natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти с бъбречно и/ или чернодробно увреждане ZYPADHERA не трябва да се използва при такива пациенти, ако е установена добре поносима и ефективена схема на прилагане с използване на перорален оланзапин.
Patients with renal and/ or hepatic impairment Unless a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine has been established in such patients, ZYPADHERA should not be used.
23 Пушачи Началната доза и дозовият диапазон не се нуждаят от рутинна промяна при непушачите в сравнение с пушачите.
Smokers The starting dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers.
Педиатрични пациенти ZYPADHERA не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години, поради липса на данни за безопасност и ефективност.
21 Paediatric patients ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Постинжекционен синдром По време на предмаркетингови клинични проучвания с ZYPADHERA при пациенти след инжектиране на ZYPADHERA са съобщавани събития, които се проявяват с признаци и симптоми, съответстващи на предозиране на оланзапин,.
Post-injection syndrome During pre-marketing clinical studies, events that presented with signs and symptoms consistent with olanzapine overdose, were reported in patients following an injection of ZYPADHERA.
Събитията се наблюдават рядко (< 1 на 1 000 инжекции) между 1 и 3 часа и много рядко (< 1 на 10 000 инжекции) след 3 часа.
Events occurred rarely (< 1 in 1,000 injections) between 1 and 3 hours, and very rarely (< 1 in 10,000 injections) after 3 hours.
След всяка инжекция пациентите трябва да се наблюдават в дравно заведение от подходящо квалифициран персонал поне 3 часа за признаци и симптоми на предозиране на оланзапин.
After each injection, patients should be observed in a healthcare facility by appropriately qualified personnel for at least 3 hours for signs and symptoms consistent with olanzapine overdose.
За остатъка от деня след инжекцията пациентите трябва да бъдат посъветвани да следят за признаци и симптоми на предозиране вследствие на постинжекционните нежелани лекарствени реакции, да са в състояние да получат помощ, ако се нуждаят, и че не трябва да шофират или да работят с машини (вж. точка 4. 7).
For the remainder of the day after injection, patients should be advised to be vigilant for signs and symptoms of overdose secondary to post injection adverse reactions, be able to obtain assistance if needed and should not drive or operate machinery (see section 4.7).
24 Ако парентерални бензодиазепини са крайно необходими за овладяване на постинжекционните нежелани реакции, се препоръчва внимателна оценка на клиничния статус за прекомерна седация и за кардиореспираторна депресия (вж. точка 4. 5).
(see section 4.5)
В случай, че се наблюдава нежелано събитие, свързано с мястото на приложение, трябва да се вземат подходящи мерки за управление на това събитие (вж. точка 4. 8).
(see section 4.8)
Психоза, свързана с деменция, и/ или поведенчески нарушения Оланзапин няма одобрено показание за лечение на психоза, свързана с деменция, и/ или поведенчески нарушения и не се препоръчва за употреба точно при тази група пациенти, поради повишаване на смъртността и риска от мозъчно- съдови инциденти.
22 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна ригидност, промяна в психичния статус и данни за нестабилност на автономната нервна система (промени в пулса или кръвното налягане, тахикардия, обилно изпотявание и сърдечна
Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia).
При пациентите, лекувани с антипсихотични средства, включително ZYPADHERA, липидите трябва да се мониторират редовно съгласно използваните антипсихотични указания.
Patients treated with any antipsychotic agents, including ZYPADHERA, should be monitored regularly for lipids in accordance with utilised antipsychotic guidelines.
Антихолинергична активност Макар че оланзапин показва антихолинергична активност in vitro, опитът при клинични проучвания показва ниска честотата на свързани събития.
23 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Все пак, тъй като клиничният опит с оланзапин при пациенти със съпътстващи заболявания е ограничен, се препоръчва той да бъде предписван с повишено внимание при пациенти с хипертрофия на простатата или паралитичен илеус и свързани с това състояния.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.
26 QT- интервал В клинични проучвания с перорален оланзапин са наблюдавани нечести (0, 1% до 1%) клинично значими удължавания на QTc- интервала (Fridericia QT корекция [QTcF] ≥ 500 милисекунди [msec] по всяко време след изходното ниво при пациенти с изходно ниво на QTcF < 500 msec) при пациенти, лекувани с оланзапин, които нямат сигнификантни различия в свързаните кардиологични събития в сравнение с плацебо.
QT interval In clinical trials with oral olanzapine, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] ≥ 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF < 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo.
Тардивна дискинезия В сравнителни проучвания с продължителност една година или по- малко от година оланзапин е свързан със статистически значима по- ниска честота на възникнала по време на лечението дискинезия.
24 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
27 Употреба при пациенти в старческа възраст (> 75 години) Няма информация за употребата на ZYPADHERA при пациенти > 75 години.
Use in elderly patients (> 75 years) No information on the use of ZYPADHERA in patients > 75 years is available.
Поради биохимични и физиологични промени и редукция на мускулна маса не се препоръчва започване на с тази лекарствена форма при тази подгрупа пациенти.
Due to biochemical and physiological modification and reduction of muscular mass, this formulation is not recommended to be started in this sub-group of patients.
Клиничното значение по всяка вероятност е ограничено, но се препоръчва клинично мониториране и при необходимост може да се обмисли увеличаване на дозата наоланзапин (вж. точка 4. 2).
The clinical consequences are likely to be limited, but clinical monitoring is recommended and an increase of olanzapine dose may be considered if necessary (see section 4.2).
Оланзапин не инхибира основните CYP450 изоензими in vitro (напр., 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of
Следователно не се очаква специално взаимодействие, както се потвърждава в in vivo проучвания, където не е наблюдавано инхибиране на метаболизма от описаните по- долу активни вещества: трициклични антидепресанти (повлияващи предимно метаболитния път CYР2D6), варфарин (CYP2С9), теофилин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).
25 metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
28 Не се препоръчва едновременната употреба на оланзапин с антипаркинсонови лекарствени продукти при пациенти с болестта на Parkinson и деменция (вж. точка 4. 4).
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
В проучване на перорален оланзапин при здрави кърмачки, оланзапин се екскретира с майчиното мляко.
In a study of oral olanzapine in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
Камерна тахикардия/ фибрилация,
27
30 Съдови нарушения
Vascular disorders
Много често пациенти наддават ≥ 25% от изходното си телесно тегло при дългосрочна експозиция.
Patients gaining ≥ 25% of their baseline body weight with long-term exposure were very common.
2 Средните повишения в стойностите на липидите на гладно (общ холестерол, LDL холестерол и триглицериди) са по- големи при пациенти без данни за нарушение на регулация на липидите на изходното ниво.
2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
31 3 Наблюдава се при нормални изходни нива на гладно (< 5, 17 mmol/ l), които нарастват до най- висока стойност (≥ 6, 2 mmol/ l).
3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
4 Наблюдава се при нормалните изходни нива на гладно (< 5, 56 mmol/ l), които нарастват до най- висока стойност (≥ 7 mmol/ l).
28 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
Степента на повишаване на теглото и делът на пациентите в юношеска възраст, които имат клинично значимо повишаване на теглото, са по- големи при дългосрочна експозиция (поне 24 седмици), отколкото при краткосрочна експозиция.
29 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
11 Промени в общия холестерол на гладно от нормалните изходни нива (< 4, 39 mmol/ l) до най - висока стойност (≥ 5, 17 mmol/ l) са наблюдавани често.
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
Макар че предозиране е по- малко вероятно при парентерален отколкото при перорално лечение, по- долу е представена референтна информация за предозиране с перорален оланзапин.
While overdose is less likely with parenteral than oral medication, reference information for oral olanzapine overdose is presented below:
34 Ефективността на ZYPADHERA в лечението и поддържащото лечение на шизофрения в съответствие с установената ефективност на пероралната лекарствена форма на оланзапин.
The effectiveness of ZYPADHERA in the treatment and maintenance treatment of schizophrenia is consistent with the established effectiveness of the oral formulation of olanzapine.
Общият резултат по PANSS (Positive and Negative Symptom Scores) показва значимо подобрение от изходното ново (изходен среден общ резултат по PANSS 101) до крайната точка (съответно средни промени - 22, 57, - 26, 32, - 22, 49) при всяка от дозите ZYPADHERA (405 mg на всеки 4 седмици, 300 mg на всеки 2 седмици и 210 mg на всеки 2 седмици) в сравнение с плацебо (средна промяна - 8, 51).
Total Positive and Negative Symptom Scores (PANSS) showed significant improvement from baseline (baseline mean Total PANSS Score 101) to endpoint (mean changes -22.57, -26.32, -22.49 respectively) with each dose of ZYPADHERA (405 mg every 4 weeks, 300 mg every 2 weeks, and 210 mg every 2 weeks) as compared to placebo (mean change -8.51).
При посещенията средната промяна от изходния до крайния общ резултат по PANSS показва, че до ден 3 пациентите от лечебните групи 300 mg/ 2 седмично и 405 mg/ 4 седмично имат статистически по- голямо намаляване на общия резултат по PANSS в сравнение с плацебо (съответно - 8, 6, - 8, 2, и - 5, 2,).
Visitwise mean change from baseline to endpoint in PANSS Total score indicated that by Day 3, patients in the 300 mg/ 2 weeks and 405 mg/ 4 weeks treatment groups had statistically significantly greater reductions in PANSS Total score compared to placebo (-8.6, -8.2, and -5.2, respectively).
При лечебните групи със ZYPADHERA по 150 mg и 300 mg, прилагани на всеки 2 седмици (дози, събирани за анализ), и по 405 mg, прилагани всеки 4 седмици, има не по- малка ефективност спрямо комбинираните дози от 10, 15 и 20 mg за перорален оланзапин (дози, събирани за анализ), както е оценено по честотите на обостряне на симптомите на шизофренията (съответни честоти на обостряне, 10%, 10% и 7%).
ZYPADHERA treatment groups of 150 mg and 300 mg given every 2 weeks (doses pooled for analysis) and 405 mg given every 4 weeks were non inferior to the combined doses of 10, 15 and 20 mg of oral olanzapine (doses pooled for analysis) as measured by rates of
Опитът при юноши (възраст 13 до 17 години) е ограничен до данните за краткосрочна ефикасност на перорален оланзапин при шизофрения (6 седмици) и при мания, свързана с биполярно разстройство тип I (3 седмици), при по- малко от 200 юноши.
The experience in adolescents (ages 13 to 17 years) is limited to short term oral olanzapine efficacy data in schizophrenia (6 weeks) and mania associated with bipolar I disorder (3 weeks), involving less than 200 adolescents.
35 метаболитите допринасят цитохроми P450- CYP1A2 и P450- CYP2D6; и двата показват значително по- ниска in vivo фармакологична активност, отколкото оланзапин в проучвания при животни.
Cytochromes P450-CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites; both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
След еднократно интрамускулно инжектиране на ZYPADHERA бавното разтваряне на оланзапин памоатовата сол в мускулната тъкан започва незабавно и осигурява бавно постоянно освобождаване на оланзапин за повече от четири седмици.
After a single IM injection with ZYPADHERA the slow dissolution of the olanzapine pamoate salt in muscle tissue begins immediately and provides a slow continuous release of olanzapine for more than four weeks.
През първите три месеца на лечение с ZYPADHERA се наблюдава кумулация на оланзапин, но няма допълнителна кумулация по време на продължителна употреба (12 месеца) при пациенти, инжектирани с дози 300 mg всеки две седмици.
During the initial three months of treatment with ZYPADHERA, accumulation of olanzapine was observed but there was no additional accumulation during long-term use (12 months) in patients who were injected with up to 300 mg every two weeks.
Не са провеждани конкретни проучвания с ZYPADHERA при пациенти в старческа възраст ZYPADHERA не се препоръчва за лечение при популацията пациенти в старческа възраст, освен ако е установена добре пносима и ефективна схема на прилагане с използването на перорален оланзапин.
ZYPADHERA is not recommended for treatment in the elderly population (65 years and over) unless a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine has been established.
Фармакокинетичната вариабилност, наблюдавана при хора в старческа възраст е в границите на тази за по- млади лица.
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non-elderly.
При 44 пациенти с шизофрения на възраст над 65 години дози от 5 до 20 mg/ дневно не са свързани с различен профил на нежелани лекарствени събития.
In 44 patients with schizophrenia > 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
Проучване mass balancе показва, че около 57% от белязания с радиоактивен изотоп оланзапин се установява в урината главно под формата на метаболити.
A mass balance study showed that approximately 57% of radiolabelled olanzapine appeared in urine, principally as metabolites.
36 При пушачи с лека степен на чернодробна дисфункция средният елиминационен полуживот на (39, 3 часа) на перорално приложен оланзапин е удължен, а клирънсът (18, 0 l/ час) – намален, аналогично на здрави непушачи (съответно 48, 8 часа и 14, 1 l/ час).
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hours) of orally administered olanzapine was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non- smoking healthy subjects (48.8 hours and 14.1 l/ hr, respectively).
Основните резултати, установени в проучвания за токсичност при многокротно прилагане (плъхове, кучета), в 2- годишно проучване за карциногенност при плъхове и в проучвания за репродуктивна токсичност (плъхове, зайци), са ограничени до реакции на мястото на инжектиране, за които не могат да се определят NOAEL.
The main findings found in repeat-dose toxicity studies (rat, dog), in a 2-year rat carcinogenicity study, and in toxicity to reproduction studies (rat, rabbit) were limited to injection site reactions for which no NOAEL could be determined.
37 Репродуктивна токсичност Оланзапин няма тератогенни ефекти.
33 Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Карциногенност Въз основа на резултатите от проучвания при перорално приложение при мишки и плъхове е направено заключението, че оланзапин не е карциногенен.
Carcinogenicity Based on the results of oral studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
38 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container
300 mg прах: стъклен флакон тип I.
300 mg powder:
Бромбутилова запушалка с червенокафява обкатка.
Bromobutyl stopper with olive colour seal.
Една картонена кутия съдържа един флакон с прах и един флакон с разтворител.
34 One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
САМО ЗА ИНТРАМУСКУЛНО ИНЖЕКТИРАНЕ В ГЛУТЕАЛНАТА ОБЛАСТ САМО.
FOR INTRAMUSCULAR GLUTEAL INJECTION ONLY.
Разтваряне на ZYPADHERA 1.
Reconstituting ZYPADHERA 8.
3.
10.
Отстранете иглата като дръжите флакона, насочен нагоре, за да се предотврати загуба на разтворител.
Remove the needle, holding the vial upright to prevent any loss of solvent.
4.
11.
39 Фигура А:
Figure A:
5.
12.
Несуспендираният прах изглежда като светло жълти, сухи бучки, полепнали по дъното на флакона.
Unsuspended powder appears as light yellow, dry clumps clinging to the bottom of the vial.
6.
35 13.
Разклатете флакона енергично докато суспензията стане гладка на вид и хомогенна по цвят и консистенция.
Shake the vial vigorously until the suspension appears smooth and is consistent in color and texture.
7.
14.
Ако продуктът не се използва веднага, той трябва да се разклати енергично, за да се ре- суспендира.
If the product is not used right away, it should be shaken vigorously to re-suspend.
1.
7.
2.
8.
3.
9.
Сменете с третата игла 19- G (35 mm или 50 mm) преди инжектирането.
Change to the third 19-gauge (35 mm or 50 mm) needle prior to injection.
40 4.
10.
5.
11.
6.
12.
EMEA/ H/ C/ 890/ 002 ZYPADHERA 300 mg - 1 флакон + 1 флакон
EMEA/ H/ C/ 890/ 002 ZYPADHERA 300 mg -1 vial + 1 vial
ZYPADHERA 405 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване.
ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection.
Всеки флакон съдържа оланзапин памоат монохидрат, еквивалентен на 405 mg оланзапин (olanzapine).
Each vial contains olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 405 mg olanzapine.
(Вж. точка 4. 4)
(See section 4.4)
Ако има съмнения за предозиране, непосредственото лекарско наблюдение и мониториране трябва да продължи докато прегледът покаже, че признаци и симптомите са отзвучали (вж. точка 4. 4).
If an overdose is suspected, close medical supervision and monitoring should continue until examination indicates that signs and symptoms have resolved (See section 4.4.).
Преди прилагане на ZYPADHERA пациентите трябва да се лекуват първоначално с перорален оланзапин за установяване на поносимостта и повлияване.
Patients should be treated initially with oral olanzapine before administering ZYPADHERA, to establish tolerability and response.
Внимавайте да не объркате ZYPADHERA 405 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване с оланзапин 10 mg прах за инжекционен разтвор.
Do not confuse ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.
42 Таблица 1
38 Table 1
43 Пушачи Началната доза и дозовият диапазон не се нуждаят от рутинна промяна при непушачите в сравнение с пушачите.
Smokers The starting dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers.
Педиатрични пациенти ZYPADHERA не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години, поради липса на данни за безопасност и ефективност.
39 Paediatric patients ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
След всяка инжекция пациентите трябва да се наблюдават в здравно заведение от подходящо квалифициран персонал за поне 3 часа за признаци и симптоми на предозиране на оланзапин.
After each injection, patients should be observed in a healthcare facility by appropriately qualified personnel for at least 3 hours for signs and symptoms consistent with olanzapine overdose.
За остатъка от деня след инжекция пациентите трябва да бъдат посъветвани да следят за признаци и симптоми на предозиране, вследствие на постинжекционните нежелани лекарствени реакции, да са в състояние да получат помощ, че не трябва да шофират или да работят с машини (вж. точка 4. 7).
For the remainder of the day after injection, patients should be advised to be vigilant for signs and symptoms of overdose secondary to post injection adverse reactions, be able to obtain assistance if needed and should not drive or operate machinery (see section 4.7).
44 Ако парентерални бензодиазепини са крайно необходими за овладяване на постинжекционните нежелани реакции, се препоръчва внимателна оценка на клиничния статус за прекомерна седация и за кардиореспираторна депресия (вж. точка 4. 5).
(see section 4.5)
Болшинството от тези събития са съобщавани, като „ леки ” до „ умелени ” по тежест.
The majority of these events was reported to be of “ mild” to “ moderate” severity.
Психоза, свързана с деменция, и/ или поведенчески нарушения Оланзапин няма одобрено показание за лечение на психоза, свързана с деменция, и/ или поведенчески нарушения и не се препоръчва за употреба точно при тази група пациенти, поради повишаване на смъртността и риска от мозъчно- съдови инциденти.
40 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Антихолинергична активност Макар че оланзапин показва антихолинергична активност in vitro, опитът при клинични проучвания показва ниска честотата на свързани събития.
41 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
46 QT- интервал В клинични проучвания с перорален оланзапин са наблюдавани нечести (0, 1% до 1%) клинично значими удължавания на QTc- интервала (Fridericia QT корекция [QTcF] ≥ 500 милисекунди [msec] по всяко време след изходното ниво при пациенти с изходно ниво на QTcF < 500 msec) при пациенти, лекувани с оланзапин, които нямат сигнификантни различия в свързаните кардиологични събития в сравнение с плацебо.
QT interval In clinical trials with oral olanzapine, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] ≥ 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF < 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo.
Тардивна дискинезия В сравнителни проучвания с продължителност една година или по- малко от година оланзапин е свързан със статистически значима по- ниска честота на възникнала по време на лечението дискинезия.
42 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.