natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. мозък да произвежда повече бели кръвни клетки и по този начин увеличава броя на белите кръвни клетки и лекува неутропения.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Филграстим се използва като съставка на други лекарства в Европейския съюз (ЕС) от много години.
The filgrastim in Neulasta is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce filgrastim.
Заместителят действа по същия начин като естествено произведения G- CSF.
The replacement acts in same way as naturally produced G-CSF.
Neulasta е проучен в рамките на две основни проучвания, обхващащи 467 пациенти с рак на млечната жлеза, лекувани с цитотоксична химиотерапия.
Neulasta has been studied in two main studies involving 467 patients with breast cancer who were being treated with cytotoxic chemotherapy.
В двете проучвания ефективността на една инжекция Neulasta е сравнена с многократни ежедневни инжекции филграстим по време на всеки от четирите цикъла на химиотерапията.
In both studies, the effectiveness of a single injection of Neulasta was compared with multiple daily injections of filgrastim during each of four chemotherapy cycles.
В двете проучвания пациентите имат тежка неутропения приблизително за 1, 7 дни по време на първия цикъл на химиотерапията.
In both studies, the patients had severe neutropenia for around 1.7 days during their first chemotherapy cycle.
Повечето нежелани реакции при пациентите, приемащи Neulasta в проучванията, се дължат на основното им заболяване или на химиотерапията.
Most of the side effects seen in patients taking Neulasta in studies are due to their underlying disease or chemotherapy.
Най- честите нежелани реакции при Neulasta (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са костна болка и повишаване на лактатдехидрогеназата (маркер за разпад на червените кръвни клетки).
The most common side effects with Neulasta (seen in more than 1 in 10 patients) are bone pain and raised levels of lactate dehydrogenase (a marker of red blood cell breakdown).
За пълния списък на всички наблюдавани при Neulasta нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Neulasta, see the Package Leaflet.
Neulasta е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към пегфилграстим или някоя от другите съставки.
Neulasta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pegfilgrastim or any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Neulasta?
Why has Neulasta been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Neulasta са по- големи от рисковете за намаляване на продължителността на неутропенията и честотата на фебрилната неутропения при пациенти, лекувани с цитотоксична химиотерапия поради злокачествени заболявания.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Neulasta’ s benefits are greater than its risks for the reduction of the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia in patients treated with cytotoxic chemotherapy for malignancy.
Комитетът препоръчва на Neulasta да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Neulasta be given marketing authorisation.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Neulasta на Amgen Europe B. V. на 22 август 2002 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Neulasta to Amgen Europe B. V. on 22 August 2002.
Пълният текст на EPAR относно Neulasta може да се намери тук.
The full EPAR for Neulasta can be found here.
EU/ 1/ 02/ 227/ 001
Route of Administration
Neulasta
Packaging
6 mg
Content
0. 6 ml (10 mg/ ml)
Package size
EU/ 1/ 02/ 227/ 002
EU/ 1/ 02/ 227/ 001 EU/ 1/ 02/ 227/ 002
Neulasta
Neulasta Neulasta
6 mg
6 mg 6 mg
Подкожно приложение
Subcutaneous use Subcutaneous use
предварително напълнена спринцовка (стъкло)
pre-filled syringe (glass) pre-filled syringe (glass)
0. 6 ml (10 mg/ ml)
0.6 ml (10 mg/ ml) 0.6 ml (10 mg/ ml)
1 предварително напълнена спринцовка (без блистер)
1 pre-filled syringe 1 pre-filled syringe (non-blister)
EU/ 1/ 02/ 227/ 003
EU/ 1/ 02/ 227/ 003
Neulasta
Neulasta
0. 6 ml (10 mg/ ml)
0.6 ml (10 mg/ ml)
EU/ 1/ 02/ 227/ 004
EU/ 1/ 02/ 227/ 004
1 предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата
1 pre-filled syringe
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 6 mg пегфилграстим (pegfilgrastim) * в 0, 6 ml инжекционен разтвор.
Each pre-filled syringe contains 6 mg of pegfilgrastim* in 0.6 ml solution for injection.
Концентрацията е 10 mg/ ml на базата само на протеин **.
The concentration is 10 mg/ ml based on protein only**.
* Произведен от клетки на Escherichia coli чрез рекомбинантна ДНК технология, последвано от конюгация с полиетиленгликол (ПЕГ). ** Концентрацията е 20 mg/ ml, ако е включена частта от молекулата на ПЕГ.
*Produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology followed by conjugation with polyethylene glycol (PEG). ** The concentration is 20 mg/ ml if the PEG moiety is included.
Помощни вещества, които имат доказано действие или ефект: сорбитол Е420, натриев ацетат (вж. точка 4. 4).
Excipients known to have a recognised action: sorbitol E420, sodium acetate (see section 4.4).
Терапията с Neulasta трябва да бъде започната и наблюдавана от лекар с опит в онкологията и/ или хематологията.
Neulasta therapy should be initiated and supervised by physicians experienced in oncology and/ or haematology.
За всеки химиотерапевтичен цикъл се препоръчва една доза 6 mg (предварително напълнена спринцовка) от Neulasta, приложена като подкожна инжекция приблизително 24 часа след цитотоксична химиотерапия.
One 6 mg dose (a single pre-filled syringe) of Neulasta is recommended for each chemotherapy cycle, administered as a subcutaneous injection approximately 24 hours following cytotoxic chemotherapy.
Не се препоръчва употребата на Neulasta при деца под 18 години, поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността.
Neulasta is not recommended for use in children under 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Бъбречно увреждане: не се препоръчват промени на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, включително и тези в краен стадий на бъбречно заболяване.
Renal impairment: no dose change is recommended in patients with renal impairment, including those with end stage renal disease.
Ограничени клинични данни предполагат сравним ефект относно времето за възстановяване от тежка неутропения за пегфилграстим отнесен към филграстим при пациенти с de novo остра миелоидна левкемия (вж. точка 5. 1).
Limited clinical data suggest a comparable effect on time to recovery of severe neutropenia for pegfilgrastim to filgrastim in patients with de novo acute myeloid leukaemia (see section 5.1).
Все пак, продължителният ефект на Neulasta не е установен при остра миелоидна левкемия; по тази причина трябва да се използва с внимание при тези пациенти.
However, the long-term effects of Neulasta have not been established in acute myeloid leukaemia; therefore, it should be used with caution in this patient population.
Гранулоцит- колониостимулиращ фактор може да спомогне за растежа на миелоидни клетки in vitro и сходен ефект може да се наблюдава при някои немиелоидни клетки in vitro.
Granulocyte-colony stimulating factor can promote growth of myeloid cells in vitro and similar effects may be seen on some non-myeloid cells in vitro.
Безопасността и ефикасността на Neulasta не са били изследвани при пациенти с миелодиспластичен синдром, хронична миелоидна левкемия и при пациенти с вторична Остра Миелоидна Левкемия (AML); поради това не трябва да се използва при такива пациенти.
The safety and efficacy of Neulasta have not been investigated in patients with myelodysplastic syndrome, chronic myelogenous leukaemia, and in patients with secondary Acute Myeloid Leukaemia (AML); therefore, it should not be used in such patients.
Не са установени безопасността и ефикасността на приложението на Neulasta при пациенти с de novo остра миелоидна левкемия (AML) на възраст < 55 години с цитогенетика t( 15; 17).
The safety and efficacy of Neulasta administration in de novo AML patients aged < 55 years with cytogenetics t(15; 17) have not been established.
След прилагане на гранулоцит- колониостимулиращ фактор (G- CSF) рядко (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000) се съобщават белодробни нежелани реакции, по- специално интерстициална пневмония.
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) pulmonary adverse effects, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G-CSF administration.
Пациенти с настояща анамнеза за белодробни инфилтрати или пневмония са изложени на по- висок риск.
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
Появата на белодробни симптоми като кашлица, температура, диспнея, придружени от рентгенологични данни за белодробни инфилтрати, и нарушаване на белодробните функции, заедно с увеличен брой неутрофили могат да бъдат първите белези на респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS).
The onset of pulmonary signs such as cough, fever, and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates, and deterioration in pulmonary function along with increased neutrophil count may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
При такива обстоятелства Neulasta трябва да бъде прекратен по преценка на лекаря и да се започне подходящо лечение.
In such circumstances Neulasta should be discontinued at the discretion of the physician and the appropriate treatment given.
След прилагане на пегфилграстим се съобщава за чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10), но като цяло безсимптомни случаи на спленомегалия, и много редки (< 1/ 10 000) случаи на руптура на слезката, някои фатални.
Common (1/ 100 to < 1/ 10) but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare (< 1/ 10,000) cases of splenic rupture, including some fatal cases, have been reported following administration of pegfilgrastim.
Затова, големината на слезката трябва да бъде мониторирана внимателно (напр. клинично изследване, ултразвук).
Therefore, spleen size should be carefully monitored (e. g. clinical examination, ultrasound).
Neulasta не трябва да се използва за увеличаване дозата на цитотоксичната химиотерапия извън установения дозов режим.
Neulasta should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established dosage regimens.
Сърповидно- клетъчни кризи са били свързвани с употребата на пегфилграстим при пациенти със сърповидно- клетъчно заболяване.
Sickle cell crises have been associated with the use of pegfilgrastim in patients with sickle cell disease.
Затова лекарите трябва да бъдат внимателни при прилагането на Neulasta при пациенти със сърповидно- клетъчна болест, да следят подходящите клинични параметри и лабораторния статус и да бъдат внимателни за възможна връзка на Neulasta с увеличаване на слезката и вазо- оклузивни кризи.
Therefore, physicians should exercise caution when administering Neulasta in patients with sickle cell disease, should monitor appropriate clinical parameters and laboratory status and be attentive to the possible association of Neulasta with splenic enlargement and vaso-occlusive crisis.
3 При по- малко от 1% от пациентите, получаващи Neulasta, е наблюдаван брой на белите кръвни клетки от 100 x 109/ l или повече.
White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 1% of patients receiving Neulasta.
Такова увеличение на белите кръвни клетки е преходно, типично се наблюдава 24- 48 часа след прилагането и е в съответствие с фармакодинамичните ефекти на Neulasta.
Such elevation in white blood cells is transient, typically seen 24 to 48 hours after administration and is consistent with the pharmacodynamic effects of Neulasta.
Предпазната капачка на предварително напълнената спринцовка съдържа суха естествена гума (производно на латекс), която може да причини алергични реакции.
3 The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
Neulasta съдържа по- малко от 1 mmol (23 mg) натрий за доза от 6 mg, т. е. практически не съдържа натрий.
Neulasta contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per 6 mg dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Поради потенциалната чувствителност на бързо делящите се миелоидни клетки към цитотоксичната химиотерапия, Neulasta трябва да се прилага приблизително 24 часа след прилагането на цитотоксична химиотерапия.
Due to the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to cytotoxic chemotherapy‚ Neulasta should be administered approximately 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
В клинични изпитвания Neulasta е бил прилаган безопасно 14 дни преди химиотерапията.
In clinical studies, Neulasta has been safely administered 14 days before chemotherapy.
При животински модели, едновременното приложение на Neulasta и 5- флуороурацил (5- FU) или други антиметаболити показва потенциране на миелосупресията.
In animal models concomitant administration of Neulasta and 5-fluorouracil (5-FU) or other antimetabolites has been shown to potentiate myelosuppression.
Не са били оценявани безопасността и ефикасността на Neulasta при пациенти, получаващи химиотерапия, асоциирана със забавена миелосупресия напр. нитрозурея.
The safety and efficacy of Neulasta have not been evaluated in patients receiving chemotherapy associated with delayed myelosuppression e. g., nitrosoureas.
Метаболитни изследвания или такива за специфични взаимодействия не са провеждани, обаче клиничните изследвания не показват взаимодействие на Neulasta с други лекарствени продукти.
Specific interaction or metabolism studies have not been performed, however, clinical studies have not indicated an interaction of Neulasta with any other medicinal products.
Neulasta не трябва да се употребява по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Neulasta should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
4 Няма клиничен опит при кърмещи жени, затова Neulasta не трябва да се прилага при жени, които кърмят.
There is no clinical experience with breast-feeding women, therefore Neulasta should not be administered to women who are breast-feeding.
В рандомизирани клинични изпитвания при пациенти с онкологични заболявания, получаващи Neulasta след цитотоксична химиотерапия, най- честите нежелани реакции са причинени от подлежащото онкологично заболяване или цитотоксичната химиотерапия.
In randomised clinical studies in patients with malignancy receiving Neulasta after cytotoxic chemotherapy, most adverse events were caused by the underlying malignancy or cytotoxic chemotherapy.
Най- често съобщаваният и много чест, свързан с лекарството нежелан ефект, е бил костна болка.
The most frequently reported and very common study-drug related undesirable effect was bone pain Bone pain was generally of mild-to-moderate severity, transient and could be controlled in most patients with standard analgesics.
Алергичен тип реакции, включително анафилаксия, кожен обрив, уртикария, ангиоедем, диспнея, хипотензия, реакции на мястото на инжекцията, еритема, зачервяване на лицето, проявяващи се при начално или последващо лечение, са съобщавани при Neulasta.
4 Allergic-type reactions, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea, hypotension, injection site reactions, erythaema and flushing, occurring on initial or subsequent treatment have been reported with Neulasta.
В някои случаи симптомите се появяват отново с повторното приложение, което предполага причинно - следствена връзка.
In some cases, symptoms have recurred with rechallenge, suggesting a causal relationship.
Обратими, леки до умерени повишавания на пикочната киселина и алкалната фосфатаза без придружаващи клинични ефекти са чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10); обратими, леки до умерени повишавания на лактатдехидрогеназата без придружаващи клинични ефекти са много чести (≥ 1/ 10) при пациенти, получаващи Neulasta след цитотоксична химиотерапия.
Reversible, mild to moderate elevations in uric acid and alkaline phosphatase, with no associated clinical effects, were common (1/ 100 to < 1/ 10); reversible, mild to moderate elevations in lactate dehydrogenase, with no associated clinical effects, were very common (1/ 10) in patients receiving Neulasta following cytotoxic chemotherapy.
След прилагане на пегфилграстим се съобщава за чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10), но като цяло безсимптомни случаи на спленомегалия, и много редки случаи на руптура на слезката, включително някои фатални случаи (вж. точка 4. 4).
Common (1/ 100 to < 1/ 10) but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture, including some fatal cases, have been reported following administration of pegfilgrastim (see section 4.4).
Други често докладвани нежелани реакции включват болка, болка в мястото на инжектиране, гръдна болка (не сърдечна), главоболие, артралгия, миалгия, болки в гърба, крайниците, мускуло- скелетни болки и болки в областта на врата.
Other commonly reported undesirable effects include pain, injection site pain; chest pain (non-cardiac); headache; arthralgia; myalgia; back, limb, musculo-skeletal and neck pain.
Рядко (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000) са съобщавани белодробни нежелани реакции, включително интерстициална пневмония, белодробен оток, белодробни инфилтрати и белодробна фиброза.
Rare (1/ 10,000 to < 1/ 1,000) pulmonary adverse effects including interstitial pneumonia, pulmonary oedema, pulmonary infiltrates and pulmonary fibrosis have been reported.
Някои от докладваните случаи са довели до белодробна недостатъчност или респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS), които могат да бъдат фатални (вж. точка 4. 4)
Some of the reported cases have resulted in respiratory failure or Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS), which may be fatal (see section 4.4)
Рядко (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000) са съобщавани случаи на тромбоцитопения и левкоцитоза.
Rare (1/ 10,000 to < 1/ 1,000) cases of thrombocytopenia and leukocytosis have been reported.
Рядко (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000) са съобщавани случаи на Sweet’ s синдром, макар че в някои случаи роля могат да играят и подлежащи хематологични злокачествени заболявания.
Rare (1/ 10,000 to < 1/ 1,000) cases of Sweet’ s syndrome have been reported, although in some cases underlying haematological malignancies may play a role.
При пациенти, лекувани с Neulasta са съобщавани много редки (< 1/ 10 000) случаи на кожен васкулит.
Very rare (< 1/ 10,000) events of cutaneous vasculitis have been reported in patients treated with Neulasta.
Механизмът на васкулита при пациенти, получаващи Neulasta, е неясен.
The mechanism of vasculitis in patients receiving Neulasta is unknown.
При пациенти, получили пегфилграстим след цитотоксична химиотерапия, са наблюдавани много редки (< 1/ 10 000) увеличения в стойностите на показателите на функционалните чернодробни тестове (ФТЧ) за ALT (аланин аминотрансфераза) или AST (аспартат аминотрансфераза).
Very rare (< 1/ 10,000) elevations in liver function tests (LFTs) for ALT (alanine aminotransferase) or AST (aspartate aminotransferase), have been observed in patients after receiving pegfilgrastim following cytotoxic chemotherapy.
5 При пациенти със сърповидно- клетъчно заболяване се съобщава за изолирани случаи на сърповидно- клетъчни кризи (вж. точка 4. 4).
Isolated cases of sickle cell crises have been reported in patients with sickle cell disease (see section 4.4).
Няма съобщения за случаи на предозиране с Neulasta при хора.
There is no experience with overdose of Neulasta in humans.
Цитокини, ATC код:
Cytokines, ATC Code:
L03AA13
L03AA13
Човешкият гранулоцит- колониостимулиращ фактор (G- CSF) е гликопротеин, който регулира образуването и освобождаването на неутрофили от костния мозък.
Human granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) is a glycoprotein, which regulates the production and release of neutrophils from the bone marrow.
Пегфилграстим е ковалентно съединение на рекомбинантния човешки G- CSF (r- metHuG- CSF) с една молекула 20 kd полиетиленгликол (PEG).
Pegfilgrastim is a covalent conjugate of recombinant human G-CSF (r-metHuG-CSF) with a single 20 kd polyethylene glycol (PEG) molecule.
Пегфилграстим и филграстим показват еднакъв модел на действие, причинявайки значително увеличаване на броя на неутрофилите в периферната кръв в рамките на 24 часа, с малко увеличаване на моноцитите и/ или лимфоцитите.
Pegfilgrastim and filgrastim have been shown to have identical modes of action, causing a marked increase in peripheral blood neutrophil counts within 24 hours, with minor increases in monocytes and/ or lymphocytes.
Сходно с филграстим, неутрофилите, образувани в отговор на пегфилграстим показват нормална или увеличена функция при тестове за хемотаксична и фагоцитна функция.
Similarly to filgrastim, neutrophils produced in response to pegfilgrastim show
Както и при останалите хемопоетични растежни фактори, G- CSF показва in vitro стимулиращи свойства върху човешките ендотелни клетки.
As with other haematopoietic growth factors, G-CSF has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells.
G- CSF може да стимулира растежа на миелоидни клетки, включително малигнени клетки in vitro, сходен ефект може да бъде наблюдаван in vitro и при някои немиелоидни клетки.
G-CSF can promote growth of myeloid cells, including malignant cells, in vitro and similar effects may be seen on some non-myeloid cells in vitro.
В две рандомизирани, двойно- слепи, пилотни изпитвания при пациенти с високо- рисков карцином на млечната жлеза II- IV стадий, провели миелосупресивна химиотерапия, състояща се от доксорубицин и доцетаксел, употребата на еднократна доза пегфилграстим през цикъла намалява по същия начин продължителността на неутропенията и честотата на фебрилната неутропения, както и наблюдаваните при ежедневната употреба на филграстим (средно 11 дневно приложение).
In two randomised, double-blind, pivotal studies in patients with high risk stage II-IV breast cancer undergoing myelosuppressive chemotherapy consisting of doxorubicin and docetaxel, use of pegfilgrastim, as a single once per cycle dose, reduced the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia similarly to that observed with daily administrations of filgrastim (a median of 11 daily administrations).
Съобщава се, че този режим при липсата на подкрепа от растежен фактор води до средна продължителност на степен 4 неутропения от 5- 7 дни и 30- 40% честота на фебрилна неутропения.
In the absence of growth factor support, this regimen has been reported to result in a mean duration of grade 4 neutropenia of 5 to7 days, and a 30-40% incidence of febrile neutropenia.
В едно изпитване (n=157), при което е използвана 6 mg фиксирана доза пегфилграстим, средната продължителност на неутропенията от степен 4 за групата на пегфилграстим е 1, 8 дни, в сравнение с 1, 6 дни в групата на филграстим (разлика 0, 23 дни, 95% доверителен интервал - 0, 15, 0, 63).
In one study (n=157), which used a 6mg fixed dose of pegfilgrastim the mean duration of grade 4 neutropenia for the pegfilgrastim group was 1.8 days compared with 1.6 days in the filgrastim group (difference 0.23 days, 95% CI -0.15, 0.63).
През целия период на изпитването, честотата на фебрилната неутропения е била 13% при пациенти, лекувани с пегфилграстим, в сравнение с 20% при пациенти, лекувани с филграстим (разлика 7%, 95% доверителен интервал от - 19%, 5%).
Over the entire study, the rate of febrile neutropenia was 13% of pegfilgrastim-treated patients compared with 20% of filgrastim-treated patients (difference 7%, 95% CI of -19%, 5%).
Във второ изпитване (n=310), при което се използва адаптирана спрямо теглото доза (100 микрограма/ kg), средната продължителност на неутропенията от степен 4 при групата с пегфилграстим е била 1, 7 дни, в сравнение с 1, 8 дни при групата с филграстим (разлика 0, 03 дни доверителен интервал - 0, 36, 0, 30).
In a second study (n=310), which used a weight-adjusted dose (100 micrograms/ kg), the mean duration of grade 4 neutropenia for the pegfilgrastim group was 1.7 days, compared with 1.8 days in the filgrastim group (difference 0.03 days, 95% CI -0.36, 0.30).