natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Темсиролимус трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4. 4).
Temsirolimus should be used with caution in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Чернодробно увреждане Темсиролимус трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.
Hepatic impairment Temsirolimus should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Не се препоръчва употребата на темсиролимус при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4. 4).
Use of temsirolimus in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see section 4.4).
Свръхчувствителност към темсиролимус, метаболитите му (включително сиролимус), полисорбат 80, или към някое от помощните вещества на TORISEL.
Hypersensitivity to temsirolimus, its metabolites (including sirolimus), polysorbate 80, or to any of the excipients of TORISEL.
Педиатрични Темсиролимус не се препоръчва за употреба при педиатрични пациенти поради недостатъчно данни за безопасност.
Paediatrics Temsirolimus is not recommended for use in paediatric patients due to insufficient data on safety.
Старческа възраст Въз основа на резултатите от проучване фаза 3, при пациенти в старческа възраст може да има по- голяма вероятност за развитие на някои нежелани реакции, включително отоци и пневмония.
Elderly Based on the results of a phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including oedema and pneumonia.
Бъбречно увреждане Елиминирането на темсиролимус чрез бъбреците е незначително; не са провеждани проучвания при пациенти с различни форми на бъбречни увреждания (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
Renal impairment Temsirolimus elimination by the kidneys is negligible; studies in patients with varying renal impairment have not been conducted (see section 4.2 and 5.2).
TORISEL не е проучван при пациенти на хемодиализа.
TORISEL has not been studied in patients undergoing haemodialysis.
3 Чернодробно увреждане Темсиролимус се очиства главно през черния дроб.
3 Hepatic impairment Temsirolimus is cleared predominantly by the liver.
Понастоящем липсват данни по отношение на влиянието на чернодробната дисфункция и/ или чернодробни метастази върху изхвърлянето на темсиролимус (вж. точка 4. 2).
No data are currently available regarding the influence of hepatic dysfunction and/ or hepatic metastases on temsirolimus disposition (see section 4.2).
Вътремозъчен кръвоизлив Пациентите с тумори на централната нервна система (ЦНС) (първични ЦНС тумори или метастази) и/ или на антикоагулационна терапия може да са изложени на повишен риск от развитие на вътремозъчен кръвоизлив (включително фатален изход), по време на терапия с темсиролимус.
Intracerebral bleeding Patients with central nervous system (CNS) tumours (primary CNS tumours or metastases) and/ or receiving anticoagulation therapy may be at an increased risk of developing intracerebral bleeding (including fatal outcomes) while receiving therapy with temsirolimus.
Бъбречна недостатъчност Наблюдавана е бъбречна недостатъчност (включително фатален изход) при пациенти, получаващи TORISEL за напреднал бъбречноклетъчен карцином и/ или със съществуваща бъбречна недостатъчност (вж. точка 4. 8).
Renal failure Renal failure (including fatal outcomes) has been observed in patients receiving TORISEL for advanced renal cell cancer and/ or with pre-existing renal insufficiency (see section 4.8).
Катаракти Катаракти се наблюдават при някои пациенти, които са получавали комбинация от темсиролимус и интерферон- α.
Cataracts Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Те включват, но не се ограничават до зачервяване, гръдна болка, диспнея, хипотензия, апнея, загуба на съзнание, свръхчувствителност и анафилаксия (вж. точка 4. 8).
Hypersensitivity/ infusion reactions Hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), including and not limited to flushing, chest pain, dyspnoea, hypotension, apnoea, loss of consciousness, hypersensitivity and anaphylaxis, have been associated with the administration of temsirolimus (see section 4.8).
Инфузията на темсиролимус трябва да се прекрати при всички пациенти с тежки реакции, свързани с инфузията, и да се назначи подходяща терапия от лекар.
Temsirolimus infusion should be interrupted in all patients with severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
Ако пациент развие реакция на свръхчувствителност по време на инфузията на TORISEL, независимо от премедикацията, инфузията трябва да се спре и пациентът трябва да се наблюдава за поне 30 до 60 минути (в зависимост от тежестта на реакцията).
If a patient develops a hypersensitivity reaction during the TORISEL infusion, despite the premedication, the infusion must be stopped and the patient observed for at least 30 to 60 minutes (depending on the severity of the reaction).
По преценка на лекаря лечението може да се продължи след прилагане на H1- рецепторен антагонист (дифенилхидрамин или подобен антихистамин) и H2- рецепторен антагонист (фамотидин 20 mg интравенозно или ранитидин 50 mg интравенозно) приблизително 30 минути преди възобновяване на инфузията на TORISEL.
At the discretion of the physician, treatment may be resumed after the administration of an H1-receptor antagonist (diphenhydramine or similar antihistamine) and a H2-receptor antagonist (intravenous famotidine 20 mg or intravenous ranitidine 50 mg) approximately 30 minutes before restarting the TORISEL infusion.
След това инфузията може да се продължи с по- ниска скорост (до 60 минути) и трябва да се завърши в рамките на шест часа от момента, когато TORISEL за пръв път се добави към инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%).
The infusion may then be resumed at a slower rate (up to 60 minutes) and should be completed within six hours from the time that TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Тъй като се препоръчва H1 антихистаминовото средство да се прилага преди започване на интравенозната инфузия на темсиролимус, темсиролимус трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известна свръхчувствителност към антихистаминовото средство или при пациенти, които не могат да получават антихистаминово средство по други медицински причини.
Because it is recommended that an H1 antihistamine be administered to patients before the start of the intravenous temsirolimus infusion, temsirolimus should be used with caution in patients with known hypersensitivity to the antihistamine or in patients who cannot receive the antihistamine for other medical reasons.
С пероралното приложение на сиролимус се свързват реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични/ анафилактоидни реакции, ангиоедем, ексфолиативен дерматит и хиперсензитивен васкулит.
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis and hypersensitivity vasculitis, have been associated with the oral administration of sirolimus.
4 Хипергликемия/ глюкозна непоносимост/ захарен диабет Пациентите трябва да бъдат уведомени, че лечението с TORISEL може да бъде свързано с повишаване на нивата на глюкозата в кръвта при пациенти с и без диабет.
Hyperglycaemia/ glucose intolerance/ diabetes mellitus Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
При клинично проучване при 26% от пациентите хипергликемия се съобщава като нежелана реакция.
In a clinical trial, 26% of patients reported hyperglycaemia as an adverse event.
Това може да доведе до необходимост за повишаване на дозата или започване на терапия с инсулин и/ или хипогликемично средство.
This may result in the need for an increase in the dose of, or initiation of, insulin and/ or hypoglycaemic agent therapy.
Инфекции Пациентите могат да бъдат имуносупресирани и трябва да бъдат наблюдавани внимателно за поява на инфекции, включително опортюнистични инфекции.
4 Infections Patients may be immunosuppressed and should be carefully observed for the occurrence of infections, including opportunistic infections.
Интерстициална белодробна болест Има случаи на неспецифичен интерстициален пневмонит, включително редки фатални случаи, настъпващи при пациенти, които получават интравенозен TORISEL веднъж седмично.
Interstitial lung disease There have been cases of non-specific interstitial pneumonitis, including rare fatal reports, occurring in patients who received weekly intravenous TORISEL.
Някои пациенти са били асимптомни, като пневмонита е открит чрез компютърен томографски скенер или рентгенография на гръдния кош.
Some patients were asymptomatic with pneumonitis detected on computed tomography scan or chest radiograph.
При някои пациенти се налага спиране на TORISEL или лечение с кортикостероиди и/ или антибиотици, докато други продължават лечението без допълнителна интервенция.
Some patients required discontinuation of TORISEL or treatment with corticosteroids and/ or antibiotics, while some patients continued treatment without additional intervention.
Пациентите трябва да се проследяват за клинични респираторни симптоми.
Patients should be followed for clinical respiratory symptoms.
Хиперлипемия Употребата на TORISEL при пациенти с бъбречноклетъчен карцином се свързва с повишаване на серумните триглицериди и холестерола.
Hyperlipaemia The use of TORISEL in renal cell carcinoma patients was associated with increases in serum triglycerides and cholesterol.
При клинично проучване хиперлипемия се съобщава като нежелана реакция при 27% от пациентите.
In a clinical trial, hyperlipaemia was reported as an adverse event in 27% of patients.
Преди и по време на лечението с TORISEL трябва да се изследват холестерола и триглицеридите в серума.
Serum cholesterol and triglycerides should be tested before and during treatment with TORISEL.
Усложнения на зарастването на рани Употребата на TORISEL се свързва с нарушено заздравяване на раните и затова трябва да се подхожда с повишено внимание при употреба на TORISEL в периоперативния период.
Wound healing complications The use of TORISEL has been associated with abnormal wound healing; therefore, caution should be exercised with the use of TORISEL in the peri-surgical period.
Едновременна употреба на инхибитори на ангиотензин- конвертиращия ензим (ACE инхибитори) При някои пациенти, получавали едновременно темсиролимус и ACE инхибитори, се наблюдават реакции от типа на ангионевротичен оток (включително забавени реакции, проявяващи се два месеца след започване на лечението) (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors Angioneurotic oedema-type reactions (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) have been observed in some patients who received temsirolimus and ACE inhibitors concomitantly (see section 4.5).
Средства, индуциращи CYP3A метаболизма Средства като карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин и жълт кантарион са силни индуктори на CYP3A4/ 5 и могат да понижат комбинираната експозиция на активните съединения, темсиролимус и неговия метаболит сиролимус.
John’ s Wort are strong inducers of CYP3A4/ 5 and may decrease composite exposure of the active moieties, temsirolimus and its metabolite, sirolimus.
Затова продължително приложение повече от 5- 7 дни на средства, които имат потенциал да индуцират CYP3A4/ 5, трябва да се избягва.
Therefore, continuous administration beyond 5-7 days with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided.
Средства, инхибиращи CYP3A метаболизма Средства като протеазни инхибитори (индинавир, нелфинавир, ритонавир), противогъбични (напр. итраконазол, кетоконазол, вориконазол), блокери на калциевите канали (напр. дилтиазем, верапамил), макролидни антибиотици (напр. кларитромицин, еритромицин) и циметидин, сок от грейпфрут, апрепитант, флувоксамин и нефазодон са силни инхибитори на CYP3A4 и могат да повишат концентрацията на двете активни съединения темсиролимус и неговия метаболит сиролимус в кръвта.
Agents inhibiting CYP3A metabolism Agents such as protease inhibitors (indinavir, nelfinavir, ritonavir), antifungals (e. g., itraconazole, ketoconazole, voriconazole), calcium channel blockers (e. g., diltiazem, verapamil), macrolide antibiotics (e. g., clarithromycin, erythromycin), and cimetidine, grapefruit juice, aprepitant, fluvoxamine and nefazodone are strong CYP3A4 inhibitors and may increase blood concentrations of the active moieties, temsirolimus and its metabolite, sirolimus.
Едновременното лечение със средства, които имат умерен потенциал за инхибиране на CYP3A4 трябва да се провежда с
Concomitant treatment with agents that have moderate CYP3A4 inhibition potential should be carried out with caution (see section 4.5).
Трябва да се обмисли алтернативно лечение със средства, които нямат потенциал за инхибиране на CYP3A4.
Alternative treatments with agents that do not have CYP3A4 inhibition potential should be considered.
Ваксинации Имуносупресорите могат да повлияят на отговора към ваксината.
Vaccinations Immunosuppressants may affect responses to vaccination.
По време на лечението с TORISEL ваксинацията може да бъде по- малко ефективна.
During treatment with TORISEL, vaccination may be less effective.
По време на лечението с TORISEL употребата на живи ваксини трябва да се избягва.
The use of live vaccines should be avoided during treatment with TORISEL.
Примери за живи ваксини са ваксини срещу: морбили, заушка, рубеола, перорална полиомиелитна ваксина, БЦЖ, ваксина срещу жълта треска, варицела и TY21а ваксина срещу тифоидна треска.
Examples of live vaccines are: measles, mumps, rubella, oral polio, BCG, yellow fever, varicella, and TY21a typhoid vaccines.
Помощни вещества Този лекарствен продукт (концентрат- смес на разтворителя) съдържа 35 об.% етанол (алкохол); т. е. до 693, 5 mg на доза, което е еквивалентно на 17, 6 ml бира, 7, 3 ml вино на доза.
Excipients This medicinal product (concentrate-diluent mixture) contains 35% volume ethanol (alcohol); i. e., up to 693.5 mg per dose, equivalent to 17.6 ml beer, 7.3 ml wine per dose.
Вредно за хора, страдащи от алкохолизъм.
5 Harmful for those suffering from alcoholism.
Едновременна употреба на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) Ангионевротични реакции от вида на едем (включително забавени реакции, проявяващи се два месеца след започване на лечението) се наблюдават при някои пациенти, получавали едновременно темсиролимус и ACE инхибитори (вж. точка 4. 4).
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors Angioneurotic oedema-type reactions (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) have been observed in some patients who received temsirolimus and ACE inhibitors concomitantly (see section 4.4).
Средства, индуциращи CYP3A метаболизма Едновременното приложение на TORISEL с рифампицин, който е мощен индуктор на CYP3A4/ 5, няма значим ефект върху Cmax на темсиролимус (максимална концентрация) и AUC (площта под кривата на концентрацията спрямо времето) след интравенозно приложение, но понижава Cmax на сиролимус с 65% и AUC с 56%, в сравнение с монотерапия с TORISEL.
Agents inducing CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL with rifampicin, a potent CYP3A4/ 5 inducer, had no significant effect on temsirolimus Cmax (maximum concentration) and AUC (area under the concentration vs. time curve) after intravenous administration, but decreased sirolimus Cmax by 65% and AUC by 56%, compared to TORISEL treatment alone.
Затова едновременното лечение със средства, които имат потенциал да индуцират CYP3A4/ 5 трябва да се избягва (вж. точка 4. 4).
Therefore, concomitant treatment with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided (see section 4.4).
Средства, инхибиращи CYP3A метаболизма Едновременното приложение на TORISEL 5 mg с кетоконазол, който е мощен CYP3A4 инхибитор, няма значим ефект върху Cmax или AUC на темсиролимус; обаче AUC на сиролимус се повишава 3, 1- пъти, а AUCsum (темсиролимус + сиролимус) се повишава 2, 3- пъти в сравнение само с TORISEL.
Agents inhibiting CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL 5 mg with ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, had no significant effect on temsirolimus Cmax or AUC; however, sirolimus AUC increased 3.1-fold, and AUCsum (temsirolimus + sirolimus) increased 2.3-fold compared to TORISEL alone.
Ефектът върху концентрацията на свободния сиролимус не е определен, но се очаква да е по- голям от ефекта върху концентрацията в цяла кръв поради насищаемото свързване с еритроцитите.
The effect on the unbound concentrations of sirolimus has not been determined, but is expected to be larger than the effect on whole- blood concentrations due to the saturable binding to red blood cells.
Ефектът също може да бъде по- изразен при доза 25 mg.
The effect may also be more pronounced at a 25 mg dose.
Веществата, които са мощни инхибитори на активността на CYP3A4 (напр. протеазни инхибитори, противогъбични, макролидни антибиотици, нефазодон, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина), повишават кръвните концентрации на сиролимус.
Substances that are potent inhibitors of CYP3A4 activity (e. g., protease inhibitors, anti-fungals, macrolide antibiotics, nefazodone, selective serotonin re-uptake inhibitors) increase sirolimus blood concentrations.
Едновременното лечение с TORISEL и средства, които имат голям потенциал за инхибиране на CYP3A4, трябва да се избягва (вж. точка 4. 4).
Concomitant treatment of TORISEL with agents that have strong CYP3A4 inhibition potential should be avoided (see section 4.4).
Едновременното лечение с умерени инхибитори на CYP3A4 трябва да се провежда с повишено внимание.
Concomitant treatment with moderate CYP3A4 inhibitors should only be made with caution.
Взаимодействие с лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2D6 При 23 здрави лица концентрацията на дезипрамин, който е субстрат на CYP2D6, не е била повлияна, когато е приложен едновременно с 25 mg темсиролимус.
Interaction with medicinal products metabolized by CYP2D6 In 23 healthy subjects, the concentration of desipramine, a CYP2D6 substrate, was unaffected when 25 mg of temsirolimus was co-administered.
Не се очаква клинично значим ефект, когато TORISEL се прилага едновременно със средства, които се метаболизират от CYP2D6.
No clinically significant effect is anticipated when TORISEL is co-administered with agents that are metabolised by CYP2D6.
6 Взаимодействия с лекарства, които са субстрати на P- гликопротеин В едно проучване in vitro темсиролимус инхибира транспортирането на субстрати на P- гликопротеин с IC50 стойност на 2 µM.
Interactions with drugs that are P-glycoprotein substrates In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein substrates with an IC50 value of 2 µM.
Клиничната значимост на тази констатация не е известна..
The clinical relevance of this finding is not known.
Амфифилни средства Темсиролимус се свързва с фосфолипидоза при плъхове.
Amphiphilic agents Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Няма достатъчно данни за употребата на темсиролимус при бременни жени.
Studies in animals have shown reproductive toxicity.
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност.
In reproduction studies in animals, temsirolimus caused embryo/ foetotoxicity
В проучвания върху репродукцията при животни темсиролимус причинява ембрио/ фетотоксичност, проявяваща се в смъртност и намалено тегло на фетуса (със свързано забавяне на осификацията на скелета) при плъхове и зайци.
6 that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification) in rats and rabbits.
Тератогенни ефекти (омфалоцеле) се наблюдават при зайци.
Teratogenic effects (omphalocele) were seen in rabbits.
При мъжки плъхове се съобщава за намален фертилитет и частично обратимо намаляване на броя на сперматозоидите (вж. точка 5. 3).
In male rats, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported (see section 5.3).
TORISEL не трябва да се използва по време на бременност, освен ако рискът за плода оправдава очакваната полза за майката.
TORISEL must not be used during pregnancy, unless the risk for the embryo is justified by the expected benefit for the mother.
Поради неизвестния риск, свързан с потенциалната експозиция по време на ранна бременност, жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да не забременяват, докато приемат TORISEL.
Due to the unknown risk related to potential exposure during early pregnancy, women of childbearing potential must be advised not to become pregnant while using TORISEL.
Мъжете с партньорки с детероден потенциал трябва да използват медицински приемлив метод за контрацепция, докато получават TORISEL (вж. точка 5. 3).
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL (see section 5.3).
Общо 626 пациенти са определени произволно в едно фаза 3, рандомизирано, открито проучване с три рамена само на интерферон алфа (IFN- α), само на TORISEL, и на TORISEL и IFN- α.
A total of 626 patients were randomly assigned in a phase 3, three-arm, randomised, open-label study of Interferon alfa (IFN-α) alone, TORISEL alone, and TORISEL and IFN-α.
Общо 616 пациенти са получили лечение:
A total of 616 patients received treatment:
200 пациенти са получавали IFN- α веднъж седмично; 208 са получавали TORISEL 25 mg веднъж седмично; а 208 пациенти са получавали комбинация от IFN- α и TORISEL веднъж седмично.
200 patients received IFN-α weekly; 208 received TORISEL 25 mg weekly and 208 patients received a combination of IFN-α and TORISEL weekly.
Въз основа на резултатите от фаза 3 проучването е възможно при пациентите в старческа възраст да има по- голяма вероятност за получаване на определени нежелани реакции, включително фациален оток и пневмония.
Based on the results of the phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema and pneumonia.
Най- сериозните реакции, наблюдавани при TORISEL, са реакции на свръхчувствителност/ реакции, свързани с инфузията (включително някои животозастрашаващи и редки реакции с фатален изход), хипергликемия/ глюкозна непоносимост, инфекции, 7 интерстициална белодробна болест, хиперлипемия, вътремозъчен кръвоизлив, бъбречна недостатъчност, перфорация на дебелото черво и усложнения при заздравяването на раните.
The most serious reactions observed with TORISEL are hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/ glucose intolerance, infections, interstitial lung disease, hyperlipaemia, intracerebral bleeding, renal failure, bowel perforation, and wound healing complication.
Най- често срещаните (≥ 30%) нежелани реакции (от всички степени), наблюдавани с TORISEL, включват анемия, гадене, обрив (включително обрив, сърбящ обрив, макулопапулозен обрив, пустулозен обрив), анорексия, едема (в т. ч. фациална едема и периферна едема) и астения.
The most common (≥ 30%) adverse reactions (all grades) observed with TORISEL include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), anorexia, oedema (including facial oedema and peripheral oedema), and asthenia.
Наблюдават се катаракти при някои пациенти, които са получавали комбинация от темсиролимус и интерферон- α.
Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Вижте точка 4. 4 за допълнителна информация относно сериозни нежелани реакции, включително съответните действия, които да се предприемат при възникване на конкретни реакции.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
Следният списък съдържа нежеланите реакции, наблюдавани при клинично проучване (Проучване 1).
The following list contains adverse reactions seen in clinical trial (Study 1).