natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Системни нежелани реакции:
Systemic side effects:
Болка, свързана с инфузията, предимно болка в гърба, гадене, реакции на фоточувствителност, астения, хиперхолестеролемия.
Infusion-related pain primarily presenting as back pain, nausea, photosensitivity reaction, asthenia, hypercholesteraemia.
Реакции на фоточувствителност (при 2, 2% от пациентите и < 1% от курсовете с Visudyne) настъпват под формата на слънчево изгаряне след излагане на слънчева светлина, обичайно в рамките на 24 часа от лечението с Visudyne.
Photosensitivity reactions (in 2.2% of patients and < 1% of Visudyne courses) occurred in the form of sunburn following exposure to sunlight, usually within 24 hours from Visudyne treatment.
Подобни реакции би трябвало да се избегнат съобразно инструкциите за предпазване от фоточувствителност, посочени в точка 4. 4.
Such reactions should be avoided by compliance with the photosensitivity protection instructions given in section 4.4.
По- високата честота на болки в гърба по време на инфузия в групата с Visudyne не е свързана с данни за хемолиза или алергична реакция и обичайно отзвучава в края на инфузията.
The higher incidence of back pain during infusion in the Visudyne group was not associated with any evidence of haemolysis or allergic reaction and usually resolved by the end of the infusion.
Има съобщения за инфаркт на миокарда, особено при пациенти с анамнеза за сърдечно- съдови заболявания, понякога в рамките на 48 часа след инфузия.
Myocardial infarction has been reported, particularly in patients with previous cardiovascular history, sometimes within 48 hours after the infusion.
Болка, хипертония, хиперeстезия, фебрилитет.
Pain, hypertension, hyperesthesia, fever.
Редки нежелани реакции в хода на клиничните проучвания (< 0, 1%) или спонтанно съобщени по време на постмаркетинговото проследяване включват:
Rare undesirable effects in clinical trials (< 0.1%) or spontaneously reported during post-marketing surveillance included:
5 Нарушения на очите:
Ocular side effects:
Аперфузия на ретинални или хориоидни съдове, нарушаване на целостта на пигментния епител на ретината.
Retinal or choroidal vessel non-perfusion, retinal pigment epithelial tear.
Поява на мехури.
Blistering.
Съобщени са вазовагални и реакции на свръхчувствителност, които в редки случаи могат да бъдат сериозни.
Vasovagal reactions and hypersensitivity reactions, which on rare occasions can be severe, have been reported.
Общите симптоми могат да включват главоболие, неразположение, синкоп, изпотяване, замайване, обрив, уртикария, сърбеж, диспнея, зачервяване и промени в артериалното налягане и сърдечната честота.
General symptoms can include headache, malaise, syncope, sweating, dizziness, rash, urticaria, pruritus, dyspnoea, flushing, and changes in blood pressure and heart rate.
Свързаната с инфузията болка в гърба и гърдите, която може да се разпространява и към други области, включва, но не се ограничава само до таза, раменния пояс или гръдния кош.
Infusion-related back and chest pain, which may radiate to other areas, including but not limited to, the pelvis, shoulder girdle or rib cage.
Повечето нежелани реакции са леки до умерено тежки и преходни.
Most adverse reactions were mild to moderate and transient in nature.
Нежеланите реакции съобщени при пациентите с ексцесивна миопия са сходни със съобщените при пациенти с ВМД.
Undesirable effects reported in patients with pathological myopia were similar to those reported in patients with AMD.
Предозирането на продукта и/ или светлината в лекуваното око може да доведе до неселективна аперфузия на нормални ретинални съдове с възможност за тежко влошаване на зрението.
Overdose of drug and/ or light in the treated eye may result in non-selective non-perfusion of normal retinal vessels, with the possibility of severe vision decrease.
Предозирането на продукта може да доведе до удължаване на периода, през който пациента е фоточувствителен.
Overdose of the drug may result in the prolongation of the period during which the patient remains photosensitive.
S01LA01
S01LA01
Вертепорфин, също така причисляван към производни на бензопорфирин монокиселини (BPD - MA) се състои от смес 1: 1 от еднакво активни региоизомери BPD- MAC и BPD- MAD.
Verteporfin, also referred to as benzoporphyrin derivative monoacids (BPD-MA) consists of a 1:1 mixture of the equally active regioisomers BPD-MAC and BPD-MAD.
Прилага се като лекарство, активиращо се от светлината (фотосенсибилизатор).
It is used as a light-activated drug (photosensitiser).
Възрастово- обусловена дегенерация на макулата с преобладаващи класически субфовеални лезии Visudyne е изследван в две рандомизирани, плацебо- контролирани, двойно- слепи, многоцентрови проучвания (BPD OCR 002 A и B или Treatment of Age- related Macular 6 Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]).
Age-related Macular Degeneration with predominantly classic subfoveal lesions Visudyne has been studied in two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre studies (BPD OCR 002 A and B or Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]).
Целта е да се демонстрира дългосрочната ефикасност и безопасност на фотодинамичната терапия с вертепорфин за ограничаване намаляването на зрителната острота при пациенти със субфовеална хороидна неоваскуларизация, поради възрастово- обусловена дегенерация на макулата.
The objective was to demonstrate the long-term efficacy and safety of photodynamic therapy with verteporfin in limiting the decrease in visual acuity in patients with subfoveal choroidal neovascularisation due to age-related macular degeneration.
Първичната променлива за ефикасност е честота на отговорилите, дефинирана като процент от пациентите, които са загубили по- малко от 15 букви (еквивалентни на 3 реда) от зрителната острота (измерено с ETDRS таблици) на 12ти месец спрямо първоначалното ниво.
The primary efficacy variable was responder rate, defined as the proportion of patients who lost less than 15 letters (equivalent to 3 lines) of visual acuity (measured with the ETDRS charts) at month 12 relative to baseline.
Взети са под внимание следните критерии за включване в лечението: пациенти на възраст над 50 години, наличие на ХНВ вторична на ВМД, наличие на класически лезии за ХНВ (дефинирани като добре отграничени зони на флуоресценция на ангиографията), ХНВ разположена субфовеално (включваща геометричния център на фовеалната аваскуларна зона), зона на класически плюс окултни ХНВ ≥50% от общата лезионна повърхност, най- голям линеен размер на цялата лезия ≤9 Macular Photocoagulation Study (MPS) зона на диска и най - добра коригирана зрителна острота между 34 и 73 букви (т. е. приблизително 20/ 40 и 20/ 200) в лекуваното око.
The following inclusion criteria were considered for the treatment: patients older than 50 years of age, presence of CNV secondary to AMD, presence of classic lesion components in the CNV (defined as a well-demarcated area of the fluorescence on angiography), CNV located subfoveally (involved the geometric centre of the foveal avascular zone), area of classic plus occult CNV ≥ 50% of the total lesion surface, greatest linear dimension of the entire lesion ≤ 9 Macular Photocoagulation Study (MPS) disc area, and a best-corrected visual acuity between 34 and 73 letters (i. e. approximately 20/ 40 and 20/ 200) in the treated eye.
Резултатите показват, че на 12ти месец, Visudyne е статистически по- добър от плацебо по отношение на процента пациенти, които отговарят на лечението.
Results indicate that, at 12 months, Visudyne was statistically superior to placebo in terms of the proportion of patients responding to the treatment.
Проучванията показват разлика от 15% между терапевтичните групи (61% за пациентите лекувани с Visudyne в сравнение с 46% от пациентите на плацебо, p < 0, 001, ITT анализ).
The studies showed a difference of 15% between treatment groups (61% for Visudyne-treated patients compared to 46% placebo-treated patients, p < 0.001, ITT analysis).
Тази 15% - на разлика между терапевтичните групи се потвърждава на 24ти месец (53% Visudyne спрямо 38% плацебо, p < 0, 001).
This 15% difference between treatment groups was confirmed at 24 months (53% Visudyne versus 38% placebo, p < 0.001).
Подгрупата от пациенти с преобладаващи класически ХНВ лезии (N=243; Visudyne 159, плацебо 84) е по- вероятно да имат по- голяма полза от лечението.
The subgroup of patients with predominantly classic CNV lesions (N=243; Visudyne 159, placebo 84) were more likely to exhibit a larger treatment benefit.
След 12 месеца, тези пациенти показват разлика от 28% между терапевтичните групи (67% за пациентите на Visudyne в сравнение с 39% за пациентите на плацебо, p < 0, 001); ползата се запазва на 24ти месец (59% спрямо 31%, p < 0, 001).
After 12 months, these patients showed a difference of 28% between treatment groups (67% for Visudyne patients compared to 39% for placebo patients, p < 0.001); the benefit was maintained at 24 months (59% versus 31%, p < 0.001).
Във връзка с удължаването на проучването TAP:
6 In relation to TAP extension:
В проучването TAP при лезиите от всички видове, средният брой на терапевтични намеси за година е 3, 5 през първата година от поставянето на диагнозата и 2, 4 през втората за рандомизираната плацебо контролирана фаза и 1, 3 за третата година, 0, 4 за четвъртата и 0, 1 за петата година за откритата фазата на удължаване.
In the TAP study in all lesion types, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 2.4 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 1.3 in the third year, 0.4 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
Възрастово- обусловена дегенерация на макулата с окултни некласически лезии Ползите от продукта при популацията пациенти с ВДМ, които имат окултна субфевеална ХНВ с анамнеза за скорошна или настояща прогресия на заболяването, не са доказани.
Age-related Macular Degeneration with occult with no classic lesions The benefit of the product in the AMD patient population who have occult subfoveal CNV with evidence of recent or ongoing disease progression has not been demonstrated consistently.
Две рандомизирани, плацебо- контролирани, двойно- маскирани, многоцентрови 24- месечни проучвания (BPD OCR 003 AMD или Verteporfin при фотодинамична терапия- AMD [VIP- AMD] и BPD OCR 013 или Visudyne при окултна хориоидна неоваскуларизация [VIO]) са проведени при пациенти с ВМД, характеризираща се с окултни некласически субфовеални ХНВ.
Two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre, 24-month studies (BPD OCR 003 AMD, or Verteporfin in Photodynamic Therapy-AMD [VIP-AMD], and BPD OCR 013, or Visudyne in Occult Choroidal Neovascularisation [VIO]) were conducted in patients with AMD characterised by occult with no classic subfoveal CNV.
7 Проуването VIO включва пациенти с окултна некласическа субфовеална ХНВ с оценка на зрителната острота от 73- 34 букви (20/ 40- 20/ 200) и пациенти с лезии > 4 MPS зони на диска, които е трябвало да имат изходна зрителна острота < 65 букви (< 20/ 50).
The VIO study included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of 73-34 letters (20/ 40-20/ 200), and patients with lesions > 4 MPS disc areas were to have baseline visual acuity < 65 letters (< 20/ 50).
Първичният параметър за ефикасност е същият като в TAP (вж. по- горе), с дефинирана допълнителна крайна точка на 24- ти месец.
The primary efficacy parameter was the same as in TAP (see above), with an additional endpoint of month 24 defined.
Дефиниран е също и друг параметър за ефикасност: съотношението от пациентите, които губят по- малко от 30 букви (еквивалент на 6 реда) от зрителната острота на месец 12 и 24, в сравнение с изходното ниво.
Another efficacy parameter was also defined: the proportion of patients who lost less than 30 letters (equivalent to 6 lines) of visual acuity at months 12 and 24 relative to baseline.
Проучването не показва статистически значими резултати по отношение на първичния параметър за ефикасност на месец 12 (процент отговорили с 15- букви 62, 7% спрямо 55, 0%, р=0, 150; процент отговорили с 30- букви 84, 0% спрямо 83, 3%, р=0, 868) или на месец 24 (процент отговорили с 15- букви 53, 3% спрямо 47, 5%, р=0, 300; процент отговорили с 30- букви 77, 5% спрямо 75, 0%, р=0, 602).
The study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter at month 12 (15-letter responder rate 62.7% versus 55.0%, p=0.150; 30-letter responder rate 84.0% versus 83.3%, p=0.868) or at month 24 (15-letter responder rate 53.3% versus 47.5%, p=0.300; 30- letter responder rate 77.5% versus 75.0%, p=0.602).
По- голям брой пациенти, получавали Visudyne, спрямо тези получавали плацебо, са имали нежелани събития (88, 1% спрямо 81, 7%), свързани нежелани събития (23, 0% спрямо 7, 5%), събития, водещи до преустановяване на лечението (11, 9% спрямо 3, 3%) и събития, довели до смърт (n=10 [4, 1%] спрямо n=1 [0, 8%]).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (88.1% versus 81.7%), associated adverse events (23.0% versus 7.5%), events leading to discontinuation (11.9% versus 3.3%) and events leading to death (n=10 [4.1%] versus n=1 [0.8%]).
VIP- AMD включва пациенти с окултни некласическа субфовеална ХНВ с оценка на зрителната острота от > 50 букви (20/ 100).
The VIP-AMD included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of > 50 letters (20/ 100).
Това проучване включва също пациенти със съдържаща класически лезии ХНВ, с оценка на зрителната острота > 70 букви (20/ 40).
This study also included patients with classic containing CNV with a visual acuity score > 70 letters (20/ 40).
Параметрите на ефикасност са същите както в проучванията TAP и VIO (вж. по- горе).
The efficacy parameter was the same as in TAP and VIO (see above).
На 12ти месец, проучването не показва статистически значими резултати по отношение на първичния параметър за ефикасност (процент отговорили 49, 3% спрямо 45, 6%, p=0, 517).
At month 12, the study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter (responder rate 49.3% versus 45.6%, p=0.517).
На 24ти месец, се наблюдава статистически значима разлика от 12, 9% в полза на Visudyne в сравнение с плацебо (46, 2% спрямо 33, 3%, p=0, 023).
At month 24, a statistically significant difference of 12.9% in favour of Visudyne compared to placebo was observed (46.2% versus 33.3%, p=0.023).
Групата на пациентите с окултни некласически лезии (n=258), показва статистически значима разлика от 13, 7% в полза на Visudyne в сравнение с плацебо (45, 2% спрямо 31, 5%, p=0, 032).
A group of patients who had occult with no classic lesions (n=258) showed a statistically significant difference of 13.7% in favour of Visudyne compared to placebo (45.2% versus 31.5%, p=0.032).
По- голям брой пациенти, получавали Visudyne, спрямо тези, получавали плацебо, са имали нежелани събития (89, 3% спрямо 82, 5%), свързани нежелани събития (42, 7% спрямо 18, 4%) и събития, довели до преустановяване на терапията (6, 2% спрямо 0, 9%).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (89.3% versus 82.5%), associated adverse events (42.7% versus 18.4%) and events leading to discontinuation (6.2% versus 0.9%).
По- малък брой от пациентите на Visudyne са имали събития довели до смърт (n=4 [1, 8%] спрямо n=3 [2, 6%]); нито един смъртен случай не се приема за свързан с лечението.
A lower percentage of Visudyne patients had events leading to death (n=4 [1.8%] versus n=3 [2.6%]); no death was considered to be related to treatment.
Ексцесивна миопия Проведено е едно многоцентрово, двойно- сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано проучване (BPD OCR 003 PM [VIP- PM]) при пациенти със субфовеална хориоидна неоваскуларизация, причинена от ексцесивна миопия.
Pathological myopia One multicentre, double-masked, placebo-controlled, randomised study (BPD OCR 003 PM [VIP- PM]) was conducted in patients with subfoveal choroidal neovascularisation caused by pathological myopia.
На 12ти месец, има полза от Visudyne по отношение на първичната крайна точка за ефикасност (процент пациенти, които губят по- малко от три реда от зрителната острота) - 86% за Visudyne спрямо 67% за плацебо, p=0, 011.
7 At month 12, there was a benefit of Visudyne for the primary efficacy endpoint (percentage of patients who lost less than 3 lines of visual acuity) – 86% for Visudyne versus 67% for placebo, p=0.011.
Процента на пациентите, които губят по- малко от 1, 5 реда е 72% за Visudyne и 44% за плацебо (p=0, 003).
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 72% for Visudyne and 44% for placebo (p=0.003).
На 24ти месец, 79% от пациентите получили Visudyne спрямо 72% от пациентите получили плацебо са загубили по- малко от 3 реда от зрителната острота (p=0, 38).
At month 24, 79% Visudyne patients versus 72% placebo patients had lost less than 3 lines of visual acuity (p=0.38).
Процента на пациентите, които са загуби по- малко от 1, 5 реда е 64% за Visudyne и 49% за плацебо (p=0, 106).
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 64% for Visudyne and 49% for placebo (p=0.106).
Във връзка с VIP- PM удължаването:
In relation to VIP-PM extension:
8 В проучването VIP- PM при ексцесивна миопия, средния брой терапевтични намеси за година е 3, 5 в първата година след поставяне на диагнозата и 1, 8 във втората за рандомизираната плацебо контролирана фаза и 0, 4 в третата година, 0, 2 за четвъртата и 0, 1 за петата година за откритата фазата на удължаване.
In the VIP-PM study in pathological myopia, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 1.8 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 0.4 in the third year, 0.2 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
Разпределение Cmax след 10- минутна инфузия на 6 и 12 mg/ m2 телесна повърхност в прицелната група е приблизително 1, 5 и респективно 3, 5 µg/ ml.
Distribution Cmax after a 10-minute infusion of 6 and 12 mg/ m2 body surface area in the target population is approximately 1.5 and 3.5 µg/ ml, respectively.
Тези стойности са малко по- високи (26% от предложената доза от 6 mg/ m2) отколкото наблюдаваните при млади здрави доброволци и би могла да доведе до по- висока експозиция.
These values are somewhat higher (26% for the proposed dose of 6 mg/ m2) than those observed in young healthy volunteers and may result in a higher exposure.
Клиничната значимост на тази възрастова разлика е слаба, тъй като оценката риск/ полза определена в прицелната група е благоприятна.
The clinical relevance of this age-related difference is remote, as the risk/ benefit assessment determined in the target population is favourable.
Максимално двукратна интер- индивидуална вариация в плазмената концентрация при Cmax (незабавно след края на инфузията) и по времето на приложение на светлина е установена за всяка приложена доза Visudyne.
A maximum 2-fold inter-individual variation in plasma concentrations at Cmax (immediately after end of the infusion) and at the time of light administration was found for each Visudyne dose administered.
И за двата региоизомера, стойностите на Cmax и AUC са пропорционални на дозата. Стойностите на Cmax получени в края на инфузията са по- високи за BPD- MAD отколкото за BPD- MAC.
Cmax values obtained at the end of infusion were higher for BPD-MAD than for BPD-MAC.
Обемът на разпределение е 0, 5 l/ kg.
The volume of distribution was 0.5 l/ kg.
Свързване с плазмените протеини В човешка кръв 90% от вертепорфин е свързан с плазмата и 10% с кръвните клетки, от които много малко количество е свързано с клетъчните мембрани.
Protein-binding In whole human blood, 90% of verteporfin is associated with plasma and 10% associated with blood cells, of which very little was membrane associated.
В човешката плазма 90% от вертепорфин е свързан с плазмените липопротеинови фракции и приблизително 6% е свързан с албумина.
In human plasma, 90% of verteporfin is associated with plasma lipoprotein fractions and approximately 6% are associated with albumin.
Метаболизъм Естерната група на вертепорфин се хидролизира от плазмените и чернодробните естерази, което води до образуване на бензопорфирин двукиселинно производно (BPD- DA).
Metabolism The ester group of verteporfin is hydrolysed via plasma and hepatic esterases, leading to the formation of benzoporphyrin derivative diacid (BPD-DA).
BPD- DA също е фотосенсибилизатор, но неговата системна експозиция е ниска (5- 10% от експозицията на вертепорфин, което предполага, че по- голяма част от лекарството се елиминира непроменено).
BPD-DA is also a photosensitiser but its systemic exposure is low (5-10% of the verteporfin exposure, suggesting that most of the drug is eliminated unchanged).
Елиминиране Средните стойности на плазмения полуживот на елиминиране са в рамките на приблизително 5- 6 часа за вертепорфин.
Elimination Plasma elimination half-life mean values ranged from approximately 5– 6 hours for verteporfin.
Средните стойности на площта под кривата (AUC) за лица с лека чернодробна дисфункция са до 1, 4 пъти по- високи от тези на лица с нормална чернодробна функция.
The mean area-under-the-curve (AUC) values for subjects with mild hepatic dysfunction were up to 1.4 times greater than those for subjects with normal hepatic function.
Тази разлика няма клинична значимост и не изисква коригиране на дозата при пациенти с леко изразено чернодробно увреждане.
This difference is not clinically relevant and does not require any dose adjustment in patients with mild hepatic impairment.
Комбинираното излъчване на вертепорфин и BPD- DA в урината при хора е по- малко от 1%, което предполага билиарна екскреция.
8 Combined excretion of verteporfin and BPD-DA in human urine was less than 1%, suggesting biliary excretion.
В проучвания с повтарящи се дози при плъхове и кучета (еднократно дневно, без светлина за период до 4 седмици), леко изразена извънсъдова хемолиза и хемопоетичен отговор се наблюдават при експозиция по- голяма от приблизително 70 пъти (плъхове) и 32 пъти (кучета) от експозицията (на базата на AUC) от препоръчваната доза при хора.
In repeat-dose studies in rats and dogs (once per day without light for up to 4 weeks), mild extravascular haemolysis and haematopoietic responses were seen with exposure greater than approximately 70 times (rats) and 32 times (dogs) the exposure (based on AUC) of the recommended human dose.
9 Бързото приложение на 2, 0 mg/ kg вертепорфин със скорост 7 ml/ минута на прасета под анестезия води до хемодинамични ефекти и понякога до бърза смърт, настъпваща в рамките на две минути от приложението на продукта.
Rapid administration of 2.0 mg/ kg of verteporfin at a rate of 7 ml/ minute to anaesthetised pigs resulted in haemodynamic effects and sometimes rapid death, occurring within 2 minutes of drug administration.
Сходни ефекти се наблюдават и при седирани прасета.
Similar effects were observed in sedated pigs.
Премедикацията с дифенхидрамин намалява тези ефекти, което предполага, че хистамина би могъл да играе роля в този процес.
Pre-dosing with diphenhydramine diminished these effects, suggesting that histamine may play a role in this process.
Животни, които не са седирани и не са под анестезия не се повлияват от тези дозови параметри.
Non-anaesthetised non-sedated animals were not affected by these dosing parameters.
Не са отбелязани промени при кучета в съзнание или под анестезия, на които се прилага 20 mg/ kg вертепорфин със скорост на инфузията 5 ml/ минута.
The effects may result from complement activation.
Ефектите вероятно са резултат от активация на комплемента.
Verteporfin at more than 5 times the expected maximum plasma concentration in treated patients, caused a low level of complement activation in human blood in vitro.
Нивата на очна токсичност при нормални зайци и маймуни, в частност върху ретина/ хороидеа, корелират с дозата на продукта, дозата на светлината и времето на лечението със светлина.
Levels of ocular toxicity in normal rabbits and monkeys, particularly on the retina/ choroid, correlated with drug dose, light dose, and time of light treatment.