natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Zonegran на Eisai Limited на 10 март 2005 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zonegran to Eisai Limited on 10 March 2005.
Пълният текст на EPAR относно Zonegran може да се намери тук.
The full EPAR for Zonegran can be found here.
Дата на последно актуализиране на текста 04- 2008 г.
This summary was last updated in 04-2008.
Zonegran 25 mg твърди капсули.
Zonegran 25 mg hard capsules.
Всяка твърда капсула Zonegran съдържа 25 mg зонизамид (zonisamide).
Each Zonegran hard capsule contains 25 mg of zonisamide.
Бяло непрозрачно тяло и бяла непрозрачна капачка с отпечатани лого и “ ZONEGRAN 25 ” в черно.
A white opaque body and a white opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 25” in black.
Zonegran e показан като допълнителна терапия при лечението на възрастни пациенти с парциални гърчове с или без вторична генерализация.
Zonegran is indicated as adjunctive therapy in the treatment of adult patients with partial seizures, with or without secondary generalisation.
Zonegran трябва да се добавя към съществуваща терапия и дозата трябва да се титрира въз основа на клиничния ефект.
Zonegran must be added to existing therapy and the dose should be titrated on the basis of clinical effect.
Доказана е ефикасността на дозите от 300 mg до 500 mg на ден, въпреки че някои пациенти, особено тези неприемащи CYP3A4- индуциращи вещества, могат да отговорят на по- ниски дози.
Doses of 300 mg to 500 mg per day have been shown to be effective, though some patients, especially those not taking CYP3A4-inducing agents, may respond to lower doses.
Препоръчваната начална дневна доза е 50 mg в две отделни дози.
The recommended initial daily dose is 50 mg in two divided doses.
След една седмица дозата може да се увеличи до 100 mg дневно и след това дозата може да се увеличава на едноседмични интервали с увеличения до 100 mg.
After one week the dose may be increased to 100 mg daily and thereafter the dose may be increased at one weekly intervals, in increments of up to 100 mg.
При употреба при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане и пациенти, неполучаващи CYP3A4- индуциращи вещества, трябва да се имат предвид двуседмични интервали (вж. точка 4. 5).
Use of two weekly intervals should be considered for patients with renal or hepatic impairment and patients not receiving CYP3A4-inducing agents (see Section 4.5).
Zonegran може да се прилага веднъж или два пъти дневно след фазата на титриране.
Zonegran can be administered once or twice daily after the titration phase.
Хора в напреднала възраст
Elderly
Трябва да се подхожда с повишено внимание при започване на лечение при пациенти в напреднала възраст, тъй като има ограничена информация за употребата на Zonegran при тези пациенти.
Caution should be exercised at initiation of treatment in elderly patients as there is limited information on the use of Zonegran in these patients.
Предписващите го трябва също да имат предвид профила на безопасност на Zonegran (вж. точка 4. 8).
Prescribers should also take account of the safety profile of Zonegran (see Section 4.8).
Безопасността и ефикасността при деца и юноши под 18 години не са установени.
The safety and effectiveness in children and adolescents under 18 years have not been established.
Затова не се препоръчва употребата при тези пациенти.
Therefore use in these patients is not recommended.
2 Пациенти с бъбречно увреждане
2 Patients with renal impairment
Трябва да се подхожда с повишено внимание при лечение на пациенти с бъбречно увреждане, тъй като има ограничена информация за употребата при такива пациенти и може да се наложи по- бавно титриране на Zonegran.
Caution must be exercised in treating patients with renal impairment, as there is limited information on use in such patients and a slower titration of Zonegran might be required.
При лицата с бъбречно увреждане бъбречният клирънс на еднократните дози от зонизамид е положително свързан с креатининовия клирънс.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Плазмената AUC на зонизамид се повишава с 35% при лицата с креатининов клирънс < 20 ml/ min.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при лечението на пациентите с леко до умерено тежко чернодробно увреждане и може да се наложи по- бавно титриране на Zonegran.
Caution must be exercised in treating patients with mild to moderate hepatic impairment, and a slower titration of Zonegran may be required.
Zonegran може да се приема с или без храна (вж. точка 5. 2).
Zonegran may be taken with or without food (see Section 5.2).
Спиране на Zonegran
Withdrawal of Zonegran
Когато се спира лечението със Zonegran, това трябва да става постепенно.
When Zonegran treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually.
При клиничните проучвания са използвани намаления на дозата от 100 mg на едноседмични интервали с едновременно адаптиране на дозите на останалите антиепилептични лекарства.
In clinical studies, dose reductions of 100 mg at weekly intervals have been used with concurrent adjustment of other antiepileptic drug doses.
Свръхчувствителност към зонизамид, към някое от помощните вещества или към сулфонамиди.
Hypersensitivity to zonisamide, to any of the excipients or to sulphonamides.
Поява на сериозни обриви във връзка с терапията със Zonegran, включително случаи на синдрома на Stevens- Johnson.
Serious rashes occur in association with Zonegran therapy, including cases of Stevens-Johnson syndrome.
Всички пациенти, които развият обрив, докато приемат Zonegran, трябва да се наблюдават внимателно, като допълнително повишено внимание трябва да се прилага при пациенти, получаващи едновременно антиепилептични средства, които могат независимо да предизвикат кожни обриви.
All patients who develop a rash while taking Zonegran must be closely supervised, with additional levels of caution applied to those patients receiving concomitant antiepileptic agents that may independently induce skin rashes.
В съответствие с настоящата клинична практика спирането на Zonegran при пациенти с епилепсия трябва да се извърши чрез постепенно намаление на дозата, за да се намали възможността за гърчове при спирането.
In accordance with current clinical practice, discontinuation of Zonegran in patients with epilepsy must be accomplished by gradual dose reduction, to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Има недостатъчно данни за спирането на съпътстващите антиепилептични лекарства, след като се постигне контрол на гърчовете със Zonegran в случай на прибавянето му, за да се стигне до монотерапия със Zonegran.
There are insufficient data for the withdrawal of concomitant antiepileptic medications once seizure control with Zonegran has been achieved in the add-on situation, in order to reach monotherapy with Zonegran.
Затова при спирането на съпътстващите антиепилептични средства трябва да се подхожда с повишено внимание.
Therefore withdrawal of concomitant anti-epileptic agents must be undertaken with caution.
Сериозните нежелани реакции от страна на имунната система, които се свързват с лекарствените продукти, съдържащи сулфонамидна група, включват обрив, алергична реакция и значими хематологични нарушения, включително апластична анемия, които много рядко могат да са с фатален изход.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
3 Съобщават се отделни случаи на агранулоцитоза, тромбоцитопения, левкопения, апластична анемия, панцитопения и левкоцитоза.
Cases of agranulocytosis, thrombocytopenia, leukopenia, aplastic anaemia, pancytopenia and leucocytosis have been reported.
Тази информация е недостатъчна, за да се оцени връзката, ако има такава, между дозата и продължителността на лечението на тези събития.
There is inadequate information to assess the relationship, if any, between dose and duration of treatment and these events.
При пациенти, лекувани със Zonegran, се образуват камъни в бъбреците.
3 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Zonegran трябва да се използва с повишено внимание при пациентите, които имат рискови фактори за нефролитиаза, включително предишно образуване на камъни, фамилна анамнеза за нефролитиаза и хиперкалциурия.
Zonegran should be used with caution in patients who have risk factors for nephrolithiasis, including prior stone formation, a family history of nephrolithiasis and hypercalcuria.
Такива пациенти могат да са в повишен риск за образуване на бъбречни камъни и свързаните с това признаци и симптоми, като бъбречна колика, бъбречна болка или болка в слабините.
Such patients may be at increased risk for renal stone formation and associated signs and symptoms such as renal colic, renal pain or flank pain.
Zonegran трябва да се използва с повишено внимание при пациентите, със съпътстващо лечение с инхибитори на карбоанхидразата като топирамат, тъй като данните са недостатъчни, за да се изключи фармакодинамично взаимодействие (вж. точка 4. 5).
Zonegran should be used with caution in patients being treated concomitantly with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate, as there are insufficient data to rule out a pharmacodynamic interaction (see Section 4.5).
Случаи на намалено потене и повишена телесна температура се съобщават главно при педиатрични пациенти.
Cases of decreased sweating and elevated body temperature have been reported mainly in paediatric patients.
В някои случаи е диагностициран топлинен удар, налагащ болнично лечение.
Most reports occurred during periods of warm weather.
Повечето съобщения са по време на периоди на топло време.
Patients or their carers must be warned to take care to maintain hydration and avoid exposure to excessive temperatures.
Пациентите или грижещите се за тях трябва да бъдат предупредени да се грижат да поддържат хидратация и да предотвратяват излагането на прекомерни температури.
Caution should be used when Zonegran is prescribed with other medicinal products that predispose patients to heat related disorders; these include carbonic anhydrase inhibitors and medicinal products with anticholinergic activity.
При пациентите, приемащи Zonegran, при които се развиват тежки мускулни болки и/ или слабост, било то с или без повишена температура, се препоръчва да се оценяват маркерите за мускулно увреждане, включително нивата на серумната креатин фосфокиназа и алдолаза.
In patients taking Zonegran, in whom severe muscle pain and/ or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
Ако са повишени, при липсата на друга очевидна причина, като травма или grand mal гърчове, се препоръчва да се помисли за спиране на Zonegran и започване на подходящо лечение.
If elevated, in the absence of another obvious cause such as trauma or grand mal seizures, it is recommended that Zonegran discontinuation be considered and appropriate treatment initiated.
Жените с детероден потенциал трябва да използват адекватна контрацепция по време на лечението със Zonegran и за един месец след спирането му (вж. точка 4. 6).
Women of child-bearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran and for one month after discontinuation (see section 4.6).
Лекарите, лекуващи пациентите със Zonegran, трябва да осигурят използването на подходяща контрацепция и трябва да използват клинична оценка, когато преценяват дали пероралните контрацептиви или дозите на компонентите на пероралната контрацепция са достатъчни въз основа на клиничното състояние на отделния пациент.
Physicians treating patients with Zonegran should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether OCs, or the doses of the OC components, are adequate based on the individual patient’ s clinical situation.
Zonegran 100 mg твърди капсули съдържат жълт оцветител, наречен сънсет жълто FCF (E110), който може да причини алергични реакции.
Zonegran 100 mg hard capsules contain a yellow colour called sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
Данните от клиничните проучвания при пациентите с телесно тегло по- малко от 40 kg са ограничени.
There is limited data from clinical studies in patients with a body weight of less than 40 kg.
Затова тези пациенти трябва да се лекуват с повишено внимание.
Therefore these patients should be treated with caution.
Може да се обмисли диетична добавка или увеличен прием на храна, ако пациентът отслабва или е с тегло под нормата, докато е на това лекарство.
A dietary supplement or increased food intake may be considered if the patient is losing weight or is underweight whilst on this medication.
In vitro проучванията, използващи човешка чернодробна микрозомална фракция, не показват никакво или само слабо (< 25%) инхибиране на цитохром P450 изоензимите 1А2, 2А6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 при нива на зонизамид приблизително два пъти или по- високи от клинично значимите несвързани серумни концентрации.
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two- fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
Затова не се очаква Zonegran да повлияе фармакокинетиката на други лекарствени продукти чрез цитохром P450- медиирани механизми, както е доказано за карбамазепин, фенитоин, етинилестрадиол и дезипрамин in vivo.
Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Възможност Zonegran да повлияе други лекарствени продукти
4 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Антиепилептични лекарства При пациенти с епилепсия дозирането на Zonegran в стационарно състояние не води до никакви клинично значими фармакокинетични ефекти върху карбамазепин, ламотрижин, фенитоин или натриев валпроат.
Anti-epileptic drugs In epileptic patients, steady-state dosing with Zonegran resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Перорални контрацептиви При клинични проучвания със здрави доброволци дозирането на Zonegran в стационарно състояние не повлиява серумните концентрации на етинилестрадиол или норетистерон в комбиниран перорален контрацептив.
Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Инхибитори на карбоанхидразата Данните са недостатъчни, за да се изключат възможни фармакодинамични взаимодействия с инхибитори на карбоанхидразата като топирамат.
Carbonic anhydrase inhibitors There are insufficient data to rule out possible pharmacodynamic interactions with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate.
Субстрат на P- gp Едно in vitro проучване показва, че зонизамид е слаб инхибитор на P- gp (MDR1) с IC50 267 µmol/ L и съществува теоретична възможност зонизамид да повлияе фармакокинетиката на лекарства, които са субстрати на P- gp.
P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC50 of 267 µmol/ L and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of drugs which are P-gp substrates.
Препоръчва се повишено внимание при започване или спиране на лечението със зонизамид или при променяне на дозата зонизамид на пациенти, получаващи лекарства, които са субстрати на P- gp (напр. дигоксин, хинидин).
Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving drugs which are P-gp substrates (e. g. digoxin, quinidine).
Затова веществата, които могат да индуцират или инхибират тези ензими, могат да повлияят фармакокинетиката на зонизамид:
Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:
- Ензимна индукция:
- Enzyme Induction:
Експозицията на зонизамид е по- ниска при пациенти с епилепсия,
Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving
получаващи CYP3A4- индуциращи вещества като фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.
CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone.
Малко е вероятно тези ефекти да имат клинична значимост, когато Zonegran се прибавя към съществуваща терапия.
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
Ако е необходимо едновременно приложение, пациентът трябва да се проследява внимателно и дозите на Zonegran и останалите субстрати на CYP3A4 да се адаптират, ако е необходимо.
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
- Инхибиране на CYP3A4:
- CYP3A4 Inhibition:
Въз основа на клиничните данни известните специфични и
Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4
неспецифични CYP3A4 инхибитори изглежда нямат никакъв клинично значим ефект върху фармакокинетичните параметри за експозиция на зонизамид.
inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
Дозирането в стационарно състояние или на кетоконазол (400 mg/ ден), или на циметидин (1 200 mg/ ден) няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на еднократна доза зонизамид, давана на здрави доброволци.
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/ day) or cimetidine (1200 mg/ day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
Жените, които има вероятност да забременеят, трябва да получат съвет от специалист, за да се обмисли оптималното лечение по време на бременността.
Women of childbearing potential should be given specialist
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани от специалист за възможните ефекти на Zonegran върху фетуса и преди да се започне лечение с пациентката трябва да се обсъди рискът спрямо ползите.
5 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Рискът от вродени увреждания се увеличава с коефициент от 2 до 3 при децата на майки, лекувани с антиепилептични лекарства.
The risk of birth defect is increased by factor 2 to 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medication.
Най- често се съобщава за заешка устна, сърдечно- съдови малформации и дефект на невралната тръба.
The most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defect.
Терапията с комбинация от антиепилептични лекарства може да се асоциира с по - висок риск от вродени малформации, отколкото монотерапията.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy.
Жените с детероден потенциал трябва да използват подходяща контрацепция по време на лечението със Zonegran и един месец след спирането му.
Women of childbearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran, and for one month after discontinuation.
Няма достатъчно данни за употребата на Zonegran при бременни жени.
There are no adequate data from the use of Zonegran in pregnant women.
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Зонизамид се екскретира в кърмата.
Zonisamide is excreted in human milk; the concentration in breast milk is similar to maternal plasma.
Концентрацията в кърмата е сходна с тази в плазмата на майката.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from Zonegran therapy.
Трябва да се вземе решение дали да се спре кърменето или да се спре/ въздържа от терапия със Zonegran.
Due to the long retention time of zonisamide in the body, breast-feeding must not be resumed until one month after Zonegran therapy is completed.
Някои пациенти могат да получат сънливост или затруднения в концентрацията, особено в началото на лечението или след увеличаване на дозата.
Some patients may experience drowsiness or difficulty with concentration, particularly early in treatment or after a dose increase.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да подхождат с повишено внимание при дейности, изискващи високо ниво на бдителност, напр. шофиране или работа с машини.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Освен това има голям опит след пускането на пазара със зонизамид в Япония от 1989 г. и в САЩ от 2000 г.
In addition there has been extensive post-marketing experience with zonisamide in Japan since 1989 and in the USA since 2000.
Сериозните нежелани реакции от страна на имунната система, които се свързват с лекарствените продукти, съдържащи сулфонамидна група, включват обрив, алергична реакция и значими хематологични нарушения, включително апластична анемия, които много рядко могат да са с фатален изход (вж. точка 4. 4).
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal (see Section 4.4).
6 Най- честите нежелани реакции при контролираните проучвания с допълнителна терапия са сомнолентност, замайване и анорексия.
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
Нежеланите реакции, свързани със Zonegran, получени от клиничните проучвания и опита след пускане на пазара, са посочени в таблицата по- долу.
Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
Честотите са разпределени съгласно следната схема:
The frequencies are arranged according to the following scheme:
много чести чести нечести редки много редки
very common common uncommon rare very rare
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1 000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10 000 < 1/ 1 000 < 1/ 10 000 включително отделни съобщения
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 including isolated reports
Системо- органна класификация (MedDRA терминология)
System Organ Class (MedDRA terminology)
Нечести
Very Rare
Много редки
Infections and infestation
Инфекции и инфестации
Pneumonia Urinary tract infection
Пневмония Инфекция на пикочните пътища
6 System Organ Class (MedDRA terminology)
Ехимоза
Ecchymosis
Свръх - чувствителност
Hypersensitivity
Афективна лабилност Тревожност Безсъние Психотично нарушение
Affect lability Anxiety Insomnia Psychotic disorder
Гняв Агресия Суицидни мисли Опит за самоубийство
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
Нарушения на нервната система
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Атаксия Замайване Нарушение на паметта Сомнолентност
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
Амнезия Кома Grand mal гърчове Миастенен синдром Малигнен невролептичен синдром Епилептичен статус
Amnesia Coma Grand mal seizure Myasthenic syndrome Neuroleptic malignant syndrome Status epilepticus Dyspnoea Pneumonia aspiration Respiratory disorder
7 Системо- органна класификация (MedDRA терминология)
Abdominal pain Constipation Diarrhoea Dyspepsia Nausea
Чести
Vomiting