natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лактоза монохидрат Микрокристална целулоза Maгнезиев стеарат Хидроксипропилцелулоза Кроскармелоза натрий Силициев диоксид, колоиден хидратиран
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Opadry II, жълт, 85F42129 съдържащ:
Tablet coating Opadry II, Yellow, 85F42129 containing:
Поливинилов алкохол Tитанов диоксид (E171) Maкрoгoл 3350 Taлк Железен оксид, жълт (E172)
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogols 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
6. 4 Специални условия на съхранение
13 6.4 Special precautions for storage
Този лекарствен продукт не изисква особени условия за съхранение.
This medicinal product does not require any special storage condition.
Прозрачен (Aclar/ PVC/ Aлуминий) блистер oт 14 таблетки.
Clear (Aclar/ PVC/ Aluminium) blister of 14 tablets.
ADENURIC 80 mg се предлага в опаковки oт 28 и 84 филмирани таблетки.
ADENURIC 80 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
6.6 Special precautions for disposal
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 Франция
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 France
EU/ 1/ 08/ 447/ 001 EU/ 1/ 08/ 447/ 002
EU/ 1/ 08/ 447/ 001 EU/ 1/ 08/ 447/ 002
21/ 04/ 2008
21/ 04/ 2008
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
15 1.
14 1.
Всяка таблетка съдържа 114, 75mg лактоза монохидрат
Each tablet contains 114.75mg of lactose monohydrate
Бледожълти до жълти филмирани таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато означение ‘ 120 ’ от едната страна.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 120 ” on one side
Ако пикочната киселина в серума е > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) след 2- 4 седмици, може да се обмисли прилагането ADENURIC 120 mg един път дневно.
If serum uric acid is > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) after 2-4 weeks, ADENURIC 120 mg once daily may be considered.
Ефикасността и безопасността при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min, вж. точка 5. 2) не са напълно оценени
The efficacy and safety have not been fully evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min, see section 5.2).
16 Чернодробно увреждане Препоръчваната доза при пациенти с леко чернодробно увреждане е 80 mg.
Hepatic impairment The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment is 80 mg.
Ефикасността и безопасността на фебуксостат при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh Class C) не са изпитвани.
The efficacy and safety of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
Старческа възраст Не се изисква адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5. 2).
15 Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
(вж. точка 5. 1).
Organ transplant recipients As there has been no experience in organ transplant recipients, the use of febuxostat in such patients is not recommended (see section 5.1).
17 Tеофилин Фебуксостат трябва да се употребява с повишено внимание при пациенти, лекувани едновременно с теофилин и нивата на теофилин трябва да се проследяват при пациенти, започващи терапия с фебуксостат (вж. точка 4. 5).
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
Чернодробни нарушения По време на фаза 3 на клинични проучвания са наблюдавани леки отклонения при чернодробните функционални тестове при пациенти, лекувани с фебуксостат (3, 5%).
Liver function test is recommended prior to the
Чернодробен функционален тест се препоръчва преди започване на терапия с фебуксостат и периодично след това, въз основа на клиничната преценка (вж. точка 5. 1).
16 initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
При здрави хора, едновременната употреба на фебуксостат и напроксен 250mg два пъти дневно, е свързана с повишена експозиция на фебуксостат (Cmax 28%, AUC 41% и t1/ 2 26%).
In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg BID was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/ 2 26%).
18 Фебуксостат може да се прилага едновременно с напроксен без да е необходимо адаптиране на дозата на фебуксостат или напроксен.
Febuxostat can be co-administered with naproxen with no dose adjustment of febuxostat or naproxen being necessary.
Колхицин/ индометацин/ хидрохлоротиазид / варфарин Фебуксостат може да се прилага едновременно с колхицин или индометацин, без да е необходимо адаптиране на дозата на фебуксостат или на едновременно прилаганото активно вещество.
Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Не е необходимо адаптиране на дозата на варфарин, когато се прилага с фебуксостат.
17 No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
19 нарушено развитие на сучещите майки.
Animal studies have shown excretion of this active substance in breast milk and an impaired development of suckling pups.
Общо 2531 лица са получили най- малко една доза ADENURIC (10 mg – 300 mg) при клинични проучвания.
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
Фаза 3 рандомизирани контролирани проучвания При рандомизирани контролирани фаза 3 клинични проучвания > 1000 пациенти са лекувани с препоръчваните дози 80 mg или 120 mg (536 лица са включени в 28 седмично проучване и 507 лица са включени в 52 седмично проучване).
Phase 3 randomised controlled studies In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Най- често съобщените НЛР (оценка на изследователя) са абнормна чернодробна функция (3, 5%), диария (2, 7%), главоболие (1, 8%), гадене (1, 7%), обрив (1, 5%).
18 The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
20 Taблица 1:
Table 1:
Абдоминална болка, гастро- езофагеална рефлуксна болест, повръщане *, сухота в устата, диспепсия, констипация, чести изхождания, флатуленция, гастроинтестинален дискомфорт,
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Нарушения на мускулно - Нечести скелетната
19 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Общи нарушения и ефекти Нечести на мястото на приложение Умора, едем, грипоподобни симптоми Редки Aстения, жажда Хепато- билиарни нарушения Чести Абнормни чернодробни функционални тестове Психични нарушения
Psychiatric disorders *
21 Намалено либидо Редки Нервност, инсомния * Диария, гадене и повръщане са по- чести при пациенти, лекувани едновременно с колхицин ** Не са отбелязани сериозни обриви или тежки реакции на свръхчувствителност при клиничните проучвания.
Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
Съобщенитесъбития, свързани с лечението по време на дългосрочни отворени разширени проучвания са подобни на тези, съобщени по време на фaза 3 проучванията (вж. Taблица 1).
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Следните събития, свързани с лечението са съобщени повече от един път в цялата група на лечение с фебуксостат и са съобщени като нечести при хора, приемащи фебуксостат 80 mg/ 120 mg при дългосрочни разширени проучвания (до 4 години, > 1, 900 пациентогодини експозиция).
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Tези събития, свързани с лечението или не са съобщени или са съобщени с по- малка честота при тези дози при основната фaза 3 на проучванията: диабет, хиперлипидемия, инсомния, хипоестезия, отклонение в ЕКГ, кашлица, диспнея, обезцветяване на кожата, кожни лезии, бурсит, протеинурия, бъбречна недостатъчност, еректилна дисфункция, повишен калий в кръвта, повишен TSH в кръвта, понижен брой лимфоцити, понижен брой левкоцити.
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
5.
20 5.
Препарати, инхибиращи
5.1 Pharmacodynamic properties
на група:
Pharmacotherapeutic group:
пикочна
Preparations inhibiting uric acid production, ATC code:
Ефикасността на ADENURIC е доказана при две основни фaза 3 проучвания (APEX проучване и FACT проучване, описани по- долу), проведени при 1832 пациенти с хиперурикемия и подагра.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
При всяко основно фaза 3 проучване, ADENURIC е показал по- добра способност да понижи и поддържа серумните нива на пикочната киселина, в сравнение с алопуринол.
In each phase 3 pivotal study, ADENURIC demonstrated superior ability to lower and maintain serum uric acid levels compared to allopurinol.
Първичната крайна точка за ефикасност при всяко проучване е съотношението на пациентите, чиито последни 3 месечни серумни нива на пикочната киселина са < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l).
The primary efficacy endpoint in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Aлопуринол и плацебо контролирано проучване на фебуксостат (The Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat) (APEX) е фаза 3, рандомизирано, двойно- сляпо, мултицентрово, 28- седмично проучване.
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
Хиляда седемдесет и двама пациенти (1072) са рандомизирани: плацебо (n=134), ADENURIC 80 mg веднъж дневно (n=267), ADENURIC 120 mg веднъж дневно (n=269), ADENURIC 240 mg веднъж дневно (n=134) или алопуринол (300 mg веднъж дневно [n=258] при пациенти с изходен серумен креатинин ≤1, 5 mg/ dl или 100 mg веднъж дневно [n=10] при пациенти с изходен серумен креатинин > 1, 5 mg/ dl и ≤2, 0 mg/ dl).
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Проучването APEX показва статистически значимо превъзходство на двете рамена на лечение с ADENURIC 80 mg веднъж дневно и ADENURIC 120 mg веднъж дневно срещу рамената на лечение с конвенционално използваните дози алопуринол 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10), понижавайки sUA под 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (вж. тaблица 2 и фигура 1).
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
23 Taблица 2
21 Table 2 summarises the primary efficacy endpoint results:
120 mg
APEX
300 /
Study
80 mg веднъж веднъж дневно дневно *
ADENURIC 120 mg QD 65% *, #
100 mg веднъж дневно 1
100
48% 65% (n=262) (n=269) * *
300 / mg QD1 22%
22% (n=268)
1
53% 62% (n=255) (n=250) * *, #
(n=262) 53%* (n=255) 51%* (n=517)
63% (n=517) (n=519)
(n=269) 62%* (n=250) 63%*, # (n=519)
резултати при хора, получаващи или 100 mg веднъж дневно (n=10: пациенти със серумен креатинин > 1, 5 и ≤2, 0 mg/ dl) или 300 mg веднъж дневно (n=509) са събрани за анализите. * p < 0, 001 срещу aлопуринол, # p < 0, 001 срещу 80 mg
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
Фигура 1 Средни серумни нива на пикочна киселина, обединени фаза 3 проучвания
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
11 киселина (mg/ dL) Средна стойност (±SEM) Серумно ниво на пикочна
Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
10
11
24 Забележка:
Note:
Първична крайна точка в подгрупата на пациенти с бъбречно увреждане Проучването APEX оценява ефикасността при 40 пациенти с бъбречно увреждане (т. е, изходна стойност на серумен креатинин > 1, 5 mg/ dl и < =2, 0 mg/ dl).
22 The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
При хора с бъбречно увреждане, рандомизирани на aлопуринол, пределната доза е100 mg веднъж дневно.
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
В тази подгрупа ADENURIC достига първичната крайна точка за ефикасност при 41% (80 mg веднъж дневно), 48% (120 mg веднъж дневно) и 66% (240 mg веднъж дневно) от пациентите, в сравнение с 9% в групата на aлопуринол 300 mg/ 100 mg веднъж дневно и 0% в групата на плацебо групите.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
Делът на хората, нуждаещи се от лечение на подагрозен пристъп (APEX и FACT проучвания) е числено по- ниско в групите, които след изходното ниво са достигнали средно ниво на урати в серума < 6, 0 mg/ dl, < 5, 0 mg/ dl или < 4, 0 mg/ dl, сравнени с групата, която след изходното ниво е достигнала средно ниво на урати ≥6, 0 mg/ dl през последните 32 седмици от периода на лечение (интервали Седмица 20 - Седмица 24 дo Седмица 48 - 52).
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Двугодишни данни от фаза 3 открито разширено проучвание показва, че поддържането на нива на урати в серума < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) води до намаляване на честотата на подагрозни пристъпи като по- малко от 3% от хората са се нуждаели от лечение на подагрозен пристъп (т. е. повече от 97% от пациентите не са имали нужда от лечение на подагрозен пристъп) през Месец 16- 24.
Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Това е свързано с намаление на размера на тофите, водещо до пълно възстановяване при 54% от хората през Месец 24
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
По време на фаза 3 клинични проучвания са наблюдавани леки отклонения при чернодробните функционални тестове при пациенти, лекувани с фебуксостат (3, 5%). Степените на отклоненията са подобни на степените, съобщени при алопуринол (3, 6%) (вж. точка 4. 4).
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
Общата експозиция на ADENURIC във фаза 3 основни проучвания и дългосрочни отворени разширени проучвания е по- голяма от 2700 пациентогодини.
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
25 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties
Като цяло, фармакокинетичните параметри на фебуксостат, оценени чрез измерени с тези анализи съответсват на тези, получени при здрави хора, което показва, че здравите хора са представителни за фармакокинетична/ фармакодинамична оценка при популацията пациенти с подагра.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained 23 from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Обаче, при изследване (многократно прилагане на 80 mg) не е наблюдавана, клинично значима промяна в процентното намаление на серумната концентрация на пикочна киселина. Следователно, ADENURIC може да се приема независимо от храната.
Thus, ADENURIC may be taken without regard to food.
Разпределение Привиднията обем на разпределение в стационарно състояние (Vss/ F) на фебуксостат е в диапазон от 29 дo 75 l след перорални дози от 10- 300 mg.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Meтаболизъм Фебуксостат се метаболизира екстензивно чрез конюгация чрез уридин дисфосфат глюкуронoзилтрансферазната (UDPGT) eнзимна система и oксидиране чрез цитохром P450 (CYP) системата.
Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
In vitro проучвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че тези оксидативни метаболити се образуват главно от CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, а фебуксостат глюкуронид се образува главно от UGT 1A1, 1A8 и1A9.
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
26 приблизително 45% oт дозата се възтановява във фецеса като непроменен фебуксостат (12%), aцил глюкуронидът на активното вещество (1%), неговите известни оксидативни метаболити и техните конюгати (25%) и други неизвестни метаболити (7%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
Специални популации Бъбречна недостатъчност След многократно перорално прилагане на 80 mg ADENURIC при пациенти с лека, умерена или тежка степен на бъбречна недостатъчност, Cmax на фебуксостат не се променя, в сравнвние с хора с нормална бъбречна функция.
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Cmax и AUC на активните метаболити нараства съответно 2 - и 4- кратно.
The Cmax and AUC of active metabolites increased up to 2- and 4-fold, respectively.
Чернодробно увреждане След многократно перорално прилагане на 80 mg ADENURIC при пациенти с леко (Child- Pugh клас A) или умерено (Child- Pugh клас B) чернодробно увреждане, Cmax и AUC на фебуксостат и на неговите метаболити не се променят значимо, в сравнение с хора с нормална чернодробна функция.
24 Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Пол След многократно перорално прилагане на ADENURIC, Cmax и AUC са съответно 24% и 12% по- високи при жени, отколкото при мъже. Обаче, коригираните спрямо теглото Cmax и AUC са подобни при двата пола.
However, weight-corrected Cmax and AUC were similar between the genders.
Карциногенеза, мутагенеза и увреждане на фертилитета При мъжки плъхове статистически значимо увеличение на туморите на пикочния мехур (преходно- клетъчен папилом и карцином) е установено само във връзка с ксантинови камъни в групата на високи дози,, приблизително 11 пъти експозицията при хора.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
27 Няма данни за увреден фертилитет, тератогенни ефекти или увреждане на фетуса, дължащи се на фебуксостат.
There was no evidence of impaired fertility, teratogenic effects, or harm to the foetus due to febuxostat.
Teратологични проучвания, проведени при бременни плъхове, при приблизително 4, 3 пъти и бременни зайци при приблизително 13 пъти експозицията при хора не показват тератогенни ефекти.
Teratology studies, performed in pregnant rats at approximately 4.3 times and pregnant rabbits at approximately 13 times human exposure did not reveal any teratogenic effects.
Лактоза монохидрат Микрокристална целулоза Maгнезиев стеарат Хидроксипропилцелулоза Кроскармелоза натрий Силициев диоксид, колоиден хидратиран
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose 25 Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Поливинил алкохол Tитанов диоксид (E171) Maкрoгoл 3350 Taлк железен оксид, жълт (E172)
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogols 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
ADENURIC 120 mg се предлага в опаковки oт 28 и 84 филмирани таблетки.
ADENURIC 120 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
28 7.
7.
EU/ 1/ 08/ 447/ 003 EU/ 1/ 08/ 447/ 004
EU/ 1/ 08/ 447/ 003 EU/ 1/ 08/ 447/ 004
9.
26 9.
29 ПРИЛОЖЕНИЕ II
27 ANNEX II
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
A.
28 A.
Име и адрес на производителя( ите) отговорен( ни) за освобождаване на партидите
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Patheon France 40 Boulevard de Champaret FR- 38300 Bourgoin Jallieu Франция
Patheon France 40 Boulevard de Champaret FR-38300 Bourgoin Jallieu France
БЕЗОПАСНАТА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури съществуването и функционирането на системата за лекарствена безопасност, както е описано във версия 2. 0, представена в Модул 1. 8. 1 на Заявлението за разрешаване за употреба, преди пускането на продукта на пазара и докато продуктът е в употреба.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.