natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Установено е средно увеличение на концентрацията на хемоглобина от 0, 26 g/ dl и средно увеличение на броя на тромбоцитите от 8, 29 × 109/ l.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
След това осемнайсет пациенти продължават да получават Zavesca според протокол за удължено лечение.
Eighteen patients then continued to receive Zavesca under an optional extended treatment protocol.
Клиничната полза при тринайсет пациенти е оценена на 24- тия и 36- тия месец.
Clinical benefit has been assessed at 24 and 36 months in 13 patients.
След тригодишно непрекъснато лечение със Zavesca, средното намаление на обема на черния дроб и далака е съответно 17, 5% and 29, 6%.
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
Установено е средно увеличение от 22, 2 × 109/ l на броя на тромбоцитите и средно увеличение от 0, 95 g/ dl в концентрацията на хемоглобина.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
Рандомизирани са 36 пациенти, които са получавали минимум 2 години ензим- заместваща терапия, разделени на три групи: продължаване на лечението с Cerezyme, Cerezyme в комбинация със Zavesca или преминаване изцяло към Zavesca.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
През първите 6 месеца при пациентите, преминали към Zavesca, обемът на черния дроб и далака, както и нивото на хемоглобин остават непроменени.
In the first 6 months in patients who were switched to Zavesca, liver and spleen organ volumes and haemoglobin levels were unchanged.
При някои пациенти е наблюдавано намаление на броя на тромбоцитите и увеличение на хитотриозидазната активност, което сочи, че монотерапията със Zavesca не може да поддържа същия контрол на развитието на болестта при всички пациенти.
In some patients there were reductions in platelet count and increases in chitotriosidase activity indicating that Zavesca monotherapy may not maintain the same control of disease activity in all patients.
При сравнение с измерванията на 6- ия месец, контролът на заболяването не се променя след 18 и 24 месеца монотерапия със Zavesca (съответно 20 и 6 пациенти).
When compared to the measurements at 6 months, disease control was unchanged after 18 and 24 months of Zavesca monotherapy (20 and 6 patients, respectively).
Нито един пациент не е проявил бързо влошаване на тип 1 на болестта на Gaucher. след преминаване на монотерапия със Zavesca.
No patient showed rapid deterioration of type 1 Gaucher disease following the switch to Zavesca monotherapy.
Костните прояви на болестта на Gaucher. тип 1 са били оценени в три открити клинични проучвания при пациенти, лекувани с миглустат 100 mg 3 пъти дневно в продължение на до 2 години (n = 72).
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
При сборен анализ на неконтролирани данни, Z – скоровете на костната минерална плътност на лумбален прешлен и шийка на бедрена кост се увеличават с повече от 0, 1 единица в сравнение с изходните стойности при 27 (57%) и 28 (65%) от пациентите с лонгитудинални измервания на костната плътност.
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
Тип С на болестта на Niemann- Pick 7 Тип С на болестта на Niemann- Pick е много рядко, неизменно прогресиращо и евентуално фатално невродегенеративно заболяване, характеризиращо се с нарушен вътреклетъчен транспорт на липиди.
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
Данни в подкрепа на безопасността и ефикасността на Zavesca при тип С на болестта на Niemann- Pick произхождат от проспективно отворено клинично проучване и ретроспективно обзорно проучване.
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
Клиничното проучване включва 29 възрастни пациенти и юноши за 12 - месечен контролиран период, последван от удължена терапия със средна обща продължителност 3, 9 години и до 5, 6 години.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
Като допълнение 12 педиатрични пациенти са включени в неконтролирано подпроучване със средна обща продължителност 3, 1 години и до 4, 4 години.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
От 41 пациенти, включени в проучването 14 пациенти са лекувани със Zavesca в продължение на повече от 3 години.
Among the 41 patients enrolled in the trial 14 patients were treated with Zavesca for more than 3 years.
Обзорното проучване включва серия случаи на 66 пациенти лекувани с Zavesca извън клиничното проучване със средна продължителност 1, 5 години.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
Обичайната доза Zavesca при възрастни пациенти е 200 mg три пъти дневно и е съобразена с телесната повърхност при педиатрични пациенти.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
Като цяло, данните сочат, че лечението с Zavesca може да намали прогресията на клинично значимите неврологични симптоми при пациенти с тип С на болестта на Niemann- Pick.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
Ползата от лечението със Zavesca на неврологичните прояви при пациенти с тип С на болестта на Niemann- Pick трябва да се оценява редовно, например на всеки 6 месеца.
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
Фармакокинетичните параметри на миглустат са оценени при здрави хора и при малък брой пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher., болестта на Фабри, инфектирани с HIV пациенти и при възрастни, юноши и деца с тип С на болестта на Niemann- Pick или тип 3 на болестта на Gaucher..
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
Не е установена абсолютната бионаличност.
Concomitant administration of food decreases the rate of
Съпътстващият прием на храна намалява степента на абсорбция (Cmax намалява с 36% и tmax се забавя с 2 часа), но той няма статистически значим ефект върху степента на абсорбция на миглустат (AUC намалява с 14%).
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
Миглустат се елиминира главно чрез ренална екскреция, с възстановяване в урината на непроменено лекарство, отговарящо на 70- 80% oт дозата Привидният перорален клирънс (CL/ F) е 230 ± 39 ml/ min.
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
Средният полуживот е 6– 7 часа.
The average half-life is 6– 7 hours.
След прилагане на еднократна доза от 100 mg 14C- миглустат при здрави доброволци, 83% oт радиоактивността е възстановена в урината и 12% във фекалиите.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
Преобладаващият метаболит в урината е миглустат глюкорунид, който отговаря на 5% oт дозата.
The most abundant metabolite in urine was miglustat glucuronide accounting for 5% of the dose.
Метаболитът, отговорен за това, не е идентифициран, но може да се натрупа и да достигне концентрации, надвишаващи тези на миглустат в стационарно състояние.
The metabolite accounting for this has not been identified, but may accumulate and reach concentrations exceeding those of miglustat at steady state.
Фармакокинетиката на миглустат е подобна при възрастни пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher. и тип С на болестта на Niemann- Pick, сравнени със здрави хора.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
Фармакокинетични 8 данни са получени при педиатрични пациенти с тип 3 на болестта на Gaucher. на възраст от 3 дo 15 години и пациенти с тип С на болестта на Niemann- Pick на възраст 5– 16 години.
Pharmacokinetic data were obtained in paediatric patients with type 3 Gaucher disease aged 3 to 15 years, and patients with Niemann-Pick type C disease aged 5– 16 years.
При деца дозировката от 200 mg три пъти дневно, адаптирана спрямо телесната повърхност води до Cmax и стойности на AUCτ, които са приблизително два пъти по- високи от тези, достигнати след 100 mg три пъти дневно при пациенти с тип 1 на болестта на Gaucher., което отговаря на линейната фармакокинетика на миглустат.
Dosing in children at 200 mg t. i. d. adjusted for body surface area resulted in Cmax and AUCτ values which were approximately two-fold those attained after 100 mg t. i. d. in type 1 Gaucher disease patients, consistent with the dose-linear pharmacokinetics of miglustat.
В стационарно състояние, концентрацията на миглустат в цереброспиналната течност при шестима пациенти с тип 3 на болестта на Gaucher. е 31, 4– 67, 2% oт тази в плазмата.
At steady state, the concentration of miglustat in cerebrospinal fluid of six type 3 Gaucher disease patients was 31.4– 67.2% of that in plasma.
Ограничени данни при пациенти с болестта на Фабри и с нарушена бъбречна функция показват, че CL/ F намалява с намаляване на бъбречната функция.
Limited data in patients with Fabry disease and impaired renal function showed that CL/ F decreases with decreasing renal function.
Въпреки че броят на пациентите с леко и средно бъбречно увреждане е много малък, данните показват приблизително намаление на CL/ F съответно с 40% и 60%, при леко и умерено бъбречно увреждане (вж. точка 4. 2).
While the numbers of subjects with mild and moderate renal impairment were very small, the data suggest an approximate decrease in CL/ F of 40% and 60% respectively, in mild and moderate renal impairment (see section 4.2).
Данните при тежко бъбречно увреждане са ограничени само до двама пациенти с креатининов клирънс в обхвата 18 – 29 ml/ min и не могат да се екстраполират под този обхват.
Data in severe renal impairment are limited to two patients with creatinine clearance in the range 18 – 29 ml/ min and cannot be extrapolated below this range.
Данните предполагат намаление в CL/ F поне със 70% при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
These data suggest a decrease in CL/ F by at least 70% in patients with severe renal impairment.
Главните странични ефекти за общи за всички видове са били загубата на тегло и диария, а при по- високи дози – увреждане на гастро- интестиналната лигавица (ерозии и язви).
The main effects common to all species were weight loss and diarrhoea, and, at higher doses, damage to the gastrointestinal mucosa (erosions and ulceration).
Други странични ефекти, наблюдавани при животните при дози, които водят до нива на експозиция, подобни на или умерено по- високи от клиничното ниво на експозиция, включват: промени в лимфоидните органи при всички видове, подложени на изпитвания, промени на трансаминази, вакуолизация на щитовидната жлеза и панкреаса, катаракти, нефропатия и миокардни промени при плъховете.
Further effects seen in animals at doses that result in exposure levels similar to or moderately higher than the clinical exposure level were: changes in lymphoid organs in all species tested, transaminase changes, vacuolation of thyroid and pancreas, cataracts, nephropathy and myocardial changes in rats.
Тези промени се смятат за вторични от отслабването на организма.
These findings were considered to be secondary to debilitation.
Приложението на миглустат при мъжки и женски Sprague- Dawley плъхове посредством перорален прием през сонда за период от 2 години при дозови нива от 30, 60 и 180 mg/ kg/ ден е довело до повишена честота на хиперплазията на тестикуларните интерстициални клетки (клетки на Leydig) и на аденомите при мъжките плъхове при всички дозови нива.
Administration of miglustat to male and female Sprague-Dawley rats by oral gavage for 2 years at dose levels of 30, 60 and 180 mg/ kg/ day resulted in an increased incidence of testicular interstitial cell (Leydig cell) hyperplasia and adenomas in male rats at all dose levels.
Системната експозиция на най- ниската доза е била под или сравнима с тази, наблюдавана (въз основа на AUC0- ∞) при препоръчваната доза за хора.
The systemic exposure at the lowest dose was below or comparable to that observed in humans (based on AUC0-∞) at the recommended human dose.
Нивото, при което не се наблюдава ефект (NOEL), не е установено и ефектът не е доза- зависим.
A No Observed Effect Level (NOEL) was not established and the effect was not dose dependent.
Все още не е известен механизмът на тези находки при плъховете.
There was no drug-related increase in tumour incidence in male or female rats in any other organ.
Проучвания на механизмите разкриват специфичен за плъховете механизъм, за който се счита, че има малко практическо значение при хората.
Mechanistic studies revealed a rat specific mechanism which is considered to be of low relevance for humans.
Приложението на миглустат при мъжки и женски CD1 мишки посредством перорален прием през сонда при дозови нива от 210, 420 и 840/ 500 mg/ kg/ ден (дозата се намалява след половин година) за период от 2 години е довело до повишена честота на възпалителните и хиперпластичните лезии в дебелото черво и при двата пола.
8 Administration of miglustat to male and female CD1 mice by oral gavage at dose levels of 210, 420 and 840/ 500 mg/ kg/ day (dose reduction after half a year) for 2 years resulted in an increased incidence of inflammatory and hyperplastic lesions in the large intestine in both sexes.
Основани на mg/ kg/ ден и коригирани за разлики във фекалната екскреция, дозите са съответствали на 8, 16 и 33/ 19 пъти най- високата препоръчвана доза при хора (200 mg три пъти дневно).
Based on mg/ kg/ day and corrected for differences in faecal excretion, the doses corresponded to 8, 16 and 33/ 19 times the highest recommended human dose (200 mg t. i. d.).
Карциномите на дебелото черво са се появявали от време на време при всички дози, като статистически значимо повишаване е имало в групата на високи дози.
Carcinomas in the large intestine occurred occasionally at all doses with a statistically significant increase in the high dose group.
9 Миглустат не е показал потенциал за мутагенни или кластогенни ефекти при стандартната батерия от тестове за генотоксичност.
Miglustat did not show any potential for mutagenic or clastogenic effects in the standard battery of genotoxicity tests.
Проучвания за токсичността при многократно приложение при плъхове са показали ефекти върху сперматогенния епител на тестисите.
Repeated-dose toxicity studies in rats showed effects on the seminiferous epithelium of the testes.
Тези промени са установени при нива на експозиция, подобни на тези при пациентите, но показват обратимост.
These effects occurred at exposure levels similar to those in patients, but showed reversibility.
Миглустат влияе върху оцеляването на ембриона/ фетуса при плъхове и зайци, съобщава се дистоция, увеличават се постимплантационните загуби и се наблюдава увеличение на случаите на съдови аномалии при зайци.
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
Натриев нишестен глюколат Повидон (K30) Магнезиев стеарат
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Желатин Вода Титанов диоксид (E171)
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Мастилото за надписите:
Printing ink:
Железен оксид, черен (E172) Шеллак
Black iron oxide (E172) Shellac.
ACLAR/ алуминий блистери в кутия с четири блистера, като всеки съдържа 21 капсули, общо 84 капсули.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
9 6.6 Special precautions for disposal
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL Oбединено кралство
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
20 ноември 2002 г.
20 November 2002
20 ноември 2007 г
20 November 2007
ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63- 65 79100 Freiburg Германия
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
План за управление на риска Притежателят на разрешението за употреба се задължава да проведе изпитванията и допълнителните дейности по отношение на лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версия 3 на Плана за управление на риска (ПУР), от 8 септември 2008 г., представен в Модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешение за употреба и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани с CHMP (Комитета за лекарствени продукти за хуманната медицина).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
В съответствие с Ръководството на CHMP за Системи за управление на риска при лекарствените продукти за хуманната медицина, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Освен това актуализиран ПУР трябва да бъде подаден: • когато се получи нова информация, която може да повлияе върху настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за намаляване на риска; • в рамките на 60 дни след получаване на информация за важно събитие (лекарствена безопасност или намаляване на риска); • при поискване от EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Притежателят на разрешението за употреба ще продължи да подава годишен ПДБ, освен ако не е определено друго от CHMP.
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
13 Притежателят на разрешително за употреба трябва да изпълни следната програма за изследвания в рамките на конкретен период, резултатите от която служат за основа на годишната преоценка на профила полза/ риск.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Компанията “ Actelion ” се задължава да продължи цялостния постмаркетингов план за наблюдение на Zavesca (ПМПН) в ЕС, чрез който ще информира лицата, предписващи лекарствения продукт за подходящото му използване и активно ще търси информация за безопасност от колкото се може повече пациенти, които приемат Zavesca, за да може да допълни Периодичните доклади за безопасност (ПДБ).
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and
ПМПН, подаван и одобряван от Комитета по лекарствата за хуманната медицина (CHMP), трябва да продължи да се изработва преди разпространението на Zavesca във всяка страна- членка.
The PMSP, as previously submitted to and agreed by CHMP will continue to be implemented prior to launch of Zavesca in each Member State.
Резюме на събраната информация за безопасност трябва да бъде представена заедно с годишния доклад за преоценка/ ПДБ.
Summary safety information gathered will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Компанията “ Actelion ” трябва да гарантира воденето на протокол за всички пациенти, които в момента получават Zavesca в клинични проучвания на тип 1 на болестта на Гоше.
Actelion will ensure that a capture protocol is continued for all patients currently receiving Zavesca in the ongoing type 1 Gaucher disease clinical studies.
Ще бъдат включени продължаващи оценки на безопасността и ефикасността, както и периодични неврологични и невропсихологични оценки.
Continued safety and efficacy assessments will be included as well as further periodic neurological and neuropsychological evaluations.
Това проучване е обозначено като OGT 918- 016.
This study is referenced as OGT 918-016.
Окончателният доклад от изпитването ще се предостави на Комитета за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) след приключване.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Компанията “ Actelion ” ще проведе открито изпитване, за да осигури данни за ефикасността и безопасността при пациенти, които са прехвърлени от ензим- заместваща терапия (ЕЗТ) към Zavesca.
Actelion will conduct an open-label study to provide safety and efficacy data for patients switched from Enzyme Replacement Therapy (ERT) to Zavesca.
Изпитването е обозначено като OGT 918- 011.
This study is referenced as OGT 918-011.
Актуализирана информация ще бъде предоставена, заедно с годишната преоценка/ ПДБ.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Окончателният доклад на изпитването ще се предостави на Комитета по лекарствата за хуманната медицина (CHMP) след приключване.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Компанията “ Actelion ” ще проведе анамнестично обсервационно проучване на 100 пациенти с тип 1 на болестта на Гоше, като вземе предвид Научните препоръки, предоставени през ноември 2003 г.
Actelion will conduct a natural history observational study of 100 patients with type 1 Gaucher disease taking the Scientific Advice provided in November 2003 into consideration.
Проучването ще се проведе съвместно с Европейската работна група за тип 1 на болестта на Гоше (ЕРГБГ).
The study will be conducted in conjunction with the European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
Това проучване цели да обогати знанията за неврологичните аспекти на тип 1 на болестта на Гоше.
This study will aim to enhance the knowledge of the neurological aspects of type 1 Gaucher disease.
След това ще бъдат събрани данните за кохорта от пациенти в продължение на двегодишен период.
Longitudinal data will then be gathered on the patient cohort over a 2-year period.
Това проучване ще бъде обозначено като OGT 918- 018.
This study is referenced as OGT 918-018.