natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Продължителността на лечението при инвазивна аспергилоза се определя индивидуално при всеки отделен случай и трябва да се базира на тежестта на основното заболяване на пациента, преодоляването на имуносупресията и клиничният отговор.
Duration of treatment of invasive aspergillosis is determined on a case by case basis and should be based upon the severity of the patient’ s underlying disease, recovery from immunosuppression, and clinical response.
В повечето случаи лечението трябва да продължи поне 7 дни след затихване на симптомите.
In general, treatment should continue for at least 7 days after resolution of symptoms.
Дозировка при пациенти в старческа възраст При пациенти в напреднала възраст (65 и повече години), площта под кривата (AUC) се увеличава с около 30%.
Dosage in elderly patients In elderly patients (65 years of age or more), the area under the curve (AUC) is increased by approximately 30%.
Опитът, който имаме с пациенти на възраст 65 и повече години е ограничен.
There is limited treatment experience in patients 65 years of age and older.
Дозировка при пациенти с бъбречно увреждане Не е необходимо коригиране на дозата на лекарството в зависимост от пола, расата или бъбречно увреждане (вж. точка 5. 2).
Dosage in patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary based on renal impairment (see section 5.2).
При възрастни пациенти с лека степен на чернодробна недостатъчност (индекс Child – Pugh 5 до 6) не е необходимо коригиране на дозата.
Dosage in patients with hepatic insufficiency For adult patients with mild hepatic insufficiency (Child-Pugh score 5 to 6), no dosage adjustment is needed.
При възрастни пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане (индекс Child – Pugh 7 до 9), се препоръчва приложение на CANCIDAS в доза 35 mg дневно на база получени фармакокинетични данни.
For adult patients with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7 to 9), CANCIDAS 35 mg daily is recommended based upon pharmacokinetic data.
Няма клиничен опит при възрастни пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (индекс Child – Pugh по – голям от 9) и деца с различна степен на чернодробна недостатъчност (вж. точка 4. 4).
(see section 4.4).
Едновременно прилагане с индуктори на метаболитни ензими
Co-administration with inducers of metabolic enzymes Limited data suggest that an increase in the daily dose of CANCIDAS to 70 mg, following the 70 mg loading dose, should be considered when co-administering CANCIDAS in adult patients with certain inducers of metabolic enzymes (see section 4.5).
1 Mosteller RD:
1 Mosteller RD:
Simplified Calculation of Body Surface Area.
Simplified Calculation of Body Surface Area.
N Engl J Med 1987 Oct 22; 317( 17): 1098 (letter)
N Engl J Med 1987 Oct 22; 317(17):1098 (letter)
4. 3 Противопоказания
3 4.3 Contraindications
Ограничени данни предполагат, че някои по- рядко разпространени гъби, които не са от род Candida и Aspergillus, не се повлияват от каспофунгин.
Limited data suggest that less common non-Candida yeasts and non-Aspergillus moulds are not covered by caspofungin.
Едновременното приложение на CANCIDAS и циклоспорин е било оценено при здрави възрастни доброволци и при възрастни пациенти.
Concomitant use of CANCIDAS with cyclosporin has been evaluated in healthy adult volunteers and in adult patients.
При някои здрави възрастни доброволци, получили две дози по 3 mg/ kg циклоспорин едновременно с каспофунгин се е наблюдавало преходно повишаване на аланин аминотрансферазата (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST) със стойности по- малки или равни на три пъти горната граница на нормата (ULN), което е преминало след прекъсване на лечението.
Some healthy adult volunteers who received two 3 mg/ kg doses of cyclosporin with caspofungin showed transient increases in alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) of less than or equal to 3-fold the upper limit of normal (ULN) that resolved with discontinuation of the treatment.
При ретроспективно проучване на 40 пациента, лекувани при пускане на пазара с CANCIDAS и циклоспорин, продължило 1 до 290 дни (средно 17, 5 дни), не се отбелязват тежки чернодробни нежелани събития.
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted.
Тези резултати предполагат, че CANCIDAS може да се прилага при пациенти лекувани с циклоспорин когато потенциалната полза превишава потенциалния риск.
These data suggest that CANCIDAS can be used in patients receiving cyclosporin when the potential benefit outweighs the potential risk.
Когато CANCIDAS и циклоспорин се използват едновременно трябва непрекъснато да се следи нивото на чернодробните ензими.
Close monitoring of liver enzymes should be considered if CANCIDAS and cyclosporin are used concomitantly.
При възрастни пациенти с лека или умерена степен на чернодробно увреждане, AUC се увеличава съответно с 20 и 75%.
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Няма клиничен опит при възрастни с тежка чернодробна недостатъчност или при деца с различна степен на чернодробна недостатъчност.
There is no clinical experience in adults with severe hepatic insufficiency or in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност се очаква по- висока експозиция в сравнение при пациенти със средна степен на чернодробна недостатъчност и това налага лечението с CANCIDAS при тези пациенти да става с повишено внимание (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
A higher exposure than in moderate hepatic insufficiency is expected and CANCIDAS should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Информацията относно безопасността при провеждане на лечение, продължаващо над 4 седмици е ограничена.
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
Пациенти с редки наследствени проблеми на фруктозна непоносимост или захараза- изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance or sucrase– isomaltase insufficiency should not take this medicinal product.
Проучвания in vitro, показват че каспофунгин ацетат не инхибира нито един от ензимите от системата на цитохром P 450 (CYP).
Studies in vitro show that caspofungin acetate is not an inhibitor of any enzyme in the cytochrome P450 (CYP) system.
Въпреки това, в клинични и фармакологични проучвания е наблюдавано взаимодействие между каспофунгин и други лекарствени продукти (виж по– долу).
However, caspofungin has been shown to interact with other medicinal products in pharmacological and clinical studies (see below).
В две клинични проучвания, проведени със здрави възрастни доброволци, циклоспорин А (приеман еднократно в доза 4 mg/ kg или двукратно, през 12 – часов интервал, в доза 3 mg/ kg) увеличава площта под кривата на каспофунгин с около 35%.
In two clinical studies performed in healthy adult subjects, cyclosporin A (one 4 mg/ kg dose or two 3 mg/ kg doses 12 hours apart) increased the AUC of caspofungin by approximately 35%.
Тази площ вероятно се увеличава
These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver.
CANCIDAS не увеличава плазмените нива на циклоспорин.
CANCIDAS did not increase the plasma levels of cyclosporin.
Наблюдавано е транзиторно повишаване на чернодробните ензими AST и ALT със стойности по- малки от или равни на три пъти горната граница на нормата при едновременното приложение на CANCIDAS и циклоспорин, което е преминало след прекратяване приложението на лекарствените продукти.
There were transient increases in liver ALT and AST of less than or equal to 3-fold the upper limit of normal (ULN) when CANCIDAS and cyclosporin were co-administered, that resolved with discontinuation of the medicinal products.
При ретроспективно проучване на 40 пациента, лекувани при пускане на пазара с CANCIDAS и циклоспорин, продължило 1 до 290 дни (средно 17, 5 дни), не се отбелязват тежки чернодробни нежелани събития (вж. точка 4. 4).
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted (see section 4.4).
Ако тези два лекарствени продукта се прилагат едновременно е необходимо непрекъснато мониториране на чернодробните ензими.
Close monitoring of liver enzymes should be considered if the two medicinal products are used concomitantly.
CANCIDAS намалява минималната концентрация на такролимус с 26% при здрави възрастни доброволци.
CANCIDAS reduced the trough concentration of tacrolimus by 26% in healthy adult volunteers.
Клинични проучвания със здрави възрастни доброволци показват, че фармакокинетиката на CANCIDAS не се променя до клинично значимо ниво от итраконазол, амфотерицин B, микофенолат, нелфинавир или такролимус.
Clinical studies in healthy adult volunteers show that the pharmacokinetics of CANCIDAS are not altered to a clinically relevant extent by itraconazole, amphotericin B, mycophenolate, nelfinavir, or tacrolimus.
Каспофунгин не повлиява фармакокинетиката на амфотерицин B, итраконазол, рифампицин или микофенолат мофетил.
Caspofungin did not influence the pharmacokinetics of amphotericin B, itraconazole,
Макар че данните за безопасност са ограничени, изглежда не са необходими специални предпазни мерки, когато амфотерицин B, итраконазол, нелфинавир или микофинолат мофетил се прилагат едновременно с каспофунгин.
Although safety data are limited it appears that no special precautions are needed when amphotericin B, itraconazole, nelfinavir or mycophenolate mofetil are co-administered with caspofungin.
Рифампицин предизвиква увеличаване на AUC с 60% и увеличава минималната плазмена концентрация на каспофунгин със 170% през първия ден, при едновременно начало на приложението на двата медикамента при здрави възрастни доброволци.
Rifampicin caused a 60% increase in AUC and 170% increase in trough concentration of caspofungin on the first day of co-administration when both medicinal products were initiated together in healthy adult volunteers.
При повторно приемане на медикаментите крайната концентрация на каспофунгин постепенно се понижава.
Caspofungin trough levels gradually decreased upon repeated administration.
След двуседмично приложение рифампицин има ограничен ефект върху площта под кривата, но минималните плазмени концентрации на каспофунгин са 30% по- ниски, в сравнение с възрастните пациенти, приемащи само каспофунгин.
After two weeks’ administration rifampicin had limited effect on AUC, but trough levels were 30% lower than in adult subjects who received caspofungin alone.
Ограничени данни от популационни, фармакокинетични проучвания показват, че едновременното приложение на каспофунгин с индукторите ефавиренц, невирапин, рифампицин, дексаметазон, фенитоин или карбамазепин може да доведе до намаляване на площта под кривата на каспофунгин.
Limited data from population pharmacokinetics studies indicate that concomitant use of CANCIDAS with the inducers efavirenz, nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin, or carbamazepine may result in a decrease in caspofungin AUC.
При едновременното приложение на каспофунгин с ензимни индуктори, след първоначалната натоварваща доза от 70 mg, трябва да се обмисли увеличаване при възрастни пациенти на дневната поддържаща доза до 70 mg (вж. точка 4. 2).
When co-administering inducers of metabolic enzymes, an increase in the daily dose of CANCIDAS to 70 mg, following the 70 mg loading dose, should be considered in adult patients (see section 4.2).
При деца резултатите от регресивни анализи на фармакокинетичните данни предполагат, че едновременното прилагане на дексаметазон и CANCIDAS може да доведе до клинично понижение на най- ниските концентрации на каспофунгин.
In paediatric patients, results from regression analyses of pharmacokinetic data suggest that co-administration of dexamethasone with CANCIDAS may result in clinically meaningful reductions in caspofungin trough concentrations.
Този резултат може да показва, че децата биха изпитвали същите понижения при едновременно прилагане с индуктори както и възрастните.
This finding may indicate that paediatric patients will have similar reductions with inducers as seen in adults.
Когато CANCIDAS се прилага при деца (възраст 12 месеца до 17 години) едновременно с индуктори на медикаментен клирънс, като рифампицин, ефавиренц, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следва да се има пред вид доза CANCIDAS от 70- mg/ m2 дневно (да не надвишава действителна доза от 70 mg).
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with inducers of drug clearance, such as rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, or carbamazepine, a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
Няма клинични данни за експозиция на CANCIDAS по време на бременност.
For CANCIDAS, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Каспофунгин не трябва да се използва при бременност, освен ако това не е абсолютно необходимо.
Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Няма достатъчни данни за употребата на каспофунгин при бременни жени.
There are no adequate data from the use of caspofungin in pregnant women.
Проучвания върху развитието на плода при животни показват, че приложението на каспофунгин води до нежелани лекарствени реакции (вж. точка 5. 3).
Developmental studies in animals have shown adverse effects (see section 5.3).
Потенциалният риск за човешкия фетус не е известен.
The potential risk to the human foetus is unknown.
5 При кърмещи животни каспофунгин се екскретира с млякото.
Caspofungin is excreted in milk of lactating animals.
Не е известно дали се екскретира с майчината кърма и при хора.
It is not known whether it is excreted in human milk.
Жени, приемащи каспофунгин не трябва да кърмят.
Women receiving caspofungin should not breast-feed.
Възрастни пациенти По време на клиничните проучвания, 1440 възрастни са получавали еднократни или многократни дози CANCIDAS; 564 фебрилни пациенти с неутропения (проучване на емпиричната терапия), 125 пациента с инвазивна кандидоза, 72 пациента с инвазивна аспергилоза, 285 пациента с локализирани Candida инфекции и 394 души са били включени в проучвания от фаза I.
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
При проучванията, включващи пациенти с доказани инфекции от Candida, болшинството от пациентите с инвазивни Candida инфекции са имали тежки основни заболявания (напр. хематологични или други злокачествени заболявания, скорошна голяма операция, HIV), изискващи едновременно приложение на множество медикаменти.
In the studies involving patients with documented Candida infections, the majority of the patients with invasive Candida infections had serious underlying medical conditions (e. g., haematologic or other malignancy, recent major surgery, HIV) requiring multiple concomitant medications.
Пациентите от несравнителното проучване при Aspergillus са имали предразполагащи тежки медицински състояния (напр. костно- мозъчна трансплантация или транстплантация на периферни стволови клетки, кръвни злокачествени заболявания, солидни тумори или органна трансплантация), изискващи едновременно приложение на множество медикаменти.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
Други локални нежелани реакции са еритем, болка/ чувствителност, сърбеж, секреция и усещане за парене.
Other local reactions included erythema, pain/ tenderness, itching, discharge, and a burning sensation.
Докладваните клинични и лабораторни промени при всички възрастни пациенти, лекувани с CANCIDAS (общо 989) са обичайно умерени по степен и рядко са водели до прекъсване на терапията.
5 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
Докладвани са следните нежелани лекарствени реакции:
The following adverse reactions were reported:
[Много чести (≥ 1/ 10), Чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
Чести: анемия
Common: anaemia
Чести: главоболие
Common: headache
Чести: флебит/ тромбофлебит, зачервяване
Common: phlebitis/ thrombophlebitis, flushing
Чести: коремна болка, гадене, диария, повръщане
Common: abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
6 Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Чести: обрив, сърбеж, изпотяване
Common: rash, pruritus, sweating
Много чести: повишена температура Чести: болка, втрисане, усложнения от вената, в която се поставя инфузията
Very common: fever Common: pain, chills, infused-vein complications
Чести: повишени чернодробни стойности (AST, ALT, алкална фосфатаза, директен и общ билирубин), повишен серумен креатинин, понижен хемоглобин, понижен хематокрит, понижен кръвен калий, хипомагнезиемия, нисък албумин, понижен брой бели кръвни клетки, повишен брой еозинофили, намален брой тромбоцити, понижени неутрофили, повишен брой кръвни клетки в урината, повишено парциално тромбопластиново време, понижен общ серумен протеин, повишен белтък в урината, повишено протромбиново време, понижен кръвен натрий, повишен брой бели кръвни клетки в урината и нисък калций.
Common: elevated liver values (AST, ALT, alkaline phosphatase, direct and total bilirubin), increased serum creatinine, decreased haemoglobin, decreased haematocrit, blood potassium decreased, hypomagnesaemia, low albumin, decreased white blood cells, increased eosinophils, platelet count decreased, decreased neutrophils, increased urinary red blood cells, increased partial thromboplastin time, decreased total serum protein, increased urinary protein, increased prothrombin time, blood sodium decreased, increased urinary white blood cells and low calcium.
Високи нива на калций се съобщават като нечеста нежелана реакция (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
High calcium has been reported as uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Наблюдавани са симптоми, които вероятно са хистамин- медиирани, в това число съобщения за обрив, оток на лицето, сърбеж, усещане за затопляне или бронхоспазъм.
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, facial swelling, pruritus, sensation of warmth, or bronchospasm.
При приложението на CANCIDAS се съобщава за анафилаксия.
Anaphylaxis has been reported during administration of CANCIDAS.
Освен това, при пациенти с инвазивна аспергилоза са докладвани белодробен едем, респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS) и рентгенографски доказани инфилтрати.
Also reported in patients with invasive aspergillosis were pulmonary oedema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), and radiographic infiltrates.
Деца В клинични проучвания, 171 деца получават еднократна или многократни дози CANCIDAS:
Paediatric Patients In clinical studies, 171 paediatric patients received single or multiple doses of CANCIDAS:
104 фебрилни, с неутропения; 56 с инвазивна кандидоза; 1 с езофагеална кандидоза и 10 с инвазивна аспергилоза.
104 febrile, neutropenic patients; 56 patients with invasive candidiasis; 1 patient with esophageal candidiasis; and 10 patients with invasive aspergillosis.
Общият профил на безопасност та CANCIDAS при деца е като цяло сравним с този при възрастни.
The overall safety profile of CANCIDAS in paediatric patients is generally comparable to that in adult patients.
[Много чести (≥1/ 10), Чести (≥1/ 100, < 1/ 10)]
6 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
Чести: зачервяване, хипотония
Common: flushing, hypotension
Повишени нива на чернодробни ензими (AST, ALT)
Elevated liver enzyme levels (AST, ALT)
Чести: обрив, сърбеж
Common: rash, pruritus
Много чести: повишена температура Чести: втрисане, болка в мястото на поставяне на катетъра
Very Common: fever Common: chills, catheter site pain
Чести: понижен калий, хипомагнезиемия, повишена глюкоза, понижен фосфор, повишен фосфор и повишени еозинофили.
Common: decreased potassium, hypomagnesemia, increased glucose, decreased phosphorus, increased phosphorus, and increased eosinophils.
7 Както при възрастните пациенти, има съобщения за хистамин- медиирани симптоми и при деца.
As in adult patients, similar histamine-mediated symptoms have also been reported in paediatric patients.
Постмаркетингов опит:
Post-Marketing experience:
При реализирането на продукта в пазарни условия се съобщава за следните нежелани лекарствени реакции:
The following post-marketing adverse events have been reported:
Подуване и периферен оток
Swelling and peripheral oedema
Докладвано е за непредумишлено прилагане на каспофунгин до 140 mg на ден.
Inadvertent administration of up to 140 mg of caspofungin in one day has been reported.
Тези инциденти не са довели до клинично значими нежелани реакции.
These occurrences did not result in clinically important adverse experiences.
Фармакотерапевтична група: антимикотици за системно приложение, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC Code:
J02AX04
J02AX04
Каспофунгин ацетат е полусинтетично, липопептидно (ехинокандинно) вещество, синтезирано от ферментационнен продукт на Glarea lozoryensis.
Caspofungin acetate is a semi-synthetic lipopeptide (echinocandin) compound synthesised from a fermentation product of Glarea lozoyensis.
Каспофунгин ацетат потиска синтезата на бета (1, 3) – D– гликан, който е основен компонент от клетъчната стена на много нишковидни гъби и дрожди.
Caspofungin acetate inhibits the synthesis of beta (1,3)-D-glucan, an essential component of the cell wall of many filamentous fungi and yeast.
Бета (1, 3) – D– гликан не се среща в клетките на бозайниците.
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
Фунгицидната активност на каспофунгин е демонстрирана срещу гъби от рода Candida.
7 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
Каспофунгин притежава in vitro активност срещу видове от рода Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terrens [N = 52] и Aspergillus candidus [N = 3]).
Caspofungin has in vitro activity against Aspergillus species (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52], and Aspergillus candidus [N = 3]).
Каспофунгин притежава и in vitro активност срещу видове от рода Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N - 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N - 215], Candida rugosa [N = 1] и Candida tropicalis [N = 258]), включително и срещу изолати с множествени устойчиви мутации, както и спрямо тези с вътрешна или придобита резистентност към амфотерицин Б, флуконазол и 5– флуцитозин.
Caspofungin also has in vitro activity against Candida species (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.