natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Използвани са следните категории за класифициране на нежеланите реакции по честота: много чести (> 1/ 10); чести (> 1/ 100 и < 1/ 10); нечести (> 1/ 1 000 и < 1/ 100); редки (> 1/ 10 000 и < 1/ 1 000); и много редки (< 1/ 10 000), включително единични съобщения.
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
PTH
PTH
N=1341 (%) Инфекции и инфестации Нечести Инфлуенца Нарушения на метаболизма и храненето Много чести
N=1341 (%) Infections and Infestations Uncommon Influenza
Хиперкалциемия Чести
Hypercalcemia Common
Повишаване на алкалната фосфатаза в кръвта
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
0, 8
0.8 0.6 0.6
Анорексия Повишаване на пикочната киселина в кръвта Нарушения на нервната система Чести
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
0, 6 0, 6
9.3 3.9
Главоболие Замайване Нечести
Dysgeusia Parosmia
9, 3 3, 9
0.8 0.7
Промяна на вкуса Промяна на обонянието Сърдечни нарушения Чести
Cardiac disorders Common
0, 8 0, 7
Palpitations
Гадене Чести
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
13, 5
13.5
Повръщане Констипация Диспепсия Диария Нечести
Vomiting Constipation Dyspepsia Diarrhoea Uncommon
2, 5 1, 8 1, 3 1, 0
2.5 1.8 1.3 1.0
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести Мускулни крампи Болка в крайниците Болка в гърба
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common Muscle cramp Pain in extremity Back pain
1, 1 1, 1 1, 0
1.1 1.1 1.0
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Много чести
Renal and urinary disorders
5
5 Very common Hypercalciuria Common
39, 3
39.3
в урината Повишаване на калция в урината
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
2, 9 2, 2
2.9 2.2
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести Еритема на мястото на инжектиране 2, 6 Умора 1, 8 Астения 1, 2 Нечести Дразнене на мястото на инжектиране 0, 9
General disorders and administration site conditions Common Injection site erythema 2.6 Fatigue 1.8 Asthenia 1.2 Uncommon Injection site irritation 0.9
От всички пациентки, получили паратиреоиден хормон в доза 100 микрограма, повишаване на пикочната киселина в кръвта е съобщено при 8 пациентки (0, 6%) и хиперкалциемия при 5 пациентки (0, 4%).
For all subjects who received parathyroid hormone 100 micrograms blood uric acid increase was reported for 8 subjects (0.6%) and hyperuricemia was reported for 5 subjects (0.4%).
Антитела срещу паратиреоиден хормон При голямо клинично проучване във фаза III е установено наличието на антитела към паратиреоидния хормон при 3% от жените, приемащи Preotact, в сравнение с 0, 2% от пациентките на плацебо.
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
При жените с положителен титър няма доказателства за реакции на свръхчувствителност, алергични реакции, ефекти върху костната минерална плътност или ефекти върху серумния калций.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
Признаци и симптоми При клиничната програма на Preotact са съобщени случаи на инцидентно предозиране при 17 участнички.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Preotact е прилаган в единократни дози до 5 микрограма/ kg и в многократни дози до 3 микрограма/ kg/ ден в продължение на 3 дни до 2, 5 микрограма/ kg/ ден в продължение на 7 дни.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
Лечение при предозиране Няма специфичен антидот на Preotact.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
Фармакотерапевтична група: паратиреоиден хормон, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Механизъм на действие Preotact съдържа рекомбинантен човешки паратиреоиден хормон, идентичен на естествения полипептид с цяла верига от 84 аминокиселини.
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Физиологичните действия на паратиреоидния хормон включват стимулиране на формирането на костна тъкан чрез директни ефекти върху клетките, които изграждат костта (остеобласти), индиректно увеличаване на 6 интестиналната абсорбция на калций и увеличаване на тубулната реабсорбция на калций и екскрецията на фосфат от бъбреците.
Physiological actions of parathyroid hormone include stimulation of bone formation by direct effects on bone forming cells (osteoblasts) indirectly increasing the intestinal absorption of calcium and increasing the tubular reabsorption of calcium and excretion of phosphate by the kidney.
Фармакодинамични ефекти Ефектите на паратиреоидния хормон върху скелета зависят от модела на системна експозиция.
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Преходните увеличения на нивата на паратиреоидния хормон след подкожно инжекционно приложение на Preotact стимулират формирането на нова костна тъкан на трабекуларните и кортикалните (периостални и/ или ендоостални) костни повърхности чрез преференциално стимулиране на активността на остеобластите пред остеокластите.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
Ефекти върху концентрациите на серумния калций Паратиреоидният хормон е основният регулатор на хомеостазата на серумния калций.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
В отговор на подкожно приложени дози Preotact (100 микрограма паратиреоиден хормон), серумните нива на общия калций се увеличават постепенно и достигат пикова концентрация (средно повишение при 129 пациентки – 0, 15 mmol/ l) приблизително 6 до 8 часа след прилагане на дозата.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
При две плацебо контролирани проучвания, включващи 2 642 постменопаузални жени с остеопороза, хиперкалциемия е съобщена при 25, 3% от пациентките, лекувани с Preotact срещу 4, 3% от пациентките, приемали плацебо.
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
Хиперкалциемията е преходна и съобщавана най- често в първите 3 месеца от лечението.
The hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
Тя е контролирана по време на клиничната програма чрез проследяване на лабораторните стойности и прилагането на предварително определен алгоритъм за контрол (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
Клинична ефективност Ефекти върху честотата на фрактурите Основното проучване е 18- месечно, двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване във фаза III (TOP) за ефектите на Preotact върху честотата на фрактури при жени с постменопаузална остеопороза.
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
Общо 2 532 пациентки (1 286 на Preotact и 1 246 на плацебо) на възраст 45- 94 години (8, 1% 45- 54 години и 11, 4% ≥ 75 години) са рандомизирани да получат Preotact 100 микрограма/ ден или плацебо с ежедневно добавяне на калций (700 mg) и витамин D (400 IU).
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
Средният изходен лумбален Т- скор е приблизително - 3, 0 във всяка от терапевтичните групи.
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
От 2 532 пациентки, рандомизирани с намерение за лечение (intention- to- treat – ITT), общо при 59 е наблюдавана поне една нова вертебрална фрактура; плацебо:
Of the 2532 randomised intention-to-treat (ITT) patients, a total of 59 patients experienced at least one new vertebral fracture, placebo:
42 (3, 37%) - Preotact:
42 (3.37%) – Preotact:
17 (1, 32%), p=0, 001.
17 (1.32%), p=0.001.
Не е наблюдавана значима разлика между терапевтичните групи в честотата на клиничните невертебрални фрактури – 5, 52% при Preotact срещу 5, 86% при плацебо групата.
5.86% for placebo.
Най- релевантно намаление на фрактури е наблюдавано сред пациентките, изложени на висок риск, като такива с предишни фрактури и пациентки с лумбален спинален Т- скор ≤ - 3.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
Сравнително малко на брой пациентки, в постменопауза от по- малко от 5 години и на възраст 45- 54 години, са включени в проучването във фаза III (2- 3%).
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
7 Ефекти върху костната минерална плътност (КМП) В основното проучване Preotact увеличава КМП в лумбалната част на гръбначния стълб с 6, 5% след 18- месечна терапия в сравнение с - 0, 3% при групата на плацебо (p < 0, 001).
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Значителни повишения на КМП на бедрото (цялостно, феморалната шийка, трохантера) са наблюдавани в крайните точки на проучването; съответно 1, 0%, 1, 8% и 1, 0% при Preotact срещу - 1, 1%, - 0, 7% и - 0, 6% при плацебо (p < 0, 001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
Продължителната терапия до 24 месеца в открито разширение на това проучване доведе до продължаващо увеличаване на КМП.
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
Повишаването от изходните стойности на КМП в лумбалната област и феморалната шийка е съответно 6, 8% и 2, 2% при пациентите на лечение с Preotact.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
Волуметричната трабекуларна КМП в лумбалната област е повишена с 38% над изходните стойности на 18- тия месец.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 38% over baseline at 18 months.
По същия начин волуметричната трабекуларна КМП на цялото бедро е повишена с 4, 7%.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
При 24- месечно проучване на комбинирана терапия с алендронат (PaTH) ефектите на Preotact върху костната архитектура също са оценени с QCT.
In the 24-month alendronate combination therapy study (PaTH), the effects of Preotact on bone architecture were also evaluated using QCT.
Волуметричната трабекуларна КМП на лумбалните прешлени е увеличена с 26%, 13% и 11% (съответно при Preotact, Preotact и алендронат, и алендронат) над изходните стойности на 12 - ия месец.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact and alendronate and alendronate, respectively) over baseline at 12 months.
Лечение на остеопорозата с комбинирана и секвенциална терапия Проучването PaTH е спонсорирано от Националния здравен институт на САЩ (NIH), рандомизирано, плацебо контролирано, 2- годишно, многоцентрово, двойно сляпо проучване на Preotact и алендронат като монотерапия и комбинирана терапия на постменопаузна остеопороза.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
Критериите за включване са жени между 55 и 85 години с КМП T- скор под - 2, 5 или под - 2 и поне един допълнителен рисков фактор за фрактура.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
Всички участнички са получили добавки с калций (400- 500 mg) и витамин D (400 IU).
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
На изходното ниво общо 165 жени (69%) имат T- скор под - 2, 5, а 112 (47%) съобщават за поне една фрактура след настъпване на менопаузата.
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
Едногодишната терапия дава следните резултати: повишенията на КМП на лумбалните прешлени над изходните стойности са сходни при групите на Preotact и на комбинирана терапия (съответно 6, 3% и 6, 1%), но са малко по - ниски при групата на лечение с алендронат (4, 6%).
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Повишаването на КМП на цялото бедро е съответно 0, 3%, 1, 9% и 3, 0% за 3- те групи.
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
В края на година 2 (12 месеца след прекратяване на прилагането на Preotact) е наблюдавано средно повишение от 12, 1% на гръбначната КМП при двойно- енергийна рентгенова абсорбциометрия (DXA) при пациентките на лечение с алендронат през втората година.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
При пациентките, приемали плацебо през втората година, средното повишение е 4, 1% в сравнение с изходните стойности, но е леко понижено в сравнение с резултатите в края на 12- месечното лечение с Preotact.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
Доказано е, че Preotact в комбинация с хормонозаместваща терапия (ХЗТ) при 180 постменопаузални жени повишава значително КМП на лумбалните прешлени след 12 месеца в сравнение със самостоятелна ХЗТ (7, 1%
Preotact in combination with hormone replacement therapy (HRT) in 180 postmenopausal women has been shown to significantly increase lumbar spine BMD at 12 months compared with HRT alone (7.1% vs.
8 срещу 1, 1%, p < 0, 001).
1.1%, p < 0.001).
Абсорбция Подкожното прилагане на 100 микрограма паратиреоиден хормон в корема води до бързо повишаване на плазмените нива на паратиреоидния хормон и достига пик 1 до 2 часа след прилагане.
Absorption Subcutaneous administration of 100 micrograms of parathyroid hormone into the abdomen produces a rapid increase in plasma parathyroid hormone levels and achieves a peak at 1 to 2 hours after dosing.
Средно полуживотът е приблизително 1, 5 часа.
8 The average half-life is of about 1.5 hours.
Разпределение Обемът на разпределение в стационарно състояние след венозно приложение е приблизително 5, 4 l.
Distribution The volume of distribution at steady-state following intravenous administration is approximately 5.4 l.
Интраиндивидуалната вариабилност в обема на разпределение на паратиреоидния хормон при пациентите е приблизително 40%.
Intersubject variability in the volume of distribution of parathyroid hormone is about 40%.
Биотрансформация Паратиреоидният хормон се отстранява ефикасно от кръвта посредством рецептор- медииран процес в черния дроб и се разцепва до по- малки пептидни фрагменти.
Biotransformation Parathyroid hormone is efficiently removed from the blood by a receptor-mediated process in the liver and is broken down into smaller peptide fragments.
При нормални физиологични условия паратиреоиденият хормон с цяла верига (1- 84) представлява само 5- 30% от циркулиращите форми на молекулата, докато в 70- 95% присъства под формата на фрагменти от въглеродния край.
Under normal physiologic conditions, full-length parathyroid hormone (1-84) constitutes only 5-30% of the circulating forms of the molecule, while 70-95% is present as carboxy-terminal fragments.
След подкожно приложена доза Preotact фрагментите от въглеродния край съставляват приблизително 60- 90% от циркулиращите форми на молекулата.
Following a subcutaneous dose of Preotact, C-terminal fragments make up about 60-90% of the circulating forms of the molecule.
Системният клирънс на паратиреоидния хормон (45, 3 l/ час) след интравенозно приложение е близък до нормалния чернодробен плазмен поток и съответства на екстензивния чернодробен метаболизъм на активното вещество.
Systemic clearance of parathyroid hormone (45.3 l/hour) following an intravenous dose is close to normal liver plasma flow and is consistent with extensive hepatic metabolism of the active substance.
Интериндивидуалната вариабилност в системния клирънс при пациентите е приблизително 15%.
Intersubject variability in systemic clearance is about 15%.
Елиминиране Паратиреоидният хормон се метаболизира в черния дроб и до по- малка степен в бъбреците.
Elimination Parathyroid hormone is metabolised in the liver and to a lesser degree in the kidney.
Циркулиращите фрагменти от въглеродния край се филтрират от бъбреците, но след това се разцепват дори на още по- малки фрагменти по време на тубулната реабсорбция.
Circulating carboxy-terminal fragments are filtered by the kidney, but are subsequently broken to even smaller fragments during tubular reuptake.
Чернодробно увреждане Наблюдавано е умерено увеличение от приблизително 20% при средната изходна коригирана експозиция (AUC) на паратиреоидния хормон при проучване при 6 мъже и 6 жени със средно тежко чернодробно увреждане в сравнение със съответстваща група от 12 участници с нормална чернодробна функция.
Hepatic impairment There was a modest increase of about 20% in the mean baseline corrected exposure (AUC) to parathyroid hormone in a study conducted in 6 men and 6 women with moderate hepatic impairment as compared with a matched group of 12 subjects with normal hepatic function.
Бъбречно увреждане Общата експозиция и Cmax на паратиреоидния хормон са леко повишени (съответно 22% и 56%) при група от 8 мъже и 8 жени с леко до средно тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 до 80 ml/ min) в сравнение със съответстваща група от 16 участници с нормални бъбречни функции.
Renal impairment The overall exposure and Cmax of parathyroid hormone were slightly increased (22% and 56%, respectively) in a group of 8 male and 8 female subjects with mild-to-moderate renal impairment (creatinine clearances of 30 to 80 ml/min) compared with a matched group of 16 subjects with normal renal function.
Фармакокинетиката на паратиреоидния хормон при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по- нисък от 30 ml/ min) не е проучена.
The pharmacokinetics of parathyroid hormone in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30 ml/min) has not been investigated.
Пациенти в старческа възраст Не са установени разлики във фармакокинетиката на Preotact по отношение на възрастта (в граници от 47- 88 години).
Elderly No differences in Preotact pharmacokinetics were detected with regard to age (range 47-88 years).
9 Не се налага коригиране на дозата въз основа на възрастта.
Dosage adjustment based on age is not required.
При маймуни, при които ежедневно подкожно са прилагани дози в продължение на 6 месеца, е наблюдавано увеличение на случаите на бъбречна тубулна минерализация при нива на експозиция по- ниски от клиничните нива на експозиция.
In monkeys receiving daily subcutaneous doses for 6 months, there was an increased occurrence of renal tubular mineralization at exposure levels below clinical exposure levels.
При плъхове, при които са прилагани ежедневно инжекции през по- голямата част от живота им, са наблюдавани дозозависимо увеличаване на образуването на костна маса и увеличена честота на костни тумори, включително остеосаркома, най- вероятно по епигенетичен механизъм.
9 Rats treated with near life-time daily injections had dose-dependent exaggerated bone formation and an increased incidence of bone tumours, including osteosarcoma, most probably due to an epigenetic mechanism.
Прах Манитол Лимонена киселина монохидрат Натриев хлорид Хлороводородна киселина, разредена (за корекция на pH) Натриев хидроксид 1N (за корекция на pH)
Powder Mannitol Citric acid monohydrate Sodium chloride Hydrochloric acid, dilute (for pH adjustment) Sodium hydroxide 1N (for pH adjustment)
Разтворител Метакрезол Вода за инжекции
Solvent Metacresol Water for injections
Доказано е, че продуктът е химически и физически стабилен за период на използване 28 дни при 2- 8°C.
Mixed solution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2-8°C.
По време на 28- дневния период приготвеният разтвор може да се съхранява до 7 дни при температура под 25°C.
During the 28-day period the mixed solution can be stored for up to 7 days at temperatures below 25°C.
10 Да не се съхранява над 25°C.
Do not store above 25°C.
Съхранявайте патрона в картонената кутия за да се предпази от светлина.
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
Приготвен разтвор:
Mixed solution:
Да се съхранява в хладилник (2- 8°C).
Store in a refrigerator (2-8°C).
След смесване патронът може да се съхранява извън хладилник при температура под 25°C до 7 дни по време на 28- дневния период на използване (вж. точка 6. 3).
Once the cartridge is mixed it can be stored outside the refrigerator at temperatures below 25°C for up to 7 days during the 28 day use period.(see section 6.3).
Опаковката се състои от двукамерен патрон, централна запушалка, обкатка (с гумена запушалка), която затваря първата камера с лиофилизиран прах и крайна запушалка, която затваря втората камера с разтворителя за смесване.
The container closure system is comprised of a dual-chamber cartridge, a center stopper, a crimp cap (containing a rubber seal) sealing the first chamber containing lyophilised powder and an end stopper sealing the second chamber containing the solvent for mixing.
Патрон:
Cartridge:
Стъклената част на двукамерния патрон е от стъкло тип I.
The glass of the dual-chamber cartridge is made of glass Type I.
Запушалка (централна и крайна): запушалката е направена от бромобутилова гума, сива.
The stopper is made of bromobutyl rubber, grey.
Обкатка (с гумена запушалка):
Crimp cap (containing a rubber seal):
Обкатката е направена от алуминий, а гумената запушалка – от бромобутилова гума.
The crimp cap is made of aluminium and the rubber seal is made of bromobutyl rubber.
Всеки двукамерен патрон съдържа 1, 61 mg паратиреоиден хормон и 1, 13 ml разтворител (14 дози).
10 Each dual-chamber cartridge contains 1.61 mg parathyroid hormone and 1.13 ml solvent (14 doses).
Preotact се предлага в опаковки от 2 и 6 патрона.
Preotact is available in packs of 2 and 6 cartridges.
Писалката за инжектиране Preotact и иглите не са включени в опаковката.
The Preotact pen and needles are not included.
Preotact се инжектира с писалка за многократна употреба – писалка за инжектиране Preotact.
Preotact is injected using the re-usable pen, Preotact pen.