natgillin/translations-raw huggingface dataset:
симптоматичен сърповидноклетъчен синдром.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Siklos’ s benefits are greater than its risks for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic sickle cell syndrome.
Комитетът препоръчва на Siklos да бъде дадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Siklos be given marketing authorisation.
Какви мерки се вземат за гарантиране безопасната употреба на Siklos?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Siklos?
Компанията, която произвежда Siklos, ще предостави информационни материали за лекарите и пациентите, относно безопасната употреба на лекарството.
The company that makes Siklos will provide information packs for doctors and for patients describing the safety information on the medicine.
Допълнителна информация за Siklos:
Other information about Siklos:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно за целия Европейски съюз, за Siklos на Addmedica на 29 юни 2007 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Siklos to Addmedica on 29 June 2007.
Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Siklos може да се намери тук.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Siklos is available here.
Пълният текст на EPAR относно Siklos може да се намери на тук.
The full EPAR for Siklos can be found here.
EU/ 1/ 07/ 397/ 001
EU Number EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Siklos
Invented name Siklos
1000 mg
Strength 1000 mg
Перорално приложение
Route of Administration Oral use
PVC/ PVDC – Алуминиеви
Packaging blister (PVC/ PVDC/ alu)
Всяка таблетка съдържа 1 000 mg хидроксикарбамид.
Each tablet contains 1000 mg of hydroxycarbamide.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Film-coated tablet (tablet)
Филмирана таблетка (таблетка) Почти бяла, с форма на капсула, филмирана таблетка с по три делителни черти oт двете страни.
An off-white, capsule-shaped, film-coated tablet with triple scoring on both sides.
Siklos е показан за профилактика на рецидивиращи, болезнени, вазо- оклузивни кризи, включително остър гръден синдром при педиатрични и възрастни пациенти, страдащи от симптоматични прояви на синдрома на сърповидно- клетъчна анемия (вж. точка 5. 1)
(see section 5.1)
Лечението със Siklos трябва да се започне от лекар, който има опит в овладяването на проявите на синдрома на сърповидно- клетъчна анемия.
Treatment with Siklos should be initiated by a physician experienced in the management of Sickle Cell Syndrome.
Дозировка При възрастни, юноши и деца над 2 години:
Posology In adults, adolescents and children older than 2 years:
Дозировката трябва да се базира на телесното тегло (т. т.) на пациента.
The posology should be based on the patient’ s body weight (b. w.).
Началната доза на хидроксикарбамид е 15 mg/ kg т. т. и препоръчваната доза е между 15 и 30 mg/ kg т. т. / дневно.
The starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/ kg b. w. and the usual dose is between 15 and 30 mg/ kg b. w. / day.
При изключителни обстоятелства, максимална доза от 35 mg/ kg т. т. / дневно може да бъде адаптирана под непосредствено хематологично наблюдение (вж. точка 4. 4).
Under exceptional circumstances a maximum dose of 35 mg/ kg b. w. / day might be justified under close haematological monitoring (see section 4.4).
Дозировката на Siklos може да бъде адаптирана към телесното тегло чрез увеличаване с пo 250 mg като се използва четвърт таблетка.
The dosage of Siklos can be adjusted to body weight by increments of 250 mg by using a quarter of a tablet.
Докато пациентът отговаря на лечението клинично или хематологично (напр. повишаване на хемоглобин F (HbF), среден корпускуларен обем (MCV), брой на неутрофили) дозата на Siklos трябва да се поддържа.
As long as the patient responds to therapy either clinically or haematologically (e. g. increase of haemoglobin F (HbF), Mean Corpuscular Volume (MCV), neutrophil count) the dose of Siklos should be maintained.
В случай на липса на отговор (рецидив на кризи или ненамаляваща честотата на кризите) дневната доза може да бъде увеличена постепенно с по 250 mg.
In case of non-response (re-occurrence of crises or no decrease in crisis rate) the daily dose may be increased by 250 mg steps.
В случай, че пациентът все още не отговаря на лечението с максимална доза хидроксикарбамид (35 mg/ kg т. т. / дневно) след три до шест месеца, трябва да се обсъди окончателно преустановяване на Siklos.
In the event a patient does still not respond when treated with the maximum dose of hydroxycarbamide (35 mg/ kg b. w. / day) over three to six months, permanent discontinuation of Siklos should be considered.
Хематологичното възстановяване обикновено настъпва за две седмици.
If blood counts are within the toxic range Siklos should be temporarily discontinued until blood counts recover.
След това лечението може да бъде възобновено с намалена доза.
Haematologic recovery usually occurs within two weeks.
Дозата на Siklos
Treatment may then be reinstituted
2 може след това да бъде отново повишена под непосредствено хематологично наблюдение.
The dose of Siklos may then be increased again under close haematological monitoring.
Токсичните граници могат да се определят от следните резултати от кръвните тестове:
The toxic range may be characterised by the following results of blood tests:
Неутрофили Тромбоцити Хемоглобин Ретикулоцити
Neutrophils Platelets Haemoglobin Reticulocytes
< 2 000 / mm3 < 80 000/ mm3 < 4, 5 g/ dl < 80 000/ mm3 ако концентрацията на хемоглобин е < 9 g/ dl
< 2000 / mm3 < 80,000/ mm3 < 4.5 g/ dl < 80,000/ mm3 if the haemoglobin concentration < 9 g/ dl
Дългосрочни данни от продължителната употреба на хидроксикарбамид при пациенти със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия има при деца и юноши, с проследяване в продължение на 12 години при юношите и повече от 13 години при възрастни.
Long-term data on the continued use of hydroxycarbamide in patients with Sickle Cell Syndrome are available in children and adolescents, with a follow-up of 12 years in adolescents and over 13 years in adults.
Деца на възраст под 2 години Поради редките данни за лечение с хидроксикарбамид на деца под 2 години, схеми на приложение не са установени, поради което не се препоръчва лечение с хидроксикарбамид в тази възрастова група.
Children less than 2 years of age Because of the rarity of data on treatment with hydroxycarbamide in children less than 2 years of age, dosage regimens have not been established and thus, in this population, the treatment with hydroxycarbamide is not recommended.
Деца и юноши (на възраст 2- 18 години) При деца и юноши със синдрома на сърпоклетъчна анемия, действието на хидроксикарбамид е подобно на това при възрастни пациенти.
Children and adolescents (2-18 years old) In children and adolescents with Sickle Cell Syndrome, systemic exposure to hydroxycarbamide is similar to adult patients.
По тази причина, не е необходима промяна на дозата при по- млади пациенти.
Hence, no dose-adjustments are necessary in younger patients.
Бъбречно увреждане Тъй като реналната екскреция е основният път на елиминиране, при пациенти с бъбречно увреждане трябва да се обмисли намаляване на дозата на Siklos.
As renal excretion is a main pathway of elimination, dosage reduction of Siklos should be considered in patients with renal impairment.
При пациенти с креатининов клирънс ≤ 60 ml/ min началната доза на Siklos трябва да се намали с 50%.
In patients with a creatinine clearance ≤ 60 ml/ min the initial Siklos dose should be decreased by 50%.
При тези пациенти се препоръчва непосредствено наблюдение на хематологичните показатели.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
Siklos не трябва да се прилага при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min) (вж. точки 4. 3, 4. 4 и 5. 2).
Siklos should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Чернодробно увреждане Няма данни в подкрепа на определени промени в дозировката при пациенти с чернодробно увреждане.
There are no data that support specific dosage adjustments in patients with hepatic impairment.
По съображения за безопасност, Siklos е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
Due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Начин на приложение В зависимост от съответната дозировка, таблетката или половинките или четвъртинките от таблетката трябва да се приемат един път дневно, за предпочитане сутрин преди закуска и, ако е необходимо, с чаша вода или много малко количество храна.
Method of administration Conforming with the individual dosage, the tablet or the halves or quarters of the tablet should be taken once daily, preferably in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food.
Тежко чернодробно (Child- Pugh класификация C) или тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30ml/ min).
Severe hepatic (Child-Pugh classification C) or severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min).
Toксични граници на миелосупресия, така както са описани в точка 4. 2.
Toxic ranges of myelosuppression as described under section 4.2.
Кърменето трябва да бъде преустановено по време на приема на Siklos (вж. точка 4. 6).
Breast-feeding must be discontinued while taking Siklos (see section 4.6).
3 Лечението със Siklos изисква непосредствено клинично наблюдение.
3 Treatment with Siklos requires close clinical monitoring.
По време на лечението със Siklos броят на кръвните клетки трябва да се следи на всеки две седмици в началото на лечението (т. e. през първите два месеца) и ако дневната доза на хидроксикарбамид е до 35 mg/ kg т. т.
During treatment with Siklos, blood counts must be monitored every two weeks at treatment initiation (i. e. for the first two months) and if the daily dose of hydroxycarbamide is up to 35 mg/ kg b. w.
Пациенти, които са стабилизирани с по- ниски дози трябва да се проследяват на 2 месеца.
Patients who are stable on lower doses should be monitored every 2 months.
Обикновено неутропенията е първата и най- честа проява на хематологична супресия.
Neutropenia is generally the first and most common manifestation of haematological suppression.
Тромбоцитопения и анемия настъпват с по- малка честота и рядко се наблюдавот без предхождаща неутропения.
Thrombocytopenia and anaemia occur less frequently, and are rarely seen without a preceding neutropenia.
Лечението със Siklos след това може да се поднови с малко по- ниска доза (вж. точка 4. 2).
Siklos therapy can then be re-initiated at a slightly lower dose (see section 4.2).
Siklos трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено бъбречно и чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2).
Siklos should be used with caution in patients with mild to moderate renal or hepatic impairment (see section 4.2).
Язвите на краката са често усложнение при синдрома на сърповидно- клетъчна анемия, но са съобщени и при пациенти, лекувани с хидроксикарбамид.
Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Syndrome, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
Тази васкулитна токсичност се съобщава по- често при пациенти с анамнеза за предишно или текущо лечение с интерферон.
These vasculitic toxicities were reported most often in patients with a history of, or currently receiving, interferon therapy.
Поради потенциално тежко клинично развитие на кожните васкулитни язви, съобщени при пациенти с миелопролиферативни заболявания, хидроксикарбамидът трябва да се преустанови и/ или да се намали неговата доза, ако се развият кожните васкулитни улцерации.
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued and/ or its dose reduced if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
Рядко, язвите са причинени от левкокластни васкулити.
Rarely, ulcers are caused by leukocytoclastic vasculitis
Пациентите и/ или родителите или законното отговорно лице, трябва да могат да следват инструкциите за приложението на този лекарствен продукт, тяхното наблюдение и грижи.
Patients and/ or parents or the legal responsible person must be able to follow directions regarding the administration of this medicinal product, their monitoring and care.
Не е известно дали този левкемогенен ефект е вторичен на хидроксикарбамида или е свързан с подлежащото заболяване на пациента.
It is unknown whether this leukemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or is associated with the patient’ s underlying disease.
4. 8, 5. 3).
Reversible azo- and oligo-spermia have been rarely observed in man, although these disorders are also associated with the underlying disease (see 4.8, 5.3).
Съобщени са потенциално фатални панкреатити и хепатотоксичност, както и тежка периферна невропатия при заразени с HIV пациенти, които са получили хидроксикарбамид в комбинация с антиретровирусни средства, особено диданозин плюс ставудин.
Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with antiretroviral agents particularly didanosine plus stavudine.
Пациенти, лекувани с хидроксикарбамид в комбинация с диданозин, ставудин и индинавир, са показали медиана на намаление на CD4 клетките с приблизително 100/ mm3.
Patients treated with hydroxycarbamide in combination with didanosine, stavudine, and indinavir showed a median decline in CD4 cells of approximately 100/ mm3.
4 Съпътстващата употреба на хидроксикарбамид с други миелосупресивни лекарствени продукти или лъчева терапия, може да засили подтискането на костния мозък, стомашно- чревните смущения или възпалението на лигавиците.
4 Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
Съпътстващата употреба на хидроксикарбамид с живи вирусни ваксини може да потенцира репликацията на ваксиналния вирус и/ или може да засили нежеланите реакции на ваксиналния вирус, тъй като нормалните защитни механизми може да са подтиснати от лечението с хидроксикарбамид.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/ or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
На пациентите, приемащи хидроксикарбамид, трябва да бъдат известни потенциалните рискове за фетуса и тези, които искат да заченат, трябва да прекъснат лечението по възможност 3 до 6 месеца преди бременност.
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus and those wishing to conceive should stop treatment 3 to 6 months before pregnancy if possible.
Преценката на съотношението риск- полза трябва да се извършва индивидуално, като се сравнят съответният риск от лечението с хидроксикарбамид с преминаването към програма на кръвопреливане.
The evaluation of the risk- benefit ratio should be made on an individual basis outweighing the respective risk of hydroxycarbamide therapy against the switch to a blood transfusion programme.
Въз основа на ограниченото количество налична информация, в случай на експозиция на хидроксикарбамид по време на бременност, трябва да се предприеме внимателно проследяване с адекватни клинични, биологични и ултразвукови изследвания.
Based on the limited amount of available information, in case of an exposure to hydroxycarbamide during pregnancy, a careful follow-up with adequate clinical, biological and ultrasonographic examinations should be considered.
Жени с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да употребяват адекватни мерки за контрол на раждаемостта по време на лечението с хидроксикарбамид.
Women of child-bearing potential should be advised to use adequate birth-control measures during treatment with hydroxycarbamide.
Строго се препоръчва прилагането на ефективна контрацепция.
The use of effective contraception is strongly recommended.
Ако настъпи бременност по време на приема на Siklos, пациентката трябва да бъде предупредена за възможния риск за фетуса.
If the patient becomes pregnant while taking Siklos, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Поради възможните сериозни нежелани лекарствени реакции при новородени, кърменето трябва да бъде преустановено, докато се приема Siklos.
Because of the potential for serious adverse reactions in infants, breast-feeding must be discontinued while taking Siklos.
Безопасността на хидроксикарбамид е специално изследвана ретроспективно при кохорти от 123 възрастни и 352 педиатрични пациенти, респективно повече от 13 години и до 12 години.
Specifically the safety of hydroxycarbamide had been examined retroactively from cohorts of 123 adults and 352 paediatric patients, over 13 years and up to 12 years respectively.
Най- често съобщаваната нежелана лекарствена реакция е миелосупресия с неутропения, като най - честа нейна проява.
The most frequently reported adverse reaction is myelosuppression with neutropenia as the most common manifestation.
Tези
When the maximum tolerated dose is not reached transient myelotoxicity usually occurs in less than 10% of patients, while under the maximum tolerated dose more than 50% can experience reversible bone marrow suppression.
5 нежелани лекарствени реакции се очакват на базата на фармакологията на хидроксикарбамида.
These adverse reactions are expected based on the pharmacology of hydroxycarbamide.
Постепенното титриране на дозата може да помогне за намаляване на тези ефекти (вж. точка 4. 2).
Gradual dose titration may help to diminish these effects (see section 4.2).
Нежеланите лекарствени реакции, считани, най- малкото, вероятно свързани с лечението са изброени по- долу по системо- органни класове и абсолютна честота.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common
Честотата е дефинирана както следва: много чести (> 1/ 10); чести (> 1/ 100, < 1/ 10); нечести (> 1/ 1 000, < 1/ 100); редки (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
5 (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Депресия на костния мозък1 влючваща неутропения (< 2, 0 x 109/ l), ретикулоцитопения (< 80 x 109/ l), макроцитоза2
Bone marrow depression1 including neutropenia (< 2.0 x 109/ l), reticulocytopenia (< 80 x 109/ l), macrocytosis2
Чести:
Nervous system
Нарушения на нервната система:
Common: disorders:
Главоболие Замаяност
Thrombocytopenia (< 80 x 109/ l), anaemia (haemoglobin < 4.5 g/ dl)3 Headache Dizziness
Гадене Стомашно- чревни смущения, повръщане, стомашно- чревна язва, тежка хипомагнезиемия
Nausea Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia
C неизвестна честота
Not known: infestations:
Parvovirus B19 инфекция
Rash, melanonychia, alopecia Leg ulcers Cutaneous dryness Parvovirus B19 infection
C неизвестна честота
Not known: disorders Rare:
Висока температура
Fever Elevated liver enzymes
Хепатобилиарни нарушения:
1
Aзооспермия, oлигоспермия4 Аменорея
Azoospermia, oligospermia4 Amenorrhea
Хематологичното възстановяване обикновено настъпва в рамките на две седмици след прекъсване на хидроксикарбамида.
Haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide.
4 Oлигоспермията и aзооспермията са обикновено обратими, но трябва да се вземат под внимание, при желание за бащинство (вж. точка 5. 3).
4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible, but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3).
5 Което може да бъде ефектът от подобрени общи условия.
5 Which may be an effect of improved general conditions.
Клиничните данни, получени при пациенти със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия не показват нежелани ефекти на хидроксикарбамид върху чернодробната и реналната функция.
The clinical data obtained in patients with Sickle Cell Syndrome have not shown evidence of adverse effects of hydroxycarbamide on hepatic and renal function.
Остра мукокутанна токсичност е съобщена при пациенти, приемащи хидроксикарбамид в дози, няколко пъти по- високи от терапевтичната доза.
Soreness, violet erythema, oedema on palms and soles
Наблюдавани са болезненост при допир, виолетов еритем, едем на дланите и ходилата, последвани от лющене на кожата на ръцете и краката, тежка генерализирана хиперпигментация на кожата и стоматит.
6 followed by scaling of hand and feet, severe generalised hyperpigmentation of the skin and stomatitis have been observed.
При пациенти със синдрома на сърповидно- клетъчна анемия има съобщения за неутропения в отделни случаи на предозиране на хидроксикарбамид (1, 43 пъти и 8, 57 пъти максималната препоръчвана доза от 35 mg/ kg т. т. / дн.
In patients with Sickle Cell Syndrome, neutropenia was reported in isolated cases of hydroxycarbamide overdose (1.43 times and 8.57 times of the maximum recommended dose of 35 mg/ kg b. w. / day).
Лечението при предозиране се състои от гастрален лаваж, следван от симптоматично лечение и контрол на костно- мозъчната функция.
Treatment of overdose consists of gastric lavage, followed by symptomatic treatment and control of bone marrow function.
Други антинеопластични средства, ATC код:
Other antineoplastic agents, ATC code:
L01XX05.
L01XX05.
При почти всички клинични изследвания, проведени при синдрома на сърповидно- клетъчна анемия, хидроксикарбамидът намалява честотата на вазо- оклузивните кризи с 66% до 80% при деца и възрастни.
In nearly all clinical studies conducted in Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide reduced the frequency of vaso-occlusive episodes by 66% to 80%, in children and in adults.
Острият гръден синдром е често застрашаващо живота усложнение при синдрома на сърповидно- клетъчна анемия и се характеризира с болка в гърдите или висока температура или диспнея с пресен инфилтрат на рентгеновата снимка на гръдния кош.
Acute chest syndrome is a frequent life-threatening complication of Sickle Cell Syndrome and is characterized by chest pain or fever or dyspnoea with recent infiltrate on chest X-ray.
Наскоро е установено, че хидроксикарбамидът е свързан с образуване на азотен окис, като се предполага, че азотният окис стимулира производството на цикличния гуанозин монофосфат (cGMP), който след това активира протеинкиназа и повишава производството на HbF.
Recently, hydroxycarbamide has shown to be associated with the generation of nitric oxide suggesting that nitric oxide stimulates cyclic guanosine monophosphatase (cGMP) production, which then activates a protein kinase and increases the production of HbF.
Други известни фармакологични ефекти на хидроксикарбамид, които могат да допринесат за благоприятните му ефекти при синдрома на сърповидно- клетъчната анемия, включват намаление на неутрофилите, повишаване на водното съдържание на еритроцитите, повишаване на способността за деформиране на сърповидните клетки и промяна на адхезията на червените кръвни клетки към ендотела.
Other known pharmacological effects of hydroxycarbamide which may contribute to its beneficial effects in Sickle Cell Syndrome include decrease of neutrophils, increase of the water content of erythrocytes, increase of the deformability of sickled cells, and altered adhesion of red blood cells to the endothelium.
Освен непостоянната корелация между намалението на честотата на кризите и повишението на HbF, циторедукционният ефект на хидроксикарбамида, особено намалението на неутрофилите, е факторът с най- голяма корелация по отношение на намаляването на честотата на кризите.
Beside the inconstant correlation between reduction of crisis rate and the increase in HbF, the cytoreductive effect of hydroxycarbamide, particularly the drop of neutrophils, was the factor with the strongest correlation to a reduced crisis rate.