natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трайните последствия от тези събития понастоящем не са известни.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Познанията за механизма са непълни.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Внимание трябва да се обръща на измерването на серумните липиди и кръвната захар на гладно.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Липидните разстройства трябва да се контролират с подходящи клинични средства (вж. точка 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
По време на въвеждане на комбинираната антиретровирусна терапия (КАРТ) при пациенти, инфектирани с HIV могат да се проявят възпалителни реакции към безсимптомни или остатъчни, опортюнистични патогени и да додедат до сериозни клинични състояния, или влошаване на симптомите.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Подходящи примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/ или локализирани микобактериални инфекции, и пневмония, причинена от Pneumocystis carinii.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Доказано е, че комбинацията лопинавир/ ритонавир причинява умерено асимптоматично удължаване на PR- интервалa при някои пациенти.
Lopinavir/ ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
При пациенти на които се прилага лечение с лопинавир/ ритонавир рядко се съобщава за атриовентрикуларен блок ІІ или ІІІ- та степен при пациенти с подлежащо структурно сърдечно заболяване и съществуващи абнормни изменения в проводната система или при пациенти приемащи лекарства, за които е известно, че удължават PR- интервала (каквито са верапамил или атазанавир).
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
Kaletra трябва да се прила с повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 5. 1).
Kaletra should be used with caution in such patients (see section 5.1).
5 Взаимодействия с лекарствени продукти
Interactions with medicinal products
Kaletra съдържа лопинавир и ритонавир, които са инхибитори на Р450 изоензим CYP3A.
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Тези повишени плазмени концентрации на съпътстващи лекарствени продукти може да увеличат или удължат техния терапевтичен ефект и нежеланите им реакции (вж. точки 4. 3 и 4. 5).
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
Метаболизмът на HMG- CoA редуктазните инхибитори симвастатин и ловастатин силно зависи от CYP3A, затова едновременната употреба на Kaletra и симвастатин и ловастатин не се препоръчва, поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза.
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Необходимо е да се подхожда внимателно и да се обсъди намаление на дозите, в случай че Kaletra се употребява едновременно с росувастатин или аторвастатин, който се метаболизира в по- ниска степен чрез CYP3A.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Ако е показано лечение с HMG- CoA редуктазни инхибитори, се препоръчва правастатин или флувастатин (вж. точка 4. 5).
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
По- специално внимание трябва да се обръща при предписване на Kaletra, едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че индуцират удължаване на QT интервала, като: хлорфенирамин, хинидин, еритромицин, кларитромицин.
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Действително Kaletra би могла да увеличи концентрациите на едновременно прилаганите лекарствени продукти и това може да доведе до усилване на техните нежелани реакции върху сърцето.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in
Сърдечни събития при употреба на Kaletra са докладвани в предклинични изпитвания; следователно потенциалните сърдечни ефекти на Kaletra засега не могат да бъдат изключени (вж. точки 4. 8 и 5. 3).
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
Едновременното прилагане на Kaletra и рифампицин не се препоръчва.
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Адекватна експозиция към лопинавир/ ритонавир може да се постигне, когато се използва по- висока доза Kaletra, но това е свързано с по- висок риск от чернодробна и стомашночревна токсичност.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Следователно, такова едновременно прилагане трябва да се избягва, освен ако не се прецени като строго необходимо (вж. точка 4. 5).
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
Kaletra не се препоръчва за употреба при деца до 2- годишна възраст поради ограниченото количество данни за ефективност и безопасност.
Kaletra is not recommended for use in children less than 2 years of age because of limited efficacy and safety data.
Тя не намалява риска от предаване на HIV на други лица чрез полов контакт или по кръвен път.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Необходимо е да се предприемат подходящи предпазни мерки.
Appropriate precautions should be taken.
За пациентите, приемащи Kaletra все още има риск да развият инфекции или други заболявания, свързани с HIV и СПИН.
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Данните за животоспасяващо лечение на пациенти, при които терапията с Kaletra не е постигнала успех, са ограничени.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed with Kaletra.
В момента се провеждат проучвания за по- нататъшно установяване на ползата на потенциални животоспасяващи терапевтични режими (напр. ампренавир или саквинавир).
There are ongoing studies to further establish the usefulness of potential salvage therapy regimens (e. g. amprenavir or saquinavir).
Засега съществуват ограничени данни за приложението на Kaletra при пациенти, на които е било прилагано лечение с протеазни инхибитори.
There are currently limited data on the use of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Меките капсули Кaletra съдържат като помощно вещество оранжево жълто [E110], което може да предизвика алергичен тип реакции.
Kaletra soft capsules contain sunset yellow [E110] as an excipient, which can cause allergic-type reaction.
Алергиите са по- чести при пациенти, алергични към аспирин.
Allergy is more common in those people who are allergic to aspirin.
Не се препоръчва съвместно приложение на Kaletra и флутиказон, или други глюкокортикоиди, които се метаболизират от CYP3A4, освен ако потенциалните ползи от лечението не надвишават риска от системи кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и адренална супресия (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
6 4. 5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Едновременното проложение на Kaletra и лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP3A може да доведе до повишени плазмени концентрации на другия лекарствен продукт, което може да усили или удължи неговите терапевтични и нежелани реакции.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Kaletra не инхибира CYP2C6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6, CYP1A2 при клинично значимите концентрации (вж. точка 4. 3).
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
Демонстрирано е, че in vivo Kaletra индуцира собствения си метаболизъм и увеличава биотрансформацията на някои лекарствени продукти, метаболизирани от ензимната система цитохром Р450 и чрез глюкуронизация.
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Това може да доведе до понижени плазмени концентрации и възможно намаляване на ефективността на съвместно прилаганите лекарствени продукти.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Лекарствените продукти, които са противопоказани, особено поради очакваната степен на взаимодействие и потенциал за сериозни нежелани събития, са изброени в точка 4. 3.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
Антиретровирусни агенти
Antiretroviral agents
Нуклеозидни/ нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Ставудин и ламивудин: не се наблюдава промяна във фармакокинетиката на лопинавир, когато Kaletra се прилага самостоятелно или в комбинация с ставудин и ламивудин при клиничните проучвания.
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Диданозин: препоръчва се диданозин да се прилага на празен стомах; поради това диданозин трябва да се приема един час преди или два часа след Kaletra (приемана по време на хранене).
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine is to be given one hour before or two hours after Kaletra (given with food).
Стомашно- устойчивата форма на диданозин трябва да се прилага най- малко два часа след хранене.
The gastroresistant formulation of didanosine should be administered at least two hours after a meal.
Зидовудин и Абакавир:
6 Zidovudine and Abacavir:
Kaletra индуцира глюкоронидиране, поради това Kaletra има потенциал да намалява плазмените концентрации на зидовудин и абакавир.
Kaletra induces glucuronidation, therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Клиничната значимост на това потенциално взаимодействие е неизвестна.
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
Тенофовир: при едновременно приложение на тенофовир дизопроксил фумарат с Kaletra, концентрациите на тенофовир нарастват с около 30% без промяна в концентрациите на лопинавир или на ритонавир.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
По- високите концентрации на тенофовир могат да потенцират нежеланите ефекти на тенофовир, включително бъбречни нарушения.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Невирапин: при здрави доброволци, няма очевидна промяна във фармакокинетиката на лопинавир, при едновременно прилагане на невирапин и Kaletra.
Nevirapine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was apparent in healthy volunteers during nevirapine and Kaletra co-administration.
Резултати от проучване при HIV- позитивни педиатрични пациенти показват намаляване на концентрациите на лопинавир по време на съвместно приложение с невирапин.
Results from a study in HIV-positive paediatric patients revealed a decrease in lopinavir concentrations during nevirapine co-administration.
Очаква се, ефектът на невирапин при HIV - позитивни възрасти пациенти да бъде подобен на този при педиатричните пациенти и концентрациите на лопинавир може да бъдат понижени.
The effect of nevirapine in HIV-positive adults is expected to be similar to that in paediatric patients and lopinavir concentrations may be decreased.
Клиничното значение на това фармакокинетично взаимодействие е неизвестно.
The clinical significance of the pharmacokinetic interaction is unknown.
Не могат да се изведат формални препоръки за коригиране на дозировката, когато Kaletra се прилага едновременно с невирапин.
No formal recommendation could be drawn on dosage adjustment when Kaletra is used in combination with nevirapine.
Все пак, на базата на клиничния опит, при едновременно приложение с невирапин може да се обсъди увеличение на дозировката на Kaletra до 533/ 133 mg (4 капсули) два пъти дневно, особено за пациенти, при които е вероятна намалена чувствителност към лопинавир.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
7 Ефавиренц: при употреба на комбинация с ефавиренц и два нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза при пациенти, на които е била прилагана терапия с няколко протеазни инхибитора, повишаването на дозата на Kaletra с 33, 3% от 400/ 100 mg (3 капсули) два пъти дневно на 533/ 133 mg (4 капсули) два пъти дневно, даде сходни плазмени концентрации на лопинавир в сравнение с натрупаните данни за Kaletra 400/ 100 mg (3 капсули) два пъти дневно.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Увеличаване на дозировката на Kaletra от 400/ 100 mg (3 капсули) два пъти дневно на 533/ 133 mg (4 капсули) два пъти дневно трябва да се има предвид, когато продуктът се прилага заедно с ефавиренц.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Препоръчва се това да става внимателно, тъй като такава корекция на дозировката може да бъде недостатъчна за някои пациенти.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
Едновременно приложение с други протеазни инхибитори (PIs)
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Проучвана е комбинацията Kaletra (400/ 100 mg двукратно дневно) с намалени дози ампренавир, индинавир, нелфинавир и саквинавир при равновесни концентрации сравнено с проучвания при здрави доброволци на клинични дози съответно от всеки HIV протеазен инхибитор, без ритонавир.
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Описани са също сравнения с публикуваните фармакокинетични данни за режими на ампренавир и саквинавир, с покачване на ритонавир.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
Допълнително са дискутирани ефектите на допълнителния ритонавир върху фармакокинетиката на лопинавир.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Забележете, че историческите сравнения на режимите на протеазните инхибитори, с покачване на ритонавир, трябва да се тълкуват с внимание (по- долу виж подробности при комбиниране).
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
По отношение на безопасност и ефективност не са установени подходящи дози от HIV протеазен инхибитор, в комбинация с Kaletra.
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Затова комбинираното приложение на Kaletra с протеазни инхибитори налага близко проследяване.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Ампренавир: едновременната употреба на Kaletra с ампренавир 750 mg двукратно дневно, води до повишение на AUC на ампренавир с 70%, а на Cmin с 4, 6 пъти, сравнено с ампренавир 1200 mg двукратно дневно, самостоятелно.
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
От друга страна, AUC на лопинавир намалява с 38%.
On the other hand, the AUC of lopinavir decreases by 38%.
Възможно е да е необходимо увеличение на дозата Kaletra, но това може допълнително да повлияе концентрациите на ампренавир.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Концентрациите на ампренавир сa по- ниски (приблизително 30%), при комбиниране с Kaletra, в сравнение с подсилен ампренавир (ампренавир 600 mg/ ритонавир 100 mg), самостоятелно двукратно дневно.
Combined with Kaletra, amprenavir concentrations were lower (approximately 30%) relative to boosted amprenavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) twice daily alone.
Фозампренавир: едновременното приложение на стандартни дози лопинавир/ ритонавир и фозампренавир води до значително понижение концентрациите на ампренавир.
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Едновременното приложение на повишени дози фозампренавир 1 400 mg два пъти дневно и лопинавир/ ритонавир 533/ 133 mg два пъти дневно при лекувани с протеазни инхибитори пациенти води до по- висока честота на стомашно- чревни нежелани събития и повишаване на триглицеридите при комбинираната схема на прилагане, без повишаване на вирусологичната ефикасност, в сравнение със стандартните дози фозампренавир/ ритонавир.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy,
Ето защо, едновременното приложение на тези лекарствени продукти не се препоръчва.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Индинавир: индинавир 600 mg двукратно дневно в комбинация с Kaletra води до еднаква AUC на индинавир, по- висока Cmin (с 3, 5 пъти) и по- ниска Сmax, сравнено с индинавир 800 mg трикратно дневно, самостоятелно.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Освен това, въз основа на историческо сравнение с Kaletra самостоятелно, концентрациите на лопинавир не изглежда да се повлияват, когато се комбинират двата лекарствени продукта, Kaletra и индинавир.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Нелфинавир: приложението на нелфинавир 1000 mg двукратно дневно, в комбинация с Kaletra води до еднакви Сmax и AUC на нелфинавир и по- висока Cmin, сравнено с нелфинавир 1250 mg двукратно дневно, самостоятелно.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Допълнително се повишават концентрациите на активния М8 метаболит на нелфинавир.
Additionally, concentrations of the active M8 metabolite of nelfinavir were increased.
8 От друга страна, по време на едновременно приложение на нелфинавир с Kaletra, с 27% намалява AUC на лопинавир.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
Възможно е да е необходимо увеличение на дозата Kaletra, но това може допълнително да повлияе концентрациите на нелфинавир и активния му метаболит.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of nelfinavir and its active metabolite.
Не са проучвани по- високи дози Kaletra.
Higher doses of Kaletra have not been studied.
Саквинавир: едновремнно приложение на саквинавир 800 mg двукратно дневно и Kaletra води до повишена AUC на саквинавир с 9, 6 пъти, сравнено с саквинавир 1200 mg три пъти дневно, прилаган самостоятелно.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Едновремнното приложение на саквинавир 800 mg двукратно дневно и Kaletra води до повишена AUC на саквинавир с приблизително 30%, сравнено със саквинавир/ ритонавир 1000/ 100 mg двукратно дневно и дава подобна експозиция на тази докладвана след саквинавир/ ритонавир 400/ 400 mg двукратно дневно.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Когато саквинавир 1200mg двукратно дневно се комбинира с Kaletra не е отбелязано допълнително повишение на концентрациите.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Освен това, въз основа на историческо сравнение с Kaletra самостоятелно, концентрациите на лопинавир не изглежда да се повлияват, когато се комбинират двата лекарствени продукта, Kaletra и саквинавир.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Ритонавир: едновременното приложение на Kaletra и допълнителен ритонавир 100 mg, двукратно дневно води до повишение на AUC и Cmin на лопинавир със съответно 33% и 64%, в сравнение с Kaletra самостоятелно.
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Други лекарствени продукти
Other medicinal products: