natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тези събития може да възникнат при наличие на енцефалит или енцефалопатия, но може да се появят без видимо тежко заболяване.
These events may occur in the setting of encephalitis or encephalopathy but can occur without obvious severe disease.
8 При пациенти с грип, които получават Tamiflu, по време на постмаркетинговия период са получени съобщения за гърчове и делириум (включително такива симптоми като промяна в съзнанието, объркване, необичайно поведение, налудности, халюцинации, ажитация, тревожност, кошмари), които в много редки случаи са довели до случайно нараняване или летален изход.
In patients with influenza who were receiving Tamiflu, there have been postmarketing reports of convulsions and delirium (including symptoms such as altered level of consciousness, confusion, abnormal behaviour, delusions, hallucinations, agitation, anxiety, nightmares), in a very few cases resulting in accidental injury or fatal outcomes.
Тези събития се съобщават предимно при пациенти в детска и юношеска възраст и често започват внезапно и бързо отзвучават.
These events were reported primarily among pediatric and adolescent patients and often had an abrupt onset and rapid resolution.
Такива невропсихични събития са съобщавани също и при пациенти с грип, които не са приемали Tamiflu.
Such neuropsychiatric events have also been reported in patients with influenza who were not taking Tamiflu.
Нарушения на очите С неизвестна честота: зрителни нарушения.
Eye disorders Frequency not known: visual disturbance.
Сърдечни нарушения С неизвестна честота: сърдечна аритмия.
Cardiac disorders Frequency not known: cardiac arrhythmia.
Стомашно- чревни нарушения С неизвестна честота: кървене от стомашно- чревния тракт и хеморагичен колит.
Gastrointestinal disorders Frequency not known: gastrointestinal bleedings and hemorrhagic colitis.
Хепато- билиарни нарушения С неизвестна честота: нарушения на хепато- билиарната система, включително хепатит и повишени чернодробни ензими при пациенти с грипоподобно заболяване.
Hepato-biliary disorders Frequency not known: hepato-biliary system disorders, including hepatitis and elevated liver enzymes in patients with influenza-like illness.
Тези случаи включват летален фулминантен хепатит/ чернодробна недостатъчност.
These cases include fatal fulminant hepatitis/ hepatic failure.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан С неизвестна честота: тежки кожни реакции, включително синдром на Stevens- Johnson, токсична епидермална некролиза, eритема мултиформе и ангионевротичен оток.
8 Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Допълнителна информация при специални популации:
Additional information on special populations:
Няма клинично значими разлики в безопасността при лица в старческа възраст, получавали озелтамивир или плацебо, в сравнение с възрастната популация до 65 години.
There were no clinically relevant differences in the safety population of the elderly subjects who received oseltamivir or placebo compared with the adult population aged up to 65 years.
Профилът на нежеланите събития при юноши и пациенти с хронично сърдечно и/ или респираторно заболяване е качествено подобен на този при здравите млади хора.
The adverse event profile in adolescents and patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease was qualitatively similar to those of healthy young adults.
Няма опит с предозиране.
There is no experience with overdose.
Очакваните прояви на остро предозиране обаче са гадене, със или без съпътстващо повръщане, и замайване.
However, the anticipated manifestations of acute overdose would be nausea, with or without accompanying vomiting, and dizziness.
Пациентите трябва да преустановят лечението в случай на предозиране.
Patients should discontinue the treatment in the event of overdose.
Антивирусно средство ATC код:
Antiviral ATC code:
J05AH02
J05AH02
Озелтамивир фосфат е прекурсор на активния метаболит (озелтамивир карбоксилат).
Oseltamivir phosphate is a pro-drug of the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Активният метаболит е селективен инхибитор на невраминидазните ензими на вируса на грипа, които представляват глюкопротеини, намиращи се върху повърхността на вируса.
The active metabolite is a selective inhibitor of influenza virus neuraminidase enzymes, which are glycoproteins found on the virion surface.
Активността на вирусния невраминидазен ензим е важна както за вирусното навлизане в неинфектираните клетки, така и за освобождаването на скоро образуваните вирусни частици от заразените клетки и за по- нататъшното разпространение на вирусната инфекция в организма.
Viral neuraminidase enzyme activity is important both for viral entry into uninfected cells and for the release of recently formed virus particles from infected cells, and for the further spread of infectious virus in the body.
Озелтамивир карбоксилат инхибира in vitro невраминидазите на грипните вируси тип А и В.
Oseltamivir carboxylate inhibits influenza A and B neuraminidases in vitro.
9 Озелтамивир, приложен перорално, инхибира in vivo репликацията и патогенността на грипните вируси тип А и В при животински модели на грипна инфекция при антивирусна експозиция, подобна на тази, постигната при човека със 75 mg два пъти дневно.
Oseltamivir given orally inhibits influenza A and B virus replication and pathogenicity in vivo in animal models of influenza infection at antiviral exposures similar to that achieved in man with 75 mg twice daily.
Антивирусната активност на озелтамивир към грипните вируси тип А и В е била подкрепена от експериментални изследвания при здрави доброволци.
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
Стойностите на ІС50 на невраминидазния ензим за озелтамивир при клинично изолиран грипен вирус тип А са варирали от 0, 1 nM до 1, 3 nM, а за грипен вирус тип В са били 2, 6 nM.
Neuraminidase enzyme IC50 values for oseltamivir for clinically isolated influenza A ranged from 0.1 nM to 1.3 nM, and for influenza B was 2.6 nM.
По- високи стойности на ІС50 за грипен вирус тип В до медиана от 8, 5 nM са били наблюдавани при публикувани клинични изпитвания.
Higher IC50 values for influenza B, up to a median of 8.5 nM, have been observed in published trials.
Намалена чувствителност на вирусната невраминидаза Няма данни за възникване на лекарствена резистентност, свързана с употребата на Таmiflu по време на клиничните изпитвания, провеждани до сега след експозиция (7 дни), след експозиция на групи вътре в домакинствата (10 дни) и при сезонна профилактика на грип (42 дни).
Reduced sensitivity of viral neuraminidase There has been no evidence for emergence of drug resistance associated with the use of Tamiflu in clinical studies conducted to date in post-exposure (7 days), post-exposure within household groups (10 days) and seasonal (42 days) prevention of influenza.
Рискът от възникване на вируси на грипа с намалена чувствителност или изявена резистентност към озелтамивир е изследван по време на спонсорирани от Рош клинични изпитвания.
The risk of emergence of influenza viruses with reduced susceptibility or frank resistance to oseltamivir has been examined during Roche-sponsored clinical studies.
Всички пациенти, при които е било установено, че са носители на вирус, резистентен към озелтамивир, са били временно носители, изчистили са се от вируса нормално и не са показали клинично влошаване.
All patients who were found to carry oseltamivir-resistant virus did so transiently, cleared the virus normally and showed no clinical deterioration.
Пациенти с мутации на резистентност (%)
9 Patients with Resistance Mutations (%)
Фенотипизиране *
Patient Population
Гено - и
Phenotyping*
фенотипизиране *
Geno- and Phenotyping*
Възрастни и юноши Деца (1- 12 години)
Adults and adolescents Children (1-12 years)
4/ 1 245 (0, 32%) 19/ 464 (4, 1%)
4/ 1245 (0.32%) 19/ 464 (4.1%)
5/ 1 245 (0, 4%) 25/ 464 (5, 4%)
5/ 1245 (0.4%) 25/ 464 (5.4%)
* Във всички изпитвания не е извършвано пълно генотипизиране.
* Full genotyping was not performed in all studies.
Честотата на поява на резистентност може да бъде по- висока при най- младите възрастови групи и при имуносупресирани пациенти.
The rate of emergence of resistance may be higher in the youngest age groups, and in immunosupressed patients.
Установено е, че вирусите, резистентни на озелтамивир, изолирани от пациенти, лекувани с озелтамивир, и от лабораторни щамове на грипни вируси, резистентни на озелтамивир, съдържат мутации в N1 и N2 невраминидазите.
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses have been found to contain mutations in N1 and N2 neuraminidases.
При мутациите на резистентност има тенденция за вирусна специфичност според подвидовете (включително и тези, намерени в H5N1 вариантите).
Resistance mutations tend to be viral sub-type specific (including those found in H5N1 variants).
Открити са естествено възникнали мутации на грипния вирус A/ H1N1, свързани с намалена чувствителност към озелтамивир in vitro, при пациенти, които, според съобщената информация, не са били изложени на озелтамивир.
Naturally occurring mutations in influenza A/ H1N1 virus associated with reduced susceptibility to oseltamivir in vitro have been detected in patients who, based on the reported information, have not been exposed to oseltamivir.
Степента на намаление на чувствителността към озелтамивир и разпространението на тези вируси изглежда варират според сезона и географското местоположение.
The extent of reduction in susceptibility to oseltamivir and the prevalence of such viruses appears to vary seasonally and geographically.
Лечение на грипна инфекция Озелтамивир е ефективен само срещу заболявания, причинени от грипен вирус.
Treatment of influenza infection Oseltamivir is effective only against illnesses caused by influenza virus.
В обобщената популация от клинично изпитване с цел лечение, която е включвала и грип- положителни и отрицателни индивиди (ITT), първичната ефикасност е била понижена пропорционално на броя на грип - отрицателните лица.
In the pooled treatment study population, which included both influenza-positive and -negative subjects (ITT), primary efficacy was reduced proportional to the number of influenza-negative individuals.
В общата популация, на която е приложено лечение, грипната инфекция е била потвърдена при 67% (с граници 46% до 74%) от набраните пациенти.
In the overall treatment population, influenza infection was confirmed in 67% (range 46% to 74%) of the recruited patients.
64% от лицата в старческа възраст и 62% от тези с хронично сърдечно и/ или респираторно заболяване са били грип- положителни.
Of the elderly subjects, 64% were influenza-positive and of those with chronic cardiac and/ or respiratory disease 62% were influenza-positive.
При всички клинични изпитвания фаза ІІІ с цел лечение пациентите са били набирани само през периода, когато грипът е циркулирал в местните общности.
In all phase III treatment studies, patients were recruited only during the period in which influenza was circulating in the local community.
Възрастни и юноши на 13- годишна възраст и по- големи:
Adults and adolescents 13 years of age and older:
Пациентите са били избирани за участие, ако са съобщавали до 36 часа след появата на симптомите, ако са имали фебрилитет ≥ 37, 8 °С, придружен най- малко от един респираторен симптом (кашлица, назални симптоми 10 или болки в гърлото) и най- малко един системен симптом (миалгия, студени тръпки/ изпотяване, неразположение, умора или главоболие).
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
В обобщен анализ на резултатите от всички грип- положителни възрастни и юноши (N = 2413), включени в клиничното изпитване с цел лечение, озелтамивир 75 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни е намалил медианата на продължителността на грипното заболяване приблизително с един ден, от 5, 2 дни (95% доверителен интервал 4, 9 – 5, 5 дни) в групата с плацебо до 4, 2 дни (95% доверителен интервал 4, 0 – 4, 4 дни; р ≤ 0, 0001).
In a pooled analysis of all influenza-positive adults and adolescents (N = 2413) enrolled into treatment studies, oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days reduced the median duration of influenza illness by approximately one day from 5.2 days (95% CI 4.9 – 5.5 days) in the placebo group to 4.2 days (95% CI 4.0 – 4.4 days; p ≤ 0.0001).
Процентът на лицата, които са развили определени усложнения от страна на долните дихателни пътища (предимно бронхит), лекувани с антибиотици, е бил намален от 12, 7% (135/ 1063) в групата с плацебо на 8, 6% (116/ 1350) при популацията, лекувана с озелтамивир (р = 0, 0012).
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
Лечение на грип при популации с висок риск:
Treatment of influenza in high risk populations:
Медианата на продължителността на заболяването от грип при лица в старческа възраст (≥ 65 години) и при лица с хронично сърдечно и/ или респираторно заболяване, получавали озелтамивир 75 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни, не е била значимо намалена.
The median duration of influenza illness in elderly subjects (≥ 65 years) and in subjects with chronic cardiac and/ or respiratory disease receiving oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days was not reduced significantly.
При грип- положителните лица в старческа възраст озелтамивир значимо е намалил честотата на определени усложнения от страна на долните дихателни пътища (предимно бронхит), лекувани с антибиотици, от 19% (52/ 268) в групата с плацебо на 12% (29/ 250) при популацията, лекувана с озелтамивир (р = 0, 0156).
In the influenza-positive elderly, oseltamivir significantly reduced the incidence of specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics from 19% (52/ 268) in the placebo group to 12% (29/ 250) in the oseltamivir treated population (p = 0.0156).
При грип- положителни пациенти с хронично сърдечно и/ или респираторно заболяване, комбинираната честота на усложнения от страна на долните дихателни пътища (предимно бронхит), лекувани с антибиотици, е била 17% (22/ 133) в групата с плацебо и 14% (16/ 118) при популацията, лекувана с озелтамивир (р = 0, 5976).
In influenza-positive patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease, the combined incidence of lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was 17% (22/ 133) in the placebo group and 14% (16/ 118) in the oseltamivir treated population (p = 0.5976).
Лечение на грип при деца:
Treatment of influenza in children:
В клинично изпитване при иначе здрави деца (65% грип - положителни) на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5, 3 години), които са имали фебрилитет (≥ 37, 8 °С) плюс кашлица или ринит, 67% от грип- положителните пациенти са били заразени с грипен вирус тип А и 33% с грипен вирус тип В.
In a study of otherwise healthy children (65% influenza-positive) aged 1 to 12 years (mean age 5.3 years) who had fever (≥ 37.8 °C) plus either cough or coryza, 67% of influenza-positive patients were infected with influenza A and 33% with influenza B.
Лечението с озелтамивир, започнало до 48 часа от появата на симптомите, значимо е намалило времето за оздравяване (определено едновременно като възвръщане към нормалното здравословно състояние и активност и спадане на фебрилитета, облекчаване на кашлицата и ринита) с 1, 5 дни (95% доверителен интервал 0, 6 – 2, 2 дни; р < 0, 0001) в сравнение с плацебо.
Oseltamivir
Озелтамивир е намалил честотата на остър отит на средното ухо от 26, 5% (53/ 200) в групата с плацебо до 16% (29/ 183) при децата, лекувани с озелтамивир (р = 0, 013).
10 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
Второ проучване е било завършено при 334 деца с астма на възраст от 6 до 12 години, от които 53, 6% са били грип- положителни.
A second study was completed in 334 asthmatic children aged 6 to 12 years old of which 53.6% were influenza-positive.
До ден 6 (последният ден от лечението) FEV1 се е повишил с 10. 8% в групата, лекувана с озелтамивир, в сравнение с 4. 7% от тази популация с плацебо (р = 0. 0148).
By day 6 (the last day of treatment) FEV1 had increased by 10.8% in the oseltamivir treated group compared to 4.7% on placebo (p = 0.0148) in this population.
Лечение на инфекция с грипен вирус тип В:
Treatment of influenza B infection:
Общо, 15% от грип- положителната популация е била инфектирана с грипен вирус тип В, като процентът е бил в граници от 1 до 33% при отделните проучвания.
Overall, 15% of the influenza-positive population were infected by influenza B, proportions ranging from 1 to 33% in individual studies.
Данните от 504 лица, заразени с грипен вирус тип В, са били обобщени от всички изпитвания за анализ.
Data from 504 influenza B infected subjects were pooled across all studies for analysis.
Озелтамивир е намалил времето до облекчаване на всички симптоми с 0, 7 дни (95% доверителен интервал 0, 1 – 1, 6 дни; р = 0, 022) и продължителността на фебрилитета (≥ 37, 8 °С), кашлицата и ринита с един ден (95% доверителен интервал 0, 4 – 1, 7 дни; р < 0, 001) в сравнение с плацебо.
Oseltamivir reduced the time to alleviation of all symptoms by 0.7 days (95% CI 0.1 – 1.6 days; p = 0.022) and the duration of fever (≥ 37.8 °C), cough and coryza by one day (95% CI 0.4 – 1.7 days; p < 0.001) compared to placebo.
Профилактика на грип Ефикасността на озелтамивир за профилактика на естествено възникнало грипно заболяване е доказана в едно проучване с цел профилактика след контакт в домакинството и две 11 изпитвания с цел сезонна профилактика.
Prevention of influenza The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households and two seasonal prevention studies.
Първичният показател за ефикасност при всички тези проучвания е била честотата на лабораторно потвърдени случаи на грип.
The primary efficacy parameter for all of these studies was the incidence of laboratory-confirmed influenza.
Вирулентността на грипната епидемия не е предвидима и варира в рамките на областта и от сезон на сезон, поради това броят пациенти, които е необходимо да се лекуват (БНЛ), за да се предотврати един случай на грипно заболяване, е различен.
The virulence of influenza epidemics is not predictable and varies within a region and from season to season, therefore the number needed to treat (NNT) in order to prevent one case of influenza illness varies.
Постекспозиционна профилактика:
Post-exposure prevention:
В клинично изпитване при лица в контакт с изолиран случай на грип (12, 6% ваксинирани срещу грип), приложението на озелтамивир 75 mg веднъж дневно е започнало до 2 дни от появата на симптомите при заразения с грип и е продължило седем дни.
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
Озелтамивир значително е понижил честотата на клинично проявено грипно заболяване, възникнало при контактните лица, при които е потвърдено заболяването, от 24/ 200 (12%) в групата с плацебо на 2/ 205 (1%) в групата с озелтамивир (92% намаление [95% доверителен интервал 6 – 16; р ≤ 0, 0001]).
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
Броят пациенти, които е било необходимо да се лекуват (БНЛ) в контакт с истински случаи на грип, е бил 10 (95% доверителен интервал 9 – 12) и е бил 16 (95% доверителен интервал 15 – 19) в цялата популация (ITT), независимо от състоянието на инфекцията в отделния случай.
The number needed to treat (NNT) in contacts of true influenza cases was 10 (95% CI 9 – 12) and was 16 (95% CI 15 – 19) in the whole population (ITT) regardless of infection status in the index case.
Ефикасността на озелтамивир за предотвратяване на естествено възникнало грипно заболяване е доказана в проучване на постекспозиционна профилактика в домакинствата, което е включвало възрастни, юноши и деца на възраст от 1 до 12 години, както като отделни случаи, така и като контактни в семейството.
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
Показателят за първична ефикасност в това изпитване е била честотата на лабораторно- потвърден клинично проявен грип в домакинствата.
The primary efficacy parameter for this study was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the households.
В общата популация е имало понижение в честотата на лабораторно- потвърден клинично проявен грип в домакинствата от 20% (27/ 136) в групата, която не е получавала профилактично лечение, на 7% (10/ 135) в групата, която е получавала профилактика (намаление с 62, 7% [95% доверителен интервал 26, 0- 81, 2; p = 0. 0042]).
In the total population, there was a reduction in the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in households from 20% (27/ 136) in the group not receiving prevention to 7% (10/ 135) in the group receiving prevention (62.7% reduction [95% CI 26.0 – 81.2; p = 0.0042]).
В семействата, където е имало отделни случаи на инфектирани с грип, е наблюдавано понижение в честотата на заболеваемост от грип от 26% (23/ 89) в групата, която не е получавала профилактика, на 11% (9/ 84) в групата, получавала профилактично лечение (намаление с 58, 5% [95% доверителен интервал 15, 6 – 79, 6; р = 0, 0114]).
In households of influenza-infected index cases, there was a reduction in the incidence of influenza from 26% (23/ 89) in the group not receiving prevention to 11% (9/ 84) in the group receiving prevention (58.5% reduction [95% CI 15.6 – 79.6; p = 0.0114]).
Според анализа в подгрупата при деца на възраст на 1 до 12 години, честотата на лабораторно- потвърден клинично проявен грип сред децата значително е намаляла от 19% (21/ 111) в групата, която не е получавала профилактика, на 7% (7/ 104) в групата, получавала профилактика (64, 4% намаление [95% доверителен интервал 15, 8 – 85, 0; р = 0, 0188]).
According to subgroup analysis in children at 1 to 12 years of age, the incidence of laboratory- confirmed clinical influenza among children was significantly reduced from 19% (21/ 111) in the group not receiving prevention to 7% (7/ 104) in the group receiving prevention (64.4% reduction [95% CI 15.8 – 85.0; p = 0.0188]).
При децата, които в началото на изпитването още не отделят вируса, честотата на лабораторно - потвърден клинично проявен грип е намаляла от 21% (15/ 70) в групата, която не получавала профилактика, на 4% (2/ 47) в групата, получавала профилактика (80, 1% намаление [95% доверителен интервал 22, 0 – 94, 9; р = 0, 0206]).
Among children who were not already shedding virus at baseline, the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza was reduced from 21% (15/ 70) in the group not receiving prevention to 4% (2/ 47) in the group receiving prevention (80.1% reduction [95% CI 22.0 – 94.9; p = 0.0206]).
БНЛ за цялата популация в детска възраст е бил 9 (95% доверителен интервал 7 – 24) и 8 (95% доверителен интервал 6, горната граница не е измерена) за цялата популация (ITT) и съответно при децата, контактни с отделни инфектирани случаи (ITTII).
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.