natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Eфавиренц може да се прилага едновременно с вориконазол, ако поддържащата доза на вориконазол се повиши до 400 mg на всеки 12 часа, a дозата на ефавиренц с намали с 50%, т. е. до 300 mg еднократно дневно.
Efavirenz may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 400 mg every 12 hours and the efavirenz dose is reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily.
Когато се спре лечението с вориконазол, първоначалната доза на ефавиренц трябва да се възстанови (вж. точки 4. 4 и 4. 5).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see sections 4.4 and 4.5).
Продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичен отговор на пациента.
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
Употреба при пациенти в старческа възраст При пациенти в старческа възраст не е необходимо адаптиране на дозата (вж. точка 5. 2).
Use in the elderly No dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Употреба при пациенти с бъбречно увреждане Фармакокинетиката на перорално приложения вориконазол не се повлиява при бъбречно увреждане.
Use in patients with renal impairment The pharmacokinetics of orally administered voriconazole are not affected by renal impairment.
Следователно при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане не е необходимо адаптиране на пероралната доза (вж. точка 5. 2).
Therefore, no adjustment is necessary for oral dosing for patients with mild to severe renal impairment (see section 5.2).
Клирънсът на вориконазол при хемодиализа е 121 ml/ min.
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Четиричасовият хемодиализен сеанс не отстранява достатъчно количество вориконазол, за да се налага адаптиране на дозата.
A four hour haemodialysis session does not remove a sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustment.
Употреба при пациенти с чернодробно увреждане При пациенти с остро чернодробно увреждане, проявяващо се с повишение на чернодробните функционални проби (ALAT, ASAT), не е необходимо адаптиране на дозата (но се препоръчва продължително мониториране на чернодробните функционални проби за допълнително повишение).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
При пациенти с лека до умерена чернодробна цироза (Child- Pugh A и B), получаващи VFEND, се препоръчва употребата на стандартната натоварваща доза, но поддържащата доза трябва да бъде намалена наполовина (вж. точка 5. 2).
3 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
3 VFEND не е изследван при пациенти с тежка хронична чернодробна цироза (Child- Pugh С).
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
VFEND се свързва с повишение на чернодробните функционални проби и клинични белези на чернодробно увреждане като жълтеница и при пациенти с тежко чернодробно увреждане трябва да бъде употребяван само ако ползата надвишава потенциалния риск.
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
Пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно мониторирани за прояви на лекарствена токсичност (вж. също точка 4. 8).
Patients with hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
VFEND не се препоръчва за употреба при деца под 2 години поради недостатъчни данни за безопасност и ефективност (вж. също точки 4. 8 и 5. 1).
Use in children VFEND is not recommended for use in children below 2 years due to insufficient data on safety and efficacy (see also sections 4.8 and 5.1).
Препоръчваната поддържаща доза при деца от 2 до < 12 години е както следва:
The recommended maintenance dosing regimen in paediatric patients 2 to < 12 years is as follows:
Интравенозна доза *
Intravenous*
Перорална доза **
Oral**
Натоварваща доза
Loading Dose Regimen
Не се препоръчва перорална или интравенозна натоварваща доза
No oral or intravenous loading dose is recommended
7 mg/ kg два пъти дневно 200 mg два пъти дневно
200 mg twice daily
* Базирано на популационни фармакокинетични анализи при 82 имунокомпрометирани пациенти на възраст от 2 до < 12 години ** Базирано на популационни фармакокинетични анализи при 47 имунокомпрометирани пациенти на възраст от 2 до < 12 години
*Based on a population pharmacokinetic analysis in 82 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years **Based on a population pharmacokinetic analysis in 47 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years
Употребата при деца на възраст от 2 до < 12 години с чернодробна или бъбречна недостатъчност не е проучвана (вж. точка 4. 8 и точка 5. 2).
Use in paediatric patients aged 2 to < 12 years with hepatic or renal insufficiency has not been studied (see section 4.8 and section 5.2).
Тези препоръки за дозиране при дeца са базирани на проучвания, при които VFEND е прилаган като прах за перорална суспензия.
These paediatric dose recommendations are based on studies in which VFEND was administered as the powder for oral suspension.
Предвид предполагаемото ограничено време на преминаване през стомашно- чревния тракт при деца, абсорбцията на таблетките може да бъде различна при педиатрични в сравнение с възрастни пациенти.
Considering the assumed limited gastro-enteric transit time in paediatrics, the absorption of tablets may be different in paediatric compared to adult patients.
Ето защо, се препоръчва употребата на перорална суспензия при деца на възраст от 2 - < 12 години.
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children aged 2- < 12.
Юноши (възраст от 12 до 16 години): дозировката е както при възрастни.
Adolescents (12 to 16 years of age): should be dosed as adults.
Едновременното приложение на CYP3A4 субстратите терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин и VFEND е противопоказано, тъй като повишените плазмени концентрации на тези лекарствени продукти може да доведат до удължаване на QTc и редки случаи на torsades de pointes (вж. точка 4. 5)
Coadministration of the CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine with VFEND is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
Едновременното приложение на VFEND и рифампицин, карбамазепин и фенобарбитал е противопоказано, тъй като е възможно тези лекарствени продукти да понижат значително плазмените концентрации на вориконазол (вж. точка 4. 5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
Едновременното приложение на VFEND и висока доза ритонавир (400 mg и повече два пъти дневно) е противопоказано, защото при тази доза ритонавир понижава значително плазмените концентрации на вориконазол при здрави индивиди (вж. точка 4. 5, за ниски дози вж. точка 4. 4).
(see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
4 Едновременното приложение на ерго- алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин), които са CYP3A4 субстрати, е противопоказано, тъй като повишените плазмени концентрации на тези лекарствени продукти могат да доведат до ерготизъм (вж. точка 4. 5).
4 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Едновременното приложение на вориконазол и сиролимус е противопоказано, тъй като съществува вероятност вориконазол да повиши значително плазмените концентрации на сиролимус (вж. точка 4. 5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
Едновременното приложение на вориконазол и жълт кантарион е противопоказано (вж. точка 4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Повишено внимание е необходимо при предписване на VFEND при пациенти със свръхчувствителност към други азоли (вж. също точка 4. 8).
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
Сърдечно- съдови:
Cardiovascular:
Някои азоли, включително вориконазол, се свързват с удължаване на QT- интервала.
Some azoles, including voriconazole have been associated with QT interval prolongation.
Описани са редки случаи на torsades de pointes при пациенти, приемащи вориконазол, с рискови фактори като анамнеза за кардиотоксична химиотерапия, кардиомиопатия, хипокалиемия и съпътстващо лечение, които може да допринесат за това.
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as
Вориконазол трябва да бъде прилаган с повишено внимание при пациенти с потенциално проаритмични състояния като: • Вродено или придобито удължаване на QT- интервала • Кардиомиопатия, особено при наличие на сърдечна недостатъчност • Синусова брадикардия • Съществуващи симптоматични аритмии • Съпътстващо лечение, за което се знае, че удължава QT- интервала Електролитни нарушения като хипокалиемия, хипомагнезиемия и хипокалциемия трябва да бъдат мониторирани и при нужда коригирани преди започване и по време на провеждане на лечението с вориконазол (вж. точка 4. 2).
 Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
При здрави доброволци е проведено проучване, изследващо ефекта върху QT- интервала на еднократни дози вориконазол до 4 пъти по- високи от обичайната дневна доза.
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
При нито едно от изследваните лица не е бил регистриран интервал, надхвърлящ потенциално клинично значимата граница от 500 msec (вж. точка 5. 1).
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec (see section 5.1).
В клинични проучвания по време на лечение с VFEND са били наблюдавани нечести случаи на сериозни чернодробни реакции (включително клиничен хепатит, холестаза и фулминантна, включително и фатална чернодробна недостатъчност).
In clinical trials, there have been uncommon cases of serious hepatic reactions during treatment with VFEND (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
Отбелязват се примери за чернодробни реакции, настъпващи при пациенти със сериозни подлежащи медицински състояния (предимно злокачествени хематологични заболявания).
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy). Transient hepatic reactions, including hepatitis and jaundice, have occurred among patients with no other identifiable risk factors.
Чернодробната дисфункция обикновено е обратима при прекратяване на лечението (вж. точка 4. 8).
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
Мониториране на чернодробната функция:
Monitoring of hepatic function:
В началото на лечението с вориконазол и при развитие на патологични чернодробни функционални проби по време на лечение с VFEND пациентите трябва да бъдат рутинно мониторирани за развитие на по- тежко чернодробно увреждане.
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Лечението на пациентите трябва задължително да включва лабораторна оценка на чернодробната функция (по- специално функционални чернодробни проби и билирубин).
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Спиране на VFEND трябва да се обсъди, ако клиничните белези и оплаквания съответстват на развитие на чернодробно заболяване.
Discontinuation of VFEND should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with liver disease development.
Трябва да се провежда мониториране на чернодробната функция както при деца, така и при възрастни.
Monitoring of hepatic function should be carried out in both children and adults.
Зрителни нежелани събития:
Visual adverse events:
Има съобщения за продължителни зрителни нежелани събития, включително замъглено зрение, неврит на зрителния нерв и папиларен едем (вж. точка 4. 8).
There have been reports of prolonged visual adverse events, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see Section 4.8).
5 Бъбречни нежелани събития:
Renal adverse events:
Пациентите, лекувани с вориконазол, обикновено са лекувани с нефротоксични лекарства и имат съпътстващи състояния, които могат да доведат до влошаване на бъбречната функция (вж. точка 4. 8).
Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Мониториране на бъбречната функция:
5 Monitoring of renal function:
Пациентите трябва да бъдат мониторирани за развитие на абнормна бъбречна функция.
Patients should be monitored for the development of abnormal renal function.
Това задължително включва лабораторна оценка, по- специално на серумния креатинин.
This should include laboratory evaluation, particularly serum creatinine.
Мониториране на функцията на пакреаса:
Monitoring of pancreatic function:
Пациенти, особено деца, с рискови фактори за остър панкреатит (напр., скорошна химиотерапия, трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT)), трябва да бъдът под непосредствено наблюдение по време на лечението с Vfend.
Patients, especially children, with risk factors for acute pancreatitis (e. g. recent chemotherapy, hematopoietic stem cell translplantation (HSCT)), should be monitored closely during Vfend treatment.
Дерматологични реакции:
Dermatological reactions:
Рядко по време на лечение с VFEND пациенти са развивали ексфолиативни реакции от страна на кожата като синдром на Stevens- Johnson.
Patients have rarely developed exfoliative cutaneous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, during treatment with VFEND.
При развитие на обрив пациентите трябва да бъдат внимателно мониторирани, а при прогресиране на лезиите VFEND трябва да бъде спрян.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Освен това VFEND се свързва с кожни реакции на фоточувствителност, особено при продължително лечение.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long term therapy.
Препоръчва се пациентите да бъдат информирани по време на лечението да избягват излагане на пряка слънчева светлина.
It is recommended that patients should be informed to avoid sunlight during the treatment.
Употреба в педиатрията:
Paediatric use:
Не е установена безопасността и ефективността при педиатрични пациенти на възраст под две години (вж. също точки 4. 8 и 5. 1).
Safety and effectiveness in paediatric subjects below the age of two years has not been established (see also sections 4.8 and 5.1).
Вориконазол е показан за педиатрични пациенти на възраст 2 години или по- големи.
Voriconazole is indicated for paediatric patients aged two years or older.
Пероралната бионаличност може да бъде ограничена при педиатрични пациенти на възраст от 2 - < 12 години с малабсорбция и много ниско телесно тегло за възрастта.
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2- < 12 years with malabsorption and very low body weight for age.
Фенитоин (CYP2C9 субстрат и мощен CYP450 индуктор):
Phenytoin (CYP2C9 substrate and potent CYP450 inducer):
Препоръчва се внимателно мониториране на фенитоиновите нива при едновременно приложение на фенитоин и вориконазол.
Careful monitoring of phenytoin levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Едновременното приложение на вориконазол и фенитоин трябва да се избягва освен когато ползата надвишава риска (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Рифабутин (CYP450 индуктор):
Rifabutin (CYP450 inducer):
При едновременно приложение на рифабутин и вориконазол се препоръчва внимателно мониториране на пълната кръвна картина и за нежелани лекарствени реакции към рифабутин (напр. увеит).
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Едновременното приложение на вориконазол и рифабутин трябва да се избягва освен ако ползата не надвишава риска (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Метадон (CYP3A4 субстрат):
Methadone (CYP3A4 substrate):
При едновременно приложение с вориконазол се препоръчва често мониториране на нежеланите събития и токсичност, свързани с метадон, включително удължаване на QTc, тъй като след едновременно приложение на вориконазол е наблюдавано повишение на концентрациите на метадон.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Възможно е да се наложи намаляване на дозата на метадон (вж. раздел 4. 5).
Dose reduction of methadone may be needed (see section 4.5).
Краткодействащи опиати (CYP3A4 субстрат): трябва да се обмисли намаление на дозата на алфентанил и други краткодействащи опиати със сходна на алфентанил структура, които се метаболизират чрез CYP3A4 (напр. фентанил и суфентанил), когато се прилагат едновременно с вориконазол (вж. точка 4. 5).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Тъй като полуживотът на алфентанил е четирикратно удължен, когато алфентанил се прилага едновременно с вориконазол, може да е необходимо по- дълго респираторно мониториране.
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanil is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Ритонавир (мощен CYP450 индуктор; CYP3A4 инхибитор или субстрат):
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Едновременно приложение на вориконазол с ниски дози ритонавир (100 mg два пъти дневно) трябва да се избягва освен ако оценката на съотношението полза/ риск оправдава приложението на вориконазол (вж. точка 4. 5, за по- високи дози вж. точка 4. 3).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
6 Ефавиренц (CYP450 индуктор; CYP3А4 инхибитор и субстрат):
Efavirenz (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Когато вориконазол се прилага едновременно с ефавиренц, дозата на вориконазол трябва да се повиши до 400 mg на всеки 12 часа, а тази на ефавиренц трябва да се намали до 300 mg на всеки 24 часа (вж. точки 4. 2 и 4. 5).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5.).
VFEND таблетки съдържат лактоза и не трябва да се прилага при пациенти с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, Lapp, лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция.
VFEND tablets contain lactose and should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Освен данните, посочени другаде, при здрави възрастни мъже са проведени проучвания за лекарствени взаимодействия, включващи многократно приложение до постигане на стационарни концентрации с перорален вориконазол в дозировка 200 mg два пъти дневно.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Резултатите от тях съответстват на тези при други популации и начини на приложение.
These results are relevant to other populations and routes of administration.
В този раздел се разглеждат ефектите на други лекарствени продукти върху вориконазол, ефектите на вориконазол върху други лекарствени продукти и двупосочни взаимодействия.
6 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Взаимодействията, принадлежащи към първите две посочени категории, са представени в следния ред: противопоказания, такива, налагащи адаптиране на дозировката и внимателно клинично и/ или биологично мониториране и такива, които не водят до значително фармакокинетично взаимодействие, но биха могли да бъдат от клиничен интерес в тази терапевтична област.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
Вориконазол се метаболизира от изоензимите на цитохром Р450, CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.
Effects of other medicinal products on voriconazole Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Инхибиторите или индукторите на тези изоензими могат съответно да намалят или да увеличат плазмените концентрации на вориконазол.
Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively.
Рифампицин (CYP450 индуктор):
Rifampicin (CYP450 inducer):
Рифампицин (600 mg веднъж дневно) понижава Сmax (максималната плазмена концентрация) и AUCτ (площта под кривата на времето на плазмена концентрация в границите на дозовия интервал) на вориконазол съответно с 93% и 96%.
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 93% and 96%, respectively.
Едновременното приложение на вориконазол и рифампицин е противопоказано (вж. точка 4. 3).
Coadministration of voriconazole and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
Ритонавир (мощен CYP450 индуктор; CYP3A4 инхибитор и субстрат):
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ефектът от едновременното приложение на перорален вориконазол (200 mg два пъти дневно) и висока доза (400 mg) и ниска доза (100 mg) перорален ритонавир е изследван в две отделни проучвания при здрави доброволци.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.