natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Публикуван е един клиничен случай за вероятен риск и при комбинацията на мемантин и фенитоин. • Други активни вещества, като циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, използващи същата бъбречна система за катионен транспорт както амантадин, е възможно да взаимодействат с мемантин, което води до потенциален риск от повишение на плазмените нива. • Има вероятност за понижаване на серумното ниво на хидрохлоротиазид (HCT), когато мемантин се прилага едновременно с HCT или с комбинация, включваща HCT. • В постмаркетинговия опит има съобщения за изолирани случаи на повишено международно нормализирано отношение (INR) при пациенти, които са лекувани едновременно с варфарин.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
4 При фармакокинетични изпитвания (ФК) при еднократна доза при млади здрави доброволци не се наблюдават значими взаимодействия между активните вещества на мемантин и глибурид/ метформин или донепезил.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
При клинично изпитване при млади здрави лица не се наблюдава значим ефект на мемантин върху фармакокинетиката на галантамин.
In a clinical study in young healthy subjects no relevant effect of memantine on the pharmacokinetics of galantamine was observed.
При клинични проучвания при лека до тежка деменция, включващи 1 784 пациенти, лекувани с Ebixa и 1 595 пациенти, третирани с плацебо, общата честота на нежеланите лекарствени реакции при Еbixa не се различава от тази при плацебо, като нежеланите лекарствени реакции обикновено са леки до умерени по тежест.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Ebixa and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Ebixa did not differ from those with placebo; the adverse events were usually mild to moderate in severity.
Най- често появяващите се нежелани лекарствени реакции с по- висока честота в групата на Еbixa, отколкото в групата на плацебо, са замаяност (съответно 6, 3% срещу 5, 6%), главоболие (5, 2% срещу 3, 9%), запек (4, 6% срещу 2, 6%) и сънливост (3, 4% срещу 2, 2%) и високо кръвно налягане (4, 1% срещу 2, 8%).
The most frequently occurring adverse events with a higher incidence in the Ebixa group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Нежеланите лекарствени реакции, посочени в таблицата по- долу, са регистрирани по време на клинични проучвания с Ebixa и след пускането му на пазара.
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Ebixa and since its introduction in the market.
Нежеланите лекарствени реакции са категоризирани съгласно системо- органни класове, като се използва следната конвенция: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1000), много редки (< 1/ 10000), с неизвестна честота (при наличните данни не може да се направи оценка).
4 Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
5 Сърдечни нарушения Нарушения на нервната система
Cardiac disorders Nervous system disorders
Нечести Чести Нечести Много редки
Uncommon Common Uncommon Very rare
Сърдечна недостатъчност Замаяност Нарушена походка Гърчове
Cardiac failure Dizziness Gait abnormal Seizures
Чести Нечести С неизвестна честота
Common Uncommon Not known
Инфекции и инфестации Съдови нарушения
Infections and infestations Vascular disorders
Нечести Чести Нечести
Common Uncommon
Гъбични инфекции Хипертония Венозна тромбоза/ тромбоемболизъм
Fungal infections Hypertension Venous thrombosis/ thromboembolism
Психиатрични нарушения 1
Psychiatric disorders 1
Чести Нечести Нечести С неизвестна честота
Common Uncommon Uncommon Not known
Халюцинации са наблюдавани главно при пациенти с тежка форма на болестта на Алцхаймер.
Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
Болестта на Алцхаймер се свързва с депресия, суицидни идеи и опити за самоубийство.
Alzheimer’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
В постмаркетинговия опит такива случаи се съобщават при пациенти, лекувани с Еbixa.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Ebixa.
В случаи на предозиране с доза под 140 mg или при неизвестна доза при пациенти се проявяват симптомите, свързани с ЦНС (обърканост, сънливост, сомнолентност, световъртеж, възбуда, агресивност, халюцинации и нарушена походка) и/ или с гастроинтестинален произход (повръщане и диария).
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea)
6 В случай на признаци и симптоми на общо свръхстимулиране на централната нервна система (ЦНС), трябва да се обмисли внимателно симптоматично клинично лечение.
In case of signs and symptoms of general central nervous system (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
5.
5 5.
При проведено проучване с монотерапия при група пациенти, страдащи от умерена до тежка степен на болестта на Алцхаймер (изходен общ резултат от мини изследване на психичния статус (mini mental state examination) (MMSE) при основа 3 до 14) са проследени общо 252 амбулаторни пациенти.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Проучването демонстрира благоприятните ефекти от лечението с мемантин в сравнение с плацебо в продължение на 6 месеца (анализ на наблюдаваните случаи за впечатлението на клинициста за промяна на базата на разговор (the clinician´s interview based impression of change) (CIBIC- plus): p = 0, 025; съвместно проучване на болестта на Алцхаймер – ежедневни дейности (Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living) (ADCS- ADLsev): p = 0, 003; батерия за тежки увреждания (severe impairment battery) (SIB): p = 0, 002).
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Ефектът при лекуваните с мемантин пациенти е статистически значимо по- добър в сравнение с този при лекуваните с плацебо пациенти по отношение на основните точки: скала за оценка на болестта на Алцхаймер (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS- cog) (p = 0, 003) и CIBIC- plus (p = 0, 004) през 24- та седмица при последното проведено наблюдение (last observation carried forward) (LOCF).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
При друго проучване с монотерапия на лека до умерена болест на Алцхаймер са рандомизирани общо 470 пациенти (изходен общ MMSE - резултат при основа 11 до 23).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
7 Разпределение:
Distribution:
Главните метаболити при човека са N- 3, 5- диметил - глудантан, изомерната смес на 4 - и 6- хидрокси- мемантин и 1- нитрозо- 3, 5- диметил- адамантан.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
Нито един от тези метаболити не проявява NMDA- антагонистична активност.
None of these metabolites exhibit NMDA-antagonistic activity.
Елиминиране:
6 Elimination:
При доза 20 mg мемантин дневно нивата в цереброспиналната течност отговарят на стойността ki (ki = константа на инхибиране) на мемантин, която е 0, 5 µmol в кората на фронталния дял при човека.
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
Обвивка на таблетката:
7 Tablet coat:
Блистер опаковки, съдържащи по 7, 10, 14 или 20 таблетки в блистер.
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip.
Съществуват опаковки от по 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) или 1000 (20 x 50) таблетки.
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
Опаковките по 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 и 100 x 1 филмирани таблетки съществуват като еднодозови блистери.
The pack sizes 49 x 1, 56 x1, 98 x 1 and 100 x 1 film-coated tablets are presented in unit dose blister.
H.
H.
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK- 2500 Valby Дания
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Denmark
EU/ 1/ 02/ 219/ 001- 3 EU/ 1/ 02/ 219/ 007- 012 EU/ 1/ 02/ 219/ 014- 021
EU/ 1/ 02/ 219/ 001-3 EU/ 1/ 02/ 219/ 007-012 EU/ 1/ 02/ 219/ 014-021
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Дата на първо разрешаване:
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
15/ 05/ 2002 Дата на последно подновяване:
15/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
15/ 05/ 2007
15/ 05/ 2007
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската ЕМЕА http: // www. emea. europa. eu /.
8 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Ebixa 10 mg/ g перорални капки, разтвор.
Ebixa 10 mg/ g oral drops, solution.
1 g разтвор съдържа 10 mg мемантин хидрохлорид Мемантин хидрохлорид (Memantine hydrochloride), (еквивалентен на 8, 31 mg мемантин).
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride (equivalent to 8.31 mg memantine).
Една капка от разтвора е еквивалентна на 0, 5 mg мемантин хидрохлорид.
One drop of solution is equivalent to 0,5 mg memantine hydrochloride.
1 g от разтвора съдържа 100 mg сорбитол Е 420 и 0, 5 mg калий, вижте точка 4. 4.
1 g of solution contains 100 mg of sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
Ebixa трябва да се прилага веднъж дневно, и всеки ден да се взема по едно и също време на денонощието.
Ebixa should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
Капките могат да се вземат със или без храна.
The drops can be taken with or without food.
За да се намали рискът от нежелани реакции, поддържащата доза трябва да се достигне чрез постепенно увеличение с по 5 mg седмично през първите три седмици, както следва:
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows:
Пациентът трябва да приема 10 капки (5 mg) дневно в продължение на 7 дни.
The patient should take 10 drops (5 mg) per day for 7 days.
11 Пациентът трябва да приема 20 капки (10 mg) дневно в продължение на 7 дни.
The patient should take 20 drops (10 mg) per day for 7 days.
Пациентът трябва да приема 30 капки (15 mg) дневно в продължение на 7 дни.
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
Пациентът трябва да приема 40 капки (20 mg) веднъж дневно.
The patient should take 40 drops (20 mg) once a day.
Подържаща доза
10 Maintenance dose
Въз основа на клиничните проучвания, Препоръчваната дневна доза за пациенти на възраст над 65 години е 20 mg дневно (40 капки веднъж дневно), както е посочено по- горе.
On the basis of the clinical studies the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Поради липса на достатъчно данни за безопасност и ефикасност употребата на Ebixa при деца под 18 години не се препоръчва.
Ebixa is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
При пациенти с леко нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс 50- 80 ml/ min) не се налага промяна в дозата.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 – 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
При пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция (креатининов клирънс 30 - 49 ml/ min) дневната доза трябва да бъде 10 mg дневно.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Трябва да се избягва едновременната употреба с други антагонисти на N- метил- D- аспартат (NMDA), като амантадин, кетамин или декстрометорфан.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
12 Помощни вещества:
Excipients:
Публикуван е един клиничен случай за възможен риск и при комбинацията на мемантин и фенитоин. • Други активни вещества, като циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, които използват същата бъбречна система за катионен транспорт както амантадин, също е възможно да взаимодействат с мемантин, което води до потенциален риск от повишени плазмени нива. • Има вероятност за понижено серумно ниво на хидрохлоротиазид (HCT), когато мемантин се прилага едновременно с HCT или в комбинация, включваща HCT. • В пост- маркетинговия опит има съобщения за изолирани случаи на повишено международно нормализирано отношение (INR) при пациенти, които са лекувани едновременно с варфарин.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
При фармакокинетични проучвания (ФК) с еднократна доза сред млади здрави индивиди не се наблюдават значими взаимодействия между активните вещества на мемантин и глибурид/ метформин или донепезил.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
При клинично проучване с млади здрави лица не се наблюдава значим ефект на мемантин върху фармакокинетиката на галантамин.
In a clinical study in young healthy subjects no relevant effect of memantine on the pharmacokinetics of galantamine was observed.
Освен това Еbixa повлиява в малка 13 до умерена степен способността за шофиране и работа с машини, така че амбулаторните пациенти трябва да бъдат предупреждавани да внимават много.
Furthermore, Ebixa has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
При проведени клинични проучвания при случаи с лека до тежка деменция, включващи 1 784 пациенти, лекувани с Ebixa, и 1 595 пациенти, третирани с плацебо, общата честота на нежеланите лекарствени реакции при Ebixa не се различава от тази при плацебо, като нежеланите лекарствени реакции обикновено са леки до умерени по тежест.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Ebixa and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Ebixa did not differ from those with placebo; the adverse events were usually mild to moderate in severity.
Най- често появяващите се нежелани лекарствени реакции с по- висока честота в групата на Ebixa, отколкото групата на плацебо, са замаяност (съответно 6, 3% срещу 5, 6%), главоболие (5, 2% срещу 3, 9%), запек (4, 6% срещу 2, 6%), сънливост (3, 4% срещу 2, 2%) и високо кръвно налягане (4, 1% срещу 2, 8%).
The most frequently occurring adverse events with a higher incidence in the Ebixa group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Нежеланите лекарствени реакции, посочени в таблицата по- долу, са регистрирани по време на клинични проучвания с Еbixa и след пускането му на пазара.
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Ebixa and since its introduction in the market.
Нежеланите лекарствени реакции са категоризирани съгласно системо- органни класове, като се използва следната конвенция: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (при наличните данни не може да се направи оценка).
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Сърдечни нарушения Нарушения на нервната система
12 Cardiac disorders Nervous system disorders
Халюцинации са наблюдавани главно при пациенти с тежка болест на Алцхаймер.
Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
2 Изолирани случаи, съобщавани в пост- маркетинговия опит
2 Isolated cases reported in post-marketing experience.
В пост - маркетинговия опит такива събития се съобщават при пациенти, лекувани с Ebixa.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Ebixa.
Случаи на относително високо предозиране (съответно 200 mg и 105 mg/ ден за три дни) се свързват или със симптоми на умора, слабост и/ или диария или протичат безсимптомно.
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
14 В случаи на предозиране с доза под 140 mg или при неизвестна доза при пациенти се проявяват симптомите, свързани с ЦНС (обърканост, сънливост, сомнолентност, световъртеж, възбуда, агресивност, халюцинации и нарушена походка) и/ или с гастроинтестинален произход (повръщане и диария).
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
5.
13 5.
Нараства броя на доказателствата за това, че нарушеното функциониране на глутаматергичната невротрансмисия, по- конкретно на рецепторите за NMDA, допринася както за експресията на симптомите, така и за прогресирането на болестта при невродегенеративната деменция.
There is increasing evidence that malfunctioning of glutamatergic neurotransmission, in particular at NMDA-receptors, contributes to both expression of symptoms and disease progression in neurodegenerative dementia.
Проучването демонстрира благоприятните ефекти от лечението с мемантин в сравнение с плацебо в продължение на 6 месеца (анализ на наблюдаваните случаи за впечатлението на клинициста за промяна на базата на разговор (the clinician´s interview based impression of change) (CIBIC- plus): p = 0, 025; съвместно проучване на болестта на Алцхаймер – ежедневни дейности (Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living) (ADCS- ADLsev): p = 0, 003; батерия за тежки увреждания (severe impairment battery) (SIB): p = 0, 002).
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinican´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of the daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
При проведено проучване с мемантин като монотерапия при лека до умерена степен на болестта на Алцхаймер (изходен общ резултат от от миниизследване на психичния статус (mini mental state examination) (MMSE) 10 до 22) са обхванати 403 пациенти.
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Ефектът при лекуваните с мемантин пациенти е статистически значимо по- добър в сравнение с този при лекуваните с плацебо пациенти по отношение на основните точки: скала за оценка на болестта на Алцхаймер (ADAS- cog) (p = 0, 003) и CIBIC- plus (p = 0, 004) през 24- та седмица (при последното проведено наблюдение (last observation carried forward) (LOCF)).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
При друго проучване с монотерапия на 15 лека до умерена степен на болестта на Алцхаймер са рандомизирани общо 470 пациенти (изходен общ MMSE резултат 11- 23).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
При мета- анализ на пациенти с умерена до тежка степен на болестта на Алцхаймер (общ MMSE скор < 20) от шест плацебо- контролирани, 6- месечни проучвания, фаза III (включващи проучвания с монотерапия и проучвания при пациенти на постоянна доза ацетилхолинестеразни инхибитори) се установява, че съществува статистически значим ефект в полза на лечението с мемантин за когнитивната, глобалната и функционалната сфера.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
При пациенти с придружаващо влошаване във всичките три сфери, резултатите показват статистически значим ефект от мемантин, предотвратяващ влошаването, като два пъти повече третирани с плацебо пациенти демонстрират влошаване във всичките три сфери в сравнение с лекуваните с мемантин пациенти (21% срещу 11%, p < 0, 0001).
11%, p < 0.0001).
Елиминиране:
14 Elimination:
Атаксия и други преклинични признаци предшестват вакуолизацията и некрозата.
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
Тъй като ефектите не са наблюдавани при
Ataxia and other preclinical signs have preceded the vacuolisation and necrosis.
16 дългосрочни проучвания при гризачи и негризачи, клиничната значимост на тези резултати е неясна.
As the effects have neither been observed in long term studies in rodents nor in non-rodents, the clinical relevance of these findings is unknown.
Няма данни за карциногенност при до- живот продължителни проучвания при мишки и плъхове.
There was no evidence of any carcinogenicity in life long studies in mice and rats.