natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Компанията производител на Zavesca ще извърши следните проучвания, за да гарантира ефективността и безопасността на продукта за болест на Гоше тип 1:  план за периода след пускане на лекарството на пазара с цел информиране лекарите как да използват Zavesca и насърчаване на пациентите да предоставят информация за безопасността на лекарството;  проучване, което да проследява пациентите, вече участващи в клинични изпитвания, за постоянна оценка на безопасността и ефективността на лекарството и за получаване на допълнителни данни относно неврологичните аспекти на заболяването;  проучване, което да разгледа ефективността и безопасността на Zavesca при пациенти, които преминават от ЕЗТ към Zavesca;  допълнително проучване на естествената история на заболяването, което ще се проведе съвместно с Европейската работна група за болестта на Гоше.
The company that makes Zavesca will complete the following studies to address the product’ s effectiveness and safety in type 1 Gaucher disease:  a post-marketing plan to inform doctors on how to use Zavesca and to get patients to report information on the safety of the medicine;  a study to follow up patients already in clinical trials, to continue assessment of the medicine’ s safety and effectiveness and to find out more about the neurological aspects of the disease;  a study to look at the effectiveness and safety of Zavesca in patients who switch from ERT;  a further study of the natural history of the disease, together with the European Working Group for Gaucher Disease (EWGGD).
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Zavesca на 20 ноември 2002 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zavesca on 20 November 2002.
Притежател на разрешението за употреба е Actelion Registration Ltd.
The marketing authorisation holder is Actelion Registration Ltd.
Разрешението за употреба е подновено на 20 ноември 2007 г.
The marketing authorisation was renewed on 20 November 2007.
Протоколите за определянето на Zavesca за лекарство сирак могат да се намерят тук (болест на Гоше тип 1) и тук (болест на Ниман- Пик тип С).
The records of Zavesca’ s designation as an orphan medicine are available here (type 1 Gaucher disease) and here (Niemann-Pick type C disease).
Пълният текст на EPAR относно Zavesca може да се намери тук.
The full EPAR for Zavesca can be found here.
Zavesca 100 mg твърди капсули
Zavesca 100 mg hard capsules.
Бели капсули с обозначение “ OGT 918 ”, напечатано с черно мастило върху капачето и “ 100 ”, напечатано с черно мастило върху тялото.
White capsules with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Zavesca може да се използва само за лечението на пациенти, при които ензим- заместващата терапия е неподходяща (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
Zavesca may be used only in the treatment of patients for whom enzyme replacement therapy is unsuitable (see sections 4.4 and 5.1).
Zavesca е показан за лечение на прогресиращи неврологични прояви при възрастни пациенти и при педиатрични пациенти с тип С на болестта на Niemann- Pick (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
Zavesca is indicated for the treatment of progressive neurological manifestations in adult patients and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease (see sections 4.4, and 5.1).
Терапията трябва да се ръководи от лекари, които имат опит в лечението на болестта на Gaucher. или съответно при тип С на болестта на Niemann- Pick.
Therapy should be directed by physicians who are knowledgeable in the management of Gaucher disease or Niemann-Pick type C disease, as appropriate.
Дозировка при тип 1 на болестта на Gaucher.
Dosage in type 1 Gaucher disease
Възрастни Препоръчваната начална доза за лечението на възрастни пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher. е 100 mg три пъти дневно.
The recommended starting dose for the treatment of adult patients with type 1 Gaucher disease is 100 mg three times a day.
Няма опит с приложението на Zavesca при пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher. под 18- годишна възраст.
There is no experience with the use of Zavesca in patients with type 1 Gaucher disease under the age of 18.
Следователно използването на Zavesca не се препоръчва при деца или юноши с тип 1 на болестта на Gaucher.
The use of Zavesca is therefore not recommended in children or adolescents with type 1 Gaucher disease.
Не съществува и опит с приложението на Zavesca при пациенти над 70- годишна възраст.
There is no experience with the use of Zavesca in patients over the age of 70.
Дозировка при тип С на болестта на Niemann- Pick
Dosage in Niemann-Pick type C disease
Препоръчваната доза за лечението на възрастни пациенти и юноши с тип С на болестта на Niemann- Pick е 200 mg три пъти дневно.
The recommended dose for the treatment of adult and adolescent patients with Niemann-Pick type C disease is 200 mg three times a day.
2 Дозировката при пациенти под 12- годишна възраст трябва да бъде адаптирана въз основа на телесната повърхност, както е показано по- долу:
Dosing in patients under the age of 12 years should be adjusted on the basis of body surface area as illustrated below:
> 1, 25 > 0, 88 – 1, 25 > 0, 73 – 0, 88 > 0, 47 – 0, 73 ≤ 0, 47
> 1.25 > 0.88 - 1.25 > 0.73 - 0.88 > 0.47 - 0.73 ≤ 0.47
200 mg три пъти дневно 200 mg два пъти дневно 100 mg три пъти дневно 100 mg два пъти дневно 100 mg един път дневно
200 mg three times a day 200 mg twice a day 100 mg three times a day 100 mg twice a day 100 mg once a day
Ползата за пациента при лечението със Zavesca трябва да бъде редовно оценявана (вж. точка 4. 4).
The benefit to the patient of treatment with Zavesca should be evaluated on a regular basis (see section 4.4).
Съществува ограничен опит с употребата на Zavesca при пациенти под 4 годишна възраст с тип С на болестта на Niemann- Pick.
There is limited experience with the use of Zavesca in Niemann-Pick type C disease patients under the age of 4 years.
При пациенти със регулиран креатининов клирънс от 50 – 70 ml/ min/ 1, 73 m2, трябва да се започне с доза 100 mg два пъти дневно при пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher. и с доза 200 mg два пъти дневно (променена въз основа на телесната повърхност при пациенти под 12- годишна възраст) при пациенти с тип С на болестта на Niemann- Pick.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 50– 70 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg twice daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 200 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
При пациенти с регулиран креатининов клирънс от 30– 50 ml/ min/ 1, 73 m2, трябва да се започне с доза от една капсула 100 mg един път дневно при пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher. и с доза 100 mg два пъти дневно (променена въз основа на телесната повърхност при пациенти под 12- годишна възраст) при пациенти с тип С на болестта на Niemann- Pick.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 30– 50 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg once daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 100 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
Не се препоръчва прилагането на лекарствения продукт при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min/ 1, 73 m2) (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
Use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended (see sections 4.4 and 5.2).
Не е оценено влиянието на Zavesca при пациенти с чернодробно увреждане.
Zavesca has not been evaluated in patients with hepatic impairment.
Ензим - заместващата терапия е стандартното лечение при пациенти, които се нуждаят от лечение на тип 1 на болестта на Gaucher.
Although no direct comparisons with Enzyme Replacement Therapy (ERT) have been performed in treatment-naive patients with type 1 Gaucher disease, there is no evidence of Zavesca having an efficacy or safety advantage over ERT.
(вж. точка 5. 1).
ERT is the standard of care for patients who require treatment for type 1 Gaucher disease (see section 5.1).
Ефикасността и безопасността на Zavesca не е оценявана конкретно при пациенти с тежка форма на болестта на Gaucher..
The efficacy and safety of Zavesca has not been specifically evaluated in patients with severe Gaucher disease.
Приблизително при 38% от пациентите при клинични изпитвания при тип 1 на болестта на Gaucher. и 58% от пациентите при клинично изпитване при тип С на болестта на Niemann- Pick, се съобщава за тремор по време на лечението.
Approximately 38% of patients in clinical trials in type 1 Gaucher disease, and 58% of patients in a clinical trial in Niemann-Pick type C disease reported tremor on treatment.
При тип 1 на болестта на Gaucher. треморът се 3 описва като засилен физиологичен тремор на ръцете.
In type 1 Gaucher disease, these tremors were described as an exaggerated physiological tremor of the hands.
Tреморът обикновено започва през първия месец и в много случаи изчезва по време на лечението между 1- ия и 3- ия месец.
Tremor usually began within the first month, and in many cases resolved during treatment after between 1 and 3 months.
Препоръчва се редовен контрол на нивото на витамин B12, поради честата недостатъчност на витамин B12 при пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher..
Regular monitoring of vitamin B12 level is recommended because of the high prevalence of vitamin B12 deficiency in patients with type 1 Gaucher disease.
Съобщени са случаи на периферна невропатия при пациенти, лекувани със Zavesca, със или без съпътстващи състояния като недостатъчност на витамин B12, или моноклонална гамопатия.
3 Cases of peripheral neuropathy have been reported in patients treated with Zavesca with or without concurrent conditions such as vitamin B12 deficiency and monoclonal gammopathy.
B
Peripheral B
Периферната невропатия изглежда е по- честа при пациенти с тип 1 болест на Gaucher. в сравнение с общата популация.
neuropathy seems to be more common in patients with type 1 Gaucher disease compared to the general population.
Всички пациенти трябва да бъдат подложени на оценка на неврологичното им състояние преди лечението и на последващ многократен контрол.
All patients should undergo baseline and repeat neurological evaluation.
Пациенти, които развиват симптоми като липса на чувствителност или изтръпване, трябва да бъдат отново внимателно оценени относно отношението риск/ полза.
Patients who develop symptoms such as numbness and tingling should have a careful re-assessment of risk-benefit.
При повече от 80% от пациентите са наблюдавани гастроинтестинални събития, предимно диария, или в началото на лечението, или периодично по време на лечението (вж. точка 4. 8).
Gastrointestinal events, mainly diarrhoea, have been observed in more than 80% of patients, either at the outset of treatment or intermittently during treatment (see section 4.8).
Механизмът вероятно е инхибиране на дизахаридазите в гастроинтестиналния тракт.
The mechanism is probably inhibition of disaccharidases in the gastrointestinal tract.
Повечето случаи са леки и се очаква да отзвучат спонтанно при лечението.
The majority of cases are mild and are expected to resolve spontaneously on therapy.
В клиничната практика се наблюдава подобрение на диарията при промени в хранителния режим (намаляване на приема на лактоза и на други въглехидрати), отдалечаване приема на Zavesca от времето на хранене и/ или с лекарства против диария като лоперамид.
In clinical practice, diarrhoea has been observed to respond to diet modification (reduction of lactose and other carbohydrate intake), to taking Zavesca away from meals, and/ or to anti-diarrhoeal medicinal products such as loperamide.
Изследвания при плъхове показват, че миглустат влияе отрицателно върху сперматогенезата и върху параметрите на спермата и намалява фертилитета (вж. точки 4. 6 и 5. 3).
Studies in the rat have shown that miglustat adversely affects spermatogenesis and sperm parameters, and reduces fertility (see sections 4.6 and 5.3).
Съществува тясна връзка между бъбречната функция и клирънса на миглустат, като експозицията на миглустат определено се увеличава при пациенти със тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5. 2).
There is a close relationship between renal function and clearance of miglustat, and exposure of miglustat is markedly increased in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Понастоящем клиничният опит е недостатъчен при такива пациенти, за да се препоръча подходящата дозировка.
At present, there is insufficient clinical experience in these patients to provide dosing recommendations.
Не се препоръчва употребата на Zavesca при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min/ 1, 73 m2).
Use of Zavesca in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended.
Тип С на болестта на Niemann- Pick
Niemann-Pick type C disease
Продължителността на лечението трябва да се оцени отново най- малко след 1 година лечение със Zavesca.
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca.
Съобщен е намален растеж при някои педиатрични пациенти с тип С на болестта на Niemann - Pick в ранната фаза на лечение с миглустат, при което началното намалено наддаване на тегло може да се придружава или последва от намалено нарастване на височина.
Reduced growth has been reported in some paediatric patients with Niemann-Pick type C disease in the early phase of treatment with miglustat where the initial reduced weight gain may be accompanied or followed by reduced height gain.
Растежът при деца и юноши трябва да се следи по време на лечението с Zavesca.
Growth should be monitored in paediatric and adolescent patients during treatment with Zavesca; the benefit/ risk balance should be re-assessed on an individual basis for continuation of therapy.
4 Леко понижение на броя на тромбоцитите, без да е свързано с кървене е наблюдавано при някои пациенти с тип С на болестта на Niemann- Pick, лекувани с Zavesca.
Mild reductions in platelet counts without association to bleeding were observed in some patients with Niemann-Pick type C disease treated with Zavesca.
При пациенти, включени в клинично изпитване, 40% - 50% oт пациентите имат изходен брой на тромбоцитите под долната граница на нормата.
In patients included in the clinical trial, 40%-50% of patients had platelet counts below the lower limit of normal at baseline.
Ограничените данни предполагат, че едновременно прилагане на Zavesca и Cerezyme при пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher. може да доведе до намалена експозиция на миглустат (приблизително намаление от 22% на Cmax и 14% на AUC, са установени при проучване с малки паралелни групи).
Limited data suggest that co-administration of Zavesca and Cerezyme in patients with type 1 Gaucher disease may result in decreased exposure to miglustat (approximate reductions of 22% in Cmax and 14% in AUC were observed in a small parallel-group study).
Това проучване също показа, че Zavesca няма никакъв или само ограничен ефект върху фармакокинетиката на Cerezyme.
This study also indicated that Zavesca has no or limited effect on the pharmacokinetics of Cerezyme.
Няма достатъчно данни от употребата на миглустат при бременни жени.
4 There are no adequate data from the use of miglustat in pregnant women.
Изпитванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително дистоция (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including dystocia (see section 5.3).
При жените във фертилна възраст трябва да се използват контрацептивни мерки.
Contraceptive measures should be used by women of childbearing potential.
Zavesca не трябва да се използва по време на кърмене.
Zavesca should not be used during breast-feeding.
Пациентите от мъжки пол трябва да използват надеждни контрацептивни методи, докато приемат Zavesca и три месеца след преустановяване на лечението (вж. точки 4. 4 и 5. 3)
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca and for 3 months after finishing treatment (see sections 4.4 and 5.3)
Не са проведени изпитвания върху ефекта на Zavesca върху способността за шофиране или работата с машини.
No studies on the effects of Zavesca on the ability to drive or use machines have been performed.
Съобщава се обаче за замаяност, като много често срещано нежелано събитие и пациентите, страдащи от замаяност не трябва да шофират или да работят с машини.
However, dizziness has been reported as a very common adverse event, and patients suffering from dizziness should not drive or operate machinery.
В девет клинични проучвания, при различни показания, 206 пациента са лекувани със Zavesca в доза от 50- 200 mg три пъти на ден в продължение средно на 2, 2 години.
In nine clinical trials in different indications 206 patients were treated with Zavesca at dosages of 50- 200 mg t. i. d. for an average duration of 2.2 years.
От тези пациенти 90 са с болест на Гоше тип 1 и 40 с тип С на болестта на Niemann- Pick.
Of these patients, 90 had type 1 Gaucher disease, and 40 had Niemann-Pick type C disease.
Най- честите нежелани реакции са гастроинтестинални с диария и други коремни оплаквания, както и загуба на тегло.
The most common adverse reactions were gastrointestinal, with diarrhoea and other abdominal complaints, and weight loss.
Нежелани лекарствени реакции, определени като нежелани събития възникващи в хода на лечението, съобщени като свързани с лечението от изследователя и наблюдавани при > 1% от пациентите са изброени в таблицата по- долу класифицирани по системи на организма и честота (много чести: ≥ 1/ 10, чести: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
Adverse drug reactions, defined as treatment-emergent adverse events reported as related to treatment by the investigator and occurring in > 1% of patients, are listed in the table below by body system and frequency (very common: ≥ 1/ 10, common: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
Нарушения на кръвта и лимфната система Чести Тромбоцитопения
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Нарушения в метаболизма и храненето Много чести Чести Психични нарушения
Blood and lymphatic system disorders Common
Загуба на тегло Анорексия, намален апетит 5
Thrombocytopenia
Чести
Metabolism and Nutrition Disorders Very common Common
Безсъние, намалено либидо
Weight loss Anorexia, decreased appetite
Нарушения в нервната система
Psychiatric disorders
Тремор Периферна невропатия, главоболие, парестезия, замаяност, атаксия,, хипестезия
Insomnia, libido decreased
Стомашно- чревни нарушения Много чести
Nervous System Disorders Very common Common
Диария, флатуленция, болки в корема
Tremor, Peripheral neuropathy, headache, paraesthesia, dizziness, ataxia, hypoaesthesia
Чести
Gastrointestinal Disorders Very common Common
Гадене, повръщане, подуване на диспепсия,
Diarrhoea, flatulence, abdominal pain Nausea, vomiting, abdominal distension/ discomfort, constipation, dyspepsia
корема/ дискомфорт,
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
запек,
Muscle spasms
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести:
Investigations
Умора, астения
Fatigue, asthenia
Изследвания
5
Отклонения в изследванията на нервното провеждане
Nerve conduction studies abnormal,
Загуба на теглото се наблюдава в приблизително 60% от пациентите.
Weight loss has been observed in approximately 60% of patients.
Най- силната реакция е наблюдавана след 12 месеца със средна загуба на телесното тегло от 6– 7% с последваща тенденция към увеличаване на теглото до стойности, установени в началото на лечението.
The greatest effect was at 12 months, with a mean weight loss of 6– 7% of body weight, with a subsequent tendency for an increase in weight towards the baseline value.
Zavesca е проучван при показания, при които някои събития, съобщавани като нежелани лекарствени реакции, като например неврологични симптоми/ признаци и тромбоцитопения могат да се дължат също на подлежащото състояние.
Zavesca has been studied in indications where certain events reported as adverse drug reactions, such as neurological symptoms/ signs and thrombocytopenia could also be due to the underlying conditions.
В хода на клиничните изпитания на Zavesca при тип 1 болест на Gaucher. са съобщени отделни случаи на когнитивна дисфункция.
Isolated cases of cognitive dysfunction have been reported during clinical trials of Zavesca in type 1 Gaucher disease.
Не е установена причинно- следствена връзка със Zavesca.
A causal relationship to Zavesca has not been established.
Zavesca е прилаган в дози до 3 000 mg/ на ден в продължение до шест месеца при HIV позитивни пациенти по време на клинични изпитвания.
Zavesca has been administered at doses of up to 3000 mg/ day for up to six months in HIV positive patients during clinical trials.
Левкопения и неутропения също са наблюдавани в подобна група пациенти, които са получавали 800 mg/ дневно или по- високи дози.
Leukopenia and neutropenia have also been observed in a similar group of patients receiving 800 mg/ day or higher dose.
5. 1 Фармакодинамични свойства
1 Pharmacodynamic properties
ATC Код:
Other alimentary tract and metabolism products, ATC Code:
A16AX06
A16AX06
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е възможно да се разполага с пълна информация за този лекарствен продукт.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата (EMEA) ще извършва преглед на новата информация за продукта и ще актуализира тази КХП според изискванията.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
6 Тип 1 на болестта на Gaucher
Type 1 Gaucher disease
Болестта на Gaucher. е наследствено метаболитно заболяване, предизвикано от неспособността за разграждане на глюкозилцерамида, което води до натрупване на това вещество в лизозомите и до често срещана патология.
Gaucher disease is an inherited metabolic disorder caused by a failure to degrade glucosylceramide resulting in lysosomal storage of this material and widespread pathology.
In vitro, глюкозилцерамид синтетазата се инхибира от миглустат с IC50 20- 37 µM.
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
Освен това, инхибиторно действие на нелизозомна глюкозилцерамидаза е доказано експериментално in vitro Инхибиторното действие на глюкозилцерамид синтетазата дава обосновка за терапия на субстратната редукция при болестта на Gaucher..
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
Основното проучване на Zavesca бе проведено при пациенти, неспособни или отказващи да бъдат подложени на ензим- заместваща терапия.
The pivotal trial of Zavesca was conducted in patients unable or unwilling to receive ERT.
Причините за невъзможостта да се приложи ензим- заместваща терапия включваха трудност при интравенозни инфузии и при достъп до вените.
Reasons for not receiving ERT included the burden of intravenous infusions and difficulties in venous access.
Двайсет и осем пациенти с лек до среден тип 1 на болестта на Gaucher. са били включени в това 12- месечно не сравнително проучване, като 22 пациенти са останали до края на изследването.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
На дванайсетия месец е установено средно намаляване на обема на черния дроб с 12, 1% и средно намаляване на обема на далака с 19, 0%.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.