natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти, които отговарят на следните критерии: • Пълно изчезване на циркулиращите бласти; • M2 костен мозък (≥ 5% и ≤ 25% бласти) и появяване на нормални прогениторни клетки; • M1 костен мозък, който не е в ПР или ПРт.
• Patients who met all of the criteria for a CR except for recovery of platelet counts to > 100 x 109/ l Patients who met each of the following criteria: • Complete disappearance of circulating blasts • An M2 bone marrow (≥ 5% and ≤ 25% blasts) and appearance of normal progenitor cells • An M1 marrow that did not qualify for CR or CRp
Степен на обща ремисия (ОР (OR))
Overall Remission (OR) Rate
• (Брой пациенти с ПР + Брой пациенти с ПРт) ÷ Брой отговарящи на изискванията пациенти, получили клофарабин.
• (Number of patients with a CR + Number of patients with a CRp) ÷ Number of eligible patients who received clofarabine
Безопасността и ефикасността на клофарабин са оценени в отворено несравнително проучване фаза I с ескалираща доза при 25 педиатрични пациенти с рецидивирала или рефрактерна левкемия (17 ОЛЛ; 8 ОМЛ), при които стандартната терапия не е дала резултат или за които не съществува друга терапия.
The safety and efficacy of clofarabine were evaluated in a phase I, open-label, non-comparative, dose-escalation study in 25 paediatric patients with relapsed or refractory leukaemia (17 ALL; 8 AML) who had failed standard therapy or for whom no other therapy existed.
Дозирането е започнало с 11, 25 с ескалиране до 15, 30, 40, 52 и 70 mg/ m2/ ден чрез интравенозна инфузия за 5 дни, всеки 2 до 6 седмици в зависимост от токсичността и отговора.
Dosing commenced at 11.25 with escalation to 15, 30, 40, 52 and 70 mg/ m2/ day by intravenous infusion for 5 days every 2 to 6 weeks depending on toxicity and response.
Тринадесет от тези пациенти (9 ОЛЛ, 4 ОМЛ) са лекувани по схема 52 mg/ m2/ ден клофарабин.
Thirteen of these patients (9 ALL, 4 AML) were treated with the 52 mg/ m2/ day clofarabine regimen.
От 17- те пациенти с ОЛЛ, 4 получават пълна ремисия (24%; ПР), а 1 частична ремисия (6%; ЧР) при вариращи дози.
Of the 17 ALL patients, 4 achieved a complete remission (24%; CR) and 1 a partial remission (6%; PR) at varying doses.
Дозоограничаващите токсични реакции в това проучване са хипербилирубинемия, повишени стойности на трансаминазите и макулопапулозен обрив, получени при 70 mg/ m2/ ден (2- ма пациенти с ОЛЛ; вж. точка 4. 9).
Dose-limiting toxicities in this study were hyperbilirubinaemia, elevated transaminase levels and maculo-papular rash experienced at 70 mg/ m2/ day (2 ALL patients; see section 4.9).
Проведено е многоцентрово, отворено, несравнително проучване на клофарабин във фаза II за определяне на степента на обща ремисия (ОР) при пациенти със свръхинтензивна предхождаща терапия (на възраст ≤ 21 години към момента на първоначално поставяне на диагнозата), страдащи от рецидивирала или рефрактерна ОЛЛ, дефинирана, съгласно Френско - американско- британската класификация.
A multi-centre, phase II, open-label, non-comparative study of clofarabine was conducted to determine the overall remission (OR) rate in heavily pretreated patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL defined using the French-American-British classification.
Установената в посоченото по- горе проучване от фаза I максимално допустима доза от 52 mg/ m2/ ден клофарабин е прилагана чрез интравенозна инфузия за 5 последователни дни, всеки 2 до 6 седмици.
The maximum tolerated dose identified in the phase I study described above of 52 mg/ m2/ day clofarabine was
Показаната по- долу таблица обобщава ключовите резултати за ефикасност за това проучване.
The table below summarises the key efficacy results for this study.
10 Пациентите с ОЛЛ е трябвало да бъдат неподходящи за терапия с по- висок лечебен потенциал, да имат втори или последващ рецидив и/ или да са рефрактерни, т. е. неполучили ремисия след поне две предходни схеми.
Patients with ALL must not have been eligible for therapy of higher curative potential and must have been in second or subsequent relapse and/ or refractory i. e. failed to achieve remission after at least two prior regimens.
Преди включване в проучването при 58 от общо 61 пациенти (95%) са приложени 2 до 4 различни индукционни схеми, а 18/ 61 (30%) от тях са били подложени на поне 1 трансплантация на хематологични стволови клетки (ТХСК).
Before enrolling in the trial, 58 of the 61 patients (95%) had received 2 to 4 different induction regimens and 18/ 61 (30%) of these patients had undergone at least 1 prior haematological stem cell transplant (HSCT).
Медианната възраст на лекуваните пациенти (37 мъже, 24 жени) е 12 години.
The median age of treated patients (37 males, 24 females) was 12 years old.
Приложението на клофарабин е довело до драматична и бърза редукция на периферните левкемични клетки при 31 от 33- мата пациенти (94%) с измерим абсолютен брой на бластите на изходно ниво.
Administration of clofarabine resulted in a dramatic and rapid reduction in peripheral leukaemia cells in 31 of the 33 patients (94%) who had a measurable absolute blast count at baseline.
12- те пациенти, постигнали обща ремисия (ПР + ПРт), са имали медианно време на преживяемост от 66, 6 седмици към крайната дата за събиране на данни.
The 12 patients who achieved an overall remission (CR + CRp) had a median survival time of 66.6 weeks as of the data collection cut-off date.
Отговори са наблюдавани при различни имунофенотипи на ОЛЛ, вкл. про- В- клетъчен и Т- клетъчен.
Responses were seen in different immunophenotypes of ALL, including pre-B cell and T-cell.
Въпреки че честотата на трансплантации не е била крайна точка в проучването, 10/ 61 пациенти (16%) са били подложени на ТХСК след лечение с клофарабин (3 - след постигане на ПР, 2 - след ПРт, 3 - след ЧР, 1 пациент, при който лечението е преценено за неуспешно от IRRP, и 1 - който е преценен като невъзможен за оценка от IRRP).
Although transplantation rate was not a study endpoint, 10/ 61 patients (16%) went on to receive a HSCT after treatment with clofarabine (3 after achieving a CR, 2 after a CRp, 3 after a PR, 1 patient that was considered a treatment failure by the IRRP and 1 that was considered not evaluable by the IRRP).
При пациентите, подложени на ТХСК, се наблюдава сливане на продължителността на отговорите.
Response durations are confounded in patients who received a HSCT.
Резултати за ефикасност от основното проучване при пациенти (на възраст ≤ 21 г. към първоначалното поставяне на диагнозата) с рецидивирала или рефрактерна ОЛЛ след прилагане на поне две схеми преди това Степен на
Efficacy results from the pivotal study in patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL after at least two prior regimens Response
НЗЛ *
ITT*
Медианна
Median duration of
Медианно време
Median time to
Медианна обща
Median overall
отговора
category
пациент продължителнос и т на ремисията (n = 61) (седмици) (95% ДИ)
patients (n = 61)
до
remission (weeks) (95% CI)
прогресиране (седмици) ** (95% ДИ)
progression (weeks)** (95% CI)
преживяемост (седмици) (95% ДИ)
survival (weeks) (95% CI)
Обща ремисия (ПР + ПРт) ПР
Overall remission (CR + CRp) CR
12 28, 6 (20%) (9, 7 дo 58, 6) 7 47, 9 (12%) (6, 1 дo -)
12 (20%) 7 (12%)
37, 0 (15, 4 дo 61, 9) 56, 1 (13, 7 дo -)
28.6 (9.7 to 58.6) 47.9 (6.1 to -)
66, 6 (53, 7 дo 89, 4) 66, 6 (66, 6 дo 89, 4)
66.6 (53.7 to 89.4) 66.6 (66.6 to 89.4)
ПРт
5 (8%)
5 28, 6 (8%) (4, 6 дo 35, 4)
28.6 (4.6 to 35.4)
37, 0 (9, 1 дo 39, 4)
37.0 (9.1 to 39.4)
53, 7 (9, 1 дo -)
53.7 (9.1 to -)
ЧР
PR
6 5, 2 (10%) (2, 3 дo -)
6 (10%)
8, 6 (6, 3 дo -)
8.6 (6.3 to -)
33, 0 (18, 1 дo -)
33.0 (18.1 to -)
ПР + ПРт + ЧР Неуспешно
CR + CRp + PR Treatment failure
18 11, 7 (30%) (6, 1 дo 47, 9) 33 N/ A
18 (30%) 33 (54%)
20, 4 (10, 6 дo 56, 1)
11.7 (6.1 to 47.9) N/ A
66, 6 (42, 0 дo 89, 4)
66.6 (42.0 to 89.4) 7.6
лечение Невъзможност за оценка
Not evaluable
(54%) 10 N/ A (16%)
10 (16%)
4, 0 (3, 4 дo 5, 1)
(3.4 to 5.1)
7, 6 (6, 7 дo 12, 6)
(6.7 to 12.6)
Всички пациенти * НЗЛ = намерение
All patients
61 N/ A (100%) за лечение.
61 (100%)
5, 4 (4, 0 дo 6, 1)
5.4 (4.0 to 6.1)
12, 9 (7, 9 дo 18, 1)
12.9 (7.9 to 18.1)
** Живите пациенти и пациентите в ремисия към момента на последния контролен преглед са цензурирани към този момент за целите на анализа.
*ITT = intention to treat. **Patients alive and in remission at the time of last follow up were censored at that time point for the analysis.
Клинична безопасност:
Clinical safety:
Вж. точка 4. 8
See section 4.8.
Пациентите са включени в едно проучване във фаза I (n = 12) или две във фаза II (n = 14 / n = 14) проучвания за безопасност и ефикасност и са получавали многократни дози клофарабин чрез интравенозна инфузия (вж. точка 5. 1).
The patients were enrolled into a single phase I (n = 12) or two phase II (n = 14 / n = 14) safety and efficacy studies, and received multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (see section 5.1).
11 Фармакокинетика при пациенти на възраст от 2 до 19 години с рецидивирала или рефрактерна ОЛЛ или ОМЛ след прилагане на многократни дози клофарабин чрез интравенозна инфузия Параметър
10 Pharmacokinetics in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion Parameter
Оценка на база
Estimates based on
Оценка на база друг
Estimates based on other
некомпартиментен анализ (n = 14 / n = 14)
non-compartmental analysis (n = 14 / n = 14)
анализ
analysis
Обем на разпределение (стационарен)
Volume of distribution (steady state) Plasma protein binding Serum albumin Elimination:
172 l/ m2
172 l/ m2
47, 1%
47.1% 27.0%
Серумен албумин Eлиминиране:
β half-life of clofarabine
27, 0%
5.2 hours
β полуживот на клофарабин
Half-life of clofarabine triphosphate
5, 2 часа
2
Системен клирънс Бъбречен клирънс Екскретирана в урината доза
Renal clearance Dose excreted in urine
28, 8 l/ h/ m2 10, 8 l/ h/ m2 57%
10.8 l/ h/ m2 57%
Многовариантният анализ показва, че фармакокинетиката на клофарабин зависи от теглото и макар за левкоцитния брой да е установено, че влияе върху фармакокинетиката на клофарабин, това не се е оказало достатъчно за индивидуализране на схемата на дозиране на даден пациент на базата на левкоцитния брой при него.
Multivariate analysis showed that the pharmacokinetics of clofarabine are weight dependent and although white blood cell (WBC) count was identified as having an impact on clofarabine pharmacokinetics, this did not appear sufficient to individualise a patient’ s dosage regimen based on their WBC count.
Интравенозната инфузия на 52 mg/ m2 клофарабин води до еквивалентна експозиция при тегло в широки граници.
Intravenous infusion of 52 mg/ m2 clofarabine produced equivalent exposure across a wide range of weights.
Cmax, обаче, е обратно пропорционална на теглото на пациента и по тази причина малки деца биха могли да имат по - висока Cmax в края на инфузията, отколкото типично 40- килограмово дете, на което се дава същата доза клофарабин на m2.
However, Cmax is inversely proportional to patient weight and, therefore, small children may have a higher Cmax at the end of infusion than a typical 40 kg child given the same dose of clofarabine per m2.
Съответно, при деца с тегло < 20 kg трябва да бъде обсъдено по - дълго време на инфузия (вж. точка 4. 2).
Accordingly, longer infusion times should be considered in children weighing < 20 kg (see section 4.2).
Клофарабин се елиминира чрез комбинация от ренална и неренална екскреция.
Clofarabine is eliminated by a combination of renal and non-renal excretion.
Около 60% от дозата се екскретира непроменена в урината след 24 ч.
After 24 hours, about 60% of the dose is excreted unchanged in the urine.
Стойностите на клирънса на клофарабин се оказват много по- високи от скоростта на гломеруларната филтрация, което предполага, че филтрацията и тубулната екскреция са механизмите на реналното елиминиране.
Clofarabine clearance rates appear to be much higher than glomerular filtration rates suggesting filtration and tubular secretion as kidney elimination mechanisms.
Не са наблюдавани явни различия във фармакокинетиката между пациенти с ОЛЛ или ОМЛ, или между мъже и жени.
No apparent difference in pharmacokinetics was observed between patients with ALL or AML, or between males and females.
Специални групи пациенти
Special populations:
Възрастни (на възраст > 21 и < 65 години.):
Adults (> 21 and < 65 years old):
Фармакокинетиката на клофарабин, обаче, при възрастни с рецидивирала или рефрактерна ОМЛ след приложение на единична доза от 40 mg/ m2 клофарабин чрез интравенозна инфузия в течение на 1 час, е сравнима с описаната по- горе при пациенти на възраст от 2 до 19 години с рецидивирала или рефрактерна ОЛЛ или ОМЛ след приложение на 52 mg/ m2 клофарабин чрез интравенозна инфузия в течение на 2 часа за 5 последователни дни.
However, the pharmacokinetics of clofarabine in adults with relapsed or refractory AML following administration of a single dose of 40 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 1 hour were comparable to those described above in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of 52 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 2 hours for 5 consecutive days.
12 Пациенти в напреднала възраст (на възраст ≥ 65 години):
Elderly patients (≥ 65 years old):
До този момент няма достатъчно данни за установяване на безопасността и ефикасността на клофарабин при пациенти в напреднала възраст.
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in elderly patients.
Липсва опит при пациенти с бъбречна недостатъчност (серумен креатинин ≥ 2 x горната граница на нормата за възрастта), а клофарабин се излъчва главно през бъбреците (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys (see sections 4.3 and 4.4).
Към днешна дата са на разположение ограничени данни за фармакокинетиката на клофарабин при пациенти с намален креатининов клирънс.
To date, there are limited data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance.
Тези данни, обаче, показват, че клофарабин може да кумулира в организма на пациенти с намален креатининов клирънс (вж. фигурата по- долу и точки 4. 2 и 4. 4).
However, these data indicate that clofarabine may accumulate in such patients (see figure below and sections 4.2 and 4.4).
AUC0- 24 часа на клофарабин по изходно оценен креатининов клирънс при пациенти на възраст от 2 до 19 години с рецидивирала или рефрактерна ОЛЛ или ОМЛ (n = 11 / n = 12) след прилагане на многократни дози клофарабин чрез интравенозна инфузия (Креатининовият клирънс е изчислен по формулата на Schwartz)
11 Clofarabine AUC0-24 hours by baseline estimated creatinine clearance in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML (n = 11 / n = 12) following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (Creatinine clearance estimated using Schwartz formula) 3000
Clofarabine
Clofarabine
2500
2500
AUC 0- 24 hours
AUC 0-24 hours
(ng* h/ ml)
(ng*h/ ml)
2000
2000
1500 1500
1500
1000 1000
1000
500 500
500
150
150
250
250
Estimated creatinine clearance (ml/ min) Estimated creatinine clearance (ml/ min)
Estimated creatinine clearance (ml/ min)
Пациенти с чернодробни увреждания:
Patients with hepatic impairment:
Липсва опит при пациенти с чернодробни увреждания (серумен билирубин > 1, 5 x горната граница на нормата плюс ASАT и ALАТ > 5 x горната граница на нормата), а черният дроб е потенциален таргетен орган за токсичност (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity (see sections 4.3 and 4.4).
Токсикологични проучвания на клофарабин при мишки, плъхове и кучета показват, че бързо пролифериращите тъкани са основните таргетни органи на токсичните въздействия.
Toxicology studies of clofarabine in mice, rats and dogs showed that rapidly proliferating tissues were the primary target organs of toxicity.
Те са съобщавани при нива на експозиция (Cmax) приблизително 7 до 13 пъти (след 3 или повече цикъла на прилагане) или 16 до 35 пъти (след един или повече цикъла на прилагане) по- високи от клиничните експозиции.
They were reported at exposure levels (Cmax) approximately 7 to 13 fold (after 3 or more dosing cycles) or 16 to 35 fold (after one or more dosing cycles) higher than clinical exposures.
13 плъховете може би играе роля в наблюдаваните ефекти.
The minimal effects seen at lower doses suggest that there is a threshold for toxicities on the heart and nonlinear plasma pharmacokinetics in the rat may play a role in the observed effects.
При плъхове е съобщена гломерулонефропатия при нива на експозиция 3 до 5 пъти по- високи от клиничната AUC след 6 цикъла на прилагане на клофарабин.
Glomerulonephropathy was reported in rats at exposure levels 3 to 5 fold higher than the clinical AUC after 6 dosing cycles of clofarabine.
Хистологични доказателства за чернодробни ефекти са наблюдавани при кучета след акутно приложение на високи дози, но те също не са били придружени от промени в серумната биохимия.
Histological evidence of hepatic effects was seen in dogs following acute administration of high doses, but was also not accompanied by changes in serum chemistry.
Тези ефекти включват билатерална дегенерация на семенния епител с ретенция на сперматиди и атрофия на интерстициалните клетки при плъхове при нива на свръхекспозиция (150 mg/ m2/ ден) и клетъчна дегенерация на епидидима и дегенерация на семенния епител при кучета, при клинично релевантни нива на експозиция (> 7. 5 mg/ m2/ ден клофарабин).
These effects included bilateral degeneration of the seminiferous epithelium with retained spermatids and atrophy of interstitial cells in rats at exaggerated exposure levels (150 mg/ m2/ day), and cell degeneration of the epididymis and degeneration of the seminiferous epithelium in dogs at clinically relevant exposure levels (> 7.5 mg/ m2/ day clofarabine).
Късна овариална атрофия или дегенерация и апоптоза на лигавицата на матката са наблюдавани при женски мишки при единствената използвана доза от 225 mg/ m2/ ден клофарабин.
12 Delayed ovarian atrophy or degeneration and uterine mucosal apoptosis were observed in female mice at the only dose used of 225 mg/ m2/ day clofarabine.
(Няма данни за експозицията при зайци).
Increases in postimplantation loss, reduced foetal body weights and decreased litter sizes together with increases in the number of malformations (gross external, soft tissue) and skeletal alterations (including retarded ossification) were reported in rats receiving doses which produced approximately 2 to 3 fold the clinical exposure (54 mg/ m2/ day) and in rabbits receiving 12 mg/ m2/ day clofarabine.
Прагът по отношение на токсичността върху развитието е преценен на 6 mg/ m2/ ден - при плъхове, и 1, 2 mg/ m2/ ден - при зайци.
(There are no exposure data in rabbits.) The threshold for developmental toxicity was considered to be 6 mg/ m2/ day in rats and 1.2 mg/ m2/ day in rabbits.
Нивото на токсичност при майката, без наблюдаване на ефекти, при плъхове е 18 mg/ m2/ ден, а при зайци е повече от 12 mg/ m2/ ден.
The no-observable effect level for maternal toxicity in rats was 18 mg/ m2/ day and in rabbits was more than 12 mg/ m2/ day.
Проучванията за генотоксичност показват, че клофарабин не е мутагенен при бактериалния тест за обратни мутации, но индуцира кластогенни ефекти при теста за неактивирани хромозомни аберации в овариални клетки от китайски хамстер и при in vivo микронуклеарен тест при плъхове.
Genotoxicity studies demonstrated that clofarabine was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay, but did induce clastogenic effects in the non-activated chromosomal aberration assay in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and in the in vivo rat micronucleus assay.
14 6. 3 Срок на годност
6.3 Shelf life
Разреденият стерилен концентрат е химически и физически стабилен в течение на 3 дни при 2 до 8°C и на стайна температура.
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 3 days at 2 to 8°C and at room temperature.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се употреби веднага.
From a microbiological point of view, it should be used immediately.
Ако не се употреби веднага, потребителят носи отговорност за времето и условията на съхранение при употреба и, обикновено, не трябва да бъдат по- дълги от 24 часа при 2 дo 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
20 ml флакон от стъкло тип I със запушалка от бромобутилова гума, полипропиленово отчупващо се капаче и алуминиева обкатка.
20 ml, Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper, polypropylene flip-off cap and aluminium overseal.
Флаконите съдържат 20 ml стерилен концентрат и са опаковани в кутия.
The vials contain 20 ml sterile concentrate and are packaged in a box.
Една кутия съдържа 3, 4, 10 или 20 флакона.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
13 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Evoltra 1 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор трябва да се разрежда преди приложение.
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration.
Трябва да се филтрира през стерилен филтър за спринцовка с пори 0, 2 микрометра и след това да се разреди с натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) за интравенозни инфузии до получаване на общ обем според примерите, посочени на таблицата по- долу.
It should be filtered through a sterile 0.2 micrometre syringe filter and then diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous infusion to produce a total volume according to the examples given in the table below.
Крайният обем на разреждане, обаче, може да варира в зависимост от клиничното състояние на пациента и преценката на лекаря.
However, the final dilution volume may vary depending on the patient’ s clinical status and physician discretion.
(Ако използването на филтър за спринцовка с пори 0, 2 микрометра не е възможно, стерилният концентрат трябва да се филтрува предварително през филтър с пори 5 микрометра, след това да се разреди и тогава да се приложи през филтър в системата с пори 0, 22 микрометра.)
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
Предлагана схема за разреждане въз основа на препоръчваната доза от 52 mg/ m2/ ден клофарабин 2
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Телесна повърхност (m) ≤ 1, 44 1, 45 дo 2, 40 2, 41 дo 2, 50
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
Стерилен концентрат (ml) * ≤ 74, 9 75, 4 дo 124, 8 125, 3 дo 130, 0
Sterile concentrate (ml)* ≤ 74.9 75.4 to 124.8 125.3 to 130.0
Общ обем на разреждане 100 ml 150 ml 200 ml
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
* Един ml концентрат съдържа 1 mg клофарабин.
*Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
Един флакон 20 ml съдържа 20 mg клофарабин.
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine.
По тази причина за получаване на препоръчваната дневна доза клофарабин за пациенти с телесна повърхност ≤ 0, 38 m2 ще бъде необходима част от съдържанието на един флакон.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
За пациенти с телесна повърхност > 0, 38 m2, обаче, за да се получи препоръчваната дневна доза клофарабин, ще се изисква съдържанието на 1 до 7 флакона,.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.