natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Потенциални взаимодействия след интрамускулна инжекция В проучване на единична доза от 5 mg оланзапин, приложен интрамускулно 1 час преди 2 mg лоразепам интрамускулно (който се метаболизира чрез глукорониране), фармакокинетиката на двете лекарства остава непроменена.
Potential for interaction following intramuscular injection In a single dose intramuscular study of olanzapine 5 mg, administered 1 hour before intramuscular lorazepam 2 mg (metabolised by glucuronidation), the pharmacokinetics of both medicines were unchanged.
Не се препоръчва едновременно приложение на инжекционен оланзапин и парентерален бензодиазепин (вж. точка 4. 4 и точка 6. 2).
Concomitant injection of olanzapine and parenteral benzodiazepine is not recommended (see sections 4.4 and 6.2).
Потенциални взаимодействия повлияващи оланзапин Тъй като оланзапин се метаболизира от CYP1A2, веществата които могат специфично да индуцират или инхибират този изоензим може да повлияе фармакокинетиката на оланзапин.
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Индукция на CYP1A2 Метаболизмът на оланзапин може да се индуцира от тютюнопушене и карбамазепин, което може да предизвика намаляване на концентрацията на оланзапин.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
(вж. точка 4. 2).
The clinical consequences are likely to be limited, but clinical monitoring is recommended and an increase of olanzapine dose may be considered if necessary (see section 4.2).
Средното увеличаване на площта под кривата на оланзапин е било 52% и респективно 108%.
The mean increase in olanzapine AUC was 52% and 108% respectively.
При пациенти, които приемат флувоксамин или друг инхибитор на CYP1A2 като ципрофлоксацин трябва да се обсъди по - ниска начална доза.
A lower starting dose of olanzapine should be considered in patients who are using fluvoxamine or any other CYP1A2 inhibitors, such as ciprofloxacin.
Намаляване на бионаличността Активният въглен намалява бионаличността на оралния оланзапин с 50% до 60% и трябва да се приема поне 2 часа преди или след оланзапин.
90 Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Няма данни, че флуоксетин (инхибитор на CYP2D6), еднократни дози антиацид (алуминий, магнезий) или циметидин повлияват сигнификантно фармакокинетиката на оланзапин.
Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Влияние на оланзапин върху други лекарствени продукти Оланзапин може да антагонизира ефекта на директните и индиректните допаминови агонисти (вж. точка 6. 2).
Potential for olanzapine to affect other medicinal products Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists (see section 6.2).
Липсата на взаимодействие се потвърждава в in vivo изследвания, където не е наблюдавано инхибиране на метаболизма от описаните по- долу лекарствени вещества: трициклични антидепресанти (повлияващи предимно групата CYР2D6), варфарин (CYP2С9), теофилин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
98 Не е установено взаимодействие на оланзапин с литий или бипериден, приложени успоредно с него.
Olanzapine showed no interaction when co-administered with lithium or biperiden.
Много рядко са получавани спонтанни съобщения за тремор, хипертония, летаргия и сънливост при деца, родени от майки, които са приемали оланзапин през 3тия триместър на бременността.
Spontaneous reports have been very rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
Средната експозиция за деца (mg/ kg) при стационарно състояние е изчислена на 1, 8% от дозата, която е приела майката (mg/ kg).
Mean infant exposure (mg/ kg) at steady state was estimated to be 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/ kg).
Чест (1- 10%) нежелан ефект, свързан с употребата на интрамускулен оланзапин при клинични проучвания, е сомнолентността.
A common (1-10%) undesirable effect associated with the use of intramuscular olanzapine in clinical trials was somnolence.
В постмаркетингови съобщения, много рядко е съобщавано за свързано с лечението с интрамускулен оланзапин потискане на дишането, хипотония или брадикардия, и смърт, главно при пациенти, които са получавали едновременно бензодиазепини, и/ или други антипсихотични лекарствени продукти или които са лекувани с по- високи, от препоръчителните дневни дози оланзапин (вж. точка 4. 4 и 4. 5).
In post marketing reports, temporal association of treatment with IM olanzapine with cases of respiratory depression, hypotension or bradycardia and death have been very rarely reported, mostly in patients who concomitantly received benzodiazepines, and/ or other antipsychotic medicinal products or who were treated in excess of olanzapine recommended daily doses (see sections 4.4 and 4.5).
Представената таблица се базира на докладвани нежелани лекарствени ефекти и лабораторни изследвания по - скоро за ZYPREXA прах за инжекционен разтвор, отколкото за перорален оланзапин, получени при клинични проучвания.
91 The following table is based on the undesirable effects and laboratory investigations from clinical trials with ZYPREXA powder for solution for injection rather than oral olanzapine.
99 Сърдечни нарушения Чести (1- 10%):
Cardiac disorders Common (1-10%):
Брадикардия с или без хипотония или синкоп, тахикардия.
Bradycardia with or without hypotension or syncope, tachycardia.
Нечести (0, 1- 1%):
Uncommon (0.1-1%):
Синусов арест.
Sinus pause.
Съдови нарушения Чести (1- 10%):
Vascular Disorders Common (1-10%):
Ортостатична хипотония, хипотония.
Postural hypotension, hypotension.
Дихателни нарушения Нечести (0, 1- 1%):
Respiratory disorders Uncommon (0.1-1%):
Хиповентилация.
Hypoventilation.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести (1- 10%):
General disorders and administration site conditions Common (1-10%):
Дискомфорт в областта на инжектиране.
Injection site discomfort.
Посочените по- долу нежелани лекарствени реакции са наблюдавани при перорално приложение на оланзапин, но могат да се проявят и при приложение на ZYPREXA прах за инжекционен разтвор.
The undesirable effects listed below have been observed following administration of oral olanzapine, but may also occur following administration of ZYPREXA powder for solution for injection.
Гърчове, когато в повечето случаи са докладвани анамнеза за гърчове или рискови фактори за гърчове
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration)
Невролептичен малигнен синдром (вж. точка 4. 4) Дистония (включително окулогирация) Тардивна дискинезия Симптоми на прекъсване7 Сърдечни нарушения Съдови нарушения
Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7 Cardiac disorders Vascular disorders
Повишена алкална
Increased alkaline
нива на пролактин8
prolactin levels 1
креатинфосфокиназа фосфатаза Повишен общ
phosphokinase Increased total bilirubin
1
Clinically significant weight gain was observed
101 билирубин
across all baseline Body Mass
3 Наблюдава се при нормални изходни нива на гладно (< 5, 17 mmol/ l), които нарастват до най- висока стойност (≥ 6, 2 mmol/ l).
93 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
102 При клинични проучвания с пациенти с лекарственоиндуцирана (допаминов агонист) психоза, свързана с болестта на Паркинсон, много често и по- често в сравнение с плацебо са докладвани влошаване на Паркинсоновата симптоматика и халюцинации.
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
Други медицински значими последици на предозирането са делир, конвулсии, кома, възможен невролептичен малигнен синдром, потискане на дишането, аспирация, хипертония или хипотония, ритъмни нарушения на сърцето (< 2% от случаите на предозиране) кардиопулмонарен арест.
94 Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
В преклинични проучвания е доказан афинитетът на оланзапин към редица рецептори (Ki; < 100 nM) за серотонин 5- HT2A/ 2C, 5- HT3, 5- HT6; допамин D1, D2, D3, D4, D5; холинергични мускаринови рецептори m1- m5; алфа1 - адренергични; и хистаминови H1 рецептори.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α -1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
In vitro оланзапин
Animal behavioural studies with olanzapine indicated 5HT, dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor-binding profile.
103 показва по- голям афинитет към серотониновите 5- HT2, отколкото допаминовите D2 рецептори и по- голяма 5- HT2 активност в сравнение с D2 активността при in vivo модели.
Olanzapine demonstrated a greater in-vitro affinity for serotonin 5-HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5- HT2 than D2 activity in vivo, models.
Проучвания с позитрон- емисионна томография (PET) при здрави доброволци, оланзапин в единична перорална доза (10 mg) показва по- голямо свързване с 5- HT2A, в сравнение с допаминовите D2 рецептори.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5-HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
В две от две плацебо- контролирани и в две от три сравнителни контролирани проучвания при повече от 2 900 пациенти с шизофрения, проявена както с наличието на положителни, така и отрицателни симптоми, оланзапин показва статистически значимо подобрение както на негативните, така и на позитивните симптоми.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with oral olanzapine in over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
В мултинационално, двойно- сляпо, сравнително проучване върху шизифренията, шизоафективните или подобни нарушения, включващо 1 481 пациента с различна степен на свързани с това симптоми на депресия (изходна средна стойност 16, 6 по скалата на Montgomery- Asberg за класифициране на депресията), проспективния вторичен анализ на промяната на изходния спрямо крайния скор на настоението, показва статистически значимо подобрение (p=0, 001) в полза на оланзапин (- 6, 0) спрямо халоперидол (- 3, 1).
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary
При пациенти с манийни епизоди или смесени епизоди при биполарни разстройства, оланзапин показва по- висока ефективност както спрямо плацебо, така и спрямо валпроат семинатрий (дивалпроекс) в намаляване на симптомите на мания за повече от 3 седмици.
In patients with manic or mixed episode of bipolar disorder, oral olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
Оланзапин също показва сравнима с халоперидол ефикасност, изразена с частта пациенти, получили ремисия на симптоми на мания и на депресия за 6 и 12 седмици лечение.
Oral olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
В проучване с оланзапин в комбинация с литий или валпроат за минимум 2 седмици, добавянето на оланзапин 10 mg (комбинирано лечение с литий или валпроат) е довело до по- голяма редукция на симптомите на мания в сравнение със самостоятелното приложение на литий или валпроат след 6 седмици.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of oral olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
При 18- месечно проучване на комбинирано лечение на манийни или смесени епизоди при пациенти, стабилизирани с оланзапин плюс лекарства стабилизиращи настроението (литий или валпроат), продължителното лечение с оланзапин, съвместно с литий или валпроат не е
In a second 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission with a combination of olanzapine and lithium and were then randomised to olanzapine or lithium alone, olanzapine was statistically non-inferior to lithium on the primary endpoint of bipolar recurrence (olanzapine 30.0%, lithium 38.3%; p = 0.055).
104 статистически по- добро спрямо литий или валпроат самостоятелно, по отношение отлагане на обострянето на биполярното разстройство, съгласно критериите за синдрома.
In an 18-month co-therapy study in manic or mixed episode patients stabilised with olanzapine plus a mood stabiliser (lithium or valproate), long-term olanzapine co-therapy with lithium or valproate was not statistically significantly superior to lithium or valproate alone in delaying bipolar recurrence, defined according to syndromic (diagnostic) criteria.
В едно изследване на фармакокинетиката при здрави доброволци с доза от 5 mg ZYPREXA прах за инжекционен разтвор е постигната приблизително 5 пъти по- висока максимална плазмена концентрация (Cmax) от тази, наблюдавана при перорално приложение на същата доза оланзапин.
In a pharmacokinetic study in healthy volunteers, a dose of 5 mg of ZYPREXA powder for solution for injection produced a maximum plasma concentration (Cmax) approximately 5 times higher than that seen with the same dose of olanzapine administered orally.
Cmax се постига по- бързо след интрамускулно в сравнение с перорално приложение (15 до 45 минути в сравнение с 5 до 8 часа).
The Cmax occurs earlier after intramuscular compared to oral use (15 to 45 minutes versus 5 to 8 hours).
При не- пушачи (мъже и жени) средното време на полуелиминиране при интрамускулно приложен оланзапин е удължено (38, 6 срещу 30, 4 часа), а клирънсът е намален (18, 6 срещу 27, 7 l/ час) в сравнение с пушачи.
In non-smoking versus smoking subjects (males and females) administered olanzapine intramuscularly the mean elimination half-life was prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
По- долу са описани допълнителни фармакокинетични данни за пероралното приложение на оланзапин.
Additional pharmacokinetic data following administration of oral olanzapine are described below.
При здрави стари хора (65 години и повече) средното време на полуживот на перорално приложение на оланзапин е удължено в сравнение с по- млади лица (51, 8 срещу 33, 8 часа), а клирънсът е намален (17, 5 срещу 18, 2 l/ час).
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects administered oral olanzapine, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
Фармакокинетичната вариабилност, която се наблюдава при старите хора не се отличават от тези при пациенти в зряла възраст.
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non- elderly.
При 44 пациенти с шизофрения на възраст над 65 години дози от 5 до 20 mg/ ден не са били свързани с някакви по- особени нежелани събития.
In 44 patients with schizophrenia > 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
При жените след перорално приложение на оланзапин, средното време на полуживот е леко удължено (36, 7 срещу 32, 3 часа) в сравнение с това при мъжете, а клирънсът е редуциран (18, 9 срещу 27, 3 l/ час).
96 In female versus male subjects administered oral olanzapine the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
Въпреки това обаче профилът на безопасност на оланзапин (5- 20 mg) е сравним между жени (n=467) и мъже (n=869).
However, olanzapine (5-20 mg) demonstrated a comparable safety profile in female (n=467) as in male patients (n=869).
Не е установена значима разлика в средното време на полуживот (37, 7 срещу 32, 4 часа), както и в клирънса на продукта (21, 2 срещу 25, 0 l/ час) между пациенти с увредена бъбречна функция (креатининов клирънс < 10 ml/ мин.) и здрави лица.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects administered oral olanzapine, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
При пушачи с лекостепенна чернодробна увреда, след перорално приложение на оланзапин, средното време на полуживот (39, 3 часа) е удължено, а клирънсът (18, 0 l/ час) намален в сравнение със здрави непушачи (съответно 48, 8 часа и 14, 1 l/ час).
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction administered olanzapine orally, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Значимостта на
The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
Не е установена разлика във фармакокинетичните параметри при изследване на европейци, японци и китайци.
However, the magnitude of the impact of age, gender, or smoking on olanzapine clearance and half-life is small in comparison to the overall variability between individuals.
Остра (при единична доза) токсичност Признаците на токсичност при перорален прием при гризачите са характерни за мощните невролептици: хипоактивност, кома, тремор, клонични конвулсии, саливация, и потискане на наддаванете.
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent antipsychotic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
При ограничен брой кучета, лекувани с дози от 8 или 10 mg/ kg/ ден (общата експозиция на оланзапин [площ под кривата] е 12 до 15 пъти по- висока от тази при човека, при прием на доза от 12 mg дневно), се наблюдава обратима неутропения, тромбоцитопения или анемия.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anaemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [AUC] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12-mg dose).
Половият цикъл се засяга при дози от 1, 1 mg/ kg (3 пъти по- високи от максималната доза при хората), а репродуктивните параметри са засегнати при плъхове, на които е давана доза от 3 mg/ kg (9 пъти по- висока от максималната доза при човека).
Oestrous cycles were affected at doses of 1.1 mg/ kg (3 times the maximum human dose) and reproduction parameters were influenced in rats given 3 mg/ kg (9 times the maximum human dose).
В поколението на плъховете, на които е даван оланзапин се наблюдава забавяне в развитието и намаляване нивото на активност.
In the offspring of rats given olanzapine, delays in foetal development and transient decreases in offspring activity levels were seen.
Мутагенност Оланзапин не е показал мутагенност или кластогенност, при проведените пълни стандартни тестове, включващи бактериалния мутационен тест и in vitro и in vivo тестовете при бозайници.
97 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and oral in vivo mammalian tests.
Карциногенност Резултатите от изследванията върху мишки и плъхове водят до заключението, че оланзапин не е карциногенен.
Carcinogenicity Based on the results of oral studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
106 6.
6.
• Лактоза монохидрат • Тартарова киселина, Е 344 • Хлороводородно киселина. • Натриев хидроксид.
• Lactose monohydrate • Tartaric acid, E334 • Hydrochloric acid. • Sodium hydroxide.
6. 2 Физико- химични несъвместимости
6.2 Incompatibilities
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти с изключение на споменатите в точка 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Разтвор (след приготвяне):
Solution (after reconstitution):
1 час.
1 hour.
6. 4 Специфични условия за съхранение
6.4 Special precautions for storage
Съхранява се при температура под 25ºС.
Do not store above 25º C.
За съхранение на разтворения лекарствен продукт вижте точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Стъклен флакон тип І от 5 ml.
Type I, 5 ml glass vial.
В картонена опаковка съдържа 1 или 10 флакон( а).
One carton contains 1 or 10 vial(s).
За приготвяне на разтвора не трябва да се използват други разтворители (вж. точка 6. 2).
No other solutions should be used for reconstitution (see section 6.2).
Изтеглете 2, 1 mg вода за инжекции в стерилна спринцовка.
Withdraw 2.1 ml of water for injection into a sterile syringe.
2.
98 2.
Оланзапин, като разтвор 5 mg/ ml (1 mg oланзапин остава във флакона и спринцовката, така че остават 10 mg оланзапин за инжектиране).
The vial contains 11.0 mg olanzapine as a solution of 5 mg/ ml (1 mg olanzapine is retained in the vial and syringe, thus allowing delivery of 10 mg olanzapine).
Обем на инжектираното количество (ml)
The following table provides injection volumes for delivering various doses of olanzapine:
10 7, 5 5 2, 5
Dose (mg) 10 7.5 5 2.5
2, 0 1, 5 1, 0 0, 5
Volume of injection (ml) 2.0 1.5 1.0 0.5
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Холандия.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
EU/ 1/ 96/ 022/ 016 – ZYPREXA – прах за инжекционен разтвор.
EU/ 1/ 96/ 022/ 016 – ZYPREXA - Powder for solution for injection.
1 флакон EU/ 1/ 96/ 022/ 017 – ZYPREXA - прах за инжекционен разтвор.
1 vial EU/ 1/ 96/ 022/ 017 – ZYPREXA - Powder for solution for injection.
108 ПРИЛОЖЕНИЕ II
99 ANNEX II
109 A.
100 A.
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите в ЕИО
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Обвити таблетки:
Coated Tablets:
Прах за разтвор за инжекции:
Powder for solution for injection:
Lilly Pharma Fertigung Und Distribution GmbH & Co.
Lilly Pharma Fertigung Und Distribution GmbH & Co.
Притежателят на разрешението за употреба ще представя всяка година ПДБ.
The Marketing Authorisation Holder will provide the PSUR annually.
План за управление на риска Притежателят на разрешение за употреба поема задължението да проведе проучвания и допълнителни дейности във връзка с лекарствената безопасност, подробно описани в плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 1. 1 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в модул 1. 8. 2. на Разрешението за употреба, и последващи актуализации на ПУР, съгласувани с CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1, of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.