natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Има съобщения за тромботични/ съдови събития, като миокардна исхемия, миокарден инфаркт, мозъчно- съдови инциденти (мозъчен кръвоизлив и мозъчен инфаркт), преходни исхемични атаки, тромбоза на дълбоките вени, артериална тромбоза, белодробна емболия, аневризми, тромбоза на ретината, както и тромбозиране в изкуствен бъбрек при пациенти, получаващи продукти, съдържащи еритропоетин, включително епоетин алфа.
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
Рядко се съобщават реакции на свръхчувствителност към епоетин алфа, включително отделни случаи на ангиоедем и анафилактична реакция.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Антитяло- медиирана еритробластопения (ПАЕ) се съобщава след месеци до години лечение с епоетин алфа.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
При повечето от тези пациенти са наблюдавани антитела срещу еритропоетините (вж. точки 4. 3 и 4. 4 – Придобита (чиста) аплазия на еритроцитите)
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4 – Pure Red Cell Aplasia)
Най- честата нежелана лекарствена реакция при лечение с епоетин алфа е доза- зависимо повишаване на кръвното налягане или влошаване на вече съществуваща хипертония.
The most frequent adverse reaction during treatment with epoetin alfa is a dose-dependent increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
При отделни пациенти с нормално или ниско кръвно налягане са наблюдавани също и следните реакции: хипертонична криза със симптоми подобни на енцефалопатия (напр. главоболие и състояние на обърканост) и генерализирани тонично- клонични гърчове, изискващи незабавен преглед от лекар и интензивни медицински грижи.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Особено внимание трябва да се обърне на внезапно пронизващо главоболие, наподобяващо мигрена, като възможен предупредителен сигнал.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine- like headaches as a possible warning signal.
Възможно е да възникнат шънтови тромбози, особено при пациенти с тенденция към хипотония или чиито артерио- венозни фистули показват усложнения (напр. стенози, аневризми и др.).
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Увеличаване на броя на тромбо- васкуларните събития (вж. точки 4. 4 и 4. 8 - Общи) се наблюдава при пациенти, получаващи продукти, съдържащи еритропоетин.
11 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Независимо от лечението с еритропоетин е възможно да настъпят тромботични и съдови събития при пациенти с налично сърдечно- съдово заболяване след многократна флеботомия.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
По тази причина при такива пациенти трябва рутинно да се провежда заместване на обем.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Пациенти, планувани за голяма елективна ортопедична операция
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
При пациенти, планувани за голяма елективна ортопедична операция, с изходно ниво на хемоглобина от 10 до 13 g/ dl, честотата на тромботичните/ васкуларните събития (повечето от които са били тромбоза на дълбоките вени) в общата популация пациенти при клинични изпитвания е била сходна в групите, получаващи различни дози епоетин алфа и групата с плацебо, въпреки че клиничният опит е ограничен.
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery, with a baseline haemoglobin of 10 to 13 g/ dl, the incidence of thrombotic/ vascular events (most of which were DVTs), in the overall patient population of the clinical trials, appeared to be similar across the different epoetin alfa dosing groups and placebo group, although the clinical experience is limited.
12 Освен това, при пациенти с изходно ниво на хемоглобин > 13 g/ dl не може да се изключи вероятността лечението с епоетин алфа да бъде свързано с повишен риск от постоперативни тромботични/ васкуларни събития.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Предозирането на епоетин алфа може да предизвика ефекти, които са продължение на фармакологичните ефекти на хормона.
Overdose of epoetin alfa may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
Фармакотерапевтична група: антианемични продукти, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
B03XA01
B03XA01
Еритропоетинът е гликопротеин, който стимулира образуването на еритроцити от прекурсори, намиращи се в стволовите клетки в качеството си на стимулиращ митозата фактор и диференциращ хормон.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
Протеиновата фракция на молекулата e около 58% и се състои от 165 аминокиселини.
The protein fraction of the molecule contributes about 58% and consists of 165 amino acids.
Четирите въглехидратни вериги са свързани с протеина чрез три N- гликозидни връзки и една O - гликозидна връзка.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Епоетин алфа, получен чрез генна технология е гликозилиран и идентичен по своя аминокиселинен и въглехидратен състав с ендогенния човешки еритропоетин, изолиран от урината на пациенти с анемия.
Epoetin alfa obtained by gene technology is glycosylated and is identical in its amino acid and carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
Abseamed има най- високата възможна чистота според съвременните възможности.
Abseamed has the highest possible purity according to the present state of the art.
По- точно не се установяват остатъци от клетъчната линия, използвана за производството му, при концентрации на активната съставка, които се прилагат при хора.
In particular, no residues of the cell line used for the production are detectable at the concentrations of the active ingredient that are used in humans.
Биологичната ефикасност на епоетин алфа е доказана при различни животински модели in vivo (нормални плъхове и плъхове с анемия, полицитемични мишки).
The biological efficacy of epoetin alfa has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
След прилагане на епоетин алфа, се увеличават броят на еритроцитите, стойностите на Hb и броят на ретикулоцитите, както и степента на инкорпориране на 59Fe.
After administration of epoetin alfa, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
При in vitro изследване (клетъчна култура от далак на мишка) след инкубиране с епоетин алфа, се наблюдава повишаване на 3H- тимидиновата инкорпорация в еротроидни ядра на клетките от далак
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin alfa.
С помощта на клетъчни култури от човешки костно- мозъчни клетки може да се докаже, че епоетин алфа стимулира еритропоезата специфично и не повлиява левкопоезата.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that epoetin alfa stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Не е установено цитотоксично действие на епоетин алфа върху костно- мозъчните клетки.
Cytotoxic actions of epoetin alfa on bone marrow cells could not be detected.
721 онкологични пациенти на не- платинова химиотерапия са били включени в три плацебо контролирани проучвания, като 389 пациенти са с хематологични малигнени процеси (221 с мултиплен миелом, 144 с нехочкинов лимфом и 24 с други хематологични малигнени процеси) и 332 пациенти със солидни тумори (172 на гърдата, 64 гинекологични, 23 на белия дроб, 22 на простатната жлеза, 21 стомашно- чревни и 30 с други видове тумори).
12 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
В две големи отворени клинични проучвания са били включени 2 697 онкологично болни пациенти на не- платинова химиотерапия, от които 1 895 със солидни тумори (683 на гърдата, 260 на белия дроб, 174 гинекологични, 300 стомашно- чревни и 478 с други видове тумори) и 802 пациенти с хематологични малигнени процеси.
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastro-intestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
В проспективно, рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване, проведено при 375 пациенти с анемия с различни немиелоидни малигнени процеси, получаващи не - платинова химиотерапия е наблюдавано значимо намаление на свързаните с анемията
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
Функционална оценка на лечението на анемията при онкологично болни пациенти (Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT- An)) обща скала, FACT- An скала за уморяемост и Онкологична линейна аналогова скала (Cancer Linear Analogue Scale (CLAS)).
Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Две други по- малки, рандомизирани, плацебо контролирани проучвания не успяват да покажат значимо подобряване на параметрите за качеството на живот, съответно, по EORTC - QLQ- C30 скалата или CLAS скалата.
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Еритропоетинът е растежен фактор, който основно стимулира образуването на червени кръвни клетки.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
Преживяемостта и прогресията на тумора са изпитвани при пет големи контролирани проучвания, обхващащи общо 2 833 пациенти, от които четири са двойно- слепи плацебо контролирани и едно – отворено проучване.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
В проучванията са включени или пациенти, лекувани с химиотерапия (две проучвания), или са използвани популации пациенти, при които не са показани стимулиращи еритропоезата средства: анемия при пациенти с ракови заболявания, които не са на лечение с химиотерапия и пациенти с неоплазми в областта на главата и шията, подложени на лъчелечение.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
Таргетното ниво на хемоглобина при две от проучванията е > 13 g/ dl; при останалите три поучвания - 12 - 14 g/ dl.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12 - 14 g/ dl.
При четирите плацебо контролирани проучвания коефициентът на риск за общата преживяемост варира между 1, 25 и 2, 47 в полза на контролите.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Тези проучвания показват стабилна, необяснена, статистически значима свръхсмъртност при пациенти с анемия, свързана с различни често срещани ракови заболявания, които получават човешки еритропоетин в сравнение с контролите.
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Крайният резултат за обща преживяемост при проучванията не може да бъде обяснен задоволително с разликите в честотата на тромбоза и свързаните усложнения между пациентите, получавали рекомбинантен човешки еритропоетин, и тези от контролната група.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Направен е и систематичен обзор, обхващащ над 9 000 пациенти с ракови заболявания от общо 57 клинични проучвания.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
В резултат на метаанализа на данните за обща преживяемост точката на коефициент на риск е оценена на 1, 08 в полза на контролите (95% ДИ:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0, 99, 1, 18; 42 проучвания и 8 167 пациенти).
0.99, 1,18; 42 trials and 8167 patients).
Наблюдаван е повишен относителен риск от тромбоемболични събития (RR 1, 67, 95% ДИ:
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1, 35, 2, 06, 35 проучвания и 6 769 пациенти) при пациенти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Не е ясно до каква степен тези резултати могат да се отнасят за прилагането на рекомбинантен човешки еритропоетин при пациенти с неоплазми, които са на лечение с химиотерапия, с цел постигане на таргетно ниво на хемоглобина под 13 g/ dl, тъй като обзорните данни включват малко на брой пациенти с такива характеристики.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Интравенозно приложение
Intravenous route
Измервания на епоетин алфа след многократно интравенозно приложение показват полуживот от приблизително 4 часа при здрави доброволци и до известна степен по- удължен полуживот при пациенти с бъбречна недостатъчност - около 5 часа.
Measurement of epoetin alfa following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in normal volunteers and a somewhat more prolonged half-life in renal failure patients, approximately 5 hours.
При деца е съобщен полуживот от около 6 часа.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Подкожно приложение
Subcutaneous route
След подкожно инжектиране серумното ниво на епоетин алфа е много по- ниско от нивото, достигнато след интравенозно инжектиране.
Following subcutaneous injection, serum levels of epoetin alfa are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and
То се повишава бавно и достига пик между 12 и 18 часа след прилагане на дозата.
13 18 hours postdose.
Пикът е винаги значително по- нисък от този достигнат след интравенозно приложение (приблизително 1/ 20 от стойността).
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
14 Не е наблюдавано кумулиране: нивото остава същото, независимо дали се определя 24 часа след първата инжекция или 24 часа след последната инжекция.
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Полуживотът при подкожно приложение е трудно да се оцени и се определя на около 24 часа.
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated about 24 hours.
Бионаличността на подкожно инжектирания епоетин алфа е много по- ниска в сравнение с интравенозно приложения лекарствен продукт; приблизително 20%.
The bioavailability of subcutaneous injectable epoetin alfa is much lower than that of the intravenous medicinal product: approximately 20%.
При някои предклинични токсикологични проучвания върху кучета и плъхове, но не и върху маймуни, приложението на епоетин алфа е свързано със субклинична костно- мозъчна фиброза (костно- мозъчната фиброза е познато усложнение при хронична бъбречна недостатъчност при хора и може да бъде свързано с вторичен хиперпаратиреоидизъм или с неизвестни фактори.
In some preclinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, epoetin alfa therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
Честотата на костно- мозъчна фиброза не се е повишила при проучване при пациенти на хемодиализа, които са лекувани с епоетин алфа в продължение на 3 години, в сравнение със съответстваща контролна група пациенти на хемодиализа, които не са лекувани с епоетин алфа).
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with epoetin alfa for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with epoetin alfa.).
При проучвания върху животни епоетин алфа показва намаляване на телесното тегло на фетуса, забавяне на процеса на осификация и повишаване на феталната смъртност, когато е прилаган седмично в дози, приблизително 20 пъти над препоръчваната седмична доза при хора.
In animal studies, epoetin alfa has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Тези изменения се обясняват като вторични вследствие намаляване на телесното тегло на майките.
These changes are interpreted as being secondary to decreased maternal body weight gain.
Епоетин алфа не показва никакви изменения в бактериална клетъчна култура и в клетъчна култура от бозайници при изследвания за мутагенност и при in vivo микронуклеарен тест при мишки.
Epoetin alfa did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
В литературата съществуват противоречиви съобщения относно това, дали еритропоетините могат да имат някаква значителна роля в туморната пролиферация.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietins may play a major role as tumour proliferators.
Тези съобщения се основават на in vitro находки от проби от човешки тумор, но не е сигурно дали имат някакво значение в клинична ситуация.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Динатриев фосфат дихидрат Натриев хлорид Глицин Полисорбат 80 Вода за инжекции Хлороводородна киселина (за корекция на pH) Натриев хидроксид (за корекция на pH)
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Water for injections Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
15 Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
При амбулаторна употреба пациентът може да извади Abseamed от хладилника и да го съхранява при температура под 25°C за еднократен период до 3 дни.
14 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Abseamed from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Предварително напълнени спринцовки (стъкло тип I) с бутало (гума с тефлоново покритие), запечатани в блистер.
Pre-filled syringes (glass type I) with plunger (Teflon-faced rubber) sealed in a blister.
Спринцовките съдържат 0, 5 ml (1 000 IU) разтвор.
The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
Върху спринцовките има изпъкнало релефно градуиране, а обемът на напълване е обозначен на залепен етикет с цел да може да се използва част от него ако се наложи.
Syringes are embossed with graduation rings and the filling volume is indicated by a stick-on label in order to enable partial use if required.
Abseamed не трябва да се използва
Abseamed must not be used
- ако разтворът е мътен или има частици в него.
- if the solution is cloudy or there are particles in it.
- ако е нарушена целостта на опаковката.
- if the seal is broken.
- ако разтворът случайно е бил замразен.
- if the solution has been accidentally frozen.
Предварително напълнените спринцовки са готови за употреба (вж. точка 4. 2 - Начин на приложение).
The pre-filled syringes are ready to use (see section 4.2 – Method of administration).
След инжектиране на необходимото количество разтвор от предварително напълнената спринцовка, изхвърлете остатъка.
After injection of the necessary amount of the solution from the pre-filled syringe, discard any remaining contents.
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 D- 58638 Iserlohn Германия
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn
EU/ 1/ 07/ 412/ 001 EU/ 1/ 07/ 412/ 002
EU/ 1/ 07/ 412/ 001 EU/ 1/ 07/ 412/ 002
28 август 2007
28 August 2007
16 1.
15 1.
Abseamed 2 000 IU/ 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Abseamed 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Всеки ml от разтвора съдържа 2 000 IU епоетин алфа (epoetin alfa) *, еквивалентни на 16, 8 микрограма на ml 1 предварително напълнена спринцовка от 1 ml съдържа 2 000 международни единици (IU), еквивалентни на 16, 8 микрограма епоетин алфа.
Each ml of solution contains 2000 IU of epoetin alfa* corresponding to 16.8 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 1 ml contains 2000 international units (IU) corresponding to 16.8 micrograms epoetin alfa
Употребата трябва да бъде ограничена предимно при пациенти с умерена анемия (Hb 10 - 13 g/ dl), които не са включени в
Use should be restricted to patients with moderate anaemia (e. g.
17 програма за предварително вземане на автоложна кръв и се очаква кръвозагуба от 900 до 1 800 ml.
Hb 10 - 13 g/ dl) who do not have an autologous predonation programme available and with an expected blood loss of 900 to 1800 ml.
Дозировка
16 Posology
Вариабилността на хемоглобина трябва да се овладява чрез контролиране на дозата, като таргетният диапазон за стойностите на хемоглобина е 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) до 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).