natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В допълнение, между една и две трети от пациентите в петте основни проучвания показват намаляване на броя на белите кръвни клетки, съдържащи филаделфийска хромозома.
In addition, between one and two thirds of the patients in the five main trials showed a reduction in the number of white blood cells containing the Philadelphia chromosome.
В допълнителното проучване при пациенти с хронична фаза на ХМЛ, макар при схемите на приложение на Sprycel веднъж и два пъти дневно да се наблюдават сходни коефициенти на ефективност, дозата веднъж дневно причинява по- малко нежелани реакции.
In the additional study of patients with chronic phase CML, although once- and twice-daily Sprycel had similar rates of effectiveness, the once-daily dose caused fewer side effects.
В проучването при пациенти с напреднала фаза на ХМЛ или Ph+ ОЛЛ повлияването, отразено в кръвните картини, е също подобно като при схемите на Sprycel веднъж и два пъти дневно.
In the study of patients with advanced phase CML or Ph+ ALL, the response in terms of blood counts was also similar with once- and twice-daily Sprycel.
Обаче пациентите, приемащи Sprycel два пъти дневно, продължават да се повлияват от лекарството по- дълго от приемащите го веднъж дневно.
However, patients taking Sprycel twice a day continued to respond to the medicine for longer than those taking it once a day.
Какви са рисковете, свързани със Sprycel?
What is the risk associated with Sprycel?
В проучванията най- честите нежелани реакции при Sprycel (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са главоболие, плеврален излив (събиране на течност около белите дробове), диспнея (недостиг на въздух), кашлица, диария, гадене (чувство за неразположение), повръщане, коремна болка, кожни обриви, мускулоскелетни болки (болки в ставите и мускулите), инфекции, хеморагии (кръвотечения), повърхностен едем (отичане), умора, пирексия (висока температура), неутропения (намален брой бели кръвни клетки),
In studies, the most common side effects with Sprycel (seen in more than 1 patient in 10) were headache, pleural effusion (fluid around the lungs), dyspnoea (shortness of breath), cough, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, abdominal (tummy) pain, skin rash, musculoskeletal pain (pain in the joints and muscles), infection, haemorrhage (bleeding), superficial oedema (swelling), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts) and anaemia (low red blood cell counts).
2/ 3 тромбоцитопения (намален брой тромбоцити) и анемия (намален брой червени кръвни клетки).
For the full list of all side effects reported with Sprycel, see the Package Leaflet.
За пълния списък на всички наблюдавани при Sprycel нежелани реакции – вижте листовката.
Sprycel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dasatinib or any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Sprycel?
Why has Sprycel been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Sprycel са по- големи отколкото рисковете при лечението на възрастни с хронична, прогресираща или бластна фаза на ХМЛ и при лечението на възрастни с Ph+ ОЛЛ и лимфобластна ХМЛ с резистентност или непоносимост към предишно лечение.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sprycel’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase CML, and for the treatment of adults with Ph+ ALL and lymphoid blast CML, with resistance or intolerance to prior therapy.
Комитетът препоръчва на Sprycel да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Sprycel be given marketing authorisation.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Sprycel на Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG на 20 ноември 2006 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sprycel to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 20 November 2006.
Резюмета на становищата на Комитета по лекарствата сираци относно Sprycel могат да се намерят тук (ХМЛ) и тук (ОЛЛ).
2/ 3 The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Sprycel are available here (CML) and here (ALL).
Пълният текст на EPAR относно Sprycel може да се намери тук.
The full EPAR for Sprycel can be found here.
Помощни вещества: всяка таблетка съдържа 27 mg лактоза монохидрат.
Excipients: each tablet contains 27 mg of lactose monohydrate.
Филмирани таблетки (таблетки)
Film-coated tablet (tablet)
Бели до почти бели, двойно изпъкнали, кръгла таблетки с вдлъбнато релефно означение "BMS" от едната страна и "527" от другата.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "527" on the other side.
SPRYCEL е показан за лечение на възрастни с хронична, прогресивна или бластна фаза на хронична миелоидна левкемия (ХМЛ), при които е налице резистентност или непоносимост към предишното лечение, включващо иматиниб мезилат.
SPRYCEL is indicated for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase chronic myeloid leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib mesilate.
SPRYCEL е показан също и за лечение на възрастни с положителна по Филаделфийска хромозома (Ph+) остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) и лимфоидна бластна ХМЛ, в случай на резистентност или непоносимост към предишното лечение.
SPRYCEL is also indicated for the treatment of adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) and lymphoid blast CML with resistance or intolerance to prior therapy.
Лечението трябва да бъде започнато от лекар, имащ опит в диагнозата и лечението на пациенти с левкемия.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of patients with leukaemia.
Препоръчаната начална доза за хроничната фаза на ХМЛ е 100 mg дазатиниб ведъж дневно, приемана перорално постоянно сутрин или вечер (вж. точка 4. 4).
The recommended starting dose for chronic phase CML is 100 mg dasatinib once daily, administered orally, consistently either in the morning or in the evening (see section 4.4).
Препоръчаната начална доза за прогресивна, миелоидна или лимфоидна бластна фаза (прогресивна фаза) на ХМЛ или Ph+ОЛЛ e 70 mg два пъти дневно, приемана перорално, една таблетка сутрин и една вечер.
The recommended starting dose for accelerated, myeloid or lymphoid blast phase (advanced phase) CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily administered orally, one tablet in the morning and one in the evening.
Таблетките не трябва да се чупят или режат, а трябва да се гълтат цели.
Tablets must not be crushed or cut, they must be swallowed whole.
SPRYCEL може да се приема с или без храна.
SPRYCEL can be taken with or without a meal.
Продължителност на лечението: в клинични проучвания, лечението с SPRYCEL е продължило до прогресията на заболяването или до появата на непоносимост от страна на пациента.
Treatment duration: in clinical trials, treatment with SPRYCEL was continued until disease progression or until no longer tolerated by the patient.
Ефектът от спиране на лечението след постигането на пълен цитогенетичен отговор (CCyR) не е проучен.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response (CCyR) has not been investigated.
За да се постигне препоръчваната доза, SPRYCEL се предлага под формата на филмирани таблетки от 20 mg, 50 mg, 70 mg и 100 mg.
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
2 Повишаване на дозата:
2 Dose escalation:
В клинични проучвания при възрастни с ХМЛ и Ph+ ОЛЛ, повишаване на дозата до 140 mg веднъж дневно (хронична фаза на ХMЛ) или 100 mg два пъти дневно (прогресивна фаза на ХМЛ или Ph+ ОЛЛ) е било позволено при пациенти, при които не е бил постигнат хематологичен или цитогенетичен отговор при препоръчаната начална доза.
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
Промяна на дозата поради нежелани ефекти:
Dose adjustment for undesirable effects:
По време на клиничните проучвания, миелосупресията е овладяна чрез прекъсване на приема, намаляване на дозата или преустановяване на изпитваното лечение.
In clinical trials, myelosuppression was managed by dose interruption, dose reduction, or discontinuation of study therapy.
Провеждана е и трансфузия на тромбоцити и еритроцити, в случай, че е подходящо.
Platelet transfusion and red cell transfusion were used as appropriate.
При пациенти с резистентна миелосупресия е прилаган и повишаващ хематопоезата фактор.
Haematopoetic growth factor has been used in patients with resistant myelosuppression.
Препоръките за промяна на дозата са обобщени в Таблица 1.
Guidelines for dose modifications are summarized in Table 1.
3 Taблица 1:
Table 1:
Промяна на дозата при неутропения и тромбоцитопения 1 Спиране на лечението до ANC ≥ 1, 0 x 109/ l и тромбоцити ≥ 50 x 109/ l.
1 Stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 50 x 109/ l.
2 Възобновяване на лечението с първоначалната доза.
2 Resume treatment at the original starting dose.
Хронична фаза на ХМЛ
Chronic Phase CML
ANC < 0, 5 x 109/ l
ANC < 0.5 x 109/ l
(начална доза 100 mg
(starting dose 100 mg once daily)
3 Ако тромбоцитите са < 25 x 109/ l
and/ or Platelets < 50 x 109/ l
тромбоцити < 50 x 10 / l
3
и/ или отново е налице ANC < 0, 5 x 109/ l за > 7 дни, повторете стъпка 1 и възобновете лечението с по- ниска доза от 80 mg веднъж дневно (втори епизод) или прекратете (трети епизод).
If platelets < 25 x 109/ l and/ or recurrence of ANC < 0.5 x 109/l for > 7 days, repeat step 1 and resume treatment at a reduced dose of 80 mg once daily (second episode) or discontinue (third episode).
Проверете дали цитопенията е свързана с левкемията (костномозъчен аспират или биопсия).
Check if cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
2 Ако цитопенията не е свързана с левкемията, спрете лечението до достигането на ANC ≥ 1, 0 x 109/ l и тромбоцити ≥ 20 x 109/ l и възобновете терапията с Прогресивна и бластна фаза на ХМЛ и Ph+ ОЛЛ
2 If cytopenia is unrelated to leukaemia, stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l and resume at the original starting dose.
ANC < 0, 5 x 109/ l и/ или
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
първоначалната доза.
and/ or
(начална доза 70 mg два
3
тромбоцити < 10 x 109/ l
If recurrence of cytopenia, repeat step 1
3
daily)
пъти днево)
Platelets < 10 x 109/ l
повторете стъпка 1 и възобновете лечението с по- ниска доза от 50 mg два пъти дневно (втори епизод) или 40 mg два пъти дневно (трети епизод).
and resume treatment at a reduced dose of 50 mg twice daily (second episode) or 40 mg twice daily (third episode).
Ако цитопенията е свързана с левкемията, обмислете повишаване на дозата до 100 mg два пъти дневно.
If cytopenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 100 mg twice daily.
Не- хематологични нежелани реакции:
Non-haematological adverse reactions:
При развитието на тежки не- хематологични нежелани реакции при дазатиниб, лечението трябва да бъде преустановено до отминаване на събитието.
If a severe non-haematological adverse reaction develops with dasatinib, treatment must be withheld until the event has resolved.
След това, ако е подходящо лечението може да бъде възобновено с по- ниска доза в зависимост от първоначалната тежест на събитието.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate at a reduced dose depending on the initial severity of the event.
SPRYCEL не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години, поради липсата на данни за безопасността и ефикасността (вж. точка 5. 1).
SPRYCEL is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Пациенти в старческа възраст: не са наблюдавани клинично значими свързани с възрастта фармакокинетични различия при тези пациенти.
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Не са необходими специфични препоръки по отношение на дозирането при пациенти в старческа възраст.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
4 AST > 2, 5 пъти над горната граница на нормата и/ или общ билирубин > 2 пъти над горната граница на нормата).
3 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Тъй като дазатиниб основно се метаболизира с помощта на черния дроб, експозицията на дазатиниб се очаква да бъде повишена в случай на увреждане на чернодробната функция.
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
SPRYCEL трябва да се прилага с внимание при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4. 4).
SPRYCEL should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.4).
Бъбречно увреждане: не са провеждани клинични проучвания с SPRYCEL при пациенти с понижена бъбречна функция (проучванията са изключвали пациенти с концентрация на серумния креатинин > 1, 5 пъти над горната граница на нормата).
Renal impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with decreased renal function (trials excluded patients with serum creatinine concentration > 1.5 times the upper limit of the normal range).
Клинично значими взаимодействия Дазатиниб е субстрат и инхибитор на цитохром P450 (CYP) 3A4.
Clinically relevant interactions Dasatinib is a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Ето защо, съществува потенциална възможност за взаимодействие с други едновременно прилагани лекарствени продукти, които се метаболизират главно чрез или модулират активността на CYP3A4 (вж. точка 4. 5).
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolized primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
Едновременната употреба на дазатиниб и лекарствени продукти, които са потенциални инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, еритромицин, кларитромицин, ритонавир, телитромицин) може да повиши експозицията на дазатиниб.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
Едновременната употреба на дазатиниб и лекарствени продукти, които са мощни инхибитори на CYP3A4 не се препоръчва (вж. точка 4. 5).
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended (see section 4.5).
Едновременната употреба на дазатиниб и лекарствени продукти, които индуцират CYP3A4 (напр. дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или растителни препарати, съдържащи Hypericum perforatum, известен също като жълт кантарион) може значително да намали експозицията на дазатиниб, което повишава потенциалния риск от терапевтичен неуспех.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or herbal preparations containing Hypericum perforatum, also known as St.
Ето защо, при пациентите приемащи дазатиниб, трябва да бъдат избирани за съвместно приложение лекарствени продукти с по- малък индукционен потенциал по отношение на CYP3A4 (вж. точка 4. 5).
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of alternative medicinal products with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Ето защо, e необходимо повишено внимание, когато дазатиниб се прилага едновременно с CYP3A4 субстрати с тесен терапевтичен индекс, като астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил или ерготаминови алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин) (вж. точка 4. 5).
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Едновременната употреба на дазатиниб и хистамин- 2 (H2) антагонисти (напр. фамотидин), инхибитор на протонната помпа (напр. омепразол) или алуминиев хидроксид/ магнезиев хидроксид, може да намали експозицията на дазатиниб.
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
Ето защо, H2- антагонистите и инхибиторите на протонната помпа не се препоръчват, а продуктите алуминиев хидроксид/ магнезиев хидроксид трябва да се прилагат до 2 часа преди или 2 часа след употребата на дазатиниб (вж. точка 4. 5).
Thus, H2 antagonists and proton pump inhibitors are not recommended and aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide products should be administered up to 2 hours prior to, or 2 hours following the administration of dasatinib (see section 4.5).
Специални популации В настоящия момент, няма данни от клинични проучвания с SPRYCEL при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане.
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
Препоръчва се повишено внимание при приложението на SPRYCEL при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2).
Caution is recommended when administering SPRYCEL to patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2).
5 Важни нежелани реакции Миелосупресия: лечението с дазатиниб е свързано с анемия, неутропения и тромбоцитопения.
Important adverse reactions Myelosuppression: treatment with dasatinib is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Тяхната честота е по- висока при пациентите в напреднала фаза на ХМЛ или Ph+ ОЛЛ, в сравнение с тези с хронична фаза на ХМЛ.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML.
Пълна кръвна картина е необходимо да се провежда всяка седмица през първите 2 месеца, а след това веднъж месечно или в зависимост от клиничната картина.
Myelosuppression was generally
Миелосупресията обикновено е обратима и се овладява с помощта на временно преустановяване приема на дазатиниб или чрез редуциране на дозата (вж. точки 4. 2 и 4. 8).
4 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Във фаза III на проучване за оптимизиране на дозата при пациенти с хронична фаза на ХMЛ, степен 3 или 4 миелосупресия е съобщавана по- често при пациенти лекувани със 70 mg два пъти дневно, отколкото при пациенти лекувани със 100 mg веднъж дневно; задържане на течности също така е съобщавана по- често при пациенти лекувани по схема два пъти дневно в сравнение с веднъж дневно (вж. точка 4. 8).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
Следователно, начална доза от 100 mg веднъж дневно е препоръчваната начална доза при пациенти с хронична фаза на ХМЛ.
Therefore, the starting dose of 100 mg once daily is the recommended initial dose for patients with chronic phase CML.
Кървене: във всички клинични проучвания, тежка хеморагия в областта на централната нервна система (ЦНС) се среща при < 1% от пациентите.
Bleeding: in all clinical studies, severe central nervous system (CNS) haemorrhage occurred in < 1% of patients.
Осем от случаите са били фатални, като 5 от тях са били свързани с Общи критерии за токсичност (Common Toxicity Criteria (CTC)) степен 4 тромбоцитопения.
Eight cases were fatal and 5 of them were associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopenia.
Тежко кървене от стомашно- чревния тракт е наблюдавано при 4% от пациентите и обикновено изисква прекъсване на лечението и трансфузия.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruptions and transfusions.
Други тежки кръвоизливи са наблюдавани при 2% от пациентите.
Other severe haemorrhage occurred in 2% of patients.
Повече от събитията на кървене са типично свързани с тежка тромбоцитопения (вж. точка 4. 8).
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia (see section 4.8).
Пациенти са били изключвани от участие в клинични проучвания с SPRYCEL, в случай че приемат лекарствени продукти, инхибиращи тромбоцитната функция или антикоагуланти.
Patients were excluded from participation in SPRYCEL clinical trials if they took medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
При някои проучвания употербата на антикоагуланти, ацетилсалицилова киселина и нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВЛ) е била позволена заедно с SPRYCEL, ако тромбоцитният брой е бил > 50 000/ mm3.
In some trials, the use of anticoagulants, acetylsalicylic acid, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was allowed concurrently with SPRYCEL 3 if the platelet count was > 50,000/ mm.
Необходимо е внимание, в случай, че пациентите се нуждаят от лекарствени продукти, инхибиращи тромбоцитната функция или антикоагуланти.
Caution should be exercised if patients are required to take medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Задържане на течности: дазатиниб се свързва със задържане на течности.
Fluid retention: dasatinib is associated with fluid retention.
Във всички клинични проучвания, се съобщава за тежко задържане на течности при 9% от пациентите, включително тежък плеврален и перикарден излив, съобщаван съответно при 6% и 1% от пациентите.
In all clinical studies, severe fluid retention was reported in 9% of patients, including severe pleural and pericardial effusion reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Тежък асцит и генерализиран оток е наблюдаван при < 1% от пациентите (за всяко от състоянията).
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1% of patients.
Тежък не- кардиогенен белодробен оток е докладван при 1% от пациентите.
Severe non-cardiogenic pulmonary oedema was reported in 1% of patients.
Пациенти, развиващи симптоми, подсказващи плеврален излив, като диспноея или суха кашлица, трябва да бъдат изследвани с помощта на рентгенография на гръдния кош.
Patients who develop symptoms suggestive of pleural effusion such as dyspnoea or dry cough should be evaluated by chest X-ray.
Тежкият плеврален излив може да изисква торакоцентеза или кислородна терапия.
Severe pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
Случаите със зъдържане на течности обикновено се повлияват с помощта на поддържащи мерки, които включват диуретици и краткотраен курс на лечение със стероиди.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics and short courses of steroids.
Въпреки че профилът на безопасност на SPRYCEL при пациентите в старческа възраст е бил сходен с този при по - младите, пациентите на възраст 65 години и повече са по- склонни към събития, свързани със задръжка на течности, и трябва да се наблюдават внимателно (вж. точка 4. 8).
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.8).