natgillin/translations-raw huggingface dataset:
86 В проучване III, подобрението във физическата функция и качество на живот се запазва и на 260 седмица (60 месеца) от откритото лечение.
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
Подобрение в качеството на живот е било отчитано до 156 седмица (36 месеца) и е поддържано през това време. седмица от откритото лечение.
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and na
ба В проучване V, подобрението в индекса на инвалидизация по ВОЗ и физическия показател по
improvement was maintained through that time.
ре SF 36, показват по- значително подобрение (p < 0, 001) на седмица 52 при комбинираната терапия с Trudexa/ метотрексат спрямо монотерапия с метотрексат и монотерапия с Trudexa, което се
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 i dic
т запазва до 104 седмица.
Me
по Псориатичен артрит
Psoriatic arthritis
ау Trudexa 40 mg, прилагана през седмица, е изследвана на пациенти с умерено изразена до тежка форма на активен псориатичен артрит в две плацебо- контролирани проучвания, проучвания VI
Trudexa, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, Studies VI and VII.
ше 50% са приемали метотрексат.
Study VI with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
Проучване VII с 12- седмична продължителност, обхваща 100 пациенти с неадекватен отговор към терапия към модифициращи заболяването антиревматични
Study VII with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
Има недостатъчни доказателства за ефикасността на Trudexa при пациенти с подобен на
79 There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
аз псориатична артропатия анкилозиращ спондилит, поради малкият брой изследвани пациенти (виж таблица 7). ер Таблица 7:
Table 7:
Отговор
Placebo
Плацебо Trudexa че
Trudexa Placebo
58% ***
58%
24 седмица АКР 70
au ***
,
Week 24
12 седмица
ACR 70
*** p < 0, 001 за всички сравнения между Trudexa и плацебо * p < 0, 05 за всички сравнения между Trudexa и плацебо о
r *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
N/ A неприложимо пр
ge
АКР отговорът в проучване VI е подобен на едновременното лечение с и без метотрексат. ен
*
Пациентите на лечение с Trudexa показаха повишаване на физическите показатели според в
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
оценката по ВОЗ и кратката форма на наръчника за здравето (SF 36), от изходната до 24 ст
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24. no
Анкилозиращ спондилит ка
Ankylosing spondylitis
Ефектът на Trudexa 40 mg, прилаган през седмица, е оценен при 393 пациенти в две Ле
Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean t
рандомизирани 24- седмични, двойно- слепи, плацебо- контролирани проучвания при пациенти с активен анкилозиращ спондилит (средната изходна оценка за активността на заболяването [Индекс за активност на заболяването анкилозиращ спондилит по Бат - ИАЗАСБ [BASDAI]] e била 6, 3 за всички групи), които не са отговорили адекватно на конвенционалната терапия.
baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] uc
87 Седемдесет и девет пациенти (20, 1%) са лекувани едновременно с модифициращи заболяването антиревматични лекарствени продукти и 37 пациенти (9, 4%) – с глюкокортикоиди.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Слепият период беше последван от период на открито проучване, по време на което пациентите получаваха Trudexa 40 mg, прилаган през седмица, подкожно, в продължение на 28
The blinded period was followed by an open− label period rod
ба допълнителни седмици.
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Пациентите (n=215, 54, 7%), които не бяха постигнали ОАС (оценка при анкилозиращ спондилит [ASAS]) 20 на 12- та или 16- та, или 20- та седмица, получаваха
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. lP
по Резултатите от по- голямото проучване (VIII) с 315 пациенти показаха статистически значимо
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo. na
Значим отговор беше отбелязан най- рано на 2- та седмица, като се запазваше в продължение на 24 седмици (Таблица
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8).
Ефекти от лечението при плацебо- контролирано проучване на анкилозиращ спондилит – Проучване VIII
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII i dic
ре Редуциране на признаците и симптомите
Reduction of Signs and Symptoms
аз
Me
Отговор ОАС [ASAS] a 20
Response
плацебо N=107 ер
Placebo N=107
Trudexa N=208
Trudexa N=208
Седмица 2
Week 2 Week 12
3%
3% 10%
16% ***
16%*** 38%***
Седмица 12 Седмица 24
Week 24
10% 11%
11%
38% *** 35% ***
35%***
ОАС [ASAS] 70 йт
ASAS 70
ко
7%**
8%
5% 8%
24% ***
23%*** 24%***
ИАЗАСБ [BASDAI] b 50 кт
ed BASDAIb 50
Седмица 2 ду
Week 2
20% ***
16%
Седмица 12 Седмица 24 о
Week 24
16% 15%
15%
45% *** 42% ***
42%***
***, ** Статистически значими при p < 0, 001, < 0, 01 за всички сравнения между Trudexa пр
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24
и плацебо на 2- ра, 12- та и 24 седмица. a Оценки при анкилозиращ спондилит b Индекс за активност на заболяването анкилозиращ спондилит по Бат ен
tho a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Пациентите, лекувани с Trudexa, получиха на 12- та седмица статистически значимо в
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained
качеството на живот на пациенти с анкилозиращ спондилит – ВКЖПАС [ASQoL]. р ка
au through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Подобни тенденции (макар и не винаги статистически значими) бяха установени и при по - малкото рандомизирано двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване (IX) на 82- ма Ле
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
възрастни пациенти с активен анкилозиращ спондилит.
r placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
88 Извърши се оценка на безопасността и ефикасността на Trudexa при повече от 1400 пациенти с умерена до тежка активна форма на болестта на Crohn (индекс на активност на болестта на Crohn (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450) в хода на рандомизирани, двойно- слепи, плацебо- контролирани изпитвания.
ge Crohn’ s Disease lon The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
При 478 от включените в изследванията пациенти (32%) се определи тежка форма
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) no
Поради
corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
ре разрешеното прилагане заедно със стабилни дози аминосалицилати, кортикостероиди и/ или имуномодулатори, 79% от пациентите продължиха да приемат поне едно от изброените
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. t
ау ремисия (дефинирана като CDAI < 150).
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and uc
нз седмици 0 и 2, 160 mg Trudexa през седмица 0 и 80 mg през седмица 2, 80 mg Trudexa през седмица 0 и 40 mg Trudexa през седмица 2 и 40 mg Trudexa през седмица 0 и 20 mg Trudexa през седмица 2.
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
При изследването GAIN 325 пациенти, загубили отговор или с непоносимост към
In GAIN, 325 patients who had lost rod
ше инфликсимаб, бяха рандомизирани да получават или 160 mg Trudexa през седмица 0 и 80 mg Trudexa през седмица 2, или плацебо през седмици 0 и 2.
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
ре изключвани от проучванията и следователно не участваха в по- нататъшната оценка.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. lP
аз Поддържането на клинична ремисия стана обект на изследването CHARM.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
При него 854 пациенти получават в открито проучване 80 mg Trudexa през седмица 0 и 40 mg Trudexa през ер седмица 2.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
40 mg през седмица, 40 mg ежеседмично или плацебо с обща продължителност на изследването 56 седмици.
Patients in clinical na
Пациенти в клиничен отговор (намаляване на CDAI ≥ 70) през седмица 4 бяха не
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
извадени и анализирани отделно от тези, при които отсъства клиничен отговор през седмица 4.
Corticosteroid taper was permitted after week 8. i
В таблица 9 са представени индуцирането на ремисия и отговорът в хода на изпитванията CLASSIC I и GAIN. ве
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. dic Me
Таблица 9:
81 Table 9:
Индуциране на клинична ремисия и отговор о
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
GAIN: пациенти, приемали и преди инфликсимаб
Infliximab Naive Patients
път
GAIN:
Плацебо,
Infliximab Experienced Patients
Trudexa Trudexa Плацебо
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
Trudexa
Trudexa 160/ 80 m
160/ 80 mg N=159
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
Седмица 4 о
ed Week 4
Клинична ремисия пр
ris Clinical remission
Клиничен отговор (CR- 100) ен
Clinical response (CR-
Всички стойности на p се отнасят за сравняване на съотношенията Trudexa срещу плацебо по двойки в
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
** p < 0. 01 р
au p < 0.01
При схемите на индуциране с дози 160/ 80 mg и 80/ 40 mg до седмица 8 са наблюдавани сходни ка
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
При изследването CHARM през седмица 4 58% (499/ 854) от пациентите са в клиничен отговор и оценени при първичния анализ.
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Поддържането на ремисията и честотата на 89 отговора са представени в таблица 10.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
Поддържне на клинична ремисия и отговор
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
през седмица
every other week
ежеседмично
every week
т Седмица 26
Week 26
по Клинична ремисия Клиничен отговор (CR- 100)
Clinical response (CR-100)
ау
52%*
Пациенти в свободна от стероиди ремисия
Patients in steroid-free remission rod
нз за > =90 дниa Седмица 56
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
ше Клинична ремисия Клиничен отговор (CR- 100)
Clinical response (CR-100)
ре
48%*
Пациенти в свободна от стероиди ремисия
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
аз за > =90 дниa ер * p < 0. 001 за пропорционалното сравнение на двойките Trudexa срещу плацебо ** p < 0. 02 за пропорционалното сравнение на двойките Trudexa срещу плацебо a от пациентите на кортикостероидна терапия на изходното ниво не
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
Сред пациентите, които не дадоха отговор през седмица 4, 43% от болните на поддържащо че
Of those receiving corticosteroids at baseline dic
лечение с Trudexa отговориха до седмица 12 в сравнение с 30% от пациентите на поддържаща терапия с плацебо.
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
идва до седмица 4, настъпва положителен ефект от продължителната поддържаща терапия до седмица 12.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Терапията, надхвърлила рамките на 12 седмици не води до значително по- голям брой отговори (вж. точка 4. 2). о йт
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
Качество на живот ко
Quality of Life
При изследванията CLASSIC I и GAIN се постигна статистически значимо подобрение в общия скор на въпросника за специфичната възпалителна болест на червата (IBDQ) през седмица 4,
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
адалимумаб в сравнение с плацебо групата. о
82 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Имуногенност пр
Immunogenicity
Продукцията на антитела срещу адалимумаб е свързана с повишен клирънс и намалена ефикасност на адалимумаб.
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
адалимумаб и нежеланите ефекти. в
ed of adalimumab.
Пациентите в проучвания I, II и III са изследвани многократно за антитела срещу адалимумаб в ст
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
шест до дванайсет месечния период.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
В пилотните проучвания, антитела срещу адалимумаб са открити при 58/ 1053 (5, 5%) пациенти лекувани с адалимумаб, в сравнение с 2/ 370 (0, 5%) на р
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
Ле
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
При пациенти с псориатичен артрит антитела срещу адалимумаб са установени при 38 от 376 пациенти (10%), лекувани с адалимумаб.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
90 получаващите адалимумаб като допълнение към метотрексат, честотата е била 7% (14 от 198 пациенти).
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
ба лекувани с адалимумаб.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
При пациентите, които не са получавали едновременно метотрексат, честотата е била 8, 6% (16 от 185), докато при получаващите адалимумаб като допълнение към
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
ре метотрексат честотата е била 5, 3% (1 от 19 пациенти).
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
по (2, 6%) на терапия с адалимумаб.
other products is not appropriate.
нз 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties t
ше След подкожно приложение на еднократна доза от 40 mg, резорбцията и разпределението на адалимумаб са бавни, като пиковите плазмени концентрации се достигат около 5 дни след
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
ре приложението.
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Абсолютната средна бионаличност на адалимумаб, определена от трите проучвания след еднократна подкожна доза от 40 mg, е 64%.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
След еднократно интравенозно
subcutaneous dose was 64%.
аз приложение в дози от 0, 25 до 10 mg/ kg, концентрациите са пропорционални на дозата.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
След дози от 0, 5 mg/ kg (~40 mg), клирънсът варира от 11 до 15 ml/ час, a oбемът на разпределение ер (Vss) варирa между 5 и 6 литра, а средното крайно време на полуживот е около две седмици.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
Концентрацията на адалимумаб в синовиалната течност на различни болни с ревматоиден артрит варира между 31 и 96% от серумната концентрация. не
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
След подкожно приложение на 40 mg Trudexa през седмица при пациенти с ревматоиден артрит (РА),, средните равновесни концентрации са около 5 µg/ ml (при приложение без метотрексат) че
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
и съответно 8- 9 µg/ ml (ако Trudexa се прилага заедно с метотрексат).
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
подкожно инжектиране на 20, 40 и 80 mg през седмица или всяка седмица. о
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
При пациенти с болестта на Crohn натоварващата доза от 80 mg Trudexa през седмица 0, йт
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
последвана от 40 mg Trudexa през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 5, 5 µg/ ml по време на индукционния период. ко
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
При пациенти с болестта на, кт
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Crohn, приемали поддържаща доза от 40 mg Trudexa през седмица, се наблюдават средни равновесни нива от около 7 µg/ ml. ду
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Популационни фармакокинетични анализи на данни върху повече от 1300 болни от РА, о
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
разкриват тенденция за несъмнено по- висок клирънс на адалимумаб при пациенти с по- голямо пр
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
телесно тегло.
The serum
серумните нива на свободен адалимумаб (несвързан с антитела към адалимумаб, ААА) са по - ниски при пациенти с малко ААА.
83 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Trudexa не e изследвана при деца и при болни с бъбречна в
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
или чернодробна недостатъчност. ст
5.3 Preclinical safety data
5. 3 Предклинични данни за безопасност р ка
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Предклиничните данни не показват особени рискове за хората при проучвания за токсичност с еднократна и многократни дози, и генотоксичност.
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Ле
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
При макаци е проведено проучване на токсичността върху ембрио- феталното / перинаталното развитие в дози 0, 30 и 100 mg/ kg (9- 17 маймуни / група), което не е доказало вредности за плода от адалимумаб.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
ба 6.
au 6.
ре 6. 1 Списък на помощните вещества
6.1 List of excipients
ау Натриев цитрат Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Динатриев фосфат дихидрат
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
нз Натриев хлорид Полисорбат 80
Sodium hydroxide Water for injections.
ре 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities t uc
аз При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други 6. 3
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
18 месеца че
18 months lP
6. 4 Специални условия на съхранение ве
6.4 Special precautions for storage
Да не се замразява. о йт
Do not freeze. na
6. 5 Данни за опаковката ко
6.5 Nature and contents of container i
Trudexa 40 mg инжекционен разтвор в еднократна предварително напълнена писалка за употреба от пациента:, кт
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled pen for patient use. dic
1 предварително напълнена писалка с 1 алкохолен тампон в блистер. ду
Me
4 предварително напълнени писалки, всяка с 1 алкохолен тампон, в блистер. о
• 2 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister.
Не всички видови опаковки може да са пуснати в продажба. ен
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа в ст
6.6 Special precautions for disposal
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. р ка
84 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Ле
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Queenborough Kent ME11 5EL
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
8.
ris 8.
ре EU/ 1/ 03/ 257/ 008 EU/ 1/ 03/ 257/ 009
tho EU/ 1/ 03/ 257/ 007 EU/ 1/ 03/ 257/ 008 EU/ 1/ 03/ 257/ 009
т EU/ 1/ 03/ 257/ 010
au EU/ 1/ 03/ 257/ 010
по ау 9.
9.
93 ба ре т по ау нз ше ре аз ер ПРИЛОЖЕНИЕ II не
85 ed ris tho r au ge lon ANNEX II