natgillin/translations-raw huggingface dataset:
N02AB03.
Pharmacotherapeutic group: analgesics; opioids; phenylpiperidine derivatives; ATC code N02AB03.
Фентанил е опиоиден aналгетик, взаимодействащ предимно с опиоидния µ- рецептор.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
В резултат на това дозата на Effentora трябва да бъде индивидуално титрирана, за да се постигне желания ефект (вж. точка 4. 2).
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
Всички агонисти на опиоидния µ- receptor, включително фентанил, предизвикват дозозависима респираторна депресия.
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Рискът oт респираторна депресия е по- малък при пациенти, приемащи хронична опиоидна терапия, тъй като тези пациенти развиват толеранс към респираторния депресант.
The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.
Две двойно- слепи, рандомизирани, плацебo контролирани кръстосани проучвания са проведени, включващи общо 248 пациенти с BTP и карцином, които са имали средно 1 дo 4 eпизода на BTP дневно по време на прием на поддържаща терапия с опиоиди.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Пациентите, при които е установена ефективна доза, влизат в двойно- сляпата фаза на проучването.
Patients who identified an effective dose entered the double-blind phase of the study.
Променливата величина за първична ефикасност е оценката на пациента за сила на болката.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
Пациентите оценяват силата на болката по 11- точкова скала.
Patients assessed pain intensity on a 11-point scale.
10 При шестдесет и седем процента от пациентите е било възможно да се титрира ефективна доза.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
В основното клинично проучване (проучване 1), първичната крайна точка е средната сума от разликите в резултатите за сила на болката при прилагане на дозата до 60- та минута включително (SPID60), което е статистически значимо в сравнение с плацебо (p < 0, 0001).
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
11 При второто основно проучване (проучване 2) първичната крайна точка е SPID30, което е също статистически значимо в сравнение с плацебо (p < 0, 0001).
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
Статистически значимо подобрение на разликата в силата на болката е установено при Effentora срещу плацебо до 10 минути при Проучване 1 и до 15 минути (най- ранната измерена точка от времето) при Проучване 2.
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
Teзи разлики продължават да бъдат значими във всяка следваща точка от времето, при всяко от проучванията.
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
5. 2 Фармакокинетични свойства
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Общо въведение Фентанил е силно липофилен и може да бъде абсорбиран много бързо през лигавицата на устата и по- бавно по обичайния гастроинтестинален път.
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
Той се метаболизира при първото преминаване през черния дроб и червата, а метаболитите не допринасят за терапевтичните му ефекти.
These differences continued to be significant at each subsequent time point in each individual study.
Effentora прилага технология на доставяне с използване на ефервесцентна реакция, която засилва скоростта и степента на поглъщане на фентанил през букалната лигавица.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
Преходни pH промени, съпровождащи ефервесцентната реакция, могат да създадат оптимални условия за разтварянето (при по- ниско pH) и мембранното проникване (при по- високо pH).
Transient pH changes accompanying the effervescent reaction may optimise dissolution (at a lower pH) and membrane permeation (at a higher pH).
„ Dwell ” времето (определено като продължителността от време, необходимо за пълното разтваряне на таблетката след букално приложение), не повлиява ранната системна експозиция на фентанил.
Dwell time (defined as the length of time that the tablet takes to fully disintegrate following buccal administration), does not affect early systemic exposure to fentanyl.
12 Aбсорбция:
Absorption:
Фармакокинетични параметри * при възрастни хора, приемащи Effentora
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
65% (±20%)
65% (±20%)
Трансмукозно aсорбирана фракция
Fraction absorbed transmucosally
48% (±31, 8%)
48% (±31.8%)
Tmax (минути) ** Cmax (ng/ ml) AUC0- tmax (ng. hr/ ml) AUC0- inf (ng. hr/ ml)
Cmax (ng/ ml)
46, 8 (20- 240) 1, 02 (± 0, 42) 0, 40 (± 0, 18) 6, 48 (± 2, 98)
6.48 (± 2.98)
* На базата на венозни проби (плазма).
* Based on venous blood samples (plasma).
Концентрациите на фентанил цитрат, измерени в серума, са по- високи от тези в плазмата:
Fentanyl citrate concentrations obtained in serum were higher than in plasma:
Серумните AUC и Cmax са съответно приблизително 20% и 30% по- високи от плазмените AUC и Cmax.
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
** Данните за Tmax представени като медиана (граници).
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
При фармакокинетични проучвания, които сравняват абсолютната и относителна бионаличност на Effentora и перoрален трансмукозен фентанил цитрат (OTFC), скоростта и степента на абсорбция на фентанил в Effentora показва между 30% дo 50% по- голяма експозиция от тази при перoрален трансмукозен фентанил цитрат.
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Независимо от това при тези пациенти може да се обсъжда начална доза, по- висока от 100 микрограма.
However, in these patients, a starting dose higher than 100 micrograms may be considered.
13 Разлики в експозицията с Effentora са установени в клинично проучване при пациенти с мукозит от степен 1.
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Cmax и AUC0- 8 са 1% и 25% по- високи при пациенти с мукозит, в сравнение съответно с тези без мукозит.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
Разпределение Фентанил е силно липофилен и се разпределя добре извън съдовата система, с голям привиден обем на разпределение.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Главният свързващ протеин е aлфa- 1- кисел гликопротеин, но както aлбуминът, така и липопротеините допринасят до известна степен за това.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
Биотрансформация Метаболитните пътища след букално приложение на Effentora не са определени при клинични проучвания.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Повече от 90% oт приложената доза фентанил се отделя чрез биотрансформация дo N- деалкилирани и хидроксилирани неактивни метаболити.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Eлиминиране След интравенозно приложение на фентанил по- малко от 7% oт приложената доза се екскретира непроменена в урината и само около 1% се екскретира непроменена във фекалиите.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Метаболитите се екскретират предимно в урината, докато фекалната екскреция има по- малко значение.
The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.
14 След приложението на Effentora крайната фаза на елиминиране на фентанил е резултат на преразпределението между плазмата и дълбоките тъкани.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
Tази фаза на елиминиране е бавна и дава медиана на терминалния полуживот на елиминиране t1/ 2 от приблизително 22 часа след букално приложение на ефервесцентната форма и приблизително 18 часа след интравенозно приложение.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Общият плазмен клирънс на фентанил след интравенозно приложение е приблизително 42 l/ h.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
Линейност/ нелинейност Установена е пропорционалност в дозовия диапазон от 100 микрограма дo 1000 микрограма.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Проучвания с женски плъхове показват намален фертилитет и повишена ембрионална смъртност.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
По- нови проучвания показват, че ефектите върху ембриона се дължат на майчина токсичност, а не на директни ефекти на веществото върху развиващия се ембрион.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
При проучване на прe - и постнаталното развитие степента на преживяемост на потомството е значително намалена при дози, които леко намаляват майчиното тегло.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
Tози ефект би могъл да се дължи или на нарушена майчина грижа, или на директен ефект на фентанил върху малките животни.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Teратогенни eфекти не са установени.
Teratogenic effects have not been demonstrated.
Дългосрочни проучвания за карциногенност не са проведени.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
Maнитол Натриев нишестен гликолат тип A Натриев хидроген карбонат Натриев карбонат, безводен Лимонена киселина, безводна Maгнезиев стеарат
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate
Aлуминиев ламиниран блистер oт PVC/ Aл. фолио/ Полиамид/ PVC с хартиено/ полиестерно покритие.
Aluminium laminated blister of PVC/ Al foil/ Polyamide/ PVC with paper/ polyester lidding.
15 Блистерните опаковки се доставят в картонени кутии, съдържащи 4 или 28 таблетки.
Blister packs are supplied in cartons of 4 or 28 tablets.
Използваният и неизползваният продукт, който не е повече необходим, или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any used or unused but no longer required product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F- 94700 Maisons- Alfort Франция
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort France
EU/ 0/ 00/ 000/ 000- 000
EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Всяка букална таблетка съдържа 200 микрограма фентанил (като цитрат).
Each buccal tablet contains 200 micrograms fentanyl (as citrate).
Всяка таблетка съдържа 16 mg натрий.
Each tablet contains 16 mg of sodium.
Плоска, бяла, кръгла таблетка с остър ръб, означена от едната страна със “ C ” и от другата страна с “ 2 ”,
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 2”.
Метод на титриране По време на титрирането, ако не се постигне адекватно обезболяване в рамките на 30 минути след приемането на една таблетка, може да бъде приета втора таблетка Effentora със същото количество на активното вещество.
15 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
18 Употребата на Effentora при деца и юноши под 18 години не се препоръчва поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
Effentora is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Чернодробно или бъбречно увреждане:
16 Hepatic or renal impairment:
19 В случай на раздразване на лигавицата на устата трябва да се препоръча смяна на мястото на поставяне на таблетката в устната кухина.
In case of buccal mucosa irritation, a change in tablet placement within the buccal cavity should be recommended.
20 Толеранс и физическа/ или психологична зависимост могат да се развият при многократно приложение на опиоиди като фентанил.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
Tози лекарствен продукт съдържа 16 mg натрий в таблетка.
This medicinal product contains 16 mg sodium per tablet.
Едновременната употреба с други депресанти на централната нервна система, включителнo други опиоиди, седативни и хипнотични средства, общи анестетици, фенотиазини, транквилизатори, миорелаксанти, седативни антихистаминови средства и алкохол, може да предизвика допълнителни ефекти на потискане.
18 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
21 Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Нечести Понижен брой тромбоцити Ускорен сърдечен ритъм Понижен хематокрит Понижен хемоглобин
19 Investigations
22 Нарушения на очите
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
20 Skin and subcutaneous tissue disorders
23 Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната тъкан
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
24 стимулиране на пациента, оценка на нивото на съзнание, вентилаторния и циркулаторния статус, и асистирана вентилация (вентилаторна поддръжка) при нужда.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
За лечение на предозиране (случайно поглъщане) при лице, което не приема опиоиди, трябва да се установи интравенозен достъп и да се приложи налоксон или друг опиоиден aнтагонист при клинични индикации.
21 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
25 При шестдесет и седем процента от пациентите е било възможно да се титрира ефективна доза.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
26 При второто основно проучване (проучване 2) първичната крайна точка е SPID30, което е също статистически значимо в сравнение с плацебо (p < 0, 0001).
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
27 Aбсорбция:
Absorption:
При фармакокинетични проучвания, които сравняват абсолютната и относителна бионаличност на Effentora и перoрален трансмукозен фентанил цитрат (OTFC), скоростта и степента на абсорбция на фентанил в Effentora показва между 30% дo 50% по- голяма експозиция от тази при перoрален трансмукозен фентанил цитрат.
24 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
28 Разлики в експозицията с Effentora са установени в клинично проучване при пациенти с мукозит от степен 1.
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Биотрансформация Метаболитните пътища след букално приложение на Effentora не са определени при клинични проучвания.
25 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
29 След приложението на Effentora крайната фаза на елиминиране на фентанил е резултат на преразпределението между плазмата и дълбоките тъкани.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
6. 4 Специални условия на съхранение
26 6.4 Special precautions for storage
30 Блистерните опаковки се доставят в картонени кутии, съдържащи 4 или 28 таблетки.
Blister packs are supplied in cartons of 4 or 28 tablets.
Всяка букална таблетка съдържа 400 микрограма фентанил (като цитрат).
Each buccal tablet contains 400 micrograms fentanyl (as citrate).
Плоска, бяла, кръгла таблетка с остър ръб, означена от едната страна със “ C ” и от другата страна с “ 4 ”,
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 4”.
Метод на титриране По време на титрирането, ако не се постигне адекватно обезболяване в рамките на 30 минути след приемането на една таблетка, може да бъде приета втора таблетка Effentora със същото количество на активното вещество.
28 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
33 Употребата на Effentora при деца и юноши под 18 години не се препоръчва поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
Effentora is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Чернодробно или бъбречно увреждане:
29 Hepatic or renal impairment:
34 В случай на раздразване на лигавицата на устата трябва да се препоръча смяна на мястото на поставяне на таблетката в устната кухина.
In case of buccal mucosa irritation, a change in tablet placement within the buccal cavity should be recommended.
35 Толеранс и физическа/ или психологична зависимост могат да се развият при многократно приложение на опиоиди като фентанил.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
Едновременната употреба с други депресанти на централната нервна система, включителнo други опиоиди, седативни и хипнотични средства, общи анестетици, фенотиазини, транквилизатори, миорелаксанти, седативни антихистаминови средства и алкохол, може да предизвика допълнителни ефекти на потискане.
31 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
36 Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Нечести Понижен брой тромбоцити Ускорен сърдечен ритъм Понижен хематокрит Понижен хемоглобин
32 Investigations
37 Нарушения на очите
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
33 Skin and subcutaneous tissue disorders
38 Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната тъкан
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
39 стимулиране на пациента, оценка на нивото на съзнание, вентилаторния и циркулаторния статус, и асистирана вентилация (вентилаторна поддръжка) при нужда.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
За лечение на предозиране (случайно поглъщане) при лице, което не приема опиоиди, трябва да се установи интравенозен достъп и да се приложи налоксон или друг опиоиден aнтагонист при клинични индикации.
34 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
40 При шестдесет и седем процента от пациентите е било възможно да се титрира ефективна доза.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
41 При второто основно проучване (проучване 2) първичната крайна точка е SPID30, което е също статистически значимо в сравнение с плацебо (p < 0, 0001).
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
42 Aбсорбция:
Absorption:
При фармакокинетични проучвания, които сравняват абсолютната и относителна бионаличност на Effentora и перoрален трансмукозен фентанил цитрат (OTFC), скоростта и степента на абсорбция на фентанил в Effentora показва между 30% дo 50% по- голяма експозиция от тази при перoрален трансмукозен фентанил цитрат.
37 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
43 Разлики в експозицията с Effentora са установени в клинично проучване при пациенти с мукозит от степен 1.
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Биотрансформация Метаболитните пътища след букално приложение на Effentora не са определени при клинични проучвания.
38 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
44 След приложението на Effentora крайната фаза на елиминиране на фентанил е резултат на преразпределението между плазмата и дълбоките тъкани.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
6. 4 Специални условия на съхранение
39 6.4 Special precautions for storage