natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не е наблюдавано намаление на невертебралните фрактури в общата популация пациенти, участващи в клиничното изпитване MF4411, но ежедневното приложение на ибандронат изглежда ефективно при субпопулацията с висок риск (КМП на шийката на бедрената кост T- скор < - 3. 0), при която е наблюдавано намаление на риска от невертебрални фрактури с 69%.
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
13 Ежедневното лечение с 2, 5 mg е довело до прогресивно увеличение на КМП на вертебралните и невертебралните части на скелета.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Увеличението на КМП на лумбалния отдел на гръбначния стълб за три години в сравнение с плацебо е било 5, 3% и 6, 5% спрямо изходното ниво.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
Увеличението за бедрената кост в сравнение с изходното ниво е било 2, 8% на бедрената шийка, 3, 4% за бедро общо и 5, 5% за трохантера.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
Биохимичните маркери за костен обмен (като СТХ в урината и серумен остеокалцин) са показали очакван модел на потискане до предменопаузални нива и са достигнали максимално потискане до 3- 6 месеца.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
Клинически значимо намаление с 50% на биохимическите маркери за костна резорбция е наблюдавано още на първия месец след началото на лечение с ибандронова киселина 2, 5 mg.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Първичните фармакологични ефекти на ибандроновата киселина върху костта не са директно свързани с действителните плазмени концентрации, което се доказва от различни изследвания при животни и хора.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
Абсорбция Абсорбцията на ибандронова киселина в горните отдели на стомашно- чревния тракт след перорално приложение е бърза и при перорален прием до 50 mg, плазмените концентрации се повишават пропорционално на дозата, като при по- високи дози увеличението е по- голямо от пропорционалното на дозата.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
Максималните наблюдавани плазмени концентрации се достигат за 0, 5 до 2 часа (медианно 1 час) на гладно и абсолютната бионаличност е около 0, 6%.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Степента на абсорбция се влошава, когато лекарството се приема с храна или напитки (освен чиста вода).
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Бионаличността се намалява с около 90%, когато ибандроновата киселина се прилага със стандартна закуска в сравнение с бионаличността, наблюдавана при лица, приемали лекарството на гладно.
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
Бионаличността и нарастването на КМП се намаляват, когато храната или напитките се приемат по- рано от 60 минути след приема на ибандронова киселина.
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
Разпределение След начална системна експозиция ибандроновата киселина бързо се свързва с костите или се екскретира с урината.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
При човека видимият краен обем на разпределение е най - малко 90 l и е изчислено, че количеството на дозата, достигащо до костите, е 40- 50% от циркулиращата доза.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Свързването с плазмените протеини при човека е приблизително 85% - 87% (определено in vitro при терапевтични концентрации) и поради това взаимодействие с други лекарствени продукти, дължащо се на изместване, е малко вероятно.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Метаболизъм Няма данни, че ибандроновата киселина се метаболизира при животните или човека.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
14 Елиминиране Абсорбираната фракция на ибандроновата киселина се елиминира от кръвообращението чрез костна абсорбция (изчислена на 40- 50% при жените в постменопауза), а останалото количество се отделя непроменено през бъбреците.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Границите на установения елиминационен полуживот са широки, като крайният елиминационен полуживот обикновено е в границата от 10- 72 часа.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
Тъй като изчислените стойности в голяма степен зависят от продължителността на клиничното изпитване, от използваната доза и чувствителността на метода, както при другите бифосфонати, действителният краен елиминационен полуживот вероятно е значително по- голям.
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Ранните плазмени нива бързо се понижават, като достигат до 10% от максималните стойности до 3 и 8 часа след интравенозно или перорално приложение съответно.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Общият клирънс на ибандроновата киселина е нисък със средни стойности в границите на 84- 160 ml/ min.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Бъбречният клирънс (около 60 ml/ min при здрави жени в постменопауза) представлява 50- 60% от общия клирънс и е свързан с креатининовия клирънс.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Пол Бионаличността и фармакокинетиката на ибандроновата киселина са подобни при мъжете и жените.
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Раса Няма данни за клинично значими етнически разлики между азиатци и представители на бялата раса при елиминирането на ибандроновата киселина.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Пациенти с бъбречно увреждане Бъбречният клирънс на ибандроновата киселина при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане е в линейна зависимост с креатининовия клирънс.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (CLcr ≥ 30 ml/ min), както е видно от клиничното изпитване ВМ 16549, където повечето от пациентките са имали леко до умерено бъбречно увреждане.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Индивиди с тежка бъбречна недостатъчност (CLcr < 30 ml/ min), получавали ежедневно перорално 10 mg ибандронова киселина в продължение на 21 дни, са имали 2- 3 пъти по - високи плазмени концентрации в сравнение с лица с нормална бъбречна функция, а общият клирънс на ибандроновата киселина е бил 44 ml/ min.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
След интравенозно приложение на 0, 5 mg общият, бъбречният и екстрареналният клирънс намаляват със съответно 67%, 77% и 50% при лица с тежка бъбречна недостатъчност, но не е имало намаление на поносимостта, свързано с увеличение на експозицията.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Поради ограниченият клиничен опит не се препоръчва приложението на Bondenza при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4. 2 и точка 4. 4).
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
Фармакокинетиката на ибандроновата киселина не е оценявана при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, лекувани с други средства освен хемодиализа.
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
Пациенти с чернодробно увреждане Няма фармакокинетични данни за ибандроновата киселина при пациенти, които имат чернодробно увреждане.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
15 Популация в старческа възраст При един мултивариантен анализ възрастта не е била независим фактор за нито един от всички изследвани фармакокинетични параметри.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Популация в детска възраст Няма данни за приложението на Bondenza в тези възрастови групи.
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Токсични ефекти, напр. признаци на бъбречно увреждане, са наблюдавани при кучета само след експозиция, достатъчна, за да се надхвърли максималната експозиция при човека, което показва малка релевантност към клиничната употреба.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Мутагенност/ карциногенност:
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Няма данни за директна фетална токсичност или тератогенен ефект на ибандроновата киселина при перорално третирани плъхове и зайци и не са наблюдавани нежелани ефекти върху развитието на поколение F1 на плъхове при екстраполирана експозиция най- малко 35 пъти над човешката експозиция.
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
Нежеланите ефекти на ибандроновата киселина при изследванията за репродуктивна токсичност при плъхове са били ефектите, наблюдавани при бифосфонатите като клас.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Те включват намален брой имплантации, повлияване на естественото раждане (дистокия) и увеличение на висцералните вариации (синдром бъбречно легенче- уретер).
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), and an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome).
Сърцевина на таблетката Лактоза монохидрат Повидон Целулоза микрокристална Кросповидон Стеаринова киселина Силициев диоксид, колоиден безводен.
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Обвивка на таблетката Хипромелоза Титанов диоксид Е171 Талк Макрогол 6000
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
16 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
6. 5 Данни за опаковката
13 6.5 Nature and contents of container
Bondenza 150 mg филмирани таблетки се произвеждат в блистери (PVC/ PVDC), съдържащи 1 или 3 таблетки.
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
EU/ 1/ 03/ 266/ 003 EU/ 1/ 03/ 266/ 004
EU/ 1/ 03/ 266/ 003 EU/ 1/ 03/ 266/ 004
23. 02. 2004
23.02.2004
17 1.
14 1.
Една предварително напълнена спринцовка от 3 ml разтвор съдържа 3 mg ибандронова киселина (ibandronic acid) (под формата на 3, 375 mg ибандронова киселина, мононатриева сол, монохидрат).
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Препоръчваната доза на ибандроновата киселина е 3 mg, приложени под формата на интравенозна инжекция в продължение на 15- 30 секунди, през три месеца.
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
Пациентките трябва да получават допълнително калций и витамин D (вж. точка 4. 4 и точка 4. 5).
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Специални популации Пациентки с бъбречно увреждане Не е необходимо коригиране на дозата при пациентки с леко или умерено бъбречно увреждане, когато серумният креатинин е равен или по- нисък от 200 µmol/ l (2, 3 mg/ dl) или клирънсът на креатинина (измерен или изчислен) е равен или по- голям от 30 ml/ min.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Приложението на Bondenza инжекционен разтвор не се препоръчва при пациентки със серумен креатинин над 200 µmol/ l (2, 3 mg/ dl) или с креатининов клирънс (измерен или изчислен) под 30 ml/ min, поради ограничените клинични данни от клиничните изпитвания, включващи такива пациентки (вж. точка 4. 4 и точка 5. 2).
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
Пациентки с чернодробно увреждане Не е необходимо коригиране на дозата (вж. точка 5. 2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
18 Популация в старческа възраст Не е необходимо коригиране на дозата (вж. точка 5. 2).
Elderly Population No dose adjustment is required (see section 5.2).
Популация в детска възраст Липсва подходящо приложение на Bondenza при деца и не са провеждани изпитвания с Bondenza при популацията в детска възраст.
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
Начин на приложение За интравенозно приложение.
For intravenous use.
Необходимо е стриктно спазване на интравенозния път на приложение (вж. точка 4. 4).
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
Грешки в начина на приложение Необходимо е стриктно придържане към интравенозния път на приложение.
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Трябва да се внимава да не се приложи Bondenza инжекционен разтвор интраартериално или паравенозно, тъй като това може да доведе до тъканно увреждане.
Care must be taken not to administer Bondenza injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Хипокалциемия Bondenza, както и другите бифосфонати за интравенозно приложение, може да предизвика преходно намаление на серумните нива на калция.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Бъбречно увреждане Пациентки със съпътстващо заболяване или медикаментозно лечение с потенциал за нежелани лекарствени реакции върху бъбреците трябва да се преглеждат редовно по време на лечението в съответствие с добрата медицинска практика.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Поради ограничения клиничен опит, прилагането на Bondenza инжекционен разтвор не се препоръчва при пациентки със серумен креатинин над 200 µmol/ l (2, 3 mg/ dl) или с креатининов клирънс под 30 ml/ min (вж. точка 4. 2 и точка 5. 2).
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
Остеонекроза на челюстта Има съобщения за остеонекроза на челюстта, която обикновено се свързва с екстракция на зъб и/ или локална инфекция (включително остеомиелит), при пациенти с рак, получаващи схема на лечение, включваща бифосфонати, приложени предимно интравенозно.
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
19 Преди лечението с бифосфонати трябва да се помисли за стоматологичен преглед с подходящи профилактични мерки при пациенти със съпътстващи рискови фактори (напр. рак, химиотерапия, лъчелечение, кортикостероиди, лоша хигиена на устната кухина).
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Освен това, свързването с плазмените протеини е приблизително 85% - 87% (определено in vitro при терапевтични концентрации на ибандроновата киселина) и поради тази причина има малка вероятност от взаимодействия с други лекарствени продукти, дължащи се на изместване.
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Проучванията на фармакокинетичните взаимодействия при жени в постменопауза са показали липса на възможност за взаимодействия с тамоксифен или хормонално - заместителна терапия (естроген).
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Не са наблюдавани взаимодействия при едновременно прилагане с мелфалан/ преднизолон при пациенти с мултиплен миелом.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Бременност Няма достатъчно данни за употребата на ибандронова киселина при бременни жени.
Pregnancy There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
20 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
Безопасността на пероралното лечение с ибандронова киселина 2, 5 mg веднъж дневно е била оценена при 1251 пациентки, лекувани в 4 плацебо- контролирани клинични изпитвания; 73% от тези пациентки са участвали в пилотното 3- годишно клинично изпитване (MF 4411).
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
Общият профил на безопасност на ибандронова киселина 2, 5 mg, приложена веднъж дневно, във всички тези проучвания е бил подобен на този на плацебо.
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Общият процент пациенти, които са получили нежелана реакция, т. е. нежелано събитие с възможна или вероятна причинно- следствена връзка с изпитвания лекарствен продукт, в пилотното изпитване (MF 4411) е бил 19, 8% при лечение с ибандронова киселина и 17, 9% при плацебо.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medicinal product, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
В пилотното двугодишно клинично изпитване при жени в постменопауза с остеопороза (ВМ16550) общата безопасност на интравенозния инжекционен разтвор на Bondenza 3 mg през 3 месеца и ибандронова киселина 2, 5 mg, приложена перорално дневно, е била подобна.
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
Общият процент пациенти, които са получили нежелана реакция, е бил 26, 0% и 28, 6% за Bondenza 3 mg инжекционен разтвор през 3 месеца и 20, 4% и 22, 6% за ибандронова киселина 2, 5 mg дневно перорално след една и две години съответно.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bondenza 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
Повечето от нежеланите реакции са били леки до умерени по интензитет.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
В Таблица 1 и Таблица 2 са изброени нежеланите събития, съответно след една и две години лечение, от пилотното проучване ВМ16550 фаза ІІІ, съобщени като възможно или вероятно свързани с изпитвания лекарствен продукт при повече от 1% пациентки, лекувани с интравенозния инжекционен разтвор на Bondenza 3 mg през 3 месеца или с интравенозен инжекционен разтвор на плацебо плюс ибандронова киселина 2, 5 mg дневно перорално.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
Нежеланите реакции, съобщени при пациентките, лекувани с Bondenza 3 mg инжекционен разтвор с еднаква или с по- малка честота от перорално лекуваните пациентки, не са включени.
Adverse reactions reported in patients treated with Bondenza 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.