natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите с най- голям риск от развитие на бъбречна токсичност са тези с нарушена бъбречна функция, сърдечна недостатъчност, чернодробна дисфункция и пациенти в старческа възраст.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Такива пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани по време на лечение със селекоксиб.
Such patients should be carefully monitored while receiving treatment with celecoxib.
Опитът със селекоксиб при пациенти с леко или умерено бъбречно или чернодробно увреждане е ограничен, следователно, такива пациенти трябва да бъдат лекувани с повишено внимание (вижте точки 4. 2 и 5. 2)
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
Ако по време на лечението при пациентите настъпи влошаване на която и да е от органно - системните функции, описани по- горе, трябва да бъдат предприети съответни мерки и да бъде обсъдено прекратяване на лечението със селекоксиб.
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
4 Кожни реакции Много рядко във връзка с употребата на селекоксиб се съобщава за сериозни кожни реакции, някои от които фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens- Johnson и токсична епидермална некролиза (вж. точка 4. 8).
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Изглежда пациентите са с най- висок риск от такива реакции в началото на лечението; началото на реакцията настъпва в повечето от случаите през първия месец на лечението.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Сериозни реакции на свръхчувствителност (анафилаксия и ангиоедем) се съобщават при пациенти, получаващи селекоксиб (вж. точка 4. 8).
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
Пациенти с анамнеза за алергия към сулфонамиди или алергия към който и да е лекарствен продукт може би имат по- висок риск от сериозни кожни реакции или реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4. 3).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
Селекоксиб трябва да бъде спрян при първата поява на кожен обрив, мукозни лезии или всеки друг признак на свръхчувствителност.
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Други Пациенти, за които е известно, че са слаби метаболизатори на CYP2C9, трябва да бъдат лекувани с повишено внимание (вж. точка 5. 2).
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
Селекоксиб може да маскира температура и други признаци на възпаление.
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Необходимо е повишено внимание при комбиниране на селекоксиб с варфарин и други перорални антикоагуланти (вж. точка 4. 5).
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Onsenal капсули от 200 mg съдържа лактоза (49, 8 mg).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Фармакодинамични взаимодействия По- голямата част от проучванията за взаимодействие са извършени със селекоксиб в дози от 200 mg два пъти дневно (т. е. тези, използвани при остеоартрит/ ревматоиден артрит).
4 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Следователно, при 400 mg два пъти дневно не може да бъде изключен по- изразен ефект.
A more pronounced effect at 400 mg BID therefore cannot be excluded.
При пациенти, приемащи варфарин или други антикоагуланти, особено през първите няколко дни след започване или промяна на дозата на селекоксиб, антикоагулантната активност трябва да бъде проследена, тъй като тези пациенти имат повишен риск от хеморагични усложнения.
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
При пациенти с артрит (главно в напреднала възраст), получаващи селекоксиб едновременно с варфарин, се съобщава за хеморагични инциденти, свързани с повишение на протромбиновото време, някои от които фатални (вж. точка 4. 4).
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
Колкото до НСПВС, при някои пациенти с компрометирана бъбречна функция (напр., дехидратирани или пациенти в напреднала възраст) може да се повиши рискът от остра бъбречна недостатъчност, която обичайно е обратима, когато АСЕ инхибитори или ангиотензин ІІ рецепторни антагонисти се комбинират с НСПВС, включително селекоксиб.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
В 28- дневно клинично проучване при пациенти с лизиноприл- контролирана хипертония І и ІІ степен, лечението със селекоксиб 200 mg два пъти дневно не води до клинично значимо увеличение, спрямо плацебо, на средното дневно систолично и диастолично кръвно налягане,
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
При пациенти, лекувани със селекоксиб 200 mg два пъти дневно, за 48% от тях се приема, че не се повлияват от лечение с лизиноприл при последната клинична визита (определено като диастолично кръвно налягане > 90 mmHg или повишение на дистоличното кръвно налягане с > 10% спрямо изходните стойности), в сравнение с 27% от пациентите на плацебо; тази разлика е статистически значима.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Бъбречната функция трябва да се следи при комбиниране на селекоксиб с някой от тези лекарствени продукти.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
Селекоксиб може да бъде използван с ниска доза ацетилсалицилова киселина, но той не трябва да се разглежда като заместител на ацетилсалициловата киселина за сърдечно- съдова профилактика.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Както и с други НСПВС, при едновременно приложение на ниска доза ацетилсалицилова киселина е установен повишен риск от стомашно- чревна язва или други стомашно- чревни усложнения в сравнение със самостоятелна употреба на селекоксиб (вж. точка 5. 1).
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Ефект на селекоксиб върху други лекарствени продукти Селекоксиб е слаб инхибитор на CYP2D6.
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
По време на лечение със селекоксиб, средната плазмена концентрация на CYP2D6 субстрата декстрометорфан е нараснала със 136%.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Плазмената концентрация на лекарствени продукти, които са субстрати на този ензим, може да нарасне при едновременна употреба на селекоксиб.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Примери за лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP2D6 са антидепресанти (трициклични и SSRIs), невролептици, антиаритмични средства и т. н.
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
При започване или спиране на лечението със селекоксиб може да се наложи съответно намаляване или увеличаване на индивидуално титрираните дози на CYP2D6 субстратите.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
In vitro проучвания са показали известен потенциал на селекоксиб да инхибира CYP2C19 катализирания метаболизъм.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
При проучване за лекарствени взаимодействия селекоксиб няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на пероралните контрацептиви (1 mg норетистерон / 35 микрограма етинилестрадиол).
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Селекоксиб не повлиява клинично значимо фармакокинетиката на толбутамид (CYP2C9 субстрат) или глибенкламид.
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
При пациенти с ревматоиден артрит селекоксиб не е имал статистически значим ефект върху фармакокинетиката (плазмен или бъбречен клирънс) на метотрексат (при дози за лечение на ревматоиден артрит).
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
При здрави доброволци едновременното приложение на селекоксиб 200 mg два пъти дневно с литий два пъти дневно по 450 mg е довело до средно нарастване на Сmax с 16% и на AUC с 18% за лития.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Следователно, пациенти на лечение с литий трябва да бъдат често мониторирани при включване или спиране на селекоксиб.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Ефекти на други лекарствени продукти върху селекоксиб
Effects of other medicinal products on celecoxib
При лица, които са слаби CYP2C9 метаболизатори и имат увеличена системна експозиция на селекоксиб, съпътстващо лечение с CYP2C9 инхибитори би могло да доведе до
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
6 последващоувеличение на експозицията на селекоксиб.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Тъй като селекоксиб се метаболизира предимно чрез CYP2C9, необходимо е да се прилага половината от препоръчваната доза при пациенти, получаващи флуконазол.
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Едновременното приложение на 200 mg еднократна доза селекоксиб и 200 mg веднъж дневно флуконазол, мощен CYP2C9 инхибитор, са предизвикали средно повишаване на Сmax с 60% и на AUC със 130% за селекоксиб.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
Едновременното приложение на индуктори на CYP2C9 като рифампицин, карбамазепин и барбитурати могат да намалят плазмените концентрации на селекоксиб.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
Няма клинични данни за случаи на бременност с експозиция на селекоксиб.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
Експерименталните проучвания при животни (плъхове и зайци) показват репродуктивна токсичност (вж. точки 4. 3 и 5. 3).
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
Както и други лекарствени продукти, инхибиращи простагландиновата синтеза, селекоксиб може да предизвика атония на матката и преждевременно затваряне на ductus arteriosus по време на последния триместър.
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Селекоксиб е противопоказан по време на бременност и при жени с детероден потенциал, освен ако се използва ефективен метод на контрацепция (вж. точка 4. 3).
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Ако жената забременее по време на лечението, селекоксиб трябва да бъде спрян.
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Селекоксиб се екскретира в млякото на лактиращите плъхове в концентрации, подобни на тези в плазмата.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Приложението на селекоксиб при малък брой кърмещи жени е показало много ниски концентрации на селекоксиб в кърмата.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
Жени, които приемат селекоксиб, не трябва да кърмят.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Все пак, пациенти получаващи замайване, световъртеж или сънливост, докато приемат селекоксиб, трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Нежеланите реакции са изброени по системо- органни класове и подредени по честота в Таблица 1, отразяващи данни от следните източници:
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
- Нежелани реакции, докладвани при пациенти с остеоартрит и пациенти с ревматоиден
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
артрит с честота, по- висока от 0, 01%, и по- висока отчестотата, съобщавана за плацебо по време на 12 плацебо и/ или активно- контролирани клинични проучвания с продължителност до 12 седмици при дневни дози селекоксиб от 100 mg до 800 mg.
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
В допълнителни проучвания с неселективни НСПВС като сравнително лекарство приблизително 7 400 пациенти с артрит са били лекувани със селекоксиб с дневни дози до 800 mg, включително приблизително 2 300 пациенти, лекувани за период от 1 година или повече.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Нежеланите реакции, наблюдавани при лечение със селекоксиб в тези допълнителни проучвания, отговарят на тези при пациенти с остеоартрит и ревматоиден артрит, изброени в Таблица 1.
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
- Нежелани лекарствени реакции от пост- маркетингово проследяване, докладвани като
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
спонтанни съобщения за период, в който приблизително > 70 милиона пациенти са лекувани със селекоксиб (различни дози, продължителност и показания).
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
7
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Неизвестна
Frequency Not
(≥1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥1/ 10, 000 to < 1/ 1000)
< 1/ 1000)
честота (Пост -
(Post-marketing experience)1
маркетингово наблюдение) 1 Инфекции и инфестации
Infections and infestations
Главоболие, влошаване на съществуваща епилепсия, асептичен менингит, агеузия, аносмия, фатален вътречерепен кръвоизлив
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
Нарушения на очите
Eye
Сърдечни нарушения
Cardiac
Хипертония, влошаване на съществуваща хипертония
Hypertension, hypertension aggravate d
Зачервяване, васкулит
Flushing, vasculitis
Распираторни, гръдни и
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Фарингит, ринит,
Pharyngitis, rhinitis, cough
8
Gastrointestinal
медиастинални нарушения
Abdominal pain, diarrhoea,
кашлица
Constipation, eructation, gastritis,
Стомашно- чревни нарушения
Duodenal, gastric, oesophageal,
Болка в корема, диария, диспепсия, флатуленция
Nausea, acute pancreatitis,
Запек, оригване, гастрит, стоматит, повръщане, влошаване на стомашно - чревно възпаление
dyspepsia, flatulence
Дуоденална, гастро - езофагеална, тънкочревна и дебелочревна язва, дисфагия, тънкочревна перфорация, езофагит, мелена, панкреатит
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Гадене, остър панкреатит, стомашно- чревен кръвоизлив, колит/ влошаване на съществуващ колит
intestinal, and colonic gastrointestinal ulceration; dysphagia, haemorrhage, intestinal perforation; colitis/ colitis oesophagitis, aggravated melaena; pancreatitis
Хепато- билиарни нарушения
Hepatobiliary
Абнормна чернодробна функция, повишени СГОТ и СГПТ
Abnormal hepatic function, increased
Увеличение на чернодробните ензими
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
Хепатит, чернодробна недостатъчност, жълтеница
7
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
SGOT and SGPT
Обрив, сърбеж
jaundice
Уртикария
Skin and subcutaneous
Алопеция, фоточувствителност
Rash, pruritus
Екхимози, булозен обрив, ексфолиативен дерматит, еритема мултиформе, синдром на Stevens- Johnson, токсична епидермална некролиза, ангиоедем
Urticaria
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната тъкан
Alopecia, Ecchymosis, photosensitivity bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Крампи на долните крайници
Musculoskeletal and connective
Артралгия, миозит
Leg cramps
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Arthralgia, myositis
Увеличение на креатинина, увеличение на уреята
Renal and urinary
Нарушения на възпроизводителнат а система и гърдата
Increased creatinine, BUN increased
Менструални нарушения
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
Общи нарушения
Reproductive and breast General
Грипоподобни симптоми, периферни отоци/ задръжк а на течности
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
Нежелани лекарствени реакции, докладвани като спонтанни съобщения до базата данни за проследяване на лекарствената безопасност за период, в който приблизително > 70 милиона пациенти са се лекували със селекоксиб (различни дози, продължителност и показания).
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
Нежеланите лекарствени реакции, съобщени от пост - маркетинговото проследяване, са само тези, които не са били вече съобщени при проучванията за ревматоиден артрит (Таблица 1) или проучванията за превенция на полипи (Таблица 2).
Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp prevention trials (Table 2).
2 В обобщен анализ на 20 плацебо- контролирани проучвания с продължителност повече от 2 седмици до 1 година при пациенти с ОА и РА, честота на миокарден инфаркт при пациенти, лекувани със селекоксиб 200 или 400 mg дневно спрямо плацебо е била 0, 7 случая на 1000 пациента (рядко) без увеличение на
2 In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
Допълнителните нежелани реакции, изброени по системо- органен клас и класифицирани по честота в Таблица 2, са докладвани с по- голямачестота спрямо плацебо при пациенти, лекувани със селекоксиб 400 mg до 800 mg дневно при проучвания за дългосрочна превенция на полипите с продължителност до 3 години (APC и PreSAP проучванията; вж. точка 5. 1, Фармакодинамични свойства:
The additional adverse reactions listed by system organ class and ranked by frequency in Table 2 were reported at incidence rates greater than placebo for subjects treated with celecoxib 400 mg to 800 mg daily in long-term polyp prevention trials of duration up to 3 years (the APC and PreSAP trials; see Section 5.1, Pharmacodynamic properties:
Сърдечно- съдова безопасност – Дългосрочни проучвания, включващи пациенти със спорадични аденоматозни полипи).
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
(≥1/ 10)
(≥ 1/ 10)
Инфекции и инфестации Неоплазми Психични нарушения
Infections and infestations
Ушна инфекция, гъбична инфекция (гъбичните инфекции са били предимно несистемни)
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
Хеликобактер инфекция, херпес зостер, еризипел, инфекция на рана, инфекция на венците, лабиринтит, бактериална инфекция Липома Нарушение на съня
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
Нарушения очите
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
Плаващи частици в стъкловидното тяло; кръвоизлив на конюктивата
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
Нарушения
Ear and labyrinth
на
Hypoacusis
Намален слух
Cardiac
ухото и лабиринта Сърдечни нарушения
Angina pectoris; myocardial infarction
Стенокардия; миокарден инфаркт
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
Нестабилна стенокардия, аортна клапна недостатъчност, атеросклероза на коронарните артерии, синусова брадикардия, вертрикулна хипертрофия
8
Хипертония *
Hypertension *
Распираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Диария *
Diarrhoea*