natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преди прилагане на Paxene всички пациенти трябва да бъдат премедицирани с кортикостероиди, антихистамини и H2 антагонисти. Препоръчителен режим за премедикация: дексаметазон( 8– 20 mg) перорално (12 и 6 часа) или интравенозно (30- 60 минути) преди Paxene, хлорфенирамин 10 mg интравенозно или еквивалентен антихистамин 30 до 60 минути преди Paxene и циметидин (300 mg) или ранитидин (50 mg) интравенозно 30 до 60 минути преди Paxene. Трябва да бъдат осигурени възможности за подходящо поддържащо лечение в случай на тежка свръхчувствителност.
Appropriate supportive medications should be readily available in case of severe hypersensitivity reactions.
По време на инфузията с Paxene 2 към венозната система трябва да се прикрепи филтър от микропорьозна мембрана, не по - голяма от 0, 22 µm (вж. точка 6. 6).
An in-line filter with a microporous membrane not greater than 0.22 µm should be attached to the intravenous tubing during infusion of Paxene (see 6.6).
Относно приложението на цисплатин при лечение на напреднал карцином на яйчниците и недребноклетъчен карцином на белия дроб вж.
For use of cisplatin in treatment of advanced ovarian carcinoma and non-small cell lung carcinoma, please consult the Summary of Product Characteristics of Cisplatin for information.
СПИН- асоцииран сарком на Капоши:
2 AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Препоръчваната доза Paxene е 100 mg/ m2, приложена като 3 часова интравенозна инфузия на всеки две седмици.
The recommended dose of Paxene is 100 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every two weeks.
Метастатичен рак на гърдата и яйчниците (втора линия на лечение):
Metastatic breast and ovarian cancer (second-line treatment):
Препоръчваната доза Paxene е 175 mg/ m2, приложена като 3 часова интравенозна инфузия на всеки три седмици.
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every three weeks.
Напреднал карцином на яйчниците (първа линия на лечение):
Advanced ovarian carcinoma (first-line treatment):
Въпреки, че други схеми на приложение/ комбинации са в процес на проучване, комбинираното приложение на Paxene и цисплатин се препоръчва.
Although other dosage regimens/ combinations are under investigation, a combination regimen of Paxene and cisplatin is recommended.
В зависимост от продължителността на инфузията се препоръчват две схеми на приложение на Paxene:
According to the duration of infusion, two dosage regimes of Paxene are recommended:
Paxene 175 mg/ m2, приложен като 3 часова интравенозна инфузия, последван от цисплатин 75 mg/ m2 на всеки три седмици, или Paxene 135 mg/ m2 като 24 часова инфузия, последван от цисплатин 75 mg/ m2 на всеки три седмици.
Paxene 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks or Paxene 135 mg/ m2 as a 24 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks.
Напреднал недребноклетъчен карцином на белия дроб:
Advanced non-small cell lung carcinoma:
Препоръчваната доза Paxene е 175 mg/ m2, приложен като 3 часова интравенозна инфузия, последван от цисплатин в доза от 80 mg/ m2 на всеки три седмици.
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin at a dose of 80 mg/ m2 every three weeks.
Адаптиране на дозата по време на лечение
Dosage adjustments during treatment
Метастатичен карцином на гърдата, карцином на яйчниците и недребноклетъчен карцином на белия дроб:
Metastatic breast carcinoma, ovarian cancer and non-small cell lung carcinoma:
Лечебните курсове с Paxene не трябва да се повтарят, преди броят на неутрофилните гранулоцити да достигне минимум 1 500 клетки/ mm3 и броят на тромбоцитите минимум 100 000 клетки/ mm3.
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,500 cells/ mm3 and the platelet count is at least 100,000 cells/ mm3.
Пациенти с тежка неутропения (неутрофили < 500 клетки/ mm3 в рамките на седмица или повече) или тежка периферна невропатия по време на лечение с Paxene трябва да намалят дозата с 20% в следващите курсове (NSCLC и първа линия на лечение при рак на яйчниците) или 25% (MBC и MOC). Пациенти с мукозит (втора или по- висока степен) по време на лечение с Paxene трябва да намалят дозата с 25% в следващите курсове.
Patients who experience mucositis (Grade 2 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% for subsequent courses of Paxene.
СПИН- асоцииран сарком на Капоши:
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Лечебните курсове с Paxene не трябва да се повтарят, преди броят на неутрофилните гранулоцити да достигне минимум 1 000 клетки/ mm3 и броят на тромбоцитите минимум 75 000 клетки/ mm3. Пациенти с тежка неутропения (неутрофили < 500 клетки/ mm3 в рамките на седмица или повече), тежка периферна невропатия или мукозит (трета или по- висока степен) по време на лечение с Paxene трябва да намалят дозата с 25% до 75 mg/ m2 в следващите курсове.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer), severe peripheral neuropathy or mucositis (Grade 3 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% to 75 mg/ m2 for subsequent courses of Paxene.
Няма достатъчно данни за препоръчване на промяна на дозата у пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. точки 4. 4 и 5. 2). Пациенти с тежко чернодробно увреждане не трябва да се лекуват с паклитаксел.
Patients with severe hepatic dysfunction should not be treated with paclitaxel.
Не са извършвани проучвания у пациенти с увредена бъбречна функция и не са налице достатъчни данни за дозови препоръки (вж. точка 5. 2).
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and there are insufficient data to permit dosage recommendations (see 5.2).
3 Употреба при педиатрични пациенти:
Paediatric use:
Липсват данни за безопасност и ефикасност при деца (под 18 години). Следователно паклитаксел е противопоказан при деца.
Therefore, paclitaxel is not recommended for paediatric use.
Анамнеза за тежка реакция на свръхчувствителност към паклитаксел или полиетоксилирано рициново масло.
History of severe hypersensitivity reaction to paclitaxel or polyethoxylated castor oil.
Изходен брой на неутрофилните гранулоцити < 1 500 клетки/ mm3 (< 1 000 клетки/ mm3 за AIDS- KS).
3 Baseline neutrophil count < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS).
Paxene съдържа полиетоксилирано рициново масло, което може да причини алергична реакция.
Paxene contains polyethoxylated castor oil, which can cause an allergic reaction.
Пациентите трябва рутинно да бъдат премедицирани с кортикостероид, антихистамин и H2 рецепторен антагонист преди приложението на Paxene, за да се избегнат тежки реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4. 2).
Patients must be routinely premedicated with a corticosteroid, an antihistamine, and an H2-receptor antagonist prior to Paxene to prevent severe hypersensitivity reactions (see 4.2).
Paxene трябва да се прилага преди цисплатин, когато се използват в комбинация (вж. точка 4. 5).
Paxene should be given before cisplatin when used in combination (see 4.5).
Второстепенни симптоми като зачервяване или кожни реакции не налагат спиране на лечението. Въпреки това тежки реакции като изискваща лечение хипотония, диспнея, изискваща бронходилататори, ангиоедем или генерализирана уртикария налагат незабавно спиране на лечението с паклитаксел и агресивна симптоматична терапия.
However, severe reactions, such as hypotension requiring treatment, dyspnoea requiring bronchodilators, angio- oedema or generalised urticaria require immediate discontinuation of paclitaxel and aggressive symptomatic therapy.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно през първите цикли от лечението. Трябва да бъдат осигурени възможности за подходящо поддържащо лечение в случай на тежка свръхчувствителност.
Appropriate supportive therapies should be readily available in case of a severe hypersensitivity reaction.
Пациенти с изходен брой на неутрофилните гранулоцити < 1 500 клетки/ mm3 (< 1 000 клетки/ mm3 за AIDS- KS) не трябва да получават паклитаксел.
Patients with baseline neutrophil counts < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS) should not receive paclitaxel.
Пациентите не трябва да получават допълнителни курсове на лечение с паклитаксел, докато броят на неутрофилите достигне ≥ 1 500 клетки/ mm3 (≥ 1 000 клетки/ mm3 за пациенти с AIDS- KS) и броят на тромбоцитите достигне ≥ 100 000 клетки/ mm3 (≥ 75 000 клетки/ mm3 за пациенти с AIDS- KS).
Patients should not be re-treated with subsequent cycles of paclitaxel until neutrophil counts recover to ≥ 1,500 cells/ mm3 (≥ 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients) and platelets recover to a level of ≥ 100,000 cells/ mm3 (≥ 75,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients).
Пациенти с тежка неутропения (< 500 клетки/ mm3 в рамките на 7 дни или по- дълго) по време на курс с паклитаксел или със сепсис в резултат на неутропения трябва да намалят дозата паклитаксел при следващи курсове на лечение с Paxene (вж. точка 4. 2).
Patients with severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for 7 days or more) during a course of paclitaxel or neutropenic sepsis should have their dose of paclitaxel reduced for subsequent courses of Paxene therapy (see 4.2).
4 Мукозит
Mucositis
Въпреки това, ако лечението трябва да продължи при проявата на умерени до тежки реакции, то дозата на паклитаксел трябва да се намали при следващи курсове на лечение с Paxene (вж. точка 4. 2).
However, if treatment is to be continued in the event of moderate or severe reactions, the dose of paclitaxel should be reduced for subsequent courses of Paxene (see 4.2).
Невропатия, главно периферна сензорна невропатия, се наблюдава много често и обикновено е с лека до умерена интензивност.
Severe peripheral neuropathy occurred in 3% of patients treated with the recommended dose and schedule of Paxene.
Тежка периферна невропатия се наблюдава при 3% от пациентите на лечение с препоръчваните доза и схема на Paxene. При лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб и при първа линия лечение на карцином на яйчниците приложението на паклитаксел като 3 часова инфузия в комбинация с цисплатин води до по - висока честота на случаите на тежка невротоксичност, отколкото самостоятелното лечение с паклитаксел и циклофосфамид, последвано от цисплатин.
In the treatment of NSCLC and the first-line treatment of ovarian cancer, the administration of paclitaxel as a 3 hour infusion in combination with cisplatin resulted in a greater incidence of severe neurotoxicity than both single-agent paclitaxel and cyclophosphamide followed by cisplatin.
Все пак, ако е необходимо продължаване на лечението, дозата на паклитаксел трябва да се намали при всички следващи курсове на лечение с Paxene (вж. точка 4. 2).
However, if treatment is to be continued, the dose of paclitaxel should be reduced for all subsequent courses of Paxene (see 4.2).
Нарушения в сърдечната проводимост и аритмии
4 Cardiac conduction abnormalities and arrhythmias
Наблюдават се леки промени в електрокардиограмата по време на лечение с паклитаксел.
Mild electrocardiogram changes have been observed during administration of paclitaxel.
В клинични проучвания на Paxene при пациенти с MBC и MOC са наблюдавани тахикардия, палпитации и синкопи. Следователно по време на първите часове на инфузия с Paxene се препоръчва често мониториране на виталните показатели.
Therefore, frequent monitoring of vital signs during the first hours of Paxene infusion is recommended.
В клинични проучвания на MBC и MOC общо двама пациенти са развили степен 4 застойна сърдечна недостатъчност.
In the MBC and MOC studies a total of two patients experienced Grade 4 congestive heart failure.
Единствен случай на сърдечна недостатъчност, свързан с лечение с Paxene, е наблюдаван в клиничното проучване на пациенти с AIDS- KS.
A single case of heart failure related to Paxene was seen in the AIDS-KS clinical study.
Тежки сърдечносъдови усложнения са наблюдавани по- често при пациенти с недребноклетъчен карцином на белия дроб в сравнение с пациенти с рак на гърдата или яйчниците.
Severe cardiovascular events were observed more frequently in patients with NSCLC than breast or ovarian carcinoma.
Пациентите с чернодробно увреждане могат да бъдат изложени на повишен риск от токсичност, в частност миелосупресия 3- 4 степен. Няма данни, че токсичността на паклитаксел се увеличава при приложението му като 3 часова инфузия при пациенти с леко чернодробно увреждане. Повишена миелосупресия се наблюдава при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане, които са на по- продължителна инфузия.
When given as a longer infusion, increased myelosuppression may be seen in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Пациентите трябва да бъдат внимателно следени за развитие на тежка миелосупресия (вж. точка 4. 2). Няма достатъчно данни за препоръчване на промяна на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. точка 5. 2). Няма данни за пациенти с тежка изходна холестаза.
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairments (see 5.2).
5 Отбелязани са редки случаи на псевдомембранозен колит, в това число при пациенти, които не са лекувани едноврименно с антибиотици.
Pseudomembranous colitis has been rarely reported including cases in patients who have not been concomitantly treated with antibiotics.
Тъй като Paxene съдържа етанол (392 mg/ ml), са възможни ефекти върху ЦНС и други ефекти (вж. точка 4. 7).
As Paxene contains ethanol (392 mg/ ml), possible effects on the CNS and other effects should be considered (see 4.7).
Паклитаксел, особено в комбинация с лъчетерапия на белия дроби/ или гемцитабин, независимо от последователността на тяхното приложение, може да допринесе за развитието на интерстициален пневмонит.
Paclitaxel, particularly in combination with radiation of the lung and/ or gemcitabine, irrespective of their chronological order, may contribute to the development of interstitial pneumonitis.
Пациентите от мъжки пол, лекувани с Paxene, се съветват да не създават деца по време на и до 6 месеца след лечението.
Male patients treated with Paxene are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
При комбинирана схема на лечение с цисплатин е препоръчително Paxene да се прилага преди цисплатин. Когато паклитаксел се прилага преди цисплатин, профилът на безопасност на паклитаксел е сравним с този на самостоятелното му приложение.
When paclitaxel is given before cisplatin, the safety profile of paclitaxel is consistent with that reported for single-agent use.
Когато паклитаксел се прилага след цисплатин, пациентите реагират с по- тежка миелосупресия и около 20% - но намаление на клирънса на паклитаксел.
When paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Тъй като елиминирането на доксорубицин и неговите активни метаболити може да се намали, когато паклитаксел и доксорубицин се използват в комбинация, паклитаксел трябва да се прилага 24 часа след доксорубицин.
5 Since elimination of doxorubicin and its active metabolites may be reduced when paclitaxel and doxorubicin are used in combination, paclitaxel should be administered 24 hours after doxorubicin.
Тъй като паклитаксел се метаболизира чрез изоензимите от групата на цитохром P450 - CYP3A4 и 2C8, е необходимо особено внимание при прилагането на други лекарства, които инхибират (напр. еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, имидазолови антигъбични продукти) или активират (напр. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ефавиренц, невирапин) тези ензими, защото това може да повлияе на фармакокинетиката на паклитаксел. Съвместното приложение на кетоконазол, който е познат мощен инхибитор на CYP3A4, не инхибира елиминирането на паклитаксел при пациентите, така че двете лекарства може да се прилагат съвместно без адаптиране на дозата. Допълнителните данни за възможните лекарствени взаимодействия между паклитаксел и други субстрати/ инхибитори на CYP3A4 са оскъдни.
Further data on the potential of drug interactions between paclitaxel and other CYP3A4 substrates/ inhibitors are limited.
Клинични проучвания при пациенти със СПИН- асоцииран сарком на Капоши, които са приемали Paxene и много други съпътстващи медикаменти, показват, че клирънсът на паклитаксел е значително по- нисък (p < 0, 05) при наличието на нелфинавир и ритонавир, но не и на индинавир.
Studies conducted in AIDS-KS patients who were taking Paxene and multiple concomitant medications suggest that the systemic clearance of paclitaxel was significantly lower (p < 0.05) in the presence of nelfinavir and ritonavir, but not with indinavir.
Информацията за взаимодействия с други протеазни инхибитори е оскъдна. Следователно Paxene трябва да се прилага с внимание при пациенти, лекувани с протеазни инхибитори като съпътстваща терапия.
Consequently, Paxene should be administered with caution in patients receiving protease inhibitors as concomitant therapy.
Паклитаксел в интравенозна доза от 0, 6 mg/ kg/ ден е токсичен за репродуктивната система и феталното развитие у плъховете.
Paclitaxel at an intravenous dose of 0.6 mg/ kg/ day produced reproductive and foetal developmental toxicity in rats.
6 Жените трябва да бъдат съветвани да използват ефективни контрацептивни средства с цел предотвратяване на бременност по време на лечение с Paxene, а в случай на бременност, веднага да уведомят своя лекуващ лекар.
Women should be advised to use effective means of contraception to avoid becoming pregnant during therapy with Paxene and to inform the treating physician immediately should this occur.
Няма данни дали паклитаксел се отделя с майчиното мляко. Следователно кърменето трябва да бъде преустановено по време на лечение с Paxene.
Therefore, breast-feeding should be discontinued for the duration of Paxene therapy.
След инфузия на Paxene способността на пациентите за действия, изискващи сръчност (шофиране, управление на машини и др.), може да бъде нарушена поради наличния в Paxene алкохол (вж. точки 4. 4 и 6. 1).
Following an infusion of Paxene, the patients’ performance at skilled tasks (driving, operating machinery, etc.) may be impaired due to the alcohol content of Paxene (see 4.4 and 6.1).
Следните нежелани ефекти засягат 166 пациенти с MBC и 120 пациенти с MOC, лекувани със 175 mg/ m2 Paxene, приложен като 3 часова инфузия като втора линия химиотерапия в две клинични проучвания и се счита, че е възможно или вероятно да са предизвикани от Paxene. Тъй като популацията пациенти със СПИН- асоцииран сарком на Капоши е много специфична, данните за безопасност от клинично проучване върху 107 пациенти със СПИН - асоцииран сарком на Капоши е поместена отделно в края на точка 4. 8.
As the AIDS-KS population is very specific, safety data from a clinical study of 107 AIDS-KS patients are presented separately at the end of Section 4.8.
Супресия на костния мозък е основният токсичен ефект на Paxene, който налага ограничаване на дозата. Тежка неутропения (< 500 клетки/ mm3) се наблюдава при 26% от пациентите, лекувани с Paxene, по време на целия период на лечение.
Severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) occurred in 26% of patients treated with Paxene during the entire treatment period.
19% от пациентите развиват тежка неутропения за повече от 7 дни.
19% of patients had severe neutropenia for > 7 days.
Тромбоцитопения е наблюдавана при 6% от пациентите.
Thrombocytopenia was observed in 6% of patients.
Два процента от пациентите имат брой на тромбоцитите под < 50 000 клетки/ mm3.
Two percent of patients had a platelet count nadir < 50,000 cells/ mm3.
Анемия (Hb < 11 g/ dl) се наблюдава при около 9% от лекуваните пациенти, но тежка анемия развиват по- малко от 1% (Hb < 8 g/ dl).
Anaemia (Hb < 11 g/ dl) was observed in approximately 9% of treated patients but was severe in less than 1% (Hb < 8 g/ dl).
Невропатия развиват 18% от пациентите на лечение с Paxene. Парестезия се наблюдава при 48% от пациентите.
Paraesthesia was observed in 48% of patients.
Тежка невропатия и тежка парестезия възникват съответно при 3% и 5% от пациентите.
Severe neuropathy and severe paraesthesia occurred in 3% and 5% of patients, respectively.
Периферна невропатия може да възникне след първия курс на лечение и може да се влоши с увеличаване на експозицията на паклитаксел. Периферна невропатия е причината за спиране на лечението с паклитаксел в няколко случая. Подобряване или отзвучаване на сетивните симптомите обикновено се наблюдава в рамките на месеци след преустановяване на лечението с паклитаксел. Вече съществуващи невропатии в резултат на предшестваща терапия не са противопоказание за лечение с паклитаксел.
Pre-existing neuropathies resulting from prior therapies are not a contraindication for paclitaxel therapy.
Сомнолентност е другото най- често съобщавано нарушение на нервната система, засягащо 14% от пациентите.
6 The other most commonly reported nervous system disorder is somnolence, which affected 14% of patients.
Артралгия е съобщена при 32% от всички пациенти (5% тежка) и миалгия при 47% (6% тежка).
Arthralgia was reported in 32% of all patients (5% severe) and myalgia in 47% (6% severe).
Реакциите на мястото на инжектиране, включващи реакции в резултат на екстравазация, са обикновено леки и се състоят в еритем, болезненост, обезцветяване на кожата или оток на мястото на инжектиране, но могат да причинят целулит.
Injection site reactions including reactions secondary to extravasation were usually mild and consisted of erythema, tenderness, skin discoloration, or swelling at the injection site but can result in cellulitis.
Повторна поява на кожните реакции на мястото на предишна екстравазация в резултат на прилагане на паклитаксел на различно място, т. е вид "памет", са рядкост.
Recurrence of skin reactions at a site of previous extravasation following administration of paclitaxel at a different site i. e. “ recall” has been reported rarely.
Таблицата по- долу изброява нежеланите ефекти, свързани със самостоятелното приложението на паклитаксел като 3 часова инфузия при пациенти с метастази (286 пациенти, лекувани с Paxene в клинични проучвания и 812 пациенти, лекувани с паклитаксел в други клинични проучвания) и реакциите, публикувани от постмаркетинговото наблюдение на
The table below lists undesirable effects associated with the administration of single agent paclitaxel as a 3 hour infusion in the metastatic setting (286 patients treated in Paxene clinical studies and 812 patients treated in other paclitaxel clinical studies), and those reported in the postmarketing surveillance of paclitaxel*.
7 паклитаксел *. При разлика в честотата на възникване на реакциите между Paxene и други клинични проучвания с паклитаксел се представяа най- високата честота.
Where event incidence differed between Paxene and other paclitaxel clinical studies, the most frequent incidence is presented.
Честотата на изброените по- долу нежелани ефекти е дефинирана съгласно следната условност:
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
Много чести (≥ 1/ 10); чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10); нечести (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000); много редки (< 1/ 10 000), включително отделни съобщения.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Много чести: инфекции (включително херпес симплекс, орална кандидоза, фарингит, ринит)
Very common: infection (including herpes simplex, oral candidiasis, pharyngitis, rhinitis)
Чести: грипен синдром
Common: flu syndrome
Нарушения на кръвта и лимфната системи:
Rare*: pneumonia Blood and lymphatic system disorders:
Много чести: тежка неутропения, тежка левкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупресия
Very common: severe neutropenia, severe leucopenia, thrombocytopenia, anaemia, myelosuppression
Чести: неутропенична треска
Common: neutropenic fever
Нарушения на имунната система:
Very rare*: acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndrome Immune system disorders: