natgillin/translations-raw huggingface dataset:
26 Тежест на кръвоизлива / Вид хирургична процедура
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
27 Специални популации
Special populations
Трябва да се очаква, че когато с ReFacto AF се лекуват по- малки деца, ще е нужна увеличена доза в сравнение с използваната при възрастни и по- големи деца.
24 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
28 имуноглобулини, клас IgG, насочени срещу про- коагулационната активност на фактор VIII, които се измерват количествено в Бетезда единици (BU) на ml плазма чрез използване на модификацията на Nijmegen на теста на Bethesda.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Както при всички продукти с коагулационен фактор VIII, пациентите трябва да се проследяват за развитие на инхибитори, които трябва да се титрират в Бетезда единици (BUs) с използване на модификацията на Nijmegen на теста на Bethesda.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
В едно клинично проучване с ReFacto при ЛПП 1 инхибитор е наблюдаван при 113 пациенти.
In a clinical study with ReFacto PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
От 16- те пациенти с ниски титри ИТ лечението е започнато при 10.
Of the 16 patients with low titres, IT
30 Честота на възникване за един пациент при ReFacto или ReFacto AF
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF System organ class
Кръвоизлив / хематом
Haemorrhage/ haematoma
Хипотония, тромбофлебит, вазодилатация, зачервяване
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Диспнея, кашлица,
Dyspnoea, cough
Коремна болка, диария
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
31 Безопасността на ReFacto AF е оценена при лекувани преди това деца и юноши (n=18, възраст 12- 16, в едно проучване и n=49, възраст 7- 16 в поддържащо проучване).
27 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Въпреки че е проучен ограничен брой деца, съществува тенденция за по- голяма честота на нежелани реакции при деца на възраст 7- 16 в сравнение с възрастни.
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults. A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
ReFacto AF съдържа рекомбинантен коагулационен фактор VIII, (мороктоког алфа) с отстранен В - домейн.
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
Чрез заместителната терапия се повишават плазмените нива на фактор VIII, като по този начин се стига до временна корекция на дефицита на фактора и корекция на склонността към кървене.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Изчислени фармакокинетични параметри за ReFacto при лекувани преди това пациенти с хемофилия A
28 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
Отношенията на най- малките квадрати на средните геометрични на ReFacto AF към ReFacto са 100, 6%, 99, 5% и 98, 1% съответно за K- стойността, AUCt и AUC∞ (площта под кривата на концентрацията от началния момент до безкрайност).
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero infinity), respectively.
Отношенията на най- малките квадрати на средните геометрични на месец 6 спрямо фармакокинетичните параметри на изходно ниво са 107%, 100% и 104% съответно за K- стойността, AUCt и AUC∞.
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, включително други инфузионни разтвори.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
В края на този период на съхранение при стайна температура
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
6. 5 Данни за опаковката
30 6.5 Nature and contents of container
1000 IU прах във флакон от 10 ml (стъкло тип І) със запушалка (бутилова) и отчупваща се обкатка (алуминиева) и 4 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип І) с глава на буталото (бутилова), капачка за върха (бутилова) и стерилен адаптор на флакона за разтваряне, стерилен набор за инфузия, тампони с алкохол, пластир и марля.
1000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
EU/ 1/ 99/ 103/ 003
EU/ 1/ 99/ 103/ 003
ReFacto AF 2000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
Всеки флакон съдържа номинално количество 2000 IU * мороктоког алфа ** (moroctocog alfa).
Each vial contains nominally 2000 IU* moroctocog alfa**.
След разтваряне всеки ml разтвор съдържа приблизително 500 IU мороктоког алфа.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
Производственият процес за ReFacto e модифициран, така че да се елиминират всички екзогенни протеини с човешки или животински произход при процеса на клетъчно култивиране, пречистване и производство на крайния продукт, и същевременно свободно избраното име е променено на ReFacto AF.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate any exogenous human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
37 Дозировка
Posology
Обявената активност на ReFacto AF се основава на теста с хромогенен субстрат от Европейската фармакопея, за който стандарта за производствената активност е калибриран съгласно Международния стандарт на СЗО чрез тест с хромогенен субстрат.
32 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
38 Тежест на кръвоизлива / Вид хирургична процедура
33 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
39 Специални популации
Special populations
Трябва да се очаква, че когато с ReFacto AF се лекуват по- малки деца, ще е нужна увеличена доза в сравнение с използваната при възрастни и по- големи деца.
34 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
40 имуноглобулини, клас IgG, насочени срещу про- коагулационната активност на фактор VIII, които се измерват количествено в Бетезда единици (BU) на ml плазма чрез използване на модификацията на Nijmegen на теста на Bethesda.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
В интерес на безопасността на пациентите се препоръчва всеки път, щом се прилага ReFacto AF, да си записват името върху картонената кутия и партидния номер на продукта.
35 In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Нежеланите реакции на базата на опита от клинични изпитвания с ReFacto или ReFacto AF са дадени в таблицата по- долу по системо- органна класификация.
36 Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Честота на възникване за един пациент при ReFacto или ReFacto AF
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
42 Честота на възникване за един пациент при ReFacto или ReFacto AF
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Нечести
Dyspnoea, cough
Стомашно - чревни нарушения
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Съобщава се за
Surgical and medical procedures
един случай на киста
Vascular access complication
объркване, при 13- годишен пациент, като евентуално свързани с лечението с ReFacto AF.
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Безопасността на ReFacto AF е оценена при лекувани преди това деца и юноши (n=18, възраст 12- 16, в едно проучване и n=49, възраст 7- 16 в поддържащо проучване).
Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Въпреки че е проучен ограничен брой деца, съществува тенденция за по- голяма честота на нежелани реакции при деца на възраст 7- 16 в сравнение с възрастни.
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared
При едно клинично проучване с
In a study of ReFacto, twenty of 113 (18%) PTPs had an increase in anti-CHO antibody titre, without any apparent clinical effect.
Изчислени фармакокинетични параметри за ReFacto при лекувани преди това пациенти с хемофилия A
38 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
44 AUCt = площ под кривата на концентрацията - време от нула до последната измерима концентрация; t½ = полуживот; CL = клирънс; MRT = средно време на престой; K- стойност = инкрементно възстановяване; SD = стандартно отклонение
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
Прах Захароза Калциев хлорид дихидрат L- Хистидин Полисорбат 80 Натриев хлорид 45 Разтворител Натриев хлорид Вода за инжекции
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
6. 2 Несъвместимости
Solvent Sodium chloride Water for injections
6. 5 Данни за опаковката
40 6.5 Nature and contents of container
2000 IU прах във флакон от 10 ml (стъкло тип І) със запушалка (бутилова) и отчупваща се обкатка (алуминиева) и 4 ml разтворител в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип І) с глава на буталото (бутилова), капачка за върха (бутилова) и стерилен адаптор на флакона за разтваряне, стерилен набор за инфузия, тампони с алкохол, пластир и марля.
2000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
46 След като се разтвори, продуктът съдържа полисорбат- 80, за който е известно, че ускорява екстракцията на ди - (2- етилхексил) фталат (DEHP) от поливинилхлорид (PVC).
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
EU/ 1/ 99/ 103/ 004
EU/ 1/ 99/ 103/ 004
48 A.
42 A.
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE- 11276 Stockholm Швеция
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Sweden
Wyeth Farma S. A Carretera A- 1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Испания
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
или Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Великобритания
Or Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да гарантира, че при пускането на пазара всички медицински специалисти, от които се очаква да предписват/ използват ReFacto AF, всички лаборатории, които се очаква да проследяват пациенти, получаващи ReFacto AF, и всички Асоциации на пациенти- хемофилици в ЕС са снабдени с Образователни комплекти.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals who are expected to prescribe/ use ReFacto AF, all laboratories that are expected to monitor patients receiving ReFacto AF and all EU Haemophiliac patients associations are provided with Educational packs.
Образователният комплект за медицински специалисти трябва да съдържа следното
The educational pack should contain the following • Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The educational materials.
Кратка характеристика на продукта и Листовка за пациента за ReFacto AF Образователните материали.
The educational pack for Healthcare Professionals should include the educational materials to be provided by prescribers to patients before they receive RefactoAF.
Образователният комплект за медицински специалисти трябва да включва образователните материали, които да се предоставят от предписващите лекари на пациентите, преди те да получат Refacto AF.
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements:
Основните различия между ReFacto AF и ReFacto
The main differences between ReFacto AF and ReFacto
Маркирани промени в Кратката характеристика на продукта и Листовката за пациента за ReFacto AF
Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF.
Видимите различия при опаковките на ReFacto AF спрямо ReFacto
43
Конкретни указания за правилното идентифициране, дозиране и мониториране на ReFacto AF
Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF.
Че след преминаване на ReFacto AF, пациентите трябва да останат на ReFacto AF, а не да преминават обратно на ReFacto
That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto.
Информация, че силно се препоръчва лабораториите да използват тест с хромогенен субстрат, когато мониторират пациенти, получаващи ReFacto AF, и че обикновено резултатите от едноетапния тест за кръвосъсирване са с 20- 50% по- ниски от резултатите на теста с хромогенен субстрат
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Съществуването на друг продукт, съдържащ мороктоког алфа, за употреба извън Европа, с различна означена активност при използване на едноетапен тест за кръвосъсирване, и необходимостта пациентите да вземат със себе си достатъчно количество от своя ReFacto AF за предвиденото лечение по време на пътуване.
The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
Съвет за медицинските специалисти за евентуалната необходимост от коригиране на дозите при пациенти, които обикновено са лекувани извън Европа с Xyntha
Advice for health care professionals on possible need to adjust dosages for patients normally treated outside Europe with Xyntha.
Значението на съобщаването на подозирани нежелани реакции (включително възникване на инхибитор), с подробности за името и номера на партидата на използвания продукт.
The importance to report suspected adverse reactions (including inhibitor occurrence) detailing the name and the batch number of the product used.
Значението на съобщаването на лекарствени грешки и техните причини и последствия
The importance to report medication errors, and their causes and consequences.
Указания за воденето на архив с препоръка да се записва името и номера на партидата на получения продукт, като се използват отлепващите се етикети върху флакона
Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial.
Допълнителни съобщения относно преходния план за заместване на ReFacto с ReFacto AF в държавите- членки
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s).
Образователната програма за лабораториите трябва да информира за следните основни елементи:
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements:
Основните различия между ReFacto AF и ReFacto
The main differences between ReFacto AF and ReFacto.
Конкретни указания за правилното мониториране на ReFacto AF
Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF.
Потенциалните рискове за лекарствени грешки при използване на различни тестове или лабораторни стандарти за мониториране на пациентите
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring.
Силна препоръка лабораториите да използва теста с хромогенен субстрат, когато мониторират пациенти.
Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
Информация, че обикновено резултатите от едноетапния тест за кръвосъсирване са с 20- 50% по- ниски от резултатите на теста с хромогенен субстрат
Information that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Целта на лабораторния стандарт.
The purpose of the laboratory standard.
Различията в новия лабораторен стандарт за ReFacto AF в сравнение с лабораторния стандарт за ReFacto и указания кога да се премине към използване на лабораторния стандарт за ReFacto AF
The differences in the new laboratory standard for ReFacto AF as compared to the laboratory standard for ReFacto and instructions on when to change to using the ReFacto AF laboratory standard.
Допълнителни съобщения относно преходния план за заместване на ReFacto с ReFacto AF в държавите- членки
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
Притежателят на разрешението за употреба трябва да съгласува образователния материал с националните компетентни органи в държавите- членки преди пускането на продукта на пазара.
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product
• ДРУГИ УСЛОВИЯ
44 • OTHER CONDITIONS
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури съществуването и функционирането на системата за лекарствена безопасност, както е описано във версията с дата 05 декември 2005 г. в Модул 1. 8. 1 на Заявлението за разрешаване за употреба, преди продуктът да бъде пуснат на пазара и докато продуктът е в употреба.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 dated 05 December 2005 in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПРУ се задължава да проведе проучванията и допълнителните дейности по лекарствена безопасност, които са детайлизирани в Плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 4. 7 от Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешаване за употреба и всички последващи актуализации на ПУР, съгласувани със CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
В съответствие с указанието на CHMP за Системи за управление на риска при лекарствените продукти за хуманната медицина, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Освен това актуализиран ПУР трябва да бъде подаден: • когато се получи нова информация, която може да повлияе върху настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска; • в рамките на 60 дни след съобщаване на важно събитие (във връзка с лекарствената безопасност или минимизиране на риска); • при поискване от EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Цикъл на ПДБ
PSUR cycle
От ПРУ се изисква да подава ПДБ на 6- месечни интервали през първите две години.
The MAH is required to submit PSURs at 6-monthly intervals for the first two years.
ПДБ също ще трябва да се подават веднъж годишно през следващите 3 години.
Then PSURs should be submited once a year for the following 3 years.
53 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ReFacto AF 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор Мороктоког алфа (рекомбинантен човешки коагулационен фактор VIII)
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Един флакон съдържа 250 IU мороктоког алфа.
One vial contains 250 IU moroctocog alfa.
След разтваряне всеки ml от разтвора съдържа приблизително 62, 5 IU мороктоког алфа.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
Захароза Калциев хлорид дихидрат L- Хистидин Полисорбат 80 Натриев хлорид Преди употреба прочетете листовката.
Read the package leaflet before use.
1 флакон с 250 IU мороктоког алфа 1 предварително напълнена спринцовка с 4 ml стерилен разтворител 1 адаптор за флакон 1 стерилен набор за инфузия 2 тампона с алкохол 1 пластир 1 марля
1 vial with 250 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
54 7.
48 7.
Да не се използва след изтичане срока на годност.
Do not use after expiry date
Да се съхранява и транспортира при 2°C – 8°C.
Store and transport at 2°C – 8°C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка за да се предпази от светлина.
Keep the vial in the original package in order to protect from light.
ReFacto AF може да се съхранява на стайна температура (до 25°C) за един период до 3 месеца.
ReFacto AF can be stored at room temperature (up to 25oC) for a single period up to 3 months.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Великобритания
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
EU/ 1/ 99/ 103/ 001
EU/1/99/103/001
55 14.
14.