natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти, приемащи нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI) едновременно с рибавирин и интерферон алфа- 2b или ПЕГ - интерферон алфа- 2b, рискът от развитие на митохондриална токсичност, лактацидоза или чернодробна декомпенсация може да е увеличен (вж. точка 4. 4).
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic 5 acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
- Бременност (вж. точки 4. 4, 4. 6 и 5. 3).
- Pregnant women (see sections 4.4, 4.6 and 5.3).
При жени в детеродна възраст не трябва да се започва
Rebetol must not be initiated until a report of a
лечение с Rebetol, ако непосредствено преди това не е получен отрицателен резултат от тест за бременност.
negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
- Кърмене.
- Women who are breast-feeding.
- Анамнеза за тежко сърдечно заболяване, включително нестабилно или зле контролирано
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,
сърдечно заболяване през последните 6 месеца (вж. точка 4. 4).
in the previous six months (see section 4.4).
- Тежки, инвалидизиращи заболявания, включително при пациенти с хронична бъбречна
- Severe, debilitating medical conditions, including patients with chronic renal failure, patients
недостатъчност, с креатининов клирънс < 50 ml/ минута и/ или на хемодиализа.
with creatinine clearance < 50 ml/ minute and/ or on haemodialysis.
- Тежка чернодробна недостатъчност или декомпенсирана чернодробна цироза.
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver.
- Хемоглобинопатии (напр. таласемия, сърповидноклетъчна анемия).
- Haemoglobinopathies (e. g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Започването на лечение с ПЕГ- интерферон алфа- 2b е противопоказано при пациенти с
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
HCV/ HIV и чернодробна цироза със скор по Child- Pugh ≥ 6.
Child-Pugh score ≥ 6.
- Съпътстващо тежко психично заболяване или анамнеза за такова, особено тежка
- Existence of, or history of severe psychiatric condition, particularly severe depression, suicidal
депресия, суицидни помисли или опит за самоубийство.
ideation, or suicide attempt.
Поради едновременното лечение с ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b:
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
- Автоимунен хепатит или анамнеза за автоимунно заболяване.
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
6 Психични нарушения и нарушения от страна на централната нервна система (ЦНС):
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
При пациенти на комбинирано лечение с Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b са наблюдавани тежки нежелани реакции от страна на ЦНС, особено депресии, суицидни мисли и опити за самоубийство, включително и след спиране на лечението, главно през 6- месечния период на проследяване.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
При деца и юноши, лекувани с Rebetol в комбинация с интерферон алфа- 2b, суицидни помисли и опити за самоубийство по време на лечението и по време на 6- месечния период на проследяване след спиране на лечението са съобщавани по - често в сравнение с възрастни пациенти (2, 4% срещу 1%).
Among children and adolescents, treated with Rebetol in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Както при възрастни, така и при деца и юноши са наблюдавани и други психични нежелани събития (напр. депресии, емоционална лабилност, сомнолентност).
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
Другите наблюдавани нежелани реакции от страна на ЦНС, включително агресивно поведение (понякога спрямо други хора), объркване, промяна в мисловната дейност, са наблюдавани при лечение с алфа- интерферони.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Ако психичната симптоматика персистира или се влошава, или пациентът развие суицидни помисли, се препоръчва спиране на лечението с Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b и наблюдение на пациента с психично лечение, ако такова е необходимо.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Ако се прецени, че лечението с Rebetol в комбинация с ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b е необходимо при възрастни пациенти със съпътстващо тежко психично заболяване или анамнеза за такова, то трябва да се започне само след като е осигурено подходящо индивидуално диагностициране и лечение на психичното заболяване.
If treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Употребата на Rebetol и интерферон алфа- 2b при деца и юноши с анамнеза за тежко психично заболяване е противопоказана (вж. точка 4. 3).
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
Резултатите от клиничните проучвания показват, че рибавирин не е ефикасен като монотерапия и Rebetol не трябва да се прилага самостоятелно.
Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Rebetol must not be used alone.
Безопасността и ефикасността на комбинираното лечение са проучвани само при едновременното приложение на рибавирин капсули с ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b разтвор за инжекции.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
На всички пациенти в проучванията за лечение на хроничен хепатит С е правена чернодробна биопсия, преди да бъдат включени, но в определени случаи (т. е. пациенти, инфектирани с генотип 2 и 3 вирус), е възможно лечението да се започне и без хистологично потвърждение.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Дали е необходимо да се прави чернодробна биопсия преди започване на лечението трябва да се проверява в приетите към момента препоръки за лечение.
6 Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Тератогенен риск:
Teratogenic risk:
Жени:
Female patients:
Rebetol не трябва да се приема от бременни жени (вж. точка 4. 3).
Rebetol must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Жени, приемащи Rebetol, трябва да вземат всички възможни предпазни мерки за избягване на забременяване (вж. точки 4. 6 и 5. 3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
Мъже и техните партньорки:
Male patients and their female partners:
Партньорките на мъже, приемащи Rebetol, трябва да вземат всички възможни предпазни мерки за избягване на забременяване (вж. точки 4. 6 и 5. 3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
Хемолиза:
Haemolysis:
При клиничните проучвания при 14% от възрастните пациенти и 7% от децата и юношите, лекувани с комбинация от Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b (само при възрастни) или интерферон алфа- 2b (възрастни, деца и юноши), е наблюдавано понижаване на хемоглобина до < 10 g/ dl.
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Макар рибавиринът да няма директни нежелани реакции от страна на сърдечно- съдовата система, свързаната с Rebetol анемия може да доведе до влошаване на сърдечната функция, екзацербация на симптомите на коронарна съдова болест, или и двете.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Поради това Rebetol трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със съпътстващо сърдечно заболяване (вж. точка 4. 3).
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Преди започване на лечението сърдечният статус трябва да бъде оценен, а по време на лечението трябва да бъде следен клинично; в случай на влошаване лечението трябва да се прекрати (вж. точка 4. 2).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
7 Сърдечно- съдова система:
Cardiovascular:
Възрастните пациенти с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда и/ или аритмии, трябва да бъдат под строг контрол.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Аритмиите (главно суправентрикуларни) обикновено се повлияват добре от стандартна терапия, но може да налагат прекратяване на лечението с Rebetol.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
При развитие на реакция на остра свръхчувствителност (уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия), терапията с Rebetol трябва да се спре веднага и да се започне необходимото според случая лечение.
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Изменения на очите:
Ocular changes:
Рибавирин се използва в комбинация с алфа- интерферони.
Ribavirin is used in combination therapy with alpha interferons.
При лечение в комбинация с алфа- интерферони има съобщения за редки случаи на ретинопатия, включително и кръвоизливи в ретината, оток на ретината, оток на папилата, невропатия на зрителния нерв и оклузия на централната ретинална артерия или венозна оклузия, които могат да доведат до загуба на зрението.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
При пациенти с предшестващи нарушения на зрението (напр. при диабет или хипертонична ретинопатия) комбинираното лечение с алфа- интерферон трябва да бъде съпътствано от периодични очни прегледи.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Комбинираното лечение с алфа- интерферон трябва да се преустанови, ако състоянието се влоши или се появят нови нарушения на зрението.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
Лечението трябва да се спре при пациенти, при които се установи развитие на коагулационни нарушения, понеже те могат да са израз на чернодробна декомпенсация.
Discontinue treatment in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Допълнителен контрол, специфичен за деца и юноши
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Въпреки това, въз основа на данните от продължителен период на проследяване, при 12 от 84- те деца (14%) е установено изоставане с > 15% на темпа на растеж, като при 5 от децата (6%) изоставането е било > 30%, макар да са проследявани повече от 1 година.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Освен това, предклиничните данни за ювенилна токсичност показват леко, доза- зависимо забавяне на темпа на растеж при новородени плъхове, при които е прилаган рибавирин (вж. точка 5. 3).
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Следователно съотношението риск/ полза от едновременното приложение на Rebetol и интерферон алфа- 2b при малки деца трябва да се прецени внимателно преди започване на лечение.
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Лекарите се съветват да следят растежа на деца, които са на лечение с Rebetol в комбинация с интерферон алфа- 2b.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Няма данни за отдалечени във времето ефекти по отношение на растежа, развитието и половото съзряване.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
Контрол на функцията на щитовидната жлеза:
7 Thyroid Monitoring:
При приблизително 12% от децата, лекувани с Rebetol и интерферон алфа- 2b, е установено понижаване на TSH.
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
При още 4% е установено транзиторното му понижение под долната граница на нормата.
Another 4% had a transient decrease below the lower limit of normal.
Преди започване на лечението с интерферон алфа- 2b трябва да се изследва TSH и, ако се установи отклонение, трябва да се започне стандартна терапия.
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Лечението с интерферон алфа- 2b може да се започне, ако с помощта на лекарства е възможно поддържането на TSH в границите на нормата.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
По време на лечението с Rebetol и интерферон алфа- 2b са наблюдавани отклонения във функциите на щитовидната жлеза.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Ако се установят такива, трябва да се направи пълно изследване на тиреоидния статус на пациента и да се започне съответното лечение.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Децата и юношите трябва да се проследяват на всеки 3 месеца за белези на щитовидна дисфункция (напр. чрез TSH).
TSH).
НСV/ НІV коинфекция:
HCV/ HIV Co-infection:
8 Митохондриална токсичност и лактацидоза:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
При HIV- положителни пациенти, които са ко- инфектирани с HCV и се лекуват с нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI, особено ddI и d4T), трябва да се подхожда с повишено внимание, ако при тях се провежда и лечение с рибавирин и интерферон алфа- 2b.
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
При HIV- позитивните пациенти, особено тези на включваща NRTI схема, при съвместен прием на рибавирин, лекарят трябва внимателно да следи за белези на митохондриална токсичност и лактацидоза.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
- едновременното приложение на Rebetol и диданозин не се препоръчва поради риска от
- co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of
развитие на митохондриална токсичност (вж. точка 4. 5).
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
- едновременното приложение на Rebetol и ставудин трябва да се избягва поради риска от
- co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
страна и на двата лекарствени продукта за развитие на митохондриална токсичност.
mitochondrial toxicity.
Пациентите с коинфекция и напреднала цироза, които са на HAART, може да са с повишен риск от чернодробна декомпенсация и смърт.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Пациентите с коинфекция, които са на лечение с антиретровирусни (ARV) и анти- НСV лекарствени продукти, трябва да бъдат под строг контрол, като се следи скорът им по Child - Pugh по време на лечението.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
При пациентите, които развиват чернодробна декомпенсация, анти- HCV лечението трябва да се прекрати незабавно, а ARV терапията да се преразгледа.
Patients progressing to hepatic decompensation should have their anti-hepatitis treatment immediately discontinued and the ARV treatment reassessed.
Хематологични нарушения при пациенти с HCV/ HIV коинфекция:
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
При пациенти с HCV/ HIV коинфекция, които са на лечение с ПЕГ- интерферон алфа- 2b/ рибавирин и HAART, може да има повишен риск от развитие на хематологични нарушения (като неутропения, тромбоцитопения и анемия) в сравнение с пациенти с моноинфекция с HCV.
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Макар, че болшинството от тях могат да се овладяват с редукция на дозата, в тази популация от пациенти хематологичните показатели трябва да се проследяват стриктно (вж. точка 4. 2, “ Лабораторни изследвания ” по- долу и точка 4. 8).
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
При пациенти, лекувани с рибавирин и зидовудин, има повишен риск от развитие на анемия; затова не се препоръчва едновременната употреба на рибавирин и зидовудин (вж. точка 4. 5).
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
При пациенти с HCV/ HIV коинфекция с CD4- брой под 200 клетки/ μl (N = 25), данните за ефикасността и безопасността са ограничени.
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
Моля, консултирайте се със съответната Кратка характеристика на продукта на антиретровирусните лекарствени продукти, които ще бъдат приемани едновременно с анти - НСV- терапията, по отношение на очакваните специфични за всеки един лекарствен продукт нежелани реакции и тяхното лечение, както и по отношение на риска от припокриване на профилите на токсичност на тези лекарства с Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol and peginterferon alfa-2b.
Нарушения от страна на зъбите и периодонциума:
Dental and periodontal disorders:
При пациенти на комбинирана терапия с Rebetol и интерферон алфа- 2b или ПЕГ- интерферон алфа- 2b има данни за нарушения от страна на зъбите и периодонциума, които могат да доведат до загуба на зъби.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous
Освен това ксеростомията в хода на продължителното лечение с Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b води до увреждане на зъбите и лигавицата на устната кухина.
8 membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
9 Лабораторни изследвания:
Laboratory tests:
Преди започване на лечението при всички пациенти трябва да се направят стандартните хематологични и биохимични изследвания (пълна кръвна картина [ПКК] с диференциално броене, тромбоцитен брой, електролити, серумен креатинин, чернодробни ензими, пикочна киселина).
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Възрастни: ≥ 12 g/ dl (жени); ≥ 13 g/ dl (мъже) Деца: ≥ 11 g/ dl (момичета); ≥ 12 g/ dl (момчета)
Adult: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
Тромбоцити Неутрофили
Platelets Neutrophil Count
≥ 100 000/ mm3 ≥ 1 500/ mm3
≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3
Лабораторни изследвания трябва да се правят на 2- ата и 4- ата седмица от началото на лечението, след което – по клинични показания.
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Жени с детероден потенциал:
For females of childbearing potential:
Партньорките на мъже, които са на терапия, трябва да си правят тест за бременност всеки месец по време на лечението и в продължение на 7 месеца след края му (вж. точка 4. 6).
Female partners of male patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for seven months thereafter (see section 4.6).
Приложение при пациенти с редки наследствени заболявания:
Use in patients with rare hereditary disorders:
Пациенти с редки генетични заболявания като непоносимост към галактоза, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо - галактозна малабсорбция не трябва да приемат лекарството.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Няма проучвания за взаимодействията на Rebetol, освен с ПЕГ- интерферон алфа- 2b, интерферон алфа- 2b и антиациди.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Интерферон алфа- 2b:
Interferon alfa-2b:
При фармакокинетично проучване с многократни дози не са установени фармакокинетични взаимодействия между Rebetol и ПЕГ- интерферон алфа- 2b или интерферон алфа- 2b.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Антиациди:
Antacid:
При едновременно приложение на 600 mg рибавирин с антиациди, съдържащи магнезий, алуминий и симетикон, бионаличността на рибавирин намалява; AUCtf намалява с 14%.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.