natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В дванадесет плацебо- контролирани проучвания около 16% от болните лекувани с Trudexa са развили реакция на мястото на инжектиране (еритема и/ или сърбеж, хеморагия, болка или ко
In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving
оток), сравнени с 10% от болните получили плацебо или активна контрола.
ed placebo or active control.
Инфекции о
ris Infections
В дванадесет контролирани проучвания честотата на инфекциите при пациентите лекувани с пр
In the twelve controlled trials, the rate of infection was 1.49 per patient year in the Trudexa treated
Trudexa е 1, 49 на пациенто- година, а при болните в плацебо групата и тази на активна контрола - 1, 42 на пациенто- година.
tho patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Повечето от пациентите са продължили лечението с ен
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
Честотата на сериозните инфекции при пациентите на Trudexa е 0, 03 на пациенто- година, а при тези на лечение с плацебо или активна контрола е в
au The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
При контролираните и отворени проучвания с Trudexa са съобщавани ст
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
инвазивни опортюнистични инфекции (например дисеминирана хистоплазмоза, пневмония от ка
r occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and
pneumocyctis carinii, аспергилоза и листериоза).
ge extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
Повечето от случаите с туберкулоза са възникнали през първите осем месеца след започване на лечението и могат да са израз на нова Ле
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of lon latent disease.
поява на латентно заболяване.
Malignancies and lymphoproliferative disorders no
80 В хода на контролирани изследвания при десет клинични проучвания на Trudexa с минимална продължителност 12 седмици (I- IX и CHARM) при пациенти с умерена до тежка форма на ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и болестта на Crohn, са наблюдавани злокачествени заболявания, различни от лимфома и немеланомен рак на кожата,
During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among t
ба при честота от 5, 7 (3, 3, 10, 1) на 1000 пациенто- години сред 2887 лекувани с Trudexa пациенти (95% интервал на достоверност) срещу честота от 4, 1 (1, 5, 10, 9) на 1000 пациенто- години сpед
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 uc
ре 1570 пациенти от контролната група (при средна продължителност на лечението от 5, 7 месеца за групата с Trudexa и 5, 5 месеца за контролната група).
control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
т рак на кожата при 95% интервал на достоверност е била 7, 6 (4, 7, 12, 4) на 1000 пациенто- години
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years rod
От тези форми на кожен рак плоскоклетъчният карцином с 95% интервал на
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
Честотата на лимфомите с 95% интервал на достоверност е била 1, 0 (0, 2, 3, 8) на 1000 пациенто- години сред получавалите Trudexa и 1, 0
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 lP
ше При комбиниране на контролираничасти от десет проучвания (I- IX и CHARM) с открити, разширени проучвания със средна продължителност от приблизително 2 години, обхващащи
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label na
ре 4843 пациенти и повече от 13000 пациенто- години терапия, наблюдаваната честота на злокачествени заболявания, различни от лимфоми и немеланомни форми на кожен рак, е
The observed rate of non- i dic
аз приблизително 13, 6 на 1000 пациенто- години.
melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
В постмаркетингови изследвания от януари 2003 г. съобщаваната честота на злокачествените не
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, Me
съответно (вж. точка 4. 4). ве
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
При проучвания I- V за ревматоиден артрит многократно е изследван серума на пациентите за йт
74 Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Пациентите са се подобрили след спиране на, кт
No patients developed lupus nephritis or central
лечението.
ed nervous system symptoms.
Клинични проучвания при ревматоиден артрит: в контролираните клинични проучвания при ревматоиден артрит (проучвания I- IV), покачването на ALT е подобно при пациентите, ен
ris Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
получаващи адалимумаб или плацебо.
In patients with early
по- често при рамото на комбинирана терапия (Trudexa / метотрексат) в сравнение с рамото на ст
tho rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Trudexa monotherapy arm.
Клинични проучвания при псориатичен артрит: повишаването на ALT при ка
au Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Във всички проучвания (I- VII), пациентите с повишени ALT са били асимптоматични като в повечето случаи повишаването е било преходно и е отшумяло в хода на терапията.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were
81 Клинични проучвания при болестта на Crohn: в хода на контролирани клинични проучвания при пациентите, лекувани с адалимумаб или плацебо се наблюдава сходно повишаване на нивата на ALT.
r ge transient and resolved on continued treatment.
ба Допълнителни нежелани реакции от постмаркетинговото проследяване или от фаза IV клинични проучвания
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo. lon Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
ре Допълнителните нежелани реакции в таблица 2 са съобщени от постмаркетинговото
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or no
т проследяване или фаза IV клиничните проучвания:
Phase IV clinical trials:
по Таблица 2
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies t uc
ау Нежелани реакции от постмаркетинговото проследяване и от фаза IV клинични проучвания
System Organ Class Hepatobiliary Disorders
нз Системо - органна клацификация Хепатобилиарни нарушения
rod
Нежелани реакции Реактивиране на хепатит В
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B
ше Нарушения на нервната система
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Демиелинизиращи нарушения (например
demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Skin and subcutaneous tissue disorders lP
Нарушения на имунната система
Immune system disorders na
че
anaphylaxis
Анафилаксия
4.9 Overdose
Най- високите изследвани дозови нива са били многократни интравенозни дози от 10 mg/ kg. о йт
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. i dic
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА ко
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Me
Механизъм на действие о пр
Mechanism of action
Адалимумаб се свързва специфично с TNF и неутрализира неговата биологична функция като блокира взаимодействието на TNF с повърхностните клетъчни TNF- рецептори р55 и р75. ен
75 Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Фармакодинамични свойства р ка
ed Pharmacodynamic effects
След лечение с Trudexa се установява бързо намаляване на нивата на маркерите на острата фаза на възпалението (С- реактивен протеин (CRP) и скорост на утаяване на еритроцитите - СУЕ)) и Ле
Serum levels of matrix
на серумните цитокини (IL- 6), в сравнение с изходните, при болни с ревматоиден артрит.
tho metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Trudexa administration.
При пациенти с болестта на Crohn се наблюдава бързо снижаване на нивата на CRP.
au A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
ре Ревматоиден артрит
r Rheumatoid arthritis
т по Trudexa е изследвана при над 3000 болни във всички клинични проучвания при ревматоиден артрит.
ge Trudexa was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
ау безопасността на приложение на Trudexa са оценени в пет рандомизирани, двойно- слепи и добре контролирани клинични проучвания.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of lon rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
нз Проучване I обхваща 271 болни с умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден артрит на възраст ≥18 години, при които е проведено неуспешно лечение с поне един
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had no
ре толеранс към метотерксат) седмично и дозата на метотрексата е останала без промяна между 10 и 25 mg седмично.
insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Прилагани са дози от 20, 40 или 80 mg Trudexa или плацебо през седмица в
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. t
аз продължение на 24 седмици.
Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 uc
ер Проучване II обхваща 544 болни с умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден артрит на възраст ≥18 години, при които е проведено неуспешно лечение с поне един модифициращ заболяването анти- ревматичен продукт.
years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
Прилагани са дози от 20 или 40 mg не
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on rod
Проучване III обхваща 619 болни с умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден ве
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 lP
Първата получава плацебо инжекции всяка седмица за 52 седмици.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. na
седмица, а в алтернативните седмици получава плацебо.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. i dic
артрит на възраст ≥18 години.
Study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
На пациентите е позволено да бъдат или нелекувани досега с модифициращи заболяването анти- ревматични лекарствени продукти, или да останат на о
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that Me
предишното си ревматологично лечение при условие, че то е стабилно за минимум 28 дни. пр
therapy was stable for a minimum of 28 days.
Пациентите са рандомизирани и са получили 40 mg Trudexa или плацебо през седмица за ен
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa or placebo every other week for 24 weeks.
Trudexa 40 mg, прилаган през седмица и метотрексат, монотерапията с Trudexa 40 mg през ка
This study evaluated the efficacy of Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week
Ле
76 monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
83 отговор на седмица 52.
Study III and V had an
- да установят забавянето на прогресията на болестта (според рентгенологичните резултати).
ed additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
ба АКР - отговор
ris ACR response
ау (процент пациенти)
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
Отговор
au Response
Плацебо /
Trudexab/ MTXc
Trudexab /
Trudexab
Плацебо Trudexab
Trudexab/
ше
r
MTXc
Placebo/ Placebo
MTXc
Placebo/
MTXc
ge ACR 20
MTXc
MTXc n=60
N=63
n=63
N=113
n=110 lon
N=200
n=113
N=207
MTXc n=200
ре АКР 20
MTXc n=207
6 месеца
6 months 12 months
АКР 70
ACR 70 a
12, 4%
23.8% NA t
Проучване I на 24 седмица, проучване II на 26 седмица и проучване III на 24 и 52 седмица ве
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks uc
b 40 mg Trudexa приложени през седмица c MTX= метотрексат о
b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Trudexa versus placebo rod
В проучвания I- IV са подобрени всички индивидуални критерии на въпросника на АКР (брой ко
In Studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
В кт
In Study III, these lP
допълнение, степента на АКР отговор се поддържа в повечето пациенти, проследени през ду
improvements were maintained throughout 52 weeks.
откритата фаза, продължаваща до седмица 104.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to week 104.
114 от 207 пациента продължават да бъдат на Trudexa 40 mg през седмица в продължение на 60 месеца.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months. na
на 60 месец респективно ACR 20/ 50/ 70 отговор. пр
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
В проучване IV е постигнат сигнификантно по- добър АКР 20 отговор при пациенти лекувани с Trudexa и стандартно лечение, отколкото при пациенти получавали плацебо и стандартна ен
In Study IV, the ACR 20 response of patients treated with Trudexa plus standard of care was i
терапия (р < 0, 001). в
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001). dic
В проучване V при пациенти с ранен ревматоиден артрит, нелекувани преди с метотрексат, ка
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
Отговорът се запази и до 104 седмица (вж. таблица 4).
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Trudexa and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52 and responses were sustained at week 104 (see Table 4).
Таблица 4:
77 Table 4:
АКР отговори в проучване V 84 (процент пациенти)
ACR Responses in Study V (percent of patients)
ба AKR 20
n=268
ре
ed ACR 20
т АКР 50
ris ACR 50
по
Week 52
< 0, 001 < 0, 001 < 0, 001 < 0, 001
< 0.001 < 0.001
0, 317 0, 162
0.317
ау АКР 70
tho
52 седмица
Week 104
27, 2%
42.8%
25, 9%
36.9%
45, 5%
59.0%
0, 656
0.162
нз
ACR 70
a. p- value е от сравнението на групите монотерапия с метотрексат и комбинирана
au a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test
ше терапия Trudexa/ метотрексат, използвайки теста на Mann- Whitney U. b. p- value е от сравнението на групите монотерапия с Trudexa и комбинирана терапия
r c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy
ре Trudexa/ метотрексат, използвайки теста на Mann- Whitney U. c. p- value е от сравнението на групите монотерапия Trudexa и монотерапия метотрексат, използвайки теста Mann- Whitney U.
ge using the Mann-Whitney U test
Комбинираната терапия с не
At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved lon clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
Trudexa/ метотрексат беше клинично и статистически по- добра в сравнение с метотрексат (p < 0, 001) и монотерапия с Trudexa (p < 0, 001) при намаляване прогресията на заболяването при пациенти с ранно диагностицирана умерено изразена до тежка форма на ревматоиден артрит. че
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe no
Отговорът към двете групи на монотерапия беше близък (p=0, 447). ве
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
Рентгенологичен отговор о
Radiographic response t
В проучване III, в което лекуваните с Trudexa пациенти са със средна продължителност на йт
In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of uc
ревматоидния артрит 11 години, е направена рентгенологична оценка на структурните промени в ставите, която е представена като промяна в модифицираната скала на Sharp и нейните ко
approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
компоненти, сбора на ерозиите и резултата от стеснението на ставното пространство.
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than rod
5).
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
113/ 207 ду
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
от пациентите лекувани с 40 mg Trudexa през седмица са били оценявани рентгенологично след 5 години.
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every other week were evaluated radiographically at 5 years.
От тях 66 пациенти не показват развитие на структурни увреждания, определени чрез о
Among those, 66 patients showed no lP
промяната на TSS на нула или по- ниско. пр
progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
Средна рентгенологична промяна след 12 месеца в проучване III ен
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III na
40 mg през
40 mg every
р
dic
седмица
other week
(95% доверителен интервал b)
(95% Confidence
Ле
Intervalb) Me
Резултат върху ерозиите
Total Sharp score Erosion score
1, 6
2.7 1.6
0, 0
0.1 0.0
1, 6 (0, 9; 2, 2)
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2)
≤ 0, 001
< 0.001c < 0.001
85 b 95% доверителен интервал за разликите в резултатите за промените между метотрексат и Trudexa c въз основа на ранков анализ d Joint Space Narrowing (стесняване на ставното пространство)
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
ре модифицираната скала на Sharp (вж. таблица 6).
78 In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score (see Table 6).
т Таблица 6:
Table 6:
по
ed
p -
X
стойност b
p-valuea
стойност c
p-valueb
нз
p-valuec
(95% доверителен интервал)
(95% confidence (95% confidence
ше
n=268
5, 7 (4, 2- 7, 3)
interval) interval)
3, 0 (1, 7- 4, 3)
(95% confidence
1, 3 (0, 5- 2, 1)
ris interval)
ре Sharp
Total Sharp score
JSN
tho Erosion score JSN score
0, 5 (0- 1, 0) не
0.8 (0.4-1.2) 0.5 (0-1.0)
а. p- value е от сравнението на групите монотерапия с метотрексат и комбинирана терапия Trudexa/ метотрексат, използвайки теста на Mann- Whitney U. b. p- value е от сравнението на групите монотерапия с Trudexa и комбинирана терапия че
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test.
Trudexa/ метотрексат, използвайки теста на Mann- Whitney U. c. p- value е от сравнението на групите монотерапия Trudexa и монотерапия метотрексат, ве
au b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
След 52 седмично и 104 седмично лечение, процентът пациенти без прогресия (промяната йт
r ge Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with lon Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Качество на живот и физически функции ду
Quality of life and physical function no
Свързаното със здравословното състояние качество на живот и физически функции са оценени посредством индекс за инвалидизация на “ Въпросник за оценка на здравето ” (ВОЗ) във о
All doses/ schedules of Trudexa t
всичките четири добре контролирани проучвания, а в проучване III тази оценка е и пр
in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the uc
предварително зададена първична цел за оценка на 52 седмица.
HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Резултатите от кратката форма на наръчника за здравето (SF 36) за всички дози/ схеми с Trudexa ст
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four rod
Статистически ка
studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
значимо намаляване на хроничната умора, измерена по скалата за функционална оценка на лечението на хроничните болести (ФОЛХБ), е наблюдавано във всичките три проучвания, в Ле
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies lP
които тя е била оценявана (проучвания I, III и IV).
I, III, IV).