natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не се очакват клинично значими взаимодействия, тъй като вагабатрин и габапентин се елиминират изключително в непроменен вид в урината и е малко вероятност да се конкурират за същите метаболитни ензими и пътища на елиминиране с ефавиренц.
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Не се налага корекция на дозата и за двата лекарствени продукта.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Селективни инхибитори на обратния захват на серотонин (SSRI) Сертралин/ Ефавиренц (50 mg един път дневно/ 600 mg един път дневно)
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
Пароксетин/ Ефавиренц (20 mg един път дневно / 600 mg един път дневно) Флуоксетин/ Ефавиренц АНТИХИСТАМИНИ
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Няма клинично значимо фармакокинетично взаимодействие Взаимодействието не е проучено.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Не се налага корекция на дозата и за двата лекарствени продукта.
Fluoxetine/ Efavirenz Interaction not studied.
Не се налага корекция на дозата и за двата лекарствени продукта.
ANTIHISTAMINES
Цетиризин/ Ефавиренц (10 mg еднократна доза/ 600 mg един път дневно)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
44 Лекарствен продукт по терапевтична област
(240 mg once daily/ 600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) daily) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
Ефекти върху нивата на лекарствата
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
Препоръки за едновременно
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
Средна промяна в проценти в AUC, Cmax, Cmin с интервали на доверителност, ако са определениa (механизъм)
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
прилагане с ефавиренц
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
СЪРДЕЧНО- СЪДОВИ СРЕДСТВА Блокери на калциевите канали Дилтиазем/ Ефавиренц
37 Medicinal product by therapeutic
дилтиазем трябва да се
co-administration with
ръководи от клиничния отговор (прочетете кратката характеристика на продукта за дилтиазем).
efavirenz
AUC: ↓ 4% (↓ 0 до ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 до ↓ 51) Обща активност на HMG Co- A редуктазни ивхибитори:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 до ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 до ↓ 58) Общо активен HMG Co- A редуктазен инхибитор:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
Росувастатин/ Ефавиренц ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ
Rosuvastatin/ Efavirenz
Етинилестрадиол/ Ефавиренц (50 µg еднократна доза/ 400 mg един път дневно)
38
Етинилестрадиол:
Medicinal product by therapeutic
AUC: ↑ 37% (↑ 25 до ↑ 51) Cmax: ↔ Ефавиренц:
Effects on drug levels
Потенциалното взаимодействие на ефавиренц и пероралните контрацептиви не е напълно характеризирано.
Recommendation concerning
46 Лекарствен продукт по терапевтична област
areas (dose)
Ефекти върху нивата на лекарствата
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Препоръки за едновременно
co-administration with efavirenz
(доза)
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
Средна промяна в проценти в AUC, Cmax, Cmin с интервали на доверителност, ако са определениa (механизъм)
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
прилагане с ефавиренц
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
ИМУНОСУПРЕСОРИ Имуносупресори, които се метаболизират чрез CYP3A4 (напр. циклоспорин, такролимус, сиролимус) / Ефавиренц ОПИОИДИ
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Може да се наложи корекция на дозата на имуносупресора Препоръчва се внимателно проследяване на концентрациите на имуносупресанта за период не по- малък от 2 седмици (до постигане на стабилни концентрации), когато се започва или прекратява лечение с ефавиренц.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Дозата метадон е увеличена средно с 22% за да се облекчат симптомите на отнемане..
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
Пациентите трябва да се проследяват за признаци на отнемане и дозата им метадон да се увеличи както е необходимо, за да се облекчат симптомите на отнемане.
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Бупренорфин/ налоксон/ Ефавиренц
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
Няма клинично значими за фармакокинетиката взаимодействия
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Жени с детероден потенциал: жени лекувани с ефавиренц трябва да се избягват забременяване.
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
47 12 седмици след прекратяване на лечението с ефавиренц.
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
Бременност: данните за употреба на ефавиренц при бременни жени са ограничени.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Изпитвания при животни са показали репродуктивна токсичност, включваща подчертани тератогенни ефекти (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Най- честите нежелани лекарствени реакции при една група от 1008 възрастни болни, лекувани с ефавиренц 600 mg дневно в съчетание с ПИ и/ или НИОТ по време на контролирани клинични проучвания, най - малко средно- тежко до тежко изразени при не по- малко от 5% от пациентите, са кожни обриви (11, 6%), замаяност (8, 5%), гадене (8, 0%), главоболие (5, 7%) и отпадналост (5, 5%).
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Най - проявените нежелани лекарствени реакции при приложението на ефавиренц са кожните обриви и симптомите от страна на нервната система.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
(вж. точка 4. 4).
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
При болните, при които лечението е прекъснато поради обрив, то може да
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
48 се възобнови след това.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Опитът с ефавиренц при пациенти, които са прекратили лечението с други препарати от групата на ННИОТ е ограничен.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Анализът на данните, събрани за продължителен период от време в рамките на проучването 006 (средно проследяване 180 седмици, 102 седмици и 76 седмици съответно за пациентите, лекувани с ефавиренц + зидовудин + ламивудин, ефавиренц + индинавир или индинавир + зидовудин + ламивудин), показва, че след 24 седмици от началото на лечението, честотата на нововъзникналите симптоми от страна на нервната система сред пациентите, лекувани с ефавиренц е като цяло еднаква, с тази в контролната група.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
49 По- долу са описани нежелани лекарствени реакции с умерена и по- голяма тежест, най- малко с вероятна връзка със схемата на лечение (на база на оценката на изследователя), съобщени при клинични проучвания с ефавиренц, прилаган в препоръчваната доза в рамките на комбинирана терапия (n=1 008).
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Нарушения на нервната система Чести нарушено внимание, световъртеж, главоболие, сънливост Нечести Нарушения на очите
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
възбуда, амнезия, атаксия, нарушена координация я, гърчове, абнормно мислене
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
Нечести Нарушения на ухото и лабиринта
Eye disorders uncommon
Нечести Стомашно- чревни нарушения
Ear and labyrinth disorders
Чести Нечести Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Gastrointestinal disorders common
много чести Чести
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
обрив сърбеж
rash
еритема мултиформе, cиндром на Stevens - Johnson
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести умора Нарушения на имунната система Нечести Хепатобилиарни нарушения
fatigue
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Нечести Психични нарушения
Hepatobiliary disorders uncommon
Чести
uncommon
Комбинираната антиретровирусна терапия се свързва с метаболитни нарушения, като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. точка 4. 4).
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Отклонения в лабораторните изследвания
Laboratory test abnormalities:
Чернодробни ензими: повишение на аспартат аминотрансферазата (АСАТ) и аланин аминотрансферазата (АЛАТ) повече от пет пъти над горната референтна граница (ГРГ) е наблюдавано при 3% от 1008 пациенти, лекувани с 600 mg ефавиренц (5- 8% след продължително лечение в проучване 006).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
51 антиретровирусни лечебни схеми: нарушение на церебeларната координация и равновесието, налудности, чернодробни нарушения, невроза, фотоалергичен дерматит, психози и извършени самоубийства.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Пациенти в детска възраст:
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
52 K103N е най- честата субституция в обратната транскриптаза при вирусни изолати от пациенти със значително възстановяване на вирусния товар по време на клиничните изпитания на ефавиренц заедно с индинавир или зидовудин + ламивудин.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Наблюдавана е също субституция на позиции 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225 в молекулата на обратната транскриптаза, макар и по- рядко и често само в съчетание с K103N.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Типът на субституцията на аминокиселинни остатъци, свързана с резистентност към ефавиренц, не показва зависимост от другите противовирусни препарати, използвани заедно с ефавиренц.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
При анализа на степента на отговор (незавършили се равнява на недостатъчен отговор [NC=F]), пациентите, които приключват с участието си в проучването по някаква причина рано или при които липсва измерване на HIV- РНК, което е или
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
400 копия/ ml (95% C. I. b)
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 копия/ ml (95% C. I b.)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
клетки/ mm3 (S. E. M. c)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
(60 (47
(60 (47
%, 73%) 54%, 61%) 45%
%, 73%) 54%%, 61%)
(55 (41
(55 (41
%, 69%) 48%, 55%) 40%
(11.8) 177 (11.3)
(11. 8) 177 (11. 3) 153
153
a
ZDV + 3TC a NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c
NC = F, незавършил = неуспешно лечение. b C. I., доверителен интервал. c S. E. M., стандартна грешка на средната стойност. d EFV, ефавиренц; ZDV, зидовудин; 3TC, ламивудин; IDV, индинавир.
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
5. 2 Фармакокинетични свойства
46 5.2 Pharmacokinetic properties
Ефект на храната: бионаличността на еднократна доза ефавиренц от 600 mg при здрави доброволци нараства съответно с 22% и 17%, след богата на мазнини храна или храна с нормално съдържание на мазнини, отнесено към бионаличността на доза от 600 mg, дадена на гладно (вж. точка 4. 4)
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Десетдневно приложение на 200- 400 mg дневно при здрави доброволци е довело до кумулиране по- ниско от очакваното (с 22 – 42% по- ниско) и до по - кратък терминален плазмен полуживот в сравнение с прилагане на еднократна доза (вижте по - долу).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Елиминиране: ефавиренц има сравнително по- дълъг терминален плазмен полуживот след единична доза най- малко от 52 часа и след многократен прием – 40 – 55 часа.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Фармакокинетика в детска възраст: при 49 деца, получавали доза, еквивалентна на 600 mg ефавиренц веднъж дневно (изчислена според площта на тялото въз основа на телесното тегло) стационарната състояние Cmax е 14, 1 μM, стационарната Cmin е 5. 6 μM, и площта под кривата (AUC) е 216 μM· h.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Пол, раса, напреднала възраст:
47 Gender, race, elderly:
Макар че има ограничени данни, които предполагат, че жени, както и пациентите от Азия и Тихоокеанските острови, вероятно са изложени в по- висока степен на ефавиренц, но не са показали по- малка поносимост спрямо efavirenz.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Билиарна хиперплазия е наблюдавана при маймуни циномолгус, третирани с дози ефавиренц в продължение на≥ 1 година, осигуряващи средна площ под кривата около 2 пъти по- висока от тази при хора, лекувани с препоръчваната доза.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Епизодични конвулсии са наблюдавани при някои маймуни, при които в продължение на ≥ 1 година е прилаган ефавиренц в дози, осигуряващи плазмени AUC стойности 4 до 13 пъти по - висока от тази при хора, лекувани с препоръчваната доза (вж. точки 4. 4 и 4. 8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
56 Проучванията за карциногенност при мъжки мишки, мъжки и женски плъхове са били отрицателни.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Натриев лаурилсулфат Лактоза монохидрат Магнезиев стеарат Натриев нишестен гликолат
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Желатин, Натриев лаурилсулфат Титанов диоксид (E171) Силиконов диоксид (E551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Яркочервена карминова киселина (E120) Индиго кармин (E132) Титанов диоксид (E171)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
6. 3 Срок на годност
48 6.3 Shelf life
57 8.
8.
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - бутилка
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
58 1.
49 1.
Помощни вещества: всяка твърда капсула съдържа 114, 0 mg лактоза монохидрат.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Тъмно жълти, с отпечатан върху тях текст “ 3809 ”.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
Препоръчителната доза на STOCRIN в комбинация с нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (НИОТ) с или без ПИ (вж. точка 4. 5) е 600 mg перорално един път дневно.
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
59 Пациенти в детска възраст (от 3 до 17 години): препоръчителната доза на STOCRIN в комбинация с ПИ и/ или НИОТ за пациенти на възраст от 3 до 17 години e представена на Таблица 1.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
STOCRIN не се препоръчва за употреба при деца под 3 - годишна възраст или с телесно тегло под 13 kg, поради липсата на данни за безопасност и ефективност при тази възрастова група (вж. точка 5. 1 и 5. 2).
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
60 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
4.4 Special warnings and precautions for use
Едновременното прилагане на ефавиренц с таблетката с фиксирана комбинация, съдържаща ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат не се препоръчва.
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
61 Симптоми от страна на нервната система: симптоми, включващи, но без да се ограничават до изброените, замаяност, безсъние, сънливост, нарушена концентрация и кошмарни сънища, са често докладвани като нежелани реакции при пациенти, получаващи ефавиренц в доза 600 mg дневно при клиничните изпитвания (вж. точка 4. 8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Ефект на храната: прилагането на STOCRIN с храна може да увеличи експозицията на ефавиренц (вж. точка 5. 2) и може да доведе до увеличаване честотата на нежеланите лекарствени реакции (вж. точка 4. 8).
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Синдром на имунно реактивиране: при HIV инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ)), може да възникне възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични патогени и да причини сериозни заболявания или влошаване на симптомите.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
62 Специални популации:
Special populations:
Eфавиренц е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно заболяване (вж. точка 4. 3). При пациенти с хроничен хепатит В или С, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, съществува повишен риск от развитие на тежки и потенциално фатални чернодробни нежелани лекарствени реакции.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Пациенти в старческа възраст: наблюдаваният брой на хората в старческа възраст, включени в клиничните изпитвания не е достатъчен, за да може да се прецени дали те реагират по различен начин от по- младите пациенти.
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Поради това ефавирeнц не трябва да се дава на деца на възраст под 3 години.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
63 Противопоказания за едновременно приложение Eфавиренц не трябва да се приема едновременно с терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, пимозид, бепридил или ерготаминови алкалоиди (например ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин) тъй като подтискането на техния метаболизъм може да доведе до сериозни, живото- застрашаващи събития (вж. точка 4. 3).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Жълт кантарион (Hypericum perforatum): едновременното приложение на ефавиренц и жълт кантарион или растителни препарати съдържащи жълт кантарион е.
John’ s wort is contraindicated.
При едновременно прилагане с жълт кантарион, плазмените нива на ефавиренц могат да се понижат, поради индуциране от жълтия кантарион на метаболизиращи лекарството ензими и/ или транспортни протеини.
John's wort.
Ако е необходимо едновременно прилагане на атазанавир и ННИОТ, може да се прецени повишение на дозата както на атазанавир, така
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
64 Лекарствен продукт по терапевтична област
54 Medicinal product by therapeutic