natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нива на хемоглобин При лечението с тоцилизумаб е наблюдавано статистически значимо подобрение на нивата на хемоглобин на седмица 24 в сравнение с БМАРЛ (p < 0, 0001).
Haemoglobin levels Statistically significant improvements in haemoglobin levels were observed with tocilizumab compared with DMARDs (p < 0.0001) at week 24.
Фармакокинетиката на тоцилизумаб е определена чрез популационен фармакокинетичен анализ на база данни, обхващаща 1 793 пациенти с РА, лекувани с инфузия в продължение на един час с дози тоцилизумаб от 4 и 8 mg/ kg през 4 седмици за 24 седмици.
The pharmacokinetics of tocilizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on a database composed of 1,793 RA patients treated with a one-hour infusion of 4 and 8 mg/ kg tocilizumab every 4 weeks for 24 weeks.
Следните показатели (прогнозирано средно ± SD) са оценени за доза 8 mg/ kg тоцилизумаб, прилагана през 4 седмици: площ под кривата в равновесно състояние (AUC) = 35 000 ± 15 500 h µg/ ml, минимална концентрация (Cmin) = 9, 74 ± 10, 5 μg/ ml и максимална концентрация (Cmax) = 183 ± 85, 6 µg/ ml, и коефициентите на кумулиране за AUC и Cmax са малки, съответно 1, 22 и 1, 06.
The following parameters (predicted mean ± SD) were estimated for a dose of 8 mg/ kg tocilizumab given every 4 weeks: steady-state area under curve (AUC) = 35000 ± 15500 h µg/ ml, trough concentration (Cmin) = 9.74 ± 10.5 μ g/ ml and maximum concentration (Cmax) = 183 ± 85.6 µg/ ml, and. the accumulation ratios for AUC and Cmax were small, 1.22 and 1.06, respectively.
Коефициентът на кумулиране е по- висок за Cmin (2, 35), което е очаквано въз основа на приноса на нелинейния клирънс при по- ниски концентрации.
The accumulation ratio was higher for Cmin (2.35), which was expected based on the non-linear clearance contribution at lower concentrations.
Равновесно състояние е достигнато след първото приложение на Cmax и след 8 и 20 седмици за AUC и Cmin съответно.
Steady-state was reached following the first administration for Cmax and after 8 and 20 weeks for AUC and Cmin, respectively.
Разпределение При пациентите с РА централният обем на разпределение е 3, 5 l, периферният обем на разпределение е 2, 9 l, което води до обем на разпределение в равновесно състояние от 6, 4 l.
Distribution In RA patients the central volume of distribution was 3.5 l, the peripheral volume of distribution was 2.9 l resulting in a volume of distribution at steady state of 6.4 l.
Елиминиране След интравенозно приложение тоцилизумаб преминава през двуфазно елиминиране от кръвообращението.
Elimination Following intravenous administration, tocilizumab undergoes biphasic elimination from the circulation.
Линейният клирънс е оценяван като показател в популационния фармакокинетичен анализ и е 12, 5 ml/ h.
The linear clearance was estimated as a parameter in the population pharmacokinetic analysis and was 12.5 ml/ h.
След като пътят на нелинейния клирънс се насити, при по- високи концентрации на тоцилизумаб клирънсът се определя предимно от линейния клирънс.
Once the non-linear clearance pathway is saturated, at higher tocilizumab concentrations, clearance is mainly determined by the linear clearance.
t1/ 2 на тоцилизумаб зависи от концентрацията.
The t1/ 2 of tocilizumab was concentration-dependent.
В равновесно състояние след приложение на доза от 8 mg/ kg през 4 седмици ефективният t1/ 2 намалява при намаление на концентрациите в интервал на дозиране от 14 дни до 8 дни.
At steady-state following a dose of 8 mg/ kg every 4 weeks, the effective t1/ 2 decreased with decreasing concentrations within a dosing interval from 14 days to 8 days.
Линейност Фармакокинетичните показатели на тоцилизумаб не се променят с времето.
Linearity Pharmacokinetic parameters of tocilizumab did not change with time.
Увеличение на AUC и Cmin, по- голямо от пропорционалното на дозата, е наблюдавано при дози от 4 и 8 mg/ kg през 4 седмици.
A more than dose-proportional increase in the AUC and Cmin was observed for doses of 4 and 8 mg/ kg every 4 weeks.
Cmax се увеличава пропорционално на дозата.
Cmax increased
13 прогнозните AUC и Cmin са били 2, 7 и 6, 5 пъти по- високи съответно при 8 mg/ kg в сравнение с 4 mg/ kg.
At steady-state, predicted AUC and Cmin were 2.7 and 6.5 fold higher at 8 mg/ kg as compared to 4 mg/ kg, respectively.
Специални популации Бъбречно увреждане:
Special populations Renal impairment:
Не са провеждани формални проучвания на ефекта на бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на тоцилизумаб.
No formal study of the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Лекото бъбречно увреждане (креатининов клирънс въз основа на Cockcroft- Gault < 80 ml/ min и ≥ 50 ml/ min) не повлиява фармакокинетиката на тоцилизумаб.
Mild renal impairment (creatinine clearance based on Cockcroft-Gault < 80 ml/ min and ≥ 50 ml/ min) did not impact the pharmacokinetics of tocilizumab.
Не са провеждани формални изпитвания за ефекта на чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на тоцилизумаб.
No formal study of the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Възраст, пол и етническа принадлежност:
Age, gender and ethnicity:
Популационният фармакокинетичен анализ при възрастни пациенти с РА показва, че възрастта, полът и етническият произход не повлияват фармакокинетиката на тоцилизумаб.
Population pharmacokinetic analyses in adult RA patients, showed that age, gender and ethnic origin did not affect the pharmacokinetics of tocilizumab.
Не са провеждани проучвания на канцерогенността и фертилитета с тоцилизумаб поради липса на подходящи модели на антитяло без реактивност към IL- 6 рецептори на гризачи.
Carcinogenicity and fertility studies were not performed with tocilizumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no reactivity to rodent IL-6 receptors.
Наличните неклинични данни показват ефекта на IL- 6 върху прогресията на злокачествените процеси и резистентността на апоптоза към различните видове рак.
Available non-clinical data demonstrated the effect of IL-6 on malignant progression and apoptosis resistance to various cancer types.
Освен това, не са наблюдавани пролиферативни лезии по време на 6- месечно хронично изпитване на токсичността при маймуни cynomolgus или при мишки с дефицит на IL- 6.
Additionally, proliferative lesions were not observed in a 6-month chronic toxicity study in cynomolgus monkeys or in IL-6 deficient mice.
Наличните неклинични данни не показват ефект върху фертилността при лечение с тоцилизумаб.
Available non-clinical data do not suggest an effect on fertility under tocilizumab treatment.
Не са наблюдавани ефекти върху ендокринната и репродуктивната система при изследвания на хроничната токсичност при маймуни cynomolgus и репродуктивното поведение при мишки с IL- 6 дефицит не се засяга.
Effects on endocrine active and reproductive system organs were not observed in a chronic cynomolgus monkey toxicity study and reproductive performance was not affected in IL-6 deficient mice.
Тоцилизумаб, приложен при маймуни cynomolgus в началото на бременността, не оказва преки или косвени вредни ефекти върху бременността или ембрионално- феталното развитие.
Tocilizumab administered to cynomolgus monkeys during early gestation, was observed to have no direct or indirect harmful effect on pregnancy or embryonal-foetal development.
При висока системна експозиция (> 100 х над човешката експозиция) в групата с 50 mg/ kg дневно обаче е наблюдавано леко увеличение на абортите/ ембрионална- фетална смъртност в сравнение с плацебо и с другите групи с ниски дози.
However, a slight increase in abortion/ embryonal-foetal death was observed with high systemic exposure (> 100 x human exposure) in the 50 mg/ kg/ day high-dose group compared to placebo and other low-dose groups.
Въпреки че IL- 6 изглежда не е решаващ цитокин за феталния растеж или за имунологичния контрол на взаимодействието майка/ плод, връзка на тази находка с приложението на тоцилизумаб не може да се изключи.
Although IL-6 does not seem to be a critical cytokine for foetal growth or the immunological control of the maternal/ foetal interface, a relation of this finding to tocilizumab cannot be excluded.
Захароза Полисорбат 80 Динатриев фосфат додекахидрат Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Вода за инжекции
Sucrose Polysorbate 80 Disodium phosphate dodecahydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Water for injections
14 Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Разреден продукт:
Diluted product:
След разреждане, приготвеният инфузионен разтвор е физически и химически стабилен в инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%), в продължение на 24 часа при 30ºС.
After dilution, the prepared solution for infusion is physically and chemically stable in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at 30ºC for 24 hours.
Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употребата са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надхвърлят 24 часа при 2°C– 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C– 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
RoActemra се доставя като стерилен концентрат, който не съдържа консерванти.
RoActemra is supplied as a sterile concentrate that does not contain preservatives.
Флаконите да се съхраняват в хладилник (2°С - 8°С).
Store vials in a refrigerator (2°C– 8°C).
Съхранявайте флакона( ните) в картонената опаковка, за да се предпази( ят) от светлина.
Keep the vial(s) in the outer carton in order to protect from light.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт вижте точка 6. 3.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3.
RoActemra се доставя във флакон (от стъкло тип І) със запушалка (от бутилова гума), съдържащ 4 ml, 10 ml или 20 ml концентрат.
RoActemra is supplied in a vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber) containing 4 ml, 10 ml or 20 ml concentrate.
Указания за разреждане преди приложение Лекарствените продукти за парентерално приложение трябва да бъдат проверявани визуално преди приложение за наличие на частици или промяна на цвета.
Instructions for dilution prior to administration Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter or discoloration prior to administration.
Трябва да се разреждат само разтвори, които са бистри до опалесцентни, безцветни до бледожълти и не съдържат видими частици.
Only solutions which are clear to opalescent, colourless to pale yellow and free of visible particles should be diluted
От 100 ml инфузионен сак асептично се изтегля обем на стерилен непирогенен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%), равен на обема на концентрата RoActemra с необходимата за пациентите доза.
Withdraw a volume of sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection from a 100 ml infusion bag, equal to the volume of RoActemra concentrate required for the patients dose, under aseptic conditions.
Необходимото количество на концентрата RoActemra (0, 4 ml/ kg) трябва да се изтегли от флакона и да се сложи в 100 ml инфузионен сак.
The required amount of RoActemra concentrate (0.4 ml/ kg) should be withdrawn from the vial and placed in the 100 ml infusion bag.
Това трябва да бъде крайният обем от 100 ml.
This should be a final volume of 100 ml.
15 Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Обединеното кралство
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd.
Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd.
16- 3 Kiyohara Kogyodanchi Utsunomiya City Tochigi, 321- 3231 Япония
16-3 Kiyohara Kogyodanchi Utsunomiya City Tochigi, 321-3231 Japan
Информационен комплект за лекаря Информационен пакет за медицинската сестра Информационен пакет за пациента
Physician Information Pack Nurse Information Pack Patient Information Pack
Информационният пакет за лекаря трябва да съдържа следните основни елементи: • Кратка характеристика на продукта • Изчисляване на дозата, приготвяне на инфузията и скорост на инфузията • Риск от сериозни инфекции o Продуктът не трябва да се прилага при пациенти с активна или подозирана инфекция o Продуктът може да намали признаците и симптомите на остра инфекция, като по този начин се забави диагностицирането • Сериозни реакции към инфузията и тяхното лечение • Сериозни реакции на свръхчувствителност и тяхното лечение • Риск от перфорации на стомашно- чревния тракт, особено при пациенти с анамнеза за дивертикулит или чревни язви • Съобщаване на сериозните нежелани лекарствени реакции • Информационни пакети за пациента (които ще се дават на пациентите от медицинските специалисти)
The Physician Information pack should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Dose calculation, preparation of infusion and infusion rate • Risk of serious infections o The product should not be given to patients with active or suspected infection o The product may lessen signs and symptoms of acute infection delaying the diagnosis • Serious infusion reaction and their management • Serious hypersensitivity reactions and their management • Risk of gastrointestinal perforations especially in patients with history of diverticulitis or intestinal ulcerations • Reporting of serious adverse drug reactions • The Patient Information Packs (to be given to patients by healthcare professionals)
18 Информационният пакет за медицинската сестра трябва да съдържа следните основни елементи: • Предотвратяване на медицински грешки и реакции към инфузията o Приготвяне на инфузията o Скорост на инфузията • Наблюдение на пациента за реакции към инфузията • Съобщаване на сериозните нежелани лекарствени реакции
The Nurse Information Pack should contain the following key elements: • Prevention of medical errors and infusion reactions o Preparation of infusion o Infusion rate
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури наличието на система за лекарствена безопасност, описана във версия 3. 3, която е представена в Модул 1. 8. 1. на Заявлението за разрешение за употреба, която да функционира преди появата на продукта на пазара и докато той е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПРУ се задължава да проведе изпитванията и допълнителните дейности по отношение на лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версия 3 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешение за употреба, както и във всички последващи актуализации на ПУР в съответствие с изискванията на Комитета за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP).
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Съгласно Указанията на CHMP по отношение на системите за управление на риска при лекарствени продукти за хуманна употреба (Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use), актуализираният ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Освен това актуализиран ПУР трябва да бъде подаден • Когато се получи нова информация, която може да повлияе текущата Спецификация на безопасността, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска. • В рамките на 60 дни след постигане на важно събитие (по отношение на лекарствената безопасност или минимизирането на риска). • При поискване от Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
19 ПРИЛОЖЕНИЕ III
19 A.
20 A.
LABELLING
RoActemra 20 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор Тоцилизумаб
RoActemra 20 mg/ml concentrate for solution for infusion Tocilizumab
Концентрат за инфузионен разтвор 80 mg/ 4 ml 1 флакон от 4 ml 4 флакона от 4 ml
Concentrate for solution for infusion 80 mg/4 ml 1 vial of 4 ml 4 vials of 4 ml
За интравенозна инфузия след разреждане Разреденият продукт трябва да се използва незабавно Преди употреба прочетете листовката
For intravenous infusion after dilution The diluted product should be used immediately Read the package leaflet before use
Концентрат за инфузионен разтвор 200 mg/ 10 ml 1 флакон от 10 ml 4 флакона от 10 ml
Concentrate for solution for infusion 200 mg/10 ml 1 vial of 10 ml 4 vials of 10 ml
Да се съхранява в хладилник Да не се замразява Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина
Store in a refrigerator Do not freeze Keep the vial in the outer carton, in order to protect from light
25 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Концентрат за инфузионен разтвор 400 mg/ 20 ml 1 флакон от 20 ml 4 флакона от 20 ml
Concentrate for solution for infusion 400 mg/20 ml 1 vial of 20 ml 4 vials of 20 ml
26 9.
25 9.
27 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
RoActemra 20 mg/ ml стерилен концентрат Тоцилизумаб i. v.
RoActemra 20 mg/ml sterile concentrate Tocilizumab IV
i. v. инфузия
IV infusion
80 mg/ 4 ml
80 mg/4 ml
28 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
200 mg/ 10 ml
200 mg/10 ml
400 mg/ 20 ml
400 mg/20 ml
Сигнална карта за пациента, лекуван с RoActemra
RoActemra Patient Alert Card
Усложнения от дивертикулит
Complications of Diverticulitis
Тази сигнална карта за пациента съдържа
This patient alert card contains important safety Patients using RoActemra may develop information that you need to be aware of before complications of diverticulitis which can and
Пациенти, които използват RoActemra,
during treatment with RoActemra.
от
become
- Потърсете медицинска
serious if not treated.
помощ
•
който има отношение към Вашето лечение.
Show this card to any doctor involved in your care.
незабавно, ако получите болка в стомаха, колики или забележите кръв
- Seek medical attention immediately if you develop stomach pain, colic, or
За повече информация прочетете листовката на RoActemra.
Read the RoActemra package leaflet for more information.
в изпражненията.
notice blood in your stools.
Инфекции
Dates of RoActemra Treatment:
Дати на лечението с RoActemra:
Infections Start:
RoActemra увеличава риска от получаване на инфекции, които може да станат сериозни, ако не се лекуват.
RoActemra increases the risk of getting infections which can become serious if not
Начало: ______________________
______________________
- Вие не трябва да се лекувате с ______________________
treated. - -You should not be treated with RoActemra if you have a severe infection.
RoActemra, ако имате тежка инфекция
Most recent: ______________________
- Трябва да Ви се направи преглед за
- You should have been screened for tuberculosis prior to treatment with RoActemra - Talk to your doctor about any
туберкулоза преди лечението с • RoActemra
• Please make sure you also have a list of all your other medicines with you at any visit to a healthcare professional.
Преди да започнете лечение с RoActemra, уведомете Вашия лекар относно всяка ваксинация, която може да Ви е необходима
vaccinations you may need before you start treatment with RoActemra - If you have an infection of any kind (even a head cold) at the time of your next treatment, the infusion should be
- Ако имате каквато и да е инфекция Име на пациента: __________________
Patient’s Name: __________________ Doctor’s Name: __________________ Doctor’s Phone: __________________
(дори хрема) по време на следващото Име на лекаря: __________________ си лечение, инфузията трябва да се Телефон на лекаря: __________________ забави, докато се почувствате по - добре
delayed until you are feeling better - Seek medical attention immediately if you develop symptoms such as fever, persistent cough, weight loss, throat pain or soreness, wheezing, red or swollen skin blisters, tears, wounds, severe weakness or tiredness.
незабавно, ако получите симптоми продължение на 3 месеца след последната
Keep this card with you for 3 months after the last RoActemra dose, since side effects could occur for some time after your last dose of RoActemra.
като
30 B.
повишена
PACKAGE LEAFLET
RoActemra 20 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор Tоцилизумаб (Tocilizumab)
RoActemra 20 mg/ml concentrate for solution for infusion Tocilizumab
Какво представлява RoActemra и за какво се използва 2.
What RoActemra is and what it is used for 2.
Преди да използвате RoActemra 3.
Before you use RoActemra 3.
Как да приемате RoActemra 4.
How to use RoActemra 4.
Как да съхранявате RoActemra 6.
How to store RoActemra 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА ROACTEMRA И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT ROACTEMRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
RoActemra съдържа активното вещество тоцилизумаб − моноклонално антитяло, което блокира действието на специфичен белтък (цитокин), наречен интерлевкин- 6.
RoActemra contains the active substance tocilizumab, a monoclonal antibody that blocks the action of a specific protein (cytokine) called interleukin-6.
RoActemra се използва за лечение на възрастни с умерен до тежък ревматоиден артрит (РА) − автоимунно заболяване, ако предходните терапии не са подействали достатъчно добре.
RoActemra is used to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA), an autoimmune disease, if previous therapies did not work well enough.
RoActemra обикновено се използва в комбинация с метотрексат.
RoActemra is usually given in combination with methotrexate.
RoActemra обаче може да Ви бъде приложен и самостоятелно, ако Вашият лекар прецени, че метотрексат не е подходящ.
However, RoActemra can be given alone if your doctor determines that methotrexate is inappropriate.
ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ ROACTEMRA
BEFORE YOU USE ROACTEMRA
Не използвайте RoActemra,
Do not use RoActemra
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към тоцилизумаб или към някоя от останалите
- if you are allergic (hypersensitive) to tocilizumab or any of the other ingredients of RoActemra
съставки на RoActemra (изброени в точка 6 „ Какво съдържа RoActemra ”).
(listed in section 6, ‘What RoActemra contains’).
- ако имате активна, тежка инфекция.
- if you have an active, severe infection.
Обърнете специално внимание при употребата на RoActemra
Take special care with RoActemra
- Ако получите алергични реакции като стягане в гърдите, хрипове, силен световъртеж или
- If you experience allergic reactions such as chest tightness, wheezing, severe dizziness or light-
замайване, подуване на устните или обрив на кожата по време на или след инфузията, тогава уведомете незабавно лекуващия си лекар.
headedness, swelling of the lips or skin rash during or after the infusion, then tell your doctor immediately.
- Ако имате някакъв вид инфекция, краткотрайна или продължителна, или ако често имате
Tell your
инфекции.
doctor immediately if you feel unwell.