natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите реакции, докладвани в много клинични проучвания са представени по- долу на таблица 3, подредени по системо- органна класификация (MedDRA) и честота.
Adverse reactions reported in multiple clinical trials are listed below in Table 3, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
Честотата се определя като: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 < 1/ 100).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
8 Таблица 3:
7 Table 3:
Всички нежелани лекарствени реакции, докладвани в много клинични проучвания:
All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials
Системо- органни класове Инфекции и инфестации
Infections and infestations
Много чести ≥1/ 10
≥ 1/ 10
Чести ≥1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
Нечести ≥1/ 1 000, < 1/ 100 фоликулит Инфекция
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculitis infection
лимфопения
lymphopenia
левкопения неутропения анемия тромбоцитопени я
leucopenia neutropenia anaemia thrombocytopenia
реакции на свръхчувствителнос т (включващи кожни реакции и уртикария)
hypersensitivity reactions (including skin reactions and urticaria)
хипонатриемия дехидратация
hyponatraemia dehydration
Нарушения на нервната система Нарушения на ухото и лабиринта
Nervous system disorders Ear and labyrinth disorders
периферна сетивна невропатия шум в ушите
peripheral sensory neuropathy tinnitus
обратима задна левкоенцефалопатия *
reversible posterior leukoencephalopathy*
ммиокардна исхемия и инфаркт * застойна сърдечна недостатъчност *
myocardial ischaemia and infarction* congestive heart failure*
кръвоизлив (включително стомашно - чревен *, дихателен тракт * и мозъчен кръвоизлив *) хипертония
haemorrhage (inc. gastrointestinal*, respiratory tract* and cerebral haemorrhage*) hypertension
хипертонични кризи
hypertensive crisis*
хрипове
hoarseness
хрема
rhinorrhoea
9 Системо- органни класове Стомашно- чревни нарушения
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders
Много чести ≥1/ 10 диария гадене повръщане
≥ 1/ 10
Чести ≥1/ 100, < 1/ 10 запек стоматит (включително сухота в устата и глосодиния в езика) диспепсия, дисфагия
≥ 1/ 100, < 1/ 10
Нечести ≥1/ 1 000, < 1/ 100 гастро езофагеален рефлукс панкреатит гастрит стомашно- чревни перфорации *
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
Хепато- билиарни нарушения
Skin and subcutaneous tissue disorders
повишаване на билирубина и жълтеница, холецистит, холангит
rash alopecia hand foot syndrome** erythema pruritus
Нарушения на кожата обрив и подкожната тъкан алопеция синдром ръка - крак ** еритема сърбеж Нарушения на мускулно- скелетната система, съединителната тъкан
dry skin dermatitis exfoliative acne skin desquamation
суха кожа ексфолиативен дерматит акне десквамация на кожата артралгия миалгия
eczema erythema multiforme minor keratoacanthoma/ squamous cell cancer of the skin
екзема еритема мултиформе минор кератоакантома/ скв амозен клетъчен карцином на кожата
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Общи нарушения и умора ефекти на мястото на болка приложение (включително уста, корем, кости, туморна болка и главоболие)
fatigue pain (including mouth, abdominal, bone, tumour pain and headache)
астения повишена температура грипоподобно заболяване
asthenia fever influenza like illness
Изследвания повишена амилаза повишена липаза
increased amylase increased lipase
намаляване на телесното тегло преходно повишаване на трансаминазите
weight decreased transient increase in transaminases
преходно повишаване на алкалната фосфатаза в кръвта патологичен INR патологично протромбиново време
transient increase in blood alkaline phosphatase, INR abnormal, prothrombin level abnormal
* Нежеланите реакции могат да имат живото- застрашаващ или фатален изход. ** Синдром ръка крак съответства на синдрома на палмарно- плантарна еритродизестезия в MedDRA
* The adverse reactions may have a life-threatening or fatal outcome. ** hand foot syndrome corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA
10 Отклонения в лабораторните изследвания Повишена липаза и амилаза са докладвани много често.
Laboratory test abnormalities Increased lipase and amylase were very commonly reported.
CTCAE 3 или 4 степен повишени стойности на липазата са се появили при 11% и 9% от пациентите в групата с Nexavar, съответно, при проучване 1 (RCC) и проучване 3 (НCC), в сравнение със 7% и 9% от пациентите в групата на плацебо.
CTCAE Grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 11% and 9% of patients in the Nexavar group in study 1 (RCC) and study 3 (HCC), respectively, compared to 7% and 9% of patients in the placebo group.
Повишени стойности на амилазата СТСАЕ 3 или 4 степен са се появили при 1% и 2% от пациентите в групата с Nexavar, съответно, при проучване 1 и проучване 3, в сравнение с 3% от пациентите във всяка плацебо група.
CTCAE Grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1% and 2% of patients in the Nexavar group in study 1 and study 3, respectively, compared to 3% of patients in each placebo group.
Клиничният панкреатит е докладван при двама от 451, лекувани с Nexavar пациенти (СТСАЕ 4 степен) при проучване 1, 1 от 297 пациенти лекувани с Nexavar при проучване 3 (СТСАЕ 2 степен) и един от 451 (СТСАЕ 2 степен) в групата с плацебо в проучване 1.
Clinical pancreatitis was reported in 2 of 451 Nexavar treated patients (CTCAE Grade 4) in study 1, 1 of 297 Nexavar treated patients in study 3 (CTCAE Grade 2), and 1 of 451 patients (CTCAE Grade 2) in the placebo group in study 1.
Хипофосфатемията е много честа лабораторна находка, наблюдавана при 45% и 35% от лекуваните с Nexavar пациенти в сравнение с 12% и 11% от пациентите в групата на плацебо, съответно, при проучване 1 и проучване 3.
Hypophosphataemia was a very common laboratory finding, observed in 45% and 35% of Nexavar treated patients compared to 12% and 11% of placebo patients in study 1 and study 3, respectively.
Хипофосфатемия СТСАЕ 3 степен (1 - 2 mg/ dl) при проучване 1 се е появила при 13% от пациентите, лекувани с Nexavar и 3% от пациентите в групата на плацебо, а при проучване 3 при 11% от пациентите лекувани с Nexavar и 2% от пациентите в плацебо групата.
CTCAE Grade 3 hypophosphataemia (1 – 2 mg/ dl) in study 1 occurred in 13% of Nexavar treated patients and 3% of patients in the placebo group, in study 3 in 11% of Nexavar treated patients and 2% of patients in the placebo group.
Няма случаи на хипофосфатемия СТСАЕ 4 степен (< 1 mg/ dl), съобщени в групата с Nexavar или групата с плацебо при проучване 1 и 1 случай в плацебо групата при проучване 3.
There were no cases of CTCAE Grade 4 hypophosphataemia (< 1 mg/ dl) reported in either Nexavar or placebo patients in study 1, and 1 case in the placebo group in study 3.
Етиологията на хипофосфатемията, свързана с Nexavar не е известна.
The aetiology of hypophosphataemia associated with Nexavar is not known.
При CTCAE 3 степен или 4 степен са наблюдавани отклонения в лабораторните показатели при 5% от пациентите, лекувани с Nexavar, включително лимфопения и неутропения.
CTCAE Grade 3 or 4 laboratory abnormalities occurring in ≥ 5% of Nexavar treated patients included lymphopenia and neutropenia.
Няма специфично лечение при предозирането на Nexavar.
There is no specific treatment for Nexavar overdose.
Най- високата доза сорафениб, проучвана клинично е 800 mg, два пъти дневно.
The highest dose of sorafenib studied clinically is 800 mg twice daily.
В случай на подозирано предозиране, Nexavar да се спре и да се започне поддържащо лечение, когато е необходимо.
In the event of suspected overdose Nexavar should be withheld and supportive care instituted where necessary.
Протеинкиназни инхибитори, ATC код:
Protein kinase inhibitors, ATC code:
L01XE05.
L01XE05
Сорафениб е мултикиназен инхибитор, който проявява антипролиферативни и антиангиогенни свойства ин витро и ин виво.
Sorafenib is a multikinase inhibitor which has demonstrated both anti-proliferative and anti- angiogenic properties in vitro and in vivo.
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти Сорафениб е мултикиназен инхибитор, който намалява пролиферацията на туморни клетки ин витро.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Sorafenib is a multikinase inhibitor that decreases tumour cell proliferation in vitro.
Сорафениб инхибира активността на таргетите, присъстващи в туморната клетка (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c- KIT и FLT- 3) и в туморните съдове (CRAF, VEGFR- 2, VEGFR- 3 и PDGFR- β).
Sorafenib inhibits the activity of targets present in the tumour cell (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, and FLT-3) and in the tumour vasculature (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß).
RAF- киназите са серин/ треонинкинази, докато c- KIT, FTL- 3, VEGFR- 2, VEGFR - 3 и PDGFR- β са рецептор тирозинкинази.
RAF kinases are serine/ threonine kinases, whereas c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß are receptor tyrosine kinases.
11 Клинична ефикасност Клиничната безопасност и ефикасност на Nexavar е проучена при пациенти с хепатоцелуларен карцином (НСС) и при пациенти с бъбречно- клетъчен карцином (RCC) в напреднал стадий.
The clinical safety and efficacy of Nexavar have been studied in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
Хепатоцелуларен карцином Проучване 3 (проучване 100554) е фаза III, международно, многоцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо- контролирано проучване при 602 пациенти с хепатоцелуларен карцином.
Hepatocellular carcinoma Study 3 (study 100554) was a Phase III, international, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 602 patients with hepatocellular carcinoma.
Демографските показатели и характеристиките на заболяването на изходно ниво са били сравними между групата на Nexavar и плацебо групата по отношение на ECOG статус (статус 0:
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Nexavar and the placebo group with regard to ECOG status (status 0:
54% срещу 54%; статус 1:
54%; status 1:
38% срещу 39%; статус 2:
39%; status 2:
8% срещу 7%).
8% vs.
TNM стадий (стадий I: < 1% срещу < 1%; стадий II:
7%), TNM stage (stage I: < 1% vs. < 1%; stage II:
10, 4% срещу 8, 3%; стадий III:
8.3%; stage III:
37, 8% срещу 43, 6%; стадий IV:
50.8% vs.
50, 8% срещу 46, 9%) и BCLC стадий (стадий В:
16.8%; stage C:
18, 1% срещу 16, 8%; стадий C:
83.2%; stage D: < 1% vs.
81, 6% срещу 83, 2%; стадий D: < 1% срещу 0%).
0%).
Този анализ на OS показва статистически значимо предимство на Nexavar спрямо плацебо за OS (HR:
This OS analysis showed a statistically significant advantage for Nexavar over placebo for OS (HR:
0, 69, p = 0, 00058, вж. таблица 4).
0.69, p = 0.00058, see Table 4).
В предварително определените стратификационни фактори (ECOG статус, наличие или отсъствие на макроскопска съдова инвазия и/ или разпространение на тумора извън черния дроб), коефициентът на риск представя по- добрите резултати на Nexavar спрямо плацебо.
In the prespecified stratification factors (ECOG status, presence or absence of macroscopic vascular invasion and/ or extrahepatic tumour spread) the hazard ratio consistently favoured Nexavar over placebo.
Дискриптивният анализ на подгрупата, показва потенциално по- слабо изразен ефект от лечението в подгрупите от пациенти под 65 години и тези с метастази.
The descriptive subgroup analysis suggested a potentially less pronounced treatment effect for the subgroups of patients below 65 years of age and those with metastatic disease.
Таблица 4:
10 Table 4:
Резултати за ефикасност от проучване 3 (проучване 100554) при хепатоцелуларен карцином
Efficacy Results from study 3 (study 100554) in hepatocellular carcinoma
Nexavar (N=299)
Nexavar (N=299)
Р- стойност
P-value
Обща преживяемост (OS) [медиана, седмици (95% CI)]
Overall Survival (OS) [median, weeks (95% CI)]
46, 3 (40, 9, 57, 9)
46.3 (40.9, 57.9)
34, 4 (29, 4, 39, 4)
34.4 (29.4, 39.4)
0, 00058 *
0.00058*
0, 69 (0, 55, 0, 87)
0.69 (0.55, 0.87)
Време до прогресия (ТТР) [медиана, седмици (95% CI)] **
Time to Progression (TTP) [median, weeks (95% CI)]**
24, 0 (18, 0, 30. 0)
24.0 (18.0, 30.0)
12, 3 (11, 7, 17, 1)
12.3 (11.7, 17.1)
0, 000007
0.000007
0, 58 (0, 45, 0, 74)
0.58 (0.45, 0.74)
CI= доверителен интервал, HR= коефициент на риск (Nexavar спрямо плацебо) * статистически значимо като р- стойността е под предварително определената O’ Brien Fleming гранична стойност от 0, 0077 ** независим радиологичен преглед
CI=Confidence interval, HR=Hazard ratio (Nexavar over placebo) *statistically significant as the p-value was below the prespecified O’ Brien Fleming stopping boundary of 0.0077 **independent radiological review
Бъбречно- клетъчен карцином Безопасността и ефикасността на Nexavar при лечението на бъбречно- клетъчен карцином (RCC) в напреднал стадий e проучвана в следните две клинични проучвания:
Renal cell carcinoma The safety and efficacy of Nexavar in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were investigated in two clinical studies:
12 Проучване 1 (проучване 11213) е фаза III многоцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо- контролирано проучване с 903 пациенти.
Study 1 (study 11213) was a Phase III, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 903 patients.
Средният PFS е 167 дни при пациентите, рандомизирани към Nexavar, в сравнение до 84 дни при пациентите на плацебо (HR = 0, 44; 95% CI:
The median PFS was 167 days for patients randomised to Nexavar compared to 84 days for placebo patients (HR = 0.44; 95% CI:
0, 35 – 0, 55; p < 0, 000001).
0.35 - 0.55; p < 0.000001).
Номиналната алфа стойност за този анализ е била 0, 0094.
The nominal alpha value for this analysis was 0.0094.
Медианата на преживяемост е 19, 3 месеца при пациенти, рандомизирани към Nexavar, в сравнение с 15, 9 месеца при пациентите на плацебо (HR = 0, 77; 95% CI:
The median survival was 19.3 months for patients randomised to Nexavar compared to 15.9 months for placebo patients (HR = 0.77; 95% CI:
0, 63 – 0, 95; p < 0, 015).
0.63 - 0.95; p = 0.015).
Проучване 2 е фаза ІІ рандомизирано, с прекъсване проучване при пациенти с метастатични малигнени заболявания, включително RCC.
Study 2 was a Phase II, discontinuation study in patients with metastatic malignancies, including RCC.
Пациентите със стабилизирано заболяване и лечение с Nexavar са рандомизирани към плацебо или продължават лечението с Nexavar.
Patients with stable disease on therapy with Nexavar were randomised to placebo or continued Nexavar therapy.
Преживяемостта без прогресиране на болестта при пациенти с RCC е била значително по - продължителна в групата на Nexavar (163 дни), отколкото в плацебо групата (41 дни) (p = 0, 0001, HR = 0, 29).
Progression-free survival in patients with RCC was significantly longer in the Nexavar group (163 days) than in the placebo group (41 days) (p = 0.0001, HR = 0.29).
Резорбция и разпределение След приложение на Nexavar таблетки, средната относителна бионаличност е 38 - 49%, когато се сравнява с пероралния разтвор.
After administration of Nexavar tablets the mean relative bioavailability is 38 - 49% when compared to an oral solution.
Когато се прилага след консумация на храна със богато съдържание на мазнини, абсорбцията на сорафениб е редуцирана с 30% в сравнение с приложението на гладно.
When given with a high-fat meal sorafenib absorption was reduced by 30% compared to administration in the fasted state.
Стойностите на Cmax и AUC се повишават непропорционално при дози по- високи от 400 mg два пъти дневно.
Mean Cmax and AUC increased less than proportionally beyond doses of 400 mg administered twice daily.
Свързването на сорафениб с пламените протеини е 99, 5% ин витро.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5%.
Многократното приложение на Nexavar за 7 дни води до 2, 5 – 7- кратно кумулиране в сравнение с приложение на еднократна доза.
Multiple dosing of Nexavar for 7 days resulted in a 2.5- to 7-fold accumulation compared to single dose administration.
Стационарните плазмени концентрации на сорафениб се постигат до 7 дни, с пиково до минимално отношение на средните концентрации по- малко от 2.
Steady state plasma sorafenib concentrations are achieved within 7 days, with a peak to trough ratio of mean concentrations of less than 2.
13 Метаболизъм и елиминиране:
11 Metabolism and elimination:
Сорафениб е приблизително 70 - 85% от циркулиращи вещества в плазмата при стационарно състояние.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85% of the circulating analytes in plasma at steady state.
Главният циркулиращ метаболит на сорафениб в плазмата, пиридин n - оксид, показва ин витро активност, подобна на тази на сорафениб.
The main circulating metabolite of sorafenib in plasma, the pyridine N-oxide, shows in vitro potency similar to that of sorafenib.
Този метаболит представлява приблизително 9 - 16% от циркулиращи вещества в стационарно състояние.
This metabolite comprises approximately 9 - 16% of circulating analytes at steady state.
След перорално приложение на доза 100 mg разтвор сорафениб, 96% от дозата се възстановява в рамките на 14 дни, 77% от дозата се екскретира в изпражненията и 19% се екскретира в урината като глюкуронирани метаболити.
Following oral administration of a 100 mg dose of a solution formulation of sorafenib, 96% of the dose was recovered within 14 days, with 77% of the dose excreted in faeces, and 19% of the dose excreted in urine as glucuronidated metabolites.
Непромененият сорафениб, който представлява 51% от дозата, е установен в изпражненията и не се установява в урината, което показва, че билиарната екскреция на непромененото лекарство може да допринесе за елиминирането на сорафениб.
Unchanged sorafenib, accounting for 51% of the dose, was found in faeces but not in urine, indicating that biliary excretion of unchanged drug might contribute to the elimination of sorafenib.
Анализът на демографските данни показва, че няма връзка между фармакокинетиката и възрастта (до 65 годишна възраст), пола или телесното тегло.
Analyses of demographic data suggest that there is no relationship between pharmacokinetics and age (up to 65 years) gender or body weight.
При пациенти с хепатоцелуларен карцином с леко до умерено чернодробно увреждане стойностите на експозицията са сравними и са в границите на експозициите, наблюдавани при пациенти без чернодробно увреждане.
In hepatocellular carcinoma patients with mild or moderate hepatic impairment, exposure values were comparable and within the range of exposures observed in patients without hepatic impairment.
Няма данни при пациенти с Child- Pugh С (тежко) чернодробно увреждане.
There are no data for patients with Child-Pugh C (severe) hepatic impairment.
Проучванията за токсичност разкриват промени (дегенерационни и регенерационни) в различни органи при експозиция по- ниска от очакваната (въз основа на сравняване на AUC).
Repeat-dose toxicity studies revealed changes (degenerations and regenerations) in various organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
14 След многократно приложение при млади и подрастващи кучета са наблюдавани ефекти върху костите и зъбите при приложение на по- ниски дози.
After repeated dosing to young and growing dogs effects on bone and teeth were observed at exposures below the clinical exposure.
Проведена е стандартна програма от проучвания върху генотоксичността и са получени положителни резултати, като повишаване на честотата на структурни хромозомни аберации при ин витро клетъчна линия от бозайник (яйчник от китайски хамстер) за кластогенност при присъствието на метаболитно активиране.
The standard program of genotoxicity studies was conducted and positive results were obtained as an increase in structural chromosomal aberrations in an in vitro mammalian cell assay (Chinese hamster ovary) for clastogenicity in the presence of metabolic activation was seen.
Сорафениб не е генотоксичен в тест на Еймс или в ин виво микронуклеарен тест при мишки.
Sorafenib was not genotoxic in the Ames test or in the in vivo mouse micronucleus assay.
Един междинен продукт от производствения процес, който присъства в крайната лекарствена субстанция (< 0, 15%) е бил положителен за мутагенност в ин витро бактериално клетъчно изследване (Ames test).
One intermediate in the manufacturing process, which is also present in the final drug substance (< 0.15%), was positive for mutagenesis in an in vitro bacterial cell assay (Ames test).
Освен това, партидата сорафениб, изследвана със стандартен генотоксичен тест, включва 0, 34% РАРЕ.
Furthermore, the sorafenib batch tested in the standard genotoxicity battery included 0.34% PAPE.
Не са проведени специфични проучвания със сорафениб при животни, за да се оцени ефекта върху фертилитета.
12 No specific studies with sorafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Нежелан ефект върху мъжкия и женски фертилитет може да се очаква, тъй като при проучвания за хронична токсичност са установени промени в репродуктивните органи на животните от двата пола, при дозировка по- ниска от клиничната доза (въз основа на AUC).
An adverse effect on male and female fertility can however be expected because repeat-dose studies in animals have shown changes in male and female reproductive organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC).
Сорафениб е ембриотоксичен и тератогенен, когато се прилага на плъхове и зайци с експозиция на дози, по- ниски от клиничните.
Sorafenib has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rats and rabbits at exposures below the clinical exposure.
Ядро на таблетката: кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, хипромелоза, натриев лаурилсулфат, магнизиев стеарат.
Core: croscarmellose sodium microcrystalline cellulose hypromellose sodium laurilsulfate magnesium stearate
Филмово покритие: хипромелоза, макрогол (3350) титанов диоксид (Е 171), железен оксид червен (E 172).
Coating: hypromellose macrogol (3350) titanium dioxide (E 171) ferric oxide red (E 172)
112 (4 х 28) таблетки в прозрачни блистерни опаковки (РР/ алуминий).
112 (4 x 28) tablets in transparent (PP/ Aluminium) blister packs.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
EU/ 1/ 06/ 342/ 001
EU/ 1/ 06/ 342/ 001
ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
юли 2006
July 2006
ПРИТЕЖАТЕЛ( И) НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА производство, ОТГОВОРЕН( НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Германия
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germany
Лекарствен продукт на ограничен режим на отпускане.
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
ПРУсе ангажира да извършва проучвания и допълнителни дейности във връзка с лекарствената безопасност, описани в Плана за лекарствена безопасност.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Осъвременен план за управление на риска, според CHMP Ръководство по системи за управление на риска за лекарствени продукти за хуманна употреба, трябва да бъде представен едновременно с ПДП, до 60 дни след важно събитие или когато резултатите от проучването са готови или при искане от компетентните власти.
An updated Risk Management Plan, as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, should be submitted at the same time as the PSURs, within 60 days of an important (Pharmacovigilance or Risk minimisation) milestone being reached or when the results of a study becoming available or at the request of the Competent authority.
18 ПРИЛОЖЕНИЕ III
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
КАРТОНЕНА КУТИЯ
{OUTER CARTON}
Nexavar 200 mg филмирани таблетки Sorafenib
Nexavar 200 mg film-coated tablets sorafenib
Всяка таблетка съдържа 200 mg сорафениб (тозилат)
Each tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
ДРУГИ СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ АКО Е НЕОБХОДИМО
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
Да се съхранява при температура под 25 ºС
Do not store above 25 °C.
Bayer HealthCare AG, D- 51368 Leverkusen, Германия
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
Nexavar 200 mg
Nexavar 200 mg
22 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Nexavar 200 mg таблетки Sorafenib
Nexavar 200 mg tablets Sorafenib
Пет.
MON TUE WED THU FRI SAT SUN
23 Б.
21 B.