natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациентите с диабет може да се наложи корекция на дозата на инсулина или на пероралните хипогликемични средства.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
По време на лечението с тиазидни диуретици може да се прояви латентен захарен диабет.
Latent diabetes mellitus may occur during thiazide therapy.
До момента, няма налични данни от клинични проучвания, планирани специално да оценят безопасността на Rasilez HCT при пациенти с диабет.
To date, no data are available from clinical studies that were specifically-designed to evaluate the safety of Rasilez HCT in diabetic patients.
Лечението с тиазидни диуретици е свързано с повишаване на стойностите на холестерола и триглицеридите.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
При определени пациенти, получаващи лечение с тизидни диуретици, може да настъпи хиперурикемия или да се предизвика появата на подагра.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Общи В случай на тежка и персистираща диария лечението с Rasilez HCT трябва да се преустанови.
General In the event of severe and persistent diarrhoea, Rasilez HCT therapy should be stopped.
При употребата на тиазидни диуретици има съобщения за екзацербация
Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history.
5 или активиране на системен лупус еритематодес.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
Помощни вещества Rasilez HCT съдържа лактоза.
Excipients Rasilez HCT contains lactose.
То е подходящо при хора със цьолиакия.
It is suitable for people with coeliac disease.
Пациенти с алергия към пшеница (различна от цьолиакия) не бива да приемат този лекарствен продукт.
Patients with wheat allergy (different from coeliac disease) should not take this medicine.
Калий- губещият ефект на хидрохлоротиазид се отслабва от калий- съхраняващия ефект на алискирен.
The potassium-depleting effect of hydrochlorothiazide is attenuated by the potassium-sparing effect of aliskiren.
Ефектът на хидрохлоротиазид върху серумния калий се очаква да бъде потенциран от други лекарствени продукти, свързани със загубата на калий и хипокалиемия (напр. други калий- губещи диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбенолоксон, пеницилин G натрий, кортикостероиди, АСТН, производни на салициловата киселина).
However, this effect of hydrochlorothiazide on serum potassium would be expected to be potentiated by other medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, corticosteroids, ACTH, salicylic acid derivatives).
Обратното, въз основа на опита с употребата на други лекарствени продукти, които потискат ренин- ангиотензиновата система (РАС), едновременното прилагане на калий- съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калий или други лекарствени продукти, които могат да повишат нивата на серумния калий (напр. хепарин натрий) може да доведе до повишаване на серумния калий.
Conversely, based on experience with the use of other medicinal products that blunt the renin-angiotensin system (RAS), concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin sodium) may lead to increases in serum potassium.
При рисковите пациенти се препоръчва се адекватно мониториране на нивата на серумния калий (вж. точки 4. 4 и 4. 8).
Adequate monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see sections 4.4 and 4.8).
Лекарствени продукти, които се влияят от смущения в нивата на серумния калий:
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Препоръчва се периодично мониториране на нивата на серумния калий при прилагане на Rasilez HCT едновременно с лекарствени продукти, които се влияят от смущения в нивата на серумния калий (напр. дигиталисови гликозиди, антиаритмици).
Periodic monitoring of serum potassium is recommended when Rasilez HCT is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics).
Други антихипертензивни средства:
5 Other antihypertensive agents:
Антихипертензивният ефект на Rasilez HCT може да бъде повишен при едновременно прилагане с други антихипертензивни агенти.
The antihypertensive effect of Rasilez HCT may be increased with the concomitant use of other antihypertensive agents.
Допълнителна информация за взаимодействия на алискирен Алискирен няма известни клинично значими взаимодействия с лекарствени продукти, които обичайно се използват за лечение на хипертония или диабет.
Additional information on aliskiren interactions Aliskiren has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Веществата, които са изпитвани в клиничните фармакокинетични проучвания на алискирен включват аценокумарол, атенолол, целекоксиб, фенофибрат, пиоглитазон, алопуринол изосорбит- 5мононитрат, ирбесартан, дигоксин, рамиприл, валсартан, метформин, амлодипин, аторвастатин, циметидин и хидрохлоротиазид.
Compounds that have been investigated in aliskiren clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, fenofibrate, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, irbesartan, digoxin, ramipril, valsartan, metformin, amlodipine, atorvastatin, cimetidine and hydrochlorothiazide.
Следователно не е необходимо коригиране на дозата на алискирен и на едновременно прилаганите лекарствени продукт.
As a result no dose adjustment for aliskiren or these co-administered medicinal products is necessary.
Взаимодействия с Р- гликопротеина:
P-glycoprotein interactions:
При предклинични проучвания е установено, че MDR1/ Mdr1a/ b (P- gp) e главната ефлуксна система, участваща в чревната абсорбцията и жлъчната екскреция на алискирен.
MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
Поради тази причина индуктори на Р- гликопротеина (жълт кантарион, рифампицин) могат да понижат бионаличността на алискирен.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of aliskiren.
Въпреки че това не е проучвано при алискирен, знае се, че P- gp регулира и тъканното усвояване на редица субстрати, и инхибиторите на P- gp могат да повишат съотношението тъканна към плазмена концентрация.
Although this has not been investigated for aliskiren, it is known that P-gp also controls tissue uptake of a variety of substrates and P-gp inhibitors can increase the tissue-to-plasma concentration ratios.
Мощни инхибитори на Р- gp:
P-gp potent inhibitors:
Повишаването би било по- високо при
A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
6 по- високи дози алискирен.
The increase may be higher with higher aliskiren doses.
Умерени инхибитори на P- gp:
Moderate P-gp inhibitors:
Очаква се още инхибиторите на P- gp да доведат до повишаване на тъканната концентрация в по- голяма степен, отколкото на плазмената концентрация.
Yet, P-gp inhibitors are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Поради тази причина е необходимо повишено внимание при прилагане на алискирен едновременно с кетоконазол или други умерени инхибитори на P- gp (итраконазол, кларитромицин, телитромицин, еритромицин, амиодарон).
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate P-gp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
P- gp субстрати или слаби инхибитори:
P-gp substrates or weak inhibitors:
Сок от грейпфрут:
Grapefruit juice:
Фуроземид:
Furosemide:
При едновременното прилагане на алискирен с фуроземид, AUC и Cmax на фуроземид се понижават съответно с 28% и 49%.
When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49%, respectively.
Както и при други средства, повлияващи ренин- ангиотензиновата система, НСПВС могат да понижат антихипертензивния ефект на алискирен.
As with other agents acting on the renin-angiotensin system, NSAIDs may reduce the anti-hypertensive effect of aliskiren.
Варфарин:
6 Warfarin:
Взаимодействия с храни:
Food interactions:
Храните с високо съдържание на мазнини значително понижават абсорбцията на алискирен.
Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of aliskiren substantially.
Допълнителна информация за взаимодействия на хидрохлоротиазид При едновременно прилагане следните лекарствени продукти биха могли да взаимодействат с тиазидните диуретици:
Additional information on hydrochlorothiazide interactions When administered concurrently, the following medicinal products may interact with thiazide diuretics:
Възможно е да се потенцира появата на ортостатична хипотония;
Potentiation of orthostatic hypotension may occur.
Антидиабетни лекарствени продукти (перорални средства и инсулини):
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulins):
Може да е необходимо коригиране на дозите на антидиабетните лекарствени продукти (вж. точка 4. 4);
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal product may be required (see section 4.4).
7 Колестирамин и колестиполови смоли:
Cholestyramine and colestipol resins:
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се нарушава в присъствието на анион- обменни смоли;
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
Тиазид- индуцираната хипокалиемия или хипомагнезиемия създават условия за появата на дигиталис- индуцирани сърдечни аритмии (вж. точка 4. 4);
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favour the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias (see section 4.4).
Прилагането на НСПВС може да намали диуретичния, натриуретичния и антихипертензивния ефект на тиазидите при някои пациенти;
The administration of an NSAID may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics in some patients.
Пресорни амини (напр. норадреналин):
Pressor amines (e. g. noradrenaline):
Ефектът на пресорните амини може да бъде намален;
The effect of pressor amines may be decreased.
Средства за лечение на подагра:
Antigout medicine:
Възможно е да се наложи коригиране на дозата на антиподагрозните лекарства, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши нивата на серумната пикочна киселина.
Dosage adjustments of antigout medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Може да е необходимо да се увеличи дозата на пробеницид или сулфинпиразон.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Едновременното прилагане с тиазидни диуретици може да увеличи честотата на реакциите на свръхчувствителност към алопуринол;
Co-administration of thiazide diuretics may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
Тиазидните диуретици могат да повишат нивата на серумния калций поради намаляване на екскрецията.
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
Ако трябва да бъдат приложени калциеви добавки или лекарствени продукти, съхраняващи калция (напр. лечение с витамин Д), то е необходимо проследяване нивата на серумния калций и съответна промяна на дозата на калция;
If calcium supplements or calcium-sparing medicinal products (e. g. vitamin D therapy) must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
Кураре- подобни лекарства (напр. тубокурарин):
Curare derivatives (e. g. tubocurarine):
Ефектът на недеполяризиращите миорелаксанти може да се потенцира от хидрохлоротиазида;
The effect of non-depolarising skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
Хипергликемичният ефект на бета- блокерите и диазоксид може да бъде увеличен от тиазидите.
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
Антихолинергичните средства (напр. атропин, бипериден) може да повишат бионаличността на тиазидните диуретици чрез понижаване на стомашно- чревния мотилитет и скоростта на изпразване на стомаха.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide- type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach-emptying rate.
Алискирен не е тератогенен при плъхове и зайци (вж. точка 5. 3).
Aliskiren was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Други вещества, които директно въздействат на РАС са свързани със сериозни фетални малформации и неонатална смърт, когато се употребяват по време на втория и третия триместър.
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death when used during second and third trimesters.
Продължителната експозиция на тиазиди по време на третия триместър от бременността може да доведе до намаляване на плазмения обем при майката, както и на утероплацентарния кръвоток, което може да причини фетоплацентарна исхемия и изоставане в растежа.
7 Prolonged exposure to thiazides during the third trimester of pregnancy can reduce maternal plasma volume as well as uteroplacental blood flow, which may cause a foeto-placental ischaemia and growth retardation.
Освен това, се съобщава за редки случаи на хипогликемия и тромбоцитопения у новородени, след експозиция в периода около термина.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported following exposure near term.
Не са провеждани специфични клинични проучвания с комбинацията, поради тази причина Rasilez HCT не трябва да се използва по време на първия триместър от бременността или при жени, които планират да забременеят и е противопоказан по време на втория и третия триместър (вж. точка 4. 3).
No specific clinical studies have been performed with this combination, therefore Rasilez HCT should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Кърмене Rasilez HCT е противопоказан по време на кърмене (вж. точка 4. 3).
Lactation Rasilez HCT is contraindicated during lactation (see section 4.3).
Не е известно дали 8 алискирен се екскретира в кърмата.
It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Тиазидите преминават в кърмата и могат да потиснат лактацията.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
Те предизвикват нежелани реакции, включително хипокалиемия, хемолиза (глюкозо- 6- фосфат дехидрогеназен (Г6ФД) - дефицит) и свръхчувствителност поради сулфонамидните си свойства.
They can produce adverse biological effects including hypokalaemia, haemolysis (glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) defect) and hypersensitivity due to sulphonamide properties.
Малко вероятно е Rasilez HCT да повлиява способността за шофиране и работа с машини.
Rasilez HCT is unlikely to affect the ability to drive and use machines.
Комбинация алискирен/ хидрохлоротиазид Безопасността на Rasilez HCT е изследвана в 9 клинични изпитвания с над 3 900 пациенти, включващи над 700 пациенти, лекувани за период над 6 месеца и над 190 пациенти, лекувани за период над 1 година.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide combination The safety of Rasilez HCT has been evaluated in 9 clinical trials with more than 3,900 patients, including over 700 treated for over 6 months, and 190 for over 1 year.
Лечението с Rasilez HCT, при дози до 300 mg/ 25 mg води до обща честота на нежеланите лекарствени реакции подобна на тази при плацебо.
Treatment with Rasilez HCT had an overall incidence of adverse experiences at doses up to 300 mg/ 25 mg similar to placebo.
Най- честата нежелана лекарствена реакция е диария.
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
Честотата на изброените по- долу нежелани лекарствени реакции се определя чрез използване на следната конвенция: много чести (≥ 1/ 10); чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Диария:
Diarrhoea:
Диарията е дозо- зависима нежелана лекарствена реакция на алискирен.
Diarrhoea is a dose-related adverse drug reaction for aliskiren.
При контролирани клинични изпитвания честотата на диарията при пациентите, лекувани с Rasilez HCT е 1, 3% в сравнение с 1, 4% за алискирен или 1, 9% за пациентите, лекувани с хидрохлоротиазид.
In controlled clinical trials, the incidence of diarrhoea in Rasilez HCT-treated patients was 1.3% compared to 1.4% for aliskiren- or 1.9% for hydrochlorothiazide-treated patients.
В голямо плацебо контролирано клинично изпитване противоположните ефекти на алискирен (150 mg или 300 mg) и хидрохлоротиазид (12, 5 mg или 25 mg) върху серумния калий приблизително се балансират взаимно при много от пациентите.
In a large placebo-controlled clinical trial, the opposite effects of aliskiren (150 mg or 300 mg) and hydrochlorothiazide (12.5 mg or 25 mg) on serum potassium approximately balanced each other in many patients.
При рисковите пациенти е необходимо периодично, на определени интервали, да се изследват нивата на серумния калий, за установяване на поява на възможен електролитен дисбаланс (вж. точки 4. 4 и 4. 5).
Periodic determinations of serum potassium to detect possible electrolyte imbalance should be performed in patients at risk at appropriate intervals (see sections 4.4 and 4.5).
Допълнителна информация за всяка от отделните съставки Нежеланите реакции, съобщени за всяка от отделните съставки, могат да се проявят при Rasilez HCT, дори и да не са наблюдавани в хода на клиничните проучвания.
8 Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Алискирен Лечението с алискирен, при дози до 300 mg води до обща честота на нежеланите реакции подобна на тази при плацебо.
Aliskiren Treatment with Aliskiren up to 300 mg resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo.
9 таблицата по- долу, като е използвана същата конвенция, както при описването им във фиксираната комбинация.
The known aliskiren adverse drug reactions are presented in the table below using the same convention as described previously for the fixed combination.
Обрив Ангиоедем
Rash Angioedema
В хода на контролирани клинични проучвания, ангиоедем възниква рядко при терапия с алискирен с честота, сравнима с тази при лечение с плацебо или хидрохлоротиазид.
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with aliskiren with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
При поява на някакви признаци, предполагащи алергична реакция, пациентите трябва да преустановят терапията и да се свържат с лекар (вж. точка 4. 4).
In the event of any signs suggesting an allergic reaction patients should discontinue treatment and contact the physician (see section 4.4).
Честотата на кашлица е сходна при пациентите, лекувани с плацебо (0, 6%) и при тези, лекувани с алискирен (0, 9%).
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and aliskiren-treated (0.9%) patients.
Наблюдавано е леко понижаване на стойностите на хемоглобина и хематокрита (средно понижаване от приблизително 0, 05 mmol/ l и съответно 0, 16 обемни процента).
Small decreases in haemoglobin and haematocrit (mean decreases of approximately 0.05 mmol/ l and 0.16 volume percent, respectively) were observed.
Този ефект се наблюдава и при други средства, действащи на РАС, като АСЕ инхибитори и ангиотензин рецепторни блокери.
This effect is also seen with other agents acting on the RAS, such as ACEIs and angiotensin receptor blockers.
При пациенти с есенциална хипертония, лекувани самостоятелно с алискирен, покачването на серумния калий е незначително и настъпва рядко (0, 9% в сравнение с 0, 6% при плацебо).
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with aliskiren alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Въпреки това, при едно проучване, където алискирен е използван в комбинация с АСЕ инхибитор при група пациенти с диабет, покачването на серумния калий е по- често (5, 5%).
However, in one study where aliskiren was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Следователно, както при всички средства, действащи на РАС, при пациентите със захарен диабет, бъбречно заболяване или сърдечна недостатъчност е показано редовно проследяване на електролитите и бъбречната функция.
Therefore, as with any agent acting on the RAS, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
По време на постмаркетинговия опит има съобщения за случаи на бъбречна дисфункция и остра бъбречна недостатъчност при рискови пациенти (вж. точка 4. 4).
In post-marketing experience, renal dysfunction and cases of acute renal failure have been reported in patients at risk (see section 4.4).
Хидрохлоротиазид Нежеланите реакции (независимо от връзката им с лекарствения продукт), съобщени при самостоятелна употреба на хидрохлоротиазид, включват:
Hydrochlorothiazide Adverse events (regardless of relationship to medicinal product) reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
10 Нарушения на кръвта и лимфната система
9 Blood and lymphatic system disorders
Апластична анемия, потискане на костния мозък, неутропения/ агранулоцитоза, хемолитична анемия, левкопения, тромбоцитопения
Aplastic anaemia, bone marrow depression, neutropenia/ agranulocytosis, haemolytic anaemia, leucopenia, thrombocytopenia
Безпокойство, прималяване, световъртеж, парестезии, замаяност.
Restlessness, light-headedness, vertigo, paraesthesia, dizziness
Преходно замъгляване на зрението, ксантопсия
Transient blurred vision, xanthopsia
Панкреатит, анорексия, диария, запек, раздразване на стомаха, сиаладенит, загуба на апетит
Pancreatitis, anorexia, diarrhoea, constipation, gastric irritation, sialadenitis, loss of appetite
Анафилактични реакции, токсична епидермална некролиза, некротизиращ ангиит (васкулит, кожен васкулит), напододобяващи кожен лупус еритематодес реакции, реактивиране на кожен лупус еритематодес, реакции на фоточувствителност, обрив, уртикария
Anaphylactic reactions, toxic epidermal necrolysis, necrotising angiitis (vasculitis, cutaneous vasculitis), cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, photosensitivity reactions, rash, urticaria
Интерстициален нефрит, бъбречна дисфункция
Interstitial nephritis, renal dysfunction
нарушения и ефекти С неизвестна честота:
Not known:
на мястота на приложение Повишена температура
Fever
Електролитен дисбаланс, включително хипокалиемия и хипонатриемия (вж. точка 4. 4), хиперурикемия, глюкозурия, хипергликемия, повишение на холестерола и триглицеридите
Electrolyte imbalance, including hypokalaemia and hyponatraemia (see section 4.4), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglycaemia, increases in cholesterol and triglycerides
Няма информация по отношение на лечението при предозиране с Rasilez HCT.
No information is available on the treatment of overdose with Rasilez HCT.
Най- вероятната проява на предозиране би била хипотония, свързана с антихипертензивния ефект на алискирен.
The most likely manifestation of overdose would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
Най -
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.