natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Инфекция на червата • Подкожен абсцес, парене, изтръпване и настръхване на кожата, екзема • Намаление на броя на белите кръвни клетки, които спомагат при защитата от бактериални инфекции • Депресия • Припадъци • Мигане на очите • Чувство на въртене или люлеене • Бавен пулс, високо кръвно налягане • Зъбобол, спазми на езика • Болка в седалищния мускул • Отслабване на тегло
• Infection of the intestine • Abscess under the skin, tingling pricking or numbness of skin, inflammation of the skin • Decrease in white blood cell counts that helps to protect you against bacterial infection • Depression • Convulsion • Eye blinking • Sensation of spinning or swaying • Slow beating heart, high blood pressure • Toothache, tongue spasm • Buttock pain • Weight decreased.
КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ RISPERDAL
HOW TO STORE RISPERDAL
[Да се попълни съгласно националните изисквания] Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
[To be completed nationally] Keep out of the reach and sight of children.
Не използвайте RISPERDAL след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
Do not use after the expiry date which is stated on the blister, foil, carton, or bottle.
RISPERDAL таблетки, диспергиращи се в устата
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets
Перорален разтвор
RISPERDAL oral solution
125 6.
6.
Какво съдържа RISPERDAL
What RISPERDAL contains
Активното вещество е рисперидон
The active substance is risperidone
Всяка филмирана таблетка RISPERDAL съдържа или 0, 25 mg, 0, 5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg или 6 mg рисперидон.
Each RISPERDAL film-coated tablet contains either 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg or 6 mg of risperidone.
Как изглежда RISPERDAL и какво съдържа опаковката
112 What RISPERDAL looks like and contents of the pack
RISPERDAL филмирани таблетки
RISPERDAL film-coated Tablets
Приложение І − Да се попълни съгласно националните изисквания]
[To be completed nationally]
Risperdal ® / Rispolin ® / Risperdal® Quicklet® / Rispolin® Quicklet® RISPERDAL® / Risperidone J- C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J- C Instasolv ®
Risperdal ®/ Rispolin ®/ Risperdal® Quicklet® / Rispolin® Quicklet® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / Risperidone J- C ® RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J- C Instasolv ®
РИСПОЛЕПТ ® RISPERDAL® RISPERDAL® RISPERDAL® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL® INSTASOLV® RISPERDAL®/ BELIVON® / RISPERDALORO® Belivon / Rehablit / RISPERDAL / RISPERDAL QUICKLET / Risperidon-Janssen RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET RISPERDAL RISPERDAL® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL®/ BELIVON® / ACTASE® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® Quicklet® RISPOLEPT® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
RISPERDAL® RISPERDAL® / BELIVON® / RISPERDAL Quicklet ® RISPERDAL® / RISPERDAL®smeltetabletter RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPOLEPT® / RISPOLEPT QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL® / BELIVON® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet®
RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL®/ BELIVON® RISPERDAL®/ RISPERDAL® Quicklet®
127 ПРИЛОЖЕНИЕ IV
114 ANNEX IV
128 Националните компетентни органи, координирани от референтната държава- членка, трябва да гарантират, че притежателите на разрешения за употреба са изпълнили следните условия:
115 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
Притежателят на разрешението за употреба се ангажира със събирането на набор от дългосрочни данни за оценка на дългосрочната безопасност на рисперидон при деца и подрастващи с поведенческо разстройство по отношение на потенциалните ефекти върху растежа (тегло и височина), умственото развитие и половото съзряване (съгласно стадия по Tanner).
The Marketing Authorisation Holder commits to generate a collection of long-term data for the evaluation of long-term safety of risperidone in children and adolescents with conduct disorder in terms of potential effects on growth (height and weight), mental development, and sexual maturation (by Tanner stage).
129
116
EMEA/ CHMP/ 556330/ 2008
EMEA/ CHMP/ 384877/ 2008
СТАНОВИЩЕ ВСРЕДСТВИ ПРОЦЕДУРА ПО СЕЗИРАНЕ ПО ЧЛЕН 30 ЗА Risperdal и сродните имена
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Risperdal and associated names
Risperdal и сродните имена представляват антипсихотично лекарство, показано за лечение на шизофрения, манийни епизоди, свързани с биполярни разстройства, постоянна агресия при пациенти с умерена до тежка деменция вследствие болест на Алцхаймер и лечение на постоянна агресия при поведенчески разстройства при децата.
Risperdal and associated names is as an antipsychotic, indicated for the treatment of schizophrenia, manic episodes associated with bipolar disorders, persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia and treatment of persistent aggression in conduct disorder in children.
Европейската комисия представя пред EMEA процедура по сезиране по член 30 от Директива 2001/ 83/ ЕО, както е изменена, с цел да хармонизира национално разрешените кратки характеристики на продукта (КХП), означенията върху опаковката и листовката, на лекарствения продукт Risperdal и сродните имена.
On 24 July 2007 the European Commission presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet of the medicinal product Risperdal and associated names.
Основание за сезирането е, че съществуват различия в кратките характеристики на продукта (КХП) на Risperdal и сродните имена, одобрени в държавите- членки на ЕС, по отношение на показанията, дозировката и начина на приложение, противопоказанията, специалните предупреждения и предпазни мерки при употреба и взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) of Risperdal and associated names approved across EU Member States, with respect to the indications, the posology and method of administration, the contra-indications, the special warnings and precautions for use and the interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
CHMP дава положително становище, като препоръчва хармонизирането на КХП, означенията върху опаковката и листовката за Risperdal и сродните имена.
The CHMP gave a positive opinion on 24 July 2008 recommending the harmonisation of the SPC, Labelling and Package Leaflet for Risperdal and associated names.
Научните заключения са предоставени в Приложение ІІ, заедно с изменените КХП, означенията върху опаковката и листовката в Приложение ІІІ.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, Labelling and Package Leaflet in Annex III.
СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА, ПЪТ НА ВЪВЕЖДАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, ЗАЯВИТЕЛИ В СТРАНИТЕ- ЧЛЕНКИ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS IN THE MEMBER STATES
1 Страна- членка
1 Member State EU/ EEA
Търговско имеКоличество на активното Име вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса
Strength
Белгия
Pressurised
HEXAL AG, Salbutamol Sandoz 100 µg/ доза Industriestr.
Industriestr.
25, 100µg Aërosol, 83607 suspensie Holzkirchen Германия
25 83607 Holzkirchen Germany
Суспензия под налягане за инхалация
100µg Aërosol, suspensie
Инхалаторно приложение
inhalation, suspension
Дания
Pressurised
HEXAL AG, Industriestr.
Industriestr.
25, 83607 Holzkirchen Германия
25 83607 Holzkirchen Germany
Salbutamol Sandoz 100 µg/ доза
100 μ g/ dose
Суспензия под налягане за инхалация
inhalation, suspension
Инхалаторно приложение
Salbutamol Sandoz
Естония
Pressurised
Salbutamol Sandoz 100 µg/ доза 100 mikrogrammi/ annu ses
100 mikrogrammi/ annuses
Финландия
Pressurised
25, 83607 Holzkirchen Германия
25 83607 Holzkirchen
Salbutamol Sandoz 100 µg/ доза 100 mikrogramm Dosieraerosol Druckgasinhalatio n, Suspension
100 mikrogramm Dosieraerosol
Суспензия под налягане за инхалация
Druckgas-inhalation, Suspension
Гърция
Inhalation use
Salbutamol/ Sandoz 100 µg/ доза
100 µg túlnyomásos inhalációs szuszpenzió
25, 100 µg
100 μ g/ dose
Суспензия под налягане за
inhalation, suspension
Инхалаторно приложение
Salbutamolo Sandoz
2
2 Member State EU/ EEA
83607 Holzkirchen Германия
Marketing Authorisation Holder
túlnyomásos inhalációs szuszpenzió
Pharmaceutical Form
инхалация
Route of administration
Италия
Content (concentration)
Salbutamolo Sandoz 100 mcg sospensione pressurizzata per
100 μ g/ dose
100 µg/ доза
100 μ g/ dose
Латвия
Pressurised
HEXAL AG,
Lithuania
Суспензия под
inhalation, suspension
Инхалаторно
Salbutamol Sandoz
Industriestr.
Industriestr.
25,
25
100
100 μ g/ dose
налягане за
inhalation,
приложение
Inhalation use
83607 Holzkirchen Германия
83607 Holzkirchen Germany
100 µg/ доза
aërosol, suspensie 100 microgram per dosis
Инхалаторно
suspension
HEXAL AG, Sandoz 100 Industriestr.
Hexal AG
приложение
Salbutamol Sandoz
Холандия
Pressurised
HEXAL AG, Salbutamol Sandoz Industriestr.
Industriestr.
Полша
Hexal AG
HEXAL AG, SalbuLEK Industriestr.
SalbuLEK
100 µg/ доза
Pressurised
Суспензия под налягане за инхалация
Poland
Инхалаторно приложение
Sandoz Farmacêutica, Lda.
Словения
Salbutamol Sandoz
HEXAL AG, Industriestr.
Pressurised
25, 83607 Holzkirchen Германия
Portugal
Salbutamol Lek 100 mikrogramov inhalacijska suspenzija pod tlakom
Alameda da Beloura - Edifício 1, Piso 2 - Escritório 15 2710-693 Sintra Portugal
Испания
Inhalation use
HEXAL AG,
Hexal AG
100 µg/ доза
Salbutamol Lek 100
Суспензия под
Pressurised
Инхалаторно
Slovenia
100 mcg/ dosis
100 μ g/ dose
приложение
Route of administration
suspensión para inhalación en envase a presción EFG
inhalacijska suspenzija pod tlakom
инхалация
Salbutamol Sandoz
Швеция
Pressurised
HEXAL AG, Sabumalin Industriestr.
Industriestr.
Обединеното
25 83607 Holzkirchen Germany
Salbutamol 100 HEXAL AG,
100 μ g/ dose
100 µg/ доза
Salbutamol 100
Инхалаторно
United Kingdom
кралство
Woolmer Way Bordon Hants GU35 9QE United Kingdom
25,
microgram per actuation pressurised inhalation, suspension
налягане за
100 μ g/ dose
приложение
inhalation, suspension
инхалация
Inhalation use
ОБЩО РЕЗЮМЕ НА НАУЧНАТА ОЦЕНКА ЗА SABUMALIN И СРОДНИ ИМЕНА (ВЖ.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SABUMALIN AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Sabumalin е дозиращ аерозолен инхалатор, съдържащ суспензия от салбутамол сулфат 100 µg/ спрей с HFA 134a като пропелент.
Sabumalin is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
Заявленията за разрешение за употреба са подадени като хибридни заявления по член 10, параграф 3 от Директива 2001/ 83/ ЕО и референтеният продукт на ЕС е Sultanol Dosier- Aerosol (Sultanol дозиращ аерозол) 100 μg/ доза, Druckgasinhalation (инхалация с налягане), суспензия, (GlaxoSmithKline).
The marketing applications were submitted as hybrid applications under Article 10(3) of Directive 2001/ 83/ EC and the EU reference product is Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
Референтният продукт в Швеция е Ventoline Evohaler 0, 1 mg/ доза (GlaxoSmithKline AB).
The reference product in SE is Ventoline Evohaler, 0.1 mg/ dose (GlaxoSmithKline AB).
Профилактика на астма, индуцирана от физически усилия и алергени “.
The indication sought is “ Symptomatic treatment of bronchoconstriction due to bronchial asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and emphysema.
Заявителят представя документация за фармацевтичната и клиничната ефикасност и за безопасността, но няколко държави- членки не считат за възможно одобряването на продукта въз основа само на представените in vitro данни.
Prophylaxis of exercise and allergen induced asthma .” The Applicant submitted pharmaceutical and clinical efficacy and safety documentation, but a number of Member States did not consider the product to be approvable based on the submitted in vitro data only.
Съществени възражения са повдигнати и тъй като основните проблеми относно качеството (in vitro еквивалентност на референтния продукт) и недостатъчното количество на клиничните проучвания не са могли да бъдат разрешени, редица възразяващи заинтересовани държави- членки отнасят процедурата CHMP.
Major objections were raised and because the main issues on quality (in vitro equivalence to the reference product) and the insufficiency of the clinical studies could not be resolved, the procedure was referred to CHMP by a number of objecting concerned member states.
След оценката на отговора на заявителите на списъка с въпроси от CHMP, CHMP счита, че представените отговори не подкрепят съпоставимостта на продукта на заявителя с референтния продукт.
Following the assessment of the Applicants response to the CHMP List of Questions, the CHMP considered that the presented answers did not support the comparability of the Applicant’ s product to the reference product.
Въпрос 1 - Заявителят трябва да предостави протокола от in vitro сравненията на разпределението на частиците по големина в сухи условия, влажни условия, както и със спейсър, където цялата информация е трябвало да бъде предварително уточнена, например цел, размер на извадката, необходима за доказване на еквивалентност на предварително определени сборни етапи, в рамките на предварително определен приемлив диапазон, на предварително определените партиди и предварително определените статистически методи.
Question 1- The Applicant should provide the protocol of the in vitro comparisons of the particle size distributions in dry conditions, humid conditions and with spacer where all the relevant information should have been pre-specified, e. g. objective, sample size required to demonstrate equivalence in the predefined pools of stages within a pre-specified acceptance range, the pre-specified batches and the pre-specified statistical methods.
6 ретроспективен анализ и новият окончателен доклад за in vitro данните показват, че 90% CI (доверителен интервал) остават извън приемливия диапазон за етап 0, етап 1 и етап 2 от 15% или 20% и в рамките на 20% CI, но извън 15% CI за етап 3, при 90% CI.
The new formal protocol of the performed retrospective analysis and the new final report on the in vitro data indicated that the 90% CI remained outside the 15% or 20% acceptance range for stage 0, stage 1 and stage 2 and within the 20% CI but outside the 15% CI for stage 3 the 90% CI.
Въпрос 2 - Обосновката на заявителя на избраното обединяване на етапите е неприемливо.
6 Question 2 - The Applicant´s justification of the selected pooling of stages is not acceptable.
Защо сравнението на всичките отделни етапи не е по- проницателно за откриване на разликите между лекарствените формулировки, които могат да имат клинично значение. б.
Why the comparison of all the individual stages is not more discriminative to detect differences between formulations that may have clinical relevance b.
Защо частиците от 6 μm или до 8 μm, които се отлагат в етап 1, се вземат под внимание само относно безопасността. в.
Why the particles of 6 µm or up to 8 µm, which are deposited in stage 1, are considered with regards to safety only. c.
Заявителят трябва да обсъди защо диапазонът на частиците, които се отлагат в големите провеждащи интраторакални дихателни пътища, са обединени, вместо да се изследват с най - висока точност и прецизност във възможно най- голям брой категории (етапи).
The Applicant should discuss why the ranges of particles that are deposited in the large conducting intrathoracic airways are pooled instead of investigating them with the highest accuracy and precision in the large possible number of categories (stages).
Заявителят представя in vitro данни, за да покаже in vitro еквивалентност между изследвания и референтния продукт и представя мотивите за обединяване на данните, включително и второ обединяване, използвайки следните групирани етапи: гърло отделно (орофарингеално отлагане и следователно погълната доза); Обединяване 1:
Throat separately (oropharyngeal deposition and hence swallowed dose), Pooling 1:
Етап 0, 1 и 2 (големи частици, които не могат да се вдишат, отложени в горните дихателни пътища, които могат да бъдат игнорирани като клинично незначителни); Обединяване 2:
Stage 0, 1, and 2 (large non respirable particles deposited in upper airway, which can be ignored as clinically insignificant), Pooling 2:
Етап 3, 4 и 5 (доза от фини частици между 1, 1 и 4, 5 μm, които се отлагат в бронхите и са с предсказваща стойност относно in vivo бронходилаторна ефикасност и относно плазмената концентрация (C max) (ранна белодробна бионаличност)) и Обединяване 3:
Stage 3, 4 and 5 (fine particle dose (FPD) between 1.1 and 4.5 µm, deposited on bronchi and predictive of the in vivo bronchodilator efficacy and of Cmax (early lung bioavailability)) and Pooling 3:
Етап 6, 7 и филтър (отразява свръхфините частици, отложени в алвеолите).
Stage 6, 7, and Filter (reflects extra fine particles deposited in alveoli).
Частици > 4, 5 μm се поглъщат и допринасят незначително за ранната системна бионаличност (като Cmax) и максималните нежелани събития от инхалирания салбутамол.
Particles > 4.5 µm are swallowed and contribute by negligible amount to the early systemic bioavailability (as Cmax) and peak adverse events of inhaled salbutamol.
Заявителят съобщава, че представените in vitro данни могат да предскажат фармакокинетична биоеквивалентност за Cmax, както и за върховите отговори на дихателните пътища и системните бета- 2 адреноцептор медиирани реакции, които основно са определят от белодробната бионаличност.
The Applicant stated that the presented in vitro data can be predictive of pharmacokinetic bioequivalence for Cmax and for peak airway and systemic beta-2 adrenoceptor mediated responses, which are mainly determined by lung bioavailability.
а) Заявителят цитира ръководството на ЕМЕА за орално вдишвани продукти, което предлага възможност за обединяване на различните етапи на Andersen каскаден импактор.
a) The Applicant quoted the EMEA draft guideline on orally inhaled products (OIP) which offers the possibility to pool different stages of the Andersen Cascade Impactor.
Големината на частиците се смята за една от най- важните характеристики, влияещи на отлагането в респираторния тракт, и може да се определи чрез измервания на каскаден импактор, въпреки че in vitro сравнението трябва да се извърши за импакторния етап или за обосновани групирани етапи, които се отнасят се до ефикасността и безопасността.
The particle size is considered to be one of the most significant characteristic influencing deposition in the respiratory tract and can be determined using Cascade Impactor measurements although the in vitro comparison should be performed per impactor stage or justified grouped stages which are relevant to efficacy and safety.
Количествата салбутамол, отложен на етапите, включващи
b) The Applicant indeed considered that it is the amount of respirable particles < 4.7 µm that will ultimately determine bronchodilator efficacy, particularly for stages 3/ 4/ 5 (i. e. particle size 1.1-4.7 µm) which correspond to bronchial deposition where the airway smooth muscle beta-2 adrenoceptors are located.
7 гърлото/ 0/ 1/ 2, не могат да се вдишват (напр. > 4, 7 μm), и ще отговарят на по- големи частици, които се отлагат в орофаринкса (етап гърло) и горните дихателни пътища (етапи 0/ 1/ 2).
The amount of salbutamol impacted on stages comprising throat/ 0/ 1/ 2 are non respirable (i. e. > 4.7 µm) and will correspond to larger particles deposited on the oropharynx (throat stage) and upper airway (stages 0/ 1/ 2).
в) Обединяването на етапите е обосновано на базата на безопасността и ефикасността, като се вземат под внимание особеностите на салбутамол и мястото му на действие.
c) Pooling of stages is justified based on safety and efficacy, taking into account the particularities of salbutamol and its site of action.
Според заявителя сравнение на резултатите от различните подходи (отделните етапи 3, 4 и 5 срещу обединените етапи 3/ 4/ 5) показва, че с изключение на етап 3 (по- ниски от границата - 15%), двата подхода водят до съпоставими резултати.
According to the Applicant, a comparison of the results for the different approaches (individual stages 3, 4 and 5 versus pooled stages 3/ 4/ 5) demonstrates that except for stage 3 (below the -15% limit), both approaches lead to comparable results.
Разликата за етап 3 се състои в средна разлика от само 3, 27% (напр.
The difference for stage 3 amounts to a mean difference of only 3.27% (i. e.
38, 17 μg) на сборната доза фини частици за етапите 3/ 4/ 5.
38.17 µg) of the pooled fine particle dose for stages 3/ 4/ 5.
Тази разлика не се очаква да бъде от клинично значение и се счита, че двата продукта показват еквивалентен бронходилататорен отговор.
This difference is not expected to be of clinical relevance and the two products are therefore considered to exhibit
СНМР отбелязва позицията на заявителя, но счита, че това опростява до голяма степен ефекта на всички генерирани частици върху респираторния и храносмилателния тракт, както и че е трудно да се определи ролята на отделните етапи от гледна точка на безопасността и ефикасността, а също така трябва да бъдат взети предвид ефекти като различия в начина на дишане, аерозолната скорост при навлизане в дихателните пътища и формата на струята Освен това CHMP не се съгласява, че частиците, по- големи от 6 μm, не са от значение за демонстриране на ефикасността, тъй като дори такива големи частици могат да проникнат до периферните дихателни пътища.
Furthermore, the CHMP did not agree that particles larger then 6 µm are not relevant for the demonstration of efficacy, as even such large particles may penetrate to the peripheral airways.
In vitro данните без спейсър предполагат по- ниско количество на етапи 0, 1, 2 и 3, както и сходството за етапи 4, 5, 6, 7 и филтър етапа, което предполага подобен C max и по- висока или подобна област под кривата (AUC), ако малкото количество в етапи 0/ 1/ 2 е незначително.
The in-vitro data without spacer suggests inferiority in stages 0, 1, 2 and 3 and similarity for stages 4, 5, 6, 7 and the filter stage, which suggests a similar Cmax and a superior AUC or similar AUC if the small amount in stages 0/ 1/ 2 were negligible.
Проучването за in vivo биоеквивалентност показва равностойно, но статистически значимо превъзходство за изследвания продукт за Cmax и по- кратък период (Tmax), което показва, че изследваният продукт има малко по - високо периферно отлагане.
The in vivo bioequivalence study shows an equivalent but statistically significant superiority for the test product for Cmax and a shorter Tmax, indicating that the test product has a slightly higher peripheral deposition.
Следователно различният размер/ форма на облака или влажната среда, която съществува в респираторната система, могат да бъдат от значение.
Therefore, the different cloud size/ shape or the humid environment that exists in the respiratory tree may be relevant.
Проведените във влажна среда in vitro тестове не показват еквивалентност поради по високото количество в етапите с най - фините частици както самостоятелно, така и след обединяването.
The in vitro tests performed in humid environment show non- equivalence due to superiority in the stages with the finest particles both separately and after pooling.
Въпрос 3 - Обосновката на заявителя за разширяване обхвата за одобрение, взета от проектонасоките, е неприемлива.
Question 3 - The Applicant´s justification to widen the acceptance range taken from the draft guideline is not acceptable.