natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Има съобщения за влошаване на бъбречната функция, прогресиране до бъбречната недостатъчност и диализа, при пациенти след началната доза или еднократна доза Zometa.
Renal deterioration, progression to renal failure and dialysis have been reported in patients after the initial dose or a single dose of Zometa.
Покачвания на серумния креатинин, макар и по - рядко, също настъпват при някои пациенти, при които Zometa се прилага хронично в препоръчителната доза за предотвратяване на скелетно свързани инциденти.
Increases in serum creatinine also occur in some patients with chronic administration of Zometa at recommended doses for prevention of skeletal related events, although less frequently.
При започване на лечението при пациенти с костни метастази, с леко до умерено - тежко бъбречно увреждане, се препоръчват по- ниски дози Zometa.
Upon initiation of treatment in patients with bone metastases with mild to moderate renal impairment, lower doses of Zometa are recommended.
При пациенти, при които по време на лечението бъбречната функция се влошава, терапията със Zometa трябва да бъде прекратена.
In patients who show evidence of renal deterioration during treatment, Zometa should be withheld.
Лечението със Zometa трябва да се поднови само когато стойността на серумния креатинин достигне 10% спрямо изходния (вж. точка 4. 2).
Zometa should only be resumed when serum creatinine returns to within 10% of baseline (see section 4.2).
От гледна точка на потенциалното влияние на бифосфонатите, включително Zometa, върху бъбречната функция, липсата на данни за клинична безопасност при пациентите с изходно тежко бъбречно увреждане (в клиничните проучвания дефинирано като серумен креатинин ≥400 µmol/ l или ≥4, 5 mg/ dl при пациенти с ТИХ и съответно ≥265 µmol/ l или ≥3, 0 mg/ dl при пациенти с карцином и костни метастази) и ограничените фармакокинетични данни при пациенти с изходно тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min),
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
4 приложението на Zometa не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
Остеонекроза на челюстта Съобщени са случаи на остеонекроза на челюстта при пациенти, главно такива с карцином получаващи лечение с бифосфонати, включително Zometa.
4 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
Много от пациентите също така са получавали химиотерапия и кортикостероиди.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
По- голяма част от съобщените случаи са свързани със зъбни процедури, като екстракция на зъб.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
Много от пациентите са имали белези на фокална инфекция, вкл. остеомиелит.
Many had signs of local infection including osteomyelitis.
Преди започване на лечение с бифосфонати при пациенти със съпътстващи рискови фактори (напр. карцином, химиотерапия, кортикостероиди, лоша орална хигиена) трябва да се обсъди стоматологичен преглед с подходящо превантивно зъболечение.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
По време на лечението тези пациенти по възможност трябва да избягват инвазивни зъбни процедури.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Клиничното решение на лекуващия лекар трябва да направлява план на поведение основан на индивидуалното отношение риск/ полза.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Мускулно- скелетни болки В пост- маркетинговия опит са съобщавани тежки и понякога инвалидизиращи костни, ставни и/ или мускулни болки при пациенти приемащи бифосфонати.
Musculoskeletal pain In post-marketing experience, severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/ or muscle pain have been reported in patients taking bisphosphonates.
Тази категория препарати включва Zometa (золедронова киселина).
This category of drugs includes Zometa (zoledronic acid).
При част от пациентите симптомите се появяват отново след като се възобнови лечението със същия препарат или с друг бифосфонат.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.
Золедроновата киселина не показва значимо свързване с плазмените протеини и in vitro не инхибира човешките ензими Р450 (вж. точка 5. 2), но официални проучвания за клинични взаимодействия не са провеждани.
Zoledronic acid shows no appreciable binding to plasma proteins and does not inhibit human P450 enzymes in vitro (see section 5.2), but no formal clinical interaction studies have been performed.
Повишено внимание се препоръчва, когато бифосфонатите се прилагат с аминоглюкозиди, тъй като двата препарата могат да имат адитивен ефект, водещ до по- ниски нива на калций за по- дълги от изискваните периоди.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents may have an additive effect, resulting in a lower serum calcium level for longer periods than required.
Необходимо е внимание, когато Zometa се прилага с други потенциално нефротоксични препарати.
Caution is indicated when Zometa is used with other potentially nephrotoxic drugs.
При пациенти с мултиплен миелом, рискът от бъбречна дисфункция може да се увеличи когато интравенозни бифосфонати се прилагат в комбинация с thalidomide.
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
Проучванията със золедронова киселина при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Animal reproduction studies with zoledronic acid have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
5 Не е известно дали золедроновата киселина се екскретира в човешката кърма.
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human milk.
Zometa е противопоказана при кърмачки (вж. точка 4. 3).
Zometa is contraindicated in breast-feeding women (see section 4.3).
Честотата на нежеланите реакции към Zometa 4 mg главно се основават на данните събрани при хронично лечение.
Frequencies of adverse reactions for Zometa 4 mg are mainly based on data collection from chronic treatment.
Нежеланите реакции спрямо Zometa са подобни на тези съобщавани за другите бифосфонати и могат да се очакват при една трета от пациентите.
Intravenous administration has been most
Интравенозното приложение най- често се свързва с грипо- подобен синдром при около 9% от пациентите, включващ костни болки (9, 1%), треска (7, 2%), умора (4, 1%) и тръпки (2, 9%).
5 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
Понякога при около 3% от пациентите се съобщават случаи на артралгия и миалгия.
Occasionally cases of arthralgia and myalgia in approximately 3% have been reported.
Няма информация относно обратимостта на тези нежелани лекарствени реакции.
No information is available on the reversibility of these adverse effects.
Често, намаляването на бъбречната калциева екскреция е свързано с намаляване на серумните нива на фосфатите (при приблизително 20% от пациентите), което е безсимптомно и не изисква лечение.
Frequently, the reduction in renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels (in approximately 20% of patients), which is asymptomatic not requiring treatment.
Серумният калций може да спадне до безсимптомни хипокалциемични нива при приблизително 3% от пациентите.
The serum calcium may fall to asymptomatic hypocalcaemic levels in approximately 3% of patients.
Като следствие на интравенозната инфузия на Zometa се съобщава за стомашно- чревни реакции като гадене (5, 8%) и повръщане (2, 6%).
Gastrointestinal reactions, such as nausea (5.8%) and vomiting (2.6%) have been reported following intravenous infusion of Zometa.
При по- малко от 1% от пациентите понякога се наблюдават локални реакции на мястото на инфузията от рода на зачервяване, или подуване и/ или болка.
Occasionally local reactions at the infusion site such as redness or swelling and/ or pain were also observed in less than 1% of the patients.
Анорексия се съобщава при 1, 5% от пациентите лекувани със Zometa 4 mg.
Anorexia was reported in 1.5% of patients treated with Zometa 4 mg.
Наблюдавани са малко на брой случаи на обрив и сърбеж (под 1%).
Few cases of rash or pruritus have been observed (below 1%).
Както и при другите бифосфонати, в приблизително 1% са съобщени случаи на конюнктивит.
As with other bisphosphonates, cases of conjunctivitis in approximately 1% have been reported.
Съществуват няколко съобщения за влошена бъбречна функция (2, 3%), макар че в повечето случаи етиологията е мултифакторна.
There have been some reports of impaired renal function (2.3%), although the aetiology appears to be multifactorial in many cases.
На базата на пулов анализ на плацебо контролирани проучвания, при 5, 2% от пациентите получаващи Zometa 4 mg се съобщава за тежка анемия (Hb < 8, 0 g/ dl) спрямо 4, 2% при получаващите плацебо.
Based on pooled analysis of placebo controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Нежеланите лекарствени реакции, изброени в Таблица 1, са събрани от клинични проучвания предимно при хронично лечение със золедронова киселина:
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, have been accumulated from clinical studies following predominantly chronic treatment with zoledronic acid:
6 Таблица 1
Table 1
Нежеланите реакции са подредени в зависимост от честотата, в началото най- често срещаните, като се използва следното определение: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000, < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), вкл. изолирани съобщения.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Нарушения на кръвта и лимфна система
6 Blood and lymphatic system disorders
Анемия Тромбоцитопения, левкопения Панцитопения
Anaemia Thrombocytopenia, leukopenia Pancytopenia
Главоболие Замаяност, парестезии, нарушения на вкуса, хипестезия, хиперестезия, тремор
Headache Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia, hyperaesthesia, tremor
Психични нарушения
Psychiatric disorders Eye disorders
Нарушения на очите
Anxiety, sleep disturbance Confusion
Конюнктивит Замъглено виждане Увеит, еписклерит
Conjunctivitis Blurred vision Uveitis, episcleritis
Гадене, повръщане, анорексия Диария, запек, коремни болки, диспепсия, стоматит, сухота в устата
Nausea, vomiting, anorexia Diarrhoea, constipation, abdominal pain, dyspepsia, stomatitis, dry mouth
Сърдечно- съдови нарушения
Cardiovascular disorders Renal and urinary
Чести:
Rare: disorders Common:
Бъбречно увреждане Остра бъбречна недостатъчност, хематурия, протеинурия
Hypertension, hypotension Bradycardia Renal impairment Acute renal failure, haematuria, proteinuria
Нарушения на имунната система
Immune system disorders General disorders
Чести:
Rare: and administration site conditions Common:
Фебрилитет, грипо- подобен синдром (вкл. умора, тръпки, неразположение, зачервяване)
Hypersensitivity reaction Angioneurotic oedema Fever, flu-like syndrome (including fatigue, rigors, malaise and flushing)
Астения, периферни отоци, реакции на мястото на инжектиране (вкл. болка, дразнене, подуване, уплътняване), гръдна болка, покачване на тегло
Asthenia, peripheral oedema, injection site reactions (including pain, irritation, swelling, induration), chest pain, weight increase
7 Лабораторни отклонения
Laboratory abnormalities
Хипофосфатемия Увеличени креатинин и урея в кръвта, хипокалциемия
Hypophosphataemia Blood creatinine and blood urea increased, hypocalcaemia
Хипомагнезиемия, хипокалиемия Хиперкалиемия, хипернатриемия
Hypomagnesaemia, hypokalaemia Hyperkalaemia, hypernatraemia
При едно 3- годишно, рандомизирано, двойно- сляпо, контролирано проучване, което оценява ефикасността и безопасността на золедронова киселина 5 mg, веднъж годишно спрямо плацебо при лечението на остеопороза след менопауза (ПМО), общата поява на предсърдно мъждене е 2, 5% (96 от общо 3 862) и 1, 9% (75 от общо 3 852) при пациентите, получаващи съответно золедронова киселина 5 mg и плацебо.
In one 3-year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Предсърдното мъждене като сериозно нежелано събитие e 1, 3% (51 от общо 3 862) и 0, 6% (22 от общо 3 852) при пациентите, получаващи съответно золедронова киселина 5 mg и плацебо.
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Дисбалансът, наблюдаван при това проучване не е бил наблюдаван при други проучвания със золедронова киселина, включително и тези със Zometa (золедронова киселина) 4 mg на всеки 3- 4 седмици при онкологично болни пациенти.
The imbalance observed in this trial has not been observed in 7 other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
Механизмът, на който се дължи по- честата поява на предсърдно мъждене в това единствено клинично проучване, е неизвестен.
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation in this single clinical trial is unknown.
Постмаркетингов опит При прилагането на Zometa след разрешаване за употреба са съобщавани следните нежелани реакции.
Post-marketing experience The following adverse reactions have been reported during post-approval use of Zometa.
Съобщени са случаи на остеонекроза (основно на челюстите), главно при пациенти с карциноми лекувани с бифосфонати, включително Zometa.
Cases of osteonecrosis (primarily of the jaws) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including Zometa.
Много от тези пациенти имат белези на локална инфекция, включваща остеомиелит и по- голямата част от съобщенията се отнасят за пациенти с карцином, на които е проведена екстракция на зъб или друг вид оперативна намеса на зъбите.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
Остеонекрозата на челюстите има множество документирани рискови фактори вкл. диагностициран карцином, съпътстващо лечение (напр. химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиди) и ко- морбидни състояния (напр. анемия, коагулопатии, инфекция, предшестващо заболяване на устната кухина).
Osteonecrosis of the jaws has multiple documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre-existing oral disease).
Въпреки, че причинната връзка не е добре определена, е разумно да се избягват оперативни намеси на зъбите, тъй като възстановяването може да се удължи (вж. точка 4. 4).
Although causality has not been determined, it is prudent to avoid dental surgery as recovery may be prolonged (see section 4.4).
В много редки случаи са съобщени следните събития: хипотония водеща до синкоп или циркулаторен колапс, главно при пациенти с подлежащи рискови фактори, предсърдно мъждене, сънливост, бронхоконстрикция, анафилактична реакция/ шок и уртикария.
In very rare cases, the following events have been reported: hypotension leading to syncope or circulatory collapse, primarily in patients with underlying risk factors, atrial fibrillation, somnolence, bronchoconstriction, anaphylactic reaction/ shock, and urticaria.
Тъй като съобщенията изхождат от популация с неопределена големина и зависят от смущаващи фактори, е трудно да се направи оценка на причинно- следствената връзка и да се определи честотата на нежеланите събития.
Because these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is difficult to assess causality and to estimate event incidence rates.
Пациентите, които са получили доза по- висока от препоръчителната, трябва да бъдат внимателно проследявани, тъй като са били наблюдавани нарушения на бъбречната функция (включително бъбречна недостатъчност) и отклонения в стойностите на серумните електролити (включващи калций, фосфор и магнезий).
Patients who have received doses higher than those recommended should be carefully monitored, since renal function impairment (including renal failure) and serum electrolyte (including calcium, phosphorus and magnesium) abnormalities have been observed.
Бифосфонат, ATC код:
Bisphosphonate, ATC code:
M05 BA 08
M05 BA 08
8 Золедроновата киселина принадлежи към класа на бифосфонатите и въздейства предимно върху костта.
Zoledronic acid belongs to the class of bisphosphonates and acts primarily on bone.
- In vivo:
- In vivo:
Потискане на остеокластната костна резорбция, нарушаваща микрообкръжението
Inhibition of osteoclastic bone resorption, which alters the bone marrow
на костния мозък, което го прави по- малко проводим за растежа на туморните клетки, анти- ангиогенетична и противоболкова активност.
microenvironment, making it less conducive to tumour cell growth, anti-angiogenic activity and anti-pain activity.
- In vitro:
- In vitro:
Потискане пролиферацията на остеобластите, директен цитостатичен и про -
Inhibition of osteoblast proliferation, direct cytostatic and pro-apoptotic activity on
апоптотичен ефект спрямо туморните клетки, синергичен цитостатичен ефект с другите противоракови препарати, противоадхезивна и антиинвазивна активност.
tumour cells, synergistic cytostatic effect with other anti-cancer drugs, anti-adhesion/ invasion activity.
Резултати от клинични проучвания за предотвратяване на скелетно свързани инциденти (ССИ) при пациенти с напреднали злокачествени заболявания, засягащи костите Първото рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване сравнява Zometa спрямо плацебо за предотвратяване на скелетно свързани инциденти (ССИ) при пациенти с карцином на простатата.
8 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
Zometa 4 mg значимо намалява процента на пациентите с поне един епизод на скелетно свързани инциденти, удължава средното време до първия ССИ с > 5 месеца и намалява годишната честота на инциденти / пациент – честота на скелетна болестност.
Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients experiencing at least one skeletal related event (SRE), delayed the median time to first SRE by > 5 months, and reduced the annual incidence of events per patient - skeletal morbidity rate.
Множественият анализ на инцидентите показва намаляване на риска за развитие на ССИ с 36% в групата със Zometa в сравнение с плацебо.
Multiple event analysis showed a 36% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
Пациентите получаващи Zometa съобщават за по - малко засилване на болката в сравнение с тези на плацебо, разликата достига значимост в месеците 3, 9, 21 и 24.
Patients receiving Zometa reported less increase in pain than those receiving placebo, and the difference reached significance at months 3, 9, 21 and 24.
По- малко пациенти лекувани със Zometa имат патологични фрактури.
Fewer Zometa patients suffered pathological fractures.
Лечебните ефекти са по- слабо изразени при пациенти с бластни лезии.
The treatment effects were less pronounced in patients with blastic lesions.
Във второ проучване включващо солидни тумори различни от рака на гърда и простата, Zometa 4 mg значимо намалява броя на пациентите със ССИ, удължава средното време до първия ССИ с > 2 месеца и намалява честотата на скелетната болестност.
In a second study including solid tumours other than breast or prostate cancer, Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients with an SRE, delayed the median time to first SRE by > 2 months, and reduced the skeletal morbidity rate.
Множественият анализ на инцидентите показва 30, 7% намаляване на риска за развитие на ССИ в групата със Zometa в сравнение с плацебо.
Multiple event analysis showed 30.7% risk reduction in developing SREs in the Zometa group compared with placebo.
9 Таблица 2:
Table 2:
Резултати за ефикасност (пациенти с карцином на простатата получаващи хормонална терапия)
Efficacy results (prostate cancer patients receiving hormonal therapy)
Фрактури *
Fractures*
Zometa 4 mg
Zometa 4 mg
Плацебо Zometa Плацебо 4 mg
Placebo Zometa 4 mg
Zometa Плацебо 4 mg
Placebo
N Пациенти със ССИ (%)
N Proportion of patients with SREs (%)
214 38
214 38
208 214 208 49 17 25
208 214 49 17
214 208 26 33
208 214 25 26
стойност на p
208 33
0, 028
p-value
0, 052
0.028
0, 119
0.052 0.119
488
488
321
321 NR
640
640
0, 020
0.009
0, 055
0.020 0.055
0, 20
0.77
0, 45
1.47 0.20
0, 42
0.45 0.42
0, 023
0.005
0, 060
0.023 0.060
NA
- NA
NA
NA NA
* Включва фрактури на прешлени и други фрактури ** Отчети за всички скелетни инциденти, общия брой както и време до всеки инцидент по време на проучването NR Не е достигнато NA Не е приложимо
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
Резултати за ефикасност (солидни тумори различни от карцином на гърдата и простатата)
Efficacy results (solid tumours other than breast or prostate cancer)
Плацебо Zometa Плацебо Zometa 4 mg 4 mg
Placebo Zometa 4 mg
Плацебо
Placebo Zometa 4 mg
257 39
257 39
250 257 250 257 48 16 22 29
250 257 22 29
250 34
250 34
0, 064
0.039
0, 173
0.064 0.173
236
236
155
155 NR
424
NR 424
307
307
0, 079
0.020 0.079
0, 39
1.74
0, 63
2.71 0.39
1, 24
0.63 1.24
1, 89
1.89
0, 012
0.012
0, 099
0.099
30, 7
30.7
10 В рандомизирано, двойно- сляпо във фаза ІІІ проучване при пациенти с мултиплен миелом или карцином на гърдата с поне една костна лезия са сравнявани 4 mg Zometa или 90 mg памидронат прилагани всеки 3 до 4 седмици.
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
Резултатите показват, че Zometa 4 mg има сравнима ефикасност спрямо 90 mg памидронат по отношение предпазване от ССИ.
The results demonstrated that Zometa 4 mg showed comparable efficacy to 90 mg pamidronate in the prevention of SREs.
Множественият анализ на инцидентите разкрива значимо намаляване на риска при 16% от пациентите, лекувани със Zometa 4 mg в сравнение с пациентите, получаващи памидронат.
The multiple event analysis revealed a significant risk reduction of 16% in patients treated with Zometa 4 mg in comparison with patients receiving pamidronate.
Резултати за ефикасност (пациенти с карцином на гърдата и мултиплен миелом)
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)