natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Заявителят представи общия брой нежелани събития, без значение свързани или несвързани с лечението.
The applicant has submitted the total number of adverse events with no distinction between adverse events related or not related.
Разликата в общия брой нежелани събития, свързани или несвързани с лечението, при Xeomin и Botox е статически незначима.
The difference of the total number of adverse events related or not related between Xeomin and Botox was not statistically significant.
• Фаза III проучването на цервикална дистония (MRZ 0013) В това проучване 65 от 231 пациенти (28, 1%), лекувани с Xeomin, са показали общо 110 нежелани събития.
• Phase III Cervical Dystonia Study (MRZ 0013) In this trial, 65 out of 231 patients (28.1%) treated with Xeomin reported a total of 110 adverse events.
За Botox 57 от 232 пациенти (24, 6%) са показали общо 90 нежелани събития.
For Botox, 57 out of 232 patients (24.6%) reported a total of 90 adverse events.
Повечето са леки или средни и в двете групи.
Most of the adverse events were of mild or moderate severity in both groups.
Най- честото нежелано събитие е 10 дисфагия (Xeomin 10, 8%; Botox 8, 2%; p=0, 29).
One case with severe dysphagia was reported in the Botox group.
За групата с Botox е докладван един случай на тежка дисфагия. • Фаза III проучването на блефароспазъм В това проучване 40 от 148 пациенти (27, 0%), лекувани с Xeomin, са показали общо 57 нежелани събития.
• Phase III Blepharospasm Study In this trial, 40 out of 148 patients (27.0%) treated with Xeomin reported a total of 57 adverse events.
За Botox 45 от 152 пациенти (29, 6%) са показали общо 62 нежелани събития.
For Botox, 45 out of 152 patients (29.6%) reported a total of 62 adverse events.
Всичките са леки или средни с изключение на един случай на свързан с лечението птозис при Xeomin и един случай на несвързан с лечението инфаркт на миокарда в групата с Botox.
All adverse events were of mild or moderate severity except one case of treatment-related ptosis in the Xeomin and one case of unrelated myocardial infarction in the Botox group.
Най - често докладваното нежелано събитие е птозис (Xeomin 6, 1%; Botox 4, 6%).
The most frequently reported adverse event was ptosis (Xeomin 6.1%; Botox 4.6%).
В клиничните изпитвания обаче свързаните нежелани събития са по- чести по брой в групата на Xeomin в сравнение с групата на Botox.
9 However, in clinical trials the related adverse events were numerically more frequent in the Xeomin group compared to the Botox group.
Фаза III проучване на
Phase III study in
цервикална
cervical dystonia (MRZ 60201-0013)
блефароспазъм (MRZ
blepharospasm, (MRZ 60201-0003)
свързани
Patients with related adverse
38
XEOMIN BOTOX (n=231) (n=232) 38
18 (12, 1
XEOMIN (n=148) 18 (12.1
27 (11, 6%)
27 (11.6%)
13 (8, 38%)
13 (8.38%)
нежелани събития 95% CI от разликите между съотношения на свързани
effects 95% CI of differences between related adverse effect
(16, 5%)
(16.5%)
%)
%)
нежелани събития (Xeomin срещу Botox)
proportions (Xeomin versus Botox)
(- 1, 5%; +11, 3%)
(-1.5%; +11.3%)
(- 3, 2%; +11%)
(-3.2%; +11%)
Следователно свързани нежелани събития настъпват по- често в групата на Xeomin в сравнение с групата на Botox.
Thus, related adverse effects occurred more frequently in the Xeomin group compared to Botox.
Процентът на сериозни нежелани събития (СНЖ) във всичките проучвания е 2, 1% за Xeomin и 2, 7% за Botox.
The rate of serious adverse events (SAEs) in all studies was 2.1% with Xeomin and 2.7% with Botox.
Всички СНЖ са оценени като несвързани с лечението.
All of the SAEs were assessed as unrelated to treatment.
Един смъртен случай (рак на дебелото черво) е оценен като несвързан с лечението на изследването (Botox) и е докладван по време на фаза II проучването на цервикална дистония.
One death (colon carcinoma), assessed as unrelated to study treatment (Botox), was reported during the Phase II cervical dystonia study.
Трима пациенти са прекъснали участие преди края на проучванията поради нежелано събитие, считано за несвързано с проучването на лекарството.
Three patients discontinued the studies prematurely due to adverse events considered as unrelated to study drug.
Опитът след разрешаването показва липсата на различни или нови сигнали, свързани с безопасността на Xeomin в сравнение с други лекарствени продукти, съдържащи ботулинов токсин.
Post-marketing experience revealed no different or new safety signals for Xeomin compared to other Botulinum toxin containing medicinal products.
A) ПРЕПОРЪКИ
1.3 RECOMMENDATION
Заявителят се ангажира да извърши проучване след разрешаването, при което имуногенността на Xeomin да се изследва допълнително след многократно прилагане (сесии с до 6 инжекции).
The applicant has committed to perform a post-marketing study, in which immunogenicity of Xeomin is further investigated after repeated administration (up to 6 injection sessions).
От заявителя се изисква да предостави резултатите от всички планирани HDA тестове от проучванията на спастичност на горния крайник (MRZ 0410) и на цервикалната дистония (MRZ 0408) след разкриване на резултатите от съответните проучвания.
The applicant is requested to submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
Като цяло данните за безопасност показват, че преобладаването на нежелани събития (НЖ) е почти еднакво при групата с Xeomin и при тази с Botox (26, 6% срещу 26%, съответно).
26%, respectively).
Най- често срещаното нежелано събитие е дисфагия (5, 2% за Xeomin срещу 3, 4% за Botox в представителната извадка и 10% за Xeomin срещу 8, 2% при ІІІ фаза проучването на цервикална
3.4% for Botox in the pooled sample and 10% for Xeomin vs.
11 дистония).
8.2% in the cervical dystonia Phase III study, respectively).
Не са установени статистически разлики между двете лекувани групи.
No statistical differences were found between both treatment groups.
Трябва да се отбележи, че единственият тежък случай на дисфагия е открит при лекуван с Botox пациент.
Of note, the only severe case of dysphagia occurred in a Botox treated patient.
Вторият най- често срещано нежелано събитие (с най- малка вероятност да е свързан) е птозис (1, 9% при Xeomin срещу 1, 8% за Botox при представителната извадка и 6, 1% за Xeomin срещу 4, 6% за Botox при фаза ІІІ проучването за блефароспазъм) и се е проявило само при пациенти с блефароспазъм.
4.6% for Botox in the blepharospasm Phase III study) and occurred in BPS patients only.
Свързана с лечението мускулна дистрофия е наблюдавана при 1, 1% от всички случайно избрани пациенти на Xeomin срещу 0, 2% от всички пациенти, лекувани с Botox, като се има предвид, че фаза Ib проучването MRZ- 0113 не е показало разлика в разпространениет на двете лекарства в съседните мускули.
0.2% of all Botox patients, whereas the Phase Ib study MRZ-0113 showed no difference in the diffusion of both preparations in adjacent muscles.
Във всички проучвания има малко сериозни нежелани събития, като честотата им и при двете лекувани групи е почти една и съща.
The incidence of Serious Adverse Events was low in all studies, with a similar frequency in both treatment groups.
Не се съобщава за свързани с лекарството сериозни нежелани събития, няма отказ поради нежелани събития.
No drug-related SAE was reported, there were no withdrawals due to adverse events.
В допълнение към списъка на мерките за проследяване, обсъдени и изискани от CMD, CHMP изисква следните мерки за проследяване да бъдат предоставени на компетентните национални органи и да бъдат преценени при стратегия за управление на риска: • Да се извърши проучване след разрешаването на продукта, за да се потвърдят данните за безопасност и ефикасност на Xeomin след многократно инжектиране (сесии с до 6 инжекции).
10 In addition to the list of follow-up measures discussed and requested by the CMDh, the CHMP requested the following follow-up measures to be submitted to the National Competent Authorities and to be assessed under the co-ordination of the RMS: • To perform a post-marketing study to confirm the safety and efficacy of Xeomin after repeated injections (up to 6 injection sessions).
• Да се предоставят резултатите от фармакодинамичното проучване, при което “ натрупването ” на невротоксин се определя количествено в сравнение с два други препарата на Botox.
• To submit the results of a pharmacodynamic study in which “ spread” of neurotoxin is quantified in comparison to two other Botox preparations.
• Да се предоставят резултати от всички планирани HDA тестове от проучванията на спастичността на горния крайник (MRZ 0410) и на цервикалната дистония (MRZ 0408) след разкриване на резултатите от съответните проучвания.
• To submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
o Информация за начина на използване и за видовете изписващи/ използващи Xeomin, за да може да се определи дали или при какъв вид клиника на козметична употреба извън предписанията се употребява, особено в Европейския съюз. o Какви стъпки да се предприемат, за да бъдат пациентите съответно информирани за въпросите на безопасността, свързани с тези продукти, напр. съответно поставяне на етикети и брошури за пациентите.
• To submit a Risk Management Plan, according to the current guideline, including: o Detailed strategies for educating physicians including appropriate injection techniques, dosing and lack of interchangeability between products as well as programmes for continued and improved monitoring of spread reactions in clinical use and in clinical trials. o Information on usage patterns and on types of prescribers/ users of Xeomin in order to identify if and at what type of clinics off-label cosmetic use is taking place, especially in the EU. o Steps to be taken to ensure that patients are adequately informed of the safety issues associated with these products, e. g. adequate labelling and patient brochures.
По- точно тази информация трябва да включва съвети как да се търси незабавно медицинска помощ, в случай че възникнат трудности при преглъщане, говор или дишане. o Изрично да се включват случаите на разпространение на токсините в списъка им за активно проследяване. o Оценка на реакциите при разпространението, особено като част от бъдещи проучвания. o Ангажимент да известяват компетентните национални органи, ако е налице значителна промяна в докладвания процент.
Specifically this information should include advice to seek immediate medical help in the event of swallowing, speech or respiratory difficulties arise. o Specifically include toxin spread events in their sentinel list of events for active monitoring. o Evaluation of the spread reactions, specifically as part of future studies. o Commitment to alert the National Competent Authorities if there is a significant change in reporting rate.
12 ОСНОВАНИЯ, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ EMEA, ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
• обхватът на отнасянето е потенциалният риск за общественото здравеопазване относно нуждата от данни за многократното прилагане на Xeomin и данни за имуногенността му, • посологията на Xeomin, • показателите за безопасност на Xeomin в двете фаза III клинични изпитвания,
• the scope of the referral was the potential risk to public health concerning the need for data in repeated administration and data on immunogenicity for Xeomin • the posology of Xeomin • the safety profile of Xeomin in the two Phase III clinical trials
на основание на документацията, представена от притежателя на разрешението за употреба, и на научното обсъждане в рамките на Комитета,
based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holder and the scientific discussion within the Committee,
CHMP препоръчва на Xeomin да бъде издадено разрешение за употреба, за което в Приложение III са дадени кратка характеристика на продукта, опаковка и листовка.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III for Xeomin.
14 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
13 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Xeomin 100 LD50 единици прах за инжекционен разтвор
Xeomin 100 LD50 units powder for solution for injection [See Annex I - To be completed nationally]
1 флакон съдържа 100 LD50 единици * невротоксин тип А от Clostridium Botulinum (Clostridium Botulinum neurotoxin type A) (150 kD), без комплексообразуващи протеини.
1 vial contains 100 LD50 units* of Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins.
* Една единица отговаря на медианата на летална доза (LD50) при интраперитонеално инжектиране на разтворения продукт на мишки при стандартизирани условия.
* One unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
Поради разлики в методите за определяне на LD50, тези единици се отнасят специфично за Xeomin и не са взаимозаменяеми с други препарати на базата на ботулиновия токсин.
Due to differences in the LD50 assay, these units are specific to Xeomin and are not interchangeable with other Botulinum toxin preparations.
Xeomin се прилага за симптоматично овладяване на блефароспазъм и цервикална дистония от доминиращо ротаторен тип (спастичен тортиколис) при възрастни.
Xeomin is indicated for the symptomatic management of blepharospasm and cervical dystonia of a predominantly rotational form (spasmodic torticollis) in adults.
Препоръчваните дози (в единици) за Xeomin не могат да се прилагат за други препарати на базата на ботулиновия токсин.
Unit doses recommended for Xeomin are not interchangeable with those for other preparations of Botulinum toxin.
Xeomin може да се използва единствено от лекари с подходяща квалификация и доказан опит в приложението на ботулинов токсин и използването на необходимото оборудване, напр.
Xeomin may only be used by physicians with suitable qualifications and proven experience in the application of Botulinum toxin and in the use of the necessary equipment, e. g.
ЕМГ (електромиограф).
EMG (electromyography).
Разтвореният Xeomin е предназначен за интрамускулно инжектиране.
Reconstituted Xeomin is intended for intramuscular injection.
Оптималната дозировка и броят на местата на инжектиране в мускула трябва да бъдат определени от лекаря индивидуално за всеки пациент.
The optimum dosage and number of injection sites in the treated muscle should be determined by the physician individually for each patient.
Трябва да се проведе титриране на дозата.
A titration of the dose should be performed.
За инструкции за разтваряне / разреждане на флакона вижте точка 6. 6.
For instructions on reconstitution / dilution of the vials, see section 6.6.
След разтваряне Xeomin трябва да се използва само за един сеанс на инжектиране и само за един пациент.
After reconstitution, Xeomin should be used for only one injection session and for only one patient.
Дозата Xeomin може да се намалява или увеличава чрез инжектиране на по- малък или по- голям обем.
A decrease or increase in the Xeomin dose is possible by administering a smaller or larger injection volume.
16 който е приложена инжекцията.
The smaller the injection volume the less pressure sensation and the less spread of Botulinum neurotoxin type A in the injected muscle occurs.
Това е от полза за намаляване ефекта върху околните мускули, когато се инжектира в малки мускулни групи.
This is of benefit in reducing effects on nearby muscles when small muscle groups are being injected.
Блефароспазъм След разтваряне, разтворът Xeomin се инжектира с подходяща стерилна спринцовка (напр.
15 Blepharospasm After reconstitution, the Xeomin solution is injected using a suitable sterile needle (e. g.
27- 30 G/ 0, 30- 0, 40 mm).
27-30 gauge/ 0.30-0.40 mm).
Не е необходимо електромиографско насочване.
Electromyographic guidance is not necessary.
Препоръчваният обем за инжектиране е около 0, 05 до 0, 1 ml.
An injection volume of approximately 0.05 to 0.1 ml is recommended.
Xeomin се инжектира в медиалната и латералната част на m. orbicularis oculi на горния клепач и в латералната част на m. orbicularis oculi на долния клепач.
Xeomin is injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
Допълнително може да се инжектира в областта на веждата, латералната част на m. orbicularis и в горната част на лицето, ако спазми в тези области смущават зрението.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Препоръчваната начална доза е 1, 25- 2, 5 U (обем 0, 05- 0, 1 ml) на всяко място.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U (0.05-0.1 ml volume) at each site.
Началната доза не трябва да надхвърля 25 U за всяко око.
The initial dose should not exceed 25 U per eye.
При лечението на блефароспазъм общата доза не трябва да надхвърля 100 U на всеки 12 седмици.
In the management of blepharospasm, total dosing should not exceed 100 U every 12 weeks.
Трябва да се избягва инжектиране в близост с m. levator palpebrae superioris, за да се намали риска от развитие на птоза.
Injections near the levator palpebrae superioris should be avoided to reduce the occurrence of ptosis.
Възможна е появата на диплопия в резултат от дифузия на ботулинов токсин тип А в m. obliqus inferior.
Diplopia may develop as a result of Botulinum neurotoxin type A diffusion into the inferior oblique.
Тази нежелана реакция може да се намали, ако се избягва инжектиране в медиалните участъци на долния клепач.
Avoiding medial injections into the lower lid may reduce this adverse reaction.
Медианата на времето до поява на първите ефекти след инжектирането е в рамките на 4 дни.
The median first onset of effect is observed within four days after injection.
Ефектът от отделните апликации обикновено продължава приблизително 3 - 4 месеца, като са възможни значителни отклонения (по- дълъг или по- къс).
The effect of each treatment generally lasts approximately 3-4 months, however, it may last significantly longer or shorter.
Ако се налага лечението може да бъде повторено.
The treatment can be repeated if required.
При многократни терапевтични сесии, дозата може да бъде увеличена до два пъти ако отговорът на първоначалното лечение е бил преценен като недостатъчен – обикновено се дефинира, като ефект, по- кратък от два месеца.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response to the initial treatment is considered insufficient – usually defined as an effect that does not last longer than two months.
Въпреки това изглежда, че няма допълнителна полза от инжектирането на повече от 5, 0 U на едно място.
However, there appears to be no additional benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
Обикновено няма допълнителна полза ако препаратът се прилага по- често от един път на три месеца.
Normally, no additional benefit is conferred by treating more frequently than every three months.
Спастичен тортиколис При лечението на спастичен тортиколис, дозата на Xeomin трябва да се адаптира към всеки отделен пациент на база положението на главата и шията му, локализацията на евентуална болка, мускулната хипертрофия, телесното тегло на пациента и отговора към инжекциите.
Spasmodic torticollis In the management of spasmodic torticollis, Xeomin dosing must be tailored to the individual patient, based on the patient’ s head and neck position, location of possible pain, muscle hypertrophy, patient’ s body weight, and response to the injection.
За инжектиране в повърхностно разположени мускули се използва подходяща стерилна игла (напр.
25-30 gauge/ 0.30-0.50 mm) is used for injections into superficial muscles, and an e. g.
22 G/ 0, 70 mm.
22 gauge/ 0.70 mm needle may be used for injections into deeper musculature.
Препоръчваният обем за инжектиране е около 0, 1 до 0, 5 ml.
An injection volume of approximately 0.1 to 0.5 ml is recommended.
При лечението на спастичен тортиколис Xeomin обикновено се инжектира в m. sternocleidomastoideus, m. levator scapulae, m. scalenus, m. splenius capitis и/ или в m. trapezius.
In the management of spasmodic torticollis, Xeomin is usually injected into the sternocleidomastoid, levator scapulae, scalenus, splenius capitis, and/ or the trapezius muscle(s).
Списъкът на изброените мускули не е пълен, понеже всеки един от мускулите, отговорни за положението на главата може да бъде засегнат и следователно да се нуждае от лечение.
This list is not exhaustive as any of the muscles responsible for controlling head position may be involved and therefore require treatment.
Ако има затруднения да се изолират отделните мускули, инжекциите трябва да се поставят под електромиографски контрол.
If difficulties arise isolating single muscles, injections should be performed using electromyographic guidance.
Мускулната маса, степента на хипертрофия или атрофия са фактори, които трябва да бъдат отчитани при определяне на подходящата доза.
The muscle mass and the degree of hypertrophy or atrophy are factors to be taken into consideration when selecting the appropriate dose.
В практиката максималната обща доза обикновено не надвишава 200 U.
In practice, the maximum total dose is usually not more than 200 U.
Могат да се прилагат дози до 300 U.
Doses of up to 300 U may be given.
Не трябва да се прилагат повече от 50 U на едно инжекционно място.
No more than 50 U should be given at any one injection site.
Инжектирането на няколко места позволява по- равномерно покриване на инервираните области на дистоничните мускули с Xeomin и е особено полезно при по- големи мускули.
Multiple injection sites permit Xeomin more uniform coverage of the innervated areas of the dystonic muscle and are especially useful in larger muscles.
17 Оптималният брой на местата на инжектиране зависи от размера на мускулите, които трябва да бъдат денервирани по химически път.
The optimum number of injection sites is dependent upon the size of the muscle to be chemically denervated.
Не трябва да се инжектира в m. sternocleidomastoideus двустранно поради повишен риск от нежелани реакции (особено дисфагия) при двустранно инжектиране в този мускул на дози, надвишаващи 100 U.
The sternocleidomastoid should not be injected bilaterally as there is an increased risk of adverse reactions (in particular dysphagia) when bilateral injections or doses in excess of 100 U are administered into this muscle.
Медианата на времето до поява на първите ефекти след инжектирането е няколко дни.
16 The median first onset of effect is observed within seven days after injection.
Ефектът от отделните апликации обикновено продължава приблизително 3- 4 месеца, като са възможни значителни отклонения (по- дълъг или по- къс).
The effect of each treatment generally lasts approximately 3-4 months, however, it may last significantly longer or shorter.
Времето между две апликации трябва да е поне 10 седмици.
The period between each treatment session should be at least 10 weeks.
За всички индикации Ако в рамките на един месец след първоначалното инжектиране не настъпи някакъв лечебен ефект, трябва да бъдат предприети следните мерки:
All indications If no treatment effect occurs within a month after the initial injection, the following measures should be taken:
клинична проверка на невротоксичния ефект върху инжектирания мускула: напр. електромиографско изследване в специализиран медицински център
clinical verification of the neurotoxin effect on the injected muscle: e. g. an electromyographic investigation in a specialised facility
анализ на причините за липса на отговор, напр. лошо изолиране на прицелните мускули, прекалено малка доза, лоша техника на инжектиране, фиксирана контрактура, слабост на мускула- антагонист, евентуално развитие на антитела
analysis of the reason for non-response, e. g. poor isolation of the muscles intended to be injected, too low dose, poor injection technique, fixed contracture, too weak antagonist, possible development of antibodies