natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Перорални контрацептиви Едновременното приложение на руфинамид 800 mg два пъти дневно и комбиниран перорален контрацептив (етинилестрадиол 35 μg и норетиндрон 1 mg) в продължение на 14 дни води до средно намаляване на AUC0- 24 на етинилестрадиол от 22% и AUC0- 24 на норетиндрон от 14%.
Oral contraceptives Co-administration of rufinamide 800 mg b. i. d. and a combined oral contraceptive (ethinyloestradiol 35 μ g and norethindrone 1 mg) for 14 days resulted in a mean decrease in the ethinyl estradiol AUC0-24 of 22% and in norethindrone AUC0-24 of 14%.
На жени в детеродна възраст, използващи хормонални контрацептиви, се препоръчва да използват и допълнителен сигурен и ефикасен метод за контрацепция (вж. точки 4. 4 и 4. 6).
Women of child-bearing potential using hormonal contraceptives are advised to use an additional safe and effective contraceptive method (see Section 4.4 and 4.6).
Цитохром P450 ензими Руфинамид се метаболизира чрез хидролиза и не се метаболизира в забележима степен от цитохром P450 ензимите.
Cytochrome P450 enzymes Rufinamide is metabolised by hydrolysis, and is not metabolised to any notable degree by cytochrome P450 enzymes.
Освен това руфинамид не инхибира действието на цитохром P450 ензимите (вж. точка 5. 2).
Furthermore, rufinamide does not inhibit the activity of cytochrome P450 enzymes (see Section 5.2).
Доказано е, че руфинамид индуцира цитохром P450 ензима CYP3A4 и следователно може да намали плазмените концентрации на лекарства, които се метаболизират от този ензим.
Rufinamide has been shown to induce the cytochrome P450 enzyme CYP3A4 and may therefore reduce the plasma concentrations of drugs which are metabolised by this enzyme.
Средната активност на CYP3A, оценена като клирънс на триазолам, се увеличава с 55% след 11 дни от лечение с руфинамид от 400 mg два пъти дневно.
The mean CYP3A activity, assessed as clearance of triazolam, was increased by 55% after 11 days of treatment with rufinamide 400 mg b. i. d.
По- високи дози руфинамид може да доведат до по- изразена индукция.
Higher rufinamide doses may result in a more pronounced induction.
Не може да се изключи, че руфинамид може да намали експозицията и на лекарства, метаболизирани от други ензими или транспортирани от транспортни протеини като P- гликопротеин.
It may not be excluded that rufinamide may decrease the exposure also of drugs metabolized by other enzymes, or transported by transport proteins such as P-glycoprotein.
Препоръчва се пациенти, лекувани с лекарства, които се метаболизират от ензимната система CYP3A, да бъдат внимателно наблюдавани в продължение на две седмици в началото на лечението или след края на лечението с Inovelon, или след всяка забележима промяна в дозата.
It is recommended that patients treated with drugs that are metabolised by the CYP3A enzyme system are to be carefully monitored for two weeks at the start of, or after the end of treatment with Inovelon, or after any marked change in the dose.
Може да се наложи да се обмисли и коригиране на дозата на едновременно прилаганото лекарство.
A dose adjustment of the concomitantly administered drug may need to be considered.
Тези препоръки трябва да се вземат предвид и когато руфинамид се използва едновременно с лекарства с тесен терапевтична ширина, като варфарин и дигоксин.
These recommendations should also be considered when rufinamide is used concomitantly with drugs with a narrow therapeutic window such as warfarin and digoxin.
Едно конкретно проучване на взаимодействието при здрави доброволци не показва никакво въздействие на руфинамид при доза 400 mg два пъти дневно върху фармакокинетика на оланзапин, субстрат на CYP1A2.
A specific interaction study in healthy subjects revealed no influence of rufinamide at a dose of 400 mg bid on the pharmacokinetics of olanzapine, a CYP1A2 substrate.
5 Доказано е, че при децата на жени с епилепсия, честотата на малформации е два до три пъти по- голяма в сравнение с честотата от приблизително 3% в общата популация.
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
В лекуваната популация се забелязва увеличение на малформациите при политерапия; но не е изяснено до каква степен лечението и/ или заболяването са причината за тях.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy; however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Освен това ефикасната антиепилептична терапия не трябва да се прекъсва, тъй като влошаването на заболяването е вредно както за майката, така и за фетуса.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Проучванията при животни не показват тератогенен ефект, но показват фетотоксичност при наличие на токсичност за майката (вж. точка 5. 3).
Studies in animals revealed no teratogenic effect but foetotoxicity in presence of maternal toxicity (see Section 5.3).
За руфинамид няма клинични данни за експозиция по време на бременност.
For rufinamide, no clinical data on exposed pregnancies are available
Като се имат предвид тези данни, руфинамид не трябва да се използва по време на бременност освен в случай на категорична необходимост и при жени в детеродна възраст, които не използват контрацептивни мерки.
Taking these data into consideration, rufinamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary and in women of childbearing age not using contraceptive measures.
Жени в детеродна възраст трябва да използват контрацептивни мерки по време на лечение с Inovelon.
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical
Лекарите трябва да се уверят, че се използва подходяща метод за контрацепция, и да използват клинична преценка, когато оценяват дали пероралните контрацептиви или дозите на компонентите на пероралните контрацептиви са подходящи предвид клиничното състояние на отделните пациенти (вж. точка 4. 5).
5 judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Ако жени, лекувани с руфинамид, възнамеряват да забременеят, трябва внимателно да се преценят показанията за този продукт.
If women treated with rufinamide plan to become pregnant, the indication of this product should be carefully weighed.
По време на бременност ефикасното антиепилептично лечение с руфинамид не трябва да се прекъсва, тъй като влошаването на болестта е вредно както за майката, така и за фетуса.
During pregnancy, an effective antiepileptic rufinamide treatment must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Не е известно дали руфинамид се екскретира в човешката кърма.
Is not known if rufinamide is excreted in human breast milk.
Поради потенциално вредните ефекти за кърмачето трябва да се избягва кърмене по време на лечение на майката с руфинамид.
Due to the potential harmful effects for the breast fed infant, the lactation should be avoided during maternal treatment with rufinamide.
В зависимост от индивидуалната чувствителност Inovelon може да окаже от слабо до силно влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
Depending on the individual sensitivity, Inovelon may have a mild to severe influence on the ability to drive or use machines.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат с повишено внимание, по време на дейности изискващи висока степен на бдителност, напр. шофиране или работа с машини.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Програмата за клинично разработване включва над 1 900 пациенти, с различни видове епилепсия, експозирани на руфинамид.
The clinical development program has included over 1,900 patients, with different types of epilepsy, exposed to rufinamide.
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции като цяло са главоболие, замайване, умора и сомнолентност.
The most commonly reported adverse reactions overall were headache, dizziness, fatigue, and somnolence.
Най - честите нежелани реакции, наблюдавани с по- висока честота отколкото с плацебо при пациенти със синдрома на Lennox- Gastaut, са сомнолентност и повръщане.
The most common adverse reactions observed at a higher incidence than placebo in patients with Lennox-Gastaut syndrome were somnolence and vomiting.
Процентът на прекратяване при синдрома на Lennox- Gastaut поради нежелани реакции е 8, 2% за пациенти, получаващи Inovelon, и 0% за пациенти, получаващи плацебо.
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
Най - честите нежелани реакции, водещи до изключване от групата за лечение с Inovelon, са обрив и повръщане.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from the Inovelon treatment group were rash and vomiting.
6 на руфинамид група като цяло, са изброени в таблицата по- долу с предпочитаните от MedDRA термини, по системо- органна класификация и по честота.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100 < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000 < 1/ 100).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100).
Системо - органна класификация Много чести Инфекции и инфестации Нарушения на
System Organ Class Infections and Infestations Immune system
Чести Пневмония Грип Назофарингит Инфекция на ухото Синузит Ринит
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
имунната система Нарушения на метаболизма и храненето Психични нарушения
Hypersensitivity*
Анорексия Нарушение на храненето Понижен апетит Тревожност Безсъние
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
Свръхчувстви - телност *
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Сомнолентност * Главоболие Замаяност *
Somnolence* Headache Dizziness*
Status epilepticus * Конвулсии Нарушения в координацията * Нистагъм Психомоторна хиперактивност Тремор
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal*
Нарушения на очите
6 System Organ Class
Диплопия Замъглено виждане
Common
Нарушения на ухото и лабиринта
Common Nystagmus Psychomotor hyperactivity Tremor
Вертиго
Uncommon
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Eye Disorders
Епистаксис
Diplopia Vision blurred
Стомашно - чревни
Ear and Labyrinth disorders
Гадене
Vertigo
Болка в горната част на корема
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Запек Диспепсия Диария
Nausea Vomiting
Хепато - билиарни нарушения Нарушения на
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Обрив *
Hepato-biliary
Повишение на чернодробните ензими
Hepatic enzyme
Чести Акне
disorders Skin and subcutaneous
Нечести
Rash*
Редки
increase
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната тъкан и на костите
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Болки в гърба
Acne Back pain
Нарушения на възпроизводи - телната система и гърдата
Reproductive system and breast disorders
Общи Умора нарушения и ефекти на мястото на приложение
General disorders Fatigue and administration site conditions
Нарушение на походката *
Gait disturbance*
Изследвания Наранявания, отравяния * Препратка към точка 4. 4.
Investigations Injury, poisoning *Cross refer to Section 4.4.
Намаляване на теглото Нараняване на главата Контузия
Weight decrease Head injury Contusion
След остъро предозиране стомахът може да бъде изпразнен чрез стомашна промивка или предизвикване на повръщане.
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Няма конкретен антидот за Inovelon.
There is no specific antidote for Inovelon.
Лечението трябва да бъде поддържащо и може да включва хемодиализа (вж. точка 5. 2).
Treatment should be supportive and may include haemodialysis (see Section 5.2).
Многократното приложение от 7 200 mg/ ден не е свързано със сериозни признаци или симптоми.
Multiple dosing of 7,200 mg/ day was associated with no major signs or symptoms.
Фармакотерапевтична група: антиепилептици, карбоксамидни производни; ATC код:
7 Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
N03AF03.
N03AF03.
Механизъм на действие Руфинамид модулира дейността на натриевите канали, като удължава тяхното неактивно състояние.
Mechanism of action Rufinamide modulates the activity of sodium channels, prolonging their inactive state.
Руфинамид е активен при редица животински модели на епилепсия.
Rufinamide is active in a range of animal models of epilepsy.
Клиничен опит Inovelon е прилаган в едно двойно- сляпо, контролирано с плацебо проучване в дози до 45 mg/ kg/ ден в продължение на 84 дни на 139 пациента с недостатъчно контролирани гърчове, свързани със синдрома на Lennox- Gastaut (в т. ч. както атипични абсанси, така и гърчове с падане).
Clinical experience Inovelon was administered in a double blind, placebo-controlled study, at doses of up to 45 mg/ kg/ day for 84 days, to 139 patients with inadequately controlled seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (including both atypical absence seizures and drop attacks). Male or female patients (between 4 and 30 years of age) were included if they were being treated with 1 to 3 concomitant fixed-dose antiepileptic drugs.
Наблюдавано е значимо подобрение и на трите първични променливи: процентна промяна на общата честота
A significant improvement was observed for all three primary variables: the percentage change in total seizure frequency per 28 days during the maintenance phase relative to baseline (-35.8% on Inovelon vs. – 1.6% on placebo, p= 0.0006), the number of tonic-atonic seizures (-42.9% on Inovelon vs.
8 на гърчовете за 28 дни по време на поддържащата фаза спрямо изходното ниво (- 35, 8% на Inovelon спрямо – 1, 6% на плацебо, p=0, 0006), брой на тонично- атоничните гърчове (- 42, 9% на Inovelon спрямо 2, 2% на плацебо, p = 0, 0002) и градиране на тежестта на гърчовете от Глобалната оценка, извършена от родителя/ настойника в края на двойно- сляпата фаза (много или особено много подобрени при 32, 2% на Inovelon спрямо 14, 5% при рамото на плацебо, p=0, 0041).
14.5% on the placebo arm, p=0.0041).
Популационното фармакокинетично/ фармакодинамично моделиране показва, че намаляването на честотата на общите и тонично- атоничните гърчове, подобряването на глобалната оценка на тежестта на гърчовете и увеличаването на вероятността от намаляване на честотата на гърчовете зависят от концентрациите на руфинамид.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
Абсорбция Максимални плазмени нива се достигат приблизително 6 часа след прилагането.
Absorption Maximum plasma levels are reached approximately 6 hours after administration.
Пиковата концентрация (Cmax) и плазмената AUC на руфинамид се увеличават по- малко от пропорционално с дози както при гладували, така и при хранени здрави доброволци, и при пациенти, което вероятно се дължи на ограничено от дозата абсорбционно поведение.
Peak concentration (Cmax) and plasma AUC of rufinamide increase less than proportionally with doses in both fasted and fed healthy subjects and in patients, probably due to dose-limited absorption behaviour.
След еднократни дози храната увеличава бионаличността (AUC) на руфинамид с приблизително с 34% и пиковата плазмена концентрация с 56%.
After single doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
Разпределение В проучвания in- vitro само малка част от руфинамид (34%) се свързва с човешки серумни протеини, като приблизително 80% от това свързване се дължи на албумина.
Distribution In in-vitro studies, only a small fraction of rufinamide (34%) was bound to human serum proteins with albumin accounting for approximately 80% of this binding.
Това показва минимален риск от лекарствени взаимодействия поради изместване от местата за свързване при едновременно приложение на други лекарства.
This indicates minimal risk of drug-drug interactions by displacement from binding sites during concomitant administration of other drugs.
Биотрансформация Руфинамид почти изключително се елиминира чрез метаболизъм.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
Цитохром P450- медиираният метаболизъм е много незначителен. Образуването на малки количества глутатионови конюгати не може да се изключи напълно.
The formation of small amounts of glutathione conjugates cannot be completely excluded.
Руфинамид показва слаб или незначителен капацитет in- vitro да действа като конкурентен или основан на механизъм инхибитор на следните човешки P450 ензими:
Rufinamide has demonstrated little or no significant capacity in-vitro to act as a competitive or mechanism-based inhibitor of the following human P450 enzymes:
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 или CYP4A9/ 11- 2.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 or CYP4A9/ 11-2.
Елиминиране Плазменият елиминационен полуживот е приблизително 6- 10 часа при здрави доброволци и пациенти с епилепсия.
Elimination The plasma elimination half-life is approximately 6-10 hours in healthy subjects and patients with epilepsy.
Когато се дава два пъти дневно на 12- часови интервали, руфинамид кумулира в степента, прогнозирана от неговия терминален полуживот, което показва, че фармакокинетиката на руфинамид зависи от времето (т. е. няма автоиндукция на метаболизъм).
When given twice daily at 12-hourly intervals, rufinamide accumulates to the extent predicted by its terminal half-life, indicating that the pharmacokinetics of rufinamide are time- independent (i. e. no autoinduction of metabolism).
В проучване с радиоизотопно маркиране при трима здрави доброволци основното съединение (руфинамид) е основният радиоактивен компонент в плазмата, представляващо около 80% от общата радиоактивност, и метаболитът CGP 47292 представлява едва около 15%.
8 In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
Бъбречна екскреция е преобладаващият път на елиминиране за свързания с лекарството материал, като през него се елиминират 84, 7% от дозата.
Renal excretion was the predominant route of elimination for drug related material, accounting for 84.7% of the dose.
9 Фармакокинетика при специални групи пациенти Пол Използвано е популационно фармакокинетично моделиране за оценка на въздействието на пола върху фармакокинетиката на руфинамид.
Pharmacokinetics in special patient groups Sex Population pharmacokinetic modelling has been used to evaluate the influence of sex on the pharmacokinetics of rufinamide.
Бъбречно увреждане Фармакокинетиката на еднократна доза 400 mg руфинамид не се променя при индивиди с хронична и тежка бъбречна недостатъчност в сравнение със здрави доброволци.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Плазмените нива, обаче, намаляват с приблизително 30%, когато след приложение на руфинамид се прилага хемодиализа, което предполага, че това може да е полезна процедура в случай на предозиране (вж. точки 4. 2 и 4. 9).
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Чернодробно увреждане Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане и следователно Inovelon не трябва да се прилага на пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
Деца (2- 12 години) Децата по принцип имат по- нисък клирънс на руфинамид от възрастните и тази разлика е свързана с големината на тялото.
Children (2-12 years) Children generally have lower clearance of rufinamide than adults, and this difference is related to body size.
Пациенти в напреднала възраст Едно фармакокинетично проучване при здрави доброволци в напреднала възраст не показва значима разлика във фармакокинетичните параметри в сравнение с по- млади възрастни.
Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност не разкриват никакви рискове при клинично значими дози.
Conventional safety pharmacology studies revealed no special hazards at clinically relevant doses.
При проучванията за токсичност с многократни дози при плъхове и маймуни не са открити доказателства за свързан риск.
No evidence of an associated risk was identified in the rat and monkey repeat dose toxicity studies.
При проучвания за репродуктивна токсичност и токсичност за развиващия се организъм се наблюдава забавяне на растежа и понижено оцеляване на фетуса и някои мъртви раждания вследствие токсичност за майката.
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
Inovelon не е тератогенен при мишки, плъхове или зайци.
Inovelon was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Доброкачествени неоплазми на костите (остеоми) и хиперостоза, наблюдавана при мишки, се смятат за резултат от активирането от флуоридните йони, освободени по време на оксидативния метаболизъм на руфинамид, на специфичен за мишките вирус.
Benign bone neoplasms (osteomas) and hyperostosis seen in mice were considered a result of the activation of a mouse specific virus by fluoride ions released during the oxidative metabolism of rufinamide.
В 13- седмичното проучване се съобщава за изменения на костния мозък и лимфата на женските при високата доза със слаба разпространеност.
9 Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
При плъхове
In the 13 week study, female bone marrow and lymphoid changes are reported at the high dose with a weak incidence.
10 намалена целуларност на костния мозък и атрофия на тимуса се наблюдават само при проучването за карциногенност.
In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study.
Лактоза монохидрат Микрокристална целулоза Царевично нишесте Кроскармелоза натрий Хипромелоза Магнезиев стеарат Натриев лаурилсулфат Силициев диоксид, колоиден безводен
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Опадрай 00F44042 [състои се от хипромелоза, макроголи (8000), титанов диоксид (E171), талк и железен оксид червен (E172)].
Opadry 00F44042 [consists of hypromellose, macrogols (8000), titanium dioxide (E171), talc and ferric oxide red (E172)].
Не приложимо.
Not applicable
100 mg Алуминий/ алуминиеви блистери, опаковки от 10, 30, 50, 60 и 100 филмирани таблетки.
100 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60 and 100 film-coated tablets.
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, Великобритания
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, UK
EU/ 1/ 06/ 378/ 001- 005
EU/ 1/ 06/ 378/ 001-005
11 9.
11 1.