natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако сте пропуснали да приемете OSSEOR Не вземайте двойна доза, за да компенсирате забравените индивидуални дози.
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Като всички лекарства, OSSEOR може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, OSSEOR can cause side effects, although not everybody gets them.
По време на клинични изпитвания най- честите нежелани реакции са били гадене, диария, главоболие и дразнене на кожата.
During clinical trials, the most common side effects were nausea, diarrhoea, headache and skin irritation.
Други по- рядко срещани нежелани реакции включват кръвни съсиреци, припадъци, проблеми с паметта и в редки случаи гърчове.
Other events less commonly reported included blood clots, fainting fit, memory troubles and, in rare cases, seizures.
Съобщават се също следните нежелани реакции от пациентите, приемащи OSSEOR: повръщане, коремна болка, възпаление на устата (като язви в устата и възпаление на венците), костни, мускулни и/ или ставни болки, мускулни крампи, синдроми на свръхчувствителност (алергични реакции включващи обрив и повишена температура), сърбеж, копривна треска, ангиоедем (като подуване на лицето, езика или гърлото, затруднено дишане или преглъщане),
The following side effects have also been reported by patients taking OSSEOR: vomiting, abdominal pain, oral irritation (such as mouth ulcers and gum inflammation), bone, muscle and/ or joint pain, muscle cramps, hypersensitivity syndromes (allergic reactions including rash and fever), itching, hives, angioedema (such as swollen face, tongue or throat, difficulty in breathing or swallowing), swelling in limbs, feeling confused.
В някои случаи са съобщавани много сериозни реакции на свръхчувствителност.
In some cases very serious hypersensitivity reactions have been reported.
Ето защо, трябва незабавно да прекратите приема на OSSEOR и да се консултирате с Вашия лекар ако получите симптоми на ангиоедем или синдром на свръхчувствителност.
Therefore you should immediately stop taking OSSEOR and see your doctor if you experience symptoms of angioedema or hypersensitivity syndrome.
Ако сте преустановили лечението поради синдром на свръхчувствителност, това трябва да е окончателно и не трябва да започвате отново лечение с OSSEOR.
If you have stopped treatment due to hypersensitivity syndrome, it should be permanent and you should not re-start therapy with OSSEOR.
КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ OSSEOR
HOW TO STORE OSSEOR
Не използвайте след срока на годност, отбелязан на кутията и сашето.
Do not use after the expiry date which is stated on the box and the sachet.
Какво съдържа OSSEOR
What OSSEOR contains
- Активното вещество е стронциев ранелат.
- The active substance is strontium ranelate.
OSSEOR се предлага в кутии по 7, 14, 28, 56, 84 или 100 сашета.
What OSSEOR looks like and contents of the pack OSSEOR is available in sachets containing yellow granules for oral suspension. OSSEOR is supplied in boxes of 7, 14, 28, 56, 84 or 100 sachets.
Притежател на разрешението за употреба Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly- sur- Seine Франция
Marketing Authorisation Holder Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
Производител Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy Франция
Manufacturer Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy France
Tel: +32 (0) 2 529 43 11
Tel: +32 (0)2 529 43 11
28 България Сервие Медикал ЕООД Тел.: +359 2 921 57 00
България Сервие Медикал ЕООД Тел.: +359 2 921 57 00
Tel: +36 1 238 7799
Tel: +36 1 238 7799
Malta Galepharma Ltd Tel: +( 356) 21 247 082
Malta Galepharma Ltd Tel: +(356) 21 247 082
Deutschland Servier Deutschland GmbH Tel: +49 (0) 89 57095 01
Deutschland
Norge Servier Danmark A/ S Tlf: +45 36 44 22 60
Norge
Eesti Österreich CentralPharma Communications OÜ Tel: +372 640 00 07
Servier Deutschland GmbH Tel: +49 (0)89 57095 01 Eesti CentralPharma Communications OÜ Tel: +372 640 00 07
Servier Austria GmbH Tel: +43 (1) 524 39 99
Servier Danmark A/ S Tlf: +45 36 44 22 60 Österreich Servier Austria GmbH Tel: +43 (1) 524 39 99
Eλλάδα ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ Τηλ: +30 210 939 1000
Eλλάδα ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ Τηλ: +30 210 939 1000
Polska Servier Polska Sp. z o. o.
Polska Servier Polska Sp. z o. o.
Tel: +48 (0) 22 594 90 00
Tel: +48 (0) 22 594 90 00
Portugal BIAL - Portela & Cª, S. A Tel.: +351 22 986 61 00
Portugal BIAL - Portela & Cª, S. A Tel.: +351 22 986 61 00
France Les Laboratoires Servier Tel: +33 (0) 1 55 72 60 00
France Les Laboratoires Servier Tel: +33 (0)1 55 72 60 00
România Servier Pharma SRL Tel: +40 21 528 52 80
România Servier Pharma SRL Tel: +40 21 528 52 80
Tel.: +386 (0) 1 563 48 11
Tel.: +386 (0)1 563 48 11
Ísland Servier Laboratories c/ o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Ísland Servier Laboratories c/ o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Tel.: +421 (0) 2 5920 41 11
Tel. :+421 (0)2 5920 41 11
Italia I. F. B.
Italia I. F. B.
Stroder S. r. l.
Stroder S. r. l.
Κύπρος Χ. Α. Παπαέλληνας & Σία Λτδ Τηλ: +357 22741741
Κύπρος Χ .Α .Παπαέλληνας & Σία Λτδ Τηλ: +357 22741741
Sverige Servier Sverige AB Tel: +46 (8) 52 25 08 00
Sverige Servier Sverige AB Tel: +46 (8) 52 25 08 00
Latvija SIA Servier Latvia Tel. +371 67502039
Latvija SIA Servier Latvia Tel. +371 67502039
United Kingdom Servier Laboratories Ltd Tel: +44 (0) 1753 666409
United Kingdom Servier Laboratories Ltd Tel: +44 (0)1753 666409
Lietuva UAB "SERVIER PHARMA" Tel: +370 (5) 2 63 86 28
Lietuva UAB "SERVIER PHARMA" Tel: +370 (5) 2 63 86 28
29 Дата на последно одобрение на листовката {мм/ гггг}
29
Ovitrelle 250 микрограма прах и разтворител за инжекционен разтвор
Ovitrelle 250 micrograms powder and solvent for solution for injection
За да осигури доставянето на доза от 250 микрограма, всеки флакон съдържа 285 микрограма хориогонадотропин алфа (Choriogonadotropin alfa).
To ensure delivery of a 250 microgram dose, each vial contains 285 micrograms of choriogonadotropin alfa.
Хориогонадотропин алфа се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в овариални клетки на китайски хамстер.
Choriogonadotropin alfa is produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary cells.
Дозата от 250 микрограма е еквивалентна на приблизително 6500 IU (международни единици)
A dose of 250 micrograms is equivalent to approximately 6500 IU.
30 mg захароза
30 mg sucrose
Външен вид на праха:
Appearance of the powder:
Бели до почти бели пелети Външен вид на разтворителя:
White to off-white pellet Appearance of the solvent:
pH на готовия разтвор е между 6, 5 – 7, 5.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 – 7.5
Ovitrelle е предназначен за употреба при лечение на:
Ovitrelle is indicated in the treatment of:
Жени подложени на суперовулация преди прилагане на асистирани репродуктивни технологии, като in vitro фертилизация (ИВФ).
Women undergoing superovulation prior to assisted reproductive techniques such as in vitro fertilisation (IVF):
Ovitrelle се прилага, за да предизвика крайна фоликулна матурация и лутеинизация, след стимулация на фоликулния растеж.
Ovitrelle is administered to trigger final follicular maturation and luteinisation after stimulation of follicular growth.
Ановулаторни или олиго- овулаторни жени:
Anovulatory or oligo-ovulatory women:
Ovitrelle се прилага за да предизвика овулация или лутеинизация при ановулаторни или олиго- овулаторни пациентки, след стимулация на фоликулния растеж.
Ovitrelle is administered to trigger ovulation and luteinisation in anovulatory or oligo-ovulatory patients after stimulation of follicular growth
Ovitrelle е предназначен за подкожно приложение.
Ovitrelle is intended for subcutaneous administration.
Непосредствено преди употреба, прахът трябва да се разтвори в осигурения за тази цел разтворител.
The powder should be reconstituted immediately prior to use with the solvent provided.
Терапията с Ovitrelle трябва да се извършва под наблюдение на лекар, с опит в областта на лечението на проблеми при фертилитета.
Treatment with Ovitrelle should be performed under the supervision of a physician experienced in the treatment of fertility problems.
Препоръчва се придържането към следния дозов режим:
The following dosing regimen should be used:
Жени подложени на суперовулация преди прилагане на техники на асистирана репродукция, като in vitro фертилизация (ИВФ).
Women undergoing superovulation prior to assisted reproductive techniques such as in vitro fertilisation (IVF):
2 човешки менопаузален гонадотропин (hMG), т. е. когато е постигната оптимална стимулация на фоликулния растеж.
One vial of Ovitrelle (250 micrograms) is administered 24 to 48 hours after the last administration of an FSH- or hMG preparation, i. e. when optimal stimulation of follicular growth is achieved.
Ановулаторни или олиго- овулаторни жени:
2 Anovulatory or oligo-ovulatory women:
Един флакон Ovitrelle (250 микрограма) се прилага в период от 24 до 48 часа след постигане на оптимална стимулация на фоликулния растеж.
One vial of Ovitrelle (250 micrograms) is administered 24 to 48 hours after optimal stimulation of follicular growth is achieved.
На пациенката се препоръчва да осъществи коитус в деня на прилагането на Ovitrelle, и отново на следващия ден.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and the day after, Ovitrelle injection.
Ovitrelle е противопоказан от съображения за безопасност в случаи на: • Тумори на хипоталамуса и на хипофизната жлеза; • Свръхчувствителност към активното вещество или към което и да било от помощните вещества; • Уголемяване на яйчниците или киста, която не се дължи на поликистозно заболяване на яйчниците; • Гинекологични хеморагии с неизвестен произход; • Карцином на яйчниците, матката или гърдата; • Извънматочна бременност през последните 3 месеца; • Активни тромбоемболични заболявания;
Ovitrelle is contraindicated for safety reasons in case of: • Tumours of the hypothalamus and pituitary gland • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Ovarian enlargement or cyst due to reasons other than polycystic ovarian disease • Gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • Ovarian, uterine or mammary carcinoma • Extrauterine pregnancy in the previous 3 months • Active thrombo-embolic disorders
Ovitrelle не трябва да се използва, в случаи, когато не може да се получи ефективен отговор на терапията, като: • Първична овариална недостатъчност; • Малформации на гениталиите, които са несъвместими с бременност; • Фиброидни тумори на матката, които са несъвместими с бременност; • Жени в постменопаузална възраст;
Ovitrelle must not be used when an effective response cannot be obtained, for example: • Primary ovarian failure • Malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • Fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy • Postmenopausal women
До момента няма клиничен опит с Ovitrelle при други показания, които обикновено се третират с уринарен човешки хорион гонадтропин.
To date, there is no clinical experience with Ovitrelle in other indications commonly treated with urine derived human chorionic gonadotrophin.
Пациентите трябва да се изследват по- специално за хипотиреоидизъм, адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия и тумори на хипофизната жлеза или хипоталамуса, и при установяване на заболяване, да се назначи подходящо лечение.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Трябва да се вземат специални предпазни мерки преди прилагането на Ovitrelle при пациентки с клинично значими системни заболявания, при които бременността може да доведе до влошаване на състоянието.
Special precautions should be taken before administering Ovitrelle to patients with clinically significant systemic disease where pregnancy could lead to a worsening of the condition.
При пациентки, подложени на овариална стимулация има повишен риск от развитие на овариален хиперстимулационен синдром (ОХСС), дължащ се на развитието на множество фоликули.
Patients undergoing ovarian stimulation are at an increased risk of developing ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) due to multiple follicular development
Овариалният хиперстимулационен синдром може да се превърне в сериозно лекарствено усложнение, характеризиращо се с големи кисти на яйчниците, склонни към руптура, и наличие на асцит като част от клиничната картина при нарушение на кръвообращението.
Ovarian hyperstimulation syndrome may become a serious medical event characterised by large ovarian cysts which are prone to rupture and the presence of ascites within a clinical picture of circulatory dysfunction.
Овариалният хиперстимулационен синдром, дължащ се на прекомерен отговор на яйчниците, може да бъде избегнат чрез спиране на приложението на човешки хорион гонадотропин (hCG).
Ovarian hyperstimulation syndrome due to excessive ovarian response can be avoided by withholding hCG administration.
Пациентките трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от коитус, или да използват бариерни методи за контрацепция, в продължение на поне 4 дни.
Patients should be advised to refrain from coitus or use barrier methods for at least 4 days.
3 Препоръчва се внимателно проследяване на естрадиоловите нива и отговора на яйчниците, с помощта на ултразвук, преди започване и по време на стимулиращата терапията, при всички пациенти.
Careful monitoring of estradiol levels and ovarian response, based on ultrasound is recommended prior to and during stimulation therapy, for all patients.
Рискът от многоплодна бременност след прилагане на техники за асистирана репродукция е свързан с броя на имплантираните ембриони.
The risk of multiple pregnancy following assisted reproductive technologies is related to the number of embryos replaced.
При пациенти, подложени на индуцирана овулация, възможността за многоплодна бременност и раждания (предимно близнаци), е по - голяма отколкото при естествено зачеване.
In patients undergoing induction of ovulation, the incidence of multiple pregnancies and births (mostly twins) is increased compared with natural conception.
За да се намали риска от ОХСС и многоплодна бременност, се препоръчват ултразвукови проследявания, както и измервания на естрадиоловите нива.
To minimise the risk of OHSS and of multiple pregnancy, ultrasound scans as well as estradiol measurements are recommended.
При ановулация, рискът от ОХСС е повишен при серумни нива на естрадиола > 1 500 pg/ ml (5 400 pmol/ l) и повече от 3 фоликули с диаметър 14 mm или повече.
In anovulation, the risk of OHSS is increased by a serum estradiol level > 1500 pg/ ml (5400 pmol/ l) and more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
При методите за асистирана репродукция има повишен риск от ОХСС при серумни нива на естрадиола > 3 000 pg/ ml (11 000 pmol/ l) и 20 или повече фоликули с диаметър 12 mm или повече.
When the estradiol level is
В случай, че нивата на естрадиола са > 5 500 pg/ ml (20 000 pmol/ l) и при наличието на общо 40 или повече фоликули, може да бъде необходимо да се прекрати приложението на hCG.
3 > 5500 pg/ ml (20000 pmol/ l) and when there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
В редки случаи, могат да настъпят усложнения при тежък овариален хиперстимулационен синдром (ОХСС), поради хемоперитонеум, остър пулмонарен дистрес, торзия на яйчниците и тромбоемболизъм.
Severe ovarian hyperstimulation syndrome could be complicated in rare cases by haemoperitoneum, acute pulmonary distress, ovarian torsion, and thromboembolism.
Придържането към препоръчаната доза Ovitrelle, режим на приложение и внимателно проследяване на терапията ще намали риска от овариална хиперстимулация и многоплодна бременност.
Adherence to recommended Ovitrelle dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy.
Честотата на спонтанните аборти при ановулаторни пациентки, както и при жени подложени на методи за асистирана репродукция, е по- висока от честотата при естествено зачеващата популация, но е сравнима с тази при жени с други проблеми при фертилитета.
The rate of miscarriage, in both anovulatory patients and women undergoing assisted reproductive techniques, is higher than that found in the normal population but comparable with the rates observed in women with other fertility problems.
Самостоятелното приложение на Ovitrelle може да се извършва само от пациенти, които са подходящо обучени, и имат достъп до съвети от специалист.
Self-administration of Ovitrelle should only be performed by patients who are adequately trained and have access to expert advice.
Не са били провеждани специални изследвания относно взаимодействието на Ovitrelle с други лекарства, но въпреки това, няма данни за клинично значими взаимодействия с други лекарства по време на терапия с hCG.
No specific interaction studies with Ovitrelle and other medicines have been performed however no clinically significant drug interactions have been reported during hCG therapy.
След прилагане на Ovitrelle, имунологичото определяне на серумния или уринарния hCG, може да се повлияе за период до десет дни след приложението, и да доведе до фалшив положителен резултат при тест за бременност.
Following administration, Ovitrelle may interfere for up to ten days with the immunological determination of serum / urinary hCG, leading to a false positive pregnancy test.
Като се имат предвид показанията, Ovitrelle не трябва да се прилага при бременност и кърмене.
Considering the indication, Ovitrelle should not be administered during pregnancy and lactation.
Няма клинични данни за употребата при бременни жени.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Не са провеждани репродуктивни проучвания с хориогонадотропин алфа върху животни (вж. точка 5. 3).
No reproduction studies with choriogonadotropin alfa in animals were performed (see section 5.3).
Няма данни относно отделянето на хорионгонадотропин алфа в майчиното мляко.
There are no data on the excretion of choriogonadotropin alfa in milk.
В сравнителни проучвания с различни дози Ovitrelle са наблюдавани следните нежелани реакции, свързани с Ovitrelle и съответния прилаган дозов режим: овариален хиперстимулационен синдром, гадене и повръщане.
In comparative trials with different doses of Ovitrelle, the following undesirable effects were found to be associated with Ovitrelle in a dose-related fashion: ovarian hyperstimulation syndrome, and vomiting and nausea.
Овариалният хиперстимулационен синдром е наблюдаван при около 4% от пациентките, третирани с Ovitrelle.
Ovarian hyperstimulation syndrome was observed in approximately 4% of patients treated with Ovitrelle.
Съобщава се за тежки случаи на овариален хиперстимулационен синдром при по- малко от 0. 5% от пациентките (виж 4. 4).
Severe ovarian hyperstimulation syndrome was reported in less than 0.5% patients (see section 4.4).
В редки случаи, тромбоемболията се свързва с терапия с менотропини или hCG.
In rare instances, thromboembolisms have been associated with menotrophin/ hCG therapy.
Въпреки, че такава нежелана лекарствена реакция не е наблюдавана, има вероятност да се появи при третирането с Ovitrelle.
Although this adverse event was not observed, there is the possibility that this may also occur with Ovitrelle.
Извънматочна бременност, торзия на яйчниците и други усложнения са били наблюдавани при пациенти след прилагане на hCG.
Ectopic pregnancy, ovarian torsion and other complications have been reported in patients after hCG administration.
Тези реакции се смятат за съпътстващи при техниките на асистирана репродукция (ТАР).
These are considered concomitant effects related to Assisted Reproductive Technologies (ART).
След оценка на предоставените данни след приложение на Ovitrelle, могат да се наблюдават следните нежелани реакции.
After best evidence assessment, the following undesirable effects may be observed after administration of Ovitrelle.
Чести (> 1/ 100, < 1/ 10) Стомашно- чревни нарушения:
4 Common (> 1/ 100, < 1/ 10) Gastrointestinal disorders:
Повръщане/ гадене, коремни болки Нарушения на възпроизводителната система и гърдите:
Vomiting/ nausea, abdominal pain Reproductive system and breast disorders:
Лека или умерна форма на овариален хиперстимулационен синдром Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
Mild or moderate ovarian hyperstimulation syndrome General disorders and administration site conditions:
Главоболие, умора и локални реакции / болка на мястото на инжектиране.
Headache, tiredness, local reaction/ pain at injection site.
Нечести (> 1/ 1 000, < 1/ 100) Психиатрични нарушения:
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Psychiatric disorders:
Депресия, раздразнителност, безпокойство Стомашно- чревни нарушения:
Depression, irritability, restlessness Gastrointestinal disorders:
Диария Нарушения на възпроизводителната система и гърдите:
Diarrhoea Reproductive system and breast disorders:
Тежка форма на овариален хиперстимулационен синдром, болка в гърдите.
Severe ovarian hyperstimulation syndrome, Breast pain
Много редки (< 1/ 10 000) Нарушения на имунната система: алергични реакции Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Very rare (< 1/ 10,000) Immune system disorders: allergic reactions Skin and subcutaneous tissue disorders:
Леки обратими кожни реакции, изразяващи се в обрив.
Mild reversible skin reactions manifesting as rash,
Въпреки това, съществува възможност за развитие на овариален хиперстимулационен синдром, като резултат от предозиране с Ovitrelle (вж. точка 4. 4).
Nevertheless, there is a possibility that ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) may result from an overdosage of Ovitrelle (see section 4.4).
Фармакотерапевтична група: гонадотропини, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: gonadotropins, ATC code:
G03G A08.
G03G A08
Хорион гонадотропин се свързва с овариалните theca (и гранулоза -
Chorionic gonadotropin binds on the ovarian theca (and granulosa) cells to a transmembrane receptor shared with the luteinising hormone, the LH/ CG receptor.
5 лутеинните) клетки към трансмембранния (LH/ CG) рецептор, общ и за лутеинизиращия хормон.
The principal pharmacodynamic activity in women is oocyte meiosis resumption, follicular rupture (ovulation), corpus luteum formation and production of progesterone and estradiol by the corpus luteum.
При жените хорион гонадотропина действа като заместител на LH пика, който предизвиква овулацията.
In women, Chorionic gonadotropin acts as a surrogate LH- surge that triggers ovulation.
В сравнителни клинични проучвания, прилагането на доза от 250 микрограма Ovitrelle е толкова ефективно, колкото прилагане на 5 000 IU и 10 000 IU уринарен hCG за индуциране на крайна фоликулна матурация и ранна лутеинизация при техники на асистирана репродукция, и толкова ефективно, колкото прилагането на 5 000 IU уринарен hCG за индукция на овулация.
In comparative clinical trials, administration of a dose of 250 micrograms of Ovitrelle was as effective as 5000 IU and 10000 IU of urinary hCG in inducing final follicular maturation and early luteinisation in assisted reproductive techniques, and as effective as 5000 IU of urinary hCG in ovulation induction.
След венозно приложение хориогонадотропин алфа се разпределя в извънклетъчната течност с време на полуразпределение около 4, 5 часа.
Following intravenous administration, choriogonadotropin alfa is distributed to the extracellular fluid space with a distribution half-life of around 4.5 hours.
Обемът на разпределение при стабилно състояние и общия клиърънс са съответно 6 l и 0, 2 l/ h.
The steady-state volume of distribution and the total clearance are 6 l and 0.2 l/ h, respectively.
Няма индикации, че рекомбинантният хориогонадотропин алфа се метаболизира и изхвърля по различен начин от ендогенния hCG.
There are no indications that choriogonadotropin alfa is metabolised and excreted differently than endogenous hCG.
След подкожно приложение хориогонадотропин алфа се елиминира от организма с терминален полуживот от приблизително 30 часа, а абсолютната му бионаличност е около 40%.
5 Following subcutaneous administration, choriogonadotropin alfa is eliminated from the body with a terminal half-life of about 30 hours, and the absolute bioavailability is about 40%.