natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ба Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с Viraferon, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали
s ori Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Съобщения за подобни нежелани реакции са по- чести при съвместно приложение на шосайкото, китайско билково лекарство, с интерферон алфа
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is
т (вж. точка 4. 4).
uth administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
по (Ако Viraferon се прилага съвместно с рибавирин за лечение на пациенти с хроничен хепатит С,
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with
ау консултирайте се с КХП на рибавирин).
ra chronic hepatitis C).
нз 4. 6 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на
ge Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
При жени, лекувани с човешки левкоцитен интерферон, има съобщения за понижени серумни нива
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been lon reported in women treated with human leukocyte interferon.
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
ер (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Потенциалният риск при хора не е известен.
Viraferon is to be no
Viraferon може да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Не е известно дали компонентите на този лекарствен продукт се излъчват в майчиното мляко. не Поради потенциалния риск от нежелани реакции при кърмачета, преди започване на лечението кърменето трябва да се спре. че
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of t uc
Рибавирин причинява тежки малформации на ве
Ribavirin causes serious birth defects when administered during rod
предотвратяване на забременяване.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
Жените с детероден потенциал и техните партньори трябва йт
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during lp
да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след лечението.
treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
КХП на рибавирин).,
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC). na
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини кт ду
4.7 Effects on ability to drive and use machines i dic
На пациентите трябва да се съобщи, че по време на лечението с Viraferon може да се почувстват отпаднали, сънени или объркани, поради което се препоръчва да избягват шофирането и работата с машини. о пр
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции ен
4.8 Undesirable effects Me
При приложение на Viraferon в комбинация с рибавирин за лечение на пациенти с хроничен хепатит С, се консултирайте с КХП на рибавирин за дължащите се на рибавирин нежелани в
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
6 MIU/ m2/ седмично за косматоклетъчна левкемия до 100 MIU/ m2/ седмично за меланом), ка
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
72 часа след прекъсване или спиране на лечението.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
199 В клинични проучвания, проведени при популация с хепатит С, пациентите са били лекувани с монотерапия с Viraferon или с Viraferon в комбинация с рибавирин в продължение на една
183 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
В Таблица 1 са представени по честота съобщенията за нежелани реакции (свързани с лечението), наблюдавани в клинични проучвания при нелекувани преди това пациенти,
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
ре подложени на терапия за период от една година.
Severity was generally mild to moderate.
т клинични проучвания и пост- маркетинговите наблюдения.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very
по класификация, нежеланите реакции са групирани по честота в следните категории: много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000); и с
ed common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
нз Таблица 1.
s Table 1.
Нежелани реакции, съобщени при клинични проучвания или при постмаркетингово наблюдение на пациенти, лекувани с Viraferon като монотерапия или в комбинация с рибавирин
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
ше Системо- органна класификация Инфекции и инфестации
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
ре Много чести:
uth Very common:
аз ринити Редки:
Rarely:
ер Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
Common:
Чести:
ge Very rarely:
тромбоцитопенична пурпура, тромботична тромбоцитопенична пурпура ве
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
§ Нарушения на имунната система Много редки:
Very rarely:
о
Not known:
Саркоидоза, екзацербация на саркоидоза
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
йт
t
реакции на свръхчувствителност включително уртикария, бронхоспазъм, анафилаксия§ Нарушения на ендокринната система, кт
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Хипотиреоидизъм§, хипертиреоидизъм§
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§
Диабет, влошаване на съществуващ диабет Нарушения на метаболизма и о
Metabolism and nutrition disorders rod
храненето пр
Diabetes, aggravated diabetes
Много редки: ен
Psychiatric disorders
Анорексия Хипокалциемия, дехидратация, хиперурикемия, жажда Хипергликемия, хипертриглицеридемия§, повишен
lp
апетит Психични нарушения§ в
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Много
Very common:
лабилност *, тревога, нервност Чести: р
Common:
Редки: ка
Rarely:
включително халюцинации С неизвестна честота:
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Промяна в психическото състояние§
directed against others), psychosis including hallucinations dic
Нарушения на нервната система§
Nervous system disorders
200
§
Много чести:
Mental status change§
Виене
Very common:
на свят, главоболие, нарушения на
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
ба концентрацията, сухота в устата Чести:
Common:
по С неизвестна честота:
Not known:
Чести:
184 Common:
нз слъзните жлези, болка в очите Редки:
Ear and labyrinth
Кръвоизливи в ретината§, ретинопатии (включително оток на макулата), ретинална артериална или венозна
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
аз Чести:
ed Common:
Палпитации, тахикардия Кардиомиопатия не
Palpitation, tachycardia
Инфаркт на миокарда, миокардна исхемия Аритмия че
Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Чести:
uth Vascular disorders Common:
Хипертония Периферни исхемии, хипотония§ ве
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Белодробни инфилтрати§, пневмонити§
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§ lon
диспепсия Чести:
Common:
от венците пр
Not known:
С неизвестна честота:
uc
Много редки: в
Hepatobiliary disorders Common:
Хепатомегалия Хепатотоксичност, (включително и с летален изход)
rod
Нарушения на кожата ст
Hepatomegaly
и подкожната тъкан Много чести: р
Skin and subcutaneous tissue disorders
Алопеция, пруритус *, суха кожа *, обриви *, повишено
Hepatotoxicity, (including fatality)
потене ка
Very common:
обрив, екзема, еритем, нарушения на кожата Много редки:
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Нарушения на мускулно- скелетната
Musculoskeletal and connective tissue disorders i
Миалгия, артралгия, мускулно- скелетни болки Артрити
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Рабдомиолиза, миозит, крампи на краката, болка в гърба
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
т по пикочните пътища Чести:
Common:
ше Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести:
General disorders and administration site conditions
ре мястото на инжектиране *, отпадналост, втрисане, фебрилитет§, грипоподобни симптоми§, астения,
185 Very common:
аз раздразнителност, болка в гръдния кош, неразположение
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Болка на мястото на инжектиране Некроза на мястото на инжектиране, отоци по лицето не
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
* Тези реакции са били чести само при монотерапия с Viraferon § Вижте точка 4. 4 че
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
За тези нежелани реакции също се съобщава и при монотерапия с Viraferon. ве
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Сърдечносъдовите (СС) нежелани реакции, в частност аритмиите, изглежда са свързани най - о
ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
(вж. точка 4. 4).
Cardiomyopathy, that may
При лечение с интерферон алфа има съобщения за голям брой автоимунни и имунно -, кт
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
медиирани нарушения, включително нарушения на функцията на щитовидната жлеза, системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит (нов или влошаване на съществуващ), идиопатична и ду
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
тромботична тромбоцитопенична пурпура, васкулити, невропатии, включително мононевропатии (вж. точка 4. 4). о пр
ge (see also section 4.4).
При някои пациенти, които не са били болни от хепатит, е установено повишаване на стойностите на АЛАТ/ АСАТ (СГПТ/ СГОT); такова е в
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
наблюдавано и при някои пациенти с хроничен хепатит В, като това повишаване е съвпадало с ст
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Педиатрична популация ка
Paediatric population t
Деца и юноши – хроничен хепатит C Ле
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
Най- общо, профилът на
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
202 нежеланите реакции в ограничената популация деца, която беше проучена, беше сходен с този при възрастни, макар да съществува и специфичен за деца проблем – по време на лечението е
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
ба наблюдавано инхибиране на растежа, изразено в намаление на ръста (средно понижение на темпа на растеж с 9%) и на теглото (средно понижение на темпа на наддаване на тегло с 13%) (вж. точка 4. 4).
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
ре самоубийство по време на лечението и на 6- месечния период на проследяване, отколкото при възрастни (2, 4% срещу 1%).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
т наблюдавани и други психични нарушения (напр. депресии, емоционална лабилност,
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
В допълнение при деца и юноши по - често, отколкото при възрастни, са наблюдавани нарушения на мястото на инжектиране, фебрилитет, анорексия,
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
ау повръщане и емоционална лабилност.
adolescents compared to adult patients.
нз Нежеланите реакции, изброени в Таблица 2, са въз основа на опита от клинични проучвания при педиатрични популации.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
При всяко групиране в
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Нежелани реакции, за които има много чести и чести съобщения при клинични
Me
ер проучвания при педиатрични пациенти Много чести (≥ 1/ 10) - Чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10) Системо- органна класификация Инфекции и инфестации
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Гъбична инфекция, бактериална инфекция, белодробна инфекция, среден отит, зъбен абсцес, херпес симплекс, ве
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
инфекция на пикочните пътища, вагинит, гастроентерит Неоплазми – о
186 media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
неопределени ко
Blood and lymphatic system
Нарушения на пр
s Endocrine disorders
ендокринната система Много чести:
ori Very common:
чести: ст
uth Metabolism and nutrition disorders Very common:
Много чести: ка
ra Psychiatric disorders§ Very common:
нарушения на съня, ярки сънища, апатия Нарушения на нервната
ge disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ lon Very common:
Хиперкинезия, тремор, дисфония, парестези, хипоестезия, хиперестезия, нарушена концентрация, сомнолентност
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
ре Чести:
Vascular disorders
т по Съдови нарушения Чести:
Common:
ау медиастинални нарушения Чести:
mediastinal disorders Common:
нз назално дразнене, ринорея, кихане Стомашно- чревни
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
ше нарушения Много чести:
irritation, rhinorrhea, sneezing Gastrointestinal disorders Very common:
ре подребрие, диспепсия, глосит, гастроезофагеален рефлукс, ректално нарушение, стомашно- чревно нарушение,
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper
аз констипация, кашави изпражнения, зъбобол, нарушение на зъбите
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
ер Хепато- билиарни нарушения Чести:
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
Нарушения на чернодробната функция не
i
Много чести:
Hepatic function abnormal
Алопеция, обрив че
Skin and subcutaneous tissue dic
обезцветяване на кожата, пруритус, суха кожа, еритем, хематоми, повишено потене о
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
скелетната и съединителната тъкан ко
disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Нарушения на
Reproductive system and
Чести:
187 breast disorders Common:
Момичета: аменорея, менорагия, менструални нарушения,
General disorders and administration site conditions
вагинални нарушения Момчета: болка в тестисите Общи нарушения и ефекти ен
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Много чести: ст
ed Very common:
инжектиране, умора, тръпки, фебрилитет§, грипоподобни симптоми§, неразположение, раздразнителност р
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Чести: ка
Common:
инжектиране Ле
s Investigations
Изследвания Много чести:
ori Very common:
204
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
ба § Вижте точка 4. 4
uth § See section 4.4
ре Няма съобщения за случаи на предозиране с остра клинична изява.
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
т по предозиране на всяко друго фармакологично активно вещество, се препоръчва симптоматично лечение с чест контрол на жизнените показатели и наблюдение на пациента.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
нз 5. 1 Фармакодинамични свойства
5.1 Pharmacodynamic properties no
ше Фармакотерапевтична група:
Pharmacotherapeutic group:
ре Viraferon е стерилен, стабилен препарат, съдържащ високо пречистен интерферон алфа- 2b,
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
аз произведен по рекомбинантна ДНК технология.
techniques.
ер който е интегриран генетично получен плазмиден хибрид, включващ гена за продуцирания от човешки левкоцити интерферон алфа- 2b.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
Активността на Viraferon се изразява в международни единици (IU), като 1 mg от рекомбинантния интерферон алфа- 2b съответства на 2, 6 x l08 IU.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
Международните единици се определят чрез сравнение на активността на рекомбинантния интерферон алфа- 2b с че
International Units are determined by comparison of the activity of the lp
активността на международния референтен препарат от интреферон от човешки левкоцити, утвърден от Световната Здравна Организация. ве
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
инфекции или стимулация от различни синтетични и биологични агенти.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic and biological inducers.
Известни са три йт
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma. i dic
Viraferon се класифицира като рекомбинантен интерферон алфа- 2b., кт
Me
Той показва о
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly asymmetric proteins.
интерферони, което говори за видова специфичност.
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Някои видове маймуни обаче – например макак резус, са податливи на фармакодинамична стимулация с човешки интерферон тип 1. ен
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Резултатите от няколко проучвания говорят, че веднъж свързан към клетъчната мембрана, в
188 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
интерферонът отключва поредица от вътреклетъчни събития, които включват индукцията на ст
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
инфектираните клетки, подтискането на клетъчната пролиферация, имуномодулирането в ка
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
допринася за терапевтичния ефект на интерфероните.
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
ба човешки тумори на животни.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Ин витро е доказана значителна имуномодулаторна активност.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
по неспособност на вирионите да напуснат клетката.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
ау Хроничен хепатит В:
uth Chronic hepatitis B:
нз интерферон алфа- 2b показва, че лечението може да доведе до изчезване на HBV ДНК от серума.
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
ше намаление на заболеваемостта и смъртността.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
ре Деца с хроничен активен хепатит В са лекувани с интерферон алфа- 2b (6 MIU/ m2 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца).
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
ер Хроничен хепатит С:
Chronic hepatitis C:
При възрастни пациенти, лекувани с интерферон в комбинация с рибавирин, траен отговор се не постига в 47%.
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is no
По- висока ефикасност е отчетена от комбинираното лечение с ПЕГ- интерферон и рибавирин (траен отговор 61%, постигнат в проучване при нелекувани пациенти, при доза на рибавирин > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01). че
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc