natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ADVATE трябва да се прилага интравенозно след разтваряне на лиофилизирания продукт с предоставената вода за инжекции.
Advate is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
След разтваряне разтворът трябва да е бистър, безцветен, без съдържание на чужди частици.
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
- За разтварянето трябва да се използва само водата за инжекции и приспособлението за
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
разтваряне, приложени в опаковката.
provided in the pack.
За приложението е необходимо да се ползва спринцовка с луер- лок накрайник.
For administration the use of a luer-lock syringe is required.
- Да се използва не по- късно от 3 часа след разтваряне.
- Use within three hours after reconstitution.
- След разтваряне готовият разтвор да не се съхранява в хладилник.
9
- Неизползваният разтвор и отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
съответствие с местните изисквания.
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
- Да не се използва, ако приспособлението BAXJECT II, неговата стерилна бариерна система
- Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or
или опаковката му са повредени или показват някакви признаци за наличие на дефекти.
shows any sign of deterioration.
Приготвяне на разтвора Трябва да се cпазва асептична техника
Reconstitution Aseptic Technique should be used
Ако продуктът все още се съхранява в хладилник, извадете двата флакона с ADVATE прах и разтворител и ги оставете да достигнат стайна температура (между 15°C и 25°C).
If the product is still stored in a refrigerator, take both the ADVATE powder and solvent vials from the refrigerator and let them reach room temperature (between 15°C and 25°C).
За разтваряне трябва да се използват само приложените в опаковката вода за инжекции и приспособление за разтваряне.
For reconstitution only the water for injections and the reconstitution device provided in the pack should be used.
Вкарайте белия пластмасов шип през запушалката във флакона с ADVATE.
Insert the white plastic spike through the ADVATE stopper.
Вакуумът ще изтегли разтворителя във флакона с ADVATE (Фиг. c).
The vacuum will draw the solvent into the ADVATE vial (Fig. c).
Уверете се, че ADVATE е напълно разтворен, тъй като в противен случай не цялото количество разтвор ще премине през филтъра на приспособлението.
Be sure that ADVATE is completely dissolved, otherwise not all reconstituted solution will pass through the device filter.
Продуктът се разтваря бързо (обикновено за по- малко от 1 минута).
The product dissolves rapidly (usually in less than 1 minute).
Фиг. c
Fig. c
Приложение Спазвайте асептична техника:
Administration Use Aseptic Technique
НЕ ЗАСМУКВАЙТЕ ВЪЗДУХ В СПРИНЦОВКАТА.
DO NOT DRAW AIR INTO THE SYRINGE.
Разтворът трябва да се прилага бавно, със скорост, определяща се от комфорта на пациента, ненадвишаваща 10 ml в минута.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient’ s comfort level, not to exceed 10 ml per minute.
(вижте точки 4. 4 и 4. 8).
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
Фиг. d
10 Fig. d
Baxter AG Industriestrasse 67 A- 1221 Vienna Австрия
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
12 8.
8.
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ / ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Дата на първо разрешаване за употреба:
Date of first authorisation:
02 март 2004 год.
02 March 2004 Date of last renewal:
04 март 2009 год.
04 March 2009
Подробна информация за този продукт е предоставена на уеб страницата на Европейската агенция по лекарствата (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
13 1.
11 1.
Всеки флакон съдържа номинално количество 500 IU * човешки коагулационен фактор VІІІ (р - ДНК), октоког алфа ((octocog alfa) **.
Each vial contains nominally 500 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
След разтваряне всеки ml инжекционeн разтвор съдържа приблизително 100 IU октоког алфа.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 100 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
ADVATE не съдържа фактор на von Willebrand във фармакологично ефективни количества, поради което не е показан за приложение при болестта на von Willebrand.
ADVATE does not contain von Willebrand Factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
14 или в процент (спрямо нормалната човешка плазма), или в IU (които отговарят на Международния стандарт за фактор VІІІ в плазмата).
12 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Изчисляването на необходимата доза на фактор VІІІ се прави на базата на емпиричното правило, че 1 IU фактор VІІІ на kg телесна маса повишава плазмената активност на фактор VІІІ с 2 IU/ dl.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
15 Дозата и честотата на въвеждане трябва да са съобразени с клинично проявения ефект при всеки отделен пациент.
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
При определени обстоятелства (напр. наличие на инхибитор в нисък титър) може да са необходими по- високи от изчислените по формулата дози.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Особено в случаи на големи хирургични операции, прецизният контрол на заместителната терапия чрез определяне на плазмената активност на фактор VІІІ е задължителен.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 13 factor VIII activity assay is indispensable.
Профилактика За дългосрочна профилактика на кръвоизливи при пациенти с тежка форма на хемофилия А, обичайните дози на фактор VІІІ са 20 до 40 IU на kg телесно тегло през интервали от 2 до 3 дни.
Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
16 количествено в Бетезда единици (BU) на ml плазма, като се използва модифициран тест на Bethesda.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с ADVATE.
14 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Въз основа на редките случаи на хемофилия А при жени, няма достатъчно опит от употребата на фактор VIII по време на бременност и кърмене.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
От всичките 56 случая на НЛР, няма нито една съобщена при новородени, 16 от съобщените са при 13/ 32 кърмачета, 7 от съобщените са при 4/ 56 деца, 8 от съобщените са при 4/ 31 юноши, и 25 от съобщените са при 14/ 94 възрастни3.
3
17 На следната таблица 2 е представена честотата на нежеланите лекарствени реакции при клинични изпитвания:
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Нарушения на нервната Главоболие система
Nervous system disorders
5
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
2, 14
5 3 1 1 1 1
Чести
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Световъртеж Нарушена памет Тремор Мигрена Дисгезия Нарушения на очите Възпаление на очите Съдови нарушения Хематом Горещи вълни Бледост Респираторни, гръдни и Диспнея медиастинални нарушения
3 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
3 1 1 1 1 1 1 1 1 1
15 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
1, 28 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43
MedDRA Standard System Organ Class
Чести Нечести Нечести Нечести Нечести Нечести Нечести Нечести Нечести Нечести
Adverse reaction
Стомашно- чревни Диария нарушения Коремна болка в горната част
Patients
2 1
Adverse Experience Rate
0, 85 0, 43
Frequency
Нечести Нечести
(% patients)a Eye disorders Vascular disorders
Гадене Повръщане Нарушения на кожата и Сърбеж подкожната тъкан Обрив Хиперхидроза
Eye inflammation Haematoma Hot flush Pallor
1 1 2 2 1
1 1 1 1
0, 43 0, 43 0, 85 0, 85 0, 43
0.43 0.43 0.43 0.43
Нечести Нечести Нечести Нечести Нечести
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Пеленачески дерматит Общи нарушения и Фебрилитет ефекти на мястото на Периферни отоци приложение
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
1 3 1
1
0, 43 1, 28 0, 43
0.43
Нечести Чести Нечести
Uncommon
Гръдна болка Втрисане Чувствате се необичайно
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
1 1 1
2 1 1 1 2 2 1 1 3 1
0, 43 0, 43 0, 43
0.85 0.43 0.43 0.43 0.85 0.85 0.43 0.43 1.28 0.43
Нечести Нечести Нечести
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Нежелана лекарстевена реакция
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
Честота
1 1 1 5
класове
0.43 0.43 0.43 2.14
Анти фактор VІІІ антитела – позитивиране
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Чести
Alanine aminotransferase increased
0. 43
0.43
Коагулационен фактор VIII - понижено нивоc
Coagulation factor VIII level decreasedb
Хематокрит – понижен Лабораторни проби – аномални резултати
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
1 1
1 1 1
0, 43 0, 43
0.43 0.43 0.43
Нечести Нечести
Uncommon Uncommon Uncommon
Развитие на инхибитори Имуногенността на ADVATE е подложена на оценка при предварително лекувани пациенти.
16 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
В рамките на клиничните изпитвания с ADVATE при 145 педиатрични и възрастни пациенти 4, диагностицирани с тежка до умерено тежка хемофилия А (ФVІІІ ≤2%), с предшестваща експозиция на концентрати на фактор VІІІ ≥ 150 дни, един пациент е развил инхибитор в нисък титър (2, 4 BU по модифицирания Бетезда тест) след 26 дни на експозиция с ADVATE.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 4 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
4 Педиатрични пациенти (възраст 0 – 16 години) и възрастни пациенти (възраст над 16 години)
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
19 откритите до сега инхибитори на ФVІІІ е в рамките на очакваното и в наблюдавания и преди това диапазон.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
Комплексът от фактор VІІІ и фактор на von Willebrand се състои от две молекули (фактор VІІІ и фактор на von Willebrand), които имат различни физиологични функции.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions.
На свой ред тромбинът превръща фибриногена във фибрин и позволява образуването на съсирек.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII activity and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either
Хемофилия А е свързано с пола наследствено нарушение на кръвосъсирването, което се дължи на понижено ниво на активността на фактор VІІІ, и в резултат води до обилни кръвоизливи в ставите, мускулите или вътрешните органи, които възникват спонтанно, или в резултат от инцидент, или хирургична травма.
4 paediatric patients (age 0 – 16 years) and adult patients (age over 16 years)
20 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties
Таблица 3 Обобщение на фармакокинетичните параметри на ADVATE при 100 пациенти с тежка и средно тежка форма на хемофилия А (фактор VIII ≤ 2%)
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
Статистическо отклонение
SD
Медианна стойност
Median
Интерквартилен диапазон
Range
AUC0- ∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Коригирана стойност на възстановяване
AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
668 2, 8
668 2.8
21 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Неклиничните данни не показват особен риск при хората на базата на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, остра токсичност, токсичност при многократно приложение, локална токсичност и генотоксичност.
18 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
22 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
19 6.6 Special precautions for disposal and other handling
ADVATE трябва да се прилага интравенозно след разтваряне на лиофилизирания продукт с предоставената вода за инжекции.
ADVATE is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
- След разтваряне готовият разтвор да не се съхранява в хладилник.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
2.
20 2.
11.
10.
25 1.
21 1.
Всеки флакон съдържа номинално количество 1000 IU * човешки коагулационен фактор VІІІ (р - ДНК), октоког алфа ((octocog alfa) **.
Each vial contains nominally 1000 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
След разтваряне всеки ml инжекционeн разтвор съдържа приблизително 200 IU октоког алфа.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 200 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
26 или в процент (спрямо нормалната човешка плазма), или в IU (които отговарят на Международния стандарт за фактор VІІІ в плазмата).
22 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
27 Дозата и честотата на въвеждане трябва да са съобразени с клинично проявения ефект при всеки отделен пациент.
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
Особено в случаи на големи хирургични операции, прецизният контрол на заместителната терапия чрез определяне на плазмената активност на фактор VІІІ е задължителен.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 23 factor VIII activity assay is indispensable.
28 количествено в Бетезда единици (BU) на ml плазма, като се използва модифициран тест на Bethesda.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с ADVATE.
24 No interaction studies have been performed with ADVATE.
От всичките 56 случая на НЛР, няма нито една съобщена при новородени, 16 от съобщените са при 13/ 32 кърмачета, 7 от съобщените са при 4/ 56 деца, 8 от съобщените са при 4/ 31 юноши, и 25 от съобщените са при 14/ 94 възрастни5.
5
29 На следната таблица 2 е представена честотата на нежеланите лекарствени реакции при клинични изпитвания:
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Световъртеж Нарушена памет Тремор Мигрена Дисгезия Нарушения на очите Възпаление на очите Съдови нарушения Хематом Горещи вълни Бледост Респираторни, гръдни и Диспнея медиастинални нарушения
5 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
3 1 1 1 1 1 1 1 1 1
25 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Развитие на инхибитори Имуногенността на ADVATE е подложена на оценка при предварително лекувани пациенти.
26 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
В рамките на клиничните изпитвания с ADVATE при 145 педиатрични и възрастни пациенти 6, диагностицирани с тежка до умерено тежка хемофилия А (ФVІІІ ≤2%), с предшестваща експозиция на концентрати на фактор VІІІ ≥ 150 дни, един пациент е развил инхибитор в нисък титър (2, 4 BU по модифицирания Бетезда тест) след 26 дни на експозиция с ADVATE.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 6 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
6 Педиатрични пациенти (възраст 0 – 16 години) и възрастни пациенти (възраст над 16 години)
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
31 откритите до сега инхибитори на ФVІІІ е в рамките на очакваното и в наблюдавания и преди това диапазон.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
Хемофилия А е свързано с пола наследствено нарушение на кръвосъсирването, което се дължи на понижено ниво на активността на фактор VІІІ, и в резултат води до обилни кръвоизливи в ставите, мускулите или вътрешните органи, които възникват спонтанно, или в резултат от инцидент, или хирургична травма.
6 paediatric patients (age 0 – 16 years) and adult patients (age over 16 years)
32 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties
33 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Неклиничните данни не показват особен риск при хората на базата на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, остра токсичност, токсичност при многократно приложение, локална токсичност и генотоксичност.
28 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
34 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
29 6.6 Special precautions for disposal and other handling
2.
30 2.
36 8.
8.
12.
10.
37 1.
31 1.
Всеки флакон съдържа номинално количество 1500 IU * човешки коагулационен фактор VІІІ (р - ДНК), октоког алфа ((octocog alfa) **.
Each vial contains nominally 1500 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
След разтваряне всеки ml инжекционeн разтвор съдържа приблизително 300 IU октоког алфа.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 300 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
38 или в процент (спрямо нормалната човешка плазма), или в IU (които отговарят на Международния стандарт за фактор VІІІ в плазмата).
32 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
39 Дозата и честотата на въвеждане трябва да са съобразени с клинично проявения ефект при всеки отделен пациент.
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
При определени обстоятелства (напр. наличие на инхибитор в нисък титър) може да са необходими по- високи от изчислените по формулата дози.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Особено в случаи на големи хирургични операции, прецизният контрол на заместителната терапия чрез определяне на плазмената активност на фактор VІІІ е задължителен.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 33 factor VIII activity assay is indispensable.
40 количествено в Бетезда единици (BU) на ml плазма, като се използва модифициран тест на Bethesda.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с ADVATE.
34 No interaction studies have been performed with ADVATE.
От всичките 56 случая на НЛР, няма нито една съобщена при новородени, 16 от съобщените са при 13/ 32 кърмачета, 7 от съобщените са при 4/ 56 деца, 8 от съобщените са при 4/ 31 юноши, и 25 от съобщените са при 14/ 94 възрастни7.
7
41 На следната таблица 2 е представена честотата на нежеланите лекарствени реакции при клинични изпитвания:
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Световъртеж Нарушена памет Тремор Мигрена Дисгезия Нарушения на очите Възпаление на очите Съдови нарушения Хематом Горещи вълни Бледост Респираторни, гръдни и Диспнея медиастинални нарушения
7 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
3 1 1 1 1 1 1 1 1 1
35 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Развитие на инхибитори Имуногенността на ADVATE е подложена на оценка при предварително лекувани пациенти.
36 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
В рамките на клиничните изпитвания с ADVATE при 145 педиатрични и възрастни пациенти 8, диагностицирани с тежка до умерено тежка хемофилия А (ФVІІІ ≤2%), с предшестваща експозиция на концентрати на фактор VІІІ ≥ 150 дни, един пациент е развил инхибитор в нисък титър (2, 4 BU по модифицирания Бетезда тест) след 26 дни на експозиция с ADVATE.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 8 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
8 Педиатрични пациенти (възраст 0 – 16 години) и възрастни пациенти (възраст над 16 години)
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
43 откритите до сега инхибитори на ФVІІІ е в рамките на очакваното и в наблюдавания и преди това диапазон.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
Хемофилия А е свързано с пола наследствено нарушение на кръвосъсирването, което се дължи на понижено ниво на активността на фактор VІІІ, и в резултат води до обилни кръвоизливи в ставите, мускулите или вътрешните органи, които възникват спонтанно, или в резултат от инцидент, или хирургична травма.
8 paediatric patients (age 0 – 16 years) and adult patients (age over 16 years)