natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преди пускане на пазара ПРУ трябва да осигури всички лекари, които възнамерявят да предписват Tasigna, и всички фармацевти, които може да отпускат Tasigna, да бъдат снабдени с информационен пакет за медицински специалист, съдържащ следното: • Образователна брошура • Кратка характеристика на продукта (КХП), листовка и означения върху опаковката
The MAH shall ensure that prior to launch, all doctors who intend to prescribe Tasigna, and all pharmacists who may dispense Tasigna, are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
• Кратко описание на Tasigna, нейните одобрени показания и дозировка • Информация за сърдечния риск, свързан с употребата на Tasigna o че Tasigna може да предизвика удължаване на QT интервала и че Tasigna не трябва да се предписва на пациенти с риск от аритмия, особено torsade de pointes. o за необходимостта да се избягва едновременното преписване с други лекарства, които могат да удължат QT интервала o за повишено внимание при предписване на пациенти с анамнеза или рискови фактори за коронарна болест на сърцето o че Tasigna може да предизвика задръжка на течности, сърдечна недостатъчност и белодробен оток
• Brief background on Tasigna, its authorised indication and posology • Information on the cardiac risks associated with the use of Tasigna o That Tasigna can cause prolongation of the QT interval and that patients at risk of arrythmia, especially torsade de pointes, should not be prescribed Tasigna. o The need to avoid co-prescription with any other medicines that might prolong the QT interval o Caution in prescribing to patients with a history of or risk factors for coronary heart disease o That Tasigna may cause fluid retention, cardiac failure and pulmonary oedema
• Че Tasigna се метаболизира от CYP3A4 и че мощните инхибитори или индуктори на тези ензими могат значимо да повлияят експозицията на Tasigna. o че инхибиторите могат да повишат потенциала от възникване на нежелани лекарствени реакции и особено удължаване на QT интервала. o да предупреди пациентите за лекарствата, които се отпускат без рецепта и особено за жълт кантарион.
• That Tasigna is metabolised by CYP3A4 and that strong inhibitors or inducers of this enzyme may significantly affect exposure to Tasigna. o That inhibitors may increase the potential for adverse drug reactions in particular QT interval prolongation. o To warn patients about OTC medicines in particular St John’ s Wort
• Необходимостта да се информират пациентите за ефектите на храната върху Tasigna o да не се приема храна два часа преди и един час след прием на Tasigna o необходимостта да се избягват храни като сок от грейпфрут, които инхибират CYP3A4 ензимите
• The need to inform patients about the effects of food on Tasigna o Not to eat within two hours before and one hour after taking Tasigna o The need to avoid foods such as grapefruit juice which inhibit CYP3A4 enzymes
EMEA/ H/ C/ 798
EMEA/ H/ C/ 798
TASIGNA
TASIGNA
Tasigna е лекарство, съдържащо активното вещество нилотиниб.
Tasigna is a medicine containing the active substance nilotinib.
Предлага се под формата на бледожълти капсули (200 mg).
It is available as pale yellow capsules (200 mg).
Tasigna се използва при лечението на възрастни с хронична миелоидна левкемия (ХМЛ), вид рак на белите кръвни клетки, при който броят на гранулоцитите (вид бели кръвни клетки) започва да се увеличава безконтролно.
Tasigna is used to treat adults with chronic myelogenous leukaemia (CML), a type of cancer of the white blood cells where granulocytes (a type of white blood cell) start growing out of control.
Прилага се при пациенти, „ положителни за Филаделфийска хромозома “ (Ph+), което означава, че някои от техните гени са се преструктурирали и са образували специална хромозома, наречена Филаделфийска хромозома.
It is used when the patient is ‘ Philadelphia chromosome positive’ (Ph+), which means that some of the patient ’ s genes have re-arranged themselves to form a special chromosome called the Philadelphia chromosome.
Tasigna се използва в хроничните и напреднали фази на ХМЛ.
Tasigna is used in the ‘ chronic’ and ‘ accelerated ’ phases of CML.
Няма налична информация относно ефективността му при пациенти, чието заболяване е в бластна криза (друга фаза на ХМЛ).
There is no information available on its effectiveness in patients whose disease is in ‘ blast crisis’ (another phase of CML).
Tasigna се използва, когато пациентите показват непоносимост към други лечения, включително към иматиниб (друго противораково лекарство) или когато заболяването не се повлиява от тях.
Tasigna is used when patients cannot tolerate other treatments including imatinib (another anticancer medicine), or when their disease is not responding to them.
Тъй като броят на пациентите с ХМЛ е малък, заболяването се счита за „ рядко “ и Tasigna е обозначен като „ лекарство сирак “ (лекарство, използвано при редки заболявания) на 26 май 2006 г.
Because the number of patients with CML is low, the disease is considered ‘ rare’, and Tasigna was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 26 May 2006.
Препоръчителната доза е две капсули два пъти дневно докато пациентът се влияе.
The recommended dose is two capsules twice a day, for as long as the patient continues to benefit.
Дозата трябва да се намали или лечението да бъде прекъснато, ако пациентите получат нежелани реакции, влияещи на кръвта.
The dose should be reduced or treatment interrupted if the patient has certain side effects affecting the blood.
Между двете дози трябва да има интервал от около 12 часа.
The two doses should be taken around 12 hours apart.
Капсулите се поглъщат цели с чаша вода, без да се приема храна два часа преди и един час след всяка доза.
Tasigna can be given with certain other medicines if appropriate.
Ако е уместно, Tasigna може да се дава в комбинация с някои други лекарства.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for more information.
Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежки чернодробни проблеми или някои сърдечни увреждания.
The active substance in Tasigna, nilotinib, belongs to a group of medicines called protein kinase inhibitors.
За повече подробности – вижте Кратката характеристика на продукта (също част от EPAR).
Nilotinib acts by blocking the protein kinase called ‘ Bcr-Abl’ kinase.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
This enzyme is produced by leukaemia 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Как действа Tasigna?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cells, and causes them to multiply uncontrollably.
Блокирайки Bcr- Abl киназата, Tasigna помага за контролиране на разсейването на левкемичните клетки.
By blocking Bcr-Abl kinase, Tasigna helps to control the spread of leukaemia cells.
Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Tasigna са изследвани в експериментални модели.
The effects of Tasigna were first tested in experimental models before being studied in humans.
Ефективността на Tasigna е изследвана в две основни проучвания, обхващащи общо 439 пациенти с ХМЛ, показали непоносимост към иматиниб или чието заболяване е спряло да се повлиява от него.
The effectiveness of Tasigna was studied in two main studies involving a total of 439 patients with CML, who could not tolerate imatinib or whose disease had stopped responding to it.
Tasigna не е сравняван с друго лечение.
Tasigna was not compared to any other treatment.
Първото проучване включва общо 320 пациенти със заболяване в хронична фаза, три четвърти от които са спрели да се влияят от иматиниб.
The first study included a total of 320 patients whose disease was in the ‘ chronic phase’, three quarters of whom had stopped responding to imatinib.
Основната мярка за ефективност е процентът пациенти, при които се наблюдава голям цитогенетичен отговор (процентът бели кръвни клетки на пациента, които съдържат Филаделфийска хромозома, да е спаднал под 35%).
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ major cytogenetic response’ (the proportion of the patient’ s white blood cells that contained the Philadelphia chromosome had fallen to below 35%).
Второто проучване включва общо 119 пациенти със заболяване в напреднала фаза, четири пети от които са спрели да се повлияват от иматиниб.
The second study included a total of 119 patients whose disease was in the ‘ accelerated phase’, four fifths of whom had stopped responding to imatinib.
Основната мярка за ефективност е процентът пациенти, при които се наблюдава хематологичен отговор (завръщане към нормалните стойности на белите кръвни клетки).
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ haematological response’ (a return to normal of the number of white cells in the blood).
В проучването на пациентите с хронична фаза на ХМЛ при 156 (49%) от 320 пациенти се наблюдава голям цитогенетичен отговор след лечение с Tasigna в продължение на средно 341 дни (около единадесет месеца).
In the study of chronic phase CML, 156 (49%) of the 320 patients had a major cytogenetic response, after having received Tasigna for an average of 341 days (around eleven months).
В проучването на пациентите с напреднала фаза на ХМЛ при 50 (42%) от 119 пациенти се наблюдава хематологичен отговор след лечение с Tasigna в продължение на средно 202 дни (около седем месеца).
In the study of accelerated phase CML, 50 (42%) of the 119 patients had a haematological response, after having received Tasigna for an average of 202 days (around seven months).
И в двете проучвания Tasigna има подобен ефект при пациентите с непоносимост към иматиниб и при пациентите, спрели да се повлияват от него.
In both studies, Tasigna had a similar effect in patients who could not tolerate imatinib and those whose disease had stopped responding to it.
Най- честите нежелани реакции при Tasigna (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са тромбоцитопения (малък брой тромбоцити), неутропения (малък брой бели кръвни клетки), анемия (малък брой червени кръвни клетки), главоболие, гадене (позиви за повръщане), запек, диария, обриви, пруритус (сърбежи), отпадналост (умора) и завишени кръвни нива на липазата (произвеждан в панкреаса ензим).
The most common side effects with Tasigna (seen in more than 1 patient in 10) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), neutropenia (low white blood cell counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, nausea (feeling sick), constipation, diarrhoea, rash, pruritus (itching), fatigue (tiredness) and increased blood levels of lipase (an enzyme produced by the pancreas).
За пълния списък на всички наблюдавани при Tasigna нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Tasigna, see the Package Leaflet.
Tasigna е противопоказен при пациенти, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към нилотиниб или някоя от другите съставки.
Tasigna should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nilotinib or any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Tasigna?
Why has Tasigna been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) заключава, че въпреки че не е директно сравняван с което и да е друго лечение, ефективността на Tasigna е доказана в достатъчна степен и е същата като тази на други лекарства от същия клас.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, even though it was not directly compared to any other treatment, the effectiveness of Tasigna had been demonstrated sufficiently and was the same as that of another medicine in the same class.
Комитетът решава, че ползите от Tasigna надвишават рисковете за лечение на възрастни с хронична и напреднала фаза на положителна за Филаделфийска хромозома ХМЛ, които са резистентни или показват непоносимост към предишно лечение, включващо иматиниб.
The Committee decided that Tasigna’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive CML with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
CHMP препоръчва на Tasigna да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Tasigna be given marketing authorisation.
Какви мерки се вземат, за да се осигури безопасната употреба на Tasigna?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tasigna?
В тях ще се съдържа напомняща информация за безопасната употреба на Tasigna.
The company that makes Tasigna will provide an information pack in each Member State for doctors and pharmacists who will prescribe or dispense the medicine.
Допълнителна информация за Tasigna:
The pack will remind them of how Tasigna should be used safely in patients.
©EMEA 2007
Other information about Tasigna:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Tasigna, на Novartis Europharm Limited, на 19 Ноември 2007 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tasigna to Novartis Europharm Limited on 19 November 2007.
Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци относно Tasigna може да се намери тук.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tasigna is available here.
Пълният текст на EPAR относно Tasigna може да се намери тук.
The full EPAR for Tasigna can be found here.
EU/ 1/ 07/ 422/ 001
EU/ 1/ 07/ 422/ 001
Tasigna
Tasigna
Блистер (PVC/ PVDC/ Al)
Blister (PVC/ PVDC/ Al)
EU/ 1/ 07/ 422/ 002
EU/ 1/ 07/ 422/ 002
Блистер (PA/ Al/ PVC/ Al)
Blister (PA/ Al/ PVC/ Al)
EU/ 1/ 07/ 422/ 003
EU/ 1/ 07/ 422/ 003
EU/ 1/ 07/ 422/ 004
EU/ 1/ 07/ 422/ 004
Лактоза монохидрат:
Lactose monohydrate:
156, 11 mg в капсула.
156.11 mg per capsule.
Бял до светложълт прах в светложълти непрозрачни твърди желатинови капсули, размер 0 с червен надлъжен надпис “ NVR/ TKI ”.
White to slightly yellowish powder in light yellow opaque hard gelatin capsules, size 0 with red axial imprint “ NVR/ TKI”.
Tasigna е показан за лечение на възрастни с хронична и напреднала фаза на хронична миелоидна левкемия (ХМЛ), положителна за Филаделфийска хромозома, които са резистентни или не понасят проведена терапия, включваща иматиниб.
Tasigna is indicated for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Препоръчваната доза на Tasigna е 400 mg двукратно дневно.
The recommended dose of Tasigna is 400 mg twice daily.
Не трябва да се приема храна два часа преди приема на дозата и поне един час след това.
No food should be consumed for 2 hours before the dose is taken and no food should be consumed for at least one hour after the dose is taken.
При наличие на клинични показания Tasigna може да се прилага в комбинация с хемопоетични растежни фактори като еритропоетин и гранулоцит колония- стимулиращ фактор (G- CSF).
Tasigna may be given in combination with haematopoietic growth factors such as erythropoietin or granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) if clinically indicated.
При наличие на клинични показания Tasigna може да се прилага с хидроксиурея и анагрелид.
Tasigna may be given with hydroxyurea or anagrelide if clinically indicated.
Таблица 1).
Dose adjustments or modifications Tasigna may need to be temporarily withheld and/ or dose reduced for haematological toxicities (neutropenia, thrombocytopenia) that are not related to underlying leukaemia (see Table 1).
2 Таблица 1
2 Table 1
Коригиране на дозата при неутропения и тромбоцитопения
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
ХМЛ в хронична фаза при 400 mg двукратно дневно
Chronic phase CML at 400 mg twice daily
АБН * < 1, 0 x 109/ l и/ или тромбоцитен брой < 50 x 109/ l
ANC* < 1.0 x 109/ l and/ or platelet counts < 50 x 109/ l
Преустановете лечението с Tasigna и проследявайте кръвната картина.
Stop Tasigna, and monitor blood counts.
Започнете лечението отново след 2 седмици при предходната доза, ако АБН > 1, 0 x 109/ l и/ или тромбоцити > 50 x 109/ l.
Resume within 2 weeks at prior dose if ANC > 1.0 x 109/ l and/ or platelets > 50 x 109/ l.
ХМЛ във фаза на акцелерация при 400 mg двукратно дневно
Accelerated phase CML at 400 mg twice daily
АБН * < 0, 5 x 109/ l и/ или тромбоцитен брой < 10 x 109/ l
ANC* < 0.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 10 x 109/ l
Преустановете лечението с Tasigna, и проследявайте кръвната картина.
Stop Tasigna, and monitor blood counts.
Започнете лечението отново след 2 седмици при предходната доза, ако АБН > 1, 0 x 109/ l и/ или тромбоцити > 20 x 109/ l.
Resume within 2 weeks at prior dose if ANC > 1.0 x 109/ l and/ or platelets > 20 x 109/ l.
* АБН = абсолютен брой неутрофили
*ANC = absolute neutrophil count
Ако е подходящо от клинична гледна точка, трябва да се обмисли повторно увеличаване на дозата до 400 mg два пъти дневно.
If clinically appropriate, re-escalation of the dose to 400 mg twice daily should be considered.
Покачване на серумната липаза:
Elevated serum lipase:
При покачване на серумната липаза степен 3- 4 дозите трябва да се намалят до 400 mg един път дневно или приемът да се прекрати.
For Grade 3-4 serum lipase elevations, doses should be reduced to 400 mg once daily or interrupted.
Стойностите на серумната липаза трябва да се изследват всеки месец или при наличие на клинични показания.
Serum lipase levels should be tested monthly or as clinically indicated.
Повишен билирубин и чернодробни трансаминази:
Elevated bilirubin and hepatic transaminases:
При покачване на билирубина степен 3- 4, дозите трябва да се намалят до 400 mg един път дневно или приемът да се прекрати.
For Grade 3-4 bilirubin elevations, doses should be reduced to 400 mg once daily or interrupted.
В случай, че се пропусне един прием пациентът не трябва да приема допълнителна доза, а да се приеме обичайната, следваща доза, както е предписано.
If a dose is missed the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose.
Деца и юноши Не се препоръчва употребата на Tasigna при деца и юноши на възраст под 18 години поради липсата на данни за безопасност и ефикасност (вж. точка 5. 1).
Children and adolescents Tasigna is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Пациенти в старческа възраст Приблизително 30% от пациентите в клиничните проучвания са на/ над 65- годишна възраст.
Elderly patients Approximately 30% of subjects in clinical studies were 65 years of age or over.
Не се установяват съществени различия по отношение на безопасността и ефикасността при пациенти на възраст ≥65 години в сравнение с пациенти на възраст от 18 до 65 години.
No major differences were observed for safety and efficacy in patients ≥ 65 years of age as compared to adults aged 18 to 65 years.
Пациенти с бъбречно увреждане Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Patients with renal impairment Clinical studies have not been performed in patients with impaired renal function.
Пациенти с чернодробно увреждане Tasigna не е изследвана при пациенти с чернодробно увреждане.
Patients with hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Пациентите с чернодробно увреждане трябва да бъдат лекувани с повишено внимание (вж. точа 4. 4).
Patients with hepatic impairment should be treated with caution (see section 4.4).
3 Сърдечни нарушения От клиничните проучвания са изключени пациентите с неконтролирани или значими сърдечни заболявания (напр. скоро прекаран инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност, нестабилна ангина или клинично значима брадикардия).
Cardiac disorders In clinical studies, patients with uncontrolled or significant cardiac disease (e. g. recent myocardial infarction, congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia) were excluded.
Необходимо е повишено внимание при пациенти със съответни сърдечни заболявания (вж. точка 4. 4)
Caution should be exercised in patients with relevant cardiac disorders (see section 4.4).
Миелосупресия Лечението с Tasigna се свързва с (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria степен 3- 4) тромбоцитопения, неутропения и анемия.
Myelosuppression Treatment with Tasigna is associated with (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria grade 3-4) thrombocytopenia, neutropenia and anaemia.
Изявата е по- честа при пациенти с ХМЛ във фаза на акцелерация.
Occurrence is more frequent in patients with accelerated-phase CML.
Миелосупресията като цяло е обратима и обикновено се овладява с временно преустановяване на лечението с Tasigna или намаляване на дозата (вж. точка 4. 2).
Myelosuppression was generally reversible and usually managed by withholding Tasigna temporarily or dose reduction (see section 4.2).
Удължаване на QT интервала Доказано е, че Tasigna удължава по зависим от концентрацията начин сърдечната камерна реполяризация, определена чрез QT интервала на ЕКГ с повърхностни отвеждания.
QT prolongation Tasigna has been shown to prolong cardiac ventricular repolarisation as measured by the QT interval on the surface ECG in a concentration-dependent manner.
При Фаза II проучване при пациенти с ХМЛ в хронична фаза и във фаза на акцелерация, резистентни или с непоносимост към иматиниб, промяната в средния, осреднен по време QTcF интервал спрямо изходния в стационарно състояние е съответно 6 и 8 msec.
In the Phase II study in imatinib-resistant and intolerant CML patients in chronic and accelerated phase, the change from baseline in mean time-averaged QTcF interval at steady state was 6 and 8 msec, respectively.
QTcF > 500 msec се наблюдава при < 1% от тези пациенти.
QTcF of > 500 msec was observed in < 1% of these patients.
При проучване със здрави доброволци с експозиция, която е сравнима с експозициите наблюдавани при пациенти, осреднената по време, средна, извлечена от плацебо промяна в QTcF спрямо изходния е 7 msec (ДИ ± 4 msec).
In a healthy volunteer study with exposures that were comparable to the exposures observed in patients, the time-averaged mean placebo-subtracted QTcF change from baseline was 7 msec (CI ± 4 msec).
Никой от изследваните няма QTcF > 450 msec.
No subject had a QTcF > 450 msec.
Значимо удължаване на QT интервала може да настъпи, когато нилотиниб се приема неправилно със силни инхибитори на CYP3A4 и/ или лекарствени продукти с известен потенциал да удължават QT, и/ или с храна (вж. точка 4. 5).
Significant prolongation of the QT interval may occur when nilotinib is inappropriately taken with strong CYP3A4 inhibitors and/ or medicinal products with a known potential to prolong QT, and/ or food (see section 4.5).
Tasigna трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които имат или които са със значителен риск от развитие на удължаване на QTc като такива:
Tasigna should be used with caution in patients who have or who are at significant risk of developing prolongation of QTc, such as those:
- с вроден удължен QT интервал
- with congenital long QT prolongation
- с неконтролирани или значими сърдечни заболявания като скоро прекаран инфаркт на
- with uncontrolled or significant cardiac disease including recent myocardial infarction,
миокарда, застойна сърдечна недостатъчност, нестабилна ангина или клинично значима брадикардия.
congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia.
Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да бъдат коригирани преди приложението на Tasigna и да се проследяват по време на лечението.
Hypokalaemia or hypomagnesaemia must be corrected prior to Tasigna administration and should be monitored periodically during therapy.