natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Activelle low 0. 5 mg/ 0. 1 mg tablets filmuhúðaðar töflur
Activelle low 0.5 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg/ 0.1 mg tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg filmuhúðaðar töflur
Естрадиол (като хемихидрат) 0, 5 mg + Норетистеронов ацетат 0, 1 mg
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Естрадиол (като хемихидрат) 0, 5 mg + Норетистеронов ацетат 0, 1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Естрадиол (като хемихидрат) 0, 5 mg + Норетистеронов ацетат 0, 1 mg
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
Филмирани таблетки
3 Member State
За перорално приложение
Marketing Authorisation Holder
Литва
Applicant
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
(Invented) Name
Activelle
Strength
3 Страна- членка
Pharmaceutical Form
(Търговско) Име
Route of administration
Novo Nordisk Pharma
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Activelle comprimés
Activelle
Естрадиол (като хемихидрат)
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Филмирани
Luxembourg
N. V Riverside Business Park Boulevard International BE- 1070 Brussels Белгия
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE-1070 Brussels Belgium
pelliculés
Activelle comprimés pelliculés
0, 5 mg + Норетистеронов ацетат 0, 1 mg
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk Farma B. V.
Novo Nordisk Farma B. V.
Flemingweg 18 NL- 2408 AV Alphen a/ d Rijn Холандия
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Activelle filmomhulde tabletten
Activelle filmomhulde tabletten
Noviana 0, 5 mg/ 0, 1
Noviana 0,5 mg/ 0,1
Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Дания
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
mg tablett filmdrasjert
mg tablett filmdrasjert + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK- 2880 Bagsvaerd Дания
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Естрадиол (като хемихидрат) 0, 5 mg + Норетистеронов ацетат 0, 1 mg
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana comprimate filmate
Noviana comprimate Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use filmate + Norethisterone acetate 0.1 mg
Филмирани таблетки
4 Member State
Словения
Applicant
Noviana filmsko obložene tablete
(Invented) Name
Естрадиол (като хемихидрат) 0, 5 mg + Норетистеронов ацетат 0, 1 mg
Strength
Филмирани таблетки
Pharmaceutical Form
За перорално приложение
Route of administration
4 Страна- членка
Slovenia
Заявител Дания
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
(Търговско) Име
Noviana filmsko oblož ene tablete
Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk A/ S
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Activelle 0, 5 mg / 0, 1
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos
Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Дания
DK-2880 Bagsværd Denmark
mg comprimidos recubiertos de película
recubiertos de película
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK - RH11 9RT Crawley West Sussex Обединено Кралство
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex United Kingdom
Естрадиол (като хемихидрат) 0, 5 mg + Норетистеронов ацетат 0, 1 mg
Noviana film-coated Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg
5 ПРИЛОЖЕНИЕ II
5 ANNEX II
НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕВРОПЕЙСКАТА АГЕНЦИЯ ПО ЛЕКАРСТВАТА (EMEA)
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
6 НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
ПРИЛОЖЕНИЕ I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ACTIVELLE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg е продукт за продължителна комбинирана хормонална заместителна терапия (ХЗТ), който съдържа 0, 5 mg естрадиол (Е2) и 0, 1 mg норетистерон ацетат (NETA).
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Той е по- ниско дозиран и с по- ниско съотношение естроген/ прогестоген от одобрения в момента Activelle, който съдържа 1 mg Е2 и 0, 5 mg NETA.
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
На 3 март 2008 г. процедурата по сезиране по член 29 параграф 4 от директива 2001/ 83/ ЕО е внесена в Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), тъй като Франция и Германия не смятат заявлението за приемливо.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
1).
Both considered the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg to be insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
Безопасност за ендометриума Заявителят/ ПРУ е помолен да докаже безопасността на Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg за ендометриума по следните причини:
Endometrial Safety The applicant/ MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/ 0.1mg for the following reasons:
- Данните за безопасност за ендометриума не са в съответствие с Европейските насоки за
- The endometrial safety data is not in accordance with the European guideline on clinical
клинични изследвания на лекарствени продукти за хормонална заместителна терапия, при симптоми на естрогенен дефицит при жени след менопауза (ЕМЕА/ СНМР/ 021/ 97 rev 1).
investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in post menopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
- Данните за безопасност за ендометриума са екстраполирани от друга комбинация, съдържаща
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol
1, 0 mg естрадиол и 0, 1 mg норетистерон ацетат (NETA).
and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
В това проучване, горната граница на двустранния 95% доверителен интервал на честотата на ендометриалната хиперплазия е по - висока от горната граница от 2%, което не се счита за приемливо.
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
При вече одобрената доза на Activelle съотношението между NETA и Е2 е 1: 2, докато това съотношение е 1: 5 при новата концентрация на Activelle.
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
Обобщение на становището на СНМР
Summary of CHMP Opinion
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg е препарат за продължителна комбинирана ХЗТ, който съдържа половината доза естрадиол (Е2) и една пета от дозата на норетистерон ацетат (NETA), в сравнение с известната фиксирана комбинация Activelle (Е2 1 mg/ NETA 0, 5 mg).
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
Това означава, че дозите на Е2 и NETA са понижени респективно с 50% и 80%.
This means that the doses of E2 and NETA are decreased by 50% and 80%, respectively.
Следователно, този нов продукт съдържа известен прогестоген в по- малка доза от известната доза на пазара, както и ново съотношение естроген/ прогестоген (1: 5 вместо 1: 2).
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
Според насоките за клинични изследвания на лекарствени продукти за хормонална заместителна терапия, при симптоми на естрогенен дефицит при жени след менопауза (ЕМЕА/ СНМР/ 021/ 97 Rev.
According to the guideline on clinical investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
1), безопасността за ендометриума трябва да бъде недвусмислено доказана преди одобрение.
1) endometrial safety has to be demonstrated unequivocally before approval.
В тях е казано, че „ за нова комбинация естроген/ прогестоген (например нова схема за приложение или нова доза) или нов прогестоген във фиксирана комбинация, са необходими данни за безопасността на ендометриума, освен при известен прогестоген със същия път на въвеждане и същата доза, както при известна фиксирана комбинация с естроген, където данните за безопасността на ендометриума могат да бъдат екстраполирани от фиксираната комбинация, ако приемът на естроген е подобен или по - нисък ”.
It states that “ for a new combination of oestrogen/ progestogen (e. g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Според тази препоръка заявителят предоставя данни от изпитване (KLIM/ PD/ 7/ USA), в което е изследвана безопасността за ендометриума на комбинацията от Е2 1 mg и NETA 0, 1 mg.
However, the some members of the CHMP noted that this trial failed to demonstrate the endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg, as the upper limit of the two-sided 95% confidence
7 Въпреки това, някои от членовете на CHMP отбелязват, че това проучване не доказва безопасността за ендометриума на комбинацията от Е2 1 mg и NETA 0, 1 mg, тъй като горната граница на двустранния 95% доверителен интервал на наблюдаваната честота на ендометриалната хиперплазия е 2, 90% и превишава допустимата граница от 2%.
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
- Събраната информация от няколко наскоро разрешени за употреба последователни и
- Pooled data from several recently authorized sequential and continuous oestrogen/ progestin HRT
постоянни комбинации естроген/ прогестин за ХЗТ в Европа показва, че честотата на хиперплазията или по- сериозните нежелани заболявания на ендометриума е 0, 26% по време на първата година от лечението, което е доста под наблюдаваната честота на хиперплазията от 0, 8% в изпитването KLIM/ PD/ 7/ USA.
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Новата комбинация не трябва да предизвиква по- висока честота на хиперплазията в сравнение с наскоро разрешените за употреба комбинации.
A new combination should not induce a higher frequency of hyperplasia as compared to the recently authorised combinations.
- Процентът на пролиферативния ендометриум (71%) е по- висок, за разлика от процента на
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
атрофичния ендометриум, който е по- нисък (19%) от очакваното за продължителна комбинация.
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
Още повече, една проба от ендометриума на жена, приемала комбинацията Е2 1 mg/ NETA 0, 1 mg, е оценена като в състояние на „ нарушена пролиферация “.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
Класът „ нарушен пролиферативен ”, използван в проучването KLIM/ PD/ 7/ USA, не е ясно дефиниран и не е възприет.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
- При изчисляването на честотата на ендометриалната хиперплазия и на двустранния 95%
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
доверителен интервал, в случай на липса на достатъчно тъкан от биопсията и дебелина на ендометриума ≥ 5 mm, биопсията трябва да бъде повторена или пациентът да бъде изключен от изчислението.
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
Вземайки предвид горните точки, някои членове на СНМР смятат, че безопасността на Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg за ендометриума не може да бъде потвърдена от изпитването KLIM/ PD/ 7/ USA.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Въпреки това, мнозинството от членовете на СНМР подкрепят подхода на заявителя/ ПРУ да предостави много нискодозирана алтернатива на комбинираната продължителна ХЗТ.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Мнозинството от членовете на СНМР смятат, че заявителят/ ПРУ адекватно е защитил позицията си защо не е проведено проучване с ендометриална биопсия при тази доза, за разлика от Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
Основавайки се на няколко други проучвания с различни дози 1) неопозирани естрогени, 2) последващи комбинации естроген- прогестоген и 3) продължителни комбинации естроген- прогестоген, СНМР счита за разумно и научно приемливо екстраполирането, че тази нискодозова продължителна комбинация естроген - прогестоген би довела до значително по- ниска честота на ендометриалната хиперплазия, отколкото при комбинация, която съдържа двойно по- висока доза естроген.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
В едно системно резюме на 30 рандомизирани контролирани проучвания, лечението със средни или високи дози неопозирани естрогени е свързано със значително повишение на честотата на ендометриалната хиперплазия, като честотата се увеличава при по- голяма продължителност на лечението, в сравнение с плацебо (Lethaby et al.
In a systematic review of 30 randomized controlled trials, unopposed moderate or high dose oestrogen therapy, when compared to placebo, was associated with a significant increase in rates of endometrial hyperplasia with increasing rates at longer duration of treatment (Lethaby et al.
Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
В това резюме добавянето на прогестоген като продължителна терапия е по- ефективно от периодичната терапия за намаляване на риска от ендометриална хиперплазия при по - продължително лечение.
In this review, progestogen addition as continuous therapy was more effective than sequential therapy in reducing the risk of endometrial hyperplasia at longer duration of treatment.
Има данни за по- висока честота на хиперплазията, когато прогестоген е приеман на всеки три месеца в сравнение с последователното му прилагане всеки месец.
There was evidence of a higher incidence of hyperplasia when the progestogen was given every three months compared to when the progestogen was given sequentially every month.
Няма значима разлика в честотата на ендометриалната хиперплазия при продължителни комбинации естроген/ прогестоген в сравнение с плацебо след 12 и 24 месеца.
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Следователно, това системно
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
8 резюме подкрепя факта, че продължителният комбиниран нискодозов режим, както при Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg, би предоставил достатъчна защита на ендометриума.
8 Additional data on effects of continuous oestrogen – progestogen combined products on emdometrial hyperplasia.
Допълнителни данни за ефектите върху ендометриалната хиперплазия на продължителните комбинирани продукти естроген- прогестоген Заявителят е помолен да предостави допълнителни данни от клинични проучвания и наблюдения, които имат отношение към ефектите на продължителните комбинирани продукти с естроген- прогестоген върху ендометриалната хиперплазия или рак на ендометриума.
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
Обобщение на становището на СНМР СНМР се информира, че заявителят е предоставил следните аргументи в подкрепа на безопасността на Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg за ендометриума: a. пролиферативният ефект на неопозираните естрогени върху ендометриума е дозозависим, б. този пролиферативен ефект на неопозираните естрогени е времезависим, особено при високи дози естроген, в. продължителната комбинирана терапия за дълъг период има по- голям защитен ефект от периодичната терапия за предпазване от ендометриална хиперплазия или карцином.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
Дозозависимост на пролиферативния ефект на неопозирани естрогени
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Дозозависимостта на пролиферативния ефект на неопозирани естрогени върху ендометируима е потвърдена от данните от изпитването KLIM/ PD/ 11/ USA за Е2 (0, 5 mg и 1 mg) и от проучването на Pickar и сътр. за конюгирани конски естрогени (СЕЕ, 0, 3 до 0, 625 mg).
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/ PD/ 11/ USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
- Проучване KLIM/ PD/ 11/ USA:
- KLIM/ PD/ 11/ USA study:
Това проучване се фокусира върху превенцията на остеопорозата, но е оценена също и безопасността за ендометриума на неопозиран Е2 0, 5 mg или 1 mg за две години.
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
Трябва да се отбележи, че броят на пробите е много малък (22 до 29 жени) и не са отбелязани 95% доверителни интервали за честотата на хиперплазията.
It should be noted that sample size was very small (22 to 29 women), and no 95% confidence intervals for the incidence of hyperplasia are stated.
Трябва да се отбележи също, че при проследяването на дебелината на ендометриума с ултразвук на таза е установено значително увеличаване, дори при 0, 5 mg Е2, което не е установено при плацебо групата.
It can also be noticed that the monitoring of the endometrial thickness by pelvic ultrasound showed a significant increase, even with 0.5 mg E2, which was not reported in the placebo group.
Следователно, въпреки дозозависимото повишение на честотата на хиперплазията, данните са недостатъчни, за да се изведат категорични заключения за безопасността за ендометриума на 0, 5 mg Е2.
Thus, in spite of the dose-related increase in incidence of hyperplasia, data could be considered insufficient to draw definite conclusions regarding endometrial safety of E2 0.5 mg.
- Pickar J. H. и сътр.:
- Pickar J. H. et al.:
Целта на това проучване е да се определи безопасността за ендометриума на 2 годишното лечение с ниски дози конюгирани конски естрогени (0, 3, 0, 45 и 0, 625 mg).
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
Както и при изпитването KLIM/ PD/ 11/ USA, броят на пробите е твърде малък, за да се изведат убедителни заключения по отношение на безопасността на ендометриума.
As for the KLIM/ PD/ 11/ USA trial, sample size may be considered too low to draw definite conclusion with regard to endometrial safety.
Някои членове на СНМР обаче смятат, че дори ако наблюдаваната честота на хиперплазията с новата доза Е2 0, 5 mg/ NETA 0, 1 mg е по- ниска от наблюдаваната при комбинацията Е2 1 mg/ NETA 0, 1 mg, все още не е недвусмислено доказано, че тя ще бъде в приемливи граници според европейските насоки.
However, some CHMP members considered that even if the observed hyperplasia incidence with the new dose E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg should be lower than that observed with the E2 1mg/ NETA 0.1mg combination, it is not unequivocally demonstrated that it will be in an acceptable range regarding the European guideline.
Времезависимост на пролиферативния ефект на неопозираните естрогени
Duration-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Някои членове на СНМР обаче смятат, че предоставените данни са недостатъчни, за да се докаже, че това не е така при 0, 5 mg Е2.
However, some CHMP members were of the opinion that the data provided are insufficient to support that it is not the case with 0.5 mg E2.
Броят на пробите при проучването 9 KLIM/ PD/ 11/ USA е твърде малък, за да се изведат някакви категорични заключения по отношение на безопасността за ендометриума на 0, 5 mg Е2, дори за двегодишно лечение.
The sample size of the KLIM/ PD/ 11/ USA study may be considered too small to draw any definite conclusion regarding endometrial safety of E2 0,5 mg, even for 2 year- treatment.
При Pickar и сътр., връзката между продължителността на лечението и честотата на хиперплазията е наблюдавана при ниска доза от 0, 3 mg конюгирани конски естрогени.
In Pickar J. H. et al, the relationship between treatment duration and incidence of hyperplasia was also observed with the low dose of 0.3 mg CEE.
в.
9 c.
Продължителна комбинирана терапия срещу периодична терапия за предпазване от ендометриална хиперплазия или карцином
Continuous combined therapy versus sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma
СНМР отбелязва обаче, че изследваните дози не включват Е2 0, 5 mg/ NETA 0, 1 mg.
However, the CHMP noted that the strengths studied did not include E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg.
Единственото изпитване, което изследва дозата 0, 1 mg NETA е проучването на Ново Нордиск (Novo Nordisk) KLIM/ PD/ 7/ USA, което някои членове на СНМР смятат за неубедително.
The only trial that studied the 0.1 mg NETA dose was the Novo Nordisk study KLIM/ PD/ 7/ USA, which some CHMP members considered to be inconclusive.
Следователно, данните от по- високите дози NETA или други прогестогени не могат да бъдат екстраполирани към дозата 0, 1 mg NETA.
Therefore, data from higher dose of NETA or other progestogens may not be extrapolated to the NETA 0.1 mg dose.