natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In vitro следните вещества се оказват потенциални инхибитори на метаболизма на такролимус: бромокриптин, кортизон, дапзон, ерготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норетиндрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил) олеандомицин.
In vitro the following substances have been shown to be potential inhibitors of tacrolimus metabolism: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethindrone, quinidine, tamoxifen, (triacetyl)oleandomycin.
Ланзопразол и циклоспорин може потенциално да инхибират медиирания от СУР3А4 метаболизъм на такролимус и по този начин да повишат концентрациите на такролимус в пълноценна кръв.
Lansoprazol and ciclosporin may potentially inhibit CYP3A4-mediated metabolism of tacrolimus and thereby increase tacrolimus whole blood concentrations.
Индуктори на метаболизма В клинични условия е показано, че следните вещества намаляват кръвните нива на такролимус:
Strong interactions have been observed with rifampicin, phenytoin, St.
Силни взаимодействия се наблюдават с рифампицин, фенитоин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), което може да наложи увеличение на дозите такролимус при почти всички пациенти.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
Ефект на такролимус върху метаболизма на други лекарствени продукти Такролимус е известен инхибитор на СУР3А4; затова едновременната му употреба с лекарствени продукти, за които е известно, че се метаболизират чрез СУР3А4, може да влияе върху техния метаболизъм.
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products.
Освен това може да се появят синергични/ адитивни нефротоксични ефекти.
In addition, synergistic/ additive nephrotoxic effects can occur.
Поради това не се препоръчва комбинирано приложение на циклоспорин и такролимус и трябва да се внимава, когато такролимус се прилага при пациенти, които преди това са получавали циклоспорин (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
Данни от опити с животни показват, че такролимус може потенциално да намали клирънса и да увеличи времето на полуживот на пентобарбитал и антипирин.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half- life of pentobarbital and antipyrine.
Други потенциални взаимодействия, които могат да увеличат системната експозиция на такролимус Прокинетични средства, като метоклопрамид и цисаприд.
Other potential interactions that may increase systemic exposure of tacrolimus Prokinetic agents such as metoclopramide and cisapride.
Циметидин.
Cimetidine.
Магнезий- алуминиев хидроксид.
Magnesium-aluminum-hydroxide.
8 аминогликозиди, инхибитори на гираза, ванкомицин, котримоксазол, НСПВС, ганцикловир или ацикловир).
Other interactions which have led to clinically detrimental effects Concurrent use of tacrolimus with medicinal products known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase these effects (e. g., aminoglycosides, gyrase inhibitors, vancomycin, cotrimoxazole, NSAIDs, ganciclovir or aciclovir).
Тъй като лечението с такролимус може да се свърже с хиперкалиемия, или може да увеличи вече съществуваща хиперкалиемия, трябва да се избягва приема на високи дози калий или калий - съхраняващи диуретици (напр. амилорид, триамтерен или спиронолактон).
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e. g., amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided.
Имуносупресивните средства може да повлияят отговора на ваксиниране и ваксинирането по време на лечение с такролимус може да бъде по- малко ефективно.
Immunosuppressants may affect the response to vaccination and vaccination during treatment with tacrolimus may be less effective.
Съображения относно свързването с протеини Такролимус се свързва екстензивно с плазмените протеини.
Protein binding considerations 7 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
НСПВС, орални антикоагуланти или орални антидиабетични средства).
Possible interactions with other medicinal products known to have high affinity for plasma proteins should be considered (e. g., NSAIDs, oral anticoagulants, or oral antidiabetics).
Ограничени данни от реципиенти на органни трансплантати не показват по- висок риск от нежелани реакции върху протичането и изхода на бременността при лечение с такролимус в сравнение с другите имуносупресивни продукти.
Limited data from organ transplant recipients show no evidence of an increased risk of adverse events on the course and outcome of pregnancy under tacrolimus treatment compared with other immunosuppressive medicinal products.
Лечение с такролимус на бременни жени може да се разглежда, когато няма по- безопасна алтернатива и когато очакваната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Tacrolimus treatment can be considered in pregnant women, when there is no safer alternative and when the perceived benefit justifies the potential risk to the foetus.
Съществува риск за преждевременно раждане (< 37 седмици), както и за хиперкалиемия при новороденото (честота 8 от 111 новородени, т. е.
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse events of tacrolimus is recommended (in particular effects on the kidneys). There is a risk for premature delivery (< 37 week) as well as for hyperkalaemia in the newborn (incidence 8 of 111 neonates, i. e.
7, 2%), която се нормализира спонтанно.
7.2%) which, however normalises spontaneously.
При плъхове и зайци такролимус предизвиква ембриофетална токсичност при дози, които са показали токсичност за майката (вж. точка 5. 3).
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3).
Такролимус оказва влияние върху мъжкия фертилитет при плъхове (вж. точка 5. 3).
Tacrolimus affected fertility in male rats (see section 5.3).
Кърмене Данните при хора показват, че такролимус се екскретира в кърмата.
Lactation Human data demonstrate that tacrolimus is excreted in breast milk.
Този ефект може да се засили, ако заедно с Advagraf се консумира и алкохол.
This effect may be enhanced if Advagraf is administered in association with alcohol.
Профилът на нежеланите реакции, свързани с имуносупресивни средства, често се определя трудно поради основното заболяване и едновременната употреба на многобройни медикации.
The adverse reaction profile associated with immunosuppressive agents is often difficult to establish owing to the underlying disease and the concurrent use of multiple medications.
Много от нежеланите реакции, споменати по- долу, са обратими и/ или се повлияват при намаляване на дозата.
Many of the adverse reactions stated below are reversible and/ or respond to dose reduction.
Нежеланите реакции са изброени по- долу в низходящ ред в зависимост от честотата на появата: много чести (≥ 1/ 10); чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Adverse reactions are listed below in descending order by frequency of occurrence: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Нечести:
Cardiac disorders common: uncommon:
исхемични нарушения на коронарните артерии, тахикардия вентрикуларни аритмии и сърдечен арест, сърдечна недостатъчност, кардиомиопатии, вентрикуларна хипертрофия, суправентрикуларни аритмии, палпитации, абнормни находки в ЕКГ, абнормни пулс и сърдечна честота
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia ventricular arrhythmias and cardiac arrest, heart failures, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, supraventricular arrhythmias, palpitations, ECG investigations abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal
Редки:
rare: very rare:
перикарден излив абнормна ехокардиография
pericardial effusion echocardiogram abnormal
анемия, левкопения, тромбоцитопения, левкоцитоза, абнормни еритроцити
anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, leukocytosis, red blood cell analyses abnormal
Нечести:
uncommon:
коагулопатии, абнормни анализи на кръвосъсирване и кървене, панцитопения, неутропения
coagulopathies, coagulation and bleeding analyses abnormal, pancytopenia, neutropenia
Редки:
rare:
Чести:
Nervous system disorders very common: common:
тремор, главоболие припадъци, нарушения на съзнанието, парестезии и дизестезии, периферни невропатии, замаяност, влошено писане, нарушения на нервната система
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders 8
кома, хеморагии в ЦНС и мозъчно- съдови инциденти, парализа и пареза, енцефалопатия, нарушения в речта и езика, амнезия
coma, central nervous system haemorrhages and cerebrovascular accidents, paralysis and paresis, encephalopathy, speech and language abnormalities, amnesia
хипертония миастения
hypertonia myasthenia
Редки:
common: uncommon: rare:
замъглено зрение, фотофобия, очни нарушения катаракта слепота
vision blurred, photophobia, eye disorders cataract blindness
Много редки:
Ear and labyrinth disorders common: uncommon: rare: very rare:
шум в ушите намален слух приемно намаление на слуха влошено чуване
tinnitus hypoacusis deafness neurosensory hearing impaired
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common:
диспнея, паренхимни белодробни нарушения, плеврален излив, фарингит, кашлица, конгестия на носа и възпаления
dyspnoea, parenchymal lung disorders, pleural effusion, pharyngitis, cough, nasal congestion and inflammations
Нечести:
uncommon: rare:
респираторна недостатъчност, нарушения в респираторните пътища, астма
respiratory failures, respiratory tract disorders, asthma acute respiratory distress syndrome
Чести:
Gastrointestinal disorders very common: common:
диария, гадене стомашно- чревни възпалителни състояния, стомашно- чревна улцерация и перфорация, стомашно- чревни хеморагии, стоматит и улцерация, асцит, повръщане, стомашно- чревни и абдоминални болки, диспептични признаци и симптоми, констипация, флатуленция, подуване и разширяване, кашави изпражнения, стомашно- чревни признаци и симптоми
diarrhoea, nausea gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal ulceration and perforation, gastrointestinal haemorrhages, stomatitis and ulceration, ascites, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, dyspeptic signs and symptoms, constipation, flatulence, bloating and distension, loose stools, gastrointestinal signs and symptoms
паралитичен илеус, перитонит, остър и хроничен панкреатит, увеличена кръвна амилаза, гастроезофагеална рефлуксна болест, нарушено изпразване на стомаха
ileus paralytic, peritonitis, acute and chronic pancreatitis, blood amylase increased, gastrooesophageal reflux disease, impaired gastric emptying
субилеус, псевдокиста на панкреаса
subileus, pancreatic pseudocyst
Чести:
Renal and urinary disorders very common: common:
бъбречно увреждане бъбречна недостатъчност, остра бъбречна недостатъчност, олигурия, некроза на бъбречните тубули, токсична нефропатия, пикочни аномалии, симптоми от страна на пикочния мехур и уретрата
renal impairment renal failure, renal failure acute, oliguria, renal tubular necrosis, nephropathy toxic, urinary abnormalities, bladder and urethral symptoms
Нечести:
uncommon: very rare:
анурия, хемолитичен уремичен синдром нефропатия, хеморагичен цистит
anuria, haemolytic uraemic syndrome nephropathy, cystitis haemorrhagic
Много редки:
Skin and subcutaneous tissue disorders common: uncommon: rare: very rare:
пруритус, обрив, алопеция, акне, увеличено изпотяване дерматит, фоточувствителност токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell). синдром на Stevens Johnson
pruritus, rash, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s syndrome) Stevens Johnson syndrome
Нечести:
Musculoskeletal and connective tissue disorders common: uncommon:
артралгия, мускулни крампи, болка в крайниците, болка в гърба ставни нарушения
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
Нарушения на ендокринната система Редки:
Endocrine disorders rare: hirsutism
хирзутизъм
Metabolism and nutrition disorders very common: common:
Чести:
hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia hypomagnesaemia, hypophosphataemia, hypokalaemia, hypocalcaemia, hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, appetite decreased, anorexia,
хипергликемични състояния, захарен диабет, хиперкалиемия хипомагнезиемия, хипофосфатемия, хипокалиемия, хипокалциемия, хипонатриемия, претоварване с течност, хиперурикемия, понижен апетит, анорексия, метаболитна ацидоза, хиперлипидемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия и други електролитни аномалии
9 metabolic acidoses, hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemia, other electrolyte abnormalities
дехидратиране, хипопротеинемия, хиперфосфатемия, хипогликемия
dehydration, hypoproteinaemia, hyperphosphataemia, hypoglycaemia
Инфекции и инфестации Както е добре известно за други ефективни имуносупресивни средства, пациентите, получаващи такролимус, са с увеличен риск от инфекции (вирусни, бактериални, гъбични, протозойни).
Infections and infestations As is well known for other potent immunosuppressive agents, patients receiving tacrolimus are frequently at increased risk for infections (viral, bacterial, fungal, protozoal).
Протичането на съществуващи инфекции може да се влоши.
The course of pre- existing infections may be aggravated.
Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции Чести:
Injury, poisoning and procedural complications common:
11 Пациентите, подложени на имуносупресивна терапия, са с по- висок риск за развитие на злокачествени заболявания.
Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Съдови нарушения Много чести:
Vascular disorders very common: common:
хипертония хеморагия, тромбоемболични и исхемични събития, периферни съдови нарушения, съдови хипотензивни нарушения
hypertension haemorrhage, thromboembolic and ischaemic events, peripheral vascular disorders, vascular hypotensive disorders
инфаркт, дълбока венозна тромбоза на крайник, шок
infarction, venous thrombosis deep limb, shock
Общи нарушения Чести:
General disorders and administration site conditions common:
и ефекти на мястото на приложение астенични състояния, фебрилни нарушения, едем, болка и дискомфорт, увеличена алкална фосфатаза, увеличено телесно тегло, смутено възприемане на телесната температура
asthenic conditions, febrile disorders, oedema, pain and discomfort, blood alkaline phosphatase increased, weight increased, body temperature perception disturbed
мултиорганна недостатъчност, заболяване подобно на инфлуенца, нарушена поносимост към температура, усещане за натиск в гърдите, чувство за нервност и абнормност, повишена лактат- дехидрогеназа в кръвта, намаление на телесното тегло
multi-organ failure, influenza like illness, temperature intolerance, chest pressure sensation, feeling jittery, feeling abnormal, blood lactate dehydrogenase increased, weight decreased
жажда, отпадналост, стягане в гърдите, намалена подвижност, язва увеличена мастна тъкан
thirst, fall, chest tightness, mobility decreased, ulcer fat tissue increased
Нарушения на имунната система Алергични и анафилактоидни реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи такролимус (вж. точка 4. 4).
Immune system disorders Allergic and anaphylactoid reactions have been observed in patients receiving tacrolimus (see section 4.4).
Хепато- билиарни нарушения Чести:
Hepatobiliary disorders common:
абнормни чернодробни ензими и функция, холестаза и жълтеница, увреждане на чернодробните клетки и хепатит, холангит
hepatic enzymes and function abnormalities, cholestasis and jaundice, hepatocellular damage and hepatitis, cholangitis
тромбоза на чернодробната артерия, венооклузивно чернодробно заболяване
hepatitic artery thrombosis, venoocclusive liver disease hepatic failure, bile duct stenosis
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Нечести:
Reproductive system and breast disorders uncommon:
дисменорея и маточно кървене
dysmenorrhoea and uterine bleeding
Чести:
Psychiatric disorders very common: common:
безсъние симптоми на безпокойство, обърканост и дезориентация, депресия, депресивно настроение, нарушения в настроението, кошмари, халюцинации, психични нарушения
insomnia anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare, hallucination, mental disorders
Нечести:
4.9 Overdose
психотични нарушения
psychotic disorder 10
4. 9 Предозиране
Experience with overdose is limited.
Съобщава се за няколко случая на случайно предозиране при такролимус; симптомите са включвали тремор, главоболие, гадене и повръщане, инфекции, уртикария, летаргия, увеличен кръвен уреен азот, повишени концентрации на серумен креатинин и увеличение на стойностите на аланин аминотрансфераза.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
При отделни
Based on its high molecular weight, poor aqueous solubility, and extensive erythrocyte and plasma protein binding, it is anticipated that tacrolimus will not be dialysable.
12 пациенти с много високи плазмени нива, хемофилтрация или диафилтрация са били ефективни за понижаване на токсичните концентрации.
In isolated patients with very high plasma levels, haemofiltration or -diafiltration have been effective in reducing toxic concentrations.
В случай на орална интоксикация може да помогне стомашна промивка и/ или употреба на адсорбенти (като активен въглен), ако се приложат скоро след поглъщането.
In cases of oral intoxication, gastric lavage and/ or the use of adsorbents (such as activated charcoal) may be helpful, if used shortly after intake.
Калциневринови инхибитори, АТС код:
Calcineurin inhibitors, ATC code:
L04AD02
L04AD02
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти На молекулно ниво ефектите на такролимус очевидно се медиират чрез свързване с цитозолен протеин (FKBP12), който отговаря за вътреклетъчното акумулиране на съединението.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
FKBP12 - такролимус комплексът специфично и компетитивно се свързва с калциневрин, инхибира го, води до калций- зависимо инхибиране на пътищата на Т- клетъчната сигнална трансдукция и така предотвратява транскрипцията на дискретен комплект лимфокинови гени.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
По- специално такролимус инхибира образуването на цитотоксичните лимфоцити, които са отговорни за отхвърляне на присадката.
In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
Такролимус потиска активирането на Т- клетките и зависимата от Т- хелперни клетки пролиферация на В- клетки, както и образуването на лимфокини (като интерлевкини- 2, - 3 и γ- интерферон) и експресията на интерлевкин- 2 рецептора.
Tacrolimus suppresses T-cell activation and T-helper-cell dependent B-cell proliferation, as well as the formation of lymphokines (such as interleukins-2, -3, and γ -interferon) and the expression of the interleukin-2 receptor.
Резултати от клинични проучвания проведени с такролимус Advagraf веднъж дневно Чернодробна трансплантация Ефикасността и безопасността на Advagraf и Prograf, и двата в комбинация с кортикостероиди, са сравнени при 471 нови реципиенти на чернодробен трансплантат.
Results from clinical trials performed with once-daily tacrolimus Advagraf Liver transplantation The efficacy and safety of Advagraf and Prograf, both in combination with corticosteroids, was compared in 471 de novo liver transplant recipients.
Честотата на проява на доказано с биопсия остро отхвърляне през първите 24 седмици след трансплантацията е 32, 6% в група Advagraf (N=237) и 29, 3% в група Prograf (N=234).
The event rate of biopsy confirmed acute rejection within the first 24 weeks after transplantation was 32.6% in the Advagraf group (N=237) and 29.3% in the Prograf group (N=234).
Степента на 12- месечна преживяемост на пациентите е 89, 2% за Ad vagraf и 9 0, 8% за Prograf; в рамото Advagraf умират 25 пациенти (14 жени, 11 мъже), а в рамото Prograf умират 24 пациенти (5 жени, 19 мъже).
The treatment difference (Advagraf – Prograf) was 3.3% (95% confidence interval [-5.7%, 12.3%]). The 12-month patient survival rates were 89.2% for Advagraf and 90.8% for Prograf; in the Advagraf arm 25 patients died (14 female, 11 male) and in the Prograf arm 24 patients died (5 female, 19 male).
12- месечната преживяемост на графта е 85, 3% за Advagraf и 85, 6% за Prograf.
12-month graft survival was 85.3% for Advagraf and 85.6% for Prograf.
Бъбречна трансплантация Ефикасността и безопасността на Advagraf и Prograf, и двата в комбинация с микофенолат мофетил (MMF) и кортикостероиди, са сравнени при 667 нови реципиенти на бъбречен трансплантат.
Kidney transplantation The efficacy and safety of Advagraf and Prograf, both in combination with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids, was compared in 667 de novo kidney transplant recipients.
Честотата на проява на доказано с биопсия остро отхвърляне през първите 24 седмици след трансплантацията е 18, 6% в група Advagraf (N=331) и 14, 9% в група Prograf (N=336).
The event rate for biopsy-confirmed acute rejection within the first 24 weeks after transplantation was 18.6% in the Advagraf group (N=331) and 14.9% in the Prograf group (N=336).
Терапевтичната разлика (Advagraf – Prograf) е 3, 8% (95% доверителен интервал [- 2, 1%, 9, 6%]).
The treatment difference (Advagraf-Prograf) was 3.8% (95% confidence interval [-2.1%, 9.6%]).
Степента на 12- месечна преживяемост на пациентите е 96, 9% за Advagraf и 97, 5% за Prograf; в рамото Advagraf умират 10 пациенти (3 жени, 7 мъже), а в рамото Prograf умират 8 пациенти (3 жени, 5 мъже).
The 12-month patient survival rates were 96.9% for Advagraf and 97.5% for Prograf; in the Advagraf arm 10 patients died (3 female, 7 male) and in the Prograf arm 8 patients died (3 female, 5 male).
12- месечната преживяемост на графта е 91, 5% за Advagraf и 92, 8% за Prograf.
12-month graft survival was 91.5% for Advagraf and 92.8% for Prograf.
Ефикасността и безопасността на Prograf, циклоспорин и Advagraf, всички в комбинация с индукция на антитела с базиликсимаб, MMF и кортикостероиди, са сравнени при 638 нови реципиенти на бъбречен трансплантат.
11 The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant recipients.