natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Риск от фатално генерализирано заболяване, причинено от ваксината (вж. точка 4. 3).
Risk of fatal generalised vaccinial disease (see section 4.3).
Живи атенюирани ваксини: риск от системно, вероятно фатално заболяване.
Live attenuated vaccines: risk of systemic, possible fatal disease.
Рискът се увеличава при пациенти, чиято имунна система е вече подтисната от подлежащо заболяване Фенитоин: едновременната употреба с цитотоксични лекарствени продукти може да намали абсорбцията на фенитоин, което води до влошаване на конвулсиите.
This risk is increased in subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease Phenytoin: concomitant use of cytotoxic medicinal products may reduce the absorption of phenytoin leading to an exacerbation of convulsions.
Използвайте инактивирана ваксина, ако съществува такава (полиомиелит).
Use an inactivated vaccine where this exists (poliomyelitis).
Едновременна употреба, която трябва да се вземе предвид:
Concomitant use to take into consideration:
Циклоспорин, такролимус:
Ciclosporine, Tacrolimus:
Прекомерна имуносупресия с риск от лимфопролиферативно заболяване.
Excessive immunosuppression with risk of lymphoproliferative disease.
При изследване на пет основни цитохром P450 изоензима:
When tested in five major cytochrome P450 isoenzymes:
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 нито един не е инхибиран от дексразоксан.
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4, none of these were inhibited by dexrazoxane.
Savene може да допринесе за увеличаване на токсичността от цикъла химиотерапия, по време на който се е получил инцидента, което налага внимателно мониториране на хематологичните показатели.
Savene may add to the toxicity induced by the chemotherapy cycle during which the accident took place, requiring careful monitoring of haematological parameters.
Savene може да предизвика увреждане на фетуса, при прилагане на бременни.
Savene may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Има малко предклинични данни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5. 3).
Few pre-clinical data are available with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Savene не трябва да се прилага на бременни жени, освен в случай на категорична необходимост.
Savene should not be administered to pregnant women unless clearly necessary.
Жените с детероден потенциал трябва да използват контрацептивни средства по време на лечението и трябва да информират незабавно своя лекар, ако забременеят.
Women of childbearing potential should use contraceptive measures during treatment and should inform their doctor immediately if they become pregnant.
Тъй като дексразоксан притежава мутагенна активност, пациентите от мъжки пол трябва да използват контрацептивни средства по време на лечението и три месеца след приключване на лечението с дексразоксан (вж. точка 4. 4).
(See section 4.3) As dexrazoxane possesses mutagenic activity, male patients should use contraceptives during treatment and for 3 months after treatment with dexrazoxane has been concluded (see section 4.4).
4 Не е известно дали дексразоксан се екскретира с човешкото мляко.
It is not known whether dexrazoxane is excreted in human milk.
Поради възможността от сериозни нежелани реакции при кърмачета, експозирани на дексразоксан, майките трябва да спрат да кърмят по време на лечението със Savene.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants exposed to dexrazoxane, mothers should discontinue nursing during Savene therapy.
(вж. точка 4. 3).
(See section 4.3)
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини, но е малко вероятно Savene да повлиява тази способност, тъй като той рядко се свързва с накакви нарушения на централната нервна система като объркване.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed but it is unlikely that Savene will affect this function, as it has rarely been associated with any impairment of the central nervous system such as confusion.
Голям брой публикувани съобщения, включващи над 1 000 пациенти, показват еднакъв модел на дозозависими нежелани реакции, като гадене/ повръщане, диария, стоматит, подтискане на костния мозък (неутропения, тромбоцитопения) и засягане на чернодробната функция (увеличаване на ALT/ AST).
A number of published reports comprising more than 1000 patients have demonstrated a uniform pattern of dose dependant adverse reactions such as nausea/ vomiting, diarrhoea, stomatitis, bone marrow suppression (neutropenia, thrombocytopenia) and affected liver function (increased ALT/ AST).
Всички нежелани реакции са бързо обратими.
All adverse reactions have been rapidly reversible.
Информацията по- долу е базирана на две клинични проучвания, TT01 и TT02, при прилагане на Savene при пациенти с екстравазация, които вече получават цикли на лечение с химиотерапевтични средства.
The adverse reactions are those typically seen with standard chemotherapy and also with dexrazoxane:
Нежеланите реакции са тези, които обикновено се наблюдават при стандартна химиотерапия и при лечение с дексразоксан: гадене/ повръщане при около една трета от пациентите, неутропения и тромбоцитопения при около половината от пациентите, и по- рядко увеличаване на концентрацията на чернодробните ензими (ALT/ AST).
Nausea/ vomiting in about one third of the patients, neutropenia and thrombocytopenia in about half of the patients, more rarely increased concentration of liver enzymes (ALT/ AST).
Нежеланите реакции, свързани с лечението, наблюдавани при клиничните проучвания, са изброени по- долу:
The treatment related adverse events observed in the clinical studies are listed below.
Честота на нежеланите реакции (MedDRA) при проучвания TT01 и TT02, които са свързани или вероятно свързани с лечението.
Incidence of adverse reactions (MedDRA) in studies TT01 and TT02 that are related or possible related to treatment.
Нежелани реакции, описани като много чести, са получени при повече от 1 от 10 пациенти (≥ 1/ 10).
(Note that numbers for Blood and Lymphatic System Disorders are described in a separate table of laboratory examinations) Adverse reactions described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients (≥ 1/ 10).
Нежелани реакции, описани като чести, са получени при до 1 от 10 пациенти (> 1/ 100 до < 1/ 10).
Adverse reactions described as common were experienced by up to 1 in 10 patients (> 1/ 100 to < 1/ 10).
При всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
(Брой пациенти = 80) Системо - органна класификация Честота (SOC)
(Number of patients = 80) System Organ Classes (SOC)
Предпочитани Всички термини (PT) степени
Preferred Terms (PT)
Степен 3+4
Grade 3+4
Стомашно - Много чести чревни
Gastrointestinal Very common disorders
Гадене 15 (18, 8%)
15 (18.8%)
нарушения Чести
Common
Повръщане 6 (7, 5%) Диария 3 (3, 8%) Стоматит 2 (2, 5%) Сухота в 1 (1, 3%) устата
6 (7.5%) 3 (3.8%) 2 (2.5%) 1 (1.3%)
0 (0%) 1 (1, 3%) 2 (2, 5%) 0 (0%)
0 (0%) 1 (1.3%) 2 (2.5%) 0 (0%)
Общи Много чести нарушения и ефекти на
General Very common disorders and
Болка на 13 (16, 3%) мястото на инжектиране
13 (16.3%)
1 (1, 3%)
1 (1.3%)
мястото на Чести приложение
Pyrexia Injection site phlebitis
Пирексия 6 (7, 5%) Флебит на 5 (6, 3%) мястото на инжектиране
6 (7.5%) 5 (6.3%)
2 (2, 5%) 0 (0%)
2 (2.5%) 0 (0%)
Еритема на 3 (3, 8%) мястото на инжектиране
Injection site erythema
0 (0%)
3 (3.8%)
5
0 (0%)
Честота
Fatigue
Предпочитани термини (PT)
2 (2.5%)
Всички степени
0 (0%)
Степен 3+4
Common
Умора Индурация на мястото на инжектиране
Injection site induration
2 (2, 5%) 2 (2, 5%)
2 (2.5%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%)
2 (2, 5%)
2 (2.5%)
Инфекции и инфестации
Infections and Very common infestations
Много чести
Postoperative infection
8 (10, 0%)
8 (10.0%)
3 (3, 8%)
3 (3.8%)
1 (1, 3%) 1 (1, 3%)
1 (1.3%) 1 (1.3%)
0 (0%) 1 (1, 3%)
0 (0%) 1 (1.3%)
Чести
Injury, Common poisoning and procedural complications
Чести
Investigations Common
Нарушения на метаболизма и храненето
5 System Organ Classes (SOC)
Намален апетит
Preferred Terms (PT)
1 (1, 3%)
All grades
0 (0%)
Grade 3+4
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителнат а тъкан
Metabolism and nutrition disorders
Миалгия
Decreased appetite
Нарушения на нервната система
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Замайване Загуба на сетивност
Myalgia
2 (2, 5%) 1 (1, 3%)
1 (1.3%)
1 (1, 3%) 0 (0%)
0 (0%)
Синкоп Тремор
Nervous system disorders
1 (1, 3%) 1 (1, 3%)
2 (2.5%) 1 (1.3%) 1 (1.3%) 1 (1.3%)
1 (1, 3%) 0 (0%)
1 (1.3%) 0 (0%) 1 (1.3%) 0 (0%)
Респираторни, гръдни и
Respiratory, thoracic and
медиастинални нарушения
mediastinal disorders
Алопеция Пруритус
Alopecia Pruritus
5 (6, 3%) 1 (1, 3%)
5 (6.3%) 1 (1.3%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
Флебит Тромбофлебит, суперфициален
Phlebitis Thrombophlebit is superficial
2 (2, 5%) 1 (1, 3%)
2 (2.5%) 1 (1.3%)
Всички степени
Venous thrombosis limb
Честота на абнормни резултати от лабораторни изследвания (всички пациенти) при TT01 и TT02
Incidence of laboratory abnormalities (all patients) in TT01 and TT02
Бр. пациенти със след изходна
No of pts with post
CTC степен 3– 4
CTC grade 3-4
стойност
baseline value
Левкоцити Неутрофили Тромбоцити Натрий (хипо) Калий (хипо) Калий (хипер) Алкална фосфатаза Билирубин AST ALT Креатинин LDH Общ калций (хипо)
WBC Neutrophils Platelets Sodium (Hypo) Potassium (Hypo) Potassium (Hyper) Alkaline Phosphatase Bilirubin AST ALT Creatinine LDH Calcium Total (Hypo)
80 78 80 79 79 79 77 77 57 71 76 78 28
80 78 80 79 79 79 77 77 57 71 76 78 28
36 36 17 5 2 0 0 1 2 3 2 0 2
36 36 17 5 2 0 0 1 2 3 2 0 2
45, 0% 46, 2% 21, 3% 6, 3% 2, 5% 0, 0% 0, 0% 1, 3% 3, 5% 3, 9% 2, 6% 0, 0% 7, 1%
45.0% 46.2% 21.3% 6.3% 2.5% 0.0% 0.0% 1.3% 3.5% 3.9% 2.6% 0.0% 7.1%
Детоксикиращи средства при лечение с антинеопластични средства, ATC код:
Detoxifying agents for antineoplastic agents, ATC code:
V03AF02
V03AF02
В литературата са описани две фармакодинамични свойства на дексразоксан – неговият антинеопластичен ефект и употребата му за превенция на антрациклинова кардиотоксичност.
Two pharmacodynamic properties of dexrazoxane, its antineoplastic effect and its use in the prevention of anthracycline cardiotoxicity, are described in the literature.
Механизъм на действие Дексразоксан притежава два основни механизма на действие:
Mechanism of action Dexrazoxane has two major mechanisms of action:
Превенция на антрациклинова кардиотоксичност: хелиране на желязото.
Prevention of anthracycline cardiotoxicity: chelation of iron especially through its ring-opened metabolite reduces the iron-dependant free radical oxidative stress associated with anthracycline- induced cardiotoxicity.
Антинеопластичен ефект: инхибиране на топоизомераза II.
Antineoplastic effect: inhibition of topoisomerase II.
Не е известно до каква степен всеки от тези механизми допринася за защитния ефект против увреждане на тъканите след екстравазация на антрациклини.
It is not known to which extent each of these mechanisms contributes to the protective effect of tissue destruction following anthracycline extravasation.
7 Способността за хелиране вероятно също е отговорна за увеличаване на отделените с урината желязо и цинк и за намалената серумна концентрация на калций, както е описано в няколко проучвания.
The chelating property is probably also responsible for an increased urinary excretion of iron and zinc and a decreased serum concentration of calcium as described in a few studies.
Следните данни за ефикасността се отнасят до употребата на Savene за лечение на екстравазация на антрациклини Клиничната програма за Savene (дексразоксан) е включвала две отворени, с едно рамо, многоцентрови проучвания.
The clinical programme for Savene (dexrazoxane) included two open, single arm, multicentre studies.
Поради рядката честота на състоянието за сравнение е било възможно използването само на исторически данни (показващи честота на хирургичните процедури от 35– 50%, в една държава 100%, при доказани с биопсия случаи).
The overall purpose of each trial was to investigate the efficacy of intravenous Savene in preventing tissue damage from accidentally extravasated anthracycline, and thus preventing the patients from undergoing the routinely used surgical excision of the affected tissue.
И при двете проучвания дозовият режим е бил еднакъв.
Due to the rarity of the condition only historical data could be used for comparison (demonstrating surgical rates of 35-50%, in one country 100% in biopsy proven cases) In both studies, the dosage regimen was the same.
Първата и втората доза са били 1 000 mg/ m2, а третата – 500 mg/ m2.
The first and second doses were at 1000 mg/ m2 and the third was 500 mg/ m2.
Пациенти с неутропения и тромбоцитопения > CTC степен 1 не са били включени в клиничните проучвания.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > CTC grade 1 have not been included in the clinical studies.
В проучване TT01 са били включени 23 пациенти, на които е приложено лечение със Savene.
In study TT01 23 patients were entered and received treatment with Savene.
В проучването TT02 са били включени 57 пациенти и са получили първата доза Savene.
In study TT02, 57 patients entered the study and received the first dose of Savene.
Само при един от 36- те пациенти се е наложила хирургична процедура.
Only one of the 36 patients required surgery.
Като цяло, най- често прилаганият антрациклин е бил епирубицин (56% от пациентите).
Overall, the most commonly received anthracycline was epirubicin (56% of the patients).
Пациенти с екстравазации от пособия за централен венозен достъп не са били включени в оценката на ефикасността.
Patients with extravasations from a central venous access device (CVAD) were not included in the efficacy evaluation.
И в двете проучвания лечението с дексразоксан е предотвратило развитието на некроза, позволило е продължаване на планираното раково лечение при по- голямата част от пациентите и е намалило появите на последици (наблюдавани малко на брой и леки дълготрайни последици).
In both studies dexrazoxane treatment prevented the development of necrosis, allowed cancer treatment to continue as scheduled in the majority of patients, and reduced the occurrence of sequelae (only few and mild long-term sequelae were observed).
Savene се прилага само интравенозно.
Savene is only administered intravenously.
Библиографските данни сочат, че серумната кинетика на дексразоксан след интравенозно приложение следва отворен двукомпартаментен модел, независим от режима и дозата.
The apparent volumes of
Привидните обеми на разпределение са 0, 13– 1, 3 l/ kg (медиана 0, 49 l/ kg).
7 distribution are 0.13-1.3 l/ kg (median 0.49 l/ kg).
Тъканното разпределение е бързо, като най- високите нива на непроменено изходно съединение и хидролизиран продукт се наблюдават в черния дроб и бъбреците.
Tissue distribution is rapid, with the highest levels of unchanged parent compound and hydrolysed product appearing in liver and kidneys.
8 отворена форма (ADR- 925), която е със структура, подобна на EDTA, и е силен хелатор на желязо и двувалентни катиони като калциеви йони.
Dexrazoxane undergoes intracellular hydrolysis first to its two one-ring open intermediates (B and C) and then to the two-ring opened form (ADR-925) which has a structure similar to EDTA and is a strong chelator of iron and divalent cations as calcium ions.
Първоначалните елиминационни полуживоти (алфа) са 0, 18– 1 часа (медиана 0, 34 часа) и терминалните елиминационни полуживоти – 1, 9– 9, 1 часа (медиана 2, 8 часа).
Initial elimination half lives (alpha) are 0.18-1 h (median 0.34 h) and terminal elimination half lives 1.9-9.1 h (median 2.8 h).
Общото количество непроменен дексразоксан в урината е 34% – 60%.
Total urinary recovery of unchanged dexrazoxane is 34%-60%.
Средните елиминационни полуживоти на отворения еднопръстенен метаболит В и метаболит С са съответно 0, 9– 3, 9 часа (n=5) и 0, 5– 0, 8 часа (n=3).
The mean elimination half-lives of the one-ring opened metabolite B and metabolite C are 0.9-3.9 h (n=5) and 0.5-0.8 h (n=3), respectively.
Елиминационният полуживот на отворения двупръстенен метаболит ADR- 925 не е посочен в литературата.
The elimination half-life of the two-ring opened metabolite ADR-925 is not given in literature.
Съобщено е, че ADR- 925 се увеличава трикратно до 15 min. след инфузия на 1 500 mg/ m2 и се запазва относително постоянен на плато в продължение на 4 часа, след което намалява до около половината от това количество на 24- тия час.
ADR-925 is reported to increase three-fold within 15 min after infusion of 1500 mg/ m2 and remain relatively constant on a plateau for 4 hours and then decreased to about half at 24 h.
In vitro проучвания на дексразоксан при изследване в човешки микрозоми показват висока стабилност на дексразоксан, което означава, че основен метаболизъм чрез цитохром P450 е малко вероятен.
In vitro studies on dexrazoxane when tested in human microsomes have shown high stability of dexrazoxane indicating that major metabolism via cytochrome P450 is unlikely
Интер - и интраиндивидуалните фармакокинетични вариабилностти не са проучени систематично.
Inter- and intraindividual pharmacokinetic variabilities have not been studied systematically.
Интериндивидуалната вариабилност, изчислени като коефициент на вариация (CV%) на базата на ограничен брой пациенти, е приблизително 30% за основните фармакокинетични параметри.
Based on a limited number of patients, interindividual variability calculated as the coefficient of variation (CV%), was estimated to be approximately 30% for the main pharmacokinetic parameters.
5. 3 Предклинични данни за безопасността
5.3 Preclinical safety data
Карциногенният потенциал на дексразоксан не е проучен, но е съобщено, че разоксан (рацемична смес от дексразоксан и левразоксан), е свързан с развитието на вторични злокачествени образувания при мишки (неоплазми на лимфната система) и плъхове (карциноми на матката) след прилагане за продължителен период от време.
The carcinogenic potential of dexrazoxane has not been investigated, however, razoxane, (the racemic mixture of dexrazoxane and levrazoxane), has been reported to be associated with the development of secondary malignancies in mice (lymphoid neoplasms) and rats (uterine carcinomas) after administration for a prolonged period of time.
Видимите ефекти са били по- големи при хронично приложение, отколкото при остро.
The apparent effects were greater during chronic administration than acute.
При мишки с експериментална екстравазация на даунорубицин лекувани с дексразоксан, системно, в комбинация с локално лечение с DMSO върху засегнатата от даунорубицин област от кожата, 67% от мишките развиват малки кожни рани, докато при лечение само с дексразоксан напълно се предотвратява развитието на предизвиканата от даунорубицин некроза на кожата при друга група мишки; следователно DMSO не трябва да се използва при пациенти, които се лекуват с дексразоксан за предотвратяване на екстравазация на антрациклини.
When mice with experimental daunorubicin extravasation were treated with dexrazoxane systemically combined with topical treatment with DMSO on the daunorubicin-affected skin area, 67% of the mice developed small skin wounds, whereas dexrazoxane treatment alone completely prevented the daunorubicin induced skin necrosis in another group of mice, Thus, DMSO should not be used in patients treated with dexrazoxane to prevent anthracycline extravasation.
Хлороводородна киселина
Savene powder Hydrochloric acid
Натриев хлорид Калиев хлорид Магнезиев хлорид хексахидрат Натриев ацетат трихидрат Натриев глюконат Натриев хидроксид Вода за инжекции
8 Savene diluent Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Флакони и сакове:
Vials and bags:
Доказана е химична и физична стабилност по време на употреба за 4 часа при температура от 2 до 8°C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours when stored at 2 to 8°C.
Ако не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за времето и условията на съхранение преди приложение и обикновенно те не трябва да надвишават 4 часа при температура от 2 до 8°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 4 hours at 2 to 8°C.
Съхранявайте флаконите и саковете в картонената кутия за да се предпази от светлина.
Keep the vials and bags in the outer carton in order to protect from light.
Флакон от тъмно стъкло тип 1 с гумена запушалка от хлоробутил и отчупваща се или разкъсваща се капачка.
Amber coloured glass type I vial with rubber stopper made of chlorobutyl and a flip- off or tear off cap.
Сакове от полиолефин/ полиамидна пласмаса, обработена по метода на коекструзията, обвити в пласмасов предпазен сак от полиамид/ полипропилен.
Bags made of polyolefin/ polyamide co-extruded plastic and over wrapped with a protective plastic bag composed of polyamide/ polypropylene.
Savene се доставя в кутии, които се състоят от 10 флакона Savene прах, съдържащ 500 mg дексразоксан и 3 сака по 500 ml Savene разредител.
Savene is available in a box consisting of 10 vials of Savene powder containing 500 mg dexrazoxane and 3 bags of 500 ml Savene diluent.
Преди инфузия Savene прах трябва да се разтвори с 25 ml стерилна вода до получаване на концентрация от 20 mg дексразоксан на ml стерилна вода.
Before infusion, Savene powder must be reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Приготвеният разтвор е бледо жълт.
The reconstituted solution is slightly yellow.
След това приготвеният разтвор трябва да се разреди в 500 ml Savene разредител.
The reconstituted solution should then be diluted in 500 ml Savene diluent.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при работа и приготвяне на разтвора и да се спазват обичайните процедурите за правилна работа с цитотоксични лекарствени продукти.
Caution must be exercised when handling and preparing the reconstituted solution and the normal procedures for proper handling of cytotoxic medicinal products should be adopted.
Ако прах или разтвор попадне върху кожата или мукозните мембрани, незабавно измийте обилно с вода.
If the powder or solution contacts the skin or mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
10 Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Дания
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Denmark
НОМЕРА( А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/ 1/ 06/ 350/ 001
EU/ 1/ 06/ 350/ 001
Подробна информация за този продукт можете да намерите на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (EMEA) http: // www. emea. eu. int /
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
11 ПРИЛОЖЕНИЕ II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите
Medicinal product subject to restricted medical prescription.
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Дания
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Б.
Not applicable.
Лекарствен продукт на ограничен режим на отпускане.
• OTHER CONDITIONS The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
• УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНОСТТА И ЕФЕКТИВНАТА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
12 ANNEX III
15 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА Кутия (опаковка от 10 флакона и 3 сака с разредител)
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Box (Pack of 10 vials and 3 bags of diluent)
Savene 20 mg/ ml прах за концентрат и разредител за инфузионен разтвор.
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion Dexrazoxane
Dexzoxane 2.
2.