natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Мнг чсинж лн раци съзн с птеаа а оо ет е еаи ек и, враи уорбт н оазпнпитз гуа аинис анр н п хда пдн яЧсо а ал двн лнаи р аи рп пц ет, а бом а оок и ааи. ет с нбю ааи п ем н япв ш н тлса епртр, лтри, еие, зиен хл ц нц и нв ои, ои еа еен тм еауа еагя р тм ртли аю и аи и и кни ец я а рн. н отнн и н уи а
Pneumonia, increased body temperature, lethargy, erythema, visual hallucinations and urinary incontinence were observed commonly.
П ики ин п очаи с аинис еасвн и дц рн (дпм нв гн с) пиоа р лн чи рувн я пц ет лкртео нуи аа оа и о аоит схз, съ зн с оета а акно, м оо ет ип- чсо санн е п аео а олдаи враа блст н П ри сн н г чсо о ет в рвеи с лцб с дкавн во вн н П ри снвт см тм тк ихл ц нци лшаае а акно оаа и по аи а аю иаи.
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
П иен ки ин п очае пц ет с и оян м н я о б н рнт лчн е р д о л н чо рувн с аини бп лр а аи км и иаоо ееи с влра иоазп н ои о етт н нурпн яа апот лпаи вд д чсоа а ето еит 4, 1%; п тн илнсдйта ф ко оец ае ъесвщ атр м ж д с вск п ам н н в н влра.
In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
П и ееи с лпаи в о б нц я елт. ау н е гвр сщо дкавн чсо р лчн е оазп н км и аи л тй л иапок с нбю аа ои н е 7% о ихдоо еен тгопи с ии иидвл рес е ал дв пвшеи с
Olanzapine administered with lithium or valproate resulted in increased levels ( 10%) of tremor, dry mouth, increased appetite, and weight gain.
т зонт тлсо ел р
Speech disorder was also reported commonly.
ееа а рф лкиа а еии п и аини бплро асрйто
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of  7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
съзн п вш н е  е враос ои еи с 7% о ихдоо еен тго р 39, 9% о пц етт.
Long-term olanzapine treatment (up to 12 months) for recurrence prevention in patients with bipolar disorder was associated with an increase of  from baseline body weight in 39.9% of 7% patients.
О азп н е пкзнз лчн е р дц ию о п д гдн.
9 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
К ии н сги иато ои еи н тгоо аини ю о ек взат лн ч о ин ф кнн пв ш н е а елт (≥7%) иге д с нбю аа о ет впплц яа а о ие санн е взатисс злж а е ал дв п- чсо оуаит н юнш т в рвеи с ърсн ъ сан м есои и.
Although no clinical studies designed to compare adolescents to adults have been conducted, data from the adolescent trials were compared to those of the adult trials.
С о а о рв инр ше и тм шн - ч ен ау н я Ч с и С хт в саа ет: уоа утт Х п т- б л ан н ршеи е ао и ир и ау н я Мнг чс и П вшеи н чр орб ие рнаи аи оо ет: ои н я а ендон т тасм нз (ALT/ AST; в. тча ж ок 4. 4).
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
Излд аи севн я Мнг чс и Н м лнощ бл рбн пвшеа оо ет: а ае б и иуи, ои н GGT, пв ш н п ам н н в н ои еи лзеи иа а п оатн. рлки 12 9 П вш вн н тгоо≥ о ихд оо еен тго ои аае а елт 7% т зонт тлсо ел (kg) е нг чсо м оо ет и≥15% о т ихд оо еен тгое ет.
Clinically significant weight gain (≥ 7%) appears to occur more frequently in the adolescent population compared to adults with comparable exposures.
П идлорча кпзц я ое сд и и зонт тлсо ел чсо р ъгсон есои и (пн 24 ем ц) п ил зтл о оои аа аинию о ндаа ≥15%, а от ен теа адвт р бииен плв нт пцет нши адвт ≥25% о ихд оо итлсо ел.
The magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
пчи да рт ндаа сен т ндаае а ел е оо адвн н тго ссал сяае ъ зтътвн.
The frequency terms listed are defined as follows:
Н бю аа с з нр ан ихд ин в н ган (< 1, 016 mmol/ l), кио аата д нй
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%).
ал двт е а ом л и зон иа а лдо
Metabolism and nutrition disorders Very common:
от нрсвт о а -
11 Common:
в ск со нс (≥1, 467 mmol/ l), и рм н о рф рнн т гаи и ихд ие иа а иоа тй от
Sedation (including: hypersomnia, lethargy, somnolence).
п о еи т е еетие рн ц в зон т н в н
Gastrointestinal disorders Common:
тилцр дт н ган (≥1, 016 mmol/ l - < 1, 467 mmol/ l) д нй иоа тй от р гиеиие а лд о (≥1, 467 mmol/ l).
Investigations Very common:
о а- в ск сонс
Decreased total bilirubin, increased GGT, elevated plasma prolactin levels12.
П о еив зон т н в н ощ я оетрлн ган срм нр ан т 11 рмн ихдие иа а б и хлсео а лдо п я о ом лие д нй иоа тй от
With long-term exposure (at least 24 weeks), approximately half of adolescent patients gained ≥ 15% and almost a third gained ≥ 25% of their baseline body weight.
о а- вск сонс (≥5, 17 mmol/ l) с нбю ааичсоП о еио
Among adolescent patients, mean weight gain was greatest in patients who were overweight or obese at baseline.
а ал двн ет. рм н т е еетие гаи ив зон т н в н ощ я оетрлн ган (≥4, 39 - < 5, 17 mmol/ l) д нй иоа рн ц ихдие иа а б и сон с (≥5, 17 mmol/ l) тй от
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
хлсео а лдо с м оо ет. а н г чси
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
поатнс дкавн пи47, 4% о пц етт в ншек
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 4.39 - < 5.17 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were very common.
ои еи лзеи иа а рлки а олдаи р
12 Elevated plasma prolactin levels were reported in 47.4% of adolescent patients.
взат ърс.
4.9 Overdose
П инц и и п о и рзаи см т м Мнг чсисм тм пипеои ае етт > 10%) вл ча тхкри,
Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
взуа геинс, дзррярзин есрп рм дисм тм и ау еи н ъбд/ арсвот иати, ал чи ктаиа и н и по и нрш н е а сзаит, вррщ о сдрн д км. ънн ео аи а о т еи ае о о а Д уим дц нк заи ипсеи ин п еои аео а еи, кнуси км, рг еи и си нч м олд ц а рдзрнт с длр овли, о а вз о е нвоетчнм л ге сн рм птсае а и аеоап рц яхпрои ъм ж н ерлпи е аинн и до, оикн н д ш нт, сиаи, и етн я и и и оои, ртм инрш н я а ъ цт (< 2% о суат н пеоиаеи л х птн я иъ н ау еи н ср ео крипл оае аетФ тлипсеи ис дкавн пиото
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
ад оум нрн рс. аан олд ц а олдаи р ср пеои ае дз о п рдк н 450 mg, н сщ е олдаопе и яае лдото рдзрн с 500mg. ояъа а
Fatal outcomes have been reported for acute overdoses as low as 450 mg but survival has also been reported following acute overdose of 1,500 mg.
о ъ о дкавн рж ввн се ср п еоиае 1
10 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Л чне а рдзрнт ееи н пеои ае о
Induction of emesis is not recommended.
З оазп ннм сеи и а лнаи я а пц ф
Standard procedures for management of overdose may be indicated (i. e. gastric lavage, administration of activated charcoal).
е атдтН с пеоъв п еивкае а ор щ н. чн нио. е е рпр ча рд зивн н пвъ ае
The concomitant administration of activated charcoal was shown to reduce the oral bioavailability of olanzapine by 50 to 60%.
Моа д бдт оааисадрн т м риз лчн е а рдзрн (т. со а н гт а ъ а пкзн тнатие ек а ееи н п еои ае. е тм ш а п о ик, пим н н атвнвге).
Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
11 си уаит м ж д во х птн яаМо иои аео а ъдч о ъоаа итм е тм лц яа о е а лши и ооит. нохдм з уаяе а ъм ж иаим иВ и еб ои о а лвн н взо н рт и.
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta- agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
н тррнт н ср ен- сдвт ссеа аент м д ц нк нбю еи и нм тл оо еи и со ал дн е
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias.
м н тррн тяв д п оъж д взтнввнт н пцет. о иои ае рба а рдл и о ъсаояаео а аина
Close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
ФА МА О Г НИС ОЙС В
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Фа м к д н м ч исо св р а ои а и н вйт а
5.1 Pharmacodynamic properties
Фам ктрпвин гуаатпи ои и даеи иосзп н итизп н, А Скд р аоеаетча рп: ни схтц: изп н, каеи и раеи и Т о:
Pharmacotherapeutic group: antipsychotics: diazepines, oxazepines and thiazepines, ATC code:
Вп елн ч и рувн я дкзна и иеъ н оазпнкмрдц рцпои( Ki; < 100 рки и н п очаи е оаа ф н ттт а лнаи ъ еи а еетр nM) з сртн н5 HT2A/ 2C, 5 HT3, 5 HT6; дпм нD1, D2, D3, D4, D5; хлнрин
Olanzapine is an antipsychotic, antimanic and mood stabilising agent that demonstrates a broad pharmacologic profile across a number of receptor systems.
м саи оирцпоиm1 - m5; аф 1- арнри н; их са и оиH1 рцпои укрн в еетр П очаит с лнаи вру оееит п рувн яа оазп н ъх пвдн ео
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5 HT2A/ 2C, 5 HT3, 5 HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α adrenergic; and histamine H1 receptors.
л а деегч и итм нв иж вти оав 5Н, дпм н в р и он п кза Т о аи о и
Animal behavioral studies with 1 olanzapine indicated 5HT, dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor- binding profile.
у ъх птщ т в титм (А
Olanzapine demonstrated a greater in vitro affinity for serotonin 5HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5 HT2 than D2 activity in vivo, models.
З рзиа т яо дуиатпиоин сесв, оазп н а оон т нж лн ф ки а ал к о нки рг ни схтчи рдта лнаи уи в огвр в сои н „ нсоии е ” ет сла тооа улвя а акилтчн тс.
Electrophysiological studies demonstrated that olanzapine selectively reduced the firing of mesolimbic (A10) dopaminergic neurons, while having little effect on the striatal (A9) pathways involved in motor function.
П очаи с оирн ии н а о орф я рувн я пзто- м со н тм га и (PET) п и даи орвл и оазпнв р зрв дбооц, лнаи еи ин пррла оа mg) п кза о оя о врвн с Т, в рв еи с д н ча еоан дз (10
Olanzapine reduced a conditioned avoidance response, a test indicative of antipsychotic activity, at doses below those producing catalepsy, an effect indicative of motor side-effects.
дпм нв т D2 рцпоиО внтв, орзо злдае рз д н ча оо- е ии н а оа и оие
Unlike some other antipsychotic agents, olanzapine increases responding in an “ anxiolytic” test.
км ю ън тм га и (SPECT) пи аинис ио рн я оав, ч пипц етт о п тра о орф я
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
чвтиен кмоазп н м п- м лосъзае D2 в титм в рвеи с усвтли ъ лнаи и а о ак врвн с
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
пц етт, чвтиен кмдуиатпи оин сесв ирсеи о, кт тз нхда аиние усв тли ъ рг ни схтчи рдта ипр дн ао аи аок е рви а тз п и лзп н усвтлие аини сан м с аи р коаи - чвтиен т пц ет Вде т в п аео о тои аиив в о тисан тликнрл рн почаи
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
тк иорцтлисм тм, оазп нпкза ттси ек заи о оорн е ат аа ти аен и по и лнаи оав саитчси нчм пдб еи кко н нгтвиетк и а оиин т см тм. а еаин т, аа н пзтвие и по и Вм ли аинлодон - сяосан тло рувн вру ии рн яа утнц оан, вй о лп, рвиен п очае ъх ш зф еит, шиоф кин т иипдб инршеи, вл ча о 481 пц ет с ал ча тпн а съ
In a multinationational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
за етвие л оон ау н я кю вщ 1 зн с оа и по ин дп еи (ихд а рда тй от
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
враи тв см тм а ерся зон сен сонс 16, 6 п сааа а Montgomery- Asberg з каи ии ае а ерсяа п опки н я трчнааи н а лсф ц рн н дпеит), рсетв и вои е нлз а п о яаа а зон я п я о рйи со н нсон еопкза ттсиек заи о рм нт н ихд и срм каня кр а атеит, оав саитчси нч м п дбеи (p=0, 001) в оз н оазп н (- 6, 0) срм хлпр дл
Olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
ем ц ееи. и идбвнт н оазп оая ео а лнаи
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition
(км и и ао ееи с ии и и апоте оео о о оя а еуц я а и по ие а о бн рн лчн е л тй л вл ра) двл д п- глм рдк и н см тм т н м н я санн е ъ см сотл оо р лж н е а ии и и апот лд сд и и аи в рвеи сс а отяент п ио еи н лтй л вл ра се 6 ем ц.
11 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
12 б плро асрйтоО азп нсщо пкзл ттсиек заи о рд м то пя о и оян рзто св. лнаи ъ е оаа саитчси нчм п еи св срм п аео о то н е а рдтртвн н рц д в кко а аи, тк и а ерся лцб п он шеи н п еоваяае а еи ии ат н м н я аа н дп еи.
In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
ии а и оян рзто св лнаи ии
Olanzapine also showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recur rence into mania or recurrence into depression.
П и18- м сч о рувн н км и иао ееи н м нй ииис ееиеиоип и р еен п очае а о б н рн лчн е а аин л мсн п зд р пц ет, саиииаис лнаи пю лкрта тб лзрщи атон ео ии аини тблзрн оазп н л с еасв саиииа нсреит (лтй и и ап от поъж тл оо ееи с лнаи, св етос ии и и апот е л влра), рдл иент лчн е оазп н ъм сн л тй л вл ра н е саитчси о ор срм л тй л вл ра см сотл оп оншеи олгн н ттси ек п - дб о пя о ии и и апот а отяен, о то н е таа е а оотяео а и оян т рзтосв, ордлнсган снрмн( дансие) бсрнт н бплроо асрйто п еее ълсо и до е иготчн киеи. ртр и
In a second 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission with a combination of olanzapine and lithium and were then randomised to olanzapine or lithium alone, olanzapine was statistically non-inferior to lithium on the primary endpoint of bipolar recurrence (olanzapine 30.0%, lithium 38.3%; p = 0.055).
П да рчапплця еит ин оуаи О иъ п и о и( взат д 17 гд н) е гаие д каксон дн из п тт р юнш ърс 13 о оии орн чн о рторч и ан а е етвот р ш зф еи (6 сд и и ипимн ясъзн с и оян рзто св тп ф кин с п и ио рн я ем ц)
In an 18-month co-therapy study in manic or mixed episode patients stabilised with olanzapine plus a mood stabiliser (lithium or valproate), long-term olanzapine co-therapy with lithium or valproate was not statistically significantly superior to lithium or valproate alone in delaying bipolar recurrence, defined according to syndromic (diagnostic) criteria.
I (3 сд и и пип- м ло т ю о и О азп не зоза кт ф есб ла оа ем ц), р о ак о 200 н ш. лнаи ип лвн ао лки ин дз, зпча а т исиа а о mg/ д ен.
Paediatric population The experience in adolescents (ages 13 to 17 years) is limited to short term efficacy data in schizophrenia (6 weeks) and mania associated with bipolar I disorder (3 weeks), involving less than 200 adolescents.
П и ееи с лнаи ю о ие адвт аовщ о 2, 5 тгщ д 20
Olanzapine was used as a flexible dose starting with 2.5 and ranging up to 20 mg/ day.
сги иато оее а ел в рвеи с ърсн т.
During treatment with olanzapine, adolescents gained significantly more weight compared with adults.
С еет н по еив б и инф кнн п вч н тго санн е взатие тпна а рм н ощ я хлсео, LDL хлсеоатилцр дт н ган и рлкиа ж тчи4. 4 и4. 8) е
The magnitude of changes in fasting total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, and prolactin (see sections 4.4 and 4.8) were greater in adolescents than in adults.
оетрл, р ги еиие а лдо п оатн (в. ок
There are no data on maintenance of effect and limited data on long term safety (see sections 4.4 and 4.8).
5. 2 Фам к к нт ч исо св р а о и еи н вйт а
5.2 Pharmacokinetic properties
О азп н е бобр дбе лд еоан пи о еи кт дсиа асм липамн лнаи с асри а ор се пррл о рлж н е ао отг м ки ан лз еи кн етаи м ж у5- и и я а.
Olanzapine is well absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations within 5 to 8 hours.
А срц яа е е ол яа т ре а а рн. оцнрц и е д
The absorption is not affected by food.
я 8- и чс боби т н с пвив о пим н хаа
Absolute oral bioavailability relative to intravenous administration has not been determined.
А сл таа инлч от лд еоан пи о еи в рвеи с нрвнзо бою нт б оаи нс се пррл о рлж н е санн е и таеон п ио еи н е пееяа р лж н е е ордлн.
Olanzapine is metabolized in the liver by conjugative and oxidative pathways.
О азп н е еаоииа чр и до че кн грн иоилн еГаня м тбл т лнаи с мтблзр в ен я рб рз ою иае ксеи. лвит еаои в кът е рва 10- N- гю оои, кйо е рм нв п е кън- м зчаа аир.
The major circulating metabolite is the 1 0-N-glucuronide, which does not pass the blood brain barrier.
З л крн д от н пе и аа рз рв о оънт бреа а орзвнт н м тбл тт N- дз еи и2- х досм тл орнст иорм P450 - бауаео а еаоиие ем тл
Cytochromes P450- CYP 1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites, both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
ирки еи дпи ая ц тхо и
The predominant pharmacologic activity is from the parent olanzapine.
CYP1A2 иP450- CYP2D6 кт in vivo идаа еаоиа оавтнч тл о о ик
After oral administration, the mean terminal elimination half-life of olanzapine in healthy subjects varied on the basis of age and gender.
ф р аооин атвотоклоо лнаи в злдаи п и ион.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
р даи н ии и нпенл взат
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non-elderly.
сен я еи и аиннп лж вте дл е (51, 8 се у33, 8 чс), а лр нъ е а ае рд ит л м нц ое оу ио уъ ж н
In 44 patients with schizophrenia 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
(17, 5 се 18, 2 l/ чс Ф р аои еинт враинс, кяо е ал двт р
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hr) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
а). ам кк нтчаа аиб лот от с нбю аа п и
However, olanzapine (5-20 mg) demonstrated a comparable safety profile in female (n=467) as in male patients (n=869).
и д вдт в ард аа ърс н с ол чв о тз пип- м аие н иии П и44 н ииие нп енл взат е е тиаа т аи р о лд т и д вд. р пц ет с ио рн я а ърс нд гдз о 5 д 20 mg/ днн с бл съзн с аини ш зф еи н взат а 65. ои т о нккв ал чнпо и н нж лн сб тя яаъ рзие рф л а е еаи ъ ии.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
П иж н сен я л м нц ое п лж вт лк уъж н( 36, 7 се 32, 3 чс) в
A mass balance study showed that approximately 57% of radiolabelled olanzapine appeared in urine, principally as metabolites.
санн е тз пим ж т, а л рнъ е еу иа (18, 9 се 27, 3 l/ чс В п еитв, рвеи с ои р ъ ее киъ ст рдц рн п о и ъ нбзпсот а лнаи (5- 20 mg) е рв и м ж у
12 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
рф л т аео анс н оазп н (n=869).
In non-smoking versus smoking subjects (males and females) the mean elimination half-life was prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
сан м е д ж н т (n=467) им ж т ъ ее
The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
Н е са оеа нчм рзиа сен я лм нц ое плж вт е утнвн заи а алк в рди еи и аинн оу ио (37, 7 срм 32, 4 чс), кко в лр на
However, the magnitude of the impact of age, gender, or smoking on olanzapine clearance and half-life is small in comparison to the overall variability between individuals.
ат и ки ъ с (21, 2 срм 25, 0 l/ чсм ж у аиние урдн б бен ф нц я (кетн нвки ъс
In a study of Caucasians, Japanese, and Chinese subjects, there were no differences in the pharmacokinetic parameters among the three populations.
а) е д пц етт с вееа ърч а уки
The plasma protein binding of olanzapine was about 93% over the concentration range of about 7 to about 1000 ng/ ml.
раи и о лрн < 10 ml/ min) изрвт и д вд.
Olanzapine is bound predominantly to albumin and α -acid-glycoprotein.
13
1
П да рчапплця еит ин оуаи Юнш ърс 13 д гд н):
Paediatric population Adolescents (ages 13 to 17 years):
Фам ккнткт н оазпне оон п и н ш и
The pharmacokinetics of olanzapine are similar between adolescents and adults.
взатиВки ин почаи сент есои и н оазп не кл 27% п- вск ърсн.
In clinical studies, the average olanzapine exposure was approximately 27% higher in adolescents.
п и о и Д м га сие ал чя е д ю о ивзати кю вт о ик сен р юнш. еорф к т рзии мж у нши ърсн вл ча п- н со рдо тлсо ел ип- м лк рй у аи р юнш т.
Demographic differences between the adolescents and adults include a lower average body weight and fewer adolescents were smokers.
П дбиф тр е ъм ж о а еен тго о аъ б о п ш ч п и о ие оон кои взо н д сдйта з п- в скт сен есои и, нбю ааа р ю о и ъ есвт а о иоаа рда кпзц я ал двн пи нш.
Such factors possibly contribute to the higher average exposure observed in adolescents.
П ек и и н дн из бзпс от рд л н ч и ан а ео ан с
5.3 Preclinical safety data
О т а( п и днча оа т кинс с р р еиин дз) осчот П инц т н ткин с п и еоае пимп игиаие а аатриз м щн т р заие а осчот р пррлн ре р рзчт с хркен а о ие нвоетц: хп атвоткм, те о, кои н кнуси сл вц яиптсае а ерлпи и и окинс, о а рм р лн ч и овли, аиаи, ндааео а ел.
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent neuroleptic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
С ен т лтлидз с пил зтло
The median lethal doses were approximately 210 mg/ kg (mice) and 175 mg/ kg (rats).
оикн н
Dogs tolerated single oral doses up to 100 mg/ kg without mortality.
адвнт н тго рдие еан ои а рбииен 210 mg/ kg (з м ш и и175 а и к) mg/ kg (з пъ ое К чтт пнст дн ч а оа о а лхв). уеаа оая еи и н дз д 100 mg/ kg бз а е ал дв е д с н бю аа лтлн зо.
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate, labored respiration, miosis, and anorexia.