natgillin/translations-raw huggingface dataset:
213 оптимална терапевтична доза за всеки пациент.
optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
нз дозата, хемоглобинът продължава да се покачва, дозирането временно се спира докато хемоглобинът започне да спада, в този момент лечението се започва отново с доза,
196 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
214 поддържа хемоглобина на ниво, което контролира симптомите на анемията.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
197 4.4 Special warnings and precautions for use
215 Nespo трябва да се прилага внимателно също и при пациенти с епилепсия или със сърповидноклетъчна анемия.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Нивата на калий в серума трябва да се изследват редовно по време на терапията с Nespo. ко
198 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Проучванията с животни не са доказали директно вредно въздействие върху бременността, ембрионално/ фетално развитие, раждането или постнаталното развитие. ро
199 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
217 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
ed 4.8 Undesirable effects
Случаите на нежелани реакции, свързани с терапия с Nespo, от контролирани клинични проучвания са: нп
200 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
218 Постмаркетингов опит
ed Postmarketing Experience
сравнение с r- HuEPO, съответно по- продължителна in vivo активност.
201 in vivo activity.
219 Клиничните проучвания доказват, че дарбепоетин алфа има сходна ефективност, когато се прилага като еднократна инжекция веднъж на всеки три седмици, веднъж на всеки две седмици или седмично без необходимост от увеличение на общата доза.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
220 химиотерапия за достигане на концентрации на хемоглобина по- малко от 13 g/ dl, тъй като в анализираните данни са включени малък брой такива пациенти.
202 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
221 химиотерапия, което позволява пълна оценка на крайното време на полуживот.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
ау не се проявява аритмия, нито промяна на QT интервала.
203 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
222 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container M
Опаковката съдържа един или четири флакон( а) от прозрачно стъкло с гумена запушалка( и) от 60 µg Nespo инжекционен разтвор в 1 ml (60 µg/ ml).
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 60 µg Nespo solution for injection in 1 ml (60 µg/ ml).
т 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
204 6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 01/ 184/ 029 1 опаковка EU/ 1/ 01/ 184/ 030 4 опаковка, кт
EU/ 1/ 01/ 184/ 029 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 030 4 pack lo no
223 1.
205 1.
ре Всяка предварително напълнена писалка съдържа 10 микрограма дарбепоетин алфа (darbepoetin alfa) в 0, 4 ml (25 µg/ ml).
Each pre-filled pen contains 10 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Инжекционен разтвор (инжекция).
or Solution for injection (injection) in a pre-filled pen.
само за подкожно приложение.
The pre-filled pen is only for subcutaneous administration.
Указанията за приложение са представени в точка 6. 6. кт
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro lp
Продължително ниво на хемоглобин над 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) трябва да се избягва, указания за подходящо коригиране на дозата при случаите, когато се наблюдават стойности на хемоглобина надвишаващи 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) са описани по- долу.
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Лечението на пациенти на възраст под 1 година
Treatment of paediatric patients younger than 1 year of age has not been studied:
ба не е проучвано.
206 Adult patients with chronic renal failure
нз необходимо определянето на оптималната терапевтична доза за всеки отделен пациент.
207 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
226 преминат на Nespo веднъж седмично, а онези получавщи r- HuEPO веднъж седмично могат да преминат на Nespo веднъж на две седмици.
The initial ic
ре хемоглобинът започне да спада, в този момент лечението се започва отново с доза, приблизително 25% по- ниска от предходната.
208 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Спрямо вариабилността на хемоглобина трябва да се подходи чрез контролиране на дозата при ве
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Продължително ниво на хемоглобин над 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) трябва да се избягва, указания за ст
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
Препоръчителната начална доза е 500 µg (6, 75 µg/ kg), давана веднъж на всеки три седмици или като еднократна седмична доза от 2, 25 µg/ kg телесно тегло.
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
227 Терапията с Nespo трябва да се прекрати приблизително четири седмици след прекратяването на химиотерапията.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
След като веднъж е постигната терапевтичната цел за отделния пациент, дозата трябва да се намали с 25 до 50%, за да е сигурно, че е използвана най- ниската одобрена доза на Nespo, за да
Appropriate dose titration between lp
ре Пациентите се следят внимателно, дозата се намалява с приблизително 25 до 50%, ако
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
т хемоглобинът надвиши 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Treatment with Nespo should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Лечението се възобновява с доза,
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
ау приблизително 25% по- ниска от предходната, след като нивата на хемоглобина паднат до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) или по- малко.
M
нз Ако покачването на хемоглобина е по- високо от 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) за 4 седмици, дозата трябва да бъде намалена с 25 до 50%.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
ше 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
ре Свръхчувствителност към дарбепоетин алфа, r- HuEPO или към някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
аз Недобре контролирана хипертония.
Poorly controlled hypertension.
4. 4 ер Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба не
209 4.4 Special warnings and precautions for use
В случай, че кръвното налягане трудно се контролира с подходящи за тези случаи методи, хемоглобинът може да се намали чрез намаляване или спиране на дозата Nespo ве
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
както преди, така и по време на терапията и е възможно да се наложи съпътстващо лечение с желязо. ко
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
В случай, че организмът не реагира на лечението с Nespo, трябва да се потърсят причините за,
Non-response to therapy with Nespo should prompt a search for causative factors.
възпалителни процеси или травми, окултни кръвоизливи, хемолиза, тежка алуминиева интоксикация, съпътстващи хематологични заболявания или фиброза на костния мозък също ро
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Ако находката от костния мозък е съвместима с PRCA, трябва да се направи изследване за анти- еритропоетинови антитела. ве
If the bone marrow is consistent with
неутрализиращи анти- еритропоетинови антитела, свързани с рекомбинантен еритропоетин, р
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
включително и с дарбепоетин алфа.
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Това е съобщавано предимно при пациенти с ХБН, ка
This has been
лекувани чрез подкожно приложение.
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
неутрализиращи антитела към еритропоетин, не трябва да се подлагат на терапия с дарбепоетин алфа (виж раздел 4. 8).
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
228 функция.
Since the liver is thought to be the principal route of no
Nespo трябва да се прилага внимателно също и при пациенти с епилепсия или със
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
ба сърповидноклетъчна анемия.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
ре Злоупотребата с Nespo от здрави хора може да доведе до кризисно увеличение на клетъчния обем.
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
т съдовата система.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
по ау Капачката на иглата от предварително напълнената спринцовка съдържа суха естествена гума (дериват на латекс), която може да предизвика алергични реакции.
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
нз При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност поддържаната концентрация на хемоглобина не трябва да надвишава горната граница на таргетната концентрация на
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
ше хемоглобина, препоръчана в точка 4. 2.
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
При клинични изпитвания е наблюдаван повишен риск от смърт, сериозни сърдечно- съдови инциденти и тромбоза на съдовия достъп, когато средства,
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
ре стимулиращи еритропоезата (ССЕ) са приемани с цел достигане на хемоглобин над 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
аз Контролирани клинични изпитвания не са показали значими предимства, които могат да се отдадат на приложението на епоетините, когато концентрацията на хемоглобина е повишена ер над нивото, необходимо за контрол на симптомите на анемията и за избягване на кръвопреливане. не
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Съобщени са конвулсии при пациенти, получаващи Nespo. че
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Пациенти с хронична бъбречна недостатъчност ве
Chronic renal failure patients
Съпътстващо лечение с желязо се препоръчва при всички пациенти със стойности на серумния феритин под 100 µg/ l, или при онези, чиято трансферинова сатурация е под 20%. о йт
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
трябва да се определи индивидуално.
210 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
При тези пациенти горна граница трябвада се приеме за 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), освен ако остри симптоми (напр. ангина) не налагат друго., кт
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Нивата на калий в серума трябва да се изследват редовно по време на терапията с Nespo. ду
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
калия, се налага преустановяване на терапията с Nespo до нормализиране на нивото. нп
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Ефект върху туморния растеж ве ст
ed Effect on tumour growth
Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират върху повърхността на р
Erythropoietin
Както всички растежни фактори, така и епоетините имат възможност ка
As with all growth factors,
В няколко контролирани изпитвания, епоетините не показват подобряване на общата преживяемост или намаляване на риска от туморна прогресия Ле
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
при пациенти с анемия, свързана със злокачествен тумор.
th in patients with anaemia associated with cancer.
В контролирани клинични изпитвания, употребата на Nespo и други средства, стимулиращи еритропоезата (ССЕ) показва:
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
229 • скъсяване на времето до прогресия на тумора при пациенти с напреднал злокачествен тумор на главата и шията, получаващи радиотерапия, когато се прилага за достигане на хемоглобин над 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), ССЕ не са показани за приложение при тази популация пациенти.
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
ба • намалена обща преживяемост и увеличена смъртност, отдадена на прогресия на
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
ре заболяването на 4 месеца при пациенти с метастатичен тумор на млечната жлеза, получаващи химиотерапия, когато се прилага за достигане на хемоглобин от 12- 14 g/ dl (7, 5 -
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
ау • повишен риск от смърт, когато се прилага за достигане на хемоглобин 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) при пациенти с активно злокачествено заболяване, неполучаващи нито химиотерапия, нито радиотерапия.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
нз С оглед на горното, при някои клинични обстоятелства кръвопреливането трябва да бъде
The decision to administer recombinant lp
ше предпочитан метод на лечение за контролиране на анемията при пациенти с рак.
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Решението за прилагане на рекомбинантни еритропоетини трябва да бъде базирано на оценка на
Factors that should be considered a
аз тази оценка, трябва да включват вида на тумора и неговия стадий, степента на анемия, очакваната преживяемост, условията, при които пациентът се лекува и предпочитанията на пациента (вж. точка 5. 1).
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
ер
5.1). ed
При пациенти със солидни тумори или малигнени лимфопролиферативни образувания, ако не
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Тромбоцитите и нивото на хемоглобин също трябва да се проследяват редовно. ве
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие о
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Въпреки това не се изключват взаимодействия с лекарства с висок потенциал за свързване с червените кръвни клетки, като циклоспорин, такролимус.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
В случай, че дарбепоетин ко
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
алфа се приема едновременно с някое от тези вещества, следва да се прави редовно изследване на тяхната концентрация и дозата да се съобрази с покачването на хемоглобина., кт
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
4. 6 Бременност и кърмене ду
211 4.6 Pregnancy and lactation
Няма налични клинични данни за влиянието на Nespo върху бременността. ро
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
ембрионално/ фетално развитие, раждането или постнаталното развитие. ве
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Все пак се изисква повишено внимание, когато лекарството се предписва на бременни жени. ст
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
В случаите, когато терапията с Nespo е абсолютно необходима, жените трябва да спрат р
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
кърменето. ка
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Ле
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
230 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
is or 4.8 Undesirable effects
Нежеланите реакции са определени въз основа на сборни данни от седем рандомизирани, двойно- слепи, плацебо контролирани изпитвания с Nespo с общ брой пациенти - 2 112 (1 200 на, кт
Cancer patients
Случаите на нежелани реакции, свързани с терапия с Nespo, от контролирани клинични проучвания са: нп
212 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
231 Постмаркетингов опит
ed Postmarketing Experience
Производството на еритропоетин се осъществява основно и ко
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
сравнение с r- HuEPO, съответно по- продължителна in vivo активност.
213 in vivo activity.
232 Клиничните проучвания доказват, че дарбепоетин алфа има сходна ефективност, когато се прилага като еднократна инжекция веднъж на всеки три седмици, веднъж на всеки две седмици или седмично без необходимост от увеличение на общата доза.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
233 химиотерапия за достигане на концентрации на хемоглобина, по- малко от 13 g/ dl, тъй като в анализираните данни са включени малък брой такива пациенти.
214 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
ше Клирънсът на дарбепоетин алфа е 1. 9 ml/ hr/ kg (SD 0, 56), а обемът на разпределение (Vss) е приблизително равен на плазмения обем (50 ml/ kg).
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
Бионаличността при подкожно приложениее 37%.
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
При месечното приложение на дарбепоетин алфа при подкожни дози,
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
ре вариращи от 0, 6 до 2, 1 µg/ kg, крайното време на полуживот е 73 часа (SD 24).
th 73 hours (SD 24).
По- дългият полуживот на дарбепоетин алфа при подкожно приложение в сравнение с интравенозното, се
In clinical studies, minimal
аз дължи на кинетиката на подкожната абсорбция.
au accumulation was observed with either route of administration.
Данните от 809 пациента на терапия с Nespo от европейски клинични проучвания са анализирани за оценка на необходимата доза за поддържане на хемоглобина; не са че
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Оценка на фармакокинетиката на дарбепоетин алфа при педиатрични пациенти (3- 16 години) с о
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
прилагане на еднократна подкожна или интервенозна доза за период на изследване до 1 седмица (168 часа).
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
Съпоставени с фармакокинетични данни при възрастни пациенти с ХБН, ко
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
при които е използван същия период на изследване, сравнението показва, че фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е била сходна за педиатрични и възрастни пациенти с,
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
След интравенозно приложение е наблюдавана приблизително 25% разлика в площта под кт
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
кривата от време 0 до безкрайност (AUC[ 0- ∞]) между педиатрични и възрастни пациенти, обаче ду
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
тази разлика е била по- малка от два пъти границите на AUC (0- ∞), наблюдавана при педиатрични пациенти.
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
След подкожно приложениеAUC (0- ∞) е била подобна при възрастни и ро
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
Онкологични пациенти на химиотерапия ве
Cancer patients receiving chemotherapy in