natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Рибавирин капсули са опаковани в блистери от поливинилхлорид (PVC) / полиетилен (PE) / поливинилиденхлорид( PVdC).
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/polyethylene (PE)/polyvinylidene chloride (PVdC).
SP Europe 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Белгия
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles 24 Belgium
EU/ 1/ 99/ 107/ 001 EU/ 1/ 99/ 107/ 005 EU/ 1/ 99/ 107/ 002 EU/ 1/ 99/ 107/ 003
EU/1/99/107/001 EU/1/99/107/005 EU/1/99/107/002 EU/1/99/107/003
7 май 1999 г.
7 May 1999 Date of last renewal:
02 септември 2004 г.
02 September 2004
Rebetol 40 mg/ ml перорален разтвор
Rebetol 40 mg/ml oral solution
Всеки милилитър от пероралния разтвор съдържа 40 mg рибавирин (ribavirin).
Each ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Всеки милилитър Rebetol съдържа 142 mg сорбитол и 300 mg захароза.
Rebetol contains 142 mg of sorbitol and 300 mg of sucrose per ml.
Rebetol е предназначен за лечение на деца и юноши на възраст 3 години и повече, болни от хроничен вирусен хепатит С, без чернодробна декомпенсация и нелекувани до момента и позитивни за HCV- РНК в серума, в комбинация с интерферон алфа- 2b.
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa-2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Решението за лечение трябва да се взима за всеки отделен случай, като в съображение се взимат данните за прогресия на болестта като например чернодробното възпаление и фиброза, както и прогностичните фактори за терапевтичен отговор, HCV- генотип и вирусен товар.
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
Очакваната полза от лечението трябва да се съпостави с данните за безопасността при деца, установени при клинични проучвания (вж. точки 4. 4, 4. 8 и 5. 1).
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (See sections 4.4, 4.8 and 5.1).
Rebetol не трябва да се прилага като монотерапия.
Rebetol monotherapy must not be used.
Няма данни за безопасността и ефикасността при употреба на Rebetol с други видове интерферон (т. е. различни от алфа- 2b) или при употреба на Rebetol с ПЕГ- интеферон алфа- 2b при деца или юноши.
There is no safety or efficacy information in children or adolescents on the use of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i.e., not alfa-2b).
Дозировка Rebetol перорален разтвор е с концентрация на рибавирин 40 mg/ ml.
Dose to be administered Rebetol oral solution is supplied in a concentration of 40 mg/ml.
Деца на възраст над 3 години и юноши:
Children 3 years of age or older and adolescents:
Rebetol перорален разтвор се прилага два пъти дневно (сутрин и вечер) с храна.
Rebetol oral solution is administered in two divided doses (morning and evening) with food.
В клиничните проучвания, проведени при тази популация, рибавирин е прилаган в доза от 15 mg/ kg/ дневно (Таблица 1).
In clinical studies performed in this population ribavirin was used in a dose of 15 mg/kg/day (Table 1).
Rebetol трябва да се използва в комбинация с интерферон алфа- 2b разтвор за инжектиране, приложен в доза 3 милиона международни единици (3 MIU) / m2 три пъти седмично.
Rebetol must be used in combination with interferon alfa-2b solution for injection, administered at a dose of 3 million international units (MIU)/m2 three times a week.
29
26 Please refer also to the interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC).
Rebetol
Rebetol Oral Solution - Paediatric Dosage
Перорален разтвор – дозиране при деца
Body Weight (kg)
Телесно тегло (kg)
Measured Dose
Доза (Сутрин / Вечер)
(Morning / Evening)
10- 12 13- 14 15- 17 18- 20 21- 22 23- 25 26- 28 29- 31 32- 33 34- 36 37- 39 40- 41 42- 44 45- 47
10-12 13-14 15-17 18-20 21-22 23-25 26-28 29-31 32-33 34-36 37-39 40-41 42-44 45-47
2 ml / 2 ml 3 ml / 2 ml 3 ml / 3 ml 4 ml / 3 ml 4 ml / 4 ml 5 ml / 4 ml 5 ml / 5 ml 6 ml / 5 ml 6 ml / 6 ml 7 ml / 6 ml 7 ml / 7 ml 8 ml / 7 ml 8 ml / 8 ml 9 ml / 8 ml
2 ml / 2 ml 3 ml / 2 ml 3 ml / 3 ml 4 ml / 3 ml 4 ml / 4 ml 5 ml / 4 ml 5 ml / 5 ml 6 ml / 5 ml 6 ml / 6 ml 7 ml / 6 ml 7 ml / 7 ml 8 ml / 7 ml 8 ml / 8 ml 9 ml / 8 ml
КХП на рибавирин капсули).
Patients who weigh > 47 kg and are able to swallow capsules may take the equivalent dose of ribavirin 200 mg capsules in two divided doses (Please see SPC for ribavirin capsules).
Продължителност на лечението Генотип 1.
Duration of treatment Genotype 1.
При пациенти, при които на шестия месец не е постигнат вирусологичен отговор, е много малко вероятно да се постигне траен вирусологичен отговор (негативна прогностична стойност 96%).
Patients who fail to achieve virological response at 6 months are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Вирусологичният отговор се дефинира като липса на доловими стойности на HCV- РНК на 12- ата седмица от началото на лечението.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at 12 weeks of treatment.
Вирусологичен отговор след 1 година лечение и 6 месеца период на проследяване е наблюдаван при 36% от пациентите, инфектирани с генотип 1, и 81% от пациентите, инфектирани с генотип 2/ 3/ 4.
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/3/4.
Корекция на дозата Ако по време на лечението с Rebetol перорален разтвор и интерферон алфа- 2b се развият сериозни нежелани реакции или отклонения в лабораторните показатели, дозата на всеки препарат трябва да се коригира до отзвучаване на нежеланите реакции.
Dose modification If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol oral solution and interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
В хода на клиничните проучвания са разработени препоръки за корекция на дозата (вж.
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
Препоръки за корекция на дозата, Таблица 2).
Table 2
Таблица 2 Препоръки за корекция на дозата при деца и юноши
Dosage modification guidelines for children and adolescents Reduce only Rebetol Reduce only interferon
Намалете само дозата
dose to 7.5 mg/kg* per
Прекратете
alfa-2b dose
Лабораторен показател
combination therapy
дозата на Rebetol на на интерферон алфа- 2b 7, 5 mg/ kg * дневно, на ½, ако: ако:
day, if:
комбинираното лечение, ако:
to one-half dose, if:
Хемоглобин Левкоцити Неутрофилни гранулоцити
Haemoglobin
< 10 g/ dl - - < 1, 5 x 109/ l - < 0, 75 x 109/ l
< 10 g/dl
< 8, 5 g/ dl < 1, 0 x 109/ l < 0, 5 x 109/ l
< 8.5 g/dl
Тромбоцити Билирубин –
White blood cells Neutrophils Platelets Bilirubin – Direct
- < 80 x 109/ l - -
< 1.5 x 109/l < 0.75 x 109/l < 80 x 109/l -
< 50 x 109/ l 2, 5 x ГГН **
< 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l < 50 x 109/l 2.5 x ULN**
директен
Bilirubin – Indirect
30
-
Билирубин –
(for > 4 weeks)
> 5 mg/ dl
Creatinine
> 5 mg/ dl
> 2.0 mg/dl
индиректен
Alanine
(над 4 седмици)
x baseline and
Креатинин Аланин аминотрансфераза / аспартат аминотрансфераза (ALT/ AST)
aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/AST)
- - - -
> 10 x ULN**
Деца и юноши, при които дозата на Rebetol се редуцира до 7, 5 mg/ kg дневно, трябва да получават дозата си разделена на два приема – сутрин и вечер. ** Горна граница на нормата
Children and adolescent patients whose dose of Rebetol is reduced to 7.5 mg/kg per day receive the dose in two divided amounts, in the morning and the evening ** Upper limit of normal
Пациенти с креатининов клирънс < 50 ml/ мин не трябва да бъдат лекувани с Rebetol (вж. точка 4. 3).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Табл.
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
2), лечението с Rebetol и интерферон алфа- 2b трябва да се прекрати.
If serum creatinine rises to > 2 mg/dl (see Table 2), Rebetol and interferon alfa-2b must be discontinued.
Пациенти с HCV/ HIV коинфекция:
Patients co-infected with HCV/HIV:
При пациенти, приемащи нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI) едновременно с рибавирин и интерферон алфа- 2b или ПЕГ - интерферон алфа- 2b, рискът от развитие на митохондриална токсичност, лактацидоза или чернодробна декомпенсация може да е увеличен (вж. точка 4. 4).
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
- Бременност (вж. точка 4. 4).
- Pregnant women (see section 4.4).
При жени в детеродна възраст не трябва да се започва лечение с
In females of childbearing potential, Rebetol must not be
Rebetol, ако непосредствено преди това не е получен отрицателен резултат от тест за бременност.
initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
- Кърмене.
- Women who are breast-feed ing.
недостатъчност, с креатининов клирънс < 50 ml/ минута и/ или на хемодиализа.
with creatinine clearance < 50 ml/minute and/or on haemodialysis.
Поради едновременното лечение с интерферон алфа- 2b:
Because of co-administration with interferon alfa-2b:
31 Психични нарушения и нарушения от страна на централната нервна система (ЦНС):
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
При пациенти на комбинирано лечение с Rebetol и интерферон алфа- 2b са наблюдавани тежки нежелани реакции от страна на ЦНС, особено депресии, суицидни мисли и опити за самоубийство, включително и след спиране на лечението, главно през 6- месечния период на проследяване.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
При деца и юноши, лекувани с Rebetol в комбинация с интерферон алфа- 2b, суицидни помисли и опити за самоубийство по време на лечението и по време на 6- месечния период на проследяване след спиране на лечението са събщавани по- често в сравнение с възрастни пациенти (2, 4% срещу 1%).
Among children and adolescents, treated with Rebetol in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Както при възрастните, така и при деца и юноши са наблюдавани и други психични нежелани събития (напр. депресии, емоционална лабилност, сомнолентност).
As in adult patients, 28 children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence).
Ако психичната симптоматика персистира или се влошава, или пациентът развие суицидни помисли, се препоръчва спиране на лечението с Rebetol и интерферон алфа- 2b и наблюдение на пациента с психиатрично лечение, ако такова е необходимо.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Приложението на Rebetol и интерферон алфа- 2b при деца и юноши с анамнеза за тежки психични заболявания е противопоказано (вж. точка 4. 3).
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
Безопасността и ефикасността на комбинираното лечение са проучвани само при едновременното приложение на рибавирин и интерферон алфа- 2b.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin together with interferon alfa-2b.
При клиничните проучвания при 14% от възрастните пациенти и 7% от децата и юношите, лекувани с комбинация от Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b (само при възрастни) или интерферон алфа- 2b (възрастни, деца и юноши), е наблюдавано понижаване на хемоглобина до < 10 g/ dl.
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/dl was observed in up to 14% of adult patients and in 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adult, children and adolescents) in clinical trials.
Макар рибавиринът да няма директни нежелани реакции от страна на сърдечно- съдовата система, свързаната с Rebetol анемия може да доведе до влошаване на сърдечната функция, екзацербация на симптомите на коронарна съдова болест, или и двете.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease or both.
Преди започване на лечението сърдечният статус трябва да бъде оценен, а по време на лечението трябва да бъде следен клинично; в случай на влошаване лечението трябва да се прекрати.
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped.
Сърдечно- съдова система:
Cardiovascular:
Възрастните пациенти с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда и/ или аритмии, трябва да бъдат под строг контрол.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Няма данни при деца с анамнеза за сърдечни заболявания.
There are no data in children and adolescents with a history of cardiac disease.
32 Изменения на очите:
Ocular changes:
При лечение в комбинация с алфа- интерферони има съобщения за редки случаи на ретинопатия, включително и ретинални кръвоизливи, оток на ретината, оток на папилата, невропатия на зрителния нерв и оклузия на централната ретинална артерия или венозна оклузия, които могат да доведат до загуба на зрението.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
При пациенти с предшестващи нарушения на зрението (напр. при диабет или хипертонична ретинопатия), комбинираното лечение с алфа- интерферон трябва да бъде съпътствано от периодични очни прегледи.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e.g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Допълнителен контрол специфичен за деца и юноши
29 Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Следователно съотношението риск/ полза от едновременното приложение на Rebetol и интерферон алфа- 2b при малки деца трябва да се прецени внимателно преди започване на лечение.
Therefore, the risk/benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Няма данни за отдалечени във времето ефекти по отношение растежа, развитието и половото съзряване.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
Контрол на функцията на щитовидната жлеза:
Thyroid Monitoring:
При приблизително 12% от децата, лекувани с Rebetol и интерферон алфа- 2b е установено понижаване на TSH.
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Ако се установят такива, трябва да се направи пълно изследване на тиреоидния статус и да се започне съответното лечение.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
HIV/ HCV коинфекция:
HCV/HIV Co-infection:
При HIV- положителни пациенти, които са коинфектирани с HCV и се лекуват с нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI, особено ddI и d4T), трябва да се подхожда с повишено внимание, ако при тях се провежда и лечение с рибавирин и интерферон алфа- 2b.
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ribavirin treatment.
Едновременното приложение на Rebetol и диданозин в частност не се препоръчва поради риска от развитие на митохондриална токсичност (вж. точка 4. 5).
In particular, co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of mitochondrial toxicity (see section 4.5).
Освен това трябва да се избягва и съвместният прием на Rebetol и ставудин поради риска от страна и на двата медикамента за развитие на митохондриална токсичност.
Moreover, co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping mitochondrial toxicity.
При пациенти с коинфекция с цироза в напреднал стадий, които са на високоаткивна антиретровирусна терапия (HAART), може да е повишен рискът от чернодробна декомпенсация и смърт.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Допълнителното лечение с алфа интерферони (самостоятелно или в комбинация с рибавирин) може да повиши риска при тази група пациенти.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
33 Хематологични нарушения при пациенти с HCV/ HIV коинфекция:
Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
При пациенти на комбинирана терапия с Rebetol и интерферон алфа- 2b има данни за нарушения от страна на зъбите и периодонциума, които могат да доведат до загуба на зъби.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and interferon alfa-2b combination therapy.
Освен това ксеростомията в хода на продължителното лечение с Rebetol и интерферон алфа- 2b води до увреждане на зъбите и лигавицата на устната кухина.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and interferon alfa-2b.
Преди започване на лечението при всички пациенти трябва да се направят стандартните хематологични и биохимични изследвания (пълна кръвна картина [ПКК] с диференциално броене, тромбоцитен брой, електролити, серумен креатинин, чернодробни ензими, пикочна киселина).
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Следните стойности могат да се приемат като препоръчителни гранични стойности при започване на лечението.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy in children and adolescents:
Хемоглобин Тромбоцити Неутрофили
Haemoglobin Platelets Neutrophil Count
≥ 11 g/ dl (момичета); ≥ 12 g/ dl (момчета) ≥ 100 000/ mm3 ≥ 1 500/ mm3
≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males) ≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3
Лабораторни изследвания трябва да се правят на 2- ата и 4- ата седмица от началото на лечението, след което – по клинични показания.
30 Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Жени с детероден потенциал: всеки месец по време на лечението и в продължение на 4 месеца след края му трябва да се прави тест за бременност.
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
Пациенти с редки генетични заболявания като непоносимост към галактоза, непоносимост към лактоза или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат лекарството.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Няма проучвания за взаимодействията на Rebetol, освен с интерферон алфа- 2b и антиациди.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for interferon alfa-2b and antacids.
При фармакокинетично проучване с многократни дози не за установени фармакокинетични взаимодействия между Rebetol и интерферон алфа- 2b.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
При едновременно приложение на 600 mg рибавирин с антиациди, съдържащи магнезий, алуминий и симетикон, бионаличността на рибавирин намалява; AUCtf намалява с 14%.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium, aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
34 Нуклеозидни аналози:
Nucleoside analogues:
При вече установена анемия трябва да се обмисли замяна на зидовудин в схемата на комбинираната антиретровирусна терапия (АРТ).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART)regimen if this is already established.
Предклинични данни:
31
При проучвания при животни е установено, че ефектите на рибавирин върху
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see
сперматогенезата са обратими (вж. точка 5. 3).
section 5.3).
Жените с детероден потенциал и техните партньори трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на и до четири месеца след лечението; през този период всеки месец трябва да се прави рутинен тест за бременност (вж. точка 4. 4).
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Макар данните от 300 проспективно проследени бременности, при които бащата е приемал рибавирин, да не са показали повишен риск от малформации в сравнение с общата популация, нито пък развитието на някакъв специфичен тип малформации, и двамата сексуално активни партньори мъж и жена трябва да бъдат посъветвани да използват ефективни методи за контрацепция по време на и до 7 месеца след края на лечението с Rebetol.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment.
35 Кърмене:
Lactation:
Поради риска от нежелани реакции при бебета, преди започване на лечение кърменето трябва да се спре.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Rebetol не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини; обаче прилаганият едновременно с него интерферон алфа- 2b може да има подобен ефект.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive or use machines; however, interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Поради това пациенти, при които се развие уморяемост, сомнолентност или обърканост по време на лечението, трябва да бъдат предупредени да избягват шофиране и работа с машини.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Клинични изпитвания при деца и юноши:
Children and adolescents in clinical trials: