natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Седемстотин и петдесет пациента бяха рандомизирани 1: 1 в терапевтичните рамена; те получаваха лечение или със сунитиниб в повтарящи се 6- седмични цикли, състоящи се от 4 седмици по 50 mg дневно перорално приложение, последвано от 2 седмици почивка (Схема 4/ 2), или IFN- α, приложен като подкожна инжекция от 3 милиона единици (MU) първата седмица, 6 MU втората седмица и 9 MU третата седмица и след това на 3 непоследователни дни всяка седмица.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Шестдесет и три пациента са получили начална доза от 50 mg SUTENT перорално веднъж дневно в
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
36 продължение на 4 последователни седмици, последвани от 2- седмична пауза, за да се обхване пълен цикъл от 6 седмици (схема 4/ 2).
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
В това проучване ORR е била 38% (95% C. I.
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Според анализирания набор от данни (10 проучвания при здрави доброволци и пациинти, еднократни и многократни дози), явният обем на разпределение (V/ F) за сунитиниб е бил голям - 2230 l, показвайки разпределение в тъканите.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Метаболизъм Изчислените in vitro стойности на Ki за всички изпитани изоформи на CYP (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 и CYP4A9/ 11) показват, че е малко вероятно сунитиниб и основният му метаболит да инхибират метаболизма до някаква клинично- значима степен на лекарства, които се метаболизират от тези ензими.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Изследвания in vitro показват, че SUTENT нито индуцира, нито инхибира главните CYP - ензими, включително CYP3A4.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
Биотрансформация Сунитиниб се метабилизира главно от CYP3A4, ензим от групата на цитохром Р450, който продуцира неговия основен активен метаболит, който след това се метаболизира от CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Прилагането на SUTENT с други индуктори на семейството на CYP3A4 (напр. дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или Hypericum perforatum, известен също като жълт кантарион) може да намали концентрациите на сунитиниб.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
Второстепенни метаболити са били идентифицирани в
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
37 урина и изпражнения, но обикновено не са били откривани в плазма.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Плазмена пармакокинетика След перорално прилагане на здрави доброволци, времето на полуживот на сунитиниб и неговия основен активен дезетил- метаболит са съответно около 40 - 60 часа и 80 - 100 часа.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
В проучвания върху плъхове и маймуни на токсичността при многократно приложение с продължителност до 9 месеца, основните ефекти върху прицелните органи са били установени в стомашно- чревния тракт (повръщане и диария при маймуни), надбъбречна жлеза (кортикална конгестия и/ или кръвоизлив при плъхове и маймуни с некроза, последвана от фиброза при плъхове), кръвотворна и лимфо- образуваща система (костно- мозъчна хипоцелуларност; деплеция на лимфоиди от тимус, слезка и лимфни възли), екзокринен панкреас (дегранулация на ацинарните клетки с некроза на единични клетки), слюнчена жлеза (ацинарна хипертрофия), костно- ставни (удебеляване на растежните плочки), матка (атрофия) и яйчници (намалено развитие на фоликулите).
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
38 Генотоксичност Генотоксичният потенциал на сунитиниб е бил изследван in vitro и in vivo.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
При плъхове ембрио- феталната смъртност е била проявена като сигнификантно намаление в броя на живите фетуси, увеличен брой на резорбции, увеличена пост- имплантационна загуба и пълна загуба на потомството при 8 от 28 бременни женски животни при плазмени нива на експозиция 5, 5 пъти по- високи от наблюдаваните в клиниката.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Съдържание на капсулата Манитол Кроскармелоза натрий Повидон Магнезиев стеарат
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Оранжева обвивка на капсулата Желатин Червен железен оксид (E172) Титаниев диоксид (E171)
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
39 Светлокафява обвивка на капсулата Желатин Титаниев диоксид (E171) Жълт железен оксид (E172) Червен железен оксид (E172) Черен железен оксид (E172)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
EU/ 1/ 06/ 347/ 002 EU/ 1/ 06/ 347/ 005
EU/ 1/ 06/ 347/ 002 EU/ 1/ 06/ 347/ 005
Всяка капсула съдържа сунитиниб малеат (sunitinib malate), еквивалентен на 50 mg сунитиниб.
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Помощно/ и вещество/ а:
79,326 mg of mannitol.
79, 326 mg манитол За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6. 1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Желатинови капсули със светлокафява капачка и светлокафяво тяло, маркирани с бяло мастило върху капачката с “ Pfizer ” и с “ STN 50 mg ” върху тялото, и съдържащи жълти до оранжеви гранули.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Трябва да се има предвид избора на друго съпътстващо лечение, което няма или е с минимална способност да индуцира или инхибира CYP3A4.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
42 Приложение в педиатрията:
Paediatric use:
SUTENT не трябва да се използва при деца, докато няма налични допълнителни данни.
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
Фатален белодробен кръвоизлив е настъпил при 2 пациента, получаващи SUTENT, при клинично проучване с пациенти с метастатичен не- дребноклетъчен белодробен карцином (НДКБК).
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
SUTENT не е одобрен за
Both patients had squamous cell histology.
43 приложение при пациенти с НДКБК.
SUTENT is not approved for use in patients with NSCLC.
В едно неконтролирано проучване, при 26% от пациентите, приемащи SUTENT за цитокин- рефрактерен MRCC, се появиха случаи на кървене.
38 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
В клинични изпитвания, намаления в ЛКФИ с ≥ 20% и под долната граница на нормата са настъпили при около 2% от пациенти те с GIST лекувани със SUTENT, 4% от пациентите с цитокин- рефрактерен MRCC, 2% от пациентите, получаващи плацебо.
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
Тези понижения в ЛКФИ изглежда не се задълбочават и често се подобряват в хода на
These LVEF declines do not appear to have been progressive and often improved as treatment continued.
Удължаване на QT - интервала Данни от неклинични (in vitro и in vivo) проучвания, в дози по- високи от препоръчваната доза при хора, показват, че сунитиниб притежава свойството да инхибира процеса на реполаризация на сърдечния акционен потенциал (напр. удължаване на QT- интервала).
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
С помощта на подробни серийни ЕКГ записи, направени по време, отговарящо на терапевтичната или по- голяма от терапевтичната експозиция, при нито един от пациентите от подлежащата на оценка или ITT популациите не е наблюдавано развитие на удължаване на QTc, което се счита за “ тежко ” (т. е. равно на или по- голямо от Степен 3 по CTCAE, версия 3. 0).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
При концентрации
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
45 приблизително двойно по- големи от терапевтичната, максималната промяна на QTcF спрямо изходната стойност е била 15, 4 msec (90% CI 22, 4 msec).
At approximately twice therapeutic concentrations, the maximum QTcF change from baseline was 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).
Удължаването на QT- интервала може да доведе до увеличен риск от камерни аритмии включително Torsade de pointes.
QT interval prolongation may lead to an increased risk of ventricular arrhythmias including Torsade de pointes.
Седем пациента (3%) на SUTENT и нито един на плацебо в GIST проучване фаза 3 са имали венозни тромбоемболични събития; пет от седемте са били с дълбока венозна тромбоза (ДВТ) от 3 степен, а при двама са били от 1 или 2 степен.
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
Респираторни събития Пациентите, при което е наблюдавана белодробна емболия през предходните 12 месеца, са изключени от клинични проучвания със SUTENT.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Съобщени са редки случаи с фатален изход.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
46 Хипотиреоидизъм е бил съобщен като нежелано събитие при 7 пациента (4%) в двете проучвания при рефрактерeн на цитокин MRCC; при девет пациента (2%) на SUTENT и един пациент (< 1%) в рамото на IFN- α в проучването при нелекуван до момента MRCC.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
Съобщени са случаи на сериозни панкреатично събития, някои с фатален изход.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Ако са налице симптоми на панкреатит, терапията със SUTENT трябва да се преустанови, а на пациентите да се осигури подходящо поддържащо лечение.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Чернодробна функция При пациенти със солидни тумори се съобщава за сериозни случаи на свързани със SUTENT хепато- билиарни събития; чернодробна недостатъчност е наблюдавана при 1% от тези пациенти.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Бъбречна функция Безопасността на непрекъснато лечение със SUTENT при пациенти с умерено до тежка протенурия не е систематично оценена.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Жени с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да се предпазват от забременяване докато се лекуват със SUTENT.
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Фаталните събития, различни от тези, изброени в точка 4. 4 по- горе или точка 4. 8 по- долу, за които е било считано, че е възможно да са свързани със SUTENT, включват полиорганна недостатъчност, дисеминирана вътресъдова коагулация, перитонеален кръвоизлив, рабдомиолиза, мозъчно- съдов инцидент, дехидратация, надбъбречна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, дихателна недостатъчност, плеврален излив, пневмоторакс, шок и внезапна смърт.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
105 (23, 9%) 76 (17. 3%)
105 (23.9%)
1 (0, 2%) 5 (1. 1%)
1 (0.2%)
28 (6, 4%)
28 (6.4%)
16 (3, 6%)
16 (3.6%)
2 (0, 5%)
2 (0.5%)
чревни нарушения
Very common Very common Very common Very common
Много чести Много чести Чести Чести
Very common Very common Common Common Common Common
Метеоризъм Болка в устата Запек Глосодиния
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
46 (10, 5%) 44 (10, 0%) 37 (8, 4%) 37 (8, 4%)
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
0 (0, 0%) 2 (0, 5%) 2 (0, 5%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Сухота в устата Гастро- езофагеална рефлукс
Mouth ulceration Oral discomfort
31 (7, 0%) 12 (2, 7%)
11 (2.5%) 11 (2.5%)
0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
Разязвяване на устата Орален дискомфорт
Skin and subcutaneous
0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Very common
Нарушения на кожата и подкожната
Yellow skin/ Skin discolouration
тъкан
tissue disorders
Много чести
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
Промени в цвета на косата
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus
67 (15, 2%)
All Grades n (%)
0 (0, 0%)
Grade 3 n (%)
0 (0, 0%)
Grade 4 n (%)
Много чести Чести Чести Чести Чести Чести Чести Чести Чести Чести
Common
Обрив Суха кожа Алопеция Дерматит Периорбитален оток Кожна реакция Еритем Екзема Пруритус Хиперпигментация на кожата
Skin hyperpigmentation
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%) 15 (3, 4%)
15 (3.4%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%)
Болки в крайници / крайник
Pain in extremity/ limb
21 (4, 8%) 11 (2, 5%) 10 (2, 3%)
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21(4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
Умора/ Астения Възпаление на лигавицата
Fatigue/ Asthenia
Оток d Пирексия
Oedema** Pyrexia
Повишена липаза Намален брой на
Lipase increase White blood cell count decreased e
Някакво нежелано 414 (94. 1%) събитие
414 (94.1%)
204 (46. 4%)
204 (46.4%)
53 (12. 0%)
53 (12.0%)
Свързани с лечението нежелани реакции, съобщени от проучвания за цитокин - рефрактерен и нелекуван до момента MRCC
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Главоболие Замайване
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
82 (15, 1%) 38 (7, 0%)
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
0 (0%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
Хипоестезия
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
17 (3, 1%)
20 (3.7%) 17 (3.1%)
0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
0 (0%)
Дисфагия Хейлит Кървене от венците Хемороиди Прокталгия
Vomiting
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%) 18 (3, 3%) 17 (3, 1%)
178 (32.7%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
17 (3.1%)
Системо - органнен клас
46 System Organ Class
Разязвяване на устата
Abdominal pain c / distension
Стомашен дискомфорт
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
15 (2, 8%)
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
Чести
Common Common Common Common Common Common Common Common
Ректален кръвоизлив
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
13 (2, 4%)
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
0 (0%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
Синдром на палмаро- плантарна еритродизестезия
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Много чести Много чести Много чести
Very common
Много чести Чести Чести Чести Чести
Very common
Чести Чести Чести Чести
Very Common Common Common Common Common
Оток d Пирексия Студени тръпки Болка Гръдна болка
Oedema d
99 (18, 2%) 37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%)
99 (18.2%)
5 (0, 9%) 3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
5 (0.9%)
53 Системо - органнен клас
System Organ Class
Чести Чести Много чести
Common Common Common Common
Безсъние Депресия Намаление във фракцията на изтласкване
Pyrexia Chills Pain Chest pain
22 (4, 0%) 15 (2, 8%) 84 (15, 4%)
37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
0 (0%) 1 (0, 2%) 16 (2, 9%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
Инфекции (с или без неутропения)
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
55 VEGFR2 и VEGFR3), рецептора на фактора на стволовите клетки (KIT), Fms- подобната тирозин киназа 3 (FLT3), рецептора на стимулиращия колонията фактор (CSF- 1R) и рецептора на получения от глиална клетъчна линия невротрофичен фактор (RET).
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Ефикасността се основава на времето до туморна прогресия и увеличаване на преживяемостта при GIST, както и на преживяемост без прогресия и честотата на обективен отговор съответно при нелекуван и цитокин- рефрактерен MRCC.
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
56 продължение на 4 последователни седмици, последвани от 2- седмична пауза, за да се обхване пълен цикъл от 6 седмици (схема 4/ 2).
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Първичната крайна цел при това проучване по отношение ефикасността е била Честотата на обективния отговор (ORR).
50 The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
57 урина и изпражнения, но обикновено не са били откривани в плазма.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Плазмена пармакокинетика След перорално прилагане на здрави доброволци, времето на полуживот на сунитиниб и неговия основен активен дезетил- метаболит са съответно около 40 - 60 часа и 80 - 100 часа.
51 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
58 Генотоксичност Генотоксичният потенциал на сунитиниб е бил изследван in vitro и in vivo.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Съдържание на капсулата Манитол Кроскармелоза натрий Повидон (К- 25) Магнезиев стеарат
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone (K-25) Magnesium Stearate
Светлокафява обвивка на капсулата Желатин Титаниев диоксид (E171) Жълт железен оксид (E172) Червен железен оксид (E172) Черен железен оксид (E172)
Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
59 Печатно мастило Шеллак Пропилен гликол Натриев хидроксид Повидон Титаниев диоксид (E171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
53 6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 06/ 347/ 003 EU/ 1/ 06/ 347/ 006
EU/ 1/ 06/ 347/ 003 EU/ 1/ 06/ 347/ 006
60 ПРИЛОЖЕНИЕ II
54 ANNEX II
61 A.
55 A.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО ОТГОВОРЕН, ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PFIZER Italia S. r. l Via del Commercio Zona Industriale IT- 63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Италия
PFIZER Italia S. r. l Via del Commercio Zona Industriale IT-63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italy
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, както е описана във версия 1. 1 (от дата 8 ноември 2007 г.), представена в Модул 1. 8. 1. от заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди пускането на продукта на пазара и докато е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 (dated 8 November 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.