natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Bicalutamid Ratiopharm
Bicalutamid Ratiopharm
Bicalutamid Ribosepharm 150 mg
Bicalutamid Ribosepharm 150 mg
Avansor Pharma Oy Tekniikantie 14 02150 Espoo
Avansor Pharma Oy Tekniikantie 14 02150 Espoo
Bicavan 150 mg
Bicavan 150 mg
Synthon B V Microweg 22 6545 GN Nijmegen The Netherlands
Synthon B V Microweg 22 6545 GN Nijmegen The Netherlands
Bikalutamidi Synthon 150 mg
Bikalutamidi Synthon 150 mg
Alternova Oy Ab Rajatorpantie 41 C 01640 Vantaa
Alternova Oy Ab Rajatorpantie 41 C 01640 Vantaa
Bicalutamid Alternova 150 mg
Bicalutamid Alternova 150 mg
FI -
FI - Finland
Peseri Trading Limited
Peseri Trading Limited El Greco House
Alidex 150 mg
Alidex 150 mg
4 Страна - членка
4 Member State
El Greco House 20 Queen Frederiks Street, Office 301 1066 Nicosia, Cyprus
20 Queen Frederiks Street, Office 301 1066 Nicosia, Cyprus FI - Finland
Peseri Trading Limited El Greco House 20 Queen Frederiks Street, Office 301 1066 Nicosia, Cyprus
Peseri Trading Limited El Greco House 20 Queen Frederiks Street, Office 301 1066 Nicosia, Cyprus
Bicadex
Bicadex
Orion Corporation Orionintie 1, PO Box 65 02101 Espoo
Orion Corporation Orionintie 1, PO Box 65 02101 Espoo
Bicalutamid Orion
Bicalutamid Orion
Bicalutamide Peseri
Bicalutamide Peseri
Tad Pharma GmbH Heinz- Lohmann- Strasse 5 27472 Cuxhaven, Germany
Tad Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Strasse 5 27472 Cuxhaven, Germany
Bicatad
Bicatad
Biclad
Biclad
Helm Pharmaceuticals GmbH Nordkanalstr.
Helm Pharmaceuticals GmbH Nordkanalstr.
28 20097 Hamburg, Germany
28 20097 Hamburg, Germany
Duralutamide
Duralutamide
Grelutamide
Grelutamide
Helm Pharmaceuticals GmbH
28
Henlutamide
Henlutamide
5 Страна - членка
5 Member State
28 20097 Hamburg, Germany
20097 Hamburg, Germany FI - Finland
Inatamide
Inatamide
Konlutamide
Konlutamide
Saputamide
Saputamide
Skylutamide
Skylutamide
Timutamide
Timutamide
Lutamide
Lutamide
AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil Malmaison Cedex
AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil-Malmaison Cedex
Pharmaconsult Kft.:
Pharmaconsult Kft.:
1141 Budapest, Ráskay Lea u.
1141 Budapest, Ráskay Lea u.
Bilutamid
Bilutamid
AstraZeneca KFt.
AstraZeneca KFt.
Park u.
Park u.
3
3 Törökbálint
6 Страна - членка
6 Member State
Törökbálint H- 2045 IS - Исландия
H-2045 IS - Iceland
Astrazeneca S. P. A.
Astrazeneca S. P. A.
Palazzo Volta Via F.
Palazzo Volta Via F.
Sforza 20080 - Basiglio (MI)
Sforza 20080 - Basiglio (MI)
LU -
LU - Luxembourg
NV AstraZeneca SA
NV AstraZeneca SA 110 rue E.
Люксембург 110 rue E.
LV - Latvia
Van Ophem B- 1180 Bruxelles Belgium LV - Латвия AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
NO - Норвегия AstraZeneca AS Boks 200 Vinderen 0319 Oslo
NO - Norway AstraZeneca AS Boks 200 Vinderen 0319 Oslo
7 Страна - членка
7 Member State
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom PT - Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Rua Humberto Madeira, 7 Valejas - 2745- 663 Barcarena
Rua Humberto Madeira, 7 Valejas - 2745-663 Barcarena
Generis Farmacêutica, S. A.
Generis Farmacêutica, S. A.
Office Park da Beloura - Edifício 4 Quinta da Beloura 2710- 444 Sintra
Office Park da Beloura - Edifício 4 Quinta da Beloura 2710-444 Sintra
Bicalutamida Generis
Bicalutamida Generis
Bicalutamida Prostec
Bicalutamida Prostec
Farma- APS, Produtos Farmacêuticos, S. A.
Farma-APS, Produtos Farmacêuticos, S. A.
Rua João de Deus, 19 Venda Nova 2700- 487 Amadora
Rua João de Deus, 19 Venda Nova 2700-487 Amadora
Bicalutamida Etsi
Bicalutamida Etsi
RO- Румъния AstraZeneca UK Ltd, 600 Capability Green Luton, Bedfordshire, LU1 3LU, UK
AstraZeneca UK Ltd, 600 Capability Green Luton, Bedfordshire, LU1 3LU, UK
SK - Словакия AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
8 Страна - членка
8 Member State
AstraZeneca UK Limited 15 Stanhope Gate London, W1K 1LN United Kingdom
15 Stanhope Gate London, W1K 1LN United Kingdom SV - Sweden
перорално
film-coated tablet
Casodex
oral use
150 mg
UK - United Kingdom
UK - AstraZeneca UK Limited Великобритан Horizon Place ия 600 Capability Green Luton, Bedfordshire LU1 3LU
AstraZeneca UK Limited Horizon Place 600 Capability Green Luton, Bedfordshire LU1 3LU
Bicalutamide
Bicalutamide
НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕМЕА
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
10 НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ
10 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Приложение I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF BICALUTAMIDE 150 mg CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
Общи данни
Background
Бикалутамид е перорален анти- андроген, който се използва в лечението на рак на простатата.
Bicalutamide is an oral anti-androgen used in the management of prostate cancer.
Локално напредналият рак на простатата се отнася към по - големите тумори или към туморите с разпространение към лимфните възли, без обаче да има разпространение към други органи.
Locally advanced prostate cancer refers to larger tumours or tumours with spread to lymph nodes, but not involving spread to other organs.
През 2004 г. са издадени 2 публикации, описващи подробно предварително планиран втори анализ на програмата за проучване на Casodex (бикалутамид) при ранен рак на простатата (EPC).
In 2004, 2 publications were published detailing a pre-planned 2nd analysis of the Casodex (bicalutamide) Early Prostate Cancer (EPC) study programme.
Същите данни за взети предвид от Великобритания, референтната държава- членка (RMS) в процедурата за взаимно признаване (MRP), през 2003 г.
These same data were considered by the UK, the Reference Member State (RMS) for the Mutual Recognition Procedure (MRP), in 2003.
По това време референтната държава - членка дава заключение, че Casodex (бикалутамид) 150 mg не трябва да се използва в лечението на „ локализиран ” рак на простатата, но приема, че съотношението полза/ риск остава положително при определени пациенти с „ локално напреднал ” рак на простатата като пряка терапия, използвана самостоятелно, или като допълнение към лечение с радикална простатектомия или радиотерапия.
At that time, the RMS concluded that Casodex (bicalutamide) 150 mg should not be used in the treatment of ‘ localised’ prostate cancer, however, it was concluded that the benefit/ risk balance remained positive for selected patients in ‘ locally advanced’ prostate cancer, as immediate therapy either alone or as adjuvant to treatment by radical prostatectomy or radiotherapy.
Точка 5. 1 от Кратката характеристика на продукта (SPC) е променена, за да се отбележи, че при пациенти с малък риск от прогресиране на заболяването, особено в обстоятелствата след радикална простатектомия, оптималната лечебна стратегия би могла да бъде избягване на хормонална терапия до появата на признаци за прогресиране на заболяването.
Section 5.1 of the SPC was amended to note that the optimum medical strategy for a patient at low risk of disease progression, particularly in the adjuvant setting following radical prostatectomy, might be to defer hormonal therapy until signs that the disease is progressing.
След извършения от тях през 2004 г. преглед на тези данни и поради възникналите опасения относно съотношението полза/ риск при бикалутамид 150 mg при локално напреднал рак на простатата, белгийските регулаторни власти прекратяват своето национално разрешение за употреба за Casodex (бикалутамид) 150 mg през август 2005 г.
Following their own review of these data carried out in 2004 and due to their resulting concerns over the benefit/ risk balance of bicalutamide 150 mg in locally advanced prostate cancer, the Belgian Regulatory Authority suspended their national Marketing Authorisation for Casodex (bicalutamide) 150 mg in August 2005.
Като се имат предвид проблемите, свързани с безопасността и ефикасността при употребата на бикалутамид 150 mg, националните компетентни власти (NCA) в Белгия вземат решение, че провеждането на нова оценка на съотношението полза/ риск е в интерес на общественото здраве.
In view of the concerns related to safety and efficacy for bicalutamide 150 mg the National Competent Authority (NCA) in Belgium considered it to be in the interest of public health to perform a new benefit/ risk assessment.
Поради това, на 27 юли 2006 г., Белгия отнася въпроса за разглеждане към CHMP, по член 31 на директива 2001/ 83/ EС, както е изменена.
Therefore, Belgium referred the issue on 27 July 2006 for consideration by CHMP under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Четирите въпроса, повдигнати в отнасянето, са:
The 4 issues raised in the referral concern the analyses of the Early Prostate Cancer Programme (EPC):
- липсата на обща полза по отношение на преживяемостта срещу нежеланите реакции при
- the lack of an overall survival benefit versus adverse events in ‘ locally advanced prostate cancer’;
„ локално напреднал рак на простатата ”;
- statistical concerns regarding multiplicity;
- загриженост за статистическите данни във връзка с разновидностите;
- the standard of care for the placebo group in the relevant studies;
- броят на смъртните случаи, дължащи се на сърдечна недостатъчност.
- the number of deaths due to cardiac failure.
Въз основа на повдигнатите въпроси, на заявителите/ титулярите на разрешения за употреба са поставени следните въпроси като част от обединения списък с въпроси на CHMP, отговорите на които са в основата на преоценката на съотношението полза/ риск на CHMP:
Based on the concerns raised, the following questions were posed to the Applicants/ MAHs as part of the consolidated CHMP List of Questions, the responses to which were the basis of the CHMP reassessment of the benefit/ risk balance:
11 1 / Как компанията обяснява показанието на бикалутамид 150 mg за локално напреднал рак на простатата, знаейки отсъствието на статистически значим ефект върху общата преживяемост и важните странични ефекти?
1/ How does the company justify the indication of bicalutamide 150 mg for locally advanced prostate cancer knowing the absence of statistically significant overall survival and the important side effects?
2 / Как компанията обяснява отсъствието на коригиране на изследванията върху разнообразието в анализа на резултатите на EPC?
2/ How does the company justify the absence of adjustment for tests of multiplicity in the analysis of the EPC results?
3 / Как компанията обяснява това, че групата на плацебо не е получавала адекватно лечение, съгласно съвременните стандарти за грижи и защо това не е взето предвид в анализа на резултатите на EPC?
3/ How does the company justify that the placebo arm did not receive an adequate treatment according to the present standard of care and why this is not taken into account in the analysis of the EPC results?
4 / Как може компанията да изключи евентуално влияние на бикалутамид 150 mg за повишената смъртност, дължаща се на сърдечна недостатъчност в групата на Casodex в проучването на EPC?
4/ How can the company rule out any role of bicalutamide 150 mg in the increased mortality due to heart failure in the Casodex arm of the EPC trial?
Процедурата по отнасяне към ЕМЕА обхваща всички заявления за разрешаване за употреба, както и всички издадени разрешения за употреба на лекарствени продукти, съдържащи бикалутамид 150 mg.
Further, the referral concerned only
Процедурата се отнася само до показанието за локално напреднал рак на простатата въз основа на програмата при ранен рак на простатата (EPC) и конкретните текстове в раздел 4. 1 и 5. 1 в кратката характеристика на продукта (SPC).
11 the locally advanced prostate cancer indication based on the Early Prostate Cancer study programme, and the directly related wording in sections 4.1 and 5.1 of the SPC.
Други аспекти от кратката характеристика и другото показание на бикалутамид 150 mg, което е одобрено в някои страни- членки на ЕС, не са обект на тази процедура.
Other aspects of the SPC and the other indication for bicalutamide 150 mg, which is approved in some EU member states, were not within the scope of the referral.
Разглеждане на съотношението полза/ риск
Benefit/ Risk considerations
Във връзка с повдигнатите въпроси по отношение на разнообразието се счита, че е подходящо подгрупите да се разглеждат от гледна точка на статистиката, тъй като те са помогнали показанието да се стесни до пациенти с по- благоприятно съотношение полза/ риск за бикалутамид 150 mg.
As regards the multiplicity issue raised, it is considered appropriate to look at subgroups from a statistical viewpoint, as they have helped to narrow the indication to patients with a more favourable benefit/ risk balance for bicalutamide 150 mg.
Изглежда логично, че при пациентите с добра прогноза, които са получавали и терапия с лечебна цел, добавянето на бикалутамид може да бъде от по- малка полза, отколкото при другите пациенти.
It seems intuitive that for good prognosis patients who have also received treatment of curative intent, the addition of bicalutamide might confer less benefit than in other patients.
В допълнение, оказва се, че повишаването на преживяемостта, наблюдавано при пациентите с локално напреднало заболяване, лекувани с радиотерапия, съответства на наблюдаваното при предишни проучвания, т. е може да се приеме, че радиотерапията има синергичен ефект.
In addition, the survival advantage observed in patients with locally advanced disease receiving radiotherapy appears to be consistent with that seen in previous studies, and a synergistic effect with radiotherapy is plausible.
Резултатите за преживяемостта без прогресиране на заболяването са дадени отново по- долу:
Disease progression may be associated with problems such as painful bone metastases, cord compression, pathological fractures and urinary obstruction.
Случаи (%) при
The PFS results are given again below:
Случаи (%) при
Progression-free survival in locally advanced disease by therapy sub-group
Степен на риска
Analysis population
пациентите
Events (%) in Casodex patients
пациентите на
Events (%) in placebo patients
Бдително изчакване Радиотерапия Радикална
Watchful waiting Radiotherapy Radical prostatectomy
193/ 335 (57. 6) 66/ 161 (41. 0)
193/ 335 (57.6) 66/ 161 (41.0) 179/ 870 (20.6)
222/ 322 (68. 9) 86/ 144 (59. 7)
222/ 322 (68.9) 86/ 144 (59.7) 213/ 849 (25.1)
простатектомия
0.60 (0.49 to 0.73) 0.56 (0.40 to 0.78) 0.75 (0.61 to 0.91)
По- специално, наблюдава се статистически и клинично значение, подобрение по отношение на преживяемостта без прогресиране на заболяването при пациентите с локално напреднал рак на простатата, които получават Casodex (бикалутамид), в сравнение с плацебо (58% срещу 69% прогресиращи при пациентите, които не са приемали допълнително хирургично лечение или радиотерапия).
In particular, there is a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in the patients with locally advanced prostate cancer who received Casodex (bicalutamide) as compared to placebo (58% versus 69% progressors in patients who were not receiving adjuvant surgery or radiotherapy).
С оглед адекватността на лечението при групата на плацебо в проучванията на EPC, при условие, че по време на започване на тези проучвания не е имало значителен съгласуван стандарт от грижи при локално напреднал рак на простатата (обстоятелство, което остава), емпиричният дизайн на проучванията, които са сравнявали Casodex (бикалутамид) 150 mg или плацебо, давани като допълнение към „ стандартните грижи ”, се разглежда като приемлив.
With reference to the adequacy of treatment in the placebo group in the EPC studies, given that at the time of initiation of these studies there was no widely agreed standard of care in locally advanced prostate cancer (something which remains the case), the empirical design of the studies, which compared Casodex (bicalutamide) 150mg or placebo when given as an adjunct to “ standard care” is considered reasonable.
Никое от проучванията на EPC не е изискало спиране на лечението при пациентите от групата на плацебо до клиничното прогресиране на заболяването.
12 None of the EPC trials mandated that treatment be withheld from patients in the placebo group until clinical progression.
Обръщано е внимание на гинекомастията и болката в гърдите (особено през 1- вата година от приема), като те могат да бъдат овладяни при много от пациентите.
Gynaecomastia and breast pain have been highlighted (mainly in the 1st year of intake) and can be managed in many patients.
В клиничните проучвания те са били в тежка форма при около 5% от пациентите.
In the clinical studies this was severe in around 5% of patients.
Що се отнася до смъртността от сърдечна недостатъчност, откакто този въпрос е оценен за последно MAHs представят ограничено количество нови данни, а именно резултати от допълнително клинично проучване; актуализиран преглед на литературата и актуализиран 13 преглед на базата данни за безопасност.
With reference to heart failure mortality, the MAHs have submitted a limited amount of new data since this issue was last assessed, namely results from a further clinical study, an updated literature review and an updated review of their safety database.
Включеният брой е сравнително малък, няма постоянен модел за смъртност, причинена от сърдечна недостатъчност, установен за по- дълъг период от време и затова тя не може да бъде потвърдена като причина за смъртта.
The numbers involved are relatively small, there is no consistent pattern for heart failure deaths over the longer term, and there is some unreliability in selecting this as a cause of death.
Болшинството от пациентите със сърдечна недостатъчност са имали смущаващи фактори при влизането в проучването, като всички смъртни случаи, отдавани на сърдечна недостатъчност са оценени като „ несвързани ” с нея от изследователите на причинността.
The majority of patients with heart failure had confounding factors at study entry, and the causality assessment of investigators for all deaths ascribed to heart failure was “ not related”.
Все пак, не е възможно да се „ изключат ” напълно тромбоемболичните инциденти като допълнително обяснение за повишената сърдечносъдова смъртност.
However, it is not possible to entirely “ rule out” thromboembolic events as contributory explanation of increased cardiovascular mortality.
Ще бъде започнато ново фармакоепидемиологично проучване като част от съгласувания план за овладяване на риска (RMP), което ще бъде ангажимент след даването на препоръка за постигане на по- добро разбиране на риска от сърдечносъдови заболявания.
A new pharmacoepidemiological study will be undertaken as part of an agreed Risk Management Plan (RMP), a post-opinion commitment to get a better understanding of cardiovascular risk.
В заключение данните за сърдечната недостатъчност все още са причина за опасения и са неубедителни, но не променят значително съотношението полза/ риск при пациентите с локално напреднал рак на простатата.
In conclusion, the heart failure data remain a concern and are inconclusive, but do not significantly alter the benefit/ risk balance in locally advanced prostate cancer patients.
Все пак, тези данни подкрепят позицията на Комитета, че показанието трябва да бъде ограничено до избрани пациенти с локално напреднал рак на простатата с висок риск от прогресиране на заболяването.
However, these data do support the Committee’ s position that the indication should be restricted to selected patients with locally advanced prostate cancer at high risk of disease progression.
От данните за EPC е трудно да се определи по - специфична прицелна популация, а общият термин „ висок риск ” по- добре обхваща големите разлики в местните практики и неизбежните промени в стандарта от грижи, като взима предвид многото променливи при отделния пациент, които могат да повишат риска от прогресиране на заболяването.
A more specific target population is hard to define from the EPC data, and the general term “ high risk” better accommodates wide differences in local practice and inevitable changes in the standard of care, and takes into account the many variables in the individual patient which may contribute to risk of progression.
Пациентите и клиницистите трябва да решат кое е най- подходящото лечение за всеки отделен случай, като обсъдят аспектите на ефикасността и толерантността на всички налични лечения, на всички съществуващи рискови фактори за прогресиране на заболяването, вземайки предвид начина на живот на пациента.
Patients and clinicians should decide on the most appropriate treatment on an individual basis, discussing efficacy and tolerability aspects of all available treatments, all available risk factors for disease progression, and taking into account the lifestyle of the patient.
Кратката характеристика на продукта (SPC) е съответно изменена, както и точка 5. 1, където е отбелязано, че при пациентите с локално напреднало заболяване „ намаляването на риска от обективно прогресиране на заболяването … е било най- явно при тези с най- висок риск от прогресиране на заболяването.
Therefore, clinicians may
Поради това клиницистите могат да решат, че оптималната медицинска стратегия при пациент с малък риск от прогресиране на заболяването, особено като допълнение след радикална простатектомия, може да бъде отлагане на хормоналната терапия до появата на признаци за прогресиране на заболяването. ” Точка 5. 1 от Кратката характеристика на продукта включва също резюме на резултатите за ефикасността от проучването при EPC.
13 decide that the optimum medical strategy for a patient at low risk of disease progression, particularly in the adjuvant setting following radical prostatectomy, may be to defer hormonal therapy until signs that the disease is progressing .” Section 5.1 of the SPC also includes a summary of the efficacy results from the EPC study.
14 ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Комитетът разгледа отнасянето, направено съгласно член 31 от Директива 2001/ 83/ EО, както е изменена, за лекарствените продукти, съдържащи бикалутамид 150 mg.
The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing bicalutamide 150 mg.
Комитетът приема, че бикалутамид 150 mg е ефективен в лечението на локално напреднал рак на простатата; но CHMP смята, че терапевтичното показание трябва да бъде ограничено до лечение на пациенти с висок риск от прогресиране на заболяването.
The Committee considered that bicalutamide 150 mg is effective in the treatment of locally advanced prostate cancer; however the CHMP considered that the therapeutic indication should be restricted to treatment of patients at high risk of disease progression.
От гледна точка на наличните данни CHMP заключава, че не може да бъде изключена възможна връзка между употребата на бикалутамид 150 mg и развитието на сърдечна недостатъчност и поради това смята, че остава необходимостта от допълнително проучване на сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност.
In view of the available data, the CHMP concluded that a potential association between the use of bicalutamide 150 mg and heart failure cannot be ruled out and therefore considered that the need to further study cardiovascular morbidity and mortality remains.
- CHMP заключава, че съотношението полза/ риск за медицинските продукти,
-
съдържащи бикалутамид 150 mg, е благоприятно по отношение на това ограничено, съгласувано показание.
The CHMP concluded that the benefit/ risk balance of bicalutamide 150 mg containing medicinal products in the agreed restricted indication is favourable.
ИЗМЕНЕНИЯ В КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
AMENDMENTS TO THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Настоящото Приложение ІІІ (Изменения в Кратката характеристика на продукта) е приложеното към решението на Комисията по процедурата по отнасяне съгласно член 31 за лекарствените продукти, съдържащи бикалутамид 150 mg.
This Annex III (Amendments to the Summary of Product Characteristics) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for bicalutamide 150 mg containing medicinal products.