natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Медианата на времето за отговор е била 43 дни в групата с MIRCERA и 29 дни в сравнителната група, като е наблюдавано повишение на стойностите на хемоглобина в първите 6 седмици съответно с 0, 2 g/ dl седмично и 0, 3 g/ dl седмично.
The median time to response was 43 days in the MIRCERA arm and 29 days in the comparator arm, with increases of haemoglobin within the first 6 weeks of 0.2 g/ dl/ week and 0.3 g/ dl/ week, respectively.
Четири рандомизирани контролирани изпитвания са извършени при пациенти на диализа, лекувани с дарбепоетин алфа или епоетин към момента на включването им в изпитването.
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetin at the time of enrollment.
Пациентите са рандомизирани да продължат провежданото към момента на включването им в изпитването лечение или да преминат към лечение с MIRCERA с цел поддържане на стабилни нива на хемоглобина.
Patients were randomized to stay on their treatment at the time of enrollment or to be switched to MIRCERA in order to maintain stable haemoglobin levels.
По време на периода на оценка (седмица 29- 36), средното ниво на хемоглобина и медианата на нивото на хемоглобина при пациентите, лекувани с MIRCERA, е било практически идентично с тяхното изходно ниво на хемоглобин.
At the evaluation period (week 29-36), the mean and median level of haemoglobin in patients treated with MIRCERA was virtually identical to their baseline haemoglobin level.
В пет големи контролирани клинични изпитвания при общо 2 833 пациенти са изследвани преживяемостта и туморната прогресия.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2’ 833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Таргетната концентрация на хемоглобина в две от клиничните изпитвания е била > 13 g/ dl.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
При останалите три изпитвания тя е била 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
В отвореното клинично изпитване не е имало разлика в общата преживяемост между пациентите, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин, и контролите.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
В четирите плацебо контролирани изпитвания коефициентът на риск за общата преживяемост е варирал между 1, 25 и 2, 47 в полза на контролите.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Тези проучвания показват устойчива необяснима статистически значима свръхсмъртност при пациентите с анемия, свързана с различни чести видове рак, които са получавали рекомбинантен човешки еритропоетин, в сравнение с контролите.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
7 Извършен е също и системен преглед, включващ над 9 000 пациенти с рак, участващи в 57 клинични изпитвания.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
В резултат на метаанализа на данните за обща преживяемост, точката на коефициент на риск е оценена на 1, 08 в полза на контролите (95% ДИ:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
0, 99; 1, 18; 42 клинични изпитвания и 8 167 пациенти).
0.99, 1.18; 42 trials and 8’ 167 patients).
Повишен относителен риск от тромбоемболични събития (RR 1, 67, 95% ДИ:
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1, 35; 2, 06, 35 клинични изпитвания и 6 769 пациенти) се наблюдава при пациенти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин.
1.35, 2.06, 35 trials and 6’ 769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Поради това има логични данни да се допуска, че може да има значителна вреда за пациенти с рак, които се лекуват с рекомбинантен човешки еритропоетин.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Не е ясно в каква степен тези резултати може да се отнесат за приложение на рекомбинантен човешки еритропоетин при пациенти с рак, лекувани с химиотерапия, за постигане на концентрации на хемоглобин под 13 g/ dl, тъй като малко пациенти с тези характеристики са били включени в прегледаните данни.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Фармакокинетиката на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета е изследвана при здрави доброволци и анемични пациенти с ХБЗ, включително пациенти на диализа и такива, които не са на диализа.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
След интравенозно приложение на пациенти с ХБЗ на диализа тоталният системен клирънс е 0, 494 ml/ h на kg.
Following intravenous administration to CKD patients on dialysis, the total systemic clearance was 0.494 ml/ h per kg.
Eлиминационният полуживот след интравенозно приложение на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета е 134 часа.
The elimination half-life after intravenous administration of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is 134 hours.
Сравнението на серумните концентрации на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета, измерени преди и след хемодиализа при 41 пациенти с ХБЗ, показва, че хемодиализата не повлиява фармакокинетиката на този лекарствен продукт.
7 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
В едно изпитване с еднократна доза, след интравенозно приложение, фармакокинетиката на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета е подобна при пациенти с тежко чернодробно увреждане в сравнение със здрави лица (вж. точка 4. 2).
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните сърдечно - съдови фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение и репродуктивна токсичност.
Non-clinical data show no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology, repeat dose toxicity and reproductive toxicity.
Карциногенният потенциал на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета не е оценяван при продължителни изследвания върху животни.
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epetin beta has not been evaluated in long- term animal studies.
При шестмесечно токсикологично изследване при плъхове не са наблюдавани туморогенни или неочаквани митогенни отговори на нехематологични тъкани.
In a six-month rat toxicity study no tumorigenic or unexpected mitogenic responses were observed in non-haematological tissues.
Освен това, при използване на набор от човешки тъкани, е наблюдавано in vitro свързване на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета само с таргетните клетки (прогениторните клетки на костния мозък).
In addition, using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).
8 Не е наблюдавано значимо преминаване на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета през плацентата при плъхове и експерименталните проучвания при животни не показват вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/ феталното развитие, раждането или постнаталното развитие.
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
Физическото, когнитивното или сексуалното развитие на потомството на майки, получавали метоксиполиетилен гликол – епоетин бета по време на гестацията и лактацията, не е засегнато.
Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy polyethylene glycol-epetin beta during gestation and lactation were not affected.
Когато метоксиполиетилен гликол – епоетин бета е прилаган подкожно на мъжки и женски плъхове преди и по време на чифтосване, репродуктивният акт, фертилитетът и показателите за оценка на спермата не са засегнати.
When methoxy polyethylene glycol-epetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Натриев сулфат Манитол (Е421) Метионин Полоксамер 188 Вода за инжекции
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium sulphate Mannitol (E421) Methionine Poloxamer 188 Water for injections
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze
Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
8 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
Флакон (стъкло от I хидролитичен клас) със сива ламинирана запушалка (от бромобутилова гума) и отчупващо се капаче (от алуминий и полипропиленова пластмаса).
Vial (type I glass) with grey laminated stopper (bromobutyl rubber material) and flip-off cap (aluminium and polypropylene plastic material).
Видове опаковки: по 1 флакон.
Pack size of 1.
Стерилният флакон не съдържа консерванти и трябва да се използва само за една инжекция.
The sterile vial does not contain any preservative and is to be used for a single injection only.
Трябва да се прилага само една доза от флакон.
Only one dose should be administered per vial.
Преди инжектиране флаконът да се остави да достигне стайна температура.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
9 7.
7.
20 юли 2007
20 July 2007
23 януари 2009
23 January 2009
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
MIRCERA 100 микрограма/ ml инжекционен разтвор
MIRCERA 100 micrograms/ ml solution for injection
1 ml (един флакон) съдържа 100 микрограма метоксиполиетилен гликол – епоетин бета * (methoxy polyethylene glycol- epoetin beta).
1 ml (one vial) contains 100 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
* Протеин, произведен посредством рекомбинантна ДНК технология в овариални клетки на китайски хамстер (CHO) и ковалентно конюгиран с линеен метоксиполиетилен гликол (ПЕГ).
* Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).
Лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с хронично бъбречно заболяване Лечението с MIRCERA трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на пациенти с бъбречно увреждане
Treatment of symptomatic anaemia in adult chronic kidney disease patients Treatment with MIRCERA has to be initiated under the supervision of a physician experienced in the management of patients with renal impairment.
11 Трябва да се избягва повишение на хемоглобина с над 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) за период от четири седмици.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
Пациентите трябва да се наблюдават внимателно, за да е сигурно, че се използва най- ниската одобрена доза MIRCERA за осигуряване на адекватен контрол на симптомите на анемията.
10 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
След прекъсване на дозата, се очаква намаление на хемоглобина с приблизително 0, 35 g/ dL (0, 22 mmol/ l) седмично. Дозата не трябва да се коригира по- често от веднъж месечно.
Dose adjustments should not be made more frequently than once a month.
Ако при отделния пациент се достигне концентрация на хемоглобин над 10 g/ dl (6, 21 mmol/ l), MIRCERA може да се прилага веднъж месечно, като се използва доза, равна на две дози от прилаганата преди това веднъж на всеки две седмици.
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every- two-weeks dose.
Ако нивото на хемоглобина продължава да се увеличава, лечението трябва 12 да се прекъсне, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, като в този момент терапията трябва да се поднови с доза приблизително с 25% по- ниска от предишната прилагана доза.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
Тъй като опитът от лечението е ограничен при пациенти на перитонеална диализа, при тези болни се препоръчва редовно проследяване на хемоглобина и стриктно спазване на указанията за дозиране.
11 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Пациенти с чернодробно увреждане Не се изисква адаптиране на началната доза и на правилата за промяна на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5. 2).
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairmented patients (see section 5.2).
Доказано е, че тези антитела имат кръстосана 13 реакция с всички ССЕ и пациентите с подозирано или потвърдено наличие на антитела към еритропоетин не трябва да преминават към лечение с MIRCERA.
These antibodies have been shown to cross-react with all ESAs, and patients suspected or confirmed to have antibodies to erythropoietin should not be switched to MIRCERA.
Мониториране на артериалното налягане:
12 Blood pressure monitoring:
Таблица 2:
13 Table 2:
Нежелани реакции, които се отдават на лечението с MIRCERA, по време на
Adverse reactions attributed to the treatment with MIRCERA in controlled clinical trials in CKD patients
контролирани клинични проучвания при пациенти с ХБЗ Системо- органни класове Нарушения на нервната система
System organ class Nervous system disorders
15 5.
5.
Данните от корекционните изпитвания показват, че степента на отговор по отношение на хемоглобина в групата с MIRCERA в края на корекционния период е била висока (съответно 93, 3% и 97, 5% при изпитванията при пациенти на диализа и пациенти, които не са на диализа) и са сравними със сравнителната група (съответно 91, 3% и 96, 3%.
14 on dialysis, respectively) and comparable to comparators (91.3% and 96.3%, respectively).
Четири рандомизирани контролирани изпитвания са извършени при пациенти на диализа, лекувани с дарбепоетин алфа или епоетин към момента на включването им в изпитването.
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetinat the time of enrollment.
В четирите плацебо- контролирани изпитвания коефициентът на риск за общата преживяемост е варирал между 1, 25 и 2, 47 в полза на контролите.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
16 Извършен е също и системен преглед, включващ над 9 000 пациенти с рак, участващи в 57 клинични изпитвания.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
В резултат на мета- анализа на данните за обща преживяемост точката на коефициент на риск е оценена на 1, 08 в полза на контролите (95% ДИ:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Сравнението на серумните концентрации на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета, измерени преди и след хемодиализа при 41 пациенти с ХБЗ, показва, че хемодиализата не повлиява фармакокинетиката на този лекарствен продукт.
15 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
В едно изпитване с еднократна доза, след интравенозно приложение, фармакокинетиката на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета е подобна при пациенти с тежко чернодробно увреждане в сравнение със здрави лица (вж. точка 4. 2).
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните сърдечносъдови фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение и репродуктивна токсичност.
Non-clinical data show no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology, repeat dose toxicity and reproductive toxicity.
Карциногенният потенциал на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета не е оценяван при продължителни изследвания върху животни.
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta has not been evaluated in long-term animal studies.
17 Не е наблюдавано значимо преминаване на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета през плацентата при плъхове и експерименталните проучвания при животни не показват вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/ феталното развитие, раждането или постнаталното развитие.
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
Когато метоксиполиетилен гликол – епоетин бета е прилаган подкожно на мъжки и женски плъхове преди и по време на чифтосване, репродуктивният акт, фертилитетът и показателите за оценка на спермата не са засегнати.
When methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
16 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
18 7.
7.
MIRCERA 200 микрограма/ ml инжекционен разтвор
MIRCERA 200 micrograms/ ml solution for injection
1 ml (eдин флакон) съдържа 200 микрограма метоксиполиетилен гликол – епоетин бета * (methoxy polyethylene glycol- epoetin beta).
1 ml (one vial) contains 200 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
Симптомите на анемията и последствията от нея може да варират според възрастта, пола и цялостното социално значение на заболяването.
Treatment of symptomatic anaemia in adult chronic kidney disease patients Treatment with MIRCERA has to be initiated under the supervision of a physician experienced in the management of patients with renal impairment.
20 Трябва да се избягва повишение на хемоглобина с над 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) за период от четири седмици.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
Пациентите трябва да се наблюдават внимателно, за да е сигурно, че се използва най- ниската одобрена доза MIRCERA за осигуряване на адекватен контрол на симптомите на анемията.
18 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Пациенти, които не се лекуват в момента със средства, стимулиращи еритропоезата( ССЕ):
Patients not currently treated with an erythropoiesis stimulating agent (ESA):
Ако нивото на хемоглобина продължава да се увеличава, лечението трябва 21 да се прекъсне, докато нивото на хемоглобина започне да намалява, като в този момент терапията трябва да се поднови с доза приблизително с 25% по- ниска от предишната прилагана доза.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
Тъй като опитът от лечението е ограничен при пациенти на перитонеална диализа, при тези болни се препоръчва редовно проследяване на хемоглобина и стриктно спазване на указанията за дозиране.
19 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Доказано е, че тези антитела имат кръстосана 22 реакция с всички ССЕ и пациентите с подозирано или потвърдено наличие на антитела към еритропоетин не трябва да преминават към лечение с MIRCERA.
These antibodies have been shown to cross-react with all ESAs, and patients suspected or confirmed to have antibodies to erythropoietin should not be switched to MIRCERA.
Мониториране на артериалното налягане:
20 Blood pressure monitoring:
Много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000)
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000)
Таблица 2:
21 Table 2:
Данните от корекционните изпитвания показват, че степента на отговор по отношение на хемоглобина в групата с MIRCERA в края на корекционния период е била висока (съответно 93, 3% и 97, 5% при изпитванията при пациенти на диализа и пациенти, които не са на диализа) и са сравними със сравнителната група (съответно 91, 3% и 96, 3%).
22 on dialysis, respectively) and comparable to comparators (91.3% and 96.3%, respectively).
25 Извършен е също и системен преглед, включващ над 9 000 пациенти с рак, участващи в 57 клинични изпитвания.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Сравнението на серумните концентрации на метоксиполиетилен гликол – епоетин бета, измерени преди и след хемодиализа при 41 пациенти с ХБЗ, показва, че хемодиализата не повлиява фармакокинетиката на този лекарствен продукт.
23 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.