natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Следователно, не е необходимо ограничаване на времето за прием на тези лекарствени продукти във връзка с инжектирането на BYETTA.
Hence no restriction in timing of intake of these medicinal products in relation to BYETTA injection are needed.
Стомашно- устойчивите форми, съдържащи вещества, чувствителни на разграждане в стомаха, като инхибитори на протонната помпа, трябва да се приемат поне 1 час преди или повече от 4 часа след инжектиране на BYETTA.
Gastroresistant formulations containing substances sensitive for degradation in the stomach, such as proton pump inhibitors, should be taken at least 1 hour before or more than 4 hours after BYETTA injection.
Парацетамол Парацетамол е използван като лекарствен продукт - модел за оценяване на ефекта на екзенатид върху стомашното изпразване.
Paracetamol Paracetamol was used as a model medicinal product to evaluate the effect of exenatide on gastric emptying.
Когато се приложат 1 000 mg парацетамол с 10 µg BYETTA (час 0) и 1 час, 2 часа и 4 часа след инжекция BYETTA, AUC на парацетамол намалява съответно с 21%, 23%, 24% и 14%; Cmax намалява съответно с 37%, 56%, 54% и 41%; tmax се увеличава от 0, 6 часа през контролния период съответно на 0, 9 часа, 4, 2 часа, 3, 3 часа, и 1, 6 часа.
When 1000mg paracetamol was given with 10 µg BYETTA (0 h) and 1h, 2h and 4h after BYETTA injection, paracetamol AUCs were decreased by 21%, 23%, 24% and 14% respectively; Cmax was decreased by 37%, 56%, 54% and 41%, respectively; tmax was increased from 0.6h in the control period to 0.9h, 4.2h, 3.3h, and 1.6h, respectively.
AUC, Cmax и tmax на парацетамол не се променят значително, когато парацетамол бъде даден 1 час преди инжекцията BYETTA.
Paracetamol AUC, Cmax and tmax were not significantly changed when paracetamol was given 1 hour before BYETTA injection.
HMG CoA редуктазни инхибитори AUC и Cmax на ловастатин намаляват съответно приблизително 40% и 28%, а Tmax се забавя около 4 часа, когато BYETTA (10 µg два пъти дневно) се приложи едновременно с еднократна доза ловастатин (40 mg) в сравнение със самостоятелно приложение на ловастатин.
4 HMG CoA reductase inhibitors Lovastatin AUC and Cmax were decreased approximately 40% and 28%, respectively, and Tmax was delayed about 4 h when BYETTA (10 µg BID) was administered concomitantly with a single dose of lovastatin (40 mg) compared with lovastatin administered alone.
При 30- седмични плацебо контролирани клинични проучвания едновременното приложение на BYETTA и HMG CoA редуктазни инхибитори не се свързва с последващи промени в липидните профили (вж. точка 5. 1).
In the 30-week placebo-controlled clinical trials, concomitant use of BYETTA and HMG CoA reductase inhibitors was not associated with consistent changes in lipid profiles (see section 5.1).
Въпреки че не са необходими предварително определени корекции на дозата, трябва да се знае за възможни промени в LDL- C или общия холестерол.
Although no predetermined dose adjustment is required, one should be aware of possible changes in LDL-C or total cholesterol.
Дигоксин, лизиноприл и варфарин Забавяне на tmax от около 2 часа е наблюдавано, когато 30 минути след екзенатид са приложени дигоксин, лизиноприл или варфарин.
Digoxin, lisinopril and warfarin A delay in tmax of about 2h was observed when digoxin, lisinopril or warfarin was administered 30 min after exenatide.
Въпреки това, след пускането на пазара е съобщавано повишаване на INR при едновременно приложение на варфарин и BYETTA.
However, since market introduction, increased INR has been reported during concomitant use of warfarin and BYETTA.
При пациенти, получаващи варфарин и/ или кумаринови производни, трябва строго да се проследява INR при започване на лечение с BYETTA или при покачване на дозата (вж. точка 4. 8).
INR should be closely monitored during initiation and dose increase of BYETTA therapy in patients on warfarin and/ or cumarol derivatives (see section 4.8).
Етинил естрадиол и левоноргестрел Приложението на комбиниран перорален контрацептив (30 µg етинил естрадиол плюс 150 µg левоноргестрел) един час преди BYETTA (10 µg два пъти дневно) не променя AUC, Cmax или Cmin нито на етинил естрадиол, нито на левоноргестрел.
Ethinyl estradiol and levonorgestrel Administration of a combination oral contraceptive (30 µg ethinyl estradiol plus 150 µg levonorgestrel) one hour before BYETTA (10 µg BID) did not alter the AUC, Cmax or Cmin of either ethinyl estradiol or levonorgestrel.
Приложението на перорален контрацептив 30 минути след BYETTA не повлиява AUC, но води до редукция на Cmax на етинил естрадиол с 45% и на Cmax на левоноргестрел с 27- 41%, и до забавяне на tmax с 2- 4 часа, поради забавено изпразване на стомаха.
Administration of the oral contraceptive 30 minutes after BYETTA did not affect AUC but resulted in a reduction of the Cmax of ethinyl estradiol by 45%, and Cmax of levonorgestrel by 27-41%, and a delay in tmax by 2-4 h due to delayed gastric emptying.
Няма достатъчно данни за употребата на BYETTA при бременни жени.
There are no adequate data from the use of BYETTA in pregnant women.
Експериментални проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
BYETTA не трябва да се използва по време на бременност и се препоръчва употребата на инсулин.
BYETTA should not be used during pregnancy and the use of insulin is recommended.
Ако пациентката желае да забременее или настъпи бременност, лечението с BYETTA трябва да се преустанови.
If a patient wishes to become pregnant, or pregnancy occurs, treatment with BYETTA should be discontinued.
BYETTA не трябва да се прилага, ако се кърми.
BYETTA should not be used if breast feeding.
Когато BYETTA се използва в комбинация със сулфанилуреен препарат, пациентите трябва да се съветват да вземат предпазни мерки за предотвратяване на хипогликемия при шофиране и работа с машини.
When BYETTA is used in combination with a sulphonylurea, patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving and using machines.
Таблица 1 описва нежеланите реакции от проучвания фаза 3.
Table 1 lists adverse reactions reported from Phase 3 studies.
Таблицата представя нежеланите реакции, които настъпват с честота ≥5% и по- често при пациентите, лекувани с BYETTA, в сравнение с пациентите на лечение с инсулин или на плацебо.
The table presents adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 5% and more frequently among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
Таблицата също включва нежеланите реакции, които се проявяват с честота ≥1% и със статистически значимо по- висока и/ или ≥2X честота сред пациентите, лекувани с BYETTA, в сравнение с пациентите на лечение с инсулин или на плацебо.
The table also includes adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 1% and with a statistically significantly higher and/ or ≥ 2X incidence among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
Реакциите са изредени по- долу според предпочитаната MedDRA терминология по системо- органни класове и абсолютна честота.
The reactions are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Честотата при пациентите се определя като: много чести (≥1/ 10) и чести (≥1/ 100, < 1/ 10).
Patient frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Таблица 1:
5 Table 1:
Нежелани реакции, съобщени при дългосрочни фаза 3 контролирани проучвания1
Adverse reactions reported in long term phase 3 controlled studies1
Телесна система / термини за нежелана реакция
Body system/ adverse reaction terms
Реакции Нарушения на метаболизма и храненето
Reactions
Хипогликемия (с метформин и 2 сулфанилуреен препарат)
Metabolism and nutrition disorders Hypoglycaemia (with metformin and a sulphonylurea) 2
Хипогликемия (със сулфанилуреен препарат)
Hypoglycaemia (with a sulphonylurea) Decreased appetite Nervous system disorders
Главоболие 2 Замайване Стомашно- чревни нарушения
Headache 2 Dizziness Gastrointestinal disorders
X X
X X
Гадене Повръщане Диария Диспепсия Коремна болка Гастро- езофагеална рефлуксна болест Подуване на корема Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Nausea Vomiting Diarrhoea Dyspepsia Abdominal pain Gastroesophageal reflux disease Abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders
X X X X
X X X X
X X X
X X X
Хиперхидроза 2 Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Hyperhidrosis 2 General disorders and administrative site conditions
Чувство на нервност Астения 2
1
1 Данни от фаза 3 контролирани със сравнителен продукт проучвания срещу плацебо, инсулин гларжин или 30% разтворим инсулин аспарт / 70% инсулин аспарт протаминови кристали (бифазен инсулин аспарт), при които пациентите са получавали също метформин, триазолидиндиони или сулфанилуреен препарат като допълнение към BYETTA или към сравнителния продукт.
Data from Phase 3 comparator-controlled studies versus placebo, insulin glargine or 30% soluble insulin aspart/ 70% insulin aspart protamine crystals (biphasic insulin aspart) in which patients also received metformin, thiazolidinediones or sulphonylurea in addition to BYETTA or comparator.
2 При контролирани проучвания със сравнителен продукт инсулин, при които лекарствени продукти за съпътстващо лечение са метформин и сулфанилуреен препарат, честотата на тези нежелани реакции е подобна при пациентите, лекувани с инсулин, и тези, лекувани с BYETTA.
2 In insulin-comparator controlled studies in which metformin and a sulphonylurea were concomitant medicinal products, the incidence for these adverse reactions was similar for insulin- and BYETTA- treated patients.
Хипогликемия При проучвания при пациенти, лекувани с BYETTA и сулфанилуреен препарат (с или без метформин), честотата на хипогликемия се увеличава в сравнение с плацебо (23, 5% и 25, 2% срещу 12, 6% и 3, 3%) и показва зависимост от дозите и на BYETTA, и на сулфанилурейния препарат.
Hypoglycaemia In studies in patients treated with BYETTA and a sulphonylurea (with or without metformin), the incidence of hypoglycaemia was increased compared to placebo (23.5% and 25.2% versus 12.6% and 3.3%) and appeared to be dependent on the doses of both BYETTA and the sulphonylurea.
Повечето епизоди на хипогликемия са леки до умерени като интензитет и всички отзвучават след перорално приложение на въглехидрати.
Most episodes of hypoglycaemia were mild to moderate in intensity, and all resolved with oral administration of carbohydrate.
Гадене Гаденето е най- често съобщаваната нежелана реакция.
Nausea The most frequently reported adverse reaction was nausea.
При пациенти на лечение с 5 µg или 10 µg BYETTA, обикновено 40- 50% съобщават поне един епизод на гадене.
In patients treated with 5 µg or 10 µg BYETTA, generally 40-50% reported at least one episode of nausea.
Повечето епизоди на гадене са леки до умерени и са доза- зависими.
Most episodes of nausea were mild to moderate and occurred in a dose-dependent fashion.
При дългосрочни контролирани проучвания (16 седмици или повече) честотата на преустановяване, поради нежелани събития, е 8% при пациентите на лечение с BYETTA, 3% при тези на плацебо и 1% при пациентите на лечение с инсулин.
The incidence of withdrawal due to adverse events was 8% for BYETTA-treated patients, 3% for placebo-treated and 1% for insulin-treated patients in the long-term controlled trials (16 weeks or longer).
Най- чести нежелани събития, водещи до преустановяване за пациентите на лечение с BYETTA, са гадене (4% от пациентите) и повръщане (1%).
The most common adverse events leading to withdrawal for BYETTA-treated patients were nausea (4% of patients) and vomiting (1%).
При пациентите на лечение с плацебо или на лечение с инсулин, < 1% преустановяват лечението, поради гадене или повръщане.
For placebo-treated or insulin-treated patients, < 1% withdrew due to nausea or vomiting.
В отворени разширени проучвания до 82 седмици пациентите на лечение с BYETTA получават нежелани събития, подобни по вид на наблюдаваните при контролираните проучвания.
6 BYETTA-treated patients in the open-label extension studies at 82 weeks experienced similar types of adverse events observed in the controlled trials.
Реакции на мястото на приложение Реакции на мястото на приложение са съобщени при приблизително 5, 1% от лицата, получаващи BYETTA по време на дългосрочни (16 седмици или повече) контролирани проучвания.
Injection site reactions Injection site reactions have been reported in approximately 5.1% of subjects receiving BYETTA in long-term (16 weeks or longer) controlled trials.
Обикновено тези реакции са леки и обичайно не водят до спиране на BYETTA.
These reactions have usually been mild and usually did not result in discontinuation of BYETTA.
Имуногенност В съответствие с потенциалните имуногенни свойства на протеинните и пептидни лекарствени продукти, след лечение с BYETTA пациентите могат да образуват анти- екзенатид антитела.
Immunogenicity Consistent with the potentially immunogenic properties of protein and peptide pharmaceuticals, patients may develop anti-exenatide antibodies following treatment with BYETTA.
Общо процентът на позитивните за антитела пациенти е съизмерим при клинични проучвания.
Overall the percentage of antibody positive patients was consistent across clinical trials.
Пациентите, които образуват анти- екзенатид антитела, имат сходна честота и видове нежелани събития като онези без анти- екзенатид антитела.
Patients who developed anti-exenatide antibodies had similar rates and types of adverse events as those with no anti-exenatide antibodies.
При трите плацебо контролирани проучвания (n=963) 38% от пациентите имат нисък титър на анти- екзенатид антитела на 30- та седмица.
In the three placebo-controlled trials (n=963) 38% of patients had low titre anti-exenatide antibodies at 30 weeks.
Допълнително 6% от пациентите имат по- висок титър на антитела на 30- та седмица.
An additional 6% of patients had higher titre antibodies at 30 weeks.
Около половината от тези 6% (3% от всички пациенти, получавали BYETTA в контролираните проучвания) нямат явен гликемичен отговор на BYETTA.
About half of this 6% (3% of the total patients given BYETTA in the controlled studies), had no apparent glycaemic response to BYETTA.
В две проучвания със сравнителен продукт инсулин (n=475) при пациентите, лекувани с BYETTA, са наблюдавани сравними ефикасност и нежелани събития, въпреки титъра на антитела.
In two insulin- comparator controlled trials (n=475) comparable efficacy and adverse events were observed in BYETTA-treated patients regardless of antibody titre.
Изследването на положителни за антитела проби от едно дългосрочно неконтролирано проучване не показва значима кръстосана реактивност с подобни ендогенни пептиди (глюкагон или GLP- 1).
Examination of antibody-positive specimens from one long-term uncontrolled study revealed no significant cross-reactivity with similar endogenous peptides (glucagon or GLP-1).
Спонтанни съобщения От пускането на пазара на BYETTA са съобщени следните допълнителни нежелани реакции:
Spontaneous reports Since market introduction of BYETTA, the following additional adverse reactions have been reported:
Нарушения на имунната система: анафилактична реакция, много рядко.
Immune system disorders: anaphylactic reaction, very rarely.
Нарушения на метаболизма и храненето: дехидратация, обикновено свързана с гадене, повръщане и/ или диария.
Metabolism and nutritional disorders: dehydration, generally associated with nausea, vomiting and/ or diarrhoea.
Нарушения на нервната система: промяна във вкуса, сомнолентност.
Nervous system disorders: dysgeusia, somnolence.
Стомашно- чревни нарушения: оригване, констипация, метеоризъм, остър панкреатит (вж. точка 4. 4).
Gastrointestinal disorders: eructation, constipation, flatulence, acute pancreatitis (see section 4.4).
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: променена бъбречна функция, включително остра бъбречна недостатъчност, влошена хронична бъбречна недостатъчност, бъбречно увреждане, повишен серумен креатинин (вж. точка 4. 4).
Renal and urinary disorders: altered renal function, including acute renal failure, worsened chronic renal failure, renal impairment, increased serum creatinine (see section 4.4).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: макуларен обрив, папулозен обрив, сърбеж, уртикария, ангионевротичен оток.
Skin and subcutaneous tissue disorders: macular rash, papular rash, pruruitis, urticaria, angioneurotic oedema.
Изследвания: при съвместно приложение с варфарин повишение на международното нормализирано отношение, няколко съобщения, свързани с кървене (вж. точка 4. 5).
Investigations: international normalised ratio increased with concomitant warfarin, some reports associated with bleeding (see section 4.5).
В случай на предозиране трябва да се започне подходящо поддържащо лечение (по възможност прилагано парентерално) в съответствие с клиничните признаци и симптоми на пациента.
In the event of overdose, appropriate supportive treatment (possibly given parenterally) should be initiated according to the patient ’ s clinical signs and symptoms.
5.
7 5.
Други лекарства, понижаващи глюкозата в кръвта, с изключение на инсулини, ATC код:
Other blood glucose lowering drugs, excl. insulins, ATC code:
A10BX04.
A10BX04.
Механизъм на действие Екзенатид е инкретин миметик, който проявява няколко антихипергликемични действия на глюкагон- подобния пептид- 1 (GLP- 1).
Mechanism of action Exenatide is an incretin mimetic that exhibits several antihyperglycaemic actions of glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
Аминокиселинната последователност на екзенатид отчасти съвпада с тази на човешкия GLP- 1.
The amino acid sequence of exenatide partially overlaps that of human GLP-1.
Екзенатид показва, че се свързва с и активира известния човешки GLP- 1 рецептор in vitro, неговият механизъм на действие се осъществява чрез цикличния АМФ и/ или други вътреклетъчни сигнални пътища.
Exenatide has been shown to bind to and activate the known human GLP-1 receptor in vitro, its mechanism of action mediated by cyclic AMP and/ or other intracellular signaling pathways.
Екзенатид повишава, глюкоза- зависимо, секрецията на инсулин от бета- клетките на панкреаса.
Exenatide increases, on a glucose-dependent basis, the secretion of insulin from pancreatic beta cells.
Когато екзенатид се използва в комбинация само с метформин, не се наблюдава повишение в честотата на хипогликемия в сравнение с плацебо в комбинация с метформин, което може да се дължи на този зависим от глюкозата инсулинотропен механизъм.
When exenatide was used in combination with metformin alone, no increase in the incidence of hypoglycaemia was observed over that of placebo in combination with metformin which may be due to this glucose-dependent insulinotropic mechanism.
(вж. точка 4. 4).
(see section 4.4).
По- ниските концентрации на глюкагон водят до намалено чернодробно производство на глюкоза.
Lower glucagon concentrations lead to decreased hepatic glucose output.
Фармакодинамични ефекти BYETTA подобрява гликемичния контрол чрез незабавни и продължителни ефекти на понижаване на концентрациите на постпрандиалната глюкоза и на глюкозата на гладно при пациенти с диабет тип 2.
Pharmacodynamic effects BYETTA improves glycaemic control through the immediate and sustained effects of lowering both postprandial and fasting glucose concentrations in patients with type 2 diabetes.
Клинична ефикасност Клиничните проучвания включват 3 945 лица (2 997 лекувани с екзенатид), 56% мъже и 44% жени, 319 лица (230 лекувани с екзенатид) са ≥70 годишна възраст, а 34 лица (27 лекувани с екзенатид) са ≥75 годишна възраст.
Clinical efficacy The clinical studies comprised 3945 subjects (2997 treated with exenatide), 56% men and 44% women, 319 subjects (230 treated with exenatide) were ≥ 70 years of age and 34 subjects (27 treated with exenatide) were ≥ 75 years of age.
BYETTA намалява HbA1c и телесното тегло при пациенти, лекувани 30 седмици при три плацебо контролирани проучвания, независимо дали BYETTA е добавена към метформин, сулфанилуреен препарат, или комбинация от двете.
BYETTA reduced HbA1c and body weight in patients treated for 30 weeks in three placebo-controlled studies, whether the BYETTA was added to metformin, a sulphonylurea or a combination of both.
Това намаляване на HbA1c, в повчето случаи, се наблюдава на 12- та седмица след започване на лечението.
These reductions in HbA1c were generally observed at 12 weeks after initiation of treatment.
Намалението на HbA1c е продължително, а редукцията на телесно тегло продължава за поне 82 седмици в подгрупата пациенти на 10 µg два пъти дневно завършили плацебо- контролираните проучвания и неконтролираното разширено проучване (n=137).
The reduction in HbA1c was sustained and the weight loss continued for at least 82 weeks in the subset of 10 µg BID patients completing both the placebo-controlled studies and the uncontrolled study extensions (n=137).
Таблица 2:
8 Table 2:
Комбинирани резултати от 30- седмичните плацебо контролирани проучвания (intent- to- treat (ITT))
Combined results of the 30 week placebo controlled studies (intent to treat patients)
BYETTA 5µg два пъти дневно
BYETTA 5µg BID
BYETTA 10µg два пъти дневно
BYETTA 10µg BID
N Изходен HbA1c (%) HbA1c (%) промяна от изходното ниво
N Baseline HbA1c(%) HbA1c(%) change from base line
483 8, 48 0, 08
483 8.48 0.08
480 8, 42 - 0, 59
480 8.42 -0.59
483 8, 45 - 0, 89
483 8.45 -0.89
Дял на пациентите (%), достигнали HbA1c ≤7%
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7%
25, 3
25.3
33, 6
33.6
Дял на пациентите (%), достигнали HbA1c ≤7% (пациенти завършили проучванията)
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7% (patients completing studies)
10, 0
10.0
29, 6
29.6
Промяна в телесното тегло от изходното ниво (kg)
Baseline weight(kg) Change of weight from baseline(kg)
- 0, 65
99.26 -0.65
- 1, 41
97.10 -1.41
- 1, 91
98.11 -1.91
При плацебо контролирано проучване с продължителност 16 седмици към съществуващо лечение с тиазолидиндион са добавени BYETTA (n=121) или плацебо (n=112) с или без метформин.
In a placebo-controlled study of 16 weeks duration, BYETTA (n=121) or placebo (n=112) was added to existing thiazolidinedione treatment, with or without metformin.
BYETTA (5 µg два пъти дневно за 4 седмици, последвано от 10 µg два пъти дневно) води до статистически значимо намаляване на HbA1c от изходното ниво в сравнение с плацебо (- 0, 8% срещу +0, 1%), както и до значима редукция на телесното тегло (- 1, 5 срещу - 0, 2 kg).
BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) resulted in statistically significant reductions from baseline HbA1c compared to placebo (-0.8% versus +0.1%) as well as significant reductions in body weight (-1.5 versus -0.2 kg).
Когато BYETTA се използва в комбинация с тиазолидиндиони, честотата на хипогликемия е подобна на тази при плацебо в комбинация с тиазолидиндиони.
When BYETTA was used in combination with a thiazolidinedione, the incidence of hypoglycaemia was similar to that of placebo in combination with a thiazolidinedione.
При проучвания със сравнителен продукт инсулин BYETTA (5 µg два пъти дневно за 4 седмици, последвано от 10 µg два пъти дневно), в комбинация с метформин и сулфанилуреен препарат, значимо (статистически и клинично) подобрява гликемичния контрол, измерено чрез намаляването на HbA1c.
In insulin-comparator studies BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) in combination with metformin and sulphonylurea significantly (statistically and clinically) improved glycaemic control, as measured by decrease in HbA1c.
Този ефект от лечението е сравним с ефекта на инсулин гларжин при 26- седмично проучване (средна доза инсулин 24, 9 IU/ дневно, в диапазон 4- 95 IU/ дневно в края на проучването) и бифазен инсулин аспарт при 52- седмично проучване (средна доза инсулин 24, 4 IU/ дневно, в диапазон 3- 78 IU/ дневно в края на проучването).
This treatment effect was comparable to that of insulin glargine in a 26-week study (mean insulin dose 24.9 IU/ day, range 4-95 IU/ day, at the end of study) and biphasic insulin aspart in a 52-week study (mean insulin dose 24.4 IU/ day, range 3-78 IU/ day, at the end of study).