natgillin/translations-raw huggingface dataset:
6 (2, 4 μg/ ml) при два дни експозиция и 0, 1 μM (0, 024 μg/ ml) при 6 дни експозиция.
The studies also demonstrated susceptibility of many solid tumour cell lines to cytarabine, particularly after longer periods of exposure to cytarabine.
Пациентите, които не показаха подобрение, прекъснаха лечението по протокол след 4 седмици.
Patients who achieved a response (defined as clearing of the CSF of malignant cells in the
Пациентите, постигнали добър ефект от терапията (определен като изчистване на ликвора от малигнени клетки в отсъствие на прогресия на неврологичната симптоматика), продължиха с консолидационна и поддържаща терапия още 29 седмици.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
Добър ефект беше наблюдаван при 13/ 18 (72%, 95% доверителен интервал:
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
47, 90) от пациентите на лечение с DepoCyte срещу 3/ 17 (18%, 95% доверителен интервал:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
4, 43) при пациентите на лечение с неинкапсулиран цитарабин.
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
Беше наблюдавана статистически значима връзка между лечението и ефекта (p- стойност по теста на Fisher = 0, 002).
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
Не са отчетени статистически значими различия във вторичните крайни точки като продължителност на ефекта от лечението, живот без прогресия на заболяването, неврологични симптоми, статус по скалата на Karnofsky, качество на живот и цялостна продължителност на живота.
No statistically significant differences were noted in secondary endpoints such as duration of response, progression-free survival, neurological signs and symptoms, Karnofsky performance status, quality of life and overall survival.
Средната продължителност на живота без прогресия на заболяването (определена като времето до неврологична прогресия или до смърт) за всички лекувани пациенти е била 77 дни за пациентите на лечение с DepoCyte срещу 48 дни при лекуваните с неинкапсулиран цитарабин.
Median progression-free survival (defined as time to neurological progression or death) for all treated patients was 77 versus 48 days for DepoCyte versus unencapsulated cytarabine, respectively.
Пропорцията на живите на 12- ия месец пациенти е била 24% при DepoCyte срещу 19% при неинкапсулиран цитарабин.
The proportion of patients alive at 12 months was 24% for DepoCyte versus 19% for unencapsulated cytarabine.
При едно отворено несравнително проучване с нарастваща дозировка при 18 педиатрични пациенти (от 4 до 19 години) с левкемичен менингит или с неопластичен менингит, дължащ се на първичен мозъчен тумор, интратекална доза от 35 mg е била определена като максималната толерирана доза.
In an open-label non-comparative dose escalation study in 18 paediatric patients (4 to 19 years) with leukaemic meningitis or neoplastic meningitis due to primary brain tumour, an intrathecal dose of 35 mg was identified as the maximum tolerated dose.
Тези пикове са били последвани от бифазен профил на елиминиране, състоящ се от начално остро намаляване и последващ бавен спад с полуживот от терминалната фаза от 100 до 263 часа при дозов диапазон от 12, 5 mg до 75 mg.
These peaks were followed by a biphasic elimination profile consisting of an initial sharp decline and subsequent slow decline with a terminal phase half-life of 100 to 263 hours over a dose-range of 12.5 mg to 75 mg.
За разлика от това, интратекалното приложение на 30 mg свободен цитарабин е показало бифазен профил на концентрацията в гръбначномозъчната течност с полуживот от терминалната фаза около 3, 4 часа.
In contrast, intrathecal administration of 30 mg free cytarabine has shown a biphasic CSF concentration profile with a terminal phase half-life of about 3.4 hours.
Фармакокинетичните параметри на DepoCyte (75 mg) при пациенти с неопластичен менингит, при които лекарството е било приложено или интравентрикуларно, или чрез лумбална пункция, показват, че експозицията на лекарството във вентрикулното и в лумбалното пространство е подобна, независимо от пътя на прилагане.
Pharmacokinetic parameters of DepoCyte (75 mg) in neoplastic meningitis patients in whom the drug was administered either intraventricularly or by lumbar puncture suggest that exposure to the drug in the ventricular or lumbar spaces is similar regardless of the route of administration.
В допълнение, сравнена със свободния цитарабин, формата увеличава биологичния полуживот от 27 до 71 пъти, в зависимост от пътя на прилагане и от отдела, от който е взета пробата.
In addition, compared with free cytarabine, the formulation increases the biological half-life by a factor of 27 to 71 depending upon the route of administration and the compartment sampled.
Концентрациите на инкапсулирания цитарабин и броя на липидните частици, в които е инкапсулиран цитарабина в DepoCyte, следват подобна схема на разпределение.
Encapsulated cytarabine concentrations and the counts of the lipid particles in which the cytarabine is encapsulated in DepoCyte followed a similar distribution pattern.
7 показва, че освобождаването на цитарабин от DepoCyte и фармакокинетиката на цитарабина в човешки ликвор са линейни.
AUCs of free and encapsulated cytarabine after ventricular injection of DepoCyte appeared to increase linearly with increasing dose, indicating that the release of cytarabine from DepoCyte and the pharmacokinetics of cytarabine are linear in human CSF.
Скоростта на преминаването на цитарабин от ликвора в плазмата е бавна, а превръщането му в плазмата в неактивния метаболит урацил арабинозид (ara- U) е бързо.
The transfer rate of cytarabine from CSF to plasma is slow and the conversion to uracil arabinoside (ara-U), the inactive metabolite, in the plasma is fast.
Метаболизъм и елиминиране Основният път за елиминиране на цитарабин е метаболизиране до неактивното вещество ara- U, (1- β- D- арабинофуранозилурацил или урацил арабинозид), последвано от екскреция на ara- U с урината.
Metabolism and elimination The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U, (1-β -D- arabinofuranosyluracil or uracil arabinoside) followed by urinary excretion of ara-U.
За разлика от системно приложения цитарабин, който се метаболизира бързо до ara- U, превръщането в ara- U в ликвора е незначително след интратекално приложение поради значително по- ниската активност на цитидин деаминазата в тъканите на централната нервна система и в ликвора.
In contrast with systemically administered cytarabine which is rapidly metabolised to ara-U, conversion to ara-U in the CSF is negligible after intrathecal administration because of the significantly lower cytidine deaminase activity in the CNS tissues and CSF.
Клирънсът на цитарабин от ликвора е подобен на общата скорост на циркулация на гръбначномозъчната течност от 0, 24 ml/ min.
The CSF clearance rate of cytarabine is similar to the CSF bulk flow rate of 0.24 ml/ min.
Радиоизотопните маркери за цитарабин и DOPC са били бързо разпределени по целия ход на нервните структури.
More than
Над 90% от цитарабин е бил отделен до четвъртия ден и още 2, 7% до 21- ия ден.
7 90% of cytarabine was excreted by day 4 and an additional 2.7% by 21 days.
Преглед на наличните токсикологични данни за структурните липиди (DOPC и DPPG) или за фосфолипиди, подобни на тези в DepoCyte показват, че тези липиди се понасят добре при различни животински видове, дори когато се прилагат за продължителен период от време при дози от порядъка на g/ kg.
A review of the toxicological data available for the constituent lipids (DOPC and DPPG) or similar phospholipids to those in DepoCyte indicates that such lipids are well tolerated in various animal species even when administered for prolonged periods at doses in the g/ kg range.
При животни, третирани интратекално с DepoCyte, са наблюдавани леки до умерени възпалителни промени на менингите на гръбначния и главния мозък и/ или астроцитна активация.
Slight to moderate inflammation of the meninges in the spinal cord and brain and/ or astrocytic activation were observed in animals receiving intrathecal DepoCyte.
Тези промени са приети за съответстващи на токсичните ефекти на други интратекални агенти като неинкапсулиран цитарабин.
These changes were believed to be consistent with the toxic effects of other intrathecal agents such as unencapsulated cytarabine.
Подобни промени (общо описани като минимални до леки) са наблюдавани също и при някои животни на лечение само с DepoFoam (везикули DepoCyte без цитарабин), но не и при контролните животни на физиологичен разтвор.
Similar changes (generally described as minimal to slight) were also observed in some animals receiving DepoFoam alone (DepoCyte vesicles without cytarabine) but not in saline control animals.
Активното вещество на DepoCyte, цитарабин, е мутагенно при in vitro тестове и кластогенно in vitro (хромозомни аберации и подмяна на сестрински хроматиди в човешки левкоцити) и in vivo (хромозомни аберации и подмяна на сестрински хроматиди в костен мозък на гризачи и в миши микроядра).
The active ingredient of DepoCyte, cytarabine, was mutagenic in in vitro tests and was clastogenic in vitro (chromosome aberrations and sister chromatid exchange in human leukocytes) and in vivo (chromosome aberrations and sister chromatid exchange assay in rodent bone marrow, mouse micronucleus assay).
Цитарабин е кластогенен за клетки в мейоза; доза- зависимо увеличение на аномалиите на главите на сперматозоидите и хромозомни аберации са се проявили при мишки, на които е даван i. p. цитарабин.
Cytarabine was clastogenic to meiotic cells; a dose-dependent increase in sperm-head abnormalities and chromosomal aberrations occurred in mice given i. p. cytarabine.
Тъй като системната експозиция на свободен цитарабин след интратекално приложение на DepoCyte е незначителна, рискът от увреждане на фертилитета най- вероятно е малък.
Because the systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible, the risk of impaired fertility is likely to be low.
8 6.
6.
Холестерол Триолеин Диолеоилфосфатидилхолин (DOPC) Дипалмитоилфосфатидилглицерол (DPPG) Натриев хлорид Вода за инжекции
Cholesterol Triolein Dioleoylphosphatidylcholine (DOPC) Dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG) Sodium chloride Water for injections
Не е правена специална оценка на фармакокинетичните лекарствени взаимодействия между DepoCyte и други лекарства.
No formal assessments of pharmacokinetic drug-drug interactions between DepoCyte and other agents have been conducted.
6. 5 Данни за опаковката
8 6.5 Nature and contents of container
DepoCyte се предлага в индивидуални опаковки, всяка от които съдържа стъклен флакон тип I с една единична доза 50 mg (в 5 ml), затворен с капачка от бутилова гума с покритие от флуорна смола и с алуминиева обкатка.
DepoCyte is supplied in individual cartons each containing one single-dose Type I glass vial containing 50 mg (in 5 ml), closed with a fluororesin faced butyl rubber stopper and sealed with an aluminium flip-off seal.
Като се има предвид токсичния му характер, с DepoCyte трябва да се борави със специални предпазни мерки.
Given its toxic nature, special precautions should be taken in handling DepoCyte.
Вж. “ Предпазни мерки за боравене със и изхвърляне на DepoCyte ” по- долу.
See ‘ Precautions for the handling and disposal of DepoCyte’ below.
Флаконите трябва да бъдат оставени да достигнат стайна температура (18°C - 22°C) за не по - малко от 30 минути и да бъдат внимателно обърнати с цел частиците отново да се ресуспезират непосредствено преди изтегляне от флакона.
Vials should be allowed to warm to room temperature (18°C -22°C) for a minimum of 30 minutes and be gently inverted to resuspend the particles immediately prior to withdrawal from the vial.
Не е необходимо никакво разбъркване или разреждане.
No further reconstitution or dilution is required.
Тъй като флаконът е за еднократна употреба и не съдържа никакви консерванти, лекарството трябва да бъде използвано в рамките на четири часа след изтеглянето му от флакона.
Since it is a single use vial and does not contain any preservative, the drug should be used within 4 hours of withdrawal from the vial.
Неизползваното лекарство трябва да бъде изхвърлен и да не се използва след това.
Unused drug must be discarded and not used subsequently.
Не смесвайте DepoCyte с никакви други лекарствени продукти (вж. точка 6. 2).
Do not mix DepoCyte with any other medicinal products (see section 6.2).
Не разреждайте суспензията.
Do not dilute the suspension.
DepoCyte се прилага директно в гръбначномозъчната течност посредством интравентрикуларен резервоар или чрез директно
DepoCyte is administered directly into the CSF via an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
9 инжектиране в лумбалния сак.
DepoCyte should be injected slowly over a period of 1-5 minutes.
DepoCyte трябва да се инжектира бавно за период от 1- 5 минути.
Following drug administration by lumbar puncture, the patient should be instructed to lie flat for one hour.
При пациентите трябва да се започне кортикостероидна терапия (напр. дексаметазон 4 mg два пъти дневно през устата или интравенозно) за 5 дни, започвайки от деня на инжектиране на DepoCyte.
Patients should be started on corticosteroids (e. g. dexamethasone 4 mg twice daily either orally or intravenously) for 5 days beginning on the day of DepoCyte injection.
Предпазни мерки при боравенето със и изхвърлянето на DepoCyte
Precautions for the handling and disposal of DepoCyte
Поради токсичния характер на това вещество са дадени следните предпазни препоръки: • персоналът трябва да бъде технически добре обучен за боравене с антинеопластични медикаменти • от работа с този лекарствен продукт трябва да бъдат изключени мъже и жени от персонала, които се опитват да имат деца, както и жени, които са бременни • персоналът трябва да носи предпазно облекло: очила, престилки, ръкавици и маски за еднократна употреба • трябва да се определи специална зона за подготовка (за предпочитане под система с ламинарен поток).
The following protective recommendations are given due to the toxic nature of this substance: • personnel should be trained in good technique for handling anticancer agents • male and female staff who are trying to conceive and female staff who are pregnant should be excluded from working with the substance • personnel must wear protective clothing: goggles, gowns, disposable gloves and masks • a designated area should be defined for preparation (preferably under a laminar flow system).
Работната повърхност трябва да бъде предпазена чрез абсорбираща хартия за еднократна употреба, импрегнирана от долната страна • всички предмети, използвани по време на прилагането или почистването трябва да бъдат поставяни в контейнери за силно опасни отпадъци за високо- температурна инсинерация • в случай на контакт по невнимание с кожата, засегнатите участъци трябва да бъдат незабавно измити с вода и сапун • в случай на контакт по невнимание с лигавици, засегнатите участъци трябва незабавно да бъдат обилно изплакнати с вода и да се потърси медицинска помощ.
The work surface should be protected by disposable, plastic backed, absorbent paper • all items used during administration or cleaning should be placed in high risk, waste-disposal bags for high temperature incineration • in the event of accidental contact with the skin, exposed areas should be washed immediately with soap and water • in the event of accidental contact with the mucous membranes, exposed areas should be treated immediately by copious lavage with water; medical attention should be sought.
Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ Обединеното кралство
Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
EU/ 1/ 01/ 187/ 001
EU/ 1/ 01/ 187/ 001
11 юли 2001 Дата на последното разрешение:
11 July 2001 Date of last renewal:
11 юли 2006
11 July 2006
11 A ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Almac Pharma Services Limited 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co Armagh BT63 5QD Обединеното кралство
Almac Pharma Services Limited 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co Armagh BT63 5QD United Kingdom
B УСЛОВИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Притежателят на разрешението за употреба ще продължи да представя периодични актуализирани доклади за безопасност на продукта (ПДБ) всяка година, освен ако няма друго изискване от Комитета по лекарствата за хуманната медицина (CHMP).
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
КУТИЯ С 1 ФЛАКОН
BOX OF 1 VIAL
DepoCyte 50 mg инжекционна суспензия Cytarabine.
Cytarabine.
Всеки флакон съдържа 50 mg цитарабин (10 mg/ ml).
Each vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Съдържа също: холестерол, триолеин, диолеоилфосфатидилхолин, дипалмитоилфосфатидилглицерол, натриев хлорид, вода за инжектиране.
Also contains: cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride, water for injections.
Инжекционна суспензия Един флакон – 5 ml
One vial – 5 ml.
Интратекално приложение Преди употреба прочетете листовката.
Read the package leaflet before use.
Да се съхранява в хладилник (2ºC - 8ºC) Да не се замразява
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) Do not freeze
DepoCyte 50 mg инжекционна суспензия Cytarabine
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
Съдържа 5 ml
Contains 5 ml.
DepoCyte 50 mg инжекционна суспензия Cytarabine (Цитарабин)
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да прилагате това лекарство.
Read all of this leaflet carefully before you receive this medicine.
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.
- If you have further questions, please ask your doctor.
неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар
please tell your doctor.
Какво е DepoCyte и за какво се използва 2.
What DepoCyte is and what it is given for 2.
Преди да започнете да приемате DepoCyte 3.
Before you are given DepoCyte 3.
Как се прилага DepoCyte 4.
How DepoCyte is given 4.
Как се съхранява DepoCyte 6.
How to store DepoCyte 6.
КАКВО Е DEPOCYTE И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT DEPOCYTE IS AND WHAT IT IS GIVEN FOR
Лимфоматозният менингит е състояние, при което туморните клетки са навлезли в течността или в мембраните, заобикалящи главния и гръбначния мозък.
Lymphomatous meningitis is a condition in which tumour cells have invaded the fluid or membranes that surround the brain and spinal cord.
ПРЕДИ ДА ЗАПОЧНЕТЕ ДА ПРИЕМАТЕ DEPOCYTE
BEFORE YOU ARE GIVEN DEPOCYTE
DepoCyte не трябва да се предписва
DepoCyte should not be given
- Ако сте алергичен (свръхчувствителен) към цитарабин или към някоя от другите
- If you are allergic (hypersensitive) to cytarabine or any of the other ingredients.
съставки.
- If you have a meningeal infection.
- Ако имате менингеална инфекция.
Taking other medicines Please inform your doctor or physician if you are taking or using any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Бременност и кърмене DepoCyte не бива да се дава на бременни жени, тъй като може да увреди нероденото дете.
Pregnancy and breast-feeding DepoCyte should not be given to pregnant women as it may harm an unborn child.
Жените в детеродна възраст трябва да използват надежден метод на контрацепция за избягване на забременяване по време на лечение с DepoCyte.
Women of childbearing potential should use a reliable contraceptive to avoid pregnancy whilst being treated with DepoCyte.
Жените не трябва да кърмят по време на лечението, тъй като DepoCyte може да се излъчи в майчиното мляко.
Women should not breast-feed during treatment as DepoCyte may enter breast milk.
Шофиране и работа с машини Не шофирайте по време на лечението.
Driving and using machines Do not drive during treatment.
19 3.
19 3.
КАК СЕ ПРИЛАГА DEPOCYTE
HOW DEPOCYTE IS GIVEN
Преди да използвате DepoCyte, оставете флакона да се затопли до стайна температура (18°C - 22°C) поне за 30 минути.
Before using DepoCyte, warm the vial to room temperature (18°C – 22°C) for at least 30 minutes.
Непосредствено преди да изтеглите DepoCyte, внимателно обърнете флакона с цел равномерно размесване на частиците.
Just before withdrawing DepoCyte, gently invert the vial to mix the particles evenly.
Не разклащайте флакона енергично.
Do not shake the vial vigorously.
Инжектирането на DepoCyte в гръбначномозъчната течност или в лумбалния сак трябва да бъде извършено от лекар с познания и опит в лечението на туморите.
A qualified and experienced doctor or physician in the treatment of cancer will inject DepoCyte in the spinal fluid or lumber sac.
Инжекциите се правят бавно за няколко минути и ще бъдете поканен да лежите неподвижно един час след това.
Injections are given slowly over a few minutes and you may be asked to lie flat for one hour afterwards.
Ще Ви бъдат давани също и кортикостероиди като например дексаметазон, обикновено под формата на таблетки, но е възможно да са и във вид на интравенозни инжекции за 5 дни след приложението на всяка доза DepoCyte с цел да намали страничните ефекти, които могат да се проявят.
You will also be given corticosteroids, such as dexamethasone, usually as tablets but possibly by intravenous injection for 5 days after you receive each DepoCyte dose to help reduce any side effects which might occur.
DepoCyte трябва да се използва във вида, в който се предлага, без по- нататъшно разреждане.
DepoCyte must be used as supplied without further dilution.
За лечението на лимфоматозен менингит, DepoCyte се дава по следните схеми:
For the treatment of lymphomatous meningitis, DepoCyte is given according to the following schedules:
2 дози по един флакон DepoCyte (50 mg), прилаган на всеки 14 дни (седмици 1 и 3).
Start-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
3 дози по един флакон DepoCyte (50 mg), прилаган на всеки 14 дни (седмици 5, 7 и 9), последвани от допълнителна доза в 13- та седмица.
Follow-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose at week 13.
4 дози по един флакон DepoCyte (50 mg), прилаган на всеки 28 дни (седмици 17, 21, 25 и 29).
Maintenance treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
Ако Ви е приложено по- голямо от необходимото количество DepоCyte Препоръчваната доза ще Ви бъде приложена от лекаря както е необходимо.
If you are given more DepoCyte than you should The recommended dose will be given to you by the doctor or physician as necessary.
За DepoCyte няма антидот.
There is no antidote for DepoCyte.
Третирането на случаи на предозиране трябва да бъде съсредоточено върху поддържане на жизнените функции.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
Както всички лекарства, DepoCyte може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, DepoCyte can cause side effects, although not everybody gets them.
Информирайте медицинския екип, който ще ви наблюдава през това време, ако страдате от:
Tell the medical staff, who will be monitoring you during this time, if you suffer from:
• Болка, скованост или изтръпване (усещане за мравучкане) • Гадене и/ или повръщане • Слабост • Обърканост • Повишена температура • Главоболие • Умора • Гърчове • Замаяност • Болка във врата • Вратна скованост или ригидност • Частична парализа
• Pain, numbness or tingling (feeling of sensation of pins and needles) • Nausea and/ or vomiting • Weakness • Confusion • Fever • Headaches • Fatigue • Convulsion • Dizziness • Neck pain • A stiff or rigid neck • Partial paralysis • Blindness and other visual disturbances • Shaking • Back pain
20 • Слепота или други нарушения на зрението • Треперене • Болка в гърба • Постоянна или прекомерна сънливост • Загуба на слуха • Инфекция на менингите
20 • Persistent or extreme sleepiness • Hearing loss • Infection of the meninges