natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ПРУ заявява, че съотношението клинична полза/ риск от цетиризин не е оценявано конкретно при пациенти с бъбречни увреждания и следователно дозата се основава само на фармакокинетични изчисления.
The MAH stated that the clinical benefit/ risk ratio of cetirizine has not been specifically evaluated in patients with renal impairment and that the dose is therefore based on pharmacokinetic calculations only.
„ Пациенти с тежко бъбречно увреждане с креатининов клирънс по - малък от 10 ml/ мин. “
No signal suggesting an unfavourable benefit/ risk ratio for Zyrtec compared to other anti- histamines was ever detected in pharmacovigilance during the 22 years on the market; however the MAH would like to retain the contraindication: “ Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance .”
Следователно изречението ще бъде променено на:
For children with renal impairment, the clinical effects or the pharmacokinetics of cetirizine have never been tested but the MAH agreed that the current wording is not entirely correct since the age of the patient is important as it determines its clearance.
„ При педиатрични пациенти, страдащи от бъбречно увреждане, дозата трябва да се определя на индивидуална основа, като се вземат предвид бъбречният клирънс на пациента, възрастта и телесното му тегло. “
The sentence will therefore be adapted to: “ In paediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age, and his body weight”
По отношение на дозирането спрямо теглото ПРУ отговаря, че системното натрупване на цетиризин е функция не само на телесното тегло, но и на бъбречния клирънс на лекарството, като изследванията показват, че клирънсът е по- важен, когато възрастта е по- малка.
Regarding the dosing by weight, the MAH responded that systemic exposure to cetirizine is not only a function of body weight but also of renal clearance of the drug, with studies demonstrating that clearance is more important when age is low.
По отношение на дозирането до 2- годишна възраст ПРУ оправдава дозите, базирани на фармакокинетичните данни.
Regarding dosage under the age of 2, the MAH justified the dosing based on PK data.
CHMP се съгласява, че не са установени проблеми с безопасността или токсичността от използването на цетиризин при бъбречно увреждане през многото години на клиничен опит; въпреки това, CHMP при по - нисък възрастов праг от 2 години за употребата на цетиризин.
The CHMP agreed that no safety or toxicity issues with the use of cetirizine in renal failure have been identified over the many years of clinical experience; however the CHMP adopted a lower age limit of 2 years for the use of cetirizine.
ПРУ предлага също уеднаквен текст в информацията за продукта за точка 4. 3 Противопоказания, отразяващ свръхчувствителността към съставките на лекарствената форма и отнасящ се до пациентите с тежко бъбречно увреждане.
The MAH also proposed harmonised Product Information texts for section 4.3 Contraindications reflecting the hypersensitivity to formulation constituents and addressing patients with severe renal impairment.
В
The MAH proposed a harmonised text for section 4.4 Special Warnings, as the section was extensively disharmonised and added some warnings regarding the suitability of the formulations for certain age ranges and reflecting the lack of appropriate data on the benefit- risk for children below one year old, restricting the use of film-coated tablets in children aged less than 6 years, the use of the oral solution children aged less than 2 years and the use of the drop formulation in infants and toddlers aged less than 1 year old.
25 допълнение ПРУ се съгласява да включи предупреждение за капковата форма, като заявява, че преди започване на лечение с цетиризин при деца под 2 години е необходимо потвърждаване на диагнозата от лекар, специализиран в алергологията, тъй като в тази възрастова група симптомите при вирусни инфекции на горните дихателни пътища погрешно се приемат като алергични.
In addition, the MAH agreed to include a warning for the drop formulation, stating that the confirmation of the diagnosis by a practitioner specialized in allergy should be sought before starting a treatment with cetirizine in children under the age of 2, as symptoms of viral infections of the upper respiratory system are misinterpreted as allergic in this age group.
CHMP се съгласи с хармонизирания текст, но запази по- ниския възрастов праг от 2 години.
The CHMP agreed with the harmonised text but maintained its lower age limit of 2 years.
От ПРУ е поискано да промени точка 4. 5 Взаимодействия с други лекарствени продукти, тъй като не се очакват фармакокинетични взаимодействия с това вещество – то не се метаболизира и две трети от погълнатата доза се елиминира непроменена с урината.
The MAH was asked to revise section 4.5 Interaction with other medicinal products, as no pharmacokinetic interactions are awaited with this substance, since it is not metabolised and two third of the ingested dose are eliminated unchanged in urine.
ПРУ променя също цялостно точка 4. 8 Нежелани лекарствени реакции в съответствие с настоящите указания и получените коментари при прегледа на качеството на документите (QRD).
21 The MAH also reworded the entire section 4.8 Undesirable effects in accordance with current guidelines and with the QRD comments received.
CHMP приема проблема с превеждането на старите в нови формати и разделянето от ПРУ на нежеланите реакции по наблюдаваната им честота в клиничните изпитвания, оценена от опита след пускане на пазара, може да бъде договорено.
The CHMP acknowledged the problem of translating from old to new formats and the MAH’ s division of events into frequencies observed in clinical trials and frequencies estimated from post marketing experience could be agreed upon.
По отношение на точка 5. 1 Фaрмакодинамични свойства от ПРУ е поискано да промени точка 5. 1 и да запази само свойствата, които имат отношение към терапевтичните ефекти.
Regarding section 5.1 Pharmacodynamic properties, the MAH was asked to reword section 5.1 and retain only the properties that are relevant with regards to the therapeutic effects.
Експерименталните ефекти, наблюдавани при животни или при по- високи дози от препоръчаните, както и тези, които не са в съответствие с показанията, трябва да бъдат изтрити.
The experimental effects observed in animals or at higher than recommended doses and not in line with the indication should be deleted.
- целта на процедурата за сезиране е уеднаквяване на кратките характеристики на продукта,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
означенията върху опаковката и листовката,
labelling and package leaflet,
предложени от притежателите на разрешенията за употреба, са оценени въз основа на представената документация и научното обсъждане в Комитета,
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Приложение I).
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Zyrtec and associated names (see Annex I).
26 ПРИЛОЖЕНИЕ III
22 ANNEX III
27 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
23 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
28 1.
24 1.
Зиртек и свързаните с него имена (вж.
Zyrtec 10 mg film-coated tablets
Една филмирана таблетка съдържа 10 mg цетиризинов дихидрохлорид (cetirizine dihydrochloride)
One film-coated tablets contains 10 mg cetirizine dihydrochloride
Помощни вещества: една филмирана таблетка съдържа 66, 40 mg лактоза
Excipients: one film-coated tablet contains 66.40 mg lactose-monohydrate
За пълния списък на помощните вещества вж. точка 6. 1.
For a full list of excipients, see section 6.1
Бели, продълговати филмирани таблетки с делителна черта и означение Y- Y
White, oblong, film-coated tablet, with breakline and Y-Y logo
При възрастни и деца над 6- годишна възраст:
In adults and paediatric patients 6 year and above:
- Цетиризин е показан за облекчаване на назалните и очни симптоми на сезонен и
- Cetirizine is indicated for the relief of nasal and ocular symptoms of seasonal and perennial
целогодишен алергичен ринит.
allergic rhinitis.
- Цетиризин е показан за облекчаване на симптомите на хронична идиопатична
- Cetirizine is indicated for the relief of symptoms of chronic idiopathic urticaria.
Деца на възраст от 6 до 12 години:
Children aged from 6 to 12 years:
5 mg два пъти дневно (половин таблетка два пъти дневно) или 10 mg веднъж дневно (1 таблетка).
5 mg twice daily (a half tablet twice daily).
Възрастни и юноши над 12- годишна възраст:
Adults and adolescents over 12 years of age:
10 mg веднъж дневно (1 таблетка).
10 mg once daily (1 tablet).
Таблетките трябва да се приемат с чаша течност.
The tablets need to be swallowed with a glass of liquid.
Пациенти в старческа възраст: няма данни, които да предполагат необходимост от намаляване на дозата при пациенти в старческа възраст, при условие че бъбречната функция е нормална.
Elderly subjects: data do not suggest that the dose needs to be reduced in elderly subjects provided that the renal function is normal.
Пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане: интервалът на приемане трябва да се индивидуализира в зависимост от бъбречната функция.
Patients with moderate to severe renal impairment: there are no data to document the efficacy/ safety ratio in patients with renal impairement.
Използвайте приложената по- долу таблица за адаптиране на дозата.
Since cetirizine is mainly excreted via renal route (see section 5.2), in cases no alternative treatment can be used, the dosing intervals must be individualized according to renal function.
За прилагане на тази таблица е необходимо да се определи креатининовия клирънс на пациента, изразен в ml/ min (CLcr).
To use this dosing table, an estimate of the patient’ s creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
CLcr (ml/ min) може да се определи от серумния креатинин (mg/ dl) с помощта на следната формула:
The CLcr (ml/ min) may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
[140 – възрастта (години)] х тегло (kg) CLcr =
CLcr =
72 х серумен креатинин (mg/ dl)
[140 − age( years)] x weight (kg) (x 0.85 for women) 72 x serum creatinine (mg / dl)
29 Адаптиране на дозата при възрастни с нарушена бъбречна функция
25 Dosing adjustments for adult patients with impaired renal function
Нормална
Normal Mild Moderate Severe
Креатининов
Creatinine
клирънс (ml/ min) ≥ 80
clearance (ml/ min) ≥ 80 50 – 79 30 – 49 30
Доза и честота на прилагане 10 mg веднъж дневно
Dosage and frequency 10 mg once daily 10 mg once daily 5 mg once daily 5 mg once every 2 days
бъбречна недостатъчност и пациенти на диализа
End-stage renal disease - Patients undergoing dialysis
< 10
10
противопоказно
Contra-indicated
При педиатрични пациенти с бъбречни увреждания дозата трябва да се адаптира индивидуално въз основа на бъбречния клирънс, възрастта и теглото на пациента.
In pediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age and his body weight.
Пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане: препоръчва се адаптиране на дозата (вж. по- горе “ Пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане ”).
Patients with hepatic impairment and renal impairment: dose adjustment is recommended (see Patients with moderate to severe renal impairment above).
Пациенти с тежко бъбречно увреждане и креатининов клирънс под 10 ml/ min.
Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance.
Пациентите с редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, лактазна недостатъчност на Lapp или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат цетиризин филмирани таблетки.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take cetirizine film-coated tablet.
В терапевтични дози не са наблюдавани клинично значими взаимодействия с алкохол (при концентрация на алкохол в кръвта 0, 5 g/ l).
At therapeutic doses, no clinically significant interactions have been demonstrated with alcohol (for a blood alcohol level of 0.5 g/ L).
Не се препоръчва приложението на таблетната форма при деца под 6- годишна възраст, тъй като не е възможно точно адаптиране на дозата.
The use of the film-coated tablet formulation is not recommended in children aged less than 6 years since this formulation does not allow for appropriate dose adaptation.
Всъщност нито фармакодинамични, нито значими фармакокинетични взаимодействия са съобщени за проведените междулекарствени взаимодействия, особено за псевдоефедрин или теофилин (400 mg дневно).
Actually, neither pharmacodynamic nor significant pharmacokinetic interaction was reported in drug-drug interactions studies performed, notably with pseudoephedrine or theophylline (400 mg/ day).
Степента на абсорбция на цетиризин не се променя от храната, но скоростта на абсорбция е слабо понижена.
The extent of absorption of cetirizine is not reduced with food, although the rate of absorption is decreased.
30 Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/ феталното развитие, раждането или постнаталното развитие.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development.
Пациентите, възнамеряващи да шофират, да извършват потенциално опасни дейности или да работят с машини, трябва да не превишават препоръчваната доза и да имат предвид ефекта на лекарството.
Patients intending to drive, engaging in potentially hazardous activities or operating machinery should not exceed the recommended dose and should take their response to the medicinal product into account.
Въпреки че цетиризин е селективен антагонист на периферните Н1- рецептори и не притежава значителна антихолинергична активност, съобщени са отделни случаи на микционни затруднения, нарушения в акомодацията на очите и сухота в устата.
Although cetirizine is a selective antagonist of peripheral H1-receptors and is relatively free of anticholinergic activity, isolated cases of micturition difficulty, eye accommodation disorders and dry mouth have been reported.
Повече от 3 200 пациенти, приемащи цетиризин, са включени в двойно- слепи контролирани клинични или фармакоклинични проучвания, сравняващи цетиризин с плацебо или други антихистамини в препоръчваната доза (10 mg дневно за цетиризин), с налични количествени данни за безопасност.
Double blind controlled clinical or pharmacoclinical trials comparing cetirizine to placebo or other antihistamines at the recommended dosage (10 mg daily for cetirizine), of which quantified safety data are available, included more than 3200 subjects exposed to cetirizine.
За тази сборна популация са докладвани следните нежелани лекарствени реакции при прилагане на 10 mg цетиризин в плацебо контролирани проучвания при честота 1, 0% или повече:
From this pooling, the following adverse events were reported for cetirizine 10 mg in the placebo- controlled trials at rates of 1.0% or greater:
31
Placebo
Нежелана реакция (WHO- ART)
(WHO-ART) general disorders
Цетиризин 10 mg (n=3260)
(n= 3260)
Плацебо (n=3061)
(n = 3061)
Целия организъм – общи нарушения Умора Нарушения на централната и периферна нервна система
Fatigue
1, 63%
1.63%
0, 95%
0.95%
Замаяност Главоболие Стомашно- чревни нарушения
Dizziness Headache Gastro-intestinal system disorders
1, 10% 7, 42%
1.10% 7.42%
0, 98% 8, 07%
0.98% 8.07%
Болка в корема Сухота в устата Гадене Психични нарушения
Abdominal pain Dry mouth Nausea Psychiatric disorders
0, 98% 2, 09% 1, 07%
0.98% 2.09% 1.07%
1, 08% 0, 82% 1, 14%
1.08% 0.82% 1.14%
Сомнолентност Респираторни нарушения
Somnolence Respiratory system disorders
9, 63%
9.63%
5, 00%
5.00%
1, 29%
1.29%
1, 34%
1.34%
Въпреки статистически по- голямата честота в сравнение с плацебо сомнолентността е била лека до умерена в повечето случаи.
Although statistically more common than under placebo, somnolence was mild to moderate in the majority of cases.
Нежеланите лекарствени реакции с честота 1% и повече, при деца на възраст от 6 месеца до 12 години, наблюдавани при плацебо контролирани клинични или фармакоклинични проучвания, са:
Adverse drug reactions at rates of 1% or greater in children aged from 6 months to 12 years, included in placebo-controlled clinical or pharmacoclinical trials are:
Нежелани
Adverse drug reactions
лекарствени реакции (WHO- ART)
(WHO-ART)
Цетиризин 10 mg (n=1656)
(n=1656)
Плацебо (n=1294)
(n =1294)
Стомашно- чревни нарушения Диария Психични нарушения
Diarrhoea Psychiatric disorders
1, 0%
1.0%
1, 8%
1.8%
1, 4%
4%
Ринит Целия организъм – общи нарушения
Rhinitis Body as a whole – general disorders
1, 4%
1.4%
0, 3%
0.3%
В допълнение към нежеланите реакции, наблюдавани по време на клиничните проучвания и изброени по- горе, единични случаи на следните нежелани лекарствени реакции са докладвани като постмаркетингов опит.
In addition to the adverse effects reported during clinical studies and listed above, isolated cases of the following adverse drug reactions have been reported in post-marketing experience.
За тези по- рядко съобщавани нежелани реакции оценката на честотата (нечести: ≥1/ 1 000 до < 1/ 100, редки: ≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000, много редки: < 1/ 10 000) е направена въз основа на постмаркетинговия опит.
1/ 10,000) are made based on post-marketing experience.
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Blood and lymphatic disorders:
Много редки: тромбоцитопения
Very rare: thrombocytopenia
Редки: свръхчувствителност Много редки: анафилактичен шок
Rare: hypersensitivity Very rare: anaphylactic shock
Нечести: тревожност Редки: агресивност, обърканост, депресия, халюцинации, безсъние Много редки: тикове
Uncommon: agitation Rare: aggression, confusion, depression, hallucination, insomnia Very rare: tic
32 Нарушения на нервната система:
Nervous system disorders:
Нечести: парестезия Редки: конвулсии, нарушения в движението Много редки: дисгеузия, синкоп, тремор, дистония, дискинезия
Uncommon: paraesthesia Rare: convulsions, movements disorders Very rare: dysgeusia, syncope, tremor, dystonia, dyskinesia
Много редки: нарушение на акомодацията, замъглено зрение, окулогирация
Very rare: accommodation disorder, blurred vision, oculogyration
Много редки: тахикардия
Rare: tachycardia
Стомашно- чревни нарушения:
Gastro-intestinal disorders:
Редки: нарушена чернодробна функция (повишени трансаминази, алкална фосфатаза, γ- GT и билирубин)
Rare: hepatic function abnormal (increased transaminases, alkaline phosphatase, γ -GT and bilirubin)
Нечести: пруритус, зачервяване Редки: уртикария Много редки: ангионевротичен едем, фиксиран лекарствен обрив
Uncommon: pruritus, rash Rare: urticaria Very rare: angioneurotic oedema, fixed drug eruption
Много редки: дизурия, енуреза
Very rare: dysuria, enuresis
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
28 General disorders and administration site conditions:
Нечести: астения, неразположение Редки: оток
Uncommon: asthenia, malaise Rare: oedema
Редки: повишаване на теглото
Rare: weight increased
Симптомите, наблюдавани след предозиране с цетиризин, са свързани основно с ефекти върху ЦНС или с ефекти, предполагащи антихолинергично действие.
Symptoms observed after an overdose of cetirizine are mainly associated with CNS effects or with effects that could suggest an anticholinergic effect.
Нежеланите реакции, докладвани след приема на дози най- малко 5 пъти по- високи от препоръчаните дневни дози, са: обърканост, диария, замайване, умора, главоболие, неразположение, мидриаза, пруритус, безпокойство, седиране, сомнолентност, ступор, тахикардия, тремор и задръжка на урина.
Adverse events reported after an intake of at least 5 times the recommended daily dose are: confusion, diarrhoea, dizziness, fatigue, headache, malaise, mydriasis, pruritus, restlessness, sedation, somnolence, stupor, tachycardia, tremor, and urinary retention.
След наскоро случило се поглъщане трябва да се направи стомашна промивка.
Gastric lavage should be considered following ingestion of a short occurrence.
Пиперазинови производни, ATC код R06A E07
R06A E07
Цетиризин, човешки метаболит на хидроксизин, е мощен и селективен антагонист на периферните Н1- рецептори.
Cetirizine, a human metabolite of hydroxyzine, is a potent and selective antagonist of peripheral H1- receptors.
In vitro проучванията за рецепторно свързване не показват измерим афинитет към други рецептори освен Н1- рецепторите.
In vitro receptor binding studies have shown no measurable affinity for other than H1- receptors.
В допълнение към своя анти- Н1 ефект цетиризин показва антиалергично действие: в доза от 10 mg веднъж или два пъти дневно той инхибира късната фаза на включване на клетките на възпалението, специално на еозинофилите, в кожата и конюнктивата на атопични пациенти, подложени на действието на антигена.
In addition to its anti-H1 effect, cetirizine was shown to display anti-allergic activities: at a dose of 10 mg once or twice daily, it inhibits the late phase recruitment of eosinophils, in the skin and conjunctiva of atopic subjects submitted to allergen challenge.
В проучване, продължило 35 дни, при деца от 5 - до 12- годишна възраст не се установява толеранс към антихистаминовия ефект (подтискане на обрива и зачервяването) на цетиризин.
In a 35-day study in children aged 5 to 12, no tolerance to the antihistaminic effect (suppression of wheal and flare) of cetirizine was found.
След прекъсване на продължително лечение с цетиризин кожата възстановява своята нормална реактивност към хистамин до 3 дни.
When a treatment with cetirizine is stopped after repeated administration, the skin recovers its normal reactivity to histamine within 3 days.
В 6- седмично плацебо контролирано проучване при 186 пациенти с алергичен ринит и придружаваща лека до умерена астма приложението на цетиризин 10 mg веднъж дневно подобрява симптомите на ринита и не повлиява белодробната функция.
In a six-week, placebo-controlled study of 186 patients with allergic rhinitis and concomitant mild to moderate asthma, cetirizine 10 mg once daily improved rhinitis symptoms and did not alter pulmonary function.
Максималната стационарна серумна концентрация е приблизително 300 ng/ ml и се достига след 1, 0 ± 0, 5 h.
The steady - state peak plasma concentrations is approximately 300 ng/ ml and is achieved within 1.0 ± 0.5 h.
Не се наблюдава кумулиране на цетиризин след прием на дневна доза 10 mg за 10 дни.
No accumulation is observed for cetirizine following daily doses of 10 mg for 10 days.
Степента на бионаличност за цетиризин е подобна, независимо от лекарствената форма − разтвор, капсули или таблетки.
The extent of bioavailability is similar when cetirizine is given as solutions, capsules or tablets.
Привидния обем на разпределение е 0, 50 l/ kg.
The apparent volume of distribution is 0.50 l/ kg.
Цетиризин се свързва в 93 ± 0, 3% с плазмените протеини.
Plasma protein binding of cetirizine is 93 ± 0.3%.
34 Специални популации:
Special populations
При перорален прием на единична доза от 10 mg цетиризин полуживотът се повишава с около 50%, а клирънсът намалява с 40% при 16 пациенти в старческа възраст, в сравнение с тези в зряла възраст.
Following a single 10 mg oral dose, half-life increased by about 50% and clearance decreased by 40% in 16 elderly subjects compared to the normal subjects.
Предполага се, че намаляването на клирънса при доброволци в старческа възраст се дължи на намаляване на бъбречната функция.
The decrease in cetirizine clearance in these elderly volunteers appeared to be related to their decreased renal function.
Деца, кърмачета и прохождащи:
Children, infants and toddlers:
Полуживотът на цетиризин е около 6 часа при деца на 6- 12 години и 5 часа при деца на 2- 6 години.
The half-life of cetirizine was about 6 hours in children of 6-12 years and 5 hours in children 2-6 years.
При кърмачета и прохождащи на възраст 6- 24 месеца той е понижен до 3, 1 часа.
In infants and toddlers aged 6 to 24 months, it is reduced to 3.1 hours
Пациенти с бъбречно увреждане:
Renally impaired patients: