natgillin/translations-raw huggingface dataset:
По време на инфузията на Xigris трябва да бъдат направени изследвания на хемостазата (напр. активирано парциално тромбопластиново време (аPTT), протромбиново време (PT) и брой на тромбоцитите) като част от рутинните грижи.
As a component of routine care, measures of haemostasis (e. g., activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and platelet count) should be obtained during the infusion of Xigris.
Лабораторни изследвания Дротрекогин алфа (активиран) оказва минимално влияние върху РТ.
Laboratory tests Drotrecogin alfa (activated) has minimal effect on the PT.
Удължаването на аРТТ при пациентите с тежък сепсис, които са на лечение с Xigris, може да е последица от съпътстваща коагулопатия, от фармакодинамичния ефект на дротрекогин алфа (активиран) и/ или от ефекта на други едновременно приемани лекарствени продукти.
Prolongation of the APTT in patients with severe sepsis receiving Xigris may be due to the underlying coagulopathy, the pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated), and/ or the effect of other concurrent medicinal products.
Тези променливи величини трябва да се вземат под внимание при интерпретирането на последователно определени PT и/ или аPTT.
The interpretation of sequential determinations of the PT and/ or APTT should take these variables into consideration.
Имуногенност При възрастни пациенти при клинични проучвания на тежък сепсис честотата на IgA/ IgG/ IgM антителата срещу човешкия активиран протеин С или на неутрализиращите антитела е ниска и подобна между изследваните пациенти, лекувани с дротрекогин алфа (активиран) и плацебо.
Immunogenicity In adult patients in severe sepsis clinical studies, the frequency of anti-human Activated Protein C IgA/ IgG/ IgM antibodies or neutralizing antibodies is low and is similar between drotrecogin alfa (activated) and placebo-treated patients tested.
При пациентите, образуващи антитела, нежеланите събития не са по- чести при пациентите на дротрекогин алфа (активиран), отколкото при пациентите на плацебо.
In patients developing antibodies adverse events were not more frequent in drotrecogin alfa (activated) than in placebo patients.
4 Няма клинични проучвания при тежък сепсис, при които конкретно да е изследвано повторното прилагане на дротрекогин алфа (активиран).
There have been no clinical trials in severe sepsis specifically studying drotrecogin alfa (activated) re- administration.
Употреба в детска възраст Xigris не се препоръчва при деца под 18 години и затова той не трябва да бъде използван при деца.
Paediatric patients Xigris is not recommended in children below the age of 18 and therefore it should not be used in children.
Данни от плацебо- контролирано клинично проучване не са установили ефикасността на Xigris при пациенти в детска възраст, страдащи от тежък сепсис, остра инфекция, системно възпаление и дисфункция на органите на дихателната и сърдечносъдовата системи.
Data from a placebo-controlled clinical trial did not establish efficacy of Xigris in paediatric patients suffering from severe sepsis, acute infection, systemic inflammation and respiratory and
Това проучване е спряно поради липса на успех след като 477 пациенти (от планираните 600 пациенти) са получавали изпитваното лекарство.
This trial was stopped for futility after 477 patients had received the study drug (out of 600 patients intended).
Планиран междинен анализ (при 400 включени пациенти) показва малка вероятност за проявяване на значима разлика в основната крайна цел на „ Съставно време за пълно разрешаване на органната недостатъчност ” (“ Composite Time to Complete Organ Failure Resolution ”) (CTCOFR резултат средно 9, 8 срещу 9, 7 дни в течение на 14 дни).
A planned interim analysis (with 400 patients enrolled) showed a low likelihood of demonstrating a significant difference in the primary endpoint of “ Composite Time to Complete Organ Failure Resolution” (CTCOFR score of 9.8 versus 9.7 mean days over 14 days).
Не е наблюдавана също разлика в смъртността на 28- мия ден (17, 1% срещу 17, 3% при Xigris и плацебо групите, съответно).
There was also no difference in 28-day mortality (17.1% versus 17.3% in the Xigris and placebo groups, respectively).
По- висок процент на кървене от страна на централната нервна система (ЦНС) има в групата на дротрекогин алфа (активиран) срещу плацебо групата.
There was a higher rate of central nervous system (CNS) bleeding in the drotrecogin alfa (activated) versus the placebo group.
По време на инфузията (0- 6- ти ден на изследването) броят пациенти, които са развили кървене в ЦНС са били 5 срещу 1 (2, 1% срещу 0, 4%) за цялата популация (дротрекогин алфа (активиран) срещу плацебо), като 4 от 5- те случая в групата на дротрекогин алфа (активиран) настъпват при пациенти на възраст ≤ 60 дни или с телесно тегло ≤ 3, 5 kg.
Over the infusion period (study days 0-6) the number of patients experiencing CNS bleeding was 5 versus 1 (2.1% versus 0.4%) for the overall population (drotrecogin alfa (activated) versus placebo), with 4 of the 5 events in the drotrecogin alfa (activated) group occurring in patients ≤ 60 days old or ≤ 3.5 kg bodyweight.
Сходни са фаталните събития на кървене в ЦНС, сериозните събития на кървене (по време на инфузията и през 28- дневния период на изследване), сериозните нежелани събития и големите ампутации в групите на дротрекогин алфа (активиран) и плацебо.
Fatal CNS bleeding events, serious bleeding events (over the infusion period and over the 28-day study period), serious adverse events, and major amputations were similar in the drotrecogin alfa (activated) and placebo groups.
Трябва да се внимава, когато Xigris се използва заедно с други лекарствени продукти, повлияващи хемостазата (вж. точки 4. 3 и 4. 4), включително протеин C, тромболитици (напр. стрептокиназа, tPA, rPA и урокиназа), перорални антикоагуланти (напр. варфарин), хирудини, антитромбин, ацетилсалицилова киселина и други антитромбоцитни средства, напр. нестероидни противовъзпалителни средства, тиклопидин и клопидогрел, антагонисти на гликопротеин IIb/ IIIa (като абциксимаб, ептифибатид, тирофибан) и простациклини като илопрост.
Caution should be employed when Xigris is used with other drugs that affect haemostasis (see sections 4.3 and 4.4) including Protein C, thrombolytics (e. g. streptokinase, tPA, rPA and urokinase), oral anticoagulants (e. g. warfarin), hirudins, antithrombin, aspirin and other anti platelets agents, e. g. non- steroidal anti-inflammatory drugs, ticlopidine and clopidogrel, glycoprotein IIb/ IIIa antagonists (such as abciximab, eptifibatide, tirofiban) and prostacyclins such as iloprost.
Едновременно приложение на ниска доза хепарин за профилактика на венозни тромботични събития (ВТС) Ниска доза хепарин за профилактика на ВТС може да бъде прилаган едновременно с дротрекогин алфа (активиран).
Co-administration of low-dose heparin for prophylaxis of venous thrombotic events (VTE) Low-dose heparin for VTE prophylaxis may be co-administered with drotrecogin alfa (activated).
В рандомизирано проучване с хепарин срещу плацебо (XPRESS) при 1 935 възрастни пациенти с тежък сепсис, всички лекувани с дротрекогин алфа (активиран), профилактичното приложение на хепарин не е оказало нежелан ефект върху смъртността (хепарин 28, 3% срещу плацебо 31, 9% в цялата ITT популация, и хепарин 30, 3% срещу плацебо 26. 9% при пациенти с мултиорганна дисфункция, лекувани в рамките на 24 часа от появата на тяхната първа сепсис- индуцирана органна дисфункция (n=890)).
In a randomised study of heparin versus placebo (XPRESS) in 1935 adult severe sepsis patients, all treated with drotrecogin alfa (activated), prophylactic heparin did not adversely affect mortality (heparin 28.3% versus placebo 31.9% in the overall ITT population, and heparin 30.3% versus placebo 26.9% in patients with multiple organ dysfunction treated within 24 hours of their first sepsis-induced organ dysfunction (n=890)).
В подгрупата от 885 пациенти, които вече са 5 получавали профилактично хепарин при включването им в проучването, смъртността е била 26, 9% в групата, рандомизирана да продължи хепарина, срещу 35, 6% в групата, при която рандомизацията (на плацебо) води до прекъсване на хепарина.
In the subgroup of 885 patients who were already receiving prophylactic heparin at study entry, mortality was 26.9% in the group randomised to continue heparin versus 35.6% in the group whose randomisation (to placebo) led to the discontinuation of heparin.
Профилактичното приложение на хепарин повишава риска от не- сериозно кървене (вж. точка 4. 8).
Prophylactic heparin increased the risk of non-serious bleeding (see section 4.8).
Не са провеждани проучвания с Xigris върху животни по отношение ефектите върху бременността, върху ембрионалното/ феталното развитие, раждането и постнаталното развитие.
Animal studies with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development have not been conducted with Xigris.
Международното, фаза 3, мултицентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо- контролирано клинично проучване (PROWESS) включва 850 пациенти на лечение с дротрекогин алфа (активиран) и 840 пациенти на плацебо.
5 The Phase 3 international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (PROWESS) involved 850 drotrecogin alfa (activated)-treated and 840 placebo-treated patients.
Процентът на пациентите с поне един случай на кървене в двете изследвани групи е бил 24, 9% и 17, 7%, съответно.
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 24.9% and 17.7%, respectively.
И в двете изследвани групи най- честите клинични прояви на кървене са били екхимози или кървене от стомашно- чревния тракт.
In both treatment groups, the majority of bleeding events were ecchymosis or gastrointestinal tract bleeding.
По- долу е представена честотата на сериозните случаи на кървене в проучванията PROWESS и ENHANCE.
The incidence of serious bleeding events in the PROWESS and ENHANCE studies is provided below.
В тези проучвания сериозните случаи на кървене включват всяко вътречерепно кървене, всякакво животозастрашаващо или фатално кървене, всякакъв случай на кървене, изискващ преливане на ≥ 3 единици еритроцитна маса дневно за 2 последователни дни, или какъвто и да е случай на кървене, преценен като сериозен от изследователя.
In these studies serious bleeding events included any intracranial haemorrhage, any life-threatening or fatal bleed, any bleeding event requiring the administration of ≥ 3 units of packed red blood cells per day for 2 consecutive days, or any bleeding event assessed as serious by the investigator.
Фаза 3b международно, мултицентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано клинично проучване (ADDRESS) при възрастни пациенти с тежък сепсис и нисък риск от смърт включва 1 317 пациенти, лекувани с дротрекогин алфа (активиран), и 1 293 плацебо- третирани пациенти.
A Phase 3b international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (ADDRESS) of adult severe sepsis patients at low risk of death, involved 1317 drotrecogin alfa (activated)-treated and 1293 placebo-treated patients.
Процентът на пациентите, при които се развива поне един случай на кървене, в двете изследвани групи е 10, 9% и 6, 4%, съответно (p < 0, 001).
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 10.9% and 6.4%, respectively (p < 0.001).
6 Сериозни случаи на кървене по време на инфузиите Таблицата по- долу представя процента на пациентите в PROWESS и ENHANCE със сериозни случаи на кървене посредством мястото на кървене за периода на инфузия на проучваното лекарство (дефиниран като продължителност на инфузията плюс пълния следващ календарен ден след края на инфузията).
Serious bleeding events during the infusion period The following table lists the percent of patients in PROWESS and ENHANCE experiencing serious bleeding events by site of haemorrhage during the study drug infusion period (defined as the duration of infusion plus the next full calendar day following the end of the infusion).
Дротрекогин алфа (активиран)
Drotrecogin alfa (activated)
Място на кървене Гастроинтестинално Интраабдоминално Вътрегръдно Ретроперитонеално Централна нервна система (ЦНС) 1
Site of haemorrhage Gastrointestinal Intra-abdominal Intra-thoracic Retroperitoneal Central Nervous
[PROWESS] N = 850 5 (0, 6%) 2 (0, 2%) 4 (0, 5%) 3 (0, 4%) 2 (0, 2%)
[PROWESS] N=850 5 (0.6%) 2 (0.2%) 4 (0.5%) 3 (0.4%)
[PROWESS] N = 840 4 (0, 5%) 3 (0, 4%) 0 0 0
[PROWESS] N=840 4(0.5%) 3 (0.4%) 0 0
[ENHANCE] N = 2 378 19 (0, 8%) 18 (0, 8%) 11 (0, 5%) 4 (0, 2%) 15 (0, 6%)
[ENHANCE] N=2378 19 (0.8%) 18 (0.8%) 11 (0.5%) 4 (0.2%)
Пикочополова система
System (CNS)1
2 (0, 2%)
2 (0.2%)
Кожа/ меки тъкани Назофарингеално Стави/ кости Неизвестно място2 Общо 1
Genitourinary Skin/ soft tissue Nasopharyngeal Joint/ Bone Site unknown2 Total
1 (0, 1%) 0 0 1 (0, 1%) 20 (2, 4%)
2 (0.2%) 1 (0.1%) 0 0 1 (0.1%) 20 (2.4%)
0 0 0 1 (0, 1%) 8 (1, 0%)
0 0 0 0 1 (0.1%) 8 (1.0%)
16 (0, 7%) 4 (0, 2%) 1 (0, 04%) 6 (0, 3%) 853 (3, 6%)
0 16 (0.7%) 4 (0.2%) 1 (0.04%) 6 (0.3%) 853 (3.6%)
Кървене в ЦНС се определя като всяко кървене в централната нервна система, включително следните видове кръвотечения: петехиални, паренхимни, субарахноидални, субдурални и инсулт с хеморагична трансформация.
Petechial, parenchymal, subarachnoid, subdural, and stroke with haemorrhagic transformation.
2 Пациенти, при които се е наложило приложението на ≥ 3 единици еритроцитна маса дневно за 2 последователни дни без установено мястото на кървене 3 В проучването ENHANCE шест от пациентите са имали по няколко случая на сериозно кървене за периода на инфузиране на изследваното лекарство (94 случая, наблюдавани при 85 пациента).
2 Patients requiring the administration of ≥ 3 units of packed red blood cells per day for 2 consecutive days without an identified site of bleeding 3 In ENHANCE six patients experienced multiple serious bleeding events during the study drug infusion period (94 events observed in 85 patients).
В периода на инфузия при проучванията PROWESS и ENHANCE честотата на случаите на сериозно кървене при Xigris е числено по- висока при пациенти със скорошна (в рамките на 30 дни) операция, отколкото при пациенти без операция (PROWESS: съответно 3, 3% срещу 2, 0%; ENHANCE: съответно 5, 0% срещу 3, 1%.
3.3% vs 2.0%; ENHANCE:
Честотата при плацебо при PROWESS е съответно 0, 4% срещу 1, 2%).
Placebo rates in PROWESS 0.4% vs 1.2% respectively).
Честотата на случаите на сериозно кървене по време на инфузията (определени като ден на изследването 0 до ден на изследването 6- ти, включително) са били 31 (2, 4%) и 15 (1, 2%) при пациенти, третирани с дротрекогин алфа (активиран) и плацебо, съответно (p = 0, 02).
The incidence of serious bleeding events during infusion (defined as study Day 0 through study Day 6) was 31 (2.4%) and 15 (1.2%) in drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively (p=0.02).
Честотата на случаите на кървене в ЦНС по време на инфузията са били 4 (0, 3%) и 3 (0, 2%) за дротрекогин алфа (активиран) - третираните и плацебо- третираните пациенти, съответно.
The incidence of CNS bleeds during infusion was 4 (0.3%) and 3 (0.2%) for drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
Скорошна операция (до 30 дни преди включване в проучването) се свързва с числено по- висок риск от сериозно кървене по време на инфузията и при Xigris- третирани пациенти, и при плацебо- третирани пациенти (Xigris:
Recent surgery (within 30 days prior to study entry) was associated with a numerically higher risk of serious bleeding during infusion in both the Xigris-treated and the placebo-treated patients (Xigris:
3, 6% при пациенти със скорошна операция срещу 1, 6% при пациентите без скорошна операция; плацебо:
3.6% in patients with recent surgery versus 1.6% in patients without recent surgery; placebo:
1, 6% срещу 0, 9%, съответно).
1.6% versus 0.9% respectively).
В XPRESS – рандомизирано проучване на профилактично приложение на хепарин срещу плацебо при възрастни пациенти с тежък сепсис, всички третирани с дротрекогин алфа (активиран) - честотата на сериозно кървене е съответна на тази, наблюдавана в предишни проучвания за период на лечение от 0- 6 дни, и профилактичното приложение на хепарин не повишава риска от сериозно кървене в сравнение с плацебо (съответно 2, 3% срещу 2, 5%), влючително и кървене в ЦНС (0, 3% при двете рамена).
In XPRESS, a randomised study of prophylactic heparin versus placebo in adult severe sepsis patients, all treated with drotrecogin alfa (activated), serious bleeding rates were consistent with those observed in previous studies over the treatment period of 0-6 days, and prophylactic heparin did not increase the risk of serious bleeding compared to placebo (2.3% vs 2.5%, respectively), including CNS bleeding (0.3% on both arms).
Все пак профилактичното приложение на хепарин повишава риска от не- сериозно кървене в сравнение с плацебо (съответно 8, 7% срещу 5, 7%; р=0, 0116).
However prophylactic heparin increased the risk of non-serious bleeding compared with placebo (8.7% vs 5.7%, respectively; p= 0.0116).
7 Сериозни случаи на кървене през 28- дневния период на проучването Честотата на случаите на сериозно кървене по време на 28- дневния период на изследване в проучването PROWESS е била 3, 5% при пациентите на дротрекогин алфа (активиран) и 2, 0% при пациентите на плацебо.
Serious bleeding events during the 28-day study period In PROWESS, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 3.5% and 2.0% in drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
Честотата на хеморагиите в ЦНС по време на 28- дневния период на проучване е била 0, 2% при пациентите на дротрекогин алфа (активиран) и 0, 1% при пациентите на плацебо.
The incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 0.2% and 0.1% for drotrecogin alfa (activated)- treated and placebo-treated patients, respectively.
Рискът от хеморагия в ЦНС може да се увеличи при наличие на тежка коагулопатия и тежка тромбоцитопения (вж. точка 4. 3 и точка 4. 4).
The risk of CNS bleeding may increase with severe coagulopathy and severe thrombocytopenia (see sections 4.3 and 4.4).
В отвореното проучване ENHANCE честотата на случаите на сериозно кървене по време на 28- дневния период на проучване е била 6, 5%, а честотата на хеморагиите в ЦНС по време на 28- дневния период на проучване е била 1, 5%.
In the open-label ENHANCE study, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 6.5%, and the incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 1.5%.
В плацебо- контролираното проучване ADDRESS честотата на случаите на сериозно кървене по време на 28- дневния период на проучването е била 51 (3, 9%) и 28 (2, 2%) при пациентите, лекувани с дротрекогин алфа (активиран) и плацебо, съответно (p = 0, 01).
In the placebo-controlled ADDRESS study, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 51 (3.9%) and 28 (2.2%) in drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively (p=0.01).
Честотата на кървене от ЦНС по време на 28- дневния период на проучването е била 6 (0, 5%) и 5 (0, 4%) при пациентите, лекувани с дротрекогин алфа (активиран) и плацебо, съответно.
The incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 6 (0.5%) and 5 (0.4%) for drotrecogin alfa (activated)-treated and placebo-treated patients, respectively.
При XPRESS честотата на сериозно кървене е съответна на тази, наблюдавана при предишни проучвания по време на 28- дневен предиод на изпитване (дни 0- 28).
In XPRESS serious bleeding rates were consistent with those observed in previous studies during the 28-day study period (days 0-28).
Профилактичното приложение на хепарин не повишава риска от сериозно кървене в сравнение с плацебо (съответно 3, 9% срещу 5, 2%,), включително кървене в ЦНС (съответно 1, 0% срещу 0, 7%).
Prophylactic heparin did not increase the risk of serious bleeding compared to placebo (3.9% vs 5.2%, respectively), including CNS bleeding (1.0% vs 0.7%, respectively).
В проучванията от фаза 1 нежеланите събития, чиято честота е била ≥ 5% или повече, включват главоболие (30, 9%), екхимози (23, 0%) и болка (5, 8%).
In the phase 1 studies, adverse events with a frequency of ≥ 5% included headache (30.9%), ecchymosis (23.0%), and pain (5.8%).
В останалите съобщения наблюдаваните реакции съвпадат с известните нежелани ефекти на лекарствения продукт (вж. точка 4. 8), с ефектите на лекарствения продукт върху лабораторните изследвания (вж. точка 4. 4) или с последствията от подлежащото септично състояние.
For the other reports, the observed events were consistent with known undesirable effects of the drug (see section 4.8), effects of the drug on laboratory tests (see section 4.4), or consequences of the underlying condition of sepsis.
В случай на предозиране незабавно спрете инфузията (вж. точка 5. 2).
In case of overdose, immediately stop the infusion (see section 5.2).
Фармакотерапевтична група: антитромботични средства, ензими, ATC код:
B01AD10
B01AD10 Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при “ Извънредни обстоятелства ”.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Механизъм на действие Xigris е рекомбинантен вариант на получения от плазмата естествен активиран протеин С, от който се различава само по уникални олигозахариди във въглехидратната част на молекулата.
Mechanism of Action Xigris is a recombinant version of the natural plasma-derived activated Protein C, from which it differs only by unique oligosaccharides in the carbohydrate portion of the molecule.
Той ограничава образуването на тромбин като инактивира факторите Va и VIIIa.
It limits thrombin formation by inactivating factors Va and VIIIa, thereby providing negative feedback regulation of coagulation.
Така се създава отрицателна обратна връзка, която регулира кръвосъсирването.
Excessive coagulation activation in the microcirculatory bed plays a significant part in the pathophysiology of severe sepsis.
8 профибринолитични свойства.
Furthermore, Activated Protein C is an important modulator of the systemic response to infection and has antithrombotic and profibrinolytic properties.
Фармакодинамични ефекти В плацебо- контролирани клинични проучвания при пациенти с тежък сепсис Xigris е проявил антитромботичен ефект чрез ограничаване образуването на тромбин и е подобрил коагулопатията, дължаща се на сепсиса.
Pharmacodynamic Effects In placebo-controlled clinical trials in patients with severe sepsis, Xigris exerted an antithrombotic effect by limiting thrombin generation and improved sepsis-associated coagulopathy, as shown by a more rapid improvement in markers of coagulation and fibrinolysis.
Това е демонстрирано чрез по- бързото подобрение маркерите на коагулация и фибринолиза.
Xigris caused a more rapid decline in thrombotic markers such as D-dimer, prothrombin F1.2, and thrombin-antithrombin levels and a more rapid increase in Protein C and antithrombin levels.
Xigris води до по- бързо понижение на маркерите за тромбоза като нивата на D- димер, протромбин F1. 2 и нивата на тромбин- антитромбин, както и до по- бързо увеличение нивата на протеин С и на антитромбин.
Xigris also restored endogenous fibrinolytic potential, as evidenced by a more rapid trend toward normalisation in plasminogen levels and a more rapid decline in plasminogen activator inhibitor-1 levels.
Нещо повече, пациентите с тежък сепсис, третирани с Xigris, имат по- бързо намаление нивата на интерлевкин– 6 (общ маркер на възпалението) с последваща логична редукция на възпалителния отговор.
Additionally, patients with severe sepsis treated with Xigris had a more rapid decline in interleukin-6 levels, a global marker of inflammation, consistent with a reduction in the inflammatory response.
Клинична ефективност Xigris е изследван в едно международно, мултицентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо - контролирано от фаза 3 проучване (PROWESS) при 1 690 пациенти с тежък сепсис.
Clinical Efficacy Xigris was studied in one Phase 3 international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo- controlled trial (PROWESS) in 1690 patients with severe sepsis.