natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Решението за прилагане на рекомбинантни еритропоетини следва да се основава на оценка на съотношението полза- риск с участието на отделния пациент и като се вземе под внимание специфичният клиничен контекст.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Факторите, които трябва да бъдат разгледани, включват вида на тумора и неговия стадий, степента на анемия, вероятната продължителност на живот, околната среда, в която се лекува пациентът и предпочитанията му (вж точка 5. 1)
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
10 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Retacrit е биологичен лекарствен продукт.
Retacrit is a biological medicinal product.
Нежелателни лекарствени реакции по време на лечението с еритропоетин са наблюдавани предимно при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност или злокачествени тумори.
Undesirable effects during treatment with erythropoietin are observed predominantly in patients with chronic renal failure or underlying malignancies.
Най– често са доза- зависимо повишено кръвно налягане и главоболие.
These undesirable effects are most commonly headache and a dose dependent increase in blood pressure.
Може да възникне хипертонична криза със симптоми, подобни на енцефалопатия.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms can occur.
Описани са неспецифични кожни обриви, свързани с прилагането на епоетин алфа.
General Non-specific skin rashes have been described with epoetin alfa.
Могат да се появят грипоподобни симптоми като главоболие, болка в ставите, чувство на слабост, замаяност и уморяемост, особено в началото на лечението.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Наблюдавана е тромбоцитоза, но тя възниква много рядко (вж. точка 4. 4).
9 Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Има съобщения за тромботични/ съдови събития, като миокардна исхемия, миокарден инфаркт, мозъчно- съдови инциденти (мозъчен кръвоизлив и мозъчен инфаркт), преходни исхемични атаки, тромбоза на дълбоките вени, артериална тромбоза, белодробна емболия, аневризми, тромбоза на ретината, както и тромбозиране в изкуствен бъбрек при пациенти, получаващи продукти, съдържащи еритропоетин.
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
11 Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
При повечето от тези пациенти са наблюдавани антитела срещу еритропоетините (вж. точка 4. 3 и 4. 4).
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4)
Увеличаване на броя на тромбо- васкуларните събития (вж. точка 4. 4 и 4. 8 - Общи) се наблюдава при пациенти, получаващи продукти, съдържащи еритропоетин.
An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
5.
10 5.
Антианемични препарати, еритропоетин ATC код:
Antianaemic preparations, erythropoietin ATC code:
Еритропоетин е гликопротеин, фактор стимулиращ митозата и диференциращ хормон, който участва при формирането на еритроцитите от техните прекурсори – стволовите клетки в
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Молекулната маса на еритропоетина е 32 000 – 40 000 Далтона.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Четирите въглехидратни вериги са свързани към протеиновата част, чрез три N- гликозидни връзки и една О- гликозидна връзка.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Наблюдавано бе повишено инкорпориране на 3H- тимидин в еритроидни ядрени клетки от далак in vitro (клетъчна култура от далак на мишка), след инкубиране с еритропоетин.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with erythropoietin.
С помощта на клетъчни култури от човешки костно- мозъчни, може да се покаже, че еритропоетин стимулира специфично еритропоезата и не оказва влияние върху левкопоезата.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that erythropoietin stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
721 онкологични пациенти, получаващи не- платинова хемотерапия, бяха включени в три плацебо – контролирани изследвания, 389 пациенти с хематологични злокачествени заболявания (221 рецидивиращ миелом, 144 не- ходжкинови лимфоми (non- Hodgkin’ s) и 24 други хематологични злокачествени заболявания) и 332 с солидни тумори (172 с тумор на гърдата, 64 гинекологични, 23 белодробни, 22 простатни, 21 стомашно- чревни и 30 с друг вид тумори).
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
2697 онкологични пациенти, получаващи не- платинова химиотерапия, 1895 със солидни тумори (683 с тумор на гърдата, 260 белодробни, 174 гинекологични, 300 стомашно - чревни и 478 с друг вид тумори) и 802 с хематологични злокачествени заболявания, бяха включени в две големи, отворени проучвания.
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
При едно проспективно, рандомизирано двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване, включващо 375 анемични пациенти, с разновидни не- миелоидни злокачествени заболявания, получаващи не- платинова химиотерапия, се забеляза значително редуциране на свързаните с анемия усложнения (напр. изтощение, понижена енергичност и активност).
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
Получените стойности са получени на базата на следните инструменти и скали: обща скала за Функционална оценка на противоракова терапия - анемия (Functional assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT- An)), FACT- An скала за уморяемост, както и Онкологична линейна аналогова скала (Cancer Linear Analogue Scale (CLAS)).
Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Други две, по- малки, рандомизирани, плацебо контролирани изпитвания, не показват значително подобрение в качеството на жизнените параметри по скала EORTC- QLQ- C30 или съответно CLAS скала.
Two other smaller, randomized, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Таргетното ниво на хемоглобина при две от проучванията е > 13 g/ dl; при останалите три проучвания - 12- 14 g/ dl.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
При отвореното проучване не е установена разлика по отношение на общата преживяемост между пациентите, лекувани с
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
13 рекомбинантен човешки еритропоетин и контролите.
11 mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
При четирите плацебо контролирани проучвания коефициентът на риск за общата преживяемост е в диапазона между 1, 25 и 2, 47 в полза на контролите.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Интравенозен път на приложение Измерването на еритропоетин след многократно интравенозно приложение показа, че полуживотът на протеина в здрави доброволци е приблизително 4 часа и донякъде по – продължителен полуживот при пациенти с бъбречна недостатъчност – около 5 часа.
Intravenous route Measurement of erythropoietin following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in healthy volunteers and a somewhat more prolonged half-life of approximately 5 hours in renal failure patients.
При деца е докладван полуживот от приблизително 6 часа.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Нивата се повишават бавно и достигат пик между 12 и 18 часа, след прилагането.
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
Стойността на пика е винаги под тази на пика, получен при интравенозно инжектиране (приблизително 1/ 20 от стойността).
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Бионаличността на подкожно инжектирания еритропоетин е много по- ниска от тази при интравенозно инжектирания лекарствен продукт и е приблизително 20%.
The bioavailability of subcutaneous injectable erythropoietin is much lower than that of the intravenous medicinal product and is approximately 20%.
Тези инциденти с костно- мозъчна фиброза не се увеличават при изследване на хемодиализни пациенти, които са лекувани с еритропоетин в продължение на 3 години, в сравнение с подбрана контролна група пациенти на диализа, които не са били лекувани с еритропоетин.
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with erythropoietin for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with erythropoietin).
Проучвания при животни показват, че когато еритропоетин се прилага в 20 пъти по- висока доза от препоръчителната седмична доза за човек, това води до намаляване на ембрионалното тегло, забавена осификация и повишена смъртност при зародишите.
In animal studies, erythropoietin has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
14 При тестове за мутагенност в бактериални и еукариотни (от бозайник) клетъчни култури и in vivo микроядрен тест с мишки, еритропоетин не показва никакви изменения.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
6. 1 Списък на помощните вещества
6.1 List of Excipients
Динатриев фосфат дихидрат Натриев дихидроген фосфат дихидрат Натриев хлорид Калциев хлорид дихидрат Полисорбат 20 Глицин Левцин Изолевцин Треонин Глутаминова киселина Фенилаланин Вода за инжекции Натриев хидроксид (за коригиране на pH) Солна киселина (за коригиране на pH)
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
Предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I, с фиксирана желязна игла за инжекции и бутало с PTFE покритие.
Pre-filled syringe Type I glass with a fixed steel injection needle and a plunger stopper with PTFE coating.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0, 3 ml разтвор за инжектиране.
Each pre-filled syringe contains 0.3 ml solution for injection.
След изваждането на една от спринцовките от блистер- опаковката, проверете дали лекарственият разтвор е бистър, прозрачен и практически без никакви видими частички.
After removing one syringe from the blister pack the solution should be checked to ensure that it is clear, colourless and practically free from visible particles.
3.
13 3.
Retacrit не трябва да се използва ако: • запечатването на блистера е счупено или опаковка е повредена по какъвто и да е начин • течността е оцветена или ако можете да видите плуващи частички в нея • някаква течност е изтекла от предварително напълнената спринцовка или видимо се наблюдава конденз в запечатания блистер • опаковката е била замразена по случайност
Retacrit must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
HOSPIRA Enterprises B. V.
HOSPIRA Enterprises B. V.
Taurusavenue 19- 21 NL- 2132 LS HOOFDDORP ХОЛАНДИЯ
Taurusavenue 19-21 NL-2132 LS HOOFDDORP The Netherlands
EU/ 1/ 07/ 431/ 001 EU/ 1/ 07/ 431/ 002
EU/ 1/ 07/ 431/ 001 EU/ 1/ 07/ 431/ 002
18/ 12/ 2007
18/ 12/ 2007
Retacrit 2 000 IU/ 0, 6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Retacrit 2000 IU/ 0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
1 предварително напълнена спринцовка с 0, 6 ml инжекционен разтвор съдържа 2 000 международни единици (IU) епоетин зета * (epoetin zeta *) (рекомбинантен човешки еритропоетин).
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0, 30 мг фенилаланин.
Each pre-filled syringe contains 0.30 mg phenylalanine.
17 - Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност лекарственият продукт трябва да се прилага интравенозно (вж. точка 4. 4).
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
Целевата концентрация на хемоглобина е между 10 и 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l) с изключение на педиатрични пациенти, при които концентрацията трябва да бъде между 9, 5 и 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Когато е необходима корекция на дозата, това трябва да се извърши постепенно, с увеличаване на дозата с 25 IU/ kg, 3 пъти седмично, на интервали от поне
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/ kg, 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
От наличните клинични данни може да се заключи, че пациенти с много ниско първоначално ниво на хемоглобин (< 6, 8 g/ dl or < 4, 25 mmol/ l), може да се нуждаят от по- високи поддържащи дози, отколкото пациенти с по- висока първоначална стойност на хемоглобина (> 6, 8 g/ dl или > 4, 25 mmol/ l).
16 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Адаптиране на дозата, с цел да се поддържат стойности на хемоглобина (Hb) в кръвта, на желаното ниво от 10 и 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l); поддържаща доза между 17 и 33 IU/ kg, 3 пъти седмично, приложени интравенозно.
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
Максималната доза не трябва да превишава 200 IU/ kg, 3 пъти седмично,.
Maintenance dose between 17 and 33 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
− Лечение на пациенти с анемия, индуцирана от химиотерапия
The maximum dose should not exceed 200 IU/ kg 3 times per week.
Retacrit трябва да се прилага подкожно при пациенти с анемия (т. е. концентрация на хемоглобин ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l).
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Вариабилността на
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
19 хемоглобина трябва да се овладява чрез контролиране на дозата, като таргетния диапазон за стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Увеличение на броя ретикулоцити ≥ 40 000/ μl или повишаване на Hb ≥ 1 g/ dl
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Увеличение на броя ретикулоцити < 40 000/ μl и повишаване на Hb < 1 g/ dl
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Когато целта на лечението за отделен пациент е постигната, дозата следва да се намали с 25 до 50% с цел подържане на хемоглобина на това ниво.
17 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Начин на прилагане
18 Method of administration
Както при всички пациенти получаващи еритропоетин, кръвното налягане може да се повиши
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Retacrit.
Всички останали случаи на анемия (дефицит на желязо, хемолиза, загуба на кръв, дефицит на витамин B 12 или фолиева киселина) трябва да бъдат взети под внимание и лекувани преди началото и по време на лечението със Retacrit.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
200- 300 mg дневно (100 - 200 mg дневно за педиатрични пациенти), за пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, при които серумното ниво на феритин е под 100 ng/ ml − Перорален железен заместител 200- 300 mg на ден се препоръчва за всички онкологични пациенти, при които насищането с трансферитин е под 20%
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose
23 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Ако диагнозата е развитие на АЧКК, лечението със Retacrit трябва незабавно да бъде прекратено и да се направят тестове за еритропоетинови антитела.
If PRCA is diagnosed, therapy with Retacrit must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, лечение на анемия може да доведе до увеличаване на апетита и приемането на повече калий и протеини.
Dialysis prescriptions may
Предписанието за диализа може да бъде адаптирано периодично, за да се поддържа нивото на урея, креатинин и калий в желаните граници.
20 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
24 Нивата на хемоглобин трябва да бъдат отчитани непрекъснато, докато се постигне стабилна стойност и да се измерват периодично след това.
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
При контролирани клинични проучвания прилагането на епоетин алфа и други стимулиращи еритропоезата средства (ESAs) са довели до:
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l),
повишаване на риска от смърт, при прилагане с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобин 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), при пациенти с активна неоплазма, които не са подложени нито на химио -, нито на лъчетерапия.
21 increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
25 Няма доказателства, че лечението с еритропоетин изменя метаболизма на други лекарствени продукти.
There is no evidence to indicate that treatment with erythropoietin alters the metabolism of other medicinal products.
Рядко се съобщават реакции на свръхчувствителност към епоетин алфа, включително отделни случаи на ангиоедем и анафилактична реакция.
22 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
27 Молекулната маса на еритропоетина е 32 000 – 40 000 Далтона.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Протеиновата част на молекулата заема около 58% от общата молекулна маса и се състои от 165 амино киселини.
The four
Четирите въглехидратни вериги са свързани към протеиновата част, чрез три N- гликозидни връзки и една О- гликозидна връзка.
23 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
При четирите плацебо контролирани
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
28 проучвания коефициентът на риск за общата преживяемост е в диапазона между 1, 25 и 2, 47 в полза на контролите.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.