natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Инсулините понижават нивата на кръвната захар чрез стимулиране на периферното усвояване на глюкоза, по- специално от скелетната мускулатура и мастната тъкан и чрез блокиране на чернодробната продукция на глюкоза.
Insulins lower blood glucose levels by stimulating peripheral glucose uptake, especially by skeletal muscle and fat, and by inhibiting hepatic glucose production.
Инсулинът блокира липолизата в мастоцитите, блокира протеолизата и засилва синтеза на белтъци.
Insulin inhibits lipolysis in the adipocyte, inhibits proteolysis and enhances protein synthesis.
Проучвания сред здрави доброволци и пациенти с диабет показват, че при подкожно инжектиране инсулин глулизин има по- бързо начало на действие и по- кратка продължителност на действие от обикновения човешки инсулин.
Studies in healthy volunteers and patients with diabetes demonstrated that insulin glulisine is more rapid in onset of action and of shorter duration of action than regular human insulin when given subcutaneously.
При подкожно инжектиране на инсулин глулизин, понижаващата кръвната захар активност се проявява в рамките на 10 – 20 минути.
When insuline glulisine is injected subcutaneously, the glucose lowering activity will begin within 10 – 20 minutes.
Понижаващите кръвната захар активности на инсулин глулизин и на обикновения човешки инсулин при интравенозно прилагане са еднакви по сила.
The glucose-lowering activities of insulin glulisine and regular human insulin are equipotent when administered by intravenous route.
Една единица инсулин глулизин има същата понижаваща кръвната захар активност като една единица обикновен човешки инсулин.
One unit of insulin glulisine has the same glucose-lowering activity as one unit of regular human insulin.
При проучване с 18 пациенти от мъжки пол със захарен диабет тип 1 на възраст от 21 до 50 години, инсулин глулизин показва пропорционалeн на дозата глюкозо- понижаващ ефект при терапевтично значимия дозов диапазон от 0, 075 до 0, 15 U/ kg, и по- малко от пропорционалното увеличение на глюкозо- понижаващия ефект при 0, 3 U/ kg или повече, подобно на човешкия инсулин.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
Действието на инсулин глулизин е около два пъти по- бързо отколкото на обикновения човешки инсулин и понижаването на кръвната захар се постига 2 часа по- рано отколкото при обикновения човешки инсулин.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
Проучване във фаза І при пациенти с диабет тип І оценява профилите на снижение на кръвната захар на инсулин глулизин и на обикновен човешки инсулин приложени подкожно в доза 0, 15 U/ kg, в различни моменти по отношение на 15- минутно стандартно хранене.
Data indicated that insulin glulisine
Данните показват, че инсулин глулизин приложен 2 минути преди хранене дава сходен постпрандиален гликемичен контрол с този на обикновения човешки инсулин направен 30 минути преди хранене.
6 administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
При инжектиране 2 минути преди хранене, инсулин глулизин дава по- добър постпрандиален контрол от обикновения човешки инсулин направен 2 минути преди хранене.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the meal.
Инсулин глулизин приложен 15 минути след започване на храненето, дава сходен гликемичен контрол с този на обикновения човешки инсулин направен 2 минути преди хранене (вж. фигура 1А).
Insulin glulisine administered 15 minutes after starting the meal gives similar glycemic control as regular human insulin given 2 minutes before the meal (see figure 1).
220
220
200
200
GLUCOSE - mg/ dL
GLUCOSE - mg/ dL
180
180
180 GLUCOSE - mg/ dL
GLUCOSE - mg/ dL 180
160
160
140
140
120
120
80
80
GLULISINE - pre REGULAR - 30 min
GLULISINE - pre REGULAR - 30 min
80 60
60
60 - 1
60
0 1
-1 0 1
2 3 4 5 TIME - hour
2 3 4 5 6
7
-1
-
0 1
1 0 1
5
2 3 4 5 6 TIME - hour
6
- 1 0 1
-1 0 1
2 3 4 5 6 TIME - hour
2 3 4 5 6 TIME - hour
1С
TIME - hour
Фигура 1А
Figure 1 A
Фигура
Figure 1C
Среден глюкозопонижаващ ефект в продължение на 6 часа при 20 пациенти със захарен диабет І тип.
Average glucose-lowering effect over 6 hours in 20 patients with type 1 diabetes mellitus.
7 (REGULAR 30 min) преди започване на хранене (фигура 1А) и сравнен с обикновен човешки инсулин инжектиран 2 минути (REGULAR pre) преди хранене (фигура 1В).
Insulin glulisine given 2 minutes (GLULISINE pre) before the start of a meal compared to regular human insulin given 30 minutes (REGULAR 30 min) before the start of the meal (figure 1A) and compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before a meal (figure 1B).
Инсулин глулизин инжектиран 15 минути (GLULISINE post) след започване на хранене в сравнение с обикновен човешки инсулин направен 2 минути (REGULAR pre) преди началото на хранене (фигура 1С).
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
По оста х, нулата (стрелката) означава началото на 15- минутно хранене.
On the x-axis, zero (arrow) is the start of a 15-minute meal.
Проучване фаза І извършено с инсулин глулизин, лиспро и обикновен човешки инсулин сред популация със затлъстяване демонстрира, че инсулин глулизин запазва свойствата си да действа бързо.
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
При това проучване, времето до 20% от общата АUC (площ под кривата) и AUC (0 – 2 h), представляващи ранната глюкозо- понижаваща активност са съответно 114 минути и 427 mg. kg - 1 за инсулин глулизин, 121 минути и 354 mg. kg - 1 за лиспро и 150 минути и 197 mg. kg - 1 за обикновения човешки инсулин (вж. фигура 2).
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
REGULAR
REGULAR
TIME - hour
TIME - hour
Фигура 2:
7 Figure 2:
Скорости на инфузиране на глюкоза след подкожно инжектиране на 0, 3 U/ kg инсулин глулизин (GLULISINE) или инсулин лиспро (LISPRO), или обикновен човешки инсулин (REGULAR) сред популация със затлъстяване.
Glucose infusion rates after subcutaneous injection of 0.3 U/ kg of insulin glulisine (GLULISINE) or insulin lispro (LISPRO) or regular human insulin (REGULAR) in an obese population.
Друго фаза I проучване с инсулин глулизин и инсулин лиспро при популация без диабет при 80 пациенти с индекс на телесната маса в широк диапазон (18- 46 kg/ m2) е показало, че бързото действие основно се запазва при широк диапазон на индекса на телесната маса, докато общия глюкозо- понижаващ ефект намалява с увеличаване на затлъстяването.
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
Средната обща GIR AUC между 0- 1 час е съответно 102±75 mg/ kg и 158±100 mg/ kg при 0, 2 и 0, 4 U/ kg инсулин глулизин и съответно 83, 1±72, 8 mg/ kg и 112, 3±70, 8 mg/ kg при 0, 2 и 0, 4 U/ kg инсулин лиспро.
The average total GIR AUC between 0– 1 hour was 102±75 mg/ kg and 158±100 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin glulisine, respectively, and was 83.1±72.8 mg/ kg and 112.3±70.8 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin lispro respectively.
Фаза I проучване при 18 пациенти със затлъстяване и захарен диабет тип 2 (BMI между 35 и 40 kg/ m2) с инсулин глулизин и инсулин лиспро [90% CI: 0, 81, 0, 95 (p= < 0. 01)] е показало, че инсулин глулизин ефективно контролира дневните постпрандиални отклонения на кръвната захар.
A phase I study in 18 obese patients with type 2 diabetes mellitus (BMI between 35 and 40 kg/ m2) with insulin glulisine and insulin lispro [90% CI:0.81, 0.95 (p= < 0.01)]has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
8 сравним с инсулин лиспро по отношение гликемичен контрол, което се отразяваот промените в гликирания хемоглобин (изразен като HbA1c еквивалент) от изходния момент до крайната точка.
Type 1 diabetes mellitus-Adults In a 26-week phase III clinical study comparing insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in patients with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine as basal insulin, insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint.
Наблюдавани са сравними, проследени от пациентите, стойности на кръвната захар.
Comparable self-monitored blood glucose values were observed.
За разлика от инсулин лиспро, при инсулин глулизин не се наложи увеличаване дозата на базалния инсулин.
No increase in the basal insulin dose was needed with insulin glulisine, in contrast to insulin lispro.
12- седмично клинично проучване фаза ІІІ извършено сред пациенти със захарен диабет 1 тип получаващи инсулин гларжин като базална терапия сочи, че прилагането на инсулин глулизин незабавно след хранене дава ефективност сравнима с прилагането на инсулин глулизин непосредствено преди хранене (0- 15 минути) или обикновен инсулин (30- 45 минути).
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
Сред протоколната популация е наблюдавано значително по- голямо снижение на GHb в групата с инжектирания преди хранене глулизин в сравнение с групата на обикновен инсулин.
In the per protocol population there was a significantly larger observed reduction in GHb in the premeal glulisine group compared with the regular insulin group.
Захарен диабет тип 1- Педиатрични пациенти При 26- седмично клинично проучване фаза III сравняващо инсулин глулизин с инсулин лиспро и двата инжектирани подкожно непосредствено (0- 15 минути) преди хранене при деца (4- 5 години: n=9; 6- 7 години: n=32 и 8- 11 години: n=149) и юноши (12- 17 години: n=382) със захарен диабет тип I използващи инсулин гларжин или NPH като базален инсулин.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Инсулин глулизин е сравним с инсулин лиспро по отношение на гликемичен контрол, което се отразява от промените в гликирания хемоглобин (GHb изразен като HbA1c еквивалент) от изходния момент до крайната точка и проследени от самите пациенти стойности на кръвната захар.
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
Няма достатъчно клинична информация относно употребата на Apidra при деца на възраст под 6 години.
There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Захарен диабет тип 2- Възрастни Проведено е 26- седмично клинично проучване фаза ІІІ последвано от 26- седмично продължение за проучване на безопасността, с цел да се сравни инсулин глулизин (0- 15 минути преди хранене) с обикновен човешки инсулин (30- 45 минути преди хранене) инжектирани подкожно при пациенти със захарен диабет тип2, използващи също NPH инсулин като базален инсулин.
Type 2 diabetes mellitus-AdultsA 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
Средният индекс на телесната маса (BMI) на пациентите е 34, 55 kg/ m2.
The average body mass index (BMI) of patients was 34.55 kg/ m2.
Оказа се, че инсулин глулизин е сравним с обикновения човешки инсулин по отношение промените на гликирания хемоглобин (изразен като HbA1c еквивалент) от първоначалния изходния момент до 6- месечната крайна точка (- 0, 46% за инсулин глулизин и - 0, 30% за обикновения човешки инсулин, р=0, 0029) и от изходния момент до 12- месечната крайна точка (- 0, 23% за инсулин глулизин и - 0, 13% за обикновения човешки инсулин, разликата не е статистически значима).
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
При това проучване, мнозинството от пациентите (79%) са смесвали своя кратко действащ инсулин с NPH инсулин непосредствено преди инжектиране и 58% от пациентите са използвали перорални хипогликемични препарати в момента на рандомизация, като са били инструктирани да продължат да ги използват в същата доза.
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately prior to injection and 58% of subjects used oral hypoglycemic agents at randomization and were instructed to continue to use them at the same dose.
Раса и пол В хода на контролирани клинични проучвания сред възрастни, инсулин глулизин не показа разлики по отношение безопасност и ефективност в подгруповите анализи основаващи се на раса и пол.
8 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
При инсулин глулизин, заместването на аминокиселината аспаргин на В3 място с лизин и на лизин на В29 място с глутаминова киселина в молекулата на човешкия инсулин, е в полза на по- бързата абсорбция.
In insulin glulisine the replacement of the human insulin amino acid asparagine in position B3 by lysine and the lysine in position B29 by glutamic acid favors more rapid absorption.
При проучване с 18 пациенти от мъжки пол със захарен диабет тип 1 на възраст от 21 до 50 години, инсулин глулизин показва пропорционалност на дозата при ранна, максимална и обща експозиция в диапазон на дозата от 0, 075 до 0, 4 U/ kg.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
9 Абсорбция и бионаличност
Absorption and bioavailability
Фармакокинетичните профили при здрави доброволци и при пациенти с диабет (тип 1 или 2) показват, че абсорбцията на инсулин глулизин е около два пъти по- бърза с пикова концентрация приблизително два пъти по- висока в сравнение с обикновения човешки инсулин.
Pharmacokinetic profiles in healthy volunteers and diabetes patients (type 1 or 2) demonstrated that absorption of insulin glulisine was about twice as fast with a peak concentration approximately twice as high as compared to regular human insulin.
При проучване сред пациенти със захарен диабет тип 1 след подкожно приложение на 0, 15 U/ kg, за инсулин глулизин Tmax е 55 минути и Cmax е 82 ± 1, 3 μU/ ml в сравнение с Tmax от 82 минути и Cmax 46 ± 1, 3 μU/ ml за обикновен човешки инсулин.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
Средното време на престой за инсулин глулизин е по- кратко (98 минути) в сравнение с обикновения човешки инсулин (161 минути) (вж. фигура 3).
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure3).
Фармакокинетичен профил на инсулин глулизин и обикновен човешки инсулин при пациенти със захарен диабет тип 1 след доза от 0, 15 U/ kg.
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellituspatients after a dose of 0.15 U/ kg.
При проучване сред пациенти със захарен диабет тип 2 след подкожно приложение на 0, 2 U/ kg инсулин глулизин, Cmax е 91 μU/ ml с интерквартилен диапазон от 78 до 104 μU/ ml.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 U/ ml.
Когато инсулин глулизин е инжектиран подкожно в коремната и делтоидната области и в бедрото, профилите концентрация- време са сходни с малко по- бърза абсорбция при прилагане в корема в сравнение с бедрото.
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Абсорбцията от делтоидната област е междинна (вж. точка 4. 2).
Absorption from deltoid sites was in-between (see section 4.2).
Абсолютната бионаличност (70%) на инсулин глулизин е сходна при различните инжекционни области с ниска вариабилност при един и същи индивид (11% СV).
The absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
Друго фаза I проучване с инсулин глулизин и инсулин лиспро при популация без диабет при 80 пациенти с индекс на телесната маса в широк диапазон на (18- 46 kg/ m2) e показало, че бързата абсорбция и общата експозиция основно се запазват при широк диапазон на индексите на телесната маса.
9 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Времето за достигане на 10% от общата INS експозиция се постига по- рано приблизително с 5 - 6 минути с инсулин глулизин
The time to 10% of total INS exposure was reached earlier by approximately 5– 6 min with insulin glulisine.
10 Разпределението и елиминирането на инсулин глулизин и обикновения човешки инсулин след интравенозно приложение са сходни с обеми на разпределение съответно 13 l и 22 l и полуживот 13 и 18 минути.
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
След подкожно приложение, инсулин глулизин се елиминира по- бързо от обикновения човешки инсулин с установен полуживот 42 минути в сравнение с 86 минути.
After subcutaneous administration, insulin glulisine is eliminated more rapidly than regular human insulin with an apparent half-life of 42 minutes compared to 86 minutes.
При цялостен анализ на инсулин глулизин при здрави индивиди и при лица със захарен диабет тип 1 или 2, установения полуживот варираше между 37 до 75 минути (интерквартилен диапазон).
In an across study analysis of insulin glulisine in either healthy subjects or subjects with type 1 or type 2 diabetes mellitus the apparent half-life ranged from 37 to 75 minutes (interquartile range).
Бъбречно увреждане При клинично проучване проведено при лица без диабет, покриващо широк диапазон на бъбречната функция (CrCl > 80 ml/ min, 30- 50 ml/ min, < 30 ml/ min), като цяло свойството на инсулин глулизин да действа бързо се запазва.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
Инсулиновите нужди обаче, могат да са намалени при наличието на бъбречна недостатъчност.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment.
Чернодробно увреждане Фармакокинетичните свойства не са изследвани при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties have not been investigated in patients with impaired liver function.
Лица в напреднала възраст Налице са ограничени фармакокинетични данни за лица в напреднала възраст със захарен диабет.
Elderly Very limited pharmacokinetic data are available for elderly patients with diabetes mellitus.
Деца и юноши Фармакокинетичните и фармакодинамичните свойства на инсулин глулизин бяха изследвани при деца (7- 11 години) и юноши (12- 16 години) със захарен диабет тип 1.
Children and adolescents The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of insulin glulisine were investigated in children (7-11 years) and adolescents (12-16 years) with type 1 diabetes mellitus.
Инсулин глулизин се резорбира бързо и в двете възрастови групи, със сходни Тmax и Сmax с тези при възрастни (вж. точка 4. 2).
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
Приложен непосредствено преди хранене, инсулин глулизин дава по- добър простпрандиален контрол от обикновения човешки инсулин, както при възрастни (вж. точка 5. 1).
Administered immediately before a test meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin, as in adults (see section 5.1).
Движението на глюкозата (AUC0- 6h) е 641 mg. h. dl - 1 за инсулин глулизин и 801 mg. h. dl - 1 за обикновения човешки инсулин.
The glucose excursion (AUC 0-6h) was 641 mg. h. dl-1 for insulin glulisine and 801mg. h. dl-1 for regular human insulin.
Неклиничните данни не показват друга токсичност, освен свързаната с понижаващата кръвната захар фармакодинамична активност (хипогликемия), която не се различава от тази на обикновения човешки инсулин и няма клинична значимост при хора.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
6.
10 6.
Метакрезол Натриев хлорид Трометамол Полисорбат 20 Хлороводородна киселина, концентрирана Натриев хидроксид Вода за инжекции
Metacresol Sodium chloride Trometamol Polysorbate 20 Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide Water for injections
11 Поради липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствeни продукти освен NPH човешки инсулин.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Срок на годност след първа употреба на флакона:
Shelf life after first use of the vial The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Препоръчва се датата на първата употреба да се отбележи на етикета.
It is recommended that the date of the first use from the vial be noted on the label.
Неотворени флакони Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Unopened vials Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
Не поставяйте Apidra близо до отделението на охладителя или охлаждащия пакет.
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.