natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В основно плацебо- контролирано проучване на Revatio при белодробна артериална хипертония общо 207 пациента са лекувани с Revatio в дневна доза, варираща от 20 mg до 80 mg три пъти дневно, а при 70 пациента е приложено плацебо.
In the pivotal placebo-controlled study of Revatio in pulmonary arterial hypertension, a total of 207 patients were treated with Revatio at daily doses ranging from 20 mg to 80 mg three times a day and 70 patients were treated with placebo.
259 лица, които са завършили проучването са включени в дългосрочно продължение на проучването.
259 subjects who completed the pivotal study entered a long-term extension study.
Проучени са дози до 80 mg три пъти дневно (четирикратно по- големи от препоръчваната доза от 20 mg три пъти дневно) (N=149 пациента, лекувани минимум 1 година, 101 - с доза 80 mg три пъти дневно).
Doses up to 80 mg three times a day (4 times the recommended dose of 20 mg three times a day) were studied (N=149 patients treated for at least 1 year, 101 on 80 mg three times a day).
Общата честота на прекъсване при пациенти, лекувани със силденафил, при препоръчваната дневна доза от 20 mg три пъти на ден (2, 9%), е ниска и същата като плацебо (2, 9%).
The overall frequency of discontinuation in sildenafil treated patients at the recommended daily dose of 20 mg three times a day (2.9%) was low and the same as placebo (2.9%).
В плацебо- контролирано проучване на Revatio като допълнение към интравенозно прилаган епопростенол при белодробна артериална хипертония общо 134 пациенти са лекувани с Revatio (при фиксирано титириране, започващо от 20 mg до 40 mg и след това 80 mg три пъти на ден) и епопростенол и 131 пациенти са лекувани с плацебо и епопростенол.
7 In a placebo-controlled study of Revatio as an adjunct to intravenous epoprostenol in pulmonary arterial hypertension, a total of 134 patients were treated with Revatio (in a fixed titration starting from 20 mg, to 40 mg and then 80 mg, three times a day) and epoprostenol, and 131 patients were treated with placebo and epoprostenol.
Общата честота на прекъсване при пациентите, лекувани със силденафил/ епопростенол, поради нежелани събития е 5, 2% в сравнение с 10, 7% при пациентите, лекувани с плацебо/ епопростeнол.
The overall frequency of discontinuations in sildenafil/ epoprostenol treated patients due to adverse events was 5.2% compared to 10.7% in the placebo/ epoprostenol treated patients.
Наскоро съобщените нежелани лекарствени реакции, които възникват по- често при групата, лекувана със силденафил/ епопростенол, са кървясали/ зачервени очи, замъглено виждане, назална конгестия, нощни изпотявания, болка в гърба и сухота в устата.
Newly reported adverse drug reactions, which occurred more frequently in the sildenafil/ epoprostenol group, were bloodshot eyes/ red eyes, blurred vision, nasal congestion, night sweats, back pain and dry mouth.
Известните нежелани събития главоболие, зачервяване, болка в крайниците и оток са наблюдавани с по- голяма честота при пациентите, лекувани със силденафил/ епопростенол, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо/ епопростенол.
The known adverse events headache, flushing, pain in extremity and oedema were noted in a higher frequency in sildenafil/ epoprostenol treated patients compared to placebo/ epoprostenol treated patients.
8 В двете плацебо- контролирани проучвания нежеланите лекарствени реакции са като цяло леки до умерени по тежест.
In the two-placebo controlled studies adverse events were generally mild to moderate in severity.
Най- често съобщаваните нежелани реакции (повече или равни на 10%) при Revatio спрямо плацебо са главоболие, зачервяване, диспепсия, диария и болки в крайниците.
The most commonly reported adverse reactions that occurred (greater or equal to 10%) on Revatio compared to placebo were headache, flushing, dyspepsia, diarrhoea and limb pain.
(много чести (≥ 1/ 10), чести (≥1/ 100, ≤1/ 10), нечести (≥1/ 1000, < 1/ 100) и много редки, с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Adverse reactions which occurred in > 1% of Revatio-treated patients and were more frequent (> 1% difference) on Revatio in the pivotal study or in the Revatio combined data set of both the placebo- controlled studies in pulmonary arterial hypertension, at doses of 20, 40 or 80 mg three times a day are listed in the table below by class and frequency grouping (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) and not known (cannot be estimated from the available data).
Във всяка група по честота нежеланите ефекти са представени в ред с намаляваща тежест.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Съобщенията от постмаркетинговия опит са включени на Italic
Reports from post-marketing experience are included in italics.
MedDRA системо- органен клас Инфекции и инфестации
MedDRA System Organ Class Infections and infestations
Чести Нарушения на кръвта и лимфната система
Common
Целулит, грип, синузит без друго уточнение (БДУ)
Cellulitus, influenza, sinusitis not otherwise specified (NOS)
Чести
Blood and the lymphatic system disorders
Анемия БДУ
Anaemia NOS
Чести
Metabolism and nutrition disorders Common
Психични нарушения Много чести
Psychiatric disorders
Безсъние, тревожност
Common
Нарушения на нервната система
Insomnia, anxiety
Много чести Чести
Nervous system disorders Very Common Common
Главоболие Мигрена БДУ, тремор, парестезия, парещи усещания БДУ, хипоестезия
Headache Migraine NOS, tremor, paresthesia, burning sensation NOS, hypoaesthesia
Нарушения на очите Чести
Eye disorders
Кръвоизлив в ретината, зрителни нарушения БДУ, замъглено виждане, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, очно дразнене, кървясали / зачервени очи
Retinal haemorrhage, visual disturbance NOS, blurred vision, photophobia, chromatopsia, cyanopsia, eye irritation, blood shot eyes/ red eyes
Нечести Нарушения на ухото и лабиринта
Uncommon
Намалена зрителна острота, диплопия, абнормно усешане в окото
Visual acuity reduced, diplopia, abnormal sensation in eye
Чести С неизвестна честота
Ear and labyrinth disorders Common
Вертиго Внезапна глухота *
Vertigo
Съдови нарушения Много чести
Not known Vascular disorders
Зачервяване
Sudden deafness*
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Flushing
Чести
8 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Бронхит БДУ, епистаксис, ринит БДУ, кашлица, назална конгестия
Bronchitis NOS, epistaxis, rhinitis NOS, cough, nasal congestion
9 Стомашно- чревни нарушения Много чести Чести Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Gastrointestinal disorders
Диария, диспепсия Гастрит БДУ, гастроентерит БДУ, гастроезофагеален рефлукс, хемороиди, подуване на корема, сухота в устата
Diarrhoea, dyspepsia Gastritis NOS, gastroenteritis NOS, gastrooesophageal reflux disease, haemorrhoids, abdominal distension, dry mouth
Чести
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Not known
Алопеция, еритема, нощни изпотявания
Alopecia, erythema, night sweats Skin rash
Неизвестни
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Кожен обрив
Very Common Common
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
Limb pain Myalgia, back pain
Много чести Чести Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Reproductive system and breast disorders Uncommon Not known
Болка в крайниците Миалгия, болка в гърба
Gynaecomastia Priapism, prolonged erection
Нечести С неизвестна честота Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
General disorders and administration site conditions
* При постмаркетингови и клинични проучвания се съобщават малък брой случаи на внезапно намаление или загуба на слуха при употреба на всички ФДЕ5 инхибитори, включително силденафил.
* Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of post-marketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
При постмаркетинговото наблюдение нежеланите лекарствени събития/ реакции, които са съобщавани с неизвестна честота при пациенти, приемащи силденафил за лечение на мъжка еректилна дисфункция (МЕД), включват:
In post marketing surveillance, adverse events/ reactions that have been reported with an unknown frequency in patients taking sildenafil in the treatment of male erectile dysfunction (MED) include:
Нарушения на очите: не- артериитна предна исхемична оптична невропатия (НАИОН), ретинна съдова оклузия и дефект в зрителното поле.
Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), retinal vascular occlusion, visual field defect.
В проучвания на еднократни дози до 800 mg при здрави доброволци нежеланите реакции са подобни на тези, наблюдавани при по- ниски дози, но честотата и тежестта им са по- големи.
In single dose volunteer studies of doses up to 800 mg, adverse reactions were similar to those seen at lower doses, but the incidence rates and severities were increased.
При еднократна доза от 200 mg честотата на нежеланите реакции (главоболие, зачервяване, замайване, диспепсия, назална конгестия, нарушено зрение) е по- голяма.
At single doses of 200 mg the incidence of adverse reactions (headache, flushing, dizziness, dyspepsia, nasal congestion, altered vision) was increased.
Лекарства, прилагани при еректилна дисфункция, АТС код:
Drugs used in erectile dysfunction, ATC code:
G04B E03
G04B E03
Освен, че този ензим присъства в corpus cavernosum на пениса, ФДЕ5 е налице и в
Apart from the presence of this enzyme in the corpus cavernosum of the penis, PDE5 is also present in the pulmonary vasculature.
10 белодробните съдове.
Sildenafil, therefore, increases cGMP within pulmonary vascular smooth muscle cells resulting in relaxation.
В следствие на това силденафил увеличава количеството цГМФ вътре в гладкомускулните клетки на белодробните съдове, което води до тяхната релаксация.
In patients with pulmonary arterial hypertension this can lead to vasodilation of the pulmonary vascular bed and, to a lesser degree, vasodilatation in the systemic circulation.
Ефектът му е по- мощен спрямо ФДЕ5, отколкото върху другите известни фосфодиестерази.
Its effect is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases.
Той е 10- кратно по- селективен за ФДЕ6, която участва в процеса на фототрансдукция в ретината.
There is a 10-fold selectivity over PDE6 which is involved in the phototransduction pathway in the retina.
Селективността му е 80- кратно по- висока за ФДЕ1, и над 700- кратно по- висока, отколкото за ФДЕ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11.
There is an 80-fold selectivity over PDE1, and over 700-fold over PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 and 11.
В частност силденафил има 4 000 пъти по- голяма селективност за ФДЕ5, отколкото за ФДЕ3 – изоформата на цАМФ- специфичната фосфодиестераза, участваща в контрола на сърдечния контрактилитет.
In particular, sildenafil has greater than 4,000-fold selectivity for PDE5 over PDE3, the cAMP-specific phosphodiesterase isoform involved in the control of cardiac contractility.
След хронично приложение на 80 mg три пъти дневно при пациенти със системна хипертония средната промяна спрямо изходните стойности на систолното и диастолното кръвно налягане се е изразила в понижение съответно с 9, 4 mm Hg и 9, 1 mm Hg.
After chronic dosing of 80 mg three times a day to patients with systemic hypertension the mean change from baseline in systolic and diastolic blood pressure was a decrease of 9.4 mmHg and 9.1 mm Hg respectively.
След хронично приложение на 80 mg три пъти дневно при пациенти с белодробна артериална хипертония е наблюдавано по- слабо понижение на кръвното налягане (понижение и на систолното, и на диастолното налягане с 2 mm Hg).
After chronic dosing of 80 mg three times a day to patients with pulmonary arterial hypertension lesser effects in blood pressure reduction were observed (a reduction in both systolic and diastolic pressure of 2 mmHg).
В проучване за хемодинамичните ефекти на еднократна перорална доза от 100 mg силденафил при 14 пациенти с тежка коронарна болест (> 70% стеснение на поне една коронарна артерия) средното систолно и диастолно артериално налягане в покой се е понижило съответно със 7% и 6% спрямо изходните стойности.
In a study of the hemodynamic effects of a single oral 100 mg dose of sildenafil in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (> 70% stenosis of at least one coronary artery), the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 6% respectively compared to baseline.
Един час след прием на 100 mg силденафил при малък брой пациенти са се появили леки и преходни промени в способността за различаване на цветовете (синьо/ зелено), изследвана с помощта на теста за разграничаване на 100 цветови оттенъка на Farnsworth- Munsell, като 2 часа след приема ефектът е отзвучал напълно.
Mild and transient differences in colour discrimination (blue/ green) were detected in some subjects using the Farnsworth-Munsell 100 hue test at 1 hour following a 100 mg dose, with no effects evident after 2 hours post-dose.
В малко плацебо- контролирано проучване при пациенти с доказана ранна възрастово- обусловена дегенерация на макулата (n=9) силденафил (единична доза, 100 mg) не е демонстрирал сигнификантни промени в проведените зрителни тестове (зрителна острота, решетка на Amsler, цветова дискриминация на симулирана пътна светлинна сигнализация, периметър на Humphrey и фотострес).
In a small size placebo-controlled study of patients with documented early age-related macular degeneration (n=9), sildenafil (single dose, 100 mg) demonstrated no significant changes in visual tests conducted (visual acuity, Amsler grid, colour discrimination simulated traffic light, Humphrey perimeter and photostress).
11 Ефикасност при възрастни пациенти с белодробна артериална хипертония (БАХ) Рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване е проведено при 278 пациента с първична белодробна хипертония, БАХ, свързана със съединителнотъканна болест (СТБ) и БАХ след хирургична корекция на вродени сърдечни лезии.
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) A randomised, double-blind, placebo-controlled study was conducted in 278 patients with primary pulmonary hypertension, PAH associated with connective tissue disease (CTD), and PAH following surgical repair of congenital heart lesions.
От рандомизираните 278 пациента 277 пациента са получили най- малко 1 доза от изпитваното лекарство.
Of the 278 patients randomised, 277 patients received at least 1 dose of study drug.
Изследваната популация включва 68 (25%) мъже и 209 (75%) жени на средна възраст от 49 години (диапазон:
The study population consisted of 68 (25%) men and 209 (75%) women with a mean age of 49 years (range:
18- 81 години) и изходно разстояние между 100 и 450 метра (средно:
18-81 years) and baseline 6-minute walk test distance between 100 and 450 metres inclusive (mean:
344 метра) на теста с 6- минутна разходка.
344 metres).
175 (63%) от участниците имат диагноза първична белодробна хипертония, 84 (30%) – БАХ свързана със съединителнотъканна болест (СТБ), а 18 (7%) – БАХ след хирургична корекция на вродени сърдечни лезии.
175 patients (63%) included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 84 (30%) were diagnosed with 10 PAH associated with connective tissue disease (CTD) and 18 (7%) of the patients were diagnosed with PAH following surgical repair of congenital heart lesions.
Повечето пациенти са във ІІ- и функционален клас по СЗО (107/ 277, 39%) или ІІІ- и функционален клас (160/ 277, 58%) при средно изходно изминато разстояние при 6- минутната разходка съответно 378 метра и 326 метра; по- малка част са изходно в І- и функционален клас (1/ 277, 0, 4%) или ІV- и функционален клас (9/ 277, 3%).
Most patients were WHO Functional Class II (107/ 277, 39%) or III (160/ 277, 58%) with a mean baseline 6 minute walking distance of 378 meters and 326 meters respectively; fewer patients were Class I (1/ 277, 0.4%) or IV (9/ 277, 3%) at baseline.
Не са включени пациенти с левокамерна фракция на изтласкване < 45% или левокамерна фракция на скъсяване < 0, 2.
Patients with left ventricular ejection fraction < 45% or left ventricular shortening fraction < 0.2 were not studied.
Силденафил (или плацебо) е прибавен към основното лечение на пациентите, което е включвало комбинация от антикоагуланти, дигоксин, калциеви антагонисти, диуретици или кислород.
Sildenafil (or placebo) was added to patients’ background therapy which could have included a combination of anticoagulation, digoxin, calcium channel blockers, diuretics or oxygen.
Първичната крайна точка за оценка на ефикасността е промяната в изминатото разстояние при 6- минутна разходка след 12 седмици спрямо изходното изминато разстояние.
The primary efficacy endpoint was the change from baseline at week 12 in 6-minute walk distance.
Статистически значимо нарастване на изминатото разстояние при 6- минутна разходка е наблюдавано във всичките 3 групи със силденафил спрямо плацебо.
A statistically significant increase in 6-minute walk distance was observed in all 3 sildenafil dose groups compared to those on placebo.
Плацебо- коригираното нарастване на изминатото разстояние е 45 метра (р < 0, 0001), 46 метра (р < 0, 0001) и 50 метра (р < 0, 0001) съответно за силденафил 20 mg, 40 mg и 80 mg.
Placebo corrected increases in walk distance were 45 metres (p < 0.0001), 46 metres (p < 0.0001) and 50 metres (p < 0.0001) for sildenafil 20 mg, 40 mg and 80 mg respectively.
Подобрението в изминатото разстояние се проявява след 4- седмично лечение и този ефект се запазва към 8- та и 12- та седмица.
The improvement in walk distance was apparent after 4 weeks of treatment and this effect was maintained at weeks 8 and 12.
Резултатите като цяло са устойчиви в различните подгрупи, обособени в зависимост от изходно изминато разстояние, етиология (първична или обусловена от съединително тъканна болест БАХ), функционален клас по СЗО, пол, раса, местоположение, средна стойност на белодробното артериално налягане (БАН) и индекс на белодробното съдово съпротивление (БСС).
Results were generally consistent in subgroups according to baseline walking distance, aetiology (primary and CTD-associated PAH), WHO functional class, gender, race, location, mean PAP and PVRI.
При всички пациенти, приемали силденафил, независимо от дозата е постигнато статистически значимо понижение на средното белодробно артериално налягане спрямо плацебо.
Patients on all sildenafil doses achieved a statistically significant reduction in mean pulmonary arterial pressure (mPAP) compared to those on placebo.
Резултатът от плацебо- коригираното лечение е – 2, 7 mm Hg (р=0, 04) за силденафил 20 mg три пъти дневно.
The placebo-corrected treatment was – 2.7 mmHg (p=0.04) for sildenafil 20 mg three times a day.
Не се наблюдава разлика в ефекта между силденафил 20 mg и по- високите изпитвани дози.
There was no evidence of a difference in effect between sildenafil 20 mg and the higher doses tested.
Средната промяна на белодробното съдово съпротивление (БСС) спрямо изходната стойност е – 122 dyne. sec/ cm 5 за силденафил 20 mg три пъти дневно.
The mean change from baseline in pulmonary vascular resistance (PVR) was – 122 dyne. sec/ cm5 for sildenafil 20 mg three times a day.
Процентното намаление на БСС (11, 2%) на 12- та седмица за силденафил 20 mg е пропорционалнопо- голямо от понижението на системното съдово съпротивление (ССС) (7, 2%).
The percent reduction at 12 weeks for sildenafil 20 mg in PVR (11.2%) was proportionally greater than the reduction in systemic vascular resistance (SVR) (7.2%).
Ефикасност при възрастни пациенти с БАХ (когато се използва в комбинация с епопростенол) Рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване е проведено при 267 пациенти с БАХ, които са стабилизирани с интравенозно прилаган епопростенол.
Efficacy in adult patients with PAH (when used in combination with epoprostenol) A randomised, double-blind, placebo controlled study was conducted in 267 patients with PAH who were stabilised on intravenous epoprostenol.
Пациентите с БАХ включват тези с първична белодробна артериална хипертония (212/ 267, 79%) и обусловена от съединително- тъканна болест БАХ (55/ 267, 21%).
The PAH patients included those with Primary Pulmonary Arterial Hypertension (212/ 267, 79%) and PAH associated with CTD (55/ 267, 21%).
Повечето пациенти са функционален клас по СЗО ІІ (68/ 267, 26%) или III (175/ 267, 66%); няколко пациенти са клас I (3/ 267, 1%) или IV
Most patients were WHO Functional Class II (68/ 267, 26%) or III (175/ 267, 66%); fewer patients were Class I (3/ 267, 1%) or IV (16/ 267, 6%) at baseline; for a few patients (5/ 267, 2%), the WHO Functional Class was unknown.
Пациентите са рандомицирани към плацебо или силденафил (при фиксирано титриране, започващо от 20 mg до 40 mg и след това 80 mg три пъти на ден), когато се използва в комбинация с интравенозно прилаган епопростенол.
Patients were randomised to placebo or sildenafil (in a fixed titration starting from 20 mg, to 40 mg and then 80 mg, three times a day) when used in combination with intravenous epoprostenol.
Първичната крайна точка за ефикасност е промяната от изходното ниво до седмица 16 при 6 - минутна разходка.
The primary efficacy endpoint was the change from baseline at week 16 in 6-minute walk distance.
Има статистически значима полза от силденафил, сравнено със плацебо, при 6- минутна разходка.
There was a statistically significant benefit of sildenafil compared to placebo in 6-minute walk distance.
Средно плацебо- коригирано увеличение 26 метра в изминато разстояние е наблюдавано в полза на силденафил (95% CI:
A mean placebo corrected increase in walk distance of 26 metres was observed in favour of sildenafil (95% CI:
10, 8, 41, 2) (p=0, 0009).
10.8, 41.2) (p=0.0009).
За пациенти с изходно изминато разстояние ≥325 метра, ефектът на лечението е 38, 4 метра в полза на силденафил; за пациенти с изходно изминато разстояние < 325 метра, ефектът на лечението е 2, 3 метра в полза на плацебо.
For patients with a baseline walking distance ≥ 325 metres, the treatment effect was 38.4 metres in favour of sildenafil; for patients with a baseline walking distance < 325 metres, the treatment effect was 2.3 metres in favour of placebo.
За пациенти с първична БАХ ефектът на лечението е 31, 1 метра, сравнено със 7, 7 метра при пациенти с БАХ, свързана със съединително- тъканна болест.
For patients with primary PAH, the treatment effect was 31.1 metres compared to 7.7 metres for patients with PAH associated with CTD.
Разликата в резултатите между тези рандомизирани подгрупи може да се повиши, по случайност, поради ограничения размер на модела.
The difference in results between these randomisation subgroups may have arisen by chance in view of their limited sample size.
Пациенти на силденафил достигат статистическо намаление на основното белодробно артериално налягане (mPAP), сравнено с тези на плацебо.
Patients on sildenafil achieved a statistically significant reduction in mean Pulmonary Arterial Pressure (mPAP) compared to those on placebo.
Среден плацебо- коригиран ефект на лечението - 3, 9 mmHg е наблюдаван в полза на силденафил (95% CI: - 5, 7, - 2, 1) (p=0, 00003).
A mean placebo-corrected treatment effect of -3.9 mmHg was observed in favour of sildenafil (95% CI: -5.7, -2.1) (p=0.00003).
Наблюдаваните максимални плазмени концентрации се достигат за 30 до 120 минути (медиана 60 минути) при перорално дозиране на гладно.
Maximum observed plasma concentrations are reached within 30 to 120 minutes (median 60 minutes) of oral dosing in the fasted state.
Средната абсолютна перорална бионаличност е 41% (диапазон 25- 63%).
The mean absolute oral bioavailability is 41% (range 25-63%).
При пациенти с белодробна артериална хипертония пероралната бионаличност на силденафил след прием на 80 mg три пъти дневно е средно с 43% (90% СІ:
In pulmonary arterial hypertension patients, the oral bioavailability of sildenafil after 80 mg three times a day was on average 43% (90% CI:
27% - 60%) по- висока, отколкото при по- ниските дози.
27% - 60%) higher compared to the lower doses.
След перорален прием на 20 mg три пъти дневно средната максимална обща плазмена концентрация в стационарно състояние на силденафил е приблизително 113 ng/ ml.
After oral doses of 20 mg three times a day, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil at steady state is approximately 113 ng/ ml.