natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Филграстим не трябва да се прилага при пациенти с тежка вродена неутропения (синдром на Kostman) с абнормна цитогенетика (вж. по- долу).
5 Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostmann's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Злокачествен клетъчен растеж Понеже проучванията за показали, че G- CSF може да ускори растежа на миелоидните клетки in vitro, трябва да се имат предвид следните предупреждения.
Malignant cell growth Since investigations showed that G-CSF can promote growth of myeloid cells in vitro the following warnings should be considered.
По тази причина филграстим не е показан за употреба при тези състояния.
Therefore filgrastim is not indicated for use in these conditions.
Поради ограничените данни за безопасност и ефикасност при пациенти с вторична остра миелоидна левкемия (ОМЛ) филграстим трябва да се прилага с повишено внимание.
In view of limited safety and efficacy data in patients with secondary AML, filgrastim should be administered with caution.
Не са установени безопасността и ефикасността на приложението на филграстим при пациенти с de novo ОМЛ под 55- годишна възраст с добри цитогенетични показатели [t( 8; 21), t( 15; 17) и inv( 16)].
The safety and efficacy of filgrastim administration in de novo AML patients aged < 55 years with good cytogenetics [t(8; 21), t(15; 17), and inv(16)] have not been established.
Левкоцитоза При по- малко от 5% от пациентите, получаващи филграстим в дози, надвишаващи 0, 3 MU/ kg/ ден (3 μg/ kg/ ден), е наблюдаван брой на белите кръвни клетки, равен или надвишаващ 100 x 109/ l.
Leucocytosis White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 5% of patients receiving filgrastim at doses above 0.3 MU/ kg/ day (3 μ g/ kg/ day).
Не са съобщавани нежелани ефекти, пряко дължащи се на тази степен
No undesirable effects directly attributable to this degree of leucocytosis have been reported.
Поради възможните рискове, свързани с тежка левкоцитоза обаче, по време на терапията с филграстим трябва периодично да се изследва броят на белите кръвни клетки.
However, in view of the potential risks associated with severe leucocytosis, a white blood cell count should be performed at regular intervals during filgrastim therapy.
Ако броят левкоцити надхвърли 50 x 109/ l след очаквания максимален спад (надир), приемът на филграстим трябва незабавно да се прекрати.
If leukocyte counts exceed 50 x 109/ l after the expected nadir, filgrastim should be discontinued immediately.
Ако обаче по време на лечението с филграстим за мобилизация на PBPC броят на левкоцитите се увеличи до > 70 x 109/ l, приемът на филграстим трябва се прекрати или дозата му да бъде намалена.
However, during the period of administration of filgrastim for PBPC mobilisation, it should be discontinued or its dose should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
Кратка характеристика на продукта за използваните специфични химиотерапевтични средства).
Risks associated with increased doses of chemotherapy Special caution should be used when treating patients with high-dose chemotherapy because improved tumour outcome has not been demonstrated and intensified doses of chemotherapeutic agents may lead to increased toxicities including cardiac, pulmonary, neurologic, and dermatologic effects (please refer to the Summary of Product Characteristics of the specific chemotherapy agents used).
Поради вероятност от приемане на по- високи дози химиотерапия (напр. пълни дози от предписаната схема), възможно е пациентът да е изложен на повишен риск от развитието на тромбоцитопения и анемия.
Because of the potential of receiving higher doses of chemotherapy (e. g. full doses on the prescribed schedule) the patient may be at greater risk of thrombocytopenia and anaemia.
Има съобщения за реакция на присадката срещу приемателя и фатални случаи при пациенти, получаващи G- CSF след алогенна костномозъчна трансплантация (вж. точка 5. 1).
There have been reports of Graft versus Host Disease (GvHD) and fatalities in patients receiving G-CSF after allogeneic bone marrow transplantation (see section 5.1).
Мобилизиране на PBPC
6 Mobilisation of PBPC
Предшестваща експозиция на цитотоксични средства При пациенти, подложени на много продължителна предшестваща миелосупресивна терапия, последвана от прилагане на филграстим с цел мобилизация на PBPC, е възможно да не се постигне достатъчна мобилизация на тези кръвни клетки за достигане на препоръчваната минимална продукция (≥ 2, 0 x 106 CD34+ клетки/ kg) или ускоряване на тромбоцитното възстановяване до същото ниво.
Prior exposure to cytotoxic agents Patients who have undergone very extensive prior myelosuppressive therapy, followed by administration of filgrastim for mobilisation of PBPCs, may not show sufficient mobilisation of these blood cells to achieve the recommended minimum yield (≥ 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg) or acceleration of platelet recovery to the same degree.
Ако прирастът е недостатъчен според посочените по- горе количествени критерии, трябва да се търсят алтернативни форми на лечение, които не изискват прогениторна поддръжка.
If yields are inadequate, as measured by the criteria above, alternative forms of treatment not requiring progenitor support should be considered.
7 Оценка на продукцията на прогениторни клетки При оценяване на броя на прогениторните клетки, продуцирани при третирани с филграстим пациенти, трябва внимателно да бъде избран методът за количествено определяне.
Assessment of progenitor cell yields In assessing the number of progenitor cells harvested in patients treated with filgrastim, particular attention should be paid to the method of quantitation.
Препоръката за минимален прираст от ≥ 2, 0 x 106 CD34+ клетки/ kg се основава на публикации за опити с резултат адекватно хематологично преустройство.
The recommendation of a minimum yield of ≥ 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg is based on published experience resulting in adequate haematologic reconstitution.
Продукции, надвишаващи този минимален прираст, корелират с по- бързо възстановяване, докато тези с по- ниски стойности – с по- бавно възстановяне.
Yields in excess of this minimum yield appear to correlate with more rapid recovery, those below with slower recovery.
Здрави донори преди алогенна трансплантация на периферни кръвни прогениторни клетки Мобилизацията на PBPC не води до пряка клинична полза при здравите донори и трябва да се прилага само за целите на алогенната трансплантация на стволови клетки.
Normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation Mobilisation of PBPC does not provide a direct clinical benefit to normal donors and should only be considered for the purposes of allogeneic stem cell transplantation.
Не са проучвани безопасността и ефикасността на филграстим при здрави донори на възраст < 16 години или > 60 години.
The safety and efficacy of filgrastim have not been assessed in normal donors< 16 years or > 60 years.
Преходна тромбоцитопения (тромбоцити < 100 x 109/ l) след прилагане на филграстим и левкофереза се наблюдава при 35% от изследваните пациенти.
Transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim administration and leukapheresis was observed in 35% of subjects studied.
Сред тях се съобщава за два случая на тромбоцитен брой < 50 x 109/ l, които се отдават на процедурата на левкофереза.
Among these, two cases of platelets < 50 x 109/ l were reported and attributed to the leukapheresis procedure.
При необходимост от прилагането на повече от една левкофереза особено внимание трябва да се обърне на донорите с тромбоцити < 100 x 109/ l преди левкоферезата; по принцип афереза не трябва да се провежда при брой на тромбоцитите < 75 x 109/ l.
If more than one leukapheresis is required, particular attention should be paid to donors with platelets < 100 x 109/ l prior to leukapheresis; in general apheresis should not be performed if platelets < 75 x 109/ l.
Лечението с филграстим трябва да се преустанови или дозата да се намали, ако броят на левкоцитите нарасне до > 70 x 109/ l.
Filgrastim administration should be discontinued or its posology should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
Донорите, приемащи гранулоцит- колониостимулиращ фактори за мобилизация на PBPC, трябва да бъдат проследявани до достигане на нормалните стойности на хематологичните показатели.
Donors who receive G-CSFs for PBPC mobilisation should be monitored until haematological indices return to normal.
В момента продължава дългосрочно проследяване по отношение на безопасността при донори.
Long-term safety follow-up of donors is ongoing.
Няма съобщения за аномална хемопоеза при нормални донори за период до 4 години.
Nevertheless, a risk of promotion of a
Не може да бъде обаче изключен рискът от провокиране на злокачествено миелоидно клониране.
7 malignant myeloid clone can not be excluded.
Препоръчва се центърът за афереза да извършва системно регистриране и проследяване на донорите на стволови клетки, за да се осигури наблюдение на дългосрочната безопасност.
It is recommended that the apheresis centre perform a systematic record and tracking of the stem cell donors to ensure monitoring of long-term safety.
Чести, но като цяло асимптомни случаи на спленомегалия и много редки случаи на руптура на слезката са съобщавани при здрави донори и пациенти след прилагане на G- CSF.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs.
Затова големината на слезката трябва да се проследява внимателно (напр. клиничен преглед, ехография).
Therefore, spleen size should be carefully monitored (e. g. clinical examination, ultrasound).
8 В постмаркетинговия период има много редки съобщения за нежелани реакции от страна на белите дробове (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати, диспнея и хипоксия) при здрави донори.
In normal donors, pulmonary adverse events (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) have been reported very rarely in post marketing experience.
В случай на съмнение за или на доказани нежелани реакции от страна на белите дробоветрябва да се обмисли преустановяване на лечнеието с филграстим и да се предоставят съответни медицински грижи.
In case of suspected or confirmed pulmonary adverse events, discontinuation of treatment with filgrastim should be considered and appropriate medical care given.
Реципиенти на алогенни PBPC, мобилизирани с филграстим Съвременните данни показват, че имунологичните взаимодействия между алогенните PBPC присадки и реципиента могат да бъдат свързани с повишен риск от развитие на остра или хронична реакция на присадката срещу приемника (GvHD), в сравнение с костномозъчната трансплантация.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim Current data indicate that immunological interactions between the allogeneic PBPC graft and the recipient may be associated with an increased risk of acute and chronic GvHD when compared with bone marrow transplantation.
Тежка хронична неутропения
SCN
Кръвна картина Броят на тромбоцитите трябва да се проследява стриктно, особено през първите няколко седмици от лечението с филграстим.
Blood cell counts Platelet counts should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Необходимо е периодично прекъсване или намаляване на дозата филграстим при пациенти, които развиват тромбоцитопения, т. е. броят на тромбоцитите се задържа постоянно < 100 000/ mm3.
Consideration should be given to intermittent cessation or decreasing the dose of filgrastim in patients who develop thrombocytopenia, i. e. platelets consistently < 100,000/ mm3.
Трансформация в левкемия или миелодиспластичен синдром Специално внимание е необходимо при диагностицирането на тежките хронични неутропении, за да се отграничат от други хемопоетични заболявания като апластична анемия, миелодисплазия и миелоидна левкемия.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of SCNs to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia, and myeloid leukaemia.
При клиничните изпитвания при пациенти с тежка хронична неутропения, приемащи филграстим, се отчита ниска честота (около 3%) на миелодиспластичен синдром (MDS) или левкемия.
There was a low frequency (approximately 3%) of myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia in clinical study patients with SCN treated with filgrastim.
Ако пациенти с SCN развият цитогенетични аномалии, рисковете и ползите от продължаване на лечението с филграстим трябва да бъдат внимателно преценени; лечението с филграстим трябва да се преустанови при поява на MDS или левкемия.
If patients with SCN develop abnormal cytogenetics, the risks and benefits of continuing filgrastim should be carefully weighed; Filgrastim should be discontinued if MDS or leukaemia occurs.
Други специални предупреждения Трябва да се изключат евентуални причини за преходна неутропения, напр. вирусни инфекции.
Other special precautions Causes of transient neutropenia, such as viral infections should be excluded.
31% от пациентите в проучванията са с документирана палпаторно установена спленомегалия.
31% of patients in studies were documented as having palpable splenomegaly.
Нарастване на обема, измерено рентгенографски, възниква още в ранните етапи на лечението с филграстим и има тенденция към образуване на плато.
Increases in volume, measured radiographically, occurred early during Filgrastim therapy and tended to plateau.
При малък брой пациенти е наблюдавана хематурия/ протеинурия.
8 Haematuria/ proteinuria occurred in a small number of patients.
9 Не са проучени безопасността и ефикасността при новородени и пациенти с автоимунна неутропения.
The safety and efficacy in neonates and patients with autoimmune neutropenia have not been established.
Кръвна картина АБН трябва да се проследява стриктно, особено през първите няколко седмици от лечението с филграстим.
Blood cell counts ANC should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Някои пациенти може да се повлияят много бързо със значително увеличаване на броя на неутрофилите при началната доза филграстим.
It is recommended that the ANC is measured daily for the first 2 - 3 days of filgrastim administration.
През първите 2 - 3 дни от лечението с филграстим се препоръчва ежедневно измерване на АБН.
Thereafter, it is recommended that the ANC is measured at least twice per week for the first 2 weeks and subsequently once per week or once every other week during maintenance therapy.
При интермитентно прилагане на 30 MU (300 μg/ ден) филграстим е възможно да се наблюдават големи флуктуации на индивидуалните АБН с течение на времето.
During intermittent dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) of filgrastim, there can be wide fluctuations in the patient's ANC over time.
За определяне на най- ниската стойност (надир) на АБН при даден пациент се препоръчва вземането на кръвните проби за АБН да се извършва непосредствено преди всяко прилагане на дозата филграстим по схема.
In order to determine a patient's trough or nadir ANC, it is recommended that blood samples are taken for ANC measurement immediately prior to any scheduled dosing with filgrastim.
Рискове, свързани с повишени дози на миелосупресивните лекарствени продукти Само по себе си лечението с филграстим не изключва развитието на тромбоцитопения и анемия, дължащи се на миелосупресивни терапии.
Risk associated with increased doses of myelosuppressive medicinal products Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive treatments.
Поради вероятността за получаване на по- високи дози или повече на брой такива лекарствени продукти едновременно с филграстим, пациентът е изложен на повишен риск от развитието на тромбоцитопения и анемия.
As a result of the potential to receive higher doses or a greater number of these medicinal products with filgrastim therapy, the patient may be at higher risk of developing thrombocytopenia and anaemia.
Инфекции и злокачествени състояния, причиняващи миелосупресия Неутропенията може да се дължи на опортюнистични инфекции, инфилтриращи костния мозък, като комплекса Mycobacterium avium, или на злокачествени процеси – напр. лимфом.
Infections and malignancies causing myelosuppression Neutropenia may be due to bone marrow-infiltrating opportunistic infections such as Mycobacterium avium complex or malignancies such as lymphoma.
Има съобщения за редки нежелани ефекти от страна на белите дробове, по- специално интерстициална пневмония, след прилагане на G- CSF (вж. точка 4. 8).
Rare pulmonary adverse reactions, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G-CSF administration (see section 4.8).
Възможно е пациентите с анамнеза за пресни белодробни инфилтрати или пневмония да са изложени на по- висок риск.
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
Появата на белодробните симптоми като кашлица, повишена температура и диспнея, придружени от рентгенологични находки за белодробни инфилтрати и влошаване на белодробните функции, могат да бъдат предварителни белези на остър респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS − Adult Respiratory Distress Syndrome).
The onset of pulmonary signs, such as cough, fever and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates and deterioration in pulmonary function may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
Има съобщения за кризи на сърповидноклетъчна анемия, в някои случаи фатални, при прилагане на филграстим при лица със сърповидноклетъчна анемия.
Sickle cells crises, in some cases fatal, have been reported with the use of filgrastim in subjects with sickle cell disease.
Изисква се повишено внимание от страна на лекарите при прилагането на филграстим при пациенти със сърповидноклетъчна анемия, което трябва да става само след внимателна оценка на потенциалните рискове и ползи.
Physicians should exercise caution when considering the use of filgrastim in patients with sickle cell disease, and only after careful evaluation of the potential risks and benefits.
Това трябва да се има предвид при интерпретацията на резултатите от образните изследвания на костите.
This should be considered when interpreting bone imaging results.
10 Помощни вещества
Excipients
Filgrastim HEXAL съдържа сорбитол.
Filgrastim HEXAL contains sorbitol.
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
9 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Предварителните данни от малък брой пациенти, подложени на комбинирана терапия с филграстим и 5- флуороурацил, показват възможна екзацербация на неутропенията.
Preliminary evidence from a small number of patients treated concomitantly with filgrastim and 5-fluorouracil indicates that the severity of neutropenia may be exacerbated.
Възможните взаимодействия с други хемопоетични растежни фактори и цитокини не са проучени при клинични изпитвания.
Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical studies.
Проучванията при животни не дават данни за тератогенни свойства на филграстим.
There is no evidence from studies in rats and rabbits that filgrastim is teratogenic.
При зайци е наблюдавано повишаване на честотата на загуба на ембриони, но не са наблюдавани малформации.
An increased incidence of embryo-loss has been observed in rabbits, but no malformation has been seen.
По време на бременост трябва да се преценява съотношението между риска за плода от прилагането на филграстим и очакваните терапевтични ползи.
In pregnancy, the possible risk of filgrastim use to the foetus must be weighed against the expected therapeutic benefit.
Не е известно дали филграстим се екскретира в кърмата и по тази причина не се препоръчва употребата му при кърмачки.
It is not known whether filgrastim is excreted in human milk, therefore it is not recommended for use in breast-feeding women.
Филграстим не повлиява способността за шофиране и работа с машини.
Filgrastim has no influence on the ability to drive and use machines.
Най- честите съобщавани нежелани лекарствени реакции, свързани с прилагането на филграстим, са лека до умерена мускулно- скелетна болка, възникваща при 10% от пациентите.
The most commonly reported adverse reactions to filgrastim are mild to moderate musculoskeletal pain occurring in more than 10% of patients.
Мускулно- скелетната болка обикновено се овладява със стандартни аналгетици.
Musculoskeletal pain is usually controlled with standard analgesics.
Изброените по- долу нежелани лекарствени реакции са подредени според честотата им и системо- органните класове.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
Групирането по честота е въз основа на следните определения:
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1000 до < 1/ 100), редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
11 Таблица 1.
10 Table 1.
Нежелани реакции при клинични проучвания, обхващащи онкологично болни Нарушения на имунната система Много редки:
Adverse reactions in clinical trials in cancer patients Immune system disorders
Реакции от алергичен тип *, включително анафилаксия, кожен обрив, уртикария, ангиоедем, диспнея и хипотония Съдови нарушения
Allergic-type reactions*, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea and hypotension
Нечести:
Hypotension (transient)
Хипотония (преходна) Съдови нарушения *, включително венооклузивна болест и нарушения в обема на течностите
Vascular disorders* including venoocclusive disease and fluid volume disturbances
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Много редки:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Белодробен оток *, интерстициална пневмония *, белодробни инфилтрати * Нарушения на кожата и подкожната тъкан Много редки:
Pulmonary oedema*, interstitial pneumonia*, pulmonary infiltrates*
Синдром на Sweet *, кожен васкулит Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Много чести:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Мускулно- скелетна болка (лека или умерена)
Musculoskeletal pain (mild or moderate)
Мускулно- скелетна болка (силна) Обостряне на ревматоиден артрит
Musculoskeletal pain (severe) Rheumatoid arthritis exacerbation
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Много редки:
Renal and urinary disorders
Таблица 2.
Very rare:
Нечести:
Micturition disorders (predominantly dysuria)
Тежка алергична реакция: анафилаксия, ангиоедем, уртикария, обрив
Blood alkaline phosphatase, blood lactate dehydrogenase (LDH), gamma-glutamyltransferase (GGT) and blood uric acid increased (reversible, dose-dependent, mild or moderate) * see below
Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
Adverse reactions in clinical trials in normal donors undergoing PBPC mobilisation Immune system disorders Uncommon:
Левкоцитоза (WBC > 50 x 109/ l), тромбоцитопения (тромбоцити < 100 x 109/ l; преходни)
Leucocytosis (WBC > 50 x 109/ l), thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l; transient)
Нечести:
Splenomegaly (generally asymptomatic, also in patients)
Много редки:
Spleen disorder
Спленомегалия (обикновено асимптоматична и при пациентите) Нарушения на слезката Руптура на слезката (и при пациенти)
Very rare:
Нарушения на нервната система Много чести:
Splenic rupture (also in patients)
Главоболие Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Много редки:
Nervous system disorders Very common:
Мускулно- скелетна болка (лека до умерена, преходна)
Headache Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ревматоиден артрит и обостряне на артритни симптоми
Haemoptysis*, pulmonary haemorrhage*, pulmonary infiltrates*, dyspnoea*, hypoxia*
Изследвания
Musculoskeletal pain (mild to moderate, transient) Uncommon: