natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инфузията, студени тръпки, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, уртики, хипотония, сънливост, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, мравучкане, повръщане, хрипове) не се наблюдават често при ReFacto и в някои случаи могат да прогресират до тежка анафилаксия, включително шок (вж. точка 4. 4).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Много рядко се установява развитие на антитела към белтък от хамстер, но те нямат клинични последствия.
Very rarely, development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
При едно клинично проучване с ReFacto двадесет от 113 (18%) ЛПП имат повишение на титъра на анти- СНО антителата без изявен клиничен ефект.
In a study of ReFacto, twenty of 113 (18%) PTPs had an increase in anti-CHO antibody titre, without any apparent clinical effect.
Ако се развие реакция, за която се счита, че е свързана с приложението на ReFacto AF, скоростта на инфузията следва да се намали или тя да се спре, което се определя от отговора на пациента (вж. точка 4. 4).
If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of ReFacto AF, the rate of infusion is to be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient (see section 4.4).
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор VIII; ATC код:
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII; ATC code:
B02BD02
B02BD02.
ReFacto AF съдържа рекомбинантен коагулационен фактор VIII (мороктоког алфа) с отстранен В - домейн.
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII (moroctocog alfa).
След инфузия на пациент с хемофилия фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand наличен в кръвообращението на пациента.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to the von Willebrand factor present in the patient’ s circulation.
Активираният фактор VIII действа като кофактор за активирания фактор IX, като ускорява превръщането на фактор X в активиран фактор X.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Хемофилия A е полово свързано наследствено заболяване на кръвосъсирването поради понижени нива на фактор VIII: C и води до профузни кръвоизливи в ставите, мускулите или вътрешните органи, било то спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Фармакокинетичните свойства на ReFacto, установени при едно кръстосано проучване на ReFacto и получен от плазма концентрат на FVIII с използване на теста с хромогенен субстрат (вж. точка 4. 2) при 18 лекувани преди това пациенти, са изброени в таблицата по- долу.
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
9 Изчислени фармакокинетични параметри за ReFacto при лекувани преди това пациенти с хемофилия A
Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
SD
SD
AUCt (IU h/ ml)
AUCt (IU· h/ ml)
t1/ 2 (h) CL (ml/ h kg) MRT (h) K- стойност (IU/ dl увеличение на FVIII: C на IU/ kg дадено
t1/ 2 (h) CL (ml/ h· kg) MRT (h) K-value
14, 8 2, 4 20, 2
14.8 2.4 20.2
5, 6 0, 75 7, 4
5.6 0.75 7.4
12, 7 2, 3 18, 0
12.7 2.3 18.0
FVIII)
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
AUCt = площ под кривата на концентрацията - време от нула до последната измерима концентрация; t½ = полуживот; CL = клирънс; MRT = средно време на престой; K- стойност = инкрементно възстановяване; SD = стандартно отклонение
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
Отношенията на най- малките квадрати на средните геометрични на ReFacto AF към ReFacto са 100, 6%, 99, 5% и 98, 1% съответно за K- стойността, AUCt и AUC∞ (площта под кривата на концентрацията от началния момент до безкрайност).
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero to infinity), respectively.
Съответните 90% - ни доверителни интервали за отношенията на средни геометрични за ReFacto AF спрямо ReFacto са в прозореца на биоеквивалентност от 80% до 125%, показвайки биоеквивалентност на ReFacto AF спрямо ReFacto.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of ReFacto AF to ReFacto geometric means were within the bioequivalence window of 80% to 125%, demonstrating bioequivalence of ReFacto AF to ReFacto.
В едно кръстосано фармакокинетично проучване са определени фармакокинетичните параметри за ReFacto AF на изходното ниво и са проследявани при 25 лекувани преди това пациенти (≥12 години) след повторно приложение на ReFacto AF за шест месеца.
In a cross-over pharmacokinetic study, the pharmacokinetic parameters for ReFacto AF were determined at baseline and followed-up in 25 previously treated patients (≥ 12 years) after repeated administration of ReFacto AF for six months.
Отношенията на най- малките квадрати на средните геометрични на месец 6 спрямо фармакокинетичните параметри на изходно ниво са 107%, 100% и 104% съответно за K- стойността, AUCt и AUC∞.
The ratios of geometric least-square means of month 6-to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Съответните 90% - ни доверителни интервали за отношенията на месец 6 към изходното ниво за горните фармакокинетични параметри са в рамките на прозореца на еквивалентност от 80% до 125%.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of month 6-to-baseline for the above pharmacokinetic parameters were within the equivalence window of 80% to 125%.
Доказано е, че ReFacto AF е фармакокинетично еквивалентен на FLrFVIII при 30 лекувани преди това пациенти (≥ 12 години), като е използван стандартният подход за определяне на биоеквивалентност.
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
При тези пациенти (n=59; медиана на възрастта 10 ± 8, 3 месеца) има средно инкрементно възстановяване на седмица 0 от 1, 5 ± 0, 6 IU/ dl на IU/ kg (обхват 0, 2 до 2, 8 IU/ dl на IU/ kg), което е по- ниско от полученото при ЛПП, лекувани с ReFacto на седмица 0, със средна K- стойност от 2, 4 ± 0, 4 IU/ dl на IU/ kg (обхват 1, 1 до 3, 8 IU/ dl на IU/ kg).
These patients (n=59; median age 10 ± 8.3 months) had a mean incremental recovery at Week 0 of 1.5 ± 0.6 IU/ dl per IU/ kg (range 0.2 to 2.8 IU/ dl per IU/ kg) which was lower than that obtained in PTPs treated with ReFacto at Week 0 with a mean K-value of 2.4 ± 0.4 IU/ dl per IU/ kg (range 1.1 to 3.8 IU/ dl per IU/ kg).
При НПП средното инкрементно възстановяване е стабилно във времето (5 посещения през 2 годишния период) и е в границите от 1, 5 до 1, 8 IU/ dl на IU/ kg.
In the PUPs, the mean incremental recovery was stable over time (5 visits during a 2-year period) and ranged from 1.5 to 1.8 IU/ dl per IU/ kg.
Популационното фармакокинетично моделиране, използващо данни от 44 НПП, води до среден изчислен полуживот 8, 0 ± 2, 2 часа.
Population pharmacokinetic modeling using data from 44 PUPs led to a mean estimated half-life of 8.0 ± 2.2 hours.
10 6.
9 6.
Прах Захароза Калциев хлорид дихидрат L- Хистидин Полисорбат 80 Натриев хлорид
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
Неотворен флакон с прах
Unopened powder vial
Доказана е химическа и физическа стабилност в периода на използване в продължение на 3 часа при температура до 25oC.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Продуктът не съдържа консервант и разтвореният продукт трябва да се използва незабавно или в рамките на 3 часа след разтваряне.
The product does not contain a preservative, and the reconstituted product should be used immediately, or within 3 hours after reconstitution.
Да не се замразява, за да се предотврати повреда на предварително напълнената спринцовка.
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Продуктът може да се премести от съхранение в хладилник на стайна температура за еднократен период от максимум 3 месеца (до 25°C).
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
11 250 IU прах във флакон от 10 ml (стъкло тип І) със запушалка (бутилова) и отчупваща се обкатка (алуминиева) и 4 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип І) с глава на буталото (бутилова), капачка за върха (бутилова) и стерилен адаптор на флакона за разтваряне, стерилен набор за инфузия, тампони с алкохол, пластир и марля.
250 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
Флаконът с лиофилизирания продукт - прах за инжекционен разтвор трябва да се разтвори с предоставения разтворител [разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%)] от предварително напълнената спринцовка, като се използва стерилния адаптор на флакона за разтваряне.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
След като се разтвори, продуктът съдържа полисорбат- 80, за който е известно, че ускорява екстракцията на ди - (2- етилхексил) фталат (DEHP) от поливинилхлорид (PVC).
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Важно е строго да се спазват препоръките в точка 6. 3.
It is important that the recommendations in section 6.3 be followed closely.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Великобритания
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
EU/ 1/ 99/ 103/ 001
EU/ 1/ 99/ 103/ 001
15 април 2009
15 April 2009
ReFacto AF 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection.
Всеки флакон съдържа номинално количество 500 IU * мороктоког алфа ** (moroctocog alfa).
Each vial contains nominally 500 IU* moroctocog alfa**.
След разтваряне всеки ml разтвор съдържа приблизително 125 IU мороктоког алфа.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Мороктоког алфа е гликопротеин с 1 438 аминокиселини с последователност, която е сходна с формата 90 + 80 kDa на фактор VIII (т. е. с отстранен B- домейн) и пост- транслационни модификации, сходни с тези на получената от плазмата молекула.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Производственият процес за ReFacto е модифициран, така че да се елиминират всички екзогенни протеини с човешки или животински произход при процеса на клетъчно култивиране, пречистване и производство на крайния продукт, и същевременно свободно избраното име е променено на ReFacto AF.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate exogenous human- or animal- derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
13 Дозировка
Posology
Обявената активност на ReFacto AF се основава на теста с хромогенен субстрат от Европейската фармакопея, за който стандарта за производствената активност е калибриран съгласно Международния стандарт на СЗО чрез тест с хромогенен субстрат.
12 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
14 Тежест на кръвоизлива / Вид хирургична процедура
13 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Пациентите, използващи заместителна терапия с фактор VІІІ, следва да се мониторират за образуване на инхибитори на фактор VIII.
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Лечението на такива пациенти трябва да се ръководи от лекари с опит в грижите за пациенти с хемофилия( вж. точка 4. 4).
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
15 Специални популации
Special populations
Педиатрични пациенти Проучвания за безопасност и ефикасност с ReFacto са проведени както при лекувани преди това деца и юноши (n=31, на възраст 8- 18 години), така и при нелекувани преди това новородени, кърмачета и деца (n=101, възраст < 1- 52 месеца).
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Трябва да се очаква, че когато с ReFacto AF се лекуват по- малки деца, ще е нужна увеличена доза в сравнение с използваната при възрастни и по- големи деца.
14 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
16 имуноглобулини, клас IgG, насочени срещу про- коагулационната активност на фактор VIII, които се измерват количествено в Бетезда единици (BU) на ml плазма чрез използване на модификацията на Nijmegen на теста на Bethesda.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Случаи на повторно образуване на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани при преминаване от един продукт, съдържащ рекомбинантен фактор VІІІ, към друг при лекувани преди това пациенти с повече от 100 дни експозиция, които имат анамнеза за развитие на инхибитори.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Пациентите, лекувани преди това с рекомбинантен коагулационен фактор VIII, трябва внимателно да се мониторират за развитие на инхибитори чрез подходящи клинично наблюдение и лабораторни тестове (вж. също точка 4. 8).
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Съобщаваната липса на ефект с ReFacto се описва като кръвоизлив в таргетни стави, кръвоизлив в нови стави или субективно усещане на пациента за нов кръвоизлив.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Когато се предписва ReFacto AF, е важно индивидуално да се титрира и мониторира факторното ниво на всеки пациент, за да се осигури адекватно терапевтично повлияване.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Няма клинични данни за нелекувани преди това пациенти (НПП) с ReFacto AF.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
От 16 - те пациенти с високи титри 15 получават лечение за имунологична толерантност (ИТ).
Of the 16 patients with high titres, 15 received immune tolerance (IT) treatment.
ИТ лечението има ефикасност при 73% от пациентите с високи титри и 90% при тези, с ниски титри.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
18 Честота на възникване за един пациент при ReFacto или ReFacto AF
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
Нарушения на кръвта и лимфната система Нарушения на метаболизма и храненето
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Нарушения на нервната система Сърдечни нарушения
Nervous system disorders Cardiac disorders
Невропатия, замаяност, сънливост, дисгеузия Стенокардия, тахикардия, палпитации
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Съдови нарушения Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Vascular disorders
Кръвоизлив / хематом,
Haemorrhage/ haematoma
Хипотония, тромбофлебит, вазодилатация, зачервяване Диспнея, кашлица,
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Повръщане
Dyspnoea, cough
Гадене
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Коремна болка, диария
Vomiting
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Nausea
Уртикария, пруритис, обрив, хиперхидроза,
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Студени тръпки/ усещане за студ, възпаление на инжекционното място, реакция на инжекционното място, болка на инжекционното място
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Повишена аспартатаминотрансфераза, повишена аланинаминотрансфераза, повишено ниво на билирубин в кръвта, повишена креатин фосфокиназа в кръвта
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
19 Безопасността на ReFacto AF е оценена при лекувани преди това деца и юноши (n=18, възраст 12- 16, в едно проучване и n=49, възраст 7- 16 в поддържащо проучване).
17 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Съобщават се също следните нежелани реакции за ReFacto: парестезия, умора, замъглено виждане, акне, гастрит, гастроентерит и болка.
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
Свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инфузията, студени тръпки, зачервяване, генерализирана уртикария, главоболие, уртики, хипотония, сънливост, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, мравучкане, повръщане, хрипове) не се наблюдават често при ReFacto и в някои случаи могат да прогресират до тежка анафилаксия, включително шок (вж. точка 4. 4).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
В ReFacto AF може да има следи от протеини от хамстер.
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
Много рядко се установява развитие на антитела към белтък от хамстер, но те нямат клинични последствия.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
ReFacto AF съдържа рекомбинантен коагулационен фактор VIII, (мороктоког алфа) с отстранен В - домейн.
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII (moroctocog alfa).
Изчислени фармакокинетични параметри за ReFacto при лекувани преди това пациенти с хемофилия A
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
FVIII) Съкращения:
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
6.
19 6.
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, включително други инфузионни разтвори.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Продуктът може да се премести от съхранение в хладилник на стайна температура за еднократен период от максимум 3°месеца (до 25°C).
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
22 В края на този период на съхранение при стайна температура продуктът не трябва да се връща за съхранение в хладилник, а трябва да се използва или да се изхвърли.
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
500 IU прах във флакон от 10 ml (стъкло тип І) със запушалка (бутилова) и отчупваща се обкатка (алуминиева) и 4 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип І) с глава на буталото (бутилова), капачка за върха (бутилова) и стерилен адаптор на флакона за разтваряне, стерилен набор за инфузия, тампони с алкохол, пластир и марля.
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
EU/ 1/ 99/ 103/ 002
EU/ 1/ 99/ 103/ 002
23 10.
10.
24 1.
21 1.
ReFacto AF 1000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
Всеки флакон съдържа номинално количество 1000 IU * мороктоког алфа ** (moroctocog alfa).
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
След разтваряне всеки ml разтвор съдържа приблизително 250 IU мороктоког алфа.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Мороктоког алфа е гликопротеин с 1 438 аминокиселинис последователност, която е сходна с формата 90 + 80 kDa на фактор VIII (т. е. с отстранен B- домейн) и пост- транслационни модификации, сходни с тези на получената от плазмата молекула.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
ReFacto AF не съдържа фактор на von Willebrand и затова не e показан за болестта на von Willebrand.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’ s disease.
25 Дозировка
Posology
Обявената активност на ReFacto AF се основава на теста с хромогенен субстрат от Европейската фармакопея, за който стандарта за производствената активност е калибриран съгласно Международния стандарт на СЗО чрез тест с хромогенен субстрат.
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.