natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въздействието на лекарствени продукти с подобни характеристики, като например инотропите милринон, еноксимон, амринон, олпринон и цитостазол може да се усили от прилагането на анагрелид. • In vivo изследвания на взаимодействието при хора показаха, че анагрелидът не влияе върху фармакокинетичните свойства на дигоксина и варфарина. • При дозите, препоръчвани за употреба при лечение на есенциална тромбоцитемия, анагрелид може теоретично да усили действието на други лекарствени продукти, които инхибират или модифицират тромбоцитната функция, напр. ацетилсалициловата киселина. • Едно изследване за взаимодействието при здрави хора показва, че едновременното прилагане на повторна доза анагрелид 1mg веднъж дневно и ацетилсалицилова киселина 75mg веднъж дневно може да повиши ефектите на анти тромбоцитна агрегация на всяко едно лекарство в сравнение с приложението само на ацетилсалицилова киселина.
The effects of medicinal products with similar properties such as the inotropes milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol may be exacerbated by anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that anagrelide does not affect the pharmacokinetic properties of digoxin or warfarin. • At the doses recommended for use in the treatment of essential thrombocythaemia, anagrelide may theoretically potentiate the effects of other medicinal products that inhibit or modify platelet function e. g. acetylsalicylic acid. • A clinical interaction study performed in healthy subjects showed that co-administration of repeat-dose anagrelide 1mg once daily and acetylsalicylic acid 75mg once daily may enhance the anti-platelet aggregation effects of each drug compared with administration of acetylsalicylic acid alone.
Следователно, поради липса на данни за пациенти с ЕТ, преди да се започне лечение трябва да се преценят потенциалните рискове от
Therefore, due to the lack of data in ET patients, the potential risks of the concomitant use of anagrelide with acetylsalicylic acid should be assessed, particularly in patients with a high risk profile for haemorrhage before treatment is initiated. • Anagrelide may cause intestinal disturbance in some patients and compromise the absorption of hormonal oral contraceptives.
4 едновременната употреба на анагрелид с ацетилсалицилова киселина, особено при пациенти с висок рисков профил за кръвоизливи.
Food interactions: • Food delays the absorption of anagrelide but does not significantly alter systemic exposure. • The effects of food on bioavailability are not considered clinically relevant to the use of anagrelide.
Не се препоръчва употреба на Xagrid по време на бременност.
4 Use of Xagrid during pregnancy is not recommended.
Ако Xagrid се използва по време на бременността или ако пациентката забременее, докато приема лекарството, тя трябва да бъде уведомена за потенциалния риск за плода.
If Xagrid is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while using the drug, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Жени с детероден потенциал трябва да използват адекватни средства за контрацепция по време на терапия с анагрелид.
Women of child-bearing potential should use adequate birth-control measures during treatment with anagrelide.
Кърмене.
Lactation:
Не е известно дали анагрелид хидрохлорид се отделя в човешката кърма.
It is not known whether anagrelide hydrochloride is excreted in milk.
Тъй като много лекарствени препарати се екскретират в човешкото мляко и поради потенциалните отрицателни реакции при кърмените бебета, майките следва да преустановят кърменето, докато приемат Xagrid.
Since many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should discontinue breast-feeding when taking Xagrid.
При клиничното разработване често се получаваха оплаквания от замайване.
In clinical development, dizziness was commonly reported.
На пациентите се препоръчва да не шофират или управляват машини, докато приемат Xagrid, ако изпитват замайване.
Patients are advised not to drive or operate machinery while taking Xagrid if dizziness is experienced.
Безопасността на анагрелид е изследвана в 4 открити клинични изпитвания.
The safety of anagrelide has been examined in 4 open label clinical studies.
В 3 от тези изпитвания за безопасността на препарата са оценени 942 пациенти, приемащи анагрелид при средна доза приблизително 2mg/ ден.
In 3 of the studies 942 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
При по- късно проведено изпитване за безопасността на препарата са оценени 3660 пациенти, приемащи анагрелид при средна доза приблизително 2mg/ ден.
In the later study 3660 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
При това изпитване 34 пациенти приемат анагрелид за период до 5 години.
In this study 34 patients received anagrelide for up to 5 years.
Най- честите нежелани лекарствени реакции, които са съобщени, са: главоболие, което възникваше при приблизително 14% от пациентите, сърцебиене - при приблизително 9%, задържане на течности и гадене, и двете - при приблизително 6%, и диария - при 5%.
The most commonly reported drug related adverse reactions were headache occurring at approximately 14%, palpitations occurring at approximately 9%, fluid retention and nausea both occurring at approximately 6%, and diarrhoea occurring at 5%.
Тези нежелани лекарствени реакции се очакват, като се има предвид фармакологията на анагрелид (инхибиране на PDE III).
These adverse drug reactions are expected based on the pharmacology of anagrelide (inhibition of PDE III).
Постепенното намаляване на дозата може да помогне за намаляване на тези ефекти (вж. точка 4. 2).
Gradual dose titration may help diminish these effects (see section 4.2).
За честотата на отрицателните лекарствени реакции се използва следната скала: много чести (> 1/ 10); чести (> 1/ 100, < 1/ 10); нечести (> 1/ 1 000, < 1/ 100); редки (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000); неизвестни (не могат да бъдат оценени по наличните данни).
The following convention was used for frequency of adverse drug reactions: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
5 Нарушения на кръвоносната и лимфна система Чести:
Blood and lymphatic system disorders Common:
Анемия Тромбоцитопения, панцитопения, екхимоза, кървене
Anaemia Thrombocytopenia, pancytopenia, ecchymosis, haemorrhage
Нарушения на Чести:
Metabolism and nutrition disorders Common:
метаболизма и храненето Задържане на течности Оток, загуба на тегло Пълнеене
Fluid retention Oedema, weight loss Weight gain
Главоболие Чести:
Nervous system disorders Very common:
Замайване Парестезия (изтръпване), инсомния, депресия, чувство за обърканост, хипоестезия, нервност, сухота в устата, амнезия
Dizziness Paraesthesia, insomnia, depression, confusion, hypoaesthesia, nervousness, dry mouth, amnesia
Сънливост, нарушена координация, дизартрия, мигрена
Somnolence, abnormal coordination, dysarthria, migraine
Специални сетива Редки:
Special senses
Зрителни аномалии, тинитус, диплопия
Vision abnormal, tinnitus, diplopia
Нечести:
5 Uncommon:
Сърцебиене, тахикардия Конгестивна сърдечна недостатъчност, хипертония, аритмия, предсърдна фибрилация, суправентрикуларна тахикардия, вентрикуларна тахикардия, синкоп
Congestive heart failure, hypertension, arrhythmia, atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, syncope
Ангина пекторис, инфаркт на миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиален излив, вазодилатация, постурална хипотония
Angina pectoris, myocardial infarction, cardiomegaly, cardiomyopathy, pericardial effusion, vasodilatation, postural hypotension
Респираторни Нечести:
Respiratory and thoracic disorders Uncommon:
Алергичен алвеолит
Dyspnoea, epistaxis, pleural effusion, pneumonia Pulmonary hypertension, pulmonary infiltrates Allergic alveolitis
Гадене, диария, стомашни болки, флатуленция, повръщане Диспепсия, анорексия, панкреатит, запек, гастроинтестинален кръвоизлив, гастроинтестинално разстройство
Nausea, diarrhoea, abdominal pain, flatulence, vomiting Dyspepsia, anorexia, pancreatitis, constipation, gastrointestinal haemorrhage, gastrointestinal disorder
Колит, гастрит, гингивално кървене
Colitis, gastritis, gingival bleeding
Увеличени чернодробни ензими
Hepatic enzymes increased
Кожа и подкожна тъкан Чести:
Skin and subcutaneous tissue Common:
Обрив Алопеция, промяна на цвета на кожата, сърбеж Суха кожа
Rash Alopecia, skin discoloration, pruritus Dry skin
Нарушения на Нечести:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Миалгия, артралгия, болки в гърба
Urogenital
Урогенитални Нечести:
Uncommon:
Изследвания
Impotence Nocturia, renal failure
Редки:
Investigations Rare:
Увеличен кръвен креатинин
Blood creatinine increased
6 Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести:
General disorders and administration site conditions Common:
Умора Болки в гърдите, слабост, студени тръпки, неразположение, треска Астения, болки, грипоподобен синдром
Fatigue Chest pain, weakness, chills, malaise, fever Asthenia, pain, flu-like syndrome
От постмаркетинговия период се разполага с малък брой съобщения за случаи на съзнателно предозиране с анагрелид.
There have been a small number of post-marketing case reports of intentional overdose with anagrelide.
Симптомите са преодолени с консервативно лечение.
Symptoms resolved with conservative management.
В случай на предозиране е необходимо строго клинично наблюдение на пациента; то включва следене на тромбоцитите за тромбоцитопения.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required; this includes monitoring of the platelet count for thrombocytopenia.
Дозата трябва да се намали или спре, според случая, до възстановяване на тромбоцитите в рамките на нормалните нива.
Dosage should be decreased or stopped, as appropriate, until the platelet count returns to within the normal range.
Xagrid при дози по- високи от препоръчаните води до понижаване на кръвното налягане, с изолирани случаи на хипотония.
Xagrid, at higher than recommended doses, has been shown to produce reductions in blood pressure with occasional instances of hypotension.
Единична 5mg доза анагрелид може да доведе до падане на кръвното налягане, обикновено съпроводено със замайване.
A single 5mg dose of anagrelide can lead to a fall in blood pressure usually accompanied by dizziness.
L01XX35 (Други антинеопластични лекарства)
L01XX35 (Other Antineoplastic Agents)
Специфичният механизъм на действие, чрез който анагрелид намалява нивото на тромбоцитите все още не е напълно изяснен, макар чрез информация от in vitro и in vivo изследвания да е потвърдено, че анагрелид е тромобоцит- селективен.
The specific mechanism of action by which anagrelide reduces platelet count is not yet fully understood although it has been confirmed that anagrelide is platelet selective from in vitro and in vivo study information.
In vitro изследвания на човешката мегакариоцитопоеза установиха, че инхибиторното действие на анагрелид върху формирането на тромбоцити у човека се медиират чрез забавяне на матурацията на мегакариоцитите и намаляването на техния размер и плоидност.
In vitro studies of human megakaryocytopoiesis established that anagrelide’ s inhibitory actions on platelet formation in man are mediated via retardation of maturation of megakaryocytes, and reducing their size and ploidy.
Доказателства за подобно in vivo действие бяха наблюдавани и при костномозъчна биопсия на третирани пациенти.
Evidence of similar in vivo actions was observed in bone marrow biopsy samples from treated patients.
Анагрелидът е инхибитор на цикличната АМФ фосфодиестераза III.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III.
Безопасността и ефикасността на анагрелид като понижаващ нивото на тромбоцити препарат е оценена в четири открити неконтролирани клинични изпитвания (номера на изпитванията:
The safety and efficacy of anagrelide as a platelet lowering agent have been evaluated in four open- label, non-controlled clinical trials (study numbers 700-012, 700-014, 700-999 and 13970-301) including more than 4000 patients with myeloproliferative disorders (MPDs).
При пациентите с есенциална тромбоцитемия пълният отговор се дефинира като намаляване на броя тромбоцити до ≤600 х 109/ l или ≥50% понижаване спрямо изходните стойности и поддържане на тези понижени нива за период от поне 4 седмици.
In patients with essential thrombocythaemia complete response was defined as a decrease in platelet count to ≤ 600 x 109/ l or a ≥ 50% reduction from baseline and maintenance of the reduction for at least 4 weeks.
При изпитвания 700- 012, 700- 014, 700- 999 и изпитване 13970- 301 времето за постигане на пълен отговор варира от 4 до 12 седмици.
In studies 700- 012, 700-014, 700-999 and study 13970-301 the time to complete response ranged from 4 to 12 weeks.
Открито клинично изпитване с 3- месечен период на лечение не доведе до съмнения, касаещи безопасността на употребата на анагрелид при 17 пациенти на детско- юношеска възраст с ЕТ (възрастова граница 7- 14 години) в сравнение с 18 възрастни пациенти.
An open label clinical study with a 3 month treatment period did not raise any safety concerns for anagrelide in 17 children/ adolescent patients with ET (age range 7-14 years) compared to 18 adult patients.
По- рано по време на клиничното разработване ограничен брой (12) деца (възрастова граница 5 - 17 години) с есенциална тромбоцитемия са третирани с анагрелид.
Earlier during clinical development a limited number (12) of children (age range 5 - 17 years) with essential thrombocythaemia were treated with anagrelide.
След перорално приложение на анагрелид при хора, най- малко 70% от него се абсорбират чрез гастроинтестиналния тракт.
Following oral administration of anagrelide in man, at least 70% is absorbed from the gastrointestinal tract.
При участници, които не са поемали храна, пиковите нива в плазмата се достигат около 1 час след поемане на 0, 5mg доза; плазменият полуживот е кратък, приблизително 1, 3 часа.
In fasted subjects, peak plasma levels occur about 1 hour after a 0.5mg dose; the plasma half- life is short, approximately 1.3 hours.
Пропорционалност в дозата е регистрирана в диапазона от 0, 5mg до 2mg.
Dose proportionality has been found in the dose range 0.5mg to 2mg.
Анагрелид се метаболизира предимно чрез CYP1A2; по - малко от 1% се открива в урината под форма на анагрелид.
Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2; less than 1% is recovered in the urine as anagrelide.
Идентифицирани са два основни метаболита в урината, 2- амино- 5, 6 - дихлоро- 3, 4- дихидрохиназолин и N - (5, 6- дихлоро- 3, 4- дихидрохиназалин - 2- ол) - 2 - оксоацетамид.
Two major urinary metabolites, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline and N-(5,6-dichloro- 3,4-dihydroquinazalin-2-yl)-2-oxoacetamide have been identified.
Средното отделяне на 2- амино- 5, 6- дихлоро- 3, 4- дихидрохиназолин в урината е приблизително 18- 35% от приложената доза.
The mean recovery of 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in urine is approximately 18-35% of the administered dose.
Фармакокинетичните данни от здрави участници в изпитванията показаха, че приемът на храна намалява Cmax (максималната концентрация) на анагрелид с 14%, но повишава AUC (площта под кривата) с 20%.
Pharmacokinetic data from healthy subjects established that food decreases the Cmax of anagrelide by 14%, but increases the AUC by 20%.
Храната има по- съществен ефект върху активния метаболит и намалява Cmax с 29%, макар да няма ефект върху AUC.
Food had a more significant effect on the active metabolite and decreased the Cmax by 29%, although it had no effect on the AUC.
Както се очаква от полуживота на анагрелида, няма данни за кумулирането му в плазмата.
As expected from its half-life, there is no evidence for anagrelide accumulation in the plasma.
Освен това тези резултати не показват данни за автоиндукция на клирънса на анагрелид.
Additionally these results show no evidence of auto-induction of the anagrelide clearance.
Специални групи пациенти
7 Special populations
Деца и юноши Фармакокинетичните данни от приели лекарството на гладно деца и юноши (възраст 7 - 14 години) с есенциална тромбоцитемия показват, че нормализираната спрямо дозата и телесното тегло експозиция, Cmax и AUC на анагрелида са по- ниски при децата/ юношите в сравнение с възрастните.
Children and adolescents Pharmacokinetic data from fasting children and adolescents (age range 7 - 14 years) with essential thrombocythaemia indicate that dose and body weight normalised exposure, Cmax and AUC, of anagrelide were lower in children/ adolescents compared to adults.
Наблюдава се освен това тенденция към по- ниска експозиция към активния метаболит.
There was also a trend to lower exposure to the active metabolite.
Тези наблюдения е възможно да отразяват по- ефективен метаболитен клирънс при по- млади пациенти.
These observations may be a reflection of more efficient metabolic clearance in younger subjects.
Пациенти в напреднала възраст Фармакокинетичните данни от приели лекарството на гладно пациенти в напреднала възраст с ЕТ (възрастов диапазон 65- 75 години), сравнени с приели лекарството на гладно възрастни пациенти (възрастов диапазон 22- 50 години), показват, че Cmax и AUC на анагрелида са съответно с 36% и 61% по- високи при пациентите в напреднала възраст, но че Cmax и AUC на активния метаболит, 2- амино- 5, 6- дихлоро- 3, 4- дихидроквиназолин, са съответно с 42% и 37% по- ниски при пациентите в напреднала възраст.
Elderly Pharmacokinetic data from fasting elderly patients with ET (age range 65-75 years) compared to fasting adult patients (age range 22-50 years) indicate that the Cmax and AUC of anagrelide were 36% and 61% higher respectively in elderly patients, but that the Cmax and AUC of the active metabolite, 2- amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline, were 42% and 37% lower respectively in the elderly patients.
Тези разлики вероятно се дължат на по- ниския предсистемен метаболизъм на анагрелида до 2 - амино - 5, 6 - дихлоро - 3, 4 - дихидроквиназолин при пациентите в напреднала възраст.
These differences were likely to be caused by lower presystemic metabolism of anagrelide to 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in the elderly patients.
Токсичност при многократно приложение.
Repeated dose toxicity.
След многократно прилагане на анагрелид при дози от 1mg/ kg/ ден или по- високи при кучета се проявява субендокардиален кръвоизлив и фокална некроза на миокарда.
Following repeated administration of anagrelide, at doses of 1mg/ kg/ day or higher, subendocardial haemorrhage and focal myocardial necrosis occurred in dogs.
Репродуктивна токсикология.
Reproductive toxicology.
Токсични за майките дози анагрелид (60 mg/ kg/ ден и повече) при плъхове и зайци са асоциирани с повишена резорбция на ембриона и смърт на плода.
Maternally toxic doses of anagrelide (60 mg/ kg/ day and above) in rats and rabbits were associated with increased embryo resorption and foetal mortality.
Мутагенен и карциногенен потенциал.
Mutagenic and carcinogenic potential.
Проучвания върху генотоксичния потенциал на анагрелида не са показали мутагенни или кластогенни ефекти.
Studies on the genotoxic potential of anagrelide did not identify any mutagenic or clastogenic effects.
По време нари 2- годишното проучване за карциногенност при плъхове са наблюдавани не - неопластични и неопластични находки, както и такива, свързани или дължащи се на силен
In a two-year rat carcinogenicity study, non-neoplastic and neoplastic findings were observed and related or attributed to an exaggerated pharmacological effect.
Сред тях е увеличената честота на надбъбречните феохромоцитоми спрямо контролната група при мъжките животни за всички дози (≥ 3 mg/ kg/ ден) и при женските, приемащи 10 mg/ kg/ ден и повече.
Among them, the incidence of adrenal phaeochromocytomas was increased relative to control in males at all dose levels (≥ 3 mg/ kg/ day) and in females receiving 10 mg/ kg/ day and above.
Най- ниската доза при мъжките индивиди (3 mg/ kg/ ден) представлява 37 пъти над дневната експозиция при хора (въз основа на AUC), при съответно прием на доза съответно от 1 mg два пъти дневно.
The lowest dose in males (3 mg/ kg/ day) corresponds to 37 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
Маточните аденокарциноми с епигенетичен произход могат да се свързват с ензимна индукция от групата на CYP1 гените.
Uterine adenocarcinomas, of epigenetic origin, could be related to an enzyme induction of CYP1 family.
Те бяха наблюдавани при женски животни, получаващи 30 mg/ kg/ ден, което представлява 572 пъти над дневната експозиция при хора (въз основа на AUC), при съответно прием на доза съответно от 1 mg два пъти дневно.
They were observed in females receiving 30 mg/ kg/ day, corresponding to 572 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
Към момента липсват клинични доказателства, че тези находки имат значение за употребата при човек.
Currently, there is no clinical evidence that these findings are of relevance to human use.
Съдържание на капсулата Повидон (E1201), Лактоза, безводна Лактозен монохидрат Микрокристална целулоза (E460) Кросповидон Магнезиев стеарат
Capsule contents Povidone (E1201) Anhydrous lactose Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose (E460) Crospovidone Magnesium stearate
Обвивка на капсулата Желатин Титанов диоксид (E171)
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171)
Печатно мастило Шеллак Силен амониев разтвор Калиев хидроксид (E525) Железен оксид, черен (E172)
8 Printing ink Shellac Strong ammonium solution Potassium hydroxide (E525) Black iron oxide (E172)
Няма специални условия на съхранение
No special precautions for storage
Полиетилен с висока плътност (HDPE) - бутилки, съдържащи сушител, със затваряне, което предотвратява достъпа на деца, съдържащи 100 капсули
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing desiccant with child-resistant closures containing 100 capsules
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham Basingstoke Hampshire RG24 8EP Великобритания
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham Basingstoke Hampshire RG24 8EP United Kingdom
EU/ 1/ 04/ 295/ 001
EU/ 1/ 04/ 295/ 001
16/ 11/ 2004
16/ 11/ 2004
КОНКРЕТНИ ЗАДЪЛЖЕНИЯ НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Wasdell Packaging Limited, Upper Mills Estate, Bristol Road, Stonehouse, Gloucestershire, GL10 2BJ, Великобритания
Wasdell Packaging Limited, Upper Mills Estate, Bristol Road, Stonehouse, Gloucestershire, GL10 2BJ, United Kingdom
"Кратка характеристикa на продукта", точка 4. 2).
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Притежателят на разрешението за употреба трябва да информира Европейската комисия за маркетинговите планове за лекарствения продукт, одобрен с това решение.
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
Shire ще проведе Изпитване за безопасността след издаване на разрешението Изпитване SPD422- 401 Неинтервенционно изпитване за безопасността след издаване на разрешението, с цел непрекъснато проследяване на резултатите, свързани с безопасността и изхода от бременността в статистическа група рискови пациенти с есенциална тромбоцитемия (ЕТ), изложени на въздействието на Xagrid в сравнение с други конвенционални циторедуктивни терапии.
Shire will conduct a Post Authorisation Safety Study (PASS) Study SPD422-401 A non- interventional, post authorisation safety study, to continuously monitor safety and pregnancy outcomes in a cohort of at-risk Essential Thrombocythaemia (ET) subjects exposed to Xagrid compared to other conventional cytoreductive treatments.