natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучвания in vitro са показали, че варденафил притежава многократно по- силно действие върху PDE5 в сравнение с други фосфодиестерази (> 15- кратно спрямо PDE6, > 130- кратно спрямо PDE1, > 300- кратно спрямо PDE11 и > 1000- кратно спрямо PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 и PDE10).
In vitro studies have shown that vardenafil is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases (> 15-fold relative to PDE6, > 130-fold relative to PDE1, > 300-fold relative to PDE11, and > 1000-fold relative to PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 and PDE10).
11 При проведено изследване с плетизмография на пениса (RigiScan) при някои мъже под действието на 20 mg варденафил се наблюдава ерекция, достатъчна за проникване (60% ригидност според RigiScan) 15 минути след приема му.
In a penile plesthysmography (RigiScan) study, vardenafil 20 mg produced erections considered sufficient for penetration (60% rigidity by RigiScan) in some men as early as 15 minutes after dosing.
Средната стойност на максимално понижаване на систоличното артериално налягане в покой след прием на 20 или 40 mg варденафил е съответно 6, 9 mm Hg при 20 mg и 4, 3 mm Hg при 40 mg, в сравнение с плацебо.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 20 mg and 40 mg vardenafil were – 6.9 mmHg under 20 mg and – 4.3 mmHg under 40 mg of vardenafil, when compared to placebo.
Тези ефекти са в съответствие с вазодилататорния ефект на PDE5- инхибиторите и вероятно се дължат на повишени нива на cGMP в съдовите гладкомускулни клетки.
These effects are consistent with the vasodilatory effects of PDE5-inhibitors and are probably due to increased cGMP levels in vascular smooth muscle cells.
Двойно- сляпо, кръстосано, рандомизирано проучване с еднократна доза при 59 здрави мъже сравнява влиянието върху QT интервал на варденафил (10 mg и 80 mg), силденафил (50 mg и 400 mg) и плацебо.
A single dose, double blind, crossover, randomised trial in 59 healthy males compared the effects on the QT interval of vardenafil (10 mg and 80 mg), sildenafil (50 mg and 400 mg) and placebo.
Ефектите върху QT интервала са измервани 1 час след приложение на дозата (средно Тmax за варденафил).
Effects on the QT interval were measured one hour post dose (average Tmax for vardenafil).
Основната задача на това проучване е да се изключи по- голям от 10 msec ефект (т. е. да се докаже липсата на ефект) на еднократна 80 mg перорална доза варденафил върху QTс интервал в сравнение с плацебо, измерен с промените на Fridericia корекционна формула (QTcF=QT/ RR1/ 3) от изходното състояние до 1- вия час след приема.
The primary objective of this study was to rule out a greater than 10 msec effect (i. e. to demonstrate lack of effect) of a single 80 mg oral dose of vardenafil on QTc interval compared to placebo, as measured by the change in Fridericia's correction formula (QTcF=QT/ RR1/ 3) from baseline at the 1 hour post-dose time point.
Резултатите на варденафил показват удължаване на QTc (Fridericia) от 8 msec (90% CI:
The vardenafil results showed an increase in QTc (Fridericia) of 8 msec (90% CI:
6- 9) и 10 msec (90% CI:
6-9) and 10 msec (90% CI:
8- 11) при дози 10 и 80 mg в сравнение с плацебо, и удължаване на QTci (Fridericia) от 4 msec (90% CI:
8-11) at 10 and 80 mg doses compared to placebo and an increase in QTci of 4 msec (90% CI:
3- 6) и 6 msec (90% CI:
3-6) and 6 msec (90% CI:
4- 7) при дози 10 и 80 mg в сравнение с плацебо, един час по- късно.
4-7) at 10 and 80 mg doses compared to placebo, at one hour postdose.
При Tmax само промяната в QTcF за варденафил 80 mg е извън приетите граници на проучването (стойност 10 msec, 90% CI (8- 11)).
At Tmax, only the mean change in QTcF for vardenafil 80 mg was out of the study established limit (mean 10 msec, 90% CI (8-11)).
В отделно постмаркетингово проучване при 44 здрави доброволци еднократни дози от 10 mg варденафил или 50 mg силденафил сa приложени едновременно с 400 mg гатифлоксацин – лекарство със сравним QT ефект.
In a separate postmarketing study of 44 healthy volunteers, single doses of 10 mg vardenafil or 50 mg sildenafil were co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect.
И варденафил и силденафил са показали нарастване на Fridericia QTc ефект от 4 msec (варденафил) и 5 msec (силденафил), в сравнение с всяко от лекарствата поотделно.
Both vardenafil and sildenafil showed an increase of Fredericia QTc effect of 4 msec (vardenafil) and 5 msec (sildenafil) when compared to either drug alone.
Допълнителна информация от клинични проучвания
9 Further information on clinical trials
В клинични проучвания варденафил е бил прилаган на повече от 3750 мъже с еректилна дисфункция (ЕД) на възраст между 18 и 89 години, повечето от тях с множество придружаващи заболявания.
In clinical trials vardenafil was administered to over 3750 men with erectile dysfunction (ED) aged 18 - 89 years, many of whom had multiple co-morbid conditions.
Над 1630 пациенти са били на терапия с Levitra за 6 или повече месеца.
Over 1630 patients have been treated with Levitra for six months or longer.
От тях 730 са били лекувани 1 година или повече.
Of these, over 730 have been treated for one year or longer.
Тази група пациенти включва: пациенти в напреднала възраст (22%), пациенти с хипертония (35%), захарен диабет (29%), с исхемична болест на сърцето или други сърдечно- съдови заболявания (7%), хронична белодробна болест (5%), хиперлипидемия (22%), депресия (5%), радикална простатектомия (9%).
The following patient groups were represented: elderly (22%), patients with hypertension (35%), diabetes mellitus (29%), ischaemic heart disease and other cardiovascular diseases (7%), chronic pulmonary disease (5%), hyperlipidaemia (22%), depression (5%), radical prostatectomy (9%).
В клиничните проучвания не са били представени достатъчно следните групи: възрастни лица (> 75 години, 2, 4%) и пациенти с определени сърдечно - съдови заболявания (вж. точка 4. 3).
The following groups were not well represented in clinical trials: elderly (> 75 years, 2.4%), and patients with certain cardiovascular conditions (see section 4.3).
Не са извършени клинични проучвания при пациенти
No clinical trials in CNS diseases (except spinal cord injury), patients with severe renal or hepatic impairment, pelvic surgery (except nerve-sparing prostatectomy) or trauma or radiotherapy and hypoactive sexual desire or penile anatomic deformities have been performed.
По време на основните клиничните проучвания лечението с варденафил е довело до подобряване на еректилната функция в сравнение с плацебо.
Across the pivotal trials, treatment with vardenafil resulted in an improvement of erectile function compared to placebo.
При малък брой пациенти, които са извършили полов акт 4 до 5 часа след приема на лекарството, процентът на проникване и поддържане на ерекцията е значително по- висок в сравнение с плацебо групата.
In the small number of patients who attempted intercourse up to four to five hours after dosing the success rate for penetration and maintenance of erection was consistently greater than placebo.
При проучвания с фиксирана доза сред широка популация мъже с еректилна дисфункция, 68% (5 mg), 76% (10 mg) и 80% (20 mg) от пациентите са осъществили успешен полов акт (прониквания) (SEP2), в сравнение с 49% в групата с плацебо за период от три месеца на проучването.
In fixed dose studies in a broad population of men with erectile dysfunction, 68% (5 mg), 76% (10 mg) and 80% (20 mg) of patients experienced successful penetrations (SEP 2) compared to 49% on placebo over a three month study period.
Според сборните данни от големите проучвания върху ефикасността, пациентите с успешен полов акт (проникване) след употреба на варденафил са били както следва: психогенна еректилна дисфункция (77- 87%), смесена еректилна дисфункция (69- 83%), органична еректилна дисфункция (64- 75%), напреднала възраст (52- 75%), исхемично сърдечно заболяване (70- 73%), хиперлипидемия (62- 73%), хронична белодробна болест (74- 78%), депресия (59- 69%) и пациенти, лекувани едновременно с антихипертензивни средства (62- 73%).
In pooled data from the major efficacy trials, the proportion of patients experiencing successful penetration on vardenafil were as follows: psychogenic erectile dysfunction (77-87%), mixed erectile dysfunction (69-83%), organic erectile dysfunction (64-75%), elderly (52-75%), ischaemic heart disease (70-73%), hyperlipidemia (62-73%), chronic pulmonary disease (74-78%), depression (59-69%), and patients concomitantly treated with antihypertensives (62-73%).
В клинично проучване при пациенти със захарен диабет варденафил значително подобрява еректилната функция, способността за получаване и поддържане на ерекция, достатъчно продължителна за успешен полов акт и ригидност на пениса с дози варденафил 5 mg и 10 mg, в сравнение с плацебо.
In a clinical trial in patients with diabetes mellitus, vardenafil significantly improved the erectile function domain score, the ability to obtain and maintain an erection long enough for successful intercourse and penile rigidity compared to placebo at vardenafil doses of 10 mg and 20 mg.
В клинично проучване на пациенти след простатектомия, варденафил значително подобрява еректилната функция, способността за получаване и поддържане на ерекция, достатъчно продължителна за успешен полов акт и ригидност на пениса с дози варденафил от 10 mg и 20 mg, в сравнение с групата на плацебо.
In a clinical trial in post-prostatectomy patients, vardenafil significantly improved the erectile function domain score, the ability to obtain and maintain an erection long enough for successful intercourse and penile rigidity compared to placebo at vardenafil doses of 10 mg and 20 mg.
Честотата на получаване и поддържане на ерекция е била 47% и 37% при 10 mg, и 48% и 34% при 20 mg варденафил при пациенти с 3- месечно лечение, в сравнение с 22% и 10% при пациентите на плацебо.
The response rates for the ability to obtain and maintain an erection was 47% and 37% on 10 mg and 48% and 34% on 20 mg vardenafil compared to 22% and 10% on placebo for patients who completed three months treatment.
В клинично проучване с гъвкав режим на дозиране при пациенти с травма на гръбначния мозък, варденафил значително подобрява скора на еректилна функция, способността за получаване и поддържане на достатъчно продължителна ерекция за успешно извършване на полов акт и ригидност на пениса в сравнение с плацебо.
In a flexible-dose clinical trial in patients with Spinal Cord Injury, vardenafil significantly improved the erectile function domain score, the ability to obtain and maintain an erection long enough for successful intercourse and penile rigidity compared to placebo.
Броят на пациентите, които са се възстановили със скор IIEF (≥26%) е 53% с варденафил в сравнение с 9% на плацебо.
The number of patients who returned to a normal IIEF domain score (> 26) were 53% on vardenafil compared to 9% on placebo.
Честотата на повлияване за получаване и поддържане на ерекция е 76% и 59% при варденафил в сравнение с 41% и 22% на плацебо, при пациенти, които са лекувани три месеца, което е клинично и статистически значимо (р < 0, 001).
The response rates for the ability to obtain and maintain an erection were 76% and 59% on vardenafil compared to 41% and 22% on placebo for patients who completed three months treatment which were clinically and statistically significant (p < 0.001).
Безопасността и ефикасността на варденафил е установена в продължителни проучвания.
The safety and efficacy of vardenafil was maintained in long term studies.
13 5. 2 Фармакокинетични свойства
10 5.2 Pharmacokinetic properties
Варденафил се абсорбира бързо с максимални плазмени концентрации, достигнати при някои мъже 15 минути след перорално приложение. Обаче в 90% от случаите максималните плазмени концентрации са постигнати от 30 до 120 минути (средно 60 минути) след перорално приложение, на гладно.
However, 90% of the time, maximum plasma concentrations are reached within 30 to 120 minutes (median 60 minutes) of oral dosing in the fasted state.
След перорално дозиране AUC и Cmax на варденафил се повишават пропорционално на дозата в препоръчваните граници на дозировка (5 – 20 mg).
After oral dosing of vardenafil AUC and Cmax increase almost dose proportionally over the recommended dose range (5 – 20 mg).
Когато варденафил се приема с храна с високо съдържание на мазнини (съдържаща 57% мазнини), скоростта на абсорбция е намалена, с повишаване на средното tmax от 1 час и средна редукция на Cmax от 20%.
When vardenafil is taken with a high fat meal (containing 57% fat), the rate of absorption is reduced, with an increase in the median tmax of 1 hour and a mean reduction in Cmax of 20%.
Въз основа на измерванията на варденафил в спермата на здрави лица 90 минути след прием на доза, в спермата на пациентите може да се установи не повече от 0, 00012% от приложената доза.
Based on measurements of vardenafil in semen of healthy subjects 90 minutes after dosing, not more than 0.00012% of the administered dose may appear in the semen of patients.
Варденафил се метаболизира предимно в черния дроб посредством цитохром Р450 (CYP) изоформа 3А4, с известен принос на CYP3А5 и CYP2С изоформи.
Vardenafil is metabolised predominantly by hepatic metabolism via cytochrome P450 (CYP) isoform 3A4 with some contribution from CYP3A5 and CYP2C isoforms.
При хора главният циркулиращ метаболит (M1) е продукт от дезетилирането на варденафил и е обект на по- нататъшен метаболизъм с плазмен елиминационен полуживот от приблизително 4 часа.
In humans the one major circulating metabolite (M1) results from desethylation of vardenafil and is subject to further metabolism with a plasma elimination half life of approximately 4 hours.
Метаболитът М1 показва фосфодиестеразен селективен профил, подобен на варденафил и in vitro активност фосфодиестераза тип 5 от приблизително 28%, в сравнение с варденафил, водещ до принос към ефикасността от около 7%.
Metabolite M1 shows a phosphodiesterase selectivity profile similar to vardenafil and an in vitro potency for phosphodiesterase type 5 of approximately 28% compared to vardenafil, resulting in an efficacy contribution of about 7%.
Тоталният телесен клирънс на варденафил е 56 l/ h с резултантен терминален полуживот от приблизително 4- 5 часа.
The total body clearance of vardenafil is 56 l/ h with a resultant terminal half life of approximately 4-5 hours.
След перорално приложение, варденафил се екскретира като метаболити предимно чрез изпражненията (около 91- 95% от приложената доза) и в по - малка степен в урината (около 2- 6% от приложената доза).
After oral administration, vardenafil is excreted as metabolites predominantly in the faeces (approximately 91-95% of the administered dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 2-6% of the administered dose).
Чернодробния клирънс на варденафил при доброволци здрави мъже в напреднала възраст (65 години и повече) е намален в сравнение със здравите млади доброволци (18 – 45 години).
Elderly Hepatic clearance of vardenafil in healthy elderly volunteers (65 years and over) was reduced as compared to healthy younger volunteers (18 - 45 years).
Мъжете в напреднала възраст имат средно 52% по- висока AUC и 34% по- висока Cmax в сравнение с младите мъже (вж. точка 4. 2).
On average elderly males had a 52% higher AUC, and a 34% higher Cmax than younger males (see section 4.2).
Бъбречна недостатъчност При доброволци с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 – 80 ml/ min), фармакокинетиката на варденафил е подобна на контролната група с нормална бъбречна функция.
Renal insufficiency In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 – 80 ml/ min), the pharmacokinetics of vardenafil were similar to that of a normal renal function control group.
При доброволци с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min), стойността на AUC е повишена с 21% и стойността на Cmax е понижена с 23%, в сравнение с доброволците без бъбречно увреждане.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) the mean AUC was increased by 21% and the mean Cmax decreased by 23%, compared to volunteers with no renal impairment.
Не е наблюдавана статистически значима корелация между креатининовия клирънс и експозицията на варденафил (AUC и Cmax) (вж. точка 4. 2).
No statistically significant correlation was observed between creatinine clearance and
Фармакокинетиката на варденафил не е проучвана при пациенти, нуждаещи се от диализа (вж. точка 4. 3).
Vardenafil pharmacokinetics has not been studied in patients requiring dialysis (see section 4.3).
Чернодробна недостатъчност При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Child- Pugh A и В), клирънсът на варденафил е бил намален пропорционално на степента на чернодробното увреждане.
Hepatic insufficiency In patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh A and B), the clearance of vardenafil was reduced in proportion to the degree of hepatic impairment.
При пациенти с леко увреждане (Child- Pugh А), стойностите на AUC и Cmax са повишени съответно 17% и 22%, в сравнение със здравата контролна група.
In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A), the mean AUC and Cmax increased 17% and 22% respectively, compared to healthy control subjects.
При пациенти с умерено увреждане (Child Pugh В), стойностите на AUC и Cmax са повишени съответно 160% и 133%, в сравнение със здравата контролна група (вж. точка 4. 2).
In patients with moderate impairment (Child-Pugh B), the mean AUC and Cmax increased 160% and 133% respectively, compared to healthy control subjects (see section 4.2).
Фармакокинетиката на варденафил при пациенти с тежко увредена чернодробна функция (Child- Pugh С) не е проучвана (вж. точка 4. 3).
The pharmacokinetics of vardenafil in patients with severely impaired hepatic function (Child-Pugh C) has not been studied (see section 4.3).
Неклиничните данни не разкриват специфичен риск за хора въз основа на проучвания за фармакологична безопасност, хронична токсичност, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Ядро на таблетката: кросповидон магнезиев стеарат микрокристална целулоза силиций, колоидален безводен
Tablet core: crospovidone magnesium stearate microcrystalline cellulose silica, colloidal anhydrous
Филмово покритие: макрогол 400 хипромелоза титанов диоксид (Е171) железен оксид, жълт (Е172) железен оксид, червен (E172)
Film coat: macrogol 400 hypromellose titanium dioxide (E171) ferric oxide yellow (E172) ferric oxide red (E172)
6. 4 Специални предпазни мерки при съхранение
6.4 Special precautions for storage
Блистери от РР/ алуминиево фолио в картонена кутия по 2, 4, 8 и 12 таблетки.
PP/ Aluminium foil blisters in cartons of 2, 4, 8 and 12 tablets.
BAYER AG, D- 51368 Leverkusen, Германия
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Germany
EU/ 1/ 03/ 248/ 001- 004
EU/ 1/ 03/ 248/ 001-004
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Дата на първо разрешаване за употреба:
Date of first authorization:
06 март 2003
6 March 2003
06 март 2008
6 March 2008
Подробна информация за това лекарство има на уеб страницата на Европейската лекарствена агенция: http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
Всяка таблетка съдържа 10 mg варденафил (vardenafil), (като hydrochloride trihydrate).
Each tablet contains 10 mg of vardenafil (as hydrochloride trihydrate).
Кръгли оранжеви таблетки, означени с “ v” от едната страна и “ 10 ” от другата страна.
Orange round tablets marked with the BAYER-cross on one side and “ 10 ” on the other side.
LEVITRA може да се приема с или без храна.
Levitra can be taken with or without food.
17 Употреба при деца и подрастващи
Use in children and adolescents
Максималната препоръчвана доза при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child Рugh B) е 10 mg (вж. точки 4. 3 и 5. 2).
(see sections 4.3 and 5.2).
Употреба при пациенти с бъбречно увреждане
14 Use in patients with renal impairment
Свръхчувствителност към активната съставка или към някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- тежко чернодробно увреждане (Child Рugh C),
- - -
- хипотония (кръвно налягане < 90/ 50 mm Hg),
severe hepatic impairment (Child-Pugh C), end stage renal disease requiring dialysis, hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg),
Безопасността и ефикасността на комбинацията от варденафил и друго лекарство за лечение на еректилната дисфункция не е проучвана.
15 who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
19 плазмени концентрации на варденафил, ако лекарствените продукти се комбинират (вж. точки 4. 5 и 4. 3).
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral form) should be avoided as very high plasma concentrations of vardenafil are reached if the medicinal products are combined (see sections 4.5 and 4.3).
20 In vivo проучвания:
In vivo studies:
Едновременното приложение на HIV протеазният инхибитор индинавир (800 mg три пъти дневно), мощен CYP3A4 инхибитор, с варденафил (10 mg), е довело до 16– кратно повишаване на варденафил AUC и 7- кратно повишаване в Cmax на варденафил.
Co-administration of the HIV protease inhibitor indinavir (800 mg three times a day), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (10 mg) resulted in a 16-fold increase in vardenafil AUC and a 7-fold increase in vardenafil Cmax.
На 24- тия час плазмените нива на варденафил са понижени приблизително 4% от максималното плазмено ниво на варденафил (Cmax).
At 24 hours, the plasma levels of vardenafil had fallen to approximately 4% of the maximum vardenafil plasma level (Cmax).
Едновременната употреба на варденафил с мощни CYP3A4 инхибитори, като итраконазол и кетоконазол (орална форма), трябва да се избягва (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral use) should be avoided (see sections 4.3 and 4.4).
При възрастни мъже над 75- годишна възраст едновременното използване на варденафил с итраконазол или кетоконазол е противопоказано (вж. точка 4. 3).
In men older than 75 years the concomitant use of vardenafil with itraconazole or ketoconazole is contraindicated (see section 4.3).
Фармакокинетиката на варденафил (20 mg) не се повлиява от едновременното приложение с Н2- антагониста ранитидин (150 mg два пъти дневно), дигоксин, варфарин, глибенкламид, алкохол (средно максимално алкохолно съдържание в кръвта от 73 mg/ dl) или еднократни дози от антиацид (магнезиев хидроксид/ алуминиев хидроксид).
The pharmacokinetics of vardenafil (20 mg) was not affected by co-administration with the H2-antagonist ranitidine (150 mg twice daily), digoxin, warfarin, glibenclamide, alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) or single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide).
Въпреки че специфични проучвания върху взаимодействието не са били проведени за всички лекарствени продукти, популационният фармакокинетичен анализ показва липсата на повлияване на фармакокинетиката на варденафил от следните лекарства, приети съвместно: ацетилсалицилова киселина, АСЕ- инхибитори, бета- блокери, слаби CYP3A4
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect on vardenafil pharmacokinetics of the following concomitant medicinal products: acetylsalicylic acid, ACE-inhibitors, beta-blockers, weak CYP 3A4 inhibitors, diuretics and medicinal products for the treatment of diabetes (sulfonylureas and metformin).
Влияние на варденафил върху другите лекарствени продукти
17 Effects of vardenafil on other medicinal products