natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Възможно е намалението на бионаличността при това проучване да е било в резултат на забавената резорбция или промяната на pH.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Нуклеозидни аналози:
Nucleoside analogs:
Има данни за митохондриална токсичност, в частност лактацидоза и панкреатит, като някои от случаите са били фатални (вж. точка 4. 4).
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see section 4.4).
Съобщава се за екзацербация на анемия, дължаща се на рибавирин, когато зидовудин е част от схемата, използвана за лечение на HIV, въпреки че точният механизъм предстои да бъде изяснен.
The concomitant use of
Едновременната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва поради 10 повишен риск от анемия (вж. точка 4. 4).
9 ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Лекарствени взаимодействия са възможни до 2 месеца (5 полуживота на рибавирин) след спиране на лечението с Rebetol поради дългия му полуживот (вж. точка 5. 2).
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Няма данни, че рибавирин взаимодейства с не- нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза или с протеазни инхибитори.
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
- Фертилитет:
- Fertility:
При проучвания при животни е установено, че ефектите на рибавирин върху
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see section
сперматогенезата са обратими (вж. точка 5. 3).
5.3).
- Тератогенност:
- Teratogenicity:
При всички подходящи проучвания на рибавирин при животни е установен
Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for
значителен тератогенен и/ или ембриоциден потенциал при всички животински видове, и то в дози 1/ 20 от препоръчаната за хора (вж. точка 5. 3).
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
- Генотоксичност:
- Genotoxicity:
Рибавирин индуцира генотоксичност (вж. точка 5. 3).
Ribavirin induces genotoxicity (see section 5.3).
Rebetol не трябва да се използва по време на бременност (вж. точки 4. 3, 4. 4 и 5. 3).
Rebetol must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
При жени трябва да се вземат всички възможни предпазни мерки за предотвратяване на забременяване.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Лечението с Rebetol не трябва да се започва, ако непосредствено преди началото на лечението не е получен отрицателен тест за бременност.
Rebetol therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Жените с детероден потенциал и техните партньори трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на и до четири месеца след лечението; През този период всеки месец трябва да се прави рутинен тест за бременност (вж. точка 4. 4).
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Ако по време на лечението или в рамките на 4 месеца след края му пациентката забременее, тя трябва да бъде уведомена за значимия тератогенен риск на рибавирин за плода.
If pregnancy does occur during treatment or within four months from stopping treatment, the patient must be advised of the significant teratogenic risk of ribavirin to the foetus.
Трябва да се вземат всички възможни предпазни мерки за предотвратяване на забременяването на партньорките на мъже, приемащи Rebetol (вж. точки 4. 3, 4. 4 и 5. 3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Рибавирин акумулира интрацелуларно и изчистването на организма от него става много бавно.
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
Не е известно дали съдържащият се в спермата рибавирин упражнява тератогенните или генотоксичните си ефекти върху човешкия ембрион/ фетус.
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
Макар данните от 300 проспективно проследени бременности, при които бащата е приемал рибавирин, да не са показали повишен риск от малформации в сравнение с общата популация, нито пък развитието на някакъв специфичен тип малформации, и двамата сексуално активни партньори мъж и жена трябва да бъдат посъветвани да използват ефективни методи за контрацепция по време на и до 7 месеца след края на лечението с Rebetol.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Поради риска от нежелани реакции при бебета преди започване на лечение кърменето трябва да се спре.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Rebetol не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини; Обаче прилаганите едновременно с него ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b може да имат подобен ефект.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции 11 Възрастни пациенти:
4.8 Undesirable effects
Безопасността на Rebetol капсули е оценена въз основа на данните от три клинични проучвания при пациенти, нелекувани преди това с интерферон: в две от тях е проучван Rebetol в комбинация с интерферон алфа- 2b, а в едно – Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b.
10 The safety of Rebetol capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Rebetol in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Има голяма вероятност профилът на безопасност да е по- добър при пациентите, лекувани с интерферон алфа- 2b и рибавирин след рецидив или лекуваните за по- кратък период, в сравнение с описания по- долу профил на безопасност.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Нежеланите реакции, изброени в Таблица 4, са систематизирани въз основа на опита от клинични изпитвания при нелекувани преди това възрастни пациенти, лекувани в продължение на 1 година, както и въз основа на постмаркетинговите данни.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
За нежелани реакции, които могат да бъдат приписани на монотерапията с интерферон, справка се прави с КХП на ПЕГ- интерферон алфа- 2b и интерферон алфа- 2b.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
В рамките на системо- органните класове нежеланите реакции са изброени по честота, като са използвани следните категории: много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000); с неизвестна честота.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Нежелани реакции, за които има съобщения от клинични изпитвания или от постмаркетинговото приложение на Rebetol в комбинация с инжекционно лечение с пегилиран интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Rebetol with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Системо- органни класове
System Organ Class and infestations
Инфекции и инфестации Много чести:
Very common:
Вирусни инфекции, фарингити Гъбични инфекции, среден отит, херпес симплекс, инфекции на пикочните пътища
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
Неоплазми – доброкачествени,
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Пневмонии *
Pneumonia*
злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) Чести:
Common:
Анемия, неутропения Тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения Апластична анемия * Аплазия на еритроцитния ред, идиопатична тромбоцитопенична пурпура, тромботична тромбоцитопенична пурпура
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Саркоидоза * Синдром на Vogt- Koyanagi- Harada, системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит (новопоявил се или влошаване на вече съществуващ), васкулити, остри реакции на свръхчувствителност, включително уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм Диабет
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Анорексия Хипергликемия, хиперурикемия, хипокалциемия, дехидратация, повишен апетит, жажда
Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Хипертриглицеридемия *
Hypertriglyceridemia*
Суицидни мисли, психози, агресивно поведение, объркване, възбуда, нервност, нарушения на съня, необичайни сънища, немотивиран плач, апатия, понижено либидо
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Опити за самоубийство Халюцинации Самоубийство * Промяна в умственото състояние
Suicide* Mental status change
Атаксия, тремор, парестезии, дисфония, загуба на вкус, хипоестезия, хиперестезия, сомнолентност, мигрена, хипертония, дисгеузия
Headache, dizziness, dry mouth, concentration impaired Ataxia, tremor, paresthaesia, dysphonia, taste loss, hypoaesthesia, hyperaesthesia, somnolence, migraine, hypertonia, dysgeusia
Гърчове (конвулсии) *, периферна невропатия * Мозъчносъдов кръвоизлив *, мозъчносъдова исхемия *, енцефалопатия *, полиневропатия *
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Парализа на n. facialis, невропатии (включително мононевропатии)
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Замъглено виждане, конюнктивити, болки в очите, нарушено зрение, нарушения на слъзните жлези
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Ретинални кръвоизливи *, ретинопатии (включително оток на макулата) *, оклузия на централната ретинална артерия *, ретинална венозна оклузия *, неврит на зрителния нерв *, оток на папилата *, загуба на зрителна острота или стесняване на зрителното поле *, оток на ретината *
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Вертиго, нарушения/ загуба на слуха, тинитус, болки в ушите
Vertigo, hearing impairment/loss, tinnitus, earache
Палпитации, тахикардия Кардиомиопатия *, аритмия * Инфаркт на миокарда *, миокардна исхемия *
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Чести:
Vascular disorders Common:
Хипотония, хипертония, синкоп, зачервяване на лицето Периферна исхемия *
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Диспнея, кашлица Синузити, бронхити, епистаксис, ринити, респираторни нарушения, назална конгестия, ринорея, суха кашлица
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Стомашно- чревни нарушения
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Белодробни инфилтрати *, пневмонити *, интерстициални пневмонити *
Gastro-intestinal disorders
Диария, повръщане, гадене, болка в корема Улцерозен стоматит, стоматит, колит, болка в дясното подребрие, диспепсия, гастроезофагеален рефлукс *, глосит, кървене от венците, гингивит, диарийни изхождания, констипация, флатуленция
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Панкреатит * Исхемичен колит *, улцерозен колит * Нарушения на периодонтиума, нарушения на зъбите
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Хепатомегалия, иктер, хипербилирубинемия * Хепатотоксичност (включително случаи с летален изход) *
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Нарушения на кожата и подкожната Много чести:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
тъкан Алопеция, пруритус, ксеродермия, обриви Псориазис, влошаване на псориазис, екземи, фоточувствителност, макулопапулозен обрив, еритемен обрив, дерматити, акне, фурункулоза *, еритем, нарушения на кожата, хематоми, повишено потене, нарушена структура на косъма, нарушения на ноктите *
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder* 12
Синдром на Stevens- Johnson *, токсична епидермална некролиза *, еритема мултиформе *
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Нарушения на мускулно- скелетната и съединителната тъкан
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Артралгии, миалгии, мускулно- скелетни болки Артрит Рабдомиолиза *, миозит *
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести:
Renal and urinary disorders Common:
Полакиурия, полиурия Бъбречна недостатъчност * Нефротичен синдром
Micturition frequency, polyuria Renal failure*, renal insufficiency* Nephrotic syndrome*
Жени: аменорея, менорагия, менструални нарушения, дисменорея, болка в гърдите, проблеми с яйчниците, проблеми с влагалището Мъже: импотентност, простатит Сексуални нарушения (неуточнени) *
General disorders and administration site conditions
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, dysmenorrhea, breast pain, ovarian disorder, vaginal disorder.
Възпаление на мястото на инжектиране, реакции на мястото на инжектиране, умора, втрисане, фебрилитет, грипоподобни симптоми, астения, раздразнителност
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Болки в гърдите, периферни отоци, неразположение, болка на мястото на инжектиране, оток на лицето *
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Намаляване на теглото Сърдечни шумове, отклонения в уринната находка
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
* Тъй като рибавирин винаги се предписва в комбинация с алфа- интерферон, а изброените по- горе нежелани реакции отразяват постмаркетинговия опит, няма възможност за точно определяне на честотата – дадената честота е взета от клинични изпитвания на рибавирин в комбинация с интерферон алфа- 2b (пегилиран или непегилиран).
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
При 30% от пациентите, лекувани с Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b и 37% от пациентите, лекувани с Rebetol и интерферон алфа- 2b е наблюдаван спад на хемоглобина с > 4 g/ dl.
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/dl was observed in 30% of patients treated with Rebetol and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Rebetol + interferon alfa-2b.
При до 14% от възрастните пациенти и 7% от децата и юношите, лекувани с Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b (само възрастни) или интерферон алфа- 2b хемоглобинът е спаднал под 10 g/ dl.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
В повечето случаи анемията, неутропенията и тромбоцитопенията са били леки (1 или 2 степен по СЗО).
Most cases of anaemia, neutropaenia, and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
При пациенти, лекувани с Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b, е имало няколко случая на по- тежки неутропении (3 степен по СЗО:
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
39 от 186 пациенти [21%]; 4- а степен по СЗО:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
13 от 186 пациенти [7%]); има съобщения за левкопения 3 степен по СЗО при 7% от тази група пациенти.
13 of 186 [7%]); WHO grade 3 leukopenia was also reported in 7% of this treatment group.
14 По време на клиничните проучвания при някои пациенти, лекувани с Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b, е наблюдавано повишение на стойностите на пикочната киселина и индиректния билирубин, свързано с хемолизата, но стойностите са се върнали до изходните в рамките на четири седмици след края на лечението.
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Пациенти с HCV/ HIV коинфекция:
HCV/HIV co-infected patients:
При пациенти с HCV/ HIV коинфекция, които са на лечение с Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b, има други нежелани реакции (за каквито няма съобщения при пациенти с моноинфекция), които са докладвани при проучванията с честота > 5%: орална кандидоза (14%), придобита липодистрофия (13%), понижаване на броя на CD4- лимфоцитите (8%), понижен апетит (8%), повишаване на гама- глутамилтрансферазата (9%), болка в гърба (5%), повишаване на амилазата в кръвта (6%), повишаване на млечна киселина в кръвта (5%), цитолитичен хепатит (6%), повишаване на липазата (6%) и болки в крайниците (6%).
For HCV/HIV co-infected patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%),
Митохондриална токсичност:
13 back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
При НІV- положителни пациенти на лечение с NRTI и рибавирин за коинфекция с НСV, има съобщения за развитие на митохондриална токсичност и лактацидоза (вж. точка 4. 4).
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated-ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
При пациенти на лечение в Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b съобщенията за хематологични нарушения са по- чести, отколкото при пациенти на лечение с Rebetol в комбинация с интерферон алфа- 2b.
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b when compared to patients receiving Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
При проучване 1 (вж. точка 5. 1) е наблюдавано понижаване на абсолютния брой на неутрофилите под 500 клетки/ mm3 при 4% (8/ 194) и понижаване на броя на тромбоцитите под 50, 000/ mm3 при 4% (8/ 194) от пациентите на лечение с Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Има съобщения за анемия (хемоглобин < 9, 4 g/ dl) при 12% (23/ 194) от пациентите на лечение с Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Лечението с Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b е свързано с понижаване на абсолютния брой на CD4+ клетките през първите 4 седмици без понижаване на процента на CD4+ клетките.
Treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Приложението на Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b не предизвиква забележим отрицателен ефект по отношение на контрола на HIV- виремията по време на терапевтичния курс или през периода на проследяване.
The use of Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Данните за безопасността при пациенти с коинфекция и CD4+ клетки < 200/ µl (N = 25) са ограничени (вж. точка 4. 4).
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Моля, консултирайте се със съответната Кратка характеристика на продукта на антиретровирусните лекарствени продукти, които ще бъдат приемани едновременно с анти - НСV- терапията, по отношение на очакваните специфични за всеки един лекарствен продукт нежелани реакции и тяхното лечение, както и по отношение на риска от припокриващи се профили на токсичност на тези лекарства с Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
При клинично проучване, в което са участвали 118 деца или юноши на възраст от 3 до 16 години, при 6% се е наложило спиране на лечението поради нежелани събития.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.