natgillin/translations-raw huggingface dataset:
0 17. 2 5. 7 21. 8 16. 1 3. 4 4. 6 12. 6 4. 6
0 17.2 5.7 21.8 16.1 3.4 4.6 12.6 4.6
0 16. 3 13. 0 45. 7 18. 5 6. 5 2. 2 6. 5 9. 8
0 16.3 13.0 45.7 18.5 6.5 2.2 6.5 9.8
- 0. 986 0. 250 0. 004 0. 915 0. 643 0. 667 0. 377 0. 410
- 0.986 0.250 0.004 0.915 0.643 0.667 0.377 0.410
* Пациентките могат да бъдат с прогресия на болестта в повече от едно място
*Patients may have had multiple sites of disease progression
Честотата на прогресия в черния дроб е била значително намалена при пациентки, лекувани с комбинация Herceptin плюс паклитаксел.
The frequency of progression in the liver was significantly reduced in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel.
При повече пациентки, лекувани с Herceptin и паклитаксел, болестта е прогресирала в централната нервна система в сравнение с лекуваните само с паклитаксел.
More patients treated with Herceptin and paclitaxel progressed in the central nervous system than those treated with paclitaxel alone.
Фармакокинетиката на трастузумаб е проучена при пациентки с метастазирал рак на млечната жлеза и ранен стадий на рак на млечната жлеза.
The pharmacokinetics of trastuzumab have been studied in patients with metastatic breast cancer and early breast cancer.
Интравенозните инфузии с кратка продължителност на 10, 50, 100, 250 и 500 mg трастузумаб един път седмично при пациентките са показали дозо- зависима фармакокинетика.
Short duration intravenous infusions of 10, 50, 100, 250, and 500 mg trastuzumab once weekly in patients demonstrated dose-dependent pharmacokinetics.
Не са били провеждани проучвания на лекарствените взаимодействия с Herceptin.
Drug interaction studies have not been performed with Herceptin.
Полуживот Полуживотът е приблизително 28, 5 дни (95% доверителен интервал, 25, 5 – 32, 8 дни).
Half-life The half-life is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days).
Периодът на отмиване е до 24 седмици (95% доверителен интервал, 18 – 24 седмици).
The washout period is up to 24 weeks (95% confidence interval, 18-24 weeks)
Равновесни концентрации Равновесна фармакокинетика би трябвало да се достигне за приблизително 20 седмици (95% доверителен интервал, 18 – 24 седмици).
Steady State Concentration Steady state pharmacokinetics should be reached by approximately 20 weeks (95% confidence interval, 18 – 24 weeks).
При оценка на популационната фармакокинетика при клинични изпитвания фаза I, II и IIІ при пациентки с метастазирал рак на млечната жлеза изчислената средна AUC е била 578 mg/ L дневно, а изчислените средни максимални и минимални концентрации са били съответно 110 mg/ L и 66 mg/ l.
In a population pharmacokinetic assessment of Phase I, II and III clinical trials in metastatic breast cancer, the estimated mean AUC was 578 mg day/ L and the estimated mean peak and trough concentrations were 110 mg/ L and 66 mg/ L, respectively.
При пациентки с ранен стадий на рак на млечната жлеза, лекувани с Herceptin с натоварваща доза от 8 mg/ kg, последвана от 6 mg/ kg през три седмици, минимални равновесни концентрации от 63 mg/ L са достигнати на цикъл 13 (седмица 37).
In patients with early breast cancer administered Herceptin at a loading dose of 8 mg/ kg followed every three weeks by 6 mg/ kg, steady state trough concentrations of 63 mg/ L were achieved by cycle 13 (week 37).
Концентрациите са били сравними с тези, съобщени преди това при пациентки с метастазирал рак на млечната жлеза.
The concentrations were comparable to those reported previously in patients with metastatic breast cancer.
Клирънс С повишаване на дозата клирънсът намалява.
Clearance Clearance decreased with increased dose level.
По време на клиничните изпитвания, където е приложена натоварваща доза от 4 mg/ kg трастузумаб и последваща седмична доза от 2 mg/ kg, средният клирънс е бил 0, 225 l дневно.
In clinical trials where a loading dose of 4 mg/ kg trastuzumab followed by a subsequent weekly dose of 2 mg/ kg was used, the mean clearance was 0.225L/ day.
Оценени са ефектите на характеристиките на пациентките (като възраст или серумен креатинин) върху отделянето на трастузумаб.
The effects of patient characteristics (such as age or serum creatinine) on the disposition of trastuzumab have been evaluated.
Данните показват, че отделянето на трастузумаб не е променено при нито една от тези групи пациентки (вж.
The data suggest that the disposition of trastuzumab is not altered in
4. 2.), обаче клиничните изпитвания не са били специфично насочени към проучване на влиянието на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката.
20 any of these groups of patients (see 4.2), however, studies were not specifically designed to investigate the impact of renal impairment upon pharmacokinetics.
22 Обем на разпределение При всички клинични изпитвания обемът на разпределение е близък до серумния обем от 2, 95 l.
Volume of Distribution In all clinical studies, volume of distribution approximated serum volume, 2.95 L.
Циркулиращ отделен антиген При някои пациентки с рак на млечната жлеза с прекомерна експресия на HER2 се установяват доловими концентрации от циркулиращия екстрацелуларна област на HER2 рецептора (отделен антиген).
Circulating Shed Antigen Detectable concentrations of the circulating extracellular domain of the HER2 receptor (shed antigen) are found in the serum of some patients with HER2 overexpressing breast cancers.
Определянето на отделения антиген в изходни серумни проби показва, че 64% (286/ 447) от пациентките са имали доловими нива на отделен антиген, който достига до 1880 ng/ ml (медиана = 11 ng/ ml).
Determination of shed antigen in baseline serum samples revealed that 64% (286/ 447) of patients had detectable shed antigen, which ranged as high as 1880 ng/ ml (median = 11 ng/ ml).
Пациентки с по- високи изходни стойности на отделения антиген по- често са имали по- ниски серумни минимални концентрации на трастузумаб.
Patients with higher baseline shed antigen levels were more likely to have lower serum trough concentrations of trastuzumab.
При седмично дозиране обаче повечето от пациентките с повишени нива на отделен антиген достигат таргетни серумни концентрации на трастузумаб към седмица 6, без да се наблюдава значима връзка между изходната стойност на отделяния антиген и клиничния отговор.
However, with weekly dosing, most patients with elevated shed antigen levels achieved target serum concentrations of trastuzumab by week 6 and no significant relationship has been observed between baseline shed antigen and clinical response.
Няма данни за остра токсичност или токсичност при многократно дозиране по време на проучванията, продължили до 6 месеца, както и за репродуктивна токсичност при проучвания по отношение на тератология, женска фертилност или късна гестационна токсичност/ преминаване през плацентата.
There was no evidence of acute or multiple dose-related toxicity in studies of up to 6 months, or reproductive toxicity in teratology, female fertility or late gestational toxicity/ placental transfer studies.
L- хистидин хидрохлорид L- хистидин α, α- трехалоза дихидрат полисорбат 20
L-histidine hydrochloride L-histidine α ,α -trehalose dihydrate polysorbate 20
Herceptin не трябва да се смесва или разрежда с други продукти, с изключение на тези, посочени в точка 6. 6.
Herceptin should not be mixed or diluted with other products except those mentioned under section 6.6.
След разтваряне в стерилна вода за инжекции, полученият разтвор е физически и химически стабилен в продължение на 48 часа при 2°С - 8°С.
After reconstitution with sterile water for injections the reconstituted solution is physically and chemically stable for 48 hours at 2°C – 8°C.
Разтворите на Herceptin за инфузии са физически и химически стабилни в сакове от поливинилхлорид, полиетилен или полипропилен, съдържащи 0, 9% натриев хлорид в продължение на 24 часа при температура не по- висока от 30°С.
Solutions of Herceptin for infusion are physically and chemically stable in polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags containing 0.9% sodium chloride for 24 hours at temperatures not exceeding 30°C.
Продуктът не е пригоден за съхраняване след приготвяне и
The product is not intended to be stored after reconstitution and dilution
23 разреждане, освен ако това не е направено при контролирани и валидирани асептични условия.
21 unless this has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Да се съхранява в хладилник (2°С - 8°С).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Един флакон 15 ml от прозрачно стъкло тип І със запушалка от бутилова гума, ламинирана с филм от флуоро- смола.
One 15 ml clear glass type I vial with butyl rubber stopper laminated with a fluoro-resin film.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.6 Special Precautions for disposal
Подготовка за приложение Трябва да се използва подходяща асептична техника.
Preparation for Administration Appropriate aseptic technique should be used.
Всеки флакон Herceptin се разтваря в 7, 2 ml вода за инжекции (не е приложена).
Each vial of Herceptin is reconstituted with 7.2 ml of sterile water for injections (not supplied).
Така се получава 7, 4 ml разтвор за еднократно приложение, съдържащ приблизително 21 mg/ ml трастузумаб, при рН приблизително 6, 0.
This yields a 7.4 ml solution for single-dose use, containing approximately 21 mg/ ml trastuzumab, at a pH of approximately 6.0.
Прекомерното образуване на пяна по време на разтваряне или разклащането на разтворения Herceptin може да предизвика проблеми, свързани с количеството Herceptin, което може да бъде изтеглено от флакона.
Causing excessive foaming during reconstitution or shaking the reconstituted Herceptin may result in problems with the amount of Herceptin that can be withdrawn from the vial.
1) Като използвате стерилна спринцовка, бавно инжектирайте 7, 2 ml стерилна вода за инжекции във флакона, съдържащ лиофилизиран Herceptin, насочвайки струята в лиофилизата.
1) Using a sterile syringe, slowly inject 7.2 ml of sterile water for injections in the vial containing the lyophilised Herceptin, directing the stream into the lyophilised cake.
2) Леко завъртете флакона, за да подпомогнте разтварянето.
2) Swirl vial gently to aid reconstitution.
Определете количеството необходим разтвор: • въз основа на натоварваща доза трастузумаб от 4 mg/ kg телесно тегло или последваща седмична доза трастузумаб от 2 mg/ kg телесно тегло:
Determine the volume of the solution required: • based on a loading dose of 4 mg trastuzumab/ kg body weight, or a subsequent weekly dose of 2 mg trastuzumab/ kg body weight:
Обем (ml) = Телесно тегло (kg) x доза (4 mg/ kg натоварваща или 2 mg/ kg поддържаща) 21 (mg/ ml, концентрация на разредения разтвор)
Volume (ml) = Body weight (kg) x dose (4 mg/ kg for loading or 2 mg/ kg for maintenance) 21 (mg/ ml, concentration of reconstituted solution) • based on a loading dose of 8 mg trastuzumab/ kg body weight, or a subsequent 3-weekly dose of 6 mg trastuzumab/ kg body weight:
Обем (ml) = Телесно тегло (kg) x доза (8 mg/ kg натоварваща или 6 mg/ kg поддържаща) 21 (mg/ ml, концентрация на разредения разтвор)
Volume (ml) = Body weight (kg) x dose (8 mg/ kg for loading or 6 mg/ kg for maintenance) 21 (mg/ ml, concentration of reconstituted solution)
Да не се използва с
The appropriate amount of solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing 250 ml of 0.9% sodium chloride solution.
24 глюкоза- съдържащи разтвори (вж.
Do not use with glucose-containing solutions (see 6.2).
Не са наблюдавани несъвместимости между Herceptin и саковете от поливинилхлорид, полиетилен или полипропилен.
22 No incompatibilities between Herceptin and polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags have been observed.
EU/ 1/ 00/ 145/ 001
EU/ 1/ 00/ 145/ 001
28 август 2000 / 28 август 2005
28 August 2000/ 28 August 2005
Roche Diagnostics GmBH, Pharma Biotechnology Production Nonnenwald 2 82372 Penzberg Германия
Roche Diagnostics GmBH, Pharma Biotechnology Production Nonnenwald 2 82372 Penzberg Germany
Genentech Inc.
Genentech Inc.
1000 New Horizons Way Vacaville, CA 95688 USA
1000 New Horizons Way Vacaville, CA 95688 USA
Притежателят на разрешението за употреба ще продължи да подава периодични доклади за безопасност (ПДБ) на шестмесечен период.
The MAH will continue to submit periodic safety update reports (PSURs) on a six-monthly basis.
27 ПРИЛОЖЕНИЕ III
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 A.
CARTON
Трастузумаб
Trastuzumab
L- хистидин хидрохлорид, L- хистидин, полисорбат 20, α, α- трехалоза дихидрат.
L-histidine hydrochloride, L-histidine, polysorbate 20, α ,α -trehalose dehydrate.
Преди употреба прочетете листовката.
For intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before use.
30 10.
28 10.
EU/ 1 // 00/ 145/ 001
EU/ 1/ /00/ 145/ 001
Прието е основание да не се включи информация на Брайлова азбука
< Justification for not including Braille accepted >
31 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ ЕТИКЕТИ НА ФЛАКОНА
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Herceptin 150 mg прах за инфузия
Herceptin 150 mg powder for infusion
32 Б.
30 B.
33 ЛИСТОВКА:
31 PACKAGE LEAFLET:
Herceptin 150 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор Трастузумаб (Trastuzumab)
Herceptin 150 mg powder for concentrate for solution for infusion trastuzumab
Какво представлява Herceptin и за какво се използва 2.
What Herceptin is and what it is used for 2.
Преди да използвате Herceptin 3.
Before you use Herceptin 3.
Как да използвате Herceptin 4.
How to use Herceptin 4.
Как да съхранявате Herceptin 6.
How to store Herceptin 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА HERCEPTIN И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT HERCEPTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Всяка опаковка Herceptin съдържа един флакон.
Each pack of Herceptin contains one vial.
Този флакон съдържа бял до бледожълт лиофилизиран (изсушен чрез замразяване) прах за концентрат за инфузионен разтвор.
This vial contains a white to pale yellow lyophilised (“ freeze-dried”) powder for concentrate for solution for infusion.
Лиофилизираният прах трябва да бъде разтворен и разреден преди употреба.
The lyophilised powder must be reconstituted and diluted before use.
Herceptin съдържа активното вещество трастузумаб, което е хуманизирано моноклонално антитяло.
Herceptin contains the active substance trastuzumab, which is a humanised monoclonal antibody.
То е подобно на антителата, образуващи се естествено от организма, които го предпазват от инфекции с вируси и бактерии.
This is similar to the antibodies produced naturally by the body which protect it against infections with viruses and bacteria.
Моноклоналните антитела представляват белтъци, които специфично разпознават и се свързват с други уникални белтъци в организма, наричани антигени.
Monoclonal antibodies are proteins which specifically recognise and bind to other unique proteins in the body called antigens.
Трастузумаб се свързва селективно с антиген, наречен човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2).
Trastuzumab binds selectively to an antigen called human epidermal growth factor 2 (HER2).
Когато Herceptin се свърже с HER2, той спира растежа на подобни клетки.
When Herceptin binds to HER2 it stops the growth of such cells.
Herceptin се предписва от лекарите за лечение на пациентки с ранен стадий на рак на млечната жлеза за прилагане след приключване на химиотерапията, за лечение на пациентки с метастазирал рак на млечната жлеза (т. е. рак на млечната жлеза, който се е разпространил извън първичния тумор) с тумори, продуциращи големи количества HER2.
Herceptin is prescribed by doctors for the treatment of patients with early breast cancer, where it is used after you have finished your chemotherapy, and for the treatment of patients with metastatic breast cancer (i. e., breast cancer that has spread beyond the original tumour) who have tumours that produce large amounts of HER2.
Използва се самостоятелно при състояния, при които другите начини на лечение са се оказали неуспешни.
It is used alone in conditions where other treatments proved unsuccessful.
Използва се и в комбинация с химиотерапевтичните продукти паклитаксел или доцетаксел, като първо средство за лечение на метастазирал рак на млечната жлеза.
It is also used in combination with the chemotherapy agents paclitaxel or docetaxel as first treatment for metastatic breast cancer.
Той се прилага също така и в комбинация с ароматазен инхибитор за лечение на HER2- положителни и положителни за хормонални рецептори пациентки с метастазирал рак на млечната жлеза.
It is also used in combination with an aromatase inhibitor for the treatment of patients with HER2-positive and hormone receptor-positive metastatic breast cancer.
Ако се лекувате с Herceptin с паклитаксел, доцетаксел или ароматазен инхибитор, трябва да прочетете листовките и на тези продукти.
If you receive Herceptin with paclitaxel, docetaxel or an aromatase inhibitor you should also read the package inserts for these products.
34 2.
2.
ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ HERCEPTIN
BEFORE YOU USE HERCEPTIN
Не използвайте Herceptin
Do not use Herceptin
- ако сте алергични към трастузумаб, към миши протеини или към някоя от останалите
- If you are allergic to trastuzumab, to murine (mouse) proteins, or to any of the other ingredients.
- ако имате сериозни проблеми с дишането в покой поради рак или ако се нуждаете от
- If you have severe breathing problems at rest due to your cancer or if you need oxygen
кислородолечение.
treatment.
Обърнете специално внимание при употребата на Herceptin
32 Take special care with Herceptin
- ако сте имали сърдечна недостатъчност, исхемична болест на сърцето или повишено
This is because
кръвно налягане.
Herceptin can cause heart failure.
- ако някога сте провеждали химиотерапия с лекарство, наречено доксорубицин или друго
- If you have ever had chemotherapy with a drug called doxorubicin or a drug related to
сродно на доксорубицин лекарство (Вашият лекуващ лекар може да Ви консултира относно това).
doxorubicin (your doctor can advise you here).
Тези лекарства може да увредят сърдечния мускул и да повишат риска от възникване на проблеми със сърцето при употребата на Herceptin.
These drugs can damage heart muscle and increase the risk of heart problems with Herceptin.
- ако имате задух.
- If you are breathless.
Herceptin може да предизвика затруднения в дишането, особено когато
Herceptin can cause breathing difficulties, especially when it is first given.
се прилага за пръв път.
This could be more serious if you are already breathless.
Освен затрудненото дишане, Herceptin може да предизвика повишена температура, студени тръпки, грипоподобни симптоми, подуване на лицето и устните, обрив, хрипове, нарушение на сърдечния ритъм и промени в кръвното налягане.
Apart from breathing difficulties, Herceptin can cause fever, chills, flu-like symptoms, swelling of the face and lips, rash, wheezing, heart rhythm disturbances and blood pressure changes.
Тези ефекти се проявяват предимно по време на първата инфузия и през първите няколко часа след започване на инфузията.
These effects mainly occur with the first infusion and during the first few hours after the start of the infusion.
Понякога симптомите се появяват след повече от шест часа, след като е започнала инфузията.
Occasionally, symptoms start later than six hours after the infusion begins.
Понякога симптомите може да се подобрят и след това по- късно да се влошат.
Sometimes, symptoms may improve and then get worse later.
Ако това се случи с Вас, свържете се незабавно с лекуващия си лекар.
If either of these happens to you, contact your doctor immediately.
Поради това ще бъдете под наблюдението на медицински специалист по време на инфузията и най- малко шест часа след началото на първата инфузия и два часа след началото на останалите инфузии.
You will therefore be observed by a health care professional during the infusion and for at least six hours after the start of the first infusion and for two hours after the start of other infusions.
Ако развиете реакция, медицинският специалист ще забави или ще преустанови инфузията и може да Ви приложи лечение, за да противодейства на страничните ефекти.
If you develop a reaction, they will slow down or stop the infusion and may give you treatment to counteract the side effects.
Много рядко при пациентки, които вече имат тежки затруднения с дишането преди лечението, е настъпвала смърт при прилагане на Herceptin.
Very rarely, patients with severe breathing difficulties before treatment have died when they are given Herceptin.
Вашият лекар непрекъснато ще контролира лечението Ви с Herceptin.
Your doctor will closely supervise your therapy with Herceptin.
Лечението с Herceptin може да засегне сърцето Ви.
Treatment with Herceptin may affect the heart.
Поради това сърдечната Ви дейност ще бъде под наблюдение преди и по време на лечението с Herceptin.
Therefore, your heart function will be checked before and during the treatment with Herceptin.
Ако развиете някакви признаци на сърдечна недостатъчност (т. е. недостатъчно изпомпване на кръвта от сърцето), може да се наложи да преустановите лечението си с Herceptin.
If you develop any signs of heart failure (i. e., inadequate pumping of blood by the heart), you may have to stop Herceptin.
Може да са нужни до 6 месеца, за да се елиминира Herceptin от организма Ви.
It may take up to 6 months for Herceptin to be removed from the body.
Поради това трябва да кажете на лекуващия си лекар или на фармацевта, че сте се лекували с Herceptin, ако започнете лечение с друго лекарство през 6- те месеца след спиране на лечението.
Therefore, you should tell your doctor or pharmacist that you have had Herceptin if you start any new medication in the 6 months after stopping treatment.
Прием на други лекарства Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт, че сте лекувани с Herceptin, ако започнете лечение с друго лекарство до 6 месеца след преустановяване на Herceptin.
Please tell your doctor or pharmacist that you have had Herceptin if you start any medication in the 6 months after stopping treatment with Herceptin.
Приложение при деца и юноши Засега приложението на Herceptin при лица под 18 години не се препоръчва, защото няма достатъчно информация за тази възрастова група.
Use in children and adolescents At present, Herceptin is not recommended for anyone under the age of 18 years because there is not enough information in this age group.
35 Бременност и кърмене Преди да започнете лечението трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте бременна, ако считате, че сте бременна или ако възнамерявате да забременеете.
Pregnancy and breast-feeding Before starting treatment, you must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
В редки случаи, при бременни жени, които се лекуват с Herceptin, е наблюдавано намаление на количеството на (амниотичната) течност, която заобикаля развиващия се плод в амниотичния сак.
In rare cases, a reduction in the amount of (amniotic) fluid that surrounds the developing foetus within the amniotic sac has been observed in pregnant women receiving Herceptin.
Вашият лекар ще Ви обясни рисковете и ползата от провеждане на лечение с Herceptin по време на бременност.
Your doctor will advise you of the risks and benefits of taking Herceptin during pregnancy.
Не кърмете по време на лечение с Herceptin и до 6 месеца след прилагането на последната доза Herceptin.
Do not breast-feed your baby during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Шофиране и работа с машини Не е известно дали Herceptin може да окаже влияние върху способността да шофирате или работите с машини.
33 We do not know whether Herceptin could affect your ability to drive a car or operate machinery.
Ако обаче се появят симптоми като студени тръпки или повишена температура по време на инфузията на Herceptin (вижте 4.), не трябва да шофирате или работите с машини до отзвучаване на симптомите.
However, if you experience symptoms, such as chills or fever, during an infusion of Herceptin (see 4.), you should not drive or use machines until these symptoms disappear.
КАК ДА ИЗПОЛЗВАТЕ HERCEPTIN
HOW TO USE HERCEPTIN