natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременното приложение на robenacoxib таблети с една трета от нормалния хранителен порцион не предизвиква промяна в Tmax (0, 5 часа), Cmax (1201 нг/ мл) или AUC (1383 нг. ч/ мл).
Co-administration of robenacoxib tablets with one third of the daily food ration produced no change in Tmax (0.5 h), Cmax (1201 ng/ ml) or AUC (1383 ng. h/ ml).
Едновременното приложение на robenacoxib таблети с цялостния дневен хранителен порцион не предизвиква забавяне на достигането на Tmax (0, 5 ч), но има по- ниска Cmax (691 нг/ мл) и леко занижена AUC (1069 нг. ч/ мл).
Co-administration of robenacoxib tablets with the entire daily food ration produced no delay in Tmax (0.5 h), but a lower Cmax (691 ng/ ml) and a slightly lower AUC (1069 ng. h/ ml).
Системната бионаличност на неовкусени таблети robenacoxib при прием на гладно е 49%.
The systemic bioavailability of robenacoxib tablets was 49% without food.
Разпределение Robenacoxib има сравнително малък обем на разпределение (Vss 190 мл/ кг) и в значителна степен е свързан с плазмените протеини (> 99%).
Distribution Robenacoxib has a relatively small volume of distribution (Vss 190 ml/ kg) and is highly bound to plasma proteins (> 99%).
Биотрансформация Robenacoxib се метаболизира в значителна степен в черния дроб при котки.
4 Biotransformation Robenacoxib is extensively metabolised by the liver in cats Apart from one lactam metabolite, the identity of other metabolites is not known in cats
Елиминиране Robenacoxib бързо се очиства от кръвта (CL 0, 44 л/ кг/ ч) и има период на елиминиране t1/ 2 1, 1 часа след интравенозно приложение.
Elimination Robenacoxib is rapidly cleared from blood (CL 0.44 L/ kg/ h) with an elimination t1/ 2 of 1.1 h after intravenous administration.
След перорално приложение под формата на таблети, плазменият полуживот на препарата е 1, 7 часа.
After oral administration of tablets, the terminal half-life from blood was 1.7 h.
Robenacoxib перзистира по- дълго време и в по- високи концентрации в локализациите на възпалението, отколкото в кръвта.
Robenacoxib persists longer and at higher concentrations at sites of inflammation than in blood.
Robenacoxib се екскретира предимно по жлъчен път (∼70%) и в по- малка степен през бъбреците (∼30%).
Robenacoxib is excreted predominantly via the biliary route (∼ 70%) rather than via the kidneys (∼ 30%).
Мая на прах Целулоза, микрокристална Повидон (K- 30) Кросповидон Силициев двуокис, колоиден анхидриден Магнезиев стеарат
Yeast powder Cellulose, microcrystalline Povidone (K-30) Crospovidone Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Да се съхранява под 30 °C
Store below 30°C.
Картонена кутия, съдържаща 1, 2 или 10 Aлу/ Aлу блистера.
Cardboard box containing 1, 2 or 10 Alu/ Alu blisters.
Всеки блистер съдържа 7 таблети.
Each blister contains 7 tablets.
5 6. 6 Специални предпазни мерки при унищожаване на неизползвания продукт или остатъци от него, ако има такива
6.6 Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal product or waste materials derived from the use of such products
Novartis Animal Health UK Ltd Frimley Business Park Frimley/ Camberley, Surrey, GU16 7SR Великобритания
Novartis Animal Health UK Ltd Frimley Business Park Frimley/ Camberley, Surrey, GU16 7SR United Kingdom
8.
5 8.
EU/ 2/ 08/ 089/ 001- 003
EU/ 2/ 08/ 089/ 001-003
< Дата на решението на Комисията >
16.12.2008
Onsior 5 мг таблети за кучета Onsior 10 мг таблети за кучета Onsior 20 мг таблети за кучета Onsior 40 мг таблети за кучета
Onsior 5 mg tablets for dogs Onsior 10 mg tablets for dogs Onsior 20 mg tablets for dogs Onsior 40 mg tablets for dogs
Всяка таблета съдържа:
Robenacoxib 5 mg 10 mg tablets:
Активна субстанция( и):
Robenacoxib 10 mg 20 mg tablets:
Таблета 5 мг: robenacoxib 5 мг Таблета 10 мг: robenacoxib 10 мг Таблета 20 мг: robenacoxib 20 мг Таблета 40 мг: robenacoxib 40 мг
Robenacoxib 40 mg
Кръгли, бежово- кафяви, неделими, овкусени таблети с надпис “ NA ” от едната страна и следните надписи от другата страна:
Tablet Round, beige to brown tablets with the imprint “ NA ” on one side and the following imprint on the other side:
5 мг таблета:
5 mg tablet:
10 мг таблета:
AK 10 mg tablet:
20 мг таблета:
BE 20 mg tablet:
40 мг таблета:
CD 40 mg tablet:
AK BE CD BCK
BCK
За лечение на болковия синдром и възпалението, свързани с хроничния остеоартрит при кучета.
For the treatment of pain and inflammation associated with chronic osteoarthritis in dogs.
Да не се използва при свръхчувствителност към някоя от активната субстанция( и), аджуванта( и) или помощно( и) вещества.
Do not use in case of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Виж раздел 4. 7 (бременности и кърмене)
See section 4.7 (pregnancy and lactation).
7 4. 4 Специални предпазни мерки за всеки вид животни, за които е предназначен >
4.4 Special warnings
При клинични проучвания, неадекватен отговор към лечението се наблюдава при 10 - 15% от кучетата
In clinical studies, inadequate response to treatment was seen in 10-15% of the dogs.
4. 5 Специални предпазни мерки при употреба
7 4.5 Special precautions for use
Безопасността на този ветеринарномедицински продукт не е установена при кучета, тежащи по- малко от 2, 5 килограма или на възраст под 3 месеца.
The safety of the veterinary medicinal product has not been established in dogs weighing less than 2.5 kg or under 3 months of age.
При дългосрочна терапия, следва да се проследяват нивата на чернодробните ензими в началото на лечението, например след 2, 4 и 8 седмици.
For long term therapy, liver enzymes should be monitored at the start of therapy, e. g. after 2, 4 and 8 weeks.
Препоръчително е след това те да бъдат проследявани редовно, например на всеки 3- 6 месеца.
Thereafter it is recommended to continue regular monitoring, e. g. every 3-6 months.
Употребата при кучета с нарушена сърдечна, бъбречна или чернодробна функция, както и при кучета които са дехидратирани, хиповолемични или хипотонични, може да е свързана с допълнителни рискове.
Use in dogs with impaired cardiac or renal function or dogs that are dehydrated, hypovolaemic or hypotensive may involve additional risks.
Използвайте този продукт само под строг мониторен контрол от страна на ветеринарен лекар при кучета с риск от гастроинтестинални язви, както и при кучета с предходни прояви на непоносимост към други НСПС.
Use this product under strict veterinary monitoring in dogs with a risk of gastrointestinal ulcers, or if the dog previously displayed intolerance to other NSAIDs.
При малки деца, инцидентното поглъщане увеличава риска от нежелани ефекти свързани с НСПС.
In small children, accidental ingestion increases the risk for NSAID adverse effects.
При бременни жени, особено такива наближаващи термина, продължителния контакт на продукта с кожата води до повишен риск от преждевременно затваряне на ductus arteriosus при плода.
For pregnant women, particularly near term pregnant women, prolonged dermal exposure increases the risk of premature closure of the ductus arteriosus in the foetus.
Много често се съобщава за нежелани ефекти от страна на гастроинтестиналния тракт, но повечето случаи не представляват сериозен проблем и отзвучават без да се налага допълнителна терапия.
Gastrointestinal adverse events were reported very commonly, but most cases were mild and recovered without treatment.
Повишаване активността на чернодробните ензими, съпроводено с клинични признаци на анорексия, апатия или повръщане са наблюдавани рядко.
Increases in liver enzyme activities associated with clinical signs of anorexia, apathy or vomiting were uncommon.
Много чести (засягат повече от 1 животно от 10) Чести (засягат от 1 до 10 животни на 100) Не много чести (засягат 1 до 10 животни на 1, 000) рядки (засягат 1 до 10 животни на10, 000) много рядки (засягат по- малко от 1 животно на 10, 000) неизвестни (честотата им не може да бъде оценена от наличните данни).
* The frequency of possible adverse effects is defined using the following convention: very common (affects more than 1 animal in 10) common (affects 1 to 10 animals in 100) uncommon (affects 1 to 10 animals in 1,000) rare (affects 1 to 10 animals in 10,000) very rare (affects less than 1 animals in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Да не се прилага при бременни и кърмещи кучета, тъй като безопасността на robenacoxib не е установена в периода на бременност и кърмене, както и при кучета за разплод.
Do not use in pregnant or lactating dogs because the safety of robenacoxib has not been established during pregnancy and lactation or in dogs used for breeding.
4. 8 Взаимодействие с други ветеринарномедицински продукти и други форми на взаимодействие
8 4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Предхождащо лечение с други противовъзпалителни субстанции може да доведе до допълнителни или засилени странични ефекти, поради което е необходим период от поне 24 часа след прекратяването на приема на такива субстанции преди да се започне лечението с Onsior.
Pre-treatment with other anti- inflammatory medicines may result in additional or increased adverse effects and accordingly a treatment-free period with such substances should be observed for at least 24 hours before the commencement of treatment with Onsior.
Този период след прекратяване приема на другите противовъзпалителни медикаменти следва да е съобразен с фармакокинетичните свойства на използвания медикамент.
The treatment-free period, however, should take into account the pharmacokinetic properties of the products used previously.
Едновременната употреба с лекарства, влияещи върху бъбречния кръвоток, напр. диуретици или инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE), трябва да бъде извършвана под клинично наблюдение.
Concomitant treatment with medicines displaying action on renal flow, e. g. diuretics or angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, should be subject to clinical monitoring.
Едновременната употреба заедно с потенциално нефротоксични молекули следва да се избягва, тъй като е възможно да се увеличи риска от нефротоксичност.
Concurrent administration of potentially nephrotoxic medicines should be avoided as there might be an increased risk of renal toxicity.
Да не се прилага заедно с храна, тъй като клиничните проучвания показват по- висока ефективност robenacoxib, когато се прилага на гладно или поне 30 минути преди или след храна.
Do not administer with food since clinical trials demonstrated better efficacy of robenacoxib when administered without food or at least 30 minutes before or after a meal.
Таблетите Onsior са овкусени и биват приемани доброволно от повечето кучета.
Onsior tablets are flavoured and are taken voluntarily by most dogs.
Таблетите не бива да се начупват или да се делят.
The tablets should not be divided or broken.
Препоръчителната доза robenacoxib е 1 мг/ кг телесна маса с диапазон 1- 2 мг/ кг.
The recommended dose of robenacoxib is 1 mg/ kg body weight with a range 1-2 mg/ kg.
Прилага се веднъж дневно в един и същи час на деня, съгласно приложената по- долу таблица.
Administer once daily at the same time every day according to the table below.
9 Брой таблети Телесна маса (кг)
Number of tablets Body weight (kg)
2, 5 до < 5 5 до < 10 10 до < 20 20 до < 40 40 до 80
2.5 to < 5 5 to < 10 10 to < 20 20 to < 40 40 to 80
1 таблета 2 таблети
1 tablet 2 tablets
Обикновенно клиничен отговор към лечението се наблюдава в рамките на една седмица.
A clinical response is normally seen within a week.
За дългосрочна терапия, след като веднъж бъде наблюдаван клиничен отговор към продукта, дозата на Onsior се титрира до най- ниската възможна ефектива индивидуална доза, като се има предвид, че степента на болката и възпалението, свързани с хроничния остеартрит могат да варират с хода на времето.
For long-term treatment, once clinical response has been observed, the dose of Onsior can be adjusted to the lowest effective individual dose reflecting that the degree of pain and inflammation associated with chronic osteoartritis may vary over time.
При здрави млади кучета на възраст 5- 6 месеца, пероралното приложение на robenacoxib във високи свръхдози (4, 6, или 10 мг/ кг/ ден за период от 6 месеца) не предизвика никакви симптоми на интоксикация, включително липсват и признаци за гастроинтестинална, бъбречна или чернодробна токсичност, както и промени във времето на кървене.
Robenacoxib also had no detrimental effects on cartilages or joints.
Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху хрущялите и ставите при приложението на Robenacoxib Както при всички НСПС, предозирането може да причини гастроинтестинална, бъбречна или чернодробна токсичност при предразположени или увредени кучета.
As with any NSAID, overdose may cause gastrointestinal, kidney, or liver toxicity in sensitive or compromised dogs.
Препоръчва се симптоматична поддържаща терапия, която се състои в приложението на протективни медикаменти за гастроинтестиналния тракт и инфузия на изотонични солеви разтвори..
Symptomatic, supportive therapy is recommended consisting of administration of gastrointestinal protective agents and infusion of isotonic saline.
4. 11 Карентен срок (карентни срокове)
9 4.11 Withdrawal period
Противовъзпалителни и антиревматоидни продукти, нестероидни, коксиби, Ветеринарномедицински Анатомо- Терапевтичен Код QM01AH91
QM01AH91.
COX- 2 е индуцируемата форма на ензима и е отговорна за продуцирането на медиатори, включително PGE2, който предизвиква болка, възпаление или фебрилитет.
COX-2 is the inducible form of the enzyme and is responsible for the production of mediators including PGE2 which induce pain, inflammation or fever.
10 При in vitro изследване на цялостна кръв при кучета, robenacoxib показва приблизително 140 пъти по- висока селективност спрямо COX- 2 (IC50 0, 04 µM) в сравнение с COX- 1 (IC50 7, 9 µM).
In an in vitro whole blood assay in dogs, robenacoxib was approximately 140 fold selective for COX- 2 (IC50 0.04 µM) as compared to COX-1 (IC50 7.9 µM).
Robenacoxib на таблети в доза 0, 5- 4 мг/ кг предизвиква значително инхибиране на активността на COX- 2 при кучета и няма ефект върху активността на COX- 1.
Robenacoxib produced marked inhibition of COX-2 activity and had no effect on COX-1 activity in dogs at oral doses ranging from 0.5 to 4 mg/ kg.
Таблетите Robenacoxib в препоръчваните дози при кучета запазват активността на COX- 1.
Robenacoxib tablets are therefore COX-1 sparing at recommended doses in dogs.
Robenacoxib има аналгетичен и противовъзпалителен ефект в експериментален модел на възпаление при кучета с еднократни дози вариращи от 0. 5 до 8 мг/ кг, с ID50 0, 8 мг/ кг и бързо начало на ефекта (0, 5 часа).
Robenacoxib had analgesic and anti-inflammatory actions in an inflammation model in dogs with single oral doses ranging from 0.5 to 8 mg/ kg, with an ID50 of 0.8 mg/ kg and a rapid onset of action (0.5 h).
В хода на клинични проучвания е наблюдавано, че robenacoxib намалява куцането и възпалението при кучета с хроничен остеоартрит и намалява болката и възпалението след ортопедични и мекотъканни оперативни интервенции при кучета.
In clinical trials robenacoxib reduced the lameness and inflammation of dogs with chronic osteoarthritis and reduced pain and inflammation after orthopaedic or soft tissue surgery in dogs.
Абсорбция След перорално приложение на овкусени robenacoxib таблети при доза приблизително 1 мг/ кг на гладно, максималните плазмени концентрации се достигат бързо с Tmax от 0, 5 часа, Cmax 1124 нг/ мл и AUC 1249 нг. ч/ мл.
Absorption After oral administration of robenacoxib flavoured tablets at 1 mg/ kg without food, peak blood concentrations are attained rapidly with a Tmax of 0.5 h, a Cmax of 1124 ng/ ml and an AUC of 1249 ng. h/ ml.
Едновременното приложение на robenacoxib таблети с храна не предизвиква закъсняване на достигането на Tmax, но има по- ниска Cmax (832 нг/ мл) и леко занижена AUC (782 нг. ч/ мл).
Co-administration of robenacoxib non-flavoured tablets with food produced no delay in Tmax, but slightly lower values for Cmax (832 ng/ ml) and AUC (782 ng. h/ ml).
Системната бионаличност на неовкусени таблети robenacoxib при прием на гладно е 84% и 62% при прием заедно с храна.
The systemic bioavailability of robenacoxib tablets in dogs was 62% with food and 84% without food.
Разпределение Robenacoxib има сравнително малък обем на разпределение (Vss 240 мл/ кг) и е в значителна степен свързан с плазмените протеини (> 99%).
Distribution Robenacoxib has a relatively small volume of distribution (Vss 240 ml/ kg) and is highly bound to plasma proteins (> 99%).
Биотрансформация Robenacoxib се метаболизира в значителна степен в черния дроб при кучета и котки.
Biotransformation Robenacoxib is extensively metabolised by the liver in dogs.
С изключение на един лактамен метаболит, структурата на останалите метаболити при котките или кучетата не е ясна.
Apart from one lactam metabolite, the identity of other metabolites is not known in dogs.
Елиминиране Robenacoxib бързо се очиства от кръвта (CL 0, 81 л/ кг/ ч) и има период на елиминиране t1/ 2 0, 7 часа след интравенозно приложение.
Elimination Robenacoxib is cleared rapidly from blood (CL 0.81 L/ kg/ h) with an elimination t1/ 2 of 0.7 h after intravenous administration.
След перорално приложение под формата на овкусени таблети, плазменият полуживот на препарата е 1, 2 ч.
After oral administration of the tablets, the terminal half-life in blood was 1.2 h.
Robenacoxib перзистира по- дълго време и в по- високи концентрации в локализациите на възпалението отколкото в кръвта.
Robenacoxib persists longer and at higher concentrations at sites of inflammation than in blood.
Robenacoxib се екскретира предимно по жлъчен път (∼65%) и в останалата си част през бъбреците.
Robenacoxib is excreted predominately via the biliary route (∼ 65%) and the remainder via the kidneys.
Продължителното перорално приложение на robenacoxib при кучета в дозировки 2 - 10 мг/ кг за период от 6 месеца не води до промяна в кръвните концентрации, с липса на прояви на биоакумулация или ензимна индукция.
Repeated oral administration of robenacoxib to dogs at dosages of 2 -10 mg/ kg for 6 months produced no change in the blood profile, with neither accumulation of robenacoxib nor enzyme induction.
Фармакокинетиката на robenacoxib не се различава между женските и мъжките кучета и е линейна в диапазона 0, 5- 8 мг/ кг.
The pharmacokinetics of robenacoxib do not differ between male and female dogs, and are linear over the range 0.5-8 mg/ kg.
Мая на прах Целулоза, микрокристална Есенция, изкуствено говеждо Целулоза, прахообразна Повидон (K- 30) Кросповидон Силициев двуокис, колоиден анхидриден Магнезиев стеарат
Yeast powder Cellulose, microcrystalline Flavour, artificial beef Cellulose, powdered Povidone (K-30) Crospovidone Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
11 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
Да не се съхранява при температура над 25 °C
Do not store above 25°C.
Картонена кутия съдържаща 1, 2, 4 или 10 Aлу/ Aлу блистера.
Cardboard box containing 1, 2, 4 or 10 Alu/ Alu blisters.
EU/ 2/ 08/ 089/ 004- 019
EU/ 2/ 08/ 089/ 004-019
ДАТАТА НА ПОСЛЕДНИЯ ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
11 10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
Подробна информация за този продукт може да намерите на интернет страницата на Европейската Агенция по Лекарствата (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this veterinary medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Не е приложима
Not applicable.
Onsior инжекционен разтвор 20 мг/ мл за кучета и котки
Onsior 20 mg/ ml solution for injection for cats and dogs
Активна субстанция:
Robenacoxib
Robenacoxib 20 мг
20 mg
Натриев метадисулфит (E 223):
Sodium metabisulphite (E 223):
1мг.
1 mg
Разтвор за инжектиране.
Solution for injection.
Прозрачна, безцветна или леко оцветена (розова) течност
Clear, colourless to slightly coloured (pink) liquid
Котки и кучета
Cats and dogs.
За лечение на болковия синдром и възпалението, свързани с ортопедични или мекотъканни хирургични интервенции при кучета.
For the treatment of pain and inflammation associated with orthopaedic or soft tissue surgery in dogs.
За лечение на болковия синдром и възпалението, свързани с мекотъканни хирургични интервенции при котки.
For the treatment of pain and inflammation associated with soft tissue surgery in cats.
Да не се използва при свръхчувствителност към някоя от активната субстанция или помощно( и) вещества.
Do not use in case of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Виж раздел 4. 7 (бременност и кърмене)
See section 4.7 (pregnancy and lactation).
Специални предпазни мерки за животните при употребата на продукта
Special precautions for use in animals The safety of the veterinary medicinal product has not been established in cats less than 4 months of age and in dogs less than 2 months of age, or in cats or dogs less than 2.5 kg body weight.
13 Употребата при животни с нарушена сърдечна, бъбречна или чернодробна функция, както и при животни, които са дехидратирани, хиповолемични или хипотонични, може да е свързана с допълнителни рискове.
Use in animals with impaired cardiac, renal or hepatic function or that are dehydrated, hypovolaemic or hypotensive may involve additional risks.
Използвайте този ветеринарномедицински продукт само под строг мониторен контрол от страна на ветеринарен лекар при наличен риск от гастроинтестинални язви, както и при животни с предходни прояви на непоносимост към други НСПС.
13 Use this veterinary medicinal product under strict veterinary monitoring in cases at risk of gastrointestinal ulceration, or if the animal previously displayed intolerance to other NSAIDs.
Измийте ръцете си и кожата, попаднала в контакт с разтвора, незабавно след прилагането на продукта.
Wash hands and exposed skin immediately after use of the product
В случай на инцидентно поглъщане или самоинжектиране, незабавно да се потърси медицински съвет, като на лекаря се предостави листовката за употреба или етикета на продукта.
In case of accidental ingestion or self-injection, seek medical advice immediately and show the package leaflet or the label to the physician.
При бременни жени, особено такива наближаващи термина, продължителния контакт на препарата с кожата води до повишен риск от преждевременно затваряне на ductus arteriosus при плода.
For pregnant women, particularly near term pregnant women, accidental injection and prolonged dermal exposure increases the risk for premature closure of the ductus arteriosus in the foetus.
4.. 6 Странични реакции (честота и важност)
4..6 Adverse reactions (frequency and seriousness)*
Описани са нежелани ефекти от страна на гастроинтестиналния тракт със значителна честота (например повръщане), но повечето случаи не представляват сериозен проблем и отзвучават без да се налага допълнителна терапия.
Gastrointestinal adverse events (such as vomiting) were very commonly reported, but most cases were mild and recovered without treatment.
Диария и повръщане с примес на кръв се наблюдават не много често.
Diarrhoea or vomiting with blood were uncommon..
Много често се наблюдава лека болка в мястото на инжектиране.
Slight pain at injection was very commonly reported.
Умерена или силна болка в мястото на инжектиране се наблюдава често.
Moderate or severe pain at injection was commonly reported.
Диария, меки и тъмни изпражнения или намален апетит се наблюдават рядко.
Gastrointestinal adverse events (such as vomiting) were commonly reported but most cases were mild and recovered without treatment.
Често се наблюдава лека болка в мястото на инжектиране.
Slight pain at injection was commonly reported.
Умерена или силна болка в мястото на инжектиране се наблюдава рядко.
Moderate or severe pain at injection was uncommon.
Много чести (засягат повече от 1 животно от 10) Чести (засягат от 1 до 10 животни на 100) Не много чести (засягат 1 до 10 животни на 1, 000) рядки (засягат 1 до 10 животни на10, 000) много рядки (засягат по- малко от 1 животно на 10, 000) неизвестни (честотата им не може да бъде оценена от наличните данни
* The frequency of possible adverse effects is defined using the following convention: very common (affects more than 1 animal in 10) common (affects 1 to 10 animals in 100) uncommon (affects 1 to 10 animals in 1,000) rare (affects 1 to 10 animals in 10,000) very rare (affects less than 1 animals in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).