natgillin/translations-raw huggingface dataset:
72 молекулата заема около 58% от общата молекулна маса и се състои от 165 амино киселини.
The protein moiety of the molecule contributes about 58% of total molecular weight and consists of 165 amino acids.
Биологичната ефикасност на еритропоетина е демонстрирана в множество модели върху животни in vivo (нормален и анемичен плъх, полицитемична мишка).
62 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
Тези проучвания показват стабилна, необяснима, статистически значима
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
73 свръхсмъртност при пациенти с анемия, свързана с различни често срещани ракови заболявания, които получават рекомбинантен човешки еритропоетин в сравнение с контролите.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
5. 2 Фармакокинетични свойства
63 5.2 Pharmacokinetic properties
Продължителни
Long-term carcinogenicity studies have not been carried out.
74 изследвания за канцерогенност не са провеждани.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietin may play a major role as tumour proliferator.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0, 5 ml разтвор за инжектиране.
Each pre-filled syringe contains 0.5 ml solution for injection.
75 Инструкции за работа със Retacrit:
Handling instructions for Retacrit:
7.
65 7.
EU/ 1/ 07/ 431/ 009 EU/ 1/ 07/ 431/ 010
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 431/ 009 EU/ 1/ 07/ 431/ 010
76 1.
66 1.
Retacrit 6 000 IU/ 0, 6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 6000 IU/ 0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Разтворът съдържа 10 000 IU епоетин зета на ml.
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 6000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
* Произведен чрез рекомбинантна ДНК технология в клетъчна. линия от яйчник на китайски хамстер (CHO).
The solution contains 10000 IU Epoetin zeta per ml. *Produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
77 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Retacrit трябва да се прилага интравенозно с цел повишаване на хемоглобина до не повече от 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
67 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Възрастни пациенти на перитониална диализа Лечението се разделя на два етапа:
68 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
79 хемоглобина трябва да се овладява чрез контролиране на дозата, като таргетния диапазон за стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Когато целта на лечението за отделен пациент е постигната, дозата следва да се намали с 25 до 50% с цел подържане на хемоглобина на това ниво.
69 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Начин на прилагане
70 Method of administration
83 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Предписанието за диализа може да бъде адаптирано периодично, за да се поддържа нивото на урея, креатинин и калий в желаните граници.
72 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
84 Нивата на хемоглобин трябва да бъдат отчитани непрекъснато, докато се постигне стабилна стойност и да се измерват периодично след това.
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
• съкратено време за прогресия на тумора при пациенти с авансирал карцином на главата и шията, подложени на лъчелечение, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин по- високо от 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), • скъсяване на общата преживяемост и повишаване на смъртността поради прогресия на заболяването към четвъртия месец при пациенти с метастатичен карцином на гърдата, подложени на химиотерапия, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l), • повишаване на риска от смърт, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), при пациенти с активна неоплазма, които не са подложени нито на химио -, нито на лъчетерапия.
73 increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
85 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Рядко се съобщават реакции на свръхчувствителност към епоетин алфа, включително отделни случаи на ангиоедем и анафилактична реакция.
74 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
86 Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Четирите въглехидратни вериги са свързани към протеиновата част, чрез три N- гликозидни връзки и една О- гликозидна връзка.
75 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
88 рекомбинантен човешки еритропоетин и контролите.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Не е ясно до каква степен тези резултати могат да се отнасят за прилагането на рекомбинантен човешки еритропоетин при пациенти с неоплазми, които са на лечение с химиотерапия, с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобина под 13 g/ dl, тъй като обзорните данни включват малко на брой пациенти с такива характеристики.
76 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
По време на някои предклинични токсикологични проучвания при кучета и плъхове, но не при маймуни, лечението с еритропоетин бе свързано с субклинична фиброза на костния мозък (фиброзата на костния мозък е познато усложнение наа хроничната бъбречна недостатъчност при хората и може да се свърже с вторична хиперфункция на паратироидната жлеза или неизвестни фактори).
In some pre-clinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, erythropoietin therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
89 При тестове за мутагенност в бактериални и еукариотни (от бозайник) клетъчни култури и in vivo микроядрен тест с мишки, еритропоетин не показва никакви изменения.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
90 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.6 Special precautions for disposal and other handling
7.
78 7.
EU/ 1/ 07/ 431/ 011 EU/ 1/ 07/ 431/ 012
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 431/ 011 EU/ 1/ 07/ 431/ 012
91 1.
79 1.
Retacrit 8 000 IU/ 0, 8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 8000 IU/ 0.8ml solution for injection in pre-filled syringe
1 предварително напълнена спринцовка с 0, 8 ml инжекционен разтвор съдържа 8 000 международни единици (IU) епоетин зета * (epoetin zeta *) (рекомбинантен човешки еритропоетин).
1 pre-filled syringe with 0.8 ml solution for injection contains 8000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0, 40 мг фенилаланин.
Each pre-filled syringe contains 0.40 mg phenylalanine.
− Лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) при възрастни и педиатрични пациенти: • Лечение на анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност при педиатрични и възрастни пациенти на хемодиализа и възрастни пациенти на перитонеална диализа (вж. точка 4. 4). • Лечение на тежка анемия от бъбречен произход, придружавана от клинични симптоми при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които още не са подложени на диализа (вж. точка 4. 4). − Лечение на анемия и редуциране на необходимостта от трансфузия при възрастни пациенти, подложени на химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом или мултиплен миелом и с риск от трансфузия, прецени въз основа на общия статус на пациента (напр. сърдечно- съдов статус, анемия, датираща преди началото на хемотерапията. − Retacrit може да се използва за увеличаване на добива автоложна кръв от пациентите, включени в програма за предоперативно кръводаряване.
4.1 Therapeutic indications − Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Retacrit can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
92 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Retacrit трябва да се прилага интравенозно с цел повишаване на хемоглобина до не повече от 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
80 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Възрастни пациенти на перитониална диализа Лечението се разделя на два етапа:
81 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
94 хемоглобина трябва да се овладява чрез контролиране на дозата, като таргетния диапазон за стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Когато целта на лечението за отделен пациент е постигната, дозата следва да се намали с 25 до 50% с цел подържане на хемоглобина на това ниво.
82 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Начин на прилагане
83 Method of administration
98 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Предписанието за диализа може да бъде адаптирано периодично, за да се поддържа нивото на урея, креатинин и калий в желаните граници.
85 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
99 Нивата на хемоглобин трябва да бъдат отчитани непрекъснато, докато се постигне стабилна стойност и да се измерват периодично след това.
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
• съкратено време за прогресия на тумора при пациенти с авансирал карцином на главата и шията, подложени на лъчелечение, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин по- високо от 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), • скъсяване на общата преживяемост и повишаване на смъртността поради прогресия на заболяването към четвъртия месец при пациенти с метастатичен карцином на гърдата, подложени на химиотерапия, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l), • повишаване на риска от смърт, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), при пациенти с активна неоплазма, които не са подложени нито на химио -, нито на лъчетерапия.
86 increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
100 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Рядко се съобщават реакции на свръхчувствителност към епоетин алфа, включително отделни случаи на ангиоедем и анафилактична реакция.
87 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
101 Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Четирите въглехидратни вериги са свързани към протеиновата част, чрез три N- гликозидни връзки и една О- гликозидна връзка.
88 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
103 рекомбинантен човешки еритропоетин и контролите.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Не е ясно до каква степен тези резултати могат да се отнасят за прилагането на рекомбинантен човешки еритропоетин при пациенти с неоплазми, които са на лечение с химиотерапия, с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобина под 13 g/ dl, тъй като обзорните данни включват малко на брой пациенти с такива характеристики.
89 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
104 При тестове за мутагенност в бактериални и еукариотни (от бозайник) клетъчни култури и in vivo микроядрен тест с мишки, еритропоетин не показва никакви изменения.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0, 8 ml разтвор за инжектиране.
Each pre-filled syringe contains 0.8 ml solution for injection.
105 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
91 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
EU/ 1/ 07/ 431/ 013 EU/ 1/ 07/ 431/ 014
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 431/ 013 EU/ 1/ 07/ 431/ 014
106 1.
92 1.
Retacrit 10 000 IU/ 1, 0 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 10000 IU/ 1.0ml solution for injection in pre-filled syringe
1 предварително напълнена спринцовка с 1, 0 ml инжекционен разтвор съдържа 10 000 международни единици (IU) епоетин зета * (epoetin zeta *) (рекомбинантен човешки еритропоетин).
1 pre-filled syringe with 1.0 ml solution for injection contains 10000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0, 50 мг фенилаланин.
Each pre-filled syringe contains 0.50 mg phenylalanine.
107 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Retacrit трябва да се прилага интравенозно с цел повишаване на хемоглобина до не повече от 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
93 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Възрастни пациенти на перитониална диализа Лечението се разделя на два етапа:
94 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
109 стойности на хемоглобина за даден пациент над и под желаното ниво.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Като алтернативен вариант, Retacrit може да бъде инжектирано с първоначална доза 450 IU/ kg, подкожно, веднъж седмично.
Alternatively, Retacrit can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
Ако хемоглобинът се увеличи с най- малко 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) или броят ретикулоцитите е повишен ≥ 40 000 клетки/ µl над основната стойност след 4 седмици от започване на лечението, дозата трябва да се задържи на 150 IU/ kg, 3 пъти седмично или 450 IU/ kg, веднъж седмично.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times per week or 450 IU/ kg once weekly.
Когато целта на лечението за отделен пациент е постигната, дозата следва да се намали с 25 до 50% с цел подържане на хемоглобина на това ниво.
95 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
111 Всички пациенти, лекувани със Retacrit, трябва да получават адекватна добавка желязо (напр. дневна доза от 200 mg елементарно желязо, приемана перорално), докато трае курса на лечение.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
Начин на прилагане
96 Method of administration
Кръвното налягане трябва да се следи отблизо и да се контролира адекватно при всички пациенти, които преди това не са лекувани с епоетин, както и при пациенти с предишно епоетиново лечение преди, в началото и по време на лечението със
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Retacrit.
Стойността на повишаване на хемоглобина трябва да бъде
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimize the risk of developing or worsening of hypertension.
Предписанието за диализа може да бъде адаптирано периодично, за да се поддържа нивото на урея, креатинин и калий в желаните граници.
98 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Ако стойността на увеличение на хемоглобина превиши 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) на месец или хемоглобиновото ниво надвиши 12 g/ dl
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
повишаване на риска от смърт, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), при пациенти с активна неоплазма, които не са подложени нито на химио -, нито на лъчетерапия.
99 increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
115 продукти.
However, since ciclosporin is bound by red blood cells there is potential for interactions with other medicinal products.
Следователно, еритропоетин трябва да бъде използван по време на кърмене и бременност само ако потенциалната полза от лечението надишава потенциалния риск за зародиша.
Consequently, erythropoietin should generally be used during pregnancy and lactation only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Рядко се съобщават реакции на свръхчувствителност към епоетин алфа, включително отделни случаи на ангиоедем и анафилактична реакция.
100 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
116 Възрастни и педиатрични пациенти на хемодиализа, възрастни пациенти на перитонеална диализа и възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които още не са подложени на диализа
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
Протеиновата част на
The four
Четирите въглехидратни вериги са свързани към протеиновата част, чрез три N- гликозидни връзки и една О- гликозидна връзка.
101 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
118 свръхсмъртност при пациенти с анемия, свързана с различни често срещани ракови заболявания, които получават рекомбинантен човешки еритропоетин в сравнение с контролите.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Не е ясно до каква степен тези резултати могат да се отнасят за прилагането на рекомбинантен човешки еритропоетин при пациенти с неоплазми, които са на лечение с химиотерапия, с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобина под 13 g/ dl, тъй като обзорните данни включват малко на брой пациенти с такива характеристики.
102 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
119 изследвания за канцерогенност не са провеждани.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietin may play a major role as tumour proliferator.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1, 0 ml разтвор за инжектиране.
Each pre-filled syringe contains 1.0 ml solution for injection.
120 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
104 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.