natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всеки флакон съдържа по 50 mg от етанерцепт (etanercept).
Each vial contains 50 mg of etanercept.
Доказано е, че Enbrel подобрява физическите функции при пациенти с T
Enbrel has been shown to improve physical
83 стави, оценено чрез рентгенографско изследване, при пациенти с подвидове на заболяването, T
83 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Лечението с Enbrel трябва да се започне и да се следи от лекари специалисти по диагностика и лечение на ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит, плакатен псориазис или плакатен псориазис в детска възраст.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
В други случаи 50 mg Enbrel, прилагани един път седмично, също са доказано безопасни и ефективни (вж. точка 5. 1).
Alternatively, 50 mg Enbrel administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Препоръчваната доза е 25 mg Enbrel, прилагани два пъти седмично, или 50 mg Enbrel, прилагани един път седмично.
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg Enbrel administered once weekly.
Лечението с Enbrel трябва да продължи до постигане на ремисия, до максимум 24 седмици.
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
84 Деца и юноши
84 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
85 Преди започване на лечението с Enbrel, всички пациенти трябва да бъдат изследвани както за активна, така и за неактивна („ латентна ”) туберкулоза.
85 Tuberculosis
Изследването трябва да включва обстойна медицинска анамнеза с лична анамнеза за туберкулоза или възможни предхождащи контакти с туберкулоза и минала и/ или настояща имуносупресивна терапия.
Cases of active tuberculosis including miliary tuberculosis and tuberculosis with extra-pulmonary location have been reported in patients treated with Enbrel.
86 Имуносупресия
86 Allergic reactions
При контролираните части на клинични проучвания на TNF- антагонистите се наблюдават повече случаи на лимфом при пациентите, получаващи TNF- антагонист, в сравнение с контролните пациенти.
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Хематологични реакции
87 Haematologic reactions
87 Заболявания на ЦНС
CNS disorders
88 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
88 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
89 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
89 4.7 Effects on ability to drive and use machines
При двойно- слепи клинични проучвания, сравняващи Enbrel с плацебо, реакциите на мястото на инжектиране са най- честите нежелани реакции сред пациентите, лекувани с Enbrel.
In double-blind clinical trials comparing Enbrel to placebo, injection site reactions were the most frequent adverse events among Enbrel-treated patients.
Сред пациентите с ревматоиден артрит, лекувани при плацебо контролирани проучвания, сериозните нежелани реакции възникват с честота 4% при 349 пациенти, лекувани с Enbrel в сравнение с 5% от 152 получавали плацебо пациенти.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Нарушения на мускулно- скелетната система, съединителната тъкан и костите:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
91 * вж. по- долу Допълнителна информация
91 Additional information
Съобщават се общо 15 случаи на лимфоми при 5966 пациенти, лекувани с Enbrel при клиничните проучвания с ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и псориазис.
There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
За повечето реакции на инжекционното място в лечебните групи на Enbrel не се дава никакво лечение и повечето пациенти, на които е давано лечение, получават препарати за локално приложение като кортикостероиди или перорални антихистаминови средства.
No treatment was given for the majority of injection site reactions in the Enbrel treatment groups, and the majority of patients who were given treatment received topical preparations such as corticosteroids, or oral antihistamines.
92 Сериозни инфекции U
92 Serious infections
Процентът пациенти, лекувани с Enbrel, които развиват анти- кардиолипинови антитела, е повишен по сходен начин в сравнение с пациентите, получавали плацебо.
The impact of long-term treatment with Enbrel on the development of autoimmune diseases is unknown.
93 Влиянието на дългосрочното лечение с Enbrel върху развитието на автоимунни заболявания не е известно.
93 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
При проучвания, когато възрастни пациенти получават съвместно лечение с Enbrel плюс анакинра, се наблюдава по- висока честота на сериозните инфекции в сравнение с Enbrel самостоятелно, и 2% от пациентите (3/ 139) развиват неутропения (абсолютен брой неутрофили < 1000 / mm3).
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count < 1000 / mm 3).
94 5.
5.
Повишени нива на TNF се откриват също в синовията и псориатичните плаки на пациенти с псориатичен артрит и в серума и синовиалната тъкан на пациенти с анкилозиращ спондилит.
Elevated levels of TNF are also found in the synovium and psoriatic plaques of patients with psoriatic
При плакатен псориазис инфилтрацията от клетките на възпалението, включително T- клетки, води до повишени нива на TNF в псориатичните лезии в сравнение с нивата в незасегнатата кожа.
94 arthritis and in serum and synovial tissue of patients with ankylosing spondylitis.
Етанерцепт е конкурентен инхибитор на свързването на TNF към неговите рецептори на повърхността на клетките и така инхибира биологичната активност на TNF.
In plaque psoriasis, infiltration by inflammatory cells including T-cells leads to increased TNF levels in psoriatic lesions compared with levels in uninvolved skin.
TNF и лимфотоксин са проинфламаторни цитокини, които се свързват с два отделни рецептора на клетъчната повърхност:
Etanercept is a competitive inhibitor of TNF-binding to its cell surface receptors and thereby inhibits the biological activity of TNF.
55- килодалтоновия (p55) и 75- килодалтоновия (п75) рецептори за тумор некротизиращия фактор (TNFR).
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75- kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
TNF и лимфотоксин съществуват предимно като хомотримери, като биологичната им активност зависи от кръстосаното свързване на TNFRs на клетъчната повърхност.
TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Тази част представя данни от четири рандомизирани контролирани проучвания при възрастни с ревматоиден артрит, едно проучване при възрастни с псориатичен артрит, едно проучване при възрастни с анкилозиращ спондилит, едно проучване при педиатрични пациенти с плакатен псориазис и четири проучвания при възрастни с плакатен псориазис.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
95 Enbrel 62% и 59%, плацебо 23% и 11% съответно на 3. и 6. месец; ACR 50:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively; ACR 50:
Въпросникът Health Assessment Questionnaire (HAQ), който включва инвалидност, виталност, психично здраве, общо здравословно състояние и подразделите на свързаното с артрита здравословно състояние, е прилаган на всеки 3 месеца по време на проучването.
A Health Assessment Questionnaire (HAQ), which included disability, vitality, mental health, general health status, and arthritis-associated health status subdomains, was administered every 3
Липсва дългосрочен опит.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
Ефикасността на Enbrel е сравнена с метотрексат при едно рандомизирано, активно - контролирано проучване със заслепени радиографски оценки като първична крайна точка при 632 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит (< 3 години давност), които никога не са получавали лечение с метотрексат.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
96 РАДИОГРАФСКА ПРОГРЕСИЯ:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
При едно друго активно- контролирано, двойно- сляпо, рандомизирано проучване са сравнени клиничната ефикасност, безопасността и радиографската прогресия при пациенти с РА, лекувани само с Enbrel (25 mg два пъти седмично), само с метотрексат (7, 5 до 20 mg седмично, медиана на дозата 20 mg) и на комбинация от Enbrel и метотрексат, започнати едновременно, при 682 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит с давност от 6 месеца до 20 години (медиана 5 години), които са имали по- лош от задоволителния отговор към поне 1 модифициращо заболяването антиревматично средство (МЗАРС) с изключение на метотрексат.
96 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Пациентите в терапевтичната група на Enbrel в комбинация с метотрексат имат значимо по - големи ACR 20, ACR 50, ACR 70 отговори и подобрение на скоровете DAS и HAQ както на 24., така и на 52. седмица от пациентите в която и да е от групите на самостоятелна терапия (резултатите са показани в таблицата по- долу).
Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
HAQ
HAQ
1, 7
Baseline
1, 7
1.7 1.7
0, 8 †, φ
0.8† ,
Пациентите, които не завършват 12 месеца в проучването, се приемат за нон- респондери. b:
Patients who did not complete 12 months in the study were considered to be non- responders. b:
РАДИОГРАФСКА ПРОГРЕСИЯ:
97 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
2, 0 1, 68
Change from Baseline
1, 5 1, 12 1, 0
2.0
- 1, 0
-0.30†
Чифтно сравнение на p- стойности: * = p < 0, 05 за сравнения на Enbrel спр. метотрексат, † = p < 0, 05 за сравнения на Enbrel + метотрексат спр.
Pairwise comparison p-values: * = p < 0.05 for comparisons of Enbrel vs methotrexate, † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
Единична инжекция от 50 mg/ ml Enbrel се оказва биоеквивалентна на две едновременни инжекции от по 25 mg/ ml.
A single 50 mg/ ml injection of Enbrel was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
(1) засягане на дисталните интерфалангеални (DIP) стави; (2) полиартрит (липса на ревматоидни възли и наличие на псориазис); (3) мутилиращ артрит; (4) асиметричен псориатичен артрит; или (5) спондилит- подобна анкилоза.
(1) distal 98 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
99 ОТГОВОРИ НА ПАЦИЕНТИТЕ С ПСОРИАТИЧЕН АРТРИТ ПРИ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРАНОТО ПРОУЧВАНЕ Процент от пациентите
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
25 mg Enbrel подкожно два пъти седмично b: p < 0, 001, Enbrel спр. плацебо c: p < 0, 01, Enbrel спр. плацебо
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p  0.001, Enbrel vs. placebo c: p  0.01, Enbrel vs. placebo
Enbrel е значимо по- добър от плацебото по всички мерки за активност на заболяването (p < 0, 001), а отговорите са сходни с и без съпътстваща терапия с метотрексат.
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p  0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Скорът от индекса за инвалидност е подобрен значително във всички времеви моменти при пациенти с псориатичен артрит, лекувани с Enbrel, в сравнение с плацебо (p < 0, 001).
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p  0.001).
При един анализ, при който всички отпаднали от проучването пациенти по каквато и да е причина се разглеждат като имащи прогресия, процентът на пациентите без прогресия (Промяна в TSS ≤ 0, 5) на 12. месец е по- висок в групата на Enbrel в сравнение с групата на плацебо (респективно 73% спрямо 47%, p ≤ 0, 001).
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12
100 Лечението с Enbrel води до подобрение на физическата функция по време на двойно- слепия период и тази полза се запазва по време на по- продължителната експозиция от максимум 2 години.
Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
101 ОТГОВОРИ НА ПАЦИЕНТИТЕ С АНКИЛОЗИРАЩ СПОНДИЛИТ ПРИ ЕДНО ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРАНО ПРОУЧВАНЕ Процент от пациентите
100 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
6 месеца
a: p 0.001, Enbrel vs.
102 Проучване 1 е фаза 2 проучване при пациенти с активен, но клинично стабилен плакатен псориазис, засягащ ≥10% от повърхността на тялото, които са на възраст ≥ 18 години.
101 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
103 Измежду пациентите с плакатен псориазис, които получават Enbrel, значими отговори, в сравнение с плацебо, са видими по време на първата визита (2 седмици) и се поддържат през 24- те седмици от терапията.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
Проучване 2 има период за оттегляне на лекарството, по време на който пациентите, достигали подобрение на PASI от най- малко 50% на 24. седмица, спират лечението.
102 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Педиатрични пациенти с плакатен псориазис Ефикасността на Enbrel е оценена в едно рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване при 211 педиатрични пациенти на възраст от 4 до 17 години с умерен до тежък плакатен псориазис (дефиниран чрез sPGA скор ≥ 3, включващ ≥ 10% от BSA, и PASI ≥ 12).
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 211 paediatric patients aged 4 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥ 3, involving ≥ 10% of the BSA, and PASI ≥ 12).
Антитела срещу Enbrel
103 Antibodies to Enbrel
1, 4 mg/ l) и парциална AUC (297 mgh/ l спр.
Mean serum concentration profiles at steady state i. e.
316 mgh/ l), са съпоставими при РА пациентите, лекувани съответно с 50 mg etanercept веднъж седмично (n=21) и 25 mg etanercept два пъти седмично (n=16).
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l) and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
При едно открито кръстосано проучване с единична доза и два вида лечение при здрави доброволци etanercept, прилаган като единична инжекция от 50 mg/ ml, се оказва биоеквивалентен на две едновременни инжекции от по 25 mg/ ml.
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
При един популационен фармакокинетичен анализ при пациенти с анкилозиращ спондилит AUC на етанерцепт в стационарно състояние са съответно 466 µg* час/ ml и 474 µg* час/ ml съответно за 50 mg Enbrel веднъж седмично (N= 154) и 25 mg два пъти седмично (N = 148).
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients, the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
105 Въпреки че има елиминиране на радиоактивността в урината след прилагане на радиомаркиран етанерцепт на пациенти с и доброволци, не се наблюдават повишени концентрации на етанерцепт при пациенти с остра бъбречна или чернодробна недостатъчност.
104 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
106 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
6. 3 Срок на годност
105 6.3 Shelf life
Картонената опаковка съдържа 2, 4 или 12 флакона и 4, 8 или 12 тампона, напоени с алкохол.
Cartons contain 2, 4 or 12 vials and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
107 8.
106 8.
EU/ 1/ 99/ 126/ 006 EU/ 1/ 99/ 126/ 007 EU/ 1/ 99/ 126/ 008
EU/ 1/ 99/ 126/ 006 EU/ 1/ 99/ 126/ 007 EU/ 1/ 99/ 126/ 008
3.
3 February 2000 Date of last renewal:
Февруари 2005
3 February 2005
108 1.
107 1.
Enbrel 50 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Enbrel 50 mg powder and solvent for solution for injection.
псориатичен артрит и че намалява скоростта на прогресиране на увреждането на периферните T
108 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
В други случаи 50 mg Enbrel, прилагани един път седмично, също са доказано безопасни и ефективни (вж. точка 5. 1).,
Alternatively, 50 mg Enbrel administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Ако е показано повторно лечение с Enbrel, трябва да се спазват горните насоки за продължителността на лечението.
109 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
110 Деца и юноши
Children and adolescents
Туберкулоза
110 Tuberculosis
111 Преди започване на лечението с Enbrel, всички пациенти трябва да бъдат изследвани както за активна, така и за неактивна („ латентна ”) туберкулоза.
Before starting treatment with Enbrel, all patients must be evaluated for both active and inactive (‘ latent’) tuberculosis.
Често се съобщават алергични реакции, свързани с приложението на Enbrel.
111 Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
112 Имуносупресия
Immunosuppression
Хематологични реакции
112 Haematologic reactions
113 изследват, включително пълна кръвна картина.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
114 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
113 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
115 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
114 4.7 Effects on ability to drive and use machines
116
115
* вж. по- долу Допълнителна информация 117 Допълнителна информация
*see Additional information, below.
118 Сериозни инфекции U
117 Serious infections
119 Влиянието на дългосрочното лечение с Enbrel върху развитието на автоимунни заболявания не е известно.
The impact of long-term treatment with Enbrel on the development of autoimmune diseases is unknown.
Има редки съобщения за пациенти, включително пациенти положителни за ревматоиден фактор, които развиват други автоантитела заедно с лупус- подобен синдром или обриви, които са съвместими с подострия кожен лупус или дискоидния лупус по клинично представяне или от биопсия.
118 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
120 5.
5.
При плакатен псориазис инфилтрацията от клетките на възпалението, включително T- клетки, води до повишени нива на TNF в псориатичните лезии в сравнение с нивата в незасегнатата кожа.
119 arthritis and in serum and synovial tissue of patients with ankylosing spondylitis.
Тази част представя данни от четири рандомизирани контролирани проучвания при възрастни с ревматоиден артрит, едно проучване при възрастни с псориатичен артрит, едно проучване при възрастни с анкилозиращ спондилит, едно проучване при педиатрични пациенти - с плакатен псориазис и четири проучвания при възрастни с плакатен псориазис.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
121 Enbrel 62% и 59%, плацебо 23% и 11% съответно на 3. и 6. месец:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively; ACR 50:
Ефикасността на Enbrel е сравнена с метотрексат при трето рандомизирано, активно - контролирано проучване със заслепени радиографски оценки като първична крайна точка при 632 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит (< 3 години давност), които никога не са получавали лечение с метотрексат.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a third randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
122 РАДИОГРАФСКА ПРОГРЕСИЯ:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION: