natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Биологичната ефикасност на еритропоетина е демонстрирана в множество модели върху животни in vivo (нормален и анемичен плъх, полицитемична мишка).
23 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
Таргетното ниво на хемоглобина при две от проучванията е
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/dl.
28 > 13 g/ dl; при останалите три проучвания - 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
При отвореното проучване не е установена разлика по отношение на общата преживяемост между пациентите, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин и контролите.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Съществува повишен риск за тромбоемболични събития при пациенти с ракови заболявания, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин и не може да бъде изключен негативен ефект върху общата преживяемост.
The re is an increased risk for thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
5. 2 Фармакокинетични свойства
24 5.2 Pharmacokinetic properties
29 забавена осификация и повишена смъртност при зародишите.
In animal studies, erythropoietin has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2- 18 D- 61118 Bad Vilbel Германия
26 STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
EU/ 1/ 07/ 432/ 003 EU/ 1/ 07/ 432/ 004
EU/1/07/432/003 EU/1/07/432/004
Silapo 3 000 IU/ 0, 9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Silapo 3000 IU/0.9ml solution for injection in pre-filled syringe
32 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Целевата концентрация на хемоглобина е между 10 и 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l) с изключение на педиатрични пациенти, при които концентрацията трябва да бъде между 9, 5 и 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
28 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
33 2.
2.
От наличните клинични данни може да се заключи, че пациенти с много ниско първоначално ниво на хемоглобин (< 6, 8 g/ dl or < 4, 25 mmol/ l), може да се нуждаят от по- високи поддържащи дози, отколкото пациенти с по- висока първоначална стойност на хемоглобина (> 6, 8 g/ dl или > 4, 25 mmol/ l).
29 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
34 стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dl (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
Увеличение на броя ретикулоцити ≥ 40 000/ µl или повишаване на Hb ≥ 1 g/ dl
30 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
a) Интравенозно инжектиране Дозата трябва да се въвежда за не по- малко от 1- 5 минути, в зависимост от общата доза.
31 Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
37 контролира адекватно при всички пациенти, които преди това не са лекувани с епоетин, както и при пациенти с предишно епоетиново лечение преди, в началото и по време на лечението със Silapo.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Silapo.
Всички тези допълнителни фактори на анемия също трябва внимателно да бъдат обмислени, когато се решава дали да се увеличи дозата от еритропоетин при онкологични пациенти.
32 All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
38 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност серумните електролити трябва да бъдат наблюдавани.
33 electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
Предвид изложеното по- горе в някои клинични случаи кръвопреливането трябва да бъде предпочитан метод на лечение за корекция на анемия при пациенти с раково заболяване.
34 In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
35 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
42 Еритропоетин е гликопротеин, фактор стимулиращ митозата и диференциращ хормон, който участва при формирането на еритроцитите от техните прекурсори – стволовите клетки в костния мозък.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Биологичната ефикасност на еритропоетина е демонстрирана в множество модели върху животни in vivo (нормален и анемичен плъх, полицитемична мишка).
36 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
43 > 13 g/ dl; при останалите три проучвания - 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
5. 2 Фармакокинетични свойства
37 5.2 Pharmacokinetic properties
44 забавена осификация и повишена смъртност при зародишите.
In animal studies, erythropoietin has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
45 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
EU/ 1/ 07/ 432/ 005 EU/ 1/ 07/ 432/ 006
EU/1/07/432/005 EU/1/07/432/006
Silapo 4 000 IU/ 0, 4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Silapo 4000 IU/0.4ml solution for injection in pre-filled syringe
47 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Целевата концентрация на хемоглобина е между 10 и 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l) с изключение на педиатрични пациенти, при които концентрацията трябва да бъде между 9, 5 и 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
41 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
От наличните клинични данни може да се заключи, че пациенти с много ниско първоначално ниво на хемоглобин (< 6, 8 g/ dl or < 4, 25 mmol/ l), може да се нуждаят от по- високи поддържащи дози, отколкото пациенти с по- висока първоначална стойност на хемоглобина (> 6, 8 g/ dl или > 4, 25 mmol/ l).
42 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
− Възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които още на са подложени на диализа
− Adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
49 стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dl (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
Увеличение на броя ретикулоцити ≥ 40 000/ µl или повишаване на Hb ≥ 1 g/ dl
43 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
a) Интравенозно инжектиране Дозата трябва да се въвежда за не по- малко от 1- 5 минути, в зависимост от общата доза.
In travenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
52 контролира адекватно при всички пациенти, които преди това не са лекувани с епоетин, както и при пациенти с предишно епоетиново лечение преди, в началото и по време на лечението със Silapo.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Silapo.
200- 300 mg дневно (100 - 200 mg дневно за педиатрични пациенти), за пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, при които серумното ниво на феритин е под 100 ng/ ml − Перорален железен заместител 200- 300 mg на ден се препоръчва за всички онкологични пациенти, при които насищането с трансферитин е под 20%
200-300 mg/day orally (100-200 mg/day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ml − oral iron substitution of 200-300 mg/day is recommended for all cancer patients whose
53 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
48 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
57 Еритропоетин е гликопротеин, фактор стимулиращ митозата и диференциращ хормон, който участва при формирането на еритроцитите от техните прекурсори – стволовите клетки в костния мозък.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
58 > 13 g/ dl; при останалите три проучвания - 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
59 забавена осификация и повишена смъртност при зародишите.
In animal studies, erythropoietin has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2- 18 D- 61118 Bad Vilbel Германия
STADA Arzneimittel AG
EU/ 1/ 07/ 432/ 007 EU/ 1/ 07/ 432/ 008
EU/1/07/432/007 EU/1/07/432/008
Silapo 5 000 IU/ 0, 5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Silapo 5000 IU/0.5ml solution for injection in pre-filled syringe
62 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Целевата концентрация на хемоглобина е между 10 и 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l) с изключение на педиатрични пациенти, при които концентрацията трябва да бъде между 9, 5 и 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
Silapo трябва да се прилага интравенозно с цел повишаване на хемоглобина до не повече от 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
54 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
От наличните клинични данни може да се заключи, че пациенти с много ниско първоначално ниво на хемоглобин (< 6, 8 g/ dl or < 4, 25 mmol/ l), може да се нуждаят от по- високи поддържащи дози, отколкото пациенти с по- висока първоначална стойност на хемоглобина (> 6, 8 g/ dl или > 4, 25 mmol/ l).
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
64 стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dl (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
Увеличение на броя ретикулоцити ≥ 40 000/ µl или повишаване на Hb ≥ 1 g/ dl
56 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
67 контролира адекватно при всички пациенти, които преди това не са лекувани с епоетин, както и при пациенти с предишно епоетиново лечение преди, в началото и по време на лечението със Silapo.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Silapo.
68 Нивото на хемоглобин трябва да се измерва редовно, докато се постигнат стабилни стойности и периодично след това да се следи.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
69 Нивата на хемоглобин трябва да бъдат отчитани непрекъснато, докато се постигне стабилна стойност и да се измерват периодично след това.
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Потенциално развитие на туморни образувания
Tumour growth potential Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
71 Антитяло- медиирана еритробластопения (PRCA) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
61 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Молекулната маса на еритропоетина е 32 000 – 40 000 Далтона.
62 The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
73 рекомбинантен човешки еритропоетин и контролите.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Съществува повишен риск за тромбоемболични събития при пациенти с ракови заболявания, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин и не може да бъде изключен негативен ефект върху общата преживяемост.
63 thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
74 При тестове за мутагенност в бактериални и еукариотни (от бозайник) клетъчни култури и in vivo микроядрен тест с мишки, еритропоетин не показва никакви изменения.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
75 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
65 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
EU/ 1/ 07/ 432/ 009 EU/ 1/ 07/ 432/ 010
EU/1/07/432/009 EU/1/07/432/010
Silapo 6 000 IU/ 0, 6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Silapo 6000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
1 предварително напълнена спринцовка с 0, 6 ml инжекционен разтвор съдържа 6 000 международни единици (IU) епоетин зета * (epoetin zeta *) (рекомбинантен човешки еритропоетин).
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 6000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Разтворът съдържа 10 000 IU епоетин зета на ml.
The solution contains 10000 IU Epoetin zeta per ml. *Produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
77 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Silapo трябва да се прилага интравенозно с цел повишаване на хемоглобина до не повече от 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
67 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
78 2.
2.
79 стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dl (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
Увеличение на броя ретикулоцити ≥ 40 000/ µl или повишаване на Hb ≥ 1 g/ dl
69 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
82 контролира адекватно при всички пациенти, които преди това не са лекувани с епоетин, както и при пациенти с предишно епоетиново лечение преди, в началото и по време на лечението със Silapo.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Silapo.
Няколко контролирани клинични изпитвания, при които епоетини са прилагани на пациенти с различни често срещани тумори, включително сквамозен карцином на главата и шията, рак на белия дроб и рак на гърдата, показват необяснимо висока смъртност.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/dl (8.7 mmol/l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/dl (7.5 -8.7 mmol/l),
Рядко се съобщават реакции на свръхчувствителност към епоетин алфа, включително отделни
74 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Това повишаване на кръвното налягане може да бъде лекувано с лекарствени продукти.
The se increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Следователно обмяна на рутинен обем – кръв трябва да се извършва за такива пациенти.
The refore, routine volume replacement should be performed in such patients.
87 Еритропоетин е гликопротеин, фактор стимулиращ митозата и диференциращ хормон, който участва при формирането на еритроцитите от техните прекурсори – стволовите клетки в костния мозък.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
88 > 13 g/ dl; при останалите три проучвания - 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
Не е ясно до каква степен тези резултати могат да се отнасят за прилагането на рекомбинантен човешки еритропоетин при пациенти с неоплазми, които са на лечение с химиотерапия, с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобина под 13 g/ dl, тъй като обзорните данни включват малко на брой пациенти с такива характеристики.
76 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
89 забавена осификация и повишена смъртност при зародишите.
In animal studies, erythropoietin has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
90 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
EU/ 1/ 07/ 432/ 011 EU/ 1/ 07/ 432/ 012
EU/1/07/432/011 EU/1/07/432/012
Silapo 8 000 IU/ 0, 8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Silapo 8000 IU/0.8ml solution for injection in pre-filled syringe
− Лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) при възрастни и педиатрични пациенти: • Лечение на анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност при педиатрични и възрастни пациенти на хемодиализа и възрастни пациенти на перитонеална диализа (вж. точка 4. 4). • Лечение на тежка анемия от бъбречен произход, придружавана от клинични симптоми при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които още не са подложени на диализа (вж. точка 4. 4). − Лечение на анемия и редуциране на необходимостта от трансфузия при възрастни пациенти, подложени на химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом или мултиплен миелом и с риск от трансфузия, прецени въз основа на общия статус на пациента (напр. сърдечно- съдов статус, анемия, датираща преди началото на хемотерапията. − Silapo може да се използва за увеличаване на добива автоложна кръв от пациентите, включени в програма за предоперативно кръводаряване.
4.1 Therapeutic indications − Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e.g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
92 − Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Silapo трябва да се прилага интравенозно с цел повишаване на хемоглобина до не повече от 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
80 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
93 2.
2.
94 стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dl (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).