natgillin/translations-raw huggingface dataset:
И двата продукта показват изразен хранителен ефект, въпреки че генеричният продукт се оказва повлиян в по- голяма степен главно поради високата променливост на показателите между пациентите.
This is supported by two similar fed studies using the same reference drug and the same test drug with the same batch number when entirely different results are obtained and which confidence intervals were within conventionally acceptable limits.
Това е подкрепено от две подобни изследвания на сит стомах с използване на същото лекарство- еталон и същото тестово лекарство от партида със същия номер, когато са получени изцяло различни резултати и чиито доверителни интервали са били в рамките на стандартните допустими граници.
This is a known pharmacokinetic characteristic of Lansoprazole, particularly when taken with high fat and calorie meal as in the current case.
Резултатите от тези изследвания на сит стомах показват, че бионаличността на Lansoprazole не само е подчертано снижена, когато се приема с храна, а освен това неговото усвояване, в присъствието на храна, може да бъде твърде непостоянно.
This means that the small difference in blood levels between the reference and test products shown under fed conditions is of no clinical significance.
Това е известна фармакокинетична характеристика на Lansoprazole, особено когато се приема със силно калорични храни или с храни с високо съдържание на мазнини, както е в случая.
The Applicant has provided sufficient data to support that the outcome of the fed study does not lead to a potential risk to public health.
Lansoprazole има широк терапевтичен прозорец по отношение на клинична ефикасност и безопасност.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s).
Той също има плоска крива на зависимостта доза/ повлияване, т. е. неговата
The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III.
7 ефикасност е в голяма степен независима от дозата.
7 ANNEX III
В заключение, заявителят е отговорил удовлетворително на въпросите.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACHTERITICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
8 ПРИЛОЖЕНИЕ III ИМЕ, ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, КОНЦЕНТРАЦИЯ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, ЖИВОТИНСКИ ВИДОВЕ, ПЪТИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ И ТИТУЛЯР НА РАЗРЕШИТЕЛНО ЗА ПУСКАНЕ НА ПАЗАРА
8 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В ДОЗОВА ЕДИНИЦА, В%, ЗА ДАДЕН ОБЕМ ИЛИ МАСА, ПЪТ НА ВЪВЕЖДАНЕ, ЗАЯВИТЕЛИ / ПРИТЕЖАТЕЛИ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА В ДЪРЖАВИТЕ- ЧЛЕНКИ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
1 Държава- членка
1 Member State
Gedeon Richter Plc.
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapest, Gyömrői út 19- 21.
1103 Budapest, Gyömrő i út 19-21.
Dironorm
Dironorm
10 mg/ 5 mg
10 mg/ 5 mg
Lisonorm * 1
Lisonorm* 1
Унгария
Hungary.
Lisonorm
Lisonorm
Румъния
1 Name approval pending
Gedeon Richter Plc.
2 Member State
Lisonorm 10mg/ 5mg
Marketing Authorisation Holder
10 mg/ 5 mg
Applicant
таблетки
(Invented) Name
перорално
Strength
В процедура за одобрение на името
Pharmaceutical Form
2 Държава- членка
Route of administration
Заявител
Romania
Път на въвеждане
Gedeon Richter Plc.
приложение
Lisonorm 10mg/ 5mg
НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
ОБЩО РЕЗЮМЕ НА НАУЧНАТА ОЦЕНКА ЗА LISONORM И СРОДНИ ИМЕНА (ВЖ.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LISONORM AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Lisonorm представлява нов комбиниран препарат с фиксирани дози, съдържащ 10 mg лизиноприл (ACE- инхибитор) и 5 mg амлодипин (калциев антагонист), който е показан при пациенти, чието кръвно налягане е контролирано в достатъчна степен с лизиноприл и амлодипин, приемани едновременно при еднакво ниво на дозиране.
Lisonorm is a new fixed-dose combination containing 10mg lisinopril (an ACE inhibitor) and 5mg amlodipine (a calcium antagonist), indicated for patients with blood pressure adequately controlled with lisinopril and amlodipine given concurrently at the same dose level.
Започната е процедура по отнасяне съгласно чл.
The applicant, Gideon Richter, sought a Marketing Authorisation in several member states (CZ, EE, LT, LV, PL, RO, and SK,) through the Mutual Recognition Procedure with Hungary acting as the reference member state.
29 поради опасения, изразени от Чешката Република и Латвия, относно потенциалния сериозен риск за общественото здраве във връзка с недостатъчните доказателства за биоеквивалентност, тъй като в първоначално представеното проучване за биоеквивалентност заявителят не използва оригиналните продукти (Aulin Gel) като референтни лекарствени препарати, а монокомпонентни генерични препарати.
An Article 29 referral procedure was initiated due to concerns raised by the CZ and LV on the potential serious risk to public health regarding insufficient proof of bioequivalence since the Applicant did not use the originator´s products (Aulin Gel) as reference treatments but used monocomponent-containing generics in the originally submitted bioequivalence study.
В съответствие с регулаторните изисквания (CHMP/ EWP/ 191583/ 2005) за нови комбинирани продукти с фиксирани дози, за които се предявяват претенции за заместване на показание, трябва да се представят официални доказателства за биоеквивалентност, данни за богат терапевтичен опит и надлежно установено съотношение полза/ риск.
In line with the regulatory requirements (CHMP/ EWP/ 191583/ 2005), a formal proof of bioequivalence, evidence of a wide therapeutic experience, and an adequately established benefit/ risk ratio should be demonstrated for new fixed dose combination products claiming substitution indication.
67289) не позволяват обстоен анализ на съотношението полза/ риск.
For Lisonorm (new lisinopril 10mg/ amlodipine 5mg combination), a positive benefit/ risk ratio had not been established given that the initial bioequivalence study submitted was not conducted with the appropriate control, and that preliminary results of a new bioequivalence study (No.67289) did not allow a full assessment of the benefit risk ratio.
Фармакокинетичните показатели за амлодипин и лизиноприл са изчислени с помощта на софтуера Bioequiv 3. 5 с използване на независим от модела подход.
Pharmacokinetic parameters were calculated for amlodipine and lisinopril by the means of Bioequiv 3.5 software using a model independent approach.
Представени са също средните геометрични съотношения, 90% доверителните интервали и съответните интраиндивидуални коефициенти на вариация за C max, AUC0- t и AUC0- ∞ за амлодипин и лизиноприл.
The geometric mean ratios, 90% confidence intervals and corresponding intra-individual CVs for Cmax, AUC0-t and AUC0-∞ for amlodipine and lisinopril were also presented.
Като цяло CHMP счита, че заявителят е отговорил адекватно, предоставяйки резултатите от допълнително проучване – BES No.
Overall, the CHMP considered that the applicant had responded adequately by providing the results of an additional study, BES No.67289, and had demonstrated formal proof of bioequivalence.
67289, и е показал официални доказателства за биоеквивалентност.
The overall design of the study was adequately pre-specified in the protocol and was considered acceptable.
Цялостната постановка на проучването е надлежно описана предварително в протокола и се счита за приемлива.
Subjects were selected by appropriate inclusion criteria and the regimen was standardized, excluding factors influencing pharmacokinetic interactions.
LC - MS/ MS методите са валидирани за анализ и на двете съединения, а стабилността на пробите е документирана за периода на тяхното съхранение.
LC-MS/ MS methods were validated for analysis of both compounds, and the stability of the samples was documented over the period of sample storage.
Въз основа на предоставените данни би могло да се направи извод за биоеквивалентност на амлодипин 10 mg и лизиноприл 20 mg след прилагане на еднократни перорални дози LISONORM FORTE, едновременно прилагане на NORVASC 10 mg и PRINIVIL 20 mg или 5 прилагане на LISONORM (фиксирана комбинация от амлодипин 5 mg и лизиноприл 10 mg).
Based on the data provided, bioequivalence for both amlodipine 10 mg and lisinopril 20 mg after administration of single oral doses of LISONORM FORTE, co-administration of NORVASC 10 mg and PRINIVIL 20 mg, or administration of LISONORM (fixed-combination of amlodipine 5 mg and lisinopril 10 mg) could be concluded.
90% доверителните интервали, изчислени за AUC( 0- t), AUC( 0- inf) и Cmax, са в рамките на диапазона 0, 8– 1, 25 и за двата компонента (лизиноприл и амлодипин).
The 90% confidence intervals calculated for AUC(0-t), AUC(0-inf) and Cmax were within the range of 0.8-1.25 for both components (lisinopril and amlodipine).
С оглед на безoпасността са отпаднали 3- ма участници.
With regards to safety, there were 3 drop-out subjects.
Докладвани са общо 96 нежелани събития след прием на доза от 35 от 48- те участници, получили поне една доза от проучвания препарат.
As expected in this type of
Както може да се очаква при този тип лекарствени продукти, главоболието е най - често съобщаваното нежелано събитие.
5 medicinal product, headache was the most commonly reported adverse event.
В допълнение при 16, 7% (n=8) се наблюдава висока честота на удължаването на QT сегмента.
Additionally, there was a high incidence of QT prolongation observed in 16.7% subjects (n=8).
Видът на удължаването на QT сегмента е сходен и при 3- те различни варианта за лечение, като няма статистически значими разлики между стойностите на QTc преди и след прием на дозата.
The appearance of QT prolongation was similar in all 3 different treatment options, and there were no statistically significant differences between pre- dose and post-dose QTc values.
- заявителят е представил проучване за биоеквивалентност – №.
- the Applicant has submitted a bioequivalence study, No.
67289, което показва, че
67289, which shows that the test product induces
изследваният продукт предизвиква сравними ФК профили за амлодипин и лизиноприл в комбинацията с фиксирани дози спрямо тези на референтните продукти (монокомпонентни).
comparable PK profiles for amlodipine and lisinopril in the fixed dose combination to those of the reference products (monocomponents).
- профилът на безопасност на изпитвания продукт не показва различия по отношение на
- the safety profile of the test product shows no differences with respect to adverse events associated with the
нежеланите събития, свързани с прилагаието на амлодипин и лизиноприл, в сравнение с който и да е от референтните лекарствени препарати.
administration of amlodipine and lisinopril compared to either reference treatments.
CHMP препоръчва предоставяне на разрешение( я) за употреба, като за тази цел в Приложение III за Lisonorm и сродни имена (вж.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Lisonorm and associated names (see Annex I).
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКА
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
7 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
7 ANNEX III
8 1.
8 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Лизонорм 10/ 5 mg таблетки (Lisonorm 10/ 5 mg tablets) и свързани с него имена (вж.
Lisonorm and associated names (see Annex I) 10/ 5 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Всяка таблетка съдържа 10 милиграма лизиноприл (като дихидрат) и 5 милиграма aмлодипин (като безилат).
Each tablet contains 10 mg lisinopril (as dihydrate) and 5 mg amlodipine (as besilate).
Бяла или почти бяла, кръгла, плоска таблетка със скосени ръбове, с делителна черта на едната страна и с отпечатан надпис „ A+L ” на другата страна.
White or off-white, round, flat, bevel-edged tablet with a score line on one side and with an engraving „ A+L” on the reverse side.
Диаметър: около 8 мм.
Diameter: about 8 mm.
Делителната черта е само за улесняване на счупването, за по- лесно поглъщане, а не за да разделя на равни дози.
The score line is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
Пациенти с бъбречно увреждане За да се определи оптималната начална доза и поддържащата доза при пациенти с бъбречно увреждане, трябва да бъде проведено индивидуално титриране за всеки пациент за отделните компоненти лизиноприл и амлодипин.
Patients with renal impairment To find the optimal starting dose and maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should be individually titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine.
По време на терапията с Lisonorm трябва да се проследяват бъбречната функция, серумните нива на калия и натрия.
Renal function, serum potassium and sodium levels should be monitored during therapy with Lisonorm.
Пациенти с чернодробно увреждане Елиминирането на амлодипин може да бъде удължено при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Patients with hepatic impairment The elimination of amlodipine may be prolonged in patients with impaired liver function.
9 Lisonorm не се препоръчва за употреба при деца под 18- годишна възраст поради липса на данни за безопасността и ефикасността.
Children and adolescents Lisonorm is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Пациенти в старческа възраст (> 65 години) При клинични изпитвания няма промяна на профилите на ефикасност или безопасност на амлодипин и лизиноприл, свързана с възрастта.
Elderly (> 65 years)
Lisonorm е показан само при пациенти, при които оптималната поддържаща доза лизиноприл и амлодипин е титрирана съответно на 10 mg и 5 mg (вж. точка 4. 4).
Lisonorm is indicated only for patients in whom the optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg, respectively (see section 4.4).
• Свръхчувствителност към лизиноприл или към някой друг инхибитор на ангиотензин - конвертиращия ензим (АСЕ). • Свръхчувствителност към амлодипин или към някои други производни на дихидропиридин. • Свръхчувствителност към някое от помощните вещества. • Тежка хипотония. • Анамнеза за ангиоедем, свързан с предишна терапия с ACE инхибитор. • Наследствен или идиопатичен ангиоедем (вж. точка 4. 4). • Хемодинамично значима обструкция на изходния тракт на лявото предсърдие (аортна стеноза, хипертрофична кардиомиопатия), митрална стеноза и кардиогенен шок. • Сърдечна недостатъчност след остър инфаркт на миокарда (през първите 28 дни). • Нестабилна ангина пекторис (с изключение на ангина на Prinzmetal). • Бременност и кърмене (вж. точка 4. 6).
• Hypersensitivity to lisinopril or to any other angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. • Hypersensitivity to amlodipine or to any other dihydropyridine derivatives. • Hypersensitivity to any of the excipients. • Severe hypotension. • A history of angioedema relating to previous ACE inhibitor therapy. • Hereditary or idiopathic angioedema (see section 4.4). • Haemodynamically significant obstruction in the outflow tract of the left ventricle (aortic stenosis, hypertrophic cardiomyopathy), mitral stenosis or cardiogenic shock. • Heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days). • Unstable angina pectoris (excluding Prinzmetal’ s angina). • Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Симптоматична хипотония Значително спадане на кръвното налягане и оттам симптоматична хипотония могат да се появят при пациенти с обезводняване и/ или недостиг на натрий в резултат на терапия с диуретици, загуба на течности от друг произход, като например прекомерна диафореза, продължително повръщане и/ или диария (вж. точка 4. 2).
Symptomatic hypotension Substantial decrease in blood pressure and hence symptomatic hypotension can occur in patients with volume and/ or sodium depletion resulting from diuretic therapy, fluid loss of other origin such as excessive diaphoresis, prolonged vomiting and/ or diarrhoea (see section 4.2).
За предпочитане е да се коригира обезводняването и/ или недостига на натрий, преди да започне лечението с Lisonorm.
Preferably, sodium and/ or volume depletion should be corrected before treatment with Lisonorm is started.
Аортна и митрална стеноза, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия Както при всички вазодилататори, Lisonorm трябва да се прилага с внимание при пациенти с обструкция на изходния тракт на лявото предсърдие и със стеноза на митралната клапа.
Aortic and mitral stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all vasodilators, Lisonorm should be administered with caution to patients with obstruction in the outflow tract of the left ventricle and with stenosis of mitral valve.
Увреждане на бъбречната функция При някои пациенти с хипертония без изявено преди това бъбречносъдово заболяване се развива увеличаване на кръвната урея и серумния креатинин, обикновено незначителни и преходни, особено когато заедно с диуретика се дават инхибитори на ангиотензин - конвертиращия ензим.
Renal function impairment Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when angiotensin converting enzyme inhibitors has been given concomitantly with a diuretic.
Това е по- вероятно да се случи при пациенти със съществуващо преди това бъбречно увреждане.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
При някои пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или със стеноза на артерията към единствен бъбрек, които са лекувани с инхибитори на ангиотензин- конвертиращия ензим, са наблюдавани увеличения на кръвната урея и серумния креатинин, обикновено обратими при прекъсване на терапията.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
Lisonorm е показан само при
To find the optimal maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should individually be titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine, with close monitoring of renal function.
10 пациенти с титрирани оптимални поддържащи дози лизиноприл и амлодипин съответно 10 mg и 5 mg.
Lisonorm is indicated only for patients with titrated optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine of 10 mg and 5 mg, respectively.
Също така може да е необходимо намаляване на дозата и/ или спиране на диуретика.
Dose reduction and/ or discontinuation of the diuretic may also be required.
Ангиоедем Съобщава се за ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и/ или ларинкса при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително лизиноприл.
11 Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril.
Подходящите мерки включват подкожно приложение на 0, 3- 0, 5 mg адреналин или бавно интравенозно приложение на 0, 1 mg адреналин, последвано от глюкокортикоиди и антихистамини, с едновременно мониториране на жизнените функции.
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
Инхибиторите на ангиотензин- конвертиращия ензим водят до по- голяма честота на ангиоедем при пациенти от черната раса, отколкото при пациенти, които не са от черната раса.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non- black patients.
При тези пациенти има коремна болка (със или без гадене и повръщане); в някои случаи няма преди това ангиоедем на лицето и нивата на C- 1 естеразата са нормални.
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases there was no prior facial angioedema and C-1 esterase levels were normal.
Анафилактоидни реакции при пациенти на хемодиализа Съобщава се за анафилактичен шок при пациенти, диализирани с полиакрилонитрилна (например AN 69) мембрана и едновременно с това лекувани с ACE инхибитор, затова тази комбинация трябва да се избягва.
AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност( LDL - афереза) Рядко при пациенти, получаващи ACE инхибитори по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL- афереза) с декстран сулфат, се наблюдават животозастрашаващи анафилактоидни реакции.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Десенсибилизация за отрова от пчела/ оса Рядко при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизация с Hymenoptera (например оса, пчела), се появяват анафилактоидни реакции.
Bee/ wasp venom desensitization Occasionally, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with Hymenoptera (e. g. wasp, bee) venom have experienced anaphylactoid reactions.
Хепатотоксичност Много рядко АСЕ инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до внезапна и бързоразвиваща се некроза и (понякога)
Hepatotoxicity Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Чернодробно увреждане Полуживотът на амлодипин е удължен при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Hepatic impairment The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired liver function.
Хематологична токсичност Много рядко се съобщава за неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори (вж. точка 4. 8).
Haematological toxicity Very rarely, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors (see section 4.8).
При пациенти с нормална бъбречна функция и без други усложняващи фактори рядко се появява неутропения.
In patients with normal renal function and no other complicating
Кашлица Често се съобщава за кашлица при употребата на АСЕ инхибитори.
Cough Commonly, cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Характерно е, че кашлицата не е продуктивна, продължителна и отшумява при спиране на терапията.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Хирургия/ обща анестезия При пациенти, на които се правят големи хирургични операции или по време на анестезия със средства, които предизвикват хипотония, лизиноприл може да блокира образуването на ангиотензин II вторично на компенсаторното отделяне на ренин.
Surgery/ general anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Пациенти в старческа възраст Когато старческата възраст се свързва с намаляване на бъбречната функция, се прилага дозирането на Lisonorm при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 4. 2).
Elderly When advanced age is associated with decrease in renal function Lisonorm dose adjustments for patients with renal impairment apply (see section 4.2).
Хиперкалиемия Наблюдавано е повишение на серумните нива на калия при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори.
Hyperkalaemia Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.