natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Алкохол (12% w/ w) Макроглицерол рицинолеат.
Alcohol (12%w/w) Castor Oil Polyoxyl 35
Капсулата е бяла с отпечатани върху нея с черно мастило “ Abbott A ” и кода “ DS100 ”.
The capsule is white with “Abbott A” and the code “DS100” imprinted on the shell in black ink.
Меките капсули Norvir се прилага перорално и за предпочитане трябва да се приемат с храна.
Ritonavir soft capsules are administered orally and should preferably be ingested with food.
Ритонавир дозиран като фармакокинетичен енхансер
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer
Следните HIV- 1 протеазни инхибитори са одобрени за уотреба с ритонавир като фармакокинетичен енхансер в посочените дози.
The following HIV-1 protease inhibitors have been approved for use with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer at the noted doses.
Ампренавир 600 mg два пъти дневно с ритонавир 100 mg два пъти дневно Атазанавир 300 mg дневно с ритонавир 100 mg дневно Фозампренавир 700 mg два пъти дневно с ритонавир 100 mg два пъти дневно Лопинавир 400 mg съвместно с ритонавир 100 mg два пъти дневно Саквинавир 1000 mg два пъти дневно с ритонавир 100 mg два пъти дневно Типранвир 500 mg два пъти дневно с ритонавир 200 mg два пъти дневно Дарунавир 600 mg два пъти дневно с ритонавир 100 mg два пъти дневно
Amprenavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Atazanavir 300 mg daily with ritonavir 100 mg daily Fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Lopinavir 400 mg co-formulated with ritonavir 100 mg twice daily Saquinavir 1000 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Tipranvir 500 mg twice daily with ritonavir 200 mg twice daily Darunavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily
Педиатрична употреба:
Paediatric use:
Ритонавир може да бъде подходящ за предпазлива употреба като фармакокинетичен енхансер при пациенти с бъбречна недостатъчност, в зависимост от
As ritonavir is primarily metabolised by the liver, ritonavir may be appropriate for use with caution as a pharmacokinetic enhancer in patients with renal insufficiency depending on the
PS специфичния протеазен инхибитор, с който се прилага едновременно, тъй като ритонавир основно се метаболизира в черния дроб.
29 specific protease inhibitor with which it is co-administered.
Препоръчваната доза на Norvir меки капсули е 600 mg (6 капсули) два пъти дневно перорално.
The recommended dosage of Norvir soft capsules is 600 mg (6 capsules) twice daily by mouth.
Лечението трябва да започне с 300 mg (3 капсули) два пъти дневно за период от три дни и да се повишава с по 100 mg (1 капсула) два пъти дневно, до достигане на 600 mg два пъти дневно за интервал, не по- дълъг от 14 дни.
Treatment should be initiated at 300 mg (3 capsules) twice daily for a period of three days and increased by 100 mg (1 capsule) twice daily increments up to 600 mg twice daily over a period of no longer than 14 days.
Употреба при деца (на и над 2- годишна възраст): препоръчваната доза на Norvir при деца е 350 mg/ m² през устата два пъти дневно и не трябва да надхвърля 600 mg два пъти дневно.
Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Norvir in children is 350 mg/m² by mouth twice daily and should not exceed 600 mg twice daily.
За по- големи деца може да е подходящо, като поддържаща доза, меките капсули да заменят пероралния разтвор.
Norvir should be started at 250 mg/m² and increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg/m² twice daily (please refer to the Norvir 80 mg/ml oral solution Summary of Product Characteristics)
Преминаване от дозиране с перорален разтвор към меки капсули при деца
For older children it may be feasible to substitute soft capsules for the maintenance dose of the oral solution.
Доза на пероралния разтвор
Dosage conversion from oral solution to soft capsules for children
350 mg (4, 4 ml) два пъти дневно
Oral solution dose 175 mg (2.2 ml) twice daily 350 mg (4.4 ml) twice daily 437.5 mg (5.5 ml) twice daily 525 mg (6.6 ml) twice daily
400 mg сутрин и 300 mg вечер
Capsule dose 200 mg in the morning and 200 mg in the evening 400 mg in the morning and 300 mg in the evening 500 mg in the morning and 400 mg in the evening 500 mg in the morning and 500 mg in the evening
437, 5 mg (5, 5 ml) два пъти дневно
The safety and efficacy of ritonavir in children under the age of 2 have not been established.
500 mg сутрин и 500 mg вечер
Renal impairment:
Бъбречният клирънс на ритонавир е незначителен, следователно при пациенти с бъбречна недостатъчност не се очаква PT намение на общия телесен клирънс.
The renal clearance of ritonavir is negligible, therefore, a decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Фармакокинетичните данни показват, че не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. точка 5. 2).
Pharmacokinetic data indicate that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Спцифични популации:
Special Populations:
Следните лекарствени продукти са противопоказани за употреба с ритонавир, и освен когато не се известно друго, противопоказанието се основава на потенциала на ритонавир да инхибира метаболизма на едновременно приложения лекарствен продукт, което води до повишена експозиция на едновременно приложения лекарствен продукт и риск от клинично значими нежелани ефекти.
The following medicines are contraindicated when used with ritonavir and unless otherwise noted, the contraindication is based on the potential for ritonavir to inhibit metabolism of the co-administered drug, resulting in increased exposure to the co-administered drug and risk of clinically significant adverse effects.
За някои лекарствени продукти, противопоказанията могат да бъдат по- значими, когато ритонавир се използва като антиретровирусно средство отколкото, когато ритонавир се използва като фармакокинетичен енхансер (напр. рифабутин и вориконазол):
For some products, contraindications may be more relevant when ritonavir is used as an antiretroviral agent than when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer (eg rifabutin and voriconazole):
Повишени нива на едновременно приложения лекарствен продукт α1- адренорецепторен антагонист
Concomitant Drug Levels Increased α1-Adrenoreceptor Antagonist
Едновременната употреба на ритонавир (400 mg два пъти дневно и повече) и вориконазол е противопоказана поради намаление на плазмените концентрации на вориконазол и възможна загуба на ефект (вж. точка 4. 5)
Concomitant use of ritonavir (400 mg twice daily and more) and voriconazole is contraindicated due to a reduction in voriconazole plasma concentrations and possible loss of effect (see section 4.5)
Антимикобактериални
31 Antimycobacterial
Едновременната употреба на ритонавир дозиран като антиретровирусно средство (600 mg два пъти дневно) и рифабутин поради повишение на серумните концентрации на рифабутин и риска от нежелани събития, включително увеит (вж. точка 4. 4).
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent (600 mg twice daily) and rifabutin due to an increase of rifabutin serum concentrations and risk of adverse events including uveitis (see section 4.4).
Агенти, повлияващи стомашно- чревния мотилитет
GI motility agent
Седатива/ хипнотици
Sedatives/hypnotics
Клоразепат, диазепам, естазолам, флуразепам, мидазолам и триазолам.
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
(Предупреждение за парентералната употреба на мидазолама вж. точка 4. 5).
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5.)
PV Понижено лекарствено ниво на ритонавир Билкови продукти
Ritonavir Drug Level Decreased Herbal Preparation
жълт кантарион
John’s Wort
Билкови продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) поради риска от понижени плазмени концентрации и намалени клинични ефекти на ритонавир (вж. точка 4. 5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Пациентите, получащи ритонавир или друга антиретровирусна терапия могат да продължат да развиват орортюнистични инфекции и други усложнения на HIV- 1 инфекцията.
Patients receiving Ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Ритонавир дозиран като антиретровирусно средство или като фармакокинетичен енхансер
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer 32 Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Тежко персистиращо повръщане и/ или диария, свързани с приложението на ритонавир, може също така да компрометират бъбречната функция.
Serious persistent vomiting and/or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
Клиничното изследване трябва да QM включва оценка на физикалните признаци на преразпределение на мастната тъкан.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Съответни примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/ или фокални микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis carinii.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Бъбречно заболяване:
33 Renal disease:
За специфична информация за дозиране при пациенти с бъбречна недостатъчност се отнесете до Кратката характеристика на продукта (КХП) на едновременно прилагания протеазен инхибитор.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Лекарственият продукт съдържа малки количества етанол (алкохол), по- малко от 100 mg за максималната доза от 600 mg.
This medicinal product contains small amounts of ethanol (alcohol), less than 100 mg per maximum dose of 600 mg.
Доказано е, че Ritonavir причинява умерено асимптоматично удължаване на PR- интервалите при някои пациенти.
PR interval prolongation: ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Съществуват редки съобщения за ІІ- ри или ІІІ- ти атровентрикуларен блок при пациенти с изразено структурно заболяване на сърцето и съществуващи абнормални QN изменения в системата за проводимост или в пациенти вземащи лекарства, за които е известно, че удължават PR интервалитеl (каквито са verapamil или atazanavir), за които е приложено лечение с ritonavir.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atrioventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving ritonavir.
Norvir трябва да се прила с повишено внимание при тези пациенти (виж точка 5. 1).
Norvir should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Когато ритонавир се използва като антиретровирусно средство трябва да се имат предвид следните предупреждения и предпазни мерки.
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as a antiretroviral agent.
HMG- CoA редуктазните инхибитори симвастатин и ловастатин са много зависими от CYP3A по отношение на метаболизма, затова не се препоръчва едновременната употреба на ритонавир със симвастатин или ловастатин, поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза.
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of ritonavir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Когато ритонавир се използва едновременно с аторвастатин, който в по- малка степен се метаболизира от CYP3A, също трябва внимание и трябва да се има предвид намаляване на дозите.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A.
Докато елиминирането на росувастатин не зависи от CYP3A, съобщава се за повишаване на експозицията на росувастатин при едновременно прилагане с ритонавир.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Когато се използва с ритонавир, дозиран като фамакокинетичен енхансер или като антиретровирусно средство, трябва да се прилага най- ниската възможна доза аторвастатин или росувастатин.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
При назначаването на ритонавир на пациенти, които вече са на терапия с дигоксин, обичайната доза на дигоксин трябва да се редуцира наполовина и пациентите да се наблюдават по - внимателно от обикновено, в продължение на няколко седмици след започване на едновременното приложение на ритонавир и дигоксин.
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patients need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
При назначаването на дигоксин на пациенти, които вече са на терапия с ритонавир, дигоксин трябва да се увеличава по- постепенно от обичайното.
34 In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
Нивата на дигоксин трябва да се мониторират по- често от обичайното за този период, като дозата при необходимост се адаптира въз основа на клиничните и електрокардиографски данни, както и данните за нивата на дигоксин.
Digoxin levels should be monitored more intensively than usual during this period, with dose adjustments made, as necessary, based on clinical, electrocardiographic and digoxin level findings.
Етинил естадиол: когато ритонавир се прилага в терапевтични или ниски дози трябва да се имат предвид бариерни или други нехормонални методи за контрацепция, тъй като когато QO ритонавир се използва едновременно със съдържащи естрадиол контрацептиви е възможно да се намали ефекта и да се промени маточния профил на кървене.
Barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered when administering ritonavir at therapeutic or low doses as ritonavir is likely to reduce the effect and change the uterine bleeding profile when co-administered with estradiol-containing contraceptives.
Не се препоръчва едновременната употреба на ритонавир и флутиказон или други глюкокортикоиди, които се метаболизират от CYP3A4, освен ако потенциалната полза от лечението не превишава риска от системни кортикостероидни ефекти, включително синдром на Къшинг и адренална супресия (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Профилите на взаимодействия на HIV- протеазни инхибитори, прилагани едновременно с ниска доза ритонавир са зависими от съответния протезаен инхибитор, прилаган съвместно.
The interaction profiles of HIV-protease inhibitors, co-administered with low dose ritonavir, are dependant on the specific co-administered protease inhibitor.
Едновременната употреба на саквинавир и ритонавир води до тежки нежелани събития, главно диабетна кетоацидоза и чернодробни нарушения, особено при пациенти със съпътстващо чернодробно заболяване.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
Саквинавир/ ритонавир не трябва да се употребява едновременно с рифампицин, поради повишен риск от тежка хепатотоксичност (изразява се с повишаване на чернодробните трансаминази) ако трите продукта се приложат едновременно (виж раздел 4. 5).
Saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Едновременната употреба с 200 mg ритонавир се свързва със съобщения за клинично изявен хепатит и чернодробна декомпенсация, включително с фатален изход.
Tipranavir: co-administered with 200 mg of ritonavir has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation including some fatalities.
Ритонавир, дозиран като фармакокинетичен енхансер или като антиретровирусно средство
35 Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Прилагането едновременно на QP Norvir и лекарствени продукти, които първоначално се метаболизират от CYP3A може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на другият медикамент, което може да усили или да удължи неговите терапевтични или нежелани реакции.
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
Инхибиращият ефект на ритонавир (с или без друг протеазен инхибитор) върху P- gp активността може да намалее с времето (напр. дигоксин и фексофенадин - вж. по- долната таблица „ Ефекти на ритонавир върху не- антиретровирусни лекарствени продукти ”).
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
Ритонавир може да индуцира глюкоронидацията и оксидацията от CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19 увеличавайкипо този начин биотрансформацията на някои от медицинските продукти метаболизиращи се по тези метаболитни пътища и е възможно да доведе до намаляванена системната експозиция на този лекарствен продукт, което може да спре или да скъси времето на тяхната терапевтична реакция..
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Този ефект се дължи на индуцирането на лекарства метаболизиращите ензими от жълтия кантарион.
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’s wort.
Ако пациентът вече получава жълт кантарион, спрете жълтия кантарион и ако е възможно проверете нивата на вируса.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Индуциращият ефект може да персистира за поне 2 седмици след спиране на лечението с жълт кантарион (вж. точка 4. 3).
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
Лекарствени продукти, които се повлияват от употребата на ритонавир
Drugs that are affected by the use of ritonavir
Лекарствени взаимодействия – Ритонавир с Протеазни инхибитори Едновременно
Drug Interactions – Ritonavir with Protease Inhibitors
Доза на Доза на
Dose of Co-administered
Оценяван
Dose of NORVIR
прилаган продукт
administered Drug
едновременно прилагания продукт (mg)
Drug
NORVIR (mg)
(mg) (mg)
продукт
Assessed
Ампренавир2 ↑ 64%
Amprenavir2
QQ Атазанавир
Atazanavir
Атазанавир 300 q24h 100 q24h Атазанавир
Atazanavir 300 q24h 100 q24h Atazanavir
↑ 86%
↑ 86%
↑ 11
↑ 2 fold
пъти Атазанавир 1 ↑ 2 пъти ↑ 3- 7 пъти Ритонавир повишава серумните нива на атазанавир в резултат на CYP3A4 инхибиране.
Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ритонавир увеличава серумните нива на Дарунавир като резултат от инхибирането на CYP3A.
36 Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
Дарунавир трябва да бъде прилаган с Ритонавир за да се усигури терапевтичният му ефект.
Darunavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Дози Ритонавир по- високи от 100 mg два пъти дневно прилагани с Дарунавир не са били проучвани.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with darunavir.
За повече информация, лекарите трябва да се отнесат към Кратката характеристика на продукта за Prezista.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Prezista.
700 q12h
700 q12h
Ампренавир ↑ 2. 4 пъти
Amprenavir
Индинавир 3 ↑ Ритонавир
Indinavir3 Ritonavir
178% ↑ 72%
↑ 178% ↑ 72%
Индинавир 3 ↔ Ритонавир
Indinavir3 Ritonavir
↔
↔ ↔
1000 q12h
1000 q12h
↔
↑ 15-fold ↔
Ритонавир повишава серумните нива на саквинавир в резултат на CYP3A4 QR инхибиране.
Ritonavir increases the serum levels of saquinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ритонавир 100 mg два пъти дневно със саквинавир 1000 mg два пъти дневно дават за 24 часа системна експозиция на саквинавир подобна на или по - висока от тази, постигана с саквинавир 1200 mg три пъти дневно, без ритонавир.
Ritonavir100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
В клинично проучване на здрави доброволци за взаимодействието на рифампицин 600 mg веднъж дневно и саквинавир 1000 mg с ритонавир 100 mg два пъти дневно, се отбелязва тежка хепатоцелуларна токсичност с повишаване на трансаминазите < 20 над нормалните стойности след един до пет дена от началото на комбинираната терапия.
In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
Ритонавир повишава серумните нива на саквинавир в резултат на CYP3A инхибиране. Типранавир трябва да се дава с ниска доза ритонавир, за да се обезпечи неговия терапевтичен ефект.
Tipranavir must be given with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect.
6.
2.
7.
3.
8.
4.
Диданозин
Didanosine 200 q12h 600 q12h 2 h later Didanosine
Тъй като ритонавир се препоръчва да се приема по време на хранене, а диданозин трябва да се взема на гладно, дозирането трябва да бъде разделено от 2, 5 h.
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
600 q12h Делавирдин1 ↔ Ритонавир
Delavirdine1 Ritonavir
↑ 50%
↔ ↑ 50%
QS Ефавиренц
Efavirenz
21%
↑ 21%
↑ 17%
↑ 17%
Наблюдавана е повишена честота на нежелани събития (напр. замаяност, гадене, парестезии) и лабораторни отклонения (повишени чернодробни ензими), когато ефавиренц се прилага едновременно с ритонавир, дозиран като антиретровирусно средство.
Maraviroc
100 q12h
100 q12h 100 q12h Maraviroc ↑ 161%
100 q12h Maравирок
Maraviroc 100 q12h 100 q12h Maraviroc
↑161% ↑28%
↑ 161%
Maравирок
↑ 28%
Ритонавира увеличава серумните нива на Maравирок в следствие на инхибиране на CYP3A.
Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition.
За повече информация, лекарите трябва да се отнесат към Кратката характеристика на продукта Celsentri.
Nevirapine
Зидовудин
300 q6h