natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При здрави доброволци, след интравенозно приложение, интерферон бета- 1а показва остър мулти- eкспоненциален спад, със серумни нива пропорционални на дозата.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
При мускулно или подкожно приложение, серумните нива на интерферон бета- 1а остават ниски, но все пак могат да бъдат измерени от 12 до 24 часа след приложението.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Интерферон бета- 1а се метаболизира и отделя основно чрез черния дроб и бъбреците.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
Спринцовка от 1 ml (стъкло тип I), с игла от неръждаема стомана, съдържаща 0, 5 ml разтвор.
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Великобритания
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
EU/ 1/ 98/ 063/ 004 EU/ 1/ 98/ 063/ 005
EU/ 1/ 98/ 063/ 004 EU/ 1/ 98/ 063/ 005 EU/ 1/ 98/ 063/ 006
20 1.
17 1.
Rebif 8, 8 микрограмаинжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка Rebif 22 микрограма инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Всяка предварително напълнена спринцовка (0, 2 ml) съдържа 8, 8 микрограма (2, 4 MIU *) интерферон бета- 1а ** (Interferon beta- 1a **).
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
* Милиони международни единици, измерени чрез биоанализ на цитопатичния ефект (ЦПЕ) спрямо вътрешния стандарт на интерферон бета– 1а, калибриран в съответствие с настоящия международен NIH стандарт (GB- 23- 902- 531). ** произведен в овариални клетки на китайски хамстер (CHO- K1) чрез рекомбинантна ДНК технология.
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
1, 0 mg бензилов алкохол.
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Всяка предварително напълнена спринцовка (0, 5 ml) съдържа 22 микрограма (6 милиона IU *) Интерферон бета- 1а ** (Interferon beta- 1a **).
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
* Милиони международни единици, измерени чрез биоанализ на цитопатичния ефект (ЦПЕ) спрямо стандарт за вътрешния интерферон бета– 1а, калибриран в съответствие с настоящия международен NIH стандарт (GB- 23- 902- 531). ** произведен в овариални клетки на китайски хамстер (CHO- K1) чрез рекомбинантна ДНК технология.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
2, 5 mg бензилов алкохол.
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
(вж. точка 5. 1)
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
21 Първоначалният пакет за започване на лечение с Rebif съответства на нуждите на пациента за първия месец лечение.
The Rebif initiation package corresponds to the patient needs for the first month of treatment.
При първоначално започване на лечение с Rebif се препоръчва да се прилагат 8, 8 микрограма чрез подкожно инжектиране три пъти седмично през първите 2 седмици на терапията, за да се развие тахифилаксия, като по този начин се намаляват нежеланите реакции,.
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
След това да се прилагат 22 микрограма чрез подкожно инжектиране три пъти седмично през седмица 3 и 4, а от петата седмица нататък да се прилага пълната доза от 44 микрограма.
Thereafter, 22 micrograms be administered
Начин на приложение Преди инжектиране и в продължение на 24 часа след всяко инжектиране се препоръчва приемане на аналгетик- антипиретик за намаляване на грипоподобните симптоми, свързани с приложението на Rebif.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
22 Пациенти със сърдечни заболявания като стенокардия, застойна сърдечна недостатъчност или аритмия, трябва да бъдат мониторирани внимателно, тъй като е възможно влошаване на клиничното им състояние при започване на терапията с интерферон бета– 1а.
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during initiation of therapy with interferon beta-1a.
Съществуват съобщения за некроза на мястото на инжектиране (НМИ) при пациенти, употребяващи Rebif (вж. точка 4. 8).
Injection site necrosis (ISN) has been reported in patients using Rebif (see section 4.8).
В случай, че пациентът получи разкъсване на кожата, което може да е свързано с подуване или изтичане на течност от мястото на инжекцията, той трябва да бъде посъветван да се консултира със своя лекар преди да продължи инжекциите с Rebif.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
В клинични проучвания с Rebif, често се установяват асимптоматично повишени нива на чернодробните трансаминази (особено на аланин аминотрансфераза (АЛАТ)) и при 1- 3% от пациентите нивата на чернодробните трансаминази се повишават 5 пъти над горната граница на нормата (ГГН).
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
23 Възможно е да се образуват серумни неутрализиращи антитела срещу интерферон бета – 1а.
Serum neutralising antibodies against interferon beta-1a may develop.
Клиничните данни показват, че след 24 до 48 месеца след начало на лечението с Rebif 44 микрограма приблизително 24% от пациентите образуват персистиращи серумни антитела срещу интерферон бета– 1а.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Този лекарствен продукт съдържа 1, 0 mg бензилов алкохол на доза от 0, 2 ml и 2, 5 mg бензилов алкохол на доза от 0, 5 ml.
Must not be given to premature babies or neonates.
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
20 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Поради потенциалния риск за тежки нежелани реакции при кърмачетата, трябва да се прецени дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лечението с Rebif.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made either to discontinue nursing or to discontinue Rebif therapy.
24 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
По- голямата част от нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при лечение с интерферон бета - 1a обикновено са леки и обратими и се повлияват добре от намаляване на дозата.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
Нежеланите лекарствени реакции, изброени по- долу са групирани по честотата на тяхната проява както следва:
21 The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
Представените данни са получени от обработени клинични проучвания на мултиплената склероза (плацебо=824 пациенти; Rebif 22 микрограма три пъти седмично( TIW) = 398 пациенти; Rebif 44 микрограма TIW= 727 пациенти) и показват честотата на нежеланите реакции, наблюдавани към шестия месец (преобладаващи над плацебо).
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
25 Системо- органна класификация Нарушения на кръвта и лимфната система
Endocrine Disorders
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
22 System Organ Class General disorders and administration site conditions
Възпаление на мястото на инжектиране, реакция на мястото на инжектиране, грипоподобни симптоми.
Very common Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Болка на мястото на инжектиране, умора, студени тръпки, висока температура
Common Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Некроза на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране.
Uncommon Injection site necrosis, injection site mass
Нарушения на имунната система
Immune system disorders Vascular disorders
Анафилактични реакции
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
При одобрената дозировка на Rebif 22 микрограма се наблюдава намаляване на честотата (приблизително 30% за 2 години) и тежестта на клиничните пристъпи при пациенти с най- малко 2 обостряния за последните 2 години и EDSS в границите между 0- 5, 0 при започване на лечението.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at
27 В тригодишно проучване при пациенти с вторично прогресираща мултиплена склероза (EDSS 3- 6, 5) които са показали клинична прогресия в предходните две години и не са имали пристъпи в предходните 8 седмици преди проучването, Rebif не е показал значим ефект върху прогресията на инвалидизацията, но честотата на пристъпите е била намалена с около 30%.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Ако популацията на пациентите се раздели на 2 подгрупи (такива с и такива без пристъпи в период от 2 години преди началото на проучването) се установява, че няма ефект върху инвалидизацията при пациентите без пристъпи, но при пациентите с пристъпи, дялът на такива с прогресия в инвалидизацията в края на проучването е намалял от 70% (с плацебо) на 57% (с Rebif 22 микрограма и Rebif 44 микрограма в комбинация).
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
При здрави доброволци, след интравенозно приложение, интерферон бета - 1а показва остър мулти- eкспоненциален спад, със серумни нива пропорционални на дозата.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
28 6.
24 6.
За пациенти, които започват лечение с Rebif, се предлагат Rebif 8, 8 микрограма и Rebif 22 микрограма в опаковка за започване на лечението, която съдържа 6 индивидуални дози от 1ml, в спринцовки (стъкло тип I), с игла от неръждаема стомана, съдържащи 0, 2 ml Rebif 8, 8 микрограма инжекционен разтвор и 6 индивидуални дози от 1 ml, в спринцовки (стъкло тип I), с игла от неръждаема стомана, съдържащи 0, 5 ml Rebif 22 микрограма, инжекционен разтвор.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in an initiation pack composed of 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.2 ml of Rebif 8.8 micrograms solution for injection and 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.5 ml of Rebif 22 micrograms solution for injection.
29 8.
25 8.
30 1.
26 1.
Rebif 22 микрограма/ 0, 5 ml инжекционен разтвор в патрон
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge
Всеки предварително напълнен патрон съдържа 66 микрограма (18 MIU *) интерферон бета - 1а ** в 1, 5 ml разтвор, което съответства на 44 микрограма/ ml.
Each pre-filled cartridge contains 66 micrograms (18 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 44 micrograms/ ml.
7, 5 mg бензилов алкохол За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6. 1.
Excipient:7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Бистър до опалесциращ разтвор, с pH 3, 7 до 4, 1 и осмоларитет 250 до 450 mOsm/ l..
Clear to opalescent solution, with pH 3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Начин на приложение Инжекционният разтвор Rebif в патрон е предназначен за многократна употреба и трябва да се прилага само с устройството за самоинжектиране RebiSmart след подходящо обучение на пациента и/ или на лицето, което се грижи за пациента.
Method of Administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
31 За приложение трябва да се следват указанията от листовката и от инструкциите за употреба на устройството за самоинжектиране RebiSmart.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Преди инжектиране и в продължение на 24 часа след всяко инжектиране се препоръчва приемане на аналгетик- антипиретик за намаляване на грипоподобните симптоми, свързани с приложението на Rebif.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Към настоящия момент не е известна продължителността на лечение на пациентите.
27 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
32 Съществуват съобщения за некроза на мястото на инжектиране (НМИ) при пациенти, употребяващи Rebif (вж. точка 4. 8).
Injection site necrosis (ISN) has been reported in patients using Rebif (see section 4.8).
В клинични проучвания с Rebif, често се установяват асимптоматично повишени нива на чернодробните трансаминази (особено на аланин аминотрансфераза (АЛАТ)) и при 1- 3% от пациентите нивата на чернодробните трансаминази се повишават 5 пъти над горната граница на нормата (ГГН).
28 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
33 неутрализиращи антитела е свързано с намалена ефективност по отношение на клиничните и МРТ- отклонения.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Този лекарствен продукт съдържа 2, 5 mg бензилов алкохол на доза от 0, 5 ml.
Must not be given to premature babies or neonates.
Приложението на Rebif в комбинация с лекарствени средства с тесен терапевтичен индекс, чийто клирънс до голяма степен зависи от чернодробната система цитохром Р450, напр. антиепилептични средства и някои групи антидепресанти, трябва да бъде извършвано с повишено внимание.
29 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Представените данни са получени от обработени клинични проучвания на мултиплената склероза (плацебо=824 пациенти; Rebif 22 микрограма три пъти седмично (TIW) = 398 пациенти; Rebif 44 микрограма TIW= 727 пациенти) и показват честотата на нежеланите реакции, наблюдавани към шестия месец (преобладаващи над плацебо).
30 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Нежеланите реакции са изброени по- долу по честотата на тяхната проява и съгласно системо- органната класификация по MedDRA базаданни
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Инфекции и инфестации
*Not known Injection site infections, including cellulitis
35 Системо- органна класификация Нарушения на ендокринната система
Psychiatric disorders
Хепато- билиарни нарушения
System Organ Class Hepatobiliary disorders
Хепатит, със или без иктер
*Not known Hepatitis with or without icterus
36 * Нежелани реакции, наблюдавани по време на постмаркетингово наблюдение (с неизвестна честота)
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
Имуностимулатори, Интерферони, ATC код:
Immunostimulants, Interferon, ATC code:
37 Rebif 22 микрограма и Rebif 44 микрограма в комбинация).
These results obtained in a subgroup of patients a posteriori should be interpreted cautiously.
Употребата на Rebif не е била изследвана при пациенти с първично прогресираща форма на мултиплена склероза и не трябва да се използва при такива пациенти.
32 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Устройството за самоинжектиране RebiSmart, съдържащо предварително напълнен патрон с Rebif, трябва да се държи в кутията за съхранение на устройството в хладилник (2°C – 8°C).
The RebiSmart autoinjector device containing a pre-filled cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
Патрони (от стъкло тип 1), със запушалка на буталото (от гума) и обкатка (от алуминий и халобутилова гума), съдържащи 1, 5 ml инжекционен разтвор.
Cartridges (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and crimp cap (aluminium and halobutyl rubber) containing 1.5 ml solution for injection.
Опаковка от 4 патрона.
Pack size of 4 cartridges.
Инжекционният разтвор в предварително напълнен патрон е готов за употреба с устройството за самоинжектиране RebiSmart.
The solution for injection in a pre-filled cartridge is ready for use with the RebiSmart autoinjector device.
За съхранение на устройството за самоинжектиране с патрона, вижте точка 6. 4.
For storage of the autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
EU/ 1/ 98/ 063/ 000
EU/ 1/ 98/ 063/ 000
Rebif 44 микрограма/ 0, 5 ml инжекционен разтвор в патрон
Rebif 44 micrograms/ 0.5ml solution for injection in cartridge
Всеки предварително напълнен патрон съдържа 132 микрограма (36 MIU *) интерферон бета - 1а ** в 1, 5 ml разтвор, което съответства на 88 микрограма/ ml.
Each pre-filled cartridge contains132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
7, 5 mg бензилов алкохол
7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Бистър до опалесциращ разтвор, с pH 3, 7 до 4, 1 и осмоларитет 250 до 450 mOsm/ l..
Clear to opalescent solution, with pH3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Начин на приложение Инжекционният разтвор Rebif в патрон е предназначен за многократна употреба и трябва да се прилага само с устройството за самоинжектиране RebiSmart след подходящо обучение на пациента и/ или на лицето, което се грижи за пациента.
Method of administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
41 За приложение трябва да се следват указанията от листовката и от инструкциите за употреба на устройството за самоинжектиране RebiSmart.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Към настоящия момент не е известна продължителността на лечение на пациентите.
35 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
42 Съществуват съобщения за некроза на мястото на инжектиране (НМИ) при пациенти, употребяващи Rebif (вж. точка 4. 8).
Injection site necrosis (ISN) has been reported in patients using Rebif (see section 4.8).
В клинични проучвания с Rebif, често се установяват асимптоматично повишени нива на чернодробните трансаминази (особено на аланин аминотрансфераза (АЛАТ)) и при 1- 3% от пациентите нивата на чернодробните трансаминази се повишават 5 пъти над горната граница на нормата (ГГН).
36 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Клиничните данни
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Rebif все още не е проучван при пациенти с първично прогресираща мултиплена склероза и не трябва да се прилага при такива пациенти.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients
Няма проучвания за взаимодействие с интерферон бета- 1a при хора.
No interaction studies have been performed with Iinterferon beta-1a in humans.
Приложението на Rebif в комбинация с лекарствени средства с тесен терапевтичен индекс, чийто клирънс до голяма степен зависи от чернодробната система цитохром Р450, напр. антиепилептични средства и някои групи антидепресанти трябва да бъде извършвано с повишено внимание.
37 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
44 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Представените данни са получени от обработени клинични проучвания на мултиплената склероза (плацебо=824 пациенти; Rebif 22 микрограма три пъти седмично (TIW) = 398 пациенти; Rebif 44 микрограма TIW= 727 пациенти) и показват честотата на нежеланите реакции, наблюдавани към шестия месец (преобладаващи над плацебо).
38 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
45 Системо- органна класификация Нарушения на кръвта и лимфната система
Endocrine Disorders
46 Системо- органна класификация Съдови нарушения
System Organ Class Hepatobiliary disorders
Хепатит, с или без иктер
Not known* Hepatitis with or without icterus