natgillin/translations-raw huggingface dataset:
GONAL- f не трябва да се прилага смесен в една и съща инжекция с други лекарствени вещества, с изключение на лутропин алфа, за който проучванията показват, че смесването на двата продукта при инжектирането им не променя значимо нито активността и стабилността, нито фармакокинетичните и фармакодинамични показатели на активните им съставки.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products, in the same injection, except lutropin alfa for which studies have shown that co-administration does not significantly alter the activity, stability, pharmacokinetic nor pharmacodynamic properties of the active substances.
Няма показания за приложението на GONAL- f по време на бременност.
There is no indication for use of GONAL-f during pregnancy.
При клинично приложение на гонадотропини не е докладван повишен риск от тератогенност след контролирана овариална хиперстимулация.
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotropins.
В случай на излагане на действието на продукта по време на бременност, клиничните данни са недостатъчни, за да се отхвърли евентуално тератогенно действие на рекомбинантния FSH.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant FSH.
Въпреки това към момента не е докладвано за някакъв малформативен ефект на продукта.
However, to date, no particular malformative effect has been reported.
Тератогенно действие не е наблюдавано и при изпитанията върху животни.
No teratogenic effect has been observed in animal studies.
Употреба по време на кърмене
7 Use during lactation
GONAL- f не е показан по време на кърмене.
GONAL-f is not indicated during lactation.
В периода на лактация секрецията на пролактин може да възпрепятства адекватната овариална стимулация.
During lactation, the secretion of prolactin can entail a poor prognosis to ovarian stimulation.
Не са проведени проучвания за ефект на продукта върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Лечение при жени Нарушения на имунната система
Treatment in women Immune system disorders
Много редки (< 1/ 10, 000)
Very rare (< 1/ 10,000)
Леки системни алергични реакции (напр. леки форми на еритема, обрив, подуване на лицето, уртикария, оток, затруднения в дишането).
Mild systemic allergic reactions (e. g. mild forms of erythema, rash, facial swelling, urticaria, oedema, difficulty breathing).
Докладвани са и сериозни случаи на алергични реакции, включително анафилактичен шок.
Serious cases of allergic reactions, including anaphylactic reactions, have also been reported.
Много чести (> 1/ 10)
Very Common (> 1/ 10) Very rare (< 1/ 10,000)
Съдови нарушения
Headache Thromboembolism, usually associated with severe OHSS
Отключване или влошаване на астма.
Exacerbation or worsening of asthma
Чести (> 1/ 100, < 1/ 10)
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
диария, спазми и подуване на корема
Abdominal pain and gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal cramps and bloating
Много чести (> 1/ 10)
Very Common (> 1/ 10)
Лек до средно тежък СОХС (вж. раздел 4. 4)
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
Сравнително редки (> 1/ 1, 000, < 1/ 100)
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) Rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000)
Тежък СОХС (вж. раздел 4. 4)
Severe OHSS (see section 4.4) Ovarian torsion, a complication of OHSS
Торзио на яйчника, усложнение на СОХС
General disorders and administration site conditions
Леки до тежки реакции в мястото на инжектиране (болка, зачервяване, кръвонасядане, подуване и/ или възпаление на инжекционното място)
Mild to severe injection site reaction (pain, redness, bruising, swelling and/ or irritation at the site of injection)
Лечение при мъже Нарушения на кожата и подкожната тъкан
8 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Гинекомастия Варикоцеле
Gynaecomastia Varicocele
Нарастване на тегло
Weight gain
Ефектът от предозирането на GONAL- f е неизвестен, но би могло да се очаква развиване на синдром на овариална хиперстимулация (СОХС), описан в раздел 4. 4.
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Фармакологични свойства
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Фармакотерапевтична група: гонадотропини, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
G03GA05.
G03GA05.
GONAL- f е лекарствен продукт, съдържащ фоликуло- стимулиращ хормон, получен от клетки на яйчници от генетично модифицирани китайски хамстери.
GONAL-f is a preparation of follicle stimulating hormone produced by genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
При жени, най- важният ефект от парентералното приложение на FSH е развитието на зрели Граафови фоликули.
In women, the most important effect resulting from parenteral administration of FSH is the development of mature Graafian follicles.
При клиничните проучвания пациентките с тежки нарушения в секрецията на LH и FSH се определят при ниво на LH в ендогенния серум < 1. 2 IU/ l, измерено в централната лаборатория.
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
При мъже с нарушена секреция на FSH, GONAL- f прилаган едновременно с hCG за период от поне 4 месеца индуцира сперматогенеза.
In men deficient in FSH, GONAL-f administered concomitantly with hCG for at least 4 months induces spermatogenesis.
След интравенозно приложение GONAL- f се разпределя в екстрацелуларните течности при начален полуживот от около 2 часа и се елиминира от организма при краен полуживот от около един ден.
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extra cellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Стационарният обем на разпределение и общият клирънс са съответно 10 l и 0. 6 l/ h.
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
Една осма част от дозата GONAL- f се екскретира с урината.
One- eighth of the GONAL-f dose is excreted in the urine.
При повторно инжектиране GONAL- f акумулира трикратно, като се постигат равновесни нива за 3- 4 дни.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
При жени с потисната ендогенна секреция на гонадотропини, GONAL- f ефективно стимулира фоликулното развитие и стероидогенезата, въпреки че стойностите на LH не могат да бъдат определени.
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, GONAL-f has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
В добавка към вече споменатите в другите раздели изследвания, извънклиничните данни от конвенционалните проучвания за токсичност и генотоксичност на еднократни и многократни дози не показват особен риск за хора.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC.
Докладвано е за нарушения във фертилитета, дължащи се на намалена плодовитост, при плъхове, подложени на фармакологични дози фолитропин алфа (≥ 40 IU/ kg/ дневно) за продължителен период.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
Във високи дози (≥ 5 IU/ kg/ дневно) фолитропин алфа причинява намаление в броя на жизнеспособните плодове, без да проявява тератогенност, а също и дистокия, сходна с наблюдаваната при уринарния ЧМГ.
9 Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Въпреки това, тъй като GONAL- f не е показан при бременност, тези данни имат ограничена клинична стойност.
However, since GONAL-f is not indicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance.
Захароза Натриев дихидроген фосфат монохидрат Динатриев фосфат дихидрат Фосфорна киселина, концентрирана Натриев хидроксид
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Този лекарствен продукт не трябва да бъде смесван с други лекарствени продукти освен посочените в раздел 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
10 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
Прахът е опакован в 3- милилитрови ампули от неутрално безцветно стъкло (тип І).
The powder is packaged in 3 ml neutral colourless glass (type I) ampoules.
Разтворителят е опакован в 3- милилитрови ампули от неутрално безцветно стъкло (тип І).
The solvent is packaged in 3 ml neutral colourless glass type I ampoules.
Продуктът се доставя в опаковки от 1, 5, 10 ампули заедно със съответния брой ампули разтворител.
The product is supplied in packs of 1, 5, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
Разтворът на GONAL- f трябва да бъде приготвен непосредствено преди употреба.
GONAL-f must be reconstituted with the solvent before use.
При приготвянето на разтвора GONAL- f може да бъде смесен с лутропин алфа и двата лекарствени продукта да бъдат поставени с една инжекция.
GONAL-f may be co-reconstituted with lutropin alfa and co-administered as a single injection.
В този случай първо трябва да се приготви разтворът на лутропин алфа и след това в него да се разтвори праха на GONAL- f.
In this case lutropin alfa should be reconstituted first and then used to reconstitute GONAL-f powder.
Приготвеният разтвор не трябва да се инжектира, ако съдържа неразтворени частици или не е бистър.
The reconstituted solution should not be administered if it contains particles or is not clear.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
10 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Serono Europe Ltd.
Serono Europe Ltd.
EU/ 1/ 95/ 001/ 001 EU/ 1/ 95/ 001/ 003 EU/ 1/ 95/ 001/ 004
EU/ 1/ 95/ 001/ 001 EU/ 1/ 95/ 001/ 003 EU/ 1/ 95/ 001/ 004
20 октомври 1995.
20 October 1995.
19 октомври 2005.
19 October 2005.
11 1.
11 1.
GONAL- f 150 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор.
GONAL-f 150 IU powder and solvent for solution for injection.
Една ампула съдържа 150 IU фолитропин алфа (follitropin- alfa), рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ хормон (FSH).
One ampoule contains 150 IU follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
Приготвеният разтвор съдържа 150 IU/ ml.
The reconstituted solution contains 150 IU/ ml.
Фолитропин алфа е получен от генетично модифицирани клетки от яйчници на китайски хамстери (CHO).
Follitropin alfa is produced in genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
pH на приготвения разтвор е 6. 5 - 7. 5.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 - 7.5.
• Ановулация (включително овариална поликистоза) при жени, неподдаващи се на лечение с кломифен цитрат.
• Anovulation (including polycystic ovarian disease, PCOD) in women who have been unresponsive to treatment with clomiphene citrate.
• Стимулиране на едновременно развитие на няколко фоликула при пациентки, при които е необходима свръховулация като подготовка за провеждането на спомагателни репродуктивни техники (СРT) като in vitro- оплождане (ИВО), интратубарен трансфер на гамети (ИТТГ) и интратубарен трансфер на зиготи (ИТТЗ).
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT).
• GONAL- f в комбинация с лутеинизиращ хормон (LH) се препоръчва за стимулиране на фоликулното развитие при жени с тежки нарушения в секрецията на LH и FSH.
• GONAL-f in association with a luteinising hormone (LH) preparation is recommended for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency.
При клиничните проучвания такива пациентки се определят при ниво на LH в ендогенния серум < 1, 2 IU/ l.
In clinical trials these patients were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l.
• GONAL- f е показан за стимулация на сперматогенезата при мъже с вроден или придобит хипогонадотропен хипогонадизъм, едновременно с терапията с човешки хорион - гонадотропин (hCG).
• GONAL-f is indicated for the stimulation of spermatogenesis in men who have congenital or acquired hypogonadotrophic hypogonadism with concomitant human Chorionic Gonadotrophin (hCG) therapy.
12 Препоръките за дозиране на GONAL- f са същите, които важат и за уринарния FSH.
12 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
Клиничната оценка на GONAL- f показва, че дневната доза, терапевтичният режим и процедурите за проследяване на лечението не трябва да се различават от актуалните прилагани при терапия с лекарствени продукти, съдържащи уринарен FSH.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration, and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
Въпреки това, когато в хода на клинично проучване, сравняващо GONAL- f и уринарен FSH, са приложени подобни дози, се оказва, че GONAL- f е по- ефективен от уринарния FSH - общата доза е по- ниска, и периодът на лечение, необходим за постигане на пред- овулация, е по- кратък.
However, when these doses were used in a clinical study comparing GONAL-f and urinary FSH, GONAL-f was more effective than urinary FSH in terms of a lower total dose and a shorter treatment period needed to achieve pre-ovulatory conditions.
Например, след двуседмично лечение с агонисти на гонадолиберина,
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
Клиничният опит с ИВО сочи, че като цяло степента на успеваемост от лечението се задържа на едно и също ниво по време на първите четири опита и след това постепенно спада.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
Жени с ановулация, дължаща се на тежки нарушения в секрецията на LH и FSH:
13 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
При жени с нарушена секреция на LH и FSH (хипогонадотропен хипогонадизъм), целта на лечението с GONAL- f в комбинация с лутропин алфае да се развие единичен зрял Граафов фоликул, от който след прилагане на hCG да се освободи яйцеклетката.
In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Тъй като тези пациенткипациентки са с аменорея и ниска ендогенна секреция на естрогени, лечението може да започне по всяко време.
Since these patients are amenorrhoeic and have low endogenous oestrogen secretion, treatment can commence at any time.
Препоръчителният терапевтичен режим започва със 75 IU лутропин алфа дневно и 75- 150 IU FSH.
A recommended regimen commences at 75 IU of lutropin alfa daily with 75-150 IU FSH.
При жени с:
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
14 • първична овариална недостатъчност • малформации на половите органи, несъвместими с бременност • фиброзни тумори на матката, несъвместими с бременност
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
При мъже с: • първична тестикуларна недостатъчност
In men: • primary testicular insufficiency
15 Не е провеждано директно сравнение между комбинацията от GONAL- f и LH, и човешкия менопаузален гонадотропин (ЧМГ).
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
Клиничното изследване може да покаже хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврални изливи, хидроторакс, остър рспираторен дистрес, тромбоемболични смущения.
15 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Именно затова в случаите на овариална хиперстимулация e разумно да не се прилага hCG и пациентката да бъде посъветван да се въздържа от полови сношения или да използва механична контрацепция в продължение поне на 4 дни.
Therefore in cases of ovarian hyperstimulation it is prudent to withhold hCG and advise the patient to refrain from coitus or to use barrier methods for at least 4 days.
16 Многоплодна бременност
Multiple pregnancy
При пациентките, на които се провежда индукция на овулацията с GONAL- f, честотата на многоплодната бременност е повишена в сравнение със зачеването по естествен път.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
Неоплазми на половата система
16 Reproductive system neoplasms
Едновременното приложение на GONAL- f и други стимулиращи овулацията вещества (напр. hCG, кломифен цитрат) може да усили фоликулния отговор, докато едновременното приложение на агонист на гонадолиберина с цел хипофизно десенсибилизиране може да доведе до покачване на дозата GONAL- f, необходима за предизвикване на адекватен отговор от страна на яйчниците.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Отключване или влошаване на
Exacerbation or worsening of asthma
Коремна болка и гастроинтестинални симптоми като гадене, повръщане, диария, спазми и подуване на корема
Abdominal pain and gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal cramps and bloating
Лечение при мъже Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
19 Въпреки това трябва да се имат предвид вариациите в резултатите от измерванията на LH в различните лаборатории.
However, it should be taken into account that there are variations between LH measurements performed in different laboratories.
След интравенозно приложение GONAL- f се разпределя в екстрацелуларните течности при начален полуживот от около 2 часа и се елиминира от организма при краен полуживот от около един ден.
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Във високи дози (≥ 5 IU/ kg/ дневно) фолитропин алфа причинява намаление в броя на жизнеспособните плодове, без да проявява тератогенност, а също и дистокия, сходна с наблюдаваната при уринарния ЧМГ.
Given in high doses (> 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Разтворител:
19 Solvent:
20 6. 3 Срок на годност
6.3 Shelf life
Продуктът се доставя в опаковки от 1, 5, 10 ампули заедно със съответния брой ампули разтворител.
The product is supplied in packs of 1, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
При приготвянето на разтвора GONAL- f може да бъде смесен с лутропин алфалутропин алфалутропин алфа и двата лекарствени продукта да бъдат поставени с една инжекция.
GONAL-f may be co-reconstituted with lutropin alfa and co-administered as a single injection.
В този случай първо трябва да се приготви разтворът на лутропин алфалутропин алфалутропин алфа и след това в него да се разтвори праха на GONAL- f.
In this case lutropin alfa should be reconstituted first and then used to reconstitute GONAL-f powder.
EU/ 1/ 95/ 001/ 009 EU/ 1/ 95/ 001/ 012
EU/ 1/ 95/ 001/ 009 EU/ 1/ 95/ 001/ 012
GONAL- f 75 IU (5. 5 микрограма) прах и разтворител за инжекционен разтвор.
GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
Един флакон съдържа 6 микрограма фолитропин алфа (follitropin alfa), рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ хормон (FSH), осигуряващи доза от 5. 5 микрограма, еквивалентни на 75 IU.
One vial contains 6 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 5.5 micrograms, equivalent to 75 IU.
Фолитропин алфа е получен от клетки на яйчници от генетично модифицирани китайски хамстери (CHO).
Follitropin alfa is produced in genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
30 mg захароза, 1. 11 mg динатриев фосфат дихидрат, 0. 45 mg натриев дихидроген фосфат монохидрат, 0. 1 mg метионин, 0. 05 mg полисорбат 20.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.1 mg methionine, 0.05 mg polysorbate 20.
За пълен списък на помощните вещества, вж.. раздел 6. 1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
• Стимулиране едновременното развитие на няколко фоликула при пациентки, при които е необходима свръховулация като подготовка за провеждането на спомагателни репродуктивни техники (СРT) - in vitro- оплождане (ИВО), интратубарен трансфер на гамети (ИТТГ) и интратубарен трансфер на зиготи (ИТТЗ).
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT).
При клиничните проучвания такива пациентки се определят при ниво на LH в ендогенния серум < 1. 2 IU/ l.
In clinical trials these patients were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l.
• GONAL- f е показан за стимулация на сперматогенезата при мъже с вроден или придобит хипогонадотропен хипогонадизъм, едновременно с терапията с човешки хорион - гонадотропин (hCG)
• GONAL-f is indicated for the stimulation of spermatogenesis in men who have congenital or acquired hypogonadotrophic hypogonadism with concomitant human Chorionic Gonadotrophin (hCG) therapy.
23 лекарствения продукт, в 1 ml от разтворителя могат да бъдат разтворени до 3 флакона от продукта.
In order to avoid the injection of large volumes, up to 3 vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Препоръките за дозиране на GONAL- f са същите, които важат и за уринарния FSH.
22 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
Клиничната оценка на GONAL- f показва, че дневната доза, терапевтичният режим и процедурите за проследяване на лечението не трябва да се различават от понастоящем прилаганите при терапия с лекарствени продукти, съдържащи уринарен FSH.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration, and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
Въпреки това, когато в хода на клинично проучване, сравняващо GONAL- f и уринарен FSH, са приложени подобни дози, оказва се, че GONAL- f е по- ефективен от уринарния FSH - общата доза е по - ниска, и периодът на лечение, необходим за постигане на пред- овулация, е по- кратък.
However, when these doses were used in a clinical study comparing GONAL-f and urinary FSH, GONAL-f was more effective than urinary FSH in terms of a lower total dose and a shorter treatment period needed to achieve pre-ovulatory conditions.