natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ба При пациенти с болестта на Crohn антитела срещу адалимумаб са открити в 7 от 269 случая
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
ре (2. 6%) на терапия с адалимумаб.
other products is not appropriate.
ау 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties t
След подкожно приложение на еднократна доза от 40 mg, резорбцията и разпределението на
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
нз адалимумаб са бавни, като пиковите плазмени концентрации се достигат около 5 дни след приложението.
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Абсолютната средна бионаличност на адалимумаб, определена от трите
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
ше проучвания след еднократна подкожна доза от 40 mg, е 64%.
subcutaneous dose was 64%.
След еднократно интравенозно приложение в дози от 0, 25 до 10 mg/ kg, концентрациите са пропорционални на дозата.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
След
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
ре дози от 0, 5 mg/ kg (~40 mg), клирънсът варира от 11 до 15 ml/ час, a oбемът на разпределение (Vss) варирa между 5 и 6 литра, а средното крайно време на полуживот е около две седмици.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
аз Концентрацията на адалимумаб в синовиалната течност на различни болни с ревматоиден артрит варира между 31 и 96% от серумната концентрация. ер След подкожно приложение на 40 mg Trudexa през седмица при пациенти с ревматоиден артрит (РА), средните равновесни концентрации са около 5 µg/ ml (при приложение без метотрексат) и не
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
съответно 8- 9 µg/ ml (ако Trudexa се прилага заедно с метотрексат).
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
При пациенти с болестта на Crohn натоварващата доза от 80 mg Trudexa през седмица 0, ве
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
последвана от 40 mg Trudexa през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 5, 5 µg/ ml по време на индукционния период. о
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Натоварваща доза от 160 mg Trudexa през седмица 0, последвана от 80 mg Trudexa през йт
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
При пациенти с болестта на ко
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Crohn, приемали поддържаща доза от 40 mg Trudexa през седмица, се наблюдават средни равновесни нива от около 7 µg/ ml., кт
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Популационни фармакокинетични анализи на данни върху повече от 1300 болни от РА, разкриват тенденция за несъмнено по- висок клирънс на адалимумаб при пациенти с по- голямо ду
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Наблюдавано е, че о
The serum
серумните нива на свободен адалимумаб (несвързан с антитела към адалимумаб, ААА) са по - пр
41 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Trudexa не e изследвана при деца и при болни с бъбречна или чернодробна недостатъчност. ен
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
5. 3 Предклинични данни за безопасност в ст
5.3 Preclinical safety data
Предклиничните данни не показват особени рискове за хората при проучвания за токсичност с еднократна и многократни дози, и генотоксичност. р ка
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
При макаци е проведено проучване на токсичността върху ембрио- феталното / перинаталното развитие в дози 0, 30 и 100 mg/ kg (9- 17 маймуни / група), което не е доказало вредности за Ле
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
плода от адалимумаб.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
45 6.
au 6.
ба 6. 1 Списък на помощните вещества
6.1 List of excipients
ау Натриев хлорид Полисорбат 80 Натриев хидроксид
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
нз Вода за инжекции
Sodium hydroxide Water for injections
ше 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities t uc
ре При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
аз 6. 3 Срок на годност
6.3 Shelf life
18 месеца ер не
18 months lP
Да че
Keep the syringe in the outer carton.
не се замразява. ве
Do not freeze. na
6. 5 Данни за опаковката о
6.5 Nature and contents of container i
Trudexa 40 mg инжекционен разтвор в еднократна предварително напълнена спринцовка йт
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use: dic
1 блистер с 2 предварително напълнени спринцовки (0, 8 ml стерилен разтвор) всяка с 1 алкохолен тампон. ду
Me
1 блистер с 4 предварително напълнени спринцовки (0, 8 ml стерилен разтвор) всяка с 1 алкохолен тампон. о
• 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
алкохолен тампон. ен
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа ст
6.6 Special precautions for disposal
съответствие с местните изисквания. ка Ле
42 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
46 Kent ME11 5EL Обединено Кралство
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
ба 8.
ris 8.
ре EU/ 1/ 03/ 257/ 002 EU/ 1/ 03/ 257/ 003
tho EU/ 1/ 03/ 257/ 002 EU/ 1/ 03/ 257/ 003 EU/ 1/ 03/ 257/ 004
по EU/ 1/ 03/ 257/ 005
au EU/ 1/ 03/ 257/ 005
ау 9.
9.
нз 1 септември 2003
r ge 1 September 2003 10.
ше ре 10 ДАТА НА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА
DATE OF REVISION OF THE TEXT
р ст
lon
вен
{MM/ YYYY}
пр
uc rod lP i na dic Me
о
t
ду
no
ба ре 2.
2.
т Всяка еднократна доза в предварително напълнена спринцовка от 0, 8 ml съдържа 40 mg
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
ау Адалимумаб е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло, извлечено от клетки от яйчници на китайски хамстери.
ris Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
нз За помощните вещества, вж. точка 6. 1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
ше 3.
tho 3.
ре Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка с с предпазител.
au Solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
КЛИНИЧНИ ДАННИ Терапевтични показания
CLINICAL PARTICULARS
Ревматоиден артрит че
r ge 4.1 Therapeutic indications
Trudexa в комбинация с метотрексат е показана за: ве
Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
лечение на умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти, когато отговорът към модифициращите заболяването о
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
антиревматични лекарствени продукти, включително метотрексат е недостатъчен. йт
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
лекарствена терапия, е недостатъчен. ст
Ankylosing spondylitis i
Анкилозиращ спондилит р ка
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have dic
Ле
had an inadequate response to conventional therapy.
48 Trudexa е показана за лечение на тежка активна форма на болестта на Crohn при пациенти, при които липсва терапевтичен отговор на цялостно и в достатъчна степен проведения курс на лечение с кортикостероид и/ или имуносупресор или такива, които имат непоносимост или медицински противопоказания за подобен вид терапия.
Trudexa is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
ба Индукционната терапия с Trudexa трябва да се провежда в комбинация с кортикостероиди.
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
т по 4. 2 Дозировка и начин на приложение
44 4.2 Posology and method of administration
ау Лечението с Trudexa трябва да се назначава и проследява от лекар- специалист с опит в диагностиката и лечението на ревматоиден, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит или болестта на Crohn.
Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
ер Trudexa е наложително оптимизирането на съпътстващите терапии (напр. с кортикостероиди и/ или имуномодулатори). не
ris During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
Възрастни
tho Adults
Ревматоиден артрит че
Rheumatoid arthritis
Препоръчителната доза Trudexa за възрастни пациенти с ревматоиден артрит е 40 mg ве
au The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
По време на лечението с Trudexa може да продължи приложението на метотрексат. о йт
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa.
комбиниране с други модифициращи заболяването антиревматични лекарствени продукти освен метотрексат, вж. точки 4. 4. и 5. 1., кт
r Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued
При монотерапия, някои пациенти, които получат намаление в отговора си към Trudexa, могат да имат полза от увеличение на честотата на дозиране до 40 mg адалимумаб ежеседмично. ду
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. lon In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит о пр
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis no
Препоръчителната доза Trudexa за пациенти с псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит е 40 mg адалимумаб през седмица, в еднократна доза, инжектирана подкожно. ен
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. t
За всички по- горе посочени индикации, наличните данни предполагат, че клиничен отговор се в
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved uc
бъде преоценена продължителната терапия при пациенти без отговор. р
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. rod
Болест на Crohn ка
Crohn’ s disease
Препоръчителната схема за началната доза на терапията с Trudexa при възрастни пациенти с Ле
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is lP
В случай на необходимост от по- бърз терапевтичен отговор може да се приложи схемата 160 mg през седмица 0 (под формата на четири инжекции в рамките на едно денонощие или като две инжекции дневно в два последователни дни), след което 80 mg през седмица 2 с
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction. na
След индукционната терапия препоръчителната доза е 40 mg през седмица, инжектирани
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, i dic
ба подкожно.
Trudexa may be re-administered.
Съществуват
There is little experience from re administration after more than 8 weeks since the previous dose.
ре твърде малко данни относно подновяване на терапията с Trudexa повече от 8 седмици след последния прием.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
т по По време на поддържащата терапия дозата на кортикостероидите може да се намали постепенно в съответствие с правилата на клиничната практика.
guidelines.
ау Част от пациентите, при които отговорът на терапията е понижен, могат да имат полза от увеличение на честотата на дозиране до 40 mg адалимумаб ежеседмично.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
нз Онези от пациентите, при които липсва отговор до седмица 4, могат да имат полза от
45 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
ше продължително поддържащо лечение до седмица 12.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
ре Пациенти в старческа възраст
Elderly patients
аз Не e необходимо адаптиране на дозата.
ed No dose adjustment is required.
Деца и юноши ер не
Children and adolescents
Увредена бъбречна и/ или чернодробна функция че
tho Impaired renal and/ or hepatic function
за дозиране. о
No dose recommendations can be made.
4. 3 Противопоказания йт
au 4.3 Contraindications
вещества.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Активна туберкулоза или други тежки инфекции като сепсис и опортюнистични инфекции (вж., кт
r Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section
точка 4. 4). ду
ge 4.4).
Умерена до тежка сърдечна недостатъчност (NYHA клас III/ IV) (вж. точка 4. 4). о
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). lon 4.4 Special warnings and precautions for use
Инфекции ен
Infections no
Тъй като елиминирането на адалимумаб може да трае до ст
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Trudexa.
пет месеца, то проследяването трябва да продължава през този период. р
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. t uc
Лечението с Trudexa не трябва да се започва при пациенти с активна инфекция, включително ка
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled. rod
Лекарите трябва внимателно да преценят приложението на Trudexa при пациенти с анамнеза за повтарящи се инфекции или
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may lP
50 при състояния, предразполагащи пациентите към инфекции, както и едновременното приложение на имуносупресивни лекарствени продукти.
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
При приложение на Trudexa са съобщавани случаи на сериозни инфекции, сепсис, туберкулоза
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have na
ба и други опортюнистични инфекции, в това число и фатални.
been reported with Trudexa.
ре Тежки инфекции:
Serious infections: i dic
т Клинични проучвания показват повишен риск от развитие на тежки инфекции при пациенти,
In clinical trials an increased risk of serious infections in patients receiving Trudexa has been shown, and reports from the post-marketing setting support this finding.
ау Туберкулоза:
Tuberculosis:
нз Съобщава се за случаи на туберкулоза при пациенти, приемащи Trudexa.
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
ше дисеминирана.
It should be noted that in the majority of those reports, tuberculosis was extra-pulmonary, i. e. disseminated.
Изследването трябва да
46 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
аз обхваща обстойна анамнеза, с персонална анамнеза за туберкулоза или възможни предхождащи контакти с пациенти с активна туберкулоза, и минала и/ или настояща имуносупресивна ер терапия.
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Препоръчва се провеждането на тези тестове да бъде описано в сигналната карта на пациента. не
Prescribers
Напомня се на предписващите за риск от фалшиво- отрицателни резултати при кожен туберкулинов тест, особено при тежко- болни пациенти или имунокомпрометирани пациенти. че
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Ако е установена активна туберкулоза, не трябва да се започва лечение с Trudexa (вж. точка 4. 3). ве
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
При диагностицирана латентна туберкулоза трябва да се започне профилактично о
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate anti-tuberculosis prophylaxis in accordance with local
При това положение, трябва внимателно да се прецени съотношението полза/ риск от лечение с Trudexa. ко
In this situation, the benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да потърсят медицинска помощ при наличие на признаци/ симптоми (напр. продължителна кашлица, загуба на тегло, субфебрилитет), които, кт
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
настъпват по време на или след лечение с Trudexa и предполагат наличие на туберкулозна инфекция. ду
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
Други опортюнистични инфекции: о пр
r Other opportunistic infections:
При прилагане на Trudexa се съобщават случаи на свързани с терапията тежки опортюнистични инфекции, напр. пневмоцистна пневмония, дисеминирана хистоплазмоза, листериоза и ен
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
на състоянието на пациенти, лекувани с Trudexa, трябва да се вземе предвид възможността от наличие на опортюнистична инфекция. р ка
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
Реактивация на хепатит В Ле
Hepatitis B Reactivation
Trudexa, е наблюдавано реактивиране на хепатит В.
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Trudexa, who are chronic carriers of this virus.
Носители на HBV, които се нуждаят от
Patients at risk for HBV t uc
51 лечение с Trudexa, трябва да се мониторират стриктно за признаци и симптоми на активна HBV инфекция по време на лечението и няколко месеца след неговото приключване.
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
Засега няма достатъчно данни за лечение на носители на HBV с анти- вирусни препарати в съчетание с TNF - антагонисти като опит за предотвратяване на реактивирането на HBV.
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination rod
При пациенти, при които
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
ба се установява реактивиране на HBV, Trudexa трябва да се спре и да се започне ефективно антивирусно лечение в съчетание с подходяща поддържаща терапия.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. lP
ре Неврологични събития
Neurological events
т по В редки случаи антагонистите на TNF, в това число и Trudexa, могат да доведат до поява на нови или до изостряне на клиничните симптоми и/ или радиографски белези на
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
ау демиелинизиращите заболявания.
of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of demyelinating disease.
Лекарите, предписващи Trudexa, трябва да бъдат особено внимателни при пациенти със съществуващо или новооткрито демиелинизиращо заболяване на централната нервна система.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Trudexa in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders. i dic
нз Алергични реакции
Allergic reactions
ше По време на клиничните проучвания не са описани сериозни алергични реакции от подкожно
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa Me
ре приложение на Trudexa.
during clinical trials.
аз Trudexa са съобщавани сериозни алергични реакции, включително анафилаксия.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
При настъпване на анафилаксия или друга сериозна алергична реакция, приложението на Trudexa ер трябва незабавно да се прекрати и да се започне съответното лечение.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Това може да не
47 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
предизвика алергични реакции при пациенти, чувствителни към латекс.
This may cause severe allergic reactions in patients sensitive to latex.
Имуносупресия че
Immunosuppression
При проучване на 64 пациенти с ревматоиден артрит, които са били на лечение с Trudexa, не е ве
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
установено потискане на свръхчувствителността от забавен тип, нивата на имуноглобулините или промяна в броя на ефекторните Т - и В- клетки, естествените килърни клетки, моноцитите, о
ed evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.