natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За пълния списък на помощните вещества Вижте точка 6. 1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Гел Прозрачен, жълт гел.
Clear yellow gel.
- лезиите не са улцерирани или лимфедематозни, и
Panretin gel is indicated for the topical treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (KS) when:
- лечение на висцерален СК не се изисква, и
- - - -
- лезиите не се повлияват от системна антиретровирусна терапия, и
lesions are not ulcerated or lymphoedematous, and treatment of visceral KS is not required, and lesions are not responding to systemic antiretroviral therapy, and radiotherapy or chemotherapy are not appropriate
Пациентите трябва да прилагат Panretin гел при кожни лезии на СК, като използват достатъчно гел, за да покрият всяка лезия с обилен слой.
Patients should apply Panretin gel to cutaneous KS lesions using sufficient gel so as to cover each lesion with a generous coating.
Честота на прилагането Пациентите трябва първоначално да прилагат Panretin гел два пъти дневно върху кожните лезии на СК.
Frequency of application Patients should initially apply Panretin gel twice a day to cutaneous KS lesions.
Ако се получи токсичност на мястото на прилагане, честотата на прилагане може да се намали, така както е описано по- долу.
If application site toxicity occurs, the application frequency can be reduced as described below.
Няма данни за ефикасността на Panretin гел в случай, че се прилага по- рядко от два пъти дневно.
There are no data on the efficacy of Panretin gel applied less frequently than twice daily.
2 Таблица 1.
2 Table 1:
Степенуване на локалното кожно дразнене
Grading of local dermal irritation
СТЕПЕН 0= Липсва реакция 1= Лека 2= Умерена 3= Тежка 4= Много тежка
GRADE 0 = No Reaction 1 = Mild 2 = Moderate 3 = Severe 4 = Very Severe
ОПРЕДЕЛЯНЕ НА КЛИНИЧНИТЕ ПРИЗНАЦИ Липсват Отчетливо розово до червено оцветяване Увеличено зачервяване, възможен едем Много червено, с едем, без или с везикули Тъмночервено, подуване и едем с или без признаци на образуване на големи мехури и некроза
DEFINING CLINICAL SIGNS None Definite pink to red coloration Increased redness, possible oedema Very red, with oedema, with or without vesiculation Deep red, swelling and oedema with or without signs of bullae formation and necrosis
Таблица 2.
Table 2:
Принципи за корекция за ограничаване на токсичността от лечението
Adjustment guidelines for treatment-limiting toxicity
КОРЕКЦИЯ НА ЛЕЧЕНИЕТО
(Graded per Table 1)
1) Степен 0, 1 или 2
TREATMENT ADJUSTMENTS
Степен 3
Grade 0, 1 or 2 Grade 3
Продължителност на употреба
However, treatment should not be restarted if Grade 4 toxicity occurred at an application frequency of less than twice a day.
Препоръчва се Panretin гел да се прилага на лезии за първоначален период до 12 седмици.
Duration of application It is recommended that Panretin gel should be applied to lesions for an initial period of up to 12 weeks.
Третирането на лезии, които не са показали намаление на площта и/ или височината си до 12 - ата седмица, трябва да се преустанови.
Treatment of lesions that have not shown a decrease in area and/ or height by week 12 should be discontinued.
За тези лезии, които са показали намаление във височината и/ или площта до 12- ата седмица, прилагането може да продължи, стига да има непрекъснато подобрение или поне поддържане на отговора и продуктът да продължава да се понася.
For those lesions that have shown a decrease in height and/ or area by week 12, applications may be continued providing that there is continued improvement or at least maintenance of the response and that the product continues to be tolerated.
Свързаният със СПИН сарком на Капоши не е толкова чест при жени.
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma is infrequent in women.
3 Деца и подрастващи
Children and adolescents
Не се препоръчва употребата на Panretin при деца под 18 години поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
Panretin is not recommended for children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Възрастни мъже
Elderly men
Няма специфични препоръки за употреба при възрастни мъже (над 65- годишна възраст).
There are no specific recommendations for use in elderly men (above 65 years of age).
Свързаният със СПИН сарком на Капоши не е толкова чест при тази популация.
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma is infrequent in this population.
4. 3 Противопоказания
3 Renal or hepatic impairment
Panretin гел е противопоказан при: • Пациенти със свръхчувствителност към ретиноиди като цяло, към алитретиноин или към някое от другите помощни вещества • Бременност и по време на кърмене (вж. точка 4. 6) • Лечение на лезии на СК, които са в близко съседство с други кожни нарушения
Pharmacokinetic studies indicate that the range and frequency of detection of quantifiable 9-cis- retinoic acid plasma concentrations in patients with KS after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of detection of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally-occurring 9-cis-retinoic acid in untreated individuals (see section 5.2).
4. 4 Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
• Patients with hypersensitivity to retinoids in general, to alitretinoin or to any of the excipients. • Pregnancy and during breast-feeding (see section 4.6). • The treatment of KS lesions in close proximity to other skin disorders.
(вж. точка 5. 3).
However, patients must be cautioned to minimise exposure of treated areas to sunlight or other ultraviolet (UV) light (such as tanning lamps) (see section 5.3).
Жени с детероден потенциал трябва да използуват надеждна форма на контрацепция по време на лечение с Panretin гел (вж. точка 4. 6), включително в рамките на един месец след спиране на лечението.
Women of child-bearing potential must use a reliable form of contraception during treatment with Panretin gel (see section 4.6) and until one month after cessation of treatment.
Да се избягва употребата на други лекарства за локална употреба върху третираните лезии на СК.
Avoid the use of other topical products on treated KS lesions.
Могат да се използуват минерални масла между прилаганията на Panretin гел, за да се предотврати ексцесивната сухота или сърбеж.
Mineral oil may be used between Panretin gel applications in order to help prevent excessive dryness or itching.
Все пак минерални масла не трябва да се прилагат поне до два часа преди и след прилагането на Panretin гел.
However, mineral oil should not be applied for at least two hours before or after the application of Panretin gel.
4 съдържат DEET (N, N- диетил- m- толуамид), един чест компонент на репелентните препарати против насекоми.
It is not recommended for patients to apply Panretin gel concurrently with products that contain DEET (N, N-diethyl-m-toluamide), a common component of insect repellent products.
Проучванията при животни показаха увеличена DEET токсичност, когато DEET е включен като част от рецептурата.
Animal toxicology studies showed increased DEET toxicity when DEET was included as part of the formulation.
Диапазонът и честотата на установяване на измеримите количествено плазмени концентрации на 9- cis- ретинолова киселина при пациенти със СК при прилагане на лекарствения продукт при до 64 лезии бяха сравними с респективните стойности при нетретирани пациенти.
The range and frequency of detection of quantifiable plasma 9-cis-retinoic acid concentrations in patients with KS applying the medicinal product to up to 64 lesions were comparable to respective values in untreated patients.
Следователно има нисък потенциал за лекарствени взаимодействия със системни агенти.
Therefore, there is a low potential for interactions with systemic medicinal products.
Липсват клинични данни, при проучванията с контролиране на вехикулума, за лекарствени взаимодействия със системни антиретровирусни агенти, включително протеазни инхибитори, макролидни антибиотици и азолови противогъбични препарати.
There was no clinical evidence in the vehicle-controlled studies of interactions with systemic antiretroviral agents, including protease inhibitors; macrolide antibiotics and azole antifungals.
Тъй като липсват данни, е възможно едновременното приложение с лекарства, които индуцират CYP изоензимите, да намали нивата на алитретиноин в кръвта, с вероятен негативен ефект върху ефикасността на Panretin гел.
While no data are available, it is possible that coadministration of medicinal products which induce CYP isozymes may reduce circulating levels of alitretinoin, with a possible negative effect on the efficacy of Panretin gel.
Употреба по време на бременност Panretin гел е противопоказан (вж. точка 4. 3) по време на бременност, тъй като алитретиноин може да причини увреждане на фетуса, когато се прилага системно на бременна жена.
Use during pregnancy Panretin gel is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy, as alitretinoin may cause foetal harm when administered systemically to a pregnant woman.
При зайци беше показано, че алитретиноин е тератогенен в доза, при която плазмените концентрации са около 60 пъти по- високи от най- високите плазмени концентрации, наблюдавани при мъже със СК след локално прилагане на гела.
In rabbits, alitretinoin was shown to be teratogenic at a dose which resulted in plasma concentrations about 60 times the highest observed plasma concentration in male patients with KS following topical application of the gel.
Все пак понастоящем не е сигурно до каква степен локалното третиране с Panretin гел би увеличило плазмените концентрации на 9- cis- ретиноловата киселина при жени със СК над естествените нива; следователно алитретинион не трябва да се използува при бременни жени.
However, it is not currently certain to what extent topical treatment with Panretin gel would increase 9-cis-retinoic acid plasma concentrations, in women with KS above naturally occurring levels; therefore, alitretinoin should not be used in pregnant women.
Жени с детероден потенциал трябва да използуват ефективна контрацепция по време и в рамките на един месец след спиране на лечението.
Women of child-bearing potential must use effective contraception during, and up to one month after cessation of, treatment.
Употреба по време на кърмене Не е известно дали този продукт се екскретира в човешкото мляко.
Use during lactation It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Базирайки се на плазмените концентрации, наблюдавани при пациенти, концентрациите в млякото на 9- cis- ретинолова киселина представляват малък риск за новороденото.
Based on the plasma concentrations observed in patients, milk concentrations of 9-cis-retinoic acid probably pose a low risk for the infant.
Все пак поради потенциала за нежелани реакции от Panretin гел при новородени, които се кърмят, майките трябва да спрат кърменето, преди да започне използуването на лекарствения продукт, и да не започват кърмене, докато използват този лекарствен продукт.
However, because of the potential for undesirable effects from Panretin gel in infants being breast-fed, mothers must discontinue breast-feeding prior to using the medicinal product and not initiate breast-feeding while using the medicinal product.
Трябва да се внимава новороденото да не влиза в кожен контакт с участъци, на които е бил приложен скоро преди това Panretin гел.
Care should be taken not to bring the neonate into skin contact with areas to which Panretin gel has been recently applied.
Panretin гел е предназначен за кожна употреба и е малко вероятно да оказва ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
Panretin gel is for cutaneous use and is unlikely to have an effect on one’ s ability to drive or operate machinery.
Нежеланите реакции, свързани с употребата на Panretin гел при пациенти със СПИН и СК, се получават най- вече на мястото на прилагане.
Adverse events associated with the use of Panretin gel in AIDS-related KS occurred almost exclusively at the site of application.
Дермалната токсичност обикновено започва като еритема; при продължително прилагане на Panretin гел, еритемата може да се увеличи и да се развие едем.
The dermal toxicity typically begins as erythema; with continued application of Panretin gel erythema may increase and oedema may develop.
5 развитието на интензивна еритема, едем и везикули.
Dermal toxicity may become treatment-limiting, with intense erythema, oedema, and vesiculation.
При прилагане на Panretin гел 69, 1% от пациентите са получени нежелани лекарствени реакции на мястото на прилагане.
When applying Panretin gel, 69.1% of patients experienced adverse drug reactions at the application site.
Следните нежелани реакции на мястото на прилагане, свързани с лекарството, са съобщени по време на клинични проучвания при пациенти със СК.
The following application-site drug-related adverse events were reported during clinical studies in patients with KS.
Нежеланите реакции са класифицирани по честота като много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥1/ 1000, < 1/ 100), редки (≥1/ 10000, < 1/ 1000) и много редки (< 1/ 10000).
The frequency of adverse events are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
Нарушения на кръвоносната и лимфна системи Нечести:
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
лимфаденопатия
Lymphadenopathy
Нарушения на Чести:
Nervous system disorders Common:
нервната система парестезия (щипене, мравучкане)
Paraesthesia (stinging, tingling)
Чести:
Skin disorder (cracking, scab, crusting, excoriation, drainage, oozing), Rash (erythema, redness, scaling, irritation, dermatitis), Pruritus (itching, pruritus) Common:
кожна язва, серозен секрет, ексфолиативен дерматит (отлюспване, обелване, десквамация, ексфолиация), обезцветяване на кожата (кафяво обезцветяване, околна хиперпигментация, избледняване), суха кожа
Skin ulcer, Serous drainage, Exfoliative dermatitis (flaking, peeling, desquamation, exfoliation), Skin discoloration (brown discoloration, surrounding hyperpigmentation, paler), Dry skin
целулит, везикобулозен обрив, макулопапулозен обрив, алергична реакция
Cellulitis, Vesiculobullous rash, Maculopapular rash, Allergic reaction
Съдови нарушения Чести:
Vascular system disorders Common:
хеморагии (кървене в областта на или около лезиите), едем (оток, подуване, възпаление), периферен едем
Haemorrhage (bleeding at or around lesions), Oedema (oedema, swelling, inflammation), Peripheral oedema
флебит, съдови нарушения
Phlebitis, Vascular disorder
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести: болка (горене, болка, болезненост) Нечести:
Pain (burning, pain, soreness) Uncommon:
Безопасността на Panretin гел бе оценена при клинични проучвания върху повече от 469 пациенти със СК, свързан със СПИН, 439 от които бяха лекувани с концентрации на алитретиноин от 0, 1%.
The safety of Panretin gel has been assessed in clinical studies of more than 469 patients with AIDS- related KS, 439 of whom were treated with an alitretinoin concentration of 0.1%.
Разпространението / появата / на свързаните с приложението на лекарството кожни нарушения, кожни язви, болка и обрив, изглежда e по- високо при пациенти, които прилагат Panretin гел четири пъти дневно, отколкото при тези, които го прилагат по рядко.
The incidence of drug-related skin disorder, skin ulcer, pain and rash appeared to be greater in patients applying Panretin gel four times daily than in those applying it less frequently.
Разпространеността на лек/ умерен обрив (всички случаи независимо от причинността) е по - малка при пациенти, лекувани за по- малко от 16 седмици, отколкото при тези, лекувани за 16 седмици и повече (лека, 33% спрямо 63%; умерена, 29% спрямо 43%).
The incidence of mild/ moderate rash (all events regardless of causality) was less in patients treated for less than 16 weeks than in those treated for 16 weeks or more (mild, 33% v 63%; moderate, 29% v 43%).
Локалната дермална токсичност, свързана с лечението с Panretin гел, отзвучава с корекция или спиране на лечението (вж. точка 4. 2 за принципите за корекция на лечението, поради причини на токсичност).
Local dermal toxicity associated with Panretin gel therapy generally resolved with treatment adjustment or discontinuation (see Section 4.2 for guidance on making treatment adjustments necessitated by toxicity.)
6 Само две сериозни нежелани реакции са били съобщени (сепсис и целулит при един и същ пациент).
Only two serious adverse reactions were reported (sepsis and cellulitis in the same patient).
Малко вероятно е системните нежелани реакции, свързани с орално прилаганите ретиноиди, да бъдат наблюдавани при употребата на Panretin гел, защото диапазонът и честотата на измеримите количествено нива на плазмени концентрации на 9- cis- ретинолова киселина след прилагането на лекарствения продукт са сравними с диапазона и честотата на измеримите количествено плазмени концентрации на циркулиращата естествено срещаща се 9- cis- ретинолова киселина при нелекувани индивиди.
It is unlikely that the undesirable systemic side effects associated with oral retinoids will be observed with the use of Panretin gel because the range and frequency of quantifiable 9-cis-retinoic acid plasma levels concentrations after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally occurring 9-cis-retinoic acid in untreated individuals.
Фармакотерапевтична група: други антинеоплазмени агенти, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: other antineoplastic agents, ATC code:
LO1XX22
LO1XX22
Въпреки че се предполага, че молекулното действие на алитретиноин се медиира чрез взаимодействие с ретиноидните рецептори, точният механизъм на действие на този лекарствен продукт за локално лечение на кожни лезии на СК, свързан със СПИН, не е известен.
6 Although the molecular action of alitretinoin is thought to be mediated through interaction with the retinoid receptors, the exact mechanism of action of this medicinal product in the topical treatment of cutaneous lesions of AIDS-related KS is unknown.
Алитретиноин (9- cis- ретинолова киселина), един естествено срещащ се ендогенен хормон, сроден с витамин А, се свърза със и активира всички известни вътреклетъчни ретиноидни рецепторни субтипове (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
Alitretinoin (9-cis-retinoic acid), a naturally- occurring endogenous hormone related to vitamin A, binds to and activates all known intracellular retinoid receptor subtypes (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
След като се активират, тези рецептори функционират като лиганд зависими транскрибиращи фактори, които регулират експресията на специфични гени.
Once activated, these receptors function as ligand dependent transcription factors that regulate the expression of specific genes.
Две контролирани, многоцентрови, рандомизирани, двойно слепи паралелни групови проучвания от фаза III предоставят данните за Panretin гел при лечението на индексни кожни лезии при СК (Таблица 3).
Two controlled, multicentre, randomised, double blind parallel group, Phase III studies provided the data for Panretin gel in the treatment of index cutaneous lesions of KS (Table 3).
Степента на отговор на пациентите е оценена, като са използувани критериите за отговор на лезиите при СК от групата за СПИН клинично проучване (ACTG).
The patient response rate was evaluated using the AIDS Clinical Trials Group (ACTG) criteria for lesion response in KS.
Проучване 2 е последвано от едно отворено проучване (Проучване 2а), което включва пациенти, които са избрали да продължат от Проучване 2.
Study 2 was followed by an open label study (Study 2a), which included only patients electing to continue from Study 2.
7 Таблица 3:
Table 3:
Най- добър отговор според ACTG критериите за фазата с контролиран вехикулум
Best response according to ACTG criteria for vehicle controlled phase
Вехикулум Panretin N=134 N=62
Vehicle Panretin N=134 N=62
Пълен клиничен отговор (CCR)%
Clinical Complete Response (CCR)%
0, 0 1, 6
0.0 1.6
Частичен отговор (PR)%
Partial Response (PR)%
34, 3
17.9
17, 9 35, 5
35.5
Стабилен ход на болестта
Stable Disease%
50, 0
59.0
59, 0 43, 5
43.5
58, 3
58.3
Прогресиращо заболяване
Progressive Disease%
14, 9
23.1
23, 1 19, 4
19.4
Цялостен отговор
Overall Response%
35, 1
37.1
17, 9 37, 1 P=0, 002
p=0.002
6, 9 p=0, 00003
p= 0.00003
Определения по протокол режим на дозата е прилагане три пъти на ден (TID), което се увеличава до четири пъти на ден (QID) след две седмици с корекции надолу поради токсичност 2.
Protocol-specified dose regimen was application three times a day (TID) escalating to four times a day (QID) after two weeks, with downward adjustments for toxicity 2.
Определения по протокол режим на дозата е прилагането два пъти на ден (BD) с корекции надолу поради токсичност
Protocol-specified dose regimen was application twice a day (BD) only, with downward adjustments for toxicity
В отворената фаза на Проучване 1 (N=184) степента на цялостен отговор се увеличи до 66, 7%.
In the open label phase of Study 1 (N = 184), the overall response rate increased to 66.7%.
При проучване 2а (N=99) степента на цялостен отговор се увеличи до 56, 1%.
In Study 2a (N = 99), the overall response rate increased to 56.1%.
При проучване 1 от 110 повлияли се пациенти 36 (33%) направиха рецидив, докато всички с изключение на четирима бяха все още на активно лечение.
In study 1, of 110 responding patients, 36 (33%) relapsed, while all but four still being on active treatment.
Степените на отговор са анализирани и на базата на пациента като единица за анализ, и на базата на лезията.
Response rates were analysed both by the patient as the unit of analysis and by the lesion.
Таблица 4:
7 Table 4:
Отговори на индексни/ индикаторни лезии1 при пациенти по време на първите 12 седмици от проучването при първоначалната сляпа фаза
Index/ indicator lesion1 responses within patients during the first 12 weeks on study in initial blinded phase
Пациенти с отговор към даден брой индексни/ индикаторни лезии (CCR или PR) Проучване 1 Проучване 2
Patients with given number of index/ indicator lesion responses (CCR or PR) Study 1 Study 2
Брой отговарящи
Number of
Panretin Вехикулум Panretin Вехикулум (N=134) (N=134) (N=62) (N=72)
Panretin Vehicle (N=134) Panretin Vehicle (N=72)
Лезии 2, 3
Lesions2,3
N% 4 N% 4 N% 4 N% 4
N %4 N %4
Поне един Поне четири
At Least One At Least Four
73 (54, 5%) 42 (31, 3%) 33 (53, 2%) 21 (29, 2%) 27 (20, 1%) 8 (6, 0%) 8 (12, 9%) 2 (2, 8%)
73 (54.5%) 27 (20.1%)
Проучване 1 - 6 индексни лезии; Проучване 2, до 8 индексни лезии 2.
Study 1, 6 index lesions; Study 2, up to 8 index lesions 2.
Всяка индексна лезия е оценена индивидуално за отговор 3.
3.
Лезиите отговарят по време на първите 12 седмици на проучването, първоначалната сляпа фаза, потвърдени за поне четири седмици от проучването (потвърждаването на отговора може да се е получило след 12 седмици за някои лезии в Проучване 1).
Lesions responding during the first 12 weeks on study, initial blinded phase, confirmed over at least four study weeks (confirmation of response may have occurred after 12 weeks for some lesions in Study 1).
При едно проучване 29% от лезиите, които имат частичен отговор (PR), но не достигат пълен клиничен отговор (CCR) в рамките на първите 12 седмици от проучването, развиват CCR по време на продължаващото лечение след 12- ата седмица.
In one trial, 29% of the lesions that had reached a partial response (PR) but had not attained clinical complete response (CCR) within the first 12 weeks of treatment developed a CCR during continuing treatment beyond 12 weeks.
Удълженото време за лезиите, които са във фаза на частичен отговор (PR), за да се постигне по- късно пълен клиничен отговор (CCR), е
The projected time for lesions that were in partial response (PR) to later attain clinical complete response (CCR) was 168 days.
При лезиите, които са отговорили на лечението за това време, може да се продължи прилагането, стига да се подобри отговорът или да се поддържа и продуктът да продължава да се понася.
In lesions that have responded to treatment during this time, application may be continued provided that the response improves or is maintained and the product continues to be tolerated.