natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Още повече, че проучване с най- високата доза (100 µg/ h) е възможно само в интензивни отделения и при съпътстващо лечение с опиоидни антагонисти (налтрексон), за да се избегнат животозастрашаващи нежелани реакции.
Furthermore, a study at the highest dose (100 µg/ h) would be possible only in intensive care units and under concomitant treatment with opioid antagonists (naltrexone) in order to avoid life threatening side effects.
Следователно от съображения за етичност и безопасност би било проблематично да се проведат изследвания с максимална доза, когато цялата необходима информация би могла да се получи от изследвания с по- ниска доза в пластира.
Therefore, due to ethical and safety reasons, it would be questionable to conduct studies with the highest strength when all necessary information could be derived from studies with lower patch strengths.
Общо правило за ЕС е, че ако трябва да се проведе такова изследване, се препоръчва да е с дозировка от 50 µg/ h.
As a general rule in EU, if such a study would have to be conducted, the 50 µg/ h strength would be recommended.
Може да се счита, че биостатистическата оценка на проведеното проучване с репликативен дизайн с единични дози (но което не демонстрира биоеквивалентност) е подходяща за оценяване на вътрешноиндивидуалната променливост и за определяне на влиянието на биофармацевтичното действие във връзка с различните механизми на освобождаване (резервоарен или матричен пластир).
The biostatistical evaluation of the existing single dose study with replicate design (but showing non- bioequivalence) could be considered suitable to evaluate intra-individual variability and to determine the influence of the biopharmaceutical performance, in relation to the different release mechanisms (reservoir versus matrix).
CHMP също така счита, че биоеквивалентността между тестовия и референтния лекарствен продукт е достатъчно характеризирана с 2 проучвания (единична и многократна доза), извършени при намален размер на пластира (7, 5 см²).
The CHMP considered also that bioequivalence between test and reference medicinal product has been sufficiently characterised in 2 studies (single and multiple dose) performed with a reduced patch size (7.5 cm²).
Наблюдаваните незначителни различия не са клинично значими и се предполага, че Fentanyl Ratiophram притежава по- силно изразен удължен профил на освобождаване, който е също толкова очакван за матричния пластир в сравнение с резервоарния пластир.
The small differences observed are not deemed to be of clinical importance and suggests that Fentanyl ratiopharm has a somewhat more pronounced prolonged release profile, which is as expected for a matrix patch in comparison with a reservoir patch.
В заключение, тъй като Fentanyl Ratiopharm е матричен пластир, при който освобождаването е правопропорционално на контактната повърхност, се очаква пропорционалност на дозата и се 8 счита, че не е необходимо проучване за биоеквивалентност с максимална доза, нито допълнително проучване с репликативен дизайн.
Finally, since Fentanyl ratiopharm is a matrix patch for which the release is proportional to the surface area, dose proportionality is expected and a bioequivalence study with the highest strength is not deemed necessary, nor an additional replicate design study.
9 ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ В КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ДАННИТЕ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
8 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Като взе предвид
Whereas
- че обхватът на отнасянето е потенциалните обществени здравни опасения по отношение
- the scope of the referral was the potential public health concerns regarding the extension of the
на разширяването на клиничните показания;
clinical indication
- демонстрирането на биоеквивалентността с референтния продукт;
- the demonstration of the bioequivalence with the reference product,
- и хармонизирането на Кратката характеристика на продукта, данните върху опаковката и
- and the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet,
Приложение I).
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet which are set out in Annex III for Fentanyl-ratiopharm and associated names (see Annex I).
10 ПРИЛОЖЕНИЕ III
9 ANNEX III
11 КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
10 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Fentanyl- ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster и свързани с него имена (вж.
Fentanyl-ratiopharm 25 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
Всеки пластир освобождава 25 µg фентанил (fentanyl) за час.
Each patch releases 25 micrograms fentanyl per hour.
Всеки пластир от 7, 5 cm2 съдържа 4, 125 mg фентанил.
Each patch of 7.5 cm2 contains 4.125 mg fentanyl.
Прозрачен и безцветен пластир с отпечатан син надпис върху фолиото на гърба: “ fentanyl 25 µg/ h “.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 25 µg/ h“.
Дозировката е индивидуална и зависи от анамнестичните данни на пациента за използване на опиоидни лекарства, като отчита: • вероятното развиване на привикване, • текущото общо състояние, медицинското състояние на пациента, и • степента на тежест на болестта.
The dosing is individual and based on the patient’ s opioid history and takes into account: • the possible development of tolerance, • the current general condition, the medical status of the patient, and • the degree of severity of the disorder.
Пациенти, получаващи за първи път лечение с опиоиди За начална дозировка се предлагат и трябва да се използват пластири със скорост на освобождаване 12, 5 микрограма/ час.
Patients receiving opioid treatment for the first time Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and should be used for initial dosing.
При много възрастни или немощни пациенти не се препоръчва да се започва опиоидно лечение с Fentanyl- ratiopharm, поради тяхната повишена чувствителност към лечение с опиоиди.
In very elderly or weak patients, it is not recommended to initiate an opioid treatment with Fentanyl- ratiopharm, due to their known susceptibility to opioid treatments.
В такива случаи е за предпочитане да се започне лечение с ниски дози морфин с незабавно освобождаване и след определяне на оптималната дозировка да се предпише Fentanyl- ratiopharm.
In these cases, it would be preferable to initiate a treatment with low doses of immediate release morphine and to prescribe Fentanyl-ratiopharm after determination of the optimal dosage.
Смяна на опиоида При преминаване от орални или парентерални опиоиди към лечение с фентанил, началната дозировка се изчислява по следния начин:
Switching from other opioids When changing over from oral or parenteral opioids to fentanyl treatment, the initial dosage should be calculated as follows:
Определя се съответната доза фентанил, както следва:
The corresponding fentanyl dosage should be determined as follows: a) using Table 2 for patients who have a need for opioid rotation (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to150:1)
13 а) с помощта на Таблица 2 за пациенти, които имат нужда да сменят опиоида (коефициент на конверсия на перорален морфин в трансдермален фентанил, равен на 150: 1) б) с помощта на Таблица 3 за пациенти на постоянна и добре поносима опиоидна терапия (коефициент на конверсия на перорален морфин в трансдермален фентанил, равен на 100: 1)
12 b) using Table 3 for patients on stable and well tolerated opioid therapy (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to 100:1)
Конверсия с еквивалентно аналгетично действие Всички дозировки, посочени в таблицата, имат аналгетично действие, еквивалентно на 10 mg парентерален морфин.
Equianalgesic potency conversion All dosages given in the table are equivalent in analgesic effect to 10 mg parenteral morphine.
Парентерално Орално (im) 10 30- 40 1. 5 7. 5 10- 15 20- 30 10 20 2 4 1 10 (ректално) 5 60 75 - - 200 0. 4 0. 8 (сублингвално)
Equianalgesic doses (mg) Active substance Parenteral (im) Oral Morphine Hydromorphone Oxycodone Methadone Levorphanol Oxymorphine Diamorphine Pethidine Codeine Buprenorphine Ketobemidone
Кетобемидон
10 1.5 10-15 10 2 1 5 75 - 0.4 10
10 20- 30
30-40 7.5 20-30 20 4 10 (rectal) 60 - 200 0.8 (sublingual) 20-30
Table 2:
Table 2:
Препоръчвана начална доза фентанил за трансдермално приложение въз основа на дневната перорална доза морфин (за пациенти, които имат нужда от смяна на опиоида)
Recommended initial dose of transdermal fentanyl based on daily oral morphine dose (for patients who have a need for opioid rotation)
Перорална доза морфин (mg/ 24 h)
dose (mg/ 24 h) < 44
Освобождаване на фентанил за трансдермално приложение (µg/ h)
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
< 44 45- 134 135- 224 225- 314 315- 404 405- 494 495- 584 585- 674 675- 764 765- 854 855- 944 945- 1034 1035- 1124
315-404 405-494 495-584 585-674 675-764 765-854 855-944
12, 5 25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300
100 125 150 175 200 225 250
14 Table 3:
945-1034
< 60
275
12, 5
1035-1124
60- 89 90- 149
300
25 50
Table 3:
150- 209
Oral morphine dose (mg/ 24 h) < 60
75
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h) 12.5
210- 269 270- 329 330- 389 390- 449 450- 509 510- 569 570- 629 630- 689 690- 749
60-89 90-149 150-209 210-269 270-329 330-389 390-449 450-509 510-569 570-629 630-689 690-749
100 125 150 175 200 225 250 275 300
25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300
Комбинирайки няколко трансдермални пластира, може да се постигне скорост на освобождаване на фентанил 100 микрограма/ h
13 By combining several transdermal patches, a fentanyl release rate of over 100 micrograms/ h can be achieved.
Началната оценка на максималния аналгетичен ефект на Fentanyl- ratiopharm не трябва да се прави, преди да са изминали 24 часа от поставянето на пластира.
The initial evaluation of the maximum analgesic effect of Fentanyl-ratiopharm should not be made before the patch has been worn for 24 hours.
През първите 12 часа след преминаването към Fentanyl- ratiopharm пациентът продължава да получава предписаната доза от предишния аналгетик; през следващите 12 часа този аналгетик се прилага според нуждата.
In the first 12 hours after changing to Fentanyl-ratiopharm the patient continues to receive the previous analgesic at the previous dose; over the next 12 hours this analgesic is administered according to need.
Титриране на дозата и поддържащо лечение Пластирът трябва да се сменя на всеки 72 часа.
Dose titration and maintenance therapy The patch should be replaced every 72 hours.
При пациенти, при които се наблюдава подчертан спад в периода 48- 72 часа след приложението, може да се наложи подмяна на фентанил след 48 часа.
In patients who experience a marked decrease in the period 48-72 hours after application, replacement of fentanyl after 48 hours may be necessary.
Предлаганите пластири със скорост на отделяне 12, 5 микрограма/ час са подходящи за титриране на дозата в областта на по- малките дозировки.
Patches with a release rate of 12.5 micrograms/ hour are available and are appropriate for dose titration in the lower dosage area.
Допълнително адаптиране на дозата би трябвало да се направи на порции от 25 микрограма/ час, въпреки че трябва да се вземат предвид нуждата от допълнителен аналгетик и състоянието на болката на пациента.
Additional dose adjustment should normally be performed in 25 micrograms/ hour increments, although the supplementary analgesic requirements and pain status of the patient should be taken into account.
Когато дозата на Fentanyl- ratiopharm превишава 300 микрограма/ час трябва да се помисли за допълнителни или алтернативни методи на обезболяване или прилагане на алтернативни опиоиди.
Additional or alternative methods of analgesia or alternative administration of opioids should be considered when the Fentanyl-ratiopharm dose exceeds 300 micrograms/ hour.
Смяна или прекратяване на лечението При необходимост от прекратяване на употребата на пластира, замяната с други опиоиди трябва да бъде постепенна, като се започне с ниска доза, която да се увеличава бавно.
Changing or ending therapy If discontinuation of the patch is necessary, any replacement with other opioids should be gradual, starting at a low dose and increasing slowly.
Това се налага поради факта, че нивата на фентанил се понижават постепенно след сваляне на пластира; необходими са поне 17 часа, за да се понижат серумните концентрации на фентанил с
This is because fentanyl levels fall gradually after the patch is removed; it takes at least 17 hours for the fentanyl serum concentration to decrease by 50%.
Начин на приложение Веднага след изваждане от опаковката и освобождаващата подложка, пластирът се поставя върху участък от кожата в горната неокосмена част на тялото (гърди, гръб, горна част на ръката).
Method of administration Directly after removal from the pack and the release liner, the patch is applied to a non-hairy area of skin on the upper body (chest, back, upper arm).
В участъка от кожата, върху който се поставя пластира, не трябва да има микронаранявания (напр., в резултат на облъчване или бръснене) и възпаления.
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
Срок на приложение Пластирът трябва да се сменя след 72 часа.
Duration of administration The patch should be changed after 72 hours.
В отделните случаи, когато се налага по- ранна смяна, тя не трябва да се прави преди да са изминали 48 часа, защото може да настъпи повишаване на средната концентрация на фентанил.
If an earlier change becomes necessary in individual cases, no change should be made before 48 hours have elapsed, otherwise a rise in mean fentanyl concentrations may occur.
Ако след свалянето на кожния пластир върху кожата има остатъци от него, те могат да се почистят с обилно количество сапун и вода.
14 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
Педиатрична популация Опитът с деца на възраст под 12 години е ограничен.
Paediatric population The experience in children under 12 years of age is limited.
Fentanyl- ratiopharm не трябва да се използва при тази популация.
Fentanyl-ratiopharm should not be used in this population.
Употреба при пациенти в старческа възраст Старите хора трябва да бъдат наблюдавани внимателно и при необходимост дозата да се намали (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
Use in elderly patients Elderly should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see sections 4.4 and 5.2).
Чернодробно и бъбречно увреждане Пациентите с чернодробна и бъбречна недостатъчност трябва да бъдат наблюдавани внимателно и при необходимост дозата да се намали (вж. точка 4. 4).
Hepatic and renal impairment Patients with hepatic or renal impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see section 4.4).
краткотрайна употреба.
- Acute or postoperative pain, since dosage titration is not possible during short-term use.
16 Лечение с Fentanyl- ratiopharm трябва да се предприема само от опитен лекар, запознат с фармакокинетиките на Fentanyl- ratiopharm и риска от тежка хиповентилация.
Treatment with Fentanyl-ratiopharm should only be initiated by an experienced physician familiar with the pharmacokinetics of fentanyl transdermal patches and the risk for severe hypoventilation.
След проява на сериозна нежелана реакция пациентът трябва да се следи в разстояние на 24 часа след свалянето на кожния пластир поради полуживота на фентанила (вж. точка 5. 2).
After exhibiting a serious adverse reaction a patient should be monitored for 24 hours following removal of a transdermal patch due to the half life of fentanyl (see section 5.2).
При хронична, недължаща се на раково заболяване болка, може да бъде предпочетено започване на лечението с бързо освобождаващи се силни опиоиди (напр. морфин) и предписването на фентанил трансдермален пластир да стане след определянето на ефикасността и оптималната доза на силния опиоид.
In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid.
При необходимост от дози, по- високи от дозите, еквивалентни на 500 mg морфин, се препоръчва да се направи повторна оценка на опиоидното лечение.
If higher dosages than 500 mg morphine-equivalent are needed, a reassessment of opioid-therapy is recommended.
Най- честите нежелани реакции след приложение в обичайните дози са сънливост, обърканост, гадене, повръщане и запек.
The most common adverse reactions following administration at usual doses are drowsiness, confusion, nausea, vomiting and constipation.
Често може да се наложи коригиращо лечение (вж. точка 4. 8).
Corrective treatment may often be required (see section 4.8).
Съпътстващата употреба на бупренорфин, налбуфин или пентазоцин не се препоръчва (вж. също точка 4. 5).
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended (see also section 4.5).
Внезапна болка Проучванията показват, че при почти всички пациенти, независимо от лечението с фентанил прастир, се налага допълнително лечение със силни, бързо освобождаващи се лекарствени продукти за купиране на внезапната болка.
Breakthrough pain Studies have shown that almost all patients, despite treatment with a fentanyl patch, require supplemental treatment with potent rapid-release medicinal products to arrest breakthrough pain.
Респираторна депресия Както всички силни опиоиди Fentanyl- ratiopharm може да причини у някои пациенти подтискане на дишане, така че пациентите трябва да бъдат наблюдавани за този ефект.
15 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
Веществата, действащи върху ЦНС, могат да задълбочат ефекта на подтискане на дишането (вж. точка 4. 5).
CNS active substances may worsen the respiratory depression (see section 4.5).
При пациенти със съществуващо подтискане на дишането, фентанил трябва да се използва внимателно и в по- малка доза.
In patients with existing respiratory depression, fentanyl should only be used with caution and at a lower dose.
Хронично белодробно заболяване При пациенти с хронични обструктивни или други белодробни заболявания фентанил може да има по- тежки нежелани реакции; при такива пациенти опиоидите могат да понижат дихателната функция и да повишат съпротивлението на въздухоносните пътища.
Chronic pulmonary disease In patients with chronic obstructive or other pulmonary diseases fentanyl may have more severe adverse reactions, in such patients opioids may decrease respiratory drive and increase airway resistance.
Лекарствена зависимост При многократно приложение на опиоиди може да се развие привикване и физическа и психическа зависимост, но тези случаи са редки при лечение на болка, свързана с раково заболяване.
Drug dependence Tolerance and physical and psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids, but is rare in treatment of cancer related pain.
Повишено вътрешночерепно налягане Fentanyl- ratiopharm трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които могат да бъдат особено чувствителни към вътрешночерепните ефекти на задържания CO2, като пациенти с данни за повишено вътрешночерепно налягане, засягане на съзнанието или кома.
Increased intracranial pressure Fentanyl-ratiopharm should be used with caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention such as those with evidence of increased intracranial pressure, impaired consciousness or coma.
Сърдечно заболяване
Cardiac disease Opioids may cause hypotension, especially in patients with hypovolemia.
Затова трябва да се проявява внимание при лечение на пациенти с хипотония и/ или пациенти с хиповолемия.
Caution should therefore be taken in treatment of patients with hypotension and/ or patients with hypovolemia.
Fentanyl- ratiopharm трябва да се прилага внимателно при пациенти с брадиаритмии.
Fentanyl-ratiopharm should be administered with caution to patients with bradyarrhythmias.
Чернодробно увреждане Фентанил се метаболизира до неактивни метаболити в черния дроб, така че при пациенти с чернодробно заболяване може да се получи забавено елиминиране.
Impaired liver function Fentanyl is metabolised to inactive metabolites in the liver, so patients with hepatic disease might have a delayed elimination.
Бъбречно увреждане По- малко от 10% от фентанил се изхвърля без изменение от бъбреците; за разлика от морфин, не са известни активни метаболити, елиминирани чрез бъбреците.
Renal impairment Less than 10% of fentanyl is excreted unchanged by the kidneys, and unlike morphine, there are no known active metabolites eliminated by the kidneys.
Пациенти с температура/ външна топлина Значителното повишаване на телесната температура може евентуално да увеличи скоростта на преминаване на фентанил.
Patients with fever/ external heat Significant increases in body temperature can potentially increase fentanyl absorption rate.
Мястото на приложение на пластира не трябва да се излага на загряване от външни източници на топлина, напр. сауна.
The patch application site should not be exposed to heat from external heat sources, e. g. sauna.
Пациенти в старческа възраст Данните от проучвания с фентанил, приложен интравенозно показват, че възрастните пациенти могат да имат понижен клирънс и удължен полуживот.
Elderly patients Data from intravenous studies with fentanyl suggest that the elderly patients may have reduced clearance and a prolonged half-life.
Освен това, възрастните пациенти могат да бъдат по- чувствителни към активното вещество от по- младите пациенти.
Moreover elderly patients may be more sensitive to the active substance than younger patients.
Въпреки това проучванията на фентанил трансдермален пластир при възрастни пациенти показват фармакокинетика на фентанил, която не се различава съществено от тази при младите пациенти, въпреки че серумните концентрации са по- високи.
However, studies of fentanyl transdermal patch in elderly patients demonstrated fentanyl pharmacokinetics which did not differ significantly from young patients although serum concentrations tended to be higher.
Педиатрична популация Поради ограничения опит с деца на възраст под 12 години, Fentanyl- ratiopharm трябва да се използва в тази възрастова група само след внимателно обмисляне на съотношението на ползата към риска.
Paediatric patients Due to limited experience in children under 12 years of age, Fentanyl-ratiopharm should be used in this age group only after careful consideration has been given to the benefit versus risk ratio.
Кърмене Тъй като фентанил преминава в кърмата, кърменето трябва да бъде преустановено при лечение с Fentanyl- ratiopharm (вж. точка 4. 6).
16 Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under treatment with Fentanyl-ratiopharm (see also section 4.6).
Пациенти с миастения гравис Възможна е появата на неепилептични (мио) клонични реакции.
Patients with myasthenia gravis Non-epileptic (myo)clonic reactions can occur.
Взаимодействия Комбинацията с деривати на барбитуровата киселина, бупренорфин, налбуфин и пентазоцин трябва по принцип да се избягва (вж. точка 4. 5).
Interactions Combination with barbituric acid derivatives, buprenorphine, nalbuphine and pentazocine should in general be avoided (see section 4.5).
18 Съпътстващата употреба на бупренорфин, налбуфин и пентазоцин не се препоръчва.
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended.
Те имат висок афинитет към опиоидните рецептори с относително ниска специфична активност и затова частично противодействат аналгетичния ефект на фентанил и могат да предизвикат абстинентен синдром при опиоидно зависими пациенти (вж. точка 4. 4).
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients (see also section 4.4).
Споменатите по- горе вещества, подтискащи ЦНС, включват:
The CNS depressants mentioned above include: