natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Чернодробна недостатъчност: умерената чернодрабна недостатъчност (Child Pugh Class B) променя фармакокинетиката на дулоксетин.
Hepatic insufficiency: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
В сравнение със здрави индивиди, определеният плазмен клирънс на дулоксетин е със 79% по- нисък, определеният краен елиминационен полеживот е 2. 3 пъти по- дълъг, а AUC е 3. 7 по- висока при пациентите с умерено чернодробна недостатъчност.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
33 5.3 Preclinical safety data
37 Триетил цитрат.
Hypromellose.
Желатин Натриев лаурил сулфат Титанов диоксид (E171) Индиго кармин (E132) Годно за консумиране черно мастило.
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Black Ink.
Черен железен оксид- синтетичен (E172) Пропилен гликол Шеллак
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac
6. 5 Данни за опаковката
34 6.5 Nature and contents of container
Опаковки, съдържащи 28 и 56 капсули.
Packs of 28 and 56 capsules.
EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX
EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX
39 1.
35 1.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM30 mg твърди стомашно- устойчиви капсули.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 30 mg hard gastro-resistant capsules
Помощни вещества: захароза 8, 6 mg.
Excipients: sucrose 8.6 mg.
Непрозрачно бяло тяло, върху което е напечатено ’ 30 mg ’ и непрозрачно синьо капаче с напечатано ‘ 9543 ’ върху него.
Opaque white body, imprinted with ‘ 30 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9543’.
Възрастни Началната и препоръчваната поддържаща доза е 60 mg дневно с или без храна.
Adults The starting and recommended maintenance dose is 60 mg daily with or without food.
Плазмената концентрация на дулоксетин показва голяма интериндивидуална вариабилност (вж. точка 5. 2).
The plasma concentration of duloxetine displays large inter-individual variability (see 5.2).
Допълнителен отговор след това време е малко вероятен (вж. точка 5. 1).
Additional response after this time is unlikely (see 5.1).
Терапевтичната полза трябва редовно (поне на всеки три месеца) да се преоценява.
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
Все пак е необходимо да се прояви внимание, когато се лекуват пациенти в напреднала възраст (вж. точка 5. 2).
However, caution should be exercised when treating the elderly (see section 5.2).
Деца и юноши Няма опит при деца (вж. точка 4. 4).
Children and adolescents There is no experience in children (see section 4.4).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMне трябва да се прилага при пациенти с чернодробно заболяване, водещо до чернодробно увреждане (вж точка 4. 3 и точка 5. 2).
Hepatic impairment DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
40 Бъбречна недостатъчност Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс 30 до 80 ml/ минута).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMне трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ минута) (вж. точка 4. 3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3)..
Прекъсване на лечението Трябва да се избягва рязкото прекъсване.
36 Discontinuation of treatment Abrupt discontinuation should be avoided.
При прекъсване на лечението с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM дозата трябва да се намалява постепенно за период от най- малко една до две седмици, за да се намали рискът от реакции на отнемане (вж точка 4. 4 и точка 4. 8).
When stopping treatment with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8). If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Противопоказана е едновременната употреба на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM с неселективни, необратими инхибитори на моноаминооксидазата - МАО- инхибитори (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с флувоксамин, ципрофлоксацин или еноксацин (напр., мощни инхибитори на CYP1A2), тъй като подобно комбиниране води до повишаване на плазмените концентрации на дулоксетин (вж. точка 4. 5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ минута) (вж. точка 4. 4).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
Мания и припадъци DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM трябва да се прилага с внимание при пациенти с анамнеза за мания или с диагноза биполярно разстройство и/ или припадъци.
Mania and seizures DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Мидриаза Съобщавана е мидриаза, свързана с дулоксетин, затова предписването на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM на пациенти с повишено вътреочно налягане или такива с риск за развитие на остра закритоъгълна глаукома трябва да става с внимание.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM to patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.
Затова при пациентите с установена хипертония и/ или друго сърдечно заболяване се препоръчва проследяване на кръвното налягане особено през първия месец на лечение.
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
При пациенти с постоянно повишение на кръвното налягане докато приемат дулоксетин, трябва да се обсъди понижение
Caution should also be exercised when duloxetine is used with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
41 на дозата или постепено прекратяване на лечението (вж. точка 4. 8).
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
Бъбречно увреждане Повишени плазмени концентрации на дулоксетин са наблюдавани при пациенти с тежко бъбречно увреждане, подложени на хемодиализа (креатининов клирънс < 30 ml/ минута).
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
За пациенти с тежко бъбречно увреждане, вижте точка 4. 3.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3. ee section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Употреба с антидепресанти Трябва да се упражни внимание, когато се употребява DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM в комбинация с антидепресанти.
Use with antidepressants 37 Caution should be exercised when using DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in combination with antidepressants.
По- специално комбинирането със селективни обратими MAO- инхибитори не се препоръчва.
In particular the combination with selective reversible MAOIs is not recommended.
Жълт кантарион Нежеланите лекарствени ефекти може да са по- чести при едновременната употреба на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Депресия, суицидни мисли и поведение Въпреки че DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не е показан за лечение на депресия, неговото активно вещество (дулоксетин) присъства и в списъка на антидепресантите.
Depression, suicidal ideation and behaviour Although DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Депресията е свързана с повишен риск от суицидни мисли, самонараняване и самоубийство (суицид- свързани събития).
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
Пациенти с анамнеза за суицид- свързани събития или такива, проявяващи значителна степен на суицидни мисли преди началото на лечението, е известно, че са с по - висок риск от суицидни мисли или суицидно поведение и трябва да получат внимателно наблюдение по време на лечението.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at a greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Мета- анализ на плацебо контролирани клинични изпитвания на лекарствeни продукти - антидепресанти при психични нарушения показва повишен риск от суицидно поведение при антидепресантите в сравнение с плацебо при пациенти под 25 годишна възраст.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Случаи на суицидни мисли и суицидно поведение са докладвани по време на лечението с дулоксетин или скоро след преустановяване на лечението (вж. точка 4. 8).
Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Ако се вземе решение за започване на фармакологично лечение с антидепресанти, се препоръчва постепенно преустановяване приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM (вж. точка 4. 2).
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is recommended (see section 4.2).
Употреба при деца и юноши под 18- годишна възраст Не са провеждани клинични проучвания с дулоксетин при педиатрични популации.
Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Суицид- свързано поведение (опити за самоубийство и мисли за самоубийство) и враждебност (предимно агресия, противопоставяне и гняв) са наблюдавани по- често в клинични проучвания при деца и юноши, лекувани с антидепресанти, в сравнение с тези, приемали плацебо.
Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
42 Кръвоизливи Докладвани са случаи на анормално кървене, като екхимози, пурпура и кървене от стомашно - чревния тракт при прием на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина (SSRIs) и инхибитори на обратното поемане на серотонин/ норепинефрин (SNRIs).
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Препоръчва се внимание при пациентите, приемащи антикоагуланти и/ или лекарствени продукти, за които е известно, че повлияват функцията на тромбоцитите както и при пациенти с известна склонност към кървене.
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
Хипонатриемията може да се дължи на синдрома на неадекватна секреция на анти- диуретичен хормон (СНАДС).
Hyponatremia may be due to a syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
В клинични проучвания нежелани събития, наблюдавани при рязко прекъсване на лечението, са наблюдавани при около 45% от пациентите, лекувани с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, и при 23% от пациентите, приемали плацебо.
In clinical trials adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 45% of patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and 23% of patients taking placebo.
Рискът от симптоми на отнемането, наблюдавани при SSRI’ s и SRNI’ s, може би зависи от множество фактори, включително продължителност и дозировка на лечението и темп на намаляване на дозата.
38 The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI ’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
В повечето случаи тези симптоми са самолимитиращи се и обикновено преминават в рамките на 2 седмици, макар че при някои индивиди, те могат да са налице по- дълго (2- 3 месеца и повече).
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
По тази причина се уведомява, че дулоксетин трябва постепенно да се намалява, когато се преустановява лечението в течение на период не по- малко от 2 седмици съобразно нуждите на пациента (вж. точка 4. 2).
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Акатизия/ психомоторно безпокойство Употребата на дулоксетин се свързва с развитие на акатизия, характеризираща се със субективно неприятно или изтощително безпокойство и нужда от често движение, съпроводена често от неспособност за седене и стоене на едно място.
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Това е по- вероятно да се прояви през първите няколко седмици от лечението.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Лекарствени продукти, съдържащи дулоксетин Дулоксетин се използва под различни търговски марки за няколко показания (лечение на диабетна невропатична болка, големи депресивни епизоди, както и стрес инконтиненция на урината).
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes as well as stress urinary incontinence).
Хепатит/ повишени чернодробни ензими Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане, включително тежко повишение на чернодробните ензими (> 10 пъти над горната граница на нормата), хепатит и жълтеница при лечение с дулоксетин (вж. точка 4. 8).
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Захароза DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM стомашно- устойчиви капсули съдържа захароза.
Sucrose DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
43 галактозна малабсорбция или захаразо- изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Лекарствени продукти, действащи върху ЦНС: с изключение на случаите, описани в този раздел, рискът от употребата на дулоксетин в комбинация с други ЦНС- активни лекарствени продукти систематично не е оценяван.
CNS medicinal products: the risk of using duloxetine in combination with other CNS-active medicinal products has not been systematically evaluated, except in the cases described in this section.
Следователно се препоръчва повишено внимание при приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM в комбинация с други, действащи върху централната нервна система, лекарствени продукти или субстанции, включително алкохол и седативни лекарствени продукти (напр., бензодиазепини, морфиномиметици, антипсихотици, фенобарбитал, седативни антихистамини).
Consequently, caution is advised when DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products and substances including alcohol and sedative medicinal products (e. g. benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Инхибитори на моноаминооксидазата (MAO- инхибитори): поради риск от серотонинов синдром, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се използва в комбинация с неселективни, необратими инхибитори на моно- амино оксидазата (MAO- инхибитори) или в рамките на най- малко 14 дни от преустановяване на лечението с даден МАО- инхибитор.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Въз основа на елиминационния полуживот на дулоксетин е необходимо да изминат най- малко 5 дни след спиране на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM преди започване на лечение с MAO- инхибитор (вж. точка 4. 3).
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM before starting an MAOI (see section 4.3).
За селективни обратими МАО- инхибитори като моклобемид рискът от серотонинов синдром е по- нисък.
For selective, reversible MAOIs, like moclobemide, the risk of serotonin syndrome is lower.
Все пак едновременната употреба на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM със селективни обратими МАО- инхибитори не се препоръчва (вж. точка 4. 4).
However, the concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
Препоръчва се повишено внимание, ако DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMсе използва едновременно със серотонинергични антидепресанти като SSRIs, трициклични антидепресанти като кломипрамин или амитриптилин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), венлафаксин или триптани, трамадол, петидин и триптофан.
Caution is advisable if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Ефект на дулоксетин върху други лекарствени продукти Лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP1A2:
39 Effect of duloxetine on other medicinal products Medicinal products metabolised by CYP1A2:
Фармакокинетичните свойства на теофилин, който е субстрат на CYP1A2, не са се повлияли значително от едновременното приложение на дулоксетин (60 mg два пъти дневно).
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2D6:
Medicinal products metabolised by CYP2D6:
Съвместното приложение на дулоксетин (40 mg два пъти дневно) повишава стационарната AUC на толтеродин (2 mg два пъти дневно) със 71%, но не повлиява фармакокинетичните свойства на неговия активен 5- хидроксил метаболит, поради което не се препоръчва корекция на дозата.
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
Изисква се внимание, когато дулоксетин се комбинира с перорални атникоагуланти или антиагреганти, поради потенциално повишен риск от кървене.
Caution should be exercised when duloxetine is combined with oral anticoagulants or antiplatelet agents due to a potential increased risk of bleeding.
Нещо повече, докладвано е повишаване на стойностите на INR, когато дулоксетин се прилага едновременно с варфарин.
Furthermore, increases in INR values have been reported when duloxetine was co-administered with warfarin.
44 Ефекти на други лекарствени продукти върху дулоксетин Антиацидни лекарства и Н2 антагонисти: съвместното приложение на дулоксетин с антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, или на дулоксетин с фамотидин няма значим ефект върху скоростта или степента на резорбия на дулоксетин след приложение на доза от 40 mg перорално.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of duloxetine with aluminium- and magnesium- containing antacids or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Инхибитори на CYP1A2: тъй като CYP1A2 е включен в метаболизма на дулоксетин, едновременното приложение на дулоксетин с мощни инхибитори на CYP1A2, вероятно води до по- високи концентрации на дулоксетин.
Inhibitors of CYP 1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of duloxetine with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Флувоксамин (100 mg веднъж дневно), който е мощен инхибитор на CYP1A2, намалява апарентния плазмен клирънс на дулоксетин с около 77% и повишава AUC0- t 6 пъти.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUCo-t 6-fold.
Следователно DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с мощни инхибитори на CYP1A2, като флувоксамин (вж. точка 4. 3).
Therefore DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Анализи на популационни фармакокинетични проучвания показват, че пушачите имат почти 50% по- ниски плазмени коцентрации на дулоксетин в сравнение с непушачите.
Population pharmacokinetic analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при нива на системна експозиция (AUC) на дулоксетин по - ниски от максималната клинична експозиция (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Както с другите серотонинергични лекарствени продукти, могат да настъпят симптоми на отнемане у новороденото след прием на дулоксетин от майката в периода близко до термина.
As with other serotoninergic medicinal products, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Кърмене Дулоксетин се отделя в много малка степен в човешката кърма, на базата на изследване на 6 пациентки с лактация, които не са кърмили своите деца.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Приблизителната детска дневна доза на база на mg/ kg е приблизително 0, 14% от дозата на майката (вж. точка 5. 2).
The estimated daily infant dose on a mg/ kg basis is approximately 0.14% of the maternal dose (see section 5.2).
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
4.7 Effects on ability to drive and use machines 40 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.