natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като LFA- 1 е важен за подпомагане на лимфоцитите да се прикрепят към клетките на кожата, ефализумаб намалява възпалението на кожата, което причинява псориазис.
As LFA-1 is important in helping the lymphocytes to stick to cells in the skin, efalizumab reduces the inflammation in the skin that causes psoriasis.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Как е проучен Raptiva?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Raptiva been studied?
В петото проучване 526 от 793- те пациенти са „ с голяма необходимост “, поради това че не са се повлияли или не могат да приемат други системични лечения.
In the fifth study, 526 of the 793 patients were ‘ high need’, since they had failed to respond to or could not take other systemic treatments.
Основната мярка за ефективност е частта пациенти, които „ реагират “ на лечението след 12 седмици, което означава, че резултатите за симптомите са се подобрили със 75% или повече.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who ‘ responded ’ to treatment after 12 weeks, meaning that symptom scores improved by 75% or more.
Raptiva е по- ефективен от плацебо за подобряване на симптомите на псориазис.
Raptiva was more effective than placebo at improving the symptoms of psoriasis.
Разглеждайки резултатите от първите четири проучвания, взети заедно, 320 (26%) от 1213- те пациенти, които приемат 1, 0 mg/ kg Raptiva на седмица, се повлияват от лечението, в сравнение с 25 (4%) от 715, които приемат плацебо.
Looking at the results of the first four studies taken together, 320 (26%) of the 1,213 patients receiving 1.0 mg/ kg Raptiva per week responded to treatment, compared with 25 (4%) of the 715 receiving placebo.
В петото проучване като цяло 166 (31%) от 529 пациенти, получили Raptiva, се повлияват от лечението, в сравнение с с 11 (4%) от 264- те, получили плацебо.
In the fifth study, overall, 166 (31%) of the 529 patients receiving Raptiva responded to treatment, compared with 11 (4%) of the 264 receiving placebo.
При разглеждане само на пациентите „ с голяма необходимост “ в това изследване 30% от получилите Raptiva се повлияват от лечението, в сравнение с 3% от получилите плацебо.
Looking only at the ‘ high need’ patients in this study, 30% of those receiving Raptiva responded to treatment, compared with 3% of those receiving placebo.
Най- честите нежелани реакции при Raptiva (наблюдавани при повече от 1 пациент на 10) са леки до умерени грипоподобни симптоми, включително главоболие, повишена температура, студени тръпки, повръщане (гадене), миаглия (болка в мускулите) и левкозитоза и лимфоцитоза (увеличен брой бели кръвни клетки).
The most common side effects with Raptiva (seen in more than 1 patient in 10) are mild to moderate flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea (feeling sick), myalgia (muscle pain), and leucocytosis and lymphocytosis (increased white blood cell counts).
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) отбелязва, че псориазисът е по- тежък при пациенти „ с голяма необходимост “ и че ефективността на Raptiva е подходяща за тях.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) noted that psoriasis was more severe in ‘ high-need’ patients, and that the effectiveness of Raptiva is relevant for these patients.
Поради това Комитетът решава, че ползите от Raptiva са по- големи от рисковете при лечението на възрастни пациенти с умерена до тежка форма на хроничен плаков псориазис, които не се повлияват или при които има противопоказания, или не понасят други системични терапии, включително циклоспорин, метотрексат и PUVA.
Therefore, the Committee decided that Raptiva’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who have failed to respond to, or who have a contra-indication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA.
EU/ 1/ 04/ 291/ 001
EU/ 1/ 04/ 291/ 001
Raptiva
Raptiva
100 mg/ ml
100 mg/ ml
Флакон (стъклен); разтворител: предварително напълнена спринцовка (стъклен)
Powder: vial (glass); solvent: prefilled syringe (glass)
EU/ 1/ 04/ 291/ 002
EU/ 1/ 04/ 291/ 002
Флакон (стъклен); разтворител: предварително напълнена спринцовка (стъклен)
Powder: vial (glass); solvent: pre- filled syringe (glass)
4 флакона + 4 предварително напълнени спринцовки + 8 игли
4 vials + 4 pre-filled syringes + 8 needles
EU/ 1/ 04/ 291/ 003
EU/ 1/ 04/ 291/ 003
12 флакона + 12 предварително напълнени спринцовки + 24 игли
12 vials + 12 pre-filled syringes + 24 needles
Raptiva 100 mg/ ml прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Raptiva 100 mg/ ml powder and solvent for solution for injection
Всеки флакон съдържа 125 mg ефализумаб( efalizumab) След смесването му с разтворител се получава разтвор, който съдържа 100 mg/ ml ефализумаб.
Reconstitution with the solvent yields a solution containing efalizumab at 100 mg/ ml.
Ефализумаб е рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитяло, произвеждано от генно модифицирани клетки от яйчник на китайски хамстер( ЯКХ).
Efalizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody produced in genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Ефализумаб е IgG1 κ имуноглобулин, съдържащ човешки секвенции на постоянно място, и миши лека и тежка вериги, комплементарно определящи секвенциите на постоянно място.
Efalizumab is an IgG1 kappa immunoglobulin, containing human constant region sequences and murine light- and heavy-chain complementary determining region sequences.
2, 5 mg полисорбат 20, 3, 55 mg хистидин, 5, 70 mg хистидин хидрохлорид монохидрат, 102, 7 mg захароза.
2.5 mg polysorbate 20, 3.55 mg histidine, 5.70 mg histidine hydrochloride monohydrate, 102.7 mg sucrose.
pH на готовия разтвор е между 5, 9 – 6, 5.
The pH of the reconstituted solution is 5.9 – 6.5.
Лечение на възрастни пациенти с умерена до тежка хронична форма на плаков псориазис, които не са се повлияли, имат противопоказания или непоносимост към други лекарства за системно приложение, включително циклоспорин, метотрексат и PUVA (вж. точка 5. 1. – Клинична ефикасност).
Treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who have failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA (see section 5.1 – Clinical Efficacy).
Първоначално се прилага единична доза от 0, 7 mg/ kg телесно тегло, последвана от седмични инжекции от 1, 0 mg/ kg телесно тегло (максималната единична доза не трябва да превишава общо 200 mg).
An initial single dose of 0.7 mg/ kg body weight is given followed by weekly injections of 1.0 mg/ kg body weight (maximum single dose should not exceed a total of 200 mg).
инжектира за 10 kg телесно тегло
Volume to be injected per 10 kg body weight
Първоначална единична доза:
Single initial
0, 7 mg/ kg
0.7 mg/ kg
0, 07 ml
0.07 ml
Последващи дози:
Subsequent doses:
0, 1 ml
1 mg/ kg
Лечението може да продължи само при пациенти, които се повлияват от него (PGA – добри или по- добри).
Therapy may be continued only in patients who responded to treatment (PGA good or better).
Относно ръководството за прекратяване на терапията вж. точка 4. 4.
For discontinuation guidance see section 4.4.
2 Деца и юноши (< 18 години) Употребата на Raptiva не се препоръчва при деца под 18 години, поради липса на данни относно безопасността и ефикасността.
2 Children and adolescents (< 18 years) Raptiva is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Приложение при хора в напреднала възраст (≥ 65 години) Дозировката и схемата на приложение в тази възрастова група трябва да е както тази при възрастни (вж. също точка 4. 4.).
Use in the elderly (≥ 65 years) The dosage and administration schedule in the elderly should be the same as for adults (see also section 4.4).
Пациенти с бъбречни или чернодробни увреждания Няма проведени проучвания при пациенти с бъбречни или чернодробни увреждания.
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been conducted in patients with renal or hepatic impairment.
Начин на приложение Raptiva се прилага чрез подкожно инжектиране.
Method of administration Raptiva is for subcutaneous injection.
За инструкции относно приложението вж. точка 6. 6.
For instructions for use see section 6.6.
a) Инфекции Raptiva е селективен имуносупресор, който изменя функцията на T- лимфоцитите и може да въздейства върху собствената защита срещу инфекции.
a) Infections Raptiva is a selective immunosuppressor that alters T-lymphocyte function and may affect host defences against infections.
Има потенциална опасност от повишаване на риска или тежестта на инфекциите, например туберкулозна пневмония, както и повторно активиране на латентни хронични инфекции, напр. инфекция с вируса на John Cunningham (JC).
JC virus infection.
При постмаркетинговото наблюдение има съобщение за един случай на инфекция с вируса на John Cunningham, водеща до прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия при пациент с псориазис, получаващ Raptiva (вж. точка 4. 8).
One case of JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.8).
3 Ако има някакво съмнение, трябва да се мисли за допълнителна оценка, включваща изследване с ядрено- магнитен резонанс (ЯМР), за предпочитане с контраст, изследване на цереброспиналната течност (ЦСТ) за вирусна ДНК на вируса на John Cunningham и повторна неврологична оценка.
If any doubt exists, further evaluation, including Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan preferably with contrast, cerebrospinal fluid (CSF) testing for JC viral DNA and repeat neurological assessment, should be considered.
б) Ваксинации Данните за ефекта на ваксинациите са ограничени.
b) Vaccinations Limited data are available on the effects of vaccination.
Нови ваксинации, направени по време на лечение с Raptiva, могат да индуцират по- ниски нива на антитела, отколкото при лица, които не са подложени на лечение, но клиничната значимост на този факт не е известна.
Neo-vaccinations given during treatment with Raptiva may induce antibody levels lower than those observed in non-treated subjects, but the clinical
(вж. точка 4. 5)
(see section 4.5).
в) Злокачествени и лимфопролиферативни заболявания Все още не е известно дали Raptiva може да увеличи риска от лимфопролиферативни нарушения или други злокачествени заболявания при пациенти с псориазис.
c) Malignancies and lymphoproliferative disorders It is not yet known whether or not Raptiva can increase the risk of lymphoproliferative disorders or other malignancies in psoriasis patients.
Лечението с Raptiva трябва да се преустанови, ако по време на провеждането му пациентът развие злокачествено заболяване (вж. точка 4. 3 и 4. 8).
Raptiva should be discontinued if a malignancy develops while the patient is on treatment (see sections 4.3 and 4.8).
Поради това не се препоръчва комбинирано лечение с такива продукти (вж. точка 4. 5).
Therefore, combination therapies with these products are not recommended (see section 4.5).
Имуно- медиирана хемолитична анемия В постмаркетингови проучвания се съобщава за изолирани случаи на тежка хемолитична анемия по време на лечение с Raptiva.
Immune-mediated haemolytic anaemia In post-marketing surveillance, isolated cases of severe haemolytic anaemia have been reported during treatment with Raptiva.
Тромбоцитопения По време на лечението с Raptiva може да се появи тромбоцитопения, която може да бъде свързана с клинични прояви като екхимози, спонтанни подкожни кръвоизливи или кървене от лигавиците и кожата.
Thrombocytopenia Thrombocytopenia may occur during Raptiva treatment and may be associated with clinical signs such as echymoses, spontaneous bruising or bleeding from muco-cutaneous tissues.
При подобни прояви приложението на ефализумаб трябва веднага да се преустанови, да се направи тест за определяне броя на тромбоцитите и незабавно да се назначи подходящо симптоматично лечение (вж. точка 4. 8.).
If these manifestations occur, efalizumab should be stopped immediately, a platelet count should be performed and appropriate symptomatic treatment should be instituted immediately (see section 4.8).
Препоръчва се тези тестове да са по- чести при започване на лечението (т. е. всеки месец), като честотата им може да намалява с продължаване на лечението (т. е. на всеки 3 месеца).
It is recommended that assessments be more frequent when initiating therapy (e. g., monthly) and may decrease in frequency with continued treatment (e. g., every 3 months).
След преустановяване на лечението с Raptiva тези пациенти се възстановяват (вж. точка 4. 8).
Inflammatory polyradiculoneuropathy Cases of inflammatory polyradiculoneuropathy have been observed in post-marketing surveillance in patients receiving Raptiva (see section 4.8).
Свръхчувствителност и алергични реакции Както и при останалите рекомбинантни лекарствени средства, Raptiva притежава имуногенен потенциал.
Hypersensitivity and allergic reactions As with any recombinant product, Raptiva is potentially immunogenic.
Затова ако възникне тежка алергична реакция или реакция на свръхчувствителност, лечението с Raptiva трябва да бъде преустановено незабавно и да бъде назначена подходяща терапия (вж. точка 4. 3 и 4. 8).
Consequently, if any serious hypersensitivity or allergic reaction occurs, Raptiva should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated (see sections 4.3 and 4.8).
4 Артрит По време на лечение с Raptiva или след преустановяването му са наблюдавани случаи на артрит.
Arthritis Cases of arthritis have been observed during treatment or after discontinuation of Raptiva.
Псориазис По време на лечение с Raptiva са наблюдавани случаи на обостряне на псориазис, включително пустулозния, еритродермичния и гутатния. (вж. точка 4. 8).
Psoriasis During treatment with Raptiva, cases of exacerbation of psoriasis, including pustular, erythrodermic, and guttate subtypes, have been observed (see section 4.8).
Преустановяване на лечението При пациенти, които преустановяват приложението на Raptiva, се изисква непосредствено наблюдение.
Discontinuation Management of patients discontinuing Raptiva includes close observation.
В случай на рецидив или обостряне на заболяването, както и при пациенти, които преустановяват терапията с Raptiva и не се повлияват от нея, лекуващият лекар трябва да назначи възможно най- подходящото лечение за псориазис.
In case of recurrence or exacerbation of disease, as well as in patients who discontinue Raptiva and are non-responders, the treating physician should institute the most appropriate psoriasis treatment as necessary.
В случай че се налага повторно лечение с Raptiva, трябва да се спазва указанието,, посочено в “ Дозировка и начин на приложение ”.
In case re-treatment with Raptiva is indicated the same guidance should be followed as under Posology and method of administration.
Повторното лечение може да е свързано с по- малко или недостатъчно повлияване от Raptiva в сравнение с предходните периоди на лечение.
Re-treatment may be associated with lower or inadequate response to Raptiva than in the earlier treatment periods.
Специални популации пациенти Няма разлика в профила на безопасност и ефикасност при пациенти в напреднала възраст (> 65 години) и при по- млади пациенти.
4 Special patient populations No differences in safety or efficacy were observed between elderly (≥ 65 years) patients and younger patients.
Тъй като случаите на инфекции са по- чести при пациентите в напреднала възраст, лечението на тази възрастова група трябва да се провежда с повишено внимание.
As there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Вж. точка 4. 8. за ефектите върху чернодробната функция.
See section 4.8 regarding the effects on the hepatic function.
Съществуват ограничени данни относно ефектите от ваксиниране при пациенти, лекувани с Raptiva.
Limited data are available on the effects of vaccination in patients receiving Raptiva.
Имунният отговор с формиране на антитела към експерименталния нео- антиген (∅X174) е намален по време на терапията с Raptiva, но започва да се нормализира 6 седмици след прекратяване на лечението и не демонстрира развитие на имунен толеранс.
Antibody response to an experimental neo-antigen (∅ X174) was reduced during Raptiva therapy, but began to normalize 6 weeks after discontinuation of Raptiva therapy and did not demonstrate tolerance induction.
Нови ваксинации, направени по време на лечение с Raptiva, могат да предизвикат по- ниски нива на антитела, отколкото при лица, които не са подложени на лечение, но клиничната значимост на този факт не е известна.
Neo-vaccinations given during treatment with Raptiva may induce antibody levels lower than non-treated subjects, but the clinical significance of this is unknown.
По време на лечението с Raptiva пациентите не трябва да получават живи или живи атенюирани ваксини (вж. точка 4. 4).
(See section 4.4).
5 Като се има предвид механизма на действие на ефализумаб, неговото въздействие върху имунната система може да бъде потенцирано от системни имуносупресиращи лекарствени средства, които се използват често при лечение на псориазис (вж. точка 4. 4).
Given the mechanism of action of efalizumab, its effects on the immune system may be potentiated by systemic immunosuppressives commonly used for the treatment of psoriasis (see section 4.4).
Бременност По принцип е известно, че имуноглобулините преминават плацентарната бариера.
Pregnancy In general, immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Проучвания върху животни показват увреждане на имунната функция на потомството (вж. точка 5. 3).
Animal studies indicate an impairment of the immune function of the offspring (see section 5.3).
Кърмене Отделянето на ефализумаб с кърмата не е изследвано, но се предполага, че имуноглобулините се отделят с кърмата.
Lactation Excretion of efalizumab in human milk has not been investigated, however immunoglobulins are expected to be excreted in human milk.
Като се има предвид фармакологичния механизъм на действие на ефализумаб, не се предполага, че употребата на Raptiva би повлияла на способността на пациента за шофиране и работа с машини.
Based on the pharmacological mechanism of action of efalizumab, the use of Raptiva is not expected to affect patient’ s ability to drive and use machines.
Най- честите симптоматични нежелани лекарствени реакции (НЛРи), наблюдавани по време на лечение с Raptiva, са леки до умерени, в зависимост от дозата, остри грипоподобни симптоми, които включват главоболие, висока температура, треска, гадене и миалгия.
The most frequent symptomatic adverse drug reactions (ADRs) observed during Raptiva therapy were mild to moderate dose-related acute flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea and 5 myalgia.
В големи плацебо- контролирани клинични проучвания тези реакции са наблюдавани при 41% от пациентите, лекувани с Raptiva и при 24% от лекуваните с плацебо по време на 12- седмичен лечебен период.
In large placebo-controlled clinical studies, these reactions were observed in approximately 41% of Raptiva-treated patients and 24% in placebo-treated patients over 12 weeks of treatment.
След започване на терапията тези реакции като цяло са по- редки и са наблюдавани със същата честота, както тези в плацебо групата, при седмичните инжекции след третата седмица и последващите седмични инжекции.
After initiation of therapy, these reactions were generally less frequent and occurred at similar rates to that seen in the placebo group from the third and subsequent weekly injections.
Нежеланите събития (предпочитани термини), наблюдавани при цялата популация при клинично проучване с Raptiva, са изброени по- долу по честота на тяхната проява и съгласно системо- органна класификация по MedDRA база данни.
Adverse events (Preferred Terms) in the overall population studied clinically with Raptiva are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
6 Клас органи или
System Organ Class
Много чести Чести Нечести Редки Много
Rare
Неизвестни
Very rare
системи
Not known
(> 1/ 10)
common (> 1/ 10)
(> 1/ 100 < 1/ 10)
(> 1/ 100 < 1/ 10)
(> 1/ 1 000, < 1/ 100)
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(> 1/ 10 000, < 1/ 1000)
(> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
редки (< 1/ 10 000)
(< 1/ 10,000)
Инфекции и инфестации
Aseptic meningitis*, Severe infections*, JC virus infection resulting in progressive multifocal leukoencephalopathy*
Тромбоцит о- пения
Thrombo- cytopenia
Имуно - медиирана хемолитична анемия *
Immune mediated haemolytic anaemia*
Възпалителна полирадикуло - невропатия *
Facial palsy (Bell’ s palsy)
Респираторни гръдни и медиастинал- ни нарушения
Inflammatory polyradiculo- neuropathy* Interstitial pneumonitis*
Интерстициален пневмонит *
Skin and subcutaneous tissue disorders
Еритема мултиформе *
Erythema multiforme*
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединител- ната тъкан
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Артралгия Артрит / Псориатичен артрит (обостряния / взрив)
Arthralgia Arthritis / Psoriatic arthritis (exacerbation/ flare)
Грипопо - добни симптоми, включващи повишена температура, главоболие, студени тръпки, гадене и миалгия
Flu-like symptoms including fever, headaches, chills, nausea and myalgia
7 Изследвания
Investigations
* Наблюдавани събития през периода на постмаркетингово наблюдение.
* Events identified during postmarketing surveillance
Профилът на безопасност в таргетната популация, както е определен в точка 4. 1, е подобен на профила на безопасност при цялата популация лекувана по време на клиничното проучване с Raptiva, както е представено по- горе.
The safety profile in the target population as defined in section 4.1 is similar to the safety profile in the overall population treated during clinical development of Raptiva as presented above.
Допълнителна информация Дългосрочна употреба:
Additional Information
Анализът на дългосрочната употреба в кохортно проучване на 339 пациенти с псориазис в умерена до тежка степен, прилагащи Raptiva 1mg/ kg/ седмица, от които 166 пациенти са лекувани над 2 години и до 3 години, не показва значими разлики в честотата на нежеланите събития в сравнение с 12 - седмичната експозиция на Raptiva.
Analysis following long-term use in a cohort of 339 patients with moderate to severe psoriasis receiving Raptiva 1 mg/ kg/ week, of which 166 patients have been treated for more than 2 years and up to 3 years, did not show any noteworthy differences in frequency of adverse events as compared to 12 weeks of exposure to Raptiva.
Всички стойности са между 2, 5 и 3, 5 пъти над горната граница на нормата (ГГН).
All values were between 2.5 fold and 3.5 fold the ULN (Upper Limit of Normal).
При по- малка част от пациентите се наблюдава леко покачване на абсолютния брой на неутрофилите и еозинофилите.
Slight elevation in absolute neutrophil count and eosinophil count were observed but in a smaller proportion of patients.
В комбинираната база данни за безопасност от 3291 пациенти, лекувани с Raptiva по време на одобряването, е имало съобщени 9 случая (0, 3%) на тромбоцитопения с по- малко от 52 000 клетки на µg.
In the combined safety database of 3291 Raptiva-treated patients at the time of approval, there were nine occurrences (0.3%) of thrombocytopenia with less than 52,000 cells per μ l reported.
Въз основа на наличните измервания на броя на тромбоцитете, при 5 от пациентите броят на тромбоцитите започва да намалява между 8 и 12 седмица след първата доза Raptiva, но по - късно е наблюдавано и при другите пациенти.
Based on available platelet count measurements, the onset of platelet decline was between 8 and 12 weeks after the first dose of Raptiva in 5 patients, but occurred later in the other patients.