natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged тези на белите дробове.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged comparing Synagis with placebo in 1,287 children with congenital (inborn) heart disease.
Това спомага да се предотврати инфекцията с респираторно - синцитиалния вирус.
In both studies, the main measure of effectiveness was the number of children who had to be admitted to hospital because of RSV infection.
Как е проучен Synagis?
What benefit has Synagis shown during the studies?
Проведено е и друго проучване, сравняващо Synagis с плацебо при 1 287 деца с конгенитално (вродено) сърдечно заболяване.
Synagis was more effective than placebo in reducing RSV-related hospitalisations:
Какви ползи от Synagis са установени в проучванията?
4.8% of the children who received Synagis were admitted to hospital for RSV infection during the study, compared with 10.6% of those who received placebo.
Това е понижаване с 55%.
This was a decrease of 55%.
При децата с вродено сърдечно заболяване понижаването е 45%.
In children with congenital heart disease, there was a reduction of 45%.
Най- честите нежелани реакции при лечение със Synagis (наблюдавани между 1 и 10 на 100 пациенти) са диария, повишена температура, реакции на мястото на инжектиране (болка и възпаление на мястото на инжектиране) и нервност.
The most common side effects with Synagis (seen in between 1 and 10 patients in 100) are diarrhoea, fever, injection site reactions (pain and inflammation at the site of injection) and nervousness.
За пълния списък с всички наблюдавани при Synagis нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Synagis, see the Package Leaflet.
Synagis не трябва да се прилага при хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергичност) към паливизумаб или към някоя от другите съставки, както и към други хуманизирани моноклонални антитела.
Synagis should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palivizumab or any of the other ingredients, or to other humanised monoclonal antibodies.
Основания за одобрение на Synagis?
Why has Synagis been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Synagis са по- големи от рисковете при превенция на налагащо хоспитализация сериозно заболяване на долните дихателни пътища, причинено от респираторно- синцитиалния вирус при деца с висок риск от заболяване, свързано с респираторно- синцитиалния вирус.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Synagis’ s benefits are greater than its risks for the prevention of serious lower respiratory tract disease requiring hospitalisation caused by RSV in children at high risk for RSV disease.
Комитетът препоръчва на Synagis да бъде издадено разрешение за употреба.
They recommended that Synagis be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за Synagis:
Other information about Synagis:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно за целия Европейския съюз, за Synagis, на Abbott Laboratories Limited, на 13 август 1999 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Synagis to Abbott Laboratories Limited on 13 August 1999.
Пълният текст на EPAR относно Synagis може да се намери тук.
The full EPAR for Synagis can be found here.
Търговско име
Invented Strength Name
EU/ 1/ 99/ 117/ 001
EU/ 1/ 99/ 117/ 001
50 mg
Synagis 50 mg
Прах и разтворител за инжекционна суспенсия
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Прах: стъклен флакон; Вода за инжекции: стъклена ампула
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
Вода за инжекции:
Solvent:
0. 6 ml (100 mg/ ml)
0.6 ml (100 mg/ ml) Powder 50 mg
1 флакон Synagis 50 mg и 1 ампула 1 ml вода за инжекции
1 vial + 1 ampoule
EU/ 1/ 99/ 117/ 002
EU/ 1/ 99/ 117/ 002
100 mg
Synagis 100 mg
Интрамускулно
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
Прах: стъклен флакон; Вода за инжекции: стъклена ампула
1 ml (100 mg/ ml) Powder 100 mg
Вода за инжекции:
1 vial + 1 ampoule
1 ml (100 mg/ ml)
1/ 1
Всеки флакон съдържа 50 mg паливизумаб (palivizumab), който след разтваряне както се препоръчва осигурява паливизумаб 100 mg/ ml.
Each vial contains 50 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Бяла до белезникава лиофилизирана уплътнена маса.
White to off-white uniform dry cake.
Synagis е показан за профилактика на сериозни заболявания на долните дихателни пътища, изискващи хоспитализация, предизвиквани от респираторния синцитиален вирус (RSV) при деца с висок риск от заболяване с RSV: • Деца родени през 35 гестационна седмица или по- рано и които при настъпването на сезона на RSV са до 6- месечна възраст. • Деца до 2 години, при които се е налагало лечение на бронхопулмонална дисплазия през предходните 6 месеца • Деца до 2 години и с хемодинамично значимо вродено сърдечно заболяване.
• Children born at 35 weeks of gestation or less and less than 6 months of age at the onset of the RSV season. • Children less than 2 years of age and requiring treatment for bronchopulmonary dysplasia within the last 6 months. • Children less than 2 years of age and with haemodynamically significant congenital heart disease.
Препоръчителна дозировка Препоръчителната дозировка на паливизумаб е 15 mg/ kg телесна маса веднъж месечно по време на очаквани периоди на риск от RSV в обществото.
Recommended dose The recommended dose of palivizumab is 15 mg/ kg of body weight, given once a month during anticipated periods of RSV risk in the community.
Преобладаващият опит, включително от основните клинични изпитвания фаза III с паливизумаб, е натрупан при приложение на 5 инжекции в един сезон (виж раздел 5. 1).
The majority of experience including the pivotal phase III clinical trials with palivizumab has been gained with 5 injections during one season (see section 5.1).
Макар и недостатъчно, съществуват данни за прилагане на повече от 5 дози (виж раздели 4. 8 и 5. 1), следователно ползата по отношение на профилактиката с повече от 5 дози все още не е установена.
Data, although limited, are available on greater than 5 doses (see sections 4.8 and 5.1), therefore the benefit in terms of protection beyond 5 doses has not been established.
При деца, подложени на сърдечен байпас, се препоръчва инжектиране на 15 mg/ kg телесно тегло паливизумаб, непосредствено след стабилизиране от операцията, за осигуряване на адекватни серумни концентрации на паливизумаб.
For children undergoing cardiac bypass, it is recommended that a 15 mg/ kg of body weight injection of palivizumab be administered as soon as stable after surgery to ensure adequate palivizumab serum levels.
Последващите дози трябва да се прилагат ежемесечно през остатъка на сезона от RSV при деца, продължаващи да бъдат изложени на висок риск от RSV инфекция (виж раздел 5. 2).
Subsequent doses should resume monthly through the remainder of the RSV season for children that continue to be at high risk of RSV disease (see section 5.2).
2 Начин на приложение Паливизумаб се прилага в дози от 15 mg/ kg телесно тегло веднъж месечно интрамускулно, за предпочитане в предно- страничната част на бедрото.
2 Method of administration Palivizumab is administered in a dose of 15 mg/ kg of body weight once a month intramuscularly, preferably in the anterolateral aspect of the thigh.
Относно приготвянето на разтвора Synagis, виж раздел 6. 6.
For information on reconstituting Synagis, see section 6.6.
Известна свръхчувствителност към активната съставка или към някое от помощните вещества (виж раздел 6. 1), или други хуманизирани моноклонални антитела.
Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1), or other humanised monoclonal antibodies.
Съобщава се за алергични реакции, включително много редки случаи на анафилаксия след приложение на паливизумаб (виж раздел 4. 8).
Allergic reactions including very rare cases of anaphylaxis have been reported following palivizumab administration (see section 4.8).
Лекарствени продукти за лечение на тежки реакции на свръхчувствителност, вкл. анафилаксия, трябва да бъдат на разположение за незабавно приложение след паливизумаб.
Medicinal products for the treatment of severe hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, should be available for immediate use following administration of palivizumab.
Умерено тежка, до тежка остра инфекция или фебрилно състояние могат да бъдат основание за забавяне приложението на паливизумаб, освен ако по мнението на лекаря отлагането на приложението на паливизумаб не представлява по- голям риск.
A moderate to severe acute infection or febrile illness may warrant delaying the use of palivizumab, unless, in the opinion of the physician, withholding palivizumab entails a greater risk.
Леко фебрилно заболяване като лека инфекция на горните дихателни пътища, обикновено не е причина за отлагане приложението на паливизумаб.
A mild febrile illness, such as mild upper respiratory infection, is not usually reason to defer administration of palivizumab.
Както при останалите интрамускулни инжекции, паливизумаб трябва да се прилага внимателно при пациенти с тромбоцитопения или друго нарушение на съсирването на кръвта.
As with any intramuscular injection, palivizumab should be given with caution to patients with thrombocytopaenia or any coagulation disorder.
Ефикасността на паливизумаб, назначен при пациенти като повторен курс на лечение през последващ RSV сезон, не е била изследвана формално в проучване, проведено с такава цел.
The efficacy of palivizumab when administered to patients as a second course of treatment during an ensuing RSV season has not been formally investigated in a study performed with this objective.
Възможният риск от засилване на RSV инфекцията през сезона, следващ сезона, през който пациентите са лекувани с паливизумаб, не е изключена окончателно от проучванията, проведени с тази специфична насоченост.
The possible risk of enhanced RSV infection in the season following the season in which the patients were treated with palivizumab has not been conclusively ruled out by studies performed aiming at this particular point.
Не са провеждани формални изпитвания за взаимодействие с други лекарствени продукти, както и към днешна дата не са описвани никакви взаимодействия.
No formal interactions studies with other medicinal products were conducted, however no interactions have been described to date.
Във фаза III на клиничното изпитване IМpact- RSV, при педиатрични популации на недоносени и такива с бронхопулмонарна дисплазия, относителният дял на пациентите в групите на плацебо и паливизумаб, приемащи рутинни детски ваксини, противогрипни ваксини, бронходилататори или кортикостероиди, беше сходен и не беше наблюдавано значително увеличение на нежеланите реакции сред пациентите, приемащи такива продукти.
In the phase III IMpact-RSV study in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations, the proportions of patients in the placebo and palivizumab groups who received routine childhood vaccines, influenza vaccine, bronchodilators or corticosteroids were similar and no incremental increase in adverse reactions was observed among patients receiving these agents.
.
Not relevant.
Неуместно.
Synagis is not indicated for use in adults.
Synagis не е предназначен за приложение при възрастни.
Data on pregnancy and lactation are not available.
3 Неуместно.
Not relevant.
8 Нежелани лекарствени реакции
3 4.8 Undesirable effects
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), докладвани от профилактични педиатрични клинични проучвания, бяха сходни в групите на плацебо и на паливизумаб.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in the prophylactic paediatric studies were similar in the placebo and palivizumab groups.
Преобладаващият брой НЛР бяха преходни и леки до умерено тежки.
The majority of ADRs were transient and mild to moderate in severity.
Нежелани събития, с най- малко възможна причинно- следствена връзка с паливизумаб, както клинични, така и лабораторни, са дадени по системи органи и честота (чести ≥ 1/ 100 до < 1/ 10; нечести ≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100), изведени от проучвания при педиатрични популации на недоносени, на такива с бронхопулмонарна дисплазия и с вродено сърдечно заболяване (таблици 1 и 2, съответно).
Adverse events at least possibly causally-related to palivizumab, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in studies conducted in premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric patients, and congenital heart disease patients (Tables 1 and 2, respectively).
За всяка от честотните групи нежеланите реакции са показани в ред на намаляваща тежест.
Within each frequency grouping, adverse reactions have been presented in order of decreasing seriousness.
Таблица 1 Нежелани ефекти при профилактични клинични изпитвания при педиатрични популации на недоносени и такива с бронхопулмонална дисплазия Изследвания
Table 1 Undesirable effects in prophylactic clinical studies with premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations
Повишена AST Увеличена ALT Абнормни чернодробни показатели
AST increase ALT increase Abnormal liver function test
Левкопения
Leucopaenia
Хрипове Ринит Кашлица
Wheeze Rhinitis Cough
Стомашно- чревни нарушения Чести Нечести Нарушения на кожата и Нечести подкожната тъкан
Gastrointestinal disorders
Диария Повръщане Обрив
Skin and subcutaneous tissue disorders
Инфекции и инфестации Нечести
Uncommon
Вирусни инфекции Инфекции на горните дихателни пътища
Infections and infestations
Общи нарушения и ефекти на Чести мястото на приложение
Viral infection Upper respiratory infection
Температура Реакции в мястото на инжектиране
General disorders and administration site conditions
Нечести Психични нарушения Чести
Psychiatric disorders
Болка Нервност
Nervousness
Не бяха наблюдавани медицински значими разлики в системните НЛР по време на профилактичното клинично изпитване, проведено при педиатрични популации на недоносени и такива с бронхопулмонарна дисплазия или при оценката им в подгрупи деца, диференцирани по клинични категории, пол, възраст, гестационна възраст, държави, раса/ етническа принадлежност или квартилни серумни концентрации на паливизумаб.
No medically important differences were observed during the prophylactic studies carried out in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category, gender, age, gestational age, country, race/ ethnicity or quartile serum palivizumab concentration.
Не бяха наблюдавани значими разлики в профила на безопасност между децата без активна инфекция с RSV и хоспитализираните с RSV.
No significant difference in safety profile was observed between children without active RSV infection and those hospitalised for RSV.
Случаите на перманентно прекъсване на лечението с паливизумаб поради НЛР бяха редки (0, 2%).
Permanent discontinuation of palivizumab due to ADRs was rare (0.2%).
Смъртността в интегрираните групи на плацебо и паливизумаб беше балансирана и не бе свързана с лекарствeния продукт.
Deaths were balanced between the integrated placebo and palivizumab groups and were not drug-related.
4 Таблица 2 Нежелани ефекти при профилактично клинично изпитване при педиатрични пациенти с вродено сърдечно заболяване
4 Table 2 Undesirable effects in the prophylactic paediatric congenital heart disease clinical study
Сънливост Хиперкинезия
Somnolence Hyperkinesia
Повръщане Диария Запек
Vomiting Diarrhoea
Нечести Чести
Gastroenteritis Upper respiratory infection
Кръвоизлив Температура Реакции в мястото на инжектиране
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Нечести
Uncommon Common Uncommon
Астения
Haemorrhage Fever Injection site reaction Asthenia
В клиничното проучване при вродена болест на сърцето не бяха наблюдавани медицински значими разлики в НЛР по системи органи или при оценяването по подгрупи деца според клиничната категория.
In the congenital heart disease study no medically important differences were observed in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category.
Честотата на сериозните нежелани събития беше значително по- ниска в групата на паливизумаб в сравнение с групата на плацебо.
The incidence of serious adverse events was significantly lower in the palivizumab group compared to the placebo group.
Не бяха докладвани сериозни нежелани събития, свързани с паливизумаб.
No serious adverse events related to palivizumab were reported.
Честотата на сърдечните операции, класифицирани като планови, по- ранни от плановите или спешни беше балансирана между групите.
The incidences of cardiac surgeries classified as planned, earlier than planned or urgent were balanced between the groups.
Смъртните случаи, асоциирани с RSV инфекции бяха 2, в групата на паливизумаб и 4, в групата на плацебо и не бяха свързани с лекарството.
Deaths associated with RSV infection occurred in 2 patients in the palivizumab group and 4 patients in the placebo group and were not drug-related.
Следрегистрационен опит:
Post-marketing experience:
По време на следрегистрационното приложение на паливизумаб бяха докладвани следните събития:
The following events were reported during post-marketing experience of palivizumab:
Много редки НЛР (< 1/ 10 000): анафилаксия, уртикария.
Rare ADRs (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000): apnoea Very rare ADRs (< 1/ 10,000): anaphylaxis, urticaria
Анализирани бяха докладваните следрегистрационни сериозни спонтанни нежелани събития при приложение на паливизумаб между 1998 и 2002 г., отразяващи четири сезона на RSV.
Post-marketing serious spontaneous adverse events reported during palivizumab treatment between 1998 and 2002 covering four RSV seasons were evaluated.
Получени бяха общо 1291 съобщения за сериозни нежелани реакции при приложение на паливизумаб съгласно индикациите, а времетраенето на терапията беше в рамките на един сезон.
A total of 1291 serious reports were received where palivizumab had been administered as indicated and the duration of therapy was within one season.
Съгласно само 22 от тези съобщения нежелани лекарствени реакции настъпиха след шест или повече дози (в 15 случая след шестата доза, 6 след седмата доза и 1 след осмата доза).
The onset of the adverse event occurred after the sixth or greater dose in only 22 of these reports (15 after the sixth dose, 6 after the seventh doses and 1 after the eight dose).
Тези събития са сходни по същество със събитията след приложението на началните пет дози.
These events are similar in character to those after the initial five doses.
Терапевтичната схема с паливизумаб и нежеланите събития се мониторираха в група от близо 20 000 бебета, проследени по регистрите за къмплайнс на пациентите в периода 1998 – 2000 г.
Palivizumab treatment schedule and adverse events were monitored in a group of nearly 20,000 infants tracked through a patient compliance registry between 1998 and 2000.
В тази група 1 250 от включените бебета имаха 6 инжекции, 183 бебета имаха 7 инжекции, а 27 имаха или 8, или 9 инжекции.
Of this group 1250 enrolled infants had 6 injections, 183 infants had 7 injections, and 27 infants had either 8 or 9 injections.
Нежеланите събития, наблюдавани при пациентите след шестата или следваща доза, бяха сходни по същност и честота с тези, наблюдавани след приложението на началните пет дози.
Adverse events observed in patients after a sixth or greater dose were similar in character and frequency to those after the initial 5 doses.
Отговор човешки античовешки антитела (НАНА – human anti- human antibody):
Human anti-human antibody (HAHA) response:
5 Антитела към паливизумаб се наблюдаваха при приблизително 1% от пациентите в проучването IMpact- RSV по време на първия курс на лечение.
Antibody to palivizumab was observed in approximately 1% of patients in the IMpact-RSV during the first course of therapy.
Те бяха преходни, с нисък титър, отзвучаваха независимо от продължаващото приложение на лекарствeния продукт (първи и втори сезон) и бяха под границата на установяване при 55/ 56 новородени през втория сезон (включително 2 с титри през първия сезон).
This was transient, low titre, resolved despite continued use (first and second season), and could not be detected in 55/ 56 infants during the second season (including 2 with titres during the first season).
Следователно, изглежда отговорът НАНА не е клинично значим.
Therefore, HAHA responses appear to be of no clinical relevance.
При проучването при вродени сърдечни заболявания не е изследвана имуногенност.
5 Immunogenicity was not studied in the congenital heart disease study.
В условията на клинични изпитвания 3 деца приеха свръхдози от над 15 mg/ kg.
In clinical studies, three children received an overdose of more than 15 mg/ kg.
Тези дози бяха 20, 25 mg/ kg, 21, 1 mg/ kg и 22, 27 mg/ kg.
These doses were 20.25 mg/ kg, 21.1 mg/ kg and 22.27 mg/ kg.
Не бяха идентифицирани медицински последици в тези случаи.
No medical consequences were identified in these instances.
Фармакотерапевтична група: имуноглобулини; АТС код:
Immunoglobulins; ATC Code:
J06BB16.
J06BB16
Паливизумаб представлява хуманизирано IgG1к моноклонално антитяло, предназначено за епитопа в А- антигенния участък на фузионния протеин на респираторния синцитиален вирус (RSV).
Palivizumab is a humanised IgG1κ monoclonal antibody directed to an epitope in the A antigenic site of the fusion protein of respiratory syncytial virus (RSV).
Показано беше, че в модели на памуковия плъх серумни концентрации на паливизумаб от приблизително 30 µg/ ml произвеждат 99% намаление на репликацията на RSV в белия дроб.
Palivizumab serum concentrations of approximately 30 μ g/ ml have been shown to produce a 99% reduction in pulmonary RSV replication in the cotton rat model.
Клинични проучвания В едно плацебо контролирано клинично изпитване за профилактика на заболяване от RSV (проучването IMpact- RSV) при 1 502 високо рискови деца (1 002 на Synagis и 500 на плацебо), 5 месечни дози от 15 mg/ kg намаляваха честотата на свързаната с RSV хоспитализация с 55% (p= < 0, 001).
Clinical studies In a placebo-controlled trial of RSV disease prophylaxis in (IMpact-RSV trial) 1502 high-risk children (1002 Synagis; 500 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg reduced the incidence of RSV related hospitalisation by 55% (p = < 0.001).
Честотата на хоспитализация поради RSV в групата на плацебо беше 10, 6%.
The RSV hospitalisation rate was 10.6% in the placebo group.
Въз основа на това абсолютното намаление на риска е 5, 8%, което означава, че популацията, необходима за лечение за предотвратяване на 1 хоспитализация е 17.
On this basis, the absolute risk reduction (ARR) is 5.8% which means the number needed to treat (NNT) is 17 to prevent one hospitalisation.
Тежестта на заболяването от RSV при деца, хоспитализирани въпреки профилактиката с паливизумаб, по отношение на продължителността (дни) на престой в отделение за интензивно лечение на 100 деца и продължителността (дни) на механичната вентилация на 100 деца не се повлияваше.
The severity of RSV disease in children hospitalised despite prophylaxis with palivizumab in terms of days in ICU stay per 100 children and days of mechanical ventilation per 100 children was not affected.
Общо 222 деца участваха в две независими проучвания за оценка на безопасността на паливизумаб, при които той се прилагаше за втори сезон на RSV.
A total of 222 children were enrolled in two separate studies to examine the safety of palivizumab when it is administered for a second RSV season.
Сто и три (103) деца бяха инжектирани ежемесечно с паливизумаб за първи път, а 119 деца приемаха паливизумаб през два последователни сезона.
One hundred and three (103) children received monthly palivizumab injections for the first time, and 119 children received palivizumab for two consecutive seasons.