natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За да улесните разтварянето след изпълнение на стъпка 3., леко завъртете флакона за 5- 10 секунди приблизително на всеки 5 минути, за да се разтворят твърдите остатъци.
To aid in dissolution after completing step 3, gently swirl the vial for 5-10 seconds approximately every 5 minutes in order to dissolve any remaining solids.
Когато продуктът е напълно разтворен, не трябва да има никакви гелоподобни частици в разтвора.
When the product is fully dissolved, there should be no visible gel-like particles in the solution.
Малките мехурчета или пяна по ръба на флакона са чести.
Small bubbles or foam around the edge of the vial are common.
Разтвореният продукт изглежда бистър или леко мътен.
The reconstituted product will appear clear or slightly opaque.
Дръжте флакона в обърнато положение и върха на иглата на самото дъно на разтвора във флакона докато изтегляте разтвора в спринцовката.
Keeping the vial inverted position the needle tip at the very bottom of the solution in the vial when drawing the solution into the syringe.
Изгонете въздуха, големите мехури и излишния разтвор, за да получите нужната доза от 0, 6 ml.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 0.6 ml dose.
Тъй като разтворът е леко вискозен може да са необходими 5- 10 секунди, за да се приложи разтвора чрез подкожна инжекция.
Because the solution is slightly viscous, it may take take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Флаконът осигурява 0, 6 ml (75 mg) Xolair.
The vial delivers 0.6 ml (75 mg) of Xolair.
Xolair 75 mg прах за инжекционен разтвор се доставя във флакон за еднократна употреба и не съдържа атибактериални консерванти.
Xolair 75 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
От микробиологична гледна точка разтворът трябва да се използва непосредствено след разтваряне (вж. точка 6. 3).
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution (see section 6.3).
EU/ 1/ 05/ 319/ 001
EU/ 1/ 05/ 319/ 001
25. 10. 2005
25.10.2005
Един флакон съдържа 150 mg омализумаб (omalizumab).
One vial contains 150 mg of omalizumab.
След разтваряне флаконът съдържа 125 mg/ ml омализумаб (150 mg в 1, 2 ml).
After reconstitution the vial contains 125 mg/ ml of omalizumab (150 mg in 1.2 ml).
15 Виж Таблица 1. за схемата за преизчисляване и Таблици 2. и 3. за схемите за определяне на дозата.
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
Само за подкожно приложение.
15 For subcutaneous administration only.
16 Таблица 3.:
16 Table 3:
17 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
17 4.4 Special warnings and precautions for use
Пациентите със захарен диабет, синдром на глюкозо- галактозна малабсорбция, фруктозна непоносимост или дефицит на захараза- изомалтаза трябва да се предупредят, че дозата от 150 mg Xolair съдържа 108 mg захароза.
Patients with diabetes mellitus, the glucose-galactose malabsorption syndrome, fructose intolerance or sucrase-isomaltase deficiency should be warned that one 150 mg Xolair dose contains 108 mg of sucrose.
18 В.
18 c.
19 4. 6 Бременност и кърмене
19 4.6 Pregnancy and lactation
20 Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан С неизвестна честота Инфекции и инфестации
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known Infections and infestations
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести
20 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Анафилактична реакция, други сериозни алергични състояния Серумна болест, може да включва температура и лимфаденопатия
Anaphylactic reaction, other serious allergic conditions Serum sickness, may include fever and lymphadenopathy
За допълнителна информация виж точка 4. 4.
For further information, see section 4.4.
21 Омализумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, получено чрез рекомбинантна ДНК технология, което се свързва избирателно към човешкия имуноглобулин E (IgE).
Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
При клиничните проучвания серумните нива на свободния IgE се намаляват дозозависимо в рамките на един час след първата доза и се запазват между отделните дозите.
21 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
При подгруповия анализ пациентите с общ IgE≥76 IU/ ml преди лечението са с по- голяма вероятност да получат значима клинична полза от Xolair.
In a subgroup analysis patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
22 Таблица 5.:
Table 5:
Честота за 28- седмичния период
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
0, 24
0.24 50.1%, p =
0, 48
0.48 0.002
% намаление, p- стойност за съотношението на честотата Посещения по спешност
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
50, 1%, p=0, 002
0.24 43.9%, p =
Честота за 28- седмичния период
0.43 0.038
0, 24
% responders*
0, 43
60.5%
43, 9%, p=0, 038
42.8%
% отговорили * p- стойност ** Подобрение в AQL
p-value** AQL improvement
42, 8%
22
% от пациентите с ≥0, 5 подобрение
Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement
47, 8%
47.8%
p- стойност
p-value * marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
Точковите оценки за кaчеството на живот са измерени с използване на въпросника Juniper Asthma- related Quality of Life Questionnaire.
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
За всичките шест проучвания има статистически
For all six studies there was a statistically significant improvement from baseline in quality of life scores for Xolair patients versus the placebo or control group.
Цялостна оценка на лекаря за ефективността на лечението:
Physicians overall assessment of treatment effectiveness:
Елиминиране Клирънсът на омализумаб включва IgG процеси на клирънс, както и клирънс чрез специфично свързване и образуване на комплекси с таргетния му лиганд IgE.
23 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
24 Хроничното приложение на омализумаб е с добра поносимост при нечовекоподобни маймуни с изключение на дозозависимото и възрастово понижение на тромбоцитите в кръвта, което е с по- висока чувствителност при младите животни.
Chronic administration of omalizumab was well tolerated in non-human primates, with the exception of a dose-related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
Прозрачен флакон от безцветно тип I стъкло с бутилова гумена капачка и сивa отделима пломбa.
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and blue flip-off seal.
Ампула с разтворител:
Clear, colourless type I glass ampoule containing 2 ml water for injections.
Прозрачна ампула от безцветно тип I стъкло, съдържаща 2 ml вода за инжекции.
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials of powder and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Не всички размери опаковки могат да са пуснати на пазара.
Not all pack sizes may be marketed.
Поради вискозитета на разтворения продукт трябва да се внимава ДА СЕ ИЗТЕГЛИ ЦЯЛОТО КОЛИЧЕСТВО ПРОДУКТ от флакона преди да се изгони въздуха или излишния разтвор, за да се получат 1, 2 ml.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 1.2 ml.
За да приготвите Xolair 150 mg флаконите за подкожно приложение, моля придържайте се към следните указания:
25 To prepare Xolair 150 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Изтеглете 1, 4 ml вода за инжекции от ампулата в спринцовка с широка 18G игла.
Draw 1.4 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
26 Преди да отстраните иглата от спринцовката изтеглете буталото назад до края на цилиндъра на спринцовката, за да изтеглите целия разтвор от обърнатия флакон.
Before removing the needle from the vial, pull the plunger all the way back to the end of the syringe barrel in order to remove all of the solution from the inverted vial.
Изгонете въздуха, големите мехури и излишния разтвор, за да получите нужната доза от 1, 2 ml.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 1.2 ml dose.
Тъй като разтворът е леко вискозен може да са необходими 5- 10 секунди, за да се приложи разтвора чрез подкожна инжекция.
Because the solution is slightly viscous, it may take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Флаконът осигурява 1, 2 ml (150 mg) Xolair.
The vial delivers 1.2 ml (150 mg) of Xolair.
За доза от 75 mg изтеглете 0, 6 ml в спринцовката и изхвърлете оставащия разтвор.
For a 75 mg dose, draw up 0.6 ml into the syringe and discard the remaining solution.
Xolair 150 mg прах за инжекционен разтвор се доставя във флакон за еднократна употреба и не съдържа атибактериални консерванти.
Xolair 150 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
EU/ 1/ 05/ 319/ 002 EU/ 1/ 05/ 319/ 003 EU/ 1/ 05/ 319/ 004
EU/ 1/ 05/ 319/ 002 EU/ 1/ 05/ 319/ 003 EU/ 1/ 05/ 319/ 004
27 1.
27 1.
Xolair 75 mg инжекционен разтвор Oмализумаб
Xolair 75 mg solution for injection Omalizumab
Всяка предварително напълнена спринцовка от 0, 5 ml разтвор съдържа 75 mg омализумаб (omalizumab).
Each pre-filled syringe of 0.5 ml solution contains 75 mg of omalizumab.
Прозрачен до опалесцентен, бледожълт до кафяв разтвор.
Clear to opalescent, slightly yellow to brown solution.
Лечението с Xolair трябва да се обсъжда единственo при пациенти с убедителни данни за IgE (имуноглобулин Е) медиирана астма (вж. точка 4. 2).
Xolair treatment should only be considered for patients with convincing IgE (immunoglobulin E) mediated asthma (see section 4.2).
Лечението с Xolair трябва да се започва от лекари с опит в диагнозата и лечението на тежката персистираща астма.
Xolair treatment should be initiated by physicians experienced in the diagnosis and treatment of severe persistent asthma.
Употреба при подрастващи и възрастни (над 12- годишна възраст) Подходящата доза и честота на дозиране на Xolair се определя от изходното ниво на IgE (IU/ ml), измерено преди започване на лечението, и телесното тегло (kg).
Use in adolescents and adults (12 years of age and older) The appropriate dose and dosing frequency of Xolair is determined by baseline IgE (IU/ ml), measured before the start of treatment, and body weight (kg).
Виж Таблица 1. за схемата за преизчисляване и Таблици 2. и 3. за схемите за определяне на дозата.
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
28 Пациентите, чиито изходни нива на IgE или телесно тегло в килограми са извън границите на таблицата за дозите, не трябва да получават Xolair.
Patients whose baseline IgE levels or body weight in kilograms are outside the limits of the dosing table should not be given Xolair.
Максималната препоръчвана доза е 375 mg омализумаб на всеки две седмици.
28 The maximum recommended dose is 375 mg omalizumab every two weeks.
Преизчисляване от доза към брой спринцовки, брой инжекции и общ инжектиран обем за всяко прилагане
Conversion from dose to number of syringes, number of injections and total injection volume for each administration
Брой спринцовки 75 mg 150 mg
Number of syringes 75 mg 150 mg
75 150 225 300 375
75 150 225 300 375
1 0 0 1 1 1 0 2 1 2
1 0 0 1 1 1 0 2 1 2
1 1 2 2 3
1 1 2 2 3
0. 5 1. 0 1. 5 2. 0 2. 5
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
Таблица 2.:
Table 2:
29 Таблица 3.:
29 Table 3:
Телесно тегло (kg) Изходно ниво на
Body weight (kg) Baseline IgE
ТАБЛИЦА 2
> 20-25 > 25-30 > 30-40 > 40-50 > 50-60 ADMINISTRATION EVERY 4 WEEKS SEE TABLE 2
По тази причина лечението е предназначено за приложение от медицински специалист (вж. точка 6. 6).
Therefore treatment is intended to be administered by a healthcare provider (see section 6.6).
30 Деца (възраст под 12 години) Не се препоръчва употребата на Xolair при деца под 12 години поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
30 Children (age below 12 years) Xolair is not recommended for use in children below age 12 due to insufficient data on safety and efficacy.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане Не са провеждани проучвания за ефекта на нарушената бъбречна или чернодробна функция върху фармакокинетиката на Xolair.
Patients with renal or hepatic impairment There have been no studies on the effect of impaired renal or hepatic function on the pharmacokinetics of Xolair.
Тъй като клирънсът на омализумаб в клинични дози е доминиран от ретикуло- ендотелната система (РЕС), има малка вероятност да бъде повлиян от бъбречно или чернодробно увреждане.
Because omalizumab clearance at clinical doses is dominated by the reticular endothelial system (RES) it is unlikely to be altered by renal or hepatic impairment.
Въпреки че при тези пациенти не се препоръчва специална корекция на дозата, Xolair трябва да се прилага с повишено внимание (вж. точка 4. 4).
While no particular dose adjustment is recommended for these patients, Xolair should be administered with caution (see section 4.4).
Нарушения на имунната система • Алергични реакции тип I При приема на омализумаб, могат да се появят локални или системни алергични реакции тип I, включително анафилаксия и анафилактичен шок, дори и след дълъг период на лечение.
Immune system disorders • Allergic reactions type I Type I local or systemic allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactic shock, may occur when taking omalizumab, also with onset after a long duration of treatment.
• Серумна болест Серумната болест и реакциите, наподобяващи серумна болест, представляващи тип III алергични реакции от забавенн тип, се наблюдават рядко при пациенти, лекувани с хуманизирани моноклонални антитела, в това число и омализумаб.
• Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
Предполагаемият патофизиологичен механизъм включва образуването и отлагането на имунни комплекси вследствие на образуването на антитела срещу омализумаб.
The onset has typically been 1-5 days after administration of the first or subsequent injections, also after long duration of treatment.
Появяват се обикновено 1- 5 дни
Symptoms suggestive of serum sickness include arthritis/ arthralgias, rash (urticaria or other forms), fever and
31 след прилагане на първата или следващите инжекции, а също така и след продължително лечение.
31 lymphadenopathy.
Симптомите, подсказващи развитието на серумна болест, включват артрит/ артралгия, обрив (уртикария или други видове), температура и лимфаденопатия.
Antihistamines and corticosteroids may be useful for preventing or treating this disorder, and patients should be advised to report any suspected symptoms.
• Синдром на Churg- Strauss и хипереозинофилен синдром Пациенти с тежка астма може рядко да имат системен хипереозинофилен синдром или алергичен еозинофилен грануломатозен васкулит (синдром на Churg- Strauss), като и двете състояния обикновено се лекуват със системни кортикостероиди.
• Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
Злокачествени заболявания По време на клиничните проучвания е имало бройно неравновесие в раковите заболявания, възникващи в терапевтичната група на Xolair (0, 5%; 25 ракови заболявания при 5 015 пациенти), в сравнение с контролната група (0, 18%; 5 ракови заболявания при 2 854 пациенти).
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair (0.5%; 25 cancers in 5,015 patients) treatment group compared with the control (0.18%; 5 cancers in 2,854 patients) group.
Неоплазмите са нечести (< 1/ 100) както в групата на активно лечение, така и в контролната група.
Malignancies were uncommon (< 1/ 100) in both the active and the control group.
Няма фармакологични основания да се очаква, че най- често предписваните лекарства, използвани при лечението на астмата, ще взаимодействат с омализумаб.
There is no pharmacological reason to expect that commonly prescribed medicinal products used in the treatment of asthma will interact with omalizumab.
32 левкотриенови модулатори, теофилини и перорални антихистаминови средства.
In clinical studies Xolair was commonly used in conjunction with inhaled and oral corticosteroids, inhaled short-acting and long-acting beta agonists, leukotriene modifiers, theophyllines and oral antihistamines.
Xolair може индиректно да понижи ефикасността на лекарствени продукти за лечение на инфекции, предизвикани от хелминти или други паразити (вж. точка 4. 4).
32 Xolair may indirectly reduce the efficacy of medicinal products for the treatment of helminthic or other parasitic infections (see section 4.4).
Омализумаб се екскретира в млякото при нечовекоподобни примати и рискът за кърмачето не може да се изключи.
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and risk to the suckling child cannot be excluded.
Кърмачките не трябва да кърмят по врeме на лечение с Xolair.
Breast-feeding women should not breast-feed during Xolair therapy.
Над 4 400 алергични пациенти с астма са рандомизирани в контролирани проучвания за ефикасност с Xolair.
Over 4,400 allergic asthma patients were randomised in controlled efficacy trials with Xolair.
Въз основа на клиничния опит се очаква около 16% от пациентите, лекувани с Xolair, да имат нежелани реакции.
Based on clinical experience, about 16% of patients treated with Xolair are expected to experience adverse events.
В таблица 4 са изброени нежеланите реакции съобщени в клинични в общата група за безопасност лекувана с Xolair по системо- органна класификация и честота.
Table 4 lists the adverse reactions recorded in clinical studies in the total safety population treated with Xolair by system organ class and by frequency.
Реакциите съобщени след пускането в продажба са изброени с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Events reported in the post-marketing setting are listed with frequency not known (cannot be estimated from the available data).
33 Таблица 4:
Table 4:
Главоболие Синкоп, парестезия, сънливост, замаяност
Headache Syncope, paraesthesia, somnolence, dizziness
Алергичен бронхоспазъм, фарингит, кашлица Ларингоедем Алергичен грануломатозен васкулит (т. е. синдром на Churg - Strauss)
Churg-Strauss syndrome)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести Редки С неизвестна честота
33 Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Артралгия, миалгия, подуване на ставите
Photosensitivity, urticaria, rash, pruritus Angioedema Alopecia
Редки Съдови нарушения
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known Infections and infestations
Паразитни инфекции
Arthralgia, myalgia, joint swelling
Нечести
Rare Vascular disorders
Постурална хипотония, зачервяване
Parasitic infection
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести
Uncommon
Реакции на мястото на инжектиране като подуване, зачервяване, болка, сърбеж
Postural hypotension, flushing
Нечести Нарушения на имунната система
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Грипоподобни симптоми, подуване на ръцете, наддаване на тегло, умора
Injection site reactions such as swelling, erythema, pain, pruritus Influenza-like illness, swelling arms, weight increase, fatigue
Редки
Rare Not known
Анафилактични реакции, други сериозни алергични състояния
Anaphylactic reaction, other serious allergic conditions Serum sickness, may include fever and lymphadenopathy
За допълнителна информация вижте точка 4. 4.
For further information, see section 4.4.
34 Паразитози При пациентите с хроничен висок риск от хелминтоза едно плацебо- контролирано проучване показва леко повишение на честота на тези инфекции при употреба на омализумаб, което не е статистически значимо.
Parasitic infections In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight numerical increase in infection rate with omalizumab that was not statistically significant.
Най- високата кумулативна доза, прилагана на пациенти, е 44 000 mg за период от 20 седмици и тази доза не води до никакви нежелани остри ефекти.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20-week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
Омализумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, получено чрез рекомбинантна ДНК технология, което се свързва избирателно към човешкия имуноглобулин E (IgE).
34 Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Омализумаб се свързва с IgE и предотвратява свързването на IgE към FCεRI (високоафинитетен IgE рецептор), като по този начин намалява количеството на свободния IgE, който е в наличност за отключване на алергичната каскада.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to FCε RI (high-affinity IgE receptor), thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
При клиничните проучвания серумните нива на свободния IgE се намаляват дозозависимо в рамките на един час след първата доза и се запазват между отделните дозите.
In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Една година след прекратяване на дозировките на Xolair, IgE се връща до нивата от преди лечението без да се наблюдава рикошетен ефект за нивата на IgE след отмиване на лекарствения продукт.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after washout of the medicinal product.
35 Първичен краен критерий е честотата на астматичните екзацербации, налагащи лечение с пулсове от системни кортикостероиди.
The rate of asthma exacerbations requiring treatment with bursts of systemic corticosteroids was the primary endpoint.
Таблица 5.:
Table 5:
% намаление, p- стойност за съотношението на честотата Тежки екзацербации на астма
% reduction, p-value for rate ratio
Честота за 28- седмичния период
35 Severe asthma exacerbations Rate per 28-week period
% от пациентите с ≥0, 5 подобрение
% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
36 Четири други големи плацебо- контролирани проучвания на поддържащата терапия с продължителност от 28 до 52 седмици с 1 722 възрастни и подрастващи (проучвания 3, 4, 5, 6) оценяват ефикасността и безопасността на Xolair при пациенти с тежка персистираща астма.
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
Фармакокинетиката на омализумаб e линейна при дози над 0, 5 mg/ kg.
Following multiple
След прилагане на многократни дози омализумаб областта под кривата за серумната концентрация във времето от Ден 0 до Ден 14 в равновесно състояние е до 6 пъти по- висока от тази след първата доза.
36 doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Елиминиране Клирънсът на омализумаб включва IgG процеси на клирънс, както и клирънс чрез специфично свързване и образуване на комплекси с таргетния му лиганд IgE.
Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.