natgillin/translations-raw huggingface dataset:
макрофагите и неутрофилите. йт
ris Malignancies and lymphoproliferative disorders
В частите на контролирани клинични проучвания с TNF- антагонисти, повечето случаи на злокачествени заболявания, включително лимфоми са наблюдавани между пациентите,, кт
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Освен това, при пациентите с ревматоиден артрит с дългогодишно, високо активно ду
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
Според настоящите познания, при пациенти лекувани с TNF - о
au disease, which complicates the risk estimation.
антагонисти, не може да бъде изключен възможен риск за развитие на лимфоми или други пр
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
злокачествени заболявания. ен
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
заболяване, докато са получавали Trudexa.
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
пациенти с умерена до тежка хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), се съобщава за повишен брой случаи на развитие на злокачествени заболявания, локализирани предимно в Ле
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8). lon In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Следователно, изисква се повишено внимание при употребата на
Therefore, caution should be exercised when using any no
52 TNF- антагонист при пациенти с ХОББ, както и при пациенти с повишен риск от развитие на злокачествено заболяване поради системна злоупотреба с тютюнопушене.
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
ба Редки съобщения за панцитопения, включително апластична анемия са докладвани с TNF -
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. rod
ре блокиращите агенти.
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Нежелани събития от страна на хематологичната система, включително клинично значима цитопения (например тромбоцитопения, левкопения) са съобащавани често с
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
Всички пациенти, докато са на Trudexa, трябва да бъдат съветвани да потърсят
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
Трябва да се
abnormalities.
ау има предвид спиране на лечението с Trudexa при пациенти с потвърдени значителни хематологични отклонения.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent na
ше В хода на клинично проучване, обхващащо 226 възрастни индивиди с ревматоиден артрит, получавали адалимумаб или плацебо, са наблюдавани сходни антителни реакции на
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
ре стандартната 23- валентна пневмококова ваксина, както и на тривалентната имунизация срещу грип.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
аз пациенти, лекувани с Trudexa.
vaccinations, except for live vaccines.
Застойна сърдечна недостатъчност ер не
Congestive heart failure Me
Случаи на влошаване на застойна сърдечна недостатъчност се съобщават и при пациенти на Trudexa. че
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
Trudexa трябва да се прилага с внимание на пациенти с лека сърдечна недостатъчност (NYHA клас I/ II).
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Trudexa е противопоказана при умерена до тежка сърдечна недостатъчност (вж. точка ве
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Лечението с Trudexa трябва да се преустанови при новопоявила се или с влошени симптоми застойна сърдечна недостатъчност. о йт
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Автоимунни процеси ко
48 Autoimmune processes
Ако даден пациент развие лупус- подобни симптоми след терапия с Trudexa и покаже, кт
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
положителен резултат за анти- нуклеарни антитела (ANAs), терапията с Trudexa следва да бъде преустановена (вж. точка 4. 8). ду
ed given (see section 4.8).
Едновременно приложение на TNF- антагонисти и анакинра о пр
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
със самостоятелното приложение на етанерсепт.
ris Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Поради естеството на нежеланите реакции наблюдавани при комбинираната терапия на етанерсепт и анакинра, сходна токсичност би в
Because of
Ето защо не се ст
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
препоръчва комбинирането на адалимумаб и анакинра. р
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Хирургия ка
au Surgery
лечение с Trudexa.
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Ако се планува хирургична интервенция трябва да се има предвид продължителния полуживот на адалимумаб.
A
Опитът
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
53 за безопасността при пациенти, подложени на артропластика, докато получават Trudexa е ограничен.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa. lon Small bowel obstruction
Тънкочревна непроходимост
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause no
ба Липсата на отговор на терапията за болестта на Crohn, може да се дължи на наличието на
strictures.
ре фиксирани фиброзни стриктури, които налагат хирургично лечение.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
т по 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
ау Trudexa е изследван при пациенти с ревматоиден и псориатичен артрит, приемащи Trudexa като монотерапия и такива, на съпътстващо лечение с метотрексат.
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Когато Trudexa се дава едновременно с метотрексат, образуването на антитела е по- ниско в сравнение със
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, rod
нз самостоятелното й приложение.
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
ше 5. 1).
4.6 Pregnancy and lactation lP
ре 4. 6 Бременност и кърмене
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
аз Не съществуват данни за ефектите от приложението на Trudexa при напреднала бременност.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
В проведено проучване за токсичност при маймуни нямаше индикации за токсичност на ер майката, ембриотоксичност или тератогенност.
embryotoxicity or teratogenicity.
Липсват предклинични данни за постнаталната токсичност и ефектите върху фертилитета при приложение на адалимумаб (вж. точка 5. 3). не
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
Приложението на адалимумаб не се препоръчва по време на бременност.
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
На жени с детероден потенциал силно се препоръчва да че
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
употребяват подходяща контрацепция за предотвратяване на забременяване и да продължат да я използват в продължение на поне пет месеца след последното приложение на Trudexa. ве
Me
Употреба по време на кърмене о йт
Use during lactation
Не е известно дали адалимумаб се екскретира в човешкото мляко или има системна резорбция след поглъщане. ко
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Поради това, че в човешкото мляко се екскретират човешки имуноглобулини, жените не трябва да кърмят за поне пет месеца след последното приложение на Trudexa., кт
49 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини ду
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Няма проучвания за ефектите на Trudexa върху способността за шофиране и работа с машини. о пр
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции ен
ed 4.8 Undesirable effects
Клинични проучвания в
ris Clinical Trials
Trudexa е изследван в контролирани и отворени проучвания при 5293 болни за период до 60 ст
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
месеца.
These
Данните в таблица 1 обхващат контролираните проучвания (I – ка
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
IX, CLASSIC I, GAIN и CHARM) (описани в точка 5. 1), които обхващат 3271 болни на лечение с Trudexa и 1809 пациенти, получаващи плацебо или активна контрола по време на Ле
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
контролирания период от проучванията.
au during the controlled period.
54 Процентът пациенти, които са прекратили лечението си поради нежелани събития по време на двойно- слепия, контролиран период на проучвания I – IX, CLASSIC I, GAIN и CHARM е 5, 7% в групата приемащи Trudexa и 5, 3% в групата на лечение с контрола.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
ба Нежеланите събития, за които е поне възможно да са причинно свързани с приложението на адалимумаб за проучвания I – IX, CLASSIC I, GAIN и CHARM, както клинични, така и
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
ре лабораторни, са показани по системи орган клас и честота (много чести ≥1/ 10, чести ≥1/ 100 и < 1/ 10, нечести ≥ 1/ 1 000 и < 1/ 100) и редки < 1/ 1000 в таблица 1 по- долу.
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
Във всяка от
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Нежелани реакции в клинични проучвания
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Системо - органна
System Organ Class
ше класификация Инфекции и
Infections and infestations
ре пневмония, бронхит), вирусни инфекции (включително грип, херпесни инфекции), кандидоза, бактериални
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
аз инфекции (включително инфекции на пикочните пътища), инфекции на горните дихателни пътища ер
na
сепсис, абсцес, ставни инфекции, раневи инфекции, абсцес, кожни инфекции (включително целулит и не
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
импетиго), повърхностни гъбични инфекции (включително на кожа, нокти и крака). че ве
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
Неоплазми
Neoplasms benign and malignant (including
Нечести йт
Uncommon
злокачествени
cysts and polyps)
(включително на млечната жлеза, яйчниците и тестисите), плоскоклетъчен кожен карцином
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Нарушения
50 Blood and the lymphatic system disorders
на Чести ду
Common
неутропения (включително агранулоцитоза),
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
ен
ed
Нарушения на в
ris Immune system disorders
ангиоедем, лекарствена свръхчувствителност, сезонна
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
ка
tho
Ле
serum sickness
Нарушения на метаболизма и храненето
au Metabolism and nutrition disorders
хипокалиемия, увеличени липиди, нарушения в апетита (включително анорексия),, хиперурикемия,
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
55
r
ба Нарушения на нервната система
Nervous system disorders
замаяност (включително вертиго), главоболие,, сетивни неврологични нарушения (включително
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
т
no
, синкоп мигрена, тремор, нарушения в съня
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
ау Нарушения на
Eye disorders
ше
rod
нарушения в зрението, нарушения в сетивността на окото
vision disorder, ocular sensation disorders
аз Нарушения на ухото и лабиринта
Ear and labyrinth
, шум в ушите,
tinnitus, ear discomfort (including pain and
ушен дискомфорт (включително ер
disorders
болезненост и оток)
swelling)
загуба на
hearing loss
слуха не
Cardiac dic
сърдечен арест, коронарна артериална недостатъчност, че
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Съдови нарушения
Vascular disorders Me
Респираторни, торакални и
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Чести,
Common
медиастинални
51
пр
Common
ен
ris
ректални хеморагии, гастрит,
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
Хепато- билиарни в
au Hepato-biliary disorders
нарушения ст
hepatic enzymes increased
Нарушения на р
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
обрив, дерматит и екзема, сърбеж,,, косопад
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
уртикария, псориазис,,
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
Нарушения на мускулно -
Musculoskeletal,
мускулно- скелетни болки 56
musculoskeletal pain
Нарушения на
Renal and urinary
хематурия, бъбречно увреждане, симптоми от страна на
haematuria, renal impairment, bladder and
ба
disorders
пикочния мехур и уретрата
urethral symptoms
Нарушения на
Reproductive system and breast disorders lP
Общи нарушения и Много
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
ефекти на мястото на приложение
General disorders and administration site conditions na
чести
Very Common
ре
dic
аз Изследвания
Investigations Me
ер
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
повишена кръвна креатин фосфокиназа, удължено активирано парциално тромбопластиново време, наличие на автоантитела не че
prolonged, autoantibodies present
случайно нараняване, нарушено заздравяване на рани ве
accidental injury, impaired healing
Реакция на мястото на инжектиране о йт
Injection site reactions
Повечето реакции на мястото на инжектиране като правило не са довели до прекъсване на лечението с,
52 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
лекарствения продукт. кт ду
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
Инфекции о
Infections
В дванадесет контролирани проучвания честотата на инфекциите при пациентите лекувани с пр
The infections
Trudexa след отшумяване на инфекцията.
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
При контролираните и отворени проучвания с Trudexa са съобщавани ст
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
инвазивни опортюнистични инфекции (например дисеминирана хистоплазмоза, пневмония от ка
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
Повечето от случаите с туберкулоза са възникнали през първите осем месеца след започване на лечението и могат да са израз на нова Ле
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
поява на латентно заболяване.
r ge latent disease.
57 В хода на контролирани изследвания при десет клинични проучвания на Trudexa с минимална продължителност 12 седмици (I- IX и CHARM) при пациенти с умерена до тежка форма на ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и болестта на Crohn, са наблюдавани злокачествени заболявания, различни от лимфома и немеланомен рак на кожата,
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
ре 1570 пациенти от контролната група (при средна продължителност на лечението от 5, 7 месеца за групата с Trudexa и 5, 5 месеца за контролната група).
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
т рак на кожата при 95% интервал на достоверност е била 7, 6 (4, 7, 12, 4) на 1000 пациенто- години
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
по при пациентите, приемали Trudexa, и 2, 0 (0, 5, 8, 2) на 1000 пациенто- години при контролната група.
among control patients.
От тези форми на кожен рак плоскоклетъчният карцином с 95% интервал на
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
ау достоверност е с честота 2, 4 (1, 0, 5, 7) на 1000 пациенто- години при лекуваните с Trudexa и 0 на 1000 пациенто- години при контролната група.
confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
Честотата на лимфомите с 95% интервал на достоверност е била 1, 0 (0, 2, 3, 8) на 1000 пациенто- години сред получавалите Trudexa и 1, 0
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
нз (0, 1, 7, 3) на 1000 пациенто- години сред контролната група.
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
ше При комбиниране на контролирани части от десет проучвания (I- IX и CHARM) с открити, разширени проучвания със средна продължителност от приблизително 2 години, обхващащи
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
ре 4843пациенти и повече от 13000 пациенто- години терапия, наблюдаваната честота на злокачествени заболявания, различни от лимфоми и немеланомни форми на кожен рак, е
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
аз приблизително 13, 6 на 1000 пациенто- години.
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
ер
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
В постмаркетингови изследвания от януари 2003 г. съобщаваната честота на злокачествените не
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
заболявания, различни от лимфоми и немеланомни форми на кожен рак, предимно при пациенти с ревматоиден артрит, е приблизително 1, 7 на 1000 пациенто- години.
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
съответно (вж. точка 4. 4). ве
Me
Автоантитела о
Autoantibodies
При проучвания I- V за ревматоиден артрит многокаратно е изследван серума на пациентите за йт
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
В тези проучвания 11, 9% от пациентите на Trudexa и 8, 1% от тези на плацебо и активна контрола, които са били с негативни изходни нива на анти- нуклеарни антитела, са ко
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
Пациентите са се подобрили след спиране на, кт
The patients
лечението.
53 improved following discontinuation of therapy.
Нито един пациент не развил лупус нефрит или симптоматика от страна на централната нервна система. ду
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
Покачване на чернодробните ензими о пр
Liver Enzyme Elevations
Клинични проучвания при ревматоиден артрит: в контролираните клинични проучвания при ревматоиден артрит (проучвания I- IV), покачването на ALT е подобно при пациентите, ен
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
получаващи адалимумаб или плацебо.
ed elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
При пациентите с ранен ревматоиден артрит (продължителност на заболяването по- малко от 3 години) (проучване V), покачването на ALT е в
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
монотерапия с метотрексат, или това на монотерапия с Trudexa. р
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
Клинични проучвания при псориатичен артрит: повишаването на ALT при ка
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
Ле
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Във всички проучвания (I- VII), пациентите с повишени ALT са били асимптоматични като в повечето случаи повишаването е било преходно и е отшумяло в хода на терапията.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.