natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти с болестта на Crohn натоварващата доза от 80 mg Humira през седмица 0, последвана от 40 mg Humira през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 5, 5 µg/ ml по време на индукционния период.
26 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Натоварваща доза от 160 mg Humira през седмица 0, последвана от 80 mg Humira през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 12 µg/ ml по време на индукционния период.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
При пациенти с болестта на Crohn, приемали поддържаща доза от 40 mg Humira през седмица, се наблюдават средни равновесни нива от около 7 µg/ ml.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Humira every other week.
При пациенти с псориазис концентрацията при средното равновесно състояние е била 5 микрограма/ милилитър по време на проведената през седмица монотерапия с адалимумаб 40 mg.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
Популационни фармакокинетични анализи на данни върху повече от 1300 болни от РА, разкриват тенденция за несъмнено по- висок клирънс на адалимумаб при пациенти с по- голямо телесно тегло.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Наблюдавано е, че серумните нива на свободен адалимумаб (несвързан с антитела към адалимумаб, ААА) са по - ниски при пациенти с малко ААА.
The serum levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Humira не e изследвана при деца и при болни с бъбречна или чернодробна недостатъчност.
Humira has not been studiedin patients with hepatic or renal impairment.
При макаци е проведено проучване на токсичността върху ембрио- феталното / перинаталното развитие в дози 0, 30 и 100 mg/ kg (9- 17 маймуни / група), което не е доказало вредности за плода от адалимумаб.
An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Манитол Лимонена киселина монохидрат Натриев цитрат Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Динатриев фосфат дихидрат Натриев хлорид Полисорбат 80 Натриев хидроксид Вода за инжекции 28 6. 2 Несъвместимости
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections.
Да се съхранява в хладилник (2°С - 8°С).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
6. 5 Данни за опаковката
27 6.5 Nature and contents of container
Humira 40 mg инжекционен разтвор в стъклен флакон за еднократна употреба (стъкло тип I), затворен с гумена запушалка, алуминиева обкатка и изтегляща се пломба:
Humira 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, aluminium crimps and flip-off seals.
1 блистер, съдържащ 1 флакон (0, 8 ml стерилен разтвор), 1 празна стерилна спринцовка в торбичка и 2 алкохолни тампона.
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
Humira 40 mg инжекционен разтвор не съдържа консерванти; ето защо неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Abbott Laboratories Ltd.
Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough Kent ME11 5EL Обединено Кралство
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
8 септември 2003
8 September 2003
29 1.
28 1.
Всяка еднократна доза в предварително напълнена спринцовка от 0, 8 ml съдържа 40 mg адалимумаб (adalimumab).
Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Бистър разтвор за инжекции в предварително напълнена спринцовка.
Clear solution for injection in pre-filled syringe.
Humira може да се прилага като монотерапия в случай на непоносимост към метотрексат или когато продължителното лечение с метотрексат не е подходящо (вж. точка 5. 1).
(see section 5.1).
Анкилозиращ спондилит
29 Ankylosing spondylitis
Humira е показана за лечение на тежка активна форма на болестта на Crohn при пациенти, при които липсва терапевтичен отговор на цялостно и в достатъчна степен проведения курс на лечение с кортикостероид и/ или имуносупресор или такива, които имат непоносимост или медицински противопоказания за подобен вид терапия.
Humira is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Индукционната терапия с Humira трябва да се провежда в комбинация с кортикостероиди.
For induction treatment, Humira should be given in combination with corticosteroids.
Монотерапия с Humira е възможна при непоносимост към кортикостероиди или когато продължителната терапия с кортикостероиди е неподходяща (вж. точка 4. 2).
Humira can be given as monotherapy in case of intolerance to corticosteroids or when continued treatment with corticosteroids is inappropriate (see section 4.2).
Humira е показана за лечение на умерена до тежък псориазис с хронични плаки при възрастни пациенти, които не се повлияват или които имат противопоказания или непоносимост към друга системна терапия, включваща циклоспорин, метотрексат или PUVA.
Humira is indicated for the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis in adult patients who failed to respond to or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA.
Съществуват данни, от коитоследва, че при повторно прилагане на Humira след 70 дневно или по- продължително прекъсване дават същатата степен на клиничен отговор и същият профил на безопасност, както и преди прекъсване на лечението.
Available data suggest that re-introduction of Humira after discontinuation for 70 days or longer resulted in the same magnitudes of clinical response and similar safety profile as before dose interruption.
31 При монотерапия, някои пациенти, които получат намаление в отговора си към Humira, могат да имат полза от увеличение на честотата на дозиране до 40 mg адалимумаб ежеседмично.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит
30 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Препоръчителната схема за началната доза на терапията с Humira при възрастни пациенти с тежка форма на болестта на Crohn е 80 mg през седмица 0, последвани от 40 mg през седмица 2.
The recommended Humira induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is 80 mg at Week 0 followed by 40 mg at Week 2.
В случай на необходимост от по- бърз терапевтичен отговор може да се приложи схемата 160 mg през седмица 0 (под формата на четири инжекции в рамките на едно денонощие или като две инжекции дневно в два последователни дни), след което 80 mg през седмица 2 с пълното съзнание, че по време на индукционната терапия рискът от нежелани ефекти е по - голям.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at Week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at Week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction.
Онези от пациентите, при които липсва отговор до седмица 4, могат да имат полза от продължително поддържащо лечение до седмица 12.
Some patients who have not responded by Week 4 may benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Псориазис Препоръчителната доза Humira за възрастни пациенти е първоначална доза от 80 mg инжектирана подкожно, последвана от 40 mg подкожно през седмица, започвайки една седмица след първоначалната доза.
The recommended dose of Humira for adult patients is an initial dose of 80 mg administered subcutaneously, followed by 40 mg subcutaneously given every other week starting one week after the initial dose.
Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит Препоръчваната доза Humira при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит на възраст на и над 13 години е 40 mg адалимумаб, приложени през седмица като единична доза чрез подкожно инжектиране.
Children and adolescents (aged 13 to 17 years) Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
32 Наличните данни предполагат постигането на клиничен ефект обикновено в рамките на 12 седмици лечение.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Увредена бъбречна и/ или чернодробна функция
Impaired renal and/ or hepatic function
4. 3 Противопоказания
31 4.3 Contraindications
Пациентите приемащи TNF- блокери са по - податливи към сериозни инфекции.
Patients taking TNF-blockers are more susceptible to serious infections.
При пациенти, които са били изложени на туберкулоза и пациенти, които са пътували в райони с висок риск от заболяване от туберкулоза или ендемични микози, като хистоплазмоза, коксидиодомикоза или бластомикоза, рискът и ползата от лечение с Humira трябва да бъде оценен преди да се започне самото лечение (виж Опортюнистични инфекции).
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidioidomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Ако пациентът развие нова сериозна инфекция или сепсис приложението на Humira трябва да бъде прекратено, и подходящо антибактериално или противогъбична терапия трябва да бъде предприета докато инфекцията не бъде овладяна.
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infectionis controlled.
Тежки инфекции:, включително сепсис, дължащ се на бактериални, микобактериални, инвазивни гъбични и вирусни или други опортюнистични инфекции, като листериоза или пневмония са съобщавани при пациенти получаващи Humira.
Serious infections,, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Други сериозни инфекции са били наблюдавани при клинични проучвания включително пневмония, пиелонефрит, септичен артрит и септицемия.
Other serious infections seen in clinical trials include pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
33 Туберкулоза:
Tuberculosis:
Изследването трябва да обхваща обстойна анамнеза на пациентите, с персонална анамнеза за туберкулоза или възможни предхождащи контакти с пациенти с активна туберкулоза, и минала и/ или настояща имуносупресивна терапия.
This evaluation should include a detailed medical history of patients with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
В съответствие с регионалните предписания трябва да се проведат и съответните скринингови изследвания (напр. туберкулинов тест или рентгенография на бял дроб).
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Ако е установена активна туберкулоза, не трябва да се започва лечение с Humira (вж. точка 4. 3).
32 If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
Прилагането на противотуберкулозна терапия трябва също така да бъде взета под внимание преди започване на лечение с Humira при пациенти с минала анамнеза за латентна или активна туберкулоза, при които не може да бъде потвърден задоволителен курс на лечение.. Някои от пациентите, които са били лекувани за латентна или активна туберкулоза са развили активна туберкулоза докато са били лекувани с Humira.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Humira.
Тези инфекции не са наблюдавани при пациенти приемащи TNF- блокери и това води до закъсняване с прилагането на подходящото лечение, което от понякога води до фатален изход.
These infections have not consistently been recognised in patients taking TNF-blockers and this resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
34 При пациенти, които проявяват признаци и развиват симптоми като треска, неразположение, загуба на тегло, потене, кашлица, дипнея, и/ или белодробни инфилтрати или други сериозни системни заболявания със / или без съпътстващ шок, трябва да се очаква и инвазивна инфекция трябва да бъдат очаквани и прилагането на Humira трябва бързо да бъде прекратено и да се започне подходящата противогъбична терапия.
For patients who develop the signs and symptoms such as fever, malaise, weight loss, sweats, cough, dyspnea, and/ or pulmonary infiltrates or other serious systemic illness with or without concomitant shock an invasivie fungal infection should be suspected and administration of Humira should be promptly discontinued and appropriate antifungal therapy should be initiated.
Пациенти с повишен риск от заразяване с HBV трябва да се изследват за наличие на HBV инфекция преди започване на лечение с TNF- антагонисти, в т. ч.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Humira therapy.
Засега няма достатъчно данни от лечението на носители на HBV с анти- вирусни препарати в съчетание с TNF- антагонисти като опит за предотвратяване на реактивирането на HBV.
Adequate data from the treatment of patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Не са чести и леките алергични реакции при приложение на Humira по време на клинични проучвания.
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during
В частите на контролирани клинични проучвания с TNF- антагонисти повечето случаи на злокачествени заболявания, включително лимфоми са наблюдавани между пациентите, получаващи TNF- антагонисти, в сравнение с пациентите- контроли.
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Съобщава се за редки постмаркетингови случаи на хепатолиенален T- клетъчен лимфом при пациенти, лекувани с.
Rare postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been identified in patients treated with adalimumab.
35 обикновено завършва фатално.
This rare type of T-cell lymphoma has a very aggressive disease course and is usually fatal.
Някои от тези хепатолиенални T- клетъчни лимфоми са наблюдавани при млади пациенти, лекувани с Humira и със съпътстващо лечение с azathioprine или 6- mercaptopurine за болест на Crohn.
Some of these hepatosplenic T-cell lymphomas with Humira have occurred in young adult patients on concomitant treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine used for Crohn’ s disease.
Всички пациенти и по специално пациенти, имащи медицинска анамнеза за продължителна имуносупресираща терапия, или пациенти с псориазис и PUVA лечение трябва да бъдат изследвани за наличието на немеланомен кожен рак преди и по време на лечението с Humira.
All patients, and in particular patients with a medical history of extensive immunosuppressant therapy or psoriasis patients with a history of PUVA treatment should be examined for the presence of non- melanoma skin cancer prior to and during treatment with Humira.
Всички пациенти, докато са на Humira, трябва да бъдат съветвани да потърсят медицинска помощ незабавно, ако развият белези и симптоми, подозрителни за кръвна дизкразия (например продължителна температура, контузия, кървене, бледност).
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Humira.
Трябва да се има предвид спиране на лечението с Humira при пациенти с потвърдени значителни хематологични отклонения.
Discontinuation of Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
В хода на клинично проучване, обхващащо 226 възрастни индивиди с ревматоиден артрит, получавали адалимумаб или плацебо, са наблюдавани сходни антителни реакции на стандартната 23- валентна пневмококова ваксина, както и на тривалентната имунизация срещу грип.
34 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Humira трябва да се прилага с внимание на пациенти с лека сърдечна недостатъчност (NYHA клас I/ II).
Humira should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
36 Автоимунни процеси
Autoimmune processes
За това комбинирането на Humira и абатацепт не се препоръчва (вж. точка 4. 5).
(See section 4.5).
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
35 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Комбинацията на Humira и абатацепт не се препоръчва (вж. точка 4. 4 “ Едновременно прилагане на TNF- антагонисти и абатацепт ”).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
37 4. 6 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Възможна е появата на замайване (включително вертиго, нарушение на зрението и умора) след приложението на Humira, вижте точка 4. 8.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8).
Humira е изследван в контролирани и отворени проучвания при 6 593 болни за период до 60 месеца.
Humira was studied in 6,593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Процентът пациенти, които са прекратили лечението си поради нежелани събития по време на двойно- слепия, контролиран период на основните проучвания е 4, 5% в групата приемащи Humira, и 4, 5 в групата на лечение с контрола.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Нежеланите събития, за които е поне възможно да са причинно свързани с приложението на адалимумаб за клиничните проучвания, както клинични, така и лабораторни, са показани по системи, орган, клас и честота (много чести ≥1/ 10, чести ≥1/ 100 до < 1/ 10, нечести ≥1/ 1 000 до < 1/ 100), редки ≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1000) и много редки < 1/ 10 000 в таблица 1 по- долу.
36 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
38 Таблица 1:
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
Честота
System Organ Class Investigations
Нежелани реакции
Frequency Uncommon
главоболие
Ear and labyrinth disorders
сетивни неврологични нарушения (включително парестезии), мигрена
ear discomfort (including pain and swelling)
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения *
37 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
39 Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната тъкан
Musculoskeletal, connective tissue and
Инфекции и инфестации *
38 System Organ Class Infections and infestations
хипетрензия, зачервяване
hypertension, flushing, haematoma
ангиоедем, сезонна алергия
serum sickness, seasonal allergy
* допълнителна информация може да бъде намелена в точка 4. 3, 4. 4 и 4. 8 ** включително отворените продължения на проучванията 40 Реакция на мястото на инжектиране
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
В основните контролирани проучвания честотата на инфекциите при пациентите лекувани с Humira е 1, 58 на пациенто- година, а при болните в плацебо групата и тази на активна контрола – 1, 42 на пациенто- година.
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58 per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Инфекциите са били предимно назофарингит, инфекции на горните диахтелни пътища и синузит,.
The infections consisted primarily nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Повечето от пациентите са продължили лечението с Humira след отшумяване на инфекцията.
Most patients continued on Humira after the infection resolved.
Честотата на сериозните инфекции при пациентите на Humira е 0, 04 на пациенто- година, а при тези на лечение с плацебо или активна контрола е 0, 03 на пациенто- година.
The incidence of serious infections was 0.04 per patient year in Humira treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control − treated patients.
При контролираните и отворени проучвания с Humira са съобщавани сериозни инфекции (включително фатални инфекции, проявяващи се рядко), които включват съобщения за туберкулоза (включително милиарна и с извънбелодробни локализации) и инвазивни опортюнистични инфекции (например дисеминирана хистоплазмоза или екстрапулмонална хистоплазмоза, бластомикоза, кокцидиоидомикоза, пневмоцити, кандидидоза, аспергилоза и листериоза)).
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Злокачествениновообразувания и лимфопролиферативни заболявания Не са наблюдавани злокачествени заболявания при 171 пациенти, при експозиция 192, 5 пациенто- години по време на клинични проучвания с Humira при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит.
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.