natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ιtalia Istituto Gentili S. p. A.
Ι talia Istituto Gentili S. p. A.
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion ТРИЗЕНОКС 1 mg/ ml, концентрат за инфузионен разтвор
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion
Един ml TRISENOX съдържа 1 mg Arsenic trioxide / Арсенов триоксид
One ml of TRISENOX contains 1 mg of Arsenic trioxide
За пълния списък на помощните вещества вж. точка 6. 1
For a full list of excipients, see section 6.1
TRISENOX е показан за индукция на ремисия и консолидация на възрастни пациенти с рецидивираща/ рефрактерна остра промиелоцитна левкемия (ОПЛ), характеризираща се с наличието на t (15; 17) транслокация и/ или наличието на Промиелоцитен левкемичен / Ретинолова киселина- рецепторен- алфа (PML/ RAR- alpha) ген.
TRISENOX is indicated for induction of remission and consolidation in adult patients with relapsed/ refractory acute promyelocytic leukaemia (APL), characterised by the presence of the t(15; 17) translocation and/ or the presence of the Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic-Acid-Receptor- alpha (PML/ RAR-alpha) gene.
TRISENOX трябва да се прилага под контрола на лекар обучен в лечението на остри левкемии и трябва да се спазват специалните процедури на мониториране описани в точка 4. 4.
TRISENOX must be administered under the supervision of a physician who is experienced in the management of acute leukaemias, and the special monitoring procedures described in Section 4.4 must be followed.
Препоръчва се една и съща доза за деца, възрастни и лица в напреднала възраст.
The same dose is recommended for children, adults, and elderly.
Схема за индукционно лечение:
Induction treatment schedule:
TRISENOX трябва да се прилага интравенозно във фиксирана доза от 0, 15 mg/ kg/ ден, която се прави ежедневно до постигане на костно- мозъчна ремисия (под 5% бласти в костния мозък без данни за левкемични клетки).
TRISENOX must be administered intravenously at a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day given daily until the bone marrow remission is achieved (less than 5% blasts present in cellular bone marrow with no evidence of leukaemic cells).
Ако до 50- я ден не се получи костно- мозъчна ремисия, приложението трябва да се прекрати.
If bone marrow remission has not occurred by day 50, dosing must be discontinued.
Консолидираща схема:
Consolidation schedule:
TRISENOX трябва да се прилага интравенозно в доза 0, 15 mg/ kg/ ден в общо количество 25 дози, които се правят 5 дни седмично, последвани от 2 дни прекъсване, като циклите се повтарят в продължение на 5 седмици.
TRISENOX is to be administered intravenously at a dose of 0.15 mg/ kg/ day for 25 doses given 5 days per week, followed by 2 days interruption, repeated for 5 weeks.
Налице е ограничена клинична информация относно педиатричната употреба на TRISENOX.
The experience in children is limited.
От 7 пациенти на възраст под 18 години (диапазон 5 до 16 години), лекувани с TRISENOX в препоръчаната доза от 0, 15 mg/ kg/ ден, 5 получиха пълен клиничен отговор.
Of 7 patients under 18 years of age (range 5 to 16 years) treated with TRISENOX at the recommended dose of 0.15 mg/ kg/ day, 5 patients achieved a complete response.
Безопасността и ефикасността при педиатрични пациенти на възраст под 5 години не е изследвана.
Safety and effectiveness in paediatric patients under 5 years of age have not been studied.
Пациенти с чернодробно и/ или бъбречно нарушение:
Patients with hepatic and/ or renal impairment:
2 Поради липсата на достатъчно данни от всички групи с чернодробно и всички групи с бъбречно нарушение се препоръчва повишено внимание при употребата на TRISENOX при пациенти с чернодробно и/ или бъбречно нарушение.
Since limited data are available across all hepatic impairment groups and across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic and/ or renal impairment.
Начин на приложение
Method of administration 2 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
TRISENOX трябва да се прилага интравенозно в продължение на 1- 2 часа.
The infusion duration may be extended up to 4 hours if vasomotor reactions are observed.
Не е необходимо поставянето на централен венозен катетър.
A central venous catheter is not required.
Клинично нестабилните пациенти с ОПЛ са особено изложени на риск и се нуждаят от по- чест контрол на електролитите и кръвната захар, както и от по- чести изследвания на хематологичните, чернодробните, бъбречните и коагулационните параметри.
Clinically unstable APL patients are especially at risk and will require more frequent monitoring of electrolyte and glycaemia levels as well as more frequent haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests.
Синдром на левкоцитна активация (Синдром на диференциация на ОПЛ):
Leukocyte Activation Syndrome (APL Differentiation Syndrome):
25% от пациентите с ОПЛ лекувани с TRISENOX получават симптоми подобни на синдром наречен Ретинолово - киселинна- остра промиелоцитна левкемия (РК- ОПЛ) или синдром на диференциация на ОПЛ, който се характеризира с фебрилитет, диспнея, повишаване на телесното тегло, белодробни инфилтрати и плеврални или перикардни изливи, с или без левкоцитоза.
Twenty-five percent of patients with APL treated with TRISENOX have experienced symptoms similar to a syndrome called the retinoic-acid-acute promyelocytic leukaemia (RA-APL) or APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis.
Този синдром може да бъде смъртоносен.
This syndrome can be fatal.
При първите признаци, които намекват за синдрома (неочакван фебрилитет, диспнея и/ или наддаване на тегло, патологична аускултаторна находка в гръдния кош или рентгенографска патология), незабавно трябва да се включат стероиди във висока доза (дексаметазон 10 mg интравенозно два пъти дневно), независимо от броя на левкоцитите, и трябва да се продължат в продължение на поне 3 или повече дни до стихване на признаците и симптомите.
At the first signs that could suggest the syndrome (unexplained fever, dyspnoea and/ or weight gain, abnormal chest auscultatory findings or radiographic abnormalities), high-dose steroids (dexamethasone 10 mg intravenously twice a day) must be immediately initiated, irrespective of the leukocyte count and continued for at least 3 days or longer until signs and symptoms have abated.
Опитът след излизането на продукта на пазара сочи, че подобен синдром може да възникне при пациенти с други видове малигнени заболявания.
Post-marketing experience suggests that a similar syndrome may occur in patients with other types of malignancy.
Мониторирането и лечението на тези пациенти трябва да се провежда по описания по- горе начин.
Monitoring and management for these patients should be as described above.
Електрокардиографска (ЕКГ) патология:
Electrocardiogram (ECG) Abnormalities:
Арсеновият триоксид може да предизвика удължаване на QT интервала и пълен атрио- вентрикуларен блок.
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation and complete atrioventricular block.
Удължаването на QT интервала може да доведе до камерна аритмия тип „ torsade de pointes ”, която може да бъде смъртоносна.
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
При клинични проучвания, 40% от пациентите лекувани с TRISENOX имаха
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products (such as class Ia and III antiarrythmics (e. g. quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide), antipsychotics (e. g. thioridazine), antidepressants (e. g. amitriptyline), some macrolides (e. g. erythromycin), some antihistamines (e. g. terfenadine and astemizole), some quinolone antibiotics (e. g. sparfloxacin), and other individual drugs known to increase QT interval (e. g. cisapride)), a history of torsade de pointes, pre-existing QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, amphotericin B or other conditions that result in hypokalemia or hypomagnesaemia.
3 поне едно удължаване на QT коригирания (QTc) интервал над 500 msec.
In clinical trials, 40% of patients treated with TRISENOX experienced at least one QT corrected (QTc) interval prolongation greater than 500 msec.
Удължаването на QTc се наблюдаваше между 1 и 5 седмици след инфузията на TRISENOX, след което състоянието се връщаше до първоначалното до края на 8 седмица след приложението на TRISENOX.
Prolongation of the QTc was observed between 1 and 5 weeks after TRISENOX infusion, and then returned to baseline by the end of 8 weeks after TRISENOX infusion.
Един пациент (получаващ няколко, съпътстващи лекарствени продукти, включително амфотерицин B) получи безсимптомна „ torsade de pointes ” по време на индукционната терапия с арсенов триоксид заради рецидив на ОПЛ.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Препоръки за мониториране на ЕКГ и електролити:
ECG and Electrolyte Monitoring Recommendations:
Преди започване на терапия с TRISENOX, трябва да се направи 12- канална ЕКГ и трябва да се изследват серумните електролити (калий, калций и магнезий) и креатинина; предварително съществуващите електролитни аномалии трябва да се коригират и, ако е възможно, трябва да бъде прекратено приложението на лекарствените продукти за които се знае че удължават QT интервала.
Prior to initiating therapy with TRISENOX, a 12-lead ECG must be performed and serum electrolytes (potassium, calcium, and magnesium) and creatinine must be assessed; preexisting electrolyte abnormalities must be corrected and, if possible, medicinal products that are known to prolong the QT interval must be discontinued.
Пациенти с рискови фактори за удължаване на QTc, или с рискови фактори за „ torsade de pointes ” трябва да бъдат мониторирани посредством постоянно сърдечно мониториране (ЕКГ).
Patients with risk factors of QTc prolongation or risk factors of torsade de pointes should be monitored with continuous cardiac monitoring (ECG).
При QTc над 500 msec, трябва да се предприемат мерки за корекция и трябва да се преоцени QTc с помощта на серийни ЕКГ преди да се вземе решение за прилагане на TRISENOX.
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed
По време на терапията с TRISENOX, концентрациите на калий трябва да се поддържат над 4 mEq/ l и концентрациите на магнезий трябва да се поддържат над 1, 8 mg/ dl.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/ l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/ dl.
Пациентите достигнали абсолютна стойност на QT интервала > 500 msec трябва да бъдат преоценени и трябва да се предприемат незабавни мерки за корекция на съпътстващите рискови фактори, ако има такива, като се прецени съотношението риск/ полза за продължаване спрямо спиране на терапията с TRISENOX.
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/ benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
Няма информация относно ефекта на TRISENOX върху QTc интервала по време на инфузия.
There are no data on the effect of TRISENOX on the QTc interval during the infusion.
По време на индукционното и на консолидиращото лечение два пъти седмично трябва да се правят електрокардиограми, а при клинично нестабилните пациенти по- често.
Electrocardiograms must be obtained twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients, during induction and consolidation.
Модификации на дозата:
Dose Modification:
Лечението с TRISENOX трябва да се прекъсне, коригира, или прекрати преди насрочения край на терапията във всеки момент, в който се отбележи токсичност от степен 3 или по- висока по Общите Критерии за Токсичност на Националния Онкологичен Институт, Версия 2, и се прецени, че тя е вероятно свързана с лечението с TRISENOX.
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
Пациентите, развили подобни реакции, приети за свързани с TRISENOX, трябва да продължат лечението едва след отзвучаване на токсичните прояви или след възстановяване до първоначалния статус на патологията, насочила към прекъсването.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
В такива случаи, лечението трябва да продължи с 50% от предходната доза.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
Ако токсичното събитие не рецидивира в рамките на 3 дни от повторното започване на лечението при намалена доза, дневната доза може да се увеличи отново до 100% от първоначалната доза.
If the toxic event does not recur within 3 days of restarting treatment at the reduced dose, the daily dose can be escalated back to 100% of the original dose.
Пациентите получили рецидив на токсичността трябва да бъдат отстранени от лечението.
Patients who experience a recurrence of toxicity must be removed from treatment.
Електролитите и нивата на кръвната захар, както и хематологичните, чернодробните, бъбречните и коагулационните параметри на пациентите трябва да се следят поне два пъти седмично, и по- често при клинично нестабилни пациенти по време на индукционната фаза и поне веднъж седмично по време на консолидацията.
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
4 Опитът при пациенти с тежко чернодробно нарушение е недостатъчен за определяне на необходимостта от коригиране на дозата.
The experience in patients with severe hepatic impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required..
Пациенти в напреднала възраст:
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
Хиперлевкоцитоза:
Hyperleukocytosis:
Лечението с TRISENOX е свързано с развитието на хиперлевкоцитоза (≥ 10 x 103/ μl) при някои пациенти.
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
Броят на WBC по време на консолидиращата терапия не беше толкова висок, както по време на индукционното лечение и беше < 10 x 103/ μl, с изключение на един пациент, който по време на стабилизационното лечение имаше брой на WBC = 22 x 103/ μl.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Двадесет пациенти (50%) получиха левкоцитоза; при всички тези пациенти обаче, броят на WBC спадаше или се нормализираше до момента на костно- мозъчна ремисия и не се наложи цитотоксична химиотерапия или левкофереза.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
По време на лечение с TRISENOX се очаква удължаване на QT/ QTc, като се съобщава за „ torsade de pointes ” и пълен AV блок.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Пациенти, които получават или са получавали лекарствени продукти, за които е известно че предизвикват хипокалиемия или хипомагнезиемия, като диуретици или амфотерицин B, могат да са изложени на повишен риск от „ torsade de pointes ”.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
Препоръчва се предпазливост в случаите, когато TRISENOX се прилага съвместно с други лекарствени продукти, за които е известно че предизвикват удължаване на QT/ QTc интервала като макролидни антибиотици, антипсихотичното средство тиоридазин, или лекарствени продукти, за които е известно че предизвикват хипокалиемия или хипомагнезиемия.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
Допълнителна информация относно лекарствени продукти удължаващи QT интервала е представена в точка 4. 4.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
Влиянието на TRISENOX върху ефикасността на други противолевкемични лекарствени продукти не е известно.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
При изследвания върху животни беше доказано, че арсеновият триоксид е ембриотоксичен и тератогенен (вж. точка 5. 3).
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
Не са извършвани проучвания сред бременни жени, които използват TRISENOX.
There are no studies in pregnant women using TRISENOX.
Ако този лекарствен продукт се използва по време на бременност, или ако пациентът забременее докато приема този продукт, пациентът трябва да бъде уведомен относно потенциалните вреди за плода.
If this medicinal product is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this product, the patient must be informed of the potential harm to the foetus.
Мъжете и жените с размножителен потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с TRISENOX.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Арсенът се екскретира в човешкото мляко.
Arsenic is excreted in human milk.
Поради вероятност от тежки нежелани лекарствени реакции при кърмачетата от ТRISENOX, кърменето трябва да се прекрати преди и по време на прилагането.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from TRISENOX, breastfeeding must be discontinued prior to and throughout administration.
Най- често докладваните реакции бяха хипергликемия, хипокалиемия, неутропения и повишение на аланин
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
5 аминотрансферазата (ALT).
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
Левкоцитоза възникна при 50% от пациентите с ОПЛ, което беше определено чрез хематологично изследване, а не въз основа на доклади за нежелани лекарствени реакции.
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
Сериозните нежелани лекарствени реакции бяха чести (1- 10%) и не бяха неочаквани в тази популация.
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Сериозните нежелани лекарствени реакции отдадени на TRISENOX включваха синдром на диференциация на ОПЛ (3), левкоцитоза (3), удължаване на QT интервала (4, 1 с „ torsade de pointes ”), предсърдно мъждене/ предсърдно трептене (1), хипергликемия (2) и известен брой сериозни нежелани лекарствени реакции, свързани с кръвоизлив, инфекции, болки, диария, гадене.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
Като цяло, възникналите по време на лечението нежелани лекарствени реакции бяха с тенденция да затихват с течение на времето, вероятно поради процеса на облекчаване на основното заболяване.
In general, treatment-emergent adverse events tended to decrease over time, perhaps accounted for by amelioration of the underlying disease process.
Пациентите бяха с тенденция да понасят консолидиращото и поддържащото лечение с по- малко токсични прояви в сравнение с индукцията.
Patients tended to tolerate consolidation and maintenance treatment with less toxicity than in induction.
Следващата таблица представя свързаните нежелани лекарствени реакции степени 3 и 4 за 107 пациенти лекувани с TRISENOX по време на клинични проучвания.
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта (честотите са определени като: чести ≥1/ 100 дo < 1/ 10, нечести ≥ 1/ 1, 000 дo < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Неутропения Тромбоцитопения
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Хипергликемия Хипокалиемия
Metabolism and nutrition Hyperglycaemia
Хипермагнезиемия Хипернатриемия Кетоацидоза
5
Парестезии
Hypermagnesaemia
Перикардни изливи Тахикардия
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Съдови нарушения
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Васкулит
Cardiac disorders
Плевритна болка Диспнея
Pericardial effusion Tachycardia
Белодробен алвеоларен кръвоизлив Плеврални изливи Хипоксия
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
Стомашно- чревни нарушения
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Нарушения на кожата и подкожните тъкани Мускулно- скелетни и
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Пруритус Еритема
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
Общи нарушения и увреждания в мястото на приложение
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Нечести
Chest pain Pain
Удължаване на QT интервала на ЕКГ
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
Хипербилирубинемия
Hyperbilirubinaemia Hypomagnesaemia
Хипомагнезиемия
Aspartate amino transferase increased
По време на лечението с TRISENOX, 13 от 52 пациенти в проучванията върху ОПЛ имаха един или повече симптоми на синдром на диференциация на ОПЛ, характеризиращ се с фебрилитет, диспнея, наддаване на тегло, белодробни инфилтрати и плеврални или перикардни изливи, с или без левкоцитоза (вж. точка 4. 4).
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
27 пациенти имаха левкоцитоза (WBC ≥ 10 x 103/ μl) по време на индукцията, 4 от които бяха със стойности над 100 000/ μl.
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Първоначалният брой на белите кръвни клетки (WBC) не корелираше с развитието на левкоцитоза по време на проучването, и броят на WBC по време на консолидиращата терапия не беше толкова висок колкото по време на индукцията.
Baseline white blood cell (WBC) counts did not correlate with development of leukocytosis on study, and WBC counts during consolidation therapy were not as high as during induction.
По време на тези проучвания, левкоцитозата не беше лекувана с химиотерапевтични лекарствени продукти.
In these studies, leukocytosis was not treated with chemotherapeutic medicinal products.