natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Един пациент лекуван по програма извън проучването почина от мозъчен инфаркт вследствие левкоцитоза, след лечение с химиотерапевтични лекарствени продукти за снижаване броя на левкоцитите.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
По време на основните проучвания, смъртността от кръвоизлив свързан с дисеминирана вътресъдова коагулация (DIC) беше много честа (> 10%), което отговаря на ранната смъртност докладвана в литературата.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
Арсеновият триоксид може да предизвика удължаване на QT интервала (вж. точка 4. 4).
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
Удължаването на QT може да доведе до камерна аритмия тип „ torsade de pointes ” която може да бъде смъртоносна.
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
Рискът от „ torsade de pointes ” е свързан със степента на удължаване на QT, едновременното приложение на лекарствени продукти удължаващи QT интервала, анамнеза за „ torsade de pointes ”, предварително съществуващо удължение на QT интервала, застойна сърдечна недостатъчност, използване на калий- губещи диуретици, или други състояния водещи до хипокалиемия или хипомагнезиемия.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products, a history of torsade de pointes, preexisting QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, or other conditions that result in hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Една пациентка (получаваща няколко съпътстващи лекарствени продукта, включително амфотерицин B) разви безсимптомна „ torsade de pointes ” по време на индукционна терапия с арсенов триоксид по повод рецидив на ОПЛ.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Периферната невропатия, характеризираща се с парестезии/ дизестезии, е честа и добре позната реакция от приложението на арсена.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
44% от пациентите получиха симптоми, които могат да бъдат свързани с невропатия; повечето бяха леки до умерени и бяха обратими при спиране на лечението с TRISENOX.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
По време на приложението на TRISENOX в етапа след разрешаването му за употреба, бяха отбелязани следните нежелани лекарствени реакции и бяха включени след обсъждане на наблюдаваната честота, тежест и вероятна каузална връзка с TRISENOX.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Те са изброени по- долу според системо- органната класификация и честота.
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
Инфекции и инфестации
System Organ Class Infection and Infestations
Сепсис Пневмония Herpes zoster
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Нечести
Not known
Нарушения на кръвта и лимфната система
Blood and Lymphatics System Disorders
Нарушения на метаболизма и храненето Психиатрични нарушения Нарушения на нервната система
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Дехидратация Задръжка на течности Състояния на обърканост Гърчове Замаяност
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Очни нарушения Сърдечни нарушения
Eye Disorders Cardiac Disorders
Неясно виждане Сърдечна недостатъчност Камерна тахикардия Камерни екстрасистоли
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Стомашно- чревни нарушения
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Пневмонит Повръщане Коремни болки
Pneumonitis
Кожни и подкожни нарушения
Gastrointestinal Disorders
Оток на лицето Обрив
Vomiting Abdominal pain
Бъбречни и уринарни нарушения
Skin and Subcutaneous Disorders
Бъбречна недостатъчност
Face oedema Rash
Общи нарушения и увреждания в мястото на приложение Изследвания
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Оток Студени тръпки Повишаване на креатинина в кръвта Повишаване на телесното тегло
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
По време на постмаркетинговия период е докладван и синдром на диференциация, като синдром в резултат на лечение с ретиноева киселина при употребата на TRISENOX за лечение на злокачествени заболявания, различни от ОПЛ.
In post marketing experience, a differentiation syndrome, like retinoic acid syndrome, has also been reported for the treatment of malignancies other than APL with TRISENOX.
Ако се появят симптоми насочващи към тежка арсенова интоксикация (напр. гърчове, мускулна слабост и обърканост), TRISENOX трябва да се спре незабавно и може да се обмисли включването на хелираща терапия с пенициламин в дневна доза ≤ 1 gm дневно.
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
За пациенти, които не са в състояние да приемат лекарства през устата, може да се обмисли прилагането на димеркапрол в доза 3 mg/ kg интрамускулно на всеки 4 часа до стихване на всички непосредствено застрашаващи живота токсичности.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
При наличие на коагулопатия, се препоръчва перорално приложение на хелиращия агент сукцимер (димеркаптосукцинова киселина) (DCI) 10 mg/ kg или 350 mg/ m2 на всеки 8 часа в продължение на 5 дни, след което на всеки 12 часа в продължение на 2 седмици.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
Други антинеопластични агенти, ATC код:
Other antineoplastic agents, ATC code:
L01XX27
L01XX27
8 TRISENOX е разрешен за употреба при “ Извънредни обстоятелства ”.
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта не е възможно да се разполага с пълна информация за този продукт.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата (EMEA) ще извършва преглед на новата информация за продукта и ще актуализира тази КХП според изискванията.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Също така, арсеновият триоксид предизвиква увреждания или разпад на съчетания протеин промиелоцитна левкемия / алфа- рецептор за ретиноева киселина (PML/ RAR alpha).
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
TRISENOX беше изследван при 52 пациенти с ОПЛ, лекувани преди това с антрациклин и ретиноиди, в две отворени, еднораменни, несравнителни проучвания.
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
Едното беше клинично проучване с единствен изследовател (n=12), а другото беше мултицентрово проучване в 9 заведения (n=40).
One was a single investigator clinical study (n=12) and the other was a multicentre, 9-institution study (n=40).
Пациентите от първото проучване получаваха средна доза от 0, 16 mg/ kg/ ден TRISENOX (диапазон 0, 06 до 0, 20 mg/ kg/ ден), а пациентите от мултицентровото проучване получаваха фиксирана доза от 0, 15 mg/ kg/ ден.
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
TRISENOX се прилагаше интравенозно в продължение на 1 до 2 часа докато костният мозък се освободи от левкемични клетки, в продължение най- много на 60 дни.
TRISENOX was administered intravenously over 1 to 2 hours until the bone marrow was free of leukaemic cells, up to a maximum of 60 days.
Пациентите с пълна ремисия получаваха консолидираща терапия с TRISENOX в общо количество 25 допълнителни дози за 5- седмичен период.
Patients with complete remission received consolidation therapy with TRISENOX for 25 additional doses over a 5 week period.
Консолидиращата терапия започваше 6 седмици (диапазон, 3- 8) след индукцията при проучването в единственото заведение, и 4 седмици (диапазон, 3- 6) при мултицентровото проучване.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
Пълна ремисия (ПР) се дефинираше като отсъствие на видими левкемични клетки в костния мозък и възстановяване на броя на тромбоцитите и белите кръвни клетки в периферното кръвообръщение.
Complete remission (CR) was defined as the absence of visible leukaemic cells in the bone marrow and peripheral recovery of platelets and white blood cells.
Пациентите от едноцентровото проучване бяха получили рецидив след 1- 6 предходни терапевтични схеми и 2 пациенти бяха получили рецидив след трансплантация на стволови клетки.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Пациентите от мултицентровото проучване бяха получили рецидив след 1- 4 предходни терапевтични схеми и 5 пациенти бяха получили рецидив след трансплантация на стволови клетки.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Средната възраст в едноцентровото проучване беше 33 години (възрастов диапазон 9 до 75 години).
The median age in the single centre study was 33 years (age range 9 to 75).
Средната възраст в мултицентровото проучване беше 40 години (възрастов диапазон 5 до 73 години).
The median age in the multicentre study was 40 years (age range 5 to 73).
Резултатите са резюмирани в таблицата по- долу.
The results are summarised in the table below.
Едноцентрово проучване N=12
Centre Trial N=12
Доза на TRISENOX, mg/ kg/ ден (Средно, диапазон)
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
0, 16 (0, 06 – 0, 20)
0.16 (0.06 – 0.20)
Пълна ремисия (ПР) Време до костно- мозъчна ремисия (средно)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
11 (92%) 32 дни
11 (92%) 32 days
34 (85%) 35 дни
34 (85%) 35 days
Време до ПР (средно) 18- месечна преживяемост
Time to CR (Median) 18-Month Survival
54 дни 67%
54 days 67%
59 дни 66%
59 days 66%
Едноцентровото проучване включваше 2 педиатрични пациенти (< 18 години), като и двамата постигнаха ПР.
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
Мултицентровото проучване включваше 5 педиатрични пациенти (< 18 години), 3 от които получиха ПР.
The multicentre trial included 5 paediatric patients (< 18 years old), 3 of whom achieved CR.
Не бяха лекувани деца на възраст под 5 години.
No children of less than 5 years of age were treated.
При последващо лечение след консолидация, 7 пациенти в едноцентровото проучване и 18 пациенти в мултицентровото проучване получиха поддържаща терапия с TRISENOX.
In a follow-up treatment after consolidation, 7 patients in the single institution study and 18 patients in the multicentre study received further maintenance therapy with TRISENOX.
На трима пациенти от едноцентровото проучване и на 15 пациенти от мултицентровото проучване бяха трансплантирани стволови клетки след приключване на лечението с TRISENOX.
Three patients from the single institution study and 15 patients from the multicentre study had stem cell transplants after completing TRISENOX.
Средната продължителност на преживяемостта по Kaplan- Meier за едноцентровото проучване се оказа 14
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
9 месеца и не беше достигната от мултицентровото проучване.
At last follow-up, 6 of 12 patients in the single institution study were alive with a median follow-up time of 28 months (range 25 to 29).
В мултицентровото проучване 27 от пациенти бяха живи със средно време на проследяване 16 месеца (диапазон 9 до 25).
In the multicentre study 27 of 40 patients were alive with a median follow-up time of 16 months (range 9 to 25).
Оценките по Kaplan- Meier на 18 - месечната преживяемост за всяко проучване са показани по- долу.
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
100%
8 100%
Рискови Смърт 18- Месечно
Deaths 18-Month
Едноцентрово
Single Center Multicenter Study
12
12 40
13
6 67% 13 66%
66%
0%
12
12 18 Months
30
30 36
Цитогенетичното потвърждение на конверсията към нормален генотип и откриването на PML/ RARα конверсия към норма чрез обратна транскриптаза- полимеразо- верижна реакция (RT- PCR) са показани в таблицата по- долу.
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
Конвенционална цитогенетика [t( 15; 17)] Липсват
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
Едноцентрово пилотно проучване N с ПР = 11
Single Centre Pilot Trial N with CR = 11
Налице Не може да се прецени
Absent Present Not evaluable
8 (73%) 1 (9%) 2 (18%)
8 (73%) 1 (9%) 2 (18%)
31 (91%) 0% 3 (9%)
31 (91%) 0% 3 (9%)
RT- PCR за PML / RARα
RT-PCR for PML/ RAR α
Отрицателни Положителни Не може да се прецени
Negative Positive Not evaluable
8 (73%) 3 (27%) 0
8 (73%) 3 (27%) 0
27 (79%) 4 (12%) 3 (9%)
27 (79%) 4 (12%) 3 (9%)
Повлияване беше наблюдавано сред всички изследвани възрастови групи в диапазона от 6 до 75 години.
Responses were seen across all age groups tested, ranging from 6 to 75 years.
Степента на повлияване беше сходна и при двата пола.
The response rate was similar for both genders.
Няма натрупан опит относно ефекта на TRISENOX върху варианта на ОПЛ съдържащ t( 11; 17) и t( 5; 17) хромозомни транслокации.
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
В целия диапазон на еднократна доза oт 7 дo 32 mg (приложена като 0, 15 mg/ kg), системната експозиция (AUC) изглежда линеарна.
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
Намаляването от пикова плазмена концентрация на AsIII настъпва бифазно и се характеризира с фаза на бързо начално разпределение, последвана от по- бавна фаза на крайно елиминиране.
The decline from peak plasma concentration of AsIII occurs in a biphasic manner and is characterized by an initial rapid distribution phase followed by a slower terminal elimination phase.
След приложението на 0, 15 mg/ kg по схема ежедневно (n=6) или два пъти седмично (n=3) се наблюдава приблизително 2- кратно натрупване на AsIII в сравнение с еднократна инфузия.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Tова натрупване е малко по- голямо от очакваното във основа на резултатите с еднократна доза.
This accumulation was slightly more than expected based on single-dose results.
Обемът на разпределение (Vd) на AsIII е обширен (> 400 L), като показва значително разпределение в тъканите и незначително свързване с протеин.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
Арсенът се отлага главно в черния дроб, бъбреците, сърцето и в по- малка степен в белия дроб, косите и ноктите.
Total arsenic accumulates mainly in the liver, kidney, and heart and, to a lesser extent, in the lung, hair, and nails.
Meтaболизъм:
Metabolism:
Пентавалентните метаболити MMAV и DMAV се появяват бавно в плазмата (приблизително 10- 24 часа след първото приложение на арсенов триоксид), но поради по- дълъг полуживот те се отлагат повече при множествено дозиране, отколкото AsIII.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Приблизителното отлагане е в диапазон от 1, 4 - дo 8- кратно след приложение на множествени в сравнение с еднократни дози.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
In vitro ензимните изследвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че арсеновият триоксид не притежава инхибираща активност върху субстрати на основните цитохром P450 ензими като 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Общият клирънс на AsIII в диапазона на еднократна доза oт 7- 32 mg (приложена като 0, 15 mg/ kg) е 49 L/ h, а реналният клирънс е 9 L/ h.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
Бъбречно нарушение:
Renal Impairment:
Плазменият клирънс на AsIII не е нарушен при пациенти с леко бъбречно нарушение (креатининов клирънс 50- 80 mL/ min) или умерено бъбречно нарушение (креатининов клирънс 30- 49 mL/ min).
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).
Плазменият клирънс на AsIII при пациенти с тежко бъбречно нарушение (креатининов клирънс под 30 mL/ min) е 40% по- нисък в сравнение с този при пациенти с нормална бъбречна функция (вж. точка 4. 4).
The plasma clearance of AsIII in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/ min) was 40% lower when compared with patients with normal renal function (see section 4.4).
Системната експозиция на MMAV и DMAV е по- голяма при пациенти с бъбречно нарушение.
Systemic exposure to MMAV and DMAV tended to be larger in patients with renal impairment; the clinical consequence of this is unknown but no increased toxicity was noted.
11 Чернодробно нарушение:
Hepatic Impairment:
Не е наблюдавана ясна тенденция към повишаване на системната експозиция към AsIII, AsV, MMAV или DMAV с намаляване на нивото на чернодробна функция, преценена чрез доза- нормализирана (за mg доза) AUC.
No clear trend toward an increase in systemic exposure to AsIII, AsV, MMAV or DMAV was observed with decreasing level of hepatic function as assessed by dose-normalized (per mg dose) AUC.
Ограничените изследвания върху репродуктивната токсичност на арсеновия триоксид върху животни сочат ембриотоксичност и тератогенност (дефекти на невралната тръба, анофталмия и микрофталмия) при прилагане в дози 1- 10 пъти препоръчителната клинична доза (mg/ m2).
Limited reproductive toxicity studies of arsenic trioxide in animals indicate embryotoxicity and teratogenicity (neural tube defects, anophthalmia and microphthalmia) at administration of 1-10 times the recommended clinical dose (mg/ m2).
натриев хидроксид Хлороводородна киселина за корекция на рН вода за инжекции
sodium hydroxide hydrochloric acid as pH adjuster water for injections
Поради липса на проучвания за несъвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, освен изброените в точка 6. 6.
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
След разреждане в интравенозен разтвор, TRISENOX е химически и физически стабилен в продължение на 24 часа при 15- 30°C и 48 часа при хладилни температури (2- 8°C).
After dilution in intravenous solutions, TRISENOX is chemically and physically stable for 24 hours at 15-30°C and 48 hours at refrigerated (2-8°C) temperatures.
Ако не се използва незабавно, времената и условията на съхранение в работно състояние преди употреба са отговорност на потребителя и нормално не би трябвало да надвишават 24 часа при 2- 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и стандартизирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
НЕОБХОДИМО Е СТРИКТНОТО СПАЗВАНЕ НА АСЕПТИЧНА ТЕХНИКА ПРЕЗ ЦЕЛИЯ ПЕРИОД НА РАБОТА С TRISENOX, ТЪЙ КАТО В НЕГО НАЯМА КОНСЕРВАНТ.
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
12 TRISENOX трябва да се разреди със 100 до 250 ml глюкоза 50 mg/ ml (5%) за инжекции или инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) непосредствено след изтеглянето му от ампулата.
TRISENOX must be diluted with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) injection or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection immediately after withdrawal from the ampoule.
Не съхранявайте неизразходвани количества за по - нататъшна употреба.
Do not save any unused portions for later administration.
TRISENOX трябва да се прилага интравенозно в продължение на 1- 2 часа.
11 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
Всяко неизразходвано количество, всички принадлежности влизали в контакт с продукта, и отпадъчните материали трябва да се изхвърлят съгласно местните изисквания.
Any unused product, any items that come into contact with the product, and waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort Франция
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort FRANCE
EU/ 1/ 02/ 204/ 001
EU/ 1/ 02/ 204/ 001
05 март 2002 г.
05 March 2002 Date of last renewal:
05 март 2007 г
05 March 2007
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD- UK, Великобритания
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, United Kingdom
Клинични аспекти:
Expected
Заглавие
Study #
Протоколът
Protocol
Начало на
Study Start
резултати и
Final Results
предаден
submitted
изследването време на предаването им
and submission
CTI- 1064
CTI-1064
Проучване от фаза I на TRISENOX (арсенов триоксид) инжекции при пациенти с хепатоцелуларен карцином
Phase I Study of TRISENOX (arsenic trioxide) injection in Patients with Hepatocellular Carcinoma
(първоначален протокол); промените в протокола, одобрени от CHMP през ноември 2006 г.
November 2001(initial protocol); protocol amendment agreed by CHMP in November 2006
Януари 2002 Декември г.
January 2002 (on-going)
(провежда 2008 г. се в момента)
December 2008
15 Очаквани крайни Изследване #
14 Expected Study #
изследването
date
време на предаването им
and submission
CALGB C9710
CALGB C9710