natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не енаблюдавано неочаквано акумулиране в плазмата след многократно приложение на препоръчваната доза от 100 mg един път дневно.
No unexpected accumulation in the plasma was observed after multiple dosing at the recommended dose of 100 mg once daily.
Въпреки това при дози от 300 mg или по - високи нелинейната фармакокинетика води до непропорционално по- високи плазмени концентрации на ситаксентан натрий.
However, at doses of 300 mg or higher, non-linear pharmacokinetics result in disproportionately higher plasma concentrations of sitaxentan sodium.
Специални популации Въз основа на резултатите от популациония фармакокинетичен анализ и обединени фармакокинетични данни няколко проучвания е намерено, че пол, раса и възраст не променят клинично значимо фармакокинетиката на sitaxentan sodium.
10 Special Populations Based on results of the population pharmacokinetic analysis and pooled pharmacokinetic data over several studies, it was found that gender, race, and age do not clinically significantly affect the pharmacokinetics of sitaxentan sodium.
Нарушение на чернодробната функция Влиянието на чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на ситаксентан натрий не е изследвано.
Liver Function Impairment The influence of liver impairment on the pharmacokinetics of sitaxentan sodium has not been evaluated.
Вижте точка 4. 3.
Refer to section 4.3.
Също така при високи дози е наблюдавано свързано с дозата увеличаване на протромбиновото време (ПВ) и активираното парциално тромбопластиново
In repeated-dose toxicity studies, dose-related liver changes (weight, centrilobular hypertrophy, occasionally necrosis), induction of hepatic drug metabolising enzymes and slightly decreased erythron parameters were seen in mice, rats and dogs.
11 време (АПТВ) главно при плъхове, както и коагулопатия (кървене) при плъхове и кучета, но не и при мишки.
At high doses, dose-related increases in prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were also seen, most prominently in rats, and coagulopathy (bleedings) in rats and dogs, but not mice.
В 26 - седмичното проучване е наблюдавана умерена до изразена дифузна атрофия на семенните каналчета с много ниска честота, докато в 99- седмичното проучване е имало свързано с дозата слабо нарастване на честотата на минимална до лека фокална атрофия при дози, превишаващи от 29 до 94 пъти човешката експозиция.
In the 26-week study, moderate to marked diffuse seminiferous tubular atrophy was present at a very low incidence, whereas in the 99-week study there was a dose-related, slightly increased incidence of minimal to mild focal atrophy at doses providing 29 to 94 times the human exposure.
Thelin е бил тератогенен при плъхове в най- ниските изследвани дози, съответстващи на експозиция, надвишаваща 30 пъти човешката.
Thelin was teratogenic at the lowest tested dose in rats, corresponding to exposures more than 30 times the human exposure.
Приложението на Thelin при женски плъхове през периода от късна бременност до лактация е намалило преживяемостта на малките и е причинило тубуларна аплазия на тестисите и забавено вагинално отваряне при най- ниските изследвани експозиции (надвишаващи 17 – 45 пъти човешката).
Administration of Thelin to female rats from late-pregnancy through lactation reduced pup survival, and caused testis tubular aplasia and delayed vaginal opening at the lowest exposure tested (17-45 times the human exposure).
При по- големи дози, приложени на майката, са възникнали големи/ абнормно оформени черни дробове, забавяне развитието на слуховата функция, забавяне в отделянето на препуциума и намаляване броя на ембрионните импланти.
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
Thelin не е бил карциногенен при приложение на плъхове в продължение на 97- 99 седмици или на p53( + / -) трансгенни мишки в продължение на 6 месеца.
Thelin was not carcinogenic when administered to rats for 97-99 weeks or when administered to p53(+/ -) transgenic mice for 6 months.
Целулоза, микрокристална (Е460) Лактоза монохидрат Хипромелоза (Е464) Натриев гликолат нишесте Магнезиев стеарат (Е470b) Динатриев фосфат, безводен (Е339) Аскорбилпалмитат (Е304) Динатриев едетат Монобазен натриев фосфат (Е339)
Cellulose, microcrystalline (E460) Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Sodium starch glycolate Magnesium stearate (E470b) Disodium phosphate, anhydrous (E339) Ascorbyl palmitate (E304) Disodium edetate Monobasic sodium phosphate (E339)
Филмова обвивка:
11 Film coat:
Стеаринова киселина (E570b) Хипромелоза (Е464) Целулоза, микрокристална (Е460) Титанов диоксид (Е171) Жълт железен оксид дехидрат (Е172) Червен железен оксид дехидрат (Е172) Талк (Е553b)
Stearic acid (E570b) Hypromellose (E464) Cellulose, microcrystalline (E460) Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide dehydrate (E172) Red iron oxide dehydrate (E172) Talc (E553b)
PVC/ ACLAR/ алуминиеви блистери с книжен гръб, съдържащи 14 таблетки.
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters containing 14 tablets.
6. 6 Специални предпазни мерки при употреба
6.6 Special precautions for disposal
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ Великобритания
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 EU/ 1/ 06/ 353/ 002 EU/ 1/ 06/ 353/ 003 EU/ 1/ 06/ 353/ 004 EU/ 1/ 06/ 353/ 005
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 EU/ 1/ 06/ 353/ 002 EU/ 1/ 06/ 353/ 003 EU/ 1/ 06/ 353/ 004 EU/ 1/ 06/ 353/ 005
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата: http: // www. emea. europa. eu /.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДОВАНЕ НА ПАРТИДИ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Великобритания
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham, Swindon, SN3 5BZ Великобритания
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ United Kingdom
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG Великобритания
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG United Kingdom
Pfizer Service Company Hog Wei 10- B- 1930 Zaventem Белгия
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgium
(Виж Приложение I:
(See Annex I:
ПРУ трябва да съгласува детайлите на контролирана системата за дистрибуция с националните компетентни органи и трябва да въведе такава програма на национално ниво, за да гарантира, че преди предписването, всички лекари, които възнамеряват да предписват Thelin, са снабдени с лекарски информационен пакет, съдържащ следното:
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin
15 • Информация за продукта • Лекарска информация за Thelin • Информационна карта на пациента • Информационна карта на придружителя на пациента
15 • Patient information card • Partner of patient information card
Лекарската информация за Thelin трябва да съдържа следните ключови елементи:
The physician information about Thelin should contain the following key elements: • That Thelin is teratogenic o Use of effective contraception in women of child bearing age o Possible interaction with oral contraceptives and increased risk of thromboembolism o Need to advise female patients about teratogenicity, contraception, if necessary the need for pregnancy testing and what to do if they become pregnant o Referral of patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice
• Thelin е хепатотоксичен o Необходимост от тест за функцията на черния дроб преди и по време на лечението o Противопоказание при пациенти с предшестващо чернодробно увреждане (Child- Pugh клас A- C). o o Необходимост от внимателно наблюдение, ако чернодробните ензими са: • > 3 и ≤ 5 х ГГН:
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
Ако нивата на трансаминазите се възстановят до стойностите преди лечението, да се премине отново към ежемесечно изследване на чернодробната функция. • > 5 и ≤ 8 x ГГН:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 x ULN:
• Лечението с Thelin често причинява намаляване на хемоглобина и свързаните с него показатели на червените кръвни клетки o Необходимост от пълна кръвна картина преди употреба и наблюдение в клинично подходящи интервали
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Ефекти на Thelin върху кървенето o Взаимодействието с варфарин и антагонисти на витамин К води до повишаване на INR o Необходимост да се намали установената доза от антагонист на витамин К преди да се започне терапия със ситаксентан o Започване на лечение с антагонист на витамин К в редуцирана доза, ако пациентът вече приема на ситаксентан натрий o Необходимост от редовно проследяване на INR o Да се има предвид възможността за хеморагия и да се провежда съответно изследване
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
16
• That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
Повишен риск от епистаксис от носа и кървене от венците
• That the safety database of Thelin is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme to increase knowledge about the incidence of important adverse drug reactions (ADRs).
• Има взаимодействие с циклоспорин А, което може да доведе до повишена концентрация на Thelin в кръвта и оттам до по- висок риск от нежелани реакции
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage 16
• Информацията за безопасността на Thelin е ограничена и лекарите се насърчават да включват пациентите в програма за наблюдение с цел повишаване знанията за честотата на важни нежелани лекарствени реакции (НЛР).
o o o o
Събраната информация трябва да включва: o Анонимни детайли за пациента – възраст, пол и етилогия на PAH o Съпътстващи лекарствени продукти o Причина за прекратяване o НЛР ○ Всички сериозни НЛР ○ Увеличаване на чернодробните ензими до > 3 х ГГН ○ Анемия ○ Хеморагия ○ Бременност и раждане ○ Белодробен оток (свързан с венооклузивна болест) ○ Подозирани взаимодействия ○ Неочаквани НЛР според КХП
Pregnancy and outcome Pulmonary oedema (associated with veno-occlusive disease) Suspected interactions Unexpected ADRs according to the SPC.
Информационната карта на пациента трябва да включва следната информация • Thelin е тетратогенен • Сигурност, че жените в детеродна възраст използват ефикасна контрацепция и че пациентите трябва да информират личните си лекари за всяка възможност за забременяване преди да се направи ново предписание • Необходимост пациентите от женски пол да съобщят на лекуващия си лекар незабавно, ако подозират, че може да са бременни. • Thelin е хепатотоксичен и пациентите ще трябва да се явяват за редовни кръвни тестове • Необходимост да кажат на техния лекар за всички нежелани лекарствени реакции • Необходимост да кажат на лекаря си, че приемат Thelin
The Patient information card should include the following information • That Thelin is teratogenic • The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • That Thelin is hepatotoxic and they will need to attend for regular blood tests • The need to tell their doctor about any adverse events • The need to tell their doctor that they are taking Thelin
План за Управление на Риска Притежателят на разрешението за употреба се задължава да проведе проучванията и допълнителни дейности, свързани с лекарствената безопасност, подробно описани в Плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 5 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2 на Заявлението за разрешаване за употреба, както и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани със CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
17 Според Указание на CHMP за Системите за управление на риска при лекарствени продукти за хуманната медицина, актуализираният ПУР трябва да се подаде едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Срок на годност:
EXP:
{MM/ ГГГГ\}
{MM/ YYYY}
9.
20 9.
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 филмирани таблетки) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 филмирани таблетки) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 филмирани таблетки) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 филмирани таблетки)
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 film-coated tablets in blisters)
22 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
PVC/ ACLAR/ алуминиеви блистери с книжен гръб
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters
Encysive (UK) Limited
Encysive (UK) Limited
23 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА И ПЪРВИЧНАТА ОПАКОВКА
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Етикет на / wjr. ud (фиксирайте форма)
Bottle Label (fix-a form)
24 10.
23 10.
EU/ 1/ 06/ 353/ 005
EU/ 1/ 06/ 353/ 005
ЛИСТОВКА
25 PACKAGE LEAFLET:
26 ЛИСТОВКА:
INFORMATION FOR THE USER
Thelin филмирани таблетки 100 mg Sitaxentan sodium( Натриев ситаксентан)
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
То може да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите. • Ако страничните ефекти станат сериозни или ако забележите странични ефекти, които не са отбелязани в тази листовка, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any side effect becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Какво представлява Thelin и за какво се използва 2.
What Thelin is and what it is used for 2.
Преди да приемете Thelin 3.
Before you take Thelin 3.
Как да приемате Thelin 4.
How to take Thelin 4.
Как да съхранявате Thelin 6.
How to store Thelin 6.
Thelin намалява кръвното налягане като разширява тези съдове, така че Вашето сърце може да помпа кръв по- ефективно.
Thelin lowers the blood pressure by widening these vessels, so your heart can pump blood more effectively.
Не приемайте Thelin: • Ако сте алергични (свръхчувствителни) към натриев ситаксентан или към някоя от останалите съставки на тези таблетки; • Ако имате или сте имали сериозен чернодробен проблем; • Ако имате повишени нива на някои чернодробни ензими, (установено чрез кръвни тестове); • Ако приемате циклоспорин А, (лекува псориазис и ревматоиден артрит, предпазва от отхвърляне на чернодробни или бъбречни трасплантанти); • Ако кърмите (моля, прочетете точката „ Бременност и кърмене ” по- долу); • Ако сте дете или юноша под 18 години.
Do not take Thelin: • If you are allergic (hypersensitive) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients in these tablets; • If you have or have had a serious liver problem; • If you have raised levels of some liver enzymes (detected by blood tests); • If you are taking Ciclosporin A (used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplants); • If you are breast-feeding (please read the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below); • If you are a child or adolescent under 18 years old.
Обърнете специално внимание при употребата на Thelin: • Ако има вероятност да забременеете или сте бременна (моля, прочетете точката „ Бременност и кърмене ” по- долу); • Ако възникнат чернодробни заболявания или симптоми, които могат да се свържат с черния дроб (вж „ Тестване за чернодробни заболявания ” долу); • Ако взимате или ви предстои да взимате антикоагуланти (напр. варфарин, аценокомарол, фенпрокомон или флуиндион), за да се предотврати съсирване на кръвта.
Take special care with Thelin: • If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below); • If you develop liver problems or symptoms that might relate to the liver (see ‘ Testing for liver problems’, below); • If you are taking or begin to take anticoagulants (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione) to prevent blood clots.
Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата на тези лекарства. • Ако приемате статин, (напр. правастатин или симвастатин). • Ако приемате висока доза нифедипин.
The dose of these medicines may need to be adjusted by your doctor. • If you are taking a statin (e. g. pravastatin or simvastatin). • If you are taking a high dose of nifedipine.
27 Ако някое от тези предупреждения се отнася за Вас, уведомете лекаря си преди да започнете да приемате Thelin.
26 If any of these apply to you, tell your doctor before you start taking Thelin.
Изследване за чернодрбни нарушения Thelin може да засегне Вашия черен дроб.
Testing for liver problems Thelin may affect your liver.
Ако забележите някои от следните признаци: • чувство за неразположение (гадене) • прилошаване (повръщане) • загуба на апетит • температура • необичайна умора • болка в стомаха (коремна болка) • жълто оцветяване на кожата и очите (жълтеница)
If you notice any of these signs: • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • loss of appetite • fever • unusual tiredness • pain in the stomach (abdominal pain) • yellow colouring of the skin and eyes (jaundice) Talk to your doctor immediately.
Изследване за анемия Изследването на кръвта ще бъде направено преди лечението, един месец след това и три месеца след започване приема на таблетки Thelin.
Testing for anaemia This blood test will be done before treatment, then one month and three months after you start taking Thelin tablets.
Thelin трябва да се използва внимателно, ако взимате или ще взимате антагонисти на витамин К (напр. варфарин, аценокомарол, фенпрокомон или флуиндион).
Thelin should be used with caution if you are taking or begin to take Vitamin K antagonists (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione).
Шофиране и работа с машини Не шофирайте или използвайте каквато и да е техника или машини, ако чувствате замаяност.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
Бременност и кърмене Ако има вероятност да забременеете, трябва да използвате ефективна контрацепция докато приемате Thelin.
Pregnancy and breast-feeding If you are able to get pregnant, you must use effective contraception while taking Thelin.
Той/ тя може да поиска да спрете приема на Thelin.
He or she may want you to stop taking Thelin.
28 Важна информация относно някои от съставките на Thelin Филмираните таблетки Thelin съдържат лактоза монохидрат.
Important information about some of the ingredients of Thelin Thelin tablets contain lactose monohydrate.
3.
27 3.
Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт. • Опитайте се да приемате таблетката по едно и също време всеки ден, това ще Ви помогне да запомните.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure. • Try to take the tablet at the same time each day to help you remember.
Ако сте приели повече от необходимата доза Thelin Ако осъзнаете, че сте взели повече таблетки Thelin, отколкото Ви е препоръчал Вашият лекар (или ако някой друг е взел от Вашите таблетки Thelin), веднага се свържете с Вашия лекар.
If you take more Thelin than you should If you realise you have taken more Thelin tablets than your doctor has recommended (or if someone else has taken some of your Thelin tablets), contact your doctor straight away.
Ако не можете да посетите Вашия лекар, отидете до най- близката болница и вземете опаковката с Вас.
If you cannot reach your doctor, go to the nearest hospital and take the pack with you.
Ако сте пропуснали да приемете Thelin Ако сте пропуснали доза, вземете пропуснатата доза веднага щом си спомните, но не взимайте две таблетки за един ден.
If you forget to take Thelin If you miss a dose, take the missed dose as soon as you remember but do not take two tablets in one day.
Ако преустановявате приема на Thelin Говорете с Вашия лекар преди да спрете лечението.
If you stop taking Thelin Talk to your doctor before stopping treatment.
Много чести нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 10 пациенти). • главоболие
Very common side effects (likely to affect more than 1 in 10 patients): • headache
Чести нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 100 пациенти). • подуване на ръцете и краката • безсъние • запушен нос и кръвотечение от носа • кървене от венците • гадене, запек, повръщане, стомашна болка, влошено храносмилане и разстройство • почервеняване • мускулни схващания • замаяност • чувство на умора • по- бавно съсирване на кръвта • пожълтяване на кожата или очите (жълтеница) и упорито гадене и/ или повръщане могат да показват промени във функцията на черния дроб
Common side effects (likely to affect more than 1 in every 100 people): • swelling in the arms and legs • being unable to sleep • blocked nose and nosebleeds • bleeding from the gums • feeling and/ or being sick, difficulty in passing stools, stomach ache, indigestion and diarrhoea • flushed • cramp in muscles • dizziness • feeling tired • your blood may take longer to clot. • yellowing of the skin or eyes (jaundice) and persistent nausea and/ or vomiting may indicate changes in liver function
29 Редки нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 1000 пациенти). • Чернодробно увреждане • Обрив • Анемия (нисък брой кръвни клетки)
Rare side effects (likely to affect less than 1 in 1000 people): • Liver damage • Rash • Anaemia (low blood count)
За повече подробности относно чернодробните нарушения вижте „ Изследване за чернодробни заболявания ” в точка 2.
For more details on liver problems, see ‘ Testing for liver problems’ in section 2.
Какво съдържа Thelin • Активната субстанция е ситаксентан натрий.
What Thelin contains • The active substance is sitaxentan sodium.