natgillin/translations-raw huggingface dataset:
3 принцип за докладваната разлика в честотата на гърчовете е неясна, гърчовият праг се намалява при значимо намаляване на серумните калциеви нива.
While the basis for the reported difference in seizure rate is not clear, the threshold for seizures is lowered by significant reductions in serum calcium levels.
Хипотензия и влошаване на сърдечната недостатъчност
3 Hypotension and/ or worsening heart failure
По време на постмаркетингови наблюдения за безопасност, при пациенти с нарушена сърдечна функция са наблюдавани случаи на идиoсинкразия от хипотензия и/ или влошаване на сърдечната недостатъчност, при които причинно- следствена връзка със синакалцет не може да бъде напълно изключена и вероятно се свързва с намаляване на серумните нива на калций.
In post-marketing safety surveillance, isolated, idiosyncratic cases of hypotension and/ or worsening heart failure have been reported in patients with impaired cardiac function, in which a causal relationship to cinacalcet could not be completely excluded and may be mediated by reductions in serum calcium levels.
Данни от клинично изпитване са показали, че хипотензия се наблюдава в7% от пациентите, лекувани със синакалцет, в 12% от пациентите получаващи плацебо, а сърдечна недостатъчност се появява при 2% от пациентите, получаващи синакалцет или плацебо.
Clinical trial data showed hypotension occurred in 7% of cinacalcet-treated patients, 12% of placebo-treated patients, and heart failure occurred in 2% of patients receiving cinacalcet or placebo.
Тъй като синакалцет намалява серумния калций, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за появата на хипокалциемия (вж. точка 4. 2).
Since cinacalcet lowers serum calcium, patients should be monitored carefully for the occurrence of hypocalcaemia (see section 4.2).
При пациенти, с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) на диализа, на които е прилагана Mimpara, серумните нива на калция в 4% са под 7, 5 mg/ dl (1, 875 mmol/ l).
In CKD patients receiving dialysis who were administered Mimpara, 4% of serum calcium values were less than 7.5 mg/ dl (1.875 mmol/ l).
При наличие на хипокалциемия, за да се повиши серумния калций, може да се използват калций- съдържащи фосфат- свързващи вещества, витамин Д стероли и/ или адаптиране на калциевите концентрации в диализния разтвор.
In the event of hypocalcaemia, calcium-containing phosphate binders, vitamin D sterols and/ or adjustment of dialysis fluid calcium concentrations can be used to raise serum calcium.
Ако хипокалциемията се задържа, дозата се намалява или се прекратява прилагането на Mimpara.
If hypocalcaemia persists, reduce the dose or discontinue administration of Mimpara.
Синакалцет не е показан при пациенти с ХБН на диализа.
Cinacalcet is not indicated for CKD patients not on dialysis.
Проучванията са показвали, че пациенти с ХБН, лекувани със синакалцет са имали повишен риск от хипокалциемия (серумни нива на калций < 8, 4 mg/ dl [2, 1mmol/ l]), когато се сравняват с пациенти с ХБН на диализа, което може да се причинява от ниски базални калциеви нива и/ или налична остатъчна бъбречна функция.
Investigational studies have shown that CKD patients not on dialysis treated with cinacalcet have an increased risk for hypocalcaemia (serum calcium levels < 8.4 mg/ dl [2.1 mmol/ l]) compared with cinacalcet-treated CKD patients on dialysis, which may be due to lower baseline calcium levels and/ or the presence of residual kidney function.
Костни заболявания, свързани с адинамия могат да се изявят, ако нивата на ПТХ са хронично намалени приблизително 1, 5 пъти под горната граница при iPTH анализ.
Adynamic bone disease may develop if PTH levels are chronically suppressed below approximately 1.5 times the upper limit of normal with the iPTH assay.
Ако при пациенти лекувани с Mimpara нивата на ПТХ намалеят под препоръчваните целеви граници, дозата на Mimpara и/ или на витамин Д стероли трябва да бъде намалена или терапията да бъде прекъсната.
If PTH levels decrease below the recommended target range in patients treated with Mimpara, the dose of Mimpara and/ or vitamin D sterols should be reduced or therapy discontinued.
В клинично изпитване с пациенти в краен стадий на бъбречна недостатъчност (ESRD), които са на диализа, свободните нива на тестостерон намаляват след 6 месеца средно с 31, 3% при пациенти, лекувани с Mimpara и с 16, 3% при пациентите, лекувани с плацебо.
In a clinical study of ESRD patients on dialysis, free testosterone levels decreased by a median of 31.3% in the Mimpara-treated patients and by 16.3% in the placebo-treated patients after 6 months of treatment.
Отвореното продължение на това изпитване не показва по- нататъшно намаляване на концентрациите на свободния и общ тестостерон за период от три години при пациенти, лекувани с Mimpara.
An open-label extension of this study showed no further reductions in free and total testosterone concentrations over a period of 3 years in Mimpara-treated patients.
Поради възможността плазмените нива на синакалцет да бъдат повишени 2 до 4 пъти при пациенти със средно до тежко чернодробно увреждане (Child- Pugh класификация), при тези пациенти Mimpara трябва да се употребява с внимание и терапията трябва да се следи строго (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
Due to the potential for 2 to 4 fold higher plasma levels of cinacalcet in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh classification), Mimpara should be used with caution in these patients and treatment should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
4 Взаимодействия
Interactions
Трябва да се внимава, когато Mimpara се прилага едновременно със силни инхибитори или индуктори на CYP3A4 и/ или CYP1A2.
Caution should be exercised when administering Mimpara concomitantly with strong inhibitors or inducers of CYP3A4 and/ or CYP1A2.
Може да се наложи адаптиране дозата на Mimpara (вж. точка 4. 5).
Dose adjustment of Mimpara may be necessary (see section 4.5).
Трябва да се внимава, когато Mimpara се прилага с индивидуално титриращи се лекарства с тесен терапевтичен индекс, които се метаболизират предимно чрез CYP2D6.
Caution should be exercised when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index medications that are predominantly metabolised by CYP2D6.
Плазмените нива на синакалцет могат да бъдат намалени при пушачи, поради индукцията на CYP1A2 медиирания метаболизъм.
4 Plasma levels of cinacalcet may be lower in smokers due to induction of CYP1A2-mediated metabolism.
Може да се наложи адаптиране на дозата, ако пациентите започнат или спрат тютюнопушенето по време на лечение със синакалцет (вж. точка 4. 5).
Dose adjustments may be necessary if a patient starts or stops smoking during cinacalcet treatment (see section 4.5).
Едновременното двукратно прилагане на 200 mg кетоконазол, силен инхибитор на CYP3A4, причинява приблизително 2 - кратно повишаване на нивата на синакалцет.
Co-administration of 200 mg bid ketoconazole, a strong inhibitor of CYP3A4, caused an approximate 2-fold increase in cinacalcet levels.
Може да се наложи адаптиране на дозата на Mimpara, ако пациентите получаващи Mimpara започнат или спрат терапия със силни инхибитори (напр. кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индуктори (напр. рифампицин) на този ензим (вж. точка 4. 4).
Dose adjustment of Mimpara may be required if a patient receiving Mimpara initiates or discontinues therapy with a strong inhibitor (e. g. ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) or inducer (eg rifampicin) of this enzyme (see Section 4.4).
Тютюнопушенето индуцира CYP1A2; установено е, че клирънсът на синакалцет е 36- 38% по - висок при пушачи, отколкото при непушачи.
Smoking induces CYP1A2; the clearance of cinacalcet was observed to be 36-38% higher in smokers than non-smokers.
Ефектът на CYP1A2 инхибиторите (напр. флувоксамин, ципрофлоксацин) върху плазмените нива на синакалцет не е изследван.
The effect of CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) on cinacalcet plasma levels has not been studied.
Калциев карбонат:
Calcium carbonate:
Едновременното прилагане на калциев карбонат (еднократна доза 1 500 mg) не повлиява фармакокинетиката на синакалцет.
Co-administration of calcium carbonate (single 1500 mg dose) did not alter the pharmacokinetics of cinacalcet.
Севеламер:
Sevelamer:
Едновременното прилагане на севеламер (2 400 mg, трикратен прием) не повлиява фармакокинетиката на синакалцет.
Co-administration of sevelamer (2400 mg tid) did not affect the pharmacokinetics of cinacalcet.
Пантопразол:
Pantoprazole:
Едновременното прилагане на пантопразол (80 mg еднократно дневно) не повлиява фармококинетиката на синакалцет.
Co-administration of pantoprazole (80 mg od) did not alter the pharmacokinetics of cinacalcet.
Лекарствени продукти метaболизирани чрез ензима P450 2D6 (CYP2D6):
Medicinal products metabolised by the enzyme P450 2D6 (CYP2D6):
Синакалцет е силен инхибитор на CYP2D6.
Cinacalcet is a strong inhibitor of CYP2D6.
Може да се изисква адаптиране на дозата на съпътстващи продукти, когато Mimpara се прилага с индивидуално титрирани вещества, с тесен терапевтичен индекс, които се метаболизират предимно чрез CYP2D6 (напр. флекаинид, пропафенон, метопролол прилагани при сърдечна недостатъчност, дезипрамин, нортриптилин, клопирамид) (вж. точка 4. 4).
Dose adjustments of concomitant medicinal products may be required when Mimpara is administered with individually titrated, narrow therapeutic index substances that are predominantly metabolised by CYP2D6 (e. g., flecainide, propafenone, metoprolol given in heart failure, desipramine, nortriptyline, clomipramine) (see section 4.4).
Едновременното прилагане на 90 mg синакалцет еднократно дневно с 50 mg дезипрамин, трицикличен антидепресант, метаболизиращ се основно чрез CYP2D6, значително покачва експозицията на дезипрамин 3, 6- кратно (90% CI 3, 0, 4, 4) при CYP2D6 екстензивни метаболизатори.
Concurrent administration of 90 mg cinacalcet once daily with 50 mg desipramine, a tricyclic antidepressant metabolised primarily by CYP2D6, significantly increased desipramine exposure 3.6-fold (90% CI 3.0, 4.4) in CYP2D6 extensive metabolisers.
5 Варфарин:
Warfarin:
Многократните дози на синакалцет не повлияват фармакокинетиката или фармакодинамиката на варфарин (измерени чрез протромбиново време и кръвосъсирващ фактор VII).
Multiple oral doses of cinacalcet did not affect the pharmacokinetics or pharmacodynamics (as measured by prothrombin time and clotting factor VII) of warfarin.
Липсата на ефект на синакалцет върху фармакокинетиката на R - и S- варфарин и липсата на автоиндукция при многократно приложение на пациентите показва, че синакалцет не е индуктор на CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 при хора.
The lack of effect of cinacalcet on the pharmacokinetics of R- and S-warfarin and the absence of auto- induction upon multiple dosing in patients indicates that cinacalcet is not an inducer of CYP3A4, CYP1A2 or CYP2C9 in humans.
Едновременното прилагане на синакалцет (90 mg) с перорално приложен мидазолам (2 mg), субстрат на CYP3A4 и CYP3A5, не повлиява фармакокинетиката на мидазолам.
Co-administration of cinacalcet (90 mg) with orally administered midazolam (2 mg), a CYP3A4 and CYP3A5 substrate, did not alter the pharmacokinetics of midazolam.
Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/ фетално развитие, раждането или постнаталното развитие.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, parturition or postnatal development.
Не са наблюдавани ембрионална/ фетална токсичности по време на изпитвания при бременни плъхове и зайци с изключение на намалено телесно тегло на фетуса при плъхове при дози, свързани с токсичност при майката (вж. точка 5. 3).
No embryonal/ foetal toxicities were seen in studies in pregnant rats and rabbits with the exception of decreased foetal body weights in rats at doses associated with maternal toxicities (see section 5.3).
Mimpara трябва да се употребява по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за фетуса.
Mimpara should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
След внимателна полза/ риск оценка, трябва да се вземе решение относно прекъсване на кърменето или на лечението с Mimpara.
Following careful benefit/ risk assessment, a decision should be made to discontinue either breast-feeding or treatment with Mimpara.
Представените данни от контролирани изпитвания включват 656 пациенти, които получават Mimpara и 470 пациенти, които получават плацебо за период до 6 месеца.
Data presented from controlled studies include 656 patients who received Mimpara and 470 patients who received placebo for up to 6 months.
Най- честите нежелани лекарствени реакции са гадене и повръщане, появяващи се в 31% при пациентите на Mimpara, 19% при пациентите на плацебо и респективно 27% при пациентите на Mimpara, 19% при пациентите на плацебо.
The most commonly reported undesirable effects were nausea and vomiting, occurring in 31% Mimpara and 19% placebo treated patients, and 27% Mimpara and 15% placebo treated patients, respectively.
Нежелани реакции, дефинирани като нежелани събития, считани най- малко като възможно обясними чрез терапията със синакалцет въз основа на доказателствата за причинно- следствена оценка и докладвани по- често спрямо плацебо в двойно- слепи клинични изпитвания са изредени по- долу в установения ред: много чести (> 1/ 10); чести (> 1/ 100, < 1/ 10), нечести (> 1/ 1 000, < 1/ 100); редки (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000).
Adverse reactions, defined as adverse events considered at least possibly attributable to cinacalcet treatment based on best-evidence assessment of causality and reported in excess of placebo in double- blind clinical studies are listed below using the following convention: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Нарушения на метаболизма и храненето
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
6 Чести: анорексия
Nervous system disorders Common: dizziness, paraesthesia Uncommon: seizures
Нарушения на нервната система Чести: замаяност, парестезии Нечести: гърчове
Gastrointestinal disorders Very common:
Стомашно- чревни нарушения Много чести: гадене, повръщане Нечести: диспепсия, диария
Uncommon: dyspepsia, diarrhoea
Миалгия
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia
Изследвания Чести: хипокалциемия (вж. точка 4. 4), намалени нива на тестостерон (вж. точка 4. 4)
6 Investigations Common: hypocalcaemia (see section 4.4), reduced testosterone levels (see section 4.4)
Профилът на безопасност на Mimpara при тези популации пациенти е съвместим с този, наблюдаван при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.
The safety profile of Mimpara in these patient populations is generally consistent with that seen in patients with Chronic Kidney Disease.
Най- честите НЛР при тези популации пациенти са били гадене и повръщане.
The most frequent ADRs in these patient populations were nausea and vomiting.
При постмаркетингови наблюдения за безопасност са докладвани изолирани случаи на идиосинкразия от хипотензия и/ или сърдечна недостатъчност при пациенти с нарушена сърдечна функция, които са лекувани със синакалцет.
There have been reports of isolated, idiosyncratic cases of hypotension and/ or worsening heart failure in cinacalcet-treated patients with impaired cardiac function in post marketing safety surveillance.
Предозирането на Mimpara може да доведе до хипокалциемия.
Overdosage of Mimpara may lead to hypocalcaemia.
Фармакотерапевтична група: антипаратироиден агент, ATC код:
ATC code:
H05BX01
H05BX01.
Синакалцет е калций- миметичен агент, който директно намалява нивата на ПТХ чрез увеличаване чувствителността на калций сетивния
Cinacalcet is a calcimimetic agent which directly lowers PTH levels by increasing the sensitivity of the calcium sensing receptor to extracellular calcium.
7 рецептор към извънклетъчния калций.
The reduction in PTH is associated with a concomitant decrease in serum calcium levels.
Скоро след приема на дозата, ПТХ започва да намалява с най- ниски нива приблизително 2- 6 часа след дозата, съответстващо на Cmax на синакалцет.
Soon after dosing, PTH begins to decrease until a nadir at approximately 2 to 6 hours postdose, corresponding with cinacalcet Cmax.
Нивата на Mimpara в клинични изпитвания са били измервани в края на дозовия интервал.
PTH levels in Mimpara clinical trials were measured at the end of the dosing interval.
Проведени са три, шестмесечни двойно- слепи, плацебо- контролирани клинични изпитвания при пациенти в краен стадий на бъбречна недостатъчност (ESRD) на диализа (n=1136) с неконтролиран вторичен хиперпаратироидизъм (HPT).
Three, 6-month, double-blind, placebo-controlled clinical studies were conducted in ESRD patients with uncontrolled secondary HPT receiving dialysis (n=1136).
Средните изходни iPTH концентрации в трите изпитвания са били 733 и 683 pg/ ml (77, 8 и 72, 4 pmol/ l) за синакалцет и плацебо групите респективно.
Mean baseline iPTH concentrations across the 3 studies were 733 and 683 pg/ ml (77.8 and 72.4 pmol/ l) for the cinacalcet and placebo groups, respectively.
66% от пациентите са получавали витамин Д стероли при включване в изпитването и > 90% са получавали фосфат- свързващи вещества.
66% of patients were receiving vitamin D sterols at study entry, and > 90% were receiving phosphate binders.
Значимо намаляване на iPTH, серумните калциево- фосфорни продукти (Ca x P), калция и фосфора са установени при пациентите лекувани със синакалцет, сравнени с лекуваните с плацебо пациенти, получаващи стандартни грижи и резултатите са съвместими в трите изпитвания.
Significant reductions in iPTH, serum calcium-phosphorus product (Ca x P), calcium, and phosphorus were observed in the cinacalcet treated patients compared with placebo-treated patients receiving standard of care, and the results were
Във всяко от изпитванията, първичната крайна точка (дял на пациентите с iPTH ≤ 250 pg/ ml (26, 5 pmol/ l)) е била постигната при 41%, 46%, 35% от пациентите получаващи синакалцет, сравнени с 4%, 7% и 6% от пациентите получаващи плацебо.
In each of the studies, the primary endpoint (proportion of patients with an iPTH ≤ 250 pg/ ml (≤ 26.5 pmol/ l)) was achieved by 41%, 46%, and 35% of patients receiving cinacalcet, compared with 4%, 7%, and 6% of patients receiving placebo.
Намаляването на ПТХ се свързва с незначително намаляване на маркерите на костния метаболизъм (специфична костна алкална фосфатаза, N- телопептид, костен обмен, костна фиброза).
Reductions in PTH were associated with non-significant reductions of bone metabolism markers (bone specific alkaline phosphatase, N-telopeptide, bone turnover and bone fibrosis).
При последващ анализ на данни от 6 до 12 месечни клинични изпитвания, оценката по Kaplan- Meier за костна фрактура и паратироидектомия е била по- ниска при групата на синакалцет, сравнена с контролната група.
In post-hoc analyses of pooled data from 6 and 12 months clinical studies, Kaplan-Meier estimates of bone fracture and parathyroidectomy were lower in the cinacalcet group compared with the control group.
Изпитвания при пациенти с ХБН и вторичен ХПТ без диализа показват, че синакалцет намалява нивата на ПТХ в същата степен, както и при пациенти на диализа в краен стадий на бъбречна недостатъчност с вторичен хиперпаратироидизъм.
Investigational studies in patients with CKD and secondary HPT not undergoing dialysis indicated that cinacalcet reduced PTH levels to a similar extent as in patients with ESRD and secondary HPT receiving dialysis.
Тези изпитвания показват, че пациенти с ХБН, които не са на диализа и са лекувани със синакалцет са изложени на повишен риск от хипокалциемия, сравнени с пациенти в краен стадий на бъбречна недостатъчност, които са на диализа и са лекувани със синакалцет, което може да се дължи на по- ниските изходни калциеви нива и/ или наличието на остатъчна бъбречна функция.
These studies show that CKD patients not undergoing dialysis treated with cinacalcet have an increased risk for hypocalcaemia compared with cinacalcet-treated ESRD patients receiving dialysis, which may be due to lower baseline calcium levels and/ or the presence of residual kidney function.
8 получавали синакалцет до 3 години (средно 328 дни за пациенти с паратироиден карцином и средно 347 дни за първичен ХПТ).
In a key study,46 patients (29 with parathyroid carcinoma and 17 with primary HPT (who had failed or had contraindications to parathyroidectomy) received cinacalcet for up to 3 years (mean of 328 days for patients with parathyroid carcinoma and mean of 347 days for patients with primary HPT).
Първичната крайна точка на изпитването е намаляване на серумния калций до ≥ 1 mg/ dl (≥ 0, 25 mmol/ l).
The primary endpoint of the study was a reduction of serum calcium of ≥ 1 mg/ dl (≥ 0.25 mmol/ l).
При пациенти с паратироиден карцином, средните нива на серумния калций намаляват от 14, 1 mg/ dl до 12, 4 mg/ dl (3, 5 mmol/ l до 3, 1 mmol/ l), докато при пациенти с първичен ХПТ нивата на серумния калций намаляват от 12, 7 mg/ dl до 10, 4 mg/ dl (3, 2 mmol/ l до 2, 6 mmol/ l).
In patients with parathyroid carcinoma, mean serum calcium declined from 14.1 mg/ dl to 12.4 mg/ dl (3.5 mmol/ l to 3.1 mmol/ l), while in patients with primary HPT, serum calcium levels declined from 12.7 mg/ dl to 10.4 mg/ dl (3.2 mmol/ l to 2.6 mmol/ l).
При осемнадесет от 29 пациенти (62%) с паратироиден карцином и 15 от 17 пациенти (88%) с първичен ХПТ се постига намаляване на серумния калций от ≥ 1 mg/ dl (≥ 0, 25 mmol/ l).
Eighteen of 29 patients (62%) with parathyroid carcinoma and 15 of 17 subjects (88%) with primary HPT achieved a reduction in serum calcium of ≥ 1 mg/ dl (≥ 0.25 mmol/ l).
След пероралното приложение на Mimpara, максимална плазмена концентрация на синакалцет се достига след 2 до 6 часа.
After oral administration of Mimpara, maximum plasma cinacalcet concentration is achieved in approximately 2 to 6 hours.
Въз основа на сравнение между изпитанията е установено, че абсолютната бионаличност на синакалцет, приет от участниците на гладно е около 20- 25%.
Based on between-study comparisons, the absolute bioavailability of cinacalcet in fasted subjects has been estimated to be about 20-25%.
Прилагането на Mimpara с храна води до увеличаване на бионаличността с приблизително 50- 80%.
Administration of Mimpara with food results in an approximate 50 – 80% increase in cinacalcet bioavailability.
След абсорбция концентрациите на синакалцет намаляват по бифазен модел с начално време на полуелиминиране приблизително 6 часа и крайно време на полуелиминиране 30- 40 часа.
After absorption, cinacalcet concentrations decline in a biphasic fashion with an initial half-life of approximately 6 hours and a terminal half-life of 30 to 40 hours.
Синакалцет се метаболизира чрез много ензими, предимно CYP3A4 и CYP1A2 (участието на CYP1A2 не е било определяно клинично).
8 Cinacalcet is metabolised by multiple enzymes, predominantly CYP3A4 and CYP1A2 (the contribution of CYP1A2 has not been characterised clinically).
След прилагането на радиоактивно- маркирана 75 mg доза на здрави доброволци, синакалцет бързо и екстензивно е бил метаболизиран чрез окисление, последвано от конюгация.
After administration of a 75 mg radiolabelled dose to healthy volunteers, cinacalcet was rapidly and extensively metabolised by oxidation followed by conjugation.
Няма клинично значими разлики по отношение фармакокинетиката на синакалцет.
There are no clinically relevant differences due to age in the pharmacokinetics of cinacalcet.
Фармакокинетичният профил на синакалцет при пациенти с лека, средна и тежка бъбречна недостатъчност и при онези на хемодиализа или перитонеална диализа е сравнима с тази при здрави доброволци.
The pharmacokinetic profile of cinacalcet in patients with mild, moderate, and severe renal insufficiency, and those on haemodialysis or peritoneal dialysis is comparable to that in healthy volunteers.
Леко чернодробно увреждане не повлиява значимо фармакокинетиката на синакалцет.
Mild hepatic impairment did not notably affect the pharmacokinetics of cinacalcet.