natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Наддаване на тегло, умора, подуване на ръцете, грипоподобно заболяване
Anaphylactic reaction, other serious allergic conditions Serum sickness, may include fever and lymphadenopathy
Нарушения на имунната система Редки С неизвестна честота
Immune system disorders
Нарушения на имунната система За допълнителна информация виж точка 4. 4.
For further information, see section 4.4.
Злокачествени заболявания Общата наблюавана заболеваемост от злокачествени заболявания в програмата от клинични проучвания на Xolair e сравнима със съобщаваната за общата популация (вж. точка 4. 4).
Malignancies The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population (see section 4.4).
Тромбоцити При клиничните проучвания малък брой пациенти имат тромбоцитен брой под долната граница на нормалните лабораторни показатели.
Platelets In clinical trials few patients had platelet counts below the lower limit of the normal laboratory range.
При хора не се съобщава за продължително понижение на тромбоцитния брой подобно на наблюдаваното при нечовекоподобни примати (вж. точка 5. 3), въпреки това, след пускането на продукта на пазара, са докладвани изолирани случаи на идиопатична тромбоцитопения.
No pattern of persistent decrease in platelet counts, as observed in non-human primates (see section 5.3), has been reported in humans even though isolated cases of idiopathic thrombocytopenia have been reported in the post-marketing setting.
Паразитози При пациентите с хроничен висок риск от хелминтоза едно плацебо- контролирано проучване показва леко повишение на честота на тези инфекции при употреба на омализумаб, което не е статистически значимо.
Parasitic infections In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight numerical increase in infection rate with omalizumab that was not statistically significant.
Ходът, тежестта и отговорът към лечението на инфекцията не се променят (вж. точка 4. 4).
The course, severity, and response to treatment of infections was unaltered (see section 4.4).
Не е определена максималната поносима доза на Xolair.
A maximum tolerated dose of Xolair has not been determined.
На пациенти са прилагани дози до 4 000 mg без доказателства за дозолимитираща токсичност.
Single intravenous doses up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose- limiting toxicities.
Най- високата кумулативна доза, прилагана на пациенти, е 44 000 mg за период от 20 седмици и тази доза не води до никакви нежелани остри ефекти.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20- week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
Фармакотерапевтична група: други системни лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: other systemic drugs for obstructive airway diseases, ATC code:
R03DX05
R03DX05
8 Омализумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, получено чрез рекомбинантна ДНК технология, което се свързва избирателно към човешкия имуноглобулин E (IgE).
Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Омализумаб се свързва с IgE и предотвратява свързването на IgE към високоафинитетния FCεRI рецептор, като по този начин намалява количеството на свободния IgE, който е в наличност за отключване на алергичната каскада.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to the high-affinity FCε RI receptor, thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
Лечението на лица с атопия с омализумаб води до изразена регулация- надолу на FCεRI рецепторите върху базофилите.
Treatment of atopic subjects with omalizumab resulted in a marked down-regulation of FCε RI receptors on basophils.
Осен това in vitro освобождаването на хистамин от базофилите, изолирани от лекувани с Xolair лица, е намалено с приблизително 90% след стимулация с алерген в сравнение със стойностите преди лечението.
Furthermore, the in vitro histamine release from basophils isolated from Xolair-treated subjects was reduced by approximately 90% following stimulation with an allergen compared to pre-treatment values.
При клиничните проучвания серумните нива на свободния IgE се намаляват дозозависимо в рамките на един час след първата доза и се запазват между отделните дозите.
8 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Една година след прекратяване на дозировките на Xolair, IgE се връща до нивата от преди лечението без да се наблюдава рикошетен ефект за нивата на IgE след отмиване на лекарството.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after drug washout.
Клиничен опит Ефикасността и безопасността на Xolair са показани при едно 28- седмично двойно- сляпо плацебо- контролирано проучване (проучване 1), включващо 419 пациенти с тежка алергична астма, на възраст 12- 79 години, които имат намалена белодробна функция (ФЕО1 40- 80% от предвидения) и лош контрол на симптомите на астмата независимо от получаването на висока доза инхалаторни кортикостероиди и дългодействащ бета2- агонист.
Clinical experience The efficacy and safety of Xolair were demonstrated in a 28-week double-blind placebo-controlled study (study 1) involving 419 severe allergic asthmatics, ages 12-79 years, who had reduced lung function (FEV1 40-80% predicted) and poor asthma symptom control despite receiving high dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Подходящите пациенти са имали множество астматични екзацербации, налагащи лечение със системни кортикостероиди, или са били хоспитализирани или са посещавали център за спешна помощ поради тежка астматична екзацербация през последната година независимо от продължителното лечение с високи дози инхалаторни кортикостероиди и дългодействащ бета2- агонист.
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Прилагани са подкожно Xolair или плацебо като допълнителна терапия към > 1 000 микрограма беклометазон дипропионат (или еквивалент) плюс дългодействащ бета2- агонист.
Subcutaneous Xolair or placebo were administered as add-on therapy to > 1,000 micrograms beclomethasone dipropionate (or equivalent) plus a long-acting beta2-agonist.
Първичен краен критерий е честотата на астматичните екзацербации, налагащи лечение с пулсове от системни кортикостероиди.
The rate of asthma exacerbations requiring treatment with bursts of systemic corticosteroids was the primary endpoint.
Омализумаб намалява честотата на екзацербациите на астмата с 19% (p = 0, 153).
Omalizumab reduced the rate of asthma exacerbations by 19% (p = 0.153).
По- нататъшните проучвания, които показват статистическа значимост (p < 0, 05) в полза на Xolair, включват намаляване на тежките екзацербации (в случаите на намалена белодробна функция на пациента до под 60% от най- добрата собствена и налагаща лечение със системни кортикостероиди) и на свързаните с астмата посещения по спешност (включващи хоспитализации, центрове за спешна помощ и непланирани посещения на лекар) и подобрение на Цялостната оценка на лекаря за ефективността на лечението, Въпросника за качество на живот Asthma- related Quality of Life (AQL), симптомите на астмата и белодробната функция.
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
При подгруповия анализ пациентите с общ IgE≥76 IU/ ml преди лечението са с по- голяма вероятност да получат значима клинична полза от Xolair.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
При тези пациенти в проучване 1 Xolair намалява чесотата на екзацербациите на астмата с 40% (p=0, 002).
In these patients in study 1 Xolair reduced the rate of asthma exacerbations by 40% (p = 0.002).
Освен това повече пациенти имат клинично значими отговори в групата с общ IgE≥76 IU/ ml по време на програмата за изпитване на Xolair при тежка астма.
In addition more patients had clinically meaningful responses in the total IgE ≥ 76 IU/ ml population across the Xolair severe asthma programme.
Таблица 5. включва резултатите от групата на проучване 1.
Table 5 includes results in the study 1 population.
9 Таблица 5.:
Table 5:
Резултати от проучване 1.
Results of study 1
Цяла група на проучване 1 Екзацербации на астма
Whole study 1 population Asthma exacerbations
Xolair N=209
Xolair N=209
Честота за 28- седмичния период
Rate per 28-week period
% намаление, p- стойност за съотношението на честотата Тежки екзацербации на астма
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
19, 4%, p=0, 153
19.4%, p = 0.153
% намаление, p- стойност за съотношението на честотата Посещения по спешност
% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
50, 1%, p=0, 002
50.1%, p = 0.002
% намаление, p- стойност за съотношението на честотата Обща оценка на лекаря
% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
43, 9%, p=0, 038
43.9%, p = 0.038
% отговорили * p- стойност ** Подобрение в AQL
% responders* p-value** AQL improvement
60, 5%
60.5%
42, 8%
42.8%
% от пациентите с ≥0, 5 подобрение
9 Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
60, 8%
60.8%
47, 8%
0.008
0, 008
47.8%
* значително подобрение или пълен контрол ** p- стойност за цялостното разпределение на оценките
* marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
Проучване 2 оценява ефикасността и безопасността на Xolair в група от 312 пациенти с тежка алергична астма, които съответстват на групата от проучване 1.
Study 2 assessed the efficacy and safety of Xolair in a population of 312 severe allergic asthmatics which matched the population in study 1.
Лечението с Xolair при това отворено проучване води до 61% понижение на клинично значимите екзацербации на астмата в сравнение с настоящата антиастматична терапия като самостоятелно лечение.
Treatment with Xolair in this open label study led to a 61% reduction in clinically significant asthma exacerbation rate compared to current asthma therapy alone.
Четири други големи плацебо- контролирани проучвания на поддържащата терапия с продължителност от 28 до 52 седмици с 1 722 възрастни и подрастващи (проучвания 3, 4, 5, 6) оценяват ефикасността и безопасността на Xolair при пациенти с тежка персистираща астма.
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
Повечето пациенти са с недостатъчен контрол, но са получавали по- слаба терапия за астмата от пациентите по проучвания 1 и 2.
Most patients were inadequately controlled but were receiving less concomitant asthma therapy than patients in studies 1 or 2.
Проучвания 3- 5 използват екзацербациите като първичен краен критерии, докато проучване 6 оценява предимно ограничаването на кортикостероидите.
Studies 3-5 used exacerbation as primary endpoint, whereas study 6 primarily evaluated inhaled corticosteroid sparing.
При проучвания 3, 4 и 5 пациентите, лекувани с Xolair, имат съответно понижение на честотите на екзацербациите на астмата от 37, 5% (p=0, 027), 40, 3% (p < 0, 001) и 57, 6% (p < 0, 001) в сравнение с плацебо.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
При проучване 6 значително повече пациенти с тежка алергична астма, лекувани с Xolair, успяват да понижат дозата на флутиказон до ≤500 микрограма/ ден без влошаване на контрола на астмата си (60, 3%) в сравнение с плацебо групата (45, 8, p < 0, 05).
In study 6, significantly more severe allergic asthma patients on Xolair were able to reduce their fluticasone dose to ≤ 500 micrograms/ day without deterioration of asthma control (60.3%) compared to the placebo group (45.8%, p < 0.05).
10 Точковите оценки за кaчеството на живот са измерени с използване на въпросника Juniper Asthma- related Quality of Life Questionnaire.
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
Цялостна оценка на лекаря за ефективността на лечението:
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
Цялостна оценка на лекаря е осъществена при пет от горните проучвания като обща мярка за контрола на астмата, извършена от лекуващия лекар.
Physician’ s overall assessment was performed in five of the above studies as a broad measure of asthma control performed by the treating physician.
Лекарят е имал възможност да оцени ВЕД, дневните и нощните симптоми, употребата на спасително лечение, спирометрията и екзацербациите.
The physician was able to take into account PEF, day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
При всичките пет проучвания е преценено, че значимо по- голяма част от пациентите на Xolair са постигнали или значимо подобрение или пълен контрол на своята астма в сравнение с пациентите на плацебо.
In all five studies a significantly greater proportion of Xolair treated patients were judged to have achieved either a marked improvement or complete control of their asthma compared to placebo patients.
Фармакокинетиката на омализумаб е изследвана при пациенти с алергична астма.
The pharmacokinetics of omalizumab have been studied in patients with allergic asthma.
Резорбция След подкожно приложение омализумаб се резорбира със средна абсолютна бионаличност от 62%.
Absorption After subcutaneous administration, omalizumab is absorbed with an average absolute bioavailability of 62%.
След подкожно прилагане на еднократна доза при възрастни и подрастващи пациенти с астма омализумаб се резорбира бавно и достига пик на серумните концентрации след средно 7- 8 дни.
Following a single subcutaneous dose in adult and adolescent patients with asthma, omalizumab was absorbed slowly, reaching peak serum concentrations after an average of 7-8 days.
Фармакокинетиката на омализумаб e линейна при дози над 0, 5 mg/ kg.
The pharmacokinetics of omalizumab are linear at doses greater than 0.5 mg/ kg.
След прилагане на многократни дози омализумаб областта под кривата за серумната концентрация във времето от Ден 0 до Ден 14 в равновесно състояние е до 6 пъти по- висока от тази след първата доза.
Following multiple doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Разпределение In vitro омализумаб образува с IgE комплекси с малък размер.
Distribution In vitro, omalizumab forms complexes of limited size with IgE.
Привидният обем на разпределение при пациентите след подкожно приложение е 78±32 ml/ kg.
The apparent volume of distribution in patients following subcutaneous administration was 78 ± 32 ml/ kg.
Елиминиране Клирънсът на омализумаб включва IgG процеси на клирънс, както и клирънс чрез специфично свързване и образуване на комплекси с таргетния му лиганд IgE.
10 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Елиминирането чрез черния дроб на IgG включва разграждане в ретикуло- ендотелната система и ендотелните клетки.
Liver elimination of IgG includes degradation in the reticuloendothelial system and endothelial cells.
При астматици крайният полуживот на омализумаб от серума е средно 26 дни като привидният клирънс е средно 2, 4±1, 1 ml/ kg/ ден.
In asthma patients the omalizumab serum elimination half-life averaged 26 days, with apparent clearance averaging 2.4 ± 1.1 ml/ kg/ day.
Характеристики на пациентите Възраст, Расов/ Етнически произход, Пол Анализирана е популационната фармакокинетика на Xolair, за са се оценят ефектите на демографските характеристики.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Анализите на тези ограничени данни предполагат, че не са необходими никакви промени в дозата според възрастта (12- 76 години), расата, етническия произход или пола.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender.
Бъбречно и чернодробно увреждане Липсват данни за фармакокинетиката или фармакодинамиката при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 4. 4).
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Безопасността на омализумаб е проучвана при Дългоопашат макак, тъй като омализумаб се свързва с IgE на Дългоопашатия макак и на човека със сходен афинитет.
The safety of omalizumab has been studied in the cynomolgus monkey, since omalizumab binds to cynomolgus and human IgE with similar affinity.
11 приложение.
Antibodies to omalizumab were detected in some monkeys following repeated subcutaneous or intravenous administration.
Въпреки това не се наблюдават явна токсичност като имуннокомплексна болест или комплемент- зависима цитотоксичност.
However, no apparent toxicity, such as immune complex-mediated disease or complement-dependent cytotoxicity, was seen.
Липсват доказателства за анафилактичен отговор поради дегранулация на мастоцитите при Дългоопашати макаци.
There was no evidence of an anaphylactic response due to mast-cell degranulation in cynomolgus monkeys.
Хроничното приложение на омализумаб е с добра поносимост при нечовекоподобни маймуни с изключение на дозозависимото и възрастово понижение на тромбоцитите в кръвта, което е с по- висока чувствителност при младите животни.
Chronic administration of omalizumab was well tolerated in non-human primates, with the exception of a dose-related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
Серумната концентрация, необходима за постигане на 50% спадане на тромбоцитите спрямо изходното ниво при възрастни Дългоопашати макаци, е грубо 4 до 20 пъти по- висока от очакваните максимални серумни концентрации в клинични условия.
The serum concentration required to attain a 50% drop in platelets from baseline in adult cynomolgus monkeys was roughly 4 to 20-fold higher than anticipated maximum clinical serum concentrations.
Освен това при Дългоопашати макаци се наблюдават кръвоизливи и възпаления на инжекционните места.
In addition, acute haemorrhage and inflammation were observed at injection sites in cynomolgus monkeys.
В проучванията за репродуктивна токсичност при Дългоопашати макаци подкожните дози до 75 mg/ kg (около 12 - кратно съотношение на експозицията въз основа на стойностите за AUC на 28 ден при 75 mg/ kg спрямо клиничната максимална доза) не разкриват токсичност за майката, ембриотоксичност или тератогенност, ако са прилагани по време на органогенезата и не показват нежелани ефекти върху феталния и неонаталния растеж, ако се прилагат по време на късната бременност, раждането и кърменето.
In reproduction studies in cynomolgus monkeys subcutaneous doses up to 75 mg/ kg (about 12-fold exposure ratio based on 28-day AUC values at 75 mg/ kg versus the clinical maximum dose) did not elicit maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity when administered throughout organogenesis and did not elicit adverse effects on foetal or neonatal growth when administered throughout late gestation, delivery and nursing.
Омализумаб се екскретира в кърмата на Дългоопашати макаци.
Omalizumb is excreted in milk in cynomolgus monkeys.
Нивата на омализумаб в кърмата са 1, 5% от кръвната концентрация в майката.
Milk levels of omalizumab were 1.5% of the maternal blood concentration.
Захароза Хистидин Хистидин хидрохлорид монохидрат Полисорбат 20
Sucrose Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Polysorbate 20
Химичната и физичната стабилност на разтворения продукт е доказана за 8 часа на 2°C до 8°C и за 4 часа на 30°C.
The chemical and physical stability of the reconstituted product have been demonstrated for 8 hours at 2°C to 8°C and for 4 hours at 30°C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва непосредствено след разтваряне.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Ако не се използва веднага, то времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на използващия го и нормално не би трябвало да са повече от 8 часа на 2°C до 8°C и от 4 часа на 30°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C or 4 hours at 30°C.
Прозрачен флакон от безцветно тип I стъкло с бутилова гумена капачка и сивa отделима пломбa.
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and grey flip-off seal.
Ампула с разтворител:
Solvent ampoule:
Прозрачна ампула от безцветно тип I стъкло, съдържаща 2 ml вода за инжекции.
Clear, colourless type I glass ampoule containing 2 ml water for injections.
Опаковка на един флакон с прах за инжекционен разтвор и една ампула с вода за инжекции.
Package of one vial of powder for solution for injection and one ampoule of water for injections.
Лиофилизираният продукт изисква 15- 20 минути за разтваряне, въпреки че в някои случаи това може да отнеме повече време.
The lyophilised product takes 15-20 minutes to dissolve, although in some cases it may take longer.
Напълно разтвореният продукт ще изглежда бистър или леко мътен и може да има няколко малки мехурчета или пяна по ръба на флакона.
The fully reconstituted product will appear clear or slightly opaque and may have a few small bubbles or foam around the edge of the vial.
Поради вискозитета на разтворения продукт трябва да се внимава ДА СЕ ИЗТЕГЛИ ЦЯЛОТО КОЛИЧЕСТВО ПРОДУКТ от флакона преди да се изгони въздуха или излишния разтвор, за да се получат 0, 6 ml.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 0.6 ml.
За да приготвите Xolair 75 mg флаконите за подкожно приложение, моля придържайте се към следните указания:
12 To prepare Xolair 75 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Изтеглете 0, 9 ml вода за инжекции от ампулата в спринцовка с широка 18G игла.
Draw 0.9 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
В поставения изправен върху гладка повърхност флакон вкарайте иглата и прехвърлете водата за инжекции във флакона, съдържащ лиофилизирания прах като следвате стандартните техники за асептика, насочвайки водата за инжекции директно върху праха.
With the vial placed upright on a flat surface, insert the needle and transfer the water for injections into the vial containing the lyophilised powder using standard aseptic techniques, directing the water for injections directly onto the powder.
Като държите флакона в изправено положение енергично го завъртете (не го клатете) за приблизително 1 минута за равномерно овлажняване на праха.
Keeping the vial in an upright position, vigorously swirl it (do not shake) for approximately 1 minute to evenly wet the powder.