natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Затова малко вероятно е взаимодействие на Кeppra с други вещества.
Therefore, the interaction of Keppra with other substances, or vice versa, is unlikely.
Плазменият полуживот при възрастни е 7±1 часа и не варира в зависимост от дозата, пътя на прилагане и многократния прием.
Elimination 10 The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
Средният общ телесен клирънс е 0, 96 ml/ min/ kg.
The mean total body clearance was 0.96 ml/ min/ kg.
Отделянето чрез изпражненията е само за 0, 3% от дозата.
Excretion via faeces accounted for only 0.3% of the dose.
Реналният клирънс на леветирацетам и ucb L057 е съответно 0, 6 и 4, 2 ml/ min/ kg и показва, че леветирацетам се отделя чрез гломерулна филтрация с последваща тубулна реабсорбция, и че първичният метаболит също се отделя чрез тубулна секреция в допълнение на гломерулната филтрация.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
При пациенти в напреднала възраст времето на полуелиминиране е увеличено с около 40% (10 до 11 часа).
In the elderly, the half-life is increased by about 40% (10 to 11 hours).
Това е свързано с намаляване на бъбречната функция при тази популация (вж. точка 4. 2).
This is related to the decrease in renal function in this population (see section 4.2).
След приемане на единична доза (20 mg/ kg) от деца (6- 12 години) с епилепсия, времето на полуелиминиране на леветирацетам е 6, 0 часа.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Привидният коригиран към телесното тегло клирънс е приблизително с 30% по- висок от този на възрастни с епилепсия.
The apparent body weight adjusted clearance was approximately 30% higher than in epileptic adults.
След многократно перорално приложение (20 до 60 mg/ kg/ дневно) при деца с епилепсия (4- 12 години), леветирацетам се абсорбира бързо.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Пикови плазмени концентрации се достигат 0, 5 до 1 час след приема.
Peak plasma concentration was observed 0.5 to 1.0 hour after dosing.
Времето на полуелиминиране е около 5 часа.
The elimination half-life was approximately 5 hours.
Привидният телесен клирънс е 1, 1 ml/ min/ kg.
The apparent body clearance was 1.1 ml/ min/ kg.
Новородени и деца (от 1 месец до 4 години)
Infants and children (1 month to 4 years)
След приложението на единична доза (20 mg/ kg) на 100 mg/ ml перорален разтвор при деца (от 1 месец до 4 години) с епилепсия, леветирацетам се абсорбира бързо, като пикови плазмени концентрации се достигат 1 час след приема.
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
Фармакокинетичните резултати показват, че времето на полуелиминиране е по- кратко (5, 3 часа), в сравнение с това при възрастни (7, 2 часа), а привидният телесен клирънс е по- ускорен (1, 5 ml/ min/ kg), в сравнение с този при възрастни (0, 96 ml/ min/ kg).
The pharmacokinetic results indicated that half-life was shorter (5.3 h) than for adults (7.2 h) and apparent clearance was faster (1.5 ml/ min/ kg) than for adults (0.96 ml/ min/ kg).
Ето защо се препоръчва адаптиране на поддържащата дневна доза на Keppra на базата на креатининовия клирънс при пациенти със средно до тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4. 2).
It is therefore recommended to adjust the maintenance daily dose of Keppra, based on creatinine clearance in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
При пациенти в краен стадий на бъбречна недостатъчност с анурия, времето на полуелиминиране е приблизително 25 и 3, 1 часа съответно през интердиализния и интрадиализния период.
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
По време на обичайната 4- ри часова диализна процедура фракционно се отделят 51% от леветирацетам.
The fractional removal of levetiracetam was 51% during a typical 4-hour dialysis session.
11 Чернодробно увреждане
Hepatic impairment
При пациенти с леко до средно чернодробно увреждане не се наблюдава значителна промяна в клирънса на леветирацетам.
In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
При повечето пациенти с тежко чернодробно увреждане клирънсът на леветирацетам e намален с повече от 50% поради съпътстващо бъбречно увреждане (вж. точка 4. 2).
In most subjects with severe hepatic impairment, the clearance of levetiracetam was reduced by more than 50% due to a concomitant renal impairment (see section 4.2).
Предклиничните данни, съгласно общоприетите изследвания на безопасността, фармакологията, генотоксичността и карциногенността, не показват извънреден риск при човека.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenicity.
Нежелани лекарствени реакции, които не са наблюдавани по време на клиничните проучвания, но установени при плъхове и в по- малка степен при мишки, при нива на прилагане подобни на тези при човека и с възможна връзка с клиничната употреба, са чернодробните промени, показващи адаптивния отговор, като нарастване на теглото и центрилобуларна хипертрофия, мастна инфилтрация и повишаване на чернодробните ензими в плазмата.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
В проучвания върху репродуктивната токсичност при плъхове, леветирацетам индуцира токсичност свързана с растежа и развитието (нарастване на скелетните изменения/ малките аномалии, забавяне на растежа, увеличаване на смъртността при малките) при нива на експозиция сходни или по- високи от тези при човека.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
При зайци е наблюдаван ефект върху плода (ембрионална смърт, увеличаване на скелетните аномалии и нарастване на малформациите) при наличие на токсичност за майката.
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
При зайците нивата на експозиция, при които не е наблюдаван ефект са около 4 до 5 пъти по- високи от тези при човека.
The systemic exposure at the observed no effect level in the rabbit was about 4 to 5 times the human exposure.
Неонаталните и ювенилни проучвания при животни (плъхове и кучета) не показват нежелани ефекти по отношение на стандартното развитие или съзряване при дози до 1800 mg/ kg/ дневно, отговарящи на 30 пъти по- високи от максималните препоръчвани дози при човека.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Кроскармелоза натрий Макрогол 6 000 Силициев диоксид, колоиден безводен Магнезиев стеарат
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Филмово покритие:
Film-coating Opadry 85F20694:
Поливинилов алкохол - частично хидролизиран Титанов диоксид (E 171) Макрогол 3 350 Талк железен оксид жълт (E 172)
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Indigo carmine aluminium lake (E132)
12 Този лекарствен продукт не изисква особени условия за съхранение.
No special precautions for storage.
Keppra 250 mg филмирани таблетки се опаковат в алуминий/ PVC блистери, поставени в картонени кутии, съдържащи 20, 30, 50, 60, 100 и 200 филмирани таблетки.
Keppra 250 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
12 6.6 Special precautions for disposal and other handling
UCB Pharma SA Allee de la Recherche 60 B- 1070 Bruxelles Белгия
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
EU/ 1/ 00/ 146/ 001 EU/ 1/ 00/ 146/ 002 EU/ 1/ 00/ 146/ 003 EU/ 1/ 00/ 146/ 004 EU/ 1/ 00/ 146/ 005 EU/ 1/ 00/ 146/ 029
EU/ 1/ 00/ 146/ 001 EU/ 1/ 00/ 146/ 002 EU/ 1/ 00/ 146/ 003 EU/ 1/ 00/ 146/ 004 EU/ 1/ 00/ 146/ 005 EU/ 1/ 00/ 146/ 029
29 Септември 2000 Дата на последно подновяване:
29 September 2000 Date of last renewal:
08 Юли 2005
08 July 2005
Keppra 500 mg филмирани таблетки
Keppra 500 mg film-coated tablets.
Филмирани таблетки Жълти, продълговати с делителна черта и вдлъбнат релефен код “ ucb ” и “ 500 ” върху едната страна.
Yellow, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 500” on one side.
• Допълващо лечение
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
14 Препоръчва се адаптиране на дозата при пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция (вж. по- долу “ Пациенти с бъбречно увреждане ”).
14 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg над 50 kg (2) (1)
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg From 50 kg (2) (1)
Новородени и деца под 4 годишна възраст
Infants and children less than 4 years
Keppra не трябва да се прилага на деца под 4 годишна възраст, тъй като данните за безопасност и ефикасност са недостатъчни (вж. точка 5. 2).
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
15 Адаптиране на дозата при възрастни с нарушена бъбречна функция
15 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
16 рандомизирани, плацебо контролирани изпитвания на АЕЛ показва малък, но повишен риск от поява на суицидни мисли и поведение.
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Затова пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци на депресия и/ или суицидна идеация и поведение и трябва да се предприеме сътветното лечение.
16 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Данните от клинични проучвания при възрастни, преди пускане в продажба показват, че Keppra не оказва влияние върху серумните концентрации на съществуващите антиепилептични лекарствени средства (фенитоин, карбамазепин, валпроена киселина, фенобарбитал, ламотрижин, габапентин, примидон), както и че тези антиепилептични лекарства не влияят върху фармакокинетиката на Keppra.
Pre-marketing data from clinical studies conducted in adults indicate that Keppra did not influence the serum concentrations of existing antiepileptic medicinal products (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin and primidone) and that these antiepileptic medicinal products did not influence the pharmacokinetics of Keppra.
Очаква се, че други лекарства, екскретиращи се чрез активна тубулна секреция могат също да намалят реналния клирънс на метаболита.
It is expected that other medicinal products excreted by active tubular secretion could also reduce the renal clearance of the metabolite.
Ако обаче лечението с леветирацетам е наложително в периода на кърмене, съотношението полза/ риск трябва да бъде оценено при отчитане на значението на кърменето.
However, if levetiracetam treatment is needed during breastfeeding, the benefit/ risk of the treatment should be weighed considering the importance of breastfeeding.
17 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
17 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Събирателните данни за безопасност от клинични проучвания проведени с Keppra при възрастни пациенти с парциални пристъпи показват, че при 46, 4% от пациентите приемащи Keppra и 42, 2% от плацебо групата са се проявили нежелани лекарствени реакции.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Процентът на сериозните нежелани лекарствени реакции е съответно 2, 4% и 2, 0%.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са сънливост, астения и замаяност.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, asthenia and dizziness.
Проучване проведено при възрастни и юноши (от 12 до 65 години) с миоклонични пристъпи, показват, че 33, 3% от пациентите приемащи Keppra и съответно 30, 0% от пациентите приемащи плацебо са имали нежелани лекарствени реакции свързани с лечението.
A study conducted in adults and adolescents with myoclonic seizures (12 to 65 years) showed that 33.3% of the patients in the Keppra group and 30.0% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Най- често докладвана нежелана лекарствена реакция е умората.
The most commonly reported undesirable effect was fatigue.
При клиничните проучвания честотата е дефинирана, както следва: много чести (≥1/ 10), чести (> 1/ 100, ≤1/ 10), нечести (> 1/ 1 000, ≤1/ 100), редки (≥1/ 10 000, ≤1/ 1 000), много редки (≤1/ 10 000), включващи отделни съобщения.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
много чести: астения / умора
Very common: asthenia/ fatigue.
18 много чести: сомнолентност чести: амнезия, атаксия, конвулсии, замаяност, главоболие, хиперкинезия, тремор, нарушения в равновесието, нарушение на вниманието, нарушения на паметта Пост- маркетингов опит: парестезия
Post-marketing experience: paraesthesia
чести: тревожност, депресия, емоционална нестабилност/ промени в настроението, враждебност / агресивност, безсъние, нервност / раздразнителност, личностни нарушения, абнормно мислене Пост- маркетингов опит: необичайно поведение, гняв, безпокойство, объркване, халюцинации, психотично нарушение, самоубийство, опит за самоубийство, идея за самоубийство.
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Рискът от анорексия е по- висок, когато се прилага топирамат едновременно с леветирацетам Пост- маркетингов опит: загуба на тегло
Post-marketing experience: weight loss
19 Сомнолентност, тревожност, агресия, понижена степен на съзнание, потискане на дишането и кома са били наблюдавани при предозиране на Keppra.
19 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
При сборниягруповия анализ, процента на пациентите достигнали 50% или по- високо намаление, спрямо изходното нивоначалото, на честотата на парциалните пристъпи за седмица при постоянна доза (12/ 14 седмици) е 27, 7%, 31, 6% и 41, 3% при пациенти приемащи 1 000, 2 000 или 3 000 mg леветирацетам и съответно 12, 6% за пациентите приемащи плацебо.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
20 При педиатрични пациенти (от 4 до 16 годишна възраст), ефикасността на леветирацетам е доказана в двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване включващо 198 пациенти и с продължителност на лечението 1418 седмици.
20 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
44, 6% от пациентите приемащи леветирацетам и 19, 6% от пациентите приемащи плацебо са ималидостигнали 50% или по- високо намаление, спрямо изходното нивоначалото, на честотата на парциалните пристъпи за седмица.
44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
При продължителнотрайно дългосрочно лечение 11, 4% от пациентите не са получавалибили свободни от пристъпи поне за 6 месеца и 7, 2% за поне 1 година.
With continued long-term treatment, 11.4% of the patients were seizure-free for at least 6 months and 7.2% were seizure-free for at least 1 year.
Ефикасността на леветирацетам като монотерапия е установена в двойно- сляпо, паралелно- групово, неинфериорноне показващо превъзходство, сравнение с карбамазепин с контролирано освобождаване (CR) при 576 пациента на 16 годишна възраст или по- възрастни с новодиагностицирана или наскоро диагностицирана епилепсия.
Efficacy of levetiracetam as monotherapy was established in a double-blind, parallel group, non- inferiority comparison to carbamazepine controlled release (CR) in 576 patients 16 years of age or older with newly or recently diagnosed epilepsy.
Пациентите е трябвалотрябва да бъдат единствено с непредизвикани парциални пристъпи или генерализирани тонично- клонични пристъпи.
The patients had to present with unprovoked partial seizures or with generalized tonic-clonic seizures only.
Пациентите са определени по случаен начин да приемат карбамазепин CR 400 – 1 200 mg/ ден или леветирацетам 1 000 – 3 000 mg/ ден, като продължителността на лечението е до 121 седмици в зависимост от отговора.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 – 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
Липса на пристъпиСвобода от пристъпите за 6 месеца е достигната при 73, 0% от пациентите приемащи леветирацетам и при 72, 8% от пациентите приемащи карбамазепин, установената абсолютна разлика между терапиите е 0, 2% (95% CI: - 7, 8 8, 2).
Six-month seizure freedom was achieved in 73.0% of levetiracetam-treated patients and 72.8% of carbamazepine-CR treated patients; the adjusted absolute difference between treatments was 0.2% (95% CI: -7.8 8.2).
Повече от половината от пациентите остават без да получават пристъпи са били свободни от пристъпи за 12 месеца (56, 6% и 58, 5% съответно от пациентите на леветирацетам и карбамазепин CR).
More than half of the subjects remained seizure free for 12 months (56.6% and 58.5% of subjects on levetiracetam and on carbamazepine CR respectively).
При продължителнотрайно дългосрочно лечение 28, 6% от пациентите не са получавалиса били свободни от миоклонични пристъпи за поне 6 месеца и 21, 0% за поне 1 година.
With continued long-term treatment, 28.6% of the patients were free of myoclonic seizures for at least 6 months and 21.0% were free of myoclonic seizures for at least 1 year.
Ефикасността на леветирацетам е доказана в 24 седмично двойно- сляпо, плацебо- контролирано проучване включващо възрастни, юноши и ограничен брой деца страдащи от идиопатична генерализирана епилепсия с първично генерализирани тонично- клонични (ПГТК) пристъпи от различни синдроми (ювенилна миоклонична епилепсия, ювенилна абсанс епилепсия, детска абсанс епилепсия или епилепсия с grand malгранд мал пристъпи при събуждане).
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study, which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
72, 2% от пациентите приемащи леветирацетам и 45, 2% от пациентите на плацебо са с 50% или по - голямо намаление на честотата на ПГТК пристъпи за седмица.
72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
При продължителнотрайно дългосрочно лечение 47, 4% от пациентите не са получавалибили свободни от тонично- клонични
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Леветирацетам има висока степен на разтворимост и проникване.
21 Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
22 В култури от човешки хепатоцити леветирацетам оказва слаб или е без ефект върху CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
In vitro данните и in vivo данните за взаимодействия върху оралните контрацептиви, дигоксин и варфарин показват, че in vivo не се очаква значимо индуциране на ензими.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme
23 Чернодробно увреждане
23 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
При пациенти с леко до средно чернодробно увреждане не се наблюдава значителна промяна в клирънса на леветирацетам.
In most subjects with severe hepatic impairment, the clearance of levetiracetam was reduced by more than 50% due to a concomitant renal impairment (see section 4.2).
Нежелани лекарствени реакции, които не са наблюдавани по време на клиничните проучвания но установени при плъхове и в по- малка степен при мишки, при нива на прилагане подобни на тези при човека и с възможна връзка с клиничната употреба, са чернодробните промени, показващи адаптивния отговор, като нарастване на теглото и центрилобуларна хипертрофия, мастна инфилтрация и повишаване на чернодробните ензими в плазмата.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Филмово покритие:
Film-coating Opadry 85F32004:
Поливинилов алкохол - частично хидролизиран Титанов диоксид (E 171) Макрогол 3 350 Талк Индигокармин алуминиев лак (E 132)
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
3 години 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
24 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container
Keppra 500 mg филмирани таблетки се опаковат в алуминий/ PVC блистери, поставени в картонени кутии, съдържащи 10, 20, 30, 50, 60, 100 и 200 филмирани таблетки.
24 Keppra 500 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 and 200 film-coated tablets.