natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежелани реакции, за които има много чести и чести съобщения при клинични проучвания при педиатрични пациенти Много чести (≥ 1/ 10) - Чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10) Системо- органна класификация Инфекции и инфестации
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class Infection and infestations
162 Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
Very common:
Много чести:
Renal and urinary disorders
163 Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести:
Common:
4. 9 Предозиране
 140 4.9 Overdose
Известни са три основни класа интерферони: алфа, бета и гама.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic and biological inducers.
Самите три основни класа не са хомогенни и се
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma.
164 състоят от по няколко различни видове интерферони.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Клиничният опит към момента с пациенти, лекувани в продължение на 4 до 6 месеца с интерферон алфа- 2b показва, че лечението може да доведе до изчезване на HBV ДНК от серума.
 141 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
165 чернодробна биопсия, показваща хистологично хроничен хепатит без друга причина за такъв, и повишен серумен АЛАТ.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Без значение с какъв генотип са били инфектирани, при пациентите на лечение с IntronA в комбинация с рибавирин, получили  80% от лекарствата си, траен вирусологичен отговор на шестия месец след едногодишния курс на лечение е постигнат в по- висок процент в сравнение с пациентите, приели < 80% от лекарствата си (56% срещу 32% в проучване C/ I98- 580).
32% in trial C/I 98-580).
N=503
N=50 3
Пациентите са рандомизирани да получават или ПЕГ- интерферон алфа- 2b
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Таблица 4 Траен вирусологичен отговор според генотипа след лечение с IntronA в комбинация с рибавирин при пациенти с HCV/ HIV коинфекция
after IntronA in combination with combination with ribavirin in
p- стойностa
alfa-2b (100
(3 MIU
or
150cµg /
150c µg/week) (3 MIU TIW)
три пъти
week) +
рибавирин
p
(800 -
(800-
(800 -
p
(800 mg /
value a
200 mg /
1,200 mg)
200 mg /
1, 200 mg)
(800 mg / дневно)
d
дневно) d
valueb
Всички Генотип 1, 4
All Genotype 1, 4
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
21% (9/ 43) 7% (2/ 27)
21% (9/43) 7% (2/27)
Данни за дългосрочна ефикасност 1 071 пациенти след предшестващо лечение с не- пегилиран интреферон алфа- 2b самостоятелно или в комбинация с рибавирин са били включени в голямо проучване, чиято цел е била да се 167 оцени продължителността на трайния вирусологичен отговор и ефекта от продължителния вирусологичен отговор върху клиничния резултат.
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Трайният вирусологичен отговор при деца и юноши е сходен с този при възрастни.
Due to the lack of data in children with severe
Поради липсата на данни при деца с напреднала болест, както и риска от нежелани лекарствени реакции, в тази група пациенти съотношението полза/ риск от комбинираното лечение с рибавирин и интерферон алфа- 2b трябва да се оцени внимателно (вж. точки 4. 1, 4. 4 и 4. 8).
 144, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Общ отговор1 (n=118)
Overall Response1
54 (46%) *
(n=118) 54 (46 %)*
168 След интравенозно приложение пиковите серумни нива (135 до 273 IU/ ml) се постигат в края на инфузията, след което спадат малко по- бързо, отколкото след подкожно или интрамускулно приложение на лекарствения препарат, като 4 часа след края на инфузията серумните нива спадат под откриваемите стойности.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Таблица 6.
 145 Table 6.
169 сравнение с контролите в групите на средни и високи дози (съответстващи на дози 90 и 180 пъти по- високи от препоръчителната за интрамускулно или подкожно приложение доза от 2 милиона IU/ m2).
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2).
6. 1 Списък на помощните вещества
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium,
Динатриев фосфат, безводен, Натриев дихидроген фосфат монохидрат, Динатриев едетат, Натриев хлорид, m- крезол, Полисорбат 80, Вода за инжекции.
 146 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
В рамките на срока на годност, с цел транспортиране, разтворът може да се съхранява при температура 25°C или по- ниска в продължение на максимум седем дни преди употребата му.
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
Във всеки един момент по време на този период разтворът на IntronA може да бъде върнат в хладилника.
IntronA can be put back in the refrigerator at any time during this seven- day period.
0, 5 ml разтвор (съответстващи на 3 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (халобутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова).
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
Опаковка от 1 флакон
Pack sizes of 1
0, 5 ml разтвор (съответстващ на 3 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (халобутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова) с 1 спринцовка, 1 инжекционна игла и 1 марля за почистване.
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene). with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
170 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
Инжекционният или инфузионен разтвор IntronA може да бъде инжектиран веднага след изтегляне със стерилна спринцовка на необходимата доза от флакона.
IntronA solution for injection or infusion, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
Приготвяне на разтвор на IntronA за интравенозна инфузия:
Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Разтворът за инфузия трябва да се приготвя непосредствено преди приложението му.
The infusion is to be prepared immediately prior to use.
За изтегляне на необходимата доза IntronA може да се използва всеки препарат IntronA инжекционен или инфузионен разтвор, но след разтварянето му в разтвор на натриев хлорид крайната му концентрация не трябва да бъде под 0, 3 милиона IU/ ml.
Any size vial may be used to measure the required dose; however, final concentration of interferon in sodium chloride solution must be not less than 0.3 million IU/ml.
Изчисленото количество IntronA се изтегля от флакона (флаконите), добавя се към 50 ml 9 mg/ ml (0, 9%) разтвор на натриев хлорид в сак от поливинилхлорид или стъклена банка, и се влива в рамките на 20 минути.
The appropriate dose of IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
Както с всички лекарствени препарати за парентерално приложение, преди да инжектирате продукта, огледайте дали разтворът не съдържа частици или не е мътен.
 147 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
EU/ 1/ 99/ 127/ 011 EU/ 1/ 99/ 127/ 012 EU/ 1/ 99/ 127/ 013 EU/ 1/ 99/ 127/ 014
EU/1/99/127/011 EU/1/99/127/012 EU/1/99/127/013 EU/1/99/127/014
171 10.
10.
172 1.
 148 1.
IntronA 5 милиона IU/ 0, 5 ml инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 5 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
Един флакон от 0, 5 ml (еднодозов) от инжекционния или инфузионен разтвор IntronA съдържа 5 милиона IU рекомбинантен интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
КЛИНИЧНИ ДАННИ
CLINIC AL PARTICULARS
173 малкият отговор е  34%, но < 90% положителни за филаделфийска хромозома клетки в костния мозък.
A major cytogenetic response is defined by < 34% Ph+ leukaemic cells in the bone marrow, whereas a minor response is  34%, but < 90% Ph+ cells in the marrow.
Има данни, че комбинацията интерферон алфа- 2b и цитарабин (Ara- C), приложена по време на първите 12 месеца от лечението, повишава сигнификантно процента на големия цитогенетичен отговор и удължава сигнификантно общата преживяемост на третата година в сравнение с монотерапия с интерферон алфа- 2b.
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  149 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
В случай на развитие на тежка левкопения (< 1 200/ mm3), тежка неутропения (< 750/ mm3) или тежка тромбоцитопения (< 70 000/ mm3), лечението трябва да се спре.
Treatment should be dis continued in case of severe leukopaenia (< 1,200/mm3), severe neutropaenia (< 750/mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/mm3).
174 Хроничен хепатит C:
Chronic Hepatitis C:
175 постигне траен вирусологичен отговор (негативна прогностична стойност 96%).
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
При някои пациенти е установено повлияване от IntronA 5 милиона IU/ m2, приложени подкожно ежедневно, в комбинация с цитарабин (Ara- C) 20 mg/ m2, приложен подкожно ежедневно в продължение на 10 дни месечно (до максимална дневна доза 40 mg).
 151 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
При пациенти, които са в ремисия (понижение с над 50% на миеломния протеин) след предшестващата индукционна химиотерапия, интерферон алфа- 2b може да се прилага като монотерапия – подкожно, в доза 3 милиона IU/ m2 три пъти седмично (през ден).
In patients who are in the plateau phase (more than 50% reduction of myeloma protein) following initial induction chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered as monotherapy, subcutaneously, at a dose of 3 million IU/m2 three times a week (every other day).
Препоръчват се сходни с CHOP схеми, но клиничен опит има само с CHVP (циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид и преднизолон).
CHOP -like regimens are advised, but clinical experience is available only with CHVP (combination of cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide and prednisolone).
Ако по време на лечението с интерферон алфа- 2b се развият тежки нежелани реакции, особено ако гранулоцитният брой падне < 500/ mm3 или аланин аминотрансферазата/ аспартат аминотрансферазата (АЛАТ/ АСАТ) се повишат над 5 пъти над горната граница на нормата, временно спрете лечението до отзвучаване на нежеланата реакция.
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Ако след
Interferon alfa -2b treatment is to be restarted at 50% of the previous dose.
176 корекцията на дозата непоносимостта персистира, или ако гранулоцитният брой спадне под < 250/ mm3, или АЛАТ или АСАТ се повиши над 10 пъти над горната граница на нормата, лечението с интерферон алфа- 2b трябва да се прекрати.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
Деца и юноши:
 152
177 лечението с IntronA да се спре, а пациентът да остане под строг контрол, като при нужда се започне подходящо психиатрично лечение.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with IntronA be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Етиологията им не е известна.
The  153 aetiology has not been defined.
Има редки съобщения за нежелани реакции от страна на очите (вж. точка 4. 8), включително кръвоизлив в ретината, оток на ретината и оклузия на централната ретинна артерия или венозна оклузия след лечение с интерферон алфа.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
При всеки пациент, който в хода на лечението с IntronA съобщи за промяна
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with IntronA, must have a prompt and complete eye examination.
Комбинирана терапия с рибавирин:
 154 Combination therapy with ribavirin:
Механизмът, по който IntronA променя тиреоидния статус, все още не е известен.
The mechanism by which Intron A may alter thyroid status is unknown.
180 Съпътстваща химиотерапия:
Concomitant chemotherapy:
Поради повишения риск от токсичност при съвместно приложение с химиотерапевтични продукти, необходимата доза IntronA трябва да се определи много внимателно (вж. точка 4. 5).
 155 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
181 Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
 156 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
182 В клинични проучвания, проведени при популация с хепатит С, пациентите са били лекувани с монотерапия с IntronA или с IntronA в комбинация с рибавирин в продължение на една година.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
В клинични проучвания, проведени при популация с хепатит С, пациентите са били лекувани с монотерапия с IntronA или с IntronA в комбинация с рибавирин в продължение на една година.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
Таблица 1.
 157 Table 1.
Нарушения на имунната система
Not known: § Immune system disorders
Суицидни мисли Самоубийство, опити за самоубийство, агресивно поведение (понякога насочено към околните), психоза, включително халюцинации
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Сърдечни нарушения
 Cardiac disorders
Вертиго, тинитус Загуба на слух, нарушение на слуха
158
Нежеланите реакции, наблюдавани при лечение на хепатит С, са представителни за нежеланите реакции, за които има съобщения при други показания, като при някои се забелязва очакваното повишаване на честота в зависимост от по- високата доза.
 159 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
При лечение с интерферон алфа има съобщения за голям брой автоимунни и имунно - медиирани нарушения, включително нарушения на функцията на щитовидната жлеза, системен 185 лупус еритематодес, ревматоиден артрит (нов или влошаване на съществуващ), идиопатична и тромботична тромбоцитопенична пурпура, васкулити, невропатии, включително мононевропатии (вж. точка 4. 4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
Чести:
Blood and lymphatic system disorders
186 Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
Very common:
187 Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Чести:
Common:
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
 General disorders and administration site conditions
Момичета: аменорея, менорагия, менструални нарушения, вагинални нарушения Момчета: болка в тестисите
161
188 състоят от по няколко различни видове интерферони.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Всеки един от тези ефекти може да допринася за терапевтичния ефект на интерфероните.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Рекомбинантният интерферон алфа- 2b проявява антипролиферативен ефект при проучвания както при животински и човешки клетъчни култури, така и при ксенотрансплантация на човешки тумори на животни.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.  162 Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
189 чернодробна биопсия, показваща хистологично хроничен хепатит без друга причина за такъв, и повишен серумен АЛАТ.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Данни за дългосрочна ефикасност 1 071 пациенти след предшестващо лечение с не- пегилиран интреферон алфа- 2b самостоятелно или в комбинация с рибавирин са били включени в голямо проучване, чиято цел е била да се 191 оцени продължителността на трайния вирусологичен отговор и ефекта от продължителния вирусологичен отговор върху клиничния резултат.
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Поради липсата на данни при деца с напреднала болест, както и риска от нежелани лекарствени реакции, в тази група пациенти съотношението полза/ риск от комбинираното лечение с рибавирин и интерферон алфа- 2b трябва да се оцени внимателно (вж. точки 4. 1, 4. 4 и 4. 8).
 165, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
192 След интравенозно приложение пиковите серумни нива (135 до 273 IU/ ml) се постигат в края на инфузията, след което спадат малко по- бързо, отколкото след подкожно или интрамускулно приложение на лекарствения препарат, като 4 часа след края на инфузията серумните нива спадат под откриваемите стойности.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Таблица 6.
 166 Table 6.
193 сравнение с контролите в групите на средни и високи дози (съответстващи на дози 90 и 180 пъти по- високи от препоръчителната за интрамускулно или подкожно приложение доза от 2 милиона IU/ m2).
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2).
Динатриев фосфат, безводен, Натриев дихидроген фосфат монохидрат, Динатриев едетат, Натриев хлорид, m- крезол, Полисорбат 80, Вода за инжекции.
 167 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
0, 5 ml разтвор (съответстващи на 5 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (халобутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова).
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
0, 5 ml разтвор (съответстващ на 5 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (халобутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова) с 1 спринцовка, 1 инжекционна игла и 1 марля за почистване.
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
194 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
Както с всички лекарствени препарати за парентерално приложение, преди да инжектирате продукта, огледайте дали разтворът не съдържа частици или не е мътен.
 168 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
EU/ 1/ 99/ 127/ 015 EU/ 1/ 99/ 127/ 016 EU/ 1/ 99/ 127/ 017 EU/ 1/ 99/ 127/ 018
EU/1/99/127/015 EU/1/99/127/016 EU/1/99/127/017 EU/1/99/127/018
195 10.
10.
196 1.
 169 1.
IntronA 10 милиона IU/ ml инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 10 million IU/ml solution for injection or infusion
Един флакон от 1 ml (еднодозов) от инжекционния или инфузионен разтвор IntronA съдържа 10 милиона IU рекомбинантен интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.