natgillin/translations-raw huggingface dataset:
7, 5 събития/ 1 000 пациент- години, само на диета 12, 7 събития/ 1 000 пациент- години, p=0, 017;
7.5 events/1,000 patient -ye ars, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017;
- значимо намаляване на абсолютния риск от обща смъртност: метформин
- a significant reduction in the absolute risk of overall mortality: metformin
13, 5 събития/ 1 000 пациент- години спрямо само на диета 20, 6 събития/ 1 000 пациент - години (p=0, 011) и спрямо групите на комбинирана терапия със сулфонилурейни продукти и на монотерапия с инсулин 18, 9 събития/ 1 000 пациент- години (p=0, 021);
13.5 events/1,000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/1,000 patient- years (p=0.021);
- значимо намаляване на абсолютния риск от инфаркт на миокарда: метформин
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin
11 събития/ 1 000 пациент- години, само на диета 18 събития/ 1 000 пациент- години (p=0, 01).
11 events/1,000 patient-years, diet alone 18 events/1,000 patient-years (p=0.01).
Eucreas Абсорбция Доказана е биоеквивалентност на Eucreas при три различни дозировки (50 mg/ 500 mg, 50 mg/ 850 mg и 50 mg/ 1 000 mg) спрямо комбинация от отделни таблетки вилдаглиптин и метформин хидрохлорид в съответстващите дози.
Eucreas Absorption Bioequivalence has been demonstrated between Eucreas at three dose strengths (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg and 50 mg/1000 mg) versus free combination of vildagliptin and metformin hydrochloride tablets at the corresponding doses.
Скоростта и степента на абсорбция на метформин от Eucreas 50 mg/ 1 000 mg са намалени, когато се прилага едновременно с храна, което се отразява в понижаване на Cmax с 26%, AUC с 7% и забавяне на достигането на Tmax (2, 0 до 4, 0 часа).
The rate and extent of absorption of metformin from Eucreas 50 mg/1000 mg were decreased when given with food as reflected by the decrease in Cmax by 26%, AUC by 7% and delayed Tmax (2.0 to 4.0 h).
Вилдаглиптин Абсорбция След перорално приложение на гладно вилдаглиптин се абсорбира бързо с пикова плазмена концентрация наблюдавана на 1, 7 час.
Vildagliptin Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Храната слабо забавя времето за достигане на пиковата плазмена концентрация до 2, 5 часа, но не повлиява общата експозиция (AUC).
Food slightly delays the time to peak plasma concentration to 2.5 hours, but does not alter the overall exposure (AUC).
Разпределение Свързването на вилдаглиптин с плазмените протеини е слабо (9, 3%) и вилдаглиптин се разпределя поравно между плазмата и червените кръвни клетки.
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
Биотрансформация Метаболизмът е основния път на елиминиране на вилдаглиптин при хора, което се отнася за 69% от дозата.
10 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Вилдаглиптин не се метаболизира от CYP 450 ензимите до степен, която може да бъде определена.
The major metabolite (LAY 151) is pharmacologically inactive and is the hydrolysis product of the cyano moiety, accounting for 57% of the dose, followed by the amide hydrolysis product (4% of dose).
Следователно, не се очаква метаболитният клирънс на вилдаглиптин да се повлияе
DPP-4 contributes partially to the hydrolysis of vildagliptin based on an in vivo study using DPP-4 deficient rats.
11 от едновременното приложение с CYP 450 инхибитори и/ или индуктори.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co- medications that are CYP 450 inhibitors and/or inducers.
In vitro проучванията показват, че вилдаглиптин не инхибира/ индуцира ензимите CYP 450.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/induce CYP 450 enzymes.
Ето защо, няма вероятност вилдаглиптин да повлиява метаболитния клирънс на едновременно прилаганите лекарства, метаболизирани от CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/ 5.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/5.
Елиминиране След перорално приложение на [14C] вилдаглиптин, приблизително 85% от дозата се екскретира в урината и 15% от дозата се възстановява във фецеса.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose was recovered in the faeces.
След интравенозно приложение на здрави индивиди, общият плазмен и бъбречен клирънс на вилдаглиптин е, съответно, 41 и 13 l/ час.
After intravenous administration to healthy subjects, the total plasma and renal clearances of vildagliptin are 41 and 13 l/h, respectively.
Линейност / нелинейност Cmax на вилдаглиптин и площта под кривата плазмена концентрация спрямо време (AUC) се повишават по приблизително доза- пропорционален начин в рамките на терапевтичния дозов интервал.
Linearity / non-linearity The Cmax for vildagliptin and the area under the plasma concentrations versus time curves (AUC) increased in an approximately dose proportional manner over the therapeutic dose range.
Характеристики при пациентите Пол:
Characteristics in patients Gender:
Не се наблюдават клинично значими разлики във фармакокинетиката на вилдаглиптин при здрави мъже и жени в широк диапазон на възраст и индекс на телесна маса (ИТМ).
No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of vildagliptin were observed between male and female healthy subjects within a wide range of age and body mass index (BMI).
Инхибирането на DPP- 4 от вилдаглиптин не се повлиява от пола.
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by gender.
Възраст:
Age:
При здрави индивиди в старческа възраст (≥ 70 години), общата експозиция на вилдаглиптин (100 mg веднъж дневно) се увеличава с 32%, с 18% повишаване на пиковата плазмена концентрация в сравнение със здрави млади индивиди (18- 40 години).
In healthy elderly subjects (≥ 70 years), the overall exposure of vildagliptin (100 mg once daily) was increased by 32%, with an 18% increase in peak plasma concentration as compared to young healthy subjects (18-40 years).
Инхибирането на DPP- 4 от вилдаглиптин не се повлиява от възрастта.
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by age.
При пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане (Child- Plugh A- C) няма клинично значими промени (максимум ~30%) при експозицията на вилдаглиптин.
In subjects with mild, moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh A-C) there were no clinically significant changes (maximum ~30%) in exposure to vildagliptin.
При индивиди с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане системната експозиция на вилдаглиптин се увеличава (Cmax 8- 66%; AUC 32- 134%) и тоталния телесен клирънс намалява в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция.
In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
Етническа група:
Ethnic group:
Ограничените данни предполагат, че етническата принадлежност не оказва голямо влияние върху фармакокинетиката на вилдаглиптин.
Limited data suggest that race does not have any major influence on vildagliptin pharmacokinetics.
Метформин Абсорбция След перорален прием на метформин, максималната плазмена концентрация (Cmax) се достига след около 2, 5 часа.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Cmax) is achieved after about 2.5 h..
Абсолютната бионаличност на таблетка метформин от 500 mg при здрави индивиди е приблизително 50- 60%.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
След перорален прием, неабсорбираната част, която се установява във фецеса е 20- 30%.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
При обичайните дози на метформин и схеми на прилагане, стационарна плазмена концентрация се достига в рамките на 24- 48 часа и общо взето е под 1 µg/ ml.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ml.
При контролирани клинични проучвания максималните плазмени нива на метформин (Cmax) не надвишават 4 µg/ ml, дори при максимални дози.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
Храната слабо забавя и намалява степента на абсорбция на метформин.
11 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
След приложение на доза от 850 mg пиковата плазмена концентрация е с 40% по- ниска, AUC е намалена с 25% и
Following administration of a dose of 850 mg, the plasma peak concentration was 40% lower, AUC was decreased by 25% and time to peak plasma concentration was prolonged by 35 minutes.
Разпределение Свързването с плазмените протеини е незначително.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Елиминиране Метформин се елиминира чрез бъбречна екскреция.
Elimination Metformin is eliminated by renal excretion.
Бъбречния клирънс на метформин е > 400 ml/ min, което покачва, че метформин се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
След перорален прием, привидния терминален елиминационен полуживот е приблизително 6, 5 часа.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
При животни са проведени експериментални проучвания с продължителност до 13 седмици с комбинация от вещества, съдържащи се в Eucreas.
Animal studies of up to 13-week duration have been conducted with the combined substances in Eucreas.
Вилдаглиптин При кучета се наблюдава удължаване на интракардиалното провеждане при доза, при която няма ефект, от 15 mg/ kg (7- пъти над експозицията при хора въз основа на Cmax).
Vildagliptin Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/kg (7- fold human exposure based on Cmax).
Дозата, при която няма ефект при плъхове е 25 mg/ kg (5- пъти над експозицията при хора въз основа на AUC) и 750 mg/ kg при мишки (142- пъти над експозицията при хора).
The no- effect dose in rats was 25 mg/kg (5-fold human exposure based on AUC) and in mice 750 mg/kg (142- fold human exposure).
Стомашно- чревните симптоми, особено меки изпражнения, изпражнения със слуз, диария и при по- високи дози кръв в изпражненията, са наблюдавани при кучета.
Gastrointestinal symptoms, particularly soft faeces, mucoid faeces, diarrhoea and, at higher doses, faecal blood were observed in dogs.
Ембрио- феталната токсичност е оценявана при плъхове и зайци.
Embryofoetal toxicity was evaluated in rats and rabbits.
Повишена честота на вълнообразни ребра се наблюдава при плъхове във връзка с намалени параметри на телесното тегло на майчиния организъм с доза, при която няма ефект, от 75 mg/ kg (10- пъти над експозицията при хора).
An increased incidence of wavy ribs was observed in rats in association with reduced maternal body weight parameters, with a no-effect dose of 75 mg/kg (10-fold human exposure).
При зайци, намалено телесно тегло и промени на скелета, показателни за забавяне в развитието, са отбелязани само при наличието на тежка токсичност за майчиния организъм с доза, при която няма ефект, 50 mg/ kg (9 пъти над експозицията при хора).
In rabbits, decreased foetal weight and skeletal variations indicative of developmental delays were noted only in the presence of severe maternal toxicity, with a no-effect dose of 50 mg/kg (9-fold human exposure).
При плъхове е проведено пре - и постнатално проучване за развитие.
A pre- and postnatal development study was performed in rats.
Находки се наблюдават само във връзка с токсичност при майчиния организъм при ≥ 150 mg/ kg и включват преходно намаляване на телесното тегло и намалена двигателна активност в F1 поколението.
Findings were only observed in association with maternal toxicity at ≥ 150 mg/kg and included a transient decrease in body weight and reduced motor activity in the F1 generation.
Двугодишно проучване за карциногенност е проведено при плъхове при перорални дози до 900 mg/ kg (приблизително 200 пъти експозицията при хора при максимално препоръчваната доза).
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
Друго двугодишно проучване за карциногенност е проведено при мишки с перорални дози до 1 000 mg/ kg.
Another two-year carcinogenicity study was conducted in mice at oral doses up to 1000 mg/kg.
Повишената честота на аденокарцином на гърдата и
An increased incidence of mammary adenocarcinomas and haemangiosarcomas was observed with a no-effect dose of 500 mg/kg (59-fold human exposure) and 100 mg/kg (16-fold human exposure), respectively.
13 хемангиосарком се наблюдава при доза, при която няма ефект, съответно, от 500 mg/ kg (59 пъти експозицията при хора) и 100 mg/ kg (16 пъти експозицията при хора).
The increased incidence of these tumours in mice is considered not to represent a significant risk to humans based on the lack of genotoxicity of vildagliptin and its principal metabolite, the occurrence of tumours only in one species, and the high systemic exposure ratios at which tumours were observed.
При 13- седмично проучване за токсичност при маймуни cynomolgus, кожни лезии са отбелязани при дози ≥ 5 mg/ kg/ ден.
12 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
При 5 mg/ kg/ ден (приблизителен еквивалент на AUC експозицията при хора при доза 100 mg), са наблюдавани само мехури.
At 5 mg/kg/day (approximately equivalent to human AUC exposure at the 100 mg dose), only blisters were observed.
Напукана кожа, лющеща се кожа, струпеи и рани на опашката с корелиращи хистопатологични промени са наблюдавани при дози ≥ 20 mg/ kg/ ден (приблизително 3 пъти AUC експозицията при хора при доза 100 mg).
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC exposure at the 100 mg dose).
Некротични лезии на опашката се наблюдават при ≥ 80 mg/ kg/ ден.
Necrotic lesions of the tail were observed at ≥ 80 mg/kg/day.
Кожните лезии не са обратими при маймуни лекувани с 160 mg/ kg/ ден по време на 4- седмичния възстановителен период.
Skin lesions were not reversible in the monkeys treated at 160 mg/kg/day during a 4-week recovery period.
Метформин Неклиничните данни за метформин не показват особен риск за хората на база на конвенционални фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, карциногенен потенциал и репродуктивна токсичност.
Metformin Non-clinical data on metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
Хипромелоза Титанов диоксид (E 171) Железен оксид, жълт (E 172) Макрогол 4000 Талк
Hypromellose Titanium dioxide (E 171) Iron oxide, yellow (E 172) Macrogol 4000 Talc
Алуминий/ Алуминиев (PA/ Al/ PVC // Al) блистер Предлага се в опаковки съдържащи 10, 30, 60, 120, 180 или 360 филмирани таблетки и в съставни опаковки, съдържащи 120 (2x60), 180 (3x60) или 360 (6x60) филмирани таблетки.
Aluminium/Aluminium (PA/Al/PVC//Al) blister Available in packs containing 10, 30, 60, 120,180 or 360 film-coated tablets and in multi-packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
14 Не всички видовe опаковки и таблетки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes and tablet strengths may be marketed.
7.
13 7.
EU/ 1/ 07/ 425/ 001– 006 EU/ 1/ 07/ 425/ 013– 015
EU/1/07/425/001–006 EU/1/07/425/013–015
14. 11. 2007
14.11.2007
Eucreas 50 mg/ 1 000 mg филмирани таблетки
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Тъмножълта, елипсовидна филмирана таблетка със скосени ръбове, с напечатани “ NVR ” от едната страна и “ FLO ” от другата.
Dark yellow, ovaloid film-coated tablet with bevelled edge, imprinted with “NVR” on one side and “FLO” on the other side.
Възрастни Въз основа на дозата метформин, приемана в момента от пациента, лечението с Eucreas може да се започне с таблетки от 50 mg/ 850 mg или от 50 mg/ 1 000 mg два пъти дневно, едната таблетка сутрин, а другата – вечер.
Adults Based on the patient’s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/850 mg or 50 mg/1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Допълнителна информация за специални групи пациенти Бъбречно увреждане Eucreas не трябва да се прилага при пациенти с креатининов клирънс < 60 ml/ min (вж. точки 4. 3, 4. 4 и 5. 2).
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
16 Чернодробно увреждане Eucreas не трябва да се прилага при пациенти с чернодробно увреждане, включително тези със стойности на аланин аминотрансфераза (АЛАТ) или аспартат аминотрансферазата (АСАТ) преди започване на лечението > 3 пъти горната граница на нормалното (ГГН) (вж. точки 4. 3, 4. 4 и 4. 8).
Hepatic impairment Eucreas should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) Тъй като метформин се екскретира през бъбреците, а пациентите в старческа възраст показват тенденция към намаляване на бъбречната функция, при пациентите в старческа възраст, които приемат Eucreas, редовно трябва да се проследява функцията на бъбреците (вж. точка 4. 4).
15 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
– Свръхчувствителност към активното вещество/ а или към някое от помощните вещества – Диабетна кетоацидоза или диабетна прекома – Бъбречна недостатъчност или нарушена бъбречна функция определена като креатининов клирънс < 60 ml/ min (вж. точка 4. 4) – Остри състояния, които могат да променят бъбречната функция, като:
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre -coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
17 Диагностициране на лактатна ацидоза Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка и хипотермия последвани от кома.
Diagnosis of lactic acidosis Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Лабораторните находки с диагностично значение са понижаване на pH на кръвта, ниво на лактата в плазмата над 5 mmol/ l и повишени анионна разлика и съотношение лактат/ пируват.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/l and increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
При пациенти в старческа възраст бъбречно увреждане се среща често и безсимптомно.
16 Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
18 Нарушения на кожата Кожни лезии, включително поява на мехури и улцерации по крайниците на маймуни се съобщават при приложение на вилдаглиптин при неклинични проучвания за токсичност (вж. точка 5. 3).
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported with vildagliptin in extremities of monkeys in non-clinical toxicology studies (see section 5.3).
Хирургия Тъй като Eucreas съдържа метформин, лечението трябва да бъде преустановено 48 часа преди планова операция с обща анестезия и не трябва да бъде подновявано по- рано от 48 часа след това.
Surgery As Eucreas contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Вилдаглиптин Вилдаглиптин има нисък потенциал за взаимодействия при едновременното му прилагане с други лекарствени продукти.
17 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Проучвания за лекарствените взаимодействия с дигоксин (субстрат на Р- гликопротеин) и варфарин (субстрат на CYP2C9) при здрави индивиди не показват клинично значими фармакокинетични взаимодействия след едновременно прилагане с вилдаглиптин.
Drug-drug interaction studies with digoxin (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
19 Катионните активни вещества, които се елиминират посредством бъбречна тубулна секреция (напр. циметидин) могат да взаимодействат с метформин чрез конкуриране за обща транспортна система в бъбречните тубулите и следователно да забавят елиминирането на метформин, което може да повиши риска от лактатна ацидоза.
Cationic active substances that are eliminated by renal tubular secretion (e.g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems and hence delay the elimination of metformin, which may increase the risk of lactic acidosis.
Поради това, когато едновременно се прилагат катионни лекарствени продукти, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция, трябва да се обмисли стриктно проследяване на гликемичния контрол, коригиране на дозата в рамките на препоръчваната дозировка и промяна в лечението на диабета (вж. точка 4. 4).
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
Представените тук данни се отнасят за едновременното прилагане
The data presented here relate to the co-administration of vildagliptin and metformin, where vildagliptin has been added to metformin.
21 При клинични изпитвания, телесното тегло не се променя спрямо изходното ниво, когато 100 mg вилдаглиптин дневно се добавят към метформин (+0, 2 kg и - 1, 0 kg, съответно, за вилдаглиптин и плацебо).
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was added to metformin (+0.2 kg and -1.0 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
При клинични изпитвания, телесното тегло не се променя спрямо изходното ниво, когато 100 mg вилдаглиптин дневно се прилагат като монотерапия (- 0, 3 kg и - 1, 3 kg, съответно, за вилдаглиптин и плацебо).
20 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
22 Метформин
Metformin
* Намаляване на абсорбцията на витамин B12 с намаляване на серумното нива се наблюдава много рядко при пациенти на дългосрочно лечение с метформин.
*A decrease in vitamin B12 absorption with decrease in serum levels has been very rarely observed in patients treated long-term with metformin.
23 5.
21 5.