natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фармакокинетика при специални групи пациенти
78 Pharmacokinetics in special patient groups
90 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
6.
79 6.
91 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
EU/ 1/ 04/ 276/ 030- 032
EU/ 1/ 04/ 276/ 030-032
Дата на първото разрешение за употреба:
80 Date of first authorisation:
92 1.
81 1.
ABILIFY 1 mg/ ml перорален разтвор
ABILIFY 1 mg/ ml oral solution
Всеки ml съдържа 1 mg арипипразол (aripiprazole).
Each ml contains 1 mg of aripiprazole.
200 mg фруктоза на ml 400 mg захароза на ml 1, 8 mg метил парахидроксибензоат (E218) на ml 0, 2 mg пропил парахидроксибензоат (E216) на ml
200 mg fructose per ml 400 mg sucrose per ml 1.8 mg methyl parahydroxybenzoate (E218) per ml 0.2 mg propyl parahydroxybenzoate (E216) per ml
Перорален разтвор Прозрачна, безцветна до бледо жълта течност.
Oral solution Clear, colourless to light yellow liquid.
ABILIFYперорален разтвор може да бъде използван като алтернатива на ABILIFYтаблетки за пациенти, които преглъщат трудно ABILIFYтаблетки (вж. точка 5. 2)
ABILIFY oral solution may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty swallowing ABILIFY tablets (see section 5.2).
Препоръчваната начална доза ABILIFYе 10 или 15 mg дневно (т. е.
The recommended starting dose for ABILIFY is 10 or 15 mg/ day (i. e.
10 или 15 ml разтвор) с поддържаща дневна доза от 15 mg, приемана веднъж дневно независимо от храненето.
10 or 15 ml solution/ day) with a maintenance dose of 15 mg/ day administered on a once-a-day schedule without regard to meals.
В картонената опаковка са поставени разграфена мерителна чашка и двумилиметров калибриран капкомер.
A calibrated measuring cup and a 2 ml calibrated dropper are included in the carton.
ABILIFYе ефективен при дози от 10 до 30 mg дневно (т. е.
ABILIFY is effective in a dose range of 10 to 30 mg/ day (i. e.
10 до 30 ml разтвор дневно).
10 to 30 ml solution/ day).
Препоръчваната начална доза ABILIFY е 15 mg, приложена веднъж дневно, независимо от храненето, като монотерапия или комбинирана терапия (вж. точка 5. 1).
15 ml solution/ day) administered on a once-a-day schedule without regard to meals as monotherapy or combination therapy (see section 5.1).
Максималната дневна доза не трябва да надвишава 30 mg.
30 ml solution/ day).
93 За предотвратяване на нови манийни епизоди при пациенти, приемали арипипразол, лечението продължава в същата доза.
82 For preventing recurrence of manic episodes in patients who have been receiving aripiprazole, continue therapy at the same dose.
Пациенти в напреднала възраст: не е установена ефективността на ABILIFYза лечение на шизофрения и биполярно афективно разстройство при пациенти на и над 65 годишна възраст.
Elderly: the effectiveness of ABILIFY in the treatment of schizophrenia and Bipolar I Disorder in patients 65 years of age or older has not been established.
Пол: не е необходимо промяна на дозата при пациентите от женски пол в сравнение с тези от мъжки (вж. точка 4. 4 и 5. 2).
Gender: no dosage adjustment is required for female patients as compared to male patients (see sections 4.4 and 5.2).
Арипипразол трябва да се прилага предпазливо при пациенти с доказано сърдечно- съдово заболяване (прекаран инфаркт на миокарда или исхемична болест на
Aripiprazole should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischaemic heart disease, heart failure, or conduction abnormalities), cerebrovascular disease, conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration, hypovolemia, and treatment with antihypertensive medications) or hypertension, including accelerated or malignant.
Тардивна дискинезия: при клинични проучвания в продължение на една година или по- малко, случаите на необходимост от лечение на появили се дискинезии по време на лечението с арипипразол не са чести.
83 Tardive dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.
Невролептичен малигнен синдром (NMS):
Neuroleptic malignant syndrome (NMS):
Ако пациент развие признаци или симптоми, характерни за NMS, или има необяснимо висока температура без допълнителни клинични признаци на NMS, приемът на всички антипсихотични лекарствни продукти, включително ABILIFY, трябва да се преустанови.
If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS, all antipsychotic medicinal products, including ABILIFY, must be discontinued.
Хипергликемия и захарен диабет: има съобщения за хипергликемия, в някои случаи прекомерна и свързана с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт, при пациенти лекувани с атипични антипсихотици, включително ABILIFY.
Hyperglycaemia and diabetes mellitus: hyperglycaemia, in some cases extreme and associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death, has been reported in patients treated with atypical antipsychotic agents, including ABILIFY.
Рисковите фактори, които могат да доведат пациентите до тежки усложнения, включват затлъстяване и предишни заболявания от диабет в семейството. В клинични проучвания с арипипразол не са наблюдавани значими различия по отношение честотата на нежеланите събития свързани с хипергликемия (включително диабет) или по отношение на абнормни лабораторни стойности на гликемия в
In clinical trials with aripiprazole, there were no significant differences in the incidence rates of hyperglycaemia-related adverse events (including diabetes) or in abnormal glycaemia laboratory values compared to placebo.
Дисфагия: езофагеална неподвижност и аспирация се свързват с използването на антипсихотици, включително и на ABILIFY.
84 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
Непоносимост:
Intolerance:
Пероралният разтвор съдържа фруктоза.
The oral solution contains fructose.
Пациенти с редки вродени проблеми на фруктозана непоносимост не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicinal product.
Пероралният разтвор съдържа метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат, които могат да причинят алергични реакции (възможно е да се проявят по- късно).
The oral solution contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Пероралният разтвор съдържа захароза.
The oral solution contains sucrose.
Пациенти с редки вродени проблеми на фруктозна непоносимост, глюкозо- галактозна малабсорбция или захарозо- изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат пероралния разтвор.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take the oral solution.
В клинично проучване при здрави доброволци, мощния инхибитор на CYP2D6 (квинидин) води до повишаване на AUC на арипипразол със 107%, докато стойността на Cmax остава
In a clinical trial in healthy subjects, a potent inhibitor of CYP2D6 (quinidine) increased aripiprazole AUC by 107%, while Cmax was unchanged.
Когато слаби инхибитори на CYP3A4 (напр. дилтиазем или eзситалопрам) или CYP2D6 се използват едновременно с ABILIFY, може да се очаква слабо повишаване на концентрациите на арипипразол.
85 When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.
Подобно на това, геометричните средни на Cmax и AUC на дехидро - арипипразол, след едновременно приложение с карбамазепин са били по- ниски съответно с 69% и 71%, спрямо тези при самостоятелното приложение на арипипразол.
Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
97 Не са провеждани съответни контролирани проучвания с арипипразол при бременни жени.
There are no adequate and well-controlled trials of aripiprazole in pregnant women.
Чести: безпокойство, безсъние, тревожност Нечести: депресия *
86 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
В друго 26- седмично контролирано проучване, честотата на EPS при пациентите на лечение с арипипразол е била 14, 8% и съответно 15, 1% при пациентите на лечение с оланзапин..
In another long-term 26-week controlled trial, the incidence of EPS was 14.8% for aripiprazole-treated patients and 15.1% for olanzapine-treated patients.
Манийни епизоди на
Manic episodes in Bipolar I Disorder - in a 12-week controlled trial, the incidence of EPS was 23.5% for aripiprazole-treated patients and 53.3% for haloperidol-treated patients.
Честотатана тези събития се смята за неизвестна (не може да бъде изчислена от наличните данни).
The frequency of these events is considered not known (cannot be estimated from the available data).
99 Изследвания:
Investigations:
Нарушения на нервната система:
87 Nervous system disorders:
Активен въглен (50 g), приложен до 1 час след приема на арипипразол, намалява Cmax на арипипразол с около 41% и AUC с около 51%, което предполага възможност за лечение на предозирането с активен въглен.
88 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
101 ABILIFY е ефективен по отношение на запазване на клиничното подобрение при продължително лечение при пациенти, показали отговор при започване на лечението.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
В 26- седмично, двойно- сляпо, мулти- национално, сравнително проучване с оланзапин при 314 пациента с шизофрения, в което увеличението на теглото е първична крайна точка, значително по- малко пациенти са имали най- малко 7% увеличение на теглото, спрямо изходните стойности (например увеличение на теглото с най - малко 5. 6 kg при средно изходно тегло ~80, 5 kg) при групата на арипипразол (N= 18, или 13% от оценените пациенти), в сравнение с оланзапин (N= 45, или 33% от оценените пациенти).
In a 26-week, olanzapine-controlled, double-blind, multi-national study of schizophrenia which included 314 patients and where the primary end-point was weight gain, significantly less patients had at least 7% weight gain over baseline (i. e. a gain of at least 5.6 kg for a mean baseline weight of ~80.5 kg) on aripiprazole (N = 18, or 13% of evaluable patients), compared to olanzapine (N = 45, or 33% of evaluable patients).
102 Абсолютната перорална бионаличност при таблетната форма е 87%.
The absolute oral bioavailability of the tablet formulation is 87%.
При терапевтични концентрации, арипипразол и дехидро- арипипразол се свързват със серумните протеини, на първо място с албумина, повече от 99%.
At therapeutic concentrations, aripiprazole and dehydro-aripiprazole are greater than 99% bound to serum proteins, binding primarily to albumin.
Перорален разтвор:
Oral Solution:
В еквивалентни дози, пиковите плазмени концентрации на арипипразол (Cmax) от разтвора са по- високи, но системната експозиция (AUC) е еквивалентна на таблетките.
At equivalent doses, the peak plasma concentrations of aripiprazole (Cmax) from the solution were somewhat higher but the systemic
В едно сравнително проучване за бионаличност, в което се сравнява фармакокинетиката на 30 mg арипипразол като перорален разтвор и 30 mg арипипразол таблетки при здрави индивиди, съотношението разтвор към таблетки средни геометрични (Cmax) стойности е 122% (N = 30).
In a relative bioavailability study comparing the pharmacokinetics of 30 mg aripiprazole as the oral solution to 30 mg aripiprazole tablets in healthy subjects, the solution to the tablet ratio of geometric mean Cmax values was 122% (N = 30).
Фармакокинетиката на единична доза арипипразол е линейна и дозо- пропорционална.
The single- dose pharmacokinetics of aripiprazole were linear and dose-proportional.
103 При проучване с еднократна доза, при пациенти с различна степен на чернодробна цироза (Child- Pugh Classes A, B и C) не е установен значитлен ефект на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на арипипразол и дехидро- арипипразол, но в проучването са били включени само 3 пациента с клас C чернодробна цироза, което е недостатъчно за правенето на заключение относно техния метаболитен капацитет.
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Те включват: дозо - зависима адренокортикална токсичност (липофусцин пигментно акумулиране и/ или загуба на паренхимни клетки) при плъхове, при 104- седмично приложение на дози от 20 до 60 mg/ kg/ дневно (3 до 10 пъти спрямо средната стационарна AUC при максималната препоръчана доза при човек) и повишаване честотата на адренокортикалните карциноми и комбинираните адренокортикални аденоми/ карциноми при женски плъхове, при доза 60 mg/ kg/ дневно (10 пъти спрямо средна равновесна AUC при максималната препоръчана доза при човек).
These included: dose-dependent adrenocortical toxicity (lipofuscin pigment accumulation and/ or parenchymal cell loss) in rats after 104 weeks at 20 to 60 mg/ kg/ day (3 to 10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose) and increased adrenocortical carcinomas and combined adrenocortical adenomas/ carcinomas in female rats at 60 mg/ kg/ day (10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose).
Въз основа на резултатите от пълните стандартни тестове за генотоксичност, е установено, че арипипразол не е генотоксичен.
Developmental toxicity, including dose-dependent delayed foetal ossification and possible teratogenic effects, were
При проучвания върху репродуктивната токсичност е установено, че арипипразол не уврежда фертилността.
91 observed in rats at doses resulting in subtherapeutic exposures (based on AUC) and in rabbits at doses resulting in exposures 3 and 11 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose.
Динатриев едетат Фруктоза Глицерин Млечна киселина Метил парахидроксибензоат (E218) Пропилен гликол Пропил парахидроксибензоат (E216) Натриев хидроксид Захароза
Disodium edetate Fructose Glycerin Lactic acid Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propylene glycol Propyl parahydroxybenzoate (E216) Sodium hydroxide Sucrose Purified water
104 Пречистена вода
Natural orange cream with other natural flavours
3 години След първото отваряне:
3 years After first opening:
6 месеца
6 months.
8.
92 8.
EU/ 1/ 04/ 276/ 033- 035
EU/ 1/ 04/ 276/ 033-035
105 1.
93 1.
ABILIFY 7, 5 mg/ ml инжекционен разтвор
ABILIFY 7.5 mg/ ml solution for injection
Всеки ml съдържа 7, 5 mg арипипразол (aripiprazole).
Each ml contains 7.5 mg of aripiprazole.
Един флакон съдържа 9, 75 mg арипипразол.
A vial contains 9.75 mg aripiprazole.
Инжекционен разтвор Прозрачен, безцветен, воден разтвор
Solution for injection Clear, colourless, aqueous solution.
ABILIFY разтвор за инжекции е показан за бързо овладяване на симптомите на ажитация и нарушения в поведението при пациенти болни от шизофрения или при пациенти с манийни епизоди на биполярно афективно разстройство тип I, когато пероралното лечение не е уместно.
ABILIFY solution for injection is indicated for the rapid control of agitation and disturbed behaviours in patients with schizophrenia or in patients with manic episodes in Bipolar I Disorder, when oral therapy is not appropriate.
Лечението с арипипразол разтвор за инжекции трябва да се преустанови веднага щом това е клинично възможно, като се започне прилагането на перорална форма на арипипразол.
Treatment with aripiprazole solution for injection should be discontinued as soon as clinically appropriate and the use of oral aripiprazole should be initiated.
За да се засили абсорбцията и се минимизира променливостта, се препоръчва инжекция в делтоидната област или дълбоко в мускула gluteus maximus, като се избягват адипозните области.
To enhance absorption and minimise variability, injection into the deltoid or deep within the gluteus maximus muscle, avoiding adipose regions, is recommended.
ABILIFYразтвор за инжекции не трябва да се прилага венозно или подкожно.
ABILIFY solution for injection should not be administered intravenously or subcutaneously.
ABILIFYразтвор за инжекции е готов за употреба и е предназначен само за краткосрочно приложение (вж. точка 5. 1).
ABILIFY solution for injection is ready to use and intended for short-term use only (see section 5.1).
Препоръчваната начална доза арипипразол разтвор за инжекции е 9, 75 mg (1, 3 ml), прилаган като еднократна мускулна инжекция.
The recommended initial dose for aripiprazole solution for injection is 9.75 mg (1.3 ml), administered as a single intramuscular injection.
Ефективната доза арипипразол разтвор за инжекции е 5, 25- 15 mg като еднократна инжекция.
The effective dose range of aripiprazole solution for injection is 5.25-15 mg as a single injection.
Може да се прилага и по- ниска доза от 5, 25 mg (0, 7 ml), въз основа на индивидуалната клинична картина, при което трябва да се вземат под внимание вече приложените лекарства като поддържащо или акутно лечение (вж. точка 4. 5).
A lower dose of 5.25 mg (0.7 ml) may be given, on the basis of individual clinical status, which should also include consideration of medicinal products already administered either for maintenance or acute treatment (see section 4.5).
Максималната дневна доза арипипразол е 30 mg (това включва всички форми на арипипразол).
The maximum daily dose of aripiprazole is 30 mg (including all formulations of aripiprazole).
106 Пациенти с чернодробно уврежданее: не се налага промяна на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно нарушение.
Patients with hepatic impairment: no dosage adjustment is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Няма достатъчно данни за препоръки относно режима на дозиране при пациенти с тежко увреждане на черния дроб.
In patients with severe hepatic impairment, the data available are insufficient to
Пациенти в напреднала възраст: не е установена ефективността на ABILIFY инжекционен разтвор при пациенти на и над 65 годишна въвраст.
Elderly: the effectiveness of ABILIFY solution for injection in patients who are 65 years of age or older has not been established.
Ефективността на арипипразол разтвор за инжекции при пациенти с ажитация и нарушения в поведението не е установена при други условия освен при шизофрения и манийни епизоди на биполярно афективно разстройство тип I.
The efficacy of aripiprazole solution for injection in patients with agitation and disturbed behaviours has not been established related to conditions other than schizophrenia and manic episodes in Bipolar I Disorder.
Едновременното прилагане на инжекционнни антипсихотици и парентерален бензодиазепин може да бъде свързано с крайно седиране и потискане на кардио- респираторната дейност.
Simultaneous administration of injectable antipsychotics and parenteral benzodiazepine may be associated with excessive sedation and cardiorespiratory depression.
Ако е необходимо да се приложи парентерално лечение с бензодиазепин като допълнение към арипипразол разтвор за инжекции, пациентите трябва да се контролират за свръх седиране и ортостатична хипотензия (вж. точка 4. 5).
If parenteral benzodiazepine therapy is deemed necessary in addition to aripiprazole solution for injection, patients should be monitored for excessive sedation and for orthostatic hypotension (see section 4.5).
Пациенти, получаващи арипипразол разтвор за инжекции, трябва да се наблюдават за ортостатична хипотензия.
Patients receiving aripiprazole solution for injection should be observed for orthostatic hypotension.
Безопасността и ефикасността на арипипразол разтвор за инжекции не са оценявани при пациенти с интоксикация от алкохол или лекарства (независимо дали лекарствата са били предписани или са неодобрени за употреба).
The safety and efficacy of aripiprazole solution for injection has not been evaluated in patients with alcohol or medicinal product intoxication (either with prescribed or illicit medicinal products).
107 По време на антипсихотичното лечение, подобряването на клиничното състояние на пациента може да отнеме от няколко дни до няколко седмици, като през този период пациентите трябва да бъдат под постоянно наблюдение.
Patients should be closely monitored throughout this period.
Възникването на суицидно поведение е присъщо за психическите заболявания и афективни разстройства в някои случаи за него се съобщава скоро след започване или след смяна на терапията с антипсихотици, включително и с арипипразол (вж. точка 4. 8).
The occurrence of suicidal behaviour is inherent in psychotic illnesses and mood disorders and in some cases has been reported early after initiation or switch of antipsychotic therapy, including treatment with aripiprazole (see section 4.8).
Арипипразол трябва да се прилага предпазливо при пациенти с доказано сърдечно- съдово заболяване (прекаран инфаркт на миокарда или исхемична болест на сърцето, сърдечна недостатъчност или нарушения на проводимостта), мозъчно- съдово заболяване, условия, които биха довели до предразположение към хипотония (обезводняване, хиповолемия и лечение с анти- хипертензивни средства) или към хипертония, в това число ускорена или злокачествена.
Aripiprazole should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischaemic heart disease, heart failure, or
Тардивна дискинезия: при клинични проучвания в продължение на една година или по- малко, случаите на необходимост от лечение на появили се дискинезии по време на лечението с арипипразол не са чести. При появата на признаци и симптоми на тардивна дискинезия при пациенти на лечение с ABILIFY, трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
Церебро- васкуларни нежелани събития: в същите проучвания се съобщава за церебро - васкуларни нежелани събития (напр. инсулт, преходна исхемична атака), в т. ч. и фатални
Cerebrovascular adverse events: in the same trials, cerebrovascular adverse events (e. g. stroke, transient ischaemic attack), including fatalities, were reported in patients (mean age:
108 инциденти (средна възраст 84 г., от 78 до 88 г.).
78-88 years).
Общо при 1, 3% от лекуваните с арипипразол пациенти се съобщава за церебро- васкуларни нежелани събития в сравнение с 0, 6% при групата с плацебо. Разликата не е статистически значима.
This difference was not statistically significant.
В едно клинично изпитване с фиксирана доза обаче, се съобщава за значима връзка между дозата и отговора и церебро- васкуларните инциденти при пациенти лекувани с арипипразол.
However, in one of these trials, a fixed-dose trial, there was a significant dose response relationship for cerebrovascular adverse events in patients treated with aripiprazole.