natgillin/translations-raw huggingface dataset:
2 доведе до повишаване на експозицията на дарунавир и до влошаване на профила му на безопасност.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
Следователно PREZISTA не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Клас С по класификацията на Child- Pugh) (вж. точка 4. 3, 4. 4 и 5. 2).
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
При пациенти с бъбречно увреждане не е необходимо адаптиране на дозата (вж. точка 4. 4 и 5. 2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
В случай, че доза от PREZISTA и/ или ритонавир бъде пропусната до 6 часа от обичайното време за прием, пациента трябва да бъде инструктиран да приеме колкото е възможно по- скоро с храна предписаната доза PREZISTA и ритонавир.
2 In case a dose of PREZISTA and/ or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Ако са изминали повече от 6 часа от обичайното време за прием, пропуснатата доза не трябва да се приема и пациента трябва да поднови обичайния режим на прилагане.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Тази препоръка се базира на 15 часовия полуживот на дарунавир, в присъствието на ритонавир и на препоръчвания интервал на прилагане от приблизително 12 часа.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Пациенти с тежко чернодробно увреждане (Клас С по класификацията на Child- Pugh).
Patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Комбинирането на рифампицин с PREZISTA, който се прилага с ниска доза ритонавир е противопоказано (вж. точка 4. 5).
Combination of rifampicin with PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Комбинираният продукт лопинавир/ ритонавир не трябва да се използват едновременно с PREZISTA, тъй като комбинираното им приложение води до голямо намаление на концентрацията на дарунавир, което, на свой ред, може значително да намали терапевтичния ефект на дарунавир (вж. точка 4. 5).
The combination product lopinavir/ ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Билкови продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), не трябва да бъдат използвани, докато се приема PREZISTA, поради риска от намаляване на плазмените концентрации и клиничните ефекти на дарунавир (вж. точка 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Противопоказана е едновременната употреба на PREZISTA и 100 mg ритонавир, с активни вещества, чиито клирънс е силно зависим от CYP3A и за които увеличените плазмени концентрации са свързани със сериозни и/ или живото- застрашаващи нежелани реакции.
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Тези активни вещества включват например: антиаритмици (амиодарон, бепридил, хинидин, лидокаин за системна употреба), антихистамини (астемизол, терфенадин), ерго производни (например: дихидроерготамин, ергоновин, ерготамин, метилергоновин), средства, повлияващи стомашно- чревния мотилитет (цизаприд), невролептици (пимозид, сертиндол), седативни/ хипнотици (триазолам, мидазолам приложен перорално (за предпазните мерки при парентерално приложение на мидазолам, вж. точка 4. 5)) и HMG- CoA редуктазни инхибитори (симвастатин и ловастатин) (вж. точка 4. 5).
These active substances include e. g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e. g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
На пациентите трябва да бъде обяснено, че настоящото антиретровирусно лечение не може да излекува HIV и не е доказано, че предотвратява предаването на HIV на други хора по кръвен път или при сексуален контакт.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
PREZISTA трябва да бъде използван единствено в комбинация със 100 mg ритонавир като фармакокинетичен енхансер (вж. точка 5. 2).
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
Увеличението на дозата ритонавир спрямо препоръчваната в точка 4. 2 не оказва значителен ефект върху концентрациите на дарунавир и не се препоръчва.
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
3 Пациенти в напреднала възраст:
Elderly:
Тъй като за употребата на PREZISTA при пациенти на възраст 65 години и повече е налична ограничена информация, трябва да се внимава при предписването на продукта на възрастни хора, което е отражение на по- голямата честота на понижена чернодробна функция и съпътстващи заболявания или друга терапия (вж. точка 4. 2 и 5. 2).
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Дарунавир се свързва предимно с α1- кисел гликопротеин.
Darunavir binds predominantly to α 1-acid glycoprotein.
Това протеинно свързване е зависимо от концентрацията, което показва насищане на свързването.
This protein binding is concentration dependent indicative for saturation of binding.
Ето защо, изместването от свързването с протеините от лекарствени продукти, силно свързани към α1- киселия гликопротеин, не може да се изключи.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α 1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Тежки случаи на кожен обрив, който може да бъде придружен с треска и/ или повишаване на стойностите на трансаминазите, се наблюдават при 0, 5% от пациентите, лекувани с PREZISTA.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson
В редки случаи (< 0, 1%) се наблюдават еритема мултиформе и синдром на Стивънс- Джонсън (Stevens- Johnson).
3 Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
При тези състояния лечението с PREZISTA трябва да бъде преустановено.
Treatment with PREZISTA should be discontinued if such a condition develops.
Пациенти със съпътстващи заболявания Чернодробно увреждане Безопасността и ефикасността на PREZISTA не са установени при пациенти с тежки основни чернодробни нарушения и следователно е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Patients with coexisting conditions Hepatic impairment The safety and efficacy of PREZISTA have not been established in patients with severe underlying liver disorders and PREZISTA is therefore contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Поради повишаването на плазмената концентрация на несвързания дарунавир, PREZISTA трябва да бъде използван внимателно при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2, 4. 3 и 5. 2).
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZISTA should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
При пациенти с хроничен хепатит B или хепатит C и лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, съществува повишен риск от развитието на тежки и потенциално фатални чернодробни нежелани събития.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
В случай на съпътстваща антивирусна терапия за хепатит В или С, моля, прочетете съответната продуктова информация за тези лекарства.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
Пациенти с предварително съществуваща чернодробна дисфункция, включително хроничен хепатит, имат увеличена честота от нарушена чернодробна функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия и трябва да бъдат наблюдавани според стандартната практика.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Ако има доказателства за влошаване на чернодробното заболяване при такива пациенти, трябва да се обсъди прекъсване или прекратяване на лечението.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Бъбречно увреждане Няма специални предупреждения или необходимост от адаптиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Renal impairment No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
Тъй като дарунавир и ритонавир са силно свързани с плазмените протеини, малко вероятно е те да бъдат отстранени в значителна степен при хемодиализа или перитонеална диализа.
As darunavir and ritonavir are highly bound to plasma proteins, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Ето защо, не се изискват специални предпазни мерки или адаптиране на дозата при тези пациенти (вж. точка 4. 2 и 5. 2).
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Пациенти, страдащи от хемофилия Има съобщения за увеличено кървене, включително спонтанни кожни хематоми и хемартроза при пациенти, страдащи от хемофилия тип А и тип В и лекувани с протеазни инхибитори.
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Предполага се съществуването на причинно- следствена връзка, въпреки че механизмът на действие не е изяснен.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Следователно пациентите, страдащи от хемофилия, трябва да бъдат предупредени за вероятността от увеличено кървене.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Захарен диабет/ хипергликемия Нововъзникнал захарен диабет, хипергликемия или обостряне на съществуващ диабет се съобщават при пациенти подложени на антиретровирусна терапия, включително с протеазни инхибитори.
Diabetes mellitus/ Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
При някои от тези пациенти хипергликемията е тежка, а в някои случаи е свързана и с кетоацидоза.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
При много от пациентите са налице съпътстващи смесени медицински
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Преразпределение на мазнини и метаболитни нарушения Комбинираната антиретровирусна терапия се свързва с преразпределение на телесните мазнини (липодистрофия) при пациенти, инфектирани с HIV.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Дългосрочните последствия при тези случаи понастоящем са неизвестни.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Познанията за механизма са непълни.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Клиничните изследвания трябва да включват оценка на физическите белези за преразпределение на мазнините.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Трябва да се обсъди измерването на нивата на серумните липиди и кръвната захар на гладно.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Липидните нарушения трябва да бъдат лекувани съгласно клиничната практика (вж. точка 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Остеонекроза Въпреки, че етиологията се смята за многофакторна (включително употребата на кортикостероиди, консумацията на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесната маса), случаите на остеонекроза са съобщавани особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или продължително приложение на комбинирана антиретровирусна терапия (CART).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been
Синдром на имунното реактивиране При инфектирани с HIV пациенти с тежка имунна недостатъчност, към момента на назначаване на комбинирана антиретровирусна терапия може да възникне възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени, която да доведе до сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите.
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Съответни примери са ринит, причинен от цитомегаловирус, генерализирани и/ или огнищни микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (по- рано известна като Pneumocystis carinii).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
В допълнение, реактивиране на херпес симплекс и херпес зостер е наблюдавано в клинични проучвания с PREZISTA, прилаган съвместно със 100 mg ритонавир.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Взаимодействие с лекарствени продукти Проведени са няколко проучвания за лекарствени взаимодействия с по- ниска от препоръчваната доза дарунавир.
Interactions with medicinal products Several of the interaction studies have been performed at lower than recommended doses of darunavir.
За пълната информация за взаимодействия с други лекарствени продукти вж. точка 4. 5.
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
Дарунавир и ритонавир са инхибитори на CYP3A4 изоформата.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Съвместното им приложение с лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP3A4, може да доведе до повишена системна експозиция на тези лекарствени продукти, което може да увеличи или удължи техния терапевтичен ефект или нежелани реакции.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
PREZISTA, прилаган съвместно със 100 mg ритонавир, не трябва да се прилага в комбинация с лекарствени продукти, чиито клирънс е силно зависим от CYP3A4 и за които увеличената системна експозиция е свързана със сериозни и/ или живото- застрашаващи събития (тесен
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/ or life-threatening events (narrow therapeutic index).
Тези лекарствени продукти включват амиодарон, бепридил, хинидин, лидокаин за системна употреба, астемизол, терфенадин, перорално приложен мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, сертиндол, симвастатин, ловастатин и ерготаминовите алкалоиди (например ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин) (вж. точка 4. 3).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Общият усилващ фармакокинетичен ефект на ритонавир, се изразява в приблизително 14 пъти повишаване на системната експозиция на дарунавир, когато единична доза от 600 mg дарунавир е приложена перорално в комбинация с ритонавир 100 mg два пъти дневно.
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b. i. d.
Следователно, PREZISTA трябва да бъде използван единствено в комбинация със 100 mg ритонавир като фармакокинетичен енхансер (вж. точка 4. 4 и 5. 2).
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
Клинично проучване, при което е използвана комбинация от лекарства, които се метаболизират от цитохром CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, е показало повишение на активността на CYP2C9 и CYP2C19 и инхибиране на активността на CYP2D6 в присъствието на PREZISTA/ ритонавир, което вероятно се дължи на наличието на ниска доза ритонавир.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/ rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Едновременното прилагане на дарунавир и ритонавир с лекарствени продукти, които се метаболизират предимно от CYP2D6 (като флекаинид, пропафенон, метопролол), може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарствени препарати, което би могло да засили или удължи техния терапевтичен ефект и нежелани реакции.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Лекарствени продукти, които повлияват експозицията на дарунавир/ ритонавир Дарунавир и ритонавир се метаболизират от CYP3A.
5 Medicinal products that affect darunavir/ ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Очаква се, лекарствените продукти, които индуцират активността на CYP3A да увеличат клирънса на дарунавир и ритонавир, което води до по- ниски плазмени концентрации на дарунавир и ритонавир (например: рифампицин, жълт кантарион, лопинавир).
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
Едновременното приложение на дарунавир и ритонавир с други лекарствени продукти, които инхибират CYP3A, може да намали клирънса на дарунавир и ритонавир, което може да доведе до повишени плазмени концентрации на дарунавир и ритонавир (например: индинавир, системни азоли като кетоконазол и клотримазол).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Тези взаимодействия са описани в таблицата за взаимодействията по- долу.
These interactions are described in the interaction tables below.
Таблица на взаимодействията В таблицата по- долу са изброени взаимодействията между дарунавир/ ритонавир и протеазните инхибитори, други антиретровирусни средства, различни от протеазните инхибитори и други не- антиретровирусни лекарствени продукти (повишението е означено с “ ↑ ”, намалението с “ ↓ ”, “ без промяна ” с “ ↔ ”, “ неустановено ” с “ ND ”, “ два пъти дневно ” с “ b. i. d. ”, “ веднъж дневно ” с “ q. d ”) и “ веднъж на два дни ” като “ q. o. d. ”).
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
Няколко проучвания за лекарствени взаимодействия (отбелязани с # в таблицата по- долу) са проведени с по- ниски от препоръчваните дози дарунавир или с различна схема на прилагане (вж. точка 4. 2 Дозировка).
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
По този начин ефектите върху едновременно прилаганите лекарствени продукти може да бъдат недостатъчно оценени и да е необходимо клинично проследяване на безопасността.
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Взаимодействия – Дарунавир/ ритонавир с протеазни инхибитори Ефикасността и безопасността на употребата на PREZISTA и 100 mg ритонавир с други протеазни инхибитори (например:
Interactions – Darunavir/ ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e. g.
(фоз) ампренавир, нелфинавир и типранавир) не е установена при пациенти, инфектирани с HIV.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
В повечето случаи, терапия с два протеазни инхибитора не се препоръчва.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
6 Едновременно
Co-administered
Доза на Доза на
Dose of Dose of
Оценяван
Medicinal
приложен
Medicinal Product
едновременно
Co-administered
дарунавир/ ритон
darunavir/ ritonavir
лекарствен
Product
лекарствен продукт
Medicinal Product (mg)
авир (mg)
(mg)
продукт (mg) Лопинавир/ ритон
Lopinavir/ ritonavir
400/ 100 b. i. d.
400/ 100 b. i. d.
1 200/ 100 b. i. d.
1
Лопинавир/ ритон 400/ 100 b. i. d.
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 b. i. d.
1 200/ 100 b. i. d.
1,200/ 100 b. i. d.
↓ 38% *
↓ 38%*
↓ 51% *
↓ 51%*
533/ 133, 3 b. i. d.
533/133.3 b.i.d.
1 200 b. i. d.
1,200 b.i.d.
Лопинавир Дарунавир
Lopinavir Darunavir
↔ ↓ 41% *
↔ ↓ 41%
↔ ↓ 55% *
↔ ↓ 55%
* базирано на стойности на не нормализирани дози Поради намаляване на експозицията (AUC) на дарунавир с 40%, необходимите дози за комбинацията не са установени.
* based upon not dose normalised values Due to a decrease in the exposure (AUC) of darunavir by 40%, appropriate doses of the combination have not been established.