natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Доза Zerit 0, 5 mg/ kg два пъти дневно (на всеки 12 часа)
Zerit dosage 0.5 mg/ kg twice daily (every 12 hours)
Най- малко 14 дни от раждането и < 30 kg 1 mg/ kg два пъти дневно (на всеки 12 часа)
At least 14 days old and < 30 kg 1 mg/ kg twice daily (every 12 hours)
≥ 30 kg
≥ 30 kg
Дозировка за възрастни
adult dosing
* Намалената дозировка при новородени от 0 до 13 дни се базира на средни данни от изпитване, които може да не отговарят на индивидуалните различия в съзряването на бъбреците.
*The reduced posology in neonates from 0 to 13 days is based on average study data and may not correspond to invidual variation in kidney maturation.
За оптимална абсорбция, Zerit трябва да се приема на празен стомах (т. е. най- малко 1 час преди хранене), но ако това не е възможно, може да се приема с лека храна.
For optimal absorption, Zerit should be taken on an empty stomach (i. e. at least 1 hour prior to meals) but, if this is not possible, it may be taken with a light meal.
Zerit не е проучван специално при пациенти на възраст над 65 години.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Инструкции за приготвяне на пероралния разтвор, вж. точка 6. 6.
Instructions for preparation, see section 6.6.
54 Промяна на дозата
Dose adjustments
Периферна невропатия: при поява на симптоми на периферна невропатия (характеризираща се обикновено с персистираща скованост, изтръпване или болка в стъпалата и/ или ръцете) (вж. точка 4. 4), трябва да се обмисли преминаването на пациента към друг алтернативен режим на лечение.
In the rare cases when this is
В редки случаи ако това не е подходящо, може да се приложи намаляване на дозата на ставудин при внимателно проследяване на симптомите на периферна невропатия и поддържане на задоволителна вирусна супресия.
46 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
* Пациентите на хемодиализа трябва да приемат Zerit след приключване на хемодиализата и по същото време в дните без хемодиализа.
* Patients on haemodialysis should take Zerit after the completion of haemodialysis, and at the same time on non-dialysis days.
55 Лактатната ацидоза обикновено се появява след няколко месеца лечение.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Пациентите с повишен риск трябва стриктно да се проследяват (. вж. също точка 4. 6).
Patients at increased risk should be followed closely (see also section 4.6).
Липидните нарушения трябва да се третират по клинически подходящ път (вж. точка 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
56 Остеонекроза: въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Zerit не е специално проучван при пациенти на възраст повече от 65 години.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Пациенти с диабет: всеки ml от готовия перорален разтвор съдържа 50 mg захароза.
Diabetic patients: the reconstituted powder for oral solution contains 50 mg sucrose per ml of reconstituted solution.
Съществуват данни от клинични проучвания за безопасност за лечение до 6 седмично лечение на 179 новородени и кърмачета < 3 месечна възраст (вж. точка. 4. 6).
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.6).
Има съобщения за митохондриална дисфункция при HIV- отрицателни кърмачета, изложени in utero и/ или след раждане на нуклеозидни аналози (вж. също точка 4. 8).
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
Съобщава се и за някои късно настъпващи неврологични нарушения (хипертония, конвулсии, анормално поведение).
48 Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Всяко дете, изложено in utero на нуклеозиди и нуклеозидни аналози, даже и HIV - отрицателни деца, трябва да се проследяват клинически и лабораторно и трябва напълно да се изследват за възможна митохондриална дисфункция в случай на съответните признаци или симптоми.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Съобщава се за панкреатит (фатален и не - фатален) и периферна невропатия При инфектирани с HIV пациенти, получаващи ставудин в комбинация с хидроксиуреа и диданозин.
Hepatotoxicity and hepatic failure resulting in death were reported during postmarketing surveillance in HIV infected patients treated with antiretroviral agents and hydroxyurea; fatal hepatic events were reported most often in patients treated with stavudine, hydroxyurea and didanosine.
За хепатоксичност и чернодробна недостатъчност със смъртен изход се съобщава по време на пост- маркетингови наблюдения на инфектирани с HIV пациенти, лекувани с антиретровирусни лекарства и хидроксиуреа; фатални чернодробни събития са съобщавани най- често при пациенти, лекувани със ставудин, хидроксиуреа и диданозин. Следователно хидроксиуреа не трябва да се използва в лечението на HIV инфекция.
Hence, hydroxyurea should not be used in the treatment of HIV infection.
57 едновременно приложение на ставудин с доксорубицин или рибавирин трябва да се предприема с внимание.
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
Нелекувани бременни жени са включени в проучването когато са били в гестационна седмица 34- 36 и са получавали антиретровирусно лечение до раждането.
Treatment naive pregnant women were enrolled into the study at gestation week 34-36 and given antiretroviral treatment until delivery.
Антиретровирусна профилактика – същите лекарства като при майката – е прилагана на новородени 36 часа след раждане и е продължило 6 седмици.
Antiretroviral prophylaxis, the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of
Предварителните данни за безопасност от това проучване (вж също точка 4. 8) показват повишена детска смъртност в групата на лечение със ставудин + диданозин (10%) в сравнение с тези на ставудин (2%), диданозин (3%) или зидовудин (6%), като се отбелязва по- висок процент на мъртвородени в групата на ставудин + диданозин.
Preliminary safety data from this study (see also section 4.8), showed an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Лактатна ацидоза (вж. точка 4. 4), понякога фатална, е наблюдавана при бременни жени, приемали комбинацията didanosine и ставудин, с или без друго антиретровирусно лечение.
However, lactic acidosis (see section 4.4), sometimes fatal, has been reported in pregnant women who received the combination of didanosine and stavudine with or without other anti-retroviral treatment.
Предклинични проучвания показват преминаването на ставудин през плацентата (вж. точка 5. 3) До получаването на допълнителни данни, Zerit трябва да се прилага при бременни жени, само след внимателна преценка; няма достатъчно информация, за да се препоръчва Zerit за превенция на предаване на HIV от майката на детето.
Until additional data become available, Zerit should be given during pregnancy only after special consideration; there is insufficient information to recommend Zerit for prevention of mother-to-child transmission of HIV.
Проучванията при кърмещи плъхове показват, че ставудин се
The data available on stavudine excretion into human breast milk are insufficient to assess the risk to the infant.
58 отделя в кърмата.
Studies in lactating rats showed that stavudine is excreted in breast milk.
Периферна невропатия: при проучвания на комбинирано лечение със Zerit и ламивудин плюс ефавиренц, честотата на поява на симптомите на периферна невропатия е била 19% (6% за умерена до тежка), като честотата на прекъсване на лечението поради невропатия е била 2%.
In combination studies of Zerit with lamivudine plus efavirenz, the frequency of peripheral neurologic symptoms was 19% (6% for moderate to severe) with a rate of discontinuation due to neuropathy of 2%.
Дозо- зависима периферна невропатия е наблюдавана при проучване със Zerit, прилаган като монотерапия.
Dose-related peripheral neuropathy occurred in monotherapy trials with Zerit (see sections 4.2 and 4.4).
Лактатна ацидоза: случаи с лактатна ацидоза, понякога фатални, обикновено свързани с тежка хепатомегалия и чернодробна стеатоза, са съобщавани при употребата на нуклеозидни аналози (вж. точка 4. 4).
Lactic acidosis: cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Хепатит или чернодробна недостатъчност, понякога фатална, са наблюдавани при употребата на ставудин и на други нуклеозидни аналози (вж. точка 4. 4).
Hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported with the use of stavudine and with other nucleoside analogues (see section 4.4).
При пациенти с HIV, показали тежък имунодефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART), може да възникнае възпалителна реакция спрямо асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (вж. точка 4. 4)
50 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Комбинираната антиретровирусна терапия се свързва с метаболитни нарушения като напр. хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, резистентност към инсулин, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. точка. 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Честотата на долуизброените нежелани лекарствени реакции се определя както следва: много често (≥ 1/ 10); често (≥ 1/ 100, < 1/ 10); не често (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); рядко (≥ 1/ 10000, < 1/ 1 000); много рядко (< 1/ 10000)..
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
59 Нежелани лекарствени реакции (умерени до тежки) са съобщени при 467 пациенти, лекувани с Zerit в комбинация с ламивудин и ефавиренц z в две рандомизирани клинични проучвания и дългосрочно проследяване (общо проследяване: средно 56 седмици, вариращо до 119 седмици).
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
Нечести: гинекомастия
uncommon: gynaecomastia
Чести: липоатрофия *, липодистрофия Не чести: лактатна ацидоза (в някои случаи включваща слабост на двигателната мускулатура), анорексия
common: lipoatrophy, * lipodystrophy uncommon: lactic acidosis (in some cases involving motor weakness), anorexia
Нечести: тревожност, емоционална лабилност
common: depression uncommon: anxiety, emotional lability
* Липоатрофия е наблюдавана при дългосрочни проучвания на ставудин в комбинация с ламивудин и ефавиренц (обща продължителност на проследяването: средно 148 седмици, варираща до максимум 207 седмици).
51 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
Лабораторните промени, наблюдавани при тези две проучвания и провеждащото се наблюдение включват повишаване на ALT (> 5 x ULN) при 3%, AST (> 5 x ULN) при 3%, липаза (≥ 2, 1 ULN) при 3% от пациентите на лечение със Zerit.
Laboratory abnormalities reported in these two trials and an ongoing follow-up study included elevations of ALT (> 5 x ULN) in 3%, of AST (> 5 x ULN) in 3%, of lipase (≥ 2.1 ULN) in 3% of the patients in the Zerit group.
Неутропения (< 750 клетки/ mm3) е докладвана при 5%, тромбоцитопения (тромбоцити < 50 000/ mm3) при 2% и анемия (хемоглобин < 8 g/ dl) при < 1% от пациентите приемащи Zerit.
Neutropenia (< 750 cells/ mm3) was reported in 5%, thrombocytopenia (platelets < 50,000/ mm3) in 2%, and low haemoglobin (< 8 g/ dl) in < 1% of patients receiving Zerit.
60 което 105 деца на възраст от 3 месеца до 6 години са лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден за период средно 6, 4 месеца; контролирано клинично изпитване, при което 185 новородени са били лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден или самостоятелно или в комбинация с диданозине от раждането до 6- седмична възраст; и едно клинично изпитване, при което 8 новородени са лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден в комбинация с диданозин и нелфинавир от раждането до 4- седмична възраст.
These studies include ACTG 240, where 105 paediatric patients ages 3 months to 6 years received Zerit 2 mg/ kg/ day for a median of 6.4 months; a controlled clinical trial where 185 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day either alone or in combination with didanosine from birth through 6 weeks of age; and a clinical trial where 8 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day in combination with didanosine and nelfinavir from birth through 4 weeks of age.
В проучване АІ455- 094 (вж. също точка 4. 6), периодът на проследяване е ограничен само на шест месеца, което може да е недостатъчно, за да се получат дългосрочни данни за неврологичните нежелани реакции и митохондриална токсичност.
In study AI455-094 (see also section 4.6), the safety follow-up period was restricted to only six months, which may be insufficient to capture long-term data on neurological adverse events and mitochondrial toxicity.
Нарушения в кръвоносната и лимфна системи:
Blood and lymphatic system disorders:
Митохондриална дисфункция: Прегледът на постмаркетингови данни за безопасност показва, че нежелани реакции, които сочат митохондриална дисфункция, са наблюдавани при новородени и кърмачета с експозиция на един или повече нуклеозидни аналози (вж. също точка 4. 4).
Mitochondrial dysfunction: review of the postmarketing safety database shows that adverse events indicative of mitochondrial dysfunction have been reported in the neonate and infant population exposed to one or more nucleoside analogues (see also section 4.4).
4. 9 Предозиране
52 4.9 Overdose
61 5.
5.
Клетъчната ДНК полимераза γ също е чувствителна на инхибиране от ставудин трифосфат, докато клетъчните полимерази α and β се инхибират при концентрации съответно 4 000 и 40 пъти по- високи от необходимите за инхибиране на HIV обратната транскриптаза.
Cellular DNA polymerase γ is also sensitive to inhibition by stavudine triphosphate, while cellular polymerases α and β are inhibited at concentrations 4,000-fold and 40-fold higher, respectively, than that needed to inhibit HIV reverse transcriptase.
Понижение на чувствителността повече от 10 пъти към ставудин, е наблюдавано при някои видове с намалена чувствителност към зидоводин и ламивудин.
A more than 10-fold reduced sensitivity to stavudine has been reported for some strains with reduced sensitivity to zidovudine and lamivudine.
Проучването AI455- 099 е било 48- седмици, рандомизирано, двойно- сляпо със Zerit (40 mg два пъти дневно), в комбинация с ламивудин (150 mg два пъти дневно) + ефавиренц (600 mg веднъж дневно), при 391 нелекувани пациенти, със среден брой на CD4 272 клетки/ mm3 (вариращ от 61 до 1 215 клетки/ mm3) и среден брой на плазмените HIV- 1 РНК 4, 80 log10 копия/ ml (вариращ от 2, 6 до 5, 9 log 10 копия/ ml) в началото на лечението.
Study AI455-099 was a 48-week, randomised, double-blind study withZerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 391 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 272 cells/ mm3 (range 61 to 1,215 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.80 log10 copies/ ml (range 2.6 to 5.9 log 10 copies/ ml) at baseline.
Проучването AI455- 096 е било 48- седмици, рандомизирано, двойно- сляпо, със Zerit (40 mg два пъти дневно), в комбинация с ламивудин (150 mg два пъти дневно) + ефавиренц (600 mg веднъж дневно), при 76 нелекувани пациенти, сас среден брой на CD4 261 клетки/ mm3 (вариращ от 63 до 962 клетки/ mm3) и среден брой на плазмените HIV- 1 РНК 4, 63 log10 копия/ ml (вариращ от 3, 0 до 5, 9 log 10 копия/ ml) в началото на лечението.
Study AI455-096 was a 48-week, randomised, double-blind study with Zerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 76 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 261 cells/ mm3 (range 63 to 962 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.63 log10 copies/ ml (range 3.0 to 5.9 log10 copies/ ml) at baseline.
В таблицата са представени резултатите от проучванията AI455- 099 и AI455- 096:
53 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Процент пациенти Процент
Percent of Percent of
CD4
CD4 Mean
AI455- 099 (48 седмици) в
AI455-099 (48 weeks) b
лечението (%) (log10 копия / ml)
patients with HIV patients with HIV Mean Change RNA < 400 RNA < 50 from Baseline copies/ ml copies/ ml (log10 Treatment Treatment copies/ ml) response (%)a response (%)a
Zerit + ламивудин + ефавиренц (n = 391)
Zerit + lamivudine + efavirenz (n = 391) AI455-096 (48 weeks) b
73
73 55 -2.83
66
66 38 -2.64
Процент пациенти с HIV РНК < 400 c/ ml или < 50 c/ ml, неотговарящи на нито един критерий за неуспех на лечението, включително появата на нова свързана със СПИН диагноза. в Тези проучвания са били предeни за да се сравнят две различни лекарствени форми на Zerit.
Percent of patients who have HIV RNA < 400 c/ ml or < 50 c/ ml and do not meet any criteria for treatment failure including the occurrence of a new AIDS-defining diagnosis. b These studies were designed to compare two formulations of Zerit.
Употребата на ставудин при деца се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвани япри възрастни пациенти с допълнителни фармакокинетични данни и данни за безопасност при педиатрични пациенти (вж. също точки 4. 8 и 5. 2).
In adolescents, children and infants, use of stavudine is supported by evidence from adequate and well-controlled studies in adults with additional pharmacokinetic and safety data in paediatric patients (see also sections 4.8 and 5.2).
При осем пациенти получаващи 40mg два пъти дневно на гладно, равновесната AUC 0- 12h e била 1284±227 ng. h/ ml (18%) (mean±SD [% CV]), Cmax e била 536±146 ng/ ml (27%), a Cmix e била 9±8 ng/ ml (89%), Едно проучване с асимптоматични пациенти показва, че системната експозиция е същата, докато стойността на Cmax е по- ниска и Tmax е по- високо при прилагане на ставудин на гладно или след стандартна храна с високо маслено съдържание.
A study in asymptomatic patients demonstrated that systemic exposure is similar while Cmax is lower and Tmax is prolonged when stavudine is administered with a standardised, high-fat meal compared with fasting conditions.
Четири часа след приложението съотношението CSF/ плазма е 0. 39 ± 0. 06.
Four hours after administration, the CSF/ plasma ratio was 0.39±0.06.
Фармакокинетиката на ставудин не зависи от времето, тъй като отношението между AUC( ss) в равновесно състояние и AUC( 0- t) след първата доза е приблизително 1.
Intra-and interindividual variation in
Вътреиндивидуалните и междуиндивидуалните различия във фармакокинетичните характеристики на ставудин при перорално приложение са малки, съответно около 15% и 25%.
54 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
63 Специални популации
Special Populations
Два до три часа след прилагане на дозата, CSF/ плазма на ставудин варира от 16% до 125% (средни стойности 59% ±35%).
Two to three hours post-dose, CSF/ plasma ratios of stavudine ranged from 16% to 125% (mean of 59%±35%).
Черешова есенция Метилхидроксибензоат (E218) Пропилхидроксибензоат (E216) Силиконов диоксид Симетикон Натриева кармелоза Сорбинова киселина Стеаринов емулгатор Захароза
Cherry flavour Methylhydroxybenzoate (E218) Propylhydroxybenzoate (E216) Silicon dioxide Simethicone Sodium carmellose Sorbic acid Stearate emulsifiers Sucrose
След разтваряне, готовият перорален разтвор е стабилен 30 дни в хладилник (2°C- 8°C).
55 After reconstitution, the prepared oral solution is stable for 30 days in a refrigerator (2°C-8°C).
64 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
Готовият разтвор да се съхранява в хладилник (2°C- 8°C).
After reconstitution, store in a refrigerator (2°C-8°C).
За условията на съхранение на разтвореният лекарствен продукт, вж. точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE), затворена със защитена от деца капачка, с маркирано ниво на напълване (200 ml готов перорален разтвор) и мерителна чашка
HDPE bottle with child resistant screw cap, fill mark (200 ml of solution after reconstitution) and measuring cup.
6. 6 Специфични предпазни мерки при изхвърляне на използван лекарствен продукт или отпадъчни материали от него
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Инструкции за приготвяне на разтвора Разтворете с вода до получаване на обем от 200 ml разтвор (концентрация на ставудин 1 mg/ ml): прибавете 202 ml вода в оригиналната бутилка (когато пациентът приготвя сам разтвора, той трябва да бъде инструктиран да напълни до маркировката).
Replace the cap.
Затворете капачката.
Shake the bottle well until the powder dissolves completely.
Разклатете бутилката добре, докато прахът се разтвори напълно.
The solution appears as a colourless to slightly pink, hazy solution.
Разтворът е безцветен и може да остане леко мътен.
Dispense the solution with the measuring cup provided, or for doses less than 10 ml, dispense with a syringe.
{měsíc rok}
{month year}
65 Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
66 ПРИЛОЖЕНИЕ II
56 ANNEX II
ПРИТЕЖАТЕЛ( И) НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН( НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
57 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Bristol- Myers Squibb, Champ “ Lachaud ”, La Goualle, 19250 Meymac, Франция
Bristol-Myers Squibb, Champ “ Lachaud”, La Goualle, 19250 Meymac, France
Притежателят на разрешението за употреба трябва да информира Европейската комисия за маркетинговите планове относно лекарствения продукт, разрешен за употреба с това решение.
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
Периодични доклади за безопасност:
Periodic Safety Update Reports (PSUR’ s):