natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Какви ползи от AZILECT са установени в проучванията?
What benefit has AZILECT shown during the studies?
При всички проучвания AZILECT е по- ефективен от плацебо.
AZILECT was more effective than placebo in all studies.
При проучванията, при които се използва AZILECT самостоятелно, пациентите, приемащи 1 mg от лекарството един път дневно, показват намаляване по UPDRS от 0, 13 точки за периода на 26- седмичното проучване, с начална стойност от 24, 69.
In the study where AZILECT was used alone, patients taking 1 mg of the medicine once a day had an average fall in UPDRS score of 0.13 points over the 26-week study from a starting value of 24.69.
Това е сравнено с повишаване с 4, 7 точки при пациенти, приемащи плацебо от начална точка 24, 54.
This was compared with a rise of 4.07 points in the patients taking placebo from a starting value of 24.54.
Намаляване на резултата по UPDRS показва подобряване на симптомите, докато повишаване показва влошаване на симптомите.
A fall in the UPDRS score indicates an improvement in symptoms, while a rise indicates a worsening of symptoms.
Когато се използва в допълнение към леводопа, 1 mg AZILECT намалява повече времето на състояние „ неподвижен “, отколкото плацебо.
When used as an add-on to levodopa, 1 mg AZILECT reduced the time in the ‘ off’ state more than placebo did.
И при двете проучвания пациентите, които добавят AZILECT, прекарват средно с един час по- малко време в състояние „ неподвижен “ от пациентите, които добавят плацебо.
In both studies, patients adding AZILECT spent an average of around one hour less in the ‘ off’ state than those adding placebo.
Подобно намаляване на времето, прекарано в състояние „ неподвижен “, е наблюдавано при пациенти, приемащи ентакапон.
A similar decrease in time spent in the ‘ off’ state was seen in patients taking entacapone.
Какви са рисконете, свързани с AZILECT?
What is the risk associated with AZILECT?
Най- честата нежелана реакция при AZILECT (наблюдавана при повече от 1 на 10 пациенти) е главоболие.
The most common side effect with AZILECT (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
За пълния списък на всички наблюдавани при AZILECT нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with AZILECT, see the Package Leaflet.
AZILECT е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към разагилин или някоя от другите съставки.
AZILECT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rasagiline or any of the other ingredients.
AZILECT не трябва да се използва с други инхибитори на моноаминооксидазата или петидин (болкоуспокояващо лекарство).
AZILECT should not be used with other monoamine oxidase inhibitors or pethidine (a painkiller).
Трябва да има поне 14 дни между спиране на лечението с AZILECT и начало на лечение с друг инхибитор на моноаминооксидаза или петидин.
There should be at least 14 days between stopping treatment with AZILECT and starting treatment with another monoamine oxidase inhibitor or with pethidine.
AZILECT не трябва да се използва при пациенти, които имат сериозни чернодробни проблеми.
AZILECT should not be used in patients who have severe problems with their liver.
С повишено внимание трябва да се подхожда при пациенти, които приемат AZILECT и в същото време взимат и други лекарства.
Caution is also needed by patients taking AZILECT at the same time as other medicines.
За повече информация – вижте листовката.
See the Package Leaflet for more information.
Основания за одобряване на AZILECT?
Why has AZILECT been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от AZILECT са по- големи от рисковете при лечение на идиопатична паркинсонова болест (без леводопа) или като съпътстващо лечение (с леводопа) при пациенти с колебания при последните дози.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that AZILECT’ s benefits are greater than its risks for the treatment of idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations.
Комитетът препоръчва на AZILECT да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that AZILECT be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за AZILECT:
Other information about AZILECT:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейски съюз, за AZILECT на Teva Pharma GmbH на 21 февруари 2005 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for AZILECT to Teva Pharma GmbH on 21 February 2005.
Пълният текст на EPAR относно AZILECT може да се намери тук.
The full EPAR for AZILECT can be found here.
Бели до почти бели, кръгли, плоски, с фасета таблетки, с вдлъбнато релефно означение "GIL" и "1" отдолу на едната страна и гладки от другата страна.
White to off-white, round, flat, bevelled tablets, debossed with “ GIL” and “ 1” underneath on one side and plain on the other side.
AZILECT е показан за лечение на идиопатична Паркинсонова болест (ПБ) като монотерапия (без леводопа) или като съпътстваща терапия (с леводопа) при пациенти с флуктуации в симптоматиката в края на междудозовия интервал.
AZILECT is indicated for the treatment of idiopathic Parkinson’ s disease (PD) as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations.
При пациенти в напреднала възраст не се изисква промяна в режима на дозиране.
No change in dosage is required for elderly patients.
Деца и юноши (< 18 години):
Children and adolescents (< 18 years):
Не се препоръчва, тъй като безопасността и ефикасността не са установени при тази популация.
Not recommended as the safety and efficacy have not been established in this population.
Употребата на разагилин при пациенти с тежко чернодробно увреждане е противопоказано (вж. точка 4. 3.).
Rasagiline use in patients with severe hepatic impairment is contraindicated (see section 4.3).
Необходимо е особено внимание при започване на лечение с разагилин при пациенти с лека чернодробна недостатъчност.
Caution should be used when initiating treatment with rasagiline in patients with mild hepatic insufficiency.
В случай на прогресиране от леко към умерено чернодробно увреждане, приема на разагилин трябва да бъде преустановен (вж. точка 4. 4.).
In case patients progress from mild to moderate hepatic impairment rasagiline should be stopped (see section 4.4).
При бъбречно увреждане не се налага промяна в режима на дозиране.
No change in dosage is required for renal impairment.
Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества (вж. точка 6. 1.).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Съпътстващо лечение с други моноаминооксидазни (МАО) инхибитори или петидин (вж. точка 4. 5.).
Concomitant treatment with other monoamine oxidase (MAO) inhibitors or pethidine (see section 4.5).
2 Необходимо е да изминат най- малко 14 дни между прекъсване приема на разагилин и започване на лечение с МАО инхибитори или петидин.
At least 14 days should elapse between discontinuation of rasagiline and initiation of treatment with MAO inhibitors or pethidine.
Разагилин e противопоказан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.
Rasagiline is contraindicated in patients with severe hepatic insufficiency.
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
2 4.4 Special warnings and precautions for use
Eдновременната употреба на разагилин и флуоксетин или флувоксамин трябва да се избягва (вж. точка 4. 5.).
The concomitant use of rasagiline and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see section 4.5).
Необходимо е да изминат най- малко пет седмици между прекъсването на флуоксетин и започване на лечение с разагилин.
At least five weeks should elapse between discontinuation of fluoxetine and initiation of treatment with rasagiline.
Необходимо е да изминат най- малко 14 дни между прекъсването на разагилин и започване на лечение с флуоксетин или флувоксамин.
At least 14 days should elapse between discontinuation of rasagiline and initiation of treatment with fluoxetine or fluvoxamine.
Не се препоръчва едновременната употреба на разагилин и декстрометорфан или симпатикомиметици подобни на тези, присъстващи в състава на назални и перорални деконгестанти или лекарства за простуда, съдържащи ефедрин или псевдоефедрин (вж. точка 4. 5.).
The concomitant use of rasagiline and dextromethorphan or sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants or cold medications containing ephedrine or pseudoephedrine is not recommended (see section 4.5).
По време на програмата за клинична разработка появата на случаи на меланом подтикват към обмисляне на вероятната връзка с разагилин.
During the clinical development programme the occurrence of cases of melanoma prompted the consideration of a possible association with rasagiline.
Събраните данни предполагат, че самата Паркинсонова болест, а не някое конкретно лекарство, се свързва с повишен риск от рак на кожата (не само меланома конкретно).
The data collected suggests that Parkinson’ s disease, and not any drug in particular, is associated with a higher risk of skin cancer (not exclusively melanoma).
Необходимо е повишено внимание при започване на лечение с разагилин при пациенти с лека чернодробна недостатъчност.
Caution should be used when initiating treatment with rasagiline in patients with mild hepatic insufficiency.
В случай на прогресиране от леко към средно чернодробно увреждане, приема на разагилин трябва да бъде преустановен (вж. точка 5. 2.).
In case patients progress from mild to moderate hepatic impairment, rasagiline should be stopped (see section 5.2).
Разагилин не трябва да бъде прилаган едновременно с други МАО инхибитори, тъй като е възможен риск от неселективно МАО инхибиране, което би могло да доведе до хипертонични кризи (вж. точка 4. 3.).
Rasagiline should not be administered along with other MAO inhibitors as there may be a risk of non- selective MAO inhibition that may lead to hypertensive crises (see section 4.3).
Сериозни нежелани реакции са били докладвани при едновременната употреба на петидин с МАО инхибитори както и с друг селективен МАО- В инхибитор.
Serious adverse reactions have been reported with the concomitant use of pethidine and MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor.
Едновременното приложение на разагилин и петидин e противопоказано (вж. точка 4. 3.).
The concomitant administration of rasagiline and pethidine is contraindicated (see section 4.3).
Трябва да се избягва едновременната употреба на разагилин и флуоксетин или флувоксамин (вж. точка 4. 4.).
The concomitant use of rasagiline and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see section 4.4).
Съществуват съобщения за лекарствени взаимодействия, касаещи МАО инхибиторите както и друг селективен МАО- В инхибитор при едновременната им употреба със симпатикомиметични лекарствени продукти.
With MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor there have been reports of drug interactions with the concomitant use of sympathomimetic medicinal products.
Следователно, с оглед на МАО инхибиторната активност на разагилин, не се препоръчва едновременното приложение на разагилин и симпатикомиметици, подобни на тези, присъстващи в назалните и перорални деконгестанти или лекарства срещу простуда, съдържащи ефедрин или псевдоефедрин (вж. точка 4. 4.).
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline concomitant administration of rasagiline and sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants or cold medications, containing ephedrine or pseudoephedrine, is not recommended (see section 4.4).
Съществуват съобщения за лекарствени взаимодействия при едновременната употреба на декстрометорфан и неселективни МАО инхибитори.
There have been reports of drug interactions with the concomitant use of dextromethorphan and non selective MAO inhibitors.
Следователно, с оглед на МАО инхибиторната активност на разагилин, не се препоръчва едновременното приложение на разагилин и декстрометорфан (вж. точка 4. 4.).
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline the concomitant administration of rasagiline and dextromethorphan is not recommended (see section 4.4).
3 Сериозни нежелани лекарствени реакции са били съобщени при едновременната употреба на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонина (СИОПС), трициклични, тетрациклични антидепресанти и МАО инхибитори както и с друг селективен МАО- В инхибитор.
Serious adverse reactions have been reported with the concomitant use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), tricyclic, tetracylic antidepressants and MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor.
При пациенти с Паркинсонова болест, лекувани с леводопа при хронично състояние, не се наблюдава клинично значим ефект на леводопа върху клирънса на разагилин.
In Parkinson's disease patients receiving chronic levodopa treatment as adjunct therapy there was no clinically significant effect of levodopa treatment on rasagiline clearance.
Едновременното приложение на разагилин и ципрофлоксацин (инхибитор на CYP1A2) увеличава AUC на разагилин с 83%.
Co-administration of rasagiline and
Едновременното приложение на разагилин и теофилин (субстрат на CYP1A2) не повлиява фармакокинетиката и на двата продукта.
3 theophylline (a substrate of CYP1A2) did not affect the pharmacokinetics of either product.
In vitro проучванията са показали, че разагилин при концентрация 1µg/ ml (еквивалентна на ниво, което представлява 160 пъти средната Cmax ~5. 9- 8. 5 ng/ ml при пациенти, страдащи от Паркинсонова болест след многократен прием на доза 1 mg разагилин) не инхибира цитохром P450 изоензимите, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A.
In vitro studies showed that rasagiline at a concentration of 1 µg/ ml (equivalent to a level that is 160 times the average Cmax ~ 5.9-8.5 ng/ ml in Parkinson’ s disease patients after 1 mg rasagiline multiple dosing), did not inhibit cytochrome P450 isoenzymes, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 and CYP4A.
Тези резултати показват, че е слабо вероятно терапевтичните концентрации на разагилин да причинят каквото и да е клинично значимо повлияване на субстратите на тези ензими.
These results indicate that rasagiline’ s therapeutic concentrations are unlikely to cause any clinically significant interference with substrates of these enzymes.
Взаимодействие тирамин/ разагилин:
Tyramine/ rasagiline interaction:
Резултатите от четири тирамин провокирани изследвания (при доброволци и пациенти, страдащи от ПБ), в съчетание с резултатите от мониториране при домашни условия на кръвното налягане след хранене (сред 464 пациента, лекувани с 0, 5 или 1 mg/ ден разагилин или плацебо като съпътстваща терапия на леводопа в продължение на шест месеца без рестрикции на тирамин), както и фактът, че няма съобщения за тирамин/ разагилин взаимодействия при клинични проучвания, провеждани без рестрикция на тирамин, показват, че разагилин може да бъде използван безопасно без диетични рестрикции на тирамин.
Results of four tyramine challenge studies (in volunteers and PD patients), together with results of home monitoring of blood pressure after meals (of 464 patients treated with 0.5 or 1 mg/ day of rasagiline or placebo as adjunct therapy to levodopa for six months without tyramine restrictions), and the fact that there were no reports of tyramine/ rasagiline interaction in clinical studies conducted without tyramine restriction, indicate that rasagiline can be used safely without dietary tyramine restrictions.
Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/ феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5. 3.).
Animals studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Експерименталните данни сочат, че разагилин инхибира пролактиновата секреция и така би могъл да инхибира лактацията.
Experimental data indicated that rasagiline inhibits prolactin secretion and, thus, may inhibit lactation.
По време на клиничната програма с разагилин общо 1361 пациента са били третирани с разагилин за 3076, 4 пациент- години.
In the rasagiline clinical program overall 1361 patients were treated with rasagiline for 3076.4 patient years.
4 проучвания 529 пациенти са били третирани с разагилин 1 mg/ ден в продължение на 212 пациент- години, а 539 пациенти са приемали плацебо в продължение на 213 пациент- години.
In the double blind placebo controlled studies 529 patients were treated with rasagiline 1 mg/ day for 212 patient years and 539 patients received placebo for 213 patient years.
Монотерапия Списъкът по- долу включва нежелани реакции, които са били докладвани с по- висока честота, при пациенти, приемащи 1 mg/ ден разагилин в плацебо- контролирани проучвания (група на разагилин n=149, плацебо група n=151).
Monotherapy The list below includes adverse reactions which were reported with a higher incidence in placebo- controlled studies, in patients receiving 1 mg/ day rasagiline (rasagiline group n=149, placebo group n=151).
В скоби е отбелязана честотата на нежеланата реакция (% пациенти), съответно разагилин срещу (с/ у) плацебо.
In parentheses is the adverse reaction incidence (% of patients) in rasagiline vs. placebo, respectively.
Нежеланите реакции са подредени по подгрупи на честота, използвайки следната терминология: много чести (> 1/ 10), чести (> 1/ 100, < 1/ 10), нечести (> 1/ 1000, < 1/ 100), редки (> 1/ 10000, < 1/ 1000), много редки (< 1/ 10000), включително отделни съобщения.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency using the following conventions: very common (> 1/ 10) common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10000) including isolated reports.
Тялото като цяло: много чести: главоболие (14, 1% с/ у 11, 9) чести: грипен синдром (6, 0% с/ у 0, 7%), неразположение (2, 0% с/ у 0%), болка във врата (2, 0% с/ у 0%), алергична реакция (1, 3% с/ у 0, 7%), температура (2, 7% с/ у 1, 3%) Сърдечно- съдова система: чести: ангина пекторис (1, 3% с/ у 0%) нечести: мозъчно- съдови инциденти (0, 7% с/ у 0%), инфаркт на миокарда (0, 7% с/ у 0%) Храносмилателна система: чести: диспепсия (6, 7% с/ у 4%), анорексия (1, 3% с/ у 0%) Кръвоносна и лимфна система: чести: левкопения (1, 3% с/ у 0%) Мускулно- скелетна система: чести: артралгия (7, 4% с/ у 4%), артрит (2, 0% с/ у 0, 7%) Нервна система: чести: депресия (5, 4% с/ у 2%), вертиго (2% с/ у 0, 7%), халюцинации (1, 3% с/ у 0, 7%) Респираторна система: чести: ринит (2, 7% с/ у 1, 3%) Специфични сетива: чести: конюнктивит (2, 7% с/ у 0, 7%) Кожа и кожни придатъци: чести: контактен дерматит (1, 3% с/ у 0%), везикулобулозен обрив (1, 3% с/ у 0%), кожен карцином (1, 3% с/ у 0, 7%) Пикочно- полова система: чести: позиви за уриниране (1, 3% с/ у 0%)
0%).
Съпътстваща терапия Списъкът по- долу включва нежелани реакции, които са били докладвани с по- висока честота, при пациенти, приемащи 1 mg/ ден разагилин в плацебо- контролирани проучвания (група на разагилин n=380, плацебо група n=388).
Adjunct Therapy The list below includes adverse reactions which were reported with a higher incidence in placebo- controlled studies in patients receiving 1 mg/ day rasagiline (rasagiline group n=380, placebo group n=388).
Нежеланите реакции са подредени по подгрупи на честота, използвайки следната терминология: много чести (> 1/ 10), чести (> 1/ 100, < 1/ 10), нечести (> 1/ 1 000, < 1/ 100), редки (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), включително отделни съобщения.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency using the following conventions: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10000) including isolated reports.
Тялото като цяло: чести: абдоминална болка (3, 9% с/ у 1, 3%), случайни наранявания (предимно падания) (8, 2% с/ у 5, 2%), болки във врата (1, 6% с/ у 0, 5%) Сърдечно- съдова система: чести: постурална хипотония (4, 7% с/ у 1, 3%), нечести: ангина пекторис (0, 5% с/ у 0%), мозъчно- съдови инциденти (0, 5% с/ у 0, 3%) Храносмилателна система: чести: констипация (4, 2% с/ у 2, 1%), повръщане (3, 4% с/ у 1, 0%), анорексия (2, 1% с/ у 0, 5%), сухота в устата (3, 4% с/ у 1, 8%) Мускулно- скелетна система: чести: артралгия (3, 2% с/ у 1, 3%), теносиновит (1, 3% с/ у 0%) Метаболитни и хранителни: чести: намаляване на теглото (4, 2% с/ у 1, 5%) Нервна система: много чести: дискинезия (10, 3% с/ у 6, 4%) чести: дистония (2, 4 с/ у 0, 8%), абнормни сънища (2, 1% с/ у 0, 8%), атаксия (1, 3% с/ у 0, 3%), халюцинации (2, 9% с/ у 2, 1%), нечести: обърканост (0, 8% с/ у 0, 8%).
1.3%) uncommon: angina pectoris (0.5% vs.
Кожа и кожни придатъци: чести: обрив (2, 6% с/ у 1, 5%) нечести: кожен меланом (0, 5% с/ у 0, 3%)
0.5%), dry mouth (3.4% vs.
5 Други важни нежелани събития, които са били докладвани в клинични проучвания с разагилин (друга доза или при проучвания без плацебо контрол), настъпват при двама пациенти с рабдомиолиза (и в двата случая става дума за падане и продължителна имобилизация) и неадекватна секреция на антидиуретичния хормон (АДХ).
Other important adverse events that were reported in clinical studies with rasagiline (other dose or in studies without placebo control) occurred in two patients each were rhabdomyolysis (both cases were following fall and prolonged immobilization) and inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Сложната природа на тези случаи прави невъзможно установяването на това, каква роля, ако изобщо има такава, е изиграл разагилин в тяхната патогенеза.
The complicated nature of these cases makes it impossible to determine what role, if any, rasagiline played in their pathogenesis.
Тези симптоми са били наблюдавани също в постмаркетинговия период при пациенти, страдащи от Паркинсонова болест и лекувани с разагилин.
In post marketing experience these symptoms have also been observed in Parkinson's disease patients treated with rasagiline.
Теоретично предозирането може да причини значимо инхибиране както на МАО- А, така и на МАО- В.
Theoretically, overdose can cause significant inhibition of both MAO-A and MAO-B.
При проучване с еднократна доза, здрави доброволци са приели 20 mg/ ден, а при десетдневно проучване здрави доброволци са приемали по 10 mg/ ден.
In a single-dose study healthy volunteers received 20 mg/ day and in a ten-day study healthy volunteers received 10 mg/ day.
В проучвания с увеличаваща се доза, при пациенти на хронична леводопа терапия, приемащи 10 mg/ ден разагилин, са докладвани сърдечно- съдови нежелани ефекти (включително хипертония и ортостатична хипотония), които са отзвучали след прекратяване на лечението.
In a dose escalation study in patients on chronic levodopa therapy treated with 10 mg/ day of rasagiline, there were reports of cardiovascular undesirable effects (including hypertension and postural hypotension) which resolved following treatment discontinuation.
Не съществува специфичен антидот.
These symptoms may resemble those observed with non- selective MAO inhibitors.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5 There is no specific antidote.
Фармакотерапевтична моноаминооксидазата тип
In case of overdose, patients should be monitored and the appropriate symptomatic and supportive therapy instituted.
В
5.
антипаркинсонови
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
лекарства,
5.1 Pharmacodynamic properties
инхибитори
Pharmacotherapeutic group:
АТС- код:
Anti-Parkinson-Drugs, Monoamine oxidase -B inhibitors, ATC code:
N04BD02
N04BD02
Доказано е, че разагилин е мощен, необратим МАО- В селективен инхибитор, който може да предизвиква увеличение на екстрацелуларните нива на допамин в corpus stratium.
Rasagiline was shown to be a potent, irreversible MAO-B selective inhibitor, which may cause an increase in extracellular levels of dopamine in the striatum.
1- аминоиндан е активен основен метаболит и не е МАО- В инхибитор.
1-Aminoindan is an active major metabolite and it is not a MAO-B inhibitor.