natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Удължаване на QT: in vitro данните показват, че дазатиниб има потенциал да удължава реполяризацията на сърдечната камера (QT интервал) (вж. точка 5. 3).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
При 865пациенти с левкемия, лекувани с дазатиниб по време на клинични изпитвания фаза II, средните промени спрямо изходните стойности на QT интервала, определени с помощта на метода на Fridericia (QTcF) са били 4 - 6 msec; горният 95% интервал на доверителност за всички средни промени спрямо изходните стойности е бил < 7 msec (вж. точка 4. 8).
In 865 patients with leukaemia treated with dasatinib in Phase II clinical trials, the mean changes from baseline in QTc interval using Fridericia's method (QTcF) were 4 - 6 msec; the upper 95% confidence intervals for all mean changes from baseline were < 7 msec (see section 4.8).
От 2 182 пациенти получавали дазатиниб по време на клинични изпитвания фаза II/ III, 18 са имали удължаване на QTc, съобщено като нежелано събитие.
Of the 2,182 patients who received dasatinib in Phase II/ III clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
Седемнадесет от пациентите (< 1%) са имали QTcF > 500msec.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
Дазатиниб трябва да се прилага с внимание при пациентите с с удължен QTc или такива при, които е възможна появата на удължаване на QTc.
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
Това включва пациентите с хипокалиемия и хипомагнезиемия, пациентите със синдрома на вродено удължен QT интервал,
These include patients with hypokalemia or hypomagnesemia, patients with congenital long QT syndrome, patients taking anti-arrhythmic medicinal products or other medicinal products which lead to QT prolongation, and cumulative high dose anthracycline therapy.
Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да бъдат коригирани преди приложението на дазатиниб.
Hypokalemia or hypomagnesemia should be corrected prior to dasatinib administration.
Пациентите с неконтролирано или значимо сърдечно- съдово заболяване не са били включвани в клиничните проучвания.
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease were not included in the clinical studies.
Лактоза Този лекарствен продукт съдържа 135 mg лактоза монохидрат при 100 mg дневна доза и 189 mg лактоза монохидрат при дневна доза 140 mg.
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
Пациентите с редки вродени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Едновременната употреба на дазатиниб и лекарствени продукти, които са потенциални инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, еритромицин, кларитромицин, ритонавир, телитромицин) може да повишат експозицията на дазатиниб.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products which potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
Не са провеждани изпитвания оценяващи взаимодействието на дазатиниб с други протеин - свързани лекарствени продукти.
The potential for displacement and its clinical relevance are unknown.
Активни вещества, които могат да понижат плазмените концентрации на дазатиниб Когато дазатиниб е прилаган след 8 дневна употреба на 600 mg рифампицин вечер, който е мощен CYP3A4 индуктор, AUC на дазатиниб е била намалена с 82%.
Active substances that may decrease dasatinib plasma concentrations When dasatinib was administered following 8 daily evening administrations of 600 mg rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, the AUC of dasatinib was decreased by 82%.
Други лекарствени продукти, които индуцират активността на CYP3A4 (напр. дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или растителни препарати, съдържащи Hypericum perforatum, известен също като жълт кантарион) може също да повишат метаболизма и да понижат плазмените концентрации на дазатиниб.
John´s Wort) may also increase metabolism and decrease dasatinib plasma concentrations.
При пациентите, при които е показана употребата на рифампицин или други CYP3A4 индуктори, е необходимо приложението на алтернативни лекарствени продукти с по- нисък индукционен потенциал по отношение на тези ензими.
In patients in whom rifampicin or other CYP3A4 inducers are indicated, alternative medicinal products with less enzyme induction potential should be used.
Хистамин- 2 антагонисти и инхибитори на протонната помпа:
Histamine-2 antagonists and proton pump inhibitors:
Продължителното потискане на стомашната киселинна секреция с помощта на H2 антагонисти или инхибитори на протонната помпа (напр. фамотидин и омепразол) вероятно понижава експозицията на дазатиниб.
Long-term suppression of gastric acid secretion by H2 antagonists or proton pump inhibitors (e. g. famotidine and omeprazole) is likely to reduce dasatinib exposure.
В проучване с единична доза при здрави индивиди, приложението на фамотидин 10 часа преди единична доза SPRYCEL понижава експозицията на дазатиниб с 61%.
In a single-dose study in healthy subjects, the administration of famotidine 10 hours prior to a single dose of SPRYCEL reduced dasatinib exposure by 61%.
Трябва да се обмисли заместването с антиациди на H2 антагонисти или инхибиторите на протонната помпа при пациентите, на лечение с SPRYCEL (вж. точка 4. 4).
The use of antacids should be considered in place of H2 antagonists or proton pump inhibitors in patients receiving SPRYCEL therapy (see section 4.4).
Антиациди:
Antacids:
Неклиничните данни показват, че разтворимостта на дазатиниб е pH зависима.
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
При здрави индивиди, едновременната употреба на антиациди съдържащи алуминиев хидроксид/ магнезиев хидроксид с SPRYCEL понижава AUC на единчната доза SPRYCEL с 55%, а Cmax с 58%.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
Ето защо, антиацидите трябва да се приемат до 2 часа преди или 2 часа след приема на SPRYCEL (вж. точка 4. 4).
Thus, antacids may be administered up to 2 hours prior to or 2 hours following SPRYCEL (see section 4.4).
7 Активни вещества, чийто плазмени концентрации могат да бъдат повлияни от дазатиниб Едновременната употреба на дазатиниб и субстрат на CYP3A4 може да повиши експозицията на CYP3A4 субстрата.
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
В клинично проучване при здрави индивиди, единична 100- mg доза дазатиниб води до повишение на AUC и Cmax експозицията на симвастатин, известен CYP3A4 субстрат, съответно с 20 и 37%.
In a study in healthy subjects, a single 100 mg dose of dasatinib increased AUC and Cmax exposure to simvastatin, a known CYP3A4 substrate, by 20 and 37% respectively.
Не може да се изключи, че ефектът е по- продължителен след приемането на многократни дози дазатиниб.
It cannot be excluded that the effect is larger after multiple doses of dasatinib.
Ето защо, CYP3A4 субстрати за които е известно, че имат тесен терапевтичен индекс (напр. астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или ерготаминови алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин)), трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, приемащи дазатиниб (вж. точка 4. 4).
Therefore, CYP3A4 substrates known to have a narrow therapeutic index (e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)) should be administered with caution in patients receiving dasatinib (see section 4.4).
In vitro данни показват потенциален риск при взаимодействие със субстрати на CYP2C8, като например глитазон.
In vitro data indicate a potential risk for interaction with CYP2C8 substrates, such as glitazones.
Бременност Няма достатъчно данни за употребата на дазатиниб при бременни жени.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dasatinib in pregnant women.
SPRYCEL не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
SPRYCEL should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
В случай, че той се прилага по време на бременност, пациентът трябва да бъде информиран относно потенциалния риск за плода.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Кърмене Съществува недостатъчна/ ограничена информация относно екскрецията на дазатиниб в човешката или кърмата при животните.
6 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Физико- химичните и наличните фармакодинамични/ токсикологични данни за дазатиниб показват екскреция в кърмата, поради което рискът за кърмачето не може да бъде изключен.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Кърменето трябва да бъде преустановено по време на лечението с SPRYCEL.
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
Фертилитет Ефектът на дазатиниб върху спермата не е известен, поради което и двамата сексуално активни партньори мъж и жена трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че по време на лечението с дазатиниб, при тях може да се появят нежелани ефекти, като замаяност или замъглено виждане.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with dasatinib.
Ето защо е необходимо препоръчване на повишано внимание по време на шофиране или работа с машини.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Данните описани по- долу се отнасят за прилагането на SPRYCEL в 2 182 пациенти в клинични проучвания (начална доза от 100 mg веднъж дневно, 140 mg веднъж дневно, 50 mg два пъти дневно, или 70 mg дава пъти дневно).
The data described below reflect exposure to SPRYCEL in 2,182 patients in clinical trials (starting dose 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily).
От лекуваните 2 182 пациенти, 25% са били на възраст ≥ 65 години, докато 5% са били ≥ 75 годишна възраст.
Of the 2,182 patients treated, 25% were ≥ 65 years of age, while 5% were ≥ 75 years of age.
Средната продължителност на лечението е била 11 месеца (между 0. 03- 31 месеца).
The median duration of therapy was 11 months (range 0.03 -31 months).
При мнозинството от лекуваните с SPRYCEL пациенти са се появили нежелани лекарствени реакции в даден момент.
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
Лечението е били преустановено поради нежелани реакции при 11% от пациентите с хронична фаза на ХМЛ, при 12% в прогресивна фаза на ХМЛ, при 15% с миелоидна бластна фаза на ХМЛ и при 8% с лимфоидна бластна фаза на ХМЛ или Ph+ ОЛЛ.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
Във фаза III на проучване за оптимизиране на дозата при пациенти с хронична фаза на ХМЛ, процентът на преустановяване поради нежелана лекарствена реакция е бил по- малък при пациенти лекувани със 100 mg веднъж дневно отколкото при тези, лекувани със 70 mg два пъти дневно (3% и 11%, съответно).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the rate of discontinuation for adverse drug reaction was lower for patients treated with 100 mg once daily than for those treated with 70 mg twice daily (3% and 11%, respectively).
8 Мнозинството от пациентите с хронична фаза на ХМЛ, с непоносимост към лечението с иматиниб, са понесли лечение с дазатиниб.
The majority of imatinib-intolerant patients with chronic phase CML were able to tolerate treatment with dasatinib.
По време на фаза II проучване с едно рамо при хронична фаза на ХМЛ 3 от 99 пациенти с непоносимост към иматиниб са имали същата степен 3 или 4 не- хематологична токсичност към SPRYCEL както при предшестващо лечение с иматиниб; всичките 3 пациенти продължават лечението с SPRYCEL след понижаване на дозата.
In the Phase II single-arm study in chronic phase CML, 3 of the 99 imatinib-intolerant patients had the same grade 3 or 4 non-hematological toxicity with SPRYCEL as they did with prior imatinib; all 3 patients continued SPRYCEL treatment after dose reduction.
Най- често съобщаваните нежелани реакции са били задържане на течности (включително плеврален излив), диария, главоболие, гадене, кожен обрив, диспнея, хеморагия, умора, мускулно- скелетна болка, инфекция, повръщане, кашлица, коремна болка и треска (Таблица 3).
The most frequently reported adverse reactions were fluid retention (including pleural effusion), diarrhoea, headache, nausea, skin rash, dyspnoea, haemorrhage, fatigue, musculoskeletal pain, infection, vomiting, cough, abdominal pain and pyrexia (Table 3).
Фебрилна неутропения, свързана с лекарството, е съобщена при 5% oт пациентите.
Drug-related febrile neutropenia was reported in 5% of patients.
Различни нежелани реакции като плеврален излив, асцит, белодробен оток и перикарден излив с или без външен оток, може да се опишат най- обща като “ задържане на течности ”.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and pericardial effusion with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Приложението на дазатиниб е свързано с тежки случаи на задържане на течности при 9% от пациентите.
The use of dasatinib is associated with fluid retention with severe cases in 9% of patients.
Тежък плаврален или перикарден излив са докладвани съответни при 6% и 1% от пациентите.
Severe pleural and pericardial effusion were reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Тежък асцит и генерализиран обрив са докладвени при < 1% от пациентите (за всяко от състоянията).
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1%.
Един процент oт пациентите са претърпели тежък не- кардиогенен белодробен оток.
One percent of patients experienced severe non-cardiogenic pulmonary oedema.
Случаите със зъдържане на течности обикновено се повлияват с помощта на поддържащи мерки, които включват диуретици и краткотраен курс на лечение със стероиди.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics or short courses of steroids.
Въпреки че профилът на безопасност на SPRYCEL при пациентите в старческа възраст е бил сходен с този при по- младите, пациентите на възраст 65 години и повече са по- склонни към събития, свързани със задръжка на течности, и трябва да се наблюдават внимателно (вж. точка 4. 4).
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.4).
Свързани с лекарството случаи на кървене, вариращи от петехии и епистаксис до тежко кървене от страна на стомашно- чревния тракт и ЦНС, са съобщени при пациенти приемащи SPRYCEL (вж. точка 4. 4).
Bleeding drug-related events, ranging from petechiae and epistaxis to severe gastrointestinal haemorrhage and CNS bleeding, were reported in patients taking SPRYCEL (see section 4.4).
Тежка хеморагия в областта на централната нервна система (ЦНС) е наблюдавана при < 1% от пациентите; 8 от случаите са били фатални, а 5 от тях са били свързани с CTC степен 4 тромбоцитопения.
Severe CNS haemorrhage occurred in < 1% of patients; 8 cases were fatal and 5 of them were associated with CTC grade 4 thrombocytopenia.
Тежко кървене от стомашно- чревния тракт е наблюдавано при 4% пациентите и обикновено изисква прекъсване приема на лекарството и трансфузия.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruption and transfusions.
Други тежки кръвоизливи са наблюдавани при 2% от пациентите.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Повече от събитията на кървене са типично свързани с тежка тромбоцитопения.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia.
Лечението със SPRYCEL е свързано с анемия, неутропения и тромбоцитопения.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Тяхната поява е по- честа при пациенти с напреднала фаза на ХМЛ или Ph+ ОЛЛ отколкото в хронична фаза на ХМЛ (вж. точка 4. 4).
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML (see section 4.4).
Във фаза III на проучване за оптимизиране на дозата при пациенти с хронична фаза на ХМЛ (средна продължителност на лечението 8 месеца), случаите на плеврален излив и застойна сърдечна недостатъчност/ сърдечна дисфункция са били по- малко при пациентите лекувани със SPRYCEL 100 mg веднъж дневно, отколкото при тези, лекувани със SPRYCEL 70 mg два пъти дневно (Таблица 2а).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
Миелосупресия също е докладвана по- рядко при 100 mg веднъж дневно (вж.
Myelosuppression was also reported less frequently with the 100 mg once daily (see Laboratory test abnormalities below).
9 Таблица 2a:
Table 2a:
Избрани нежелани лекарствени реакции съобщавани при Фаза III на проучване за оптимизиране на дозата: хронична фаза на ХМЛ 100 mg веднъж 140 mg веднъж 50 mg два пъти 70 mg два пъти дневно дневно дневно дневно n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 Всички Степен Всички Степен Всички Степен Всички Степен степени 3/ 4 степени 3/ 4 степени 3/ 4 степени 3/ 4
Chronic Phase CML 100 mg once daily 140 mg once daily 50 mg twice daily 70 mg twice daily n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 All Grade All Grade All Grade All Grade Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4
Предлаган термин
Preferred Term
Процент (%) пациенти
Percent (%) of
Диария Задържане на течности
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
24 1 23 2 24 2 22 21 1 26 4 22 2 28
24 21 14 7 2
4 4
1 1 0 1 0
Повърхностен оток
23 26 12 15 2
14 0 12 1 13 0 14
2 4 1 3 0
Плеврален излив
24 22 13 11 1
7 1 15 3 11 2 16
2 2 0 2 0
1
22 28 14 16 1
Генерализиран оток
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
2 0 2 0 1 0 1
1
0 0 1 1 1 1 3
1
1 0 3 1 1 1 1
1
Белодробен оток
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
0 0 1 0 1 0 1
1 1 1
Белодробна хипертензия Кървене
Gastrointestinal bleeding
0 0 0 0 0 0 1
1
1 1 1 0 4 2 4
1
Във фаза III на проучване за оптимизиране на дозата при пациенти в прогресивна фаза на ХМЛ и Ph+ ОЛЛ, задържане на течности (плеврален излив и перикардиален излив) е съобщавано по - рядко при пациенти лекувани със SPRYCEL 140 mg веднъж дневно, отколкото при тези, лекувани със 70 mg два пъти дневно (Таблица 2б).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with advanced phase CML and Ph+ ALL, fluid retention (pleural effusion and pericardial effusion) was reported less frequently in patients treated with SPRYCEL 140 mg once daily than in those treated with 70 mg twice daily (Table 2b).
10 Таблица 2б:
III Dose-Optimisation Study:
Избрани нежелани лекарствени реакции съобщавани при Фаза III проучване за оптимизиране на дозата: прогресивна фаза на ХМЛ и Ph+ ОЛЛ 140 mg веднъж дневно 70 mg два пъти дневно n = 304 n = 305 Всички Всички Степен 3/ 4 Степен 3/ 4 степени степени
70 mg twice daily n = 305 All Grades Grade 3/ 4
Процент (%) пациенти
Percent (%) of Patients
Диария Задържане на течности Външен оток Плеврален излив Генерализиран оток Застойна сърдечна недостатъчност/ сърдечна дисфункция
Superficial oedema Pleural Effusion Generalised oedema Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
27 26 12 16 1 1
12 16 1 1
3 27 5 34 < 1 16 4 23 0 2 0 2
16 23 2 2
3 9 1 6 1 1
1 6 1 1
Перикарден излив Белодробен оток Асцити Белодробна хипертензия Кървене
Pericardial effusion Pulmonary oedema Ascites Pulmonary hypertension
1 1 0 0
1 1 0 0
0 1 0 0
0 1 0 0
4 3 1 1
4 3 1 1
1 1 0 < 1
1 1 0 < 1
По време на клините проучвания е пропоръчвано лечението с иматиниб да бъде преустановено най- малко 7 дни преди започване на лечението с SPRYCEL.
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
Представените по- долу нежелани реакции са съобщавани при пациентите на лечение с SPRYCEL по време на клинични проучвания.
The following adverse reactions were reported in patients in SPRYCEL clinical trials.
Тези реакции са представени по системо- органна класификация и честота.
These reactions are presented by system organ class and by frequency.
Честотата е определена както следва: много чести (≥ 1/ 10); чести (≥ 1/ 100 дo < 1/ 10); нечести (≥ 1/ 1 000 дo < 1/ 100); редки (≥ 1/ 10 000 до < 1 000).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Нежелани лекарствени реакции клинични проучвания
Adverse drug reactions, excluding laboratory abnormalities, that were reported in ≥ 5% of patients in SPRYCEL clinical trials are shown in Table 3:
(НЛР) съобщавани ≥ 5% по време на Общ брой пациенти (n= 2 182) Процент (%) пациенти
Table 3:
Нарушения на кръвта и лимфната
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5% in
Всички
clinical trials
степени
Grades
Степен 3/ 4
3/ 4
система Чести: фебрилна неутропения Нарушения на нервната система
Common: febrile neutropenia Nervous system disorders
Много чести: главоболие Чести: невропатия (включително
Very common: headache Common: neuropathy (including
периферна невропатия) Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
peripheral neuropathy) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
< 1
< 1
Много чести: плеврален излив, диспнея,
Very common: pleural effusion, dyspnoea, cough Gastrointestinal disorders
25 21
25 21 10
< 1
6 4 < 1
Много чести: диария, гадене, повръщане, коремна болка Чести: кървене от стомашно- чревния
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
32 22 13 10
32 22 13 10
4 1 1 1
4 1 1 1
тракт, възпаление на лигавицата
Common: gastrointestinal bleeding, mucosal inflammation (including
(включително мукозит/ стоматит),
mucositis/ stomatitis),
диспепсия, подуване на корема Нарушения на кожата и подкожната тъкан a
dyspepsia, abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders a
Много чести: кожен обрив Чести: сърбеж Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Много чести: мускулно- скелетна
Very common: skin rash
22 7
22
1 < 1
1
болка
< 1
14
14 8
1
1 1
Чести: атралгия, миалгия Нарушения на метаболизма и храненето
myalgia Metabolism and nutrition disorders
8 8
8
1 < 1
< 1
Чести: анорексия Инфекции и инфестации Чести: инфекция (включително
Common: anorexia Infections and infestations
бактериална, вирусна, гъбични, неспецифични) Съдови нарушения
Very common: infection (including bacterial, viral, fungal, non-specific) Vascular disorders
Много чести: хеморагияb Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Very common: haemorrhageb General disorders and administration site conditions
Много чести: външен отокc, умора, повишена температура Чести: болка, астения, гръдна болка a
Very common: superficial oedemac, fatigue, pyrexia Common: pain, asthenia, chest pain a
21 21 13 7 9 5
21 21 13 7 9 5
< 1 2 1 < 1 1 1
< 1 2 1 < 1 1 1