natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пол Бионаличността и фармакокинетиката на ибандроновата киселина са подобни при мъжете и жените.
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in both men and women.
11 Раса Няма данни за клинично значими етнически разлики между азиатци и представители на бялата раса при елиминирането на ибандроновата киселина.
Race There is no evidence for clinically relevant interethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Пациенти с бъбречно увреждане Експозицията на ибандронова киселина при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане е свързана с креатининовия клирънс (CLcr).
Patients with renal impairment Exposure to ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is related to creatinine clearance (CLcr).
В клиничното фармакологично изпитване WP18551, след интравенозно приложение на еднократна доза от 6 mg (инфузия с продължителност 15 минути), средната AUC0- 24 се повишава съответно с 14% и 86% при лица с леко (среден изчислен CLcr=68, 1 ml/ min) и умерено (среден изчислен CLcr=41, 2 ml/ min) бъбречно увреждане в сравнение със здрави доброволци (среден изчислен CLcr=120 ml/ min).
In clinical pharmacology trial WP18551, after a single dose intravenous administration of 6 mg (15 minutes infusion), mean AUC0-24 increased by 14% and 86%, respectively, in subjects with mild (mean estimated CLcr=68.1 mL/ min) and moderate (mean estimated CLcr=41.2 mL/ min) renal impairment compared to healthy volunteers (mean estimated CLcr=120 mL/ min).
Няма данни за намаление на поносимостта, свързана с повишение на експозицията.
There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure.
Препоръчва се, обаче, коригиране на дозата или продължителността на инфузията при пациенти, при които се прилага за профилактика на скелетни събития при рак на млечната жлеза и костни метастази (вж. точка 4. 2).
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
Освен това, тъй като в терапевтични концентрации ибандроновата киселина се свързва с протеина приблизително в 87%, малко вероятно е хипопротеинемията при тежко чернодробно заболяване да доведе до клинично значимо повишение на свободната плазмена концентрация.
Further, as protein binding of ibandronic acid is approximately 87% at therapeutic concentrations, hypoproteinaemia in severe liver disease is unlikely to lead to clinically significant increases in free plasma concentration.
Пациенти в напреднала възраст При един мултивариантен анализ възрастта не е била независим фактор за нито един от всички изследвани фармакокинетични параметри.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Деца и юноши Няма данни за приложението на Bondronat при пациенти под 18- годишна възраст.
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old.
При неклиничните изпитвания ефекти се наблюдават само при експозиции в достатъчна степен по- големи спрямо максималната експозиция при хора, показали малка релевантност към клиничната употреба.
11 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Нежеланите реакции на ибандроновата киселина при изследванията за репродуктивна токсичност при плъхове са били очакваните за този клас лекарства (бифосфонати).
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drug (bisphosphonates).
Те включват намален брой имплантации, повлияване на естественото раждане (дистокия), увеличение на висцералните вариации (синдром бъбречно легенче- уретер) и аномалии на зъбите при F1 поколение при плъховете.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome) and teeth abnormalities in F1 offspring in rats.
12 6.
6.
Натриев хлорид Оцетна киселина (99%) Натриев ацетат Вода за инжекции
Sodium chloride Acetic acid (99%) Sodium acetate Water for injections
5 години След разтваряне:
5 years After reconstitution:
Този лекарствен продукт не изисква особени условия за съхранение преди разтваряне.
No special precautions for storage prior to reconstitution.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Store at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator).
Ако не се използва веднага, потребителят носи отговорност за продължителността и условията на съхранение преди употреба, които обикновено не би трябвало да превишават 24 часа при 2 до 8°C, освен ако разтварянето не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Bondronat се предлага в опаковки, които съдържат 1 флакон (флакон от 2 ml от стъкло тип І).
Bondronat is supplied as packs containing 1 vial (2 ml type I glass vial).
7.
12 7.
EU/ 1/ 96/ 012/ 004
EU/ 1/ 96/ 012/ 004
Дата на първо разрешаване:
Date of first Authorisation:
25 юни 1996
25 June 1996
Дата на последно подновяване:
Date of last renewal:
25 юни 2006
25 June 2006
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Bondronat 50 mg филмирани таблетки
Bondronat 50 mg Film Coated Tablets
Всяка филмирана таблетка съдържа 50 mg ибандронова киселина (ibandronic acid) (като натриев ибандронов монохидрат).
Each film-coated tablet contains 50 mg of ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate).
Bondronat таблетки съдържат лактоза и не трябва да се прилагат при пациенти с редки наследствени състояния на непоносимост към галактоза, Lapp лактазeн дефицит или глюкозо - галактозна малабсорбция.
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Бели до почти бели филмирани таблетки, с eлипсовидна форма и с надпис “ L2 ” от едната страна и “ IT ” от другата.
White to off-white film-coated tablets, of oblong shape engraved “ L2” on one side and “ IT” on the other side.
Bondronat е показан за профилактика на скелетни събития (патологични фрактури, костни усложнения, изискващи лъчетерапия или хирургия) при пациентки с рак на млечната жлеза и костни метастази.
Bondronat is indicated for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
Препоръчваната доза е една филмирана таблетка от 50 mg дневно.
The recommended dose is one 50 mg film-coated tablet daily.
Обикновена вода може да се пие по всяко време на курса на лечение с Bondronat.
Plain water may be taken at any time during the course of Bondronat treatment.
- Таблетките трябва да се поглъщат цели с пълна чаша обикновена вода (180 до 240 ml),
- The tablets should be swallowed whole with a full glass of plain water (180 to 240 ml) while the
като пациентът е прав или седнал в изправено положение.
patient is standing or sitting in an upright position.
- Пациентите не трябва да дъвчат или смучат таблетката поради възможността от
- Patients should not chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
орофарингеално разязвяване.
- Plain water is the only drink that should be taken with Bondronat.
Моля,
waters may have a higher concentration of calcium and therefore should not be used.
имайте предвид, че някои минерални води може да имат по- високо съдържание на калций и поради това не трябва да се използват.
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
15 Пациенти с чернодробно увреждане Не се изисква коригиране на дозата (вж. точка 5. 2).
Patients with renal impairment
Пациенти с бъбречно увреждане Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане, когато креатининовият клирънс е равен или по- голям от 30 ml/ min.
14 No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where creatinine clearance is equal to or greater than 30 ml/ min.
При креатининов клирънс под 30 ml/ min препоръчваната доза е 50 mg веднъж седмично.
Below 30 ml/ min creatinine clearance, the recommended dose is 50 mg once weekly.
Вж. указанията за дозиране по- горе.
See dosing instructions, above.
Пациенти в напреднала възраст Не е необходимо коригиране на дозата.
Elderly No dose adjustment is necessary.
Деца и юноши Не се препоръчва употребата на Bondronat при пациенти под 18 години поради липсата на достатъчно данни относно безопасността и ефикасността.
Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Свръхчувствителност към ибандроновата киселина или някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients.
Изисква се внимание при пациенти, за които е известно, че проявяват свръхчувствителност към други бифосфонати.
Caution is indicated in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Пероралното приложение на бифосфонати е било свързано с дисфагия, езофагит и язви на хранопровода или стомаха.
Oral bisphosphonates have been associated with dysphagia, oesophagitis and oesophageal or gastric ulcers.
Поради това пациентите трябва да обърнат специално внимание на инструкциите за дозиране (вж. точка 4. 2).
Therefore, patients should pay particular attention to the dosing instructions (see section 4.2).
Лекарите трябва да следят за признаци или симптоми, сигнализиращи за евентуална реакция от страна на хранопровода по време на лечението, а пациентите трябва да са предупредени да преустановят приложението на Bondronat и да потърсят лекарска помощ, ако развият симптоми на езофагеално дразнене, като поява или влошаване на дисфагия, болка при преглъщане, ретростернална болка или киселини.
Physicians should be alert to signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction during therapy, and patients should be instructed to discontinue Bondronat and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as new or worsening dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain, or heartburn.
Тъй като приложението на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) е свързано със стомашно- чревно дразнене, трябва да се внимава при едновременно перорално лечение с Bondronat.
Since NSAIDS are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant oral medication with Bondronat.
Bondronat таблетки съдържат лактоза и не трябва да се прилагат при пациенти с редки наследствени състояния на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо - галактозна малабсорбция.
Bondronat tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
16 Има съобщения за остеонекроза на челюстта, което обикновено е свързано с изваждане на зъб и/ или локална инфекция (включително и остеомиелит), при пациенти с рак, получаващи схеми на лечение, включващи главно интравенозно прилагани бифосфонати.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Трябва да се има предвид стоматологичен преглед с включване на подходяща профилактична стоматологична терапия преди лечение с бифосфонати при пациенти със съпътстващи рискови фактори (като напр. рак, химиотерапия, лъчетерапия, кортикостероиди, лоша устна хигиена).
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
По време на лечението при такива пациенти трябва да се избягват, по възможност, инвазивни стоматологични процедури.
15 While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Взаимодействия лекарство- храна Има вероятност продуктите, съдържащи калций и други поливалентни катиони (като алуминий, магнезий, желязо), включително мляко и храна, да повлияят резорбцията на Bondronat таблетки.
Drug-Food Interactions Products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk and food, are likely to interfere with absorption of Bondronat tablets.
Поради това приемът на такива продукти, включително храна, трябва да се забави най- малко 30 минути след пероралното приложение.
Therefore, with such products, including food, intake must be delayed at least 30 minutes following oral administration.
Бионаличността е била намалена с приблизително 75%, когато Bondronat таблетки са били прилагани 2 часа след стандартно хранене.
Bioavailability was reduced by approximately 75% when Bondronat tablets were administered 2 hours after a standard meal.
Поради това се препоръчва таблетките да се вземат на гладно (без да е била приемана през нощта храна или напитки поне 6 часа), като пациентът трябва да продължи да се въздържа от приемане на храна или напитки поне 30 минути, след като е приел дозата (вж. точка 4. 2).
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see section 4.2).
Взаимодействия лекарство- лекарство Не е наблюдавано взаимодействие при едновременно приложение с мелфалан/ преднизолон при пациенти с мултиплен миелом.
Drug-Drug Interactions When co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma, no interaction was observed.
При здрави доброволци мъже и жени в постменопауза интравенозното приложение на ранитидин е предизвикало увеличение на бионаличността на ибандроновата киселина с около 20% (което е в нормалните граници на вариабилност на бионаличността на ибандроновата киселина), вероятно в резултат от намалената стомашна киселинност.
In healthy male volunteers and postmenopausal women, intravenous ranitidine caused an increase in ibandronic acid bioavailability of about 20% (which is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid), probably as a result of reduced gastric acidity.
Не се налага обаче коригиране на дозата, когато Bondronat се прилага с Н2- блокери или други лекарства, които увеличават стомашното рН.
However, no dosage adjustment is required when Bondronat is administered with H2-antagonists or other drugs that increase gastric pH.
По отношение на елиминирането няма вероятност за лекарствени взаимодействия от клинично значение.
In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Секреторният път изглежда не включва известни системи за киселинен или алкален транспорт, участващи в екскрецията на други лекарствени вещества.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
Освен това, ибандроновата киселина не инхибира основните чернодробни изоензими Р450 при човека и не индуцира чернодробната система цитохром Р450 при плъхове.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
17 Препоръчва се повишено внимание, когато бифосфонати се прилагат с аминогликозиди, тъй като двете лекарства могат да понижат серумните калциеви нива за продължително време.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Не е известно дали ибандроновата киселина се екскретира в кърмата при човека.
16 It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Профилът на безопасност на Bondronat е получен по време на контролирани клинични проучвания с одобреното показание и след перорално приложение на Bondronat в препоръчваната доза.
The safety profile of Bondronat is derived from controlled clinical trials in the approved indication and after the oral administration of Bondronat at the recommended dose.
В обобщената база- данни от 2 основни клинични проучвания фаза ІІІ (286 пациенти, лекувани с Bondronat 50 mg) делът на пациентите, които са получили нежелана реакция с възможна или вероятна причинно- следствена връзка с приложението на Bondronat, е бил 27%.
In the pooled database from the 2 pivotal phase III trials (286 patients treated with Bondronat 50 mg), the proportion of patients who experienced an adverse reaction with a possible or probable relationship to Bondronat was 27%.
Нежеланите реакции са подредени според честотата, като най- напред са изброени най- честите, при прилагането на следната конвенция: много чести (≥ 10%), чести (≥ 1% и < 10%), нечести (≥ 0, 1% и < 1%), редки (≥ 0, 01% и < 0, 1%), много редки (≤ 0, 01%).
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (≤ 0.01%).
В Таблица 1 са изброени често съобщаваните нежелани реакции от обобщените клинични изпитвания фаза ІІІ.
Table 1 lists common adverse reactions from the pooled phase III trials.
Нежеланите реакции, които са с еднаква честота при пациентите, третирани с лекарственото вещество и с плацебо, или които са с по- голяма честота при пациентите, третирани с плацебо, са изключени.
Adverse reactions that are equally frequent in both active and placebo or more frequent in placebo-treated patients are excluded.
Таблица 1.
Table 1
Нежелани реакции, съобщавани често и с честота по- голяма от плацебо
Adverse ReactionsReported Commonly and Greater than Placebo
Bondronat 50 mg
Bondronat 50 mg
перорално ежедневно
p. o. daily
(n=277 пациенти) Брой (%)
Metabolism and Nutrition Disorders
(n=286 пациенти) Брой (%)
(%)
Нарушения храненето
(n=286 patients) No.
на
(%)
метаболизма
Hypocalcaemia Gastrointestinal Disorders
14 (5, 1)
14 (5.1)
27 (9, 4)
27 (9.4)
Хипокалциемия
Dyspepsia Nausea Abdominal Pain Oesophagitis General Disorders
18 Нежелана реакция
13 (4.7) 4 (1.4) 2 (0.7) 2 (0.7)
20 (7, 0) 10 (3, 5) 6 (2, 1) 6 (2, 1)
20 (7.0) 10 (3.5) 6 (2.1) 6 (2.1)
2 (0, 7)
2 (0.7)
4 (1, 4)
4 (1.4)
Нежелани лекарствени реакции, възникващи с честота < 1%:
Adverse drug reactions occurring at a frequency < 1%:
Следният списък дава информация относно нежеланите лекарствени реакции, съобщени по време на изпитване MF 4414 и MF 4434, възникващи по- често с Bondronat 50 mg отколкото с плацебо:
The following list provides information on adverse drug reactions reported in study MF 4414 and MF 4434 occurring more frequently with Bondronat 50 mg than with placebo:
Нарушения на кръвта и лимфната система: анемия Нарушения на нервната система:
Blood and Lymphatic System Disorders Nervous System Disorders Gastrointestinal Disorders
парестезии, дизгеузия (промяна на вкуса)
anaemia paraesthesia, dysgeusia (taste perversion) haemorrage, duodenal ulcer, gastritis, dysphagia, abdominal pain, dry mouth
Стомашно- чревни нарушения:
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Renal and Urinary Disorders General Disorders:
пътища:
Investigations
азотемия (уремия) болка в гърдите, грипоподобно заболяване, неразположеност, болка
pruritus azotaemia (uraemia) chest pain, influenza-like illness, malaise, pain Blood parathyroid hormone increased
повишение на паратироидния хормон в кръвта
17 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Има съобщения за остеонекроза на челюстта при пациенти, лекувани с бифосфонати.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Пероралното предозиране обаче може да доведе до събития от страна на горните отдели на стомашно - чревния тракт, като стомашно разстройство, киселини, езофагит, гастрит или язва.
However, oral overdosage may result in upper gastrointestinal events, such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer.
Поради риск от дразнене на хранопровода, не трябва да се предизвиква повръщане и пациентът трябва да остане в напълно изправено положение.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
19 Фармакотерапевтична група:
Pharmaco-therapeutic group:
Клиничните проучвания при пациентки с рак на млечната жлеза и костни метастази са показали, че има доза- зависим инхибиторен ефект върху костната остеолиза, оценена чрез маркери за костна резорбция, и доза- зависим ефект върху скелетните събития.
Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Профилактичният ефект върху скелетните събития при пациентки с рак на млечната жлеза и костни метастази с Bondronat 50 mg таблетки е бил оценен в две рандомизирани, плацебо - контролирани клинични изпитвания фаза ІІІ с продължителност от 96 седмици.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 50 mg tablets was assessed in two randomized placebo controlled phase III trials with duration of 96 weeks.
Резултатите от тези изпитвания са обобщени по- долу.
The results from these trials are summarised below.
Първични крайни точки за ефикасност Първичните крайни точки на изпитванията са били честота на период със скелетна морбидност (SMPR).
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trials was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
- невертебрални фактури
- non-vertebral fractures
Анализът на SMPR е бил коригиран за време и се счита, че едно или повече събития, възникващи в един период от 12 седмици, биха могли да бъдат потенциално свързани.
18 The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
Обобщените данни от тези изследвания показват значително предимство на Bondronat 50 mg за перорално приложение спрямо плацебо за намаление на ССС, измерени чрез SMRP (р = 0, 041).
Pooled data from these studies demonstrated a significant advantage for Bondronat 50 mg p. o. over placebo in the reduction in SREs measured by the SMPR (p=0.041).
Отбелязано е също така 38% намаление на риска от развитие на ССС при пациентките, лекувани с Bondronat, в сравнение с плацебо (относителен риск 0, 62, р = 0, 003).
There was also a 38% reduction in the risk of developing an SRE for Bondronat treated patients when compared with placebo (relative risk 0.62, p=0.003).
Таблица 2 Резултати от проучването на ефикасността (пациентки с рак на млечната жлеза с метастатично костно заболяване)
Table 2
20 Всички събития, свързани със скелета (ССС) SMPR (за пациенто- година)
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Bondronat 50 mg n = 287
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 50 mg p-value n=277 n=287
Стойности на р
SMPR (per patient year)
Относителен риск за ССС
1.15
1, 15
0.99
0, 99
p=0.041
р = 0, 041
SRE relative risk
Доказано е статистически значимо подобрение на бала на костната болка при приложение на Bondronat 50 mg спрямо плацебо.
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for Bondronat 50 mg compared to placebo.