natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Данните са получени при 61 деца под 6- годишна възраст.
Data have been obtained in 61 children under 6 years of age.
При установяване на инхибитор с нива по- ниски от 10 Bethezda Units (BU) / ml, приложението на допълнително количество рекомбинантен фактор VІІІ може да неутрализира инхибитора и осигури по нататъшно клинично ефективно лечение с Helixate NexGen.
If the inhibitor is present at levels less than 10 Bethesda Units (BU) per ml, administration of additional recombinant coagulation factor VIII may neutralise the inhibitor and permit continued clinically effective therapy with Helixate NexGen.
При наличие на инхибитор необходимите дози варират и трябва да се коригират според клиничния отговор и мониториране активността на фактор VІІІ.
However, in the presence of an inhibitor the doses required are variable and must be adjusted according to clinical response and monitoring of plasma factor VIII activity.
Това лечение трябва да бъде назначено от лекари с опит при лечение на пациенти с хемофилия.
These therapies should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
Начин на приложение Препаратът се разтваря, както е описано в точка 6. 6.
Administration Dissolve the preparation as described in section 6.6.
Скоростта на приложение трябва да се определи от състоянието на пациента (максимална скорост на инфузия:
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level (maximal rate of infusion:
2 ml/ min).
2 ml/ min).
Скоростта на инфузия трябва да се изчисли въз основа на клирънса и желаното ниво на фактор VIII.
The infusion rate should be calculated based on the clearance and the desired FVIII level.
Пример: за пациент с тегло 75 kg с клирънс 3 ml/ h/ kg, началната инфузионна скорост ще бъде 3 IU/ h/ kg, за да се получи ниво на фактор VIII от 100%.
Example: for a 75 kg patient with a clearance of 3 ml/ h/ kg, the initial infusion rate would be 3 IU/ h/ kg to achieve a FVIII level of 100%.
За изчисляване на ml/ h се умножава скоростта на инфузия в IU/ h/ kg с kg/ т. т/ концентрация на разтвора (IU/ ml).
For calculation of ml/ hour, multiply infusion rate in IU/ h/ kg by kg bw/ concentration of solution (IU/ ml).
Желано
Clearance:
Клирънс
3 ml/ h/ kg
ниво на FVIII
Desired plasma FVIII level
инфузия IU/ h/ kg
Infusion rate IU/ h/ kg
ml/ min Концентрация на rFVIII разтвор 100 IU/ ml 200 IU/ ml IU/ ml
Infusion rate for 75 kg patient ml/ h Concentrations of rFVIII solution 100 IU/ ml 200 IU/ ml 400 IU/ ml
100% (1IU/ ml) 60% (0, 6 IU/ ml) 40% (0, 4 IU/ ml)
100% (1 IU/ ml) 60% (0.6 IU/ ml) 40% (0.4 IU/ ml)
3, 0 1, 8 1, 2
3.0 1.8 1.2
2, 25 1, 125 1, 35 0, 68 0, 9 0, 45
2.25 1.125 0.56 1.35 0.68 0.34 0.9 0.45 0.225
По- висока скорост може да е необходима при състояния, свързани с ускорен клирънс по време на големи кръвоизливи или масивни увреждания на тъканите по време на хирургични интервенции.
Higher infusion rates may be required in conditions with accelerated clearance during major bleedings or extensive tissue damage during surgical interventions.
Последващата скорост на инфузия трябва да бъде изчислена въз основа на актуалните нива на FVIII и повторно изчисления клирънс за всеки постоперативен ден, въз основа на равенството: клирънс = скорост на инфузия/ актуално ниво на FVIII.
Subsequent infusion rates should be calculated based on the actual FVIII levels and recalculated clearance for each day post surgery based on the equation: clearance = infusion rate/ actual FVIII level.
Известна свръхчувствителност към лекарственото вещество, към миши протеин или протеин от хамстер или към помощните вещества.
Known hypersensitivity to the active substance, to mouse or hamster protein or to any of the excipients.
Както при всички интравенозни белтъчни продукти са възможни реакции на свръхчувствителност от алергичен тип.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Пациентите трябва да са уведомени за възможна поява на стягане в гърдите, световъртеж, лека хипотония и гадене по време на инфузията, които могат да представляват ранно предупреждение за реакции на свръхчувствителност и анафилактични реакции.
Patients should be made aware that the potential occurrence of chest tightness, dizziness, mild hypotension and nausea during infusion can constitute an early warning for hypersensitivity and anaphylactic reactions.
Трябва да започне подходящо симптоматично лечение и лечение на реакцията на свръхчувствителност.
Symptomatic treatment and therapy for hypersensitivity should be instituted as appropriate.
Ако се появят алергични или анафилактични реакции, инжектирането/ инфузията трябва да се спре веднага и пациентите трябва да се свържат с техния лекар.
If allergic or anaphylactic reactions occur, the injection/ infusion should be stopped immediately and patients should contact their physician.
В случай на шок трябва да се спазват съвременните препоръки за лечение на шок.
In case of shock, the current medical standards for shock treatment should be observed.
Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор VІІІ е известно усложнение при лечението на лица с хемофилия А.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Тези инхибитори са имуноглобулини от клас IgG, директно насочени срещу фактор VІІІ прокоагулантната активност, които се определени количествено в модифицирани Бетезда единици (Bethesda units, BU) за милилитър плазма.
These inhibitors are invariably IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Modified Bethesda Units (BU) per ml of plasma.
Рискът от образуване на инхибитори е свързан с продължителността на лечение с коагулационен фактор VІІІ и генетичните фактори, този риск е най- висок в първите 20 дни на приложение.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to anti- haemophilic factor VIII and to genetic factors among others, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Рядко инхибиторите могат да се образуват след първите 100 дни на приложение.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
Случаи на повторна поява на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани след преминаване от един продукт с рекомбинантен фактор VІІІ към друг при предварително лекувани пациенти с повече от 100 дни на експозиция, които имат анамнестични данни за образуване на инхибитори.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Пациентите, лекувани с рекомбинантен коагулационен фактор VІІІ трябва да бъдат внимателно мониторирани за образуване на инхибитори със съответно клинично наблюдение и лабораторни изследвания.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Вижте също точка 4. 8 Нежелани реакции.
See also section 4.8 Undesirable effects.
В клинично проучване за използването на непрекъсната инфузия при хирургични интервенции е използван хепарин за профилактика на тромбофлебит на инфузионното място, както при други продължителни интравенозни инфузии.
In a clinical study about the use of continuous infusion in surgeries, heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
6 В интерес на пациентите се препоръчва, когато е възможно, при всяко приложение на Helixate NexGen да се регистрира името и партидния номер на продукта.
In the interest of the patients, it is recommended that, whenever possible, every time that Helixate NexGen is administered to them, the name and the batch number of the product is registered.
Този лекарствен продукт съдържа по- малко от 1 mmol натрий (23 mg) за флакон, т. е. по същество е “ без натрий ”
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium free”.
Не са известни взаимодействия на Helixate NexGen с други лекарства.
No interactions of Helixate NexGen with other medicinal products are known.
Въз основа на рядкото появяване на хемофилия А при жени, опит с употреба на Helixate NexGen по време на бременност и кърмене няма.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Helixate NexGen during pregnancy and breast-feeding is not available.
Следователно Helixate NexGen трябва да се използва по време на бременност и кърмене, само ако е строго показан.
Therefore, Helixate NexGen should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive or use machines
Helixate NexGen не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Helixate NexGen has no influence on the ability to drive or to use machines.
След приложение на Helixate NexGen са били наблюдавани леки до умерени нежелани реакции, както е представено на следната таблица.
After administration of Helixate NexGen mild to moderate adverse events were observed in rare cases as presented in the following table.
MedDRA системно- органна класификация Нарушения на кръвта и лимфната система Стомашно- чревни нарушения
5 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
MedDRA предпочитан термин Инхибиране на фактор VIII Повръщане Гадене
MedDRA Preferred Term Factor VIII inhibition Dysgeusia Nausea
Общи нарушения и ефекти на мястото на Реакция на мястото на инжектиране приложение Нарушения на имунната система Изследвания Нарушения на нервната система Нарушения на кожата и подкожната тъкан
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Investigations Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Повишена температура Алергична/ анафилактична реакция Повишено кръвно налягане Световъртеж Сърбеж Обрив
Injection site reaction Pyrexia Allergic / Anaphylactic reaction Blood pressure abnormal Dizziness Pruritus Rash
Образуването на неутрализиращи антитела срещу фактор VІІІ (инхибитори) е известно усложнение при лечението на лица с хемофилия А.
The formation of neutralising antibodies to factor VIII (inhibitors) is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
В проучвания на продуктите съдържащи рекомбинантен фактор VІІІ е наблюдавано образуване на инхибитори предимно при предварително нелекувани хемофилици.
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
Пациентите трябва внимателно да се мониторират за образуване на инхибитори чрез подходящо клинично наблюдение и лабораторни изследвания.
Patients should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
В клинични проучвания Helixate NexGen e използван за лечение на кръвотечение при 37 предварително нелекувани пациенти (PUPs) и 23 минимално лекувани пациенти деца (MTPs, определени като такива с 4 или по- малко експозиции на продукта).
In clinical studies, Helixate NexGen has been used in the treatment of bleeding episodes in 37 previously untreated patients (PUPs) and 23 minimally treated pediatric patients (MTPs, defined as having equal to or less than 4 exposure days).
Пет от 37 (14%) PUP и 4 от 23 (17%) МТР пациенти, лекувани с Helixate NexGen са образували инхибитори:
Five out of 37 (14%) PUP and 4 out of 23 (17%) MTP patients treated with Helixate NexGen developed inhibitors:
Общо 6 от 60 (10%) с титър над 10 BU и 3 от 60 (5%) с титър под 10 BU.
Overall 6 out of 60 (10%) with a titer above 10 BU and 3 out of 60 (5%) with a titer below 10 BU.
Средният брой дни на експозиция до откриване на инхибитори при тези пациенти е бил 9 дни (граници 3- 18 дни).
The median number of exposure days at the time of inhibitor detection in these patients was 9 days (range 3 - 18 days).
7 Средният брой на дни на експозиция в клиничните проучвания е 114 (граници:
The median number of exposure days in the clinical studies was 114 (range:
4 - 478).
4-478).
Четири от петте пациенти, които не са имали 20 дни на експозиция в края на проучването, са получили повече от 20 дни на експозиция при проследяване след проучването и един от тях е образувал инхибитор с нисък титър.
Four of the five patients, who had not achieved 20 exposure days at the end of the study, ultimately achieved more than 20 exposure days in post-study follow-up and one of them developed a low titer inhibitor.
Петият пациент не е проследен.
The fifth patient was lost to follow-up.
В клинични проучвания 73 предварително лекувани пациенти (PTP, определени като такива с повече от 100 дни на експозиция) са проследени в продължение на четири години, не са наблюдавани de novo образуване на инхибитори.
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
В обширни пост- регистрационни проучвания с Helixate NexGen, включващи повече от 1000 пациенти е наблюдавано следното: по- малко от 0, 2% РТР образуват de novo инхибитори.
In extensive post-registration studies with Helixate NexGen, involving more than 1000 patients the following was observed:
В подгрупата, определени с по- малко от 20 дни на експозиция при включване в проучването, по - малко от 11% образуват de novo инхибитори.
In a subset defined as having less than 20 exposure days at study entry, less than 11% developed de-novo inhibitors.
По време на тези проучвания, пациентите не са образували клинично значими титри на антитела срещу миши протеин и протеин от хамстер, които присъстват в препарата.
During studies, no patient developed clinically relevant antibody titres against the trace amounts of mouse protein and hamster protein present in the preparation.
4. 4).
However, the possibility of allergic reactions to constituents, e. g. trace amounts of mouse and hamster protein in the preparation exists in certain predisposed patients (see sections 4.3 and 4.4).
Не са известни симптомите на предозиране с рекомбинантен коагулационен фактор VІІІ.
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Коагулационен фактор VІІІ, АТС code B02B D02.
Pharmacotherapeutic group: blood coagulation factor VIII, ATC-Code B02B D02.
Комплексът фактор VІІІ/ фактор на von Willebrand (vWF) се състои от две молекули (фактор VІІІ и vWF) с различни физиологични функции.
6 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Когато се инфузира в пациент с хемофилия, фактор VІІІ се свързва с vWF в кръвообращението на пациента.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to vWF in the patient’ s circulation.
Активираният фактор VІІІ действа като кофактор на активирания фактор ІХ, като ускорява превръщането на фактор Х в активиран фактор Х.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Активираният фактор Х превръща протромбина в тромбин.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Хемофилия А е свързано с пола, вродено нарушение на кръвосъсирването, дължащо се на ниски нива на фактор VІІІ: С и води до профузни кръвоизливи в стави, мускули и вътрешни органи, спонтанни или в резултат на случайна или хирургическа травма.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a results of accidental or surgical trauma.
Чрез заместващо лечение плазмените нива на фактор VІІІ се повишават, като по този начин временно се коригира дефицита на коагулационния фактор и се коригира на тенденцията за кръвоизливи.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Степента и продължителността на нормализиране на аРТТ, наблюдавано след приложение на Helixate NexGen е подобно на това, постигнато с получения от плазма фактор VІІІ.
The degree and duration of aPTT normalisation observed after administration of Helixate NexGen is similar to that achieved with plasma-derived factor VIII.
Анализът на in vivo възстановяването при предварително лекувани пациенти доказва средна стойност на повишаване от 2% за IU/ kg телесно тегло при Helixate NexGen.
The analysis of all recorded in vivo recoveries in previously treated patients demonstrated a mean rise of 2% per IU/ kg body weight for Helixate NexGen.
8 След приложение на Helixate NexGen, пиковата активност на фактор VІІІ се понижава чрез двуфазово експоненциално разграждане с елиминационен полуживот около 15 часа.
After administration of Helixate NexGen, peak factor VIII activity decreased by a two-phase exponential decay with a mean terminal half-life of about 15 hours.
Тази стойност е близка до тази на получения от плазма фактор VІІІ, който има елиминационен полуживот от приблизително 13 часа.
13 hours.
Допълнителни фармакокинетични параметри при Helixate NexGen за болусна инжекция са: средно време на престой [mean residence time MRT (0- 48)] около 22 часа и клирънс около 160 ml/ h.
Additional pharmacokinetic parameters for Helixate NexGen for bolus injection are: mean residence time [MRT (0-48)] of about 22 hours and clearance of about 160 ml/ h. Mean baseline clearance for 14 adult patients undergoing major surgeries with continuous infusion are 188 ml/ h corresponding to 3.0 ml/ h/ kg (range 1.6-4.6 ml/ h/ kg).
5. 3 Предклинични / клинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Дори дози няколко пъти по- високи от препоръчваната клинична доза (съобразена с телесното тегло) не са причинили остри и/ или подостри токсични ефекти при Helixate NexGen при лабораторни животни (мишка, плъх, заек и куче).
Even doses several fold higher than the recommended clinical dose (related to body weight) failed to demonstrate any acute or subacute toxic effects for Helixate NexGen in laboratory animals (mouse, rat, rabbit, and dog).
Не са извършени специфични проучвания с повторно приложение за проучване върху репродуктивната токсичност, хронична токсичност и канцерогенност с октоког алфа, поради имунния отговор към хетероложни протеини при всички бозайници.
Specific studies with repeated administration such as reproduction toxicity, chronic toxicity, and carcinogenicity were not performed with octocog alfa due to the immune response to heterologous proteins in all non-human mammalian species.
Прах Глицин, натриев хлорид, калциев хлорид, хистидин, полисорбат 80, захароза.
Powder Glycine Sodium chloride Calcium chloride Histidine Polysorbate 80 Sucrose
Разтворител Вода за инжекции.
Solvent Water for injections
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разтворители.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
За разтваряне и приложение да се използва само предоставеният набор, тъй като е възможен неуспех при лечението, вследствие на адсорбцията на човешкия коагулационен фактор VІІІ към вътрешната повърхност на някои инфузионни системи.
Only the provided administration sets can be used because treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
След разтваряне, продуктът трябва да се използва веднага.
After reconstitution, the product should be used immediately.
Обаче, химичната и физическа стабилност по време на приложение е доказана за 48 часа при 30 °С.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 30°C.
Да се съхранява в хладилник (2 - 8 °С).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Продуктът, когато се съхранява в неговата вторична опаковка може да се съхранява при стайна температура (до 25 °С) за ограничен период от време до 3 месеца.
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (up to 25°C) for a limited period of 3 months.
В този случай срокът на годност се изчерпва в края на този 3- месечен период; новият срок на годност трябва да бъде отбелязан върху вторичната опаковка.
In this case, the product expires at the end of this 3-month period; the new expiry date must be noted on the top of the outer carton.
За условията на съхранение на разтворения продукт вж. точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Всяка опаковка Helixate NexGen съдържа: • един флакон с прах (флакон 10 ml от безцветно стъкло І тип със сива бромбутилова запушалка без латекс и алуминиева капачка) • eдин флакон с разтворител (флакон 10 ml от безцветно стъкло 2 тип със сива хлорбутилова запушалка без латекс и алуминиева капачка) • 1 филтърно трансферно устройство 20/ 20 • 1 набор за венепункция • 1 еднократна 5 ml спринцовка • 2 стерилни тампона, напоени с алкохол за еднократна употреба.
Each package of Helixate NexGen contains: • one vial with powder (10 ml clear glass type 1 vial with latex-free grey bromobutyl rubber blend stopper and aluminium seal) • one vial with solvent (10 ml clear glass type 2 vial with latex-free grey chlorobutyl rubber blend stopper and aluminium seal) • an additional package with:
Пълни указания за приготвяне и приложение се съдържат в листовката, включена в опаковката на Helixate NexGen.
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the package leaflet provided with Helixate NexGen.
Helixate NexGen лиофилизираният прах трябва да се разтвори с предоставения разтворител (2, 5 ml вода за инжекции), като се използва предоставеното стерилно Mix2Vial филтърно трансферно устройство.
Helixate NexGen powder should only be reconstituted with the supplied solvent (2.5 ml water for injections) using the supplied sterile Mix2Vial filter transfer device.
Разтварянето трябва да се извърши в съответствие с правилата на добрите практики, особено във връзка с асептиката.
Reconstitution should be performed in accordance with good practices rules, particularly with attention to asepsis.
Не се използвайте Helixate NexGen, ако забележите видими частици или мътнина.
Do not use Helixate NexGen if you notice visible particulate matter or turbidity.
След разтваряне, разтворът се изтегля през Mix2Vial филтърно трансферно устройство в стерилната еднократна спринцовка (и двете се предоставят).
After reconstitution, the solution is drawn through the Mix2Vial filter transfer device into the sterile disposable syringe (both supplied).
Всеки неизползван продукт или остатък трябва да бъде обработен в съответствие с местните препоръки.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Bayer HealthCare AG D- 51368 Leverkusen, Германия
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
10 8.
8.
04. август 2000 Дата на подновяване на разрешението за употреба:
04 August 2000 Date of last renewal:
04. август 2005
04 August 2005
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea. europa. eu.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
11 1.
9 1.
Helixate NexGen 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Helixate NexGen 500 IU Powder and solvent for solution for injection.
Recombinant Coagulation Factor VIII 500 IU/ vial INN: октоког алфа (octocog alfa) Рекомбинантният коагулационен фактор VІІІ е произведен от получена чрез генно инженерство клетъчна линия от бъбрек на новороден хамстер, съдържаща генът на човешкия фактор VІІІ.
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Продуктът, разтворен с приложената 2, 5 ml вода за инжекции съдържа приблизително 200 IU октоког алфа/ ml.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 200 IU octocog alfa/ ml.