natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти с персистиращо повишение на кръвното налягане по време на приемане на дулоксетин трябва да се обсъди понижаване на дозата или постепено прекратяване на лечението (вж. точка 4. 8).
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
При пациенти с неконтролирана хипертония не трябва да се започва лечение с дулоксетин (вж. точка 4. 3).
In patients with uncontrolled hypertension duloxetine should not be initiated (see section 4.3).
Бъбречно увреждане Повишени плазмени концентрации на дулоксетин са наблюдавани при пациенти с тежко бъбречно увреждане, подложени на хемодиализа (креатининов клирънс < 30 ml/ min).
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
За пациенти с тежко бъбречно увреждане вижте точка 4. 3.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3.
За информация по отношение на пациентите с лека до умерена бъбречна недостатъчност вижте точка 4. 2.
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Употреба с антидепресанти Употребата на комбинация CYMBALTA с антидепресанти трябва да става с внимание.
Use with antidepressants Caution should be exercised when using CYMBALTA in combination with antidepressants.
Не се препоръчва комбинирането особено със селективни обратими MAO- инхибитори.
In particular the combination with selective reversible MAOIs is not recommended.
Жълт кантарион По време на едновременното приложение на CYMBALTA и растителни продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) може да са по- чести нежеланите ефекти.
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of CYMBALTA and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Депресията се свързва с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (суицид- свързани събития).
Suicide Major Depressive Episodes and Generalised Anxiety Disorder Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
Други психични състояния, за които се предписва CYMBALTA, може също да са свързани с повишен риск от събития, свързани със самоубийство.
Other psychiatric conditions for which CYMBALTA is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
Следователно същите предпазни мерки, спазвани при лечение на пациенти с голямо депресивно разстройство, трябва да се спазват и при лечение на пациенти с други психични разстройства.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Мета- анализ от плацебо контролирани клинични изпитвания с лекарствени продукти - антидепресанти при психични нарушения показва увеличен риск от суицидно поведение при антидепресантите в сравнение с плацебо при пациенти под 25 годишна възраст.
4 an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Съобщавани са случаи на суицидни мисли и суицидно поведение по време на лечение с дулоксетин или веднага след прекратяване на лечението (вж. точка 4. 8).
Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Лекарствената терапия трябва да се съпътства от внимателно проследяване на пациентите и най- вече тези с висок риск, особено в началото на лечението и при промяна на дозата.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany drug therapy especially in early treatment and following dose changes.
Пациентите (и тези, които се грижат за пациенти) трябва да бъдат подготвени за нуждата от проследяване за поява на всяко клинично влошаване, суицидно поведение или мисли и за необичайни промени в поведението и, ако има такива симптоми, незабавно да бъде потъсен лекарски съвет.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Диабетна периферна невропатична болка Както с други лекарствени продукти с подобно фармакологично действие (антидепресанти) са съобщавани отделни случаи на суицидни идеи и суицидно поведение по време на лечение с дулоксетин или веднага след прекратяване на лечението.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain As with other medicinal products with similar pharmacological action (antidepressants), isolated cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation.
Относно рискови фактори за суицидност при депресия, вижте по- горе.
Concerning risk factors for suicidality in depression, see above.
Употреба при деца и юноши под 18- годишна възраст Не са провеждани клинични проучвания с дулоксетин в педиатрична популация.
Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
CYMBALTA не трябва да се използва за лечение на деца и подрастващи под 18 годишна възраст.
CYMBALTA should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
Суицидно поведение (суицидни опити и суицидни мисли), и враждебност (предимно агресия, опозиционно поведение и гняв) са наблюдавани в клинични проучвания по- често при деца и подрастващи лекувани с антидепресанти, в сравнение с тези лекувани с плацебо.
Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
В допълнение, при деца и подрастващи липсват дългосрочни проучвания за безопасност по отношение на растеж, съзряване и когнитивно и поведенческо развитие.
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Кръвоизливи Има съобщения за аномалии с кървене, като екхимози, пурпура и стомашно- чревно кървене с инхибиторите на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и инхибиторите на обратното захващане на серотонин/ норадреналин (SNRIs).
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Препоръчва се внимание при пациенти приемащи антикоагуланти и/ или лекарствени продукти, за които е известно че, повлияват тромбоцитната функция и при пациенти с известна тенденция към кървене.
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
Хипонатриемия Хипонатриемия е съобщавана рядко, предимно при пациенти в напреднала възраст, приемащи CYMBALTA.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering CYMBALTA.
Необходимо е внимание при пациентите с повишен риск от хипонатриемия; като такива в напреднала възраст, пациенти с цироза, дехидратирани пациенти или пациенти на лечение с диуретици.
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
Хипонатриемията може да се дължи на синдрома на неадекватна секреция на анти - диуретичния хормон (СНАДС).
Hyponatremia may be due to a syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
Преустановяване на лечението Симптомите на отнемане са чести при прекъсване на лечението, особено в случаите, когато прекъсването се извършва рязко (вж. точка 4. 8).
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
В клинично проучване нежелани събития наблюдавани при рязко прекъсване на лечението са докладвани при около 45% от пациентите лекувани с CYMBALTA и при 23% от пациентите приемали плацебо.
In clinical trials adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 45% of patients treated with CYMBALTA and 23% of patients taking placebo.
Рискът от симптоми на отнемането наблюдавани при SSRI’ s и SRNI’ s може би зависи от множество фактори, включително продължителност и дозировка на лечението и степен на намаляване на дозата.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Най- често наблюдаваните реакции са посочени в точка 4. 8.
The most commonly reported reactions are listed in section 4.8.
Като
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
5 цяло, тези симптоми са самоограничаващи се и обикновено преминават в рамките на 2 седмици, но при някои индивиди, те може да са налице по- дълго (2- 3 месеца и повече).
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Ето защо, се препоръчва постепенно намаляване на дозата на дулоксетин при преустановяване на лечението в рамките на не по- малко от 2 седмици, в зависимост от потребностите на пациента (вж. точка 4. 2).
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Данните за употреба на 120 mg CYMBALTA при пациенти в старческа възраст с голям депресивен епизод са ограничени.
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited.
Затова, лечението на пациенти в старческа възраст с максимална доза трябва да става с внимание (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
Therefore, caution should be exercised when treating the elderly with the maximum dosage (see sections 4.2 and 5.2).
Данните за употреба на CYMBALTA при пациенти в старческа възраст с генерализирано тревожно разстройство са ограничени.
Data on the use of CYMBALTA in elderly patients with generalised anxiety disorder are limited.
Акатизия/ психомоторно безпокойство Употребата на дулоксетин се свързва с развитие на акатизия, характеризираща се с субективно неприятно или изтощително безпокойство и нужда от често движение, съпроводена от неспособност за седене и стоене на едно място.
5 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Това е по- вероятно да се прояви в рамките на първите няколко седмици от лечението.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Лекарствени продукти, съдържащи дулоксетин Дулоксетин се използва под различни търговски марки за няколко показания (лечение на диабетна невропатична болка, големи депресивни епизоди, генерализирано тревожно разстройство както и уринна стрес инконтиненция).
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes, generalised anxiety disorder as well as stress urinary incontinence).
Хепатит/ повишени чернодробни ензими Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане, включително тежко повишение на чернодробните ензими (> 10 пъти горната граница на нормата), хепатит и жълтеница, с дулоксетин (вж точка 4. 8).
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Захароза Твърдите стомашно устойчиви капсули CYMBALTA съдържат захароза.
Sucrose CYMBALTA hard gastro-resistant capsules contain sucrose.
Пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо- галактозна малабсорбция или захаразо- изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Лекарствени продукти, действащи върху ЦНС: рискът от употреба на дулоксетин в комбинация с други повлияващи на ЦНС лекарствени продукти не е системно оценяван, освен в случаите описани в този раздел.
CNS medicinal products: the risk of using duloxetine in combination with other CNS-active medicinal products has not been systematically evaluated, except in the cases described in this section.
Следователно се препоръчва предпазливост, когато CYMBALTA се приема в комбинация с други централно действащи лекарствени продукти и вещества, включително алкохол и седативни лекарствени продукти (напр. безнодиазепини, морфиномиметици, антипсихотици, фенобарбитал, седативни антихистамини).
Consequently, caution is advised when CYMBALTA is taken in combination with other centrally acting medicinal products and substances including alcohol and sedative medicinal products (e. g. benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Инхибитори на моно- амино оксидазата (MAO- инхибитори): поради риск от серотонинов синдром, CYMBALTA не трябва да се използва в комбинация с неселективни, необратими моноаминооксидазни инхибитори (MAO- инхибитори), или в рамките на поне 14 дни от прекъсване на лечението с MAO- инхибитори.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, CYMBALTA should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Въз основа на полуживота на дулоксетин, е необходимо да изминат поне 5 дни след спиране на CYMBALTA и преди започване на MAO- инхибитори (вж. точка 4. 3).
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping CYMBALTA before starting an MAOI (see section 4.3).
За селективните, обратими MAO- инхибитори, като моклобемид, рискът от серотонинов синдром е нисък.
For selective, reversible MAOIs, like moclobemide, the risk of serotonin syndrome is lower.
Въпреки това не се препоръчва едновременното приложение на CYMBALTA със селективните, обратими MAO- инхибитори (вж. точка 4. 4).
However, the concomitant use of CYMBALTA with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
6 Серотонинов синдром: в редки случаи е съобщаван серотонинов синдром при пациенти използващи SSRIs (напр. парокетин, флуоксетин), съвместно със серотонинергични лекарствени продукти.
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Препоръчва се внимание, ако CYMBALTA се използва съвместно със серотонинергичните антидепресанти като SSRIs, трициклични като кломипрамин или амитриптилин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), венлафаксин или триптани, трамадол, петидин и триптофан.
Caution is advisable if CYMBALTA is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Ефект на дулоксетин върху други лекарствени продукти Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP1A2: в клинично проучване, фармакокинетиката на теофилин, субстрат на CYP1A2 не се повлиява значително от съвместното приложение с дулоксетин (60 mg два пъти дневно).
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Лекарствени продукти метаболизирани от CYP2D6:
Medicinal products metabolised by CYP2D6:
Съвместното приложение на дулоксетин (40 mg два пъти дневно) повишава стационарната AUC на толтеродин (2 mg два пъти дневно) с 71%, но не повлиява фармакокинетиката на неговия активен 5- хидроксил метаболит и не се препоръчва адаптиране на дозата.
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
Препоръчва се повишено повишено внимание, ако CYMBALTA се прилага едновременно с лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP2D6 (риспердон, трициклични антидепресанти [ТЦАД] като нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) особено, ако те имат тесен терпевтичен индекс (като флекаинид, пропафенон и метопролол).
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are 6 predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Перорални контрацептиви и други стероидни препарати: резултатите от in vitro проучвания показват, че дулоксетин не индуцира каталитичната активност на CYP3A.
Oral contraceptives and other steroidal agents: results of in vitro studies demonstrate that duloxetine does not induce the catalytic activity of CYP3A.
Антикоагуланти и антиагреганти:
Anticoagulants and antiplatelet agents:
Изисква се повишено внимание, когато дулоксетин се комбинира с перорални атникоагуланти или антиагреганти поради потенциално повишен риск от кървене.
Caution should be exercised when duloxetine is combined with oral anticoagulants or antiplatelet agents due to a potential increased risk of bleeding.
Още повече, докладвано е повишаване на стойностите на INR когато дулоксетин се прилага с варфарин.
Furthermore, increases in INR values have been reported when duloxetine was co-administered with warfarin.
Ефекти на други лекарствени продукти върху дулоксетин Антиацидни лекарства и Н2 антагонисти: съвместното приложение на дулоксетин с антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, или на дулоксетин с фамотидин, няма значим ефект върху скоростта или степента на резорбия на дулоксетин след приложение на доза от 40 mg перорално.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of duloxetine with aluminium- and magnesium- containing antacids or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Инхибитори на CYP1A2: тъй като CYP1A2 е включен в метаболизма на дулоксетин, едновременното приложение на дулоксетин с мощни инхибитори на CYP1A2 е вероятно да доведе да по- високи концентрации на дулоксетин.
Inhibitors of CYP 1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of duloxetine with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Флувоксамин (100 mg веднъж дневно), мощен инхибитор на CYP1A2 намалява установения плазмен клирънс на дулоксетин с около 77% и повишава AUC0- t 6 пъти.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUCo-t 6-fold.
Затова CYMBALTA не трябва да се използва в комбинация с мощни инхибитори на CYP1A2 като флувоксамин (вж. точка 4. 3).
Therefore CYMBALTA should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Индуктори на CYP1A2:
Inducers of CYP1A2:
Анализи на популационни фармакокинетични проучвания показват, че пушачите имат почти 50% по- ниски плазмени коцентрации на дулоксетин, в сравнение с непушачите.
Population pharmacokinetic analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Бременност Няма адекватни данни за употреба на дулоксетин от бременни жени.
Pregnancy There are no adequate data on the use of duloxetine in pregnant women.
Проучвания с животни показват, репродуктивна токсичност при нива на системна експозиция (AUC) на дулоксетин по- ниски от максималната клинична експозиция (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Подобно на другите серотонинергични лекарствени продукти, могат да се проявят симптоми на отнемане при новородени след употреба на дулоксетин от майката близко до термина.
As with other serotoninergic medicinal products, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
CYMBALTA трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалните ползи оправдават потенциалния риск за плода.
CYMBALTA should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
7 Кърмене Дулокстин се отделя в много малка степен в кърмата на базата на изследване на 6 пациентки с лактация, които не са кърмили своите деца.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Приблизителната детска дневна доза на база mg/ kg е приблизително 0, 14% от дозата на майката (вж. точка 5. 2).
The estimated daily infant dose on a mg/ kg basis is approximately 0.14% of the maternal dose (see section 5.2).
Тъй като безопасността на дулоксетин при бебета не е установена, употребата на CYMBALTA по време на кърмене не се препоръчва.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of CYMBALTA while breast-feeding is not recommended.
CYMBALTA може да бъде свързана със седиране и замаяност.
CYMBALTA may be associated with sedation and dizziness.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции
7 4.8 Undesirable effects
Таблица 1 дава нежеланите реакции, отбелязани при спонтанно съобщаване и при плацебо - контролирани клинични проучвания (включващи общо 8 239 пациенти, 5 075 на дулоксетин и 3 164 на плацебо) с депресия, генерализирано тревожно разстройство, диабетна невропатична болка и фибромиалгия.
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 8239 patients, 5075 on duloxetine and 3164 on placebo) in depression, generalized anxiety disorder and diabetic neuropathic pain and fibromyalgia.
Най- често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с CYMBALTA, са гадене, главоболие, сухота в устата, сомнолентност, умора, инсомния, замайване и констипация.
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Нежелани реакции Оценка на честота:
Adverse reactions Frequency estimate:
Много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на. тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Много чести Изследвания
Very common Investigations
Увеличаване на теглото Повишение на креатин фосфокиназата
Weight increase Creatine phosphokinase increased
Повишение на холестерола в кръвта
Blood cholesterol increased
Надкамерна аритмия, главно предсърдно мъждене
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation