natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За ромиплостим няма клинични данни за случаи на експозиция по време на бременност.
For romiplostim no clinical data on exposed pregnancies are available.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност като трансплацентарно преминаване и увеличен брой на тромбоцитите при фетуси на плъхове (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity, such as transplacental passage and increased foetal platelet counts in rats (see section 5.3).
Ромиплостим не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Romiplostim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Няма данни за отделяне на ромиплостим в кърмата.
There are no data on excretion of romiplostim in human milk.
Въпреки това, има вероятност за отделяне и рискът за кърмачето не може да бъде изключен.
However, excretion is likely and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Решение за това, дали да се продължи/ прекъсне кърменето или да се продължи/ прекъсне лечението с ромиплостим, трябва да бъде взето, като се отчита ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с ромиплостим за жената.
5 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
Въпреки това, пациентите трябва да бъдат информирани, че при клинични изпитвания някои пациенти са изпитали леки до умерени, временни пристъпи на замаяност, които може да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
However, patients should be informed that in clinical trials mild to moderate, transient bouts of dizziness were experienced by some patients, which may affect the ability to drive or use machines.
Въз основа на анализ на всички възрастни пациенти с ИТП, получаващи ромиплостим в 4 контролирани и 5 неконтролирани клинични изпитвания, общата честота на всички нежелани събития при лекуваните с ромиплостим е била 91, 5% (248/ 271).
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, the overall subject incidence of all adverse events for romiplostim-treated subjects was 91.5% (248/ 271).
Нежеланите събития, изброени в таблицата по- долу са тези, които са свързани с лечението по мнение на изследователи и които се появяват с честота > 1% (n = 271).
The adverse events listed in the table below are those deemed treatment related by investigators and which occur at a > 1% incidence (n = 271).
Честотата е определена като: много чести (≥ 1/ 10) и чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10).
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
При всяко групиране в системо- органните класове по MedDRA и в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each MedDRA system organ class and frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing incidence.
6 Системо- органни класове по MedDRA
MedDRA system organ class Blood and lymphatic system disorders Psychiatric disorders
Нарушение на костния мозък * Тромбоцитопения * Безсъние
Common Bone marrow disorder* Thrombocytopenia* Insomnia
Замаяност Парестезия Мигрена
Dizziness Paraesthesia Migraine
Зачервяване на лицето Белодробна емболия *
Flushing Pulmonary embolism*
Гадене Диария Коремна болка Диспепсия Запек
Nausea Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Constipation
Пруритус Екхимоза Обрив
Pruritis Ecchymosis Rash
Артралгия Миалгия Болка в крайниците Мускулни спазми Болка в гърба Болка в костите
Arthralgia Myalgia Pain in extremity Muscle spasm Back pain Bone pain
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
6 MedDRA system organ class General disorders and administration site conditions
Умора Насиняване на мястото на инжектиране Болка в мястото на инжектиране Периферен оток Грипоподобно заболяване Болка Астения Пирексия Студени тръпки Хематом на мястото на инжектиране Подуване на мястото на инжектиране
Common Fatigue Injection site bruising Injection site pain Oedema peripheral Influenza like illness Pain Asthenia Pyrexia Chills Injection site haematoma Injection site swelling
Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции * вижте точка 4. 4
Injury, poisoning and procedural complications * see section 4.4
В допълнение, за събитията, изброени по- долу, се счита, че са свързани с лечението с ромиплостим.
In addition the events listed below have been deemed to be related to romiplostim treatment.
Въз основа на анализ на всички възрастни пациенти с ИТП, получаващи ромиплостим в 4 контролирани и 5 неконтролирани клинични изпитвания, са съобщени 3 случая на тромбоцитоза, n = 271.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 3 events of thrombocytosis were reported, n = 271.
При нито един от 3 – мата участници не са съобщени клинични последствия във връзка с повишените нива на тромбоцити.
No clinical sequelae were reported in association with the elevated platelet counts in any of the 3 subjects.
Въз основа на анализ на всички възрастни пациенти с ИТП, получаващи ромиплостим в 4 контролирани и 5 неконтролирани клинични изпитвания, са съобщени 4 случая на тромбоцитопения след прекратяване на лечението, n = 271 (вж. точка 4. 4).
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 4 events of thrombocytopenia after cessation of treatment were reported, n = 271 (see section 4.4).
7 Увеличен ретикулин в костния мозък
Increased bone marrow reticulin
При клинични изпитвания лечението с ромиплостим е преустановено при 4 от 271 пациента поради отлагане на ретикулин в костния мозък.
In clinical studies, romiplostim treatment was discontinued in 4 of the 271 patients because of bone marrow reticulin deposition.
Допълнително при 6 пациенти е открит ретикулин при биопсия на костния мозък (вж. точка 4. 4).
In 6 additional patients reticulin was observed upon bone marrow biopsy (see section 4.4).
При клинични изпитвания са изследвани антитела към ромиплостим.
In clinical studies, antibodies to romiplostim were examined.
От 271 възрастни пациенти с ИТП, получаващи ромиплостим при ИТП клинична програма, един пациент е развил антитела със способност да неутрализират активността на ромиплостим, но тези антитела не реагират кръстосано с ендогенните ТПО.
Of the 271 adult ITP patients receiving romiplostim in the ITP clinical programme one patient developed antibodies capable of neutralising the activity of romiplostim but these antibodies did not cross react with endogenous TPO.
Приблизително 4 месеца по- късно пациентът дава отрицателен резултат за неутрализиращи антитела към ромиплостим.
Approximately 4 months later, the patient tested negative for neutralising antibodies to romiplostim.
В случай, че се подозира образуване на неутрализиращи антитела, потърсете локалния представител на притежателя на разрешението за употреба (вж. точка 6 на листовката) за изследване за антитела.
If formation of neutralising antibodies is suspected, contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder (see section 6 of the Package Leaflet) for antibody testing.
При ранните клинични изпитвания максималната доза на ромиплостим е била 30 µg/ kg.
In early clinical studies, the maximum dose of romiplostim was 30 µg/ kg.
По - късно е намалена на 10 µg/ kg, поради липса на допълнителна клинична полза от дози над това ниво.
This was later reduced to 10 µg/ kg due to lack of additional clinical benefit of doses above this level.
Не са наблюдавани нежелани ефекти при плъхове при прилагане на еднократна доза от 1 000 μg/ kg или при маймуни след многократно прилагане на 500 µg/ kg ромиплостим (съответно 100 или 50 пъти максималната клинична доза от 10 µg/ kg).
No adverse effects were seen in rats given a single dose of 1000 μ g/ kg or in monkeys after repeated administration of romiplostim at 500 µg/ kg (100 or 50 times the maximum clinical dose of 10 µg/ kg, respectively).
В случай на предозиране, броят на тромбоцитите може да се повиши над нормалните граници.
7 In the event of overdose, platelet counts may increase above the normal range.
Трябва да се следи броя на тромбоцитите и да се назначи подходящо лечение (вж. точка 4. 2).
Platelet counts should be monitored and appropriate treatment should be given (see section 4.2).
Антихеморагични средства, ATC код:
Antihemorrhagics, ATC code:
B02BX04
B02BX04
Ромиплостим е Fc- пептид фузионен протеин (пептидно тяло), който сигнализира и активира интрацелуларните пътища на транскрипция чрез тромбопоетинов (ТПО) рецептор (известен още като cMpl) за увеличаване на продукцията на тромбоцити.
Romiplostim is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that signals and activates intracellular transcriptional pathways via the thrombopoietin (TPO) receptor (also known as cMpl) to increase platelet production.
Молекулата на пептидното тяло се състои от човешки имуноглобулин IgG1 Fc домейн, като всяка подединица с единична верига е ковалентно свързана при С- края с пептидна верига, съдържаща 2 ТПО рецептор - свързващи домейна.
The peptibody molecule is comprised of a human immunoglobulin IgG1 Fc domain, with each single-chain subunit covalently linked at the C-terminus to a peptide chain containing 2 TPO receptor-binding domains.
При предклиничните и клинични изпитвания антителата към ромиплостим не реагират кръстосано с ендогенните ТПО.
In pre-clinical and clinical studies no anti-romiplostim antibodies cross reacted with endogenous TPO.
При клинични изпитвания лечението с ромиплостим води до дозозависимо повишаване на броя на тромбоцитите.
In clinical studies, treatment with romiplostim resulted in dose-dependent increases in platelet count.
След еднократно
Time to reach the maximum effect on platelet count is approximately 10-14 days, and is independent of the dose.
8 подкожно приложение на ромиплостим в доза 1 до 10 µg/ kg при пациенти с ИТП, максималният брой на тромбоцитите е бил 1, 3 до 14, 9 пъти по- голям от изходния брой на тромбоцитите в течение на период от 2 до 3 седмици и отговорът сред пациентите е променлив.
After a single subcutaneous dose of 1 to 10 µg/ kg romiplostim in ITP patients, the peak platelet count was 1.3 to 14.9 times greater than the baseline platelet count over a 2 to 3 week period and the response was variable among patients.
Броят на тромбоцитите при пациенти с ИТП, които са получили 6 седмични дози ромиплостим от 1 или 3 µg/ kg е бил в граници от 50 до 450 x 109/ l при повечето пациенти.
The platelet counts of ITP patients who received 6 weekly doses of 1 or 3 µg/ kg of romiplostim were within the range of 50 to 450 x 109/ l for most patients.
От 271 пациенти, които са получили ромиплостим в ИТП клинични изпитвания, 55 (20%) са били на и над 65 години и 27 (10%) са били на и над 75 години.
Of the 271 patients who received romiplostim in ITP clinical studies, 55 (20%) were age 65 and over, and 27 (10%) were 75 and over.
Не са наблюдавани разлики в безопасността и ефикасността между по- възрастните и по- младите пациенти при плацебо контролираните изпитвания.
No overall differences in safety or efficacy have been observed between older and younger patients in the placebo-controlled studies.
Резултати от основни плацебо контролирани изпитвания
Results from pivotal placebo-controlled studies
Безопасността и ефикасността на ромиплостим е оценена в две плацебо контролирани, двойно - слепи изпитвания при възрастни с ИТП, които са завършили поне едно лечение, преди включване в изпитването и са представителни за целия спектър от такива ИТП пациенти.
The safety and efficacy of romiplostim was evaluated in two placebo-controlled, double-blind studies in adults with ITP who had completed at least one treatment prior to study entry and are representative of the entire spectrum of such ITP patients.
Пациентите са имали медиана на брой на тромбоцитите 19 x 109/ l при включване в изпитването.
Patients had a median platelet count of 19 x 109/ l at study entry.
Пациентите са имали медиана на брой на тромбоцитите 14 x 109/ l при включване в изпитването.
Patients had a median platelet count of 14 x 109/ l at study entry.
Пациентите (≥ 18 години) са били рандомизирани в съотношение 2: 1 да получават начална доза 1 µg/ kg ромиплостим или плацебо.
Patients (≥ 18 years) were randomised in a 2:1 ratio to receive a starting dose of romiplostim 1 µg/ kg or placebo.
Дозите са били адаптирани така, че да поддържат броя на тромбоцитите (50 до 200 x 109/ l).
Doses were adjusted to maintain (50 to 200 x 109/ l) platelet counts.
В двете изпитвания ефикасността е била определена чрез увеличение в съотношението на пациентите, постигнали траен отговор по отношение на тромбоцитите.
In both studies, efficacy was determined by an increase in the proportion of patients who achieved a durable
Медианата на средната седмична доза при пациенти със спленектомия е била 3 µg/ kg и 2 µg/ kg при пациенти без спленектомия.
The median average weekly dose for splenectomised patients was 3 µg/ kg and for non-splenectomised patients was 2 µg/ kg.
Значително по- високо съотношение на пациентите, получаващи ромиплостим постигат траен отговор по отношение на тромбоцитите, сравнено с пациентите, получаващи плацебо при двете изпитвания.
A significantly higher proportion of patients receiving romiplostim achieved a durable platelet response compared to patients receiving placebo in both studies.
След първите 4 седмици от изпитването ромиплостим поддържа брой на тромбоцитите ≥ 50 x 109/ l при между 50% до 70% от пациентите, по време на 6- месечен период на лечение при плацебо контролираните изпитвания.
Following the first 4-weeks of study romiplostim maintained platelet counts ≥ 50 x 109/ l in between 50% to 70% of patients during the 6 month treatment period in the placebo-controlled studies.
В групата на плацебо от 0% до 7% от пациентите са могли да постигнат отговор по отношение броя на тромбоцитите по време на 6- месечното лечение.
In the placebo group, 0% to 7% of patients were able achieve a platelet count response during the 6 months of treatment.
Обобщение на ключовите крайни точки за ефикасност е представено по - долу.
A summary of the key efficacy endpoints is presented below.
9 Обобщение на ключовите резултати за ефикасност от плацебо контролирани изпитвания
Summary of key efficacy results from placebo-controlled studies
пациенти без
Combined
пациенти със
non-splenectomised patients
изпитвания 1 & 2
splenectomised patients
спленектомия
studies 1 & 2
спленектомия
(%) patients with
Брой (%) пациенти с траен отговор
romiplostim (n = 41)
Ромиплостим Плацебо (n = 41) (n = 21)
Placebo romiplostim Placebo romiplostim (n = 21) (n = 42) (n = 21) (n = 83)
Ромиплостим Плацебо Ромиплостим Плацебо (n = 42) (n = 21) (n = 83) (n = 42)
Placebo (n = 42)
по отношение на тромбоцититеa
durable platelet responsea
25 (61%) 1 (5%)
25 (61%)
16 (38%) 0 (0%) 41 (50%)
1 (5%) 16 (38%) 0 (0%) 41 (50%)
1 (2%)
1 (2%)
(95% CI) p- стойност Брой (%) пациенти с общ отговор
(95% CI)
(0%, (45%, 76%) 24%) < 0, 0001
(0%, 24%)
(0%, (24%, 54%) (38%, 61%) 16%) 0, 0013 < 0, 0001
(38%, 61%)
(0%, 13%)
(0%, 13%)
по отношение на тромбоцититеb
(%) patients with overall platelet responseb
36 (88%) 3 (14%)
36 (88%)
33 (79%) 0 (0%) 69 (83%)
0 (0%)
3 (7%)
3 (7%)
(95% CI) p- стойност Среден брой седмици с
(95% CI)
(3%, (74%, 96%) 36%) < 0, 0001
(74%, 96%)
(0%, (63%, 90%) (73%, 91%) 16%) < 0, 0001 < 0, 0001
(0%, 16%)
(2%, 20%)
p-value
отговор по отношение на тромбоцититеc
Mean no. weeks with platelet responsec
15 1
15 1
12 0 14
12
(SD) p- стойност Брой (%) пациенти,
(SD) p-value
3, 5 7, 5 < 0, 0001
< 0.0001
7, 9 0, 5 7, 8 2, 5 < 0, 0001 < 0, 0001
< 0.0001
нуждаещи се от помощни терапииd
(%) patients requiring rescue therapiesd
8 (20%)
8(20%)
13 (62%)
13 (62%)
11 (26%)
11 (26%)
12 (57%)
12 (57%)
19 (23%)
19 (23%)
25 (60%)
25 (60%)
(9%, 35%)
(9%, 35%)
82%)
(38%, 82%)
(14%, 42%)
(14%, 42%)
78%)
(34%, 78%)
(14%, 33%)
(14%, 33%) (43%, 74%)
74%)
p-value
p- стойност
splenectomised patients
0, 001
(%) patients with durable
0, 0175
romiplostim (n = 41)
< 0, 0001
Placebo (n = 42)
Брой (%) пациенти с траен отговор по отношение на тромбоцитите с постоянна дозаe
platelet response with stable dosee
21 (51%)
21 (51%)
13 (31%) 0 (0%)
0 (0%) 13 (31%) 0 (0%) 34 (41%)
0 (0%)
0 (0%)
(35%, 67%)
(35%, 67%)
(18%, 47%) 16%)
(0%, 16%) (18%, 47%) (0%, 16%) (30%, 52%)
(30%, 52%)
(0%, 8%)
0, 0046
0.0046
Временният отговор по отношение на
Durable platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 6 or more times for study weeks 18-25 in the absence of rescue therapies any time during the treatment period. b Overall platelet response is defined as achieving durable or transient platelet responses.
10 тромбоцитите се определя като седмичен брой тромбоцити ≥ 50 x 109/ l 4 или повече пъти през седмици 2- 25 от изпитването, но без траен отговор по отношение на тромбоцитите.
Transient platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 4 or more times during study weeks 2-25 but without durable platelet response.
Възможно е пациентите да нямат седмичен отговор за 8 седмици след получаване на някакъв помощен лекарствен продукт. c Брой на седмиците с отговор по отношение на тромбоцитите се определя като брой на седмиците с брой на тромбоцитите ≥ 50 x 109/ l през седмици 2- 25 от изпитването.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. c Number of weeks with platelet response is defined as number of weeks with platelet counts ≥ 50 x 109/ l during study weeks 2-25.
Възможно е пациентите да нямат седмичен отговор за 8 седмици след получаване на някакъв помощен лекарствен продукт. d Помощна терапия е всяка терапия приложена за повишаване броя на тромбоцитите.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. d Rescue therapies defined as any therapy administered to raise platelet counts.
Пациентите, нуждаещи се от помощни лекарствени продукти не са взети под внимание за трайния отговор по отношение на тромбоцитите.
Patients requiring rescue medicinal products were not considered for durable platelet response.
Помощните терапии, допуснати в изпитването са i. v. Ig, вливане на тромбоцити, анти- D имуноглобулин и кортикостероиди. e Постоянна доза е дозата, поддържана в рамките на ± 1 µg/ kg през време на последните 8 седмици от лечението.
Rescue therapies allowed in the study were IVIG, platelet transfusions, anti-D immunoglobulin, and corticosteroids. e Stable dose defined as dose maintained within ± 1 µg/ kg during the last 8 weeks of treatment.
При двете плацебо контролирани двойно- слепи изпитвания, пациентите вече получаващи ИТП лечение по постоянна схема на прилагане са били допуснати да продължат получаването на това лечение през цялото изпитване (кортикостероиди, даназол и/ или азатиоприн).
In both placebo-controlled, double-blind studies, patients already receiving ITP medical therapies at a constant dosing schedule were allowed to continue receiving these medical treatments throughout the study (corticosteroids, danazol and/ or azathioprine).
Двадесет и един пациенти без спленектомия и 18 пациенти със спленектомия са получавали към изпитваната терапия ИТП лечение (главно кортикостероиди) в началото на изпитването.
Twenty-one non-splenectomised and 18 splenectomised patients received on-study ITP medical treatments (primarily corticosteroids) at the start of study.
Всички (100%) пациенти със спленектомия, които са получавали ромиплостим, са могли да намалят дозата с повече от 25% или да прекъснат съпътстващото ИТП лечение до края на периода на лечение сравнено със 17% от пациентите, третирани с плацебо.
All (100%) splenectomised patients who were receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue the concurrent ITP medical therapies by the end of the treatment period compared to 17% of placebo treated patients.
Седемдесет и три процента от пациентите без спленектомия, получаващи ромиплостим са могли да намалят дозата с повече от 25% или да прекъснат съпътстващото ИТП лечение до края на изпитването, сравнено с 50% от пациентите, третирани с плацебо (вж. точка 4. 5).
Seventy-three percent of non-splenectomised patients receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue concurrent ITP medical therapies by the end of the study compared to 50% of placebo treated patients (see section 4.5).
Всички клинично значими (≥ степен 3) събития на кървене се появяват при брой на тромбоцитите < 30 x 109/ l.
All clinically significant (≥ grade 3) bleeding events occurred at platelet counts < 30 x 109/ l.
Всички събития на кървене ≥ степен 2 се появяват при брой на тромбоцитите < 50 x 109/ l.
All bleeding events ≥ grade 2 occurred at platelet counts < 50 x 109/ l.
При двете плацебо контролирани изпитвания 9 от пациентите съобщават за събитие на кървене, което е счетено за сериозно (5 [6, 0%] ромиплостим, 4 [9, 8%] плацебо); съотношение на шансовете [ромиплостим/ плацебо] = 0, 59; 95% CI = (0, 15, 2, 31).
In the two placebo-controlled studies, 9 patients reported a bleeding event that was considered serious (5 [6.0%] romiplostim, 4 [9.8%] placebo; Odds Ratio [romiplostim/ placebo] = 0.59; 95% CI = (0.15, 2.31)).
Случаи на кървене, които са степен 2 или по- висока са съобщавани от 15% от пациентите, лекувани с ромиплостим и 34% от пациентите, третирани с плацебо (съотношение на шансовете; [ромиплостим/ плацебо] 0, 35; 95% CI = (0, 14, 0, 85)).
Bleeding events that were grade 2 or higher were reported by 15% of patients treated with romiplostim and 34% of patients treated with placebo (Odds Ratio; [romiplostim/ placebo] = 0.35; 95% CI = (0.14, 0.85)).
След подкожно приложение на 3 до 15 μg/ kg ромиплостим, максималните серумни нива на ромиплостим при пациенти с ИТП са били получени след 7- 50 часа (медиана 14 часа).
After subcutaneous administration of 3 to 15 μ g/ kg romiplostim, maximum romiplostim serum levels in ITP patients were obtained after 7-50 hours (median 14 hours).
11 Серумните нива на ромиплостим се явяват обратно пропорционално свързани с броя на тромбоцитите.
Romiplostim serum levels appear inversely related to platelet counts.
След интравенозно прилагане на ромиплостим на здрави доброволци, обемът на разпределение на ромиплостим намалява нелинейно от 122, 78, 8, до 48, 2 ml/ kg за интравенозни дози от съответно 0, 3, 1, 0 и 10 μg/ kg.
The volume of distribution of romiplostim following intravenous administration of romiplostim decreased nonlinearly from 122, 78.8, to 48.2 ml/ kg for intravenous doses of 0.3, 1.0 and 10 μ g/ kg, respectively in healthy subjects.
Това нелинейно намаление на обема на разпределение съответства на таргетно медиираното (мегакариоцити и тромбоцити) свързване на ромиплостим, което може да бъде наситено при прилагане на по- високи дози.
This non-linear decrease in volume of distribution is in line with the (megakaryocyte and platelet) target-mediated binding of romiplostim, which may be saturated at the higher doses applied.
Елиминационният полуживот на ромиплостим при пациенти с ИТП варира от 1 до 34 дни (медиана 3, 5 дни).
Elimination half-life of romiplostim in ITP patients ranged from 1 to 34 days (median, 3.5 days).
При друго ИТП клинично изпитване, не е наблюдавано кумулиране в серумните концентрации след 6 седмични дози ромиплостим (3 μg/ kg).
In another ITP clinical study, no accumulation in serum concentrations was observed after 6 weekly doses of romiplostim (3 μ g/ kg).
Фармакокинетиката на ромиплостим не е изследвана при пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане.
Pharmacokinetics of romiplostim in patients with renal and hepatic impairment has not been investigated.
При тези проучвания не се наблюдава миелофиброза при животни след 4- седмичен възстановителен период след лечението, което показва обратимост.
In these studies, myelofibrosis was not observed in animals after a 4-week post- treatment recovery period, indicating reversibility.
При едномесечни токсикологични проучвания върху плъхове и маймуни е наблюдавано леко понижение в броя на червените кръвни клетки, хематокрита и хемоглобина.
In 1-month rat and monkey toxicology studies, a mild decrease in red blood cell count, haematocrit and haemoglobin was observed.