natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациентите, които вече имат добър терапевтичен отговор на дефероксамин, може да се има предвид начална доза на EXJADE, която числено е наполовина от дозата на дефероксамин (напр. пациент, получаващ 40 mg/ kg/ ден от дефероксамин 5 дни в седмицата (или еквивалентна доза) могат да преминат на начална дневна доза от 20 mg/ kg/ ден от EXJADE).
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
Когато това води до дневна доза под 20 mg/ kg телесно тегло, трябва да се проследява отговора на пациента и да се обмисли повишение на дозата, ако не се получи достатъчна ефикасност (вж. точка 5. 1).
When this results in a daily dose less than 20 mg/ kg body weight, the patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
Поддържаща доза Препоръчва се серумният феритин да се проследява всеки месец и дозата на EXJADE да се променя, ако е необходимо, на всеки 3 до 6 месеца въз основа на тенденцията в серумния феритин.
It is recommended that serum ferritin be monitored every month and that the dose of EXJADE be adjusted, if necessary, every 3 to 6 months based on the trends in serum ferritin.
Промените в дозата могат да се правят на стъпки от 5 до 10 mg/ kg и трябва да са съобразени с отговора на пациента и терапевтичните цели (поддържане или понижение на количеството на желязото).
Dose adjustments may be made in steps of 5 to 10 mg/ kg and are to be tailored to the individual patient’ s response and therapeutic goals (maintenance or reduction of iron burden).
Дози над 30 mg/ kg не се препоръчват, тъй като има ограничен опит с дозите над това ниво.
Doses above 30 mg/ kg are not recommended because there is only limited experience with doses above this level.
Ако серумният феритин трайно спада под 500 µg/ l трябва да се обмисли прекъсване на лечението (вж. точка 4. 4).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered (see section 4.4).
Приготвяне EXJADE трябва да се приема веднъж дневно на гладно поне 30 минути преди хранене, за предпочитане по едно и също време всеки ден (вж. точки 4. 5 и 5. 2).
EXJADE must be taken once daily on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.5 and 5.2).
Таблетките се диспергират чрез разбъркване в чаша вода или сок от портокал или ябълка (100 до 200 ml) докато се получи фина суспензия.
The tablets are dispersed by stirring in a glass of water or orange or apple juice (100 to 200 ml) until a fine suspension is obtained.
След като се погълне суспензията, остатъкът трябва да се разтвори повторно в малък обем вода или сок и да се погълне.
After the suspension has been swallowed, any residue must be resuspended in a small volume of water or juice and swallowed.
Таблетките не трябва да се дъвчат или поглъщат цели (вж. също точка 6. 2).
The tablets must not be chewed or swallowed whole (see also section 6.2).
Пациенти в напреднала възраст (> 65 годишна възраст) Препоръките за дозиране при пациенти в напреднала възраст са същите като описаните по- горе.
Elderly patients (≥ 65 years of age) U
Деца (2 до 17 годишна възраст) Препоръките за дозиране при деца са същите както при възрастни пациенти.
The dosing recommendations for paediatric patients are the same as for adult patients.
При деца на възраст между 2 и 5 години експозицията е по- ниска отколкото при възрастни (вж. точка 5. 2).
In children aged between 2 and 5 years, exposure is lower than in adults (see section 5.2).
Тази възрастова група може следователно да налага по- високи дози отколкото са необходими при възрастни.
This age group may therefore require higher doses than are necessary in adults.
Въпреки това началната доза трябва да е същата като при възрастни, последвана от индивидуално титриране.
However, the initial dose should be the same as in adults, followed by individual titration.
Пациенти с бъбречно увреждане EXJADE не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане и е противопоказан при пациенти с изчислен креатининов клирънс < 60 ml/ min (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
EXJADE has not been studied in patients with renal impairment and is contraindicated in patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
Пациенти с чернодробно увреждане EXJADE не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане и трябва да се използва предпазливо при такива пациенти.
EXJADE has not been studied in patients with hepatic impairment and must be used with caution in such patients.
Тези препоръки за начално дозиране при пациенти с чернодробно увреждане са същите като описаните по- горе.
The initial dosing recommendations for patients with hepatic impairment are the same as described above.
Чернодробната функция при всички пациенти трябва да се проследява преди лечението и след това всеки месец (вж. точка 4. 4).
Hepatic function in all patients should be monitored before treatment then every month (see section 4.4).
Комбинацията с други видове хелираща терапия за желязо, тъй като безопасността на такива комбинации не е установена (вж. точка 4. 5).
Combination with other iron chelator therapies as the safety of such combinations has not been established (see section 4.5).
Пациенти с изчислен креатининов клирънс < 60 ml/ min.
Patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min.
Бъбречна функция:
U
EXJADE е проучван само при пациенти с изходен серумен креатинин в рамките на референтните граници за възрастта.
EXJADE has been studied only in patients with baseline serum creatinine within the age-appropriate normal range.
При клиничните проучвания повишения на серумния креатинин с > 33% в ≥2 последователни определяния, понякога над горната референтна граница, възникват при около 36% от пациентите.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
Тези повишения са дозозависими.
These were dose- dependent.
При около две трети от пациентите, показващи повишение на серумния креатинин е наблюдаван обратен спад под 33% ниво без адаптиране на дозата.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
Случаи на остра бъбречна недостатъчност са съобщени при употребата на EXJADE след пускането на пазара (вж. точка 4. 8).
Cases of acute renal failure have been reported following post-marketing use of EXJADE (see section 4.8).
Следователно трябва да се обръща особено внимание на проследяването на серумния креатинин при пациентите, които получават високи дози EXJADE и/ или по- редки кръвопреливания (< 7ml/ kg/ месец еритроцитна маса или < 2 единици/ месец при възрастни).
Particular attention should therefore be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are receiving high doses of EXJADE and/ or low rates of transfusion (< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells or < 2 units/ month for an adult).
Серумният креатинин, креатининовият клирънс (изчислени по формулата на Cockroft- Gault или по MDRD формулата при възрастни или по формулата на Schwart при деца) и/ или плазмените нива на цистатин C трябва да се проследяват ежеседмично през първия месец след започване или промяна на терапията с EXJADE и ежемесечно след това.
Serum creatinine, creatinine clearance (estimated with the Cockcroft-Gault or MDRD formula in adults and with the Schwartz formula in children) and/ or plasma cystatin C levels should be monitored weekly in the first month after initiation or modification of therapy with EXJADE, and monthly thereafter.
Пациентите с анамнеза за бъбречни заболявания и пациентите, които получават лекарствени продукти, които потискат бъбречната функция, може да са изложени на по- голям риск от усложнения.
Patients with pre-existing renal conditions and patients who are receiving medicinal products that depress renal function may be more at risk of complications.
При възрастни пациенти дневната доза може да бъде намалена с 10 mg/ kg, ако на две последователни визити се наблюдават повишение на серумния креатинин с > 33% над средния от измерванията преди лечението и понижения на изчисления креатининов клирънс под долната референтна граница (< 90 ml/ min) и не могат да се припишат на други причини (вж. точка 4. 2).
For adult patients, the daily dose may be reduced by 10 mg/ kg if a rise in serum creatinine by > 33% above the average of the pre-treatment measurements and estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) are seen at two consecutive visits, and cannot be attributed to other causes (see section 4.2).
При деца дозата може да се понижи с 10 mg/ kg, ако изчисленият креатининов клирънс се понижи под долната референтна граница (< 90 ml/ min) и/ или нивата на серумния креатинин се повишат над горната референтна граница за възрастта на две последователни визити.
For paediatric patients, the dose may be reduced by 10 mg/ kg if estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) and/ or serum creatinine levels rise above the age-appropriate upper limit of normal at two consecutive visits.
След понижение на дозата при възрастни пациенти и деца лечението трябва да се спре, ако се наблюдава повишение на серумния креатинин > 33% над средния от измерванията преди лечението и/ или изчисленият креатининов клирънс спадне под долната референтна граница.
After a dose reduction, for adult and paediatric patients, treatment should be interrupted if a rise in serum creatinine > 33% above the average of the pre-treatment measurements is observed and/ or the calculated creatinine clearance falls below the lower limit of the normal range.
Лечението може да се започне отново в зависимост от индивидуалните клинични обстоятелства.
Treatment may be reinitiated depending on the individual clinical circumstances.
4 Особено внимание трябва да се обръща също на проследяването на серумния креатинин при пациенти, които получават едновременно лекарствени продукти, които потискат бъбречната функция.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Изследвания за протеинурия трябва да се извършват ежемесечно.
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
Понижение на дозата или спирането й може да се обсъжда, ако има нарушения в нивата на тубулните маркери и/ или ако това е клинично показано.
Dose reduction or interruption may be considered if there are abnormalities in levels of tubular markers and/ or if clinically indicated.
Ако, независимо от понижението на дозата или спирането, серумният креатинин остане значително повишен и има също персистираща патологична промяна в друг маркер за бъбречна функция (напр. протеинурия, синдром на Fanconi), пациентът трябва да се насочи към специалист по бъбречни заболявания и може да се имат предвид допълнителни специализирани изследвания (като бъбречна биопсия).
If, despite dose reduction and interruption, the serum creatinine remains significantly elevated and there is also persistent abnormality in another marker of renal function (e. g. proteinuria, Fanconi’ s Syndrome), the patient should be referred to a renal specialist, and further specialised investigations (such as renal biopsy) may be considered.
Чернодробна функция:
U U
Наблюдават се повишения на чернодробните функционални тестове при пациенти, лекувани с EXJADE.
Liver function test elevations have been observed in patients treated with EXJADE.
В постмаркетинговия период има съобщения за случаи на чернодробна недостатъчност, понякога с фатален край, при пациенти, лекувани с EXJADE.
Postmarketing cases of hepatic failure, sometimes fatal, have been reported in patients treated with EXJADE.
Въпреки това не може да се отхвърли значението на EXJADE като допринасящ или влошаващ състоянието фактор (вж. точка 4. 8).
However, the role of EXJADE as a contributing or aggravating factor cannot be excluded (see section 4.8).
Препоръчва се изследване на серумните трансаминази, билирубина и алкалната фосфатаза преди започване на лечението, на всеки 2 седмици през първия месец от лечението и на всеки месец след приключване на лечението.
It is recommended that serum transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase be checked before the initiation of treatment, every 2 weeks during the first month and monthly thereafter.
След като се изясни причината за патологичните промени в чернодробните функционални тестове или след връщане към нормалните нива може да се има предвид предпазливо повторно започване на лечението с по- ниска доза, последвано от постепенно повишение на дозата.
Once the cause of the liver function test abnormalities has been clarified or after return to normal levels, cautious re-initiation of treatment at a lower dose followed by gradual dose escalation may be considered.
EXJADE не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като не е проучван при такива пациенти.
EXJADE is not recommended in patients with severe hepatic impairment as it has not been studied in such patients.
Лечение е започвано единствено при пациенти с изходни нива на трансаминазите до 5 пъти над горната референтна граница (вж. точка 5. 2).
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
Съобщава се за поява на язви и кървене от горните отдели на гастроинтестиналния тракт при пациенти, включително деца и подрастващи, получаващи EXJADE.
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
При част от пациентите се наблюдават множествени язви (вж. точка 4. 8).
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
По време на лечението с EXJADE лекуващите лекари и пациентите трябва да бъдат нащрек за признаци и симптоми на стомашно- чревна язва или кървене от страна на гастроинтестиналния тракт и да имат готовност своевременно да започнат по- нататъшно изследване или лечение, в случай че заподозрат наличието на сериозна нежелана реакция от страна на гастроинтестиналния тракт.
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Необходимо е повишено внимание при пациенти, които приемат EXJADE едновременно с вещества с изявен улцерогенен потенциал, като НСПВС, кортикостероиди или орални бифосфонати, както и при пациенти, получаващи антикоагуланти (вж. точка 4. 5).
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
Когато се налага прекъсване на лечението, след отшумяване на обрива то може да се възобнови с по- ниска доза, последвана от постепенно повишаване на дозата.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
При тежките случаи това възобновяване може да се проведе в комбинация с кратък период на приложение на перорални кортикостероиди.
In severe cases this reintroduction could be conducted in combination with a short period of oral steroid administration.
5 Случаи на сериозни реакции на свръхчувствителност (като анафилактичен шок и ангиоедем) са съобщени при пациенти, получаващи EXJADE, като началото на реакцията при повечето от случаите, настъпва през първия месец от лечението (вж. точка 4. 8).
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Съобщават се слухови (отслабен слух) и очни (помътняване на лещата) нарушения (вж. точка 4. 8).
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
По време на постмаркетинговия период се съобщава за поява на левкопения, тромбоцитопения или панцитопения, или агравиране на тези цитопении при пациенти на лечение с EXJADE.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
Повечето от пациентите са имали предхождащи хематологични заболявания, които често са били свързани с костномозъчна недостатъчност.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
Препоръчва се ежемесечно проследяване на серумния феритин, за да се оцени отговора на пациента към терапията (вж. точка 4. 2).
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
Ако серумният феритин спада трайно под 500 µg/ l, трябва да се обмисли спиране на лечението.
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Резултатите от изследванията на серумния креатинин, серумния феритин и серумните трансаминази трябва да се записват и редовно да се оценяват за наличие на тенденции.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Резултатите трябва също да се отбелязват в предоставената книжка на пациента.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
При 1- годишните проучвания растежът и половото развитие на децата, лекувани с EXJADE, не се повлияват.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
Въпреки това като обща предпазна мярка при лечението на деца със свръхобременяване с желязо поради кръвопреливане, телесното тегло, ръста и половото развитие трябва да се проследяват на редовни интервали (всеки 12 месеца).
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Сърдечната дисфункция е известно усложнение на тежкото свръхобременяване с желязо.
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
По време на дългосрочното лечение с EXJADE трябва да се проследява сърдечната функция при пациентите с тежко свръхобременяване с желязо.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
Таблетките съдържат лактоза (1, 1 mg лактоза за всеки mg от деферазирокс).
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит, глюкозо - галактозна малабсорбция или тежък лактазен дефицит не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Не се препоръчва едновременната употреба на деферазирокс със съдържащи алуминий антиацидни продукти.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
Необходимо е повишено внимание, когато деферазирокс се комбинира с мощни индуктори на UDP- глюкуронозил трансферазата (УГТ) или със субстрати на CYP2C8 (вж. точка 4. 5).
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
Едновременното приложение на EXJADE и съдържащи алуминий антиацидни продукти не е изследвано насочено.
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
Въпреки че деферазирокс има по- нисък афинитет към алуминия отколкото към желязото, не се препоръчва да се приемат таблетки EXJADE със съдържащи алуминий антиацидни продукти (вж. точка 4. 4).
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
Следователно EXJADE трябва да се приема на гладно поне 30 минути преди хранене, за предпочитане по едно и също време всеки ден (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
6 Метаболизмът на деферазирокс зависи от УГТ ензимите.
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
В проучване при здрави доброволци едновременното прилагане на EXJADE (еднократно приложена доза от 30 mg/ kg) и мощния УГТ индуктор, рифампицин, (многократно приложена доза от 600 mg/ ден) води до намаляване на експозицията на деферазирокс с 44% (90% CI:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
37% - 51%).
37% - 51%).
Следователно, едновременното прилагане на EXJADE с мощен УГТ индуктор (т. е. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) може да доведе до понижаване на ефикасността на EXJADE (вж. точка 4. 4).
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
Серумният феритин на пациента трябва да се проследява по време и след комбинацията и дозата на EXJADE трябва да се промени, ако е необходимо.
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
В проучване сред здрави доброволци едновременното приложение на EXJADE и мидазолам (субстрат на CYP3A4) води до намаляване на експозицията на мидазолам с 17% (90% CI:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE and midazolam (a CYP3A4 probe substrate) resulted in a decrease of midazolam exposure by 17% (90% CI:
8% - 26%).
8% - 26%).
В клинична обстановка е възможно ефектът да бъде по- явно изразен.
In the clinical setting, this effect may be more pronounced.
Следователно, поради възможността от понижаване на ефикасността е необходимо да се внимава при прилагане на деферазирокс в комбинация със субстанции, които се метаболизират чрез CYP3A4 (като например циклоспорин, симвастатин, хормонални контрацептиви, бепридил, ерготамин).
Therefore, due to a possible decrease in efficacy, caution should be exercised when deferasirox is combined with substances metabolised through CYP3A4 (e. g. ciclosporin, simvastatin, hormonal contraceptive agents, bepridil, ergotamine).
Безопасността на EXJADE в комбинация с други хелатори на желязото не е установена.
The safety of EXJADE in combination with other iron chelators has not been established.
Затова той не трябва да се комбинира с други видове хелираща терапия (вж. точка 4. 3).
Therefore, it must not be combined with other iron chelator therapies (see section 4.3).
Не се наблюдават никакви взаимодействия между EXJADE и дигоксин при здрави възрастни доброволци.
No interaction was observed between EXJADE and digoxin in healthy adult volunteers.