natgillin/translations-raw huggingface dataset:
EU/ 1/ 07/ 431/ 015 EU/ 1/ 07/ 431/ 016
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 431/ 015 EU/ 1/ 07/ 431/ 016
121 1.
105 1.
Retacrit 20 000 IU/ 0, 5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 20000 IU/ 0.5ml solution for injection in pre-filled syringe
1 предварително напълнена спринцовка с 0, 5 ml инжекционен разтвор съдържа 20 000 международни единици (IU) епоетин зета * (epoetin zeta *) (рекомбинантен човешки еритропоетин).
1 pre-filled syringe with 0.5 ml solution for injection contains 20000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Разтворът съдържа 40 000 IU епоетин зета на ml.
The solution contains 40000 IU Epoetin zeta per ml.
− Лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) при възрастни и педиатрични пациенти: • Лечение на анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност при педиатрични и възрастни пациенти на хемодиализа и възрастни пациенти на перитонеална диализа (вж. точка 4. 4). • Лечение на тежка анемия от бъбречен произход, придружавана от клинични симптоми при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които още не са подложени на диализа (вж. точка 4. 4). − Лечение на анемия и редуциране на необходимостта от трансфузия при възрастни пациенти, подложени на химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом или мултиплен миелом и с риск от трансфузия, прецени въз основа на общия статус на пациента (напр. сърдечно- съдов статус, анемия, датираща преди началото на хемотерапията. − Retacrit може да се използва за увеличаване на добива автоложна кръв от пациентите, включени в програма за предоперативно кръводаряване.
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Retacrit can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
122 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Целевата концентрация на хемоглобина е между 10 и 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l) с изключение на педиатрични пациенти, при които концентрацията трябва да бъде между 9, 5 и 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
106 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
От наличните клинични данни може да се заключи, че пациенти с много ниско първоначално ниво на хемоглобин (< 6, 8 g/ dl or < 4, 25 mmol/ l), може да се нуждаят от по- високи поддържащи дози, отколкото пациенти с по- висока първоначална стойност на хемоглобина (> 6, 8 g/ dl или > 4, 25 mmol/ l).
107 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
124 стойности на хемоглобина за даден пациент над и под желаното ниво.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Когато целта на лечението за отделен пациент е постигната, дозата следва да се намали с 25 до 50% с цел подържане на хемоглобина на това ниво.
108 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Начин на прилагане
109 Method of administration
128 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Предписанието за диализа може да бъде адаптирано периодично, за да се поддържа нивото на урея, креатинин и калий в желаните граници.
111 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
129 Нивата на хемоглобин трябва да бъдат отчитани непрекъснато, докато се постигне стабилна стойност и да се измерват периодично след това.
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
• съкратено време за прогресия на тумора при пациенти с авансирал карцином на главата и шията, подложени на лъчелечение, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин по- високо от 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), • скъсяване на общата преживяемост и повишаване на смъртността поради прогресия на заболяването към четвъртия месец при пациенти с метастатичен карцином на гърдата, подложени на химиотерапия, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l), • повишаване на риска от смърт, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), при пациенти с активна неоплазма, които не са подложени нито на химио -, нито на лъчетерапия.
112 increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
130 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Рядко се съобщават реакции на свръхчувствителност към епоетин алфа, включително отделни случаи на ангиоедем и анафилактична реакция.
113 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
131 Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Четирите въглехидратни вериги са свързани към протеиновата част, чрез три N- гликозидни връзки и една О- гликозидна връзка.
114 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Не е ясно до каква степен тези резултати могат да се отнасят за прилагането на рекомбинантен човешки еритропоетин при пациенти с неоплазми, които са на лечение с химиотерапия, с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобина под 13 g/ dl, тъй като обзорните данни включват малко на брой пациенти с такива характеристики.
115 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
134 вторични от намаленото телесно тегло на майчиния организъм.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
Всяка опаковка съдържа 1 или 4 или 6 предварително напълнени спринцовки.
Each pack contains 1 or 4 or 6 pre-filled syringes.
135 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
117 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
EU/ 1/ 07/ 431/ 017 EU/ 1/ 07/ 431/ 020 EU/ 1/ 07/ 431/ 021
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 431/ 017 EU/ 1/ 07/ 431/ 020 EU/ 1/ 07/ 431/ 021
136 1.
118 1.
Retacrit 30 000 IU/ 0, 75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 30000 IU/ 0.75ml solution for injection in pre-filled syringe
1 предварително напълнена спринцовка с 0, 75 ml инжекционен разтвор съдържа 30 000 международни единици (IU) епоетин зета * (epoetin zeta *) (рекомбинантен човешки еритропоетин).
1 pre-filled syringe with 0.75 ml solution for injection contains 30000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0, 38 мг фенилаланин.
Each pre-filled syringe contains 0.38 mg phenylalanine.
137 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Целевата концентрация на хемоглобина е между 10 и 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l) с изключение на педиатрични пациенти, при които концентрацията трябва да бъде между 9, 5 и 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
119 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
От наличните клинични данни може да се заключи, че пациенти с много ниско първоначално ниво на хемоглобин (< 6, 8 g/ dl or < 4, 25 mmol/ l), може да се нуждаят от по- високи поддържащи дози, отколкото пациенти с по- висока първоначална стойност на хемоглобина (> 6, 8 g/ dl или > 4, 25 mmol/ l).
120 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
139 стойности на хемоглобина за даден пациент над и под желаното ниво.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Прекратяване на терапията
121 The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Начин на прилагане
122 Method of administration
143 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност серумните електролити трябва да бъдат наблюдавани.
124 electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
144 Нивата на хемоглобин трябва да бъдат отчитани непрекъснато, докато се постигне стабилна стойност и да се измерват периодично след това.
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Предвид изложеното по- горе в някои клинични случаи кръвопреливането трябва да бъде предпочитан метод на лечение за корекция на анемия при пациенти с раково заболяване.
125 In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
145 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
146 Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
126 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Четирите въглехидратни вериги са свързани към протеиновата част, чрез три N- гликозидни връзки и една О- гликозидна връзка.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the
148 рекомбинантен човешки еритропоетин и контролите.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Съществува повишен риск за тромбоемболични събития при пациенти с ракови заболявания, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин и не може да бъде изключен негативен ефект върху общата преживяемост.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Не е ясно до каква степен тези резултати могат да се отнасят за прилагането на рекомбинантен човешки еритропоетин при пациенти с неоплазми, които са на лечение с химиотерапия, с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобина под 13 g/ dl, тъй като обзорните данни включват малко на брой пациенти с такива характеристики.
128 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
149 При тестове за мутагенност в бактериални и еукариотни (от бозайник) клетъчни култури и in vivo микроядрен тест с мишки, еритропоетин не показва никакви изменения.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
Динатриев фосфат дихидрат Натриев дихидроген фосфат дихидрат Натриев хлорид Калциев хлорид дихидрат Полисорбат 20 Глицин Левцин Изолевцин Треонин Глутаминова киселина Фенилаланин Вода за инжекции Натриев хидроксид (за коригиране на pH) Солна киселина (за коригиране на pH)
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Threonine
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0, 75 ml разтвор за инжектиране.
Each pre-filled syringe contains 0.75 ml solution for injection.
Всяка опаковка съдържа 1 или 4 или 6 предварително напълнени спринцовки
Each pack contains 1 or 4 or 6 pre-filled syringes.
150 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
130 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
EU/ 1/ 07/ 431/ 018 EU/ 1/ 07/ 431/ 022 EU/ 1/ 07/ 431/ 023
EU/ 1/ 07/ 431/ 018 EU/ 1/ 07/ 431/ 022 EU/ 1/ 07/ 431/ 023
151 1.
131 1.
Retacrit 40 000 IU/ 1, 0 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 40000 IU/ 1.0ml solution for injection in pre-filled syringe
1 предварително напълнена спринцовка с 1, 0 ml инжекционен разтвор съдържа 40 000 международни единици (IU) епоетин зета * (epoetin zeta *) (рекомбинантен човешки еритропоетин).
1 pre-filled syringe with 1.0 ml solution for injection contains 40000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
152 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Retacrit трябва да се прилага интравенозно с цел повишаване на хемоглобина до не повече от 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
132 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Възрастни пациенти на перитониална диализа Лечението се разделя на два етапа:
133 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
154 стойности на хемоглобина за даден пациент над и под желаното ниво.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Когато целта на лечението за отделен пациент е постигната, дозата следва да се намали с 25 до 50% с цел подържане на хемоглобина на това ниво.
134 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Начин на прилагане
135 Method of administration
Следователно при пациенти с бъбречна анемия лекарственият продукт трябва да бъде въвеждан интравенозно.
Immunogenicity data for subcutaneous use of Retacrit in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, поддържаната концентрация на хемоглобина не трябва да надвишава горната граница на таргетната концентрация на хемоглобина, препоръчана в точка 4. 2.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously. In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
158 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Ако се установят високи (или покачващи се) нива на серумния калий, трябва да се обмисли евентуално спиране на лечението с еритропоетин, докато се овладее хиперкалемията.
137 potassium level is detected then consideration should be given to ceasing erythropoietin administration until hyperkalaemia has been corrected.
159 Нивата на хемоглобин трябва да бъдат отчитани непрекъснато, докато се постигне стабилна стойност и да се измерват периодично след това.
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Предвид изложеното по- горе в някои клинични случаи кръвопреливането трябва да бъде предпочитан метод на лечение за корекция на анемия при пациенти с раково заболяване.
138 In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
160 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
161 Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
139 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Биологичната ефикасност на еритропоетина е демонстрирана в множество модели върху животни in vivo (нормален и анемичен плъх, полицитемична мишка).
140 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
163 рекомбинантен човешки еритропоетин и контролите.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
164 При тестове за мутагенност в бактериални и еукариотни (от бозайник) клетъчни култури и in vivo микроядрен тест с мишки, еритропоетин не показва никакви изменения.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C).
Do not freeze.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
Всяка опаковка съдържа 1 или 4 или 6 предварително напълнени спринцовки Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Each pack contains 1 or 4 or 6 pre-filled syringes.
165 Инструкции за работа със Retacrit:
Handling instructions for Retacrit:
7.
143 7.
EU/ 1/ 07/ 431/ 019 EU/ 1/ 07/ 431/ 024 EU/ 1/ 07/ 431/ 025
EU/ 1/ 07/ 431/ 019 EU/ 1/ 07/ 431/ 024 EU/ 1/ 07/ 431/ 025
166 ПРИЛОЖЕНИЕ II
144 ANNEX II
167 A.
145 A.
Norbitec GmbH Pinnauallee 4 D- 25436 Uetersen Германия
Norbitec GmbH Pinnauallee 4 D-25436 Uetersen Germany
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2- 18 D- 61118 Bad Vilbel Германия
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
Преди пускането на пазара и както е съгласувано с компетентните органи на страните- членки, притежателят на разрешението за употреба трябва да предостави на медицинските специалисти в диализни центрове и аптеки следното:
Prior to launch and as agreed with competent authorities in the Member States, the Marketing Authorisation Holder shall provide healthcare professionals in dialysis centres and retail pharmacies with the following: • Educational leaflet • Summary of product characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
• Обучителна листовка • Кратка характеристика на продукта (КХП), и листовка и данни върху опаковката.
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Renal Failure (CRF) is increased with the subcutaneous route. • There is insufficient data on Retacrit to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CRF • Loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
168 • ДРУГИ УСЛОВИЯ
146 • OTHER CONDITIONS
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, описана във версия 02, представена в Модул 1. 8. 1 на Заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди пускането на продукта на пазара и докато е на пазара.
Pharmacovigilance system The Marketing Authorisation Holdet must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 02 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
В съответстие с Указанията на CHMP за Системи за управление на риска при лекарствени продукти за хуманната медицина, актуализираният План за управление на риска трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated Risk Management Plan should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Освен това, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден: • когато се получи нова информация, която може да повлияе на настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска • в рамките на 60 дена след получаване на информация за важно събитие (лекарствена безопасност или минимизиране на риска) • при поискване от EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
169 ПРИЛОЖЕНИЕ III
147 ANNEX III
170 A.
148 A.
КАРТОНЕНА КУТИЯ
149 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
Retacrit 1 000 IU/ 0, 3ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка Епоетин зета (Epoetin zeta)
Retacrit 1000 IU/ 0.3ml solution for injection in pre-filled syringe Epoetin zeta
1 предварително напълнена спринцовка съдържа 1 000 IU епоетин зета
1 pre-filled syringe contains 1000 IU Epoetin zeta