natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Такива ефекти се наблюдават и при лечение с Neupro, но честотата им е съпоставима с тази при пациенти на плацебо.
These events were also observed during treatment with Neupro, however the incidence was similar to that in placebo-treated patients.
Наблюдавани са припадъци при прилагането на Neupro, но с честота, съпоставима с тази при пациенти на плацебо.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
Neupro е свързан със сънливост и епизоди на внезапно заспиване.
Neupro has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Има съобщения за развитие на патологична склонност към хазарт, засилено либидо и хиперсексуалност при пациенти, лекувани с допаминови агонисти, включително ротиготин.
Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Макар и не конкретно за Neupro, са описани симптоми на злокачествен невролептичен синдром, развиващи се след рязко преустановяване на допаминергичното лечение.
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
Затова се препоръчва постепенно спиране на лечението (вж. точка 4. 2).
Therefore it is recommended to taper treatment (see section 4.2).
3 Има съобщени случаи на халюцинации и следва пациентите да бъдат предупреждавани за възможната поява на халюцинации.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Фиброзни усложнения:
Fibrotic complications:
Въпреки че тези нежелани реакции се свързват с ерголиновата структура на тези вещества, не е известно, дали други допаминови агонисти, които не са деривати на ерготамина, не биха могли да ги причинят.
3 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Невролептици, предписани против повръщане, не трябва да се дават на пациенти, приемащи и допаминови агонисти (вж. точка 4. 5).
Neuroleptics given as antiemetic should not be given to patients taking dopamine agonists (see also section 4.5).
Препоръчват се периодични прегледи от офталмолог или при поява на нарушения на зрението.
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
В областта на пластира не трябва да се прилага външна топлина (излагане на силно слънце, електрически възглавници или други източници на топлина като сауна, гореща баня).
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in severity of symptoms, and spread of symptoms to involve other body parts.
Възможно е развитието най- често на леки до умерени кожни реакции на мястото на приложение на пластирите.
External heat (excessive sunlight, heating pads and other sources of heat such as sauna, hot bath) should not be applied to the area of the patch.
Няма проучвания за приложението на Neupro при такива пациенти.
Application site skin reactions may occur and are usually mild or moderate in intensity.
В случай на влошаване на чернодробните увреждания, може да се наложи намаляване на дозата.
The same site should not be used within 14 days.
Остро влошаване на бъбречната функция може да доведе до неочаквано кумулиране на ротиготин (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
If application site reactions occur which last for more than a few days or are persistent, if there is an increase in severity, or if the skin reaction spreads outside the application site, an assessment of the risk/ benefit balance for the individual patient should be conducted.
Честотата на някои нежелани допаминергични реакции като халюцинации, дискинезия и периферни отоци обикновено е по- висока при комбинация с L- допа.
If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
Това трябва да се има предвид при предписване на ротиготин.
Exposure could lead to changes in the skin color.
В клинични проучвания, 6- месечната специфична честота на периферни отоци се е задържала около 4% през целия период на наблюдение, продължил 36 месеца.
If a generalised skin reaction (e. g. allergic rash, including erythematous, macular, papular rash or pruritus) associated with the use of Neupro is observed, Neupro should be discontinued.
Тъй като ротиготин представлява допаминов агонист се предполага, че допаминови антагонисти като невролептиците (напр. фенотиазин, бутирфенон, тиоксантен) или метоклопрамид биха могли да намалят ефективността на Neupro и едновременното им прилагане трябва да се избягва.
Because rotigotine is a dopamine agonist, it is assumed that dopamine antagonists, such as neuroleptics (e. g. phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) or metoclopramide, may diminish the effectiveness of Neupro, and co-administration should be avoided.
Трябва да се внимава, когато пациенти приемат седативни лекарствени продукти или други депресанти на ЦНС (централната нервна система) (напр. бензодиазепини, антипсихотици, антидепресанти) или алкохол в комбинация с ротиготин, поради опасност от адитивен ефект.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking sedating medicinal products or other CNS (central nervous system) depressants (e. g. benzodiazepines, antipsychotics, antidepressants) or alcohol in combination with rotigotine.
4 Едновременото прилагане на L- допа и карбидопа с ротиготин не повлиява фармакокинетиката на ротиготин, както и ротиготин не повлиява фармакокинетиката на L- допа и карбидопа.
Co-administration of L-dopa and carbidopa with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine, and rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa.
Едновременото прилагане на омепразол (инхибитор на CYP2C19), в дози от 40 mg / ден, не повлиява фармакокинетиката и метаболизма на ротиготин при здрави пациенти.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Едновременото прилагане на ротиготин (3 mg/ 24 h) не повлиява фармакодинамиката и фармакокинетиката на пероралните контрацептиви (0, 03 mg етинилестрадиол, 0, 15 mg левоноргестрел).
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
Няма достатъчно данни за употребата на Neupro при бременни жени.
There are no adequate data from the use of Neupro in pregnant women.
Проучвания при животни не показват тератогенни ефекти при плъхове и зайци, но при мишки и плъхове е наблюдавано ембриотоксично действие в матерно- токсични дози (вж. точка 5. 3).
Animal studies do not indicate any teratogenic effects in rats and rabbits, but embryo-toxicity was observed in rats and mice at materno-toxic doses (see section 5.3).
Тъй като ротиготин намалява секрецията на пролактин при хората, се очаква потискане на лактацията.
4 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Проучвания върху плъхове показват, че ротиготин и/ или метаболитите му се секретират с кърмата.
Studies in rats have shown that rotigotine and/ or its metabolite(s) is excreted in breast milk.
Пациенти лекувани с ротиготин, имащи прояви на сънливост и/ или внезапно заспиване, трябва да бъдат предупредени да не шофират и да не се занимават с дейности (напр. работа с машини), при които нарушенията в будното състояние могат да изложат тях или околните на риск от сериозни наранявания или смърт, докато подобни повтарящи се симптоми не са напълно изчезнали (вж. също точки 4. 4 и 4. 5).
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Синдром на неспокойните крака Анализът на сборни плацебо- контролирани клинични изпитвания върху общо 748 пациенти, лекувани с Neupro, и 214 пациенти на плацебо показва, че при 65, 0% от пациентите на Neupro и при 32, 7% от пациентите на плацебо е наблюдавана поне по една нежелана реакция.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), наблюдавани при над 10% от пациентите, лекувани с трансдермални пластири Neupro са гадене, реакции на мястото на приложение, замаяност и болка в главата.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro are nausea, application site reactions, fatigue and headache.
При изпитвания, при които ротацията на мястото на приложение на пластира е извършвана според инструкциите в кратката характеристика на продукта и в листовката, 34, 2% от 748 пациенти, лекувани с Neupro развиват реакции на мястото на приложение.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in the SPC and package leaflet, 34.2% of 748 patients using Neupro, experienced application site reactions.
В повечето случаи те са леки до умерени по сила, ограничени до мястото на приложение, което води до прекъсване на лечението с Neupro при 7, 2% от пациентите.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of Neupro in 7.2% of subjects.
5 В следващата таблица са обобщени нежеланите лекарствени реакции от всички проучвания върху пациенти със синдром на неспокойните крака.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Restless Legs Syndrome.
Системо- органни
System/ organ
класове по
classes acc. to MedDRA
> 1/ 10
≥ 1/ 10
> 1/ 100, ≤ 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
> 1/ 1 000, ≤ 1/ 100
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
≤ 1/ 1 000
≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000
MedDRA база данни Стомашно- чревни нарушения
Gastrointestinal disorders
гадене
Vomiting, Dyspepsia
повръщане, диспепсия
General disorders and administration
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Application and instillation site a
реакции в зоната на приложениеб (вкл. еритем, пруритус, раздразнение на кожата, обрив, дерматит, везикули, болка, екзема, възпаление, подуване, обезцветяване, папула, мехури, лющене, уртикария, свръхчувствителн ост) умора
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
чувствителност
Immune system disorders
Нарушения на имунната система
Hypersensitivity
свръхчувствителн ост
Nervous system
Нарушения на нервната система
Psychiatric
главоболие
Sleep attacks,
сънливост
Sexual desire a
Психични нарушения
disorder (incl.
внезапно заспиване, сексуално нарушениеa (вкл. xиперсексу алност, увеличено либидо), безсъние, нарушение на съня, анормални сънища,
compulsive
Нарушения в контрола на импулсите a (вкл. патологична склонност към хазарт, маниеризми)
disorder (incl. hypersexuality, libido increased), Insomnia, Sleep disorder, Abnormal dreams
Обсесивно - компулсивни разстройства
pathological gambling, punding)
Съдови нарушения
Vascular disorders a) High Level Term
а) Обобщаващи термини
Orthostatic hypotension
Neupro е свързан със сънливост включително силно изразена през деня и епизоди на внезапно заспиване.
Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
В отделни случаи “ внезапното заспиване ” е станало по време на шофиране и е довело до пътно- транспортни произшествия.
In isolated cases “ sudden onset of sleep” occurred while driving and resulted in motor vehicle accidents.
Вж. също точки 4. 4 и 4. 7
See also section 4.4 and 4.7.
Има съобщения, че пациенти, лекувани с допаминови агонисти, включително Neupro, са показвали прояви на патологична склонност към хазарт, засилено либидо и хиперсексуалност, които обикновено са били обратими след намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
4. 9 Предозиране 6 Най- честите нежелани реакции са свързани с фармакодинамични характеристики на допаминов агонист – гадене, повръщане, хипотония, несъзнателни движения, халюцинации, объркване, конвулсии и други прояви на централна допаминергична стимулация.
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
При съмнение за предозиране, пластирът( ите) трябва веднага да се свали( ят) от пациента.
In case of suspected overdose, the patch(es) should immediately be removed from the patient.
Нивото на ротиготин спада след отстраняване на пластира.
Levels of rotigotine decrease after patch removal.
Преди пълното спиране на терапията с ротиготин вж. точка 4. 2.
Before stopping use of rotigotine completely see section 4.2.
Тъй като ротиготин се свързва над 90% от плазмените белтъци, евентуална диализа не се очаква да помогне.
Because rotigotine is over 90% protein bound, dialysis would not be expected to be beneficial.
Допаминови агонисти, ATC код:
Dopamine agonists; ATC code:
N04BC09
N04BC09
Ротиготин представлява неерголинов D3/ D2/ D1 допаминов агонист за лечение на болестта на Parkinson.
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
Предполага се, че ползотворният му ефект се дължи на активиране на D3, D2 и D1 рецепторите в каудалния путамен в мозъка.
It is believed to elicit its beneficial effect by activation of the D3, D2 and D1 receptors of the caudate- putamen in the brain.
Ротиготин облекчава проявите и симптомите на идиопатичната болест на Parkinson.
Rotigotine alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
Ефикасността на Neupro е проучена в 5 плацебо- контролирани проучвания с над 1400 пациенти с идиопатичнен синдром на неспокойните крака (Restless Legs Syndrome (RLS)).
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Ефикасността е доказана в контролирани изпитвания при пациенти на лечение до 29 седмици.
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 29 weeks.
Промяната сравнение с изходното ниво в международна RLS оценъчна скала (IRLS) и CGI - точка 1 (тежест на болестта) са основните параметри на ефикасността.
For both primary endpoints statistically significant
И за двете първични крайни точки, статистически значима разлика се наблюдава при дози 1 mg/ 24h, 2 mg/ 24h и 3 mg/ 24h в сравнение с плацебо.
6 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
След 6 месечно поддържащо лечение при пациенти с умерен до тежък RLS, началния RLS скор се повишава от 30, 7 до 20, 7 за плацебо и от 30, 2 до 13, 8 за Neupro.
After 6 months of maintenance treatment in patients with moderate to severe RLS, the baseline IRLS score improved from 30.7 to 20.7 for placebo and from 30.2 to 13.8 for Neupro.
Адаптираната средна разлика е - 6, 5 точки (CI 95% - 8, 7; - 4, 4, p < 0, 0001).
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
CGI- I ответни нива (с голямо подобрение и с много голямо подобрение) са 43, 0% и 67, 5% съответно за плацебо и Neupro (разлика 24, 5% CI 95%:
CGI-I responder rates (much improved, very much improved) were 43.0% and 67.5% for placebo and Neupro respectively (difference 24.5% CI 95%:
14, 2%; 34, 8%, p < 0, 0001).
14.2%; 34.8%, p < 0.0001).
В плацебо- контролирано 7 седмично проучване са изследвани полисомнографските параметри.
In a placebo-controlled, 7-week trial polysomnographic parameters were investigated.
Neupro значително намалява индекса на периодично движение на крайниците (periodic limb movement index (PLMI)) от 50, 9 до 7, 7 срещу 37, 4 до 32, 7 за плацебо (p < 0, 0001).
Neupro significantly reduced the periodic limb movement index (PLMI) from 50.9 to 7.7 versus 37.4 to 32.7 for placebo (p < 0.0001).
Стабилна концентрация се достига след прилагане на пластирите в продължение на един или два дни.
Absorption Following application, rotigotine is continuously released from the transdermal patch and absorbed through the skin.
Повишаването на плазмените концентрации на ротиготин е пропорционално на дозата в интервала от 1 mg/ 24 h до 24 mg/ 24 h.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Приблизително 45% от активната съставка в един пластир се отделя в кожата за 24 часа.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
7 Ротацията на мястото на поставяне на пластира може да доведе до ежедневни разлики в плазмените нива.
Rotating the site of patch application may result in day-to-day differences in plasma levels.
Разликите в бионаличността на ротиготин варират от 2% (приложение на надлакатя спрямо хълбока) до 46% (приложение на рамото спрямо бедрото).
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
Разпределение Измереното in vitro свързване на ротиготин с плазмените белтъци е около 92%.
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Видимият обем на разпределение при хората е около 84 l/ kg.
The apparent volume of distribution in humans is approximately 84 l/ kg.
Метаболизъм Ротиготин се метаболизира до голяма степен - чрез N- деалкилиране, както и директно и чрез вторично конюгиране.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
In vitro тестове показват, че различни изоформи на CYP могат да катализират N- деалкилирането на ротиготин.
In vitro results indicate that different CYP isoforms are able to catalyse the N-dealkylation of rotigotine.
Основните продукти на метаболизма са сулфати и глюкуронидови конюгати на изходното вещество, както и N- дезалкилирани метаболити, които са биологично неактивни.
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
Информацията относно метаболитите е непълна.
The infomation on metabolites is incomplete.
Елиминиране Около 71% от приетата доза ротиготин се екскретира с урината, а по- малка част - около 23%, се екскретира с фекалиите.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Клирънсът на ротиготин след трансдермално приложение е около 10 l/ min, а периодът му на полуразпад – около 5 до 7 часа.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
Специални групи пациенти Тъй като лечението с Neupro започва с ниска доза и следва постепенното й титриране според клиничната поносимост до достигане на оптимален терапевтичен ефект, не се налага коригиране на дозата на база пол, тегло или възраст на пациента.
Special patient groups Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Няма проучвания за приложението на Neupro при пациенти с тежки чернодробни увреждания.
In subjects with moderate hepatic impairment or mild to severe renal impairment, no relevant increases of rotigotine plasma levels were observed.
При нарушения на бъбречната функция плазмените нива на конюгатите на ротиготин и дезалкилираните му метаболити са повишени.
Neupro was not investigated in patients with severe hepatic impairment.
Обаче тези метаболити нямат отношение към клиничните ефекти.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
However, a contribution of these metabolites to clinical effects is unlikely.
Основните ефекти при проучвания за многократно прилагане и продължителна токсичност са свързани с фармакодинамичните ефекти на допаминов агонист и последващия спад на пролактиновата секреция.
5.3 Preclinical safety data 7 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Проучвания на пигментирани плъхове и маймуни показват свързване на ротиготин към меланин- съдържащи тъкани (т. е. очи) след еднократно приложена доза, като тези натрупвания са се изчистили бавно в следващите 14 дена от наблюдението.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Тримесечно проучване върху плъхове албиноси, при които е прилагана доза 2, 8 пъти по- голяма от препоръчваната за хора в mg/ m2, показва развитие на ретинална дегенерация, установена чрез трансмисионна микроскопия. Тези промени са били по- изразени при женски плъхове.
The effects were more pronounced in female rats.
Не е известно дали тези наблюдения са релевантни за хората.
Additional studies to further evaluate the specific pathology have not been performed.
Проучване на карциногенния потенциал установява развитие на тумори на Лайдиговите клетки и хиперплазия при мъжки плъхове.
The relevance of these findings to humans is not known.
Приема се, че нямат значение при хората.
The effects of rotigotine on reproduction have been investigated in rats, rabbits and mice.
8 Ефектите върху репродуктивността на ротиготин е изследвана при плъхове, зайци и мишки.
Rotigotine was not teratogenic in all three species, but was embryotoxic in rats and mice at materno-toxic doses.
Ротиготин няма тератогенен ефект при нито един от тези видове, но в матернотоксични дози е ембриотоксичен при плъхове и мишки.
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
При теста на Еймс ротиготин не предизвиква генни мутации, но има ефект при in vitro Mouse Lymphoma теста с метаболитна активация и по- слабо изразен ефект без такава.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
Тъй като той е наблюдаван повече или по- малко паралелно със спад на общия относителен клетъчен растеж, той може да е израз на цитотоксичен ефект на съставката.
Since it ran more or less parallel with a decreased relative total growth of the cells, it may be related to a cytotoxic effect of the compound.
Покриващ слой:
Backing layer:
Самозалепващ се матриксен слой: поли( диметилсилоксан, триметилсилил силикат) - кополимеризат, повидон K90, натриев метабисулфит (E223), аскорбил- палмитат (E304) и DL- α- токоферол (E307).
Poly(dimethylsiloxane, trimethylsilyl silicate)-copolymerisate, Povidone K90, sodium metabisulphite (E223), ascorbyl palmitate (E304) and DL-α -tocopherol (E307).
Защитна лепенка:
Protective liner:
10 месеца.
10 months.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
8 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Разлепящи се сашета в картонената опаковка:
Peel off sachet in a cardboard carton: