natgillin/translations-raw huggingface dataset:
23 Метаболизъм: капецитабин се метаболизира най- напред от чернодробната карбоксилестераза до 5 '- DFCR, който след това се превръща в 5 ’ - DFUR от цитидин дезаминазата, локализирана предимно в черния дроб и в туморните тъкани.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
По- нататъшното каталитично активиране на 5 ’ - DFUR се осъществява от тимидин фосфорилазата (ThyPase).
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
Последователната ензимна биотрансформация на капецитабин до 5- FU води до получаване на по- високи концентрации в туморните тъкани.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
При колоректални тумори вероятно генерирането на 5- FU се осъществява в голямата си част в клетките на туморната строма.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
След перорално приложение на капецитабин при пациенти с колоректален карцином съотношението на концентрацията на 5- FU в колоректалните тумори към тези в съседните тъкани е било 3, 2 (с диапазон от 0, 9 до 8, 0).
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Съотношението на концентрацията на 5- FU в тумора към тези в плазмата е било 21, 4 (с диапазон от 3, 9 до 59, 9, n=8), а съотношението между здравите тъкани и плазмата е било 8, 9 (с диапазон от 3, 0 до 25, 8, n=8).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
Активността на тимидин фосфорилазата е била измерена и е установено, че в първичен колоректален тумор е била 4 пъти по- висока от тази в съседните нормални тъкани.
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
След това, чрез ензима дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD), 5- FU се катаболизира до значително по- слабо токсичния дихидро- 5- флуороурацил (FUH2).
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
Дихидропиримидиназата разцепва пиримидиновия пръстен до 5- флуоро- уреидопропионова киселина (FUPA).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
Накрая бета- уреидопропионазата разцепва FUPA до алфа- флуоро- бета- аланин (FBAL), който се отделя с урината.
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Дефицит на DPD може да доведе до повишена токсичност на капецитабин (вж. точка 4. 3 и 4. 4).
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
Елиминиране: елиминационният полуживот (t½ в часове) на капецитабин, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR, 5 - FU и FBAL е съответно 0, 85, 1, 11, 0, 66, 0, 76 и 3, 23.
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Капецитабин и неговите метаболити се екскретират предимно чрез урината; в урината се намира 95, 5% от приложената доза на капецитабин.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Екскрецията с фекалиите е минимална (2, 6%).
Faecal excretion is minimal (2.6%).
Около 3% от приетата доза се екскретира чрез урината като непроменено лекарство.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Клинични изпитвания фаза І, оценяващи ефекта на Xeloda върху фармакокинетиката на доцетаксел или паклитаксел и обратно, не са показали ефект на Xeloda върху фармакокинетиката на доцетаксел или паклитаксел (Cmax и AUC) и на доцетаксел или паклитаксел върху фармакокинетиката на 5 ’ - DFUR.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
Фармакокинетика при специални популации: направен е популационен фармакокинетичен анализ след лечение на 505 пациенти с колоректален карцином с Xeloda в доза 1250 mg/ m2 два пъти на ден.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin,
Полът, наличието или липсата на чернодробни метастази преди лечението, общото състояние по Karnofsky, тоталният билирубин, серумният албумин, ASAT и ALAT не са имали статистически значим ефект върху фармакокинетиката на 5 ’ - DFUR, 5- FU и FBAL.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Пациенти с чернодробно увреждане поради чернодробни метастази: според фармакокинетичния анализ при онкоболни с леко до умерено чернодробно увреждане поради чернодробни метастази, бионаличността на капецитабин и експозицията на 5- FU може да са увеличени в сравнение с пациентите без чернодробно увреждане.
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Резултатите от фармакокинетичното проучване при онкоболни с умерено до тежко бъбречно увреждане не показват ефект на креатининовия клирънс върху фармакокинетиката на интактното лекарство и на 5- FU.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Установено е, че креатининовият клирънс повлиява системната експозиция на 5 ’ - DFUR (увеличение на AUC с 35% при намаляване на креатининовия клирънс с 50%) и на FBAL (114% увеличение на AUC при намаление на креатининовия клирънс с 50%).
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
24 Пациенти в старческа възраст:
Elderly:
Популационният фармакокинетичен анализ при пациенти с широк диапазон на възрастта (от 27 до 86 години), който е включвал 234 пациенти (46%) на възраст 65 години и по- възрастни, e показал, че възрастта не повлиява върху фармакокинетиката на 5 ’ - DFUR и на 5- FU.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Етнически фактори:
Ethnic factors:
След перорално приложение на 825 mg/ m2 капецитабин два пъти дневно в продължение на 14 дни японски пациенти (n=18) са имали с около 36% по- ниска Cmax и с 24% по- ниска AUC на капецитабин в сравнение с пациенти от бялата раса (n=22).
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Японските пациенти са имали също около 25% по- ниска Cmax и 34% по- ниска AUC на FBAL от белите пациенти.
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Не са наблюдавани значими разлики в експозицията на другите метаболити (5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR и 5- FU).
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
При токсикологични изследвания с многократно приложение на капецитабин с ежедневно перорално въвеждане на маймуни cynomolgus и на мишки, е установено, че той оказва токсични ефекти върху стомашно- чревната, лимфоидната и хемопоетична системи, които са типични за флуоропиримидините.
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
При капецитабин са наблюдавани прояви на кожна токсичност, характеризираща се с дегенеративни/ регресивни изменения.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Капецитабин не е токсичен за черния дроб и за ЦНС.
Cardiovascular toxicity (e. g.
Сърдечносъдова токсичност (напр. удължаване на PR - и на QT- интервала) е установена при маймуни cynomolgus след интравенозно въвеждане (100 mg/ kg), но не и след многократно перорално приложение (1379 mg/ m2 на ден).
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Освен това, при едно 13- седмично изследване са били открити атрофични и дегенеративни промени в репродуктивните органи на мъжки мишки; тези ефекти обаче са били обратими след период без приемане на лекарството.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Капецитабин няма мутагенно действие in vitro върху бактерии (тест на Ames) или върху клетки от бозайник (тест за генна мутация V79/ HPRT на китайски хамстер).
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
5- FU) обаче, капецитабин има кластогенен ефект върху човешки лимфоцити (in vitro) и показва положителна тенденция при микронуклеус- тест на костен мозък от мишки (in vivo).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
Ядро на таблетката: безводна лактоза кроскармелоза натрий хипромелоза микрокристална целулоза магнезиев стеарат
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
25 Обвивка на таблетката: хипромелоза титанов диоксид (E171) жълт и червен железен оксид (E172) талк
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Вид: блистери PVC/ PVDC
PVC/ PVDC blisters
60 филмирани таблетки (6 блистера по 10 таблетки)
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
EU/ 1/ 00/ 163/ 001
EU/ 1/ 00/ 163/ 001
02 феруари 2001 Дата на първо подновяване:
02 February 2001 Date of first renewal:
02 февруари 2006
02 February 2006
500 mg капецитабин (capecitabine)
500 mg capecitabine.
52 mg безводна лактоза.
52 mg anhydrous lactose.
Оранжева филмирана таблетка, двойно изпъкнала, с елипсовидна форма, с надпис “ 500 ” от едната страна и “ Xeloda ” от другата.
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
27 авансирал или метастазирал рак на млечната жлеза е 1250 mg/ m2, приложена два пъти дневно (сутрин и вечер; равняваща се на 2500 mg/ m2 обща дневна доза), в продължение на 14 дни, последвани от 7 дни без приложение.
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Комбинирана терапия Колоректален карцином и карцином на стомаха При комбинирано лечение началната доза на Xeloda трябва да се намали до 800 – 1000 mg/ m2, приложена два пъти дневно в продължение на 14 дни и последвана от 7- дневен период на почивка, или до 625 mg/ m2 два пъти дневно при прилагане без прекъсване (вж. точка 5. 1).
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Изчисляване на дозата на Xeloda
Reduced dose
Таблица 1
(50%)
Доза на прием Доза на прием Доза на прием (mg) 150 mg 500 mg (mg) (mg)
500 mg administration (mg)
28 Таблица 2
- 1 2 - 1 2 - 1 2
Изчисляване на стандартната и намалената доза според телесната повърхност при начална доза на Xeloda от 1000 mg/ m2 2 Ниво на доза от 1000 mg/ m (два пъти дневно) Пълна доза Брой на таблетките Намалена доза Намалена доза от 150 mg и/ или на (75%) (50%) таблетките от 1000 mg/ m2 500 mg на прием (за 750 mg/ m2 500 mg/ m2 всяко приложение се дават сутрин и вечер)
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
Телесна повърхност 2 (m)
tablets and/ or 500 mg tablets per
Пациентите, лекувани с Xeloda, трябва да са информирани за необходимостта от незабавно прекъсване на лечението при поява на умерена или тежка токсичност.
For those toxicities considered by the treating physician to be unlikely to become serious or life-threatening, e. g. alopecia, altered taste, nail changes, treatment can be continued at the same dose without reduction or interruption.
Дозите на Xeloda, които са пропуснати поради токсичност, не се заместват.
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Таблица 3
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Четвърта проява
-4th appearance • Grade 3
Втора проява
-3rd appearance • Grade 4
Прекъсва се лечението изобщо или ако лекарят прецени, че е най - добре за пациента да продължи, прекъсва лечението до възстановяване на степен 0- 1
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Изменението на дозата поради токсичност, когато Xeloda се прилага в 3- седмичен цикъл в комбинация с други лекарствени продукти, трябва да се извършва в съответствие с Таблица 3 по- горе за дозата на Xeloda и според съответната кратка характеристика на продукта на другото( ите) лекарство( а).
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Изменение на дозата поради токсичност, когато Xeloda се прилага непрекъснато в комбинация с други лекарствени продукти:
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Изменение на дозата поради токсичност, когато Xeloda се прилага непрекъснато в комбинация с други лекарствени продукти трябва да се извършва в съответствие с Таблица 3 по- горе за дозата на Xeloda и според съответната кратка характеристика на продукта на другото/ ите лекарство/ а.
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
30 Адаптиране на дозата при специални популации:
Posology adjustments for special populations:
При пациентите с умерено изходно бъбречно увреждане се препоръчва намаляване на дозата до 75% при начална доза от 1250 mg/ m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
При пациенти с умерено изходно бъбречно увреждане не се налага намаление на дозата при начална доза от 1000 mg/ m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
• Анамнеза за тежки и неочаквани реакции към терапия с флуоропиримидини. • Свръхчувствителност към капецитабин или някое от помощните вещества, или флуороурацил. • При пациенти с известна недостатъчност на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD). • По време на бременност и кърмене. • При пациенти с тежка левкопения, неутропения или тромбоцитопения. • При пациенти с тежко чернодробно увреждане. • При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/ min). • Лечение със соривудин или неговите химически сродни аналози, какъвто е бривудин (вж. точка 4. 5).
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
32 Заболяване на централната или периферна нервна система:
Central or peripheral nervous system disease.
Тези резултати предполагат взаимодействие, вероятно дължащо се на инхибиране на изоензимната система цитохром Р450 2С9 от капецитабин.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
33 Фолинова киселина: изследване върху комбинираното прилагане на Xeloda с фолинова киселина e показало, че фолиновата киселина няма изразен ефект върху фармакокинетиката на Xeloda и неговите метаболити.
Folinic acid: a combination study with Xeloda and folinic acid indicated that folinic acid has no major effect on the pharmacokinetics of Xeloda and its metabolites.
Соривудин и негови аналози: описано е клинично значимо взаимодействие “ лекарство - лекарство ” между соривудин и 5- FU, което е резултат от инхибиране на дихидропиримидин дехидрогеназата от соривудин.
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Антиациди: изследван е ефектът на антиациди, съдържащи алуминиев хидроксид и магнезиев хидроксид, върху фармакокинетиката на капецитабин.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
34 репродуктивната токсичност при животни прилагането на Xeloda е причинило ембрионална смъртност и тератогенност.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
Профилите на безопасност на Xeloda като монотерапия при популации с метастазирал рак намлечната жлеза, метастазирал колоректален карцином и като адювантна терапия при карцином на дебелото черво са сравними.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
Тежки и/ или
Severe and/ or
животозастрашаващо (степен 3- 4) или считани за клинично значими Инфекции и инфестации
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Херпес, Вирусна инфекция, Назофарингит, Инфекция на долните дихателни пътища
Herpes, viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Нарушения на имунната система
33
Свръхчувствителност
Common Common
Нарушения на метаболизма и храненето
Uncommon
Анорексия
All grades All grades
Дехидратация, Намален апетит, Намалено тегло
Severe and/ or
Диабет, Хипокалиемия, Нарушения на апетита, Малнутриция, Хипертриглицеридемия
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Психични нарушения
-
36
Anorexia
Главоболие, Летаргия, Замайване, Парестезия, Дизгеузия
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Всички степени Всички степени
34
животозастрашаващо (степен 3- 4) или считани за клинично значими Хепато
Very
нарушения
Severe and/ or
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Подуване на ставите, Болка в костите, Болка на лицето, Мускулно- скелетна скованост, Мускулна слабост
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness,
38 Xeloda при комбинирана терапия:
Xeloda in combination therapy:
Обобщение на НЛР, свързани с терапията с Xeloda, докладвани при пациенти, лекувани с Xeloda в комбинация, в допълнение към тези, наблюдавани при монотерапия с Xeloda, или наблюдавани с по- голяма честота в сравнение с монотерапията с Xeloda
35 Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
-
- +
Херпес
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
зостер,
Blood and lymphatic system
Неутропения, +Левкопения,
Neutropenia, +Leucopenia,
Потискане на костния мозък, +
Bone marrow depression,
лимфната система
disorders
Анемия, Неутропенична
Anaemia, +Neutropenic fever,
Фебрилна неутропения
+ Febrile Neutropenia
треска, Тромбоцитопения Нарушения на имунната система
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
-
- Appetite decreased
Свръхчувствителност
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Нарушения на метаболизма и храненето
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Намален апетит
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Хипокалиемия, Хипонатриемия, Хипомагнезиемия, Хипокалциемия, Хипергликемия
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Психични нарушения
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
-
Lacrimation increased - -
Нарушение на съня, Тревожност
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Нарушение на вкуса, Парестезия и дизестезия, Периферна невропатия, Дизгеузия, Главоболие
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Невротоксичност, Тремор, Невралгия, Реакция на свръхчувствителност
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Нарушения на очите
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders
Засилено сълзотечение
Sore throat, Dysaesthesia pharynx
Зрително нарушение, Сухота в очите
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia
Нарушения на ухото и лабиринта
Gastrointestinal disorders
-
Constipation, Dyspepsia
Шум в ушите, Понижение на слуха
Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Сърдечни нарушения
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Предсърдномъждене, Миокардна исхемия/ инфаркт
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Съдови нарушения
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Оток на долните крайници, Хипертония, +Емболизъм и тромбоза
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Зачервяване на кожата, Хипотония, Хипертонична криза
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
General disorders and administration site conditions
Възпалено гърло, Дизестезия на фаринкса
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
Хълцане, Фарингеална болка, Дисфония
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Хепато- билиарни нарушения
Injury, poisoning and procedural complications +