natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В контролирани клинични проучвания с 1008 пациента, лекувани с терапевтични схеми, включващи ефавиренц за средно 1, 6 години и 635 пациента, лекувани с контролни схеми за средно 1, 3 години, честотата на специфичните сериозни психични реакции е представена по- долу:
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
45 Неврологични симптоми: в контролирани клинични изпитвания, при пациентите, лекувани с efavirenz 600 mg дневно в комбинация с други антиретровирусни средства, често съобщаваните нежелани лекарствени реакции включват, без да се свеждат само до тях, следните реакции: замаяност, безсъние, сънливост, нарушено внимание и необичайни сънища.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Анализът на данните, събрани за продължителен период от време в рамките на проучването 006 (средно проследяване 180 седмици, 102 седмици и 76 седмици съответно за пациентите, лекувани със ефавиренц + зидовудин + ламивудин, ефавиренц + индинавир или индинавир + зидовудин + ламивудин), показва че след 24 седмици от началото на лечението, честотата на нововъзникналите симптоми от страна на нервната система сред пациентите, лекувани със ефавиренц е като цяло еднаква, с тази в контролната група.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Нарушения на ухото и лабиринта нечести
41
46 чести сърбеж
Skin and subcutaneous tissue disorders
Отклонения в лабораторните изследвания
42 Laboratory test abnormalities:
Изолирано 47 повишение на ГГТ при лекувани с ефавиренц болни може да се дължи на ензимна индукция.
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
48 с тежка симптоматика или такова, което е трябвало да бъде изключено от проучването поради симптоми от страна на нервната система.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Ефавиренц е неконкурентен инхибитор на HIV- 1 обратната транскриптаза (OT) и не потиска значимо HIV- 2 OT или клетъчните ДНК- полимерази (α, β, γ или δ).
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Кръстосана резистентност: изследването на кръстосаната резистентност на ефавиренц, невирапин и делавирдин в клетъчни култури показва, че субституцията K103N осигурява загуба на чувствителност към трите HНИОТ.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Третият изолат, който е със субституирани аминокиселини остатъци на позиция
A third isolate which carried a substitution at position 236 of RT was not cross-resistant to efavirenz.
49 236 в молекулата на обратната транскриптаза, не показва кръстосана резистентност с ефавиренц.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
При пет от тези резистентни към HНИОТ е установена субституция K103N или заместване на валин с изолевцин на позиция 108 (V108I) в молекулата на обратната транскриптаза.
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Eфавиренц не е проучван прецизно при пациенти с напреднало HIV заболяване, по- конкретно при пациенти с CD4 брой < 50 клетки/ mm3, или след терапевтичен режим, включващ ПИ или ННИОТ.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
50 Таблица 3:
Table 3:
50 копия/ ml (95% C. I b.)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
51 Таблица 4:
Table 4:
Ефект на храната: бионаличността на еднократна доза ефавиренц от 600 mg при здрави доброволци нараства съответно с 22% и 17%, след богата на мазнини храна или храна с
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Бионаличност на съдържанието на твърдите капсули, при смесване с храна: при здрави възрастни лица AUC (площта под кривата) на ефавиренц, приложен като съдържанието на три твърди капсули от 200 mg, смесено с опеделени храни (компот от ябълка, желе от грозде, кисело мляко или хуманизирано мляко) отговаря на критериите за биоеквивалентност на AUC на интактната капсула, приложена на гладно.
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
При in vitro изследванията ефавиренц не е инхибира CYP2E1, а инхибира CYP2D6 и CYP1A2 само при концентрации значително по- високи от тези при клинична употреба.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
53 Ефавиренц предизвиква фетална резорбция при плъхове.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Състав на капсулата Желатин Натриев лаурилсулфат Титанов диоксид (E171) Силиконов диоксид (E551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
54 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
6. 5 Данни за опаковката
48 6.5 Nature and content of container
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - бутилка
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
Помощни вещества: всяка твърда капсула съдържа 114, 0 mg лактоза монохидрат.
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Възрастни: препоръчителната доза на SUSTIVA в комбинация с нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (НИОТ) с или без ПИ (вж. точка 4. 5) е 600 mg перорално един път дневно.
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
56 Пациенти в детска възраст (от 3 до 17 години): препоръчителната доза на SUSTIVA в комбинация с ПИ и/ или НИОТ за пациенти на възраст от 3 до 17 години e представена на Таблица 1.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Твърдите капсули SUSTIVA трябва да се дават само на деца, които със сигурност могат да преглъщат твърди капсули.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
SUSTIVA не се препоръчва за употреба при деца под 3 - годишна възраст или с телесно тегло под 13 kg, поради липсата на данни за безопасност и ефикасност при тази възрастова група (вж. точка 5. 1 и 5. 2).
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
57 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
Ефавиренц не трябва да се прилага едновременно с терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, пимозид, бепридил или ерготаминови алкалоиди (например ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин), тъй като ефавиренц се конкурира с тях за CYP3A4 и може да потисне метаболизма им и да създаде опасност от сериозни и/ или животозастрашаващи нежелани реакции (например сърдечни аритмии, трайно седиране или потискане на дишането) (вж. точка 4. 5).
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
58 Кожен обрив е съобщен при 26 от 57 (46%) от лекуваните с ефавиренц деца по време на 48 - седмичен период, като при три от тях той е бил тежък.
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
Пациентите трябва да бъдат съветвани, ако се оплакват от симптоми, като тежка депресия, психоза или суицидни намерения, незабавно да се консултират с лекуващия лекар за оценка на вероятността тези симптоми да са свързани с използването на ефавиренц, и ако е така, да се прецени дали рискът от продължаване на терапията надхвърля ползата от нея (вж. точка 4. 8).
52 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
59 транскриптаза (НИОТ).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Пациенти в напреднала възраст: наблюдаваният брой на хората в напреднала възраст, включени в изпитвания изпитания не е достатъчен, за да може да се прецени дали те реагират по различен начин от по- младите пациенти.
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
60 Лактоза: пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазeн дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Таблица 2:
54 Table 2:
63
56
64
57
65
58
67
60
68
61
69
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Бременност: данните за употреба на ефавиренц при бременни жени са ограничени.
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
71 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Психиатрични симптоми: сериозни психични нежелани лекарствени реакции са докладвани при пациенти, лекувани с ефавиренц.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
В контролирани клинични проучвания с 1008 пациента, лекувани с терапевтични схеми, включващи ефавиренц за средно 1, 6 години и 635 пациента, лекувани с контролни схеми за средно 1, 3 години, честотата на специфичните сериозни психични реакции е представена по- долу:
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
72
64 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
73 Нарушения на нервната система чести нарушено внимание, световъртеж, главоболие, сънливост
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
Нарушения на ухото и лабиринта нечести
65
Нарушения на кожата и подкожната тъкан много чести
Skin and subcutaneous tissue disorders
обрив
very common
чести
rash
сърбеж
common
нечести
pruritus
множествен еритем, cиндром на Stevens - Johnson
uncommon
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение чести умора
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
Нарушения на имунната система нечести
General disorders and administration site conditions common
свръхчувствителност
fatigue
74 увеличаване на вътрекоремната и висцералната мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и дорзоцервикално натрупване на мастна тъкан (мастна гърбица).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Отклонения в лабораторните изследвания
66 Laboratory test abnormalities:
Съобщавани са фалшиво позитивни резултати от уринен канабиноиден тест при
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
В проучване, включващо 57 деца, 3, 5% от пациентите са имали симптоми от страна на нервната система със средна степен на изява, предимно такива на замаяност.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
Единичните субституции, които са водели до най- висока
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
76 честота на резистентност към efavirenz в клетъчни култури отговарят на левцин с изолевцин на позиция 100 (L100I, 17 до 22 пъти по- резистентен) и лизин с аспарагин на позиция 103 (K103N, 18 до 33 пъти по- резистентен).
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
При пет от тези резистентни към ННИОТ е установена субституция K103N или заместване на валин с изолевцин на позиция 108 (V108I) в молекулата на обратната транскриптаза.
68 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Началният брой на CD4 клетките средно е 341 клетки
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
78 Таблица 4:
Table 4:
Ефект на храната: бионаличността на еднократна доза ефавиренц твърди капсули от 600 mg при здрави доброволци нараства съответно с 22% и 17%, след богата на мазнини храна или
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Бионаличността на съдържанието на твърдите капсули, при смесване с храна: при здрави възрастни лица AUC (площта под кривата) на ефавиренц, приложен като съдържанието на три твърди капсули от 200 mg, смесено с определени харани (компот от ябълка, желе от грозде, кисело мляко или хуманизирано мляко) отговаря на критериите за биоеквивалентност на AUC на интактната капсула, приложена на гладно.
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
80 Ефавиренц предизвиква фетална резорбция при плъхове.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Състав на капсулата Желатин Натриев лаурилсулфат Жълт железен окис (E172) Силиконов диоксид (E551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
3 години За блистери:
For blisters:
81 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
6. 5 Данни за опаковката
72 6.5 Nature and content of container
Всяка опаковка съдържа 1 бутилка с 90 твърди капсули. Опаковки от 42 х 1 твърди капсули в алуминиеви перфорирани блистери с еднократни дози.
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - бутилка EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - блистер
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
SUSTIVA 30 mg/ ml перорален разтвор
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
Всеки ml съдържа 30 mg ефавиренц (efavirenz).
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Безцветна до бледо жълта прозрачна течност.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
SUSTIVA е показан за комбинирано антиретровирусно лечение на заразени с човешки имунодефицитен вирус- 1 (HIV- 1), възрастни, юноши и деца на 3 и повече години, които не могат да гълтат твърди капсули или филмираните таблетки.
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
Пероралният разтвор SUSTIVA може да се приема със или без храна (вж. точка 5. 2)
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
Препоръчителната доза на SUSTIVA в комбинация с нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (НИОТ) с или без ПИ (вж. точка 4. 5) е 24 ml перорално един път дневно.
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Пациенти в детска възраст (от 3 до 17 години): препоръчителната доза на SUSTIVA перорален разтвор в комбинация с ПИ и/ или НИОТ за пациенти на възраст от 3 до 17 години e
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Твърдите капсули или филм ираните таблетки SUSTIVA трябва да се дават само на деца, които със сигурност могат да преглъщат капсули или таблетки.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA не се препоръчва за приложение при пациенти на възраст под 3 години или тегло под 13 kg поради липсата на данни за безопасност и ефикасност в тази възрастова група (вж. точка 5. 1 и 5. 2).
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Таблица 1 Педиатрична доза SUSTIVA – ратвор за пиене, прилагана един път на ден.
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
SUSTIVA перорален разтвор (30 mg/ ml) Доза (ml)
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA перорален разтвор е с по- ниска бионаличност от твърдите капсули при сравняване на база mg за mg.
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
Алтернативен начин на приложение: при пациенти, които не могат да погълнат твърдите капсули, предпочитаната форма на SUSTIVA е пероралния разтвор.
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
Възможно съдържанието на капсулата да се дава с малко количество (1 – 2 чаени лъжички) храна при пациенти, които не понасят пероралния разтвор (Виж Таблица 2 и Кратка характеристика на продукта за SUSTIVA – твърди капсули).
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
Препоръчва се капсулата да се държи вертикално с капачката нагоре, да се отдели капачката от телото на капсулата и съдържанието на капсулата да се смеси с храна в малък съд.
It is recommended to hold the capsule vertically with the cap facing up and to pull the cap away from the body of the capsule, and to mix the capsule contents with food in a small container.
След даването на сместа ефавиренц/ храна в празния съд трябва да се добави малко количество храна (приблизително 2 чаени лъжички), да се разбърка, за да се съберат всички възможни остатъци от лекарството, и да се даде на пациента.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Таблица 2 Педиатрична доза SUSTIVA - твърди капсули, прилагана един път на ден *
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
Телесно тегло kg 13 до < 15 15 до < 20 20 до < 25 25 до < 32. 5 32. 5 до < 40 ≥ 40
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
SUSTIVA Доза (mg) 200 250 300 350 400 600
SUSTIVA Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
* За информация относно бионаличността на съдържанието на капсулата смесено с храна, вж точка 5. 2 84 Корекция на дозата: ако SUSTIVA се прилага едновременно с вориконазол, подържащата доза на вориконазол трябва да се увеличи до 400 mg на всеки 12 часа, а дозата на SUSTIVA трябва да се намали с 50%, т. е. до 300 mg дневно.
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ако SUSTIVA се прилага едновременно с рифампицин, може да се обсъди повишаване на дозата на SUSTIVA до 800 mg/ дневно( вж. точка 4. 5).
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Бъбречно увреждане: фармакокинетиката на ефавиренц не е проучвана при пациенти с бъбречна недостатъчност; обаче, по- малко от 1% от ефавиренц се екскретира непроменен в урината, така че увреждането на бъбреците от елиминирането на ефавиренц би трябвало да е минимално (вж. точка 4. 4).
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
При едновременно предписване на други лекарства заедно със SUSTIVA, лекарите трябва да се съобразяват със съответните кратки характеристики на продуктите.
When prescribing medicinal products concomitantly with SUSTIVA, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
85 Ако някой от антиретровирусните лекарствени продукти от комбинираната терапия се прекъсне поради подозирана непоносимост, трябва сериозно да се обмисли спиране на всички антиретровирусни лекарствени продукти.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Лечението с ефавиренц трябва да се прекрати при болни, при които се развива тежък обрив с везикулация, десквамация, засягане на лигавиците или фебрилитет.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to
Ако лечението с ефавиренц се спре, трябва да се обмисли преустановяване на терапията с другите антиретровирусни препарати, за да се избегне поява на резистентни вируси (вж. точка 4. 8).
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Пациенти, които спират лечението с други HНИОТ, поради поява на кожен обрив, вероятно са с по- висок риск от развитие на обрив по време на лечението с ефавиренц.
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.