natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всеки един от тези ефекти може да в
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
допринася за терапевтичния ефект на интерфероните. ст
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
човешки тумори на животни.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Ле
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Рекомбинантният интерферон алфа- 2b инхибира вирусната репликация ин витро и ин виво.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
ба Хроничен хепатит В:
uth Chronic hepatitis B:
Клиничният опит към момента с пациенти, лекувани в продължение на 4 до 6 месеца с
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
Наблюдавано е и подобрение в чернодробната хистология.
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
При възрастни пациенти,
An improvement in liver histology has been observed.
по намаление на заболеваемостта и смъртността.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
ау Деца с хроничен активен хепатит В бяха лекувани с интерферон алфа- 2b (6 MIU/ m2 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца).
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Поради методологичен недостатък, ефикасността на
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
Освен това при децата, лекувани с интерферон алфа- 2b, се наблюдава забавяне на темпа на растеж, а в някои случаи се развива и депресия.
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
ше Хроничен хепатит С:
Chronic hepatitis C:
При възрастни пациенти, лекувани с интерферон в комбинация с рибавирин, траен отговор се
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is no
ре постига в 47%.
47%.
По- висока ефикасност е отчетена от комбинираното лечение с ПЕГ- интерферон и рибавирин (траен отговор 61%, постигнат в проучване при нелекувани пациенти, при доза на
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
ер Възрастни пациенти:
Adult patients:
Viraferon като монотерапия или в комбинация с рибавирин е бил обект на проучване в четири рандомизирани фаза ІІІ проучвания при 2 552 нелекувани преди това с интерферон пациенти с хроничен хепатит С.
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
В проучванията е била сравнявана ефикасността не на монотерапията с Viraferon с комбинираната терапия с рибавирин.
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Ефикасността е била преценявана по трайния вирусологичен отговор на шестия месец след края на лечението.
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
чрез доказване на НСV РНК с полимеразна верижна реакция (PCR) (> 100 копия/ ml), чернодробна биопсия, показваща хистологично хроничен хепатит без друга причина за такъв, и ве
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
Viraferon е прилаган в доза 3 MIU 3 пъти седмично под формата на монотерапия или в о
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
комбинация с рибавирин.
ribavirin.
Всички пациенти са били проследявани в продължение на 6 месеца след края на лечението за определяне на трайния вирусологичен отговор. ко
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response.
Процентите на траен вирусологичен отговор в групите, лекувани в продължение на една година с Viraferon като монотерапия или в комбинация с рибавирин (в две проучвания), са показани в,
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
Таблица 3. кт
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
хроничен хепатит С е повишило ефикасността на Viraferon поне два пъти.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
HCV генотипът и изходният вирусен товар са прогностични фактори, за които е известно, че имат отношение към о
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
отговора.
factors which are known to affect response rates.
ефикасност в сравнение с монотерапията с Viraferon.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
подгрупи пациенти (инфектираните с генотип 1 и тези с висок вирусен товар) (Таблица 3). в
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
Без значение с какъв генотип са били инфектирани, при пациентите на лечение с Viraferon в комбинация с ст
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
след едногодишния курс на лечение е постигнат в по- висок процент в сравнение с пациентите, ка
94 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
Ле
32% in trial C/ I98-580).
Таблица 3.
Table 3
101 HCV генотип
HCV Genotype
Всички
s All Genotypes
т по Генотип 1
ori Genotype 1
Генотип 1
uth Genotype 1 ≤ 2 million
нз Генотип 1 > 2 милиона копия/ ml
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
ше Генотип 2/ 3
Genotype 2/ 3
31%
lon
ре I Viraferon (3 MIU 3 пъти седмично)
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
ер Пациенти с HCV/ HIV коинфекция При пациенти с НІV/ НСV коинфекция са проведени две клинични изпитвания.
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Отговорът на лечението в двете клинични изпитвания е представен в Таблица 4.
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
Пациентите са рандомизирани да получават или ПЕГ- интерферон алфа- 2b ве
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
(1, 5 µg/ kg/ седмично) плюс рибавирин (800 mg/ дневно), или Viraferon (3 MIU три пъти седмично) плюс рибавирин (800 mg/ дневно) в продължение на 48 седмици, с период на проследяване 6 месеца.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Изпитване 2 (P02080) е рандомизирано едноцентрово клинично о
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
хепатит С и коинфекция с НІV.
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Пациентите са рандомизирани да получават или ПЕГ- интерферон алфа- 2b (100 или 150 µg/ седмично – в зависимост от телесното тегло) плюс ко
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 lp
рибавирин (800- 1 200 mg/ дневно – в зависимост от телесното тегло) плюс рибавирин (800 - 1 200 mg/ дневно – в зависимост от телесното тегло), или Viraferon (3 MIU три пъти седмично),
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
Продължителността кт
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
на терапевтичния курс е била 48 седмици с период на проследяване 6 месеца, с изключение на ду
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
пациентите, инфектирани с генотипове 2 или 3 и вирусен товар < 800 000 IU/ ml (Amplicor), при които терапевтичният курс е бил 24 седмици с период на проследяване 6 месеца. о пр
Sustained virological response based on genotype after Viraferon in combination with
Таблица 4 Траен вирусологичен отговор според генотипа след лечение с Viraferon в комбинация с рибавирин при пациенти с HCV/ HIV коинфекция
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
ен
Study 11
Изпитване 11
Study 22
ПЕГ- интерфе
pegylated
в
interferon
Viraferon
alfa-2b (100
ст
alfa-2b
(100 или
(1.5 µg/ kg/
(3 MIU
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
p стойностb
week) +
(3 MIU три
(3
150cµg /
MIU TIW) +
три пъти
+ ribavirin + ribavirin
рон алфа- 2b
ribavirin
пъти
ribavirin
седмично) +
(800- (800-
ка
p
седмично) +
(800 mg) (800 mg)
Ле
value a
седмично) +
1,200 mg)
(800 mg / дневно)
1,200 mg)
1 200 mg / дневно) d
d
1 200 mg / дневно) d
valueb
Всички Генотип
95 All Genotype 1, 4
21% (9/ 43) 7% (2/ 27)
21% (9/ 43) 7% (2/ 27)
Генотип
Genotype 2, 3
т MIU = милиона международни единици;
MIU = million international units; TIW = three times a week.
по a: p- стойност, изчислена с χ2- теста по Cochran- Mantel Haenszel b: p- стойност, изчислена с χ2- теста
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
ау c: пациентите с телесно тегло < 75 kg са получавали ПЕГ- интерферон алфа- 2b 100 µg/ седмично, а пациентите с телесно тегло ≥ 75 kg са получавали ПЕГ- интерферон алфа- 2b 150 µg/ седмично. d: дозировката на рибавирин е била 800 mg за пациенти с телесно тегло < 60 kg, 1 000 mg за пациенти с телесно
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
1 Carrato F, Bani - Sadr F, Pol S et al.
ori 1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
ше 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J et al.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
ре Пациенти с рецидив:
uth Relapse patients:
В две клинични проучвания с Viraferon като монотерапия или в комбинация с рибавирин са били лекувани общо 345 пациенти с рецидив след лечение с
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
аз интерферон алфа- 2b.
In these patients, the addition of ribavirin to
ер монотерапията с Viraferon (48, 6% срещу 4, 7%).
ra Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
Това повишаване на ефикасността включва изчезването на НСV РНК от серума (< 100 копия/ ml чрез PCR), подобрение на чернодробното възпаление и нормализиране на АЛАТ, като изследванията на шестия месец след края на не лечението са показали траен отговор.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Данни за дългосрочна ефикасност че
ge measured 6 months after the end of treatment.
оцени продължителността на трайния вирусологичен отговор и ефекта от продължителния вирусологичен отговор върху клиничния резултат.
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
При 462 пациенти е било осъществено поне о
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
Според анализа по Каплан- Майер очакваният траен отговор за период от 5 години за всички ко
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
Трайният вирусологичен отговор след лечение на хроничен хепатит С с не- пегилиран интерферон алфа- 2b (със или без рибавирин) води до дълготрайно изчистване от вируса, което, кт
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
Все пак, това не изключва развитието на чернодробни проблеми ду
in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from uc
при пациенти с оформена чернодробна цироза (включително и развитието на хепатоцелуларен карцином). о пр
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
В две многоцентрови проучвания са били включени деца и юноши на възраст от 3 до 16 години с компенсиран хроничен хепатит С и HCV РНК, доказана чрез RT- PCR (изследвана в централна ен
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
1 година, с период на проследяване 6 месеца след края на лечението.
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Общо 118 пациенти са ст
A total of 118 patients were enrolled:
Основната част от включените пациенти са били с лек до умерено тежък р
The population enrolled mainly consisted in na
хепатит С.
children with mild to moderate hepatitis C.
Трайният вирусологичен отговор при деца и юноши е сходен с този при възрастни. ка
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and i
Поради липсата на данни при деца с напреднала болест, както и риска от нежелани лекарствени реакции, в тази група пациенти съотношението полза/ риск от комбинираното лечение с Ле
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
рибавирин и интерферон алфа- 2b трябва да се оцени внимателно (вж. точки 4. 1, 4. 4 и 4. 8).
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
103 Резултатите от проучването са обобщени в Таблица 5.
Me
ба Таблица 5.
Table 5.
ре + рибавирин 15 mg/ kg/ дневно
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
т по Общ отговор1 (n=118)
Overall Response1 (n=118)
ау Генотип 1 (n=92)
96 Genotype 1 (n=92)
нз Генотип 2/ 3/ 4 (n=26)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
* Брой (%) пациенти
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
ше 1.
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
ре 5. 2 Фармакокинетични свойства
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
аз Фармакокинетиката на Viraferon беше проучена при здрави доброволци след приложение на еднократна доза от 5 милиона IU/ m2 или 10 милиона IU подкожно, 5 милиона IU/ m2
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
ер интрамускулно или като интравенозна инфузия в продължение на 30 минути.
ori 30-minute intravenous infusion.
Cmax се постигаше три до дванадесет часа след приложение на по- ниската доза и 6 до не 8 часа след приложение на по- високата доза.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
Периодите на полуживот на интерферон бяха съответно два до три часа и шест до седем часа.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two
Серумните му нива бяха под откриваемите стойности съответно 16 и 24 часа след инжектирането.
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
Както при подкожното, така и при че
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
интрамускулното приложение, бионаличността беше над 100%. ве
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
След интравенозно приложение пиковите серумни нива (135 до 273 IU/ ml) се постигаха в края на инфузията, след което спадаха малко по- бързо, отколкото след подкожно или о
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
серумните нива спадаха под откриваемите стойности.
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Периодът на полуживот беше приблизително два часа. ко
The elimination half-life was approximately two hours.
Нивата на интерферон в урината бяха под откриваемите стойности и при трите начина на приложение., кт
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
Фармакокинетичните свойства при многократно приложение на Viraferon и ду
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
рибавирин капсули при деца и юноши между 5 и 16- годишна възраст с хроничен хепатит С са обобщени в Таблица 6.
in Table 6.
Фармакокинетиката на Viraferon и рибавирин (отнесена към дозата) е о
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
Средни (% CV) фармакокинетични параметри при многократно приложение на Viraferon и рибавирин капсули при деца и юноши с хроничен хепатит C ен
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
15 mg/ kg/ дневно, разделен на
15 mg/ kg/ day as 2 divided
3 MIU/ m2 3 пъти седмично
3 MIU/ m2 3 times a week
ст
rod
2 приема
doses
(n = 54)
(n = 54)
(n = 17) р
(n = 17)
Тотален телесен клирънс l/ h/ kg
clearance l/ hr/ kg na
* AUC12 (ng. h/ ml) за рибавирин; AUC0- 24 (IU. h/ ml) за Viraferon
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
104 Серумни проби от пациенти, лекувани с Viraferon в мониторирани от Schering- Plough клинични
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
ба проучвания, бяха обработени с интерферон- неутрализиращи фактори.
Schering-Plough monitored clinical trials.
Клиничната честота на развитие на
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
В почти всички случаи титърът им нисък и обикновено
The detectable titres are low in almost Me
т не се свързва с липса на отговор или други автоимунни феномени.
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
При пациенти с хепатит не
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
ау 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
нз Макар да се смята, че интерфероните са видово специфични, при животни са провеждани проучвания за токсичност.
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
Инжектирането на човешки рекомбинантен интерферон алфа- 2b в продължение на до 3 месеца не е показало токсичност при мишки, плъхове и зайци.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
ше Ежедневното инжектиране на 20 милиона IU/ kg интерферон на макаци циномолгус не е довело до развитие на забележими прояви на токсичност.
97 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Прояви на токсичност са наблюдавани при
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
ре маймуни, инжектирани със 100 милиона IU/ kg/ дневно в продължение на три месеца.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
аз При проучвания на интерферон върху не- човекоподобни примати са наблюдавани нарушения на менструалния цикъл (вж. точка 4. 4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
ер Изследванията за репродуктивна токсичност при животни показват, че рекомбинантният интерферон алфа- 2b няма тератогенен ефект при плъхове и зайци, нито оказва влияние върху не бременността, развитието на плода и репродуктивния капацитет на поколението на изследваните плъхове.
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Интерферон алфа- 2b повишава честотата на абортите при Macaca mulatta (макак резус) при 90 и 180 пъти по- високи дози от препоръчителната за интрамускулно че
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
или подкожно приложение доза от 2 милиона IU/ m2.
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
сравнение с контролите в групите на средни и високи дози (съответстващи на дози 90 и 180 пъти по- високи от препоръчителната за интрамускулно или подкожно приложение доза от 2 милиона IU/ m2).
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
Известно е, че приложението на високи дози от други форми на интерферон о
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
алфа и интерферон бета при макак резус води ановулация и повишена честота на абортите. йт
uth monkeys.
При изследванията за мутагенен потенциал на интерферон алфа- 2b не е установен такъв. ко
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
интерферон алфа- 2b върху растежа, развитието, половото съзряване и поведенческите реакции кт
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
комбинация с рибавирин). о пр
ge is to be administered in combination with ribavirin). lon 6.
6. 1 Списък на помощните вещества ен
6.1 List of excipients no
Натриев дихидроген фосфат монохидрат, ст
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Ле
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities lp
105 Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, посочени в точка 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
ба 6. 3 Срок на годност
6.3 Shelf life
ре 18 месеца
18 months i dic
т 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
по Да се съхранява в хладилник (от 2°C до 8°C).
Me
ау Да не се замразява.
Do not freeze.
нз температура 25°C или по- ниска в продължение на максимум седем дни преди употребата му.
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.