natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Има риск от влошаване на бъбречната функция, особено при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност или след бъбречна трансплантация.
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after a renal transplant.
Ангиоедем Ангиоедем е бил съобщаван при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително рамиприл (вж. точка 4. 8).
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
В случай на ангиоедем, приемът на TRITACE трябва да се прекрати.
In case of angioedema, TRITACE must be discontinued.
Интестинален ангиоедем е бил съобщаван при пациенти лекувани с АСЕ инхибитори, включително TRITACE (вж. точка 4. 8).
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITACE (see section 4.8).
27 Вероятността от поява и тежестта на анафилактични и анафилактоидни реакции към отровата на насекоми и други алергени са повишени при АСЕ инхибиране.
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Трябва да се има предвид временно прекъсване на TRITACE преди десенсибилизация.
A temporary discontinuation of TRITACE should be considered prior to desensitization.
Хиперкалиемия При някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително с TRITACE, се наблюдава хиперкалиемия.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITACE.
Риск от хиперкалиемия има при пациенти с бъбречна недостатъчност, на възраст > 70 години, с неконтролиран захарен диабет или такива, приемащи калиеви соли, калий съхраняващи диуретици и други активни вещества, повишаващи плазмените нива на калия, или състояния като дехидратация, остра сърдечна декомпенсация, метаболитна ацидоза.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances, or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Ако едновременната употреба на посочените средства се счита за подходяща, препоръчва се редовно проследяване на серумния калий (вж. точка 4. 5).
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Неутропения/ агранулоцитоза Рядко са наблюдавани неутропения/ агранулоцитоза, съобщавана е също и костно- мозъчна супресия, както и тромбоцитопения и анемия.
25 Neutropenia/ agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, as well as thrombocytopenia and anaemia, have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
По- често проследяване се препоръчва в началото на лечението и при пациенти с нарушена бъбречна функция, със съпътстваща колагеноза (напр. лупус еритематодес или склеродермия), и при лекувани с други лекарствени продукти, които могат да причинят промени в кръвната картина (вж. точка 4. 5 и 4. 8).
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e. g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Етнически различия АСЕ инхибиторите причиняват ангиоедем с по- висока честота при чернокожи пациенти, отколкото при останалите.
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Както и другите АСЕ инхибитори, рамиприл може да бъде по- малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при останалите, поради по- честото наличие на хипертония с ниски ренинови нива при чернокожата популация.
As with other ACE inhibitors, ramipril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non black patients, possibly because of a higher prevalence of hypertension with low renin level in the black hypertensive population.
Кашлица При употребата на АСЕ инхибитори е съобщавана кашлица.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Характерно е, че тя е непродуктивна, продължителна и отзвучава след прекратяване на терапията.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION
Екстракорпорално лечение, водещо до контакт на кръвта с отрицателно заредени повърхности като например диализа или хемофилтрация с определени високопропускливи мембрани (напр. полиакрилонитрилни мембрани) и афереза на липопротеини с ниска плътност с декстран сулфат, поради повишен риск от тежка анафилактоидна реакция (вж. точка 4. 3).
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e. g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Ако се изисква подобно лечение, необходимо е да се обмисли използване на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивено средство.
If such treatment is required, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Калиеви соли, хепарин, калий- съхраняващи диуретици и други активни вещества повишаващи плазмените нива на калия (включително ангиотензин ІІ антагонисти, триметоприм, такролимус, циклоспорин): възможно е да се прояви хиперкалиемия, поради което се изисква стрикно проследяване на серумния калий.
Hyperkalaemia may occur, therefore close monitoring of serum potassium is required.
Антихипертензивни средства (напр. диуретици) и други вещества, които могат да понижат кръвното налягане (напр. нитрати, трициклични антидепресанти, анестетици, прекомерен прием на алкохол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, тетразозин): може да се очаква увеличаване на риска от хипотония (вж. точка 4. 2 за диуретици)
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics)
28 Вазопресорни симпатикомиметици и други вещества (напр. изопротернол, добутамин, допамин, епинефрин), които могат да намалят антихипертензивния ефект на TRITACE: препоръчва се стриктно проследяване на кръвното налягане.
Blood pressure monitoring is recommended.
Алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други вещества, които могат да променят броя на кръвните клетки: повишена вероятност от поява на хематологични реакции (вж. точка 4. 4).
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
Литиеви соли: екскрецията на лития може да бъде понижена от АСЕ инхибиторите и поради това токсичността на лития може да се увеличи.
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
Нивата на лития трябва да се проследяват.
Lithium level must be monitored.
Антидиабетни средства, включително инсулин: могат да възникнат хипогликемични реакции.
Hypoglycaemic reactions may occur.
Препоръчва се проследяване на нивата на кръвната захар.
Blood glucose monitoring is recommended.
Нестероидни противовъзпалителни средства и ацетилсалицилова киселина: може да се очаква намаляване на антихипертензивния ефект на TRITACE.
Reduction of the antihypertensive effect of TRITACE is to be anticipated.
4. 6 Бременност и кърмене
PREGNANCY AND LACTATION
TRITACE нe се препоръчва по време на първия триместър на бременност (вж. точка 4. 4) и е противопоказан по време на втория и третия триместър на бременността( вж. точка 4. 3).
TRITACE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Епидемиологични данни относно рискa от тератогенност след екпозиция на АСЕ инхибитори по време на първия триместър от бременността не са били убедителни, но леко повишаване на риска не може да бъде изключено.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
При пациентките планиращи бременност, терапията с АСЕ инхибитори трябва да се замени с алтернативно антихипертензивно лечение, което има установен профил на безопасност при употреба по време на бременност, освен ако не се счита за крайно необходима.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Известно е, че терапията с АСЕ инхибитор / ангиотензин ІІ рецепторен антагонист (АIIRA) по време на втория и третия триместър причинява фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. също 5. 3 „ Предклинични данни за безопасност ”).
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
В случай на експозиция на АСЕ инхибитор през втория триместър на бременността се препоръчва проверка на бъбречната функция и черепа чрез ултразвук.
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Новородени, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат стриктно наблюдавани за хипотония, олигурия и хиперкалиемия (вж. също точки 4. 3 и 4. 4).
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Поради недостатъчна информация относно употребата на рамиприл по време на кърмене (вж. точка 5. 2), за предпочине е алтернативно лечение с по- добре установен профил на безопасност по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или недоносено кърмаче.
Because insufficient information is available regarding the use of ramipril during breastfeeding (see section 5.2), ramipril is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
Някои странични ефекти (напр. симптоми на понижаване на кръвното налягане като замайване) могат да нарушат способността на пациента за концентрация и реакция, ето защо представлява риск в ситуации, при които тези способности са от особено значение (напр. шофиране и работа с машини).
Some adverse effects (e. g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’ s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e. g. operating a vehicle or machinery).
4. 8 Нежелани лекарствени реакции
UNDESIRABLE EFFECTS
29 Профилът на безопасност на рамиприл включва упорита суха кашлица и реакции свързани с хипотония.
The safety profile of ramipril includes persistent dry cough and reactions due to hypotension.
Сериозните нежелани лекарствени реакции, включват ангиоедем, хиперкалиемия, бъбречно или чернодробно увреждане, панкреатит, тежки кожни реакции и неутропения / агранулоцитоза.
Serious adverse reactions include angioedema, hyperkalaemia, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/ agranulocytosis.
Честотата на нежеланите реакции се определя, чрез използване на следната конвенция:
Adverse reactions frequency is defined using the following convention:
Много чести (≥ 1/ 10); чести (≥ 1/ 10 000); нечести (≥ 1/ 1000 до < 1/ 100); редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Нечести Миокардна исхемия, включително ангина пекторис или миокарден инфаркт, тахикардия, аритмия, палпитации, периферен едем
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris or myocardial infarction,
Нарушения на кръвта и лимфната система
tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral Blood and lymphatic system disorders
Понижен брой на белите кръвни клетки (включително неутропения или агрануло - цитоза), понижен брой червени кръвни клетки, намален хемоглобин, намален брой тромбоцити
White blood cell count decreased (including neutropenia or agranulocytosis), red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, platelet count decreased
Костно - мозъчна супресия, панцитопения, хемолитична анемия
Bone marrow failure, pancytopenia, haemolytic anaemia
Световъртеж, парестезия, агезия, дисгезия
Vertigo, paraesthesia, ageusia, dysgeusia,
Тремор, нарушено равновесие
Tremor, balance disorder
Мозъчна исхемия, включително исхемичен инсулт и транзиторна исхемична атака, психомоторни нарушения, усещане за парене, паросмия
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, burning sensation, parosmia
Зрителни смущения, включително замъглено виждане
Visual disturbance including blurred vision
Конюктивит
Conjunctivitis
Увреждане на слуха, тинитус
Hearing impaired, tinnitus
Непродуктив на дразнеща кашлица, бронхит, синузит, диспнея
Non-productive tickling cough, bronchitis, sinusitis, dyspnoea
Бронхоспазъм, включително обострена астма, запушен нос
Bronchospasm including asthma aggravated, nasal congestion
Стомашно - чревно възпаление, храносмилате лни смущения, коремен дискомфорт, диспепсия, диария, гадене, повръщане
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, diarrhoea, nausea, vomiting
Панкреатит (случаи с фатален изход са били съобщавани изключително рядко при лечение с АСЕ инхибитори), повишаване на панкреасните ензими, ангиоедем на тънкото черво, висока коремна болка в горната част на корема, запек, сухота в устата
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema,
Глосит
Glossitis
Aфтозен стоматит
Renal and urinary disorders
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Renal impairment including renal failure acute, urine output increased,
Бъбречно увреждане, включително остра бъбречна недостатъчност, полиурия, влошаване на съществуваща протеинурия, повишена урея в кръвта, повишен креатинин в кръвта
worsening of a pre-existing proteinuria, blood urea increased, blood creatinine increased
Обрив обикновено макуло - папулозен
Rash in particular maculo-papular
Ангиоедем; изключително рядко обструкция на въздухоносните пътища в резултат от ангиоедем може да има фатален изход; сърбеж, хиперхидроза
Angioedema; very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; pruritus, hyperhidrosis
Ексфолиативен дерматит, уртикария, онихолиза
Exfoliative dermatitis, urticaria, onycholysis,
реакция на фоточувст вителност
Photosensitivit y reaction
Токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens- Johnson, еритема мултиформе, пемфигус, обострен псориазис, псориатичен дерматит, пемфигоиден или лихеноиден екзантем или енантем, алопеция
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, dermatitis psoriasiform, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, alopecia
Мускулни
Muscle spasms, myalgia
31 мускулно - скелетната система и съединителна та тъкан
Metabolism and nutrition disorders
спазми, миалгия
Blood potassium increased
Нарушения на метаболизма и храненето
Anorexia, decreased appetite,
Повишено ниво на калий в кръвта
Hypotension,
Анорексия, понижен апетит
Flushing Vascular
Понижено ниво на натрия в кръвта
Vascular Hypotension, Flushing Vascular
Съдови нарушения
disorders
Хипотония, ортостатизъм, синкоп
orthostatic blood pressure decreased, syncope
зачервяване
stenosis, hypoperfusion, vasculitis
Стесняване на съдовете, хипоперфузия, васкулит
phenomenon
феномен на Raynaud
General disorders and
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Chest pain, fatigue
Гръдна болка, умора
Pyrexia
Пирексия
Asthenia
Астения
administration site conditions
Анафилактични или анафилактоидни реакции, повишени антинуклеарни антитела
Anaphylactic or anaphylactoid reactions, antinuclear antibody increased
Повишени нива на чернодробните ензими и / или конюгирания билирубин
Hepatic enzymes and/ or bilirubin conjugated increased,
Жълтеница, холестатично хепатоцелулар но увреждане
Jaundice cholestatic, hepatocellular damage
Остра чернодробна недостатъчност, холестатичен или цитолитичен хепатит (изключително рядко с фатален изход).
Acute hepatic failure, cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional).
Нарушения на възпризводит елната система и гърдата
Reproductive system and breast disorders
Преходна еректилна импотенция, понижено либидо
Transient erectile impotence, libido decreased
Понижено настроение, тревожност, нервност, безпокойство, нарушение на съня, включително сънливост
Depressed mood, anxiety, nervousness, restlessness, sleep disorder including somnolence
Нарушено внимание
Disturbance in attention
4. 9 Предозиране
OVERDOSE
Пациентът трябва да бъде стриктно наблюдаван,
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, and renal failure.
32 лечението трябва да бъде симтоматично и поддържащо.
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
Предлаганите мерки, включват първоначална детоксикация (стомашна промивка, прилагане на адсорбенти) и мерки за възстановяване на хемодинамичната стабилност, включително прилагане на алфа 1 - адренергични агонисти или ангиотензин ІІ (ангиотензинамид).
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including, administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
5. 1 Фармакодинамични свойства
PHARMACODYNAMIC PROPERTIES
АСЕ инхибитори, самостоятелно, АТС код: C09AA05.
ACE Inhibitors, plain, ATC code C09AA05.
Рамиприлат, активният метаболит на предлекарството рамиприл, инхибира ензима дипептидилкарбоксипептидаза І (синоними: ангиотензин- конвертиращ ензим; кининаза ІІ).
In plasma and
В плазмата и тъканите този ензим катализира конвертирането на ангиотензин І до активния вазоконстриктор ангиотензин ІІ, както и инхибира разграждането на активния вазодилататор брадикинин.
30 tissue this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
Средностатистически повлияването от монотерапия с АСЕ инхибитор е по- слабо при чернокожи (афро- карибска раса) хипертонични пациенти обикновено популация с хипертония с нисък ренин) отколкото при нечернокожи пациенти.
The average response to ACE inhibitor monotherapy was lower in black (Afro- Caribbean) hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) than in non-black patients.
Антихипертензивни свойства:
Antihypertensive properties:
Като добавка към конвенционалната терапия с диуретици и изборно със сърдечни гликозиди, рамиприл показва ефективност при пациенти с функционален клас ІІ- ІV по New- York Heart Association.
In addition to conventional therapy with diuretics and optional cardiac glycosides, ramipril has been shown to be effective in patients with functional classes II-IV of the New-York Heart Association.
Лекарството има ползотворни ефекти върху сърдечната хемодинамика (намаляване на налягането при пълнене на лява и дясна камера, намаляване на общата периферна съдова резистентност, повишаване на изходящия сърдечен кръвоток и подобрен сърдечен индекс).
The drug had beneficial effects on cardiac haemodynamics (decreased left and right ventricular filling pressures, reduced total peripheral vascular resistance, increased cardiac output and improved cardiac index).
Понижава също невроендокринната активация.
It also reduced neuroendocrine activation.
Сърдечно- съдова превенция/ нефропротекция;
Cardiovascular prevention/ Nephroprotection;
33 Проведено е плацебо контролирано проучване за превенция (проучването HOPE), при което рамиприл е бил добавен към стандартната терапия при повече от 9 200 пациенти.
A preventive placebo-controlled study (the HOPE-study), was carried out in which ramipril was added to standard therapy in more than 9,200 patients.
Пациентите с повишен риск от сърдечно- съдово заболяване, атеротромботична кардиоваскуларна болест (анамнеза за коронарна артериална болест, инсулт или периферна артериална болест) или захарен диабет с поне един съпътстващ рисков фактор (доказана микроалбуминурия, хипертония, повишени нива на общия холестерол, ниско ниво на липопротеините с висока плътност или тютюнопушене) са били включени в изпитването.
Patients with increased risk of cardiovascular disease following either atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease, stroke or peripheral vascular disease) or diabetes mellitus with at least one additional risk factor (documented microalbuminuria, hypertension, elevated total cholesterol level, low high-density lipoprotein cholesterol level or cigarette smoking) were included in the study.
Изпитването показва, че рамиприл статистически значимо понижава честотата на миокарден инфаркт, сърдечно- съдова смърт и инсулт, самостоятелно или в комбинация (първично комбинирани събития).
The study showed that ramipril statistically significantly decreases the incidence of myocardial infarction, death from cardiovascular causes and stroke, alone and combined (primary combined events).
Основни резултати от изпитването HOPE
Main results
Плацебо Относителен (95% интервал)
Placebo relative risk (95% interval)
риск доверителен
confidence
p - стойност
p-value
n=4 645
All patients
N=4 652
n=4,645
< 0, 001
N=4,652
Миокарден инфаркт Сърдечно- съдова смърт Инсулт
Primary combined events Myocardial infarction Death from cardiovascular causes Stroke
9, 9 6, 1 3, 4
14.0 9.9 6.1 3.4
12, 3 8, 1 4, 9
17.8 12.3 8.1 4.9
0, 80 (0, 70- 0, 90) 0, 74 (0, 64- 0, 87) 0, 68 (0, 56- 0, 84)
0.78 (0.70-0.86) 0.80 (0.70-0.90) 0.74 (0.64-0.87) 0.68 (0.56-0.84)
< 0, 001 < 0, 001 < 0, 001
< 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
0, 84 (0, 75- 0, 95)
Secondary endpoints
0, 005
31
Необходимост реваскуларизация
Death from any cause Need for Revascularisation Hospitalisation for unstable angina
0, 85 (0, 77- 0, 94)
10.4 16.0 12.1
0, 002
12.2 18.3 12.3
0, 98 (0, 87- 1, 10)
0.84 (0.75-0.95) 0.85 (0.77-0.94) 0.98 (0.87-1.10)
NS
0.005 0.002 NS
сърдечна недостатъчност
Hospitalisation for heart failure Complications related to diabetes
6, 4
3.2 6.4
7, 6
3.5 7.6
0, 84 (0, 72- 0, 98)
0.88 (0.70-1.10) 0.84 (0.72-0.98)
диабет
0.25 0.03
Изпитването MICRO- HOPE, предварително определено подизпитване от HOPE, изследва ефекта от добавянето на рамиприл 10 mg към текущата схема на лечение спрямо плацебо при 3 577 пациенти на поне 55 годишна възраст и по- възрастни (без горна граница на възрастта), като мнозинството са с диабет тип 2 (и поне един сърдечно- съдов рисков фактор), с нормално артериално налягане или хипертоници.
The MICRO-HOPE study, a predefined substudy from HOPE, investigated the effect of the addition of ramipril 10 mg to the current medical regimen versus placebo in 3,577 patients at least ≥ 55 years old (with no upper limit of age), with a majority of type 2 diabetes (and at least another CV risk factor), normotensive or hypertensive.