natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
 48 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
56 Има редки съобщения за нежелани реакции от страна на очите (вж. точка 4. 8), включително кръвоизлив в ретината, оток на ретината и оклузия на централната ретинна артерия или венозна оклузия след лечение с интерферон алфа.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
При пациенти, на които редовно/ често се влива човешки албумин, трябва да се прецени необходимостта от подходящи ваксинации (срещу хепатит А и хепатит В).
 49 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
57 Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, пренасяни чрез продукти, получени от човешка кръв или плазма включват внимателен подбор на донорите, скрининг на всеки донор и на плазмените пулове за специфични маркери и прилагане на подходящи производствени стъпки за инактивиране/ отстраняване на вирусите.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
58 Въпреки това, въз основа на данните от продължителен период на проследяване, при 12 от 84те деца (14%) е установено изоставане с > 15% на темпа на растеж, като при 5 от децата (6%) изоставането е било > 30%, макар да са били без лечение повече от 1 година.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Следователно съотношението риск/ полза от съвместното приложение на интерферон алфа- 2b и рибавирин при малки деца трябва да се прецени внимателно преди започване на лечение.
 50 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
59 При пациенти на лечение за злокачествен меланом чернодробната функция и левкоцитите трябва да се контролират ежеседмично по време на индукционната фаза на лечението, а по време на поддържащата фаза – веднъж месечно.
In patients treated for malignant melanoma, liver function and white blood cell (WBC) count and differential must be monitored weekly during the induction phase of therapy and monthly during the maintenance phase of therapy.
60 да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след лечението.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Мононевропатии, кома§
Mononeuropathies, coma
63 За тези нежелани реакции също се съобщава и при монотерапия с IntronA.
These undesirable effects have also been reported with Intron A alone.
Сърдечносъдовите (СС) нежелани реакции, в частност аритмиите, изглежда са свързани най - вече с предшестващи сърдечносъдови заболявания и предшестваща терапия с кардиотоксични препарати (вж. точка 4. 4).
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
При лечение с интерферон алфа има съобщения за голям брой автоимунни и имунно - медиирани нарушения, включително нарушения на функцията на щитовидната жлеза, системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит (нов или влошаване на съществуващ), идиопатична и тромботична тромбоцитопенична пурпура, васкулити, невропатии, включително мононевропатии (вж. точка 4. 4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
64 Нежеланите реакции, изброени в Таблица 2, са въз основа на опита от клинични проучвания при педиатрични популации.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Нежелани реакции, за които има много чести и чести съобщения при клинични проучвания при педиатрични пациенти Много чести (≥ 1/ 10) - Чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10) Системо- органна класификация Инфекции и инфестации
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class
Нежелани реакции
 Infection and infestations
65
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
66 5.
5.
Резултатите от няколко проучвания говорят, че веднъж свързан към клетъчната мембрана, интерферонът отключва поредица от вътреклетъчни събития, които включват индукцията на определени ензими.
 57 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
67 Хроничен хепатит В:
Chronic hepatitis B:
Без значение с какъв генотип са били инфектирани, при пациентите на лечение с IntronA в комбинация с рибавирин, получили  80% от лекарствата си, траен вирусологичен отговор на шестия месец след едногодишния курс на лечение е постигнат в по- висок процент в сравнение с пациентите, приели < 80% от лекарствата си (56% срещу 32% в проучване C/ I98- 580).
Regardless of genotype, patients who received IntronA in combination with ribavirin and received  80% of their treatment had a higher
68 Таблица 3.
32% in trial C/I98-580).
69 Таблица 4 Траен вирусологичен отговор според генотипа след лечение с IntronA в комбинация с рибавирин при пациенти с HCV/ HIV коинфекция
after IntronA in combination with combination with ribavirin in
дневно)
0.01 7
дневно) d
59
При 462 пациенти е било осъществено поне 5 годишно проследяване, като по време на проучването заболяването е рецидивирало само при 12 от общо 492 трайно отговорили пациенти.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
70 Клинични проучвания при деца с хроничен хепатит С:
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Генотип 1 (n=92)
 60 Genotype 1 (n=92)
71 Таблица 6.
 61 Table 6.
72 6.
6.
Разтворител: вода за инжекции
 62 Human albumin solution.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
73 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
6.6 Special precautions for disposal
IntronA се доставя като прах за инжекционен или инфузионен разтвор в концентрация 5 милиона IU/ ml, еднодозов флакон.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 5 million IU/ml for single-dose use.
Както с всички лекарствени препарати за парентерално приложение, преди да инжектирате продукта, огледайте дали разтворът не съдържа частици или не е мътен.
 63 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
EU/ 1/ 99/ 127/ 004 EU/ 1/ 99/ 127/ 005
EU/1/99/127/004 EU/1/99/127/005
74 9.
9.
75 1.
 64 1.
IntronA 10 милиона IU/ ml прах и разтворител за инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 10 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
Един флакон от праха съдържа 10 милиона IU интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of powder contains 10 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
След разтварянето, в 1 ml от разтвора се съдържат 10 милиона IU интерферон алфа- 2b.
After reconstitution, 1 ml contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
76 Клиничният опит показва, че голям или малък хематологичен и цитогенетичен отговор се постига при болшинството от пациентите.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
Големият цитогенетичен отговор се дефинира като < 34% положителни за филаделфийска хромозома левкемични клетки в костния мозък, докато малкият отговор e  34%, но < 90% положителни за филаделфийска хромозома клетки в костния мозък.
A major cytogenetic response is defined by < 34% Ph+ leukaemic cells in the bone marrow, whereas a minor response is  34%, but < 90% Ph+ cells in the marrow.
Комбинирана терапия:
 65 Combination therapy:
77 При всички пациенти, при които след 3 до 4 месеца лечение (в максималната толерирана доза) не се установи понижение на серумните нива на HBV ДНК, лечението с IntronA трябва да се спре.
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
(За дозировката на рибавирин капсули и препоръките за корекция на дозата при комбинираната терапия виж КХП на рибавирин капсули.
 66 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
78 Генотип 1:
Genotype 1:
Хронична миелоидна левкемия:
 67 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Като индукционна терапия интерферон алфа- 2b се прилага венозно в доза 20 милиона IU/ m2 дневно пет дни седмично в продължение на четири седмици; изчислената доза интерферон алфа- 2b се добавя към 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции и се прилага под формата на инфузия в продължение на 20 минути (вж. точка 6. 6).
As induction therapy, interferon alfa -2b is administered intravenously at a dose of 20 million IU/m2 daily for five days a week for a four-week period; the calculated interferon alfa-2b dose is added to sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection and administered as a 20- minute infusion (see section 6.6).
79 Ако по време на лечението с интерферон алфа- 2b се развият тежки нежелани реакции, особено ако гранулоцитният брой падне < 500/ mm3 или аланин аминотрансферазата/ аспартат аминотрансферазата (АЛАТ/ АСАТ) се повишат над 5 пъти над горната граница на нормата, временно спрете лечението до отзвучаване на нежеланата реакция.
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Деца и юноши:
 68 Children and adolescents:
80 Пациентите трябва да бъдат следени стриктно за признаци и симптоми на психични нарушения.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
 69 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
81 Има редки съобщения за нежелани реакции от страна на очите (вж. точка 4. 8), включително кръвоизлив в ретината, оток на ретината и оклузия на централната ретинна артерия или венозна оклузия след лечение с интерферон алфа.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
При пациенти, на които редовно/ често се влива човешки албумин, трябва да се прецени необходимостта от подходящи ваксинации (срещу хепатит А и хепатит В).
 70 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
82 Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, пренасяни чрез продукти, получени от човешка кръв или плазма включват внимателен подбор на донорите, скрининг на всеки донор и на плазмените пулове за специфични маркери и прилагане на подходящи производствени стъпки за инактивиране/ отстраняване на вирусите.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
Макар и рядко, при възрастни пациенти, лекувани с IntronA за хроничен хепатит С, се развиват нарушения на функцията на щитовидната жлеза – както хипотиреоидизъм, така и хипертиреоидизъм.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with IntronA developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Преди започване на лечението с IntronA трябва да се изследва TSH и, ако се установи отклонение, трябва да се започне стандартна терапия.
Prior to initiation of Intron A therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
83 Въпреки това, въз основа на данните от продължителен период на проследяване, при 12 от 84те деца (14%) е установено изоставане с > 15% на темпа на растеж, като при 5 от децата (6%) изоставането е било > 30%, макар да са били без лечение повече от 1 година.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Следователно съотношението риск/ полза от съвместното приложение на интерферон алфа- 2b и рибавирин при малки деца трябва да се прецени внимателно преди започване на лечение.
 71 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
84 При пациенти на лечение за злокачествен меланом чернодробната функция и левкоцитите трябва да се контролират ежеседмично по време на индукционната фаза на лечението, а по време на поддържащата фаза – веднъж месечно.
In patients treated for malignant melanoma, liver function and white blood cell (WBC) count and differential must be monitored weekly during the induction phase of therapy and monthly during the maintenance phase of therapy.
85 да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след лечението.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
87 Съдови нарушения Чести:
Common:
88
75
В допълнение при деца и юноши по- често, отколкото при възрастни, са наблюдавани нарушения на мястото на инжектиране, фебрилитет, анорексия,
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
89 повръщане и емоционална лабилност.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Корекция на дозата е била необходима при 30% от пациентите, най- често заради анемия и неутропения.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10).
Нежеланите реакции, изброени в Таблица 2, са въз основа на опита от клинични проучвания при педиатрични популации.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
В рамките на системо- органната класификация, нежеланите реакции са групирани по честота в следните категории: много чести (≥1/ 10) и чести (≥1/ 100 до < 1/ 10).
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class
Таблица 2.
Adverse Reactions
90 Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести:
Common:
91 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
Резултатите от няколко проучвания говорят, че веднъж свързан към клетъчната мембрана, интерферонът отключва поредица от вътреклетъчни събития, които включват индукцията на определени ензими.
 78 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
92 Рекомбинантният интерферон алфа- 2b инхибира вирусната репликация ин витро и ин виво.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
93 Таблица 3.
32% in trial C/I98-580).
C95- 132/ I95- 143 C95- 132/ I95- 143
C95-13 2/I95-143 C95-132/I95-143
94 Таблица 4 Траен вирусологичен отговор според генотипа след лечение с IntronA в комбинация с рибавирин при пациенти с HCV/ HIV коинфекция
after IntronA in combination with combination with ribavirin in
дневно) d
80
95 Клинични проучвания при деца с хроничен хепатит С:
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Генотип 1 (n=92)
 81 Genotype 1 (n=92)
96 Деца и юноши:
Children and adolescents:
Таблица 6.
 82 Table 6.
97 Не са правени изследвания при млади животни за определяне на въздействието на лечението с интерферон алфа- 2b върху растежа, развитието, половото съзряване и поведенческите реакции (Вж. точка 4. 4 и кратка характеристика на Rebetol, ако IntronA следва да се прилага в комбинация с рибавирин).
No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa-2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin).
Разтворител: вода за инжекции
 83 Human albumin solution.
24 mg прах (съответстващи на 10 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (бутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова) и 1 ml вода за инжекции в ампула (тип І, стъклена) Опаковки от 1 и 10 флакона.
Pack sizes of 1 and 10
Опаковка от 6 флакона.
Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
98 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
6.6 Special precautions for disposal
IntronA се доставя като прах за инжекционен или инфузионен разтвор в концентрация 10 милиона IU/ ml, еднодозов флакон.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ml for single-dose use.
Както с всички лекарствени препарати за парентерално приложение, преди да инжектирате продукта, огледайте дали разтворът не съдържа частици или не е мътен.
 84 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
EU/ 1/ 99/ 127/ 006 EU/ 1/ 99/ 127/ 007 EU/ 1/ 99/ 127/ 008
EU/1/99/127/006 EU/1/99/127/007 EU/1/99/127/008
99 9.
9.
100 1.
 85 1.
IntronA 18 милиона IU/ ml прах и разтворител за инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 18 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
Един флакон от праха съдържа 18 милиона IU интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of powder contains 18 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
След разтварянето, в 1 ml от разтвора се съдържат 18 милиона IU интерферон алфа- 2b.
After reconstitution, 1 ml contains 18 million IU of interferon alfa-2b.
Най- удачният начин за приложение на IntronA при това показание е в комбинация с рибавирин.
The best way to use Intron A in this indication is in combination with ribavirin.
101 Клиничният опит показва, че голям или малък хематологичен и цитогенетичен отговор се постига при болшинството от пациентите.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
Комбинирана терапия:
 86 Combination therapy:
102 При всички пациенти, при които след 3 до 4 месеца лечение (в максималната толерирана доза) не се установи понижение на серумните нива на HBV ДНК, лечението с IntronA трябва да се спре.
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
(За дозировката на рибавирин капсули и препоръките за корекция на дозата при комбинираната терапия виж КХП на рибавирин капсули.
 87 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
103 Генотип 1:
Genotype 1:
Хронична миелоидна левкемия:
 88 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Приложението може да продължи дотогава, докато пациентът отговаря на лечението с интерферон алфа- 2b.
Therapy may continue for as long as the patient responds to interferon alfa -2b treatment.
Ако по време на лечението с интерферон алфа- 2b се развият тежки нежелани реакции, особено ако гранулоцитният брой падне < 500/ mm3 или аланин аминотрансферазата/ аспартат
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Деца и юноши:
 89 Children and adolescents:
Ако се развият подобни симптоми, лекуващият лекар трябва да има предвид, че те могат да станат
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
 90 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
106 Има редки съобщения за нежелани реакции от страна на очите (вж. точка 4. 8), включително кръвоизлив в ретината, оток на ретината и оклузия на централната ретинна артерия или венозна оклузия след лечение с интерферон алфа.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
При пациенти, на които редовно/ често се влива човешки албумин, трябва да се прецени необходимостта от подходящи ваксинации (срещу хепатит А и хепатит В).
 91 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
107 Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, пренасяни чрез продукти, получени от човешка кръв или плазма включват внимателен подбор на донорите, скрининг на всеки донор и на плазмените пулове за специфични маркери и прилагане на подходящи производствени стъпки за инактивиране/ отстраняване на вирусите.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.