natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* повечето от активните съставки на рифабутин (прекурсор + метаболита 25- O- дезацетил) Дозата на рифабутин трябва да се намали със 75% от обичайната доза от 300 mg/ дневно (т. е. рифабутин 150 mg през ден), а проследяването на нежеланите събития във връзка с употребата на рифабутин трябва да се засили при пациенти, приемащи тази комбинация.
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
В случай на проблеми с безопасността трябва да се обмисли допълнително увеличаване на дозовия интервал на рифабутин и/ или проследяване на нивата на рифабутин.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
Рифабутин е индуктор и субстрат на CYP3A4.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
При едновременната употреба на PREZISTA и 100 mg ритонавир с рифабутин (150 mg през ден) се наблюдава увеличение на системната експозиция на дарунавир.
(once every other day)].
Предвид профила на безопасност на PREZISTA/ ритонавир това увеличение на експозицията на дарунавир в присъствието на рифабутин не изисква промяна на дозата на PREZISTA/ ритонавир.
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Проучването за лекарствени взаимодействия е показало сходни дневни системни експозиции на рифабутин, приложен самостоятелно в доза 300 mg дневно и приложен в комбинация с PREZISTA/ ритонавир (600/ 100 mg два пъти дневно) в доза 150 mg през ден, с около 10- кратно увеличение на дневната експозиция на активния метаболит 25- O- дезацетилрифабутин.
(once daily) alone and 150 mg q.o.d.
Освен това AUC на сбора от активните съставки на рифабутин (изходно лекарство + метаболита 25- O- дезацетил) се е увеличила 1, 6 пъти, докато Cmax е останала в същите граници.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Няма налични данни от сравнение с референтна доза от 150 mg дневно.
Data on comparison with a 150 mg q.d.
Седативни/ Сънотворни
(once daily) reference dose is lacking.
11 Мидазолам за парентерално приложение
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Мидазолам екстензивно се метаболизира от CYP3А4.
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Едновременното приложение с PREZISTA/ ритонавир може да причини голямо покачване на концентрацията на този бензодиазепин.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Не е провеждано проучване за лекарствените взаимодействия при едновременно прилагане на PREZISTA/ ритонавир с бензодиазепини.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Въз основа на данните за другите CYP3А4 инхибитори се очаква плазмената концентрация на мидазолам да бъде значително по- висока, когато мидазолам се прилага перорално.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Следователно, PREZISTA/ ритонавир не трябва да се прилагат едновременно с перорално приложен мидазолам (вж. точка 4. 3), а едновременното приложение на PREZISTA/ ритонавир с парентерално приложен мидазолам трябва да става с повишено внимание.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
Данните от едновременната употреба на парентерално приложен мидазолам с други протеазни инхибитори предполагат възможност за 3- 4 кратно повишение на плазмените нива на мидазолам.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Ако PREZISTA/ ритонавир се прилагат едновременно с парентерално приложен мидазолам, това трябва да се направи в интензивно или подобно отделение, което осигурява непосредствено клинично наблюдение и подходящо медицинско лечение в случай на респираторна депресия и/ или продължителна седация.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Трябва да се обмисли корекция на дозата на мидазолам, особено ако се прилага повече от една доза мидазолам.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) Пароксетин
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
#
400/100 b.i.d.# Paroxetine
Пароксетин Дарунавир
↓ 39%
↓
↓ 37%
39% ↔
Darunavir
↓
↔
37% ↔
↔
50 q. d.
50 q.d.
400/ 100 b. i. d.
400/100 b.i.d.# Sertraline
#
↓ 49%
Сертралин Дарунавир
Darunavir
Ако селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина се прилагат съвместно с PREZISTA и ритонавир, препоръчваният подход е внимателно титриране на дозата на селективния инхибитор на обратното захващане на серотонина, което да се базира на клинична оценка на отговора към антидепресанта.
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
В допълнение, пациентите на стабилна доза сетралин или пароксетин, които започват лечение с PREZISTA, прилаган съвместно със 100 mg ритонавир, трябва да бъдат наблюдавани за отговора към антидепресанта.
Steroids
Стероиди Флутиказон пропионат, будезонид
10 Fluticasone propionate Budesonide
В едно клинично проучване, където капсули ритонавир 100 mg два пъти дневно са прилагани съвместно с 50 µg интраназален флутиказон пропионат (4 пъти дневно) за период от 7 дни при здрави индивиди, плазмените концентраци на флутиказон пропионат се увеличават значително, докато вътрешните нива на кортизола намаляват приблизително с 86% (90%, доверителен интервал 82- 89%).
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Могат да се очакват по- големи ефекти, когато флутиказон пропионат се инхалира.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Това може също така да се наблюдава и при други кортикостероиди, които се метаболизират посредством P450 3A, например будезонид.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Следователно едновременната употреба на PREZISTA, прилаган съвместно със 100 mg ритонавир и тези глюкокортикоиди, не се препоръчва, освен ако потенциалната полза от лечението е по- голяма от риска от системните ефекти на кортикостероидите..
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
Трябва да се обмисли намаляване на дозата на глюкокортикоида, със стриктно наблюдение за появата на локални или системни ефекти или преминаването към глюкокортикоид, който не е субстрат на CYP3A4 (например беклометазон).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Освен това, в случай на прекъсване приложението на глюкокортикоидите, може да се наложи прогресивно намаляване на дозата за продължителен период от време.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Ефектите от високата системна експозиция на флутиказон върху плазмените нива на ритонавир все още са неизвестни.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Дексаметазон Други
Dexamethasone Others
Системният дексаметазон индуцира CYP3A4 и по този начин може да намали експозицията на дарунавир.
Systemic dexamethasone induces CYP3A4 and thereby may decrease darunavir exposure.
Следователно тази комбинация трябва да бъде използвана внимателно.
Therefore this combination should be used with caution.
12 Жълт кантарион
John’s wort
PREZISTA, прилаган съвместно със 100 mg ритонавир не трябва да се използва едновременно с продукти съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), тъй като това може да предизвика значително понижение на плазмените концентрации на дарунавир а също и концентрациите на ритонавир.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
Това е в следствие на индукцията на метаболизиращите ензими от жълтия кантарион.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Ако пациента вече приема жълт кантарион, той трябва да се спре и ако е възможно, да се проверят вирусните нива.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Експозицията на дарунавир (също и на ритонавир) може да се увеличи при спирането на жълтия кантарион.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
Индуциращият ефект може да продължи поне 2 седмици след спиране на лечението с жълтия кантарион (вж. точка 4. 3).
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
4. 6 Бременност и
4.6 Pregnancy and lactation
Бременност Не са провеждани съответни и добре контролирани проучвания с дарунавир при бременни жени.
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Проучванията при животни не са показали директен вреден ефект по отношение на бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие (вж. точка 5. 3).
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
PREZISTA, прилаган съвместно със 100 mg ритонавир, трябва да се използва по време на бременност единствено, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Кърмене Не е известно дали дарунавир се екскретира в майчиното мляко.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Проучвания при плъхове показват, че дарунавир се екскретира в млякото и то в голяма степен (1 000 mg/ kg/ дневно), което води до токсичност.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Поради опасността от предаване на HIV вируса и потенциала за нежелани реакции при кърмачетата, майките трябва да бъдат инструктирани да не кърмят при никакви условия, ако приемат PREZISTA.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Фертилност Няма данни при човека за ефекта на дарунавир върху фертилността.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
При прилагане на дарунавир при плъхове не се наблюдава ефект върху чифтосването или фертилността (вж. точка 5. 3).
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
Не са провеждани проучвания за ефектите на PREZISTA, прилаган в комбинация с ритонавир, върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Въпреки това, при някои пациенти, чиито лечебни схеми включват PREZISTA, прилаган съвместно със 100 mg ритонавир, се съобщава за замаяност и това трябва да се има предвид, когато се обсъжда способността на пациента да шофира или да работи с машини (вж. точка 4. 8).
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Данни за нежеланите лекарствени реакции са получени от проучвания във Фаза ІІb и Фаза ІІІ, при които общо 1 968 пациенти, на които вече е прилагано лечение, започнали лечение с препоръчваната в тези проучвания доза на PREZISTA 600 mg с ритонавир 100 mg два пъти дневно. Средната експозиция на PREZISTA/ ритонавир при тази група пациенти e 37, 3 седмици.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
Тридесет процента от тези пациенти са имали поне една нежелана лекарствена реакция от поне втора степен по тежест.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
Най- чести (≥ 2%) от тях са диария (3, 9%), хипертриглицеридемия (3, 8%), обрив (2, 8%), гадене (2, 6%), хиперхолестеролемия (2, 5%) и главоболие (2, 0%).
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
2, 6% от пациентите прекъсват лечението си поради нежелани реакции.
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
Нежеланите реакции са изброени по системо- органна класификация (SOC) и по честота.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакци се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
В зависимост от честотата, реакците са определени като много чести (≥1/ 10) чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10) и нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
13 Системо- органна класификация Честотна категория
SOC Frequency category
Нежелана реакция * Всички степени
Adverse reaction* All grades
Нежелана реакция ** Степен 2- 4
Adverse reaction** Grade 2-4
Инфекции и инфестации нечести Нарушения на кръвта
Infections and infestations uncommon
херпес симплекс и лимфната система
herpes simplex
нечести
Blood and lymphatic system disorders uncommon
тромбоцитопения, неутропения, анемия, увеличен брой на еозинофилите, левкопения
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
тромбоцитопения, неутропения, анемия
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
Нарушения на имунната система нечести
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
синдром на имунно реактивиране
immune reconstitution syndrome
Нарушения на ендокринната система нечести
uncommon
Нарушения на метаболизма и храненето чести
Metabolism and nutrition disorders common
липодистрофия (включително липохипертрофия, липодистрофия, липоатрофия), хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
хипергликемия, резистентност към апетит, намаляване на телесното Психични нарушения
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
тегло, увеличаване на телесното тегло, хипергликемия, резистентност към инсулин
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
чести безсъние
Psychiatric disorders common
депресия, състояние на обърканост, дезориентация, тревожност, променливо настроение, нарушение на съня, ярки сънища, кошмари, намалено либидо, безпокойство
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
депресия, състояние на обърканост, дезориентация, тревожност, променливо настроение, безсъние, нарушение на съня, ярки сънища
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
Нарушения на нервната система чести
Nervous system disorders common
главоболие, периферна невропатия, световъртеж
headache, peripheral neuropathy, dizziness
нечести Нарушения на очите
uncommon Eye disorders
синкоп, конвулсии, летаргия, парестезия, хипоестезия, загуба на вкуса, промяна на вкуса, нарушение на вниманието, увреждане на паметта, сънливост, нарушаване на фазите на съня,
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
периферна невропатия, световъртеж, летаргия, парестезия, хипоестезия, сънливост
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
Нечести
12 uncommon
нарушение на зрението, конюктивална хиперемия, сухи очи
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
конюктивална хиперемия
conjunctival hyperaemia
14 нечести Сърдечни нарушения
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
нечести Съдови нарушения
un common Vascular disorders
остър миокарден инфаркт, инфаркт на миокарда, ангина пекторис, удължен QT- интервал на електрокардиограмата, синусова брадикардия, тахикардия, палпитации
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
остър миокарден инфаркт, инфаркт на миокарда, ангина пекторис, удължен QT- интервал на електрокардиограмата
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения нечести
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
диспнея, кашлица, епистаксис, ринорея, зачервено гърло
dyspnoea, cough, epistaxis, rhinorrhoea, throat irritation
Стомашно- чревни нарушения Много чести
Gastrointestinal disorders very common
повръщане, диария, гадене, болка в корема, повишаване на нивото на амилазата в кръвта
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
панкреатит, гастрит, гастро - езофагеална рефлуксна болест, афтозен стоматит, стоматит, гадене, хематемеза, суха уста, коремен дискомфорт, констипация, повишаване на липазата, оригване, нарушена чувствителност на устата, хейлит, сухи устни, обложен език
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
панкреатит, гастрит, гастро - езофагеална рефлуксна болест, афтозен стоматит, гадене, суха уста, подуване на корема, коремен дискомфорт, флатуленция, диспепсия, констипация, повишаване на липазата
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
Хепато- билиарни нарушения чести
Hepatobiliary disorders common
повишена аланин - аминотрансфераза, повишена аспартат- аминотрансфераза
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
повишена аланин - аминотрансфераза
increased alanine aminotransferase
хепатит, цитолитичен хепатит, хепатална стеатоза, хепатомегалия, повишена трансаминаза, повишен билирубин в кръвта, повишена алкална фосфатаза в кръвта, повишена гама - глутамилтрансфераза
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
хепатит, цитолитичен хепатит, хепатална стеатоза, повишена трансаминаза, повишена аспартат - аминотрансфераза, повишена алкална фосфатаза в кръвта, повишена гама - глутамилтрансфераза
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
обрив (включително макуларен, макулопапулозен, папулозен, еритематозен и сърбящ обрив), сърбеж
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
обрив (включително макуларен, макулопапулозен, папулозен, еритематозен и сърбящ обрив)
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
генерализиран обрив, алергичен дерматит, оток на лицето, уртикария, дерматит, екзема, еритема, хиперхидроза, нощно изпотяване, алопеция, акне, себореен дерматит, кожни лезии, ксеродермия, суха кожа, пигментация на ноктите
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
генерализиран обрив, алергичен дерматит, уртикария, сърбеж, хиперхидроза, нощно изпотяване, алопеция
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан 15 нечести
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
миалгия, мускулни спазми, мускулна слабост, мускулна скованост, артрит, болки в ставите, скованост на ставите, болки в крайниците, остеопороза, повишена креатин- фосфокиназа в кръвта
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
миалгия, болки в ставите, болки в крайниците, остеопороза, повишена креатин- фосфокиназа в кръвта
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища нечести
Renal and urinary disorders uncommon
остра бъбречна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, нефролитиаза, повишен креатинин в кръвта, понижен бъбречен клирънс на креатинина, протеинурия, билирубинурия, дизурия, ноктурия, полакиурия
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
остра бъбречна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, нефролитиаза, повишен креатинин в кръвта, понижен бъбречен клирънс на креатинина, протеинурия, билирубинурия
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата нечести
Reproductive system and breast disorders uncommon
пирексия, болка в гърдите, периферен едем, безпокойство, студени тръпки, неестествено усещане, топли вълни, раздразнителност, болка, ксероза
pyrexia, chest pain, peripheral oedema, malaise, chills, abnormal feeling, feeling hot, irritability, pain, xerosis