natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Профилактика по време на грипна епидемия в обществото:
Prevention during an influenza epidemic in the community:
В един обобщен анализ на две други клинични изпитвания, проведени при неваксинирани, иначе здрави възрастни, озелтамивир 75 mg веднъж дневно, прилаган в продължение на 6 седмици, значимо е намалил честотата на клинично проявеното грипно заболяване от 25/ 519 (4, 8%) в групата с плацебо на 6/ 520 (1, 2%) в групата с озелтамивир (76% намаление [95% доверителен интервал 1, 6 – 5, 7; р = 0, 0006]) по време на грипна епидемия в обществото.
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo
БНЛ при това проучване е бил 28 (95% доверителен интервал 24 – 50).
The NNT in this study was 28 (95% CI 24 – 50).
В едно клинично изпитване, където са участвали лица в старческа възраст, пребиваващи в домове за възрастни хора, от които 80% са били ваксинирани през сезона на проучването, озелтамивир 75 mg веднъж дневно, прилаган в продължение на 6 седмици, значимо е намалил честотата на клинично проявеното грипно заболяване от 12/ 272 (4, 4%) в групата с плацебо на 1/ 276 (0, 4%) в групата с озелтамивир (92% намаление [95% доверителен интервал 1, 5 – 6, 6; р = 0, 0015]).
A study in elderly residents of nursing homes, where 80% of participants received vaccine in the season of the study, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 12/ 272 (4.4%) in the placebo group to 1/ 276 (0.4%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 1.5 – 6.6; p = 0.0015]).
БНЛ при това проучване е бил 25 (95% доверителен интервал 23 – 62).
The NNT in this study was 25 (95% CI 23 – 62).
Не са провеждани специфични проучвания за оценка на намалението на риска от усложнения.
Specific studies have not been conducted to assess of the reduction in the risk of complications.
Резорбция Озелтамивир се резорбира добре от стомашно- чревния тракт след перорално приложение на озелтамивир фосфат (прекурсор) и се метаболизира в голяма степен като се превръща в активния метаболит (озелтамивир карбоксилат) предимно с помощта на чернодробните естерази.
Absorption Oseltamivir is readily absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate (pro-drug) and is extensively converted by predominantly hepatic esterases to the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Най- малко 75% от пероралната доза достига системното кръвообращение под формата на активен метаболит.
At least 75% of an oral dose reaches the systemic circulation as the active metabolite.
Експозицията на прекурсора по отношение на активния метаболит е по- малка от 5%.
Exposure to the pro-drug is less than 5% relative to the active metabolite.
Разпределение Средният обем на разпределение в равновесно състояние на озелтамивир карбоксилат при човека е приблизително 23 литра – обем, еквивалентен на екстрацелуларната телесна течност.
Distribution The mean volume of distribution at steady state of the oseltamivir carboxylate is approximately 23 litres in humans, a volume equivalent to extracellular body fluid.
Свързването на озелтамивир карбоксилат с плазмените протеини при човека е незначително (приблизително 3%).
The binding of the oseltamivir carboxylate to human plasma protein is negligible (approximately 3%).
Метаболизъм Озелтамивир е подложен на екстензивно превръщане до озелтамивир карбоксилат от естеразите, намиращи се предимно в черния дроб.
Metabolism Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver.
Изследвания in vitro са показали, че нито озелтамивир, нито активният му метаболит са субстрати или инхибитори на изоформите на основния цитохром Р450.
In vitro studies demonstrated that neither oseltamivir nor the active metabolite is a substrate for, or an inhibitor of, the major cytochrome P450 isoforms.
Не са идентифицирани in vivo конюгати от фаза 2 на двете съединения.
No phase 2 conjugates of either compound have been identified in vivo.
Елиминиране Резорбираният озелтамивир се елиминира предимно (> 90%) чрез превръщането му в озелтамивир карбоксилат.
Elimination Absorbed oseltamivir is primarily (> 90%) eliminated by conversion to oseltamivir carboxylate.
След това той не се метаболизира по- нататък и се елиминира с урината.
It is not further metabolised and is eliminated in the urine.
Максималните плазмени концентрации на озелтамивир карбоксилат намаляват с време на полуживот от 6 до 10 часа при повечето индивиди.
Peak plasma concentrations of oseltamivir carboxylate decline with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects.
Бъбречният клирънс (18, 8 l/ h) превишава степента на гломерулната филтрация (7, 5 l/ h), което показва, че освен гломерулната филтрация се извършва и тубулна секреция.
Renal clearance (18.8 l/ h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 l/ h) indicating that tubular secretion occurs in addition to glomerular filtration.
По- малко от 20% от пероралната белязана доза се елиминира с фекалиите.
Less than 20% of an oral radiolabelled dose is eliminated in faeces.
Бъбречно увреждане Приложението на 100 mg озелтамивир фосфат два пъти дневно в продължение на 5 дни при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане показва, че експозицията на озелтамивир карбоксилат е обратно пропорционална на намалението на бъбречната функция.
Renal impairment Administration of 100 mg oseltamivir phosphate twice daily for 5 days to patients with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function.
За дозиране вж. точка 4. 2.
For dosing, see section 4.2.
Чернодробно увреждане Проучванията in vitro са показали, че не се очаква експозицията на озелтамивир да се увеличи значително или пък експозицията на активния метаболит да се намали значимо при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2).
Hepatic impairment In vitro studies have concluded that exposure to oseltamivir is not expected to be increased significantly nor is exposure to the active metabolite expected to be significantly decreased in patients with hepatic impairment (see section 4.2).
Пациенти в старческа възраст Експозицията на активния метаболит в равновесно състояние е била с 25 до 35% по- висока при лица в старческа възраст (на възраст от 65 до 78 години) в сравнение с възрастни под 65 години, на които са давани сравними дози озелтамивир.
Elderly Exposure to the active metabolite at steady state was 25 to 35% higher in elderly (age 65 to 78 years) compared to adults less than 65 years of age given comparable doses of oseltamivir.
Времената на полуживот, наблюдавани при лицата в старческа възраст, са били подобни на тези при младите индивиди.
Half-lives observed in the elderly were similar to those seen in young adults.
Въз основа на лекарствената експозиция и поносимостта не се изискват корекции на дозата при пациенти в старческа възраст освен при данни за тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/ min) (вж. точка 4. 2).
On the basis of drug exposure and tolerability, dosage adjustments are not required for elderly patients unless there is evidence of severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min) (see section 4.2).
13 Деца Фармакокинетиката на озелтамивир е оценявана във фармакокинетични проучвания с еднократна доза при деца на възраст от 1 до 16 години.
12 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
По- малките деца са отделили прекурсора и активния му метаболит по- бързо от възрастните, което е довело до по- ниска експозиция за дадена доза в mg/ kg.
Younger children cleared both the pro-drug and its active metabolite faster than adults, resulting in a lower exposure for a given mg/ kg dose.
Дози от 2 mg/ kg дават експозиции на озелтамивир карбоксилат, сравними с тези, постигнати при възрастни, получаващи еднократна доза от 75 mg (приблизително 1 mg/ kg).
Doses of 2 mg/ kg give oseltamivir carboxylate exposures comparable to those achieved in adults receiving a single 75 mg dose (approximately 1 mg/ kg).
Фармакокинетиката на озелтамивир при деца на възраст над 12 години е подобна на тази при възрастните.
The pharmacokinetics of oseltamivir in children over 12 years of age are similar to those in adults.
Предклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане и генотоксичност.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity and genotoxicity.
Резултатите от конвенционални проучвания за карциногенност върху гризачи е показало тенденция към доза- зависимо повишение на честотата на някои тумори, типични за използваните линии гризачи.
Results of the conventional rodent carcinogenicity studies showed a trend towards a dose-dependent increase in the incidence of some tumours that are typical for the rodent strains used.
Като се има предвид границите на експозиция в съответствие с очакваната експозиция при употреба при хора, тези данни не променят съотношението полза/ риск на Tamiflu при приетите терапевтични показания.
Considering the margins of exposure in relation to the expected exposure in the human use, these findings do not change the benefit-risk of Tamiflu in its adopted therapeutic indications.
Тератологичните изследвания са били проведени върху плъхове и зайци в дози съответно до 1500 mg/ kg/ дневно и 500 mg/ kg/ дневно.
Teratology studies have been conducted in rats and rabbits at doses of up to 1500 mg/ kg/ day and 500 mg/ kg/ day, respectively.
Изследване на фертилитета при плъхове в дози до 1500 mg/ kg/ дневно не е показало нежелани реакции върху двата пола.
A rat fertility study up to a dose of 1500 mg/ kg/ day demonstrated no adverse effects on either sex.
При пре - и постнаталните проучвания на плъхове е отбелязано удължаване на раждането при 1500 mg/ kg/ дневно: границите на безопасност между експозицията при човека и най- високата доза без ефект (500 mg/ kg/ дневно) при плъхове е съответно 480 пъти за озелтамивир и 44 пъти за активния метаболит.
In pre- and post-natal rat studies, prolonged parturition was noted at 1500 mg/ kg/ day: the safety margin between human exposure and the highest no-effect dose (500 mg/ kg/ day) in rats is 480-fold for oseltamivir and 44-fold for the active metabolite, respectively.
Феталната експозиция при плъхове и зайци е била приблизително 15 до 20% от тази на майката.
Foetal exposure in the rats and rabbits was approximately 15 to 20% of that of the mother.
При кърмещи плъхове озелтамивир и активният метаболит се екскретират в кърмата.
In lactating rats, oseltamivir and the active metabolite are excreted in the milk.
Не е известно дали озелтамивир или активният метаболит се екскретира с кърмата при човека, но при екстраполиране на данните от животни се получават стойности от 0, 01 mg/ дневно и 0, 3 mg/ дневно за съответните съединения.
It is not known whether oseltamivir or the active metabolite is excreted in human milk, but extrapolation of the animal data provides estimates of 0.01 mg/ day and 0.3 mg/ day for the respective compounds.
Приблизително 50% от животните, третирани с неформулираната лекарствена съставка, показват еритема след провокация на индуцирани животни. Наблюдавано е обратимо дразнене на очи на зайци.
Reversible irritancy of rabbits' eyes was detected.
Въпреки че много високи еднократни дози перорален озелтамивир фосфат нямат ефект върху възрастни плъхове, тези дози са предизвикали токсичност, включително смърт, при малки 7- дневни плъхчета.
Whereas very high oral single doses of oseltamivir phosphate had no effect in adult rats, such doses resulted in toxicity in juvenile 7-day-old rat pups, including death.
Тези ефекти са наблюдавани при дози от 657 mg/ kg и по- високи.
These effects were seen at doses of 657 mg/ kg and higher.
При 500 mg/ kg не са установени нежелани ефекти, включително и след хронично третиране (500 mg/ kg дневно, прилагани от 7 до 21 ден след раждането).
At 500 mg/ kg, no adverse effects were seen, including upon chronic treatment (500 mg/ kg/ day administered from 7 to 21 days post partum).
Ядро на капсулата:
Capsule core:
Предварително желатинизирано нишесте (получено от царевично нишесте) Талк Повидон Кроскармелоза натрий Натриев стеарил фумарат
Pregelatinized starch (derived from maize starch) Talc Povidone Croscarmellose sodium Sodium stearyl fumarate
14 Обвивка на капсулата:
Capsule shell:
Желатин Жълт железен оксид (E172) Червен железен оксид (E172) Титанов диоксид (E171)
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Печатарско мастило:
13 Printing ink:
Шеллак Титанов диоксид (E171) FD и C Blue 2 (индигокармин, Е132)
Shellac Titanium dioxide (E171) FD and C Blue 2 (indigo carmine, E132)
Една кутия съдържа 10 капсули в тройна блистерна опаковка (PVC/ PE/ PVDC, запечатана с алуминиево фолио).
One box contains 10 capsules in a triplex blister pack (PVC/ PE/ PVDC, sealed with aluminium foil).
EU/ 1/ 02/ 222/ 003
EU/ 1/ 02/ 222/ 003
20 юни 2002 Дата на последното подновяване на разрешението за употреба:
20 June 2002 Date of last renewal:
Tamiflu 45 mg твърда капсула
Tamiflu 45 mg hard capsule.
Твърда капсула Твърдата капсула се състои от сиво, непрозрачно тяло с отпечатан надпис “ ROCHE ” и сиво, непрозрачно капаче с отпечатан надпис “ 45 mg ”.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a grey opaque cap bearing the imprint “ 45 mg”.
17 Възрастни, юноши или деца (> 40 kg), които не могат да поглъщат капсулите, може да получават подходящи дози от Tamiflu суспензия.
Adults, adolescents or children (> 40 kg) who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu suspension.
В ситуации, когато няма на разположение редовно произведена Tamiflu перорална суспензия, възрастни, юноши или деца, които не могат да преглъщат капсулите, може да получат подходящите дози Tamiflu (вж. точка 3 в листовката), като отворят капсулите и изсипят съдържанието на капсулите в подходящо малко количество (най- много 1 чаена лъжичка) подсладена храна, като обикновен шоколадов сироп или шоколадов сироп без захар, мед (само при деца на две години или по- големи), кафява или бяла захар, разтворена във вода, десертни заливки, подсладено кондензирано мляко, ябълков сос или кисело мляко, за да се замаскира горчивия вкус.
15 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
Препоръчват се следните схеми на приложение, адаптирани според теглото:
The following weight-adjusted dosing regimens are recommended:
Препоръчвана доза за 10 дни 30 mg веднъж дневно 45 mg веднъж дневно 60 mg веднъж дневно 75 mg веднъж дневно
30 mg once daily 45 mg once daily 60 mg once daily 75 mg once daily
18 Деца с тегло > 40 kg и които могат да поглъщат капсули, за профилактика може да получават една капсула от 75 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни като алтернатива на препоръчваната доза Tamiflu суспензия.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prevention with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Специални популации Чернодробно увреждане Не се изисква коригиране на дозата за лечение или профилактика при пациенти с нарушена чернодробна функция.
16 Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
19 Няма информация относно безопасността и ефикасността на озелтамивир при пациенти с толкова тежко или нестабилно болестно състояние, че да се считат изложени на непосредствен риск, който налага хоспитализация.
No information is available regarding the safety and efficacy of oseltamivir in patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at imminent risk of requiring hospitalisation.
Ефикасността на озелтамивир при лечение на лица с хронично сърдечно заболяване и/ или респираторно заболяване не е установена.
17 Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
20 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Повечето от тези НЛР се съобщават в единични случаи през първия или втория ден от лечението и отзвучават спонтанно до 1- 2 дни.
18 were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
Плацебо Озелтамивир 75 mg 1 път дневно
Placebo Oseltamivir 75 mg od
(n
(n =
= 1057)
1057)
(n = 1480)
(n = 1480)
(n = 1434)
(n = 1434)
Бронхит Бронхит остър Инфекции на горните дихателни пътища Психични нарушения Нечести:
Bronchitis Bronchitis acute Upper respiratory tract infections Psychiatric disorders Uncommon:
4% 1% 0%
4% 1% 0%
5% 1% 0%
5% 1% 0%
1% 0% 8%
1% 0% 8%
1% < 1% 8%
1% < 1% 8%
Халюцинацииа Нарушения на нервната система Много чести:
Hallucinationa
0%
0% < 1
< 1%
< 1% 0% < 1%
Главоболие Чести:
Nervous system disorders Very Common:
2%
Headache
2%
2% 2%
Безсъние Нечести:
Insomnia
1%
1% 1% 1%
1%
< 1%
1%
1% 1%
Гърча Нарушения на ухото и лабиринта Чести:
< 1%
0%
8%
0%
4%
Вертиго
Common:
1%
8% 2% 6% 1%
1%
3% 2% 8% 1%
< 1%
2% 2% 3% 2%
< 1%
1% 2% 3% 2%
21 Системо- органни класове (СОК) Категория според честотата
19 System Organ Class (SOC) Frequency Category
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести:
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
1057)
(n = 1057)
Кашлица Ринорея Стомашно- чревни нарушения Много чести:
Dermatitisa Rasha Urticariaa Eczemaa General disorders Common:
Те са съобщени също и при обобщените клинични изпитвания с честотата, указана в горната таблица б Лица, които са имали само гадене; изключени са лицата, които са имали гадене едновременно с повръщане. в Разликата между групите с плацебо и озелтамивир е статистически значима.
They were also reported in the pooled clinical studies at the incidence presented in the table above. b Subjects who experienced nausea alone; excludes subjects who experienced nausea in association with vomiting. c The difference between the placebo and oseltamivir groups was statistically significant.
Най- честите нежелани лекарствени реакции (≥ 1% в групата с озелтамивир в изпитванията за лечение и ≥ 10% в групата с озелтамивир при изпитването за профилактика) при деца
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10 in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
Лечение Лечение
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Профилактикаa
Oseltamivir
Категория според честотата Нежелана лекарствена реакция
2 mg/ kg bid
Озелтамивир Плацебо Озелтамивир 2 mg/ kg 30 до 75 mgб 2 пъти дневно
30 to 75 mgb
(n = 515) (n = 517) (n = 158)
(n = 515)
(n = 99)
(n =
2% 3% 0% 2% 3% 0%
517)
0% 0%
(n = 158)
(СОК)
(n = 99)
Лечение Лечение
Pneumonia
Профилактикаa
2%
Категория според честотата Нежелана лекарствена реакция
3%
Озелтамивир Плацебо Озелтамивир 2 mg/ kg 30 до 75 mgб 2 пъти дневно
0%
Озелтамивир 30 до 75 mgб
0%
(n = 515) (n = 517) (n = 158)
Sinusitis Bronchitis Otitis media
(n = 99)
2% 2% 9%
Бронхит Oтит на средното ухо Нарушения на кръвта и лимфната система Чести:
3% 2% 11%
2% 2% 2% 9% 11% 1%
0% 2% 1%
0% 2%
0% 0% 2%
Лимфаденопатия Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести:
Disorders of the blood and lymphatic system Common:
Повръщане Диария Чести:
Gastrointestinal disorder Very Common:
15% 9% 20% 10% 11% 3%
11%
10% 1%
1%
Гадене Коремна болка Нарушения на очите Чести:
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
3% 4% 6% 5% 4% 2%
(n = 515)
4% 1%
= 517)
Конюнктивит Нарушения на ухото и лабиринта Чести:
Conjunctivitis Disorders of the ear and labyrinth Common:
1% < 1% 0%
1%
Нарушения на имунната система С неизвестна честота: реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични / анафилактоидни реакции.
Immune system disorders Frequency not known: hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
23 При пациенти с грип, които получават Tamiflu, по време на постмаркетинговия период са получени съобщения за гърчове и делириум (включително такива симптоми като промяна в съзнанието, объркване, необичайно поведение, налудности, халюцинации, ажитация, тревожност, кошмари), които в много редки случаи са довели до случайно нараняване или летален изход.
In patients with influenza who were receiving Tamiflu, there have been postmarketing reports of convulsions and delirium (including symptoms such as altered level of consciousness, confusion, abnormal behaviour, delusions, hallucinations, agitation, anxiety, nightmares), in a very few cases resulting in accidental injury or fatal outcomes.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан С неизвестна честота: тежки кожни реакции, включително синдром на Stevens- Johnson, токсична епидермална некролиза, eритема мултиформе и ангионевротичен оток.
21 Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
24 Озелтамивир, приложен перорално, инхибира in vivo репликацията и патогенността на грипните вируси тип А и В при животински модели на грипна инфекция при антивирусна експозиция, подобна на тази, постигната при човека със 75 mg два пъти дневно.
Oseltamivir given orally inhibits influenza A and B virus replication and pathogenicity in vivo in animal models of influenza infection at antiviral exposures similar to that achieved in man with 75 mg twice daily.
Пациенти с мутации на резистентност (%)
22 Patients with Resistance Mutations (%)
Фенотипиране *
Phenotyping*
Гено - и фенотипиране *
Geno- and Phenotyping*
Пациентите са били избирани за участие, ако са съобщавали до 36 часа след появата на симптомите, ако са имали фебрилитет ≥ 37, 8 °С, придружен най- малко от един респираторен симптом (кашлица, назални симптоми или болки в гърлото) и най- малко един системен симптом (миалгия, студени 25 тръпки/ изпотяване, неразположение, умора или главоболие).
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
Озелтамивир е намалил честотата на остър отит на средното ухо от 26, 5% (53/ 200) в групата с плацебо до 16% (29/ 183) при децата, лекувани с озелтамивир (р = 0, 013).
23 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
Профилактика на грип Ефикасността на озелтамивир за профилактика на естествено възникнало грипно заболяване е доказана в едно проучване с цел профилактика след контакт в домакинството и две изпитвания с цел сезонна профилактика.
Prevention of influenza The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households and two seasonal prevention studies.
Първичният показател за ефикасност при всички 26 тези проучвания е била честотата на лабораторно потвърдени случаи на грип.
The primary efficacy parameter for all of these studies was the incidence of laboratory-confirmed influenza.