natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Хармонизация на кратките характеристики на продукта (КХП) Притежателят на разрешението за употреба избира точките, които представят големи отклонения и влизат в обхвата на хармонизацията при процедурата по сезиране.
SPC Harmonisation The MAH selected the sections which presented major divergences and were the scope of the harmonisation through the referral procedure.
Следните точки на кратките характеристики на продукта (КХП) се представят за хармонизация:
The following sections of the SPCs were presented for harmonisation:
4. 1 Терапевтични показания, 4. 2 Дозировка и начин на приложение, 4. 3 Противопоказания, 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, 4. 8 Нежелани лекарствени реакции и 6. 5 Срок на годност.
4.1 Therapeutic Indications, 4.2 Posology and method of administration, 4.3 Contraindications, 4.4 Special Warnings and Precautions for Use, 4.8 Undesirable effects, and 6.5 Shelf life.
Кратките характеристики на продукта (КХП), предложени от притежателя на разрешението за употреба, са тези, които са били одобрени с Процедурата за взаимно признаване в „ старите ” държави- членки, както и в Кипър и Исландия.
The SPCs proposed by the MAH were those approved through the MRP in the "old" member states and in CY and IS.
Дадените в тези кратки характеристики на продукта (КХП) показания са най- ограничителните сред одобрените показания в държавите - членки на Европейския съюз и са одобрени в най- голям брой държави.
The indications given in these SPCs are the most restrictive among the approved indications in EU member states, and are approved in the most number of countries.
13 Клинична ефикасност: като допълнителна терапия Singulair е показан като допълнителна терапия при лечението на пациентите с лека до умерена персистираща астма, които са недостатъчно добре контролирани с инхалаторни кортикостероиди и при които кратко действащите бета- агонисти „ при нужда ” осигуряват незадоволителен контрол върху астмата, при пациенти на възраст от 6 месеца до 5 години.
Add-on use Singulair is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma, in patients aged 6 months to 5 years.
Заявителят/ притежателят на разрешението за употреба осигурява документи в подкрепа на това показание за 4 mg гранули за перорална употреба при деца на възраст от 6 месеца до 2 години, въз основа на фармакокинетични данни PN 136/ 138, данни в подкрепа на безопасността PN 176 и екстраполацията на ефикасността при тази възрастова група в сравнение с доказаната ефикасност при по- големи деца (на възраст от 2 до 5 години, от 6 до 14 години), съгласно указанията на ICH E11.
The Applicant/ MAH provided supportive documentation for this indication of 4mg OG in children aged 6 month to 2 years based on pharmacokinetic data PN 136/ 138, supportive safety data PN 176, and the extrapolation of efficacy to this age group from the efficacy demonstrated in older children (2- 5 years old, 6-14 years old) according to ICH E11 guideline.
По- нататъшни сведения за ефикасността при две клинични проучвания (P176 и P072- 02; двойно слепи, рандомизирани, плацебо – контролирани, паралелни групи) са представени и за двете лекарствени форми, перорални гранули и таблетки за дъвчене от 4 mg.
Further efficacy reports of two clinical 11 studies (P176 and P072-02; double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group) were presented for both 4mg OG and CT formulations.
Ефектът на монтелукаст върху астмата е умерен, но постоянен в целия спектър на протичане и в съответствие с резултатите, получени при проучванията върху възрастни и по- големи деца.
The effect of montelukast on asthma was modest, but consistent across the spectrum of variables, and in line with results obtained from studies on adults and older children.
Заявителят/ притежателят на разрешението за употреба дава и справка относно първоначалното приложение на 10 mg филмирани таблетки и 5 mg таблетки за дъвчене, която представя резултатите от две плацебо – контролирани клинични проучвания при повече от 1600 възрастни пациенти с лека до умерена астма.
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning the 10 mg film-coated tablet and 5 mg CT, which presents the results of two placebo-controlled clinical studies in more than 1600 adult patients with mild-to-moderate asthma.
Доказано е, че монтелукаст (10 mg веднъж дневно преди лягане) подобрява респираторните функции, намалява симптомите на астмата и употребата на бета- агонисти, и подобрява качеството на живот, в сравнение с плацебо.
Montelukast (10 mg once daily at bedtime) was shown to improve respiratory functions, reduce asthma symptoms and beta-agonist use, and to improve quality of life as compared to placebo.
В три активно контролирани проучвания при близо 1000 възрастни пациенти с лека до умерена астма е доказано, че ефектът от монтелукаст (10 mg веднъж дневно) е по- добър от получения с плацебо, но по- малък от получения с инхалаторния беклометазон дипропионат (400 µg дневно).
In three active-controlled studies, in nearly 1000 adult patients with mild-to-moderate asthma, the effect of montelukast (10 mg once daily) was shown to be better than that obtained with placebo, but less than that obtained with inhaled beclometasone dipropionate (400 µg/ day).
Заявителят/ притежателят на разрешението за употреба дава и справка относно първоначално заявление за таблетки за дъвчене от 5 mg, което представя резултатите от проучване при 336 педиатрични пациенти (на възраст от 6 до 14 години).
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning 5 mg CT, which presented the results of a study in 336 paediatric patients (age 6 to 14 years).
Доказано е, че монтелукаст (5 mg веднъж дневно) проявява антиастматичен ефект, който е по- силен от ефекта, получен с плацебо.
Montelukast (5 mg once daily) was shown to exert an anti-asthmatic effect that was larger than the effect obtained with placebo.
Имайки предвид това, че данните за ефикасността при деца на възраст от 6 месеца до 2 години не се приемат за достатъчно убедителни, Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) поиска от заявителя/ притежателя на разрешението за употреба да даде по - подробни указания в точка 4. 2 по отношение на това как трябва да бъде проследен и оценен ефектът от лечението.
Given that the efficacy data from children aged 6 months to 2 years of age is not considered very robust, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Накрая е приета следната редакция на точка 4. 2 от кратката характеристика на продукта (SPC) за пероралните гранули Singulair от 4 mg:
The following revision to Section 4.2 of Singulair 4 mg OG SPC was finally accepted:
„ Данните за ефикасността от клиничните проучвания при педиатричните пациенти на възраст от 6 месеца до 2 години с персистираща астма са ограничени.
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
Отговорът на пациентите към монтелукаст трябва да бъде оценен след 2 до 4 седмици.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks for response to montelukast.
Ако се установи липса на отговор, лечението трябва да бъде прекъснато. “
Treatment should be discontinued if lack of response is observed.
След това, точка 4. 4 от кратката характеристика на продукта (SPC) за перорални гранули Singulair от 4 mg е поправена и включва следната формулировка:
Subsequently, Section 4.4 of Singulair 4mg OG SPC was revised to include the following wording:
„ Диагнозата персистираща астма при много малки деца (6 месеца – 2 години) трябва да бъде поставена от педиатър или пулмолог. “
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
14 След внимателни обсъждания, CHMP приема, че клиничните данни в подкрепа на допълнителната терапия при много малки деца са достатъчни за одобрение, като се има предвид това, че тази лекарствена форма е одобрена за употреба при деца на възраст от 6 месеца до 2 години в приблизително 52 страни, в това число 17 от 27 държави- членки на Европейския съюз (ЕС) (първо одобрение през 2002 г.), плюс Исландия и Норвегия.
After careful deliberations, the CHMP considered that the clinical data to support the add-on therapy in very young children are sufficient for approval, taking into account that this formulation was approved for use in children aged 6 months to 2 years in approximately 52 countries, including 17 of 27 European Union (EU) Member States (first approval in 2002) plus Iceland and Norway.
В насочено гласуване след устното обяснение на заявителя/ притежателя на разрешението за употреба, мнозинството от гласовете в CHMP (26+2 положителни, 3 отрицателни гласа) са в полза да се приеме показанието, както е предложено от заявителя/ притежателя на разрешението за употреба, включително лечението на много малки пациенти (на възраст от 6 месеца до 2 години), когато е поставена диагноза персистираща астма.
In a trend voting after the Applicant/ MAH’ s Oral Explanation, the majority of the CHMP (26+2 positive, 3 negative votes) was in favour of accepting the indication as proposed by the Applicant/ MAH, including the treatment of very young patients (6 months to 2 year old) when diagnosis of persistent asthma has been established.
„ SINGULAIR е показан като допълнителна терапия при лечението на онези пациенти от 2 до 5- годишна възраст с лека до умерена персистираща астма, които са недостатъчно добре контролирани с инхалаторни кортикостероиди и при които кратко действащите бета - агонисти „ при нужда ” осигуряват незадоволителен клиничен контрол на астмата. “
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
„ SINGULAIR е показан като допълнителна терапия при лечението на онези пациенти на възраст от 6 месеца до 5 години с лека до умерена персистираща астма, които са недостатъчно добре контролирани с инхалаторни кортикостероиди и при които кратко действащите бета- агонисти „ при нужда ” осигуряват незадоволителен клиничен контрол върху астмата. “
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
Клинична ефикасност: монотерапия на астма Singulair може да бъде и алтернативна лечебна възможност на ниските дози инхалаторни кортикостероиди при пациенти (перорални гранули, таблетки за дъвчене от 4 mg при 2 до 5 - годишна възраст) с лека персистираща астма без скорошна анамнеза за тежки астматични пристъпи, налагащи употреба на перорални кортикостероиди и при които е доказано, че не могат да използват инхалаторни кортикостероиди.
2 to 5 year old) with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids.
И двете са двойно слепи, рандомизирани, включващи паралелни групи.
Both were of double- blind, randomised, parallel-group type.
Проучване P910 (продължителност на лечението 52 седмици) е провеждано при 6 до 14- годишни педиатрични пациенти, проучване P907 при пациенти на възраст от 2 до 6 години.
Study P910 (treatment duration 52 weeks) was carried out in 6 to 14-year old paediatric patients, study P907 in patients 2 to 6 years old.
Резултатите от P910 предполагат, че с монтелукаст може да се получи толкова добро съотношение полза/ риск при лечението на лека персистираща астма при деца, както и с инхалаторен флутиказон.
The results of P910 suggest that with montelukast, as good benefit-risk ratio can be achieved in the treatment of paediatric mild, persistent asthma as with inhaled fluticasone.
Лечебният ефект на монтелукаст е по- малък от постигнатия с флутиказон, но разликата е достатъчно малка, за да бъде клинично незначима и може да бъде компенсирана с по- доброто придържане към лечението, поради пероралното, еднократно дневно приемане на монтелукаст, за разлика от инхалациите два пъти дневно с флутиказон.
The treatment effect by montelukast is smaller than that achieved with fluticasone, but the difference is small enough to be clinically not significant, and it can be compensated with better treatment compliance due to oral, once daily administration of montelukast as opposed to twice-daily inhalation of fluticasone.
Резултатите от P907 показват по- голяма ефикасност от тази при плацебо.
Results of P907 showed efficacy over placebo.
Поради липсата на данни за ефикасността на това показание при пациенти, по- малки от 2 години, CHMP се консултира с Педиатричния комитет относно екстраполирането на данните от проучванията, провеждани при по- големи педиатрични пациенти, за да оцени безопасността/ ефикасността на монтелукаст при много малки педиатрични пациенти.
Given the lack of efficacy data for this indication in patients younger than 2 years, the CHMP consulted with the Paediatric Committee regarding the extrapolation of data from studies conducted in older paediatric patients to assess the safety/ efficacy of montelukast in very young paediatric patients.
15 диагноза астма не могат да бъдат екстраполирани към по- малките пациенти на възраст от 6 месеца до 2 години, които имат същите симптоми.
The PDCO, basing its decision on the GINA paediatric handbook 2006 and expert intervention, concluded that, due to a shortage of clinical data in patients aged 6 months – 2 years with asthma, pharmacokinetic data from patients aged 2-5 years diagnosed with asthma cannot be extrapolated to younger patients aged 6 months- 2 years presenting with the same symptoms.
Хриповете, наблюдавани при по- малката възрастова група, могат да се обяснят с редица диагнози (вирусна инфекция, бронхиолит, причинен от респираторно синцитиалния вирус (RSV), или ранни симптоми на класическа астма).
The wheezing observed in the younger age group could be attributed to a number of diagnoses (viral infection, RSV bronchiolitis, or early symptoms of classic asthma).
Поради това Педиатричният комитет изразява нуждата да се проведат проучвания за прецизно определяне на популацията пациенти, които трябва да получават монтелукаст натрий за лечение на лека персистираща астма.
Therefore, the PDCO expressed the need to conduct studies to precisely define the patient population that should receive montelukast sodium for the treatment of mild persistent asthma.
Освен това, заявителят/ притежателят на разрешението за употреба се стреми само да запази показанията на монтелукаст като монотерапия при лека до умерена персистираща астма при деца на възраст от 2 до 5 години.
However, the Applicant/ MAH only seeks to maintain the indication for montelukast as monotherapy in mild to moderate persistent asthma in children aged 2 years to 5 years.
„ Singulair може да бъде и алтернативно лечение на инхалаторните кортикостероиди в ниски дози за пациенти на възраст от 2 до 5 години с лека персистираща астма без скорошна анамнеза за тежки астматични пристъпи, налагащи употреба на перорални кортикостероиди, и при които е доказано, че не могат да използват инхалаторни кортикостероиди. “
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets and 4mg oral granules: “ Singulair may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids”
Клинична ефикасност: астма, предизвикана от физическо усилие Singulair също е показан и за профилактика на астма, при която преобладаващият компонент е предизвикан от физическо усилие бронхоспазъм.
Exercise-induced asthma Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
В двойно слепи, рандомизирани проучвания е доказано и че монтелукаст може да прояви анти - астматичния си ефект и при предизвикана от физическо усилие астма при възрастни.
In double-blind, randomised studies it was also shown that the anti-asthmatic effect of montelukast can be shown against exercise-induced asthma in adults.
Ефектът се наблюдава в течение на 12- седмично лечение.
The effect was seen over 12 weeks of therapy.
Не са наблюдавани полови или расово- свързани разлики в ефекта.
There were no gender or race-related differences in the effect.
В малко проучване върху 27 педиатрични пациенти е доказано също, че монтелукаст явно предпазва педиатричните пациенти от предизвикан от физическо усилие бронхоспазъм.
In a small study on 27 paediatric patients it was also shown that montelukast seems to protect paediatric patients against exercise-induced broncho- constriction.
Това показание по отношение на по- малките педиатрични пациенти се основава предимно на тези данни, като се взима предвид фармакокинетиката на монтелукаст (бърза абсорбция) и данните при възрастни, показващи бързото начало на ефекта.
This indication with regard to younger paediatric patients is largely based on these data, taking into account the pharmacokinetics of montelukast (rapid absorption) and data in adults showing the rapid onset of effect.
Като се има предвид, че дължащите се на астма ограничения в активността са трудни за оценка при много малки деца (на възраст < 2 години), заявителят/ притежателят на разрешението за употреба е поправил показанието така, че то да се отнася само за деца на 2- годишна възраст или по- големи.
Given that activity limitation due to asthma is difficult to assess in very young children (aged < 2 years), the Applicant/ MAH revised the indication to state that it refers only to children 2 years of age or older.
„ Singulair е показан също при профилактика на астма при пациенти на 2- годишна възраст или по- големи, при които преобладаващият компонент е предизвикан от физическо усилие бронхоспазъм. “
13 “ Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction”.
Освен това, CHMP иска заявителят/ притежателят на разрешението за употреба да даде по - подробно указание в точка 4. 2 за това как да се проследи и оцени лечебният ефект.
Additionally, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Така че в точка 4. 2, за таблетките за дъвчене от 4 mg и пероралните гранули от 4 mg е приета следната формулировка:
The following wording was therefore accepted for Section 4.2, 4 mg CT and 4 mg OG:
„ SINGULAIR като профилактика на астма при пациенти на възраст от 2 до 5 години, при които преобладаващият компонент е предизвикан от физическо усилие бронхоспазъм.
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
Пациентите трябва да бъдат оценени след 2 до 4 седмици от началото на лечението с монтелукаст.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks of treatment with montelukast.
Ако не се постигне задоволителен резултат, трябва да се обсъди допълнително или различно лечение. “
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered .”
16 ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯТА ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- целта на сезирането е да се постигне хармонизация на кратките характеристики на продукта,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
означенията върху опаковката и листовката и модул 3.
labelling, package leaflet and Module 3.
- кратките характеристики на продуктите, означенията върху опаковката, листовката и модул 3,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
предложени от притежателя на разрешението за употреба, са оценени въз основа на представената документация и научните дискусии на Комитета.
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
- CHMP заключава, че разрешението за употреба може да се хармонизира за Singulair гранули
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
от 4 mg (известни по- рано като перорални гранули) при пациенти на възраст от 6 месеца до 5 години по следните показания:
Granules (previously known as Oral Granules) for patients aged 6 months to 5 years on the following indications:
• SINGULAIR е показан като допълнителна терапия при лечението на онези пациенти на възраст от 6 месеца до 5 години с лека до умерена персистираща астма, които са недостатъчно добре контролирани с инхалаторни кортикостероиди и при които кратко действащите бета- агонисти „ при нужда ” осигуряват недостатъчен клиничен контрол на астмата.
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• SINGULAIR може да бъде и алтернативно лечение на това с инхалаторните кортикостероиди в ниски дози за пациенти на възраст от 2 до 5 години с лека персистираща астма без скорошна анамнеза за тежки астматични пристъпи, налагащи употреба на перорални кортикостероиди, и при които е доказано, че не могат да използват инхалаторни кортикостероиди (вж. точка 4. 2).
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
• SINGULAIR е показан и при профилактика на астма при пациенти на 2- годишна възраст или по- големи, при които преобладаващият компонент е предизвикан от физическо усилие бронхоспазъм.
• SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
- CHMP заключава, че разрешението за употреба може да се хармонизира за Singulair таблетки
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
за дъвчене от 4 mg при пациенти на възраст от 2 до 5 години по следните показания:
Chewable Tablets for patients aged 2 to 5 years on the following indications:
• SINGULAIR е показан като допълнителна терапия при лечението на онези пациенти от 2 до 5- годишна възраст с лека до умерена персистираща астма, които са недостатъчно добре контролирани с инхалаторни кортикостероиди и при които кратко действащите бета- агонисти „ при нужда ” осигуряват недостатъчен клиничен контрол на астмата.
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.