natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти със СПИН- свързан деменционен комплекс приемът на абакавир не води до промени в нервнопсихичното състояние.
However, no effects on neuropsychological performance were seen when it was administered to patients with AIDS dementia complex.
След перорален прием абакавир се резорбира бързо и в голяма степен.
Absorption: abacavir is rapidly and well absorbed following oral administration.
Абсолютната бионаличност на абакавир при възрастни е около 83%.
The absolute bioavailability of oral abacavir in adults is about 83%.
След перорален прием средното време за достигане на максимални серумни концентрации (t max) за таблетките е около 1, 5 часа, а за разтвора е около 1, 0 час.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of abacavir is about 1.5 hours for the tablet formulation and about 1.0 hour for the solution formulation.
При прием на терапевтични дози от 300 mg два пъти дневно, средните (CV) Cmax и Cmin в стационарно състояние на абакавир в плазмата е приблизително 3, 00 μg/ ml (30%) и 0, 01 μg/ ml (99%), съответно.
At therapeutic dosages a dosage of 300 mg twice daily, the mean (CV) steady state Cmax and Cmin of abacavir are approximately 3.00 μ g/ ml (30%) and 0.01 µg/ ml (99%), respectively.
Средната (CV) стойност за AUC при интервал между приемите 12 часа е 6, 02 μg. h/ ml (29%), отговаряща на дневна AUC около 12 μg. h/ ml.
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours was 6.02 μ g. h/ ml (29%), equivalent to a daily AUC of approximately 12.0 μ g. h/ ml.
Cmax за разтвора абакавир е малко по- висока от Cmax за таблетките.
The Cmax value for the oral solution is slightly higher than the tablet.
След прием на 600 mg абакавир под формата на таблетки установената средна (CV) Cmax на абакавир е приблизително 4, 26 µg/ ml (28%), а средната (CV) стойност за AUC∞ е 11, 95 μg. h/ ml (21%).
After a 600 mg abacavir tablet dose, the mean (CV) abacavir Cmax was approximately 4.26 μ g/ ml (28%) and the mean (CV) AUC ∞ was 11.95 μ g. h/ ml (21%).
Това заключение се основава на физикохимичните и фармакокинетичните данни, приемайки, че пациентът разтрошава и прехвърля 100% от таблетката и незабавно я поглъща.
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data, assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
След интравенозно приложение приблизителният обем на разпределение е около 0, 8 l/ kg.
Distribution: following intravenous administration, the apparent volume of distribution was about 0.8 l/ kg, indicating that abacavir penetrates freely into body tissues.
Съотношението между концентрациите му в ликвора и AUC е между 30 и 44%.
Studies in HIV infected patients have shown good penetration of abacavir into the cerebrospinal fluid (CSF), with a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
0, 08 μg/ ml или 0, 26 μМ.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
17 При условия in vitro е изследвано свързването на лекарството с плазмените протеини.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Резултатите показват слабо до средно (~ 49%) свързване при лечение с терапевтични дози.
This indicates a low likelihood for interactions with other medicinal products through plasma protein binding displacement.
Абакавир се метаболизира основно в черния дроб.
Metabolism: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Около 2% от приетата доза се екскретира през бъбреците непроменена.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ - glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Основните пътища на метаболизъм са с участието на алкохолдехидрогеназата и чрез глюкуронизиране.
The metabolites are excreted in the urine.
Средното време на полуживот за абакавир е около 1, 5 часа.
Elimination: the mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Не се установява значимо акумулиране след многократен перорален прием на 300 mg абакавир два пъти дневно.
Following multiple oral doses of abacavir 300 mg twice a day there is no significant accumulation of abacavir.
Около 83% от приетата доза абакавир се екскретира с урината без промяна и под формата на метаболити.
The metabolites and unchanged abacavir account for about 83% of the administered abacavir dose in the urine.
Вътреклетъчна фармакокинетика
15 Intracellular pharmacokinetics
В едно проучване с участие на 20 пациенти с HIV инфекция, приемали 300 mg абакавир два пъти дневно, като само една доза от 300 mg абакавир е приемана преди 24- часовия период на анализа, установеният среден геометричен терминален карбовир- ТФ вътреклетъчен полуживот в равновесно състояние е 20, 6 часа.
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
В кръстосано проучване при 27 пациенти с HIV инфекция, вътреклетъчните карбовир- ТФ експозиции са били по- високи при схема 600 mg абакавир веднъж дневно (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% и Ctrough + 18%) в сравнение със схема 300 mg два пъти дневно.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
Клиничен опит).
Additionally, the efficacy and safety of abacavir given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See section 5.1 Clinical experience).
Пациенти с чернодробно увреждане:
Hepatically impaired: abacavir is metabolised primarily by the liver.
Извършено е фармакокинетично проучване при пациенти с лекостепенно чернодробно увреждане (Child- Pugh score 5- 6), приемали единична доза от 600 mg.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Резултатите от това проучване показват, че AUC за абакавир нараства средно1, 89 пъти[ 1, 32; 2, 70], а елиминационният полуживот 1, 58 пъти [1, 22; 2, 04].
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Не е възможно да бъде направена препоръка относно намаляване дозата на продукта при пациенти с лекостепенно чернодробно увреждане поради значителната вариабилност на абакавир експозицията.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to the substantial variability of abacavir exposure.
Абакавир се метаболизира главно в черния дроб като около 2% от приетата доза се екскретира непроменена с урината.
Renally impaired: abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Съществуват ограничени данни, че Ziagen трябва да се избягва при пациенти с терминален стадий на бъбречно заболяване.
Based on limited experience Ziagen should be avoided in patients with end-stage renal disease.
В клинични изпитвания при деца е установено, че абакавир се резорбира бързо и в голяма степен след прием на перорален разтвор.
Children: according to clinical trials performed in children abacavir is rapidly and well absorbed from an oral solution administered to children.
Фармакокинетичните параметри на абакавир са подобни на тези за възрастни, като съществуват по- големи вариации в плазмените концентрации.
The overall pharmacokinetic parameters in children are comparable to adults, with greater variability in plasma concentrations.
Препоръчаната доза при деца от 3 месеца до 12 години е 8 mg/ kg два пъти дневно.
The recommended dose for children from three months to 12 years is 8 mg/ kg twice daily.
Тази дозировка ще осигури малко по- високи средни плазмени концентрации при деца,
This will provide slightly higher mean plasma concentrations in children, ensuring that the majority will achieve therapeutic concentrations equivalent to 300 mg twice daily in adults.
Данните за безопасността от приложението на Ziagen при деца под три месеца са недостатъчни, което не позволява да се направи препоръка за приложение на продукта при тази възрастова група.
There are insufficient safety data to recommend the use of Ziagen in infants less than three months old.
Наличните ограничени данни показват, че доза от 2 mg/ kg при новородени на възраст под 30 дни осигурява същите или по- високи стойности на AUC, сравнени с тези при приложение на доза 8 mg/ kg при по- големи деца.
The limited data available indicate that a dose of 2 mg/ kg in neonates less than 30 days old provides similar or greater AUCs, compared to the 8 mg/ kg dose administered to older children.
Пациенти в напреднала възраст: Не е изследвана фармакокинетиката на абакавир при пациенти над 65 години.
Elderly: the pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Не се установява мутагенност на абакавир при бактерии.
Abacavir was not mutagenic in bacterial tests but showed activity in vitro in the human lymphocyte chromosome aberration assay, the mouse lymphoma assay, and the in vivo micronucleus test.
Резултатите показват нарастване на честотата на злокачествените и доброкачествените тумори.
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
Повечето от тези тумори са наблюдавани при най- високата доза на абакавир от 330 mg/ kg/ 24 h при мишки и от 600 mg/ kg/ 24 h при плъхове.
The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats.
Изключение е туморът на препуциалните жлези при мишки, чието развитие е наблюдавано при доза от 110 mg/ kg.
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/ kg in mice.
Системната експозиция без канцерогенен ефект при мишки и плъхове е 3- 7 пъти по- голяма от системната експозиция при хора по време на терапията.
The systemic exposure at the no effect level in mice and rats was equivalent to 3
Докато не се установи дали абакавир има канцерогенен потенциал при хора, данните по- горе предполагат, че при хората потенциалната клинична полза превишава канцерогенния риск.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that a carcinogenic risk to humans is outweighed by the potential clinical benefit.
Връзката на тези доказателства с клиниката не е установена.
The clinical relevance of this is unknown.
Лекостепенна миокардиална дегенерация е била установена при мишки и плъхове след приложение на абакавир в продължение на две години.
Mild myocardial degeneration in the heart of mice and rats was observed following administration of abacavir for two years.
Системната експозиция е била 7 до 24 пъти по- голяма от очакваната системна експозиция при хора.
The systemic exposures were equivalent to 7 to 24 times the expected systemic exposure in humans.
Промените се изразяват в ниско тегло при раждане, едема на фетуса, множествени скелетни аномалии / малформации, ранна интраутеринна смърт и забавен родилен процес.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/ malformations, early intra-uterine deaths and still births.
19 6.
6.
Микрокристална целулоза Натриев нишестен гликолат Магнезиев стеарат, Колоиден силициев диоксид.
Microcrystalline cellulose Sodium starch glycollate Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Триацетин Метилхидроксипропилцелулоза Титанов диоксид Полисорбат 80 Жълт железен оксид.
Triacetin Methylhydroxypropylcellulose Titanium dioxide Polysorbate 80 Iron oxide yellow
Блистерни опаковки от алуминиево фолио и поливинилхлорид, съдържащи 60 таблетки.
Polyvinyl chloride/ foil blister packs containing 60 tablets.
8 юли 1999
8 July 1999
20 Дата на подновяване на разрешението за употреба:
Date of renewal:
8 юли 2004
8 July 2004
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Ziagen 20 mg/ ml перорален разтвор
Ziagen 20 mg/ ml oral solution
Перорален разтвор, съдържащ 20 mg/ ml абакавир (аbacavir) под формата на сулфат.
Oral solution containing 20 mg/ ml of abacavir (as sulfate).
Сорбитол (Е420) 340 mg/ ml Метилпарахидроксибензоат (Е218) 1, 5 mg/ ml Пропилпарахидроксибензоат (Е 216) 0, 18 mg/ ml
Sorbitol (E420)340 mg/ ml Methyl parahydroxybenzoate (E218) 1.5 mg/ ml Propyl parahydroxybenzoate (E216) 0.18 mg/ ml
При тези пациенти не е провеждано предварително антиретровирусно лечение (вж. точка 5. 1).
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed in treatment-naïve adult patients on combination therapy with a twice daily regimen (see section 5.1).
Възрастни и подрастващи: препоръчаната доза Ziagen е 600 mg (30 ml) дневно.
Adults and adolescents: the recommended dose of Ziagen is 600 mg daily (30 ml).
Дневната доза може да се приема като 300 mg (15 ml) два пъти дневно или като 600 mg (30 ml) веднъж дневно (вж. точки 4. 4. и 5. 1).
This may be administered as either 300 mg (15 ml) twice daily or 600 mg (30 ml) once daily (see sections 4.4 and 5.1).
Пациенти, при които се преминава към режим с един прием дневно трябва да приемат 300 mg (15 ml) два пъти дневно и да преминат на следващата сутрин към прием на 600 mg (30 ml) веднъж дневно.
Patients changing to the once daily regimen should take 300 mg (15 ml) twice a day and switch to 600 mg (30 ml) once a day the following morning.
Ако се предпочита един прием дневно вечер, трябва да се приемат 300 mg (15 ml) Ziagen само първата сутрин, последвани от 600 mg (30 ml) вечерта.
Where an evening once daily regimen is preferred, 300 mg (15 ml) of Ziagen should be taken on the first morning only, followed by 600 mg (30 ml) in the evening.
22 определеното лечение за деня и да започне прием на 300 mg (15 ml) два пъти дневно от сутринта на следващия ден.
When changing back to a twice daily regimen, patients should complete the day's treatment and start 300 mg (15 ml) twice a day the following morning.
Деца на възраст от 3 месеца до 12 години: препоръчаната доза е 8 mg/ kg два пъти дневно до максимална дневна доза 600 mg (30 ml).
Children from three months to 12 years: the recommended dose is 8 mg/ kg twice daily up to a maximum of 600 mg (30 ml) daily.
Данните от приложението на Ziagen при тази възрастова група са много ограничени (вж. точка 5. 2).
19 Children less than three months: the data available on the use of Ziagen in this age group are very limited (see section 5.2).
Ziagen може да се приема по време или извън прием на храна.
Ziagen can be taken with or without food.
Ziagen се предлага също и като таблетки.
Ziagen is also available as a tablet formulation.
Реакция на свръхчувствителност (виж и точка 4. 8.):
Hypersensitivity Reaction (see also section 4.8):
23 Следователно, преди започване на лечение с абакавир на всеки HIV- инфектиран пациент, независимо от расовия му произход, трябва да бъде направен скрининг за носителство на HLA- B * 5701 алел.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Епикутанният тест е използван като научноизследователско средство при проучването PREDICT - 1, но не е пригоден за клинична работа с пациентите и затова не трябва да се използва в клинични условия.
20 management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
• Клинично лечение
• Clinical Management
При повторна поява симптомите обикновено са с по- тежки.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Възможно е да се развие животозастрашаваща хипотония, последвана от летален изход.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
24 възможност за друга диагноза (заболяване на дихателната система, грипоподобно заболяване, гастроентерит или реакции към други лекарства).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Специално внимание трябва да се обърне на пациенти, започващи терапия със Ziagen, които приемат едновременно други продукти, причиняващи кожна токсичност (например, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза).
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Ziagen and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
Това е необходимо, защото за момента е трудно да се отдиференцират кожни обриви вследствие употребата на тези продукти от реакции на свръхчувствителност, свързани с аbacavir.
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
В много редки случаи се съобщават реакции на свръхчувствителност и при пациенти, които възобновяват лечението, но не са имали предхождащи прояви на реакция на свръхчувствителност.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity
- На всеки пациент трябва да се напомни да прочете внимателно листовката, приложена към
They
В опаковката също така е включена сигнална карта.
should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Лечението с нуклеозидни аналози трябва да се прекрати при установяване на симптоматична хиперлактатемия и метаболититна/ лактатна ацидоза, прогресивна хепатомегалия, или бързо покачване на нивата на аминотрансферазите.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Съобщавани са и някои къснопоявяващи се неврологични нарушения (хипертония, гърч, абнормално поведение).
Whether the
Засега не е установено дали неврологичните нарушения са временни или постоянни.
22 neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Проведено е фармакокинетично проучване при пациенти с лекостепенно чернодробно увреждане.
A pharmacokinetic study has been performed in patients with mild hepatic impairment.
Ето защо, не се препоръчва приложение на абакавир при пациенти с умерено чернодробно увреждане, освен при доказана необходимост, като се има предвид внимателното им проследяване.
Therefore, the use of abacavir in patients with moderate hepatic impairment is not recommended unless judged necessary and requires close monitoring of these patients.
Ziagen не трябва да се прилага при пациенти с терминален стадий на бъбречно заболяване (вж. точка 5. 2).
Ziagen should not be administered to patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
Ziagen перорален разтвор съдържа 340 mg/ ml сорбитол.
Ziagen oral solution contains 340 mg/ ml of sorbitol.
Когато се приема съгласно препоръките за дозиране всяка доза от 15 ml съдържа около 5 g сорбитол.
Patients with rare hereditary
Този продукт не е подходящ за приложение при пациенти с наследствена непонисимост към фруктоза.
23 problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Калорийната стойност на сорбитола е 2, 6 kcal/ g.
The calorific value of sorbitol is 2.6 kcal/ g.
При НІV- инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит 27 при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART) може да се появи възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени и да доведе до сериозно клинично състояние или до влошаване на симптоматиката.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Аbacavir не повлиява метаболизма на етанол.
Abacavir has no effect on the metabolism of ethanol.
Едно фармакокинетично изпитване показва 35% редукция на Cmax и удължаване с 1 час на tmax за абакавир при едновременен прием на 600 mg абакавир два пъти дневно и метадон, но площта под кривата (AUC) остава непроменена.
Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
В това изпитване абакавир повишава средния системен клирънс на метадон с 22%.
In this study abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
Пациентите, които се лекуват с метадон и абакавир, трябва да бъдат проследявани за прояви на опиатен абстинентен синдром, появяващи се при ниска доза, като понякога се налага повторно титриране дозата на метадон.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
Продуктите от разграждането на ретиноевата киселина се елиминират от алкохолдехидрогеназата.
24 Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Фебрилитет и/ или кожен обрив (обикновено макулопапулозен или уртикариален) присъстват при почти всички пациенти развили реакции на свръхчувствителност, като част от синдрома.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Неврологични / психиатрични симптоми:
Neurological/ Psychiatry
Главоболие, парестезия.
Headache, paraesthesia
29 Хематологични симптоми:
Haematological
Лимфопения.
Lymphopenia
Мускулно- скелетни:
25 Musculoskeletal
Най- честият изолиран симптом на реакция на свръхчувствителност е кожен обрив.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
30 Всеки пациент трябва да бъде предупреден за възможността за такава реакция на свръхчувствителност към абакавир.
Each patient must be warned about this hypersensitivity reaction to abacavir.
Много от изброените по- долу нежелани реакции се наблюдават често (гадене, повръщане, диария, фебрилитет, летаргия, обрив) при пациенти със свръхчувствителност към абакавир.
Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Преобладаващата част от нежеланите реакции не налагат ограничаване на лечението.
26 Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
При приложение на нуклеозидни аналози са съобщавани случаи на лактатна ацидоза, понякога с фатален изход, която обикновено се съчетава с тежка хепатомегалия и чернодробна стеатоза (вж. точка 4. 4).
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues(see section 4.4).
31 или остатъчни опортюнистични патогени (вж. точка 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART) an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).