natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Таблица 1 дава нежеланите реакции, отбелязани при спонтанно съобщаване и при плацебо - контролирани клинични проучвания (включващи общо 8 239 пациенти, 5 075на дулоксетин и 3 164 на плацебо) с депресия, генерализирано тревожно разстройство, диабетна невропатична болка и фибромиалгия.
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 8239 patients, 5075 on duloxetine and 3164 on placebo) in depression, generalized anxiety disorder and diabetic neuropathic pain and fibromyalgia.
Най- често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с XERISTAR са гадене, главоболие, сухота в устата, сомнолентност, умора, инсомния, замайване и констипация.
7 The most commonly reported adverse reactions in patients treated with XERISTAR were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Въпреки това, повечето от честите нежелани реакции са леки до умерени, те обикновено започват рано по време на лечението и по- голяма част са с тенденция да отминат, дори, когато терапията бъде продължена.
However, the majority of common adverse reactions were mild to moderate, they usually started early in therapy, and most tended to subside even as therapy was continued.
Глаукома
Nausea (25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Нарушения на ухото и лабиринта Шум в ушите1 Вертиго Болка в ухото Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia Flatulence
Прозяване
Gastroenteritis Eructation Gastritis Stomatitis
Напрежение в гърлото Епистаксис
Breath odour Haematochezi a
Стомашно- чревни
Gastrointesti nal haemorrhage
Гадене (25, 2%) Диария Сухота в Повръщане устата (13, 8%) Диспепсия Констипация Метеоризъм (10, 3%)
Rare
Гастроентерит Неприятен дъх Оригване от устата Гастрит Хематохезия Стоматит
Very Rare
Стомашно - чревно кървене
Frequency not known
Задържане на урина Затруднено уриниране Дизурия Никтурия Полиурия Намалена диуреза
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Хипергликеми Дехидратация я (докладвана СНАДС особено при Хипонатриеми пациенти - я диабетици)
Feeling abnormal Feeling cold Thirst Malaise Feeling hot
Инфекции и инфестации
Chest pain
9 Ларингит Съдови нарушения
9
Повишено кръвно налягане Студени крайници Ортостатична хипотония2 Синкоп2
Common
Хипертония Хипертонична криза
Uncommon
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Умора (10, 8%) Коремна болка Абнормни Студени усещания тръпки Чувство за студ Жажда Неразположен ие Чувство за топлина Нарушения на походката Нарушения на имунната система
Rare
Анафилактичн а реакция
Frequency not known
Повишени чернодробни ензими (ALT, AST, алкална фосфатаза) Хепатит3 Остро чернодробно увреждане
Gait disturbance
Жълтеница Чернодробна недостатъчнос т
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Hyper- sensitivity disorder
Еректилна дисфункция
Anaphylactic reaction
Нарушение в еякулацията Забавена еякулация Сексуална дисфункция Гинекологичн о кървене
Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Hepatitis3 Acute liver injury
Менопаузални симптоми
Jaundice Hepatic failure
Психични нарушения Инсомния
Reproductive System and Breast Disorders
Бруксизъм
Erectile dysfunction
Мания
Ejaculation disorder Ejaculation delayed Sexual dysfunction Gynaecologica l haemorrhage
Суицидна
Menopausal symptoms
Намалено либидо Тревожност Абнормен оргазъм Ярки сънища Нарушения на
Psychiatric Disorders Insomnia (10.4%) 1
Дезориентация Халюцинации Апатия Враждебност и гняв4
Agitation Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
идеация5 Суицидно поведение5
Bruxism Disorientation Apathy
1
Mania Hallucinations Aggression and anger4
съня
Suicidal ideation 5 Suicidal5 behaviour
Замайване, сензорни нарушения (включително парестезия), нарушения в съня (включително безсъние и интензивно сънуване), умора, възбуда или тревожност, гадене и/ или повръщане, тремор, главоболие раздразнителност, диария, хиперхидроза и вертиго са най- често съобщаваните нежелани реакции.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Затова се препоръчва, когато не се налага повече лечение с дулоксетин да бъде извършено постепенно спиране, чрез намаляване на дозата (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see
Съобщавани са случаи на предозиране, самостоятелно или в комбинация с други лекарствени продукти, с дози дулоксетин от 4 800 mg.
Cases of overdoses, alone or in combination with other drugs, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Белезите и симптомите на предозиране (дулоксетин самостоятелно или с разнородни лекарствени продукти) включват сомнолентност, кома, серотонинов синдром, гърчове,, повръщане и тахикардия.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or with mixed drugs) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures,, vomiting andtachycardia.
XERISTAR е изучавана в клинични програми, включващи 3 158 пациенти (експозиция от 1 285 пациенто- години) отговарящи на DMS- IV критериите за голяма депресия.
XERISTAR was studied in a clinical programme involving 3,158 patients (1,285 patient-years of exposure) meeting DSM-IV criteria for major depression.
Ефикасността на XERISTAR при препоръчителна дневна доза 60 mg веднъж дневно е показана при три от трите рандомизирани, двойно слепи, плацебо контролирани, с фиксирана доза проучвания в остра фаза при възрастни амбулаторни пациенти с голям депресивен епизод.
The efficacy of XERISTAR at the recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
Общо, ефикасността на XERISTAR е демонстрирана при дневна доза между 60 и 120 mg в общо пет от седемте рандомизирани, двойно слепи, плацебо контролирани, с фиксирана доза проучвания в остра фаза при възрастни амбулаторни пациенти с голям депресивен епизод.
Overall, XERISTAR’ s efficacy has been demonstrated at daily doses between 60 and 120 mg in a total of five out of seven randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
XERISTAR показа статистическо предимство спрямо плацебо, проследено чрез подобрение на общия резултат по 17 точковата Hamilton Depression Rating Scale (HAM- D) (включително и на емоционалните и на соматичните симптоми на депресия).
XERISTAR demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17- 11 item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
Степента на отговор и ремисия са също статистически значимо по- високи при XERISTAR, в сравнение с плацебо.
Response and remission rates were also statistically significantly higher with XERISTAR compared with placebo.
В проучване за предотвратяване на рецидив, пациентите отговорили на 12- седмично открито, остро лечение с XERISTAR 60 mg веднъж дневно са рандомизирани или на XERISTAR 60 mg веднъж дневно или на плацебо за допълнителни 6 месеца.
In a relapse prevention study, patients responding to 12-weeks of acute treatment with open-label XERISTAR 60 mg once daily were randomised to either XERISTAR 60 mg once daily or placebo for a further 6-months.
XERISTAR 60 mg веднъж дневно показа статистическо значимо предимство в сравнение с плацебо (р=0, 004) по отношение на измерването за първичен изход, профилактика на рецидив на депресия, което се измерва чрез времето до рецидива.
XERISTAR 60 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.004) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
Ефектът на XERISTAR 60 mg веднъж дневно при пациенти в напреднала възраст с депресия (≥65 години) специфично е оценявана в проучване, показващо статистически значима разлика в намаляването на HAMD17 резултата за пациентите, лекувани с дулоксетин, в сравнение с плацебо.
The effect of XERISTAR 60 mg once a day in elderly depressed patients (≥ 65 years) was specifically examined in a study that showed a statistically significative difference in the reduction of the HAMD17 score for duloxetine-treated patients compared to placebo.
Поносимостта на XERISTAR 60 mg веднъж дневно при пациенти в напреднала възраст е сравнима с тази, наблюдавана при по- млади възрастни пациенти.
Tolerability of XERISTAR 60 mg once day in elderly patients was comparable to that seen in the younger adults.
Генерализирано тревожно разстройство XERISTAR показа статистически значимо предимство спрямо плацебо при пет от пет проучвания, вклющи четири рандомизирани, двойно- слепи, плацебо контролирани остри проучнания и проучване за профилактика на рецидив при възрастни с генерализирано тревожно разстройство.
Generalised Anxiety Disorder XERISTAR demonstrated statistically significant superiority over placebo in five out of five studies including four randomized, double-blind, placebo-controlled acute studies and a relapse prevention study in adult patients with generalised anxiety disorder.
XERISTAR показа статистически значимо предимдство спрямо плацебо, измерено чрез подобрение на общия скор по скала за тревожност на Hamilton (Hamilton Anxiety Scale (HAM- A)) и скора за общо функционално разстройство по скала за инвалидност на Sheehan (Sheehan Disability Scale (SDS)).
XERISTAR demonstrated statistically significant superiority over placebo as measured by improvement in the Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score and by the Sheehan Disability Scale (SDS) global functional impairment score.
Степените на повлияване и ремисия са също по- високи при XERISTAR в сравнение с плацебо.
Response and remission rates were also higher with XERISTAR compared to placebo.
XERISTAR показва сравними резултати за ефикасност с тези на венлафаксин от гледна точка подобрение на общия скор по HAM- A.
XERISTAR showed comparable efficacy results to venlafaxine in terms of improvements on the HAM-A total score.
12 лечение с XERISTAR, са рандомизирани да получават или XERISTAR, или плацебо за последващите 6 месеца.
In a relapse prevention study, patients responding to 6 months of acute treatment with open-label XERISTAR were randomised to either XERISTAR or placebo for further 6-months.
XERISTAR 60 mg до 120 mg веднъж дневно показва статистически значимо предимдство в сравнение с плацебо (p < 0, 001) при профилактиката на рецидив, измерено чрез времето до поява на рецидив.
XERISTAR 60 mg to 120 mg once daily demonstrated statistically significant superiority compared to placebo (p < 0.001) on the prevention of relapse, as measured by time to relapse.
Честотата на рецидив през 6- месечния период на последващото двойно- сляпо проследяване е 14% при CYMBALTA и 42% при плацебо.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 14% for XERISTAR and 42% for placebo.
Ефикасността на XERISTAR за лечение на диабетна невропатична болка е установена при 2 рандомизирани, 12- седмични, двойно слепи, плацебо контролирани, с фиксирана доза проучвания при възрастни (22 до 88 годишни) с диабетна невропатична болка в продължение поне на 6 месеца.
The efficacy of XERISTAR as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
В двете проучвания, XERISTAR 60 mg веднъж дневно и 60 mg два пъти дневно значително намалява болката, в сравнение с плацебо.
In both studies, XERISTAR 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
Въпреки че данните от едногодишно отворено проучване предлагат някои доказателства за дългосрочна ефикасност, няма убедителни данни за ефикасност от контролирани с плацебо проучвания за лечение с продължителност по- дълга от 12 седмици.
12 Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Цитохромите P450- 2D6 и 1A2 катализират образуването на два основни метаболита глюкоринид конюгат на 4- хидрокси дулоксетин и сулфатен конюгат на 5- хидрокси, 6- метокси дулоксетин.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
13 След перорална доза установения плазмен клирънс на дулоксетин варира от 33 до 261 l/ час (средно 101 l/ час).
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Женски плъхове, получавали дулоксетин (45 mg/ kg/ дневно) преди и при съвокупление и по време на ранна бременност са показали намаление на консумацията на храна от майката и на телесното тегло, нарушаване на цикъла на разгонване, намалени показатели за живораждане и преживяемост на потомството и забавен растеж на потомството при нива на системна експозиция, които в най- добрияслучай са приблизително до максималната клинична експозиция (AUC).
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
В проучване за ембриотоксичност при зайци са наблюдавани по- висока честота на сърдечно- съдови и скелетни малформации при нива на системна експозиция под максималната клинична експозиция (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Съдържание на капсулата:
Capsule content:
Да се съхранява под 30оС.
Do not store above 30 C.
XERISTAR 30 mg се отпуска в опаковки по 7 и 28 капсули.
XERISTAR 30 mg is available in packs of 7 and 28 capsules.
EU/ 1/ 04/ 297/ 001 EU/ 1/ 04/ 297/ 006
EU/ 1/ 04/ 297/ 001 EU/ 1/ 04/ 297/ 006
XERISTAR 60 mg твърди стомашно устойчиви капсули
XERISTAR 60 mg hard gastro-resistant capsules
Капсулата XERISTAR 60 mg има непрозрачно зелено тяло, с надпис ‘ 60 mg ’ и непрозрачна синя капачка с надпис ‘ 9542 ’.
The XERISTAR 60 mg capsule has an opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
17 След консолидиране на отговора, се препоръчва да се продължи лечението за няколко месеца, за да се избегне рецидив.
After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Диабетна периферна невропатична болка:
16 Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Въпреки това, подобно на всеки лекарствен продукт, се изисква внимание когато се лекуват пациенти в старческа възраст, особено с 120 mg XERISTAR дневно, за което има налични ограничени данни (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
However, as with any medicine, caution should be exercised when treating the elderly, especially with XERISTAR 120 mg per day for which data are limited (see sections 4.4 and 5.2).
Едновременното приложение на XERISTAR с неселективни, необратими инхибитори на моноаминооксидазата (МАО- инхибитори) е противопоказано (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of XERISTAR with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
18 Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min) (вж. точка 4. 4).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
Започване на лечение със XERISTAR е противопоказано при пациенти с неконтролирана хипертония поради потенциален риск от хипертонична криза, което би застрашило пациентите (вж. точка 4. 4 и точка 4. 8).
The initiation of treatment with XERISTAR is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
Затова при пациенти с установена хипертония и/ или друго сърдечно заболяване се препоръчва проследяване на артериалното налягане, по време на първия месец лечение.
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Дулоксетин трябва да се прилага внимателно и с лекарствени продукти, които могат да нарушат неговия метаболизъм (вж. точка 4. 5).
Caution should also be exercised when duloxetine is used with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
19 Пациенти с анамнеза са опити за суицидно- свързани събития или такива, проявяващи значителна степен на суицидни мисли преди началото на лечението, е известно да са с по- висок риск от суицидни мисли или суицидно поведение и трябва да получат внимателно наблюдение по време на лечението.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Лечението с лекарствения продукт трябва да се съпътства от внимателно проследяване на пациентите и най- вече тези с висок риск, особено в началото на лечението и при промяна на дозата.
18 Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany medicinal product therapy especially in early treatment and following dose changes.
Пациентите (и тези, които се грижат за пациенти) трябва да бъдат подготвени за нуждата от проследяване за поява всяко клинично влошаване, суицидно поведение или мисли и необичайни промени в поведението и ако има такива симптоми незабавно да бъде потъсен лекарски съвет.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Те обикновено възникват в рамките на първите няколко дни от преустановяване на лечението, но са докладвани и
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
20 редки случаи на такива симптоми при пациенти, пропуснали доза по невнимание.
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Данните за употреба на 120 mg XERISTAR при пациенти в старческа възраст с голям депресивен епизод са ограничени.
Data on the use of XERISTAR 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited..
Акатизия/ психомоторно безпокойство Употребата на дулоксетин се свързва с развитие на акатизия, характеризираща се със субективно неприятно или изтощително безпокойство и нужда от често движение, съпроводена от неспособност за седене и стоене на едно място.
19 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Инхибитори на моно- амино оксидазата (МАО- инхибитори): поради риск от серотонинов синдром, XERISTAR не трябва да се използва в комбинация с неселективни, необратими моноаминооксидазни инхибитори (МАО- инхибитори), или в рамките на поне 14 дни от прекъсване на лечението с МАО - инхибитори.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, XERISTAR should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Въз основа на полуживота на дулоксетин, е необходимо да изминат поне 5 дни след спиране на XERISTAR и преди започване на МАО- инхибитори (вж. точка 4. 3).
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping XERISTAR before starting an MAOI (see section 4.3).
Въпреки това не се препоръчва едновременното приложение на XERISTAR със селективните, обратими МАО- инхибитори (вж. точка 4. 4).
However, the concomitant use of XERISTAR with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
21 Серотонинов синдром: в редки случаи е съобщаван серотонинов синдром при пациенти използващи SSRIS (напр. парокетин, флуоксетин), съвместно със серотонинергични лекарствени продукти.
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Препоръчва се повишено внимание, ако XERISTAR се прилага едновременно с лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP2D6 (риспердон, трициклични антидепресанти [ТЦАД] катонортриптилин, амитриптилин и имипрамин), ако те имат тесен терпевтичен индекс (като флекаинид, пропафенон и метопролол).
Caution is advised if XERISTAR is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as 20 nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Изисква се повишено внимание, когато дулоксетин се комбинира сорални атникоагуланти или антагреганти поради потенциален риск от кървене.
Caution should be exercised when duloxetine is combined with oral anticoagulants or antiplatelet agents due to a potential increased risk of bleeding.
22 Кърмене Дулокстин се отделя в млякото на кърмещите жени съвсем слабо, на базата на 6 пациентки с лактация, които не са кърмили своите деца.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
XERISTAR може да бъде свързана със седиране и замаяност.
XERISTAR may be associated with sedation and dizziness.
Най- често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с XERISTAR са гадене, главоболие, сухота в устата, сомнолентност, умора, инсомния, замайване, и констипация.
21 The most commonly reported adverse reactions in patients treated with XERISTAR were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Повишаване на холестерола в кръвта
Blood cholesterol increased
Сомнолентнос Дисгеузия т (10, 9%) Летаргия Замайване (10, 3%) Нарушения на очите
Eye Disorders
вниманието Дискинезия Лош сън
Blurred vision
23
Mydriasis Visual disturbance
Екстрапирами дни симптоми Акатизия Психомоторно безпокойство
Glaucoma
Замъглено виждане
Ear and Labyrinth Disorders
Мидриаза Зрителни нарушения
Tinnitus1
Нарушения на ухото и лабиринта Шум в ушите1 Вертиго Болка в ухото Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Гадене (25, 2%) Диария Сухота в Повръщане устата (13, 8%) Диспепсия Констипация Метеоризъм (10, 3%)
Nausea (25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Гастроентерит Неприятен дъх Оригване от устата Гастрит Хематохезия Стоматит
Gastroenteritis Eructation Gastritis Stomatitis
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Disorders
Засилено потене Обрив Нощно изпотяване
Sweating increased Rash Night sweats
Уртикария Контактен дерматит Студена пот Реакции на фоточувствите лност Засилена тенденция за поява на хематоми
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Ангионевроти чен оток Синдром на Stevens - Johnson
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Потрепване на Тризмус мускули
Muscle twitching
Ендокринни нарушения Хипотиреоиди зъм Нарушения на метаболизма и храненето
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders