natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В зависимост от клиничното състояние на пациента, дневната доза леводопа може да бъде намалена, чрез увеличаване на интервала между дозите и/ или чрез намаляване на количеството леводопа за доза.
The daily dose of levodopa can be reduced by extending the dosing intervals and/ or by reducing the amount of levodopa per dose, according to the clinical condition of the patient.
Адаптиране на дозата в хода на лечението
Dosage adjustment during the course of the treatment
Когато се изисква повече леводопа, трябва да се обсъди увеличаване броя на дозите и/ или употреба на алтернативна дозировка Stalevo, в рамките на препоръчаната доза.
When more levodopa is required, an increase in the frequency of doses and/ or the use of an alternative strength of Stalevo should be considered, within the dosage recommendations.
Когато се изисква по- малко леводопа, общата дневна доза Stalevo трябва да бъде намалена, чрез намаляване честотата на прием, като се увеличава интервала между дозите, или като се намали дозировката Stalevo на прием.
When less levodopa is required, the total daily dosage of Stalevo should be reduced either by decreasing the frequency of administration by extending the time between doses, or by decreasing the strength of Stalevo at an administration.
В случай, че други леводопа продукти се използват едновременно с таблетки Stalevo, трябва да се спазват препоръките за максимална доза.
If other levodopa products are used concomitantly with a Stalevo tablet, the maximum dosage recommendations should be followed.
Прекратяване на лечението със Stalevо:
Discontinuation of Stalevo therapy:
Ако лечението със Stalevо (леводопа / карбидопа / ентакапон) е прекратено и пациентът е прехвърлен на лечение с леводопа / ДДК инхибитор без ентакапон, се налага адаптиране на дозата на другото антипаркинсоново лечение, особено на леводопа, за да се постигне достатъчно ниво на контрол на паркинсоновите симптоми.
If Stalevo treatment (levodopa/ carbidopa/ entacapone) is discontinued and the patient is transferred to levodopa/ DDC inhibitor therapy without entacapone, it is necessary to adjust the dosing of other antiparkinsonian treatments, especially levodopa, to achieve a sufficient level of control of the parkinsonian symptoms.
Не се препоръчва употребата на Stalevo при деца под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.
Stalevo is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Не се изисква промяна на дозата на Stalevo при пациенти в напреднала възраст.
No dosage adjustment of Stalevo is required for elderly patients.
3 Чернодробно увреждане:
Hepatic impairment:
Stalevo трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
It is advised that Stalevo should be administered cautiously to patients with mild to moderate hepatic impairment.
Възможно е да се наложи намаляване на дозата (вж. точка 5. 2.).
Dose reduction may be needed (see section 5.2).
При тежко чернодробно увреждане вж. точка 4. 3.
For severe hepatic impairment see section 4.3.
Бъбречно увреждане:
3 Renal impairment:
Бъбречното увреждане не засяга фармакокинетиката на ентакапон.
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
Няма проведени изследвания на фармакокинетиката на леводопа и карбидопа при пациенти с бъбречната недостатъчност, поради което лечението със Stalevo трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане, включително и при тези на диализно лечение (вж. точка 5. 2.).
No particular studies are reported on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal insufficiency, therefore Stalevo therapy should be administered cautiously to patients in severe renal impairment including those receiving dialysis therapy (see section 5.2).
- Свръхчувствителност към активните вещества или някое от помощните вещества.
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
- Едновременна употреба на Stalevo с неселективни моноаминооксидазни (MAO- A и MAO -
- Concomitant use of Stalevo with non-selective monoamine oxidase (MAO-A and MAO-B)
B) инхибитори (напр. фенелзин, транилципромин).
inhibitors (e. g. phenelzine, tranylcypromine).
- Едновременна употреба на селективен MAO- A инхибитор и селективен MAO- B
- Concomitant use of a selective MAO-A inhibitor and a selective MAO-B inhibitor (see section
инхибитор (вж. точка 4. 5).
4.5).
- Анамнестични данни за невролептичен малигнен синдром (НМС) и/ или нетравматична
- A previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) and/ or non-traumatic
- Stalevo не се препоръчва за лечение на лекарствено индуцирани екстрапирамидни
- Stalevo is not recommended for the treatment of drug-induced extrapyramidal reactions
- Лечението със Stalevo трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежки
- Stalevo therapy should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or
сърдечносъдови и респираторни заболявания, бронхиална астма, бъбречни или ендокринни заболявания или анамнеза за пептично- язвена болест и гърчове.
pulmonary disease, bronchial asthma, renal or endocrine disease, or history of peptic ulcer disease or of convulsions.
- При пациенти, с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат резидуални атрио- нодални
- In patients with a history of myocardial infarction who have residual atrial nodal, or ventricular
или вентрикуларни аритмии, трябва да се следи особено внимателно сърдечната дейност през периода на начално адаптиране на дозировката.
arrhythmias, cardiac function should be monitored with particular care during the period of initial dosage adjustments.
- Всички пациенти, лекувани със Stalevo, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за
- All patients treated with Stalevo should be monitored carefully for the development of mental
развитието на психични промени, депресия със суицидна тенденция и други сериозни антисоциални прояви.
changes, depression with suicidal tendencies, and other serious antisocial behaviour.
- Едновременната употреба на антипсихотици с допамин рецепторен антагонизъм, особено
- Concomitant administration of antipsychotics with dopamine receptor-blocking properties,
D2 рецепторни антагонисти, трябва да се провежда внимателно, като пациентите се наблюдават за изчезване на антипаркинсоновия ефект или влошаване на паркинсоновите симптоми.
particularly D2 receptor antagonists should be carried out with caution, and the patient carefully observed for loss of antiparkinsonian effect or worsening of parkinsonian symptoms.
- Пациенти, с хронична откритоъгълна глаукома, могат да бъдат лекувани внимателно със
- Patients with chronic wide-angle glaucoma may be treated with Stalevo with caution, provided
Stalevo, при условие, че вътреочното налягане е добре контролирано и пациента е наблюдаван внимателно за промени във вътреочното налягане.
the intra-ocular pressure is well controlled and the patient is monitored carefully for changes in intra-ocular pressure.
- Stalevo може да причини ортостатична хипотония, поради което Stalevo трябва да се
Therefore Stalevo should be given cautiously to
прилага с повишено внимание при пациенти, приемащи други лекарства, които биха предизвикали ортостатична хипотония.
patients who are taking other medicinal products which may cause orthostatic hypotension.
- Комбинирането на ентакапон с леводопа се свързва с прояви на сомнолентност и епизоди
- Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of
на внезапно заспиване при пациенти с болестта на Parkinson, поради което се налага особена проява на внимание при шофиране и работа с машини (вж. точка 4. 7).
sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see section 4.7).
- При клинични проучвания, нежеланите допаминергични ефекти, като дискинезия, са по -
- In clinical studies, undesirable dopaminergic effects, e. g. dyskinesia, were more common in
чести при пациенти, които са получавали ентакапон и допаминови агонисти (като бромокриптин), сележилин или амантадин, в сравнение с онези, които са получавали плацебо с тази комбинация.
patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
- Рабдомиолиза, в резултат на тежка дискинезия при невролептичен малигнен синдром
- Rhabdomyolysis secondary to severe dyskinesias or neuroleptic malignant syndrome (NMS) has
(НМС), е наблюдавана рядко при пациенти с болестта на Parkinson.
been observed rarely in patients with Parkinson’ s disease.
Поради това всяко рязко намаляване на дозата или прекратяване приема на леводопа, трябва внимателно да се следи, особено при пациенти, които приемат и невролептици.
Therefore, any abrupt dosage reduction or withdrawal of levodopa should be carefully observed, particularly in patients who are also receiving neuroleptics.
НМС включва рабдомиолиза и хипертермия и се характеризира с моторни симптоми (ригидност, миоклонус, тремор), промени в психичния статус (напр. възбуденост, обърканост, кома), хипертермия, автономна дисфункция (тахикардия, лабилно кръвно налягане) и повишена серумна креатин фосфокиназа.
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g., agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
В отделни случаи, могат да се наблюдават само някои от тези симптоми и/ или находки.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
Синдром, подобен на невролептичния малигнен синдром, включващ мускулна ригидност, повишена телесна температура, психични промени и повишена серумна креатин фосфокиназа, е съобщаван при рязко спиране на антипаркинсонови средства.
A syndrome resembling the neuroleptic malignant syndrome including muscular rigidity, elevated body temperature, mental changes and increased serum creatine
След въвеждането на ентакапон на пазара, са съобщавани изолирани случаи на НМС, по- специално след рязко намаляване или спиране на ентакапон и други придружаващи допаминергични лекарствени продукти.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Когато се прецени за необходимо, заместването на Stalevo с леводопа и ДДК инхибитор, без ентакапон или друго допаминергично лечение, трябва да се извършва бавно, като може да се наложи повишаване дозата на леводопа.
When considered necessary, the replacement of Stalevo with levodopa and DDC inhibitor without entacapone or other dopaminergic treatment should proceed slowly and an increase in levodopa dosage may be necessary.
- Когато се налага обща анестезия, лечението със Stalevo може да продължи, при
- If general anaesthesia is required, therapy with Stalevo may be continued for as long as the
условие, че на пациента е позволено да приема течности и лекарствени продукти през устата.
patient is permitted to take fluids and medicinal products by mouth.
Ако лечението трябва временно да се спре, Stalevo може да се възобнови, при първа възможност за перорален прием на лекарствени продукти, в същата дневна доза, както преди спирането.
If therapy has to be stopped temporarily, Stalevo may be restarted as soon as oral medicinal products can be taken at the same daily dosage as before.
- Периодична оценка на чернодробните, хематопоетичните, кардиоваскуларните и
- Periodic evaluation of hepatic, haematopoietic, cardiovascular and renal function is
бъбречните функции се препоръчва при продължително лечение със Stalevo.
recommended during extended therapy with Stalevo.
- При пациенти с диария се препоръчва проследяване на теглото, за да се избегне прекалена
- For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid
загуба на тегло.
potential excessive weight decrease.
- При пациенти с болест на Parkinson, лекувани с допаминови агонисти и други
- Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s
допаминергични средства като Stalevo, са съобщени патологична страст към хазарт, повишено либидо и хиперсексуалност..
disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo.
- При пациенти с прогресивна анорексия, астения и понижаване на теглото в относително
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a
кратък период от време, трябва да се обмисли общ медицински преглед, включващ изследвания на чернодробната функция.
relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
- Stalevo съдържа захароза, поради което пациенти с редки наследствени проблеми като
- Stalevo contains sucrose, and therefore patients with rare hereditary problems of fructose
фруктозна непоносимост, глюкозо- галактозна малабсорбция или недостатъчност на сукраза- изомалтаза, не трябва да приемат този лекарствен продукт..
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Други антипаркинсонови лекарствени продукти:
Other antiparkinsonian medicinal products:
Засега няма индикации за взаимодействия, които да изключват едновременната употреба на стандартни антипаркинсонови лекарствени продукти и Stalevo.
To date there has been no indication of interactions that would preclude concurrent use of standard antiparkinsonian medicinal products with Stalevo therapy.
Взаимодействията между ентакапон и сележилин са изучавани при проучвания с многократни дози при пациенти с болестта на Parkinson, лекувани с леводопа/ ДДК инхибитор, като не е установено взаимодействие.
Interactions between entacapone and selegiline have been investigated in repeated dose studies in Parkinson's disease patients treated with levodopa/ DDC inhibitor and no interaction was observed.
Антихипертоници:
Antihypertensives:
Симптоматична постурална хипотония може да настъпи, когато се прибави леводопа към лечението на пациенти, които вече получават антихипертоници.
Symptomatic postural hypotension may occur when levodopa is added to the treatment of patients already receiving antihypertensives.
Възможно е да се наложи адаптиране на дозата на антихипертоничното средство.
Dosage adjustment of the antihypertensive agent may be required.
Реакции, като хипертония и дискинезия са наблюдавани рядко при
Rarely, reactions including hypertension and dyskinesia have been reported with the concomitant use of tricyclic antidepressants and levodopa/ carbidopa.
5 едновременно приложение на трициклични антидепресанти и леводопа/ карбидопа.
Interactions between entacapone and imipramine and between entacapone and moclobemide have been investigated in single dose studies in healthy volunteers.
Значителен брой пациенти с болестта на Parkinson са лекувани с комбинация от леводопа, карбидопа и ентакапон и различни активни вещества, като MAO- A инхибитори, трициклични антидепресанти, инхибитори на обратното поемане на норадреналин, като дезипрамин, мапротилин, венлафаксин и лекарствени продукти, метаболизирани от КOMT (напр. вещества с катехолна структура, пароксетин).
A significant number of Parkinson's disease patients have been treated with the combination of levodopa, carbidopa and entacapone with several active substances including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol-structured compounds, paroxetine).
Въпреки, че не са наблюдавани фармакодинамични взаимодействия, тези продукти трябва да се използват с повишено внимание в комбинация със Stalevo (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
However, caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with Stalevo (see sections 4.3 and 4.4).
Други активни вещества:
Other active substances:
Допамин рецепторни антагонисти (напр. някои антипсихотици и антиеметици), фенитоин и папаверин могат да намалят терапевтичния ефект на леводопа.
Patients taking these
Пациенти, приемащи тези лекарствени продукти със Stalevo, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за загуба на терапевтичен отговор.
5 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
В резултат на афинитета на ентакапон към цитохром P450 2C9 in vitro (вж. точка 5. 2), Stalevo би могъл да интерферира с активни вещества, чиито метаболизъм зависи от този изоензим, като например S- варфарин.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Stalevo may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
При изпитване за взаимодействие при здрави доброволци, ентакапон нe променя плазмените нива на S- варфарин, докато AUC за R- варфарин се увеличава средно с 18% [CI90 11- 26%].
However, in an interaction study with healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11- 26%].
INR стойностите се повишават средно с 13% [CI90 6- 19%].
The INR values increased on average by 13% [CI90 6-19%].
Други форми на взаимодействие:
Other forms of interactions:
Тъй като леводопа се конкурира с някои аминокиселини, абсорбцията на Stalevo може да бъде нарушена при някои пациенти, чиято храна е богата на протеини.
Since levodopa competes with certain amino acids, the absorption of Stalevo may be impaired in some patients on high protein diet.
Леводопа и ентакапон могат да образуват хелати с желязото в стомашно- чревния тракт, поради което интервалът на прием между Stalevo и железните препарати трябва да бъде най- малко 2- 3 часа (вж. точка 4. 8).
Therefore, Stalevo and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
Данни in vitro:
In vitro data:
Ентакапон се залавя за място II, което свързва човешкия албумин, както и някои други лекарствени продукти, включително диазепам и ибупрофен.
Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
Няма достатъчно данни за употребата на комбинацията леводопа/ карбидопа/ eнтакапон при бременни жени.
There are no adequate data from the use of the combination of levodopa/ carbidopa/ entacapone in pregnant women.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност на отделни съставки (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity of the separate compounds (see section 5.3).
Има данни, че лечението с леводопа подтиска лактацията.
There is evidence that lactation is suppressed during treatment with levodopa.
Stalevo може да има значително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
Леводопа, карбидопа и eнтакапон, заедно, могат да причинят виене на свят и симптоматичен ортостатизъм, поради което се налага повишено внимание при шофиране и работа с машини.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
Пациенти, лекувани със Stalevo, които изпитват сънливост и/ или епизоди на внезапно заспиване, трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от шофиране или участие в дейности,
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
Следващата точка описва нежеланите лекарствени реакции, съобщени при употреба на леводопа / карбидопа и eнтакапон в комбинация с леводопа / ДДК инхибитор.
The following section describes the undesirable effects reported for levodopa/ carbidopa and for entacapone used in combination with levodopa/ DDC inhibitor.
Леводопа/ карбидопа
Levodopa / carbidopa
Нежеланите реакции, настъпващи често при леводопа/ карбидопа, са свързани с централната неврофармакологична активност на допамина.
Adverse reactions that occur frequently with levodopa/ carbidopa are those due to central neuropharmacological activity of dopamine.
Тези реакции могат, обикновено, да бъдат минимализирани чрез редуциране дозата на леводопа.
These reactions can usually be diminished by levodopa dosage reduction.
Най- честите нежелани реакции са дискинезии, включително хореиформени, дистонични и други неволеви движения.
The most common adverse reactions are dyskinesias including choreiform, dystonic and other involuntary movements.
Мускулно потрепване и блефароспазъм могат да се считат за ранни показатели за намаляване дозата на леводопа.
Muscle twitching and blepharospasm may be taken as early signs to consider levodopa dosage reduction.
Гаденето е чест нежелана реакция на леводопа/ карбидопа и също е свързано с повишената централна допаминергична активност.
Nausea, also related to enhanced central dopaminergic activity, is a common adverse reaction of levodopa/ carbidopa.
Други нежелани реакции свързани с лечението с леводопа/ карбидопа са психични промени, включващи параноидни идеи и психотични епизоди, депресия със или без суицидни тенденции и когнитивна дисфункция.
6 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Прибавянето на eнтакапон към леводопа/ ДДК инхибитор (карбидопа или бенсеразид) т. е. започване на лечение със Stalevo при пациент, който никога не е получавал eнтакапон, може да влоши някои психични промени.
Adding of entacapone to levodopa/ DDC inhibitor therapy (carbidopa or benserazide), i. e. initiation of Stalevo treatment in an entacapone naive patient, may aggravate some of these mental changes.
По- редки нежелани реакции при лечението с леводопа/ карбидопа са аритмична сърдечна дейност и/ или палпитации, ортостатични хипотонични епизоди, брадикинетични епизоди (явление “ on- off ”), анорексия, повръщане, замаяност и сънливост.
Less frequent adverse reactions of levodopa/ carbidopa therapy are irregular heart rhythm and/ or palpitations, orthostatic hypotensive episodes, bradykinetic episodes (the'on-off 'phenomenon), anorexia, vomiting, dizziness, and somnolence.
Стомашно- чревно кървене, развитие на дуоденална язва, хипертония, флебит, левкопения, хемолитична и нехемолитична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоза, гръдна болка, задух и изтръпване настъпват рядко с леводопа/ карбидопа.
Gastrointestinal bleeding, development of duodenal ulcer, hypertension, phlebitis, leucopenia, haemolytic and non-haemolytic anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, chest pain, dyspnoea and paraesthesia have occurred rarely with levodopa/ carbidopa.
Гърчове настъпват рядко с леводопа / карбидопа, но причинно- следствена връзка с леводопа/ карбидопа не е установена
Convulsions have occurred rarely with levodopa/ carbidopa; however a causal relationship to levodopa/ carbidopa therapy has not been established.
При пациенти с болест на Паркинсон, лекувани с допаминови агонисти и други допаминергични медикаменти като Stalevo, особено във високи дози, са съобщавани признаци на патологична страст към хазарт, повишено либидо и хиперсексуалност, които като цяло са обратими при намаляване на дозата или преустановяване на лечението.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Други нежелани реакции, съобщени за леводопа, които биха могли да бъдат потенциални нежелани реакции и за Stalevo включват:
Other adverse reactions that have been reported with levodopa and may, therefore, be potential adverse reactions of Stalevo as well, include: