natgillin/translations-raw huggingface dataset:
108 Въпреки това, въз основа на данните от продължителен период на проследяване, при 12 от 84те деца (14%) е установено изоставане с > 15% на темпа на растеж, като при 5 от децата (6%) изоставането е било > 30%, макар да са били без лечение повече от 1 година.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Следователно съотношението риск/ полза от съвместното приложение на интерферон алфа- 2b и рибавирин при малки деца трябва да се прецени внимателно преди започване на лечение.
 92 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
109 При пациенти на лечение за злокачествен меланом чернодробната функция и левкоцитите трябва да се контролират ежеседмично по време на индукционната фаза на лечението, а по време на поддържащата фаза – веднъж месечно.
In patients treated for malignant melanoma, liver function and white blood cell (WBC) count and differential must be monitored weekly during the induction phase of therapy and monthly during the maintenance phase of therapy.
110 да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след лечението.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
112 Съдови нарушения Чести:
Common:
Много редки:
Investigations
113 Изследвания Много чести:
Very common:
Както и при възрастните, при децата и юношите също са наблюдавани и други психични нарушения (напр. депресии, емоционална лабилност,
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
115 Съдови нарушения Чести:
Common:
116 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
Резултатите от няколко проучвания говорят, че веднъж свързан към клетъчната мембрана, интерферонът отключва поредица от вътреклетъчни събития, които включват индукцията на определени ензими.
 99 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
117 Рекомбинантният интерферон алфа- 2b инхибира вирусната репликация ин витро и ин виво.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Процентите на траен вирусологичен отговор в групите, лекувани в продължение на една година с IntronA като монотерапия или в комбинация с рибавирин (в две проучвания), са показани в Табица 3.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with IntronA alone or in combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Комбинираното лечение с IntronA и рибавирин при нелекувани преди това пациенти с хроничен хепатит С повишава ефикасността на IntronA поне два пъти.
Co-administration of IntronA with ribavirin increased the efficacy of IntronA by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
118 Таблица 3.
32% in trial C/I98-580).
119 Таблица 4 Траен вирусологичен отговор според генотипа след лечение с IntronA в комбинация с рибавирин при пациенти с HCV/ HIV коинфекция
after IntronA in combination with combination with ribavirin in
дневно) d
101
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
38% (1 2/32)
120 Клинични проучвания при деца с хроничен хепатит С:
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Генотип 1 (n=92)
 102 Genotype 1 (n=92)
121 Таблица 6.
 103 Table 6.
122 6.
6.
Разтворител: вода за инжекции
 104 Human albumin solution.
24 mg прах (съответстващи на 18 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (бутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова) и 1 ml вода за инжекции в ампула (тип І, стъклена) с 1 спринцовка, 2 инжекционни игли и 1 марля за почистване.
24 mg of powder (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Опаковка от 1 флакон.
Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
IntronA се доставя като прах за инжекционен или инфузионен разтвор в концентрация 18 милиона IU/ ml, еднодозов флакон.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 18 million IU/ml for single-dose use.
123 Като използвате стерилна спринцовка и инжекционна игла, инжектирайте 1 ml вода за инжекции във флакона IntronA.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of IntronA.
Приготвяне на IntronA за интравенозна инфузия:
 105 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
EU/ 1/ 99/ 127/ 009
EU/1/99/127/009
124 1.
 106 1.
IntronA 30 милиона IU/ ml прах и разтворител за инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 30 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
Един флакон от праха съдържа 30 милиона IU интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of powder contains 30 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
След разтварянето, в 1 ml от разтвора се съдържат 30 милиона IU интерферон алфа- 2b.
After reconstitution, 1 ml contains 30 million IU of interferon alfa-2b.
Комбинирана терапия:
 107 Combination therapy:
126 При всички пациенти, при които след 3 до 4 месеца лечение (в максималната толерирана доза) не се установи понижение на серумните нива на HBV ДНК, лечението с IntronA трябва да се спре.
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
(За дозировката на рибавирин капсули и препоръките за корекция на дозата при комбинираната терапия виж КХП на рибавирин капсули.
 108 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
127 Генотип 1:
Genotype 1:
Хронична миелоидна левкемия:
 109 Chronic Myelogenous Leukaemia:
128 Ако по време на лечението с интерферон алфа- 2b се развият тежки нежелани реакции, особено ако гранулоцитният брой падне < 500/ mm3 или аланин аминотрансферазата/ аспартат аминотрансферазата (АЛАТ/ АСАТ) се повишат над 5 пъти над горната граница на нормата, временно спрете лечението до отзвучаване на нежеланата реакция.
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Деца и юноши:
 110 Children and adolescents:
129 Пациентите трябва да бъдат следени стриктно за признаци и симптоми на психични нарушения.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
 111 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
130 Има редки съобщения за нежелани реакции от страна на очите (вж. точка 4. 8), включително кръвоизлив в ретината, оток на ретината и оклузия на централната ретинна артерия или венозна оклузия след лечение с интерферон алфа.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
При пациенти, на които редовно/ често се влива човешки албумин, трябва да се прецени необходимостта от подходящи ваксинации (срещу хепатит А и хепатит В).
 112 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
131 Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, пренасяни чрез продукти, получени от човешка кръв или плазма включват внимателен подбор на донорите, скрининг на всеки донор и на плазмените пулове за специфични маркери и прилагане на подходящи производствени стъпки за инактивиране/ отстраняване на вирусите.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
Ако по време на лечението с IntronA при някой пациент се развият симптоми, характерни за нарушена функция на щитовидната жлеза, изследвайте нивото на TSH.
Determine TSH levels if, during the course of Intron A therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
132 Въпреки това, въз основа на данните от продължителен период на проследяване, при 12 от 84те деца (14%) е установено изоставане с > 15% на темпа на растеж, като при 5 от децата (6%) изоставането е било > 30%, макар да са били без лечение повече от 1 година.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Следователно съотношението риск/ полза от съвместното приложение на интерферон алфа- 2b и рибавирин при малки деца трябва да се прецени внимателно преди започване на лечение.
 113 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
133 При пациенти на лечение за злокачествен меланом чернодробната функция и левкоцитите трябва да се контролират ежеседмично по време на индукционната фаза на лечението, а по време на поддържащата фаза – веднъж месечно.
In patients treated for malignant melanoma, liver function and white blood cell (WBC) count and differential must be monitored weekly during the induction phase of therapy and monthly during the maintenance phase of therapy.
134 да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след лечението.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
136 Съдови нарушения Чести:
Common:
137
117
138 повръщане и емоционална лабилност.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
139 Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести:
Common:
140 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
Резултатите от няколко проучвания говорят, че веднъж свързан към клетъчната мембрана, интерферонът отключва поредица от вътреклетъчни събития, които включват индукцията на определени ензими.
 120 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
141 Рекомбинантният интерферон алфа- 2b инхибира вирусната репликация ин витро и ин виво.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
142 Таблица 3.
32% in trial C/I98-580).
Пациентите са рандомизирани да получават или ПЕГ- интерферон алфа- 2b (1, 5 µg/ kg/ седмично) плюс рибавирин (800 mg/ дневно), или IntronA (3 MIU три пъти седмично) плюс рибавирин (800 mg/ дневно) в продължение на 48 седмици, с период на проследяване 6 месеца.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
143 Таблица 4 Траен вирусологичен отговор според генотипа след лечение с IntronA в комбинация с рибавирин при пациенти с HCV/ HIV коинфекция
after IntronA in combination with combination with ribavirin in
200 mg /
27% (56/205) 20% (41/205) 0.0 47 44% (23/52)
дневно) d
122
JAMA 2004; 292( 23):
J AMA 2004; 292(23):
144 Клинични проучвания при деца с хроничен хепатит С:
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Генотип 1 (n=92)
 123 Genotype 1 (n=92)
145 Таблица 6.
 124 Table 6.
3 MIU/ m2
3 MIU/m2 3 times a week (n = 54)
3 пъти седмично (n = 54)
T max (hr)
Tmax (часове) Cmax (ng/ ml) AUC *
max (ng/ml) AUC*
1, 9 (83) 3, 275 (25) 29 774 (26)
3,275 (25) 29,774 (26)
5, 9 (36) 51 (48) 622 (48)
51 (48) 622 (48)
146 6.
6.
Разтворител: вода за инжекции
 125 Human albumin solution.
24 mg прах (съответстващи на 30 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (бутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова) и 1 ml вода за инжекции в ампула (тип І, стъклена) с 1 спринцовка, 2 инжекционни игли и 1 марля за почистване.
24 mg of powder (corresponding to 30 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
IntronA се доставя като прах за инжекционен или инфузионен разтвор в концентрация 30 милиона IU/ ml, еднодозов флакон.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 30 million IU/ml for single-dose use.
147 Като използвате стерилна спринцовка и инжекционна игла, инжектирайте 1 ml вода за инжекции във флакона IntronA.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of IntronA.
Приготвяне на IntronA за интравенозна инфузия:
 126 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
EU/ 1/ 99/ 127/ 010
EU/1/99/127/010
148 1.
 127 1.
IntronA 3 милиона IU/ 0, 5 ml инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 3 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
Един флакон от 0, 5 ml (еднодозов) от инжекционния или инфузионен разтвор IntronA съдържа 3 милиона IU рекомбинантен интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Инжекционен или инфузионен разтвор.
Solution for injection or infusion Solution is clear and colourless.
149 малкият отговор е  34%, но < 90% положителни за филаделфийска хромозома клетки в костния мозък.
A major cytogenetic response is defined by < 34% Ph+ leukaemic cells in the bone marrow, whereas a minor response is  34%, but < 90% Ph+ cells in the marrow.
Има данни, че комбинацията интерферон алфа- 2b и цитарабин (Ara- C), приложена по време на първите 12 месеца от лечението, повишава сигнификантно процента на големия цитогенетичен отговор и удължава сигнификантно общата преживяемост на третата година в сравнение с монотерапия с интерферон алфа- 2b.
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  128 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
150 Хроничен хепатит C:
Chronic Hepatitis C:
За деца, чието телесно тегло е < 47 kg или които не могат да преглъщат капсулите, виж КХП на рибавирин перорален разтвор).
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see
151 Генотип 1:
Genotype 1:
Препоръчителната доза IntronA е 4 до 5 милиона IU/ m2, приложени подкожно ежедневно.
Some patients have been shown to benefit from IntronA
При някои пациенти е установено повлияване от IntronA 5 милиона IU/ m2, приложени подкожно ежедневно, в комбинация с цитарабин (Ara- C) 20 mg/ m2, приложен подкожно ежедневно в продължение на 10 дни месечно (до максимална дневна доза 40 mg).
 130 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Интерферон алфа- 2b може да се прилага подкожно в доза 5 милиона IU три пъти седмично (през ден) в продължение на 18 месеца като допълнение на химиотерапията.
Adjunctively with chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered subcutaneously, at a dose of 5 million IU three times a week (every other day) for a duration of 18 months.
152 временно спрете лечението до отзвучаване на нежеланата реакция.
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
стандартно лечение.
Children and adolescents:
Деца и юноши:
 131
Ако психичните
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
153 нарушения персистират или се влошават, или ако пациентът развие суцидни мисли, се препоръчва лечението с IntronA да се спре, а пациентът да остане под строг контрол, като при нужда се започне подходящо психиатрично лечение.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with IntronA be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Етиологията им не е известна.
The  132 aetiology has not been defined.
При всички пациенти преди лечението трябва да се
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
154 прави очен преглед.
All patients should have a baseline eye examination.
Комбинирана терапия с рибавирин:
 133 Combination therapy with ribavirin:
Консултирайте се с утвърдените към
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Преди започване на лечение на хроничен хепатит С с IntronA трябва да се изследва нивото на тиреостимулиращия хормон (TSH).
Prior to initiation of Intron A therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Въпреки това, въз основа на данните от продължителен период на проследяване, при 12 от 84те деца (14%) е установено изоставане с > 15% на темпа на растеж, като при 5 от децата (6%) изоставането е било > 30%, макар да са били без лечение повече от 1 година.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Следователно съотношението риск/ полза от съвместното приложение на интерферон алфа- 2b и рибавирин при малки деца трябва да се прецени внимателно преди започване на лечение.
Therefore, the risk/benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
156 Съпътстваща химиотерапия:
Concomitant chemotherapy:
Потенциално животозастрашаващите или фатални нежелани реакции, за които има най- много съобщения, са мукозит, диария, неутропения, нарушения на бъбречната функция, електролитен дисбаланс.
Because of
Поради повишения риск от токсичност при съвместно приложение с химиотерапевтични продукти, необходимата доза IntronA трябва да се определи много внимателно (вж. точка 4. 5).
 134 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
157 Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
 135 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Жени, които са на лечение с IntronA в комбинация с рибавирин, както и партньорките на мъже, които са на такова лечение, трябва да взимат всички възможни мерки за предотвратяване на забременяване.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking IntronA in combination with ribavirin.
158 В клинични проучвания, проведени при популация с хепатит С, пациентите са били лекувани с монотерапия с IntronA или с IntronA в комбинация с рибавирин в продължение на една година.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
Много редки:
 136 Very rarely:
Нарушения на имунната система
Immune system disorders§
Левкопения Тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения Aпластична анемия Аплазия на червения кръвен ред, идиопатична тромбоцитопенична пурпура, тромботична тромбоцитопенична пурпура
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
С неизвестна честота:
Endocrine disorders
Нарушения на ендокринната система Чести:
Common:
Объркване, нарушения на съня, понижено либидо Суицидни мисли Самоубийство, опити за самоубийство, агресивно поведение (понякога насочено към околните), психоза,
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
159
Not known:
Кръвоизливи в ретината§, ретинопатии (включително оток на макулата), ретинална артериална или венозна оклузия§, неврит на зрителен нерв, оток на папилата, намалена зрителна острота или намалено зрително поле, дегенерация на ретината§
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Диспнея *, кашлица * Епистаксис, нарушения на дишането, назална конгестия, ринорея, суха кашлица
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
160 съществуващ) §, макуло- папулозен обрив, еритематозен обрив, екзема, еритем, нарушения на кожата
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Сърдечносъдовите (СС) нежелани реакции, в частност аритмиите, изглежда са свързани най - вече с предшестващи сърдечносъдови заболявания и предшестваща терапия с кардиотоксични препарати (вж. точка 4. 4).
Cardiomyopathy,
Има редки съобщения за кардиомиопатия без данни за предшестващо сърдечно заболяване, която може да е обратима след спиране на лечението с интерферон алфа (вж. точка 4. 4).
 138 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
161 Най- честите клинично значими отклонения на лабораторните изследвания, проявяващи се при дози над 10 милиона IU дневно, включват понижение на гранулоцитния и левкоцитния брой; понижение на хемоглобина и тромбоцитите; повишаване на алкалната фосфатаза, LDH, серумния креатинин и серумния уреен азот.
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.