natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лекарствата, които инхибират OATP1B1, също така могат да повишат плазмените концентрации на репаглинид, както е доказано за циклоспорин (вж. по- долу).
Drugs that inhibit OATP1B1 may likewise have the potential to increase plasma concentrations of repaglinide, as has been shown for ciclosporin (see below).
Следните вещества могат да усилят и/ или удължат хипогликемизиращия ефект на репаглинид:
The following substances may enhance and/ or prolong the hypoglycaemic effect of repaglinide:
Гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, други антидиабетични лекарствени продукти, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО - инхибитори), неселективни бета- блокери, инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ- инхибитори), салицилати, НСПВС, октреотид, алкохол и анаболни стероиди.
Gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketokonazole, trimethoprim, ciclosporin, other antidiabetic agents, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non selective beta blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors, salicylates, NSAIDs, octreotide, alcohol, and anabolic steroids.
Едновременното прилагане на гемфиброзил (600 mg два пъти дневно), инхибитор на CYP2C8, и репаглинид (единична доза от 0, 25 mg) увеличава AUC на репаглинид 8, 1 пъти и Cmax 2, 4 пъти при здрави доброволци.
Co-administration of gemfibrozil, (600 mg twice daily), an inhibitor of CYP2C8, and repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC 8.1-fold and Cmax 2.4-fold in healthy volunteers.
Времето на полуживот се удължава от 1, 3 часа на 3, 7 часа, което може да повиши и удължи понижаващият кръвната захар ефект на репаглинид, като плазмената концентрация на репаглинид на 7ия час се увеличава 28, 6 пъти от гемфиброзил.
Half-life was prolonged from 1.3 hr to 3.7 hr, resulting in possibly enhanced and prolonged blood glucose-lowering effect of repaglinide, and plasma repaglinide concentration at 7 hr was increased 28.6-fold by gemfibrozil.
Едновременната употреба на гемфиброзил и репаглинид е противопоказана (вж. точка 4. 3).
The concomitant use of gemfibrozil and repaglinide is contraindicated (see section 4.3).
Едновременното приложение на триметоприм (160 mg два пъти дневно), умерен инхибитор на CYP2C8, и репаглинид (единична доза от 0, 25 mg) увеличава AUC на репаглинид, Cmax и t½ (съответно 1, 6 -, 1, 4 -, и 1, 2 пъти), без статистически значими ефекти върху нивото на кръвната захар.
Co-administration of trimethoprim (160 mg twice daily), a moderate CYP2C8 inhibitor, and
Тази липса на фармакодинамичен ефект е наблюдавана при приложение на по- ниска доза репаглинид от терапевтичната.
4 repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC, Cmax and t½ (1.6-fold, 1.4-fold and 1.2-fold respectively) with no statistically significant effects on the blood glucose levels.
Тъй като профилът на безопасност на тази комбинация не е установен за дози по- високи от 0, 25 mg за репаглинид и 320 mg за триметоприм, едновременното им приложение трябва да се избягва.
Since the safety profile of this combination has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide and 320 mg for trimethoprim, the concomitant use of trimethoprim with repaglinide should be avoided.
(вж. точка 4. 4).
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed (see section 4.4).
Затова едновременното приложение на рифампицин и репаглинид, може да наложи адаптиране на дозата на репаглинид, основано на внимателно наблюдение на концентрациите на глюкозата в кръвта при започване на лечение с рифампицин (остро инхибиране), последващо дозиране (комбинирано инхибиране и индуциране), спиране на лечението (само индуциране) и до две седмици след спиране на рифампицин, когато индуциращият му ефект вече е изчерпан.
When repaglinide was given 24 hours after the last rifampicin dose, an 80% reduction of the repaglinide AUC was observed (effect of induction alone). Concomitant use of rifampicin and repaglinide might therefore induce a need for repaglinide dose adjustment which should be based on carefully monitored blood glucose concentrations at both initiation of rifampicin treatment (acute inhibition), following dosing (mixed inhibition and induction), withdrawal (induction alone) and up to approximately two weeks after withdrawal of rifampicin where the inductive effect of rifampicin is no longer present.
Не е изключено други индуктори, напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион да имат подобен ефект.
It can not be excluded that other inducers, e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort, may have a similar effect.
Едновременното прилагане на 200 mg кетоконазол увеличава 1, 2 пъти AUC и Cmax на репаглинид при промяна в профила на кръвната захар по- малко от 8% (при единична доза 4 mg репаглинид).
Co-administration of 200 mg ketoconazole increased the repaglinide (AUC and Cmax) by 1.2-fold with profiles of blood glucose concentrations altered by less than 8% when administered concomitantly (a single dose of 4 mg repaglinide).
Едновременното прилагане на 100 mg итраконазол, инхибитор на CYP3A4 също е проучено при здрави доброволци и увеличава AUC 1, 4 пъти.
Co-administration of 100 mg itraconazole, an inhibitor of CYP3A4, has also been studied in healthy volunteers, and increased the AUC by 1.4-fold.
При проучване на взаимодействията при здрави доброволци едновременното прилагане на 250 mg кларитромицин, мощен, базиран на механизма на действие инхибитор на CYP3A4, леко увеличава 1, 4 пъти AUC на репаглинид и 1, 7 пъти Cmax, и увеличава 1, 5 пъти средното инкрементално AUC на серумния инсулин и 1, 6 пъти максималната концентрация.
In an interaction study in healthy volunteers, co-administration of 250 mg clarithromycin, a potent mechanism-based inhibitor of CYP3A4, slightly increased the repaglinide (AUC) by 1.4-fold and Cmax by 1.7-fold and increased the mean incremental AUC of serum insulin by 1.5-fold and the maximum concentration by 1.6-fold.
5 В проучване, проведено със здрави доброволци, едновременното приложение на репаглинид (единична доза от 0, 25 mg) и циклоспорин (многократна доза от 100 mg) повишава AUC и Cmax на репаглинид съответно около 2, 5 и 1, 8 пъти.
In a study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of repaglinide (a single dose of 0.25 mg) and ciclosporin (repeated dose at 100 mg) increased repaglinide AUC and Cmax about 2.5-fold and 1.8-fold respectively.
Тъй като взаимодействието не е установено с дози, по- високи от 0, 25 mg репаглинид, едновременната употреба на циклоспорин и репаглинид трябва да се избягва.
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide, the concomitant use of ciclosporin with repaglinide should be avoided.
Ако комбинацията е наложителна, трябва да се извършва внимателно клинично наблюдение и проследяване на кръвната захар (вж. точка 4. 4).
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed (see section 4.4).
Бета- блокерите могат да маскират симптомите на хипогликемия.
β -blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Следните вещества могат да намалят хипогликемиращия ефект на репаглинид:
The following substances may reduce the hypoglycaemic effect of repaglinide:
Перорални контрацептиви, рифампицин, барбитурати, карбамазепин, тиазиди, кортикостероиди, даназол, тиреоидни хормони и симпатикомиметици.
Oral contraceptives, rifampicin, barbiturates, carbamazepine, thiazides, corticosteroids, danazol, thyroid hormones and sympathomimetics.
Когато репаглинид се прилага заедно с други лекарствени продукти, които като него се излъчват основно с жлъчката, трябва да се имат предвид възможните взаимодействия.
When repaglinide is used together with other drugs that are mainly secreted by the bile, like repaglinide, any potential interaction should be considered.
Проучвания с репаглинид при бременни и кърмещи жени не са провеждани.
There are no studies of repaglinide in pregnant or lactating women.
Затова безопасността на репаглинид при бременни жени не може да се оцени.
Up to now repaglinide showed not to be teratogenic in animal studies.
Досега при проучвания при животни, репаглинид не е демонстрирал тератогенно действие.
Embryotoxicity, abnormal limb development in foetuses and new born pups, was observed in rats exposed to high doses in the last stage of pregnancy and during the lactation period.
В кърмата на опитнити животни се открива репаглинид.
Repaglinide is detected in the milk of experimental animals.
Поради тази прична репаглинид трябва да се избягва по време на бременност и да не се използва от кърмещи жени.
For that reason repaglinide should be avoided during pregnancy and should not be used in lactating women.
Въз основа на опита с репаглинид и други хипогликемизиращи средства са наблюдавани следните нежелани събития:
Frequencies are defined as:
Честотите са дефинирани като: чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), неизвестни (не могат да бъдат изчислени от наличните данни).
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Алергия
Immune system disorders Very rare:
6 Реакции на генерализирана свръхчувствителност (напр. анафилактична реакция) или имунологични реакции като васкулит.
Allergy Generalised hypersensitivity reactions (e. g. anaphylactic reaction), or immunological reactions such as vasculitis.
Хипогликемия Неизвестни:
Hypoglycaemia Not known:
Хипогликемична кома и хипогликемичен припадък Както и при другите хипогликемизиращи средства наблюдавани са хипогликемични реакции след приложение на репаглинид.
Hypoglycaemic coma and hypoglycaemic unconsciousness As with other hypoglycaemic agents, hypoglycaemic reactions have been observed after administration of repaglinide.
Тези реакции обикновено са леки и лесно се овладяват с прием на въглехидрати.
These reactions are mostly mild and easily handled through intake of carbohydrates.
Ако са тежки, изискващи допълнителна външна помощ, може да е необходима инфузия на глюкоза.
If severe, requiring third party assistance, infusion of glucose may be necessary.
Появата на тези реакции зависи както при всяко противодиабетно лечение от индивидуални фактори като хранителни навици, дозировка, физическо натоварване и стрес (вж. точка 4. 4).
The occurrence of such reactions depends, as for every diabetes therapy, on individual factors, such as dietary habits, dosage, exercise and stress (see section 4.4).
Взаимодействията с други лекарствени продукти могат да повишат риска от хипогликемия (вж. точка 4. 5).
Interactions with other medicinal products may increase the risk of hypoglycaemia (see section 4.5).
По време на пост- маркетингов опит са докладвани случаи на хипогликемия при лекуването на пациенти с репаглинид в комбинация с метформин или тиазолидиндион.
During post marketing experience, cases of hypoglycaemia have been reported in patients treated with repaglinide in combination with metformin or thiazolidinedione.
Стомашно- чревни нарушения Чести:
Gastro-intestinal disorders Common:
Коремна болка и диария Много редки:
Abdominal pain and diarrhoea Very rare:
Повръщане и запек Неизвестни:
Vomiting and constipation Not known:
Гадене Стомашно- чревни оплаквания като болка в корема, диария, гадене, повръщане и запек са съобщени в клинични проучвания.
Nausea Gastro-intestinal complaints such as abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting and constipation have been reported in clinical trials.
Честотата и тежестта на тези симптоми не се различават от тези при другите перорални продукти, стимулиращи инсулиновата секреция.
The rate and severity of these symptoms did not differ from that seen with other oral insulin secretagogues.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Неизвестни:
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Свръхчувствителност Могат да се появят кожни реакции на свръхчувствителност като зачервяване, сърбеж, обрив и уртикария.
Hypersensitivity Hypersensitivity reactions of the skin may occur as erythema, itching, rashes and urticaria.
Няма причина да се подозира кръстосана алергия със сулфанилурейните лекарствени продукти, поради различия в химичната структура.
There is no reason to suspect cross-allergenicity with sulphonylurea drugs due to the difference of the chemical structure.
Нарушения на очите Много редки:
Visual disturbances
Нарушения на зрението Известно е, че промените в нивата на кръвната захар водят до преходни нарушения на зрението, особено в началото на лечението.
6 Changes in blood glucose levels have been known to result in transient visual disturbances, especially at the commencement of treatment.
Сърдечно- съдово заболяване Диабет тип 2 се свързва с повишен риск от сърдечно- съдово заболяване.
Cardiovascular disease Type 2 diabetes is associated with an increased risk for cardiovascular disease.
Въпреки това, причинно- следствената връзка остава несигурна.
In one epidemiological study, a higher incidence of acute coronary syndrome was reported in the repaglinide group.
(вж. точки 4. 4 и 5. 1).
However, the causality of the relationship remains uncertain (see sections 4.4 and 5.1).
Хепато- билиарни нарушения Много редки:
Hepato-biliary disorders Very rare:
Нарушена чернодробна функция В много редки случаи са докладвани тежки чернодробни нарушения.
Hepatic function abnormal In very rare cases, severe hepatic dysfunction has been reported.
Въпреки това не е установена причинна връзка с репаглинид.
However, a causal relationship with repaglinide has not been established.
Повишени чернодробни ензими Отделни случаи на повишаване на чернодробните ензими са съобщени по време на лечение с репаглинид.
Increased liver enzymes Isolated cases of increase in liver enzymes have been reported during treatment with repaglinide.
Повечето случаи са леки и преходни и много малко пациенти са прекъснали лечението поради повишаване на чернодробните ензими.
Most cases were mild and transient, and very few patients discontinued treatment due to increase in liver enzymes.
Не са установени проблеми по отношение на безопасността.
Repaglinide has been given with weekly escalating doses from 4 - 20 mg four times daily in a 6 week period.
Тъй като
No safety concerns were raised.
7 хипогликемия в това проучване не е допусната поради повишения калориен прием, относителното предозиране може да доведе до прекомерен понижаващ глюкозата ефект с развитие на хипогликемични симптоми (световъртеж, изпотяване, тремор, главоболие и т. н.).
As hypoglycaemia in this study was avoided through increased calorie intake, a relative overdose may result in an exaggerated glucose-lowering effect with development of hypoglycaemic symptoms (dizziness, sweating, tremor, headache etc.).
По- тежка хипогликемия с гърчове, загуба на съзнание или кома трябва да се лекува с i. v. приложение на глюкоза.
More severe hypoglycaemia with seizure, loss of consciousness or coma should be treated with IV glucose.
Производно на карбамоилметил бензоена киселина, АТС код:
Carbamoylmethyl benzoic acid derivative, ATC code:
A10B X02
A10B X02
Репаглинид е нов краткодействащ перорален секретагог.
Repaglinide is a novel short-acting oral secretagogue.
Репаглинид понижава бързо нивата на кръвната захар чрез стимулиране освобождаването на инсулин от панкреаса, ефект, който зависи от функциониращите β- клетки в панкреасните острови.
Repaglinide lowers the blood glucose levels acutely by stimulating the release of insulin from the pancreas, an effect dependent upon functioning β -cells in the pancreatic islets.
Репаглинид затваря АТФ- зависимите калиеви канали в мембраната на β- клетките чрез прицелен протеин, различен от този за другите секретагози.
Repaglinide closes ATP-dependent potassium channels in the β -cell membrane via a target protein different from other secretagogues.
Това деполяризира β- клетките и води до отваряне на калциевите канали.
This depolarises the β -cell and leads to an opening of the calcium channels.
В резултат на това повишеният калциев инфлукс води до секреция на инсулин от β- клетките.
The resulting increased calcium influx induces insulin secretion from the β -cell.
Плазмените нива на репаглинид бързо се понижават и 4 часа след приложението му са установени ниски концентрации в плазмата при пациенти с диабет тип 2.
Plasma repaglinide levels decreased rapidly, and low drug concentrations were seen in the plasma of type 2 diabetic patients 4 hours post-administration.
Дозо- зависимо понижаване на кръвната захар е наблюдавано при пациенти с диабет тип 2, когато се прилага в дози от 0, 5 до 4 mg репаглинид.
A dose-dependent decrease in blood glucose was demonstrated in type 2 diabetic patients when administered in doses from 0.5 to 4 mg repaglinide.
Резултатите от клинично проучване показват, че е най- добре репаглинид да се прилага преди основните хранения (препрандиално приложение).
Clinical study results have shown that repaglinide is optimally dosed in relation to main meals (preprandial dosing).
Едно епидемиологично проучване предполага повишен риск от остър коронарен синдром при пациенти, лекувани с репаглинид в сравнение с пациенти, лекувани със сулфанилурейни препарати (вж. точки 4. 4 и 4. 8).
One epidemiological study suggested an increased risk of acute coronary syndrome in repaglinide
5. 2 Фармакокинетични свойства
7 treated patients as compared to sulfonylurea treated patients (see sections 4.4 and 4.8).
Репаглинид бързо се абсорбира в стомашно- чревния тракт, което води до бързо повишаване на плазмената концентрация на лекарството.
The peak plasma level occurs within one hour post administration.
Максималната плазмена концентрация се достига до 1 час след приложение.
After reaching a maximum, the plasma level decreases rapidly, and repaglinide is eliminated within 4 - 6 hours.
Плазменият полуживот е приблизително един час.
The plasma elimination half-life is approximately one hour.
Фармакокинетиката на репаглинид се характеризира със средна абсолютната бионаличност от 63% (CV 11%), малък обем на разпределение 30 L (съответстващ на разпределение във вътреклетъчната течност) и бързо елиминиране от кръвта.
Repaglinide pharmacokinetics are characterised by a mean absolute bioavailability of 63% (CV 11%), low volume of distribution, 30 L (consistent with distribution into intracellular fluid), and rapid elimination from the blood.
AUC (SD) след еднократен прием на 2 mg (4 mg при пациенти с чернодробна недостатъчност) е била 31, 4 ng/ ml x hr (28, 3) при здрави
The AUC (SD) after 2 mg single dose exposure (4 mg in patients with hepatic insufficiency) was 31.4 ng/ ml x hr (28.3) in healthy volunteers, 304.9 ng/ ml x hr (228.0) in patients with hepatic insufficiency, and 117.9 ng/ ml x hr (83.8) in the elderly type 2 diabetic patients.
8 доброволци; 304, 9 ng/ ml x hr (228, 0) при пациенти с чернодробна недостатъчност и 117, 9 ng/ ml x hr (83, 8) при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2.
After a 5 day treatment of repaglinide (2 mg x 3/ day) in patients with a severe impaired renal function (creatinine clearance:
20- 39 ml/ min), резултатите показват значително двукратно увеличение на експониране (AUC) и времето на полуживот (t½), в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.
20-39 ml/ min.), the results showed a significant 2-fold increase of the exposure (AUC) and half-life (t1/ 2) as compared to subjects with normal renal function.
Репаглинид се свързва в значителна степен с плазмените протеини при хора (повече от 98%).
Repaglinide is highly bound to plasma proteins in humans (greater than 98%).
Репаглинид почти напълно се метаболизира и нито един от изследваните метаболити не показва клинично значим хипогликемизиращ ефект.
Repaglinide is almost completely metabolised, and no metabolites with clinically relevant hypoglycaemic effect have been identified.
Репаглинид и неговите метаболити се екскретират предимно през жлъчката.
Repaglinide and its metabolites are excreted primarily via the bile.
По - малко от 1% от лекарствения продукт се установява в изпражненията.
Less than 1% of the parent drug is recovered in faeces.
Микрокристална целулоза (E460) Калциев хидрогенфосфат, безводен Царевично нишесте Амберлит (полакрилин калий) Повидон (поливидон) Глицерол 85% Магнезиев стеарат Меглумин Полоксамер
Microcrystalline cellulose (E460) Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Maize starch Amberlite (polacrilin potassium) Povidone (polyvidone) Glycerol 85% Magnesium stearate Meglumine Poloxamer
Блистерната опаковка (алуминий/ алуминий) съдържа съответно 30, 90, 120 или 270 таблетки.
The blister pack (aluminium/ aluminium) contains 30, 90, 120 or 270 tablets, respectively.
9 Няма специални изисквания.
No special requirements.
EU/ 1/ 98/ 076/ 004- 006, EU/ 1/ 98/ 076/ 023
EU/ 1/ 98/ 076/ 004-006, EU/ 1/ 98/ 076/ 023
17 Август 1998 Дата на последното подновяване:
17 August 1998 Date of last renewal:
23 Юли 2008
23 July 2008
В случай на едновременна употреба с други активни вещества, вижте точки 4. 4 и 4. 5, за да прецените дозирането.
In the case of concomitant use with other active substances refer to sections 4.4 and 4.5 to assess dosage.
11 Начална доза Дозировката трябва да бъде определена от лекар, според нуждите на пациента.
Initial dose The dosage should be determined by the physician, according to the patient’ s requirements.
12 Репаглинид, подобно на всички други инсулинови секретагози може да доведе до хипогликемия.
Repaglinide like other insulin secretagogues, is capable of producing hypoglycaemia.
13 внимание трябва да се обърне, когато едновременно се прилагат инхибитори на CYP2C8 и 3A4 с репаглинид.
Special care should be taken when both inhibitors of CYP2C8 and 3A4 are co- administered simultaneously with repaglinide.
Едновременното прилагане на гемфиброзил (600 mg два пъти дневно), инхибитор на CYP2C8, и репаглинид (единична доза от 0, 25 mg) увеличава AUC на репаглинид 8, 1 пъти и Cmax 2, 4 пъти при здрави доброволци.
Co-administration of gemfibrozil (600 mg twice daily), an inhibitor of CYP2C8, and repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC 8.1-fold and Cmax 2.4-fold in healthy volunteers.
Тази липса на фармакодинамичен ефект е наблюдавана при приложение на по- ниска доза репаглинид от терапевтичната.
12 repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC, Cmax and t½ (1.6-fold, 1.4-fold and 1.2-fold respectively) with no statistically significant effects on the blood glucose levels.
Не е изключено други индуктори, като фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион да имат подобен ефект.
It can not be excluded that other inducers, e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort, may have a similar effect.
14 В проучване, проведено със здрави доброволци, едновременното приложение на репаглинид (единична доза от 0, 25 mg) и циклоспорин (многократна доза от 100 mg) повишава AUC и Cmax на репаглинид съответно около 2, 5 и 1, 8 пъти.
In a study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of repaglinide (a single dose of 0.25 mg) and ciclosporin (repeated dose at 100 mg) increased repaglinide AUC and Cmax about 2.5-fold and 1.8-fold respectively.
4. 6 Бременност и кърмене
13 4.6 Pregnancy and lactation
15 Реакции на генерализирана свръхчувствителност (напр. анафилактична реакция) или имунологични реакции като васкулит.
Allergy Generalised hypersensitivity reactions (e. g. anaphylactic reaction), or immunological reactions such as vasculitis.
Няма причина да се подозира кръстосана алергия със сулфанилурейните лекарствени продукти, поради различия в химичната структура.
There is no reason to suspect cross-allergenicity with sulphonylurea drugs due to the difference in chemical structure.
Нарушения на зрението Известно е, че промените в нивата на кръвната захар водят до преходни нарушения на зрението, особено в началото на лечението.
14 Changes in blood glucose levels have been known to result in transient visual disturbances, especially at the commencement of treatment.