natgillin/translations-raw huggingface dataset:
С оглед на показанията, алендронат не трябва да се прилага по време на бременност.
In view of the indication, alendronate should not be used during pregnancy.
Не се знае дали алендронат се екскретира в кърмата.
It is not known whether alendronate is excreted into breast milk in humans.
С оглед на показанията, алендронат не трябва да се използва при кърмачки.
In view of the indication, alendronate should not be used by breast-feeding women.
Алендронат не повлиява способността за шофиране и работа с машини.
Alendronate has no influence on the ability to drive and use machines.
В две проучвания с продължителност три години и почти еднакъв дизайн при жени след менопаузата (алендронат 10 mg: n=194; плацебо: n=397) общите профили на безопасност за алендронат 10 mg един път дневно и плацебо са били сходни.
In two three-year studies of almost identical design, with post-menopausal women (alendronate 10 mg: n=196; placebo: n=397) the overall safety profiles for alendronate 10 mg daily and placebo were similar.
10 ≥ 1% от пациентите при всяка от лекуваните група по време на едногодишното проучване или при ≥ 1% от пациентите, лекувани с алендронат 10 mg дневно и с по- висока честота от тази в групата на плацебо по време на тригодишните проучвания.
Adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably or definitely related to the active substance are presented below if they occurred in ≥ 1% of any in the treatment groups in the one-year study or in ≥ 1% of the patients who were treated with alendronate 10 mg per day and with an incidence higher than in patients who were treated with placebo in three-year studies.
Тригодишни проучвания Стомашно- чревни
Three-year studies Gastrointestinal
Alendronate10 mg/ ден (n=196)%
Alendronate10 mg daily (n=196)%
Плацебо (n=397)%
Placebo (n=397)%
Коремна болка Диспепсия Регургитация на киселини Гадене Разтягане на корема Запек Диария Дисфагия Метеоризъм Гастрит Язва на стомаха Язва на хранопровода Мускулно- скелетни
Abdominal pain Dyspepsia Acid regurgitation Nausea Abdominal distension Constipation Diarrhoea Dysphagia Flatulence
6, 6 3, 6 2, 0 3, 6 1, 0 3, 1 3, 1 1, 0 2, 6 0, 5 0, 0 1, 5
4.8 3.5 4.3 4.0 0.8 1.8 1.8 0.0 0.5
4, 8 3, 5 4, 3 4, 0 0, 8 1, 8 1, 8 0, 0 0, 5 1, 3 0, 0 0, 0
Alendronate10 mg daily (n=196)%
Мускулно- скелетни болки (в костите, мускулите или ставите)
Musculoskeletal pain (bone, muscle or joints)
Мускулни крампи Неврологични
Muscle cramps Neurological
При клинични проучвания и/ или постмаркетинговото наблюдение има съобщения и за следните нежелани лекарствени реакции:
The following undesirable effects have also been reported in clinical trials and/ or post marketing:
Много чести: ≥ 1/ 10 Чести: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Нечести: ≥ 1/ 1 000 - < 1/ 100 Редки: ≥ 1/ 10 000 - < 1/ 1 000 Много редки: < 1/ 10 000, с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Very common: ≥ 1/ 10 Common: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 - < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 - < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)
Чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10): главоболие
Headache
Редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000): увеит, склерит, еписклерит
Uveitis, scleritis, episcleritis
Чести (≥1/ 100, < 1/ 10): коремна болка, диспепсия, запек, диария, метеоризъм, язви на хранопровода *, дисфагия *, разтягане на корема, регургитация на киселини.
Abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcers*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation.
Нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100): гадене, повръщане, гастрит, езофагит *, ерозии на хранопровода *, мелена.
Nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis* oesophageal erosions*, melaena.
Редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000): стриктура на хранопровода *, орофарингеални улцерации *, перфорации, язви, кървене в горните отдели на гастроинтестиналния тракт, без да може да се изключи причинно- следствена връзка.
Oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUB (perforations, ulcers, bleeding), a causal relationship cannot be ruled out.
Много редки, с неизвестна честота: има съобщения за отделни случаи на перфорация на хранопровода
Very rare, not known: perforation of the oesophagus was reported in isolated cases
11 * Вижте точка 4. 2 и 4. 4.
*See section 4.2 and 4.4.
Много редки (≤ 1/ 10 000): има съобщения за отделни случаи на тежки кожни реакции, вкл. синдром на Stevens- Johnson и токсична епидермална некролиза.
Isolated cases of severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported.
Чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10): мускулно- скелетни болки (в костите, мускулите или ставите).
Musculoskeletal pain (bones, muscles or joints) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000):
Редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000): силни мускулно- скелетни болки (в кости, мускули или стави) (вж. точка 4. 4) Неизвестна честота: остеонекроза
Osteonecrosis
Нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100):
Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100):
Обрив, сърбеж, еритем.
Rash, pruritus, erythema.
Редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000):
Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000):
Реакции на свръхчувствителност, вкл. уртикария и ангиоедем.
Hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema.
Преходни симптоми, подобно на острофазна реакция (миалгия, прилошаване и редки случаи на фебрилитет) обикновено във връзка с началото на леченеито.
Transient symptoms as in an acute phase reaction (myalgia, malaise and in rare cases fever) usually in connection with the start of treatment.
Кожен обрив с фоточувстителност.
Skin rash with photosensitivity.
Симптоматична хипокалциемия, обикновено във връзка с предиспозиция (вж. точка 4. 4).
Section 4.4).
В постмаркетинговия период има съобщения за следните нежелани лекарствени реакции (честотата не е известна):
11 During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown):
Нарушения на нервната система: замайване
Nervous system disorders: dizziness
Нарушения на ухото и лабиринта: световъртеж
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: астения, периферен оток
General disorders and administration site conditions: asthenia, peripheral oedema
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан:
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Има съобщения за остеонекроза на челюстта при пациенти, лекувани с бисфосфонати.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Остеонекрозата на челюстта обикновено се свързва с екстракция на зъб и/ или локална инфекция (вкл. остеомиелит).
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelistis).
Наличието на раково заболяване, химиотерапията, радиотерапията, котрикостероидите и лошата орална хигиена също се изтъкват като рискови фактори (вж. точка 4. 4); ставни отоци
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4). joint swelling
Лабораторни показатели:
Laboratory values:
При клинични проучвания е наблюдавано асимптоматично, леко и преходно понижение на серумните нива на калция и фосфатите при съответно около 18 и 10% от пациентите, получаващи алендронат 10 mg / ден срещу съответно 12 и 3% от пациентите на плацебо.
18 and 10% respectively of the patients taking alendronate 10 mg/ day versus 12 and 3% respectively of those taking placebo.
Въпреки това честотата на случаите с понижаване на серумните нива на калция до < 2, 0 mmol/ l и на фосфатите до ≤ 0, 65 mmol/ l е била сравнима за двете групи.
However, the incidence of reductions in serum calcium to < 2.0 mmol/ l and serum phosphate to ≤ 0.65 mmol/ l was comparable in the two groups.
Няма специфична информация по отношение предозирането с алендронат.
Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal side effects such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer can occur on oral overdosage.
За свързване на алендронат трабва да се дават мляко
There is no specific information available with regard to overdosage with alendronate.
12 или антиацидни средства.
Milk or antacids should be given in order to bind alendronate.
Поради риска от раздразване на хранопровода не трябва да се предизвиква повръщане и пациентът трабва да стои изправен.
On account of the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should be kept in an upright position.
Лекарства за лечение на костни заболявания, бисфосфонати.
Drugs for treatment of bone diseases, bisphosphonates.
M05BA04
M05BA04
Активното вещество в таблетките Alendronat HEXAL, натриев алендронат трихидрат, представлява бисфосфонат, който потиска резорбцията на костното вещество от остеокластите без никакъв директен ефект върху формирането на костите.
The active substance in Alendronate HEXAL tablets, sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
Предклиничните проучвания показват преимуществена локализация на алендронат в зони на активна резорбция.
Preclinical studies have demonstrated a preference for localisation of alendronate to sites where active resorption takes place.
Остеокластната активност е потисната, но формирането и свързването на остеокластите остава неповлияно.
Osteoclastic activity is inhibited, but formation and binding of the osteoclasts is not affected.
Новоформираната кост по време на лечението с алендронат е с нормално качество.
Bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
Лечение на остеопороза след менопауза
Treatment of post-menopausal osteoporosis
Остеопорозата се дефинира като минерална плътност на костите (BMD – bone mineral density) на гръбначния стълб и на бедрената кост 2, 5 стандартни отклонения под средната стойност за нормална млада популация или като предходна фрактура поради чупливост, независимо от костната минерална плътност.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
Ефектите на алендронат върху BMD и честотата на фрактурите при жени след менопауза са проучени в две първоначални проучвания за ефикасност с еднакъв дизайн (n=994) и в проучването Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
The effects of alendronate on BMD and fracture incidence in post-menopausal women were studied in two initial efficacy studies of identical design (n=994), and in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
При първоначалнитe проучвания за ефикасност повишението на BMD при лечение с алендронат 10 mg един път на ден в сравнение с плацебо след три години е било 8, 8%, 5, 9% и 7, 8% съответно в гръбначния стълб, шийката и трохантера на бедрената кост.
12 In the initial efficacy studies, the increases in BMD with alendronate 10 mg daily relative to placebo after three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter respectively.
Общата BMD също значимо е нарастнала.
Total BMD also increased significantly.
При пациентите, лекувани с алендронат, делът на тези от тях с една или повече фрактури на прешлени е бил намален с 48% (3, 2% в групата на алендронат срещу 6, 2% в групата на плацебо).
In the patients treated with alendronate, the proportion of patients who suffered one or more vertebral fractures was reduced by 48% (alendronate 3.2% versus placebo 6.2%).
По време на двугодишните продължения на тези проучвания BMD на гръбначния стълб и трохантера е продължила да нараства.
In the two-year extensions of these studies the BMD in the spine and trochanter continued to increase.
Допълнително BMD на шийката на фемура и телесната маса са се запазили.
In addition, BMD at the femoral neck and total body was maintained.
Проучването FIT обединява две плацебо- контролирани проучвания, при които алендронат е прилаган веднъж дневно (5 mg/ ден в продължение на две години и 10 mg/ ден за още една или две години). • FIT 1:
The FIT study included two placebo-controlled trials in which alendronate was given daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for a further one or two years). • FIT 1:
Тригодишно проучване, включващо 2 027 пациента, които са имали поне една изходна вертебрална (компресионна) фрактура.
A three-year study with 2027 patients who had had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
При това проучване прилагането на алендронат един път на ден е намалило честотата на ≥ 1 нови фрактури на прешлени с 47% (7, 9% в групата на алендронат срещу 15, 0% в групата на плацебо).
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% versus placebo 15.0%).
Освен това е било потвърдено статистически достоверно намаление на честотата на фрактурите на бедрената кост (1, 1% срещу 2, 2%, намаление с 51%). • FIT 2:
In addition, a statistically significant reduction in the incidence of hip fractures was confirmed (1.1% versus 2.2%, a reduction of 51%). • FIT 2:
Четиригодишно проучване, включващо 4 432 пациента, които в началото на проучването са били с намалена костна маса, но без фрактури на прешлени.
A four-year study with 4432 patients who had a low bone mass but had not had any vertebral fracture at the start of the study.
При това проучване при анализа на подгрупите на жените с остеопороза (37% от общата популация, които са отговаряли на изложеното по- горе определение за остеопороза) е установена значителна разлика по отношение на честотата на фрактурите на бедрената кост (алендронат 1, 0% срещу плацебо 2, 2%, намаление с 56%) и в честотата с ≥ 1 на вертебралните фрактури (2, 9% срещу 5, 8%, намаление с 50%)
In this study, in a subgroup analysis of osteoporotic women (37% of the total population who fulfilled the definition of osteoporosis given above) a significant difference was seen in the incidence of hip fractures (alendronate 1.0% versus placebo 2.2%, a reduction of 56%) and in the incidence of ≥ 1 vertebral fracture (2.9% versus 5.8%, a reduction of 50%).
Остеопороза при мъже, които имат повишен риск за фрактури.
Osteoporosis in men with increased risk of fracture The efficacy of alendronate 10 mg once daily in men (31-87 years, mean age 63 years, n=241) with osteoporosis was evaluated in a two-year study.
След двугодишно лечение с алендронат 10 mg/ ден BMD се е повишила средно с 5, 3% в гръбначния стълб, с 2, 6% в шийката на бедрената кост, с 3, 1% в трохантера и с 1, 6% общо в скелета в сравнение с плацебо (p < 0, 001 за всички точки на измерване).
After two years of treatment with alendronate 10 mg/ day, BMD increased on average by 5.3% in the spine, by 2.6% in the femoral neck, by 3.1% in the trochanter, and by 1.6% for the skeleton as a whole, relative to placebo (p < 0.001 for all measurement points).
Ефектът на алендронат върху BMD не е зависел от възрастта, расата, функцията на гонадите, изходната BMD или изходната костна обмяна.
The effect of alendronate on BMD was independent of age, race, gonadal function, baseline BMD or baseline bone turnover.
Честотата на новите фрактури на прешлени е била оценена като променлива, свързана с безопасността.
The incidence of new vertebral fractures was evaluated as a safety variable.
При ретроспективния анализ (оценен чрез количествен радиографски метод) при пациентите, лекувани с алендронат е установена една нова фрактура (0, 8%) в сравнение с 6 нови фрактури (7, 1%) за групата на плацебо (p=0, 017).
In a retrospective analysis (assessed by quantitative radiography) one new fracture (0.8%) was documented among patients treated with alendronate, compared with 6 new fractures (7.1%) for placebo (p=0.017).
Намалението на ръста след лечение с алендронат е било по- малко в сравнение с плацебо (съответно – 0, 6 mm и – 2, 4 mm, p=0, 02).
The reduction in height was less after treatment with alendronate, relative to placebo (-0.6 mm and -2.4 mm respectively, p=0.02).
Не е установен ефект по отношение на невертебралните фрактури.
No effect on non- vertebral fractures was seen.
Индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза Продължителната употреба на стероиди често е свързана с развитие на остеопороза, придружена от фрактури.
Glucocorticoid-induced osteoporosis Long-term use of steroids is often associated with the development of osteoporosis accompanied by fractures.
Засегнати са както мъже, така и жени от всички възрасти.
This occurs in both men and women of all ages.
Ефикасността на алендронат 10 mg и алендронат 5 mg един път на ден при мъже и жени на лечение със стероиди (поне 7, 5 mg/ ден преднизон или еквивалент, медиана на дозата 10 mg/ ден) е демонстрирана в две проучвания с продължителност от една година с практически еднакъв дизайн.
The efficacy of alendronate 10 mg and alendronate 5 mg once daily in men and women treated with steroids (at least 7.5 mg/ day of prednisone or equivalent, median dose 10 mg/ day) was demonstrated in two one-year studies of practically identical design.
В проучванията са били обхванати общо 560 пациенти на възраст 17- 83 години.
These studies involved a total of 560 patients aged 17-83 years.
Пациентите са приемали добавки съдържащи калций и витамин D.
The patients received calcium and vitamin D supplements.
При пациентите, лекувани с алендронат 5 mg един път на ден е установено значимо покачване на BMD в гръбначния стълб (2, 41%), шийката на бедрената кост (2, 19%) и трохантера (1, 65%) в сравнение с плацебо.
Relative to placebo, BMD increased significantly in the spine (2.41%), femoral neck (2.19%) and trochanter (1.65%) in patients who were treated with alendronate 5 mg once daily.
Покачването на BMD при лечение с алендронат 10 mg един път на ден е било същото, както с алендронат 5 mg един път на ден при всички пациенти с изключение на жени след менопауза, които не са били лекувани с естроген.
The increases in BMD with alendronate 10 mg once daily were the same as for alendronate 5 mg once daily in all patients, with the exception of post- menopausal women who were not being treated with oestrogen.
При тази жени покачването (в сравнение с плацебо) при лечение с алендронат 10 mg един път на ден е било по- голямо от това при лечение с алендронат 5 mg един път на ден в гръбначния стълб (4, 11% срещу 1, 56%) и в трохантера (2, 84% срещу 1, 67%).
In these women the increases (relative to placebo) with alendronate 10 mg once daily were greater than for alendronate 5 mg once daily in the spine (4.11% versus 1.56%) and trochanter (2.84% versus 1.67%).
Не е установен профилактичният ефект на покачването на минералната плътност на костите от лечението с алендронат 10 mg или алендронат 5 mg по отношение настъпването на костни фрактури при индуцирана от кортикостероиди остеопороза.
The fracture-preventing effect of increasing bone density with alendronate 10 mg or alendronate 5 mg in corticosteroid- induced osteoporosis has not been established.
Алендронат в доза 10 mg и 5 mg е бил ефективен независимо от дозата и продължителността на приема на стероиди.
Alendronate 10 mg and 5 mg were effective irrespective of the dose or duration of steroid use.
Освен това алендронат в доза 10 mg и 5 mg е бил ефективен независимо от възрастта (< 65 години в сравнение с ≥ 65 години), пола, изходната BMD, изходната костна обмяна и едновременния прием на голям брой често предписвани лекарства.
In addition, alendronate 10 mg and alendronate 5 mg were effective irrespective of age (< 65 years as against ≥ 65 years), gender, baseline BMD, baseline bone turnover and concomitant use of a number of common medicines.
Не са установени признаци на нарушения в процеса на костна минерализация при пациенти, приемали алендронат в дози до 10 mg/ ден и при които е извършена биопсия след една година.
In the patients who received alendronate in doses up to 10 mg daily and in whom
5. 2 Фармакокинетични свойства
13 biopsy was performed after one year no signs of a disturbance of the bone mineralisation process were seen.
Абсорбция Сравнена с референтната доза, приложена по интравенозен път, средната бионаличност на алендронат след перорално приложение при жени е била 0, 64% за дозовия интервал от 5 до 70 mg, приет след гладуване през нощта и два часа преди стандартизирана закуска.
Absorption Compared with an intravenous reference dose, the mean oral bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg given after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Бионаличността е спаднала до 0, 46% и 0, 39% при приложение на алендронат съответно един и половин час преди стандартизирана закуска.
Bioavailability decreased to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was given an hour or half an hour before a standardised breakfast.
При проучвания при пациенти с остеопороза алендронат е бил ефективен ако е приет поне 30 минути преди първия за деня прием на храна или течности.
In osteoporosis studies alendronate was effective when it was given at least 30 minutes before the first meal or drink of the day.
Бионаличността е била пренебрежима независимо дали алендронат е бил приеман едновремено или до два часа след стандартизирана закуска.
Bioavailability was negligible irrespective of whether alendronate was given together with or up to two hours after a standardised breakfast.
Едновременният прием на алендронат с кафе или портокалов сок води до намаление на бионаличността му с около 60%.
60%.
При здрави индивиди, пероралният прием на преднизолон (20 mg три пъти на ден в продължение на пет дена) не е довел до някаква клинично значима промяна на бионаличността на алендронат (средно покачване от 20% до 44%).
In healthy persons, oral prednisolone (20 mg three times daily for five days) did not result in any clinically meaningful change in the oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
14 Разпределение Експерименти при плъхове показват, че в началото алендронат се разпределя в меките тъкани след интравенозно приложение в доза 1 mg/ kg, но след това бързо се преразпределя в скелета или се екскретира с урината.
Distribution Studies in rats show that alendronate is initially distributed to soft tissues after intravenous administration of 1 mg/ kg, but is then rapidly redistributed to the skeleton or excreted in the urine.
При хора средният стационарен обем на разпределение (изключвайки костите) е поне 28 литра.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
Концентраците на активното вещество в плазмата след перорален прием в терапевтични дози е прекалено нисък за аналитично откриване (< 5 ng/ ml).
Concentrations of active substance in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
Свързването с плазмените протеини при хора е около 78%.
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
Биотрансформация Няма данни алендронат да се метаболизира при животни или хора.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Елиминиране След еднократно интравенозно приложение на (14C) - алендронат около 50% от радиоактивността се екскретира с урината в рамките на 72 часа, а във фекалиите се установява малко или изобщо не се установява радиоактивност.
Elimination Following a single intravenous dose of (14C) alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
След еднократно интравенозно приложение на 10 mg бъбречният клирънс на алендронат е бил 71 ml/ min, а системният клирънс не е надвишил 200 ml/ min.
Following a single intravenous dose of 10 mg, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
В рамките на шест часа след интравенозно приложение плазмените концентрации са спаднали с повече от 95%.
Plasma concentrations fell by more than 95% within 6 hours following intravenous administration.
Екскрецията на алендронат при плъхове не ангажира бъбречните системи за транспорт на киселини или основи.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.