natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CELSENTRI е по- ефективен от плацебо за намаляване на вирусни натоварвания, когато е приеман в комбинация с оптимизирана основна терапия.
CELSENTRI was more effective than placebo in reducing viral loads, when taken in combination with optimised background therapy.
При разглеждане на резултатите от двете проучвания се вижда, че вирусните натоварвания са намалели със средно 99% след 24 седмици при пациентите, добавящи CELSENTRI към оптимизирана основна терапия, в сравнение с 90% при тези, добавящи плацебо.
Looking at the results of the two studies taken together, viral loads had fallen by an average of 99% after 24 weeks in the patients adding CELSENTRI to optimised background therapy, compared with 90% in those adding placebo.
Процентът на пациентите, които са имали неоткриваем ХИВ в кръвта, е около 45%, когато CELSENTRI е добавен към оптимизирана основна терапия, в сравнение с 23% на пациентите, получаващи само оптимизирана основна терапия.
The proportion of patients who had undetectable levels of HIV in their blood was about 45% when CELSENTRI was added to optimised background therapy compared with 23% of the patients receiving optimised background therapy only.
Подобни резултати са наблюдавани и при разглеждане на пациентите, продължили с лечение с CELSENTRI 300 mg два пъти дневно в продължение на 48 седмици.
Similar results were also observed when looking at the patients who continued treatment with CELSENTRI 300 mg twice a day for 48 weeks.
Дозите CELSENTRI един и два пъти дневно са с подобна ефективност.
The once- and twice-daily doses of CELSENTRI were of similar effectiveness.
Обаче дозата два пъти дневно е малко по- ефективна при пациенти, които са били изложени на риск от по- слабо повлияване на ХИВ от лечението поради голямо вирусно натоварване, нисък имунитет или малък брой налични възможности за лечение.
However, the twice- daily dose was slightly more effective in patients who were at risk of a reduced response to HIV treatment, due to high viral load, low levels of immunity or few available treatment options.
Какви са рисковете, свързани с CELSENTRI?
What is the risk associated with CELSENTRI?
Най- честата нежелана реакция при CELSENTRI (наблюдавана при повече от 1 на 10 пациенти) е гадене (позиви за повръщане).
The most common side effect with CELSENTRI (seen in more than 1 patient in 10) is nausea (feeling sick).
За пълния списък на всички наблюдавани при CELSENTRI нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with CELSENTRI, see the Package Leaflet.
CELSENTRI е противопоказен при пациенти, които могат да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към маравирок, фъстъци, соя или някоя от от другите съставки.
CELSENTRI should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to maraviroc, peanut, soya or any of the other ingredients.
Както и при други антивирусни лекарства, пациентите, приемащи CELSENTRI, могат да бъдат изложени на риск от синдром на имунна реактивация (симптоми на инфекция, причинени от възстановяващата се имунна система) или остеонекроза (умиране на костна тъкан).
As with other anti-HIV medicines, patients taking CELSENTRI may be at risk of immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system) or osteonecrosis (death of bone tissue).
При пациенти с чернодробни проблеми (включително инфекция с хепатит B или C) има повишен риск от чернодробно увреждане при приема на CELSENTRI.
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking CELSENTRI.
Основания за одобряване на CELSENTRI?
Why has CELSENTRI been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от CELSENTRI са по- големи от рисковете при употребата му в комбинация с други антиретровирусни лекарствени продукти при лекувани за ХИВ инфекция възрастни пациенти,
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that CELSENTRI’ s benefits are greater than its risks, in combination with other antiretroviral medicinal products, for treatment- experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable.
Комитетът препоръчва на CELSENTRI да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that CELSENTRI be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за CELSENTRI:
Other information about CELSENTRI:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за CELSENTRI на Pfizer Limited на 18 септември 2007 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CELSENTRI to Pfizer Limited on 18 September 2007.
Пълният текст на EPAR относно CELSENTRI може да се намери тук.
The full EPAR for CELSENTRI can be found here.
Дата на последно актуализиране на текста 08- 2007.
This summary was last updated in 08-2007.
CELSENTRI 150 mg филмирани таблетки.
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets.
Всяка филмирана таблетка 150 mg съдържа 0, 84 mg соев лецитин.
Excipients Each 150 mg film-coated tablet contains 0.84 mg of soya lecithin.
Сини, двойно изпъкнали, овални филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение “ Pfizer ” на едната страна и “ MVC 150 ” на другата.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 150” on the other.
CELSENTRI, в комбинация с други антиретровирусни лекарства, е показан при възрастни пациенти с предходно лечение, инфектирани само с откриваем CCR5- тропен ХИВ- 1 (вж. точка 4. 2).
CELSENTRI, in combination with other antiretroviral medicinal products, is indicated for treatment- experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable (see section 4.2).
Тази индикация сe основава на данни за безопасността и ефикасността от две двойно- слепи, плацебо- контролирани проучвания при пациенти с предходно лечение (вж. точка 5. 1).
This indication is based on safety and efficacy data from two double-blind, placebo-controlled trials in treatment-experienced patients (see section 5.1).
Терапията трябва да бъде започната от лекар, с опит в лечението на ХИВ- инфекции.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Преди използването на CELSENTRI трябва да се потвърди, че се открива само CCR5- тропен ХИВ- 1 (напр., CXCR4 или двоен/ смесен тропен вирус, не се открива), като се използва адекватен валидиран и чувствителен метод на определяне на наскоро взети кръвни проби.
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) using an adequately validated and sensitive detection method on a newly drawn blood sample.
Методът, използван в клиничните проучвания на CELSENTRI е Monogram Trofile assay (вж. точки 4. 4 и 5. 1).
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI (see sections 4.4 and 5.1).
Понастоящем няма данни, свързани с повторна употреба на CELSENTRI при пациенти, при които към момента се открива само CCR5- тропен ХИВ- 1, но са с анамнеза за неуспех на CELSENTRI (или други CCR5 антагонисти) при CXCR4 или двоен/ смесен тропен вирус.
There are currently no data regarding the reuse of CELSENTRI in patients that currently have only CCR5-tropic HIV-1 detectable, but have a history of failure on CELSENTRI (or other CCR5 antagonists) with a CXCR4 or dual/ mixed tropic virus.
Трябва да се обмислят алтерантивни възможностти на лечение.
Alternative treatment options should be considered.
Таблица 1 и точка 4. 5).
Adults: the recommended dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice daily depending on interactions with co-administered antiretroviral therapy and other medicinal products (see Table 2 in Section 4.5).
CELSENTRI може да се приема с и без храна.
CELSENTRI can be taken with or without food.
2 Деца: не се препоръчва употреба на CELSENTRI при деца поради липсата на данни за безопасността, ефикасността и фармакокинетиката (вж. точка 5. 2).
CELSENTRI is not recommended for use in children due to lack of data on safety, efficacy and pharmacokinetics (see section 5.2).
Пациенти в старческа възраст: опитът при пациенти > 65 години е ограничен (вж. точка 5. 2), затова CELSENTRI трябва да се използва с повишено внимание при тази популация.
2 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Бъбречно увреждане: адаптиране на дозата се препоръчва само при пациенти с бъбречно увреждане, които приемат мощни CYP3A4- инхибитори като: • протеазни инхибитори (с изключение на типранавир/ ритонавир) • кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, телитромицин
Renal impairment: dosage adjustment is only recommended in patients with renal impairment who are receiving potent CYP3A4 inhibitors such as: • protease inhibitors (except tipranavir/ ritonavir) • ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin.
CELSENTRI трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане (CLcr < 80 ml/ min), които приемат мощни CYP3A4 инхибитори (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80ml/ min) who are taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.4 and 5.2).
Таблица 1 по- долу дава указания за адаптиране на дозовия интервал, въз основа на симулации на задълбочаващо се бъбречно увреждане при пациенти, които са получавали едновременно мощни CYP3A4- инхибитори.
Table 1 below provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
Безопасността и ефикасността на тези корекции на дозовия интервал не са били клинично оценени.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
Затова клиничният отговор към лечението трябва да бъде внимателно проследяван при тези пациенти.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients.
Адаптиранe на дозовия интервал въз основа на симулации на задълбочаващо се бъбречно увреждане (за препоръки по отношение на дозата, вж. точка 4. 5 Таблица 2) Препоръчван дозов интервал CELSENTRI
Dose interval adjustments based on simulations of increasing renal impairment (for dose recommendations, see Section 4.5 Table 2) Recommended CELSENTRI dose interval
Креатининов клирънс (CLcr) (ml/ min) 50- 80 ml/ min < 50 – 30 < 30 ml/ min ml/ min
50- 80 ml/ min
Ако се прилага без мощни CYP3A4 - инхибитори или едновременно с типранавир/ ритонавир Ако се прилага едновременно с мощни
Without potent CYP3A4 inhibitors or co- administered with tipranavir/ ritonavir If coadministered with potent CYP3A4
Не се изисква адаптиране на дозовия интервал
No dose interval adjustment required
CYP3A4- инхибитори, напр. лопинавир/ ритонавир, дарунавир/ ритонавир, атазанавир/ ритонавир, кетоконазол (вж. също точка 4. 5)
inhibitors, e. g. lopinavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, atazanavir/ ritonavir, ketoconazole (see also section 4.5)
Всеки 24 часа
Every 24 hours
Ако се прилага едновременно със саквинавир/ ритонавир
If coadministered with saquinavir/ ritonavir Every 24 hours
Всеки 24 часа Всеки 48 часа Всеки 72 часа
Every 48 hours
Чернодробно увреждане: има ограничени данни
Every 72 hours
при пациенти с чернодробно увреждане, затова
Hepatic impairment: limited data are available in patients with hepatic impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Свърхчувствителност към активното вещество или към фъстъци или соя или към някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or to any of the excipients.
CELSENTRI трябва да бъде приеман като част от комбинирана антиретровирусена схема на лечение.
CELSENTRI should be taken as part of an antiretroviral combination regimen.
CELSENTRI трябва да бъде комбиниран оптимално с други антиретровирусни лекарства, към които е чувствителен вирусът на пациента (вж. точка 5. 1).
CELSENTRI should optimally be combined with other antiretrovirals to which the patient's virus is sensitive (see section 5.1).
CELSENTRI трябва да се използва единствено при пациенти, инфектирани само с откриваем CCR5- тропен ХИВ- 1 (т. е.
CELSENTRI should only be used when only CCR5-tropic HIV-1 is detectable (i. e.
CXCR4 или двоен/ смесен тропен вирус не се открива), определен чрез адекватен валидиран и чувствителен метод на откриване (вж. точки 4. 1, 4. 2 и 5. 1).
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) as determined by an adequately validated and sensitive detection method (see sections 4.1, 4.2 and 5.1).
Методът, използван в клиничните проучвания на CELSENTRI е Monogram Trofile assay.
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI.
3 Понастоящем се оценяват други фенотипни и генотипни методи за анализ.
Other phenotypic and genotypic assays are currently being evaluated.
Вирусният тропизъм не може да бъде безопасно предвиден от анамнезата на лечението и оценка на съхранените проби.
The viral tropism cannot be predicted by treatment history or assessment of stored samples.
Промените във вирусния тропизъм се проявяват във времето при ХИВ- 1 инфектираните пациенти.
Changes in viral tropism occur over time in HIV-1 infected patients.
Предходната резистентност към други класове антиретровирусни лекарства показва, че е сходна при предходно неоткриваем CXCR4- тропен вирус от малка вирусна популация, като тази открита при CCR5 - тропен вирус.
Background resistance to other classes of antiretrovirals have been shown to be similar in previously undetected CXCR4-tropic virus of the minor viral population, as that found in CCR5-tropic virus.
Адаптиране на дозата: лекарите трябва да осигурят подходящо адаптиране на дозата на CELSENTRI, когато CELSENTRI се прилага едновременно с CYP3A4- инхибитори и/ или индуктори, тъй като концентрациите на маравирок и терапевтичните му ефекти може да бъдат повлияни (вж. точки 4. 2 и 4. 5).
Dose adjustment: physicians should ensure that appropriate dose adjustment of CELSENTRI is made when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers since maraviroc concentrations and its therapeutic effects may be affected (see sections 4.2 and 4.5).
Информация за пациентите: на пациентите трябва да бъде обяснено, че не е установено антиретровирусното лечение, включително CELSENTRI, да предотвратява риска от предаване на ХИВ на други посредством сексуален контакт или заразяване чрез кръв.
3 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Те трябва да продължат да взимат подходящи предпазни мерки.
They should continue to use appropriate precautions.
Пациентите трябва също да бъдат информирани, че CELSENTRI не е продукт за излекуване на инфекцията с ХИВ- 1.
Patients should also be informed that CELSENTRI is not a cure for HIV-1 infection.
Постурална хипотония: когато CELSENTRI е бил приложен при проучвания със здрави доброволци в дози, по- високи от препоръчваната доза, са били наблюдавани случаи на симптоматична постурална хипотония с по- висока честота, в сравнение с плацебо.
Postural hypotension: when CELSENTRI was administered in studies with healthy volunteers at doses higher than the recommended dose, cases of symptomatic postural hypotension were seen at a greater frequency than with placebo.
Независимо от това, когато в проучвания Фаза 3 CELSENTRI е бил даван в препоръчваната доза на ХИВ - инфектирани пациенти, постурална хипотония е била наблюдавана с честота, сходна с тази при плацебо (приблизително 0, 5%).
However, when CELSENTRI was given at the recommended dose in HIV infected patients in Phase 3 studies, postural hypotension was seen at a similar rate compared to placebo (approximately 0.5%).
Необходимо е повишено внимание, когато CELSENTRI се прилага при пациенти с анамнеза за постурална хипотония или приемащи едновременно лекарствени продукти, за които се знае, че понижават кръвното налягане.
Caution should be used when administering CELSENTRI in patients with a history of postural hypotension or on concomitant medicinal products known to lower blood pressure.
Потенциален ефект върху имунитета:
Potential effect on immunity:
Честотата на СПИН - определещи инфекции е сходна между рамената на CELSENTRI и плацебо при основните проучвания.
The incidence of AIDS-defining infections was similar between CELSENTRI and placebo arms in the pivotal studies.
Сърдечно- съдова безопасност: съществуват ограничени данни за употребата на CELSENTRI при пациенти с тежко сърдечно- съдово заболяване, затова трябва да се обърне специално внимание, когато се лекуват такива пациенти с CELSENTRI.
Cardiovascular safety: limited data exist with the use of CELSENTRI in patients with severe cardiovascular disease, therefore special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Синдром на имунна реактивация: при ХИВ- инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност по времето на започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART) може да възникне възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени, която да причини сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите.
Immune reconstitution syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Клинично значими примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/ или огнищни микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (известен преди като Pneumocystis carinii).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Остенекроза: въпреки че етилогията се счита за мултифакторна (вкл. приложение на кортикостероиди, алкохолна консумация, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднала ХИВ- болест 4 и/ или продължителна експозиция на комбинирана антивирусна терапия (CART).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Чернодробна безопасност: безопасността и ефикасността на CELSENTRI не са били специално проучени при пациенти със значими подлежащи чернодробни нарушения.
Hepatic safety: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Съобщено е за случай на възможно индуцирана от CELSENTRI хепатотоксичност с алергични признаци при проучвания при здрави доброволци.
A case of possible CELSENTRI-induced hepatotoxicity with allergic features has been reported in a study in healthy volunteers.
В допълнение, се наблюдава повишаване на чернодробните нежелани реакции с CELSENTRI по време на проучвания при пациенти с ХИВ - инфекции с предходно лечение, въпреки че няма общо повишаване от 3- 4 степен по ACTG на стойносттите на показателите за чернодробната функция (вж точка 4. 8).
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
Спирането на CELSENTRI трябва да се обмисли при всеки пациент с признаци или симптоми за остър хепатит, особено ако се предполага лекарствено свързана свръхчувствителност или с повишени чернодробни трансаминази, комбинирани с обрив или други системни симптоми, свързани с потенциална свръхчувствителност (напр., сърбящ обрив, еозинофилия или повишен IgE).
Discontinuation of CELSENTRI should be considered in any patient with signs or symptoms of acute hepatitis, in particular if drug-related hypersensitivity is suspected or with increased liver transaminases combined with rash or other systemic symptoms of potential hypersensitivity (e. g. pruritic rash, eosinophila or elevated IgE).
Тъй като има много ограничени данни при пациенти с хепатит В/ С- коинфекция, трябва да се обърне специално внимание, когато тези пациенти се лекуват с СELSENTRI.
Since there are very limited data in patients with hepatitis B/ C co-infection, special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
В случай на съпътстваща антивирусна терапия за хепатит В и/ или С, моля, направете също справка в съответната информация за тези лекарствени продукти.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B and/ or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Опитът при пациенти с намалена чернодробна функция е ограничен, поради което CELSENTRI трябва да се използва с повишено внимание при тази популация (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
4 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Бъбречно увреждане: безопасността и ефикасността на CELSENTRI не са били специално проучени при пациенти с бъбречно нарушение, поради което CELSENTRI трябва да бъде използван с повишено внимание при тази популация.
Renal impairment: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with renal impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
При липсата на метаболитни инхибитори бъбречният клирънс съставлява по- малко от 25% от общия клирънс на маравирок и следователно не се очаква бъбречното увреждане да промени значимо експозицията на маравирок.
In the absence of metabolic inhibitors, renal clearance accounts for less than 25% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment is not expected to significantly alter maraviroc exposures.
При наличието на метаболитни инхибитори бъбречният клирънс може да достигне до 70% от общия клирънс на маравирок и в този случай бъбречното увреждане може да доведе до повишена експозиция на маравирок.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc, hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case.
Затова CELSENTRI трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане (CLCR < 80 ml/ min), които приемат също така и мощни CYP3A4- инхибитори.
Therefore, CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80 ml/ min) who are also taking potent CYP3A4 inhibitors.
Таблица 1 дава указания за адаптиране на дозовия интервал, въз основа на симулации на задълбочаващо се бъбречно увреждане при пациенти, които са получавали съпътстващо лечение с мощни CYP3A4- инхибитори.
Table 1 provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
Затова клиничният отговор към лечението трябва да бъде внимателно проследяван при тези пациенти (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Соев лецитин:
Soya lecithin:
Прилагането на CELSENTRI едновременно с лекарствени продукти, които индуцират CYP3A4, може да понижи концентрацията на маравирок и да намали терапевтичните му ефекти.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that induce CYP3A4 may decrease maraviroc concentrations and reduce its therapeutic effects.
Прилагането на CELSENTRI едновременно с лекарствени продукти, които инхибират CYP3A4, може да повиши плазмената концентрация на маравирок.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that inhibit CYP3A4 may increase maraviroc plasma concentrations.