natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти с нисък креатининов клирънс има тенденция за повишаване на клирънса на глимепирид и за намаляване на средната серумна концентрация, най- вероятно в резултат на по- бързо елиминиране, поради по- слабо свързване с протеин.
In patients with low creatinine clearance, there was a tendency for glimepiride clearance to increase and for average serum concentrations to decrease, most probably resulting from a more rapid elimination because of lower protein binding.
Реналната екскреция на двата метаболита е била нарушена.
Renal elimination of the two metabolites was impaired.
Фармакокинетиката на пет пациенти без диабет след операция на жлъчните пътища е била подобна на тази при здрави хора.
Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
Няма клинични изпитвания при животни с комбинираните продукти на Tandemact.
No animal studies have been conducted with the combined products of Tandemact.
Следните данни са установени при изследвания с пиоглитазон или глимепирид поотделно.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or glimepiride individually.
При токсикологични изследвания, след могократно приложение при мишки, плъхове и маймуни, са били постоянно установени увеличен плазмен обем с хемодилуция, анемия и обратима ексцентична сърдечна хипертрофия.
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
Тези прояви са били наблюдавани при всички животински видове при плазмена концентрация ≤ 4 пъти клиничната експозиция.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Това се отдава на действието на пиоглитазон при намаляване на майчината хиперинсулинемия и повишената на инсулиновата резистентност, която се проявява през бременността и по този начин се намалява наличието на метаболитни субстрати за растеж на фетуса.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Пиоглитазон е бил лишен от генотоксичен потенциал при изчерпателен набор от in vivo и in vitro изследвания за генотоксичност.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
Връзката с тази находка не е ясна.
The relevance of this finding is unknown.
Лечението с два други тиазолидиндиони повишава туморната честота в дебелото черво при животински модел на фамилна аденоматозна полипоза (ФAП)..
In an animal model of familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with two other thiazolidinediones increased tumour multiplicity in the colon.
Връзката с тази находка не е известна.
The relevance of this finding is unknown.
Наблюдаваните предклинични резултати се срещат само при експозиции, за които се счита, че са в достатъчна степен по- големи спрямо максималната експозиция при хора, показали малка релевантност към клиничната употреба или се дължат на фармакодинамичното действие (хипогликемия) на продукта.
Preclinical effects observed occurred at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure as to indicate little relevance to clinical use, or were due to the pharmacodynamic action (hypoglycaemia) of the compound.
Тези данни са на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност.
This finding is based on conventional safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproduction toxicity studies.
При последните (покриващи ембриотоксичност, тератогенност и токсичност на развитието), наблюдаваните нежелани реакции са считани като вторични на хипогликемичните ефекти, предизвикани от продукта върху плода и потомството.
In the latter (covering embryotoxicity, teratogenicity and developmental toxicity), undesirable effects observed were considered to be secondary to the hypoglycaemic effects induced by the compound in dams and in offspring.
Микрокристална целулоза Кроскармелоза натрий Хидроксипропилцелулоза Лактозен монохидрат Maгнезиев стеарат Полисорбат 80.
Cellulose microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate Polysorbate 80
Алуминий/ Алуминиеви блистери; опаковки oт 14, 28, 30, 50, 90 или 98 таблетки.
Aluminium/ aluminium blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
EU/ 1/ 06/ 366/ 017- 022
EU/ 1/ 06/ 366/ 017-22
08/ 01/ 2007
8th January 2007
Tandemact 30 mg/ 4 mg таблетки.
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets.
Всяка таблетка съдържа 30 mg of пиоглитазон (pioglitazone) (като хидрохлорид) и 4 mg глимепирид (glimepiride).
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Всяка таблетка съдържа приблизително 177 mg лактоза монохидрат.
Each tablet contains approximately 177 mg lactose monohydrate.
Бяла до почти бяла, кръгла, изпъкнала, с изпъкнало, релефно означение ‘ 4833 G ’ от едната страна и ‘ 30/ 4 ’ oт другата.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 4’ on the other.
19 Чернодробни функции:
Liver function:
След започване на лечението с Tandemact, се препоръчва чернодробните ензими да бъдат периодично следени на базата на клинична преценка.
17 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
20 Други:
Others:
21 напр. перoрални контрацептиви, циклоспорин, блокери на калциевите канали и инхибитори на HMGCoA редуктазата, не се очакват.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
В някои случаи може да настъпи хипогликемия, чрез засилване ефекта на понижаване на кръвната захар, когато се приема някое от следните активни вещества, като например: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон инсулин и перорални антидиабетични продукти метформин салицилати и пара- аминосалицилова киселина aнаболни стероиди и мъжки полови хормони хлорамфеникол кумаринови антикоагуланти фенфлурамин фибрати АСЕ инхибитори флуоксетин aлопуринол симпатолитици цикло -, трo - и ифосфамиди сулфинпиразон някои сулфонамиди с дълго действие тетрациклини MAO- инхибитори хинолонови антибиотици пробенецид миконазол пентоксифилин (високи дози парентерално) тритоквалин флуконазол
19 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
22 фенотиазинови производни, хлорпромазин, адреналин и симпатикомиметици, никотинова киселина (високи дози) и производни на никотинова киселина, лаксативи (продължителна употреба), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитурати и рифампицин. aцетазоламид
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long-term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin. acetozolamide
Сулфанилурейни производни като глимепирид минават в кърмата.
20 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
23 всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Нечести:
21 Renal and urinary disorders Uncommon:
24 дисфункция по време на постмаркетинговия опит.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
При контролирани клинични изследвания, честотата на съобщенията за сърдечна недостатъчност при лечение с пиоглитазон е същата, както в лечебните групи с плацебо, метформин или сулфонилуреен препарат, но е увеличена при употребата му в комбинирана терапия с инсулин.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
Нарушения на имунната система Много редки:
22 Immune system disorders Very rare:
25 В много редки случаи, леките реакции на свръхчувствителност може да се превърнат в тежки реакции с диспнея, падане на кръвното налягане и понякога шок.
In very rare cases mild hypersensivity reactions may develop into serious reactions with dyspnoea, fall in blood pressure and sometimes shock.
Реакции на свръхчувствителност на кожата могат да се проявят като сърбеж, обрив, или уртикария.
Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash, and urticaria.
Лечението на предозиране на Tandemact се състои първоначално в предотвратяване на абсорбцията на глимепирид чрез индуциране на повръщане и след това пиене на вода или лимонада с активен въглен (aдсорбент) и натриев сулфат (лаксатив).
23 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Ефектът на пиоглитазон (45 mg монотерапия vs. плацебо) е изучаван в малко 18- седмично проучване на тип 2 диабетици.
24 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
При проучвания, продължили до две години, пиоглитазон е намалил общите 27 плазмени триглицериди и свободни мастни киселини и повишил нивото на HDL- холестерол, в сравнение с плацебо, метформин или гликлазид.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
Транспортът на глюкоза в тези тъкани 28 е скорстоопределящ етап при използване на глюкозата.
The transport of glucose in these tissues is the rate limiting step in the use of glucose.
Глимепирид повишава активността на гликозил - фосфатидилинозитол- специфична фосфолипаза C, която може да е свързана с повишена липогенеза и гликогенеза в отделни мастни и мускулни клетки.
25 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
29 Данни от in vitro проучванията не показват, че пиоглитазон инхибира субтипове на цитохром P450.
In vitro studies have shown no evidence that pioglitazone inhibits any subtype of cytochrome P450.
Проучвания на взаимодействието показват, че пиоглитазон няма съответен ефект нито върху фармакокинетиката, нито върху фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Екскреция:
26 Elimination:
30 След приложение на единична доза белязан с изотоп глимепирид, 58% oт радиоактивността е установена в урината и 35% във фецеса.
After a single dose of radiolabelled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Два метаболита, най- вероятно в резултат на хепатален метаболизъм (главният ензим е CYP2C9) – са били установени в урината и във фецеса: хидрокси производен и карбокси производен.
Two metabolites – most probably resulting from hepatic metabolism (major enzyme is CYP2C9) – were identified both in urine and faeces: the hydroxy derivative and the carboxy derivative.
След перорално приложение на глимепирид, терминалните полуживоти на тези метаболити са били съответно 3 дo 6 и 5 дo 6 часа.
After oral administration of glimepiride, the terminal half-lives of those metabolites were 3 to 6 and 5 to 6 hours respectively.
Фармакокинетиката на пет пациенти без диабет след операция на жлъчните пътища е била подобна на тази при здрави хора.
27 Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
31 токсичност на развитието), наблюдаваните нежелани реакции са считани като вторични на хипогликемичните ефекти, предизвикани от продукта върху плода и потомството.
In the latter (covering embryotoxicity, teratogenicity and developmental toxicity), undesirable effects observed were considered to be secondary to the hypoglycaemic effects induced by the compound in dams and in offspring.
6. 2 Несъвместимости
28 6.2 Incompatibilities
EU/ 1/ 06/ 366/ 005- 010
EU/ 1/ 06/ 366/ 005-10
32 10.
10.
Tandemact 45 mg/ 4 mg таблетки.
Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets.
Всяка таблетка съдържа 45 mg of пиоглитазон (pioglitazone) (като хидрохлорид) и 4 mg глимепирид (glimepiride).
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Всяка таблетка съдържа приблизително 214 mg лактоза монохидрат.
Each tablet contains approximately 214 mg lactose monohydrate.
Бяла до почти бяла, кръгла, изпъкнала, с изпъкнало, релефно означение ‘ 4833 G ’ от едната страна и ‘ 45/ 4 ’ oт другата.
White to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
34 Деца и юноши:
Children and adolescents:
Има съобщени случаи на сърдечна недостатъчност, след пускане в употреба, когато пиоглитазон е бил употребен в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
35 Чернодробни функции:
Liver function:
След започване на лечението с Tandemact, се препоръчва чернодробните ензими да бъдат периодично следени на базата на клинична преценка.
31 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
При клинични изследвания с пиоглитазон и сулфонилурейни производни, самостоятелно или в комбинация, има данни за свързано с дозата увеличено тегло, което може да се дължи на мастно натрупване, а в някои случаи е свързано със задръжка на течности.
In clinical trials with pioglitazone and sulphonylurea monotherapy or in combination there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
36 Други:
Others:
37 напр. перoрални контрацептиви, циклоспорин, блокери на калциевите канали и инхибитори на HMGCoA редуктазата, не се очакват.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
В някои случаи може да настъпи хипогликемия, чрез засилване ефекта на понижаване на кръвната захар, когато се приема някое от следните активни вещества, като например:
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following active substances is taken, for example:
фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон инсулин и перорални антидиабетични продукти метформин салицилати и пара- аминосалицилова киселина aнаболни стероиди и мъжки полови хормони хлорамфеникол кумаринови антикоагуланти фенфлурамин фибрати АСЕ инхибитори флуоксетин aлопуринол симпатолитици цикло -, трo - и ифосфамиди сулфинпиразон някои сулфонамиди с дълго действие тетрациклини MAO- инхибитори хинолонови антибиотици пробенецид миконазол пентоксифилин (високи дози парентерално) тритоквалин флуконазол
33 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
Отслабване на ефекта на понижаване на кръвната захар, и по този начин повишаване на нивата на кръвната захар, може да настъпи, когато се приема някое от следните активни вещества, като например:
Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following active substances is taken, for example:
38 салуретици, тиазидни диуретици, тироидни стимулатори, глюкокортикоиди, фенотиазинови производни, хлорпромазин, адреналин и симпатикомиметици, никотинова киселина (високи дози) и производни на никотинова киселина, лаксативи (продължителна употреба), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитурати и рифампицин. aцетазоламид
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long-term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin. acetozolamide
Сулфанилурейни производни като глимепирид минават в кърмата.
34 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Честотата е дефинирана
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies in combination with a sulphonylurea, including glimepiride, are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
39 както следва: чести 1 > 100, < 1/ 10; нечести > 1/ 1 000, < 1/ 100; редки > 1/ 10 000, < 1/ 1 000, много редки < 1/ 10 000; отделни съобщения: неизвестен (не може да бъде определен от наличнате данни).
Frequencies are defined as: common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; isolated reports: not known (cannot be estimated from the available data).
Нечести:
35 Renal and urinary disorders Uncommon:
40 дисфункция по време на постмаркетинговия опит.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
Нарушения на имунната система Много редки:
36 Immune system disorders Very rare:
Стомашно- чревни Много редки:
Gastro-intestinal disorders Very rare:
41 могат да се проявят като сърбеж, обрив, или уртикария.
Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash, and urticaria.
Лечението на предозиране на Tandemact се състои първоначално в предотвратяване на абсорбцията на глимепирид чрез индуциране на повръщане и след това пиене на вода или лимонада с активен въглен (aдсорбент) и натриев сулфат (лаксатив).
37 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Ефектът на пиоглитазон (45 mg монотерапия vs. плацебо) е изучаван в малко 18- седмично проучване на тип 2 диабетици.
38 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
При проучвания, продължили до две години, пиоглитазон е намалил общите 43 плазмени триглицериди и свободни мастни киселини и повишил нивото на HDL- холестерол, в сравнение с плацебо, метформин или гликлазид.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
Транспортът на глюкоза в тези тъкани 44 е скорстоопределящ етап при използване на глюкозата.
The transport of glucose in these tissues is the rate limiting step in the use of glucose.
Глимепирид повишава активността на гликозил - фосфатидилинозитол- специфична фосфолипаза C, която може да е свързана с повишена липогенеза и гликогенеза в отделни мастни и мускулни клетки.
39 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
45 Проучвания на взаимодействието показват, че пиоглитазон няма съответен ефект нито върху фармакокинетиката, нито върху фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Екскреция:
40 Elimination:
След перорално приложение на белязан с изотоп пиоглитазон при хора, той е бил установен главно във фецеса (55%) и в по- малка степен в урината (45%).
Following oral administration of radiolabelled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
След приложение на единична доза белязан с изотоп глимепирид, 58% oт радиоактивността е установена в урината и 35% във фецеса.
After a single dose of radiolabeled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Два
No unchanged substance was detected in the urine.
46 метаболита, най- вероятно в резултат на хепатален метаболизъм (главният ензим е CYP2C9) – са били установени в урината и във фецеса: хидрокси производен и карбокси производен.
Two metabolites – most probably resulting from hepatic metabolism (major enzyme is CYP2C9) – were identified both in urine and faeces: the hydroxy derivative and the carboxy derivative.
Алуминий/ Алуминиеви блистери; опаковки oт 14, 28, 30, 50, 90 или 98 таблетки.
Aluminium/ aluminim blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
EU/ 1/ 06/ 366/ 011- 016
EU/ 1/ 06/ 366/ 011-016
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa 86, 28065 Cerano (NO) Италия
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa 86, 28065 Cerano (NO) Italy
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, описанa във версията 7. 0, представена в Модул 1. 8. 1 на Заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди пускането на продукта на пазара и докато е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 7.0 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПРУ се задължава да проведе изпитванията и допълнителни дейности по отношение на лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версията на Плана за управление на риска (ПУР) от май 2007 г., представена в Модул 1. 8. 2 на Заявлението за разрешаване за употреба, както и във всички следващи актуализиции на ПУР, съгласувани с Комитата за лекарствени продукти за хуманната медицина (CHMP).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version May 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application, and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
В съответствие с Указанията на CHMP за Системи на управление на риска при лекарствени продукти за хуманна употреба, актуализирания План за управление на риска (ПУР) трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасността (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).