natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ретроспективно, при тази група регистрирани, са съобщени малък брой случаи на дефекти на невралната тръба, включително менингомиелоцеле, без да е била установена причинно- следствена връзка.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Проучванията на ефавиренц при животни показват репродуктивна токсичност, включително изразени тератогенни дефекти (вж. точка 5. 3).
Studies of efavirenz in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Кърмене: проучванията при плъхове показват, че ефавиренц и тенофовир се екскретират в млякото; концентрациите на ефавиренц са много по- високи от тези в плазмата на майката.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz and tenofovir are excreted in milk; concentrations of efavirenz were much higher than those in maternal plasma.
Не е известно дали ефавиренц, емтрицитабин или тенофовир се екскретират в кърмата.
It is not known whether efavirenz, emtricitabine or tenofovir are excreted in human milk.
Поради потенциала за предаване на HIV и за тежки нежелани реакции при кърмене на новородени, майките следва да бъдат инструктирани да не кърмят, ако провеждат лечение с Atripla.
Because of the potential for both HIV transmission and the potential for serious undesirable effects in breast-feeding infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving Atripla.
Ефавиренц може също да причини нарушаване на концентрацията и/ или сънливост.
Efavirenz may also cause impaired concentration and/ or somnolence.
21 Пациентите следва да бъдат инструктирани, че ако имат такива симптоми, трябва да избягват да изпълняват потенциално опасни задачи като шофиране и работа с машини.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving and operating machinery.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции
18 4.8 Undesirable effects
Оценката на нежеланите лекарствени реакции за фиксираната комбинация Atripla се базира на опит от: • 48- седмично клинично проучване на Atripla (вж. таблица 2) • клинично проучване, при което едновременно са прилагани ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (вж. таблица 3) • клинично проучване и постмаркетингов опит с индивидуалните компоненти на Atripla (вж. таблица 4).
Assessment of adverse reactions for the fixed combination Atripla is based on experience from: • a 48-week clinical study of Atripla (see Table 2) • a clinical study in which efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were co- administered (see Table 3) • clinical study and post-marketing experience with the individual components of Atripla (see Table 4).
В таблици 2, 3 и 4 при всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
In Tables 2, 3 and 4 undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness within each frequency grouping.
Честотите се определят като много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100 дo < 1/ 10) или нечести (≥ 1/ 1 000 дo < 1/ 100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Нежелани лекарствени реакции от клинични проучвания с Atripla При 48- седмично отворено рандомизирано клинично проучване при инфектирани с HIV пациенти с успешна вирусологична супресия при тяхната настояща антиретровирусна схема, пациентите или са преминали на Atripla (n=203), или са продължили с първоначалната си антиретровирусна схема на лечение (n=97).
Adverse reactions from clinical study experience with Atripla In a 48-week open-label randomised clinical study in HIV infected patients with successful virological suppression on their current antiretroviral regimen, patients either changed to Atripla (n=203) or continued on their original antiretroviral treatment regimen (n=97).
В таблица 2 са изброени, по системно- органни класове и честота, нежеланите лекарствени реакции, проявили се по време на лечението и считани за възможно или вероятно свързани с изпитваните лекарства, съобщени при пациенти, които получават Atripla по време на проучване AI266073.
Treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs reported in patients who received Atripla in study AI266073 are listed by body system organ class and frequency in Table 2.
Всички нежелани лекарствени реакции, проявили се по време на лечението, считани за възможно или вероятно свързани с Atripla, съобщени при проучване AI266073 (за 48 седмици)
All treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to Atripla reported in study AI266073 (over 48 weeks)
Atripla (n=203) Нарушения на метаболизма и храненето:
Atripla (n=203) Metabolism and nutrition disorders:
анорексия преразпределение на мастите, хипертриглицеридемия, понижаване на теглото, повишен апетит
anorexia fat redistribution, hypertriglyceridaemia, weight decreased, increased appetite
Кошмари, депресия, подтиснато настроение, тревожност, безсъние, промени в настроението, патологични сънища, нарушение на съня
nightmare, depression, depressed mood, anxiety, insomnia, mood altered, abnormal dreams, sleep disorder
състояние на обърканост, дезориентация, личностни промени, колебания в настроенията, понижено либидо
confusional state, disorientation, personality change, mood swings, libido decreased
Много чести Чести Нечести
Very common Common Uncommon
замайване сомноленция, главоболие несвързана реч
dizziness somnolence, headache incoherent speech
замъглено виждане, променено пространствено виждане
vision blurred, altered visual depth perception
22 Нарушения на ухото и лабиринта:
Ear and labyrinth disorders:
диария, гадене остър панкреатит, повръщане, орална парестезия, орална хипоестезия, газове, сухота в устата
diarrhoea, nausea pancreatitis acute, vomiting, paraesthesia oral, hypoaesthesia oral, flatulence, dry mouth
обрив, нощни изпотявания пруритус
rash, night sweats pruritus
миалгия
Atripla (n=203)
уголемяване на гърдите
breast enlargement
умора, повишена енергия неестествено усещане, усещане за паника, студени тръпки
fatigue, energy increased feeling abnormal, feeling jittery, chills
Нежелани лекарствени реакции от клинични проучвания с ефавиренц + емтрицитабин + тенофовир дизопроксил фумарат Следните данни са получени от клинично изпитване (GS- 01- 934), при което ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат са прилагани едновременно, без отношение към храната, като отделни продукти или като двойна фиксирана комбинация емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат с ефавиренц.
Adverse reactions from clinical study experience with efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate The following data are derived from a clinical study (GS-01-934) in which efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were co-administered without regard to food as individual formulations or as a dual fixed combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with efavirenz.
Избрани, възникнали по време на лечението нежелани лекарствени реакции, които се считат за възможно или вероятно свързани с изпитваните лекарства, наблюдавани при това клинично изпитване, съобщени при пациенти след 144 седмици на лечение са изброени по системно- органни класове и честота в Таблица 3.
Selected treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs from this study reported in patients after 144 weeks of treatment are listed by body system organ class and frequency in Table 3.
Избрани нежелани лекарствени реакции, възникнали по време на лечението, за които се счита, че са възможно или вероятно свързани с изпитваните лекарства (ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат), наблюдавани при клинично изпитване (GS- 01- 934) за 48 седмици.
Selected treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to study drugs (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate) in clinical study GS-01-934 over 144 weeks
Ефавиренц+емтрицитабин+тенофовир дизопроксил фумарат (n = 257) Нарушения на кръвта и лимфната система:
Efavirenz+emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate (n=257) Blood and lymphatic system disorders:
замайване сънливост, ступор, летаргия, главоболие, нарушено внимание
dizziness somnolence, stupor, lethargy, headache, disturbance of attention
амнезия, атаксия, нарушения на равновесието, дисгеузия
amnesia, ataxia, balance disorder, dysgeusia
Нарушения на очите:
Ear
Нечести
Uncommon and labyrinth disorders:
вертиго
vision blurred vertigo
гадене диария, повръщане, коремна болка, флатуленция, раздуване на корема, сухота в устата
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, abdominal distension, dry mouth
обрив сърбеж, кожна хиперпигментация, дерматит уртикария, суха кожа, екзема
rash pruritus, skin hyperpigmentation, dermatitis urticaria, dry skin, eczema
намален апетит, увеличен апетит хипертриглицеридемия, анорексия
decreased appetite, increased appetite hypertriglyceridaemia, anorexia
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
20 Efavirenz+emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate (n=257) General disorders and administration site conditions:
умора, треска астения, усещане за опиянение
fatigue, fever asthenia, feeling drunk
патологични сънища кошмари, депресия, безсъние, нарушения на съня, еуфорично настроение
abnormal dreams nightmares, depression, insomnia, sleep disorder, euphoric mood
параноя, психомоторна възбуда, делюзии, състояние на обърканост, тревожност, агресия, нервност, дезориентация
paranoia, psychomotor agitation, delusion, confusional state, anxiety, aggression, nervousness, disorientation
Отклонения в показателите при лабораторни изследвания: чернодробни ензими: при 144- седмично клинично изпитване (GS- 01- 934) има съобщения за повишаване на аспартат аминотрансфераза (AST > 5 пъти над ULN (горна граница на нормата)) и аланин аминотрансферазата (ALT > 5 пъти над ULN) съответно при 3% и 2% от пациентите лекувани с ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (n = 257) и 3% и 3% при пациентите лекувани с ефавиренц и фиксирана доза зидовудин/ ламивудин (n = 254).
Liver enzymes: in a 144-week clinical study (GS-01-934), elevations of aspartate aminotransferase (AST > 5 times ULN (upper limit of normal)) and of alanine aminotransferase (ALT > 5 times ULN) were reported in 3% and 2% of patients treated with efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate (n=257) and 3% and 3% of patients treated with efavirenz and fixed-dose zidovudine/ lamivudine (n=254), respectively.
Нежелани лекарствени реакции, свързани с индивидуалните компоненти на Atripla Нежеланите лекарствени реакции от клинично изпитване и постмаркетинговия опит за отделните компоненти на Atripla при антиретровирусно комбинирана терапия, са изброени в Таблица 4, по - долу, по системно- органна класификация и честота.
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla The adverse reactions from clinical study and post-marketing experience with the individual components of Atripla in antiretroviral combination therapy are listed in Table 4 below by body system organ class and frequency.
Най- значимите нежелани лекарствени реакции, съобщени при клинични проучвания с ефавиренц, са обрив и симптоми от страна на нервната система.
The most notable adverse reactions that have been reported in clinical studies with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Прилагането на ефавиренц с храна може да увеличи експозицията на ефавиренц и да доведе до повишена честотата на нежеланите реакции (вж. точка 4. 4).
The administration of efavirenz with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
24 за нарушения на бъбреците и пикочните пътища, включително бъбречна недостатъчност, проксимална тубулопатия (включително синдром на Fanconi), остра тубулна некроза и нефрогенен безвкусен диабет.
There have been post-marketing reports in association with tenofovir disoproxil fumarate of renal and urinary disorders including renal failure, proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome), acute tubular necrosis and nephrogenic diabetes insipidus.
Нежелани лекарствени реакции, свързани с отделните компоненти на Atripla, според клинично проучване и постмаркетингов опит по отношение на безопасността
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla based on clinical study and post-marketing safety experience
Тенофовир
Tenofovir disoproxil fumarate
дизопроксил фумарат Нарушения на кръвоносната и лимфна системи:
Blood and lymphatic system disorders:
Чести Нечести Нарушения на нервната система:
Common Uncommon Nervous system disorders:
неутропения анемия
neutropenia anaemia
Много чести Чести сънливост, главоболие, нарушено внимание, замайване Нечести гърчове, амнезия, абнормно мислене, атаксия, нарушена координация, възбудимост С неизвестна Нарушения на честота церебеларната координация и равновесието Нарушения на очите:
Very common Common somnolence, headache, disturbance in attention, dizziness Uncommon convulsions, amnesia, thinking abnormal, ataxia, coordination abnormal, agitation Not known* cerebellar coordination and balance disturbances Eye disorders:
Нечести замъглено виждане Нарушения на ухото и лабиринта:
Uncommon vision blurred Ear and labyrinth disorders:
Нечести вертиго
Uncommon vertigo
главоболие замайване
headache dizziness
замайване
Emtricitabine
Не е известна * Стомашно- чревни нарушения:
Not known* Gastrointestinal disorders:
Чести диария, повръщане, коремна болка, гадене Нечести остър панкреатит
Common diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea Uncommon pancreatitis acute
подуване на корема
elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, vomiting, abdominal pain, dyspepsia
Ефавиренц
flatulence
Емтрицитабин
Not known* Renal and urinary disorders:
Тенофовир
pancreatitis
Не е известна * Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Not known* Skin and subcutaneous tissue disorders:
Много чести обрив (всички степени, 18%)
Very common rash (all grades, 18%)
бъбречна недостатъчност (остра и хронична), остра тубулна некроза, бъбречна проксимална тубулопатия включително синдром на Fanconi, нефрит, остър интерстициален нефрит, нефрогенен безвкусен диабет, повишен креатинин, протеинурия
renal failure (acute and chronic), acute tubular necrosis, proximal renal tubulopathy including Fanconi syndrome, nephritis, acute interstitial nephritis, nephrogenic diabetes insipidus, increased creatinine, proteinuria
Чести сърбеж Нечести синдром на Stevens - Johnson, еритема мултиформе, тежък обрив (< 1%)
Common pruritus Uncommon Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, severe rash (< 1%)
алергична реакция, везикулобулозен обрив, пустулозен обрив, макулопапуларен обрив, обрив, сърбеж, уртикария, промяна в цвета на кожата (повишена пигментация)
allergic reaction, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, rash, pruritus, urticaria, skin discolouration (increased pigmentation)
Не е известна * фотоалергичен дерматит
Not known* photoallergic dermatitis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Много чести
Very common Not known* Metabolism and nutrition disorders:
Рабдомиолиза, остеомалация (проявяваща се като костна болка и рядко водеща до фрактури), мускулна слабост, миопатия
rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Не е известна *
Not known*
лактатна ацидоза, хипокалиемия
lactic acidosis, hypokalaemia
26
22
дизопроксил фумарат Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
General disorders and administration site conditions:
Чести Не е известна *
Common Not known*
повишена серумна аспартат аминотрансфераза (AST) и/ или повишена серумна аланин аминотрансфераза (ALT), хипербилирубинемия
elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT), hyperbilirubinaemia
хепатит, повишени трансаминази, чернодробна стеатоза
hepatitis, increased transaminases, hepatic steatosis
Нечести Психични нарушения:
Uncommon Psychiatric disorders:
депресия (тежка при 1, 6%), тревожност, патологични сънища, безсъние
depression (severe in 1.6%), anxiety, abnormal dreams, insomnia
опит за самоубийство, желание за самоубийство, мания, параноя, халюцинации, еуфорично настроение, променливо настроение, състояние на объркване, агресия
suicide attempt, suicide ideation, mania, paranoia, hallucination, euphoric mood, affect lability, confusional state, aggression
извършено самоубийство, психоза, делюзии, невроза
completed suicide, psychosis, delusion, neurosis
* Тези нежелани лекарствени реакции са били идентифицирани при постмаркетингово наблюдение на безопасността и честота им не е известна.
* These adverse reactions have been identified through post-marketing safety surveillance and the frequency is not known.
Следните нежелани реакции, изброени под заглавията на системите на организма по- горе, могат да се проявят като последица на бъбречна проксимална тубулопатия: рабдомиолиза, остеомалация (проявяваща се като костна болка и рядко водеща до фрактури), хипокалиемия, мускулна слабост, миопатия и хипофосфатемия.
The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
Тези събития не се считат за причинно свързани с лечението с тенофовир дизопроксил фумарат при отсъствие на бъбречна проксимална тубулопатия.
These events are not considered to be causally associated with tenofovir disoproxil fumarate therapy in the absence of proximal renal tubulopathy.
Обрив при ефавиренц: обривите са обикновено леки до умерени макулопапуларни кожни ерупции, които се появяват през първите две седмици от започването на лечението с ефавиренц.
Rash with efavirenz: rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
При повечето пациенти обривът отзвучава при продължаване на лечението с ефавиренц в рамките на един месец.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
При клинични изпитвания, 1, 7% от пациентите лекувани с ефавиренц преустановяват лечението си поради обрив.
In clinical studies, 1.7% of patients treated with efavirenz discontinued therapy because of rash.
27 прекъснали лечението си поради обрив.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Препоръчва се използване на подходящи антихистамини и/ или кортикостероиди при повторното лечение с ефавиренц.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Опитът с ефавиренц при пациенти, които са преустановили лечение с други антиретровирусни продукти от класа на ненуклеозидните инхибитори на обратната траснскриптаза (ННИОТ) е ограничен.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) class is limited.
Деветнадесет пациенти преустановили лечението си с невирапин поради обрив са били лекувани с ефавиренц.
Nine of these patients
Девет от тези пациенти развиват лек до умерен обрив докато провеждат лечение с ефавиренц, а двама го преустановяват поради обрива.
23 developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Психични симптоми при ефавиренц: пациенти с анамнеза за психични нарушения изглежда имат повишен риск от сериозни психични нежелани лекарствени реакции, посочени в колоната за ефавиренц на Таблица 4 с честота от 0, 3% за маниакалните реакции до 2, 0% за тежка депресия и желание за самоубийство.
Psychiatric symptoms with efavirenz: patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of serious psychiatric adverse reactions listed in the efavirenz column of Table 4 with the frequency of events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Симптоми от страна на нервната система при ефавиренц: при контролирани клинични изпитвания, от умерени до тежки симптоми от страна на нервната система се наблюдават при 19, 4% от пациентите в сравнение с 9, 0% от пациентите на контролно лечение.
Nervous system symptoms with efavirenz: in clinical controlled studies, nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Тези симптоми са тежки при 2, 0% от пациентите получаващи ефавиренц 600 mg дневно и при 1, 3% от пациентите на контролно лечение.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
При клинични изпитвания 2, 1% от пациентите лекувани с 600 mg ефавиренц преустановяват лечението си поради симптоми от страна на нервната система.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
Симптомите от страна на нервната система обикновено се появяват през първите един или два дни от лечението и най- често отзвучават след първите две до четири седмици.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first two to four weeks.
Симптомите от страна на нервната система могат да се появят по- често, когато ефавиренц се взема едновременно с храненето, вероятно поради повишените плазмени нива на ефавиренц (вж. точка 5. 2).
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Прилагането преди лягане обикновено подобрява поносимостта свързана с тези симптоми (вж. точка 4. 2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms (see section 4.2).
Анализът на данните от продължително клинично проучване (медиана на времето на проследяване 180 седмици, 102 седмици и 76 седмици при пациенти лекувани съответно с ефавиренц + зидовудин + ламивудин, ефавиренц + индинавир и индинавир + зидовудин + ламивудин) показва, че след 24 седмици лечение, честотата на новопоявили се симптоми от страна на нервната система при лекуваните с ефавиренц пациенти е, като цяло, близка до тази в контролната група.
Analysis of long-term data from a clinical study (median follow-up 180 weeks, 102 weeks and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Лактатна ацидоза: лактатна ацидоза, обикновено свързана с чернодробна стеатоза, се съобщава при приложение на нуклеозидни аналози (вж. точка 4. 4).
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Коинфектирани с HIV/ HBV или HCV пациенти:
HIV/ HBV or HCV co-infected patients:
При проучването GS- 01- 934 само ограничен брой пациенти са били коинфектирани с HBV (n=13) или HCV (n=26).
Only a limited number of patients were co-infected with HBV (n=13) or HCV (n=26) in study GS-01-934.
Профилът на нежеланите лекарствени реакции на ефавиренц, на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат при пациенти заразени едновременно с HIV/ HBV или с HIV/ HCV бил подобен на наблюдавания при пациенти заразени с HIV без коинфекция.
The adverse reaction profile of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients co-infected with HIV/ HBV or HIV/ HCV was similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection.