natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Група 1 Нормални здрави контроли със степен на гломерулна филтрация (GFR) от > 80 ml/ min/ 1, 73 m2 Група 2 Лека бъбречна недостатъчност с GFR от 40- 79 ml/ min/ 1, 73 m2 Група 3 Умерена/ значителна бъбречна недостатъчност с GFR от 10- 39 ml/ min/ 1, 73 m2 Група 4 Тежка бъбречна недостатъчност с GFR от < 10 ml/ min/ 1, 73 m2 Във всяка подгрупа са включени 10 пациента.
Group 1 Normal healthy controls with a glomerular filtration rate (GFR) of > 80 ml/ min/ 1.73 m2 Group 2 Mild renal insufficiency with a GFR of 40-79 ml/ min/ 1.73 m2 Group 3 Moderate/ marked renal insufficiency with a GFR 10-39 ml/ min/ 1.73 m2 Group 4 Severe renal insufficiency with a GFR < 10 ml/ min/ 1.73 m2 In each subgroup 10 subjects were included.
По това време, през 1989 г., стойностите на ограничаване за нивото на бъбречно увреждане, са в съответствие с проект на FDA за насоките за промишлеността за "Фармакокинетика и фармакодинамика при пациенти с увредена бъбречна функция: модел на проучването, анализ на данните и въздействие върху дозировката и означенията върху опаковката".
12 At that time, in 1989, the cut-off values for the level of renal impairment were in line with FDA draft Guidance for Industry on “ Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in patients with Impaired renal function: study design, data analysis, and impact on dosing and labelling”.
Tова е причината за стойности на ограничаване от 40 ml/ min/ 1, 73 m2.
That is the reason for the cut-off value of 40 ml/ min/ 1.73 m2.
(Бележка към насоките за оценка на фармакокинетиката на лекарствените продукти при пациенти с увредена бъбречна функция, CHMP/ EWP/ 225/ 02).
In addition, the most recent EU Guideline was only established in 1994 (Note for Guidance on the evaluation on the pharmacokinetics of medicinal products in patients with impaired renal function, CHMP/ EWP/ 225/ 02).
ПРУ Раздел 4. 3 Противопоказания
SPC Section 4.3 Contraindications
Заявителят / ПРУ е ограничил противопоказанията само до свръхчувствителност, в съответствие с насоките на ЕО за КХП, тъй като трябва да се споменат само абсолютни противопоказания, а относителните противопоказания трябва да преминат към раздел 4. 3 Предупреждение.
The applicant/ MAH restricted the contra-indication to hypersensitivity only, in accordance with the EC Guideline on SPC, as only absolute contraindications should be mentioned and relative contra- indications should move to the warning section 4.3 or section.
СНМР обаче не счита това обяснение за приемливо и е помолил заявителя/ ПРУ да докаже защо противопоказанията не са абсолютни.
However, the CHMP did not consider this explanation acceptable and requested that the applicant/ MAH should argue why these contra- indications are not absolute.
Фенилкетонурия Заявителят/ ПРУ изтъква, че съгласно насоките на КХП (октомври 2005 г.) трябва да бъдат включени противопоказанията "произтичащи от наличието на определени помощни вещества (при позоваване на насоките за помощните вещества в означенията върху опаковката и листовката на лекарствените продукти за хуманна употреба)".
Phenylketonuria The applicant/ MAH argued that, according to the Guideline on SPC (October 2005) contraindications “ arising from the presence of certain excipients (under reference to the Guideline on excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use )” should be included.
Насоките относно помощните вещества в досието за кандидатстване за разрешение за употреба на лекарствен продукт (EMEA/ CHMP/ QWP/ 396951/ 2006), както и посочената по- горе насока (CHMP/ 463/ 00) показват помощните вещества и информацията, която трябва да се появи в означенията върху опаковката.
The Guideline on excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product (EMEA/ CHMP/ QWP/ 396951/ 2006) and the above mentioned guideline (CHMP/ 463/ 00) indicate which excipients and information should appear in the labelling.
Приложението категорично споменава онези помощни вещества, които изискват да бъдат посочени като противопоказание (напр. свръхчувствителност към фъстъчено или соево масло).
These do not include hereditary deficiencies of amino acid (phenylalanine) metabolism, such as phenylketonuria.
Те не включват наследствените недостатъци на аминокиселинен (фенилаланин) метаболизъм, като фенилкетонурия.
Since it is indicated in the Annex that aspartame, containing a source of phenylalanine may be harmful for people with phenylketonuria (and no comment is included in the Annex that a contraindication should be included in the SPC, such as done for peanut oil), this is not considered to be an absolute contraindication.
Пациентите, които са чувствителни към фенилаланин обикновено се стремят към по- ниски нива на фенилаланин (напр. чрез диета), а не на пълно въздържание от този източник.
Patients who are sensitive to phenylalanine are usually aiming for low phenylalanine levels (e. g. through diet), not complete abstinence of this source.
Затова се предлага това предупреждение да се запази в съответния раздел, раздел 4. 4.
It is therefore proposed to keep this warning in the corresponding section, section 4.4.
Аспартам може да бъде/ се счита за противопоказен при бебета, но миртазапин не трябва да се използва в тази възрастова категория и, следователно, не изисква допълнително предупреждение.
Aspartame may be/ is considered contraindicated in infants, but mirtazapine is not to be used in this age category and, consequently, requires no further warning.
20 МАО - инхибитори Заявителят/ ПРУ твърди, че не разполага с данни от клинични изпитвания, оценяващи взаимодействието между МАО инхибиторите (МАО- Ии) и миртазапин.
MAO-inhibitors The applicant/ MAH argues that it does not have data from clinical trials evaluating interactions between MAO inhibitors (MAO-Is) and mirtazapine.
Както е обяснено във внесеното досие за предложение, проучвания с животни са показали, че миртазапин индуцира само едно незначително и временно увеличаване на нивата на норадреналин и серотонин в морското конче (данните са на разположение при поискване).
As explained in the referral application dossier, animal studies have shown that mirtazapine induces only a small and temporary increase in noradrenalin and serotonin levels in the hippocampus (data available on request).
Тъй като механизмът на взаимодействие на МАО- Ии и миртазапин е различен от този на МАО- Ии и SSRIs (селективни инхибитори на реабсорбцията на серотонина), малко вероятно е рискът от синдрома на серотонин да е толкова висок, колкото с други серотонинергични антидепресанти, като SSRIs.
Since the mechanism of interaction is different for MAO-Is with mirtazapine compared to MAO-Is and SSRIs, it is unlikely that the risk of serotonin syndrome is as high as with other serotonergic antidepressants, such as SSRIs.
Следователно, МАО- инхибиторите са относително противопоказани с Remeron.
MAO-inhibitors are therefore relatively contra-indicated with Remeron.
Малкият брой доклади след пускане в употреба показва, че това взаимодействие не се среща често и не дават основание за каквато и да е промяна на мястото в КХП, където е предоставено предупреждение за съпътстваща употреба на Remeron с МАО- Ии.
The low number of post-marketing reports suggests that this interaction does not occur frequently and do not warrant any change to the location in the SPC where the warning for concomitant use of Remeron with MAO-Is is provided.
Предупреждението в раздел 4. 5 изглежда достатъчно за неговото предназначение.
The warning at section 4.5 seems sufficient for its purpose.
Затова се предлага МАО- инхибиторите да не се включват като абсолютни противопоказания в раздел 4. 3.
Hence it is proposed not to include MAO-inhibitors as absolute contraindication in section 4.3.
СHMP счита, че едно противопоказание е приемливо, като се има предвид незначителното влияние върху нивата на норадреналин и серотонин и опита след пускане в употреба, налични към днешна дата.
13 The CHMP considered that a contraindication is acceptable, given the marginal influence on noradrenaline and serotonin levels and the post-marketing experience available to date.
Патологични промени в кръвната картина Заявителят/ ПРУ твърди, че няма данни показващи, че миртазапин влошава състоянията, при които кръвната картина е променена.
Pathological alterations of blood count The applicant/ MAH stated that there are no data indicating that mirtazapine aggravates conditions where blood count is altered.
Като се има предвид много ниската честота на най - тежкото състояние, т. е. агранулоцитоза (независимо от въпроса за причинно- следствената връзка или дали тя превишава общата честота), това не е абсолютно противопоказание и не трябва да бъде включено в раздел 4. 3.
Given the very low incidence of the most serious condition, i. e. agranulocytosis (independent from the question of causality or whether it surpasses the background incidence), this is not an absolute contraindication and should not be included in section 4.3
По отношение на патологичните промени в кръвната картина, CHMP счита предложената формулировка за приемлива, въз основа на доклада от мета- анализа, предоставен в отговорите на заявителя/ ПРУ.
With regards to the pathological alterations of blood count, the CHMP considered that proposed wording is acceptable, based on the meta-analysis report provided in the applicant/ MAH’ s responses.
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
SPC Section 4.5 Special Warnings and precautions for use
В Раздели 4. 3 (Противопоказания) и 4. 5 (Взаимодействие с други лекарствени продукти и форми на взаимодействие) на КХП, взаимодействието с MAO инхибиторите се отнася до абсолютно противопоказание, в съответствие с КХП за SSRIs и SNRIs.
In Sections 4.3 (Contra-indications) and 4.5 (Interaction with other medicinal products and forms of interaction) of the SPC, the interaction with MAOIs concerns an absolute contra-indication in accordance with the SPCs for SSRIs and SNRIs.
CHMP счита, че, предоставените от заявителя/ ПРУ аргументи са недостатъчни, за да се докаже, че миртазапин ще действа различно от SSRIs и SNRIs (напр. венлафаксин).
The CHMP considered that the arguments provided by the applicant/ MAH were insufficient to justify that mirtazapine would act different from SSRIs and SNRIs (e. g. venlafaxine).
Следователно е препоръчително добавянето на кръстосана препратка към раздел 4. 3 на КХП в раздел 4. 5 (след формулировката, отнасяща се до взаимодействието с MAO инхибиторите), в съответствие със съгласуваните КХП за SSRIs и в съответствие с КХП за венлафаксин - SNRI.
Therefore, the addition of a cross reference to section 4.3 of the SPC in section 4.5 (after the wording related to the interaction with MAOIs) was recommended, in line with the harmonised SPC for SSRIs and in line with the SPC for venlafaxine - a SNRI.
В заключение на дискусията, между CHMP и заявителя/ ПРУ в последствие бе договорено текстът да включва следното: заличаване на препратка към раздел 4. 3 за серотонинов синдром, заличаване на "другите" и добавянето на "венлафаксин" в текста по- долу.
As a conclusion to the discussion, the following text was subsequently agreed between the CHMP and the applicant/ MAH to include the following: deletion of reference to section 4.3 for serotonin syndrome, deletion of “ other” and the addition of “ venlafaxine” in the text below.
Заявителят/ ПРУ се съгласява също така да включи взаимодействие с MAO инхибиторите в раздел 4. 3 на КХП:
The applicant/ MAH also agreed to include the interaction with MAOIs in section 4.3 of the SPC:
Фармакодинамични взаимодействия Mиртазапин не трябва да се прилага едновременно с МАО инхибитори или в рамките на две седмици след прекратяване на лечението с МАО инхибитори.
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors (see section 4.3).
В обратният случай, трябва да минат около две седмици, преди пациентите, лекувани с миртазапин да преминат на лечение с МАО инхибитори (вж. раздел 4. 3) 21 В допълнение, така както с другите SSRIs, едновременното приложение с други серотонинергични лекарства (L- триптофан, триптани, трамадол, линезолид, SSRIs, венлафаксин, литий и препарати на основата на жълт кантарион - Hypericum perforatum) активни вещества, може да доведе до възникване на серотонин 5 HT свързани ефекти (синдром на серотонин: виж Раздел 4, 3. Противопоказания и раздел 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба).
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin 5-HT associated effects (serotonin syndrome: see Section 4.3 Contraindications and section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use).
Изисква се повишено внимание и по- строг клинично наблюдение, когато тези лекарства се комбинират с миртазапин.
Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these drugs are combined with mirtazapine.
Поради това, за фармакодинамичните взаимодействия към Раздел 4. 5 на КХП се препоръчва следната формулировка:
Therefore, the following wording on pharmacodynamic interactions for Section 4.5 of the SPC was recommended:
- Mиртазапин не трябва да се прилага едновременно с МАО инхибитори или в рамките на две
- Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two weeks
седмици след прекратяване на МАО инхибиторно лечение.
after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
- В допълнение, така както с SSRIs, едновременното приложение с други серотонинергични
- In addition, as with SSRIs, co-administration with other serotonergic active substances (L-
активни вещества (L- триптофан, триптани, трамадол, линезолид, SSRIs, венлафаксин, литий и препарати на основата на жълт кантарион - Hypericum perforatum), може да доведе до възникването на серотонин свързани ефекти (синдром на серотонин: виж раздел 4. 4).
tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
Изисква се повишено внимание и по- строг клиничен мониторинг, когато тези лекарства се комбинират с миртазапин.
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin associated effects (serotonin syndrome: see section 4.4) Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these drugs are combined with mirtazapine.
- Миртазапин може да увеличи седативните свойства на бензодиазепините и другите
- Mirtazapine may increase the sedating properties of benzodiazepines and other sedatives (notably
успокоителни (особено на повечето антипсихотици, антихистаминовите H1 антагонисти, опиатите).
most antipsychotics, antihistamine H1 antagonists, opioids).
Следователно,
Patients should therefore be
основателна е необходимостта пациентите да бъдат съветвани да избягват алкохолните напитки, докато приемат миртазапин проследяване за признаци на начало на поддържана серотонинергична свръхстимулация. - Миртазапин, дозиран 30 mg веднъж дневно причинява малко, но статистически значимо увеличение на международно нормализираното съотношение (INR) при пациенти, лекувани с варфарин.
- Mirtazapine dosed at 30 mg once daily caused a small but statistically significant increase in the
Тъй като при по- високата доза на миртазапин, по- ясно изразеният ефект не може да се изключи, препоръчително е да се наблюдава INR в случай на едновременното лечение с варфарин и с миртазапин.
As at a higher dose of mirtazapine a more pronounced effect can not be excluded, it is advisable to monitor the INR in case of concomitant treatment of warfarin with mirtazapine.
В допълнение, в Раздел 4. 5 на КХП CHMP счита, че е достатъчно да се заяви, че литий и миртазапин не показват фармакокинетични взаимодействия (последен параграф на раздел 4. 5) без допълнителни уточнения.
Additionally in Section 4.5 of the SPC, the CHMP considered it sufficient to state that Lithium and mirtazapine showed no pharmacokinetic interactions (last paragraph section 4.5) without further specifications.
И накрая, проучването на взаимодействието на циметидин трябва да бъде включено в раздел 4. 5.
Finally, the cimetidine interaction study should be included in section 4.5.
- Карбамазепин и фенитоин, индуктори на CYP3A4, повишават клирънса на миртазапин
- Carbamazepine and phenytoin, CYP3A4 inducers, increased mirtazapine clearance about
около два пъти, което води до намаляване на средната плазмена концентрация на миртазапин с 60% и 45%, респективно.
twofold, resulting in a decrease in average plasma mirtazapine concentration of 60% and 45%, respectively.
Когато към миртазапин терапията се добавят карбамазепин или всякакви други индуктори на чернодробния метаболизъм (като например рифампицин), може да се наложи увеличаване на дозата на миртазапин.
When carbamazepine or any other inducer of hepatic metabolism (such as rifampicin) is added to mirtazapine therapy, the mirtazapine dose may have to be increased.
Ако лечението с този лекарствен продукт е спряно, то може да се наложи намаляване на дозата на миртазапин.
If treatment with such medicinal product is discontinued, it may be necessary to reduce the mirtazapine dose.
- Едновременното прилагане на мощен инхибитор на CYP3A4, кетоконазол, повишава
- Co-administration of the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole increased the peak plasma
пиковите плазмени нива и площта под кривата на миртазапин с около 40% и 50%, респективно. Трябва да се внимава, когато приемате едновременно миртазапин с мощни CYP3A4 инхибитори, HIV протеазни инхибитори, азол антифунгициди, еритромицин или нефазодон.
Caution should be exercised when co-administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin or nefazodone.
- -- Когато се прилага циметидин (слаб инхибитор на CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с
- When cimetidine (weak inhibitor of CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A4) is administered with
миртазапин, средната плазмена концентрация на миртазапин може да се увеличи с повече от 50%.
mirtazapine, the mean plasma concentration of mirtazapin may increase more than 50%.
Трябва да се внимава и дозата може да се намалява при съвместно приемане на миртазапин с мощни CYP3A4 инхибитори, HIV протеазни инхибитори, азол антифунгициди, еритромицин, циметидин или нефазодон.
Caution should be exercised and the dose may have to be decreased when co- administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin, cimetidine or nefazodone.
- -- Не се очакват значими фармакокинетични взаимодействия между миртазапин и
- No significant pharmacokinetic interactions are expected between mirtazapine and other
други психотропни активни вещества, тъй като повечето психотропни активни вещества се метаболизират чрез множество цитохром P450 (CYP) изо- ензими и един метаболитен път ще се компенсира от друг, в случай на подтискане на един или повече CYP изо- ензими.
psychotropic active substances because most psychotropic active substances are metabolized by multiple cytochrome P450 (CYP) iso-enzymes and one metabolic pathway will compensate for the other in case of inhibition of one or more CYP iso-enzymes.
Миртазапин не оказва значително инхибиращо или индуциращо действие върху CYP изо- ензими.
Mirtazapine does not significantly inhibit or induce CYP iso-enzymes.
- Проучвания върху взаимодействието не показват някакви съответни фармакокинетични
- Interaction studies did not indicate any relevant pharmacokinetic effects on concurrent
ефекти върху едновременното лечение с миртазапин и с пароксетин, амитриптилин, или рисперидон или литий.
treatment of mirtazapine with paroxetine, amitriptyline, or risperidone or lithium.
КХП 4. 8 Нежелани реакции
SPC 4.8 Undesirable Effects
Съответно хипонатриемия и SIADH (синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон) вече са описани в Раздел 4. 4 Специални предупреждения.
Accordingly hyponatraemia and SIADH are already described under 4.4 Special warnings.
За съгласуваност, CHMP счита, че тези нежелани ефекти също трябва да бъдат изложени в Раздел 4. 8 (Нежелани реакции).
For consistency, the CHMP considered that these undesirable effects should also be stated under 4.8 (Undesirable Effects).
а) ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ REMERON
BEFORE YOU TAKE REMERON
Бременност и кърмене Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди приемането на което и да е лекарство.
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Ограниченият опит с приемането на Remeron не показва повишен риск за бременни жени.
Limited experience with Remeron administration to pregnant women does not indicate an increased risk.
Въпреки това, в особени случаи Вашият лекар може да предпише Remeron за вас, защото той може да бъде в интерес на вас и вашето дете.
Despite this, in special cases your doctor may prescribe Remeron for you because it may be in the best interest of you and your child.
Посъветвайте се с Вашия лекар дали можете да кърмите, докато приемате Remeron.
Ask your doctor whether you can breast-feed, while taking Remeron.
б) ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ REMERON Внимавайте, когато приемате Remeron в комбинация с:
BEFORE YOU TAKE REMERON Take care when taking Remeron in combination with:
• антидепресанти като SSRIs, венлафаксин и L- триптофан или триптани (използвани за лечение на мигрена), трамадол (болкоуспокояващо), линезолид (антибиотик), литий (използван за лечение на някои психиатрични състояния) и препарати на основата на жълт кантарион - Hypericum perforatum (билково средство при депресия).
Johns Wort – Hypericum perforatum preparations (a herbal remedy for depression).
В много редки случаи, Remeron самостоятелно или комбинация от Remeron с тези лекарства, може да доведе до т. нар. синдром на серотонина.
In very rare cases Remeron alone or the combination of Remeron with these medicines, can lead to a so-called serotonin syndrome.
Някои от симптомите на този синдром са: необяснимо висока температура, изпотяване, повишен сърдечен ритъм, диария, (неконтролируема) мускулни контракции, треперене, повишени рефлекси, безпокойство,
Some of the symptoms of this syndrome are: inexplicable fever, sweating, increased heart rate, diarrhoea, (uncontrollable) muscle contractions, shivering, overactive reflexes, restlessness, mood changes and unconsciousness.
23 промени в настроението и безсъзнание.
If you get a combination of these symptoms, talk to your doctor immediately.
ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКАТА( ИТЕ) ХАРАКТЕРИСТИКА( И) НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯТА ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- целта на сезирането е съгласуването на Кратките характеристики на продукта, означенията
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
върху опаковката, листовката и Модул 3.
labelling, package leaflet and Module 3.
- Кратките характеристики на продукта, означенията върху опаковката, листовката и Модул 3,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
предложени от Притежателя на разрешението за употреба са оценени на базата на предоставената документация и научното обсъждане в рамките на Комитета,
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
24 ПРИЛОЖЕНИЕ III
16 ANNEX III
25 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
17 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
26 1.
18 1.
Приложение I) 45 mg таблетки, диспергиращи се в устата
Remeron and associated names (see Annex I) 15 mg orodispersible tablets Remeron and associated names (see Annex I) 30 mg orodispersible tablets Remeron and associated names (see Annex I) 45 mg orodispersible tablets
Всяка таблетка, диспергиращa се в устата Remeron от 15 mg съдържа 15 mg миртазапин.
Each Remeron 15 mg orodispersible tablet contains 15 mg of mirtazapine.
Всяка таблетка, диспергиращa се в устата Remeron от 30 mg съдържа 30 mg миртазапин.
Each Remeron 30 mg orodispersible tablet contains 30 mg of mirtazapine.
Всяка таблетка, диспергиращa се в устата Remeron от 45 mg съдържа 45 mg миртазапин.
Each Remeron 45 mg orodispersible tablet contains 45 mg of mirtazapine.
Всяка таблетка, диспергиращa се в устата Remeron от 15 mg съдържа 4, 65 mg аспартам и 28 mg захароза.
Each Remeron 15 mg orodispersible tablet contains 4.65 mg aspartame and 28 mg sucrose.