natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Следователно освен онези лабораторни изследвания, които се изискват обичайно за проследяването на пациенти с МС, по време на лечението с AVONEX се препоръчват пълна и диференциална кръвна картина, брой тромбоцити и кръвна биохимия, включително изследвания на чернодробната функция.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with MS, complete and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistry, including liver function tests, are recommended during AVONEX therapy.
Пациенти с миелосупресия може да изискват по - интензивно следене броя на кръвните клетки с диференциално броене и брой тромбоцити.
Patients with myelosuppression may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Антителата на някои от тези пациенти намаляват активността на интерферон бета- 1a in vitro (неутрализиращи антитела).
The antibodies of some of those patients reduce the activity of interferon beta-1a in vitro (neutralising antibodies).
Счита се, че платото в честотата на случаите на образуване на неутрализиращи антитела се достига след 12 месеца лечение.
It is estimated that the plateau for the incidence of neutralising antibody formation is reached after 12 months of treatment.
Данните от пациенти, лекувани с AVONEX в продължение на до две години, предполагат, че приблизително 8% развиват неутрализиращи антитела.
Data from patients treated up to two years with AVONEX suggests that approximately 8% develop neutralising antibodies.
Официални проучвания за взаимодействия не са провеждани при хора.
No formal interaction studies have been performed in humans.
За интерфероните е съобщено, че намаляват активността на чернодробните цитохром P450 - зависими ензими при хора и животни.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Направена е оценка на ефекта от прилагането на висока доза AVONEX върху P450- зависимия метаболизъм при маймуни, като не са наблюдавани промени в метаболизиращите възможности на черния дроб.
The effect of high-dose AVONEX administration on P450-dependent metabolism in monkeys was evaluated and no changes in liver metabolising capabilities were observed.
Трябва да се подхожда с повишено внимание когато AVONEX се прилага в комбинация с лекарствени продукти с малък терапевтичен индекс и чийто клирънс в голяма степен зависи от цитохром P450 системата на черния дроб, напр. антиепилептични средства и някои групи антидепресанти.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Започване на лечението е противопоказано по време на бременност (вж. точка 4. 3).
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Ако пациентка забременее или планира да забременее докато приема AVONEX, тя трябва да бъде информирана относно потенциалните опасности и трябва да се обмисли прекратяване на лечението (вж. точка 5. 3).
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking AVONEX she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Кърмене
4 Lactation
Поради възможността от сериозни нежелани реакции при кърмачетата, трябва да се вземе решение да се прекрати или кърменето, или лечението с AVONEX.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision should be made either to discontinue breast-feeding or AVONEX therapy.
Свързаните с централната нервна система нежелани лекарствени реакции могат да имат маловажно въздействие върху способността за шофиране и работа с машини при податливи пациенти (вж. точка 4. 8).
Central nervous system-related adverse reactions may have a minor influence on the ability to drive and use machines in susceptible patients (see section 4.8).
Най- високата честота на нежелани лекарствени реакции, имащи връзка с лечението с AVONEX, е свързана с грипоподобни симптоми.
The highest incidence of adverse reactions associated with AVONEX therapy is related to flu-like symptoms.
Най- често съобщаваните грипоподобни симптоми са миалгия, повишена температура, втрисане, изпотяване, астения, главоболие и гадене.
The most commonly reported flu-like symptoms are myalgia, fever, chills, sweating, asthenia, headache and nausea.
Грипоподобните симптоми са най- проявени в началото на лечението и намаляват по честота с продължаване на лечението.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Преходни кризи на хипертония и/ или тежка мускулна слабост, които пречат на волевите движения, могат да се проявяват във всеки момент по време на лечението.
Transient episodes of hypertonia and/ or severe muscular weakness that prevent voluntary movements may occur at any time during treatment.
Честотите на нежеланите лекарствени реакции са изразени като пациент- години, съгласно следните категории:
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
Много чести (≥1/ 10 пациент- години); Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10 пациент- години); Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100 пациент- години); Редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000 пациент- години); Много редки (< 1/ 10 000 пациент- години); С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
5 Пациент- време е сумата от отделните единици време, през които пациентът в проучването е бил експозиран на AVONEX преди да се прояви нежеланата лекарствена реакция.
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
Например, 100 човек- години могат да бъдат наблюдавани при 100 пациента, които са били на лечение за една година, или при 200 пациента, които са били на лечение за половин година.
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
Нежеланите лекарствени реакции описани при проучванията (клинични изпитания и проучвания за наблюдение с период на проследяване, вариращ от две години до шест години) и други нежелани лекарствени реакции, идентифицирани чрез спонтанни съобщения от пазара, с неизвестна честота са представени в следната таблица.
Adverse reactions identified from studies (clinical trials and observational studies, with a period of follow-up ranging from two years to six years) and other adverse reactions identified through spontaneous reporting from the market, with unknown frequency, are provided in the table below.
Изследвания
5 Investigations
чести лимфопения, левкопения, неутропения, намален хематокрит, хиперкалиемия, увеличен кръвен уреен азот
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
намалено тегло, увеличено тегло, отклонения в изследванията на чернодробната функция
weight decreased, weight increased, liver function tests abnormal
кардиомиопатия, конгестивна сърдечна недостатъчност (вж. точка 4. 4), палпитации, аритмия, тахикардия
cardiomyopathy, congestive heart failure (see section 4.4), palpitations, arrhythmia, tachycardia
неврологични симптоми, синкоп3 хипертония, виене на свят, парестезия, припадъци, мигрена
neurological symptoms, syncope3, hypertonia, dizziness, paraesthesia, seizures, migraine
чести ринорея
common
редки диспнея
rhinorrhoea
6 Стомашно- чревни нарушения
Gastrointestinal disorders
чести повръщане, диария, гадене2
vomiting, diarrhoea, nausea2
чести обрив, повишено изпотяване, контузия
rash, sweating increased, contusion
ангионевротичен едем, пруритус, везикулозен обрив, уртикария, утежняване на псориазис
angioneurotic oedema, pruritus, rash vesicular, urticaria, aggravation of psoriasis
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
6 Musculoskeletal and connective tissue disorders
чести мускулна крампа, болки в шията, миалгия2, артралгия, болки в крайник, болки в гърба, схващане на мускули, мускулно- скелетна скованост
muscle cramp, neck pain, myalgia2, arthralgia, pain in extremity, back pain, muscle stiffness, musculoskeletal stiffness
системен лупус еритематозус, мускулна слабост, артрит
systemic lupus erythematosus, muscle weakness, arthritis
чести Анорексия
common
чести зачервяване
common
7 Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
General disorders and administration site conditions
Грипоподобни симптоми, пирексия2, втрисане2, изпотяване2
flu-like symptoms, pyrexia2, chills2, sweating2
парене на мястото на инжектиране
injection site bruising, asthenia2, pain, fatigue2, malaise, night sweats
с неизвестна честота
injection site burning uncommon injection site reaction, injection site not known
реакция на мястото на инжектиране, възпаление на мястото на инжектиране, целулит на мястото на инжектиране1, некроза на мястото на инжектиране, кървене на мястото на инжектиране, болки в гърдите
inflammation, injection site cellulitis1, injection site necrosis, injection site bleeding, chest pain
Хепато- билиарни нарушения
7 Hepatobiliary disorders
чернодробна недостатъчност (вж. точка 4. 4),
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
хепатит, автоимунен хепатит, Нарушения на възпроизводителната система
Reproductive system and breast disorders
чести депресия (вж. точка 4. 4), безсъние
depression (see section 4.4), insomnia
с неизвестна честота 1
not known
Съобщени са реакции на мястото на инжектиране, включващи болка, възпаление и много редки случаи на абсцес или целулит, които могат да наложат хирургическа интервенция.
1 Injection site reactions including pain, inflammation and very rare cases of abscess or cellulitis that may require surgical intervention have been reported.
2 Честотата на поява е по- висока в началото на лечението.
2 The frequency of occurrence is higher at the beginning of treatment.
3 Синкоп може да настъпи след инжектиране на AVONEX, като нормално това е еднократна поява, която обикновено възниква в началото на лечението, но не се повтаря при последващи инжекции.
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
В случай на предозиране обаче, пациентите трябва да бъдат хоспитализирани за наблюдение и съответно спомагателно лечение.
However, in case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment given.
8 5.
5.
Фармакотерапевтична група:
Pharmacotherapeutic Group:
Интерферони, ATC код:
Interferons, ATC code:
L03 AB07.
L03 AB07.
Интерфероните алфа и бета се класифицират като интерферони Тип I, а интерферон гама е интерферон от Тип II.
Interferons alpha and beta are classified as Type I interferons and interferon gamma is a Type II interferon.
Естественият интерферон бета и AVONEX (интерферон бета- 1а) са гликолизирани и имат единичен N- свързан сложен въглехидратен участък.
Natural interferon beta and AVONEX (interferon beta-1a) are glycosylated and have a single N-linked complex carbohydrate moiety.
AVONEX осъществява своите биологични въздействия чрез свързване със специфични рецептори на повърхността на човешките клетки.
AVONEX exerts its biological effects by binding to specific receptors on the surface of human cells.
Това свързване дава начало на сложна каскада от вътреклетъчни събития, което води до експресията на множество интерферон - индуцирани генни продукти и маркери.
This binding initiates a complex cascade of intracellular events that leads to the expression of numerous interferon-induced gene products and markers.
Те включват MHC Клас I, протеин Мх, 2 ’ / 5 ’ – олигоаденилат синтетаза, β2- микроглобулин и неоптерин.
These include MHC Class I, Mx protein, 2’ / 5’ -oligoadenylate synthetase, β 2-microglobulin, and neopterin.
Някои от тези продукти са измервани в кръвния серум и клетъчните фракции на кръвта, получена от пациенти, лекувани с AVONEX.
Some of these products have been 8 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
След еднократна интрамускулна доза AVONEX, серумните нива на тези продукти остават повишени в продължение на най- малко четири дни и до една седмица.
After a single intramuscular dose of AVONEX, serum levels of these products remain elevated for at least four days and up to one week.
Дали механизмът на действие на AVONEX при МС се медиира по същия механизъм, както описаните по- горе биологични ефекти не е известно, тъй като патофизиологията на МС не е добре установена.
Whether the mechanism of action of AVONEX in MS is mediated by the same pathway as the biological effects described above is not known because the pathophysiology of MS is not well established.
Ефектите на лиофилизиран AVONEX при лечението на МС са демонстрирани при плацебо - контролирано проучване на 301 пациента (AVONEX n=158, плацебо n=143) с пристъпно - ремитентна МС характеризираща се с поне 2 екзацербации през предходните 3 години или поне една екзацербация на година преди началото, когато продължителността на заболяването е била по- малко от 3 години.
The effects of lyophilised AVONEX in the treatment of MS were demonstrated in a placebo- controlled study of 301 patients (AVONEX n=158, placebo n=143) with relapsing MS characterised by at least 2 exacerbations in the previous 3 years or at least one exacerbation per year prior to entry when the duration of the disease was less than 3 years.
Пациентите с EDSS ot 1, 0 do 3, 5 в началото бяха включени в клиничното проучване.
Patients with an EDSS of 1.0 to 3.5 at entry were included in the clinical trial.
Поради плана на проучването, пациентите са проследявани за различен срок от време.
Due to the design of the study, patients were followed for variable lengths of time.
150 лекувани с AVONEX пациенти участват една година в проучването, а 85 участват две години в проучването.
150 AVONEX-treated patients completed one year on study and 85 completed two years on study.
При проучването, кумулативният процент пациенти, които са развили напредваща инвалидизация (чрез анализ по скалата за живот на Каплан- Майер) към края на двете години е 35% за лекуваните с плацебо пациенти и 22% за лекуваните с AVONEX пациенти.
In the study, the cumulative percentage of patients who developed disability progression (by Kaplan-Meier life table analysis) by the end of two years was 35% for placebo-treated patients and 22% for AVONEX-treated patients.
Напредващата инвалидизация е измерена като увеличение по Разширената скала за състоянието на инвалидност (EDSS) от 1, 0 точка, поддържано в продължение на най- малко шест месеца.
Disability progression was measured as an increase in the Expanded Disability Status Scale (EDSS) of 1.0 point, sustained for at least six months.
Двойно- сляпо, рандомизирано проучване за сравнение на дози при 802 пациенти с пристъпно - ремитентна МС (AVONEX 30 микрограма n=402, AVONEX 60 микрограма n=400) не показва статистически значими разлики или тенденции между дозите AVONEX от 30 микрограма и 60 микрограма по клиничните параметри и общи ЯМР- параметри.
A double-blind randomised dose comparison study of 802 relapsing MS patients (AVONEX 30 micrograms n=402, AVONEX 60 micrograms n=400) has shown no statistically significant differences or trends between the 30 micrograms and the 60 micrograms doses of AVONEX in clinical and general MRI parameters.
9 Ефектите на AVONEX при лечението на МС са демонстрирани и при рандомизирано, двойно - сляпо проучване, извършено при 383 пациента (AVONEX n=193, плацебо n=190) е единичен пристъп на демиелинизация, свързан с най- малко две съвместими мозъчни лезии при ЯМР.
The effects of AVONEX in the treatment of MS were also demonstrated in a randomised double-blind study performed with 383 patients (AVONEX n=193, placebo n=190) with a single demyelinating event associated with at least two compatible brain MRI lesions.
Намаляване на риска от претърпяване на втори пристъп е отбелязано в групата на лечение с AVONEX.
A reduction of the risk of experiencing a second event was noted in the AVONEX treatment group.
Очакваният риск от втори пристъп е 50% в рамките на три години и 39% в рамките на две години при групата на плацебо и 35% (три години) и 21% (две години) при групата на AVONEX.
The estimated risk of a second event was 50% in three years and 39% in two years in the placebo group and 35% (three years) and 21% (two years) in the AVONEX group.
При последващ анализ, онези пациенти с изходни ЯМР данни за най- малко една лезия при контраст с Gd и девет Т2 лезии имат двугодишен риск да претърпят втори пристъп от 56% в плацебо групата и 21% - в групата на лечение с AVONEX.
In a post-hoc analysis, those patients with a baseline MRI with at least one Gd-enhancing lesion and nine T2 lesions had a two-year risk of suffering a second event of 56% in the placebo group and 21% in the AVONEX treatment group.
Въздействието обаче на ранното лечение с AVONEX не е известно дори и при тази подгрупа с висок риск, тъй като проучването е разработено по- скоро да оценява времето до втория пристъп, отколкото дългосрочното развитие на заболяването.
However, the impact of early treatment with AVONEX is unknown even in this high-risk subgroup as the study was mainly designed to assess the time to the second event rather than the long term evolution of the disease.
Освен това, понастоящем няма добре установено определение за пациент с висок риск, въпреки че по - консервативен подход е да се приемат най- малко девет хиперинтензитетни Т2 лезии при първоначалното сканиране и най- малко една нова Т2 или една нова лезия при контраст с Gd при проследяващо сканиране, предприето поне три месеца след първоначалното сканиране.
Furthermore, for the time-being there is no well established definition of a high risk patient although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least three months after the initial scan.
Фармакокинетичният профил на AVONEX е изследван индиректно с анализ, който измерва интерфероновата антивирусна активност.
The pharmacokinetic profile of AVONEX has been investigated indirectly with an assay that measures interferon antiviral activity.
Този анализ е ограничен в това, че е чувствителен за интерферон, но му липсва специфичност за интерферон бета.
This assay is limited in that it is sensitive for interferon but lacks specificity for interferon beta.
Алтернативните техники за анализ не са достатъчно чувствителни.
Alternative assay techniques are not sufficiently sensitive.
След интрамускулно прилагане на AVONEX, нивата на серумна антивирусна активност са най - високи между 5 и 15 часа след дозата и намаляват с полуживот от приблизително 10 часа.
Following intramuscular administration of AVONEX, serum antiviral activity levels peak between 5 and 15 hours post-dose and decline with a half-life of approximately 10 hours.
Изчислената бионаличност е по- голяма без подобни корекции.
The calculated bioavailability is greater without such adjustments.
Интрамускулната бионаличност е три пъти по- голяма отколкото подкожната бионаличност.
Intramuscular bioavailability is three-fold higher than subcutaneous bioavailability.
Подкожното прилагане не може да замести интрамускулното прилагане.
Subcutaneous administration cannot be substituted for intramuscular administration.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
9 5.3 Preclinical safety data
Карциногенеза:
Carcinogenesis:
Няма данни за карциногенността на интерферон бета- 1а при животни или хора.
No carcinogenicity data for interferon beta-1a are available in animals or humans.
Токсичност при многократно прилагане:
Chronic Toxicity:
При 26 седмично проучване на токсичността при многократно прилагане при маймуните макак резус чрез интрамускулен път веднъж седмично в комбинация с друг имуномодулиращо средство, моноклонално антитяло срещу лиганд CD40, не са демонстрирани имунен отговор спрямо интерферон бета- 1а и никакви признаци на токсичност.
In a 26-week, repeated-dose toxicity study in rhesus monkeys by intramuscular route once per week, administered in combination with another immunomodulating agent, an anti CD40 ligand monoclonal antibody, no immune response toward interferon beta-1a and no signs of toxicity were demonstrated.
Локална поносимост:
Local Tolerance:
Интрамускулното дразнене при животни след многократно прилагане на едно и също място на инжектиране не е оценявано.
Intramuscular irritation has not been evaluated in animals following repeated administration to the same injection site.
Мутагенеза:
Mutagenesis:
Проведени са ограничени, но подходящи изпитвания за мутагенеза.
Limited but relevant mutagenesis tests have been carried out.
Нарушаване на възпроизводителната способност:
Impairment of Fertility:
Проучвания на плодовитостта и развитието при макаци резус са проведени със сродна форма на интерферон бета- 1а.
Fertility and developmental studies in rhesus monkeys have been carried out with a related form of interferon beta-1a.
Не са наблюдавани тератогенни ефекти или ефекти върху феталното
No teratogenic effects or effects on foetal development have been observed, but the available information on the effects of interferon beta-1a in the peri- and postnatal periods is limited.
Няма налична информация относно ефектите на интерферон бета- 1а върху мъжката плодовитост.
No information is available on the effects of interferon beta-1a on male fertility.
Човешки серумен албумин, Динатриев хидрогенфосфат, Натриев дихидрогенфосфат, Натриев хлорид.
Human serum albumin, Dibasic sodium phosphate, Monobasic sodium phosphate, Sodium chloride.
AVONEX трябва да се въвежда възможно най- скоро след разтваряне.
AVONEX should be administered as soon as possible after reconstitution.
Готовият разтвор обаче може да се съхранява при 2 °C- 8 °C до шест часа преди инжектиране.
However, the reconstituted solution can be stored at 2 °C-8 °C for up to six hours, prior to injection.
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт, вижте точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
6. 5 Данни за опаковката
10 Nature and contents of container
Всяка доза се предлага в 3 ml флакон от прозрачно стъкло с уред BIO- SET и 13 mm запушалка от бромобутилов каучук.
Each dose is supplied in a 3 ml clear glass vial with BIO-SET device and a 13 mm bromobutyl rubber stopper.
Инжектирайте съдържанието на спринцовката във флакона AVONEX чрез свързване на предварително напълнената спринцовка с уреда BIO- SET.
Inject the content of the syringe into the vial of AVONEX by connecting the pre-filled syringe to the BIO-SET device.
Внимателно развъртете съдържанието на флакона до разтварянето на всички компоненти, НЕ РАЗКЛАЩАЙТЕ.
Gently swirl the contents in the vial until all materials are dissolved; DO NOT SHAKE.
Огледайте разтворения продукт:
Inspect the reconstituted product:
Ако съдържа частици или е различен от безцветен до бледожълт на цвят, флаконът не трябва да се използва.
If it contains particulate matter or is other than colourless to slightly yellow in colour, the vial must not be used.
След разтваряне, изтеглете цялата течност (1 мл) от флакона обратно в спринцовката за въвеждане на 30 микрограма AVONEX.
After reconstitution, draw all the liquid (1 ml) from the vial back into the syringe for the administration of 30 micrograms AVONEX.
11 Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.