natgillin/translations-raw huggingface dataset:
2 Наблюдавани са повишени случаи на сърдечна недостатъчност, когато розиглитазон се добавя към схеми на лечение със сулфанилурейни продукти (или като двойна, или като тройна терапия), като честотата им е по- голяма при 8 mg розиглитазон в сравнение с 4 mg розиглитазон (обща дневна доза).
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
Честотата на сърдечната недостатъчност при тройна перорална терапия е била 1, 4% в основното двойно сляпо изпитване в сравнение с 0, 4% при двойна терапия с метформин и сулфанилуреен продукт.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 7 sulphonylurea dual therapy.
Случаите на сърдечна недостатъчност при комбинация с инсулин (розиглитазон, добавен към установената инсулинова терапия) са 2, 4%, в сравнение с инсулин самостоятелно - 1, 1%.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
Освен това при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност клас I- II по NYHA, плацебо контролирано едногодишно изпитване показва влошаване или възможно влошаване на сърдечната недостатъчност при 6, 4% от пациентите, лекувани с розиглитазон в сравнение с 3, 5% от пациентите на плацебо.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo-controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
3 В ретроспективен анализ на данни от 42 сборни краткосрочни клинични проучвания, общата честота на събитията, типично свързани със сърдечна исхемия, е по- голяма за схеми, включващи розиглитазон - 1, 99% спрямо комбинацията от контролите активно вещество и плацебо - 1, 51% [Коефициент на риск 1, 31 (95% доверителен интервал 1, 01 - 1, 70)].
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
В голямо обсервационно проучване, в което пациентите са били добре подбрани преди започване на проучването, случаите на съставна крайна точка миокарден инфаркт и коронарна реваскуларизация са били 17, 46 събития на 1 000 човекогодини за схемите, съдържащи розиглитазон и 17, 57 събития на 1 000 човекогодини за другите антидиабетни средства [Коефициент на риск 0, 93 (95% доверителен интервал 0, 80 – 1, 10)].
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
При двойно слепи клинични проучвания с розиглитазон, честотата на повишаване на ALT (аланин аминотрансфераза) повече от три пъти над горната граница на нормалните стойности е еднаква с тази при плацебо (0, 2%) и по- малка от тази на активните стандарти (0, 5% метформин/ сулфанилурейни продукти).
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
8 време на следрегистрационната употреба на розиглитазон.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Таблица 2.
8 Table 2.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан (вж.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritus, rash) 5
Съобщавани са редки случаи на повишени нива на чернодробните ензими и хепатоцелуларна дисфункция.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Перорални лекарства, понижаващи кръвната захар, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs, thiazolidinediones, ATC code:
А10 BG 02
A10 BG 02
Предклинични данни Антихипергликемичната активност на розиглитазон е установена при редица животински модели с диабет тип 2.
Preclinical data The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
В допълнение, розиглитазон съхранява функцията на β- клетките, което 9 проличава от увеличената панкреатична островна маса и съдържанието на инсулин, и предотвратява развитието на ясно изразена хипергликемия при животински модели с диабет тип 2.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Данни от клинични изпитвания Ефектът на намаляване на нивото на глюкозата с розиглитазон е с постепенно начало, като се наблюдава почти максимално намаляване на плазмената глюкоза на гладно (FPG), около 8 седмици след началото на лечението.
9 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
В съответствие с механизма му на действие, розиглитазон понижава инсулиновата резистентност и подобрява функцията на β- клетките на панкреаса.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
На 18- тия месец от продължаващо дългосрочно сравнително изпитване розиглитазон като част от двойна перорална терапия в комбинация с метформин или със сулфанилуреен продукт е показал сходна ефикасност за намаляване на HbA1c, в сравнение с комбинацията от сулфанилуреен продукт и метформин.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin or a sulphonylurea was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Не са завършени изследванията, оценяващи дълготрайното повлияване на сърдечно- съдовата дейност на пациенти, лекувани с розиглитазон.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone.
Резорбция Абсолютната бионаличност на розиглитазон след перорална доза от 4 mg или 8 mg е около 99%.
Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
10 Приемането на розиглитазон с храна не води до промени в общата експозиция (AUC), макар че се наблюдава леко понижаване на Сmax (около 20- 28%) и забавяне на tmax (с приблизително 1, 75 часа), сравнено с дозирането на гладно.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Разпределение При здрави доброволци обемът на разпределение на розиглитазон е около 14 литра.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
Свързването на основния метаболит (para- hydroxy- sulphate) с протеините е много високо (> 99, 99%).
The protein binding of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Основните пътища на метаболизъм са N- диметилиране и хидроксилиране, последвано от конюгация със сулфати и глюкуронова киселина.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the
При хората, приносът на основния метаболит (para- hydroxy- sulphate) за цялостната активност на розиглитазон като антидиабетно средство не е напълно изяснен и не може да се изключи, че метаболитът допринася за активността.
10 overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Елиминиране Тоталният плазмен клирънс на розиглитазон е около 3 l/ h и терминалното време на полуелиминиране на розиглитазон е около 3 до 4 часа.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3 to 4 hours.
Основният път на отделяне е чрез урината, като две- трети от дозата се отделят по този начин, а отделеното количество чрез фекалиите се изчислява на около 25% от дозата.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Това показва много бавно елиминиране на метаболитите.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
При събирателния популационен фармакокинетичен анализ, не са отбелязани различия във фармакокинетиката на розиглитазон при мъже и жени.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
При събирателния популационен фармакокинетичен анализ, не е наблюдавано значимо повлияване на фармакокинетиката на розиглитазон, обусловено от възрастта.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Популационният фармакокинетичен анализ, включващ 96 пациенти на възраст между 10 и 18 години и с тегло от 35 до 178 kg, показва сходни средни стойности за CL/ F при деца и възрастни.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Индивидуалните CL/ F в педиатричната популация са в същия диапазон както 11 индивидуалните данни при възрастни.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Изглежда, че CL/ F не зависи от възрастта, но при педиатричната популация нараства с увеличаване на теглото.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
При циротични пациенти с умерена форма (Child- Pugh B) на чернодробно увреждане, стойностите под кривата Cmax и AUC за несвързаната фракция са от 2 до 3 пъти по- високи от тези при здрави лица.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Наблюдаваните в клиничните изпитвания при животни нежелани реакции, с възможно отношение към клиничното приложение на лекарствения продукт са както следва: увеличаване на плазмения обем, придружено от понижаване на параметрите на червените кръвни клетки и повишаване на теглото на сърцето.
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
В допълнение, розиглитазон подтиска синтезата на овариалните естрадиол и прогестерон, и понижава плазмените нива на тези хормони, което води до ефекти върху еструса, менструалния цикъл и фертилността (вж. точка 4. 4).
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/ menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
В модел животни с фамилна аденоматозна полипоза (FAP), лечението с розиглитазон с доза 200 пъти по- висока от фармакологично активната, води до повишено туморно мултиплициране в дебелото черво.
11 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Натриев нишестен гликолат (Тип А) Хипромелоза Микрокристална целулоза Лактоза монохидрат Магнезиев стеарат.
Sodium starch glycollate (Type A) hypromellose microcrystalline cellulose lactose monohydrate magnesium stearate.
Филмово покритие (Опадрай розово OY- L- 24802):
Film coating (Opadry pink OY-L-24802):
Хипромелоза 6cP Титанов диоксид E171 Макрогол 3000 Лактоза монохидрат Глицерол триацетат Червен железен оксид Е172.
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172.
12 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
Непрозрачни блистери (PVC/ алуминий).
Opaque blister packs (PVC/ aluminium).
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Великобритания
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
8.
12 8.
EU/ 1/ 00/ 137/ 002- 004, EU/ 1/ 00/ 137/ 013, EU/ 1/ 00/ 137/ 016
EU/ 1/ 00/ 137/ 002-004, EU/ 1/ 00/ 137/ 013, EU/ 1/ 00/ 137/ 016
11 юли 2000.
11 July 2000 Date of latest renewal:
11 юли 2005.
11 July 2005
13 1.
13 1.
Помощно вещество Съдържа лактоза (приблизително 105 mg).
Excipient Contains lactose (approximately 105 mg).
Оранжеви таблетки с филмово покритие, с релефно вдлъбнато означение ” GSK ” от едната страна и “ 4 ” от другата страна.
Orange film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "4" on the other side.
Пациенти в напреднала възраст (вж. точка 4. 4 Задържане на течности и сърдечна недостатъчност) Не се налага промяна в дозата при пациенти в напреднала възраст.
14 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
15 Сърдечна недостатъчност също е съобщавана по- често при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност; оток и сърдечна недостатъчност също са съобщавани по- често при пациенти в напреднала възраст и пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Миокардна исхемия Наличните данни показват, че лечението с розиглитазон може да бъде свързано с повишен риск от миокардни исхемични събития (вж. точка 4. 8).
15 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
16 Повишаване на теглото При клинични изпитвания с розиглитазон е наблюдавано доза- свързано повишаване на теглото, което е било по- голямо при прилагане в комбинация с инсулин.
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Нарушения на костите В дългосрочно проучване е установена повишена честота на фрактури на костите (в областта на стъпалото, дисталната и проксимална част на ръката) при пациенти от женски пол, приемащи розиглитазон като монотерапия (вж. точка 4. 8).
16 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
17 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
17 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
18 наблюдавани по време на обичайната клинична практика.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Честотите се определят като: много чести ≥ 1/ 10; чести ≥ 1/ 100, < 1/ 10; и нечести ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Таблица 1.
18 Table 1.
19 1 Хиперхолестеролемия е докладвана при до 5, 3% от пациентите, лекувани с розиглитазон (монотерапия, двойна или тройна перорална терапия).
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
Честотата на сърдечната недостатъчност при тройна перорална терапия е била 1, 4% в основното двойно сляпо изпитване в сравнение с 0, 4% при двойна терапия с метформин и сулфанилуреен продукт.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 19 sulphonylurea dual therapy.
3 В ретроспективен анализ на данни от 42 сборни краткосрочни клинични проучвания, общата честота на събитията, типично свързани със сърдечна исхемия, е по- голяма за схеми, включващи розиглитазон - 1, 99% спрямо комбинацията от сравнителни активни вещества и плацебо - 1, 51% [Коефициент на риск 1, 31 (95% доверителен интервал 1, 01 - 1, 70)].
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
В допълнение на нежеланите лекарствени реакции, установени от данни от клинични проучвания, нежеланите лекарствени реакции, представени в Таблица 2, са установени по
Frequencies are defined as: rare ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000 and very rare < 1/ 10,000 including isolated reports.
20 време на следрегистрационната употреба на розиглитазон.
20 Table 2.
Честотите са дефинирани като: редки ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000 и много редки < 1/ 10 000 включително отделни случаи.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data
Таблица 2.
Adverse reaction
Нарушения на кожата и подкожната тъкан (вж.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Съобщавани са редки случаи на повишени нива на чернодробните ензими и хепатоцелуларна дисфункция.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction cases a fatal outcome has been reported.
В много редки случаи е съобщаван фатален изход.
In very rare
В допълнение, розиглитазон съхранява функцията на β- клетките, което 21 проличава от увеличената панкреатична островна маса и съдържанието на инсулин, и предотвратява развитието на ясно изразена хипергликемия при животински модели с диабет тип 2.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Данни от клинични изпитвания Ефектът на намаляване на нивото на глюкозата с розиглитазон е с постепенно начало, като се наблюдава почти максимално намаляване на плазмената глюкоза на гладно (FPG), около 8 седмици след началото на лечението.
21 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
22 Приемането на розиглитазон с храна не води до промени в общата експозиция (AUC), макар че се наблюдава леко понижаване на Сmax (около 20- 28%) и забавяне на tmax (с приблизително 1, 75 часа), сравнено с дозирането на гладно.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Основните пътища на метаболизъм са N- диметилиране и хидроксилиране, последвано от конюгация със сулфати и глюкуронова киселина.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with
При хората, приносът на основния метаболит (para- hydroxy- sulphate) за цялостната активност на розиглитазон като антидиабетно средство не е напълно изяснен и не може да се изключи, че метаболитът допринася за активността.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Индивидуалните CL/ F в педиатричната популация са в същия диапазон както 23 индивидуалните данни при възрастни.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
В модел животни с фамилна аденоматозна полипоза (FAP), лечението с розиглитазон с доза 200 пъти по- висока от фармакологично активната, води до повишено туморно мултиплициране в дебелото черво.
23 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Филмово покритие (Опадрай оранжево OY- L- 23028):
Film coating (Opadry orange OY-L-23028):
Хипромелоза 6cP Титанов диоксид E171 Макрогол 3000 Пречистен талк Лактоза монохидрат Глицерол триацетат Червен железен оксид Е172
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Purified talc Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172 Iron oxide yellow E172.
7.
24 7.
EU/ 1/ 00/ 137/ 005- 009, EU/ 1/ 00/ 137/ 014, EU/ 1/ 00/ 137/ 017
EU/ 1/ 00/ 137/ 005-009, EU/ 1/ 00/ 137/ 014, EU/ 1/ 00/ 137/ 017
25 1.
25 1.
Помощно вещество Съдържа лактоза (приблизително 209 mg).
Excipient Contains lactose (approximately 209 mg).
Червено- кафяви таблетки с филмово покритие, с релефно вдлъбнато означение ” GSK ” от едната страна и “ 8 ” от другата страна.
Red-brown film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "8" on the other side.
Пациенти в напреднала възраст (вж. точка 4. 4 Задържане на течности и сърдечна недостатъчност) Не се налага промяна в дозата при пациенти в напреднала възраст.
26 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
27 Сърдечна недостатъчност също е съобщавана по- често при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност; оток и сърдечна недостатъчност също са съобщавани по- често при пациенти в напреднала възраст и пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Миокардна исхемия Наличните данни показват, че лечението с розиглитазон може да бъде свързано с повишен риск от миокардни исхемични събития (вж. точка 4. 8).
27 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
28 Повишаване на теглото При клинични изпитвания с розиглитазон е наблюдавано доза- свързано повишаване на теглото, което е било по- голямо при прилагане в комбинация с инсулин.
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Нарушения на костите В дългосрочно проучване е установена повишена честота на фрактури на костите (в областта на стъпалото, дисталната и проксимална част на ръката) при пациенти от женски пол, приемащи розиглитазон като монотерапия (вж. точка 4. 8).
28 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
29 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
29 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
30 наблюдавани по време на обичайната клинична практика.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Таблица 1.
30 Table 1.