natgillin/translations-raw huggingface dataset:
3 Могат да възникнат стомашно- чревни нарушения като гадене и повръщане особено при започване на лечението и/ или повишаване на дозата.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Тези нежелани реакции възникват най - често при жени.
These adverse reactions occur more commonly in women.
При пациентите с болест на Алцхаймер може да се понижи теглото.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
По време на терапията трябва да се следи теглото на пациента.
During therapy patient’ s weight should be monitored.
В случай на тежко повръщане свързано с лечението с ривастигмин, е необходимо да се извърши подходящо коригиране на дозата според препоръките в точка 4. 2.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
Някои случаи на тежко повръщане са свързани с руптура на хранопровода (вж. точка 4. 8).
Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.8).
Трябва да се внимава с употребата на ривастигмин при пациенти със синдрома на болния синусов възел или нарушения на проводимостта (синуатриален блок, атриовентрикуларен блок) (вж. точка 4. 8).
3 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Не е изследвана употребата на ривастигмин при пациенти с тежка деменция при болестта на Алцхаймер или свързана с болестта на Паркинсон, други видове деменция или други типове разстройства на паметта (възрастов когнитивен упадък) и по тази причина не се препоръчва употребата при тези групи от пациенти.
The use of rivastigmine in patients with severe dementia of Alzheimer’ s disease or associated with Parkinson’ s disease, other types of dementia or other types of memory impairment (e. g. age-related cognitive decline) has not been investigated and therefore use in these patient populations is not recommended.
Наблюдавани са влошаване (включително брадикинезия, дискинезия, нарушения на походката) и повишение на честотата или тежестта на тремора при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон (вж. точка 4. 8).
Worsening (including bradykinesia, dyskinesia, gait abnormality) and an increased incidence or severity of tremor have been observed in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease (see section 4.8).
Тези реакции водят до спиране на ривастигмин в някои случаи (напр. спиране поради тремор 1, 7% за ривастигмин спрямо 0% за плацебо).
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e. g. discontinuations due to tremor 1.7% on rivastigmine vs 0% on placebo).
Във връзка с фармакодинамичните ефекти ривастигмин не трябва да се дава заедно с други холиномиметични вещества и може да повлияе действието на антихолинергичните лекарствени продукти.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
4 Съгласно данните за метаболизма на ривастигмин метаболитните взаимодействия с други лекарствени продукти изглеждат малко вероятни, въпреки че той може да инхибира медиирания от бутирилхолинестеразата метаболизъм на други вещества.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
За ривастигмин няма клинични данни за случаи на експозиция при бременност.
For rivastigmine no clinical data on exposed pregnancies are available.
При пери - / постнатални проучвания при плъхове се наблюдава увеличинение на гестационното време.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Болестта на Алцхаймер може да причини постепенно нарушаване на способността за шофиране или да компрометира способността за работа с машини.
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
В резултат на това ривастигмин има незначително до умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to
Следователно, способността на пациентите с деменция, които са на лечение с ривастигмин да продължат да шофират или работят със сложни машини, трябва редовно да се подлага на оценка от лекуващия лекар.
4 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Най- често докладваните нежелани реакции са стомашно- чревни, включващи гадене (38%) и повръщане (23%), особено по време на титриране на дозата.
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38%) and vomiting (23%), especially during titration.
Доказано е, че пациентките, участвали в клинични проучвания, са по- склонни от мъжете към стомашно- чревни нежелани реакции и отслабване на тегло.
Female patients in clinical studies were found to be more susceptible than male patients to gastrointestinal adverse reactions and weight loss.
Събрани са съобщения за следните нежелани реакции, изброени по- долу в Таблица 1, при пациенти с Алцхаймерова деменция, лекувани с Exelon.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Exelon.
Нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на честотата, съгласно следната конвенция:
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100, < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000, < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000) и с неизвестна честота (не може да бъде определена от наличните данни).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
5 Таблица 1
Table 1
Психични нарушения
Psychiatric disorders Nervous
Чести Чести Нечести Нечести Много редки
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Замаяност Главоболие Сънливост Тремор Синкоп Припадъци Екстрапирамидни симптоми (включително влошаване на болестта на Паркинсон)
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Сърдечни заболявания
Cardiac
Редки Много редки
disorders Rare Very rare
Стенокардия Сърдечни аритмии (напр. брадикардия, атриовентрикуларен блок, предсърдно мъждене и тахикардия)
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Много чести Много чести Много чести Много чести Чести Редки Много редки Много редки С неизвестна честота
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare Not known
Гадене Повръщане Диария Загуба на апетит Коремни болки и диспепсия Стомашни и дуоденални язви Стомашно- чревни кръвоизливи Панкреатит Някои случаи на тежко повръщане се свързват с руптура на хранопровода (вж. точка 4. 4).
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
5 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Чести Редки
Common Rare disorders and administration
Засилено потене Обриви
Sweating increased Rashes
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
site conditions
Умора и астения Неразположение Инцидентни падания
Fatigue and asthenia Malaise Accidental fall
При Exelon трансдермален пластир се наблюдават следните допълнителни нежелани реакции: тревожност, делириум, пирексия (чести).
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
6 Таблица 2 показва нежеланите реакции, съобщавани при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, лекувани с Exelon.
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
Психични нарушения
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Много чести Чести Чести Чести Чести Чести Чести Нечести
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Тремор Замаяност Сънливост Главоболие Влошаване на болестта на Паркинсон Брадикинезия Дискинезия Дистония
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Чести Нечести Нечести
Very common Very common Common Common Common
Брадикардия Предсърдно мъждене Атриовентрикулатен блок
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Нарушения на метаболизма и храненето
Metabolism and nutritional disorders General
Чести Чести
Common Common disorders and administration
Анорексия Дехидратация
Anorexia Dehydration
Умора и астения Нарушение на походката
Fatigue and asthenia Gait abnormality
Таблица 3 посочва броя и процента на пациентите от специфичното 24- седмично клинично проучване, проведено с Exelon при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, с предварително дефинирани нежелани събития, които могат да отразяват влошаване на симптомите на паркинсонизма.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
7 Таблица 3
Table 3
Предварително дефинирани нежелани събития, които могат да отразяват влошаване на симптомите на паркинсонизма при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Exelon n (%)
Exelon n (%)
Общо изследвани пациенти Общо пациенти с предварително дефинирани НС Тремор Припадък Болест на Паркинсон (влошаване) Хиперсаливация Дискинезия Паркинсонизъм Хипокинезия Нарушение на движението Брадикинезия Дистония Патологична походка Мускулна ригидност Нарушение на равновесието Мускулно- скелетна скованост Ригидност Моторна дисфункция
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
362 (100) 99 (27, 3) 37 (10, 2) 21 (5, 8) 12 (3, 3) 5 (1, 4) 5 (1, 4) 8 (2, 2) 1 (0, 3) 1 (0, 3) 9 (2, 5) 3 (0, 8) 5 (1, 4) 1 (0, 3) 3 (0, 8) 3 (0, 8) 1 (0, 3) 1 (0, 3)
362 (100) 99 (27.3) 37 (10.2) 21 (5.8) 12 (3.3) 5 (1.4) 5 (1.4) 8 (2.2) 1 (0.3) 1 (0.3) 9 (2.5) 3 (0.8) 5 (1.4) 1 (0.3) 3 (0.8) 3 (0.8) 1 (0.3) 1 (0.3)
179 (100) 28 (15, 6) 7 (3, 9) 11 (6, 1) 2 (1, 1) 0 1 (0, 6) 1 (0, 6) 0 0 3 (1, 7) 1 (0, 6) 0 0 2 (1, 1) 0 0 0
179 (100) 28 (15.6) 7 (3.9) 11 (6.1) 2 (1.1) 0 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0 3 (1.7) 1 (0.6) 0 0 2 (1.1) 0 0 0
Симптоми Повечето случаи на случайно предозиране не са свързани с клинични признаци и симптоми и почти всички засегнати пациенти продължават лечението с ривастигмин.
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Поради известния ваготоничен ефект на холинестеразните инхибитори върху сърдечната честота, могат да възникнат също брадикардия и/ или синкоп.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
При един случай след прием на 46 mg и последващо консервативно поведение пациентът се е възстановил напълно в рамките на 24 часа.
Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Лечение Тъй като ривастигмин има плазмен полуживот от около 1 час и продължителност на инхибиране на ацетилхолинестеразата от около 9 часа, препоръчва се при случаи на асимптоматично предозиране да не се прилага допълнителна доза ривастигмин през следващите 24 часа.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Препоръчва се начална доза от 0, 03 mg/ kg интравенозен атропин сулфат с последващи дози в зависимост от клиничния отговор.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Фармакотерапевтична група: антихолинестеразни продукти, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
N06DA03
N06DA03
8 Ривастигмин е инхибитор на ацетил - и бутирилхолинестеразите от карбаматен тип, за който се счита, че улеснява холинергичната невротрансмисия чрез забавяне разграждането на ацетилхолина, освободен от функционално интактните холинергични неврони.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
Следователно ривастигмин може да има благоприятен ефект върху холинергично медиирания когнитивен дефицит при деменция, свързана с болестта на Алцхаймер или с болестта на Паркинсон.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
При здрави млади мъже пероралната доза от 13 mg понижава активността на ацетилхолинестеразарата (AChE) в цереброспиналната течност с приблизително 40% през първите 1, 5 часа след приложението.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
При пациенти с болест на Алцхаймер инхибирането на AChE в цереброспиналната течност от ривастигмин е доза- зависимо до 6 mg два пъти дневно, която е най- високата проучвана доза.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Клинични проучвания при Алцхаймерова деменция Ефикасността на ривастигмин е установена чрез използване на три независими, област специфични, оценъчни показателя, които се определят на периодични итервали по време на 6 - месечните периоди на лечение.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Тук се включват ADAS- Cog (основаваща се на представянето мярка за когнитивната функция), CIBI- Plus (обща цялостна оценка на пациента от изследователя, включваща приноса на оказващато грижи лице) и PDS (оценка от страна на оказаващото грижи лице на ежедневните дейности, включително личната хигиена, храненето, обличането, домакинската работа като пазаруване, запазване на способността за ориентиране в околната среда, както и участие в дейности, свързани с финансови въпроси, и т. н.).
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Изследваните пациенти имат MMSE (минимален преглед на психичното състояние) скор от 10- 24.
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
На Таблица 4. по- долу са дадени резултатите от пациентите с клинично значим отговор, обединени от две проучвания с гъвкава доза, от общо три основни 26- седмични многоцентрови проучвания при пациенти с лека до умерено тежка Алцхаймерова деменция.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Клинично значимото подобрение при тези проучвания е дефинирано a priori като подобрение с поне 4 точки по ADAS- Cog, подобрние по CIBIC- Plus, или поне 10% подобрение по PDS.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
Вторичната дефиниция на отговора изискава подобрение по ADAS- Cog с 4 точки или повече, липса на влошаване по CIBIC- Plus и липса на влошаване по PDS.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
Средната действителна дневна доза за отговорилите пациенти в групата на 6- 12 mg, според тази дефиниция, е 9, 3 mg.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
9 Таблица 4
Table 4
Ривастигмин 6- 12 mg
Rivastigmine 6– 12 mg
Плацебо Ривастигмин 6- 12 mg
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
N=473
N=473
N=472 N=379
N=472 N=379
N=444
N=444
ADAS- Cog: подобрение с най- малко 4 точки
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
21 ***
21***
12 25 ***
12 25***
CIBIC- Plus: подобрение PDS: подобрение с най - малко 10%
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
29 *** 26 ***
29*** 26***
18 32 *** 17 30 ***
18 32*** 17 30***
19 18
19 18
Подобрение с най- малко 4 точки по ADAS- Cog без влошаване по CIBIC- Plus и PDS
At least 4 points improvement on ADAS- Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS
10 *
10*
6 12 **
6 12**
* p < 0, 05, ** p < 0, 01, *** p < 0, 001
*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001
Клинични проучвания при деменция, свързана с болестта на Паркинсон Ефикасността на ривастигмин при деменция, свързана с болестта на Паркинсон, е показана при едно 2- седмично многоцентрово двойно- сляпо, плацебо- контролирано основно проучване и неговата 24- седмична открита разширена фаза.
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Пациентите, участвали в това проучване, имат MMSE (минимален преглед на психичното състояние) скор от 10- 24.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
ADAS- Cog – мярка за когнитивната функция, и цялостната оценка ADCS- CGIS (Кооперативно проучване на болестта на Алцхаймер – Цялостно впечатление на клинициста за промяната).
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician ’ s Global Impression of Change).
10 Таблица 5
Table 5
Деменция, свързана с болестта на Паркинсон
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
ADAS- Cog Exelon
ADAS-Cog Exelon
ADAS- Cog Плацебо
ADAS-Cog Placebo
ADCS- CGIC Exelon
ADCS- CGIC Exelon
ADCS- CGIC Плацебо
ADCS-CGIC Placebo
(n=329)
(n=329)
(n=161)
(n=161)
(n=165)
(n=165)
Средно изходно ниво ± СО Средна промяна след 24 седмици ± СО Коригирана разлика в
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
23, 8 ± 10, 2 2, 1 ± 8, 2
23.8 ± 10.2 2.1 ± 8.2
24, 3 ± 10, 5 - 0, 7 ± 7, 5
24.3 ± 10.5 -0.7 ± 7.5
неприложимо 3, 8 ± 1, 4
n/ a 3.8 ± 1.4
неприложимо 4, 3 ± 1, 5
n/ a 4.3 ± 1.5
2, 881
2.881
неприложимо
n/ a
< 0, 0011
< 0.0011
0, 0072
0.0072
(n=287)
(n=287)
(n=154)
(n=154)
(n=289)
(n=289)
(n=158)
(n=158)
24, 0 ± 10, 3 2, 5 ± 8, 4
24.0 ± 10.3 2.5 ± 8.4
24, 5 ± 10, 6 - 0, 8 ± 7, 5
24.5 ± 10.6 -0.8 ± 7.5
неприложимо 3, 7 ± 1, 4
n/ a 3.7 ± 1.4
3, 541
3.541
p- стойност спрямо плацебо 1
p-value versus placebo 1
< 0, 0012
< 0.0012
Въз основа на ANCOVA с вида лечение и държавата като фактори, и изходното на ниво ADAS- Cog като ковариационна променлива.
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
2 За удобство са представени средните стойности, анализът по категории е извършен като е използван теста на van Elteren ITT:
2 Mean data shown for convenience, categorical analysis performed using van Elteren test ITT:
Intent- To- Treat; RDO:
Intent-To-Treat; RDO:
Пациенти, преждевременно напуснали проучването (Retrieved Drop Outs); LOCF:
Retrieved Drop Outs; LOCF:
Последно извършено наблюдение (Last Observation Carried Forward)
Last Observation Carried Forward
Подобно на това по- голям терапевтичен ефект се наблюдава при пациентите със зрителни халюцинации (вж.
Although a treatment effect was demonstrated in the overall study population, the data suggested that a larger treatment effect relative to placebo was seen in the subgroup of patients with moderate dementia associated with Parkinson’ s disease.
Таблица 6.).
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
11 Таблица 6
Table 6
ADAS- Cog ADAS- Cog Плацебо Exelon
ADAS-Cog ADAS-Cog Placebo Exelon
(n=107) (n=60)
(n=107) (n=60)
(n=220) (n=101)
(n=220) (n=101)
Средно изходно ниво ± СО Средна промяна след 24 седмици ± СО Коригирана разлика в
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
25, 4 ± 9, 9 1, 0 ± 9, 2
25.4 ± 9.9 1.0 ± 9.2
27, 4 ± 10, 4 - 2, 1 ± 8, 3
27.4 ± 10.4 -2.1 ± 8.3
23, 1 ± 10, 4 2, 6 ± 7, 6
23.1 ± 10.4 2.6 ± 7.6
22, 5 ± 10, 1 0, 1 ± 6, 9
22.5 ± 10.1 0.1 ± 6.9
лечението p- стойност спрямо плацебо
Adjusted treatment
4, 271 0, 0021
0.0021
2, 091 0, 0151
0.0151
Пациенти с умерена деменция (MMSE 10- 17)
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Пациенти с лека деменция (MMSE 18- 24)
Patients with mild (MMSE 18-24)
(n=87) (n=44)
(n=87) (n=44)
(n=237) (n=115)
(n=115)
32, 6 ± 10, 4 2, 6 ± 9, 4
32.6 ± 10.4 2.6 ± 9.4
33, 7 ± 10, 3 - 1, 8 ± 7, 2
33.7 ± 10.3 -1.8 ± 7.2
20, 6 ± 7, 9 1, 9 ± 7, 7
20.6 ± 7.9 1.9 ± 7.7
20, 7 ± 7, 9 - 0, 2 ± 7, 5
20.7 ± 7.9 -0.2 ± 7.5
4, 731
4.731
2, 141
2.141
0, 0021
0.0021
0, 0101
0.0101
ITT:
ITT:
Пациенти, преждевременно напуснали проучването (Retrieved Drop Outs)
Retrieved Drop Outs
Абсорбция Ривастигмин се абсорбира бързо и напълно.
Absorption Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Абсолютната бионаличност след доза от 3 mg е около 36% ±13%.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Разпределение Свързването на ривастигмин с плазмените белтъци е приблизително 40%.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
Той лесно преминава кръвно- мозъчната бариера и има привиден обем на разпределение в границите на 1, 8- 2, 7 l/ kg.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
Метаболизъм Ривастигмин се метаболизира бързо и в значителна степен (полуживотът в плазмата е приблизително 1 час) главно чрез холинестераза- медиирана хидролиза до декарбамилиран метаболит.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
In vitro този метаболит показва минимално инхибиране на ацетилхолинестеразата (< 10%).
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).