natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Синдром на имунна реактивация: При започване на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ) на пациенти с НІV инфекция с тежък имунен дефицит може да възникне възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни условни патогени, която да предизвика сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Подходящи примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/ или фокални микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis carinii.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Чернодробно заболяване: Безопасността и ефикасността на нелфинавир при пациенти със значими съпътстващи чернодробни увреждания не са установени.
The safety and efficacy of nelfinavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
При липсата на такива изпитвания трябва да се подхожда с повишено внимание, тъй като може да настъпи повишаване на нивата на нелфинавир и/ или повишаване на чернодробните ензими.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
4 (КАРТ).
Renal impairment:
Бъбречно увреждане: Тъй като нелфинавир се свързва във висока степен с плазмените протеини, малко вероятно е значими количества от него да се отстранят чрез хемодиализа или перитонеална диализа.
Since nelfinavir is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodiaylisis or peritoneal dialysis.
Комбиниране с други лекарствени продукти: препоръчва се внимание, когато VIRAСEPT се прилага едновременно с лекарства индуктори или инхибитори и/ или субстрати на CYP3A4; подобни комбинации може да наложат коригиране на дозата (вж. също точки 4. 3, 4. 5 и 4. 8).
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/ or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
Метаболизмът на инхибиторите на HMG (хидрокси- 3- метил- глутарил) - CoA редуктазата симвастатин и ловастатин зависи в голяма степен от CYP3А4 и поради това не се препоръчва едновременното приложение на VIRAСEPT със симвастатин или ловастатин, заради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза.
The HMG (hydroxy-3-methyl-glutaryl) -CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Трябва да се внимава също и ако VIRAСEPT се прилага едновременно с aторвастатин, който се метаболизира в по- малка степен от CYP3A4.
Caution must also be exercised if VIRACEPT is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
При това положение трябва да се помисли за намаление на дозата на aторвастатин.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Ако е показано лечение с инхибитор на HMG- CoA редуктазата, препоръчва се приложение на правастатин или флувастатин (вж. точка 4. 5).
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Особено внимание е необходимо, когато се предписва силденафил на пациенти, получаващи ПИ, включително нелфинавир.
Particular caution should be used when prescribing sildenafil in patients receiving PIs, including nelfinavir.
Очаква се, че едновременното приложение на ПИ със силденафил ще повиши значително концентрацията на силденафил и може да доведе до повишаване на нежеланите събития, свързани със силденафил, включително хипотония, промени в зрението и приапизъм.
Co-administration of a PI with sildenafil is expected to substantially increase sildenafil concentration and may result in an increase in sildenafil associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
Мощни индуктори на CYP3A (напр. фенобарбитал и карбамазепин) могат да понижат плазмените концентрации на нелфинавир.
Potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Поради това лекарят трябва да прецени възможността от приемане на алтернативни лекарства, когато пациентът се лекува с VIRAСEPT (вж. точки 4. 3 и 4. 5).
Physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT (see sections 4.3 and 4.5).
Резорбцията на нелфинавир може да се намали в случаи на повишаване на pH на стомаха, независимо от причината.
The absorption of nelfinavir may be reduced in situations where the gastric pH is increased irrespective of cause.
Когато нелфинавир се прилага едновременно с омепразол, това може да доведе до загуба на вирусологичен отговор и поради това едновременната употреба е противопоказана (вж. точка 4. 3 и 4. 5).
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
Препоръчва се повишено внимание, когато нелфинавир да се прилага едновременно с други инхибитори на протонната помпа (вж. точка 4. 5).
Caution is recommended when nelfinavir is co-administered with other proton pump inhibitors (see section 4.5).
Приложението на VIRAСEPT може да доведе до намаление на AUC на фенитоин; поради това концентрациите на фенитоин трябва да се проследяват по време на едновременна употреба с VIRAСEPT (вж. точка 4. 5).
VIRACEPT may lead to a decreased AUC of phenytoin; therefore phenytoin concentrations should be monitored during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
AUC на метадон може да се намали при едновременно приложение с VIRAСEPT; поради това може да се наложи увеличаване на дозата на метадон по време на едновременна употреба с VIRAСEPT (вж. точка 4. 5).
Methadone AUC may be decreased when co-administered with VIRACEPT; therefore upward adjustment of methadone dose may be required during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
Едновременно приложение на комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи норетиндрон и 17- α- етинилестрадиол, с VIRAСEPT води до намаление на AUC на контрацептивния лекарствен продукт.
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α -ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive -medicinal product.
Поради това, трябва да се има предвид прилагане на алтернативни контрацептивни мерки (вж. точка 4. 5).
Alternative contraceptive measures should therefore also be considered (see section 4.5).
Захарен диабет и хипергликемия: при пациенти, лекувани с ПИ, се съобщава за отключване на захарен диабет, хипергликемия или обостряне на съществуващ захарен диабет.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving PIs.
Има съобщения за по- често кървене, включително спонтанни кожни хематоми и хемартрози при хемофилици тип А и В, лекувани с ПИ.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Предполага се причинно -
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
5 следствена връзка, независимо че механизмът на действие не е изяснен.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Поради това пациентите с хемофилия трябва да са информирани за възможността от по- често кървене.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Липодистрофия: комбинираната антиретровирусна терапия при пациенти с НІV е била свързана с преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия).
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
По- висок риск от липодистрофия е бил свързан с индивидуални фактори, като по- напреднала възраст, и с фактори, характерни за лекарството, като по- продължително лечение с антиретровирусни средства и свързаните метаболитни нарушения.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Клиничният преглед трябва да включва оценка на физическите белези на преразпределение на мастната тъкан.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
Нарушенията на липидите трябва да се лекуват според клиничната необходимост (вж. точка 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
VIRAСEPT перорален прах съдържа аспартам (E951) като подсладител.
VIRACEPT oral powder contains aspartame (E951) as a sweetening agent.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкоза- галактоза малабсорбция или дефицит на захараза- изомалтаза не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltese insufficiency should not take this medicine.
Вижте точка 2 и 6. 1 за допълнителна информация относно помощните вещества.
See section 2 and 6.1 for further information on excipients.
Моля, направете справка в Таблица 1 и Таблица 2 за взаимодействията на нелфинавир с избрани съединения, Таблица 1 за влиянието върху фармакокинетиката на едновременно прилаганите съединения, Таблица 2 за влиянието на други лекарства върху фармакокинетиката на нелфинавир.
Please refer to Table 1 and Table 2 for interactions of nelfinavir with selected compounds, Table 1 for impact on the pharmacokinetics of the co-administered compound, Table 2 for the impact of other drugs on pharmacokinetics of nelfinavir.
Нелфинавир се метаболизира главно от изоензимите CYP3A и CYP2C19 на цитохром Р450 (вж. точка 5. 2).
Nelfinavir is primarily metabolised via the cytochrome P450 isoenzymes CYP3A and CYP2C19 (see section 5.2).
Едновременното прилагане със следните лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A4 и които имат тесен терапевтичен прозорец, е противопоказано (вж. точка 4. 3 и по - надолу): терфенадин, астемизол, цизаприд, амиодарон, хинидин, ерго- производни, пимозид, мидазолам за перорално приложение и триазолам.
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
Едновременното прилагане с лекарствени продукти, които индуцират CYP3A или с потенциално токсични лекарствени продукти, които от своя страна се метаболизират от CYP3A, трябва да става много внимателно (вж. точка 4. 3 и по- надолу).
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
Според резултатите от проучванията in vitro, малко вероятно е нелфинавир да потисне други изоформи на цитохром Р450 в концентрации в терапевтични граници.
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
Други антиретровирусни средства:
Other antiretrovirals:
Аналози на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ):
Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs):
Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия между нелфинавир и нуклеозидни аналози (по- специално зидовудин плюс ламивудин, ставудин и ставудин плюс диданозин).
Clinically significant interactions have not been observed between nelfinavir and nucleoside analogues (specifically zidovudine plus lamivudine, stavudine, and stavudine plus didanosine).
Понастоящем няма данни за неадекватна ефикасност на зидовудин върху ЦНС, която би имала връзка с умереното намаление на плазмените нива на зидовудин при едновременното му приложение с нелфинавир.
At present, there is no evidence of inadequate efficacy of zidovudine in the CNS that could be associated with the modest reduction in plasma levels of zidovudine when co-administered with nelfinavir.
Тъй като се препоръчва диданозин да се прилага на гладно, VIRAСEPT трябва да се взема (с храна) 1 час след или повече от 2 часа преди диданозин.
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
6 Други протеазни инхибитори (ПИ):
Other Protease Inhibitors (PIs):
Няма значителни разлики между ниските дози на ритонавир (100 или 200 mg два пъти дневно) за ефекта върху AUC на нелфинавир и на М8.
There were no significant differences between low doses of ritonavir (either 100 or 200 mg BID) for effects on AUCs of nelfinavir and M8.
Клиничното значение на тези находки не е установено.
The clinical relevance of these findings has not been established.
Вижте Таблици 1 и 2 за повече информация.
See Tables 1 and 2 for more information.
Индинавир: Безопасността на тази комбинация не е установена.
The safety of this combination has not been established.
Саквинавир меки желатинови капсули:
Saquinavir soft gelatin capsule:
Aмпренавир:
Amprenavir:
Не е необходимо коригиране на дозата на двата лекарствени продукта, когато нелфинавир се прилага в комбинация с aмпренавир.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir.
Аналози на ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (ННИОТ):
6 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Не се налага корекция на дозата, когато ефавиренц се прилага едновременно с VIRAСEPT.
A dose adjustment is not needed when efavirenz is administered with VIRACEPT.
Безопасността на тази лекарствена комбинация не е установена и тази комбинация не се препоръчва.
The safety of this drug combination has not been established and this combination is not recommended.
Не се налага корекция на дозата, когато невирапин се прилага с VIRAСEPT.
A dose adjustment is not needed when nevirapine is administered with VIRACEPT.
Метаболитни ензимни индуктори: рифампицин понижава плазмената AUC на нелфинавир с 82% и едновременното му прилагане с нелфинавир е противопоказано (вж. точка 4. 3).
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
Други мощни индуктори на CYP3A (напр. фенобарбитал, карбамазепин) също могат да понижат плазмените концентрации на нелфинавир.
Other potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Ако лечението с тези лекарства е наложително, лекарят трябва да прецени възможността от приемане на алтернативно лекарство, когато пациентът се лекува с VIRAСEPT.
If therapy with such medicinal products is warranted, physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT.
Необходимо е намаление на дозата на рифабутин до 150 mg веднъж дневно, когато се прилага едновременно нелфинавир 750 mg три пъти дневно или 1 250 mg два пъти дневно с рифабутин.
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg once a day is necessary when nelfinavir 750 mg TID or 1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
Едновременното прилагане на нелфинавир 1 250 mg два пъти дневно и фенитоин 300 mg веднъж дневно не води до промени в концентрацията на нелфинавир.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with phenytoin 300 mg once a day did not change the concentration of nelfinavir.
Стойностите на AUC на фенитоин и на свободния фенитоин обаче са били намалени с 29% и 28% съответно при едновременно прилагане с нелфинавир.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
Концентрациите на фенитоин трябва да се проследяват по време на едновременно приложение с нелфинавир.
Phenytoin concentrations should be monitored during co-administration with nelfinavir.
Плазмените нива на нелфинавир може да се намалят при едновременно приложение на билковия продукт жълт кантарион (Hypericum perforatum).
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Билкови продукти, съдържащи жълт кантарион, не трябва да се прилагат едновременно с VIRACEPT.
If a patient is already taking St.
Ако пациентът вече приема жълт кантарион, жълтият кантарион трябва да се спре, да се проверят вирусните нива и по възможност нивата на нелфинавир.
John’ s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
Нивата на нелфинавир може да се увеличат след спирането на жълтия кантарион, като може да се наложи коригиране на дозата на VIRACEPT.
John’ s wort, and the dose of VIRACEPT may need adjusting.
Индуциращият ефект на жълтия кантарион може да се запази в продължение на най- малко 2 седмици след преустановяване на лечението (вж. точка 4. 3).
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
7 35%.
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Тази промяна не се приема за клинично значима и не се налага корекция на дозата, когато кетоконазол и VIRAСEPT се прилагат едновременно.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
Въз основа на метаболитните профили не би следвало да се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия с други специфични инхибитори на CYP3A (напр. флуконазол, итраконазол, кларитромицин, eритромицин); такава вероятност обаче не може да бъде изключена.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e. g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
При едновременно прилагане на нелфинавир с инхибитори на CYP2C19 (напр. флуконазол, флуоксетин, пароксетин, лансопразол, имипрамин, амитриптилин и диазепам) може да се очаква да се понижи превръщането на нелфинавир в неговия основен активен метаболит М8 (терт- бутил хидрокси нелфинавир), като едновременно се повишат плазмените нива на нелфинавир (вж. точка 5. 2).
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e. g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
Едновременното приложение на омепразол (20 mg два пъти дневно) и Viracept (1 250 mg два пъти дневно) при 19 здрави доброволци в продължение на 4 дни е довело до намаляване на средната AUC на нелфинавир с 36%, средната Cmax с 37% и средната Cmin с 39%.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
Наблюдавано е намаляване на средната AUC на M8 с 92%, средната Cmax с 89% и средната Cmin със 75%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
Поради това омепразол не трябва да се прилага едновременно с VIRACEPT (вж. точка 4. 3)
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
Резорбцията на нелфинавир може да се намали при състояния на повишено pH на стомаха, поради това едновременната употреба на VIRACEPT с инхибитори на протонната помпа не се препоръчва (вж. точка 4. 4), изключение прави омепразол, където тя е противопоказана (вж. точка 4. 3).
7 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
Очаква се инхибиторите на HMG- CoA редуктазата, като ловастатин и симвастатин, чийто метаболизъм в голяма степен зависи от CYP3A4, да имат подчертано повишени плазмени концентрации при едновременно приложение с VIRACEPT.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
Тъй като повишените концентрации на инхибиторите на HMG- CoA редуктазата може да предизвикат миопатия, включително рабдомиолиза, комбинацията на тези лекарствени продукти с VIRACEPT не се препоръчва.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
Метаболизмът на aторвастатин зависи в по- малка степен от CYP3A4.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Когато се прилага с VIRACEPT, трябва да се използва най- ниската възможна доза на aторвастатин.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Метаболизмът на правастатин и флувастатин не зависи от CYP3A4 и не се очакват взаимодействия с ПИ.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
Ако е показано лечение с инхибитор на HMG - CoA редуктазата, се препоръчва употребата на правастатин или флувастатин.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Meтадон:
Methadone:
Едновременното приложение на нелфинавир 1 250 mg два пъти дневно и метадон 80 + / - 21 mg веднъж дневно при НІV- отрицателни пациенти на поддържаща терапия с метадон води до намаление на AUC на метадон с 47%.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/ - 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Нито един от индивидите, участвали в това изпитване, не е имал симптоми на отнемане; поради фармакокинетичните промени обаче трябва да се очаква, че някои пациенти, които се лекуват с тази лекарствена комбинация, може да получат симптоми на отнемане и да се нуждаят от увеличение на дозата на метадон.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
Други потенциални взаимодействия (вж. също точка 4. 3):
Other potential interactions (see also section 4.3):
Нелфинавир повишава плазмените концентрации на терфенадин; ето защо VIRAСEPT не трябва да се прилага едновременно с терфенадин поради съществуващия риск от сериозни и/ или животозастрашаващи сърдечни аритмии.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/ or life-threatening cardiac arrhythmias.
Понеже подобни взаимодействия може да се развият при лечение с aстемизол и цизаприд, VIRAСEPT не трябва да бъде прилаган едновременно и с тези лекарства.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.