natgillin/translations-raw huggingface dataset:
избягвайте инфузия или я СПРЕТЕ! *
avoid or STOP infusion! *
Само при падане на стойностите на aPTT под долната терапевтична граница (вж.
* In haemodialysis patients or in case of acute renal failure (creatinine clearance below 15 ml/ min or creatinine value above 60 mg/ l [530 μ mol/ l]), infusion of Refludan is to be avoided or stopped.
Мониториране: целеви интервал), следващи интравенозни болус дози от 0, 1 mg/ kg телесно тегло може да бъдат прилагани през ден.
Only if aPTT values have fallen below the lower therapeutic limit (see Monitoring: target range), further intravenous bolus doses of 0.1 mg / kg body weight may be considered every other day.
Разтворете лиофилизата както е описано в точка 6. 6.
Reconstitute the lyophilisate as described in section 6.6.
За интравенозна болус инжекция е необходим разтвор с концентрация 5 mg/ ml.
For intravenous bolus injection, a solution with a concentration of 5 mg/ ml is needed.
Примери за стандартен обем за инжектиране според телесното тегло
Examples for standard injection volume according to body weight
[kg] 50 60 70 80 90 100
[kg] 50 60 70 80 90 100
Доза 0, 4 mg/ kg телесно тегло 4, 0 4, 8 5, 6 6, 4 7, 2 8, 0
Dosage 0.4 mg / kg body weight 4.0 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0
Доза 0, 2 mg/ kg телесно тегло 2, 0 2, 4 2, 8 3, 2 3, 6 4, 0
Dosage 0.2 mg / kg body weight 2.0 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0
≥ 110
≥ 110
За непрекъсната интравенозна инфузия е необходим разтвор с концентрация 2 mg/ ml.
For continuous intravenous infusion, a solution with a concentration of 2 mg/ ml is needed.
4 Таблица 3:
Table 3:
Примери за стандартна скорост на инфузия според телесното тегло
Examples for standard infusion speed according to body weight
Скорост на инфузия [ml/ час]
Infusion speed [ml/ h]
[kg] 50 60 70 80 90 100
[kg] 50 60 70 80 90 100 ≥ 110
≥ 110
Dosage 0.15 mg
8, 3
/ kg body 3.8 4.5 5.3 6.0 6.8 7.5 8.3
5, 5
weight / h Dosage 0.1 mg / kg body weight / h 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5
– Известна свръхчувствителност към лепирудин, към хирудини или към някое от помощните вещества – Бременност или кърмене (вж. точка 4. 6)
– Known hypersensitivity to lepirudin, to hirudins or to any of the excipients – Pregnancy and lactation (see section 4.6)
Това по- подробно включва следните състояния с повишен риск от кървене: – Наскоро извършена пункция на големи кръвоносни съдове или органна биопсия – Аномалия на съдове или органи – Наскоро претърпяни мозъчно- съдови инциденти, инсулт или мозъчно- съдова операция – Тежка неконтролирана хипертония – Бактериален ендокардит – Напреднало бъбречно увреждане – Хеморагична диатеза – Наскоро претърпяна голяма операция – Скорошно кървене (напр. интракраниално, стомашно- чревно, вътреочно, белодробно) – Явни данни за кървене – Скорошна активна пептична язва – Възраст > 65 години.
This particularly includes the following situations with increased bleeding risk: – Recent puncture of large vessels or organ biopsy – Anomaly of vessels or organs – Recent cerebrovascular accident, stroke, or intracerebral surgery – Severe uncontrolled hypertension – Bacterial endocarditis – Advanced renal impairment – Haemorrhagic diathesis – Recent major surgery – Recent bleeding (e. g. intracranial, gastrointestinal, intraocular, pulmonary) – Overt signs of bleeding – Recent active peptic ulcer – Age > 65 years.
– Анафилаксия:
– Anaphylaxis:
Refludan може да причини алергични реакции, включително анафилаксия и шок (вж. точка 4. 8).
Refludan may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Започване на терапия с Refludan трябва да се предприема само на място, където може лесно да се получи медицинска помощ и където има възможност за лечение на анафилактични реакции. – Пациентите трябва да бъдат информирани, че са лекувани с Refludan. – В случай на бъбречно увреждане може да се получи относително предозиране дори при стандартна схема на дозиране.
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions. – Patients should be informed that they have received Refludan. – In case of renal impairment relative overdose may occur even under a standard dosage regimen.
5 Скоростта на инфузия трябва да бъде намалена в случай на известна или подозирана бъбречна недостатъчност (вж. точки 4. 2 и 5. 2). – Няма данни за прилагане на лепирудин при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
The rate of infusion must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (see sections 4.2, and 5.2). – There is no experience with lepirudin in patients with significant liver impairment.
Сериозно чернодробно увреждане (напр. чернодробна цироза) може да усили антикоагулантния ефект на лепирудин поради вторични нарушения на коагулацията, вследствие на намалено производство на витамин K- зависими фактори на кръвосъсирването. – В около 40% от пациентите с HIT тип II е наблюдавано образуване на анти- хирудинови антитела, особено при такива, които са били на терапия за повече от пет дни.
Serious liver injury (e. g. liver cirrhosis) may enhance the anticoagulant effect of lepirudin due to coagulation defects secondary to reduced generation of vitamin K-dependent coagulation factors. – Formation of anti-hirudin antibodies was observed in about 40% of HIT type II patients and have been reported especially with a treatment period exceeding five days.
Това може да доведе до усилен антикоагулантен ефект на лепирудин, дължащ се вероятно на удължена бъбречна елиминация на активните комплекси лепирудин- антихирудин.
This may result in an enhanced anticoagulant effect of lepirudin, possibly due to delayed renal elimination of active lepirudin-antihirudin complexes.
Не е било намерено никакво доказателство за неутрализиране на лепирудин или за алергична реакция, свързана с положителни тестове за антитела. – Опитът с комбинирано лечение с тромболитични лекарства при пациенти с HIT тип II е много ограничен.
No evidence of a neutralisation of lepirudin or of an allergic reaction associated with the positive antibody test results was found. – Experience of combined therapy with thrombolytic agents in patients with HIT type II is very limited.
Оптималният режим на дозиране на Refludan при тези обстоятелства не е известен. – Употреба при деца: не е установена безопасността или ефективността при педиатрични пациенти. – По- възрастни пациенти: пациенти в напреднала възраст са изложени на повишен риск от усложнения, свързани с кървене при антикоагулантна терапия.
Safety and effectiveness in paediatric patients have not been established. – Elderly:
По отношение на дозирането на лепирудин при пациенти в напреднала възраст трябва да се има предвид възможността за увреждане на бъбреците.
With respect to lepirudin dosage the potential of renal impairment in elderly
Няма специфично адаптиране на дозата за по - възрастни пациенти.
No specific dosage adjustment is made for elderly patients.
Адаптирането на дозата се основава на бъбречната функция, теглото и aPTT (вж. точка 4. 2).
Dosing adjustments are based on renal function, weight, and aPTT (see section 4.2).
Съпътстващо лечение с тромболитици (напр. rt- PA или стрептокиназа) може: – да увеличи риска от усложнения, свързани с кървене – значително да усили влиянието на Refludan върху удължаването на аPTT.
Concomitant treatment with thrombolytics (e. g. rt-PA or streptokinase) may – increase the risk of bleeding complications – considerably enhance the effect of Refludan on aPTT prolongation.
Съпътстващо лечение с: – антитромбоцитни препарати, различни от ацетилсалицилова киселина, като тиклопидин или клопидогрел, – антагонисти на рецепторите на GpIIb/ IIIa като ептифибатид, тирофибан или абсиксимаб, – други тромбинови инхибитори като нискомолекулярните хепарини не е било оценявано.
Concomitant use with – antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as ticlopidine or clopidogrel, – GpIIb/ IIIa receptor antagonists such as eptifibatide, tirofiban, or abciximab, – other thrombin inhibitors such as low molecular weight heparins has not been assessed.
При стандартно клинично проучване за ембрио- фетална токсичност, е наблюдавано намалено ниво на преживяемост на малките и на майките.
In a standard embryo-foetal toxicity trial, decreased pup and maternal survival was observed.
По- голямата част от нежеланите реакции при пациенти, приемащи Refuldan, най- общо са свързани с кървене (> 1/ 10).
The majority of undesirable effects experienced by patients treated with Refuldan were generally related to bleeding (> 1/ 10).
Случаи на животозастрашаващи кръвоизливи (вкл. интракраниални кръвоизливи) не са често съобщавани (≥1/ 1, 000 to < 1/ 100) при пациенти с остър коронарен синдром, включени в клинични проучвания.
Life-threatening bleeding events (including intracranial bleeding) were uncommonly reported (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in patients with acute coronary syndrome included in clinical studies.
При интензивно постмаркетингово наблюдение при HIT– тип ІІ, се докладва за фатални кръвоизливи при 1%, а за интракраниални кръвоизливи – при 0. 2% от пациентите.
In intensified post-marketing surveillance in HIT type II, fatal bleeding was reported in 1% and intracranial bleeding in 0.2% of patients
7 Таблицата по- долу отразява нежелани събития при прилагане на Refuldan.
Adverse events reported on Refuldan are shown in the table below:
Много чести (> 1/ 10); Чести (> 1/ 100, < 1/ 10); Нечести (> 1/ 1, 000 < 1/ 100); Редки (> 1/ 10, 000 < 1/ 1, 000); Много редки (< 1/ 10, 000)
6 Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000 < 1/100); Rare (> 1/10,000 < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10,000)
Системо - органна класификация
System Organ Class Immune System Disorders
Редки
Very common
Анафилактични/ оидни реакции
Rare Anaphylactic/ oid reactions
Анемия или спад в стойността на хемоглобина без видим източник на кървене, хематоми, кървене от пункционните места, епистаксис, хематурия, кървене от стомашно - чревния тракт, вагинално кървене, ректално кървене, белодробен кръвоизлив, постоперативен хемоторакс и хемоперикард, интракраниален кръвоизлив.
Anemia or drop in the haemoglobin value without obvious source of bleeding Haematoma Bleeding from puncture sites Epistaxis Haematuria Gastrointestinal bleeding Vaginal bleeding Rectal bleeding Pulmonary haemorrhage Postoperative haemothorax Haemopericardium Intracranial bleeding
Горещи вълни Шок, включително и фатален шок
Hot flushes Shock including fatal shock
Алергични кожни реакции (включително обрив), Пруритус, Уртикария Ангиоедем (включващ: оток на лицето, на езика, на ларингса)
Allergic Skin Reactions (including rash) Pruritus Urticaria Angio-oedema (including: face oedema, tongue oedema, larynx oedema)
Треска Студени тръпки Реакции на мястото на инжектиране, включително болка.
Fever Chills Injection site reactions including pain.
8 – изследвайте хемоглобина и се подгответе за кръвопреливане – следвайте последните указания за антишокова терапия.
If life-threatening bleeding occurs and excessive plasma levels of lepirudin are suspected, the following recommendations should be followed: – Immediately STOP Refludan administration – Determine aPTT and other coagulation parameters as appropriate – Determine haemoglobin and prepare for blood transfusion – Follow the current guidelines for shock-therapy.
Резултатите от проучвания при прасета са показали, че приложението на фактора на von Willebrand (vWF, 66 IU/ kg телесно тегло) е намалило отчетливо времето на кървене.
7 Results from studies in pigs showed that the application of von Willebrand Factor (vWF, 66 I. U. / kg body weight) markedly reduced the bleeding time.
Фармакотерапевтична група: антитромботично средство – директен инхибитор на тромбина, ATC код:
Antithrombotic agent - direct thrombin inhibitor, ATC Code:
B01AE02
B01AE02
Лепирудин ([Leu1, Thr2] - 63- десулфохирудин) е рекомбинантен хирудин, получен от дрождени клетки.
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) is a recombinant hirudin derived from yeast cells.
Полипептидът, съставен от 65 аминокиселини, има молекулна маса 6 979, 5 D.
The polypeptide composed of 65 amino acids has a molecular weight of 6979.5 Dalton.
Естественият хирудин се произвежда в незначителни количества като семейство високо хомоложни изополипептиди от пиявиците Hirudo medicinalis.
Natural hirudin is produced in trace amounts as a family of highly homologous iso-polypeptides by the leech Hirudo medicinalis.
Една антитромбинова единица (ATU) е количеството хирудин, което неутрализира една единица от препарата на СЗО 89/ 588 тромбин.
One anti-thrombin unit (ATU) is the amount of hirudin that neutralises one unit of WHO preparation 89/ 588 of thrombin.
Специфичната активност на лепирудин е приблизително 16 000 ATU/ mg.
The specific activity of lepirudin is approximately 16,000 ATU/ mg.
В резултат са повлияни всички тромбин- зависими параметри на коагулацията, напр. стойностите на aPTT се увеличават дозозависимо.
As a result all thrombin dependent coagulation assays are affected, e. g. the aPTT values increase in a dose-dependent fashion.
При показанието HIT тип II с тромбоемболична болест (125 пациенти), общата смъртност по време на проучването е била приблизително 9%, докато при ампутации и при нови тромбоемболични усложнения е била съответно 6% и 10%.
In the indication HIT type II with thromboembolic disease (125 patients) the overall mortality during the study period was approximately 9% while amputations and new thromboembolic complications were recorded in 6% and 10%, respectively.
Елиминирането следва процес от първи порядък и се характеризира с терминален полуживот приблизително 1, 3 часа при млади здрави доброволци.
Elimination follows a first order process and is characterised by a terminal half-life of about 1.3 hours in young healthy volunteers.
Както екскрецията, така и метаболизмът, се осъществяват в бъбреците, а 45% от приложената доза се открива в урината.
Both, excretion and metabolism take place in the kidney, and about 45% of the dose administered is detectable in the urine.
Около 35% от дозата се екскретира в непроменен вид.
About 35% of the dose is excreted as unchanged compound.
При жени системният клирънс е с около 25% по- нисък от пациентите от мъжки пол.
In female patients the systemic clearance is about 25% lower as compared to male patients.
9 При по- възрастни пациенти системният клирънс на лепирудин е с около 25% по- нисък от този при по- младите пациенти.
In elderly patients the systemic clearance of lepirudin is about 25% lower as compared to younger patients.
Възрастта, сама по себе си, причинява намаляване на клирънса със 7% във възрастта от 30 до 70 години.
Age alone causes a 7% reduction in clearance from the age of 30 to 70 years.
По- голямата част от разликата в клирънса между младите и по- възрастните пациенти се дължи на разликите в бъбречното функциониране.
The majority of the difference in clearance between young and elderly patients is due to the differences in renal function.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
Moreover, in rats slight to moderate sinushistiocytosis of the regional lymph
При маймуни се наблюдават кръвоизливи в ретината.
8 nodes and decreased haemosiderin deposits in the spleen were observed.
В допълнение към това, при плъхове се появява лека до умерена синусхистиоцитоза на регионалните лимфни възли и намалени хемосидеринови натрупвания в слезката.
Antibodies against hirudin which appeared in several of the treated monkeys resulted in prolongation of the terminal half-life and an increase in systemic exposure to lepirudin.
– Манитол – Натриев хидроксид за коригиране до pH 7
– Mannitol – Sodium hydroxide for adjustment to pH 7
Този лекарствен продукт не трябва да бъде смесван с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Опаковки: – Опаковка от 1 флакон – Опаковка от 10 флакона
Presentations: – Pack with 1 vial – Pack with 10 vials
10 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Специални инструкции за изхвърляне и работа
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Общи препоръки – Разтварянето и по- нататъшното разреждане трябва да се извърши в стерилни условия. – За разтварянето трябва да се използва вода за инжекции или разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%). – За по- нататъшно разреждане са подходящи разтвори на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) или глюкоза 5%. – За бързо, пълно разтваряне, инжектирайте 0, 4 ml разредител във вакуумирания флакон и внимателно го разклатете.
General recommendations – Reconstitution and further dilution must be carried out under sterile conditions. – For reconstitution water for injections or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution are to be used. – For further dilution, sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) or glucose 5% solutions are suitable. – For rapid, complete reconstitution, inject 0.4 ml of diluent into the vacuum vial and shake it gently.
При разтварянето се получава прозрачен, безцветен разтвор, обикновено за по- малко от 3 минути. – Не използвайте разтвори, които са мътни или съдържат частици. – Приготвеният разтвор трябва да бъде използван незабавно. – Препаратът трябва да бъде затоплен до стайна температура преди приложение. – Всяко неизползвано количество от разтвора трябва да бъде изхвърлено в съответствие с изискванията за това. – За инжектиране могат да бъдат използвани само спринцовки от полипропилен.
On reconstitution a clear, colourless solution is usually obtained within less than 3 minutes. – Do not use solutions which are cloudy or contain particles. – The reconstituted solution is to be used immediately. – The preparation should be warmed to room temperature before administration.
Подготвяне на разтвор на Refludan с концентрация 5 mg/ ml За интравенозни болус инжекции е необходим разтвор с концентрация 5 mg/ ml: – Разтворете един флакон (20 mg лепирудин) с 0, 4 ml вода за инжекции или 0, 9% разтвор на натриев хлорид (9 mg/ ml). – Крайната концентрация от 5 mg/ ml се получава чрез прехвърляне в стерилна спринцовка за еднократна употреба (с обем най- малко 5 ml) и последващо разреждане до общ обем от 4 ml с разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) или разтвор на глюкоза 5%. – Крайният разтвор трябва да се прилага в дози, зависещи от телесното тегло (вж. точка 4. 2).
Preparation of a Refludan solution with a concentration of 5 mg/ ml For intravenous bolus injection a solution with a concentration of 5 mg/ ml is needed: – Reconstitute one vial (20 mg of lepirudin) with 0.4 ml of either water for injections or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution. – The final concentration of 5 mg/ ml is obtained by transfer into a sterile, single-use syringe (of at least 5 ml capacity) and further dilution to a total volume of 4 ml using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) or glucose 5% solution. – The final solution is to be administered in a body weight-dependent fashion (see section 4.2).
Подготвяне на разтвор на Refludan с концентрация 2 mg/ ml За непрекъснато интравенозно вливане е необходим разтвор с концентрация 2 mg/ ml: – Разтворете два флакона (всеки съдържащ 20 mg лепирудин) с по 0, 4 ml вода за инжекции или разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%). – Крайната концентрация от 2 mg/ ml се получава чрез прехвърляне на двата разтвора в една стерилна перфузионна спринцовка за еднократна употреба (обем 50 ml) и по - нататъшно разреждане до общ обем 20 ml с разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) или разтвор на глюкоза 5%. – Скоростта на вливането на перфузора трябва да бъде нагласена в зависимост от телесното тегло на пациента (вж. точка 4. 2). – Спринцовката на перфузора трябва да бъде сменяна поне на всеки 12 часа след започване на вливането.
Preparation of a Refludan solution with a concentration of 2 mg/ ml For continuous intravenous infusion, a solution with a concentration of 2 mg/ ml is needed: – Reconstitute two vials (each containing 20 mg of lepirudin) with 0.4 ml each using either water for injections or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution. – The final concentration of 2 mg/ ml is obtained by transfer of both solutions into one sterile, single-use perfusor syringe (50 ml capacity) and further dilution to a total volume of 20 ml using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) or glucose 5% solution. – The infusion speed of the perfusor automate is to be set in a body weight-dependent fashion (see section 4.2). – The perfusor syringe must be changed at least every 12 hours after the start of the infusion.
Celgene Europe Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Великобритания
Celgene Europe Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, United Kingdom
EU/ 1/ 97/ 035/ 003
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
EU/ 1/ 97/ 035/ 004
EU/ 1/ 97/ 035/ 003 EU/ 1/ 97/ 035/ 004
REFLUDAN - 20 mg - Прах за инжекционен и инфузионен разтвор - 10 флакона
REFLUDAN - 20 mg - Powder for solution for injection or infusion - 1 vial REFLUDAN - 20 mg - Powder for solution for injection or infusion - 10 vials
13. 03. 1997 г.
Date of first authorisation:
05. 03. 2007 г.
05-03-2007
Подробна информация за този продукт можете да намерите на уеб сайта Европейската агенция по лекарствата (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Прах за инфузионен или инжекционен разтвор..
Powder for solution for injection or infusion.
– 0, 4 mg/ kg телесно тегло интравенозно като болус доза – последвано от 0, 15 mg/ kg телесно тегло / час като непрекъсната интравенозна инфузия за 2 - 10 дни или по- дълго, ако е клинично показано.
– 0.4 mg / kg body weight intravenously as a bolus dose – followed by 0.15 mg / kg body weight / hour as a continuous intravenous infusion for 2 - 10 days or longer if clinically needed.
Мониторинг: – По правило дозировката (скоростта на инфузия) трябва да бъде съобразена с активираното парциално тромбопластиново време, aPTT.
Monitoring: – In general, the dosage (infusion rate) should be adjusted to the activated partial thromboplastin time, aPTT. – The first aPTT determination should be done 4 hours after start of Refludan therapy.
13 – Първото определяне на aPTT трябва да бъде направено 4 часа след започване на лечение с Refludan. – aPTT трябва да бъде проследявано поне веднъж дневно.
11 – The aPTT should be monitored at least once daily.
14 Винаги, когато е възможно, коригирането на дозата трябва да се основава на стойностите на креатининовия клирънс, получени чрез надежден метод (изследване на 24- часова урина).
Whenever available, dose adjustments should be based on creatinine clearance values as obtained from a reliable method (24 h urine sampling).
Таблица 1:
12 Table 1:
50 60 70 80 90 100
[kg] 50 60 70 80 90 100
4, 0 4, 8 5, 6 6, 4 7, 2 8, 0
Dosage 0.4 mg / kg body weight 4.0 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0
2, 0 2, 4 2, 8 3, 2 3, 6 4, 0
Dosage 0.2 mg / kg body weight 2.0 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0
15 Скоростта на автоматичния перфузор [ml в час] трябва да се определи по начин, зависещ от телесното тегло.
The speed of the perfusor automate [ml per hour] is to be set in a body weight dependent fashion.
50 60 70 80 90 100
[kg] 50 60 70 80 90 100 ≥ 110
3, 8 4, 5 5, 3 6, 0 6, 8 7, 5
Dosage 0.15 mg
2, 5 3, 0 3, 5 4, 0 4, 5 5, 0
/ kg body 3.8 4.5 5.3 6.0 6.8 7.5 8.3
≥ 110
weight / h Dosage 0.1 mg / kg body weight / h 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5
4. 3 Противопоказания
13 4.3 Contraindications
Ето защо, лекуващият лекар трябва внимателно да
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions. – Patients should be informed that they have received Refludan. – In case of renal impairment relative overdose may occur even under a standard dosage regimen.
16 прецени риска от прилагането на Refludan спрямо очакваните ползи от него.
Therefore, the treating physician should carefully weigh the risk of administration versus its anticipated benefit.