natgillin/translations-raw huggingface dataset:
„ Препоръчваната начална доза на Diovan е 40 mg два пъти дневно.
Therefore the MAH should address the lack of (additional) clinical benefit and increased adverse events In conclusion; the CHMP adopts the revised text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Увеличаването на дозата до 80 mg и 160 mg два пъти дневно трябва да се прави на интервали от най- малко две седмици до най- високата доза, която се понася от пациента.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Обаче тройната комбинация от АСЕ инхибитор, бета- блокер и валсартан не се препоръчва (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Оценката на пациентите със сърдечна недостатъчност трябва винаги да включва оценка на бъбречната функция. “
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
Приемайки коментарите на CHMP и докладчиците и предвид липсата на нови данни по отношение на тройната терапия с валсартан, ПРУ предложи да замести формулировката „ тройната комбинация от АСЕ инхибитор, бета- блокер и валсартан не се препоръчва “ при хронична сърдечна недостатъчност според изискването в съответните точки на КХП (точки 4. 2 и 4. 4).
Acknowledging the comments from the CHMP and the Rapporteurs and in the absence of any new data regarding triple therapy with valsartan, the MAH proposed to substitute the wording “ the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended” in chronic heart failure as requested in the relevant sections of the SPC (sections 4.2 and 4.4).
В точка 4. 2 също има различия в КХП между държавите- членки по отношение на препоръчваните дози при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност.
In section 4.2 there are also differences in SPC across Member States in relation to the dosage recommendation in patients with renal and hepatic impairment.
По отношение на бъбречната недостатъчност прилагането на валсартан 80 mg като начална доза, без коригиране на дозата, при пациенти с намалена бъбречна функция (креатининов клирънс > 10 ml/ min) се поддържа както от данните за ефикасност и безопасност от Проучване 27, така и от фармакокинетичните данни от Проучване 12.
Regarding renal impairment, the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from Study 27 and by pharmacokinetic data from Study 12.
В Проучване 27 кинетиката на валсартан е изследвана и при пациенти с хипертония с нарушение на бъбречната функция (креатининов клирънс:
In Study 27 the kinetic of valsartan was also investigated in hypertensive patients with impairment of renal function (creatine clearance rate:
16– 116 mL/ min).
16-116 mL/ min).
CHMP счита, че отделянето на валсартан в стационарно състояние е подобно при пациенти с бъбречно нарушения в сравнение със здрави доброволци, и приема следната формулировка: “ Не се изисква никаква корекция на дозата за пациенти с креатининов клирънс > 10 ml/ min. ”
The CHMP considered that the elimination of valsartan at steady-state is similar in patients with renal impairment when compared with healthy volunteers and adopted the following wording: “ No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min .”
25 увеличение на AUC и широкия терапевтичен индекс на валсартан, не се счита за необходимо начално коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено нарушение на чернодробната функция (без холестаза).
Based on the modest magnitude of the observed increase in AUC, and the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
На базата на фармакокинетично проучване дозата на валсартан не трябва да надвишава 80 mg при тези пациенти и трябва да се прилага с повишено внимание.
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
„ При пациенти с леко и умерено чернодробно нарушение без холестаза дозата на валсартан не трябва да надвишава 80 mg (вж. точка 4. 4). “
The wording proposed by the MAH in the SPC was acceptable to the CHMP and the following wording was adopted: “ In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4) .”
4. 3 - Противопоказания Съществуват разногласия дали прилагането на Diovan трябва да бъде противопоказано при пациенти с бъбречна недостатъчност.
4.3 - Contraindications There was disagreement on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with renal failure.
Оценявайки наличните данни, CHMP счита прилагането на валсартан 80 mg като начална доза, без коригиране на дозата, при пациенти с намалена бъбречна функция (креатининов клирънс > 10 ml/ min) за подкрепена както от данните за ефикасност, така и от данните за безопасност от различни проучвания.
Having assessed the data available, the CHMP considered that the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine
Безопасността и поносимостта към валсартан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 10 ml/ min) не са оценени в нито едно клинично проучване.
The safety and tolerability of valsartan in patients with severe renal failure (creatinine clearance of < 10 ml/ min) was not evaluated in any clinical study.
Въпреки това, въпросите, свързани си безопасността, не могат да бъдат предвидени, тъй като се предполага, че валсартан няма специфични проблеми във връзка с безопасността, отнасящи се най- общо до бъбречната недостатъчност.
However, no safety issue can be predicted because valsartan would not have specific safety issues associated with renal failure in general.
CHMP счита за приемливо заличаването на това противопоказание, тъй като основният път за отделяне на валсартан е жлъчният, а бъбречният клирънс отговаря за по- малко от 30% от плазмения клирънс.
The CHMP considered it acceptable to remove this contraindication, as the primary route of elimination of valsartan is via biliary route and renal clearance accounts for less than 30% of plasma clearance.
CHMP счита също, че предвид факта, че Diovan се отделя чрез жлъчката, той трябва да бъде противопоказан при пациенти с тежки чернодробни заболявания и „ е противопоказен при пациенти с тежко чернодробно нарушение, цироза или жлъчна обструкция “.
The CHMP also considered that in view of the fact that Diovan is eliminated via the biliary route, it should be contraindicated in patients with severe liver diseases and “ should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
„ Поради липсата на информация по отношение на употребата на валсартан по време на кърмене, Diovan (Валсартан) не се препоръчва и следва да се предпочитат алтернативни лечения с по- добре установени профили на безопасност при кърмене, особено по отношение на новородени или недоносени бебета “.
With reference to the contraindication for the use of Diovan during pregnancy or lactation, the CHMP in line with the recommendations of the Pharmacovigilance experts considered that the contraindication shall be removed and the following recommendation included in the specific section relevant to pregnancy and lactation as follows: “ Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan (Valsartan) is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
4. 5 - Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
CHMP разгледа предпазните мерки за съпътстващата употреба на други лекарствени продукти, съдържащи или повишаващи нивото на калий, и прие следната формулировка:
The CHMP considered the precautions for the concomitant use of other medicinal products containing or raising the level of potassium and adopted the following wording: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”.
CHMP счита също, че ще има нужда от специални предпазни мерки за пациенти с чернодробни проблеми и/ или холестаза, тъй като по- голямата част от валсартан се отделя главно като непроменено лекарство в жлъчката чрез чернодробен клирънс.
The CHMP also considered that special precaution would be needed for patients with hepatic impairment and/ or cholestasis, as the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, by hepatic clearance.
CHMP се съгласява с предложената формулировка за предпазни мерки при дозирането на Diovan, като счита, че не се изисква коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс > 10 ml/ min и че при пациенти с леко до умерено чернодробно нарушение без холестаза дозата на валсартан не трябва да надвишава 80 mg (вж. точка 4. 4).
The CHMP agreed about the proposed wording for precautions in dosing Diovan, considering that no dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min and that in patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
Към точка 5. 2 е добавено следното изречение:
Sessions 4.5, 5.1, and 5.2 have been updated in order to guarantee the safety of the medicine.
„ Diovan не е изследван при пациенти с тежка чернодробна дисфункция ”.
The following sentence has been added to Section 5.2: “ Diovan has not been studied in patients with severe hepatic dysfunction”.
Няма налични данни при пациенти с креатининов клирънс < 10 ml/ min и при пациенти, подложени на хемодиализа, следователно валсартан трябва да се прилага с повишено внимание при тези пациенти.
In patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis no data are available, therefore valsartan should be used with caution in these patients.
4. 8 - Нежелани лекарствени реакции
4.8 - Undesirable effect
ПРУ изготви единна таблица, съдържаща всички съответни НЛР за всичките три показания: хипертония, състояния след миокарден инфаркт (МИ) и хронична сърдечна недостатъчност (ХСН).
The MAH created a single table containing all relevant ADRs from all three indications: hypertension, post- MI, and CHF.
Въпреки това, CHMP поиска да се обобщят всички показания в една таблица, съгласно „ Насоки за КХП “.
However, the CHMP, requested to summarize all indications in one table, according to the ` Guideline of SPC `.
ПРУ предложи да добавят специфични за показанията бележки под линия, но CHMP счита, че предложената широка употреба на бележки под линия нямат голяма стойност за предписващия, а НЛР са преминали в честотната категория, представляваща най- високата честота (вж. приложените КХП и ЛП).
The MAH proposed to add indication-specific foot-notes, but the CHMP considered that the proposed extensive use of footnotes has little value for the prescriber and ADRs have been moved to the frequency category representing the highest frequency (see attached SPC and PIL).
ОСНОВАНИЯ ЗА ПРОМЯНА НА КРАТКИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ПРОДУКТА, ДАННИТЕ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
26 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- предметът на сезирането е хармонизиране на Кратките характеристики на продукта, данните
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
върху опаковката и листовката.
labelling and package leaflet.
- Кратките характеристики на продукта, данните върху опаковката и листовката, предложени от
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
притежателите на разрешения за употреба, са оценени на базата на представената документация и научното обсъждане в Комитета,
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Приложение I).
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Diovan and associated names (see Annex I).
27 ПРИЛОЖЕНИЕ III
27 ANNEX III
28 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
28 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Приложение I – да се попълни съгласно националните изисквания]
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Една филмирана таблетка съдържа 40 mg валсартан (valsartan) Една капсула съдържа 40 mg валсартан (valsartan) Една филмирана таблетка съдържа 80 mg валсартан (valsartan) Една капсула съдържа 80 mg валсартан (valsartan) Една филмирана таблетка съдържа 160 mg валсартан (valsartan) Една капсула съдържа 160 mg валсартан (valsartan) Една филмирана таблетка съдържа 320 mg валсартан (valsartan)
One film-coated tablet contains 40 mg of valsartan One capsule contains 40 mg of valsartan One film-coated tablet contains 80 mg of valsartan One capsule contains 80 mg of valsartan One film-coated tablet contains 160 mg of valsartan One capsule contains 160 mg of valsartan One film-coated tablet contains 320 mg of valsartan
Пресен миокарден инфаркт Лечение на клинично стабилни пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност или безсимптомна левокамерна систолна дисфункция след пресен (12 часа – 10 дни) миокарден инфаркт (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
Recent myocardial infarction Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours-10 days) myocardial infarction (see sections 4.4 and 5.1).
Сърдечна недостатъчност Лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност, когато инхибитори на ангиотензин- конвертиращия ензим (ACE) не може да бъдат прилагани, или като допълваща терапия към АСЕ инхибиторите, когато бета- блокери не може да бъдат прилагани (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
Сърдечна недостатъчност
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
30 Лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност, когато инхибитори на ангиотензин- конвертиращия ензим (ACE) не може да бъдат прилагани, или като допълваща терапия към АСЕ инхибиторите, когато бета- блокери не може да бъдат прилагани (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
30 Hypertension Treatment of essential hypertension.
Пресен миокарден инфаркт При клинично стабилни пациенти лечението може да бъде започнато в рамките на 12 часа след миокардния инфаркт.
Recent myocardial infarction In clinically stable patients, therapy may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction.
Валсартан може да се прилага при пациенти, лекувани с други средства за лечение на слединфарктни състояния, напр. тромболитици, ацетилсалицилова киселина, бета- блокери, статини и диуретици.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
Комбинацията с ACE инхибитори не се препоръчва (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
The combination with ACE inhibitors is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Сърдечна недостатъчност Препоръчваната начална доза на Diovan е 40 mg два пъти дневно.
Heart failure The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Покачването на дозата до 80 mg и 160 mg два пъти дневно трябва да се осъществява през интервали от най- малко две седмици, до най- високата доза в зависимост от поносимостта на пациента.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Следва да се обсъди намаляване на дозата на включения в лечението диуретик.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Максималната дневна доза, прилагана в клинични проучвания, е 320 mg в неколкократен прием.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
Валсартан може да бъде прилаган с други схеми за лечение на сърдечна недостатъчност.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Независимо от това не се препоръчва тройната комбинация от ACE инхибитор, бета- блокер и валсартан (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Хипертония Препоръчваната доза на Diovan е 80 mg един път дневно.
Hypertension The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
31 Валсартан може да се прилага при пациенти, лекувани с други средства за лечение на слединфарктни състояния, напр. тромболитици, ацетилсалицилова киселина, бета- блокери, статини и диуретици.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
Покачването на дозата до 80 mg и 160 mg два пъти дневно трябва да се осъществява през интервали от най- малко две седмици, до най- високата доза в зависимост от поносимостта на пациента.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the
Начин на приложение Diovan може да бъде приеман независимо от храненето и трябва да се приема с течности.
Method of administration Diovan may be taken independently of a meal and should be administered with water.
Хора в старческа възраст Не се налага промяна в дозировката при пациенти в старческа възраст.
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients.
Бъбречно увреждане Не се налага промяна в дозировката при пациенти с креатининов клирънс > 10 ml/ min (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2)
Чернодробно увреждане При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане без холестаза дозата на валсартан не трябва да превишава 80 mg.
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, the dose of valsartan should not exceed 80 mg.
Diovan е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане и при пациенти с холестаза (вж. точки 4. 3, 4. 4 и 5. 2).
Diovan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and in patients with cholestasis (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Педиатрични пациенти Не се препоръчва употребата на Diovan при деца под 18 години, поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
Paediatric patients Diovan is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. - Тежко чернодробно увреждане, билиарна цироза и холестаза. - Втори и трети триместър на бремеността (вж. точки 4. 4 и 4. 6).
-Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. -Severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis. -Second and third trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
32 Хиперкалиемия Едновременната употреба с калиеви добавки, калий- съхраняващи диуретици, заместители на солта, съдържащи калий, или други лекарствени продукти, които биха могли да повишат нивата на калий (хепарин и т. н.), не се препоръчва.
Hyperkalaemia Concomitant use with potassium supplements, potassium-sparing diuretics, salt substitutes containing potassium, or other agents that may increase potassium levels (heparin, etc.) is not recommended.
Пациенти с натриев и/ или обемен дефицит При пациенти с тежък натриев и/ или обемен дефицит, като тези, които получават високи дози диуретици, в редки случаи след започване на терапия с Diovan може да се появи сиптоматична хипотония.
Sodium- and/ or volume-depleted patients In severely sodium-depleted and/ or volume-depleted patients, such as those receiving high doses of diuretics, symptomatic hypotension may occur in rare cases after initiation of therapy with Diovan.
Натриевият и/ или обемният дефицит трябва да се коригира преди започване на лечението с Diovan, например чрез намаляване на дозата на диуретиците.
Sodium and/ or volume depletion should be corrected before starting treatment with Diovan, for example by reducing the diuretic dose.
Стеноза на бъбречната артерия При пациенти с билатерална стеноза на бъбречните артерии или при стеноза на артерията на единствен бъбрек безопасната употреба на Diovan не е установена.
32 In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis to a solitary kidney, the safe use of Diovan has not been established.
Независимо от това други лекарства, които повлияват системата ренин- ангиотензин, могат да повишат стойностите на кръвната урея и серумния креатинин при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия, поради което се препоръчва проследяване на бъбречната функция при пациентите, лекувани с валсартан.
However, other agents that affect the renin-angiotensin system may increase blood urea and serum creatinine in patients with unilateral renal artery stenosis, therefore monitoring of renal function is recommended when patients are treated with valsartan.
Бъбречна трансплантация До този момент няма натрупан опит по отношение на безопасната употреба на Diovan при пациенти, прекарали наскоро бъбречна трансплантация.
Kidney transplantation There is currently no experience on the safe use of Diovan in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Първичен хипералдостеронизъм Пациентите с първичен хипералдостеронизъм не трябва да се лекуват с Diovan, тъй като тяхната система ренин- ангиотензин не е активирана.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism should not be treated with Diovan as their renin-angiotensin system is not activated.
Аортна и митрална клапна стеноза, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия Както при всички други вазодилататори е необходимо особено повишено внимание при пациенти, страдащи от аортна или митрална стеноза или от обструктивна хипертрофична кардиомиопатия (ОХКМ).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM).
Нарушение на бъбречната функция Не се налага коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс > 10 mL/ min (вж. точка 4. 4).
Impaired renal function No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min.
Липсват данни за безопасна употреба при пациенти с креатининов клирънс < 10 mL/ min) и при провеждащи диализа, поради което валсартан трябва да се употребява с повишено внимание при тези пациенти (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
There is currently no experience on the safe use in patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis, therefore valsartan should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).