natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При по - продължителното проучване върху маймуни за хронична токсичност не е наблюдаван ефект върху еритроцитния и левкоцитния ред, когато ромиплостим е бил прилаган в продължение на 6 месеца, при което прилагането на ромиплостим е било намалено от три пъти седмично до еднократно седмично.
In the longer duration chronic monkey study, there was no effect on the erythroid and leukocytic lineages when romiplostim was administered for 6 months where the administration of romiplostim was decreased from thrice weekly to once weekly.
В допълнение, по време на основното Фаза 3 изпитване, ромиплостим не повлиява клетките от червения и белия кръвен ред, подобно на това при пациентите, лекувани с плацебо.
Additionally, in the phase 3 pivotal studies, romiplostim did not affect the red blood cell and white blood cells lineages relative to placebo treated subjects.
Токсикокинетичните проучвания не са показали взаимодействие между антителата и измерените концентрации.
Although high doses were tested in the animal studies, due to differences between the laboratory species and humans with regard to the sensitivity for
Въпреки че при проучванията при животни са били изпитани високи дози, границите на безопасност не могат да бъдат достоверно оценени, поради разлики между лабораторните видове и хората по отношение на чувствителността към фармакодинамичния ефект на ромиплостим и ефекта на неутрализиращите антитела.
11 the pharmacodynamic effect of romiplostim and the effect of neutralising antibodies, safety margins cannot be reliably estimated.
12 Карциногенеза:
Carcinogenesis:
Репродуктивна токсикология:
Reproductive toxicology:
При мишки има данни за увеличена постимплантационна загуба.
In mice there was evidence of increased post- implantation loss.
При проучвания върху пре - и постнаталното развитие при плъхове е установено увеличена продължителност на бременността и слабо повишение в честотата на перинаталната смъртност при малките.
In a prenatal and postnatal development study in rats an increase of the duration of gestation and a slight increase in the incidence of peri-natal pup mortality was found.
Манитол (E421) Захароза L- хистидин Хлороводородна киселина (за корекция на pH) Полисорбат 20
Mannitol (E421) Sucrose L-histidine Hydrochloric acid (for pH adjustment) Polysorbate 20
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, посочени в точка 6. 6.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Химическата и физическата стабилност в периода на използване е доказана за 24 часа при 25°C или за 24 часа при 2°C - 8°C, когато е предпазен от светлина и е съхраняван в оригиналния флакон.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 24 hours at 2°C – 8°C, when protected from light and kept in the original vial.
В случай, че не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да бъдат повече от 24 часа при 25°C или 24 часа в хладилник (2°C – 8°C), на защитено от светлина място.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 25°C or 24 hours in a refrigerator (2°C – 8°C), protected from light.
Флакон от 5 ml (безцветно стъкло тип I) със запушалка (хлоробутилова гума), обкатка (алуминий) и отчупващо се капаче (полипропилен).
5 ml vial (type 1 clear glass) with a stopper (chlorobutyl rubber), seal (aluminium) and a flip-off cap (polypropylene).
Картонена опаковка съдържаща 1 или 4 флакона 250 µg ромиплостим.
Carton containing 1 or 4 vials of 250 µg of romiplostim.
13 Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
12 Not all pack sizes may be marketed.
Nplate 250 микрограма прах за инжекционен разтвор трябва да бъде разтворен с 0, 72 ml стерилна вода за инжекции, като се получава 0, 5 ml обем, който се доставя.
Nplate 250 micrograms powder for solution for injection should be reconstituted with 0.72 ml sterile water for injections, yielding a deliverable volume of 0.5 ml.
Към всеки флакон е добавен излишък, който да осигури доставянето на 250 µg ромиплостим.
An additional overfill is included in each vial to ensure that 250 µg of romiplostim can be delivered.
Обикновено разтварянето на Nplate отнема по- малко от 2 минути.
Generally, dissolution of Nplate takes less than 2 minutes.
Преди приложение, проверете визуално разтвора за наличие на частици и оцветяване.
Visually inspect the solution for particulate matter and discolouration before administration.
Приготвеният разтвор трябва да бъде бистър и безцветен и не трябва да бъде прилаган, ако се наблюдават частици и/ или промяна в цвета.
The reconstituted solution should be clear and colourless and should not be administered if particulate matter and/ or discolouration are observed.
За условията на съхранение на разтворения продукт вижте точка 6. 3.
For the storage condition of the reconstituted product see section 6.3.
EU/ 1/ 08/ 497/ 001 EU/ 1/ 08/ 497/ 003
EU/ 1/ 08/ 497/ 001 EU/ 1/ 08/ 497/ 003
4 февруари 2009
4 February 2009
Всеки флакон съдържа 500 µg ромиплостим ((romiplostim).
Each vial contains 500 µg of romiplostim.
След разтваряне обемът от 1 ml разтвор, който се доставя, съдържа 500 µg ромиплостим (500 µg/ ml).
After reconstitution, a deliverable volume of 1 ml solution contains 500 µg of romiplostim (500 µg/ ml).
15 Пример:
Example:
* Когато се изчислява дозата ромиплостим при започване на лечението винаги трябва да се използва настоящото телесно тегло.
14 *Actual body weight at initiation of treatment should always be used when calculating dose of romiplostim.
16 Пациентите трябва периодично да бъдат клинично оценявани и продължаването на лечението да бъде решавано от лекуващия лекар на индивидуална основа.
Patients should be clinically evaluated periodically and continuation of treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
Деца и юноши (< 18 години)
15 Children and adolescents (< 18 years)
17 Ако се наблюдава загуба на ефикасност и отклонения в натривките от периферна кръв при пациенти, прилагането на ромиплостим трябва да бъде преустановено, трябва да бъде извършен физикален преглед и да бъде обмислена биопсия на костен мозък с подходящо оцветяване за ретикулин.
If a loss of efficacy and abnormal peripheral blood smear is observed in patients, administration of romiplostim should be discontinued, a physical examination should be performed, and a bone marrow biopsy with appropriate staining for reticulin should be considered.
Прогресиране на съществуващи онкологични заболявания на хемопоезата или на миелодиспластичен синдром (МДС)
16 Progression of existing haematopoietic malignancies or Myelodysplastic Syndromes (MDS)
18 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Решение за това, дали да се продължи/ прекъсне кърменето или да се продължи/ прекъсне лечението с ромиплостим, трябва да бъде взето, като се отчита ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с ромиплостим за жената.
17 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
19 Системо- органни класове по MedDRA
MedDRA system organ class Blood and lymphatic system disorders Psychiatric disorders
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
18 MedDRA system organ class General disorders and administration site conditions
20 Увеличен ретикулин в костния мозък
Increased bone marrow reticulin
В случай на предозиране, броят на тромбоцитите може да се повиши над нормалните граници.
19 In the event of overdose, platelet counts may increase above the normal range.
21 подкожно приложение на ромиплостим в доза 1 до 10 µg/ kg при пациенти с ИТП, максималният брой на тромбоцитите е бил 1, 3 до 14, 9 пъти по- голям от изходния брой на тромбоцитите в течение на период от 2 до 3 седмици и отговорът сред пациентите е променлив.
After a single subcutaneous dose of 1 to 10 µg/ kg romiplostim in ITP patients, the peak platelet count was 1.3 to 14.9 times greater than the baseline platelet count over a 2 to 3 week period and the response was variable among patients.
22 Обобщение на ключовите резултати за ефикасност от плацебо контролирани изпитвания
Summary of key efficacy results from placebo-controlled studies
0, 0175
0.0175
21 (51%)
21
0 (0%)
Study 2
13 (31%) 0 (0%)
(%) patients with durable
34 (41%)
romiplostim (n = 41)
0 (0%)
Placebo (n = 42)
(0%,
21 (51%)
(0%,
0 (0%) 13 (31%) 0 (0%) 34 (41%)
(0%,
0 (0%)
23 тромбоцитите се определя като седмичен брой тромбоцити ≥ 50 x 109/ l 4 или повече пъти през седмици 2- 25 от изпитването, но без траен отговор по отношение на тромбоцитите.
Transient platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 4 or more times during study weeks 2-25 but without durable platelet response.
24 Серумните нива на ромиплостим се явяват обратно пропорционално свързани с броя на тромбоцитите.
Romiplostim serum levels appear inversely related to platelet counts.
Въпреки че при проучванията при животни са били изпитани високи дози, границите на безопасност не могат да бъдат достоверно оценени, поради разлики между лабораторните видове и хората по отношение на чувствителността към фармакодинамичния ефект на ромиплостим и ефекта на неутрализиращите антитела.
23 the pharmacodynamic effect of romiplostim and the effect of neutralising antibodies, safety margins cannot be reliably estimated.
25 Карциногенеза:
Carcinogenesis:
Картонена опаковка съдържаща 1 или 4 флакона 500 µg ромиплостим.
Carton containing 1 or 4 vials of 500 µg of romiplostim.
26 Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
24 Not all pack sizes may be marketed.
Nplate 500 микрограма прах за инжекционен разтвор трябва да бъде разтворен с 1, 2 ml стерилна вода за инжекции, като се получава 1 ml обем, който се доставя.
Nplate 500 micrograms powder for solution for injection should be reconstituted with 1.2 ml sterile water for injections, yielding a deliverable volume of 1 ml.
Към всеки флакон е добавен излишък, който да осигури доставянето на 500 µg ромиплостим.
An additional overfill is included in each vial to ensure that 500 µg of romiplostim can be delivered.
EU/ 1/ 08/ 497/ 002 EU/ 1/ 08/ 497/ 004
EU/ 1/ 08/ 497/ 002 EU/ 1/ 08/ 497/ 004
28 A.
26 A.
Amgen Inc One Amgen Center Drive Thousand Oaks, CA 91320 САЩ
Amgen Inc One Amgen Center Drive Thousand Oaks, CA 91320 USA
Amgen Inc.
Amgen, Inc.
5550 Airport Boulevard Boulder, CO 80301 САЩ
5550 Airport Boulevard Boulder, CO 80301 USA
4000 Nelson Road Longmont, CO 80503 САЩ
4000 Nelson Road Longmont, CO 80503 USA
ПРУ ще съгласува подробностите на образователна програма с националните компетентни органи и трябва да изпълни такава програма в национален мащаб, за да осигури, че преди предписване на всички лекари е предоставен информационен пакет за медицински специалист, съдържащ следното: • образователен материал • кратка характеристика на продукта (КХП) и листовка за пациента, и означения върху опаковката
The MAH shall agree the details of an educational programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all physicians are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational material • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
• Дозировка • Задължения на медицинските специалисти във връзка с предписването на ромиплостим и необходимостта от предоставяне на подробна консултация на пациентите по отношение на ползата и риска. • В документите да се дискутират следните идентифицирани и възможни рискове:
• Posology • Obligations of the health care professional in relation to the prescribing of romiplostim and the need to provide comprehensive advice on risk-benefit to patients. • The documents will discuss the following identified and potential risks:
Основни стойности на ретикулин в костния мозък при пациенти с ИТП и наблюдаваната честота и възможен механизъм на действие на отлагането на ретикулин в отговор към ромиплостим.
Background rates of reticulin in the bone marrow in ITP patients and the observed incidence and potential mechanism
Честотата при клинични изпитвания на тромботични/ тромбоемболични усложнения.
The incidence in clinical trials of thrombotic/ thromboembolic complications.
Затова не трябва да бъде използван при тези показания извън контекста на клинично изпитване.
Therefore, it should not be used in these indications outside the context of a clinical trial.
Повтаряне, че съотношението полза- риск за лечението на тромбоцитопения при популации пациенти без ИТП не е установено.
Reiteration that the risk-benefit for the treatment of thrombocytopenia in non ITP patient populations has not been established.
Уточнение, че съотношението полза- риск за лечението на педиатрични пациенти с ИТП не е установено
Clarification that risk-benefit for the treatment of paediatric ITP has not been established.
Система за лекарствена безопасност Притежателят на разрешението за употреба трябва да осигури съществуването и функционирането на система за лекарствена безопасност, както е описано във версия 3 от 26 юни 2008, представена в Модул 1. 8. 1. на Заявлението за разрешаване за употреба, преди продуктът да бъде пуснат на пазара и докато продуктът е в употреба.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3, dated 26 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление за риска Притежателят на разрешението за употреба се задължава да проведе изпитванията и допълнителните дейности по отношение на лекарствената безопасност, подробно описани в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версия 5 от 14 ноември 2008 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешаване за употреба, както и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани със СНМР.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5, dated 14 November 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
В съответствие с указанията на Комитета по лекарствата за хуманната медицина за Системи за управление на риска при лекарствен продукт за хуманната медицина, актуализираният План за управление на риска трябва да бъде подаден едновременно със следващия актуализиран Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Освен това, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден: • когато се получи нова информация, която може да повлияе настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска • в рамките на 60 дни, след съобщаване на важно събитие (свързано с лекарствената безопасност или минимизиране на риска) • при поискване от ЕМЕА
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
31 A.
OUTER CARTON
След разтваряне обемът от 0, 5 ml разтвор, който се доставя, съдържа 250 микрограма ромиплостим (500 микрограма/ ml).
After reconstitution, a deliverable volume of 0.5 ml solution contains 250 micrograms of romiplostim (500 micrograms/ ml).
Манитол (E421), захароза, L- хистидин, хлороводородна киселина (за корекция на pH) и полисорбат 20.
Mannitol (E421), sucrose, l-histidine, hydrochloric acid (for pH adjustment) and polysorbate 20.
4 флакона.
4 vials.
24 часа, когато се съхранява при 25°C или в хладилник (2°C – 8°C), ако е в оригиналния флакон и на защитено от светлина място.
24 hours when stored at 25°C or in a refrigerator (2°C – 8°C) if kept in the original vial and protected from light.
33 9.
31 9.
nplate 250
nplate 250
34 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Nplate 250 µg прах за инжекция romiplostim s. c.
Nplate 250 µg powder for injection romiplostim SC
Флакон съдържащ 500 микрограма ромиплостим.
Vial containing 500 micrograms of romiplostim.
След разтваряне обемът от 1 ml разтвор, който се доставя, съдържа 500 микрограма ромиплостим (500 микрограма/ ml).
After reconstitution, a deliverable volume of 1 ml solution contains 500 micrograms of romiplostim (500 micrograms/ ml).
nplate 500
nplate 500
Nplate 500 µg прах за инжекция romiplostim s. c.
Nplate 500 µg powder for injection romiplostim SC
Какво представлява Nplate и за какво се използва 2.
What Nplate is and what it is used for 2.
Преди да използвате Nplate 3.
Before you use Nplate 3.
Как да използвате Nplate 4.
How to use Nplate 4.
Как да съхранявате Nplate 6.
How to store Nplate 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА NPLATE И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT NPLATE IS AND WHAT IT IS USED FOR
Nplate е белтък, използван за лечение на нисък брой на тромбоцитите при пациенти с имунна (идиопатична) тромбоцитопенична пурпура (наречена ИТП).
Nplate is a protein used to treat low platelet counts in patients with immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (called ITP).
ИТП е заболяване, при което имунната система на Вашия организъм разрушава собствените си тромбоцити.
ITP is a disease in which your body’ s immune system destroys its own platelets.
Nplate се използва за лечение на възрастни пациенти (на възраст 18 и повече години), на които слезката е била отстранена поради хронична ИТП и които по- рано са били лекувани с кортикостероиди или имуноглобулини, и тези лекарства не са действали.
Nplate is used to treat adult patients (aged 18 years and over) who have had their spleen removed for chronic ITP and who have been previously treated with corticosteroids or immunoglobulins, where these drugs don ’ t work.
Nplate също може да се използва при лекувани по- рано възрастни пациенти (на възраст 18 и повече години) с хронична ИТП, при които операцията е невъзможна.
Nplate may also be used in previously treated adult patients (aged 18 years and over) with chronic ITP in whom surgery is not an option.
ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ NPLATE
BEFORE YOU USE NPLATE
НЕ използвайте Nplate
DO NOT use Nplate
• ако сте алергични (свръхчувствителни) към ромиплостим или към някоя от останалите съставки на Nplate.
• if you are allergic (hypersensitive) to romiplostim or to any of the other ingredients of Nplate.
• ако сте алергични към други лекарства, които са произведени чрез ДНК технология с използване на микроорганизма Escherichia coli (E. coli).
• if you are allergic to other medicines that are produced by DNA technology using the micro-organism Escherichia coli (E. coli).
40 Обърнете специално внимание при употребата на Nplate
Take special care with Nplate
• Ако спрете да приемате Nplate, има вероятност ниският брой тромбоцити (тромбоцитопения) да се появи отново.
• If you stop taking Nplate a low blood platelet count (thrombocytopenia) is likely to reoccur.
Ако спрете да приемате Nplate, броят на тромбоцитите Ви ще трябва да бъде проследяван и Вашият лекар ще обсъди с Вас подходящи предпазни мерки.
If you stop taking Nplate your platelet count will have to be monitored, and your doctor will discuss appropriate precautions with you.
• Ако имате много висок брой тромбоцити, тъй като това може да повиши риска от образуване на кръвни съсиреци.
38 • If you have very high blood platelet counts, as this may increase the risk of blood clotting.
Лекарят Ви ще адаптира Вашата доза Nplate, за да е сигурно, че броят на тромбоцитите Ви няма да стане твърде висок.
Your doctor will adjust your dose of Nplate to ensure that your platelet count does not become too high.
Ако приемате кортикостероиди, даназол и/ или азатиоприн, тяхната доза може да бъде намалена или употребата им преустановена, когато се приемат заедно с Nplate.
If you are taking corticosteroids, danazol, and/ or azathioprine these may be reduced or stopped when given together with Nplate.
Важно е да съобщите на Вашия лекар, ако сте бременна; мислите, че може да сте бременна; или планирате да забременеете.
It is important to tell your doctor if you are pregnant; think you may be pregnant; or plan to get pregnant.
Решение за това дали да преустановите кърменето или да прекъснете лечението с ромиплостим, трябва да бъде взето имайки предвид ползата от кърменето за Вашето дете и ползата от лечението с ромиплостим за Вас.
A decision on whether to discontinue breast-feeding or discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to your child and the benefit of romiplostim therapy to you.
Посъветвайте се с Вашия лекар преди шофиране или работа с машини, тъй като някои нежелани реакции могат да повлияят Вашата способност да го правите безопасно.
You should speak with your doctor before driving or using machines, as some side effects may impair your ability to do so safely.
КАК ДА ИЗПОЛЗВАТЕ NPLATE
HOW TO USE NPLATE
Nplate ще Ви бъде прилаган под директното ръководство на Вашия лекар, който отблизо ще контролира количествата Nplate, които Ви се прилагат.
Nplate will be given under the direct supervision of your doctor, who will closely control the amount of Nplate given to you.
Nplate се прилага като инжекция под кожата (подкожно).
Nplate is administered as an injection under the skin (subcutaneous).
Вашият лекар редовно ще Ви взема кръвни проби, за да оценява как се повлияват тромбоцитите и може да коригира дозата Ви, както е необходимо.
Your doctor will take regular blood samples to measure how your platelets are responding and may adjust your dose as necessary.
41 Щом броят на тромбоцитите е под контрол, лекарят Ви ще продължи редовно да проверява кръвта Ви.
Once your platelet count is under control, your doctor will continue to regularly check your blood.
Вашата доза може да бъде допълнително коригирана, за да се поддържа дългосрочен контрол на нивото на Вашите тромбоцити.
Your dose may be adjusted further in order to maintain long-term control of your platelet count.
Ако Ви е приложен Nplate повече от необходимото, свържете се с лекуващия си лекар незабавно.
If you have been given more Nplate than you should, contact your doctor immediately.
Препоръчва се да бъдете наблюдавани за всякакви признаци или симптоми на нежелани реакции и незабавно да Ви бъде приложено подходящо лечение.
It is recommended that you are monitored for any signs or symptoms of side effects and that you are given appropriate treatment immediately.
Ако сте пропуснали да използвате Nplate
39 If you forget to use Nplate
Ако сте пропуснали една доза на Nplate, Вашият лекар ще обсъди с Вас кога да приемете следващата доза.
If you have missed a dose of Nplate, your doctor will discuss with you when you should have your next dose.
Както всички лекарства, Nplate може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Nplate can cause side effects, although not everybody gets them.
Много чести нежелани реакции (наблюдавани при повече от 1 на 10 човека, приемащи Nplate): • главоболие.
Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people taking Nplate): • headache.