natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите трябва да бъдат мониторирани внимателно за свързани с дозата нежелани лекарствени реакции, по - специално симптоми от страна на нервната система (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Ефавиренц не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Степен С по Child Pugh) (вж. точка 5. 2).
Efavirenz must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) (see section 5.2).
Ефавиренц не трябва да се прилага едновременно с терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, пимозид, бепридил или ерготаминови алкалоиди (например ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин), тъй като ефавиренц се конкурира с тях за CYP3A4 и може да потисне метаболизма им и да създаде опасност от сериозни и/ или живото - застрашаващи нежелани реакции (например сърдечни аритмии, трайно седиране или потискане на дишането) (вж. точка 4. 5).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
(вж. точка 4. 5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Ефавиренц не бива да се използва като монотерапия за лечение на HIV, нито да се добавя като единствен нов препарат към неефективна терапевтична схема.
Efavirenz must not be used as a single agent to treat HIV or added on as a sole agent to a failing regimen.
Както при всички други
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
(вж. точка 5. 1).
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
Едновременното прилагане на ефавиренц с таблетката с фиксирана комбинирана, съдържаща ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат не се препоръчва.
3 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
При едновременно предписване на други лекарства заедно със STOCRIN, лекарите трябва да се съобразяват със съответната кратка характеристика на продукта.
When prescribing medicinal products concomitantly with STOCRIN, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Пациентите трябва да бъдат съветвани, че настоящата антиретровирусна терапия, включваща ефавиренц, не е с доказан ефект за предотвратяване на риска от предаване на HIV на други индивиди при сексуален контакт или кръвна контаминация.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including efavirenz, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Трябва да се продължи прилагането на съответните предпазни мерки.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Междинната монотерапия и последователното въвеждане на антиретровирусните препарати не е препоръчително поради повишения риск от селекция на резистентни вируси.
Intermittent monotherapy and sequential reintroduction of antiretroviral agents is not advisable because of the increased potential for selection of resistant virus.
По време на клинични изпитвания с ефавиренц има описани случаи на леко до средно тежки кожни обриви, които обикновено отзвучават при продължаване на лечението.
Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Подходящи антихистаминови и/ или глюкокортикоидни препарати могат да подобрят поносимостта и да ускорят изчистването на обрива.
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve the tolerability and hasten the resolution of rash.
Тежки обриви свързани с образуване на мехури, влажни ерозии или улцерации са наблюдавани при по- малко от 1% от болните, лекувани с efavirenz.
Severe rash associated with blistering, moist desquamation or ulceration has been reported in less than 1% of patients treated with efavirenz.
Честотата на мултиформения еритем или синдрома на Стивънс- Джонсън приблизително 0, 1%.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
Лечението с ефавиренц трябва да се прекрати при болни, при които се развива тежък обрив с везикулация, десквамация, засягане на лигавиците или фебрилитет.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Ако лечението с ефавиренц се спре, трябва да се обмисли преустановяване на терапията с другите антиретровирусни препарати, за да се избегне поява на резистентни вируси (вж. точка 4. 8).
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Кожен обрив е съобщен при 26 от 57 (46%) от лекуваните с ефавиренц деца по време на 48 - седмичен период, като при три от тях той е бил тежък..
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
При децата може да се обмисли профилактика с антихистаминови препарати преди започване на лечението с ефавиренц.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Пациенти, при които е спряно лечението с други ННИОТ, поради поява на кожен обрив, вероятно са с по- висок риск от развитие на обрив по време на лечението с ефавиренц.
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
Психиатрични симптоми: докладвани са психични нежелани лекарствени реакции при пациенти, лекувани с ефавиренц.
Psychiatric symptoms: psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
В частност, тежка депресия е докладвана по- често при пациенти с предшестваща анамнеза за депресия.
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
По време на пост- маркетинговия период са докладвани случаи на тежка депресия, самоубийства, делуции и психотично поведение.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Пациентите трябва да бъдат съветвани, ако се оплакват от симптоми, като тежка депресия, психоза или суицидни намерения, незабавно да се консултират с лекуващия лекар за оценка на вероятността тези симптоми да са свързани с използването на ефавиренц, и ако е така, да се прецени дали рискът от продължаване на терапията надхвърля ползата от нея (вж. точка 4. 8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Симптоми от страна на нервната система: симптоми, включващи, но без да се ограничават до изброените, замаяност, безсъние, сънливост, нарушена концентрация и кошмарни сънища, са често докладвани като нежелани реакции при пациенти, получаващи ефавиренц в доза 600 mg дневно при клиничните изпитвания (вж. точка 4. 8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
4 преминават обичайно след първите две до четири седмици на терапията.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Пациентите трябва да бъдат информирани, че в случай на настъпване на тези чести симптоми, вероятно е те да се подобрят при продължаване на лечението и не предсказват последващо начало на някои от по - редките психиатрични симптоми.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Гърчове: наблюдавани са конвулсии при пациенти, получаващи ефавиренц, основно при наличие на известна анамнеза за припадъци.
Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
При проучване върху лекарствените взаимодействия, плазмените концентрации на карбамазепин спадат, когато карбамазепин се прилага едновременно с ефавиренц (вж. точка 4. 5).
In a drug interaction study, carbamazepine plasma concentrations were decreased when carbamazepine was co-administered with efavirenz (see section 4.5).
Ефект на храната: прилагането на STOCRIN с храна може да увеличи експозицията на ефавиренц (вж. точка 5. 2) и може да доведе до увеличаване честотата на нежеланите лекарствени реакции (вж. точка 4. 8).
4 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Препоръчва се STOCRIN да се приема на празен стомах, за предпочитане преди лягане.
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Синдром на имунно реактивиране: при HIV инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ), може да възникне възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични патогени и да причини сериозни заболявания или влошаване на симптомите.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Примери за такива реакции са възпаление на ретината предизвикано от цитомегаловирус, генерализирани и/ или локализирани микобактериални инфекции и пневмония предизвикана от Pneumocystis jiroveci (известна преди като Pneumocystis carinii).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Липодистрофия и метаболитни нарушения: комбинираната антиретровирусна терапия е асоциирана с преразпределение на мазнините в тялото (липодистрофия), при пациенти с HIV.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Дългосрочните последици от тези събития понастоящем не са известни.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Данните относно механизма са непълни.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Предложена е хипотеза за връзка между висцералната липоматоза и протеазните инхибитори (ПИ) и липоатрофията и нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Трябва да се има предвид измерването на серумните липиди и кръвната захар на гладно.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Нарушенията в липидния метаболизъм следва да се третират според както е подходящо от клинична гледна точка (вж. точка 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8)..
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Поради значителния метаболизъм на efavirenz по пътя на цитохром Р450- системата и ограничения опит при болни с хронично чернодробно заболяване, трябва да се внимава при даването на efavirenz на пациенти с леко до умерено тежко чернодробно заболяване.
Liver disease: because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz and limited clinical experience in patients with chronic liver disease, caution must be exercised in administering efavirenz to patients with mild-to-moderate liver disease.
Трябва да се провеждат периодично лабораторни изследвания за оценка на чернодробната им функция (вж. точка 4. 2).
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
5 Безопасността и ефикасността на ефавиренц не са установени при пациенти със значителни чернодробни нарушения.
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Eфавиренц е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно заболяване (вж. точка 4. 3).
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Пациенти с предходни нарушения на чернодробната функция, включително хроничен активен хепатит, имат по- висока честота на отклонения в чернодробната функция по време на комбинирана антирертровирусна терапия и следва да бъдат мониторирани според стандартната практика.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
При такива пациенти, трябва да се обмисли временно прекъсване или спиране на терапията (вж. точка 4. 8).
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Бъбречна недостатъчност: фармакокинетиката на ефавиренц не е проучвана при пациенти с бъбречна недостатъчност; обаче, по- малко от 1% от ефавиренц се екскретира непроменен в урината, така че увреждането на бъбреците от елиминирането на ефавиренц би трябвало да е минимално (вж. точка 4. 2).
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Няма опит при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и при тази популация се препоръчва стриктно мониториране на безопасността на препарата.
There is no experience in patients with severe renal failure and close safety monitoring is recommended in this population.
Пациенти в старческа възраст: наблюдаваният брой на хората в старческа възраст, включени в клиничните изпитвания не е достатъчен, за да може да се прецени дали те реагират по различен начин от по- младите пациенти.
5 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Пациенти в детска възраст: ефавиренц не е проучван при деца под 3- годишна възраст или с телесно тегло под 13 kg.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
Лактоза: пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Eфавиренц е индуктор на CYP3А4 и инхибитор на някои CYP450 изоензими, включително CYP3А4 (вж. точка 5. 2).
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
При едновременно прилагане с ефавиренц плазмените концентрации на други съединения, които са субстрати на CYP3А4 могат да се понижат.
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
Експозицията на ефавиренц може също да се промени, когато се дава с лекарствени продукти или храна (например сок от грейпфрут), които повлияват активността на CYP3А4.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
(вж. точка 4. 3).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Жълт кантарион (Hypericum perforatum): едновременното приложение на ефавиренц и жълт кантарион или растителни препарати съдържащи жълт кантарион е противопоказано При едновременно прилагане с жълт кантарион, плазмените нива на ефавиренц могат да се понижат, поради индуциране от жълтия кантарион на метаболизиращи лекарството ензими
John’ s wort or herbal preparations containing St.
6 и/ или транспортни протеини.
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
Ако пациент вече приема жълт кантарион, спрете жълтия кантарион, проверете вирусните нива и ако е възможно нивата на ефавиренц.
John’ s wort, check viral levels and if possible efavirenz levels.
Нивата на ефавиренц могат да се повишат при спиране приема на жълт кантарион и може да се наложи дозата на ефавиренц да бъде коригирана.
John’ s wort and the dose of efavirenz may need adjusting.
Индуциращият ефект на жълтия кантарион може да се запази най- малко 2 седмици след спиране на лечението (вж. точка 4. 3).
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Други взаимодействия Взаимодействията между ефавиренц и протеазните инхибитори, антиретровирусните средства различни от протеазни инхибитори и други не- антиретровирусни лекарствени продукти са описани в Таблица 2 по- долу (повишаването е отбелязано с “ ↑ ”, понижаването с “ ↓ ”, без промяна като “ ↔ ”, а веднъж на 8 или 12 часа като “ q8h ” или “ q12h ”).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Ако са определени, 90% или 95% интервали на доверителност са дадени в скоби.
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
Взаимодействия между ефавиренц и други лекарствени продукти
Interactions between efavirenz and other medicinal products
Лекарствен продукт по терапевтична област (доза) ПРОТИВОИНФЕКЦИОЗНИ Антиретровирусни Протеазни инхибитори (PI)
areas (dose)
Ефекти върху нивата на лекарствата Средна промяна в проценти в AUC, Cmax, Cmin с интервали на доверителност, ако са определениa (механизъм)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Препоръки за едновременно прилагане с ефавиренц
co-administration with efavirenz
Атазанавир/ ритонавир/ ефавиренц (400 mg един път дневно/ 100 mg един път дневно/ 600 mg един път дневно, всички прилагани с хранене)
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
AUC: ↔ * (↓ 9% до ↑ 10%) Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% до ↑ 27%) Cmin: ↓ 42% * (↓ 31% до ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
Едновременното прилагане на ефавиренц с атазанавир/ ритонавир не се препоръчва.
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Ако е необходимо едновременно прилагане на атазанавир и ННИОТ, може да се обмисли повишение на дозата както на атазанавир, така и на ритонавир съответно на 400 mg и 200 mg, в комбинация с
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
Атазанавир/ ритонавир/ Ефавиренц (400 mg един път дневно/ 200 mg един път дневно/ 600 mg един път дневно, всички прилагани с хранене)
6 Medicinal product by therapeutic
Атазанавир (pm):
Effects on drug levels
ефавиренц, при внимателно клинично наблюдение.
Recommendation concerning
7 Лекарствен продукт по терапевтична област
areas
Ефекти
Mean
върху нивата на лекарствата
percent change in AUC,
Препоръки за едновременно прилагане с ефавиренц
co-administration with
(доза)
(dose)
Средна промяна в
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
проценти в AUC, Cmax, Cmin с интервали на доверителност, ако са определениa (механизъм) Дарунавир/ ритонавир/ Ефавиренц (300 mg два пъти дневно * / 100 mg два пъти дневно/ 600 mg един път дневно)
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 индукция)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
Не е установена клинично значима промяна.
The clinical significance of the changes has not been established.
Подобни находки се очакват при разрешените за употреба
Similar findings are expected with the approved
* по- ниска от препоръчителната доза
*lower than recommended dose
Ефавирец:
Efavirenz:
AUC: ↑21% Cmin: ↑17% (CYP3A4 потискане)
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (CYP3A4 inhibition)
дарунавир/ ритонавир 600/ 100mg два пъти дневно.
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
Комбинацията трябва да бъде прилагана с повишено внимание.
This combination should be used with caution.
Вижте реда за ритонавир по - долу.
See ritonavir row below.
Фосампренавир/ Ритонавир/ Ефавиренц (700 mg два пъти дневно/ 100 mg два пъти дневно/ 600 mg един път дневно)
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Не се налага корекция на дозата за който и да е от тези лекарствени продукти.
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Вижте също реда за ритонавир по- долу
See also ritonavir row below.
Фосампренавир/ Нелфинавир/ Ефавиренц
Fosamprenavir/ Nelfinavir/ Efavirenz
Не се нталага корекция на дозата на нито един от тези лекарствени продукти.
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Фосампренавир/ Саквинавир/ Ефавиренц
Fosamprenavir/ Saquinavir/ Efavirenz
Индинавир/ Ефавиренц (800 q8h/ 200 един път дневно)
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 до ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Подобно намаление на експозицията на индинавир се наблюдава, когато индинавир 1 000 mg q8h се прилага с ефавиренц 600 mg дневно.
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
(CYP3A4 индукция) Ефавиренц:
No clinically significant