natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Други рискови фактори за кървене Подобно на други антитромботични агенти ривароксабан трябва да се прилага внимателно при пациенти с повишен риск от кървене, като: • вродени или придобити нарушения на хемостазата • неконтролирана тежка артериална хипертония • активни язви на гастроинтестиналният тракт • гастроинтестинални язви в близкото минало • съдова ретинопатия • интракраниални или интрацеребрални хеморагии в близкото минало • съдови аномалии на главния или гръбначния мозък • неотдавнашна хирургична интервенция върху главния мозък, гръбначния мозък или очите.
Other haemorrhagic risk factors Rivaroxaban, like other antithrombotic agents, is to be used with caution in patients with an increased bleeding risk such as: • congenital or acquired bleeding disorders • uncontrolled severe arterial hypertension • active ulcerative gastrointestinal disease • recent gastrointestinal ulcerations • vascular retinopathy • recent intracranial or intracerebral haemorrhage • intraspinal or intracerebral vascular abnormalities • recent brain, spinal or ophthalmological surgery.
По тази причина ривароксабан не се препоръчва при тези пациенти.
Hip fracture surgery Rivaroxaban has not been studied in clinical trials in patients undergoing hip fracture surgery to evaluate efficacy and safety in these patients.
Спинална/ епидурална анестезия или пункции При прилагане на невроаксиална анестезия (спинална/ епидурална анестезия) или при спинални/ епидурални пункции пациентите, лекувани с антитромботични средства като профилактика срещу тромбоемболични усложнения, са с повишен риск за развитие на епидурални или спинални хематоми, които биха могли да доведат до продължителна или постоянна парализа.
Spinal/ epidural anaesthesia or puncture When neuraxial anaesthesia (spinal/ epidural anaesthesia) or spinal/ epidural puncture is employed, patients treated with antithrombotic agents for prevention of thromboembolic complications are at risk of developing an epidural or spinal haematoma which can result in long-term or permanent paralysis.
Също така рискът може да бъде повишен при травматично или неколкократно епидурално пунктиране.
The risk may also be increased by traumatic or repeated epidural or spinal puncture.
Пациентите трябва да бъдат следени често за признаци и симптоми на неврологично увреждане (напр. изтръпване или слабост в краката, чревна дисфункция или дисфункция на пикочния мехур).
If neurological compromise is noted, urgent diagnosis and treatment is necessary.
Ако бъде забелязан неврологичен дефицит, се налага спешна диагностика и лечение.
Prior to neuraxial intervention the physician should consider the potential benefit versus the risk in anticoagulated patients or in patients to be anticoagulated for thromboprophylaxis.
Епидуралният катетър не трябва да се отстранява по- рано от 18 часа след последния прием на ривароксабан.
An epidural catheter is not to be removed earlier than 18 hours after the last administration of rivaroxaban.
Следващата доза ривароксабан трябва да се приложи не по- рано от 6 часа след отстраняването на катетъра.
The next rivaroxaban dose is to be administered not earlier than 6 hours after the removal of the catheter.
Взаимодействие с индуктори на CYP3A4 Едновременното използване на ривароксабан с мощни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) може да доведе до намалени плазмени концентрации на ривароксабан.
John’ s Wort) may lead to reduced rivaroxaban plasma concentrations.
Едновременното прилагане на мощни индуктори на CYP3A4 трябва да става внимателно (вж. точка 4. 5).
Strong CYP3A4 inducers should be co-administered with caution (see section 4.5).
4 Информация за помощните вещества Xarelto съдържа лактоза.
Information about excipients Xarelto contains lactose.
Пациентите с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция не бива да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Инхибитори на CYP3A4 и P- gp Едновременното приложение на ривароксабан и кетоконазол (400 mg един път дневно) или ритонавир (600 mg два пъти дневно) води до 2, 6 пъти / 2, 5 пъти по- висока AUC за ривароксабан и 1, 7 пъти / 1, 6 пъти по- висока средна Cmax, със значително повишаване на фармакодинамичните ефекти, което може да доведе до повишен риск от кървене.
CYP3A4 and P-gp inhibitors Co-administration of rivaroxaban with ketoconazole (400 mg once a day [od]) or ritonavir (600 mg twice a day [bid]) led to a 2.6 fold / 2.5 fold increase in mean rivaroxaban AUC and a 1.7 fold / 1.6 fold increase in mean rivaroxaban Cmax, with significant increases in pharmacodynamic effects which may lead to an increased bleeding risk.
По тази причина не се препоръчва употребата на Xarelto при пациенти, които получават едновременно системно лечение с азолови антимикотици като кетоконазол, итраконазол, вориконазол и посаконазол или HIV- протеазни инхибитори.
Therefore, the use of Xarelto is not recommended in patients receiving concomitant systemic treatment with azole-antimycotics such as ketoconazole, 4 itraconazole, voriconazole and posaconazole or HIV protease inhibitors.
Тези активни вещества са мощни инхибитори на CYP3A4 и P- gp (вж. точка 4. 4).
These active substances are strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp (see section 4.4).
Очаква се флуконазол да има по- малък ефект върху експозицията на ривароксабан и може внимателно да бъде прилаган едновременно.
Fluconazole is expected to have less effect on rivaroxaban exposure and can be co-administered with caution.
Очаква се активни вещества, които инхибират мощно само един от пътищата на елиминиране на ривароксабан – или CYP3A4 или P- gp – да повишат в по- малка степен плазмените концентрации на ривароксабан.
Active substances strongly inhibiting only one of the rivaroxaban elimination pathways, either CYP3A4 or P-gp, are expected to increase rivaroxaban plasma concentrations to a lesser extent.
Например Clarithromycin (500 mg два пъти на ден), който се приема за силен инхибитор на CYP3A4 и умерен инхибитор на P- gp, е довел до повишаване на средната равновесна AUC за ривароксабан 1, 5 пъти и на Cmax – с 1, 4 пъти.
Clarithromycin (500 mg bid), for instance, considered as strong CYP3A4 inhibitor and moderate P-gp inhibitor, led to a 1.5 fold increase in mean rivaroxaban AUC and a 1.4 fold increase in Cmax.
Еритромицин (500 mg три пъти дневно), който инхибира умерено CYP3A4 и P- gp, е довел до 1, 3 пъти повишение на средната AUC и Cmax за ривароксабан.
Erythromycin (500 mg three times a day [tid]), which inhibits CYP3A4 and P-gp moderately, led to a 1.3 fold increase in mean rivaroxaban AUC and Cmax.
Антикоагуланти След комбинирано приложение на еноксапарин (единична доза от 40 mg) и ривароксабан (единична доза 10 mg) е наблюдаван адитивен ефект върху активността на антифактор Xa, без други ефекти по отношение на коагулационните тестове (PT, aPTT).
Anticoagulants After combined administration of enoxaparin (40 mg single dose) with rivaroxaban (10 mg single dose) an additive effect on anti-Factor Xa activity was observed without any additional effects on clotting tests (PT, aPTT).
Еноксапарин не е променил фармакокинетиката на ривароксабан.
Enoxaparin did not affect the pharmacokinetics of rivaroxaban.
Поради повишения риск от кървене е необходимо внимание при пациенти, които са на едновременно лечение с други антикоагуланти (вж. точка 4. 4).
Due to the increased bleeding risk care is to be taken if patients are treated concomitantly with any other anticoagulants (see section 4.4).
НСПВС/ инхибитори на тромбоцитната агрегация Не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене след едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен.
NSAIDs/ platelet aggregation inhibitors No clinically relevant prolongation of bleeding time was observed after concomitant administration of rivaroxaban and 500 mg naproxen.
Въпреки това е възможно да има пациенти с по- изразен фармакодинамичен отговор.
Nevertheless, there may be individuals with a more pronounced pharmacodynamic response.
Клопидогрел (300 mg начална доза, последвана от 75 mg поддържаща доза) не е проявил фармакокинетично взаимодействие, но е наблюдавано значимо удължаване на времето на кървене при една подгрупа пациенти, което не е корелирало с агрегацията на тромбоцитите, нивата на P- selectin или GPIIb/ IIIa рецепторите.
Clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg maintenance dose) did not show a pharmacokinetic interaction but a relevant increase in bleeding time was observed in a subset of patients which was not correlated to platelet aggregation, P-selectin or GPIIb/ IIIa receptor levels.
Необходимо е внимание при пациенти, които едновременно са лекувани с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, понеже тези лекарствени продукти обикновено повишават риска от кървене (вж. точка 4. 4).
Care is to be taken if patients are treated concomitantly with NSAIDs (including acetylsalicylic acid) and platelet aggregation inhibitors because these medicinal products typically increase the bleeding risk (see section 4.4).
Индуктори на CYP3A4 Едновременото приложение на ривароксабан и мощния индуктор на CYP3A4 рифампицин води до около 50% понижаване на средната AUC за ривароксабан, с успоредно намаляване на фармакодинамичните му ефекти.
CYP3A4 inducers Co-administration of rivaroxaban with the strong CYP3A4 inducer rifampicin led to an approximate 50% decrease in mean rivaroxaban AUC, with parallel decreases in its pharmacodynamic effects.
Едновременната употреба на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) също
The concomitant use of rivaroxaban with other strong CYP3A4 inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St.
5 може да доведе до намалени плазмени концентрации на ривароксабан.
John’ s Wort) may also lead to reduced rivaroxaban plasma concentrations.
Едновременното прилагане на мощни индуктори на CYP3A4 трябва да става внимателно.
Strong CYP3A4 inducers should be co-administered with caution.
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия при едновременно приложение на ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (субстрат на P- gp) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P- gp).
Other concomitant therapies No clinically significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when rivaroxaban was co-administered with midazolam (substrate of CYP3A4), digoxin (substrate of P-gp) or atorvastatin (substrate of CYP3A4 and P-gp).
Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия с храни (вж. точка 4. 2).
No clinically relevant interaction with food was observed (see section 4.2).
Лабораторни показатели Коагулационните параметри (напр.
Laboratory parameters Clotting parameters (e. g.
PT, aPTT, HepTest) се повлияват според очакванията с оглед на механизма на действие на ривароксабан (вж. точка 5. 1).
PT, aPTT, HepTest) are affected as expected by the mode of action of rivaroxaban (see section 5.1).
Бременност Няма адекватни данни от употребата на ривароксабан при бременни жени.
Pregnancy There are no adequate data from the use of rivaroxaban in pregnant women.
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Due to the potential reproductive toxicity, the intrinsic
Поради потенциалната репродуктивна токсичност, присъщия риск от кървене и данните, показващи, че ривароксабан преминава през плацентата, Xarelto е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4. 3).
5 risk of bleeding and the evidence that rivaroxaban passes the placenta, Xarelto is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Жените в детеродна възраст трябва да избягват да забременяват по време на лечението с ривароксабан.
Women of child-bearing potential should avoid becoming pregnant during treatment with rivaroxaban.
Кърмене Няма данни от употребата на ривароксабан при кърмачки.
Lactation No data on the use of rivaroxaban in breast-feeding women are available.
Експерименталните проучвания при животни показват, че ривароксабан се секретира в млякото.
Data from animals indicate that rivaroxaban is secreted into milk.
По тази причина Xarelto е противопоказан по време на кърмене (вж. точка 4. 3).
Therefore Xarelto is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Трябва да се направи избор между прекратяване на кърменето или прекратяване/ въздържане от лечение.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from therapy.
Има съобшения за синкоп и замаяност при постоперативни условия, които могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини.
Syncope and dizziness have been reported in the post-operative setting and may affect the ability to drive and use machines, these adverse reactions have been reported to be uncommon (see section 4.8).
Пациентите, при които се развият тези нежелани реакции, не трябва да шофират или използват машини.
Patients experiencing these adverse reactions should not drive or use machines.
Безопасността на ривароксабан 10 mg е проучена в три клинични проучвания фаза III, обхващащи 4 571 пациенти, използвали ривароксабан, подложени на големи ортопедични операции на долните крайници (тотално ставно протезиране на тазобедрената става или тотално ставно протезиране на колянната става), лекувани в продължение на максимум 39 дена.
The safety of rivaroxaban 10 mg has been evaluated in three phase III studies including 4,571 patients exposed to rivaroxaban undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs (total hip replacement or total knee replacement) treated for up to 39 days.
Общо при около 14% от лекуваните пациенти се развиват нежелани лекарствени реакции.
In total, about 14% of the treated patients experienced adverse reactions.
Кървене или анемия са настъпили съответно при около 3, 3% и 1% от пациентите.
Bleedings or anaemia occurred in approximately 3.3% and 1% of patients, respectively.
Други чести нежелани лекарствени реакции са гадене, повишена ГГТ и повишени трансаминази.
Other common adverse reactions were nausea, increased GGT and an increase in transaminases.
Нежеланите лекарствени реакции трябва да се интерпретират в контекста на хирургичното лечение.
The adverse reactions should be interpreted within the surgical setting.
Поради фармакологичния му механизъм на действие, употребата на Xarelto може да бъде свързана с повишен риск за скрито или явно кървене от всяка тъкан или орган, което би могло да доведе до постхеморагична анемия.
Due to the pharmacological mode of action, the use of Xarelto may be associated with an increased risk of occult or overt bleeding from any tissue or organ which may result in posthaemorrhagic anaemia.
Признаците, симптомите и тежестта (включително възможен фатален изход) ще зависят от локализацията и степента или обема на кървенето.
The signs, symptoms, and severity (including possibly fatal outcome) will vary according to the location and degree or extent of the bleeding.
Възможно е рискът от кървене да бъде повишен при определени групи пациенти, например пациенти с неконтролирана тежка артериална хипертония и/ или приемащи едновременно лечение с други лекарствени продукти, което да повлиява кръвосъсирването (вж. “ Риск от хеморагия ” в точка 4. 4).
The risk of bleedings may be increased in certain patient groups e. g. those patients with uncontrolled severe arterial hypertension and/ or on concomitant treatment with other medicinal products affecting haemostasis (see Haemorrhagic risk in section 4.4).
6 Хеморагичните усложнения могат да се проявят като слабост, астения, бледост, замаяност, главоболие или необясними отоци.
Haemorrhagic complications may present as weakness, asthenia, paleness, dizziness, headache or unexplained swelling.
По тази причина вероятността от кървене трябва да се има предвид при преценката на състоянието на всеки пациент, който приема антикоагулантно лечение.
Therefore, the possibility of haemorrhage is to be considered in evaluating the condition in any anticoagulated patient.
Нежеланите лекарствени реакции са изброени в таблица 1 по системо- органни класове (по MedDRA) и по честота, на базата на съобщенията от трите клинични проучвания фаза III.
Adverse reactions in the three phase III studies are listed in table 1 below by system organ class (in MedDRA) and by frequency.
В зависимост от честотата те се определят като:
Frequencies are defined as:
Чести: ≥ 1/ 100 до < 1/ 10 Нечести: ≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100 Редки: ≥ 1/ 10 000 до < 1 / 1 000 Много редки: < 1/ 10 000 С неизвестна честота: не може да бъде определена от наличните данни.
Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000 Not known: cannot be estimated from the available data.
Нежелани лекарствени реакции
Treatment-emergent adverse reactions
Неизвестни *
Not known*
Изследвания Повишени стойности на GGT, повишени трансаминази (вкл. повишение на ALT, повишение на AST) Сърдечни нарушения
Investigations
Повишени стойности на липазата, повишени стойности на амилазата, повишено ниво на билирубина в кръвта, повишение на LDH, повишение на алкалната фосфатаза Тахикардия
Increased GGT, increase in
Повишени стойности на конюгирания билирубин (със или без едновременно повишаване на ALT)
Increased lipase, increased amylase, blood bilirubin increased, increased
Нарушения на кръвта и
Bilirubin conjugated
лимфната система
transaminases (incl.
Нарушения на бъбреците
LDH, increased alkaline phosphatase ALT increase, AST increase)
и пикочните пътища Бъбречно увреждане (вкл. повишение на нивото на креатинина в кръвта, повишение на нивото на уреята в кръвта)
increased (with or without concomitant increase of ALT)
Редки
Not known*
Неизвестни *
Cardiac disorders Tachycardia Blood and lymphatic system disorders
Съдови нарушения Кървене след интервенции (вкл.
Anaemia (incl. respective laboratory parameter)
Кървене (вкл. хематоми и редки случаи на мускулно кървене),
Thrombocythaemia (incl. platelet count increased)
Кървене в критичен орган
Nervous system disorders Syncope (incl. loss of consciousness), dizziness, headache Gastrointestinal disorders
постоперативна анемия
Nausea
кървене от стомашно- чревния тракт
Constipation, diarrhoea, abdominal and gastrointestinal pain (incl. upper abdominal pain, stomach discomfort), dyspepsia (incl. epigastric discomfort), dry mouth, vomiting
(напр. мозък),
Post-procedural
и кървене от рани)
Haemorrhage (incl. haematoma and rare
(вкл. кървене от венците, ректално кървене, хематемеза), хематурия (вкл. наличие на кървава урина), генитално кървене (вкл. менорагия), хипотония (вкл. понижено кръвно налягане, хипотония при интервенции), кървене от носа
haemorrhage (incl. cases of muscle haemorrhage), post-operative gastrointestinal tract haemorrhage (incl. anaemia, and gingival bleeding, rectal haemorrhage, wound haememesis), haematuria (incl. blood haemorrhage) urine present), genital tract haemorrhage (incl. menorrhagia), hypotension (incl. blood pressure decreased, procedural hypotension), nose bleed General disorders and administration site conditions Localised oedema, peripheral oedema, feeling unwell (incl. fatigue, asthenia), fever Immune system disorders
надбъбречен кръвоизлив, кръвоизлив в конюнктивата, кръвохрачене
critical organ (e. g. brain), adrenal haemorrhage, conjunctival haemorrhage, haemoptysis
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Локализиран оток, периферен оток, неразположение (вкл. умора, астения), повишена температура Нарушения на имунната система Хепато- билиарни нарушения
Hepatobiliary disorders
Свръхчувствителн ост
Hypersensi- tivity
* Има съобщения за нежелани реакции от клинични проучвания, различни от трите проучвания фаза ІІІ, при пациенти, подложени на големи ортопедични операции на долните крайници.
*) Adverse events have been reported in other clinical studies than the three phase III studies in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs
Предозирането след прилагане на ривароксабан може да доведе до хеморагични усложнения поради фармакодинамичните му свойства.
Overdose following administration of rivaroxaban may lead to haemorrhagic complications due to its pharmacodynamic properties.
В случай на кървене овладяването му може да включва следните мерки: • отлагане на следващия прием на ривароксабан или, ако е необходимо, прекратяване на лечението.
Should bleeding occur, management of the haemorrhage may include the following steps: • delay of next rivaroxaban administration or discontinuation of treatment as appropriate.
Ривароксабан има среден терминален полуживот между 7 и 11 часа (вж. точка 5. 2). • трябва да се обсъди подходящо симптоматично лечение, напр. механична компресия, хирургични интервенции, обем- заместващи вливания и мерки за поддържане на хемодинамиката, преливане на кръвни продукти или компоненти.
Rivaroxaban has mean terminal half-lives between 7 and 11 hours (see section 5.2). • appropriate symptomatic treatment, e. g. mechanical compression, surgical interventions, fluid replacement and haemodynamic support, blood product or component transfusion should be considered.
Ако животозастрашаващо кървене не може да бъде овладяно с горепосочените мерки, може да се обсъди прилагането на рекомбинантен фактор VIIa.
If life-threatening bleeding cannot be controlled by the above measures, administration of recombinant factor VIIa may be considered.
Към момента обаче няма опит от прилагането на рекомбинантен фактор VIIa при пациенти, получаващи ривароксабан.
However, there is currently no experience with the use of recombinant factor VIIa in individuals receiving rivaroxaban.
Препоръката се основава на ограничени неклинични данни.
The recommendation is based on limited non-clinical data.
Няма нито научни доказателства за благоприятно повлияване, нито опит от използването на системни хемостатични средства (напр. дезмопресин, апротинин, транексаминова киселина, аминокапронова киселина) при пациенти, получаващи ривароксабан.
There is neither scientific rationale for benefit nor experience with the use of systemic haemostatics (e. g. desmopressin, aprotinin, tranexamic acid, aminocaproic acid) in individuals receiving rivaroxaban.
Други антитромботични средства, ATC код:
Other antithrombotic agents, ATC code:
B01AX06
B01AX06
Механизъм на действие Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Xa с орална бионаличност.
Mechanism of Action Rivaroxaban is a highly selective direct factor Xa inhibitor with oral bioavailability.
Инхибирането на фактор Xa прекъсва вътрешния и външен път на коагулационната каскада, което инхибира както формирането на тромбин, така и образуването на тромби.
Inhibition of Factor Xa interrupts the intrinsic and extrinsic pathway of the blood coagulation cascade, inhibiting both thrombin formation and development of thrombi.
Фармакодинамични ефекти При хора е наблюдавано зависимо от дозата инхибиране на фактор Xa.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent inhibition of Factor Xa activity was observed in humans.
Протромбиновото време (PT) се повлиява от ривароксабан в зависимост от дозата му в тясна зависимост от плазмените концентрации (r=0, 98), ако за теста се използва Neoplastin.
Prothrombin time (PT) is influenced by rivaroxaban in a dose dependent way with a close correlation to plasma concentrations (r value equals 0.98) if Neoplastin is used for the assay.
Отчитането на PT трябва да става в секунди, понеже INR (международно нормализирано съотношение) е калибрирано и валидирано само за кумаринови продукти и не може да се прилага за други антикоагуланти.
The readout for PT is to be done in seconds, because the INR (International Normalized Ratio) is only calibrated and validated for coumarins and cannot be used for any other anticoagulant.