natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преди прилагането на доцетаксел при пациентки, получаващи комбинацията Xeloda с доцетаксел, трябва да се започне премедикация с перорален кортикостероид, като дексаметазон, в съответствие с кратката характеристика на продукта на доцетаксел.
Pre-medication with an oral corticosteroid such as dexamethasone according to the docetaxel summary of product characteristics should be started prior to docetaxel administration for patients receiving the Xeloda plus docetaxel combination.
Изчисляване на дозата на Xeloda
Table 1 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1250 mg/ m2 2 Dose level 1250 mg/ m (twice daily)
Таблица 1
Reduced dose (50%)
Изчисляване на стандартната и намалената доза според телесната повърхност при начална доза на Xeloda от 1250 mg/ m2 Ниво на доза от 1250 mg/ m2 (два пъти дневно) Пълна доза Брой на таблетките Намалена доза Намалена доза от 150 mg и/ или на (75%) (50%) таблетките от 1250 mg/ m2 500 mg на прием (за 950 mg/ m2 625 mg/ m2 всяко приложение се дават сутрин и вечер)
625 mg/ m2
Телесна повърхност 2 (m)
Body Surface 2
Доза на прием Доза на прием Доза на прием (mg) 150 mg 500 mg (mg) (mg)
mg administration (mg)
≤1, 26 1, 27 – 1, 38 1, 39 – 1, 52 1, 53 – 1, 66 1, 67 – 1, 78 1, 79 – 1, 92 1, 93 – 2, 06 2, 07 – 2, 18 ≥2, 19
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
1500 - 3 1150 800 1650 1 3 1300 800 1800 2 3 1450 950 2000 - 4 1500 1000 2150 1 4 1650 1000 2300 2 4 1800 1150 2500 - 5 1950 1300 2650 1 5 2000 1300 2800 2 5 2150 1450
1500 1650 1800 2000 2150 2300 2500 2650 2800
3 Таблица 2
- 1 2 - 1 2 - 1 2
Изчисляване на стандартната и намалената доза според телесната повърхност при начална доза на Xeloda от 1000 mg/ m2 2 Ниво на доза от 1000 mg/ m (два пъти дневно) Пълна доза Брой на таблетките Намалена доза Намалена доза от 150 mg и/ или на (75%) (50%) таблетките от 1000 mg/ m2 500 mg на прием (за 750 mg/ m2 500 mg/ m2 всяко приложение се дават сутрин и вечер)
3 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
Телесна повърхност 2 (m)
Number of 150 mg tablets and/ or 500 mg tablets per
Доза на прием Доза на прием Доза на прием (mg) 150 mg 500 mg (mg) (mg)
administration (each administration to be given morning and evening)
1150 1 2 800 600 1300 2 2 1000 600 1450 3 2 1100 750 1600 4 2 1200 800 1750 5 2 1300 800 1800 2 3 1400 900 2000 - 4 1500 1000 2150 1 4 1600 1050 2300 2 4 1750 1100
1150 1300 1450 1600 1750 1800 2000 2150 2300
Адаптиране на дозата по време на лечението:
Posology adjustments during treatment:
Общи положения Токсичността, която се дължи на прилагането на Xeloda, може да се контролира чрез симптоматично лечение и/ или модифициране на дозата (прекъсване на лечението или намаляване на дозата).
General Toxicity due to Xeloda administration may be managed by symptomatic treatment and/ or modification of the dose (treatment interruption or dose reduction).
Веднъж ако се намали, дозата не трябва да се увеличава по- късно.
Once the dose has been reduced, it should not be increased at a later time.
При такива прояви на токсичност, за които лекуващият лекар счита, че е малко вероятно да се превърнат в сериозни или животозастрашаващи, напр. алопеция, промяна на вкуса, изменения на ноктите, лечението може да продължи със същата доза, без да се намалява или прекъсва.
For those toxicities considered by the treating physician to be unlikely to become serious or life-threatening, e. g. alopecia, altered taste, nail changes, treatment can be continued at the same dose without reduction or interruption.
Пациентите, лекувани с Xeloda, трябва да са информирани за необходимостта от незабавно прекъсване на лечението при поява на умерена или тежка токсичност.
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs.
Дозите на Xeloda, които са пропуснати поради токсичност, не се заместват.
Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Таблица 3
4 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Схема на намаление на дозата на Xeloda (3- седмичен цикъл или непрекъснато лечение)
Toxicity grades*
Степени на токсичност *
Dose changes within a treatment cycle
Промени на дозата през цикъла Адаптиране на дозата за на лечение следващия цикъл/ доза (% от началната доза)
Dose adjustment for next cycle/ dose (% of starting dose)
• Степен 1
• Grade 1
Поддържа се дозата Поддържа се дозата
Maintain dose level
• Степен 2
• Grade 2
Първа проява
-1st appearance -2nd appearance -3rd appearance
Прекъсва се до възстано - вяване на степен 0 – 1
Interrupt until resolved to grade 0-1
100%
100% 75% 50%
Четвърта проява
-4th appearance
4 Степени на токсичност * • Степен 3
• Grade 3
Първа проява
-1st appearance -2nd appearance
75%
75% 50%
Втора проява
-3rd appearance
Първа проява
-1st appearance
Прекъсва се лечението изобщо или ако лекарят прецени, че е най - добре за пациента да продължи, прекъсва лечението до възстановяване на степен 0- 1
permanently or
* Според Общите критерии за токсичност (версия 1) на Групата за клинични изпитвания към Националния онкологичен институт на Канада (NCIC CTG) или Общите критерии за терминология на нежелани събития (CTCAE) на Програмата за оценка на онкологичната терапия, Националния онкологичен институт на САЩ, версия 3. 0.
*According to the National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) or the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 3.0.
За синдрома “ ръка- крак ” и хипербилирубинемия, вж. точка 4. 4.
For hand-foot syndrome and hyperbilirubinemia, see section 4.4.
Пациенти с изходен брой на неутрофилите < 1, 5 x 109/ L и/ или брой на тромбоцитите < 100 x 109/ L не трябва да се лекуват с Xeloda.
Patients with baseline neutrophil counts of < 1.5 x 109/ L and/ or thrombocyte counts of < 100 x 109/ L should not be treated with Xeloda.
Ако по време на терапевтичен цикъл непланирани лабораторни изследвания покажат понижение на броя на неутрофилите под 1, 0 x 109/ L или спадане на броя на тромбоцитите под 75 x 109/ L, лечението с Xeloda трябва да се прекъсне.
If unscheduled laboratory assessments during a treatment cycle show that the neutrophil count drops below 1.0 x 109/ L or that the platelet count drops below 75 x 109/ L, treatment with Xeloda should be interrupted.
Изменение на дозата поради токсичност, когато Xeloda се прилага в 3- седмичен цикъл в комбинация с други лекарствени продукти:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly cycle in combination with other agents:
Изменението на дозата поради токсичност, когато Xeloda се прилага в 3- седмичен цикъл в комбинация с други лекарствени продукти, трябва да се извършва в съответствие с Таблица 3 по- горе за дозата на Xeloda и според съответната кратка характеристика на продукта на другото( ите) лекарство( а).
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly cycle in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
В началото на цикъла на лечение, ако е показано отлагане на лечението с Xeloda или с другия( ите) лекарствен( и) продукт( и), то приложението на всички лекарства трябва да се отложи, докато пациентът отговори на изискванията за подновяване на всички лекарства.
At the beginning of a treatment cycle, if a treatment delay is indicated for either Xeloda or the other agent(s), then administration of all agents should be delayed until the requirements for restarting all drugs are met.
При поява на токсичност по време на цикъла на лечение, за която лекуващият лекар счита, че не се дължи на Xeloda, лечението с Xeloda трябва да продължи и да се коригира дозата на другия лекарствен продукт според подходящата информация за предписване.
During a treatment cycle for those toxicities considered by the treating physician not to be related to Xeloda, Xeloda should be continued and the dose of the other agent should be adjusted according to the appropriate Prescribing Information.
Ако другият( ите) лекарствен( и) продукт( и) трябва да се преустанови( ят) окончателно, лечението с Xeloda може да се поднови, когато са изпълнени изискванията за подновяване на Xeloda.
If the other agent(s) have to be discontinued permanently, Xeloda treatment can be resumed when the requirements for restarting Xeloda are met.
Изменение на дозата поради токсичност, когато Xeloda се прилага непрекъснато в комбинация с други лекарствени продукти:
5 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Изменение на дозата поради токсичност, когато Xeloda се прилага непрекъснато в комбинация с други лекарствени продукти трябва да се извършва в съответствие с Таблица 3 по- горе за дозата на Xeloda и според съответната кратка характеристика на продукта на другото/ ите лекарство/ а.
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
5 Адаптиране на дозата при специални популации:
Posology adjustments for special populations:
Чернодробно увреждане: наличните данни за безопасност и ефективност при пациенти с чернодробно увреждане са недостатъчни, за да се препоръча адаптиране на дозата.
Hepatic impairment: insufficient safety and efficacy data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation.
Приложението на Xeloda е противопоказано при пациенти с тежко бъбречно увреждане (изходен креатининов клирънс под 30 ml/ min (по Cockсroft и Gault)).
Xeloda is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min [Cockcroft and Gault] at baseline).
Честотата на нежеланите реакции от степен 3 или 4 при пациенти с умерено бъбречно увреждане (изходен креатининов клирънс 30– 50 ml/ min) е увеличена спрямо общата популация.
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min at baseline) is increased compared to the overall population.
При пациентите с умерено изходно бъбречно увреждане се препоръчва намаляване на дозата до 75% при начална доза от 1250 mg/ m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250 mg/ m2 is recommended.
При пациенти с умерено изходно бъбречно увреждане не се налага намаление на дозата при начална доза от 1000 mg/ m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000 mg/ m2.
При пациенти с леко бъбречно увреждане (изходен креатининов клирънс 51- 80 ml/ min) не се препоръчва адаптиране на началната доза.
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51-80 ml/ min at baseline) no adjustment of the starting dose is recommended.
Препоръчва се внимателно наблюдение и незабавно прекъсване на терапията, ако по време на лечението пациентът развие нежелано събитие степен 2, 3 или 4, а адаптирането на последващата доза е показано в Таблица 3 по- горе.
Careful monitoring and prompt treatment interruption is recommended if the patient develops a grade 2, 3 or 4 adverse event during treatment and subsequent dose adjustment as outlined in Table 3 above.
Ако по време на лечението изчисленият креатининов клирънс спадне до стойност под 30 ml/ min, Xeloda трябва да се преустанови.
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/ min, Xeloda should be discontinued.
Тези препоръки за коригиране на дозата при бъбречно увреждане се отнасят както за монотерапията, така и за комбинираното приложение (вж. също и точка “ Пациенти в старческа възраст ” по- долу).
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “ Elderly” below).
Липсва опит при деца (под 18 години).
There is no experience in children (under 18 years).
Пациенти в старческа възраст:
During Xeloda monotherapy, no adjustment of the starting dose is needed.
При монотерапия с Xeloda не се налага адаптиране на началната доза.
However, grade 3 or 4 treatment-related adverse reactions were more frequent in patients ≥ 60 years of age compared to younger patients.
Свързаните с лечението нежелани реакции от степен 3 или 4 обаче са били по- чести при пациенти на възраст ≥ 60 години в сравнение с по- млади пациенти.
When Xeloda was used in combination with other agents, elderly patients (≥ 65 years) experienced more grade 3 and grade 4 adverse drug reactions, including those leading to discontinuation, compared to younger patients.
Препоръчва се внимателно наблюдение на пациенти на възраст ≥60 години.
Careful monitoring of patients ≥ 60 years of age is advisable.
- При комбиниране с доцетаксел: е била наблюдавана повишена честота на свързаните с
- In combination with docetaxel: an increased incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse
лечението нежелани реакции степен 3 или 4 и свързаните с лечението сериозни нежелани реакции при пациенти на възраст 60 години или по- възрастни (вж. точка 5. 1).
reactions and treatment-related serious adverse reactions were observed in patients 60 years of age or more (see section 5.1).
При пациенти на възраст 60 години или по- възрастни, се препоръчва намаление на началната доза на Xeloda до 75% (950 mg/ m2 два пъти дневно).
For patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of Xeloda to 75% (950 mg/ m2 twice daily) is recommended.
Ако не се наблюдава токсичност при пациенти на възраст ≥ 60 години, лекувани с намалена начална доза на Xeloda в комбинация с доцетаксел, дозата на Xeloda може внимателно да се увеличи до 1250 mg/ m2 два пъти дневно.
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced Xeloda starting dose in combination with docetaxel, the dose of Xeloda may be cautiously escalated to 1250 mg/ m2 twice daily.
- При комбиниране с иринотекан: при пациенти на възраст 65 години или повече, се
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
препоръчва намаляване на началната доза на Xeloda до 800 mg/ m2 два пъти дневно.
Xeloda to 800 mg/ m2 twice daily is recommended.
• Анамнеза за тежки и неочаквани реакции към терапия с флуоропиримидини. • Свръхчувствителност към капецитабин или някое от помощните вещества, или флуороурацил. • При пациенти с известна недостатъчност на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD). • По време на бременност и кърмене. • При пациенти с тежка левкопения, неутропения или тромбоцитопения. • При пациенти с тежко чернодробно увреждане. • При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/ min). • Лечение със соривудин или неговите химически сродни аналози, какъвто е бривудин (вж. точка 4. 5).
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
6 4.4 Special warnings and precautions for use
Доза- ограничаващите токсични прояви включват диария, коремна болка, гадене, стоматит и синдрома “ ръка- крак ” (“ ръка- крак ” кожна реакция, палмарно- плантарна еритродизестезия).
Dose limiting toxicities include diarrhoea, abdominal pain, nausea, stomatitis and hand-foot syndrome (hand-foot skin reaction, palmar-plantar erythrodysesthesia).
Може да се приложи стандартно антидиарично лечение (напр. лоперамид).
Standard antidiarrhoeal treatments (e. g. loperamide) may be used.
Диария степен 2 според NCIC CTC се определя като учестена дефекация до 4 – 6 изхождания на ден или нощни дефекации, а диария степен 3 – като увеличение на дефекациите до 7 – 9 пъти на ден или инконтиненция и малабсорбция.
NCIC CTC grade 2 diarrhoea is defined as an increase of 4 to 6 stools/ day or nocturnal stools, grade 3 diarrhoea as an increase of 7 to 9 stools/ day or incontinence and malabsorption.
Диария степен 4 представлява увеличение на дефекациите ≥ 10 на ден или диария с ясна кръв или необходимост от парентерално поддържане.
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
При необходимост, трябва да се приложи понижение на дозата (вж. точка 4. 2).
Dose reduction should be applied as necessary (see section 4.2).
При настъпване на дехидратация степен 2 (или по- висока) лечението с Xeloda трябва незабавно да се прекъсне и дехидратацията да се коригира.
If Grade 2 (or higher) dehydration occurs, Xeloda treatment should be immediately interrupted and the dehydration corrected.
При необходимост, трябва да се коригира прилаганата доза в зависимост от отключващото нежелано събитие (вж. точка 4. 2).
Dose modifications applied should be applied for the precipitating adverse event as necessary (see section 4.2).
Синдром “ ръка- крак ” (известен също и като кожна реакция “ ръка- крак ” или палмарно - плантарна еритродизестезия или като акрална еритема, предизвикана от химиотерапия).
Hand-foot syndrome (also known as hand-foot skin reaction or palmar-plantar erythrodysesthesia or chemotherapy induced acral erythema).
Синдромът “ ръка- крак ” степен 1 се определя като усещане за изтръпване, дизестезия/ парестезия, чувство за парене, неболезнено подуване или еритема на ръцете и/ или краката и/ или дискомфорт, които не нарушават нормалната дейност на пациента.
Grade 1 hand- foot syndrome is defined as numbness, dysesthesia/ paresthesia, tingling, painless swelling or erythema of the hands and/ or feet and/ or discomfort which does not disrupt the patient’ s normal activities.
При степен 2 на синдрома “ ръка- крак ” се наблюдава болезнена еритема и подуване на ръцете и/ или краката и/ или дискомфорт, които нарушават ежедневната активност на пациента.
Grade 2 hand- foot syndrome is painful erythema and swelling of the hands and/ or feet and/ or discomfort affecting the patient’ s activities of daily living.
При степен 3 на синдрома “ ръка- крак ” се наблюдава влажна десквамация, улцерация, образуване на мехури и силна болка в ръцете и/ или краката и/ или изразен дискомфорт, които не позволяват на пациента да работи или да осъществява ежедневната си активност.
Grade 3 hand- foot syndrome is moist desquamation, ulceration, blistering and severe pain of the hands and/ or feet and/ or severe discomfort that causes the patient to be unable to work or perform activities of daily living.
Ако се появи синдром “ ръка- крак ” от степен 2 или 3, трябва да се прекъсне приложението на Xeloda, докато събитието не изчезне или не намалее интензитетът му до степен 1.
If grade 2 or 3 hand- foot syndrome occurs, administration of Xeloda should be interrupted until the event resolves or decreases in intensity to grade 1.
След степен 3 на синдрома “ ръка- крак ” трябва да се намалят следващите дози на Xeloda.
Following grade 3 hand- foot syndrome, subsequent doses of Xeloda should be decreased.
Когато Xeloda и цисплатина се прилагат в комбинация, не се препоръчва употребата на витамин B6 (пиридоксин) за симптоматично лечение или вторична профилактика на синдрома “ ръка- крак ”, поради наличие на публикувани съобщения за намаление на ефективността на цисплатината.
When Xeloda and cisplatin are used in combination, the use of vitamin B6 (pyridoxine) is not advised for symptomatic or secondary prophylactic treatment of hand– foot syndrome, because of published reports that it may decrease the efficacy of cisplatin.
Кардиотоксичността се свързва с флуоропиримидиновата терапия, като включва миокарден инфаркт, ангина, нарушения на сърдечния ритъм, кардиогенен шок, внезапна смърт и електрокардиографски промени.
Cardiotoxicity has been associated with fluoropyrimidine therapy, including myocardial infarction, angina, dysrhythmias, cardiogenic shock, sudden death and electrocardiographic changes.
Тези нежелани реакции може да са по- чести при пациенти с минала анамнеза за исхемична болест на сърцето.
These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.
При пациенти, получаващи Xeloda, се съобщава за сърдечни аритмии, ангина пекторис, миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност и кардиомиопатия.
Cardiac arrhythmias, angina pectoris, myocardial infarction, heart failure and cardiomyopathy have been reported in patients receiving Xeloda.
Налага се голяма предпазливост при пациенти с анамнеза за изразено сърдечно заболяване, аритмии и ангина пекторис (вж. точка 4. 8).
Caution must be exercised in patients with history of significant cardiac disease, arrhythmias and angina pectoris (See section 4.8).
Хипо - или хиперкалциемия:
Hypo- or hypercalcaemia.
При лечение с Xeloda е имало съобщения за хипо - или хиперкалциемия.
Hypo- or hypercalcaemia has been reported during Xeloda treatment.
Изисква се предпазливост при пациенти с предшестваща хипо - или хиперкалциемия (вж. точка 4. 8).
Caution must be exercised in patients with pre-existing hypo- or hypercalcaemia (see section 4.8).
7 Заболяване на централната или периферна нервна система:
Central or peripheral nervous system disease.
Изисква се предпазливост при пациенти със заболяване на централната или периферна нервна система, напр. мозъчни метастази или невропатия (вж. точка 4. 8).
Caution must be exercised in patients with central or peripheral nervous system disease, e. g. brain metastasis or neuropathy (see section 4.8).
Изисква се предпазливост при пациенти със захарен диабет или електролитни нарушения, тъй като те може да се влошат по време на лечение с Xeloda.
Caution must be exercised in patients with diabetes mellitus or electrolyte disturbances, as these may be aggravated during Xeloda treatment.
Антикоагуланти, кумаринови производни:
7 Coumarin-derivative anticoagulation.
При едно изследване на лекарствените взаимодействия с прилагане на единични дози варфарин е наблюдавано значително повишение на средната AUC (+57%) на S- варфарин.
In a drug interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57%) of S-warfarin.
При пациентите, получаващи едновременно Xeloda и лечение с перорален антикоагулант, производно на кумарина, трябва да се проследява стриктно отговорът на антикоагуланта (INR или протромбиновото време) и дозата на антикоагуланта да се коригира съответно (вж. точка 4. 5).
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
Чернодробно увреждане:
Hepatic impairment.
Поради липсата на данни по отношение на безопасността и ефективността при пациенти с чернодробно увреждане, приложението на Xeloda трябва внимателно да се проследява при пациенти с леко до умерено нарушение на чернодробната функция, независимо от наличието или липсата на чернодробни метастази.
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, Xeloda use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.