natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучването на Extavia при пациенти с единичен епизод на демиелинация обхваща 487 пациенти, които получават или Extavia, или плацебо в продължение на две години.
The study of Extavia in patients with a single demyelinating event involved 487 patients, who received either Extavia or placebo for two years.
При пациенти с пристъпно- ремитентна МС Extavia е по- ефективен от плацебо за намаляване на броя на годишните пристъпи: пациентите, приемащи лекарството, имат средно 0, 84 пристъпа на година, а пациентите на плацебо – 1, 27 пристъпа.
In patients with relapsing remitting MS, Extavia was more effective than placebo in reducing the number of annual relapses: patients receiving the medicine had on average 0.84 relapses a year, when patients on placebo had 1.27 relapses.
В проучването при пацинти с единичен епизод на демиелинация е показано, че Extavia намалява риска от развитие на клинично изявена МС:
In the study of patients with a single demyelinating event, Extavia was shown to reduce the risk of developing clinically defined MS:
28% от пациентите, които получават Extavia, развиват МС спрямо 45% от получаващите плацебо.
28% of the patients who received Extavia developed MS, against 45% of those who received placebo.
Много чести нежелани реакции при Extavia (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са грипоподобни симптоми, повишена температура, студени тръпки и реакции на мястото на инжектиране (възпаление или болка на мястото на инжектиране).
Very common side effects with Extavia (seen more than 1 patients in 10) are flu-like symptoms, fever, chills and injection site reactions (inflammation and pain at the site of injection).
За пълния списък на всички наблюдавани при Extavia нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Extavia, see the Package Leaflet.
Extavia е противопоказен за лица, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към естествен или рекомбинантен интерферон бета, човешки албумин или някоя от другите съставки.
Extavia should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or any of the other ingredients.
При бременност не трябва да се започва лечение с Extavia.
Extavia treatment should not be started during pregnancy.
Extavia не трябва да се прилага при пациенти, които страдат от тежка форма на депресия и/ или имат мисли за самоубийство.
Extavia should not be used in patients who are currently suffering from severe depression and/ or have thoughts of suicide.
Extavia не трябва да се прилага при пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване (когато черният дроб не функционира нормално).
Extavia should not be used in patients who have decompensated liver disease (when the liver does not function normally).
Основания за одобряване на Extavia?
Why has Extavia been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Extavia са по- големи от рисковете за лечение на пациенти с единичен епизод на демиелинация, който е достатъчно тежък, за да е показан за лечение с интравенозни кортикостероиди, пациенти с пристъпно- ремитентна МС и пациенти с вторично прогресираща МС с активност на заболяването.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Extavia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with a single demyelinating event, if it is severe enough to justify treatment with intravenous corticosteroids, patients with relapsing-remitting MS and patients with secondary progressive MS with active disease.
Комитетът препоръчва на Extavia да бъде издадено разрешение за употреба.
They recommended that Extavia be given marketing authorisation.
2/ 3 Допълнителна информация за Extavia:
Other information about Extavia:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Extavia на Novartis Europharm Limited на 20 май 2008 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Extavia to Novartis Europharm Limited on 20 May 2008.
Пълният текст на EPAR относно Extavia може да се намери тук.
The full EPAR for Extavia can be found here.
EU/ 1/ 08/ 454/ 001
EU/ 1/ 08/ 454/ 001
Extavia
Extavia
250 µg/ ml
250 µg / ml
Флакон (стъклен) Разтворител: предварително напълнена спринцовка (стъклена)
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
3 ml; разтворител:
3 ml; solvent:
EU/ 1/ 08/ 454/ 002
EU/ 1/ 08/ 454/ 002
EU/ 1/ 08/ 454/ 005
EU/ 1/ 08/ 454/ 005
3 х 15 флакона + 3 х 15 пред- варително напълнени спринцовки
3 x 15 vials + 3 x 15 pre- filled syringes
Extavia 250 микрограма/ ml, прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection.
Extavia съдържа 300 микрограма (9, 6 милиона IU) рекомбинантен интерферон бета- 1b във флакон
Extavia contains 300 microgram (9.6 million IU) of recombinant interferon beta-1b per vial.
Рекомбинантен интерферон бета- 1b (interferon beta- 1b) * 250 микрограма (8, 0 милиона IU) в 1 ml от приготвения разтвор.
Recombinant interferon beta-1b* 250 microgram (8.0 million IU) per ml when reconstituted.
* произведен чрез генно инжинерство от щам на Escherichia coli.
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
Extavia е показан за лечение на • Пациенти с единичен епизод на демиелинизация с активен възпалителен процес, който е достатъчно тежък, за да е показан за лечение с интравенозни кортикостероиди, ако алтернативните диагнози са изключени, и ако са с висок риск от развитие на клинично изявена множествена склероза (вж. точка 5. 1). • Пациенти с пристъпно- ремитентна множествена склероза с два или повече пристъпа в последните две години. • Пациенти с вторично прогресираща множествена склероза с активност на заболяването, доказана с пристъпи.
Extavia is indicated for the treatment of • Patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • Patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years. • Patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
Възрастни Препоръчваната доза Extavia при пациенти с пристъпно- ремитентна или вторично прогресираща множествена склероза е 250 микрограма (8, 0 милиона IU), които се съдържат в 1 ml от приготвения разтвор (вж. точка 6. 6) инжектирана подкожно през ден.
Adults The recommended dose of Extavia is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
Деца и юноши Не са провеждани насочени клинични проучвания или проучвания на фармакокинетиката при деца или юноши.
Children and adolescents No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
На базата обаче на ограничените публикувани данни може да се предположи, че профилът на безопасност при юноши на възраст между 12 и 16 години, получаващи Extavia 8, 0 милиона IU подкожно през ден, е сходен с този при възрастни.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Extavia 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Няма информация за приложението на Extavia при деца под 12- годишна възраст и по тази причина Extavia не трябва да се използва при тази популация.
There is no information on the use of Extavia in children under 12 years of age and therefore Extavia should not be used in this population.
2 Започва се с 62. 5 микрограма (0. 25 ml) приложени подкожно през ден и бавно се повишава до доза от 250 микрограма (1, 0 ml) през ден (вж. таблица A).
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
62. 5 микрограма
62.5 microgram
0. 25 ml
0.25 ml
13, 15, 17 ≥19
13, 15, 17 ≥ 19
187. 5 микрограма 250 микрограма
187.5 microgram 250 microgram
0. 75 ml 1, 0 ml
0.75 ml 1.0 ml
* Периодът на титриране може да бъде подходящо регулиран, ако се появи някаква значителна нежелана реакция.
* The titration period may be adjusted if any significant adverse reaction occurs.
Има допълнителни данни при контролирани клинични условия на пациенти с пристъпно- ремитентна множествена склероза до 5 години и пациенти с вторично прогресираща множествена склероза до 3 години.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis for up to 5 years and for patients with secondary progressive multiple sclerosis for up to 3 years.
За пристъпно- ремитентна множествена склероза ефикасността на терапията е доказана за първите две години.
For relapsing-remitting multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Ако пациентът не се повлиява, например при постоянна прогресия по Extended Disability Status Scale (разширена скала за инвалидизиране) EDSS за 6 месеца или се налага лечение с най- малко 3 курса адренокортикотропен хормон (ACTH) или кортикостероиди за период от една година, въпреки терапията с Extavia, лечението с Extavia трябва да се спре.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in Expanded Disability Status Scale (EDSS) for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of adrenocorticotropic hormone (ACTH) or corticosteroids during a one-year period is required despite Extavia therapy, treatment with Extavia should be stopped.
– започване на терапията при бременност (вж. точка 4. 6); – пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към естествен или рекомбинантен интерферон бета, човешки албумин или към някое от помощните вещества; – пациенти с тежка депресия и/ или сиуцидни наклонности (вж. точки 4. 4 и 4. 8); – пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване (вж. точки 4. 4; 4. 5 и 4. 8).
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any of the excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
Нарушения на имунната система Приложението на цитокини при пациенти с предхождаща моноклонална гамапатия се свързва с развитие на синдром на системен капилярен излив с шоково- подобни симптоми и фатален изход.
Immune system disorders The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
Стомашно- чревни нарушения В редки случаи се наблюдава панкреатит при употребата на Extavia, често свързан с хипертриглицеридемия.
Gastrointestinal disorders In rare cases, pancreatitis was observed with Extavia use, often associated with hypertriglyceridaemia.
3 Нарушения на нервната система Extavia трябва да се прилага внимателно при пациенти с анамнеза или наличие на депресивни промени в настроението и по- специално при тези с предишни суицидни наклоностти (вж. точка 4. 3).
3 Nervous system disorders Extavia should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Пациентите, лекувани с Extavia, трябва да бъдат съветвани незабавно да уведомят лекаря си за поява на симптоми на депресия и/ или суицидни наклонности.
Patients treated with Extavia should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
При необходимост може да се обмисли прекъсване на терапията с Extavia (вж. точки 4. 3 и 4. 8).
Cessation of therapy with Extavia should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Extavia трябва да се прилага внимателно при пациенти с анамнеза за припадъци, при пациенти на антиепилептична терапия и по- специално, ако тяхната епилепсия не е адекватно контролирана (вж. точки 4. 5 и 4. 8).
Extavia should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Не може да се изключи и рискът от заболяване на Creutzfeld- Jacob (CJD).
A risk for transmission of Creutzfeld-Jacob disease (CJD) cannot be excluded.
Лабораторни изследвания Препоръчително е изследването на функцията на щитовидната жлеза при пациенти с анамнеза за тиреоидна дисфункция или ако те са клинично показани за това.
Laboratory tests Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
В допълнение към тези лабораторни изследвания, препоръчително е преди началото на терапията с Extavia и редовно по време на нея, както и периодично след това при отсъствие на клинични симптоми при пациенти с множествена склероза, да се прави пълна кръвна картина с диференциално броене на левкоцити, тромбоцити, както и биохимични изследвания, включващи функционални чернодробни тестове (вкл. аспартат аминотрансфераза, серумна глутамат- оксалацетат трансаминаза (SGOT), аланин аминотрансфераза, серумна глутамат - пируват трансаминаза (SGPT) и гама- глутамилтрансфераза).
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g. aspartate aminotransferase serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and gamma glutamyltransferase), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Extavia therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Пациенти с анемия, тромбоцитопения или левкопения (самостоятелна или в комбинация) могат да изискват по- интензивно наблюдение на общия брой кръвни клетки с диференциално броене и количество на тромбоцитите.
Patients with anaemia, thrombocytopenia or leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Хепато- билиарни нарушения Асимптоматично увеличение на серумните трансаминази, в повечето случаи леко до умерено, се наблюдава много често при пациенти, лекувани с Extavia по време на клинични проучвания.
Hepatobiliary disorders Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Extavia during clinical trials.
Както при други бета интерферони, тежко чернодробно увреждане, включително и чернодробна недостатъчност, са съобщавани при пациенти приемащи Extavia.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Extavia.
Най- сериозните случаи често се наблюдават при пациенти, приемащи и други лекарствени продукти или вещества, които са с известна хепатотоксичност, както и при наличие на съпътстващо заболяване (напр. метастатични злокачествени заболявания, остра инфекция и сепсис, алкохолна злоупотреба).
The most serious events often occurred in patients exposed to other medicinal products or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of co-morbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Ако стойностите се увеличат значително или са свързани с клинични симптоми като жълтеница, лечението с Extavia трябва да се преустанови.
Withdrawal of Extavia should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Необходимо е особено внимание и наблюдение при приложение на интерферон бета при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
Renal and urinary disorders Caution should be used and close monitoring considered when administering interferon beta to patients with severe renal failure.
4 Сърдечни нарушения Също така трябва да бъде внимателно използван при пациенти, страдащи от сърдечни нарушения.
Cardiac disorders Extavia should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders.
Докато Extavia не притежава никаква директна кардиотоксичност, то симптомите на грипоподобен синдром при пациенти с предхождащо сърдечно заболяване се свързват с бета интерфероните.
4 While Extavia does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
По време на постмаркетинговия период много рядко са получавани съобщения за влошаване на сърдечния статус при пациенти със сърдечно заболяване, временно свързано с началото на терапията с Extavia.
During the post-marketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Extavia therapy.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Могат да се появят сериозни реакции на свръхчувствителност (редки, но тежки остри реакции като бронхоспазъм, анафилаксия и уртикария).
General disorders and administration site conditions Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Съобщавано е за некроза на мястото на приложение при пациенти на Extavia (вж. точка 4. 8).
Injection site necrosis has been reported in patients using Extavia (see section 4.8).
Понякога може да се наложи дебридман и по- рядко кожна трансплантация, като оздравяването може да продължи до 6 месеца.
Occasionally debridement and, less often, skin grafting are required and healing may take up to 6 months.
Ако при пациента има някакво нарушение на целостта на кожата, което е свързано с подуване или изтичане на течности от мястото на приложение, трябва да се потърси съвет от лекуващия лекар преди да продължи прилагането на Extavia.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Extavia.
За намаляване на риска от развитие на некроза на мястото на инжектиране, пациентите трябва да бъдат съветвани:
Patients with single lesions may continue on Extavia provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Extavia.
- Да променят мястото на инжектиране при всяка доза;
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: − use an aseptic injection technique, − rotate the injection sites with each dose.
В пилотно проучване с пациенти с единичен клиничен епизод, показателен за множествена склероза, е бил използван автоинжектор при болшинството от пациентите.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an auto-injector was used in the majority of patients.
Процедурата на прилагане от самия пациент трябва периодично да бъде контролирана, особено при реакции на мястото на приложение.
The procedure for self-administration by the patient should be reviewed periodically, especially if injection site reactions have occurred.
Имуногенност Както при всички терапевтични протеини съществува възможност за развитие на имуногенност.
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Събирани са серумни проби на всеки 3 месеца при контролирани клинични проучвания за мониториране развитието на антитела към Extavia.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Extavia.
При различни контролирани клинични проучвания между 23% и 41% от пациентите развиват серумна интерферон бета- 1b неутрализираща активност, потвърдена с поне два последователно позитивни титъра; от тези пациенти между 43% и 55% преминават в стабилен антитяло - негативен статус (основаващ се на два последователно негативни титъра) при последващия период на наблюдение.
In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
5 Развитието на неутрализираща активност се свързва с намаляване на клиничната ефективност само по отношение на пристъпната активност.
The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
При проучване с пациенти с единичен клиничен епизод, показателен за множествена склероза, неутрализираща активност, измервана при визити на всеки 6 месеца, е наблюдавана най- малко веднъж при 32% (88) от пациентите, лекувани незабавно с Extavia; 47% (41) от тези пациенти преминават в негативен статус за 3- годишния период.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Extavia; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3-year period.
През този период развитието на неутрализираща активност не се е свързвало с намаляване на клиничната ефективност (по отношение на времето до клинично проявена множествена склероза (CDMS) и времето до потвърдена прогресия на EDSS).
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Нови нежелани реакции не се свързват с развитието на неутрализираща активност.
5 New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
Не са провеждани насочени проучвания за лекарствени взаимодействия с Extavia.
No interaction studies have been performed.
Ефектът на алтерниращото приложение на 250 микрограма (8, 0 милиона IU) Extavia върху лекарствения метаболизъм при пациенти с множествена склероза е неизвестен.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Extavia on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
Extavia трябва да се комбинира внимателно с други лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс и зависими в голяма степен от чернодробната цитохром Р450 клирънсова система, напр. антиепилептични продукти.
Caution should be exercised when Extavia is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Бременност Има ограничени данни за приложение на Extavia по време на бременност.
Pregnancy There is limited information on the use of Extavia in pregnancy.
Започване на терапията по време на бременност е противопоказано (вж. точка 4. 3).
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Жени в репродуктивна възраст Жените в репродуктивна възраст трябва да вземат подходящи мерки за контрацепция.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.