natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за RoActemra на Roche Registration Limited на 16 януари 2009.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for RoActemra to Roche Registration Limited on 16 January 2009.
Пълният текст на EPAR относно RoActemra може да се намери тук.
2/ 3 The full EPAR for RoActemra can be found here.
RoActemra
EU Number
1 флакон
Invented name
RoActemra
Strength
4 флакона
Pharmaceutical Form
EU/ 1/ 08/ 492/ 003
Route of Administration
RoActemra
Packaging
20 mg/ ml
Content
EU/ 1/ 08/ 492/ 004
EU/ 1/ 08/ 492/ 001 EU/ 1/ 08/ 492/ 002 EU/ 1/ 08/ 492/ 003 EU/ 1/ 08/ 492/ 004 EU/ 1/ 08/ 492/ 005 EU/ 1/ 08/ 492/ 006
RoActemra
RoActemra RoActemra RoActemra RoActemra RoActemra RoActemra
20 mg/ ml
20 mg/ ml 20 mg/ ml 20 mg/ ml 20 mg/ ml 20 mg/ ml 20 mg/ ml
Интравенозно Флакон (стъкло) приложение
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Интравенозно Флакон (стъкло) приложение
Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Интравенозно Флакон (стъкло) приложение
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
20 ml
4 ml 4 ml 10 ml 10 ml 20 ml 20 ml
4 флакона
1 vial 4 vials 1 vial 4 vials 1 vial 4 vials
RoActemra 20 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор
RoActemra 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Всеки ml концентрат съдържа 20 mg тоцилизумаб *.
Each ml concentrate contains 20 mg tocilizumab*.
Всеки флакон съдържа 80 mg тоцилизумаб (tocilizumab) * в 4 ml (20 mg/ ml).
Each vial contains 80 mg of tocilizumab* in 4 ml (20 mg/ ml).
Всеки флакон съдържа 200 mg тоцилизумаб (tocilizumab) * в 10 ml (20 mg/ ml).
Each vial contains 200 mg of tocilizumab* in 10 ml (20 mg/ ml).
Всеки флакон съдържа 400 mg тоцилизумаб (tocilizumab) * в 20 ml (20 mg/ ml).
Each vial contains 400 mg of tocilizumab* in 20 ml (20 mg/ ml).
* хуманизирано IgG1 моноклонално антитяло срещу човешки интерлевкин- 6 (IL- 6/ рецептор), получено чрез рекомбинантна ДНК технология в клетъчна линия на яйчник от китайски хамстер (CHO).
*humanised IgG1 monoclonal antibody against the human interleukin-6 (IL-6) receptor produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
Всеки флакон от 80 mg съдържа 0, 10 mmol (2, 21 mg) натрий.
Each 80 mg vial contains 0.10 mmol (2.21 mg) sodium.
Всеки флакон от 200 mg съдържа 0, 20 mmol (4, 43 mg) натрий.
Each 200 mg vial contains 0.20 mmol (4.43 mg) sodium.
Всеки флакон от 400 mg съдържа 0, 39 mmol (8, 85 mg) натрий.
Each 400 mg vial contains 0.39 mmol (8.85 mg) sodium.
Бистър до опалесцентен, безцветен до бледожълт разтвор.
Clear to opalescent, colourless to pale yellow solution.
RoActemra, в комбинация с метотрексат (MTX), е показан за лечение на умерен до тежък активен ревматоиден артрит (РА) при възрастни пациенти, които са се повлияли недостатъчно или са имали непоносимост към предходно лечение с едно или повече болест- модифициращи антиревматични лекарства (БМАРЛ) или към антагонисти на тумор- некротизиращия фактор (ТNF).
RoActemra, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) or tumour necrosis factor (TNF) antagonists.
На пациентите, които се лекуват с RoActemra, трябва да се дава Сигналната карта за пациента.
Patients treated with RoActemra should be given the Patient Alert Card.
Дозировка Препоръчваната дозировка е 8 mg/ kg телесно тегло, но не по- ниска от 480 mg, прилагани веднъж на всеки четири седмици.
Posology The recommended posology is 8 mg/ kg body weight, but no lower than 480 mg, given once every four weeks.
Дози над 1, 2 g не са били оценявани в клинични изпитвания (вж. точка 5. 1).
Doses above 1.2 g have not been evaluated in clinical studies (see section 5.1).
2 Коригиране на дозата поради лабораторни отклонения (вж. точка 4. 4).
2 Dose adjustments due to laboratory abnormalities (see section 4.4).
• Отклонения в чернодробните ензими
• Liver enzyme abnormalities
Лабораторни стойности
Laboratory Value
> 1 до 3 пъти Промяна на дозата на прилагания едновременно MTX, ако е подходящо горната граница на нормата (ULN) При персистиращо увеличение в тази граница да се намали дозата на RoActemra на 4 mg/ kg или да се прекъсне RoActemra, докато се нормализира аланин аминотрансферазата (ALT) или аспартат аминотрансферазата (AST)
> 1 to 3 x Upper Dose modify concomitant MTX if appropriate Limit of Normal For persistent increases in this range, reduce RoActemra dose to 4 mg/ kg or (ULN) interrupt RoActemra until alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) have normalised Restart with 4 mg/ kg or 8 mg/ kg, as clinically appropriate
Да се прекъсне приложението на RoActemra до < 3 пъти ULN
Interrupt RoActemra dosing until < 3 x ULN
от
(confirmed
Когато стойностите достигнат < 3 пъти ULN, да се поднови RoActemra с доза от 4 mg/ kg или 8 mg/ kg
by When values reach < 3 x ULN, resume RoActemra at 4 mg/ kg or 8 mg/ kg dose
При персистиращо увеличение > 3 пъти ULN да се преустанови RoActemra
repeat testing, see For persistent increases > 3 x ULN, discontinue RoActemra section 4.4).
• Нисък абсолютен брой на неутрофилите (ANC)
• Low absolute neutrophil count (ANC)
Лабораторна стойност
Laboratory Value (cells x 109/ l)
ANC > 1
ANC > 1
ANC от 0, 5 до 1
ANC 0.5 to 1
Когато ANC се увеличи > 1 x 109 / l, RoActemra да се поднови при доза от 4 mg/ kg и да се повиши до 8 mg/ kg според клиничните нужди
When ANC increases > 1 x 109/ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
ANC < 0, 5
ANC < 0.5
• Нисък брой тромбоцити
• Low platelet count
Лабораторна стойност
Laboratory Value (cells x 103/ μ l)
Когато броят на тромбоцитите стане > 100 x 103/ μl, RoActemra да се поднови при доза от 4 mg/ kg и да се увеличи до 8 mg/ kg според клиничните нужди
When platelet count > 100 x 103/ μ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
< 50 Да се преустанови RoActemra
< 50 Discontinue RoActemra
3 Специални популации
Special populations Paediatric patients:
Не се препоръчва употребата на RoActemra при деца под 18 - годишна възраст поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността.
RoActemra is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст 65 години и повече.
No dose adjustment is required in patients aged 65 years and older.
RoActemra не е изследван при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5. 2).
Renal
Бъбречната функция трябва да се проследява внимателно при тези пациенти.
3 function should be monitored closely in these patients.
RoActemra не е изследван при пациенти с чернодробно увреждане.
RoActemra has not been studied in patients with hepatic impairment.
Поради това не може да се направят препоръки за дозиране.
Therefore, no dose recommendations can be made.
Начин на приложение След разреждане, RoActemra трябва да се приложи под формата на интравенозна инфузия в продължение на 1 час.
Method of administration After dilution, RoActemra should be administered as an intravenous infusion over 1 hour.
RoActemra трябва да се разреди асептично до краен обем от 100 ml със стерилен апирогенен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%).
RoActemra should be diluted to a final volume of 100 ml with sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection using aseptic technique.
За допълнителна информация относно разреждането преди приложение вижте точка 6. 6.
For further information on dilution prior to administration, see section 6.6.
Активни тежки инфекции (вж. точка 4. 4).
Active, severe infections (see section 4.4).
Инфекции Не трябва да се започва лечение с RoActemra при пациенти с активни инфекции (вж. точка 4. 3).
Infections RoActemra treatment should not be initiated in patients with active infections (see section 4.3).
Ако пациентът развие сериозна инфекция, приложението на RoActemra трябва да се прекъсне до овладяване на инфекцията (вж. точка 4. 8).
Administration of RoActemra should be interrupted if a patient develops a serious infection until the infection is controlled (see section 4.8).
Медицинските специалисти трябва внимателно да преценяват употребата на RoActemra при пациенти с анамнеза за рецидивиращи или хронични инфекции, или със съпътстващи заболявания (напр. дивертикулит, диабет), които може да предразположат пациентите към развитие на инфекции.
Healthcare professionals should exercise caution when considering the use of RoActemra in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions (e. g. diverticulitis, diabetes) which may predispose patients to infections.
Препоръчва се бдителност за навременно откриване на сериозна инфекция при пациенти, получаващи биологично лечение на умерен до тежък РА, тъй като признаците и симптомите на остро възпаление може да се намалят във връзка с потискане на реакцията в острата фаза.
Vigilance for the timely detection of serious infection is recommended for patients receiving biological treatments for moderate to severe RA as signs and symptoms of acute inflammation may be lessened, associated with suppression of the acute phase reaction.
Когато пациентът се оценява за наличие на потенциална инфекция, трябва да се имат предвид ефектите на тоцилизумаб върху С- реактивния протеин (CRP), неутрофилите и признаците и симптомите на инфекция.
The effects of tocilizumab on C-reactive protein (CRP), neutrophils and signs and symptoms of infection should be considered when evaluating a patient for a potential infection.
Туберкулоза Както се препоръчва при други видове биологична терапия на РА, пациентите трябва да бъдат преглеждани за латентна туберкулозна (TБ) инфекция, преди да се започне лечение с RoActemra.
Tuberculosis As recommended for other biological treatments in RA, patients should be screened for latent tuberculosis (TB) infection prior to starting RoActemra therapy.
4 Усложнения на дивертикулит Съобщенията за събития на дивертикулна перфорация като усложнение на дивертикулит не са чести при RoActemra (вж. точка 4. 8).
Complications of diverticulitis Events of diverticular perforations as complications of diverticulitis have been reported uncommonly with RoActemra (see section 4.8).
При пациентите със симптоми, потенциално показателни за усложнен дивертикулит, като коремна болка, кръвоизлив и/ или необяснима промяна на обичайната функция на червата с фебрилитет, трябва незабавно да се направи оценка за ранно установяване на дивертикулит, който може да бъде свързан с перфорация на стомашно- чревния тракт.
Patients presenting with symptoms potentially indicative of complicated diverticulitis, such as abdominal pain, haemorrhage and/ or unexplained change in bowel habits with fever should be evaluated promptly for early identification of diverticulitis which can be associated with gastrointestinal perforation.
Реакции на свръхчувствителност Съобщава се за сериозни реакции на свръхчувствителност във връзка с инфузия на RoActemra при приблизително 0, 3% от пациентите (вж. точка 4. 8).
Hypersensitivity reactions Serious hypersensitivity reactions have been reported in association with infusion of RoActemra in approximately 0.3% of patients (see section 4.8).
Трябва да има готовност за незабавно подходящо лечение в случай на анафилактична реакция по време на приложение на RoActemra.
Appropriate treatment should be available for immediate use in the event of an anaphylactic reaction during administration of RoActemra.
Активно чернодробно заболяване и чернодробно увреждане Лечението с RoActemra, особено когато се прилага едновременно с MTX, може да бъде свързано с повишение на чернодробните трансаминази (вж. точка 4. 8).
4 Active hepatic disease and hepatic impairment Treatment with RoActemra, particularly when administered concomitantly with MTX, may be associated with elevations in hepatic transaminases (see section 4.8).
Поради това е необходимо внимателно да се обмисли лечението на пациенти с активно чернодробно заболяване или чернодробно увреждане, тъй като безопасността на RoActemra при тези пациенти не е достатъчно проучена (вж. точка 4. 2).
Therefore, caution should be exercised when considering treatment of patients with active hepatic disease or hepatic impairment, as the safety of RoActemra in these patients has not been adequately studied (see section 4.2).
Повишение на чернодробните трансаминази По време на клиничните проучвания при лечение с RoActemra често е съобщавано преходно или интермитентно леко и умерено повишение на чернодробните трансаминази без прогресиране до чернодробно увреждане (вж. точка 4. 8).
Hepatic transaminase elevations In clinical trials, transient or intermittent mild and moderate elevations of hepatic transaminases have been reported commonly with RoActemra treatment, without progression to hepatic injury (see section 4.8).
Наблюдавана е повишена честота на тези увеличения, когато са използвани потенциално хепатотоксични лекарства (напр.
An increased frequency of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e. g.
Трябва да се подхожда внимателно, когато се обмисля започване на лечение с RoActemra при пациенти с повишени ALT или AST > 1, 5 х ULN.
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with elevated ALT or AST > 1.5 x ULN.
Нивата на ALT и AST трябва да се проследяват през 4 до 8 седмици през първите 6 месеца от лечението и през 12 седмици след това.
ALT and AST levels should be monitored every 4 to 8 weeks for the first 6 months of treatment followed by every 12 weeks thereafter.
За препоръки за изменения, основаващи се на трансаминазите, вижте точка 4. 2.
For recommended modifications based on transaminases see section 4.2.
При повишение на ALT или AST > 3– 5 x ULN, потвърдено при многократни тестове, лечението с RoActemra трябва да се прекъсне.
For ALT or AST elevations > 3– 5 x ULN, confirmed by repeat testing, RoActemra treatment should be interrupted.
Когато чернодробните трансаминази на пациента спаднат под 3 x ULN, лечението с RoActemra може да бъде подновено с 4 или 8 mg/ kg.
Once the patient ’ s hepatic transaminases are below 3 x ULN, treatment with RoActemra may recommence at 4 or 8 mg/ kg.
Хематологични отклонения След лечение с тоцилизумаб 8 mg/ kg в комбинация с MTX е наблюдавано понижение на броя на неутрофилите и тромбоцитите (вж. точка 4. 8).
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil and platelet counts have occurred following treatment with tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX (see section 4.8).
Необходимо е внимателно да се обмисли започването на лечение с RoActemra при пациенти с нисък брой неутрофили или тромбоцити (т. е.
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with a low neutrophil or platelet count (i. e.
ANC < 2 x 109/ l или брой на тромбоцитите под 100 x 103/ μl).
ANC < 2 x 109/ l or platelet count below 100 x 103/ μ l).
Не се препоръчва лечение при пациенти с ANC < 0, 5 x 109 / l или брой на тромбоцитите < 50 x 103/ μl.
In patients with an ANC < 0.5 x 109/ l or a platelet count < 50 x 103/ μ l treatment is not recommended.
Неутрофилите и тромбоцитите трябва да се проследяват 4 до 8 седмици след началото на лечението и след това според стандартната клинична практика.
Neutrophils and platelets should be monitored 4 to 8 weeks after start of therapy and thereafter according to standard clinical practice.
За препоръки за изменение на дозата, основаващи се на АNC и броя на тромбоцитите, вижте точка 4. 2.
For recommended dose modifications based on ANC and platelet counts, see section 4.2.
Липидни показатели При пациенти, лекувани с тоцилизумаб, е наблюдавано повишение на липидните показатели, включително общ холестерол, липопротеини с ниска плътност (LDL), липопротеини с висока плътност (HDL) и триглицериди (вж. точка 4. 8).
Lipid parameters Elevations in lipid parameters including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and triglycerides were observed in patients treated with tocilizumab (see section 4.8).
При повечето пациенти не се отбелязва
In the majority of patients, there was no increase in atherogenic indices, and elevations in total cholesterol responded to treatment with lipid lowering agents.
Трябва да се направи оценка на липидните показатели 4 до 8 седмици след началото на лечението с RoActemra.
Assessment of lipid parameters should be performed 4 to 8 weeks following initiation of RoActemra therapy.
Неврологични нарушения Лекарите трябва да бъдат особено внимателни за наличие на симптоми, потенциално показателни за нова проява на демиелинизиращи нарушения на ЦНС.
Neurological disorders Physicians should be vigilant for symptoms potentially indicative of new-onset central demyelinating disorders.
Злокачествени заболявания Рискът от злокачествени заболявания се увеличава при пациенти с РА.
Malignancy The risk of malignancy is increased in patients with RA.
Ваксинации Живи и атенюирани ваксини не трябва да се прилагат едновременно с RoActemra, тъй като не е установена клиничната безопасност.
Vaccinations Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
Сърдечно- съдов риск При пациентите с РА съществува повишен риск от сърдечно- съдови нарушения и рисковите фактори (напр. хипертония, хиперлипидемия) трябва да се контролират като част от обичайните стандартни грижи.
5 Cardiovascular risk RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e. g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Комбинация с TNF антагонисти Няма опит с употребата на RoActemra и ТNF антагонисти или друго биологично лечение при РА.
Combination with TNF antagonists There is no experience with the use of RoActemra with TNF antagonists or other biological treatments for RA.
Натрий Този лекарствен продукт съдържа 1, 17 mmol (или 26, 55 mg) натрий при максимална доза от 1 200 mg.
Sodium This medicinal product contains 1.17 mmol (or 26.55 mg) sodium per maximum dose of 1200 mg.
Дозите под 1 025 mg от този лекарствен продукт съдържат натрий, по- малко от 1 mmol (23 mg), т. e. практически не съдържат натрий.
Doses below 1025 mg of this medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg), i. e. essentially ‘ sodium free’.
Едновременното приложение на еднократна доза от 10 mg/ kg тоцилизумаб с MTX 10- 25 mg веднъж седмично не е имало клинично значим ефект върху експозицията на MTX.
Concomitant administration of a single dose of 10 mg/ kg tocilizumab with 10-25 mg MTX once weekly had no clinically significant effect on MTX exposure.
Експресията на чернодробните CYP450 ензими се потиска от цитокините, например от IL- 6, които стимулират хроничното възпаление.
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by the cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
Изследванията in vitro с култивирани човешки хепатоцити показват, че IL- 6 предизвиква намаление на експресията на ензимите CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression.
Като се има предвид продължителния му елиминационен полуживот (t1/ 2), ефектът на тоцилизумаб върху
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 or 2C19 (e. g. atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) should be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect.
6 активността на ензима CYP450 може да персистира няколко седмици след спиране на лечението.
Given its long elimination half-life (t1/ 2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.
Бременност Няма достатъчно данни за употребата на тоцилизумаб при бременни жени.
Pregnancy There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Едно проучване при животни е показало повишен риск от спонтанен аборт/ ембриофетална смъртност при високи дози (вж. точка 5. 3).
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/ embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и до 6 месеца след лечението.
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Кърмене Не е известно дали тоцилизумаб се екскретира в кърмата при човека.
Lactation It is unknown whether tocilizumab is excreted in human breast milk.
Екскрецията на тоцилизумаб в млякото не е изследвано при животни.
The excretion of tocilizumab in milk has not been studied in animals.
Трябва да се вземе решение дали да се продължи/ преустанови кърменето или да се продължи/ преустанови терапията с RoActemra, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с RoActemra за жената.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RoActemra should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RoActemra therapy to the woman.
Като се вземат обаче предвид честите съобщения за замайване, пациенти, при които се наблюдава тази нежелана реакция, трябва да бъдат посъветвани да не шофират или да работят с машини до изчерпването на реакцията.
However, given that dizziness has been commonly reported, patients who experience this adverse reaction should be advised not to drive or use machines until it has resolved.
Общо 3 778 пациенти са получили най- малко една доза RoActremra от 4 mg/ kg или 8 mg/ kg.
A total of 3,778 patients received at least one dose of RoActremra 4 mg/ kg or 8 mg/ kg.
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), представени в Таблица 1, се основават на безопасността на тоцилизумаб, изследвана в 4 плацебо- контролирани изпитвания (изпитвания II, III, IV и V) и 1 изпитване с контрола MTX (изпитване I) (вж. точка 5. 1).
The adverse drug reactions (ADRs) presented in Table 1 are based on the safety of tocilizumab studied in 4 placebo-controlled studies (studies II, III, IV and V) and 1 MTX-controlled study (study I) (see section 5.1).
В тези изпитвания 774 пациенти са получавали тоцилизумаб 4 mg/ kg в комбинация с MTX, 1 582 пациенти са получавали тоцилизумаб 8 mg/ kg в комбинация с MTX или други БМАРЛ и 288 пациенти са получавали тоцилизумаб 8 mg/ kg като монотерапия.
In these studies, 774 patients received tocilizumab 4 mg/ kg in combination with MTX, 1,582 patients received tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX or other DMARDs and 288 patients received tocilizumab 8 mg/ kg monotherapy.
Последващите дългосрочни отворени изпитвания включват 2 562 пациенти, които са получавали тоцилизумаб 8 mg/ kg със или без БМАРЛ.
The long-term open label extension studies included 2,562 patients who received tocilizumab 8 mg/ kg with or without DMARDs.
Общата експозиция при анализа на безопасността е 3 685 пациентогодини.
The total exposure in the long-term safety analysis was 3,685 patient years.
Най- често съобщаваните НЛР (възникнали при ≥ 5% от пациентите, лекувани с монотерапия с тоцилизумаб или в комбинация с БМАРЛ) са инфекции на горните дихателни пътища, назофарингит, главоболие, хипертония и повишена ALT.
The most commonly reported ADRs (occurring in ≥ 5% of patients treated with tocilizumab monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension and increased ALT.