natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дългосрочните последствия, свързани с тези събития, не са проучвани и остават неизвестни (вж. точки 4. 8 и 5. 1).
Long-term outcomes associated with these events have not been studied and remain unknown (see sections 4.8 and 5.1).
47 Употреба при пациенти в старческа възраст (> 75 години) Няма информация за употребата на ZYPADHERA при пациенти > 75 години.
Use in elderly patients (> 75 years) No information on the use of ZYPADHERA in patients > 75 years is available.
Потенциални взаимодействия, повлияващи оланзапин Тъй като оланзапин се метаболизира от CYP1A2, то вещества, които могат специфично да индуцират или инхибират този изоензим, могат да повлияят фармакокинетиката на оланзапин.
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Следователно не се очаква специално взаимодействие, както се потвърждава в in vivo проучвания, където не е наблюдавано инхибиране на метаболизма от описаните по- долу активни вещества: трициклични антидепресанти (повлияващи предимно метаболитния път CYР2D6), варфарин (CYP2С9), теофилин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).
43 metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
48 Не се препоръчва едновременната употреба на оланзапин с антипаркинсонови лекарствени продукти при пациенти с болестта на Parkinson и деменция (вж. точка 4. 4).
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
Брадикардия Удължаване на QTc -
Cardiac disorders
Камерна тахикардия/ фибрилация,
45
50 Съдови нарушения
Vascular disorders
2 Средните повишения в стойностите на липидите на гладно (общ холестерол, LDL холестерол и триглицериди) са по - големи при пациенти без данни за нарушение на регулация на липидите на изходно ниво.
2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
51 3 Наблюдава се при нормални изходни нива на гладно (< 5, 17 mmol/ l), които нарастват до най- висока стойност (≥ 6, 2 mmol/ l).
3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
4 Наблюдава се при нормалните изходни нива на гладно (< 5, 56 mmol/ l), които нарастват до най- висока стойност (≥ 7 mmol/ l).
46 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
При възрастни пациенти, които завършват 9- 12 месечно лечение, степента на нарастване на средните нива наглюкоза в кръвта се забавя след приблизително 4- 6 месеца.
In adult patients who completed 9-12 months of therapy, the rate of increase in mean blood glucose slowed after approximately 4-6 months.
Макар да не са провеждани клинични проучвания с дизайн за сравняване на юношии възрастни, данните от проучванията при юноши са сравнени с тези от проучванията при възрастни.
Although no clinical studies designed to compare adolescents to adults have been conducted, data from the adolescent trials were compared to those of the adult trials.
Степента на повишаване на теглото и делът на пациентите в юношеска възраст, които имат клинично значимо повишаване на тегло, са по- големи при дългосрочна експозиция (поне 24 седмици), отколкото при краткосрочна експозиция.
47 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
53 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
N05AH03.
Pharmacotherapeutic group: diazepines, oxazepines and thiazepines, ATC code N05A H03.
54 Ефективността на ZYPADHERA в лечението и поддържащото лечение на шизофрения е в съответствие с установената ефективност на пероралната лекарствена форма на оланзапин.
The effectiveness of ZYPADHERA in the treatment and maintenance treatment of schizophrenia is consistent with the established effectiveness of the oral formulation of olanzapine.
При посещенията средната промяна от изходния до крайния общ резултат по PANSS показва, че до ден 3 пациентите от лечебните групи 300 mg/ 2 седмично и 405 mg/ 4 седмично имат статистически по- голямо намаляване на общия резултат по PANSS в сравнение с плацебо (съответно - 8, 6, - 8, 2, и - 5, 2).
Visitwise mean change from baseline to endpoint in PANSS Total score indicated that by Day 3, patients in the 300 mg/ 2 weeks and 405 mg/ 4 weeks treatment groups had statistically significantly greater reductions in PANSS Total score compared to placebo (-8.6, -8.2, and -5.2, respectively).
55 метаболитите допринасят цитохроми P450- CYP1A2 и P450- CYP2D6; и двата показват значително по- ниска in vivo фармакологична активност, отколкото оланзапин в проучвания при животни.
Cytochromes P450-CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites; both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
Не са провеждани конкретни проучвания с ZYPADHERA при пациенти в старческа възраст ZYPADHERA не се препоръчва за лечение при популацията пациенти в старческа възраст, освен ако е установена добре поносима и ефективна схема на прилагане с използването на перорален оланзапин.
ZYPADHERA is not recommended for treatment in the elderly population (65 years and over) unless a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine has been established.
56 При пушачи с лека степен на чернодробна дисфункция средният елиминационен полуживот (39, 3 часа) на перорално приложен оланзапин е удължен, а клирънсът (18, 0 l/ час) – намален, аналогично на здрави непушачи (съответно 48, 8 часа и 14, 1 l/ час).
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hours) of orally administered olanzapine was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non- smoking healthy subjects (48.8 hours and 14.1 l/ hr, respectively).
При цитопенични кучета не са наблюдавани нежелани ефекти върху прогениторните или пролифериращи клетки в костния мозък.
In cytopenic dogs, there were no undesirable effects on progenitor and proliferating cells in the bone marrow.
57 Репродуктивна токсичност Оланзапин няма тератогенни ефекти.
51 Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Половите цикли се засягат при дози от 1, 1 mg/ kg (3 пъти по- високи от максималната доза при хора), а репродуктивните параметри се засягат при плъхове, на които е давана доза 3 mg/ kg (9 пъти по- висока от максималната доза при хора).
Oestrous cycles were affected at doses of 1.1 mg/ kg (3 times the maximum human dose) and reproduction parameters were influenced in rats given 3 mg/ kg (9 times the maximum human dose).
Карциногенност Въз основа на резултатите от проучванията при перорало приложение при мишки и плъхове е направено заключението, че оланзапин не е карциногенен.
Carcinogenicity Based on the results of oral studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
Ако продуктът не се използва веднага, то той трябва да се разклати енергично, за да се ресуспендира.
If the product is not used right away, it should be shaken vigorously to re-suspend.
405 mg прах: стъклен флакон тип I.
405 mg powder:
Бромбутилова запушалка с червенокафява обкатка.
Bromobutyl stopper with steel blue colour seal.
Една картонена кутия съдържа един флакон с прах и един флакон с разтворител.
52 One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Разтваряне на ZYPADHERA 1.
Reconstituting ZYPADHERA 15.
2.
16.
4.
18.
59 Фигура А:
Figure A:
5.
19.
6.
53 20.
7.
21.
1.
13.
2.
14.
60 4.
16.
5.
17.
6.
18.
EMEA/ H/ C/ 890/ 003 ZYPADHERA 405 mg - 1 флакон + 1 флакон
EMEA/ H/ C/ 890/ 003 ZYPADHERA 405 mg - 1 vial + 1 vial
Програма за обучение на медицинските специалисти (МС) (лекари- медицински сестри - фармацевти), която ще се отнася до:
An education program to the health care professionals (HCP) (doctors-nurses-pharmacists) shall address,
1) Описание на постинжекционния синдром – Обучение относно 2- те интрамускулни форми на оланзапин, включително разликите в опаковките – Описание на разтварянето и правилната техника на прилагане – Препоръка за 3- часов период на наблюдение на място след инжектирането – Препоръка, че преди поставянето на инжекцията МС трябва да установят, че пациентът няма да се прибира сам – Препоръка за уведомяване на пациентите, че за остатъка от деня след инжекцията не трябва да шофират или да работят с машини, трябва да следят за признаци и симптоми на постинжекционен синдром и трябва да са в състояние да получат помощ, ако се нуждаят – Описание на най- честите симптоми, съобщавани при предозиране на оланзапин, които представят клиничната проява при събития на постинжекционен синдром 2) Препоръка за подходящ мониторинг докато събитието отзвучи, ако се развие някакво събитие – Препоръки за мониториране на пациентите за глюкоза, липиди и телесно тегло.
1) Description of post injection syndrome – Education about the 2 intramuscular formulations of olanzapine, including packaging differences – Description of reconstitution and proper administration technique – Recommendation for a 3-hour on-site observation period post injection – Recommendation that prior to giving the injection, the HCP should determine that the patient will not travel alone to their destination – Recommendation for informing patients that for the remainder of the day of the injection, they should not drive or operate machinery, should be vigilant for signs and symptoms of a post injection syndrome event, and should be able to obtain assistance if needed – Description of the most common symptoms reported with olanzapine overdose that represent the clinical manifestation in post injection syndrome events – Recommendation for appropriate monitoring until the event resolves if an event should occur 2) Recommendations for monitoring of patients for glucose, lipids, and weight. – Promote awareness of appropriate metabolic monitoring by distributing utilized published antipsychotic guidelines.
– Описание на постинжекционния синдром – Препоръка за 3- часов период на наблюдение на място след инжектирането – Препоръка, че преди поставянето на инжекцията МС трябва да установят, че пациентът няма да се прибира сам – Препоръка за уведомяване на пациентите, че за остатъка от деня след инжекцията не трябва да шофират или да работят с машини, трябва да следят за признаци и симптоми на постинжекционен синдром и трябва да са в състояние да получат помощ, ако се нуждаят – Описание на най- честите симптоми, съобщавани при предозиране на оланзапин, които представят клиничната проява при събития на постинжекционен синдром
– Description of post injection syndrome – Recommendation for a 3-hour on-site observation period post injection – Recommendation that prior to giving the injection, the HCP should determine that the patient will not travel alone to their destination – Recommendation for informing patients that for the remainder of the day of the injection, they should not drive or operate machinery, should be vigilant for signs and symptoms of a post injection syndrome event, and should be able to obtain assistance if needed – Description of the most common symptoms reported with olanzapine overdose that represent the clinical manifestation in post injection syndrome events – Recommendation for appropriate monitoring until the event resolves if an event should occur
• ДРУГИ УСЛОВИЯ
57 • OTHER CONDITIONS
Система за лекарствена безопасност Притежателят на разрешението за употреба трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, описана във версия 2, представена в Модул 1. 8. 1. на Заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди продуктът да бъде пуснат на пазара, и през цялото време докато продуктът е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска Притежателят на разрешение за употреба поема задължението да проведе проучванията и допълнителните дейности във връзка с лекарствената безопасност, подробно описани в Плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 3 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешаване за употреба, както и във всички следващите актуализации на ПУР, съгласувани с CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Освен това, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден: • когато се получи нова информация, която може да повлияе настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска. • в рамките на 60 дни след съобщаване на важно събитие (по отношение на лекарствената безопасност или минимизиране на риска). • при поискване от EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
ZYPADHERA 210 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване Оланзапин
ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
150 mg/ ml оланзапин.
150 mg/ ml olanzapine.
Прахът за инжекция не съдържа помощни вещества.
The powder for injection has no excipients.
Помощните вещества на разтворителя са кроскармелоза натрий, манитол, полисорбат 80, вода за инжекции, хлороводородна киселина, натриев хидроксид.
The solvent excipients are croscarmellose sodium, mannitol, polysorbate 80, water for injections, hydrochloric acid, sodium hydroxide.
Един флакон прах за инжекционна суспензия.
One vial of powder for suspension for injection.
Интрамускулно приложение Да не се прилага интравенозно или подкожно.
Do not administer intravenously or subcutaneously.
{MM/ ГГГГ} Флакон със суспензия след разтваряне:
EXP {MM/ YYYY} Vial of suspension after reconstitution:
67 9.
9.
Да не се охлажда или замразява.
61 Do not refrigerate or freeze.
Изхвърлете спринцовката, иглите и неизползваната суспензия по подходящ начин.
Discard syringe, needles and unused suspension appropriately.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 - 5, NL- 3991 RA, Houten, Холандия.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands
< Прието е основание да не се включи информация на Брайлова азбука >
< Justification for not including Braille accepted >
68 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ ПЪРВИЧНИТЕ ОПАКОВКИ
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ZYPADHERA 210 mg прах за инжекция оланзапин i. m.
ZYPADHERA 210 mg powder for injection olanzapine IM
ZYPADHERA 300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване Оланзапин
ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
ОБЯВЯВАНУ НА АКТИВНОТО( ИТЕ) ВЕЩЕСТВО( А)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
70 9.
9.
71 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ ПЪРВИЧНИТЕ ОПАКОВКИ
65 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ZYPADHERA 300 mg прах за инжекция оланзапин i. m.
ZYPADHERA 300 mg powder for injection olanzapine IM
Преди употреба прочетете листовката..
Read the package leaflet before use
72 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ZYPADHERA 405 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с продължително освобождаване Оланзапин
ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
74 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ ПЪРВИЧНИТЕ ОПАКОВКИ
68 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Етикет върху флакона с ZYPADHERA 405 mg прах за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Vial Label ZYPADHERA 405 mg powder for prolonged release suspension for injection
ZYPADHERA 405 mg прах за инжекция оланзапин i. m.
ZYPADHERA 405 mg powder for injection olanzapine IM
75 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ ПЪРВИЧНИТЕ ОПАКОВКИ Етикет на флакона Разтворител за ZYPADHERA
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial Label Solvent for ZYPADHERA
Разтворител за ZYPADHERA i. m.
Solvent for ZYPADHERA IM
76 Б.
70 B.
оланзапин (olanzapine)
olanzapine
сестра.
- If you have any further questions, ask your doctor or nurse.
Какво представлява ZYPADHERA и за какво се използва 2.
What ZYPADHERA is and what it is used for 2.
Преди да Ви се приложи ZYPADHERA 3.
Before you are given ZYPADHERA 3.
Как се прилага ZYPADHERA 4.
How ZYPADHERA is given 4.
Как да съхранявате ZYPADHERA 6.
How to store ZYPADHERA 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА ZYPADHERA И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT ZYPADHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
ПРЕДИ ДА ВИ СЕ ПРИЛОЖИ ZYPADHERA
BEFORE YOU ARE GIVEN ZYPADHERA
Не трябва да Ви се прилага ZYPADHERA, ако: • имате алергия (свръхчувствителност) към оланзапин или към някоя от останалите съставки на ZYPADHERA.
You should not be given ZYPADHERA if you have: • an allergy (hypersensitivity) to olanzapine or any of the other ingredients of ZYPADHERA.
Ако това се случи с Вас, обърнете се към Вашата медицинска сестра или лекар. • по- рано са Ви диагностицирали проблеми с очите като някои видове глаукома (повишено вътреочно налягане).
If this has happened to you, tell your nurse or doctor. • been previously diagnosed with eye problems such as certain kinds of glaucoma (increased pressure in the eye).
Обърнете специално внимание при лечението със ZYPADHERA • Преди да Ви приложи ZYPADHERA Вашият лекар или медицинска сестра трябва да установи, че няма да се прибирате сами след всяка инжекция.
Take special care with ZYPADHERA • Prior to giving ZYPADHERA, your doctor or nurse should determine that you will not travel alone to your destination after each injection. • An uncommon but serious reaction might occur after you receive each injection.
Ако това се случи, след Вашата инжекция може да имате изброените по- долу симптоми.
If this happens, you may have the symptoms listed below after your injection.
78
72
• • • • • • •
• • • •
прекомерна сънливост • объркване • раздразнителност • агресия • говорни затруднения • затруднения при ходене • гърчове
aggression • difficulty talking • difficulty walking • convulsions
замаяност дезориентация тревожност повишение на кръвното налягане слабост мускулна скованост или треперене
increase in blood pressure weakness muscle stiffness or shaking
След всяка инжекция ще Ви наблюдават в здравното заведение поне 3 часа за изброените по- горе симптомите.
After each injection you will be observed in your healthcare facility for at least 3 hours for the symptoms listed above.
Поради този риск, не шофирайте или не работете с машини за остатъка от деня след всяка инжекция.
Because of this risk, do not drive or operate machinery for the remainder of the day after each injection. • Tell the doctor or nurse if you feel dizzy or faint after the injection.
Вероятно ще имате нужда да легнете, докато се почувствате по- добре.
You will probably need to lie down until you feel better.
Лекарят или медицинската сестра може също да искат да измерят кръвното налягане и пулса Ви. • Много рядко лекарства от този тип могат да предизвикат необичайни движения, главно на лицето или езика, или комбинация от висока температура, учестено дишане, потене, скованост на мускулите и сънливост.
The doctor or nurse may also want to measure your blood pressure and pulse. • Very rarely, medicines of this type may cause unusual movements mainly of the face or tongue or a combination of fever, faster breathing, sweating, muscle stiffness and drowsiness or sleepiness.
Ако това се случи след като Ви е приложена ZYPADHERA, незабавно съобщете на Вашия лекар или медицинска сестра. • Не се препоръчва употребата на ZYPADHERA при пациенти в старческа възраст с деменция, тъй като това може да доведе до появата на сериозни нежелани реакции.
If this happens after you have been given ZYPADHERA, tell your doctor or nurse immediately. • The use of ZYPADHERA in elderly patients with dementia is not recommended as it may have serious side effects.
Уведомете Вашия лекар възможно най- бързо, ако някое от следните състояния се отнася за Вас: • скорошен сърдечна инфаркт, сърдечно заболяване, синдром на болния синусов възел (неправилен сърдечен ритъм), нестабилна стенокардия или ниско кръвно налягане. • диабет • чернодробно или бъбречно заболяване • болест на Паркинсон • епилепсия • проблеми с простатата • чревна непроходимост (паралитичен илеус) • заболявания на кръвта • инсулт или “ мини ” инсулт (преходни симптоми на инсулт)
Tell your doctor as soon as possible if any of the following applies to you: • a recent heart attack, heart disease, sick sinus syndrome, (abnormal heart rhythms), unstable angina or low blood pressure • diabetes • liver or kidney disease • Parkinson’s disease • epilepsy • prostate problems • a blocked intestine (paralytic ileus) • blood disorders • stroke or “mini” stroke (temporary symptoms of stroke)
Като рутинна предпазна мярка, ако сте на възраст над 65 години, Вашият лекар може да проследява кръвно Ви налягане.
As a routine precaution, if you are over 65 years your doctor may monitor your blood pressure.
Прием на други лекарства Моля, кажете на Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали някакви други лекарства включително такива, отпускани без рецепта.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including those obtained without a prescription.
По- специално кажете на Вашия лекар, ако приемате: • лекарства за лечение на болестта на Паркинсон.
In particular, tell your doctor if you are taking: • medicines for Parkinson’s disease. • fluvoxamine (an antidepressant) or ciprofloxacin (an antibiotic) - it may be necessary to change your ZYPADHERA dose.
79 • флувоксамин (антидепресант) или ципрофлоксацин (антибиотик) - може да е необходимо да се промени Вашата доза ZYPADHERA.
If you are already taking antidepressants, medicines for anxiety or to help you sleep (tranquillisers), you may feel drowsy if ZYPADHERA is given.
Ако досега сте приемали антидепресанти, лекарства за тревожност или които Ви помагат да заспите (транквилизатори), то може да се почувствате сънлив, ако се дава ZYPADHERA.
Using ZYPADHERA with food and drink Do not drink any alcohol if you have been given ZYPADHERA as together with alcohol it may make you feel drowsy.
Прием на ZYPADHERA с храни и напитки Не пийте алкохол, ако Ви се прилага ZYPADHERA, тъй като едновременно с алкохол той може да доведе до появата на сънливост.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor as soon as possible if you are pregnant or think you may be pregnant.
Не трябва да Ви се поставя тази инжекция, ако кърмите, тъй като малки количества оланзапин могат да преминат в кърмата.
73 You should not be given this injection if you are breast-feeding as small amounts of olanzapine can pass into breast milk.
Шофиране и работа с машини Не шофирайте или не работете с машини за остатъка от деня след всяка инжекция.
Driving and using machines Do not drive or operate machinery for the remainder of the day after each injection.
КАК СЕ ПРИЛАГА ZYPADHERA
HOW ZYPADHERA IS GIVEN
ZYPADHERA се прилага в дози от 150 до 300 mg всеки 2 седмици или 300 до 405 mg всеки 4 седмици.
ZYPADHERA is given in doses of 150 to 300 mg every 2 weeks or 300 to 405 mg every 4 weeks.