natgillin/translations-raw huggingface dataset:
НАУЧНИ ИЗВОДИ И ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА ОБОБЩЕНИЕТО НА ХАРАКТЕРИСТИКИТЕ НА ПРОДУКТА, ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕМЕА
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
3 НАУЧНИ ИЗВОДИ
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Приложение 1)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ALENDRONATE HEXAL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Активното вещество в таблетки 10 mg Alendronate HEXAL, алендронова киселина във вид на натриев алендронат трихидрат, е бисфосфонат, който спира остеокластната резорбция на костите, без да влияе пряко на формирането им.
The active substance in Alendronate HEXAL 10 mg tablets, alendronic acid as sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
Остеопорозата се дефинира като костна минерална плътност на гръбначния стълб или бедрото 2, 5 стандартни отклонения под средната стойност за нормална млада популация или като предишна крехка фрактура без съответната костна минерална плътност.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
Заявителят е помолен да доизясни общото показание “ лечение на остеопороза при хора ” относно Alendronate HEXAL.
The applicant was asked to further justify the broad indication “ treatment of osteoporosis in men” for Alendronate HEXAL.
Заявителят представи обстоен преглед на литературата за лечението на остеопорозата при хора.
The Applicant submitted an extensive review of the literature concerning the treatment of osteoporosis in men.
Изследванията показват, че 10 mg алендронат на ден при хора с първична остеопороза могат да увеличат костната минерална плътност, както на вертебрално ниво, така и на невертебрално ниво.
The studies indicated that alendronate 10 mg daily could increase bone mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis.
Две изследвания от Оруел и Риндж показват, че сравнено спрямо плацебо или алфакалцидол, лечението с алендронат намалява появата на фрактури на гръбначния стълб при хора с остеопороза.
Two studies from Orwell and Ringe demonstrated that compared respectively with placebo or alfacalcidol, alendronate treatment reduced the incidence of vertebral fractures in men with osteoporosis.
Въпреки това в тази популация не се наблюдава ефект върху невертебрални фрактури.
An effect on non- vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА ОБОБЩЕНИЕТО НА ХАРАКТЕРИСТИКИТЕ НА ПРОДУКТА, ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- литературата, предоставена от заявителя, доказва, че 10 mg дневно биха могли да
- the literature provided by the applicant provide evidence that 10 mg daily could increase bone
увеличат костната минерална плътност както на вертебрално ниво, така и на невертебрално ниво при хора с първична остеопороза;
mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis,
- въпреки това върху невертебрални фрактури не се наблюдава ефект в тази популация;
- an effect on non-vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
Комитетът за лекарствени продукти за хуманната медицина (CHMP) препоръча следните показания, които са в съответствие с насоките за оценка на лекарствени продукти при лечението на първична остеопороза (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev. 2):
The CHMP has recommended the following indication, which is in accordance with the guideline on the evaluation of medicinal products in the treatment of primary osteoporosis (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev.2)
“ Лечение на остеопороза при хора с повишен риск от фрактури.
“ Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
Наблюдава се намаляване на случаите на вертебрални фрактури, но не и на невертебралните фрактури. ”
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated .”
В допълнение, други изменения на Обобщението на характеристиките на продукта, опаковката и листовката, които не са свързани с резултата от по- горната процедура, бяха включени в съответствие с указанията за Обобщението на характеристиките на продукта, както и с указанията за помощните вещества и последния Преглед на качеството на документацията.
In addition, other amendments to the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet not in relation with the outcome of the referral procedure were included in accordance with the Guideline on Summary of Product Characteristics, excipient guideline and the latest Quality Review of Document templates.
Приложение І).
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling, package leaflet of the Reference Member State accordingly for Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets.
4 ПРИЛОЖЕНИЕ III
4 ANNEX III
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
5 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
5 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 1.
6 1.
Alendronat HEXAL и асоциирани имена (вж.
Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
Приложение I) таблетки 10 mg
[See Annex I - To be completed nationally]
Всяка таблетка съдържа 10 mg алендронова киселина (alendronic acid) (като натриев алендронат трихидрат) (sodium alendronate trihydrate).
Each tablet contains 10mg alendronic acid (as sodium alendronate trihydrate).
103, 95 mg лактоза монохидрат на таблетка
103.95 mg lactose monohydrate per tablet
Таблетки Бели до почти бели таблетки с форма на капсула, с изпъкнало релефно означение “ AN 10 ” от едната страна и “ Arrow logo ” от другата
Tablet White to off-white, capsule-shaped tablet, embossed "AN 10" on one side and "Arrow logo" on the other.
Лечение на остеопороза след менопауза.
Treatment of post-menopausal osteoporosis.
Alendronate намалява риска от фрактури на прешлените и на бедрената кост.
Alendronate reduces the risk of vertebral and hip fractures.
Лечение на остеопороза при мъже, при които има повишен риск от фрактури.
Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
Установено е намаление на честотата на фрактурите на прешлени, но не и на невертебралните фрактури.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated.
Профилактика на индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза.
Prophylaxis of glucocorticoid-induced osteoporosis.
(вж. точка 5. 1).
(see section 5.1).
Остеопороза след менопауза:
Post-menopausal osteoporosis:
Препоръчваната доза е 10 mg веднъж дневно.
The recommended dosage is 10 mg once daily.
Oстеопороза при мъже:
Osteoporosis in men:
Индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза:
Glucocorticoid-induced osteoporosis:
За жени след менопауза, които не са на лечение с естроген, препоръчваната доза е една таблетка от 10 mg на ден.
For post-menopausal women who are not receiving oestrogen treatment the recommended dose is one 10 mg tablet daily.
За други популации, вижте кратката характеристика на продукта за формите, съдържащи 5 mg алендронат.
For other populations, see summary of product characteristics for preparations that contain 5 mg alendronate.
За постигане на задоволителна абсорбция на алендронат Таблетките Alendronat HEXAL трябва да се приемат на празен стомах веднага след ставане сутрин само с обикновена вода, поне 30 минути преди първия прием на храна, напитки или други лекарства за деня.
To obtain satisfactory absorption of alendronate Alendronate HEXAL tablets must be taken on an empty stomach immediately on rising in the morning, with plain water only, at least 30 minutes before the first food, drink or other medication of the day.
Има вероятност другите напитки (вкл. минералната вода), храната и някои лекарства да намалят абсорбцията на алендронат. (вж. точка 4. 5).
Other drinks (including mineral water), food and some medicines are likely to reduce the absorption of alendronate (see section 4.5).
7 • Таблетките Alendronat HEXAL трябва да се гълтат само сутрин след ставане с цяла чаша вода (не по- малко от 200 ml или 7 fl. oz). • Таблетките Alendronat HEXAL трябва да се глътат цели.
7 To assist delivery to the stomach and thus reduce the risk of irritation/ side effects locally and in the oesophagus (see section 4.4) • Alendronate HEXAL tablets should only be swallowed on rising for the day with a whole glass of water (not less than 200 ml or 7 fl. oz). • Alendronate HEXAL tablets should be swallowed whole.
Таблетките не бива да се дъвчат, смучат или да се оставят да се разтворят в устата поради опасност от предизвикване на улцерации в устата и хранопровода. • Пациентите не трябва да лягат преди първото за деня хранене, което трябва да е не по- рано от 30 минути след приема на таблетката. • Пациентите не трябва да лягат 30 минути след приема на таблетките Alendronat HEXAL. • Таблетките Alendronat HEXAL не трябва да се приемат вечер преди лягане или сутрин преди ставане.
The tablets should not be chewed, sucked or allowed to dissolve in the mouth on account of the risk of oropharyngeal ulceration. • Patients should not lie down until after the first meal of the day, which must be at least 30 minutes after taking the tablet. • Patients should not lie down within 30 minutes of taking Alendronate HEXAL tablets. • Alendronate HEXAL tablets should not be taken at bedtime or before arising for the day.
Ако приемът с храната е недостатъчен, на пациентите трябва да се дават калций и витамин D (вж. точка 4. 4).
Patients should be given a calcium and vitamin D supplement if the diet is inadequate (see section 4.4).
Приложение при пациенти в напреднала възраст:
Use in elderly patients:
При клиничните проучвания не са установени разлики в профилите на ефикасност и безопасност на алендронат в зависимост от възрастта.
In clinical trials there was no age-related difference with regard to efficacy or safety profiles of alendronate.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Therefore no adjustment of the dose is necessary for elderly patients.
Приложение при пациенти с увредена бъбречна функция Не се налага коригиране на дозата при пациенти със скорост на гломеруларна филтраця (GFR) по- висока от 35 ml/ min.
Use in impaired renal function No dose adjustment is necessary in patients with a glomerular filtration rate (GFR) greater than 35 ml/ min.
Поради липса на опит, не се препоръчва употребата на алендронат при пациенти с увредена бъбречна функция, ако GFR е по- ниска от 35 ml/ min..
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min, as there is no experience of this.
Приложение при пациенти с увредена чернодробна функция Не се налага коригиране на дозата.
Use in impaired hepatic function No dose adjustment is necessary.
Приложение при деца Не се препоръчва употребата на Alendronat HEXAL при деца поради липсата на данни за безопасност и ефикасност.
Use in children Alendronate HEXAL is not recommended for use in children due to a lack of data on safety and efficacy.
• Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества • Аномалии на хранопровода или други фактори, които забяват изпразването на езофагуса, напр. стриктура или ахалазия. • Невъзможност да се стои прав или седи изправен за поне 30 минути. • Хипокалциемия.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Oesophageal abnormalities and other factors that delay oesophageal emptying, such as stricture or achalasia. • Inability to stand or sit upright for at least 30 minutes. • Hypocalcaemia.
Алендронат може да причини локално дразнене на лигавицата на горните отдели на гастроинтестиналния тракт.
Alendronate can cause local irritation to the upper gastrointestinal mucosa.
Поради опасността от влошаване на наличното вече заболяване трябва да се подхожда с повишено внимание, когато алендронат се дава на пациенти с активни проблеми на горните отдели на гастроинтестиналния тракт като дисфагия, заболявания на хранопровода, гастрит, дуоденит или язви, или в случаи на наскоро (в рамките на една година) прекарано тежко гастроинтестинално заболяване като язва на стомаха, активно кървене от гастроинтестиналния тракт или хирургична интервенция на горните отдели на гастроинтестиналния тракт с изключение на пилоропластика (вж. точка 4. 3).
As there is a risk of worsening of the underlying disease, caution should be observed if alendronate is given to patients with active upper gastrointestinal tract problems, such as dysphagia, oesophageal disease, gastritis, duodenitis or ulcers, or in cases of recent (during the last year) severe gastrointestinal disease such as gastric ulcer, active gastrointestinal bleeding or surgery in the upper gastrointestinal tract other than pyloroplasty (see section 4.3).
По тази причина
Oesophageal side effects (in some cases severe and requiring hospitalisation) such as oesophagitis, oesophageal ulcers or oesophageal erosions, in rare cases followed by oesophageal stricture, have been reported in patients receiving treatment with alendronate.
8 лекарят трябва да внимават за признаци или симптоми на евентуални реакции от страна на хранопровода.
The physician should therefore be alert to any signs or symptoms of possible oesophageal reaction.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да спрат приема на алендронат и да потърсят лекарска помощ в случай, че при тях се появят симптоми на езофагеално дразнене като дисфагия, болка при преглъщане, ретростернална болка или при новопоявил се или влошен пирозис.
The patients should be instructed to discontinue alendronate and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain or new/ worsened heartburn.
Приема се, че рискът за нежелани реакции от страна на хранопровода е по- висок при пациенти, които не приемат алендронат правилно и/ или продължават приема на алендронат след поява на симптоми, показателни за дразнене на хранопровода.
8 The risk of severe oesophageal side effects is thought to be greater in patients who do not take alendronate correctly and/ or continue to take alendronate after developing symptoms indicative of oesophageal irritation.
Много е важно на пациента да бъдат дадени пълни инструкции за употреба и те да бъдат разбрани от него (вж. точка 4. 2).
It is very important that complete administration instructions are given to, and understood, by the patient (see section 4.2).
Пациентите трябва да бъдат информирани, че ако не следват тези инструкции, рискът за езофагеални проблеми може да се увеличи.
Patients should be informed that the risk of oesophageal problems may increase if they do not follow these instructions.
Въпреки, че при екстензивни клинични проучвания, след пускането на пазара на оригиналния препарат, не е наблюдавано повишаване на риска, има съобщения за редки случаи на язва на стомаха и дванадесетопръстника, някои от които тежки и с усложнения.
Despite no increased risk having been observed in extensive clinical trials, following marketing of the original preparation there have been reports of rare cases of gastric and duodenal ulcers, some of them severe and with complications.
Не може да бъде изключена причинно- следствена връзка (вж. точка 4. 8).
A causal relationship cannot be excluded (see section 4.8).
Не се препоръчва употребата на алендронат при пациенти с увредена бъбречна функция, ако GFR е под 35 ml/ min (вж. точка 4. 2).
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min (see section 4.2).
Трябва да се имат предвид и други причини за остеопорозата, освен недостиг на естрогени, възраст, и употреба на глюкокортикоиди.
Causes of osteoporosis other than oestrogen deficiency, ageing and glucocorticoid use should be considered.
Преди да се започне лечение с алендронат е необходима корекция на хипокалциемията (вж. точка 4. 3).
Hypocalcaemia must be corrected before treatment with alendronate is initiated (see section 4.3).
Други нарушения на минералната обмяна (като недостиг на витамин D и хипопаратироидизъм) също трябва да бъдат ефективно лекувани преди започване на терапия с алендронат.
Other disorders of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency and hypoparathyroidism) should also be effectively treated before starting alendronate.
При пациенти с подобни състояния по време на лечението с алендронат трябва да се проследедяват серумните нива на калция и симптомите на хипокалциемия.
In patients with these conditions, serum calcium and symptoms of hypocalcaemia should be monitored during treatment with alendronate.
За сметка на положителните ефекти на алендронат за засилване минерализацията на костите, може да се наблюдава спадане на серумните нива на калция и фосфатите.
On account of the positive effects of alendronate on the increase in bone mineralisation, reductions in serum calcium and serum phosphate may occur.
Обикновенно тези промени са леки и безсимптомни.
These are usually slight and asymptomatic.
Въпреки това в редки случаи има съобщения за симптоматична хипокалциемия, която понякога е била тежка и се е проявявала често при пациенти с някаква предиспозиция (напр. хипопаратироидизъм, недостиг на витамин D и случи на малабсорбция на калций).
However, in rare cases, symptomatic hypocalcaemia has been reported which occasionally has been severe and often occurred in patients with predisposing conditions (e. g. hypoparathyroidism, vitamin D deficiency and in cases of calcium malabsorption).
Затова е от особена важност на пациенти, приемащи глюкокортикоиди, да се осигури достатъчен прием калций и витамин D.
It is therefore particularly important to ensure that patients taking glucocorticoids have an adequate calcium and vitamin D intake.
Има съобщения за остеонекроза на челюстта, обикновено свързана с екстракция на зъб и/ или локална инфекция (вкл. остеомиелит) при пациенти, страдащи от рак, които са на лечение със схеми, включващи основно интравенозни бисфосфонати.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Много от тези пациенти получават също химиотерапия и кортикостероиди.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Съобщения за остеонекроза на челюстта има и при пациенти с остеопороза, които приемат перорални бисфосфонати.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
При пациенти със съпътстващи рискови фактори (напр. рак, химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиди, лоша орална хигиена) преди започване на лечение с бисфосфонати трябва да се има предвид извършването на стоматологичен преглед и подходяща стоматологична профилактика.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
По време на лечението тези пациенти трябва по възможност да избягват инвазивни стоматологични интервенции.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
При пациенти, получили остеонекроза на челюстта по време на лечението с бисфосфонати, стоматологичните хирургични интервенции могат да влошат състоянието.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Няма данни по отношение на това, дали прекъсването на лечението с бисфосфонати намалява риска от остеонекроза на челюстта при пациенти, на които се налага извършването на стоматологични процедури.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
9 Клиничната преценка на лекуващия лекар трябва да е водеща в терапевтичния план на всеки отделен пациент, основана на индивидуалната оценка полза/ риск.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
При пациенти, които приемат бисфосфонати, има съобщения за поява на костни, ставни и/ или мускулни болки.
Bone, joint, and/ or muscle pain has been reported in patients taking bisphosphonates.
Тези симптоми рядко са наблюдавани и/ или са довеждали до нетрудоспособност по време на постмаркетинговият опит (вж. точка 4. 8).
In post- marketing experience, these symptoms have rarely been seen and/ or incapacitating (see section 4.8).
След започване на лечението, времето до първоначалната поява на симптомите варира от един ден до няколко месеца.
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
При повечето пациенти симптомите са отзвучали след прекъсване на лечението.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
При част от тях симптомите отново са се появили след провокирането им със същия лекарствен продукт или с други бисфосфонати.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same medicinal product or another bisphosphonate.
Таблетките Alendronat HEXAL съдържат лактоза.
Alendronate HEXAL tablets contain lactose.
Пациентите с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция не бива да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
В случай, че се приемат едновременно има вероятност храната и напитките (вкл. минерална вода), калций- съдържащите добавки, антиацидните средства и някои лекарства за перорално приложение да повлияят абсорбцията на алендронат.
If taken at the same time, it is likely that foods and drinks (including mineral water), calcium supplements, antacids and some oral medicines will affect the absorption of alendronate.
Затова пациентите трябва да изчакат поне 30 минути след приема на алендронат преди да приемат някакви други лекарства за перорално приложение (вж. точка 4. 2).
Patients must therefore wait for at least 30 minutes after taking alendronate before taking any other oral medicine (see section 4.2).
Не се очакват други клинично значими взаимодействия с активни вещества.
No other clinically significant active substance interactions are expected.
При клиничните проучвания голям брой пациенти едновременно с алендронат са получавали естрогени (интравагинално, трансдермално или перорално).
A number of patients in the clinical trials received oestrogen (intravaginally, transdermally or orally) concomitantly with alendronate.
Няма нежелани лекарствени реакции, които да могат да се свържат с комбинираното лечение.
No undesirable effects could be related to the combination treatment.
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействия, но при клинични проучвания алендронат е бил приеман едновременно с голям брой други често предписвани лекарства, без доказателства за клинично неблагоприятни взаимодействия.
No specific interaction studies have been carried out, but alendronate was used in clinical trials concomitantly with a number of other commonly prescribed medicines without any evidence of clinically unfavourable interactions.
Данните за употребата на алендронат при бременни жени са недостатъчни.
There are insufficient data regarding the use of alendronate in pregnant women.
Експерименталните проучвания при животни показват влияние на високите дози върху остеогенезата на фетуса.
Animal studies revealed effects on foetal bone formation at high doses.
Приложен на бременни плъхове алендронат води до дистокия, обусловена от хипокалциемията (вж. точка 5. 3).
Alendronate given to pregnant rats caused hypocalcaemia-related dystocia (see section 5.3).