natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Резултати от клиничните изпитвания при пациенти Ефикасността и безопасността на Protopy са оценени при повече от 13 500 пациенти, лекувани с о
ng
такролимус маз в клинични изпитвания от фаза І до фаза ІІІ. пр
The efficacy and safety of Protopy was assessed in
В шестмесечно многоцентрово двойно- сляпо рандомизирано изпитване 0, 1% такролимус маз се прилага два пъти дневно при н
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
кортикостероид за локално приложение (0, 1% хидрокортизон бутират върху торса и крайниците, 1% хидрокортизон ацетат върху лицето и врата).
twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
Първичната крайна точка е ст
The primary endpoint was the response rate at month 3 ct
степента на отговор на 3- ия месец, дефинирана като частта пациенти с най- малко 60% р
defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
подобрение на m EASI (modified Eczema Area and Severity Index) между началната точка и 3- ия ка
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
Степента на отговора при групата с 0, 1% такролимус (71, 6%) е значително по- висока от тази при групата с лечение на базата на локален кортикостероид (50, 8%); p < 0, 001, Таблица 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
Ле
Table 1
Степента на отговорите на 6- ия месец е сравнима с 3 месечните резултати.
Efficacy at month 3 lp
6 Таблица 1 Ефективност на 3- ия месец
a
Режим с локално приложение на кортикостероиди§ (N=485)
Topical corticosteroid regimen§
Степен на отговорите с ≥ 60%
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
ба подобрение на mEASI (първична крайна точка) §§
improvement in mEASI (Primary ic
Подобрение ≥ 90% по обща
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
от лекарска оценка § Кортикостероиди с локално приложение = 0, 1% хидрокортизон бутират върху торса и
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
уп крайниците, 1% хидрокортизон ацетат върху лицето и врата. §§ По- високи стойности = по- голямо подобрение
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
Парене на
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
ен кожата, herpes simplex, непоносимосткъм алкохол (зачервяване на лицето и кожна чувствителност след прием на алкохол), сърбеж на кожата, хиперстезия, акне и гъбичен
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
еш дерматит се срещат по- често в групата с такролимус.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
ра дерматит се прилага два пъти дневно в продължение на три седмици 0, 03% такролимус маз, 0, 1% такролимус маз или 1% хидрокортизон ацетат маз.
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
е кривата (AUC) на mEASI като процент от началната точка средно за периода на лечение.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Резултатите от това многоцентрово, двойно сляпо, рандомизирано изпитване показват, че не такролимус маз 0, 03% и 0, 1% е значително по- ефективен (p < 0, 001 за двата) отколкото 1% хидрокортизон ацетат маз (таблица 2). че
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
о
Table 2
Такролимус 0, 1%
Efficacy at week 3
(N=185)
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Средна mEASI като процент от базовата линия чрез AUC (първична ко
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
Подобрение ≥ 90%
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
по кт
15.7%
оценка § по- ниски стойности = по- голямо подобрение.
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
Честотата на локалното кожно парене е по- висока при групите с такролимус отколкото при пр
th The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the
групата с хидрокортизон.
au hydrocortisone group.
показатели. ст
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
Целта на третото многоцентрово двойно- сляпо рандомизирано изпитване е оценката на ефикасността и безопасността на 0, 03% такролимус маз, приложена веднъж или два пъти р
Treatment duration was for up to three weeks. no
дневно в сравнение с 1% хидрокортизон ацетат маз два пъти дневно при деца с умерен до ка
Table 3
тежък атопичен дерматит.
Efficacy at week 3
7 Таблица 3 Ефективност на 3- та седмица
Hydrocortisone acetate 1% ct
Хидрокортизон ацетат 1% два пъти дневно (N=207)
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Такролимус 0, 03% Веднъж дневно (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Такролимус 0, 03% Два пъти дневно (N=210)
Twice daily (N=207) du
Средно процентно намаление 47, 2% на mEASI (първична крайна
Median mEASI Percentage Decrease (Primary Endpoint)§ ro
70, 0%
47.2%
78, 7%
70.0%
ре
78.7%
Подобрение ≥ 90% по обща лекарска преценка.
Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation lp
13, 6%
13.6%
от § по- високи стойности = по- голямо подобрение
§ higher values = greater improvement a
Статистически значимо по- голямо подобрение се наблюдава в групите с
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of in
за 0, 03% такролимус маз, приложен веднъж и два пъти дневно в сравнение с хидрокортизон ацетат маз 2 пъти дневно (p < 0, 001 за двата).
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for ic
Лечението 2 пъти дневно с 0, 03% такролимус маз е
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily ed
ен по- ефективно от това веднъж дневно (Таблица 3).
administration (Table 3).
Няма клинично
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
еш релевантни промени в лабораторните стойности или в жизнените показатели при двете групи по време на изпитването.
M
зр В четвъртото изпитване около 800 пациенти (на възраст ≥ 2 години) се лекуват с 0, 1%
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
ра такролимус маз с прекъсване или непрекъснато в открито продължително изпитване за безопасност до 4 години, като 300 пациенти са лекувани поне 3 години и 79 пациенти са
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
е лекувани най- малко 42 месеца.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
Като цяло, че
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
Трите най- чести нежелани реакции, ве
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold,
По време на това продължително о
7 influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
по- краткотрайните и/ или предишни изпитвания. ко
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
Резорбция о пр
5.2 Pharmacokinetic properties
Повечето пациенти с атопичен дерматит (възрастни и деца), лекувани с единични или повторни н
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
апликации на такролимус маз (0, 03- 0, 1%), и кърмачета над 5- месечна възраст, лекувани с ве
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
такролимус маз (0, 03%), са с концентрация в кръвта < 1, 0 ng/ ml.
ed Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
Когато са наблюдавани ст
When observed, blood concentrations exceeding
концентрации над 1, 0 ng/ ml, те са преходни.
is 1.0 ng/ ml were transient.
Системната експозиция се увеличава с увеличение на третираните повърхности.
However, both
намалява при оздравяване на кожата.
or the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
При деца и възрастни със средно 50% третирана ка
AUC) of tacrolimus
повърхност на тялото системната експозиция (т. е AUC) на такролимус от Protopy е около 30 пъти по- ниска от тази, наблюдавана при перорални имуносупресивни дози при пациенти с Ле
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic
трансплантация на бъбрек и черен дроб.
au effects can be observed is not known.
8 Разпределение Тъй като при такролимус маз системната експозиция е ниска, високата степен на свързване на такролимус (> 98, 8%) с плазмените протеини не се счита за клиничнозначима.
er Distribution ng As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant. lo Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation. no
ба Метаболизъм на такролимус в човешката кожа не се установява.
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Системно наличният
Systemically available tacrolimus is ct
ре такролимус се метаболизира изключително в черния дроб чрез СУР3А4.
extensively metabolised in the liver via CYP3A4. du
от Елиминиране Интравенозно приложеният такролимус е с ниска стойност на клирънса.
Elimination When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
Средният тотален
The ro
уп телесен клирънс е около 2, 25 l/ h.
average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
Чернодробният клирънс на системно наличния такролимус може да се понижи при хора с тежка чернодробна недостатъчност или хора, третирани
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- lp
за едновременно с лекарствени продукти, които са мощни инхибитори на СУР3А4.
treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
ен такролимус е 75 часа за възрастни и 65 часа за деца.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children. a in
еш
5.3 Preclinical safety data ic
Предклинични данни за безопасност
Repeated dose toxicity and local tolerance ed
ра малки прасета е свързано с леки кожни промени като еритема, едема и папули.
Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
Продължителното локално приложение на такролимус при плъхове води до системна
M
е токсичност, включваща промени в бъбреците, панкреаса, очите и нервната система.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
Промените са предизвикани от високата системна експозиция на гризачите в резултат на високата не трансдермална резорбция на такролимус.
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
единични дози маз (3%).
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
Зайците са извънредно чувствителни към интравенозно приложение на такролимус, като са наблюдавани обратими кардиотоксични ефекти. ве
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Тестовете in vitro и in vivo не показват генотоксичен потенциал на такролимус. йт
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Карциногенност ко
Carcinogenicity
Системните изпитвания за карциногенност при мишки (18 месеца) и плъхове (24 месеца) не доказват карциногенен потенциал на такролимус., кт
8 Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
лимфома във връзка с висока системна експозиция.
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
Животните, третирани с такролимус маз, показват пр
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
статистически значимо намаляване на времето до развитие на кожен тумор (карцином на сквамозни клетки) и увеличение броя на туморите.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the number of tumours.
дължи на системна имуносупресия или на локален ефект.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
Рискът за хора не може да се изключи ве
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
напълно тъй като възможността за локална имуносупресия при продължителната употреба на такролимус маз е неизвестна. р ст
ed Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant
Репродуктивна токсичност ка
is toxicity in maternal animals.
При мъжки плъхове се забелязва Ле
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
or doses of tacrolimus.
6. 1
th 6.
Списък на помощните вещества
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Бял мек парафин Течен парафин Пропилен карбонат
au 6.1 List of excipients
ба Бял пчелен восък
er White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax ng lo Hard paraffin no
ре Твърд парафин
6.2 Incompatibilities
уп Не е приложимо.
Not applicable. ct
Срок на годност
6.3 Shelf life du
ен 3 години
3 years ro
Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage lp
зр Да не ce съхранява над 25ºС.
Do not store above 25°C. a
ра
6.5 Nature and contents of container in ic
6. 5
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap. ed
Данни за опаковката
Package sizes:
продажба. ве
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6
M
Cпециални предпазни мерки при изхвърляне о
6.6 Special precautions for disposal
Няма специални изисквания. йт
No special requirements.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания., ко кт
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА ду
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
61 о
61 D-81673 München Germany
EU/ 1/ 02/ 202/ 001 р
EU/ 1/ 02/ 202/ 001
EU/ 1/ 02/ 202/ 005 Ле
ed EU/ 1/ 02/ 202/ 002 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
9.
is or 9.
Дата на първо разрешаване за употреба:
th Date of first authorisation:
10
au 10.
ба Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската
er {DD/ MM/ YYYY} ng lo Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu no ct du ro
ре агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu
in
от уп за ен еш зр ра е не че ве о йт, ко кт о ду пр н ве р ст ка Ле
a
11
lp
1.
ic ed M
Protopy 0, 1% маз
Protopy 0.1% ointment
ба ре 1 g Protopy 0, 1% маз съдържа 1, 0 mg такролимус (tacrolimus) под формата на такролимус монохидрат 0, 1%.
1 g of Protopy 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
Лечение на умерен до тежък атопичен дерматит при възрастни, които не се повлияват не адекватно или не понасят конвенционалните терапии като локални кортикостероиди. че
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids. lo 4.2 Posology and method of administration no
Protopy трябва да се предписва от лекари с опит в диагнозата и лечението на атопичен дерматит. о йт
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis. ct
Лечението трябва да бъде с прекъсвания, а не непрекъснато. ко
Treatment should be intermittent and not continuous. du
Може да се използва върху всяка част от тялото, включително лицето, шията и местата на сгъвките с, кт
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. ro
Protopy маз не трябва да се прилага под оклузивна превръзка (вж. точка 4. 4). ду
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). lp
лечението се прекратява.
Each affected region of the skin should be treated with Protopy until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Обикновено една седмица след започване на лечението се наблюдава пр
Generally, improvement is seen within one week of starting a
или дълготрайно лечение с прекъсване.
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
При първите признаци за повторна поява на ве
At the in
симптомите на заболяването (зачервяване) лечението трябва да се възобнови. ст
first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be reinitiated. ic
Не се препоръчва употребата на Protopy маз при деца под 2 години докато не са налице р
Protopy is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available. ed
Употреба при възрастни (16 годишни и над 16 години) Ле
Use in adults (16 years of age and above) M
Protopy се предлага в две концентрации, Protopy 0, 03% и Protopy 0, 1% маз.
Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Тъй като изпитванията за клинична ефективност са извършени с рязко спиране на лечението, няма информация дали постепенното намаляване на дозировката ще намали честотата на
11 As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
ба рецидивите.
4.3 Contraindications
от Свръхчувствителност към макролиди, към такролимус или към някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to macrolides in general, to tacrolimus or to any of the excipients.
ен или при пациенти, които са на терапия причиняваща имуносупресия.
Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
еш По време на употребата на Protopy маз излагането на кожата на слънчева светлина трябва да се сведе до минимум, както и трябва да се избягва употребата на ултравиолетова (UV) светлина от
ed Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided
зр солариум, терапия с UVB или UVA в комбинация с псоралени (PUVA) (вж. точка 5. 3).
is during use of Protopy ointment (see section 5.3).
Protopy маз не трябва да се прилага на
Physicians should advise patients on appropriate sun
Едновременната употреба на други препарати за кожно приложение не е изпитвана.
or protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Няма опит че
Protopy ointment should not be applied to lesions that
с едновременна употреба на системни стероиди или имуносупресивни средства. ве
th are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Protopy маз не е оценяван по отношение на ефективността и безопасността при лечение на клинично инфектиран атопичен дерматит.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Преди да започне лечението с Protopy маз о
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
клиничните инфекции на мястото на лечение трябва да са излекувани.
er Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically ng infected atopic dermatitis.
Пациентите с атопичен йт
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
дерматит са предразположени към повърхностни кожни инфекции.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin lo infections.
Лечението с Protopy може да бъде свързано с увеличен риск от херпесни вирусни инфекции (herpes simplex dermatitis ко
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform no
[eczema herpeticum], herpes simplex [фебрилен херпес], варицелиформен обрив на Капоши).
eruption).
При наличието на тези инфекции съотношението риск/ полза, свързано с употребата на Protopy,, кт
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated.
Потенциалът за локална имуносупресия (която е възможно да доведе до инфекции или кожни ду
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous ct
злокачествени образувания) в дългосрочен план (напр. за период от няколко години) е неизвестен (вж. точка 5. 1). о пр
malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). du
При трансплантирани пациенти продължителното системно излагане на интензивна имуносупресия н
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ro
след системно приложение на калциневринови инхибитори се свързва с повишен риск от ве
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and lp
развитие на лимфоми и кожни злокачествени новообразувания.
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
При пациенти използващи такролимус маз се съобщава за случаи на злокачествени новообразувания, включващи кожни и ст
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels. a
други типове лимфома и кожен карцином (вж. точка 4. 8).
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
Не са намерени значими системни р
The majority of these cases in
нива на такролимус при пациенти с атопичен дерматит третирани с Protopy. ка
related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy. ic
Ле
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop ed