natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Една капсула съдържа 50 mg талидомид. • Другите съставки са безводна лактоза, микрокристална целулоза, повидон (К90), стеаринова киселина, колоиден безводен силициев диоксид и кросповидон (Тип А).
Each capsule contains 50mg of thalidomide. • The other ingredients are anhydrous lactose, microcrystalline cellulose, povidone (K90), stearic acid, colloidal anhydrous silica, and crospovidone (Type A).
Как изглежда Thalidomide Celgene и какво съдържа опаковката:
What Thalidomide Celgene looks like and contents of the pack:
Thalidomide Celgene е под формата на бели твърди капсули с обозначение “ Thalidomide 50 mg Celgene ”.
Thalidomide Celgene are white hard capsules marked “Thalidomide 50 mg Celgene”.
Капсулите се доставят в картонена карта тип “ портфейл ”, съдържаща 28 капсули (2 блистера по 14 капсули).
The capsules are supplied in a wallet card containing 28 capsules (2 blisters of 14 capsules each).
Celgene Europe Ltd, Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Великобритания.
Celgene Europe Ltd, Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, United Kingdom.
Penn Pharmaceuticals Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, Великобритания.
Penn Pharmaceuticals Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, United Kingdom.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА): http: // www. emea. europa. eu.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
34
33
форма
Strength
опаковка
Route of administration
Thelin
Packaging
EU/ 1/ 06/ 353/ 002
Package size
EU/ 1/ 06/ 353/ 003
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 EU/ 1/ 06/ 353/ 002 EU/ 1/ 06/ 353/ 003 EU/ 1/ 06/ 353/ 004 EU/ 1/ 06/ 353/ 005
Thelin
Thelin Thelin Thelin Thelin Thelin
100 mg
100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg
Блистер (PVC/ Aclar/ alu) 56 таблетки
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Блистер (PVC/ Aclar/ alu) 84 таблетки
blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) blister (PVC/ Aclar/ alu) bottle (HDPE)
Бутилка (HDPE) 28 таблетки
14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 28 tablets
ПРИЛОЖИНИЕ
ANNEX
УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНАТА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, КОИТО ТРЯБВА ДА БЪДАТ ИЗПЪЛНЕНИ ОТ СТРАНИТЕ ЧЛЕНКИ
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНАТА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, КОИТО ТРЯБВА ДА БЪДАТ ИЗПЪЛНЕНИ ОТ СТРАНИТЕ ЧЛЕНКИ
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
ПРУ( притежателят на разрешението за употреба) ще стартира програма за наблюдение с цел събиране информация за демографски данни на пациентите, на които е предписан Thelin, нежелани реакции и причини за прекратяване лечението с Thelin.
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on: the demographics of patients prescribed Thelin, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Thelin.
ПРУ трябва да съгласува детайлите на контролирана системата за дистрибуция с националните компетентни органи и трябва да въведе такава програма на национално ниво, за да гарантира, че преди предписването, всички лекари, които възнамеряват да предписват Thelin, са снабдени с лекарски информационен пакет, съдържащ следното: • Информация за продукта • Лекарска информация за Thelin • Информационна карта на пациента • Информационна карта на придружителя на пациента
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin • Patient information card • Partner of patient information card
Лекарската информация за Thelin трябва да съдържа следните ключови елементи: • Thelin е тетратогенен o Употреба на ефективна контрацепция при жени в детеродна възраст o Възможно взаимодействие с орални контрацептиви и завишен риск от тромбоемболизъм o Необходимост пациентките да бъдат информирани за тератогенното действие и посъветвани да ползват контрацептиви, да си направят при нужда тест за бременност и какви мерки да вземат при евентуално забременяване. o Пренасочване за оценка и съвет на забременелите пациентки към лекар, специализиран или с опит в тератологията и нейната диагноза
The physician information about Thelin should contain the following key elements: • That Thelin is teratogenic o Use of effective contraception in women of child bearing age o Possible interaction with oral contraceptives and increased risk of thromboembolism o Need to advise female patients about teratogenicity, contraception, if necessary the need for pregnancy testing and what to do if they become pregnant o Referral of patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice
• Thelin е хепатотоксичен o Необходимост от тест за функцията на черния дроб преди и по време на лечението o Противопоказание при пациенти с предшестващо чернодробно увреждане (Child- Pugh клас A- C). o Необходимост от внимателно наблюдение, ако чернодробните ензими са: • > 3 и ≤ 5 х ГГН:
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A- C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 × ULN:
Необходимо е потвърждение чрез друг тест на чернодробната функция в рамките на 2 седмици.
Confirm by another liver test within 2 weeks.
Ако се потвърди, да се продължи с мониториране на трансаминазите поне на всеки 2 седмици.
If confirmed, continue to monitor aminotransferases at least every 2 weeks.
Ако нивата на трансаминазите се възстановят до стойностите преди лечението, да се премине отново към ежемесечно изследване на чернодробната функция. • > 5 и ≤ 8 x ГГН:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 × ULN:
Необходимо е потвърждение чрез друг тест на чернодробната функция; при потвърждаване лечението трябва да бъде спряно и да се започне проследяване на нивата на трансаминазите поне на всеки 2 седмици, докато се нормализират.
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks until levels have normalised.
Ако нивата на трансаминазите се върнат до стойностите преди лечението, да се обмисли възобновяване на лечението с Thelin съгласно условията, описани по- долу. • > 8 x ГГН: лечението трябва да се спре и повторно започване на Thelin не трябва да се обмисля.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, reintroducing Thelin may be considered. > 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
• Лечението с Thelin често причинява намаляване на хемоглобина и свързаните показатели на червените кръвни клетки
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Ефекти на Thelin върху кървенето o Взаимодействието с варфарин и антагонисти на витамин К води до повишаване на INR o Необходимост да се намали установената доза от антагонист на витамин К преди да се започне терапия със ситаксентан o Започване на лечение с антагонист на витамин К в намалена доза, ако пациентът вече приема ситаксентан натрий o Необходимост от редовно проследяване на INR o Да се има предвид възможността за хеморагия и да се провежда съответно изследване o Повишен риск от епистаксис и кървене от венците
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Има взаимодействие с циклоспорин А, което може да доведе до повишена концентрация на Thelin в кръвта и оттам до по- висок риск от нежелани реакции
2 • That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Информацията за безопасността на Thelin е ограничена и лекарите се насърчават да включват пациентите в програма за наблюдение с цел повишаване знанията за честотата на важни нежелани лекарствени реакции (НЛР).
• That the safety database of Thelin is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme to increase knowledge about the incidence of important adverse drug reactions (ADRs).
Програмата за наблюдение трябва да подтиква лекарите да съобщават незабавно сериозните НЛР и някои определени НЛР, като тези по- долу, а други не- сериозни НЛР – на интервали от три месеца.
The surveillance programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below immediately and other non-serious ADRs at three monthly intervals.
Събраната информация трябва да включва: o Анонимни детайли за пациента – възраст, пол и етилогия на PAH o Съпътстващи лекарствени продукти o Причина за прекратяване o НЛР ○ Всички сериозни НЛР ○ Увеличаване на чернодробните ензими до > 3 х ГГН ○ Анемия ○ Хеморагия ○ Бременност и раждане ○ Белодробен оток (свързан с вено- оклузивна болест) ○ Подозирани взаимодействия ○ Неочаквани НЛР според КХП
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage o Pregnancy and outcome o Pulmonary oedema (associated with veno-occlusive disease) o Suspected interactions o Unexpected ADRs according to the SPC.
Информационната карта на пациента трябва да включва следната информация • Thelin е тетратогенен • Сигурност, че жените в детеродна възраст използват ефективна контрацепция и че пациентите трябва да информират личните си лекари за всяка възможност за забременяване преди да се направи ново предписание • Необходимост пациентите от женски пол да съобщят на лекуващия си лекар незабавно, ако подозират, че може да са бременни. • Thelin е хепатотоксичен и пациентите ще трябва да се явяват за редовни кръвни тестове • Необходимост да кажат на лекаря си за всички нежелани лекарствени реакции • Необходимост да кажат на лекаря си, че приемат Thelin
The Patient information card should include the following information • That Thelin is teratogenic • The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • That Thelin is hepatotoxic and they will need to attend for regular blood tests • The need to tell their doctor about any adverse events • The need to tell their doctor that they are taking Thelin
Информационната карта на придружителя на пациента трябва да включва следната информация • Thelin е тетратогенен и жените в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция
Partner of patient information card should include the following information: • That Thelin is teratogenic and that women of child bearing age must use effective contraception
Съдържа също така 166, 3 mg лактоза монохидрат
Also contains 166.3mg of lactose monohydrate.
Филмирани таблетки Филмирани жълто- оранжеви таблетки под формата на капсула с вдлъбнато релефно означение „ Т- 100 ” от едната страна.
Film-coated tablet Capsule shaped yellow-to-orange film-coated tablets, debossed with T-100 on one side.
Част от пациентите, обаче, които не са се повлияли до 12- та седмица на лечението си с Thelin, се повлияват благоприятно до 24- та седмица, затова може да се обсъди допълнително лечение за 12 седмици.
However, a number of patients who showed no response by week 12 of treatment with Thelin responded favourably by week 24, so an additional 12 weeks of treatment may be considered.
По- високите дози не носят допълнителна полза, достатъчна да компенсира увеличения риск от нежелани реакции, в частност увреждане на черния дроб (виж точка 4. 4).
Higher doses did not confer additional benefit sufficient to offset the increased risk of adverse reactions, particularly liver injury (see section 4.4).
Прекратяване на лечението Опитът при рязко спиране на ситаксентан натрий е ограничен.
Discontinuation of treatment There is limited experience with abrupt discontinuation of sitaxentan sodium.
Дозировка при чернодробно увреждане Проучвания на пациенти с предшестващо чернодробно увреждане не са били провеждани.
Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Thelin е противопоказен при пациенти с повишени чернодробни аминотрансферази преди започване на лечението (> 3 x горна граница на норма (ГГН)) (вж. точка 4. 3).
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x Upper Limit of Normal (ULN)) (see section 4.3).
2 Дозировка при бъбречни увреждания Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречни увреждания.
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
Употреба при деца и юноши (< 18 години).
2 Use in children and adolescents (< 18 years).
Леко до тежко чернодробно увреждане (клас A- C по Child- Pugh).
Mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C).
Повишени аминотрансферази преди започване на лечението (аспартат аминотрансфераза (АСАТ) и/ или аланин аминотрансфераза (АЛАТ) > 3 х ГГН).
Elevated aminotransferases prior to initiation of treatment (aspartate aminotransferase (AST) and/ or alanine aminotransferase (ALT) > 3 x ULN).
Едновременно прилагане с циклоспорин А (виж точка 4. 5).
Concomitant administration with ciclosporin A (see section 4.5).
Кърмене (виж точка 4. 6).
Lactation (see section 4.6).
Ефикасността на Thelin като монотерапия при пациенти с NYHA/ СЗО функционален клас ІV на БАХ не е установена.
The efficacy of Thelin as monotherapy has not been established in patients with NYHA/ WHO functional class IV PAH.
Ако клиничното състояние се влошава, трябва да се има предвид преминаване към терапия, препоръчана в напреднал стадий на болестта (напр. епопростенол) (виж точка 4. 2).
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (eg, epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Чернодробна функция Отклонения в чернодробната функция се свързват с БАХ.
Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Повишения на АСАТ и/ или АЛАТ, свързани с Thelin, настъпват както рано, така и късно в хода на лечението, обикновено прогресират бавно и са типично асимптомни.
Elevations of AST and/ or ALT associated with Thelin occur both early and late in treatment, usually progress slowly, and are typically asymptomatic.
Тъй като свързаните с лечението повишения на АСАТ и/ или АЛАТ са маркер за потенциално сериозно чернодробно увреждане, нивата на чернодробните трансаминази трябва да бъдат измервани преди започване на лечение и след това на месечни интервали.
Because treatment-associated elevations of AST and/ or ALT are a marker for potential serious liver injury, liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals.
Ако преди започване на терапия нивата на АСАТ и/ или АЛАТ са > 3 х ГГН, употребата на Thelin е противопоказана (виж точка 4. 3).
The mechanism of liver toxicity is not fully documented and it might vary between endothelin antagonists.
Препоръки в случай на свързани с лечението повишения на АСАТ/ АЛАТ,
Recommendations in case of treatment-emergent ALT/ AST elevations:
Ако стойностите на AЛАТ/ АСАТ се повишат до следните нива, се прави промяна в наблюдението или лечението:
If ALT/ AST measurements rise to the following levels then changes to the monitoring or treatment are given
3 > 3 и ≤ 5 х ГГН:
3 > 3 and ≤  5 x ULN:
Ако нивата на трансаминазите се възстановят до стойностите преди лечението, да се премине отново към ежемесечно изследване на чернодробната функция.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing.
> 5 и ≤ 8 x ГГН:
> 5 and ≤ 8 x ULN:
Ако нивата на трансаминазите се върнат до стойностите преди лечението, да се обмисли възобновяване на лечението с Thelin съгласно условията, описани по- долу.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, consider reintroducing Thelin according to the conditions described below.
Възобновяване на лечението Възобновяване на лечението с Thelin може да бъде обмислено само ако потенциалните ползи от него надвишават потенциалните рискове и когато нивата на чернодробните трансаминази са в стойности от преди започване на лечението с Thelin.
Re-introduction of treatment with Thelin should only be considered if the potential benefits of treatment with Thelin outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Възобновяването трябва да следва препоръките, подробно описани в точка 4. 2.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
След това нивата на трансаминазите трябва да бъдат проверени 3 дни след реинтродукцията, после отново след още 2 седмици, а след това според описаните по- горе препоръки.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Предшестващо чернодробно увреждане Проучвания при пациенти с предшестващо чернодробно увреждане не са били провеждани.
Pre-existing liver impairment Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Thelin е противопоказан при пациенти с повишени чернодробни трансаминази преди започване на лечението (> 3 x ГГН, виж точка 4. 3).
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x ULN, see section 4.3).
Кървене При лечение с Thelin съществува повишен риск от кървене, най- вече под формата на кръвотечение от носа и кървене на венците.
Bleeding There is an increased risk of bleeding with Thelin, mainly in the form of epistaxis and gingival bleeding.
Антагонисти на витамин К Thelin увеличава плазмените нива на антагонистите на витамин К, като варфарин, аценокумарол и фенпрокомон (виж точка 4. 5).
Vitamin K antagonists Thelin increases the plasma levels of Vitamin K antagonists such as warfarin, acenocoumarol and fenprocoumon (see section 4.5).
Лекарства, които инхибират полипептидите, транспортиращи органични аниони (OATP) Степента на взаимодействие със силни OATP инхибитори (например някои статини, протеиназни инхибитори, туберкулостатци) не е известна.
Drugs which inhibit Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) The extent of interaction with potent OATP inhibitors (e. g. some statins, proteinase inhibitors, tuberculostatics) is unknown.
Тъй като това може да доведе до повишаване на плазмените нива на ситаксентан натрий, пациентите, които се нуждаят от тази комбинация, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за нежелани реакции, свързани със ситаксентан натрий (виж точка 4. 6).
As this could result in raised plasma levels of sitaxentan sodium, patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to sitaxentan sodium (see section 4.5).
Перорални контрацептиви Thelin повишава естрогенната експозиция при едновременно прилагане с перорални контрацептиви (виж точка 4. 5).
Oral contraceptive agents Thelin increases oestrogen exposure when given concomitantly with oral contraceptive agents (see Section 4.5).
Поради теоретично по- висок риск от тромбемболизъм, трябва да се обмисли традиционното съпътстващо приложение на антагонисти на витамин К.
Given a theoretical higher risk for thromboembolism, traditional concomitant use of vitamin K antagonists should be considered.
4 Бременност Поради възможен тератогенен ефект лечение с Thelin не трябва да се започва при жени с детероден потенциал, освен ако не се използва подходяща контрацепция.
Pregnancy Due to possible teratogenicity, Thelin must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practise reliable contraception.
Ако е необходимо, трябва да се направи тест за бременност (виж точка 4. 6).
If necessary, pregnancy testing should be undertaken (see Section 4.6).
Белодробна венооклузивна болест (БВОБ) Няма налични данни за Thelin при пациенти с белодробна хипертония, свързана с белодробна венооклузивна болест.
4 Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) No data are available with Thelin in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Концентрация на хемоглобин Лечението с Thelin се свързва с доза- зависимо понижение на хемоглобина (виж точка 4. 8).
Haemoglobin concentration Treatment with Thelin was associated with a dose-related decrease in haemoglobin (see section 4.8).
В по- голяма степен това намаление на концентрацията на хемоглобина се наблюдава през първите няколко седмици на лечението и нивата на хемоглобина се стабилизират до 4 седмици от лечението с Thelin.
Most of this decrease of haemoglobin concentration was detected during the first few weeks of treatment and haemoglobin levels stabilized by 4 weeks of Thelin treatment.
Филмираните таблетки Thelin съдържат лактоза монохидрат.
Excipients Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ситаксентан натрий се метаболизира в черния дроб от цитохром P450 CYP2C9 и CYP3A4/ 5 изоензими.
Sitaxentan sodium is metabolised in the liver by cytochrome P450 CYP2C9 and CYP3A4/ 5 isoenzymes.
Ситаксентан натрий е инхибитор на CYP2C9 и в по- малка степен на CYP2C19, CYP3A4/ 5 и CYP 2C8.
Sitaxentan sodium is an inhibitor of CYP2C9 and, to a lesser extent, CYP2C19, CYP3A4/ 5 and CYP2C8.
Едновременното прилагане с лекарства, метаболизирани от CYP2C19 или CYP3A4/ 5, не се очаква да доведе до клинично значими лекарствени взаимодействия.
Co-administration with drugs metabolized by CYP2C19 or CYP3A4/ 5 is not expected to result in clinically significant drug interactions.
Ситаксентан натрий не засяга p- гликопротеин транспортера, но е прието, че е субстрат на OATP транспортерните протеини
Sitaxentan sodium does not affect the p-glycoprotein transporter, but it is postulated to be a substrate of OATP transporter proteins.
Инхибитори на полипептидите, транспортиращи органични аниони (OATP):
Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) Inhibitors:
Едновременното прилагане с циклоспорин А, мощен ОАТР инхибитор, води до 6- кратно увеличение на Сmin и 67% увеличение на AUC на ситексантан, затова употребата на Thelin при пациенти, приемащи системен циклоспорин А, е противопоказана (виж точка 4. 3).
Co-administration with ciclosporin A, a potent OATP inhibitor, resulted in a 6-fold increase in Cmin and a 67% increase in AUC of sitaxentan therefore the use of Thelin in patients receiving systemic ciclosporin A is contraindicated (see section 4.3).
Флуконазол (инхибитор на CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4/ 5):
Fluconazole (inhibitor of CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4/ 5):
Едновременното прилагане на Thelin и флуконазол няма ефект върху клирънса на ситаксентан натрий.
Co-administration of Thelin and fluconazole had no effect on the clearance of sitaxentan sodium.