natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За пълния списък на всички наблюдавани при Replagal нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Replagal, see the Package Leaflet.
Пациентите, които приемат Replagal, могат да започнат да произвеждат антитела (протеини, които се произвеждат в отговор на Replagal и могат да повлияят на лечението).
Patients who receive Replagal can develop antibodies (proteins that are produced in response to Replagal and can affect treatment).
Replagal не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към агалзидаза алфа или към някоя от другите съставки.
Replagal should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agalsidase alfa or any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Replagal?
Why has Replagal been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че при пациентите с болестта на Фабри лечението с Replagal може да доведе до дългосрочни клинични ползи.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that for patients with Fabry disease, treatment with Replagal might provide long-term clinical benefits.
CHMP решава, че ползите от Replagal са по- големи от рисковете, и препоръчва на Replagal да бъде издадено разрешение за употреба.
The CHMP decided that Replagal’ s benefits are greater than its risks and recommended that Replagal be given marketing authorisation.
Replagal е одобрен при “ изключителни обстоятелства ”, защото, тъй като заболяването е рядко, не е било възможно да се събере пълна информация за лекарствения продукт.
Replagal has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата (EMEA) ще разглежда всяка нова информация, която може да бъде получена, и това резюме ще бъде обновявано, когато е необходимо.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information that may have become available and this summary will be updated as necessary.
Каква информация все още се очаква да бъде получена за Replagal?
What information is still awaited for Replagal?
Компанията производител на Replagal ще провежда по- нататъшни проучвания с лекарствения продукт, като по- специално проследява резултатите от 5- годишно проучване, други дозови режими и проучвания при деца.
The company that makes Replagal will carry further studies with the medicine, looking in particular at the results of 5-year treatment, other dosages, maintenance dosages, and studies in children.
Друга информация за Replagal:
Other information about Replagal:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Replagal на TKT Europe AB на 3 август 2001 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Replagal to TKT Europe AB on 3 August 2001.
Документът за определянето на Replagal като лекарство сирак може да се намери тук.
The record of Replagal’ s designation as an Orphan medicine is available here.
Пълният текст на EPAR относно Replagal може да се намери тук.
The full EPAR for Replagal is available here.
Replagal 1 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор.
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
1 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 1 mg агалсидаза алфа (agalsidase alfa).
1 ml of concentrate for solution for infusion contains 1 mg of agalsidase alfa.
Всеки флакон с 1 ml концентрат съдържа 1 mg агалсидаза алфа (agalsidase alfa).
Each vial of 1 ml of concentrate contains 1 mg of agalsidase alfa.
Всеки флакон с 3, 5 ml концентрат съдържа 3, 5 mg агалсидаза алфа (agalsidase alfa).
Each vial of 3.5 ml of concentrate contains 3.5 mg of agalsidase alfa.
Агалсидаза алфа представлява човешкият протеин α- галактозидаза A, произвеждан в човешка клетъчна линия чрез технология на генното инженерство.
Agalsidase alfa is the human protein α -galactosidase A produced in a human cell line by genetic engineering technology.
Бистър и безцветен разтвор.
A clear and colourless solution.
Replagal е показан за дългосрочана ензимна заместителна терапия при пациенти с потвърдена диагноза за болест на Фабри (дефицит на α- галактозидаза A).
Replagal is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry Disease (α -galactosidase A deficiency).
Лечението с Replagal трябва да се провежда под контрол на лекар с опит в лечението на пациенти, страдащи от болестта на Фабри или друго наследствено метаболитно заболяване.
Replagal treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
Replagal се пригага в доза от 0, 2 mg/ kg телесно тегло през седмица чрез интравенозна инфузия в течение на 40 минути.
Replagal is administered at a dose of 0.2 mg/ kg body weight every other week by intravenous infusion over 40 minutes.
За указания за приготвяне и приложение вж. точка 6. 6.
For preparation and administration instructions, see section 6.6.
Не са провеждани изпитвания при пациенти по- възрастни от 65 г. и понастоящем режим на дозиране при такива пациенти не може да се препоръча, тъй като още не са установени безопасността и ефикасността.
Patients aged over 65 years Studies in patients over the age of 65 have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in these patients as safety and efficacy have not yet been established.
Пациенти с чернодробно увреждане Не са провеждани изпитвания при пациенти с чернодробно увреждане.
Patients with hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment.
Пациенти с бъбречно увреждане Не е необходима корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Наличието на напреднало бъбречно увреждане (изчислена СГФ < 60mL/ min) може да ограничи повлияването на бъбреците от ензимната заместителна терапия.
The presence of extensive renal damage (eGFR < 60mL/ min) may limit the renal response to enzyme replacement therapy.
2 Педиатрични пациенти Опитът при деца е ограничен.
Paediatric Patients The experience in children is limited.
Не са провеждани изпитвания при деца (0- 6 г.) и понастоящем режим на дозиране при такива пациенти не може да се препоръча, тъй като още не са установени безопасността и ефикасността.
Studies in children (0-6 years) have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in the patients as safety and efficacy have not yet been established.
Ограничените клинични данни при деца (7- 18 г.) не позволяват към днешна дата да се препоръча оптимален режим на дозиране (вж. точка 5. 2).
Because no unexpected safety issues were encountered in
Тъй като в 6- месечното проучване с приложение на Реплагал в доза от 0, 2 mg/ kg в тази популация не са установени неочаквани проблеми с безопасността, при деца на възраст между 7- 18 г. се предлага използването на посочената доза.
2 the 6 month study with Replagal administered at 0.2 mg/ kg in this population, this dose regimen is suggested for children between 7– 18 years of age.
Идиосинкразна реакция, свързана с инфузията 13, 7% от пациентите, лекувани с Replagal в клинични изпитвания са получили идиосинкразни реакции, свързани с инфузията.
Idiosyncratic infusion related reactions 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials have experienced idiosyncratic infusion related reactions.
Като цяло, процентът на свързаните с инфузията реакции е значимо по- нисък при жените, в сравнение с мъжете.
Overall, the percentage of infusion related reactions was significantly lower in females than males.
Най- честите симптоми са тръпки, главоболие, гадене, пирексия, зачервяване и умора.
The most common symptoms have been rigors, headache, nausea, pyrexia, flushing and fatigue.
Сериозни реакции към инфузиите се съобщават нечесто; съобщените симптоми включват пирексия, тръпки, тахикардия, уртикария, гадене/ повръщане, ангионевротичен едем със стягане в гърлото, хриптене и подуване на езика.
Serious infusion reactions have been reported uncommonly; symptoms reported include pyrexia, rigors, tachycardia, urticaria, nausea/ vomiting, angioneurotic oedema with throat tightness, stridor and swollen tongue.
Свързаните с инфузията реакции по принцип се появяват за първи път в рамките на първите 2- 4 месеца след започване на лечението с Реплагал, макар да има и съобщения за появяването им и по- късно (след 1 г.). Тези ефектите намаляват с времето.
The onset of infusion related reactions has generally occurred within the first 2-4 months after initiation of treatment with Replagal although later onset (after 1 year) has been reported as well.
Инфузията може да бъде временно прекъсната (за 5 до 10 мин.) до отзвучаване на симптомите, след което да бъде подновена.
The infusion can be temporarily interrupted (5 to 10 minutes) until symptoms subside and the infusion may then be restarted.
В допълнение, пероралното или интравенозно предварително третиране с антихистаминови препарати и/ или кортикостероиди от 1 до 24 ч. преди инфузията може да предотврати реакциите след това в случаите, когато се е наложило провеждане на симптоматично лечение.
In addition, oral or intravenous pre-treatment with antihistamines and/ or corticosteroids, from 1 to 24 hours prior to infusion may prevent subsequent reactions in those cases where symptomatic treatment was required.
Реакции на свръхчувствителност от алергичен тип Възможни са реакции на свръхчувствителност от алергичен тип, както при всеки интравенозен белтъчен продукт.
Allergic-type hypersensitivity reactions As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Приложението на Replagal трябва да бъде прекратено незабавно и трябва да бъде започнато подходящо лечение, ако се появят тежки алергични или от анафилактичен тип реакции.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of Replagal should be discontinued immediately and appropriate treatment initiated.
IgG антитела към протеина Както спрямо всички лекарствени продукти, представляващи протеини, пациентите могат да образуват IgG антитела срещу протеина в препарата.
IgG antibodies to the protein As with all protein pharmaceutical products, patients may develop IgG antibodies to the protein.
На базата на ограничени данни се установява, че този процент е по- нисък (7%) при мъжката педиатрична популация.
Based on limited data this percentage has been found to be lower (7%) in the male paediatric population.
Данните сочат, че тези IgG антитела се развиват след приблизително 3- 12 месеца лечение.
These IgG antibodies appeared to develop following approximately 3-12 months of treatment.
След 12 до 54 месеца лечение 17% от пациентите на лечение с Replagal все още са позитивни за антитела, докато при 7% се появяват доказателства за развитие на имунен толеранс на базата на изчезването на IgG антителата с времето.
After 12 to 54 months of therapy, 17% of Replagal treated patients were still antibody positive whereas 7% showed evidence for the development of immunologic tolerance, based on the disappearance of IgG antibodies over time.
Останалите 76% остават отрицателни за антитела през целия период.
The remaining 76% remained antibody negative throughout.
При нито един пациент, получаващ Реплагал не е установено наличие на IgE антитела.
No IgE antibodies have been detected in any patient receiving Replagal.
Пациенти с бъбречно увреждане Наличието на напреднало бъбречно увреждане може да ограничи реналния отговор на ензимната заместителна терапия, вероятно поради подлежащи необратими патологични изменения.
Patients with renal impairment The presence of extensive renal damage may limit the renal response to enzyme replacement therapy, possibly due to underlying irreversible pathological changes.
Replagal не трябва да се прилага едновременно с хлорохин, амиодарон, бенохин или гентамицин, тъй като тези вещества имат потенциала да подтискат вътреклетъчната α - галактозидазна активност.
Replagal should not be co-administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin since these substances have the potential to inhibit intra-cellular α -galactosidase activity.
Тъй като самата α- галактозидаза А е ензим, препаратът би бил малко вероятен кандидат за цитохром P450 медиирани взаимодействия лекарство- лекарство.
As α -galactosidase A is itself an enzyme, it would be an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Много ограничени клинични данни от случаи на бременност с експозиция на Replagal (n=4) не показват нежелани ефекти върху майката и новороденото.
Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Проучвания върху животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността или ембрионалното/ феталното развитие при експозиция по време на органогенезата (вж. точка 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryonal/ foetal development when exposed during organogenesis (see Section 5.3).
Не е известно дали Replagal се екскретира в човешка кърма.
It is not known whether Replagal is excreted in human milk.
Replagal трябва да се предписва с повишено внимание на бременни или кърмещи жени.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast-feeding women.
Най- често съобщаваните нежелани ефекти са свързани със самата инфузия реакции, които се появяват при 13, 7% от пациентите, лекувани с Replagal в клинични изпитвания.
The most commonly reported undesirable effects were infusion associated reactions, which occurred in 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials.
На Таблица 1 са изброени нежеланите лекарствени реакции (НЛР), съобщени за 153- мата пациенти, лекувани с Replagal в клинични изпитвания, включително 21 пациенти с анамнеза за бъбречна недостатъчност в терминална фаза и 17 пациентки.
Table 1 lists adverse drug reactions (ADRs) reported for the 153 patients treated with Replagal in clinical trials, including 21 patients with history of endstage renal disease and 17 female patients.
Информацията е представена по системо- органна класификация и честота (много чести (> 1/ 10); чести > 1/ 100, < 1/ 10; нечести > 1/ 1 000, < 1/ 100).
Information is presented by system organ class and frequency (very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100).
Нежеланите ефекти са представени в низходящ ред по отношение на тежестта в рамките на всяка честотна категория.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
При един пациент могат да се проявят няколко НЛР.
A single patient could be affected by several ADRs.
Таблица 1 Нарушения на метаболизма и храненето
Table 1 Metabolism and nutrition disorders
главоболие замаяност, дисгезия, болка вследствие невропатия, тремор, хиперсомния (дневна сънливост), хипоестезии, парестезии
headache dizziness, dysgeusia, neuropathic pain, tremor, hypersomnia, hypoesthesia, paraesthesia
шум в ушите, влошаване на шума в ушите
tinnitus, tinnitus aggravated
тахикардия, палпитации
tachycardia, palpitations
зачервяване хипертония
flushing hypertension
кашлица, дрезгав глас, стягане в гърлото, диспнея, назофарингит, фарингит, повишена гърлена секреция, ринорея
cough, hoarseness, throat tightness, dyspnoea, nasopharyngitis, pharyngitis, throat secretion increased, rhinorrhoea
гадене диария, повръщане, стомашна болка/ дискомфорт
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain/ discomfort
акне, еритем, сърбеж, обрив, ливедо ретикуларис ангионевротичен едем, уртикария
acne, erythema, pruritus, rash, livedo reticularis angioneurotic oedema, urticaria
Нарушения на мускулно - скелетната система, съединителната тъкан и костите
4 Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
мускулно- скелетен дискомфорт, миалгия, болки в гърба, болки в крайниците, периферни отоци, артралгия, ставни отоци
musculoskeletal discomfort, myalgia, back pain, limb pain, peripheral swelling, arthralgia, joint swelling
усещане за тежест
sensation of heaviness
тръпки, пирексия, болка и дискомфорт, умора засилена умора, усещане за загряване, усещане за студ, астения, гръдни болки, стягане в гърдите, грипоподобни оплаквания, обрив в мястото на инжектиране, неразположение
rigors pyrexia, pain and discomfort, fatigue fatigue aggravated, feeling hot, feeling cold, asthenia, chest pain, chest tightness, influenza like illness, injection site rash, malaise
отслабен корнеален рефлекс намалено кислородно насищане
corneal reflex decreased oxygen saturation decreased
Съобщените нежелани лекарствени реакции при педиатричната популация (деца и юноши) по принцип са подобни на съобщените при възрастни.
Adverse drug reactions reported in the paediatric population (children and adolescents) were, in general, similar to those reported in adults.
Свързаните със самата инфузия реакции и екзацербацията на болката обаче са се появявали по- често.
However, infusion related reactions and pain exacerbation occurred more frequently.
Най- чести са леките, свързани със самата инфузия реакции, включващи главно тръпки, пирексия, зачервяване, главоболие, гадене и диспнея.
The most frequent were mild infusion-related reactions that mainly included rigors, pyrexia, flushing, headache, nausea, and dyspnoea.
Други продукти повлияващи храносмилателната система и метаболизма- ензими, ATC код:
ATC code:
A16AB03 агалсидаза алфа.
A16AB03 agalsidase alfa.
5 Болестта на Фабри е нарушение на складирането на гликосфинголипидите, което се причинява от недостатъчна активност на лизозомния ензим α- галактозидаза A, водещо до натрупване на глоботриаозилцерамид (наричан също Gb3 или CTH) – гликосфинголипидния субстрат на този ензим.
Fabry Disease is a glycosphingolipid storage disorder that is caused by deficient activity of the lysosomal enzyme α -galactosidase A, resulting in accumulation of globotriaosylceramide (also referred to as Gb3 or CTH), the glycosphingolipid substrate for this enzyme.
Ензимът агалсидаза алфа е произведен в човешка клетъчна линия за осигуряване на профил на гликозилиране при човека, който може да повлияе на поемането от манозо- 6- фосфатните рецептори на повърхността на прицелните клетки.
Agalsidase alfa has been produced in a human cell line to provide for a human glycosylation profile that can influence uptake by mannose-6-phosphate receptors on the surface of target cells.
Безопасността и ефикасността на Replagal е оценена в две рандомизирани, двойно- слепи, плацебо- контролирани проучвания с продължения, с отворен дизайн при общо 40 пациенти с диагноза болест на Фабри на базата на клинични и биохимични данни.
The safety and efficacy of Replagal was assessed in two randomised, double blind, placebo controlled studies and open label extension studies, in a total of forty patients with a diagnosis of Fabry Disease based on clinical and biochemical evidence.
Пациентите са получавали препоръчваната доза от 0, 2 mg/ kg Replagal.
Patients received the recommended dosage of 0.2 mg/ kg of Replagal.
След 6- месечно лечение в него се наблюдава значимо намаляване на болката при пациентите, лекувани с Replagal в сравнение с тези на плацебо (p=0, 021), както се установява с помощта на метода за кратка оценка на болката (Brief Pain Inventory) (валидирана скала за оценка на болката).
After 6 months of therapy there was a significant reduction in pain in the Replagal treated patients compared with placebo (p=0.021), as measured by the Brief Pain Inventory (a validated pain measurement scale).
В последващи проучвания при педиатрични пациенти от мъжки пол намаляване на болката се наблюдава след 9 и 12 месеца лечение с Replagal в сравнение с изходното ниво преди лечението.
In subsequent studies, in male paediatric patients, a reduction in pain was observed after 9 and 12 months of Replagal therapy compared to pre-treatment baseline.
12 - до 18- месечно лечение с Replagal има за резултат подобрено качество на живота (КЖ) според измервания с валидирани инструменти.
5 Twelve to 18 months of treatment with Replagal resulted in improvement in quality of life (QoL), as measured by validated instruments.
След 6- месечно лечение, Replagal стабилизира бъбречната функция в сравнение с влошаване при пациентите, третирани с плацебо.
After 6 months of therapy Replagal stabilised renal function compared with a decline in placebo treated patients.
След 12 - до 18- месечна поддържаща терапия Replagal подобрява бъбречната функция с 8, 7 ± 3, 7 ml/ min (p=0, 030) при измерване на скоростта на гломерулната филтрация с помощта на инулин.
(p=0.030).
Дългосрочната терапия (48- 54 месеца) има за резултат стабилизация на СГФ при пациенти- мъже с нормална изходна СГФ (≥ 90 ml/ min/ 1, 73 m2) и с лека до умерена ренална дисфункция (СГФ 60 до < 90 ml/ min/ 1, 73 m2), както и забавяне на темпа на влошаване на бъбречната функция и прогресирането до терминална бъбречна недостатъчност при пациенти мъже с болест на Фабри с по- тежка ренална дисфункция (СГФ 30 до < 60 ml/ min/ 1, 73 m2).
Longer term therapy (48-54 months) resulted in stabilisation of GFR in male patients with normal baseline GFR (≥ 90 mL/ min/ 1.73 m2) and with mild to moderate renal dysfunction (GFR 60 to < 90 mL/ min/ 1.73 m2), and in slowing of the rate of decline in renal function and progression to end-stage renal disease in male Fabry patients with more severe renal dysfunction (GFR 30 to < 60 mL/ min/ 1.73 m2).
Хиперфилтрацията може да бъде най- ранната проява на засягане на бъбреците от болестта при педиатрични пациенти с болест на Фабри от мъжки пол.
In male paediatric Fabry patients, hyperfiltration can be the earliest manifestation of renal involvement in the disease.
Във второ проучване, 15 пациенти с левокамерна хипертрофия завършват 6- месечното плацебо - контролирано проучване и биват включени в продължението му.
In a second study, fifteen patients with left ventricular hypertrophy completed a 6 month placebo- controlled study and entered an extension study.
Лечението с Replagal има за резултат намаление на левокамерната маса с 11, 5, констатирано с измерване с ядрено- магнитен резонанс (ЯМР) в контролираното проучване, докато пациентите, получавали плацебо, показват увеличаване на левокамерната маса с 21, 8 g.
Treatment with Replagal resulted in an 11.5 g decrease in left ventricular mass as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in the controlled study, while patients receiving placebo exhibited an increase in left ventricular mass of 21.8 g.
В допълнение, в първото проучване, обхванало 25 пациенти, Replagal води до значима редукция на сърдечната маса след 12 до 18 месеца поддържаща терапия (p < 0, 001).
In addition, in the first study involving 25 patients, Replagal effected a significant reduction in cardiac mass after 12 to 18 months of maintenance therapy (p < 0.001).
Последващите проучвания с отворен дизайн демонстрират значимо намаляване на левокамерната маса в сравнение с изходното ниво, установено ехокардиографски както при мъже, така и при жени с болестта на Фабри за период от 24 до 36 месеца лечение с Replagal.
Subsequent open label studies demonstrated significant reduction from baseline in left ventricular mass by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment.
6 както от мъжки, така и от женски пол за 24 до 36 месеца лечение с Replagal са свързани с видимо подобрение на симптоматиката при измервания с използване на класификацията на NYHA (Ню Йоркската кардиологична асоциация) и CCS (Канадското сърдечносъдово дружество) при пациенти с болест на Фабри с тежка сърдечна недостатъчност или стенокардна симптоматика на изходно ниво.
The reductions in LV mass observed by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment were associated with meaningful symptom improvement as measured using the NYHA and CCS in Fabry patients with severe heart failure or anginal symptoms at baseline.