natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Двете момичета нямат или имат много малки натрупвания на GL- 3 в съдовия ендотел на повърхностните слоеве на кожата, което прави заключението валидно само за пациентите момчета.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
След лечение с 1 mg/ kg през една седмица в продължение на 24 седмици, схема на приложение от 0, 3 mg/ kg на всеки 2 седмици в продължение на 18 месеца е поддържала очистването на клетъчния GL- 3 в капилярния ендотел на бъбрека, други видове бъбречни клетки и кожата (капилярния ендотел на повърхностните слоеве на кожата) при болшинството пациентите.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
При по- ниската доза, обаче, IgG антителата може да играят роля по отношение на очистването на GL- 3 при някои пациенти.
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Поради ограниченията в дизайна на клиничното изпитване (малък брой пациенти), не могат да бъдат направени категорични заключения относно поддържащата схема, но от тези находки може да се предположи, че след първоначална очистваща доза от 1, 0 mg/ kg на всеки 2 седмици, доза от 0, 3 mg/ kg на всеки 2 седмици може да е достатъчна при някои пациенти за поддържане на очистването на GL- 3.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
След интравенозно въвеждане на агалсидаза бета при възрастни в дози от 0, 3 mg, 1 mg и 3 mg/ kg тегло, стойностите на площта под кривата (AUC) се увеличават в по- голяма степен от тази пропорционална на дозата, в резултат от намаляване на клирънса, което показва насищане на клирънса.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
След интравенозно приложение на агалсидаза бета при възрастни при времетраене на инфузия около 300 минути и при доза от 1 mg/ kg телесно тегло, един път на две седмици, средните максимални (Cmax) стойности на плазмената концентрация варират от 2000 – 3500 ng/ ml, докато площта под кривата при инфузионно въвеждане (AUCinf) варира от 370- 780 μg. min/ ml.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Обемът на разпределение при равновесно състояние (Vss) варира от 8, 3- 40, 8 l, плазменият клирънс от 119- 345 ml/ min, а средният елиминационен полуживот е от 80 до 120 минути.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Фармакокинетиката на Fabrazyme е изследвана при 15 педиатрични пациента (8, 5 до 16 години с тегло 27, 1 до 64, 9 kg).
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
При тази популация теглото не влияе върху клирънса на агалсидазата.
Agalsidase clearance was not influenced by weight in this population.
Изходният клирънс е 77 ml / min и обем на разпределение при равновесно състояние (Vss) е 2, 6 l; периодът на полуживот е 55 мин.
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
След IgG конверсията на серума, клирънсът намалява до 35 ml/ min, Vss се увеличава до 5, 4 l, а полуживотът се увеличава до 240 мин.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
При това увеличение на експозицията след сероконверсията не са били отчетени неочаквани проблеми с безопасността при пациентите.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
8 Агалсидаза бета е протеин и се очаква да бъде метаболитно разградена чрез пептидна хидролиза.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Предклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при еднократно приложение, токсичност при многократно приложение и токсичност за ембриона/ плода.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Манитол Мононатриев дихидрогенфосфат, монохидрат Динатриев хидрогенфосфат, хептахидрат
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Поради липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да бъде смесван с други лекарствени продукти.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Приготвени и разредени разтвори От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Приготвеният разтвор не може да се съхранява и трябва бързо да се разреди; само разреденият разтвор може да се съхранява до 24 часа при температура от 2°C- 8°C.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
Съдържание на опаковките:
Package sizes:
1, 5 и 10 флакона в картонена опаковка.
1, 5 and 10 vials per carton.
9 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.6 Special precautions for disposal
Прахът за концентрат за инфузионен разтвор трябва да бъде разтворен с вода за инжекции, след това да се разреди с 0, 9% разтвор на натриев хлорид за интравенозно приложение и след това да се въведе чрез интравенозна инфузия.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Определете броя на флаконите, които трябва да бъдат разтворени въз основа на индивидуалното телесно тегло на пациента и извадете необходимите флакони от хладилника, за да могат да се затоплят до стайна температура (за приблизително 30 минути).
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Разтворете всеки флакон Fabrazyme 35 mg със 7, 2 ml вода за инжекции; трябва да избягвате силно впръскване на водата за инжекции върху праха и да не допуснете образуването на пяна.
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Това се постига като водата за инжекции се вкарва капкообразно вътре във флакона и не пряко върху лиофилизираната субстанция.
This is done by slow drop-
Завъртате и разбърквате леко всеки флакон.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Полученият разтвор съдържа 5 mg агалсидаза бета в 1 ml и представлява бистър безцветен разтвор. pH на получения разтвор е приблизително 7, 0.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Преди по- нататъшно разреждане, огледайте получения разтвор във всеки флакон за неразтворени частици и промяна на цвета.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
След разтваряне се препоръчва незабавно да разредите флаконите, за да се намали образуването на белтъчни частици във времето..
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Препоръчва се, преди да се добави полученият разтвор Fabrazyme необходим за дозата на пациента, да се изтегли същото количество за интравенозен разтвор на 0, 9% натриев хлорид от сака за инфузия.
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Премахнете въздуха от инфузионния сак, за да се намали до минимум повърхността между течност и въздух.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Изтеглете бавно 7, 0 ml (равняващи се на 35 mg) от получения разтвор от всеки флакон до общия необходим за дозата на пациента обем.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
След това бавно инжектирайте разтвора директно в интравенозния разтвор на 0, 9% натриев хлорид (но не и в останало въздушно пространство) до постигане на крайната концентрация между 0, 05 mg/ ml и 0, 7 mg/ ml.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ ml and 0.7 mg/ ml.
Определете общия обем на 0, 9% разтвор натриев хлорид за инфузия (между 50 и 500 ml) въз основа на индивидуалната доза.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
За дози по- ниски от 35 mg използвайте минимум 50 ml, за дози от 35 до 70 mg използвайте минимум 100 ml, за дози от 70 до 100 mg използвайте минимум 250 ml и за дози по - големи от 100 mg използвайте само 500 ml.
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
10 Въвеждане
Administration
Препоръчва се разреденият разтвор да се прилага през система с 0, 2 μm филтър свързващ ниските протеини, за да се премахнат всички белтъчни частици, които няма да доведат до никаква загуба на активност на агалсидаза бета.
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Първоначалната скорост на инфузията не трябва да надвишава 0, 25 mg/ минута (15 mg/ час), за да се сведе до минимум възможността от поява на свързани с инфузията реакции.
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD Naarden, Холандия
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands
EU/ 1/ 01/ 188/ 001- 003
EU/ 1/ 01/ 188/ 001-003
9.
9 9.
ДАТА НА РАЗРЕШАВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Дата на първоначално разрешение:
Date of first authorisation:
03/ 08/ 2001 г.
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
03/ 08/ 2006 г.
03/ 08/ 2006
Подробни данни за този продукт са предоставени на интернет страницата на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Fabrazyme 5 mg, прах за концентрат за инфузионен разтвор.
Fabrazyme 5 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
След разреждане със 1, 1 ml вода за инжекции, всеки флакон Fabrazyme съдържа 5 mg/ ml агалсидаза бета.
After reconstitution with 1.1 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml of agalsidase beta.
Агалсидаза бета представлява рекомбинантна форма на човешка α- галактозидаза A и се произвежда по рекомбинантна ДНК технология, с използване на клетъчна култура на бозайникови клетки от яйчник на китайски хамстер (Chinese Hamster Ovary – CHO).
Agalsidase beta is a recombinant form of human α -galactosidase A and is produced by recombinant DNA technology using a mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
12 Педиатрични пациенти Не са провеждани проучвания при деца от 0 до 7 години и не може да се препоръча схема на дозиране при тази педиатрична възрастова група, тъй като безопасността и ефикасността не са добре проучени.
11 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
След като пациентът един път понесе лечението, дозата може да се увеличи, за да достигне лечебната доза от 1 mg/ kg и скоростта на инфузия може да се увеличи, като се титрира бавно нагоре според поносимостта.
Once a patient tolerates the infusion, the dose may be increased to reach the therapeutic dose of 1 mg/ kg and the infusion rate may be increased by slowly titrating upwards, as tolerated.
4. 6 Бременност и кърмене
12 4.6 Pregnancy and lactation
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), които са докладвани от клинични проучвания като свързани с приложението на Fabrazyme в доза 1 mg/ kg при общо 168 пациента (154 мъже и 14 жени), лекувани с Fabrazyme от минимум една инфузия до максимално продължило лечение 5 години, са изброени в таблицата по- долу, класифицирани по Системно- органната класификация и по честотата на появата им (много чести: ≥ 1/ 10, чести: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 и нечести: ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
14 Честота на свързаните нежелани реакции при лечение с Fabrazyme
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
-
anaphylactoid reaction
-
Nervous system disorders
-
Headache, paraesthesia
анафилактоидна реакция
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
Нарушения на нервната система
hyperaesthesia, tremor
Главоболие, парестезии
Eye disorders
замаяност, сънливост, хипестезия, усещане за парене,
---
хиперестезия, тремор
lacrimation increased
летаргия, синкоп
eye pruritus, ocular hyperaemia
-
13 Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment (continued)
сърбеж, уртикария, раш, еритем, генерализиран сърбеж, ангионевротичен едем, оток на лицето, макуло - папуларен раш
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
евкоцитокластичен васкулит
leukocytoclastic vasculitis
15 Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителна - та тъкан
Musculoskeletal and connective tissue disorders
болка в крайник, миалгия, болки в гръбначния стълб, мускулни спазми, артралгия, напрежение в мускулите, скелетно - мускулна скованост
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
мускулно - скелетни болки
musculoskeletal pain
Общи
General disorders and
тръпки,
chills, pyrexia,
умора, гръден
fatigue, chest discomfort, feeling
усещане за топло
feeling hot and cold, influenza-like
нарушения и
administration site conditions
повишена
feeling cold
температура, усещане за студ
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
грипоподобно заболяване, болка на място на инфузия, реакция на място на инфузия, тромбоза на място на инжектиране, прилошаване, оток
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
За целите на тази таблица ≥1% се дефинира като събития, появяващи се при 2 или повече пациенра.
For the purpose of this table, ≥ 1% is defined as events occurring in 2 or more patients.
Допълнителните симптоми са включвали лека или умерено тежка диспнея, стягане в гърлото, гръден дискомфорт, зачервяване на лицето, сърбеж, уртикария, оток на лицето, ангионевротичен оток, ринит, бронхоспазъм, тахипнея, свирещо дишане; хипертония, хипотония, тахикардия, сърцебиене; коремна болка, гадене, повръщане; болки, свързани с инфузията, включващи болка в крайниците, болка в мускулите; и главоболие.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
По- голямата част от тези реакции, могат да се обяснят с формирането на IgG антитела и/ или активиране на системата на комплемента.
14 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
Няма съобщения за случаи на предозиране..
No case of overdose has been reported.
16 5.
5.
Намалената или липсваща активност на α- галактозидаза води до натрупване на GL- 3 в лизозомите на различни видове клетки, включително в ендотелните и паренхимни клетки, което в крайна сметка предизвиква животозастрашаващи клинични нарушения в резултат от бъбречни, сърдечни или мозъчно- съдови усложнения.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
Принципът на ензимозаместваща терапия е да се възстанови нивото на ензимна активност, до степен достатъчна, за да се очисти натрупаният субстрат от тъканите на органите, и по този начин да се постигне предотвратяване, стабилизиране, или обрат в прогресивното намаляване на функциите на съответните органи, преди да настъпят необратими увреждания.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
Въпреки че не са проведени специфични проучвания за оценка въздействието върху неврологичните симптоми и признаци, то резултатите сочат, че при пациентите може да се получи намаление на болката и подобри качеството на живот от ензимозаместващото лечение.
15 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Друго двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване върху 82 пациента е проведено с цел да се определи дали Fabrazyme ще доведе до намаляване на честотата на възникване на бъбречно, сърдечно, или мозъчно- съдово заболяване или смърт.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
Честотата на клиничните събития е била 17 значително по- ниска сред пациентите, лекувани с Fabrazyme, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (намаляването на риска = 53% спрямо популацията, подложена на лечение (р =0, 0577); и намалението на риска = 61% спрямо популацията по протокол (р=0, 0341)).
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Тъй като това заболяване прогресира бавно, ранното му откриване и лечение e решаващо за постигането на най- добри резултати.
Because this condition is slowly progressive, early detection and treatment is critical to achieve the best outcomes.
След лечение с 1 mg/ kg през една седмица в продължение на 24 седмици, схема на приложениеот 0, 3 mg/ kg на всеки 2 седмици в продължение на 18 месеца е поддържала очистването на клетъчния GL- 3 в капилярния ендотел на бъбрека, други видове бъбречни клетки и кожата (капилярния ендотел на повърхностните слоеве на кожата) при болшинството пациентите.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
При по- ниската доза обаче IgG антителата може да играят роля по отношение на очистването на GL- 3 при някои пациенти.
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Елиминационният полуживот е дозозависимо и варира от 45 до 100 минути.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
След интравенозно приложение на агалсидаза бета при възрастни при времетраене на инфузия около 300 минути и при доза от 1 mg/ kg телесно тегло, един път на две седмици, средните максимални (Cmax) стойности на плазмената концентрация варират от 2000 – 3500 ng/ ml, докато площта под кривата при инфузионно въвеждане (AUCinf) варира от 370- 780 μg. min/ ml.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000 – 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g. min/ ml.
Обемът на разпределение при равновесно състояние (Vss) варира от 8, 3- 40, 8 l, плазменият клирънс от 119- 345 ml/ min, а средният елиминационен полуживот от 80 до 120 минути.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
18 значим ефект върху фармакокинетиката на агалсидаза бета.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Поради липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Капачката се състои от силиконизирана бутилова запушалка и алумуниева запечатваща обшивка с пластмасова дърпаща се капачка.
The closure consists of a siliconised butyl stopper and an aluminium seal with a plastic flip-off cap.
19 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
6.6 Special precautions for disposal
Разтворете всеки флакон Fabrazyme 5 mg със 1, 1 ml вода за инжекции; трябва да избягвате силно впръскване на водата за инжекции върху праха и да не допуснете образуването на пяна. Това се постига като водата за инжекции се вкарва капкообразно вътре във флакона и не пряко върху лиофилизираната субстанция.
This is done by slow drop-
Завъртате и разбърквате леко всеки флакон.
17 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Не обръщайте, не разклащайте и не въртете флакона
Do not invert, swirl or shake the vial.
След разтваряне се препоръчва незабавно да разредите флаконите, за да се намали образуването на белтъчни частици във времето.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Неизползваните количества от продукт или отпадъчни материали трябва да бъде изхвърлен в съответствие с местните нормативни изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Изтеглете бавно 1, 0 ml (равняващи се на 5 mg) от получения разтвор от всеки флакон до общия необходим за дозата на пациента обем.
Slowly, withdraw 1.0 ml (equal to 5 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
20 Въвеждане
Administration
EU/ 1/ 01/ 188/ 004- 006
EU/ 1/ 01/ 188/ 004-006
9.
18 9.