natgillin/translations-raw huggingface dataset:
37 Редки Токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, дискоиден лупус еритематодес
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести Болка в гърба Нечести Редки
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Артрит Хипертония
Back pain Arthritis Hypertonia
Нечести Редки
Metabolism and nutrition system disorders Common
Адренокортикална недостатъчност Хипертиреоидизъм, хипотиреоидиъм
Infections and infestation Common Rare
Нарушения на метаболизма и храненето Чести Хипогликемия, хипокалиемия
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Инфекции и инфестации Чести Гастроентерит, грипоподобно заболяване Редки Псевдомемранозен колит
Common Rare
Съдови нарушения Чести Хипотония, тромбофлебит, флебит Редки Лимфангит
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести Чести
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Фебрилитет Реакция/ възпаление на мястото на инжектиране, студени тръпки, астения
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Нарушения на имунната система
Immune system disorders Common Uncommon
Чести Нечести
33 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
38 Механизмът на действие е неизвестен, въпреки че мястото на действието е най- вероятно в ретината.
The mechanism of action is unknown, although the site of action is most likely to be within the retina.
Дерматологични реакции Дерматологичните реакции са били чести при пациенти, лекувани с вориконазол в клинични проучвания, но тези пациенти са имали сериозни подлежащи заболявания и са получавали множество съпътстващи лекарства.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Чернодробни функционални проби Общата честота на клинично значимите отклонения в трансаминазите в програмата за клинично проучване на вориконазол е 13, 4% (200/ 1493) от лицата, лекувани с вориконазол.
Liver function test abnormalities may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Профилът на нежеланите събития при 245 педиатрични пациента е бил сходен с този при възрастни.
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole
При 22 пациента на възраст под 2 години, които са получавали вориконазол в програми с милосърдна цел (compassionate use programs), са съобщавани следните нежелани лекарствени реакции (за които връзка с вориконазол не може да бъде изключена): реакция на фоточувствителност (1), аритмия (1), панкреатит (1), повишен билирубин в кръвта (1), повишени чернодробни ензими (1), обрив (1) и папилоедем (1).
34 could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1), blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
39 5.
5.
In vitro вориконазол проявява широкоспектърно антимикотично действие с антимикотична активност срещу Candida spp.
In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
Клинична ефикасност (с частичен или пълен отговор, вж. по- долу при Клиничен опит) е установена при Aspergillus spp., включително A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включително C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis и ограничен брой C. dubliniensis, C. inconspicua и C. guilliermondii, Scedosporium spp., включително S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.
Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Други лекувани микотични инфекции (с често частичен или пълен отговор) са били изолирани случаи на инфекция с Alternaria spp., Blastomyces dermatidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fionsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включително P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включително T. beigelii.
Other treated fungal infections (with often partial or complete response) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
40 Идентифицирани са клинични изолати с понижена чувствителност към вориконазол.
Clinical isolates with decreased susceptibility to voriconazole have been identified.
Aspergillus инфекции – ефикасност при аспергилоза с лоша прогноза Вориконазол има in vitro фунгицидна активност срещу Aspergillus spp.
Aspergillus infections – efficacy in aspergillosis patients with poor prognosis Voriconazole has in vitro fungicidal activity against Aspergillus spp.
Кандидемия при пациенти без неутропения.
Candidaemia in non-neutropenic patients.
41 При вторичния анализ, при който са използвани оценките на DRC в крайния срок, позволяващ оценка на резултатите (в края на лечението или 2, 6 или 12 седмици след края на лечението) вориконазол и терапевтичният режим, включващ амфотерицин B, последван от флуконазол, са показали терапевтичен успех при съответно 65% и 71% от пациентите.
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65% and 71%, respectively.
Срок
36 Timepoint _
42 При мнозинството от тях (57/ 61) предшестващото антимикотично лечение е било неуспешно.
The majority (57/ 61) had failed previous antifungal therapies.
Клинични проучвания, изследващи влиянието върху QT- интервала Едно плацебо- контролирано, рандомизирано кръстосано проучване с единична доза е проведено с цел оценка на ефекта върху QT интервала при здрави доброволци с три перорални дозировки вориконазол и кетоконазол.
37 Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
По време на перорално приложение на 200 mg или 300 mg два пъти дневно за 14 дни при пациенти с риск от аспергилоза (главно пациенти със злокачествени новообразувания на лимфната или хемопоетична тъкан) наблюдаваните фармакокинетични характеристики – бърза и значителна абсорция, кумулация и нелинейна фармакокинетика, съответстват на тези, наблюдавани при здрави индивиди.
During oral administration of 200 mg or 300 mg twice daily for 14 days in patients at risk of aspergillosis (mainly patients with malignant neoplasms of lymphatic or haematopoietic tissue), the observed pharmacokinetic characteristics of rapid and consistent absorption, accumulation and non- linear pharmacokinetics were in agreement with those observed in healthy subjects.
Абсорбция След перорално приложение вориконазол се абсорбира почти напълно, като максимални плазмени концентрации (Cmax) се достига 1- 2 часа след приложението.
Absorption Voriconazole is rapidly and almost completely absorbed following oral administration, with maximum plasma concentrations (Cmax) achieved 1-2 hours after dosing.
Пробите от гръбначно- мозъчна течност на осем пациенти, включени в програми с милосърдна цел (compassionate use programs), са показали установими концентрации от вориконазол при всички пациенти.
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable oriconazole concentrations in all patients.
43 Различията във фармакокинетиката на вориконазол между отделните индивиди са големи.
The inter-individual variability of voriconazole pharmacokinetics is high.
При бялата и черната раса честотата на лошите метаболизатори е 3- 5%.
For Caucasians and Blacks the prevalence of poor metabolisers is 35%.
Екскреция Вориконазол се елиминира чрез чернодробен метаболизъм, като по- малко от 2% от приложената доза се екскретира в непроменен вид в урината.
38 Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Анализите фармакокинетичните- фармакодинамичните данни от клиничните проучвания разкриват положителна зависимост между плазмените концентрации на вориконазол и настъпилите отклонения в чернодробните функционални проби и зрителни нарушения.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
Пол В едно проучване с многократна перорална доза стойностите на Сmax и AUCτ при здрави млади жени са били съответно с 83% и 113% по- високи, отколкото при здрави млади мъже (18- 45 години).
Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
44 Пациенти в старческа възраст В едно проучване с многократна перорална доза, стойностите на Сmax и AUCτ при здрави мъже в старческа възраст (≥65 години) са били съответно с 61% и 86% по- високи, отколкото при здрави млади мъже (18- 45 години).
Elderly In an oral multiple dose study Cmax and AUCτ in healthy elderly males (≥ 65 years) were 61% and 86% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Липсват значими разлики между стойностите на Сmax и AUCτ при здрави жени в старческа възраст (≥ 65 години) и здрави млади жени (18- 45 години).
No significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly females (≥ 65 years) and healthy young females (18- 45 years).
При педиатричните пациенти има обща тенденция към ниска бионаличност при по- ниско телесно тегло и висока бионаличност при по- високо телесно тегло (доближавайки се до степента, демонстрирана при възрастни).
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent
Бъбречно увреждане В едно проучване с еднократна перорална доза (200 mg) при лица с нормална бъбречна функция и леко (креатининов клирънс 41- 60 ml/ min) до тежко (креатининов клирънс < 20 ml/ min) бъбречно увреждане, фармакокинетиката на вориконазол не е била значимо повлияна от бъбречното увреждане.
Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
45 терапевтични дози при човека.
Hepatotoxicity occurred at plasma exposures similar to those obtained at therapeutic doses in humans, in common with other antifungal agents.
Лактоза монохидрат Прежелатинирано нишесте Кроскармелоза натрий Повидон Магнезиев стеарат
Lactose Monohydrate Pregelatinised Starch Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Филмова обвивка:
40 Film-coat:
Хипромелоза Титанов диоксид (Е171) Лактоза монохидрат Глицеролов триацетат
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Lactose Monohydrate Glycerol Triacetate
Този лекарствен продукт не изисква особени условия на съранение.
No special precautions for storage.
Бутилки от HDPE, съдържащи 2, 30 и 100 таблетки.
HDPE tablet containers of 2, 30 and 100.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all bottle sizes may be marketed.
46 7.
7.
EU/ 1/ 02/ 212/ 013- 024
EU/ 1/ 02/ 212/ 013-024
47 1.
41 1.
Всеки ml съдържа 10 mg вориконазол (voriconazole) след разтваряне (вж. точка 6. 6) – веднъж след разтваряне се изисква допълнително разтваряне преди приложение.
Each ml contains 10 mg of voriconazole after reconstitution (see section 6.6) - once reconstituted further dilution is required before administration.
Помощно вещество: всеки флакон съдържа 217. 6 mg натрий.
Excipient: each vial contains 217.6 mg sodium For a full list of excipients, see section 6.1.
Бял лиофилизиран прах
White lyophilised powder
Лечение на кандидемия при пациенти без неутропения,
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients
Лечение на флуконазол- резистентни сериозни инвазивни Candida инфекции (включително с C. krusei),
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei)
VFEND изисква разтваряне и разреждане (вж. точка 6. 6) преди приложение като интравенозна инфузия.
VFEND requires reconstitution and dilution (see section 6.6) prior to administration as an intravenous infusion.
Препоръчва се VFEND да се прилага при максимална скорост на инфузията 3 mg/ kg на час за 1 или 2 часа.
It is recommended that VFEND is administered at a maximum rate of 3 mg/ kg per hour over 1 to 2 hours.
VFEND не трябва да се използва в същата линия или канюла едновременно с други интравенозни продукти.
VFEND must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
VFEND не трябва да се прилага едновременно с никакъв кръвен продукт или краткотрайна инфузия на концентрирани електролитни разтвори, дори ако двете инфузии текат в отделни линии.
VFEND must not be administered simultaneously with any blood product or any short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes, even if the two infusions are running in separate lines.
Общо парентерално хранене (ОПХ) не трябва да се спира, когато се прилага с VFEND, но инфузията трябва да тече през отделна линия (вж. точка 6. 2).
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line (see section 6.2).
48 VFEND се предлага и като филмирани таблетки от 50 mg и 200 mg, 40 mg/ ml прах за перорална суспензия.
42 VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
Перорално
Patients 40 kg and above
Пациенти тегло 40
Oral Patients less than 40 kg
с телесно или повече kg
Loading Dose
6 mg/ kg на всеки 12
6 mg/ kg every 12 hours
400 mg на всеки 12
400 mg every 12 hours
200 mg на всеки 12
200 mg every 12 hours
Натоварваща (първите 24
Regimen (first 24 hours)
доза часа)
(for the first 24 hours)
часа (за първите 24 часа)
(for the first 24 hours)
Адаптиране на дозата
Dosage adjustment If patients are unable to tolerate treatment at 4 mg/ kg twice daily, reduce the intravenous dose to 3 mg/ kg twice daily.
Рифабутин или фенитоин могат да бъдат приложени едновременно с вориконазол при условие, че поддържащата доза вориконазол се увеличи на 5 mg/ kg интравенозно два пъти дневно, вж. точки 4. 4 и 4. 5.
Rifabutin or phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily, see sections 4.4 and 4.5.
Ефавиренц може да се прилага едновременно с вориконазол, ако поддържащата доза на вориконазол се повиши до 400 mg на всеки 12 часа, a дозата на ефавиренц се намали с 50%, т. е. до 300 mg еднократно дневно.
Efavirenz may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 400 mg every 12 hours and the efavirenz dose is reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily.
Продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичен отговор.
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
Продължителността на лечение с интравенозната форма не трябва да бъде по- голяма от 6 месеца (вж. точка 5. 3).
The duration of treatment with the intravenous formulation should be no longer than 6 months (see section 5.3).
Употреба при пациенти с бъбречно увреждане При пациенти с умерена до тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс < 50 ml/ min) настъпва натрупване на интравенозния носител SBECD.
Use in patients with renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (creatinine clearance < 50 ml/ min), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
При тези пациенти трябва да бъде приложен перорален вориконазол освен ако оценката на съотношението риск/ полза не оправдава употребата на интравенозен вориконазол.
Oral voriconazole should be administered to these patients, unless an assessment of the risk benefit to the patient justifies the use of intravenous voriconazole.
При тези пациенти серумните креатининови нива трябва да бъдат мониторирани често, а при покачването им трябва да се обсъди преминаване към пероралано лечение с вориконазол (вж. точка 5. 2).
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients and, if increases occur, consideration should be given to changing to oral voriconazole therapy (see section 5.2).
Вориконазол се хемодиализира с клирънс от 121 ml/ min.
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Клирънсът на интравенозния носител SBECD при хемодиализа е 55 ml/ min.
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
49 Употреба при пациенти с чернодробно увреждане При пациенти с остро чернодробно увреждане, проявяващо се с повишение на чернодробните функционални проби (ALAT, ASAT), не е необходимо адаптиране на дозата (но се препоръчва продължително мониториране на чернодробните функционални проби за допълнително повишение).
43 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
При пациенти с лека до умерена чернодробна цироза (Child- Pugh A и B), получаващи VFEND, се препоръчва употребата на стандартната натоварваща доза, но поддържащата доза трябва да бъде намалена наполовина (вж. точка 5. 2).
It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
Пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно мониторирани за прояви на лекарствена токсичност (вж. също точка 4. 8).
Patients with severe hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
Употреба при деца VFEND не се препоръчва за употреба при деца под 2 години поради недостатъчни данни за безопасност и ефикасност.
Use in children VFEND is not recommended for use in children below 2 years due to insufficient data on safety and efficacy (see also sections 4.8 and 5.1).
Перорална доза **
Intravenous*
Натоварваща доза
Oral**
Не се препоръчва перорална или интравенозна натоварваща доза
No oral or intraveneous loading dose is recommended
Това осигурява еквивалентна експозиция от 3 mg/ kg два пъти дневно при възрастни (вж. точка 4. 2, Приложение при възрастни).
If paediatric patients are unable to tolerate an intravenous dose of 7 mg/ kg twice daily, a dose reduction from 7 mg/ kg to 4 mg/ kg twice daily may be considered based on the population pharmacokinetic analysis and previous clinical experience.
Юноши (възраст от 12 до 16 години): дозировката е както при възрастни.
This provides equivalent exposure to 3 mg/ kg twice daily in adults (see section 4.2 use in adults).
4. 3 Противопоказания
Adolescents (12 to 16 years of age): should be dosed as adults.
50 Едновременното приложение на VFEND и рифампицин, карбамазепин и фенобарбитал е противопоказано, тъй като е възможно тези лекарствени продукти да понижат значително плазмените концентрации на вориконазол (вж. точка 4. 5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
Едновременното приложение на VFEND и висока доза ритонавир (400 mg и повече два пъти дневно) е противопоказано, защото при тази доза ритонавир понижава значително плазмените концентрации на вориконазол при здрави индивиди (вж. точка 4. 5, за ниски дози вж. точка 4. 4).
44 Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Едновременното приложение на ерго- алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин), които са CYP3A4 субстрати, е противопоказано, тъй като повишените плазмени концентрации на тези лекарствени продукти могат да доведат до ерготизъм (вж. точка 4. 5).
Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Описани са редки случаи на torsades de pointes при пациенти, приемащи вориконазол, с рискови фактори като анамнеза за кардиотоксична химиотерапия, кардиомиопатия, хипокалиемия и съпътстващо лечение, които може да допринесат за това.
There have been rare cases of torsades de pointes in patients taking voriconazole who had risk factors, such as history of cardiotoxic chemotherapy, cardiomyopathy, hypokalaemia and concomitant medications that may have been contributory.
Вориконазол трябва да бъде прилаган с повишено внимание при пациенти с потенциално проаритмични състояния като: • Вродено или придобито удължаване на QT- интервала • Кардиомиопатия, особено при наличие на сърдечна недостатъчност • Синусова брадикардия • Съществуващи симптоматични аритмии • Съпътстващо лечение, за което се знае, че удължава QT- интервала Електролитни нарушения като хипокалиемия, хипомагнезиемия и хипокалциемия трябва да бъдат мониторирани и при нужда коригирани преди започване и по време на провеждане на лечението с вориконазол (вж. точка 4. 2).
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as  Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
При здрави доброволци е проведено проучване, изследващо ефекта върху QT- интервала на еднократни дози вориконазол до 4 пъти по- високи от обичайната дневна доза.
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to four times the usual daily dose.
Реакции, свързани с инфузията:
Infusion-related reactions:
В зависимост от тежестта на симптоматиката трябва да се обсъди спиране на лечението (вж. точка 4. 8).
Depending on the severity of symptoms, consideration should be given to stopping treatment (see section 4.8).
51 Мониториране на чернодробната функция:
Monitoring of hepatic function:
Бъбречни нежелани събития:
45 Renal adverse events:
При тежко болни пациенти, провеждащи лечение с VFEND, е била наблюдавана остра бъбречна недостатъчност.
Acute renal failure has been observed in severely ill patients undergoing treatment with VFEND.