natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Бяха проведени тестове за чувствителност съгласно променените методи на Института за клинични и лабораторни стандарти (Clinical and Laboratory Standards Institute_BAR_ (CLSI, известен преди като National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS] - метод М38- А (за род Aspergillus) и метод М27- А (за род Candida).
Susceptibility testing was performed according to a modification of both the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, formerly known as the National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) method M38-A (for Aspergillus species) and method M27-A (for Candida species).
Мутанти от род Candida с намалена чувствителност към каспофунгин са били открити при някои пациенти по време на лечението.
Mutants of Candida with reduced susceptibility to caspofungin have been identified in some patients during treatment.
Не са били изготвени обаче стандартизирани тестове за чувствителност към противогъбични препарати, включително към инхибитори на синтеза на бета (1- 3) - D- гликан.. MIC стойностите за каспофунгин не трябва да се използват, за да се предвиждат клиничните резултати, тъй като не е била установена корелация между MIC стойностите и клиничните резултати.
MIC values for caspofungin should not be used to predict clinical outcome, since a correlation between MIC values and clinical outcome has not been established.
При наличния
Development of in vitro resistance to caspofungin by Aspergillus species has not been identified.
8 ограничен клиничен опит, резистентност към каспофунгин при пациенти с инвазивна аспергилоза не е наблюдавана.
In limited clinical experience, resistance to caspofungin in patients with invasive aspergillosis has not been observed.
Честотата на резистентност към каспофунгин при различните клинични изолати от Candida и Aspergillus не е известна.
The incidence of resistance to caspofungin by various clinical isolates of Candida and Aspergillus is unknown.
Инвазивна кандидоза при възрастни пациенти:
Invasive Candidiasis in Adult Patients:
Двеста тридесет и девет пациента са били включени в клинично изпитване за сравняване на каспофунгин и амфотерацин В за лечение на инвазивна кандидоза.
Two hundred thirty-nine patients were enrolled in a study to compare caspofungin and amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis.
Двадесет и четири пациента са имали неутропения.
Twenty-four patients had neutropaenia.
Най- честите диагнози са били инфекции на кръвообращението (кандидемия) (77%, n=186) и Candida перитонит (8%, n=19); пациенти с Camdida ендокардит, остеомиелит или менингит са били изключени от това проучване.
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77%, n=186) and Candida peritonitis (8%, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Каспофунгин е прилаган в доза 50 mg един път дневно след начална натоварваща доза от 70 mg, а амфотерицин Б е прилаган в доза от 0, 6 до 0, 7 mg/ kg/ ден при пациенти без неутропения и 0, 7 до 1, 0 mg/ kg/ ден при пациенти с неутропения.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70 mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Средната продължителност на интравенозната терапия е била 11, 9 дни, с интервал от 1 до 28 дни.
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
Двеста двадесет и четири пациента са били включени в анализа за първична ефикасност (MITT анализ) на отговора в края на проучваната интравенозна терапия; процентите на положителен отговор към лечението на инвазивната кандидоза са били сравними между каспофунгин (73% [80/ 109]) и амфотерицин Б (62% [71/ 115]) [процентна разлика 12, 7 (95, 6%, доверителен интервал - 0, 7, 26, 0)].
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
Сред пациентите с кандидемия, в анализа за първична ефикасност (MITT анализ), процентите с положителен отговор в края на проучваната интравенозна терапията са били сравними между каспофунгин (72% [66/ 92]) и амфотерицин Б (63% [59/ 94]) [процентна разлика 10, 0 (95, 0% доверителен интервал - 4, 5, 24, 5)].
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
Процентите на положителен отговор при неутропенични пациенти са били 7/ 14 (50%) в групата на лечение с каспофунгин и 4/ 10 (40%) в групата на лечение с амфотерицин Б.
Favourable response rates in neutropaenic patients were 7/ 14 (50%) in the caspofungin group and 4/ 10 (40%) in the amphotericin B group.
Инвазивна аспергилоза при възрастни пациенти: шестдесет и девет възрастни пациенти (възраст от 18 до 80 години), с инвазивна аспергилоза бяха включени в отворено, несравнително проучване за оценка на безопасността, толерантността и ефикасността на каспофунгин.
Sixty-nine adult patients (age 18-80) with invasive aspergillosis were enrolled in an open-label, non-comparative study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of caspofungin.
Пациентите, включени в проучването, трябва да проявяват рефрактерност спрямо стандартната противогъбична терапия (изявяваща се в прогресиране на болестта или недостатъчно подобрение след провеждане на седем дневна противогъбична терапия) (84% от включените в проучването пациенти) или непонасящи стандартната противогъбична терапия (16% от включените в проучването пациенти).
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84% of the enrolled patients) or intolerant of (16% of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Повечето пациенти имат някакво подлежащо заболяване (малигнено хематологично заболяване [N = 24], алогенна костно – мозъчна трансплантация или трансплантация на стволови клетки [N = 18], органна трансплантация [N = 8], солиден тумор [N = 3] или други заболявания [N = 10]).
Most patients had underlying conditions (haematologic malignancy [N = 24], allogeneic bone marrow transplant or stem cell transplant [N = 18], organ transplant [N = 8], solid tumour [N = 3], or other conditions [N = 10]).
За диагностистика на инвазивната аспергилоза, както и за оценка на отговора към терапията (благоприятния отговор изисква наличие на клинично значимо рентгенографско подобрение, подтискане на белезите и симптомите) бяха използвани стриктни критерии, създадени по образец на Mycosis Study Group Criteria.
Stringent definitions, modelled after the Mycoses Study Group Criteria, were used for diagnosis of invasive aspergillosis and for response to therapy (favourable response required clinically significant improvement in radiographs as well as in signs and symptoms).
Средната продължителност на лечението бе 33, 7 дни, като продължителността варираше от 1 до 162 дни.
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
Независима експертна група установява, че 41% (26/ 63) от приелите поне една доза каспофунгин имат благоприятен отговор към терапията.
An independent expert panel determined that 41% (26/ 63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
Процентите на благоприятен отговор към лечението при пациенти, които или са рефрактерните на лечение, или непонасящии предходни терапии, бяха 36% (19/ 53) и 70% (7/ 10), съответно..
The favourable response rates for patients who were either refractory to or intolerant of previous therapies
Въпреки че дозите на предхождащата противогъбична терапия при 5 пациента, включени в проучването като рефрактерни на лечение, са били по – ниски от обичайно прилаганите при инвазивна аспергилоза, съотношението на благоприятен отговор към терапията при тези пациенти е сходно с съотношението при останалите рефрактерни на лечение пациенти (съответно 2/ 5 срещу 17/ 48).
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/ 5 versus 17/ 48, respectively).
Процентът на отговор при пациентите с белодробни и извънбелодробни заболявания е съответно 47% (21/ 45) и 28% (5/ 18).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
9 Емпирично лечение при фебрилни възрастни пациенти с неутропения:
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
Общо 1111 пациента с постоянна температура и неутропения, бяха включени в клинично проучване и лекувани с каспофунгин 50 mg дневно, последвано от 70 mg, или с липозомен амфотерицин Б 3, 0 mg/ kg/ ден.
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
Подходящите пациенти преди това са получавали химиотерапия за злокачествено заболяване или им е била направена трансплантация на хемопоетични стволови клетки, при налична неутропения (< 500 cells/ mm3 за 96 часа) и повишена температура (> 38, 0°C), неповлияваща се от ≥ 96 часова парентерална антибактериална терапия.
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Пациенти обаче с доказана гъбична инфекция е можело да бъдат лекувани и по- продължително време.
However, patients found to have a documented fungal infection could be treated longer.
Ако лекарството се е понасяло добре, но пациентът е продължавал да има повишена температура и клиничното състояние се е влошило след 5 дневно лечение, дозата на проучваното лекарство е можело да бъде увеличена на 70 mg каспофунгин дневно (13, 3 ℅ от лекуваните пациенти) или на 5, 0 mg/ kg дневно липозомален амфотерицин Б (14, 3% от лекуваните пациенти).
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
В модифицирания Intention- To- Treat (MITT) анализ на първичната ефикасност на цялостния благоприятен отговор са включени 1095 пациента; каспофунгин (33, 9%) е толкова ефективен, колкото и липозомалният амфотерицин Б (33, 7%) [% разлика 0, 2 (95, 2% CI – 5, 6, 6, 0)].
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
Отчитал се е цялостен благоприятен отговор когато е отговарял на всеки от 5 критерия:
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
(1) успешно лечение на всички основни гъбични инфекции (каспофунгин 51, 9% [14/ 27], липозомален амфотерицин Б 25, 9% [7/ 27]), (2) устойчивост спрямо гъбични инфекции по време на приложението на изследваното лекарство или 7 дни след приключване на лечението (каспофунгин 94, 8% [527/ 556], липозомален амфотерицин Б 95, 5% [515/ 539]), (3) преживяемост 7 дни след приключване на терапията (каспофунгин 92, 6% [515/ 556], липозомален амфотерицин Б 89, 2% [481/ 539]), (4) да не се налага прекъсване на терапията поради свързана с лекарството токсичност или липса на ефикасност (каспофунгин 89, 7% [499/ 556], липозомален амфотерицин Б 85, 5% [461/ 539]), (5) преминаване на състоянието на повишена температура по време на периода с неутропения (каспофунгин 41, 2% [229/ 556], липозомален амфотерицин Б 41, 4% [223/ 539]).
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
Процентът на отговор към каспофунгин и липозомален амфотерицин Б по отношение на инфекции причинени от Aspergillus e бил съответно 41, 7% (5/ 12) и 8, 3% (1/ 12), a по отношение на инфекции причинени от Candida съответно 66, 7% (8/ 12) и 41, 7% (5/ 12).
Response rates to caspofungin and liposomal amphotericin B for baseline infections caused by Aspergillus species were, respectively, 41.7% (5/ 12) and 8.3% (1/ 12), and by Candida species were 66.7% (8/ 12) and 41.7% (5/ 12).
При пациенти от групата, третирана с каспофунгин са наблюдавани инфекции причинени от рядко срещащи се причинители: видове Trichosporon (1), видове Fusarium (1), видове Mucor (1) и видове Rhizopus (1).
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), and Rhizopus species (1).
Деца Безопасността и ефикасността на CANCIDAS е оценена при деца на възраст 3 месеца до 17 години в две проспективни, многоцентрови клинични изпитвания.
Paediatric Patients The safety and efficacy of CANCIDAS was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicenter clinical trials.
Дизайнът на изпитването, диагностичните критерии и критериите за оценка на ефикасността са като при съответните проучвания при възрастни пациенти (вж. точка 5. 1).
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Първото проучване, при което са включени 82 пациенти на възраст 2 до 17 години, е рандомизирано, двойно- сляпо проучване за сравняване на CANCIDAS (50 mg/ m2 i. v. един път дневно след натоварваща доза от 70- mg/ m2 в ден 1 [без да се надвишават 70 mg дневно]) с лизозомален амфотерицин B (3 mg/ kg i. v. дневно) в съотношение на лечението 2: 1 (56 на каспофунгин, 26 на липозомален амфотерицин B) като емпирично лечение при деца с персистираща повишена температура и неутропения.
The first study, which enrolled 82 patients between 2 to 17 years of age, was a randomized, double- blind study comparing CANCIDAS (50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 [not to exceed 70 mg daily]) to liposomal amphotericin B (3 mg/ kg IV daily) in a 2:1 treatment fashion (56 on caspofungin, 26 on liposomal amphotericin B) as empirical therapy in paediatric patients with persistent fever and neutropenia.
Общата честота на успех на анализа на MITT резултатите, коригирани по рисковото разпределение, е следната:
The overall success rates in the MITT analysis results, adjusted by risk strata, were as follows:
46, 6% (26/ 56) за CANCIDAS и 32, 2% (8/ 25) за липозомален амфотерицин B.
46.6% (26/ 56) for CANCIDAS and 32.2% (8/ 25) for liposomal amphotericin B.
Второто проучване е проспективно, отворено, несравнително проучване за определяне на безопасността и ефикасността на каспофунгин при деца (на възраст 6 месеца до 17 години) с инвазивна кандидоза, езофагеална кандидоза и инвазивна аспергилоза (като спасяващо лечение).
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
Включени са 49 пациенти получили CANCIDAS 50 mg/ m2 i. v. един път дневно след натоварваща доза от 70- mg/ m2 в ден 1 (без да се надвишава доза от 70 mg дневно), от които 48 са включени в MITT анализ.
Forty-nine patients were enrolled and received CANCIDAS at 50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 (not to exceed 70 mg daily), of whom 48 were included in the MITT analysis.
Благоприятната честота на отговор, по показания, в края на лечението с каспофунгин при MITT анализа е както следва:
The favorable response rate, by indication, at the end of caspofungin therapy was as follows in the MITT
81% (30/ 37) с инвазивна кандидоза, 50% (5/ 10) с инвазивна аспергилоза и 100% (1/ 1) с езофагеална кандидоза.
81% (30/ 37) in invasive candidiasis, 50% (5/ 10) in invasive aspergillosis, and 100% (1/ 1) in esophageal candidiasis.
Разпределение Каспофунгин е с висок процент на свързване с албумина.
Distribution Caspofungin is extensively bound to albumin.
Несвързаната фракция на каспофунгин в плазмата варира от 3, 5% при здрави доброволци до 7, 6% при пациентите с инвазивна кандидоза.
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5% in healthy volunteers to 7.6% in patients with invasive candidiasis.
Разпределението в тъканите достига своя максимум 1, 5 до 2 дни след приемането на препарата, когато 92% от приетата доза е разпределена в тъканите.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
Изглежда, че само малка фракция от каспофунгин преминал в тъканите по– късно се връща обратно в плазмата като непроменено съединение.
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
Метаболизъм Каспофунгин спонтанно се разгражда до съединение с отворен пръстен.
Metabolism Caspofungin undergoes spontaneous degradation to an open ring compound.
По– нататъшния метаболизъм включва пептидна хидролиза и N– ацетилиране.
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
Два междинни продукта, образувани по време на разграждането на Сaspofungin до съединение с отворен пръстен, образуват ковалентни адукти с плазмените протеини, което води до нискостепенно необратимо свързване с плазмените протеини.
Two intermediate products, formed during the degradation of caspofungin to this open ring compound, form covalent adducts to plasma proteins resulting in a low-level, irreversible binding to plasma proteins.
Проучванията in vitro показват, че Сaspofungin не е инхибитор на цитохром Р – 450 ензимите - 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4.
In vitro studies show that caspofungin is not an inhibitor of cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 or 3A4.
В клиничните проучвания Сaspofungin не индуцира и не инхибира, CYР3А4 метаболизма на други лекарствени препарати.
In clinical studies, caspofungin did not induce or inhibit the CYP3A4 metabolism of other medicinal products.
Сaspofungin не представлява субстрат за действието на Р– гликопротеин и е слаб субстрат за действието на цитохром Р450 ензимите.
Caspofungin is not a substrate for P-glycoprotein and is a poor substrate for cytochrome P450 enzymes.
Елиминиране и екскреция Елиминирането на Сaspofungin от плазмата става бавно, като клирънса е 10 – 12 ml/ min.
Elimination and excretion The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 ml/ min.
В сравнение с екскрецията и биотрансформацията, разпределението е доминиращия механизъм, оказващ влияние върху плазмения клирънс.
Distribution, rather than excretion or biotransformation, is the dominant mechanism influencing plasma clearance.
За 27 дни, приблизително 75% от маркирания с радиоактивен изотоп препарат се отделя от организма:
Approximately 75% of a radioactive dose was recovered during 27 days:
41% в урината и 34% в изпражненията.
41% in urine and 34% in faeces.
В първите 30 часа след приемането на препарата се наблюдават ниски нива на екскреция и биотрансформация.
There is little excretion or biotransformation of caspofungin during the first 30 hours after administration.
Малко количество каспофунгин се екскретира непроменен в урината (приблизително 1, 4% от дозата).
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4% of dose).
Специални групи пациенти Възрастните пациенти с бъбречно увреждане, с лекостепенно чернодробно увреждане, жените и по – възрастните пациенти са изложени на повишена експозиция с каспофунгин.
Special populations Increased caspofungin exposure was seen in adult patients with renal impairment and mild liver impairment, in female subjects, and in the elderly.
При възрастните пациенти със средностепенно чернодробно увреждане или повишено тегло може да е необходимо коригиране на дозата (вж. по – долу).
In adult patients with moderate liver impairment or in higher weight patients, a dosage adjustment may be necessary (see below).
В популационни фармакокинетични анализи, проведени при възрастни пациенти с кандидоза, е установено, че телесната маса оказва влияние върху фармакокинетиката на каспофунгин.
Weight was found to influence caspofungin pharmacokinetics in the population pharmacokinetic analysis in adult candidiasis patients.
Средната
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
11 експозиция при възрастен пациент, тежащ 80 kg се очаква да бъде с около 23% по – ниска, отколкото при възрастен пациент с тегло 60 kg (вж. точка 4. 2).
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
При възрастни пациенти с леко и средно тежко чернодробно увреждане AUC се увеличава съответно с 20% и 75%.
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Няма клиничен опит при възрастни пациенти с тежка чернодробна недостатъчност и деца с различна степен на чернодробна недостатъчност. В проучване с многократен режим на прилагане се установява, че намаляването на дозата до дневна доза от 35 mg, при възрастни пациенти с умерено чернодробно увреждане води до подобна AUC като тази, наблюдавана при възрастни пациенти с нормална чернодробна функция и стандартно дозиране (вж. точка 4. 2).
In a multiple-dose study, a dose reduction of the daily dose to 35 mg in adult patients with moderate
Бъбречно увреждане:
10 hepatic impairment has been shown to provide an AUC similar to that obtained in adult subjects with normal hepatic function receiving the standard regimen (see section 4.2).
В клинични проучвания на еднократна 70 mg доза, фармакокинетиката на каспофунгин е сходна при възрастни доброволци с лека степен на бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 50 до 80 ml/ min) и контролната популация.
In a clinical study of single 70 mg doses, caspofungin pharmacokinetics were similar in adult volunteers with mild renal insufficiency (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and control subjects.
При средно тежка (креатининов клирънс 31 до 49 ml/ min), напреднала (креатининов клирънс 5 до 30 ml/ min) и претерминална (креатинов клирънс < 10 ml/ min и диализна зависимост) бъбречна недостатъчност, след приемането на единична доза се наблюдава умерено повишаване на плазмената концентрация на каспофунгин (диапазон:
Moderate (creatinine clearance 31 to 49 ml/ min), advanced (creatinine clearance 5 to 30 ml/ min), and end-stage (creatinine clearance < 10 ml/ min and dialysis dependent) renal insufficiency moderately increased caspofungin plasma concentrations after single-dose administration (range:
30 до 49% увеличение на площта под кривата).
30 to 49% for AUC).