natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In vitro, ставудин трифосфат има вътреклетъчен полуживот 3. 5 часа в CEM T- клетки (човешки Т- лимфобластоид) и периферни кръвни мононуклеарни клетки, при дози два пъти дневно.
In vitro, stavudine triphosphate has an intracellular half-life of 3.5 hours in CEM T-cells (a human T-lymphoblastoid cell line) and peripheral blood mononuclear cells, supporting twice daily dosing.
Общият клирънс на ставудин е 594 ± 164 ml/ min, а реналният клирънс е 237 ±98 ml/ min, което включва активна тубулна секреция в допълнение към гломерулната филтрация.
Total clearance of stavudine is 594±164 ml/ min, and renal clearance is 237±98 ml/ min, indicating active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
След интравенозно приложение 42±7% от дозата се отделя непроменена в урината.
After intravenous administration, 42±7% of dose is excreted unchanged in the urine.
Съответните стойности след перорално приложение на единични и многократни дози са 34±5% и 40±12% съответно.
The corresponding values after oral single and multiple dose administration are 34±5% and 40±12%, respectively.
Останалите 60% от лекарството се елиминират главно по ендогенен път.
The remaining 60% of the drug is presumably eliminated by endogenous pathways.
Времето на полу- елиминиране на ставудин е около 2 часа.
The half-life of stavudine is approximately 2 hours.
Фармакокинетиката на ставудин не зависи от времето, тъй като отношението между AUC( ss) в равновесно състояние и AUC( 0- t) след първата доза е приблизително 1.
Intra- and interindividual variation in
Вътреиндивидуалните и междуиндивидуалните различия във фармакокинетичните характеристики на ставудин при перорално приложение са малки, съответно около 15% и 25%.
10 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
11 Специални популации
Special Populations
Цялостната експозиция на ставудин е сравнима между юноши, деца и кърмачета ≥ 14 дни, които получават доза 2 mg/ kg / ден и възрастни, които получават 1 mg/ kg / ден.
Adolescents, children and infants: total exposure to stavudine was comparable between adolescents, children and infants ≥ 14 days receiving the 2 mg/ kg/ day dose and adults receiving 1 mg/ kg/ day.
Очевидният перорален клирънс е приблизително 14ml/ min/ kg за деца от 5 седмици до 15 години, 12ml/ min/ kg за кърмачета от 14 до 28 дни, и 5ml/ min/ kg за новородени в деня на раждане.
Apparent oral clearance was approximately 14 ml/ min/ kg for infants ages 5 weeks to 15 years, 12 ml/ min/ kg for infants ages 14 to 28 days, and 5 ml/ min/ kg for infants on the day of birth.
Два до три часа след прилагане на дозата, цереброспинална течност/ плазма на ставудин варира от 16% до 125% (средни стойности 59% ±35%).
Two to three hours post-dose, CSF/ plasma ratios of stavudine ranged from 16% to 125% (mean of 59%±35%).
4. 2).
Renal impairment: the clearance of stavudine decreases as creatinine clearance decreases; therefore, it is recommended that the dosage of Zerit be adjusted in patients with reduced renal function (see section 4.2).
Данните при животни показват ембрио - и фетотоксичност след прилагане на много високи дози.
Animal data showed embryo-foetal toxicity at very high exposure levels.
Еx vivo изпитване с използване на човешка плацента на термин показва, че ставудин достига кръвообращението на плода чрез проста дифузия.
An ex vivo study using a term human placenta model demonstrated that stavudine reaches the foetal circulation by simple diffusion.
Проучване с плъхове също показва преминаване на ставудин през плацентата, като тъканната концентрация в плода е приблизително 50% от плазмената концентрация при майката.
A rat study also showed placental transfer of stavudine, with the foetal tissue concentration approximately 50% of the maternal plasma concentration.
Ставудин е показал генотоксичност при in vitro тестове с човешки лимфоцити, проявявайки трифосфорилираща активност (при което не е установено ниво без ефект), при фибробласти от мишки, и при един in vivo тест за хромозомни аберации.
Stavudine was genotoxic in in vitro tests in human lymphocytes possessing triphosphorylating activity (in which no no-effect level was established), in mouse fibroblasts, and in an in vivo test for chromosomal aberrations.
Ставудин е канцерогенен при мишки (чернодробни тумори) и плъхове (чернодробни тумори: холангиоцелуларен, хепатоцелуларен, смесен хепатохолангиоцелуларен и/ или васкуларен; както и карцином на пикочния мехур) при много високи дози на експозиция.
Stavudine was carcinogenic in mice (liver tumours) and rats (liver tumours: cholangiocellular, hepatocellular, mixed hepatocholangiocellular, and/ or vascular; and urinary bladder carcinomas) at very high exposure levels.
Не е наблюдавана канцерогенност при дози от 400 mg/ kg/ day при мишки и 600 mg/ kg/ day при плъхове, отговарящо съответно на дози ~ 39 и 168 пъти над прилаганите при човека, което предполага незначителен канцерогенен потенциал на ставудин при клиничното лечение.
No carcinogenicity was noted at doses of 400 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats, corresponding to exposures ~ 39 and 168 times the expected human exposure, respectively, suggesting an insignificant carcinogenic potential of stavudine in clinical therapy.
Състав на капсулата:
Capsule contents:
Лактоза Магнезиев стеарат Микрокристална целулоза Натриев нишестен глюколат
Lactose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate
Състав на капсулната обвивка:
Capsule shell:
Желатин Железен окис оцветител (E172) Силиконов диоксид Натриев лаурилсулфат Титанов диоксид (E171)
Gelatin Iron oxide colorant (E172) Silicon dioxide Sodium laurilsulphate Titanium dioxide (E171)
Върху капсулата има надпис, за който е използвано синьо мастило, съдържащо:
The capsule shells are marked using edible black printing ink containing:
Шеллак Пропилен гликол Пречистена вода Калиев хидрооксид
Shellac Propylene Glycol Purified Water
12 Железен оксид (E172)
11 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Бутилка от полиетилен с висока плътност( HDPE) с предпазна въртяща се капачка (60 твърди капсули в една бутилка), или
High-density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant screw cap (60 hard capsules per bottle), or
аклар/ алуминий блистери с 14 твърди капсули в един блистер и 4 блистера (56 твърди капсули) в една картонена опаковка.
aclar/ aluminum blisters with 14 hard capsules per card and 4 cards (56 hard capsules) per carton.
EU/ 1/ 96/ 009/ 001 - 002
EU/ 1/ 96/ 009/ 001 - 002
8 май 1996 Дата на последно подновяване:
08 May 1996 Date of last renewal:
8 юни 2006
08 June 2006
13 Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zerit 20 mg, твърди капсули
Zerit 20 mg hard capsule
Твърдите капсули са кафяви, непрозрачни, като на едната половина има надпис "BMS" над кода "1965", а на другата "20".
The hard capsule is brown, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1965” on one side and “ 20” on the other side.
15 Промяна на дозата
Dose adjustments
4. 4), трябва да се обмисли преминаването на пациента към друг алтернативен режим на лечение.
13 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
16 Лактатната ацидоза обикновено се появява след няколко месеца лечение.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
17 Остеонекроза: въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Лактозна непоносимост: твърдите капсули съдържат лактоза (180 mg).
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (180 mg).
18 In vitro проучванията показват, че активирането на ставудин се инхибира от доксорубицин и рибавирин, но не и от други лекарства, използвани при HIV инфекция, които също се фосфорилират, например диданозин, залцитабин, ганцикловир и фоскарнет, поради което едновременно приложение на ставудин с доксорубицин или рибавирин трябва да се предприема с внимание.
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
Антиретровирусна профилактика – същите лекарства като при майката – е прилагана на новородени 36 часа след раждане и е продължило 6 седмици.
16 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
19 Съществуващите данни, относно отделянето на ставудин в човешкото мляко са недостатъчни за оценка на риска за кърмачето.
The data available on stavudine excretion into human breast milk are insufficient to assess the risk to the infant.
При пациенти с HIV, показали тежък имунодефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (KART), може да възникнае възпалителна реакция спрямо асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (виж т. 4. 4)
17 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
* Липоатрофия е наблюдавана при дългосрочни проучвания на ставудин в комбинация с ламивудин и ефавиренц (обща продължителност на проследяването: средно 148 седмици, варираща до максимум 207 седмици).
18 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
21 което 105 деца на възраст от 3 месеца до 6 години са лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден за период средно 6. 4 месеца; контролирано клинично изпитване, при което 185 новородени са били лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден или самостоятелно или в комбинация с диданозин от раждането до 6- седмична възраст; и едно клинично изпитване, при което 8 новородени са лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден в комбинация с диданозин и нелфинавир от раждането до 4- седмична възраст.
These studies include ACTG 240, where 105 paediatric patients ages 3 months to 6 years received Zerit 2 mg/ kg/ day for a median of 6.4 months; a controlled clinical trial where 185 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day either alone or in combination with didanosine from birth through 6 weeks of age; and a clinical trial where 8 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day in combination with didanosine and nelfinavir from birth through 4 weeks of age.
На таблицата са представени резултатите от проучванията AI455- 099 и AI455- 096:
20 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Вътреиндивидуалните и междуиндивидуалните различия във фармакокинетичните характеристики на ставудин при перорално приложение са малки, съответно около 15% и 25%.
21 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
24 Специални популации
Special Populations
25 Железен оксид (E172)
22 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
EU/ 1/ 96/ 009/ 003 - 004
EU/ 1/ 96/ 009/ 003 - 004
26 Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zerit 30 mg, твърди капсули
Zerit 30 mg hard capsule
Твърдите капсули са светло и тъмно оранжеви, непрозрачни, като на едната половина има надпис "BMS" над кода "1966", а на другата "30".
The hard capsule is light and dark orange, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1966” on one side and “ 30” on the other side.
28 Промяна на дозата
Dose adjustments
4. 4), трябва да се обмисли преминаването на пациента към друг алтернативен режим на лечение.
24 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
29 Лактатната ацидоза обикновено се появява след няколко месеца лечение.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
30 Остеонекроза: въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
31 In vitro проучванията показват, че активирането на ставудин се инхибира от доксорубицин и рибавирин, но не и от други лекарства, използвани при HIV инфекция, които също се фосфорилират, например диданозин, залцитабин, ганцикловир и фоскарнет, поради което едновременно приложение на ставудин с доксорубицин или рибавирин трябва да се предприема с внимание.
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
Антиретровирусна профилактика – същите лекарства като при майката – е прилагана на новородени 36 часа след раждане и е продължило 6 седмици.
27 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
32 Съществуващите данни, относно отделянето на ставудин в човешкото мляко са недостатъчни за оценка на риска за кърмачето.
The data available on stavudine excretion into human breast milk are insufficient to assess the risk to the infant.
При пациенти с HIV, показали тежък имунодефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (KART), може да възникнае възпалителна реакция спрямо асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (виж т. 4. 4)
28 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
* Липоатрофия е наблюдавана при дългосрочни проучвания на ставудин в комбинация с ламивудин и ефавиренц (обща продължителност на проследяването: средно 148 седмици, варираща до максимум 207 седмици).
29 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
34 което 105 деца на възраст от 3 месеца до 6 години са лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден за период средно 6. 4 месеца; контролирано клинично изпитване, при което 185 новородени са били лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден или самостоятелно или в комбинация с диданозин от раждането до 6- седмична възраст; и едно клинично изпитване, при което 8 новородени са лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден в комбинация с диданозин и нелфинавир от раждането до 4- седмична възраст.
These studies include ACTG 240, where 105 paediatric patients ages 3 months to 6 years received Zerit 2 mg/ kg/ day for a median of 6.4 months; a controlled clinical trial where 185 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day either alone or in combination with didanosine from birth through 6 weeks of age; and a clinical trial where 8 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day in combination with didanosine and nelfinavir from birth through 4 weeks of age.
На таблицата са представени резултатите от проучванията AI455- 099 и AI455- 096:
31 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Вътреиндивидуалните и междуиндивидуалните различия във фармакокинетичните характеристики на ставудин при перорално приложение са малки, съответно около 15% и 25%.
32 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
37 Специални популации
Special Populations
38 Железен оксид (E172)
33 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
EU/ 1/ 96/ 009/ 005 - 006
EU/ 1/ 96/ 009/ 005 - 006
39 Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zerit 40 mg, твърди капсули
Zerit 40 mg hard capsule
Твърдите капсули са тъмно оранжеви, непрозрачни, като на едната половина има надпис "BMS" над кода "1967", а на другата "40".
The hard capsule is dark orange, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1967” on one side and “ 40” on the other side.
41 Промяна на дозата
Dose adjustments
4. 4), трябва да се обмисли преминаването на пациента към друг алтернативен режим на лечение.
35 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
42 Лактатната ацидоза обикновено се появява след няколко месеца лечение.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
43 Остеонекроза: въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Лактозна непоносимост: твърдите капсули съдържат лактоза (240 mg).
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (240 mg).
44 In vitro проучванията показват, че активирането на ставудин се инхибира от доксорубицин и рибавирин, но не и от други лекарства, използвани при HIV инфекция, които също се фосфорилират, например диданозин, залцитабин, ганцикловир и фоскарнет, поради което едновременно приложение на ставудин с доксорубицин или рибавирин трябва да се предприема с внимание.
In vitro studies indicate that the activation of stavudine is inhibited by doxorubicin and ribavirin but not by other medicinal products used in HIV infection which are similarly phosphorylated, (e. g. didanosine, zalcitabine, ganciclovir and foscarnet) therefore, coadministration of stavudine with either doxorubicin or ribavirin should be undertaken with caution.
Антиретровирусна профилактика – същите лекарства като при майката – е прилагана на новородени 36 часа след раждане и е продължило 6 седмици.
38 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
45 Съществуващите данни, относно отделянето на ставудин в човешкото мляко са недостатъчни за оценка на риска за кърмачето.
The data available on stavudine excretion into human breast milk are insufficient to assess the risk to the infant.
При пациенти с HIV, показали тежък имунодефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (KART), може да възникнае възпалителна реакция спрямо асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (виж т. 4. 4)
39 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
* Липоатрофия е наблюдавана при дългосрочни проучвания на ставудин в комбинация с ламивудин и ефавиренц (обща продължителност на проследяването: средно 148 седмици, варираща до максимум 207 седмици).
40 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
47 което 105 деца на възраст от 3 месеца до 6 години са лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден за период средно 6. 4 месеца; контролирано клинично изпитване, при което 185 новородени са били лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден или самостоятелно или в комбинация с диданозин от раждането до 6- седмична възраст; и едно клинично изпитване, при което 8 новородени са лекувани със Zerit 2 mg/ kg/ ден в комбинация с диданозин и нелфинавир от раждането до 4- седмична възраст.
These studies include ACTG 240, where 105 paediatric patients ages 3 months to 6 years received Zerit 2 mg/ kg/ day for a median of 6.4 months; a controlled clinical trial where 185 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day either alone or in combination with didanosine from birth through 6 weeks of age; and a clinical trial where 8 newborns received Zerit 2 mg/ kg/ day in combination with didanosine and nelfinavir from birth through 4 weeks of age.
4. 9 Предозиране
41 4.9 Overdose
48 5.
5.
На таблицата са представени резултатите от проучванията AI455- 099 и AI455- 096:
42 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Вътреиндивидуалните и междуиндивидуалните различия във фармакокинетичните характеристики на ставудин при перорално приложение са малки, съответно около 15% и 25%.
43 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
50 Специални популации
Special Populations
51 Железен оксид (E172)
44 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
EU/ 1/ 96/ 009/ 007 - 008
EU/ 1/ 96/ 009/ 007 - 008
52 Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Прахът за перорален разтвор съдържа 200 mg ставудин (stavudine).
The powder contains 200 mg of stavudine.
Прахът Zerit е от светлокремав до бледо розов на цвят, с песъчлива структура.
Zerit powder appears as off-white to pale-pink, gritty powder.
Лечението трябва да започне под ръководството на лекар, имащ опит в лечението на HIV инфекцията (вж. точка 4. 4).
The therapy should be initiated by a doctor experienced in the management of HIV infection (see also section 4.4).
Възрастни пациенти: препоръчителна доза:
Adults: the recommended dosage is:
Тегло на пациента < 60 kg ≥ 60 kg
Patient weight < 60 kg ≥ 60 kg
Доза на Zerit 30 mg два пъти дневно (на 12 часа) 40 mg два пъти дневно (на 12 часа)
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily (every 12 hours)
Юноши, деца и кърмачета: препоръчителна доза е:
Adolescents, children and infants: the recommended dosage is:
Възраст на пациента и/ или тегло От раждането * да 13- ния ден
Patient age and/ or weight From birth* to 13 days old