natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пол Не са наблюдавани клинично значими, свързани с пола разлики във фармакокинетиката на даптомицин.
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Бъбречна недостатъчност След прилагане на единична доза от 4 mg/ kg или 6 mg/ kg даптомицин на лица с различна по степен бъбречна недостатъчност, клирънсът на даптомицин (CL) се намалява и системната експозиция (AUC) се увеличава.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
При лица с тежка бъбречна недостатъчност (CLcr < 30 ml/ min) и терминална бъбречна недостатъчност, експозицията (AUC) и полуживота на елиминиране са увеличени между 2- 3- пъти в сравнение със здрави индивиди.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Вж. точка 4. 2 относно необходимостта от коригиране на дозата.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
Чернодробна недостатъчност Фармакокинетиката на даптомицин не е променена при лица с умерена по степен чернодробна недостатъчност (Child- Pugh B класификация на чернодробна недостатъчност) в сравнение със здрави доброволци, съгласувани по пол, възраст и телесно тегло, след единична доза от 4 mg/ kg.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Не е необходимо коригиране на дозата при прилагане на даптомицин при пациенти с умерена по степен чернодробна недостатъчност.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Фармакокинетиката на даптомицин при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (Child- Pugh C класификация) не e оценявана.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
При проучвания с клинично приложима продължителност (14- 28 дни), приложението на даптомицин е свързано с минимални до леки по степен дегенеративни/ регенеративни промени в скелетните мускули при плъх и куче.
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Микроскопските изменения в скелетната мускулатура са минимални (приблизително 0, 05% от миофибрилите са засегнати), а по- високите дози са съпроводени от повишение в CPK.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
В зависимост от продължителността на проучването, всички мускулни ефекти, включително и микроскопските изменения, са били напълно обратими в рамките на 1- 3 месеца след преустановяване на лечението.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
Най- ниските нива, при които се наблюдава ефект (LOEL) на миопатия при плъхове и кучета се установяват при нива на експозиция от 0, 8 до 2, 3 пъти над терапевтичните нива, използвани при хора при дневна доза от 6 mg/ kg за пациенти с нормална бъбречна функция.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Ефекти върху периферните нерви са наблюдавани при по- високи дози от тези, свързани с ефекти върху скелетните мускули при възрастни плъхове и кучета, и са първично свързани с плазмените Cmax.
Effects on peripheral nerves were observed at higher doses than those associated with skeletal muscle effects in adult rats and dogs, and were primarily related to plasma Cmax.
12 след края на дозирането.
Reversal of both the microscopic and functional effects was complete within 6 months post-dose.
Границите на безопасността за ефектите върху периферните нерви при плъхове и кучета са съответно 8 и 6 пъти въз основа на сравнение на стойностите на Cmax при Нивата, при които не се наблюдава неблагоприятен ефект (NOAEL), със стойностите на Cmax постигнати при дозиране с 6 mg/ kg веднъж дневно на 24 часа при пациенти с нормална бъбречна функция.
Safety margins for peripheral nerve effects in rats and dogs are 8- and 6-fold, respectively, based on comparison of Cmax values at the No Observed Effect Level (NOEL) with the Cmax achieved on dosing with 6 mg/ kg once daily in patients with normal renal function.
За разлика от възрастните кучета, младите кучета са склонни да бъдат по- чувствителни към лезии на периферните нерви в сравнение със скелетна миопатия.
In contrast to adult dogs, juvenile dogs appeared to be more sensitive to peripheral nerve lesions as compared to skeletal myopathy.
Младите кучета развиват лезии на периферните и спиналните нерви при дози по- ниски от тези, свързани със скелетно мускулна токсичност.
Juvenile dogs developed peripheral and spinal nerve lesions at doses lower than those associated with skeletal muscle toxicity.
Въпреки това, даптомицин може да премине плацентата при бременни плъхове (вж. точка 5. 2).
However, daptomycin can cross the placenta in pregnant rats (see section 5.2).
Натриев хидроксид
Sodium hydroxide.
Химическата и физическа стабилност при употреба на приготвения разтвор във флакон е доказана за 12 часа при 25°C и до 48 часа при 2°C - 8°C.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours at 2°C - 8°C.
Химичната и физична стабилност на разредения разтвор в инфузионен сак е установена като 12 часа при 25°C или 24 часа при 2°C - 8°C.
Chemical and physical stability of the diluted solution in infusion bags is established as 12 hours at 25°C or 24 hours at 2°C - 8°C.
Комбинираното време за съхранение (приготвен разтвор във флакон и разреден разтвор в инфузионен сак; вж. точка 6. 6) при 25°C не трябва да надвишава 12 часа (или 24 при 2°C - 8°C).
The combined storage time (reconstituted solution in vial and diluted solution in infusion bag; see section 6.6) at 25°C should not exceed 12 hours (or 24 at 2°C - 8°C).
Ако не се използва незабавно, времето за съхранение при употреба е отговорност на потребителя и не трябва да бъде по- дълго от 24 часа при 2°C - 8°C, освен ако разреждането/ разтварянето не се осъществяват в контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times are the responsibility of the user and would not normally be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
6. 4 Специални условия на съхранение
12 6.4 Special precautions for storage
Да се съхранява в хладилник при 2°C - 8°C.
Store in a refrigerator at 2°C - 8°C.
За условията за съхранение на разтворения разреден лекарствен продукт вж. точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
13 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container
Флакони от 10 ml за еднократна употреба от тип 1 прозрачно стъкло с тип 1 гумени запушалки и алуминиеви покрития с жълти пластмасови отчупващи се капачки.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with yellow plastic flip off caps.
Концентрация от 50 mg/ ml може да бъде постигната чрез разтваряне със 7 ml разтвор за инжекции на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%), или вода за инжекции.
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
При разтварянето на лиофилизирания Cubicin трябва да се използва асептична техника.
Aseptic technique should be used to reconstitute lyophilised Cubicin.
Полипропиленовата flip- off капачка трябва да се премахне, за да се открият централните части на гумената тапа.
The polypropylene flip off cap should be removed to expose the central portions of the rubber stopper.
7 ml от разтвор за инжекции на натриев хлорид 9 mg/ ml или вода за инжекции, бавно трябва да се инжектират през средата на гумената тапа във флакона, като иглата се насочва към стената на флакона.
7 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
Флаконът трябва внимателно да се завърти, за да се осигури пълното овлажняване на продукта и да бъде оставен да престои 10 минути.
The vial should be gently rotated to ensure complete wetting of the product and then allowed to stand for 10 minutes.
Накрая флаконът трябва внимателно да се завърти за няколко минути, което е необходимо, за да се получи бистър разтвор.
Finally the vial should be gently rotated/ swirled for a few minutes as needed to obtain a clear reconstituted solution.
Трябва да се избягва силното разклащане, за да се предотврати разпенването на продукта.
Vigorous shaking/ agitation should be avoided to prevent foaming of the product.
Разтварянето по правило е пълно след 15 минути.
Reconstitution is typically complete within 15 minutes.
Приготвеният разтвор трябва да бъде проверен внимателно, за да е сигурно, че продуктът е в разтворено състояние и преди употреба трябва визуално да се провери за наличие на частички.
The reconstituted solution should be checked carefully to ensure that the product is in solution and visually inspected for the absence of particulates prior to use.
Приготвеният разтвор след това трябва да се разреди с разтвор за инфузии на натриев хлорид (обичайно количество 50 ml) и да се влее за 30 минути, както е описано в точка 4. 2.
The reconstituted solution should then be diluted with sodium chloride intravenous infusion (typical volume 50 ml) and infused over 30 minutes as directed in section 4.2.
EU/ 1/ 05/ 328/ 001
EU/ 1/ 05/ 328/ 001
14 9.
13 9.
19 Януари 2006
19 January 2006
Cubicin 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
Cubicin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
Един ml съдържа 50 mg даптомицин след приговяне с 10 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) или вода за инжекции.
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
- Бактериемия със Staphylococcus aureus, свързана с ДИЕ или с уИКМТ.
- Staphylococcus aureus bacteraemia (SAB) when associated with RIE or with cSSTI.
16 Продължителността на терпията трябва да бъде съобразена със съществуващите официални препоръки.
The duration of therapy should be in accordance with available official recommendations.
Поради ограничен клиничен опит (вижте таблицата и бележките по- долу) Cubicin трябва да се прилага само при пациенти с някаква степен на бъбречна недостатъчност (Cr Cl < 80 ml/ min), когато се предполага, очакваните клинични ползи да оправдаят потенциалния риск.
15 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
При всички пациенти с някаква степен на бъбречна недостатъчност трябва внимателно да се следят отговора към лечението и бъбречната функция) (вижте също точки 4. 4 и 5. 2).
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency) (see also sections 4.4 and 5.2).
17 данни за безопасността и ефикасността на daptomycin при пациенти на възраст > 65 години и е необходимо повишено внимание в случай на прилагане Cubicin при такива пациенти.
However, there are limited data on the safety and efficacy of daptomycin in patients aged > 65 years and caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
4. 3 Противопоказания
16 4.3 Contraindications
Ако след започване на лечението с Cubicin бъде установен фокус на инфекция различен от уИКМТ или ДИЕ, трябва да се има предвид прилагане на алтернативна антибактериална терапия, с доказана ефективност при лечението на конкретния наличен тип инфекция( и).
If a focus of infection other than cSSTI or RIE is identified after initiation of Cubicin therapy consideration should be given to instituting alternative antibacterial therapy that has been demonstrated to be efficacious in the treatment of the specific type of infection(s) present.
Освен това не е установена схемата на прилагане на даптомицин, която би била подходяща за лечение на ентерококови инфекции с или без бактериемия.
In addition, dose regimens for daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
18 • Не може да бъде изключено, че пациентите със стойности на CPK по- големи от 5 пъти над горната референтна граница при започване на лечението, могат да бъдат с повишен риск от допълнително покачване по време на лечението с даптомицин.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
Периферна невропатия Пациентите, които развият признаци или симптоми, които могат да бъдат изява на периферна невропатия, по време на лечението с Cubicin, трябва да бъдат изследвани и е необходимо обсъждане за спиране на приема на даптомицин (вж. точки 4. 8 и 5. 3).
17 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
19 Употребата на антибиотици може да допринесе за свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми.
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
Даптомицин се елиминира предимно чрез бъбречна филтрация и следователно плазмените му стойности могат да бъдат увеличени по време на едновременното приложение с лекарства, които намаляват бъбречната филтрация (напр.
18 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
20 Не е известно дали даптомицин се екскретира в човешкото мляко.
It is not known whether daptomycin is excreted in human milk.
Инфекции и инфестации Чести:
19 Infections and Infestations Common:
Зачервявания, хипертония, хипотония 21 Стомашно- чревни нарушения Чести:
Gastrointestinal disorders Common:
След пускане на пазара Нежелани лекарствени реакции, съобщени след пускане на пазара, които не са изброени по - горе, са:
20 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
22 вероятно са свързани с ефектите на скелетната мускулатура.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
Механизми на резистентност Щамове с намалена чувствителност към даптомицин са били докладвани особено при лечението на пациенти с трудни за лечение инфекции и/ или след употреба за продължителни периоди.
21 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
23 Обичайно чувствителни видове Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis * Streptococcus pyogenes * Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Микроорганизми с вродена резистентност Грам отрицателни микроорганизми * обозначава микроорганизмите, срещу които се счита, че активността е задоволително демонстрирана при клинични проучвания.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Разлики в степента Сравнителен Популация
22 Differences in Population
24 Проучвания при животни показват, че даптомицин няма значима степен на абсорбция след перорално приложение.
Animal studies showed that daptomycin is not absorbed to any significant extent after oral administration.
След интравенозно приложение, плазменият клирънс на даптомицин е приблизително 7 до 9 ml/ h/ kg, а бъбречният клирънс 4 до 7 ml/ h/ kg.
23 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
25 към по- ниски AUC и Cmax при юношите.
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
Най- ниските нива, при които се наблюдава ефект (LOEL) на миопатия при плъхове и кучета се установяват при нива на експозиция от 0, 8 до 2, 3 пъти над терапевтичните нива, използвани при хора при дневна доза от 6 mg/ kg за пациенти с нормална бъбречна функция.
24 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
26 след края на дозирането.
Reversal of both the microscopic and functional effects was complete within 6 months post-dose.
6. 4 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.4 Special precautions for storage
За условията за съхранение на разтворения разреден лекарствен продукт вж. точка 6. 3.
25 For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
27 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container
Флакони от 10 ml за еднократна употреба от тип 1 прозрачно стъкло с тип 1 гумени запушалки и алуминиеви покрития със сини пластмасови отчупващи се капачки.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with blue plastic flip off caps.
6. 6 Указания за употреба (и изхвърляне)
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Концентрация от 50 mg/ ml може да бъде постигната чрез разтваряне с 10 ml разтвор за инжекции на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%), или вода за инжекции.
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
Полипропиленовата flip- off капачка трябва да се премахне за да се открият централните части на гумената тапа.
The polypropylene flip off cap should be removed to expose the central portions of the rubber stopper.
10 ml от разтвор за инжекции на натриев хлорид 9 mg/ ml или вода за инжекции, бавно трябва да се инжектират през средата на гумената тапа във флакона, като иглата се насочва към стената на флакона.
10 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
EU/ 1/ 05/ 328/ 002
EU/ 1/ 05/ 328/ 002
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Обединеното кралство
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури съществуването и функционирането на система за лекарствена безопасност, преди продуктът да бъде пуснат на пазара и докато продуктът е в употреба, както е описано във версията с дата 04 декември 06, представена в Модул 1. 8. 1. на Заявлението за разрешение за употреба.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the amended version dated 4th December 06 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПРУ поема задължението да извърши проучвания и допълнителни дейности за лекарствена безопасност, описани подробно в плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 2. 1 с дата 18 юли 07 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешение за употреба, както и последващи актуализации на ПУР, съгласувани със CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.1 dated 18th July 07 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Трябва да се представя актуализиран план за управление на риска, съгласно насоките на CHMP за системите за управление на риска за лекарствените продукт, за употреба при хора, едновременно със следвашия периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
В допълнение, трябва да се внесе актуализиран ПУР • Когато се получи нова информация, която води до изменение в спецификацията за безопасност, плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска. • В рамките на 60 дни след получаване на информация за важно (свързано с лекарствената безопасност или минимизиране на риска) събитие. • При поискване от ЕМЕА.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
31 ПРИЛОЖЕНИЕ III
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 A.
CARTON
Cubicin 350 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор Daptomycin
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion daptomycin
34 10.
32 10.
35 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Cubicin 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор Daptomycin
Cubicin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion daptomycin
37 10.
35 10.
38 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Cubicin 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор Daptomycin За интравенозно приложение
Cubicin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion daptomycin
39 Б.
37 B.
40 ЛИСТОВКА:
38 PACKAGE LEAFLET:
Cubicin, 350 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор Даптомицин (daptomycin)
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion daptomycin
или фармацевт.
- If you have any further questions, ask your doctor, nurse or pharmacist.
неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Какво представлява Cubicin и за какво се използва 2.
What Cubicin is and what it is used for 2.
Преди да Ви бъде приложен Cubicin 3.
Before you are given Cubicin 3.
Как се прилага Cubicin 4.
How Cubicin is given 4.
Съхранение на Cubicin 6.
How to store Cubicin 6.