natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Механизъм на резистентност Тигециклин е в състояние да преодолее двата основни механизма на резистентност към тетрациклинa, рибозомната протекция и ефлукса.
Tigecycline is able to overcome the two major tetracycline resistance mechanisms, ribosomal protection and efflux.
Той обаче е податлив на хромозомно кодираните помпи за ефлукс на множество лекарства на Proteeaee (вж. по- долу) и Pseudomonas aeruginosa (MexXY- OprM ефлуксна система).
However, it is vulnerable to chromosomally-encoded multidrug efflux pumps of Proteeae (see below) and Pseudomonas aeruginosa (MexXY-OprM efflux system).
Патогените от семейство Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.) по правило са по- малко чувствителни към тигециклин отколкото към останалите представители на Enterobacteriaceae.
Pathogens of the family Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., and Morganella spp.) are generally less susceptible to tigecycline than other members of the Enterobacteriaceae.
Освен това при Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae се открива в известна степен придобита резистентност.
In addition, some acquired resistance has been detected in Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, and Enterobacter cloacae.
7 Праговите стойности на минималната инхибираща концентрация (МИК), установени от Европейската комисия за изследване на чувствителността към антимикробни средства (EUCAST) са както следва:
Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:
Staphylococcus spp.
Staphylococcus spp.
S ≤ 0, 5 mg/ L и R > 0, 5 mg/ L Streptococcus spp. различни от S. pneumoniae S ≤ 0, 25 mg/ L и R > 0, 5 mg/ L Enterococcus spp.
S ≤ 0.5 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Streptococcus spp. other than S. pneumoniae S ≤ 0.25 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Enterococcus spp.
S ≤ 0, 25 mg/ L и R > 0, 5 mg/ L Enterobacteriaceae S ≤ 1( ^) mg/ L и R > 2 mg/ L (^) Тигециклин има понижена in vitro активност срещу Proteus, Providencia и Morganella spp.
S ≤ 0.25 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Enterobacteriaceae S ≤ 1(^) mg/ L and R > 2 mg/ L (^) Tigecycline has decreased in vitro activity against Proteus, Providencia, and Morganella spp.
За анаеробните бактерии има клинични доказателства за ефикасността при полимикробни интрабдоминални инфекции, но липсва връзка между стойностите на МИК, ФК/ ФД данните и клиничните резултати.
For anaerobic bacteria there is clinical evidence of efficacy in polymicrobial intra-abdominal infections, but no correlation between MIC values, PK/ PD data and clinical outcome.
Трябва да се отбележи, че разпределенията на МИК за микроорганизмите от родовете Bacteroides и Clostridium са широки и могат да включват стойности над 2 mg/ L тигециклин.
It should be noted that the MIC distributions for organisms of the genera Bacteroides and Clostridium are wide and may include values in excess of 2 mg/ L tigecycline.
Чувствителност Честотата на придобитата резистентност може да варира на географски принцип и във времето за избрани видове и е желателна местна информация за резистентността, особено когато се лекуват тежки инфекции.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species, and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Обичайно чувствителни видове Enterococcus spp. † Staphylococcus aureus * Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae * Група Streptococcus anginosus * (включва S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus) Streptococcus pyogenes * Стрептококи от група Viridans Citrobacter freundii * Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca * Klebsiella pneumoniae * Serratia marcescens Clostridium perfringens † Peptostreptococcus spp. † Prevotella spp.
Commonly Susceptible Species Enterococcus spp .† Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis 8 Pathogen
Видове, за които придобитата резистентност може да е проблем Acinetobacter baumannii Група Bacteroides fragilis † Burkholderia cepacia
Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus group* (includes S. anginosus, S. intermedius and S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Viridans group streptococci Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Clostridium perfringens† Peptostreptococcus spp .† Prevotella spp.
Morganella morganii Providencia spp.
Species for which acquired resistance may be a problem Acinetobacter baumannii Bacteroides fragilis group† Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp.
Proteus spp.
Proteus spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Stenotrophomonas maltophilia
Микроорганизми с унаследена резистентност Pseudomonas aeruginosa * означава видове, срещу които се счита, че активността е задоволително показана при клиничните проучвания. † вж. точка 5. 1, Прагови стойности по- горе.
Inherently resistant organisms Pseudomonas aeruginosa * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies. † see section 5.1, Breakpoints above.
Абсорбция Тигециклин се прилага интравенозно и затова има 100% бионаличност.
Tigecycline is administered intravenously and therefore has 100% bioavailability.
Разпределение Свързването на тигециклин in vitro към плазмените белтъци варира от приблизително 71% до 89% при концентрациите, наблюдавани в клиничните проучвания (0, 1 до 1, 0 µg/ ml).
The in vitro plasma protein binding of tigecycline ranges from approximately 71% to 89% at concentrations observed in clinical studies (0.1 to 1.0 µg/ ml).
При плъхове, получаващи единични или многократни дози от 14C- тигециклин, радиоактивността е добре разпределена в повечето тъкани, като най- високата обща експозиция се наблюдава в костния мозък, слюнчените жлези, щитовидната жлеза, слезката и бъбреците.
In rats receiving single or multiple doses of 14C-tigecycline, radioactivity was well distributed to most tissues, with the highest overall exposure observed in bone marrow, salivary glands, thyroid gland, spleen, and kidney.
При хора стационарният обем на разпределение на тигециклин е средно 500 до 700 L (7 до 9 L/ kg), което показва, че тигециклин се разпределя в голяма степен извън плазмения обем и се концентрира в тъканите.
In humans, the steady-state volume of distribution of tigecycline averaged 500 to 700 L (7 to 9 L/ kg), indicating that tigecycline is extensively distributed beyond the plasma volume and concentrates into tissues.
Липсват данни дали тигециклин може да премине кръвно- мозъчната бариера при хора.
9 No data are available on whether tigecycline can cross the blood-brain barrier in humans.
При клинично- фармакологичните проучвания, използващи терапевтична схема на дозировка от 100 mg, последвани от 50 mg на всеки 12 часа, равновесната Cmax концентрация на тигециклин в серума е 866±233 ng/ ml за 30 минутните инфузии и 634±97 ng/ ml за 60 минутните инфузии.
In clinical pharmacology studies using the therapeutic dosage regimen of 100 mg followed by 50 mg q12h, serum tigecycline steady-state Cmax was 866±233 ng/ ml for 30-minute infusions and 634±97 ng/ ml for 60-minute infusions.
Стационарната AUC0- 12h e 2349±850 ng• h/ ml.
The steady-state AUC0-12h was 2349±850 ng• h/ ml.
Метаболизъм Средно се изчислява, че по- малко от 20% от тигециклин се метаболизират преди екскрецията.
On average, it is estimated that less than 20% of tigecycline is metabolised before excretion.
При здрави доброволци от мъжки пол след приложение на 14C- тигециклин непромененият тигециклин е основния 14C- маркиран материал, отделен в урината и фекалиите, но се откриват също един глюкуронид, един N- ацетил метаболит и един епимер на тигециклина.
In healthy male volunteers, following the administration of 14C-tigecycline, unchanged tigecycline was the primary 14 C-labelled material recovered in urine and faeces, but a glucuronide, an N-acetyl metabolite and a tigecycline epimer were also present.
In vitro проучванията върху човешки чернодробни микрозоми показват, че тигециклин не инхибира метаболизма, медииран от който и да е от следните 6 цитохром P450 (CYP) изоформи:
In vitro studies in human liver microsomes indicate that tigecycline does not inhibit metabolism mediated by any of the following 6 cytochrome P450 (CYP) isoforms:
1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 чрез конкурентно инхибиране.
1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 by competitive inhibition.
Освен това тигециклин не показва НАДФН- зависимост при инхибирането на CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, което предполага липса на инхибиране на тези CYP ензими на базата на механизма на действие.
In addition, tigecycline did not show NADPH-dependency in the inhibition of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A, suggesting the absence of mechanism-based inhibition of these CYP enzymes.
Елиминиране Отделянето на общата радиоактивност във фекалиите и урината след приложението на 14C - тигециклин показва, че 59% от дозата се елиминира чрез екскреция с жлъчката/ фекалиите, а 33% се екскретира в урината.
The recovery of the total radioactivity in faeces and urine following administration of 14C-tigecycline indicates that 59% of the dose is eliminated by biliary/ faecal excretion, and 33% is excreted in urine.
Като цяло основният път на елиминиране за тигециклин е
Overall, the primary route of elimination for tigecycline is biliary excretion of unchanged tigecycline.
9 жлъчната екскреция на непроменения тигециклин.
Glucuronidation and renal excretion of unchanged tigecycline are secondary routes.
Общият клирънс на тигециклин е 24 L/ h след интравенозна инфузия.
The total clearance of tigecycline is 24 L/ h after intravenous infusion.
Бъбречният клирънс е приблизително 13% от общия клирънс.
Renal clearance is approximately 13% of total clearance.
Чернодробна недостатъчност Фармакокинетичното разпределение на тигециклин след еднократно приложение не се променя при пациенти с леко чернодробно увреждане.
Hepatic Insufficiency The single-dose pharmacokinetic disposition of tigecycline was not altered in patients with mild hepatic impairment.
Системният клирънс на тигециклин обаче е понижен съответно с 25% и 55% и полуживотът на тигециклин е удължен съответно с 23% и 43% при пациентите с умерено или тежко чернодробно увреждане (клас B и C по Child Pugh) (вж. точка 4. 2).
However, systemic clearance of tigecycline was reduced by 25% and 55% and the half-life of tigecycline was prolonged by 23% and 43% in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child Pugh B and C), respectively (see section 4.2).
Бъбречна недостатъчност Фармакокинетичното разпределение на тигециклин след еднократно приложение не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 ml/ min, n=6).
Renal Insufficiency The single dose pharmacokinetic disposition of tigecycline was not altered in patients with renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min, n=6).
При тежко бъбречно увреждане AUC е с 30% по- висока отколкото при лица с нормална бъбречна функция (вж. точка 4. 2).
In severe renal impairment, AUC was 30% higher than in subjects with normal renal function (see section 4.2).
Пациенти в напреднала възраст Не се наблюдават общи различия във фармакокинетиката между здрави лица в напреднала възраст и по- млади хора (вж. точка 4. 2).
Elderly Patients No overall differences in pharmacokinetics were observed between healthy elderly subjects and younger subjects (see section 4.2).
Деца Фармакокинетиката на тигециклин при пациенти на възраст под 18 години не е установена (вж. точка 4. 2).
10 Paediatric Patients The pharmacokinetics of tigecycline in patients less than 18 years of age has not been established (see section 4.2).
Пол Няма клинично значими разлики в клирънса на тигециклин между мъже и жени.
Gender There were no clinically relevant differences in the clearance of tigecycline between men and women.
Изчислено е, че AUC е с 20% по- голяма при жени отколкото при мъже.
AUC was estimated to be 20% higher in females than in males.
Раса Няма никакви разлики в клирънса на тигециклин въз основа на расата.
Race There were no differences in the clearance of tigecycline based on race.
Тегло Клирънсът, преизчисленият за теглото клирънс и AUC не се различават значително между пациентите с различно телесно тегло, включително при тези, тежащи ≥ 125 kg.
Weight Clearance, weight-normalised clearance, and AUC were not appreciably different among patients with different body weights, including those weighing ≥ 125 kg.
AUC е с 24% по - малка при пациентите, тежащи ≥ 125 kg.
AUC was 24% lower in patients weighing ≥ 125 kg.
При проучванията за токсичност при многократно приложение на плъхове и кучета са наблюдавани намаляване и атрофия на лимфните възли, слезката и тимуса, понижени еритроцити, ретикулоцити, левкоцити и тромбоцити при хипоцелуларитет на костния мозък и нежелани реакции от бъбреците и стомашно- чревния тракт при експозиция на тигециклин от съответно 8 и 10 пъти над дневната доза за хора въз основа на AUC при плъхове и кучета.
In repeated dose toxicity studies in rats and dogs, lymphoid depletion/ atrophy of lymph nodes, spleen and thymus, decreased erythrocytes, reticulocytes, leukocytes, and platelets, in association with bone marrow hypocellularity, and adverse renal and gastrointestinal effects have been seen with tigecycline at exposures of 8 and 10 times the human daily dose based on AUC in rats and dogs, respectively.
10 Резултатите от проучванията при животни показват, че тигециклин преминава през плацентата и се открива в тъканите на фетуса.
Results of animal studies indicate that tigecycline crosses the placenta and is found in foetal tissues.
Резултатите от проучванията при животни с използване на 14C- маркиран тигециклин показват, че тигециклин се екскретира в голяма степен чрез кърмата на лактиращи плъхове.
Results from animal studies using 14C-labelled tigecycline indicate that tigecycline is excreted readily via the milk of lactating rats.
Лактоза монохидрат Хлороводородна киселина, натриев хидроксид (за корекция на pH)
Lactose monohydrate Hydrochloric acid, sodium hydroxide (for pH adjustment)
Следните активни вещества не трябва да се прилагат едновременно през същата трипътна система като Tygacil:
The following active substances should not be administered simultaneously through the same Y-site as Tygacil:
Амфотерицин Б, амфотерицин B липиден комплекс, и диазепам.
Amphotericin B, amphotericin B lipid complex, and diazepam.
Tygacil не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, за които липсват данни за съвместимостта (вж. точка 6. 6.).
Tygacil must not be mixed with other medicinal products for which compatibility data are not available (see section 6.6).
След разтваряне и разреждане в сак или друг подходящ инфузионен контейнер (напр. стъклена бутилка) тигециклин трябва да се използва незабавно.
Once reconstituted and diluted in the bag or other suitable infusion container (e. g. glass bottle), tigecycline should be used immediately.
Да се съхранява при или под 25ºC.
Store at or below 25°C.
За условията на съхранение на разтворения продукт, вж. точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Tygacil се разпространява в опаковки от по десет флакона.
Tygacil is distributed in a ten vial tray pack.
Лиофилизираният прах за инфузии трябва да се разтвори с 5, 3 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) или инжекционен разтвор на декстроза 50 mg/ ml (5%), за да се достигне концентрация на тигециклин от 10 mg/ ml.
The lyophilised powder should be reconstituted with 5.3 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection to achieve a concentration of 10 mg/ ml of tigecycline.
След това 5 ml от приготвения разтвор трябва незабавно да се изтеглят от флакона и да се добавят към сак за интравенозни инфузии от 100 ml или друг подходящ инфузионен контейнер (напр. стъклена бутилка).
Thereafter, 5 ml of the reconstituted solution should be immediately withdrawn from the vial and added to a 100 ml intravenous bag for infusion or other suitable infusion container (e. g., glass bottle).
За доза от 100 mg да се разтворят два флакона в сак за интравенозна инфузия от 100 ml или друг подходящ инфузионен контейнер (напр. стъклена бутилка).
For a 100 mg dose, reconstitute using two vials into a 100 ml intravenous bag or other suitable infusion container (e. g., glass bottle).
Флаконът съдържа 6% над дозата.
The vial contains a 6% overage.
Парентералните продукти трябва да проверяват визуално за частици и промяна в цвета (напр. зелен или черен) преди приложение.
Parenteral products should be inspected visually for particulate matter and discolouration (e. g., green or black) prior to administration.
Tygacil може да се прилага интравенозно чрез самостоятелна линия или трипътна система.
Tygacil may be administered intravenously through a dedicated line or through a Y-site.
Ако се използва същата интравенозна линия за последваща инфузия на няколко активни вещества, линията трябва да се промие преди и след инфузията на Tygacil или с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%), или с инжекционен разтвор на декстроза 50 mg/ ml (5%).
If the same intravenous line is used for sequential infusion of several active substances, the line should be flushed before and after infusion of Tygacil with either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
Инжектирането трябва да се направи с инжекционен разтвор, съвместим с тигециклин и който и да е друг( и) лекарствен( и) продукт( и) през тази обща линия (вж. точка 6. 2).
Injection should be made with an infusion solution compatible with tigecycline and any other medicinal product(s) via this common line (see section 6.2)
Този лекарствен продукт е само за еднократна употреба; неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.
This medicinal product is for single use only; any unused solution should be discarded.
Съвместимите интравенозни разтвори включват: инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) и инжекционен разтвор на декстроза 50 mg/ ml (5%).
Compatible intravenous solutions include: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection and dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
При прилагане чрез трипътна система съвместимостта на Tygacil, разтворен в инжекционен разтвор на натриев хлорид 0, 9%, е доказана със следните лекарствени продукти или разтворители: амикацин, добутамин, допамин HCl, гентамицин, халоперидол, разтвор на Рингер, лактат, лидокаин HCl, морфин, норепинефрин, пиперацилин/ тазобактам ((състав с EDTA), калиев хлорид, пропофол, ранитидин HCl, теофилин и тобрамицин.
When administered through a Y-site, compatibility of Tygacil diluted in sodium chloride 0.9% for injection is demonstrated with the following medicinal products or diluents: amikacin, dobutamine,
EU/ 1/ 06/ 336/ 001
EU/ 1/ 06/ 336/ 001
24 април 2006.
24 April 2006.
12 10.
10.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да осигури установяването и функционирането на система за лекарствена безопасност преди продуктът да бъде пуснат на пазара.
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
Притежателят на разрешението за употреба се задължава да извършва проучвания и допълнителни дейности по лекарствена безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
ВТОРИЧНА КАРОНЕНА ОПАКОВКА
OUTER CARTON
Tygacil 50 mg прах за инфузионен разтвор Tigecycline
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion Tigecycline
Всеки флакон съдържа 100 mg лактоза монохидрат. pH се коригира с хлороводородна киселина и, ако е необходимо, с натриев хидроксид.
The pH is adjusted with hydrochloric acid, and if necessary sodium hydroxide.
Tygacil 50 mg прах за инфузия Tigecycline Само за интравенозно приложение
Tygacil 50 mg powder for infusion Tigecycline For IV use only
ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ
21 PACKAGE LEAFLET INFORMATION FOR THE USER
Tygacil 50 mg прах за инфузионен разтвор Tigecycline( Тигециклин)
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion tigecycline
да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите.
them, even if their symptoms are the same as yours.
- Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in
неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Какво представлява Tygacil и за какво се използва 2.
What Tygacil is and what it is used for 2.
Преди да приемете Tygacil 3.
Before you receive Tygacil 3.
Как да приемате Tygacil 4.
How Tygacil is given 4.
Възможни нежелани реакции 5.
Possible Side Effects 5.
Как да съхранявате Tygacil 6.
How to Store Tygacil 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА TYGACIL И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT TYGACIL IS AND WHAT IT IS USED FOR
Вашият лекар e предписал Tygacil, тъй като имате един от следните видове сериозни инфекции:
Your doctor prescribed Tygacil because you have one of the following types of serious infections:
• Усложнена инфекция на кожата и меките тъкани • Усложнена инфекция в корема
• Complicated infection of the skin and soft tissues • Complicated infection in the abdomen
ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ TYGACIL
BEFORE YOU RECEIVE TYGACIL
Не използвайте Tygacil • ако сте алергични (свръхчувствителни) към тигециклин, активната съставка на Tygacil.
Do not use Tygacil • If you are allergic (hypersensitive) to tigecycline, the active substance of Tygacil.
Ако сте алергични към тетрациклинови антибиотици (напр. миноциклин, доксициклин и т. н.), може да сте алергични към тигециклин.
If you are allergic to tetracycline class antibiotics (e. g., minocycline, doxycycline, etc.), you may be allergic to tigecycline.
Обърнете специално внимание при лечението с Tygacil • Информирайте незабавно Вашия лекар, ако развиете симптоми на алергична реакция. • Информирайте незабавно Вашия лекар, ако развиете силна коремна болка, гадене и повръщане.
Take special care with Tygacil • Tell your doctor immediately if you develop symptoms of an allergic reaction. • Tell your doctor immediately if you develop severe abdominal pain, nausea, and vomiting.
Това може да са симптоми на остър панкреатит. • Информирайте Вашия лекар, ако страдате от диария, преди да Ви бъде приложен Tygacil.
These may be symptoms of acute pancreatitis. • Tell your doctor if you are suffering from diarrhoea before you are given Tygacil.
Не вземайте никакви лекарства за диария, без първо да се посъветвате с Вашия лекар. • Информирайте Вашия лекар, ако имате или преди това сте имали някакви нежелани реакции, свързани с антибиотици, принадлежащи към класа на тетрациклините (напр. чувствителност на кожата към слънчевата светлина, оцветяване на развиващите се зъби, възпаление на панкреаса и промени на определени лабораторни стойности, които имат за цел да оценят доколко добре се съсирва кръвта Ви).
Do not take any diarrhoea medicine without first checking with your doctor. • Tell your doctor if you have or previously had any side effects due to antibiotics belonging to the tetracycline class (e. g., skin sensitization to sun light, staining on developing teeth, pancreas inflammation, and alteration of certain laboratory values aimed at measuring how well your blood clots).