natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Laboratorios Abello, S. A.
Laboratorios Abello, S. A.
7 Държава - членка
7 Member State
Turox
Invented name Turox
90 mg
Strength 90 mg
филмирани таблетки
Pharmaceutical form film-coated tablets
перорално приложение
Route of administration oral use
Merck Sharpe & Dohme Limited, Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharpe & Dohme Limited, Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Auxib 90
Auxib 90
Exxiv 90
Exxiv 90
Turox 90
Turox 90
9 НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ
9 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Приложение I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ETORICOXIB CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
И двете процедури разглеждат безопасността на продуктите с COX- 2 инхибитори, включващи еторикоксиб, като се спират конкретно върху безопасността за гастро- интестиналния тракт (ГИТ) и сърдечносъдовата система (ССС).
These led to updates of the product information to include class warnings on the risk of CV thrombotic, GI and severe skin reactions with COX-2 selective inhibitors.
Това води до актуализиране на информацията за продуктите с цел да се включат предупреждения за класа лекарствени продукти относно риска от СС тромботични, ГИ и тежки кожни реакции при употребата на селективни COX- 2 инхибитори.
In addition to class warnings and contraindications, introduced for all COX-2 selective inhibitors, a contraindication in patients with hypertension whose blood pressure is not adequately controlled was included specifically for etoricoxib because of evidence of higher rates of cardiorenal events than other COX-2 inhibitor products.
През март 2006 г. притежателите на разрешения за употреба (ПРУ) за еторикоксиб подават заявление за разширяване на разрешеното показание с цел включване на лечение на анкилозиращ спондилит при препоръчвана дневна доза от 90 mg.
In March 2006, the marketing authorisation holders (MAH) for etoricoxib submitted an application to extend the licensed indication to include treatment of ankylosing spondylitis (AS), at a recommended daily dose of 90mg.
След изразяването на опасения за възможен повишен сърдечносъдов (СС) риск, свързан с прилагането на доза от 90 mg еторикоксиб, Франция счита, че преразглеждането на съотношението полза/ риск за лекарствените продукти, съдържащи еторикоксиб при доза от 90 mg за показанията анкилозиращ спондилит и ревматоиден артрит, е от интерес за Общността.
Following concerns of a possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose of etoricoxib, France considered that a review of the benefit/ risk profile of medicinal products containing etoricoxib at the dose of 90mg in the AS and RA indications, was of Community interest.
За целта Франция изпраща нотификация, която е получена от EMEA на 19 септември 2007 г., а процедура за сезиране по член 31 на Директива 2001/ 83/ ЕО, както е изменена, е започната на 20 септември 2007 г.
Therefore, France sent a notification that was received by the EMEA on 19 September 2007 and a referral under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended was started on 20 September 2007.
CHMP получава искане да изрази становище дали разрешенията за употреба за лекарствените продукти, съдържащи еторикоксиб 90 mg, трябва да бъдат запазени, изменени, временно прекратени или отменени.
The CHMP was requested to give its opinion on whether the marketing authorisations for medicinal products containing 90 mg etoricoxib should be maintained, varied, suspended or revoked.
CHMP заключава, че данните потвърждават установения относително неблагоприятен бъбречно- съдов профил на безопасност за еторикоксиб (хипертония, оток и застойна сърдечна недостатъчност), но и СС тромботичен риск, подобен на профила за диклофенак, както и известна степен на предимство по отношение на безопасността за горния отдел на гастро- интестинален тракт (ГИТ) пред напроксен и диклофенак (макар и без особено предимство по отношение на безопасността за долния отдел на ГИТ).
The CHMP concluded on 26 June 2008 that the data confirm the known relatively adverse renovascular safety profile of etoricoxib (hypertension, oedema and congestive heart failure), but similar CV thrombotic risk as diclofenac and some degree of upper GI safety advantage over naproxen and diclofenac (though no particular lower GI safety advantage).
10 Данните за лекарствената употреба показват, че някои пациенти с високо кръвно налягане започват терапията с еторикоксиб.
Drug utilisation data showed that some patients with high blood pressure are being initiated on etoricoxib.
На медицинските специалисти трябва да се напомни за тези мерки чрез писмено съобщение.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter.
Данните от клиничните проучвания показват клинично значим терапевтичен ефект за дозата от 90 mg еторикоксиб веднъж дневно за двете показания ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит; някои данни обаче показват, че по- ниски дози също могат да имат ефект.
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for both RA and AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
На базата на прегледа на наличните данни CHMP счита, че ползите от еторикоксиб са по- големи от рисковете за лечение на ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит.
Based on the review of the available data, the CHMP considers that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.
11 ОСНОВАНИЯ ЗА ПРОМЯВА В КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА И ЛИСТОВКАТА
10 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
- Комитетът разглежда сезирането по член 31 на Директива 2001/ 83/ EО, както е изменена, за
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended,
лекарствените продукти, съдържащи 90 mg еторикоксиб.
for medicinal products containing 90 mg etoricoxib.
- при наличните данни CHMP счита, че съотношението полза/ риск за еторикоксиб в доза
- In view of the available data, the CHMP considered that the benefit/ risk balance for etoricoxib 90mg
90 mg за показанията ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит е положителено; въпреки това в кратката характеристика на продукта и листовката са добавени ревизии на противопоказанията и предупрежденията във връзка със сърдечно- бъбречната безопасност.
dose in the RA and AS indications is positive; however, revisions to the contraindications and warnings sections have been added to the summary of product characteristics and package leaflet in relation to cardiorenal safety.
Вследствие на това CHMP препоръчва запазване на разрешението за употреба за всички лекарствени продукти, съдържащи 90 mg еторикоксиб, посочени в Приложение I на становището, и промяна на съответните точки от кратката характеристика на продукта и листовката, както са изложени в Приложение III на становището, съгласно член 31, параграф 2 на Директива 2001/ 83/ EО, както е изменена.
As a consequence, the CHMP has recommended to maintain the Marketing Authorisation for all medicinal products containing 90 mg of etoricoxib referred to in Annex I of the Opinion and to amend the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet, as set out in Annex III of the Opinion in accordance with Article 31 (2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
12 ПРИЛОЖЕНИЕ III
11 ANNEX III
Приложение I) > 60 mg филмирани таблетки < Лекарствени продукти съдържащи Etoricoxib (вж.
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex 1- To be completed nationally]
< Etoricoxib > се взема през устата и може да бъде вземан на гладно или по време на хранене.
< Etoricoxib > is administered orally and may be taken with or without food.
Ефектът на < Etoricoxib > може да настъпи по- бързо, когато се вземе на гладно.
The onset of the effect of the medicinal product may be faster when< Etoricoxib > is administered without food.
Тъй като сърдечно- съдовите рискове при еторикоксиб могат да се увеличат с дозата и продължителността на приложение, следва да се използва максимално ниската доза и максимално кратък период на приложение.
As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Периодично следва да се прави преоценка на нуждите на пациента от симптоматично облекчение и отговор на лечението, особено при пациенти с остеоартрит (вж. точки 4. 3, 4. 4, 4. 8 и 5. 1).
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
Препоръчваната доза е 90 mg веднъж дневно.
14 Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
Остър подагрозен артрит:
Acute gouty arthritis The recommended dose is 120 mg once daily.
Препоръчваната доза е 120 mg веднъж дневно.
Etoricoxib 120 mg should be used only for the acute symptomatic period.
16 Свръхчувствителност към активната съставка или някоя от помощните съставки (вж. точка 6. 1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Пациенти, с прояви на бронхоспазъм, остър ринит, носни полипи, ангионевротичен едем, уртикария или алергични реакции след прием на ацетилсалицилова киселина или НСПВС включително COX- 2 (циклооксигеназа- 2) инхибитори.
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Възпалителни заболявания на червата.
15 Inflammatory bowel disease.
Необходимостта на пациента от симптоматично облекчаване и отговор спрямо терапията, трябва 17 да бъде периодично преоценявана, особено при пациенти с остеоартрит (вж. точки 4. 2; 4. 3; 4. 8 и 5. 1).
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Пациентите с най- висок риск в това отношение са тези, които имат предхождаща значимо увреждане на бъбречната функция, некомпенсирана сърдечна недостатъчност или цироза.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing significantly impaired renal function, uncompensated heart failure, or cirrhosis.
Задръжка на течности, оток и хипертония Както и с други лекарствени продукти, за които е известно, че подтискат простагландиновата синтеза, задръжка на течности, оток и хипертония са били наблюдавани при пациентите на лечение с еторикоксиб.
16 Fluid retention, oedema and hypertension As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
18 Общи ефекти Ако по време на лечението, при пациентите се влошат функциите на някоя от по- горе описаните системи, трябва да се вземат подходящи мерки и да се помисли за прекъсване на терапията с еторикоксиб.
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of etoricoxib therapy should be considered.
Някои селективни COX- 2 инхибитори са свързани с повишен риск от кожни реакции при пациенти, които са имали анамнеза за лекарствена алергия.
Some selective COX- 2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Таблетките < Etoricoxib > съдържат лактоза.
< Etoricoxib > tablets contain lactose.
При някои пациенти с увредена бъбречна функция (напр. дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с увредена бъбречна функция) едновременното използване на АСЕ- инхибитори или ангиотензин II антагонисти и – средства, 19 които инхибират циклооксигеназата може да предизвика допълнително влошаване на бъбречната функция, включително развитие на остра бъбречна недостатъчност, което обикновено е обратимо.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of an ACE inhibitor or Angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Eторикоксиб може да се използва едновременно с ацетилсалицилова киселина дадена в доза за профилактика на сърдечно - съдови инциденти (ниска доза на ацетилсализцилова киселина, т. е. аспирин).
Etoricoxib can be used concomitantly with acetylsalicylic acid at doses used for cardiovascular prophylaxis (low-dose acetylsalicylic acid).
Увеличеното въздействие на ЕЕ може да повиши честотата на нежеланите реакции свързани с оралните контрацептиви (напр. прояви на венозна тромбемболия при рискови жени).
An increase in EE exposure can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo-embolic events in women at risk).
20 Хормонална заместваща терапия (ХЗТ):
18 Hormone Replacement Therapy (HRT):
21 Кетоконазол:
Ketoconazole:
Използването на еторикоксиб, подобно на други лекарствени продукти от групата на COX- 2 инхибиторите, не се препоръчва при жени, които се опитват да забременеят.
19 The use of etoricoxib, as with any drug substance known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
22 При клинично проучване за остър подагрозен артрит, пациентите са били лекувани с 120 mg дневна доза, в продължение на осем дни.
In a clinical study for acute gouty arthritis, patients were treated with etoricoxib 120 mg once daily for eight days.
Чести: едем/ задръжка на течности Нечести: увеличение или намаление на апетита, увеличение на теглото.
Common: oedema/ fluid retention Uncommon: appetite increase or decrease, weight gain.
Психиатрични нарушения:
20 Psychiatric disorders:
23 Сърдечни нарушения:
Common: palpitations.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
Uncommon: proteinuria.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
21 General disorders and administration site conditions:
Повишениeто на абсолютния риск за такива инциденти е малко вероятно да превиши 1% годишно, според съществуващите данни (нечесто).
Uncommon: blood urea nitrogen increased, creatine phosphokinase increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, hyperkalaemia, leukocytes decreased, platelets decreased, serum creatinine increased, uric acid increased.
По време на клиничните фармакологични проучвания е бил отчетен дозо- зависим ефект на < Etoricoxib > по отношение на инхибирането на COX- 2, без да се инхибира COX- 1 при дози до 150 mg дневно.
Across clinical pharmacology studies ,< Etoricoxib > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
25 Ефикасност
Efficacy
При пациенти с остеоартрит (ОА), еторикоксиб 60 mg един път дневно значително облекчава болката и оценката на пациента за състоянието на заболяването.
22 In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib 60 mg once daily provided significant improvements in pain and patient assessments of disease status.
При пациенти с анкилозиращ спондилит, еторикоксиб 90 mg един път дневно дава значително подобрение по отношение на болка в гръбнака, възпаление, скованост и функционалност.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib 90 mg once daily provided significant improvements in spine pain, inflammation, stiffness and function.
Проучването EDGE включва 7111 пациента с OA лекувани с доза еторикоксиб от 26 90 mg дневно (1, 5 пъти дозата препоръчителна за OA) или диклофенак 150 mg дневно за период средно 9, 1 месеца (максимум 16, 6 месеца, медиана 11. 4 месеца).
The EDGE study included 7111 OA patients treated with a dose of etoricoxib 90 mg daily (1.5 times the dose recommended for OA) or diclofenac 150 mg daily for a mean period of 9.1 months (maximum 16.6 months, median 11.4 months).
Кардиоренални нежелани реакции се наблюдават по- често при еторикоксиб отколкото при диклофенак, и тези ефекти са доза- зависими (вижте специфичните резултати по - долу).
Cardiorenal adverse events were observed more frequently with etoricoxib than with diclofenac, and this effect was dose-dependent (see specific results below).
Стомашно- чревните и чернодробни нежелани реакции се наблюдават значително по- често при диклофенак отколкото при еторикоксиб.
The incidence
Честотата на нежеланите реакции при EDGE и EDGE II и на нежеланите реакции преценени като сериозни или водещи до прекратяване участие в проучването MEDAL е по- висока при еторикоксиб в сравнение с диклофенак.
23 of adverse experiences in EDGE and EDGE II and of adverse experiences considered serious or resulting in discontinuation in the MEDAL study was higher with etoricoxib than diclofenac.
По протокол
Per-protocol Intent-to-treat
0, 34 (0, 28, 0, 42)
0.34 (0.28, 0.42) 0.33 (0.28, 0.39)
0, 32 (0, 25, 0, 40)
0.32 (0.25, 0.40) 0.29 (0.24, 0.35)
1, 08 (0, 80, 1, 46)
1.08 (0.80, 1.46) 1.12 (0.87, 1.44)
Намерение за третиране
Confirmed Peripheral Vascular Events
Приблизително 50% от пациентите включени в проучването MEDAL са с анамнеза за изходна хипертония.
Approximately 50% of patients enrolled in the MEDAL study had a history of hypertension at baseline.
В това проучване честотата на прекратяване на участието поради свързани с хипертония нежелани реакции е статистически значимо по- висока за еторикоксиб в сравнение с диклофенак.
In the study, the incidence of discontinuations due to hypertension-related adverse events was statistically significantly higher for etoricoxib than for diclofenac.
Честотата на застойната сърдечна недостатъчност като нежелана реакция (прекратявания и сериозни реакции) се проявява еднакво при еторикоксиб 60 mg в сравнение с диклофенак 150 mg, но е по- висока при еторикоксиб 90 mg в сравнение с диклофенак 150 mg (статистически значима за 90 mg еторикоксиб спрямо 150 mg диклофенак при групата в MEDAL с OA).
The incidence of congestive heart failure adverse events (discontinuations and serious events) occurred at similar rates on etoricoxib 60 mg compared to diclofenac 150 mg but was higher for etoricoxib 90 mg compared to diclofenac 150 mg (statistically significant for 90 mg etoricoxib vs.
Честотата на потвърдените прояви на нежелани реакции свързани със застойна сърдечна недостатъчност (прояви, които са сериозни и водят до хоспитализация или посещение в спешно отделение) е незначимо по- висока при еторикоксиб в сравнение с диклофенак 150 mg, като този ефект е доза зависим.
The incidence of confirmed congestive heart failure adverse events (events that were serious and resulted in hospitalisation or a visit to an emergency department) was non-significantly higher with etoricoxib than diclofenac 150 mg, and this
28 еторикоксиб и 12, 28 за диклофенак в проучването EDGE; и 3, 71 за еторикоксиб и 4, 81 за диклофенак в проучването EDGE II.
3.23 for etoricoxib and 4.96 for diclofenac in the MEDAL Study; 9.12 with etoricoxib and 12.28 with diclofenac in the EDGE study; and 3.71 with etoricoxib and 4.81 with diclofenac in the EDGE II study.
Еторикоксиб се свързва със статистически значима по- ниска честота на прекратяване поради чернодробно свързани нежелани реакции в сравнение с диклофенак.
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower rate of discontinuations due to hepatic- related adverse experiences than diclofenac.
Не се наблюдава видима разлика в честотата на потвърдените сериозни тромботични сърдечно- съдови прояви между пациентите на еторикоксиб ≥ 60 mg, плацебо или напроксенови НСПВС.
There was no discernible difference in the rate of confirmed serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non- naproxen NSAIDs.
Разликата в антитромбоцитната активност между някои COX- 1 потискащи НСПВС и селективни COX- 2 инхибитори може да е от клинично значение при пациенти, рискови за тромб- емболитни прояви.
Selective COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore
Допълнителни данни за стомашно- чревна безопасност В две 12 седмични двойно- слепи ендоскопски проучвания, кумулативната честота на стомашно - чревните улцерации е значително по- ниска при пациенти лекувани с еторикоксиб 120 mg един път 29 дневно отколкото при при пациенти лекувани с напроксен 500 mg два пъти дневно или ибупрофен 800 mg три пъти дневно.
Additional Gastrointestinal Safety Data In two 12-week double-blind endoscopy studies, the cumulative incidence of gastroduodenal ulceration was significantly lower in patients treated with etoricoxib 120 mg once daily than in patients treated with either naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Скоростта на абсорбцията е била повлияна в следните граници- 36% намаление на Cmax и увеличение наTmax с 2 часа.
The rate of absorption was affected, resulting in a 36% decrease in Cmax and an increase in Tmax by 2 hours.
Разпределение Еторикоксиб се свързва с плазмените протеини в приблизително 92% при концентрации от 0, 05 до 5 µg/ ml.
Distribution Etoricoxib is approximately 92% bound to human plasma protein over the range of concentrations of 0.05 to 5 µg/ ml.
30 Елиминиране След прилагането на еднократна, маркирана с радиоизотоп доза от 25 mg еторикоксиб интравенозно на здрави индивиди, 70% от радиоактивността е била установена в урината и 20% във фекалиите, главно под формата на метаболити.
Elimination Following administration of a single 25-mg radiolabeled intravenous dose of etoricoxib to healthy subjects, 70% of radioactivity was recovered in urine and 20% in faeces, mostly as metabolites.
Елиминирането на еторикоксиб става предимно чрез метаболизиране и последваща ренална екскреция.
26 Elimination of etoricoxib occurs almost exclusively through metabolism followed by renal excretion.
При пациентите с лека степен на чернодробно увреждане (Child - Pugh – индекс = 5- 6), прилагането на еторикоксиб в доза 60 mg веднъж на ден е довело до приблизително 16% по- голяма средна ППК в сравнение със здравите индивиди на същия дозов режим.
Patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) administered etoricoxib 60 mg once daily had an approximately 16% higher mean AUC as compared to healthy subjects given the same regimen.
Фармакокинетиката при еднократна доза от 120 mg еторикоксиб, приложена на пациенти с умерена до тежка по степен бъбречна недостатъчност и такива с крайна фаза на бъбречно заболяване на хемодиализа, не се е различавала значимо спрямо тази при здрави индивиди.
The pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 120 mg in patients with moderate to severe renal insufficiency and patients with end-stage renal disease on hemodialysis were not significantly different from those in healthy subjects.
При фармакокинетично проучване (n = 16) проведено сред подрастващи (възраст от 12 до 17 години) фармакокинетиката при подрастващите с тегло от 40 до 60 kg при доза на еторикоксиб от 60 mg веднъж на ден и при подрастващите с тегло > 60 kg (доза на еторикоксиб 90 mg веднъж на ден) е била близка до тази на възрастни, получили еторикоксиб в доза 90 mg веднъж на ден.
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents (aged 12 to 17) the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg given etoricoxib 60 mg once daily and adolescents > 60 kg given etoricoxib 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults given etoricoxib 90 mg once daily.
Хепатоцелуларният и тиреодиният фоликулоцелуларен аденом, наблюдавани при плъховете, са били счетени за резултат 31 на специфичен за плъховете механизъм, свързан с индукция на чернодробните CYP- ензими.
Hepatocellular and thyroid follicular cell adenomas observed in rats are considered to be a consequence of rat-specific mechanism related to hepatic CYP enzyme induction.