natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Бели, кръгли, изпъкнали филмирани таблетки с диаметър 8, 0 mm, с вдлъбнато релефно означение “ OZ 5 ” от едната страна и “ G ” от другата.
8.0 mm, round, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 5 ” on one side and “ G” on the other side.
Началната доза е 15 mg като единична дневна доза при монотерапия или 10 mg дневно при комбинирано лечение (вж. точка 5. 1)
The starting dose is 15 mg as a single daily dose in monotherapy or 10 mg daily in combination therapy (see section 5.1).
17 По време на лечението на шизофрения, манийни епизоди и при профилактика на рецидиви на биполярно разстройство, дневната доза може да бъде коригирана постепенно на базата на индивидуалното клинично състояние, в рамките на 5- 20 mg/ дневно.
16 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
Пациенти в старческа възраст Обикновено не се препоръчва по- ниска от обичайната начална доза (5 mg/ дневно), но такава доза може да се има предвид при пациенти на и над 65 години тогава, когато клиничните фактори го налагат (вж. точка 4. 4).
A lower starting dose (5 mg/ day) is not routinely indicated but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant (see section 4.4).
Бъбречно и/ или чернодробно увреждане По- ниска начална доза (5 mg) трябва да се има предвид при подобни пациенти.
A lower starting dose (5 mg) should be considered for such patients.
Пол Началната доза и дозовият режим не е необходимо рутинно да се променят при жени, спрямо мъже.
The starting dose and dose range need not be routinely altered for female patients relative to male patients.
Пушачи Началната доза и дозовият режим не е необходимо рутинно да се променят при не- пушачи, спрямо тази при пушачи.
The starting dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers.
(Вижте точка 4. 5 и точка 5. 2).
(see sections 4.5 and 5.2.)
В плацебо контролирани клинични проучвания (с продължителност 6- 12 седмици) при пациенти в напреднала възраст
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
Въпреки това, честотата на смъртните случаи е била по- висока при пациентите, лекувани с оланзапин, в сравнение с плацебо- третираните пациенти независимо от тези рискови фактори.
However, the incidence of death was higher in olanzapine-treated than in placebo-treated patients independent of these risk factors.
В същите клинични проучвания има съобщения за мозъчносъдови нежелани събития (МСНС, напр., инсулт, преходен исхемичен пристъп), включително и с фатален изход.
17 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Наблюдавано е 3- кратно увеличаване на МСНС при пациенти, лекувани с оланзапин, в сравнение с пациентите, третирани с плацебо (1, 3% спрямо 0, 4%, съответно).
There was a 3-fold increase in CVAE in patients treated with olanzapine compared to patients treated with placebo (1.3% vs.
В тези проучвания се изисква пациентите да бъдат първоначално стабилизирани с най- ниската ефективна доза антипаркинсонов лекарствен продукт (допаминов агонист) и да запазят същите атнипаркинсонови лекарствени продукти и дозирания по време на проучването.
In these trials, patients were initially required to be stable on the lowest effective dose of anti- Parkinsonian medicinal products (dopamine agonist) and to remain on the same anti-Parkinsonian medicinal products and dosages throughout the study.
Невролептичен малигнен синдром (НМС) НМС е потенциално живото- застрашаващо състояние, свързано с лечението с антипсихотичен лекарствен продукт.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) NMS is a potentially life-threatening condition associated with antipsychotic medicinal product.
Допълнителните признаци могат да включват повишение на креатининфосфокиназата, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност.
Additional signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
Промени в липидите Наблюдават се нежелани промени в липидите при пациенти, лекувани с оланзапин в плацебо контролирани клинични изпитвания (вж. точка 4. 8).
Lipid alterations Undesirable alterations in lipids have been observed in olanzapine-treated patients in placebo- controlled clinical trials (see section 4.8).
19 Антихолинергична активност Въпреки че, при in vitro проучванията оланзапин показва антихолинергична активност, опитът по време на клиничните проучвания, показва ниска честота на подобни случаи.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Чернодробна функция Често е наблюдавано преходно, безсимптомно повишаване на чернодробните трансаминази, аланин трасфераза (ALT) и аспартат трансфераза (AST), особено в началото на лечението.
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Повишено внимание се изисква при пациентите с повишени ALT и/ или AST, при пациентите с признаци и симптоми на чернодробно увреждане, както и при тези с предходни нарушения на чернодробната функция или такива, които са били лекувани с потенциално хепатотоксични лекарствени продукти.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicinal products.
В случай на повишаване на ALT и/ или AST по време на лечението е необходимо проследяване и евентуално обмисляне на намаляване на дозата.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow-up should be organised and dose reduction should be considered.
Неутропения Необходимо е внимание при пациенти, които по някаква причина са с нисък брой левкоцити и/ или неутрофили, при пациентите за които е известно, че получават продукти, водещи до неутропения, при пациентите с анамнеза за подтискане на костния мозък/ костно- мозъчна токсичност, при пациентите с подтискане на костния мозък поради съпътстващо заболяване, лъчелечение или химиотерапия, както и при пациентите с хипереозинофилия или миелопролиферативни заболявания.
18 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Необходимо е обаче, както и при другите антипсихотични лекарствени продукти, оланзапин да се предписва с повишено внимание заедно с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QTc- интервала, особено при пациенти в напреднала възраст, при пациенти със синдром на вроден удължен QT, застойна сърдечна недостатъчност, хипертрофия на сърцето, хипокалиемия или хипомагнезиемия.
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicinal products known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Въпреки това, тъй като при пациентите с шизофрения често са налице придобити рискови фактори за венозен тромбоемболизъм, трябва да бъдат идентифицирани всички възможни рискови фактори за ВТЕ, напр., обездвижване на пациентите, и да бъдат предприети профилактични мерки.
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
20 Припадъци Оланзапин трябва да се прилага внимателно при пациенти с анамнеза за гърчове или които са изложени на фактори, които могат да намалят гърчовия праг.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
Тардивна дискинезия В сравнителни проучвания с продължителност на лечението до една година оланзапин е свързан със статистически значимо по- ниска честота на лечение на случаите с поява на дискинезия.
Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Проучвания при пациенти на възраст между 13 и17 години показват различни нежелани реакции, включително напълняване, промени в метаболитните параметри и увеличаване на пролактиновите нива.
Studies in patients aged 13-17 years showed various adverse reactions, including weight gain, changes in metabolic parameters and increases in prolactin levels.
Лактоза Оланзапин таблетки съдържат лактоза монохидрат.
19 Lactose Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Пациенти с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, Lapp- лактазeн дефицитили глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Потенциални взаимодействия повлияващи оланзапин Тъй като оланзапин се метаболизира от CYP1A2, веществата които могат специфично да индуцират или инхибират този изоензим могат да повлияят фармакокинетиката на оланзапин.
Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Средното увеличаване на Сmax на оланзапин след флувоксамин е било 54% при жени не- пушачки и 77% при мъже пушачи.
The mean increase in olanzapine Cmax following fluvoxamine was 54% in female nonsmokers and 77% male smokers.
21 Намаляване на дозата на оланзапин трябва да се има предвид, в случай на започнато лечение с инхибитор на CYP1A2.
A decrease in the dose of olanzapine should be considered if treatment with an inhibitor of CYP1A2 is initiated.
4. 6 Бременност и кърмене
20 4.6 Pregnancy and lactation
Тъй като, оланзапин може да доведеде по появата на сънливост или 22 замаяност, пациентите трябва да бъдат предупредени в случай, на управление на машини, включително моторни превозни средства.
Because olanzapine may cause somnolence and dizziness, patients should be cautioned about operating machinery, including motor vehicles.
Нарушения на имунната система Алергична реакция Нарушения на метаболизма и храненето Повишаване на 1
Immune system disorders Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
холестерол2, 3 Повишени нива на глюкоза4 Повишени нива на триглицериди2, 5 Глюкозурия Повишен апетит
Elevated cholesterol levels2,3 Elevated glucose levels4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
обостряне на диабет, понякога свързан с кетоацидоза или кома, включително фатални случаи (вж. точка 4. 4) Хипотермия
Development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma, including some fatal cases (see section 4.4) Hypothermia
Гърчове, когато в повечето случаи са докладвани анамнеза за гърчове или рискови фактори за гърчове Невролептичен малигнен синдром (вж. точка 4. 4) Дистония (включително окулогирация) Тардивна дискинезия Симптоми на прекъсване7
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures
23
were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Рабдомиолиза Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Затруднено уриниране Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Приапизъм Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Астения Умора Оток Изследвания Повишени плазмени
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma
Висока
High creatine
Повишена алкална
Increased alkaine
нива на пролактин8 1
prolactin levels 1
креатинфосфокиназа фосфатаза Повишен общ билирубин
phosphokinase Increased total bilirubin
Повишаване на теглото ≥ 7% спрямо изходното телесно тегло е много често и ≥ 15% спрямо изходното телесно тегло е често.
Weight gain ≥ 7% of baseline body weight was very common and ≥ 15% of baseline body weight was common.
24 2 Средни повишения в стойностите на липидите на гладно (общ холестерол, LDL холестерол и триглицериди) са по- високи при пациенти без данни за нарушение на изходната регулация на липидите.
22 2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
При липсата на подробна информация относно предходната анамнеза на индивидуални остри и тардивни екстрапирамидни двигателни нарушения понастоящем не може да се направи заключение, че оланзапин причинява в по- малка степен тардивна дискинезия и/ или други екстрапирамидни синдроми.
In the absence of detailed information on the pre-existing history of individual acute and tardive extrapyramidal movement disorders, it can not be concluded at present that olanzapine produces less tardive dyskinesia and/ or other tardive extrapyramidal syndromes.
8 Свързани клинични прояви (напр., гинекомастия, галакторея и уголемяване на гърдите) са редки.
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
При възрастни пациети, които завършват 9- 12- месечно лечение, честотата на нарастване на средните стойности на кръвната захар намалява след приблизително 4- 6 месеца.
In adult patients who completed 9-12 months of therapy, the rate of increase in mean blood glucose slowed after approximately 4-6 months.
25 с литий или дивалпроекс се наблюдава повишение с ≥ 7% от изходното телесно тегло при 17, 4% от пациентите по време на острото лечение (до 6 седмици).
Long-term olanzapine treatment (up to 12 months) for recurrence prevention in patients with bipolar disorder was associated with an increase of ≥ 7% from baseline body weight in 39.9% of patients.
Продължителното лечение с оланзапин (до 12 месеца) за профилактика на рецидив при пациенти с биполярно разстройство е свързано с повишение с ≥7% от изходното телесно тегло при 39, 9% от пациентите.
Children and adolescents
Деца и юноши Олапзапин не е показан за лечение при деца и юноши под 18 години.
23 Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Степента на наддаване на тегло и делът на пациентите юноши, които имат клинично значимо наддаване на тегло са по- големи при продължителна експозиция (поне 24 седмици), отколкото при краткосрочна експозиция.
The magnitude of weight gain and the propotion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
Лечение на предозирането За оланзапин няма специфичен антидот.
24 There is no specific antidote for olanzapine.
Проучвания с позитрон- емисионна томография (PET) при здрави доброволци, оланзапин в единична перорална доза (10 mg) показва по- голямо свързване с 5НТ2А, в сравнение с допаминовите D2 рецептори.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
Освен това, образно изследване чрез единични фотон- емисионна компютърна томография (SPECT) при пациенти с шизофрения показва, че при пациентите чувствителни към оланзапин има по- малко свързване с D2 в стриатума в сравнение с
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
27 пациентите, чувствителни към други антипсихотични средства и рисперидон, като тази находка е сравнима с тази при клозапин- чувствителните пациенти
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
В мултинационално, двойно- сляпо, сравнително проучване върху шизифренията, шизоафективните или подобни нарушения, включващо 1 481 пациента с различна степен на свързани с това симптоми на депресия (изходна средна стойност 16, 6 по скалата на Montgomery- Asberg за класифициране на депресията), проспективния вторичен анализ на промяната на изходния спрямо крайния скор на настоението, показва статистически значимо подобрение (p=0, 001) в полза на оланзапин (- 6, 0) спрямо халоперидол (- 3, 1).
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
В 12 месечно проучване при профилактика на рецидиви на манийни епизоди, припациенти, получили ремисия при лечение с оланзапин и рандомизирани да получават оланзапин или плацебо, оланзапин е показал статистически значимо превъзходство спрямо плацебо по отношение на първичните крайни точки за профилактика на рецидиви на манийни епизоди при биполярно разстройство.
25 In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
Педиатрична популация Опитът при юноши (възраст 13 до 17 години) е ограничен до краткосрочни данни за ефективност при шизофрения (6 седмици) и при мания, свързана с биполярно разстройство тип І (3 седмици), при по- малко от 200 юноши.
Paediatric population The experience in adolescents (ages 13 to 17 years) is limited to short term efficacy data in schizophrenia (6 weeks) and mania associated with bipolar I disorder (3 weeks), involving less than 200 adolescents.
28 Абсолютната бионаличност след перорално приложение в сравнение с интравенозно приложение не е определяна.
Absolute oral bioavailability relative to intravenous administration has not been determined.
При жени средният елиминационен полуживот е леко удължен (36, 7 срещу 32, 3 часа) в сравнение с този при мъжете, а клирънсът е редуциран (18, 9 срещу 27, 3 l/ час).
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hr) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
При пушачи с лекостепенна чернодробна дисфункция, средният елиминационен полуживот (39, 3 часа) е удължен, а клирънсът (18, 0 l/ час) намален, в сравнение със здрави непушачи (съответно 48, 8 часа и 14, 1 l/ час).
26 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
29 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Мутагенност Оланзапин не е показал мутагенност или кластогенност, при проведените пълни стандартни тестове, включващи бактериалния мутационен тест и in vitro и in vivo тестовете при бозайници.
27 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
30 Обвивка на таблетката Opadry - бял OY- B- 28920 съдържащ:
Tablet coat Opadry White OY-B-28920 containing:
18 месеца.
Blister 5 mg 18 months.
Опаковка за таблетки 5 mg:
Tablet containers 5 mg
Оланзапин Mylan 5 mg филмирани таблетки:
Olanzapine Mylan 5 mg film-coated tablets:
7.
28 7.
Оланзапин Mylan 7, 5 mg филмирани таблетки
Olanzapine Mylan 7.5 mg film-coated tablets
Всяка филмирани таблетки съдържа 7, 5 mg оланзапин (olanzapine).
Each film-coated tablet contains 7.5 mg olanzapine.
Помощни вещества:
For the 7.5 mg:
Всяка филмирана таблетка от 7, 5 mg съдържа 228 mg лактоза монохидрат.
228 mg lactose anhydrous per tablet.
Всяка филмирана таблетка от 7, 5 mg съдържа 0, 18 mg соев лецитин.
The film-coating of each 7.5 mg tablet contains 0.18 mg soya lecithin
Бели, кръгли, изпъкнали филмирани таблетки с диаметър 9. 0 mm, с вдлъбнато релефно означение “ OZ 7, 5 ” от едната страна и “ G ” от другата.
9.0 mm, round, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 7.5 ” on one side and “ G” on the other side.
32 По време на лечението на шизофрения, манийни епизоди и при профилактика на рецидиви на биполярно разстройство, дневната доза може да бъде коригирана постепенно на базата на индивидуалното клинично състояние, в рамките на 5- 20 mg/ дневно.
30 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
Деца и юноши Оланзапин не се препоръчва за употреба от деца и юноши под 18- годишна възраст, поради недостатъчни данни за безопасност и ефективност.
Children and adolescents Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Бъбречно и/ или чернодробно увреждане При такива пациенти трябва да се има предвид по- ниска начална доза (5 mg).
A lower starting dose (5 mg) should be considered for such patients.
В плацебо- контролирани
Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
33 клинични проучвания (с продължителност 6- 12 седмици) при пациенти в напреднала възраст (средна възраст 78 години) с психоза, свързана с деменция, и/ или поведенчески нарушения е наблюдавано 2- кратно увеличаване на смъртността при пациентите, лекувани с оланзапин, в сравнение с пациентите, третирани с плацебо (съответно 3, 5% спрямо 1, 5%).
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
В същите клинични проучвания има съобщения за мозъчносъдови нежелани събития (МСНС, напр., инсулт, преходен исхемичен пристъп), включително и с фатален изход.
31 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Всички пациенти, лекувани с оланзапин или плацебо, при които са наблюдавани мозъчно- съдови нежелани събития, са с предшестващи рискови фактори.
All olanzapine- and placebo-treated patients who experienced a cerebrovascular event had pre-existing risk factors.