natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти в старческа възраст Здрави пациенти в старческа възраст (65 години или по- възрастни), имат по- нисък перорален клирънс на тадалафил, водещо до 25% по- висока експозиция (AUC) в сравнение със здрави индивиди на възраст от 19 до 45 години.
Elderly Healthy elderly subjects (65 years or over), had a lower oral clearance of tadalafil, resulting in 25% higher exposure (AUC) relative to healthy subjects aged 19 to 45 years.
Бъбречна недостатъчност При клинични фармакологични проучвания с еднократна доза тадалафил (5 mg - 20 mg), експозицията на тадалафил (AUC) е приблизително удвоена при индивиди с лека (креатининов клирънс 51 до 80 ml/ min) или умерена (креатининов клирънс 31 до 50 ml/ min) бъбречна недостатъчност и при индивиди с краен стадии на бъбречно заболяване на диализа.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5mg - 20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Чернодробна недостатъчност Експозицията на тадалафил (AUC) при индивиди с лека до умерена чернодробна недостатъчност (Child- Pugh клас A и B) е сравнима с експозицията при здрави индивиди, когато се прилага доза от 10 mg.
32 Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
35 отношението полза/ риск.
If CIALIS is prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Не са налични данни за приложение на дози по- високи от 10 mg тадалафил при пациенти с чернодробна недостатъчност.
There are no available data about the administration of doses higher than 10 mg of tadalafil to patients with hepatic impairment.
Пациенти с диабет Експозицията на тадалафил (AUC) при пациенти с диабет е била приблизително 19% по- ниска от стойностите на AUC за здрави индивиди.
Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на конвенционалните фармакологични изследвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, карциногенен потенциал и репродуктивна токсичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Няма доказателства за тератогенност, ембриотоксичност или фетотоксичност при плъхове или мишки, които са получили до 1 000 mg/ kg/ дневно.
There was no evidence of teratogenicity, embryotoxicity or foetotoxicity in rats or mice that received up to 1000 mg/ kg/ day tadalafil.
При проучване за пре - и постнаталното развитие у плъхове дозата, при която не са наблюдавани ефекти, е била 30 mg/ kg/ дневно.
In a rat pre- and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/ kg/ day.
Вж. също точка 5. 1..
See also section 5.1.
Филмово покритие: лактоза монохидрат, хипромелоза, триацетин, титанов диоксид (E 171), железен оксид жълт (E 172), талк.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), talc.
6. 4 Специални условия на съхранение
33 6.4 Special precautions for storage
36 Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага..
Store in the original package in order to protect from moisture.
Алуминий/ PVC/ PE/ PCTFE блистери в картонени кутии с 4 филмирани таблетки от 10 mg.
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 4 film-coated tablets.
Всяка таблетка съдържа 20 mg тадалафил (Tadalafil)
Each tablet contains 20 mg tadalafil.
Всяка филмирана таблетка съдържа 245 mg лактоза монохидрат За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6. 1.
Each coated tablet contains 245 mg lactose monohydrate.
Филмирани таблетка (таблетка).
Film-coated tablet (tablet).
Таблетките от 20 mg са жълти таблетки и с форма на бадеми, маркирани от едната страна с ” С 20 ”.
Yellow and almond shaped tablets, marked "C 20" on one side.
По принцип, препоръчваната доза е 10 mg, приета преди очакваната сексуална активност с или без храна.
Use in adult men In general, the recommended dose is 10 mg taken prior to anticipated sexual activity and with or without food.
Тадалафил 10 mg и 20 mg е предназначен за употреба преди очаквана сексуална активност и не се препоръчва за продължителна ежедневна употреба.
Tadalafil 10 mg and 20 mg is intended for use prior to anticipated sexual activity and it is not recommended for continuous daily use.
38 Употреба при мъже в старческа възраст При мъже в старческа възраст не се изисква адаптиране на дозата.
35 Use in elderly men Dose adjustments are not required in elderly patients.
Употреба при мъже с увредена чернодробна функция Препоръчваната доза CIALIS е 10 mg, приета преди очаквана сексуална активност и с или без връзка с храненето.
Use in men with impaired hepatic function The recommended dose of CIALIS is 10 mg taken prior to anticipated sexual activity and with or without food.
Поради това, приложението на CIALIS при пациенти, които използват някакви форми на органичен нитрат е противопоказано.
Therefore, administration of CIALIS to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated.
(Вж. точка 4. 5).
(See section 4.5).
Средствата за лечение на еректилна дисфункция, включително и CIALIS, не трябва да бъдат прилагани на мъже със сърдечно заболявание, при които сексуалната активност не е препоръчителна.
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including CIALIS, must not be used in men with cardiac disease for whom sexual activity is inadvisable.
Следните групи пациенти със сърдечносъдово заболявание не са били включени в клинични проучвания и затова употребата на тадалафил при тях е противопоказана:
The following groups of patients with cardiovascular disease were not included in clinical trials and the use of tadalafil is therefore contraindicated:
CIALIS е противопоказан при пациенти със загуба на зрение на едното око, в резултат на не - артериална антериорна исхемична очна невропатия (NAION), независимо от това, дали този епизод е свързан или не с предишна употреба на PDE5 инхибитор (Вж. точка 4. 4).
CIALIS is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
39 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
4.4 Special warnings and precautions for use
Тадалафил има вазодилатативни свойства, водещи до леки и преходни понижения на кръвното налягане (Вж точка 5. 1.) и по такъв начин потенцира хипотензивния ефект на нитратите (Вж точка 4. 3.).
36 has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1) and as such potentiate the hypotensive effect of nitrates (see section 4.3).
По време на клинични проучвания и/ или постмаркетингови наблюдения са докладвани сериозни сърдечносъдови усложнения, включващи миокарден инфаркт, внезапна сърдечна смърт, нестабилна ангина пекторис, камерни аритмии, инсулт, транзиторни исхемични епизоди, гръдна болка, палпитации и тахикардия.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations and tachycardia, have been reported either post marketing and/ or in clinical trials.
Въпреки това, не е възможно да се определи категорично, дали тези събития са свързани пряко с тези рискови фактори, със CIALIS, сексуалната активност или с комбинацията от тези или други фактори.
However, it is not possible to definitively determine whether these events are related directly to these risk factors, to CIALIS, to sexual activity, or to a combination of these or other factors.
Има ограничени клинични данни за безопасността при приложение на еднократна доза на CIALIS при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (Child- Pugh клас C).
There is limited clinical data on the safety of single-dose administration of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
40 CIALIS съдържа лактоза монохидрат.
CIALIS contains lactose monohydrate.
Проучванията за взаимодействия са проведени с 10 mg и 20 mg тадалафил както е посочено по - долу.
Interaction studies were conducted with 10 mg and/ or 20 mg tadalafil, as indicated below.
Ефекти на други вещества върху тадалафил
37 Effects of other substances on tadalafil
Селективният инхибитор на CYP3A4, кетоконазол (200 mg дневно), увеличава 2 пъти експозицията (AUC) на тадалафил (10- mg) и Сmax с 15% спрямо стойностите на AUC и Сmax при самостоятелно приложен тадалафил.
A selective inhibitor of CYP3A4, ketoconazole (200 mg daily), increased tadalafil (10 mg) exposure (AUC) 2-fold and Cmax by 15%, relative to the AUC and Cmax values for tadalafil alone.
Кетоконазол (400 mg дневно), увеличава 4 пъти експозицията AUC на тадалафил (20 mg) и Сmax с 22%.
Ketoconazole (400 mg daily) increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 4-fold and Cmax by 22%.
Въпреки че не са проучвани специфични взаимодействия, едновременната употреба с някои други протеазни инхибитори, като саквинавир, и други CYP3A4 инхибитори, като еритромицин, кларитромицин, итраконазол и сок от грейпфрут, изисква внимание, тъй като може да се очаква, те да увеличат плазмените концентрации на тадалафил (вж. точка 4. 4).
Although specific interactions have not been studied, other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice should be co-administered with caution as they would be expected to increase plasma concentrations of tadalafil (see section 4.4).
Следователно, честотата на нежеланите лекарствени ефекти, посочени в точка 4. 8 може да бъде увеличена.
Consequently the incidence of the undesirable effects listed in section 4.8 might be increased.
Индукторът на CYP3A4, рифампицин, намалява AUC на тадалафил до 88%, спрямо стойностите на AUC при самостоятелно приложен тадалафил (доза 10 mg).
A CYP3A4 inducer, rifampicin, reduced tadalafil AUC by 88%, relative to the AUC values for tadalafil alone (10 mg).
Други индуктори на CYP3A4,, като фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, също ще намали плазмените концентрации на тадалафил.
Other inducers of CYP3A4 such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepine, may also decrease plasma concentrations of tadalafil.
Противопоказания).
Therefore, administration of CIALIS to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated (see section 4.3).
Така, при пациент на който е предписана някаква доза CIALIS (2, 5 mg – 20 mg), и за който приложението на нитрати се смята за необходимо по медицински показания в животоспасяваща ситуация, трябва да има поне 48 часа от приема на последната доза CIALIS, преди приложението на нитратите.
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2.5 mg – 20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
Проучвани са основните класове антихипертензивни лекарствени продукти, включително калциеви
In clinical pharmacology studies, the potential for tadalafil to augment the hypotensive effects of antihypertensive agents was examined.
41 антагонисти (амлодипин), инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) (еналаприл), блокерите на бета- адренергичните рецептори (метопролол), тиазидните диуретици (бендрофлуазид) и блокерите на ангиотензин II рецепторите (различни видове и дози, самостоятелно или в комбинация с тиазиди, калциевите антагонисти, бета- блокери, и/ или алфа- блокери).
Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendrofluazide), and angiotensin II receptor blockers (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-blockers, and/ or alpha-blockers).
Анализите на данните от клинични проучвания фаза 3 не са показали разлика в нежеланите лекарствени събития при пациентите, приемащи тадалафил, със или без антихипертензивно лечение.
Analysis of phase 3 clinical trial data showed no difference in adverse events in patients taking tadalafil with or without antihypertensive medicines.
Този ефект се запазва поне дванадесет часа и може да предизвика симптоми, включително синкоп.
38 This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
42 Когато тадалафил 10 mg се прилага с теофилин (неселективен фосфодиестеразен инхибитор) в клинични фармакологични проучвания, не е имало фармакокинетични взаимодействия.
When tadalafil 10 mg was administered with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacology study, there was no pharmacokinetic interaction.
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие с антидиабетни продукти.
Specific interaction studies with antidiabetic agents were not conducted.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
39 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Не се провеждани проучвания върху ефекта върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Въпреки че при клинични проучвания честотата на съобщенията за световъртеж при плацебо- групата и групата с тадалафил е била сходна, пациентите трябва да са наясно за това как ще реагират на CIALIS преди шофиране и работа с машини.
Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical trials was similar, patients should be aware of how they react to CIALIS, before driving or operating machinery.
4. 8 Нежелани лекарствени ефекти
4.8 Undesirable effects
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са главоболие и диспепсия.
The most commonly reported adverse reactions are headache and dyspepsia.
43 Нежелани лекарствени реакции Оценка на честотата:
Adverse reactions Frequency estimate:
Много чести (≥1/ 10)
Very common
Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10)
Not known
Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100)
(≥ 1/ 10)
Редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000)
(≥ 1/ 100 to <  1/ 10)(≥ 1/ 1000 to <  1/ 100)
С неизвестна честота
(≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000)
Нарушения на ухото и лабиринта Внезапна глухота2 Системо- органни класове:
Ear and labyrinth disorders Sudden deafness2 System Organ Class:
Съдови нарушения
40 System Organ Class:
Зачерваване
Vascular disorders
Хипотония (по - често докладвана, когато тадалафил се прилага при пациенти, които вече получават антихипертензи вни средства), Хипертония
Flushing
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения нарушения
Hypotension (more commonly reported when tadalafil is given to patients who are already taking antihypertensive agents), Hypertension
Стомашно- чревни нарушения Диспепсия
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nasal congestion Epistaxis System Organ Class:
Коремна болка,
Gastrointestinal disorders Dyspepsia
Гастроезофагеал на рефлуксна болест
Abdominal pain, Gastro- oesophageal reflux
(2) Внезапно намаляване или загуба на слуха е докладвано при малък брой случаи от постмаркетинговия период и клиничните проучвания при употребата на всички PDE5 инхибитори, вкючително тадалафил.
(2) Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including tadalafil.
5.
41 5.
45 Тадалафил е > 10 000 пъти по- мощен за PDE5, отколкото по отношение на PDE1, PDE2, и PDE4
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE1, PDE2, and PDE4, enzymes which are found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs.
Тадалафил е показал статистически значимо подобрение в еректилната функция и способността да се извърши успешен полов акт до 36 часа след приема на дозата, както и в способността на пациентите да получат и поддържат ерекция за успешен полов акт, в сравнение с плацебо, още на 16- тата минута след приема на дозата.
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
При проучване за оценка на ефектите на тадалафил върху зрението, не са отчетени никакви нарушения в разпознаването на цветовете (синьо/ зелено) посредством използване на теста Farnsworth- Munsell 100- hue.
In a study to assess the effects of tadalafil on vision, no impairment of colour discrimination (blue/ green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100-hue test.
Този резултат кореспондира с ниския афинитет на тадалафил към PDE6 в сравнение с PDE5.
This finding is consistent with the low affinity of tadalafil for PDE6 compared to PDE5.
Тадалафил в дози от 2 mg до 100 mg е бил изследван в 16 клинични проучвания, включващи 3 250 пациенти, включително пациенти с еректилна дисфункция от различна тежест (лека, умерена, тежка), етиология, възраст (между 21- 86 години) и етническа принадлежност.
Tadalafil at doses of 2 to 100 mg has been evaluated in 16 clinical studies involving 3250 patients, including patients with erectile dysfunction of various severities (mild, moderate, severe), etiologies, ages (range 21-86 years), and ethnicities.
Повечето пациенти са съобщили за продължителност на еректилната дисфункция от около поне една година.
Most patients reported erectile dysfunction of at least 1 year in duration.
При първоначалните проучвания за ефективност върху общата популация 81% от пациентите съобщават, че CIALIS е подобрил тяхните ерекции в сравнение с 35% при плацебо.
In the primary efficacy studies of general populations, 81% of patients reported that CIALIS improved their erections as compared to 35% with placebo.
Също така, пациентите с еректилна дисфунция от всички степени на тежест съобщават за подобрени ерекции, докато са вземали CIALIS (86%, 83%, и 72% за лека, умерена, и тежка, съответно, сравнено с 45%, 42%, и 19% с плацебо).
Also, patients with erectile dysfunction in all severity categories reported improved erections whilst taking CIALIS (86%, 83%, and 72% for mild, moderate, and severe, respectively, as compared to 45%, 42%, and 19% with placebo).
При едно 12- седмично проучване, проведено при 186 пациенти (142 тадалафил, 44 плацебо) с еректилна дисфункция, вторично на уврeждане на гръбначния мозък, тадалафил значимо подобрява еректилната функция, което води до средна честота на успешните опити за индивид при пациентите, третирани с тадалафил 10 или 20 mg (гъвкава доза при поискване) 48% в сравнение с 17% при плацебо.
42 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
Бъбречна недостатъчност При клинични фармакологични проучвания с еднократна доза тадалафил (5 mg - 20 mg) експозицията на тадалафил (AUC) е приблизително удвоена при индивиди с лека (креатининов клирънс 51 до 80 ml/ min) или умерена (креатининов клирънс 31 до 50 ml/ min) бъбречна недостатъчност и при индивиди с краен стадии на бъбречно заболяване на диализа.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5-20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
При пациенти на хемодиализа Сmax е било 41% по- високо от наблюдаваното при здрави хора.
In haemodialysis patients, Cmax was 41% higher than that observed in healthy subjects.
47 Чернодробна недостатъчност Експозицията на тадалафил (AUC) при индивиди с лека до умерена чернодробна недостатъчност (Child- Pugh клас A и B) е сравнима с експозицията при здрави индивиди, когато се прилага доза от 10 mg.
43 Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Ако CIALIS се предписва, предписващият го лекар трябва да направи внимателна индивидуална преценка на отношението полза/ риск.
If CIALIS is prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
При проучване за пре - и постнаталното развитие у плъхове, дозата, при която не са се наблюдаван ефект, е била 30 mg/ kg/ дневно.
In a rat pre- and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/ kg/ day.
При бременен плъх AUC за изчисленото свободно лекарство при тази доза, е било приблизително 18 пъти човешката AUC при доза 20 mg.
In the pregnant rat the AUC for calculated free drug at this dose was approximately 18 times the human AUC at a 20 mg dose.
Ядро на таблетката: лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, хидроксипропилцелулоза, микрокристалинна целулоза, натриев лаурилсулфат, магнезев стеарат
Tablet core: lactose monohydrate, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
48 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
Алуминий/ PVC/ PE/ PCTFE блистери в картонени кутии с 2, 4, 8 и 12 филмирани таблетки от 20 mg.
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 2, 4, 8 and 12 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 237/ 002- 005
EU/ 1/ 02/ 237/ 002-005
49 ПРИЛОЖЕНИЕ II
45 ANNEX II
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE B.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
46 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Eli Lilly and Company Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire RG21 6XA, Великобритания
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Испания
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain
Отпечатаната листовка на лекарствения продукт трябва да съдържа името и адреса на производителя, отговорен за освобождаване на съответната партида.
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
● УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНАТА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARDS TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL
Притежателят на разрешението за употреба трябва да осигури система за лекарствена безопасност, както е описано във версия 1, представена в Модул 1. 8. 1. на Разрешението за употреба, която е подходяща и функционира преди продуктът да бъде пуснат на пазара, и през цялото време докато продуктът е в употреба.
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market