natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Увеличаване на теглото: увеличаването на теглото се наблюдава често при болни от шизофрения и биполярна мания поради съпътстващи заболявания, използване на антипсихотици, за които се знае, че водят до увеличено тегло, нездравословен начин на живот, като може да се стигне до тежки усложнения.
96 Weight gain: weight gain is commonly seen in schizophrenic and bipolar mania patients due to co- morbidities, use of antipsychotics known to cause weight gain, poorly managed life-style, and might lead to severe complications.
Употребата на лоразепам разтвор за инжекции няма ефект върху фармакокинетиката на арипипразол разтвор за инжекции, когато се прилагат заедно.
The administration of lorazepam solution for injection had no effect on the pharmacokinetics of aripiprazole solution for injection when administered concomitantly.
При мускулно приложение на еднократна доза арипипразол (доза от 15 mg) на здрави индивиди, едновременно с мускулно
However, in a single-dose, intramuscular study of aripiprazole (dose 15 mg) in healthy subjects, administered simultaneously with intramuscular lorazepam (dose 2 mg), the intensity of sedation was greater with the combination as compared to that observed with aripiprazole alone.
При CYP2D6 бавни метаболизатори едновременното приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 може да доведе до по- високи плазмени концентрации на арипипразол, в сравнение с тези при CYP2D6 бързи метаболизатори При едновременно приложение на кетоконазол или други мощни инхибитори на CYP3A4 и ABILIFY, трябва да се направи оценка на съотношението полза/ риск за пациента.
When considering concomitant administration of ketoconazole or other potent CYP3A4 inhibitors with ABILIFY, potential benefits should outweigh the potential risks to the patient.
При преустановяване приема на CYP2D6 или 3A4 инхибитор, дозата на ABILIFY трябва да се повиши до тази прилагана преди започване на комбинираното лечение.
97 Upon discontinuation of the CYP2D6 or 3A4 inhibitor, the dosage of ABILIFY should be increased to the level prior to the initiation of the concomitant therapy.
Подобно на това, геометричните средни на Cmax и AUC на дехидро- арипипразол, след едновременно приложение с карбамазепин са били по- ниски съответно с 69% и 71%, спрямо тези при самостоятелното приложение на арипипразол.
Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
110 Употребата на лоразепам разтвор за инжекции няма ефект върху фармакокинетиката на арипипразол разтвор за инжекции когато се прилагат заедно.
The administration of aripiprazole solution for injection had no effect on the pharmacokinetics of lorazepam solution for injection when administered concomitantly.
При мускулно приложение на еднократна доза арипипразол (доза от 15 mg) на здрави индивиди, едновременно с мускулно приложение на лоразепам (доза от 2 mg), се наблюдава по- интензивно седиране при комбинацията, отколкото само с арипипразол.
However, in a single-dose, intramuscular study of aripiprazole (dose 15 mg) in healthy subjects, administered simultaneously with intramuscular lorazepam (dose 2 mg), the orthostatic hypotension observed was greater with the combination as compared to that observed with lorazepam alone.
В клинични проучвания, дози от 10- 30 mg дневно арипипразол, не са показали значим ефект върху метаболизма на субстратите на CYP2D6 (съотношението декстрометорфан/ 3 - метоксиморфинан), 2C9 (варфарин), 2C19 (омепразол) и 3A4 (декстрометорфан).
In clinical studies, 10-30 mg/ day doses of aripiprazole had no significant effect on the metabolism of substrates of CYP2D6 (dextromethorphan/ 3-methoxymorphinan ratio), 2C9 (warfarin), 2C19 (omeprazole), and 3A4 (dextromethorphan).
4. 8 Нежелани лекарствени реакции
98 4.8 Undesirable effects
Представените по- долу нежелани ефекти са наблюдавани по- често (≥ 1/ 100) в сравнение с плацебо, или са определени като вероятно свързани с лечението, значими нежелани лекарствени реакции (*) при клинични изпитвания с арипипразол инжекционен разтвор (вж. точка 5. 1):
The following undesirable effects occurred more often (≥ 1/ 100) than placebo, or were identified as possibly medically relevant adverse reactions (*) in clinical trials with aripiprazole solution for injection (see section 5.1):
Честотата описана по- долу е определена на базата на следната конвенция: чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10) и нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100).
The frequency listed below is defined using the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
111 Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Нечести: умора *
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous system disorders Common: somnolence, dizziness, headache, akathisia Gastrointestinal disorders Common: nausea, vomiting Uncommon: dry mouth* Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension*, increased diastolic blood pressure* General disorders and administration site conditions Uncommon: fatigue*
Представените по- долу нежелани ефекти са наблюдавани по- често (≥ 1/ 100) в сравнение с плацебо, или са определени като вероятно свързани с лечението, значими нежелани лекарствени реакции (*) при клинични изпитвания с пероралните форми на арипипразол (вж. точка 5. 1):
The following undesirable effects occurred more often (≥ 1/ 100) than placebo, or were identified as possibly medically relevant adverse reactions (*) in clinical trials with oral formulations of aripiprazole (see section 5.1):
Сърдечни нарушения Нечести: тахикардия * Нарушения на нервната система Чести: екстрапирамидни нарушения, акатизия, тремор, замаяност, сомнолентност, седиране, главоболие Нарушения на очите Чести: замъглено виждане Съдови нарушения Нечести: ортостатична хипотония * Стомашно- чревни нарушения Чести: диспепсия, гадене, повръщане, констипация, хиперсаливация Съдови нарушения Нечести: ортостатична хипотония * Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести: умора Психични нарушения Чести: безпокойство, безсъние, тревожност Нечести: депресия *
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous system disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
При продължително, 26- седмично, плацебо контролирано проучване, честотата на EPS при пациентите на лечение с арипипразол е била 19% и съответно 13, 1% при пациентите от групата на плацебо.
In a long term 26-week placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 19% for aripiprazole-treated patients and 13.1% for placebo-treated patients.
Манийни епизоди на биполярно афективно разстройство тип I – при 12- седмично контролирано изпитване честотата на EPS e била 23, 5% при пациентите на лечение с арипипразол и 53, 3% при пациентите на лечение с халоперидол.
Manic episodes in Bipolar I Disorder - in a 12-week controlled trial, the incidence of EPS was 23.5% for aripiprazole-treated patients and 53.3% for haloperidol-treated patients.
В друго 12- седмично изпитване честотата на EPS e била 26, 6% при пациентите на лечение с арипипразол и 17, 6% при пациентите на лечение с литий.
In another 12-week trial, the incidence of EPS was 26.6% for patients treated with aripiprazole and 17.6% for those treated with lithium.
При дългосрочната 26- седмична поддържаща фаза на плацебо контролирано изпитване, честотата на EPS при пациентите на лечение с арипипразол е била 18, 2% и 15, 7% при пациентите от групата на плацебо.
In the long term 26-week maintenance phase of a placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 18.2% for aripiprazole-treated patients and 15.7% for placebo-treated patients.
При плацебо контролирани изпитвания, честотата на акатизия при пациенти с биполярно разстройство е била 12, 1% при лекуваните с арипипразол и 3, 2% при групата на плацебо.
In placebo-controlled trials, the incidence of akathisia in bipolar patients was 12.1% with aripiprazole and 3.2% with placebo.
При сравнението на арипипразол и плацебо, по отношение на броя пациенти при които са наблюдавани клинично значими промени в рутинните лабораторни параметри, не са наблюдавани клинично значими различия.
99 Comparisons between aripiprazole and placebo in the proportions of patients experiencing potentially clinically significant changes in routine laboratory parameters revealed no medically important differences.
112 Нежеланите ефекти, за които е известно, че са свързани с антипсихотичното лечение, съобщавани и при лечението с арипипразол, включват невролептичен малигнен синдром, тардивна дискинезия, гърчове, церебро- васкуларни нежелани реакции и повишена смъртност при възрастни пациенти с деменция, хипергликемия и захарен диабет (вж. точка 4. 4).
Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).
113 Изследвания:
Investigations:
Наблюдаваните симптоми и признаци, с потенциално клинично значение включват летаргия,, повишено кръвно налягане, сънливост, тахикардия, гадене, повръщане и диария.
The potentially medically important signs and symptoms observed included lethargy, increased blood pressure, somnolence, tachycardia, nausea, vomiting and diarrhoea.
Потенциално сериозните признаци и симптоми от медицинска гледна точка, включват безсъние, преходна загуба на съзнание и екстрапирамидни симптоми
The potentially medically serious signs and symptoms reported included somnolence, transient loss of consciousness and extrapyramidal symptoms.
Предполага се, че ефективността на арипипразол при шизофрения и биполярно афективно разстройство тип I се дължи на комбинацията от частичен агонизъм спрямо допаминовите D2 и серотониновите 5HT1a рецептори и антагонизъм спрямо серотониновите 5HT2а рецептори.
It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
Допълнителна информация от клинични проучвания:
101 Further information on clinical trials:
Ажитация при шизофрения и биполярно афективно разстройство с арипипразол разтвор за инжекции:
Agitation in schizophrenia and Bipolar I Disorder with aripiprazole solution for injection:
При две краткосрочни (24- часови) плацебо- контролирани проучвания с участието на 554 болни от шизофрения, показващи ажитация и смущения в поведението, арипипразол разтвор за
In two short- term (24-hour) placebo-controlled trials involving 554 schizophrenic patients presenting with agitation and disturbed behaviours, aripiprazole solution for injection was associated with statistically significant greater improvements in agitation/ behavioural symptoms compared to placebo and was similar to haloperidol.
При едно краткосрочно (24- часово) плацебо- контролирано проучване с участието на 291 болни с биполярно афективно разстройство, показващи ажитация и смущения в поведението, арипипразол разтвор за инжекции е показал статистически значимо по- голямо подобрение на симптомите на ажитация/ поведение в сравнение с плацебо и сходен на референтното рамо с лоразепам.
In one short-term (24-hour) placebo-controlled trial involving 291 patients with bipolar disorder presenting with agitation and disturbed behaviours, aripiprazole solution for injection was associated with statistically significant greater improvements in agitation/ behavioural symptoms compared to placebo and was similar to the reference arm lorazepam.
Наблюдаваното средно подобрение спрямо изходните с оценки по PANSS Excitement Component score към 2- рия час като основен показател е било 5, 8 за плацебо, 9, 6 за лоразепам и 8, 7 за арипипразол.
The observed mean improvement from baseline on the PANSS Excitement Component score at the primary 2-hour endpoint was 5.8 for placebo, 9.6 for lorazepam, and 8.7 for aripiprazole.
Шизофрения с перорален арипипразол:
Schizophrenia with oral aripiprazole:
При три краткотрайни (4 до 6 седмици) плацебо- контролирани проучвания включващи 1 228 пациента с шизофрения, проявяваща се с позитивни и негативни симптоми, пероралният арипипразол е показал статистически значимо по- голямо подобрение на психичните симптоми, в сравнение с плацебо.
In three short-term (4 to 6 weeks) placebo-controlled trials involving 1,228 schizophrenic patients, presenting with positive or negative symptoms, oral aripiprazole was associated with statistically significantly greater improvements in psychotic symptoms compared to placebo.
ABILIFY е ефективен по отношение на запазване на клиничното подобрение при продължително лечение при пациенти, показали отговор при започване на лечението.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
При сравнително проучване с халоперидол, броя на пациентите при които отговора спрямо лекарствения продукт се е запазил в продължение на 52- седмици е сходен при двете групи (перорален арипипразол 77% и халоперидол 73%).
In a haloperidol-controlled trial, the proportion of responder patients maintaining response to medicinal product at 52-weeks was similar in both groups (oral aripiprazole 77% and haloperidol 73%).
По отношение на броя пациенти завършили проучването, при групата на перорален арипипразол той е значително по- голям (43%), в сравнение с перорален халоперидол (30%).
The overall completion rate was significantly higher for patients on oral aripiprazole (43%) than for oral haloperidol (30%).
При 26- седмично, плацебо- контролирано проучване при стабилизирани пациенти с хронична шизофрения, перорален арипипразол е показал значително по- голямо редуциране честотата на пристъпите, 34% при групата на перорален арипипразол и 57% при плацебо.
In a 26-week, placebo-controlled trial in stabilised patients with chronic schizophrenia, oral aripiprazole had significantly greater reduction in relapse rate, 34% in oral aripiprazole group and 57% in placebo.
Увеличаване на теглото: в клинични проучвания, пероралният арипипразол не е показал, че води до клинично значимо повишаване на теглото.
Weight gain: in clinical trials oral aripiprazole has not been shown to induce clinically relevant weight gain.
В 26- седмично, двойно- сляпо, мулти - национално, сравнително проучване с оланзапин при 314 пациента с шизофрения, в което увеличението на теглото е първична крайна точка, значително по- малко пациенти са имали най- малко 7% увеличение на теглото, спрямо изходните стойности (например увеличение на теглото с най- малко 5. 6 kg при средно изходно тегло ~80, 5 kg) при групата на перорален арипипразол (N= 18, или 13% от оценените пациенти), в сравнение с перорален оланзапин (N= 45, или 33% от оценените пациенти).
In a 26-week, olanzapine-controlled, double-blind, multi-national study of schizophrenia which included 314 patients and where the primary end-point was weight gain, significantly less patients had at least 7% weight gain over baseline (i. e. a gain of at least 5.6 kg for a mean baseline weight of ~80.5 kg) on oral aripiprazole (N= 18, or 13% of evaluable patients), compared to oral olanzapine (N= 45, or 33% of evaluable patients).
Манийни епизоди при биполярно афективно разстройство тип I:
Manic episodes in Bipolar I Disorder with oral aripiprazole:
При едно 3- седмично плацебо контролирано изпитване на монотерапия с фиксирана доза при пациенти с маниен или смесен епизод на биполярно афективно разстройство тип I арипипразол не е показал по- висока ефикасност спрямо плацебо.
In one 3-week, fixed-dose, placebo-controlled monotherapy trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole failed to demonstrate superior efficacy to placebo.
При две 12- седмични, контролирани с плацебо и активно вещество, изпитвания на монотерапия при пациенти с маниен или смесен епизод на биполярно афективно разстройство тип I, със или без психотични симптоми, арипипразол е показал по- висока ефикасност спрямо плацебо на 3- та седмица и поддържане на ефект сравним с литий или халоперидол, на 12- та седмица.
In two 12-week, placebo- and active-controlled monotherapy trials in patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo at week 3 and a maintenance of effect comparable to lithium or haloperidol at week 12.
116 При едно 6- седмично плацебо контролирано изпитване при пациенти с маниен или смесен епизод на биполярно афективно разстройство тип I, със или без психотични симптоми, които частично не се повлияват от монотерапия с литий или валпроат при терапевтични серумни нива за 2 седмици, добавянето на арипипразол като адювантно лечение е довело до по- висока ефикасност при намаляване на манийните симптоми в сравнение с монотерапията с литий или валпроат.
In a 6-week, placebo-controlled trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, who were partially non-responsive to lithium or valproate monotherapy for 2 weeks at therapeutic serum levels, the addition of aripiprazole as adjunctive therapy resulted in superior efficacy in reduction of manic symptoms than lithium or valproate monotherapy.
При едно 26- седмично плацебо контролирано изпитване, със 74- седмично продължение, при манийни пациенти постигнали ремисия с арипипразол по време на стабилизационната фаза преди рандомизация, арипипразол е показал превъзходство над плацебо за предотвратяване на биполярни рецидиви, предимно за предотвратяване на мания, но не е показал превъзходство над плацебо за предотвратяване на рецидивите на депресия.
102 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
Арипипразол инжекционен разтвор, приложен интрамускулно като еднократна доза на здрави индивиди се абсорбира добре и има пълна бионаличност от 100%.
Aripiprazole solution for injection administered intramuscularly as a single-dose to healthy subjects is well absorbed and has an absolute bioavailability of 100%.
AUC на арипипразола през първите 2 часа след мускулната инжекция е с 90% по- високо от AUC след същата доза като таблетки; системната експозиция в общи линии е сходна между двете форми.
The aripiprazole AUC in the first 2 hours after an intramuscular injection was 90% greater than the AUC after the same dose as a tablet; systemic exposure was generally similar between the 2 formulations.
Арипипразол се разпределя в целия организъм, като обема на разпределение е 4. 9 l/ kg, показващи екстензивното екстраваскуларно разпределение.
Aripiprazole is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 4.9 l/ kg, indicating extensive extravascular distribution.
117 Не са установени различия във фармакокинетиката на арипипразол при здрави мъже и жени, както и някакви забележими ефекти на пола при популационния фармакокинетичен анализ на пациентите с шизофрения.
There are no differences in the pharmacokinetics of aripiprazole between healthy male and female subjects nor is there any detectable effect of gender in a population pharmacokinetic analysis in schizophrenic patients.
Бъбречно заболяване:
103 Renal Disease:
При проучване с еднократна доза, при пациенти с различна степен на чернодробна цироза (Child- Pugh Classes A, B и C) не е установен значитлен ефект на чернодробното заболяване върху фармакокинетиката на арипипразол и дехидро- арипипразол, но в проучването са били включени само 3 пациента с клас C чернодробна цироза, което е недостатъчно за правенето на заключение относно техния метаболитен капацитет.
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
Прилагането на арипипразол разтвор за инжекции се понася добре и не предизвиква директна токсичност в органите при плъхове или маймуни след многократни приеми при системни експозиции (AUC), които са съответно 15 и 5 пъти повече от максималната препоръчвана доза от 30 mg приложена мускулно при хора.
Administration of aripiprazole solution for injection was well tolerated and produced no direct target organ toxicity in rats or monkeys after repeated dosing at systemic exposures (AUC) that were 15 and 5 times, respectively, human exposure at the maximum recommended human dose of 30 mg intramuscular.
Предклиничните данни за безопасност не са показали някакъв специфичен отрицателен ефект при човека на базата на конвенционални проучвания с перорален арипипразол, върху фармакологията на безопасността, токсичността при многокротното приложение, генотоксичността, канцерогенността и репродуктивната токсичност.
Non-clinical safety data revealed no special hazard for humans based on conventional oral aripiprazole studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Допълнително е наблюдавана и холелитиаза в резултат на преципитиране на сулфатните конюгати на хидроксилираните метаболити на арипипразол в жлъчката на маймуни след многократни перорални дози от 25 до 125 mg/ kg/ дневно (1 до 3 пъти спрямо средна стационарна AUC на максималната препоръчана клинична доза или 16 до 81 пъти максималната препоръчана доза при човека на база mg/ m2).
An additional finding was cholelithiasis as a consequence of precipitation of sulphate conjugates of hydroxy metabolites of aripiprazole in the bile of monkeys after repeated oral dosing at 25 to 125 mg/ kg/ day (1 to 3 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose 2 or 16 to 81 times the maximum recommended human dose based on mg/ m).
Късна токсичност, включително доза -
Developmental toxicity, including dose-dependent delayed foetal ossification and possible teratogenic effects, were observed in rats at doses resulting in subtherapeutic exposures (based on AUC) and in rabbits at doses resulting in exposures 3 and 11 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose.
Сулфбутил β- циклодекстрин (SBECD) Винена киселина Натриев хидроксид Вода за инжекция
Sulfobutylether β -cyclodextrin (SBECD) Tartaric acid Sodium hydroxide Water for injection
6. 2 Несъвместимости
104 6.2 Incompatibilities
18 месеца Разтворът да се използва веднага след отваряне и неизползваното количество да се изхвърли.
18 months Use product immediately after opening and discard any unused amount.
Всякя кутия съдържа един стъклен флакон тип І, за еднократно приложение, с гумена бутилова запушалка и "flip- off" алуминиева капачка
Each carton contains one single-use type I glass vial with a rubber butyl stopper and a "flip-off" aluminium seal.
6. 6 Специфични предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. >.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
119 10.
10.
120 ПРИЛОЖЕНИЕ II
105 ANNEX II
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
106 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE