natgillin/translations-raw huggingface dataset:
5 Кетоконазол (субстарт и инхибитор на CYP3A4/ 5):
Ketoconazole (substrate and inhibitor of CYP3A4/ 5):
Едновременното приложение с Thelin не води до клинично значима промяна в клирънса на ситаксентан натрий или кетоконазол.
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or ketoconazole.
Нелфинавир (субстрат на CYP3A4/ 5, CYP2C19):
Nelfinavir (substrate of CYP3A4/ 5, CYP2C19):
Едновременното приложение с Thelin не води до клинично значима промяна в клирънса на ситксентан натрий или нелфинавир.
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or nelfinavir.
Ефекти на Thelin върху други лекарствени продукти
5 Effects of Thelin on other medicinal products
Варфарин (антагонист на витамин К, субстрат на CYP2C9):
Warfarin (vitamin K antagonist, substrate of CYP2C9):
Едновременното лечение с ситаксентан натрий води до 2, 4 пъти повишение на експозицията на S- варфарин.
Concomitant treatment with sitaxentan sodium resulted in a 2.4 fold increase in S-warfarin exposure.
Индивиди, приемащи варфарин, достигат терапевтичен антикоагулантен ефект (Международно нормализирано отношение (INR)) с по- ниски дози на антикоагуланта при наличие на ситаксентан натрий.
Subjects receiving warfarin achieve therapeutic anticoagulation (International Normalised Ratio [INR] target) with lower doses of the anticoagulant in the presence of sitaxentan sodium.
При започване на терапия с антагонист на витамин К при пациент, приемащ ситаксентан натрий, е препоръчително да се започне с най- ниската възможна доза.
When initiating vitamin K antagonist therapy in a patient taking sitaxenten sodium, it is recommended to start at the lowest available dose.
Перорални контрацептиви (субстрат на CYP3A4/ 5):
Oral contraceptives (substrate of CYP3A4/ 5):
Едновременното приложение на Thelin и Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg норетиндрон / 0, 035 mg етинилестрадиол) води до повишаване на експозицията на етинилестрадиол (субстрат на CYP3A4/ 5) и норетиндрон (CYP3A4/ 5) съответно с 59% и 47%.
Concomitant administration of Thelin and Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg norethindrone/ 0.035 mg ethinyl estradiol) resulted in increases in exposure to ethinyl estradiol (substrate of CYP3A4/ 5) and norethindrone (CYP3A4/ 5) of 59% and 47%, respectively.
Въпреки това, ситексантан натрий не повлиява антиовулационната активност на пероралните контрацептиви, установена чрез плазмените концентрации на фоликулостимулиращия хормон (FHS), лутеинизиращия хормон (LH) и прогестерон (виж точка 4. 4).
However, sitaxentan sodium did not affect the anti-ovulatory activity of the oral contraceptive as assessed by the plasma concentrations of follicle stimulating hormone (FSH), luteinising hormone (LH), and progesterone (see section 4.4).
Силденафил (субстрат на CYP3A4):
Sildenafil (substrate of CYP3A4):
Еднократна доза силденафил 100 mg, приеман едновременно с Thelin, увеличава Cmax и AUC∞ на силденафил съответно с 18% и 28%.
A single dose of sildenafil 100 mg coadministered with Thelin increased Cmax and AUC∞ of sildenafil by 18% and 28%, respectively.
Няма промяна на Cmax или AUC за активния метаболит n- десметилсилденафил.
There was no change in Cmax or AUC for the active metabolite, n-desmethylsildenafil.
Взаимодействието със силденафил може да бъде сериозно, ако настъпи хипотония под определено ниво на безопасност.
Study results suggest that the dose of sildenafil does not need to be adjusted during concomitant administration with sitaxentan sodium.
Резултати от проучване предполагат, че не е необходимо да се адаптира дозата на силденафил по време на едновременната употреба на ситаксентан натрий.
Therefore, at higher doses of nifedipine, an increase in exposure cannot be excluded.
Омепразол (субстрат на CYP2C19):
Omeprazole (substrate of CYP2C19):
Едновременната употреба на Thelin с омепразол повишава AUC0- 24 на омепразол с 30%; Cmax остава без промяна.
Concomitant administration of Thelin with omeprazole increased the omeprazole AUC0-24 by 30%; Cmax was unchanged.
Дигоксин (субстрат на p- гликопротеин):
Digoxin (substrate of p-Glycoprotein):
Едновременната употреба на Thelin не променя фармакокинетиката на дигоксин, което показва липса на ефект върху преносителя на p - гликопротеина.
Concomitant administration of Thelin did not alter the pharmacokinetics of digoxin indicating no effect on the p-glycoprotein transporter
Бременност Няма данни за употреба на ситаксентан натрий по време на бременност при хора.
Pregnancy There are no human data regarding the use of sitaxentan sodium during pregnancy.
Ситаксентан натрий има тератогенно действие при плъхове (виж точка 5. 3).
Sitaxentan sodium caused teratogenicity in rats (see section 5.3).
Кърмене Ситаксентан натрий е бил установен в плазмата на малките, които са били кърмени от женски плъхове, третирани с ситаксентан натрий, което показва наличие на ситаксентан натрий в млякото.
Lactation Sitaxentan sodium was detected in the plasma of breast fed pups from female rats treated with sitaxentan sodium, indicating that sitaxentan sodium was present in the breast milk.
Жени с детероден потенциал Лечение не трябва да се започва при жени с детероден потенциал, освен ако не прилагт подходяща контрацепция, поради възможен тератогенен ефект.
6 Women of child-bearing potential Treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception, due to possible teratogenicity.
Общо описание Безопасността на Thelin е оценена в клинични проучвания при повече от 1 200 пациенти с БАХ, както и по постмаркетингови данни за безопасност.
General description Safety of Thelin has been evaluated in clinical trials of more than 1200 patients with PAH, as well as post-marketing safety data.
При препоръчаната доза по време на плацебо контролираните изпитвания при БАХ, най- честите нежелани реакции от лекарството, считани за поне възможно свързани с лечението с Thelin, са главоболие при 15% от пациентите, периферен оток и назална конгестия, и двете при 9% от пациентите.
At the recommended dose during placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension PAH, the most common adverse drug reactions considered to be at least possibly related to Thelin treatment were headache in 15% of patients, and peripheral oedema and nasal congestion, each in 9% of patients.
Честотите се представят като много чести (≥1/ 10), чести (> 1/ 100, < 1/ 10), нечести (> 1/ 1 000, ≤1/ 100), редки (> 1/ 10 000, ≤1/ 1 000), и много редки (≤1/ 10 000).
Frequencies are reported as very common (≥ 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (> 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000), and very rare (≤ 1/ 10,000).
Системо- органни класове / Нежелана лекарствена реакция Нарушения на кръвта и лимфната система
System Organ Class / Adverse reaction Blood and lymphatic system disorders
Нарушения на нервната система Главоболие Безсъние, замайване
Nervous system disorders Headache Insomnia, dizziness
Съдови нарушения Кървене от венците, зачервяване
Vascular disorders Gingival bleeding, flushing
7 Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Назална конгестия, епистаксис
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Nasal congestion, epistaxis
Стомашно- чревни нарушения Гадене, констипация, болка в горната част на корема, повръщане, деспепсия и диария
Gastrointestinal disorders Nausea, constipation, upper abdominal pain, vomiting, dyspepsia and diarrhoea
Хепатобилиарни нарушения Повишение на чернодробните аминотрансферази, повишение на билирубина (свързано с повишение на чернодробните аминотрансферази)
Hepatobiliary disorders Liver aminotransferases increase, bilirubin increase (associated with liver aminotransferase increase)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Обрив (различни типове и проявления)
7 Skin and subcutaneous tissue Rash (various types and presentations)
Мускулни крампи
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle cramp
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Умора, oток (най- често периферен)
General disorders and administration site conditions Fatigue, oedema (most commonly peripheral)
Изследвания Повишение на INR (при съпътстваща терапия с витамин K антагонист).
Investigations INR increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
Повишени чернодробни трансаминази (вж. точка 4. 4)
Increased Liver Aminotransferases (see section 4.4) Elevations of AST and/ or ALT are associated with sitaxentan sodium.
Повишени нива на АСАТ и/ или АЛАТ са асоциирани със ситаксентан натрий.
In phase 2 and 3 oral studies in patients with PAH, elevations in ALT and/ or AST > 3 ULN were observed in 5% of placebo-treated patients (N = 155) and 7% of Thelin 100 mg-treated patients (N = 887).
Повишаването на стойностите на АЛАТ > 5 ГГН е 4% (36/ 887) за ситаксентан 100 mg и 0, 6% в групата на плацебо (1/ 155).
Elevations in ALT values > 5 ULN were 4% (36/ 887) for sitaxentan 100 mg QD and 0.6% in the placebo group (1/ 155).
Тази специфична група е с по- висок риск (19%; N = 10/ 53) от повишаване на АСАТ и/ или АЛАТ > 3 х ГГН, което показва, че е необходимо да се приложи съответно наблюдение при започване на лечение със ситаксентан в тази популация пациенти.
This specific group had a higher risk (19%; N = 10/ 53) of developing elevations in ALT and/ or AST > 3 x ULN indicating that appropriate care should be exercised when initiating sitaxentan in this patient population.
Намален хемоглобин (виж точка 4. 4) Общото средно понижаване на концентрацията на хемоглобина при пациенти, лекувани с Thelin, е 0, 5 g/ dl (промяна към края на лечението).
Decreased Haemoglobin (see section 4.4) The overall mean decrease in haemoglobin concentration for Thelin -treated patients was 0.5 g/ dl (change to end of treatment).
Намаляване на концентрацията на
In placebo-controlled studies, marked decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline with value < lower limit of normal) were observed in 7% of patients treated with Thelin (N = 149) and 3% of placebo-treated patients (N = 155).
8 хемоглобина с поне 1 g/ dl е наблюдавано при 60% от пациентите, лекувани с Thelin, в сравнение с 32% от пациентите на плацебо.
A decrease in haemoglobin concentration by at least 1 g/ dl was observed in 60% of patients treated with Thelin as compared to 32% of placebo-treated patients.
Постмаркетингов опит Съобщаваните нежелани лекарствени реакции по време на постмаркетинговия период до днес са сходни с тези, съобщавани при клиничните проучвания.
Post marketing experience Adverse events reported during the post-marketing period to date have been similar to those reported in clinical trials.
По време на клинични проучвания, Thelin е бил прилаган на здрави доброволци в дневна перорална доза 1 000 mg/ ден за 7 дни.
During clinical trials, Thelin was given as a daily oral dose of 1000 mg/ day for 7 days to healthy volunteers.
Най- честите нежелани ефекти при тази доза са били главоболие, гадене и повръщане.
The most common adverse effects at this dose were headache, nausea, and vomiting.
В едно открито проучване на хипертония 10 пациенти получавали 480 mg два пъти дневно (приблизително 10- кратно повишаване на дневната доза в сравнение с максимално препоръчваната дневна доза) в продължение на две седмици.
In an open-label hypertension study, 10 patients received 480 mg twice daily (approximately a 10-fold increase in daily dose compared to the MRHD) for up to 2 weeks.
Главоболие (в някои случаи тежко), периферен оток и анемия са били най- честите нежелани събития, съобщавани при тези пациенти, като нито едно не е било счетено за сериозно.
Headaches (some severe), peripheral oedema, and anaemias were the most common adverse events reported in these patients, none of which were considered serious.
В открито проучване при БАХ е съобщено за един фатален случай на чернодробна недостатъчност след продължително прилагане на ситаксентан в доза 600 mg/ дневно, прилагана като 300 mg два пъти дневно.
8 In an open-label PAH study, one fatal case of hepatic failure has been reported after chronic dosing of sitaxentan at 600 mg/ day administered as 300 mg bid.
Други антихипертензивни средства, ATC код:
Other antihypertensives, ATC code:
C02KX03
C02KX03
Ендотелин - 1 (ЕТ- 1) е мощен съдов паракринен и автокринен пептид в белия дроб и може също да предизвика фиброза, клетъчна пролиферация, сърдечна хипертрофия, ремоделиране и има проинфламаторно действие.
Mechanism of action Endothelin-1 (ET-1) is a potent vascular paracrine and autocrine peptide in the lung, and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodelling and is pro-inflammatory.
Концентрациите на ЕТ- 1 са повишени в плазмата и белодробната тъкан на пациенти с белодробна артериарна хипертония, както и при други сърдечно- съдови нарушения и заболявания на съединителната тъкан, включително склеродермия, остра и хронична сърдечна недостатъчност, миокардна исхемия, системна хипертония и атеросклероза, което предполага патогенетична роля на ЕТ- 1 при тези заболявания.
ET-1 concentrations are elevated in plasma and lung tissue of patients with pulmonary arterial hypertension, as well as other cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension, and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
При белодробна артериална хипертония и сърдечна недостатъчност, в отсъствието на антагонизиране на ендотелиновите рецептори, повишената концентрация на ЕТ- 1 силно корелира с тежестта и прогнозата на тези заболявания.
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
В допълнение, белодробната артериална хипертония се характеризира също така с намалена активност на азотния оксид.
Additionally, pulmonary arterial hypertension also is characterized by reduced nitric oxide activity.
Ефектите на ЕТ- 1 се осъществяват чрез ендотелин А рецепторите (ЕТА), намиращи се върху гладкомускулните клетки, и ендотелин В рецепторите (ЕТВ), намиращи се върху ендотелните клетки.
ET-1 actions are mediated through endothelin A receptors (ETA), present on smooth muscle cells, and endothelin B receptors (ETB), present on endothelial cells.
Основните ефекти от свързването на ЕТ- 1 с ЕТА са вазоконстрикция и съдово ремоделиране, докато свързването с ЕТВ води до намаляване на нивата на ЕТ- 1, както и до съдоразширяващи / антипролиферативни ефекти, дължащи се отчасти на освобождаване на азотен оксид и простациклин.
Predominant actions of ET-1 binding to ETA are vasoconstriction and vascular remodelling, while binding to ETB results in ET-1 clearance, and vasodilatory/ antiproliferative effects due in part to nitric oxide and prostacyclin release.
Thelin е мощен (Ki 0, 35 nM) и високоселективен ЕТА антагонист (приблизително 6 500 пъти по- селективен към ЕТА в сравнение с ЕТВ).
Thelin is a potent (Ki 0.35 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 6,500-fold more selective for ETA as compared to ETB).
9 Ефикасност Две рандомизирани, двойно- слепи, мултицентрови, плацебо- контролирани проучвания са проведени, за да се докаже ефикасността.
Efficacy Two randomized, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials were conducted to demonstrate efficacy.
STRIDE- 1, които включва 178 пациента, сравнява две перорални дози на Thelin (100 mg веднъж дневно и 300 mg веднъж дневно) с плацебо при лечение за период от 12 седмици.
STRIDE-1, which included 178 patients, compared 2 oral doses of Thelin (100 mg once daily and 300 mg once daily) with placebo during 12 weeks of treatment.
18- седмичното проучване STRIDE- 2, проведено при 246 пациента, включва 4 терапевтични рамена: плацебо веднъж дневно, Thelin 50 mg веднъж дневно, Thelin 100 mg веднъж дневно и открито приложение на босентан два пъти дневно (със сляпа оценка за ефикасност, прилаганв съответствие с одобрената кратка характеристика на продукта).
The 18 week STRIDE-2 trial, conducted in 246 patients, included 4 treatment arms: placebo once daily, Thelin 50 mg once daily, Thelin 100 mg once daily, and open-label bosentan twice daily (efficacy-rater blinded, administered according to the approved package insert).
Пациентите са били с умерена до тежка (NYHA/ СЗО функционален клас ІІ- ІV) белодробна артериална хипертония, дължаща се на идиопатична белодробна артериална хипертония (ИБАХ (IPAH), известна още като първична белодробна артериална хипертония), болест на съединителната тъкан (БСТ) или вроден сърдечен порок (ВСП).
Patients had moderate to severe (NYHA/ WHO functional class II-IV) pulmonary arterial hypertension resulting from idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH, also known as primary pulmonary hypertension), connective tissue disease (CTD), or congenital heart disease (CHD).
При тези проучвания изследваното лекарство е било добавено към основната терапия на пациентите, която е можело да включва комбинация от дигоксин, антикоагуланти, диуретици, кислород и вазодилататори (например блокери на калциевите канали, АСЕ- инхибитори).
In these studies, the study medicine was added to patients’ current therapy, which could have included a combination of digoxin, anticoagulants, diuretics, oxygen, and vasodilators (eg, calcium channel blockers, ACE inhibitors).
Пациенти с предшестващи чернодробни заболявания и такива, на които е прилагано неконвенционално лечение за БАХ( напр. илопрост, са били изключени.
Patients with pre-existent hepatic disease and patients using non- conventional PAH treatments (eg, iloprost) were excluded.
Субмаксималният двигателен капацитет е определен чрез измерване разстоянието, изминато с ходехе за 6 минути (6- минутен тест за ходене) на 12- та седмица при SТRIDE- 1 и на 18- та седмица при STRIDE- 2.
Sub-maximal exercise capacity was assessed by measuring distance walked in 6 minutes (6-minute walk test) at 12 weeks for STRIDE-1 and 18 weeks for STRIDE-2.
И при двете проучвания лечението с Thelin е довело до сигнификантно нарастване на двигателния капацитет.
In both trials, treatment with Thelin resulted in a significant increase in exercise capacity.
Плацебо- коригираното увеличение на изминатото разстояниеспрямо изходните стойности е било съответно 35 метра (р = 0, 006; ANCOVA) и 31 метра (р < 0, 05; ANCOVA).
The placebo-corrected increases in walk distance compared to baseline were 35 metres (p = 0.006; ANCOVA) and 31 metres (p < 0.05; ANCOVA), respectively.
При пациенти с болест на съединителната тъкан (БСТ) е наблюдавана статистически значима разлика спрямо плацебо (37, 73 м., р < 0, 05).
Among patients with CTD, a statistically significant difference versus placebo was observed (37.73 metres, p < 0.05).
Намаляване на симптомите на белодробна артериална хипертония е наблюдавано при лечението с Thelin.
In the STRIDE-1 trial, 59 (33%) of the 178 patients were classified at baseline as NYHA functional class
В проучването STRIDE- 1 59 (33%) от 178 пациента са били класифицирани изходно в NYHA функционален клас ІІ (средно изминато разстояние за 6 минути 451 метра на изходното ниво) и 117 (66%) - във функционален клас ІІІ (средно изминато разстояние за 6 минути 372 метра на изходното ниво).
9 II (mean baseline 6 minute walk distance 451 meters) and 117 (66%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 372 meters).
Лечението с Thelin е довело до нетно подобрение във функционалния клас по NYHA при 25% от пациентите (плацебо 8%, p < 0, 05).
Treatment with Thelin led to net improvement in NYHA functional class in 25% of patients (placebo 8%, p < 0.05).
В проучването STRIDE- 2, 93 (38%) от 246 пациента са били класифицирани изходно в NYHA функционален клас ІІ (средно изминато разстояние за 6 минути 370 метра на изходното ниво) и 144 (59%) във функционален клас ІІІ (средно изминато разстояние за 6 минути 322 метра на изходното ниво).
In the STRIDE-2 trial 93 (38%) of the 246 patients were classified at baseline as NYHA functional class II (mean baseline 6 minute walk distance 370 meters) and 144 (59%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 322 meters).
Лечението с Thelin доведе до нетно подобрение във функционалния клас по СЗО при 12% от пациентите (В STRIDE- 1 са оценени хемодинамичните параметри.
Treatment with Thelin led to net improvement in WHO functional class in 12% of patients (placebo -3%, p < 0.05).
В сравнние плацебо - 3%, p < 0, 05).
Haemodynamic parameters were assessed in STRIDE-1.
с плацебо Thelin е довел до подобрение (р < 0, 05) на сърдечния индекс с +0, 3 L/ mеin/ m2 (13%), на белодробното съдово съпротивление с - 221 dynes* sec/ cm5 (22%) и на системнотосъдово съпротивление с - 276 dynes* sec/ cm5 (16%) след 12- седмично лечение.
Compared with placebo treatment, Thelin resulted in improvement (p < 0.05) in cardiac index of +0.3 L/ min/ m2 (13%), in pulmonary vascular resistance of-221 dynes*sec/ cm5 (22%), and in systemic vascular resistance of -276 dynes*sec/ cm5 (16%) after 12 weeks of treatment.
Дългосрочни данни Няма проучвания, които да демонстрират ползи по отношение на преживяемостта при лечение със ситаксентан натрий.
Long-term Data There are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with sitaxentan sodium.
Обаче пациентите, завършили STRIDE- 2, е можело да продължат в STRIDE- 2X, едногодишно отворено проучване с Thelin 100 mg.
However, patients completing STRIDE-2 were eligible to enrol in STRIDE-2X, a 1-year open-label study of Thelin 100 mg.
Общо 145 пациента са били лекувани с Thelin 100 mg.
A total of 145 patients were treated with Thelin 100 mg.
Изчисленията
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 96% for patients after 1 year of therapy with sitaxentan sodium.
10 за едногодишна преживяемост са били сходни в подгрупата пациенти с белодрбна артериална хипертония (РАН), вследствие заболяване на съединителната тъкан за групата на лечение с Thelin (98%).
One-year survival estimates were similar in the subgroup of patients with PAH secondary to connective tissue disease for the Thelin treated group (98%).
Възможно е оценките да са били повлияни от включването на ново или допълнително лечение за БАХ, което се е случило при 24% от пациентите.
The estimates may have been influenced by the initiation of new or additional PAH therapies, which occurred in 24% of patients.
Абсорбция Ситаксентан натрий бързо се абсорбира след перорално приложение.
Absorption Sitaxentan sodium is rapidly absorbed following oral administration.
При пациенти с БАХ пикови плазмени концентрации се постигат обикновено в рамките на 1 - 4 часа.
In PAH patients, peak plasma concentrations are generally achieved within 1-4 hours.
Разпределение Ситаксентан натрий се свързва в над 99% с плазмените протеини, главно албумин.
Distribution Sitaxentan sodium is more than 99% protein bound to plasma proteins, predominantly albumin.
Метаболизъм и елиминиране След перорално приложение на здрави доброволци ситаксентан натрийсе метаболизира във висока степен.
Metabolism and Elimination Following oral administration to healthy volunteers, sitaxentan sodium is highly metabolised.
Основните метаболитни продукти са най- малко 10 пъти по- слаби ЕТА антагонисти от ситаксентан натрийв стандартен in vitro тест за активност.
The most common metabolic products are at least 10 times less potent as ETA antagonists than sitaxentan sodium in a standard in vitro test of activity.
In vitro ситаксентан натрий се метаболизира от CYP2C9 и CYP3A4/ 5.
In vitro, sitaxentan sodium is metabolized by CYP2C9 and CYP3A4/ 5.
In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми или първични хепатоцити, показват, че ситаксентан натрийе инхибитор на CYP2C9 и в по- малка степен на CYP 2C8, CYP2C19 и CYP3A4/ 5.
In vitro studies using human liver microsomes or primary hepatocytes show that sitaxentan sodium inhibits CYP2C9, and, to a lesser extent, CYP 2C8, CYP2C19 and CYP3A4/ 5.
Приблизително 50- 60% от еднократна перорална доза се екскретира в урината, а остатаналото количество се елиминира чрез изпражненията.
Approximately 50-60% of an oral dose is excreted in the urine with the remainder eliminated in the faeces.
По- малко от 1% от дозата се екскретира като непроменена активна съставка.
Less than 1% of the dose is excreted as unchanged active ingredient.