natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Кучетата са били интоксицирани чрез интравенозно прилагане на калиев цианид в летална доза.
Dogs were poisoned by intravenous administration of a lethal dose of potassium cyanide.
След това на кучетата е бил приложен 9 mg/ ml натриев хлорид или 75 mg/ kg хидроксокобаламин или 150 mg/ kg хидроксокобаламин, приложени интравенозно в продължение на 7, 5 минути.
Dogs then received sodium chloride 9 mg/ ml, 75 mg/ kg or 150 mg/ kg hydroxocobalamin, administered intravenously over 7.5 minutes.
Дозите 75 mg/ kg и 150 mg/ kg са приблизително еквивалентни на дози съответно 5 g и 10 g хидроксокобаламин при хора, не само въз основа на телесното тегло, но и на Cmax на хидроксокобаламин [общи кобаламини - (III), вж. точка 5. 2].
The 75 mg/ kg and 150 mg/ kg doses are approximately equivalent to 5 g and 10 g of hydroxocobalamin, respectively, in humans, not only on a body weight basis but also on Cmax basis of hydroxocobalamin [total cobalamins-(III), see section 5.2].
Преживяемостта след 4 часа и след 14 дни e билa значително по- висока при групите кучета, на които е била приложена доза от 75 mg/ kg или 150 mg/ kg хидроксокобаламин, в сравнение с кучетата, на които е бил приложен само 9 mg/ ml натриев хлорид.
Survival at hour 4 and at day 14 was significantly greater in 75 mg/ kg and 150 mg/ kg hydroxocobalamin dose groups compared with dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone:
Преживяемост на кучетата с цианидно отравяне
7 Survival of cyanide-poisoned dogs
Приложено лечение
Hydroxocobalamin
Натриев хлорид 9 mg/ ml
9 mg/ ml
Хидроксокобаламин 75 mg/ kg 150 mg/ kg
150 mg/ kg
Параметър Преживяемост след 4 часа, N (%) Преживяемост след 14 дни, N (%)
Parameter Survival at Hour 4, N (%) Survival at Day 14, N (%)
(N=17) 7 (41) 3 (18)
(N=17) 7 (41) 3 (18)
(N=19) (N=18) 18 (95) * 18 (100) * 15 (79) * 18 (100) *
(N=18) 18 (100)* 18 (100)*
* p < 0, 025
* p < 0.025
Хистопатологичните изследвания са показали мозъчни лезии в резултат на причинена от цианидите хипоксия.
Histopathology revealed brain lesions that were consistent with cyanide-induced hypoxia.
Честотата на мозъчните лезии е била значително по- ниска при кучетата, на които е бил приложен 150 mg/ kg хидроксокобаламин, в сравнение с кучетата, на които е бил приложен 75 mg/ kg хидроксокобаламин или 9 mg/ ml натриев хлорид.
The incidence of brain lesions was markedly lower in dogs having received 150 mg/ kg hydroxocobalamin than in dogs having received 75 mg/ kg hydroxocobalamin or sodium chloride 9 mg/ ml.
Бързото и пълно възстановяване на хемодинамиката и впоследствие на кръвните газове, pH и млечната киселина след цианидното отравяне вероятно са допринесли за по- добрия краен резултат при лекуваните с хидроксокобаламин животни.
The rapid and complete recovery of haemodynamics and subsequently of blood gases, pH, and lactate after cyanide poisoning likely contributed to the better outcome of the hydroxocobalamin-treated animals.
Хидроксокобаламин е понижил общата концентрация на цианиди в кръвта от около 120 nmol/ ml до 30- 40 nmol/ ml в края на инфузията, в сравнение с 70 nmol/ ml при кучетата, на които е бил приложен само 9 mg/ ml натриев хлорид.
Hydroxocobalamin reduced whole blood cyanide concentrations from about 120 nmol/ ml to 30-40 nmol/ ml by the end of the infusion compared with 70 nmol/ ml in dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone.
• Пациенти с цианидно отравяне
• Cyanide-poisoned patients
Общо 245 пациенти с установено цианидно отравяне или със съмнение за такова са били включени в клиничните проучвания за ефикасността на хидроксокобаламин като антидот.
A total of 245 patients with suspected or known cyanide-poisoning were included in the clinical studies of the efficacy of hydroxocobalamin as an antidote.
Преживяемостта при 213 пациенти, за които изходът от състоянието е известен, е била 58%.
Of the 213 patients in whom the outcome was known the survival was 58%.
От починалите 89 пациенти, 63 първоначално са били намерени в състояние на сърдечен арест, което предполага, че много от тях почти със сигурност са претърпели необратими мозъчни увреждания преди прилагането на хидроксокобаламин.
Of the 89 patients who died, 63 were initially found in cardiac arrest, suggesting that many of these patients had almost certainly suffered irreparable brain injury prior to administration of hydroxocobalamin.
От 144 пациенти, които в началото не са имали сърдечен арест и за които изходът от състоянието е известен, 118 (82%) са оцелели.
Among 144 patients not in initial cardiac arrest whose outcomes were known, 118 (82%) survived.
Освен това от 34 пациенти с установена концентрация на цианиди над леталния праг (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) са оцелели след лечение с хидроксокобаламин.
Furthermore, in 34 patients with known cyanide concentrations above the lethal threshold (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) survived following treatment with hydroxocobalamin.
8 Прилагането на хидроксокобаламин обикновено е било свързано с нормализиране на кръвното налягане (систолно артериално налягане > 90 mmHg) при 17 от 21 пациенти (81%), които са имали ниско кръвно налягане (систолно артериално налягане > 0 и ≤ 90 mmHg) след експозиция на цианиди.
Administration of hydroxocobalamin was generally associated with a normalisation of blood pressure (systolic blood pressure > 90 mmHg) in 17 of 21 patients (81%) who had low blood pressure (systolic blood pressure > 0 and ≤ 90 mmHg) after exposure to cyanide.
В случаите, в които е била възможна неврологична оценка за продължително време (при 96 от 171 пациенти, които са имали неврологични симптоми преди прилагането на хидроксокобаламин), 51 (53%) пациенти, на които е бил приложен хидроксокобаламин, са показали подобрение или пълно възстановяване.
Where neurological assessment over time was possible, (96 patients of the 171 patients who presented with neurological symptoms prior to hydroxocobalamin administration), 51 (53%) patients receiving hydroxocobalamin showed improvement or a complete restoration.
• Пациенти в старческа възраст
• Elderly
На около 50 пострадали с установено цианидно отравяне или със съмнение за такова на възраст 65 години или по- възрастни е бил приложен хидроксокобаламин в рамките на клинични проучвания.
Approximately 50 known or suspected cyanide victims aged 65 or older received hydroxocobalamin in clinical studies.
Общо взето ефективността на хидроксокобаламин при тези пациенти е била сходна с тази при по- млади пациенти.
In general, the effectiveness of hydroxocobalamin in these patients was similar to that of younger patients.
• Педиатрични пациенти
• Paediatric patients
Наличната документация за ефикасността е за 54 педиатрични пациенти.
Documentation on efficacy is availablefor 54 paediatric patients.
Средната възраст на педиатричните пациенти е била около 6 години, а средната доза хидроксокобаламин е била около 120 mg/ kg телесно тегло.
The mean age of the paediatric patients was about six years and the mean dose of hydroxocobalamin was about 120 mg/ kg body weight.
Преживяемостта от 41% е зависела в голяма степен от клиничната ситуация.
The survival rate of 41% depended very much on the clinical situation.
От тези 20 педиатрични пациенти, които в началото не са имали сърдечен арест, 18 (90%) са оцелели, от които 4 с някакви последствия.
Out of the 20 paediatric patients without initial cardiac arrest, 18 (90%) survived, of whom 4 with sequelae.
Общо взето ефективността на хидроксокобаламин при педиатрични пациенти е била сходна с тази при възрастни.
In general, the effectiveness of hydroxocobalamin in paediatric patients was similar to that of adults.
След интравенозно прилагане Cyanokit се свързва в значителна степен с плазмените протеини и нискомолекулни физиологични съединения, при което се образуват различни кобаламин - (III) комплекси чрез заместване на хидроксо лиганда.
The low molecular weight cobalamins-(III) formed including
Oбразуваните нискомолекулни кобаламини - (III), включително хидроксокобаламин, се означават като свободни кобаламини - (III); свободните и свързаните с протеини кобаламини заедно се означават като общи кобаламини - (III).
8 hydroxocobalamin are termed free cobalamins-(III); the sum of free and protein-bound cobalamins is termed total cobalamins-(III).
За да се отрази цялостната експозиция спрямо всички деривати, е проучвана фармакокинетиката на кобаламините - (III) вместо на хидроксокобаламин, което изисква мерната единица за концентрация да е µg eq/ ml (т. е. кобаламин - (III) без специфичен лиганд).
In order to reflect the exposure to the sum of all derivatives, pharmacokinetics of cobalamins-(III) were investigated instead of hydroxocobalamin, requiring the concentration unit µg eq/ ml (i. e. cobalamin-(III) entity without specific ligand).
Пропорционални на дозата фармакокинетични характеристики са били наблюдавани след интравенозно прилагане на еднократна доза от 2, 5 до 10 g Cyanokit на здрави доброволци.
Dose-proportional pharmacokinetics were observed following single dose intravenous administration of 2.5 to 10 g of Cyanokit in healthy volunteers.
Средни стойности за Cmax 113 и 579 µg eq/ ml съответно за свободните и общите кобаламини - (III) са били определени след прилагане на Cyanokit в доза 5 g (препоръчваната начална доза).
Mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 113 and 579 µg eq/ ml, respectively, were determined following a dose of 5 g Cyanokit (the recommended initial dose).
Подобно на това, средни стойности за Cmax 197 и 995 µg eq/ ml съответно за свободните и общите кобаламини - (III) са били определени след прилагане на Cyanokit в доза 10 g.
Similarly, mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 197 and 995 µg eq/ ml, respectively, were determined following the dose of 10 g Cyanokit.
Преобладаващият среден полуживот на свободните и общите кобаламини - (III) е бил около 26 до 31 часа при дозовите нива от 5 и 10 g.
The predominant mean half-life of free and total cobalamins-(III) was approximately 26 to 31 hours at the 5 and 10 g dose level.
Средното общо количество кобаламини - (III), eкскретирани с урината при събирането й за период от 72 часа, е било около 60% от дозата от 5 g и около 50% от дозата от 10 g Cyanokit.
The mean total amount of cobalamins-(III) excreted in urine during the collection period of 72 hours was approximately 60% of a 5 g dose and approximately 50% of a 10 g dose of Cyanokit.
Изчислено е, че общата екскреция с урината е най- малко 60 до 70% от приложената доза.
Overall, the total urinary excretion was calculated to be at least 60 to 70% of the administered dose.
По- голямата част от екскрецията с урината настъпва през първите 24 часа, но е наблюдавано червено оцветяване на урината до 35 дни след интравенозната инфузия.
The majority of the urinary excretion occurred during the first 24 hours, but red coloured urine was observed for up to 35 days following the intravenous infusion.
След коригиране към телесното тегло мъжките и женските индивиди не са показали значителни разлики между фармакокинетичните параметри на свободните и общите кобаламини - (III) в плазмата и урината след прилагане на 5 g или 10 g Cyanokit.
When normalized for body weight, male and female subjects revealed no major differences in plasma and urinary pharmacokinetic parameters of free and total cobalamins-(III) following the administration of 5 g or 10 g Cyanokit.
9 При пациенти с цианидно отравяне се очаква хидроксокобаламин да се свърже с цианиди, образувайки цианкобаламин, който се екскретира с урината.
In cyanide-poisoned patients, hydroxocobalamin is expected to bind cyanide to form cyanocobalamin, which is excreted in the urine.
При тази популация фармакокинетиката на общите кобаламини - (III) може да бъде повлияна от натоварването на организма с цианиди, тъй като е отчетено, че полуживотът на цианкобаламин е 2- 3 пъти по- кратък от този на общите кобаламини - (III) при здрави доброволци.
The pharmacokinetics of total cobalamins-(III) in this population may be affected by the body's cyanide load, since cyanocobalamin was reported to exhibit a 2-3 times lower half-life than total cobalamins-(III) in healthy volunteers.
При анестезирани зайци хидроксокобаламин е оказал хемодинамични ефекти (повишено средно артериално кръвно налягане и общо периферно съпротивление, понижен сърдечен дебит), свързан със свойството му да улавя азотния окис.
In anaesthetised rabbits, hydroxocobalamin exerted haemodynamic effects (increased mean arterial blood pressure and total peripheral resistance, decreased cardiac output) related to its nitric oxide- scavenging property.
Не е бил установен особен риск за хора на базата на конвенционални проучвания за токсичност и генотоксичност при еднократно и многократно прилагане Установено е, че основните таргетни органи са черният дроб и бъбреците.
The liver and kidney were found to be the major target organs.
Находки са наблюдавани, обаче, само при нива на експозиция, считани за по- високи от максималната експозиция при хора, което показва ограничено значение за клиничнaта употреба.
However findings were only seen at exposure levels considered being higher than the maximum human exposure, indicating limited relevance to clinical use.
По- конкретно при кучета е била наблюдавана чернодробна фиброза след прилагане на хидроксокобаламин в продължение на 4 седмици при доза 300 mg/ kg.
In particular, liver fibrosis was observed in dogs after administration of hydroxocobalamin for 4 weeks at 300 mg/ kg.
При плъхове и зайци е наблюдавана токсичност по отношение на развитието вкл. тератогенност, при дозови нива от 150 mg/ kg и по- високи, прилагани ежедневно през целия период на органогенезата.
Developmental toxicity, including teratogenicity, was observed in rats and rabbits at dose levels of 150 mg/ kg and higher administered daily throughout organogenesis.
Дозата от 150 mg/ kg приблизително отговаря на максималната препоръчвана доза за хора.
The dose of 150 mg/ kg approximately corresponds to the maximum recommended human dose.
Няма данни по отношение на фертилитета при мъже и жени, както и по отношение на пери - и постнаталното развитие.
No data are available on male and female fertility as well as on peri- and postnatal development.
Физическа несъвместимост (образуване на частици) е била наблюдавана при смесване на разтвор на хидроксокобаламин със следните лекарствени продукти: диазепам, добутамин, допамин, фентанил, нитроглицерин, пентобарбитал, фенитоин натрий, пропофол и тиопентал.
Physical incompatibility (particle formation) was observed with the mixture of hydroxocobalamin in solution and the following medicinal products: diazepam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, phenytoin sodium, propofol and thiopental.
Химическа несъвместимост е била наблюдавана с натриев тиосулфат, натриев нитрит и e била съобщена такава с аскорбинова киселина.
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate, sodium nitrite, and has been reported with ascorbic acid.
Затова тези лекарствени продукти не трябва да се прилагат едновременно през същата венозна линия, през която се прилага и хидроксокобаламин.
Consequently, these medicinal products must not be administered simultaneously through the same intravenous line as hydroxocobalamin.
Не се препоръчва едновременното прилагане на хидроксокобаламин и кръвни продукти (цяла кръв, еритроцитна маса, тромбоцитна маса и прясно замразена плазма) през една и съща венозна линия (вж. точка 6. 6).
Simultaneous administration of hydroxocobalamin and blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) through the same intravenous line is not recommended (see section 6.6).
10 Доказано е, че приготвеният разтвор е химически и физически стабилен в периода на използване за 6 часа при температура от 2°C до 40°C.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C and 40°C.
Ако не се използва незабавно, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надвишават 6 часа при температура от 2°C до 8°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8ºC.
За целите на амбулаторната употреба Cyanokit може да бъде изложен за кратко време на температурните колебания при нормално транспортиране (15 дни при температури от 5°C до 40°C), транспортиране в пустинята (4 дни при температури от 5°C до 60°C) и цикли на замразяване/ размразяване (15 дни при температури от - 20°C до 40°C).
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 40°C), transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 60°C) and freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20°C to 40°C).
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт, вижте точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Флакон 250 ml от безцветно стъкло тип II, затворен с бромобутилова гумена запушалка и алуминиева капачка с пластмасово капаче.
Type II colourless 250 ml glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Всеки флакон съдържа 2, 5 g прах за инфузионен разтвор.
Each vial contains 2.5 g powder for solution for infusion.
Всяка картонена опаковка съдържа два стъклени флакона (всеки стъклен флакон е опакован в отделна картонена кутия), два стерилни набора за преливане, един стерилен апарат за интравенозна инфузия и един къс стерилен катетър за прилагане при деца.
Each carton contains two glass vials (each glass vial packed in one cardboard box), two sterile transfer devices, one sterile intravenous infusion set and one sterile short catheter for administration to children.
Всеки флакон следва да се разтвори със 100 ml разтворител, като се използва стерилния набор за преливане.
Each vial is to be reconstituted with 100 ml of diluent using the supplied sterile transfer device.
Препоръчва се като разтворител да се използва инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%).
Sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is the recommended diluent.
Само в случай, че няма инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) може да се използва разтвор на Ringer лактат или 5% разтвор на глюкоза.
Only when sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is not available, Lactated Ringer solution or 5% glucose can also be used.
Флаконът Cyanokit трябва да се разклаща или обръща в продължение на поне 30 секунди, за да се разбърка разтвора.
The Cyanokit vial is to be rocked or inverted for at least 30 seconds to mix the solution.
Не трябва да се тръска, защото това може да причини образуване на пяна и по този начин да затрудни проверката на разтварянето.
It must not be shaken as shaking the vial may cause foam and therefore may make checking reconstitution less easy.
Тъй като приготвеният разтвор е тъмно- червен, може някои неразтворени частици да не бъдат забелязани.
Because the reconstituted solution is a dark red solution, some insoluble particles may not be seen.
Затова трябва да се използва апарата за интравенозна инфузия, осигурен в комплекта, който съдържа подходящ филтър и трябва да бъде промит с приготвения разтвор.
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter 10 and is to be primed with the reconstituted solution.
Ако е необходимо повторете тази процедура с втория флакон.
Repeat this procedure if necessary with the second vial.
Ако кръвни продукти (цяла кръв, еритроцитна маса, тромбоцитна маса и прясно замразена плазма) и хидроксокобаламин се прилагат едновременно, е препоръчително да се използват различни венозни линии (за предпочитане на контралатерални крайници) (вж. точка 6. 2).
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended (see section 6.2).
Merck Santé s. a. s.
Merck Santé s. a. s.
37, rue Saint- Romain 69379 Lyon Cedex 08 Франция
37, rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France
EU/ 1/ 07/ 420/ 001
EU/ 1/ 07/ 420/ 001
23/ 11/ 2007
23/ 11/ 2007
12 ПРИЛОЖЕНИЕ II
12 A.
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR- 45400 Semoy Франция
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR-45400 Semoy France
Система за лекарствена безопасност Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, описана във версия 3. 0, представена в Модул 1. 8. 1 на Заявлението за разрешение за употреба, която да функционира преди пускането на продукта на пазара и докато е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПРУ се задължава да извърши посочените подробно в Плана за лекарствена безопасност проучвания и допълнителните дейности, свързани с лекарствената безопасност, съгласно версия 6. 0 от 21 октомври 2008 на Плана за управление на риска (ПУР), представена в Модул 1. 8. 2 на Заявлението за разрешение за употреба, както и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани с Комитета за лекарствени продукти за хуманната медицина (CHMP).
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6.0 dated 21 October 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Според указанията на CHMP относно Системите за управление на риска при лекарствени продукти за хуманната медицина, актуализираният ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия актуализиран Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Cyanokit 2, 5 g прах за инфузионен разтвор Хидроксокобаламин
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion Hydroxocobalamin
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО/ A
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Всеки флакон съдържа 2, 5 g хидроксокобаламин.
Each vial contains 2.5 g of hydroxocobalamin.
Помощно вещество: хлороводородна киселина
Hydrochloric acid.
Два флакона, всеки съдържащ по 2, 5 g прах за инфузионен разтвор Два набора за преливане Един апарат за интравенозна инфузия Един къс катетър за прилагане при деца
One short catheter for administration to children.
За интравенозно приложение Преди употреба прочетете листовката.
Read the package leaflet before use.
17 За условията на съхранение при амбулаторна употреба, прочетете листовката.
Read the leaflet for storage conditions in ambulatory use.
18 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Помощно вещество: хлороводородна киселина.
Hydrochloric acid.
Един флакон, съдържащ 2, 5 g прах за инфузионен разтвор.
One vial containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
19 10.
10.
СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ ИЗХВЪРЛЯНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАНА ЧАСТ ОТ ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ ИЛИ ОТПАДЪЧНИ МАТЕРИАЛИ ОТ ТЯХ, АКО СЕ ИЗИСКВАТ ТАКИВА
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 18 11.
20 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ПЪРВИЧНАТА ОПАКОВКА
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Прах за инфузионен разтвор, съдържащ 2, 5 g хидроксокобаламин
Powder for solution for infusion containing 2.5 g of hydroxocobalamin.
За интравенозно приложение Преди употреба прочетете листовката
Read the package leaflet before use.
21 10.
10.