natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ше Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
ре време на бременност, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Viraferon is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. no
аз Не е известно дали компонентите на този лекарствен продукт се излъчват в майчиното мляко.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Поради потенциалния риск от нежелани реакции при кърмачета, преди започване на лечението
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment. t uc
ер кърменето трябва да се спре.
Combination therapy with ribavirin:
Рибавирин е противопоказан по време на не бременност.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
Жени, които са на лечение с Viraferon в комбинация с рибавирин, както и партньорките на мъже, които са на такова лечение, трябва да взимат всички възможни мерки за че
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with rod
предотвратяване на забременяване.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Жените с детероден потенциал и техните партньори трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след лечението. ве
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
КХП на рибавирин). о
ribavirin SPC).
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини йт
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
На пациентите трябва да се съобщи, че по време на лечението с Viraferon може да се почувстват ко
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
4. 8 Нежелани лекарствени реакции ду
4.8 Undesirable effects
При приложение на Viraferon в комбинация с рибавирин за лечение на пациенти с хроничен хепатит С, се консултирайте с КХП на рибавирин за дължащите се на рибавирин нежелани о
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
В клиничните проучвания, проведени при широк спектър от показания и дози (от ен
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
6 MIU/ m2/ седмично за косматоклетъчна левкемия до 100 MIU/ m2/ седмично за меланом), нежеланите лекарствени реакции, за които има най- много съобщения, са били фебрилитет, в
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
72 часа след прекъсване или спиране на лечението. р
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
В клинични проучвания, проведени при популация с хепатит С, пациентите са били лекувани с ка
88 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Ле
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
В общия случай нежеланите реакции са били
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
94 леки до умерено тежки.
Severity was generally mild to moderate.
т Таблица 1.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
Нежелани реакции, съобщени при клинични проучвания или при постмаркетингово
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
по наблюдение на пациенти, лекувани с Viraferon като монотерапия или в комбинация с рибавирин Системо- органна класификация
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Нежелани реакции
s alone or in combination with ribavirin
ау Инфекции и инфестации Много чести:
ori System Organ Class Infections and infestations
Фарингити *, вирусни инфекции *
Adverse Reactions
нз Чести:
Very common:
Бронхити, синузити, херпес симплекс (резистентен), ринити
Pharyngitis*, infection viral*
Пневмония§
Blood and lymphatic system disorders
ше Нарушения на кръвта и лимфната система
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
ре Много чести:
ra Very common:
Чести:
Very rarely:
Левкопения Тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia
аз Много редки:
ge Not known:
Aпластична анемия Аплазия на червения кръвен ред, идиопатична
Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
ер тромбоцитопенична пурпура, тромботична тромбоцитопенична пурпура Нарушения на имунната система§ не Много редки:
Very rarely:
Саркоидоза, екзацербация на саркоидоза Системен лупус еритематодес, васкулити, ревматоиден артрит (новопявил се или влошаване на вече че
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
съществуващ), синдром на Vogt- Koyanagi- Harada, остри реакции на свръхчувствителност включително ве
Endocrine disorders
уртикария, бронхоспазъм, анафилаксия§ Нарушения на ендокринната система о
urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Чести: йт
Common:
ко
uc
Хипотиреоидизъм§, хипертиреоидизъм§ Диабет, влошаване на съществуващ диабет
Diabetes, aggravated diabetes
кт
rod
Много редки:
Psychiatric disorders
ду
§
апетит Психични нарушения§ о
Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
пр
lp
лабилност *, тревога, нервност Чести:
agitation, nervousness Common:
ен
na
Объркване, нарушения на съня, понижено либидо Суицидни мисли
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Много редки: в
Very rarely:
Самоубийство, опити за самоубийство, агресивно поведение (понякога насочено към околните), психоза,
i
включително халюцинации ст
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
§
dic
Много чести: ка
§ Nervous system disorders Very common:
Чести:
Me
Много редки:
somnolence, taste perversion Very rarely:
нарушено съзнание, енцефалопатия, невропатия, полиневропатия
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
ба С неизвестна честота:
Not known:
Замъглено виждане
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye
ре Чести:
89 pain Rarely:
т Кръвоизливи в ретината§, ретинопатии (включително
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
по Редки: оток на макулата), ретинална артериална или венозна оклузия§, неврит на зрителен нерв, оток на папилата,
Common:
ау намалена зрителна острота или намалено зрително поле, дегенерация на ретината§
Vertigo, tinnitus
Много редки:
Cardiac disorders
Вертиго, тинитус Загуба на слух, нарушение на слуха
Hearing loss, hearing disorder
ше Сърдечни нарушения Чести:
Common:
ре Редки:
s Rarely:
Кардиомиопатия Инфаркт на миокарда, миокардна исхемия
Cardiomyopathy
аз С неизвестна честота:
Not known:
Аритмия
Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
ер Чести:
uth Common:
Хипертония Периферни исхемии, хипотония§ не
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Много чести:
ra disorders Very common:
Диспнея *, кашлица * Епистаксис, нарушения на дишането, назална конгестия, че
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
ринорея, суха кашлица Много редки:
Gastrointestinal disorders
Белодробни инфилтрати§, пневмонити§ ве
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§ lon
Стомашно- чревни нарушения Много чести:
Very common:
Гадене/ повръщане, болка в корема, диария, стоматит,
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Улцерозен стоматит, болка в дясно подребрие, глосит, гингивит, констипация, кашави изпражнения
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools no
Нарушения от страна на периодонциума БДУ,
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
нарушения от страна на зъбите БДУ§ Хепато- билиарни нарушения ду
Hepatobiliary disorders uc
и подкожната тъкан Много чести: ен
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
в
lp
обрив, екзема, еритем, нарушения на кожата ст
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Много редки: р
Musculoskeletal and connective tissue na
Нарушения на мускулно- скелетната ка
disorders Very common:
система и съединителната тъкан Ле
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
96
Me
ба Чести:
Micturition frequency
Нарушения на възпроизводителната
Reproductive system and breast disorders
ре система и гърдата Чести:
Common:
Аменорея, болки в гърдите, дисменорея, менорагия,
General disorders and administration site conditions
т по менструални нарушения, вагинални нарушения Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Възпаление на мястото на инжектиране, реакция на мястото на инжектиране *, отпадналост, втрисане,
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue,
нз фебрилитет§, грипоподобни симптоми§, астения, раздразнителност, болка в гръдния кош, неразположение
90 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
ше Чести:
Very rarely:
ре Изследвания Много чести:
Very common:
аз * Тези реакции са били чести само при монотерапия с Viraferon § Вижте точка 4. 4
*These events were only common with Viraferon alone
ер За тези нежелани реакции също се съобщава и при монотерапия с Viraferon. не Сърдечносъдовите (СС) нежелани реакции, в частност аритмиите, изглежда са свързани най - вече с предшестващи сърдечносъдови заболявания и предшестваща терапия с кардиотоксични препарати (вж. точка 4. 4).
ed § See section 4.4
При лечение с интерферон алфа има съобщения за голям брой автоимунни и имунно - о
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
медиирани нарушения, включително нарушения на функцията на щитовидната жлеза, системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит (нов или влошаване на съществуващ), идиопатична и йт
s ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
тромботична тромбоцитопенична пурпура, васкулити, невропатии, включително ко
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior
мононевропатии (вж. точка 4. 4).
uth evidence of cardiac disease (see section 4.4).
Най- честите клинично значими отклонения на лабораторните изследвания, проявяващи се при, кт
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons
дози над 10 милиона IU дневно, включват понижение на гранулоцитния и левкоцитния брой; понижение на хемоглобина и тромбоцитите; повишаване на алкалната фосфатаза, LDH, ду
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
При някои пациенти, които не са били болни от хепатит, е установено повишаване на стойностите на АЛАТ/ АСАТ (СГПТ/ СГОT); такова е о
ge Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and lon platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
наблюдавано и при някои пациенти с хроничен хепатит В, като това повишаване е съвпадало с пр
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Педиатрична популация ен
Paediatric population
Деца и юноши – хроничен хепатит C в
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
При клинично проучване за лечение на 118 деца и юноши на възраст от 3 до 16 години, при 6% ст
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
се е наложило прекратяване на терапията поради нежелани реакции.
events.
Най- общо, профилът на нежеланите реакции в ограничената популация деца, която беше проучена, беше сходен с този р
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
(вж. точка 4. 4).
percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Както и при възрастните, при децата и юношите също са наблюдавани и други психични нарушения (напр. депресии, емоционална лабилност,
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
ба сомнолентност) (вж. точка 4. 4).
adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Корекция на дозата е била необходима при 30% от
Dose modifications were required in 30% of patients, most na
ре пациентите, най- често заради анемия и неутропения.
commonly for anaemia and neutropaenia.
по при педиатрични популации.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials. i dic
ау следните категории: много чести (≥1/ 10) и чести (≥1/ 100 до < 1/ 10).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
нз отношение на тяхната сериозност.
Me
ше проучвания при педиатрични пациенти Много чести (≥ 1/ 10) - Чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10)
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
аз Инфекции и инфестации Много чести:
Very common:
Гъбична инфекция, бактериална инфекция, белодробна инфекция, среден отит, зъбен абсцес, херпес симплекс, инфекция на пикочните пътища, вагинит, гастроентерит не че
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
неопределени (включително кисти и ве
91 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Неоплазми (неопределени) о
Neoplasm (unspecified)
Много чести:
ed Very common:
Много чести:
s Very common:
Чести:
ori Common:
Много чести:
uth disorders Very common:
Хипертриглицеридемия§, хиперурикемия, повишен апетит
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Много чести: ен
ra Very common:
Суицидни мисли, агресивни реакции, объркване, поведенчески разстройства, възбуда, сомнамбулизъм, безпокойство, нервност,
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
нарушения на съня, ярки сънища, апатия ст
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
Нарушения на нервната система§ р
Headache, dizziness lon
Много чести: ка
Eye disorders
Главоболие, замайване
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Конюнктивит, болка в очите, абнормно зрение, нарушение на
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder no
слъзните жлези Съдови нарушения
Vascular disorders
ба Чести:
Common:
Болест на Raynaud, флъш, бледност
Raynaud’ s disease, flushing, pallor t
ре медиастинални нарушения Чести:
mediastinal disorders uc
Диспнея, тахипнея, епистаксис, кашлица, назална конгестия, назално дразнене, ринорея, кихане
rod
т по Стомашно- чревни нарушения Много чести:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Диария, повръщане, гадене, болка в корема
Gastrointestinal disorders Very common:
Язви в устата, улцерозен стоматит, стоматит, болка в дясно подребрие, диспепсия, глосит, гастроезофагеален рефлукс,
lp
нз ректално нарушение, стомашно- чревно нарушение, констипация, кашави изпражнения, зъбобол, нарушение на
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
ше зъбите Хепато- билиарни нарушения
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder na
ре Чести:
Hepatobiliary disorders Common:
Нарушения на кожата
Skin and subcutaneous tissue i
Алопеция, обрив
disorders dic
Нарушения на мускулно - скелетната и
Me
Реакции на фоточувствителност, макулопапулозен обрив, екзема, акне, нарушения на кожата, нарушения на ноктите, обезцветяване на кожата, пруритус, суха кожа, еритем, не хематоми, повишено потене че
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin,
съединителната тъкан Много чести:
erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Артралгия, миалгия, мускулно- скелетни болки ве
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Енуреза, микционни нарушения, инконтиненция йт
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
система и гърдата Чести:
92 Common:
Момичета: аменорея, менорагия, менструални нарушения, вагинални нарушения
General disorders and administration site conditions
Момчета: болка в тестисите Общи нарушения и ефекти ду
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Възпаление на мястото на инжектиране, реакции на мястото на
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors,
инжектиране, умора, тръпки, фебрилитет§, грипоподобни симптоми§, неразположение, раздразнителност Чести:
ed fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability Common:
ен
Investigations
инжектиране Изследвания в
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Много чести: ст
s Very common:
Забавяне на темпа на растеж (изоставане на ръст и/ или тегло
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
Наранявания и отравяния Чести: ка
ori Injury and poisoning Common: §
§ Вижте точка 4. 4 Ле
uth See section 4.4
99 Няма съобщения за случаи на предозиране с остра клинична изява.
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
Все пак, както и при предозиране на всяко друго фармакологично активно вещество, се препоръчва симптоматично
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ge lon 5.1 Pharmacodynamic properties
по Фармакотерапевтична група:
Pharmacotherapeutic group:
Имуностимулатори, цитокини и имуномодулатори, интерферони,
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon no
ау интерферон алфа- 2b, ATC код:
alfa-2b, ATC code:
нз Viraferon е стерилен, стабилен препарат, съдържащ високо пречистен интерферон алфа- 2b, произведен по рекомбинантна ДНК технология.
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA t
Рекомбинантният интерферон алфа- 2b е водоразтворим с молекулна маса приблизително 19 300 далтона.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of uc
ше който е интегриран генетично получен плазмиден хибрид, включващ гена за продуцирания от човешки левкоцити интерферон алфа- 2b.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
ре Активността на Viraferon се изразява в международни единици (IU), като 1 mg от рекомбинантния интерферон алфа- 2b съответства на 2, 6 x l08 IU.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
Международните единици се
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte lp
аз определят чрез сравнение на активността на рекомбинантния интерферон алфа- 2b с
interferon established by the World Health Organisation.
ер активността на международния референтен препарат от интреферон от човешки левкоцити, утвърден от Световната Здравна Организация.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to na
не
21,000 daltons.
Известни са три че
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic and biological inducers.
Самите три основни класа не са хомогенни и се състоят от по няколко различни видове интерферони.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular i dic
вида човешки алфа интерферони.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
Viraferon се класифицира като рекомбинантен интерферон алфа- 2b. о
Me
рецептор на клетъчната повърхност.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Той показва ко
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly asymmetric proteins.
селективност по отношение на човешки интерферони, но не и по отношение на миши интерферони, което говори за видова специфичност.
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Проучвания с други видове интерферони,
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
податливи на фармакодинамична стимулация с човешки интерферон тип 1. ду
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Резултатите от няколко проучвания говорят, че веднъж свързан към клетъчната мембрана, о
93 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
интерферонът отключва поредица от вътреклетъчни събития, които включват индукцията на пр
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
определени ензими.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.