natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съхранявайте във външната картонена опаковка, за да предпазите от пряка слънчева светлина. ду
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
За целите на амбулаторно лечение, Nespo може да бъде еднократно изваден от хладилника и ро
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
След като спринцовката е била извадена от хладилника и е достигнала стайна температура (до 25°C), тя трябва или да се нп
Once a syringe has been removed from the ic
използва в рамките на 7 дни или да се изхвърли.
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
6. 5 Данни за опаковката ве
6.5 Nature and contents of container M
Nespo инжекционен разтвор в 1 ml (500 µg/ ml). р ка
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 500 µg Nespo solution for injection in 1 ml (500 µg/ ml).
Ле
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
170 Не всички видове опаковки се предлагат за продажба.
Not all packs may be marketed.
ба съща спринцовка.
Do not administer more than one dose per syringe.
Да
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
т се инжектират само безцветни, бистри до леко опалесциращи разтвори.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
по Оставете предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура, преди да инжектирате.
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
нз мястото на инжектиране.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
ше Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ре 7.
is 7.
аз Dompé Biotec S. p. A.
or Dompé Biotec S. p. A.
Via San Martino 12 ер I- 20122 Milan не
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
Италия че
au Italy
EU/ 1/ 01/ 184/ 031 1 опаковка блистер EU/ 1/ 01/ 184/ 032 4 опаковка блистер о
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 031 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 032 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 044 1 Pack Unblistered no
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА, кт
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
19 май 2006 ду ро
19 May 2006 ro
ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА нп ве
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Подробна информация за този лекарствен продукт се предлага на уеб- страницата на Европейската Агенция по Лекарствата (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / р ст ка Ле
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
171 1.
157 1.
ре Всеки флакон съдържа 15 микрограма дарбепоетин алфа (darbepoetin alfa) в 1 ml (15 µg/ ml).
Each vial contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (15 µg/ ml).
т Дарбепоетин алфа се произвежда по генна технология в клетки от яйчник на китайски хамстер
Darbepoetin alfa is produced by gene-technology in Chinese Hamster Ovary Cells (CHO-K1).
нз 3.
ed is 3.
ше Инжекционен разтвор във флакон.
or Solution for injection (injection) in a vial.
ре 4.
th au 4.
аз 4. 1 Терапевтични показания ер Лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) при възрастни и педиатрични пациенти. не
4.1 Therapeutic indications
Лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, които са подложени на химиотерапия. че
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
4. 2 Дозировка и начин на приложение ве
4.2 Posology and method of administration ct
Лечението с Nespo трябва да бъде започнато от лекар специалист по посочените по- горе о
Nespo treatment should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications. du
заболявания. йт
Nespo is supplied in vials.
представени в точка 6. 6.,
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro
Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична кт
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients lp
Симптомите на анемията и усложненията може да се различават в зависимост от възрастта, ро
Nespo a
Nespo се прилага или подкожно или интравенозно нп
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not in
за повишаване на хемоглобина до не повече от 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving ic
Вследствие на вариабилност между пациентите може да се наблюдават случайни индивидуални ст
haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins. ed
Спрямо р
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
вариабилността на хемоглобина трябва да се подходи чрез контролиране на дозата при ка
Haemoglobin variability should be addressed M
отчитане на таргетната граница на хемоглобина от 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Продължително ниво на хемоглобин над 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) трябва да се избягва, указания за Ле
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
172 Терапията с Nespo се разделя на две фази – коригираща и поддържаща фаза.
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
Възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
158 Adult patients with chronic renal failure
ба Коригираща фаза
Correction Phase
ре Началната доза при подкожно или интравенозно приложение е 0, 45 µg/ kg телесно тегло под
The initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Като алтернатива при пациенти, които не
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
В случай на неадекватно увеличение на хемоглобина
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
ше се намалява с приблизително 25%.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
Ако след намаляване на дозата, хемоглобинът продължава да
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at
Поддържаща фаза
Thereafter the
В поддържащата фаза Nespo може да продължи да се прилага като еднократна инжекция че
th haemoglobin can be measured at longer intervals.
веднъж седмично или веднъж на всеки две седмици.
au Maintenance Phase
веднъж на две седмици, Nespo може да се прилага подкожно веднъж месечно с начална доза, йт
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
равна на два пъти предходната доза, прилагана веднъж на всеки две седмици. ко
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week lo dosing, Nespo may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. no
Дозирането трябва да се титрира, колкото е необходимо за поддържане на желаната концентрация на хемоглобина., кт
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target. ct
препоръчва се корекцията да е с около 25%. ро
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by ro
Ако повишението на хемоглобина е над 2 g/ dl (1, 25 mmol) в рамките на 4 седмици намалете дозата с около 25%, в зависимост от скоростта на нарастване.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
Ако хемоглобинът надхвърля нп
If the haemoglobin continues to increase, the lp
Ако след намаляване на дозата, хемоглобинът продължава да се покачва, дозирането временно се спира докато хемоглобинът ве
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which a
започне да спада, в този момент лечението се започва отново с доза, приблизително 25% по - ниска от предходната. рст
point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose. in
Пациентите се следят внимателно, за да е сигурно, че е използвана най- ниската одобрена доза ка
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to ic
Ле
provide adequate control of the symptoms of anaemia. ed
След всяка корекция на дозата или схемата на лечение, хемоглобинът трябва да бъде изследван веднъж на 1- 2 седмици.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
Промени в дозата по време на поддържащата фаза от терапията не трябва да се правят по- често от веднъж на две седмици.
M
173 При промяна в начина на приложение, трябва да се запази същата доза и хемоглобина да се измерва на всяка една или две седмици, така че да се установи точната доза за поддържане на желаните нива на хемоглобина.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
Клиничните проучвания демонстрират, че възрастни пациенти, получаващи r- HuEPO веднъж,
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
по необходимо определянето на оптималната терапевтична доза за всеки отделен пациент.
159 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
174 оптимална терапевтична доза за всеки пациент.
optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
ау надвишава 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), трябва да се обмисли намаляване на дозата.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
нз дозата, хемоглобинът продължава да се покачва, дозирането временно се спира докато хемоглобинът започне да спада, в този момент лечението се започва отново с доза,
160 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
като еднократна седмична доза от 2, 25 µg/ kg телесно тегло.
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
Ако клиничният отговор на пациента (умора, стойности на хемоглобина) е неадекватен след девет седмици, продължаване р
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct du
на терапията може да не е ефективно. ка
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. ro
Терапията с Nespo трябва да се прекрати приблизително четири седмици след прекратяването Ле
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
на химиотерапията.
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
След като веднъж е постигната терапевтичната цел за отделния пациент, дозата трябва да се намали с 25%, за да е сигурно, че е използвана най- ниската одобрена доза на Nespo,, за да
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a in
175 поддържа хемоглобина на ниво, което контролира симптомите на анемията.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Трябва да бъде обмислено подходящо титриране на дозата между 500 μg, 300 μg и 150 μg.
Treatment with Nespo should be temporarily ic
Пациентите се следят внимателно, дозата се намалява с приблизително 25 до 50%, ако хемоглобинът надвиши 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Ако нивата на хемоглобина надвишат 13 g/ dl (8, 1
Therapy should be reinitiated at ed
Лечението се възобновява с доза, приблизително 25% по- ниска от предходната, след като нивата на хемоглобина паднат до 12
M
т по Ако покачването на хемоглобина е по- високо от 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) за 4 седмици, дозата трябва да бъде намалена с 25 до 50%.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
ау 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
нз Свръхчувствителност към дарбепоетин алфа, r- HuEPO или към някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
ше Недобре контролирана хипертония.
Poorly controlled hypertension.
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
161 4.4 Special warnings and precautions for use
аз ер Кръвното налягане на всички пациенти трябва да се проследява особено след започване на терапия с Nespo.
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
В случай, че кръвното налягане трудно се контролира с подходящи за тези случаи методи, хемоглобинът може да се намали чрез намаляване или спиране на дозата Nespo не
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
както преди, така и по време на терапията и е възможно да се наложи съпътстващо лечение с желязо. ве
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
В случай, че организмът не реагира на лечението с Nespo, трябва да се потърсят причините за о
Non-response to therapy with Nespo should prompt a search for causative factors.
това.
Deficiencies of
Интеркурентни инфекции, възпалителни процеси или травми, окултни кръвоизливи, хемолиза, тежка алуминиева ко
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
интоксикация, съпътстващи хематологични заболявания или фиброза на костния мозък също могат да възпрепятстват действието на еритропоетина.
is may also compromise the erythropoietic response.
Броя на ретикулоцитите се приема като,
A reticulocyte count should be considered as part of
част от оценката.
or the evaluation.
Ако находката от ду
If the bone marrow is consistent with
костния мозък е съвместима с PRCA, трябва да се направи изследване за анти- еритропоетинови антитела. ро
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Установени са случаи на изолирана аплазия на червените кръвни клетки в следствие на нп
This has been
Това е съобщавано предимно при пациенти с ХБН, лекувани чрез подкожно приложение.
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
видове еритропоетин и пациенти, при които има съмнение, или са с доказано наличие на неутрализиращи антитела към еритропоетин, не трябва да се подлагат на терапия с дарбепоетин ст
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
алфа (виж раздел 4. 8). р ка
Since the liver is thought to be the principal route of no
176 Nespo трябва да се прилага внимателно също и при пациенти с епилепсия или със сърповидноклетъчна анемия.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Възможно е това да доведе до застрашаващи живота усложнения от страна на сърдечно -
This du
ба съдовата система.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
т по При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност поддържаната концентрация на
In clinical studies, an lp
При клинични изпитвания е наблюдаван повишен риск от смърт, сериозни сърдечно- съдови инциденти и тромбоза на съдовия достъп, когато средства,
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
нз стимулиращи еритропоезата (ССЕ) са приемани с цел достигане на хемоглобин над 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). in
ше Контролирани клинични изпитвания не са показали значими предимства, които могат да се отдадат на приложението на епоетините, когато концентрацията на хемоглобина е повишена
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of ic
ре над нивото, необходимо за контрол на симптомите на анемията и за избягване на кръвопреливане.
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
аз Nespo трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с епилепсия.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
не
Chronic renal failure patients
Съпътстващо лечение с желязо се препоръчва при всички пациенти със стойности на серумния феритин под 100 µg/ l, или при онези, чиято трансферинова сатурация е под 20%. че
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
заболяване или конгестивна сърдечна недостатъчност оптималното ниво на хемоглобина трябва да се определи индивидуално.
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), освен ако остри симптоми (напр. ангина) не налагат друго. йт
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Нивата на калий в серума трябва да се изследват редовно по време на терапията с Nespo. ко
162 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
В случай че се констатира увеличение на нивото на,
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
калия, се налага преустановяване на терапията с Nespo до нормализиране на нивото. кт ду
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Ефект върху туморния растеж нп
Effect on tumour growth
Както всички растежни фактори, така и епоетините имат възможност ве
As with all growth factors,
да стимулират растежа на туморите.
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
В няколко контролирани изпитвания, епоетините не ст
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
показват подобряване на общата преживяемост или намаляване на риска от туморна прогресия при пациенти с анемия, свързана със злокачествен тумор. р ка
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Ле
th •
• скъсяване на времето до прогресия на тумора при пациенти с напреднал злокачествен тумор на главата и шията, получаващи радиотерапия, когато се прилага за достигане на
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• намалена обща преживяемост и увеличена смъртност, отдадена на прогресия на заболяването на 4 месеца при пациенти с метастатичен тумор на млечната жлеза,
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
ре • повишен риск от смърт, когато се прилага за достигане на хемоглобин 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l)
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
ССЕ не са показани за приложение при тази популация пациенти.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
Решението за
The decision to administer recombinant du
нз прилагане на рекомбинантни еритропоетини трябва да бъде базирано на оценка на съотношението полза/ риск с участието на отделния пациент, като трябва да се вземе под
Factors that should be considered ro
ше внимание конкретният клиничен контекст.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
ре очакваната преживяемост, условията, при които пациентът се лекува и предпочитанията на пациента (вж. точка 5. 1).
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1). a
аз ер При пациенти със солидни тумори или малигнени лимфопролиферативни образувания, ако хемоглобинът надхвърли 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), дозата трябва да бъде коригирана, като стриктно се следват указанията, описани в т.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds in
4. 2, за да се избегне потенциалния риск от не
12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in ic
тромбоемболични усложнения.
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Тромбоцитите и нивото на хемоглобин също трябва да се проследяват редовно. че
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals. ed
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие ве
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
В случай, че дарбепоетин йт
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
алфа се приема едновременно с някое от тези вещества, следва да се прави редовно изследване на тяхната концентрация и дозата да се съобрази с покачването на хемоглобина. ко
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
4. 6 Бременност и кърмене, кт
4.6 Pregnancy and lactation
Няма налични клинични данни за влиянието на Nespo върху бременността. ду
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
ембрионално/ фетално развитие, раждането или постнаталното развитие. нп
163 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Тъй като няма клиничен опит с кърмачки, Nespo не трябва да се предписва на жени, които ве
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
В случаите, когато терапията с Nespo е абсолютно необходима, жените трябва да спрат ст
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.