natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) заключава, че ползите от Yondelis са по- големи от рисковете при лечение на пациенти с напреднал сарком на меките тъкани след спиране на повлияването от антрациклини и ифосфамид или за които е неподходящо да получават тези препарати.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Yondelis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Комитетът отбелязва, че доказателствата за ефектите на Yondelis се базират основно на лечението на липосарком и леомиосарком.
The Committee noted that evidence of Yondelis’ s effects is mainly based on the treatment of liposarcoma and leiomyosarcoma.
Комитетът препоръчва на Yondelis да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Yondelis be given marketing authorisation.
Yondelis е одобрен при „ извънредни обстоятелства “.
Yondelis has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е възможно да се получи пълна информация за Yondelis.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Yondelis.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) ще извършва преглед на всички нови данни и това резюме ще се актуализира, както е необходимо.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Каква информация все още се очаква да бъде получена за Yondelis?
What information is still awaited for Yondelis?
Компанията производител на Yondelis ще продължи да анализира кои пациенти е по- вероятно да се повлияят от лекарството и ще проведе проучване за изследване на ефектите на Yondelis при пациенти с вид рак, наречен „ миксоиден липосарком “.
The company that makes Yondelis will continue to assess which patients are more likely to respond to the medicine, and will carry out a study to investigate the effects of Yondelis in patients with a type of cancer called ‘ myxoid liposarcoma’.
Допълнителна информация за Yondelis:
Other information about Yondelis:
Европейската Комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския Съюз, за Yondelis на Pharma Mar, S. A. на 17 септември 2007 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yondelis to Pharma Mar, S. A. on 17 September 2007.
Протоколът за определяне на Yondelis като лекарство сирак може да се намери тук.
The record of Yondelis’ s designation as an orphan medicine is available here.
Пълният текст на EPAR относно Yondelis може да се намери тук.
The full EPAR for Yondelis can be found here.
EU/ 1/ 417/ 001
EU Number EU/ 1/ 07/ 417/ 001
Yondelis
Invented name Yondelis
0, 25 mg
Strength 0.25 mg
Прах и концентрат за инфузионен разтвор
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
Флакон (стъкло) 1 флакон
Package size 1 vial
EU/ 1/ 417/ 002
EU/ 1/ 07/ 417/ 002
Yondelis
Yondelis
Прах и концентрат за инфузионен разтвор
Powder for concentrate for solution for infusion
Флакон (стъкло) 1 флакон
1 vial
Yondelis 0, 25 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор.
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Всеки флакон съдържа 0, 25 mg трабектедин (trabectedin).
Each vial contains 0.25 mg of trabectedin.
1 ml приготвен разтвор съдържа 0, 05 mg трабектедин.
1 ml of reconstituted solution contains 0.05 mg of trabectedin.
Всеки флакон съдържа 2 mg калий и 0, 1 g захароза.
Each vial contains 2 mg of potassium and 0.1 g of sucrose.
Yondelis е показан за лечение на пациенти с напреднал сарком на меките тъкани, след неуспех на лечение с антрациклини и ифосфамид, или при които прилагането тези средства не е подходящо.
Yondelis is indicated for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Yondelis трябва да се прилага под наблюдението на лекар, който има опит при използване на химиотерапия.
Yondelis must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Използването му трябва да се сведе до квалифицирани онколози или други медицински специалисти, специализирани в прилагането на цитотоксични вещества.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic agents.
Препоръчваната доза е 1, 5 mg/ m2 телесна повърхност, приложена като интравенозна инфузия в продължение на 24 часа с триседмичен интервал между циклите.
The recommended dose is 1.5 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion over 24 hours with a three-week interval between cycles.
Прилагането чрез централен венозен път е силно препоръчвано (вж. точка 6. 6).
Administration through a central venous line is strongly recommended (see section 6.6).
Всички пациенти трябва да получат интравенозно 20 mg дексаметазон 30 минути преди Yondelis, не само като профилактика против повръщане, но и защото изглежда, че оказва хепатопротективно действие.
All patients must receive 20 mg of dexamethasone intravenously 30 minutes prior to Yondelis; not only as anti-emetic prophylaxis, but also because it appears to provide hepatoprotective effects.
- Aбсолютен брой неутрофили (ANC) ≥ 1, 500/ mm3
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/ mm3
- Брой тромбоцити ≥ 100, 000/ mm3
- Platelet count ≥ 100,000/ mm3
- Билирубин ≤ горна граница на нормата (ULN)
- Bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN)
- Aлкална фосфатаза≤ 2, 5 ULN (да се имат пред вид чернодробните изоензими
- Alkaline phosphatase ≤ 2.5 ULN (consider hepatic isoenzymes 5-nucleotidase or GGT, if the
5- нуклеотидаза или GGT, ако повишението може да има костен произход).
elevation could be osseous in origin).
- Aлбумин ≥ 25 g/ l.
- Albumin ≥ 25 g/ l.
- Aланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST) ≤ 2, 5 x ULN
- Alanine aminotransferase (ALT) and Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x ULN
- Креатининов клирънс ≥ 30 ml/ min
- Creatinine clearance ≥ 30 ml/ min
- Креатин фосфокиназа (CPK) ≤ 2, 5 ULN
- Creatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 ULN
- Хемоглобин ≥ 9 g/ dl
- Haemoglobin ≥ 9 g/ dl
Същите критерии, като по- горе, трябва да бъдат налице преди повторно лечение.
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
В противен случай, лечението трябва да бъде отложено до 3 седмици, докато бъдат задоволени критериите.
Otherwise treatment must be delayed for up to 3 weeks until the criteria are met.
Допълнително мониториране на хематологичните параметри билирубин, алкална фосфатаза, аминотрансферази и CPK трябва да се извършва седмично по време на първите два цикъла на терапия и най- малко един път между лечението при последващите цикли.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
При всички цикли трябва да се дава една и съща доза, при условие, че не се наблюдава степен 3- 4 на токсичност и че пациентът отговаря на критериите за повторно лечение.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Преди повторно лечение, пациентите трябва да отговарят на основните критерии, определени по- горе.
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Ако някои от следните събития настъпят по всяко време между циклите, дозата трябва да бъде намалена на 1, 2 mg/ m2 за следващите цикли:
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced to 1.2 mg/ m2 for subsequent cycles:
- Неутропения < 500/ mm3 продължаваща повече от 5 дни или свързана с температура, или
- Neutropenia < 500/ mm3 lasting for more than 5 days or associated with fever or infection
- Tромбоцитопения < 25 000/ mm3
- Thrombocytopenia < 25,000/ mm3
- Повишение на билирубина > ULN и/ или aлкалната фосфатаза > 2, 5 x ULN
- Increase of bilirubin > ULN and/ or alkaline phosphatase > 2.5 x ULN
до ден 21.
- Increase of aminotransferases (AST or ALT) > 2.5 x ULN which has not recovered by day 21
- Всякакви други нежелани реакции степен 3 или 4 (като гадене, повръщане, умора)
- Any other grade 3 or 4 adverse reactions (such as nausea, vomiting, fatigue)
Ако някоя от тези прояви на токсичност се появи отново при последващи цикли при пациент, показващ клинично подобрение, дозата може да бъде допълнително намалена на 1 mg/ m2.
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced to 1 mg/ m2.
В случай, че се налага допълнително намаляване на дозата, трябва да се обмисли преустановяване на лечението.
In the event that further dose reductions are necessary, treatment discontinuation should be considered.
Трабектедин е бил приложен в 6 или повече цикли при 168 от 569 (29, 5%) пациенти, лекувани с препоръчваната доза и схема.
Trabectedin has been administered for 6 or more cycles in 168 out of 569 (29.5%) patients treated with the proposed dose and schedule.
Тази схема е била използвана до 38 цикли.
This regime has been used for up to 38 cycles.
Не са наблюдавани кумулативни токсични прояви при пациенти, лекувани с многократни цикли.
No cumulative toxicities have been observed in patients treated with multiple cycles.
Безопасността и ефикасността на трабектедин при педиатрични пациенти все още не са установени.
The safety and efficacy of trabectedin in paediatric patients have not yet been established.
Поради това, този лекарствен продукт не трябва да се използва при деца и юноши, до получаване на допълнителни данни.
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
Няма извършени специални проучвания при пациенти в старческа възраст.
No specific studies in elderly patients have been performed.
3 Общо 20% oт 1 164 пациенти при цялостния анализ на безопасността са над 65 години.
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
Не са наблюдавани съществени разлики в профила за безопасност при тази популация пациенти.
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
Поради това, адаптиране на дозата, основано единствено на възрастов критерий, не се препоръчва рутинно.
Therefore, dose adjustments based uniquely on age criteria are not routinely recommended.
Пациенти с увредена чернодробна функция
Patients with impaired hepatic function
Няма извършени проучвания с препоръчваната схема при пациенти с чернодробна дисфункция.
3 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
Така, че няма налични данни да се препоръчва по- ниска начална доза при пациенти с чернодробно увреждане.
Thus, data are not available to recommend a lower starting dose in patients with hepatic impairment.
При тези пациенти, обаче, се препоръчва особено внимание и може да се наложи адаптиране на дозата, тъй като системната експозиция вероятно е повишена и рискът от хепатотоксичност би могъл да бъде повишен.
However, special caution is advised and dose adjustments may be necessary in these patients since systemic exposure is probably increased and the risk of hepatotoxicity might be increased.
Пациенти с повишен билирубин не трябва да бъдат лекувани с Yondelis (вж. точка 4. 4).
Patients with elevated bilirubin must not be treated with Yondelis (see section 4.4).
Няма извършени проучвания, включващи пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 ml/ min) и поради това Yondelis не трябва да се употребява при тази популация пациенти (вж. точка 4. 4).
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
Като се имат пред вид фармакокинетичните характеристики на трабектедин (вж. точка 5. 2), няма основание за адаптиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
За инструкции за разтваряне и разреждане на лекарствения продукт преди прилагане, вж. точка 6. 6.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
- Свръхчувствителност към трабектедин или към някое от помощните вещества
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
- Съпътстваща тежка или неовладяна инфекция
- Concurrent serious or uncontrolled infection
- Кърмене (вж. точка 4. 6)
- Breast-feeding (see section 4.6)
- Комбинация с ваксина срещу жълта треска (вж. точка 4. 4)
- Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)
Тъй като системната експозиция на трабектедин вероятно е повишена, поради чернодробно увреждане и по тази причина рискът от хепатотоксичност би могъл да бъде повишен, пациенти с клинично значими заболявания на черния дроб, като активен хроничен хепатит, трябва да бъдат редовно мониторирани и дозата да се адаптира при нужда.
Since systemic exposure to trabectedin is probably increased due to hepatic impairment and therefore the risk of hepatotoxicity might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
Пациенти с повишен билирубин не трябва да бъдат лекувани с трабектедин (вж. точка 4. 2).
Patients with elevated bilirubin must not be treated with trabectedin (see section 4.2).
Креатининовият клирънс трябва да се наблюдаван преди и по време на лечението.
Creatinine clearance must be monitored prior to and during treatment.
Tрабектедин не трябва да се употребява при пациенти с креатининов клирънс < 30 ml/ min (вж. точка 4. 2).
Trabectedin must not be used in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min (see section 4.2).
Неутропения и тромбоцитопения степен 3 или 4, свързани с лечение с трабектедин, са съобщавани много често.
Grades 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia associated with trabectedin therapy have been very commonly reported.
Пълна кръвна картина, включваща диференциален и тромбоцитен брой, трябва да се прави при започване, седмично през първите два цикъла и след това един път между циклите (вж. точка 4. 2).
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
4 потърсят медицинска помощ.
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Профилактика против повръщане с дексаметазон трябва да се прилага на всички пациенти (вж. точка 4. 2).
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
Рабдомиолиза и тежко повишение на CPK (> 10 x ULN)
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
Tрабектедин не трябва да се прилага при пациенти с CPK > 2, 5 ULN (вж. точка 4. 2).
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
Рабдомиолиза е съобщавана нечесто, обикновено във връзка с миелотоксичност, тежки отклонения в показателите за чернодробна функция и/ или бъбречна недостатъчност.
Rhabdomyolysis has been uncommonly reported, usually in association with myelotoxicity, severe liver function test abnormalities and/ or renal failure.
Поради това, CPK трябва да бъде внимателно следена, всеки път, когато пациентът може да има някоя от тези прояви на токсичност.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as
Ако настъпи рабдомиолиза, трябва своевременно да се започнат поддържащи мерки, като парентерална хидратация, алкализиране на урината и диализа, както е посочено.
4 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Налага се повишено внимание, ако едновременно с трабектедин се прилагат лекарствени продукти, свързани с рабдомиолиза (напр. статини), тъй като рискът за рабдомиолиза може да се повиши.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
Абнормни черноднобни функционални тестове (LFT)
Liver Function Test (LFT) abnormalities
Пациенти с повишени AST, ALT и aлкална фосфатаза между циклите могат да се нуждаят от намаляване на дозата (вж. точка 4. 2).
Patients with increases in AST, ALT and alkaline phosphatase between cycles may necessitate dose reduction (see section 4.2).
Строго се препоръчва използването на централен венозен достъп (вж. точка 4. 2).
The use of central venous access is strongly recommended (see section 4.2).
Едновременното приложение на Yondelis с мощни инхибитори на ензим CYP3A4 трябва да се избягва (вж. точка 4. 5).
Co-administration of Yondelis with potent inhibitors of the enzyme CYP3A4 should be avoided (see section 4.5).
Изисква се внимание, ако лекарствени продукти, свързани с хепатотоксичност, се прилагат едновременно с трабектедин, тъй като рискът за хепатотоксичност може да е повишен.
Caution should be taken if medicinal products associated with hepatotoxicity are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of hepatotoxicity may be increased.
Комбинацията на трабектедин с фенитоин или живи атенюирани ваксини не се препоръчва, а с ваксина срещу жълта треска е особено противопоказана (вж. точки 4. 3 и 4. 5).
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Едновременната употреба на трабектедин с алкохол трябва да се избягва (вж. точка 4. 5).
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
Мъже във фертилна възраст и жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 3 месеца след това при жените и незабавно да уведомят лекуващия лекар, ако настъпи бременност, и 5 месеца след лечението при мъжете (вж. точка 4. 6).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
5 Tова лекарство съдържа калий под 1 mmol (39 mg) на флакон, т. e. практически не съдържа калий.
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия in vivo.
In vivo interaction studies have not been performed.
Тъй като трабектедин се метаболизира главно от CYP3A4, едновременното прилагане на вещества, които подтискат този изоензим, напр. кетоконазол, флуконазол, ритонавир или кларитромицин, биха могли да понижат метаболизма и да повишат концентрацията на трабектедин.
Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, co-administration of substances that inhibit this isoenzyme e. g. ketoconazole, fluconazole ritonavir or clarithromycin could decrease metabolism and increase trabectedin concentrations.
Ако са необходими такива комбинации, налага се внимателно проследяване на токсичните реакции (вж. точка 4. 4).
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
Също така, едновременното прилагане с мощни индуктори на този ензим (напр. рифампицин, фенобарбитал, жълт кантарион) може да намали системната експозиция на трабектедин.
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
Консумацията на алкохол трябва да се избягва по време на лечение с трабектедин, поради хепатотоксичността на лекарствения продукт (вж. точка 4. 4).
Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).
Неклинични данни доказват, че трабектедин е субстрат за P- gp.
Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp.
Едновременното прилагане на инхибитори на Pgp, напр. циклоспорин и верапамил може да наруши разпределението и/ или елиминирането на трабектедин.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 5 elimination.
Релевантността на това взаимодействие, напр.
The relevance of this interaction e. g.
ЦНС токсичност не е установена.
CNS toxicity has not been established.
Tрабектедин не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Trabectedin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ако се използва по време на бременност, пациентката трябва да бъде информирана за потенциалния риск за фетуса (вж. точка 5. 3) и да бъде внимателно наблюдавана.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus (see section 5.3) and be monitored carefully.
Мъже във фертилна възраст и жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 3 месеца след това при жените и незабавно да уведомят лекуващия лекар, ако настъпи бременност, и 5 месеца след лечението при мъжете (вж. точка 4. 4) (вж. точка 5. 3).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs (see section 5.3) and 5 months after treatment for men (see section 4.4).
Трябва да се потърси съвет за съхраняване на сперма преди лечението, поради възможност за необратимо безплодие, дължащо се на лечението с Yondelis.
Advice on conservation of sperm should be sought prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Генетична консултация се препоръчва също при пациенти, които желаят след лечението да имат деца.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
Кърменето е противопоказано по време на лечение и 3 месеца след това (вж. точка 4. 3).
Breast-feeding is contraindicated during treatment and 3 months thereafter (see section 4.3).
6 Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects of the ability to drive and to use machines have been performed.
Съобщени са, обаче, умора и/ или астения при пациенти, приемащи трабектедин.
However, fatigue and/ or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
Пациенти, които изпитват някои от тези събития по време на лечение, не трябва да шофират или да работят с машини.
Patients who experience any of these events during therapy must not drive or operate machines.
Освен ако не е определен по друг начин, следният профил на безопасност на Yondelis е основан на оценката при клинични проучвания при 569 пациенти, лекувани до април 2007 с препоръчвания лечебен режим при няколко вида рак, включително сарком на меките тъкани, рак на гърдата, oстеосарком, рак на яйчника, ГИМТ, меланом и ренален карцином.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
Може да се очаква приблизително 91% oт пациентите да имат нежелани лекарствени реакции в различна степен.
Approximately 91% of patients can be expected to have adverse reactions of any grade.
Около 40% oт пациентите се очаква да имат нежелани реакции с тежест от 3 или 4 степен.
Around 40% of patients are expected to have adverse reactions of grade 3 or 4 severity.