natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Редки: остра бъбречна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, миокарден инфаркт, застойна сърдечна недостатъчност, коремна болка, гадене, повръщане, диспнея, тахикардия и синдром на Stevens- Johnson.
Rare: acute renal failure, renal failure, myocardial infarction, congestive heart failure, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspnoea, tachycardia and Stevens-Johnson syndrome.
Много редки: еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит и реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и ангиоедем (вж. точка 4. 4).
Very rare: erythema multiforme, exfoliative dermatitis and hypersensitivity reactions including anaphylaxis and angioedema (see section 4.4).
По време на постмаркетинговото наблюдение, следната реакция е описана във връзка с употребата на валдекоксиб и не може да бъде изключена за парекоксиб: токсична епидермална некролиза (вж. точка 4. 4).
In post marketing experience, the following reaction has been reported in association with the use of valdecoxib, and cannot be ruled out for parecoxib: toxic epidermal necrolysis (see section 4.4).
Не са описани случаи на предозиране с парекоксиб.
No case of parecoxib overdose has been reported.
9 В случаи на предозиране пациентите трябва да бъдат подложени на симптоматично и поддържащо лечение.
Valdecoxib is not removed by haemodialysis.
Валдекоксиб не се отстранява чрез хемодиализа.
Diuresis or alkalisation of urine may not be useful due to high protein binding of valdecoxib.
Коксиби, ATC код:
Coxib, ATC code:
M01AH04
M01AH04
Валдекоксиб е селективен инхибитор на циклооксигеназа- 2 (COX- 2) в терапевтичния дозов интервал.
Valdecoxib is a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Идентифицирани са две изоформи, COX- 1 и COX- 2.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
COX- 2 е изоформата на ензима, която се индуцира от про- възпалителни стимули и се определя като основна причина за синтеза на простаноидните медиатори на болката, възпалението и фебрилитета COX- 2 участва също в овулацията, имплантирането на яйцеклетката и затварянето на дуктус артериозус, регулирането на бъбречната функция, както и във функциите на централната нервна система (индуциране на фебрилитет, усещането за болка и познавателните функции).
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
COX- 2 е открита също в тъканта около стомашни язви при човек, но нейната връзка със заздравяването на язвите не е установена.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Разликата в тромбоцитната активност между някои COX- 1 инхибиращи НСПВЛ и COX- 2 селективните инхибитори може да се окаже клинично значима при пациенти с риск от тромбемболични реакции.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
COX- 2 селективните инхибитори намаляват формирането на системен (и следователно, вероятно и ендотелен) простациклин, без да засягат тромбоцитния тромбоксан.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Ефикасността на Dynastat е установена при изследвания на болката при стоматологични, гинекологични (хистеректомия), ортопедични (ендопротезиране на колянна и бедрена става) хирургични интервенции и операция за поставяне на аорто- коронарен байпас.
The efficacy of Dynastat was established in studies of dental, gynaecologic (hysterectomy), orthopaedic (knee and hip replacement), and coronary artery bypass graft surgical pain.
Първоначалният осезаем обезболяващ ефект се проявява след 7- 13 минути, с клинично значима аналгезия, демонстрирана след 23- 39 минути, и максимум на ефекта до 2 часа след прием на еднократна доза Dynastat от 40 mg i. v. или i. m.
The first perceptible analgesic effect occurred in 7 -13 minutes, with clinically meaningful analgesia demonstrated in 23-39 minutes and a peak effect within 2 hours following administration of single doses of 40 mg IV or IM Dynastat.
Силата на обезболяващия ефект на 40 mg доза е сравнима с тази на 60 mg кеторолак i. m. или 30 mg кеторолак i. v.
The magnitude of analgesic effect of the 40 mg dose was comparable with that of ketorolac 60 mg IM or ketorolac 30 mg IV.
Намаляване нуждата от употреба на опиоиди: при плацебо контролирано проучване при 1 050 пациенти в общохирургичната и ортопедична практика, Dynastat е прилаган в начална парентерална доза 40 mg i. v., последвана от 20 mg два пъти дневно за минимум 72 часа в допълнение към стандартните грижи, включително допълнително контролирана от пациента аналгезия с опиоиди.
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
Намаляване употребата на опиоиди при комбинирано лечение с Dynastat, на 2- ия и 3- ия ден е било 7, 2 mg и 2, 8 mg (съответно 37% и 28%).
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg
Показано е допълнително облекчаване на болката в сравнение със самостоятелното прилагане на опиоиди.
9 and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Допълнителни проучвания при пациенти в други хирургични отделения са показали подобни резултати.
Added pain relief compared to opioids alone was shown.
Няма данни за по- малък общ брой нежелани събития свързани с употребата на парекоксиб сравнен с плацебо, когато е използван заедно с опиоиди.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations. There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Проучвания за ефектите върху стомашно- чревния тракт:
Gastrointestinal studies:
В краткосрочни проучвания (7 дни) честотата на ендоскопски наблюдаваните гастро- дуоденални язви или ерозии при здрави млади и възрастни (> 65 години) пациенти, приели Dynastat, е 5- 21%.
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
10 Проучвания за безопасността в постоперативния период след аорто- коронарен байпас (СABG):
CABG post-operative Safety Studies:
В допълнение към обичайното съобщаване на нежелани реакции предварително определени категории събития, оценявани от независима експертна комисия, са проучени в две плацебо- контролирани изпитвания за безопасност, при които пациенти са получавали парекоксиб натрий в течение на поне 3 дни и след това са прехвърлени на перорален валдекоксиб за период общо от 10- 14 дена.
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Всички пациенти са получили стандартната аналгезия по време на лечението.
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Първото GABG проучване оценява пациенти, лекувани с i. v. парекоксиб натрий 40 mg два пъти дневно поне 3 дни, след което са лекувани с валдекоксиб 40 mg два пъти дневно (групата парекоксиб натрий / валдекоксиб) (n=311) или плацебо/ плацебо (n=151) в 14- дневно, двойно - сляпо плацебо- контролилано изпитване.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
Девет предварително определени категории събития са оценени (сърдечносъдови тромбоемболични събития, перикардит, новопоявила се или влошена на застойна сърдечна недостатъчност, бъбречна недостатъчност/ дисфункция, усложнения на язва на горния ГИ тракт, големи не- ГИ кръвоизливи, инфекции, неинфекциозни белодробни усложнения и смърт).
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Имаше значимо по- висока честота (р < 0, 05) на сърдечносъдовите / тромбоемболични събития (миокарден инфаркт, исхемия, мозъчносъдов инцидент, дълбока венозна тромбоза и белодробен емболизъм), установени в групата парекоксиб натрий/ валдекоксиб в сравнение с групата плацебо/ плацебо за периода на интравенозно приложение (съответно 2, 2% и 0, 0%) и за целия период на проучването (съответно 4, 8% и 1, 3%).
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
Усложненията, свързани с оперативната рана (включващи основно гръдна рана), са наблюдавани с по- висока честота при лечението с парекоксиб натрий/ валдекоксиб.
Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/ valdecoxib treatment.
Второто GABG проучване оценява четири предварително определени категории събития (сърдечносъдови/ тромбоемболични събития; бъбречна дисфункция/ бъбречна недостатъчност; язва/ кръвоизлив на горния ГИ тракт; усложнения, свързани с оперативната рана).
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
Пациентите са рандомизирани в рамките на 24 часа след операцията за аорто- коронарен байпас на: парекоксиб начална доза от 40 mg i. v., последвани от 20 mg i. v. на 12 часа поне за 3 дни, последвани от валдекоксиб PO (20 mg на 12 часа) (n=544) за остатъка от 10- дневния период на лечение; плацебо i. v., последвано от валдекоксиб PO (n=544); или плацебо i. v., последвано от плацебо PO (n=548).
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
Значимо по- висока честота (р=0, 033) на събитията в сърдечносъдовата/ тромбоемболичната категория са установени в групата парекоксиб/ валдекоксиб (2, 0%) в сравнение с групата плацебо/ плацебо (0, 5%).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
Лечението с плацебо/ валдекоксиб също беше свързано с по- висока честота на сърдечносъдовите тромбоемболични събития спрямо лечението с плацебо, но тази разлика не достигна статистическа значимост.
Placebo/ valdecoxib treatment was also associated with a higher incidence of CV thromboembolic events versus placebo treatment, but this difference did not reach statistical significance.
Три от шестте сърдечносъдови тромбоемболични събития в групата плацебо/ валдекоксиб са се появили през периода на лечение с плацебо; тези пациенти не са получили валдекоксиб.
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Предварително определените категории събития, които са се появили с най- висока честота и в трите групи, са включвали категорията на усложненията, свързани с оперативната рана, включително дълбока венозна тромбоза и събития, свързани със зарастването на гръдната рана.
Pre-specified events that occurred with the highest incidence in all three treatment groups involved the category of surgical wound complications, including deep surgical infections and sternal wound healing events.
Няма значими разлики между активното лечение и плацебото за която и да е от другите предварително определени категории събития (бъбречна дисфункция/ недостатъчност; усложнения на язва на горния ГИ тракт; усложненията, свързани с оперативната рана).
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
Проучвания в общата хирургия:
General Surgery:
В голямо (n=1050) основно проучване в ортопедията/ общата хирургия пациенти са получавали начална доза от 40 mg парекоксиб i. v., след което 20 mg i. v. на всеки 12 часа за поне 3 дни, последвани от валдекоксиб PO (20 mg на всеки 12 часа) (n=525) за остатъка от 10- дневния период на лечение, или плацебо i. v., последвано от плацебо PO (n=525).
In a large (N=1050) major orthopedic/ general surgery trial, patients received an initial dose of parecoxib 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=525) for the remainder of a 10 day treatment period, or placebo IV followed by placebo PO (n=525).
Няма значими разлики в общия профил на безопасност, включващ четирите
There were no significant differences in the overall safety profile,
11 предварително определени категории събития, описани по- горе за второто СABG проучване, при лечението с парекоксиб натрий/ валдекоксиб, сравнено с лечението с плацебо при тези постоперативни пациенти.
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
Проучвания за ефектите върху тромбоцитите:
Platelet studies:
В серия от малки проучвания с повтарящи се дози при здрави млади пациенти и пациенти в напреднала възраст Dynastat 20 mg или 40 mg два пъти дневно няма ефект върху тромбоцитната агрегация или кървенето, сравнено с плацебо.
In a series of small, multiple dose studies in healthy young and elderly subjects, Dynastat 20 mg or 40 mg twice daily had no effect on platelet aggregation or bleeding compared to placebo.
При млади пациенти 40 mg Dynastat два пъти дневно не е имал клинично значим ефект върху медиираната от ацетилсалициловата киселина инхибиция на тромбоцитната функция (вж. точка 4. 5).
In young subjects, Dynastat 40 mg twice daily had no clinically significant effect on acetylsalicylic acid -mediated inhibition of platelet function (see section 4.5).
След i. v. или i. m. инжектиране, парекоксиб бързо се превръща във валдекоксиб, фармакологично активното вещество, чрез ензимна хидролиза в черния дроб.
Following IV or IM injection, parecoxib is rapidly converted to valdecoxib, the pharmacologically active substance, by enzymatic hydrolysis in the liver.
Абсорбция Плазмената експозиция на валдекоксиб след еднократна доза Dynastat, измерено като площта под кривата плазмена концентрация- време (AUC) и като максимална концентрация (Cmax), e приблизително линейна в границите на клиничните дози.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
AUC и Cmax след приложение два пъти дневно са линейни за дози до 50 mg i. v. и 20 mg i. m.
AUC and Cmax following twice daily administration is linear up to 50 mg IV and 20 mg IM.
Равновесните плазмени концентрации на валдекоксиб се постигат за 4 дни при прилагане два пъти дневно.
Steady state plasma concentrations of valdecoxib were reached within 4 days with twice daily dosing.
След еднократни i. v. и i. m. дози от 20 mg парекоксиб натрий Cmax на валдекоксиб се достига съответно за около 30 минути и около 1 час.
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
Експозицията на валдекоксиб е подобна по отношение на AUC и Cmax след i. v. и след i. m. приложение.
Exposure to valdecoxib was similar in terms of AUC and Cmax following IV and IM administration.
Експозицията на парекоксиб след i. v. и i. m. прилагане е подобна по отношение AUC.
Exposure to parecoxib was similar after IV or IM administration in terms of AUC.
Средната Cmax на парекоксиб след i. m. дозиране е по- ниска в сравнение с болусно i. v. дозиране, което се обяснява с по- бавната екстраваскуларна абсорбция след i. m. приложение.
Average Cmax of parecoxib after IM dosing was lower compared to bolus IV dosing, which is attributed to slower extravascular absorption after IM administration.
Това намаление не се счита за клинично значимо, тъй като Cmax на валдекоксиб е сравнима при i. m. и i. v. приложение на парекоксиб натрий.
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Разпределение Обемът на разпределение на валдекоксиб след неговото i. v. приложение е около 55 литра.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Свързването с плазмените протеини е около 98% при концентрация, достигната с най- високата препоръчителна доза 80 mg/ ден.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
Метаболизъм Парекоксиб in vivo се преобразува бързо във валдекоксиб и пропионова киселина с плазмен полуразпад от около 22 минути.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
Хидроксилираният метаболит на валдекоксиб (чрез CYP механизма), открит в човешката плазма, проявява COX- 2 инхибиторна активност.
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
Той представлява приблизително 10% от концентрацията на валдекоксиб; поради ниската си концентрация метаболитът не се очаква да предизвиква значителен клиничен ефект след приемане на терапевтични дози парекоксиб натрий.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Елиминиране Валдекоксиб се елиминира чрез чернодробния метаболизъм с по- малко от 5% непроменен валдекоксиб, открит в урината.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
Плазменият клиърънс (CLp) за валдекоксиб е около 6 l/ ч.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
След i. v. или i. m. дозиране на парекоксиб натрий биологичното време на полуелиминиране (t1/ 2) на валдекоксиб е около 8 часа.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
12 Пациенти в напреднала възраст:
Elderly Subjects:
Dynastat е прилаган при 335 пациента в напреднала възраст (65- 96 години) при фармакокинетични и терапевтични проучвания.
Dynastat has been administered to 335 elderly patients (65-96 years of age) in pharmacokinetic and therapeutic trials.
При здрави доброволци в напреднала възраст видимият перорален клирънс на валдекоксиб е намален, което води до приблизително 40% по- висока плазмена експозиция на валдекоксиб в сравнение със здрави млади доброволци.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
Когато се преизчисли спрямо телесната маса, плазмената експозиция при достигане на равновесни концентрации е 16% по- висока при доброволците в напреднала възраст от женски пол в сравнение с доброволците в напреднала възраст от мъжки пол (вж. точка 4. 2).
When adjusted for body weight, steady state plasma exposure of valdecoxib was 16% higher in elderly females compared to elderly males (see section 4.2).
Бъбречни увреждания:
11 Renal Impairment:
Парекоксиб се изчиства бързо от плазмата след i. v. приложение на 20 mg Dynastat при пациенти с различна степен на бъбречни увреждания.
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
Тъй като бъбречното елиминиране на валдекоксиб не е от значение за неговото движение, не са наблюдавани промени в клирънса на валдекоксиб дори при пациенти с тежки бъбречни увреждания или при пациенти на диализа (вж. точка 4. 2).
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
Чернодробни увреждания:
Hepatic Impairment:
При пациенти с умерени чернодробни нарушения (7- 9 по Child- Pugh), лечението следва да започне с половината от обичайната препоръчителна доза Dynastat и максималната дневна доза трябва да бъде редуцира до 40 mg, тъй като експозицията на валдекоксиб се увеличава повече от два пъти (130%) при тези пациенти.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
Пациенти с тежки чернодробни увреждания не са изследвани и поради това употребата на Dynastat при пациенти с тежки чернодробни увреждания не се препоръчва (вж. точки 4. 2 и 4. 3).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност или токсичност при многократно приложение при експозиция на парекоксиб 2 пъти по- висока от максималната експозиция при човек.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
Въпреки това при проучвания с кучета и плъхове върху токсичността при многократен прием е установено, че системната експозиция на валдекоксиб (активния метаболит на парекоксиб) е била приблизително 0, 8 пъти по- голяма от системната експозиция при хора в напреднала възраст при максимална препоръчителна терапевтична доза от 80 mg дневно.
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
По- високи дози се свързват с влошаване и забавено зарастване на кожните инфекции, ефект вероятно свързан с инхибирането на COX- 2.
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.