natgillin/translations-raw huggingface dataset:
EU/ 1/ 01/ 184/ 009 1 опаковка блистер EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 опаковка блистер ду
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 009 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 037 1 Pack Unblistered no
ре Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 50 микрограма дарбепоетин алфа (darbepoetin alfa) в 0, 5 ml (100 µg/ ml).
Each pre-filled syringe contains 50 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (100 µg/ ml).
ба година не е проучвано.
62 Adult patients with chronic renal failure
нз необходимо определянето на оптималната терапевтична доза за всеки отделен пациент.
63 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
69 преминат на Nespo веднъж седмично, а онези получавщи r- HuEPO веднъж седмично могат да преминат на Nespo веднъж на две седмици.
The initial ic
ре хемоглобинът започне да спада, в този момент лечението се започва отново с доза, приблизително 25% по- ниска от предходната.
64 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
70 След като веднъж е постигната терапевтичната цел за отделния пациент, дозата трябва да се намали с 25 до 50%, за да е сигурно, че е използвана най- ниската одобрена доза на Nespo, за да поддържа хемоглобина на ниво, което контролира симптомите на анемията.
Appropriate dose titration between lp
ре 44. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
65 4.4 Special warnings and precautions for use
71 Nespo трябва да се прилага внимателно също и при пациенти с епилепсия или със сърповидноклетъчна анемия.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
При тези пациенти горна граница трябвада се приеме за йт
66 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
4. 6 Бременност и кърмене,
67 4.6 Pregnancy and lactation
73 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
is or 4.8 Undesirable effects
Случаите на нежелани реакции, свързани с терапия с Nespo, от контролирани клинични проучвания са: нп
68 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
74 Постмаркетингов опит
ed Postmarketing Experience
сравнение с r- HuEPO, съответно по- продължителна in vivo активност.
69 in vivo activity.
76 химиотерапия за достигане на концентрации на хемоглобина по- малко от 13 g/ dl, тъй като в анализираните данни са включени малък брой такива пациенти.
70 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
т по не се проявява аритмия, нито промяна на QT интервала.
71 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Опаковката съдържа една или четири предварително напълнени спринцовки от 50 µg Nespo инжекционен разтвор в 0, 5 ml (100 µg/ ml).
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
т по 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
72 6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 01/ 184/ 011 1 опаковка блистер EU/ 1/ 01/ 184/ 012 4 опаковка блистер ду
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 011 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 012 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 038 1 Pack Unblistered no
ре Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 60 микрограма дарбепоетин алфа (darbepoetin alfa) в 0, 3 ml (200 µg/ ml).
Each pre-filled syringe contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
ба година не е проучвано.
74 Adult patients with chronic renal failure
нз необходимо определянето на оптималната терапевтична доза за всеки отделен пациент.
75 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
82 преминат на Nespo веднъж седмично, а онези получавщи r- HuEPO веднъж седмично могат да преминат на Nespo веднъж на две седмици.
The initial ic
ре хемоглобинът започне да спада, в този момент лечението се започва отново с доза, приблизително 25% по- ниска от предходната.
76 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
83 След като веднъж е постигната терапевтичната цел за отделния пациент, дозата трябва да се намали с 25 до 50%, за да е сигурно, че е използвана най- ниската одобрена доза на Nespo, за да поддържа хемоглобина на ниво, което контролира симптомите на анемията.
Appropriate dose titration between lp
ре 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
77 4.4 Special warnings and precautions for use
84 Nespo трябва да се прилага внимателно също и при пациенти с епилепсия или със сърповидноклетъчна анемия.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
При тези пациенти горна граница трябвада се приеме за йт
78 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
4. 6 Бременност и кърмене,
79 4.6 Pregnancy and lactation
86 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
is or 4.8 Undesirable effects
Случаите на нежелани реакции, свързани с терапия с Nespo, от контролирани клинични проучвания са: нп
80 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
87 Постмаркетингов опит
ed Postmarketing Experience
сравнение с r- HuEPO, съответно по- продължителна in vivo активност.
81 in vivo activity.
89 химиотерапия за достигане на концентрации на хемоглобина по- малко от 13 g/ dl, тъй като в анализираните данни са включени малък брой такива пациенти.
82 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
т по не се проявява аритмия, нито промяна на QT интервала.
83 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Опаковката съдържа една или четири предварително напълнена( и) спринцовки от 60 µg Nespo инжекционен разтвор в 0, 3 ml (200 µg/ ml).
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 60 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
т по 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
84 6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 01/ 184/ 013 1 опаковка блистер EU/ 1/ 01/ 184/ 014 4 опаковка блистер ду
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 013 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ - 014 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 039 1 Pack Unblistered no
ре Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 80 микрограма дарбепоетин алфа (darbepoetin alfa) в 0, 4 ml (200 µg/ ml).
Each pre-filled syringe contains 80 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (200 µg/ ml).
ба година не е проучвано.
86 Adult patients with chronic renal failure
нз необходимо определянето на оптималната терапевтична доза за всеки отделен пациент.
87 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
95 преминат на Nespo веднъж седмично, а онези получавщи r- HuEPO веднъж седмично могат да преминат на Nespo веднъж на две седмици.
The initial ic
ре хемоглобинът започне да спада, в този момент лечението се започва отново с доза, приблизително 25% по- ниска от предходната.
88 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
96 След като веднъж е постигната терапевтичната цел за отделния пациент, дозата трябва да се намали с 25 до 50%, за да е сигурно, че е използвана най- ниската одобрена доза на Nespo, за да поддържа хемоглобина на ниво, което контролира симптомите на анемията.
Appropriate dose titration between lp
ре 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
89 4.4 Special warnings and precautions for use
97 Nespo трябва да се прилага внимателно също и при пациенти с епилепсия или със сърповидноклетъчна анемия.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
При тези пациенти горна граница трябвада се приеме за йт
90 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
4. 6 Бременност и кърмене,
91 4.6 Pregnancy and lactation
99 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
is or 4.8 Undesirable effects
Случаите на нежелани реакции, свързани с терапия с Nespo, от контролирани клинични проучвания са: нп
92 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
100 Постмаркетингов опит
ed Postmarketing Experience
сравнение с r- HuEPO, съответно по- продължителна in vivo активност.
93 in vivo activity.
102 химиотерапия за достигане на концентрации на хемоглобина по- малко от 13 g/ dl, тъй като в анализираните данни са включени малък брой такива пациенти.
94 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
т по не се проявява аритмия, нито промяна на QT интервала.
95 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Опаковката съдържа една или четири предварително напълнена( и) спринцовки от 80 µg Nespo инжекционен разтвор в 0, 4 ml (200 µg/ ml).
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
т по 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
96 6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 опаковка блистер EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 опаковка блистер ду
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
ре Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 100 микрограма дарбепоетин алфа (darbepoetin alfa) в 0, 5 ml (200 µg/ ml).
Each pre-filled syringe contains 100 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (200 µg/ ml).
ба година не е проучвано.
98 Adult patients with chronic renal failure
нз необходимо определянето на оптималната терапевтична доза за всеки отделен пациент.
99 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
108 преминат на Nespo веднъж седмично, а онези получавщи r- HuEPO веднъж седмично могат да преминат на Nespo веднъж на две седмици.
The initial ic
ре хемоглобинът започне да спада, в този момент лечението се започва отново с доза, приблизително 25% по- ниска от предходната.
100 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
109 След като веднъж е постигната терапевтичната цел за отделния пациент, дозата трябва да се намали с 25 до 50%, за да е сигурно, че е използвана най- ниската одобрена доза на Nespo, за да поддържа хемоглобина на ниво, което контролира симптомите на анемията.
Appropriate dose titration between lp
ре 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
101 4.4 Special warnings and precautions for use
110 Nespo трябва да се прилага внимателно също и при пациенти с епилепсия или със сърповидноклетъчна анемия.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
При тези пациенти горна граница трябвада се приеме за йт
102 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
4. 6 Бременност и кърмене,
103 4.6 Pregnancy and lactation
112 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
is or 4.8 Undesirable effects
ше Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Данните са от контролирани проучвания върху 1 357 пациенти, 766 от които приемат Nespo и
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
ре 591 пациенти, получаващи r- HuEPO.
patients who received r-HuEPO.
аз ер Болка в мястото на инжектиране, дължаща се на терапия с Nespo, е наблюдавана при подкожно приложение.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Усещането за дискомфорт около мястото на инжектиране обикновено е леко и преминаващо и се наблюдава не
The injection site du
най- често след първата инжекция.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
Честотата на нежеланите реакции, свързани с терапия с Nespo от контролирани клинични че
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
проучвания е следната: ве
studies are: a
Честота
Subject Incidence
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Чести (≥ 1/ 100 до Обрив/ Еритем < 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Съдови нарушения
Rash/ Erythema
кт
Vascular disorders M
Нечести (≥ 1/ 1 000 до Тромбоемболични събития < 1/ 100)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение ду
General Disorders and Administration Site Conditions
Онкологични пациенти ро
Injection site pain
двойно- слепи, плацебо контролирани изпитвания с Nespo с общ брой пациенти - 2 112 (1 200 на Nespo, 912 на плацебо).
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
При клиничните изпитвания са били включени пациенти със солидни ве
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Случаите на нежелани реакции, свързани с терапия с Nespo, от контролирани клинични р
104 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Чести (≥ 1/ 100 < 1/ 10)
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
до Обрив/ Еритем
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Чести (≥ 1/ 100
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
до Тромбоемболични
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
включително белодробна емболия
Oedema
Общи нарушения и ефекти Много чести (≥ 1/ 10) Оток на мястото на приложение Чести (≥ 1/ 100 до Болка в мястото на инжектиране < 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
ба ре Постмаркетингов опит
ed Postmarketing Experience
т Следните нежелани реакции са били установени по време на постмаркетинговата употреба на
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
по Nespo:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
ау • Придобита (чиста) аплазия на еритроцитите.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
нз свързана с лечението с Nespo.
au patients with CRF treated subcutaneously.
ше рекомбинантен еритропоетинов протеин (вж. точка 4. 4).
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
ре • Алергични реакции, включително анафилактични реакции, ангиоедем, кожни обриви и уртикария.
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
аз • Конвулсии. ер 4. 9 Предозиране не
4.9 Overdose no
Дори при доста високо серумно ниво, не са наблюдавани симптоми на предозиране. че
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
В случай на полицитемия, лечението с Nespo следва да бъде временно преустановено (вж. ве
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
Ако съществува клинична нужда, може да се приложи и флеботомия. о
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА йт
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
5. 1 Фармакодинамични свойства ко
5.1 Pharmacodynamic properties in
B03XA02., кт
B03XA02. ic ed
Производството на еритропоетин се осъществява основно в и ро
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Производството на ендогенен еритропоетин при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност е нарушено и нп
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
При тези болни еритропоетиновият дефицит и намаленият отговор на прекурсорите на еритроцитите към ендогенния еритропоетин значително допринася за развитието на анемия. ст
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Дарбепоетин алфа стимулира еритропоезата по същия начин, както и ендогенния хормон. р
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Дарбепоетин алфа има пет N- свързани въглехидратни вериги, докато ендогенният хормон и ка
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
В резултат на повишеното си Ле
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
въглехидратно съдържание, дарбепоетин алфа има по- дълго крайно време на полуживот в сравнение с r- HuEPO, съответно по- продължителна in vivo активност.
105 in vivo activity.
114 Онкологични пациенти, подложени на химиотерапия
Cancer patients receiving chemotherapy
В проспективно, рандомизирано двойно– сляпо, плацебо- контролирано клинично проучване върху 314 пациенти с карцином на белия дроб, подложени на платиносъдържаща
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
т или седмично без необходимост от увеличение на общата доза.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
по Безопасността и ефикасността на терапията с Nespo при еднократно дозиране за период от три
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
нз проведено при 705 пациенти с анемия, получаващи мулти- циклична химиотерапия по повод немиелоидни малигнени заболявания.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
В групата на
au in a 14-day period.
аз еднократен прием всяка трета седмица при 72% от пациентите се е наложило намаляване на дозата.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
В групата на ежеседмичен прием при 75% от пациентите се е наложило намаляване на ер дозата.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
Това изпитване е в подкрепа, че еднократният прием на 500µg всяка трета седмица е сравним с ежеседмичния прием по отношение на честотата на пациентите, получаващи най - малко една трансфузия на еритроцити от 5 седмица до края на лечебната фаза. не
This study supports 500 μ g once
В проспективно, рандомизирано двойно– сляпо, плацебо- контролирано клинично проучване върху 344 пациенти с анемия с лимфопролиферативни образувания, получаващи химиотерапия, че
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
пациентите, измерено спрямо Функционална скала за отчитане на умората от химиотерапията (FACT- fatigue). о йт
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
различни туморни клетки., кт
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Преживяемостта и туморната прогресия са проучвани в пет големи контролирани изпитвания, включващи 2 833 пациенти, от които четири са били двойно- слепи, плацебо- контролирани ду
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
В две от изпитванията са включвани пациенти, лекувани с химиотерапия.
The lp
В две изпитвания целта е концентрация на хемоглобина ≥13 g/ dl; в останалите ро
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
три изпитвания е била 12- 14 g/ dl.
with recombinant human erythropoietin and controls.
В четири нп
In the four placebo-controlled studies the hazard in
плацебо- контролирани изпитвания степента на риска за обща преживяемост варира между 1, 25 и 2, 47 в полза на контролите.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Тези изпитвания са показали постоянно, необяснимо, ве
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
статистически значимо увеличение на смъртността при пациенти с различни обичайни ракови заболявания, които получават рекомбинантен човешки еритропоетин, в сравнение с ст
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
контролите.
to controls.
Общият изход по отношение на преживяемостта в изпитванията не може да бъде задоволително обяснен чрез честотата на тромбозите и свързаните усложнения между тези, р
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
които получават рекомбинантен еритропоетин и тези в контролната група. ка Ле
erythropoietin and those in the control group.
115 При пациенти, лекувани с човешки рекомбинантен еритропоетин, е наблюдаван повишен релативен риск от тромбоемболични инциденти (RR 1, 67, 95% доверителен интервал:
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Не е ясно до каква степен този изход може да се отнесе до приложението на
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
ре анализираните данни са включени малък брой такива пациенти.
106 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
т по 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties
нз от r- HuEPO, което позволява дарбепоетин алфа да се прилага по- рядко за постигането на същия биологичен отговор.
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
ше Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Chronic renal failure patients
ре Фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е изследвана клинично при пациенти с хронична
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.