natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите, които отговарят на клиничната диагноза „ тежък сепсис ” са били с а) диагностицирана или подозирана инфекция; б) клинични данни за системен отговор към инфекцията, което включва хипертермия или хипотермия, левкопения или левкоцитоза, тахикардия и тахипнея и в) остра органна дисфункция.
Patients meeting the clinical diagnosis of severe sepsis had a) known or suspected infection, b) clinical evidence of systemic response to infection including fever or hypothermia, leucopenia or leucocytosis, tachycardia and tachypnoea, and c) acute organ dysfunction.
Органната дисфункция е дефинирана като шок, хипотония или нужда от вазопресорна поддръжка, въпреки адекватното обемно заместване, относителна хипоксемия (отношение на парциалното налягане на кислорода в артериалната кръв, изразено в mmHg, към процента на кислорода във вдишвания въздух, представен като десетична дроб (отношение PaO2/ FiO2) < 250), олигурия, въпреки адекватното обемно заместване, очевидно снижение броя на тромбоцитите в кръвта и/ или повишени концентрации на млечната киселина.
Organ dysfunction was defined as shock, hypotension or the need for vasopressor support despite adequate fluid resuscitation, relative hypoxemia (ratio of partial pressure of oxygen in arterial blood in mmHg to the percentage of oxygen in the inspired air expressed as a decimal (PaO2/ FiO2 ratio) < 250), oliguria despite adequate fluid resuscitation, marked reduction in blood platelet counts, and/ or elevated lactic acid concentrations.
Критериите за изключване обхващат пациенти с висок риск от кървене (вж. точка 4. 3 и точка 4. 4), пациенти, за които не се очаква да преживеят 28 дена, поради съществуващи преди това и несвързани със сепсиса заболявания, HIV позитивни пациенти, чийто най- скорошен брой на CD4 е бил ≤ 50/ mm3, пациенти на хронична диализа и пациенти, на които е била извършена трансплантация на костен мозък, бял дроб, черен дроб, панкреас или на тънко черво, както и пациенти с остър, клинично проявен панкреатит без доказан източник на инфекция.
Exclusion criteria encompassed patients at high risk of bleeding (see sections 4.3 and 4.4), patients who were not expected to survive for 28 days due to a pre-existing, non-sepsis related medical condition, HIV positive patients whose most recent CD4 count was ≤ 50/ mm3, patients on chronic dialysis, and patients who had undergone bone marrow, lung, liver, pancreas or small bowel transplantation, and patients with acute clinical pancreatitis without a proven source of infection.
В проучването PROWESS лечението е стартирало в първите 48 часа от началото на първата сепсис - индуцирана органна дисфункция. Средният интервал между началото на органната дисфункция и началото на лечението е бил 18 часа.
The median duration of organ dysfunction prior to treatment was 18 hours.
Пациентите са получили инфузия с постоянна скорост на Xigris от 24 μg/ kg/ час (n = 850) или на плацебо (n = 840) за 96 часа.
Patients were given a 96-hour constant rate infusion of Xigris at 24 µg/ kg/ hr (n=850) or placebo (n=840).
Xigris е бил добавен към най- доброто стандартно медицинско лечение.
Xigris was added to best standard care.
Най- доброто стандартно лечение включва прилагането на адекватно подбрани антибиотици, контрол над източниците и поддържащо лечение (течности, инотропни средства, вазопресори и при нужда, поддържащи мерки спрямо органната дисфункция).
Best standard care includes adequate antibiotics, source control and supportive treatment (fluids, inotropes, vasopressors and support of failing organs, as required).
Лекуваните с Xigris пациенти са били с по- висок процент на преживяемост през 28- дневния интервал в сравнение с пациентите, третирани с плацебо.
Patients treated with Xigris experienced improved 28-day survival compared to those treated with placebo.
Общата смъртност в края на 28- я ден е била 24, 7% в групата пациенти на Xigris и 30, 8% в групата пациенти, получавали плацебо (p = 0, 005).
At 28 days, the overall mortality rates were 24.7% for the Xigris-treated group and 30.8% for the placebo-treated group (p=0.005).
Значима абсолютна редукция на смъртността е била ограничена в подгрупата пациентите с по- голяма тежест на заболяването, т. е. такива с първоначален резултат по APACHE II ≥ 25 или с остра дисфункция на поне 2 органа в началото.
Significant absolute death reduction was limited to the subgroup of patients with greater disease severity i. e. baseline APACHE II score ≥ 25 or at least 2 acute organ dysfunctions at baseline.
В подгрупата на пациентите с първоначален резултат по APACHE II ≥ 25 смъртността е била 31% в групата пациенти, лекувани с Xigris (128 от 414) и 44% в групата пациенти на плацебо (176 от 403).
In the subgroup of patients with an APACHE II score ≥ 25 at baseline, the mortality was 31% in the Xigris group (128 out of 414) and 44% in the placebo group (176 out of 403).
Не е наблюдавана редукция на смъртността в подгрупата пациенти
No death reduction was observed in the subgroup of patients with lower disease severity.
В подгрупата пациенти с начална остра дисфункция на най- малко 2 органа смъртността е била 26, 5% при пациентите на Xigris (168 от 634) и 33, 9% в групата пациенти на плацебо (216 от 637).
In the subgroup of patients with at least 2 acute organ dysfunctions at baseline, the mortality was 26.5% in the Xigris group (168 out of 634) and 33.9% in the placebo group (216 out of 637).
Не е отчетено значимо намаляване на смъртността в подгрупата пациенти с начална остра дисфункция на по- малко от 2 органа.
No significant death reduction was observed in the subgroup of patients with less than 2 acute organ dysfunctions at baseline.
Проучване PROWESS в период на последващо наблюдение В проспективно проучване, проведено сред преживелите сепсиса участници в проучването PROWESS, е била оценена допълнително преживяемостта.
PROWESS Follow-up Study Survival status was assessed in a follow-up study of PROWESS survivors.
Вътреболничната и 3- месечна преживяемост на 1 690- те участници в проучването PROWESS е била 98% и 94%, съответно.
In-hospital and 3 month survival status was reported for 98% and 94% of the 1690 PROWESS subjects respectively.
При общата популация вътреболничната смъртност е била значително по- ниска при пациентите на Xigris, в сравнение с пациентите на плацебо (29, 4% срещу 34, 6%; p = 0, 023).
34.6%; p=0.023).
Тримесечната преживяемост също така е била по- висока в групата пациенти на Xigris, в сравнение с групата на плацебо (log rank тест p = 0, 048).
Survival through 3 months was also better in the Xigris group compared to placebo (log rank p=0.048).
Тези данни потвърждават, че ползата на Xigris е ограничена за по- тежко повлияните от сепсиса пациенти, като например пациентите с полиорганна недостатъчност и шок.
These data confirmed that the benefit of Xigris is limited to the more severely affected sepsis patients such as patients with multiple organ failure and shock.
Допълнителни клинични данни В международното отворено клинично проучване с една изследвана група от фаза 3b (ENHANCE) 2 378 възрастни пациенти с тежък сепсис са получили дротрекогин алфа (активиран).
Further Clinical Experience In a Phase 3b international, single-arm, open-label clinical trial (ENHANCE), 2378 adult patients with severe sepsis received drotrecogin alfa (activated).
Пациентите са получили дротрекогин алфа (активиран) в първите 48 часа след началото на първата сепсис- индуцирана органна дисфункция.
Patients received drotrecogin alfa (activated) within 48 hours of onset of the first sepsis- induced organ dysfunction.
На 28- мия ден, процентът на смъртност във фаза 3b проучването e била 25, 3%.
At 28 days, the mortality rate in the Phase 3b study was 25.3%.
Процентът на смъртност е бил по- нисък при пациенти, третирани в рамките на първите 24 часа на органната дисфункция, в сравнение с тези, третирани след 24 часа, дори и след коригиране на различията в тежестта на заболяването.
The mortality rate was lower for patients treated within 24 hours of organ dysfunction compared to those treated after 24 hours, even after adjustment for differences in disease severity.
Общо 2 640 възрастни пациенти с тежък сепсис, които са били с нисък риск от смърт (например пациенти с резултат по APACHE II < 25 или само с едно сепсис- индуцирано органно увреждане) са били включени в рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо- контролирано изпитване (ADDRESS).
A total of 2640 adult patients with severe sepsis who were at low risk of death (e. g. patients with APACHE II < 25 or with only one sepsis-induced organ failure) were enrolled in a randomised, double- blind, placebo-controlled trial (ADDRESS).
Изпитването е спряно след междинния анализ поради малка вероятност да се демонстрира значима разлика в смъртността на 28- мия ден в края на изпитването.
The trial was stopped after an interim analysis due to a low likelihood of demonstrating a significant difference in 28-day mortality by the end of the trial.
Проучването ADDRESS включва 872 пациенти с полиорганна дисфункция.
The ADDRESS trial did enrol 872 patients with multiple organ dysfunction.
В сравнение с пациентите с полиорганна дисфункция от проучването PROWESS, тези в ADDRESS са имали органна дисфункция за по- дълъг период преди да започнат да получават изпитваното лекарство (средно 25 срещу 18 часа), имали са по- ниски резултати по APACHE II (средно 20 срещу 25) и по- вероятно са имали дисфункция на два органа (76% срещу 43%).
18 hours), had lower APACHE II scores (median 20 vs.
На 28- мия ден, процентът на смъртност при пациентите с полиорганна дисфункция в ADDRESS е 20, 7% срещу 21, 9% за групата, лекувана с дротрекогин алфа (активиран), и плацебо- третираната група, съответно.
At 28 days, the mortality rates for multiple organ dysfunction patients in ADDRESS were 20.7% versus 21.9% for drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
Процентите на вътреболнична смъртност са били 23, 1% и 25, 3%, съответно.
In-hospital mortality rates were 23.1% and 25.3% respectively.
В подгрупата с дисфункция на два органа резултатите са подобни на тези, наблюдавани в проучването PROWESS.
In the subgroup with two organ dysfunctions, the results were similar to those seen in the PROWESS trial.
В плацебо контролирани клинични проучвания ефектът от лечението е по- убедителен в центровете, включили по- голям брой пациенти.
9 In placebo controlled clinical trials, the treatment effect was most evident at sites enrolling larger numbers of patients.
Плазмените концентрации на ендогенния активиран протеин C при здрави хора и при пациенти с тежък сепсис обикновено са под границите, при които могат да бъдат открити (< 5 ng/ ml) и не повлияват значимо фармакокинетичните свойства на дротрекогин алфа (активиран).
Plasma concentrations of endogenous Activated Protein C in healthy subjects and patients with severe sepsis are usually below detection limits (< 5 ng/ ml) and do not significantly influence the pharmacokinetic properties of drotrecogin alfa (activated).
10 При здрави хора в рамките на 2 часа след началото на венозна инфузия на Xigris с постоянна скорост в над 90% е постигнато устойчиво състояние (steady- state).
In healthy subjects, greater than 90% of the steady state condition is attained within 2 hours following the start of a constant-rate intravenous infusion of Xigris.
След завършването на инфузията се наблюдава двуфазен спад на плазмените концентрации на дротрекогин алфа (активиран), който се състои от бърза начална фаза (t1/ 2 α= 13 минути) и втора по- бавна фаза (t1/ 2β = 1, 6 часа).
Following the completion of an infusion, the decline in plasma drotrecogin alfa (activated) concentrations is biphasic and is comprised of a rapid initial phase (t1/ 2 α =13 minutes) and a slower second phase (t1/ 2 β =1.6 hours).
Късият полуживот от 13 минути става причина за приблизително 80% от площта под кривата „ плазмена концентрация – време ” и определя бързото първоначално нарастване плазмените концентрации на дротрекогин алфа (активиран) в посока на устойчиво състояние (steady- state).
The short half-life of 13 minutes accounts for approximately 80% of the area under the plasma concentration curve and governs the initial rapid accrual of plasma drotrecogin alfa (activated) concentrations towards the steady-state.
Плазмените концентрации на дротрекогин алфа (активиран) в устойчивото състояние са пропорционални на скоростта на инфузията в диапазона от 12 μg/ kg/ час до 48 μg/ kg/ час.
Plasma drotrecogin alfa (activated) steady-state concentrations are proportional to the infusion rate over a range of infusion rates from 12 µg/ kg/ hr to 48 µg/ kg/ hr.
Средната плазмена концентрация на дротрекогин алфа (активиран) в устойчивото състояние при здрави възрастни индивиди, получаващи 24 μg/ kg/ час, е 72 ng/ ml.
The mean steady-state plasma concentration of drotrecogin alfa (activated) in healthy subjects receiving 24 µg/ kg/ hr is 72 ng/ ml.
Инфузията на дротрекогин алфа (активиран) в диапазона от 12 μg/ kg/ час до 30 μg/ kg/ час при пациенти с тежък сепсис бързо довежда до достигане на устойчиво състояние на плазмените концентрации, пропорционални на инфузионните скорости.
In patients with severe sepsis, infusion of drotrecogin alfa (activated) from 12 µg/ kg/ hr to 30 µg/ kg/ hr rapidly produced steady-state plasma concentrations that were proportional to infusion rates.
Фармакокинетиката на дротрекогин алфа (активиран) е била изследвана в проучване от фаза 3 при 342 пациенти с тежък сепсис, които са получили 96- часова постоянна инфузия със скорост 24 μg/ kg/ час.
In the Phase 3 trial, the pharmacokinetics of drotrecogin alfa (activated) were evaluated in 342 patients with severe sepsis administered a 96-hour continuous infusion at 24 µg/ kg/ hr.
Измерванията на активирания протеин С повече от 2 часа след приключване на инфузията при болшинството пациенти са показали резултати под определяемата количествено граница.
In the majority of patients, measurements of Activated Protein C beyond 2 hours after termination of the infusion were below the quantifiable limit, suggesting rapid elimination of drotrecogin alfa (activated) from the systemic circulation.
Това предполага бърза елиминация на дротрекогин алфа (активиран) от системното кръвообращение.
The plasma clearance of drotrecogin alfa (activated) is approximately 41.8 l/ hr in sepsis patients as compared with 28.1 l/ hr in healthy subjects.
При пациентите с тежък сепсис плазменият клирънс на дротрекогин алфа (активиран) е бил значимо намален от бъбречната недостатъчност и чернодробната дисфункция, но степента на разлики в клирънса (< 30%) не дава основание за адаптиране на дозата.
In patients with severe sepsis, the plasma clearance of drotrecogin alfa (activated) was significantly decreased by renal impairment and hepatic dysfunction, but the magnitude of the differences in clearance (< 30%) does not warrant any dosage adjustment.
Освен очакваното удължаване на аPTT, те включват и намаляване на хемоглобина, еритроцитите и хематокрита, както и увеличение броя на ретикулоцитите и увеличение на PT.
Changes observed in monkeys at, or in small excess of, the maximum human exposure during repeated dose studies, were all related to the pharmacological effect of Xigris and include beside the expected prolongation of APTT, decreases in haemoglobin, erythrocytes and haematocrit, and increases in reticulocyte count and PT.
Все пак, съобразявайки се с последното и с невъзможността да се прецени потенциалният риск при хората, Xigris не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е несъмнено необходимо (вж. точка 4. 6).
However, with respect to the latter, the potential risk for humans being unknown, Xigris should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see section 4.6).
6. 1 Списък на помощните вещества
Sucrose Sodium chloride Sodium citrate Citric acid Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Захароза Натриев хлорид Натриев цитрат Лимонена киселина Хлороводородна киселина Натриев хидроксид 11 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти с изключение на тези, посочени в точка 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Възможно е, обаче, приготвеният разтвор да се остави за период до 3 часа във флакона при стайна температура (15ºC- 30ºC).
However, the reconstituted solution in the vial may be held for up to 3 hours at room temperature (15ºC-30ºC).
След приготвяне разтворът за интравенозна инфузия може да бъде използван за период до 14 часа при стайна температура (15ºC- 30ºC).
After preparation, the intravenous infusion solution can be used at room temperature (15ºC-30ºC) for a period up to 14 hours.
Съдържанието на дротрекогин алфа (активиран) във флакона е по- голямо от отбелязаното.
The vial contains an excess of drotrecogin alfa (activated) to facilitate delivery of the label amount.
Така ще се получи разтвор с концентрация приблизително 2 mg/ ml дротрекогин алфа (активиран).
Prior to administration, 20 mg vials of Xigris must be reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection, resulting in a solution with a concentration of approximately 2 mg/ ml drotrecogin alfa (activated).
Избягвайте обръщането или разклащането на флакона.
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
Така приготвеният разтвор на Xigris трябва да бъде разреден допълнително с 0, 9% стерилен разтвор на натриев хлорид за инжекции до крайна концентрация между 100 μg/ ml и 200 μg/ ml.
The solution of reconstituted Xigris must be further diluted with sterile 0.9% Sodium Chloride Injection to a final concentration of between 100 µg/ ml and 200 µg/ ml.
Прибавете разтворения дротрекогин алфа (активиран) в подготвена инфузионна банка със стерилен 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции.
Add the reconstituted drotrecogin alfa (activated) into a prepared infusion bag of sterile 0.9% Sodium Chloride Injection.
Докато прибавяте разтворения дротрекогин алфа (активиран) в банката за инфузия, насочвайте струята към стените на банката, за да сведете до минимум разпенването на разтвора.
When adding the reconstituted drotrecogin alfa (activated) into the infusion 11 bag, direct the stream to the side of the bag to minimise the agitation of the solution.
12 След приготвяне разтворът за венозна инфузия може да бъде използван за период до 14 часа при стайна температура (15 до 30ºC).
After preparation, the intravenous infusion solution can be used at room temperature (15 to 30ºC) for a period up to 14 hours.
Разтворът на разтворения Xigris трябва да се разреди в банка за инфузия със стерилен 0, 9% - ов разтвор на натриев хлорид за инжекции, за да се постигне крайна концентрация между 100 μg/ ml и 200 μg/ ml.
The solution of reconstituted Xigris should be diluted into an infusion bag containing sterile 0.9% Sodium Chloride Injection to a final concentration of between 100 µg/ ml and 200 µg/ ml.
При прилагане на дротрекогин алфа (активиран) с бавни скорости (по- бавно от приблизително 5 ml/ час) инфузионната система трябва да се запълни за около 15 минути със скорост на инфузията от около 5 ml/ час.
When administering drotrecogin alfa (activated) at low flow rates (less than approximately 5 ml/ hr), the infusion set must be primed for approximately 15 minutes at a flow rate of approximately 5 ml/ hr.
ЕДИНСТВЕНИТЕ други разтвори, които биха могли да бъдат прилагани през същия венозен източник, са 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции, Рингер– лактат за инжекции, глюкоза или смеси на глюкоза и физиологичен разтвор.
The ONLY other solutions that can be administered through the same line are 0.9% Sodium Chloride Injection, Lactated Ringer’ s Injection, Dextrose or Dextrose and Saline mixtures.
Да се избягва излагането на разтворите на дротрекогин алфа (активиран) на топлина и/ или директна слънчева светлина.
Avoid exposing drotrecogin alfa (activated) solutions to heat and/ or direct sunlight.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, 3991 RA, Houten, Холандия
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten, The Netherlands
EU/ 1/ 02/ 225/ 002
EU/ 1/ 02/ 225/ 002
22 август 2002 г.
22 August 2002.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ 12 1.
КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Each vial contains 5 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Всеки флакон съдържа 5 mg Дротрекогин алфа (активиран) (Drotrecogin alfa (activated)).
After reconstitution with 2.5 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Помощни вещества: всеки флакон съдържа приблизително 17 mg натрий.
Each vial contains approximately 17 mg sodium.
Xigris е предназначен за лечение на възрастни пациенти с тежък сепсис с полиорганна недостатъчност като допълнение към най- доброто стандартното медицинско лечение.
Xigris is indicated for the treatment of adult patients with severe sepsis with multiple organ failure when added to best standard care.
Лечението трябва да започне в рамките на 48 часа, за предпочитане в рамките на 24 часа, от началото на първата доказана сепсис- индуцирана органна дисфункция (вж. точка 5. 1).
Treatment should be started within 48 hours, and preferably within 24 hours, of onset of the first documented sepsis-induced organ dysfunction (see section 5.1).
Данните от плацебо- контролирано клинично проучване, което е било спряно поради липса на успех след като 477 пациенти на възраст от 0 до 17 години са получавали проучваното лечение, не са показали ефикасност на Xigris при педиатрични пациенти и са показали по- висока честота на кръвоизливи в централната нервна система при Xigris спрямо плацебо групата.
Data from a placebo-controlled clinical trial which was stopped for futility after 477 patients 0 to 17 years-old had received the study treatment did not establish efficacy of Xigris in paediatric patients and showed a higher rate of central nervous system bleeding in the Xigris versus
По тази причина не може да се препоръча дозировка и употребата на Xigris не се препоръчва при деца под 18 години (вж.. точка 4. 4).
Therefore no dosage recommendation can be made and the use of Xigris is not recommended in children below the age of 18 (see section 4.4).
14 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
• Активно вътрешно кървене • Пациенти с вътречерепна патология, неоплазми или данни за образуване на мозъчна херния • Съпътстваща терапия с хепарин в доза ≥ 15 IU/ kg/ час • Известна хеморагична диатеза с изключение на острата коагулопатия, свързана със сепсиса • Тежко хронично чернодробно заболяване • Брой на тромбоцитите < 30 000 x 106/ l, дори и в случаите, когато броят на тромбоцитите се е повишил вследствие на трансфузиите • Пациенти с повишен риск от кървене (например):
• Active internal bleeding • Patients with intracranial pathology; neoplasm or evidence of cerebral herniation • Concurrent heparin therapy ≥ 15 International Units/ kg/ hr • Known bleeding diathesis except for acute coagulopathy related to sepsis • Chronic severe hepatic disease • Platelet count < 30,000 x 106/ l, even if the platelet count is increased after transfusions • Patients at increased risk for bleeding (for example):
голяма хирургична намеса, определена като хирургична интервенция, която изисква обща или спинална анестезия, извършена в рамките на 12- часовия период, непосредствено предшестващ началото на инфузията на лекарството или всеки пациент след операция с данни за активно кървене, или всеки пациент с планувана или очаквана операция по време на периода на инфузията на лекарствения продукт.
any major surgery, defined as surgery that requires general or spinal anesthesia, performed within the 12-hour period immediately preceding drug infusion, or any postoperative patient who demonstrates evidence of active bleeding, or any patient with planned or anticipated surgery during the drug infusion period.