natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CHMP преглежда информацията по отношение на употребата на гемцитабин при рак на яйчника и е на мнение, че комбинацията гемцитабин/ карбоплатин е възможност за лечение от втора линия при пациенти с чувствително към платина заболяване и алтернатива – при пациенти с предишна токсичност към паклитаксел/ карбоплатин.
In addition, the use of gemcitabine for the treatment of recurrent ovarian cancer has been widely recognized and the MAH therefore believes that carboplatin plus gemcitabine represents a valuable option for treating patients with recurrent ovarian cancer.
Поради това CHMP запазва показанието рак на яйчника в хармонизираната КХП с формулировката:
The CHMP reviewed the information regarding the use of Gemcitabine in ovarian cancer and was of the opinion that the combination gemcitabine/carboplatin is an option in second line therapy in patients with sensitive platinum disease and an alternative in patients with previous paclitaxel/carboplatin toxicity (Therefore the CHMP retained the indication in ovarian cancer in the harmonised SPC, with the wording:
„ Гемцитабин е показан при локално напреднал или метастатичен епителиален карцином на яйчника, в комбинация с карбоплатин при пациенти с релапс на заболяването след интервал без рецидиви от поне 6 месеца след основано на платина лечение от първа линия. “
“Gemcitabine is indicated in locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence free interval of at least 6 months after-platinum based, first-line therapy”
13 В раздел 4. 2 ПРУ предлага хармонизирана формулировка, насочена по- специално към разделите за регулирането на дозата, за увредената бъбречна функция и предпазните мерки при приложение.
For Section 4.2, the MAH proposed a harmonised wording, addressing in particular the sections about dosage adjustment, about impaired renal function and on precautions in administration.
CHMP иска изясняване относно продължаването на лечението и повече подробности по отношение на индивидуалните показания, по- специално рак на гърдата и рак на яйчника.
The CHMP requested clarifications on treatment continuation and more details specific to the individual indications, in particular breast cancer and ovarian cancer.
Въз основа на отговорите CHMP преработва текста в раздел 4. 2.
Based on the responses, the CHMP revised the text in section 4.2.
В раздел 4. 3 предложението на ПРУ запазва само две от съществуващите 8 противопоказания (отнасящи се до свръхчувствителността и кърменето) и заличава останалите 6 (чернодробно или бъбречно увреждане, цисплатин при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, бременност и кърмене, комбинация с жълта треска, употреба при деца и едновременно приложение на гемцитабин и лъчетерапия).
For Section 4.3, the MAH proposal retained only two of the existing 8 contraindications (relating to hypersensitivity and breast feeding) and removed 6 (hepatic or renal impairment, cisplatin for patients with severe renal failure, pregnancy and lactation, combination with yellow fever, usage in children and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy).
CHMP е на мнение, че предложението на ПРУ е приемливо, но счита, че взаимодействията и условията, които се отнасят за всички цитотоксици, се очакват и при гемцитабин и че поради това раздели 4. 4 и 4. 5 трябва да съдържат подходящо предупреждение.
The CHMP was of the opinion that the MAH proposal was acceptable, but considered that interactions and conditions relevant for all cytotoxics are expected for gemcitabine and that adequate warning should therefore be provided in section 4.4 and 4.5.
В раздел 4. 4 ПРУ разглежда увредената бъбречна и чернодробна функция, педиатричните препоръки и едновременното приложение на гемцитабин и лъчетерапия.
For Section 4.4, the MAH addressed impaired renal and hepatic function, paediatric recommendations and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy.
Като цяло CHMP счита, че предложената формулировка е подходяща, но прави редица поправки, включително разделите за увредената функция на костния мозък, комбинацията с карбоплатин и цисплатин, живите атенюирани ваксини и докладите за фармакологична бдителност относно сърдечносъдовите събития и реактивирането на вирусен хепатит.
In general, the CHMP considered 13 the proposed wording to be adequate, but implemented a number of revisions, including sections on impaired bone-marrow function, combination with carboplatin and cisplatin, live attenuated vaccines and Pharmacovigilance reports on cardiovascular events and viral hepatitis reactivation.
Хармонизирани са също раздели 4. 5, 4. 6, 4. 7, 4. 8 и 4. 9.
Sections 4.5, 4.6, 4.7, 4.8 and 4.9 were also harmonised.
В раздел 4. 8 CHMP иска изясняване на представеното в самостоятелния доклад след пускането на пазара и също така предлага списък на преработените термини, които да бъдат използвани във всички таблици с нежеланите реакции при комбинираната употреба в този раздел.
For Section 4.8, the CHMP requested the clarification of the presentation of the post-marketing spontaneous report and also proposed a list of revised terms to be used in all the tables of adverse event in combination use in this section.
Накрая CHMP прави допълнително редица по- малко съществени бележки, включително за останалите раздели на КХП, като тези коментари са добавени директно към текста на КХП.
Finally, a number of additional minor comments, including comments to remaining sections of the SPC, were made by the CHMP and implemented directly in the SPC text.
Други раздели от КХП:
Other sections of the SPC:
Въпреки че пълното хармонизиране на досието за качеството не влиза в обхвата на отнасянето, разделите от КХП (по- специално раздели 2 и 6) и съответните раздели от листовката, отнасящи се до качеството, са оценени и хармонизирани.
While the full harmonisation of the quality dossier was not part of the scope of the referral, the sections of the SPC (in particular sections 2 and 6) and the corresponding Package Leaflet sections relating to Quality were assessed and harmonised.
CHMP счита, че посочените различия в началото на отнасянето са преодолени и че всички въпроси, повдигнати в списъка с въпроси и списъка с нерешени проблеми, са надлежно разгледани и са получили задоволителен отговор.
The proposed revisions to the Product Information were fully implemented.
Направени са всички предложени поправки в информацията за продукта.
In summary the MAH has deleted the indication for intravesical use and for 5-FU- refractory pancreatic cancer while the indication in ovarian cancer has been justified.
В обобщение, ПРУ е заличил показанието за интравезикално приложение и за неподатлив на 5- флуороурацил рак на панкреаса, а показанието рак на яйчника е обосновано.
The CHMP therefore adopted the remaining five indications for Gemzar, as worded in the revised SPC.
14 Също така употребата на Гемцитабин като единичен агент при недребноклетъчен рак на белия дроб е обоснована при определени ситуации.
14 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Поради това CHMP приема останалите пет показания за Gemzar, както са формулирани в преработената КХП.
Whereas
15 ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
Като взе предвид, че
labelling and package leaflet.
- отнасянето обхваща хармонизиране на кратките характеристики на продуктите, опаковката и
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
листовката;
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
- кратките характеристики на продуктите, опаковката и листовката, предложени от притежателя на
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Gemzar.
разрешението за употреба, са оценени въз основа на представената документация и научното обсъждане в рамките на Комитета,
15 ANNEX III
CHMP препоръчва изменение в разрешението за употреба, за което в приложение III са представени кратката характеристика на продукта, опаковката и листовката за Gemzar.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
16 ПРИЛОЖЕНИЕ IІІ
16 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
17 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
17 1.
Gemzar 200 mg прах за инфузионен разтвор
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion
Gemzar 1 000 mg прах за инфузионен разтвор
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion
Един флакон съдържа гемцитабин хидрохлорид (gemcitabine hydrochloride), еквивалентен на 200 mg гемцитабин.
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
След разтваряне разтворът съдържа 38 mg/ ml гемцитабин.
After reconstitution, the solution contains 38 mg/ml of gemcitabine.
Помощни вещества Всеки флакон от 200 mg съдържа 3, 5 mg (< 1 mmol) натрий.
Excipients Each 200 mg vial contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Всеки флакон от 1 000 mg съдържа 17, 5 mg (< 1 mmol) натрий.
Each 1000 mg vial contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Гемцитабин в комбинация с цисплатин е показан за лечение от първа линия на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен белодробен карцином (НДКБДК).
Gemcitabine, in combination with c isplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Гемцитабин в комбинация с паклитаксел е показан за лечение на пациенти с нерезактабилен, локално рецидивен или метастатичен рак на гърдата, който е рецидивирал след
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
4. 2 Дозировка и начин на приложение
18 4.2 Posology and method of administration
Препоръчвана дозировка
Recommended posology
Карцином на пикочния мехур Комбинирана употреба Препоръчваната доза за гемцитабин е 1 000 mg / m², приложена като 30- минутна инфузия.
Bladder cancer Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute infusion.
Тази доза трябва да се дава на 1- ви, 8- ми и 15- ти ден от всеки 28- дневен цикъл в комбинация с цисплатин.
The dose should be given on Days 1, 8 and 15 of each 28-day cycle in combination with cisplatin.
Цисплатин се дава в препоръчвана доза от 70 mg/ m² на 1- ви ден след гемцитабин или на 2- ри ден от всеки 28- дневен цикъл.
Cisplatin is given at a recommended dose of 70 mg/m2 on Day 1 following gemcitabine or day 2 of each 28-day cycle.
Този 4- седмичен цикъл след това се повтаря.
This 4-week cycle is then repeated.
Карцином на панкреаса Препоръчваната доза гемцитабин е 1 000 mg/ m², приложена като 30- минутна интравенозна инфузия.
Pancreatic cancer The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Следващите цикли трябва да се състоят от инжекции един път седмично за 3 последователни седмици, извън всяка 4- та седмица.
Subsequent cycles should consist of injections once weekly for 3 consecutive weeks out of every 4 weeks.
Намаляване на дозата с всеки цикъл или в рамките на един цикъл може да се извърши въз основа на степента на токсичност, получена от пациента.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Недребноклетъчен белодробен карцином Монотерапия Препоръчваната доза за гемцитабин е 1 000 mg/ m², приложена като 30- минутна интравенозна инфузия.
Non small Cell lung cancer Monotherapy The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Тази доза трябва да се повтаря веднъж седмично за 3 седмици, последвани от 1- седмичен период на почивка.
This should be repeated once weekly for 3 weeks, followed by a 1-week rest period.
След това този 4- седмичен цикъл се повтаря.
This 4-week cycle is then repeated.
Комбинирана употреба Препоръчваната доза за гемцитабин е 1 250 mg/ m² телесна повърхност, приложен като 30 – минутна венозна инфузия на 1- ви и 8- ми ден от лечебния цикъл (21 дни).
Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1250 mg/m2 body surface area given as a 30-minute intravenous infusion on Day 1 and 8 of the treatment cycle (21 days).
Цисплатин се използва в дози между 75- 100 mg/ m2 един път на всеки 3 седмици.
Cisplatin has been used at doses between 75-100 mg/m2 once every 3 weeks.
Карцином на гърдата Комбинирана употреба Гемцитабин в комбинация с паклитаксел се препоръчва, като се използва паклитаксел (175 mg/ m2), приложен на 1- ви ден за приблизително 3 часа като интравенозна инфузия, последвано от гемцитабин (1 250 mg/ m²) като 30- минутна интравенозна инфузия на 1- ви и 8- ми ден от всеки 21 - дневен цикъл.
Breast cancer Combination use Gemcitabine in combination with paclitaxel is recommended using paclitaxel (175 mg/m2) administered on Day 1 over approximately 3-hours as an intravenous infusion, followed by gemcitabine (1250 mg/m2) as a 30-minute intravenous infusion on Days 1 and 8 of each 21-day cycle.
Намаляване на дозата с всеки цикъл или в рамките на един цикъл може да се извърши въз основа на степента на токсичност, получена от пациента.
Dose reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Преди започване на комбинацията гемцитабин + паклитаксел пациентът трябва да има абсолютен брой на гранулоцити поне 1 500 (x 106/ l).
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) prior to initiation of gemcitabine + paclitaxel combination.
20 Карцином на яйчника Комбинирана употреба Гемцитабин в комбинация с карболпатин се препоръчва, като се използва гемцитабин 1 000 mg/ m², приложен на 1- ви и 8- ми ден от всеки 21- дневен цикъл като 30 – минутна венозна инфузия.
Ovarian cancer Combination use Gemcitabine in combination with carboplatin is recommended using gemcitabine 1000 mg/m2 administered on Days 1 and 8 of each 21-day cycle as a 30-minute intravenous infusion.
След гемцитабин, карболпатин се дава на 1- ви ден в съответствие с таргетна площ под кривата (AUC) 4, 0 mg/ ml· min.
After gemcitabine, carboplatin will be given on Day 1 consistent with a target Area under curve (AUC) of 4.0 mg/ml·min.
Промяна на дозата поради нехематологична токсичност Трябва да се правят периодичен физикален преглед и контрол на бъбречната и чернодробна функция, за да се открива нехематологична токсичност.
Dose modification due to non haematological toxicity Periodic physical examination and checks of renal and hepatic function should be made to detect non- 19 haematological toxicity.
Въобще при тежка (степен 3 или 4) нехематологична токсичност, с изключение на гадене/ повръщане, лечението с гемцитабин трябва да се спре или дозата да се намали в зависимост от решението на лекуващия лекар.
In general, for severe (Grade 3 or 4) non- haematological toxicity, except nausea/vomiting, therapy with gemcitabine should be withheld or decreased depending on the judgement of the treating physician.
Промяна на дозата поради хематологична токсичност Начало на цикъла За всички показания пациентът трябва да се мониторира преди прилагане на всяка доза за брой на тромбоцити и гранулоцити.
Dose modification due to haematological toxicity Initiation of a cycle For all indications, the patient must be monitored before each dose for platelet and granulocyte counts.
Пациентите трябва да имат абсолютен брой на гранулоцити поне 1 500 (x 106/ l) и брой на тромбоцити 100 000 (x 106/ l) преди започване на цикъла.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) and platelet account of 100,000 (x 106/l) prior to the initiation of a cycle.
В рамките на цикъла Промени на дозата на гемцитабин в рамките на цикъла трябва да се извършват съгласно следните таблици:
Within a cycle Dose modifications of gemcitabine within a cycle should be performed according to the following tables:
Промяна на дозата на гемцитабин в рамките на цикъла при карцином на пикочния мехур, НДКБДК и карцином на панкреаса, даван като монотерапия или в комбинация с цисплатин
Dose modification of gemcitabine within a cycle for bladder cancer, NSCLC and pancreatic cancer, given in monotherapy or in combination with cisplatin
Брой на тромбоцити
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Процент от
Platelet count (x 106/l)
стандартната доза на Gemzar (%)
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
> 1 000
> 1,000
> 100 000
> 100,000
500- 1 000
500-1,000
50
or
000- 100 000
50,000-100,000
< 50 000
< 50,000
Пропускане на доза *
Omit dose *
* Пропуснато лечение не се възстановява в рамките на цикъла преди абсолютният брой на гранулоцитите да достигне поне 500 (x 106/ l) и броят на тромбоцитите да достигне 50 000 (x 106/ l).
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle before the absolute granulocyte count reaches at least 500 (x106/l) and the platelet count reaches 50,000 (x106/l).
21 Промяна на дозата на гемцитабин в рамките на цикъла при карцином на гърдата, даван в комбинация с паклитаксел Абсолютен брой на гранулоцити (x 106/ l)
Dose modification of gemcitabine within a cycle for breast cancer, given in combination with paclitaxel
Брой на тромбоцити 6
Absolute granulocyte count (x 106/l)
≥ 1 200
≥ 1,200
> 75 000
> 75,000
1 000 - < 1 200 700 - < 1 000
1,000- < 1,200 700- < 1,000
или и
or and
000- 75 000 ≥ 50 000
50,000-75,000 ≥ 50,000
75 50
75 50
< 700
< 700
Пропускане на доза *
Omit dose*
* Пропуснато лечение не се възстановява в рамките на цикъла.
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
Лечението се започва на ден 1- ви от следващия цикъл, щом като абсолютният брой на гранулоцитите достигне поне 1 500 (x 106/ l) и броят на тромбоцитите достигне 100 000 (x 106/ l).
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Промяна на дозата на гемцитабин в рамките на цикъла при карцином на яйчника, даван в комбинация с карболатин
Dose modification of gemcitabine within a cycle for ovarian cancer, given in combination with carboplatin
> 1 500
> 1,500
≥ 100 00
≥ 100,000
1 000- 1 500
1000-1,500
или
75,000-100,000
75
50
000- 100 000
< 1000
< 1 000
< 75,000
< 75 000
Omit dose*
Пропускане на доза *
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
* Пропуснато лечение не се възстановява в рамките на цикъла.
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Промени на дозата поради хематологична токсичност в последващи цикли за всички показания Дозата на гемцитабин трябва да се редуцира до 75% от първоначалната стартова доза за цикъла в случай на следните хематологични токсичности:
20 Dose modifications due to haematological toxicity in subsequent cycles, for all indications The gemcitabine dose should be reduced to 75% of the original cycle initiation dose, in the case of the following haematological toxicities:
• Абсолютен брой на гранулоцитите < 500 x 106/ l за повече от 5 дни 6 • Абсолютен брой на гранулоцитите < 100 x 10 / l за повече от 3 дни • Фебрилна неутропения 6 • Тромбоцити < 25 000 x 10 / l • Забавяне на цикъла с повече от една седмица поради токсичност
• Absolute granulocyte count < 500 x 106/l for more than 5 days • Absolute granulocyte count < 100 x 106/l for more than 3 days • Febrile neutropaenia • Platelets < 25,000 x 106/l • Cycle delay of more than 1 week due to toxicity
За указания за разтваряне, вижте точка 6. 6.
For instructions on reconstitution, see section 6.6
Гемцитабин трябва да се употребява с повишено внимание при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност, тъй като няма достатъчно информация от клинични проучвания, позволяваща определени препоръки за дозиране за тези популации пациенти (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
Patients with renal or hepatic impairment Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency as there is insufficient information from clinical studies to allow for clear dose recommendations for these patient populations (see sections 4.4 and 5.2).
22 Популация пациенти в старческа възраст (> 65 години) Гемцитабин се понася добре от пациенти на възраст над 65 години.
Elderly population( > 65 years) Gemcitabine has been well tolerated in patients over the age of 65.
Няма данни, подсказващи, че при пациенти в старческа възраст е необходимо коригиране на дозата, различно от вече препоръчаното за всички пациенти (вж. точка 5. 2).
There is no evidence to suggest that dose adjustments, other than those already recommended for all patients, are necessary in the elderly (see section 5.2).
Педиатрична популация (< 18 години) Гемцитабин не се препоръчва за употреба при деца под 18- годишна възраст, поради недостатъчно данни за безопасност и ефикасност.
Paediatric population (< 18 years) Gemcitabine is not recommended for use in children under 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Кърмене (вж. точка 4. 6).
Breast-feeding (see section 4.6).
Хематологична токсичност Гемцитабин може да потисне костно- мозъчната функция, което се проявява чрез левкопения, тромбоцитопения и анемия.
Haematological toxicity Gemcitabine can suppress bone marrow function as manifested by leucopaenia, thrombocytopaenia and anaemia.
Трябва да се обмисли прекратяване или промяна на лечението, когато се открие лекарствено- индуцирана костно- мозъчна депресия (вж. точка 4. 2).
Suspension or modification of therapy should be considered when drug-induced bone marrow depression is detected (see section 4.2).
При пациенти с понижена костно- мозъчна функция лечението трябва да започне внимателно.
In patients with impaired bone marrow function, the treatment should be started with caution.
Както при лечение с други цитостатици, рискът от кумулативна костно- мозъчна супресия трябва да се има предвид, когато лечение с гемцитабин се дава заедно с друга химиотерапия.
As with other cytotoxic treatments, the risk of cumulative bone-marrow suppression must be considered when gemcitabine treatment is given together with other chemotherapy
Чернодробна недостатъчност Приложение на гемцитабин при пациенти с вече развили се чернодробни метастази или с анамнеза за прекаран хепатит, алкохолизъм или чернодробна цироза може да доведе до обостряне на съпътстваща чернодробна недостатъчност.
21 Hepatic insufficiency Administration of gemcitabine in patients with concurrent liver metastases or a pre-existing medical history of hepatitis, alcoholism or liver cirrhosis may lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.
Гемцитабин трябва да се употребява внимателно на пациенти с чернодробна недостатъчност или с увредена бъбречна функция, тъй като информацията от клинични проучвания е недостатъчна, за да позволи ясни препоръки за дозиране при тази популация от пациенти (вж. точка 4. 2).
Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic insufficiency or with impaired renal function as there is insufficient information from clinical studies to allow clear dose recommendation for this patient population (see section 4.2).
Съпътстваща лъчетерапия Съпътстваща лъчетерапия (прилагана едновременно или след интервал от ≤ 7 дни): има съобщения за токсичност (вж. точка 4. 5 за подробности и препоръки за употреба).
Toxicity has been reported (see section 4.5 for details and recommendations for use).
Живи ваксини Ваксина за жълта треска и други живи атенюирани ваксини не се препоръчват при пациенти, лекувани с гемцитабин (вж. точка 4. 5).
Live vaccinations Yellow fever vaccine and other live attenuated vaccines are not recommended in patients treated with gemcitabine (see section 4.5).
23 Сърдечно- съдова токсичност Поради риск от сърдечни и/ или съдови заболявания при прилагане на гемцитабин, специално внимание трябва да се прояви при пациенти с анамнеза за сърдечносъдови събития.
Cardiovascular Due to the risk of cardiac and/or vascular disorders with gemcitabine, particular caution must be exercised with patients presenting a history of cardiovascular events.