natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преминаване от капсули или перорален разтвор на трансдермални пластири Въз основа на сравнимата експозиция между перорален и трансдермален ривастигмин (вж. точка 5. 2), пациентите, лекувани с Prometax капсули или перорален разтвор могат да преминат на лечение с Еxelon трансдермални пластири, както следва: • Пациент, които приема доза от 3 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири. • Пациент, които приема доза от 6 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири. • Пациент, който приема постоянна и добре поносима доза от 9 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири.
57 Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients treated with Prometax capsules or oral solution can be switched to Prometax transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
63 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
При пациентите с болест на Алцхаймер може да се понижи теглото при прием на инхибиторите на холинестеразата, включително ривастигмин.
58 Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
По време на леченеито с Prometax трансдермални пластири трябва да се следи теглото на пациента.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Prometax transdermal patches.
Трябва да се внимава при предписване на Prometax трансдермални пластири: • при пациенти със синдрома на болния синусов възел или нарушения на проводимостта (синуатриален блок, атриовентрикуларен блок) (вж. точка 4. 8). • при пациенти с активна стомашна или дуоденална язва или пациенти с предиспозиция за тези заболявания, тъй като ривастигмин може да причини повишение на секрецията на солна киселина в стомаха (вж. точка 4. 8). • при пациенти с предиспозиция към обструкция на пикочните пътища и припадъци, холинергичните вещества могат да индуцират или да доведат до екзацербация на тези заболявания. • при пациентите с анамнеза за астма или обструктивно белодробно заболяване.
Care must be taken when prescribing Prometax transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
След работа с Prometax трансдермални пластири трябва да се избягва контакт с очите (вж. точка 5. 3).
Contact with the eyes should be avoided after handling Prometax transdermal patches (see section 5.3).
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействия с Еxelon трансдермални пластири.
No specific interaction studies have been conducted with Prometax transdermal patches.
64 Не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между перорален ривастигмин и дигоксин, варфарин, диазепам или флуоксетин при проучвания със здрави доброволци.
No pharmacokinetic interaction was observed between oral rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
Съпътстващото приложение на ривастигмин с често предписвани лекарствени продукти като антиациди, антиеметици, антидиабетни средства, централно- действащи антихипертензивни средства, бета- блокери, калциеви антагонисти, инотропни средства, противоисхемични, нестероидни противовъзпалителни средства, естрогени, аналгетици, бензодиазепини и антихистамини, не е свързано с промяна на кинетиката на ривастигмин или с повишен риск от клинично значими неблагоприятни ефекти.
Concomitant administration of rivastigmine with commonly prescribed medicinal products, such as antacids, antiemetics, antidiabetics, centrally acting antihypertensives, beta blockers, calcium channel blockers, inotropic agents, antianginals, non-steroidal anti-inflammatory agents, oestrogens, analgesics, benzodiazepines and antihistamines, was not associated with an alteration in the kinetics of rivastigmine or an increased risk of clinically relevant untoward effects.
63, 3% с Prometax капсули; 46, 0% от пациентите на плацебо съобщават за НС).
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Prometax capsule treatment (50.5% with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Prometax capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
Най- честите нежелани реакции при пациенти, които получават активно лечение, са стомашно- чревните нежелани реакции, включително гадене и повръщане, като те настъпват със значително по- ниска честота при групата на Prometax 9, 5 mg/ 24 часа трансдермален пластир в сравнение с групата на Prometax капсули (7, 2% спрямо 23, 1% за гадене и 6, 2% спрямо 17, 0% за повръщане; съответно 5, 0% и 3, 3% от пациентите на плацебо съобщават за гадене и повръщане).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Prometax capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
Таблица 1 показва нежеланите реакции (събития, за които има основателна причина да се счита, че са в причинно- следствена връзка с лекарствения продукт), съобщени при 291 пациенти с Алцхаймерова деменция, които се лекувани в специфично 24- седмично двойно - сляпо, плацебо и активно контролирано клинично проучване с Prometax трансдермални пластири в прицелна доза 9, 5 mg/ 24 часа (4, 6 mg/ 24 титриран до 9, 5 mg/ 24 часа).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Prometax transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
65 Нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на честотата, съгласно следната конвенция:
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
В споменатото по- горе проучване, при употреба на по- високи дози от 9, 5 mg/ 24 часа, нежеланите реакции като замаяност, безсъние, възбуда, понижен апетит, предсърдно мъждене и сърдечна недостатъчност, са наблюдавани по- често отколкото при употребата на 9, 5 mg/ 24 часа или плацебо, което предполага наличието на взаимовръзка доза- ефект.
60 When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
Все пак тези реакции не настъпват с по- голяма честота при Prometax 9, 5 mg/ 24 часа в сравнение с плацебо.
However, these events did not occur at a higher frequency with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Следните нежелани реакции са наблюдавани само при Prometax капсули и перорален разтвор, но не и при клинични проучвания с Prometax 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири: замаяност (много често); възбуда, сънливост, неразположеност, тремор, обърканост, повишено изпотяване (често), безсъние, внезапно падане, повишени стойности на тестовете за чернодробна функция (нечести); припадъци, язва на дванадесетопръстника, исхемична болест на сърцето (рядко); сърдечни аритмии (напр. атрио- вентрикуларен блок, предсърдно мъждене и тахикардия), хипертония, панкреатити, гастро- интестинално кървене, халюцинации (много рядко); и някои случаи на тежко повръщане са свързани с руптура на хранопровода (неизвестно).
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Във 24- седмично двойно- сляпо проучване, най- често наблюдаваните симптоми (скала за степенуване на кожното възпаление) с Prometax 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири с много леко изразен (21, 8%), лек (12, 5%) или умерен (6, 5%) еритем или много леко изразен (11, 9%), лек (7, 3%) или умерен (5, 0%) пруритус.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
Най- често наблюдаваните тежки симптоми при Prometax 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири са пруритус (1, 7%) и еритем (1, 1%).
The most commonly observed severe symptoms with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
66 прекратяване на лечението само при 2, 4% от пациентите в групата на лечение с Prometax 9, 5 mg/ 24 часа трансдермален пластир.
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
До този момент няма данни за предозиране с Prometax трансдермални пластири.
There are currently no data on overdose with Prometax transdermal patches.
Лечение Тъй като ривастигмин има плазмен полуживот от около 3, 4 часа и продължителност на инхибиране на ацетилхолинестеразата от около 9 часа, препоръчва се при случаи на асимптоматично предозиране всички Prometax трансдермални пластири да се премахнат незабавно и да не се прилага друг трансдермален пластир през следващите 24 часа.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Prometax transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Ривастигмин е инхибитор на ацетил - и бутирилхолинестеразите от карбаматен тип, за който се счита, че улеснява холинергичната невротрансмисия чрез забавяне разграждането на ацетилхолина, освободен от функционално интактните холинергични неврони.
61 facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
Следователно ривастигмин може да има благоприятен ефект върху холинергично медиирания когнитивен дефицит при деменция, свързана с болестта на Алцхаймер или с болестта на Паркинсон.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
67 Клинични проучвания при Алцхаймерова деменция Ефикасността на Prometax трансдермални пластири при пациенти с Алцхаймерова деменция е показана в 24- седмично двойно- сляпо основно проучване и неговата отворена фаза на продължение.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Prometax transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Ефикасността е установена чрез използване на три независими, област специфични, оценъчни показателя, които се определят на периодични итервали по време на 24- седмичния период на лечение.
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.
Тук се включват ADAS- Cog (основаваща се на представянето мярка за когнитивната функция) и ADAS- CGIC (подробна, цялостна оценка на пациента от изследователя, включваща приноса на оказващато грижи лице), АDAS- ADL (оценка от страна на оказаващото грижи лице на ежедневните дейности, включително личната хигиена, храненето, обличането, домакинската работа като пазаруване, запазване на способността за ориентиране в околната среда, както и участие в дейности, свързани с финансови въпроси, и т. н.).
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Prometax Prometax
Prometax Prometax
68 Таблица 3
62 Table 3
Абсорбция Резорбцията на ривастигмин от Prometax трансдермални пластири е бавна.
Absorption Absorption of rivastigmine from Prometax transdermal patches is slow.
Индексът на флуктуация (FI), мярка за относителната разлика между пиковите и междинните концентрации ((Cmax- Cmin) / Cavg), е 0, 58 за Prometax 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири и 0, 77 за Prometax 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири, което показва по- малката флуктуация между междините и пиковите концентрации в сравнение с формата за перорално приложение (FI = 3, 96 (6 mg/ дневно) и 4, 15 (12 mg/ дневно)).
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Prometax 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
69 състояние (ривастигмин и метаболит NAP226- 90) и телесното тегло при пациенти с Алцхаймерова деменция.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
Експозицията (AUC∞) на ривастигмин (и метаболита NAP266- 90) е по- висока когато трансдермалния пластир се приложи в горната част на гърба, гърдите или мишницата и е приблизително 20– 30% по- ниска при прилагане на корема или бедрата.
63 Exposure (AUC∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Екскреция В урината се откриват следи от непроменен ривастигмин.
Elimination Unchanged rivastigmine is found in trace amounts in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination after transdermal patch administration.
Хора в старческа възраст Възрастта не оказва влияние върху експозицията на ривастигмин при пациенти с болест на Алцхаймер лекувани с Prometax трансдермални пластири.
Elderly subjects Age had no impact on the exposure to rivastigmine in Alzheimer’ s disease patients treated with Prometax transdermal patches.
Пациенти с чернодробно увреждане Не е провеждано проучване с Prometax трансдермални пластири при лица с чернодробно увреждане.
Subjects with hepatic impairment No study was conducted with Prometax transdermal patches in subjects with hepatic impairment.
След перорално приложение Cmax на ривастигмин е приблизително 60% по- висока и
After oral administration, the Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
70 AUC за ривастигмин е повече от два пъти по- висока при лица с леко до умерено тежко чернодробно увреждане отколкото при здрави лица.
Subjects with renal impairment No study was conducted with Prometax transdermal patches in subjects with renal impairment.
След перорално приложение Cmax и AUC на ривастигмин са повече от два пъти по - високи при пациенти с Алцхаймер с умерено бъбречно увреждане в сравнение със здрави лица.
After oral administration, Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in Alzheimer patients with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in Alzheimer patients with severe renal impairment.
Пероралното и локално дозиране при проучвания върху животни е ограничено поради чувствителността на използваните модели върху животни.
64 Oral and topical dosing in animal studies was limited due to the sensitivity of the animal models used.
Ривастигмин не е мутагенен при батерия от стандартизирани in vitro и in vivo тестове, освен при теста за хромозомни аберации в човешки лимфоцити от периферна кръв в доза 104 пъти по - висока от предвидената клинична експозиция.
Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
Това може да показва, че Prometax трансдермални пластири могат да пердизвикват лек еритем при пациентите.
This may indicate a potential for Prometax transdermal patches to induce mild erythema in patients.
71 Слой, освобождаващ лекарственото вещество:
Release liner:
EU/ 1/ 98/ 092/ 019- 022
EU/ 1/ 98/ 092/ 019-022
73 1.
66 1.
Prometax 9, 5 mg/ 24 часа трансдермален пластир
Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patch
Външната повърхност на защитния слой е бежова с надпис “ Prometax ”, “ 9. 5 mg/ 24 h ” и “ BHDI ”.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Prometax”, “ 9.5 mg/ 24 h” and “ BHDI”.
74 чревния тракт, лечението трябва временно да се прекрати до отшумяване на нежеланите реакции.
Treatment should be temporarily interrupted if gastrointestinal adverse reactions are observed until these adverse reactions resolve.
Преминаване от капсули или перорален разтвор на трансдермални пластири Въз основа на сравнимата експозиция между перорален и трансдермален ривастигмин (вж. точка 5. 2), пациентите, лекувани с Prometax капсули или перорален разтвор могат да преминат на лечение с Еxelon трансдермални пластири, както следва: • Пациент, които приема доза от 3 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири. • Пациент, които приема доза от 6 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири. • Пациент, който приема постоянна и добре поносима доза от 9 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири.
67 Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients treated with Prometax capsules or oral solution can be switched to Prometax transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
75 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
При пациентите с болест на Алцхаймер може да се понижи теглото при прием на инхибиторите на холинестеразата, включително ривастигмин.
68 Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
76 Не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между перорален ривастигмин и дигоксин, варфарин, диазепам или флуоксетин при проучвания със здрави доброволци.
No pharmacokinetic interaction was observed between oral rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
77 Нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на честотата, съгласно следната конвенция:
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
В споменатото по- горе проучване, при употреба на по- високи дози от 9, 5 mg/ 24 часа, нежеланите реакции като замаяност, безсъние, възбуда, понижен апетит, предсърдно мъждене и сърдечна недостатъчност, са наблюдавани по- често отколкото при употребата на 9, 5 mg/ 24 часа или плацебо, което предполага наличието на взаимовръзка доза- ефект.
70 When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
78 прекратяване на лечението само при 2, 4% от пациентите в групата на лечение с Prometax 9, 5 mg/ 24 часа трансдермален пластир.
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Ривастигмин е инхибитор на ацетил - и бутирилхолинестеразите от карбаматен тип, за който се счита, че улеснява холинергичната невротрансмисия чрез забавяне разграждането на ацетилхолина, освободен от функционално интактните холинергични неврони.
71 facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
Пациентите, включени в проучването имат MMSE (минимален преглед на
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Prometax transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
79 психичното състояние) скор от 10- 20.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
80 Таблица 3
72 Table 3
81 състояние (ривастигмин и метаболит NAP226- 90) и телесното тегло при пациенти с Алцхаймерова деменция.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
Експозицията (AUC∞) на ривастигмин (и метаболита NAP266- 90) е по- висока когато трансдермалния пластир се приложи в горната част на гърба, гърдите или мишницата и е приблизително 20– 30% по- ниска при прилагане на корема или бедрата.
73 Exposure (AUC∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
82 AUC за ривастигмин е повече от два пъти по- висока при лица с леко до умерено тежко чернодробно увреждане отколкото при здрави лица.
Subjects with renal impairment No study was conducted with Prometax transdermal patches in subjects with renal impairment.
Пероралното и локално дозиране при проучвания върху животни е ограничено поради чувствителността на използваните модели върху животни.
74 Oral and topical dosing in animal studies was limited due to the sensitivity of the animal models used.
83 Слой, освобождаващ лекарственото вещество:
Release liner:
EU/ 1/ 98/ 092/ 023- 026
EU/ 1/ 98/ 092/ 023-026
84 9.
9.
85 ПРИЛОЖЕНИЕ II
76 ANNEX II
86 A.
77 A.