natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не са провеждани проучвания върху способността за шофиране и работа с машини.
Active substances that inhibit the activity of hepatic microsomal drug metabolizing enzymes e.g. ketoconazole, may increase circulating levels of the active substances in Activelle.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.6 Pregnancy and lactation
Най- често съобщаваната нежелана лекарствена реакция по време на клиничното проучване с Activelle е вагинално кръвотечение.
If pregnancy occurs during medication with Activelle, treatment should be withdrawn immediately.
11% от жените съобщават за поява на кръвотечение или зацапване през първия месец от лечението, 15% от жените през четвъртия месец и 11% от жените в края на шестия месец.
At doses higher than normally used in OC and HRT formulations masculinisation of female foetuses was observed.
Всички нежелани лекарствени реакции, които са наблюдавани по- често при пациенти, лекувани с Activelle, в сравнение с плацебо, и като цяло преценени за възможно свързани с лечението, са представени в таблицата по- долу.
The results of most epidemiological studies to date relevant to inadvertent foetal exposure to combinations of oestrogens and progestagens indicate no teratogenic or foetotoxic effect.
Системо- органна класификация Инфекции и инфестации
Lactation Activelle is not indicated during lactation
Много чести ≥1/ 10
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Нечести ≥1/ 1 000; < 1/ 100
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Редки ≥1/ 10 000; < 1/ 1 000
4.8 Undesirable effects
Нарушения в имунната система
The most frequently reported adverse reaction in the clinical trial with Activelle was vaginal bleeding.
Свръхчувствител ност, вижте също “ Нарушения на кожата и подкожната тъкан ”
11% of women at month 1, 15% of women at month 4 and 11% of women at the end of the 6 month trial reported bleeding or spotting.
Задръжка на течности, вижте
All adverse reactions observed with a higher frequency in patients treated with Activelle compared to placebo and which on an overall judgement are possible related to treatment are presented below.
18
18 System organ class Infections and infestations
храненето
Very common ≥1/10
също “ Общи нарушения и такива според мястото на приложение ”
Common ≥1/100; < 1/10 Vulvovaginal mycotic infection, see also “Reproductive system and breast disorders
Психиатрични нарушения
Immune system disorders
Депресия или влошаване на депресията
Hypersensitivity, see also “Skin and subcutaneous tissue disorders
Нервност
Metabolism and nutrition disorders
Нарушения на нервната система
Fluid retention, see also “General disorders and administration site conditions
Главоболие
Psychiatric disorders
Мигрена Замаяност
Depression or depression aggravated Nervousness
Гастроинтестинал ни нарушения
Nervous system disorders
Коремна болка Гадене
Headache
Раздуване на корема Диспепсия
Migraine Dizziness
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Сърбеж или уртикария Алопеция
Abdominal pain Nausea
Акне Скелетно - мускулни и съединително - тъканни
Abdominal distension Dyspepsia Pruritus or urticaria Alopecia Acne
Болки в гърба Болки в шията
Musculoskeletal and connective
Крампи на краката
Back pain
нарушения
tissue disorders
Болки в крайниците
Neck pain Pain in extremity
Вагинално кръвотечение
Vaginal haem orrhage
Ендометриална хиперплазия Вулвовагинална микотична инфекция
Endometrial thickening Vulvovaginal mycotic infection
Болка в гърдите Напрежение в гърдите
Breast pain Breast discomfort
Общи нарушения и такива според мястото на приложение
19 System organ class General disorders and administration site conditions
Периферен оток
Very c ommon ≥1/10
Рак на гърдата Според данни от голям брой епидемиологични проучвания и едно рандомизирано плацебо - контролирано проучване - Women’ s Health Initiative (WHI) - рискът от рак на гърдата се увеличава с продължителността на употребата на ХЗТ при приемащи или приемали в миналото жени.
Common ≥1/100; < 1/10
1, 21 - 1, 40), съответно.
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100 Oedema peripheral
Няколко епидемиологични проучвания докладват общ повишен риск от рак на гърдата за естроген- прогестаген комбинирана ХЗТ в сравнение със самостоятелната естрогенова терапия.
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
19 MWS докладва, че в сравнение с никога неупотребявалите, употребата на различни видове естроген - прогестаген комбинирани ХЗТ се свързва с по- висок риск от рак на гьрдата (RR=2, 00, 95% CI:
According to evidence from a large number of epidemiological studies and one randomised placebo- controlled trial, the Women’s Health Initiative (WHI), the overall risk of breast cancer increases with increasing duration of HRT use in current or recent HRT users.
1, 21 - 1, 40) или употребата на тиболон (RR=1, 45; 95% СI 1, 25- 1, 68).
For oestrogen-only HRT, estimates of relative risk (RR) from a reanalysis of original data from 51 epidemiological studies (in which > 80% of HRT use was oestrogen-only HRT) and from the epidemiological Million Women Study (MWS) are similar at 1.35 (95%CI 1.21 – 1.49) and 1.30 (95%CI 1.21 – 1.40), respectively.
Проучването WHI докладва оценка на риска от 1, 24 (95% CI:
F or oestrogen plus progestagen combined HRT, several epidemiological studies have reported an overall higher risk for breast cancer than with oestrogens alone.
1, 01 - 1, 54) след 5, 6 години употреба на естроген - прогестаген комбинирана ХЗТ (СЕЕ+МРА) при всички приемащи в сравнение с плацебо.
The MWS reported that, compared to never users, the use of various types of oestrogen-progestagen combined HRT was associated with a higher risk of breast cancer (RR = 2.00, 95%CI 1.88 – 2.12) than use of oestrogens alone (RR = 1.30, 95%CI 1.21 – 1.40) or use of tibolone (RR=1.45, 95%CI 1.25 – 1.68).
Абсолютният риск, изчислен от проучванията MWS и WHI е представен по- долу:
The WHI trial reported a risk estimate of 1.24 (95%CI 1.01 – 1.54) after 5.6 years of use of oestrogen- progestagen combined HRT (CEE + MPA) in all users compared with placebo.
MWS оценява, че от известното средно разпространение на рак на гърдата в развитите страни:
The absolute risks calculated from the MWS and the WHI trial are presented below:
• За жени, неупотребяващи ХЗТ, приблизително 32 на всеки 1 000 се очаква да имат рак на гьрдата, диагностициран във възрастта между 50 и 64 години.
The MWS has estimated, from the known average incidence of breast cancer in developed countries, that: • For women not using HRT, about 32 in every 1000 are expected to have breast cancer diagnosed between the ages of 50 and 64 years.
• За 1 000 жени, употребявали наскоро или понастоящем ХЗТ, броят на допълнителните случаи по време на съответния период ще бъде:
• For 1000 current or recent users of HRT, the number of additional cases during the corresponding period will be
За тези на самостоятелна естроген- заместителна терапия
For users of oestrogen-only replacement therapy
Между 0 и 3 (най- близка оценка=1, 5) за 5 годишна употреба
Between 0 and 3 (best estimate = 1.5) for 5 years’ use
Между 3 и 7 (най- близка оценка=5) за 10 годишна употреба.
Between 3 and 7 (best estimate = 5) for 10 years’ use.
За тези на естроген- прогестаген комбинирана ХЗТ,
For users of oestrogen plus progestagen combined HRT,
Между 5 и 7 (най- близка оценка=6) за 5 годишна употреба
Between 5 and 7 (best estimate = 6) for 5 years’ use
Между 18 и 20 (най- близка оценка=19) за 10 годишна употреба.
Between 18 and 20 (best estimate = 19) for 10 years’ use.
Проучването WHI оценява, че след 5, 6 годишно проследяване на жени на възраст между 50 и 79 години допълнителни 8 случая на инвазивен рак на гърдата ще се дължи на естроген - прогестаген комбинирана ХЗТ (СЕЕ+МРА) на 10 000 човеко- години.
The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to oestrogen-progestagen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.
Съгласно изчисленията от данните от проучванията се оценява, че:
For 1000 women in the placebo group,
За 1 000 жени в плацебо групата,
About 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.
o Около 16 случая на инвазивен рак на гърдата ще се диагностицират за 5 години.
1000
За 1 000 жени, които използват естроген- прогестаген комбинирана ХЗТ (СЕЕ+МРА), броят на допълнителните случаи ще бъде
women who used oestrogen + progestagen combined HRT (CEE + MPA), the
Между 0 и 9 (най- близка оценка=4) за 5 годишна употреба.
Between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years’ use.
Броят на допълнителните случаи на рак на гърдата при жени, които приемат ХЗТ, е много подобен на този на жените, които започват ХЗТ независимо от възрастта на започване на употребата (между 45- 65 години) (вж. точка 4. 4).
The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65) (see section 4.4).
Според данните от епидемиологичните проучвания, най- близката оценка за риск от рак на ендометриума е, че за жени, неупотребяващи ХЗТ, за около 5 на всеки 1 000 се очаква да имат
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer increases with increasing duration of use of unopposed oestrogens.
20 рак на ендометриума, диагностициран на възраст между 50 и 65 години.
According to data from epidemiological studies, the best estimate of the risk is that for women not using HRT about 5 in every 1000 are expected to have endometrial cancer diagnosed between the ages of 50 and 65.
Пост- маркетингов опит:
Post marketing experience:
В допълнение към споменатите вече нежелани лекарствени реакции, посочените по- долу са спонтанно докладвани и като цяло са преценени за възможно свързани с лечението с Activelle 1 mg/ 0, 5 mg.
In addition to the above mentioned adverse drug reactions, those presented below have been spontaneously reported, and are by an overall judgement considered possibly related to Activelle 1 mg/0.5 mg treatment.
Честотата на докладване на тези спонтанни нежелани реакции е много ниска (< 1/ 10 000 пациенто- години).
The reporting rate of these spontaneous adverse drug reactions is very rare (< 1/10,000 patient years).
Пост- маркетинговият опит се характеризира с непълно докладване, особено по отношение на тривиалните и добре познати нежелани лекарствени реакции.
Post-marketing experience is subject to underreporting especially with regard to trivial and well known adverse drug reactions.
• Доброкачествени и злокачествени неоплазми (вкл. кисти и полипи): рак на ендометриума
Endometrial cancer
• Психиатрични нарушения: безсъние, тревожност, намалено либидо, повишено либидо
Insomnia, anxiety, libido decreased, libido increased
• Нарушения на нервната система: замайване
Dizziness
• Очни нарушения: зрителни нарушения
Visual disturbances
• Съдови нарушения: влошаване на хипертонията
Hypertension aggravated
• Гастроинтестинални нарушения: диспепсия, повръщане
Dyspepsia, vomiting
• Хепато- билиарни нарушения: болест на жлъчния мехур, холелитиаза, влошаване на холелитиазата, рецидив на холелитиазата
Gallbladder disease, cholelithiasis, cholelithiasis aggravated, cholelithiasis re-occurrence
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: себорея, кожен обрив, ангионевротичен оток
Seborrhoea, rash, angioneurotic oedema
• Нарушения на репродуктивните органи и гърдите: хиперплазия на еднометриума, вулвовагинален сърбеж
Hyperplasia endometrial, vulvovaginal pruritus
• Изследвания: намаление на теглото, повишено кръвно налягане
Weight decreased, blood pressure increased
Следните нежелани лекарствени реакции са докладвани в литературата във връзка с лечението с естроген/ прогестаген:
21 The following adverse reactions have been reported in the literature in association with oestrogen/progestagen treatment:
• Естроген- зависими доброкачествени и злокачествени неоплазми, напр. рак на ендометриума
Oestrogen-dependent neoplasms benign and malignant, e.g. endometrial cancer
• Венозен тромбоемболизъм, т. е тромбоза на дълбоките вени на долните крайници или таза и белодробен емболизъм, по- чести при използващите ХЗТ, отколкото при неизползващите (за повече информация, вж. точки 4. 3 и 4. 4)
Venous thromboembolism, i.e. deep leg or pelvic venous thrombosis and pulmonary embolism, is more frequent among hormone replacement therapy users than among non-users (For further information, see sections 4.3 and 4.4)
• Инфаркт на миокарда и инсулт
Myocardial infarction and stroke
• Болест на жлъчния мехур
Gall bladder disease
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: хлоазма, еритема мултиформе, еритема нодозум, съдова пурпура.
Skin and subcutaneous disorders: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vascular purpura
• Вероятна деменция (за повече информация вж. точка 4. 4)
Probable dementia (For further information, see section 4.4)
Прогестагени и естрогени, фиксирани комбинации, АТС код:
Progestogens and estrogens, fixed combinations, ATC code:
G03FA01
G03FA01
Естрадиол:
Estradiol:
Активното вещество, синтетичен 17β- естрадиол, е в химично и биологично отношение идентично с ендогенния човешки естрадиол.
The active ingredient, synthetic 17β-estradiol, is chemically and biologically identical to endogenous human estradiol.
Норетистеронов ацетат:
Norethisterone acetate:
Тъй като естрогените стимулират растежа на ендометриума, самостоятелната употреба на естрогени увеличават риска от хиперплазия и рак на ендометриума.
As oestrogens promote the growth of the endometrium, unopposed oestrogens increase the risk of endometrial hyperplasia and cancer.
Прибавянето на прогестаген значително намалява, но не елиминира напълно естроген- индуцирания риск от хиперплазия на ендометриума при нехистеректомирани жени.
The addition of a progestagen reduces, but does not completely eliminate, the oestrogen-induced risk of endometrial hyperplasia in non- hysterectomised women.
До третата седмица, намалението на средния брой умерени до тежки топли вълни при групата на лечение с 0, 5 mg естрадиол е статистически значимо (р≤0, 001), в сравнение с плацебо групата.
By Week 3, the decrease in mean number of moderate to severe hot flushes for the 0.5 mg estradiol treatment group was statistically significant (p≤0.001) when compared to the placebo group.
Това намаление е запазено до завършване на проучването в 24- та седмица.
This reduction remained until the conclusion of the study at week 24.
Activelle представлява продължителна комбинирана хормонална заместителна терапия, съдържаща 17β- естрадиол и норетистеронов ацетат, която се предписва с цел избягване на редовното отпадъчно кръвотечение, свързано с циклична или секвенциална ХЗТ.
Activelle is a continuous combined HRT product containing 17β-estradiol and norethisterone acetate with the intent of avoiding the regular withdrawal bleeding associated with cyclic or sequential HRT.
Кръвотечение и/ или зацапване се явяват при 11 до 15% от жените по време на първите 6 месеца от лечението.
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Фармакокинетични свойства
After administration of two Activelle tablets, the average peak plasma
При прилагане на 2 таблетки Activelle средната максимална плазмена концентрация е 24 рg/ ml (CV 38%).
22 concentration was 24 pg/ml (CV 38%).
Времето на полуживот на 17β- естрадиола е приблизително 15 часа.
The half-life of 17β-estradiol is about 15 hours.
37% от него циркулира свързан с SHBG, 61% с албуминовата фракция и само приблизително 1- 2% в свободно състояние.
It circulates bound to SHBG (37%) and to albumin (61%), while only approximately 1-2% is unbound.
Конюгираните естрогени се екскретират в жлъчката, където се хидролизират и претърпяват обратна абсорбция от червата (ентерохепатален кръговрат), и в основна степен с урината като биологично неактивни метаболити.
Metabolism of 17β-estradiol, occurs mainly in the liver and gut but also in target organs, and involves the formation of less active or inactive metabolites, including estrone, catecholestrogens and several oestrogen sulphates and glucuronides.
При перорално приложение на Activelle, норетистероновият ацетат се абсорбира бързо и се трансформира до норетистерон (НET).
Conjugated oestrogens are excreted with the bile, where they are hydrolysed and reabsorbed (enterohepatic circulation), and mainly in urine in biologically inactive form.
Той претърпява обмяна при първото преминаване (first - pass) през черния дроб и други коремни органи и в рамките на 0, 5- 1, 5 часа достига максимална
After oral administration of an Activelle tablet, norethisterone acetate is rapidly absorbed and transformed to norethisterone (NET).
22 плазмена концентрация от приблизително 2, 4 ng/ ml CV 41% (след прилагане на 2 таблетки Activelle).
It undergoes first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration of approximately 2.4 ng/ml CV 41% (after administration of two Activelle tablets) within 0.5 -1.5 hour.
Терминалното време на полуживот на НET е приблизително 9- 11 часа.
The terminal half-life of NET is about 9- 11 hours.
Фармакокинетиката на естрадиола не се повлиява от норетистероновия ацетат.
The most important metabolites are isomers of 5α-dihydro-NET and of tetrahydro-NET, which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.
Норетистеронът, както и другите прогестагени, предизвиква вирилизация на женските фетуси при плъхове и маймуни.
Animal studies have shown embryo -lethal effects of estradiol or estradiol valerate even at relatively low doses; malformations of the urogenital tract and feminization of male fetuses were observed.
След високи дози норетистерон са наблюдавани ембриолетални ефекти.
Like other progestogens norethisterone causes virilization of female fetuses in rats and monkeys.
Лактоза монохидрат Царевично нишесте Хидроксипропилцелулоза Талк Магнезиев стеарат
Lactose monohydrate Maize starch Hydroxypropylcellulose Talc Magnesium stearate
6. 3 Срок на годност
23 6.3 Shelf life
Да се съхранява под 25°С.
Do not refrigerate.
Да не се съхранява в хладилник.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
23 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container
1 х 28 таблетки или 3 х 28 таблетки в календарна дискова опаковка.
1 x 28 tablets or 3 x 28 tablets in calendar dial packs.
Календарната дискова опаковка съдържа 28 таблетки и се състои от следните 3 части:
The calendar dial pack with 28 tablets consists of the following 3 parts:
– Основа от цветен непрозрачен полипропилен
- The base made of coloured non-transparent polypropylene
– Кръгло капаче от прозрачен полистирен
- The ring-shaped lid made of transparent polystyrene
– Централен диск за набиране от цветен непрозрачен полистирен
- The centre-dial made of coloured non-transparent polystyrene
[Вижте Приложение І – Да се попълни съгласно националните изисквания]
[See Annex I – To be completed nationally]
{Име и адрес} < {тел.:} > < {факс:} > < {e- mail:} >
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of:{name of MS/Agency}[PIQ-QRD1]
24 ДАННИ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
24 25 LABELLING
25 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Activelle (Активел) и свързани с него имена (вижте Приложение І) 0, 5 mg/ 0, 1 mg филмирани таблетки [Вижте Приложение І – Да се попълни съгласно националните изисквания]
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
естрадиол/ норетистеронов ацетат
estradiol/norethisterone acetate
Всяка филмирана таблетка съдържа: естрадиол 0, 5 mg (като хемихидрат), норетистеронов ацетат 0, 1 mg
Each film-coated tablet contains: estradiol 0.5 mg (as hemihydrate), norethisterone acetate 0.1 mg
Активел съдържа лактоза.
Activelle contains lactose.
Филмирана таблетка 1 х 28 филмирани таблетки 3 х 28 филмирани таблетки
Film-coated tablet 1 x 28 film-coated tablets 3 x 28 film-coated tablets
Преди употреба прочетете листовката За перорално приложение
Read the package leaflet before use Oral use
26 9.
27 9.
Да се съхранява под 25°С Да не се съхранява в хладилник Съхранявайте календарната опаковка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина
Do not store above 25°C Do not refrigerate Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Активел 0, 5 мг/ 0, 1 мг
Activelle 0.5 mg/0.1 mg
27 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ЕТИКЕТ НА КАЛЕНДАРНАТА ОПАКОВКА
DISPENSER LABEL
естрадиол/ норетистеронов ацетат За перорално приложение
estradiol/norethisterone acetate Oral use
СЪДЪРЖАНИЕ КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ
CONTENT BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
ПРОИЗВОДИТЕЛ
MANUFACTURER
Novo Nordisk A/ S
Novo Nordisk A/S
29 ЛИСТОВКА:
29 PACKAGE LEAFLET
Activelle (Активел) и свързани с него имена (вж.
INFORMATION FOR THE USER
Естрадиол (estradiol) / норетистеронов ацетат (norethisterone acetate)
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally] Estradiol/norethisterone acetate
Може да се наложи да я прочетете отново • Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт • Това лекарство е предписано лично на Вас.
You may need to read it again • If you have further questions, ask your doctor or pharmacist • This medicine has been prescribed for you.
То може да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите • Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Какво представлява Активел и за какво се използва 2.
What Activelle is and what it is used for 2.
Преди да приемете Активел 3.
Before you take Activelle 3.
Как да приемате Активел 4.
How to use Activelle 4.
Как да съхранявате Активел 6.
How to store Activelle 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА АКТИВЕЛ И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT ACTIVELLE IS AND WHAT IT IS USED FOR
Активел принадлежи към групата от лекарства за хормонална заместителна терапия (ХЗТ), наречена продължителна комбинирана ХЗТ, които се приемат всеки ден без прекъсване.
Activelle belongs to a group of hormone replacement therapy (HRT) medicines, called continuous combined HRT which are taken every day without interruptions.
Опитът при лечение с Активел на жени, по- възрастни от 65 години, е ограничен.
There is only limited experience of treating women older than 65 years with Activelle.
Не приемайте Активел Ако някое от следните състояния се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар.
Do not take Activelle If any of the following applies to you, talk to your doctor.