natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Това става предимно чрез цитохром P450 2C8, въпреки, че други изоформи могат да участват в по- малка степен.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
12 активни (M- II, M- III и M- IV).
Three of the six identified metabolites are active (M-II, M-III, and M-IV).
Като се вземат под внимание активност, концентрации и свързване с протеини, пиоглитазон и метаболит M- III имат еднакъв принос към ефикасността.
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
На тази основа, приносът към ефикасността на M- IV е приблизително три пъти този на пиоглитазон, докато относителната ефикасност на M- II е минимална.
On this basis M-IV contribution to efficacy is approximately three-fold that of pioglitazone, whilst the relative efficacy of M-II is minimal.
Данни от in vitro проучванията не показват, че пиоглитазон инхибира някой субтипове на цитохром P450.
In vitro studies have shown no evidence that pioglitazone inhibits any subtype of cytochrome P450.
Няма индуциране на главните индуцибилни P450 изоензими 1A, 2C8/ 9 и 3A4 при хора.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
Проучвания за взаимодействие показват, че пиоглитазон няма значим ефект нито върху фармакокинетиката, нито върху фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Елиминиране След перорално приложение на белязан с изотоп пиоглитазон при хора, той е бил установен главно във фецеса (55%) и в по- малка степен в урината (45%).
Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Средният елиминационен полуживот в плазмата на непроменен пиоглитазон при хора е 5 дo 6 часа, а за всичките му активни метаболити 16 дo 23 часа.
The mean plasma elimination half-life of unchanged pioglitazone in man is 5 to 6 hours and for its total active metabolites 16 to 23 hours.
Напреднала възраст Фармакокинетиката при стационарно състояние е подобна при пациенти над 65 години и при млади хора.
Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Пациенти с бъбречно увреждане При пациенти с бъбречно увреждане, плазмените концентрации на пиоглитазон и неговите метаболити са по- ниски от тези при хора с нормална бъбречна функция, но клирънсът при перорално приложение на изходното вещество е подобен.
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Пациенти с чернодробно увреждане Общата плазмена концентрация на пиоглитазон е непроменена, но с увеличен обем на разпределение.
Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Поради това е намален присъщият клирънс, придружен от по- висока свободна фракция на пиоглитазон.
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
Метформин
Absorption:
Абсорбция След перорален прием, на метформин, tmax се достига след 2, 5 часа.
After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Абсолютната бионаличност на таблетка от 500 mg метформин е 50- 60% при здрави хора.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
След перорален прием, неабсорбираната фракция, установена във фецеса е 20- 30%.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
След перорално приложение, абсорбцията на метформин е непълна и зависи от насищането.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
При препоръчваните дози и схеми на дозиране, стационарна плазмена концентрация се постига за 24- 48 часа и е обикновено под 1 µg/ ml.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
При контролирани клинични проучвания, максималната плазмена концентрация на метформин (Cmax) не привишава 4 µg/ ml, дори при максимални дози.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
Храната намалява степента и леко забавя абсорбцията на метформин. След приложението на доза от 850 mg са наблюдавани, 40% по- ниска пикова плазмена концентрация, 25% намаление на AUC и 35 min удължаване на времето до пикова плазмена концентрация.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
13 Разпределение Свързването с плазмените протеини е незначително.
Plasma protein binding is negligible.
Кръвната пикова концентрация е по- ниска от плазмената пикова концентрация и се появява почти по същото време.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
Червените кръвни клетки най- вероятно представляват вторично депо за разпределение.
The red blood cells most likely represent a secondary compartment of distribution.
Средната стойност на Vd е в границите на 63 – 276 l.
The mean Vd ranged between 63 – 276 l.
Meтаболизъм Meтформин се екскретира непроменен в урината.
Metformin is excreted unchanged in the urine.
Елиминиране Реналният клирънс на мeтформин е > 400 ml/ min, което показва, че мeтформин се екскретира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция.
Renal clearance of metformin is > 400ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
След перорално приложение, терминалният елиминационен полуживот е приблизително 6, 5 часа.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Няма клинични изпитвания при животни с комбинирани продукти като Competact.
No animal studies have been conducted with the combined products in Competact.
Пиоглитазон
13 Pioglitazone:
При изпитвания за токсичност, след многократно приложение при мишки, плъхове, кучета и маймуни, са били постоянно установени увеличен плазмен обем с хемодилуция, анемия и обратима ексцентична сърдечна хипертрофия.
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
Тези резултати са били наблюдавани при животинските видове при плазмена концентрация ≤ 4 пъти клиничната експозиция.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Ограничен фетален растеж е бил очевиден при проучвания с пиоглитазон при животни.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
Това се отдава на действието на пиоглитазон при намаляване на майчината хиперинсулинемия и повишаване на инсулиновата резистентност, която се проявява през бременността и по този начин се намалява наличието на метаболитни субстрати за растеж на фетуса.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Пиоглитазон не е показал генотоксичен потенциал при изчерпателен набор от in vivo и in vitro изследвания за генотоксичност.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
Повишена честота на хиперплазия (мъжки и женски) и тумори (мъжки) на епитела на пикочния мехур е била налице при плъхове, лекувани с пиоглитазон в продължение на 2 години.
An increased incidence of hyperplasia (males and females) and tumours (males) of the urinary bladder epithelium was apparent in rats treated with pioglitazone for up to 2 years.
Връзката с тези резултати не е ясна.
The relevance of this finding is unknown.
Не е установен туморогенен отговор при двата пола мишки.
There was no tumorigenic response in mice of either sex.
Хиперплазия на пикочния мехур не е установена при кучета или маймуни, лекувани до 12 месеца.
Hyperplasia of the urinary bladder was not seen in dogs or monkeys treated for up to 12 months.
Връзката с тези резултати не е известна.
The relevance of this finding is unknown.
Метформин
Metformin:
Предклиничните данни за метформин не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, карциногенен потенциал и репродуктивна токсичност.
Preclinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Филмово покритие Хипромелоза Maкрогол 8000 Taлк Tитанов диоксид
Hypromellose Macrogol 8000 Talc Titanium dioxide.
6. 5 Данни за опаковката
14 6.5 Nature and contents of container
Aлуминий/ aлуминиеви блистери, опаковки от 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 и 180 таблетки.
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 and 180 tablets.
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE Обединеното кралство
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE United Kingdom
EU/ 1/ 06/ 354/ 001- 9
EU/ 1/ 06/ 354/ 001-9
28 Юли 2006
28 July 2006
15 10.
15 ANNEX II
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa, 86 28065 Cerano (NO) Италия
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa, 86 28065 Cerano (NO) Italy
Takeda Ireland Limited Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Ирландия
Takeda Ireland Limited Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Ireland
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Испания
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури съществуването и функционирането на система за лекарствена безопасност, както е описано във версията от юли 2007, преди пускането на пазара и докато продуктът е в употреба.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the July 2007 version, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПРУ се задължава да проведе изпитванията и допълнителни дейности по отношение на лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версия 3. 0 на Плана за управление на риска (ПУР), както и във всички следващи актуализации на ПУР съгласувани с Комитета за лекарствени продукти за хуманната медицина (CHMP).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP), and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
В съответствие с Указанията на CHMP за Системи на управление на риска при лекарствени продукти за хуманна употреба, актуализирания План за управление на риска (ПУР) трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
18 Освен това актуализиран ПУР трябва да бъде подаден:
LABELLING
19 ПРИЛОЖЕНИЕ III
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
20 A.
CARTON
Competact 15 mg/ 850 mg филмирани таблетки
Competact 15 mg/ 850 mg film-coated tablets
Pioglitazone (като hydrochloride) Metformin hydrochloride
Pioglitazone (as hydrochloride) metformin hydrochloride
14 таблетки 28 таблетки 30 таблетки 50 таблетки 56 таблетки 60 таблетки 90 таблетки 98 таблетки 180 таблетки
14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 98 tablets 180 tablets
Годен до:
{month/ year}
22 9.
20 9.
EU/ 1/ 06/ 354/ 001 14 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 002 28 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 003 30 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 004 50 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 005 56 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 006 60 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 007 90 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 008 98 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 009 180 tablets
EU/ 1/ 06/ 354/ 001 14 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 002 28 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 003 30 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 004 50 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 005 56 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 006 60 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 007 90 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 008 98 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 009 180 tablets
Competact 15 mg/ 850 mg таблетки
Competact 15 mg/ 850 mg tablets.
23 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Competact 15 mg/ 850 mg таблетки
Competact 15 mg/ 850 mg tablets
Pioglitazone (като HCl) Metformin hydrochloride
Pioglitazone (as HCl) metformin hydrochloride
2
MON 1 MON 2 TUE 1 TUE 2 WED 1 WED 2 THU 1 THU 2 FRI 1 FRI 2 SAT 1 SAT 2 SUN 1 SUN 2
24 Б.
22 B.
25 ЛИСТОВКА:
23 PACKAGE LEAFLET:
COMPETACT 15 mg/ 850 mg ФИЛМИРАНИ ТАБЛЕТКИ
INFORMATION FOR THE USER COMPETACT 15 mg/ 850 mg FILM-COATED TABLETS
(pioglitazone / metformin hydrochloride) (пиоглитазон / метформин хидрохлорид)
Pioglitazone / Metformin hydrochloride
Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Какво представлява Competact и за какво се използва 2.
What Competact is and what it is used for 2.
Преди да приемете Competact 3.
Before you take Competact 3.
Как да приемате Competact 4.
How to take Competact 4.
Възможни нежелани реакции 5.
Possible side effects 5 How to store Competact 6.
Съхранение на Competact 6.
Further information
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА COMPETACT И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT COMPETACT IS AND WHAT IT IS USED FOR
Таблетките Competact са лекарство против диабет и се използват за лечението на тип 2 (инсулин независим) захарен диабет.
Competact tablets are an anti-diabetic medicine used to treat type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.
Това е диабетът, който обикновено се развива у възрастни хора.
This is the diabetes that usually develops in adulthood.
Таблетките Competact помагат да се контролира нивото на кръвната захар, когато имате тип 2 диабет като помага на тялото да използва по- добре произведения от него инсулин.
Competact tablets help control the level of sugar in your blood when you have type 2 diabetes by helping your body make better use of the insulin it produces.
ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ COMPETACT
BEFORE YOU TAKE COMPETACT
Не приемайте Competact:
Do not take Competact:
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към пиоглитазон, метформин или някоя от
- If you are allergic (hypersensitive) to pioglitazone, metformin or any of the other ingredients of
съставките на таблетките Competact
Competact tablets.
- Ако имате сърдечна недостатъчност
- If you have heart failure.
- Ако скоро сте прекарали сърдечен удар, имате тежки циркулаторни проблеми,
- If you recently had a heart attack, have severe circulatory problems including shock, or
включващи шок или затруднено дишане
breathing difficulties.
- Ако имате заболяване на черния дроб
- If you have liver disease.
- Ако пиете много алкохол (всеки ден или само от време на време)
- If you drink alcohol excessively (either every day or only from time to time).
- Ако имате диабетна кетоацидоза (усложнение на диабета с бърза загуба на тегло, гадене
- If you have diabetic ketoacidosis (complication of diabetes with rapid weight loss, nausea or
или повръщане)
vomiting).
- Ако имате проблеми с бъбреците
- If you have a problem with your kidneys.
- Ако имате тежка инфекция или сте обезводнен
- If you have a severe infection or are dehydrated.
- Ако ще имате определен вид рентгеново изследване с инжектиране на контрастно
You will need to stop
Вие трябва да преустановите приемането на таблетките Competact по време и няколко дни след процедурата
taking Competact tablets at the time of and for a few days after the procedure.
- Ако кърмите
- If you are breast-feeding.
Обърнете специално внимание при употребата на Competact:
Take special care with Competact:
Преди да започнете да приемате това лекарство, кажете на Вашия лекар:
Tell your doctor before you start to take this medicine:
- Ако имате особен вид диабетно очно заболяване, наречено макуларен едем (подуване на
- If you have a special type of diabetic eye disease called macular oedema (swelling of the back
задната част на окото)
of the eye).
- Ако планирате бременност
- If you are planning to become pregnant.
- Ако ще имате операция с обща упойка, тъй като може да се нуждае да прекратите приема
- If you are going to have an operation under general anaesthetic, as you may need to stop taking
на Competact за няколко дни, преди и след процедурата
Competact for a couple of days before and after the procedure.
- Ако имате поликистозен овариален синдром.
- If you have polycystic ovary syndrome.
Може да съществува повишена възможност
There may be an increased possibility of your
за забременяване, свързана с начина на действие на лекарството
becoming pregnant because of how your medicine works.
- Ако сте под 18 години, тъй като употребата при тези пациенти не се препоръчва
- If you are under 18 years of age because use in such patients is not recommended.
- Ако вече приемате други лекарства за лечение на диабет
- If you already take any other tablets to treat diabetes.
Моля, информирайте Вашия лекар, ако вече приемате циметидин, глюкокортикоиди, бета- 2 - агонисти, диуретици или ACE инхибитори.
Please let your doctor know if you already take cimetidine, glucocorticoids, beta-2-agonists, diuretics or ACE inhibitors.
Кажете на Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна или ако планувате бременност.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are, you think you might be or are planning to become pregnant.
Вашият лекар ще Ви посъветва да прекратите приема на този лекарствен продукт.
Your doctor will advise you to discontinue this medicine.
Не приемайте Competact, ако кърмите или ако планувате да кърмите бебето си.
You should not use Competact if you are breast-feeding or are planning to breast-feed your baby.
Този лекарствен продукт не повлиява способността за шофиране и работа с машини.
This medicine will not affect your ability to drive or operate machinery.
КАК ДА ПРИЕМАТЕ COMPETACT
HOW TO TAKE COMPETACT
Винаги приемайте Competact точно както Ви е казал Вашият лекар.
Always take Competact tablets exactly as your doctor has told you.
Препоръчваната доза е една таблетка, приемана два пъти дневно.
The usual dose is one tablet taken twice daily.
Трябва да приемате таблетките по време или непосредствено след храна, за да се намали вероятността за дразнене на стомаха.
You should take the tablets with or just after food to reduce the chance of an upset stomach.
Ако спазвате специална диета за диабет, трябва да я продължите, докато приемате таблетките Competact.
If you are following a diabetic diet, you should continue with this while you are taking Competact tablets.
Теглото Ви трябва да бъде редовно следено.
Your weight should be checked at regular intervals; if your weight increases, inform your doctor.
Някои пациенти с дългогодишен захарен диабет тип 2 и сърдечно заболяване или прекаран мозъчен удар, лекувани с пиоглитазон и инсулин, са развили сърдечна недостатъчност.
Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with pioglitazone and insulin experienced the development of heart failure.
Веднага уведомете Вашия лекар, ако получите признаци на сърдечна недостатъчност като необичаен задух или бързо увеличаване на тегло, или локализирано подуване (едем).
Inform your doctor as soon as possible if you experience signs of heart failure such as unusual shortness of breath or rapid increase in weight or localised swelling (oedema).
При клиничните изпитвания, които сравняват пиоглитазон с други антидиабетни лекарства или плацебо (хапче, което няма лечебно действие), се наблюдава по- голям брой счупвания на костите при жените (но не и при мъжете), приемащи пиоглитазон.
In clinical trials in which pioglitazone was compared to other oral anti diabetic drugs or placebo (dummy pill), a higher number of bone fractures was seen in women (but not in men) taking pioglitazone.
Вашият лекар ще Ви помоли да правите периодични кръвни тестове по време на лечението с Competact.
Your doctor will ask you to have blood tests periodically during treatment with Competact.
Поне един път в годината (по- често при хора в напреднала възраст или с бъбречни проблеми) Вашият лекар ще проверява дали бъбреците Ви работят нормално.
At least once a year (more often if you are elderly or have kidney problems) your doctor will check that your kidneys are working normally.
27 Ако сте приели повече от необходимата доза Competact:
If you take more Competact tablets than you should:
Ако сте пропуснали да приемете Competact:
If you forget to take Competact:
Приемайте Competact всеки ден, както е предписан.
Try to take Competact tablets daily as prescribed.
Ако сте спрели приема на Competact:
If you stop taking Competact:
Не спирайте да приемате таблетките Competact, без първо да сте го обсъдили с Вашия лекар.
Do not stop taking Competact tablets without first discussing it with your doctor.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на таблетките Competact, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
25 If you have any further questions on the use of Competact tablets ask your doctor or pharmacist.
Както всички лекарства, Competact може да предизвика нежелани реакции.
Like all medicines, Competact can have side effects.
Някои пациенти изпитват следните нежелани реакции, когато приемат пиоглитазон и/ или метформин (двете активни вещества на Competact):
Some patients experience the following side effects whilst taking pioglitazone and/ or metformin (the two active substances of Competact).
Много рядко, пациенти, които приемат метформин, особено онези, чиито бъбреци не работят правилно, изпитват състояние, наречено лактатна ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта).
Very rarely patients taking metformin have experienced a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), particularly those whose kidneys are not working properly.
Симптомите включват чувство за студ или липса на комфорт, силно гадене или повръщане, коремна болка, необяснима загуба на теглото или учестено дишане.
Symptoms include feeling cold and uncomfortable, severe nausea and vomiting, abdominal pain, unexplained weight loss, or rapid breathing.
Ако Вие изпитвате някои от тези симптоми, преустановете приемането на Competact и незабавно се свържете с Вашия лекар.
If you experience some of these symptoms stop taking Competact and consult a doctor immediately.
Съобщено е замъглено виждане, дължащо се на подуване (или течност) в задната част на окото.
Blurred vision due to swelling (or fluid) at the back of the eye has been reported.
Ако Вие изпитвате тези симптоми за първи път или те се влошат, говорете веднага с Вашия лекар.
If you experience these symptoms for the first time or if they get worse talk to your doctor as soon as possible.
Между 1 от 10 и 1 от100 пациенти изпитват
Between 1 in 10 and 1 in 100 patients experience
- увеличено тегло
- weight gain
- респираторна инфекция
- respiratory infection
- ставна болка
- joint pain
- кръв в урината
- blood in urine
- aнемия
- anaemia
Между 1 от 100 и 1 от 1 000 пациенти изпитват
Between 1 in 100 and 1 in 1000 patients experience
- газове
- flatulence
Между 1 от 1 000 и 1 от 10 000 пациенти изпитват
Between 1 in 1000 and 1 in 10000 patients experience
- нарушена чернодробна функция
- impaired liver function
По- малко от 1 на 10 000 пациенти изпитват
Less than 1 in 10,000 patients experience
- състояние, наречено лактатна ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта), дължащо
- a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood) due to metformin,