natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременното приложение на калий- съхраняващи диуретици, хранителни добавки с калий и калий- съдържащи заместители на солта заедно с лосартан не се препоръчва (вж. точка 4. 5).
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan is not recommended (see section 4.5).
Увреждане на чернодробната функция Според фаркакокинетичните данни, които показват значимо повишение на плазмените концентрации на лосартан при пациенти с цироза, при пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане следва да се прецени прилагането на по- ниска доза.
27 Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Поради това лосартан не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4. 2, 4. 3 и 5. 2).
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Увреждане на бъбречната функция Има съобщения за промени в бъбречната функция в резултат от потискане на системата ренин - ангиотензин, включително бъбречна недостатъчност (особено при пациенти, чиято бъбречна функция зависи от системата ренин- ангиотензин- алдостерон каквито са тези с тежка сърдечна недостатъчност или предхождаща бъбречна дисфункция).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Както и при други лекарства, които засягат системата ренин- ангиотензин- алдостерон при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията към единствен бъбрек се съобщава за повишение на кръвната урея и серумния креатинин; тези промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими при прекратяване на лечението.
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Използване при педиатрични пациенти с увредена бъбречна функция Лосартан не се препоръчва при деца със скорост на гломерулна филтрация < 30ml/ min / 1, 73 m2, тъй като няма налични данни (вж. точка 4, 2).
Use in pediatric patients with renal function impairment Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
Има данни, че едновременното приложение на лосартан и АСЕ- инхибитори уврежда бъбречната функция.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
Бъбречна трансплантация Няма опит при пациенти с неотдавнашна бъбречна трансплантация.
Renal transplantation There is no experience in patients with recent kidney transplantation.
Коронарно сърдечно заболяване и цереброваскуларна болест Както при всеки антихипертензивен продукт, прекомерното понижение на кръвното налягане при пациенти с исхемична сърдечно- съдова болест и мозъчносъдова болест може да причини инфаркт на миокарда или инсулт.
Coronary heart disease and cerebrovascular disease As with any antihypertensive agents, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiovascular and cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
28 Сърдечна недостатъчност При пациенти със сърдечна недостатъчност, с или без бъбречно увреждане, съществува – както и при други лекарства действащи на системата ренин- ангиотензин риск от тежка артериална хипотония и (често остро) бъбречно увреждане.
Heart failure In patients with heart failure, with or without renal impairment, there is - as with other drugs acting on the renin-angiotensin system - a risk of severe arterial hypotension, and (often acute) renal impairment.
Комбинацията от лосартан и бета- блокер би следвало да се използва внимателно (вж. точка 5. 1).
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution (see section 5.1).
Стеноза на аортна и митрална клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия Както и при други вазодилататори, препоръчва се специално внимание при пациенти страдащи от аортна или митрална стеноза, или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит, глюкозо- галактозна малабсорбция Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна непоносимост не трябва да приемат това лекарство.
Galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorbtion Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Бременност Лечение с лосартан не трябва да се започва по време на бременност.
28 Pregnancy Losartan should not be initiated during pregnancy.
Когато се диагностицира бременност, лечението с лосартан трябва да бъде преустановено незабавно и, ако е уместно, да се започне алтернативно лечение (вж. точки 4. 3 и 4. 6).
When pregnancy is diagnosed, treatment with losartan should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Други предупреждения и предпазни мерки Както се наблюдава при инхибиторите на ангиотензин- конвертиращия ензим, лосартан и останалите ангиотензинови антагонисти са видимо по- слабо ефикасни за понижаване на кръвното налягане при черната раса в сравнение с останалите раси, най- вероятно поради по - голямото разпространение на състояния с нисък ренин в популацията хипертоници от черната раса.
Other warnings and precautions As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, losartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Други вещества предизвикващи хипотония като трициклични антидепресанти, антипсихотици, баклофен, амифостин: едновременното използване с тези медикаменти, които понижават кръвното налягане, като основно или нежелано действие, може да повиши риска от хипотония.
Concomitant use with these drugs that lower blood pressure, as main or side-effect, may increase the risk of hypotension.
Лосартан се метаболизира предимно от цитохром P450 (CYP) 2C9 до активен карбокси - киселинен метаболит.
Losartan is predominantly metabolised by cytochrome P450 (CYP) 2C9 to the active carboxy-acid metabolite.
Както при други медикаменти, които блокират ангиотензин ІІ или неговите ефекти, съпровождащото приложение на други медикаменти, които задържат калия (например калий - съхраняващи диуретици: амиодарон, триамтерен, спиронолактон) или могат да повишат нивата на калия (напр. хепарин), хранителни добавки с калий или калий- съдържащи заместители на солта, може да доведе до повишаване на керумния калий.
As with other drugs that block angiotensin II or its effects, concomitant use of other drugs which retain potassium (e. g. potassium-sparing diuretics: amiloride, triamterene, spironolactone) or may increase potassium levels (e. g. heparin), potassium supplements or salt substitutes containing potassium may lead to increases in serum potassium.
29 Има съобщения за обратимо повишение на серумните концентрации на литий при едновременно приложение на литий и АСЕ инхибитори.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Когато ангиотензинт II антагонисти се прилага едновременно с НСПВС (т. e. селективни COX- 2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина в противовъзпалителни дози и неселективни НСПВС), може да се настъпи отслабване на антихипертензивния ефект.
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with NSAIDs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Бременност Използването на лосартан не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. точка 4. 4).
Pregnancy The use of losartan is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Използването на лосартан е противопоказано през 2- ри и 3- ти триместър на бременността (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
The use of losartan is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риск от тератогенност след лечение с АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са убедителни; малко увеличение на риска, обаче, не може да се изключи.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk 29 cannot be excluded.
Освен в случаите, когато непрекъснато то лечение с ARB се счита за крайно необходимо, праниращи бременност пациентки трябва да преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност за използване при бременност.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti- hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Известно е, че лечението с лосартан през втория и третия триместър на бременността индуцира фетотоксичност при хора (понижена бъбречна функция, олигохидрамниона, забавена осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. също 5. 3 ‘ Предклинични данни за безопасност ’).
Losartan therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also 5.3'Preclinical safety data ').
Новородени, чиито майки са се лекували с лосартан, би следвало да са под непрекъснат контрол за хипотония (вж. също точки 4. 3 и 4. 4).
Infants whose mothers have taken losartan should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4).
Кърмене Не е известно дали лосартан се екскретира в кърмата при хора.
Lactation It is not known whether losartan is excreted in human milk.
Поради потенциалната възможност за нежелани реакции при кърмачето лосартан е противопоказан при кърмене (вж. точка 4. 3).
Because of the potential for adverse effects on the nursing infant, losartan is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Честотата на нежеланите лекарствени реакции се определя с използване на следните условия: много чести (≥ 1/ 10); чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10); нечести (≥ 1/ 1, 000, < 1/ 100); редки (≥ 1/ 10, 000, < 1/ 1, 000); много редки (< 1/ 10, 000), с неизвестна честота (не може да се определи по наличните данни).
The frequency of adverse events listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
В контролирани клинични изпитвания заесенциална хипертония при хипертензивни пациенти с левокамерна хипертрофия и хронична сърдечна недостатъчност както и при хипертония и захарен диабет тип 2 с бъбречно заболяване, най- често срещаната нежелана реакция е замайване.
In controlled clinical trials for essential hypertension, hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, chronic heart failure as well as for hypertension and type 2 diabetes mellitus with renal disease, the most common adverse event was dizziness.
Хипертония В контролирани клинични изпитвания при есенциална хипертония с лосартан се наблюдават следните нежелани лекарствени реакции
Hypertension In controlled clinical trials for essential hypertension with losartan the following adverse events were reported
Сърдечни нарушения:
Cardiac disorder:
Нечести: палпитации, стенокардия
Uncommon: palpitations, angina pectoris
Нечести: симптоматична хипотония (особено при пациенти с намален вътресъдов обем, напр. пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или провеждащи лечение с високи дози диуретици), свързани с дозата ортостатични ефекти, обрив.
Uncommon: symptomatic hypotension (especially in patients with intravascular volume depletion, e. g. patients with severe heart failure or under treatment with high dose diuretics), dose-related orthostatic effects, rash.
Нечести: коремна болка, упорит запек
Uncommon: abdominal pain, obstipation 30 General disorders and administration site conditions:
Нечести: астения, умора, оток
Uncommon: asthenia, fatigue, oedema
Хипертензивни пациенти с левокамерна хипертрофия В контролирани клинични изпитвания при хипертензивни пациенти с левокамерна хипертрофия се наблюдават следните нежелани лекарствени реакции:
Hypertensive patients with left ventricular hypertrophy In a controlled clinical trial in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy the following adverse events were reported:
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: чести: астения/ умора
General disorders and administration site conditions: common: asthenia/ fatigue
31 Сърдечни нарушения: редки: синкоп, предсърдно мъждене, цереброваскуларен инцидент
Cardiac disorders: rare: syncope, artrial fibrillation, cerebrovascular accident
Съдови нарушения: нечести: хипотония, включително ортостатична хипотония
Vascular disorders: uncommon: hypotension, including orthostatic hypotension
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: нечести: задух
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: uncommon: dyspnoea
Стомашно- чревни нарушения: нечести: диария, гадене, повръщане
Gastrointestinal disorders: uncommon: diarrhoea, nausea, vomiting
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: нечести: астения/ умора
General disorders and administration site conditions: uncommon: asthenia/ fatigue
В контролирано клинично изпитване при пациенти с диабет тип 2 с протеинурия (проучване RENAAL, вж. точка 5. 1) най- често наблюдаваните лекарственосвързани нежелани реакции при лосартан са следните:
In a controlled clinical trial in type 2 diabetic patients with proteinuria (RENAAL study, see section 5.1) the most common drug-related adverse events which were reported for losartan are as follows:
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: чести: астения/ умора
General disorders and administration site conditions: common: asthenia/ fatigue 31 Investigations: common: hypoglycaemia, hyperkalaemia
Изследвания: чести: хипогликемия, хиперкалиемия
The following adverse events occurred more often in patients receiving losartan than placebo:
Нарушения на кръвоносната и лимфна системи: с неизвестна честота: анемия
Blood and lymphatic system disorders: not known: anaemia
Стомашно- чревни нарушения: с неизвестна честота: диария
Gastrointestinal disorders: not known: diarrhoea
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан: с неизвестна честота: болка в гърба
Muscoskeletal and connective tissue disorders: not known: back pain
32 Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: с неизвестна честота: грипоподобни симптоми
General disorders and administration site conditions: not known: flu-like symptoms
В постмаркетингови условия са наблюдавани следните нежелани лекарствени реакции:
The following adverse events have been reported in post-marketing experience:
Нарушения на кръвоносната и лимфна системи: с неизвестна честота:
Blood and lymphatic system disorders: not known:
Нарушения на имунната система: редки: свръхчувствителност: анафилактична реакция, ангиоедем, включително оток на ларинкса и глотиса, причиняващи запушване на дихателните пътища и/ или оток на лицето, устните, фаринкса и/ или езика; при някои от тези пациенти ангиоедемът е наблюдаван в миналото във връзка с прилагането на други медикаменти, включително АСЕ инхибитори, васкулит, включително пурпура на Henoch- Schonlein.
Immune system disorders: rare: hypersensitivity: anaphylactic reactions, angiooedema including swelling of the larynx and glottis causing airway obstruction and/ or swelling of the face, lips, pharynx, and/ or tongue; in some of these patients angiooedema had been reported in the past in connection with the administration of other medicines, including ACE inhibitors; vasculitis, including Henoch-Schonlein purpura.
Хепато- билиарни нарушения: редки: хепатит с неизвестна честота: аномалии в чернодробните функции
Hepatobiliary disorders: rare: hepatitis not known: liver function abnormalities
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан: с неизвестна честота: миалгия, артралгия
32 not known: myalgia, arthralgia
Нарушения на бъбреците:
Renal disorders:
Вследствие от потискането на системата ренин- ангиотензин- алдостерон при рискови пациенти се наблюдават промени в бъбречната функция, включително бъбречна недостатъчност; тези промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими при прекратяване на лечението (вж. точка 4. 4)
As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function including renal failure have been reported in patients at risk; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy (see section 4.4)
Хиперкалиемия (серумен калий > 5, 5 mmol/ l) имат 1 5% от пациентите, участвали в клинични изпитвания при хипертония.
Hyperkalaemia (serum potassium > 5.5 mmol/ l) occurred in 1.5% of patients in hypertension clinical trials.
В клинично изпитване, проведено с пациенти с диабет тип 2 с нефропатия, 9, 9% от пациентите, лекувани с таблетки лосартан получават хиперкалиемия > 5, 5 mEq/ l, както и 3, 4% от пациентите, третирани с плацебо (вж. точка 4. 4, ‘ Електролитни нарушения ’).
In a clinical study conducted in type 2 diabetic patients with nephropathy, 9.9% of patients treated with Losartan tablets developed hyperkalaemia > 5.5 mEq/ l and 3.4% of patients treated with placebo (see section 4.4, ‘ Electrolyte imbalances’).
Профилът на нежеланите реакции при пациенти в детска възраст е близък до наблюдавания при възрастни пациенти.
The adverse experience profile for pediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.
Симптоми на интоксикация До момента няма опит с предозиране при хора.
Symptoms of intoxication No experience with overdose in man is available so far.
Най- вероятните симптоми, в зависимост от размера на предозиране, са хипотония, тахикардия, възможна брадикардия.
The most likely symptoms, depending on the extent of overdose, are hypotension, tachycardia, possibly bradycardia.
Лечение на интоксикацията Мерките зависят от времето до приемане на медикамента и вида и тежестта на симптомите.
Treatment of intoxication Measures are depending on the time of drug intake and kind and severity of symptoms.
Ангиотензин ІІ рецепторни антагонисти, АТС код:
Angiotensin II Receptor Antagonists, ATC code:
C09CA01
C09CA01
Лосартан е синтетичен перорален ангиотензин- ІІ рецепторен (тип AT1) антагонист.
Losartan is a synthetic oral angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Ангиотензин ІІ, който е мощен вазоконстриктор, е основният активен хормон на системата ренин/ ангиотензин и важен фактор в патофизиологията на хипертонията.
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormone of the renin/ angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
Ангиотензин ІІ се свързва с AT1 рецептора, намиращ се в редица тъкани (напр. гладката мускулатура на съдовете, надбъбреците, бъбреците и сърцето), и предизвиква няколко важни биологични действия, включително вазоконстрикция и освобождаване на алдостерон.
Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (e. g. vascular smooth muscle, adrenal gland, kidneys and the heart) and elicits several important biological actions, including vasoconstriction and the release of aldosterone.
In vitro и in vivo лосартан и неговият фармакологично активен карбоксилкиселинен метаболит E- 3174 блокират всички физиологично значими действия на ангиотензин II, независимо от източника или пътя на неговата синтеза.
In vitro and in vivo losartan and its pharmacologically active carboxylic acid metabolite E-3174 block all physiologically relevant actions of angiotensin II, regardless of the source or route of its synthesis.
Освен това лосартан не потиска АСЕ (киназа ІІ) − ензимът, който разгражда брадикинина.
Furthermore Losartan does not inhibit ACE (kininase II), the enzyme that degrades bradykinin.
Следователно няма усилване на нежеланите брадикинин- медиирани ефекти.
Consequently, there is no potentiation of undesirable bradykinin- mediated effects.
При приложението на лосартан премахването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин ІІ по отношение на рениновата секреция води до повишаване на активността на плазмения ренин (PRA).
33 During administration of Losartan, removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).
Както лосартан, така и неговият основен активен метаболит са с по- висок афинитет към AT1- рецептора, отколкото към AT2- рецептора.
Both Losartan and its principal active metabolite have a far greater affinity for the AT1-receptor than for the AT2-receptor.
Активният метаболит е 1 до 40 пъти по- активен от лосартан при тегловно уравновесено съотношение.
The active metabolite is 10- to 40- times more active than Losartan on a weight for weight basis.
Стойностите на кръвното налягане, измерени 24 34 часа след дозата и отнесени към измерените 5- 6 часа след дозата, показват понижение на кръвното налягане за период от 24 часа, при запазване на естествения денонощен ритъм.
Measurements of blood pressure 24 hours post-dose relative to 5 – 6 hours post-dose demonstrated blood pressure reduction over 24 hours; the natural diurnal rhythm was retained.
Намалението на кръвното налягане в края на интервала на дозиране е 70- 80% от ефекта, наблюдаван 5- 6 часа след дозата.
Blood pressure reduction at the end of the dosing interval was 70 – 80% of the effect seen 5-6 hours post- dose.
Лосартан е еднакво ефикасен при мъже и жени, при по- млади (на възраст под 65 години) и по- възрастни пациенти с хирпертония.
Losartan is equally effective in males and females, and in younger (below the age of 65 years) and older hypertensive patients.
Проучване LIFE Проучването Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE] е рандомизирано, тройно- сляпо, активно контролирано проучване с 9 193 хипертензивни пациенти на възраст от 55 до 80 години с документирана с ЕКГ левокамерна хипертрофия.
LIFE-Study The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE] study was a randomised, triple-blind, active-controlled study in 9193 hypertensive patients aged 55 to 80 years with ECG- documented left-ventricular hypertrophy.
Ако не се постигне целевата стойност на кръвното налягане (< 140/ 90 mmHg), се добавя първо хидрохлортиазид (12, 5 mg) и, ако е необходимо, дозата на лосартан или атенолол се увеличава до 100 mg един път дневно.
If goal blood pressure (< 140/ 90 mmHg) was not reached, hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first and, if needed, the dose of Losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily.
Други антихипертензивни средства, с изключение на АСЕ- инхибитори, ангиотензин ІІ антагонисти или бета- блокери, се добавят при необходимост за достигане на целевите стойности на кръвното налягане.
Other antihypertensives, with the exception of ACE-inhibitors, angiotensin II antagonists or beta-blockers were added if necessary to reach the goal blood pressure.
Средната продължителност на проследяването е 4, 8 години.
The mean length of follow up was 4.8 years.