natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не могат да се направят препоръки за приложението на лекарството при деца с чернодробно увреждане (вж. точка 5. 2).
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
Едновременното приложение трябва да е особено внимателно при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане.
Concomitant administration should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment and is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Едновременното им приложение може да доведе до конкурентно инхибиране на метаболизма на тези лекарства и да създаде възможност за сериозни и/ или животозастрашаващи нежелани реакции като сърдечна аритмия (напр. амиодарон, бепридил, квинидин, терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид), подтискане на дишането и/ или удължаване на седирането (напр. перорално прилаган триазолам и перорално прилаган мидазолам (за предупреждения по отношение на парентерално прилаган мидазолам вж. точка 4. 5)) или периферен вазоспазъм или исхемия и исхемия на други тъкани, включително мозъчна или миокардна исхемия (напр. производните на ерготамин).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
Комбинирането на рифампицин с Agenerase, който се прилага едновременно с ниска доза ритонавир е противопоказано (вж. точка 4. 5).
(see section 4.5).
3 Agenerase в комбинация с ритонавир не трябва да се прилагат едновременно с лекарствени продукти с тясна терапевтична ширина, които са силно зависими от CYP2D6 метаболизма, напр. флекаинид и пропафенон (вж. точка 4. 5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Пациентите, приемащи ампренавир, не трябва да употребяват продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), тъй като при едновременното им приложение се очаква понижаване на плазмените концентрации и намалени клинични ефекти на ампренавир (вж. точка 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
3 4.4 Special warnings and precautions for use
Въз основа на съвременните данни за фармакодинамиката на лекарството, ампренавир трябва да се прилага в комбинация с най- малко два други антиретровирусни продукти.
On the basis of current pharmacodynamic data, amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
При прилагането на ампренавир като монотерапия бързо се появяват резистентни вируси (вж. точка 5. 1).
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Agenerase капсули трябва обикновено да се прилага в комбинация с ритонавир в ниски дози и в комбинация с други антиретровирусни лекарства (вж. точка 4. 2).
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
Чернодробно заболяване:
Liver Disease:
Безопасността и ефикасността на ампренавир не е установена при пациенти с изразени съпътстващи чернодробни нарушения.
The safety and efficacy of amprenavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Едновременната употреба на Agenerase с ритонавир и флутиказон или други глюкокортикостероиди, които се метаболизират от CYP3А4 не се препоръчва, освен ако потенциалната полза от лечението надвишава риска от системни кортикостероидни ефекти, вкл. синдром на Cushing и надбъбречна супресия (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Метаболизмът на инхибиторите на HMG- CoA редуктазата ловастатин и симвастатин е силно зависим от CYP3A4, ето защо едновременната употреба на Agenerase със симвастатин или ловастатин не се препоръчва, поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза.
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
Внимание също трябва да се обръща ако Agenerase се приема едновременно с аторвастатин, който се метаболизира в по- малка степен от CYP3A4.
Caution must also be exercised if Agenerase is used concurrently with atorvastatin, which is metabolized to a lesser extent by CYP3A4.
Ако е показано лечение с HMG- CoA редуктазен инхибитор се препоръчва употреба на правастатин или флувастатин (вж. точка 4. 5).
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Такива продукти са карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, трицикличните антидепресанти и
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
Не се препоръчва едновременната употреба на Agenerase с халофантрин или системно приложен лидокаин (вж. точка 4. 5).
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
При пациенти, приемащи едновременно тези лекарства е възможно Agenerase да е с по- малка ефикасност поради намалените плазмени концентрации на ампренавир (вж. точка 4. 5).
Agenerase may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
Препоръчва се проследяване на терапевтичните концентрации на лекарствените продукти, подтискащи имунната система (циклоспорин, такролимус, рапамицин), когато тези лекарства се прилагат едновременно с Agenerase (вж. точка 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
При едновременна употреба на Agenerase с PDE5 инхибитори (напр. силденафил и варденафил) се изисква особено внимание (вж. точка 4. 5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
При едновременна употреба на Agenerase с делавирдин (вж. точка 4. 5) се изисква особено внимание.
4 Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Препоръчително е намаляване на дозата на рифабутин с най- малко 50% при приложението му с Agenerase.
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Може да е необходимо и допълнително намаляване на дозата при комбиниране на лечението с ритонавир (вж. точка 4. 5).
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Затова при жени във фертилна възраст се препоръчват алтернативни методи за контрацепция (вж. точка 4. 5).
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Agenerase капсули съдържа витамин Е (36 IU/ 50 mg капсули), затова не се препоръчва допълнителен прием на витамин Е.
Agenerase capsules contain vitamin E (36 IU/ 50 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Поради потенциалния риск от токсичност от високото съдържание на пропиленгликол в пероралния разтвор Agenerase, тази лекарствена форма е противопоказана при деца под 4- годишна възраст и трябва да се употребява внимателно при някои други групи пациенти.
Due to the potential risk of toxicity from the high propylene glycol content of Agenerase oral solution, this formulation is contraindicated in children below the age of four years and should be used with caution in certain other patient populations.
Обриви/ Кожни реакции
Rash / cutaneous reactions
Приемането на подходящи антихистаминови продукти (напр. цетиризин дихидрохлорид) може да редуцира сърбежа и да ускори изчезването на обрива.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Ако обривът е придружен от системни или алергични симптоми или засягане на лигавиците, приемането на Agenerase трябва да се преустанови завинаги (вж. точка 4. 8).
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
5 Хипергликемия
Hyperglycaemia
Повишеният риск от липодистрофия се свързва с индивидуални фактори като напреднала възраст и с фактори, свързани с лекарствата, като по- голяма продължителност на антиретровирусната терапия и свързани метаболитни нарушения.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Липидните нарушения трябва да бъдат овладявани по клинично приетите начини (вж. точка 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Пациенти с хемофилия
5 Haemophiliac patients
При НІV- инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART) може да се появи възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени и да доведе до сериозно клинично състояние или до влошаване на симптоматиката.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Такива примери са цитомегаловирусният ретинит, генерализираната и/ или огнищната микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis carinii.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по- висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/ или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Когато ампренавир се приема едновременно с ритонавир, профилът на метаболитни лекарствени взаимодействия на ритонавир може да доминира, тъй като
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Противопоказани комбинации (вж. точка 4. 3)
Associations contraindicated (see section 4.3)
CYP3A4 субстрати с тесен терапевтичен индекс Agenerase не трябва да се прилага едновременно с лекарствени продукти с тясна терапевтична ширина, съдържащи активни вещества- субстрати на цитохром P450 3A4 (CYP3A4).
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Едновременната употреба може да доведе до конкурентно инхибиране на метаболизма на тези активни вещества и по този начин до повишаване на плазмените им нива и до сериозни и/ или животозастрашаващи нежелани реакции като сърдечна аритмия (напр. амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, пимозид, квинидин, терфенадин) или периферен вазоспазъм или исхемия (напр. ерготамин, дихидроерготамин).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
CYP2D6 субстрати с тесен терапевтичен индекс Agenerase с ритонавир не трябва да се прилага едновременно с лекарствени продукти, съдържащи активни вещества- силно зависими от CYP2D6 метаболизма и при които повишаване на плазмените им нива води до сериозни и/ или животозастрашаващи нежелани реакции.
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Тези активни вещества включват флекаинид и пропафенон.
Rifampicin
Установено е, че води до намаляване на AUC на ампренавир с 82%, което може да доведе до вирусологичен неуспех и развитие на резистентност.
6 Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Комбинирането на рифампицин с Agenerase, който се прилага едновременно с ниска доза ритонавир е противопоказано (вж. точка 4. 3).
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Жълт кантарион (Hypericum perforatum) Серумните нива на ампренавир могат да се понижат при едновременно приложение на растителни лекарствени продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Това действие се дължи на индуциране от жълтия кантарион на ензимите, метаболизиращи лекарството.
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Поради тази причина Agenerase не трябва да се комбинира с растителни лекарствени продукти, съдържащи жълт кантарион.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Ако пациентът вече приема растителни продукти, съдържащи жълт кантарион, трябва да се проверят нивата на ампренавир и по възможност вирусните нива, и да се спре приемът на растителните продукти.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Нивата на ампренавир може да нараснат при спирането на лекарството, съдържащо жълт кантарион.
Amprenavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Индуциращият ефект може да персистира за най- малко 2 седмици след прекратяване на лечението с продукта, съдържащ жълт кантарион.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
• Други комбинации
• Other combinations
Да се вземе под внимание, че данните за посочените по- долу взаимодействия са получени при възрастни.
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
7 Антиретровирусни лекарства
Antiretroviral agents
• Протеазни инхибитори (PIs):
• Protease inhibitors (PIs):
AUC, Cmin и Cmax на индинавир намаляват съответно с 38%, 27% и 22% при едновременен прием с ампренавир.
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
AUC, Cmin и Cmax на ампренавир се увеличават съответно с 33%, 25% и 18%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
AUC и Cmin на саквинавир намаляват съответно с 19% и 48%, а Cmax се повишава с 21% при едновременен прием с ампренавир.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
AUC, Cmin и Cmax на ампренавир намаляват съответно с 32%, 14% и 37%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
AUC, Cmin и Cmax на нелфинавир се увеличават съответно с 15%, 14% и 12% при едновременен прием с ампренавир.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
Cmax на ампренавир намалява с 14%, докато AUC и Cmin се увеличават съответно с 9% и 189%.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
Не е необходимо коригиране на дозировката на който и да е от двата продукта, когато нелфинавир се прилага в комбинация с ампренавир (вж. също така ефавиренц по- долу).
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
AUC и Cmin на ампренавир се увеличават съответно с 64% и 508%, а Cmax намалява с 30% когато ритонавир (100 mg два пъти дневно) се приема едновременно с ампренавир (600 mg два пъти дневно), в сравнение със стойностите, получени след прием на ампренавир (1 200 mg два пъти дневно).
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsule (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
В отворено фармакокинетично проучване, независимо от храненето, AUC, Cmin и Cmax на лопинавир намаляват съответно с 38%, 28% и 52% когато ампренавир (750 mg два пъти дневно) е приеман в комбинация с Kaletra (400 mg лопинавир + 100 mg ритонавир два пъти дневно).
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
В същото проучване AUC, Cmin и Cmax на ампренавир се повишават съответно със 72%, 12% и 483%, в сравнение със стойностите след прием на стандартните дози ампренавир (1 200 mg два пъти дневно).
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
Плазмените Cmin стойности на ампренавир, достигнати при прием на комбинацията от ампренавир (600 mg два пъти дневно) и Kaletra (400 mg лопинавир + 100 mg ритонавир два пъти дневно) са по- ниски с приблизително 40- 50% в сравнение със стойностите, достигнати при прием на ампренавир (600 mg два пъти дневно) и ритонавир (100 mg два пъти дневно).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
Добавянето на ритонавир към режима ампренавир и Kaletra повишава стойностите на Cmin на лопинавир, но не и тези на ампренавир.
No dose recommendation can be given for the co-
Не могат да бъдат направени препоръки за дозирането на ампренавир и Kaletra при едновременното им приложение, но е необходимо внимателно проследяване, тъй като безопасността и ефикасността на тази комбинация не са установени.
7 administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
• Нуклеозидни аналози инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs):
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
AUC и Cmax на зидовудин се увеличават съответно с 31% и 40% при едновременен прием с ампренавир.
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
AUC и Cmax на ламивудин и ампренавир остават непроменени при едновременен прием на двата лекарствени продукта.
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
AUC, Cmin и Cmax на абакавир остават непроменени при едновременен прием с ампренавир.
Abacavir: the AUC, Cmin and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
AUC, Cmin и Cmax на ампренавир се увеличават съответно със 29%, 27% и 47%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с ампренавир в комбинация с диданозин; все пак, поради наличието на антиациден компонент се препоръчва прилагането на диданозин и Agenerase с интервал от най- малко един час (вж. по- долу Антиацидни продукти).
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
• Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs):
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Има наблюдения, че при възрастни ефавиренц намалява Cmax, AUC и Cmin, ss на ампренавир с приблизително 40%.
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Невирапин:
Nevirapine:
Въз основа на действието му върху други протеазни инхибитори и ограничените налични данни се предполага, че невирапин може да понижи серумните концентрации на ампренавир.
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Необходимо е внимание при едновременно приложение на тези лекарствени продукти, тъй като делавирдин може да е по- малко ефикасен поради намалени и потенциално субтерапевтични плазмени концентрации.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, as delavirdine may be less effective due to decreased and potentially sub-therapeutic plasma concentrations.
Антибиотици/ антимикотици:
8 Antibiotics/ antifungals
Едновременният прием на ампренавир с рифабутин е довел до 193% увеличение на AUC на рифабутин и увеличение на свързаните с рифабутин нежелани лекарствени реакции.
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193% increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Въпреки че не е налице клинична информация, когато от клинична гледна точка е необходимо едновременното приложение на рифабутин и Agenerase, препоръчваната дозировка на рифабутин трябва да се намали най- малко наполовина.
When it is clinically necessary to co-administer rifabutin with Agenerase, a dosage reduction of at least half the recommended dose of rifabutin is advised, although no clinical data are available.
AUC и Cmin на кларитромицин остават непроменени, а Cmax намалява с 10% при едновременен прием с ампренавир.
Clarithromycin: the AUC and Cmin of clarithromycin were unaltered and the Cmax decreased by 10% when given with amprenavir.
AUC, Cmin и Cmax на ампренавир се увеличават съответно с 18%, 39% и 15%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39% and 15%, respectively.