natgillin/translations-raw huggingface dataset:
14 Ограничени клинични данни от друго рандомизирано контролирано проучване от фаза III навежда на мисълта, че данните за ефективност (обща преживяемост, преживяемост без прогресия) за пеметрексед са подобни между пациентите, предварително третирани с доцетаксел (n=41), и пациентите, които не са получавали предварително лечение с доцетаксел (n=540).
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Ефективност на ALIMTA спрямо доцетаксел при НДРБД - ITT популация
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
Преживяемост (в месеци) Медиана (в месеци)
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
(n = 283) 8, 3
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
(n = 288) 7, 9
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
95% CI за медиана HR
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
(6, 3 – 9, 2)
(.82 - 1.20) .226
95% доверителен интервал за HR Неинфериорна p- стойност (HR)
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
(, 82 – 1, 20), 226
(n = 283) 2.9
Преживяемост без прогресия (месеци) Медиана
0.97 (.82 – 1.16)
(n = 283) 2, 9
(n
(n = 288) 2, 9
= 288) 2.9
HR (95% CI)
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
(n = 283) 2, 3
(n = 283) 2.3
(n = 288) 2, 1
= 288) 2.1
(n = 264)
(n = 264)
(n = 274)
= 274)
Степен на отговор (%) (95% CI) Стабилно заболяване
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
9, 1 (5, 9 – 13, 2) 45, 8
9.1 (5.9 - 13.2) 45.8
8, 8 (5, 7 – 12, 8) 46, 4
8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
CI – доверителен интервал; HR – коефициент на риска; ITT – intent to treat (популация, желаеща да бъде лекувана); n – размер на обща популация
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
Мултицентърно, рандомизирано, отворено проучване от фаза III на ALIMTA плюс цисплатин срещу гемцитабин плюс цисплатин при пациенти с локално авансирал или метастатичен (Стадий IIIb или IV) недребноклетъчен белодробен карцином (НДКБДК), на които до момента не е прилагана химиотерапия, показва, че ALIMTA плюс цисплатин (Intent- To- Treat [ITT] популация n = 862) достига своята първична крайна точка и показва подобна клинична ефективност както гемцитабин плюс цисплатин (ITT n = 863) в общата преживяемост (коригиран коефициент на риска [adjusted HR] 0, 94; 95% CI 0, 84- 1, 05).
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Всички пациенти, включени в това проучване са имали статус на ECOG характеристика 0 или 1.
All patients included in this study had an ECOG performance status 0 or 1.
Сензитивните анализи на главните крайни точки за ефективност също са оценявани върху протокол- квалифицираната (PQ) популация.
Sensitivity analyses of main efficacy endpoints were also assessed on the Protocol Qualified (PQ) population.
Преживяемост без прогресия (PFS) и общата честота на отговор са подобни между лекуваните групи: медианата на PFS е 4, 8 месеца за ALIMTA плюс цисплатин срещу 5, 1 месеца за гемцитабин плюс цисплатин (коригиран коефициент на риска [adjusted HR] 1, 04; 95% CI 0, 94 - 1, 15), и общата честота на отговор е 30, 6% (95% CI 27, 3 - 33, 9) за ALIMTA плюс цисплатин срещу 28, 2% (95% CI 25, 0- 31, 4) за гемцитабин плюс цисплатин.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
PFS данните са частично потвърдени от независима рецензия (400/ 1 725 пациенти са рандомизирано избрани за прегледа).
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
Анализът на влиянието на хистологията на недребноклетъчния белодробен карцином (НДКБДК) върху общата преживяемост показва клинично значими разлики в преживяемостта според хистологията – вижте таблицата по- долу.
The analysis of the impact of NSCLC histology on overall survival demonstrated clinically relevant differences in survival according to histology, see table below.
15 Ефективност на ALIMTA + Цисплатин срещу Гемцитабин + Цисплатин при първа линия недребноклетъчен белодробен карцином – ITT популация и хистологични подгрупи.
ITT Population
Средна обща преживяемост в месеци
Median Overall Survival in Months
Коригиран
Adjusted
ITT популация и
and Histology
(95% CI)
(95% CI)
Превъзходство
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
(Adjusted
Subgroups
Цисплатин
ALIMTA + Cisplatin
Цисплатин
Gemcitabine + Cisplatin
HR) (95% CI)
(95% CI) a
ITT популация
ITT Population
N=862 10, 3
10.3 N=862
N=863
10.3 N=863
0, 259
0.94
0, 94a
0.259
(N = 1 725)
(N = 1725)
(9, 8 – 11, 2)
(9.8 – 11.2)
(9, 6 – 10, 9)
(9.6 – 10.9)
(0, 84 – 1, 05)
(0.84 – 1.05)
12, 6
12.6
N=436
N=436
N=411
N=411
0, 033
0.033
(N=847)
(N=847)
(10, 7 – 13, 6)
(10.7 – 13.6)
(10, 2 – 11, 9)
– 11.9)
(0, 71– 0, 99)
(0.71– 0.99)
Едроклетъчен
Large Cell
10, 4
10.4
N=76
N=76
N=77
N=77
0, 67
0.67
0, 027
0.027
(N=153)
(N=153)
(8, 6 – 14, 1)
– 14.1)
(5, 5 – 9, 0)
(5.5 – 9.0)
(0, 48– 0, 96)
(0.48– 0.96)
N=106
N=106
9, 2
9.2
N=146
N=146
0, 586
0.586
(N=252)
(N=252)
(6, 8 – 10, 2)
– 10.2)
(8, 1 – 10, 6)
(8.1 – 10.6)
(0, 81– 1, 45)
(0.81– 1.45)
Сквамозноклетъчен (N=473)
Squamous Cell (N=473)
9, 4 (8, 4 – 10, 2)
9.4 – 10.2)
N=244
N=244
10, 8 (9, 5 – 12, 1)
10.8 (9.5 – 12.1)
N=229
N=229
1, 23 (1, 00– 1, 51)
1.23 (1.00– 1.51)
CI – доверителен интервал; ITT – intent to treat; N – размер на общата популация a Статистически значимо за не по- малка ефективност, с пълен доверителен интервал за коефициент на риска доста под допустимата граница за не по- малка ефективност - 1, 7645 (p < 0, 001).
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
Графика на Kaplan Meier за общата преживяемост по хистология
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Аденокарцином
1.0
Large Cell Carcinoma
Large Cell Carcinoma
1. 0
0.9
1. 0
AC
0. 9
0.9
А+Ц
AC
0. 8
0.8
AC GC
GC
GC Г+Ц
GC
Survival Probability
Survival Probability Survival Probability
0. 7 0. 6 0. 5 0. 4 0. 3 0. 2 0. 1 0. 0
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
30
30
0 6 12 18 24
0 6 12 18 24
Време на Time (months)
Survival Time (months)
Survival Time (months)
Survival Time (months)
16 Пациентите, лекувани с ALIMTA и цисплатин, се нуждаят от по- малко трансфузии (16, 4% спрямо 28, 9%, p < 0, 001), трансфузии на еритроцитна маса (16, 1% спрямо 27, 3%, p < 0, 001) и трансфузии на тромбоцити (1, 8% спрямо 4, 5%, p=0, 002).
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Пациентите се нуждаят също от по- малко приложение на еритропоетин/ дарбопоетин (10, 4% спрямо 18, 1%, p < 0, 001), на G- CSF/ GM- CSF (Г- КСФ/ ГМ- КСФ (Гранулоцит- Колония Стимулиращ Фактор/ Гранулоцит Макрофаг- Колония Стимулиращ Фактор) (3, 1% спрямо 6, 1%, p=0, 004) и препарати на желязото (4, 3% спрямо 7, 0%, p=0, 021).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
Фармакокинетичните свойства на пеметрексед след самостоятелно приложение са оценени при 426 пациенти с рак с различни солидни тумори в дози в обхвата между 0, 2 и 838 mg/ m2, прилагани като инфузия за период над 10 минути.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Пеметрексед има обем на разпределение в стационарно състояние от 9 l/ m2.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Общият системен клирънс на пеметрексед e 91, 8% ml/ min, а елиминационният полуживот от плазмата е 3, 5 часа при пациенти с нормална бъбречна функция (кретининов клирънс от 90 ml/ min).
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
Междуиндивидуалната вариабилност в клирънса е умерена до 19, 3%.
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
В проучване, направено на куче от породата бигъл чрез интравенозна болус инжекция в продължение на 9 месеца, е наблюдавана тестикуларната находка (дегенерация, / некроза на епитела на семенните каналчета).
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
Пеметрексед не е показал мутагенност нито при in vitro тест за хромозомни аберации в яйчникови клетки на китайски хамстери, нито при Ames теста.
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
Манитол Хлороводородна киселина Натриев хидроксид
Mannitol Hydrochloric acid Sodium hydroxide
17 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
Пеметрексед е физически несъвместим с разтворители, които съдържат калций, включително разтвор на Рингер- лактат и разтвор на Рингер.
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
Поради липсата на изпитвания за съвместимост (с други лекарства и разтворители), пеметрексед не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
След разтваряне:
Reconstituted and Infusion Solutions:
Когато е приготвен според указанията, разтвореният и приготвен за инфузия разтвор на ALIMTA не съдържа антибактериални консерванти.
When prepared as directed, reconstituted and infusion solutions of ALIMTA contain no antimicrobial preservatives.
След разтваряне химическата и физическа стабилност при употреба е била доказана за 24 часа при съхранение в хладилник или при температура 25 ºС.
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
Ако не бъде употребен веднага, потребителят е отговорен за времето и условията на съхранение преди употреба и то обикновено не трябва да бъде повече от 24 часа при 2 до 8 ºС, освен ако разтварянето / разреждането не е било направено в контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Неотворен флакон – Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт вижте точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Прах във флакон от стъкло тип I.
Powder in Type I glass vial.
Гумена запушалка.
Pack of 1 vial.
Опаковка с 1 флакон.
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Прилагайте асептична техника по време на разтварянето и по- нататъшното разреждане на пеметрексед за приложение като интравенозна инфузия.
Use aseptic technique during the reconstitution and further dilution of pemetrexed for intravenous infusion administration.
Всеки флакон от 100 mg трябва да бъде разтворен с 4, 2 ml 9 mg/ ml (0, 9%) разтвор на натриев хлорид за инжекции, без консервант, при което се получава разтвор с концентрация 25 mg/ ml пеметрексед.
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Внимателно разклатете, докато прахът се разтвори изцяло.
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
Полученият разтвор има рН между 6, 6 и 7, 8.
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
Необходимият обем от приготвения разтвор пеметрексед трябва да бъде допълнително разреден с 9 mg/ ml (0, 9%) разтвор на натриев хлорид за инжекции без консервант, до получаване на обем от 100 ml и приложен като интравенозна инфузия за над 10 минути.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
18 6.
6.
Разтворите на пеметрексед е само за еднократна употреба.
Pemetrexed solutions are for single use only.
Всяко неизползвано съдържание на флакона или остатък трябва да бъде изхвърлено, в съответствие с местните изисквания.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Приготвяне и предупреждения при приложение:
Preparation and administration precautions:
Екстравазацията трябва да бъде купирана според местната стандартна практика, както при другите не- везиканти.
Extravasation should be managed by local standard practice as with other non-vesicants.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA, Houten, Холандия
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
EU/ 1/ 04/ 290/ 002
EU/ 1/ 04/ 290/ 002
20 септември 2004
20 September 2004
19 1.
18 1.
Всеки флакон съдържа 500 mg пеметрексед (pemetrexed), (като перметрексед динатрий).
Each vial contains 500 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Всеки флакон трябва да бъде разтворен с 20 ml натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) разтвор за инжекции /, до получаване на 25 mg/ ml разтвор.
Each vial must be reconstituted with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6. 1.
For a full list of excipients see section 6.1.
20 получаване на цисплатин.
19 ALIMTA as single agent:
21 Таблица 1 – Таблица за адаптиране на дозата на ALIMTA (самостоятелно или в комбинация) и цисплатин – хематологична токсичност Най- ниска стойност (надир) на абсолютния брой на неутрофилите (ANC) < 500 / mm3 и 3 надир на тромбоцитите ≥ 50 000 / mm
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
Таблица 2 – Таблица за адаптиране на дозата на ALIMTA (самостоятелно или в комбинация) и цисплатин – нехематологична токсичност а, б
20 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
(mg/ m)
Dose of ALIMTA 2 (mg/ m)
75
75% of previous dose
Общи критерии за токсичност (ОКТ v2. 0; NCI 1998) на Националния институт за рак б С изключение на невротоксичност
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Excluding neurotoxicity
Таблица 3 – Таблица за адаптиране на дозата на ALIMTA (самостоятелно или в комбинация) и цисплатин – невротоксичност a ОКТ степен
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
Доза
CTCa Grade
на ALIMTA (mg/ m2)
Dose of ALIMTA (mg/ m2)
0– 1 2 a
2 a
100% от предишната доза 100% от предишната доза
100% of previous dose
100% от предишната доза 50% от предишната доза
50% of previous dose
22 Деца и юноши:
Children and adolescents:
По време на лечение с пеметрексед кърменето трябва да бъде преустановено (вж. точка 4. 6.)
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Съпътстващо ваксиниране против жълта треска (вж. точка 4. 5).
21 Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
4. 2.).
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
Докладвани са по- ниска обща токсичност и намаление на степени 3/ 4 за хематологична и нехематологична токсичности, като неутропения, фебрилна неутропения и инфекции, свързани с неутропения от степен 3/ 4, когато е прилагано предварително лечение с фолиева киселина и витамин B12.
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
23 подходящи за лечение с пеметрексед, трябва да избягват прием на нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (НСПВЛП) с продължителен елиминационен полуживот за поне 5 дни преди, в деня на, и поне 2 дни след приложение на пеметрексед (вж. точка 4. 5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Сериозни сърдечносъдови събития, включително инфаркт на миокарда и мозъчно- съдови събития са докладвани нечесто по време на клиничните изпитвания с пеметрексед, особено когато е прилаган в комбинация с други цитотоксични продукти.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
При повечето от пациентите, при които са наблюдавани тези събития е имало налице предшестващи сърдечно- съдови рискови фактори (вж. точка 4. 8).
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
Поради това, съпътстващото приложение на живи атенюирани ваксини (с изключение на тази против жълта треска, която е противопоказна), не се препоръчва (вж. точка 4. 3 и 4. 5)
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
Препоръчва се употреба на контрацептиви или въздържание.
Contraceptive measures or abstinence are
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с пеметрексед (вж. точка 4. 6).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Докладвани са случаи на радиационен пневмонит при пациенти, лекувани с йонизиращо лъчение преди, по време на, или след терапия с пеметрексед.
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
24 Съвместната употреба на вещества, които също имат тубулна секреция (например пробенецид, пеницилин), потенциално може да доведе до забавен клирънс на пеметрексед.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 45 до 79 ml/ min) едновременното приложение на пеметрексед с НСПВЛП (напр., ибупрофен) или ацетилсалицилова киселина във високи дози трябва да бъде избягвано за два дни преди, в деня и два дена след приложението на пеметрексед (вж. точка 4. 4).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
При липса на данни относно потенциални взаимодействия с НСПВЛП, които имат продължителен полуживот, като пироксикам и рофекоксиб, едновременното приложение на пеметрексед трябва да се избягва за поне 5 дни преди, в деня на и поне 2 дни след прилагането на пеметрексед (вж. точка 4. 4).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Противопоказано е едновременното приложение на: ваксина за жълта треска: риск от фатална генерализирана болест вследствие на приложението й (вж. точка 4. 3).
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Живи атенюирани ваксини (с изключение на тази за жълта треска, за която едновременното приложение е противопоказано): риск от системно, вероятно фатално, заболяване.
Live attenuated vaccines (except yellow fever, for which concomitant use is contraindicated): risk of systemic, possibly fatal, disease.
Препоръчва се употребата на инактивирани ваксини, където е възможно (полиомиелит) (вж. точка 4. 4).
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).
4. 6 Бременност и кърмене
23 4.6 Pregnancy and lactation
Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3) Пеметрексед не трябва да се прилага по време на бременност, освен при крайна необходимост след внимателна преценка на нуждата за майката и риска за плода (вж. точка 4. 4).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
25 Не е известно дали пеметрексед се екскретира в кърмата и нежеланите реакции върху кърмачето не могат да бъдат изключени.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
Затова се препоръчва кърменето да бъде спряно по време на лечението с пеметрексед (вж. точка 4. 3).
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
Много чести (≥1/ 10), Чести (≥1/ 100 и < 1/ 10), Нечести (≥1/ 1 000 и < 1/ 100), Редки (≥1/ 10 000 и < 1/ 1 000), Много редки (< 1/ 10 000) и с неизвестна честота (не може да бъде оценена от наличните дани от спонтани съобщения).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Системо - органни
24 System Organ
26 Нарушения на метаболизма и храненето
Metabolism and Nutrition Disorders
10, 1
10.1
Нарушения на кожата и
Skin and Subcutaneous
* Референция към Общи критерии за токсичност (ОКТ), версия 2 на Националния раков институт за всяка степен на токсичност с изключение на термина “ намаляване на креатининовия клирънс ” ** който е получен от термина “ бъбречен / генито- уринарни друг ”. *** Съгласно ОКТ на Националния онкологичен институт (v2. 0; NCI 1998), нарушения на вкуса и алопеция трябва да се съобщават само като степен 1 или 2.
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
Много чести ≥ 10%; Чести обикновено се определят като ≥ 1% и < 10%.
25 Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.