natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Той е цитотоксичен (убива делящи се клетки, каквито са раковите клетки) и принадлежи към групата на антиметаболитите.
Cytarabine is an analogue of pyrimidine.
Цитарабин е аналог на пиримидин.
Pyrimidine is part of the genetic material of cells (DNA and RNA).
Пиримидинът е част от генетичния материал на клетките (ДНК и РНК).
In the body, cytarabine takes the place of pyrimidine and interferes with the enzymes involved in the synthesis of DNA.
В организма цитарабин заема мястото на пиримидина и влияе на ензимите, участващи в синтеза на ДНК.
In DepoCyte, cytarabine is in a special formulation: the active substance is contained in liposomes (small fatty particles) from which it is slowly released.
В резултат той потиска растежа на туморните клетки и накрая ги 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged убива.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has DepoCyte been studied?
Ефектите на DepoCyte са изпитани първо върху експериментални модели, преди да бъдат проучени при хора.
The effects of DepoCyte were first tested in experimental models before being studied in humans.
Основното проучване е проведено при 35 пациенти и сравнява интратекалното приложение на DepoCyte с това на цитарабин в стандартна форма.
The main study was carried out in 35 patients and compared the intrathecal administration of DepoCyte with that of a standard formulation of cytarabine.
В проучването се измерва как пациентът се повлиява от лечението (в гръбначния мозък няма ракови клетки след лечението) и как прогресира нервното заболяване (симптоми на нервната система).
The study measured how the patient responded to the treatment (no more cancer cells in the spinal fluid after treatment) and how their nerve disease (symptoms from their nervous system) progressed.
При 13 от 18 пациенти, лекувани с DepoCyte по гореописания начин, раковите клетки изчезват от гръбначномозъчната течност.
13 of the 18 patients treated with DepoCyte responded to treatment as shown through elimination of cancer cells from their spinal fluid.
От 17 пациенти, получили стандартната форма, 3 се повлияват от лечението.
Among the 17 patients who received the standard formulation, 3 responded to treatment.
Въпреки това, между двете лекарства няма разлика по отношение на периода до влошаване на нервното заболяване, почувствано от пациента.
However, there was no difference between the two medicines with regards to the time before the patient experienced a worsening of their nerve disease.
Най- често срещаните нежелани реакции (наблюдавани при 1 от 10 и 1 от 4 лечебни цикъла) са главоболие, гадене (повдигане), повръщане, висока температура и болки в гърба.
The most common side effects (seen in between 1 in 10 and 1 in 4 treatment cycles) are headache, nausea (feeling sick), vomiting, fever, and back pain.
DepoCyte може да причини арахноидит (възпаление на арахноида, една от защитните мембрани на гръбанчния и главния мозък.) За да се намалят до минимум нежеланите реакции, едновременно с инжектирането на DepoCyte пациентите трябва да приемат вид стероид (перорално или чрез инжекция) и да бъдат под строго наблюдение.
To minimise these side effects, patients should receive a steroid (either orally or by injection) at the same time as the DepoCyte injection and they must also be closely monitored.
За пълния списък на всички докладвани при DepoCyte нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with DepoCyte, see the Package Leaflet.
DepoCyte е противопоказен при хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към цитарабин или някоя от другите съставки.
DepoCyte should not be given to people who may be hypersensitive (allergic) to cytarabine or any other ingredient.
Не трябва да се прилага при пациенти, които имат действаща инфекция на менингите.
It should not be used in patients who have an active infection of the meninges.
Основания за одобряване на DepoCyte?
Why has DepoCyte been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) заключава, че DepoCyte е ефективен при лимфоматозен менингит в сравнение с цитарабин в стандартна форма, а схемата му за прилагане, с по- малко на брой интратекални инжекции, може да подобри качество на живот на пациента.
The Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP) concluded that DepoCyte has shown effectiveness in lymphomatous meningitis when compared with the standard formulation of cytarabine, and that its administration schedule, with fewer intrathecal injections, can be of benefit to the patient ’ s quality of life.
Комитетът заключава, че ползите от DepoCyte надвишават рисковете, и препоръчва на лекарството да бъде издадено разрешение за употреба.
They concluded that DepoCyte’ s benefits outweigh its risks and recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за DepoCyte на 11 Юли 2001 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for DepoCyte on 11 July 2001.
Разрешението е подновено на 11 Юли 2006 г.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2006.
Притежател на разрешението за употреба е Pacira Limited.
The marketing authorisation holder is Pacira Limited
DepoCyte 50 mg инжекционна суспензия.
DepoCyte 50 mg suspension for injection
Всеки флакон от 5 ml съдържа 50 mg цитарабин (cytarabine) (10 mg/ ml).
Each 5 ml vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Бяла до почти бяла суспензия за инжектиране.
A white to off-white suspension for injection.
DepoCyte трябва да бъде прилаган само под контрола на лекар с опит в използването на химиотерапевтични агенти за лечение на рак.
DepoCyte should be administered only under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
Възрастни хора
Adults and the elderly
За лечение на лимфоматозен менингит дозировката за възрастни хора е 50 mg (един флакон), приложен интратекално (чрез лумбална пункция или интравентрикуларно през резервоар на Ommaya).
For the treatment of lymphomatous meningitis, the dose for adults is 50 mg (one vial) administered intrathecally (lumbar puncture or intraventricularly via an Ommaya reservoir).
Препоръчва се следния режим на индукция, консолидация и поддържаща терапия:
The following regimen of induction, consolidation and maintenance therapy is recommended:
Индукционна терапия:
Induction therapy:
2 дози по 50 mg прилагани през 14 дни (седмици 1 и 3).
50 mg administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
Консолидационна терапия:
Consolidation therapy:
3 дози по 50 mg прилагани през 14 дни (седмици 5, 7 и 9), последвани от допълнителна доза от 50 mg в седмица 13.
50 mg administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose of 50 mg at week 13.
4 дози по 50 mg прилагани през 28 дни (седмици 17, 21, 25 и 29).
50 mg administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
DepoCyte трябва да бъде прилаган чрез бавно инжектиране за период от 1- 5 минути директно в гръбначномозъчната течност през интравентрикуларен резервоар или чрез директно инжектиране в лумбалния сак.
DepoCyte is to be administered by slow injection over a period of 1-5 minutes directly into the cerebrospinal fluid (CSF) via either an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
След прилагане посредством лумбална пункция е препоръчително пациента да бъде посъветван да лежи неподвижно един час.
Following administration by lumbar puncture, it is recommended that the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Пациентите трябва да започнат перорална терапия с дексаметазон 4 mg два пъти дневно или интравенозно за 5 дни, започвайки от деня на инжектиране на DepoCyte.
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
DepoCyte трябва да се използва във вида, в който се предлага; не разреждайте (вж. точка 6. 2).
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
2 Ако се развие невротоксичност, дозата трябва да бъде редуцирана на 25 mg.
If neurotoxicity develops, the dose should be reduced to 25 mg.
Деца и юноши
2 Children and adolescents
Безопасността и ефикасността при деца не са достатъчно доказани (вж. точка 5. 1).
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
Пациентите, лекувани с DepoCyte, трябва едновременно да получават и кортикостероиди (напр. дексаметазон) за облекчаване на симптомите на арахноидит (вж. точка 4. 8), който е честа нежелана реакция.
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
На пациентите трябва да се дадат указания да търсят медицинска помощ, ако се развият симптоми на невротоксичност или ако перорално приетия дексаметазон не се понася добре.
Patients should be instructed to seek medical attention if signs or symptoms of neurotoxicity develop, or if oral dexamethasone is not well tolerated.
Цитарабин, при интратекално прилагане, е бил свързван с гадене, повръщане и сериозни токсични ефекти върху централната нервна система, включително слепота, миелопатия и други прояви на невротоксичност, водещи понякога и до траен неврологичен дефицит.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Приложението на DepoCyte в комбинация с други невротоксични химиотерапевтични агенти или с краниална/ спинална ирадиация може да увеличи риска от възникване на невротоксични прояви.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
Блокът на ликворната циркулация може да доведе до повишени концентрации на свободен цитарабин в гръбначномозъчната течност с увеличен риск от невротоксичност.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
Системната токсичност при интравенозно приложение на цитарабин се проявява предимно като подтискане на костния мозък с левкопения, тромбоцитопения и анемия.
Systemic toxicity due to intravenous administration of cytarabine consists primarily of bone marrow suppression with leucopenia, thrombocytopenia and anaemia.
Тъй като частиците на DepoCyte са подобни по размер и външен вид на белите кръвни клетки, след прилагане на DepoCyte изследванията на ликворни проби трябва да се интерпретират много внимателно.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
Няма данни за едновременно прилагане на DepoCyte с други антинеопластични агенти, инжектирани интратекално.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
Не са провеждани проучвания за тератогенното действие на DepoCyte върху животни и няма достатъчни и добре контролирани проучвания при бременни жени; въпреки това цитарабин може да причини фетално увреждане при прилагане по време на бременността.
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
Ето защо жени в детеродна възраст не бива да бъдат лекувани с него до изключване на евентуална бременност и трябва да бъдат съветвани да използват сигурна контрацепция.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
Не е известно дали цитарабин се излъчва в майчиното мляко след интратекално приложение.
It is not known whether cytarabine is excreted in human milk following intrathecal administration.
Системното натоварване със свободен цитарабин след интратекално лечение с DepoCyte е било незначително.
The systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible.
Поради възможното излъчване в майчиното мляко и поради възможността за сериозни нежелани реакции при кърмачета, употребата на DepoCyte при майки- кърмачки не се препоръчва.
Because of possible excretion in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, the use of DepoCyte is not recommended in breast-feeding women.
Не е имало съобщения, свързани изрично с ефектите на лечението с DepoCyte върху способността за шофиране или работа с машини.
There have been no reports explicitly relating to effects of DepoCyte treatment on the ability to drive or use machines.
DepoCyte може да предизвиква сериозни токсични ефекти.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
Всички пациенти, на които се прилага DepoCyte, трябва да бъдат едновременно лекувани с кортикостероиди (напр. дексаметазон) за облекчаване на симптомите на арахноидит.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Токсичните ефекти може да бъдат свързани с единична доза или с кумулиращи дози.
Toxic effects may be related to a single dose or to cumulative doses.
Тъй като токсични ефекти могат да се проявят във всеки момент по време на лечението (въпреки че са най- вероятни в рамките на 5 дни от прилагането на медикамента), пациентите на лечение с DepoCyte трябва да бъдат проследявани продължително за развитие на невротоксичност.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Ако пациентите развият невротоксични прояви, следващите дози на DepoCyte трябва да бъдат намалени, а ако токсичните ефекти персистират, DepoCyte не трябва да се прилага повече.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Арахноидитът, синдром проявяващ се основно с главоболие, гадене, повръщане, повишена температура, вратна ригидност, болка в шията или гърба, менингизъм, гърчове, хидроцефалия, ликворна плеоцитоза, с или без промяна на съзнанието, е честа нежелана реакция.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
Ако се остави нелекуван, арахноидитът може да бъде фатален.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
Честотата на нежеланите реакции, вероятно вследствие на менингеално дразнене, определена въз основа на всички пациенти, лекувани с 50 mg DepoCyte в клинични проучвания от фази II -
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
Таблица 1:
4 Table 1:
Нежелани реакции, вероятно вследствие на менингеално дразнене при пациенти във фази II, III, и IV (n [%] цикли * на лечение)
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Предпочитан термин по
MedDRA preferred term
DepoCyte
DepoCyte
MedDRA Главоболие БДУ Гадене Повръщане БДУ Арахноидит Пирексия Болка в гърба Гърчове БДУ Болка в шията Вратна скованост Придобита хидроцефалия Ликворна плеоцитоза Менингизъм
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
(n = 929 цикли) (n = 258 цикли) 24% 16% 18% 12% 17% 11% 16% 7% 12% 7% 7% 7% 6% 5% 4% 3% 3% < 1% 2% 1% 1% 0% < 1% 1%
(n = 258 cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
(n =
(n =
99 цикли) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
* Продължителността на циклите е била 2 седмици, през които пациентът е получавал 1 доза DepoCyte или 4 дози цитарабин или метотрексат.
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
Честотата на всички нежелани реакции, проявили се при > 10% от циклите при всяка от групите на лечение в клиничните проучвания фази 1- 4 при пациенти с лимфоматозен менингит, лекувани с DepoCyte или цитарабин, е дадена по- долу в таблица 2:
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
Нежелани реакции, проявили се при > 10% от циклите при всяка от групите на лечение в клиничните проучвания фази 1- 4 при пациенти с лимфоматозен менингит, лекувани с DepoCyte 50 mg или цитарабин (% цикли * на лечение) Брой на циклите
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
Системо- органен клас
System Organ Class
(n=151 цикли)
(n=151 cycles)
(n=99 цикли)
(n=99 cycles)
Главоболие БДУ Арахноидит Обърканост
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
23% 16% 11%
23% 16% 11%
14% 13% 3%
14% 13% 3%
Стомашно- чревни нарушения
Gastrointestinal Disorders
Гадене Повръщане БДУ Диария БДУ
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
13% 12% 11%
13% 12% 11%
15% 11% 10%
15% 11% 10%
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
General Disorders and Administrative Site Conditions
Обща слабост Пирексия Умора
Weakness Pyrexia Fatigue
13% 14% 6%
13% 14% 6%
17% 16% 14%
17% 16% 14%
Нарушения на кръвта и лимфна системи
Blood and Lymphatic System Disorders
10%
10%
13%
13%
* Продължителността на циклите на индукция и поддържаща терапия е била съответно 2 и 4 седмици, по време на които пациентът е получавал или 1 доза DepoCyte, или 4 дози цитарабин.
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
Пациентите на цитарабин, които не са получили всичките 4 дози в рамките на цикъла, са отчетени като един цял цикъл.
Cytarabine patients not completing all 4 doses within a cycle are counted as a complete cycle.
Били са съобщени
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
5 сериозни явления на токсичност за централната нервна система, като персистираща тежка сомнолентност, обърканост, хемиплегия, нарушения на зрението, включително слепота, глухота и парализи на черепномозъчни нерви, след интратекално приложение на DepoCyte.
Following intrathecal administration of DepoCyte, serious central nervous system toxicity, including persistent extreme somnolence, confusion, hemiplegia, visual disturbances including blindness, deafness and cranial nerve palsies have been reported.
Наблюдавани са също и белези и симптоми на периферна невропатия като болки, изтръпване, парестезии, хипестезия, слабост, както и нарушен контрол на червата и пикочния мехур (инконтиненция).
Symptoms and signs of peripheral neuropathy, such as pain, numbness, paresthesia, hypoaesthesia, weakness, and impaired bowel and bladder control (incontinence) have also been observed.
По- чести нежелани реакции, свързани с DepoCyte, са главоболие, арахноидит и обърканост.
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
Освен това при клиничните проучвания фази 1- 4, честотата на гърчовете при пациентите е била по- висока при групата на лечение с DepoCyte (7/ 33, 21%), отколкото при групата на лечение с цитарабин (1/ 28, 4%).
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
Наблюдавани са също и преходно увеличаване на белтъка в ликвора и белите кръвни клетки при пациенти след приложение на DepoCyte, забелязвани също и след интратекална терапия с метотрексат или цитарабин.
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
При едно ранно неконтролирано проучване без дексаметазонова профилактика, са били прилагани единични дози до 125 mg.
In an early uncontrolled study without dexamethasone prophylaxis, single doses up to 125 mg were administered.
Няма антидот за интратекално приложения DepoCyte или освободения от DepoCyte цитарабин.
There is no antidote for intrathecal DepoCyte or unencapsulated cytarabine released from DepoCyte.
При случай на интратекално предозиране на свободен цитарабин е била извършена подмяна на гръбначномозъчната течност с изотоничен физиологичен разтвор, подобна процедура може да се има предвид при случай на предозиране с DepoCyte.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
Преодоляването на предозирането трябва да бъде насочено към поддържане на жизнените функции.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
Антиметаболит (аналог на пиримидин), ATC код L01B C01
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
DepoCyte е формула на цитарабин със забавено освобождаване, създадена за директно приложение в гръбначномозъчната течност.
DepoCyte is a sustained-release formulation of cytarabine, designed for direct administration into the cerebrospinal fluid (CSF).
Цитарабинът е специфичен за определени фази на клетъчния цикъл антинеопластичен агент, влияещ само на клетки в S- фазата на клетъчното делене.
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
Вътреклетъчно цитарабинът се превръща в цитарабин- 5 ’ - трифосфат (ara- CTP), който е активния му метаболит.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
Механизмът на действие не е напълно изяснен, но изглежда ara- CTP действа основно посредством подтискане на синтеза на ДНК.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
За специфичните за определени фази на клетъчния цикъл антиметаболити продължителността на въздействие в цитотоксични концентрации върху неопластичните клетки е важна за ефикасността на лекарството.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
Проучвания in vitro, при които се изследвани над 60 клетъчни линии, са показали, че средната концентрация на цитарабин, водеща до 50% подтискане на растежа (IC 50) е била около 10 μM
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.