natgillin/translations-raw huggingface dataset:
17% (10/ 59)
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
35% (23/ 66)
Pegasys 180μ g:
63% (42/ 67)
Pegasys 180 mcg:
Odds ratio (95% доверителен интервал) = 0, 53 (0, 33 до 0, 85); р- стойност (стратифициран тест на Cochran- Mantel- Haenszel) = < 0, 0084
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
НСV пациенти с нормална ALT В клинично изпитване NR16071 пациенти с НСV и нормални стойности на ALT са били рандомизирани за лечение с Pegasys 180 µg седмично и рибавирин 800 mg дневно в продължение на 24 или 48 седмици, последвано от 24- седмичен период на проследяване без лечение или 72 седмици без лечение.
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Серумни концентрации на пегинтерферон алфа- 2а се откриват при здрави лица 3 до 6 часа след еднократно подкожно инжектиране на 180 μg Pegasys.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
До 24 часа се достига около 80% от
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
25 максималната серумна концентрация.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
Абсолютната бионаличност на Pegasys е 84% и е подобна на тази, наблюдавана при интерферон алфа- 2а.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
Пегинтерферон алфа- 2а се намира предимно в кръвния ток и екстрацелуларната течност, както се вижда от обема на разпределение в равновесно състояние (Vd) от 6 до 14 литра след интравенозно приложение при хора.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Балансът на масата, тъканното разпределение и авторадиоимунографичните изследвания на цялото тяло при плъхове показват, че освен високата концентрация в кръвта, пегинтерферон алфа- 2а се разпределя в черния дроб, бъбреците и костния мозък.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
Метаболизмът на Pegasys не е напълно изяснен; изследвания при плъхове обаче показват, че бъбреците са главният орган за екскреция на белязания материал.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
Системното елиминиране на пегинтерферон алфа- 2а при човека е около 100 пъти по- ниско от това на ендогенния интерферон алфа- 2а.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
След интравенозно приложение терминалното време на полуживот на пегинтерферон алфа- 2а при здрави лица е около 60 до 80 часа в сравнение с 3 до 4 часа на стандартния интерферон.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Терминалното време на полуживот след подкожно приложение на пациентите е по- продължително, със средна стойност от 160 часа (84 до 353 часа).
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
Терминалното време на полуживот може да отразява не само елиминационната фаза на съединението, но и удължената резорбция на Pegasys.
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
При прилагане веднъж седмично се наблюдава пропорционално на дозата увеличение на експозицията на Pegasys при здрави лица и при пациенти с хроничен хепатит В или С.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
При пациенти с хроничен хепатит В или С серумните концентрации на пегинтерферон алфа- 2а след прилагане веднъж седмично в продължение на 6 до 8 седмици се увеличават 2 до 3 пъти в сравнение със стойностите след еднократно приложение.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
След 8 седмици на приложение веднъж седмично не се открива по- нататъшно увеличение.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
Съотношението максимални: минимални стойности след лечение в продължение на 48 седмици е около 1, 5 до 2.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
Серумните концентрации на пегинтерферон алфа- 2а се поддържат в продължение на една цяла седмица (168 часа).
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Пациенти с бъбречно увреждане Бъбречното увреждане е свързано с леко намаление на CL/ F и удължено време на полуживот.
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
При пациенти (n = 3) с CLcrea между 20- 40 ml/ мин средният CL/ F е намален с 25% в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
При пациенти в терминален стадий на бъбречно заболяване, подложени на хемодиализа, клирънсът намалява с 25% до 45%, а дози от 135 μg водят до подобна експозиция като дози от 180 μg при пациенти с нормална бъбречна функция (вж. точка 4. 2).
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
Полови разлики Фармакокинетиката на Pegasys след еднократно подкожно инжектиране на здрави мъже и жени са били сравними.
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Пациенти в старческа възраст При хора над 62 години след еднократно подкожно инжектиране на 180 μg Pegasys е наблюдавана забавена, но налична резорбция на Pegasys в сравнение с млади здрави индивиди (tmax 115 часа срещу 82 часа съответно при лица над 62 години в сравнение с по- млади).
82 hours, older than 62 years vs. younger, respectively).
AUC е била малко по- висока (1663 срещу 1295 ng. h/ ml), но максималните концентрации (9, 1 срещу 10, 3 ng/ ml) са били подобни при лицата над 62- годишна възраст.
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
Въз основа на лекарствената експозиция, фармакодинамичния отговор и поносимостта, не е необходима по- ниска доза Pegasys при стари хора (вж. точка 4. 2).
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
Чернодробно увреждане Фармакокинетиката на Pegasys е била подобна при здрави лица и при пациенти с хепатит В или С.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Наблюдавани са сравними експозиции и фармакокинетични профили при пациенти с цироза (Child- Pugh степен А) и при нециротични пациенти.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
26 Място на приложение Подкожното приложение на Pegasys трябва да се ограничи до инжектиране в корема и бедрото, тъй като степента на резорбция, основаваща се на AUC, е около 20% до 30% по- висока след инжектиране в корема и бедрото.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Експозицията на Pegasys е била намалена при проучвания след приложение на Pegasys в ръката в сравнение с инжектирането му в корема и бедрото.
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
Неклиничните проучвания за токсичността, провеждани с Pegasys, са били ограничени поради видовата специфичност на интерфероните.
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Проучванията на острата и хроничната токсичност са провеждани при маймуни cynomolgus и находките, наблюдавани при животните, третирани с пегинтерферон, са били подобни по естество на тези, предизвикани от интерферон алфа- 2а.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
Не са провеждани изследвания на репродуктивната токсичност с Pegasys.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
Както при другите алфа интерферони е наблюдавано удължаване на менструалния цикъл след приложението на пегинтерферон алфа- 2а на женски маймуни.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Третирането на резус маймуни с интерферон алфа - 2а е довело до статистически значимо повишение на абортите.
Treatment with interferon alfa-2a resulted in a statistically significant increase in abortifacient activity in rhesus monkeys.
Въпреки че не са наблюдавани тератогенни ефекти в потомството, родено на термин, не може да се изключат нежеланите реакции при човека.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Pegasys плюс рибавирин Когато се e използва в комбинация с рибавирин, Pegasys не е предизвикал при маймуни ефекти, които преди това не са били наблюдавани с всяко от лекарствените вещества поотделно.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Основната промяна, свързана с лечението, е била обратима лека до умерена анемия, тежестта на която е била по- голяма от предизвиканата от всяко от лекарствените вещества поотделно.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
6.
25 6.
натриев хлорид полисорбат 80 бензилов алкохол (10mg / 1 ml) натриев ацетат оцетна киселина вода за инжекции
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
27 1 ml инжекционен разтвор във флакон (силиконизирано стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума).
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
Произвежда се в опаковки по 1 или 4.
Available in packs of 1 or 4.
Преди да се приложи, той трябва да се огледа визуално за наличие на частици и промяна на цвета.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
EU/ 1/ 02/ 221/ 001 EU/ 1/ 02/ 221/ 002
EU/ 1/ 02/ 221/ 001 EU/ 1/ 02/ 221/ 002
20 юни 2002/ 20 юни 2007
20 June 2002/ 20 June 2007
28 1.
27 1.
пегинтерферон алфа- 2а * (peginterferon alfa- 2a *) ……………………………… 180 микрограма Всеки флакон от 1 ml разтвор съдържа 180 микрограма пегинтерферон алфа- 2a *.
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
Микрограмите показват количеството на частта на интерферон алфа- 2a в пегинтерферон алфа- 2a без да се има предвид пегилирането. * Активното вещество, пегинтерферон алфа- 2a, е ковалентен конюгат на протеина интерферон алфа- 2a, получен чрез рекомбинантна ДНК технология от Escherichia coli и бис - [монометоксиполиетилен гликол].
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
29 4. 2 Дозировка и начин на приложение
28 4.2 Posology and method of administration
Хроничен хепатит С - нелекувани преди това пациенти:
Chronic hepatitis C – treatment-naïve patients:
Общата продължителност на лечение от 24 седмици обаче може да бъде свързана с по- висок риск от рецидив в сравнение с продължителност на лечението от 48 седмици (вж. точка 5. 1.).
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1).
Когато се обмисля отклонение от стандартната 24- седмична продължителност на лечение при тези пациенти, трябва да се има предвид поносимостта към комбинираната терапия и наличието на допълнителни клинични или прогностични фактори, като степента на фиброза.
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Намаляването на продължителността на лечение при пациенти, инфектирани с генотип 2 или 3 с ВВН (> 800 000 IU/ ml) на изходно
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
30 ниво, които са станали НСV отрицателни към седмица 4, трябва да става с по- голямо внимание, тъй като това може да окаже значително отрицателно влияние върху трайния вирусологичен отговор (вж.
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
Таблица 1).
29 Table 1:
Наличните данни относно пациентите, инфектирани с генотип 5 или 6, са ограничени; поради това се препоръчва комбинирана терапия с рибавирин 1000/ 1200 mg в продължение на 48 седмици.
Pegasys Dose
Таблица 1:
Ribavirin Dose
Прогностична стойност на вирусологичния отговор на седмица 12 при препоръчваната схема на дозиране при комбинирана терапия с Pegasys Генотип
Predictive Value of Week 12 Virological Response at the Recommended Dosing Regimen while on Pegasys Combination Therapy Genotype
Отрицателна
No
Отрицателната прогностична стойност при траен вирусологичен отговор при пациенти, лекувани с Pegasys като монотерапия, е била 98%.
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Следните специфични препоръки се отнасят за лечение на анемия, която се е появила по време на лечението: рибавирин трябва да се намали до 600 mg дневно (200 mg сутрин и 400 mg вечер)
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
(1) ако пациент без значително сърдечносъдово заболяване получи понижение на хемоглобина до < 10 g/ dl и ≥ 8, 5 g/ dl или (2) ако пациент със стабилно сърдечносъдово заболяване получи понижение на хемоглобина с ≥ 2 g/ dl по време на някоя от четирите седмици на лечение.
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
Таблица 3:
31 Table 3:
При прогресивно и персистиращо повишение на ALT дозата трябва да се намали първоначално до 135 μg.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
33 Специални популации
Special populations
Pegasys е противопоказан при новородени и малки деца до 3- годишна възраст поради помощното вещество бензилов алкохол (вж. точка 4. 3 и 4. 4).
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
Pegasys не е изследван при пациенти с декомпенсирала цироза (напр.
32 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
34 • Анамнеза за тежко предшестващо сърдечно заболяване, включително нестабилно или неконтролирано сърдечно заболяване в предшестващите шест месеца (вж. точка 4. 4) • Започване на лечение с Pegasys е противопоказано при пациенти, инфектирани с НІV - НСV, с цироза и със скор по Child- Pugh ≥ 6.
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
При поява на такива симптоми лекуващият лекар трябва да има предвид потенциалната сериозност на тези нежелани реакции, като трябва да се обмисли необходимостта от подходящо лечение.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
- адекватно контролирана тироидна функция (TSH и Т4).
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
35 По време на клиничните изпитвания лечението с Pegasys е било свързано с намаление на общия брой бели кръвни клетки (БКК) и на абсолютния брой на неутрофилите (АБН), обикновено започващо през първите 2 седмици на лечението (вж. точка 4. 8).
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
По време на клиничните изпитвания е било наблюдавано развитие на анемия (хемоглобин < 10 g/ dl) при до 15% от пациентите с хроничен хепатит С, лекувани с комбинирана терапия с Pegasys и рибавирин.
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Употребата на комбинирана терапия с Pegasys и рибавирин при пациенти с хроничен хепатит С, които не са се повлияли от предшестващо лечение, не е достатъчно проучена при пациенти, които са прекъснали предишното лечение поради хематологични нежелани събития.
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
36 намаляването на дозата, или е съпроводено от повишение на директния билирубин (вж. точки 4. 2 и 4. 8).
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
Пациентите, предразположени към развитие на автоимунни заболявания, може да са изложени на по- голям риск.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
Очни промени Както при другите интерферони, в редки случаи при лечение с Pegasys се съобщава за ретинопатия, включително кръвоизливи в ретината, памукообразни дегенеративни петна, едем на папилата, невропатия на зрителния нерв и артериална или венозна оклузия на ретината, които може да доведат до загуба на зрението.
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
37 поява или влошаване на псориатични лезии трябва да се обмисли преустановяване на лечението.
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
При пациенти, едновременно инфектирани с НІV- НСV, има ограничени данни относно ефикасността и безопасността (N = 51) при лица с брой на CD4 под 200 клетки/ uL.
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
38 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Съобщава се за екзацербация на анемия, дължаща се на рибавирин, когато зидовудин е част от схема на лечение на НІV, въпреки че точният механизъм все още не е изяснен.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
39 Не е известно дали някоя от съставките на този лекарствен продукт се екскретират в кърмата при човека.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Нежелани събития са получили 88% от пациентите, лекувани с Pegasys, в сравнение с 53% от пациентите, лекувани с ламивудин в сравнителната група, като 6% от пациентите, лекувани с Pegasys и 4% от лекуваните с ламивудин са получили сериозни нежелани събития по време на клиничните изпитвания.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Нежеланите събития или лабораторните отклонения са довели до оттегляне на 5% от пациентите от лечението с Pegasys, докато под 1% от пациентите са отпаднали от лечението с ламивудин поради такива причини.
The percentage of patients with
Процентът на пациенти с цироза, които са отпаднали от лечението, е бил подобен на този от общата популация във всяка група на лечение.
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
В едно клинично изпитване при пациенти, които не са се повлияли от предшестващо лечение с пегилиран интерферон алфа- 2b/ рибавирин, с експозиция на пациентите или на 48, или на 72 седмици на лечение, честотата на оттегляне поради нежелани събития или лабораторни отклонения от лечение с Pegasys и лечение с рибавирин е било съответно 6% и 7%
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
40 в рамената, лекувани 48 седмици, и 12% и 13%, съответно, в рамената, лекувани 72 седмици.
Similarly for patients with cirrhosis or transition to cirrhosis, the frequencies of withdrawal from Pegasys treatment and ribavirin treatment were higher in the 72-week treatment arms (13% and 15%) than in the 48-week arms (6% and 6%).