natgillin/translations-raw huggingface dataset:
По тази причина е важно тази диагноза да бъде обсъдена при пациенти, които имат диария по време или непосредствено след лечението.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Даптомицин се метаболизира в малка степен или не се метаболизира от Цитохром P450 (CYP450).
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
In vitro проучвания са определили, че даптомицин не инхибира или индуцира активността на клинично значими изоформи на CYP при човек (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Следователно не се очакват свързани с CYP450 лекарствени взаимодействия.
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
Съществува ограничен опит по отношение на едновременното приложение на даптомицин с други лекарствени продукти, които могат да отключат развитието на миопатия.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
Въпреки това, има случаи на значимо нарастване на стойностите на CPK и случаи на рабдомиолиза при пациенти, приемащи един от тези лекарствени продукти едновременно с Cubicin.
However, some cases of marked rises in CPK levels and cases of rhabdomyolysis occurred in patients taking one of these medications at the same time as Cubicin.
Препоръчва се, ако е възможно, временно да бъде прекратен приема на други лекарства, свързани с миопатия, освен ако ползите от едновременното им приложение не надхвърлят риска.
It is recommended that other medications associated with myopathy should if possible be temporarily discontinued during treatment with Cubicin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk.
Вж точки 4. 4, 4. 8 и 5. 3.
See sections 4.4, 4.8 and 5.3.
Даптомицин се елиминира предимно чрез бъбречна филтрация и следователно плазмените му стойности могат да бъдат увеличени по време на едновременното приложение с лекарства, които намаляват бъбречната филтрация (напр.
5 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
НСПВС и COX- 2 инхибитори).
NSAIDs and COX-2 inhibitors).
По време на пост- маркетинговото проследяване са съобщени случаи на взаимодействие между даптомицин и определени реактиви, използвани в някои изследвания за определяне на Протромбиново време/ Международно нормализирано отношения (PT/ INR).
During post– marketing surveillance, cases of interference between daptomycin and particular reagents used in some assays of Prothrombin Time/ International Normalised Ratio (PT/ INR) have been reported.
Това взаимодействие води до забележимо удължаване на PT и увеличаване на INR.
This interference led to an apparent prolongation of PT and elevation of INR.
Ако при пациенти, които приемат даптомицин се наблюдава необяснимо нарушение в PT/ INR, трябва да бъде обсъдено възможно in vitro взаимодействие с лабораторните тестове.
If unexplained abnormalities of PT/ INR are observed in patients taking daptomycin, consideration should be given to a possible in vitro interaction with the laboratory test.
Възможността за грешни резултати може да бъде намалена чрез вземане на пробите за изследване на PT или INR в периода на спадане на плазмените концентрации на даптомицин.
The possibility of erroneous results may be minimised by drawing samples for PT or INR testing near the time of trough plasma concentrations of daptomycin.
Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху фертилитета, бременността, ембрионалното/ феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Cubicin не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост т. е. само ако потенциалната полза надхвърля възможния риск.
Cubicin should not be used during pregnancy unless clearly necessary i. e., only if the potential benefit outweighs the possible risk.
6 Не е известно дали даптомицин се екскретира в човешкото мляко.
It is not known whether daptomycin is excreted in human milk.
По тази причина, по време на лечението с Cubicin, кърменето трябва да бъде прекратено.
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
Клинични проучвания В клинични проучвания 2 011 индивиди са получавали Cubicin.
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
При тези изпитвания 1 221 индивиди са получавали дневна доза от 4 mg/ kg, от които 1 108 са пациенти, a 113 са здрави доброволци; 460 индивиди са получавали дневна доза от 6 mg/ kg, от които 304 са пациенти и 156 са здрави доброволци.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
Нежелни лекарствени реакции (т. е. считани от изследователя за възможно, вероятно или определено свързани с лекарствения продукт) са съобщени с еднаква честота при Cubicin и сравняваните терапевтични схеми.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
За лицата, които получават Cubicin, нежеланите лекарствени реакции, които са най- често съобщавани по време на лечението и периода на проследяване са: главоболие, гадене, повръщане, диария, гъбични инфекции, обрив, реакции на мястото на инфузията, повишаване на стойностите на креатин фосфокиназа (CPK) и нарушени стойности на чернодробните ензими; Аланин аминотрансфераза (ALT), Аспартат аминотрансфераза (AST), Алкална фосфатаза.
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
Следните нежелани лекарствени реакции са съобщени по време на лечението и периода на проследяване с честоти, съответстващи на Чести ≥1/ 100, < 1/ 10; Нечести ≥1/ 1 000, < 1/ 100; Редки ≥1/ 10 000, < 1/ 1 000, Много редки ≤1/ 10 000.
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
Инфекции и инфестации Чести:
6 Infections and Infestations Common:
Гъбични инфекции Нечести:
Fungal infections Uncommon:
Тромбоцитемия, анемия, еозинофилия
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Анорексия, хипергликемия
Anorexia, hyperglycaemia
Главоболие Нечести:
Headache Uncommon:
Замаяност, парестезии, нарушение на вкуса
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Надкамерна тахикардия, екстрасистоли
Supraventricular tachycardia, extrasystole
Съдови нарушения Нечести:
Flushes, hypertension, hypotension
Зачервявания, хипертония, хипотония 7 Стомашно- чревни нарушения Чести:
Gastrointestinal disorders Common:
Гадене, повръщане, диария Нечести:
Nausea, vomiting, diarrhoea Uncommon:
Констипация, коремни болки, диспепсия, глосит
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Иктер
Jaundice
Обрив Нечести:
Rash Uncommon:
Сърбеж, уртикария
Pruritis, urticaria
Нарушения на мускулно- скелетната система, съединителната тъкан и костите Нечести:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Uncommon:
Миозит, мускулна слабост, мускулна болка, артралгия
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Нечести:
Renal and urinary disorders Uncommon:
Бъбречна недостатъчност, включително бъбречно нарушение и хронична бъбречна недостатъчност
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Реакции на мястото на инфузията Нечести:
Infusion site reactions Uncommon:
Пирексия, слабост, умора, болка
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Нарушени тестове за чернодробна функция (повишени AST, ALT и алкална фосфатаза) повишени стойности на CPK Нечести:
Liver function tests abnormal (increased AST, ALT and alkaline phosphatase), increased CPK Uncommon:
Нарушен електролитен баланс, повишен серумен креатинин, повишен миоглобин, повишени стойности на лактат дехидрогеназа (LDH)
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
След пускане на пазара Нежелани лекарствени реакции, съобщени след пускане на пазара, които не са изброени по - горе, са:
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Нарушения на имунната система Свръхчувствителност, проявена чрез изолирани спонтанни съобщения включващи, но не ограничени до: белодробна еозинофилия, везикобулозен обрив със засягане на лигавиците и усещане за подуване в областта на орофарингса.
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
Анафилаксия Инфузионни реакции, включващи следните симптоми: тахикардия, хрипове, пирексия, ригор, общо зачервяване, световъртеж, синкоп и метален вкус.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Нарушения на мускулно- скелетната система, съединително- тъканни и костни нарушения Рабдомиолиза При наличие на клинична информация за пациентите за извършване на оценка, приблизително 50% от случаите настъпват при пациенти със съществуваща преди това бъбречна недостатъчност, или при такива, които получават съпътстващо лечение с лекарствени продукти, за които е известно, че предизвикват рабдомиолиза.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
Нарушения на нервната система Периферна невропатия
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Изследвания В някои случаи на миопатия, включващи повишени стойности на CPK и мускулни симптоми, пациентите също така са с повишени трансаминази.
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
Тези покачвания на трансаминазите най -
These transaminase increases were likely to be related to the skeletal muscle effects.
8 вероятно са свързани с ефектите на скелетната мускулатура.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
Антибактериален лекарствен продукт за системна употреба, Други антибактериални средства, ATC код:
Antibacterials for systemic use, Other antibacterials, ATC code:
J01XX09
J01XX09
Механизъм на действие Даптомицин е цикличен липопептиден естествен продукт, активен само срещу Грам положителни бактерии.
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Механизмът на действие включва свързване (в присъствието на калциеви йони) към бактериалните мембрани на клетките както във фаза на растеж, така и в стационарна фаза, предизвикващо деполяризация и водещо до бързо инхибиране на синтеза на протеини, ДНК и РНК.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
PK/ PD съотношение Даптомицин проявява бърза, зависима от концентрацията бактерицидна активност срещу чувствителните Грам положителни микроорганизми in vitro.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
При модели на животни, AUC/ MIC и Cmax/ MIC корелират с ефикасността и предвидената бактерицидност in vivo в единични дози, еквивалентни на дозите при човек от 4 mg/ kg и 6 mg/ kg веднъж дневно.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
Механизми на резистентност Щамове с намалена чувствителност към даптомицин са били докладвани особено при лечението на пациенти с трудни за лечение инфекции и/ или след употреба за продължителни периоди.
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Механизмът на резистнтност към даптомицин все още не е установен.
The mechanism of resistance to daptomycin has not yet been identified.
Минималната инхибиторна концентрация (MIC) Минималната инхибиторна концентрация (MIC) определена от (Европейският Комитет за Изследване на Антимикробна Чувствителност) the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) за Staphylococci и Streptococci (с изключение на S. pneumoniae) са Чувствителни ≤1 mg/ l и Резистентни > 1 mg/ l.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Чувствителност Разпределението на резистентността може да се променя в зависимост от географското разположение и с течение на времето за определени видове и по тази причина е желателно наличието на местна информация за резистентността, особено при лекуване на тежки инфекции.
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
9 Обичайно чувствителни видове Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis * Streptococcus pyogenes * Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Микроорганизми с вродена резистентност Грам отрицателни микроорганизми * обозначава микроорганизмите, срещу които се счита, че активността е задоволително демонстрирана при клинични проучвания.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Информация от клинични проучвания В две клинични проучвания при усложнени кожни и мекотъканни инфекции, 36% от пациентите лекувани с Cubicin отговарят на критериите за синдром на системния възпалителен отговор (SIRS).
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Най- честият вид лекувани инфекции са раневите инфекции (38% от пациентите), докато 21% имат обширни абсцеси.
The most common type of infection treated was wound infection (38% of patients), while 21% had major abscesses.
В хода на рандомизирано, контролирано отворено проучване при 235 пациенти с бактериемия, причинена от Staphylococcus aureus (т. е., поне една позитивна кръвна култура със Staphylococcus aureus преди прилагане на първата доза) 19 от 120 пациента, лекувани с Cubicin отговарят на критериите за ДИЕ.
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
От тези 19 пациента, 11 са били заразени с метицилин - чувствителни и 8 с метицилин- резистентни Staphylococcus aureus.
Of these 19 patients 11 were infected with methicillin-susceptible and 8 with methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
Различните степени на успех от лечението при пациентите с ДИЕ са показани по- долу.
The success rates in RIE patients are shown in the table below.
Разлики в степента Сравнителен Популация
9 Differences in Population
продукт
Comparator
на успех на лечението
Success
n/ N (%) n/ N (%)
n/ N (%) n/ N (%)
ДИЕ PP (per protocol) популация
RIE PP (per protocol) Population
8/ 19 (42, 1%)
8/ 19 (42.1%)
7/ 16 (43, 8%)
7/ 16 (43.8%)
- 1, 6% (- 34, 6, 31, 3)
-1.6% (-34.6, 31.3)
6/ 12 (50, 0%)
6/ 12 (50.0%)
4/ 8 (50, 0%)
4/ 8 (50.0%)
0, 0% (- 44, 7, 44, 7)
0.0% (-44.7, 44.7)
Неуспех от лечението поради персистиращи или рецидивиращи инфекции със Staphylococcus aureus се наблюдава при 19/ 120 (15, 8%) пациенти, лекувани с Cubicin, 9/ 53 (16, 7%) пациенти, лекувани с ванкомицин и 2/ 62 (3, 2%) пациенти, лекувани с антистафилококов полусинтетичен пеницилин.
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
Сред тези случаи на неуспех, шест пациента, лекувани с Cubicin и един пациент, лекуван с ванкомицин са имали инфекция със Staphylococcus aureus, при която се развиват нарастващи МИК на даптомицин по време на или след лечението (вижте “ Механизми на резистентност ” по- горе).
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
Фармакокинетиката на даптомицин като цяло е линеарна независима от времето в дози от 4 до 12 mg/ kg, приложени като еднократна дневна доза за период до 14 дни на здрави доброволци.
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
10 Проучвания при животни показват, че даптомицин няма значима степен на абсорбция след перорално приложение.
Animal studies showed that daptomycin is not absorbed to any significant extent after oral administration.
Разпределение Стационарният обем на разпределение на даптомицин е приблизително 0, 1 l/ kg при здрави възрастни доброволци, състоящ се от разпределение предимно в екстрацелуларното пространство.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Проучвания за разпределение в тъканите при животни са показали, че даптомицин се разпределя предимно в силно васкуларизираните тъкани и в по- малка степен преминава кръвно- мозъчната бариера и плацентарната бариера след единични и многократни дози.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
При здрави доброволци и пациенти, лекувани с даптомицин, свързването с протеините е общо около 90% включително при лицата с бъбречна недостатъчност.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
Метаболизъм In vitro проучванията показват, че при хората липсва или има ограничен чернодробен микрозомно- медииран метаболизъм на даптомицин и че участието на CYP450 в метаболизма на даптомицин е минимално.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Анализите на проби от плазма на лица, които получават доза от 6 mg/ kg даптомицин, не показват следи от метаболизъм, което предполага липсата или малка степен на системен метаболизъм.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
В допълнение, не са наблюдавани метаболити в плазмата при прилагане на радиомаркирано лекарствено средство на хора, основано на общото радиомаркиране и микробиологично активните концентрации.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
От четирите второстепенни метаболити, открити в урината, два са Фаза I оксидативни метаболити, представени в ниски концентрации.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
Елиминиране Даптомицин се екскретира предимно чрез бъбреците.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
След интравенозно приложение, плазменият клирънс на даптомицин е приблизително 7 до 9 ml/ h/ kg, а бъбречният клирънс 4 до 7 ml/ h/ kg.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Пациенти в напреднала възраст Не е необходимо коригиране на дозата основано само на възрастта.
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Въпреки това, бъбречната функция трябва да бъде определена и дозата трябва да бъде намалена, ако има доказателства за тежка бъбречна недостатъчност.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
Фармакокинетиката на даптомицин след еднократно приложение на доза от 4 mg/ kg при юноши на възраст 12- 17 години, като цяло е подобна на тази при възрастни здрави доброволци с нормална бъбречна функция, с тенденция
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
11 към по- ниски AUC и Cmax при юношите.
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
В по- младите възрастови групи (2- 6 години и 7- 11 години), експозицията (Cmax и AUC) и елиминационният полуживот при една и съща доза в mg/ kg са понижени в сравнение с тези при юноши.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
Наднормено тегло В сравнение с лицата без наднормено тегло, системното разпределение на даптомицин определено чрез AUC е повишено с приблизително 28% при лицата с умерена степен на наднормено тегло (Body Mass Index от 25- 40 kg/ m2) и с 42% при лицата с екстремална степен на наднормено тегло (Body Mass Index от > 40 kg/ m2).
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).