natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Допълнително проучване разглежда ефективността на Tygacil при пациенти с пневмония, придобита в болница.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Обикновено около шест седмици след становището на CHMP Европейската комисия актуализира разрешението.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around six weeks for the European Commission to update the licence.
Въз основа на прегледа на информацията и отговорите на компанията по списъка с въпроси на CHMP, към момента на оттеглянето CHMP има известни опасения и изразява предварителното становище, че не е било възможно Tygacil да бъде одобрен за лечение на пневмония, придобита в обществото.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Tygacil could not have been approved for the treatment of community-acquired pneumonia.
Комитетът има също така опасения относно броят смъртни случаи при получаващите Tygacil пациенти с по- сериозни инфекции, по- специално в проучването при пациентите с пневмония, придобита в болница.
The Committee was also concerned over the number of deaths in patients receiving Tygacil with more serious infections, especially in the study of patients who had caught pneumonia in hospital.
Поради това към момента на оттеглянето позицията на CHMP е, че ползата от Tygacil не е достатъчно добре доказана, и като цяло ползите не превишават установените рискове.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Tygacil had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Няма последствия за употребата на Tygacil за одобрените показания, за които съотношението полза/ риск остава непроменено.
There are no consequences on the use of Tygacil in the authorised indications, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
Tygacil 50 mg прах за инфузионен разтвор.
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion.
Лиофилизирана оранжева маса или прах.
Lyophilised orange cake or powder.
Tygacil е показан за лечение на следните инфекции (вж. точки 4. 4 и 5. 1):
Tygacil is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1):
• Усложнени кожни и мекотъканни инфекции • Усложнени интраабдоминални инфекции
• Complicated skin and soft tissue infections • Complicated intra-abdominal infections
Дозировка Препоръчваната доза за възрастни е начална доза от 100 mg, последвана от 50 mg на всеки 12 часа за 5 до 14 дни.
The recommended dose for adults is an initial dose of 100 mg followed by 50 mg every 12 hours for 5 to 14 days.
Продължителността на терапията трябва да се ръководи от тежестта, мястото на инфекцията и клиничния отговор на пациента.
The duration of therapy should be guided by the severity, site of the infection, and the patient’ s clinical response.
Чернодробна недостатъчност Не е основателна никаква промяна на дозировката при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (клас A и B по Child Pugh).
Hepatic insufficiency No dosage adjustment is warranted in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child Pugh A and Child Pugh B).
При пациентите с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child Pugh) дозата на Tygacil трябва да се намали до 25 mg на всеки 12 часа след натоварващата доза от 100 mg.
In patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C), the dose of Tygacil should be reduced to 25 mg every 12 hours following the 100 mg loading dose.
Пациентите с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child Pugh) трябва да се лекуват с повишено внимание и да се следи как те реагират на лечението (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
Patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C) should be treated with caution and monitored for treatment response (see sections 4.4 and 5.2).
Бъбречна недостатъчност Не е необходима никаква промяна на дозировката при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти на хемодиализа (вж. точка 5. 2).
2 Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment or in patients undergoing haemodialysis (see section 5.2).
2 Пациенти в напреднала възраст Не е необходима никаква промяна на дозировката при пациенти в напреднала възраст (вж. точка 5. 2).
Elderly patients No dosage adjustment is necessary in elderly patients (see section 5.2).
Деца Не се препоръчва употребата на Tygacil при деца и подрастващи под 18 години поради липсата на данни за безопасността и ефикасността (вж. точки 5. 2 и 4. 4).
Paediatric patients Tygacil is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 5.2 and 4.4).
Начин на приложение Tygacil се прилага само чрез интравенозна инфузия за 30 до 60 минути (вж. точка 6. 6).
Tygacil is administered only by intravenous infusion over 30 to 60 minutes (see section 6.6).
При тигециклин се съобщава за анафилактични/ анафилактоидни реакции, потенциално животозастрашаващи (вж. точки 4. 3 и 4. 8).
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, potentially life-threatening, have been reported with tigecycline (see sections 4.3 and 4.8).
4. 8).
Such reactions may include photosensitivity, pseudotumor cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.8).
Остър панкреатит, който може да бъде сериозен, е възникнал (честота: нечесто) във връзка с лечение с тигециклин (вж. точка 4. 8).
Acute pancreatitis, which can be serious, has occurred (frequency: uncommon) in association with tigecycline treatment (see section 4.8).
Повечето от съобщените случаи се развиват след най- малко една седмица от лечението.
Most of the reported cases developed after at least one week of treatment.
Опитът с употребата на тигециклин за лечение на инфекции при пациенти с тежки основни заболявания е ограничен.
Experience in the use of tigecycline for treatment of infections in patients with severe underlying diseases is limited.
При клинични проучвания с усложнени кожни и мекотъканни инфекции най- честият тип инфекция при лекуваните с тигециклин пациенти е целулита (59%), следван от големите абсцеси (27, 5%).
In clinical trials in complicated skin and soft tissue infections, the most common type of infection in tigecycline treated-patients was cellulitis (59%), followed by major abscesses (27.5%).
Не са включени пациентите с тежко основно заболяване като имунокомпрометираните, пациентите с инфекции на декубитални язви или пациентите, с инфекции, изискващи повече от 14 дни лечение (напр. некротизиращ фасциит).
Patients with severe underlying disease, such as those that were immunocompromised, patients with decubitus ulcer infections, or patients that had infections requiring longer than 14 days of treatment (for example, necrotizing fasciitis), were not enrolled.
Включени са малък брой пациенти с инфектирано диабетно стъпало (5%).
Few patients with diabetic foot infections (5%) were enrolled.
Включени са ограничен брой пациенти с коморбидни фактори като диабет (20%), периферна съдова болест (7%), интравенозни наркомани (2%) и HIV инфекция (1%).
A limited number of patients were enrolled with co-morbid factors such as diabetes (20%), peripheral vascular disease (7%), intravenous drug abuse (2%), and HIV-positive infection (1%).
Също така липсва достатъчно опит с лечението на пациенти със съпътстваща бактериемия (3%).
Limited experience is also available in treating patients with concurrent bacteraemia (3%).
При клиничните проучвания с усложнени интраабдоминални инфекции най- честият тип инфекция при лекуваните с тигециклин пациенти е усложнения апендицит (51%), следван от други не толкова чести диагнози като усложнен холецистит (14%), интраабдоминален абсцес (10%), перфорация на черво (10%) и перфорация на стомашна или дуоденална язва до 24- ия час (5%).
3 In clinical trials in complicated intra-abdominal infections, the most common type of infection in tigecycline treated-patients was complicated appendicitis (51%), followed by other diagnoses less commonly reported such as complicated cholecystitis (14%), intra-abdominal abscess (10%), perforation of intestine (10%) and gastric or duodenal ulcer perforation less than 24 hours (5%).
От тези пациенти 76% имат асоцииран дифузен перитонит (хирургически установен).
Of these patients, 76% had associated diffuse peritonitis (surgically-apparent peritonitis).
3 Има ограничен брой пациенти с тежки основни заболявания като например имунокомпрометирани с APACHE II скорове > 15 (4%) или с хирургически установени множествени интраабдоминални абсцеси (10%).
There were a limited number of patients with severe underlying disease such as immunocompromised patients, patients with APACHE II scores > 15 (4%), or with surgically apparent multiple intra-abdominal abscesses (10%).
Липсва достатъчно опит с лечението на пациентите със съпътстваща бактериемия (6%).
Limited experience is also available in treating patients with concurrent bacteraemia (6%).
Комбинираната антибактериална терапия трябва да се има пред вид винаги, когато тигециклин трябва да се приложи на тежко болни пациенти с усложнени интраабдоминални инфекции (уИАИ), възникнали вторично след клинично изявена перфорация на черво, или пациенти с начален сепсис или септичен шок (вж. точка 4. 8).
Consideration should be given to the use of combination antibacterial therapy whenever tigecycline is to be administered to severely ill patients with complicated intra-abdominal infections (cIAI) secondary to clinically apparent intestinal perforation or patients with incipient sepsis or septic shock (see section 4.8).
Ефектът на холестазата върху фармакокинетиката на тигециклин не е ясно установен.
The effect of cholestasis in the pharmacokinetics of tigecycline has not been properly established.
На екскрецията чрез жлъчката се падат приблизително 50% от общата екскреция на тигециклин.
Biliary excretion accounts for approximately 50% of the total tigecycline excretion.
Затова пациентите, с налична холестаза, трябва да се следят внимателно.
Therefore, patients presenting with cholestasis should be closely monitored.
Трябва да се използват протромбиновото време или друг подходящ коагулационен тест за проследяване на пациентите, ако тигециклин се прилага с антикоагуланти (вж. точка 4. 5).
Prothrombin time or other suitable anticoagulation test should be used to monitor patients if tigecycline is administered with anticoagulants (see section 4.5).
Затова е важно тази диагноза да се има предвид при пациентите, които развиват диария по време на или след приложението на което и да е антибактериално средство (вж. точка 4. 8).
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or subsequent to the administration of any antibacterial agent (see section 4.8).
Пациентите трябва да се следят внимателно по време на терапията.
Patients should be carefully monitored during therapy.
Ако се развие суперинфекция, трябва да се вземат подходящи мерки (вж. точка 4. 8).
If super infection occurs, appropriate measures should be taken (see section 4.8).
Тигециклин може да е свързан с трайна промяна в цвета на зъбите при хората, ако се използва по време на развитието на зъбите (вж. точка 4. 8).
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration in humans if used during tooth development (see section 4.8).
Tygacil не трябва да се използва при деца под 8 годишна възраст поради промяна в цвета на зъбите и не се препоръчва при подрастващи под 18 години поради липса на данни за безопасността и ефикасността (вж. точки 4. 2 и 4. 8).
Tygacil should not be used in children under 8 years of age because of teeth discolouration, and is not recommended in adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 4.2 and 4.8).
Съвместното приложение на тигециклин и варфарин (25 mg единична доза) на здрави лица води до понижение на клирънса на R- варфарин и S- варфарин съответно с 40% и 23% и до повишение на AUC с 68% и 29%.
Concomitant administration of tigecycline and warfarin (25 mg single-dose) to healthy subjects resulted in a decrease in clearance of R-warfarin and S-warfarin by 40% and 23%, and an increase in AUC by 68% and 29%, respectively.
Тъй като обаче тигециклин може да удължи както протромбиновото време (PT), така и активираното парциално тромбопластиново време (aPTT), съответните коагулационни тестове трябва да се следят внимателно, когато тигециклин се прилага заедно с антикоагуланти (вж. точка 4. 4).
However, since tigecycline may prolong both prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT), the relevant coagulation tests should be closely monitored when tigecycline is co-administered with anticoagulants (see section 4.4).
Тигециклин не се метаболизира в значителна степен.
4 Tigecycline is not extensively metabolised.
Затова не се очаква клирънса на тигециклин да се повлияе от активните вещества, които инхибират или индуцират активността на изоформите на CYP450.
Therefore, clearance of tigecycline is not expected to be affected by active substances that inhibit or induce the activity of the CYP450 isoforms.
In vitro тигециклин не е нито конкурентен инхибитор, нито необратим инхибитор на CYP450 ензимите (вж. точка 5. 2).
In vitro, tigecycline is neither a competitive inhibitor nor an irreversible inhibitor of CYP450 enzymes (see section 5.2).
Тигециклин в препоръчваната доза не повлиява скоростта и степента на абсорбцията или клирънса на дигоксин (0, 5 mg, последвани от 0, 25 mg дневно), когато се прилага на здрави възрастни.
Tigecycline in recommended dosage did not affect the rate or extent of absorption, or clearance of digoxin (0.5 mg followed by 0.25 mg daily) when administered in healthy adults.
4 При in vitro проучвания не се наблюдава никакъв антагонизъм между тигециклин и други често използвани класове антибиотици.
In in vitro studies, no antagonism has been observed between tigecycline and other commonly used antibiotic classes.
Едновременното използване на антибиотици с орални контрацептиви може да направи оралните контрацептиви по- малко ефективни.
Concurrent use of antibiotics with oral contraceptives may render oral contraceptives less effective.
Няма достатъчно данни за употребата на тигециклин при бременни жени.
There are no adequate data from the use of tigecycline in pregnant women.
Резултатите от проучванията при животни показват, че тигециклин може да има вредно действие върху фетуса, когато се прилага по време на бременност (вж. точка 5. 3).
Results from animal studies have shown tigecycline may cause foetal harm when administered during pregnancy (see section 5.3).
Както е известно за тетрациклиновите антибиотици, тигециклин може да предизвика трайни дефекти на зъбите (потъмняване и дефекти на емайла) и забавяне на процесите на осификация при фетуси, подложени на експозиция in utero по време на втората половина от бременността, и при деца под осемгодишна възраст поради натрупване в тъканите с интензивна обмяна на калций и образуване на калциеви хелатни комплекси (вж. точка 4. 4).
As it is known for tetracycline class antibiotics, tigecycline may also induce permanent dental defects (discolouration and enamel defects) and a delay in ossification processes in foetuses, exposed in utero during the last half of gestation, and in children under eight years of age due to the enrichment in tissues with a high calcium turnover and formation of calcium chelate complexes (see section 4.4).
Тигециклин не трябва да се използва при бременност освен в случай на категорична необходимост.
Tigecycline should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Не е известно дали това лекарство се екскретира в човешката кърма.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
При проучванията върху животни тигециклин се екскретира в кърмата на лактиращи плъхове.
In animal studies tigecycline is excreted into milk of lactating rats.
Тъй като не може да се изключи потенциален риск за кърмачето при лечение с тигециклин, трябва да се подхожда с повишено внимание и да се има предвид спиране на кърменето (вж. точка 5. 3 „ Предклинична безопасност ”).
Because a potential risk to the breast-feeding infant cannot be ruled out, when treating with tigecycline, caution should be exercised and interruption of breast-feeding should be considered (see section 5.3).
Няма проучвания за ефектите на тигециклин върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects of tigecycline on the ability to drive and use machines have been performed.
Може да настъпи замаяност и това може да има ефект върху шофирането и работата с машини (вж. точка 4. 8).
Dizziness may occur and this may have an effect on driving and use of machines (see section 4.8).
Общият брой на пациентите, лекувани с тигециклин, във Фаза 3 клинични проучвания, е 1415.
The total number of patients treated with tigecycline in Phase 3 clinical studies was 1415.
Нежелани реакции се съобщават при приблизително 41% от пациентите, лекувани с тигециклин.
Adverse reactions were reported in approximately 41% of patients treated with tigecycline.
Лечението е прекратено поради нежелани реакции при 5% от пациентите.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 5% of patients.
При клиничните проучвания най- честите възникващи по време на лечението нежелани лекарствени реакции са обратимо гадене (20%) и повръщане (14%), които обикновено възникват рано (на дни 1- 2 от лечението) и по правило са леки или умерени по тежест.
In clinical trials, the most common drug-related treatment emergent adverse reactions were reversible nausea (20%) and vomiting (14%), which usually occurred early (on treatment days 1-2) and were generally mild or moderate in severity.
Нежеланите реакции, за които се съобщава при Tygacil, включително от клинични проучвания и постмаркетинговия опит, са изброени по- долу:
Adverse reactions reported with Tygacil, including clinical trials and post-marketing experience, are listed below:
Категориите на честотата са дадени като:
Frequency categories are expressed as:
Много чести (≥1/ 10); Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100); Редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000); Много редки (< 1/ 10 000)
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/ 10,000)
Нежеланите реакции, установени от постмаркетинговия опит с Tygacil, получени от спонтанни съобщения, за които честотата не може да бъде изчислена, са категоризирани в група „ с неизвестна честота ”.
5 For adverse reactions identified from post-marketing experience with Tygacil derived from spontaneous reports for which the frequency cannot be estimated, the frequency grouping is categorized as not known.
Абсцеси, инфекции Нечести:
Abscess, infections Uncommon:
Сепсис/ септичен шок
Sepsis/ septic shock
5 При Фаза 3 клиничните проучвания свързани с инфекцията сериозни нежелани реакции се съобщават по- често за лицата, лекувани с тигециклин (6, 7%), спрямо сравнителното лечение (4, 6%).
In Phase 3 clinical studies, infection-related serious adverse events were more frequently reported for subjects treated with tigecycline (6.7%) vs comparators (4.6%).
Наблюдават се значими разлики за сепсис/ септичен шок при тигециклин (1, 5%) спрямо сравнителното лечение (0, 5%).
Significant differences in sepsis/ septic shock with tigecycline (1.5%) vs comparators (0.5%) were observed.
Удължено активирано парциално тромбопластиново време (aPTT), удължено протромбиново време (PT) Нечести:
Prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT), Prolonged prothrombin time (PT) Uncommon:
Повишено международно нормализирано отношение (INR) С неизвестна честота:
Increased International Normalised Ratio (INR) Not known: thrombocytopenia
Анафилактични/ анафилактоидни реакции (вж. точки 4. 3 и 4. 4)
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions (see sections 4.3 and 4.4)
Флебит Нечести:
Phlebitis Uncommon:
Гадене, повръщане, диария Чести:
Nausea, vomiting, diarrhoea Common:
Коремна болка, диспепсия, анорексия Нечести:
Abdominal pain, dyspepsia, anorexia Uncommon:
Повишена аспартат аминотрансфераза (AST) в серума и повишена аланин аминотрансфераза (ALT) в серума, хипербилирубинемия
Elevated aspartate aminotransferase (AST) in serum, and elevated alanine aminotransferase (ALT) in serum, hyperbilirubinaemia
Отклоненията в AST и АLТ при лекувани с Tygacil пациенти се съобщават по- често в пост терапевтичния период в сравнение с пациентите, лекувани със сравнителното лечение, където те възникват по- често по време на терапията.
AST and ALT abnormalities in Tygacil-treated patients were reported more frequently in the post therapy period than in those in comparator-treated patients, which occurred more often on therapy.
Жълтеница, увреждане на черния дроб, предимно холестатично
Jaundice, liver injury, mostly cholestatic
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
6 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Реакции на инжекционното място, възпаление на инжекционното място, болка на инжекционното място, оток на инжекционното място, флебит на инжекционното място
Injection site reaction, injection site inflammation, injection site pain, injection site oedema, injection site phlebitis
Повишена амилаза в серума, повишена урея в кръвта (BUN)
Elevated amylase in serum, increased blood urea nitrogen (BUN)
При Фаза 3 проучвания на Усложнени кожни и мекотъканни инфекции (уКМТИ) и Усложнени интраабдоминални инфекции (уИАИ) смъртни случаи има при 2, 3% (32/ 1383) от пациентите, получаващи тигециклин и 1, 6% (22/ 1375) от пациентите, получаващи сравнителни лекарства.
In Phase 3 cSSSI and cIAI studies, death occurred in 2.3% (32/ 1383) of patients receiving tigecycline and 1.6% (22/ 1375) of patients receiving comparator drugs.
6 Реакции при класове антибиотици:
Antibiotic Class Effects:
Псевдомембранозен колит, който може да варира по сериозност от лек до животозастрашаващ (вж. точка 4. 4).
Pseudomembranous colitis which may range in severity from mild to life threatening (see section 4.4)
Свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми, включително гъби (вж. точка 4. 4)
Overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi (see section 4.4)
Реакции при тетрациклинови антибиотици:
Tetracycline Class Effects:
Нежеланите реакции при тетрациклинови антибиотици може да включват фоточувствителност, псевдотумор на мозъка, панкреатит и антианаболно действие, което води до повишена урея в кръвта, азотемия, ацидоза и хиперфосфатемия (вж. точка 4. 4).
Tetracycline class adverse reactions may include photosensitivity, pseudotumour cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.4).
Тигециклин може да се асоциира с постоянна промяна на цвета на зъбите, ако се използва по време на развитието на зъбите (вж. точка 4. 4).
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration if used during tooth development (see section 4.4).
Тетрациклини, ATC код:
Tetracyclines, ATC code:
J01AA12.
J01AA12.
Начин на действие Тигециклин като глицилциклинов антибиотик инхибира транслацията на белтъците при бактерии чрез свързване с 30S субединицата на рибозомите и блокиране на навлизането на амино- ацил tRNA молекули в А мястото на рибозомата.
Tigecycline, a glycylcycline antibiotic, inhibits protein translation in bacteria by binding to the 30S ribosomal subunit and blocking entry of amino-acyl tRNA molecules into the A site of the ribosome.
По правило тигециклин се приема за бактериостатичен.
7 In general, tigecycline is considered bacteriostatic.
При 4 пъти по- висока от минималната инхибираща концентрация (МИК) се наблюдава понижение с 2 логаритмични единици в броя на колониите при тигециклин срещу Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.
At 4 times the minimum inhibitory concentration (MIC), a 2-log reduction in colony counts was observed with tigecycline against Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, and Escherichia coli.