natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти с тежки сърдечно- съдови заболявания Gadograf трябва да се прилага само след внимателна преценка на рисковете и ползите, поради наличието на ограничени данни към настоящия момент.
In patients with severe cardiovascular disease Gadograf should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
Gadograf трябва да се прилага особено внимателно при пациенти:
Gadograf should be used with special care in patients
- с доказан вроден синдром на удължен QT- интервал или с фамилна анамнеза за синдром на
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT syndrome
- с анамнеза за аритмии след прием на лекарствени продукти, удължаващи сърдечната
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac repolarisation
- които в момента приемат лекарствени продукти, удължаващи сърдечната реполаризация напр.
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation e. g. a
антиаритмични средства от Клас III (напр. амиодарон, соталол).
Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
Не може да бъде изключена вероятността, при отделни пациенти Gadograf да причини аритмии тип torsade de pointes (вижте точка 5. 3 Предклинични данни за безопасност).
The possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
Понеже, при пациенти с тежки увреждания на бъбречната функция контрастното вещество се елиминира за по- дълго време, при тях е необходима внимателна преценка на ползите и рисковете.
Since contrast medium elimination is delayed in patients with severely impaired renal function, the benefits must be weighed very carefully against the risks in such cases.
При особено тежки случаи се препоръчва отстраняване на Gadograf от организма посредством екстракорпорална хемодиализа: за отстраняване на препарата от организма са необходими поне 3 диализни сеанса в рамките на 5 дни след инжектирането.
For removal of the agent from the body, at least 3 dialysis sessions within 5 days of the injection should be performed.
При клиничните проучвания, върху ограничен брой пациенти, не е наблюдавано увреждане на бъбречната функция.
No impairment of renal functions has been observed during clinical trials performed on a limited number of patients.
9 Стандартните изисквания за безопасност при изследване с магнитен резонанс и особено онези за изключване на феромагнитни материали, важат и когато се използва Gadograf.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadograf.
След прилагане на Gadograf са наблюдавани реакции на свръхчувствителност, подобно на съобщаваните за други контрастни вещества, които съдържат гадолиний.
9 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
За да може в случай на подобна спешност да се реагира незабавно е необходимо наличието на лекарствени продукти и апаратура (напр. ендотрахеална тръба и респиратор).
To be able to react immediately to an emergency, medicinal products and equipment (e. g. endotracheal tube and respirator) should be within hand reach.
При пациенти с алергична предиспозиция, решението за прилагане на Gadograf трябва да се вземе след особено внимателна преценка на съотношението риск/ полза.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadograf must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
Проучванията при животни показват, че само многократното приложение на гадобутрол в токсични за майката дози (8 до 17 пъти над тези, използвани за диагностика) води до забавяне на ембрионалното развитие и смърт на ембриона, но не води до тератогенност.
In animal studies repeated dosing of gadobutrol only at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) caused retardation of the embryonal development and embryolethality but no teratogenicity.
При животни малки количества гадобутрол преминават в млякото (под 0, 01% от приложената доза).
Small amounts of gadobutrol enter milk in animals (less than 0.01% of the dose administered).
Нежеланите реакции са “ редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000) ” до “ нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100) ”.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
Допълнителни нежелани реакции от постмаркетинговата фаза – спонтанни съобщения
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
Нечести Редки (≥1/ 1 000 до (≥1/ 10 000 до < 1/ 100) < 1/ 1 000)
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Главоболие, Паросмия Замайване, Парестезии, Дисгезия
Headache, Parosmia Dizziness, Paresthesia, Dysgeusia
Конюнктивит, Оток на клепачите
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Диспнея
System Organ Class
Спиране на дихателната дейност, Бронхоспазъм, Цианоза, Оток в областта на орофаринкса, Кашлица, Кихане
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Стомашно - чревни нарушения
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Гадене Повръщане
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Уртикария, Обрив
Nausea Vomiting
Оток на лицето, Хиперхидроза, Сърбеж, Еритем
Skin and subcutaneous tissue disorders
Съдови нарушения
Urticaria, Rash
Вазодилатация Хипотония
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
Циркулаторен колапс, Зачервяване на лицето
Vasodilatation Hypotension
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Circulatory collapse, Flushing
Болка на мястото на инжектиране, Реакции на мястото на инжектиране
General disorders and administration site conditions
Чувство за горещина, Общо неразположение
Injection site pain, Injection site reaction
Има нечести съобщения за реакции на свръхчувствителност (напр. уртикария, обрив, вазодилатация), които най- често са били леки до умерени по тежест.
Hypersensitivity reactions (e. g. urticaria, rash, vasodilitation) have been uncommonly reported and were mostly of mild to moderate intensity.
Рядко са били наблюдавани късни (след часове до дни) анафилактоидни реакции (вижте точка 4. 4).
Delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed rarely (see section 4.4).
Реакциите на свръхчувствителност се срещат по- често при пациентите с алергична предиспозиция в сравнение с останалите пациенти.
Patients with an allergic disposition suffer more frequently than others from hypersensitivity reactions.
Максималната, изследвана при хора, единична дневна доза е 1, 5 mmol гадобутрол/ kg телесна маса.
The maximum daily single dose tested in humans is 1.5 mmol gadobutrol/ kg body weight.
Като предпазни мерки се препоръчват мониториране на сърдечната функция (вкл.
Due to potential effects of Gadograf on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
ЕКГ) и на бъбречната функция.
Cardiovascular monitoring (including ECG) and control of renal function is recommended as a measure of precaution.
ATC код:
ATC – Code:
V08C A09 Парамагнитно контрастно средство Ефектът на контрастно усилване се дължи на гадобутрол – нейонният комплекс, състоящ се от гадолиний( III) и макроцикличния лиганд дихидрокси- хидроксиметилпропил- тетраазациклододекан - триоцетна киселина (бутрол).
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane-triacetic acid (butrol).
При 0, 47 T (20 MHz), pH 7 и 40°C парамагнитният ефект (релаксативност), определен от въздействието върху релаксационното време на спин- кристалната решетка (T1), е около 3, 6 l mmol- 1 sec- 1 и спин- спин релаксационното време (T2) е около 4 l mmol- 1 sec- 1.
At 0.47 T (20 MHz), pH 7 and 40°C the paramagnetic effect (relaxivity), as determined from the effect on spin-lattice relaxation time (T1) - is about 3.6 l mmol-1 sec-1 and the spin-spin relaxation time (T2) is about 4 l mmol-1 sec-1.
В интервала 0, 47 до 2, 0 Tesla, релаксативността показва само лека зависимост от напрегнатостта на магнитното поле.
Within the range 0.47 to 2.0 Tesla, the relaxivity displays only slight dependency on the strength of the magnetic field.
Гадобутрол не преминава през интактната кръвно- мозъчна бариера и така не се натрупва в здравата мозъчна тъкан или в лезии с интактна кръвно- мозъчна бариера.
Gadobutrol does not cross an intact blood-brain barrier and therefore does not accumulate in healthy brain tissue or in lesions featuring an intact blood-brain barrier.
При едно основно проучване от фаза III при чернодробна патология, средната чувствителност при комбиниран MRI преди и след приложение на контраст при пациенти, на които е приложен Gadograf, е била 79%, а специфичността – 81% за откриване на лезии и диференциране на евентуални малигнени чернодробни лезии (анализ по пациенти).
In a pivotal phase III liver study average sensitivity in combined pre and postcontrast MRI for Gadograf- treated patients was 79% and specificity was 81% for lesion detection and classification of suspected malignant liver lesions (patientbased analysis).
При едно основно проучване от фаза III при бъбречна патология, средната чувствителност е била 91% (анализ по пациенти) и 85% (анализ по лезии) при диференцирането на малигнени и бенигнени бъбречни лезии.
In a pivotal phase III kidney study average sensitivity was 91% (patient-based analysis) and 85% (lesion- based analysis) for classification of malignant and benign renal lesions.
Средната специфичност при анализа по пациенти е била 52%, а при анализа по лезии – 82%.
Average specificity in a patient- based analysis was 52% and in a lesion-based analysis 82%.
Увеличението на чувствителността при комбиниран MRI, преди и след приложение на контраст, в сравнение с MRI преди контраст при пациенти, на които е приложен Gadograf, е било 33% при чернодробна патология (анализ по пациенти) и 18% при бъбречна патология (анализ по пациенти и анализ по лезии).
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadograf-treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
Увеличението на специфичността при комбиниран MRI, преди и след приложение на контраст, в сравнение с MRI преди контраст е било 9% при чернодробна патология (анализ по пациенти), докато при бъбречната патология не е установено увеличение на специфичността (анализ по пациенти и анализ по лезии).
The increase in specificity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI was 9% in the liver study (patient based analysis) while there was no increase in specificity in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
12 След интравенозно приложение, гадобутрол се разпределя бързо в екстрацелуларния обем.
After intravenous administration, gadobutrol is rapidly distributed in the extra cellular space.
В дози до 0, 4 mmol гадобутрол/ kg телесна маса, плазменото ниво спада след ранната фаза на разпределение със среден терминален полуживот от 1, 8 часа (1, 3 – 2, 1 часа), което отговаря на бъбречната скорост на елиминиране.
Up to 0.4 mmol gadobutrol/ kg body weight, the plasma level declines after an early distribution phase with a mean terminal half-life of 1.8 hours (1.3 – 2.1 hours), identical to the renal elimination rate.
При доза 0, 1 mmol гадобутрол/ kg ТМ 2 минути след инжектирането в плазмата се измерва средно 0, 59 mmol гадобутрол/ l, а 60 минути след инжектирането - 0, 3 mmol гадобутрол/ l.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 0.59 mmol gadobutrol/ l plasma was measured 2 minutes after the injection and 0.3 mmol gadobutrol/ l plasma 60 minutes post injection.
В рамките на 2 часа над 50% от приложената доза се елиминира с урината, а след 12 часа – повече от 90% (или 92%).
Within two hours more than 50% and within 12 hours more than 90% (or 92%) of the given dose is eliminated via the urine.
При доза 0, 1 mmol гадобутрол/ kg ТМ средно 100, 3 ± 2, 6% от дозата се екскретират в рамките на 72 часа след прилагане.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 100.3 ± 2.6% of the dose was excreted within 72 h after administration.
При здрави индивиди бъбречният клирънс на гадобутрол е 1, 1 до 1, 7 ml min- 1 kg- 1 и така се явява сравним с бъбречния клирънс на инулин, което показва, че гадобутрол се елиминира основно посредством гломерулна филтрация.
In healthy persons renal clearance of gadobutrol is 1.1 to 1.7 ml min-1 kg-1 and thus comparable to the renal clearance of inulin, pointing to the fact that gadobutrol is eliminated primarily by glomerular filtration.
По- малко от 0, 1% от дозата се елиминират с фекалиите.
Less than 0.1% of the dose is eliminated via the faeces.
Многократното прилагане при токсикологични проучвания върху репродуктивните възможности, води до забавяне на ембрионалното развитие при плъхове и увеличаване на ембрионалния леталитет при маймуни и зайци, само при прилагане на токсични за майката дози (8 до 17 пъти над тези, използвани за диагностика).
Repeated dosing in reproduction toxicological studies caused a retardation of embryonal development in rats and an increase in embryolethality in monkeys and in rabbits at maternally toxic dose levels (8 to 17 times
Ефектите върху сърдечно- съдовата система, които се наблюдават при животни (кучета) при нива на експозиция сходни с (0, 25 mmol/ kg) и по- високи (1, 25 mmol/ kg) от максималните клинични нива на експозиция, са били дозозависимо транзиторно покачване на артериалното налягане (5% и 10% над стойностите на контролната група, при която е прилаган физиологичен разтвор) и на контрактилитета на миокарда (5% и 16% над стойностите на контролната група, при която е прилаган физиологичен разтвор).
Cardiovascular effects seen in animals (dogs) at exposure levels similar (0.25 mmol/ kg) and higher (1.25 mmol/ kg), respectively, to maximum clinical exposure levels were a dose dependent transient increase in blood pressure (5% and 10%, above saline control) and myocardial contractility (5% and 16%, above saline control).
Фармакологичните проучвания за безопасност по отношение на сърдечно- съдовата система, както и клиничните проучвания от фаза I показват белези за евентуален блокиращ ефект на Gadograf върху калиевите канали в сърцето и повлияване на сърдечната реполаризация при прилагане в дози 3 до 8 пъти по- високи от тези, които обикновено се прилагат на пациенти.
Cardiovascular safety pharmacology studies as well as clinical phase I studies gave indication for a potential of Gadograf to block cardiac potassium channels and an effect on cardiac repolarization when administered in doses 3 to 8fold higher than normally administered to patients.
Натриев калкобутрол Трометамол Хлороводородна киселина Вода за инжекции
Calcobutrol sodium Trometamol Hydrochloric acid Water for injections
13 3 години
3 years
14 Срок на годност след отваряне на опаковката:
Shelf life after first opening of the container:
Специалните условия на съхранение след отварянето на стерилния продукт са описани в точка 6. 3.
Special precautions for storage of sterile product which has been opened are described in section 6.3.
Един флакон (стъкло тип I) със запушалка (хлорбутилов еластомер) и алуминиева обкатка, лакирана отвътре и отвън, съдържащ 7, 5 ml, 15 ml или 30 ml инжекционен разтвор.
1 vial (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 7.5 ml, 15 ml or 30 ml solution for injection.
Опаковки от:
13 Pack sizes of:
1 и 10 флакона 1 и 10 бутилки
1 and 10 vials 1 and 10 bottles
Gadograf не трябва да се използва, ако има значима промяна в цвета, ако има видими частици или ако опаковката е повредена.
Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
При използване на инфузионните бутилки от 65 ml допълнително важи следното:
In addition, the following applies to use of the infusion bottle containing 65 ml:
Остатъците от контрастното вещество в бутилката, свързващите проводи и във всички части за еднократна употреба на инжекторна система, трябва да се изхвърлят в рамките на 8 часа.
Any contrast medium solution left over in the bottle, the connecting tubes and all disposable parts of the injector system must be discarded within 8 hours.
Също така, трябва стриктно да се спазват всички допълнителни инструкции на производителя на съответното оборудване.
Any additional instructions from the respective equipment manufacturer must also be strictly adhered to.
[Да се попълни съгласно националните изисквания] Дата на последно подновяване:
[To be completed nationally] Date of last renewal:
24. 01. 2005
24.01.2005
Gadograf 1, 0 mmol/ ml инжекционен разтвор в предварително напълнени спринцовки
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes
Всеки милилитър съдържа 604, 72 mg гадобутрол (gadobutrol) (съответстващ на 1, 0 mmol гадобутрол, съдържащ 157, 25 mg гадолиний).
Each ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка Бистра, безцветна до бледожълта течност.
Solution for injection in prefilled syringe Clear, colourless to pale yellow liquid.
Този лекарствен продукт е предназначен само за диагностични цели.
4.1 Therapeutic indications
4. 1 Терапевтични показания
This medicinal product is for diagnostic use only.
Контрастно усилване при MRI на черния дроб или бъбреците при пациенти, при които има съмнение за или белези на ограничени лезии, за разграничаване между бенигнени и малигнени лезии.
Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant.
Контрастно усилване при ядрено магнитно резонансна ангиография (CE- MRI).
Contrast enhancement in magnetic resonance angiography (CE-MRA).
Gadograf трябва да се прилага само от лекари с опит в клиничното използване на MRI.
Gadograf should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
• Обща информация Необходимата доза се прилага интравенозно като болусна инжекция.
• General information The dose required is administered intravenously as a bolus injection.
Оптимален контраст се наблюдава за CE- MRА по време на първия артериален поток, а за ЦНС - в рамките на около 15 минути след инжектиране на Gadograf (времето зависи от типа на лезията/ тъканта).
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadograf for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Тъканното усилване е с продължителност до 45 минути след инжектирането на Gadograf.
Tissue enhancement generally lasts up to 45 minutes after injection of Gadograf.
След самото прилагане пациентите трябва да бъдат наблюдавани в продължение на поне половин час, тъй като опитът показва, че по- голяма част от нежеланите реакции се проявяват в този интервал от време.
After the administration, the patient should be kept under observation for at least half an hour, since experience shows that the majority of undesirable effects occur within this time.
17 • Дозиране • Възрастни
15 • Dosage • Adults CNS indications:
Ако въпреки липсата на ясна MRI находка остане сериозно клинично съмнение за наличие на лезия или в случаите, когато по- прецизна информация би повлияла върху лечението на пациента, е възможно допълнително инжектиране на максимум 0, 2 mmol/ kg ТМ до 30 минути след първата инжекция.
If a strong clinical suspicion of a lesion persists despite an unremarkable MRI or when more accurate information might influence therapy of the patient, a further injection of up to 0.2 mmol/ kg BW within 30 minutes of the first injection may be performed.
CA- MRА:
CE-MRA:
За 1 зрително поле (ЗП):
Imaging of 1 field of view (FOV):
7, 5 ml при телесна маса под 75 kg; 10 ml при телесна маса 75 kg и по- висока (съответства на 0, 1- 0, 15 mmol/ kg ТМ).
7.5 ml for body weight below 75 kg; 10 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.1-0.15 mmol/ kg BW).
За повече от 1 зрително поле (ЗП):
Imaging of > 1 field of view (FOV):
15 ml при телесна маса под 75 kg; 20 ml при телесна маса 75 kg и по- висока (съответства на 0, 2- 0, 3 mmol/ kg ТМ).
15 ml for body weight below 75 kg; 20 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
• Педиатрични пациенти Не се препоръчва употребата на Gadograf при популация под 18 години поради липсата на данни за ефикасност и безопасност..
• Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
При пациенти с тежки сърдечно- съдови заболявания Gadograf трябва да се прилага само след внимателна преценка на рисковете и ползите, поради наличието само на ограничени данни към настоящия момент.
In patients with severe cardiovascular disease Gadograf should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
Gadograf трабва да се прилага особено внимателно при пациенти
Gadograf should be used with special care in patients
- с доказан вроден синдром на удължения QT- интервал или с фамилна анамнеза за синдром на
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT syndrome
антиаритмични средства от Клас III (напр. амиодарон, соталолl).
Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
Не може да бъде изключена вероятността при отделни пациенти Gadograf да причини аритмии тип torsade de pointes (вижте точка 5. 3 Предклинични данни за безопасност).
The possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
Понеже при пациенти с тежки увреждания на бъбречната функция контрастното вещество се елиминира за по- дълго време, при тях трябва внимателна преценка на ползите и рисковете.
Since contrast medium elimination is delayed in patients with severely impaired renal function, the benefits must be weighed very carefully against the risks in such cases.
При особено тежки случаи се препоръчва отстраняване на Gadograf от организма посредством екстракорпорална хемодиализа. за отстраняване на препарата от организма са необходими поне 3 диализни сеанса в рамките на 5 дни след инжектирането.
For removal of the agent from the body, at least 3 dialysis sessions within 5 days of the injection should be performed.
Данните са прекалено ограничени, за да позволят изключването на евентуален нефротоксичен ефект или евентуално утежняване на бъбречното увреждане.
Data are too limited to exclude the possibility of renal toxicity or aggravation of renal impairment.
18 Стандартните изисквания за безопасност при изследване с магнитен резонанс и особено онези, за изключване на феромагнитни материали, важат и когато се използва Gadograf.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadograf.
След прилагане на Gadograf са наблюдавани реакции на свръхчувствителност, подобно на съобщаваните за други контрастни вещества, които съдържат гадолиний.
16 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
При пациенти с алергична предиспозиция решението за прилагане на Gadograf трабва да се вземе след особено внимателна преценка на съотношението риск/ полза.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadograf must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
При животни малки количества гадобутрол преминават в млякото (> 0, 01% от приложената доза).
Small amounts of gadobutrol enter milk in animals (less than 0.01% of the dose administered).