natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Постмаркетингов опит В таблица 6 са изброени клинично значими нежелани реакции, наблюдавани при приложение на VELCADE след разрешаването му за употреба и които може да са, а може и да не са съобщени при клинични проучвания.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Тяхната честота е неизвестна.
Their frequency is not known.
Нежелани реакции от постмаркетингови съобщения Инфекции и инфестации С неизвестна честота:
Immune system disorders
Херпесен менингоенцефалит, септичен шок
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Нарушения на имунната система С неизвестна честота:
Nervous system disorders
Нарушения на нервната система С неизвестна честота:
Not known:
Енцефалопатия, автономна невропатия
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Херпес офталмикус
Ophthalmic herpes
Сърдечна тампонада, перикардит, сърдечен и кардиопулмонален арест, вентрикуларни аритмии, пълен атриовентрикуларен блок, С неизвестна честота: предсърдни фибрилации, тахикардия, синусова и вентрикуларна тахикардия Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения (вж. точка 4. 4) Пневмонит, пневмония, интерстициална пневмония, остър С неизвестна честота:
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest,
респираторен дистрес синдром (ARDS), остра дифузна инфилтративна белодробна болест, белодробна хипертония,
Gastrointestinal disorders
13
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
дихателна недостатъчност, белодробна алвеоларна хеморагия, остър белодробен едем, белодробен едем, белодробна емболия, периферна емболия Стомашно- чревни нарушения С неизвестна честота:
Not known:
Исхемичен колит
Ischemic colitis
Предозиране при пациентите, превишаващо препоръчваната доза повече от два пъти, е свързано с поява на остра симптоматична хипотензия и тромбоцитопения с фатален изход За сърдечно- съдови предклинични фармакологични изследвания за безопасност, вижте точка 5. 3.
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Не е известен специфичен антидот на бортезомиб.
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
В случай на предозиране жизнените показатели на пациентите трябва да се мониторират внимателно и да се оказват подходящи грижи за поддържане на кръвното налягане (като вливане на течности, пресорни и/ или инотропни агенти) и на телесната температура (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Други противотуморни продукти, ATC код:
Other antineoplastic agents, ATC code:
L01XX32
L01XX32
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при “ Извънредни обстоятелства ”.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Това означава, че по научни съображения, до момента не е възможно да се разполага с пълната информация за този продукт.
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата (ЕMEA) ще извършва преглед на новата информация за продукта и ще актуализира тази КХП според изискванията.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Механизъм на действие Бортезомиб е протеазомен инхибитор.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Пътят убиквитин - протеазома играе съществена роля в регулирането на кръговрата на специфични протеини и така се поддържа хомеостазата в клетките.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
В концентрации 10 μM бортезомиб не инхибира нито един от множеството проучени рецептори и протеази и е повече от 1500 пъти по- селективен за протеазома, отколкото някои от следващите предпочитани ензими.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Медиираната от бортезомиб протеазомна инхибиция засяга раковите клетки по много пътища, включително, но неограничаващо се само до увреждане на регулаторните протеини, които регулират прогресията по етапите на клетъчния цикъл и активирането на нуклеарния клетъчен фактор капа- B (NF- kB).
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Нуклеарният фактор NF- kB е фактор на транскрипция, чиято активация се изисква
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
14 за много етапи на туморогенезата, включително клетъчния растеж и преживяване, ангиогенезата, взаимодействието клетка/ клетка и метастазите.
13 including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
Експерименти показват, че бортезомиб е цитотоксичен за множество типове туморни клетки и че туморните клетки са по- чувствителни към проапоптотични ефекти на протеазомната инхибиция, в сравнение с нормалните клетки.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Проведено е проспективно, международно, рандомизирано (1: 1), открито клинично проучване фаза ІІІ (VISTA) при 682 пациенти, за да се оцени дали терапията с VELCADE (1, 3 mg/ m2) в комбинация с мелфалан (9 mg/ m2) и преднизон (60 mg/ m2) води до подобряване на времето до прогресия (ВДП) в сравнение с терапията с мелфалан (9 mg/ m2) и преднизон (60 mg/ m2) при пациенти с нелекуван мултиплен миелом.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Лечението се прилага за максимална продължителност от 9 цикъла (приблизително 54 седмици) и е прекъснато рано поради прогресиране на болестта или недопустимо ниво на токсичност.
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Демогравските характеристики и характеристиките на пациентите в началото на проучването са обобщени в Таблица 7.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Обобщение на характеристиките на пациентите и заболяванията в началото на проучване VISTA
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Vc+M+P
Vc+M+P
M+P
M+P
Характеристика на пациентите
Patient characteristics
n=344
n=344
n=338
n=338
Средна възраст в години (граници) Пол: мъжки/ женски
Median age in years (range) Gender: male/ female
71, 0 (57, 90) 51% / 49%
71.0 (57, 90) 51% / 49%
71, 0 (48, 91) 49% / 51%
71.0 (48, 91) 49% / 51%
Резултат за статус по скалата на Карновски ≤70 Хемоглобин < 100 g/ l Брой на тромбоцитите < 75 x 109/ l Характеристика на заболяването
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
35% 37% < 1%
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
33% 36% 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
Тип миелом (%):
Type of myeloma (%):
IgG/ IgA/ лека верига Средно ниво на β2- микроглобулин (mg/ l) Средно ниво на албумин (g/ l) Креатининов клирънс ≤30 mL/ min [n (%)]
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
/ 24% / 8% 4. 2 33, 0 20 (6%)
64% / 24% / 8% 4.2 33.0 20 (6%)
/ 26% / 8% 4. 3 33, 0 16 (5%)
62% / 26% / 8% 4.3 33.0 16 (5%)
Преживяемостта продължава да се следи и след междинния анализ.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Медианата на периода на проследяване е 16, 3 месеца.
Median follow-up was 16.3 months.
Резултатите за ефикасността са представени в Таблица 8:
Efficacy results are presented in Table 7:
Таблица 8:
14 Table 7:
Обобщение на анализа на ефикасност в проучване VISTA Крайна точка за ефикасност Време до прогресия –
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Vc+M+P n=344
Vc+M+P n=344
M+P n=338
M+P n=338
(%) а
Events n (%) Mediana (95% CI)
101 (29)
101 (29) 20.7 mo
152 (45)
152 (45) 15.0 mo
Коефициент на рискб
Hazard ratiob
(17, 6; 24, 7)
(17.6, 24,7)
0. 54
0.54
(14, 1; 17, 9)
(14.1, 17.9)
(95% доверителен интервал) p- стойноств Преживяемост без прогресия
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(0. 42, 0. 70) 0. 000002
(0.42, 0.70) 0.000002
(%)
Events n (%) Mediana (95% CI)
135 (39)
135 (39) 18.3 mo
190 (56)
190 (56) 14.0 mo
(16, 6; 21, 7)
(16.6, 21.7)
0, 61
0.61
(11, 1; 15, 0)
(11.1, 15.0)
(95% доверителен интервал) p- стойноств Обща преживяемост
(95% CI) p-value c Overall survival
(0, 49; 0, 76) 0, 00001
(0.49, 0.76) 0.00001
(%) Коефициент на рискб (95% доверителен интервал) p- стойноств
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
45 (13)
45 (13)
0, 61 (0, 42; 0, 88) 0, 00782
0.61 (0.42, 0.88)
76 (23)
76 (23)
Степен на повлияване Популацияд бр. = 668
Response rate populatione n = 668
n = 331
n=331
(%)
CRf n (%)
102 (30)
102 (30)
12 (4)
12 (4)
(%) Почти пълна ремисия (nCR) бр.
PRf n (%) nCR n (%)
136 (40) 5 (1) 238 (71)
136 (40) 5 (1)
103 (31) 0 115 (35)
103
Намаляване на серумен М- протеин Популацияж бр. = 667
(31) 0
336 пациенти
CR + PRf n (%) p-valued
331 пациенти
Reduction in serum M-protein populationg n=667
> =90% бр.
n=331
(%) Време до начало на повлияване при CR + PR
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
151 (45)
151 (45)
34 (10)
34 (10)
Медиана Медианаа на продължителност на повлияването
Median a Median response duration
1, 4 mo
1.4 mo
4, 2 mo
4.2 mo
CRе CR + PRе Време до следваща терапия
CRf CR + PRf Time to next therapy
24, 0 mo 19, 9 mo
24.0 mo 19.9 mo
12, 8 mo 13, 1 mo
12.8 mo 13.1 mo
Събития бр.
Events n (%) Mediana
(%) Медианаа (95% доверителен интервал) Коефициент на рискб
(95% CI) Hazard ratiob
73 (21) НО (26, 1; НО)
(26.1, NE)
127 (38) 20. 8 mo (18, 3; 28, 5)
(18.3, 28.5)
(95% доверителен интервал) p- стойноств Изчислена по метода на Kaplan- Meier
(95% CI)
(0, 39; 0, 70) 0, 000009
(0.39, 0.70)
Коефициентът на риск е изчислен на базата на пропорционално- рисковия модел на Cox, адаптиран за стратификационни фактори: β2- микроглобулин, албумин и район.
p-value a
Клинична ефикасност при рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом
0.000009
Безопасността и ефикасността на VELCADE са били оценявани в 2 проучвания при препоръчителна доза 1, 3 mg/ m2: в рандомизирано, сравнително проучване фаза ІІІ спрямо дексаметазон при 669 пациенти с рецидив или рефрактерен мултиплен миелом, които са получавали 1- 3 предишни терапевтични линии и с еднo проучване фаза ІІ с едно рамо при 202 пациенти с рецидив или рефрактерен мултиплен миелом, които са получавали най- малко 2
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
16 предишни терапевтични линии и при които заболяването е прогресирало при последната им терапия (вж. табл.
Clinical efficacy in relapsed or refractorymultiplemyeloma The safety and efficacy of VELCADE were evaluated in 2 studies at the recommended dose of 1.3 mg/ m2: a Phase III randomized, comparative study, versus dexamethasone (Dex), of 669 patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received 1-3 prior lines of therapy, and a Phase II single-arm study of 202 patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who had received at least 2 prior lines of treatment and who were progressing on their most recent treatment.
9, 10 и 11).
(see Tables 9, 10 and 11).
Tаблица 9:
Table 9:
Дозов режим при проучвания Фаза II и Фаза III Фаза
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Лечебна схема
Treatment schedule
Режим
Regimen
II
II III III
III
Vc:
1, 3 mg/ m2 (интравенозен болус) a) Q3 седмици x 8, след това б) Q5 седмици x 3
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
40 mg (перорално) a) Q5 седмици x 4 б) Q4 седмици x 5
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
Добавяне на Dex ***
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
20 mg (перорално) Q3 седмици (дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12)
Q3 weeks
* a) при първоначално лечение, а) и б) представляват пълен курс на лечение ** Удълженото проучване дава право на пациентите да се възползват от лечението, продължавайки да приемат VELCADE *** Ако след цикъл 2 или 4 от VELCADE пациентите имат прогресиране или стабилно заболяване, те могат да получават дексаметазон.
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
Tаблица 10:
Table 10:
Характеристика на пациентите във Фаза II и Фаза III
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Фаза ІІ Vс
Phase II Vc
Фаза ІІІ Vс
Phase III Vc
Фаза ІІІ Dex
Phase III Dex
Брой пациенти, ITT анализ Мъже% Средна възраст, години (диапазон) Кавказка раса Karnofsky PS > 80% Тромбоцити < 75 000/ μl Хемоглобин < 100 g/ l Среден креатининов клирънс,
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
202 60 59 (34- 84) 81 80% 21% 44%
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
333 56 61 (33- 84) 90% 87% 6% 32%
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
336 60 61 (27- 86) 88% 84% 4% 28%
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
Миелом IgG Миелом IgA Миелом на леките вериги Медианна продължителност след
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
60% 24% 14%
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
60% 23% 12%
60% 23% 12% 3.5 25.7% 3.7 2 (1-7)
59% 24% 13%
59% 24% 13% 3.1 25.0% 3.6 2 (1-8)
1 предишна линия > 1 предишна линия
1 prior line > 1 prior line
n=132 (40%) n=186 (60%)
n =132 (40%) n = 186 (60%) n =
n=119 (35%) n=194 (65%)
n = 119 (35%) 194 (65%)
17 * Включително стероиди, алкилиращи агенти, антрациклини, талидомид и трансплантация на стволови клетки
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
Tаблица 11:
16 Table 11:
Пациенти, подложени на лечение с VELCADE по време на проучвания Фаза II и Фаза III
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Получили най- малко 1 доза Завършили 4 цикъла
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
n= 202
n = 202 62%
n=331 69%
n = 331 69%
n= 332
n = 332
а) всички първоначални цикли (брой) б) пълен курс (брой) в) удължаване *
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
27% (8 цикъла) NA N=63 пациенти (средно 7 цикъла) или общо средно 14 цикъла (диапазон 7- 32)
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
29% (8 цикъла) 36% (4 цикъла) 9% (11 цикъла) 5% (9 цикъла) NA NA
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
* Пациентите може да продължат лечението след завършване на 8 цикъла в случай на благоприятно повлияване NA = не е приложимо
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
12) при всички пациенти, както и при пациентите, които са получавали 1 предишна терапевтична линия.
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
Като резултат от предварително планирания анализ, лечението с дексаметазон е било прекъснато по препоръка от комитета за мониторинг на данните и на всички пациенти, рандомизирани на дексаметазон е бил предложен VELCADE в зависимост от статуса на заболяването.
As a result of a preplanned interim analysis, the Dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Поради това ранно преминаване, средната продължителност на последващата преживяемост при пациентите е 8, 3 месеца.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Както при пациентите, които са били рефрактерни на последната си терапевтична линия, така и при тези, които не са били рефрактерни пределната преживяемост е била значително по- дълга и степента на отговор е била значително по- висока при лекувани с VELCADE пациенти.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the VELCADE arm.
От 669 включени пациенти 245 (37%) са били на възраст 65 години и по- възрастни.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Параметрите на отговора както и ТТР остават значително по- добри за VELCADE независимо от възрастта.
Response parameters as well as TTP remained significantly better for VELCADE independently of age.
Въпреки изходните нива на β2- микроглобулина, всички параметри на ефикасността (време до прогресията и пределната преживяемост, както и степента на отговор) са били значително подобрени при пациентите, лекувани с VELCADE.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
При популацията рефрактерни пациенти в проучването фаза ІІ отговорите се определят от независим комитет за преглед, а критериите за отговор са тези на Европейската група за костно- мозъчна трансплантация.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
Тази преживяемост е по- голяма от средната 6 до 9- месечна преживяемост, очаквана за подобна популация пациенти от консултиращите клинични изследователи.
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Чрез мултивариационен анализ получената степен на отговор е независима от типа миелом, статуса на изява, статуса на делеция на хромозома 13, или броя, или типа на предишните лечения; пациентите, които са получили 2 до 3 предишни терапевтични режима имат степен на отговор от 32% (10/ 32), а пациентите, които са получили повече от 7 терапевтични режима имат степен на отговор от 31% (21/ 67).
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
18 Tаблица 12:
Table 12:
Фаза ІІІ
Summary of
Фаза ІІІ Фаза ІІІ 1 предшна
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
Фаза ІІ предишни
studies Phase III > 1 Prior line of
Всички пациенти
≥ 2
терапевтична линия
Phase II prior
> 1 теравтична линия
therapy
терапевтични линии
lines
Събития, свързани
Time related
Vс
Vc
Dex
Dex Vc Dex
Dex
Vc Dex
TTP, дни
events TTP, days
189b
n=333a 189b
106b
n=336a 106b
212d
n=132a 212d
[105,
n=119a 169d
148b
n=200a 148b
87b
n=217a 87b
210
n=202a 210
[95% Cl]
[95% CI]
[148, 211]
[148, 211]
[86, 128]
[86, 128]
[188, 267]
[188, 267]
191]
[105, 191]
[129, 192]
[129, 192]
[84, 107]
[84, 107]
[154, 281]
[154, 281]
година,%
1 year survival,%
80d
80d
66d
66d
89d
89d
72d
72d
[74, 85]
[74,85]
[59, 72]
[59,72]
[82, 95]
[82,95]
[62, 83]
[62,83]
[64, 82]
[64,82]
[53, 71]
[53,71]
Най- добър отговор
Best response
Dex
Dex Vc Dex Vc Dex
Vс n=193
Vc
(%)
(%) CR
n=315c
n=315c 20 (6) b
n=312c
n=312c 2 (< 1) b
n=128
n=128 8 (6)
n=110
n=110 2 (2)
n=187
n=187 12 (6)
n=202
n=202 0 (0)
CR CR + nCR CR+ nCR + PR CR + nCR+ PR+MR Медианна
CR+ nCR + PR CR + nCR+
20 (6) b 41 (13) b 121 (38) b 146 (46)
121 (38) b
2 (< 1) b 5 (2) b 56 (18) b 108 (35)
56 (18) b
8 (6) 16 (13) 57 (45) d 66 (52)
57 (45) d
2 (2) 4 (4) 29 (26) d 45 (41)
29 (26) d
12 (6) 25 (13) 64 (34) b 80 (43)
64 (34) b
0 (0) 1 (< 1) 27 (13) b 63 (31)
27 (13) b
(4) ** (10) ** (27) ** (35) **
108 (35)
продължителност, дни (месеци) Време до отговор
Median duration
242 (8. 0)
242 (8.0)
169 (5. 6)
169 (5.6)
246 (8. 1)
246 (8.1)
189 (6. 2)
189 (6.2)
238 (7. 8)
238 (7.8)
126 (4. 1)
126 (4.1)
385 *
385*
CR + PR (дни) а
Days (months) Time to response
43
17
43
43 43
38 *
38*
група ITT – група на включване на терапия b стойност на Р от теста stratification log- rank; анализът по линии на терапия изключва стратификация за историята на лечение; p = 0. 0001 с група на отговор, включваща пациенти, които имат измеримо базово ниво на заболяването и са получили най- малко 1 доза от изпитваното лекарство d стойност на Р от теста Кохран- Мантел- Хензел chi- square тест, адаптиран за стратификационни фактори; анализът по линии на терапия изключва стратификация за историята на лечение CR – пълен отговор, PR – частичен отговор, MR – минимален отговор ∗ CR + PR + MR ∗∗CR = CR, (IF -); nCR = CR (IF +) NA = не е приложено, NE = не е оценявано
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
18% от пациентите постигат или имат подобрен отговор (MR (11%) или PR (7%)) с комбинираното лечение.
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
След интравенозно болус приложение на дози от 1, 0 mg/ m2 и 1, 3 mg/ m2 на 11 пациенти с мултиплен миелом и стойности на креатининовия клирънс по- високи от 50 ml/ min, средните максимални плазмени концентрации след първата доза бортезомиб са били съответно 57 и 112 ng/ ml.
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.