natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Клинични проучвания при деменция, свързана с болестта на Паркинсон Ефикасността на ривастигмин при деменция, свързана с болестта на Паркинсон, е показана при едно 2- седмично многоцентрово двойно- сляпо, плацебо- контролирано основно проучване и неговата 24- седмична открита разширена фаза.
Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
62 Таблица 5
Table 5
63 Таблица 6
53 Table 6
лечението p- стойност спрямо плацебо
p-value versus placebo
В резултат на взаимодействието на ривастигмин с таргетния ензим, повишението на бионаличността е около 1, 5 пъти по- високо от очакваното от повишението на дозата.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Абсолютната бионаличност след доза от 3 mg е около 36% ±13%.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36% ± 13%.
Бъбречната екскреция на метаболитите е главният път на елиминиране.
54 Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Обаче, няма промени в Cmax и AUC на ривастигмин при лица с тежко бъбречно увреждане.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Натриев бензоат Лимонена киселина Натриев цитрат Хинолиново жълто WS оцветител (E104) Дестилирана вода
Sodium benzoate Citric acid Sodium citrate Quinoline yellow WS dye (E104) Purified water
6. 3 Срок на годност
55 6.3 Shelf life
Бутилка от тип III тъмно стъкло с капачка, защитена от деца, с гърло за изтегляне и самоизравняваща се запушалка. Бутилка от 50 ml или 120 ml.
50 ml or 120 ml bottle.
EU/ 1/ 98/ 066/ 013 EU/ 1/ 98/ 066/ 018
EU/ 1/ 98/ 066/ 013 EU/ 1/ 98/ 066/ 018
66 1.
56 1.
Exelon 4, 6 mg/ 24 часа трансдермален пластир
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch
Всеки трансдермален пластир освобождава 4, 6 mg ривастигмин за 24 часа.
Each transdermal patch releases 4.6 mg of rivastigmine per 24 hours.
Трансдермален пластир.
Transdermal patch
Външната повърхност на защитния слой е бежова с надпис “ Exelon ”, “ 4. 6 mg/ 24 h ” и “ AMCX ”.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 4.6 mg/ 24 h” and “ AMCX”.
Лечението трябва да се започне и да се следи от лекар с опит в диагностиката и лечението на Алцхаймерова деменция.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia.
Въведена доза ривастигмин
Rivastigmine dose load
Нива на освобождаване на ривастигмин in vivo за 24 часаh
Rivastigmine in vivo release rates per 24 h
Exelon 4, 6 mg/ 24 h Exelon 9, 5 mg/ 24 h
Exelon 4.6 mg/ 24 h Exelon 9.5 mg/ 24 h
9 mg 18 mg
9 mg 18 mg
4, 6 mg 9, 5 mg
4.6 mg 9.5 mg
с 4, 6 mg/ 24 часа.
Treatment is started with 4.6 mg/ 24 h.
Ако тази доза е с добра поносимост според лекуващия лекар, след минимум две седмици лечение, дозата трябва да се повиши до 9, 5 mg/ 24 часа, която е препоръчителната ефективна доза.
After a minimum of four weeks of treatment and if well tolerated according to the treating physician, this dose should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Поддържаща доза 9, 5 mg/ 24 часа е препоръчваната дневна поддържаща доза, която може да се продължи докато се наблюдава терапевтична полза за пациента.
Maintenance dose 9.5 mg/ 24 h is the recommended daily maintenance dose which can be continued for as long as the patient is deriving therapeutic benefit.
Лечението с трансдермален пластир може да се започне отново със същата доза, ако
Treatment should be temporarily interrupted if gastrointestinal adverse reactions are observed until these adverse reactions resolve.
67 лечението не е прекъсвано за повече от няколко дни.
Transdermal patch treatment can be resumed at the same dose if treatment is not interrupted for more than several days.
В противен случай лечението трябва се започне отново с 4, 6 mg/ 24 часа.
Otherwise treatment should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Преминаване от капсули или перорален разтвор на трансдермални пластири Въз основа на сравнимата експозиция между перорален и трансдермален ривастигмин (вж. точка 5. 2), пациентите, лекувани с Exelon капсули или перорален разтвор могат да преминат на лечение с Еxelon трансдермални пластири, както следва: • Пациент, които приема доза от 3 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири. • Пациент, които приема доза от 6 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири. • Пациент, който приема постоянна и добре поносима доза от 9 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 57 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Ако пероралната доза от 9 mg/ дневно не е била постоянна или добре толерирана, се препоръчва преминаване на лечение с 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири. • Пациент, които приема доза от 12 mg/ дневно перорален ривастигмин може да премине на лечение с 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири.
If the oral dose of 9 mg/ day has not been stable and well tolerated, a switch to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches is recommended. • A patient on a dose of 12 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
След преминаване на лечение с 4, 6 mg/ 24 часа трансдермални пластири, в случай че се понася добре след минимален период на лечение от четири седмици, дозата от 4, 6 mg/ 24 часа трябва да се увеличи на 9, 5 mg/ 24 часа, което е препоръчваната ефективна доза.
After switching to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches, provided these are well tolerated after a minimum of four weeks of treatment, the dose of 4.6 mg/ 24 h should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Начин на приложение Трансдермалните пластири трябва да се прилагат веднъж дневно на суха, чиста, обезкосмена, здрава кожа в горната или долна част на гърба, мишницата или гърдите, на място, което няма да има триене от прилепнали дрехи.
Method of administration Transdermal patches should be applied once a day to clean, dry, hairless, intact healthy skin on the upper or lower back, upper arm or chest, in a place which will not be rubbed by tight clothing.
Трансдермалният пластир трябва да се притисне плътно докато краищата се залепят добре.
The transdermal patch should be pressed down firmly until the edges stick well.
Той може да се използва във всякакви ситуации от ежедневието, включително къпане и при горещи климатични условия.
It can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
Трансдермалният пластир трябва да се смени с нов след 24 часа.
The transdermal patch should be replaced by a new one after 24 hours.
По едно и също време трябва да се носи само един трансдермален пластир.
Only one transdermal patch should be worn at a time.
Пациентите и лицата, което се грижат за пациентите, трябва да получат необходимите инструкции.
Patients and caregivers should be instructed accordingly.
Бъбречно и чернодробно увреждане:
Renal impairment:
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5. 2).
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
Деца и юноши (на възраст под 18 години):
Children and adolescents (age below 18 years):
Не се препоръчва за употребата на ривастигмин при деца и юноши.
Rivastigmine is not recommended for use in children and adolescents.
Свръхчувствителност към ривастигмин, други карбаматни производни или към някое от помощните вещества, използвани в продукта.
Hypersensitivity to the active substance, to other carbamate derivatives or to any of the excipients used in the formulation.
68 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
4.4 Special warnings and precautions for use
Честотата и тежестта на нежеланите реакции обикновено нараства при по- високите дози, особено при промяна на дозите.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with increasing doses, particularly at dose changes.
Ако лечението се прекъсне за повече от няколко дни, то трябва да се започне отново с 4, 6 mg/ 24 часа.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Стомашно- чревни нарушения като гадене и повръщане са доза- зависими и могат да настъпят при започване на леченеито и/ или повишаване на дозата (вж. точка 4. 8).
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
При пациентите с болест на Алцхаймер може да се понижи теглото при прием на инхибиторите на холинестеразата, включително ривастигмин.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
По време на леченеито с Exelon трансдермални пластири трябва да се следи теглото на пациента.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Exelon transdermal patches.
Трябва да се внимава при предписване на Exelon трансдермални пластири: • при пациенти със синдрома на болния синусов възел или нарушения на проводимостта (синуатриален блок, атриовентрикуларен блок) (вж. точка 4. 8). • при пациенти с активна стомашна или дуоденална язва или пациенти с предиспозиция за тези заболявания, тъй като ривастигмин може да причини повишение на секрецията на солна киселина в стомаха (вж. точка 4. 8). • при пациенти с предиспозиция към обструкция на пикочните пътища и припадъци, холинергичните вещества могат да индуцират или да доведат до екзацербация на тези заболявания. • при пациентите с анамнеза за астма или обструктивно белодробно заболяване.
58 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
След работа с Exelon трансдермални пластири трябва да се избягва контакт с очите (вж. точка 5. 3).
Contact with the eyes should be avoided after handling Exelon transdermal patches (see section 5.3).
Специални популации: • Пациентите с телесно тегло под 50 kg могат да имат повече нежелани реакции и е по - вероятно да прекратят лечението поради нежелани реакции. • Чернодробно увреждане:
Special populations: • Patients with body weight below 50 kg may experience more adverse reactions and may be more likely to discontinue due to adverse reactions. • Hepatic impairment:
Пациентите с клинично- значимо чернодробно увреждане могат да имат повече нежелани реакции (вж. точка 5. 2).
Patients with clinically significant hepatic impairment might experience more adverse reactions (see section 5.2).
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействия с Еxelon трансдермални пластири.
No specific interaction studies have been conducted with Exelon transdermal patches.
69 Съпътстващото приложение на ривастигмин с често предписвани лекарствени продукти като антиациди, антиеметици, антидиабетни средства, централно- действащи антихипертензивни средства, бета- блокери, калциеви антагонисти, инотропни средства, противоисхемични, нестероидни противовъзпалителни средства, естрогени, аналгетици, бензодиазепини и антихистамини, не е свързано с промяна на кинетиката на ривастигмин или с повишен риск от клинично значими неблагоприятни ефекти.
Concomitant administration of rivastigmine with commonly prescribed medicinal products, such as antacids, antiemetics, antidiabetics, centrally acting antihypertensives, beta blockers, calcium channel blockers, inotropic agents, antianginals, non-steroidal anti-inflammatory agents, oestrogens, analgesics, benzodiazepines and antihistamines, was not associated with an alteration in the kinetics of rivastigmine or an increased risk of clinically relevant untoward effects.
За ривастигмин няма клинични данни за случаи на експозиция при бременност.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
59 4.7 Effects on ability to drive and use machines
63, 3% с Exelon капсули; 46, 0% от пациентите на плацебо съобщават за НС).
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Exelon capsule treatment (50.5% with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Exelon capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
Най- честите нежелани реакции при пациенти, които получават активно лечение, са стомашно- чревните нежелани реакции, включително гадене и повръщане, като те настъпват със значително по- ниска честота при групата на Exelon 9, 5 mg/ 24 часа трансдермален пластир в сравнение с групата на Exelon капсули (7, 2% спрямо 23, 1% за гадене и 6, 2% спрямо 17, 0% за повръщане; съответно 5, 0% и 3, 3% от пациентите на плацебо съобщават за гадене и повръщане).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Exelon capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
Таблица 1 показва нежеланите реакции (събития, за които има основателна причина да се счита, че са в причинно- следствена връзка с лекарствения продукт), съобщени при 291 пациенти с Алцхаймерова деменция, които се лекувани в специфично 24- седмично двойно - сляпо, плацебо и активно контролирано клинично проучване с Exelon трансдермални пластири в прицелна доза 9, 5 mg/ 24 часа (4, 6 mg/ 24 титриран до 9, 5 mg/ 24 часа).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Exelon transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
Много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100, < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000, < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
70 Таблица 1
Table 1
Тревожност, депресия, делириум
Anxiety, depression, delirium
Главоболие, синкоп Екстрапирамидни симптоми
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms
Гадене, повръщане, диария, диспепсия, коремна болка Язва на стомаха
Nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain Gastric ulcer
Реакции на мястото на приложение на кожата (напр. еритем на мястото на приложение, пруритус на мястото на приложение, едем на мястото на приложение, дерматит на мястото на приложение, възпаление на мястото на приложение), състояния на астения (напр. умора, астения), пирексия, понижено тегло
Application site skin reactions (e. g. application site erythema, application site pruritus, application site oedema, application site dermatitis, application site irritation), asthenic conditions (e. g. fatigue, asthenia), pyrexia, weight decreased
В споменатото по- горе проучване, при употреба на по- високи дози от 9, 5 mg/ 24 часа, нежеланите реакции като замаяност, безсъние, възбуда, понижен апетит, предсърдно мъждене и сърдечна недостатъчност, са наблюдавани по- често отколкото при употребата на 9, 5 mg/ 24 часа или плацебо, което предполага наличието на взаимовръзка доза- ефект.
When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than
Все пак тези реакции не настъпват с по- голяма честота при Exelon 9, 5 mg/ 24 часа в сравнение с плацебо.
However, these events did not occur at a higher frequency with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Следните нежелани реакции са наблюдавани само при Exelon капсули и перорален разтвор, но не и при клинични проучвания с Exelon 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири: замаяност (много често); възбуда, сънливост, неразположеност, тремор, обърканост, повишено изпотяване (често), безсъние, внезапно падане, повишени стойности на тестовете за чернодробна функция (нечести); припадъци, язва на дванадесетопръстника, исхемична болест на сърцето (рядко); сърдечни аритмии (напр. атрио- вентрикуларен блок, предсърдно мъждене и тахикардия), хипертония, панкреатити, гастро- интестинално кървене, халюцинации (много рядко); и някои случаи на тежко повръщане са свързани с руптура на хранопровода (неизвестно).
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Възпаление на кожата При клинични изпитвания, кожните реакции са измервани при всяко посещение чрез използване на скала за степенуване на кожното възпаление, която подрежда степента на еритем, едем, лющене, фисури, пруритус и болка/ жилене/ парене на мястото на приложение.
Skin irritation In clinical trials, skin reactions were measured at each visit using a skin irritation rating scale that rated the degree of erythema, oedema, scaling, fissures, pruritus and pain/ stinging/ burning at the application site.
Най- често наблюдаваният симптом е еритема, който преминава за 24 часа при по- голяма част от пациентите.
The most commonly observed symptom was erythema which disappeared within 24 hours in the vast majority of patients.
Във 24- седмично двойно- сляпо проучване, най- често наблюдаваните симптоми (скала за степенуване на кожното възпаление) с Exelon 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири с много леко изразен (21, 8%), лек (12, 5%) или умерен (6, 5%) еритем или много леко изразен (11, 9%), лек (7, 3%) или умерен (5, 0%) пруритус.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
Най- често наблюдаваните тежки симптоми при Exelon 9, 5 mg/ 24 часа трансдермални пластири са пруритус (1, 7%) и еритем (1, 1%).
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
Повечето кожни реакции са ограничени до мястото на приложение и водят до прекратяване на лечението само при 2, 4% от пациентите в групата на лечение с Exelon 9, 5 mg/ 24 часа трансдермален пластир.
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
71 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
Симптоми Повечето случаи на случайно предозиране с перорален ривастигмин не са свързани с клинични признаци и симптоми и почти всички засегнати пациенти продължават лечението с ривастигмин.
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
До този момент няма данни за предозиране с Exelon трансдермални пластири.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Лечение Тъй като ривастигмин има плазмен полуживот от около 3, 4 часа и продължителност на инхибиране на ацетилхолинестеразата от около 9 часа, препоръчва се при случаи на асимптоматично предозиране всички Exelon трансдермални пластири да се премахнат незабавно и да не се прилага друг трансдермален пластир през следващите 24 часа.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Ривастигмин е инхибитор на ацетил - и бутирилхолинестеразите от карбаматен тип, за който се счита, че улеснява холинергичната невротрансмисия чрез забавяне разграждането на ацетилхолина, освободен от функционално интактните холинергични неврони.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on
Следователно ривастигмин може да има благоприятен ефект върху холинергично медиирания когнитивен дефицит при деменция, свързана с болестта на Алцхаймер или с болестта на Паркинсон.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
При пациенти с болест на Алцхаймер инхибирането на AChE в цереброспиналната течност от перорален ривастигмин е доза- зависимо до 6 mg два пъти дневно, която е най- високата проучвана доза.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Инхибирането на активността на бутирилхолинетеразата в цереброспиналната течност при 14 пациенти с болест на Алцхаймер, лекувани с перорален ривастигмин, е сходно с това на AChE.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Клинични проучвания при Алцхаймерова деменция Ефикасността на Exelon трансдермални пластири при пациенти с Алцхаймерова деменция е показана в 24- седмично двойно- сляпо основно проучване и неговата отворена фаза на продължение.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Пациентите, включени в проучването имат MMSE (минимален преглед на психичното състояние) скор от 10- 20.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Тук се включват ADAS- Cog
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.