natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучена е само етстрадиоловата компонента на пероралните контрацептиви.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Потенциалното взаимодействие на ефавиренц и пероралните контрацептиви не е напълно характеризирано.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Трябва да се използва надежден метод за бариерна контрацепция в допълнение към оралните контрацептиви (вижте точка 4. 6).
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Имуносупресори, които се метаболизират чрез CYP3A4 (напр. циклоспорин, такролимус, сиролимус) / Ефавиренц ОПИОИДИ
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Взаимодействията не са проучени.
Interaction not studied.
Може да се очаква намалена експозиция на имуносупреснаттите (CYP3A4 индукция).
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Тези имуносупреснати не се очаква да повлияят експозицията на ефавиренц.
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Препоръчва се внимателно проследяване на концентрациите на имуносупресора за период не по- малък от 2 седмици (до постигане на стабилни концентрации), когато се започва или прекратява лечение с ефавиренц.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Метадон/ Ефавиренц (стабилно поддържане, 35- 100 mg един път дневно / 600 mg един път дневно)
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 до ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 до ↓ 59) (CYP3A4 индукция) При проучване на инфектирани с HIV венозни наркомани, едновременното прилагане на ефавиренц и метадон води до понижени плазмени нива на метадон и прояви на опиатна абстиненция.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
Пациентите трябва да се проследяват за признаци на отнемане и дозата им метадон да се увеличи както е необходимо, за да се облекчат симптомите на отнемане
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Средна промяна в
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
AUC: ↓ 50% Норбупренорфин:
AUC: ↓ 50% Norbuprenorphine:
AUC: ↓ 71% Ефавиренц:
AUC: ↓ 71% Efavirenz:
Независимо от намалената експозиция на бупренорфин, няма пациенти със симптоми на отнемане.
Despite the decrease in buprenorphine exposure, no patients exhibited withdrawal symptoms.
При едновременно прилагане може да не се наложи корекция на дозата бупренорфин или ефавирец.
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co-administered.
a 90% интервали на доверителност, ако не е посочено друго. б 95% интервали на доверителност.
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
Ефавиренц не трябва да се използва по време на бременност, освен ако няма други подходящи терапевтични възможности.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
Жени с детероден потенциал: жени лекувани с ефавиренц трябва да се избягват забременяване.
15 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Винаги трябва да се използва бариерен метод заедно с други средства за контрацепция (например, перорални или друг вид хормонални контрацептиви).
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives).
Жени в детеродна възраст, по възможност трябва да се изследват за бременност преди да се започне лечение с ефавиренц.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Бременност: данните за употребата на ефавиренц при бременни жени са ограничени.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
При постмаркетингови наблюдения, на базата на регистър за антиретровирусна терапия при бременни, има съобщения за повече от 200 бременни жени в първия триместър на бременността, които са били на терапия с ефавиренц като част от комбиниран антиретровирусен режим, без наличие на специфични малформации.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Ретроспективно, на базата на този регистър, има съобщени малък брой случаи с дефекти на нервната тръба, включително менингомиелоцеле, но причинна връзка не е била установена.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Изпитвания при животни са показали репродуктивна токсичност, включваща подчертани тератогенни ефекти (вж. точка 5. 3)
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Кърмене: проучвания при плъхове показват, че ефавиренц се екскретира в кърмата, достигайки концентрации далеч по- високи от тези в плазмата на майката.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Не е известно дали ефавиренц се екскретира в кърмата при хора.
It is not known whether efavirenz is excreted in human milk.
Тъй като данните при животни предполагат преминаване на субстанцията в кърмата, препоръчва се майките, приемащи ефавиренц да не кърмят децата си.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Препоръчва се инфектираните с HIV майки да не кърмят децата си при никакви обстоятелства, за да се избегне предаването на HIV.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
19 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Не са правени изследвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Възможно е ефавиренц да предизвика замайване, нарушения на концентрацията и/ или сънливост.
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/ or somnolence.
С ефавиренц са проведени клинични изпитвания при над 9000 пациента.
Efavirenz has been studied in over 9,000 patients.
Най- честите нежелани лекарствени реакции при една група от 1008 възрастни болни, лекувани с ефавиренц 600 mg дневно в съчетание с PI и/ или NRTI по време на контролирани клинични проучвания, най- често съобщаваните нежелани реакции, най- малко средно- тежко до тежко изразени при не по- малко от 5% от пациентите, са кожни обриви (11, 6%), замаяност (8, 5%), гадене (8, 0%), главоболие (5, 7%) и отпадналост (5, 5%).
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Най- проявените нежелани лекарствени реакции при приложението на ефавиренц са кожните обриви и симптомите от страна на нервната система.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
(вижте точка 4. 4).
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Кожен обрив: в проведените клинични проучвания 26% от болните, лекувани с efavirenz 600 mg са получили кожни обриви в сравнение с 17% от пациентите в контролните групи.
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Предполага се, че обривите са били свързани с лечението с ефавиренц в 18% от лекуваните болни.
Skin rash was considered treatment related in 18% of patients treated with efavirenz.
Тежък обрив е наблюдаван при по- малко от 1% от лекуваните с ефавиренц пациенти, а 1, 7% са прекратили лечението поради обрива.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
Честотата на мултиформения еритем и синдрома на Стивънс- Джонсън е приблизително 0, 1%.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
Обривите са обикновено леки до средно- тежки макулопапулозни ерупции и се появяват в първите две седмици от началото на лечението с ефавиренц.
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
При повечето от пациентите обривът отзвучава до края на първия месец от лечението с препарата, без да се налага прекратяването му.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
При болните, при които лечението е прекъснато поради обрив, то може да се възобнови след това.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
При възобновяване на лечението с ефавиренц се препоръчва използване на подходящи антихистаминови и/ или кортикостероидни препарати.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Опитът с ефавиренц при пациенти, които са прекратили лечението с други препарати от групата на ННИОТ е ограничен.
16 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
С ефавиренц са лекувани 19 болни, които се прекъснали лечението със невирапин поради кожен обрив.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
При 9 от тях по време на лечението с ефавиренц се е появил лек до средно- тежък обрив и двама са прекъснали лечението.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Психични симптоми: сериозни психични нежелани лекарствени реакции са докладвани при пациенти, лекувани с ефавиренц.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
В контролирани клинични проучвания с 1008 пациента, лекувани с терапевтични схеми, включващи ефавиренц за средно 1, 6 години и 635 пациента, лекувани с контролни схеми за средно 1. 3 години, честотата на специфичните сериозни психични реакции е представена по- долу:
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Схеми включващи ефавиренц
Efavirenz regimen
Тежка депресия Суицидни намерения Нефатални суицидни опити Агресивно поведение Параноидни реакции Маниакални реакции
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
1, 6% 0, 6% 0, 4% 0, 4% 0, 4% 0, 1%
1.6% 0.6% 0.4% 0.4% 0.4% 0.1%
0, 6% 0, 3% 0% 0, 3% 0, 3% 0%
0.6% 0.3% 0% 0.3% 0.3% 0%
Пациентите с анамнеза за психични разстройства са с повишен риск от тези сериозни психични нежелани лекарствени реакции с честоти вариращи от 0, 3% за маниакалните реакции до 2, 0% за тежка депресия и суицидни намерения.
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Съществуват постмаркетингови съобщения за смърт при самоубийство, делуции и психотично поведение.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Неврологични симптоми: в контролирани клинични изпитвания, при пациентите, лекувани с efavirenz 600 mg дневно в комбинация с други антиретровирусни средства, често съобщаваните нежелани лекарствени реакции включват, без да се свеждат само до тях, следните реакции: замаяност, безсъние, сънливост, нарушено внимание и необичайни сънища.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Умерено до тежко изразени неврологични симптоми се съобщават при 19, 4% от пациентите в сравнение с 9, 0% при контролните групи пациенти на друга терапия.
Nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Проявите са били тежко изразени при 2, 0% от пациентите на 600 mg ефавиренц и при 1, 3% от болните на контролна терапия.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
При клинични проучвания 2, 1% от пациентите, лекувани с 600 mg ефавиренц прекъсват лечението си, поради симптоми от страна на нервната система.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
Симптомите от страна на нервната система обикновено се проявяват през първите един- два дни от лечението и най- често отзвучават след 2- 4 седмици.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
При едно клинично проучване, месечното превалиране на неврологичните симптоми с най- малко умерена тежест между 4 и 48 седмица, е от 5% до 9% при пациенти, лекувани с комбинация, включваща ефавиренц и 3% до 5% при пациентите от контролните групи.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
В проучване на здрави доброволци, един представителен за нервната система симптом е възниквал средно един час след приема на медикамента и е отзвучавал средно за 3 часа.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Симптоми от страна на нервната система могат да се появяват по- често в случаите, когато ефавиренц се приема по време на храненията, което би могло да се дължи на повишеното плазмено ниво на ефавиренц (вж. точка 5. 2).
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Дозирането преди лягане подобрява поносимостта на тези прояви и се препоръчва през първите седмици от лечението и при пациенти, при които оплакванията продължават (вж. точка 4. 2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Намаляването на дозата или разделянето и на няколко приема няма благоприятен ефект и не се препоръчва.
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
Анализът на данните, събрани за продължителен период от време в рамките на проучване 006 (средно проследяване 180 седмици, 102 седмици и 76 седмици съответно за пациентите, лекувани с ефавиренц + зидовудин + ламивудин, ефавиренц + индинавир или индинавир + зидовудин + ламивудин), показва, че след 24 седмици от началото на лечението, честотата на нововъзникналите симптоми от страна на нервната система сред пациентите, лекувани с ефавиренц е като цяло еднаква, с тази в контролната група.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
По- долу са описани нежелани лекарствени реакции с умерена и по- голяма тежест, най- малко с вероятна връзка със схемата на лечение (на база на оценката на изследователя), съобщени при клинични проучвания с ефавиренц, прилаган в препоръчваната доза в рамките на комбинирана терапия (n= 1 008).
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Честотата е дефинирана на базата на следната конвенция: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000) включително изолирани съобщения.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
21 Нарушения на нервната система чести нарушено внимание, световъртеж, главоболие, сънливост нечести Нарушения на очите
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
възбуда, амнезия, атаксия, нарушена координация смущения, гърчове, абнормно мислене
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
нечести Нарушения на ухото и лабиринта
Eye disorders uncommon
нечести Стомашно- чревни нарушения
Ear and labyrinth disorders
вертиго
uncommon
чести нечести Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Gastrointestinal disorders common
коремна болка, диария, гадене, повръщане остър панкреатит
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
много чести чести нечести
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
обрив сърбеж еритема мултиформе, cиндром на Stevens - Johnson
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение чести умора Нарушения на имунната система нечести Хепатобилиарни нарушения
fatigue
свръхчувствителност
Immune system disorders
остър хепатит
hypersensitivity
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата нечести Психични нарушения
Hepatobiliary disorders uncommon
гинекомастия
Reproductive system and breast disorders
патологични сънища, тревожност, депресия, безсъние
abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia
емоционална лабилност, агресия, състояние на обърканост, еуфорично настроение, халюцинации, мания, параноя, суицидни опити, суицидна идеация
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
Синдром на имунно реактивиране: при HIV - заразени пациенти с тежка имунна недостатъчност по време на започване на комбинираната антиретровирусна терапия (КАРТ), може да се развие възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (вж. точка 4. 4)
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Липодистрофия и метаболитни нарушения: при пациенти с HIV, комбинираната антиретровирусна терапия се свързва с преразпределение на мазнините в тялото (липодистрофия), което включва загубата на периферна и фациална подкожна мастна тъкан, увеличаване на вътрекоремната и висцералната мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и дорзоцервикално натрупване на мастна тъкан (мастна гърбица).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Комбинираната антиретровирусна терапия се свързва с метаболитни нарушения, като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. точка 4. 4).
18 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Съобщавани са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с общоприети рискови фактори, напреднало HIV заболяване или продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
22 Отклонения в лабораторните изследвания
Laboratory test abnormalities:
Чернодробни ензими: повишение на аспартат аминотрансферазата (АСАТ) и аланин аминотрансферазата (АЛАТ) повече от пет пъти над горната референтна граница (ГРГ) е наблюдавано при 3% от 1008 пациенти, лекувани с 600 mg ефавиренц (5- 8% след продължително лечение в проучване 006).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Подобно повишение е наблюдавано при пациентите, лекувани с контролните схеми на лечение (5% след продължително лечение).
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
Повишение на гама- глутамилтрансферазата (ГГТ) повече от пет пъти над ГРГ е установено при 4% от всички лекувани с ефавиренц 600 mg и 1, 5- 2% при контролните пациенти (7% при лекуваните с ефавиренц пациенти и 3% при контролните пациенти след продължително лечение).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Изолирано повишение на ГГТ при лекувани с ефавиренц болни може да се дължи на ензимна индукция.
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
В продължителното проучване (006), 1% от пациентите от всяка терапевтична група са прекъснали поради нарушения, засягащи хепатобилиарната система.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
В данните обхващащи продължителен период от време, получени от изследване 006, 137 пациента, лекувани по схема, включваща ефавиренц (средна продължителност на терапията 68 седмици) и 84 лекувани по контролна схема (средна продължителност 56 седмици), са серопозитивни при скринингово изследване за хепатит B (положителен повърхностен антиген) и/ или хепатит C (положително хепатит C антитяло).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).