natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременният прием на НІV- протеазния инхибитор саквинавир, който е инхибитор на CYP3А4, след достигане на равновесни концентрации (1200 mg три пъти дневно) и силденафил (100 mg еднократна доза) е довел до нарастване със 140% на Сmax на силденафил и с 210% на AUC на силденафил.
Co-administration of the HIV protease inhibitor saquinavir, a CYP3A4 inhibitor, at steady state (1200 mg three times a day) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 140% increase in sildenafil Cmax and a 210% increase in sildenafil AUC.
Силденафил не е оказал влияние върху фармакокинетиката на саквинавир (вж. точка 4. 2).
Sildenafil had no effect on saquinavir pharmacokinetics (see section 4.2).
Предполага се, че по- мощни инхибитори на CYP3А4 като кетоконазол и итраконазол биха имали още по- силен ефект.
Stronger CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole and itraconazole would be expected to have greater effects.
При едновременно приложение на силденафил в еднократна доза от 100 mg и специфичния CYP3А4 инхибитор еритромицин след достигане на равновесни концентрации (500 mg двукратно дневно за 5 дни) е било наблюдавано увеличение със 182% на системната експозиция (AUC) на силденафил.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily. for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
Сокът от грейпфрут е слаб инхибитор на CYP3А4- медиирания метаболизъм в чревната стена и може да доведе до умерено нарастване на плазмените нива на силденафил.
Grapefruit juice is a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism and may give rise to modest increases in plasma levels of sildenafil.
Еднократни дози антиацид (магнезиев хидроксид/ алуминиев хидроксид) не са повлияли бионаличността на силденафил.
Single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide) did not affect the bioavailability of sildenafil.
5 трицикличните антидепресанти), тиазидите и сродни диуретици, бримковите и калий - спестяващите диуретици, инхибиторите на ангиотензин- конвертиращия ензим, калциевите антагонисти, бета- адренорецепторните антагонисти или индукторите на CYP450- медиирания метаболизъм (като рифампицин, барбитурати).
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect of concomitant medication on sildenafil pharmacokinetics when grouped as CYP2C9 inhibitors (such as tolbutamide, warfarin, phenytoin), CYP2D6 inhibitors (such as selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants), thiazide and related diuretics, loop and potassium sparing diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, calcium channel blockers, beta-adrenoreceptor antagonists or inducers of CYP450 metabolism (such as rifampicin, barbiturates).
Поради нитратната си компонента съществува възможност за сериозно взаимодействие със силденафил.
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with sildenafil.
Силденафил е слаб инхибитор на цитохром Р450 изоензими 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50 > 150 µM).
Sildenafil is a weak inhibitor of the cytochrome P450 isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 (IC50 > 150 µM).
Като се има предвид, че пиковата плазмена концентрация след прием на силденафил в препоръчителните дози е приблизително 1 µM, не би могло да се очаква VIAGRA да повлияе клирънса на субстратите на тези изоензими.
Given sildenafil peak plasma concentrations of approximately 1 µM after recommended doses, it is unlikely that VIAGRA will alter the clearance of substrates of these isoenzymes.
В съответствие с познатите си действия върху пътя азотен оксид/ цГМФ (вж. точка 5. 1) силденафил показа потенциране на хипотензивните ефекти на нитратите и следователно, едновременното му приложение с донори на азотен оксид или нитрати под каквато и да е форма е противопоказано (вж. точка 4. 3).
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cGMP pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors or nitrates in any form is therefore contraindicated (see section 4.3).
Едновременното приложение на силденафил на пациенти, които приемат алфа- блокери, може да доведе до симптоматична хипотония при малкото чувствителни индивиди.
5 Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in a few susceptible individuals.
Това е най - вероятно да се прояви през първите 4 часа след приема на силденафил (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
This is most likely to occur within 4 hours post sildenafil dosing (see sections 4.2 and 4.4).
В три специфични проучвания за лекарствени взаимодействия алфа- блокерът доксазозин (4 mg и 8 mg) и силденафил (25 mg, 50 mg или 100 mg) са били приложени едновременно на пациенти с доброкачествена хиперплазия на простата (ДХП), стабилизирани на терапия с доксазозин.
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered simultaneously to patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) stabilized on doxazosin therapy.
В тези изпитвани популации е наблюдавано средно допълнително намаление на кръвното налягане в легнало положение съответно 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg и 8/ 4 mmHg, и средно допълнително намаление на кръвното налягане в изправено положение съответно 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg и 4/ 5 mmHg.
In these study populations, mean additional reductions of supine blood pressure of 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg, and 8/ 4 mmHg, and mean additional reductions of standing blood pressure of 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg, and 4/ 5 mmHg, respectively, were observed.
Силденафил (50 mg) не е потенцирал допълнително хипотензивните ефекти на алкохола при здрави доброволци със средни максимални концентрации на алкохол в кръвта 80 mg/ dl.
Sildenafil (50 mg) did not potentiate the hypotensive effects of alcohol in healthy volunteers with mean maximum blood alcohol levels of 80 mg/ dl.
В специфично проучване за лекарствено взаимодействие, при което на хипертоници е бил приложен силденафил (100 mg) едновременно с амлодипин, е настъпило допълнително понижение на систолното кръвно налягане в легнало положение с 8 mmHg.
Pooling of the following classes of antihypertensive medication: diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, antihypertensive medicinal products (vasodilator and centrally- acting), adrenergic neurone blockers, calcium channel blockers and alpha-adrenoceptor blockers, showed no difference in the side effect profile in patients taking sildenafil compared to placebo treatment.
Съответното допълнително понижение на
In a specific interaction study, where sildenafil (100 mg) was co-administered with amlodipine in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 8 mmHg.
6 диастолното кръвно налягане в легнало положение е било 7 mmHg.
The corresponding additional reduction in supine diastolic blood pressure was 7 mmHg.
Тези допълнителни понижения на кръвното налягане са били от сходна величина с тези, наблюдавани при здрави доброволци, получаващи само силденафил (вж. точка 5. 1).
These additional blood pressure reductions were of a similar magnitude to those seen when sildenafil was administered alone to healthy volunteers (see section 5.1).
Силденафил (100 mg) не е повлиял фармакокинетиката в стационарно състояние на НІV - протеазните инхибитори саквинавир и ритонавир, които са субстрати на CYP3A4.
Sildenafil (100 mg) did not affect the steady state pharmacokinetics of the HIV protease inhibitors, saquinavir and ritonavir, both of which are CYP3A4 substrates.
Тъй като в клинични проучвания със силденафил се съобщава за поява на световъртеж и промени в зрението, пациентите трябва да имат представа за реакциите си към VIAGRA преди шофиране или работа с машини.
As dizziness and altered vision were reported in clinical trials with sildenafil, patients should be aware of how they react to VIAGRA, before driving or operating machinery.
Профилът на безопастност на VIAGRA е базиран на 8 691 пациенти, които са получавали препоръчвания дозов режим в 67 плацебо контролирани клинични проучвания.
The safety profile of VIAGRA is based on 8691 patients who received the recommended dosing regimen in 67 placebo-controlled clinical studies.
Най- често съобщаваните нежелани реакции в клиничните проучвания сред пациентите, на които е прилаган силденафил, са били главоболие, зачервяване, диспепсия, зрителни нарушения, назална конгестия, замайване и нарушение в цветното зрение.
The most commonly reported adverse reactions in clinical studies among sildenafil treated patients were headache, flushing, dyspepsia, visual disorders, nasal congestion, dizziness and visual colour distortion.
Нежелани реакции по време на постмаркетинговото наблюдение са събирани и покриват приблизителен период от > 9 години.
6 Adverse reactions from post-marketing surveillance has been gathered covering an estimated period > 9 years.
В таблицата по- долу всички клинично важни нежелани реакции, които са наблюдавани в клинични проучвания с честота по- голяма от плацебо, са описани по системо- органен клас и честота (много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 to < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000).
In the table below all medically important adverse reactions, which occurred in clinical trials at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Клинично важни нежелани реакции, съобщени с честота, по- голяма от честотата на плацебо в контролирани клинични проучвания, и клинично важни нежелани реакции, съобщени по време на постмаркетинговия период
Medically important adverse reactions reported at an incidence greater than placebo in controlled clinical studies and medically important adverse reactions reported through post- marketing surveillance
Редки Нарушения на нервната система
Rare Nervous system disorders
Много чести
Very common Common Uncommon Rare Not known Eye disorders
Главоболие
Common Uncommon
7 Чести Замайване Нечести Редки С неизвестна честота Нарушения на очите
Visual disorders, Visual colour distortion Conjunctival disorders, Eye Disorders, Lacrimation Disorders, Other Eye Disorders
Сънливост, хипоестезия Мозъчносъдов инцидент, синкоп Транзиторна исхемична атака, гърч, рецидив на гърч
Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion, Visual field defect
Чести Нечести
Uncommon Rare Vascular disorders
Зрителни нарушения, нарушение в цветното зрение Конюктивални нарушения, очни нарушения, нарушения в слъзоотделянето, други нарушения на очите
Vertigo, Tinnitus Deafness*
С неизвестна честота Нарушения на ухото и лабиринта
Common Rare Cardiac disorders
Неартериитна предна исхемична оптична невропатия (НАИОН), ретинална съдова оклузия, нарушение в зрителното поле
Palpitations, Tachycardia Myocardial infarction, Atrial fibrillation Ventricular arrhythmia, Unstable angina, Sudden cardiac death
Нечести Редки Съдови нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Rare Gastrointestinal disorders
Вертиго, шум в ушите Глухота *
Dyspepsia Vomiting, Nausea, Dry mouth
Чести Редки Сърдечни нарушения
Skin, subcutaneous and soft tissue disorders Uncommon
Зачервяване Хипертония, хипотония
Skin rash
Нечести Редки С неизвестна честота
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon Reproductive system and breast disorders
Палпитации, тахикардия Миокарден инфаркт, предсърдна фибрилация Камерна аритмия, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт
Myalgia
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести Назална конгестия Редки Епистаксис Стомашно- чревни нарушения Чести Диспепсия Нечести
Not known
Повръщане, гадене, сухота в устата
Priapism, Prolonged erection
Нарушения на кожата, подкожната и меките тъкани Нечести
System Organ Class
Кожен обрив
Adverse Reactions
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Нечести
General disorders and administration site conditions Uncommon Investigations
Миалгия
Chest pain, Fatigue
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата С неизвестна честота Общи нарушения и ефекти на мястото Нечести Изследвания
Uncommon
Приапизъм, удължена ерекция на приложение Гръдна болка, умора
Heart rate increased
Нечести
* Ear disorders:
Увеличена сърдечна честота
decrease or loss of hearing has been reported in a small
* Нарушения на ухото: внезапна глухота. внезапно намаление или загуба на слух е съобщена в малък брой случаи при постмаркетингови и клинични проучвания при употребата на всички ФДЕ 5 инхибитори, включително силденафил.
number of post-marketing and clinical trials cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
В проучвания върху доброволци с еднократни дози до 800 mg нежеланите реакции са били подобни на тези, които се наблюдават при по- ниски дози, но тяхната честота и тежест са били по- големи.
In single dose volunteer studies of doses up to 800 mg, adverse reactions were similar to those seen at lower doses, but the incidence rates and severities were increased.
В случай на предозиране стандартните медицински мероприятия трябва да бъдат съобразени с конкретните нужди.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
Лекарства, които се използват при еректилна дисфункция.
Drugs used in erectile dysfunction.
G04B E03.
G04B E03.
В естествени условия, т. е. при сексуална стимулация, той възстановява нарушената еректилна функция чрез увеличаване на кръвотока към пениса.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation, it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
Силденафил е мощен и селективен инхибитор на цГМФ- специфичната фосфодиестераза тип 5 (ФДЕ5) в корпус кавернозум, където ФДЕ5 е отговорна за разграждането на цГМФ.
Sildenafil is a potent and selective inhibitor of cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5) in the corpus cavernosum, where PDE5 is responsible for degradation of cGMP.
При активиране на метаболитната верига NO/ цГМФ, както става при сексуална стимулация, инхибирането на ФДЕ5 от силденафил води до повишени нива на цГМФ в кавернозното тяло.
When the NO/ cGMP pathway is activated, as occurs with sexual stimulation, inhibition of PDE5 by sildenafil results in increased corpus cavernosum levels of cGMP.
Неговият ефект върху ФДЕ5 е по- мощен, отколкото върху другите известни фосфодиестерази.
Its effect is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases.
Той е 10- кратно по- селективен за ФДЕ5, отколкото за ФДЕ6, която участва в процеса на фототрансдукция в ретината.
There is a 10-fold selectivity over PDE6 which is involved in the phototransduction pathway in the retina.
В максимални препоръчителни дози селективността му е 80- кратно по- висока за ФДЕ5, отколкото за ФДЕ1 и над 700- кратно по - висока, отколкото за ФДЕ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11.
At maximum recommended doses, there is an 80-fold selectivity over PDE1, and over 700-fold over PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 and 11.
По конкретно, силденафил има 4000 пъти по - голяма селективност за ФДЕ5, отколкото за ФДЕ3 – изоформата на цАМФ- специфичната фосфодиестераза, участваща в контрола на сърдечния контрактилитет.
In particular, sildenafil has greater than 4,000-fold selectivity for PDE5 over PDE3, the cAMP-specific phosphodiesterase isoform involved in the control of cardiac contractility.
В проучване с използване на плетизмография на пениса (RigiScan) при пациенти, които са приели силденафил на гладно, средният период до началото на ефекта при тези от тях, които са получили ерекция, характеризираща се с 60% ригидност (достатъчна за осъществяване на полов акт), е бил 25 минути (от 12 до 37 минути).
In a penile plethysmography (RigiScan) study of fasted patients, the median time to onset for those who obtained erections of 60%
В друго проучване с RigiScan силденафил дори и 4- 5 часа след приема е давал възможност за получаване на ерекция в отговор на сексуална стимулация.
In a separate RigiScan study, sildenafil was still able to produce an erection in response to sexual stimulation 4-5 hours post-dose.
Средната стойност на максималното понижение на систолното кръвно налягане в легнало положение след перорален прием на 100 mg силденафил е била 8, 4 mmHg.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 100 mg oral dosing of sildenafil was 8.4 mmHg.
Съответната промяна в диастолното кръвно налягане в легнало положение е била 5, 5 mmHg.
The corresponding change in supine diastolic blood pressure was 5.5 mmHg.
9 В проучване върху хемодинамичните ефекти на еднократна перорална доза от 100 mg силденафил при 14 пациента с тежка ИБС (> 70% стеноза на поне една коронарна артерия), средните стойности на систолното и диастолно налягане в покой са се понижили съответно със 7% и 6% спрямо изходните.
In a study of the hemodynamic effects of a single oral 100 mg dose of sildenafil in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (> 70% stenosis of at least one coronary artery), the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 6% respectively compared to baseline.
В двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване, включващо тест с натоварване, при 144 пациента с еректилна дисфункция и хронична стабилна стенокардия, които са провеждали редовна антиангинозна терапия (с изключение на нитрати), не са били установени клинично значими промени в продължителността на времето до поява на лимитираща стенокардия при употреба на силденафил.
No clinical relevant differences were demonstrated in time to limiting angina for sildenafil when compared with placebo in a double blind, placebo controlled exercise stress trial in 144 patients with erectile dysfunction and chronic stable angina, who were taking on a regular basis anti-anginal medications (except nitrates).
Един час след прием на 100 mg силденафил при малък брой пациенти са се появили леки и преходни промени в способността за различаване на цветовете (синьо/ зелено), изследвана с помощта на теста за разграничаване на 100 цветови оттенъка на Farnsworth- Munsell, като 2 часа след приема на лекарството ефектът е отзвучал напълно.
Mild and transient differences in colour discrimination (blue/ green) were detected in some subjects using the Farnsworth-Munsell 100 hue test at 1 hour following a 100 mg dose, with no effects evident after 2 hours post-dose.
В малко плацебо- контролирано проучване при пациенти с доказана ранна възрастово- обусловена дегенерация на макулата (n=9) силденафил (100 mg еднократна доза) не е довел до сигнификантни промени в проведените зрителни тестове (зрителна острота, решетка на Amsler, цветова дискриминация на симулирана пътна светлинна сигнализация, периметри на Humphrey и фотострес).
In a small size placebo-controlled study of patients with documented early age-related macular degeneration (n=9), sildenafil (single dose, 100 mg) demonstrated no significant changes in visual tests conducted (visual acuity, Amsler grid, colour discrimination simulated traffic light, Humphrey perimeter and photostress).
Не е била установена промяна в мотилитета или морфологията на сперматозоидите след единична перорална доза от 100 mg силденафил при здрави доброволци.
There was no effect on sperm motility or morphology after single 100 mg oral doses of sildenafil in healthy volunteers.
Допълнителна информация за клинични проучвания В клинични проучвания силденафил е бил приложен при повече от 8 000 пациенти на възраст 19- 87 години.
Further information on clinical trials In clinical trials sildenafil was administered to more than 8000 patients aged 19-87.
Били са представени следните групи пациенти: пациенти в напреднала възраст (19, 9%), пациенти с хипертония (30, 9%), захарен диабет (20, 3%), исхемична болест на сърцето (5, 8%), хиперлипидемия (19, 8%), травми на гръбначния мозък (0, 6%), депресия (5, 2%), трансуретрална резекция на простатата (ТУРП) (3, 7%), радикална простатектомия (3, 3%).
The following patient groups were represented: elderly (19.9%), patients with hypertension (30.9%), diabetes mellitus (20.3%), ischaemic heart disease (5.8%), hyperlipidaemia (19.8%), spinal cord injury (0.6%), depression (5.2%), transurethral resection of the prostate (3.7%), radical prostatectomy (3.3%).
Следните групи не са били достатъчно представени или са били изключени от клиничните проучвания: пациенти с операция в малкия таз, пациенти след лъчетерапия, пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане и пациенти с някои сърдечно- съдови проблеми (вж. точка 4. 3).
The following groups were not well represented or excluded from clinical trials: patients with pelvic surgery, patients post-radiotherapy, patients with severe renal or hepatic impairment and patients with certain cardiovascular conditions (see section 4.3).
За всички проучвания процентът на пациентите, съобщаващи за подобрение със силденафил, е била, както следва: психогенна еректилна дисфункция (84%), смесена еректилна дисфункция (77%), органична еректилна дисфункция (68%), пациенти в напреднала възраст (67%), захарен диабет (59%), ИБС (69%), хипертония (68%), ТУРП (61%), радикална простатектомия (43%), травма на гръбначния мозък (83%), депресия (75%).
Across all trials, the proportion of patients reporting improvement on sildenafil were as follows: psychogenic erectile dysfunction (84%), mixed erectile dysfunction (77%), organic erectile dysfunction (68%), elderly (67%), diabetes mellitus (59%), ischaemic heart disease (69%), hypertension (68%), TURP (61%), radical prostatectomy (43%), spinal cord injury (83%), depression (75%).
След перорален прием на силденафил, AUC и Cmax нарастват пропорционално на дозата в препоръчаните дозови граници (25- 100 mg).
After oral dosing of sildenafil AUC and Cmax increase in proportion with dose over the recommended dose range (25-100 mg).
След еднинична перорална доза от 100 mg средната максимална плазмена концентрация на силденафил е приблизително 440 ng/ ml (CV 40%).
After a single oral dose of 100 mg, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil is approximately 440 ng/ ml (CV 40%).
Тъй като силденафил (и неговият основен циркулиращ N- дезметил метаболит) е свързан с плазмените белтъци в 96%, това води до средна максимална концентрация на свободната форма на силденафил в плазмата от 18 ng/ ml (38 nM).
Since sildenafil (and its major circulating N- desmethyl metabolite) is 96% bound to plasma proteins, this results in the mean maximum free plasma concentration for sildenafil of 18 ng/ ml (38 nM).
При здрави доброволци, получаващи силденафил (100 mg в еднократна доза), под 0, 0002% (средно 188 ng) от приложената доза е била установена в еякулата 90 минути след приема.
In healthy volunteers receiving sildenafil (100 mg single dose), less than 0.0002% (average 188 ng) of the administered dose was present in ejaculate 90 minutes after dosing.
Основният циркулиращ метаболит се получава в резултат на N- дезметилирането на силденафил.
The major circulating metabolite results from N-demethylation of sildenafil.
N- дезметил метаболитът се метаболизира допълнително и има краен полуживот около 4 часа.
The N-desmethyl metabolite is further metabolised, with a terminal half-life of approximately 4 h.
Тоталният телесен клирънс на силденафил е 41 l/ h с полуживот в крайна фаза 3 – 5 часа.
The total body clearance of sildenafil is 41 l/ h with a resultant terminal phase half-life of 3-5 h.
След перорално или венозно приложение силденафил се екскретира под формата на метаболити предимно с изпражненията (приблизително 80% от приложената перорална доза) и в по- малка степен с урината (приблизително 13% от приложената перорална доза).
After either oral or intravenous administration, sildenafil is excreted as metabolites predominantly in the faeces (approximately 80% of administered oral dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 13% of administered oral dose).