natgillin/translations-raw huggingface dataset:
3 х 15 x (1 флакон + 1 предварително напълнена спринцовка + 1 адаптер за флакон с игла + 2 алкохолни тампона)
3 x 15 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
EU/ 1/ 95/ 003/ 008
EU/ 1/ 95/ 003/ 008
1/ 2 EU/ 1/ 95/ 003/ 009
EU/ 1/ 95/ 003/ 009
EU/ 1/ 95/ 003/ 010
EU/ 1/ 95/ 003/ 010
3 х 14 x (1 флакон + 1 предварително напълнена спринцовка + 1 адаптер за флакон с игла + 2 алкохолни тампона)
3 x 14 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
КРАТКА ХАРЕКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Betaferon 250 микрограма/ ml прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Betaferon 250 microgram/ ml, powder and solvent for solution for injection.
Рекомбинантен интерферон бета- 1b * (interferon beta- 1b) 250 микрограма (8, 0 милиона IU) в 1 ml от приготвения разтвор.
Recombinant interferon beta-1b * 250 microgram (8.0 million IU) per ml when reconstituted.
Betaferon съдържа 300 микрограма (9, 6 милиона IU) рекомбинантен интерферон бета- 1b във флакон.
Betaferon contains 300 microgram (9.6 million IU) of recombinant interferon beta-1b per vial.
Betaferon е показан за лечение на • пациенти с единичен епизод на демиелинизация с активен възпалителен процес, който е достатъчно тежък, за да е показан за лечение с интравенозни кортикостероиди, ако алтернативните диагнози са изключени, и ако са с висок риск от развитие на клинично изявена множествена склероза (виж 5. 1); • пациенти с пристъпно- ремитентна множествена склероза с два или повече пристъпа в последните две години; • пациенти с вторично прогресираща множествена склероза с активност на заболяването, доказана с пристъпи.
Betaferon is indicated for the treatment of • patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • patients with relapsing remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years, • patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
Препоръчваната доза Betaferon при пациенти с пристъпно- ремитентна или вторично прогресираща множествена склероза е 250 микрограма (8, 0 милиона IU), които се съдържат в 1 ml от приготвения разтвор (виж 6. 6) инжектирана подкожно през ден.
The recommended dose of Betaferon is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
Деца и юноши Не са провеждани насочени клинични проучвания или проучвания на фармакокинетиката при деца или юноши.
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
На базата обаче на ограничените публикувани данни може да се предположи, че профилът на безопасност при юноши на възраст между 12 и 16 години, получаващи Betaferon 8, 0
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Betaferon 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
* произведен посредством генно инженерство от вида Escherichia coli.
There is no information on the use of Betaferon in children under 12 years of age and therefore Betaferon should not be used in this population.
2 милиона IU подкожно през ден, е сходен с този при възрастни.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
Обикновено се препоръчва дозово титриране в началото на терапията.
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
Започва се с 62, 5 микрограма (0, 25 ml) приложени подкожно през ден и бавно се повишава до доза от 250 микрограма (1, 0 ml) през ден (виж таблица A).
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
За постигане на оптимална ефективност, трябва да се достигне до доза от 250 микрограма (1, 0 ml) през ден.
In order to obtain adequate efficacy, a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day should be reached.
Таблица A: схема за дозово титриране *
Schedule for dose titration*
1, 3, 5
1, 3, 5
62, 5 микрограма
62.5 microgram
0, 25 ml
0.25 ml
7, 9, 11
7, 9, 11
13, 15, 17 ≥ 19
13, 15, 17 ≥ 19
187, 5 микрограма 250 микрограма
187.5 microgram 250 microgram
0, 75 ml 1, 0 ml
0.75 ml 1.0 ml
* Периодът на титриране може да бъде подходящо регулиран, ако се появи някаква значителна нежелана реакция.
* The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
Има допълнителни данни при контролирани клинични условия на пациенти с пристъпно- ремитентна множествена склероза до 5 години и пациенти с вторично прогресираща множествена склероза до 3 години.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting MS for up to 5 years and for patients with secondary progressive MS for up to 3 years.
За пристъпно- ремитентна множествена склероза ефикасността на терапията е доказана за първите две години.
For relapsing-remitting MS, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Терапията не е препоръчителна при пациенти с пристъпно- ремитентна множествена склероза, които са имали по- малко от два пристъпа през предходните две години или при пациенти с вторично прогресираща множествена склероза, при които заболяването не е било активно през предходните две години.
Treatment is not recommended in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who have experienced less than 2 relapses in the previous 2 years or in patients with secondary-progressive multiple sclerosis who have had no active disease in the previous 2 years.
Ако пациентът не се повлиява, например при постоянна прогресия по EDSS за 6 месеца или се налага лечение с най- малко 3 курса ACTH или кортикостероиди за период от една година, въпреки терапията с Betaferon, лечението с Betaferon трябва да се спре.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in EDSS for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of ACTH or corticosteroids during a one year period is required despite Betaferon therapy, treatment with Betaferon should be stopped.
– започване на терапията при бременност (виж 4. 6 Бременност и кърмене); – пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към естествен или рекомбинантен интерферон бета, човешки албумин или някое от помощните вещества; – пациенти с тежка депресия и/ или суицидни наклонности (виж 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба); – пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване (виж 4. 4; 4. 5; 4. 8).
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6 Pregnancy and lactation). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and 4.8 Undesirable effects). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5, 4.8).
Приложението на цитокини при пациенти с предхождаща моноклонална гамапатия се свързва с развитие на синдром на системен капилярен излив с шоково- подобни симптоми и фатален изход.
The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
Нарушения на нервната система
3 Nervous system disorders
Betaferon трябва да се прилага внимателно при пациенти с анамнеза или наличие на депресивни промени в настроението и по- специално при тези с предишни суицидни наклоностти (виж 4. 3).
Betaferon should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Известно е, че депресиите и суицидните наклонности се появяват с по- голяма честота при популацията с множествена склероза и са свързани с употребата на интерферон.
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Пациентите, лекувани с Betaferon, трябва да бъдат съветвани незабавно да уведомят лекаря си за поява на симптоми на депресия и/ или суицидни наклонности.
Patients treated with Betaferon should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
При необходимост може да се обмисли прекъсване на терапията с Betaferon (виж също 4. 3 и 4. 8).
Cessation of therapy with Betaferon should be considered (see also section 4.3 and section 4.8).
Betaferon трябва да се прилага внимателно при пациенти с анамнеза за припадъци, при пациенти на анти- епилептична терапия и по- специално, ако тяхната епилепсия не е адекватно контролирана (виж 4. 5 и 4. 8).
Betaferon should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see section 4.5 and section 4.8).
Не може да се изключи и рискът от заболяване на Creutzfeld - Jacob (CJD).
A risk for transmission of Creutzfeld-Jacob disease (CJD) cannot be excluded.
В допълнение към тези лабораторни изследвания, препоръчително е преди началото на терапията с Betaferon и редовно по време на нея, както и периодично след това при отсъствие на клинични симптоми при пациенти с множествена склероза, да се прави пълна кръвна картина с диференциално броене на левкоцити, тромбоцити, както и биохимични изследвания, включващи функционални чернодробни тестове (вкл.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g.
AST (SGOT), ALT (SGPT) и γ- GT).
AST (SGOT), ALT (SGPT) and γ -GT), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Betaferon therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Пациенти с анемия, тромбоцитопения, левкопения (самостоятелна или в комбинация) могат да изискват по- интензивно наблюдение на общия брой кръвни клетки с диференциално броене и количество на тромбоцитите.
Patients with anemia, thrombocytopenia, leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Асимптоматично увеличение на серумните трансаминази, в повечето случаи леко до умерено, се наблюдава много често при пациенти, лекувани с Betaferon по време на клинични проучвания.
Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Betaferon during clinical trials.
4 Както при други бета интерферони, тежко чернодробно увреждане, включително и чернодробна недостатъчност, са съобщавани при пациенти приемащи Betaferon.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Betaferon.
Най- сериозните случаи често се наблюдават при пациенти, приемащи и други лекарства или вещества, които са с известна хепатотоксичност, както и при наличие на съпътстващо заболяване (напр. метастатични злокачествени заболявания, остра инфекция и сепсис, алкохолна злоупотреба).
The most serious events often occurred in patients exposed to other drugs or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of comorbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Ако стойностите се увеличат значително или са свързани с клинични симптоми като жълтеница, лечението с Betaferon трябва да се преустанови.
Withdrawal of Betaferon should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Необходимо е особено внимание и наблюдение при приложение на интерферон бета при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
Caution should be used and close monitoring considered when administering Interferon beta to patients with severe renal failure.
Сърдечни нарушения
4 Cardiac disorders
Пациентите с предхождащи сърдечни заболявания, като конгестивна сърдечна недостатъчност, ИБС или аритмия, трябва да бъдат внимателно проследявани за влошаване на състоянието им, основно в началото на терапията с Betaferon.
It should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders, Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Betaferon.
По време на постмаркетинговия период много рядко са получавани съобщения за влошаване на сърдечния статус при пациенти със сърдечно заболяване, временно свързано с началото на терапията с Betaferon.
During the postmarketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Betaferon therapy.
Съобщавано е за некроза на мястото на приложение при пациенти на Betaferon (виж 4. 8).
Injection site necrosis has been reported in patients using Betaferon (see section 4.8).
Понякога може да се наложи дебридмант и по- рядко кожна трансплантация, като оздравяването може да продължи до 6 месеца.
Occasionally debridement and, less often, skin grafting are required and healing may take up to 6 months.
Ако при пациента има някакво нарушение на целостта на кожата, което е свързано с подуване или изтичане на течности от мястото на приложение, трябва да се потърси съвет от лекуващия лекар преди да продължи прилагането на Betaferon.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Betaferon.
За намаляване на риска от развитие на некроза на мястото на инжектиране, пациентите трябва да
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to:
- Да променят мястото на инжектиране при всяка доза.
− use an aseptic injection technique − rotate the injection sites with each dose.
В сравнение с други пилотни проучвания много по- рядко са наблюдавани реакции на мястото на приложение, както и некрози при това проучване.
Injection site reactions as well as injection site necroses were observed less frequently in this study than in the other pivotal studies.
Събирани са серумни проби на всеки 3 месеца при контролирани клинични проучвания за мониториране развитието на антитела към Betaferon.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Betaferon.
При различни контролирани клинични проучвания между 23% и 41% от пациентите развиват серумна интерферон бета- 1b неутрализираща активност, потвърдена с поне два последователно позитивни титъра; от тези пациенти между 43% и 55% преминават в стабилен антитяло негативен статус (основаващ се на два последователно негативни титъра) при последващия период на наблюдение.
In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
Развитието на неутрализираща активност се свързва с намаляване на клиничната ефективност само по отношение на пристъпната активност.
5 The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
Някои анализи показват, че този ефект е по - изразен при пациенти с по- висок титър на неутрализираща активност.
Some analyses suggest that this effect might be larger in patients with higher titre levels of neutralising activity.
При проучване с пациенти с единичен клиничен епизод, показателен за множествена склероза, неутрализираща активност, измервана при визити на всеки 6 месеца, е открита поне веднъж при 32% (88) от пациентите, които са били лекувани веднага с Betaferon; 47% (41) от тези пациенти преминават в негативен статус през следващите 3 години.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Betaferon; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3 year period.
По време на този период развитието на неутрализираща активност не се е свързвало с намаляване на клиничната ефективност (по отношение на времето до клинично проявена множествена склероза (CDMS) и времето до потвърдена прогресия по EDSS).
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Демонстрирано е in vitro, че Betaferon кръстосано реагира с естествен интерферон бета.
It has been demonstrated in vitro that Betaferon cross reacts with natural interferon beta.
Решението за продължаване или спиране на лечението трябва да се базира по- скоро на клиничната активност на заболяването, отколкото на статуса на неутрализираща активност.
The decision to continue or discontinue treatment should be based on clinical disease activity rather than on neutralising activity status.
Не са провеждани насочени проучвания за лекарствени взаимодействия с Betaferon.
No interaction studies have been performed.
Лечението на
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Betaferon on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
6 пристъпите с кортикостероиди или ACTH за периоди до 28 дни се понася добре от пациентите лекувани с Betaferon.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Betaferon.
Има съобщения, че интерфероните намаляват активността на чернодробните цитохром Р450 - зависими ензими при хора и животни.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Betaferon трябва да се комбинира внимателно с други лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс и зависими в голяма степен от чернодробната цитохром Р450 клирънсова система, напр. антиепилептични продукти.
Caution should be exercised when Betaferon is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
• Бременност
• Pregnancy
Има ограничени данни за приложение на Betaferon по време на бременност.
There is limited information on the use of Betaferon in pregnancy.
Според наличната информация, би могло да има повишен риск от спонтанен аборт.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Започване на терапията по време на бременност е противопоказано (виж 4. 3).
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
• Жени в репродуктивна възраст
• Women of child-bearing potential
Ако пациентка забременее или планира бременност докато се лекува с Betaferon, тя трябва да бъде информирана за потенциалните опасности и да се обмисли прекратяване на терапията (виж 5. 3).
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Betaferon, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
При пациентки с чести пристъпи преди началото на терапията, трябва да се прецени риска от тежък пристъп при преустановяване на Betaferon поради бременност, спрямо възможното увеличение на риска от спонтанен аборт.
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Betaferon in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
• Кърмене
6 • Lactation
Не е известно дали интерферон бета- 1b се излъчва в кърмата.
It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Поради опасността от сериозни нежелани реакции към Betaferon при кърмачета, трябва да се прецени дали да се прекрати кърменето или приложението на Betaferon.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Betaferon therapy.
Не са провеждани проучвания за ефектите на този продукт при шофиране и работа с машини.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
а) В началото на лечението нежеланите лекарствени реакции са чести, но като цяло те изчезват в хода на терапията.
a) At the beginning of treatment adverse reactions are common but in general they subside with further treatment.
Най- честите наблюдавани нежелани реакции са грипо- подобен комплекс от симптоми (температура, втрисане, артралгия, безпокойство, потене, главоболие или миалгия), които се дължат основно на фармакологичната активност на лекарствения продукт и реакции на мястото на приложение.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia) and injection site reactions, which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product and injection site reactions.
7 свръхчувствителност, некроза и неспецифични реакции се свързват с лечението с 250 микрограма (8, 0 милиона IU) Betaferon.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Betaferon treatment.
В повечето случаи е препоръчително дозово титриране в началото на терапията, с цел да се увеличи поносимостта към Betaferon (виж 4. 2).
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Betaferon (see section 4.2).
Грипоподобните симптоми могат да бъдат намалени чрез приложение на нестероидни противовъзпалителни продукти.
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory drugs.
б) Следните нежелани лекарствени реакции се базират на доклади от клинични проучвания (таблица 1, нежелани лекарствени реакции и лабораторни отклонения) и на пост - маркетингови наблюдения (таблица 2, базирана на спонтанни съобщения за нежелани лекарствени реакции, класифицирани като много чести ≥ 1/ 10, чести ≥ 1/ 100 до < 1/ 10, нечести ≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100, редки ≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000, много редки < 1/ 10 000) при употреба на Betaferon.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post marketing surveillance (table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Betaferon use.
Опитът с Betaferon при пациенти с МС е ограничен, следователно е възможно все още да не са наблюдавани нежелани лекарствени реакции с много ниска честота.
Experience with Betaferon in patients with MS is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.