natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Изпитване BO17704 е рандомизирано, двойно- сляпо изпитване фаза ІІІ на Avastin, добавен към цисплатин и гемцитабин, в сравнение с плацебо, цисплатин и гемцитабин при пациенти с локално авансирал (стадий IIIb с метастази в супраклавикуларен лимфен възел или злокачествен плеврален или перикардиален излив), метастазирал или рецидивиращ несквамозен НДКРБД, които преди това не са получавали химиотерапия.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
Пациентите са рандомизирани за химиотерапия на базата на платина, цисплатин 80 mg/ m2 i. v. инфузия на ден 1- ви и гемцитабин 1250 mg/ m2 i. v. инфузия на ден 1- ви и 8- ми от цикъла през 3 седмици в продължение на до 6 цикъла (цисплатин/ гемцитабин- ЦГ) с плацебо или ЦГ с Avastin в доза от 7, 5 или 15 mg/ kg i. v. инфузия на ден 1- ви от цикъла през 3 седмици.
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
22 че 94% (277 / 296) от пациентите, които са подлежали на включване, са продължили да получават бевацизумаб самостоятелно в цикъл 7.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Резултатите по отношение на ефикасността са представени в Таблица 10.
The efficacy results are presented in Table 10.
Таблица 10
20 Table 10
Резултати за ефикасност в изпитване BO17704
Efficacy results for study BO17704
Цисплатин/ гемцитабин Цисплатин/ гемцитабин Цисплатин/ гемцитабин + Avastin + Avastin + плацебо 7, 5 mg/ kg през 3 седмици 15 mg/ kg през 3 седмици
Cisplatin/ Gemcitabine + placebo
Брой пациенти
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
347 345 351
345
Медиана (месеци) Коефициент на
Median (months)
(p =
(p =
6, 7 0, 0026) 0, 75
6.7 0.0026)
6, 5 0, 0301) 0, 82
6.5 0.0301)
риска
Hazard ratio
[0, 62; 0, 91]
[0.62; 0.91]
[0, 68; 0, 98]
[0.68; 0.98]
Най- добра степен
Best Overall Response Rate a
30, 4%
20.1%
(p < 0, 0001)
34.1% (p < 0.0001)
(p=0, 0023)
30.4% (p=0.0023)
Avastin в комбинация с интерферон алфа- 2a за лечение от първа линия на авансирал и/ или метастазирал бъбречноклетъчен карцином (BO17705)
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Това е рандомизирано, двойно- сляпо изпитване фаза III, проведено с цел оценка на ефикасността и безопасността на Avastin в комбинация с интерферон (IFN) алфа- 2a (Roferon®) в сравнение с IFN алфа- 2a самостоятелно, като първа линия на лечение при МБКК.
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Шестотин четиридесет и деветте рандомизирани пациенти (641 лекувани) са имали статус на представяне по Karnofsky (KPS) ≥70%, липса на метастази в ЦНС и адекватна функция на органите.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
Avastin 10 mg/ kg е бил даван на всеки 2 седмици до прогресия на заболяването.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
IFN алфа- 2a е даван до 52 седмици или до прогресия на заболяването в препоръчвана начална доза от 9 MIU три пъти седмично, което позволява намаление на дозата до 3 MIU три пъти седмично в 2 стъпки.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
До последния ден на набиране на данни са настъпили 505 събития на прогресия, 111 пациенти са останали на лечение, 287 са преустановили лечението (преустановяване на лечението по време на изпитването поради нежелани събития е 12% при IFN alfa- 2a спрямо 28% с IFN алфа- 2a + Avastin), а 251 са починали.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
Деветдесет и седем (97) пациенти в групата с IFN alfa- 2a и 131 пациенти в групата с Avastin са намалили дозата на IFN alfa- 2a от 9 MIU до 6 или 3 MIU три пъти седмично, както е било определено предварително в протокола.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
Намалението на дозата на IFN alfa- 2a изглежда не повлиява ефикасността на комбинацията на Avastin и IFN alfa- 2a, изразена чрез степента на преживяемост без прогресия (ПБП) без събития във времето, както се вижда при анализа на подгрупите.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
Сто тридесет и един пациенти в групата с Avastin + IFN alfa- 2a, които са намалили и поддържали дозата на IFN alfa- 2a на 6 или 3 MIU по време на изпитването, са показали на 6, 12 и 18 месеца степен на ПБП без събития от съответно 73, 52 и 21% в сравнение с 61, 43 и 17% в общата популация пациенти, получаващи Avastin + IFN alfa- 2a.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
Добавянето на Avastin към IFN алфа- 2a значително е удължило ПБП и степента на обективно туморно повлияване (Таблица 11).
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
Данните от общата преживяемост (ОП) не са били готови за обработка по време на междинния анализ.
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
23 Таблица 11
21 Table 11
Резултати за ефикасност в изпитване BO17705
Efficacy Results for Study BO17705
BO17705
BO17705
Плацебо+ IFNa
Placebo+ IFNa
Bvб + IFNa
Bvb + IFNa
322
322
327
327
Медианна (месеци) Коефициент на риска
Median (months) Hazard ratio
0, 63
0.63
10, 2
10.2
0, 52; 0, 75
0.52, 0.75
(p- стойност < 0, 0001) Степен на обективно повлияване (%) при пациенти с измеримо заболяване
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
289
289
306
306
12, 8%
12.8%
(p- стойност < 0, 0001)
(p-value < 0.0001)
31, 4%
31.4%
Интерферон алфа- 2a 9 MIU 3 x седмично б Бевацизумаб 10 mg/ kg през 2 седмици
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
AVF2938
AVF2938
Това е рандомизирано, двойно- сляпо клинично изпитване фаза II, проучващо Avastin 10 mg/ kg в 2- седмична схема, със същата доза Avastin в комбинация с ерлотиниб 150 mg дневно при пациенти с метастазирал светлоклетъчен БКК.
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Общо 104 пациенти са рандомизирани за лечение в това изпитване, 53 с Avastin 10 mg/ kg на всеки 2 седмици плюс плацебо и 51 с Avastin 10 mg/ kg на всеки 2 седмици плюс ерлотиниб 150 mg дневно.
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
Анализът на първичния краен критерий не показва разлика между групата с Avastin + плацебо и групата Avastin + ерлотиниб (медианна ПБП 8, 5 спрямо 9, 9 месеца).
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
По седем пациенти във всяка група са имали обективен отговор.
Seven patients in each arm had an objective response.
Добавянето на ерлотиниб към бевацизумаб не е довело до подобрение на ОП (HR = 1, 764; p=0, 1789), продължителността на обективния отговор (6, 7 срещу 9, 1 месеца) или времето до прогресиране на симптомите (HR = 1, 172; p = 0, 5076).
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
AVF0890
AVF0890
Общо 116 пациенти са рандомизирани да получават бевацизумаб 3 mg/ kg през 2 седмици (n=39), 10 mg/ kg през 2 седмици (n=37) или плацебо (n=40).
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Междинният анализ е показал, че има значимо удължаване на времето до прогресия на заболяването в групата с 10 mg/ kg в сравнение с групата с плацебо (коефициент на риска 2, 55; p < 0, 001).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
Има малка разлика с гранична статистическа значимост между времето до прогресия на заболяването в групата с 3 mg/ kg и при групата с плацебо (коефициент на риска 1, 26; p=0, 053).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
Четирима пациенти са имали обективен (частичен) отговор и всички те са получавали бевацизумаб в доза от 10 mg/ kg; степента на обективен отговор за дозата от 10 mg/ kg е 10%.
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Фармакокинетичните данни на бевацизумаб са получени от 8 клинични изпитвания при пациенти със солидни тумори.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
При всички клинични изпитвания бевацизумаб е прилаган чрез i. v. инфузия.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
Фармакокинетиката на бевацизумаб е била линейна при дози, вариращи от 1 до 10 mg/ kg.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
24 Резорбция Не е приложимо.
Absorption Not applicable.
Разпределение Според популационен фармакокинетичен анализ на 491 лица, получавали Avastin веднъж седмично през 2 седмици или през 3 седмици в дози, вариращи от 1 до 20 mg/ kg, обемът на централния компартимент (Vс) е бил 2, 92 l.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
Резултатите са показали също, че след коригиране за телесно тегло, мъжете са имали по- голям Vс (+22%) в сравнение с жените.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Метаболизъм Оценката на метаболизма на бевацизумаб при зайци след еднократна i. v. доза от 125І - бевацизумаб е показала, че метаболитният му профил е подобен на този, очакван при нативната IgG молекула, която не свързва VEGF.
Metabolism Assessment of bevacizumab metabolism in rabbits following a single IV dose of 125I-bevacizumab indicated that its metabolic profile was similar to that expected for a native IgG molecule which does not bind VEGF.
Метаболизмът и елиминирането на бевацизумаб са подобни на процесите при ендогенния IgG, т. e. предимно чрез протеолитичен катаболизъм в организма, включително в ендотелните клетки, като не се разчита предимно на елиминиране през бъбреците и черния дроб.
The metabolism and elimination of bevacizumab is similar to endogenous IgG i. e. primarily via proteolytic catabolism throughout the body, including endothelial cells, and does not rely primarily on elimination through the kidneys and liver.
Свързването на IgG с FcRn рецептор води до предотвратяване на клетъчния метаболизъм и до по- продължителен терминален полуживот.
Binding of the IgG to the FcRn receptor result in protection from cellular metabolism and the long terminal half-life.
Елиминиране Клирънсът на бевацизумаб е бил 0, 231 l дневно.
Elimination Bevacizumab clearance was 0.231 l/ day.
Обемът на централния компартимент (Vс) и клирънсът отговарят на начално време на полуживот от 1, 4 дни и терминално време на полуживот от около 20 дни.
The volume of the central compartment (Vc) and clearance correspond to an initial half-life of 1.4 days and a terminal half-life of about 20 days.
Това време на полуживот отговаря на терминалното време на полуживот на човешкия ендогенен IgG, което е 18 до 23 дни.
This half-life is consistent with the terminal elimination half-life for human endogenous IgG, which is 18 to 23 days.
При пациенти с нисък албумин (≤ 29 g/ l) и високи стойности на алкалната фосфатаза (≥ 484 U/ l) (два маркера за тежестта на заболяването) клирънсът е бил приблизително с 20% по- висок отколкото при пациенти с медиана на лабораторните стойности.
In patients with low albumin (≤ 29g/ l) and high alkaline phosphatase (≥ 484U/ l) (both markers of disease severity), clearance was approximately 20% higher than in patients with median laboratory values.
Фармакокинетика при специални популации Популационната фармакокинетика е била анализирана с цел оценка на ефектите на демографските характеристики.
Pharmacokinetics in Special Populations The population pharmacokinetics were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Фармакокинетиката на бевацизумаб е изпитвана при ограничен брой педиатрични пациенти.
The pharmacokinetics of bevacizumab have been studied in a limited number of paediatric patients.
Получените фармакокинетични данни предполагат, че обемът на разпределение и клирънсът на бевацизумаб са сравними с тези при възрастните със солидни тумори.
The resulting pharmacokinetic data suggest that the volume of distribution and clearance of bevacizumab were comparable to that in adults with solid tumours.
Не са провеждани изследвания за проучване на фармакокинетиката на бевацизумаб при пациенти с бъбречно увреждане, тъй като бъбреците не са основният орган за метаболизиране или екскреция на бевацизумаб.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in renally impaired patients since the kidneys are not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
Не са провеждани изследвания за проучване на фармакокинетиката на бевацизумаб при пациенти с чернодробно увреждане, тъй като черният дроб не е основният орган за метаболизиране или екскреция на бевацизумаб.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of bevacizumab in patients with hepatic impairment since the liver is not a major organ for bevacizumab metabolism or excretion.
При проучвания с продължителност до 26 седмици при маймуни cynomolgus е наблюдавана дисплазия на епифизите при млади животни с отворени растежни плочки при средни серумни концентрации на бевацизумаб под очакваните терапевтични средни серумни концентрации при човека.
In studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys, physeal dysplasia was observed in young animals with open growth plates, at bevacizumab average serum concentrations below the expected human therapeutic average serum concentrations.
25 Не са извършвани специфични изследвания върху животни за определяне на ефекта върху фертилитета.
No specific studies in animals have been conducted to evaluate the effect on fertility.
Може обаче да се очаква нежелан ефект върху фертилитета при жените, тъй като токсикологичните изследвания при многократно приложение при животни са показали инхибиране на узряването на яйчниковите фоликули и намаляване/ отсъствие на Corpus luteum (жълто тяло) и свързано с това намаление на теглото на яйчниците и матката, както и намаляване на броя на менструалните цикли.
An adverse effect on female fertility can however be expected as repeat dose toxicity studies in animals have shown inhibition of the maturation of ovarian follicles and a decrease/ absence of corpora lutea and associated decrease in ovarian and uterus weight as well as a decrease in the number of menstrual cycles.
Неблагоприятен ефект върху фетусите е наблюдаван при всички изследвани дози, от които най- ниската доза е довела до средни серумни концентрации приблизително 3 пъти по- високи от достигнатите при индивиди, получавали 5 mg/ kg през 2 седмици.
23 Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/ kg every 2 weeks.
Срок на годност
6.3 Shelf life
Доказана е химична и физична стабилност по време на употреба в продължение на 48 часа при 2ºС до 30ºС в инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2°C to 30°C in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт, вижте точка 6. 3.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Флакон за еднократна употреба (стъкло тип І) със запушалка от бутилова гума, съдържащ 100 mg бевацизумаб в 4 ml концентрат за инфузионен разтвор.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 100 mg of bevacizumab in 4 ml of concentrate for solution for infusion.
Флакон за еднократна употреба (стъкло тип І) със запушалка от бутилова гума, съдържащ 400 mg бевацизумаб в 16 ml концентрат за инфузионен разтвор.
Single-use vial (Type I glass) with a butyl rubber stopper containing 400 mg of bevacizumab in 16 ml of concentrate for solution for infusion.
26 Опаковка от 1 флакон, съдържащ 4 ml.
Pack of 1 vial containing 4 ml.
Опаковка от 1 флакон, съдържащ 16 ml.
Pack of 1 vial containing 16 ml.
Avastin не съдържа антимикробни консерванти; поради това трябва да се внимава, за да се осигури стерилността на приготвения разтвор.
Avastin does not contain any antimicrobial preservative; therefore, care must be taken to ensure the sterility of the prepared solution.
Avastin трябва да се приготви от медицински специалист, като се използва асептична техника.
Avastin should be prepared by a healthcare professional using aseptic technique.
Изтеглете необходимото количество бевацизумаб и разредете с 0, 9% инжекционен разтвор на натриев хлорид до необходимия обем за приложение.
Withdraw the necessary amount of bevacizumab and dilute to the required administration volume with 0.9% sodium chloride solution for injection.
Концентрацията на крайния разтвор на бевацизумаб трябва да бъде в границите на 1, 4- 16, 5 mg/ ml.
The concentration of the final bevacizumab solution should be kept within the range of 1.4-16.5 mg/ ml.
Останалата неупотребена част във флакона се изхвърля, тъй като продуктът не съдържа консерванти.
24 Discard any unused portion left in a vial, as the product contains no preservatives.
Преди прилагането им лекарствените продукти за парентерално приложение трябва да се проверят визуално за наличие на видими частици и промяна на цвета.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Обединеното кралство
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – флакон от 100 mg/ 4 ml EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – флакон от 400 mg/ 16 ml
EU/ 1/ 04/ 300/ 001 – 100 mg/ 4 ml vial EU/ 1/ 04/ 300/ 002 – 400 mg/ 16 ml vial
12 януари 2005
12 January 2005
27 ПРИЛОЖЕНИЕ II
25 ANNEX II
ПРОИЗВОДИТЕЛ НА БИОЛОГИЧНОТО АКТИВНО ВЕЩЕСТВО И ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
26 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Genentech, Inc.
Genentech, Inc.
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080- 4990 САЩ
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 Antibody Way Oceanside, CA 92056 САЩ
1 Antibody Way Oceanside, CA 92056 USA
Roche Pharma AG Emil- Barrell- Str.
Roche Pharma AG Emil-Barrell-Str.
1, D- 79639 Grenzach- Wyhlen Германия
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
• УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА ДОСТАВКАТА И УПОТРЕБАТА, НАЛОЖЕНИ НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
● CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Лекарствен продукт на ограничен режим на отпускане (вж.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex:
• УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНАТА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
● CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• ДРУГИ УСЛОВИЯ
● OTHER CONDITIONS
План за управление на риска Притежателят на разрешението за употреба се задължава да извърши изпитвания и допълнителни дейности, свързани с лекарствената безопасност, подробно описани в Плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 4. 0 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешение за употреба, и всички последващи актуализации на ПУР, съгласувани с Комитета за лекарствени продукти за хуманната медицина.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Според Указанията на Комитета за лекарствени продукти за хуманната медицина относно системите за управление на риска при лекарствени продукти за употреба при хора, актуализираният ПУР трябва да се представи едновременно със следващия периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
29 Освен това, актуализиран ПУР трябва да се подава: • Когато се получи нова информация, която може да се отрази на наличните Спецификация за безопасност, План за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска. • До 60 дни след получаване на важна (лекарствената безопасност или минимизиране на риска) информация. • По искане на EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted ● When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
30 ПРИЛОЖЕНИЕ III
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
31 A.
CARTON
Avastin 25 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор Бевацизумаб
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion Bevacizumab
Трехалоза дихидрат, натриев фосфат, полисорбат 20, вода за инжекции.
Trehalose dihydrate, sodium phosphate, polysorbate 20, water for injections.
Концентрат за инфузионен разтвор 100 mg 1 флакон от 4 ml
Concentrate for solution for infusion 100 mg 1 vial of 4 ml
Този лекарствен продукт не съдържа консерванти
This medicinal product does not contain any preservative
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C) Да не се замразява Съхранявайте флакона в картонената опаковка
Do not freeze Keep the vial in the outer carton
10.
31 10.
EU/ 1/ 04/ 300/ 001
EU/ 1/ 04/ 300/ 001
34 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ МАЛКИТЕ ЕДИНИЧНИ ПЪРВИЧНИ ОПАКОВКИ ФЛАКОН
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
100 mg, 4 ml
100 mg, 4 ml
35 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Концентрат за инфузионен разтвор 400 mg 1 флакон от 16 ml
Concentrate for solution for infusion 400 mg 1 vial of 16 ml
36 9.
9.
10.
34 10.
EU/ 1/ 04/ 300/ 002
EU/ 1/ 04/ 300/ 002