natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Многократното перорално приложение на 4 и 6 mg/ kg/ ден при маймуни за период до 20 седмици е довело до смъртност и значителна токсичност (изразена загуба на тегло, намален брой еритроцити, левкоцити и тромбоцити, мултиорганни кръвоизливи, възпаление на стомашно- чревния тракт, атрофия на лимфоидната тъкан и костния мозък.
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Многократното перорално приложение на 1 и 2 mg/ kg/ ден при маймуни до 1 година е довело до обратими промени в клетъчните характеристики на костния мозък, леко понижаване на съотношението миелоидни/ еритроидни клетки и атрофия на тимуса.
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Лека супресия на броя на левкоцитите е наблюдавана при доза 1 mg/ kg/ ден, съответстваща на приблизително същата доза при хора, базирано на сравнения на AUC.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
В тези проучвания леналидомид е прилаган перорално в дози от 3, 10 и 20 mg/ kg/ ден при зайци.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
Наблюдавана е липса на средния дял на белия дроб при дози от 10 и 20 mg/ kg/ ден със зависимост от дозата, както и промяна на положението на бъбреците при дози от 20 mg/ kg/ ден.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Също така са наблюдавани вариации в меките тъкани и скелета на фетусите при дози от 10 и 20 mg/ kg/ ден.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Лактоза, безводна Микрокристална целулоза Кроскармелоза натрий Магнезиев стеарат
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Желатин Титанов диоксид (E171)
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Шеллак Пропилен гликол Черен железен оксид (E172) Калиев хидроксид
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
17
Not applicable.
Неприложимо.
6. 3 Shelf life
6. 3 Срок на годност
3 years.
Да не се съхранява над 25°С.
Do not store above 25 C
Капсулите се предлагат в картонени опаковки.
The capsules are provided in carton packs.
Всяка опаковка съдържа три блистера от поливинилхлорид (PVC) / полихлортрифлуороетилен (PCTFE) / алуминиево фолио, всеки с по 7 капсули.
Each pack contains three Polyvinylchloride (PVC) / Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / Aluminium foil blisters, each with seven capsules.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Великобритания
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
EU/ 1/ 07/ 391/ 001
EU/1/07/391/001
14/ 06/ 2007
14/06/2007
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Всяка капсула съдържа 294 mg лактоза, безводна.
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Синьозелени/ бледо жълти капсули, отбелязани с “ REV 10 mg ”.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Лечението с леналидомид не трябва да започва, ако абсолютният брой неутрофили (АБН) е < 1, 0 x 109/ l, и/ или броят тромбоцити е < 75 x 109/ l или, в зависимост от инфилтрацията на костния мозък от плазмени клетки, < 30 x 109/ l.
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
19 Препоръчително адаптиране на дозата по време на лечението и при повторно започване на лечение Адаптирането на дозата, както е обобщено по- долу, се препоръчва за лечение на неутропения или тромбоцитопения степен 3 или 4, или на други прояви на токсичност от степен 3 или 4, за които е преценено, че са свързани с леналидомид.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
• Стъпки за редуциране на дозата
17 • Dose reduction steps
20 Пациенти в старческа възраст Не е проучван ефектът на възрастта върху фармакокинетиката на леналидомид.
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане.
18 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
15 mg през ден **
1 5 mg every other day**
21 Критерии за жени без детероден потенциал Приема се, че пациенти от женски пол или партньорки на пациенти от мъжки пол имат детероден потенциал, освен ако поне един от следните критерии не е наличен: • Възраст ≥ 50 години и естествена аменорея от ≥ 1 година * • Преждевременна овариална недостатъчност, потвърдена от специалист- гинеколог • Двустранна салпинго- оофоректомия или хистеректомия в миналото • XY генотип, синдром на Търнър, агенезия на матката. * Аменорея след антитуморна терапия не изключва детероден потенциал.
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
Съвети Леналидомид е противопоказан при жени с детероден потенциал, освен ако не са изпълнени всички от следните условия: • Жената разбира очаквания тератогенен риск за нероденото дете • Тя разбира необходимостта от ефективна контрацепция, без прекъсване, започваща 4 седмици преди началото на лечението, по време на цялото лечение и 4 седмици след неговия край • Жена с детероден потенциал трябва да следва всички съвети за ефективна контрацепция, дори да е с аменорея • Тя трябва да е в състояние да спазва ефективни контрацептивни методи • Тя е информирана и разбира потенциалните последствия от бременността и необходимостта от незабавна медицинска консултация, ако има риск от забременяване • Тя разбира нуждата да започне лечението възможно най- скоро след отпускането на леналидомид след отрицателен тест за бременност • Тя разбира необходимостта и приема да се подлага на тестове за бременност на всеки 4 седмици, освен в случай на потвърдена тубарна стерилизация • Тя потвърждава, че разбира опасностите и съответните предпазни мерки, свързани с използването на леналидомид.
19 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
22 • Инхибиращи овулацията хапчета само с прогестерон (т. е. дезогестрел)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma taking lenalidomide and dexamethasone, combined oral contraceptive pills are not recommended (see also section 4.5).
Това изискване се отнася и за жените с детероден потенциал, които спазват пълно и продължително въздържание.
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Допълнителни предпазни мерки Пациентите трябва да бъдат инструктирани при никакви обстоятелства да не дават лекарствения продукт на други лица и да връщат неизползваните в края на лечението капсули на техния фармацевт.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
23 Образователни материали С цел да се помогне на пациентите да избегнат експозиция на фетуса на леналидомид, притежателят на разрешението за употреба ще подсигури медицинските специалисти с образователни материали, подсилващи предупрежденията за очаквания тератогенен ефект на леналидомид, даващи съвет за прилагане на контрацепция преди началото на терапията и насоки за необходимостта от провеждане на тестове за бременност.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Пристъпи на фебрилна неутропения от 4- та степен са наблюдавани рядко (0, 6% при пациентите, лекувани с леналидомид/ дексаметазон, сравнено с 0, 0% при пациентите, лекувани с плацебо/ дексаметазон; вж. точка 4. 8).
21 compared with 0.6% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
24 Бъбречно увреждане Леналидомид се отделя основно от бъбреците.
Renal impairment Lenalidomide is substantially excreted by the kidney.
По тази причина при самостоятелното прилагане на леналидомд не се очаква индукция, която да намали ефективността на други лекарства, включително хормонални контрацептиви.
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
25 Варфарин Едновременното прилагане на многократни дози леналидомид от 10 mg не е имало ефект върху фармакокинетиката на единични дози R - и S - варфарин.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции
23 4.8 Undesirable effects
26 пациентите, експонирани на леналидомид/ дексаметазон (39, 7%) в сравнение с пациентите на плацебо/ дексаметазон (70, 4%).
The difference was accounted for by a lower rate of discontinuation from study treatment due to lower progression of disease in patients exposed to lenalidomide/dexamethasone (39.7%) than in placebo/dexamethasone patients (70.4%).
Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
27 Нарушения на имунната система Нечести:
Immune system disorders Uncommon:
28 Съдови нарушения Чести:
Vascular disorders Common:
29 Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести:
Renal and urinary Common:
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Нечести:
26 Reproductive system and breast disorders Common:
Лимитиращата дозата токсичност в тези проучвания е била основно хематологична.
There is no specific experience in the management of lenalidomide overdose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Клинични проучвания Ефикасността и безопасността на леналидомид са оценени в две многоцентрови, рандомизирани, двойно- слепи, плацебо- контролирани и с контрол на паралелните групи проучвания от фаза III (MM- 009 и MM- 010) на лечение с леналидомид плюс дексаметазон срещу дексаметазон, прилаган самостоятелно, при пациенти с мултиплен миелом с предходно лечение.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of
Едностранен log rank тест в:
One-tailed log rank test c:
Метаболизъм и екскреция In vitro проучвания показват, че леналидомид няма инхибиращ ефект върху CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
При пациенти с мултиплен миелом стойностите за Cmax и AUC се повишават пропорционално с дозата след единични или многократни дози.
29 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
В тези проучвания леналидомид е прилаган перорално в дози от 3, 10 и 20 mg/ kg/ ден при зайци.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Също така са наблюдавани вариации в меките тъкани и скелета на фетусите при дози от 10 и 20 mg/ kg/ ден.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
Желатин Титанов диоксид (E171) Индигокармин (E132) Жълт железен оксид (E172)
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
34 Печатно мастило:
Shellac Propylene glycol
Шеллак Пропилен гликол Черен железен оксид (E172) Калиев хидроксид
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
EU/ 1/ 07/ 391/ 002
EU/1/07/391/002
Всяка капсула съдържа 289 mg лактоза, безводна.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Светлосини/ бели капсули, отбелязани с “ REV 15 mg ”.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
36 Препоръчително адаптиране на дозата по време на лечението и при повторно започване на лечение Адаптирането на дозата, както е обобщено по- долу, се препоръчва за лечение на неутропения или тромбоцитопения степен 3 или 4, или на други прояви на токсичност от степен 3 или 4, за които е преценено, че са свързани с леналидомид.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
• Стъпки за редуциране на дозата
32 • Dose reduction steps
37 Пациенти в старческа възраст Не е проучван ефектът на възрастта върху фармакокинетиката на леналидомид.
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане.
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
38 Критерии за жени без детероден потенциал Приема се, че пациенти от женски пол или партньорки на пациенти от мъжки пол имат детероден потенциал, освен ако поне един от следните критерии не е наличен: • Възраст ≥ 50 години и естествена аменорея от ≥ 1 година * • Преждевременна овариална недостатъчност, потвърдена от специалист- гинеколог • Двустранна салпинго- оофоректомия или хистеректомия в миналото • XY генотип, синдром на Търнър, агенезия на матката. * Аменорея след антитуморна терапия не изключва детероден потенциал.
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
Съвети Леналидомид е противопоказан при жени с детероден потенциал, освен ако не са изпълнени всички от следните условия: • Жената разбира очаквания тератогенен риск за нероденото дете • Тя разбира необходимостта от ефективна контрацепция, без прекъсване, започваща 4 седмици преди началото на лечението, по време на цялото лечение и 4 седмици след неговия край • Жена с детероден потенциал трябва да следва всички съвети за ефективна контрацепция, дори да е с аменорея • Тя трябва да е в състояние да спазва ефективни контрацептивни методи • Тя е информирана и разбира потенциалните последствия от бременността и необходимостта от незабавна медицинска консултация, ако има риск от забременяване • Тя разбира нуждата да започне лечението възможно най- скоро след отпускането на леналидомид след отрицателен тест за бременност • Тя разбира необходимостта и приема да се подлага на тестове за бременност на всеки 4 седмици, освен в случай на потвърдена тубарна стерилизация • Тя потвърждава, че разбира опасностите и съответните предпазни мерки, свързани с използването на леналидомид.
34 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Ако не е привикнала към ефективна контрацепция, пациентката трябва да бъде насочена към медицински специалист със съответната подготовка за консултация за контрацепция, за да се започне провеждането на такава.
If not est ablished on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
39 • Инхибиращи овулацията хапчета само с прогестерон (т. е. дезогестрел)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma taking lenalidomide and dexamethasone, combined oral contraceptive pills are not recommended (see also section 4.5).
Това изискване се отнася и за жените с детероден потенциал, които спазват пълно и продължително въздържание.
35 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
40 Образователни материали С цел да се помогне на пациентите да избегнат експозиция на фетуса на леналидомид, притежателят на разрешението за употреба ще подсигури медицинските специалисти с образователни материали, подсилващи предупрежденията за очаквания тератогенен ефект на леналидомид, даващи съвет за прилагане на контрацепция преди началото на терапията и насоки за необходимостта от провеждане на тестове за бременност.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Пристъпи на фебрилна неутропения от 4- та степен са наблюдавани рядко (0, 6% при пациентите, лекувани с леналидомид/ дексаметазон, сравнено с 0, 0% при пациентите, лекувани с плацебо/ дексаметазон; вж. точка 4. 8).
36 compared with 0.6% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
41 Бъбречно увреждане Леналидомид се отделя основно от бъбреците.
Renal impairment Lenalidomide is substantially excreted by the kidney.
По тази причина при самостоятелното прилагане на леналидомд не се очаква индукция, която да намали ефективността на други лекарства, включително хормонални контрацептиви.
37 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
42 Варфарин Едновременното прилагане на многократни дози леналидомид от 10 mg не е имало ефект върху фармакокинетиката на единични дози R - и S - варфарин.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции
38 4.8 Undesirable effects
43 пациентите, експонирани на леналидомид/ дексаметазон (39, 7%) в сравнение с пациентите на плацебо/ дексаметазон (70, 4%).
The difference was accounted for by a lower rate of discontinuation from study treatment due to lower progression of disease in patients exposed to lenalidomide/dexamethasone (39.7%) than in placebo/dexamethasone patients (70.4%).
Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
39 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
44 Нарушения на имунната система Нечести:
Immune system disorders Uncommon:
45 Съдови нарушения Чести:
Vascular disorders Common:
46 Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести:
Renal and urinary Common:
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Нечести:
41 Reproductive system and breast disorders Common:
36, 9; 58, 4) при пациенти, лекувани с леналидомид/ дексаметазон, срещу 20, 1 седмици (95%, ДИ:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 2 0.1 weeks (95% CI:
Таблица 1:
43 Table 1:
49 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties
Леналидомид има асиметричен въглероден атом и затова може да съществува в оптично - активните форми S (-) и R( +).
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore exist as the optically active forms S(-) and R(+).
При пациенти с мултиплен миелом стойностите за Cmax и AUC се повишават пропорционално с дозата след единични или многократни дози.
44 following single and multiple doses in multiple myeloma patients.
50 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Желатин Титанов диоксид (E171) Индигокармин (E132)
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132)
51 Печатно мастило:
Printing ink:
6. 2 Несъвместимости
45 6.2 Incompatibilities
EU/ 1/ 07/ 391/ 003
EU/1/07/391/003
Всяка капсула съдържа 200 mg лактоза, безводна.
Each capsule contains 200 mg of anhydrous lactose.
Бели капсули, отбелязани с “ REV 25 mg ”.
White capsules marked “REV 25 mg”.
53 Препоръчително адаптиране на дозата по време на лечението и при повторно започване на лечение Адаптирането на дозата, както е обобщено по- долу, се препоръчва за лечение на неутропения или тромбоцитопения степен 3 или 4, или на други прояви на токсичност от степен 3 или 4, за които е преценено, че са свързани с леналидомид.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
• Стъпки за редуциране на дозата
47 • Dose reduction steps
54 Пациенти в старческа възраст Не е проучван ефектът на възрастта върху фармакокинетиката на леналидомид.
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане.
48 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
15 mg през ден **
15 mg every other day **
55 Критерии за жени без детероден потенциал Приема се, че пациенти от женски пол или партньорки на пациенти от мъжки пол имат детероден потенциал, освен ако поне един от следните критерии не е наличен: • Възраст ≥ 50 години и естествена аменорея от ≥ 1 година * • Преждевременна овариална недостатъчност, потвърдена от специалист- гинеколог • Двустранна салпинго- оофоректомия или хистеректомия в миналото • XY генотип, синдром на Търнър, агенезия на матката. * Аменорея след антитуморна терапия не изключва детероден потенциал.
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception