natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лечението с тези инхибитори на HMG- CoA рекуктаза трябва да бъде прекъснато по времето на лечението с позаконазол, тъй като повишените нива се свързват с рабдомиолиза (вж. точка 4. 3).
5 should be discontinued during treatment with posaconazole as increased levels have been associated with rhabdomyolysis (see section 4.3).
Винка алкалоиди:
Vinca alkaloids:
Позаконазол може да повиши плазмената концентрация на винка алкалоидите (напр. винкристин и винбластин), което може да доведе до невротоксичност.
Posaconazole may increase the plasma concentration of vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine), which may lead to neurotoxicity.
Позаконазол повишава Cmax и AUC на рифабутин с 31% и съответно 72%.
Posaconazole increased the Cmax and AUC of rifabutin by 31% and 72%, respectively.
Едновременната употреба на позаконазол и рифабутин трябва да се избягва, освен ако ползата за пациента не надвишава риска (виж по- горе за ефекта на рифабутин върху плазмените нива на позаконазол).
Concomitant use of posaconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see also above regarding the effect of rifabutin on plasma levels of posaconazole).
Ако тези лекарства се приемат едновременно, е препоръчително внимателно проследяване на диференциалнато броене и на нежеланите лекарствени реакции, свързани с повишеното ниво на рифабутин (напр. увеит).
If these medicinal products are co-administered, careful monitoring of full blood counts and adverse events related to increased rifabutin levels (e. g. uveitis) is recommended.
Циклоспорин:
Ciclosporin:
При пациенти със сърдечна трансплантация на постоянна доза циклоспорин, позаконазол 200 mg веднъж дневно повишава концентрацията на циклоспорин и налага намаляване на дозата.
In heart transplant patients on stable doses of ciclosporin, posaconazole 200 mg once daily increased ciclosporin concentrations requiring dose reductions.
В клинични проучвания за ефикасност има съобщения за случаи на повишени нива на
Cases of elevated ciclosporin levels resulting in serious adverse events, including nephrotoxicity and one fatal case of leukoencephalopathy, were reported in clinical efficacy studies.
При започване на лечение с позаконазол при пациенти, които са на лечение с циклоспорин, дозата на циклоспорина трябва да се намали (напр. до около ¾ от предишната доза).
When initiating treatment with posaconazole in patients already receiving ciclosporin, the dose of ciclosporin should be reduced (e. g. to about three quarters of the current dose).
Позаконазол повишава Cmax и AUC на такролимус (при единична доза от 0, 05 mg/ kg телесно тегло) със 121% и съответно 358%.
Posaconazole increased Cmax and AUC of tacrolimus (0.05 mg/ kg body weight single dose) by 121% and 358%, respectively.
В клиничните проучвания за ефикасност са докладвани клинично значими взаимодействия, довели до хоспитализация и/ или прекъсване на лечението с позаконазол.
Clinically significant interactions resulting in hospitalisation and/ or posaconazole discontinuation were reported in clinical efficacy studies.
При започване на лечение с позаконазол при пациенти, които вече приемат такролимус, дозата на такролимус трябва да се намали (напр. до около една трета от дозата, която приемат до момента).
When initiating posaconazole treatment in patients already receiving tacrolimus, the dose of tacrolimus should be reduced (e. g. to about one third of the current dose).
Многократното прилагане на перорален позаконазол (400 mg два пъти дневно в продължение на 16 дни) е повишило Cmax и AUC на сиролимус (2 mg единична доза) средно 6, 7 и съответно 8, 9 пъти (диапазон от 3, 1 до 17, 5 пъти) при здрави доброволци.
Repeat dose administration of oral posaconazole (400 mg twice daily for 16 days) increased the Cmax and AUC of sirolimus (2 mg single dose) an average of 6.7-fold and 8.9-fold (range 3.1 to 17.5-fold), respectively, in healthy subjects.
Ако едновременното прилагане не може да бъде избегнато, се препоръчва дозата на сиролимус силно да се намали при започване на лечението с позаконазол и най- ниските концентрации на сиролимус в кръвта да се проследяват много често.
If it is considered that co-administration is unavoidable, then it is recommended that the dose of sirolimus should be greatly reduced at the time of initiation of posaconazole therapy and that there should be very frequent monitoring of trough concentrations of sirolimus in whole blood.
Трябва да се отбележи, че отношението между най- ниската плазмена концентрация на сиролимус и AUC се променя при едновременно прилагане с позаконазол.
It should be noted that the relationship between sirolimus trough concentration and AUC is changed during co-administration with posaconazole.
В резултат на това най- ниската концентрация на сиролимус, която нормално е в рамките на терапевтичния обхват, може да падне до субтерапевтични нива.
As a result, sirolimus trough concentrations that fall within the usual therapeutic range may result in sub-therapeutic levels.
Следователно в този случай трябва да се цели най- ниската концентрация да попада в горните стойности на терапевтичния обхват и внимателно да се проследяват клиничните белези и симптоми, лабораторните параметри и тъканните биопсии.
Therefore trough concentrations that fall in the upper part of the usual therapeutic range should be targetted and careful attention should be paid to clinical signs and symptoms, laboratory parameters and tissue biopsies.
HIV протеазни инхибитори:
HIV Protease Inhibitors:
След едновременно приложение на перорален позаконазол (400 mg два пъти дневно) с атазанавир (300 mg веднъж дневно) в продължение на 7 дни при здрави индивиди, Cmax и AUC на атазанавир са се увеличили средно с 2, 6 и съответно 3, 7 пъти (диапазон от 1, 2 до 26 пъти).
Following co-administration of oral posaconazole (400 mg twice daily) with atazanavir (300 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 2.6-fold and 3.7-fold (range 1.2 to 26- fold), respectively.
След едновременно приложение на перорален позаконазол (400 mg два пъти дневно) с атазанавир и ритонавир (300/ 100 mg веднъж дневно) за период от 7 дни при здрави индивиди, Cmax и AUC на атазанавир са се увеличили средно с 1, 5 и съответно 2, 5 пъти (диапазон от 0, 9 до 4, 1 пъти).
Following co-administration of oral posaconazole (400 mg twice daily) with atazanavir and ritonavir (300/ 100 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 1.5-fold and 2.5-fold (range 0.9 to 4.1-fold), respectively.
Добавянето на позаконазол към лечение с атазанавир или лечение с атазанавир плюс ритонавир се свързва с увеличаване на плазмените нива на билирубина.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related
По време на едновременно приложение с позаконазол се препоръчва редовно проследяване на нежеланите реакции и токсичността, които се свързват с антиретровирусните агенти, субстрати на CYP3A4,
6 to antiretroviral agents that are substrates of CYP3A4 is recommended during co-administration with posaconazole.
Мидазолам и други бензодиазепини, метаболизирани от CYP3A4:
Midazolam and other benzodiazepines metabolised by CYP3A4:
При изпитване със здрави доброволци, позаконазол (200 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни) е увеличил експозицията (AUC) на интравенозно приложения мидазолам (0, 05 mg/ kg) с 83%.
In a study in healthy volunteers posaconazole (200 mg once daily for 10 days) increased the exposure (AUC) of IV midazolam (0.05 mg/ kg) by 83%.
При друго изпитване със здрави доброволци, многократното прилагане на перорален позаконазол (200 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни) е увеличило Cmax и AUC на интравенозния мидазолам (единична доза от 0, 4 mg) средно с 1, 3 и 4, 6 пъти съответно; Позаконазол 400 mg два пъти дневно 7 за 7 дни е увеличил Cmax и AUC на интравенозния мидазолам с 1, 6 и съответно 6, 2 пъти (диапазон от 1, 6 до 7, 6 пъти).
In another study in healthy volunteers, repeat dose administration of oral posaconazole (200 mg twice daily for 7 days) increased the Cmax and AUC of IV midazolam (0.4 mg single dose) by an average of 1.3- and 4.6-fold (range 1.7 to 6.4-fold), respectively; Posaconazole 400 mg twice daily for 7 days increased the IV midazolam Cmax and AUC by 1.6 and 6.2-fold (range 1.6 to 7.6-fold), respectively.
И в двете дози позаконазол е увеличил Cmax и AUC на пероралния мидазолам (еднократна доза от 2 mg за перорално приложение) с 2, 2 и съответно 4, 5 пъти.
Both doses of posaconazole increased Cmax and AUC of oral midazolam (2 mg single oral dose) by 2.2 and 4.5-fold, respectively.
Освен това пероралният позаконазол (200 mg или 400 mg) е удължил средният живот на терминална фаза на мидазолам, от средно 3- 4 часа на 8- 10 часа по време на едновременно прилагане.
In addition, oral posaconazole (200 mg or 400 mg) prolonged the mean terminal half-life of midazolam from approximately 3-4 hours to 8- 10 hours during co-administration.
Поради риск от продължителна седация се препоръчва да се обсъди корекция на дозата, когато позаконазол се прилага едновременно с бензодиазепини, които се метаболизират от CYP3A4 (напр. мидазолам, триазолам, алпразолам).
Due to the risk of prolonged sedation it is recommended that dose adjustments should be considered when posaconazole is administered concomitantly with any benzodiazepine that is metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam, triazolam, alprazolam).
Калциеви антагонисти, метаболизирани от CYP3A4 (напр. дилтиазем, верапамил, нифедипин, низолдипин):
Calcium channel blockers metabolised through CYP3A4 (e. g. diltiazem, verapamil, nifedipine, nisoldipine):
Честото проследяване за нежелани лекарствени реакции и токсичност, свързани с калциевите антагонисти се препоръчва по време на съвместното приложение с позаконазол.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to calcium channel blockers is recommended during co-administration with posaconazole.
Приемът на други азоли се свързва с повишаване нивото на дигоксина.
Administration of other azoles has been associated with increases in digoxin levels.
Сулфанилуреи:
Sulfonylureas:
Концентрациите на глюкоза се понижават при някои здрави доброволци, когато са приемали глипизид паралелно с позаконазол.
Glucose concentrations decreased in some healthy volunteers when glipizide was co- administered with posaconazole.
Позаконазол преминава в млякото на плъхове с лактация (вж. точка 5. 3).
Posaconazole is excreted into the milk of lactating rats (see section 5.3).
Най- често докладваните сериозни нежелани реакции, свързани с лечението, включват гадене, повръщане, диария, повишена температура и повишени нива на билирубин.
The most frequently reported serious related adverse events included nausea, vomiting, diarrhoea, pyrexia, and increased bilirubin.
Нежелани реакции, свързани с лечението, по системи и честота Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100); Редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000)
Treatment-related adverse events (TRAE) by body system and frequency Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
8 Нарушения на кръвта и лимфната система Чести:
7 Blood and lymphatic system disorders Common:
неутропения тромбоцитопения, левкопения, анемия, еозинофилия, лимфаденопатия
neutropenia thrombocytopenia, leukopenia, anaemia, eosinophilia, lymphadenopathy
хемолитично- уремичен синдром, тромботична тромбоцитопенична пурпура, панцитопения, коагулопатия, кръвоизлив
haemolytic uraemic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, coagulopathy, haemorrhage
Психични нарушения
electrolyte imbalance, anorexia hyperglycaemia
електролитен дисбаланс, aнорексия хипергликемия
Psychiatric disorders
гърчове, невропатия, хипоестезии, тремор мозъчно- съдов инцидент, енцефалопатия, периферна невропатия, синкоп
paresthesia, dizziness, somnolence, headache convulsion, neuropathy, hypoaesthesia, tremor cerebrovascular accident, encephalopathy, peripheral neuropathy, syncope
замъглено виждане диплопия, скотоми
blurred vision diplopia, scotoma
нарушения на слуха §
hearing impaired
синдром на удължен QT интервал, нарушения на § електрокардиограмата, палпитации
long QT syndrome§, electrocardiogram abnormal§, palpitations
Тorsade de pointes, внезапна сърдечна смърт, камерна тахикардия, кардио- респираторен арест, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда
torsade de pointes, sudden death, ventricular tachycardia, cardio-respiratory arrest, cardiac failure, myocardial infarction
Стомашно- чревни нарушения
hypertension, hypotension pulmonary embolism, deep vein thrombosis
белодробна хипертония, интерстициални пневмонии, пневмонити
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: pulmonary hypertension, interstitial pneumonia, pneumonitis Gastrointestinal disorders Common:
повръщане, гадене, болки в корема, диария, диспепсия, сухота в устата, флатуленция
vomiting, nausea, abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, dry mouth, flatulence
панкреатит гастроинтестинален кръвоизлив, илеус
pancreatitis gastrointestinal haemorrhage, ileus
повишени нива на чернодробните ензими (повишена АЛАТ, повишена АСАТ, повишен
liver function tests raised (ALT increased, AST increased, bilirubin increased, alkaline phosphatase increased, GGT increased)
билирубин, повишена алкална фосфатаза, 9 повишена ГГТ)
hepatocellular damage*, hepatitis, jaundice, hepatomegaly hepatic failure, hepatitis cholestatic, cholestasis,
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
8 hepatosplenomegaly, liver tenderness, asterixis
Чести:
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
rash mouth ulceration, alopecia Stevens Johnson syndrome, vesicular rash
обриви улцерации в устата, алопеция синдром на Stevens- Johnson, везикулозен обрив
Musculoskeletal and connective tissue disorders
бъбречна тубулна ацидоза, интерстициален нефрит
acute renal failure, renal failure, blood creatinine increased renal tubular acidosis, interstitial nephritis
Нечести:
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Нечести: * Вижте точка 4. 4. §
Uncommon: § See section 4.4.
промени в серумните нива на лекарства
* During post-marketing surveillance severe
По време на постмаркетинговия период на проследяване се съобщава за тежко чернобдобно увреждане с фатален изход (вж. точка 4. 4).
hepatic injury with fatal outcome has been reported (see section 4.4).
По време на клиничните проучвания пациентите, приемали позаконазол от 1 600 mg дневно, не са съобщавали за нежелани реакции различни от тези на пациентите, приемали по- ниски дози.
During clinical trials, patients who received posaconazole doses up to 1,600 mg/ day experienced no different adverse reactions from those reported with patients at the lower doses.
Антимикотици за системна употреба – триазолови производни, ATC код:
Antimycotics for systemic use-triazole derivatives, ATC code:
J02A C04.
J02A C04.
10 Позаконазол инхибира ензима ланостерол- 14α- деметилаза (CYP51), който катализира основен етап в ергостероловата биосинтеза.
Mechanism of action Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α -demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
Микробиология Позаконазол е показан да бъде in vitro активен срещу следните микроорганизми:
9 Microbiology Posaconazole has been shown in vitro to be active against the following microorganisms:
(Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Fusarium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Rhizopus spp.
Aspergillus species (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, and species of Fusarium, Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus.
Резистентност Установени са отделни клинични случаи на понижена чувствителност към позаконазол.
Resistance Clinical isolates with decreased susceptibility to posaconazole have been identified.
Комбинация с други антимикотични агенти Прилагането на комбинирана антимикотична терапия не би следвало да намалява ефикасността на позаконазол или другите противогъбични агенти; все пак към момента няма клинично доказателство, че комбинираната терапия ще доведе до допълнителни ползи.
Combination with other antifungal agents The use of combination antifungal therapies should not decrease the efficacy of either posaconazole or the other therapies; however, there is currently no clinical evidence that combination therapy will provide an added benefit.
Фармакокинетични/ Фармакодинамични взаимоотношения Наблюдавана е взаимна връзка между отношението на тоталната лекарствена експозиция и MIC (AUC/ MIC) и наблюдавания клиничен резултат.
A correlation between total medicinal product exposure divided by MIC (AUC/ MIC) and clinical outcome was observed.
Особено важно е да се направи опит да се осигурят максимални плазмени нива при пациентите, инфектирани с Аspergillus (вж. точки 4. 2 и 5. 2 за препоръчителния режим на дозиране и ефекта на храната върху абсорбцията).
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens and the effects of food on absorption).
Клинични проучвания Инвазивна аспергилоза В несравнително изпитване на спасяваща терапия перорален позаконазол 800 mg дневно в отделни дози е оценен за лечението на инвазивна аспергилоза при пациенти със заболяване, рафрактерно на амфотерицин Б (включително липозомални форми) или итраконазол, или при пациенти с непоносимост към тези лекарства.
Clinical experience Invasive aspergillosis Oral posaconazole 800 mg/ day in divided doses was evaluated for the treatment of invasive aspergillosis in patients with disease refractory to amphotericin B (including liposomal formulations) or itraconazole or in patients who were intolerant of these medicinal products in a non-comparative salvage therapy trial.
Външната контролна група, включва 86 пациенти, лекувани с наличната терапия (както по- горе) в повечето случаи по същото време и на същото място, като пациентите, лекувани с позаконазол.
The external control group included 86 patients treated with available therapy (as above) mostly at the same time and at the same sites as the patients treated with posaconazole.
Повечето от случаите с аспергилоза се считат за рефрактерни на предишна терапия, както в групата с позаконазол (88%), така и във външната контролна група (79%).
Most of the cases of aspergillosis were considered to be refractory to prior therapy in both the posaconazole group (88%) and in the external control group (79%).
Както е показано в Таблица 3, успешен отговор (пълно или частично овладяване) в края на лечението се наблюдава при 42% от пациентите, лекувани с позаконазол, в сравнение с 26% във външната група.
As shown in Table 3, a successful response (complete or partial resolution) at the end of treatment was seen in 42% of posaconazole-treated patients compared to 26% of the external group.
Обща ефективност на позаконазол в края на лечението на инвазивна аспергилоза в сравнение с външна контролна група
Overall efficacy of posaconazole at the end of treatment for invasive aspergillosis in comparison to an external control group Overall Response Success by Species All mycologically confirmed
45/ 107 (42%)
Posaconazole 45/ 107 (42%)
22/ 86 (26%)
External control 22/ 86 (26%)
11 Всички микологично
group
потвърдени Аspergillus spp. 1 А. fumigatus А. flavus А. terreus А. niger
Aspergillus spp.1 A. fumigatus A. flavus A. terreus A. niger
34/ 76 12/ 29 10/ 19 4/ 14 3/ 5
34/ 76 12/ 29 10/ 19 4/ 14 3/ 5
(45%) (41%) (53%) (29%) (60%)
(45%) (41%) (53%) (29%) (60%)
19/ 74 12/ 34 3/ 16 2/ 13 2/ 7
19/ 74 12/ 34 3/ 16 2/ 13 2/ 7
(26%) (35%) (19%) (15%) (29%)
(26%) (35%) (19%) (15%) (29%)
Fusarium spp.:
10 Fusarium spp.:
11 от 24 пациенти с доказана или вероятна фузариоза са лекувани успешно с позаконазол 800 mg дневно в разделени дози за средно 124 дни и не повече от 212 дни.
11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 124 days and up to 212 days.
Хромобластомикоза/ мицетома:
Chromoblastomycosis/ Mycetoma:
9 от 11 пациенти са успешно лекувани с позаконазол 800 mg/ дневно в разделени дози за средно 268 дни и не повече от 377 дни.
9 of 11 patients were successfully treated with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 268 days and up to 377 days.
Кокцидиоидомикоза:
Coccidioidomycosis:
11 от 16 пациенти са успешно лекувани (в края на лечението пълно или частично овладяване на признаците и симптомите, показвани в началото) с позаконазол 800 mg дневно в разделени дози за средно 296 дни и максимум 460 дни.
11 of 16 patients were successfully treated (at the end of treatment complete or partial resolution of signs and symptoms present at baseline) with posaconazole 800 mg/ day in divided doses for a median of 296 days and up to 460 days.
Лечение на азол- чувствителна орофарингеална кандидоза (ОФК) Проведено е рандомизирано, сляпо контролирано проучване при HIV- позитивни пациенти с азол - чувствителна орофарингеална кандидоза (при повечето пациенти, включени в проучването, изходно беше изолирана C. albicans).
Treatment of azole-susceptible Oropharyngeal Candidiasis (OPC) A randomised, evaluator-blind, controlled study was completed in HIV-infected patients with azole- susceptible oropharyngeal candidiasis (most patients studied had C. albicans isolated at baseline).
Главният критерий в проучването е бил клиничния отговор (дефиниран като излекуване или подобрение) след 14- дневно лечение.
The primary efficacy variable was the clinical success rate (defined as cure or improvement) after 14 days of treatment.
Пациентите са били лекувани с позаконазол или флуконазол перорална суспензия (и позаконазол, и флуконазол се били прилагани в доза 100 mg два пъти дневно през първия ден, след което – 100 mg еднократно дневно в продължение на 13 дни).
100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
91, 7% (155/ 169) 68, 5% (98/ 143)
91.7% (155/ 169) 68.5% (98/ 143)
92, 5% (148/ 160) 61, 8% (84/ 136)
92.5% (148/ 160) 61.8% (84/ 136)
Профилактика на инвазивни гъбични инфекции (ИГИ) (Проучвания 316 и 1899) При пациенти с висок риск за развитие на инвазивни гъбични инфекции са проведени две рандомизирани, контролирани проучвания за профилактика за развитие на такива инфекции.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections (IFIs) (Studies 316 and 1899) Two randomised, controlled prophylaxis studies were conducted among patients at high risk for developing invasive fungal infections.
Проучване 316 е рандомизирано, двойно- сляпо проучване на позаконазол перорална суспензия (200 mg три пъти дневно) срещу флуконазол капсули (400 mg еднократно дневно) при реципиенти след алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки с реакция на присадката на приемника (РПП).
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
12 неинформирани за приеманите медикаменти.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
Ключовият второстепенен критерий е бил възникването на доказана/ вероятна инвазивна гъбична инфекция по време на периода на лечение (от първата до последната доза на проучвания лекарствен продукт + 7 дни).
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
Голямата част (377/ 600, [63%]) от пациентите са били с остра РПП 2 или 3 степен или хронична тежка РПП (195/ 600, [32, 5%]) към началото на проучването.
The majority (377/ 600, [63%]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/ 600, [32.5%]) GVHD at study start.