natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Педиатрични пациенти Не се препоръчва употребата на Vimpat при деца и юноши под 16- годишна възраст поради липсата на достатъчно данни относно безопасността и ефикасността на продукта в тази възрастова група.
Paediatric patients Vimpat is not recommended for use in children and adolescents below the age of 16 as there is no data on safety and efficacy in these age groups.
Свръхчувствителност към активното вещество, към фъстъци, соя или някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to the active substance or to peanuts or soya or to any of the excipients.
Лечението с лакозамид е свързано с появата на замаяност, което може да повиши честотата на случаите на случайно нараняване или падане.
Treatment with lacosamide has been associated with dizziness which could increase the occurrence of accidental injury or falls.
Ето защо пациентите трябва да бъдат особено внимателни, докато разберат напълно потенциалните ефекти на лекарствения продукт (вж. точка 4. 8).
Therefore, patients should be advised to exercise caution until they are familiar with the potential effects of the medicine (see section 4.8).
По време на клиничните проучвания е наблюдавано удължаване на PR- интервала при прилагане на лакозамид.
Prolongations in PR interval with lacosamide have been observed in clinical studies.
Повишено внимание е необходимо особено при лечение на пациенти в старческа възраст, тъй като те могат да бъдат изложени на повишен риск от сърдечни заболявания, или когато лакозамид се използва в комбинация с продукти, за които е известно, че водят до удължаване на PR- интервала.
Caution should especially be exerted when treating elderly patients as they may be at an increased risk of cardiac disorders or when lacosamide is used in combination with products known to be associated with PR prolongation.
При пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства по различни показания са съобщавани суицидна идеация и поведение.
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
Мета анализ на рандомизирани, плацебо- контролирани изпитвания на антиепилептични лекарства също показва малък, но повишен риск от суицидна идеация и поведение.
A meta-analysis of randomised placebo controlled trials of anti-epileptic drugs has also shown a small increased risk of suicidal ideation and behaviour.
Лакозамид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, лекувани с лекарствени продукти, свързани с удължаване на PR- интервала (напр. карбамазепин, ламотрижин, прегабалин), и при пациенти, лекувани с антиаритмични лекарства от клас І.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
Анализът по подгрупи при клиничните изпитвания не установява повишено удължаване на PR- интервала при съвместна употреба на карбамазепин или ламотрижин.
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
Най- общо, данните предполагат, че лакозамид има нисък потенциал за взаимодействие с други лекарствени продукти.
Data generally suggest that lacosamide has a low interaction potential.
In vitro проучванията показват, че лакозамид не се транспортира чрез P- гликопротеин в червата.
An in vitro study indicated that lacosamide is not transported by P-glycoprotein in the intestine.
In vivo лакозамид не инхибира или индуцира ензима CYP2C19.
Lacosamide does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
In vitro проучванията показват, че лакозамид може да бъде слаб инхибитор и индуктор на CYP3A4.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
Клиничното значение на това не е известно понастоящем.
The clinical relevance of this is presently unknown.
Проучване върху взаимодействието с карбамазепин не показва значим инхибиторен ефект на лакозамид върху CYP3A4- катализиран метаболизъм в терапевтични дози.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
Антиепилептици По време на проучванията за лекарствени взаимодействия лакозамид не повлиява значително плазмените концентрации на карбамазепин и валпроева киселина.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine
Популационният РК анализ установява, че едновременното лечение с други антиепилептични лекарства, известни като ензимни индуктори (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал в различни дози) понижава с 25% общата системна експозиция на лакозамид.
A population PK analysis estimated that concomitant treatment with other anti-epileptic drugs known to be enzyme inducers (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, in various doses) decreased the overall systemic exposure of lacosamide by 25%.
Перорални контрацептиви По време на проучване за лекарствени взаимодействия не са наблюдавани клинично значими взаимодействия между лакозамид и пероралните контрацептиви етинилестрадиол и левоноргестрел.
Oral contraceptives In an interaction trial there was no clinically relevant interaction between lacosamide and the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel.
Други Проучванията върху лекарствените взаимодействия показват, че лакозамид не оказва влияние върху фармакокинетиката на дигоксин.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Омепразол 40 mg дневно увеличава AUC на лакозамид с 19%.
Omeprazole 40 mg q. d. increased the AUC of lacosamide by 19%.
Този ефект вероятно няма клинично значение.
The effect probably lacks clinical relevance.
Лакозамид не влияе върху фармакокинетиката на еднократно приложения омепразол.
Lacosamide did not affect the single-dose pharmacokinetics of omeprazole.
Няма данни за взаимодействие на лакозамид с алкохол.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
Лакозамид има нисък потенциал на свързване с плазмените протеини (по- малко от 15%).
Lacosamide has a low protein binding of less than 15%.
Бременност Риск, свързан с епилепсията и антиепилептичните лекарствени продукти като цяло При всички антиепилептични лекарства е установена два до три пъти по- висока честота на малформациите в поколението на жените, лекувани за епилепсия, в сравнение с честота от около 3% за общата популация.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Сред лекуваната популация повишена честота на малформации е установена в случаите на лечение с повече от един лекарствен продукт (политерапия), но не е установено доколко това се дължи на самото лечение и/ или на заболяването.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy, however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Риск, свързан с лакозамид Няма достатъчно данни относно употребата на лакозамид при бременни жени.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Проучванията при животни не са показали каквито и да е тератогенни ефекти при плъхове или зайци, но е наблюдавана ембриотоксичност при плъхове и зайци, при токсични за майката дози (вж. точка 5. 3).
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embyrotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Кърмене Не е известно дали лакозамид се отделя в човешката кърма.
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
Vimpat може да окаже слабо до умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Лечението с Vimpat се свързва с поява на замаяност или замъглено зрение.
Vimpat treatment has been associated with dizziness or blurred vision.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да не шофират или работят с други потенциално опасни машини, докато не опознаят напълно ефектите на Vimpat върху способността им за извършването на подобни дейности.
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
На базата на анализ на данните от сборни плацебо контролирани клинични проучвания при 1308 пациенти с парциални пристъпи общо 61, 9% от пациентите, рандомизирани да приемат лакозамид, и 35, 2% от рандомизираните да приемат плацебо съобщават поне за едно нежелана реакция.
The most frequently reported adverse reactions with
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции при лечението с лакозамид са замаяност, главоболие, гадене и диплопия.
4 lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Някои от тях са доза- зависими и може да бъдат облекчени чрез намаляване на дозата.
Some were dose-related and could be alleviated by reducing the dose.
Честотата и тежестта на нежеланите лекарствени реакции от страна на централната нервна система и стомашно- чревния тракт обикновено намаляват с времето.
Incidence and severity of CNS and gastrointestinal (GI) adverse reactions usually decreased over time.
Във всички контролирани проучвания честотата на преустановяване на лечението поради нежелани лекарствени реакции е 12, 2% при пациентите, рандомизирани за лакозамид, и 1, 6% при пациентите, рандомизирани за плацебо.
Over all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 12.2% for patients randomized to lacosamide and 1.6% for patients randomized to placebo.
Най- честата нежелана лекарствена реакция, водеща до преустановяване лечението с лакозамид, е появата на замаяност.
The most common adverse reaction resulting in discontinuation of lacosamide therapy was dizziness.
На таблицата по- долу е представена честотата на нежеланите реакции, наблюдавани по време на сборни плацебо контролирани клинични проучвания.
The table below shows the frequencies of adverse reactions which have been reported in pooled placebo-controlled clinical trials.
Тази честота е определена както следва: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10) и нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100).
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Нарушение на равновесието Нарушение на координацията Увреждане на паметта Когнитивни нарушения Сомнолентност Тремор Нистагъм
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Замъглено зрение Вертиго
Vision blurred Vertigo
Повръщане Запек Метеоризъм
Vomiting Constipation Flatulence
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Нарушение на походката Астения Умора Падане Нараняване на кожата
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
Употребата на лакозамид е свързана с дозозависимо удължаване на PR- интервала.
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
AV- блок, синкоп, брадикардия).
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
При пациентите с епилепсия честотата на поява на AV- блок е нечеста и съответно 0, 7%, 0%, 0, 5% и 0% при прилагането на лакозамид 200 mg, 400 mg, 600 mg или плацебо.
In epilepsy patients the incidence rate of reported first degree AV Block is uncommon, 0.7%, 0%, 0.5% and 0% for lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg or placebo, respectively.
При лекуваните с лакозамид пациенти не е наблюдава втора или по- висока степен на AV- блок.
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
Появата на синкоп също не се наблюдава често, при което няма разлика между групата на пациентите с епилепсия, лекувани с лакозамид (0, 1%), и тези от групата на плацебо (0, 3%).
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
Клиничният опит при предозиране с лакозамид при хора е ограничен.
There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
Клиничните симптоми след прилагането на дози от 1200 mg дневно са предимно от страна на ЦНС и стомашно - чревния тракт и преминават след адаптиране на дозата.
Clinical symptoms (dizziness and nausea) following doses of 1200 mg/ day were mainly related to the central nervous system and the gastrointestinal system and resolved with dose adjustments.
Най- високата прилагана доза по време на програмата за клинично разработване на лакозамид е 12 g, приета едновременно с токсични дози от множество други антиепилептични лекарствени продукти.
The highest reported overdose in the clinical development program for lacosamide was 12 g taken in conjunction with toxic doses of multiple other antiepileptic drugs.
Първоначално пациентът изпада в кома, като по- късно напълно се възстановява, без трайни последствия.
The subject was initially comatose and then fully recovered without permanent sequelae.
Лечението при предозиране с лакозамид включва предприемането на общоприетите поддържащи мерки, като при необходимост може да включва хемодиализа (вж. точка 5. 2).
Treatment of lacosamide overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 5.2).
N03AX18
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Активното вещество, лакозамид (R- 2- ацетамидо- N- бензил- 3- метоксипропионамид) представлява функционализирана аминокиселина.
N03AX18 The active substance, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is a functionalised amino acid.
Механизъм на действие Точният механизъм на антиепилептичния ефект на лакозамид при хора все още не е напълно изяснен.
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Двете наблюдения, които може да имат значение за наблюдаваните терапевтични ефекти, са:
Two observations that may be of relevance for the observed therapeutic effects are:
In vitro електрофизиологичните проучвания показват, че лакозамид повишава инактивирането на нисковолтажните натриеви канали, което води до стабилизиране на свръхвъзбудимите невронни мембрани.
In vitro electrophysiological studies have shown that lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels, resulting in stabilization of hyperexcitable neuronal membranes.
В допълнение на това лакозамид се свързва с колапсин- зависимия медиаторен протеин- 2 (CRMP- 2) – фосфопротеин с експресия предимно в нервната система, участващ в невронното диференциране и контрол на аксонния растеж.
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
Фармакодинамични ефекти Лакозамид предотвратява появата на пристъпи в обширен диапазон от животински модели на парциални и първично генерализирани пристъпи и забавя развитието на огнището на свръхвъзбудимост.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Клиничен опит Ефикасността на Vimpat като допълващо лечение (200 mg дневно, 400 mg дневно) е оценена в 3 многоцентрови, рандомизирани, плацебо контролирани клинични проучвания с 12- седмична продължителност.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
Vimpat 600 mg дневно показва също и ефективност в контролирани проучвания за допълващо лечение, въпреки че ефикасността е близка до тази при 400 mg дневно, но поносимостта за пациентите е по- малка поради нежеланите лекарствени реакции от страна на ЦНС и стомашно- чревния тракт.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Затова доза от 600 mg дневно не се препоръчва.
Thus, the 600 mg/ day dose is not recommended.
Максималната препоръчвана доза е 400 mg дневно.
The maximum recommended dose is 400 mg/ day.
Тези проучвания, включващи 1 308 пациенти със средна продължителност на парциалните пристъпи от порядъка на 23 години, са проведени за оценка на ефикасността и безопасността на лакозамид при едновременното му приложение с 1 до 3 антиепилептични лекарствени продукта при пациенти с неконтролирани парциални пристъпи със или без вторично генерализиране.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
Общото съотношение на пациентите с 50% намаление на честотата на пристъпите е 23%, 34% и 40%, съответно за плацебо, лакозамид 200 mg дневно и лакозамид 400 mg дневно.
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
Абсорбция След перорално приложение лакозамид се абсорбира бързо и напълно.
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
При перорално приложение плазмената концентрация на непроменен лакозамид се повишава бързо, като Cmax се достига около 0, 5 до 4 часа след приема на дозата.
Following oral administration, the plasma concentration of unchanged lacosamide increases rapidly and reaches Cmax about 0.5 to 4 hours post-dose.
Разпределение Обемът на разпределение е около 0, 6 l/ kg.
Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Лакозамид се свързва с плазмените протеини в по- малко от 15%.
Lacosamide is less than 15% bound to plasma proteins.
Метаболизъм 95% от дозата се екскретират с урината в непроменен вид или под формата на метаболити.
The metabolism of lacosamide has not been completely characterised.
Основните вещества, отделени с урината, са непроменен лакозамид (около 40% от дозата) и неговия O- дезметил метаболит (по малко от 30%).
The major compounds excreted in urine are unchanged lacosamide (approximately 40% of the dose) and its O-desmethyl metabolite less than 30%.
Полярната фракция, за която се предполага, че е съставена от серинови производни, в урината възлиза на около 20%, но е установена само в малки количества (0- 2%) в плазмата на някои индивиди.
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
В урината са открити и малки количества (0, 5- 2%) от други метаболити.
Small amounts (0.5-2%) of additional metabolites were found in the urine.
CYP2C19 е основно отговорен за образуването на метаболита O- дезметил.
However, no
Въпреки това не са наблюдавани клинично значими различия в експозицията на лакозамид при сравнявяне на фармакокинетиката при индивидите с екстензивен метаболизъм (ЕМ с функционален CYP2C19) и тази при индивидите с бавен матаболизъм (БМ, липса на функционален CYP2C19).
6 clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Освен това проучване върху взаимодействето с омеразол (CYP2C19- инхибитор) не показва клинично значими промени в плазмените концентрации на лакозамид, което определя малкото значение на този метаболитен път.
Furthermore an interaction trial with omeprazole (CYP2C19-inhibitor) demonstrated no clinically relevant changes in lacosamide plasma concentrations indicating that the importance of this pathway is minor.
Не са идентифицирани други ензими, участващи в метаболизма на лакозамид.
No other enzymes have been identified to be involved in the metabolism of lacosamide.
Плазмената концентрация на O- дезметил- лакозамид е около 15% от концентрацията на лакозамид в плазмата.
The plasma concentration of O-desmethyl-lacosamide is approximately 15% of the concentration of lacosamide in plasma.
Eлиминиране Лакозамид се елиминира от системното кръвообращение, предимно чрез бъбречна екскреция и биотрансформация.
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
След перорално и интравенозно приложение на радиоактивно белязан лакозамид около 95% от радиоактивността се установява в урината, а по- малко от 0, 5% – в изпражненията.
After oral and intravenous administration of radiolabeled lacosamide, approximately 95% of radioactivity administered was recovered in the urine and less than 0.5% in the feces.
Фармакокинетиката е пропорционална на дозата и постоянна във времето, с малка интра - и интериндивидуална променливост.
The pharmacokinetics is dose-proportional and constant over time, with low intra- and inter-subject variability.
След приемане на дозата два пъти дневно стационарни плазмени концентрации се достигат след 3- дневен период.
Following twice daily dosing, steady state plasma concentrations are achieved after a 3 day period.
Фармакокинетика при специални групи пациенти Пол Клиничните проучвания показват, че полът няма клинично значимо влияние върху плазмените концентрации на лакозамид.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
Бъбречно увреждане AUC на лакозамид е повишена с около 30% при пациентите с леко и умерено бъбречно увреждане и с около 60% при тези с тежко бъбречно увреждане и терминална бъбречна недостатъчност, изискващи хемодиализа, в сравнение със здравите индивиди, като Cmax остава непроменена.
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
След 4- часова хемодиализа AUC на лакозамид намалява с около 50%.
Following a 4-hour haemodialysis treatment, AUC of lacosamide is reduced by approximately 50%.
Ето защо се препоръчва допълнителното прилагане на доза след хемодиализа (вж. точка 4. 2).
Therefore dosage supplementation following haemodialysis is recommended (see section 4.2).
Количеството на метаболита O- дезметил е повишено няколко пъти при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане.
The exposure of the O-desmethyl metabolite was several-fold increased in patients with moderate and severe renal impairment.
При неизвършване на хемодиализа при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност нивата се повишават и продължително растат по време на 24- часовия модел.
In absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
Чернодробно увреждане При пациентите с умерено чернодробно увреждане (Child- Pugh B) са наблюдавани по- високи плазмени концентрации на лакозамид (приблизително 50% по- висока AUCnorm).
Hepatic impairment Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed higher plasma concentrations of lacosamide (approximately 50% higher AUCnorm).