natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Хематологично подобрение (голямо или малко), според определеното от IRC, е постигнато при 49% от пациентите, лекувани с азацитидин, в сравнение с 29% от пациентите от комбинираната група на лечение с конвенционални терапевтични схеми (p < 0, 0001).
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
Слабият цитогенетичен отговор е бил статистически значимо (p = 0, 0015) по- висок в групата на лечение с азацитидин (34%) в сравнение с комбинираната група на лечение с конвенционални терапевтични схеми (10%).
Minor cytogenetic response was statistically significantly (p = 0.0015) higher in the azacitidine group (34%) compared with the combined CCR group (10%).
Фармакокинетичните характеристики на азацитидин са били проучени след подкожно и интравенозно прилагане на единични дози от 75 mg/ m2.
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
Абсорбция Азацитидин се абсорбира бързо след подкожно приложение с върхови плазмени концентрации на азацитидин от 750 ± 403 ng/ ml, които се достигат 1/ 2 час (момент на вземане на първите проби) след прилагане на дозата.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Абсолютната бионаличност на азацитидин след подкожно приложение в сравнение с интравенозно приложение е била около 89% по данни за площта под кривата (AUC).
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
Разпределение След интравенозно прилагане на дозата, средният обем на разпределение е бил 76 ± 26 l, а системният клирънс е бил 147 ± 47 l/ h.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
11 Метаболизъм Въз основа на данните от in vitro проучвания, метаболизмът на азацитидин не изглежда осъществен от изоензимите на цитохром P450 (CYPs), UDP- глюкуронозилтрансферазите (UGTs), сулфотрансферазите (SULTs) и глутатион- трансферазите (GSTs).
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Метаболизирането на азацитидин става чрез спонтанна хидролиза и чрез дезаминиране, осъществено от цитидин дезаминазата.
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
В човешки чернодробни S9 фракции формирането на метаболитите е било независимо от NADPH, което предполага, че цитозолните ензими катализират метаболизма му.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
In vitro проучвания на азацитидин в култури от човешки хепатоцити показват, че при концентрации от 1, 0 µM до 100 µM (т. е. до концентрации около 30 пъти по- високи от достижимите в клинични условия), азацитидин не индуцира изоензимите на цитохром P450 (CYP) 1A2, 2C19, 3A4 или 3А5.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
При проучване за оценка на инхибирането на поредица от P450 изоензими (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4), инкубирани със 100 µM азацитидин, не е било възможно да се установят стойности за IC50, затова инхибирането на ензими от азацитидин в достижими при клинични условия плазмени концентрации е малко вероятно.
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
Не е проучен потенциалът за инхибиране на CYP2B6 или 2C8.
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
Екскреция Азацитидин се изчиства бързо от плазмата със среден полуживот на елиминиране (t½) след подкожно приложение от 41 ± 8 минути.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Основният път на елиминиране на азацитидин и/ или неговите метаболити е екскреция с урината.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
След интравенозно и подкожно приложение на 14 C- азацитидин 50- 85% от приложената радиоактивност е открита в урината, докато < 1% е открита във фекалиите.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Особени популации Не са проучвани официално ефектите на бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2), пол, възраст или раса върху фармакокинетиката на азацитидин.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
Фармакогеномика Не е проучван официално ефектът от известния полиморфизъм на цитидин дезаминазата върху метаболизма на азацитидин.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
Установена е повишена честота на тумори на лимфо- ретикуларната система, белия дроб, млечните жлези и кожата при мишки, лекувани с интраперитонеално приложен азацитидин в продължение на 50 седмици.
An increased incidence of tumours in the lymphoreticular system, lung, mammary gland, and skin was seen in mice treated with azacitidine administered intraperitoneally for 50 weeks.
Проучванията на ранната ембриотоксичност при мишки показват честота от 44% на интраутеринната ембрионална смъртност (повишена резорбция) след еднократно интраперитонеално инжектиране на азацитидин по време на органогенезата.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
При плъхове азацитидин не е предизвикал нежелани реакции, когато е бил прилаган преди имплантацията, но очевидно е бил ембриотоксичен при прилагане по време на органогенезата.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
Прилагането на азацитидин на мъжки мишки преди чифтосването им с женски, на които не е прилаган, е довело до намалена плодовитост и загуба на поколението по време на следващото
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
12 ембрионално или постнатално развитие.
Administration of azacitidine to male mice prior to mating with untreated female mice resulted in decreased fertility and loss of offspring during subsequent embryonic and postnatal development.
Прилагането му на мъжки плъхове е довело до намаляване на теглото на тестисите и епидидима, намален брой на сперматозоидите, намалена честота на бременностите, повече анормални ембриони и повишена загуба на ембриони при чифтосаните с тях женски (вж. точка 4. 4).
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
Неразпечатан флакон с прах:
Unopened powder vial:
Доказана е химична и физична стабилност на приготвения лекарствен продукт при 25°C в продължение на 45 минути и при 2°C до 8°C - за 8 часа.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted medicinal product has been demonstrated at 25°C for 45 minutes and at 2°C to 8°C for 8 hours.
Ако не се използва веднага, потребителят сам определя времето и условията на съхранение преди употреба, но не трябва да го съхранява повече от 8 часа при 2°C до 8°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C.
Безцветен стъклен флакон тип І от 30 ml, запечатан със запушалка от бутилов еластомер, алуминиева обкатка и полипропиленова пластмасова капачка.
Colourless type I 30 ml glass vial sealed with butyl elastomeric stopper and aluminium seal with polypropylene plastic button.
Количество в опаковка:
Pack size:
1 флакон от 100 mg азацитидин.
1 vial of 100 mg azacitidine.
Препоръки за безопасна работа Vidaza е цитотоксичен лекарствен продукт и подобно на други потенциално цитотоксични съставки е необходимо внимание при работата и приготвянето на суспензията азацитидин.
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Процедура за приготвяне 1.
Reconstitution procedure 1.
Необходими са следните консумативи:
The following supplies should be assembled:
флакон( и) азацитидин; флакон( и) вода за инжекции; нестерилни хирургични ръкавици;
Vial(s) of azacitidine; vial(s) of water for injections; nonsterile surgical gloves; Alcohol wipes; 5 ml injection syringe(s) with needle(s).
13
2.
•
4 ml of trapped
напоени със спирт памучета; инжекционна спринцовка( и) от 5 ml с игла( и).
water for injections should be drawn into the syringe, making sure to purge any air within the syringe.
3.
The needle of the syringe containing the 4 ml of water for injections should be inserted through the rubber top of the azacitidine vial followed by injection of the water for injections into the vial.
След разтварянето всеки милилитър от суспензията ще съдържа 25 mg азацитидин (100 mg/ 4 ml).
After reconstitution each ml of suspension will contain 25 mg of azacitidine (100 mg/4 ml).
Почистете гумената запушалка и прободете с нова игла и спринцовка.
The rubber top should be cleaned and a new syringe with needle inserted.
Отстранете иглата/ спринцовката от флакона и изхвърлете иглата.
The syringe with needle should then be removed from the vial and the needle disposed of.
Вземете нова игла за подкожни инжекции (препоръчва се 25- G) и я закрепете стабилно на спринцовката.
A fresh subcutaneous needle (recommended 25-gauge) should then be firmly attached to the syringe.
Ако е необходимо (дози над 100 mg), повторете всички изброени по- горе стъпки за приготвяне на суспензията.
If needed (doses over 100 mg) all the above steps for preparation of the suspension should be repeated.
За дози по- големи от 100 mg (4 ml) дозата трябва да се раздели поравно в 2 спринцовки (напр. доза 150 mg = 6 ml, 2 спринцовки с по 3 ml във всяка спринцовка).
For doses greater than 100 mg (4 ml), the dose should be equally divided into 2 syringes (e.g, dose 150 mg = 6 ml, 2 syringes with 3 ml in each syringe).
Температурата на суспензията в момента на инжектирането трябва да е около 20°C- 25°C.
The temperature of the suspension at the time of injection should be approximately 20ºC-25ºC.
Суспензията Vidaza трябва да се приготвя непосредствено преди употреба и приготвената суспензия трябва да се приложи в рамките на 45 минути.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
Другата възможност, ако продуктът трябва да се приготви преди прилагането му, е той да се постави в хладилник (2°C до 8°C) непосредствено след приготвянето и да се съхранява в хладилник за максимум 8 часа.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 12 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
Преди прилагането пълната с приготвената суспензия спринцовка трябва да се остави за не повече от 30 минути, за да достигне температура от около 20°C- 25°C.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20°C-25°C.
Изчисляване на индивидуални дози Общата доза според телесната повърхност може да се изчисли по следния начин:
Calculation of an individual dose The total dose, according to the body surface area (BSA) can be calculated as follows:
Обща доза (mg) = Доза (mg/ m2) x телесна повърхност (m2)
Total dose (mg) = Dose (mg/m2) x BSA (m2)
Следващата таблица представлява само пример за това как да бъдат изчислени индивидуалните дози азацитидин на базата на средната стойност за телесната повърхност от 1, 8 m2.
The following table is provided only as an example of how to calculate individual azacitidine doses based on an average BSA value of 1.8 m2.
Доза mg/ m2 (% от препоръчваната начална доза)
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
Обща доза на базата на телесна повърхност от 1, 8 m2
Total dose based on BSA value of 1.8 m2
75 mg/ m2 (100%) 37, 5 mg/ m2 (50%) 25 mg/ m2 (33%)
75 mg/m2 (100%)
135 mg 67, 5 mg 45 mg
135 mg
2 флакона 1 флакон 1 флакон
37.5 mg/m2 (50%)
5, 4 ml 2, 7 ml 1, 8 ml
1.8 ml
14 Начин на приложение След разтваряне Vidaza трябва да се инжектира подкожно (въведете иглата под ъгъл от 45- 90°) с игла 25- G в мишницата, бедрото или корема.
Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously (insert the needle at a 45-90o angle) using a 25-gauge needle into the upper arm, thigh or abdomen.
Дози, по- големи от 4 ml, трябва да бъдат инжектирани на две различни места.
Doses greater than 4 ml should be injected into two separate sites.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Великобритания Тел.: +44 1753 240600 Факс: +44 1753 240656
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
Sedge Close Headway, Great Oakley Corby, Northhants NN18 8HS Великобритания
Sedge Close Headway, Great Oakley Corby, Northhants NN18 8HS United Kingdom
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/ Westfalen Германия
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germany
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, описана в представената в модул 1. 8. 1. на Заявлението за разрешaвaне за употреба версия 5. 1, която да функционира преди продуктът да бъде пуснат на пазара и докато продуктът е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПРУ се задължава да извърши посочените подробно в Плана за лекарствена безопасност изследвания и допълнителни дейности, свързани с лекарствената безопасност, съгласно версия 3. 0 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешаване за употреба и всяка следваща актуализация на ПУР, съгласуванa с Комитета за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Според указанията на Комитета за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) относно Системите за управление на риска за лекарствени продукти за хуманна употреба актуализираният ПУР трябва да бъде подаден по същото време като следващия актуализиран Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
17 Допълнително, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден • Когато е получена нова информация, която може да се отрази на актуалните спецификации за безопасност, план за лекарствена безопасност или дейности за минимизиране на риска • В рамките на 60 дни след възникване на важно събитие (за лекарствена безопасност или минимизиране на риска) • По искане на ЕМЕА.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Vidaza 25 mg/ ml прах за инжекционна суспензия Азацитидин
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine
100 mg.
100 mg.
След приготвяне всеки милилитър суспензия съдържа 25 mg азацитидин.
After reconstitution, each ml suspension contains 25 mg azacitidine.
Съдържа също манитол.
Also contains Mannitol.
Суспензията може да се съхранява при 25°C в продължение на 45 минути или при 2°C до 8°C - за 8 часа.
The suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
21 9.
9.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Великобритания
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom
Етикет на флакона
Vial Label
Vidaza 25 mg/ ml прах за инжекционна суспензия Азацитидин Подкожно приложение
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine Subcutaneous use
Vidaza 25 mg/ ml прах за инжекционна суспензия Азацитидин (azacitidine)
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine
неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или медицинска сестра.
please tell your doctor or nurse.
Какво представлява Vidaza и за какво се използва 2.
What Vidaza is and what it is used for 2.
Преди да използвате Vidaza 3.
Before you use Vidaza 3.
Как да използвате Vidaza 4.
How to use Vidaza 4.
Възможни нежелани реакции 5 Как да съхранявате Vidaza 6.
Possible side effects 5 How to store Vidaza 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА VIDAZA И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT VIDAZA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Vidaza съдържа активното вещество азацитидин.
Vidaza contains the active substance azacitidine.
То действа, като предотвратява растежа на раковите клетки.
It works by preventing the growth of cancer cells.
Vidaza се използва при възрастни пациенти, които не са подходящи за трансплантация на стволови клетки за лечение на:
Vidaza is used in adults who are not eligible for stem cell transplantation to treat:
• миелодиспластични синдроми с висок риск - група от заболявания на костния мозък, водещи до произвеждането на твърде малко кръвни клетки. • хронична миеломоноцитна левкемия. • остра миелоидна левкемия.
• higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) a group of illnesses of the bone marrow resulting in the production of too few blood cells. • chronic myelomonocytic leukaemia (CMML). • acute myeloid leukaemia (AML).
Ако имате някакви въпроси относно начинa на действие на Vidaza или защо Ви е предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар.
Talk to your doctor if you have any questions about how Vidaza works or why this medicine has been prescribed for you.
ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ VIDAZA
BEFORE YOU USE VIDAZA
Не използвайте Vidaza • ако сте алергични (свръхчувствителни) към азацитидин или към някоя от останалите съставки на Vidaza (вижте точка 6). • ако имате напреднал чернодробен рак. • ако кърмите.
Do not use Vidaza • if you are allergic (hypersensitive) to azacitidine or to any of the other ingredients of Vidaza (see section 6). • if you have advanced liver cancer. • if you are breast-feeding.
Обърнете специално внимание при употребата на Vidaza Консултирайте се с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате това лекарство, ако имате: • намален брой тромбоцити, червени или бели кръвни клетки. • бъбречно заболяване. • чернодробно заболяване.
Take special care with Vidaza Check with your doctor or nurse before using this medicine if you have: • decreased counts of platelets, red or white blood cells. • kidney disease. • liver disease.
Ако не сте сигурни дали нещо от изброеното по- горе се отнася до Вас, обсъдете го с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да бъдете лекувани с Vidaza.
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or nurse before having Vidaza.
25 Не се препоръчва употребата на Vidaza при деца и юноши под 18 години.
Vidaza is not recommended for use in children and adolescents below the age of 18.
Ще Ви бъдат правени кръвни изследвания преди започване на лечението с Vidaza и в началото на всеки период на лечение (наречен “ цикъл ”).
23 You will have blood tests before you begin treatment with Vidaza and at the start of each period of treatment (called a ‘cycle’).
За мъжете, лекувани с Vidaza, моля вижте раздел “ Бременност и кърмене ” по- долу.
For men having Vidaza, please see the section “Pregnancy and breast feeding” below.
Това се налага поради възможността Vidaza да повлияе на начина, по който някои лекарства действат.
Taking other medicines Please tell your doctor or nurse if you are using or have recently used any other medicines including medicines obtained without a prescription and herbal preparations.
Бременност и кърмене Не трябва да използвате Vidaza по време на бременност, тъй като може да е вредно за бебето.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Vidaza during pregnancy as it may be harmful to the baby.
Използвайте ефективен метод на контрацепция по време на лечението с Vidaza и до 3 месеца след това.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако забременеете по време на лечението с Vidaza.
Tell your doctor straight away if you become pregnant during treatment with Vidaza.
Не трябва да използвате Vidaza, ако кърмите.
You must not use Vidaza if you are breast-feeding.
Не е известно дали Vidaza преминава в кърмата и затова не трябва да кърмите бебето си по време на лечението.
It is not known if Vidaza passes into the mother’s milk and therefore you must not breast-feed your baby during treatment.
Мъжете не трябва да зачеват деца, докато са на лечение с Vidaza.
Men should not father a child while receiving treatment with Vidaza.
Шофиране и работа с машини Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
Driving and using machines No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Възможно е някои хора да чувстват умора, след като им е приложен Vidaza.
Some people may feel tired after being given Vidaza.
Ако това Ви се случи, не шофирайте и не работете със сечива и машини.
If this happens to you, do not drive or use any tools or machines.
КАК ДА ИЗПОЛЗВАТЕ VIDAZA
HOW TO USE VIDAZA
В началото на всеки цикъл на лечение Вашият лекар ще Ви даде и друго лекарство, преди да Ви даде Vidaza, за да предотврати гадене и повръщане.
Your doctor will give you another medicine to prevent nausea and vomiting at the start of each treatment cycle, before giving you Vidaza.
• Обичайната доза е 75 mg/ m2 телесна повърхност.
• The usual dose is 75 mg per m2 body surface area.
Вашият лекар ще избере Вашата доза Vidaza в зависимост от общото Ви състояние, ръста и теглото Ви.
Your doctor will chose your dose of Vidaza, depending on your general condition, height and weight.
Вашият лекар ще проверява напредъка Ви и може да промени дозата, ако е необходимо. • Vidaza се прилага всеки ден в продължение на една седмица, последвана от период на почивка с продължителност 3 седмици.
Your doctor will check your progress and may change your dose if necessary. • Vidaza is given every day for one week, followed by a rest period of 3 weeks.
Този “ цикъл на лечение ” ще се повтаря на всеки 4 седмици.
This “treatment cycle” will be repeated every 4 weeks.