natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Абсорбцията на доксициклин от гастроинтестиналния тракт може да бъде потисната от би - или три- валентни йони като алуминий, цинк, калций (които се намират например в млякото, млечните продукти и съдържащите калций плодови сокове), магнезий (който се намира например в антиацидите) или йонни препарати, активен въглен, холестирамин, хелати на бисмута и сукралфат.
The absorption of doxycycline from the gastro-intestinal tract may be inhibited by bi- or tri-valent ions such as aluminium, zinc, calcium (found for example in milk, dairy products and calcium- containing fruit juices), by magnesium (found for example in antacids) or by iron preparations, activated charcoal, cholestyramine, bismuth chelates and sucralfate.
Лекарства, които повишават стомашното pH могат да намалят абсорбцията на доксициклин и трябва да се приемат най- малко 2 часа след доксициклин.
Medicinal products which increase gastric pH may reduce the absorption of doxycycline, and should be taken at least 2 hours after doxycycline.
13 Съобщено е, че едновременната употреба с циклоспорин намалява полуживота на доксициклин.
Concurrent use of cyclosporin has been reported to decrease the half-life of doxycycline.
Когато доксициклина се приема кратко преди, по време или след курсове на изотретиноин, има възможност за потенцииране между лекарствата, което да причини обратимо повишение на налягането във вътречерепната кухина (pseudotumour cerebri).
11 When doxycycline is administered shortly before, during or after courses of isotretinoin, there is the possibility of potentiation between the medicinal products to cause reversible pressure increase in the intracranial cavity (pseudotumour cerebri).
Бактериостатичните лекарства, включително доксициклин, могат да взаимодействат с бактерицидното действие на пеницилина и бета- лактамните антибиотици.
Bacteriostatic medicinal products including doxycycline may interfere with the bacteriocidal action of penicillin and beta-lactam antibiotics.
Поради това не се препоръчва употребата на доксициклин и бета- лактамни антибиотици в комбинация.
It is advisable that doxycycline and beta-lactam antibiotics should not therefore be used in combination.
В резултат на това, доксициклинът е противопоказан по време на втория и третия триместър на бременността (вж. точка 4. 3).
As a consequence, doxycycline is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
14 Доксициклин не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Doxycycline has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Като цяло, нежеланите гастроинтестинални лекарствени реакции настъпват при по- голям процент от пациентите на ORACEA (13, 4%), отколкото на плацебо (8, 6%).
Gastrointestinal adverse reactions overall occurred in a higher proportion of patients on ORACEA (13.4%) than on placebo (8.6%).
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции при пациенти, лекувани с ORACEA, т. е. тези, които настъпват с честота > 3% при ORACEA и с честота най- малко 1% по - висока, отколкото при плацебо, са назофарингит, диария и хипертония.
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with ORACEA, ie those which occurred with ≥ 3% frequency on ORACEA and with a frequency at least 1% higher than on placebo, were nasopharyngitis, diarrhoea and hypertension.
Нежеланите лекарствени реакции, съобщени за тетрациклиновите антибиотици като клас са изброени в следващата таблица.
The table below lists adverse reactions on ORACEA in the pivotal clinical trials, ie adverse reactions for which the frequency on ORACEA was greater than the frequency on placebo (by ≥ 1%).
Използваните категории за честота са:
12 Adverse reactions reported for tetracycline antibiotics as a class are listed following the table.
Нечести:
The frequency categories used are:
Много редки:
≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥ 1/ 100 дo < 1/ 10 ≥ 1/ 1 000 дo < 1/ 100 ≥ 1/ 10 000 дo < 1/ 1 000 < 1/ 10 000
Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 Very rare:
Нежелани лекарствени реакции a при ORACEA в основни плацебо контролирани проучвания при розацея:
Adverse reactionsa on ORACEA in pivotal placebo-controlled studies in rosacea:
Системо- органна класификация по MedDRA Инфекции и инфестации
MedDRA system organ class
Честота ≥ 1/ 100, < 1/ 10 Назофарингит Синузит Гъбична инфекция
Frequency ≥ 1/ 100, < 1/ 10
Психични нарушения
Infections and infestations
Тревожност
Nasopharyngitis Sinusitis Fungal infection
Нарушения на нервната система Съдови нарушения
Psychiatric disorders Nervous system disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Синусово главоболие Хипертония
Anxiety Sinus headache Hypertension Diarrhoea Abdominal pain, upper Dry mouth
Стомашно- чревни нарушения
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Повишени ASAT Повишено кръвно налягане Повишена кръвна LDH Повишена кръвна глюкоза
ASAT increased Blood pressure increased Blood LDH increased Blood glucose increased
Определени като нежелани лекарствени реакции, при които честотата при ORACEA е по - висока отколкото при плацебо (най- малко с 1%)
Defined as adverse events for which the frequency on ORACEA was higher than on placebo (by at least 1%)
15 Следните нежелани лекарствени реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи тетрациклини:
The following adverse reactions have been observed in patients receiving tetracyclines: -
Aногенитална кандидиаза
Anogenital candidiasis
Нарушения на кръвта и лимфна система:
Blood and lymphatic system disorders:
Много редки:
Thrombocytopenia, neutropenia, eosinophilia Very rare:
Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis There have also been reports of:
Има съобщения за:
Anaphylactoid purpura
Кафявочерно микроскопско оцветяване на тироидната тъкан е съобщено при продължителна употреба на тетрациклини.
Brown-black microscopic discolouration of thyroid tissue has been reported with long- term use of tetracyclines.
Лечението трябва
Benign intracranial hypertension Very rare:
Доброкачествена интракраниална хипертония Изпъкнала фонтанела при кърмачета да се прекъсне, ако има данни за развитие на повишено интракраниално
Bulging fontanelle in infants Treatment should cease if evidence of raised intracranial pressure develops.
Сърдечни нарушения:
13 Cardiac disorders:
Много редки:
Nausea, vomiting, diarrhoea, anorexia Very rare:
Гадене, повръщане, диария, aнорексия Глосит, дисфагия, eнтероколит.
Glossitis, dysphagia, enterocolitis.
Езофагит и улцерации на хранопровода са съобщени най- често при пациенти, които са го приемали под формата на хиклат в капсули.
Oesophagitis and oesophageal ulceration have been reported most often in patients administered the hyclate salt in capsule form.
Много редки:
Maculopapular and erythematous rashes, skin photosensitivity, urticaria Very rare:
Влошаване на системния лупус еритематодес
Exacerbation of systemic lupus erythematosus
Повишена кръвна урея.
Increased blood urea.
Има по- малка вероятност типичните нежелани лекарствени реакции за класа на тетрациклините да настъпят при ORACEA, поради намалената дозировка и относително ниските плазмени нива.
Adverse reactions typical of the tetracycline class of medicinal products are less likely to occur during medication with ORACEA, due to the reduced dosage and the relatively low plasma levels involved.
16 Симптоми:
Symptoms:
Понастоящем няма описана значима остра токсичност в случай на единократен перорален прием на многократно по- големи от терапевтичните дози доксициклин.
To date no significant acute toxicity has been described in the case of a single oral intake of a multiple of therapeutic doses of doxycycline.
Обичайната доза ORACEA е по- малка от половината от обичайните дози доксициклин, използвани за антимикробна терапия.
The usual dose of ORACEA is less than half the usual doses of doxycycline used for antimicrobial therapy.
5. 1 Фармакодинамични свойства
14 5.1 Pharmacodynamic properties
Aнтибактериални средства за системна употреба, Teтрациклин, ATC код:
ATC code:
J01AA02.
J01AA02.
Meханизъм на действие:
Mechanism of Action:
Патофизиологията на инфламаторните лезии при розацея е отчасти проява на процес, осъществен с участието на неутрофилите.
The pathophysiology of the inflammatory lesions of rosacea is, in part, a manifestation of a neutrophil-mediated process.
Доказано е, че доксициклинът потиска активността на неутрофилите и няколко проинфламаторни реакции, включително тези, свързани с фосфолипаза A2, ендогенен азотен окис и интерлевкин- 6.
Doxycycline has been shown to inhibit neutrophil activity and several pro-inflammatory reactions including those associated with phospholipase A2, endogenous nitric oxide and interleukin-6.
Плазмената концентрация на доксициклин след прилагане на ORACEA е доста под нивото, необходимо за потискане на микроорганизмите, които са най- често свързани с бактериалните болести.
The plasma concentration of doxycycline following administration of ORACEA is well below the level required to inhibit mircoorganisms commonly associated with bacterial diseases.
Микробиологични проучвания in vivo, при които е използвана подобна експозиция на активното вещество в продължение на 6 дo 18 месеца, не са показали никакъв ефект върху проби от преобладаващата бактериална флора в устната кухина, кожата, стомашно- чревния тракт и влагалището.
In vivo microbiological studies using similar exposure to the active substance for 6 to 18 months could not demonstrate any effect on the dominating bacterial flora sampled from the oral cavity, skin, intestinal tract and vagina.
ORACEA е оценяван в две основни, рандомизирани, двойно- слепи, контролирани с плацебо, 16- седмични проучвания на 537 пациенти с розацея (10 дo 40 папули и пустули и два или няколко нодула).
ORACEA has been evaluated in two pivotal randomised, double-blind, placebo-controlled, 16-week studies in 537 patients with rosacea (10 to 40 papules and pustules, and two or fewer nodules).
При двете проучвания, средното намаление на общия брой на инфламаторните лезии е значително по- голям в групата с ORACEA, отколкото в групата с плацебо:
In both studies, the mean reduction in the total inflammatory lesion count was significantly greater in the ORACEA group than in the placebo group:
17 Средна промяна в общия брой на инфламаторните лезии от изходна стойност до Седмица 16:
Mean change from baseline to Week 16 in total inflammatory lesion count:
Средна (SD) промяна от
Mean (SD) change from
ORACEA 40 mg (N = 127)
ORACEA 40 mg (N = 127)
ORACEA 40 mg (N = 142)
ORACEA 40 mg (N = 142)
изходната стойност
baseline
- 11, 8 (9, 8)
-11.8 (9.8)
- 5, 9 (13, 9)
-5.9 (13.9)
- 9, 5 (9, 6)
-9.5 (9.6)
- 4, 3 (11, 6)
-4.3 (11.6)
Средна междугрупова разлика
Mean between-group difference
- 5, 9
-5.9
- 5, 2
-5.2
(95% доверителен интервал)
(95% confidence limits) a
(- 8, 9, - 2, 9)
(-8.9, -2.9)
(- 7, 7, - 2, 7)
(-7.7, -2.7)
p- стойностa
p-Value
p- стойност за разлика в лечението при промяна от изходната стойност (ANOVA)
p-Value for treatment difference in change from baseline (ANOVA)
След перорално приложение на ORACEA, средният пик на плазмените концентрации е 510 ng/ mL след еднократна доза и 600 ng/ mL в стационарно състояние (Ден 7).
Following oral administration of ORACEA, mean peak plasma concentrations were 510 ng/ mL after a single dose and 600 ng/ mL at steady state (Day 7).
Доксициклин се свързва повече от 90% с пламените протеини и има привиден обем на разпределение 50 L.
Doxycycline is greater than 90% bound to plasma proteins and has an apparent volume of distribution of 50 L.
Главните метаболитни пътища на доксициклин не са установени, но ензимните индуктори намаляват полуживота на доксициклин.
Major metabolic pathways of doxycycline have not been identified but enzyme inducers decrease the half-life of doxycycline.
Доксициклин се екскретира в урината и фекалиите като непроменено активно вещество.
15 Doxycycline is excreted in the urine and faeces as unchanged active substance.
Между 40% и 60% oт приложената доза може да се откие в урината до 92 часа и приблизително 30% във фекалиите.
Between 40% and 60% of an administered dose can be accounted for in the urine by 92 hours, and approximately 30% in the faeces.
Tерминалният елиминационен полуживот на доксициклин след приложение на ORACEA е приблизително 21 h след еднократна доза и приблизително 23 h в стационарно състояние.
The terminal elimination half-life of doxycycline after administration of ORACEA was approximately 21 h after a single dose and approximately 23 h at steady state.
Тези ефекти са наблюдавани при нива на експозиция от 1, 5 дo 2 пъти по- високи от тези, наблюдавани при хора, на които е приложен ORACEA в препоръчваната доза.
These effects were seen at exposure levels of 1.5 to 2 times those seen in humans administered ORACEA at the proposed dose.
18 Клиничното значение на тези находки не е известно.
The clinical relevance of these findings remains unknown.
При проучване за карциногенност при плъхове са установени повишен брой доброкачествени тумори на млечната жлеза (фиброаденом), матката (полип) и щитовидната жлеза (C- клетъчен аденом) при женските.
In a rat carcinogenicity study increases in benign tumours of the mammary gland (fibroadenoma), uterus (polyp) and thyroid (C-cell adenoma) were noted in females.
При плъхове, дози от 50 mg/ kg/ ден доксициклин причиняват намаление на скоростта на спермата, но не засягат мъжкия или женски фертилитет, нито морфологията на спермата.
In rats, doses of 50 mg/ kg/ day doxycycline caused a decrease in the straight-line velocity of sperm but did not affect male or female fertility or sperm morphology.
При тази доза, системната експозиция, получена при плъховете е вероятно 4 пъти по- висока, от тази наблюдавана при хора, приемащи препоръчваната доза ORACEA.
At this dose systemic exposure experienced by rats is likely to have been approximately 4 times that seen in humans taking the recommended dose of ORACEA.
При дози над 50 mg/ kg/ ден фертилитетът и репродуктивната способност се повлияват неблагоприятно при плъхове.
At doses greater than 50 mg/ kg/ day fertility and reproductive performance were adversely affected in rats.
Проучването на пери/ постнаталната токсичност при плъхове не показва значителни ефекти при дози, съответни на терапевтичните.
A peri/ postnatal toxicity study in rats revealed no significant effects at therapeutically relevant doses.
Състав на капсулата Желатин Черен железен оксид Червен железен оксид Жълт железен оксид Титанов диоксид
Capsule shell Gelatin Black iron oxide Red iron oxide Yellow iron oxide Titanium dioxide
Печатни мастила Шеллак Пропиленгликол Черен железен оксид Индигокармин алуминиев лак Aлура червено AC алуминиев лак Брилянтно синьо FCF алуминиев лак D & C жълто № 10 алуминиев лак Опакод черен S- 1- 8115 Опакод черен S- 1- 8114
10 aluminium lake Opacode Black S-1-8115 Opacode Black S-1-8114
Капсулно съдържимо Хипромелоза Съполимер на метакрилова киселина – етилакрилат (1: 1) Триетилов цитрат Taлк Опадрай бежов YS- 1- 17274- A (хипромелоза 3cP/ 6cP, титанов диоксид, макрогол 400, жълт железен оксид, червен железен оксид, полисорбат 80) Захарни сфери (царевично нишесте, захароза)
16 Hypromellose Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1) Triethyl citrate Talc Opadry beige YS-1-17274-A (Hypromellose 3cP/ 6cP, Titanium dioxide, Macrogol 400, Yellow iron oxide, Red iron oxide, Polysorbate 80) Sugar spheres (Maize starch, Sucrose)
Aлуминиев/ PVC/ Aclar блистер
Aluminium/ PVC/ Aclar blister
Вид на опаковката:
Pack size:
56 капсули в 4 блистера по 14 капсули
56 capsules in 4 strips of 14 each
{Име и адрес} < {тел.:} > < {факс:} > < {e- mail:} >
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
20 А.
17 B.
ORACEA 40 mg твърди капсули с модифицирано освобождаване Доксициклин
ORACEA 40 mg modified-release hard capsules doxycycline
Всяка капсула съдържа 40 mg доксициклин (като монохидрат).
Each capsule contains 40 mg doxycycline (as monohydrate).
Съдържа също и захароза.
Contains also sucrose See leaflet for further information.
56 твърди капсули с модифицирано освобождаване
56 modified-release hard capsules
Поглъщайте капсулата цяла, недейте да я мачкате или дъвчете.
Swallow whole, do not crush or chew.
8.
19 8.
22 Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Store in the original package in order to protect from light.
Партида №
Batch No.:
23 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
AЛУМИНИЕВ / PVC/ AClAR БЛИСТЕР
ALUMINIUM/ PVC/ AClAR BLISTER
Партида №
Batch No..
24 Б.
21 C.
ORACEA 40 mg твърди капсули с модифицирано освобождаване Доксициклин (Doxycycline)
ORACEA 40 mg modified release hard capsules Doxycycline
Какво представлява ORACEA и за какво се използва 2.
What ORACEA is and what it is used for 2.
Преди да приемете ORACEA 3.
Before you take ORACEA 3.
Как да приемате ORACEA 4.
How to take ORACEA 4.
Как да съхранявате ORACEA 6.
How to store ORACEA 6.
1 КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА ORACEA И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT ORACEA IS AND WHAT IT IS USED FOR
ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ ORACEA
BEFORE YOU TAKE ORACEA
Не приемайте ORACEA:
Do not take ORACEA
- ако сте алергични (свъръхчувствителни) към някое лекарство от групата на
- if you are allergic (hypersensitive) to any medicinal product in the tetracycline family,
тетрациклините, включително доксациклин или миноциклин, или към някоя от останалите съставки на ORACEA (вижте точка 6.)
including doxycycline or minocycline, or to any of the other ingredients of ORACEA (see section 6.)
- ако сте бременна, ORACEA не трябва да се използва от 4- тия месец, тъй като може да
- if you are pregnant ORACEA should not be used from the 4th month of because it may harm
увреди нероденото дете.
the unborn child.
- ако имате заболяване, което причинява липса на киселина в стомаха (aхлорхидрия) или
- if you have a condition causing absence of acid in the stomach (achlorhydria) or if you have
сте претърпели операция на горната част на червата (наречена дуоденум).
had surgery on the upper part of the gut (called the duodenum).
Обърнете специално внимание при употребата на ORACEA Информирайте Вашия лекар
Take special care with ORACEA Inform your physician
- ако имате анамнеза за предразположение към свръхрастеж на кандида или в
- if you have a history of predisposition to candidiasis overgrowth or are currently
момента страдате от орална или вагинална дрождна или гъбична инфекция
experiencing an oral or vaginal yeast or fungal infection
- ако страдате от болест на мускулите, наречена миастения гравис
- if you suffer from the muscle disease called myasthenia gravis
- ако страдате от колит
- if you suffer from colitis
- ако страдате от възпаление или разязвяване на хранопровода
- if you suffer from oesophageal irritation or ulceration
- ако имате този вид розацея, който засяга очите
- if you have the type of rosacea which affects the eyes
- ако излагате кожата си на силна слънчева или изкуствена слънчева светлина, тъй
- if you expose your skin to strong sunlight or artificial sunlight, because more severe
като при някои хора, приемащи доксициклин, може да настъпи по- тежко слънчево изгаряне.
sunburn may occur in some people taking doxycycline.
Трябва да помислите за използването слънцезащитен екран или слънцезащитен блокер, за да се намали опасността от слънчево изгаряне и трябва да спрете употребата на ORACEA, ако кожата Ви изгори от слънцето.
You should consider using a sunscreen or sunblock to reduce the risk of sunburn and you should stop using ORACEA if your skin becomes sunburned.
Прием на други лекарства Моля информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
23 Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Кажете на Вашия лекар за лекарствата, които приемате или възнамерявате да приемете, докато приемате ORACEA.
Tell your doctor about medications that you are taking or plan to take whilst you are taking ORACEA.
- ORACEA не трябва да се приема едновременно с лекарството изотретиноин, поради
- ORACEA should not be used at the same time as the medicine isotretinoin because of the risk
опасността от повишено налягане в мозъка.
of increased pressure in the brain.
- Не приемайте антиациди, мултивитамини или други препарати, които съдържат калций
- Do not take antacids, multi-vitamins or other products that contain calcium (such as milk and
(като мляко, млечни продукти и плодови сокове, съдържащи калций), aлуминий, магнезий (включително таблетки квинаприл, които се приемат за високо кръвно налягане), желязо или бисмут, или холестирамин, активен въглен или сукралфат, 2 дo 3 часа след приема на ORACEA.
dairy products and calcium-containing fruit juices), aluminium, magnesium (including quinapril tablets, which are taken for high blood pressure), iron or bismuth, or cholestyramine, activated charcoal or sucralfate until 2 to 3 hours after taking ORACEA.
- Други лекарства за язва или киселини също могат да намалят ефективността на ORACEA
- Other treatments for ulcers or heartburn may also reduce the effectiveness of ORACEA and
и не трябва да се приемат най- малко 2 часа след ORACEA.
should not be taken until at least 2 hours after ORACEA.
- Ако приемате антикоагуланти, може да е необходимо Вашият лекар да промени дозата на
- If you are taking blood thinners, your doctor may need to make changes to the dose of your
антикоагуланта.
blood thinner.
- Ако приемате някои лекарства за диабет, може да е необходимо Вашият лекар да
- If you are taking certain treatments for diabetes, your doctor may need to check whether the
провери дали трябва да се промени дозата на лекарството за диабет.
dose of the diabetes treatment has to be changed.
- Възможно е ORACEA да намали ефективността на пероралните контрацептивни
- There is a possibility that ORACEA reduces the effectiveness of oral contraceptives, resulting
средства, което да доведе до бременност.
in pregnancy.
- ORACEA може да направи някои антибиотици, включително пеницилин, по- малко
- ORACEA may make certain antibiotics, including penicillins, less effective.
- Приемът на барбитурати (таблетки за сън или обезболяващи с кратко действие),
- Taking barbiturates (sleeping pills or short-term pain-killers), rifampicin (tuberculosis),
рифампицин (при туберкулоза), карбамазепин (при епилепсия), дифенилхидантоин и фенитоин (при припадъци), примидон (против гърчове) или циклоспорин (при трансплантация на орган) може да намали времето, през което ORACEA остава активен във Вашия организъм.
carbamazepine (epilepsy), diphenylhydantoin and phenytoin (seizures of the brain), primidone (anti-convulsant) or cyclosporin (organ transplant) may reduce the time that ORACEA stays active in your system.
- Употребата на ORACEA със средството за обща упойка, метоксифлуоран, може да
- Using ORACEA with the general anaesthetic methoxyfluorane may cause serious harm to the
причини сериозно увреждане на бъбреците.
kidneys.
Прием на ORACEA с храни и напитки Винаги приемайте ORACEA с достатъчно количество вода, за да погълнете капсулата, тъй като това намалява риска от възпаление или язва на гърлото или хранопровода.
Taking ORACEA with food and drink Always take ORACEA with an adequate amount of water to wash down the capsule, since this reduces the risk of irritation or ulcer in the throat or gullet.
Бременност и кърмене ORACEA не трябва да се употребява по време на бременност, тъй като може да причини трайно оцветяване на зъбите на нероденото дете.
Pregnancy and breast-feeding ORACEA must not be used during pregnancy since it may cause permanent discolouration of the teeth in the unborn child.
27 Шофиране и работа с машини ORACEA не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Driving and using machines ORACEA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
КАК ДА ПРИЕМАТЕ ORACEA
HOW TO TAKE ORACEA
Винаги приемайте ORACEA точно, както Ви е казал Вашият лекар.
Always take ORACEA exactly as your doctor has told you.