natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради възможна различна индивидуална чувствителност при някои пациенти, в началото на лечението или при последващо увеличаване на дозата, може да се появи сънливост или други симптоми от страна на централната нервна система.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose 5 increase.
Ето защо се препоръчва повишено внимание при пациенти, извършващи определени задачи, като шофиране или работа с машини.
Therefore, caution is recommended in those patients when performing skilled tasks, e. g. driving vehicles or operating machinery.
Събирателните данни за безопасност от клинични проучвания проведени с Keppra при възрастни пациенти с парциални пристъпи показват, че при 46, 4% от пациентите приемащи Keppra и 42, 2% от плацебо групата са се проявили нежелани лекарствени реакции. Процентът на сериозните нежелани лекарствени реакции е съответно 2, 4% и 2, 0%.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са сънливост, астения и замаяност.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Събирателните анализи относно безопасността не показват ясна връзка доза- отговор, но появата и тежестта на нежелани лекарствени реакции от страна на централната нервна система намаляват с времето.
In the pooled safety analysis, there was no clear dose-response relationship but incidence and severity of the central nervous system related undesirable effects decreased over time.
При монотерапия в 49, 8% от случаите се наблюдава поне една нежелана лекарствена реакция.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
Най - често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са умора и сънливост.
The most frequently reported undesirable effects were fatigue and somnolence.
Проведените в педиатрията проучвания (при деца на възраст от 4 до 16 години) с парциални пристъпи, показват, че 55, 4% от Keppra групата и 40, 2% от пациентите в плацебо групата са имали нежелани лекарствени реакции.
A study conducted in paediatric patients (4 to 16 years) with partial onset seizures showed that 55.4% of the patients in the Keppra group and 40.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Сериозни нежелани лекарствени реакции са имали 0, 0% от Keppra групата и 1% от плацебо групата.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Най- често докладваните нежелани лекарствени реакции при децата са сомнолентност, враждебност, нервност, емоционална лабилност, тревожност, анорексия, астения и главоболие.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, hostility, nervousness, emotional lability, agitation, anorexia, asthenia and headache in the paediatric population.
Данните за безопасност при педиатрични пациенти са подобни на тези при възрастни, с изключение на поведенческите и психични нежелани събития, които са по- често срещани при деца сравнение с възрастни (38, 6% спрямо 18, 6%).
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
Въпреки това, относителния риск при деца е подобен на този при възрастните.
However, the relative risk was similar in children as compared to adults.
Проучване проведено при възрастни и юноши (от 12 до 65 години) с миоклонични пристъпи, показва, че 33, 3% от пациентите приемащи Keppra и съответно 30, 0% от пациентите приемащи плацебо са имали нежелани лекарствени реакции свързани с лечението.
A study conducted in adults and adolescents with myoclonic seizures (12 to 65 years) showed that 33.3% of the patients in the Keppra group and 30.0% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Най- често докладваните нежелани лекарствени реакции са главоболие и сомнолентност.
The most commonly reported undesirable effects were headache and somnolence.
Честотата на появата на нежеланите лекарствени реакции при пациенти с миоклонични пристъпи е по- ниска отколкото е при възрастни пациенти с парциални пристъпи (33, 3% спрямо 46, 4%).
The incidence of undesirable effects in patients with myoclonic seizures was lower than that in adult patients with partial onset seizures (33.3% versus 46.4%).
Проучване проведено при възрастни и деца (от 4 до 65 години) с идиопатична генерализирана епилепсия с първично генерализирани тонично- клонични пристъпи показва, че 39, 2% от пациентите приемащи Keppra и 29, 8% от пациентите приемащи плацебо са имали нежелани лекарствени реакции, оценени като свързани с лечението.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Най- често докладвана нежелана лекарствена реакция е умора.
The most commonly reported undesirable effect was fatigue.
Проявените нежелани лекарствени реакции при клинични изпитвания (при възрастни и деца) или от пост- маркетингов опит са изброени по системо - органна клацификация и по честота.
Undesirable effects reported in clinical studies (adults and children) or from post-marketing experience are listed in the following table per System Organ Class and per frequency.
При клиничните проучвания честотата е дефинирана, както следва: много чести (≥1/ 10), чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), включващи отделни съобщения.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Данните от пост- маркетинговия опит са недостатъчни, за да подкрепят оценката за честота им в третираната популация.
Data from post-marketing experience are insufficient to support an estimate of their incidence in the population to be treated.
- Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
- General disorders and administration site conditions
6 много чести: астения/ умора
Very common: asthenia/ fatigue
- Нарушения на нервната система:
- Nervous system disorders
много чести: сомнолентност чести: амнезия, атаксия, конвулсии, замаяност, главоболие, хиперкинезия, тремор, нарушения в равновесието, нарушение на вниманието, нарушения на паметта Пост- маркетингов опит: парестезия
Post-marketing experience: paraesthesia
- Психични нарушения:
- Psychiatric disorders
чести: тревожност, депресия, емоционална нестабилност/ промени в настроението, враждебност/ агресивност, безсъние, нервност/ раздразнителност, личностни нарушения, абнормно мислене Пост- маркетингов опит: необичайно поведение, гняв, безпокойство, объркване, халюцинации, психотично нарушение, самоубийство, опит за самоубийство, идея за самоубийство.
Common: agitation, depression, emotional lability/ mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
- Стомашно- чревни нарушения
- Gastrointestinal disorders
чести: болки в корема, диария, диспепсия, гадене, повръщане Пост- маркетингов опит: панкреатит
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting Post-marketing experience: pancreatitis
- Хепато- билиарни нарушения
- Hepatobiliary disorders:
Пост- маркетингов опит: чернодробна недостатъчност, хепатит, абнормални резултати при изследвания на функцията на черния дроб
Post-marketing experience: hepatic failure, hepatitis, liver function test abnormal
- Нарушения на метаболизма и храненето
- Metabolism and nutrition disorders
чести: анорексия, повишаване на теглото.
Common: anorexia, weight increase.
Рискът от анорексия е по- висок, когато се прилага топирамат едновременно с леветирацетам.
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Пост- маркетингов опит: загуба на тегло
Post-marketing experience: weight loss
- Нарушения на ухото и лабиринта
- Ear and labyrinth disorders
чести: вертиго
Common: vertigo
- Нарушения на очите
- Eye disorders
чести: диплопия, замъглено зрение
Common: diplopia, vision blurred
- Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
- Musculoskeletal and connective tissue disorders
чести: миалгия
Common: myalgia
- Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции
- Injury, poisoning and procedural complications
чести: случайно нараняване
Common: accidental injury
- Инфекции и инфестации
- Infections and infestations
чести: инфекции, назофарингити
Common: infection, nasopharyngitis
- Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
- Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
чести: усилена кашлица
Common: cough increased
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан
- Skin and subcutaneous tissue disorders
чести: обрив, екзема, пруритус Пост- маркетингов опит: алопеция, в някои случаи се наблюдава възстановяване след спиране на лечението
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued.
- Нарушения на кръвта и лимфната система
- Blood and lymphatic system disorders
чести: тромбоцитопения Пост- маркетингов опит: левкопения, неутропения, панцитопения (с подтискане на костния мозък в някои случаи)
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
7 Симптоми
Symptoms
След остро предозиране е необходимо изпразване на стомаха чрез стомашна промивка или предизвикване на повръщане.
7 After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Антиепилептични лекарства, АТС код:
Pharmacotherapeutic group: antiepileptics, ATC code:
N03AX14.
N03AX14.
Активното вещество леветирацетам e пиролидоново производно (S- енантиомер на α- ethyl- 2- oxo- 1 - pyrrolidine acetamide), химически без връзка със съществуващите антиепилептични средства.
The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
Механизмът на действие на леветирацетам все още не е напълно изяснен, но той явно се отличава от механизмите на действие на останалите съвременни антиепилептични лекарствени продукти.
The mechanism of action of levetiracetam still remains to be fully elucidated but appears to be different from the mechanisms of current antiepileptic medicinal products.
In vitro проучвания показват, че леветирацетам въздейства върху интраневронните нива на Ca2+ чрез частично инхибиране на N- тип Ca2+ каналчета, както и чрез редуциране освобождаването на Ca2+ от интраневронните депа.
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N- type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
В допълнение, той частично намалява редукцията в потока в GABA - и глицин - зависимите каналчета, индуцирани от цинк и β- карболини.
In addition it partially reverses the reductions in GABA- and glycine-gated currents induced by zinc and β - carbolines.
Леветирацетам предпазва от парциални и първично генерализирани пристъпи при широк кръг животински модели без да има про- конвулсивен ефект.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
При хора активността по отношение, както на парциалните, така и на генерализираните епилептични състояния (епилептиформено освобождаване / фотопароксизмален отговор) потвърждава широкия фармакологичен спектър на леветирацетам.
In man, an activity in both partial and generalised epilepsy conditions (epileptiform discharge/ photoparoxysmal response) has confirmed the broad spectrum pharmacological profile of levetiracetam.
Допълващо лечение на парциални пристъпи с или без вторична генерализация при възрастни и деца над 4 годишна възраст с епилепсия:
Adjunctive therapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy:
При възрастни, ефикасността на леветирацетам е доказана в 3 двойно- слепи, плацебо- контролирани проучвания с 1 000 mg, 2 000 mg или 3 000 mg/ ден прилагани като 2 отделни дози с продължителност на лечението до 18 седмици.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 weeks.
При сборния анализ, процента на пациентите достигнали 50% или по -
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
При педиатрични пациенти (от 4 до 16 годишна възраст), ефикасността на леветирацетам е доказана в двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване включващо 198 пациенти и с продължителност на лечението 1414 седмици.
In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
В това проучване, пациентите получавали леветирацетам като постоянна доза от 60 mg/ kg/ дневно (прием два пъти на ден).
In this study, the patients received levetiracetam as a fixed dose of 60 mg/ kg/ day (with twice a day dosing).
44, 6% от пациентите приемащи леветирацетам и 19, 6% от пациентите приемащи плацебо са имали 50% или по- високо намаление, спрямо изходното ниво, на честотата на парциалните пристъпи за седмица.
8 44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
При продължително дългосрочно лечение 11, 4% от пациентите не са получавали пристъпи поне за 6 месеца и 7, 2% за поне 1 година.
With continued long-term treatment, 11.4% of the patients were seizure-free for at least 6 months and 7.2% were seizure-free for at least 1 year.
Монотерапия при лечение на парциални пристъпи с или без вторична генерализация при пациенти над 16 годишна възраст с новодиагностицирана епилепсия.
Monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Ефикасността на леветирацетам като монотерапия е установена в двойно- сляпо, паралелно- групово, неинфериорно сравнение с карбамазепин с контролирано освобождаване (CR) при 576 пациента на 16 годишна възраст или по- възрастни с новодиагностицирана или наскоро диагностицирана епилепсия.
Efficacy of levetiracetam as monotherapy was established in a double-blind, parallel group, non- inferiority comparison to carbamazepine controlled release (CR) in 576 patients 16 years of age or older with newly or recently diagnosed epilepsy.
Пациентите е трябвало да бъдат единствено с непредизвикани парциални пристъпи или генерализирани тонично- клонични пристъпи.
The patients had to present with unprovoked partial seizures or with generalized tonic-clonic seizures only.
Пациентите са определени по случаен начин да приемат карбамазепин CR 400 – 1 200 mg/ ден или леветирацетам 1 000 – 3 000 mg/ ден, като продължителността на лечението е до 121 седмици в зависимост от отговора.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 - 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
Липса на пристъпипристъпи за 6 месеца е достигната при 73, 0% от пациентите приемащи леветирацетам и при 72, 8% от пациентите приемащи карбамазепин, установената абсолютна разлика между терапиите е 0, 2% (95% CI: - 7, 8 8, 2).
Six-month seizure freedom was achieved in 73.0% of levetiracetam-treated patients and 72.8% of carbamazepine-CR treated patients; the adjusted absolute difference between treatments was 0.2% (95% CI: -7.8 8.2).
Повече от половината от пациентите остават без да получават пристъпи пристъпи за 12 месеца (56, 6% и 58, 5% съответно от пациентите на леветирацетам и карбамазепин CR).
More than half of the subjects remained seizure free for 12 months (56.6% and 58.5% of subjects on levetiracetam and on carbamazepine CR respectively).
Допълващо лечение на миоклонични пристъпи при възрастни и юноши над 12 годишна възраст с ювенилна миоклонична епилепсия.
Adjunctive therapy in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy.
Ефикасността на леветирацетам е установена в двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване с продължителност 16 седмици при пациенти на 12 годишна възраст или по- възрастни страдащи от идиопатична генерализирана епилепсия с миоклонични пристъпи от различни синдроми.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
В това проучване дозата на леветирацетам е била 3 000 mg/ ден разделена на 2 приема.
In this study, levetiracetam, dose was 3000 mg/ day given in 2 divided doses.
58, 3% от пациентите приемащи леветирацетам и 23, 3% от пациентите на плацебо са с поне 50% намаление на дните през седмицата с миоклонични пристъпи.
58.3% of the levetiracetam treated patients and 23.3% of the patients on placebo had at least a 50% reduction in myoclonic seizure days per week.
При продължително дългосрочно лечение 28, 6% от пациентите не са получавали миоклонични пристъпи за поне 6 месеца и 21, 0% за поне 1 година.
With continued long-term treatment, 28.6% of the patients were free of myoclonic seizures for at least 6 months and 21.0% were free of myoclonic seizures for at least 1 year.
Допълващо лечение на първично генерализирани тонично- клонични пристъпи при възрастни и юноши над 12 годишна възраст с идиопатична генерализирана епилепсия.
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
Ефикасността на леветирацетам е доказана в 24 седмично двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване включващо възрастни, юноши и ограничен брой деца страдащи от идиопатична генерализирана епилепсия с първично генерализирани тонично- клонични (ПГТК) пристъпи от различни синдроми (ювенилна миоклонична епилепсия, ювенилна абсанс епилепсия, детска абсанс епилепсия или епилепсия с grand mal пристъпи при събуждане).
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
В това проучване, дозата на леветирацетам е била 3 000 mg/ ден при възрастни или 60 mg/ kg/ ден при деца, приемани като 2 отделни дози.
In this study, levetiracetam dose was 3000 mg/ day for adults and adolescents or 60 mg/ kg/ day for children, given in 2 divided doses.
9 72, 2% от пациентите приемащи леветирацетам и 45, 2% от пациентите на плацебо са с 50% или по - голямо намаление на честотата на ПГТК пристъпи за седмица.
72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
При продължително дългосрочно лечение 47, 4% от пациентите не са получавали тонично- клонични пристъпи за поне 6 месеца и 31, 5% не са получавали тонично- клонични пристъпи за поне 1 година.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Фармакокинетичният му профил е линеен с ниска интра- индивидуална и интер- индивидуална вариабилност.
The pharmacokinetic profile is linear with low intra- and inter-subject variability.
Няма промяна в клирънса след многократно приложение.
There is no modification of the clearance after repeated
Поради пълната и линейна абсорбция, плазмените нива могат да бъдат предвидени в зависимост от оралната доза леветирацетам изразени в mg/ kg телесна маса.
Due to its complete and linear absorption, plasma levels can be predicted from the oral dose of levetiracetam expressed as mg/ kg bodyweight.
При възрастни и деца е установена значима взаимовръзка между слюнчената и плазмена концентрация (съотношението слюнка/ плазма по отношение на концентрацията варира от 1 до 1, 7 при оралната таблетна форма и 4 часа след приема на пероралния разтвор).
A significant correlation between saliva and plasma concentrations has been shown in adults and children (ratio of saliva/ plasma concentrations ranged from 1 to 1.7 for oral tablet formulation and after 4 hours post-dose for oral solution formulation).
Възрастни и юноши Абсорбция
Adults and adolescents
Абсолютната орална бионаличност е близка до 100%.
Oral absolute bioavailability is close to 100%.
Пикови плазмени концентрации (Cmax) се достигат 1, 3 часа след приема.
Peak plasma concentrations (Cmax) are achieved at 1.3 hours after dosing.
Пиковите концентрации (Cmax) са обичайно 31 μg/ ml и 43 μg/ ml съответно след еднократна доза 1 000 mg и многократно, два пъти дневно приложение на 1 000 mg.
Peak concentrations (Cmax) are typically 31 and 43 µg/ ml following a single 1,000 mg dose and repeated 1,000 mg twice daily dose, respectively.
Нито леветирацетам, нито неговия първичен метаболит се свързват в значителна степен с плазмените протеини (< 10%).
Neither levetiracetam nor its primary metabolite are significantly bound to plasma proteins (< 10%).
Обема на разпределение на леветирацетам е приблизително 0, 5 до 0, 7 l/ kg, което е близо до общия воден обем на организма.
The volume of distribution of levetiracetam is approximately 0.5 to 0.7 l/ kg, a value close to the total body water volume.
Единият се получава от хидроксилирането (1, 6% от дозата), а другият от отварянето на пиролидоновия пръстен (0, 9% от дозата).
One was obtained by hydroxylation of the pyrrolidone ring (1.6% of the dose) and the other one by opening of the pyrrolidone ring (0.9% of the dose).
Другите неидентифицирани компоненти са само 0, 6% от дозата.
Other unidentified components accounted only for 0.6% of the dose.
In vitro, леветирацетам и неговият първичен метаболит не инхибират изоформите на главния чернодробен комплекс у хората - цитохром P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкоронил трансферазата (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксид хидроксилазната активност.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 AND UGT1A6]) and epoxide hydroxylase activities.
10 В култури от човешки хепатоцити леветирацетам оказва слаб или никакъв ефект върху CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.