natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Следователно, по време на оттеглянето на заявлението, позицията на CHMP е била, че няма достатъчно добре доказана полза от Cerepro и всякакви възможни ползи не надвишават установените рискове.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Cerepro had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Какви са последствията от оттеглянето за пациентите, участващи в клинични проучвания с Cerepro?
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials with Cerepro?
Ако участвате в клинично проучване и се нуждаете от повече информация относно Вашето лечение, свържете се с лекуващия лекар.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
EMEA/ H/ C/ 157
EMEA/ H/ C/ 157
CEREZYME
CEREZYME
Cerezyme представлява прах, от който се приготвя инфузионен разтвор (въвежда се капково във вена).
Cerezyme is a powder to be made up into a solution for infusion (a drip into a vein).
Cerezyme съдържа активното вещество имиглуцераза.
Cerezyme contains the active substance imiglucerase.
Cerezyme се използва като продължителна ензимозаместваща терапия при пациенти с болестта на Гоше.
Cerezyme is used as long-term enzyme replacement therapy in patients with Gaucher disease.
Болестта на Гоше е рядко вродено заболяване.
Gaucher disease is a rare inherited disorder.
Хората, страдащи от тази болест, имат дефицит на ензима глюкоцерброзидаза, който разгражда отпадъчен продукт на мастната обмяна, наречен глюкоцереброзид.
This enzyme normally breaks down a fatty waste product called glucocerebroside.
При липсата на този ензим глюкоцереброзидът се натрупва в организма – обикновено в черния дроб, далака и костния мозък – и предизвиква симптомите на заболяването: анемия (малък брой еритроцити), умора, лесно посиняване след удар и склонност към кървене, увеличен далак и черен дроб, болки в костите и фрактури.
Without the enzyme, glucocerebroside builds up in the body, typically in the liver, spleen and bone marrow, and this produces the symptoms of the disease: anaemia (low blood count), tiredness, easy bruising and a tendency to bleed, an enlarged spleen and liver, and bone pain and fractures.
Cerezyme се прилага при пациенти с Тип 1 (неневронопатична) или Тип 3 (хронична невронопатична) болест на Гоше или при пациенти, които имат едно или повече от следните състояния, причинени от заболяването: • анемия (малък брой еритроцити), • тромбоцитопения (намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта), • костно заболяване, • хепатомегалия (уголемен черен дроб) или спленомегалия (уголемен далак).
Cerezyme is used in patients who have type 1 (non-neuronopathic) or type 3 (chronic neuronopathic) Gaucher disease and who have one or more of the following conditions caused by the disease: • anaemia (low red blood cell counts), • thrombocytopenia (a decrease in the number of platelets in the blood), • bone disease, • hepatomegaly (enlarged liver) or splenomegaly (enlarged spleen).
Cerezyme трябва да се прилага от лекари с опит в лечението на пациенти с болестта на Гоше.
Cerezyme should be given by doctors experienced in the management of patients with Gaucher disease.
Продуктът се въвежда като интравензона инфузия в продължение на един или два часа на всеки две седмици, като в началото се прилагат по- високи дози.
It is given by infusion over one to two hours every two weeks with higher doses at first.
След това дозите се коригират в зависимост от клиничния отговор на пациента.
The doses are then adjusted according to how the patient responds to the treatment.
Cerezyme е предназначен за продължителна употреба.
Cerezyme is designed for long-term use.
Досега за лечението на болестта на Гоше е използван ензимът алглюцераза, получен от човешка плацента.
Imiglucerase, the active substance in Cerezyme, is a copy of this enzyme, produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the enzyme is made by a cell which has received a gene (DNA) that makes it able to produce the enzyme.
Имиглюцеразата, активното вещество в Cerezyme, представлява копие на този ензим и се произвежда по метод, познат като „ рекомбинанта ДНК технология ” – от клетка, 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged получила ген (ДНК), който й дава възможност да произвежда ензима.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cerezyme been studied?
За болестта на Гоше Тип 1 Cerezyme е изследван в рамките на три проучвания при общо 40 пациенти (приемлив брой, тъй като заболяването е много рядко).
For type 1 Gaucher disease, Cerezyme has been studied in three studies, and in a total of 40 patients (this is an acceptable number because the disease is very rare).
Проучванията са изследвали ефективността на Cerezyme по отношение на контролирането на симптомите на болестта, например нормализиране (увеличаване) на броя на червените кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта и нормализиране (намаляване) на размера на черния дроб и далака.
The studies examined Cerezyme’ s effectiveness in controlling the symptoms of Gaucher disease, such as normalising (increasing) the number of red blood cells and platelets in the blood, and normalising (decreasing) the size of the liver and spleen.
Cerezyme е сравнен с алглюцераза.
Cerezyme was compared to alglucerase.
За болестта на Гоше Тип 3 (особено рядка форма на заболяването) са използвани данни от публикувани научни статии и от специалния регистър на пациентите с болест на Гоше.
For type 3 Gaucher disease (which is an extremely rare form of the disease), data from published articles and from the special register of Gaucher’ s patients were used.
Проучванията показват, че Cerezyme е също толкова безопасен и ефективен като алглюцеразата за контролиране на симптомите на болестта на Гоше.
The studies have shown that Cerezyme is as safe and effective as alglucerase in controlling the symptoms of Gaucher disease.
Също така е показано, че пациентите могат безопасно да преминат от лечение с алглюцераза към лечение с имиглюцераза.
It has also been shown that patients may safely switch from alglucerase to imiglucerase treatment.
Какви са рисовете, свързани с Cerezyme?
What is the risk associated with Cerezyme?
Най- честите нежелани реакции при Cerezyme (наблюдавани при 1 до 10 от 100 пациенти) са респираторни симптоми, уртикария и ангиоедем (копривна треска), сърбеж и обрив.
The most common side effects with Cerezyme (seen in between 1 and 10 patients in 100) are respiratory symptoms, urticaria or angioedema (hives), pruritus (itching) and rash.
Пациентите могат да развият антитела (протеини, които се произвеждат в отговор на Cerezyme и могат да повлияят на лечението) и трябва да бъдат следени за алергични реакции към Cerezyme през първата година от лечението.
Patients can develop antibodies (proteins that are produced in response to Cerezyme and can affect treatment) and they should be monitored for any allergic reaction to Cerezyme during the first year of treatment.
Cerezyme трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към имиглюцеразата или към някоя от другите съставки.
Cerezyme should be used carefully in people who may be hypersensitive (allergic) to imiglucerase or any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Cerezyme?
Why has Cerezyme been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че Cerezyme контролира ефективно симптомите на болестта на Гоше Тип 1 и Тип 3.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Cerezyme gives effective control of the symptoms of types 1 and 3 Gaucher disease.
Комитетът решава, че ползите от Cerezyme надвишават рисковете, и препоръчва на Cerezyme да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee decided that Cerezyme’ s benefits are greater than its risks and recommended that Cerezyme be given marketing authorisation.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Cerezyme на Genzyme Europe B. V. на 17 ноември 1997 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cerezyme to Genzyme Europe B. V. on 17 November 1997.
Разрешението е подновено на 17 ноември 2002 г. и на 17 ноември 2007 г.
The marketing authorisation was renewed on 17 November 2002 and on 17 November 2007.
дозова
EU-number
Съдържание
Trade name
№ на ЕС
Strength
Лекарствена форма
Route of administration
Път на въвеждане Опаковка
Packaging
опаковка
Packaging size
EU/ 1/ 97/ 053/ 001
EU/ 1/ 97/ 053/ 001
Cerezyme
Cerezyme
200 U
200U
5 ml (40 U/ ml)
5 ml (40U/ ml)
EU/ 1/ 97/ 053/ 002
EU/ 1/ 97/ 053/ 002
200U
200U
EU/ 1/ 97/ 053/ 003
EU/ 1/ 97/ 053/ 003
400U
400U
10 ml (40 U/ ml)
10 ml (40U/ ml)
EU/ 1/ 97/ 053/ 004
EU/ 1/ 97/ 053/ 004
EU/ 1/ 97/ 053/ 005
EU/ 1/ 97/ 053/ 005
Cerezyme 200 U прах за концентрат за инфузионен разтвор
Cerezyme 200 U Powder for concentrate for solution for infusion
Всеки флакон съдържа 200 единици * имиглуцераза (imiglucerase) **.
Each vial contains 200 units* of imiglucerase**.
След приготвяне, разтворът съдържа 40 единици имиглуцераза на ml (200 U/ 5 ml).
After reconstitution, the solution contains 40 units of imiglucerase per ml (200 U/ 5 ml).
* Ензимната единица (U) се определя като количеството ензим, което катализира хидролизата на един микромол от синтетичния субстрат пара- нитрофенил β- D- глюкопиранозид (pNP- Glc) в минута при 37°С. ** модифицирана форма на глюкоцереброзидаза, произведена чрез рекомбинантна ДНК технология в клетки от яйчник на китайски хамстер.
* An enzyme unit (U) is defined as the amount of enzyme that catalyses the hydrolysis of one micromole of the synthetic substrate para-nitrophenyl β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) per minute at 37°C. ** modified form of glucocerebrosidase produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
Помощни вещества:
For a full list of excipients, see section 6.1.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6. 1.
This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
След приготвяне, разтворът съдържа 0, 62 mmol натрий (200 U/ 5 ml).
After reconstitution, the solution contains 0.62 mmol sodium (200 U/ 5 mL).
Cerezyme е бял до почти бял прах.
Cerezyme is a white to off-white powder.
Cerezyme (имиглуцераза) е показан за продължителна ензимозаместваща терапия при пациенти с потвърдена диагноза на неневронопатична (Тип 1) или хронична невронопатична (Тип 3) болест на Гоше, които демонстрират клинично значими неневрологични прояви на болестта.
Cerezyme (imiglucerase) is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of non-neuronopathic (Type 1) or chronic neuronopathic (Type 3) Gaucher disease and who exhibit clinically significant non-neurological manifestations of the disease.
Неневрологичните прояви на болестта на Гоше включват едно или няколко от следните състояния: • анемия след изключване на други причини, като например железен дефицит; • тромбоцитопения; • костно заболяване след изключване на други причини, като например дефицит на витамин D; • хепатомегалия или спленомегалия.
The non-neurological manifestations of Gaucher disease include one or more of the following conditions: • anaemia after exclusion of other causes, such as iron deficiency • thrombocytopenia • bone disease after exclusion of other causes such as Vitamin D deficiency • hepatomegaly or splenomegaly
Лечението трябва да се провежда от лекари с познания в терапията на болестта на Гоше.
Therapy should be directed by physicians knowledgeable in the management of Gaucher disease.
Дозировка при възрастни, деца и хора в старческа възраст Поради разнородния и мултисистемен характер на болестта на Гоше, дозите трябва да се съставят индивидуално за всеки пациент въз основа на изчерпателна оценка на клиничните прояви на болестта.
Posology for Adults, Children and Elderly Due to the heterogeneity and the multi-systemic nature of Gaucher disease, dosage should be individualised for each patient based on a comprehensive evaluation of the clinical manifestations of the disease.
2 Ред схеми на дозиране са доказали своята ефективност по отношение на някои или всички неневрологични прояви на болестта.
A range of dosage regimens has proven effective towards some or all of the non-neurological manifestations of the disease.
Начални дози от 60 U/ kg телесно тегло веднъж на всеки 2 седмици показват подобрение на хематологичните и висцералните параметри в рамките на 6 месечно лечение, а продължителната употреба води или до спиране на прогресията, или до подобрение на костното заболяване.
Initial doses of 60 U/ kg of body weight once every 2 weeks have shown
Установено е, че приложението на ниски дози от порядъка на 2, 5 U/ kg телесно тегло три пъти седмично или 15 U/ kg телесно тегло веднъж на всеки 2 седмици, подобрява хематологичните параметри и органомегалията, но не и костните параметри.
Administration of doses as low as 2.5 U/ kg of body weight three times a week or 15 U/ kg of body weight once every 2 weeks has been shown to improve haematological parameters and organomegaly, but not bone parameters.
Обичайната и най- удобна за пациента честота на инфузия е веднъж на всеки 2 седмици.
The usual, and for the patient, most convenient frequency of infusion is once every 2 weeks; this is the frequency of infusion for which the most data are available.
Отговорът при пациента трябва да се оценява рутинно и дозите трябва да се коригират (нагоре или надолу) единствено въз основа на цялостна оценка на отговора на пациента по отношение на всички клинични прояви на болестта.
Patient responses must be routinely evaluated and dosages should only be adjusted (up or down) based on a comprehensive evaluation of patient response relating to all clinical manifestations of the disease.
След като индивидуалният отговор на пациента по отношение на всички подлежащи на оценка клинични прояви на болестта е добре установен и стабилизиран, дозите могат да бъдат адаптирани за продължително ефективно лечение, като се наблюдават стриктно параметрите за оценка на отговора и състоянието на пациента.
Once individual patient response for all relevant clinical manifestations is well-established and stabilised, dosages may be adjusted for continued effective therapy, while continuing to closely monitor response parameters and patient well-being.
Обичайният интервал на наблюдение варира от 6 до 12 месеца.
Usual monitoring intervals range from 6 to 12 months.
Ефикасността на Cerezyme спрямо неврологичните симптоми при пациенти с хронична невронопатична форма на болест на Гоше не е установена и за тези прояви не се препоръча специална схема на дозиране (вж. точка 5. 1).
The efficacy of Cerezyme on neurological symptoms of chronic neuronopathic Gaucher patients has not been established and no special dosage regimen can be recommended for these manifestations (see section 5.1).
След разтваряне и разреждане (вж. точка 6. 6), препаратът се въвежда като интравенозна инфузия в продължение на 1 до 2 часа.
After reconstitution and dilution (see section 6.6) the preparation is administered by intravenous infusion over 1 to 2 hours.
Като алтернатива, подходящата доза Cerezyme може да се въвежда със скорост на инфузията, която не превишава 1 единица на kg телесно тегло в минута.
Alternatively, the appropriate dose of Cerezyme may be administered at a rate not exceeding 1 unit per kg body weight per minute.
Препоръчва се медицинските и здравните работници да регистрират пациентите с болест на Гоше, включително тези с хронични невронопатични прояви на болестта, в “ ICGG Gaucher Registry ” (вж. точка 5. 1).
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry” (see section 5.1).
Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества (вж. точка 4. 4).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4).
Свръхчувствителност Наличните данни показват, че през първата година от лечението IgG антитела срещу имиглуцераза се образуват при около 15% от лекуваните пациенти.
Hypersensitivity Current data suggest that, during the first year of therapy, IgG antibodies to imiglucerase are formed in approximately 15% of the treated patients.
Изглежда, че пациентите, които развиват IgG антитела, обикновено ги развиват през първите 6 месеца от лечението и рядко развиват антитела срещу Cerezyme след 12- ия месец от лечението.
It appears that patients who will develop IgG antibody are most likely to do so within 6 months of treatment and will rarely develop antibodies to Cerezyme after 12 months of therapy.
Пациентите с антитела срещу Cerezyme (имиглуцераза) са изложени на по- висок риск от реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4. 8).
Patients with antibody to Cerezyme (imiglucerase) have a higher risk of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
Възможни са тежки реакции на свръхчувствителност от алергичен тип, както при всички
If a patient experiences a reaction suggestive of hypersensitivity, subsequent testing for imiglucerase antibodies is advised.
3 интравенозни белтъчни продукти.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Белодробна хипертония Белодробната хипертония е познато усложнение на болестта на Гоше.
Pulmonary hypertension Pulmonary hypertension is a known complication of Gaucher disease.
Наблюдавана е както при пациенти, които са получавали, така и при такива, които не са получавали ензимозаместваща терапия.
It has been observed both in patients receiving and not receiving enzyme replacement therapy.
Не е установена причинно- следствена връзка с ензимозаместващата терапия.
No causal relationship with enzyme replacement therapy has been established.
Пациентите с респираторни симптоми трябва да бъдат изследвани за наличието на белодробна хипертония.
Patients with respiratory symptoms should be evaluated for the presence of pulmonary hypertension.
Помощни вещества Този лекарствен продукт съдържа натрий и се прилага в 0, 9% интравенозен разтвор на натриев хлорид (вж. точка 6. 6).
3 Excipients This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Не са провеждани проучвания при животни за оценка на влиянието на Cerezyme върху бременността, ембрионалното/ фетално развитие, раждането и постнаталното развитие.
No animal studies have been carried out with respect to assessing the effects of Cerezyme on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development.
Внимателното проследяване на бременността и клиничните прояви на болестта на Гоше е необходимо за индивидуално определяне на дозата според нуждите на пациента и терапевтичното повлияване.
Close monitoring of the pregnancy and clinical manifestations of Gaucher disease is necessary for the individualization of dose according to the patient ’ s needs and therapeutic response.
Не е известно дали това активно вещество се излъчва с кърмата, но съществува вероятност ензимът да се усвоява в стомашно- чревния тракт на детето.
It is not known whether this active substance is excreted in human milk, however, the enzyme is likely to be digested in the child ’ s gastrointestinal tract
4 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по системо- органна класификация и честота (чести (≥1/ 100 до < 1/ 10) и нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100)) в таблицата по- долу.
Adverse drug reactions are listed by system organ class and frequency (common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)) in the table below.
Нарушения на нервната система Нечести:
4 Nervous system disorders Uncommon:
Замаяност, главоболие, парестезии Сърдечни нарушения Нечести:
Dizziness, headache, paraesthesia Cardiac disorders Uncommon:
Тахикардия, цианоза Съдови нарушения
Tachycardia, cyanosis Vascular disorders
Зачервяване на лицето, хипотония
Flushing, hypotension
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Стомашно- чревни нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Респираторни симптоми
Respiratory symptoms
Чести:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Уртикария/ ангиоедем, сърбеж, обрив
Common:
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
Urticaria/ angioedema, pruritus, rash
Неприятно усещане на мястото на инфузия, парене на мястото на инфузия, оток на мястото на инфузия, стерилен абсцес на мястото на инжектиране, неприятно усещане в гърдите, треска, тръпки, умора
Infusion site discomfort, infusion site burning, infusion site swelling, injection site sterile abscess, chest discomfort, fever, rigors, fatigue
При малък брой пациенти са съобщени нежелани лекарствени реакции, свързани с пътя на въвеждане: неприятно усещане, сърбеж, парене, оток или стерилен абсцес на мястото на венепункцията.
In a small number of patients undesirable effects have been reported which are related to the route of administration: discomfort, pruritus, burning, swelling or sterile abscess at the site of venipuncture.
Симптоми, предполагащи свръхчувствителност, са наблюдавани при приблизително 3% от пациентите.
Symptoms suggestive of hypersensitivity have been noted in approximately 3% of the patients.
Тези симптоми се появяват по време на инфузиите или скоро след това; те включват сърбеж, зачервяване, уртикария/ ангиоедем, неприятно усещане в гърдите, тахикардия, цианоза, респираторни симптоми и парестезии.
Onset of such symptoms has occurred during or shortly after infusions; these have included pruritus, flushing, urticaria/ angioedema, chest discomfort, tachycardia, cyanosis, respiratory symptoms, and paraesthesia.
Рядко се съобщава и хипотония, свързана със свръхчувствителност.
Hypotension associated with hypersensitivity has also been reported rarely.
Тези симптоми в повечето случаи се повлияват от лечение с антихистамини и/ или кортикостероиди.
These symptoms generally respond to treatment with antihistamines and/ or corticosteroids.
Ензими - Имиглуцераза (рекомбинантна макрофаг- ориентирана β - глюкоцереброзидаза), АТС- код:
Enzymes-Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β - glucocerebrosidase), ATC code:
А16АВ02.
A16AB02.
Имиглуцераза (рекомбинантна макрофаг- ориентирана β- глюкоцереброзидаза) катализира хидролизата на гликолипида глюкоцереброзид до глюкоза и церамид, следвайки нормалния път за разграждане на мембранните липиди.
Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β -glucocerebrosidase) catalyses the hydrolysis of the glycolipid, glucocerebroside, to glucose and ceramide following the normal degradation pathway for membrane lipids.
Глюкоцереброзидът се получава главно при хемопоетичната клетъчна обмяна.
Glucocerebroside is primarily derived from haematopoietic cell turnover.
Болестта на Гоше се характеризира с функционална недостатъчност на ензимната активност на β- глюкоцереброзидазата и последващото натрупване на липиден глюкоцереброзид в тъканните макрофаги, които се уголемяват и се наричат клетки на Гоше.
Gaucher disease is characterised by a functional deficiency in β -glucocerebrosidase enzymatic activity and the resultant accumulation of lipid glucocerebroside in tissue macrophages, which become engorged and are termed Gaucher cells.
Клетките на Гоше типично се откриват в черния дроб, далака и костния мозък, а понякога също така в белия дроб, бъбреците и червата.
Secondary haematologic sequelae include severe anaemia and thrombocytopenia