natgillin/translations-raw huggingface dataset:
63 намаляването на дозата, или е съпроводено от повишение на директния билирубин (вж. точки 4. 2 и 4. 8).
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
64 поява или влошаване на псориатични лезии трябва да се обмисли преустановяване на лечението.
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
При пациенти, едновременно инфектирани с НІV- НСV, има ограничени данни относно ефикасността и безопасността (N = 51) при лица с брой на CD4 под 200 клетки/ uL.
62 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
65 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Съобщава се за екзацербация на анемия, дължаща се на рибавирин, когато зидовудин е част от схема на лечение на НІV, въпреки че точният механизъм все още не е изяснен.
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
66 Не е известно дали някоя от съставките на този лекарствен продукт се екскретират в кърмата при човека.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции с Pegasys 180 µg са били предимно леко до умерено изразени по тежест и са били овладявани без необходимост от промяна на дозировката или преустановяване на лечението.
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
С изключение на пирексията, честотата на повечето от съобщените нежелани реакции е била забележимо по- малка при пациенти с хроничен хепатит В, лекувани с монотерапия с Pegasys, в сравнение с пациентите с HCV, лекувани с монотерапия с Pegasys (вж.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
Процентът на пациенти с цироза, които са отпаднали от лечението, е бил подобен на този от общата популация във всяка група на лечение.
64 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
67 в рамената, лекувани 48 седмици, и 12% и 13%, съответно, в рамената, лекувани 72 седмици.
Similarly for patients with cirrhosis or transition to cirrhosis, the frequencies of withdrawal from Pegasys treatment and ribavirin treatment were higher in the 72-week treatment arms (13% and 15%) than in the 48-week arms (6% and 6%).
68 Таблица 4:
Table 4:
Панцитопения
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Aпластична анемия
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Анафилаксия, системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
Идиопатична или тромботична тромбоцитопенична пурпура
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Невропатия на зрителния нерв, оток на папилата, съдово нарушение на ретината, ретинопатия, язва на роговицата
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Загуба на зрение
Vision loss,
69 Система на организма
66 Body system
Диспнея при усилие, епистаксис, назофарингит, конгестия на синусите, назална конгестия, ринит, болки в гърлото
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Интерстициален пневмонит, включително с летален изход, белодробен емболизъм
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Диария *, гадене *, коремна болка *
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Кървене от стомашно - чревния тракт
Gastrointestinal bleeding
* Tези нежелани реакции са били чести (≥1/ 100 дo < 1/ 10) при пациенти с хроничен хепатит В, лекувани с монотерапия с Pegasys.
*These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in CHB patients treated with Pegasys monotherapy
Постмаркетингови нежелани събития
67 Post marketing adverse events
71 Лабораторни стойности при пациенти, инфектирани едновременно с НІV- НСV Въпреки че признаци на хематологична токсичност от неутропения, тромбоцитопения и анемия са наблюдавани по- често при пациенти с НІV- НСV, при повечето от тях овладяването им е било възможно чрез промяна на дозата и приложение на растежни фактори, като нечесто се е налагало преждевременно преустановяване на лечението.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
Интерферон алфа- 2a е конюгиран с бис - [монометокси полиетилен гликол] до заместване на един mol полимер/ един mol протеин.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
Първата фаза на намалението започва 24 до 36 часа след първата доза Pegasys и е последвана от втората фаза на намалението, която продължава през следващите 4 до 16 седмици при пациенти, които са достигнали траен вирусологичен отговор.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
72 Степента на повлияване в края на периода на проследяване на двете изпитвания е представена в Таблица 5.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
Таблица 5:
69 Table 5:
Предвидимост на отговора Моля, направете справка в точка 4. 2., в Таблица 2.
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
73 изключение на изследването NR16071) и чернодробна биопсия, съответстваща на хроничен хепатит.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Вирусологичният отговор е определен като неоткриваеми нива на НСV РНК при измерване с COBAS AMPLICOR™ HCV тест, версия 2, 0 (граници на откриване 100 копия/ ml, еквивалентни на 50 IU/ ml) и траен вирусологичен отговор, изразяващ се с една отрицателна проба приблизително 6 месеца след края на лечението.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Таблица 6:
70 Table 6:
Pegasys 180 μg
Interferon alfa-2a
Интерферон Pegasys Интерферон алфа- 2а 180 μg алфа- 2а 6MIU/ 3MIU 3 MIU и
Pegasys Interferon Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys Pegasys 180 μg 180 μg и и
Interferon Alfa-2b
Интерферон алфа- 2b 3 MIU и Рибавирин
3 MIU 3 MIU & & &
3 MIU
3 MIU
Рибавирин Рибавирин 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
1000/ 1200 mg (N = 444)
Ribavirin 1000/ 1200 mg
(N = 436)
(N=436) (N=453)
(N = 453)
(N=444)
Отговор в
48 weeks 48
48 седмици
weeks 48 weeks 48
седмици 48
48 weeks
седмици
Response
68%
44% 14%
69%
68% 69%
отговор
Overall Sustained Response
р- стойности (стратифициран тест на Cochran- Mantel- Haenszel) = 0, 003
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
74 Таблица 7:
71 Table 7:
Високо вирусно натоварване
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Odds ratio (95% доверителен интервал) = 2, 12 (1, 30 до 3,. 46) 0, 002.
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Таблица 9).
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Pegasys Pegasys
Pegasys Pegasys
180
Treatment
mcg 180 и
p value
mcg и
180
95% CI
mcg 180 mcg & &
стойност
difference 95%CI
Таблица 11).
73 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
76 Таблица 11:
Table 11:
77 Taблица 12:
74 Table 12:
Цироза Без цироза Най- добър отговор по време на предходно лечение
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
78 Таблица 13:
Ribavirin 800 mg
(33/ 285) * (12/ 171)
12% (33/ 285)*
20% (58/ 286) * 14% (24/ 175)
20% (58/ 286)*
40% (116/ 289) * 29% (51/ 176)
40% (116/ 289)*
натоварване Високо вирусно
Genotype 1 Low viral load High viral load
Генотип 2/ 3 Ниско вирусно
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
20% (18/ 89)
20% (18/ 89) 27% (8/ 30) 17% (10/ 59)
36% (32/ 90)
36% (32/ 90) 38% (9/ 24) 35% (23/ 66)
62% (59/ 95)
62% (59/ 95) 61% (17/ 28) 63% (42/ 67)
натоварване Високо вирусно
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
натоварване
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
Броят на пациентите с траен вирусологичен отговор, съобщен от рамената в това проучване, е бил подобен на броя на пациентите в съответните рамена от проучване NV15942.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
79 максималната серумна концентрация.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
При прилагане веднъж седмично се наблюдава пропорционално на дозата увеличение на експозицията на Pegasys при здрави лица и при пациенти с хроничен хепатит В или С.
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
80 Място на приложение Подкожното приложение на Pegasys трябва да се ограничи до инжектиране в корема и бедрото, тъй като степента на резорбция, основаваща се на AUC, е около 20% до 30% по- висока след инжектиране в корема и бедрото.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
6.
77 6.
натриев хлорид полисорбат 80 бензилов алкохол (10mg / 1ml) натриев ацетат оцетна киселина вода за инжекции
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
81 0, 5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (силиконизирано стъкло тип І) с бутало със запушалка и предпазна капачка на върха (бутилова гума, ламинирана от страната на продукта с флуор- съдържаща смола) и игла.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
Произвежда се в опаковки по 1, 4 или 12.
Available in packs of 1, 4 or 12.
EU/ 1/ 02/ 221/ 005 EU/ 1/ 02/ 221/ 006 EU/ 1/ 02/ 221/ 009
EU/ 1/ 02/ 221/ 005 EU/ 1/ 02/ 221/ 006 EU/ 1/ 02/ 221/ 009
82 1.
79 1.
Pegasys 180 микрограма инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Една предварително напълнена спринцовка съдържа пегинтерферон алфа- 2а * (peginterferon alfa- 2a *) ……………………………… 180 микрограма
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Всяка спринцовка от 0, 5 ml разтвор съдържа 180 микрограма пегинтерферон алфа- 2a *.
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
83 Монотерапията е показана предимно в случай на непоносимост или противопоказание за рибавирин.
Monotherapy is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
4. 2 Дозировка и начин на приложение
80 4.2 Posology and method of administration
Когато се обмисля отклонение от стандартната
Overall 16 weeks of treatment may be associated with a lower chance of response and is associated with a higher risk of relapse than a 24 week treatment duration (see section 5.1).
84 24- седмична продължителност на лечение при тези пациенти, трябва да се има предвид поносимостта към комбинираната терапия и наличието на допълнителни клинични или прогностични фактори, като степента на фиброза.
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Таблица 1:
81 Table 1:
Препоръки за дозиране при комбинирана терапия на пациенти с НCV Генотип Генотип 1 НВН с БВО *
Dosing Recommendations for Combination Therapy for HCV Patients Genotype
Генотип 1 или 4 без БВО *
Genotype 1 or 4 without RVR*
Таблица 2:
82 Table 2:
При пациенти с абсолютен брой неутрофили (АБН) < 500/ mm3 лечението трябва да се преустанови, докато стойностите на АБН достигнат до > 1000 / mm3.
For patients with Absolute Neutrophil Count (ANC )< 500/mm3 treatment should be suspended until ANC values return to > 1000/mm3.
86 Следните специфични препоръки се отнасят за лечение на анемия, която се е появила по време на лечението: рибавирин трябва да се намали до 600 mg дневно (200 mg сутрин и 400 mg вечер) в един от следните случаи:
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Таблица 3:
83 Table 3:
Брой
< 750/ mm3
< 50 000/ mm3 < 25 000/ mm3 3
< 500/ mm3
тромбоцити Хемоглобин
Platelet Count
> 25 000/ mm
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm
– при липса < 10 g/ dl и на сърдечно ≥ 8, 5 g/ dl заболяване
3
87 Ако дозата на Pegasys се намали или лечението се преустанови, терапията може да се поднови след отзвучаване на повишението (вж. точка 4. 4).
If the Pegasys dose is reduced or withheld, therapy can be restored once the flare is subsiding (see section 4.4).
Pegasys не е изследван при пациенти с декомпенсирала цироза (напр.
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
* степенуване по Trey, Burns и Saunders (1966)
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
• Свръхчувствителност към активното вещество, към алфа интерферони, или към някое от помощните вещества • Автоимунен хепатит
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
85 4.4 Special warnings and precautions for use
89 Хематологичните изследвания трябва да се повторят след 2 и 4 седмици, а биохимични изследвания – на четвъртата седмица.
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
По време на клиничните изпитвания лечението с Pegasys е било свързано с намаление на общия брой бели кръвни клетки (БКК) и на абсолютния брой на неутрофилите (АБН), обикновено започващо през първите 2 седмици на лечението (вж. точка 4. 8).
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
По време на клиничните изпитвания е било наблюдавано развитие на анемия (хемоглобин < 10 g/ dl) при до 15% от пациентите с хроничен хепатит С, лекувани с комбинирана терапия с Pegasys и рибавирин.
86 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
90 Чернодробна функция При пациенти, които развият признаци на чернодробна декомпенсация по време на лечението, приложението на Pegasys трябва да се преустанови.
Liver function In patients who develop evidence of hepatic decompensation during treatment, Pegasys should be discontinued.
Лечението трябва да се спре, когато повишението на нивата на ALT е прогресивно и клинически значимо, независимо от намаляването на дозата, или е съпроводено от повишение на директния билирубин (вж. точки 4. 2 и 4. 8).
When the increase in ALT levels is progressive and clinically significant, despite dose reduction, or is accompanied by increased direct bilirubin, therapy should be discontinued (see sections 4.2 and 4.8).
По време на клиничните изпитвания на Pegasys при пациенти с НВV подчертаното повишение на трансаминазите е било придружено с леко изразени промени в другите показатели на чернодробната функция, без данни за чернодробна декомпенсация.
In clinical trials with Pegasys in HBV, marked transaminase flares have been accompanied by mild changes in other measures of hepatic function and without evidence of hepatic decompensation.
91 В случай на персистиращи или необясними белодробни инфилтрати или нарушена белодробна функция лечението трябва да се преустанови.
In case of persistent or unexplained pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment, treatment should be discontinued.
Пациенти, инфектирани едновременно с НІV- НСV Моля, направете справка със съответната кратка характеристика на продукта на антиретровирусните лекарствени продукти, които ще се приемат едновременно с лечението за НСV, относно проявите и лечението на токсичните явления, специфични за всеки продукт и възможността за припокриване с токсичността на Pegasys със или без рибавирин.
HIV/ HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
Едновременната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва поради повишен риск от анемия (вж. точка 4. 5).
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5)
При пациенти, едновременно инфектирани с НІV- НСV, има ограничени данни относно ефикасността и безопасността (N = 51) при лица с брой на CD4 под 200 клетки/ uL.
88 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
92 Употреба на пегинтерферон като дългосрочна поддържаща монотерапия (неодобрена употреба) При едно рандомизирано, контролирано изпитване в САЩ (HALT- C) при неповлияващи се пациенти с HCV с различна степен на фиброза, при които в продължение на 3, 5 години е изследвано самостоятелно лечение с Pegasys 90 микрограма седмично, не е наблюдавано значимо намаление на скоростта на прогресия на фиброзата или свързаните клинични събития.
Use of peginterferon as long term maintenance monotherapy (unapproved use) In a randomised, controlled US study (HALT-C) of HCV non-responder patients with varied degrees of fibrosis where 3.5 years of treatment with 90 micrograms/ week of Pegasys monotherapy was studied, no significant reductions were observed in the rate of fibrosis progression or related clinical events.
Съобщава се за екзацербация на анемия, дължаща се на рибавирин, когато зидовудин е част от схема на лечение на НІV, въпреки че точният механизъм все още не е изяснен.
89 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
93 4. 6 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Не е известно дали някоя от съставките на този лекарствен продукт се екскретират в кърмата при човека.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Процентът на пациенти с цироза, които са отпаднали от лечението, е бил подобен на този от общата популация във всяка група на лечение.
90 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
94 Хроничен хепатит C при пациенти, които не са се повлияли от предшестващо лечение
Chronic hepatitis C in prior non-responder patients
В едно клинично изпитване при пациенти, които не са се повлияли от предшестващо лечение с пегилиран интерферон алфа- 2b/ рибавирин, с експозиция на пациентите или на 48, или на 72 седмици на лечение, честотата на оттегляне поради нежелани събития или лабораторни отклонения от лечение с Pegasys и лечение с рибавирин е било съответно 6% и 7% в рамената, лекувани 48 седмици, и 12% и 13%, съответно, в рамената, лекувани 72 седмици.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
Пневмония, кожна инфекция
Endocarditis, otitis externa
Eндокардит, отит на външното ухо
Neoplasms benign and malignant
Неоплазми - доброкачествени и злокачествени
Blood and lymphatic system disorders
Чернодробна неоплазма
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
95 Система на организма
91 Body system
Панцитопения
Sarcoidosis, thyroiditis
Нарушения на имунната система
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
Саркоидоза, тироидит
, Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Размазано зрение, болка в очите,
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
Невропатия на зрителния нерв,
Optic neuropathy, papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
възпаление на очите, ксерофталмия
Ear and labyrinth disorders
Нарушения на ухото и лабиринта
Vertigo, earache
Вертиго, болка в Загуба на ушите слуха
Hearing loss
Зачервяване на Хипертония кожата
Flushing
Мозъчен кръвоизлив, васкулит
Hypertension
Диспнея, кашлица
Cerebral haemorrhage, vasculitis
96 Система на организма
92 Body system
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Бъбречна недостатъчност
Impotence
Постмаркетингови нежелани събития
93 Post marketing adverse events