natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти с бъбречна недостатъчност Не е необходима корекция на дозата при пациенти с леко (изчислен креатининов клирънс > 50 ml/ min и ≤ 80 ml/ min) до умерено (изчислен креатининов клирънс ≥ 30 ml/ min и ≤ 50 ml/ min) бъбречно увреждане.
Patients with renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min) to moderate (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min) renal impairment.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане, които получават непоносими нежелани събития, дозировката може да бъде намалена на 1 mg веднъж дневно.
For patients with moderate renal impairment who experience adverse events that are not tolerable, dosing may be reduced to 1 mg once daily.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс < 30 ml/ min) препоръчителната доза CHAMPIX е 1 mg веднъж дневно.
For patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), the recommended dose of CHAMPIX is 1 mg once daily.
Началният прием трябва да бъде 0, 5 mg веднъж дневно за първите 3 дни, след което да се увеличи на 1 mg веднъж дневно.
Dosing should begin at 0.5 mg once daily for the first 3 days then increased to 1 mg once daily.
Поради недостатъчен клиничен опит с CHAMPIX при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност лечението не се препоръчва при тази популация от пациенти (вж. точка 5. 2).
Based on insufficient clinical experience with CHAMPIX in patients with end stage renal disease, treatment is not recommended in this patient population (see section 5.2).
Пациенти с чернодробно увреждане Не е необходима корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5. 2).
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Дозиране при пациенти в напреднала възраст Не е необходима корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст (вж. точка 5. 2) Тъй като пациентите в напреднала възраст са с по- голяма вероятност за намалена бъбречна функция, предписващият лекар трябва да има предвид бъбречния статус на пациента в напреднала възраст.
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, prescribers should consider the renal status of an elderly patient.
Педиатрични пациенти Не се препоръчва употребата на CHAMPIX при деца или подрастващи под 18- годишна възраст поради недостатъчни данни за безопасност и ефикасност (вж. точка 5. 2).
Paediatric patients CHAMPIX is not recommended for use in children or adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Ефект от спиране на тютюнопушенето:
Effect of smoking cessation:
Физиологичните промени в резултат на спиране на тютюнопушенето с или без лечение с CHAMPIX могат да променят фармакокинетиката и фармакодинамиката на някои лекарствени продукти, поради което да е необходима корекция на дозировката (примерите включват теофилин, варфарин и инсулин).
Physiological changes resulting from smoking cessation, with or without treatment with CHAMPIX, may alter the pharmacokinetics or pharmacodynamics of some medicinal products, for which dosage adjustment may be necessary (examples include theophylline, warfarin and insulin).
По време на постмаркетинговия опит има съобщения за депресия, суицидна идеация и поведение, и опити за самоубийство, при пациенти, опитващи се да спрат тютюнопушенето с CHAMPIX.
Depression, suicidal ideation and behaviour and suicide attempts have been reported in patients attempting to quit smoking with Champix in the post-marketing experience.
Не всички пациенти са прекратили тютюнопушенето по времето на поява на симптомите и не при всички пациенти е имало данни за предшестващо психично заболяване.
Not all patients had stopped smoking at the time of onset of symptoms and not all patients had known pre-existing psychiatric illnesss.
Клиницистите трябва да имат предвид възможната поява на значима депресивна симптоматика при пациенти, опитващи се да прекратят тютюнопушенето, и съответно да информират тези пациенти.
Clinicians should be aware of the possible emergence of significant depressive symptomatology in patients undergoing a smoking cessation attempt, and should advise patients accordingly.
CHAMPIX трябва да бъде спрян незабавно, ако се наблюдават възбуда, депресивно настроение или промени в поведението, които са обезпокояващи за лекаря, пациента, семейството или грижещите се за пациента, или ако при пациента възникнат суицидни мисли или суицидно поведение.
Champix should be discontinued immediately if agitation, depressed mood or changes in behaviour that are of concern for the doctor, the patient, family or caregivers are observed, or if the patient develops suicidal ideation or suicidal behaviour.
3 Депресивно настроение, рядко включващо суицидна идеация и опит за самоубийство, може да бъде симптом на никотиновото отнемане.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nicotine withdrawal.
Освен това, спирането на тютюнопушенето, със или без фармакотерапия, се свързва с изостряне на подлежащо психично заболяване (напр., депресия).
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
Безопасността и ефикасността на CHAMPIX при пациенти със сериозно психично заболяване, като шизофрения, биполярно разстройство и голямо депресивно разстройство не е установена.
3 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
Необходимо е повишено внимание при пациенти с анамнеза за психично заболяване и пациентите трябва да бъдат съветвани по подходящ начин.
Care should be taken with patients with a history of psychiatric illness and patients should be advised accordingly.
Няма клиничен опит с CHAMPIX при пациенти с епилепсия.
There is no clinical experience with CHAMPIX in patients with epilepsy.
В края на лечението спирането на CHAMPIX беше свързано с повишена раздразнителност, желание за пушене, депресия и/ или безсъние при до 3% от пациентите.
At the end of treatment, discontinuation of CHAMPIX was associated with an increase in irritability, urge to smoke, depression, and/ or insomnia in up to 3% of patients.
Не се препоръчва корекция на дозировката на CHAMPIX или едновременно прилаганите лекарствени продукти, изброени по- долу.
No dosage adjustment of CHAMPIX or co-administered medicinal products listed below is recommended.
In vitro проучвания показват, че е малко вероятно варениклин да промени фармакокинетиката на съединения, метаболизирани предимно от цитохром Р450 ензими.
In vitro studies indicate that varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Освен това, тъй като метаболизмът на варениклин представлява по- малко от 10% от неговия клирънс, малко вероятно е активни вещества, за които е известно, че засягат системата на цитохром Р450, да променят фармакокинетиката на варениклин (вж. точка 5. 2) и по тази причина не се изисква корекция на дозата на CHAMPIX.
Furthermore since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, active substances known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline (see section 5.2) and therefore a dose adjustment of CHAMPIX would not be required.
По тази причина е малко вероятно активни вещества, които се излъчват чрез бъбречна секреция (напр., метформин – вж. по- долу), да бъдат повлияни от варениклин.
Therefore, active substances that are cleared by renal secretion (e. g. metformin - see below) are unlikely to be affected by varenicline.
Циметидин:
Cimetidine:
На базата на едновременно приложение с циметидин при пациенти с нормална бъбречна функция или при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане не се препоръчва корекция на дозата.
No dosage adjustment is recommended based on concomitant cimetidine administration in subjects with normal renal function or in patients with mild to moderate renal impairment.
Варениклин не промени стационарната фармакокинетика на дигоксин.
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin.
Спирането на тютюнопушенето само по себе си може да доведе до промени във фармакокинетиката на варфарин (вж. точка 4. 4).
Smoking cessation itself may result in changes to warfarin pharmacokinetics (see section 4.4).
Алкохол:
Alcohol:
Има ограничени клинични данни за каквото и да e възможно взаимодействие между алкохол и варениклин.
There is limited clinical data on any potential interaction between alcohol and varenicline.
4 Употреба заедно с друго лечение за спиране на тютюнопушенето:
Use with other therapies for smoking cessation:
Варениклин не промени стационарната фармакокинетика на бупропион.
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion.
Никотин заместителна терапия (NRT):
Nicotine replacement therapy (NRT):
Когато варениклин и трансдермална NRT бяха приложени едновременно при пушачи за 12 дни, имаше статистически значимо понижение на средното систолно кръвно налягане (средно 2. 6 mmHg), измерено през последния ден на проучването.
When varenicline and transdermal NRT were co-administered to smokers for 12 days, there was a statistically significant decrease in average systolic blood pressure (mean 2.6 mmHg) measured on the final day of the study.
В това проучване честотата на гадене, главоболие, повръщане, виене на свят, диспепсия и умора беше по- голяма при комбинацията, отколкото при NRT самостоятелно.
In this study, the incidence of nausea, headache, vomiting, dizziness, dyspepsia, and fatigue was greater for the combination than for NRT alone.
Няма достатъчно данни за употребата на CHAMPIX при бременни жени.
There are no adequate data from the use of CHAMPIX in pregnant women.
Проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
CHAMPIX не трябва да се употребява по време на бременност.
CHAMPIX should not be used during pregnancy.
Не е известно дали варениклин се екскретира в майчиното мляко при човек.
It is unknown whether varenicline is excreted in human breast milk.
Проучвания при животни предполагат, че варениклин се екскретира в майчиното мляко.
Animal studies suggest that varenicline is excreted in breast milk.
Решение дали да бъде продължено/ прекъснато кърменето или да бъде продължено/ прекъснато лечението с CHAMPIX трябва да бъде взето при отчитане на ползата от кърмене за детето и ползата от лечение с CHAMPIX за жената.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
CHAMPIX може да причини виене на свят и сънливост и по този начин да повлияе на способността за шофиране и работа с машини.
CHAMPIX may cause dizziness and somnolence and therefore may influence the ability to drive and use machines.
Пациентите се съветват да не шофират, да не работят със сложни машини или да участват в други потенциално опасни дейности, докато стане ясно дали този лекарствен продукт влияе на способността им да извършват тези дейности.
Patients are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until it is known whether this medicinal product affects their ability to perform these activities.
Спирането на тютюнопушенето с или без лечение е свързано с разнообразни симптоми.
Smoking cessation with or without treatment is associated with various symptoms.
Например, при пациенти, правещи опит за спиране на тютюнопушенето, са съобщавани дисфорично или потиснато настроение; безсъние, раздразнимост, чувство на неудовлетвореност или гняв; тревожност; затруднена концентрация; безпокойство; понижена сърдечна честота; повишен апетит или наддаване на тегло.
For example, dysphoric or depressed mood; insomnia, irritability, frustration or anger; anxiety; difficulty concentrating; restlessness; decreased heart rate; increased appetite or weight gain have been reported in patients attempting to stop smoking.
Нито в дизайна, нито в анализа на проучванията с CHAMPIX не са правени опити за разграничение между нежелани събития, свързани с проучваното лекарствено лечение, и такива, възможно свързани със спирането на никотина.
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse events associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
Клиничните проучвания включват приблизително 4 000 пациента, лекувани с CHAMPIX за срок до 1 година (среден период на експозиция 84 дни).
Clinical trials included approximately 4,000 patients treated with CHAMPIX for up to 1 year (average exposure 84 days).
Най- общо, когато настъпваха нежелани реакции, началото беше през първата седмица на лечение; по принцип тежестта беше лека до умерена и нямаше разлики в зависимост от възраст, раса или пол по отношение на честотата на нежеланите реакции.
In general, when adverse reactions occurred, onset was in the first week of therapy; severity was generally mild to moderate and there were no differences by age, race or gender with regard to the incidence of adverse reactions.
При пациенти, лекувани с препоръчителната доза от 1 mg два пъти дневно след начален период на титриране, най- често съобщаваното нежелано събитие беше гадене (28, 6%).
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
В мнозинството от случаи гаденето настъпи в началото на терапевтичния период, беше леко до умерено по тежест и рядко водеше до прекъсване на лечението.
In the majority of cases nausea occurred early in the treatment period, was mild to moderate in severity and seldom resulted in discontinuation.
5 Честотата на спиране на лечението поради нежелани събития беше 11, 4% за варениклин спрямо 9, 7% за плацебо.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
В тази група честотата на спиране на лечението за най- честите нежелани събития при лекуваните с варениклин пациенти беше както следва: гадене (2, 7% спрямо 0, 6% за плацебо), главоболие (0, 6% спрямо 1, 0% за плацебо), безсъние (1, 3% спрямо 1, 2% за плацебо) и патологични сънища (0, 2% спрямо 0, 2% за плацебо).
0.2% for placebo).
В таблицата по- долу всички нежелани реакции, които са настъпили с честота по- голяма от плацебо, са изброени по системо- органен клас и честота (много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100) и редки (≥10 000 до < 1/ 1 000)).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Системо - органен клас
System Organ Class
Инфекции и инфестации Нечести
Infections and Infestations Uncommon
Бронхит, назофарингит, синузит, гъбична инфекция, вирусна инфекция
Bronchitis, nasopharyngitis, sinusitis, fungal infection, viral infection,.
Нарушения на метаболизма и храненето Чести Повишен апетит Нечести
Metabolism and nutrition disorders Common Uncommon
Анорексия, понижен апетит, полидипсия
Increased appetite Anorexia, decreased appetite, polydipsia
Психични нарушения Много чести Нечести
Psychiatric disorders Very common Uncommon
Патологични сънища, безсъние Паническа реакция, брадифрения, патологично мислене, колебания в настроението
Abnormal dreams, insomnia Panic reaction, bradyphrenia, thinking abnormal, mood swings
Нарушения на нервната система Много чести Чести Нечести
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Cardiac disorders
Главоболие Сънливост, виене на свят, дисгезия Тремор, нарушена координация, дизартрия, хипертония, неспокойствие, дисфория, хипоестезия, хипогезия, летаргия, повишено либидо, понижено либидо
Headache Somnolence, dizziness, dysgeusia Tremor, coordination abnormal, dysarthria, hypertonia, restlessness, dysphoria, hypoaesthesia, hypogeusia, lethargy, libido increased, libido decreased
Сърдечни нарушения Нечести
Uncommon Eye disorders
Предсърдно мъждене, палпитации
Atrial fibrillation, palpitations
Нарушения на очите Нечести
Uncommon
Скотом, обезцветяване на склерите, болки в очите, мидриаза, фотофобия, миопия, повишена лакримация
Scotoma, scleral discolouration, eye pain, mydriasis, photophobia, myopia, lacrimation increased
Диспнея, кашлица, пресипване, фаринголарингеална болка, дразнене в гърлото, оток на респираторния тракт, оток на синусите, заден ринит, ринорея, хъркане
Dyspnoea, cough, hoarseness, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, respiratory tract congestion, sinus congestion, post nasal drip, rhinorrhoea, snoring
Стомашно- чревни нарушения Много чести Чести
Gastrointestinal disorders Very common Common
Гадене Повръщане, запек, диария, подуване на корема, стомашен дискомфорт, диспепсия, флатуленция, сухота в устата
Nausea Vomiting, constipation, diarrhoea, abdominal distension, stomach discomfort, dyspepsia, flatulence, dry mouth
Хематемеза, хематохезия, гастрит, гастроезофагеален рефлукс, коремна болка, промяна в перисталтиката на червата, патологични изпражнения, еруктация, афтозен стоматит, болки във венците, обложен език
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
Генерализиран обрив, еритем, пруритус, акне, хиперхидроза, нощни изпотявания
Rash generalised, erythema, pruritus, acne, hyperhidrosis, night sweats
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Нечести
Musculoskeletal and
Скованост на ставите, мускулни спазми, болки в гръдната стена, костохондрит
connective tissue disorders
6 Системо - органен клас
Uncommon
Нежелани лекарствени реакции
Joint stiffness, muscle spasms, chest wall pain, costochondritis
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Нечести
Renal and urinary disorders Uncommon
Глюкозурия, никтурия, полиурия
Glycosuria, nocturia, polyuria
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Нечести
Reproductive system and breast disorders Uncommon
Менорагия, вагинален флуор, сексуална дисфункция
Menorrhagia, vaginal discharge, sexual dysfunction
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести Уморяемост Нечести Изследвания
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Investigations
Гръден дискомфорт, гръдна болка, пирексия, усещане за студ, астения, нарушение на денонощния ритъм на съня, неразположение, киста
Fatigue Chest discomfort, chest pain, pyrexia, feeling cold, asthenia, circadian rhythm sleep disorder, malaise, cyst
Повишено кръвно налягане, депресия на ST - сегмента в електрокардиограмата, понижена амплитуда на Т- вълната в ЕКГ, увеличена сърдечна честота, патологични чернодробни тестове, понижен брой на тромбоцитите, наддаване на тегло, патологични промени в спермата, повишен С- реактивен протеин, понижен калций в кръвта
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
Съобщават се постмаркетингови случаи на миокарден инфаркт, депресия и суицидни мисли при пациенти, приемащи варениклин (вж. точка 4. 4).
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
Има също и съобщения за реакции на свръхчувствителност, като ангиоедем и оток на лицето.
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
Няма съобщени случаи на предозиране в предмаркетингови клинични проучвания.
No cases of overdose were reported in pre-marketing clinical trials.
В случай на предозиране трябва да бъдат приложени стандартните поддържащи мерки, както е необходимо.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
Доказано е, че варениклин се диализира при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (вж. точка 5. 2), но липсва опит с диализа след предозиране.
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
Активни вещества, които се използват при никотинова зависимост, ATC код:
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
N07BA03
N07BA03
Варениклин има висок афинитет и селективност на свързване към α4β2 никотиновите ацетилхолинови рецептори на неврона, където действа като частичен агонист – съединение, което притежава едновременно агонистично действие с по- ниска присъща ефикасност от никотина и антагонистични действия в присъствието на никотин.
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
Електрофизиологични проучвания in vitro и неврохимични проучвания in vivo показват, че варениклин се свързва с α4β2 никотиновите ацетилхолинови рецептори на неврона и стимулира рецептор- медиираната активност, но в значително по- ниска степен от никотина.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
Никотинът се конкурира за същото място на свързване с човешкия α4β2 nAChR (никотинов ацетилхолинов рецептор), към което варениклин има по- висок афинитет.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
Поради това варениклин може да блокира ефективно способността на никотина да активира напълно α4β2 рецептори и мезолимбичната допаминова система, невронният механизъм стоящ в основата на затвърждаването на навика и усещането за удовлетворение, изпитвани при тютюнопушене.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Варениклин е високо селективен и се свързва по- силно с рецепторния подвид α4β2 (Ki=0. 15 nM), отколкото с другите известни никотинови рецептори (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki=620 nM, 7 α1βγδ Ki= 3, 400 nM) или с не- никотиновите рецептори и транспортни системи (Ki > 1µM освен към 5- HT3 рецепторите:
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
Ki=350 nM).
Ki=350 nM).