natgillin/translations-raw huggingface dataset:
редките случаи, когато се преминава на нормален човешки имуноглобулин, или когато има продължителен интервал от предишната инфузия.
the human normal immunoglobulin product is switched or when there has been a long interval since the previous infusion.
Те могат да настъпят при много редките случаи на недостатъчност на IgA с анти- IgA антитела.
They can occur in the very seldom cases of IgA deficiency with anti-IgA antibodies.
Често, потенциални усложнения могат да бъдат избегнати, като се гарантира:
Potential complications can often be avoided by ensuring:
- че пациентите не са чувствителни спрямо нормален човешки имуноглобулин, като
- that patients are not sensitive to human normal immunoglobulin by first injecting the product
първоначално продуктът се инжектира бавно с начална скорост от 0, 01 – 0, 02 ml/ kg/ min;
slowly at an initial rate of 0.01 - 0.02 ml/ kg/ min;
- че пациентите се проследяват внимателно за всеки симптом през периода на инфузия.
In
Особено пациенти, които не са получавали нормален човешки имуноглобулин, пациенти, преминали от алтернативен IVIg продукт на нормален човешки имуноглобулин или когато има продължителен интервал от предходна инфузия, трябва да се проследяват по време на първата инфузия и в продължение на един час след първата инфузия, за да бъдат открити потенциални нежелани признаци.
particular, patients naive to human normal immunoglobulin, patients switched from an alternative IVIg product or when there has been a long interval since the previous infusion should be monitored during the first infusion and for the first hour after the first infusion, in order to detect potential adverse signs.
Съществуват клинични данни за свързани с приложението на IVIg тромбоемболични събития като миокарден инфаркт, мозъчен удар, белодробен емболизъм и тромбози на дълбоки вени, за които се предполага, че са свързани с относителното повишаване вискозитета на кръвта, поради високия приток на имуноглобулин при рискови пациенти.
There is clinical evidence of an association between IVIg administration and thromboembolic events such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thromboses which is assumed to be related to a relative increase in blood viscosity through the high influx of immunoglobulin in at-risk patients.
Необходимо е повишено внимание при назначаване и вливане на IVIg при пациенти със затлъстяване и при пациенти със съществуващи рискови фактори за тромботични събития (като напреднала възраст, хипертония, захарен диабет и анамнеза за съдово заболяване или тромботични епизоди, пациенти с придобити или наследствени тромботични нарушения, пациенти с продължителни периоди на обездвижване, пациенти с тежка хиповолемия и пациенти със заболявания, които повишават вискозитета на кръвта).
Caution should be exercised in prescribing and infusing IVIg in obese patients and in patients with pre-existing risk factors for thrombotic events (such as advanced age, hypertension, diabetes mellitus and a history of vascular disease or thrombotic episodes, patients with acquired or inherited thrombophilic disorders, patients with prolonged periods of immobilisation, severely hypovolemic patients, and patients with diseases which increase blood viscosity).
Съобщени са случаи на остра бъбречна недостатъчност при пациенти, получили лечение с IVIg.
Cases of acute renal failure have been reported in patients receiving IVIg therapy.
В повечето случаи са идентифицирани рискови фактори като съществуваща бъбречна недостатъчност, захарен диабет, хиповолемия, свръхтегло, едновременно приемане на нефротоксични лекарствени продукти и възраст над 65 години.
In most cases, risk factors have been identified, such as pre-existing renal insufficiency, diabetes mellitus, hypovolemia, overweight, concomitant nephrotoxic medicinal products or age over 65.
В случай на бъбречно увреждане трябва да се обмисли спиране на IVIg.
In case of renal impairment, IVIg discontinuation should be considered.
Въпреки че съобщенията за бъбречна дисфункция и остра бъбречна недостатъчност се свързват с приложението на много от разрешените за употреба IVIg продукти, тези, които съдържат, като стабилизатор, захароза, са причина за по- големия дял от общия брой.
While these reports of renal dysfunction and acute renal failure have been associated with the use of many of the licensed IVIg products, those containing sucrose as a stabiliser accounted for a disproportionate share of the total number.
При рисковите пациенти трябва да се обмисли приложението на IVIg продукти, които не съдържат захароза.
In patients at risk, the use of IVIg products that do not contain sucrose may be considered.
5 При болните с риск от остра бъбречна недостатъчност или тромбоемболични нежелани реакции IVIg продуктите трябва да се прилагат при минимална скорост на инфузия и в минималната приложима доза.
In patients at risk for acute renal failure or thromboembolic adverse reactions, IVIg products should be administered at the minimum rate of infusion and dose practicable.
При всички пациенти приложението на IVIg налага:
In all patients, IVIg administration requires:
- адекватно хидратиране преди началото на инфузия на IVIg
- adequate hydration prior to the initiation of the infusion of IVIg
- мониториране на обема на урината
- monitoring of urine output
- мониториране на нивата на серумния креатинин
- monitoring of serum creatinine levels
- избягване на едновременно приложение на бримкови диуретици
- avoidance of concomitant use of loop diuretics
В случай на нежелана лекарствена реакция трябва или да се намали скоростта на инфузия или тя да се прекрати.
In case of adverse reaction, either the rate of administration must be reduced or the infusion stopped.
Необходимото лечение зависи от естеството и тежестта на страничното действие.
The treatment required depends on the nature and severity of the side effect.
В случай на шок трябва да се включи стандартното медикаментозно лечение за шок.
5 In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции в резултат на приложение на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донорите, скрининг на отделните порции дарена кръв и сборната плазма за специфични маркери за инфекция и включването на ефективни производствени етапи за инактивиране/ отстраняване на вируси.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Строго се препоръчва всеки път, когато Flebogammadif се прилага на пациент, името и партидният номер на продукта да се записват с цел подържане на връзка между пациента и партидата на продукта.
It is strongly recommended that every time Flebogammadif is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Специални предупреждения относно помощните вещества:
Special warnings about excipients:
Този лекарствен продукт съдържа 50 g сорбитол на литър, като помощно вещество.
This medicinal product contains 50 mg of sorbitol per ml as excipient.
Пациенти с редките наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Специални предпазни мерки трябва да бъдат взети при бебета и малки деца, тъй като тази непоносимост към фруктоза може още да не е диагностицирана и може да бъде фатална.
Special precautions should be taken with babies and young children because this fructose intolerance may not yet be diagnosed and may be fatal.
Не се очаква интерференция при определяне нивата на кръвната глюкоза.
Interferences with determination of blood glucose levels are not expected.
4. 5.
4.5.
6 Интерференция при серологично изследване
Interference with serological testing
След инжектиране на имуноглобулин, преходното увеличение на различните пасивно предадени антитела в кръвта на пациента може да доведе до фалшиво положителни резултати при серологично изследване.
After injection of immunoglobulin the transitory rise of the various passively transferred antibodies in the patients blood may result in misleading positive results in serological testing.
Пасивното предаване на антитела към еритроцитни антигени, например А, В и D, може да интерферира с някои серологични тестове за еритроцитни антитела, например антиглобулиновия тест (Тест на Coombs).
A, B, D, may interfere with some serological tests for red cell antibodies, for example the antiglobulin test (Coomb’ s test).
4. 6.
4.6.
4. 7.
4.7.
Не са провеждани проучвания за ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
6 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Тъй като Flebogammadif може да предизвика замайване, пациентът трябва да е предупреден, когато шофира или работи с машини.
Since Flebogammadif might induce dizziness, patients should be cautioned when driving or operating machines.
Понякога могат да настъпят нежелани реакции като втрисане, главоболие, висока температура, повръщане, алергични реакции, гадене, артралгия, ниско кръвно налягане и умерена болка в кръста.
Adverse reactions such as chills, headache, fever, vomiting, allergic reactions, nausea, arthralgia, low blood pressure and moderate low back pain may occur occasionally.
Наблюдавани са случаи на обратим асептичен менингит, отделни случаи на обратима хемолитична анемия/ хемолиза и редки случаи на преходни кожни реакции при прилагане на нормален човешки имуноглобулин.
Cases of reversible aseptic meningitis, isolated cases of reversible haemolytic anaemia/ haemolysis and rare cases of transient cutaneous reactions, have been observed with human normal immunoglobulin.
Наблюдавани са увеличение на серумното ниво на креатинина и/ или остра бъбречна недостатъчност.
Increase in serum creatinine level and/ or acute renal failure have been observed.
Много рядко:
Very rarely:
Тромбоемболични реакции като миокарден инфаркт, мозъчен инсулт, белодробен емболизъм, тромбози на дълбоки вени.
Thromboembolic reactions such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism, deep vein thromboses.
Проведени са две многоцентрови клинични проучвания, едно от които при деца и възрастни с първична имунна недостатъчност и второто при пациенти с хронична имунна тромбоцитопенична пурпура в остра фаза.
Two multicenter clinical trials were performed, one of them in children and adults with primary immune deficiency and the second one in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura in acute phase.
В първото проучване са включени четиридесет и шест пациенти и 41 са завършили проучването.
Forty-six patients were included in the first trial and 41 completed the study.
Те са проследени в продължение на 1 година лечение при доза 300- 600 mg/ kg на всеки 3 до 4 седмици.
They were followed during 1 year of treatment at a dose of 300-600 mg/ kg every 3 to 4 weeks.
Във второто проучване са включени общо 20 пациенти.
A total of 20 patients were included in the second study.
Пациентите са получили обща доза 400 mg/ kg телесно тегло в 5 последователни дни и са проследени в продължение на 3 месеца.
Patients received a total dose of 400 mg/ kg body weight for 5 consecutive days and were followed for 3 months.
Следователно общо 66 пациенти са експозирани на Flebogammadif и са получили 806 инфузии.
Therefore, a total of 66 patients have been exposed to Flebogammadif and they have received 806 infusions.
Данните от двете проучвания сочат добра поносимост на продукта, като честотата на нежеланите реакции е ниска и повечето от тях са леки до средни по интензитет.
Data from both studies indicate a good tolerability of the product as incidence of adverse events was low and most of them were mild to moderate in intensity.
7 От 806- те инфузии, приложени на пациентите, включени в двете проучвания, 10, 8% (1- странно 95% горен ДИ = 12, 9%) са свързани с нежелана реакция, която се подозира, че е свързана с продукта.
Of the 806 infusions administered in patients enrolled in both studies 10.8% (1-sided 95% CI upper bound = 12.9%) were associated with an adverse event suspected to be related to the product.
Няма починали пациенти, само 6 пациенти са изключени от проучванията, но нито един от тях поради възможно свързани нежелани лекарствени реакции.
No patients died, only 6 patients withdrew from the studies but none of them because of potentially related adverse events.
Четирима пациенти са получили 8 сериозни нежелани реакции, за които се счита, че не са свързани с проучвания лекарствен продукт.
Four patients experienced 8 serious adverse events that were considered not related to the study medicinal product.
Най- често съобщаваните нежелателни събития, вероятно свързани с лекарствения продукт, и в двете проучвания, са пирексията и главоболието.
Pyrexia and headache were the most frequently reported adverse events potentially related to the medicinal product in both studies.
Нежеланите лекарствени реакции, съобщени в двете проучвания от поне 5% от пациентите, са обобщени и категоризирани съгласно системо- органната класификация по MedDRA в долната таблица:
The adverse drug reactions reported in the 2 trials by at least the 5% of the patients are summarised and categorised according to the MedDRA system organ class in the table below:
Честотата е определена по следните критерии:
Frequency has been determined using the following criteria:
- много чести: > 1/ 10
- very common: > 1/ 10
- чести: > 1/ 100 до < 1/ 10
- common: > 1/ 100 to < 1/ 10
- не чести: > 1/ 100 до < 1/ 10
- uncommon: > 1/ 1,000 to < 1/ 100
- редки: > 1/ 10 000 до < 1/ 1 000
- rare: > 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
- много редки: < 1/ 10 000, с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде
- very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data.)
При всяко групиране по честота, нежелателните реакции са представени в низходящ ред по отношение на тежестта.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing of seriousness.
Системо- органна
System Organ Class
Телесна система - предпочитан
Body System Preferred Term
Оценка на
ADR frequency evaluation
класификация
7 System Organ Class
термин
Body System Preferred Term
честотата на НЛР
ADR frequency evaluation
Позитивен тест на Coombs, намаление на систолно кръвно налягане, повишение на систолно кръвно налягане, покачване на телесна температура
Coombs test positive, blood pressure systolic decreased, blood pressure systolic increased, body temperature increased
Чести Нечести Нечести
Nervous system disorder
Стомашно- чревни нарушения
Headache Dizziness
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Respiratory, thoracic and mediastinal disorder
Уртикария, сърбящ обрив, контактен дерматит
Bronchitis, cough, wheezing
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната тъкан
Gastrointestinal disorders
Болки в гърба, артралгия, миалгия, мускулни крампи
Diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain, abdominal pain upper
Съдови нарушения
Skin and subcutaneous tissue disorders
Хипотония, хипертония, диастолна хипертония, колебания на кръвното налягане
Urticaria, rash pruritic, dermatitis contact
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Musculoskeletal and connective tissue disorder
Пирексия, реакция на мястото на инжектиране
Back pain, arthralgia, myalgia, muscle cramp
8 Системо- органна
Vascular disorders
Телесна система - предпочитан
Hypotension, hypertension, diastolic hypertension, blood pressure fluctuations
термин
Uncommon
честотата на НЛР
General disorders & administration site conditions
Тръпки, астения, болка, възпаление на мястото на инфузия, оток на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, сърбеж на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, мигриране на имплантат
Pyrexia, injection site reaction Rigors, asthenia, pain, infusion site inflammation, injection site oedema, injection site pain, injection site pruritus, injection site swelling, migration of implant
трансмисивни агенти вж. точка 4. 4.
For safety with respect to transmissible agents, see section 4.4.
4. 9.
4.9.
5. 1.
5.1.
Фармакотерапевтична група: имунни серуми и имуноглобулини: имуноглобулини, нормални човешки, за интраваскуларно приложение, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: immune sera and immunoglobulins: immunoglobulins, normal human, for intravascular administration, ATC code:
J06BA02.
J06BA02.
Обикновено е изготвен от сборна плазма от не по- малко от 1 000 дарители.
It is usually prepared from pooled plasma from not fewer than 1000 donors.
Механизмът на действие при показания, различни от заместваща терапия, не е напълно изяснен, но включва имуномодулаторни действия.
8 The mechanism of action in indications other than replacement therapy is not fully elucidated, but includes immunomodulatory effects.
Постига се значимо увеличаване на медианата на нивата на тромбоцитите при клинично проучване при пациенти с хронична ITP (64 000/ µl), въпреки че не се достигат нормални нива.
A significant increase in median platelet levels was achieved in a clinical trial in chronic ITP patients (64,000/ µl) although it did not reach normal levels.
С Flebogammadif са проведени две клинични проучвания, едно като заместваща терапия при пациенти с първична имунна недостатъчност (при възрастни и деца над 10 години) и друго като имуномодулация при възрастни пациенти с имунна тромбоцитопенична пурпура.
Two clinical trials were performed with Flebogammadif, one for replacement therapy in patients with primary immunodeficiency (both in adults and in children above 10 years) and another for immunomodulation in adults patients with immune thrombocytopenic purpura.
5. 2.
5.2.
След интравенозно приложение човешкият нормален имуноглобулин има пълна и незабавна бионаличност в кръвообращението на реципиента.
Human normal immunoglobulin is immediately and completely bioavailable in the recipient’ s circulation after intravenous administration.
Сравнително бързо се разпределя между плазмата и екстраваскуларната течност, като приблизително след 3 – 5 дни се достига равновесие между интра - и екстраваскуларния компартимент.
It is distributed relatively rapidly between plasma and extravascular fluid, after approximately 3-5 days equilibrium is reached between the intra- and extravascular compartments.
Flebogammadif има полуживот около 30 - 32 дни.
Flebogammadif has a half-life of about 30-32 days.
9 IgG и IgG – комплексите се разграждат в клетките на ретикуло- ендотелната система.
IgG and IgG-complexes are broken down in cells of the reticuloendothelial system.
5. 3.
5.3.
Липсата на смъртност при неклиничните проучвания, проведени с Flebogammadif в дози до 2 500 mg/ kg, и липсата на какъвто и да е потвърден релевантен нежелан признак, засягащ дихателната, циркулаторната и централната нервна система на третираните животни, подкрепят безопасността на Flebogammadif.
The absence of mortality in the non-clinical studies performed with Flebogammadif with dosages up to 2500 mg/ kg, and the lack of any confirmed relevant adverse sign affecting respiratory, circulatory and central nervous system, of the treated animals supports the safety of Flebogammadif.
6. 1.
6.1.
D- сорбитол Вода за инжекции
D-sorbitol Water for injections
6. 2.
6.2.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или течности за интравенозно вливане.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or intravenous fluids.
Трябва да се прилага през отделна система за интравенозно вливане.
It should be administered by a separate intravenous line.
6. 3.
6.3.
6. 4.
6.4.
6. 5.
6.5.
Флакони (стъкло тип ІІ) с 10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml или 400 ml разтвор, със запушалка (хлоробутилова гума).
9 10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml or 400 ml solution in a vial (type II glass) with stopper (chloro-butyl- rubber).
6. 6.
6.6.
Специални предпазни мерки при изхвърляне и друга работа
Special precautions for disposal and other handling
Разтворът трябва да е прозрачен или слабо опалесцентен.
The solution should be clear or slightly opalescent.
10 7.
7.
Instituto Grifols, S. A.
Instituto Grifols, S. A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - Испания
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès 08150 Barcelona - Spain
ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Подробна информация за този продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарства (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
11 ПРИЛОЖЕНИЕ ІІ
11 A.
Polígono Levante Can Guasch, 2, E- 08150 Parets del Vallès Barcelona, Испания
Polígono Levante Can Guasch, 2, E-08150 Parets del Vallès Barcelona, Spain
Instituto Grifols, S. A.
Instituto Grifols S. A.
Polígono Levante Can Guasch, 2, E- 08150 Parets del Vallès Barcelona, Испания
Polígono Levante Can Guasch, 2 E-08150 Parets del Vallès Barcelona, Spain
• УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ОТНОСНО ДОСТАВКАТА И ПРИЛОЖЕНИЕТО, НАЛОЖЕНИ НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ВЪВ ВРЪЗКА С БЕЗОПАСНО И ЕФЕКТИВНО ПРИЛОЖЕНИЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Система за лекарствена безопасност ПУР трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, описана във версия 1. 0, представена в Модул 1. 8. 1. на Заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди и докато продуктът е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПУР се задължава да осъществява дейностите по отношение на лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версия 1. 1 на Плана за управление на риска (ПУР), представена в Модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешаване за употреба и всички последващи актуализации на ПУР, съгласувани с Комитета за лекарствени продукти за хуманната медицина (CHMP).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
В съответствие с Указанията на CHMP за Системи за управление на риска при лекарствени продукти за хуманната медицина, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, an updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Освен това актуализиран ПУР трябва да бъде подаден: • когато се получи нова информация, която може да повлияе върху настоящата Спецификация за безопасност, План за лекарствена безопасност или дейностите за намаляване на риска;
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
13 • в рамките на 60 дни след получаване на информация за важно събитие (по отношение на лекарствената безопасност или намаляване на риска); • по искане на EMEA.
12 Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Официално освобождаване на партиди: в съответствие с чл.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET