natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При профилактиката на агресивни гъбични инфекции ефективността на Noxafil е изследвана при 600 пациенти с трансплантация на стволови клетки, като е сравнена с тази на fluconazole и при 602 пациенти с рак на кръвта или костния мозък, като е сравнена с тази на fluconazole или itraconazole.
In the prevention of invasive fungal infections, the effectiveness of Noxafil has been studied in 600 stem cell transplant patients with fluconazole as a comparator and 602 patients with blood or bone marrow cancer, comparing it to fluconazole or itraconazole.
Какви предмиства показва Noxafil по време на проучванията?
What benefit has Noxafil shown during the studies?
При агресивна аспергилоза успешен резултат в края на лечението е набюдаван при 42% от пациентите, приемали Noxafil в сравнение с 26% в контролната група.
In invasive aspergillosis, a successful response at the end of treatment was seen in 42% of the patients taking Noxafil, compared with 26% of the comparison group.
С Noxafil също успешно са излекувани 11 от 24 пациенти с доказана или вероятна фузариоза, 9 от 11 пациенти с хромобластомикоза и 11 от 16 пациенти с кокцидиоидомикоза.
Noxafil also successfully treated 11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis, 9 of 11 patients with chromoblastomycosis or mycetoma, and 11 of 16 patients with coccidioidomycosis.
При орофарингелана кандидиаза Noxafil е толкова ефективен, колкото и fluconazole.
In oropharyngeal candidiasis, Noxafil was as effective as fluconazole.
След 14 - дневен курс на лечение и двете лекарства успешно са излекували около 92% от пациентите.
After 14 days of treatment, both medicines had been successful in curing or improving about 92% of patients.
При проучванията за профилактика Noxafil е толкова ефективен, колкото и fluconazole при пациенти с транплантация на стволови клетки, като 5% са развили инфекция в групата с Noxafil срещу 9% в контролната група.
In the prevention studies, Noxafil was as effective as fluconazole in stem cell transplant patients, with 5% of patients developing an infection in the Noxafil group, and 9% in the comparator group.
Лекарството е по- ефективво от fluconazole или itraconazole при пациенти с рак, като 2% от пациентите са развили инфекция в групата с Noxafil срещу 8% в контролната група.
The medicine was more effective than fluconazole or itraconazole in cancer patients, with 2% of patients developing an infection in the Noxafil group, and 8% in the comparator group.
Най- често докладваните странични ефекти са гадене (6%) и главоболие (6%).
The most commonly reported side effects are nausea (feeling sick, 6%) and headache (6%).
За пълния списък на всички докладвани странични ефекти на Noxafil, вижте Листовката на препарата.
Noxafil should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to posaconazole or any of the other ingredients.
©EMEA 2006
©EMEA 2007
Noxafil не трябва да се прилага при пациенти, които може да са свръхчувствителни (алергични) към позаконазол или някоя от другите съставки.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that, although the main study lacked a control group, the effectiveness of Noxafil in fungal infections refractory to other antifungal medicines had been shown.
Вижте Листовката на препарата за подробности.
The Committee decided that Noxafil’ s benefits are greater than its risks for treatment of invasive aspergillosis, fusariosis, coccidioidomycosis, chromoblastomycosis and mycetoma in patients who cannot tolerate other antifungal drugs or have not improved after at least 7 days of treatment.
Комитетът по медицински продукти за хуманна употреба (CHMP) стигна до извода, че въпреки че основното проучване няма контролна група, ефективността на Noxafil при гъбични инфекции, рефрактерни на други противогъбични лекарства, е била показана.
It also decided that Noxafil’ s effectiveness had been shown as first-line therapy in oropharyngeal candidiasis and in the prophylaxis of invasive fungal infections in patients receiving chemotherapy for acute myelogenous leukaemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients who are undergoing high-dose immunosuppressive therapy for graft versus host disease.
Препоръчва се на Noxafil да бъде дадено разрешение за употреба.
They recommended that Noxafil be given marketing authorisation.
Друга информация за Noxafil:
Other information about Noxafil:
Европейската комисия предостави разрешение за употреба, валидно за целия Европейски съюз, за Noxafil на SP EEurope на 25 Октомври 2005г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Noxafil to SP Europe on 25 October 2005.
Пълният EPAR за Noxafil може да се намери тук.
The full EPAR for Noxafil is available here.
Това резюме е ревизирано за последен път през 11- 2006г.
This summary was last updated in 11-2006.
Noxafil 40 mg/ ml перорална суспензия
Noxafil 40 mg/ ml oral suspension
Noxafil e показан за лечение на следните гъбични инфекции при възрастни (вж. точка 5. 1):
Noxafil is indicated for use in the treatment of the following fungal infections in adults (see section 5.1):
- инвазивна аспергилоза при пациенти, рефрактерни на лечение с амфотерицин Б или
- Invasive aspergillosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or
итраконазол, или при пациенти, които имат непоносимост към тези лекарства;
itraconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products;
- фузариоза при пациенти, рефрактерни на лечение с амфотерицин Б или пациенти, които имат
- Fusariosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or in patients who are
непоносимост към амфотерицин Б;
intolerant of amphotericin B;
- хромобластомикоза и мицетома при пациенти, които са рефрактерни на лечение с
- Chromoblastomycosis and mycetoma in patients with disease that is refractory to itraconazole
итраконазол или такива, които имат непоносимост към итраконазол;
or in patients who are intolerant of itraconazole;
- кокцидиоидомикоза при пациенти, рефрактерни на лечение с амфотерицин Б, итраконазол
- Coccidioidomycosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B, itraconazole or
или флуконазол, или при пациенти, които имат непоносимост към тези лекарства;
fluconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products;
- Орофарингеална кандидоза: като средство на първи избор при пациенти с тежко заболяване
- Oropharyngeal candidiasis: as first-line therapy in patients who have severe disease or are
или имунокомпрометирани пациенти, при които се очаква незадоволителен отговор на лечението с локални средства.
immunocompromised, in whom response to topical therapy is expected to be poor.
Noxafil е показан и за профилактика на развитието на инвазивни гъбични инфекции при следните групи пациенти:
Noxafil is also indicated for prophylaxis of invasive fungal infections in the following patients:
- Пациенти на индукционна химиотерапия за остра миелогенна левкемия (AML) или
- Patients receiving remission-induction chemotherapy for acute myelogenous leukemia (AML)
миелодиспластичен синдром (MDS), при които се очаква лечението да доведе до развитие на протрахирана неутропения и които са с висок риск от развитие на инвазивни гъбични инфекции;
or myelodysplastic syndromes (MDS) expected to result in prolonged neutropenia and who are at high risk of developing invasive fungal infections;
- Пациенти след трансплантация на хемопоетични стволови клетки, които са на високодозова
- Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients who are undergoing high-dose
имуносупресивна терапия с цел профилактика на развитие на реакция на присадката срещу приемника и които са с висок риск от развитие на инвазивни гъбични инфекции.
immunosuppressive therapy for graft versus host disease and who are at high risk of developing invasive fungal infections.
Таблица 1.
2 Table 1.
400 mg (10 ml) два пъти дневно.
Refractory Invasive Fungal 400 mg (10 ml) twice a day.
При пациенти, които не могат да се хранят или имат непоносимост към хранителни добавки, Noxafil трябва да се прилага в доза 200 mg (5 ml) четири пъти дневно.
In patients who cannot tolerate a Infections (IFI)/ Intolerant meal or a nutritional supplement, Noxafil should be patients with IFI
Еднократна натоварваща доза 200 mg (5 ml) през първия ден, след което 100 mg (2, 5 ml) еднократно дневно в продължение на 13 дни.
Loading dose of 200 mg (5 ml) once a day on the first day, then 100 mg (2.5 ml) once a day for 13 days.
Всяка доза Noxafil трябва да се приема с храна, или с хранителни добавки при пациенти, които не могат да приемат храна, за да се подобри резорбцията му и да се осигури достатъчна експозиция.
Each dose of Noxafil should be administered with a meal, or with a nutritional supplement in patients who cannot tolerate food to enhance the oral absorption and to ensure adequate exposure.
Профилактика на инвазивни гъбични инфекции
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections
При пациенти с остра миелогенна левкемия или с миелодиспластичен синдром профилактиката с Noxafil трябва да започне няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и да продължи няколко дни след повишаване на неутрофилния брой над 500 клетки/ mm3.
For patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes, prophylaxis with Noxafil should start several days before the anticipated onset of neutropenia and continue for 7 days after the neutrophil count rises above 500 cells per mm3.
Данните за фармакокинетиката при пациенти с тежки стомашно- чревни смущения (напр. тежка диария) са ограничени.
There are limited pharmacokinetic data in patients with severe gastrointestinal dysfunction (such as severe diarrhoea).
Употреба при нарушена бъбречна функция:
Use in renal impairment:
Не се очаква бъбречно увреждане да повлияе върху фармакокинетиката на позаконазол и коригиране на дозата не се препоръчва (вж. точка 5. 2).
An effect of renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended (see section 5.2).
Употреба при нарушена чернодробна функция:
Use in hepatic impairment:
Поради ограничените фармакокинетични данни при пациенти с чернодробни увреждания не може да се препоръча коригиране на дозата.
There are limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment; therefore, no recommendation for dose adjustment can be made.
При малък брой от наблюдаваните пациенти с чернодробни увреждания, се наблюдава увеличаване на експозицията и полуживота с редуциране на чернодробната функция (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
In the small number of subjects studied who had hepatic impairment, there was an increase in exposure and half-life with a decrease in hepatic function (see sections 4.4 and 5.2).
3 Употреба при деца:
Use in children:
Безопасността и ефективността при деца и младежи до 18- годишна възраст не е установена, затова позаконазол не се препоръчва за употреба от пациенти под 18- годишна възраст (вж. точки 5. 1 и 5. 2).
Therefore posaconazole is not recommended for use in patients below 18 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Едновременно прилагане с алкалоиди на моравото рогче (вж. точка 4. 5).
Co-administration with ergot alkaloids (see section 4.5).
Едновременно прилагане със субстратите на CYP3A4 терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, халофантрин или хинидин, тъй като то може да доведе до повишена плазмена концентрация на тези лекарства, водеща до удължаване на QTс интервала и рядка поява на torsades de pointes (вж. точки 4. 4 и 4. 5).
Co-administration with the CYP3A4 substrates terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine since this may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see sections 4.4 and 4.5).
Едновременно прилагане с HMG- CoA редуктазните инхибитори симвастатин, ловастатин и аторвастатин (вж. точка 4. 5).
Co-administration with the HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin, lovastatin and atorvastatin (see section 4.5).
Noxafil трябва да се изписва предпазливо на пациенти, свръхчувствителни към други азоли.
Caution should be used when prescribing Noxafil to patients with hypersensitivity to other azoles.
Чернодробна токсичност:
Hepatic toxicity:
Чернодробни нарушения (напр. леко до умерено повишение на АЛАТ, АСАТ, алкална фосфатаза, общ билирубин и/ или клинични данни за развитие на хепатит) са съобщавани по време на лечение с позаконазол.
Hepatic reactions (e. g. mild to moderate elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin and/ or clinical hepatitis) have been reported during treatment with posaconazole.
Макар и рядко, съобщавани са и по- тежки чернодробни нарушения с летален изход.
Rarely, more severe hepatic reactions with fatal outcomes have been reported.
Контрол на чернодробната функция:
Monitoring of hepatic function:
Пациенти, които показват отклонения в тестовете за чернодробна функция по време на терапията с Noxafil, трябва да бъдат рутинно мониторирани за развитие на по- тежко чернодробно увреждане.
Patients who develop abnormal liver function tests during Noxafil therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Лечението на пациента трябва да включва лабораторно изследване на чернодробната функция (най- вече тестове за чернодробна функция и билирубин).
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Лечението с Noxafil трябва да се преустанови при наличие на клинични белези и симптоми за развитие на чернодробно заболяване.
Discontinuation of Noxafil should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with development of liver disease.
Удължен QTс интервал:
QTc prolongation:
Noxafil не трябва да се приема с лекарства, които са субстрати на CYP3A4 и за които се знае, че удължават QTc интервала (вж. точки 4. 3 и 4. 5).
Noxafil must not be administered with medicinal products that are substrates for CYP3A4 and are known to prolong the QTc interval (see sections 4.3 and 4.5).
Noxafil трябва да се изписва предпазливо на пациенти със състояния на проаритмия като: • Вроден или придобит удължен QTc интервал • Кардиомиопатия, особено при наличие на със сърдечна недостатъчност • Синусова брадикардия • Съществуваща симптоматична аритмия • Съпътстваща терапия с лекарства, за които се знае, че удължават QTc интервала (други освен упоменатите в част 4. 3).
Noxafil should be administered with caution to patients with pro-arrhythmic conditions such as: • Congenital or acquired QTc prolongation • Cardiomyopathy, especially in the presence of cardiac failure • Sinus bradycardia • Existing symptomatic arrhythmias • Concomitant use with medicinal products known to prolong the QTc interval (other than those mentioned in section 4.3).
4 Електролитни нарушения, особено онези свързани с нивата на калий, магнезий или калций, трябва да бъдат наблюдавани и коригирани при необходимост преди и по време на терапията с позаконазол.
Electrolyte disturbances, especially those involving potassium, magnesium or calcium levels, should be monitored and corrected as necessary before and during posaconazole therapy.
Позаконазол е инхибитор на CYP3A4 и трябва да се прилага само при изключителни обстоятелства по време на лечение с други лекарства, които се метаболизират чрез CYP3A4 (вж. точка 4. 5).
Posaconazole is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
Едновременният прием с позаконазол трябва да бъде избягван, освен ако ползата за пациента не надвишава риска (вж. точка 4. 5).
Concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Рифамицин антибактериални средства (рифампицин, рифабутин), някои антиконвулсанти (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) ефавиренц и циметидин:
Rifamycin antibacterials (rifampicin, rifabutin), certain anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone), efavirenz and cimetidine:
В комбинация концентрациите на позаконазол могат значително да се занижат, затова едновременният прием с позаконазол трябва да се избягва, освен ако ползата за пациента не надвишава риска (вж. точка 4. 5).
Posaconazole concentrations may be significantly lowered in combination; therefore, concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Този лекарствен продукт съдържа приблизително 1, 75 g глюкоза на 5 ml от суспензията.
This medicinal product contains approximately 1.75 g of glucose per 5 ml of suspension.
Пациенти с глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Patients with glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Позаконазол се метаболизира чрез UDP глюкурониране (ензими от фаза 2) и е субстрат за ефлукса на р- гликопротеин (P- gp) in vitro.
Posaconazole is metabolised via UDP glucuronidation (phase 2 enzymes) and is a substrate for p- glycoprotein (P-gp) efflux in vitro.
Затова инхибиторите (напр. верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, еритромицин и др.) или индукторите (напр. рифампицин, рифабутин, някои антиконвулсанти и др.) на тези клирънсови пътища могат да повишат или съответно да понижат плазмената концентрация на позаконазол.
Therefore, inhibitors (e. g. verapamil, ciclosporin, quinidine, clarithromycin, erythromycin, etc.) or inducers (e. g. rifampicin, rifabutin, certain anticonvulsants, etc.) of these clearance pathways may increase or decrease posaconazole plasma concentrations, respectively.
Рифабутин (300 mg веднъж дневно) понижава Cmax (максималната плазмена концентрация) и AUC (площта под кривата на плазмената концентрация) на позаконазол съответно до 57% и 51%.
4 Rifabutin (300 mg once a day) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUC (area under the plasma concentration time curve) of posaconazole to 57% and 51%, respectively.
Едновременният прием на позаконазол и рифабутин или подобни индуктори (напр. рифампицин) трябва да се избягва, освен ако ползата за пациента не надвишава риска.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin and similar inducers (e. g. rifampicin) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
За ефекта на позаконазол върху плазмените нива на рифабутин вижте по- долу.
See also below regarding the effect of posaconazole on rifabutin plasma levels.
Ефавиренц (300 mg веднъж дневно) намалява Cmax и AUC на позаконазол с 45% и 50% съответно.
Efavirenz (400 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 45% and 50%, respectively.
Фенитоин (200 mg веднъж дневно) понижава Cmax и AUC на позаконазол с 41% и съответно 50%.
Phenytoin (200 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 41% and 50%, respectively.
Съпътстващата употреба на позаконазол и фенитоин или подобни индуктори (напр. карбамазепин, фенобарбитал, примидон) трябва да се избягва, освен ако ползата за пациента не надвишава риска.
Concomitant use of posaconazole and phenytoin and similar inducers (e. g. carbamazepine, phenobarbital, primidone) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
H2 рецепторни антагонисти и инхибитори на протонната помпа:
H2 receptor antagonists and proton pump inhibitors:
Плазмените концентрации на позаконазол (Cmax и AUC) се редуцират с 39%, когато позаконазол се приема с циметидин (400 mg два пъти дневно) поради понижена абсорбция, вероятно вследствие намаляване на продукцията на стомашна киселина.
Posaconazole plasma concentrations (Cmax and AUC) were reduced by 39% when posaconazole was administered with cimetidine (400 mg twice a day) due to reduced absorption possibly secondary to a decrease in gastric acid production.
Ето защо едновременният прием трябва да се избягва, ако е възможно.
The effect of other H2 receptor antagonists (e. g. famotidine, ranitidine) and proton pump inhibitors (e. g. omeprazole) that may suppress gastric acidity for several hours on plasma levels of posaconazole has not been studied but a reduction in bioavailability may occur so that co- administration should be avoided if possible.
5 Въздействие на позаконазол върху други лекарства:
Effects of posaconazole on other medicinal products:
Едновременното приложение на позаконазол и субстрати на CYP3A4 може да доведе до значително увеличаване на експозицията към CYP3A4 субстратите, както при посочените по- долу примери на въздействие върху такролимус, сиролимус, атазанавир и мидазолам.
Co-administration of posaconazole with CYP3A4 substrates may result in large increases in exposure to CYP3A4 substrates as exemplified by the effects on tacrolimus, sirolimus, atazanavir and midazolam below.
Ако позаконазол се прилага едновременно със CYP3A4 субстрати, приемани перорално, и при които повишаване на плазмената концентрация може да бъде свързано с неприемливи нежелани реакции, плазмената концентрация на CYP3A4 субстратите и/ или нежеланите реакции трябва да бъдат внимателно следени и при необходимост дозата да бъде коригирана.
If posaconazole is used concomitantly with CYP3A4 substrates that are administered orally, and for which an increase in plasma concentrations may be associated with unacceptable adverse events, plasma concentrations of the CYP3A4 substrate and/ or adverse events should be closely monitored and the dose adjusted as needed.
Няколко от проучванията за взаимодействия са проведени със здрави доброволци, при които се постига по- висока експозиция към позаконазол в сравнение с пациенти, приемали същата доза.
Several of the interaction studies were conducted in healthy volunteers in whom a higher exposure to posaconazole occurs compared to patients administered the same dose.
Ефектът на позаконазол върху субстратите на CYP3A4 би могъл да бъде малко по- слаб при пациенти, отколкото при здрави доброволци и се очаква да варира при различните пациенти поради променливата експозиция на позаконазол.
The effect of posaconazole on CYP3A4 substrates in patients might be somewhat lower than that observed in healthy volunteers, and is expected to be variable between patients due to the variable posaconazole exposure in patients.
Ефектът от едновременно прилагане с позаконазол върху плазмените нива на субстратите на CYP3A4 може да бъде променлив и при отделния пациент, освен ако позаконазол не се прилага по стриктно стандартизиран начин с храна, отчитайки значителния ефект на храната върху експозицията на позаконазол (вж. точка 5. 2).
The effect of co- administration with posaconazole on plasma levels of CYP3A4 substrates may also be variable within a patient, unless posaconazole is administered in a strictly standardised way with food, given the large food effect on posaconazole exposure (see section 5.2).
Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, халофантрин и хинидин (CYP3A4 субстрати):
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine and quinidine (CYP3A4 substrates):
Едновременното приложение на позаконазол и терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, халофантрин или хинидин е противопоказано.
Co-administration of posaconazole and terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine is contraindicated.
Едновременното приложение може да доведе до повишени плазмени концентрации на тези лекарства, водещо до удължаване на QTc интервала и редки прояви на torsades de pointes (вж. точка 4. 3).
Co-administration may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
Алкалоиди на моравото рогче:
Ergot alkaloids:
Едновременното приложение на позаконазол и ерготови алкалоиди е противопоказано (вж. точка 4. 3).
Co-administration of posaconazole and ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
Инхибитори на HMG- CоА редуктазата, метаболизирани от CYP3A4 (напр. симвастатин, ловастатин и аторвастатин):
HMG-CoA reductase inhibitors metabolised through CYP3A4 (e. g. simvastatin, lovastatin, and atorvastatin):
Позаконазол може значително да повиши плазмените нива на HMG - CoA редуктазните инхибитори, метаболизирани от CYP3A4.
Treatment with these HMG-CoA reductase inhibitors