natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Данните от приложение на розиглитазон при пациенти с повишени стойности на чернодробните ензими (ALT > 2, 5 пъти над горната граница на нормалната стойност) са ограничени.
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5X upper limit of normal).
Лечение с AVAGLIM не трябва да се започва при пациенти с повишени над изходните нива на чернодробните ензими (ALT > 2, 5 пъти над горна граница на нормалните стойности) или при каквито и да е признаци за чернодробно заболяване.
Therapy with AVAGLIM should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Ако ALT нивата са повишени до > 3 пъти над горната граница на нормалните стойности по време на терапията с розиглитазон трябва да бъдат повторно изследвани, колкото се може по - скоро.
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Ако ALT нивата остават повишени до > 3 пъти над горната граница на нормалните стойности, лечението трябва да бъде прекратено.
If ALT levels remain > 3X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Ако при някой от пациентите се наблюдават симптоми, предполагащи нарушение на чернодробните функции, които могат да включват необяснимо гадене, повръщане, коремна болка, умора, анорексия и/ или тъмна урина, нивата на чернодробните ензими трябва да бъдат проверени.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Нарушения на окото Пост- маркетингови съобщения на възобновяване или влошаване на диабетен макуларен оток с намалена зрителна острота са докладвани при лечение с тиазолидиндиони, включително розиглитазон.
It is unclear whether or not there is a direct association between rosiglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular
Много от тези пациенти съобщават за съпътстващ периферен оток.
4 oedema if patients report disturbances in visual acuity and appropriate ophthalmologic referral should be considered.
Пациенти с бъбречно увреждане При пациентите с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс от 30 до 80 ml/ min) рискът от развитие на хипогликемия може да е повишен (вж. точки 4. 2, 4. 3 и 4. 4).
Patients with renal impairment Patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min) may be at an increased risk of hypoglycaemia (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Ановулаторни жени в пременопауза По време на клиничните изпитвания, розиглитазон е приеман от жени в пременопауза.
Premenopausal anovulatory women Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Въпреки че в предклиничните изпитвания е наблюдаван хормонален дисбаланс (вж. точка 5. 3), не са установени значителни нежелани реакции, свързани с менструални смущения.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Пациентките трябва да бъдат предупредени за риска от забременяване (вж. точка 4. 6).
Patients should be aware of the risk of pregnancy (see section 4.6).
Повишаване на теглото При клиничните изпитвания с розиглитазон е наблюдавано доза- свързано повишаване на теглото, което е било по- голямо при прилагане в комбинация с инсулин.
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Проследяване на хематологичните показатели Лечението с розиглитазон се асоциира с доза- свързано понижаване на нивата на хемоглобина.
Haematological monitoring Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
5 Лечението на пациенти с глюкозо- 6- фосфат дехидрогеназен дефицит със сулфанилурейни средства може да доведе до хемолитична анемия.
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulphonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
Тъй като глимепирид принадлежи към химичния клас на сулфанилурейните лекарства, е необходимо повишено внимание при пациенти с глюкозо- 6- фосфат дехидрогеназен дефицит и трябва да се обмисли алтернативно не- сулфанилурейно лечение.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulphonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulphonylurea alternative should be considered.
Нарушения на костите В дългосрочно проучване е установена повишена честота на фрактури на костите (в областта на стъпалото, дисталната и проксимална част на ръката) при пациенти от женски пол, приемащи розиглитазон като монотерапия (вж. точка 4. 8).
Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Тази повишена честота е наблюдавана след първата година от лечението и е продължила по време на проучването.
This increased incidence was noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Приложение с други лекарствени продукти Розиглитазон трябва да се прилага с внимание при едновременен прием с CYP2C8 инхибитори (напр. гемфиброзил) или с CYP2C8 индуктори (напр. рифампицин).
Administration with other medicinal products Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Глимепирид трябва да се прилага с внимание при едновременен прием с CYP2C9 инхибитори (напр. флуконазол) или CYP2C9 индуктори (вж. точка 4. 5).
Glimepiride should be used with caution during concomitant administration of CYP2C9 inhibitors (e. g. fluconazole) or inducers (see section 4.5).
Непоносимост към лактоза Таблетките AVAGLIM съдържат лактоза и поради тази причина не трябва да се прилагат при пациенти с рядко срещаните наследствени заболявания - непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция.
Lactose intolerance AVAGLIM tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Розиглитазон In vitro изследвания показват, че розиглитазон се метаболизира предимно от CYP2C8 и само незначително количество от CYP2С9.
5 Rosiglitazone In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Възможността за повишаване на риска от доза- зависими нежелани лекарствени реакции може да наложи понижаване на дозата на розиглитазон.
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Трябва да се има предвид осъществяването на строг гликемичен контрол (вж. точка 4. 4).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Едновременното приложение на розиглитазон с рифампицин (индуктор на CYP2C8) води до намаляване на плазмените концентрции на розиглитазон с 66%.
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Не може да се изключи възможността други индуктори (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) също да повлияват експозицията на розиглитазон.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
6 Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия с дигоксин, с CYP2С9 субстрата варфарин, с CYP3А4 субстратите нифедипин, етинилестрадиол или норетиндрон след едновременното прилагане с розиглитазон.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Глимепирид При едновременен прием на глимепирид с някои други лекарства могат да се наблюдават както нежелано повишаване, така и нежелано понижаване на хипогликемичното му действие.
Glimepiride If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicines, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Знае се, че метаболизмът му се повлиява от едновременно прилагане на CYP2C9 индуктори (напр. рифампицин) или CYP2C9 инхибитори (напр. флуконазол).
Its metabolism is known to be influenced by concomitant administration of CYP2C9 inducers (e. g. rifampicin) or inhibitors (e. g. fluconazole
Докладвани в литературата резултати от in vivo проучване на взаимодействията показват, че AUC на глимепирид се повишава приблизително 2 пъти от флуконазол, който е един от най - мощните инхибитори на CYP2C9.
Results from an vivo interaction study reported in literature show that glimepiride AUC is increased approximately 2-fold by fluconazole, one of the most potent CYP2C9 inhibitors.
фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сулфинпиразон, инсулин и перорални антидиабетни продукти, някои дългодействащи сулфонамиди, метформин, тетрациклини, салицилати и p- аминосалицилова киселина, MAO- инхибитори, анаболни стероиди и мъжки полови хормони, хинолонови антибиотици, хлорамфеникол, пробенецид, кумаринови антикоагуланти, миконазол, фенфлурамин, пентоксифилин (висока доза парентерално), фибрати, тритоквалин, ACE инхибитори, флуконазол, флуоксетин, алопуринол, симпатиколитици, цикло -, тро - и ифосфамиди.
phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone, insulin and oral antidiabetic products, metformin, salicylates and p-amino-salicylic acid, anabolic steroids and male sex hormones, chloramphenicol, coumarin anticoagulants, fenfluramine, fibrates, ACE inhibitors, fluoxetine, allopurinol, sympatholytics, cyclo-, tro-and iphosphamides,
Може да се наблюдава намаляване на понижаващия кръвната захар ефект и, поради това, и повишаване на нивата на кръвната захар, при прием на някое от следните лекарства:
6 Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following drugs is taken, for example:
естрогени и прогестагени, салуретици, тиазидни диуретици, стимулиращи щитовидната жлеза средства, глюкокортикоиди, фенотиазинови производни, хлорпромазин, aдреналин и симпатикомиметици, никотинова киселина (високи дози) и производни на никотиновата киселина, лаксативи (продължителна употреба), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитурати и рифампицин, ацетозоламид.
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin, acetozolamide.
H 2 антагонисти, бета- блокери, клонидин и резерпин могат да доведат или до потенциране или до намаляване на понижаващия кръвната захар ефект.
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
Признаците на адренергична обратна регулация на хипогликемията може да бъдат намалени или да изчезнат под действието на симпатиколитици като бета- блокери, клонидин, гванетидин и резерпин.
Under the influence of sympatholytic drugs such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
7 Глимепирид може или да потенцира, или да намали ефектите на кумариновите производни.
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
Въпреки това, трябва да се има предвид възможността за развитие на хипогликемия при обсъждане на способността на пациента да извършва задачи, които изискват оценка, двигателни или когнитивни умения (напр. шофиране).
Nevertheless, the potential for hypoglycaemia should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills (e. g. driving).
Нежеланите лекарствени реакции са представени по- долу за всяко от активните вещества, съдържащи се в AVAGLIM.
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVAGLIM.
Ако дадена нежелана лекарствена реакция не е наблюдавана при едно от активните вещества на AVAGLIM или ако се наблюдава с по- голяма честота от тази при отделните компоненти, тя е представена за фиксираната дозова комбинация.
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVAGLIM or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
AVAGLIM Данните от двойно слепи изпитвания потвърждават, че профилът на безпасност при едновременно приложение на розиглитазон и глимепирид е сходен с комбинирания профил на нежелани реакции на двете активни вещества.
7 AVAGLIM Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and glimepiride is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two active substances.
Данни от клинични проучвания Нежеланите реакции за всеки режим на лечение са представени по- долу в зависимост от системата орган клас и абсолютна честота.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
За доза- зависимите нежелани реакции честотата отразява най- високата доза на розиглитазон.
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Честотите са дефинирани като: много чести (≥1/ 10), чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10) и нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100).
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
В Таблица 1 са изброени установените нежелани реакции в сборната популация от над 5 000 лекувани с розиглитазон пациенти по време на клинични изпитвания.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
В таблицата нежеланите реакции във всяка група система, орган клас са представени с намаляваща честота за
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
8 монотерапията с розиглитазон.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Таблица 1.
8 Table 1.
Розиглитазон със сулфанилурейно производно
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone monotherapy Rosiglitazone with sulphonylurea
Нарушения на кръвта и лимфната система анемия левкопения тромбоцитопения
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia
хиперхолестеролемия1 хипертриглицеридемия хиперлипемия покачване на теглото повишаване на апетита хипогликемия
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia hyperlipaemia weight increase increased appetite hypoglycaemia
Чести Чести Чести Чести Нечести Много чести
Common Common Common Common Uncommon Very common
Нарушения на нервната система замайване *
Nervous system disorders
Сърдечни нарушения
Cardiac disorders cardiac failure2
сърдечна исхемия3 *
cardiac ischaemia3*
Стомашно- чревни нарушения запек
Gastrointestinal disorders
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан фрактури на костите4
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4
Общи нарушения и ефекти
General disorders and administration site conditions oedema
* Честотата за основното разпространение на тези събития, взета от данните от клинични проучвания при плацебо група е “ чести ”.
*The frequency category for the background incidence of this event, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
1 Хиперхолестеролемия е докладвана в до 5, 3% от пациентите, лекувани с розиглитазон (монотерапия, или двойна перорална терапия).
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy or dual oral therapy).
Повишените нива на общия холестерол са свързани както с повишаване на LDLc, така и на HDLc, но отношението общ холестерол: HDLc остава непроменено или се подобрява при дългосрочните изпитвания.
The elevated total cholesterol levels were associated with increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol: HDLc was unchanged or improved in long term studies.
2 Повишени случаи на сърдечна недостатъчност са наблюдавани, когато розиглитазон е добавян към режими на лечение със сулфанилурейни производни (или като двойна, или като тройна терапия), като честотата им е била по- голяма с 8 mg розиглитазон в сравнение с 4 mg розиглитазон (обща дневна доза).
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
Случаите на сърдечна недостатъчност при комбинация с инсулин (розиглитазон, добавен към установената инсулинова терапия) са били 2, 4% в сравнение с инсулин самостоятелно, 1, 1%.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Освен това, при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност клас І- ІІ по NYHA, плацебо контролирано едногодишно изпитване показва
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo- controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
9 влошаване или възможно влошаване на сърдечната недостатъчност при 6, 4% от пациентите, лекувани с розиглитазон в сравнение с 3, 5% от пациентите на плацебо.
9 in patients receiving nitrates for known ischaemic heart disease.
3 В ретроспективен анализ на данни от 42 сборни краткосрочни клинични проучвания, общата честота на събитията, типично свързани със сърдечна исхемия, е била по- голяма за схеми, включващи розиглитазон, 1, 99% спрямо комбинацията от сравнителни активни вещества и плацебо, 1, 51% [Коефициент на риск 1, 31 (95% доверителен интервал 1, 01 - 1, 70)].
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
Три големи дългосрочни проспективни рандомизирани контролирани проучвания (средна продължителност 41 месеца; 14 067 пациенти), сравняващи розиглитазон с някои други разрешени за употреба перорални антидиабетни средства или плацебо не са потвърдили или изключили този риск.
Three large long-term prospective randomised controlled clinical trials (mean duration 41 months; 14,067 patients), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded this risk.
Като цяло, наличните данни за риска от миокардна исхемия са неубедителни.
In their entirety, the available data on the risk of myocardial ischaemia are inconclusive.
4 В дългосрочно рандомизирано (4 до 6 години) проучване, включващо монотерапия при скоро диагностицирани пациенти със захарен диабет тип 2, е установена повишена честота на костни фрактури след първата година от лечението на пациенти от женски пол, приемащи розиглитазон (9, 3%; 2, 7 пациенти на 100 пациент- години) спрямо метформин (5, 1%; 1, 5 пациенти на 100 пациент- години) или глибурид/ глибенкламид (3, 5%, 1, 3 пациенти на 100 пациент- години).
4 In a long-term randomised (4 to 6 year) monotherapy study in recently diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, an increased incidence of bone fractures was noted after the first year of treatment in female patients taking rosiglitazone (9.3%, 2.7 patients per 100 patient years) vs metformin (5.1%, 1.5 patients per 100 patient years) or glyburide/ glibenclamide (3.5%, 1.3 patients per 100 patient years).
Този повишен риск е продължил по време на проучването.
This increased risk remained during the course of the study.
Повечето от фрактурите при жените, приемали розиглитазон, са докладвани за стъпалото, дисталната и проксималната част на ръката.
The majority of the fractures in the females who received rosiglitazone were reported in the foot, hand and arm.
При двойно слепи клинични изпитвания с розиглитазон, честотата на повишаване на ALT (аланин аминотрансфераза) повече от три пъти над горната граница на нормалните стойности е еднаква с тази при плацебо (0, 2%) и по- ниска от тази при активните контроли (0, 5% метформин/ сулфанилурейни производни).
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Честотата на всички нежелани реакции, свързани с черния дроб и жлъчната система, е била < 1, 5% във всяка от групите на лечение и не се е различавала от честотата в групата на плацебо.
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Постмаркетингови данни В допълнение на нежеланите лекарствени реакции, установени от данни от клинични проучвания, нежеланите лекарствени реакции, представени в Таблица 2 са установени по време на следрегистрационната употреба на розиглитазон.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Честотите са дефинирани като: редки ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000 и много редки < 1/ 10 000 включително отделни случаи.
Frequencies are defined as: rare ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000 and very rare < 1/ 10,000 including isolated reports.
10 Таблица 2.
Table 2.
Нарушения на имунната система (вж.
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан) анафилактична реакция
anaphylactic reaction
Много
Very
Сърдечни нарушения застойна сърдечна недостатъчност/ белодробен оток
congestive heart failure/ pulmonary oedema
Нарушения на кожата и подкожната тъкан (вж.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) 5
Нарушения на имунната система) ангиоедем кожни реакции (напр. уртикария, сърбеж, обрив) 5
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash)
Много редки Много редки
Very rare Very rare
Докладвани са редки случаи на повишаване на нивата на чернодробните ензими и хепатоцелуларна дисфункция.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Глимепирид
10 Glimepiride
Данни от клинични проучвания и постмаркетингови данни В Таблица 3 са представени нежеланите реакции в зависимост от системата орган клас и честотата на основа на опита с глимепирид и други сулфанилурейни производни.
Clinical trial data and post-marketing data Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category based on experience with glimepiride and other sulphonylureas.
Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) и много редки (< 1/ 10 000 включително отделни случаи).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
11 Таблица 3.
Table 3.
агранулоцитоза гранулоцитопения панцитопения хемолитична анемия тромбоцитопения левкопения еритроцитопения
agranulocytosis granulocytopenia pancytopenia haemolytic anaemia thrombocytopenia leukopenia erythrocytopenia
Редки Редки Редки Редки Редки Редки Редки
Rare Rare Rare Rare Rare Rare Rare