natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Очаквани нежелани събития Следните нежелани реакции са очаквани при употреба на MIRAPEXIN: патологични сънища, амнезия, поведенчески симптоми на нарушения в контрола на импулсите и натрапчивости като компулсивно преяждане и прекомерна склоност към пазаруване, повишена сексуалност и патологична склонност към хазарт, объркване, запек, налудност, замаяност, дискинезия, умора, халюцинации, главоболие, хиперкинезия, хиперфагия, хипотония, безсъние, нарушения в либидото, гадене, параноя, периферен оток, сърбеж, обрив и други реакции на свръчувствителност, безпокойство, сънливост, епизоди на внезапно заспиване, синкоп, зрително нарушение, включително замъглено виждане и намалена зрителна острота, повръщане, понижаване на теглото, покачване на теглото.
Expected adverse events The following adverse reactions are expected under the use of MIRAPEXIN: abnormal dreams, amnesia, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesias, hyperphagia, hypotension, insomnia, libido disorders, nausea, paranoia, peripheral oedema, pruritus, rash and other hypersensitivity; restlessness, somnolence, sudden onset of sleep, syncope, visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced, vomiting, weight decrease, weight increase.
В рамките на системо- органните класове, нежеланте лекарствени реакции са изброени според честотата (броя пациенти, при които се очаква да се прояви реакцията), като са използвани следните категории: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
31 Най- чести нежелани събития при Паркинсонова болест Най- често (≥ 5%) съобщаваните нежелани реакции при пациенти с болест на Parkinson, по - често при лечение с MIRAPEXIN в сравнение с плацебо, са гадене, дискинезия, хипотония, замаяност, сънливост, безсъние, запек, халюцинации, главоболие и умора.
Parkinson’ s disease, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Parkinson’ s disease more frequent with MIRAPEXIN treatment than with Placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
32 Таблица 2:
Table 2:
33 лечение и по- високи дози на допаминергично лечение, по- млада възраст (≤ 65 години), безбрачие и съобщена фамилна анамнеза за склонност към хазарт.
Possible independent risk factors for impulse control disorders included dopaminergic treatments and higher doses of dopaminergic treatment, younger age (≤ 65 years), not being married and self-reported family history of gambling behaviours.
34 Клинични проучвания при Синдром на неспокойни крака
Clinical trials in Restless Legs Syndrome
35 Прамипексол не е генотоксичен.
Pramipexole was not genotoxic.
EU/ 1/ 97/ 051/ 011- 012
EU/ 1/ 97/ 051/ 011-012
37 1.
- 34 -
MIRAPEXIN 0, 7 mg таблетки
MIRAPEXIN 0.7 mg tablets
MIRAPEXIN 0, 7 mg таблетки съдържат прамипексол (pramipexole) база 0, 7 mg (под формата на 1, 0 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат (pramipexole dihydrochloride monohydrate)).
MIRAPEXIN 0.7 mg tablets contain 0.7 mg of pramipexole base (as 1.0 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
38 4. 2 Дозировка и начин на приложение
4.2 Posology and method of administration
39 При пациенти с креатининов клирънс под 20 ml/ min дневната доза на MIRAPEXIN се прилага веднъж дневно, с начална доза от 0, 088 mg база (0, 125 mg сол) дневно.
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of MIRAPEXIN should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
40 Не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност, тъй като 90% от абсорбираното активно вещество се екскретира през бъбреците.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Когато се предписва MIRAPEXIN на пациенти с бъбречно увреждане за лечение на болест на Parkinson, се препоръчва понижаване на дозата като се следват указанията в точка 4. 2.
When prescribing MIRAPEXIN in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
41 При тежко сърдечно- съдово заболяване лекарството трябва да се прилага внимателно.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of postural hypotension associated with dopaminergic therapy.
Невролептичен малигнен синдром Симптоми, предполагащи невролептичен малигнен синдром, са описани при внезапното спиране на допаминергичното лечение (вж. точка 4. 2).
Neuroleptic malignant syndrome Symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy (see section 4.2.).
42 MIRAPEXIN не трябва да се използва по време на бременност освен в случай на категорична необходимост, т. е. когато потенциалната полза надвишава очаквания риск по отношение на фетуса.
MIRAPEXIN should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i. e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Очаквани нежелани събития Следните нежелани реакции са очаквани при употреба на MIRAPEXIN: патологични сънища, амнезия, поведенчески симптоми на нарушения в контрола на импулсите и натрапчивости като компулсивно преяждане и прекомерна склоност към пазаруване, повишена сексуалност и патологична склонност към хазарт, объркване, запек, налудност, замаяност, дискинезия, умора, халюцинации, главоболие, хиперкинезия, хиперфагия, хипотония, безсъние, нарушения в либидото, гадене, параноя, периферен оток, сърбеж, обрив и други реакции на свръчувствителност, безпокойство, сънливост, епизоди на внезапно заспиване, синкоп, зрително нарушение, включително замъглено виждане и намалена зрителна острота, повръщане, понижаване на теглото, покачване на теглото
Expected adverse events The following adverse reactions are expected under the use of MIRAPEXIN: abnormal dreams, amnesia, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesias, hyperphagia, hypotension, insomnia, libido disorders, nausea, paranoia, peripheral oedema, pruritus, rash and other hypersensitivity; restlessness, somnolence, sudden onset of sleep, syncope, visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced, vomiting, weight decrease, weight increase.
43 Най- чести нежелани събития при Паркинсонова болест Най- често (≥ 5%) съобщаваните нежелани реакции при пациенти с болест на Parkinson, по - често при лечение с MIRAPEXIN в сравнение с плацебо, са гадене, дискинезия, хипотония, замаяност, сънливост, безсъние, запек, халюцинации, главоболие и умора.
Parkinson’ s disease, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Parkinson’ s disease more frequent with MIRAPEXIN treatment than with Placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
прекомерна склоност към пазаруване, налудност, хиперсексуалност, нарушениe на либидото, параноя
compulsive shopping, delusion, hypersexuality, libido disorder, paranoia, pathological gambling
44 Таблица 2:
Table 2:
45 лечение и по- високи дози на допаминергично лечение, по- млада възраст (≤ 65 години), безбрачие и съобщена фамилна анамнеза за склонност към хазарт.
Possible independent risk factors for impulse control disorders included dopaminergic treatments and higher doses of dopaminergic treatment, younger age (≤ 65 years), not being married and self-reported family history of gambling behaviours.
46 Клинични проучвания при Синдром на неспокойни крака
Clinical trials in Restless Legs Syndrome
47 Прамипексол не е генотоксичен.
Pramipexole was not genotoxic.
EU/ 1/ 97/ 051/ 05- 06
EU/ 1/ 97/ 051/ 005-006
49 1.
- 45 -
MIRAPEXIN 1, 1 mg таблетки
MIRAPEXIN 1.1 mg tablets
MIRAPEXIN 1, 1 mg таблетки съдържат прамипексол (pramipexole) база 1, 1 mg (под формата на 1, 5 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат (pramipexole dihydrochloride monohydrate)).
MIRAPEXIN 1.1 mg tablets contain 1.1 mg of pramipexole base (as 1.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
50 4. 2 Дозировка и начин на приложение
4.2 Posology and method of administration
51 При пациенти с креатининов клирънс под 20 ml/ min дневната доза на MIRAPEXIN се прилага веднъж дневно, с начална доза от 0, 088 mg база (0, 125 mg сол) дневно.
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of MIRAPEXIN should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
52 Не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност, тъй като 90% от абсорбираното активно вещество се екскретира през бъбреците.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Нарушения в контрола на импулсите и натрапчиво поведение Патологична склонност към хазарт, повишено либидои повишена сексуалност се съобщават при пациенти, лекувани за болест на Parkinson с допаминови агонисти, включително MIRAPEXIN.
Impulse control disorders and compulsive behaviours Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN.
53 При тежко сърдечно- съдово заболяване лекарството трябва да се прилага внимателно.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of postural hypotension associated with dopaminergic therapy.
Антипсихотични лекарствени продукти Едновременната употреба на антипсихотични лекарствени продукти и прамипексол трябва да се избягва (вж. точка 4. 4).
Antipsychotic medicinal products Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
54 MIRAPEXIN не трябва да се използва по време на бременност освен в случай на категорична необходимост, т. е. когато потенциалната полза надвишава очаквания риск по отношение на фетуса.
MIRAPEXIN should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i. e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
В рамките на системо- органните класове, нежеланте лекарствени реакции са изброени според честотата (броя пациенти, при които се очаква да се прояви реакцията), като са използвани следните категории: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data)..
55 Най- чести нежелани събития при Паркинсонова болест Най- често (≥ 5%) съобщаваните нежелани реакции при пациенти с болест на Parkinson, по - често при лечение с MIRAPEXIN в сравнение с плацебо, са гадене, дискинезия, хипотония, замаяност, сънливост, безсъние, запек, халюцинации, главоболие и умора.
Parkinson’ s disease, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Parkinson’ s disease more frequent with MIRAPEXIN treatment than with Placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
Нарушения на нервната система
Very common Common Uncommon Eye disorders
Много чести Чести Нечести
Common Vascular disorders
замаяност, дискинезия, сънливост амнезия, главоболие хиперкинезия, епизоди на внезапно заспиване, синкоп
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
Нарушения на очите
Very common Gastrointestinal disorders
Чести
hypotension
зрително нарушение, включително замъглено виждане и намалена зрителна острота
nausea constipation, vomiting disorders hypersensitivity, pruritus, rash
Съдови нарушения
General disorders and administration site conditions
Много чести
fatigue, peripheral oedema
хипотония
Investigations
Стомашно- чревни нарушения
Common Uncommon
Много чести Чести
weight decrease weight increase
гадене запек, повръщане
Nausea and fatigue were more often reported in female patients treated with MIRAPEXIN (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Restless Legs Syndrome System Organ Class Psychiatric disorders
Нечести
Adverse Drug Reaction
реакции на свръчувствителност, сърбеж, обрив
Common Uncommon Not known Nervous system disorders
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
abnormal dreams, insomnia confusion, hallucinations, libido disorder, restlessness behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; delusion, hyperphagia, paranoia
Чести
Common Uncommon Not known Eye disorders
умора, периферен оток
dizziness, headache, somnolence sudden onset of sleep, syncope amnesia, dyskinesia, hyperkinesia
Изследвания
Uncommon Vascular disorders
Чести Нечести
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
понижаване на теглото покачване на теглото
Uncommon Gastrointestinal disorders
Синдром на неспокойни крака, най- чести нежелани събития Най- често (≥ 5%) съобщаваните нежелани реакции при пациенти със Синдром на неспокойни крака, лекувани с MIRAPEXIN, са гадене, главоболие, замаяност и умора.
hypotension
56 Таблица 2:
Very common Common
Нежелани лекарствени реакции
nausea constipation, vomiting
Чести Нечести
Skin and subcutaneous tissue disorders
патологични сънища, безсъние обърканост, халюцинации, нарушениe на либидото, безпокойство
Uncommon
С неизвестна честота
hypersensitivity, pruritus, rash
Чести Нечести С неизвестна честота
Common Uncommon
замаяност, главоболие, сънливост епизоди на внезапно заспиване, синкоп амнезия, дискинезия, хиперкинезия
fatigue peripheral oedema
Нарушения на очите
Investigations
зрително нарушение, включително замъглено виждане и намалена зрителна острота
weight decrease, weight increase
Съдови нарушения
See also section 4.4.
Нечести
Libido disorders MIRAPEXIN may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
хипотония
See also section 4.4.
Стомашно- чревни нарушения
Manifestations observed include pathological gambling, compulsive shopping, binge eating, and compulsive sexual behaviour (hypersexuality).
Много чести Чести
4.9 Overdose
гадене запек, повръщане
There is no clinical experience with massive overdosage.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
The expected adverse events would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting,
Нечести
- 53 -
реакции на свръчувствителност, сърбеж, обрив
There is no established antidote for overdosage of a dopamine agonist.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
If signs of central nervous system stimulation are present, a neuroleptic agent may be indicated.
Чести Нечести
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
умора периферен оток
5.1 Pharmacodynamic properties
Изследвания
N04BC05
Нечести
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D3 receptors, and has full intrinsic activity.
понижаване на теглото, покачване на теглото
Animal studies have shown that pramipexole inhibits dopamine synthesis, release, and turnover.
Сънливост MIRAPEXIN е свързан със сънливост (8, 6%) и нечесто се свързва с прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапно заспиване (0, 1%).
The mechanism of action of pramipexole as treatment for Restless Legs Syndrome is unknown.
Вижте също точка 4. 4.
Neuropharmacological evidence suggests primary dopaminergic system involvement.
Нарушения в либидото MIRAPEXIN може да бъде свързан със нарушения в либидото (повишаване (0, 1%) или понижаване (0, 4%)).
In human volunteers, a dose-dependent decrease in prolactin was observed.
Вижте също точка 4. 4.
Clinical trials in Parkinson’ s disease
Наблюдаваните прояви включват патологична склонност към хазарт, прекомерна склонност към пазаруване, компулсивно преяждане и натрапчиво сексуално поведение (повишена сексуалност).
Controlled clinical trials included approximately 2100 patients of Hoehn and Yahr stages I – IV.
Възможните независими рискови фактори за нарушения в контрола на импулсите включват допаминергично
Out of these, approximately 900 were in more advanced stages, received concomitant levodopa therapy, and suffered from motor complications.
57 лечение и по- високи дози на допаминергично лечение, по- млада възраст (≤ 65 години), безбрачие и съобщена фамилна анамнеза за склонност към хазарт.
In a controlled double blind clinical trial of 2 year duration, initial treatment with pramipexole significantly delayed the onset of motor complications, and reduced their occurrence compared to initial treatment with levodopa.
4. 9 Предозиране
Clinical trials in Restless Legs Syndrome
Няма клиничен опит с тежки случаи на предозиране.
The efficacy of MIRAPEXIN was evaluated in four placebo-controlled clinical trials in approximately 1000 patients with moderate to very severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
Очакваните нежелани реакции са тези, съответстващи на фармакодинамичния профил на допаминов агонист, включващи гадене, повръщане, хиперкинезия, халюцинации, възбуда и хипотония.
Maintenance of effect has not been sufficiently tested.
Не е установен антидот при предозиране с допаминов агонист.
The mean change from baseline in the Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) and the Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) were the primary efficacy outcome measures.
При наличие на симптоми за стимулиране на централната нервна система може да се приложат невролептици.
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the pramipexole dose groups 0.25 mg, 0.5 mg and 0.75 mg in comparison to placebo.
При предозиране може да са необходими общи поддържащи мероприятия в комбинация със стомашна промивка, интравенозни инфузии, прилагане на активен въглен и мониториране на ЕКГ.
The adjusted mean difference was -4.3 points (CI 95% -6.4; -2.1
5.
- 54 -
5. 1 Фармакодинамични свойства
points, p-value < 0.0001).
Фармакотерапевтична група: допаминови агонисти, ATC код:
CGI-I responder rates (improved, very much improved) were 51.2% and 72.0% for placebo and pramipexole respectively (difference 20% CI 95%:
N04BC05
8.1%; 31.8%, p < 0.0005).
Прамипексол е допаминов агонист, който се свързва с висока селективност и специфичност с D2 допаминовите рецептори, и по- специално има афинитет към техния подтип D3, и има пълна вътрешна активност.
In a placebo-controlled polysomnography study over 3 weeks MIRAPEXIN significantly reduced the number of periodic limb movements during time in bed.
Прамипексол облекчава проявите на Паркинсонова моторна недостатъчност чрез стимулиране на допаминовите рецептори в стриатума.
Concomitant administration with food did not reduce the extent of pramipexole absorption, but the rate of absorption was reduced.
Проучвания при животни сочат, че прамипексол инхибира синтеза, отделянето и метаболизма на допамина.
In humans, the protein binding of pramipexole is very low (< 20%) and the volume of distribution is large (400 l).
Механизмът на действие на прамипексол като средство за лечение на Синдром на неспокойни крака е неизвестно.
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
Неврофармакологични доказателства предполагат първично включване на допаминергичната система.
The elimination half-life (t½) varies from 8 hours in the young to 12 hours in the elderly.
При доброволци е наблюдавано доза- зависимо намаление на пролактин.
Repeated dose toxicity studies showed that pramipexole exerted functional effects, mainly involving the CNS and female reproductive system, and probably resulting from an exaggerated pharmacodynamic effect of pramipexole.
Клинични проучвания при болест на Parkinson
Decreases in diastolic and systolic pressure and heart rate were noted in the minipig, and a tendency to an hypotensive effect was discerned in the monkey.
MIRAPEXIN намалява признаците и симптомите на идиопатичната болест на Parkinson.
The potential effects of pramipexole on reproductive function have been investigated in rats and rabbits.
Проведени са контролирани клинични проучвания, включващи 2100 пациента в стадий на заболяване I- IV по Hoehn и Yahr.
Pramipexole was not teratogenic in rats and rabbits but was embryotoxic in the rat at maternally toxic doses.
Извън тях, около 900, които са били в напреднал стадий на заболяването, са приемали едновременно леводопа и са страдали от моторни усложнения.
Due to the selection of animal species and the limited parameters investigated, the adverse effects of pramipexole on pregnancy and male fertility have not been fully elucidated.
Ефикасността на MIRAPEXIN при ранна и напреднала болест на Parkinson се поддържа в контролирани клинични проучвания за период от около шест месеца.
Pramipexole was not genotoxic.
В отворени допълнителни проучвания за период над три години не са отбелязани признаци на понижаване на ефикасността.
This finding is not clinically relevant to man.
При контролирано двойно сляпо клинично проучване с продължителност 2 години, начална терапия с прамипексол значимо отлага настъпването на моторни усложнения и сравнено с начална терапия с леводопа редуцира тяхната поява.
The same study also showed that, at doses of 2 mg/ kg (of salt) and higher, pramipexole was associated with retinal degeneration in albino rats.
Въпреки това, не е имало значителна разлика през поддържащата фаза.
The latter finding was not observed in pigmented rats, nor in a 2-year albino mouse carcinogenicity study or in any other species investigated.
58 Клинични проучвания при Синдром на неспокойни крака
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Ефикасността е демонстрирана в контролирани проучвания при пациенти, лекувани до 12 седмици.
Mannitol, maize starch, anhydrous colloidal silica, povidone K 25, magnesium stearate
Поддържането на ефекта не е достатъчно тествано.
Store in the original package in order to protect from light.
Първичните крайни резултати за ефикасност са средната разлика от началните стойности, измерена по Оценъчната скала на Синдром на неспокойните крака (IRLS) и по Общо клинично впечатление за подобрението (CGI- I).
6.5 Nature and contents of container
Коригираната средна разлика е - 4, 3 точки (CI 95% - 6, 4; - 2, 1 точки, p < 0, 0001).
10 tablets per aluminium blister strips Cartons containing 3 or 10 blister strips (30 or 100 tablets)
Степените на отговор по CGI- I (подобрена, много подобрена) са 51, 2% и 72, 0% съответно за плацебо и прамипексол (разлика 20% CI 95%:
Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
8, 1%; 31, 8%, p < 0, 0005).
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
В плацебо- контролирано полисомнографско проучване за период от 3 седмици MIRAPEXIN значимо намалява броя на периодичните движения на крайниците по време на покой в легло.
EU/ 1/ 97/ 051/ 009-010
5. 2 Фармакокинетични свойства
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Прамипексол се резорбира бързо и изцяло след перорален прием.
23 February 2008