natgillin/translations-raw huggingface dataset:
средствата, стимулиращи еритропоезата и трябва да се коригира.
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
интоксикация, съпътстващи хематологични заболявания или фиброза на костния мозък също кт
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
могат да възпрепятстват действието на еритропоетина.
is may also compromise the erythropoietic response.
Броя на ретикулоцитите се приема като част от оценката.
A reticulocyte count should be considered as part of
ретикулоцитопения, трябва да се предвиди биопсия на костния мозък.
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Ако находката от ро
If the bone marrow is consistent with
костния мозък е съвместима с PRCA, трябва да се направи изследване за анти- еритропоетинови антитела. нп
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Установени са случаи на изолирана аплазия на червените кръвни клетки в следствие на неутрализиращи анти- еритропоетинови антитела, свързани с рекомбинантен еритропоетин, ве
This has been
включително и с дарбепоетин алфа.
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
видове еритропоетин и пациенти, при които има съмнение, или са с доказано наличие на неутрализиращи антитела към еритропоетин, не трябва да се подлагат на терапия с дарбепоетин р
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
алфа (виж раздел 4. 8). ка Ле
Since the liver is thought to be the principal route of no
Тъй като през черния дроб минава основният път за елиминиране от организма на Nespo и r- HuEPO, Nespo трябва да се прилага внимателно при пациенти с чернодробни заболявания.
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
6 Nespo трябва да се прилага внимателно също и при пациенти с епилепсия или със сърповидноклетъчна анемия.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Злоупотребата с Nespo от здрави хора може да доведе до кризисно увеличение на клетъчния
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
ба обем.
This du
ре Капачката на иглата от предварително напълнената спринцовка съдържа суха естествена гума
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
т (дериват на латекс), която може да предизвика алергични реакции.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
по При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност поддържаната концентрация на
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
ау хемоглобина не трябва да надвишава горната граница на таргетната концентрация на хемоглобина, препоръчана в точка 4. 2.
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
При клинични изпитвания е наблюдаван повишен риск
In clinical studies, an in
нз от смърт, сериозни сърдечно- съдови инциденти и тромбоза на съдовия достъп, когато средства, стимулиращи еритропоезата (ССЕ) са приемани с цел достигане на хемоглобин над 12 g/ dl
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
ше (7, 5 mmol/ l).
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). ed
ре отдадат на приложението на епоетините, когато концентрацията на хемоглобина е повишена над нивото, необходимо за контрол на симптомите на анемията и за избягване на
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
аз кръвопреливане.
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
ер Nespo трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с епилепсия.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
Съобщени са конвулсии при пациенти, получаващи Nespo. не
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
феритин под 100 µg/ l, или при онези, чиято трансферинова сатурация е под 20%. ве
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
При тези пациенти горна граница трябвада се приеме за йт
6 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), освен ако остри симптоми (напр. ангина) не налагат друго. ко
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
В случай че се констатира увеличение на нивото на кт
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
калия, се налага преустановяване на терапията с Nespo до нормализиране на нивото. ду
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Онкологични пациенти ро
Cancer patients
Ефект върху туморния растеж нп
ed Effect on tumour growth
Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират върху повърхността на ве
Erythropoietin
различни туморни клетки.
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Както всички растежни фактори, така и епоетините имат възможност ст
As with all growth factors,
да стимулират растежа на туморите.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
В няколко контролирани изпитвания, епоетините не показват подобряване на общата преживяемост или намаляване на риска от туморна прогресия р
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
при пациенти с анемия, свързана със злокачествен тумор. ка
th in patients with anaemia associated with cancer.
В контролирани клинични изпитвания, употребата на Nespo и други средства, стимулиращи Ле
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
• скъсяване на времето до прогресия на тумора при пациенти с напреднал злокачествен тумор на главата и шията, получаващи радиотерапия, когато се прилага за достигане на
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• намалена обща преживяемост и увеличена смъртност, отдадена на прогресия на заболяването на 4 месеца при пациенти с метастатичен тумор на млечната жлеза,
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
ба получаващи химиотерапия, когато се прилага за достигане на хемоглобин от 12- 14 g/ dl (7, 5 - 8, 7 mmol/ l)
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
ре • повишен риск от смърт, когато се прилага за достигане на хемоглобин 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l)
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
ССЕ не са показани за приложение при тази популация пациенти.
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
ау С оглед на горното, при някои клинични обстоятелства кръвопреливането трябва да бъде предпочитан метод на лечение за контролиране на анемията при пациенти с рак.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Решението за
The decision to administer recombinant lp
нз прилагане на рекомбинантни еритропоетини трябва да бъде базирано на оценка на съотношението полза/ риск с участието на отделния пациент, като трябва да се вземе под
Factors that should be considered a
ше внимание конкретният клиничен контекст.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
ре очакваната преживяемост, условията, при които пациентът се лекува и предпочитанията на пациента (вж. точка 5. 1).
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
Тромбоцитите и нивото на хемоглобин също трябва да се не
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
проследяват редовно.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие че ве
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
В случай, че дарбепоетин о
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
на тяхната концентрация и дозата да се съобрази с покачването на хемоглобина. ко
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
4. 6 Бременност и кърмене,
7 4.6 Pregnancy and lactation
Няма налични клинични данни за влиянието на Nespo върху бременността. кт ду
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Проучванията с животни не са доказали директно вредно въздействие върху бременността, ембрионално/ фетално развитие, раждането или постнаталното развитие. ро
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Все пак се изисква повишено внимание, когато лекарството се предписва на бременни жени. нп
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
В случаите, когато терапията с Nespo е абсолютно необходима, жените трябва да спрат ве
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
кърменето. ст
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини р ка
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Ле
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
8 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
is or 4.8 Undesirable effects
Общи положения
th General
ба ангиоедем, диспнея, кожни обриви и уртикария, причинени от дарбепоетин алфа.
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
ре Опит от клинични изпитвания
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
по Данните са от контролирани проучвания върху 1 357 пациенти, 766 от които приемат Nespo и
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
ау 591 пациенти, получаващи r- HuEPO.
patients who received r-HuEPO.
В групата на Nespo 83% са били на диализа и 17% не са били на диализа.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
нз Болка в мястото на инжектиране, дължаща се на терапия с Nespo, е наблюдавана при подкожно
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
ше приложение.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Това е наблюдавано по- често в сравнение с r- HuEPO- терапията.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
ре Честотата на нежеланите реакции, свързани с терапия с Nespo от контролирани клинични
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
аз проучвания е следната:
studies are: a
Системо- органни класове по MedDRA
MedDRA system organ class in
Честота не
Subject Incidence
Сърдечни нарушения
Cardiac Disorders ic
Нарушения на кожата и
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Чести (≥ 1/ 100 до Обрив/ Еритем че
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
подкожната тъкан Съдови нарушения
Rash/ Erythema
< 1/ 10) Нечести (≥ 1/ 1 000 до Тромбоемболични събития ве
Vascular disorders M
< 1/ 100) Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
йт
Thromboembolic Events
о
General Disorders and Administration Site Conditions
Чести (≥ 1/ 100 до Болка в мястото на инжектиране < 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Онкологични пациенти ко
Injection site pain
При клиничните изпитвания са били включени пациенти със солидни тумори (напр. на белия дроб, на гърдата, на дебелото черво, на яйчниците) и злокачествени ду
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
лимфоидни заболявания (напр. лимфом, мултиплен миелом). ро
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Случаите на нежелани реакции, свързани с терапия с Nespo, от контролирани клинични проучвания са: нп
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Нежелани лекарствени реакции
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10)
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Съдови нарушения ка
Vascular disorders
Чести (≥ 1/ 100 до
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Тромбоемболични
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
събития,
General Disorders and Administration Site Conditions
Общи нарушения и ефекти Много чести (≥ 1/ 10) Ле
Very Common (≥ 1/ 10)
9 Постмаркетингов опит
ed Postmarketing Experience
Следните нежелани реакции са били установени по време на постмаркетинговата употреба на Nespo:
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
ба • Придобита (чиста) аплазия на еритроцитите.
or th • Pure Red Cell Aplasia.
В отделни случаи, главно при пациенти с ХБН, лекувани чрез подкожно приложение, се съобщава за придобита (чиста) аплазия на
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
В случай, че се диагностицира ПАЕ, лечението с Nespo
au patients with CRF treated subcutaneously.
по рекомбинантен еритропоетинов протеин (вж. точка 4. 4).
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
ау • Алергични реакции, включително анафилактични реакции, ангиоедем, кожни обриви и уртикария.
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
нз • Конвулсии.
4.9 Overdose no
ре Терапевтичната граница на Nespo е доста широка.
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
аз наблюдавани симптоми на предозиране.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
ер В случай на полицитемия, лечението с Nespo следва да бъде временно преустановено (вж. точка 4. 2).
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
Ако съществува клинична нужда, може да се приложи и флеботомия. не
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА че
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
5. 1 Фармакодинамични свойства ве
5.1 Pharmacodynamic properties in
B03XA02. о
B03XA02. ic ed
еритропоезата чрез специфично взаимодействие с еритропоетиновия рецептор на прекурсорите на еритроцитите в костния мозък.
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
Производството на еритропоетин се осъществява основно в и ко
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
се регулира от бъбреците в отговор на промени в тъканната оксигенация.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
Производството на ендогенен еритропоетин при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност е нарушено и,
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
основната причина за анемията при тях е еритропоетинов дефицит.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
При тези болни еритропоетиновият дефицит и намаленият отговор на прекурсорите на еритроцитите към ендогенния еритропоетин значително допринася за развитието на анемия. ро
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Дарбепоетин алфа стимулира еритропоезата по същия начин, както и ендогенния хормон. нп
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
вериги са молекулярно неотличими от ендогенния хормон.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
В резултат на повишеното си въглехидратно съдържание, дарбепоетин алфа има по- дълго крайно време на полуживот в ст
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
сравнение с r- HuEPO, съответно по- продължителна in vivo активност.
9 in vivo activity.
Въпреки тези молекулни различия дарбепоетин алфа запазва много тясно специфичен афинитет към еритропоетиновия р
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
рецептор. ка
Cancer patients receiving chemotherapy
Безопасността и ефикасността на терапията с Nespo при еднократно дозиране за период от три
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Това изпитване е било
is randomised, double-blind, multinational study.
ре проведено при 705 пациенти с анемия, получаващи мулти- циклична химиотерапия по повод немиелоидни малигнени заболявания.
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Пациентите са рандомизирани да получават Nespo 500
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
И при двете групи, дозата е била намалена до 40% от предходната (напр за първото намаляване на дозата, до 300 µg в
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
ау групата на еднократен прием всяка трета седмица и 1, 35 µg/ kg в групата на ежеседмичен прием), ако хемоглобинът нарасне с повече от 1g/ dl за 14- дневен период.
au in a 14-day period.
В групата на еднократен прием всяка трета седмица при 72% от пациентите се е наложило намаляване на
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
Това изпитване е в подкрепа, че еднократният прием на 500µg всяка трета седмица е
This study supports 500 μ g once
ше сравним с ежеседмичния прием по отношение на честотата на пациентите, получаващи най - малко една трансфузия на еритроцити от 5 седмица до края на лечебната фаза.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
ре В проспективно, рандомизирано двойно– сляпо, плацебо- контролирано клинично проучване
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
различни туморни клетки. ве
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Преживяемостта и туморната прогресия са проучвани в пет големи контролирани изпитвания, включващи 2 833 пациенти, от които четири са били двойно- слепи, плацебо- контролирани о
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
изпитвания и едно е било отворено.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
В две от изпитванията са включвани пациенти, лекувани с йт
The lp
В две изпитвания целта е концентрация на хемоглобина ≥13 g/ dl; в останалите три изпитвания е била 12- 14 g/ dl.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
В отвореното изпитване не е имало разлика в преживяемостта ко
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
между пациентите, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин, и контролите.
with recombinant human erythropoietin and controls.
В четири плацебо- контролирани изпитвания степента на риска за обща преживяемост варира между 1, 25, кт
In the four placebo-controlled studies the hazard in
и 2, 47 в полза на контролите.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Общият изход по отношение на преживяемостта в изпитванията не може да бъде ро
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Проведен е систематичен преглед, включващ 9 000 онкологични пациенти, участващи в 57 ве
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
клинични изпитвания.
to controls.
0, 99, 1, 18; 42 ст
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
изпитвания и 8 167 пациенти). р
erythropoietin and those in the control group.
При пациенти, лекувани с човешки рекомбинантен еритропоетин, е наблюдаван повишен ка
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
релативен риск от тромбоемболични инциденти (RR 1, 67, 95% доверителен интервал:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
1, 35, Ле
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
2, 06, 35 изпитвания и 6 769 пациенти).
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
11 химиотерапия за достигане на концентрации на хемоглобина по- малко от 13 g/ dl, тъй като в анализираните данни са включени малък брой такива пациенти.
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.