natgillin/translations-raw huggingface dataset:
по адалимумаб в сравнение с плацебо групата.
19 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
ау Имуногенност
Immunogenicity
Продукцията на антитела срещу адалимумаб е свързана с повишен клирънс и намалена
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
нз ефикасност на адалимумаб.
ed of adalimumab.
В пилотните проучвания, антитела срещу адалимумаб са
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
ре открити при 58/ 1053 (5, 5%) пациенти лекувани с адалимумаб, в сравнение с 2/ 370 (0, 5%) на плацебо.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
При пациентите, които не са получавали не
In patients not given
едновременно метотрексат, антитела са установени при 13, 5% (24 от178 пациенти), докато при получаващите адалимумаб като допълнение към метотрексат, честотата е била 7% (14 от 198 пациенти). че
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
При пациенти с анкилозиращ спондилит антитела са открити при 17 от 204 пациенти (8, 3%), ве
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
лекувани с адалимумаб.
au treated with adalimumab.
При пациентите, които не са получавали едновременно метотрексат, честотата е била 8, 6% (16 от 185), докато при получаващите адалимумаб като допълнение към о
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
метотрексат честотата е била 5, 3% (1 от 19 пациенти). йт
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
При пациенти с болестта на Crohn антитела срещу адалимумаб са открити в 7 от 269 случая ко
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Тъй като анализът за имуногенност е продуктово- специфичен, сравнението на честотата на, кт
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
поява на антитела с тази, предизвикана от други продукти, е неподходящо. ду
other products is not appropriate.
5. 2 Фармакокинетични свойства о
5.2 Pharmacokinetic properties t
След подкожно приложение на еднократна доза от 40 mg, резорбцията и разпределението на пр
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
адалимумаб са бавни, като пиковите плазмени концентрации се достигат около 5 дни след приложението.
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Абсолютната средна бионаличност на адалимумаб, определена от трите ен
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
проучвания след еднократна подкожна доза от 40 mg, е 64%.
subcutaneous dose was 64%.
След в
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
дози от 0, 5 mg/ kg (~40 mg), клирънсът варира от 11 до 15 ml/ час, a oбемът на разпределение ст
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
(Vss) варирa между 5 и 6 литра, а средното крайно време на полуживот е около две седмици.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
артрит варира между 31 и 96% от серумната концентрация. ка
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
След подкожно приложение на 40 mg Trudexa през седмица при пациенти с ревматоиден артрит Ле
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
(РА), средните равновесни концентрации са около 5 µg/ ml (при приложение без метотрексат) и съответно 8- 9 µg/ ml (ако Trudexa се прилага заедно с метотрексат).
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Реалните серумни нива на адалимумаб в равновесно състояние се покачват относително пропорционално на дозата след подкожно инжектиране на 20, 40 и 80 mg през седмица или всяка седмица.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
22 При пациенти с болестта на Crohn натоварващата доза от 80 mg Trudexa през седмица 0, последвана от 40 mg Trudexa през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 5, 5 µg/ ml по време на индукционния период.
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
ба Натоварваща доза от 160 mg Trudexa през седмица 0, последвана от 80 mg Trudexa през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
ре приблизително 12 µg/ ml по време на индукционния период.
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
т равновесни нива от около 7 µg/ ml.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
по Популационни фармакокинетични анализи на данни върху повече от 1300 болни от РА,
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
ау разкриват тенденция за несъмнено по- висок клирънс на адалимумаб при пациенти с по- голямо телесно тегло.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
След отчитане на разликите в телесното тегло, се установява, че възрастта и
The serum
нз полът изглежда имат минимален ефект върху клирънса на адалимумаб.
20 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Trudexa не e изследвана при деца и при болни с бъбречна
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
ше или чернодробна недостатъчност.
5.3 Preclinical safety data
ре 5. 3 Предклинични данни за безопасност
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
аз Предклиничните данни не показват особени рискове за хората при проучвания за токсичност с еднократна и многократни дози, и генотоксичност. ер При макаци е проведено проучване на токсичността върху ембрио- феталното / перинаталното развитие в дози 0, 30 и 100 mg/ kg (9- 17 маймуни / група), което не е доказало вредности за не
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
плода от адалимумаб.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
оценка на фертилитета и постнаталната токсичност. ве
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ о йт
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Динатриев фосфат дихидрат ду
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
Натриев хидроксид пр
Sodium hydroxide Water for injections.
Вода за инжекции ен
6.2 Incompatibilities t uc
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с ст
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
6. 3 Срок на годност ка
6.3 Shelf life
18 месеца Ле
18 months lP
23 Да се съхранява в хладилник (2°С - 8°С).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Да не се замразява.
Do not freeze. na
6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container i
ба Trudexa 40 mg инжекционен разтвор в стъклен флакон за еднократна употреба (стъкло тип I),
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, dic
ре затворен с гумена запушалка, алуминиева обкатка и изтегляща се пломба:
aluminium crimps and flip-off seals.
т Опаковка с:
Me
по 1 блистер, съдържащ 1 флакон (0, 8 ml стерилен разтвор), 1 празна стерилна спринцовка в торбичка и 2 алкохолни тампона.
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
ау 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.6 Special precautions for disposal
нз Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ше ре 7.
21 7.
аз Abbott Laboratories Ltd.
Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough Kent ME11 5EL Обединено Кралство ер не
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
EU/ 1/ 03/ 257/ 001 ве
ris EU/ 1/ 03/ 257/ 001
9.
tho 9.
1 септември 2003 ко
1 September 2003
10.
au 10.
ДАТА НА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА, кт о ду пр в ен р ст ка Ле
DATE OF REVISION OF THE TEXT
т 40 mg адалимумаб (adalimumab).
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
ау яйчници на китайски хамстери.
ris Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
ре Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка.
au Solution for injection in pre-filled syringe.
4. 1 Терапевтични показания ер не
r ge 4.1 Therapeutic indications
Ревматоиден артрит
Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
лечение на умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден артрит при ве
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
лечение на тежка, активна и напреднала форма на ревматоиден артрит при възрастни, които не са лекувани преди с метотрексат. ко
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
Trudexa може да се прилага като монотерапия в случай на непоносимост към метотрексат или когато продължителното лечение с метотрексат не е подходящо., кт
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
рентгеново изследване, и подобрява физическата функция, когато се прилага в комбинация с метотрексат. о пр
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
лекарствена терапия, е недостатъчен. ст
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate. na
Анкилозиращ спондилит р ка
Ankylosing spondylitis i
Ле
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have dic
Болест на Crohn
had an inadequate response to conventional therapy.
25 Trudexa е показана за лечение на тежка активна форма на болестта на Crohn при пациенти, при които липсва терапевтичен отговор на цялостно и в достатъчна степен проведения курс на лечение с кортикостероид и/ или имуносупресор или такива, които имат непоносимост или медицински противопоказания за подобен вид терапия.
Crohn’ s disease Me
ба Индукционната терапия с Trudexa трябва да се провежда в комбинация с кортикостероиди.
Trudexa is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Монотерапия с Trudexa е възможна при непоносимост към кортикостероиди или когато
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
ре продължителната терапия с кортикостероиди е неподходяща (вж. точка 4. 2).
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to corticosteroids or when continued treatment with corticosteroids is inappropriate (see section 4.2).
т 4. 2 Дозировка и начин на приложение
23 4.2 Posology and method of administration
ау диагностиката и лечението на ревматоиден, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит или болестта на Crohn..
Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
нз След съответно обучение в инжекционна техника, пациентите могат да си самоинжектират
ed After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
аз (напр. с кортикостероиди и/ или имуномодулатори).
ris During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
Възрастни Ревматоиден артрит
Rheumatoid arthritis
По време на лечението с че
au The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Trudexa може да продължи приложението на метотрексат. ве
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa.
комбиниране с други модифициращи заболяването антиревматични лекарствени продукти йт
r Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued
освен метотрексат, вж. точки 4. 4. и 5. 1. ко
ge during treatment with Trudexa.
Препоръчителната доза Trudexa за пациенти с псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит е 40 mg адалимумаб през седмица, в еднократна доза, инжектирана подкожно. о пр
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. t
За всички по- горе посочени индикации, наличните данни предполагат, че клиничен отговор се постига обикновено в рамките на 12 седмично лечение.
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved uc
бъде преоценена продължителната терапия при пациенти без отговор. в
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. rod
Болест на Crohn ст
Crohn’ s disease
Препоръчителната схема за началната доза на терапията с Trudexa при възрастни пациенти с р
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is lP
тежка форма на болестта на Crohn е 80 mg през седмица 0, последвани от 40 mg през седмица 2. ка
80 mg at week 0 followed by 40 mg at week 2.
В случай на необходимост от по- бърз терапевтичен отговор може да се приложи схемата 160 mg през седмица 0 (под формата на четири инжекции в рамките на едно денонощие или Ле
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction. na
26 След индукционната терапия препоръчителната доза е 40 mg през седмица, инжектирани подкожно.
After induction treatment, the recommended dose is 40 mg every other week via subcutaneous injection.
Ако пациентът е прекратил терапията с Trudexa, но се появят признаци и симптоми на активност на заболяването, лечението с Trudexa може да бъде подновено.
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, i dic
ба последния прием.
There is little experience from re-administration after more than 8 weeks since the previous dose.
ре По време на поддържащата терапия дозата на кортикостероидите може да се намали постепенно в съответствие с правилата на клиничната практика.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
т по Част от пациентите, при които отговорът на терапията е понижен, могат да имат полза от увеличение на честотата на дозиране до 40 mg адалимумаб ежеседмично.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
ау Онези от пациентите, при които липсва отговор до седмица 4, могат да имат полза от продължително поддържащо лечение до седмица 12.
24 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
При пациентите без отговор в рамките на
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
аз Деца и юноши
Children and adolescents
Няма данни за употребата при деца.
ris There is no experience in children.
Увредена бъбречна и/ или чернодробна функция
tho Impaired renal and/ or hepatic function
Тъй като елиминирането на адалимумаб може да трае до ен
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. t uc
пет месеца, то проследяването трябва да продължава през този период. в
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled. rod
Лечението с Trudexa не трябва да се започва при пациенти с активна инфекция, включително ст
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored closely.
при хронични или локализирани форми на инфекция, докато инфекцията не бъде овладяна. р
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
Пациентите, които развиват нова инфекция по време на лечението с Trudexa, трябва да се ка
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may lP
проследяват отблизо.
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
Лекарите трябва внимателно да Ле
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have na
преценят приложението на Trudexa при пациенти с анамнеза за повтарящи се инфекции или при състояния, предразполагащи пациентите към инфекции, както и едновременното приложение на имуносупресивни лекарствени продукти.
been reported with Trudexa.
27 Тежки инфекции:
Serious infections: i dic
Това наблюдение се подкрепя и от постмаркетинговите резултати.
Of particular importance are infections such as pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
От
Me
ре Туберкулоза:
Tuberculosis:
Трябва да се
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
ше активна, така и за неактивна (латентна) туберкулозна инфекция.
25 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
аз скринингови изследвания (напр. туберкулинов тест или рентгенография на бял дроб).
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Пациенти с повишен риск от заразяване с HBV трябва да се изследват за наличие на HBV инфекция преди Ле
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination rod
Trudexa.
of therapy.
28 антагонисти като опит за предотвратяване на реактивирането на HBV.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
аз Капачката на иглата на спринцовката съдържа естествена гума (латекс).
26 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
В частите на контролирани клинични проучвания с TNF- антагонисти повечето случаи на злокачествени заболявания, включително лимфоми са наблюдавани между ко
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
29 Редки съобщения за панцитопения, включително апластична анемия са докладвани с TNF - блокиращите агенти.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
Автоимунни процеси ве
27 Autoimmune processes
да кърмят за поне пет месеца след последното приложение на Trudexa. ко
28 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
заболяване или такова с голяма давност, както и пациенти с псориатичен артрит, анкилозен спондилит и болестта на Crohn..
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
IX, CLASSIC I, GAIN и CHARM) (описани в точка 5. 1), които обхващат 3271болни на ст
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
Процентът пациенти, които са прекратили лечението си поради нежелани събития по време на двойно- слепия, контролиран период на проучвания I – IX, CLASSIC I, GAIN и CHARM е 5, 7% в Ле
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
групата приемащи Trudexa и 5, 3% в групата на лечение с контрола.
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
31 лабораторни, са показани по системи орган клас и честота (много чести ≥1/ 10, чести ≥1/ 100 < 1/ 10, нечести ≥1/ 1 000 и < 1/ 100) и редки < 1/ 1000 в таблица 1 по- долу.
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
Във вряка от честотните групи, нежеланите ефекти са представени по ред на намаляващата тежест на проявите.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
т по
System Organ Class
ау Инфекции и
Infections and infestations
инфестации
rod
инфекции на долните дихателни пътища (включително
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections