natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В две проучвания на взаимодействието със здрави нормотензивни доброволци след форсирана титрация с алфа- блокери тамсулозин или теразозин, с високи дози е докладвана хипотония (в някои случаи симптоматична) в значителен брой лица след едновременно приложение на варденафил.
In two interaction studies with healthy normotensive volunteers after forced titration of the alpha-blockers tamsulosin or terazosin to high doses, hypotension (in some cases symptomatic) was reported in a significant number of subjects after co-administration of vardenafil.
Въз основа на резултатите от проучвания на взаимодействието, проведени с варденафил при пациенти с доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ) на стабилна терапия с тамсулозин или теразозин: • Когато варденафил е прилаган в дози 5, 10 или 20 mg при стабилна терапия с тамсулозин, няма симптоматично понижаване на кръвното налягане, въпреки че 3/ 21 лекувани с тамсулозин пациенти са с преходно систолично налягане в изправено положение по- ниско от 85 mmHg. • Когато варденафил 5 mg е прилаган едновременно с теразоцин 5 или 10 mg, един от 21 пациенти е със симптоматична ортостатична хипотония.
Based on the results of interaction studies conducted with vardenafil in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) on stable tamsulosin or terazosin therapy: • When vardenafil was given at doses of 5, 10 or 20 mg on a background of stable therapy with tamsulosin, there was no symptomatic reduction in blood pressure, although 3/ 21 tamsulosin treated subjects exhibited transient standing systolic blood pressures of less than 85 mmHg. • When vardenafil 5 mg was given simultaneously with terazosin 5 or 10 mg, one of 21 patients experienced symptomatic postural hypotension.
LEVITRA може да се прилага по всяко време с тамсулозин.
Levitra may be administered at any time with tamsulosin.
22 Няма значителни взаимодействия, когато варфарин (25 mg), който се метоболизира чрез CYP2C9, или дигоксин (0, 375 mg) е приложен едновременно с варденафил (20 mg).
No significant interactions were shown when warfarin (25 mg), which is metabolised by CYP2C9, or digoxin (0.375 mg) was co-administered with vardenafil (20 mg).
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
18 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Най- често докладваните нежелани лекарствени реакции, които са се появили при ≥ 10% от пациентите, са главоболие и зачервяване.
The most commonly reported adverse drug reactions occurring in ≥ 10% of patients are headache and flushing.
Докладвани са следните нежелани реакции:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Системо - органна класификация
The following adverse reactions have been reported:
Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10)
System Organ Class
Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10)
Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
Редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000) *
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
Неизвестни (не могат да се установят от наличните данни)
Not Known (can not be estimated from available data)
Свръхчувств ителност
Hypersensitivity
Нарушения на нервната система
Nervous System Headache Disorders
Главоболие
Dizziness
Световъртеж
Somnolence
Сънливост
Syncope Seizure Transient global amnesia
Синкоп Припадък Преходна обща амнезия
Related Investigations
Нарушения на очите, включително свързани с това изследвания
Lacrimation increased Visual Disturbance (incl.
Повишено сълзоотделяне Нарушения в зрението (включително скотоми) ХроматопсияК онюнктивит Замъглено виждане
Visual brightness) Chromatopsia Conjunctivitis Blurred vision
Ангина пекторис Миокардна исхемия
Angina Pectoris Myocardial ischemia
Съдови нарушения, свързани с това изследвания
Vascular Flushing Disorders incl. related Investigations
Хипертония Хипотония Ортостатична хипотония
Hypertension Hypotension Orthostatic Hypotension
Диспепсия Гадене
Dyspepsia Nausea
Патологични чернодробни функционални тестове Повишен GGTP
Abnormal liver function tests GGTP increased
24 Системо - органна класификация
19 System Organ Class
Фоточувствит елна реакция Оток на лицето Обрив
Photosensitivity reaction Face oedema Rash
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната тъкан, включително свързани с това изследвания
Related Investigations
Повишена серумна креатин - фосфокиназа Миалгия Болка в гърба
Blood creatine phosphokinase increased Myalgia Back Pain
Мускулна ригидност
Muscle Rigidity
Нарушения на възпроизводите лната система и гърдата
Reproductive System and Breast Disorders
Приапизъм Увеличени ерекции (продължител ни или болезнени ерекции)
Priapism Erections increased (prolonged or painful erections)
* За нежелани реакции, докладвани при < 1% от пациентите, само тези които изискват специално внимание, поради тяхната възможна връзка със сериозни заболявания или друго клинично значение. ** При постмаркетингови и клинични проучвания се съобщават малък брой случаи на внезапно намаляване или загуба на слуха при употреба на всички ФДЕ5 инхибитори, включително варденафил.
*For adverse reactions reported in < 1% of patients, only those which warrant special attention, because of their possible association with serious disease states or of otherwise clinical relevance are listed. **Sudden deafness or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including vardenafil.
Постмаркетингови съобщения за други продукти от този клас:
Post marketing reports of another medicinal product of this class:
25 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
В проучване на еднократно дозиране при доброволци, еднократни дози до и включително 80 mg дневно са понесени добре, без сериозни нежелани реакции.
In single dose volunteer studies, doses up to and including 80 mg per day were tolerated without exhibiting serious adverse reactions.
Варденафил е орална терапия за подобряване на еректилната функция при мъже с еректилна дисфункция.
Vardenafil is an oral therapy for the improvement of erectile function in men with erectile dysfunction.
Ерекцията на пениса е хемодинамичен процес.
20 Penile erection is a haemodynamic process.
Проучвания in vitro са показали, че варденафил притежава многократно по- силно действие върху PDE5 в сравнение с други фосфодиестерази (> 15- кратно спрямо по- слабо върху PDE6, > 130- кратно спрямо PDE1, > 300- кратно спрямо PDE11 и > 1000- кратно спрямо PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 и PDE10).
In vitro studies have shown that vardenafil is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases (> 15-fold relative to PDE6, > 130-fold relative to PDE1, > 300-fold relative to PDE11, and > 1000-fold relative to PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 and PDE10).
26 Варденафил причинява умерено и преходно понижаване на кръвното налягане, което в повечето случаи не се проявява клинично.
Vardenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of the cases, do not translate into clinical effects.
Средната стойност на максимално понижаване на систоличното артериално налягане в покой след прием на 20 или 40 mg варденафил е съответно 6, 9 mm Hg при 20 mg и 4, 3 mm Hg при 40 mg, в сравнение с плацебо.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 20 mg and 40 mg vardenafil were – 6.9 mmHg under 20 mg and – 4.3 mmHg under 40 mg of vardeanfil, when compared to placebo.
Основната задача на това проучване е да се изключи по- голям от 10 msec ефект (т. е. да се докаже липсата на ефект) на еднократна 80 mg перорална доза варденафил върху QT интервал в сравнение с плацебо, измерен с промените на Fridericia корекционна формула (QTcF=QT/ RR1/ 3) от изходното състояние до 1- вия час след приема.
The primary objective of this study was to rule out a greater than 10 msec effect (i. e. to demonstrate lack of effect) of a single 80 mg oral dose of vardenafil on QTc interval compared to placebo, as measured by the change in Fridericia's correction formula (QTcF=QT/ RR1/ 3) from baseline at the 1 hour post-dose time point.
В отделно постмаркетингово проучване при 44 здрави доброволци еднократни дози от 10 mg варденафил или 50 mg силденафил cа приложени едновременно с 400 mg гатифлоксацин – лекарство със сравним QT ефект.
In a separate postmarketing study of 44 healthy volunteers, single doses of 10 mg vardenafil or 50 mg sildenafil were co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect.
Над 1630 пациенти са били на терапия с LEVITRA за 6 или повече месеца.
Over 1630 patients have been treated with Levitra for six months or longer.
В клиничните проучвания не са били представени достатъчно следните групи: възрастни лица (> 75 години, 2, 4%) и пациенти с определени сърдечно - съдови заболявания (вж. точка 4. 3).
The following groups were not well represented in clinical trials: elderly (> 75 years, 2.4%), and patients with
Не са извършени клинични проучвания при пациенти с със заболявания на ЦНС (с изключение на гръбначномозъчни травми), пациенти с тежки бъбречни или чернодробни увреждания, претърпели хирургични интервенции в областта на таза (с изключение на щадяща нервите простатектомия), или травма, или лъчетерапия и понижено либидо или анатомични деформации на пениса.
No clinical trials in CNS diseases (except spinal cord injury), patients with severe renal or hepatic impairment, pelvic surgery (except nerve-sparing prostatectomy) or trauma or radiotherapy and hypoactive sexual desire or penile anatomic deformities have been performed.
27 По време на основните клиничните проучвания лечението с варденафил е довело до подобряване на еректилната функция в сравнение с плацебо.
Across the pivotal trials, treatment with vardenafil resulted in an improvement of erectile function compared to placebo.
Разпределение
22 Distribution
29 Фармакокинетика при специални групи пациенти
Pharmacokinetics in special patient groups
Не е наблюдавана статистически значима корелация между креатининовия клирънс и експозицията на варденафил (AUC и Cmax) (вж. точка 4. 2).
No statistically significant correlation was observed between creatinine clearance and vardenafil exposure (AUC and Cmax) (see section 4.2).
5. 3 Предклинични данни за безопасност
23 5.3 Preclinical safety data
30 Филмово покритие: макрогол 400 хипромелоза титанов диоксид (Е171) железен оксид, жълт (Е172) железен оксид, червен (E172)
Film coat: macrogol 400 hypromellose titanium dioxide (E171) ferric oxide yellow (E172) ferric oxide red (E172)
Не е приложено.
Not applicable.
BAYER AG D- 51368 Leverkusen Германия
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Germany
EU/ 1/ 03/ 248/ 005- 008
EU/ 1/ 03/ 248/ 005-008
Подробна информация за това лекарство има на уеб страницата на Европейската лекарствена агенция (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
32 1.
25 1.
Всяка таблетка съдържа 20 mg варденафил (vardenafil) (като hydrochloride trihydrate).
Each tablet contains 20 mg of vardenafil (as hydrochloride trihydrate).
Кръгли оранжеви таблетки, означени с “ v” от едната страна и “ 20 ” от другата страна.
Orange round tablets marked with the BAYER-cross on one side and “ 20 ” on the other side.
33 Употреба при деца и подрастващи
Use in children and adolescents
Начална доза от 5 mg трябва да се прилага при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане (Child- Рugh A- B).
A starting dose of 5 mg should be considered in patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh A-B).
Употреба при пациенти с бъбречно увреждане
26 Use in patients with renal impairment
Дозата на варденафил не трябва да превишава 5 mg, когато се използва в комбинация с CYP 3A4 инхибитори, като еритромицин или кларитромицин (вж. точка 4. 5).
When used in combination with the CYP 3A4 inhibitors such as erythromycin or clarithromycin, the dose of vardenafil should not exceed 5 mg (see section 4.5).
Levitra e противопоказана при пациенти, които имат загуба на зрението на едното око, вследствие на неартеритна исхемична оптична невропатия (non- arteritic ischemic optic neuropathy (NAION)), независимо дали този епизод е свързан или не във връзка с предшестваща употреба на PDF5 инхибитор (вж. точка 4. 4).
Levitra is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
- тежка чернодробна недостатъчност (Child Рugh C),
- severe hepatic impairment (Child-Pugh C),
- краен стадий на бъбречна недостатъчност, която налага диализа,
- end stage renal disease requiring dialysis,
Безопасността и ефикасността на комбинацията от варденафил и друго лекарство за лечение на еректилната дисфункция не е проучвана.
27 who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
При тези пациенти, които са стабилни с лечение с алфа- блокер, варденафил трябва да започне с най- ниската препоръчвана начална доза от 5 mg. Варденафил може да се приема по всяко време с тамсулозин.
Vardenafil may be administered at any time with tamsulosin.
35 Едновременната употреба на варденафил с мощни CYP3A4 инхибитори, като итраконазол и кетоконазол (орална форма) трябва да се избягва, тъй като се получават много високи плазмени концентрации на варденафил, ако лекарствeните продукти се комбинират (вж. точки 4. 5 и 4. 3).
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral form) should be avoided as very high plasma concentrations of vardenafil are reached if the medicinal products are combined (see sections 4.5 and 4.3).
Лекарстваени продукти, които удължават QTс интервала, включително варденафил, е най- добре да се избягват при пациенти с рискови фактори, например хипокалиемия; вродено удължаване на QT интервалм; едновременно приложение на антиаритмични лекарствени продукти клас 1а (напр. хинидин, прокаинамид), или клас ІІІ (напр. амиодарон, соталол).
Medicinal products that may prolong QTc interval, including vardenafil, are best avoided in patients with relevant risk factors, for example, hypokalaemia; congenital QT prolongation; concomitant administration of antiarrhythmic medicinal products in Class 1ª (e. g. quinidine, procainamide), or Class III (e. g. amiodarone, sotalol).
36 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
28 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Въпреки че не е провеждано конкретно проучване за взаимодействия, при едновременно приложение на кларитромицин може да се очаква подобно влияние върху AUC и Cmax на варденафил. Когато се използва в комбинация с умерен CYP 3A4 инхибитор, като еритромицин или кларитромицин, може да е необходимо дозата на варденафил да се коригира (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
When used in combination with a moderate CYP 3A4 inhibitor such as erythromycin or clarithromycin, vardenafil dose adjustment might be necessary (see sections 4.2 and 4.4).
37 Фармакокинетиката на варденафил (20 mg) не се повлиява от едновременното приложение с Н2- антагониста ранитидин (150 mg два пъти дневно), дигоксин, варфарин, глибенкламид, алкохол (средно максимално алкохолно съдържание в кръвта от 73 mg/ dl) или еднократни дози от антиацид (магнезиев хидроксид/ алуминиев хидроксид).
The pharmacokinetics of vardenafil (20 mg) was not affected by co-administration with the H2-antagonist ranitidine (150 mg twice daily), digoxin, warfarin, glibenclamide, alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) or single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide).
Въпреки че специфични проучвания върху взаимодействието не са били проведени за всички лекарствени продукти, популационният фармакокинетичен анализ показва липсата на повлияване на фармакокинетиката на варденафил от следните лекарства, приети едновременно: ацетилсалицилова киселина, АСЕ- инхибитори, бета- блокери, слаби CYP3A4 инхибитори, диуретици и лекарствени продукти за лечение на диабет (сулфанилурейни лекарства и метформин).
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect on vardenafil pharmacokinetics of the following concomitant medicinal products: acetylsalicylic acid, ACE-inhibitors, beta-blockers, weak CYP 3A4 inhibitors, diuretics and medicinal products for the treatment of diabetes (sulfonylureas and metformin).
Влияние на варденафил върху другите лекарствени продукти
29 Effects of vardenafil on other medicinal products
Сред лицата, лекувани с теразозин, е наблюдавана по- често хипотония, когато варденафил и теразозин са прилагани едновременно, в сравнение със случаите, когато дозирането е разделено от 6 - часов интервал от време.
Among subjects treated with terazosin, hypotension was observed more frequently when vardenafil and terazosin were given simultaneously than when the dosing was separated by a time interval of 6 hours.
38 • Когато варденафил 5 mg е прилаган едновременно с теразоцин 5 или 10 mg, един от 21 пациенти е със симптоматична ортостатична хипотенсия.
Based on the results of interaction studies conducted with vardenafil in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) on stable tamsulosin or terazosin therapy: • When vardenafil was given at doses of 5, 10 or 20 mg on a background of stable therapy with tamsulosin, there was no symptomatic reduction in blood pressure, although 3/ 21 tamsulosin treated subjects exhibited transient standing systolic blood pressures of less than 85 mmHg. • When vardenafil 5 mg was given simultaneously with terazosin 5 or 10 mg, one of 21 patients experienced symptomatic postural hypotension.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
30 4.7 Effects on ability to drive and use machines
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в нисходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
The following adverse reactions have been reported:
39 Докладвани са следните нежелани реакции:
System Organ
Системо - органна класификация
Very
Много чести (≥ 1/ 10)
Common
Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10)
Uncommon
Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100)
Not Known
Редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000) *
Common (≥ 1/ 100 and (≥ 1/ 10) < 1/ 10)
Неизвестни (не могат да се установят от наличните данни)
(≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
Нарушения на имунната система
(≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
Свръхчувстви телност
(can not be estimated from available data)
Психични нарушения
Immune System Disorders
Безпокойство
Hypersensitivity
Нарушения на нервната система
Psychiatric Disorders
Главоболие
Anxiety
Световъртеж
Nervous System Headache Dizziness Disorders
Повишено сълзоотделян е Нарушения в зрението (включителн о скотоми, Хроматопсия Конюнктивит Замъглено виждане
Visual brightness) Chromatopsia Conjunctivitis Blurred vision
Зачервяване
Hypertension Hypotension Orthostatic Hypotension
Хипертония, Хипотония Ортостатична хипотония
Respiratory, Nasal Thoracic and Congestion Mediastinal Disorders
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Dyspnoea Epistaxis
Назална конгестия
Laryngeal oedema
Задух Епистаксис
Nausea related Investigations
Ларингеален оток
Abnormal liver function tests GGTP increased
40 Системо - органна класификация
Very
Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100)
Common (≥ 1/ 100 and (≥ 1/ 10) < 1/ 10)
Редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000) *
(≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
Неизвестни (не могат да се установят от наличните данни)
(can not be estimated from available data)
Стомашно - чревни нарушения, включително свързани с това изследвания Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Диспепсия Гадене
Photosensitivit y reaction Face oedema Rash
* За нежелани реакции, докладвани при < 1% от пациентите, само тези които изискват специално внимание, поради тяхната възможна връзка със сериозни заболявания или друго клинично значение. ** При постмаркетинговите и клинични проучвания се съобщават малък брой случаи на внезапно намаляване или загуба на слуха при употреба на всички ФДЕ5 инхибитори, включително варденафил.
*For adverse reactions reported in < 1% of patients, only those which warrant special attention, because of their possible association with serious disease states or of otherwise clinical relevance are listed. **Sudden deafness or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including vardenafil.
Съдови нарушения: съобщават се сериозни сърдечносъдови инциденти, включително цереброваскуларен кръвоизлив, внезапна сърдечна смърт, преходна исхемична атака, нестабилна ангина и
Vascular Disorders:
41 камерна аритмия във временна връзка с друго лекарство от тази група при постмаркетинговото наблюдение.
Serious cardiovascular events, including cerebrovascular haemorrhage, sudden cardiac death, transient ischaemic attack, unstable angina and ventricular arrhythmia have been reported post marketing in temporal association with another medicinal product in this class.
Ерекцията на пениса е хемодинамичен процес.
32 Penile erection is a haemodynamic process.
Проучвания in vitro са показали, че варденафил притежава многократно по- силно действие върху PDE5 в сравнение с други фосфодиестерази (> 15- кратно спрямо върху PDE6, > 130 - кратно спрямо PDE1, > 300- кратно спрямо PDE11 и > 1000- кратно спрямо PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 и PDE10).
In vitro studies have shown that vardenafil is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases (> 15-fold relative to PDE6, > 130-fold relative to PDE1, > 300-fold relative to PDE11, and > 1000-fold relative to PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 and PDE10).
42 ригидност според RigiScan) 15 минути след приема му.
In a penile plesthysmography (RigiScan) study, vardenafil 20 mg produced erections considered sufficient for penetration (60% rigidity by RigiScan) in some men as early as 15 minutes after dosing.
В отделно постмаркетингово проучване при 44 здрави доброволци еднократни дози от 10 mg варденафил или 50 mg силденафил са приложени едновременно с 400 mg гатифлоксацин – лекарство със сравним QT ефект.
In a separate postmarketing study of 44 healthy volunteers, single doses of 10 mg vardenafil or 50 mg sildenafil were co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect.
Тази група пациенти включва: пациенти в напреднала възраст (22%), пациенти с хипертония (35%), захарен диабет (29%), с исхемична болест на сърцето или други сърдечно- съдови заболявания (7%), хронични белодробни заболявания (5%), хиперлипидемия (22%), депресия (5%), радикална простатектомия (9%).
The following patient groups were represented: elderly (22%), patients with hypertension (35%), diabetes mellitus (29%), ischaemic heart disease and other cardiovascular diseases (7%), chronic pulmonary disease (5%), hyperlipidaemia (22%), depression (5%), radical prostatectomy (9%).
В клиничните проучвания не са били представени достатъчно следните групи: възрастни лица (> 75 години, 2, 4%) и пациенти с определени сърдечно- съдови заболявания (вж. точка 4. 3).
The following groups were not well represented in clinical trials: elderly (> 75 years, 2.4%), and patients with
43 областта на таза (с изключение на щадяща нервите простатектомия), или травма, или лъчетерапия и понижено либидо или анатомични деформации на пениса.
No clinical trials in CNS diseases (except spinal cord injury), patients with severe renal or hepatic impairment, pelvic surgery (except nerve-sparing prostatectomy) or trauma or radiotherapy and hypoactive sexual desire or penile anatomic deformities have been performed.
Варденафил AUC не се повлиява.
Vardenafil AUC is not affected.
Разпределение
34 Distribution
45 Фармакокинетика при специални групи пациенти
Pharmacokinetics in special patient groups
5. 3 Предклинични данни за безопасност
35 5.3 Preclinical safety data
Ядро на таблетката: кросповидон магнезиев стеарат микрокристална целулоз, силиций, колоидален безводен
Tablet core: crospovidone magnesium stearate microcrystalline cellulose silica, colloidal anhydrous