natgillin/translations-raw huggingface dataset:
По тази причина, поради установените тежки тератогенни ефекти на продукта, по време на лечението с талидомид и за период от 1 седмица след спиране на лечението, пациентите от мъжки пол трябва да използват презервативи, ако тяхната партньорка е бременна или е жена с детероден потенциал, която не използва ефективна контрацепция (вж. точка 4. 4).
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Към настоящия момент конкретните метаболитни пътища и механизмът на разграждане на талидомид при хора не са напълно известни.
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
Съществуващите данни показват, че лекарственият продукт се елиминира главно чрез неензимна хидролиза.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
Съществуват in vitro данни, които показват, че преднизон може да предизвика ензимна индукция, която би могла да намали системната експозиция на едновременно използвани лекарствени продукти.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
Средният плазмен елиминационен полуживот на талидомид след единократни перорални дози в диапазона между 50 mg и 400 mg е 5, 5 до 7, 3 часа.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
Общата системна експозиция (AUC) е пропорционална на дозата в условия на еднократно дозиране.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
Не е установена зависимост на фармакокинетичните параметри от времето.
No time dependency of the pharmacokinetics has been observed.
12 Чернодробна и бъбречна недостатъчност:
Hepatic and renal insufficiency:
Не е известна фармакокинетиката на талидомид при пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция.
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
При мъжко куче, след прилагане в продължение на една година, са наблюдавани обратими запушвания в жлъчните каналчета при експозиции, 1, 9 пъти по- високи от експозицията при хора.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
Това изглежда е свързано с талидомид и се проявяв при експозиции 2, 4 пъти по- високи от експозицията при хора.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
При кучетата не се наблюдава ефект.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
При плъхове, обаче, има забележимо дозозависимо намаляване на общия и свободния T4, което е по- постоянно при женските екземпляри.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
Не са установени данни за карциногенност при експозиции приблизително 15, 13 и 39 пъти пъти по- големи от изчислената клинична AUC при препоръчваната начална доза съответно при мишки, мъжки и женски плъхове.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
В едно проучване на пери - и постнаталната токсичност при зайци талидомид прилаган в дози до 500 mg/ kg/ ден води до аборти, увеличен брой на мъртвородените и намалена жизнеспособност на малките в периода на лактация.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
Безводна лактоза Микрокристална целулоза Кросповидон (Тип А) Повидон (К90) Стеаринова киселина Силициев диоксид, колоиден безводен
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Съдържание на копсулата:
Capsule shell:
Желатин 13 Титанов диоксид (E171)
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Шеллак Черен железен оксид (E172) Пропилен гликол
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
PVC/ PE/ Aclar/ алуминиев блистер, съдържащ 14 капсули Видове опаковки:
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
28 капсули (два блистера) фиксирани в картонена карта тип “ портфейл ”.
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Великобритания тел.: +44 (0) 1753 240600 факс: +44 (0) 1753 240899
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
EU/ 1/ 08/ 443/ 001
EU/ 1/ 08/ 443/ 001
16/ 04/ 2008
16/ 04/ 2008
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА): http: // www. emea. europa. eu.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Име и адрес на производителя( ите), отговорен( ни) за освобождаване на партидите:
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Penn Pharmaceuticals Ltd.
Penn Pharmaceuticals Ltd.
Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, Великобритания.
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Приложение І:
Medicinal product subject to restricted medical prescription. (see Annex 1:
Кратка характеристика на продукта, точка 4. 2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2.).
o Преди предписване, всички медицински специалисти, които имат намерение да предписват (и, в съответствие с националните компетентни власти, да отпускат) Thalidomide Celgene, ще бъдат снабдени с образователен комплект за медицински специалисти, който съдържа следното: o Брошура за медицински специалисти o Брошури за пациента o Карти на пациенти o Кратката характеристика на продукта, Листовка и Означения върху опаковката.
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: o Prior to launch, all doctors and pharmacists who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene receive a Dear Healthcare Professional letter as described below. o Prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe (and in agreement with the National Competent Authority, dispense) Thalidomide Celgene are provided with an Educational Healthcare Professional’ s Kit containing the following: o Healthcare professional booklet o Patient booklets o Patient cards o Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling
ПРУ трябва да приложи Програма за превенция на бременността (ППБ) във всяка страна - членка.
The MAH shall implement a Pregnancy Prevention Programme (PPP) in each Member State.
Подробностите на ППБ трябва да са съгласувани с националните компетентни власти във всяка страна- членка и да се приложат преди пускането на лекарствения продукт на пазара.
Details of the PPP should be agreed wth the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the medicinal product.
ПРУ трябва да съгласува окончателния текст на прякото съобщение до медицинските специалисти и съдържанието на образователния комплект за медицински специалисти с националните компетентни власти във всяка страна- членка, преди пускането на лекарствения продукт на пазара и да гарантира, че материалите съдържат основните елементи, както е описано по- долу.
The MAH should agree the final text of the Dear Healthcare Professional letter and the contents of the Educational Healthcare Professional’ s Kit with the National Competent Authority in each Member State prior to marketing of the product and ensure that the materials contain the key elements as described below.
ПРУ трябва да съгласува прилагането на системата с карта на пациента във всяка страна - членка.
The MAH should agree on the implementation of the patient card system in each Member State.
ПРУ трябва да гарантира, че образователните материали са предоставени на и прегледани от националните организации на пациентите или, ако такава организация не съществува или не може да бъде включена от съответната група пациенти.
The MAH should ensure that the educational materials are provided to and reviewed by the national patients’ organisations or if such an organisation does not exist or can not be involved, by a relevant patients group.
За предпочитане е включените пациенти да не притежават познания за талидомид.
Patients involved should be preferably naïve to the history of thalidomide.
Резултатите от теста за разбираемост трябва да бъдат предоставени на националните компетентни власти и крайните варианти на материалите да бъдат валидирани на национално ниво.
Results of the user testing will have to be provided to the national competent authority and final materials validated at a national level.
Основни елементи, които трябва да бъдат включени
The MAH should also agree with each Member State prior to the launch of the product: o The most appropriate strategies to monitor the off label use within national territories
Необходимостта да се осигурят на пациентите съответните образователни материали за пациента Да се съобщава на Celgene и на местните здравни власти (ако е приложимо за съответната страна- членка) за всеки случай на бременност, невропатия
16 o The collection of detailed data with at least patient demographics and indication in order to monitor closely the off-label use within national territory o The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
17 или други нежелани събития, като се използват формулярите, предоставени в “ Образователния комплект за медицински специалисти ”
The MAH shall notify the EMEA and the appropriate national patients and victims representatives of the proposed launch date before launch in each Member State.
o Съвети за безопасност, отнасящи се до всички пациенти Описание и лечение на тромбоемболични и сърдечно- съдови събития и периферна невропатия Изхвърляне на ненужно лекарство Да не се дарява кръв по време на лечението и до една седмица след края на лечението
Key elements to be included
o Алгоритъм за прилагане на Програмата за превенция на бременността Това ще помогне за категоризиране на пациентите и за определяне на необходимите мерки за контрацепция и за тестване.
Dear Healthcare Professional letter The Dear Healthcare Professional letter will consist of two parts: • Core text as agreed by the CHMP • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o Procedures to ensure that all appropriate measures have been performed prior to thalidomide being dispensed
o Информация относно Програмата за превенция на бременността Определение за жени с детероден потенциал (ЖДРП) и действия, които предписващият трябва да предприеме, ако статусът на детероден потенциал е неясен Информация относно това, какво е ефективна контрацепция Съвети за безопасност за ЖДРП
Educational healthcare professional’ s kit The educational healthcare professional’ s kit shall contain the following elements: • Healthcare professional booklet o History of thalidomide, background on Thalidomide Celgene and its licensed indication o Posology o Maximum duration of prescription 4 weeks for women with childbearing potential 12 weeks for men and women without childbearing potential o Teratogenicity and the need to avoid foetal exposure o Obligations of healthcare professionals who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene including The need to provide comprehensive advice and counselling to patients That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of thalidomide Need to provide patients with the appropriate patient educational material Report any pregnancy, neuropathy or other adverse events to Celgene and the local health authority (if applicable to a Member State) using the forms provided in the “ Educational Healthcare Professional’ s Kit” o Safety advice relevant to all patients Description and management of thromboembolic and cardiovascular events, and peripheral neuropathy Disposal of unwanted medicine Not to donate blood during treatment and for one week after treatment ends
• •
o
Необходимост от избягване на експозиция на фетуса Изисквания за превенция на бременността, определение и необходимост от подходящи контрацептивни методи
Algorithm for Pregnancy Prevention Plan implementation This shall assist with patient categorisation, and determination of required pregnancy prevention and testing measures.
•
o
Ако трябва да промени или да спре употребата на контрацептивния си метод, тя трябва да информира: - лекаря, който предписва контрацептивното средство, че тя е на лечение с талидомид - лекаря, който предписва талидомид, че тя е спряла или променила контрацептивния си метод
Pregnancy Prevention Programme information Definition of women of childbearing potential (WCBP) and actions the prescriber should take if childbearing status is unclear Information on what is effective contraception Safety advice for WCBP • Need to avoid foetal exposure • Pregnancy prevention requirement, definition and need for adequate contraceptive methods
Изисквания за тестове за бременност o Съвет за подходящи тестове o Честота (преди започване, всеки месец по време на лечението и след края на лечението)
• Pregnancy testing requirements o Advice on suitable tests o Frequency (before commencing, monthly during treatment and after finishing treatment) • Need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • Need to tell treating doctor immediately upon suspicion of pregnancy Safety advice for men • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not using effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom during intercourse • That he should not donate semen during therapy and for one week after discontinuation of thalidomide
Необходимост от незабавно спиране на Thalidomide Celgene при подозрение за бременност
Pregnancy reporting requirements Stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy Refer patient to physician specialised or experienced in dealing with teratology for advice and evaluation Complete pregnancy reporting form as provided in the “Educational Healthcare Professional’s Kit” Local contact details for reporting of any suspected pregnancy
Необходимост от незабавно уведомяване на лекуващия лекар при подозрение за бременност
• Pregnancy initial and outcome reporting forms • Post-marketing and compliance assessment (as applicable to a Member State) • Neuropathy and adverse reaction reporting forms
Съвети за безопасност за мъже
• Treatment initiation forms o There should be 3 types of treatment initiation forms:
Необходимостта да се избегне експозиция на фетуса Талидомид се открива в семенната течност и е необходимо да се използват презервативи, ако сексуалната им партньорка е бременна или е жена с детероден потенциал, която не използва ефективна контрацепция
Teratogenicity warning Date of counselling Affirmation of patient understanding regarding the risk of thalidomide and the PPP measures Patient details, signature and date Prescriber name, signature and date Aim of this document i.e. as stated in the PPP: “The aim of the treatment initiation form is to protect patients and any possible foetuses by ensuring that patients are fully informed of and understand the risk of teratogenicity and other adverse reactions associated with the use of thalidomide.
•
18
Не трябва да дарява сперма по време на терапията и в продължение на една седмица след спирането на талидомид
Treatment initiation forms for female patients with childbearing potential should also include:
o Изискванията за съобщаване на бременността Thalidomide Celgene трябва незабавно да се спре при подозрение за бременност Пациентите трябва да се насочват към лекар- специалист в областта на тератологията за консултация и оценка 18 Да се попълни формуляра за съобщаване на бременност, предоставен в “ Образователния комплект за медицински специалисти ” Местната информация за контакти за съобщаване на подозирана бременност
C onfirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That if she is pregnant or plans to be, she must not take Thalidomide Celgene • The need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception • The need for pregnancy tests i.e. before treatment, every 4 weeks during treatment and after treatment • The need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Този документ не представлява договор и не освобождава никого от неговите/ нейните задължения, свързани с безопасната употреба на продукта и предотвратяване на експозиция на фетуса. ”
C onfirmation that the physician has discussed the following: • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Формулярите за започване на лечението за пациентки с детероден потенциал трябва също да включват:
Confirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not on effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom • That he should not donate blood or semen during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That he should not share the treatment with any other person • That he should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Потвърждение, че лекарят е обсъдил следното: • Необходимостта да се избегне експозиция на фетуса • Ако е бременна или планира да забременее, не трябва да приема Thalidomide Celgene • Необходимостта от ефективна контрацепция без прекъсване 4 седмици преди началото на лечението, през целия курс на лечението и 4 седмици след края на лечението • Ако трябва да промени или да спре употребата на контрацептивния си метод, трябва да информира: - лекаря, който предписва контрацептивното средство, че е на лечение с талидомид - лекаря, който предписва талидомид, че е спряла или променила контрацептивния си метод
• Patient cards and/or equivalent tools: o verification that appropriate counselling has taken place o documentation of childbearing status potential o check box (or similar) which physician ticks to confirm that patient is using effective contraception (if female with childbearing potential)
Необходимостта незабавно да се спре Thalidomide Celgene при подозрение за бременност
verificati on of initial negative pregnancy test prior to start of treatment (if female with childbearing potential)
Необходимостта незабавно да се свържат със своя лекар при подозрение за бременност
pregnancy test dates and results
че не трябва да дава лекарството на други лица че не трябва да дарява кръв по време на терапията и в продължение на една седмица след спирането на талидомид
• Educational patient booklets: o The booklets can be of 3 types or a single patient booklet that combines the information for each patient category:
че трябва да върне капсулите на фармацевта след края на лечението
B ooklet for women of childbearing potential and their partners Booklet for women patients who are not of childbearing potential Booklet for male patients
Потвърждение, че лекарят е обсъдил следното: • че не трябва да дава медикамента на други лица • че не трябва да дарява кръв по време на терапията и в продължение на една седмица след спирането на талидомид • че трябва да върне капсулите на фармацевта след края на лечението
All b ooklets should contain the following information That Thalidomide Celgene is teratogenic That Thalidomide Celgene may cause thromboembolism, cardiovascular events and neuropathy Description of the patient card and its use in the individual Member State National or other applicable specific arrangements for a prescription for thalidomide to be dispensed That Thalidomide Celgene must not be given to any other person That the patient should not donate blood That the patient should tell their doctor about any adverse events That any unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of the treatment
Формулярите за започване на лечението за пациенти от мъжки пол трябва да включват:
The following information should also be provided in the appropriate booklets:
• Карти на пациента и/ или еквивалентни средства: o Уверение, че е проведена съответната консултация o Документиране на статуса на детероден потенциал o Кутийка за отбелязване (или подобно), в която лекарят отмята, за да потвърди, че пациентът използва ефективна контрацепция (ако е жена с детероден потенциал) o Уверение за първоначален отрицателен резултат от тест за бременност, преди започване на лечението (ако е жена с детероден потенциал) o Дати и резултати от тестовете за бременност
Female patient of childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • The need for effective contraception • That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception • The need for pregnancy tests i.e. before treatment, every 4 weeks during treatment and after treatment • The need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
Брошура за жени с детероден потенциал и техните партньори Брошура за пациентки без детероден потенциал Брошура за пациенти от мъжки пол
Male patients • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not on effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom • That he should not donate semen during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide
20
• OTHER CONDITIONS
o
Pharmacovigilance system
В съответните брошури трябва да бъде предоставена и следната информация:
20 The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.