natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти, които са развили венозна тромбоза по време на лечение обаче изглежда нямат повишена честота на кървене от степен 3 или по - висока, когато се лекуват едновременно с пълна доза варфарин и Avastin.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
Белодробен кръвоизлив/ Хемоптиза Пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, лекувани с Avastin, може да са изложени на риск от сериозен, а в някои случаи летален белодробен кръвоизлив/ хемоптиза.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Пациенти, прекарали наскоро белодробен кръвоизлив/ хемоптиза (> 2, 5 ml ясна кръв) не трябва да бъдат лекувани с Avastin.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН) (вж. точка 4. 8) По време на клиничните проучвания се съобщава за събития, отговарящи на ЗСН.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
Симптомите варират от асимптомно намаление на левокамерната фракция на изтласкване до изявена ЗСН, налагаща лечение или хоспитализация.
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Повечето пациенти, които са получили ЗСН, са имали метастазирал рак на млечната жлеза и са се лекували преди това с антрациклини, с предшестваща лъчетерапия на лявата стена на гръдния кош или са имали други рискови фактори за ЗСН, като наличие на предшестваща исхемична болест на сърцето или съпътстваща кардиотоксична терапия.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
5 Трябва да се внимава, когато пациенти с клинично значимо сърдечносъдово заболяване или предшестваща застойна сърдечна недостатъчност се лекуват с Avastin.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
Неутропения (вж. точка 4. 8) Повишена честота на тежка неутропения, фебрилна неутропения или инфекция с тежка неутропения (включително с летален изход) са наблюдавани при пациенти, лекувани с някои миелотоксични схеми на химиотерапия плюс Avastin, в сравнение със самостоятелно приложение на химиотерапия.
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ, не е наблюдавано клинично значимо фармакокинетично взаимодействие на едновременно приложена химиотерапия по отношение на отделянето на Avastin Няма разлика в клирънса на Avastin при пациенти, лекувани с монотерапия с Avastin, в сравнение с пациенти, получавали Avastin в комбинация със схема на лечение на базата на иринотекан/ 5- FU/ фолинова киселина (IFL), приложени болус.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Счита се, че ефектът на друг вид едновременно прилагана химиотерапия върху клирънса на Avastin няма клинично значение.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
Резултатите от специално клинично изпитване на взаимодействията лекарство- лекарство не показват значим ефект на бевацизумаб върху фармакокинетиката на иринотекан и активния му метаболит SN38.
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Резултатите от едно изпитване при пациенти с метастазирал колоректален карцином не показват значим ефект на бевацизумаб върху фармакокинетиката на капецитабин и неговите метаболити и върху фармакокинетиката на оксалиплатин, определен чрез измерване на свободното и общото количество на платината.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Резултатите от едно изследване при пациенти с рак на бъбреците не показват значим ефект на бевацизумаб върху фармакокинетиката на интерферон алфа- 2a.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Потенциалният ефект на бевацизумаб върху фармакокинетиката на цисплатин и гемцитабин е изследван при пациенти с несквамозен НДКРБД.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
Резултатите от изследването не са показали значим ефект на бевацизумаб върху фармакокинетиката на цисплатин.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
Поради голямата интериндивидуална вариабилност и ограничената извадка, резултатите от това изпитване не позволяват да се направят категорични заключения относно влиянието на бевацизумаб върху фармакокинетиката на гемцитабин.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
В две клинични изпитвания при метастазирал бъбречноклетъчен карцином се съобщава за микроангиопатична хемолитична анемия (МАХА) при 7 от 19 пациенти, лекувани с комбинация от бевацизумаб (10 mg/ kg през две седмици) и сунитиниб малат (50 mg дневно).
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
Всички тези находки са обратими след преустановяване на лечението с бевацизумаб и сунитиниб малат (вж. « Хипертония, протеинурия, RPLS ” в точка 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
6 Радиолечение
Radiotherapy
Бременност Няма данни от употреба на Avastin при бременни жени.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност, включително малформации (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Известно е, че IgG преминават през плацентата, и се очаква Avastin да потисне ангиогенезата на фетуса, като така се предполага, че може да причини тежки малформации на новороденото, ако се прилага по време на бременност.
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Avastin е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4. 3).
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението (и до 6 месеца след лечението).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
Кърмене Не е известно дали бевацизумаб се екскретира в кърмата при човека.
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Тъй като майчините IgG се екскретират в кърмата и бевацизумаб може да увреди растежа и развитието на детето (вж. точка 5. 3), жените трябва да преустановят кърменето по време на лечение и да не кърмят поне шест месеца след последното приложение на Аvastin.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Няма обаче данни, че лечението с Avastin води до повишаване на нежеланите събития, които могат да доведат до увреждане на способността за шофиране или работа с машини или до увреждане на умствените способности.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
Общият профил на безопасност на Avastin се основава на данни от над 3 500 пациенти с различни злокачествени заболявания, лекувани предимно с Avastin в комбинация с химиотерапия по време на клиничните изпитвания.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Най- сериозните нежелани лекарствени реакции са били:
6 The most serious adverse drug reactions were:
● Перфорации на стомашно- чревния тракт (вж. точка 4. 4). ● Кръвоизлив, включително белодробен кръвоизлив/ хемоптиза, които се наблюдават по - често при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (вж. точка 4. 4). ● Артериален тромбоемболизъм (вж. точка 4. 4).
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
Най- често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции от клинични изпитвания при пациенти, получавали Avastin, са били хипертония, умора или астения, диария и коремна болка.
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
Анализите на клиничните данни за безопасност показват, че има вероятност появата на хипертония и протеинурия при лечение с Avastin да е доза- зависима.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
В Таблица 1 са представени нежеланите лекарствени реакции, свързани с употребата на Avastin в комбинация с различни схеми на химиотерапия при множество показания.
Table 1 lists adverse drug reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
В сравнение с контролната група тези реакции са възниквали най- малко с 2% разлика (реакции степен 3- 5 според NCI- CTC) или най- малко с 10% разлика в сравнение с контролната група (реакции степен 1- 5 според NCI- CTC), в поне едно голямо клинично изпитване.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
Нежеланите лекарствени реакции, представени в тази таблица, спадат към следните категории: много чести (≥ 10%) и чести (≥ 1% - < 10%).
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Нежеланите лекарствени реакции са представени в
Adverse drug reactions are added to the appropriate category in the table below according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials.
7 съответната категория в таблицата по- долу според най- високата честота, наблюдавана при някое от големите клинични изпитвания.
Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Some of the adverse drug reactions are reactions commonly seen with chemotherapy, (e. g. palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with capecitabine and peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin); however, an exacerbation by Avastin therapy can not be excluded.
Реакции степен 3- 5 според NCI- CTC
Very Common and Common Adverse Drug Reactions
(разлика ≥2% между проучваните групи в
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions (≥ 2% difference between the study arms in at
степен
All Grade Reactions (≥ 10% difference
Системо - органна класификация (SOC)
System Organ Class (SOC)
поне едно клинично изпитване)
least one clinical trial)
(разлика ≥10% между проучваните групи в поне едно клинично изпитване)
between the study arms in at least one clinical trial)
Сепсис Абсцес
Sepsis Abscess Infection
Инфекция
Blood and the
Нарушения на
Leucopenia
Левкопения
Febrile neutropenia
Фебрилна
lymphatic systems disorders
кръвта и лимфната система
Thrombocytopenia Neutropenia
Тромбоцитопения Неутропения
Anaemia
неутропения Анемия
Metabolism and nutrition disorders
Нарушения на
Dehydration
Дехидратация
Anorexia
Анорексия
Nervous system disorders
метаболизма и храненето
Peripheral sensory neuropathy
Нарушения на
Cerebrovascular accident Syncope Somnolence Headache
Периферна сензорна
Dysgeusia Headache
Мозъчно- съдов
Eye disorders
Дизгеузия
Eye disorder
нервната система
Cardiac disorders
невропатия
Cardiac failure congestive
инцидент Синкоп
Supraventricular tachycardia
Главоболие
7
Сънливост Главоболие
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions
Нарушения на очите
All Grade Reactions
Нарушение на очите
(≥ 2% difference between the study arms in at
Съдови нарушения
(≥ 10% difference
Хипертония
System Organ Class (SOC)
Хипертония
least one clinical trial)
Респираторни,
between the study arms in at least one clinical trial)
Белодробен
Very common
Диспнея
Common
гръдни и
Very Common
емболизъм
Vascular disorders
Епистаксис
Hypertension
Диспнея Хипоксия
Thromboembolism (arterial)*
Ринит
Hypertension
(разлика ≥2% между проучваните групи в
Deep vein thrombosis Haemorrhage Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Системо - органна класификация (SOC)
Pulmonary embolism Dyspnoea Hypoxia Epistaxis
поне едно клинично изпитване)
Dyspnoea Epistaxis Rhinitis
Много чести
Gastrointestinal disorders
Чести
Diarrhoea Nausea
Много чести
Intestinal Perforation Ileus
Стомашно- чревни
Constipation Stomatitis
Перфорация на
Intestinal obstruction Abdominal pain Gastrointestinal disorder
Запек
Rectal haemorrhage
нарушения
Skin and subcutaneous
Гадене
Palmar-plantar
червата
Exfoliative dermatitis
Стоматит
tissue disorders
Повръщане
erythrodysaesthesia syndrome
Илеус
Skin
Ректален кръвоизлив
Dry skin discolouration
Нарушения на
Musculoskeletal,
Синдром на
Muscular weakness
Ексфолиативен
connective tissue and bone disorders
кожата и
Renal and urinary
палмарно- плантарна
Proteinuria
дерматит
Proteinuria
подкожната тъкан
disorders
еритродизестезия
Urinary Tract Infection
Сухота на кожата
General disorders and
Нарушения на
Asthenia
Мускулна слабост
Pain
Протеинурия
Pyrexia
пикочните пътища
administration site conditions
пикочните пътища
Fatigue
Астения Умора
Lethargy
Болка Летаргия
Asthenia Pain
* Обобщени артериални тромбоемболични събития, включващи мозъчно- съдови инциденти, инфаркт на миокарда, преходен исхемичен пристъп и други артериални тромбоемболични събития.
* Pooled arterial thromboembolic events including cerebrovascular accident, myocardial infarction, transient ischaemic attack and other arterial thromboembolic events.
Допълнителна информация относно избрани сериозни нежелани лекарствени реакции:
Further information on selected serious adverse drug reactions:
Перфорации на стомашно- чревния тракт (вж. точка 4. 4):
Gastrointestinal perforations (see section 4.4):
Avastin се свързва със сериозни случаи на перфорация на стомашно- чревния тракт или фистули (вж. също и във Фистули).
Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation or fistulae (see also under heading Fistulae).
Съобщава се за перфорация на стомашно- чревния тракт по време на клиничните изпитвания с честота под 1% при пациенти с метастазирал рак на млечната жлеза или несквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб и до 2, 0% при пациенти с метастазирал колоректален карцином.
Gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials with an incidence of less than 1% in patients with metastatic breast cancer or non-squamous non-small cell lung cancer, and in up to 2.0% in metastatic colorectal cancer patients.
Съобщава се за летален изход при приблизително една трета от сериозните случаи на перфорации на стомашно- чревния тракт, които представляват между 0, 2% - 1% от всички пациенти, лекувани с Avastin.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Тези събития са варирали по вид и тежест от наблюдаване на свободен газ при нативна рентгенография на корема, което е преминало без лечение, до перфорация на червата с абдоминален абсцес и летален изход.
The presentation of these events varied in type and severity, ranging from free air seen on the plain abdominal X-ray, which resolved without treatment, to intestinal perforation with abdominal abscess and fatal outcome.
9 Фистули (вж. точка 4. 4):
8 Fistulae (see section 4.4):
Употребата на Avastin е свързана със сериозни случаи на фистули, включително събития, завършили със смърт.
Avastin use has been associated with serious cases of fistulae including events resulting in death.
По време на клиничните изпитвания се съобщава за стомашно- червни фистули с честота до 2% при пациенти с метастазирал колоректален карцином, но по- рядко се съобщават също и при пациенти с други видове рак.
In clinical trials, gastrointestinal fistulae have been reported with an incidence of up to 2% in patients with metastatic colorectal cancer, but were also reported less commonly in patients with other types of cancers.
Нечесто (≥ 0, 1% до < 1%) се съобщава за други видове фистули, които засягат области в организма извън стомашно- чревния тракт (напр. бронхо- плеврални, уро- генитални и билиарни фистули), наблюдавани при различни показания.
Uncommon (≥ 0.1% to < 1%) reports of other types of fistulae that involve areas of the body other than the gastrointestinal tract (e. g. bronchopleural, urogenital and biliary fistulae) were observed across various indications.
Събития се съобщават по различно време на лечението, вариращо от една седмица до над 1 година след началото на приложението на Avastin, като повечето събития възникват през първите 6 месеца от терапията.
Events were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of Avastin, with most events occurring within the first 6 months of therapy.
Зарастване на рани (вж. точка 4. 4):
Wound healing (see section 4.4):
По време на клиничните изпитвания на метастазирал рак на дебелото черво или ректума не е наблюдаван повишен риск от постоперативно кървене или усложнения при зарастване на раната при пациенти, които са били подложени на голяма операция 28- 60 дни преди началото на прилагане на Avastin.
In clinical trials of metastatic carcinoma of the colon or rectum, there was no increased risk of post- operative bleeding or wound healing complications observed in patients who underwent major surgery 28-60 days prior to starting Avastin.
Честотата е варирала между 10% (4/ 40) и 20% (3/ 15).
The incidence varied between 10% (4/ 40) and 20% (3/ 15).
При локално рецидивиращ и метастазирал рак на млечната жлеза са наблюдавани усложнения при зарастване на рани от степен 3- 5 при 1, 1% от пациентите, получавали Avastin + паклитаксел и при никой от пациентите, получавали паклитаксел самостоятелно.
In locally recurrent and metastatic breast cancer, Grade 3-5 wound healing complications were observed in 1.1% of patients receiving Avastin + paclitaxel and in none of the patients receiving paclitaxel alone.
Хипертония (вж. точка 4. 4):
Hypertension (see section 4.4):
При пациенти, лекувани с Avastin, по време на клиничните изпитвания е наблюдавана повишена честота на хипертония (всички степени) до 34% спрямо до 14% при лекуваните със сравняваното лечение.
An increased incidence of hypertension (all grades) of up to 34% has been observed in Avastin-treated patients in clinical trials compared with up to 14% in those treated with comparator.
Хипертония степен 3 и 4 (изискваща перорално лечение с антихипертонични лекарства) варира от 3, 0% до 17, 9% при пациентите, лекувани с Avastin.
Grade 3 and 4 hypertension (requiring oral anti-hypertensive medication) in patients receiving Avastin ranged from 3.0% to 17.9%.
Хипертония степен 4 (хипертонична криза) е възниквала при до 1, 0% от пациентите, лекувани с Avastin и химиотерапия, в сравнение с до 0, 2% от пациентите, лекувани със същата химиотерапия самостоятелно.
Grade 4 hypertension (hypertensive crisis) occurred in up to 1.0% of patients treated with Avastin and chemotherapy compared to up to 0.2% of patients treated with the same chemotherapy alone.
Хипертонията обикновено е била адекватно контролирана с перорални антихипертонични средства като инхибитори на ангиотензин- конвертиращия ензим, диуретици и калциеви антагонисти.
Hypertension was generally adequately controlled with oral anti-hypertensives such as angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics and calcium-channel blockers.
Протеинурия (вж. точка 4. 4):
Proteinuria (see section 4.4):
По време на клиничните изпитвания се съобщава за протеинурия в границите на 0, 7 до 38% от пациентите, получаващи Avastin.
In clinical trials, proteinuria has been reported within the range of 0.7% to 38% of patients receiving Avastin.
10 протеинурия до нефротичен синдром, като в голямото мнозинство от случаите е била протеинурия степен 1.
Proteinuria ranged in severity from clinically asymptomatic, transient, trace proteinuria to nephrotic syndrome, with the great majority as Grade 1 proteinuria.
Протеинурия степен 3 се съобщава при < 3% от лекуваните пациенти: обаче при пациентите, лекувани при авансирал и/ или метастазирал карцином на бъбречните клетки този процент е бил до 7%.
Grade 3 proteinuria was reported in < 3% of treated patients: however, in patients treated for advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma this was up to 7%.
Протеинурия степен 4 (нефротичен синдром) е наблюдавана при до 1, 4% от лекуваните пациенти.
Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome) was seen in up to 1.4% of treated patients.
Протеинурията, наблюдавана при клиничните изпитвания, не е била свързана с бъбречна дисфункция и рядко се е налагало окончателно преустановяване на лечението.
The proteinuria seen in clinical trials was not associated with renal dysfunction and rarely required permanent discontinuation of therapy.
При повечето клинични изпитвания нива на протеин в урината от ≥ 2g / 24 часа са довели до задържане на приложението на Avastin до възстановяване до < 2g/ 24 часа.
In most clinical studies urine protein levels of ≥ 2g / 24 hrs led to the holding of Avastin until recovery to < 2g/ 24 hrs.
Кръвоизлив (вж. точка 4. 4):
9 Haemorrhage (see section 4.4):
По време на клиничните изпитвания при всички показания общата честота на събития с кървене степен 3- 5 според NCI- CTC са варирали от 0, 4% до 5% при пациентите, лекувани с Avastin, в сравнение с до 2, 9% от пациентите с химиотерапия в контролната група.
In clinical trials across all indications the overall incidence of NCI-CTC Grade 3-5 bleeding events ranged from 0.4% to 5% in Avastin treated patients, compared with up to 2.9% of patients in chemotherapy control group.