natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въз основа на тяхната настояща схема на прилагане пациентите с хемофилия A трябва да бъдат съветвани да носят със себе си достатъчно количество продукт с фактор VIII за предвиденото лечение по време на пътуване.
Based on their current regimen, individuals with haemophilia A should be advised to bring an adequate supply of factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
Дозировката и продължителността на заместителната терапия зависят от степента на тежест на дефицита на фактор VIII, локализацията и големината на кръвоизлива и от клиничното състояние на пациента.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
При наличие на инхибитор може да се наложи прилагането на по- високи дози или подходящо специфично лечение.
In the presence of an inhibitor, higher doses or appropriate specific treatment may be required.
Активността на фактор VIII в плазмата се изразява или като процент (по отношение на нормална човешка плазма) или в международни единици (по отношение на международен стандарт за фактор VIII в плазмата).
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
Една международна единица (IU) от активността на фактор VIII е еквивалентна на количеството на фактор VIII в един ml от нормална човешка плазма.
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Изчисляването на необходимата доза фактор VIII се основава на емпиричната находка, че 1 международна единица (IU) фактор VIII на килограм телесно тегло повишава плазмената активност на фактор VIII с 2 IU/ dl.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Необходимата доза се определя чрез следната формула:
The required dosage is determined using the following formula:
Необходими единици (IU) = телесно тегло (kg) x желано повишение на фактор VIII (% или IU/ dl) x 0, 5 (IU/ kg на IU/ dl), където 0, 5 IU/ kg на IU/ dl представлява реципрочното на инкрементното възстановяване, наблюдавано по принцип след инфузии на фактор VIII.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
В случай на следните хеморагични събития активността на фактор VIII не трябва да спада под определени плазмени нива (в% от нормалното или в IU/ dl) през съответния период.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
3 Тежест на кръвоизлива / Вид хирургична процедура
3 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Необходимо ниво на фактор VIII (% или IU/ dl)
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Честота на дозиране (часове) / Продължителност на терапията (дни)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Хеморагии
Haemorrhage
Ранна хемартроза, вътремускулен 20- 40 кръвоизлив или кръвоизлив в устната кухина
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Да се повтаря на всеки 12- 24 часа.
Repeat every 12-24 hours.
По- голяма хемартроза, 30- 60 вътремускулен кръвоизлив или хематом
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Инфузията да се повтаря на всеки 12 - 24 часа в продължение на 3- 4 дни или повече, докато отшумят болката и острото инвалидизиране.
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Животозастрашаващи хеморагии 60- 100
Life-threatening haemorrhages
Инфузията да се повтаря на всеки 8 - 24 часа, докато опасността отшуми.
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
80- 100 (пред - и пост - оперативно)
80-100 (pre- and post-operative)
Инфузията да се повтаря на всеки 8 - 24 часа до задоволително заздравяване на раната, след това лечение в продължение на поне още 7 дни, за да се поддържа активност на фактор VIII от 30% до 60% (IU/ dl).
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
В хода на лечението се препоръчва определяне на нивата на фактор VIII по подходящ начин, за да се определи дозата, която да се прилага, и честотата на повторните инфузии.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Особено в случай на големи хирургични интервенции е незаменим прецизният мониторинг на заместителната терапия чрез коагулационен анализ (плазмена активност на фактор VIII).
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Отделните пациенти може да се различават по отговора си към фактор VIII, като постигат различни нива на in vivo възстановяване и показват различни полуживоти.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
В някои случаи, особено при по- млади пациенти, може да се налагат по- кратки интервали на дозиране или по - високи дози.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Пациентите, използващи заместителна терапия с фактор VІІІ, следва да се мониторират за образуване на инхибитори на фактор VIII.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Ако очакваните нива на активност на фактор VIII в плазмата не се постигнат или ако кръвоизливът не се контролира с подходяща доза, трябва да се извърши тест, за да се определи дали има инхибитори на фактор VIII.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Данните от клинични проучвания показват, че ако има инхибитори в нива под 10 Бетезда единици (BU), приложението на допълнителен антихемофилен фактор може да неутрализира инхибиторите.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
При пациенти с нива на инхибитора над 10 BU терапията с фактор VIII може да не е ефективна и трябва да се имат предвид други терапевтични възможности.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Лечението на такива пациенти трябва да се ръководи от лекари с опит в грижите за пациенти с хемофилия (вж. точка 4. 4).
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
4 Специални популации
Special populations
Бъбречно или чернодробно увреждане Адаптирането на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е изпитвано в клинични проучвания.
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Педиатрични пациенти Проучвания за безопасност и ефикасност с ReFacto са проведени както при лекувани преди това деца и юноши (n=31, на възраст 8- 18 години), така и при нелекувани преди това новородени, кърмачета и деца (n=101, възраст < 1- 52 месеца).
4 Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Трябва да се очаква, че когато с ReFacto AF се лекуват по- малки деца, ще е нужна увеличена доза в сравнение с използваната при възрастни и по- големи деца.
The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
В едно проучване на ReFacto при деца под 6- годишна възраст фармакокинетичният анализ показва полуживот и възстановяване по- кратки от наблюдаваните при по- големи деца и при възрастни (вж. точка 5. 2).
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
По време на клиничните проучвания децата под 6- годишна възраст на профилактична схема са използвали средна доза 50 IU/ kg ReFacto и са имали средно 6, 1 епизода на кървене на година.
During the clinical trials, children less than 6 years of age on a prophylaxis regimen used an average dose of 50 IU/ kg of ReFacto and experienced an average of 6.1 bleeding episodes per year.
По- големите деца и възрастните на профилактична схема са използвали средна доза 27 IU/ kg и са имали средно 10 епизода на кървене на година.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
В условията на клинични проучвания средната доза на една инфузия ReFacto при епизоди на кървене у деца под 6- годишна възраст е по- висока от средната доза, прилагана на по- големите деца и възрастните (съответно 51, 3 IU/ kg и 29, 3 IU/ kg).
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
ReFacto AF се прилага чрез интравенозна инжекция в продължение на няколко минути след разтваряне на лиофилизирания прах за инжекция с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) (осигурен).
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
Скоростта на приложението трябва да се определя от нивото на комфорт на пациента.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
В интерес на пациентите се препоръчва всеки път, когато се прилага ReFacto AF, да се записват името и номера на партидата на продукта.
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
За указания за разтваряне преди прилагане вижте точка 6. 6.
For reconstitution instructions prior to administration, see section 6.6.
Свръхчувствителност към протеини на хамстер.
Hypersensitivity to hamster proteins.
Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност (включително уртики, генерализирана уртикария, задух, хрипове, хипотония) и анафилаксия.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
Ако се развият алергични или анафилактични реакции, приложението на ReFacto AF следва да се спре незабавно и трябва да се започне подходящо лечение.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
В случай на шок следва да се съблюдават настоящите медицински стандарти за лечение на шока.
In case of shock, the current medical standards for treatment of shock are to be observed.
Пациентите следва да бъдат посъветвани да спрат употребата на продукта и да се свържат със своя лекар или незабавно да потърсят спешна помощ, в зависимост от вида и тежестта на реакцията, ако се появи някой от тези симптоми.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Тези инхибитори обикновено са
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
5 имуноглобулини, клас IgG, насочени срещу про- коагулационната активност на фактор VIII, които се измерват количествено в Бетезда единици (BU) на ml плазма чрез използване на модификацията на Nijmegen на теста на Bethesda.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Рискът от развитие на инхибитори корелира с експозицията на фактор VIII, като този риск е най- висок през първите 20 дни експозиция.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Инхибитори са наблюдавани при лекувани преди това пациенти, получаващи фактор VІІІ продукти, включително и ReFacto AF.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Случаи на повторно образуване на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани при преминаване от един продукт, съдържащ рекомбинантен фактор VІІІ, към друг при лекувани преди това пациенти с повече от 100 дни експозиция, които имат анамнеза за развитие на инхибитори.
Patients treated with
Пациентите, лекувани преди това с рекомбинантен коагулационен фактор VIII, трябва внимателно да се мониторират за развитие на инхибитори чрез подходящи клинично наблюдение и лабораторни тестове (вж. също точка 4. 8).
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Когато се предписва ReFacto AF, е важно индивидуално да се титрира и мониторира факторното ниво на всеки пациент, за да се осигури адекватно терапевтично повлияване.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
В интерес на безопасността на пациентите се препоръчва всеки път, щом се прилага ReFacto AF, да си записват името върху картонената кутия и партидния номер на продукта.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Пациентите могат да залепят един от отлепящите се етикети, които се намират върху флакона, за да документират партидния номер в своите дневници или за съобщаване на някакви нежелани реакции.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.
След разтваряне този лекарствен продукт съдържа 1, 23 mmol (29 mg) натрий на флакон - да се има предвид от пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Не са провеждани проучвания с фактор VIII върху репродукцията при животни.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Поради ниската честота на хемофилия А при жени липсва опит с употребата на фактор VIII по време на бременност и кърмене.
Because of the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) на фактор VIII е добре известно при лечението на пациенти с хемофилия А.
The occurrence of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is well known in the treatment of patients with haemophilia A.
Както при всички продукти с коагулационен фактор VIII, пациентите трябва да се проследяват за развитие на инхибитори, които трябва да се титрират в Бетезда единици (BUs) с използване на модификацията на Nijmegen на теста на Bethesda.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
В едно клинично проучване с ReFacto AF при лекувани преди това пациенти (ЛПП) честотата на образуване на инхибитори на фактор VIII е била първичната крайна точка за безопасност.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
Наблюдавани са два клинично непроявени, транзиторни инхибитора с нисък титър при 94 пациенти с медиана на експозиция 76 дни (ДЕ, диапазон 1- 92), съответстващо на 2, 2% от 89- те пациенти с най -
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
При едно поддържащо проучване на ReFacto AF са наблюдавани 1 de novo и 2 рекурентни случая с инхибитори (всички с нисък титър, определени в централна лаборатория) при 110 пациенти; средна експозиция 58 ДЕ (диапазон 5- 140) и 98 пациенти имат най- малко 50 ДЕ на ReFacto AF.
In a supporting study of ReFacto AF, 1 de novo and 2 recurrent inhibitors (all low-titre, central laboratory determination) were observed in 110 patients; median exposure of 58 ED (range 5-140) and 98 patients had at least 50 ED to ReFacto AF.
Деветдесет и осем (98) от изходните 110 пациенти продължават лечението във второ поддържащо проучване и имат последваща удължена експозиция на ReFacto AF с медиана 169 допълнителни ДЕ (диапазон 9- 425).
Ninety-eight (98) of the original 110 patients continued treatment in a second supportive study and had subsequent extended exposure to ReFacto AF with a median of 169 additional ED (range 9-425).
В едно клинично проучване с ReFacto при ЛПП 1 инхибитор е наблюдаван при 113 пациенти.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
Съществуват също спонтанни постмаркетингови съобщения за развитие на инхибитори с висок титър, засягащи лекувани преди това пациенти.
Also, there have been spontaneous post-marketing reports of high-titre inhibitors involving previously treated patients.
Няма клинични данни за нелекувани преди това пациенти (НПП) с ReFacto AF.
6 There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Запланувани са обаче клинични проучвания при нелекувани преди това пациенти (НПП) с ReFacto AF.
However, clinical trials are planned in previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
При едно клинично проучване 32 от 101 (32%) нелекувани преди това пациенти (НПП), лекувани с ReFacto, развиват инхибитори:
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
16 от 101 (16%) с титър > 5 BU и 16 от 101 (16%) с титър ≤ 5 BU.
16 out of 101 (16%) with a titre > 5 BU and 16 out of 101 (16%) with a titre ≤ 5 BU.
Медианата на броя на дните на експозиция до развитие на инхибитор при тези пациенти е 12 дни (обхват 3 – 49 дни).
The median number of exposure days up to inhibitor development in these patients was 12 (range 3-49).
От 16- те пациенти с високи титри 15 получават лечение за имунологична толерантност (ИТ).
Of the 16 patients with high titres, 15 received immune tolerance (IT) treatment.
От 16- те пациенти с ниски титри ИТ лечението е започнато при 10.
Of the 16 patients with low titres, IT treatment was started in 10.
ИТ лечението има ефикасност при 73% от пациентите с високи титри и 90% при тези, с ниски титри.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those with low titres.
За всички 101 лекувани НПП независимо от развитието на инхибитор, средният брой на дните на експозиция е 197 дни (обхват 1- 1 299 дни).
For all 101 treated PUPs, regardless of inhibitor development, the median number of exposure days is 197 (range 1-1299).
Нежеланите реакции на базата на опита от клинични изпитвания с ReFacto или ReFacto AF са дадени в таблицата по- долу по системо- органна класификация.
Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Тези честоти са изчислени за пациент и се описват чрез следните категории: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10) и нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100).
These frequencies have been estimated on a per-patient basis and are described using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
7 Честота на възникване за един пациент при ReFacto или ReFacto AF
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
(≥1/ 100 до < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥1/ 1 000 до < 1/ 100)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Нарушения на кръвта и лимфната система
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Инхибитори на фактор VIII - НПП
Factor VIII inhibitors - PUPs
Инхибитори на фактор VIII - ЛПП
Factor VIII inhibitors - PTPs
Нарушения на метаболизма и храненето
Nervous system disorders Cardiac disorders
Анорексия
Headache
Нарушения на нервната система Сърдечни нарушения
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Невропатия, замаяност, сънливост, дисгеузия Стенокардия, тахикардия, палпитации
Haemorrhage/ Haematoma
Съдови нарушения Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Кръвоизлив / xематом
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Хипотония, тромбофлебит, вазодилатация, зачервяване Диспнея, кашлица,
Dyspnoea, cough
Уртикария, пруритис, обрив, хиперхидроза
Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
General disorders and administration site conditions Investigations
Студени тръпки/ усещане за студ, възпаление на инжекционното място, реакция на инжекционното място, болка на инжекционното място
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Изследвания
Surgical and medical procedures
Усложнения на съдовия достъп
Vascular access complication
Съобщава се за един случай на киста при 11- годишен пациент и едно събитие, описано като объркване, при 13- годишен пациент, като евентуално свързани с лечението с ReFacto AF.
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Безопасността на ReFacto AF е оценена при лекувани преди това деца и юноши (n=18, възраст 12- 16, в едно проучване и n=49, възраст 7- 16 в поддържащо проучване).
7 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Въпреки че е проучен ограничен брой деца, съществува тенденция за по- голяма честота на нежелани реакции при деца на възраст 7- 16 в сравнение с възрастни.
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults.
В момента тече клинично изпитване за оценка на използването на мороктоког алфа (AF- CC) при деца под 6- годишна възраст.
A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
8 Съобщават се също следните нежелани реакции за ReFacto: парестезия, умора, замъглено виждане, акне, гастрит, гастроентерит и болка.
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.