natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В Таблица 1 са изброени както нежеланите реакции, получени въз основа на опита от клинични изпитвания, така и нежелани реакции, някои от които с летален изход, съобщени при постмаркетинговия опит.
10 Table 1 lists the adverse reactions based on experience from clinical studies as well as adverse reactions, some with fatal outcome, reported from post-marketing experience.
В рамките на системно- органните класове, нежеланите реакции са групирани по честота както следва: много чести (≥ 1/ 10); чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥ 1/ 1 000 до 1/ 100); редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1000); много редки (< 1/ 10 000).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Тъй като постмаркетинговите събития са съобщавани доброволно от популация с неустановен размер не е възможно да се определи тяхната честота.
Because post-marketing events are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not possible to estimate their frequency.
Затова честотата на тези нежелани реакции се определя като неизвестна.
Therefore, the frequency of these adverse reactions is categorised as unknown.
11 При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Таблица 1 Нежелани реакции при клинични изпитвания и от постмаркетингов опит
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies and from Post-Marketing Experience
Вирусни инфекции (напр. грип, херпес- вирусна инфекция) Нечести:
Viral infection (e. g. influenza, herpes virus infection) Uncommon:
Сепсис, туберкулоза, абсцеси, бактериални инфекции, гъбична инфекция, целулит, кандидоза С неизвестна честота:
Sepsis, tuberculosis, abscess, bacterial infection, fungal infection, cellulitis, candidiasis Unknown:
Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) С неизвестна честота:
Opportunistic infections (such as atypical mycobacterial infection, pneumocystosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis, cryptococcosis, aspergillosis and listeriosis), hepatitis B reactivation, salmonellosis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Unknown:
Хепатолиенален Т- клетъчен лимфом (главно при юноши и младежи с болест на Crohn и улцерозен колит), лимфом (включително неходжкинов лимфом и болест на Ходжкин)
Hepatosplenic T-cell lymphoma (primarily in adolescents and young adults with Crohn’ s disease and ulcerative colitis), lymphoma (including non-Hodgkin’ s lymphoma and Hodgkin’ s disease) Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Нарушения на кръвта и лимфната система Нечести:
Neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, lymphopenia, lymphadenopathy, lymphocytosis Unknown:
Агранулоцитоза, тромботична тромбоцитопенична пурпура, панцитопения, хемолитична анемия, идиопатична тромбоцитопенична пурпура Нарушения на имунната система Чести:
Agranulocytosis, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, haemolytic anaemia, idiopathic thrombocytopenic purpura Immune system disorders Common:
Реакция, наподобяваща серумна болест Нечести:
Serum sickness-like reaction Uncommon:
Анафилактична реакция, лупус- подобен синдром, симптоми на респираторна алергия С неизвестна честота:
Anaphylactic reaction, lupus-like syndrome, allergic respiratory symptom Unknown:
Анафилактичен шок, серумна болест, васкулити Психични нарушения Нечести:
Anaphylactic shock, serum sickness, vasculitis Psychiatric disorders Uncommon:
Депресия, амнезия, тревожност, объркване, безсъние, сънливост, нервност, апатия Нарушения на нервната система Чести:
Depression, amnesia, agitation, confusion, insomnia, somnolence, nervousness, apathy Nervous system disorders Common:
Главоболие, световъртеж, замайване Нечести:
Headache, vertigo, dizziness Uncommon:
Демиелинизиращи процеси, засягащи централната нервна система (заболяване подобно на множествена склероза) Редки:
Central nervous system demyelinating disorders (multiple sclerosis-like disease) Rare:
Менингит С неизвестна честота:
Meningitis Unknown:
Демиелинизиращи процеси, засягащи периферната нервна система (синдром на Guillain- Barré, хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия и мултифокална моторна невропатия), демиелинизиращи процеси, засягащи централната нервна система (например неврит на зрителния нерв), трансверзален миелит, гърчове, невропатия, хипестезия, парестезии Нарушения на очите Нечести:
Peripheral demyelinating disorders (such as Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and multifocal motor neuropathy), central nervous system demyelinating disorders (such as optic neuritis), transverse myelitis, seizure, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia Eye disorders Uncommon:
Ендофталмит, кератит, конюнктивит, периорбитални отоци, хордеолум Сърдечни нарушения Нечести:
Endophthalmitis, keratitis, conjunctivitis, periorbital oedema, hordeolum Cardiac disorders
Редки:
11 Uncommon:
Тахикардия
Cardiac failure aggravated, arrhythmia, syncope, bradycardia, cyanosis, palpitation Rare:
С неизвестна честота:
Tachycardia Unknown:
Съдови нарушения
Cardiac failure, pericardial effusion Vascular disorders Common:
Нечести:
Flushing Uncommon:
Хипотония, периферна исхемия, хипертония, тромбофлебит, хематоми, екхимози, петехии, съдов спазъм, топли вълни
Hypotension, peripheral ischaemia, hypertension, thrombophlebitis, haematoma, ecchymosis, petechia, vasospasm, hot flush Rare:
Циркулаторна недостатъчност
Circulatory failure Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Инфекции на долните дихателни пътища (напр. бронхит, пневмония), инфекции на горните дихателни пътища, синузит, диспнея Нечести:
Lower respiratory tract infection (e. g. bronchitis, pneumonia), upper respiratory tract infection, sinusitis, dyspnoea Uncommon:
Белодробен оток, бронхоспазъм, плеврит, епистаксис Редки:
Pulmonary oedema, bronchospasm, pleurisy, epistaxis Rare:
Плеврален излив С неизвестна честота:
Pleural effusion Unknown:
Интерстициална белодробна болест (включително бързо прогресиращо заболяване, белодробна фиброза и пневмонит) Стомашно- чревни нарушения Чести:
Interstitial lung disease (including rapidly progressive disease, lung fibrosis and pneumonitis) Gastrointestinal disorders Common:
Болка в корема, диария, гадене, диспепсия Нечести:
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Uncommon:
Дивертикулит, гастроезофагеален рефлукс, запек, хейлит Редки:
Diverticulitis, gastroesophageal reflux, constipation, cheilitis Rare:
Чревна перфорация, кръвоизлив от гастроинтестиналния тракт, чревни стенози С неизвестна честота:
Intestinal perforation, gastrointestinal haemorrhage, intestinal stenosis Unknown:
Панкреатит Хепато- билиарни нарушения Чести:
Pancreatitis Hepatobiliary disorders Common:
Повишени трансаминази Нечести:
Transaminases increased Uncommon:
Холецистит, нарушена чернодробна функция Редки:
Cholecystitis, hepatic function abnormal Rare:
Хепатит С неизвестна честота Чернодробна недостатъчност, автоимунен хепатит, хепатоцелуларно увреждане, иктер Нарушения на кожата и подкожната тъкан Чести:
Liver failure, autoimmune hepatitis, hepatocellular damage, jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Уртикария, обриви, пруритус, хиперхидроза, суха кожа Нечести:
Urticaria, rash, pruritus, hyperhidrosis, dry skin Uncommon:
Артралгии, миалгии, болки в гърба Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Нечести:
Bullous eruption, furunculosis, fungal dermatitis, onychomycosis, eczema, seborrhoea, rosacea, skin papilloma, hyperkeratosis, alopecia, abnormal skin pigmentation Unknown:
Пиелонефрит, инфекции на пикочните пътища Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Нечести:
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson-Syndrome, psoriasis, including new onset and pustular (primarily palm & soles), erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Вагинит Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести:
Arthralgia, myalgia, back pain Renal and urinary disorders Uncommon:
Инфузионна реакция, болка в гърдите, умора, фебрилитет Нечести:
Pyelonephritis, urinary tract infection Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Забавено зарастване на рани, реакция на мястото на инжектиране, втрисане, отоци, болка Редки:
Infusion-related reaction, chest pain, fatigue, fever Uncommon:
Образуване на грануломи Изследвания
Impaired healing, injection site reaction, chills, oedema, pain Rare:
13 Нечести:
Granulomatous lesion Investigations Uncommon:
Положителен тест за автоантитела, нарушения на факторите на комплемента
Autoantibody positive, complement factor abnormal
Инфузионни реакции:
12 Infusion-related reactions:
В клиничните проучвания инфузионната реакция се дефинира като всяка нежелана реакция, възникнала по време на инфузията или в рамките на 1 до 2 часа след края на инфузията.
An infusion-related reaction was defined in clinical studies as any adverse event occurring during an infusion or within 1 to 2 hours after an infusion.
Приблизително при 20% от лекуваните с инфликсимаб пациенти в клинични проучвания са се развили инфузионни реакции, докато при получилите плацебо – при приблизително 10%.
In clinical studies, approximately 20% of infliximab-treated patients compared with approximately 10% of placebo- treated patients experienced an infusion-related effect.
При около 3% от пациентите лечението е прекратено поради инфузионна реакция, като всички пациенти – без значение дали се е налагало медикаментозно лечение или не, са се възстановили.
Approximately 3% of patients discontinued treatment due to infusions reactions and all patients recovered with or without medical therapy.
В клинично проучване при пациенти с ревматоиден артрит (ASPIRE), при 66% от пациентите (686 от 1040) е осъществена поне една съкратена инфузия с продължителност 90 или по- малко минути, а при 44% от пациентите (454 от 1040) е реализирана поне една съкратена инфузия с продължителност 60 или по- малко минути.
In a clinical study of patients with rheumatoid arthritis (ASPIRE), sixty six percent of the patients (686 out of 1040) received at least one shortened infusion of 90 minutes or less and 44% of the patients (454 out of 1040) received at least one shortened infusion of 60 minutes or less.
От лекуваните с инфликсимаб пациенти, при които е реализирана поне една съкратена инфузия, инфузионни реакции са наблюдавани при 15% от пациентите, а сериозни инфузионни реакции са наблюдавани при 0, 4% от пациентите.
Of the infliximab-treated patients who received at least one shortened infusion, infusion-related reactions occurred in 15% of patients and serious infusion reactions occurred in 0.4% of patients.
През постмаркетинговия период в резултат на приложението на Remicade са наблюдавани случаи на анафилактични реакции, включително с оток на ларинкса или фаринкса, тежък бронхоспазъм и гърчове.
In post-marketing experience, cases of anaphylactic-like reactions, including laryngeal/ pharyngeal oedema and severe bronchospasm, and seizure have been associated with Remicade administration.
Забавена свръхчувствителност:
Delayed hypersensitivity:
В проучванията за лечение на псориазис, реакциите на забавена свръхчувствителност са възниквали по- рано в хода на лечението.
In clinical studies delayed hypersensitivity reactions have been uncommon and have occurred after Remicade-free intervals of less than 1 year.
Признаците и симптомите включват миалгии и/ или артралгии с фебрилитет и/ или обриви, при някои пациенти с пруритус, оток на лицето, дланите или устните, дисфагия, уртикария, болка в гърлото и главоболие.
Signs and symptoms included myalgia and/ or arthralgia with fever and/ or rash, with some patients experiencing pruritus, facial, hand or lip edema, dysphagia, urticaria, sore throat and headache.
Данните за честота на реакциите на забавена свръхчувствителност след периоди без прием на Remicade, по- дълги от една година, са недостатъчни, но ограничените данни от клиничните проучвания сочат, че с удължаване на периода без прием на Remicade, рискът от развитие на забавена свръхчувствителност нараства.
There are insufficient data on the incidence of delayed hypersensitivity reactions after Remicade-free intervals of more than 1 year but limited data from clinical studies suggest an increased risk for delayed hypersensitivity with increasing Remicade-free interval.
В едногодишно клинично изпитване с многократни инфузии на пациенти с болест на Crohn (изпитване ACCENT I), честотата на възникване на наподобяващи серумна болест реакции е била 2, 4%.
In a 1-year clinical study with repeated infusions in patients with Crohn's disease (ACCENT I study), the incidence of serum sickness-like reactions was 2.4%.
При пациентите, при които се развиват антитела срещу инфликсимаб, е по - голяма вероятността (приблизително 2- 3 пъти) за възникване на инфузионни реакции.
Patients who developed antibodies to infliximab were more likely (approximately 2- 3 fold) to develop infusion-related reactions.
В клинични изпитвания на еднократно и многократно приложение на инфликсимаб в дози от 1 до 20 mg/ kg, антитела срещу инфликсимаб са установени при 14% от пациентите, получаващи освен това и имуносупресори, и при 24% от пациентите, които не получават имуносупресори.
In clinical studies using single and multiple infliximab doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, antibodies to infliximab were detected in 14% of patients with any immunosuppressant therapy, and in 24% of patients without immunosuppressant therapy.
При пациентите с псориатичен артрит, лекувани с инфликсимаб в доза 5 mg/ kg със или без метотрексат, антитела срещу инфликсимаб са установени при 15% (при 4% от пациентите, получаващи метотрексат, и при 26% от пациентите, които не са били на лечение с метотрексат в началото на лечението с инфликсимаб).
In psoriatic arthritis patients who received 5 mg/ kg with and without methotrexate, antibodies occurred overall in 15% of patients (antibodies occurred in 4% of patients receiving methotrexate and in 26% of patients not receiving methotrexate at baseline).
При пациентите с болест на Crohn, които са били на поддържащо лечение, антитела срещу инфликсимаб са установени при приблизително 6 до 13%.
Of Crohn's disease patients who received maintenance treatment, approximately 6-13% developed antibodies to infliximab.
Честотата на развитие на антитела е 2 до 3 пъти по- висока при пациенти, лекувани епизодично.
The antibody incidence was 2-3 fold higher for patients treated episodically.
При някои пациенти с антитела срещу инфликсимаб във високи титри се установяват данни за намаляване на ефикасността на лечението (вж. точка 4. 4:
Some patients who developed high titres of antibodies to infliximab had evidence of reduced efficacy (see section 4.4:
„ Инфузионни реакции и свръхчувствителност ”).
"Infusion reactions and hypersensitivity").
При приблизително 28% от пациентите с псориазис,
In psoriasis patients treated with infliximab as a maintenance regimen in the absence of concomitant immunomodulators, approximately 28% developed antibodies to infliximab.
При пациенти, лекувани с Remicade, са наблюдавани туберкулоза, бактериални инфекции, включително сепсис и пневмонии, инвазивни гъбични инфекции, както и опортюнистични инфекции.
Tuberculosis, bacterial infections, including sepsis and pneumonia, invasive fungal infections, and other opportunistic infections have been observed in patients receiving Remicade.
Сред опортюнистичните инфекции, за които има съобщения при лекувани с Remicade пациенти, са пневмоцистна пневмония, хистоплазмоза, цитомегаловирусна инфекция, атипични микобактериални инфекции, и аспергилоза (вж. точка 4. 4).
Opportunistic infections reported in patients on Remicade have included, but are not limited to pneumocystosis, histoplasmosis, cytomegalovirus infection, atypical mycobacterial infections, listeriosis and aspergillosis (see section 4.4).
В клиничните изпитвания при 36% от получавалите инфликсимаб пациенти се е налагало лечение и на инфекции, докато при пациентите, получавали плацебо – при 25%.
In clinical studies 36% of infliximab-treated patients were treated for infections compared with 25% of placebo-treated patients.
Честотата на сериозните инфекции включително и на пневмонии, в клиничните изпитвания за лечение на ревматоиден артрит, е по- висока при пациентите, лекувани с инфликсимаб и метотрексат, в сравнение с пациентите, лекувани само с метотрексат, особено при дози 6 mg/ kg или по- високи (вж. точка 4. 4).
In RA clinical studies, the incidence of serious infections including pneumonia was higher in infliximab plus methotrexate treated patients compared with methotrexate alone especially at doses of 6 mg/ kg or greater (see section 4.4).
Според спонтанните постмаркетингови съобщения най- честите сериозни нежелани реакции са инфекциите.
13 In postmarketing spontaneous reporting, infections are the most common serious adverse event.
Има съобщения за случаи на туберкулоза, някои от които с летален изход, включително и на милиарна и екстрапулмонална туберкулоза (вж. точка 4. 4).
Cases of tuberculosis, sometimes fatal, including miliary tuberculosis and tuberculosis with extrapulmonary location have been reported (see section 4.4).
Злокачествени и лимфопролиферативни заболявания:
Malignancies and lymphoproliferative disorders:
В клиничните проучвания с инфликсимаб, в които са лекувани 5780 пациенти (5494 пациентогодини), са установени 5 случая на лимфоми и 26 случая на различни от лимфоми злокачествени заболявания, докато при 1600- те пациенти, получавали плацебо (941 пациентогодини) е открит 1 случай на различно от лимфом злокачествено заболяване и нито един лимфом.
In clinical studies with infliximab in which 5780 patients were treated, representing 5494 patient years, 5 cases of lymphomas and 26 non-lymphoma malignancies were detected as compared with no lymphomas and 1 non-lymphoma malignancy in 1600 placebo-treated patients representing 941 patient years.
От до 5- годишното проследяване на пациентите от проучванията с инфликсимаб по отношение на безопасността (6234 пациентогодини, 3210 пациенти), има съобщения за 5 случая на развитие на лимфоми и 38 случая за развитие на различни от лимфом злокачествени заболявания.
In long-term safety follow-up of clinical studies with infliximab of up to 5 years, representing 6234 patients-years (3210 patients), 5 cases of lymphoma and 38 cases of non-lymphoma malignancies were reported.
От август 1998 г. до август 2005 г., има съобщения за 1909 случая на съмнение за злокачествено заболяване, като това са както постмаркетингови съобщения, така и съобщения от клинични изпитвания и извадки от регистри (321 случая при пациенти с болест на Crohn, 1302 случая при пациенти с ревматоиден артрит и 286 случая при пациенти с друго или неизвестно показание).
From August 1998 to August 2005, 1909 cases of suspected malignancies have been reported from post-marketing, clinical studies and registries (321 in Crohn’ s disease patients, 1302 in rheumatoid arthritis patients and 286 in patients with other or unknown indications).
Сред тях 347 от случаите са били с лимфом.
Among those there were 347 lymphoma cases.
По време на този период експозицията е приблизително 1 909 941 пациентогодини, броени от първото приложение на инфликсимаб (вж. точка 4. 4:
During this period, the estimated exposure is 1,909,941 patient years since first exposure (see section 4.4:
Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба – „ Злокачествени заболявания ”).
Special Warnings and Special Precautions for Use - "Malignancies").
В клинично изпитване при пациенти с умерено тежка до тежка ХОББ – бивши или настоящи пушачи, 157 пациенти са лекувани с Remicade в дози, близки до прилаганите при ревматоиден артрит и болест на Crohn.
In an exploratory clinical study involving patients with moderate to severe COPD who were either current smokers or ex-smokers, 157 patients were treated with Remicade at doses similar to those used in RA and Crohn’ s disease.
Средната продължителност на проследяването е 0, 8 години (заболеваемост 5, 7% [95% доверителен интервал 2, 65% - 10, 6%].
The median duration of follow-up was 0.8 years (incidence 5.7% [95% CI 2.65% - 10.6%].
В контролната група от 77 пациенти има 1 съобщение за злокачествено заболяване [средна продължителност на проследяване 0, 8 години; заболеваемост 1, 3% [95% доверителен интервал 0, 03% - 7, 0%]).
There was one reported malignancy amongst 77 control patients (median duration of follow-up 0.8 years; incidence 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%]).
Има редки постмаркетингови съобщения за развитие на хепатолиенален Т- клетъчен лимфом при пациенти с болест на Crohn или улцерозен колит, лекувани с Remicade, като повечето от тези съобщения са при юноши или младежи от мъжки пол (вж. точка 4. 4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients with Crohn’ s disease and ulcerative colitis treated with Remicade, the majority of whom were adolescent or young adult males (see section 4.4).
15 Сърдечна недостатъчност:
Heart failure:
Във ІІ фаза проучване, чиято цел е била оценка на лечението с Remicade при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН), при лекуваните с Remicade пациенти е установена по- висока смъртност в резултат на влошаване на сърдечната недостатъчност, особено при пациентите, лекувани с висока доза – 10 mg/ kg (т. е. двукратно по - висока от утвърдената доза).
In a phase II study aimed at evaluating Remicade in congestive heart failure (CHF), higher incidence of mortality due to worsening of heart failure were seen in patients treated with Remicade, especially those treated with the higher dose of 10 mg/ kg (i. e. twice the maximum approved dose).
В това проучване 150 пациенти със ЗСН III- IV ФК по NYHA (левокамерна фракция на изтласкване ≤35%) са получавали по 3 инфузии на Remicade в доза 5 mg/ kg, 10 mg/ kg или плацебо в продължение на 6 седмици.
In this study 150 patients with NYHA Class III-IV CHF (left ventricular ejection fraction ≤ 35%) were treated with 3 infusions of Remicade 5 mg/ kg, 10 mg/ kg, or placebo over 6 weeks.
В рамките на 38 седмици са починали 9 от 101 пациенти, лекувани с Remicade (2 лекувани в доза 5 mg/ kg и 7 лекувани в доза 10 mg/ kg), докато от 49 пациенти, получили плацебо, е починал само един.
At 38 weeks, 9 of 101 patients treated with Remicade (2 at 5 mg/ kg and 7 at 10 mg/ kg) died compared to one death among the 49 patients on placebo.
През постмаркетинговия период има и редки съобщения за новооткрита сърдечна недостатъчност, включително и при пациенти без данни за предшестващо сърдечно- съдово заболяване.
There have also been rare post-marketing reports of new onset heart failure, including heart failure in patients without known pre-existing cardiovascular disease.
Хепато- билиарни нарушения:
Hepatobiliary events:
Наблюдавани са повишавания на АЛАТ над 5 пъти горната граница на нормата (UNL) (вж.
In clinical studies, mild or moderate elevations of ALT and AST have been observed in patients receiving Remicade without progression to severe hepatic injury.
Таблица 2).
Elevations of ALT ≥ 5 x ULN have been observed (see Table 2).
Повишаване на трансаминазите (по- често на АЛАТ, отколкото на АСАТ) е наблюдавано по- често при пациентите на лечение с Remicade, отколкото в контролните групи – както при монотерапия с Remicade, така и при приложението му в комбинация с имуносупресор.
Elevations of aminotransferases were observed (ALT more common than AST) in a greater proportion of patients receiving Remicade than in controls, both when Remicade was given as monotherapy and when it was used in combination with other immunosuppressive agents.
В повечето случаи повишаването на трансаминазите е прeходно; все пак, при малка част от пациентите, ензимите са останали повишени по- продължително време.
Most aminotransferase abnormalities were transient; however, a small number of patients experienced more prolonged elevations.