natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите, които са се оттеглили от предшестващата терапия с пегилиран интерферон алфа - 2b/ рибавирин поради хематологични токсични ефекти, не са били включени в това проучване.
Patients who withdrew from previous therapy with pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin because of hematological toxicity were excluded from enrolling in this trial.
41 Таблица 4:
Table 4:
Нечести ≥1/ 1000 дo < 1/ 100
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Eндокардит,, отит на външното ухо
Endocarditis, otitis externa
Нарушения на кръвта и лимфната система
39 Body system
Тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Панцитопения
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Aпластична анемия
Very rare < 1/ 10,000
Нарушения на имунната система
Blood and lymphatic system disorders
Саркоидоза, тироидит
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
Анафилаксия, системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит
Pancytopenia
Идиопатична или тромботична тромбоцитопенична пурпура
Aplastic anemia
Хипотиреоидизъм,
Sarcoidosis, thyroiditis
Диабет
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
Диабетна
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
ендокринната система
Endocrine disorders
хипертиреоидизъм
Hypothyroidism, hyperthyroidism
кетоацидоза
Diabetic ketoacidosis
Депресия *, тревожност, безсъние *
Depression*, anxiety, insomnia*
Главоболие, замайване *, увреждане на концентрацията
Headache, dizziness*, concentration impaired
Вертиго, болка в ушите
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
Загуба на слуха
Cerebral haemorrhage, vasculitis
42 Система на организма
40 Body system
Съдови нарушения
Dyspnoea, cough
Зачервяване на кожата
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Хипертония
Wheezing
Мозъчен кръвоизлив, васкулит
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Диспнея при усилие, епистаксис, назофарингит, конгестия на синусите, назална конгестия, ринит, болки в гърлото
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Хрипове
Gastrointestinal bleeding
Интерстициален пневмонит, включително с летален изход, белодробен емболизъм
Peptic ulcer, pancreatitis
Стомашно- чревни нарушения
Hepato-biliary disorders
Диария *, гадене *, коремна болка *
Hepatic dysfunction
Кървене от стомашно - чревния тракт
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Пептична язва, панкреатит
Skin and subcutaneous
Хепато- билиарни нарушения
Alopecia, dermatitis,
Чернодробна дисфункция
Rash, sweating increased,
Чернодробна недостатъчност, холангит, мастна чернодробна дегенерация
Toxic epidermal necrolysis,
Aлопеция, дерматит, сърбежи, суха кожа
pruritis, dry skin
Обрив, засилено изпотяване, псориазис, уртикария, екзема, нарушение на кожата, реакция на фоточувствителност, нощно изпотяване
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens- Johnson, ангиоедем, eритема мултиформе
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан и костни нарушения
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Болка в гърба, артрит, мускулна слабост, костна болка, болка в шията, мускулно- скелетна болка, мускулни спазми
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
Чести ≥1/ 100 дo < 1/ 10
Renal insufficiency
Изследвания
Investigations Injury and poisoning
Постмаркетингови нежелани събития
41 Post marketing adverse events
Нарушения на мускулно- скелетната система, съединителната тъкан и костни нарушения:
Musculoskeletal connective tissue and bone disorders:
44 Лабораторни стойности при пациенти, инфектирани едновременно с НІV- НСV Въпреки че признаци на хематологична токсичност от неутропения, тромбоцитопения и анемия са наблюдавани по- често при пациенти с НІV- НСV, при повечето от тях овладяването им е било възможно чрез промяна на дозата и приложение на растежни фактори, като нечесто се е налагало преждевременно преустановяване на лечението.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
1260 µg седмично).
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
5.
42 5.
Интерферон алфа- 2a е конюгиран с бис - [монометокси полиетилен гликол] до заместване на един mol полимер/ един mol протеин.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
Средната молекулна маса е приблизително 60 000, от които протеиновата част представлява приблизително 20 000.
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
45 Степента на повлияване в края на периода на проследяване на двете изпитвания е представена в Таблица 5.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
Таблица 5:
43 Table 5:
Ламивудин 100 mg
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
Pegasys Pegasys 180 μg 180 μg и и плацебо Ламивудин 100 mg
Lamivudine 100 mg
(N = 271) 32% #
32% #
(N = 271) (N = 272) 27% 19%
27%
(N = 177) N/ A
19%
(N
N/ A
Хистологичният отговор е подобен в трите групи на лечение във всяко изследване; при пациентите, които са показали траен вирусологичен отговор 24 седмици след края на лечението обаче, и вероятността за хистологично подобрение е била значително по- голяма.
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
При пациентите, получавали монотерапия с Pegasys в изпитване WV16241, степента на отговор на НВV ДНК и нормализирането на ALT 12 месеца след края на лечението е била 42% съответно (41/ 97) и 59% (58/ 99).
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
46 изключение на изследването NR16071) и чернодробна биопсия, съответстваща на хроничен хепатит.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
За схемите на лечение, продължителността на терапията и изхода от изследването при пациенти с моноинфекция с НСV и пациенти, инфектирани едновременно с НІV- НСV, вж. съответно Таблици 6, 7, 8 и Таблица 14.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0
Вирусологичният отговор е определен като неоткриваеми нива на НСV РНК при измерване с COBAS AMPLICOR™ HCV тест, версия 2, 0 (граници на откриване 100 копия/ ml, еквивалентни на 50 IU/ ml) и траен вирусологичен отговор, изразяващ се с една отрицателна проба приблизително 6 месеца след края на лечението.
44 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
Интерферон алфа- 2b 3 MIU и Рибавирин 1000/ 1200 mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
48 седмици 48
48 weeks
седмици 48
48 weeks 48
седмици 48 седмици
weeks 48 weeks
Отговор в края на лечението
at End of Treatment
55- 69%
55 - 69%
22% - 28%
22 - 28%
68% 69%
68% 69%
Общ траен отговор
Sustained Response
8% *
63%
63% 54% **
54%**
* 95% доверителен интервал за разликата:
* 95% CI for difference:
11% до 33%
11% to 33% ** 95% CI for difference:
3% до 16% р- стойност (стратифициран тест на Cochran- Mantel- Haenszel) = 0, 001
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
Таблици 1, 7 и 8).
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7and 8).
47 Таблица 7:
45 Table 7:
и и и и и
& & & & &
Рибавирин Рибавирин Рибавирин Рибавирин Рибавирин
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
24 седмици 24 седмици
24 weeks 24 weeks
48 седмици 48 седмици 48 седмици
48 weeks 48 weeks 48 weeks
Генотип 1 Ниско вирусно натоварване
Genotype 1 Low viral load High viral load
29% (29/ 101) 41% (21/ 51)
29% (29/ 101) 41% (21/ 51) 16% (8/ 50)
42% (49/ 118) * 52% (37/ 71)
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
41% (102/ 250) * 52% 55% (33/ 60)
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
(142/ 271) * 65% (55/ 85)
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
45% (134/ 298) 53% (61/ 115)
45% (134/ 298) 53% (61/ 115) 40% (73/ 182)
36% (103/ 285) 44% (41/ 94)
36% (103/ 285) 44% (41/ 94) 33% (62/ 189)
Високо вирусно натоварване
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
80% (123/ 153) 77% (37/ 48)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
Високо вирусно натоварване
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Odds ratio (95% доверителен интервалІ) = 2, 12 (1, 30 до 3, 46) 0, 002.
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Възможността за намаление на продължителността на лечението
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
Таблица 9).
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Таблица 10).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
Изпитване NV17317
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Pegasys Pegasys
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Разлика в лечението
Treatment difference 95%CI
- 10, 6% [- 15, 5%; - 0, 06%]
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
P < 0, 0001
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
82% (378/ 461) 89% (147/ 166) 78% (231/ 295)
(147/ 166)
90% (370/ 410) 94% (141/ 150) 88% (229/ 260)
(141/ 150)
- 8, 2% [- 12, 8%; - 3, 7%] - 5, 4% [- 12%; 0, 9%] - 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%]
-9.7% [-15.9%; -
P=0, 0006 P=0, 11 P=0, 002
(229/ 260)
Ниско вирусно натоварване = ≤ 800 000 IU/ mL; Високо вирусно натоварване = > 800 000 IU/ mL БВО = бърз вирусологичен отговор (неизмерима HCV РНК) на седмица 4
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Таблица 11).
47 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Таблица 11:
Table 11:
Рецидив на вирусологичния отговор след края на лечение при пациенти с генотип 2 или 3 с бърз вирусологичен отговор
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Изпитване NV17317
Pegasys Pegasys
Pegasys Pegasys
difference 95%CI
Разлика в лечението
Ribavirin 800 mg 24 weeks
р -
15%
mcg и
1% (2/ 141)
95% CI
13.6%]
стойност
P=0.04
50 Taблица 12:
48 Table 12:
ВО на седмица 12 a пациенти с ВО на пациенти с ВО на
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
(N = 876)
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
седмица 12 б (N = 100)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
седмица 12 б (N = 57)
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Oбщо Ниско вирусно натоварване Високо вирусно натоварване
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
18% 35% 14%
(3/ 6) 34% (17/ 50)
(157/ 876) (56/ 159) (97/ 686)
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
57% (57/ 100) 63% (22/ 35) 54% (34/ 63)
28% (34/ 121) 68% (15/ 22) 12% (39/ 323) 64% (16/ 25) 19% (84/ 432) 49% (26/ 53)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34)
(6/ 12) (5/ 14) 29% (9/ 31)
Генотип 1/ 4 Ниско вирусно натоварване Високо вирусно натоварване
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
17% 35% 13%
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
(140/ 846) (54/ 154) (84/ 663)
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
55% (52/ 94) 63% (22/ 35) 52% (30/ 58)
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26)
Pegasys
58%
180 mcg &
(15/ 26) (2/ 5) (11/ 19)
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
(3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
Цироза Без цироза Най- добър отговор по време на предходно лечение
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
8% 22%
Table 14:
(19/ 239) (137/ 633)
Interferon alfa-2a 3 MIU &
(6/ 13) 59% (51/ 87)
Pegasys 180 mcg &
(3/ 6) 34% (17/ 50)
Pegasys 180 mcg &
28% 12% 19%
Ribavirin 800 mg
(6/ 12) (5/ 14) 29% (9/ 31)
Placebo
51 Таблица 13:
Ribavirin 800 mg
Таблица 14:
48 weeks 48 weeks
Интерферон алфа- 2а 3 MIU и
48 weeks
52 максимални серумни концентрации се достигат 72 до 96 часа след приложението.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
При прилагане веднъж седмично се наблюдава пропорционално на дозата увеличение на експозицията на Pegasys при здрави лица и при пациенти с хроничен хепатит В или С.
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Въз основа на лекарствената експозиция, фармакодинамичния отговор и поносимостта, не е необходима по- ниска доза Pegasys при стари хора (вж. точка 4. 2).
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
53 Място на приложение Подкожното приложение на Pegasys трябва да се ограничи до инжектиране в корема и бедрото, тъй като степента на резорбция, основаваща се на AUC, е около 20% до 30% по- висока след инжектиране в корема и бедрото.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Въпреки че не са наблюдавани тератогенни ефекти в потомството, родено на термин, не може да се изключат нежеланите ефекти при човека.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
6.
51 6.
1 ml инжекционен разтвор във флакон (силиконизирано стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума).
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
54 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 02/ 221/ 003 EU/ 1/ 02/ 221/ 004
EU/ 1/ 02/ 221/ 003 EU/ 1/ 02/ 221/ 004
55 1.
53 1.
Pegasys 135 микрограма инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Една предварително напълнена спринцовка съдържа пегинтерферон алфа- 2а * (peginterferon alfa- 2a *) ……………………………… 135 микрограма Всяка спринцовка от 0, 5 ml разтвор съдържа 135 микрограма пегинтерферон алфа- 2a *.
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Микрограмите показват количеството на частта на интерферон алфа- 2a в пегинтерферон алфа - 2a без да се има предвид пегилирането.
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
56 Монотерапията е показана предимно в случай на непоносимост или противопоказание за рибавирин.
Monotherapy is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
4. 2 Дозировка и начин на приложение
54 4.2 Posology and method of administration
Дозата на рибавирин, която трябва да се използва в комбинация с Pegasys, е дадена в Таблица 1.
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
57 поносимостта към комбинираната терапия и наличието на допълнителни клинични или прогностични фактори, като степента на фиброза.
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Таблица 1:
55 Table 1:
Препоръки за дозиране при комбинирана терапия на пациенти с НCV Генотип Генотип 1 НВН с БВО *
Dosing Recommendations for Combination therapy for HCV Patients Genotype
Доза на Pegasys 180 микрограма
180 micrograms
Доза на рибавирин < 75 kg = 1000 mg ≥75 kg = 1200 mg
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
Продължителност 24 седмици или 48 седмици
24 weeks or 48 weeks
Генотип 1 ВВН с БВО *
Genotype 1 HVL with RVR*
< 75 kg = 1000 mg ≥75 kg = 1200 mg
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
Генотип 4 с БВО *
Genotype 4 with RVR*
Генотип 1 или 4 180 микрограма без БВО *
180 micrograms
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
48 седмици
Genotype 2 or 3 without RVR**
Генотип 2 или 3 180 микрограма без БВО **
180 micrograms
* БВО = бърз вирусологичен отговор (HCV РНК не се открива) на 4- та седмица и HCV РНК не се открива на 24- та седмица;
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
** БВО = бърз вирусологичен отговор (HCV РНК отрицателни) към седмица 4- та НВН = ≤800 000 IU/ ml; ВВН= > 800 000 IU/ ml Не е известен крайният клиничен ефект от скъсяване на първоначалното лечение на 16 седмици вместо 24 седмици, като се има предвид необходимостта от повторно лечение на пациентите без повлияване и с рецидив.
The ultimate clinical impact of a shortened initial treatment of 16 weeks instead of 24 weeks is unknown, taking into account the need for retreating non-responding and relapsing patients.
Продължителност на лечението под 48 седмици не е достатъчно проучена.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adquately studied.
Таблица 2:
56 Table 2:
на стойност
Predictive by week Value 12
на седмица 12
Sustained response
стойност
Predictive Value
271
100%
58% (271/ 467)
87%
Генотип 2 и
(N=96)
3 3 3
3
100%
3
93
(3/ 3) 93
81
81
(81/ 93)
(81/ 93)
След отзвучаване на нежеланата лекарствена реакция може да се обмисли увеличаване до или към първоначалната доза (вж. точка 4. 4 за употребата и точка 4. 8).
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see section 4.4 for use and section 4.8).
Хематологични (вж. също Таблица 3) Препоръчва се намаление на дозата при брой на неутрофилите < 750/ mm3.
Haematological (see also Table3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Лечението трябва да се поднови първоначално с доза от 90 μg Pegasys и броят на неутрофилите да се проследява.
Therapy should initially be re-instituted at 90 micrograms Pegasys and the neutrophil count monitored.
Таблица 3:
57 Table 3:
Коригиране на дозата при нежелани лекарствени реакции (за повече указания виж също и горния текст)
Dose Adjustment for Adverse Reaction (For further guidance see also text above)
Намаление Спиране на Намаление на Спиране на
Reduce
Спиране на
Withhold Reduce Withhold
на
Reduce
рибавирин
Withhold Reduce Withhold
Pegasys до Pegasys
Discontinue
комбинацията
ribavirin ribavirin
Абсолютен
Pegasys Pegasys
рибавирин до 600 mg
to 600 mg
135/ 90/ 45 μg
to 135/ 90/ 45 micrograms
брой неутрофили
Absolute Neutrophil Count
< 750/ mm3
< 750/ mm3
< 500/ mm3
< 500/ mm3
Брой
Platelet Count
< 50 000/ mm3
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm3
< 25 000/ mm3
< 25,000/ mm3
тромбоцити Хемоглобин – при липса < 10 g/ dl и на сърдечно ≥ 8, 5 g/ dl заболяване
Haemoglobin - no cardiac disease
< 8, 5 g/ dl
Haemoglobin
> 25 000/ mm3
decrease < 12 g/ dl
Хемоглобин намаляване – при с ≥ 2 g/ dl по стабилно време на сърдечно някоя от 4 - заболяване те седмици
≥ 2 g/ dl during any 4 weeks
< 12 g/ dl въпреки намалената доза през 4 - те седмици
despite 4 weeks at reduced dose
60 Специални популации
Special populations
Pegasys не е изследван при пациенти с декомпенсирала цироза (напр.
58 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
S- aлбумин (g/ dl)
S-Albumin (g/ dl)
61 • Анамнеза за тежко предшестващо сърдечно заболяване, включително нестабилно или неконтролирано сърдечно заболяване в предшестващите шест месеца (вж. точка 4. 4) • Започване на лечение с Pegasys е противопоказано при пациенти, инфектирани с НІV - НСV, с цироза и със скор по Child- Pugh ≥ 6.
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
59 4.4 Special warnings and precautions for use
62 По време на клиничните изпитвания лечението с Pegasys е било свързано с намаление на общия брой бели кръвни клетки (БКК) и на абсолютния брой на неутрофилите (АБН), обикновено започващо през първите 2 седмици на лечението (вж. точка 4. 8).
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
По време на клиничните изпитвания е било наблюдавано развитие на анемия (хемоглобин < 10 g/ dl) при до 15% от пациентите с хроничен хепатит С, лекувани с комбинирана терапия с Pegasys и рибавирин.
60 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.