natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Показано е, че комбинираната хормонална контрацепция значително понижава плазмените концентрации на ламотрижин при едновременна употреба поради индуциране на глюкоронизация на ламотрижин.
Combined hormonal contraceptives have been shown to significantly decrease plasma concentrations of lamotrigine when co-administered due to induction of lamotrigine glucuronidation.
Това може да намали контрола на пристъпите, затова е необходимо адаптиране дозата на ламотрижин.
This may reduce seizure control; therefore, dosage adjustments of lamotrigine may be necessary.
- Увеличен протромбин и фактори VІІ, VІІІ, ІХ и Х; намален анти- тромбин ІІІ; намален
Certain endocrine and liver function tests and blood components may be affected by hormonal contraceptives:
протеин S; повишена тромбоцитна агрегация, индуцирана от норадреналин.
− Increased prothrombin and factors VII, VIII, IX and X; decreased anti-thrombin III; decreased protein S; increased norepinephrine (noradrenaline)-induced platelet aggregability.
- Повишен тироид- свързащ глобулин (TBG), водещо до повишен циркулиращ общ
− Increased thyroid binding globulin (TBG) leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T4 by column or by radioimmunoassay.
Поемането на свободния Т3 от смолата се намалява, което отразява повишения TBG, концентрацията на свободния Т4 не се променя.
Free T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG, free T4 concentration is unaltered.
Други свързващи протеини в серума може да са повишени.
Other binding proteins may be elevated in serum.
Глобулините, свързващи половите хормони (SHBG), са увеличени, което води до повишение на нивата на общите циркулиращи ендогенни полови стероидни хормони.
Sex hormone-binding globulins (SHBG) are increased and result in elevated levels of total circulating endogenous sex steroids.
Нивата на свободните или биологически активни полови стероидни хормони, обаче или намаляват, или остават същите.
However, the free or biologically active levels of sex steroids either decrease or remain the same.
Липопротеините с висока плътност (HDL- C), общият холестерол, липопротеините с ниска плътност (LDL- C) и триглицеридите може да се повишат леко при приложение на EVRA, докато съотношението LDL- C/ HDL- C може да остане непроменено.
High-density lipoprotein (HDL-C), total cholesterol (Total-C), low-density lipoprotein (LDL-C) and triglycerides may all increase slightly with EVRA, while LDL-C/ HDL-C ratio may remain unchanged.
Глюкозният толеранс може да намалее.
Glucose tolerance may be decreased.
Нивата на серумните фолати може да се подтиснат от хормоналната контрацептивна терапия.
Serum folate levels may be depressed by hormonal contraceptive therapy.
Това може да има потенциално клинично значение, ако жената забременее малко след преустановяване на хормоналната контрацепция.
This has potential to be of clinical significance if a woman becomes pregnant shortly after discontinuing hormonal contraceptives.
Сега всички жени се съветват да вземат допълнително фолиева киселина периконцепционно.
All women are now advised to take supplemental folic acid peri-conceptionally.
Употребата на EVRA по време на бременност е противопоказана.
EVRA is not indicated during pregnancy.
Епидемиологичните изследвания не показват повишен риск от вродени малформации при деца, родени от жени, които са употребявали хормонална контрацепция преди бременността.
Epidemiological studies indicate no increased risk of birth defects in children born to women who used hormonal contraceptives prior to pregnancy.
Повечето от съвременните изследвания също не показват тератогенен ефект, когато хормонални контрацептиви се използват случайно по време на ранната бременност.
The majority of recent studies also do not indicate a teratogenic effect when hormonal contraceptives are used inadvertently during early pregnancy.
11 Няма клинични данни за случаи на бременност с експозиция на EVRA, които да дадат възможност да се направят заключения относно безопасността му по време на бременност.
For EVRA there are no clinical data on exposed pregnancies, which allow conclusions about its safety during pregnancy.
Изследвания върху животни са показали репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
10 Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Въз основа на наличните данни не може да се изключи потенциален риск от маскулинизиране като последица от прекомерно хормонално действие.
On the basis of available data, a potential risk of masculinisation as a consequence of an exaggerated hormonal action cannot be excluded.
Ако бременност възникне по време на употреба на EVRA, приложението му трябва да се спре незабавно.
If pregnancy occurs during use of EVRA, EVRA should be stopped immediately.
Кърменето може да се повлияе от комбинираните хормонални контрацептиви, тъй като те може да намалят количеството и да променят състава на кърмата.
Lactation may be influenced by combination hormonal contraceptives as they may reduce the quantity and change the composition of breast milk.
EVRA не оказва никакво или незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
EVRA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
4. 8.
4.8.
4. 8. 1 Данни от клинични проучвания
4.8.1 Clinical Trial Data
Най- често съобщаваните нежелани лекарствени реакции от клинични проучвания саглавоболие, гадене и болезненост в гърдите, възникващи съответно приблизително при 21, 0%, 16, 6% и 15, 9% от пациентите.
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials were headache, nausea, and breast tenderness, occurring in approximately 21.0%, 16.6%, and 15.9% of patients, respectively.
Оценка на честотата: много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000); с неизвестна честота (не може да бъде направена оценка от наличните данни).
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Системо/ органна класификация
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials Frequency
Нежелани лекарствени реакции от клинични проучвания Честота
Very
Инфекции и инфестации
Common
Чести Нечести Редки Гъбична инфекция (само вагинална), Вагинална кандидоза, Вулвовагинална микотична инфекция
Very rare
Много редки
common Infections and infestations
Задържане на течности, Хиперхолестеролемия
Fluid retention, Hypercholesterolemia
Депресия, Промени в настроението, Колебания в настроението
Depression, Mood altered, Mood swings
Емоционална лабилност, Безпокойство, Инсомниа, Намалено либидо
Affect lability, Anxiety, Insomnia, Libido decreased
Плач, Повишено либидо, Сълзливост
Crying, Libido increased, Tearfulness
Нарушения на нервната система Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Nervous system disorders
Главобол ие
Dizziness, Migraine
Замайване, Мигрена
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
12 Стомашно- чревни нарушения
Gastrointestinal disorders
Подуване на корема, Коремна болка, Болка в долната част на корема, Болка в горната част на корема, Повръщане, Диария
Abdominal distension, Abdominal pain, Abdominal pain lower, Abdominal pain upper, Vomiting, Diarrhoea
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната тъкан
Skin and subcutaneous tissue disorders
Акне, Сърбеж, Раздразнение на кожата Мускулни спазми
Acne, Pruritus, Skin irritation
Контактен дерматит, Еритема
Musculoskeletal and connective
Хлоазма
tissue disorders
Болезнен ост в гърдите
Breast tenderness
Дискомфорт в гърдите, Уголемяване на гърдите, Болка в гърдите, Дисменорея, Менорагия, Метрорагия, Спазми на матката, Вагинално течение
Breast discomfort, Breast enlargement, Breast pain, Dysmen- orrhoea, Menorrhagia, Metrorrhagia, Uterine spasm, Vaginal discharge
Нарушение на гърдите, Уголемяване на гърдите, Подуване на гърдите, Фиброкистозна болест на гърдите, Галакторея, Пременструален синдром, Вагинална хеморагия, Вулвовагинална сухота
Breast disorder, Breast engorgement, Breast swelling, Fibrocystic breast disease, Galactorrhoea, Premenstrual syndrome, Vaginal haemorrhage, Vulvovaginal dryness
Генитално течение, Нарушение на менструацията, Нередовна менструация
Genital discharge, Menstrual disorder, Menstruation irregular
Полимен орея
Polymen- orrhoea
Еритема на мястото на приложение, Раздразнение на мястото на приложение, Сърбеж на мястото на приложение, Обрив на мястото на приложение, Реакция на мястото на приложение, Умора, Неразположение
Application site erythema, Application site irritation, Application site pruritus, Application site rash, Application site reaction, Fatigue, Malaise
Дерматит на мястото на приложение, Промяна на цвета на мястото на приложение, Свръхчувствителност на мястото на приложение, Болка на мястото на приложение, Папули на мястото на приложение, Везикули на мястото на приложение, Генерализиран едем
Application site dermatitis, Application site discolouration, Application site hypersensitivity, Application site pain, Application site papules, Application site vesicles, Generalized oedema
Уртикария на мястото на приложение, Подуване
Application site urticaria, Swelling
Едем на мястото на приложе ние
Applica- tion site oedema
Увеличение на теглото
Weight increased
Повишен холестерол в кръвта
Blood pressure increased, Blood triglycerides increased
4. 8. 2 Постмаркетингови данни
Blood cholesterol increased
Допълнителните нежелани лекарствени реакции, установени за първи път по време на постмаркетинговия опит с EVRA, са изброени по- долу:
4.8.2 Postmarketing Data Additional adverse drug reactions first identified during postmarketing experience with EVRA are listed below:
13 Инфекции и инфестации
12 Infections and infestations
Пустули на мястото на приложение, Пустулозен обрив,
Application site pustules, Rash pustular
Неоплазми- доброкачествени, Карцином на гърдата, Карцином на гърдата IV стадий, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (Incl cysts and polyps)
Цервикален карцином, Фиброаденом на гърдата, Аденом на черния дроб, Чернодробна неоплазма, Лейомиома на матката
Breast cancer, Breast cancer stage IV, Cervix carcinoma, Fibroadenoma of breast, Hepatic adenoma, Hepatic neoplasm, Uterine leiomyoma
Гняв, Емоционално разстройство, Фрустрация
Hyperglycaemia, Insulin resistance
Нарушения на нервната система
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Тромбоза на базална артерия, Мозъчно- съдов инфаркт, Оклузия на каротидна артерия, Емболизъм на церебрална артерия, Оклузия на церебрална артерия, Тромбоза на церебрална артерия, Церебрална хеморагия, Церебрален инфаркт, Церебрална тромбоза, Церебрална венозна тромбоза, Цереброваскуларен инцидент, Емболичен инсулт, Интракраниална хеморагия, Хеморагичен инсулт, Интракраниална тромбоза на венозните синуси, Исхемичен церебрален инфаркт, Исхемичен инсулт, Лакунарен инфаркт, Мигрена с аура, Субарахноидална хеморагия, Тромбоза на горния сагитален синус, Тромбоемболичен инсулт, Тромботичен инсулт, Преходен исхемичен пристъп, Тромбоза на трансверзалния синус
Anger, Emotional disorder, Frustration Basilar artery thrombosis, Brain stem infarction, Carotid artery occlusion, Cerebral artery embolism, Cerebral artery occlusion, Cerebral artery thrombosis, Cerebral haemorrhage, Cerebral infarction, Cerebral thrombosis, Cerebral venous thrombosis, Cerebrovascular accident, Embolic stroke, Haemorrhage intracranial, Haemorrhagic stroke, Intracranial venous sinus thrombosis, Ischaemic cerebral infarction, Ischaemic stroke, Lacunar infarction, Migraine with aura, Subarachnoid haemorrhage, Superior sagittal sinus thrombosis, Thromboembolic stroke, Thrombotic stroke, Transient ischaemic attack, Transverse sinus thrombosis
Непоносимост към контактни лещи
Contact lens intolerance
Остър инфаркт на миокарда, Миокарден инфаркт
Acute myocardial infarction, Myocardial infarction
Артериална тромбоза, Артериална тромбоза на крайник, Тромбоза на аксиларна вена, Синдром на Budd- Chiari, Тромбоза на коронарна артерия, Тромбоза на дълбока вена, Емболия, Тромбоза на чернодробна вена, Хипертония, Хипертонична криза, Тромбоза на илиачна артерия, Интракардиален тромб, Тромбоза на югуларна вена, Мезентериална тромбоза, Тромбоза на тазова вена, Периферен емболизъм, Тромбоза на портална вена, Бъбречен емболизъм, Тромбоза на бъбречна вена, Оклузия на артерия на ретината, Васкуларна тромбоза на ретината, Оклузия на вена на ретината, Тромбоза на вена на далака, Повърхностен тромбофлебит, Тромбофлебит, Тромбоза, Тромбоза на куха вена, Венозна тромбоза, Венозна тромбоза на крайник
Arterial thrombosis, Arterial thrombosis limb, Axillary vein thrombosis, Budd-Chiari syndrome, Coronary artery thrombosis, Deep vein thrombosis, Embolism, Hepatic vein thrombosis, Hypertension, Hypertensive crisis,, Iliac artery thrombosis, Intracardiac thrombus, Jugular vein thrombosis, Mesenteric vein thrombosis, Pelvic venous thrombosis, Peripheral embolism, Portal vein thrombosis, Renal embolism, Renal vein thrombosis, Retinal artery occlusion, Retinal vascular thrombosis, Retinal vein occlusion, Splenic vein thrombosis, Superficial thrombophlebitis, Thrombophlebitis, Thrombosis, Vena cava thrombosis, Venous thrombosis, Venous thrombosis limb
Тромбоза на пулмонална артерия, Пулмонална тромбоза
Pulmonary artery thrombosis, Pulmonary thrombosis
Хепато- билиарни нарушения Холелитиаза, Холестаза, Чернодробна лезия, Холестатична жълтеница
Cholelithiasis, Cholestasis, Hepatic lesion, Jaundice cholestatic
Нарушения на кожата и
Skin and subcutaneous tissues
Алопеция, Ангиоедем, Алергичен дерматит, Екзема,
Alopecia, Angioedema, Dermatitis allergic, Eczema, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Exfoliative rash,
14
13
Мултиформена еритема, Нодозна еритема, Ексфолиативен обрив, Реакция на фоточувствителност, Генерализиран сърбеж, Обрив, Еритематозен обрив, Обрив със сърбеж, Себореен дерматит, Реакция на кожата, Уртикария
Photosensitivity reaction, Pruritus generalised, Rash, Rash erythematous, Rash pruritic, Seborrhoeic dermatitis, Skin reaction, Urticaria
Нарушения на въпроизводителната система и гърдата
Reproductive system and breast disorders
Аменорея, Уголемяване на гърдите, Цервикална дисплазия, Хипоменорея, Менометрорагия, Олигоменорея, Подтискане на лактацията
Amenorrhoea, Breast mass, Cervical dysplasia, Hypomenorrhoea, Menometrorrhagia, Oligomenorrhoea, Suppressed lactation
Абсцес на мястото на приложение, Липса на чувствителност на мястото на приложение, Атрофия на мястото на приложение, Кървене на мястото на приложение, Посиняване на мястото на приложение, Парене на мястото на приложение, Секретиране от мястото на приложение, Дискомфорт на мястото на приложение Сухота на мястото на приложение, Екзема на мястото на приложение, Ерозия на мястото на приложение, Екскориация на мястото на приложение, Излющване на мястото на приложение, Втвърдяване на мястото на приложение, Инфектиране на мястото на приложение, Възпаление на мястото на приложение, Уплътняване на мястото на приложение, Образуване на възел на мястото на приложение, Поява на миризма на мястото на приложение, Парестезия на мястото на приложение, Реакция на фоточувствителност на мястото на приложение, Образуване на круста на мястото на приложение, Образуване на белег на мястото на приложение, Подутина на мястото на приложение, Разраняване на мястото на приложение, Затопляне на мястото на приложение, Едем на лицето, Раздразнение, Локализиран едем, Периферен едем, Eдем тип “ портокалова кожа ”
Application site abscess, Application site anaesthesia, Application site atrophy, Application site bleeding, Application site bruising, Application site burn, Application site discharge, Application site discomfort, Application site dryness, Application site eczema, Application site erosion, Application site excoriation, Application site exfoliation, Application site induration, Application site infection, Application site inflammation, Application site mass, Application site nodule, Application site odour, Application site paraesthesia, Application site photosensitivity reaction, Application site scab, Application site scar, Application site swelling, Application site ulcer, Application site warmth, Face oedema, Irritability, Localised oedema, Oedema peripheral, Pitting oedema
Абнормен холестерол в кръвта, Абнормна кръвна захар, Понижаване на кръвната захар, Повишаване на липопротеините с ниска плътност
Blood cholesterol abnormal, Blood glucose abnormal, Blood glucose decreased, Low density lipoprotein increased
Усложнения от контактни лещи
Contact lens complication
Предозирането може да предизвика гадене или повръщане.
Overdosage may cause nausea or vomiting.
При някои жени може да се появи вагинално кървене.
Vaginal bleeding may occur in some females.
Фармако- терапевтична група:
Pharmacotherapeutic group:
Норелгестромин и естроген; АТС код:
Norelgestromin and estrogen; ATC-code:
G03AA13.
G03AA13.
EVRA действа чрез механизма на подтискане на гонадотропина от естрогенното и гестагенното действие на етинилестрадиол и норелгестромин.
EVRA acts through the mechanism of gonadotropin suppression by the estrogenic and progestational actions of ethinyl estradiol and norelgestromin.
Първичният механизъм на действие е подтискане на овулацията, но промените в цервикалния мукус и в ендометриума може също да допринасят за ефективността на продукта.
The primary mechanism of action is inhibition of the ovulation, but the alterations of the cervical mucus, and to the endometrium may also contribute to the efficacy of the product.
15 Pearl Indices (вж. таблицата):
Pearl Indices (see table):
CONT - 002 EVRA
CONT-002 EVRA
CONT - 003 EVRA
CONT-003 EVRA
CONT- 003 КОК *
CONT-003 COC*
CONT - 004 EVRA
CONT-004 EVRA
CONT - 004 КОК **
CONT-004 COC**
Бр. цикли Общ Pearl Index (95% CI)
# of cycles 10,743 Overall 0.73 Pearl Index (0.15,1.31) (95% CI)
10 743 0, 73 (0, 15, 1, 31)
5831 0.89 (0.02,1.76)
5 831 0, 89 (0, 02, 1, 76)
4592 0.57 (0,1.35)
4 592 0, 57 (0, 1, 35)
5095 1.28 (0.16,2.39)
5 095 1, 28 (0, 16, 2, 39)
4005 2.27 (0.59,3.96)
4 005 2, 27 (0, 59, 3, 96)
21,669 0.90 (0.44,1.35)
21 669 0, 90 (0, 44, 1, 35)
Method
Неуспех на Pearl Index (95% CI)
1.30
0, 61 (0, 0, 1, 14)
0.72
0, 67 (0, 1, 42)
Failure Pearl Index (95% CI)
0, 28 (0, 0, 84)
(0.0,1.14)
1, 02 (0, 02, 2, 02)
(0,1.42)
1, 30 (0, 03, 2, 57)
(0,0.84)
0, 72 (0, 31, 1, 13)
(0.02,2.02) (0.03,2.57) (0.31,1.13)
* DSG 150 µg + 20 µg EE ** 50 µg LNG + 30 µg за ден 1 – 6, 75 µg LNG + 40 µg EE за ден 7 – 11, 125 µg LNG + 30 µg EE за ден 12 – 21
50 µg LNG + 30 µg for days 1 – 6, 75 µg LNG + 40 µg EE for days 7 – 11, 125 µg LNG + 30 µg EE for 12 – 21 days
Бяха направени изследователски анализи, за да се определи дали при клиничните изпитвания фаза ІІІ (n = 3319) демографските характеристики възраст, раса и тегло са свързани със забременяване.
Exploratory analyses were performed to determine whether in the Phase III studies (n=3319) the population characteristics of age, race and weight were associated with pregnancy.
По отношение на теглото, 5 от 15 бременности, съобщени при употреба на EVRA, са били при жени с изходно телесно тегло, равно или по- голямо от 90 kg, което представлява < 3% от изследваната популация.
With respect to weight, 5 of the 15 pregnancies reported with EVRA were among women with baseline body weight equal or greater than 90 kg, which constituted < 3% of the study population.
Под 90 кг не е отбелязана връзка между телесното тегло и забременяването.
Below 90 kg there was no association between body weight and pregnancy.
Фармакокинетични свойства, специални популации), по - големият процент бременности сред жените с и над 90 kg е бил статистически значим и показва, че EVRA е по- малко ефективен при тези жени.
Although only 10-20% of the variability in pharmacokinetic data can be explained by weight (see Pharmacokinetic Properties, Special Populations), the greater proportions of pregnancies among women at or above 90 kg was statistically significant and indicates the EVRA is less effective in these women.
При употребата на по- високи дози КОК (50 микрограма етинилестрадиол) рискът от рак на ендометриума и яйчниците се намалява.
With the use of higher dosed COCs (50 microgram ethinyl estradiol) the risk of endometrial and ovarian cancer is reduced.
Дали това се отнася също и за по- ниските дози комбинирани хормонални контрацептиви, трябва тепърва да се потвърди.
Whether this is also applies to the lower dosed combined hormonal contraceptives remains to be confirmed.
Стационарните концентрации на норелгестромин и ЕЕ при носене на пластира в продължение на една седмица са приблизително 0. 8 ng/ ml и 50 pg/ ml съответно.
Steady state concentrations of norelgestromin and EE during one week of patch wear are approximately 0.8 ng/ ml and 50 pg/ ml, respectively.
При изпитвания с многократно приложение е намерено, че серумните концентрации и AUC на норелгестромин и етинилестрадиол се увеличават слабо с времето в сравнение със седмица 1 цикъл 1.
In multiple-dose studies, serum concentrations and AUC for norelgestromin and EE were found to increase only slightly over time when compared to week 1 cycle 1.
Резултатите показват, че при норелгестромин няма значими ефекти върху Сss и AUC в сравнение с нормалната употреба.
The absorption of norelgestromin and ethinyl estradiol following application of EVRA was studied under conditions encountered in a health club (sauna, whirlpool, treadmill and other aerobic exercise) and in a cold water bath.
Било е наблюдавано слабо увеличение за ЕЕ при бягащата пътечка и другите аеробни упражнения.
The results indicated that for norelgestromin there were no significant treatment effects on Css or AUC when compared to normal wear.
Не е отбелязан значим ефект на студената вода върху тези показатели.
There was no significant effect of cool water on these parameters.
Резултатите от изследването на EVRA при удължено носене на един контрацептивен пластир в продължение на 7 и 10 дни показва, че таргетната Сss на норелгестромин и етинилестрадиол се поддържа по време на 3- дневния период на удължено носене на EVRA (10 дни).
Results from an EVRA study of extended wear of single contraceptive patch for 7 days and 10 days indicated that target Css of norelgestromin and ethinyl estradiol were maintained during a 3-day period of extended wear of EVRA (10 days).
Тези находки показват, че клиничната ефективност би се поддържала дори и ако денят за смяна се пропусне до 2 пълни дни.
These findings suggest that clinical efficacy would be maintained even if a scheduled change is missed for as long as 2 full days.
16 Разпределение
Distribution
Норелгестромин се свързва с албумина, а не със глобулина, свързващ половите хормони (SHBG), докато норгестрел се свързва предимно с SHBG, което ограничава биологичната му активност.
Norelgestromin is bound to albumin and not to SHBG, while norgestrel is bound primarily to SHBG, which limits its biological activity.
Елиминиране
15 Elimination
След отстраняване на пластира средното време на полуживот на норелгестромин и етинилестрадиол е било приблизително 28 часа и 17 часа съответно.
Following removal of a patch, the mean elimination half-lives of norelgestromin and ethinyl estradiol were approximately 28 hours and 17 hours, respectively.
Метаболитите на норелгестромин и етинилестрадиол се елиминират чрез бъбреците и фекалиите.
The metabolites of norelgestromin and ethinyl estradiol are eliminated by renal and fecal pathways.
Трансдермални спрямо перорални контрацептиви
Transdermal versus Oral Contraceptives
Фармакокинетичните профили на трансдермалните и пероралните комбинирани хормонални контрацептиви са различни и затова трябва да се внимава, когато се прави директно сравнение на фармакокинетичните параметри.
The pharmacokinetic profiles of transdermal and oral combined hormonal contraceptives are different and caution should be exercised when making a direct comparison of these PK parameters.