natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Сърдечна недостатъчност Val- HeFT е рандомизирано, контролирано, многонационално клинично проучване на валсартан, сравнен с плацебо върху болестността и смъртността при 5 010 пациенти със сърдечна недостатъчност с NYHA клас II (62%), III (36%) и IV (2%), получаващи обичайна терапия с левокамерна ФИ < 40% и левокамерен вътрешен диастолен диаметър (LVIDD) > 2, 9 cm/ m2.
Heart failure Val-HeFT was a randomised, controlled, multinational clinical trial of valsartan compared with placebo on morbidity and mortality in 5,010 NYHA class II (62%), III (36%) and IV (2%) heart failure patients receiving usual therapy with LVEF< 40% and left ventricular internal diastolic diameter (LVIDD) > 2.9 cm/m2.
Основната терапия включва ACE инхибитори (93%), диуретици (86%), дигоксин (67%) и бета- блокери.
Baseline therapy included ACE inhibitors (93%), diuretics (86%), digoxin (67%) and beta blockers (36%).
Средната дневна доза на Diovan във Val- HeFT е 254 mg.
The mean daily dose of Diovan in Val-HeFT was 254 mg.
Общата смъртност е подобна в групите (p=NS) с валсартан (19, 7%) и плацебо (19, 4%).
All cause mortality was similar (p=NS) in the valsartan (19.7%) and placebo (19.4%) groups.
Първичната полза е 27, 5% (95% CI:
The primary benefit was a 27.5% (95% CI:
17 дo 37%) намаляване на риска за времето на първата хоспитализация по повод на сърдечна недостатъчност (13, 9% спрямо 18, 5%).
18.5%).
Резултати, изглеждащи в полза на плацебо (съставната смъртност и заболяемостта е 21, 9% с плацебо спрямо 25, 4% в групата с валсартан), са наблюдавани при пациентите, приемащи тройна комбинация от ACE инхибитор, бета- блокер и валсартан.
25.4% in valsartan group) were observed for those patients receiving the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan.
В подгрупата на пациенти, които не приемат ACE инхибитор (n=366), ползите при заболяемостта са по- големи.
In a subgroup of patients not receiving an ACE inhibitor (n=366), the morbidity benefits were greatest.
В тази подгрупа общата смъртност е значително намалена с валсартан в сравнение с плацебо, с 33% (95% CI: – 6% дo 58%) (17, 3% валсартан спрямо 27, 1% плацебо), а съставната
In this subgroup all-cause mortality was significantly reduced with valsartan compared to placebo by
39 смъртност и риска за заболяемост са значително намалени с 44% (24, 9% валсартан спрямо 42, 5% плацебо).
42.5% placebo).
При пациенти, които приемат ACE инхибитор без бета- блокер, общата смъртност е подобна (p=NS) в групите с валсартан (21, 8%) и плацебо (22, 5%).
In patients receiving an ACE inhibitor without a beta-blocker, all cause mortality was similar (p=NS) in the valsartan (21.8%) and placebo (22.5%) groups.
Съставната смъртност и рискът за заболяемост са значително намалени с 18, 3% (95% CI:
Composite mortality and morbidity risk was significantly reduced by 18.3% (95% CI:
8% to 28%) при валсартан в сравнение с плацебо (31, 0% спрямо 36, 3%).
36.3%).
В общата популация на Val- HeFT пациентите, лекувани с валсартан, показват в сравнение с плацебо значимо подобрение на класа по NYHA, признаците и симптомите на сърдечна недостатъчност, включително диспнея, умора, отоци и хрипове.
In the overall Val-HeFT population, valsartan treated patients showed significant improvement in NYHA class, and heart failure signs and symptoms, including dyspnoea, fatigue, oedema and rales compared to placebo.
Пациентите, приемащи валсартан, имат по- добро качество на живот в сравнение с приемащите плацебо, което се демонстрира чрез скалата на Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life от изходната до крайната точка на проучването.
Patients treated with valsartan had a better quality of life as demonstrated by change in the Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life score from baseline at endpoint than placebo.
При пациентите, лекувани с валсартан, значимо се повишава фракцията на изтласкване и се понижава LVIDD от изходната до крайната точка по време на проучването в сравнение с плацебо.
Ejection fraction in valsartan treated patients was significantly increased and LVIDD significantly reduced from baseline at endpoint compared to placebo.
Хипертония Приложението на Diovan при пациенти с хипертония води до понижаване на артериалното налягане без повлияване на пулсовата честота.
Hypertension Administration of Diovan to patients with hypertension results in reduction of blood pressure without affecting pulse rate.
При повечето пациенти след еднократен перорален прием началото на антихипертензивното действие е в рамките 2 часа, а пикът на понижаването на артериалното налягане се достига в рамките на 4- 6 часа.
In most patients, after administration of a single oral dose, onset of antihypertensive activity occurs within 2 hours, and the peak reduction of blood pressure is achieved within 4-6 hours.
Внезапното преустановяване на лечението с Diovan не се свързва с rebound- хипертония или с други нежелани клинични събития.
Abrupt withdrawal of Diovan has not been associated with rebound hypertension or other adverse clinical events.
Проучването MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) оценява намаляването на отделянето на албумин в урината (UAE) с валсартан (80- 160 mg/ ден) в сравнение с амлодипин (5- 10 mg/ ден), при 332 пациенти с диабет тип 2 (средна възраст:
The MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) study assessed the reduction in urinary albumin excretion (UAE) with valsartan (80-160 mg/ od) versus amlodipine (5-10 mg/ od), in 332 type 2 diabetic patients (mean age:
58 години; 265 мъже) с микроалбуминурия (валсартан:
58 years; 265 men) with microalbuminuria (valsartan:
58 µg/ min; амлодипин:
58 µg/ min; amlodipine:
55, 4 µg/ min), с нормално или високо артериално налягане и със запазена бъбречна функция (серумен креатинин < 120 µmol/ l).
55.4 µg/ min), normal or high blood pressure and with preserved renal function (blood creatinine < 120 µmol/ l).
След 24 седмици, UAE е намалена (p < 0, 001) с 42% (- 24, 2 µg/ min; 95% CI: – 40, 4 дo – 19, 1) с валсартан и приблизително 3% (– 1, 7 µg/ min; 95% CI: – 5, 6 дo 14, 9) с амлодипин, независимо от сходната степен на понижение в двете групи.
At 24 weeks, UAE was reduced (p < 0.001) by 42% (– 24.2 µg/ min; 95% CI: – 40.4 to – 19.1) with valsartan and approximately 3% (– 1.7 µg/ min; 95% CI: – 5.6 to 14.9) with amlodipine despite similar rates of blood pressure reduction in both groups.
Проучването Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) изследва допълнително ефикасността на валсартан при редуциране на UAE при 391 пациенти с хипертония (АН=150/ 88 mmHg) с диабет тип 2, албуминурия (средна стойност=102 µg/ min; 20- 700 µg/ min) и запазена бъбречна функция (среден серумен креатинин=80 µmol/ l).
The Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) study further examined the efficacy of valsartan in reducing UAE in 391 hypertensive patients (BP=150/ 88 mmHg) with type 2 diabetes, albuminuria (mean=102 µg/ min; 20-700 µg/ min) and preserved renal function (mean serum creatinine = 80 µmol/ l).
Пациентите са рандомизирани с една от 3- те дози валсартан (160, 320 и 640 mg/ ден) и лекувани в продължение на 30 седмици.
Patients were randomized to one of 3 doses of valsartan (160, 320 and 640 mg/ od) and treated for 30 weeks.
След 30 седмици процентната промяна в UAE е значително намалена с 36% от изходната стойност с валсартан 160 mg (95% CI:
At 30 weeks, the percentage change in UAE was significantly reduced by 36% from baseline with valsartan 160 mg (95%CI:
22 дo 47%) и с 44% с валсартан 320 mg (95% CI:
22 to 47%), and by 44% with valsartan 320 mg (95%CI:
31 дo 54%).
31 to 54%).
Направено е заключение, че 160- 320 mg валсартан води до клинично значими редукции на UAE при пациенти с хипертония и диабет тип 2.
It was concluded that 160-320 mg of valsartan produced clinically relevant reductions in UAE in hypertensive patients with type 2 diabetes.
Пресен миокарден инфаркт VALsartan In Acute myocardial iNfаrcTion (VALIANT) е рандомизирано контролирано, многонационално, двойно- сляпо проучване при 14 703 пациенти с остър миокарден инфаркт и признаци, симптоми или радиологични данни за застойна сърдечна недостатъчност и/ или данни за левокамерна систолна дисфункция (проявена като фракция на изтласкване ≤ 40% чрез радионуклидна вентрикулография или ≤ 35% чрез ехокардиография или вентрикулна контрастна
Recent myocardial infarction The VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) was a randomised, controlled, multinational, double-blind study in 14,703 patients with acute myocardial infarction and signs, symptoms or radiological evidence of congestive heart failure and/ or evidence of left ventricular systolic dysfunction (manifested as an ejection fraction ≤ 40% by radionuclide ventriculography or ≤ 35% by echocardiography or ventricular contrast angiography).
Няма разлика между валсартан и каптоприл по отношение на общата смъртност в зависимост от възрастта, пола, расата, изходните терапии или основното заболяване.
There was no difference between valsartan and captopril in all-cause mortality based on age, gender,
Профилът на безопасност на валсартан е съответства на клиничното протичане при пациентите, лекувани след прекаран миокарден инфаркт.
The safety profile of valsartan was consistent with the clinical course of patients treated in the post- myocardial infarction setting.
Прекъсване поради различни видове бъбречна дисфункция настъпват при 1, 1% oт пациентите, лекувани с валсартан, 1, 3% пациентите, лекувани с валсартан + каптоприл, и 0, 8% oт пациентите, лекувани с каптоприл.
Discontinuations due to various types of renal dysfunction occurred in 1.1% of valsartan-treated patients, 1.3% in valsartan+captopril patients, and 0.8% of captopril patients.
Няма разлика в съставната смъртност, сърдечно- съдовата смъртност и заболяемост, когато се прилагат бета- блокери едновременно с комбинацията валсартан + каптоприл, само валсартан или само каптоприл.
There was no difference in all-cause mortality, cardiovascular mortality or morbidity when beta blockers were administered together with the combination of valsartan + captopril, valsartan alone, or captopril alone.
Независимо от проучваното лечение смъртността е по- ниска в групата на пациентите лекувани с бета- блокер, което показва, че познатата полза от бета- блокерите при тази популация се потвърждава в това проучване.
Irrespective of treatment, mortality was lower in the group of patients treated with a beta blocker, suggesting that the known beta blocker benefit in this population was maintained in this trial.
Проучването има две първични крайни точки: обща смъртност (време до настъпване на смъртта) съставна смъртност и болестност от сърдечна недостатъчност (време до първото болестно събитие) дефинирани като смърт, внезапна смърт с реанимация, хоспитализация по повод на сърдечна нeдостатъчност или приложение на венозни инотропни или вазодилататорни средства за четири или повече часа без хоспитализация.
The study had two primary endpoints: all cause mortality (time to death) and composite mortality and heart failure morbidity (time to first morbid event) defined as death, sudden death with resuscitation, hospitalisation for heart failure, or administration of intravenous inotropic or vasodilator agents for four hours or more without hospitalisation.
В подгрупата на пациенти, които не приемат ACE инхибитор (n=366), ползите при заболяемостта са по- големи при пациенти, които не приемат ACE инхибитор.
In a subgroup of patients not receiving an ACE inhibitor (n=366), the morbidity benefits were greatest.
В тази подгрупа общата смъртност е значително намалена с валсартан, в сравнение с плацебо с 33% (95% CI: – 6% дo 58%) (17, 3% валсартан спрямо 27, 1% плацебо) и съставната смъртност и риска за заболяемостта са значително намалени с 44% (24, 9% валсартан спрямо 42, 5% плацебо).
27.1% placebo) and the composite mortality and morbidity risk was significantly reduced by 44% (24.9% valsartan vs.
8% to 28%) с валсартан в сравнение с плацебо (31, 0% спрямо 36, 3%).
36.3%).
41 В общата популация на Val- HeFT пациентите, лекувани с валсартан, показват в сравнение с плацебо значимо подобрение на класа по NYHA, признаците и симптомите на сърдечна недостатъчност включително диспнея, умора, отоци и хрипове.
In the overall Val-HeFT population, valsartan treated patients showed significant improvement in NYHA class, and heart failure signs and symptoms, including dyspnoea, fatigue, oedema and rales compared to placebo.
Пациентите, приемащи валсартан имат по- добро качество на живот в сравнение с приемащите плацебо, което се демонстрира чрез скалата на Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life от изходната до крайната точка на проучването.
Patients treated with valsartan had a better quality of life as demonstrated by change in the Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life score from baseline at endpoint than placebo.
Внезапното преустановяване на лечението с Diovan не се свързва с rebound- хипертония или с други нежелани клинични събития.
40 Abrupt withdrawal of Diovan has not been associated with rebound hypertension or other adverse clinical events.
След перорално приложение само на валсартан пиковите плазмени концентрации на валсартан се достигат за 2– 4 часа.
Following oral administration of valsartan alone, peak plasma concentrations of valsartan are reached in 2– 4 hours.
Средната абсолютна бионаличност е 23%. Храната намалява експозицията (измерена с AUC) на валсартан с около 40%, а пиковата плазмена концентрация (C max) с около 50%, въпреки че около 8 часа след приема плазмените концентрации на валсартан са подобни в групите на прием след нахранване и на гладно.
Food decreases exposure (as measured by AUC) to valsartan by about 40% and peak plasma concentration (C max) by about 50%, although from about 8 h post dosing plasma valsartan concentrations are similar for the fed and fasted groups.
42 Обемът на разпределение на валсартан при състояние на насищане след интравенозно приложение е около 17 литра, което показва, че валсартан не се разпределя екстензивно в тъканите.
The steady-state volume of distribution of valsartan after intravenous administration is about 17 litres, indicating that valsartan does not distribute into tissues extensively.
Валсартан е в голяма степен свързан със серумните протеини (94– 97%), предимно със серумния албумин.
Valsartan is highly bound to serum proteins (94– 97%), mainly serum albumin.
В плазмата е установен хидроксиметаболит в ниски концентрации (по- малко от 10% от AUC на валсартан).
A hydroxy metabolite has been identified in plasma at low concentrations (less than 10% of the valsartan AUC).
Валсартан показва мултиекспоненциална кинетика на разпад (t½  < 1 час и t½  около 9 часа).
Valsartan shows multiexponential decay kinetics (t ½α < 1 h and t ½ß about 9 h).
След интравенозно приложение плазменият клирънс на валсартан е около 2 l/ час и неговият бъбречен клирънс е 0, 62 l/ час (около 30% oт общия клирънс).
Following intravenous administration, plasma clearance of valsartan is about 2 l/ h and its renal clearance is 0.62 l/ h (about 30% of total clearance).
AUC и C max стойностите на валсартан са почти пропорционални с повишаване на дозата над клиничния дозов интервал (40 дo 160 mg два пъти дневно).
AUC and C max values of valsartan are almost proportional with increasing dose over the clinical dosing range (40 to 160 mg twice a day).
Средният фактор на натрупване е около 1, 7.
The average accumulation factor is about 1.7.
Привидният клирънс на валсартан след перорално приложение е приблизително 4. 5 l/ час.
The apparent clearance of valsartan following oral administration is approximately 4.5 l/ h.
При пациенти със сърдечна недостатъчност:
41 In Heart failure patients:
Привидният клирънс на валсартан след перорално приложение е приблизително 4, 5 l/ час.
The apparent clearance of valsartan following oral administration is approximately 4.5 l/ h.
Tова обаче няма доказана клинична значимост.
Special populations Elderly A somewhat higher systemic exposure to valsartan was observed in some elderly subjects than in young subjects; however, this has not been shown to have any clinical significance.
Нарушена бъбречна функция Както се очаква за вещество, чийто бъбречен клирънс е отговорен само за 30% от общия плазмен клирънс, не е отчетена корелация между бъбречната функция и общото разпределение на валсартан.
Impaired renal function As expected for a compound where renal clearance accounts for only 30% of total plasma clearance, no correlation was seen between renal function and systemic exposure to valsartan.
Поради тази причина не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс > 10 mL/ min).
Dose adjustment is therefore not required in patients with renal impairment (creatinine clearance > 10 ml/ min).
Липсват данни за безопасна употреба при пациентите с креатининов клирънс < 10 mL/ min) и при провеждащите диализа, поради което валсартан трябва да се употребява с повишено внимание при тези пациенти (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
There is currently no experience on the safe use in patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis, therefore valsartan should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 4.4).
Чернодробно увреждане Приблизително 70% от абсорбираната доза се елиминира в жлъчката, главно в непроменена форма.
Hepatic impairment Approximately 70% of the dose absorbed is eliminated in the bile, essentially in the unchanged form.
Diovan не е проучен при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (вж. точки 4. 2, 4. 3 и 4. 4).
Diovan has not been studied in patients with severe hepatic dysfunction (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
43 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
При плъхове токсични дози за майката (600 mg/ kg/ ден) по време на последните дни от бременността и периода на лактация са довели до по- ниска степен на преживяемост, по- слабо наддаване на тегло и забавено развитие (отделяне на ушната мида и отваряне на слуховия канал) на поколението (вж. точка 4. 6).
In rats, maternally toxic doses (600 mg/ kg/ day) during the last days of gestation and lactation led to lower survival, lower weight gain and delayed development (pinna detachment and ear-canal opening) in the offspring (see section 4.6).
Teзи дози при плъхове (600 mg/ kg/ ден) представляват приблизително 18 пъти максималната препоръчвана доза при хора на базата на mg/ m2 (изчисленията се отнасят за перорална доза 320 mg/ ден и и пациент с тегло 60 kg).
These doses in rats (600 mg/ kg/ day) are approximately 18 times the maximum recommended human dose on a mg/ m2 basis (calculations assume an oral dose of 320 mg/ day and a 60-kg patient).
При предклинични проучвания за безопасност високи дози валсартан (200 до 600 mg/ kg телесно тегло) предизвикват при плъхове намаляване на параметрите на червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит) и причиняват промени в бъбречната хемодинамика (леко повишаване на плазмената урея, бъбречна тубулна хиперплазия и базофилия при мъжките).
In non-clinical safety studies, high doses of valsartan (200 to 600 mg/ kg body weight) caused in rats a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit) and evidence of changes in renal haemodynamics (slightly raised plasma urea, and renal tubular hyperplasia and basophilia in males).
Teзи дози при плъхове (200 дo 600 mg/ kg/ ден) представляват приблизително 6 и 18 пъти максималната препоръчвана доза при хора на базата на mg/ m2 (изчисленията се отнасят за перорална доза 320 mg/ ден и пациент с тегло 60 kg).
These doses in rats (200 and 600 mg/ kg/ day) are approximately 6 and 18 times the maximum recommended human dose on a mg/ m2 basis (calculations assume an oral dose of 320 mg/ day and a 60-kg patient).
При мармозети в подобни дози има подобни, но по- тежки промени, особено в бъбреците, където промените се развиват до нефропатия, включваща повишени урея и креатинин.
In marmosets at similar doses, the changes were similar though more severe, particularly in the kidney where the changes developed to a nephropathy which included raised urea and creatinine.
[Да се попълни съгласно националните изисквания]
42 [To be completed nationally]
Приложение I – да се попълни съгласно националните изисквания]
[See Annex I - To be completed nationally]
45 ДАННИ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
43 LABELLING
Приложение I) 320 mg филмирани таблетки Валсартан (valsartan)
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets Valsartan
47 7.
45 7.
Приложение I – да се попълни съгласно националните изисквания]
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets Valsartan [See Annex I - To be completed nationally]
49 ЛИСТОВКА
47 PACKAGE LEAFLET
Приложение I – да се попълни съгласно националните изисквания] Валсартан (Valsartan)
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets [See Annex I -To be completed nationally] Valsartan
Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство.  Запазете тази листовка.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.  Keep this leaflet.
Може да се наложи да я прочетете отново.  Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.  Това лекарство е предписано лично на Вас.
You may need to read it again.  If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.  This medicine has been prescribed for you.
То може да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите.  Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.  If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Какво представлява Diovan и за какво се използва 2.
What Diovan is and what it is used for 2.
Преди да приемете Diovan 3.
Before you take Diovan 3.
Как да приемате Diovan 4.
How to take Diovan 4.
Как да съхранявате Diovan 6.
How to store Diovan 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА DIOVAN И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT DIOVAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Diovan 40 mg филмирани таблетки може да се използват при две различни заболявания:  за лечение на хора след пресен сърдечен инфаркт (миокарден инфаркт). “ Пресен ” в случая означава между 12 часа и 10 дни.  за лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност.
Diovan 40 mg film-coated tablets can be used for two different conditions:  to treat people after a recent heart attack (myocardial infarction). “ Recent” here means between 12 hours and 10 days.  to treat symptomatic heart failure.