natgillin/translations-raw huggingface dataset:
EVISTA не е ефективна за намаляване на вазодилатацията (горещите вълни) или на други климактерични симптоми, свързани с намаленото естрогенно ниво.
3 EVISTA is not effective in reducing vasodilatation (hot flushes), or other symptoms of the menopause associated with oestrogen deficiency.
Evista съдържа лактоза.
EVISTA contains lactose.
Пациентки с наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ефектът върху протромбиновото време може да се прояви след няколко седмици, ако лечението с EVISTA започне при пациенти, които са на антикоагулантна терапия с кумаринови препарати.
Effects on prothrombin time may develop over several weeks if EVISTA treatment is started in patients who are already on coumarin anticoagulant therapy.
Cmax на дигоксина нараства с не повече от 5%.
The Cmax of digoxin increased by less than 5%.
Най- често прилаганите едновременно медикаменти включват: парацетамол, нестероидни противовъзпалителни средства (напр. ацетилсалицилова киселина, ибупрофен и напроксен), перорални антибиотици, Н1- блокери, Н2- блокери и бензодиазепинови производни.
Frequently co-administered medicinal products included: paracetamol, non-steroidal anti-inflammatory drugs (such as acetylsalicylic acid, ibuprofen, and naproxen), oral antibiotics, H1 antagonists, H2 antagonists, and benzodiazepines.
В сравнение с плацебо групата, честотата на използване на такива препарати при групата, третирана с EVISTA не е била увеличена.
Compared to placebo there was no increased use in EVISTA treated patients.
- 4 - Ралоксифен не трябва да се назначава едновременно с холестирамин (или с други йонообменни смоли), които значително намаляват абсорбцията и ентерохепаталния кръговрат на ралоксифен.
Raloxifene should not be co-administered with cholestyramine (or other anion exchange resins), which significantly reduces the absorption and enterohepatic cycling of raloxifene.
Ралоксифен предизвиква слабо повишаване на концентрацията на хормон- свързващите глобулини, включително на глобулините, свързващи половите стероиди (ГСПС), на тироксин- свързващите глобулини (ТСГ) и на кортикостероид- свързващите глобулини (КСГ), като се наблюдава и съответно увеличаване на тоталната концентрацията на хормоните.
Raloxifene modestly increases hormone-binding globulin concentrations, including sex steroid binding globulins (SHBG), thyroxine binding globulin (TBG), and corticosteroid binding globulin (CBG), with corresponding increases in total hormone concentrations.
EVISTA се прилага само при жени в постменопауза.
EVISTA is only for use in postmenopausal women.
EVISTA не трябва да се прилага при жени със запазена детеродна способност.
EVISTA must not be taken by women of child bearing potential.
Ако по погрешка бъде използван по време на бременността или пациентката забременее по време на лечението с него, тя трябва да бъде запозната с възможните рискове от увреждане на плода (вж. точка 5. 3).
If this medicinal product is used mistakenly during pregnancy or the patient becomes pregnant while taking it, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus (see section 5.3).
Не е известно дали ралоксифен се отделя в майчиното мляко.
It is not known whether raloxifene is excreted in human milk.
Поради тази причина не се препоръчва използването му от жени, които кърмят.
Its clinical use, therefore, cannot be recommended in breast-feeding women.
EVISTA може да повлияе развитието на кърмачето.
EVISTA may affect the development of the baby.
Няма данни за влияние на ралоксифен върху способността за шофиране или за работа с машини.
Raloxifene has no known influence on the ability to drive and use machines.
При изследвания за лечение и профилактика на остеопороза, включващи повече от 13 000 жени в менопауза, са регистрирани всички нежелани лекарствени реакции.
In osteoporosis treatment and prevention studies involving over 13,000 postmenopausal women all adverse reactions were recorded.
В популацията, изследвана за профилактично действие, честотата на прекратяването на лечението поради нежелани лекарствени реакции е 10, 7% при 581 пациенти, третирани с EVISTA и 11, 1% при 584 пациенти, приемащи плацебо.
In the prevention population discontinuations of therapy due to any adverse reaction occurred in 10.7% of 581 EVISTA treated patients and 11.1% of 584 placebo-treated patients.
При популацията, изследвана за терапевтично действие, прекратяване на терапията поради поява на каквото и да било нежелано лекарствено събитие е настъпило при 12, 8% от 2 557 пациенти лекувани с EVISTA и 11, 1% от 2 576 пациенти, приемащи плацебо.
In the treatment population discontinuations of therapy due to any clinical adverse event occurred in 12.8% of 2,557 EVISTA treated patients and 11.1% of 2,576 placebo treated patients.
Нежеланите лекарствени реакции, свързани с употребата на ралоксифен при клинични проучвания за остеопороза, са обобщени в таблицата по- долу.
The adverse reactions associated with the use of raloxifene in osteoporosis clinical trials are summarised in the table below.
Използвано е следното споразумение за класифициране на нежеланите реакции: много чести (> 1/ 10), чести (> 1/ 100 до < 1/ 10), нечести (> 1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (> 1/ 10 000 до 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), неизвестни (не могат да се пресметнат от наличните данни).
The following convention has been used for the classification of the adverse reactions: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
- 5 - Съдови нарушения Много чести: вазодилатация (горещи вълни) Нечести: случаи на венозна тромбоемболия, вкл. дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, тромбоза на вената на ретината.
Vasodilation (hot flushes) Uncommon:
Тромбоза на повърхностните вени Нарушения на скелетно- мускулната система и съединителната тъкан Чести: крампи на краката Общи нарушения и реакции на мястото на приложение Много чести:
Venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, retinal vein thrombosis Superficial vein thrombophlebitis Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Грипоподобен синдром Чести:
Leg cramps General disorders and administration site conditions Very common:
В сравнение с плацебо- третираните пациенти настъпването на вазодилатация (горещи вълни) е леко повишено при пациентките на EVISTA (клинични изпитвания за профилактика на остеопороза, 2 до 8 години постменопаузални, 24, 3% EVISTA и 18, 2% плацебо; клинични изпитвания за лечение на остеопороза, средна възраст 66, 10, 6% за EVISTA и 7, 1% плацебо).
Compared with placebo-treated patients the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was modestly increased in EVISTA patients (clinical trials for the prevention of osteoporosis, 2 to 8 years postmenopausal, 24.3% EVISTA and 18.2% placebo; clinical trials for the treatment of osteoporosis, mean age 66, 10.6% for EVISTA and 7.1% placebo).
Тази нежелана лекарствена реакция е наблюдавана най- често през първите 6 месеца от лечението и рядко се появява de novo след това.
This adverse reaction was most common in the first 6 months of treatment, and seldom occurred de novo after that time.
В проучване на 10 101 постменопаузални жени с доказано коронарно сърдечно заболяване или с повишен риск за коронарни събития (RUTH) случаите на вазодилатация (горещи вълни) са 7, 8% при пациентите, третирани с ралоксифен, и 4, 7% при пациентите, третирани с плацебо.
In a study of 10,101 postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events (RUTH), the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was 7.8% in the raloxifene-treated patients and 4.7% in the placebo-treated patients.
При всички плацебо контролирани клинични изпитания на ралоксифен при остеопороза честотата на епизодите на венозна тромбоемболия, включително тромбоза на дълбоките вени, белодробна емболия и тромбоза на ретиналната вена е приблизително равна на 0, 8% или на 3, 22 случая за 1 000 пациента годишно.
Across all placebo-controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis, venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis occurred at a frequency of approximately 0.8% or 3.22 cases per 1,000 patient years.
Относителен риск (ОР) при пациентки, третирани с EVISTA е 1, 6 (Доверителен интервал (ДИ) 0, 95 - 2, 71) в сравнение с тези на плацебо.
A relative risk of 1.60 (CI 0.95, 2.71) was observed in EVISTA treated patients compared to placebo.
Вероятността за поява на тромбоемболия е най- висока през първите четири месеца от началото на терапията.
The risk of a thromboembolic event was greatest in the first four months of therapy.
Честотата на тромбофлебита на повърхностните вени е по- малка от 1%.
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of less than 1%.
В проучването RUTH събитията на венозен тромбоемболизъм се срещат с честота от около 2, 0% или 3, 88 случая за 1 000 пациент- години в ралоксифен- групата и 1, 4% или 2, 70 случая за 1 000 пациент- години в плацебо- групата.
In the RUTH study, venous thromboembolic events occurred at a frequency of approximately 2.0% or 3.88 cases per 1000 patient-years in the raloxifene group and 1.4% or 2.70 cases per 1000 patient-years in the placebo group.
Съотношението на риска за всички случаи на ВТЕ в проучването RUTH е HR = 1, 44, (1, 06 – 1, 95).
The hazard ratio for all VTE events in the RUTH study was HR = 1.44 (1.06 – 1.95).
Тромбофлебит на повърхностните вени се среща с честота от 1% в ралоксифен - групата и от 0, 6% в плацебо - групата.
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of 1% in the raloxifene group and 0.6% in the placebo group.
Друга наблюдавана нежелана лекарствена реакция са крампи на долните крайници (5, 5% за EVISTA срещу 1, 9% за плацебо от популацията, изследвана за профилактично действие и 9, 2% за EVISTA срещу 6, 0% за плацебо от популацията за изследване на терапевтичен ефект).
5 Another adverse reaction observed was leg cramps (5.5% for EVISTA, 1.9% for placebo in the prevention population and 9.2% for EVISTA, 6.0% for placebo in the treatment population).
В проучването RUTH крампи на долните крайници се наблюдават при 12, 1% от ралоксифен- третираните пациенти и при 8, 3% от плацебо- третираните пациенти.
In the RUTH study, leg cramps were observed in 12.1% of raloxifene-treated patients and 8.3% of placebo-treated patients.
Грипоподобен синдром е докладван до 16, 2% при пациентки лекувани с EVISTA и до 14, 0% при третираните с плацебо.
Flu syndrome was reported by 16.2% of EVISTA treated patients and 14.0% of placebo treated patients.
Регистрирано е и още едно отклонение, което е статистически незначимо по честота (р > 0, 05), но показва значима зависимост от дозата.
One further change was seen which was not statistically significant (p > 0.05), but which did show a significant dose trend.
Касае се за периферни отоци, които се появяват в популацията, изследвана за профилактика с честота 3, 1% при лекуваните с EVISTA и 1, 9% при приемащите плацебо, а в популацията, изследвана за лечебен ефект - с честота 7, 1% за EVISTA и 6, 1% за плацебото.
This was peripheral oedema, which occurred in the prevention population at an incidence of 3.1% for EVISTA and 1.9% for placebo; and in the treatment population occurred at an incidence of 7.1% for EVISTA and 6.1% for placebo.
В проучването RUTH периферни отоци се наблюдават при 14, 1% от ралоксифен- третираните пациенти и при 11, 7% от плацебо- третираните пациенти, което е статистически сигнификантно.
In the RUTH study, peripheral oedema occurred in 14.1% of the raloxifene-treated patients and 11.7% of the placebo-treated patients, which was statistically significant.
- 6 - В плацебо- контролирани клинични проучвания на ралоксифен при остеопороза се съобщава за леко намаляване броя на тромбоцитите (6- 10%) по време на лечението с ралоксифен.
Slightly decreased (6-10%) platelet counts have been reported during raloxifene treatment in placebo- controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis.
Регистрирани са редки случаи, на умерено повишаване на серумните нива на АЛАТ и/ или АСАТ, като не може да се изключи причинно- следствената връзка с употребата на ралоксифен.
Rare cases of moderate increases in AST and/ or ALT have been reported where a causal relationship to raloxifene can not be excluded.
В едно проучване (RUTH) на постменопаузални жени с доказано коронарно сърдечно заболяване или с повишен риск за коронарни събития настъпва допълнителна нежелана реакция на холелитиаза при 3, 3% от пациентите, третирани с ралоксифен и при 2, 6% от пациентите, третирани с плацебо.
In a study (RUTH) of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events, an additional adverse reaction of cholelithiasis occurred in 3.3% of patients treated with raloxifene and 2.6% of patients treated with placebo.
Честотите на холецистектомия за ралоксифен (2, 3%) са статистически незначимо различни от тези при плацебо (2, 0%).
Cholecystectomy rates for raloxifene (2.3%) were not statistically significantly different from placebo (2.0%).
При някои от клиничните изпитвания е извършено сравнение между пациенти, лекувани с EVISTA (n = 317) и пациенти, подложени на непрекъсната комбинирана (n = 110) хормон- заместителна терапия (ХЗТ) и пациенти, подложени на циклична (n = 205) ХЗТ.
EVISTA (n = 317) was compared with continuous combined (n = 110) hormone replacement therapy (HRT) or cyclic (n = 205) HRT patients in some clinical trials.
Честотата на симптоми, свързани с млечните жлези и на маточно кръвотечение при пациентите, лекувани с ралоксифен е значително по- ниска в сравнение с честотата им при жени, лекувани по която и да е от схемите на ХЗТ.
The incidence of breast symptoms and uterine bleeding in raloxifene treated women was significantly lower than in women treated with either form of HRT.
Нежеланите лекарствени реакции, докладвани от постмаркетинтовия опит, са представени в таблицата по- долу.
The adverse reactions reported in post-marketing experience and are presented in the table below.
Нарушения на кръвта и лимфната система Много рядко: тромбоцитопения Стомашно- чревни нарушения Много рядко:
Blood and lymphatic system disorders Very rare: thrombocytopenia Gastrointestinal disorders Very rare:
Стомашно- чревни симптоми като гадене, повръщане, коремни болки, диспепсия Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Редки: периферни отоци.
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain, dyspepsia General disorders and administration site conditions Rare: peripheral oedema Investigations Very rare:
Изследвания Много рядко:
Increased blood pressure Nervous system disorders Very rare:
Леки симптоми в гръдната жлеза като болка, увеличение и напрежение.
Rash Reproductive system and breast disorders Very rare:
Съдови нарушения Рядко: венозна тромбоемболична реакция Много рядко: артериална тромбоемболична реакция
Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness Vascular disorders Rare: venous thromboembolic reaction Very rare: arterial thromboembolic reaction
4. 9 Предозиране
6 4.9 Overdose
- 7 - При случайно предозиране при деца по- малки от 2 години, максималната докладвана доза е 180 mg.
In accidental overdose in children younger than 2 years of age, the maximum reported dose has been 180 mg.
Най- високата доза при предозиране е била около 1, 5 грама.
The highest overdose has been approximately 1.5 grams.
Лекарствена група:
Pharmaco-therapeutic group:
ATC код:
Selective Oestrogen Receptor Modulator, ATC code:
G03XC01
G03XC01.
Като селективен модулатор на естрогенните рецептори (СМЕР), ралоксифен действа като селективен агонист или антагонист върху естроген- зависими тъкани.
As a selective oestrogen receptor modulator (SERM), raloxifene has selective agonist or antagonist activities on tissues responsive to oestrogen.
Това свързване води до диференцирана експресия в различни тъкани на множествените естроген - зависими гени.
This binding results in differential expression of multiple oestrogen-regulated genes in different tissues.
Най- новите данни показват, че естрогенният рецептор може да регулира генната експресия по най- малко два различни механизма, които са лиганд -, тъкан - и/ или ген- специфични.
Recent data suggests that the oestrogen receptor can regulate gene expression by at least two distinct pathways which are ligand-, tissue-, and/ or gene-specific.
а) Действие върху скелетните кости
a) Skeletal Effects
Намалената био- наличност на естрогенния хормон по време на менопаузата води до повишаване на резорбцията на костно вещество, загуба на костна маса и увеличава риска от фрактури.
The decrease in oestrogen availability which occurs at menopause, leads to marked increases in bone resorption, bone loss and risk of fracture.
Други рискови фактори, за развитието на остеопороза включват ранно начало на менопаузата; остеопения (най- малко 1 стандартно отклонение под пиковата костна маса); фрагилна конституция; принадлежност към европеидната или монголоидната раси; и фамилна анамнеза за остеопороза.
Other risk factors which may lead to the development of osteoporosis include early menopause; osteopenia (at least 1 SD below peak bone mass); thin body build; Caucasian or Asian ethnic origin; and a family history of osteoporosis.
При жени в постменопауза, които страдат от остеопороза EVISTA намалява честотата на вертебралните фрактури, запазва количеството на костната маса и увеличава костно- минералната плътност (КМП).
In postmenopausal women with osteoporosis, EVISTA reduces the incidence of vertebral fractures, preserves bone mass and increases bone mineral density (BMD).
На базата на тези рискови фактори, профилактика на остеопорозата с EVISTA е показана при жени в период до десет години след излизане от климактериума, при които КМП на гръбначния стълб е по- ниска с 1, 0 до 2, 5 стандартни отклонения от средната стойност на КМП при популацията от здрави, млади жени, имайки предвид високия риск от фрактури в резултат на остеопороза, свързан с напредналата възраст.
Based on these risk factors, prevention of osteoporosis with EVISTA is indicated for women within ten years of menopause, with BMD of the spine between 1.0 and 2.5 SD below the mean value of a normal young population, taking into account their high lifetime risk for osteoporotic fractures.
Също така, EVISTA е показана за лечение на остеопороза или напреднала остеопороза при жени с КМП на гръбнака с 2, 5 стандартни отклонения по- ниска от средната стойност на КМП за популация от здрави млади жени и/ или при наличие на вертебрални фрактури, независимо от стойностите на КМП.
Likewise, EVISTA is indicated for the treatment of osteoporosis or established osteoporosis in women with BMD of the spine 2.5 SD below the mean value of a normal young population and/ or with vertebral fractures, irrespective of BMD.
i) Честота на фрактурите.
i) Incidence of fractures.
При изследване, проведено върху 7 705 жени в постменопауза със средна възраст 66 години и с остеопороза или остеопороза с наличие на фрактура, лечението с EVISTA в продължение на 3 години доведе до намаляване на честотата на вертебрални фрактури съответно с
Forty five women with osteoporosis or 15 women with
- 8 - 47% (ОР 0, 53; Доверителен интервал (ДИ) 0, 35, 0, 79; р < 0=0, 001) и с 31% (ОР 0, 69; ДИ 0, 56, 0, 86; р < 0, 001).
7 osteoporosis with an existing fracture would need to be treated with EVISTA for 3 years to prevent one or more vertebral fractures.
Лечение с EVISTA за 4 години намалява случаите на вертебрални фрактури до 46% (ОР 0, 54, ДИ 0, 38, 0, 75) и 32% (ОР 0, 68, ДИ 0, 56, 0, 83) при пациенти с остеопороза или остеопороза при налична фрактура респективно.
EVISTA treatment for 4 years reduced the incidence of vertebral fractures by 46% (RR 0.54, CI 0.38, 0.75) and 32% (RR 0.68, CI 0.56, 0.83) in patients with osteoporosis or osteoporosis with an existing fracture respectively.
Само през четвъртата година EVISTA намалява риска от нови вертебрални фрактури до 39% (ОР 0, 61, ДИ 0, 43, 0, 88).
In the 4th year alone, EVISTA reduced the new vertebral fracture risk by 39% (RR 0.61, CI 0.43, 0.88).
От 4- тата до 8- та година на пациентите е разрешен прием на бифосфонати, калцитонин и флуориди. и всички пациенти, включени в това изследване, са получавали като добавка калций и витамин D.
From the 4th to the 8th year, patients were permitted the concomitant use of bisphosphonates, calcitonin and fluorides and all patients in this study received calcium and vitamin D supplementation.
В изпитването RUTH общия брой на клинични фрактури е наблюдаван като вторичeн критерий Evista намалява случаите на клинични вертебрални фрактури с 35% в сравнение с плацебо (HR 0, 65, ДИ 0, 47 0, 89).
EVISTA reduced the incidence of clinical vertebral fractures by 35% compared with placebo (HR 0.65, CI 0.47 0.89).
ii) Костно- минерална плътност (КМП):
ii) Bone Mineral Density (BMD):
Ефикасността на EVISTA веднъж дневно при жени в постменопауза не по- възрастни от 60 години и със запазена или отстранена матка е установена за период на двегодишно лечение.
The efficacy of EVISTA once daily in postmenopausal women aged up to 60 years and with or without a uterus was established over a two-year treatment period.
В три от клиничните изпитвания са включени общо 1 764 жени след климактериума, които са лекувани с EVISTA плюс калциеви добавки или с плацебо плюс калциеви добавки.
Three trials included 1,764 postmenopausal women who were treated with EVISTA and calcium or calcium supplemented placebo.
EVISTA предизвиква значимо покачване на костната плътност на таза и гръбначния стълб, както и на тоталната минерална маса в организма, в сравнение с плацебото.
EVISTA produced significant increases in bone density of hip and spine as well as total body mineral mass compared to placebo.
Това покачване обикновено е изразено в 2% - но увеличаване на КМП, в сравнение с плацебо ефекта.
This increase was generally a 2% increase in BMD compared to placebo.
Подобно нарастване на КМП е наблюдавано при терепевтичната популация, получаваща EVISTA за период до 7 години.
A similar increase in BMD was seen in the treatment population who received EVISTA for up to 7 years.
При изпитването за профилактично действие процентът на участниците, при които се установи увеличаване или намаляване на КМП по време на прилагането на ралоксифен е както следва: за гръбначния стълб 37% с намаляване и 63% с увеличаване; и за таза като цяло 29% с намаляване и 71% с увеличаване.
In the prevention trials, the percentage of subjects experiencing an increase or decrease in BMD during raloxifene therapy was: for the spine 37% decreased and 63% increased; and for the total hip 29% decreased and 71% increased.
iii) Кинетика на калция.
iii) Calcium kinetics.
EVISTA и естрогенът имат подобно действие върху ремоделирането на костите и калциевата обмяна.
EVISTA and oestrogen affect bone remodelling and calcium metabolism similarly.
Действието на EVISTA се свързва с намалена костна резорбция и позитивиране на общия калциев баланс с 60 mg дневно, предимно като резултат от намаляване на излъчването на калций с урината.
EVISTA was associated with reduced bone resorption and a mean positive shift in calcium balance of 60 mg per day, due primarily to decreased urinary calcium losses.
При изследвания за сравняване на действието на EVISTA с действието на естрогени е установено, че костната тъкан от пациентите, третирани с EVISTA или с естроген е с нормална хистология и няма данни за дефекти в минерализацията или втъкана фиброза в костната тъкан или костния мозък.
In a study comparing EVISTA with oestrogen, bone from patients treated with either medicinal product was histologically normal, with no evidence of mineralisation defects, woven bone or marrow fibrosis.
б) Влияние върху липидната обмяна и риска от сърдечносъдови заболявания
b) Effects on lipid metabolism and cardiovascular risk