natgillin/translations-raw huggingface dataset:
213 Многодозовата писалка е предназначена за ползване само от един пациент.
Multidose presentations must be for individual patient use only.
Моля, уверете се, че сте избрали
196 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
ау непоносимост започнат даперсистират или рецидивират, или ако болестта показва белези на прогресия, лечението с Viraferon трябва да се прекрати.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
нз сам да си инжектира лекарството при лечение в поддържащи дози прилагани подкожно.
ed administered subcutaneously.
214 При пациенти, негативни за HCV РНК на шестия месец, заразени с HCV генотип 1 (определен преди започване на лечението) и с висок вирусен товар преди започване на лечението, то трябва
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and Me
ау траен вирусологичен отговор (HCV РНК под долната граница на откриване шест месеца след края на лечението).
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
нз Монотерапия с Viraferon:
197 Viraferon alone:
215 Комбинирано лечение с рибавирин:
Combination therapy with ribavirin:
ер пациентът развие суцидни мисли, се препоръчва лечението с Viraferon да се спре, а пациентът да остане под строг контрол, като при нужда се започне подходящо психиатрично лечение.
198 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
216 повишено внимание трябва да се прилага и при пациенти с нарушения на коагулацията (напр. тромбофлебит, белодробна тромбоемболия) или тежка миелосупресия.
pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
При някои пациенти, обикновено в напреднала възраст и лекувани с високи дози, са ве
199 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
риск ст
ra potential risk.
217 автоимунни заболявания, трябва да бъдат внимателно преценени, а съотношението полза/ риск от продължаване на лечението с интерферон – преразгледано (вж. също точка 4. 4 Монотерапия при хроничен хепатит С (отклонения от страна на щитовидната жлеза) и точка 4. 8).
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8). no
щитовидната жлеза (вж. също Деца и юноши, контрол на функцията на щитовидната жлеза). ду
200 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
интерферон алфа- 2b и рибавирин са наблюдавани отклонения във функциите на щитовидната жлеза.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and
пациента и да се започне съответното лечение.
s treated as clinically appropriate.
По време на лечение с Viraferon с повишено внимание трябва да се прилагат опиоидните, сънотворните и седативните препарати. в ст
201 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
219 При лечение с ксантинови производни трябва да се следят серумните нива на теофилина и при нужда дозата му да се коригира.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
220 В клинични проучвания, проведени при популация с хепатит С, пациентите са били лекувани с монотерапия с Viraferon или с Viraferon в комбинация с рибавирин в продължение на една
202 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
нз Таблица 1.
s ori Table 1.
ше Системо- органна класификация Инфекции и инфестации
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
ре Много чести:
uth Infections and infestations Very common:
Фарингити *, вирусни инфекции * Бронхити, синузити, херпес симплекс (резистентен),
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis
аз ринити Редки:
ra Rarely:
ер Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
Pneumonia§
Левкопения
Very common:
не
Leukopaenia
тромбоцитопенична пурпура, тромботична тромбоцитопенична пурпура ве
Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, lon thrombotic thrombocytopenic purpura
Саркоидоза, екзацербация на саркоидоза
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid no
Системен лупус еритематодес, васкулити, ревматоиден артрит (новопявил се или влошаване на вече
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
съществуващ), синдром на Vogt- Koyanagi- Harada, остри ко
Endocrine disorders uc
Много чести:
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Много
§ Psychiatric disorders Very common:
чести: ст
na
Суицидни мисли
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Самоубийство, опити за самоубийство, агресивно поведение (понякога насочено към околните), психоза,
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
включително халюцинации С неизвестна честота:
directed against others), psychosis including hallucinations Not known:
Нарушения на нервната система§
Nervous system disorders Me
221
§
Виене
Mental status change§
ау Много чести:
203 Very common:
Замъглено виждане Конюнктивит, нарушения на зрението, нарушения на
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
нз слъзните жлези, болка в очите Редки:
Rarely:
аз Чести:
ed Ear and labyrinth Common:
ер Сърдечни нарушения Чести:
ori Common:
Редки:
Very rarely:
Палпитации, тахикардия Кардиомиопатия не
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Инфаркт на миокарда, миокардна исхемия Аритмия че
Arrhythmia
Много редки:
ra Very rarely:
Хипертония Периферни исхемии, хипотония§ ве
Peripheral ischaemia, hypotension§
Много чести:
ge Very common:
Епистаксис, нарушения на дишането, назална конгестия, ринорея, суха кашлица
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive lon
Гадене/ повръщане, болка в корема, диария, стоматит,
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia no
Улцерозен стоматит, болка в дясно подребрие, глосит,
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
гингивит, констипация, кашави изпражнения Много редки:
Very rarely:
от венците пр
bleeding uc
Хепато- билиарни нарушения ен
Hepatobiliary disorders
Много редки: в
Skin and subcutaneous tissue disorders
и подкожната тъкан Много чести: р
Very common: lp
Алопеция, пруритус *, суха кожа *, обриви *, повишено
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased
Псориазис (новопоявил се или влошаване на съществуващ) §, макуло- папулозен обрив, еритематозен
Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
обрив, екзема, еритем, нарушения на кожата Много редки:
Very rarely:
Нарушения на мускулно- скелетната
erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue i
222 некролиза, еритема мултиформе
disorders dic
ба система и съединителната тъкан Много чести:
Very common:
Нарушения на бъбреците и
Me
Рабдомиолиза, миозит, крампи на краката, болка в гърба
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
т по пикочните пътища Чести:
Renal and urinary disorders Common:
ше Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести:
204 site conditions Very common:
* Тези реакции са били чести само при монотерапия с Viraferon § Вижте точка 4. 4 че
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
За тези нежелани реакции също се съобщава и при монотерапия с Viraferon. ве
s ori These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Сърдечносъдовите (СС) нежелани реакции, в частност аритмиите, изглежда са свързани най - о
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-
препарати (вж. точка 4. 4).
uth existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
При лечение с интерферон алфа има съобщения за голям брой автоимунни и имунно -, кт
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
медиирани нарушения, включително нарушения на функцията на щитовидната жлеза, системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит (нов или влошаване на съществуващ), идиопатична и ду
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated),
тромботична тромбоцитопенична пурпура, васкулити, невропатии, включително мононевропатии (вж. точка 4. 4). о пр
ge idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
Най- честите клинично значими отклонения на лабораторните изследвания, проявяващи се при дози над 10 милиона IU дневно, включват понижение на гранулоцитния и левкоцитния брой; понижение на хемоглобина и тромбоцитите; повишаване на алкалната фосфатаза, LDH, ен
lon
серумния креатинин и серимния уреен азот.
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
При някои пациенти, които не са били болни от хепатит, е установено повишаване на стойностите на АЛАТ/ АСАТ (СГПТ/ СГОT); такова е в
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis no
изчезването на вирусната ДНК. р
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
Педиатрична популация ка
Paediatric population t uc
Деца и юноши – хроничен хепатит C Ле
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Най- общо, профилът на
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that rod
ба наблюдавано инхибиране на растежа, изразено в намаление на ръста (средно понижение на темпа на растеж с 9%) и на теглото (средно понижение на темпа на наддаване на тегло с 13%) (вж. точка 4. 4).
observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Освен това при деца има по- чести съобщения за суицидни мисли и опити за
Furthermore, suicidal ideation or attempts were lp
ре самоубийство по време на лечението и на 6- месечния период на проследяване, отколкото при възрастни (2, 4% срещу 1%).
reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Както и при възрастните, при децата и юношите също са
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
по сомнолентност) (вж. точка 4. 4).
In addition, injection na
ау повръщане и емоционална лабилност.
site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
При всяко групиране в
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
ре зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following Me
аз Таблица 2.
categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Нежелани реакции, за които има много чести и чести съобщения при клинични
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Вирусна инфекция, фарингит че
Viral infection, pharyngitis
Чести:
205 Common:
инфекция на пикочните пътища, вагинит, гастроентерит Неоплазми – о
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
доброкачествени, злокачествени и йт
Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
(включително кисти и полипи) Чести:
Common:
Нарушения на кръвта и лимфната система ду
ed Blood and lymphatic system disorders Very common:
Много чести:
Anaemia, neutropaenia
ендокринната система Много чести:
ori Endocrine disorders Very common:
Психични нарушения§ р
Psychiatric disorders§
Много чести: ка
Very common:
Ле
Nervous system disorders§
нарушения на съня, ярки сънища, апатия Нарушения на нервната
Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy lon
224 система§ Много чести:
Very common:
Конюнктивит, болка в очите, абнормно зрение, нарушение на слъзните жлези
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder t
Болест на Raynaud, флъш, бледност
Raynaud’ s disease, flushing, pallor uc
ау медиастинални нарушения Чести:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders rod
Диспнея, тахипнея, епистаксис, кашлица, назална конгестия,
Gastrointestinal disorders
нз назално дразнене, ринорея, кихане Стомашно- чревни
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
ше нарушения Много чести:
Very common: lp
Диария, повръщане, гадене, болка в корема Язви в устата, улцерозен стоматит, стоматит, болка в дясно
na
ре подребрие, диспепсия, глосит, гастроезофагеален рефлукс, ректално нарушение, стомашно- чревно нарушение,
Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
аз констипация, кашави изпражнения, зъбобол, нарушение на зъбите
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders i
ер Хепато- билиарни нарушения Чести:
Common:
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
dic
Нарушения на чернодробната функция не
Hepatic function abnormal
Много чести:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very
Алопеция, обрив че
Alopecia, rash
Нарушения на мускулно - йт
Musculoskeletal and connective tissue disorders
скелетната и съединителната тъкан ко
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Чести:
206 Reproductive system and breast disorders Common:
Момичета: аменорея, менорагия, менструални нарушения,
General disorders and administration site
Много чести: ст
ed conditions Very common:
Чести: ка
s Common:
инжектиране Ле
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Изследвания Много чести:
ori Investigations Very common:
225
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
Чести:
uth Common: § See section 4.4
4. 9 Предозиране
ra 4.9 Overdose
ре Няма съобщения за случаи на предозиране с остра клинична изява.
No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
Все пак, както и при
However, as for any
т по предозиране на всяко друго фармакологично активно вещество, се препоръчва симптоматично лечение с чест контрол на жизнените показатели и наблюдение на пациента.
ge pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
ау 5.
5.
нз 5. 1 Фармакодинамични свойства
5.1 Pharmacodynamic properties
L03A B05
L03A B05 t uc
ре Viraferon е стерилен, стабилен препарат, съдържащ високо пречистен интерферон алфа- 2b,
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Получава се от щам E. coli, в
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered rod
ер който е интегриран генетично получен плазмиден хибрид, включващ гена за продуцирания от човешки левкоцити интерферон алфа- 2b.
plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
Активността на Viraferon се изразява в международни единици (IU), като 1 mg от рекомбинантния интерферон алфа- 2b съответства на 2, 6 x l08 IU.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein lp
активността на международния референтен препарат от интреферон от човешки левкоцити, утвърден от Световната Здравна Организация. ве
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
Те се продуцират и секретират от клетките в отговор на вирусни о
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic i dic
Известни са три йт
and biological inducers.
Известни са над 14 генетично различни ко
Me
Viraferon се класифицира като рекомбинантен интерферон алфа- 2b., кт
Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Резултатите от няколко проучвания говорят, че веднъж свързан към клетъчната мембрана, в
207 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Всеки един от тези ефекти може да Ле
It has demonstrated significant
допринася за терапевтичния ефект на интерфероните.
s immunomodulatory activity in vitro.
ба човешки тумори на животни.
ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
по неспособност на вирионите да напуснат клетката.
uth This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
ау Хроничен хепатит В:
Chronic hepatitis B:
нз интерферон алфа- 2b показва, че лечението може да доведе до изчезване на HBV ДНК от серума.
ra Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
При възрастни пациенти, при които е постигнато негативиране на HBeAg и HBV ДНК, се наблюдава значително
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has
ше намаление на заболеваемостта и смъртността.
ge been observed.
ре Деца с хроничен активен хепатит В бяха лекувани с интерферон алфа- 2b (6 MIU/ m2 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца).
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active lon hepatitis B.
ер Хроничен хепатит С:
Chronic hepatitis C: no
При възрастни пациенти, лекувани с интерферон в комбинация с рибавирин, траен отговор се не постига в 47%.
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is 47%.
Ефикасността е била о
The trials compared the efficacy of rod
преценявана по трайния вирусологичен отговор на шестия месец след края на лечението. йт
Efficacy was defined as sustained virologic response, 6 months after the end of treatment.
Подходящи за включване в проучванията са били пациенти с хроничен хепатит С, потвърден чрез доказване на НСV РНК с полимеразна верижна реакция (PCR) (> 100 копия/ ml), ко
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum lp
чернодробна биопсия, показваща хистологично хроничен хепатит без друга причина за такъв, и повишен серумен АЛАТ., кт
ALT. na
Всички пациенти са били проследявани в продължение на 6 месеца след края на лечението за определяне на трайния вирусологичен отговор. о
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response. i
Процентите на траен вирусологичен отговор в групите, лекувани в продължение на една година пр
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in dic
Комбинираното лечение с Viraferon и рибавирин при нелекувани преди това пациенти с в
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the Me
хроничен хепатит С е повишило ефикасността на Viraferon поне два пъти.
treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
Във всички подгрупи комбинираното лечение с Viraferon и рибавирин е с по- висока р
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
227 рибавирин, получили ≥ 80% от лекарствата си, траен вирусологичен отговор на шестия месец след едногодишния курс на лечение е постигнат в по- висок процент в сравнение с пациентите,
208 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
228 ПЕГ- интерфе
interferon
ау Всички Генотип
209 All Genotype 1, 4
аз Генотип 1 (n=92)
210 Genotype 1 (n=92)
230
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Прояви на токсичност са наблюдавани при че
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
231 Динатриев фосфат, безводен,
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Опаковки от 1, 2 или 8 писалки Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба., кт
212 1.2 ml of solution (corresponding to 30 MIU) in a pen made of a cartridge (type I glass) sealed at one end with an cap (aluminium) containing a liner (bromobutyl rubber) and at the other end by a plunger (bromobutyl rubber) with 12 injection needles and12 cleansing swabs Pack sizes of 1, 2 or 8 Not all pack sizes may be marketed.
Писалката е предназначена за инжектиране на съдържащите се в нея 30 милиона IU на дози от 2, 5 до 10 милиона IU. ду
ed The pen is designed to deliver its contents of 30 million IU in doses ranging from 2.5 to 10 million IU.
С писалката могат да се инжектират най- много 12 дози, всяка от 2, 5 милиона IU, в рамките на не повече от 4 седмици. о пр
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 2.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
Готовият разтвор трябва да е бистър и безцветен.
The solution should be clear and colourless. rod
EU/ 1/ 99/ 128/ 032 EU/ 1/ 99/ 128/ 033 EU/ 1/ 99/ 128/ 034 о йт
EU/ 1/ 99/ 128/ 033 EU/ 1/ 99/ 128/ 034
10.
213 10.
233 1.
214 1.
т Един патрон от 1, 2 ml съдържа 60 милиона IU рекомбинантен интерферон алфа- 2b (interferon
ed One cartridge contains 60 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
ау Един милилитър съдържа 50 милиона IU интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b).
s One ml contains 50 million IU of interferon alfa-2b.