natgillin/translations-raw huggingface dataset:
След перорално приложение на 20 mg/ kg хидроксикарбамид се наблюдава бърза абсорбция с пикови плазмени нива около 30 mg/ l настъпващи след 0, 75 и 1, 2 часа съответно при деца и възрастни пациенти със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия.
After oral administration of 20 mg/ kg of hydroxycarbamide, a rapid absorption is observed with peak plasma levels of about 30 mg/ l occurring after 0.75 and 1.2 h in children and adult patients with Sickle Cell Syndrome, respectively.
Общата експозиция до 24 часа след доза е 124 mg* час/ l при деца и юноши и 135 mg * час/ l при възрастни пациенти.
The total exposure up to 24 h post-dose is 124 mg*h/ l in children and adolescents and 135 mg*h/ l in adult patients.
Пероралната бионаличност на хидроксикарбамид е почти пълна, както е определено при индикации, различни от синдрома на сърповидно- клетъчна анемия.
The oral bioavailability of hydroxycarbamide is almost complete as assessed in indications other than Sickle Cell Syndrome.
Разпределение:
7 Distribution:
Хидроксикарбамидът се разпределя бързо в човешкото тяло, навлиза в церебро - спиналната течност, появява се в перитонеалната и асцитна течност и се концентрира в левкоцитите и еритроцитите.
Hydroxycarbamide distributes rapidly throughout the human body, enters the cerebrospinal fluid, appears in peritoneal fluid and ascites, and concentrates in leukocytes and erythrocytes.
Обемът на разпределение при стационарно състояние, отнесен към бионаличността, е 0, 57 l/ kg при пациенти със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия (достигащ приблизително до 72 и 90 l, съответно при деца и възрастни).
The volume of distribution at steady state adjusted for bioavailability is 0.57 l/ kg in patients with Sickle Cell Syndrome (amounting to approximately 72 and 90 l in children and adults, respectively).
Meтаболизъм:
Metabolism:
Хидроксикарбамид при 30, 100 и 300µM не се метаболизира in vitro от цитохром P450 ензимите в човешки чернодробни микрозоми.
Hydroxycarbamide at 30, 100 and 300µM is not metabolised in vitro by cytochrome P450s of human liver microsomes.
При концентрации в интервал от 10 дo 300 µM, хидроксикарбамидът не стимулира in vitro ATP- азната aктивност на рекомбинантен човешки P- гликопротеин (PGP), което показва, че хидроксикарбамидът не е субстрат на PGP.
At concentrations ranging from 10 to 300 µM, hydroxycarbamide does not stimulate the in vitro ATPase activity of recombinant human P glycoprotein (PGP), indicating that hydroxycarbamide is not a PGP substrate.
Следователно, не се очаква взаимодействие в случай на съпътстващо приложение с вещества, които са субстрати на цитохром P450 ензимите или P- гликопротеин.
Hence, no interaction is to be expected in case of concomitant administration with substances being substrates of cytochromes P450 or P-glycoprotein.
При изследване с многократно приложение, при възрастни пациенти със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия приблизително 60% oт дозата на хидроксикарбамид е открита в урината при стационарно състояние.
In a repeated dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome approximately 60% of the hydroxycarbamide dose was detected in urine at steady state.
При възрастни общият клирънс, отнесен към бионаличността, е 9, 89 l/ час (0, 16 l/ час/ kg), от него 5, 64 и 4, 25 l/ час, съответно чрез ренален и неренален клирънс.
In adults the total clearance adjusted for bioavailability was 9.89 l/ h (0.16 l/ h/ kg) thereof 5.64 and 4.25 l/ h by renal and non-renal clearance, respectively.
Съответната стойност за тотален клирънс при деца е 7, 25 l/ час (0, 20 l/ час/ kg) с 2, 91 и 4, 34 l/ час по ренален и неренален път.
The respective value for total clearance in children was 7.25 l/ h (0.20 l/ h/ kg) with 2.91 and 4.34 l/ h by renal and non-renal pathways.
При възрастни със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия, средната кумулативна екскреция на хидроксикарбамид в урината е 62% oт приложената доза след 8 часа и е по- висока, отколкото при пациенти с рак (35 – 40%).
In adults with Sickle Cell Syndrome, mean cumulative urinary hydroxycarbamide excretion was 62% of the administered dose at 8 hours, and thus higher than in cancer patients (35 – 40%).
При пациенти със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия, хидроксикарбамидът се елиминира с полуживот приблизително шест до седем часа, който е по- дълъг от този, съобщен при други индикации.
In patients with Sickle Cell Syndrome hydroxycarbamide was eliminated with a half-life of approximately six to seven hours, which is longer than reported in other indications.
Старческа възраст, Пол, Раса:
Geriatric, Gender, Race:
При педиатрични и възрастни пациенти със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия, системната експозиция на хидроксикарбамид при стационарно състояние е подобна по отношение на средни стойности на площ под кривата.
In paediatric and adult patients with Sickle Cell Syndrome the systemic exposure to hydroxycarbamide at steady state was similar by means of the area under the curve.
При педиатрични пациенти, полуживотът на елиминиране е малко по- дълъг и тоталният клирънс, отнесен към телесното тегло, е малко по- висок отколкото при възрастни пациенти (вж. точка 4. 2).
In paediatric patients the half-life was slightly longer and the total clearance related to body weight slightly higher than in adult patients (see section 4.2).
Тъй като реналната екскреция е път за елиминиране, трябва да се има пред вид намаляване на дозата на Siklos при пациенти с бъбречно увреждане.
As renal excretion is a pathway of elimination, consideration should be given to decreasing the dosage of Siklos in patients with renal impairment.
8 определено влиянието на реналната функция върху фармакокинетиката на хидроксикарбамид.
In an open single-dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome the influence of renal function on pharmacokinetics of hydroxycarbamide was assessed.
Пациенти с нормално (креатининов клирънс CrCl > 80 ml/ min), леко (CrCl 60 - 80 ml/ min), умерено (CrCl 30 - < 60 ml/ min) или тежко (< 30 ml/ min) бъбречно увреждане са получили еднократна доза хидроксикарбамид 15 mg/ kg т. т. като са използвани капсули по 200 mg, 300 mg или 400 mg.
Patients with normal (creatinine clearance CrCl > 80 ml/ min), mild (CrCl 60 - 80 ml/ min), moderate (CrCl 30 - < 60 ml/ min), or severe (< 30 ml/ min) renal impairment received hydroxycarbamide as a single dose of 15 mg/ kg b. w. by using 200 mg, 300 mg, or 400 mg capsules.
При пациенти, чийто CrCl е бил под 60 ml/ min или пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, средната експозиция на хидроксикарбамид е била приблизително 64% по- висока, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.
In patients, whose CrCl was below 60 ml/ min or patients with end-stage renal disease the mean exposure to hydroxycarbamide was approximately 64% higher than in patients with normal renal function.
Както е било установено при допълнително изследване при пациенти с CrCl < 60 ml/ min площта под кривата е била приблизително 51% по- висока, отколкото при пациенти с CrCl ≥60 ml/ min, което предполага, че намаляване на дозата на хидроксикарбамид с 50% може би е уместно при пациенти с CrCl < 60 ml/ min.
As evaluated in a further study, in patients with a CrCl < 60 ml/ min the area under the curve was approximately 51% higher than in patients with a CrCl ≥ 60 ml/ min, which suggests that a dose reduction of hydroxycarbamide by 50% may be appropriate in patients with a CrCl < 60 ml/ min.
Хемодиализата намалява експозицията на хидроксикарбамид с 33% (вж. точки 4. 2 и 4. 4) Препоръчва се непосредствено наблюдение на хематологичните показатели при тези пациенти.
Haemodialysis reduced the exposure to hydroxycarbamide by 33% (see sections 4.2 and 4.4) Close monitoring of haematological parameters is advised in these patients.
Няма данни в покрепа на специално ръководство за адаптиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане, но поради съображения за безопасност, Siklos е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2).
There are no data that support specific guidance for dosage adjustment in patients with hepatic impairment, but, due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Препоръчва се непосредствено наблюдение на хематологичните показатели при пациенти с чернодробно увреждане.
Close monitoring of haematological parameters is advised in patients with hepatic impairment.
Най- честите ефекти, установени при предклинични изследвания за токсичност, включват подтискане на костния мозък, лимфоидна атрофия и дегенеративни изменения на епитела на тънките и дебели черва.
In preclinical toxicity studies the most common effects noted included bone marrow depression, lymphoid atrophy and degenerative changes in the epithelium of the small and large intestines.
Хидроксикарбамидът преминава през плацентната бариера и е доказано, че е мощен тератоген и ембриотоксичен при широко разнообразие от модели върху животни при равни или по- ниски от терапевтичните дози за хора.
Hydroxycarbamide crosses the placenta barrier and has been demonstrated to be a potent teratogen and embryotoxic in a wide variety of animal models at or below the human therapeutic dose.
Тератогенността се характеризира с частично осифицирани краниални кости, липса на очни кухини, хидроцефалия, раздвоени sternebrae, липсващи лумбарни прешлени.
Teratogenicity was characterised by partially ossified cranial bones, absence of eye sockets, hydrocephaly, bipartite sternebrae, missing lumbar vertebrae.
При хора, според ретроспективен анализ на кохорта от 123 възрастни пациенти, лекувани с хидроксикарбамид, двадесет и три случаи на бременност са съобщени от 15 жени, лекувани с хидроксикарбамид и партньорките на 3 мъже, лекувани с хидроксикарбамид.
In the human, according to a retrospective analysis of a cohort of 123 adult patients treated with hydroxycarbamide, twenty- three pregnancies have been reported from 15 women treated with hydroxycarbamide and partners of 3 men treated with hydroxycarbamide.
Повечето (61%) са имали нормален изход по отношение на термин и нормално раждане.
Most (61%) had a normal outcome with regard to term and normal birth.
Така, данните от ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност не показват нежелани ефекти върху бременността или здравето на фетуса/ новороденото.
Thus the data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn.
Хидроксикарбамидът приложен при мъжки плъхове в доза 60 mg/ kg т. т. / ден (около два пъти препоръчваната максимална доза при хора) е предизвикал тестикуларна атрофия, намалена сперматогенеза и значително е намалил тяхната оплодителна способност.
Hydroxycarbamide administered to male rats at 60 mg/ kg b. w. / day (about double the recommended usual maximum dose in humans) produced testicular atrophy, decreased spermatogenesis and significantly reduced their ability to impregnate females.
Натриев стеарилфумарат Mикрокристална целулоза и силициев диоксид, колоиден безводен 9 Основен бутилметакрилатен съполимер
Sodium stearyl fumarate Micro-crystalline cellulose and colloidal anhydrous silica Basic butylated methacrylate copolymer
26 месеца
26 months.
Да се съхранява под 25°C За съхранение на неизползваните счупени таблетки вж. точка 6. 6.
For storage of unused broken tablets see section 6.6
PVC/ PVDC – алуминиеви блистери, съдържащи по 6 филмирани таблетки.
PVC/ PVDC-Aluminium foil blisters. containing each 6 film-coated tablets.
Вид на опаковката: картонени кутии с 30 филмирани таблетки.
Pack size: cartons with 30 film-coated tablets.
В случай, че предписаната доза изисква счупване на таблетката на половинки или четвъртинки, това трябва да става далече от храна.
In case the prescribed dosage requires breaking the tablet in halves or quarters, this should be done out of the reach of food.
Прахът, евентуално разпилян от счупената таблетка, трябва да се избърше с влажна кърпа за еднократна употреба, която да се изхвърли.
Powder eventually spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel, which is discarded.
Неизползваните счупени таблетки трябва да бъдат върнати в блистера и поставени обратно в кутията.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and put back in the box.
Всеки, който работи със Siklos, трябва да си измива ръцете преди и след контакт с таблетките.
Anyone handling Siklos should wash ones hands before and after contact with the tablets.
Неизползваният продукт или отпадният материал от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in the accordance with local requirements.
Addmedica 84 rue d' Amsterdam 75009 Paris Франция Тел.: +33 1 72 69 01 86 Факс: +33 1 73 72 94 13 E- mail: contact@ addmedica. com
Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France Phone: +33 1 72 69 01 86 Fax: +33 1 73 72 94 13 E-mail: contact@addmedica. com
EU/ 1/ 07/ 397/ 001
EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this medicinal product is available on the European Medicines Agency (EMEA): http: / www. emea. eu. int
Laboratoires Elaiapharm 2881 Route des Crêtes Z. I.
Laboratoires Elaiapharm 2881 Route des Crêtes Z. I.
Les Bouillides - Sophia Antipolis 06560 Valbonne Франция
Les Bouillides - Sophia Antipolis F-06560 Valbonne France
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да гарантира, че преди започването, всички лекари, които се очаква да предписват Siklos, са снабдиени с пакет лекарска информация, съдържаща следното: • Ръководство за лечение за лекаря • Информационен пакет за пациента
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all physicians who are expected to prescribe Siklos are provided with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
Ръководството за лечение за лекаря трябва да съдържа следните ключови елементи: • Кратка характеристика на продукта • Необходимост от периодично проследяване на кръвната картина и адаптиране на дозата • Необходимост от контрацепция • Риск за фертилитета при мъжка и жената, потенциален риск за фетуса и кърменето • Проследяване на растежа при лекувани деца • Работа със счупени таблетки • Лечение на нежелани лекарствени реакции
The treatment guide for physicians should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Need for periodic blood counts and dose adjustment • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Growth follow-up of treated children • Handling of broken tablets • Management of adverse drug reactions
Информационният пакет за пациента трябва да съдържа следните ключови елементи: • Листовка • Работа със счупени таблетки • Необходимост от периодично проследяване на кръвната картина • Информация за кризи и инфекции • Необходимост от контрацепция • Риск за възпроизводителната способност при мъжка и жената, потенциален риск за плода и кърменето • Основни признаци и прояви на сериозни нежелани реакции • Кога да се потърси спешна медицинска помощ • Информация за родителите за проследяване на растежа при лекувани деца
The patient information pack should contain the following key elements: • Package leaflet • Handling of broken tablets • Need for periodic blood counts • Information on crisis or infections • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Key signs and symptoms of serious adverse reactions • When to seek urgent attention from the health care provider • Information on growth follow-up of treated children for their parents
ПРУ трябва да въведе този образователен план на национално ниво, преди пускане в употреба и в съгласие с компетентните органи в страните- членки.
The MAH must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States
13 ДРУГИ УСЛОВИЯ
12 OTHER CONDITIONS
ПРУ трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, описана във версия 3, представенa в Модул 1. 8. 1. на разрешението за употреба, която да функционира преди пускането на продукта на пазара.
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before the product is placed on the market.
ПРУ се задължава да извърши посочените подробно в Плана за лекарствена безопасност проучвания и допълнителните дейности, свързани с лекарствената безопасност, съгласно версия 5 на Плана за управление на риска (ПУР), представена в Модул 1. 8. 2. на разрешението за употреба и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани със CHMP.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance plan as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Според Указание на CHMP относно системите за управление на риска при лекарствени продукти за хуманна употреба актуализираният ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия актуализиран Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products of human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Актуализиран ПУР трябва да бъде подаден допълнително
In addition, an updated RMP should be submitted:
- Когато се получи нова информация, която може да повлияе настоящата Спецификация за
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
- В рамките на 60 дни след важно събитие (във връзка с лекарствената безопасност или
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
минимизирането на риска)
reached
- При поискване от EMEA.
- At the request of the EMEA
ДАННИ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
Siklos 1 000 mg филмирани таблетки hydroxycarbamide
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
Всяка таблетка съдържа 1 000 mg хидроксикарбамид.
Each tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide
Да се работи внимателно с таблетките.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Handle tablets with care.
Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – F 75009 Paris - Франция
Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 Paris - France
12.
16 12.
18 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Siklos 1 000 mg таблетки hydroxycarbamide
Siklos 1000 mg tablets hydroxycarbamide
Addmedica
Addmedica
19 Б.
18 B.
ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ
INFORMATION TO THE USER T
Siklos 1 000 mg филмирани таблетки hydroxycarbamide (хидроксикарбамид)
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите, както Вашите.
if their symptoms are the same as yours.
Какво представлява Siklos и за какво се използва 2.
What Siklos is and what it is used for 2.
Преди да приемете Siklos 3.
Before you take Siklos 3.
Как да приемате Siklos 4.
How to take Siklos 4.
Възможни нежелани реакции 5.
Possible side effects 5 How to store Siklos 6.
Съхранение на Siklos 6.
Further information
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА SIKLOS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT SIKLOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
Siklos се употребява, за да предпази от болезнени кризи, включително внезапна болка в гърдите, причинени от синдрома на сърповидно- клетъчна анемия, при деца над 2 години и при възрастни.
Siklos is used to prevent painful crises, including sudden chest pain, caused by Sickle Cell Syndrome, in children older than 2 years and adults.
Siklos ще намали броя на болезнените кризи, както и необходимостта от постъпване в болница, свързана с това заболяване.
Siklos will decrease the number of painful crises as well the need for hospitalisation linked with the disease.
Активното вещество на Siklos, т. e. хидроксикарбамид, е вещество, което подтиска растежа и пролиферацията на някои клетки, като кръвните клетки; тези ефекти водят до намаление на циркулиращите червени, бели и коагулиращи кръвни клетки (миелосупресивен ефект).
The active substance of Siklos, i. e. hydroxycarbamide, is a substance which inhibits growth and proliferation of some cells, such as blood cells; these effects lead to a reduction of circulating red, white and coagulation blood cells (myelosuppressive effect).
При синдрома на сърповидно- клетъчна анемия, хидроксикарбамидът помага да се предпазят червените кръвни клетки от приемане на патологична форма.
In Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide helps to prevent red blood cells from taking abnormal shape.
ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ SIKLOS
BEFORE YOU TAKE SIKLOS
Не приемайте Siklos
Do not take Siklos
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към хидроксикарбамид или към някоя от останалите
- if you are allergic (hypersensitive) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients of
съставки на Siklos, (вижте точка 6)
Siklos, (see section 6)
- ако имате тежко заболяване на черния дроб,
- if you suffer from severe liver disease,
- ако страдате от тежко заболяване на на бъбреците,
- if you suffer from severe kidney disease,
- ако имате миелосупресия (т. e. ако имате намалено производство на червени, бели или
- if you are myelosuppressed (i. e. if you have decreased production of red, white, or coagulating
коагулиращи кръвни клетки), както е описано в точка 3 (проследяване на лечението)
blood cells) as described in the section 3 (treatment follow-up)
- ако кърмите (вж. точка “ Бременност и кърмене ”).
- if you are breast-feeding (see section “ Pregnancy and breast-feeding”).
Обърнете специално внимание при употребата на Siklos
Take special care with Siklos
- ако имате заболяване на черния дроб
- if you have liver disease
- ако имате заболяване на бъбреците
- if you have kidney disease
20
19
- ако имате язви на краката
- if you have leg ulcers
- ако приемате други миелосупресивни лекарства (намаляват производството на червени, бели и
- if you are taking other myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or
коагулиращи кръвни клетки) или получавате лъчева терапия
coagulating blood cells) or receiving radiation therapy
- ако е известно, че имате дефицит на витамин B12 или фолат
- if you have a known lack of vitamin B12 or folate
Ако изпитвате (или сте изпитали) някои от тях, моля уведомете Вашия лекар.
If you experience (or have experienced) any of these, please tell your doctor.
Моля информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате:
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking:
- антиретровирусни лекарства (тези, които подтискат или разрушават ретровируси, какъвто е
- antiretroviral medicines (those that inhibit or destroy a retrovirus such as HIV), e. g. didanosine,
HIV), напр. диданозин, ставудин и индинавир (може да настъпи средно намаление с приблизително 100/ mm3 на някои от белите Ви кръвни клетки, наречени CD4 клетки).
stavudine and indinavir (a median decline in some of your white blood cells called CD4 cells of approximately 100/ mm3 may occur.)
- миелосупресивни лекарства (намаляват производството на червени, бели и коагулиращи кръвни
- myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or coagulating blood cells) and
клетки) и лъчева терапия.
radiation therapy
- някои ваксини (Ако имате съмнения, моля попитайте Вашия фармацевт или Вашия лекар).
- some vaccines (If you have doubts, please ask your pharmacist or your doctor).
Моля информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even medicinal products obtained without a prescription.