natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Първичният анализ показва, че 117 (6, 5%) от участниците на рамиприл и 149 (8, 4%) от тези на плацебо развиват доказана нефропатия, което съответства на RRR 24%, 95% CI [3- 40], р=0, 027.
The primary analysis showed that 117 (6.5%) participants on ramipril and 149 (8.4%) on placebo developed overt nephropathy, which corresponds to a RRR 24%; 95% CI [3-40], p = 0.027.
Изпитването REIN е многоцентрово рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо контролирано изпитване с паралелни групи, целящо оценяване на ефекта от лечението с рамиприл върху честотата на влошаване на степента на гломерулна филтрация (СГФ) при 352 пациенти с нормално артериално налягане или хипертоници (18- 70 годишна възраст), страдащи от лека (т. е. средна екскреция на протеин в урина > 1 и < 3 g/ 24 часа) или тежка протеинурия (≥ 3 g/ 24 часа) поради хронична недиабетна нефропатия.
The REIN study, a multicenter randomized, double-blind parallel group, placebo-controlled study aimed at assessing the effect of treatment with ramipril on the rate of decline of glomerular function rate (GFR) in 352 normotensive or hypertensive patients (18-70 years old) suffering from mild (i. e. mean urinary protein excretion > 1 and < 3 g/ 24 h) or severe proteinuria (≥ 3 g/ 24 h) due to chronic non-diabetic nephropathy.
И двете субпопулации са били проспективно стратифицирани.
Both subpopulations were prospectively stratified.
Основният анализ на пациентите с най- тежка протеинурия (частта от пациенти преждевременно отстранена, поради предимствата при групата на рамиприл) показва, че средната честота на влошаване на СГФ за месец е била по- ниска при рамиприл, отколкото при плацебо; - 0, 54 (0, 66) спрямо - 0, 88 (1, 03) ml/ min / месец, р = 0, 038.
The main analysis of patients with the most severe proteinuria (stratum prematurely disrupted due to benefit in ramipril group) showed that the mean rate of GFR decline per month was lower with ramipril than with placebo; -0.54 (0.66) vs. -0.88 (1.03) ml/ min/ month, p = 0.038.
34 изходния серумен креатинин и/ или терминална бъбречна недостатъчност (необходимост от диализа или бъбречна трансплантация) спрямо 45, 5% в групата на плацебо (р = 0, 02).
45.5% in the placebo group (p = 0.02).
Вторична превенция след остър миокарден инфаркт
Secondary prevention after acute myocardial infarction
Изпитването АIRE включва повече от 2 000 пациенти с преходни/ персистиращи клинични признаци на сърдечна недостатъчност след доказан миокарден инфаркт.
The AIRE study included more than 2,000 patients with transient/ persistent clinical signs of heart failure after documented myocardial infarction.
Лечението с рамиприл е започнато 3 до 10 дни след острия миокарден инфаркт.
The ramipril treatment was started 3 to 10 days after the acute myocardial infarction.
Изпитването, показва че след средно време на проследяване от 15 месеца, смъртността при пациентите лекувани с рамиприл е била 16, 9%, а при пациентите на плацебо - 22, 6%.
The study showed that after an average follow-up time of 15 months the mortality in ramipril-treated patients was 16.9% and in the placebo treated patients was 22.6%.
Това означава несъмнено намаляване на смъртността с 5, 7% и намаляване на относителния риск с 27% (95% CI [11- 40%]).
This means an absolute mortality reduction of 5.7% and a relative risk reduction of 27% (95% CI [11-40%]).
5. 2 Фармакокинетични свойства
PHARMACOKINETIC PROPERTIES
Фармакокинетика и матаболизъм Абсорбция
Pharmacokinetics and Metabolism Absorption
След перорално приложение рамиприл се абсорбира бързо в стомашно- чревния тракт: пикова плазмена концентрация на рамиприл се достига в рамките на един час.
Following oral administration ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract: peak plasma concentrations of ramipril are reached within one hour.
Въз основа на възстановяване в урината, степента на абсорбция е поне 56% и не се повлиява значимо от присъствието на храна в стомашно- чревния тракт.
Based on urinary recovery, the extent of absorption is at least 56% and is not significantly influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
Бионаличността на активния метаболит рамиприлат след перорално приложение на 2, 5 mg и 5 mg рамиприл е 45%.
The bioavailability of the active metabolite ramiprilat after oral administration of 2.5 mg and 5 mg ramipril is 45%.
Пикова плазмена концентрация на рамиприлат, единствения активен метаболит на рамиприл се достига 2- 4 часа след приема на рамиприл.
Peak plasma concentrations of ramiprilat, the sole active metabolite of ramipril are reached 2-4 hours after ramipril intake.
Стационарните плазмени концентрации на рамиприлат след прилагане веднъж дневно на обичайни дози рамиприл се достигат след около четири дни лечение.
Steady state plasma concentrations of ramiprilat after once daily dosing with the usual doses of ramipril are reached by about the fourth day of treatment.
Разпределение Свързването с плазмените протеини на рамиприл е около 73%, а това на рамиприлат около 56%.
Distribution The serum protein binding of ramipril is about 73% and that of ramiprilat about 56%.
Метаболизъм Рамиприл почти напълно се метаболизира до рамиприлат, и до дикетопиперазинов естер, дикетопиперазинова киселина, и глюкуронидите на рамиприл и рамиприлат.
32 Metabolism Ramipril is almost completely metabolised to ramiprilat, and to the diketopiperazine ester, the diketopiperazine acid, and the glucuronides of ramipril and ramiprilat.
Елиминиране Екскрецията на метаболитите е предимно бъбречна.
Elimination Excretion of the metabolites is primarily renal.
След многократно прилагане на дози рамиприл, веднъж дневно, ефективният полуживот на рамиприлат е 13- 17 часа за дози от 5- 10 mg и по- дълъг за по- ниските дози 1, 25- 2, 5 mg.
After multiple once-daily doses of ramipril, the effective half-life of ramiprilat concentrations was 13- 17 hours for the 5-10 mg doses and longer for the lower 1.25-2.5 mg doses.
Еднократна перорална доза рамиприл дава неоткриваемо ниво на рамиприл и неговите метаболити в кърмата.
A single oral dose of ramipril produced an undetectable level of ramipril and its metabolite in breast milk.
Обаче ефектът при многократно прилагане е неизвестен.
However the effect of multiple doses is not known.
Пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 4. 2) Бъбречната екскреция на рамиприлат е намалена при пациенти с нарушена бъбречна функция, и бъбречният клирънс на рамиприлат е пропорционално свързан с креатининовия клирънс.
Patients with renal impairment (see section 4.2) Renal excretion of ramiprilat is reduced in patients with impaired renal function, and renal ramiprilat clearance is proportionally related to creatinine clearance.
Това води до повишена плазмена концентрация на рамиприлат, която намалява по- бавно отколкото при индивиди с нормална бъбречна функция.
This results in elevated plasma concentrations of ramiprilat, which decrease more slowly than in subjects with normal renal function.
Пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2) При пациенти с нарушена чернодробна функция, метаболизирането на рамиприл до рамиприлат е забавено, поради намалената активност на чернодробните естерази и плазмените
Patients with hepatic impairment (see section 4.2) In patients with impaired liver function, the metabolism of ramipril to ramiprilat was delayed, due to diminished activity of hepatic esterases, and plasma ramipril levels in these patients were increased.
35 нива на рамиприл при тези пациенти са повишени.
Peak concentrations of ramiprilat in these patients, however, are not different from those seen in subjects with normal hepatic function.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
PRECLINICAL SAFETY DATA
Пероралното приложение на рамиприл не показва остра токсичност при гризачи и кучета.
Oral administration of ramipril has been found to be devoid of acute toxicity in rodents and dogs.
Проучвания, включващи продължително перорално приложение са били провеждани при плъхове, кучета и маймуни.
Studies involving chronic oral administration have been conducted in rats, dogs and monkeys.
Промени в плазмените електролити и кръвнота картина са били установени при трите вида.
Indications of plasma electrolyte shifts and changes in blood picture have been found in the 3 species.
При кучета и маймуни при дневни дози от 250 mg/ kg/ ден е било наблюдавано значително уголемяване на юкстагломеруларния апарат вследствие фармакодинамичната активност на рамиприл.
As an expression of the pharmacodynamic activity of ramipril, pronounced enlargement of the juxtaglomerular apparatus has been noted in the dog and monkey from daily doses of 250 mg/ kg/ d.
Плъхове, кучета и маймуни понасят дневни дози съответно от 2, 2, 5 и 8 mg/ kg/ дневно без вредни ефекти.
Rats, dogs and monkeys tolerated daily doses of 2, 2.5 and 8 mg/ kg/ d respectively without harmful effects.
Изпитванията за репродуктивна токсичност при плъхове, зайци и маймуни не показват тератогенни свойства.
Reproduction toxicology studies in the rat, rabbit and monkey did not disclose any teratogenic properties.
Фертилитетът не се повлиява нито при мъжки, нито при женски плъхове.
Fertility was not impaired either in male or in female rats.
Прилагането на рамиприл върху женски плъхове по време на феталния период и лактацията причинява необратимо бъбречно увреждане (дилатация на бъбречното легенче) в потомството при дневни дози от 50 mg/ kg телесно тегло или по- високи.
The administration of ramipril to female rats during the fetal period and lactation produced irreversible renal damage (dilatation of the renal pelvis) in the offspring at daily doses of 50 mg/ kg body weight or higher.
Разширено изследване за мутагенност, чрез използване на няколко системи за изследване, не показва, че рамиприл притежава мутагенни или генотоксични свойства.
Extensive mutagenicity testing using several test systems has yielded no indication that ramipril possesses mutagenic or genotoxic properties.
6. 3 Срок на годност
INCOMPATIBILITIES
6. 4 Специални условия на съхранение
33 SHELF LIFE
6. 5 Данни за опаковката
SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
NATURE AND CONTENTS OF CONTAINER
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
[To be completed nationally]
7 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL
[вижте Приложение І - да се попълни съгласно националните изисквания]
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
{Име и адрес} {тел}
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
36 {факс} {e- mail}
[See Annex I - To be completed nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
НОМЕРА НА РАЗРЕШЕНИЯТА ЗА УПОТРЕБА
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
37 ОЗНАЧЕНИЯ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
34 LABELLING
Приложение I) 2, 5 mg таблетки TRITACE и свързани с него имена (вж.
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRTACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
Приложение I) 2, 5 mg твърди капсули TRITACE и свързани с него имена (вж.
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules
Приложение I – да се попълни съгласно националните изисквания]
[See Annex I - to be completed nationally]
Таблетка Твърда капсула
Tablet Hard Capsule
{Име и адрес} {тел} {факс} {e- mail}
{Name and address} {Tel} {fax} {e-mail}
Приложение I) 2, 5 mg капсули TRITACE и свързани с него имена (вж.
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg capsules
Приложение I – да се попълни съгласно националните изисквания] {Име}
[See Annex I - To be completed nationally] {Name}
41 ЛИСТОВКА
38 PACKAGE LEAFLET
Приложение I) 2, 5 mg твърди капсули TRITACE и свързани с него имена (вж.
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally]
Рамиприл (Ramipril)
Ramipril
неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
It may harm them even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Какво представлява TRITACE и за какво се използва 2.
What TRITACE is and what it is used for 2.
Преди да приемете TRITACE 3.
Before you take TRITACE 3.
Как да приемате TRITACE 4.
How to take TRITACE 4.
Как да съхранявате TRITACE 6.
How to store TRITACE 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА TRITACE И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT TRITACE IS AND WHAT IT IS USED FOR
TRITACE съдържа лекарство, наречено рамиприл.
TRITACE contains a medicine called ramipril.
То принадлежи към група на лекарства, наречени АСЕ инхибитори (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим).
This belongs to a group of medicines called ACE inhibitors (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
TRITACE действа като: • Намалява произвежданите в тялото Ви вещества, които могат да повишат кръвното налягане • Спомага за отпускане и разширяване на кръвоносните Ви съдове • Помага на сърцето да изпомпва кръвта в тялото Ви
TRITACE works by: • Decreasing your body’ s production of substances that could raise your blood pressure • Making your blood vessels relax and widen • Making it easier for your heart to pump blood around your body.
TRITACE може да бъде използван: • За лечение на високо кръвно налягане (хипертония) • За намаляване риска от получаване на инфаркт или инсулт • За намаляване риска или забавяне влошаването на бъбречни проблеми (когато имате, или нямате диабет) • За лечение на сърцето, когато не може да изпомпва достатъчно кръв към тялото (сърдечна недостатъчност) • Като лечение след инфаркт на съцето (миокарден инфаркт), усложнен със сърдечна недостаъчност.
TRITACE can be used: • To treat high blood pressure (hypertension) • To reduce the risk of you having a heart attack or stroke • To reduce the risk or delay the worsening of kidney problems (whether or not you have diabetes) • To treat your heart when it cannot pump enough blood to the rest of your body (heart failure) • As treatment following heart attack (myocardial infarction) complicated with heart failure.
43 2.
2.
Не приемайте TRITACE
BEFORE YOU TAKE TRITACE
ако сте алергични (свъръхчувствителни) към рамиприл или друго лекарство –
40 Do not take TRITACE: • If you are allergic (hypersensitive) to ramipril, any other ACE inhibitor medicine or any of the ingredients of TRITACE listed in section 6.
ако имате бъбречни проблеми, при които кръвоснабдяването на бъбреците Ви е
Signs of an allergic reaction may include a rash, swallowing or breathing problems, swelling of your lips, face, throat or tongue • If you have ever had a serious allergic reaction called “ angioedema”.
намалено (стеноза на бъбречната артерия)
The signs include itching, hives (urticaria), red marks on the hands, feet and throat, swelling of the throat and tongue, swelling around the eyes and lips, difficulty breathing and swallowing • If you are having dialysis or any other type of blood filtration.
по време на последните 6 месеца от бременността (вижте по- долу раздел
Depending on the machine that is used, TRITACE may not be suitable for you • If you have kidney problems where the blood supply to your kidney is reduced (renal artery stenosis) • During the last 6 months of pregnancy (see section below on “ Pregnancy and breast-feeding”) • If your blood pressure is abnormally low or unstable.
„ Бременност и кърмене ”)
Your doctor will need to make this assessment.
Необходимо е
Do not take TRITACE if any of the above apply to you.
Вашият лекар да направи тази преценка.
If you are not sure, talk to your doctor before taking TRITACE.
Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар преди да приемете TRITACE.
This may be given for an operation or any dental work.
Обърнете специално внимание при употребата на TRITACE Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете лекарството:
You may need to stop your TRITACE treatment one day beforehand; ask your doctor for advice • If you have high amounts of potassium in your blood (shown in blood test results) • If you have collagen vascular disease such as scleroderma or systemic lupus erythematosus • You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant.
ако имате проблеми със сърцето, черния дроб или бъбреците, ако сте изгубили много телесни течности или соли (чрез повръщане, диария; по -
TRITACE is not recommended in the first 3 months of pregnancy and may cause serious harm to your baby after 3 months of pregnancy, see section “ Pregnancy and breast-feeding”.
обилно потене от обичайното, ако сте на диета с ниско съдържание на сол; ако приемате диуретици (обезводняващи) продължително време или сте били на диализа)
Children TRITACE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age because there is no information available in this population.
ако ще бъдете подложени на лечение за намаляване на алергия към ужилване от
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor before taking TRITACE.
пчели или оси (десенсибилизация)
Taking TRITACE with other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription (including herbal medicines).
ако ще бъдете подлагани на анестезия.
This is because TRITACE can affect the way some other medicines work.
Тя може да Ви бъде приложена при
Also some medicines can affect the way TRITACE works.
операция или стоматологична намеса.
Please tell your doctor if you are taking any of the following medicines.
Може де се наложи да спрете лечението си с TRITACE един ден по- рано, попитайте Вашия лекар за съвет.
They can make TRITACE work less well: • Medicines used to relieve pain and inflammation (e. g.
ако имате повишено количество на калия в кръвта (показано в резултати от
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) such as ibuprofen or indometacin and aspirin) • Medicines used for the treatment of low blood pressure, shock, cardiac failure, asthma or allergies such as ephedrine, noradrenaline or adrenaline.
изследване на кръвта)
Your doctor will need to check your blood pressure.
еритематозен лупус.
Please tell your doctor if you are taking any of the following medicines.
трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или може да
They can increase the chance of getting side effects if you take them with TRITACE:
сте бременна).
41 • Medicines used to relieve pain and inflammation (e. g.
TRITACE може да окаже влияние върху начина на действие на някои
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) such as ibuprofen or indometacin and aspirin) • Medicines for cancer (chemotherapy) • Medicines to stop the rejection of organs after a transplant such as ciclosporin • Diuretics (water tablets) such as furosemide • Medicines which can increase the amount of potassium in your blood such as spironolactone, triamterene, amiloride, potassium salts and heparin (for thinning blood) • Steroid medicines for inflammation such as prednisolone • Allopurinol (used to lower the uric acid in your blood) • Procainamide (for heart rhythm problems).
44 други лекарства.
Please tell your doctor if you are taking any of the following medicines.
Както и някои лекарства също могат да повлияят начина на действие на TRITACE.
They may be affected by TRITACE: • Medicines for diabetes such as oral glucose lowering medicines and insulin.
Необходимо е Вашият лекар да провери кръвното Ви налягане.
TRITACE may lower your blood sugar amounts.
Моля информирайте Вашия лекар ако приемате някое от изброените лекарства.
Check your blood sugar amounts closely while taking TRITACE • Lithium (for mental health problems).
TRITACE може да намали кръвната Ви захар.
TRITACE may increase the amount of lithium in your blood.
Проверявайте стриктно кръвната си захар, докато приемате TRITACE • Литий (при психични проблеми).
Your lithium amount will need to be closely checked by your doctor.
TRITACE може да повиши количеството на лития в кръвта Ви.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor before taking TRITACE.
Прием на TRITACE с храни и напитки • Премът на алкохол с TRITACE може да предизвика замайване и прималяване.
Taking TRITACE with food and alcohol • Drinking alcohol with TRITACE may make you feel dizzy or light-headed.
Ако приемате TRITACE обсъдете с Вашия лекар колко алкохол може да пиете, тъй като лекарствата, използвани за понижаване на кръвното налягане и алкохола, могат да имат допълнителни ефекти. • TRITACE може да бъде приеман с или без храна.
If you are concerned about how much you can drink while you are taking TRITACE, discuss this with your doctor as medicines used to reduce blood pressure and alcohol can have additive effects. • TRITACE may be taken with or without food.
Не трябва да приемате TRITACE през първите 12 седмици на бременността и изобщо не трябва да го приемате след 13- та седмица, тъй като е възможно употребата му по време на бременност да увреди бебето.
Pregnancy and breast-feeding You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant You should not take TRITACE in the first 12 weeks of pregnancy, and you must not take them at all after the 13th week as their use during pregnancy may possibly be harmful to the baby.
Ако забременеете докато приемате TRITACE, незабавно уведомете Вашия лекар.
If you become pregnant while on TRITACE, tell your doctor immediately.
Не трябва да приемате TRITACE ако кърмите.
You should not take TRITACE if you are breast-feeding.
Шофиране и работа с машини Може да почувствате замайване, докато приемате TRITACE.
Driving and using machines You may feel dizzy, while taking TRITACE.
По- вероятно е това да се случи, в началото на лечението с TRITACE или ако започнете да приемате по- висока доза.
This is more likely to happen when you start taking TRITACE or start taking a higher dose.
45 3.
3.
КАК ДА ПРИЕМАТЕ TRITACE
HOW TO TAKE TRITACE
Винаги приемайте TRITACE точно както Ви е казал Вашият лекар.
Always take TRITACE exactly as your doctor has told you.
Прием на лекарството • Приемайте това лекарство през устата по едно и също време всеки ден. • Поглъщайте таблетките цели с течност • Не разтрошавайте и не дъвчете таблетките
Taking this medicine • Take this medicine by mouth at the same time of the day each day. • Swallow the tablets/ capsules whole with liquid. • Do not crush or chew the tablets/ capsules.
Какво количество да приемате
Treatment of high blood pressure • The usual starting dose is 1.25 mg or 2.5 mg once daily.
Лечение на високо кръвно налягане • Обичайната начална доза е 1. 25 mg или 2. 5 mg веднъж дневно. • Вашият лекар ще коригира дозата, докато кръвното Ви налягане не е добре контролирно • Максималната доза е 10 mg веднъж дневно. • Ако Вие вече приемате диуретици (отводняващи таблетки) Вашият лекар може да спре или да намали количеството на диуретика, който приемате, преди началото на лечението с TRITACE.
42 • Your doctor will adjust the amount you take until your blood pressure is controlled. • The maximum dose is 10 mg once daily. • If you are already taking diuretics (water tablets), your doctor may stop or reduce the amount of the diuretic you take before beginning treatment with TRITACE.
За намаляване риска от инфаркт или инсулт • Обичайната начална доза е 2. 5 mg веднъж дневно. • Вашият лекар може след това да реши да увеличи количеството, което приемате. • Обичайната доза е 10 mg веднъж дневно.
To reduce the risk of you having a heart attack or stroke • The usual starting dose is 2.5 mg once daily. • Your doctor may then decide to increase the amount you take. • The usual dose is 10 mg once daily.