natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В рамена В и С на проучването ACUITY, препоръчваната доза бивалирудин след рандомизиране е начална интравенозна болус доза 0, 1mg/ kg, последвана от продължителна интравенозна инфузия на 0, 25 mg/ kg/ h по време на ангиография или както е клинично показано.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
При пациенти, подложени на ПКИ, се прилага допълнителен интравенозен болус бивалирудин 0, 5mg/ kg и скоростта на интравенозната инфузия се увеличава до 1, 75 mg/ kg/ h.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
11 В рамо А на проучването ACUITY нефракциониран хепарин (UFH) или еноксапарин се прилагат в съгласие със съответните указания за лечение на ОКС при пациенти с нестабилна стенокардия (UA) и миокарден инфаркт без ST- елевация (NSTEMI).
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
Пациентите в рамена А и В също са рандомизирани да получават GPIIb/ IIIa инхибитор предварително, по време на рандомизирането (преди ангиографията) или по време на ПКИ.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Общо на 356 (7, 7%) от пациентите, рандомизирани в рамо С, също е приложен GPIIb/ IIIa инхибитор.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
В проучването е приложена допълнителна антиагрегантна терапия, включваща аспирин и клопидогрел.
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Първоначалният анализ и резултатите от проучването ACUITY на 30 - ти ден и 1 година при цялата (ITT) популация и при пациентите, лекувани с аспирин и клопидогрел съгласно протокола (преди ангиография или преди ПКИ), са показани в таблици 7 и 8.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
12 Таблица 7.
11 Table 7.
Обща популация (ITT)
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
Рамо B
ischaemic
Рамо C
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
B– A
+GPII b/ IIIa B– A bival
C– A
C– A
+GPIIb/ IIIa
b/ IIIa
Рискови
inhibit
Рискови
Risk diff.
ксапарин
alone
инхибитор
Risk diff.
разлики.
inhibit
самостояте
or
разлики (95%
(95% CI)
(N=4604)
(N=4612)
7, 7
or
0, 48
(N=46
7, 8
%
0, 55
30-day
Смърт
(N=46 03)%
5, 0
%
0, 04 (- 0, 84, 0, 93)
04)
0, 45 (- 0, 46, 1, 35)
Composite
2, 7
7.3
2, 4
7.7
15, 9
0.48
0, 65
7.8
16, 0
0.55
0, 71
ischae mia
(- 0, 83, 2, 13)
(-0.60, 1.55)
(- 0, 77, 2, 19)
(-0.53, 1.63)
3, 9
1.3
3, 8
1.5
3, 7
0.17
6, 8
1.6
7, 0
0.26
0, 19 (- 0, 84, 1, 23)
(-0.31, 0.66)
0, 83 (- 0, 22, 1, 89)
(-0.23, 0.75)
Непланирана реваскулариз ация
MI
8, 1
4.9
8, 8
5.0
0, 78 (- 0, 36, 1, 92)
0.04 (-0.84, 0.93)
8, 4
5.4
0, 37 (- 0, 75, 1, 50)
0.45 (-0.46, 1.35)
13 Таблица 8.
Unplanned revasc.
ира
1-year
н н
2.3
B– A
2.7
бивалируди
0.39 (-0.24, 1.03)
C– A
2.4
ксапарин
0.10 (-0.51, 0.72)
разлики
Composite
+GPIIb/ IIIa
15.3
(N=2924)
15.9
(95% CI)
0.65
лно
16.0
(95% CI)
0.71
30- ден
ischae mia
(N=2911)%
(-0.83, 2.13)
Сложна
(-0.77, 2.19)
7, 4 7, 4
Death
0, 03
3.9
7, 0
3.8
- 0, 35
0.04
исхемия
3.7
(- 1, 32, 1, 38)
-0.18
(- 1, 68, 0, 99)
(-0.83, 0.74)
Смърт
(-0.96, 0.60)
1, 4
MI
1, 4
6.8
1, 2
7.0
- 0, 14 (- 0, 72, 0, 45)
0.19 (-0.84, 1.23)
4, 9
7.6
0, 04 (- 1, 07, 1, 14)
0.83 (-0.22, 1.89)
- 0, 08 (- 1, 18, 1, 02)
Unplanned revasc.
2, 6
8.1
2, 8
8.8
0, 23 (- 0, 61, 1, 08)
0.78 (-0.36, 1.92)
2, 2
8.4
- 0, 41 (- 1, 20, 0, 39)
0.37 (-0.75, 1.50)
16, 8
12 Table 8.
0, 68
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
15, 8
30-day
- 0, 35
Risk diff. alone inhibit or (95% CI) (95% CI) (N=2911) or (N=29% (N=28 24) 42)%%
исхемия
Composite ischae mia
(- 1, 24, 2, 59)
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
(- 2, 24, 1, 54)
Death
Смърт
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
3, 7
MI
3, 9
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
0, 20 (- 0, 78, 1, 19)
Unplanned revasc.
3, 3
1-year
- 0, 36 (- 1, 31, 0, 59)
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
Миокарден инфаркт
Composite ischae mia
6, 7
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
7, 3
Death
0, 60 (- 0, 71, 1, 91)
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
6, 8
MI
Непланирана реваскулариз ация
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
0, 59 (- 0, 94, 2, 12)
Unplanned revasc.
- 0, 53 (- 2, 02, 0, 96)
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
* клопидогрел преди ангиография или преди ПКИ
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
Честотата на епизоди на кървене до 30- ти ден по ACUITY- скала и TIMI- скала при общата (ITT) популация и при пациентите, лекувани с аспирин и клопидогрел, съгласно протокола, е представена на Таблица 9.
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
14 Таблица 9.
13 Table 9.
Пациенти, лекувани с аспирин и Обща популация (ITT) клопидогрел съгласно протокола
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
нефракцио бивалируди бивалиру ниран н дин хепарин/ ен + GPIIb/ IIIa самостоя оксапарин инхибитор телно + (N=2924) (N=2911) GPIIb/ IIIa%% инхибитор (N=2842)%
Patients receiving aspirin & clopidogrel Overall population (ITT) as per protocol UFH/ enox bival bival UFH/ enox bival bival + + alone + + GPIIb/ IIIa alone GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa (N=4612) GPIIb/ IIIa inhibitor (N=2911) inhibitor inhibitor% inhibitor (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
ACUITY скала тежки1
ACUITY
5, 9 5, 4 3, 1
5.7 5.3 3.0 5.9 5.4 3.1
TIMI скала тежки2
1 scale major TIMI scale major2
0, 9
1.7
1, 9 1, 9 0, 8
0.9 1.9 1.9
* клопидогрел преди ангиография или преди ПКИ1
0.8
ACUITY - тежък кръвоизлив определен като някой следните: интракраниален, ретроперитонеален, интраокуларен кръвоизлив, кръвоизлив на мястото на инжектиране, изискващ радиологична или хирургична интервенция, хематом ≥5 cm диаметър на мястото на инжектиране, понижаване на хемоглобина с ≥4 g/ dl без установено място на кръвоизлива, понижаване на хемоглобина с ≥3 g/ dl с установено място на кръвоизлива, повторна операция поради кървене, употреба на продукти за кръвопреливане.
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI1 ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
Предимството на бивалирудин пред нефракциониран хепарин/ еноксапарин плюс GPIIb/ IIIa инхибитор, по отношение на събитията на кървене, е наблюдавано само при рамото на монотерапия с бивалирудин.
The advantage of bivalirudin over UFH/ enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor in terms of bleeding events was only observed in the bivalirudin monotherapy arm.
30- дневните резултати, базирани на четирикомпонентни и трикомпонентни крайни точки от рандомизирано, двойно- сляпо проучване при над 6 000 пациенти, на които се извършва ПКИ (REPLACE- 2), са дадени в Таблица 10.
The 30-day results based on quadruple and triple endpoints from a randomized, double-blind trial of over 6,000 patients undergoing PCI (REPLACE-2), are shown in Table 10.
В проучването REPLACE- 2 тежък кръвоизлив е дефиниран не по TIMI критерии.
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
15 Таблица 10.
Table 10.
Intent- to- treat
REPLACE-2 study populations
По протокол
results:
бивалируди
30-day endpoints (intent-to-treat and per-protocol
хепарин
Intent-to-treat Per-protocol heparin heparin
Край
Endpoint
бивалирудин + GPIIb/ IIIa (N=2902) инхибитор% (N=2882)%
bivalirudin + GPIIb/ IIIa bivalirudin + GPIIb/ IIIa (N=2994) inhibitor (N=2902) inhibitor% (N=3008)% (N=2882)%%
10, 0
Quadruple
9, 2
endpoint
10, 0
9.2 10.0 9.2 10.0
Трикомпонентна крайна точка * Компоненти:
Triple endpoint* Components:
Смърт Инфаркт на миокарда Силен кръвоизлив ** (не по TIMI критерии – вж. точка 4. 8)
Death Myocardial Infarction Major bleeding**
0, 2 7, 0 2, 4
0.2 7.0 2.4
0, 4 6, 2 4, 1
0.4 6.2 4.1
0, 2 7, 1 2, 2
0.2 7.1 2.2
0, 4 6, 4 4, 0
0.4 6.4 4.0
Спешна реваскулизация
(based on non-TIMI criteria - see section 4.8)
1, 2
Urgent
1, 4
1.2
1, 2
1.4
* изключва компонента тежък кръвоизлив.
revascularization * excludes major bleeding component.
** p < 0, 001
**p < 0.001
Хепарин индуцирана тромбоцитопения (ХИТ) и
14 Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and heparin-induced thrombocytopenia-thrombosis syndrome (HIT/ HITTS):
хепарин индуцирана тромбоцитопения и
Clinical trials in a small number of patients have provided limited information about the use of Angiox in patients with HIT/ HITTS.
тромбоза (ХИТ/ ХИТТ):
5.2 Pharmacokinetic properties
Средната стационарна концентрация на бивалирудина след постоянна интравенозна инфузия на 2, 5 mg/ kg/ час е 12, 4 µg/ ml.
The mean steady-state concentration of bivalirudin following a constant intravenous infusion of 2.5 mg/ kg/ h is 12.4 µg/ ml.
Стационарният обем на разпределение е 0, 1 литър/ kg.
The steady-state volume of distribution is 0.1 litre/ kg.
Бивалирудинът не се свързва с плазмените протеини (освен тромбин) или с еритроцитите.
Bivalirudin does not bind to plasma proteins (other than thrombin) or to red blood cells.
Тъй като е пептид, се очаква бивалирудинът да се катаболизира до изграждащите го аминокиселини с последващо рециклиране на аминокиселините в депото на организма.
As a peptide, bivalirudin is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acid in the body pool.
Бивалирудинът се метаболизира от протеази, включително тромбин.
Bivalirudin is metabolized by proteases, including thrombin.
Основният метаболит, образуващ се от разцепването на Arg3- Pro4 връзката на N- терминалната секвенция от тромбин, не е активен поради загуба на афинитет към каталитичния активен участък на тромбина.
The primary metabolite resulting from the cleavage of Arg3-Pro4 bond of the N-terminal sequence by thrombin is not active because of the loss of affinity to the catalytic active site of thrombin.
Около 20% от бивалирудина се отделя непроменен с урината.
About 20% of bivalirudin is excreted unchanged in the urine.
Профилът концентрация– време след интравенозно приложение се описва добре с двукомпартиментен модел.
The concentration-time profile following intravenous administration is well described by a two-compartment model.
Елиминирането следва процес от първи порядък с терминален полуживот от 25 ± 12 минути при пациенти с нормална бъбречна функция.
Elimination follows a first order process with a terminal half-life of 25 ± 12 minutes in patients with normal renal function.
Съответният клирънс е приблизително 3, 4 ± 0, 5 ml/ min/ kg.
The corresponding clearance is about 3.4 ± 0.5 ml/ min/ kg.
Чернодробна недостатъчност:
Hepatic Insufficiency:
Фармакокинетиката на бивалирудинът не е проучена при пациенти с чернодробно нарушение, но не се очаква тя да бъде променена, тъй като бивалирудинът не се метаболизира от чернодробни ензими като цитохром P- 450 изоензими.
The pharmacokinetics of bivalirudin have not been studied in patients with hepatic impairment but are not expected to be altered because bivalirudin is not metabolized by liver enzymes such as cytochrome P-450 isozymes.
16 Бъбречна недостатъчност:
Renal Insufficiency:
Системният клирънс на бивалирудина намалява със скоростта на гломерулната филтрация (GFR).
The systemic clearance of bivalirudin decreases with glomerular filtration rate (GFR).
Клирънсът на бивалирудина е еднакъв при пациенти с нормална бъбречна функция и при пациенти с леко нарушение на бъбречната функция.
The clearance of bivalirudin is similar in patients with normal renal function and those with mild renal impairment.
Клирънсът намалява с приблизително 20% при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане и с 80% при пациенти, зависими от диализа (Таблица 11).
Clearance is reduced by approximately 20% in patients with moderate or severe renal impairment, and 80% in dialysis-dependent patients (Table 11).
Бъбречна функция (GFR)
Pharmacokinetic parameters for bivalirudin in patients with normal and impaired renal function.
Полуживот
Renal function (GFR)
(ml/ min/ kg)
Clearance
(минути)
Half-life (minutes)
Нормална бъбречна функция (≥ 90 ml/ min) Леко увредена бъбречна функция (60– 89 ml/ min) Умерено увредена бъбречна функция (30– 59 ml/ min) Тежко увредена бъбречна функция (10– 29 ml/ min) Пациенти, зависими от диализа (без диализа)
(ml/ min/ kg) Normal renal function (≥ 90ml/ min) Mild renal impairment (60-89 ml/ min) Moderate renal impairment (30-59 ml/ min) Severe renal impairment (10-29 ml/ min)
3, 4 3, 4 2, 7 2, 8 1, 0
3.4 3.4 2.7 2.8
25 22 34 57 3, 5 часа
25 22 34 57
При пациенти с бъбречна недостатъчност коагулационните параметри, като ACT, трябва да се следят при терапия с Angiox.
In patients with renal insufficiency, coagulation parameters such as the ACT should be monitored during Angiox therapy.
Фармакокинетиката е проучена при пациенти в напреднала възраст като част от проучване за бъбречната фармакокинетика.
Pharmacokinetics have been evaluated in elderly patients as part of a renal pharmacokinetic study.
Коригирането на дозата за тази възрастова група трябва да се извършва на базата на бъбречната функция, вж. точка 4. 2.
Dose adjustments for this age group should be on the basis of renal function, see section 4.2.
Тегло:
15 Weight:
Дозата на бивалирудина се адаптира към телесното тегло в mg/ kg.
Bivalirudin dose is body weight adjusted in mg/ kg.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Pre-clinical safety data
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за лекарствена безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, репродуктивна токсичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, or toxicity to reproduction.
Токсичността при животни при многократна или постоянна експозиция (1 ден до 4 седмици при нива на експозиция до 10 пъти клиничната стационарна плазмена концентрация) е ограничена до агравиране на фармакологичните ефекти.
Toxicity in animals upon repeated or continuous exposure (1 day to 4 weeks at exposure levels of up to 10 times the clinical steady state plasma concentration) was limited to exaggerated pharmacological effects.
Сравнителният анализ на проучвания на еднократни и многократни дози показва, че токсичността е свързана главно с продължителността на експозицията.
Comparison of the single and repeated dose studies revealed that toxicity was related primarily to duration of exposure.
Всички нежелани ефекти, първични и вторични, възникващи от прекомерна фармакологична активност, са обратими.
All the undesirable effects, primary and secondary, resulting from excessive pharmacological activity were reversible.
Нежелани лекарствени реакции, произтичащи от продължителен физиологичен стрес в отговор на нехомеостатично състояние на коагулация, не са наблюдавани след краткотрайна експозиция, сравнима с тази при клинично приложение, дори при много по- високи дози.
Undesirable effects that resulted from prolonged physiological stress in response to a non-homeostatic state of coagulation were not seen after short exposure comparable to that in clinical use, even at much higher doses.
Манитол
6.1 List of excipients
17 Натриев хидроксид, разтвор 2% (за корекция на pH)
Mannitol Sodium hydroxide solution 2% (for pH adjustment).
Следните лекарствени продукти не трябва да се прилагат по същата венозна линия, по която е приложен бивалирудин, тъй като те водят до мътност, микрочастици или цялостна преципитация: алтеплаза, амиодарон хидрохлорид, амфотерицин B, хлорпромазин хидрохлорид, диазепам, прохлорперазин едизилат, ретеплаза, стрептокиназа и ванкомицин хидрохлорид.
The following medicinal products should not be administered in the same intravenous line as bivalirudin since they result in haze formation, micro-particulate formation or gross precipitation; alteplase, amiodarone HCl, amphotericin B, chlorpromazine HCl, diazepam, prochlorperazine edisylate, reteplase, streptokinase and vancomycin HCl.
Доказана е химична и физична стабилност по време на употреба до 24 часа при 2– 8oC.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2-8oC.
Доказана е химична и физична стабилност по време на употреба до 24 часа при 25oC.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25oC.
Ако не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за времето и условията на съхранение по време на употреба, като те обикновено не трябва да надхвърлят 24 часа при 2– 8°С, освен ако разтварянето/ разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 – 8 oC, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Лиофилизиран прах:
Lyophilised powder:
Да се съхранява в хладилник (2– 8oC).
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Разреден разтвор:
16 Diluted solution:
Angiox се доставя под формата на лиофилизиран прах в стъклени флакони (Тип 1), 10 ml, за еднократна употреба, затворен със запушалка от бутилова гума и запечатан с алуминиева обкатка.
Angiox is supplied as a lyophilised powder in 10 ml single use glass vials (Type 1) closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminum seal.
Angiox се предлага в опаковки по 2 и 10 флакона.
Angiox is available in packs of 2 and 10 vials.
Указания за употреба
Instructions for administration
Добавете 5 ml стерилна вода за инжекции в един флакон Angiox и разклатете внимателно с въртеливи движения до пълно разтваряне и получаване на бистър разтвор.
Add 5ml sterile water for injections to one vial of Angiox and swirl gently until completely dissolved and the solution is clear.
Изтеглете 5 ml от флакона и разредете допълнително в общ обем от 50 ml 5% разтвор на глюкоза за инжекции или разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) за инжекции за получаване на крайна концентрация на бивалирудин 5 mg/ ml.
Withdraw 5ml from the vial, and further dilute in a total volume of 50ml of glucose solution for injection 5%, or sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution for injection to give a final bivalirudin concentration of 5mg/ ml.
18 Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Приготвеният/ разреденият разтвор трябва да се прегледа визуално за видими частици и промяна в цвета.
The reconstituted/ diluted solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
Приготвеният/ разреденият разтвор трябва да бъде бистър до леко опалесцентен, безцветен до светложълт разтвор.
The reconstituted/ diluted solution will be a clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellow solution.
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA ОБЕДИНЕНО КРАЛСТВО
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA UNITED KINGDOM
EU/ 1/ 04/ 289/ 001- 002
EU/ 1/ 04/ 289/ 001-002
20. 09. 2004
20.09.2004
19 ПРИЛОЖЕНИЕ II
17 ANNEX II
20 А.
18 A.
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, Германия
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, GERMANY
Кратка характеристика на продукта, точка 4. 2.).
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
План за Управление на риска
Risk Management Plan
ПРУ се задължава да проведе проучванията и допълнителните дейности по лекарствена безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 4 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в модул 1. 8. 2. на разрешението за употреба и всички последващи актуализации на ПУР, съгласувани със CHMP.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Допълнително, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities •
• Когато се получи нова информация, която може да повлияе настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска • В рамките на 60 дни след съобщаване на важно събитие (във връзка с лекарствената безопасност или минимизиране на риска) • По искане на EMEA.
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone reached
21 ПРИЛОЖЕНИЕ III
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ДАННИ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
Outer carton (pack of 2 vials).
Angiox 250 mg прах за концентрат за инжекционен или инфузионен разтвор bivalirudin
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion. bivalirudin
Манитол, натриев хидроксид 2%.
Mannitol, sodium hydroxide 2%.
Прах за концентрат за инжекционен или инфузионен разтвор 2 флакона
2 vials.
{ММ/ ГГГГ}
EXP {MM/YYYY}
24 9.
22 9.
EU/ 1/ 04/ 289/ 002
EU/1/04/289/002
{номер}
Lot {number}
25 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВЪНШНАТА ОПАКОВКА
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Външна кутия (опаковка от 10 флакона).
Outer carton (pack of 10 vials).
Прах за концентрат за инжекционен или инфузионен разтвор 10 флакона
10 vials.
Годен до: {ММ/ ГГГГ}
EXP {MM/YYYY}
26 9.
24 9.
EU/ 1/ 04/ 289/ 001
EU/1/04/289/001
27 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Angiox 250 mg прах за концентрат за инжекционен или инфузионен разтвор Интравенозно приложение bivalirudin
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion Intravenous use bivalirudin
28 Б.
26 B.
29 ЛИСТОВКА:
27 PACKAGE LEAFLET:
ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ Angiox 250 mg прах за концентрат за инжекционен и инфузионен разтвор бивалирудин (bivalirudin)
INFORMATION FOR THE USER Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection and infusion bivalirudin
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, моля, попитайте Вашия лекар.
- If you have further questions, ask your doctor.
- Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции се задълбочи или забележите други,
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Преди да приемете Angiox 3.
What Angiox is and what it is used for 2.
Как да използвате Angiox 4.
How Angiox is used 4.
Възможни нежелани реакции 5 Как да съхранявате Angiox 6.
How to store Angiox 6.
Angiox е антитромботично лекарство.
Angiox is an antithrombotic medicine.