natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Никотиновата киселина понижава нивата на холестерола от липопротеините с ниска плътност (LDL- C), общия холестерол (TC), холестерола от липопротеините с много ниска плътност (VLDL- C), аполипопротеин B (apo B, основният LDL протеин), триглицеридите (TG) и липопротеин (a) (Lp( a), видоизменена LDL частица) и повишава нивата на холестерола от липопротеините с висока плътност (HDL- C) и аполипопротеин A- I (apo A- I, основният липопротеинов компонент на HDL).
Nicotinic acid lowers the levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC), very low density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), apolipoprotein B (apo B, the major LDL protein), triglycerides (TG), and lipoprotein(a) (Lp(a), a modified LDL particle) and elevates the levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and apolipoprotein A-I (apo A-I, the major protein component of HDL).
Никотинова киселина Механизъм на действие Механизмите, по които никотиновата киселина променя плазмения липиден профил не са напълно известни.
Nicotinic acid Mechanism of action The mechanisms by which nicotinic acid modifies the plasma lipid profile are not fully understood.
Никотиновата киселина потиска освобождаването на свободни мастни киселини (FFA) от мастната тъкан, което може да допринася за понижените плазмени LDL- C, TC, VLDL- C, apo B, TG и Lp( a), както и за повишените HDL- С и apo A- I, всички те свързани с по- нисък кардиоваскуларен риск.
Nicotinic acid inhibits release of free fatty acids (FFA) from adipose tissue, which may contribute to the reduced plasma LDL-C, TC, VLDL-C, apo B, TG, and Lp(a), as well as elevated HDL-C, and apo A-I, all of which are associated with lower cardiovascular risk.
Фармакодинамични ефекти Никотиновата киселина причинява относително изместване на LDL подкласовете от малките, плътни (най- атерогенни) LDL частици към по- големите LDL частици.
Pharmacodynamic effects Nicotinic acid causes a relative shift in the distribution of LDL subclasses from small, dense (most atherogenic) LDL particles to larger LDL particles.
Никотиновата киселина повишава и HDL2 субфракцията в по- голяма степен от HDL3 субфракцията, с което повишава отношението HDL2:
Nicotinic acid also elevates the HDL2 subfraction to a greater extent than the HDL3 subfraction, thereby increasing the HDL2: HDL3 ratio, which is associated with decreased cardiovascular disease risk.
HDL3, което се свързва с понижен риск от сърдечно- съдово заболяване.
HDL is hypothesised to participate in the transport of cholesterol from tissues back to the liver, to suppress vascular inflammation associated with atherosclerosis, and to have anti-oxidative and anti-thrombotic effects.
Повишените плазмени TG нива често се установяват в триада с ниски нива на HDL- C и малки LDL частици, както и във връзка с нелипидни метаболитни рискови фактори за исхемича болест на сърцето (ИБС).
Elevated plasma TG levels are frequently found in a triad with low HDL-C levels and small LDL particles, as well as in association with non-lipid metabolic risk factors for coronary heart disease (CHD).
Лечението с никотинова киселина намалява риска от летален изход и сърдечно- съдови събития, като забавя прогресирането или промотира обратното разитие на атеросклеротичните лезии.
Treatment with nicotinic acid reduces the risk of death and cardiovascular events, and slows progression or promotes regression of atherosclerotic lesions.
Проектът Coronary Drug Project - петгодишно проучване приключено в 1975 година - показва, че никотиновата киселина има статистически значим благоприятен ефект по отношение на понижаването на нефаталните, рекурентни миокардни инфаркти (МИ) при мъже на възраст от 30 до 64 години с анамнеза за МИ.
The Coronary Drug Project, a five year study completed in 1975, showed that nicotinic acid had a statistically significant benefit in decreasing nonfatal, recurrent myocardial infarctions (MI) in men 30 to 64 years old with a history of MI.
Макар че общата смъртност в двете групи на петата година е сходна, при петнадесет годишно кумулативно проследяване се наблюдават 11% по- малко летални случаи в групата на никотинова киселина в сравнение с групата на плацебо.
Though total mortality was similar in the two groups at five years, in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort.
Ларопипрант Механизъм на действие Индуцираното от никотинова киселина зачервяване на лицето се медиира основно от освобождаването на простагландин D2 (PGD2) в кожата.
10 Laropiprant Mechanism of action Nicotinic acid-induced flushing is mediated primarily by release of prostaglandin D2 (PGD2) in the skin.
Фармакиодинамични ефекти Доказано е, че ларопипрант е ефикасен при потискане на симптоматиката свързана със зачервяване на лицето, индуцирано от никотиновата киселина.
Pharmacodynamic effects Laropiprant has been shown to be effective in reducing flushing symptoms induced by nicotinic acid.
Потискането на свързаната със
The reduction in flushing symptoms (assessed by patient questionnaires) was correlated with a reduction in nicotinic acid-induced vasodilatation (assessed by measurements of skin blood flow).
(вж. точка 4. 8.)
In healthy subjects receiving Pelzont, pretreatment with acetylsalicylic acid 325 mg had no additional beneficial effects in reducing nicotinic acid-induced flushing symptoms compared to Pelzont alone (see section 4.8).
Освен това ларопипрант има афинитет към рецептора на тромбоксан A2 (TP) (макар че е значимо по- слаб в TP при сравнение с DP1).
Laropiprant also has affinity for the thromboxane A2 receptor (TP) (although it is substantially less potent at TP as compared to DP1).
(вж. точка 4. 5.)
TP plays a role in platelet function; however, therapeutic doses of laropiprant had no clinically relevant effect on bleeding time and collagen-induced platelet aggregation (see section 4.5).
Клинични изпитвания Ефекти върху липидите Pelzont е с постоянна ефикасност при всички предварително специфицирани субпопулации пациенти определени по тяхната раса, пол, изходни стойности на LDL- C, HDL- C и TG, или диабетен статус.
Clinical studies Effect on lipids Pelzont was consistently efficacious across all prespecified patient subpopulations defined by race, gender, baseline LDL-C, HDL-C and TG levels, age and diabetes status.
Пациентите приемали Pelzont 2 000 mg/ 40 mg със или без статин, в сравнение с плацебо, имат значително понижени LDL- C (- 18, 9% срещу - 0. 5%), TG (- 21, 7% срещу 3, 6%), LDL- C: HDL- C (- 28, 9% срещу 2, 3%), не- HDL- C (- 19, 0% срещу 0, 8%), апо B (- 16, 4% срещу 2, 5%), TC (- 9, 2% срещу - 0, 6%), Lp( a) (- 17, 6% срещу 1, 1%) и TC:
2.5%), TC (-9.2% vs. -0.6%), Lp(a) (-17.6% vs.
HDL- C (- 21, 2% срещу 1, 9%) като са и със значително повишени HDL- C (18, 8% срещу - 1, 2%) и апо A- I (11, 2% срещу 4, 3%) измерени чрез процента на промяната по отношение на изходните стойности.
4.3%) as measured by percent change from baseline.
Пациенти получавали Pelzont, никотинова киселина (форми с удължено освобождаване) или плацебо вземат и статини (29% аторвастатин [5 - 80 mg], 54% симвастатин [10 - 80 mg], 17% други статини [2, 5 - 180 mg] (правастатин, флувастатин, росувастатин, ловастатин)), като от тях 9% вземат и езетимиб [10mg].
Patients receiving Pelzont, nicotinic acid (prolonged-released formulation), or placebo were also taking statins (29% atorvastatin [5-80 mg], 54% simvastatin [10-80 mg], 17% other statins [2.5-180 mg] (pravastatin, fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin)), of which 9% were also taking ezetimibe [10 mg].
Коригираните към плацебо LDL- C, HDL- C и TG отговори са като че ли по- изразени при жени в сравнение с мъже и по- изразени при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години) в сравнение с по- младите пациенти (< 65 години).
The placebo-adjusted LDL-C, HDL-C and TG responses appeared greater among women compared to men and appeared greater among elderly patients (≥ 65 years) compared to younger patients (< 65 years).
При многоцентрово, двойно- сляпо, 12- седмично разеделено по фактори изпитване, Pelzont 1 000 mg/ 20 mg приложен заедно със симнвастатин, в сравнение със самостоятелното приложение на симвастатин или Pelzont 1 000 mg/ 20 mg, в продължение на 4 седмици, значително понижава LDL- C (съответно - 44, 2%, - 37, 4%, - 8, 2%), TG (съответно - 25, 8%, - 15, 7%, - 18, 7%), TC (съответно - 27, 9%, - 25, 8%, - 4, 9%) и значително повишава HDL- C (съответно 19, 2%, 4, 2%, 12, 5%).
In a multicentre, double-blind, 12-week factorial study, Pelzont 1000 mg/ 20 mg co-administered with simvastatin, when compared with simvastatin alone or Pelzont 1000 mg/ 20 mg alone, for 4 weeks, significantly lowered LDL-C (-44.2%, -37.4%, -8.2% respectively), TG (-25.8%, -15.7%, -18.7% respectively), TC (-27.9%, -25.8%, -4.9% respectively) and significantly increased HDL-C (19.2%, 4.2%, 12.5% respectively).
HDL- C (съответно - 43, 0%, - 28, 0%, - 24, 9%) и значително повишава HDL- C (съответно 27, 5%, 6, 0%, 23, 4%).
Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone or Pelzont (2000 mg/ 40 mg) alone for 12 weeks, significantly lowered LDL-C (-47.9%, -37.0%, -17.0% respectively), TG (-33.3%, -14.7%, -21.6% respectively), apo B (-41.0%, -28.8%, -17.1%
11 зачервяване на лицето, отколкото неприемащите никотинова киселина (форма с удължено освобождаване).
11 respectively), and TC (-29.6%, -24.9%, -9.1% respectively), as well as LDL-C: HDL-C (-57.1%, -39.8%, -31.2% respectively), non-HDL-C (-45.8%, -33.4%, -18.1% respectively), and TC: HDL-C (-43.0%, -28.0%, -24.9% respectively), and significantly increased HDL-C (27.5%, 6.0%, 23.4% respectively).
При пациенти, продължили в първото изпитване (24 седмици), честотата на умерено или по- силно зачервяване на лицето при пациенти лекувани с Pelzont намалявала и достига тази при пациенти, получаващи плацебо (вж.
Further analysis showed Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone significantly increased apo A-I (8.6%, 2.3% respectively) and significantly decreased Lp(a) (-19.8%, 0.0% respectively).
Фигура 1), докато при пациенти лекувани с никотинова киселина (форма с удължено освобождаване) честотата на зачервяване на лицето остава постоянна (след 6та седмица).
Efficacy and safety of Pelzont in combination with simvastatin > 40 mg were not included in this study.
Ефикасността на лароприпрант по отношение на зачервяването на лицето не е установена след 24 седмици.
In patients continuing in the first study (24 weeks), the frequency of moderate or greater flushing in patients treated with Pelzont declined and approached that of patients receiving placebo (see Figure 1), whereas in patients treated with nicotinic acid (prolonged-release formulation) the flushing frequency remained constant (after Week 6).
Среден брой дни на седмица със симптоми на умерено или по- силно зачервяване от 1 до 24 седмица
Flushing efficacy of laropiprant has not been established past 24 weeks.
2 Number of Days per Week
Average number of days per week with moderate or greater* flushing symptoms across weeks 1-24 2 Number of Days per Week
0 0 1 2 3 4 5 † 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
0 0 1 2 3 4 5† 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
W eeks on Treatment
Weeks on Treatment
● Pelzont (1 000 mg/ 20 mg to 2 000 mg/ 40 mg на 5та седмица) ▲Никотинова киселина (с удължено освобождаване 1 000 mg до 2 000 mg на 5та седимца) ○Плацебо * Включва пациенти със симптоми на умерено, тежко или екстремно зачервяване на лицето † Покачване на дозата на 5та седмица
● Pelzont (1000 mg/ 20 mg to 2000 mg/ 40 mg at week 5) ▲ Nicotinic acid (prolonged-release 1000 mg to 2000 mg at week 5) ○ Placebo *Includes patients with moderate, severe, or extreme flushing symptoms † Dose advancement at Week 5
Във второто изпитване (16 седмици) с допускане на ацетилсалицилова киселина пациентите приемащи Pelzont са имали значително по- малко дни на седмица с умерено или по- силно зачервяване на лицето, в сравнение с никотиновата киселина (форма с удължено освобождаване, приемана с многократно титриране на дозата от 500 mg до 2 000 mg за 12 седмици).
In the second study (16 weeks) where acetylsalicylic acid was allowed, patients taking Pelzont experienced significantly fewer days per week with moderate or greater flushing compared to nicotinic acid (prolonged-release formulation taken as a 12-week multi-step 500 mg to 2000 mg titration) (p < 0.001).
Абсорбция Никотинова киселина След доза 2 000 mg никотинова киселина прпиложена перорално като две таблетки с изменено освобождаване на никотинова киселина/ ларопипрант с храна, никотиновата киселина се абсорбира при медианно време за достигане на върхова концентрация (Tmax) 4 часа, плазмени AUC стойности (AUC0- last) от приблизително 58, 0 μM/ час · и средна стационарна концентрация (Cmax) от приблизително 20, 2 μM.
Absorption Nicotinic acid Following a 2000 mg dose of nicotinic acid administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, nicotinic acid was absorbed with a median time to peak plasma concentration (Tmax) of 4 hours, a mean area under the plasma concentration-time curve (AUC0-last) of approximately 58.0 μ M·hr and a mean peak plasma concentration (Cmax) of approximately 20.2 μ M.
Бионаличността със или без храна е не по- малко от 69% според възстановената доза никотинова киселина в урината.
Bioavailability with or without food is at least 72% based on the recovery of the nicotinic acid dose in the urine.
Скоростта и размерът на абсорбцията не се променят при богата на
Laropiprant Following a 40 mg dose of laropiprant administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, laropiprant is rapidly absorbed with a median Tmax of 1 hour, a mean AUC0- ∞ of approximately 13 μ M·hr, and a mean Cmax of approximately 1.6 μ M.
12 мазнини храна.
The rate and extent of absorption are not altered with a high-fat meal.
Фармакокинетиката на ларопипрант е линейна, показваща приблизително пропорционални на дозата повишения на AUC и Cmax и без данни за време- зависим клирънс.
The pharmacokinetics of laropiprant are linear, displaying approximately dose-proportional increases in AUC and Cmax and no evidence of time-dependent clearance.
Средната абсолютна бионаличност на ларопипрант е приблизително 71% след доза 40 mg приложена като две таблетки с изменено освобождаване на никотинова киселина/ ларопипрант след гладуване през нощта.
The mean absolute bioavailability of laropiprant is approximately 71% following a 40 mg dose when administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant after an overnight fast.
Разпределение Никотинова киселина Никотиновата киселина е под 20% свързана със серумните протеини.
Distribution Nicotinic acid Nicotinic acid is less than 20% bound to serum proteins.
Ларопипрант Средният обем на разпределение в състояние на устойчиво равновесие след еднократна венозна доза от 40 mg ларопипрант при здрави индивиди е приблизително 70 литра.
Laropiprant The mean volume of distribution at steady state following a single 40 mg intravenous dose of laropiprant to healthy subjects is approximately 70 litres.
Ларопипрант се свързва във висока степен (> 99%) с плазмените протеини, като свързването зависи от концентрацията.
Laropiprant is highly bound (> 99%) to plasma proteins, and its binding is independent of concentration.
Метаболизъм Никотинова киселина Никотиновата киселина се подлага на екстензивен метаболизъм при първо преминаване по два пътя, които са зависими от дозата и скоростта на дозата.
Metabolism Nicotinic acid Nicotinic acid undergoes extensive first-pass metabolism through two pathways that are dose and dose-rate dependent.
При хора, никотинамидът по- нататък се метаболизира основно до N- метилникотинамид (MNA) и до N- метил- 2- пиридин- 5- карбоксамид (2PY).
In humans, nicotinamide is further predominantly metabolised to N-methylnicotinamide (MNA) and to N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY).
При втория път глицин се конюгира с никотинова киселина и се формира никотинилглицин (nicotinuric acid, NUA).
In the second pathway, glycine is conjugated with nicotinic acid to form nicotinuric acid (NUA).
При ниски дози никотинова киселина или по- бавна абсорбция, преобладава първият път.
With low doses of nicotinic acid or lower rates of absorption, the first pathway predominates.
При по- високи дози или по- висока скорост на абсорбция, NAD пътя се насища и по- висока част от пероралната доза достига кръвообращението като непроменена никотинова киселина.
At higher doses or higher rates of absorption, the NAD pathway is saturable, and an increasing fraction of the oral dose reaches the bloodstream unchanged as nicotinic acid.
Пътят с глицинова конюгация не се насища при клинично значимите дози, на базата на пропорционалното на дозата повишение в плазмените концентрации на NUA от 1 000 mg до 2 000 mg.
The glycine conjugation pathway is not saturated across the clinically relevant dose range, based on the dose-proportional increase in the plasma concentrations of NUA from 1000 mg to 2000 mg.
В проучвания in vitro, никотиновата киселина и нейните метаболити не инхибират реакциите медиирани от CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4, или медиираното от UGT1A1 3- глюкуронидане на естрадиол.
In in vitro studies, nicotinic acid and its metabolites did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4-mediated reactions or UGT1A1-mediated 3-glucuronidation of estradiol.
13 Ларопипрант Ларопипрант се метаболизира основно чрез ацилглюкуронидиране, с по- малък компонент на оксидативен метаболизъм, последван от екскретиране на глюкуронида във фекалиите (чрез жлъчката) и урината.
13 Laropiprant Laropiprant is metabolised primarily via acyl glucuronidation, with a smaller component of oxidative metabolism, followed by excretion of the glucuronide into faeces (via bile) and urine.
Проучванията in vitro показват, че ацилглюкуронидният конюгат на ларопипрант има не по- малко от 65- пъти по- слаб афинитет към DP1 в сравнение с ларопипрант; така че не се очаква той да допринася за общата DP1 активност на ларопипрант.
In vitro studies have shown that the acyl glucuronide conjugate of laropiprant had at least a 65-fold reduced affinity for DP1 as compared to laropiprant; thus, it is not expected to contribute to the overall DP1 activity of laropiprant.
Основният компонент (73% от радиоактивността) във фекалиите е ларопипрант (представляващ неабсорбирано активно вещество и/ или хидролизиран конюгат на глюкуронова киселина).
The major component (73% of radioactivity) in faeces is laropiprant (comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate).
В урината основният компонент е ацилглюкурониден конюгат (64% от радиоактивността) с по- малък принос от основното съединение (5%).
In urine, the primary component is the acyl glucuronide conjugate (64% of radioactivity) with smaller contributions from the parent compound (5%).
Елиминиране Никотинова киселина Никотиновата киселина се екскретира основно в урината под формата на метаболити.
Elimination Nicotinic acid Nicotinic acid is predominantly excreted in the urine as metabolites.
Ларопипрант Ларопипрант се елиминира основно чрез ацилглюкуронидиране, последвано от екскреция на глюкуронида във фекалиите (чрез жлъчката) и урината.
Laropiprant Laropiprant is eliminated primarily via acyl glucuronidation, followed by excretion of the glucuronide in faeces (via bile) and urine.
След орално приложение на 14 C- ларопипрант при хора приблизително 68% от дозата се възстановява във фекалиите (основно като изходно съединение, представляващо неабсорбирано активно вещество и/ или хидролизиран конюгат на глюкуроновата киселина), а 22% се възстановява в урината (основно като метаболити).
Following oral administration of 14C-laropiprant in humans, approximately 68% of the dose was recovered in faeces (primarily as parent compound, comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate) and 22% was recovered in urine (primarily as metabolites).
Определеното терминално време на полуживот (t1/ 2) след доза от 40 mg ларопипрант, приложен като две таблетки с изменено освобождаване на никотинова киселина/ ларопипрант с храна, е приблизително 17 часа.
The apparent terminal half-life (t1/ 2) following a 40 mg dose of laropiprant administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food was approximately 17 hours.
Равновесно фармакокинетично състояние се постига за 2 дни при дозиране веднъж дневно на ларопипрант, при минимално кумулиране в AUC (приблизително 1, 3- кратно) и Cmax (приблизително 1, 1- кратно).
Pharmacokinetic steady state is achieved within 2 days of once-daily dosing of laropiprant, with minimal accumulation in AUC (approximately 1.3-fold) and Cmax (approximately 1.1-fold).
Характеристики при пациенти Бъбречна недостатъчност Pelzont:
Characteristics in patients Renal insufficiency Pelzont:
Приложението при пациенти с бъбречна недостатъчност не е проучено.
Use in patients with renal insufficiency has not been studied.
Никотинова киселина: вижте точка 4. 4.
Nicotinic acid: see section 4.4.
Ларопипрант:
Laropiprant:
Приложението на ларопипрант 40 mg при недиализирани пациенти с тежка бъбречна недостатъчност не води до клинично значимо изменение в AUC и Cmax на ларопипрант, в сравнение със здрави контролни индивиди.
Administration of laropiprant 40 mg in non-dialysed patients with severe renal insufficiency resulted in no clinically meaningful change in the AUC and Cmax of laropiprant, compared to healthy control subjects.
Чернодробна недостатъчност Pelzont:
Hepatic insufficiency Pelzont:
Приложението при пациенти с чернодробна недостатъчност не е проучено.
Use in patients with hepatic insufficiency has not been studied.
Никотинова киселина: вижте точки 4. 3 и 4. 4.
Nicotinic acid: see sections 4.3 and 4.4.
В съответствие с характеристиките на лекарствен продукт с първичен клирънс чрез метаболизъм, умереното чернодробно заболяване има значителен ефект върху фармакокинетиката на ларопипрант, с повишение на AUC и Cmax приблизително съответно 2, 8 и 2, 2 пъти.
Consistent with the characteristics of a medicinal product that is primarily cleared by metabolism, moderate hepatic disease has a significant impact on laropiprant pharmacokinetics, with an increase in AUC and Cmax of approximately 2.8- and 2.2-fold respectively.
14 Пол Никотинова киселина:
14 Gender Nicotinic acid:
Старческа възраст Никотинова киселина:
Elderly Nicotinic acid:
Няма фармакокинетични данни при възрастни (≥ 65 години).
There is no pharmacokinetic data in the elderly (≥ 65 years).
Възрастовите разлики нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на никотиновата киселина (форми с удължено освобождаване), както се вижда от съставния анализ на индивиди на възраст 18- 65 години.
Age has no clinically meaningful effect on pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation) based on a composite analysis of subjects ages 18-65 years.
Не се налага корекция на дозата при възрастни.
No dose adjustment is necessary in the elderly.
Детска възраст Pelzont:
Paediatric Pelzont:
Не са провеждани проучвания върху пациенти в детска възраст.
No studies have been performed in paediatric patients.
Раса Никотинова киселина:
Race Nicotinic acid:
Расовите различия няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на никотиновата киселина (форми с удължено освобождаване) съгласно фармакокинетичните резултати при проучвания с представители на различните раси – потомци на испанските колонизатори, бели, черни, местно американско население.
Race has no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation) based on pharmacokinetic data including subjects of Hispanic, White, Black, and Native American racial groups.