natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Силденафил и основният му циркулиращ N- дезметил- метаболит са приблизително 96% свързани с плазмените протеини.
Sildenafil and its major circulating N- desmethyl metabolite are approximately 96% bound to plasma proteins.
Клирънсът на силденафил се осъществява предимно от чернодробните микрозомни изоензими CYP3A4 (главен път) и CYP2C9 (второстепенен път).
Sildenafil is cleared predominantly by the CYP3A4 (major route) and CYP2C9 (minor route) hepatic microsomal isoenzymes.
Главният циркулиращ метаболит се получава чрез N- деметилиране на силденафил.
The major circulating metabolite results from N-demethylation of sildenafil.
N- дезметил- метаболитът се метаболизира допълнително с терминален полуживот приблизително 4 часа.
The N-desmethyl metabolite is further metabolised, with a terminal half-life of approximately 4 h.
При пациенти с белодробна артериална хипертония плазмените концентрации на N- дезметил- метаболита са приблизително 72% от тези на силденафил след прием на 20 mg три пъти дневно (което означава, че приносът му към фармакологичното действие на силденафил е 36%).
In patients with pulmonary arterial hypertension, plasma concentrations of N-desmethyl metabolite are approximately 72% those of sildenafil after 20 mg three times a day dosing (translating into a 36% contribution to sildenafil’ s pharmacological effects).
Допълнителното му отражение върху ефикасността е неизвестно.
The subsequent effect on efficacy is unknown.
13 Елиминиране:
Elimination:
Общият телесен клирънс на силденафил е 41 l/ h с произтичащ полуживот за терминалната фаза от 3- 5 часа.
The total body clearance of sildenafil is 41 l/ h with a resultant terminal phase half-life of 3-5 h.
След перорално или интравенозно приложение силденафил се екскретира под формата на метаболити предимно в изпражненията (приблизително 80% от приложената перорална доза) и в по- малка степен в урината (приблизително 13% от приложената перорална доза).
After either oral or intravenous administration, sildenafil is excreted as metabolites predominantly in the faeces (approximately 80% of administered oral dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 13% of administered oral dose).
Фармакокинетика при специфични групи пациенти Пациенти в напреднала възраст:
Pharmacokinetics in special patient groups Elderly:
Здрави доброволци в напреднала възраст (≥65 години) са имали намален клирънс на силденафил, което е довело до около 90% по- високи плазмени концентрации на силденафил и активния N- дезметил метаболит спрямо наблюдаваните при здрави по- млади доброволци (18 - 45 години).
Healthy elderly volunteers (65 years or over) had a reduced clearance of sildenafil, resulting in approximately 90% higher plasma concentrations of sildenafil and the active N-desmethyl metabolite compared to those seen in healthy younger volunteers (18-45 years).
Поради възрастово- обусловени разлики в свързването с плазмени протеини, съответното нарастване на свободните плазмени концентрации на силденафил е с около 40%.
Due to age-differences in plasma protein binding, the corresponding increase in free sildenafil plasma concentration was approximately 40%.
При доброволци с леко до умерено бъбречно увреждане( креатининов клирънс = 30- 80 ml/ min) фармакокинетиката на силденафил не се е променила след прием на еднократна доза от 50 mg.
In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance = 30-80 ml/ min), the pharmacokinetics of sildenafil were not altered after receiving a 50 mg single oral dose.
При доброволци с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 ml/ min) клирънсът на силденафил се е понижил, което е довело до средно нарастване на AUC и Cmax съответно със 100% и 88% спрямо съответна по възраст група доброволци без бъбречна недостатъчност.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age- matched volunteers with no renal impairment.
Освен това при лица с тежка бъбречна недостатъчност стойностите на AUC и Cmax за N- дезметил- метаболита са значимо по- високи съответно с 200% и 79% спрямо лица с нормална бъбречна функция.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased 200% and 79% respectively in subjects with severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
При доброволци с лека до умерена чернодробна цироза (Child- Pugh клас А и В) клирънсът на силденафил е понижен, което води до нарастване на AUC (85%) и Cmax (47%) спрямо съответна по възраст група доброволци без чернодробна недостатъчност.
12 In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh class A and B) sildenafil clearance was reduced, resulting in increases in AUC (85%) and Cmax (47%) compared to age-matched volunteers with no hepatic impairment.
В допълнение при циротици стойностите на AUC и Cmax за N- дезметил - метаболита са значимо по- високи съответно със 154% и 87% спрямо лица с нормална чернодробна функция.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased by 154% and 87%, respectively in cirrhotic subjects compared to subjects with normal hepatic function.
Фармакокинетиката на силденафил при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност не е проучена.
The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severely impaired hepatic function have not been studied.
Популационна фармакокинетика:
Population pharmacokinetics:
При пациенти с белодробна артериална хипертония средните стационарни концентрации са с 20 – 50% по- високи в рамките на проучения диапазон на дозиране от 20- 80 mg три пъти дневно, отколкото при здрави доброволци.
In patients with pulmonary arterial hypertension, the average steady state concentrations were 20 – 50% higher over the investigated dose range of 20– 80 mg three times a day compared to healthy volunteers.
Тези две наблюдения сочат по- нисък клирънс и/ или по- висока перорална бионаличност на силденафил при пациенти с белодробна артериална хипертония в сравнение със здрави доброволци.
Both findings suggest a lower clearance and/ or a higher oral bioavailability of sildenafil in patients with pulmonary arterial hypertension compared to healthy volunteers.
Неклиничните данни, базиращи се на конвенционални проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност и карциногенен потенциал, фертилитет и ембрионално/ фетално развитие не са разкрили специфичен риск за човека.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential, fertility and embryonal/ foetal development.
В поколения на плъхове, които са третирани пре - и постнатално с 60 mg/ kg силденафил, е наблюдаван по- малък брой на новородените, по- ниско тегло на новородените на първия ден и понижена 4- дневна преживяемост при експозиции, които са приблизително 50 пъти по- големи от прогнозираната експозиция при човека при прием на 20 mg три пъти дневно.
In pups of rats which were pre- and postnatally treated with 60 mg/ kg sildenafil, a decreased litter size, a lower pup weight on day 1 and a decreased 4-day survival were seen at exposures which were approximately fifty times the expected human exposure at 20 mg three times a day.
Тези ефекти са наблюдавани при експозиции, за които е преценено, че надхвърлят в достатъчна степен максималната експозиция при човека, което показва слабо съответствие с клиничната употреба.
These effects were observed at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Ядро на таблетката: микрокристална целулоза калциев хидрогенфосфат (анхидрид), кроскармелоза натрий магнезиев стеарат
Tablet core: microcrystalline cellulose calcium hydrogen phosphate (anhydrous) croscarmellose sodium magnesium stearate
Филмово покритие: хипромелоза титанов диоксид (Е171) лактоза монохидрат глицерол триацетат
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose monohydrate glycerol triacetate
Блистери от РVС/ алуминиево фолио с 90 таблетки в една картонена кутия (15 таблетки в блистер).
PVC/ Aluminium blisters of 90 tablets (15 tablets per blister strip) in a carton.
28 Октомври 2005
28 October 2005
Pfizer PGM Zone Industrielle 29 route des Industries 37530 Poce sur Cisse ФРАНЦИЯ
Pfizer PGM Zone Industrielle 29 route des Industries 37530 Poce sur Cisse FRANCE
Система за лекарствена безопасност Притежателят на разрешението за употреба трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, както е описана във версия 1. 1, представена в Модул 1. 8. 1 на Заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди пускането на продукта на пазара и докато е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за Управление на Риска Притежателят на разрешението за употреба се задължава да проведе проучванията и допълнителни дейности, свързани с лекарствената безопасност, подробно описани в Плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 2. 1 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2 на Заявлението за разрешаване за употреба, както и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани със CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Допълнително, актуализиран ПУР трябва да се подаде • Когато се получи нова информация, която може повлияе настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска. • В рамките на 60 дни след съобщаване на важно събитие (във връзка с лекарствената безопасност или минимизиране на риска). • При поискване от EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
18 19 ПРИЛОЖЕНИЕ III
16 ANNEX III
21 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
REVATIO 20 mg филмирани таблетки Sildenafil
REVATIO 20 mg film-coated tablets Sildenafil
Съдържа лактоза монохидрат Вижте листовката за допълнителна информация
Contains lactose monohydrate See leaflet for further information
Да не се съхранява над 30°С.
Do not store above 30oC.
22 10.
19 10.
REVATIO 20 mg
REVATIO 20 mg
23 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS IMMEDIATE PACKAGING/ BLISTER
REVATIO 20 mg Sildenafil
REVATIO 20 mg Sildenafil
24 Б.
21 B.
25 ЛИСТОВКА:
22 PACKAGE LEAFLET:
ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ REVATIO 20 mg филмирани таблетки Sildenafil citrate (силденафил цитрат)
INFORMATION FOR THE USER REVATIO 20mg film-coated tablets Sildenafil citrate
Какво представлява Revatio и за какво се използва 2.
What Revatio is and what it is used for 2.
Преди да приемете Revatio 3.
Before you take Revatio 3.
Как да приемате Revatio 4.
How to take Revatio 4.
Възможни нежелани реакции 5.
Possible side effects 5 How to store Revatio 6.
Съхранение на Revatio 6.
Further information
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА REVATIO И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT REVATIO IS AND WHAT IT IS USED FOR
Revatio принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на фосфодиестераза тип 5.
Revatio belongs to a group of medicines called phosphodiesterase type 5 inhibitors.
Revatio понижава белодробното кръвно налягане посредством разширяване на кръвоносните съдове в белите дробове.
Revatio brings down pulmonary blood pressure by widening the blood vessels in the lungs.
Revatio се използва за лечение на белодробна артериална хипертония (високо кръвно налягане в кръвоносните съдове в белите дробове).
Revatio is used to treat pulmonary arterial hypertension (high blood pressure in the blood vessels in the lungs).
ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ REVATIO
BEFORE YOU TAKE REVATIO
Не приемайте Revatio
Do not take Revatio
- Ако имате алергия (свръхчуствителност) към силденафил или някоe от помощните
-
вещества на Revatio.
If you are allergic (hypersensitive) to sildenafil or any of the other ingredients of Revatio.
- Ако приемате лекарства, съдържащи нитрати или донори на азотен окис като амил нитрат
-
(забранен сексуален стимулант).
If you are taking medicines containing nitrates, or nitric oxide donors such as amyl nitrate (“ poppers”).
Тези лекарства често се дават за облекчаване на заболяване, протичащо с различни форми на нарушено кръвоснабдяване на сърцето (или “ гръдни болки ”).
These medicines are often given for relief of angina pectoris (or “ chest pain”).
Ако имате съмнения в тази връзка, обърнете се към Вашия лекар или фармацевт.
If you are not certain, ask your doctor or pharmacist.
- Ако наскоро сте прекарали инсулт, миокарден инфаркт или имате сериозно чернодробно
-
заболяване или ниско кръвно налягане (< 90/ 50 mmHg).
If you have recently had a stroke, a heart attack or if you have severe liver disease or low blood pressure (< 90/ 50 mmHg).
- Ако приемате лекарство, съдържащо кетоконазол или итраконазол (за лечение на гъбични
-
инфекции) или съдържащо ритонавир (за лечение на СПИН).
If you are taking a medicine containing ketoconazole or itraconazole (to treat fungal infections) or containing ritonavir (for HIV).
- Ако някога сте имали загуба на зрение поради не- артериитна предна исхемична оптична
- If you have ever had loss of vision because of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy
невропатия (НАИОН)
(NAION).
26 Обърнете специално внимание при употребата на Revatio Моля, съобщете на Вашия лекар
Take special care with Revatio
- Ако имате тежък проблем със сърцето.
- If you have a severe heart problem.
- Ако имате пигментозен ретинит (рядко наследствено очно заболяване).
- If you have Retinitis pigmentosa (a rare inherited eye disease).
- Ако имате сърповидно- клетъчна анемия (аномалия на еритроцитите), левкемия (рак на
- If you have sickle cell anaemia (an abnormality of red blood cells), leukaemia (cancer of blood
кръвта), мултиплен миелом (рак на костния мозък) или заболяване или деформация на пениса.
cells), multiple myeloma (cancer of bone marrow), or any disease or deformity of the penis.
- Ако в момента страдате от стомашна язва, повишена склонност към кръвоизливи (като
- If you currently have a stomach ulcer, a bleeding disorder (such as haemophilia) or problems
хемофилия) или проблеми с кървене от носа.
with nose bleeds.
- Ако заболяването Ви се дължи по- скоро на запушена или стеснена вена в белите дробове,
- If your disease is due to a blocked or narrow vein in the lungs rather than a blocked or narrow
отколкото на запушена или стеснена артерия.
artery.
- Ако сте имали внезапно намаление или загуба на зрение спрете приема на Revatio и
- If you experience sudden decrease or loss of vision, stop taking Revatio and contact your
незабавно се свържете с Вашия лекар
doctor immediately.
Специални предупреждения при деца и юноши Revatio не трябва да се прилага при деца и юноши на възраст под 18 години.
Special considerations for children and adolescents Revatio should not be given to children and adolescents under the age of 18.
Специални предупрежденияя при пациенти с бъбречни и чернодробни проблеми Трябва да информирате Вашия лекар, ако имате бъбречни или чернодробни проблеми, тъй като може да е необходима корекция на дозата.
Special considerations for patients with kidney or liver problems You should tell your doctor if you have kidney or liver problems, as your dose may need to be adjusted.
Ако провеждате друго лечение за белодробна хипертония, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да започнете да приемате Revatio.
If you are taking other therapies for pulmonary hypertension ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
Ако приемате лекарства, потискащи кръвосъсирването (напр., варфарин), моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт преди да започнете да приемате Revatio.
If you are taking medicines that inhibit blood clotting (for example warfarin) please inform your doctor or pharmacist before taking Revatio.
Ако приемате други лекарства, съдържащи еритромицин, кларитромицин, телитромицин (това са антибиотици, употребявани за лечение на определени бактериални инфекции), саквинавир (за лечение на СПИН) или нефазодон (за психическа депресия), посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да започнете да приемате Revatio, тъй като може да е необходима корекция на Вашата доза.
If you are taking medicines containing erythromycin, clarithromycin, telithromycin (these are antibiotics used to treat certain bacterial infections), saquinavir (for HIV) or nefazodone (for mental depression), ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio, as your dose may need to be adjusted.
Ако приемате лекарства, съдържащи кетоконазол или итраконазол за лечение на гъбични инфекции, Вие не трябва да приемате Revatio.
If you are taking medicines containing ketoconazole or itraconazole to treat fungal infections you should not take Revatio.
Revatio може да причини сериозно нарастване на ефектите на лекарства, наречени нитрати и донори на азотен окис като амил нитрат (забранен сексуален стимулант).
Revatio may cause a serious increase in the effects of medicines called nitrates and nitric oxide donors such as amyl nitrate (“ poppers”).
Тези лекарства се използват често за облекчаване на заболяване, протичащо с различни форми на нарушено кръвоснабдяване на сърцето (или “ гръдни болки ”).
These medicines are often used for the relief of angina pectoris (or “ chest pain”).
Вие не трябва да вземате Revatio, ако приемате тези лекарства.
You should not take Revatio if you are taking these medicines.
Ако провеждате лечение с ритонавир за лечение на СПИН, Вие не трябва да приемате Revatio.
If you are taking ritonavir therapy for the treatment of HIV, you should not take Revatio.
Ако провеждате лечение с алфа- блокери за високо кръвно налягане или проблеми с простатата, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Revatio.
If you are taking alpha-blocker therapy for the treatment of high blood pressure or prostate problems, ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
Прием на Revatio с храни и напитки Revatio може да се приема с храна или на гладно.
Taking Revatio with food and drink Revatio can be taken with or without food.
27 Бременност и кърмене Ако сте бременна или предполагате, че може да сте бременна, поискайте съвет от Вашия лекар или фармацевт преди прием на Revatio.
Pregnancy and breast feeding If you are pregnant, or think you might be pregnant, ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
Спрете да кърмите, когато започнете лечение с Revatio.
Stop breast feeding when you start Revatio treatment.
Revatio не трябва да се прилага при кърмещи жени, тъй като не се знае дали лекарството не преминава в майчиното мляко.
Revatio should not be given to women who are breast feeding since it is not known if the medicine passes into the breast milk.
Шофиране и работа с машини Revatio може да причини замайване и да засегне зрението.
Driving and using machines Revatio can cause dizziness and can affect vision.
Вие трябва да знаете как реагирате на лекарствения продукт преди да шофирате или да работите с машини.
You should be aware of how you react to the medicinal product before you drive or use machinery.
Важна информация относно някои от съставките на Revatio Ако Вашия лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар преди да приемете този лекарствен продукт.
24 Important information about some of the ingredients of Revatio If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
КАК ДА ПРИЕМАТЕ REVATIO
HOW TO TAKE REVATIO
Винаги приемайте Revatio точно както Ви е казал Вашия лекар.
Always take Revatio exactly as your doctor has told you.
Препоръчваната доза е 20 mg три пъти дневно (през интервал от 6 до 8 часа), приети с храна или на гладно.
The recommended dose is 20 mg three times a day (taken 6 to 8 hours apart) taken with or without food.
Ако сте приели повече от необходимата доза Revatio Не трябва да приемате повече таблетки, отколкото Ви е назначил Вашия лекар.
If you take more Revatio than you should You should not take more tablets than your doctor tells you to.
Ако приемете по- голямо от назначеното количество таблетки, свържете се с Вашия лекар.
If you take more tablets than you have been told to take contact your doctor.
Ако сте пропуснали да приемете Revatio Ако забравите да вземете Revatio, вземете дозата си веднага щом се сетите, след това продължете приема на Вашите таблетки по обичайното време.
If you forget to take Revatio, take a dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Ако сте спрели приема на Revatio Внезапното спиране на лечението с Revatio може да доведе до влошаване на оплакванията Ви.
If you stop taking Revatio Suddenly stopping your treatment with Revatio may lead to your symptoms getting worse.
В клинични проучвания са съобщавани много често (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациента) следните нежелани лекарствени реакции: главоболие, зачервяване на лицето, нарушено храносмилане, диария и болка в крайниците.
In clinical trials side effects reported very commonly (seen in more than 1 in 10 patients) were headache, facial flushing, indigestion, diarrhoea and limb pain.
Други нежелани лекарствени реакции, съобщавани често (наблюдавани при по- малко от 1 на 10, но при повече от 1 на 100 пациенти) включват: подкожни инфекции, грипоподобни симптоми, синузит, анемия, задръжка на течности, нарушения на съня, тревожност, мигрена, тремор, изтръпване на крайниците, усещане за парене, намалена чувствителност на кожата, кървене в задната част на окото, зрителни ефекти, замъглено виждане и чувствителност към светлина, ефекти върху цветното зрение, дразнене на окото, кървясали/ зачервени очи, световъртеж, бронхит, кървене от носа, хрема, кашлица, запушен нос, стомашно възпаление, гастроентерит,
Other side effects reported commonly (seen in less than 1 in 10 but more than 1 in 100 patients) included: infection under the skin, flu-like symptoms, sinusitis, anaemia, fluid retention, difficulty sleeping, anxiety, migraine, tremor, pins and needles, burning sensation, reduced skin sensation, bleeding at the back of the eye, effects on vision, blurred vision and light sensitivity, effects on colour vision, eye irritation, bloodshot eyes / red eyes, vertigo, bronchitis, nosebleed, runny nose, cough, stuffy nose, stomach inflammation, gastroenteritis, heartburn, piles, abdominal distension, dry mouth, hair loss, redness of the skin, night sweats, muscle aches, back pain and increased body temperature.
Други странични ефекти, съобщавани не толкова често (наблюдавани при по- малко от 1 на 100, но повече от 1 на 1 000 пациенти) включват: намалена острота на зрението, двойно виждане, необичайно усещане в окото и увеличение на гърдите при мъже.
Other side effects reported less commonly (seen in less than 1 in 100 but more than 1 in 1000 patients) included: reduced sharpness of vision, double vision, abnormal sensation in the eye and breast enlargement in men.
Съобщавано е и за кожен обрив.
Skin rash has also been reported.
Съобщавано е за внезапно намаление или загуба на слуха.
Sudden decrease or loss of hearing has been reported.
Revatio съдържа същото активно вещество (силденафил) както Viagra, което се използва за лечение при мъжка еректилна дисфункция (МЕД).
Revatio contains the same active substance, sildenafil, as used in Viagra that is used to treat men with male erectile dysfunction (MED).