natgillin/translations-raw huggingface dataset:
14 При пациентите, които не се нуждаят от понижение на повишените нива на желязото в организма и които получават също по- малко от 7 ml/ kg/ месец еритроцитна маса (приблизително < 2 единици/ месец за възрастни), може да се има пред вид начална дневна доза от 10 mg/ kg.
13 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
При пациентите, които вече имат добър терапевтичен отговор на дефероксамин, може да се има пред вид начална доза на EXJADE, която числено е наполовина от дозата на дефероксамин (напр. пациент, получаващ 40 mg/ kg/ ден от дефероксамин 5 дни в седмицата (или еквивалентна доза) могат да преминат на начална дневна доза от 20 mg/ kg/ ден от EXJADE).
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
15 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
14 4.4 Special warnings and precautions for use
16 Особено внимание трябва да се обръща също на проследяването на серумния креатинин при пациенти, които получават едновременно лекарствени продукти, които потискат бъбречната функция.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
17 Случаи на сериозни реакции на свръхчувствителност (като анафилактичен шок и ангиоедем) са съобщени при пациенти, получаващи EXJADE, като началото на реакцията при повечето от случаите, настъпва през първия месец от лечението (вж. точка 4. 8).
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Резултатите от изследванията на серумния креатинин, серумния феритин и серумните трансаминази трябва да се записват и редовно да се оценяват за наличие на тенденции.
16 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
18 Метаболизмът на деферазирокс зависи от УГТ ензимите.
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
Серумният феритин на пациента трябва да се проследява по време и след комбинацията и дозата на EXJADE трябва да се променя, ако е необходимо.
The patient ’ s serum ferritin should be monitored during and after the combination, and the dose of EXJADE adjusted if necessary.
В проучване сред здрави доброволци едновременното прилагане на деферазирокс, като умерен CYP2C8 инхибитор (30 mg/ kg/ ден), и репаглинид – CYP2C8 субстрат, прилаган в еднократна доза от 0, 5 mg, повишава AUC и Сmax на репаглинид съответно с около 2, 3 пъти (90% CI [2, 03- 2, 63]) и 1, 6 пъти (90% CI [1, 42- 1, 84]).
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg/ daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
Не може да се изключи взаимодействие между деферазирокс и други субстрати на CYP2C8 като паклитаксел (вж. точка 4. 4).
An interaction between deferasirox and other CYP2C8 substrates like paclitaxel cannot be excluded (see section 4.4).
19 Кърмене При проучванията върху животни е доказано, че деферазирокс се екскретира бързо и в значителна степен в кърмата на майката.
In animal studies, deferasirox was found to be rapidly and extensively secreted into maternal milk.
Жлъчни камъни и свързани билиарни нарушения се съобщават при около 2% от пациентите.
18 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
Повишения на серумните трансаминази се съобщават като нежелана лекарствена реакция при 2% от пациентите.
Elevations of transaminases greater than 10 times the upper limit of the normal range, suggestive of hepatitis, were uncommon (0.3%).
Повишенията на трансаминазите повече от 10 пъти над горната референтна граница, които предполагат хепатит, не са чести (0, 3%). По време на постмаркетинговия опит с EXJADE се съобщава за случаи на чернодробна недостатъчност, особено при пациенти с предшестваща чернодробна цироза (вж. точка 4. 4).
During postmarketing experience, hepatic failure, sometimes fatal, has been reported with EXJADE, especially in patients with pre-existing liver cirrhosis (see section 4.4).
Нежеланите реакции са подредени по- долу съобразно следния принцип: много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100, < 1/ 10); нечести (> 1/ 1 000, < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
20 Таблица 1.
U Table 1
21 Острите признаци на предозиране може да включват гадене, повръщане, главоболие и диария.
Acute signs of overdose may include nausea, vomiting, headache and diarrhoea.
22 От предклиничните и клиничните проучвания изглежда, че EXJADE може да е толкова активен, колкото дефероксамин, когато се използва в дозово съотношение 2: 1 (т. е. доза на EXJADE, която числено е на половина от дозата на дефероксамин).
20 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
23 Пол Жените имат средно по- нисък привиден клирънс (с 17, 5%) за деферазирокс в сравнение с мъжете.
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
Бъбречно и чернодробно увреждане Фармакокинетиката на деферазирокс не е проучвана при пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане.
21 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
24 6. 3 Срок на годност
6.3 Shelf life
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
22 Not all pack sizes may be marketed.
EU/ 1/ 06/ 356/ 003 EU/ 1/ 06/ 356/ 004 EU/ 1/ 06/ 356/ 008
EU/ 1/ 06/ 356/ 003 EU/ 1/ 06/ 356/ 004 EU/ 1/ 06/ 356/ 008
Почти бели, кръгли, плоски таблетки със скосени ръбове и отпечатани (NVR от едната страна и J 500 от другата).
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 500 on the other).
26 При пациентите, които не се нуждаят от понижение на повишените нива на желязото в организма и които получават също по- малко от 7 ml/ kg/ месец еритроцитна маса (приблизително < 2 единици/ месец за възрастни), може да се има пред вид начална дневна доза от 10 mg/ kg.
24 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
27 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
25 4.4 Special warnings and precautions for use
28 Особено внимание трябва да се обръща също на проследяването на серумния креатинин при пациенти, които получават едновременно лекарствени продукти, които потискат бъбречната функция.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
29 Случаи на сериозни реакции на свръхчувствителност (като анафилактичен шок и ангиоедем) са съобщени при пациенти, получаващи EXJADE, като началото на реакцията при повечето от случаите, настъпва през първия месец от лечението (вж. точка 4. 8).
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Резултатите от изследванията на серумния креатинин, серумния феритин и серумните трансаминази трябва да се записват и редовно да се оценяват за наличие на тенденции.
27 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
30 Метаболизмът на деферазирокс зависи от УГТ ензимите.
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
Едновременното прилагане на EXJADE с вещества с познат улцерогенен потенциал, като НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина във високи дози), кортикостероиди или перорални бифосфонати, може да повиши риска от гастроинтестинална токсичност (вж. точка 4. 4).
The concomitant administration of EXJADE with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs (including acetylsalicylic acid at high dosage), corticosteroids or oral bisphosphonates may increase the risk of gastrointestinal toxicity (see section 4.4).
31 Кърмене При проучванията върху животни е доказано, че деферазирокс се екскретира бързо и в значителна степен в кърмата на майката.
In animal studies, deferasirox was found to be rapidly and extensively secreted into maternal milk.
Жлъчни камъни и свързани билиарни нарушения се съобщават при около 2% от пациентите.
29 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
32 Таблица 1.
U Table 1
4. 9 Предозиране
30 4.9 Overdose
33 Острите признаци на предозиране може да включват гадене, повръщане, главоболие и диария.
Acute signs of overdose may include nausea, vomiting, headache and diarrhoea.
34 От предклиничните и клиничните проучвания изглежда, че EXJADE може да е толкова активен, колкото дефероксамин, когато се използва в дозово съотношение 2: 1 (т. е. доза на EXJADE, която числено е на половина от дозата на дефероксамин).
31 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
35 Пол Жените имат средно по- нисък привиден клирънс (с 17, 5%) за деферазирокс в сравнение с мъжете.
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
Бъбречно и чернодробно увреждане Фармакокинетиката на деферазирокс не е проучвана при пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане.
32 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
36 6. 3 Срок на годност
6.3 Shelf life
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
33 Not all pack sizes may be marketed.
EU/ 1/ 06/ 356/ 005 EU/ 1/ 06/ 356/ 006 EU/ 1/ 06/ 356/ 009
EU/ 1/ 06/ 356/ 005 EU/ 1/ 06/ 356/ 006 EU/ 1/ 06/ 356/ 009
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите
Name and address of the manufacturer responsible for batch release U U
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) ще създаде програма за наблюдение за събиране на информация за демографските характеристики на пациентите, на които е предписан Exjade, всякакви нежелани реакции и причини за спиране на Exjade.
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on the demographics of patients prescribed Exjade, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Exjade.
Официалните протоколи за стражевото мониториране трябва да се преглеждат от CHMP.
The formal protocols for the sentinel monitoring surveillance should be reviewed by the CHMP.
ПРУ трябва да подсигури това, че при пускането на пазара за всички лекари, за които се очаква, че ще предписват Exjade, е осигурена информационен пакет за лекари, съдържащ следното:
The MAH must ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe Exjade are provided with a physician information pack containing the following:
Това, че Exjade причинява повишение на серумния креатинин при някои
That Exjade causes rises in serum creatinine in some patients o The need to monitor serum creatinine • On two occasions prior to initiation of treatment • Every week during the first month of initiation of treatment or after therapy modification • Monthly thereafter
пациенти o Необходимостта да се проследява серумният креатинин • Двукратно преди започване на лечението • Всяка седмица през първия месец от започване на лечението или след промяна на терапията • Ежемесечно след това
The need to reduce by 10 mg/kg the dose if serum creatinine rises: • Adults: > 33% above baseline and creatinine clearance < LLN (90 ml/min) • Paediatrics: either > ULN or creatinine clearance falls to < LLN at two consecutive visits.
Необходимостта да се понижи дозата с 10 mg/ kg, ако серумния креатинин се повишава: • Възрастни: > 33% над изходното ниво и креатининов клирънс < долната референтна граница (ДРГ) (90 ml/ min) • Деца: или > горната референтна граница (ГРГ) или креатининовият клирънс пада до < ДРГ на две последователни визити.
The need t o interrupt treatment after a dose reduction if serum creatinine rises: • Adults and Paediatrics: remain > 33% above baseline or creatinine clearance < LLN (90 ml/min)
Необходимостта да се прекъсне лечението след намаляване на дозата, ако серумният креатинин се повишава: • Възрастни и деца: остава > 33% над изходното ниво или креатининов клирънс < ДРГ (90 ml/ min)
The need to consider renal biopsy: • When serum creatinine is elevated and if another abnormality has been detected (eg. proteinuria, signs of Fanconi’s Syndrome).
o Необходимостта да се обмисли бъбречна биопсия: • Когато серумният креатинин е повишен и, ако не се открие друго патологично отклонение (напр. протеинурия, признаци на синдром на Фанкони).
• The importance of measuring creatinine clearance • Brief overview of methods of measuring creatinine clearance • That rises in serum transaminases occur in patients treated with Exjade o The need for liver function tests prior to prescription, then at monthly intervals or more often if clinically indicated o Not to prescribe to patients with pre-existing severe hepatic disease o The need to interrupt treatment if persistent and progressive increase in liver enzyme were noted. • The need for annual auditory and ophthalmic testing
• Значението на измерването на креатининовия клирънс • Кратък преглед на методите за измерване на креатининовия клирънс • Това, че настъпва повишение на серумните трaнсаминази при пациенти, лекувани с Exjade o Необходимостта от чернодробни функционални тестове преди предписването, а след това на ежемесечни интервали или по- често, ако е клинично показано o Да не се предписва на пациенти с предхождащо тежко чернодробно заболяване o Необходимостта да се прекъсне лечението, ако се забележи персистиращо и прогресивно повишение на чернодробните ензими. • Необходимостта от ежегоден преглед на слуха и зрението
• The need for a guidance table highlighting pre-treatment measurements of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin, such as:
• Необходимостта от упътваща таблица, очертаваща измерванията преди лечението на серумния креатинин, креатининовия клирънс, протеинурията, чернодробните ензими, феритина като например:
Before initiating treatment
Преди започване на лечение Серумен креатинин на Ден - X Серумен креатинин на Ден - Y
Serum creatinine at Day - X Serum creatinine at Day - Y
• Това, че базата данни за безопасността на Exjade е ограничена и лекарите се насърчават да набират пациенти в програмата за надзор (стражеви мониторинг на сайта и педиатричен регистър), за да увеличат знанията за честотата на важните нежелани лекарствени реакции (НЛР).
• That the safety database of Exjade is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme (sentinel site monitoring and paediatric registry) to increase knowledge about the incidence of important ADRs.
Събраната информация трябва да включва: o Анонимни подробности за пациента – възраст, пол, тегло o Анамнеза за кръвопреливанията и нужди от кръвопреливане o Начална доза на Exjade и последвали промени в дозата o Съпътстващо лечение o Запис на измерванията на серумния креатинин, креатининовия клирънс, протеинурията, чернодробните ензими, феритина o Бъбречна хистология, ако е налична o Причини за спиране на лечението o НЛР
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex, weight o Transfusion history and requirements o Initial dose of Exjade and subsequent changes in dose o Concomitant medications o Record of measurements of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin o Renal histology, if available o Reason for discontinuation o ADRs
• Програмата за обучение трябва да подтикне лекарите да съобщават сериозните НЛР и определени подбрани НЛР като тези по- долу: • Всички сериозни НЛР • Персистиращо и прогесивно повишение на чернодробните ензими • Повишение на нивата на серумния креатинин (> 33% над изходното ниво) или понижение на креатининoвия клирънс (< 90 ml/ min) • Значителни промени, открити при изследването на слуха и зрението • Жлъчни камъни • Неочаквани НЛР съгласно кратката характеристика на продукта (КХП).
• The educational programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below: • All serious ADRs • Persistent and progressive increase in hepatic enzymes • Increase in serum creatinine levels (> 33% above baseline) or clearance creatinine decrease (< 90 ml/min) • Significant changes found in auditory or ophthalmological testing • Gallstones • Unexpected ADRs according to the SPC.
Листовка за пациента o Информация за нуждата от редовно проследяване, и кога трябва да се провежда то, на серумния креатинин, креатининовия клирънс, чернодробните ензими, феритина o Информация, че може да се обсъжда бъбречна биопсия, ако възникнат значими бъбречни увреждания o Книжка на пациента, където лекарят може да записва резултатите от горните изследвания заедно с дозата на Exjade o Напомняща карта за датите и изследванията
The Patient inf ormation pack should include the following information: o Patient information leaflet o Information on the need for regular monitoring, and when it should be carried out, of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin o Information that renal biopsy may be considered if significant renal abnormalities occur
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури съществуването и функционирането на система за лекарствена безопасност преди продуктът да бъде пуснат на пазара и докато пуснатият на пазара продукт остане в употреба.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
План за управление на риска ПРУ приема да извърши проучвания и допълнителни дейности за лекарствена безопасност, описани подробно в плана за лекарствена безопасност.
Risk Management plan The MAH commits to perform the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
ПРУ трябва да информира EMEA и CHMP за състоянието и резултатите от програмата за лекарствена безопасност във всяка страна- членка в рамките на 6 месеца от решението и при всяка актуализация на плана за управление на риска на ЕС.
The MAH must inform the EMEA and the CHMP of the status and results of the surveillance programme in each Member State within 6 months of the Decision and at each update of the EU Risk Management Plan.
Този доклад ще дава също подробности за НЛР, посочени по- горе.
This report shall also provide the details of the ADRs as specified above.
Както е според изискванията на законодателството, следните НЛР трябва да се насочват незабавно към съответните компетентни власти както е обобщено в докладите по- горе: o Повишение на чернодробните ензими > 10xГРГ o Сериозно повишение на креатинина o Резултатите бъбречните биопсии, ако са налични o Катаркти o Отслабване на слуха o Жлъчни камъни
As well as the requirements in the legislation, the following serious ADRs should be forwarded on an expedited basis to the appropriate competent authority as well as summarised in the above reports: o Increase in hepatic enzymes > 10xULN o Serious rise in creatinine o Results of renal biopsies, if available o Cataracts o Hearing loss o Gallstones
Трябва да се представя актуализиран План за управление на риска съгласно насоките на CHMP за системите за управление на риска за лекарствените продукти, употребявани при хора.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
41 ПРИЛОЖЕНИЕ III
38 ANNEX III
42 A.
39 A.
43 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
EXJADE 125 mg диспергиращи се таблетки Deferasirox
EXJADE 125 mg dispersible tablets Deferasirox
Да се използва само както е указано от лекаря.
Use only as directed by a doctor.
44 9.
9.
10.
41 10.
EU/ 1/ 06/ 356/ 001 EU/ 1/ 06/ 356/ 002 EU/ 1/ 06/ 356/ 007
EU/1/06/356/001 EU/1/06/356/002 EU/1/06/356/007
Приемайте това лекарство на гладно.
Take this medicine on an empty stomach.
Диспергирайте таблетките във вода или плодов сок преди поглъщане.
Disperse tablets in water or fruit juice before swallowing.
EXJADE 125 mg
EXJADE 125 mg
EXJADE 250 mg диспергиращи се таблетки Deferasirox
EXJADE 250 mg dispersible tablets Deferasirox
Вж. листовката за допълнителна информация.
See leaflet for further information.
47 9.
9.
EU/ 1/ 06/ 356/ 003 EU/ 1/ 06/ 356/ 004 EU/ 1/ 06/ 356/ 008
EU/1/06/356/003 EU/1/06/356/004 EU/1/06/356/008
EXJADE 250 mg
EXJADE 250 mg
EXJADE 500 mg диспергиращи се таблетки Deferasirox
EXJADE 500 mg dispersible tablets Deferasirox
50 9.
9.
10.
47 10.
EU/ 1/ 06/ 356/ 005 EU/ 1/ 06/ 356/ 006 EU/ 1/ 06/ 356/ 009
EU/1/06/356/005 EU/1/06/356/006 EU/1/06/356/009
EXJADE 500 mg
EXJADE 500 mg
51 МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
52 Б.
49 B.
53 ЛИСТОВКА:
50 PACKAGE LEAFLET:
- Това лекарство е предписано лично на Вас или Вашето дете.
- This medicine has been prescribed only for you or your child.
Не го преотстъпвайте на
Do not give it to anyone else or
никого друг за каквито и да било други болести.
use it for any other illnesses.
1.
U U
Какво представлява EXJADE и за какво се използва 2.
What EXJADE is and what it is used for 2.
Преди да приемете EXJADE 3.
Before you take EXJADE 3.
Как да приемате EXJADE 4.
How to take EXJADE 4.
Как да съхранявате EXJADE 6.
How to store EXJADE 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА EXJADE И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT EXJADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
Какво представлява EXJADE EXJADE съдържа активно вещество, наречено деферазирокс.
What EXJADE is EXJADE contains an active substance called deferasirox.
За какво се използва EXJADE EXJADE се използва за лечение на свръхобремяването с желязо, причинено от кръвопреливанията.
What EXJADE is used for EXJADE is used to treat iron overload caused by blood transfusions.
Повторните кръвопреливания обаче може да причинят натрупване на излишък от желязо.
Repeated blood transfusions may be necessary in patients with various types of anaemia (for example thalassaemia, sickle cell disease or myelodysplastic syndromes).
Това е така, тъй като кръвта съдържа желязо и организмът Ви не разполага с естествен начин за отстраняване на излишното желязо, който получавате с Вашите кръвопреливания.
This is because blood contains iron and your body does not have a natural way to remove the excess iron you get with your blood transfusions.