natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Разтворът MabCampath трябва да се приготвя съгласно инструкциите, описани в точка 6. 6.
The MabCampath solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
Всички дози трябва да се прилагат чрез венозна инфузия с продължителност приблизително 2 часа.
All doses should be administered by intravenous infusion over approximately 2 hours.
Пациентите трябва да получат премедикация с перорални или интравенозни стероиди, подходящ антихистаминов продукт и аналгетик 30- 60 минути преди всяка инфузия на MabCampath по време на всяко повишаване на дозата и след това според клиничните показания (вижте точка 4. 4).
Patients should be premedicated with oral or intravenous steroids, an appropriate antihistamine and analgesic 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated thereafter (see section 4.4).
Антибиотици и противовирусни продукти следва да се прилагат рутинно на всички пациенти, както по време така и след лечението (вижте точка 4. 4).
Antibiotics and antivirals should be administered routinely to all patients throughout and following treatment (see section 4.4).
През първата седмица от лечението MabCampath трябва да се прилага в нарастващи дози:
During the first week of treatment, MabCampath should be administered in escalating doses:
3 mg на първия ден, 10 mg на втория ден и 30 mg на третия ден при положение, че всяка доза се понася добре.
3 mg on day 1, 10 mg on day 2 and 30 mg on day 3 assuming that each dose is well tolerated.
При повечето пациенти повишаването на дозата до 30 mg може да бъде постигнато за период от 3- 7 дни.
In most patients, dose escalation to 30 mg can be accomplished in 3-7 days.
2 хипотензия, тръпки, повишена температура, задух, втрисане, обрив и бронхоспазъм (някои от които може да се дължат на освобождаването на цитокини) при нива на дозата от 3 mg или 10 mg, тези дози трябва да бъдат повтаряни ежедневно, докато се понасят добре преди да се направи опит за по- нататъшно повишение на дозата (вижте точка 4. 4).
However, if acute moderate to severe adverse reactions such as hypotension, rigors, fever, shortness of breath, chills, rashes and bronchospasm (some of which may be due to cytokine release) occur at either the 3 mg or 10 mg dose levels, then those doses should be repeated daily until they are well tolerated before further dose escalation is attempted (see section 4.4).
Средната продължителност на лечението беше 11, 7 седмици при първа линия пациенти и 9, 0 седмици при вече лекувани пациенти.
2 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first-line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
Ако състоянието на пациента се подобри (т. e. бъде постигнат частичен отговор или стабилизиране на състоянието) и след това достигне плато без по- нататъшно подобрение в продължение на 4 и повече седмици, лечението с MabCampath трябва да се прекрати и пациентът да бъде поставен под наблюдение.
If a patient improves (i. e. achieves a partial response or stable disease) and then reaches a plateau without further improvement for 4 weeks or more, then MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
При пациенти с ниво на тромбоцитите под 25 000/ µl или абсолютен неутрофилен брой (ANC) под 250/ µl препоръчително е лечението с MabCampath да се прекъсне.
It is recommended that MabCampath should be interrupted in patients whose platelet count falls to < 25,000/μ l or whose absolute neutrophil count (ANC) drops to < 250/μ l.
Таблицата по- долу отразява препоръчителните мерки за промяна на дозата при поява на хематологична токсичност по време на терапия:
The following table outlines the recommended procedure for dose modification following the occurrence of haematological toxicity while on therapy:
Хематологични стойности
Hematologic Values
Промяна на дозата *
Dose Modification*
ANC < 250/ μL и/ или тромбоцити ≤ 25 000/ μL
ANC < 250/μ L and/ or platelet count ≤ 25,000/μ L
Възобновете
For first occurrence:
Първа проява:
Withhold MabCampath therapy.
MabCampath с 30 mg, когато ANC ≥ 500/ μL и тромбоцити ≥ 50 000/ μL.
Resume MabCampath at 30 mg when ANC ≥ 500/μ L and platelet count ≥ 50,000/μ L.
Втора проява:
For second occurrence:
MabCampath с 10 mg, когато ANC ≥ 500/ μL и тромбоцити ≥ 50 000/ μL.
Resume MabCampath at 10 mg when ANC ≥ 500/μ L and platelet count ≥ 50,000/μ L.
Трета проява:
For third occurrence:
≥ 50% спад от изходната стойност при пациенти, които започват лечение с изходен ANC ≤ 250/ μL и/ или изходен брой на тромбоцитите ≤ 25 000/ μL
≥ 50% decrease from baseline in patients initiating therapy with a baseline ANC ≤ 250/μ L and/ or a baseline platelet count ≤ 25,000/μ L
MabCampath с 30 mg до връщане на изходната( ите) стойност( и).
Resume MabCampath at 30 mg upon return to baseline value(s).
Възобновете
For second occurrence:
Втора проява:
Withhold MabCampath therapy.
MabCampath с 10 mg до връщане на изходната( ите) стойност( и).
Resume MabCampath at 10 mg upon return to baseline value(s).
* Ако времето на спиране между дозите е ≥ 7 дни, започнете лечението с MabCampath 3 mg и повишете до 10 mg, след което до 30 mg според поносимостта.
*If the delay between dosing is ≥ 7 days, initiate therapy at MabCampath 3 mg and escalate to 10 mg and then to 30 mg as tolerated
3 Няма препоръчвани модификации на дозата за тежка лимфопения, като се има предвид механизма на действие на MabCampath.
There are no dose modifications recommended for severe lymphopenia given the mechanism of action of MabCampath.
Деца и юноши (възраст под 17 години):
Children and adolescents (below 17 years of age):
MabCampath не се препоръчва за употреба при пациенти в педиатрична възраст.
MabCampath is not recommended for use in the paediatric age group.
Пациенти в старческа възраст (над 65 години):
Elderly (over 65 years of age):
Пациентите трябва да бъдат под непрекъснат контрол (вижте точка 4. 4).
Patients should be monitored carefully (see section 4.4).
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане:
Patients with renal or hepatic impairment:
Не са провеждани проучвания
3 No studies have been conducted.
свръхчувствителност към алемтузумаб, миши протеини или към някое от помощните вещества;
- hypersensitivity to alemtuzumab, to murine proteins or to any of the excipients;
30 pt, Bulleted + Level:
- patients with active systemic infections;
– – – –
- patients infected with HIV;
пациенти с активна системна инфекция; пациенти заразени с HIV; пациенти с активно второ злокачествено заболяване; бременност.
- patients with active second malignancies;
+ Tab after:
- pregnancy.
Острите нежелани реакции, които могат да се развият при началното повишаване на дозата, някои от които могат да се дължат на освобождаването на цитокини, включват хипотензия, втрисане/ тръпки, повишена температура, задух и обриви.
Acute adverse reactions, which may occur during initial dose escalation and some of which may be due to the release of cytokines, include hypotension, chills/ rigors, fever, shortness of breath and rashes.
Честотата на инфузионните реакции е най- висока през първата седмица от лечението и намалява през втората или третата седмица от лечението при пациенти, лекувани с MabCampath, както като терапия от първа линия, така и при вече лекувани пациенти.
The frequency of infusion reactions was highest in the first week of therapy, and declined in the second or third week of treatment, in patients treated with MabCampath both as first line therapy and in previously treated patients.
Внимателно следва да се провежда лечението при пациенти с исхемична болест на сърцето, стенокардия и/ или при пациенти, приемащи антихипертензивен лекарствен продукт.
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicinal product.
Необходима е оценка и продължителен контрол на сърдечната дейност (вкл. ехокардиография, сърдечна честота и телесно тегло) при пациенти на предхождаща терапия с потенциални кардиотоксични вещества.
Assessment and ongoing monitoring of cardiac function (e. g. echocardiography, heart rate and body weight) should be considered in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
Препоръчва се при пациентите да се провежда премедикация с орално или венозно приложени стероиди 30- 60 минути преди всяка инфузия на MabCampath, при повишаване на дозата и според
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30 - 60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
4 клиничните показания.
Steroids may be discontinued as appropriate, once dose escalation has been achieved.
Освен това може да се прилага орално антихистаминов продукт, напр. дифенхидрамин 50 mg и аналгетик, напр. парацетамол 500 mg.
In addition, an oral antihistamine, e. g. diphenhydramine 50 mg, and an analgesic, e. g. paracetamol 500 mg, may be given.
Броят на CD4 и CD8 T - клетките започва да се повишава след 8- 12 седмици от започване на лечението и възстановяването продължава няколко месеца след преустановяване на лечението.
CD4 and CD8 T-cell counts begin to rise from weeks 8-12 during treatment and continue to recover for several months following the discontinuation of treatment.
При пациенти, получаващи MabCampath като лечение от първа линия, възстановяването на броя на CD4+ до ≥200 клетки/ µl се случва 6 месеца след лечението, но 2 месеца след лечението средният брой е 183 клетки/ μl.
In patients receiving MabCampath as first line therapy, the recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/ µl occurred by 6 months post-treatment, however, at 2 months post-treatment the median was 183 cells/μ l.
При вече лекувани пациенти, получаващи MabCampath, средният период за достигане на ниво от 200 клетки/ μl е 2 месеца след последната инфузия с MabCampath, но може да са необходими повече от 12 месеца за достигане на приблизителните нива преди лечението.
In previously treated patients receiving MabCampath, the median time to reach a level of 200 cells/μ l is 2 months following last infusion with MabCampath but may take more than 12 months to approximate pretreatment levels.
Силно се препоръчва провеждането на противоинфекциозна профилактика (напр. триметоприм/ сулфаметоксазол 1 таблетка два пъти дневно, 3 пъти седмично или други продукти срещу Pneumocystis jiroveci пневмония (PCP) и ефикасни перорални противохерпесни продукти като фамцикловир 250 mg два пъти дневно), като започне по време на лечението и продължи минимум 2 месеца след преустановяване на лечението с MabCampath или докато броят на CD4+ не се възстанови до 200 клетки/ µl или повече − което от двете настъпи по- късно.
It is highly recommended that anti-infective prophylaxis (e. g. trimethoprim/ sulfamethoxazole 1 tablet twice daily, 3 times weekly, or other prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and an effective oral anti-herpes agent, such as famciclovir, 250 mg twice daily) should be initiated while on therapy and for a minimum of 2 months following completion of treatment with MabCampath or until the CD4+ count has recovered to 200 cells/μ l or greater, whichever is the later.
Поради потенциала на Transfusion Associated Graft Vesrus Host Disease (TAGVHD) се препоръчва пациентите, които са били лекувани с MabCampath, да получават облъчени кръвни продукти.
Because of the potential for Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) it is recommended that patients who have been treated with MabCampath receive irradiated blood products.
Асимптоматичната, с положителни резултати от лабораторни изследвания цитомегаловирусна (CMV) виремия не трябва непременно да се счита за сериозна инфекция, изискваща прекъсване на лечението.
4 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
Трябва да се извършват непрекъснати клинични оценки за симптоматична CMV инфекция по време на лечението с MabCampath и най- малко 2 месеца след завършването му.
Ongoing clinical assessment should be performed for symptomatic CMV infection during MabCampath treatment and for at least 2 months following completion of treatment.
Преходна неутропения от 3 или 4 степен се появява много често между 5- 8 седмица след започване на лечението.
Transient grade 3 or 4 neutropenia occurs very commonly by weeks 5-8 following initiation of treatment.
Лечението с MabCampath може да бъде започнато отново след отзвучаване на хематологичната токсичност (вижте точка 4. 2).
MabCampath treatment may be reinstituted following resolution of the haematological toxicity (see section 4.2).
При пациенти на MabCampath следва редовно да се проследяват кръвната картина и броя тромбоцити, като тези изследвания са по- чести при пациенти с развита цитопения.
Complete blood counts and platelet counts should be obtained at regular intervals during MabCampath therapy and more frequently in patients who develop cytopenias.
Пациентите могат да проявят алергични реакции или реакции на свръхчувствителност към MabCampath и към миши или химерни моноклонални антитела.
Patients may have allergic or hypersensitivity reactions to MabCampath and to murine or chimeric monoclonal antibodies.
5 реакция по време на приложението (вижте точка 4. 2).
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, as well as preparedness to institute emergency measures in the event of reaction during administration is necessary (see section 4.2).
Мъже и жени в детеродна възраст следва да вземат ефикасни контрацептивни мерки по време на лечението и 6 месеца след прекратяване на лечението с MabCampath (вижте точки 4. 6 и 5. 3).
Males and females of childbearing potential should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy (see sections 4.6 and 5.3).
По принцип пациентите в напреднала възраст (над 65 години) по- слабо понасят цитотоксичното лечение в сравнение с по- млади пациенти.
In general, older patients (over 65 years of age) tolerate cytotoxic therapy less well than younger individuals.
Тъй като CLL се развива често в тази възрастова група, тези пациенти трябва да са под непрекъснат контрол (вижте точка 4. 2).
Since CLL occurs commonly in this older age group, these patients should be monitored carefully (see section 4.2).
Въпреки че не са провеждани официално проучвания за лекарствени взаимодействия по отношение на MabCampath, не са известни клинично значими взаимодействия на MabCampath с други лекарствени продукти.
Although no formal drug interaction studies have been performed with MabCampath, there are no known clinically significant interactions of MabCampath with other medicinal products.
Тъй като MabCampath е рекомбинантен хуманизиран протеин, не се очаква P450- медиирано взаимодействие лекарство- лекарство.
Because MabCampath is a recombinant humanized protein, a P450 mediated drug-drug interaction would not be expected.
Независимо че няма проучвания, препоръчва се на пациентите да не се прилагат живи противовирусни ваксини по време и не по- малко от 12 месеца след лечение с MabCampath.
Although it has not been studied, it is recommended that patients should not receive live viral vaccines in, at least, the 12 months following MabCampath therapy.
Не са провеждани репродуктивни проучванията с MabCampath при животни.
It is
Не е известно дали MabCampath може да увреди плода при прилагане на бременни жени или дали може да повлияе на репродуктивната способност.
5 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Мъже и жени в детеродна възраст следва да вземат ефикасни противозачатъчни мерки по време на лечението и 6 месеца след лечението с MabCampath.
Males and females of childbearing capacity should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy.
При лечение кърменето следва да се преустанови както по време на лечението, така и за не по- малко от 4 седмици след прекратяване на лечението с MabCampath.
If treatment is needed, breast-feeding should be discontinued during treatment and for at least 4 weeks following MabCampath therapy.
В таблиците по- долу са представени нежеланите реакции по системо- органните класове на MedDRA (MedDRA SOCs).
The tables below report adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Използван е най- подходящият термин на MedDRA за описание на дадена реакция и нейните симптоми и свързаните състояния.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Честотите са дефинирани като: много чести (≥1/ 10), чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10), не чести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100).
The frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Няма налична информация за случаи, които се проявяват с по- ниска честота, поради броя на проучените пациенти; n=147 за първа линия лекувани пациенти и n=149 за вече лекувани пациенти.
No information is available for events that occur at lower frequency, due to the size of the population studied; n=147 for first line treated patients and n=149 for previously treated patients.
Данните за безопасността при първа линия пациенти с B- CLL са базирани на нежеланите реакции, възникнали по време на проучване с 147 пациента, включени в рандомизирано, контролирано проучване на MabCampath като самостоятелен препарат, прилаган в доза от 30 mg интравенозно три пъти седмично за период до 12 седмици, включително периода на увеличаване на дозата.
Safety data in first-line B-CLL patients are based on adverse reactions that occurred on study in 147 patients enrolled in a randomized, controlled study of MabCampath as a single agent administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks, inclusive of dose escalation period.
При около 97% от пациентите първа линия се проявяват нежелани реакции; най- често съобщаваните реакции при пациенти първа линия се проявяват обикновено през първата седмица на лечение.
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first line patients usually occurred in the first week of therapy.
Системо- органен клас по MedDRA
6 SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Много чести
VERY
Чести
COMMON COMMON
Нечести
UNCOMMON
Цитомегаловирусна виремия
Cytomegalovirus viraemia
Бронхит Фарингит Орална кандидоза
Bronchitis Pharyngitis Oral candidiasis
Стафилококова бактеремия Туберкулоза Бронхопневмония Херпес офталмикус Бета- хемолитична стрептококова инфекция Кандидоза Генитална кандидоза Инфекция на пикочните пътища Цистит Трихофития по тялото Назофарингит Ринит
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea Nasopharyngitis Rhinitis
Агранулоцитоза Лимфопения Лимфаденопатия Епистаксис
Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Системо- органен клас по MedDRA
Agranulocytosis Lymphopenia Lymphadenopathy Epistaxis
Нарушения на метаболизма и храненето
Metabolic and nutrition disorders
Синдром на туморна лиза Хипергликемия Намаляване на общия белтък Анорексия
Tumour lysis syndrome Hyperglycaemia Protein total decreased Anorexia
Бронхоспазъм Диспнея
Orthostatic hypotension Hot flush Flushing
Стомашно- чревни нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Гадене
7
Повръщане Коремна болка
Bronchospasm Dyspnoea
Илеус Орален дискомфорт Стомашен дискомфорт Диария
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Уртикария
VERY COMMON
Алергичен дерматит
COMMON
Обрив със сърбеж
UNCOMMON Rhinorrhoea
Обрив
Gastrointestinal
Пруритус Хиперхидроза Еритем
Nausea
Макуларен обрив Еритематозен обрив Дерматит
Vomiting
Нарушения на мускулно- скелетната система и
Ileus
Костна болка Артралгия
disorders
съединителната тъкан
Abdominal pain
Болка в гърба
Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Мускулно- скелетна гръдна болка Мускулни спазми
Skin and subcutaneous tissue disorders
8 Системо- органен клас по MedDRA
Urticaria
Много чести
Dermatitis allergic
Чести
Rash pruritic
Нечести
Rash
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Pruritus Hyperhidrosis Erythema
Намаляване на отделената урина Дизурия
Rash macular Rash erythematous Dermatitis
Общи нарушения и ефекти на мястото на
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Треска
Myalgia Musculoskeletal pain Back pain
Умора
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain Muscle spasms
Възпаление на лигавиците
Renal and urinary disorders
приложение
Urine output decreased Dysuria
Еритем на мястото на инфузията Локализиран оток Оток на мястото на инфузията Неразположеност
Mucosal inflammation Infusion site erythema Localised oedema Infusion site oedema Malaise
Данните за безопасността при вече лекувани пациенти с B- CLL са базирани на 149 пациенти, включени в еднораменни проучвания на MabCampath (проучвания 1, 2 и 3).
Safety data in previously treated B-CLL patients are based on 149 patients enrolled in single-arm studies of MabCampath (Studies 1, 2, and 3).
Може да се очаква при повече от 80% от вече лекуваните пациенти да се получат нежелани реакции; най - често съобщаваните реакции обикновено се проявяват през първата седмица на лечение.
More than 80% of previously treated patients may be expected to experience adverse reactions; the most commonly reported reactions usually occur during the first week of therapy.
8. 1
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Сепсис Пневмония
Infections and infestations
Цитомегаловирусна инфекция Инфекция с Pneumocystis jiroveci
Sepsis
Бактериална инфекция Вирусна инфекция
Cytomegalovirus infection
Херпес симплекс
Bacterial infection
Пневмонит
Pneumonia
Гъбичен дерматит
Pneumocystis jiroveci infection
Гъбична инфекция Кандидоза Херпес зостер Абсцес Инфекция на пикочните пътища Синуит Бронхит Инфекция на горния респираторен тракт Фарингит
Viral infection
Ларингит Ринит Онихомикоза
Herpes simplex
8. 1
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess
Чести Инфекция
Fungal dermatitis Laryngitis Rhinitis Onychomycosis
Нечести
8
Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи)
Urinary tract infection Sinusitis Bronchitis Upper respiratory tract infection Pharyngitis Infection Neoplasms, benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Лимфомо- подобни нарушения
Lymphoma – like disorder
Гранулоцито пения
Granulocytopenia Thrombocytopenia
Тромбоцитоп ения
Febrile neutropenia Pancytopenia
Дисеминирана интраваскуларна коагулация
Aplasia bone marrow Disseminated intravascular coagulation
Лимфопения
Leukopenia
Потискане на костния мозък
Haemolytic anaemia, Decreased haptoglobin
Пурпура
Lymphopenia Purpura
Епистаксис Кървене от венците Абнормални хематологични изследвания
Bone marrow depression Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Алергични реакции Тежки анафилактични и други реакции на свръхчувствителност
Allergic reaction Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions
Хипонатриемия Хипокалциемия Намаляване на теглото Дехидратация Жажда
Hyponatraemia Hypocalcaemia Weight decrease Dehydration Thirst
Хипокалиемия Влошаване на захарния диабет
Hypokalaemia Diabetes mellitus aggravated
Вертиго Замайване Тремор Парестезия
Vertigo Dizziness Tremor Paresthesia Hypoesthesia Hyperkinesia Taste loss
8. 1
Syncope Abnormal gait Dystonia Hyperesthesia Neuropathy Taste perversion
Нарушения на окото
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Ендофталмит
Endophthalmitis Deafness Tinnitus
Глухота Тинитус
9
Сърдечни нарушения
Palpitation Tachycardia
Сърдечен арест Инфаркт на миокарда Предсърдно мъждене Надкамерна тахикардия Аритмия Брадикардия Абнормно ЕКГ
Cardiac arrest Myocardial infarction Atrial fibrillation Supraventricular tachycardia Arrhythmia Bradycardia Abnormal ECG
Белодробна инфилтрация
Hypoxia Haemoptysis Bronchospasm Coughing
Плеврален излив Отслабен дихателен тон Респираторни нарушения
Stridor Throat tightness Pulmonary infiltration Pleural effusion Breath sounds decreased Respiratory disorder
Стомашно- чревна хеморагия
Gastrointestinal haemorrhage
Улцерозен стоматит Стоматит Коремна болка Диспепсия Запек Метеоризъм
Ulcerative stomatitis Stomatitis Abdominal pain Dyspepsia Constipation Flatulence