natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дозата трябва да бъде намалена на 150 mg Pradaxa дневно при пациенти, които приемат едновременно дабигатран етексилат и амиодарон (вж. точка 4. 2).
5 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
P- гликопротеинови инхибитори:
P- glycoprotein inhibitors:
Необходимо е повишено внимание при употребата на мощни P- гликопротеинови инхибитори като верапамил, кларитромицин и други.
Caution should be exercised with strong P- glycoprotein inhibitors like verapamil, clarithromycin, and others.
P- гликопротеиновият инхибитор хинидин е противопоказан (вж. точка 4. 3).
The P- glycoprotein inhibitor quinidine is contraindicated (see section 4.3).
P- гликопротеинови индуктори:
P- glycoprotein inducers:
Потенциалните P- гликопротеинови индуктори като рифампицин или жълт кантарион (Hipericum perforatum) могат да намалят системната експозиция на дабигатран.
Potent P- glycoprotein inducers such as rifampicin or St John’ s wort (Hypericum perforatum), may reduce the systemic exposure of dabigatran.
Препоръчва се повишено внимание, когато се прилагат тези лекарствени продукти.
Caution is advised when co-administering these medicinal products.
В проучване, проведено с 24 здрави доброволци, при едновременното приложение на Pradaxa и дигоксин не са наблюдавани промени в експозицията на дигоксин и не са наблюдавани клинично значими промени в експозицията на дабигатран.
In a study performed with 24 healthy subjects, when Pradaxa was coadministered with digoxin, no changes on digoxin and no clinical relevant changes on dabigatran exposure have been observed.
Стомашно pH:
Gastric pH:
При едновременно приложение на Pradaxa и пантопразол, се наблюдава приблизително 30% намаление на площта под кривата на плазмената концентрация във времето за дабигатран.
When Pradaxa was coadministered with pantoprazole, a decrease in the dabigatran area under the plasma concentration - time curve of approximately 30% was observed.
Пантопразол и други инхибитори на протонната помпа са прилагани едновременно с Pradaxa в клинични проучвания и не са наблюдавани ефекти върху хеморагичния риск или ефикасността.
Pantoprazole and other proton- pump inhibitors were co-administered with Pradaxa in clinical trials and no effects on bleeding or efficacy were observed.
Ранитидин:
Ranitidine:
Няма достатъчно данни за употребата на Pradaxa при бременни жени.
There are no adequate data from the use of Pradaxa in pregnant women.
Жени с детероден потенциал трябва да избягват бременност по време на лечението с дабигатран етексилат.
Women of child-bearing potential should avoid pregnancy during treatment with dabigatran etexilate.
Няма клинични данни за ефекта на дабигатран върху кърмачетата по време на кърмене.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
Кърменето трябва да бъде преустановено по време на лечението с Pradaxa.
Lactation should be discontinued during treatment with Pradaxa.
Общо 10 084 пациенти са лекувани в 4 контролирани изпитвания за превенция на ВТЕ с поне една доза от проучвания лекарствен продукт.
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
5 419 от тях са лекувани със 150 mg или 220 mg Pradaxa дневно, докато 389 са получили дози, по- малки от 150 mg дневно, а 1 168 са получили дози над 220 mg дневно.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
Честотата на големите хеморагии (включително кървене от мястото на раната) е по- малко от 2%.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
Таблица 1 показва броя (%) на пациентите с хеморагични събития по време на терапевтичната фаза в две основни клинични проучвания за превенция на ВТЕ в зависимост от дозата.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
Хеморагични събития, класифицирани като големи и всякакви хеморагии в основните проучвания за тазобедрено и колянно протезиране
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Дабигатран етексилат
Dabigatran etexilate 150 mg
Дабигатран етексилат
Dabigatran etexilate 220 mg
Еноксапарин
Enoxaparin
150 mg N (%)
N (%)
220 mg N (%)
N (%)
N (%)
N (%)
Лекувани пациенти Големи хеморагии Всякакви хеморагии
Treated Major Bleeding Any bleeding
1 866 (100, 0) 24 (1, 3) 258 (13, 8)
1866(100.0) 24 (1.3) 258(13.8)
1 825 (100, 0) 33 (1, 8) 251 (13, 8)
1825(100.0) 33 (1.8) 251(13.8)
1 848 (100, 0) 27 (1, 5) 247 (13, 4)
1848(100.0) 27 (1.5) 247(13.4)
Таблица 2 показва нежеланите реакции, групирани по системо- органна класификация (SOC) и по честота с използване на следните категории: много чести (• 1/ 10), чести (• 1/ 100, < 1/ 10), нечести (• 1 / 1 000 < 1/ 100), редки (• 1/ 10 000, < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000).
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
SOC / Предпочитан термин Дабигатран етексилат Дабигатран етексилат Еноксапарин
Dabigatran etexilate 220 mg
Брой лекувани пациенти
Number of patients treated
2 737 (100)
2737(100)
2 682 (100)
2682(100)
3 108 (100)
3108(100)
110 (4, 0)
110 (4.0)
117 (4, 4)
117 (4.4)
141 (4, 5)
141 (4.5)
5 (0, 2)
5 (0.2)
2 (0, 1)
2 (0.1)
Съдови нарушения Чести
Vascular disorders Common
Хематом Травматичен хематом Кръвотечение от оперативната рана
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
38 (1, 4) 37 (1, 4) 35 (1, 3)
38 (1.4) 37 (1.4) 35 (1.3)
37 (1, 4) 41 (1, 5) 28 (1, 0)
37 (1.4) 41 (1.5) 28 (1.0)
55 (1, 8) 51 (1, 6) 31 (1, 0)
55 (1.8) 51 (1.6) 31 (1.0)
(0, 2)
5 (0.2)
18 (0, 7)
18 (0.7)
21 (0, 7)
21 (0.7)
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Нечести
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
19 (0, 7)
19 (0.7)
15 (0, 6)
15 (0.6)
13 (0, 4)
13 (0.4)
Стомашно- чревни нарушения Чести
Gastrointestinal disorders Common
33 (1, 2)
33 (1.2)
17 (0, 6)
17 (0.6)
20 (0, 6)
20 (0.6)
Нечести Ректална хеморагия Хемороидална хеморагия Хепато- билиарни нарушения
Rectal haemorrhage
12 (0, 4) 4 (0, 2)
12 (0.4)
15 (0, 6) 8 (0, 3)
(0.2)
5 (0, 2) 2 (0, 1)
(0.1)
Нечести
Hepatobiliary disorders Uncommon
Повишение на аланин аминотрансферазата
Alaninine aminotransferase increased
18 (0,
18 (0.
7) 7
7) 7
(0, 3)
(0.3)
28 (0, 9)
28 (0.9)
(0, 3)
9 (0.3)
(0, 2)
(0.2)
15 (0, 5)
15 (0.5)
Абнормна чернодробна функция / Отклонения в показателите на чернодробните функционални тестове
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
(0, 2)
6 (0.2)
10 (0, 4)
10 (0.4)
7 (0, 2)
(0.2)
Повишени чернодробни ензими
Dabigatran etexilate 220 mg
4
Enoxaparin
(0, 2)
abnormal
5
N (%)
(0, 2)
N (%)
11 (0, 4)
N (%)
Хипербилирубинемия Повишени трансаминази
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
(0, 1) (0, 0)
4 (0.2) 4 (0.1) 0 (0.0)
(0, 1) (0, 1)
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
4 (0, 1) 1 (0, 0)
11 (0.4) 4 (0.1) 1 (0.0)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Чести
Skin and subcutaneous tissue disorder Common
Хеморагия на кожата
Skin haemorrhage
45 (1, 6)
45 (1.6)
57 (2, 1)
57 (2.1)
61 (2, 0)
61 (2.0)
Нарушения на мускулно- скелетната система, съединителната тъкан и костите Нечести
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
7 (0, 3)
7 (
(0, 3) 7 (0, 3)
(0.3) 7 (0.3)
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести
Renal and urinary disorders Common
38 (1, 4)
38 (1.4)
33 (1, 4)
33 (1.4)
25 (0, 8)
25 (0.8)
Хеморагия на мястото на инжекция
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
21 (0, 8)
21 (0.8) 2 (0.1) 2 (0.1)
(0, 7)
19 (0.7) 6 (0.2) 1 (0.0)
(0, 2) (0, 0)
27 (0.9) 6 (0.2) 7 (0.2)
6 (0, 2) 7 (0, 2)
Investigations Common
Изследвания Чести
Haemoglobin decreased
35 (1, 3)
35 (1.3)
74 (2, 4)
74 (2.4)
(0, 0)
0 (0.0)
4 (0, 1)
(0.1)
Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции Чести
Injury, poisoning and procedural complications Common
Секреция от оперативната рана
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
130 (4, 8)
130 (4.8) 99 (3.6) 66 (2.4) 37 (1.4)
130 (4, 9)
130 87 45 54
99 (3, 6) 66 (2, 4) 37 (1, 4)
(4.9) (3.2) (1.7) (2.0)
87 (3, 2) 45 (1, 7) 54 (2, 0)
93 120 78 56
120 (3, 7) 78 (2, 5) 56 (1, 8)
(3.0) (3.7) (2.5) (1.8)
31 (1, 1)
31 (1.1)
34 (1, 3)
34 (1.3)
31 (1, 0)
31 (1.0)
150 mg N (%) интервенции Нечести
Surgical and medial procedures Uncommon
Постпроцедурен дренаж Дренаж на оперативната рана
Post procedural drainage Wound drainage
11 (0, 4) 1 (0, 0)
11 (0.4) 1 (0.0)
13 (0, 5) 4 (0, 2)
13 (0.5) 4 (0.2)
16 (0, 5) 2 (0, 1)
16 (0.5) 2 (0.1)
Освен горепосочените данни за ALT, следните лабораторни биохимични данни са изследвани във фаза III проучвания, както е представено в Таблица 3.
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
Данни от лабораторните биохимични изследвания на ALT
ALT findings the following laboratory chemistry
Дабигатран етексилат Дабигатран етексилат Еноксапарин
Dabigatran etexilate 150 mg
150 mg
Dabigatran etexilate 220 mg
220 mg
Enoxaparin
3 x ULN (горната граница на нормата) обща честота на повишение на аланин аминотрансфераза
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
68 (2, 5)
68 (2.5)
58 (2, 2)
58 (2.2)
95 (3, 5)
95 (3.5)
Няма антидот на дабигатран.
There is no antidote to dabigatran.
Трябва да се обсъди започването на подходящо лечение, например хирургична хемостаза или трансфузия на пряснозамразена плазма.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
Няма клиничен опит, демонстриращ ползата от този подход в клинични проучвания.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Фармакотерапевтична група: директни тромбинови инхибитори, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
B01AE07
B01AE07
След перорално приложение дабигатран етексилат се абсорбира бързо и се превръща в дабигатран чрез катализирана от естераза хидролиза в плазмата и в черния дроб.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Дабигатран инхибира също свободния тромбин, фибрин- свързания тромбин и тромбин- индуцираната тромбоцитна агрегация.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Съществува отчетлива корелация между плазмената концентрация на дабигатран и степента на
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
9 антикоагулантния ефект, базирано на фаза II проучвания.
There is a clear correlation between plasma dabigatran concentration and degree of anticoagulant effect based on phase II studies.
Стационарната пикова плазмена концентрация (след 3 ден) на дабигатран, измерена 2- 4 часа след прилагане на 220 mg дабигатран етексилат, се очаква да бъде около 270 ng/ ml, с очаквани граници 80- 460 ng/ ml.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
Средната концентрация на дабигатран, измерена в края на дозовия интервал (24 часа след последната доза дабигатран от 220 mg), се очаква да бъде около 40 ng/ ml в границите 10- 90 ng/ ml.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
Етническа принадлежност:
Ethnic origin:
Повече от 99% от данните за ефикасност и безопасност са получени при хора от европеидната раса.
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Клинични проучвания върху профилактиката на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) след протезиране на големи стави:
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Пациенти, подложени на планова голяма ортопедична операция в 2 големи рандомизирани, паралелно- групови, двойно- слепи, доза- потвърждаващи проучвания (при едното – протезиране на колянната става, а при другото – на тазобедрената става), получават Pradaxa 75 mg или 110 mg 1- 4 часа след операцията, а след това по 150 или 220 mg дневно при гарантирана хемостаза или 40 mg еноксапарин в деня преди операцията, а след това – веднъж дневно.
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
В изпитването RE- MODEL (колянно протезиране) лечението продължава 6- 10 дни, а в изпитването RE- NOVATE (протезиране на тазобедрената става) – 28- 35 дни.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
Общият брой лекувани пациенти е съответно 2 076 (колянна става) и 3 494 (тазобедрена става).
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
Съчетанието от общата смъртност поради ВТЕ (включително белодробен емболизъм, проксимален и дистален дълбок венозен тромбоемболизъм – симптомен или асимптомен, установен чрез рутинна венография) и смъртността поради всякакви причини представлява първична крайна точка и на двете проучвания.
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
Съчетанието от голям ВТЕ (включително белодробен емболизъм и проксимален дълбок венозен тромбоемболизъм – симптомен или асимптомен, установен чрез рутинна венография) и смъртност поради ВТЕ представлява вторична крайна точка и се счита, че има по- голямо клинично значение.
9 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Резултатите от двете изпитвания показват, че антитромбозния ефект на Pradaxa 220 mg и 150 mg не отстъпва статистически на еноксипарин по отношение на общия ВТЕ и общата смъртност.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
Крайният резултат за случаите на голям ВТЕ и смъртност поради ВТЕ при доза 150 mg е малко по- лош, отколкото при еноксапарин (таблица 4).
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
По- добри резултати се наблюдават при доза 220 mg, където крайният резултат за голям ВТЕ е малко по- добър, отколкото при еноксапарин.
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Клиничните изследвания са проведени при пациенти със средна възраст > 65 години.
The clinical studies have been conducted in a patient population with a mean age > 65 years.
В изследваната популация на RE- MODEL и RE- NOVATE (5 539 лекувани пациенти), 51% имат придружаваща хипертония, 9% имат придружаващ диабет, 9% имат придружаващо заболяване на коронарната артерия и 20% имат анамнеза за венозна недостатъчност.
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
Нито едно от тези заболявания не показват въздействие върху ефектите на дабигатран за ВТЕ превенция и честотата на кървене.
None of these diseases showed an impact on the effects of dabigatran on VTE-prevention or bleeding rates.
Данните за голям ВТЕ и смъртността поради ВТЕ са хомогенни по отношение на първичните крайни точки за ефикасност и са показани в Таблица 4.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
Данните за общата смъртност поради ВТЕ и за смъртността поради всякакви причини са показани в Таблица 5.
Data for the total VTE and all cause mortality endpoint are shown in table 5.
Данните за установените големи хеморагични инциденти са показани в Таблица 6 по- долу.
Data for adjudicated major bleeding endpoints are shown in tables 6 below.
10 Таблица 4:
Table 4:
Анализ на случаите на голям ВТЕ и смъртност поради ВТЕ през терапевтичната фаза на проучванията RE- MODEL и RE- NOVATE при ортопедични операции
Analysis of major VTE and VTE-related mortality during the treatment period in the RE-MODEL and the RE-NOVATE orthopeadic surgery studies
Изпитване
Trial RE-NOVATE (hip)
Дабигатран етексилат 150 mg
etexilate
RE- NOVATE (тазобедрена става) Бр. лекувани пациенти
N
888
888
917
917
Честота (%) Коефициент на риска
Incidences (%) Risk ratio over
28 (3, 1)
28 (3.1)
38 (4, 3)
38 (4.3)
36 (3, 9)
36 (3.9)
спрямо еноксапарин
enoxaparin
1, 09
1.09
95% CI RE- MODEL (коляно)
95% CI RE-MODEL (knee)
0, 48; 1, 27
0.48, 1.27
0, 70; 1, 70
0.70, 1.70
Бр. лекувани пациенти
N
506
506
527
527
511
511
13 (2, 6)
13 (2.6)
20 (3, 8)
20 (3.8)
18 (3, 5)
18 (3.5)
0, 73
0.73
0, 36; 1, 47
0.36, 1.47
0, 58; 2, 01
0.58, 2.01
Анализ на общата смъртност поради ВТЕ и на смъртността поради всякакви причини през терапевтичната фаза на проучванията RE- NOVATE и RE- MODEL при ортопедични операции
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
Дабигатран етексилат 220 mg
etexilate
880
880
874
874
897
897
Честота (%) Коефициент на риска
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
53
53 (6.0) 0.9
75 (8, 6)
75 (8.6) 1.28
60 (6, 7)
60 (6.7)
(0, 63; 1, 29)
(0.63, 1.29)
(0, 93; 1, 78)
(0.93, 1.78)
503
503
526
526
512
512
183 (36, 4)
183 (36.4) 0.97
213 (40, 5)
213 (40.5) 1.07
193 (37, 7)
193 (37.7)
(0, 82; 1, 13)
(0.82, 1.13)
(0, 92; 1, 25)
(0.92, 1.25)
Големи хеморагични събития в зависимост от лечението в проучвания RE- MODEL и RE- NOVATE, представени поотделно
Major bleeding events by treatment in the individual RE-MODEL and the RE-NOVATE studies
RE- NOVATE (тазобедрена става) Бр. лекувани пациенти Големи хеморагични
Treated patients N Number of MBE N(%) RE-MODEL (knee)
1146
1146 23 (2.0)
1163
1163 15 (1.3)
1154
1154 18 (1.6)
събития (%) RE- MODEL (коляно)
Treated patients N Number of MBE N(%)
679
679 10 (1.5)
703
703 9 (1.3)
694
694 9 (1.3)
събития (%)
5.2 Pharmacokinetic properties
След перорално приложение дабигатран етексилат бързо и напълно се превръща в дабигатран, който
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly and completely converted to dabigatran, which is the active form in plasma.
Абсолютната бионаличност на дабигатран след перорално приложение на Pradaxa е приблизително 6, 5%.
The absolute bioavailability of dabigatran following oral administration of Pradaxa was approximately 6.5%.
След перорално приложение на дабигатран етексилат при здрави доброволци, фармакокинетичният профил на дабигатран в плазмата се характеризира с бързо нарастване на плазмените концентрации с достигане на Cmax в рамките на 0, 5- 2, 0 часа след приложението.
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
Проучване, оценяващо постоперативната абсорбция на дабигатран етексилат 1- 3 часа след операция, демонстрира относително бавна абсорбция в сравнение с тази при здрави доброволци, показвайки плавен профил на плазмената концентрация във времето без високи пикови плазмени концентрации.
A study evaluating post-operative absorption of dabigatran etexilate, 1-3 hours following surgery, demonstrated relatively slow absorption compared with that in healthy volunteers, showing a smooth plasma concentration-time profile without high peak plasma concentrations.
Пикови плазмени концентрации се достигат 6 часа след приложението в постоперативния период поради някои фактори, като например анестезия, стомашно- чревна пареза и хирургични ефекти, независимо от пероралната лекарствена форма.
Peak plasma concentrations are reached at 6 hours following administration in a postoperative period due to contributing factors such as anesthesia, gastrointestinal paresis, and surgical effects independent of the oral medicinal product formulation.
Наблюдава се слабо (34- 35%), независимо от концентрацията свързване на дабигатран с човешките плазмени протеини.
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
Обемът на разпределение на дабигатран от 60- 70 литра превишава общия обем на телесните течности, което означава, че дабигатран има умерено тъканно разпределение.
The volume of distribution of dabigtran of 60 – 70 L exceeded the volume of total body water indicating moderate tissue distribution of dabigatran.
Плазмените концентрации на дабигатран показват биекспоненциален спад със среден краен полуживот 12- 14 часа при здрави доброволци и 14- 17 часа при пациенти, подложени на голяма ортопедична операция.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Метаболизъм и елиминиране:
Metabolism and elimination:
След интравенозната доза, произхождащата от дабигатран радиоактивност се елиминира главно с урината (85%).
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85%).
Фекалната екскреция отговаря на 6% от приложената доза.
Faecal excretion accounted for 6% of the administered dose.
След 168 часа общата радиоактивност се възстановява в рамките на 88- 94% от приложената доза.
Recovery of the total radioactivity ranged from 88 - 94% of the administered dose by 168 hours post dose.
Съществуват 4 позиционни изомера, 1- O, 2- O, 3- O, 4- O- ацилглюкуронид, всеки от които съставлява по- малко от 10% от общото количество дабигатран в плазмата.
Four positional isomers, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide exist, each accounts for less than 10% of total dabigatran in plasma.
Дабигатран се елиминира главно в непроменена форма с урината с приблизителна скорост 100 ml/ min, съответстваща на скоростта на гломерулна филтрация.
Dabigatran is eliminated primarily in the unchanged form in the urine, at a rate of approximately 100 ml/ min corresponding to the glomerular filtration rate.
Експозицията (AUC) на дабигатран след перорално приложение на Pradaxa е приблизително 2, 7 пъти по- висока при доброволци с умерена бъбречна недостатъчност (CrCL между 30 – 50 ml/ min), отколкото при тези без бъбречна недостатъчност.
The exposure (AUC) of dabigatran after the oral administration of Pradaxa is approximately 2.7 fold higher in volunteers with moderate renal insufficiency (CrCL between 30 – 50 ml/ min) than in those without renal insufficiency.