natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) (разпространение ≥ 10%) са: безсъние, тревожност, главоболие, инфекции на горите дихателни пътища, паркинсонизъм, депресия, и акатизия.
Insomnia, anxiety, headache, upper respiratory tract infection, parkinsonism, depression, and akathisia.
Използват се следните термини и определения за честотата, с която се проявяват НЛР: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1000 до < 1/ 100), редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), and not known (cannot be estimated from the available clinical trial data).
Нежелани лекарствени реакции, класирани по системо- органна класификация и честота Изследвания Чести Нарушения в ЕКГ, повишение на пролактина в кръвтаa, повишаване на кръвната захар, повишение на чернодробните ензими, повишаване на трансаминазите, повишаване на гамаглутамилтрансферазата, повишаване на теглото, намаляване на теглото Нечести Сърдечни нарушения
Electrocardiogram abnormal, Blood prolactin increaseda, Blood glucose increased, Hepatic enzyme increased, Transaminases increased, Gamma-glutamyltransferase increased, Weight increased, Weight decreased
Атрио- вентрикуларен блок, тахикардия
Atrioventricular block, Tachycardia Bundle branch block, Atrial fibrillation, Bradycardia, Sinus bradycardia, Palpitations
29
Blood and lymphatic system disorders Common Uncommon Not known
Нечести
Anaemia Thrombocytopenia, Neutropenia Agranulocytosis
Бедрен блок, предсърдно трептене, брадикардия, синусова брадикардия, палпитации
Parkinsonismb, Akathisiab, Headache Dizziness, Sedation, Somnolence, Tremor, Dystoniab, Tardive dyskinesia, Dyskinesiab
Нарушения на кръвта и лимфната система Нечести Редки С неизвестна честота
Convulsion, Syncope, Dizziness postural, Hypoaesthesia, Paraesthesia, Lethargy, Hypersomnia
Анемия Тромбоцитопения, неутропения Агранулоцитоза
Vision blurred, Conjunctivitis Retinal artery occlusion
Нарушения на нервната система Много чести Чести
Ear and labyrinth disorders Common Uncommon
Паркинсонизъмb, акатизияb, главоболие Замайване, седиране, сънливост, тремор, дистонияb, късна дискинезия, дискинезияb
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Rare
Нечести Нарушения на очите
Dyspnoea, Cough, Nasal congestion, Pharyngolaryngeal pain Sleep apnea syndrome
Конвулсии, синкоп, замайване при изправен стоеж, хипоестезия, парестезия, летаргия, сънливост
Gastrointestinal disorders Common
Чести Нечести Нарушения на ухото Чести Нечести
Vomiting, Diarrhoea, Constipation, Nausea, Abdominal pain, Dyspepsia, Toothache, Dry mouth, Stomach discomfort, Gastritis
Замъглено виждане, конюктивит Оклузия на ретиналната артерия и лабиринта Вертиго Болка в ухото
Renal and urinary disorders Common
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести Диспнея, кашлица, назална конгестия, болка във фаринкса и ларинкса, Редки Синдром на апнея по време на сън Стомашно- чревни нарушения Чести Повръщане, диария, запек, гадене, болка в корема, диспепсия, зъбобол, сухота в устата, стомашен дискомфорт, гастрит Редки Обструкция на червата, панкреатит Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести Енуреза Нарушения на кожата и подкожната тъкан Чести Обрив, екзема Нечести
Urinary incontinence
Ангиоедем, сърбеж, акне, алопеция, суха кожа
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Uncommon
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести Артралгия, болка в гърба, болка в крайниците, болки в мускулите Нечести
Rash, Eczema Angioedema, Pruritus, Acne, Alopecia, Dry skin
Мускулна слабост, болка във врата, болка в седалището, болка на мускулите и костите на гръдния кош
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Endocrine disorders
Нарушения на ендокринната система Редки Несъответна секреция на антидиуретичен хормон Нарушения на метаболизма и храненето Чести Повишен апетит, намален апетит Много редки С неизвестна честота
Arthralgia, Back pain, Pain in extremity, Myalgia Muscular weakness, Neck pain, Buttock pain, Musculoskeletal chest pain
Диабетна кетоацидоза Водна интоксикация
Increased appetite, Decreased appetite Diabetic ketoacidosis Water intoxication
Инфекции и инфестации Много чести Чести
Infections and infestations Very common Common
Инфекции на горните дихателни пътища Пневмония, грип, инфекции на долните дихателни пътища, бронхит, инфекции на пикочните пътища, инфекции на ухото, синузит, вирусни инфекции
Upper respiratory tract infection Pneumonia, Influenza, Lower respiratory tract infection, Bronchitis, Urinary tract infection, Ear infection, Sinusitis, Viral infection
Нечести
28 Injury, poisoning and procedural complications
Цистит, гастроентерит, инфекция, локализирана инфекция, подкожен абсцес
Common Uncommon
Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции Чести Падане Нечести Съдови нарушения
Fall Procedural pain
Процедурна болка
Vascular disorders
Чести Нечести
Hypertension, Hypotension Orthostatic hypotension
Хипертония, хипотония Ортостатична хипотония
General disorders and administration site conditions
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести Температура, периферни отоци, болка в гърдите, умора, болка, болка на мястото на приложение, астения, грипоподобен синдром
Pyrexia, Peripheral oedema, Chest pain, Fatigue, Pain, Injection site pain, Asthenia, Influenza like illness
30 Нечести
Uncommon
Необичайно усещане, гръден дискомфорт, втвърдяване на мястото на приложение, вялост, реакция на мястото на приложение
Feeling abnormal, Chest discomfort, Induration, Injection site induration, Sluggishness, Injection site reaction
Редки
Hypothermia
Хипотермия
Immune system disorders
Нарушения на имунната система Нечести Редки
Hypersensitivity Anaphylactic reaction
Свръхчувствителност Анафилактична реакция
Reproductive system and breast disorders
Хепато- билиарни нарушения Редки Жълтеница Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Чести Аменорея, еректилна дисфункция, галакторея Нечести Редки
Common Uncommon Not known
Сексуална дисфункция, гинекомастия Приапизъм
Amenorrhoea, Erectile dysfunction, Galactorrhoea Sexual dysfunction, Gynaecomastia Priapism
Психични нарушения Много чести Чести Нечести а
Very common Common Uncommon
Депресия, безсъние, тревожност Вълнение, нарушение на съня Мания, намаление на либидото
Depression, Insomnia, Anxiety Agitation, Sleep disorder Mania, Libido decreased, Nervousness
Хиперпролактинемия в някои случаи води до гинекомастия, нарушения на менструацията, аменорея, галакторея b Може да възникнат екстрапирамидни нарушения: паркинсонизъм (обилна саливация, втвърдяване на скелетната мускулатура, паркинсонизъм, лигавене, ригидност като зъбчато колело, брадикинезия, хипокинезия, масковидно лице, мускулно напрежение, акинезия, вратна ригидност, мускулна ригидност, паркинсонова походка и абнормен рефлекс на глабелата), акатизия (акатизия, неспокойствие, хиперкинезия и синдром на неспокойния крак), тремор, дискинезия, (дискинезия, мускулни потрепвания, хореоатетоза, атетоза и миоклонус), дистония.
Parkinsonism (salivary hypersecretion, musculoskeletal stiffness, parkinsonism, drooling, cogwheel rigidity, bradykinesia, hypokinesia, masked facies, muscle tightness, akinesia, nuchal rigidity, muscle rigidity, parkinsonian gait, and glabellar reflex abnormal), akathisia (akathisia, restlessness, hyperkinesia, and restless leg syndrome), tremor, dyskinesia (dyskinesia, muscle twitching, choreoathetosis, athetosis, and myoclonus), dystonia.
Дистонията включва дистония, мускулни спазми, хипертония, тортиколис, неволеви мускулни контракции, контрактура на мускулите, блефароспазъм, окулогирия, парализа на езика, лицеви спазми, ларингоспазъм, миотония, опистотонус, орофарингеален спазъм, плеврототонус, спазъм на езика и челюстна скованост.
Tremor includes tremor and parkinsonian rest tremor.
Тремора включва тремор и остатъчен паркинсонов тремор.
It should be noted that a broader spectrum of symptoms are included, that do not necessarily have an extrapyramidal origin.
Трябва да се отбележи, че са включени широк спектър от симптоми, но не е необходимо да имат екстрапирамиден произход.
The following is a list of additional ADRs associated with risperidone that have been identified as ADRs during clinical trials investigating the oral risperidone formulation (RISPERDAL) but were not determined to be ADRs in the clinical trials investigating RISPERDAL CONSTA.
Следва списък на НЛР, свързани с рисперидон и определени като НЛР по време на клинични проучвания, при които се изследва перорален рисперидон, но не са определени като НЛР при клинични проучвания на RISPERDAL CONSTA.
Additional Adverse Drug Reactions Reported With Oral RISPERDAL but not With RISPERDAL CONSTA by System Organ Class Investigations Body temperature increased, Eosinophil count increased, White blood cell count decreased, Haemoglobin decreased, Blood creatine phosphokinase increased, Body temperature decreased Infections and Infestations Tonsillitis, Cellulitis, Otitis media, Eye infection, Acarodermatitis, Respiratory tract infection, Onychomycosis, Otitis media chronic Blood and Lymphatic Disorders Granulocytopenia
Както при другите антипсихотици, с рисперидон постмаркетингово много рядко се съобщава, за случаи на удължен QT- интервал.
As with other antipsychotics, very rare cases of QT prolongation have been reported postmarketing with risperidone.
Другите сърдечни ефекти отнасящи се до същия клас, съобщени при антипсихотици, които удължават QT- интервала, включват камерна аритмия, камерна фибрилация, камерна тахикардия, внезапна смърт, сърдечен арест и Тorsades de Рointes.
Other class-related cardiac effects reported with antipsychotics which prolong QT interval include ventricular arrhythmia, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, sudden death, cardiac arrest and Torsades de Pointes.
32 Покачване на теглото
Weight gain
По време на 12- седмично двойно- сляпо, плацебо- контролирано клинично проучване, 9% от пациентите, лекувани с RISPERDAL CONSTA, в сравнение с 6% от пациентите, на които се дава плацебо, се наблюдава покачване на теглото със ≥ 7% от своето телесно тегло в края на изследването.
In the 12-week double-blind, placebo-controlled trial, 9% of patients treated with RISPERDAL CONSTA, compared with 6% of patients treated with placebo, experienced a weight gain of ≥ 7% of body weight at endpoint.
Тъй като е по- малко вероятно да се получи предозиране при парентералното, отколкото при пероралното приложение, представя се информация относно пероралното приложение
While overdose is less likely to occur with parenteral than with oral medicinal products, information pertaining to oral is presented.
Симптоми
30 Symptoms
Най- общо, съобщаваните признаци и симптоми, са тези които са резултат на агравация на известните фармакологични ефекти на рисперидон.
In general, reported signs and symptoms have been those resulting from an exaggeration of the known pharmacological effects of risperidone.
При предозиране се съобщава за удължаване на QT- интервала и за припадъци.
In overdose, QT-prolongation and convulsions have been reported.
Мониторирането на сърдечно- съдовата система трябва да започне незабавно и трябва да включва наблюдение на електрокардиограмата, за да се регистрират евентуални аритмии.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring to detect possible arrhythmias.
Хипотонията и циркулаторният колапс трябва да се лекуват със съответните мерки като венозно вливане на течности и/ или симпатикомиметични средства.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluids and/ or sympathomimetic agents.
Фармакотерапевтична група: други антипсихотици:
Pharmacotherapeutic group:
ATC код:
Other antipsychotics, ATC code:
N05AX08.
N05AX08
Той има висок афинитет към серотонинергичните 5- HT2 и допаминергичните D2 рецептори.
It has a high affinity for serotoninergic 5-HT2 and dopaminergic D2 receptors.
Рисперидон се свързва също и с алфа- 1 адренергичните рецептори, и с по- малък афинитет, с H1 - хистаминергичните и алфа2- адренергичните рецептори.
Risperidone binds also to alpha1-adrenergic receptors, and, with lower affinity, to H1-histaminergic and alpha2-adrenergic receptors.
Макар че рисперидон е мощен D2 антагонист, за който се счита че подобрява позитивните симптоми на шизофренията, той причинява по- слабо подтискане на двигателната активност и не причинява такава каталепсия като класическите антипсихотици.
Although risperidone is a potent D2 antagonist, that is considered to improve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less depression of motor activity and induction of catalepsy than classical antipsychotics.
33 терапевтичното действие към овладяване на негативните и афективните симптоми на шизофренията.
Balanced central serotonin and dopamine antagonism may reduce extrapyramidal side effect liability and extend the therapeutic activity to the negative and affective symptoms of schizophrenia.
Клинична ефективност Ефективността на RISPERDAL CONSTA (25 mg и 50 mg) при овладяване на изявите на психотичните разстройства (шизофрения/ шизоафективни разстройства) е установена при едно 12- седмично, плацебо- контролирано клинично проучване при възрастни психично болни и амбулаторни пациенти, които отговорят на критериите DSM- IV за шизофрения.
Clinical efficacy The effectiveness of RISPERDAL CONSTA (25 mg and 50 mg) in the management of the manifestations of psychotic disorders (schizophrenia/ schizoaffective disorder) was established in one 12-week, placebo-controlled trial in adult psychotic inpatients and outpatients who met the DSM-IV criteria for schizophrenia.
При едно 12- седмично сравнително клинично проучване при стабилни пациенти с шизофрения е показано, че RISPERDAL CONSTA е толкова ефективен, колкото са и пероралните таблетки.
In a 12-week comparative trial in stable patients with schizophrenia, RISPERDAL CONSTA was shown to be as effective as the oral tablet formulation.
Дългосрочната (50- седмична) безопасност и ефикасност на RISPERDAL CONSTA също е оценена в открито клинично проучване на стабилни психично болни пациенти и амбулаторни пациенти, които отговарят на критериите на DSM- IV за шизофрения и шизоафективни разстройства.
The long-term (50 weeks) safety and efficacy of RISPERDAL CONSTA was also evaluated in an open-label trial of stable psychotic inpatients and outpatients who met the DSM-IV criteria for schizophrenia or schizoaffective disorder.
Фигура 1.
31 Figure 1.
плацебо RIS 25 mg RIS 50 mg
90 Placebo RIS 25 mg RIS 50 mg
85
85 80 Mean
65
75 70 65
начало
Base
край
Endpt
седмица
Week
Абсорбция Абсорбцията на рисперидон от RISPERDAL CONSTA е пълна.
Absorption The absorption of risperidone from RISPERDAL CONSTA is complete.
След една мускулна инжекция RISPERDAL CONSTA профилът на освобождаване се състои от малко начално освобождаване на рисперидон (< 1% от дозата), продължаващо за период от 3 седмици.
After a single intramuscular injection with RISPERDAL CONSTA, the release profile consists of a small initial release of risperidone (< 1% of the dose), followed by a lag time of 3 weeks.
Освобождаването на основното количество рисперидон започва от 3- та седмица нататък, поддържа се от 4 до 6 седмици и отзвучава през седмица 7.
The main release of risperidone starts from Week 3 onwards, is maintained from 4 to 6 weeks, and subsides by Week 7.
Поради това трябва да се осигури перорално антипсихотично покритие по време на първите 3 седмици на лечение с RISPERDAL CONSTA( вж. точка 4. 2).
Oral antipsychotic supplementation should therefore be given during the first 3 weeks of RISPERDAL CONSTA treatment (see section 4.2).
След повторни мускулни инжекции с 25 или 50 mg RISPERDAL CONSTA през две седмици, средните минимални и максимални плазмени концентрации на активната антипсихотична фракция варират между 9, 9- 19, 2 ng/ ml и 17, 9- 45, 5 ng/ ml съответно.
After repeated intramuscular injections with 25 or 50 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks, median trough and peak plasma concentrations of the active antipsychotic fraction fluctuated between 9.9-19.2 ng/ ml and 17.9-45.5 ng/ ml respectively.
Не е наблюдавано кумулиране на рисперидон при продължителна употреба (12 месеца) при пациенти, на които са инжектирани 25- 50 mg през две седмици.
No accumulation of risperidone was observed during long term use (12 months) in patients who were injected with 25– 50 mg every two weeks.
34 Разпределение Рисперидон се разпределя бързо.
Distribution Risperidone is rapidly distributed.
Обемът на разпределние е 1- 2 l/ kg.
The volume of distribution is 1-2 l/ kg.
В плазмата рисперидон се свързва с албумин и алфа- 1 кисел гликопротеин.
In plasma, risperidone is bound to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.
Свързването на рисперидон с плазмените протеини е 90%; на активния метаболит 9- хидрокси- рисперидон е 77%.
The plasma protein binding of risperidone is 90%; that of the active metabolite 9-hydroxy-risperidone is 77%.
Биотрансформация и елиминиране Рисперидон се метаболизира от CYP 2D6 до 9- хидрокси- рисперидон, който има подобна фармакологична активност като рисперидон.
Biotransformation and elimination Risperidone is metabolised by CYP 2D6 to 9-hydroxy-risperidone, which has a similar pharmacological activity as risperidone.
Рисперидон плюс 9- хидрокси- рисперидон образуват активната антипсихотична фракция.
Risperidone plus 9-hydroxy-risperidone form the active antipsychotic fraction.
Бързите CYP 2D6 метаболизатори бързо превръщат рисперидон в 9- хидрокси- рисперидон, докато бавните CYP 2D6 метаболизатори го превръщат много бавно.
Extensive CYP 2D6 metabolisers convert risperidone rapidly into 9-hydroxy-risperidone, whereas poor CYP 2D6 metabolisers convert it much more slowly.
Въпреки че, бързите метаболизатори имат по- ниска концентрация на рисперидон и по- висока концентрация на 9 - хидрокси- рисперидон от бавните метаболизатори, фармакокинетиката на рисперидон и 9 - хидрокси- рисперидон в комбинация (т. е. активната антипсихотична фракция), след единична и многократна дозировка, е сходна при бързите и бавните метаболизатори на CYP 2D6.
Although extensive metabolisers have lower risperidone and higher 9-hydroxy-risperidone concentrations than poor metabolisers, the pharmacokinetics of risperidone and 9-hydroxy-risperidone combined (i. e., the active antipsychotic fraction), after single and multiple doses, are similar in extensive and poor metabolisers of CYP 2D6.
Друг метаболитeн път на рисперидон е N- деалкилирането.
32 Another metabolic pathway of risperidone is N-dealkylation.
In vitro проучвания на човешки чернодробни микрозоми показват, че рисперидон в клинично значима концентрация не инхибира значително метаболизма на лекарствата, метаболизирани от цитохром P450 изозимите, включително CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/ 9/ 10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4, и CYP 3A5.
In vitro studies in human liver microsomes showed that risperidone at clinically relevant concentration does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/ 9/ 10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4, and CYP 3A5.
В урината рисперидон плюс 9- хидрокси- рисперидон представляват 35- 45% от перорално приетата доза.
In urine, risperidone plus 9-hydroxy-risperidone represent 35-45% of the orally administered dose.
Линейност Фармакокинетиката на рисперидон след еднократна доза RISPERDAL CONSTA е линейна в дозовия обхват от 12, 5- 75 mg.
Linearity The pharmacokinetics of risperidone following single doses of RISPERDAL CONSTA are linear in the dose range of 12.5-75 mg.
Фармакокинетиката на рисперидон е също линейна в дозовия обхват 25- 50 mg, инжектирани през две седмици.
The pharmacokinetics of risperidone are also linear in the dose range of 25-50 mg injected every 2 weeks.
Пациенти в старческа възраст, чернодробно и бъбречно увреждане Фармакокинетично проучване на единична доза с перорален рисперидон показва средно 43% по- висока плазмена концентрация на активната антипсихотична фракция, 38% удължен полу - живот и намален клирънс на активната антипсихотична фракция с 30% при пациентите в старческа възраст.
Elderly, hepatic and renal impairment A single-dose pharmacokinetic study with oral risperidone showed on average a 43% higher active antipsychotic fraction plasma concentrations, a 38% longer half-life and a reduced clearance of the active antipsychotic fraction by 30% in the elderly.
По- висока плазмена концентрация на активната антипсихотична фракция и намален клирънс на активната антипсихотична фракция средно с 60% се наблюдава при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Higher active antipsychotic fraction plasma concentrations and a reduced clearance of the active antipsychotic fraction by on average 60% were observed in patients with renal insufficiency.
Връзка фармакокинетика/ фармакодинамика Няма връзка между плазмените концентрации на активната антипсихотична фракция и промените в общия брой точки по PANSS (Скала за оценка на позитивните и негативните синдроми) и общия брой точки по ESRS (Скала за оценка на екстрапирамидните симптоми) при посещенията за оценка на състоянието в нито едно от проучванията във фаза III, при които са изследвани ефективността и безопасността.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship There was no relationship between the plasma concentrations of the active antipsychotic fraction and the change in total PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale) and total ESRS (Extrapyramidal Symptom Rating Scale) scores across the assessment visits in any of the phase-III trials where efficacy and safety was examined.
Пол, раса и тютюнопушене Популационен фармакокинетичен анализ не показва видимо въздействие от пол, раса или тютюнопушене върху фармакокинетиката на рисперидон или на активната антипсихотична фракция.
Gender, race and smoking habits A population pharmacokinetic analysis revealed no apparent effect of gender, race or smoking habits on the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.
35 При проучването на (суб) хроничната токсичност с перорален рисперидон при плъхове и кучета основните ефекти от лечението с RISPERDAL CONSTA (до 12 месеца мускулно приложение) са пролактин- медиирано стимулиране на млечните жлези, промени в гениталиите при мъжки и женски животни и ефекти върху централната нервна система (ЦНС), свързани с фармакодинамичната активност на рисперидон.
Similar to the (sub)chronic toxicity studies with oral risperidone in rats and dogs, the major effects of treatment with RISPERDAL CONSTA (up to 12 months of intramuscular administration) were prolactin-mediated mammary gland stimulation, male and female genital tract changes, and central nervous system (CNS) effects, related to the pharmacodynamic activity of risperidone.
Приложението на RISPERDAL CONSTA на мъжки и женски плъхове за 12 и 24 месеца предизвиква остеодистрофия при доза от 40 mg/ kg 2 седмици.
RISPERDAL CONSTA administration to male and female rats for 12 and 24 months produced osteodystrophy at a dose of 40 mg/ kg/ 2 weeks.
Дозата водеща до остеодистрофия при плъхове, базирана върху mg/ m2, се равнява на 8 пъти максималната препоръчителна доза при хора и е свързана с плазмени нива 2 пъти превишаващи максимума, очакван при хора при максималната препоръчителна доза.
The effect dose for osteodystrophy in rats was on a mg/ m2 basis 8 times the maximum recommended human dose and is associated with a plasma exposure 2 times the maximum anticipated exposure in humans at the maximum recommended dose.
Остеодистрофия не е наблюдавана при кучета при приложение 12 месеца на RISPERDAL CONSTA с 20 mg/ kg/ 2 седмици Тази доза дава плазмена експозиция до 14 пъти максималната препоръчителна доза при хора.
This dose yielded plasma exposures up to 14 times the maximum recommended human dose.