natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Подобни тенденции (макар и не винаги статистически значими) бяха установени и при по - малкото рандомизирано двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване (IX) на 82- ма възрастни пациенти с активен анкилозиращ спондилит.
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
65 Болест на Crohn
Crohn’ s Disease
ба Crohn (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450) в хода на рандомизирани, двойно- слепи, плацебо- контролирани изпитвания.
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
Поради
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
нз ремисия (дефинирана като CDAI < 150).
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
В хода на изследването CLASSIC I 299 пациенти, нелекувани с TNF- антагонист бяха рандомизирани в една от четирите групи: плацебо през седмици 0 и 2, 160 mg Trudexa през седмица 0 и 80 mg през седмица 2, 80 mg Trudexa през
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
ше седмица 0 и 40 mg Trudexa през седмица 2 и 40 mg Trudexa през седмица 0 и 20 mg Trudexa през седмица 2.
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
ре инфликсимаб, бяха рандомизирани да получават или 160 mg Trudexa през седмица 0 и 80 mg Trudexa през седмица 2, или плацебо през седмици 0 и 2.
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
аз изключвани от проучванията и следователно не участваха в по- нататъшната оценка.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
ер Поддържането на клинична ремисия стана обект на изследването CHARM.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
През седмица 4 пациентите са рандомизирани в следните групи:
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
40 mg през не
Patients in clinical rod
Пациенти в клиничен отговор (намаляване на CDAI ≥ 70) през седмица 4 бяха извадени и анализирани отделно от тези, при които отсъства клиничен отговор през седмица 4. че
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Намаляване дозата на кортикостероидите се разреши след седмица 8. ве
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
В таблица 9 са представени индуцирането на ремисия и отговорът в хода на изпитванията CLASSIC I и GAIN. о йт
na
Таблица 9:
60 Table 9:
Индуциране на клинична ремисия и отговор (% пациенти) ко
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
път кт
Infliximab Naive Patients
ду
GAIN:
Плацебо
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
Trudexa Trudexa Плацебо
Trudexa 160/ 80 m
Trudexa
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
N=74
ed Week 4
80/ 40 mg N = 75
N = 75
160/ 80 mg N=76
g N=76
160/ 80 mg N=159
N=159
Седмица 4 Клинична ремисия ен
ris Clinical remission
отговор в
Clinical response (CR-
Всички стойности на p се отнасят за сравняване на съотношенията Trudexa срещу плацебо по ст
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
** p < 0. 01 ка Ле
au p < 0.01
66 При изследването CHARM през седмица 4 58% (499/ 854) от пациентите са в клиничен отговор и оценени при първичния анализ.
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Резултатите за клиничната ремисия остават относително
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
ре Таблица 10:
Table 10:
40 mg Trudexa
40 mg Trudexa
по
every other week
през седмица
every week
ежеседмично
Week 26
ау Седмица 26 Клинична ремисия
t
N=170 17%
N=170
N=172 40% *
N=172
N=157 47% *
N=157
нз Клиничен отговор (CR- 100)
Clinical response (CR-100)
52% *
52%*
Пациенти в свободна от
Patients in steroid-free remission rod
(2/ 66)
(2/ 66)
(11/ 58) **
(11/ 58)**
(11/ 74) **
(11/ 74)**
ше стероиди ремисия за > =90 дниa Седмица 56
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
аз Клиничен отговор (CR- 100)
Clinical response (CR-100)
41% *
41%*
48% *
48%*
(3/ 66) ер не
(3/ 66)
(17/ 58) *
(17/ 58)*
(15/ 74) **
(15/ 74)**
* p < 0. 001 за пропорционалното сравнение на двойките Trudexa срещу плацебо ** p < 0. 02 за пропорционалното сравнение на двойките Trudexa срещу плацебо a от пациентите на кортикостероидна терапия на изходното ниво че ве
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
идва до седмица 4, настъпва положителен ефект от продължителната поддържаща терапия до йт
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Терапията, надхвърлила рамките на 12 седмици не води до значително по- голям брой отговори (вж. точка 4. 2). ко
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
Качество на живот, кт
Quality of Life
При изследванията CLASSIC I и GAIN се постигна статистически значимо подобрение в общия ду
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
адалимумаб в сравнение с плацебо групата.
61 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Имуногенност ен
Immunogenicity
Продукцията на антитела срещу адалимумаб е свързана с повишен клирънс и намалена в
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
адалимумаб и нежеланите ефекти. р
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
Пациентите в проучвания I, II и III са изследвани многократно за антитела срещу адалимумаб в ка
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
В пилотните проучвания, антитела срещу адалимумаб са открити при 58/ 1053 (5, 5%) пациенти лекувани с адалимумаб, в сравнение с 2/ 370 (0, 5%) на Ле
In patients not given
При пациентите без даване едновременно на метотрексат, честотата е 12, 4%, в сравнение с 0, 6%, когато адалимумаб е използван като допълнение към метотрексат.
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
67 При пациенти с псориатичен артрит антитела срещу адалимумаб са установени при 38 от 376 пациенти (10%), лекувани с адалимумаб.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
ба пациенти).
au treated with adalimumab.
При пациентите, които не са получавали едновременно метотрексат,
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
т честотата е била 8, 6% (16 от 185), докато при получаващите адалимумаб като допълнение към
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
по метотрексат честотата е била 5, 3% (1 от 19 пациенти).
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
ау При пациенти с болестта на Crohn антитела срещу адалимумаб са открити в 7 от 269 случая (2, 6%) на терапия с адалимумаб.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
нз Тъй като анализът за имуногенност е продуктово- специфичен, сравнението на честотата на поява на антитела с тази, предизвикана от други продукти, е неподходящо.
other products is not appropriate.
ше 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties t
ре След подкожно приложение на еднократна доза от 40 mg, резорбцията и разпределението на
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
аз адалимумаб са бавни, като пиковите плазмени концентрации се достигат около 5 дни след приложението.
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Абсолютната средна бионаличност на адалимумаб, определена от трите ер проучвания след еднократна подкожна доза от 40 mg, е 64%.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
След дози от 0, 5 mg/ kg (~40 mg), клирънсът варира от 11 до 15 ml/ час, a oбемът на разпределение не
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
(Vss) варирa между 5 и 6 литра, а средното крайно време на полуживот е около две седмици.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
След подкожно приложение на 40 mg Trudexa през седмица при пациенти с ревматоиден артрит ве
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Реалните серумни нива на о
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
подкожно инжектиране на 20, 40 и 80 mg през седмица или всяка седмица. ко
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
При пациенти с болестта на Crohn натоварващата доза от 80 mg Trudexa през седмица 0, последвана от 40 mg Trudexa през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 5, 5 µg/ ml по време на индукционния период., кт
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Натоварваща доза от 160 mg Trudexa през седмица 0, последвана от 80 mg Trudexa през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от ду
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
приблизително 12 µg/ ml по време на индукционния период.
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
равновесни нива от около 7 µg/ ml. пр
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Популационни фармакокинетични анализи на данни върху повече от 1300 болни от РА, ен
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
полът изглежда имат минимален ефект върху клирънса на адалимумаб.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Наблюдавано е, че ст
The serum
серумните нива на свободен адалимумаб (несвързан с антитела към адалимумаб, ААА) са по - ниски при пациенти с малко ААА.
62 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
или чернодробна недостатъчност. ка
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Предклиничните данни не показват особени рискове за хората при проучвания за токсичност с еднократна и многократни дози, и генотоксичност.
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
68 При макаци е проведено проучване на токсичността върху ембрио- феталното / перинаталното развитие в дози 0, 30 и 100 mg/ kg (9- 17 маймуни / група), което не е доказало вредности за плода от адалимумаб.
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Поради липсата на подходящи модели за антитяло с ограничена кръстосана реактивност към TNF на гризачите и развитието на неутрализиращи антитела при
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
ба гризачите, не са проведени проучвания на адалимумаб върху карциногенезата и стандартна оценка на фертилитета и постнаталната токсичност.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
по 6. 1 Списък на помощните вещества
6.1 List of excipients
нз Натриев цитрат Натриев дихидрогенфосфат дихидрат
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
аз Вода за инжекции
Sodium hydroxide Water for injections.
Несъвместимости
6.2 Incompatibilities t uc
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с не
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
18 месеца ве
18 months lP
6. 4 Специални условия на съхранение о йт
6.4 Special precautions for storage
Да не се замразява. ко
Do not freeze. na
6. 5 Данни за опаковката, кт
6.5 Nature and contents of container i
Trudexa 40 mg инжекционен разтвор в еднократна предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с предпазител на иглата за болнична употреба и за приложение от обслужващия ду
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard dic
пациента персонал: о
for hospital and caregiver use:
Опаковка с: пр
Me
1 блистер съдържащ 1 предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата (0, 8 ml стерилен разтвор) и 1 алкохолен тампон. ен
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа в ст
6.6 Special precautions for disposal
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. р ка
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Abbott Laboratories Ltd.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER 63 Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough Kent ME11 5EL
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
ба EU/ 1/ 03/ 257/ 006
EU/ 1/ 03/ 257/ 006
рет 9.
ris 9.
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
ау 1 септември 2003
tho 1 September 2003
нз 10.
au 10.
пр
r ge lon not uc rod lP i na dic Me
70 1.
64 1.
т 40 mg адалимумаб (adalimumab).
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
ре Инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка.
au Solution for injection in pre-filled pen.
възрастни пациенти, когато отговорът към модифициращите заболяването антиревматични лекарствени продукти, включително метотрексат е недостатъчен. о йт
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
лечение на тежка, активна и напреднала форма на ревматоиден артрит при възрастни, които не са лекувани преди с метотрексат. ко
the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously t
Trudexa може да се прилага като монотерапия в случай на непоносимост към метотрексат или когато продължителното лечение с метотрексат не е подходящо., кт
treated with methotrexate. uc
Trudexa показва намаляване степента на прогресия на ставното увреждане, което е измерено с ду
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
рентгеново изследване, и подобрява физическата функция, когато се прилага в комбинация с метотрексат. о пр
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate. lP
Псориатичен артрит ен
Psoriatic arthritis
Trudexa е показана за лечение на активна и напреднала форма на псориатичен артрит при възрастни, когато отговорът към предходната, модифицираща заболяването антиревматична в
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the na
лекарствена терапия, е недостатъчен. ст
response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate.
Анкилозиращ спондилит р ка
Ankylosing spondylitis i dic
71 Trudexa е показана за лечение на тежка активна форма на болестта на Crohn при пациенти, при които липсва терапевтичен отговор на цялостно и в достатъчна степен проведения курс на лечение с кортикостероид и/ или имуносупресор или такива, които имат непоносимост или медицински противопоказания за подобен вид терапия.
Trudexa is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
ба Индукционната терапия с Trudexa трябва да се провежда в комбинация с кортикостероиди.
65 For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
т по 4. 2 Дозировка и начин на приложение
4.2 Posology and method of administration
ау Лечението с Trudexa трябва да се назначава и проследява от лекар- специалист с опит в диагностиката и лечението на ревматоиден, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит или болестта на Crohn.
ed Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
ше След съответно обучение в инжекционна техника, пациентите могат да си самоинжектират Trudexa, ако лекарят сметне това за уместно, и под съответния медицински контрол, когато е
ris After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
аз По време на лечението с Trudexa е наложително оптимизирането на съпътстващите терапии (напр. с кортикостероиди и/ или имуномодулатори).
tho During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
Възрастни ер не
au Adults
Препоръчителната доза Trudexa за възрастни пациенти с ревматоиден артрит е 40 mg че
r The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab
адалимумаб през седмица, в еднократна доза, инжектирана подкожно.
ge administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
По време на лечението с Trudexa може да продължи приложението на метотрексат. ве
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa. lon Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Trudexa.
салицилати, нестероидни противовъзпалителни средства или аналгетици.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. no
При монотерапия, някои пациенти, които получат намаление в отговора си към Trudexa, могат да имат полза от увеличение на честотата на дозиране до 40 mg адалимумаб ежеседмично., кт
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит ду
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis t uc
40 mg адалимумаб през седмица, в еднократна доза, инжектирана подкожно. пр
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. rod
За всички по- горе посочени индикации, наличните данни предполагат, че клиничен отговор се ен
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
постига обикновено в рамките на 12 седмично лечение.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. lP
Препоръчителната схема за началната доза на терапията с Trudexa при възрастни пациенти с ка
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is na
В случай на необходимост от по- бърз терапевтичен отговор може да се приложи схемата Ле
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness i dic
160 mg през седмица 0 (под формата на четири инжекции в рамките на едно денонощие или като две инжекции дневно в два последователни дни), след което 80 mg през седмица 2 с пълното съзнание, че по време на индукционната терапия рискът от нежелани ефекти е по - голям.
that the risk for adverse events is higher during induction.
72 След индукционната терапия препоръчителната доза е 40 mg през седмица, инжектирани подкожно.
After induction treatment, the recommended dose is 40 mg every other week via subcutaneous injection.
Съществуват
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, Me
т постепенно в съответствие с правилата на клиничната практика.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice guidelines.
ау увеличение на честотата на дозиране до 40 mg адалимумаб ежеседмично.
66 Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Онези от пациентите, при които липсва отговор до седмица 4, могат да имат полза от
Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
ше Пациенти в старческа възраст
ed Elderly patients
ре Не e необходимо адаптиране на дозата.
ris No dose adjustment is required.
Няма данни за употребата при деца. ер не
tho There is no experience in children.
Trudexa не е изследвана в тази популация от пациенти.
au Trudexa has not been studied in these patient populations.
за дозиране. ве
No dose recommendations can be made.
4. 3 Противопоказания о
4.3 Contraindications
вещества. ко
r ge Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Активна туберкулоза или други тежки инфекции като сепсис и опортюнистични инфекции (вж. точка 4. 4)., кт
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section lon 4.4).
Умерена до тежка сърдечна недостатъчност (NYHA клас III/ IV) (вж. точка 4. 4). ду
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). no
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба о
4.4 Special warnings and precautions for use
Инфекции пр
Infections t