natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Перорални контрацептиви, съдържащи дози, различни от 1 mg норетистерон и 0, 035 mg етинилестрадиол, не са проучвани.
Oral contraceptives containing doses other than 1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol have not been studied.
Антиретровирусни средства:
Antiretroviral Agents:
Индинавир (CYP3A4 инхибитор и субстрат):
Indinavir (CYP3A4 inhibitor and substrate):
Индинавир (800 mg три пъти дневно) няма значим ефект върху Сmax, Сmin и AUCτ на вориконазол.
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
Вориконазол няма значим ефект върху Сmax и AUCτ на индинавир (800 mg три пъти дневно).
Voriconazole did not have a significant effect on Cmax and AUCτ of indinavir (800 mg three times daily).
Други инхибитори на НІV - протеазата (CYP3A4 инхибитори):
Other HIV protease inhibitors (CYP3A4 inhibitors):
In vitro проучвания предполагат, че вориконазол може да инхибира метаболизма на инхибитори на НІV- протеазата (напр. саквинавир, ампренавир и нелфинавир).
In vitro studies suggest that voriconazole may inhibit the metabolism of HIV protease inhibitors (e. g. saquinavir, amprenavir and nelfinavir).
In vitro проучвания показват също, че метаболизмът на вориконазол може да бъде инхибиран от инхибитори на НІV- протеазата.
In vitro studies also show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by HIV protease inhibitors.
Резултатите от комбинирането на вориконазол с други инхибитори на НІV- протеазата, обаче, не могат да бъдат предвидени при човека само с in vitro проучвания.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Пациентите трябва да бъдат внимателно мониторирани за настъпване на лекарствена токсичност и/ или загуба на ефикасност по време на комбинирано приложение на вориконазол и инхибитори на НІV - протеазата.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Ефавиренц (ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза) (CYP450 индуктор; CYP3A4 инхибитор и субстрат):
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
В стационарни концентрации ефавиренц (400 mg перорално, веднъж дневно) понижава стационарните Сmax и AUCτ на вориконазол съответно с 61% и 77% при здрави индивиди.
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
В същото проучване вориконазол в стационарни концентрации при здрави доброволци повишава средните стационарни Сmax и AUCτ на ефавиренц съответно с 38% и 44%.
In the same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
В отделно проучване при здрави индивиди вориконазол 300 mg два пъти дневно в комбинация с ниска доза ефавиренц (300 mg еднократно дневно) не води до достатъчна експозиция на вориконазол.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
След едновременно приложение на вориконазол 400 mg дна пъти дневно с ефавиренц 300 mg перорално еднократно дневно при здрави индивиди AUCτ на вориконазол е намаляла с 7% и Cmax е намаляла с 23%, сравнено с вориконазол 200 mg два пъти дневно самостоятелно.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
(AUCτ на ефавиренц се е повишила със 17%, а Cmax е била еквивалентна на ефавиренц 600 mg еднократно дневно).
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
Тези разлики не се считат за клинично значими.
These differences were not considered to be clinically significant.
11 Когато вориконазол се прилага едновременно с ефавиренц, поддържащата доза на вориконазол трябва да се повиши до 400 mg на всеки 12 часа, а дозата на ефавиренц да се намали с 50%, т. е. до 300 mg еднократно дневно (вж. точка 4. 2).
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
Когато лечението с вориконазол се спре, началната доза на ефавиренц трябва да се възстанови.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) (CYP3A4 субстрати, инхибитори или CYP450 индуктори):
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
In vitro проучвания показват, че метаболизмът на вориконазол може да бъде инхибиран от делавирдин.
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
Въпреки че не е изследван, метаболизмът на вориконазол може да бъде индуциран от невирапин.
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Едно in vivo проучване е показало, че вориконазол инхибира метаболизма на ефавиренц.
An in-vivo study showed that voriconazole inhibited the metabolism of efavirenz.
Вориконазол може също да инхибира метаболизма на NNRTI, освен този на ефавиренц.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
Пациентите трябва да бъдат внимателно мониторирани за всяко настъпване на лекарствена токсичност и/ или липса на ефикасност по време на едновременно приложение на вориконазол и NNRTI.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Необходимо е адаптиране на дозата, когато вориконазол се прилага едновременно с ефавиренц (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
Бременност Няма достатъчно информация за употребата на VFEND при бременни жени.
Pregnancy There are no adequate data from the use of VFEND in pregnant women.
Потенциалният риск при човека е неизвестен.
The potential risk for humans is unknown.
VFEND не трябва да бъде прилаган по време на бременност освен, ако ползата при майката отчетливо надвишава потенциалния риск за плода.
VFEND must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Жени в детеродна възраст Жени в детеродна възраст трябва винаги да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential must always use effective contraception during treatment.
Кърмене Екскрецията на вориконазол в майчиното мляко не е изследвана.
Lactation The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Кърменето трябва да бъде прекратено при започване на лечението с VFEND.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with VFEND.
VFEND може да има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
VFEND may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
Той може да причини преходни и обратими промени в зрението, включително замъглено виждане, променени/ засилени зрителни възприятия и/ или фотофобия.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception and/ or photophobia.
Профилът на безопасност на вориконазол се основава на интегрирана база данни за безопасността при повече от 2000 лица (1655 пациенти в терапевтични проучвания).
The safety profile of voriconazole is based on an integrated safety database of more than 2000 subjects (1655 patients in therapeutic trials).
Те представляват хетерогенна популация, включително пациенти с малигнени хематологични заболявания, инфектирани с НІV пациенти с езофагеална кандидоза или рефрактерни микотични инфекции, не- неутропенични пациенти с кандидемия или аспергилоза и здрави доброволци.
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Петстотин шестдесет и един пациенти са били лекувани с вориконазол в продължение на повече от 12 седмици, а 136 от тях са получавали вориконазол над 6 месеца.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10,
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са били зрителни нарушения, фебрилитет, обрив, повръщане, гадене, диария, главоболие, периферен оток и болки в корема.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Тежестта на нежеланите лекарствени реакции е била като цяло лека до умерена.
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
При анализа на данните за безопасност не са установени клинично значими различия по отношение на възрастта, расата или пола.
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by age, race, or gender.
Системо- органна класификация Изследвания
System Organ Class Investigations
Повишение на функционалните чернодробни проби (включително ASAT, ALAT, алкална фосфатаза, GGT, LDH, билирубин), повишен креатинин в кръвта
Elevated liver function tests (including ASAT, ALAT, alkaline phosphatase, GGT, LDH, bilirubin), blood creatinine increased
Удължен QTc- интервал в ЕКГ, повишена урея в кръвта, повишен холестерол в кръвта
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged, blood urea increased, blood cholesterol increased
Периферен оток Камерно мъждене, камерна аритмия, синкоп, надкамерна аритмия, надкамерна тахикардия, тахикардия, брадикардия
Oedema peripheral Ventricular fibrillation, ventricular arrhythmia, syncope, supraventricular arrhythmia, supraventricular tachycardia, tachycardia, bradycardia
Torsades de pointes, камерна тахикардия, пълен АV блок, бедрен блок, нодален ритъм
Torsades de pointes, ventricular tachycardia, atrioventricular complete block, bundle branch block, nodal rhythm
Нарушения на кръвоносната и лимфна система Чести Панцитопения, костно- мозъчна супресия, левкопения, тромбоцитопения, пурпура, анемия Нечести
Blood and Lymphatic system disorders Common
Дисеминирана вътресъдова коагулация, агранулоцитоза, лимфаденопатия, еозинофилия
Pancytopenia, bone marrow depression, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, anaemia
Нарушения на нервната система
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Много чести Чести
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Главоболие Замаяност, обърканост, тремор, възбуда, парестезии
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms
Нечести
Eye disorders Very common
Мозъчен оток, атаксия, диплопия, вертиго, хипоестезия
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromatopsia and photophobia)
Конвулсия, енцефалопатия, синдром на Guillain- Barre, естрапирамидни симптоми
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
13 Нарушения на очите Много чести
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
Зрителни нарушения (включително замъглено зрение (вж. точка 4. 4), промени в цветното виждане и фотофобия)
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Нечести
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Папиларен едем (вж. точка 4. 4), нарушения на зрителния нерв (включително неврит на зрителния нерв, вж. точка 4. 4), нистагъм, склерит, блефарит
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
Редки Нарушения на ухото и лабиринта
12 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Кръвоизлив на ретината, атрофия на n. opticus, движение на очната ябълка, помътняване на роговицата
Abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, swollen tongue, dyspepsia, constipation
Намалание на слуха, шум в ушите
Dysgeusia
Стомашно- чревни нарушения Много чести
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
Абдоминална болка, гадене, повръщане, диария
Renal failure acute, haematuria Nephritis, proteinuria Renal tubular necrosis
Нечести
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Панкреатит, перитонит, дуоденит, гингивит, глосит, оток на езика, диспепсия, констипация
Rash Exfoliative dermatitis, face oedema, photosensitivity reaction, maculo-papular rash, macular rash, papular rash, cheilitis, pruritus, alopecia, erythema
Промяна на вкуса
Stevens-Johnson syndrome, angioneurotic oedema, allergic dermatitis, urticaria, drug hypersensitivity, psoriasis
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести Остра бъбречна недостатъчност, хематурия Нечести Редки
Rare
Нефрит, протеинурия Бъбречна тубулна некроза
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Много чести Чести
Back pain Arthritis Hypertonia
Нечести
Endocrine disorders
Токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, дискоиден лупус еритематодес
Adrenal insufficiency Hyperthyroidism, hypothyroidism
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести Болка в гърба Нечести Редки
Metabolism and nutrition system disorders Common
Артрит Хипертония
Hypoglycaemia, hypokalaemia
14 Нарушения на ендокринната система Нечести Редки
Infections and infestation Common Rare
Адренокортикална недостатъчност Хипертиреоидизъм, хипотиреоидиъм
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Нарушения на метаболизма и храненето
Vascular disorders
Хипогликемия, хипокалиемия
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Инфекции и инфестации Чести Гастроентерит, грипоподобно заболяване Редки Псевдомемранозен колит
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Съдови нарушения Чести Хипотония, тромбофлебит, флебит Редки Лимфангит
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести Чести
Immune system disorders Common Uncommon
Нарушения на имунната система
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Чести Нечести
13 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Синуит Анафилактоидна реакция, свръхчувствителност
Jaundice, cholestatic jaundice Hepatic failure, hepatitis, hepatomegaly, cholecystitis, cholelithiasis
Хепато- билиарни нарушения Чести Жълтеница, холестатична жълтеница Нечести
Rare
Чернодробна недостатъчност, хепатит, увеличение на черния дроб, холецистит, холелитиаза
Hepatic coma
Депресия, тревожност, халюцинации Безсъние
Depression, anxiety, hallucination Insomnia
Зрителни нарушения При клинични проучвания зрителните нарушения, свързани с лечение с вориконазол са много чести.
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
При тези клинични проучвания, краткосрочни, както и дългосрочни, приблизително 30% от лицата са получили променени/ засилени зрителни възприятия, замъглено виждане, промени в цветното виждане или фотофобия.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
Зрителните нарушения са били преходни и напълно обратими, като мнозинството от тях са преминавали спонтанно в рамките на 60 минути и не са били наблюдавани клинично значими дълготрайни зрителни ефекти.
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Зрителното нарушение по принцип е било леко, рядко е водило до прекратяване на лечението и не е било свързано с дълготрайни последствия.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
Зрителните нарушения вероятно са свързани с по- високи плазмени концентрации и/ или дози.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
Механизмът на действие е неизвестен, въпреки че мястото на действието е най- вероятно в ретината.
The mechanism of action is unknown, although the site of action is most likely to be within the retina.
ERG промените не са прогресирали в рамките на 29- дневното лечение и са били напълно обратими след спиране на вориконазол.
The ERG changes did not progress over 29 days of treatment and were fully reversible on withdrawal of voriconazole.
15 Дерматологични реакции Дерматологичните реакции са били чести при пациенти, лекувани с вориконазол в клинични проучвания, но тези пациенти са имали сериозни подлежащи заболявания и са получавали множество съпътстващи лекарства.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Пациентите рядко са развивали сериозни кожни реакции, включително синдром на Stevens- Johnson, токсична епидермална некролиза и еритема мултиформе по време на лечение с VFEND.
Patients have rarely developed serious cutaneous reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme during treatment with VFEND.
Ако пациентът развие обрив, той трябва да бъде често мониториран и VFEND да бъде спрян, ако лезиите прогресират.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Съобщава се за реакции на фоточувствителност, особено при дълготрайно лечение (вж. също точка 4. 4).
Photosensitivity reactions have been reported, especially during long-term therapy (see also section 4.4).
Чернодробни функционални проби Общата честота на клинично значимите отклонения в трансаминазите в програмата за клинично проучване на вориконазол е 13, 4% (200/ 1493) от лицата, лекувани с вориконазол.
Liver Function Tests The overall incidence of clinically significant transaminase abnormalities in the voriconazole clinical programme was 13.4% (200/ 1493) of subjects treated with voriconazole.
Отклоненията в чернодробните функционални проби са претърпяли обратно развитие както или по време на лечението без адаптиране на дозата, така и след адаптиране на дозата, включително и спиране на лечението.
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following dose adjustment, including discontinuation of therapy.
Вориконазол се свързва нечесто със случаи на сериозна чернодробна токсичност при пациенти с други сериозни подлежащи състояния.
Voriconazole has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity in patients with other serious underlying conditions.
Това включва случаи на жълтеница и редки случаи на хепатит и чернодробна недостатъчност, водеща до смърт (вж. точка 4. 4).
This includes cases of jaundice, and rare cases of hepatitis and hepatic failure leading to death (see section 4.4).
Приложение в педиатрията Безопасността на вориконазол е изследвана при 245 деца на възраст от 2 до < 12 години, които са лекувани с вориконазол във фармакокинетични проучвания (87 педиатрични пациента) и в програми с милосърдна цел (compassionate use programs) (158 педиатрични пациента).
Paediatric Use The safety of voriconazole was investigated in 245 paediatric patients aged 2 to < 12 years who were treated with voriconazole in pharmacokinetic studies (87 paediatric patients) and in compassionate use programs (158 paediatric patients).
Профилът на нежеланите събития при 245 педиатрични пациента е бил сходен с този при възрастни.
The adverse event profile of these 245 paediatric patients was similar to that in adults.
При 22 пациента на възраст под 2 години, които са получавали вориконазол в програми с милосърдна цел (compassionate use programs), са съобщавани следните нежелани лекарствени реакции (за които връзка с вориконазол не може да бъде изключена): реакция на фоточувствителност (1), аритмия (1), панкреатит (1), повишен билирубин в кръвта (1), повишени чернодробни ензими (1), обрив (1) и папилоедем (1).
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1),
Всичките са настъпили при педиатрични пациенти, които са получили до пет пъти по- голяма от препоръчваната интравенозна доза вориконазол.
All occurred in paediatric patients, who received up to five times the recommended intravenous dose of voriconazole.
Съобщава се за единичен случай на фотофобия с продължителност 10 минути.
A single adverse event of photophobia of 10 minutes duration was reported.
J02A C03 Антимикотици за системно приложение – Триазолови производни
J02A C03 Antimycotics for Systemic Use – Triazole derivatives
(включително флуконазол- резистентни C. krusei и резистентни щамове C. glabrata и C. albicans) и фунгицидна активност срещу всички изследвани видове Aspergillus.
Mechanism of action In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
Допълнително вориконазол показва in vitro фунгицидна активност срещу отделни микотични патогени, включително и тези като Scedosporium или Fusarium, които имат ограничена чувствителност към съществуващите антимикотични средства.
In addition voriconazole shows in vitro fungicidal activity against emerging fungal pathogens, including those such as Scedosporium or Fusarium which have limited susceptibility to existing antifungal agents.
Начинът му на действие е инхибиране на микотичното цитохром Р450- медиирано 14α- стерол деметилиране, основно стъпало в биосинтезата на ергостерол.
Its mode of action is inhibition of fungal cytochrome P450-mediated 14α -sterol demethylation, an essential step in ergosterol biosynthesis.
В проучвания при животни съществува корелация между стойностите на минималната инхибираща концентрация и ефикасността срещу експериментални микози.
In animal studies there is a correlation between minimum inhibitory concentration values and efficacy against experimental mycoses.
За разлика от това в клинични проучвания изглежда липсва корелация между стойностите на минималната инхибираща концентрация и клиничните резултати.
By contrast, in clinical studies, there appears to be no correlation between minimum inhibitory concentration values and clinical outcome.
Нещо повече, изглежда липсва ясна корелация между плазмените нива и клиничния резултат.
Furthermore, there does not appear to be a correlation between plasma levels and clinical outcome.
Това е типично за азоловите антимикотици.
This is typical of azole antimycotics.