natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Освен това, в един случай с HACA, е наблюдаван неуспех при постигане на намаление на В- клетките след предприемане на допълнителни курсове на лечение.
Furthermore, in one case with HACA, failure to deplete B cells after receipt of further treatment courses has been observed.
При 675 пациенти в клиничните изпитвания са наблюдавани следните промени в статуса на антинуклеарните антитела (ANA) преди и след ритуксимаб:
In 675 patients in clinical studies, the following shifts in anti-nuclear antibody (ANA) status were observed before and after rituximab:
26% ANA отрицателни към положителни и 32% ANA положителни към отрицателни.
26% ANA negative to positive and 32% ANA positive to negative.
Няма данни за нова поява на автоимунно заболяване.
There was no evidence of new onset autoimmune disease.
При пациенти с положителен ревматоиден фактор (RF) се наблюдава изразено намаление на концентрациите на ревматоидния фактор след лечение с ритуксимаб във всичките три клинични изпитвания (граница 45- 64%).
In rheumatoid factor (RF) positive patients, marked decreases were observed in rheumatoid factor concentrations following treatment with rituximab in all three studies (range 45-64%).
27 Хиперурикемия (степен 3/ 4) възниква при 143/ 950 (15%) от пациентите, при голямата част от тях след инфузията на дни 1- ви и/ или 15- ти.
Hyperuricemia (grade 3/ 4) occurred in 143/ 950 (15%) patients, with the majority post-infusion on days 1 and/ or 15.
Тя не е свързана с някакви клинични симптоми и никой от тези пациенти не е показал данни за бъбречно заболяване.
It was not associated with any clinical symptoms, and none of these patients developed evidence of renal disease.
Плазмените концентрации на общите имуноглобулини, общият брой лимфоцити и белите кръвни клетки обикновено остават в границите на нормата след лечение с MabThera, с изключение на преходно понижение на броя на белите кръвни клетки през първите четири седмици след лечението.
Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Титрите на Ig G антиген специфично антитяло към паротит, рубеола, варицела, тетаничен токсоид, грип и пневмококи остават стабилни в продължение на 24 седмици след експозицията на MabThera при пациенти с ревматоиден артрит.
Titers of Ig G antigen specific antibody to mumps, rubella, varicella, tetanus toxoid, influenza and streptococcus pneumococci remained stable over 24 weeks following exposure to MabThera in rheumatoid arthritis patients.
Многократни терапевтични курсове След завършване на 24- седмичния период на двойно- сляпо сравнително клинично изпитване, на пациентите е позволено да се включат в едно отворено изпитване с продължително проследяване.
Multiple course therapy Following completion of the 24-week double blind comparative study period, patients were permitted to enroll into an open-label long term follow up study.
Пациентите са получили последващи курсове с MabThera съгласно нуждите им според оценката на лекуващия лекар на активността на заболяването и независимо от броя на периферните В лимфоцити.
Patients received subsequent courses of MabThera as needed according to the treating clinician’ s assessment of disease activity and irrespective of the peripheral B lymphocyte count.
Интервалът от време между курсовете е бил различен, като повечето пациенти са получили допълнително лечение от 6- 12 месеца след предшестващия курс.
The time interval between courses was variable, with the majority of patients receiving further therapy 6-12 months after the previous course.
Някои пациенти са имали нужда дори от по- рядко повторно лечение.
Some patients required even less frequent retreatment.
Отговорът към допълнителната терапия е бил поне от същата величина както след началния курс на лечение, което е видно от промените на DAS28 в сравнение с изходното ниво.
The response to further therapy was at least the same magnitude as that following the initial treatment course, as evidenced by the change from baseline DAS28.
Средната промяна на DAS28 от първоначалното ниво: първи курс - 2, 18, втори курс - 2, 75.
Mean change in DAS28 from original baseline: first course -2.18, second course -2.75.
Нехочкинов лимфом
non-Hodgkin’ s lymphoma
При един популационен фармакокинетичен анализ при 298 пациенти с НХЛ, които са получавали еднократно или многократно инфузия с ритуксимаб като монотерапия или в комбинация с CHOP терапия (приложените дози на ритуксимаб са варирали от 100 дo 500 mg/ m2), обичайните популационни изчисления на неспецифичния клирънс (CL1), специфичния клирънс (CL2), вероятно с приноса на В клетките или туморното натоварване, и обема на разпределение в централния компартимент (V1) показват съответно 0, 14 L на ден, 0, 59 L на ден и 2, 7 L.
Based on a population pharmacokinetic analysis in 298 NHL patients who received single or multiple infusions of rituximab as a single agent or in combination with CHOP therapy (applied rituximab doses ranged from 100 to 500 mg/ m2), the typical population estimates of nonspecific clearance (CL1), specific clearance (CL2) likely contributed by B cells or tumor burden, and central compartment volume of distribution (V1) were 0.14 L/ day, 0.59 L/ day, and 2.7 L, respectively.
Изчисленият медианен терминален елиминационен полуживот на ритуксимаб е 22 дни (граница 6, 1 до 52 дни).
The estimated median terminal elimination half-life of rituximab was 22 days (range, 6.1 to 52 days).
Изходният брой на CD19- позитивните клетки и размерът на измеримите туморни лезии допринасят за известна вариабилност на CL2 на ритуксимаб при данните от 161 пациенти, получавали 375 mg/ m2 под формата на интравенозна инфузия в продължение на 4 седмици.
Baseline CD19-positive cell counts and size of measurable tumor lesions contributed to some of the variability in CL2 of rituximab in data from 161 patients given 375 mg/ m2 as an intravenous infusion for 4 weekly doses.
Пациентите с по- висок брой на CD19- позитивни клетки или туморни лезии са имали по- голям CL2.
Patients with higher CD19-positive cell counts or tumor lesions had a higher CL2.
След корекция за броя на CD19- позитивни клетки и размера на туморните лезии, обаче, CL2 остава голям компонент на интериндивидуална вариабилност.
However, a large component of inter-individual variability remained for CL2 after correction for CD19-positive cell counts and tumor lesion size.
Тази вариабилност на V1 (27, 1% и 19, 0%), зависеща съответно от границите на ПТП (1, 53 до 2, 32 m2) и едновременно прилаганата CHOP терапия, е относително малка.
This variability in V1 (27.1% and 19.0%) contributed by the range in BSA (1.53 to 2.32 m2) and concurrent CHOP therapy, respectively, were relatively small.
Ритуксимаб, прилаган под формата на интравенозна инфузия в доза от 375 mg/ m2 през интервал от една седмица (4 дози) при 203 пациенти с НХЛ, които не са лекувани с ритуксимаб дотогава, постигна средна Cmax след четвъртата инфузия от 486 µg/ mL (граница 77, 5 до 996, 6 µg/ mL).
Rituximab, administered as an intravenous infusion at a dose of 375 mg/ m2 at weekly intervals for 4 doses to 203 patients with NHL naive to rituximab, yielded a mean Cmax following the fourth infusion of 486 µg/ mL (range, 77.5 to 996.6 µg/ mL).
28 582 µg/ mL) след първата инфузия до 550 µg/ mL (граница 171 – 1177 µg/ mL) след осмата инфузия.
25 Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Фармакокинетичният профил на ритуксимаб при прилагане на 6 инфузии по 375 mg/ m2 в комбинация с 6 цикъла на CHOP химиотерапия е подобен на този, наблюдаван при самостоятелно приложение на ритуксимаб.
The pharmacokinetic profile of rituximab when administered as 6 infusions of 375 mg/ m2 in combination with 6 cycles of CHOP chemotherapy was similar to that seen with rituximab alone.
След две интравенозни инфузии на ритуксимаб в доза от 1 000 mg, през две седмици, средният терминален полуживот е 20, 8 дни (граница 8, 58 до 35, 9 дни), средният системен клирънс е 0, 23 L дневно (граница 0, 091 до 0, 67 l дневно), а средният равновесен обем на разпределение е 4, 6 l (граница 1, 7 до 7, 51 l).
Following two intravenous infusions of rituximab at a dose of 1000 mg, two weeks apart, the mean terminal half-life was 20.8 days (range, 8.58 to 35.9 days), mean systemic clearance was 0.23 L/ day (range, 0.091 to 0.67 L/ day), and mean steady-state distribution volume was 4.6 L (range, 1.7 to 7.51 L).
Популационният фармакокинетичен анализ на същите данни дава подобни средни стойности за системния клирънс и полуживота, 0. 26 L дневно и 20. 4 дни, съответно.
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/ day and 20.4 days, respectively.
Популационният фармакокинетичен анализ показва, че BSA и пола са най- значимите ковариати за обяснение на интериндивидуалната вариабилност на фармакокинетичните показатели.
Population pharmacokinetic analysis revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
След коригиране по отношение на BSA, мъжете са имали по- голям обем на разпределение и по- бърз клирънс отколкото жените.
After adjusting for BSA, male subjects had a larger volume of distribution and a faster clearance than female subjects.
След двукратно интравенозно приложение на ритуксимаб в дози от 500 и 1000 mg през две седмици средните стойности на Cmax са били 183 μg/ ml (граница 81, 8 до 279 μg/ ml) и 370 μg/ ml (212 до 637 μg/ ml), а средният полуживот е бил 17, 9 дни (граница 12, 3 до 31, 3 дни) и 19, 7 дни (граница 12, 3 до 34, 6 дни), съответно.
Following the intravenous administration of 500 and 1000 mg doses of rituximab on two occasions, two weeks apart, mean Cmax values were 183 μ g/ mL (range, 81.8 to 279 μ g/ mL) and 370 μ g/ mL (212 to 637 μ g/ mL), and mean half-lives were 17.9 days (range, 12.3 to 31.3 days) and 19.7 days (range, 12.3 to 34.6 days), respectively.
Няма фармакокинетични данни при пациенти, получаващи многократни курсове на лечение.
No pharmacokinetic data are available for patients receiving multiple courses of therapy.
Фармакокинетичните (ФК) показатели при популация от пациенти, неадекватно отговарящи на анти- TNF след същата схема на дозиране (2 x 1000 mg, i. v., през 2 седмици), са подобни със средна максимална серумна концентрация от 369 μg/ ml и среден терминален полуживот от 19, 2 дни.
The pharmacokinetic (PK) parameters in the anti-TNF inadequate responder population, following the same dosage regimen (2 x 1000 mg, iv, 2 weeks apart), were similar with a mean maximum serum concentration of 369 μ g/ mL and a mean terminal half-life of 19.2 days.
Ритуксимаб е показал висока специфичност по отношение на CD20 антигена на В- клетките.
Rituximab has shown to be highly specific to the CD20 antigen on B cells.
Проучванията на токсичността при маймуни сynomolgus не са показали друг ефект освен очакваното фармакологично обусловено намаляване на броя на В- клетките в периферната кръв и лимфоидната тъкан.
Toxicity studies in cynomolgus monkeys have shown no other effect than the expected pharmacological depletion of B cells in peripheral blood and in lymphoid tissue.
Проведени са изследвания на репродуктивната токсичност при маймуни cynomolgus в дози до 100 mg/ kg (третиране от 20- ти до 50- ти ден на бременността), които не са показали данни за токсичност по отношение на фетуса, дължаща се на ритуксимаб.
Developmental toxicity studies have been performed in cynomolgus monkeys at dosages up to 100 mg/ kg (treatment on gestation days 20-50) and have revealed no evidence of toxicity to the foetus due to rituximab.
Наблюдавано е доза- зависимо, фармакологично обусловено намаление на В - клетките в лимфоидните органи на фетуса, което персистира постнатално и е съпроводено с намаление на нивата на IgG в засегнатите новородени животни.
However, dose-dependent pharmacologic depletion of B cells in the lymphoid organs of the foetuses was observed, which persisted post natally and was accompanied by a decrease in IgG level in the newborn animals affected.
Броят на В- клетките се е върнал към нормата при тези животни до 6 месеца след раждането, като реакцията към имунизация не е компрометирана.
B cell counts returned to normal in these animals within 6 months of birth and did not compromise the reaction to immunization.
Не са провеждани продължителни проучвания върху животни за определяне на карциногенния потенциал на ритуксимаб или за определяне на ефекта му върху фертилитета при мъжки или женски индивиди.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of rituximab, or to determine its effects on fertility in males or females.
Стандартните тестове за мутагенност не са провеждани, тъй като тези тестове не са уместни при тази молекула.
Standard tests to investigate mutagenicity have not been carried out, since such tests are not relevant for this molecule.
Естеството на ритуксимаб не предполага наличието на мутагенен потенциал.
However, due to its character it is unlikely that rituximab has any mutagenic potential.
Натриев цитрат Полисорбат 80 Натриев хлорид Натриев хидроксид Хлороводородна киселина Вода за инжекции
Sodium citrate Polysorbate 80 Sodium chloride Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
6. 2 Несъвместимости
26 6.2 Incompatibilities
Не са наблюдавани данни за несъвместимост между MabThera и саковете от поливинил хлорид или полиетилен или инфузионната система.
No incompatibilities between MabThera and polyvinyl chloride or polyethylene bags or infusion sets have been observed.
Флакони от прозрачно стъкло тип І със запушалка от бутилова гума, съдържащи 100 mg ритуксимаб в 10 ml.
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 100 mg of rituximab in 10 ml.
MabThera се доставя в стерилни, непирогенни флакони за еднократна употреба, без консерванти.
MabThera is provided in sterile, preservative-free, non-pyrogenic, single use vials.
Асептично изтеглете необходимото количество MabThera и разредете до изчислена концентрация от 1 до 4 mg/ ml ритуксимаб в инфузионния сак, съдържащ стерилен, апирогенен инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) или 5% воден разтвор на D- Глюкоза.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
За размесване на разтвора внимателно обърнете сака, за да се избегнете образуването на пяна.
For mixing the solution, gently invert the bag in order to avoid foaming.
Лекарствените продукти за парентерално приложение трябва да бъдат проверявани визуално преди приложение за наличие на частици и промяна на цвета.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
2 юни 1998 Дата на последно подновяване на разрешението за употреба:
2 June 1998 Date of last renewal:
20 май 2008
20 MAY 2008
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) концентрат за инфузионен разтвор
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
Всеки флакон за еднократна употреба съдържа 500 mg ритуксимаб.
Each single-use vial containing 500 mg of Rituximab.
Нехочкинов лимфом (НХЛ)
Non-Hodgkin’ s lymphoma
MabThera като монотерапия е показан за лечение на пациенти с фоликуларен лимфом в ІІІ - ІV стадий, които са резистентни на химиотерапия или са с втори или следващ рецидив след химиотерапия.
MabThera monotherapy is indicated for treatment of patients with stage III-IV follicular lymphoma who are chemoresistant or are in their second or subsequent relapse after chemotherapy.
За допълнителна информация, вижте точка 5. 1.
See section 5.1 for further information.
32 Ревматоиден артрит
Rheumatoid arthritis
Монотерапия/ Поддържащо лечение Препоръчваната доза на MabThera, използван като поддържащо лечение при пациенти с рецидив/ рефрактерно заболяване с фоликуларен НХЛ, които са отговорили на въвеждащото лечение с химиотерапия със или без MabThera, е:
Monotherapy/ maintenance The recommended dose of MabThera used as a maintenance treatment for patients with relapsed/ refractory follicular NHL who have responded to induction treatment with chemotherapy, with or without MabThera is:
Препоръчваната доза MabThera в комбинация с химиотерапия е 375 mg/ m2 телесна повърхност, приложена на ден 1- ви от първия цикъл на лечение, последвани от 500 mg/ m2 телесна повърхност, приложени в ден 1- ви от всеки следващ цикъл в продължение на общо 6 цикъла.
30 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
Специални популации Употреба при деца Не се препоръчва употребата на MabThera при деца и юноши поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
Special populations Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Трябва да се има предвид премедикация с глюкокортикоиди, ако MabThera не се прилага в комбинация с химиотерапия, съдържаща глюкокортикоиди, за лечение на нехочкинов лимфом и хронична лимфоцитна левкемия.
Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
34 Преди всяка инфузия на MabThera трябва винаги да се прилага премедикация, състояща се от антипиретик и антихистамин, напр. парацетамол и дифенхидрамин.
Premedication consisting of an anti-pyretic and an antihistaminic, e. g. paracetamol and diphenhydramine, should always be administered before each infusion of MabThera.
Следващи инфузии Следващите дози MabThera могат да бъдат вливани с начална скорост 100 mg на час и да се повишават с по 100 mg на час през интервали от 30 минути, максимално до 400 mg на час.
31 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Приготвените инфузионни разтвори да не се прилагат като интравенозна инжекция или болус.
It should not be administered as an intravenous push or bolus.
Тежка сърдечна недостатъчност (Нюйоркска асоциация за сърдечни заболявания, клас IV) или тежко неконтролирано сърдечно заболяване.
Severe heart failure (New York Heart Association Class IV) or severe, uncontrolled cardiac disease.
35 влошаващи се неврологични симптоми или признаци, указващи наличие на ПМЛ.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Наблюдавани са последващо възстановяване на имунната система при имунокомпрометирани пациенти с ПМЛ, стабилизиране или подобряване на резултатите.
32 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
36 Има съобщения за анафилактични и други реакции на свръхчувствителност след интравенозно приложение на протеини при пациентите.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins to patients.
По време на монотерапия с MabThera трябва да се обмисли необходимостта от редовно изследване на пълна кръвна картина, включително брой на тромбоцитите.
33 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
37 изпитване пациентите с рецидивирал нискостепенен НХЛ, получавали монотерапия с MabThera, са имали по- ниска степен на повлияване към ваксинация с тетанус антиген в сравнение със здрави нелекувани контроли (16% спрямо 81%) и Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH) неоантиген (4% спрямо 69%, когато са оценявани за > двукратно увеличение на титъра на антителата).
69% when assessed for > 2-fold increase in antibody titer).
По време на приложението на MabThera трябва да се разполага с лекарствени продукти за лечение на реакциите на свръхчуствителност за незабавна употреба в случай на алергична реакция, напр. епинефрин (адреналин), антихистамини и глюкокортикоиди.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticoids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
По време на клиничните изпитвания 10/ 990 (1%) от пациентите с ревматоиден артрит, при които е приложена първа инфузия на MabThera в каквато и да е доза, получават сериозна реакция по време на инфузията (вж. точка 4. 8).
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
Няма данни за безопасността на MabThera при пациенти с умерено- тежка сърдечна недостатъчност (клас III по NYHA) или тежко, неконтролирано сърдечносъдово заболяване.
There are no data on the safety of MabThera in patients with moderate heart failure (NYHA class III) or severe, uncontrolled cardiovascular disease.
38 когато нивата на CD4 или CD8 са много ниски).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3) or severely immunocompromised patients (e. g. in hypogammaglobulinemia or where levels of CD4 or CD8 are very low).
Едновременна/ последователна употреба на други болест- модифициращи антиревматични лекарства (БМАРЛ) Едновременната употреба на MabThera и антиревматични лечения, освен предвидените в показанието и дозировката за ревматоиден артрит, не се препоръчва.
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
39 Злокачествени заболявания Имуномодулиращите лекарства може да увеличат риска от злокачествено заболяване.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
Известно е, че IgG имуноглобулините преминават плацентарната бариера.
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
Нивата на В- клетките при новородени, след експозиция на MabThera при майката, не са изследвани в клинични проучвания. Няма достатъчно и добре контролирани данни от изпитвания при бременни жени, има съобщения обаче за преходно изчерпване на В- клетките и лимфоцитопения при някои кърмачета, родени от майки с експозиция на ритуксимаб по време на бременността.
There are no adequate and well-controlled data from studies in pregnant women, however transient B-cell depletion and lymphocytopenia have been reported in some infants born to mothers exposed to rituximab during pregnancy.
Поради продължителното време на задържане на ритуксимаб при пациенти с намален брой В - клетки, жени с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението и 12 месеца след лечението с MabThera.
Due to the long retention time of rituximab in B cell depleted patients, women of childbearing potential should use effective contraceptive methods during treatment and for 12 months following MabThera therapy.
Установено е, че новородените на майки, изложени на MabThera, са имали намалени популации В - клетки по време на постнаталния период.
New born offspring of maternal animals exposed to MabThera were noted to have depleted B cell populations during the post natal phase.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
40 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects