natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В случаи на предозиране с доза под 140 mg или при неизвестна доза при пациенти се проявяват симптомите, свързани с ЦНС (обърканост, сънливост, сомнолентност, световъртеж, възбуда, агресивност, халюцинации и нарушена походка) и/ или с гастроинтестинален произход (повръщане и диария).
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
В най- тежкия случай на предозиране пациентът е оцелял при перорален прием на общо 2000 mg мемантин с последващи ефекти върху ЦНС (10- дневна кома с последваща диплопия и възбуда).
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
Нараства броят на доказателствата за това, че нарушеното функциониране на глутаматергичната невротрансмисия, по- конкретно на рецепторите за NMDA, допринася както за експресията на симптомите, така и за прогресирането на болестта при невродегенеративната деменция.
There is increasing evidence that malfunctioning of glutamatergic neurotransmission, in particular at NMDA-receptors, contributes to both expression of symptoms and disease progression in neurodegenerative dementia.
Мемантин е волтаж- зависим неконкурентен NMDA- рецепторен антагонист с умерен афинитет.
Memantine is a voltage-dependent, moderate-affinity uncompetitive NMDA-receptor antagonist.
Проучването демонстрира благоприятните ефекти от лечението с мемантин в сравнение с плацебо в продължение на 6 месеца (анализ на наблюдаваните случаи за впечатлението на клинициста за промяна, въз основа на разговор (the clinician´s interview based impression of change) (CIBIC- plus): p = 0, 025; съвместно проучване на болестта на Алцхаймер – ежедневни дейности (Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
При проведено проучване с мемантин като монотерапия при лека до умерена степен на болестта на Алцхаймер (изходен общ MMSE скор 10 до 22) са обхванати 403 пациенти.
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Ефектът при лекуваните с мемантин пациенти е статистически значимо по- добър в сравнение с този при лекуваните с плацебо пациенти по отношение на основните точки: скала за оценка на болестта на Алцхаймер (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS- cog):
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
(p = 0, 003) и CIBIC - plus (p = 0, 004) на 24- та седмица при последното проведено наблюдение (last observation carried forward) (LOCF).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
При друго проучване с монотерапия на лека до умерена степен на болестта на Алцхаймер са рандомизирани общо 470 пациенти (изходен общ MMSE резултат 11– 23).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
При проспективно дефиниран първичен анализ през 24- та седмица не е постигната статистическа значимост за първичната ефикасност.
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
При мета- анализ на пациенти с умерена до тежка степен на болестта на Алцхаймер (общ MMSE скор < 20) от шест плацебо- контролирани, 6- месечни проучвания, фаза III (включващи проучвания с монотерапия и проучвания при пациенти на постоянна доза ацетилхолинестеразни инхибитори) се установява, че съществува статистически значим ефект в полза на лечението с мемантин за когнитивната, глобалната и функционалната сфера. - При пациенти с придружаващо влошаване във всичките три сфери, резултатите показват статистически значим ефект от мемантин, - предотвратяващ - влошаването, като два пъти повече третирани с плацебо пациенти демонстрират влошаване във всичките три сфери в сравнение с лекуваните с мемантин пациенти (21% срещу 11%, p < 0, 0001).
11%, p < 0.0001).
Абсорбция:
14 Absorption:
Когато се прилагат дневни дози от 5 до 30 mg се изчислява средно съотношение цереброспинална течност/ серум 0, 52.
When daily doses of 5 to 30 mg were administered, a mean cerebrospinal fluid (CSF)/ serum ratio of 0.52 was calculated.
Главните метаболити при човека са N– 3, 5– диметил – глудантан, изомерната смес на 4 – и 6– хидрокси– мемантин и 1– нитрозо– 3, 5– диметил – адамантан.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
Никой от тези метаболити не проявява NMDA- антагонистична активност.
None of these metabolites exhibit NMDA-antagonistic activity.
При проучване с перорално прилаган 14C- мемантин, средно 84% от дозата се отделя в рамките на 20 дни, като повече от 99% се екскретира през бъбреците.
In a study using orally administered 14C-memantine, a mean of 84% of the dose was recovered within 20 days, more than 99% being excreted renally.
При доброволци с нормална бъбречна функция общият клирънс (Cltot) достига до 170 ml/ min/ 1, 73 m² и част от общия бъбречен клирънс се реализира чрез тубулна секреция.
In volunteers with normal kidney function, total clearance (Cltot) amounts to 170 ml/ min/ 1.73 m² and part of total renal clearance is achieved by tubular secretion.
16 Връзка фармакокинетика/ фармакодинамика:
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship:
При краткосрочни проучвания върху плъхове мемантин, подобно на другите NMDA - антагонисти, предизвиква невронална вакуолизация и некроза (лезии на Olney) само след дози, водещи до високи пикови серумни концентрации.
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
6.
15 6.
Кафяви стъклени бутилки (Хидролитичен клас III) с капкомер, съдържащи по 20, 50, 100 g или 10 x 50 g разтвор.
Brown glass bottles (Hydrolytic Class III) with dropper containing either 20, 50, 100 g or 10 x 50 g solution.
17 Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 011
EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 011
ММ/ ГГГГ
16 MM/ YYYY
18 1.
17 1.
Axura 15 mg филмирани таблетки.
Axura 10 mg film-coated tablets Axura 15 mg film-coated tablets.
Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg мемантин хидрохлорид (memantine hydrochloride), еквивалентен на 4, 15 mg мемантин.
Each film-coated tablet contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg мемантин хидрохлорид (memantine hydrochloride), еквивалентен на 8, 31 mg мемантин Всяка филмирана таблетка съдържа 15 mg мемантин хидрохлорид (memantine hydrochloride), еквивалентен на 12, 46 mg мемантин Всяка филмирана таблетка съдържа 20 mg мемантин хидрохлорид (memantine hydrochloride), еквивалентен на 16, 62 mg мемантин
Each film-coated tablet contains 20 mg of memantine hydrochloride equivalent to 16.62 mg memantine.
Филмираните таблетки от 10 mg съдържат 166 mg лактоза, вижте точка 4. 4.
The 10 mg film-coated tablet contains 166 mg lactose, see section 4.4.
Филмираните таблетки от 5 mg са бели до почти бели, овално- продълговати филмирани таблетки, на едната им страна е отпечатано числото „ 5 ”, а на другата страна - буквите „ МЕМ ”.
The 5 mg film-coated tablets are white to off-white, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 5 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Филмираните таблетки от 10 mg са бели до почти бели филмирани таблетки, централно изтънени, продълговати, двойно- изпъкнали, с единична делителна черта от двете страни.
The 10 mg film-coated tablets are white to off-white film-coated tablets, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides.
Филмираните таблетки от 15 mg са оранжеви до сивооранжеви, овално- продълговати филмирани таблетки, на едната им страна е отпечатано числото „ 15 ”, а на другата страна - буквите „ МЕМ ”.
The 15 mg film-coated tablets are orange to grey-orange, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 15 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Филмираните таблетки от 20 mg са бледочервени до сивочервени, овално- продълговати филмирани таблетки, на едната им страна е отпечатано числото „ 20 ”, а на другата страна - буквите „ МЕМ ”.
The 20 mg film-coated tablets are pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 20 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
19 Титриране на дозата Препоръчваната начална доза е 5 mg на ден, която постепенно се увеличава през първите 4 седмици от лечението, за да се достигне препоръчваната поддържаща доза както следва:
Dose titration The recommended starting dose is 5 mg per day which is stepwise increased over the first 4 weeks of treatment reaching the recommended maintenance dose as follows:
Пациентът трябва да приема една филмирана таблетка от 5 mg на ден (бяла до почти бяла, овално- продълговата) в продължение на 7 дни.
18 The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day (white to off-white, oval-oblong) for 7 days.
Пациентът трябва да приема една филмирана таблетка от 10 mg на ден (бяла до почти бяла, централно изтънена, продълговата, двойно изпъкнала, с единична делителна черта от двете страни) в продължение на 7 дни.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet per day (white to off-white, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides) for 7 days.
Пациентът трябва да приема една филмирана таблетка от 15 mg на ден (сивооранжева, овално - продълговата) в продължение на 7 дни.
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day (greyorange, oval-oblong film) for 7 days.
Седмица 4 (ден 22- 28):
Week 4 (day 22-28):
Пациентът трябва да приема една филмирана таблетка от 20 mg на ден (сивочервена, овално - продълговата) в продължение на 7 дни.
The patient should take one 20 mg film-coated tablet per day (grey-red, oval-oblong film) for 7 days.
Поддържаща доза Препоръчваната поддържаща доза е 20 mg на ден.
Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Въз основа на клиничните проучвания, препоръчваната дневна доза за пациенти на възраст над 65 години е 20 mg на ден (20 mg веднъж дневно), както е посочено по - горе.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (20 mg once a day) as described above.
При пациенти с леко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс 50- 80 ml/ min) не се налага адаптиране на дозата.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 – 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
При добра поносимост след поне 7- дневно лечение, дозата може да бъде увеличена до 20 mg/ ден съгласно стандартната схема на титриране.
If tolerated well after at least 7 days of treatment, the dose could be increased up to 20 mg/ day according to standard titration scheme.
Тези съединения действат върху същата рецепторна система, както мемантин, и следователно нежеланите лекарствени реакции (свързани главно с централната нервна система (ЦНС) могат да бъдат по- чести и по- силно изразени (вижте точка 4. 5).
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
20 Някои фактори, които могат да повишат pH на урината (вижте точка 5. 2 “ Елиминиране ”), могат да наложат внимателно проследяване на пациента.
Some factors that may raise urine pH (see section 5.2 “ Elimination”) may necessitate careful monitoring of the patient.
При повечето клинични проучвания пациенти със скоро прекаран инфаркт на миокарда, декомпенсирана застойна сърдечна недостатъчност (клас по NYHA III- IV) или неконтролирана хипертония са били изключени.
In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
Помощни вещества:
19 Excipients:
Таблетките от 10 mg съдържат лактоза монохидрат.
The 10 mg film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Пациенти с редки наследствени проблеми като галактозна непоносимост, Lapp лактазeн дефицит или глюкозно - галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Едновременното приложение на мемантин и спазмолитични средства, дантролен или баклофен може да измени действието им и това да наложи коригиране на дозата. • Едновременната употреба на мемантин и амантадин трябва да се избягва поради риск от фармакотоксична психоза.
Concomitant administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
Публикуван е един клиничен случай за вероятен риск и при комбинацията на мемантин и фенитоин. • Други активни вещества, като циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, използващи същата бъбречна система за катионен транспорт както амантадин, е възможно да взаимодействат с мемантин, което води до потенциален риск от повишение на плазмените нива. • Има вероятност за понижаване на серумното ниво на хидрохлоротиазид (HCT), когато мемантин се прилага едновременно с HCT или с комбинация, включваща HCT. • В постмаркетинговия опит има съобщения за изолирани случаи на повишено INR (международно нормализирано ниво) при пациенти, които са лекувани едновременно с варфарин.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
21 Няма данни за бременни, лекувани с мемантин.
For memantine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Умерената до тежка степен на болестта на Алцхаймер обикновено води до нарушена способност за шофиране и влошава способността за работа с машини.
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
При клинични проучвания при лека до тежка деменция, включващи 1 784 пациенти, лекувани с Axura и 1 595 пациенти, третирани с плацебо, общата честота на нежеланите лекарствени реакции при Axura не се различава от тази при плацебо, като нежеланите лекарствени реакции обикновено са леки до умерени по тежест.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ 20 from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Нежеланите лекарствени реакции, посочени в таблицата по- долу, са регистрирани по време на клинични проучвания с Axura и след пускането му на пазара.
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Axura and since its introduction in the market.
Нежеланите лекарствени реакции са категоризирани съгласно системно органна класификация, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Сърдечни нарушения Нарушения на нервната система
Cardiac disorders
Нечести Чести Нечести Много редки
Uncommon
Сърдечна недостатъчност Замаяност Нарушена походка Гърчове
Cardiac failure
Стомашно- чревни нарушения
Nervous system
22
Very rare
1 Халюцинации са наблюдавани главно при пациенти с тежка форма на болестта на Алцхаймер.
2 Isolated cases reported in post-marketing experience
2 Изолирани случаи, съобщавани в постмаркетинговия опит Болестта на Алцхаймер се свързва с депресия, суицидни идеи и опити за самоубийство.
Alzheimer’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
Има ограничен опит със случаи на предозиране в клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит.
21 Only limited experience with overdose is available from clinical studies and post-marketing experience.
23 потенциална ентерохепатална рециркулация), повишаване киселинността на урината, засилена диуреза.
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Нараства броят на доказателствата за това, че нарушеното функциониране на глутаматергичната невротрансмисия, по- конкретно на рецепторите за NMDA, допринася както за проявата на симптомите, така и за прогресирането на болестта при невродегенеративната деменция.
There is increasing evidence that malfunctioning of glutamatergic neurotransmission, in particular at NMDA-receptors, contributes to both expression of symptoms and disease progression in neurodegenerative dementia.
При проведено проучване с монотерапия при група пациенти, страдащи от умерена до тежка степен на болестта на Алцхаймер (изходен общ резултат от мини изследване на психичния статус (mini mental state examination) (MMSE) – при основа 3 до 14) са проследени общо 252 амбулаторни пациенти.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Проучването демонстрира благоприятните ефекти от лечението с мемантин в сравнение с плацебо в продължение на 6 месеца (анализ на наблюдаваните случаи за впечатлението на клинициста за промяна, въз основа на разговор (the clinician´s interview based impression of change) (CIBIC- plus): p = 0, 025; съвместно проучване на болестта на Алцхаймер – ежедневни дейности (Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living) (ADCS- ADLsev): p = 0, 003; батерия за тежки увреждания (severe impairment battery) (SIB): p = 0, 002).
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician’ s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study- activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Ефектът при лекуваните с мемантин пациенти е статистически значимо по- добър в сравнение с този при лекуваните с плацебо пациенти по отношение на основните точки:
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
(скала за оценка на болестта на Алцхаймер (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS- cog) (p = 0, 003) и CIBIC- plus (p = 0, 004) на 24- та седмица при последното проведено наблюдение (last observation carried forward) (LOCF).
Alzheimer’ s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
При проспективно дефинирания първичен анализ през 24- та седмица не е постигната статистическа значимост на първична ефикасност.
22 In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
При мета- анализ на пациенти с умерена до тежка степен на болест на Алцхаймер (общ MMSE - резултат < 20) от шест плацебо- контролирани, 6- месечни проучвания, фаза III (включващи проучвания с монотерапия и проучвания при пациенти на постоянна доза ацетилхолинестеразни инхибитори) се установява, че съществува статистически значим ефект в полза на лечението с мемантин за когнитивната, глобалната и функционалната сфера.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
24 Абсорбция:
Absorption:
При проучване с перорално прилаган 14C- мемантин, средно 84% от дозата се възстановява в рамките на 20 дни, като повече от 99% се екскретира през бъбреците.
In a study using orally administered 14C-memantine, a mean of 84% of the dose was recovered within 20 days, more than 99% being excreted renally.
При гризачи е наблюдавана фосфолипидоза в белодробните макрофаги поради натрупване на мемантин в лизозомите.
23 Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
Няма данни за канцерогенност при доживот- продължителни проучвания при мишки и плъхове.
There was no evidence of any carcinogenicity in life long studies in mice and rats.
При плъхове е
Memantine was not teratogenic in rats and rabbits, even at maternally toxic doses, and no adverse effects of memantine were noted on fertility.
25 отбелязано понижаване на феталното развитие при нива на експозиция, които са идентични или малко по- високи от тези на експозицията при хора.
In rats, foetal growth reduction was noted at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure.
Ядро на филмираните таблетки от 5/ 15/ 20 mg:
Tablet cores for 5/ 15/ 20 mg film-coated tablets:
Обвивка на филмираните таблетки от 5/ 15/ 20 mg:
Tablet coat for 5/ 15/ 20 mg film-coated tablets:
Хипромелоза Макрогол 400 Титанов диоксид (Е171)
Hypromellose Macrogol 400 Titanium dioxide (E 171)
Ядро на филмираната таблетка от 10 mg:
Tablet core for 10 mg film-coated tablet:
Обвивка на филмираната таблетка от 10 mg:
Tablet coat for 10 mg film-coated tablet:
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
24 This medicinal product does not require any special storage conditions.
Всяка опаковка съдържа 28 филмирани таблетки в 4 блистера от PVDC/ PE/ PVC/ Al или блистери от PP/ Al със 7 филмирани таблетки от 5 mg, 7 филмирани таблетки от 10 mg, 7 филмирани таблетки от 15 mg и 7 филмирани таблетки от 20 mg.
Each pack contains 28 film-coated tablets in 4 PVDC/ PE/ PVC/ Al-blister or PP/ Al-blisters with 7 film-coated tablets of 5 mg, 7 film-coated tablets of 10 mg, 7 film-coated tablets of 15 mg and 7 film- coated tablets of 20 mg.
EU/ 1/ 02/ 218/ 016 EU/ 1/ 02/ 218/ 023
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 02/ 218/ 016 EU/ 1/ 02/ 218/ 023
08/ 05/ 2008 Дата на последно подновяване:
08/ 05/ 2008 Date of latest renewal: