natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не е необходимо намаляване на дозата при пациенти с лека степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс > 50 ml/ min). р р аз Чернодробно увреждане - Не е необходимо коригиране на дозата.
No dosage reduction is required for patients with mild renal impairment (creatinine clearance > 50 ml/ min).
че данни за безопасност и ефикасност.
ris Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Начин на приложение
In patients with severe hepatic impairment,
в
ho fondaparinux should be used with care (see section 4.4).
Фондапаринукс се прилага чрез дълбока подкожна инжекция, докато пациентът е в легнало
Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age
то положение.
ut due to a lack of data on safety and efficacy.
ой ляво и дясно антеролатерално и ляво и дясно постлатерално.
ra Method of administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
За да се избегне загуба на лекарствен продукт, когато се използва предварително напълнената спринцовка преди
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right
Цялата игла
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-filled ng syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
кт трябва да бъде забита перпендикулярно в кожна гънка, захваната с палеца и показалеца; кожната гънка трябва да се придържа по време на инжектирането. у од За допълнителни указания за употреба и изхвърляне вж. точка 6. 6.
The whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger; the skin fold should be held throughout the injection. lo For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6. no
свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
в
ct
активно клинично значимо кървене
- active clinically significant bleeding
ст
- acute bacterial endocarditis
- - р
du
остър бактериален ендокардит тежко бъбречно увреждане, дефинирано от креатининов клирънс < 20 ml/ min.
- severe renal impairment defined by creatinine clearance < 20 ml/ min.
4. 4
ro
Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
4.4 Special warnings and precautions for use lP
Л Фондапаринукс е предназначен само за подкожно приложение.
Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
3 Кръвоизливи Фондапаринукс трябва да се прилага с внимание при пациенти, при които има повишен риск от развитие на кръвоизлив, като пациенти с вродени или придобити нарушения на кръвосъсирването, (напр. брой на тромбоцитите < 50 000/ mm3), активно улцерозно стомашно - чревно заболяване и скорошен вътречерепен кръвоизлив, както и скоро след мозъчна, гръбначномозъчна или очна операция и при специфични групи пациенти, както е посочено по - долу.
Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ici
Такива средства включват дезирудин, фибринолитици, GP е ба тр IIb/ IIIa рецепторни антагонисти, хепарин, хепариноиди или нискомолекулни хепарини.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
При
When required, concomitant M
по необходимост трябва да се прилага едновременно лечение с антагонист на витамин К според информацията, приложена в точка 4. 5.
therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the information of Section 4.5.
Други антиагрегантни лекарствени продукти (ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, сулфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), у за както и НСПВС трябва да се прилагат с повишено внимание.
Other antiplatelet medicinal products (acetylsalicylic acid, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine or clopidogrel), and NSAIDs should be used with caution.
Рискът от развитие на тези редки нежелани реакции може да
Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and
р е по- висок при постоперативно приложение на вътрешни епидурални катетри или
3 spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
е едновременно приложение с други лекарствени продукти, повлияващи хемостазата.
The risk of these rare events may be higher with post- operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis.
не Пациенти в напреднала възраст Пациентите в напреднала възраст са с повишен риск от кървене.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
че обикновено намалява с възрастта, при пациентите в напреднала възраст може да се наблюдава
As renal function is generally decreasing with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
в Фондапаринукс трябва да се прилага с внимание при пациенти в напреднала възраст (вж. точка
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2).
то 4. 2).
d Low body weight
Елиминирането на
e Patients with body weight < 50 kg are at increased risk of bleeding.
, к фондапаринукс намалява с намаляване на теглото.
Elimination of fondaparinux decreases with weight.
Фондапаринукс трябва да се прилага с
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2).
Пациентите с креатининов
ris Renal impairment
пр клирънс < 50 ml/ min са с повишен риск от кървене и венозна тромбоемболия, и трябва да се лекуват с повишено внимание (вж. точки 4. 2, 4. 3 и 5. 2).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min are at increased risk of bleeding and VTE and should be treated with caution (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Има ограничени клинични данни за
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than
ен пациенти с креатининов клирънс, по- малък от 30 ml/ min.
ut 30 ml/ min.
в Тежко чернодробно увреждане
ra Severe hepatic impairment Dosing adjustment of fondaparinux is not necessary.
р фондапаринукс трябва да се пристъпи с повишено внимание поради повишения риск от
However, the use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation
ка кървене поради липса на фактори на кръвосъсирването при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2).
e factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Л е Пациенти с хепарин индуцирана тромбоцитопения Фондапаринукс не се свързва с тромбоцитен фактор 4 и не реагира кръстосано със серум от пациенти с хепарин индуцирана тромбоцитопения (HIT) тип II.
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia ng Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with lo Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Ефикасността и безопасността на фондапаринукс не са проучвани официално при пациенти с HIT тип II.
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II. no
от кървене се повишава при едновременно приложение на фондапаринукс със средства,
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may ct
които могат да потенцират риска от развитие на кръвоизливи (вж. точка 4. 4).
enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4). du
Пероралните антикоагуланти (варфарин), антиагрегантите (ацетилсалицилова киселина), НСПВС (пироксикам) и дигоксин не взаимодействат на фармакокинетично ниво с
Oral anticoagulants (warfarin), platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
ба фондапаринукс.
The fondaparinux dose (10 mg) in ro
Дозата на фондапаринукс (10 mg) при изпитванията за взаимодействия е била по- висока от тази, която се препоръчва за настоящите показания.
the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
Фондапаринукс не повлиява нито INR активността на варфарин, нито времето на кървене при лечение с ацетилсалицилова е тр киселина или пироксикам, нито фармакокинетиката на дигоксин в стационарно състояние.
Fondaparinux neither influenced the INR activity of warfarin, nor the bleeding time under lP
При необходимост от последващо лечение с антагонист на витамин К, лечението с
acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
ен фондапаринукс трябва да се продължи до достигане на определените стойности на INR.
Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product na
еш
If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be ici
4. 6
continued until the target INR value has been reached. ed
Няма достатъчно данни за употребата на фондапаринукс при бременни жени. р аз Експерименталните проучвания при животни са недостатъчни по отношение на влиянието
Animal studies are M
р върху бременността, ембрионалното/ фетално развитие, раждането и постнаталното развитие поради ограничената експозиция.
insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Фондапаринукс не трябва да се използва при бременни жени освен в случай на категорична необходимост. е не Фондапаринукс се екскретира в кърмата на плъхове, но не е известно дали се екскретира в
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
че човешката кърма.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
то ой Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
у кт Безопасността на фондапаринукс в доза от 2, 5 mg е оценявана при 3 595 пациенти, подложени на голяма ортопедична операция на долните крайници и лекувани за период до 9 дни; при 327
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days, in 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis of 1 week, 1407 patients undergoing abdominal surgery
од пациенти, оперирани за фрактура на бедрената кост, лекувани за 3 седмици след начална
d treated up to 9 days, and in 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications
пр профилактика за една седмица; 1 407 пациенти, подложени на коремна операция и лекувани за период до 9 дни; и при 425 пациенти с риск от развитие на тромбоемболични усложнения и лекувани за период до 14 дни.
e treated up to 14 days.
в ен Нежеланите реакции, съобщени от изследователите като най- малко вероятно свързани с
ris The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10;
ст фондапаринукс, са представени във всяка група по честота (много чести: ≥ 1/ 10; чести: ≥ 1/ 100
ho uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
Системо- органна класификация по MedDRA
ut ra System organ class MedDRA
Нежелани реакции при пациенти, подложени на голяма ортопедична операция на долните крайници и/ или коремна операция
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic surgery of lower limbs and/ or
Инфекции и инфестации
e abdominal surgery ng Infections and
Редки: инфекция на постоперативни рани
Rare: post-operative wound lo
тр
infestations
е
infection no
Чести: постоперативен кръвоизлив, анемия
Common: post-operative haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis, gastrointestinal, haemoptysis, ct
кървене от венците) Нечести: анемия
Common: bleeding (haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding) Uncommon: anaemia
еш кръвосъсирването
haematuria, haematoma) du
Нарушения на имунната система
thrombocytopenia, purpura, thrombocythaemia, platelet abnormal, coagulation disorder ro lP
Редки: хипокалиемия
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia na
Нарушения на
disorders ici
Редки: безпокойство,
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, vertigo, dizziness, headache, ed
не
confusion M
че обърканост
Vascular disorders
Редки: задух, кашлица
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders
ой нарушения
5 Gastrointestinal disorders
Нечести: гадене, повръщане Редки: коремна болка,
Uncommon: nausea, vomiting Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
у диария
Hepatobiliary disorders
пр ензими, патологична чернодробна функция
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function abnormal Rare: bilirubinaemia
ен Редки: билирубинемия
e
Нарушения на кожата в ст и подкожната тъкан
d
Нечести: обрив, сърбеж
Skin and subcutaneous
Нечести: отоци, периферни
Uncommon: rash, pruritus
Нечести: гръдна болка
ris tissue disorders
ефекти на мястото на
ho General disorders and administration site conditions
отоци, повишена температура,
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion
приложение
Uncommon: chest pain
секреция от раната
ut Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital,
Редки: гръдна болка, умора,
ra flushing, syncope
Л горещи вълни, болки в краката, генитален оток, зачервяване, синкоп
4.9 Overdose
6
lo
4. 9
ng
Фондапаринукс в дози по- високи от препоръчаните може да доведе до повишен риск от кървене.
There no
Няма познат антидот на фондапаринукс.
is no known antidote to fondaparinux.
Трябва да се обмисли започване на подходящо лечение като хирургична
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood ct
ба хемостаза, кръвопреливане, преливане на прясна плазма, плазмафереза.
replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered. du
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ro
Фармакодинамични свойства
5.1 Pharmacodynamic properties lP
B01AX05
B01AX05 na
Фармакодинамични ефекти ен еш Фондапаринукс е синтетичен и селективен инхибитор на активиран фактор X (Xa). р аз Антитромботичната активност на фондапаринукс е резултат от медиираното от антитромбин III (ATIII) селективно инхибиране на фактор Xa.
Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
Чрез селективно свързване с ATIII,
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (ATIII) mediated selective inhibition of ed
р фондапаринукс потенцира (около 300 пъти) естествената неутрализация на фактор Xa от ATIII.
By binding selectively to ATIII, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by ATIII.
е Неутрализирането на фактор Xa прекъсва коагулационната каскада и инхибира както образуването на тромбин, така и развитието на тромб.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
Фондапаринукс не инактивира тромбина
Fondaparinux does not M
не (активиран фактор II) и не оказва ефект върху тромбоцитите.
inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
в (ACT) или плазмените тестове за протромбиново време (PT) / международно стандартизирано
At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
ой Фондапаринукс не реагира кръстосано със серум от пациенти с хепарин индуцирана тромбоцитопения.
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
, к кт Клинични изпитвания
6 Clinical studies
ен венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на големи ортопедични операции на долните крайници, като фрактура на бедрената кост, големи в ст операции на коляното или операции за смяна на тазобедрената става.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery.
В контролирани клинични изпитвания фаза ІІ и ІІІ са включени повече от 8 000 пациенти (фрактура на бедрената кост –
Over 8,000 patients (hip fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled
р 1 711, смяна на тазобедрената става – 5 829, голяма операция на коляното – 1 367).
d Phase II and III clinical studies.
ка Фондапаринукс 2, 5 mg веднъж дневно, приложен 6 – 8 часа постоперативно, е сравнена с
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was
е еноксапарин 40 mg веднъж дневно, приложен 12 часа преди операцията, или 30 mg два пъти
e compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily
Л дневно, започнат 12- 24 часа след операцията.
ris started 12-24 hours after surgery.
При обобщен анализ на тези изпитвания препоръчваният режим на дозиране на фондапаринукс спрямо еноксапарин е свързан със значително понижаване (54% - 95% CI, 44%; 63%) честотата на венозна тромбоемболия, оценявана до 11- тия ден след операцията, независимо от типа на операцията.
ho enoxaparin was associated with a significant decrease (54% - 95% CI, 44%; 63%) in the rate of VTE evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
Честотата на
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT,
7 симптоматичната венозна тромбоемболия, включително на белодробния тромбоемболизъм, между отделните терапевтични групи не е била значително различна.
The incidence of symptomatic VTE, including PE was not significantly different between treatment groups.
При изпитвания спрямо еноксапарин 40 mg веднъж дневно, приложен 12 часа преди операцията, сериозно кървене е наблюдавано при 2, 8% от пациентите на лечение с препоръчваната доза фондапаринукс, в сравнение с 2, 6% при пациентите на лечение с еноксапарин.
ra In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was
Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти, подложени на операция при фрактура на бедрената кост, лекувани за период до 24 дни след начална профилактика от е ба тр 1 седмица
e observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% with enoxaparin.
по В едно рандомизирано, двойно- сляпо клинично изпитване 737 пациенти са лекувани с фондапаринукс 2, 5 mg веднъж дневно за 7 + / - 1 дни след операция при фрактура на бедрената кост.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture lo surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
В края на този период 656 пациенти са рандомизирани да получават фондапаринукс у за 2, 5 mg веднъж дневно или плацебо за допълнителен период от 21 + / - 2 дни.
At the end of this period, 656 patients were no
ен с плацебо [съответно 3 пациенти (1, 4%) спрямо 77 пациенти (35%)].
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
По- голяма част (70/ 80) от докладваните случаи на венозна тромбоемболия са открити чрез венография асимптомни
The majority (70/ 80) of the recorded VTE events ct
еш случаи на дълбока венозна тромбоза.
were venographically detected non-symptomatic cases of DVT.
Фондапаринукс е довел и до значително намаляване на случаите на клинично проявена венозна тромбоемболия (дълбока венозна тромбоемболия и/ или р аз белодробен тромбоемболизъм) [съответно 1 (0, 3%) спрямо 9 (2, 7%) пациенти], включително и два фатални случая на белодробен тромбоемболизъм, докладвани в групата на плацебо.
Fondaparinux also provided a significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) du
р Сериозно кървене на оперативното място и без фатални последици е наблюдавано при
patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
е 8 пациенти (2, 4%), лекувани с фондапаринукс 2, 5 mg, в сравнение с 2 (0, 6%), лекувани с плацебо.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg compared to 2 (0.6%) with placebo. ro
не Профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти, подложени на коремна операция
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery lP
че и с преценен висок риск за тромбоемболични усложнения, като пациенти с операции за карцином в коремната област
who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery In a double-blind clinical study, 2927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once na
то предоперативна инжекция от 2 500 IU и с 2 500 IU първа постоперативна инжекция за 7+2 дни.
daily or dalteparin 5000 IU once daily, with one 2500 IU preoperative injection and a first 2500 IU post-operative injection, for 7+2 days.
Шестдесет и девет процента от пациентите са били подложени на
The main sites of surgery were colonic/ rectal, gastric, hepatic, cholecystectomy or other biliary.
, к операция за карцином.
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer. ici
кт бъбречни) или гинекологични операции, както и пациенти с лапароскопски и съдови операции.
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study. ed
у В това изпитване общият брой на случаи на венозна тромбоемболия е бил 4, 6% (47/ 1 027) с
M
пр [95% CI] = - 25, 8% [- 49, 7%, 9, 5%].
(62/ 1021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
ен случаите на асимптомна дистална дълбока венозна тромбоза.
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due to a reduction of asymptomatic distal DVT.
6 пациенти (0, 4%) в
The incidence of symptomatic DVT was similar between treatment groups:
В голямата
6 patients (0.4%) in the fondaparinux group vs 5 patients (0.3%) in the dalteparin group.
ст подгрупа на пациенти с операция за карцином (69% от всички пациенти), нивата на венозна
In the large subgroup of patients undergoing cancer surgery (69% of the patient population), the VTE rate was 4.7% in the fondaparinux group, versus 7.7% in the dalteparin group.
р тромбоемболия са били 4, 7% в групата на лечение с фондапаринукс спрямо 7, 7% в групата на
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.