natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) заключава, че ползите Alimta са по- големи от рисковете от него в комбинация с цисплатин за лечение на неподлагани на химиотерапия пациенти с неподлежащ на резекция злокачествен плеврален мезотелиом и в комбинация с цисплатин за лечение от първа линия и като монотерапия за лечение от втора линия при пациенти с локално авансирал или недребноклетъчен рак на белия дроб с метастази, различно от преобладаваща сквамозноклетъчна хистология.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Alimta’ s benefits are greater than its risks in combination with cisplatin for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma, and in combination with cisplatin for the first line treatment and as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Комитетът препоръчва на Alimta да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Alimta be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за Alimta:
Other information about Alimta:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Alimta на Eli Lilly Nederland B. V. на 20 септември 2004 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Alimta to Eli Lilly Nederland B. V. on 20 September 2004.
Пълният текст на EPAR относно Alimta може да се намери тук.
The full EPAR for Alimta can be found here.
EU/ 1/ 04/ 290/ 001
EU Number EU/ 1/ 04/ 290/ 001 EU/ 1/ 04/ 290/ 002
Alimta
Invented name Alimta Alimta
500 mg
Strength 500 mg 100 mg
прах за концентрат за инфузионен разтвор
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion Powder for concentrate for solution for infusion
прах за концентрат за инфузионен разтвор
Route of Administration Intravenous use Intravenous use
Флакон (стъклен)
Packaging vial (glass) vial (glass)
1 Флакон
Package size 1 vial 1 vial
Всеки флакон съдържа 100 mg пеметрексед (pemetrexed), (като перметрексед динатрий).
Each vial contains 100 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Всеки флакон трябва да бъде разтворен с 4, 2 ml натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) разтвор за инжекции /, до получаване на 25 mg/ ml разтвор.
Each vial must be reconstituted with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Необходимият обем от нужната доза се изтегля от флакона и се разрежда допълнително до 100 ml с 9 mg/ ml (0, 9%) натриев хлорид разтвор за инжекции (вж. точка 6. 6.).
The appropriate volume of required dose is removed from the vial and further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see section 6.6.).
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6. 1.
For a full list of excipients see section 6.1.
Бял до светложълт или жълтозелен лиофилизиран прах.
A white to either light yellow or green-yellow lyophilised powder.
Малигнен плеврален мезотелиом:
Malignant Pleural Mesothelioma:
Недребноклетъчен рак на белия дроб:
Non-small cell lung cancer:
ALIMTA в комбинация с цисплатин е показан за лечение от първа линия на пациенти с локално авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб с различна от предимно сквамозноклетъчна хистология (вж. точка 5. 1).
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA е показан за монотерапия при лечение от втора линия на пациенти с локално авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб с различна от предимно сквамозноклетъчна хистология (вж. точка 5. 1).
ALIMTA is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
Разтворът ALIMTA трябва да се приготвя в съответствие с инструкциите, посочени в точка 6. 6.
The ALIMTA solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
ALIMTA в комбинация с цисплатин: препоръчваната доза ALIMTA е 500 mg/ m2 телесна повърхност, приложена като интравенозна инфузия с продължителност над 10 минути на първия ден от всеки 21- дневен цикъл.
The recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 of body surface area (BSA) administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Препоръчваната доза цисплатин е 75 mg/ m2 телесна повърхност, като инфузия с продължителност над два часа, приблизително 30 минути след завършване на инфузията с пеметрексед, на първия ден от всеки 21- дневен цикъл.
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
Пациентите трябва да получат адекватна антиеметична терапия и подходяща хидратация, преди и/ или след
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
2 получаване на цисплатин.
2 ALIMTA as single agent:
При пациенти, лекувани за недребноклетъчен рак на белия дроб след предшестваща химиотерапия, препоръчваната доза ALIMTA e 500 mg/ m2 телесна повърхност, приложена като интравенозна инфузия, с продължителност над 10 минути, на първия ден от всеки 21- дневен цикъл.
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Режим на премедикация:
Premedication regimen:
Кортикостероидът трябва да бъде еквивалентен на 4 mg дексаметазон, приложен перорално два пъти на ден (вж. точка 4. 4.).
The corticosteroid should be equivalent to 4 mg of dexamethasone administered orally twice a day (see section 4.4).
За да се намали токсичността, пациентите лекувани с пеметрексед, трябва също да получават добавки от витамини (вж. точка 4. 4).
To reduce toxicity, patients treated with pemetrexed must also receive vitamin supplementation (see section 4.4).
Мониториране Пациентите, получаващи пеметрексед, трябва да бъдат мониторирани преди всяка доза по отношение на пълна кръвна картина, включително диференциално броене и брой тромбоцити.
Patients receiving pemetrexed should be monitored before each dose with a complete blood count, including a differential white cell count (WCC) and platelet count.
Преди всяко назначаване на химиотерапия трябва да се събират кръвни биохимични тестове, за да се оцени бъбречната и чернодробна функции.
Before the start of any cycle of chemotherapy, patients are required to have the following:
Абсолютният брой на неутрофилите (ANC) трябва да бъде ≥ 1 500 клетки/ mm3 и тромбоцитите трябва да бъдат ≥ 100 000 клетки/ mm3, преди започване на всеки цикъл.
Absolute Neutrophil Count (ANC) should be ≥ 1500 cells/ mm3 and platelets should be ≥ 100,000 cells/ mm3.
Креатининовият клирънс трябва да бъде ≥ 45 ml/ min.
Creatinine clearance should be ≥ 45 ml/ min.
Общият билирубин трябва да бъде ≤ 1, 5 пъти от горната граница на нормата.
The total bilirubin should be ≤ 1.5 times upper limit of normal.
Алкалната фосфатаза (AP), аспартат аминотрансферазата (AST или SGOT) и аланин аминотрансферазата (ALT или SGPT) трябва да са ≤ 3 пъти от горната граница на нормата.
Alkaline phosphatase (AP), aspartate transaminase (AST or SGOT) and alanine transaminase (ALT or SGPT) should be ≤ 3 times upper limit of normal.
Адаптиране на дозата:
Dose Adjustments:
Адаптиране на дозата в началото на всеки последващ цикъл трябва да се прави според най - ниската стойност (надир) на броя на кръвните клетки или максималната нехематологична токсичност спрямо предхождащия цикъл на лечение.
Treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery.
Лечението може да бъде отложено, за да се остави достатъчно време за възстановяване.
Upon recovery patients should be retreated using the guidelines in Tables 1, 2 and 3, which are applicable for ALIMTA used as a single agent or in combination with cisplatin.
След възстановяване пациентите трябва да продължат лечението си, като се използват указанията в Таблици 1, 2 и 3, които се отнасят за ALIMTA, използван самостоятелно или в комбинация с цисплатин.
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
3 Таблица 1 – Таблица за адаптиране на дозата на ALIMTA (самостоятелно или в комбинация) и цисплатин – хематологична токсичност Най- ниска стойност (надир) на абсолютния брой на неутрофилите (ANC) < 500 / mm3 и 3 надир на тромбоцитите ≥ 50 000 / mm
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
75% от предишната доза (за двата продукта ALIMTA и цисплатин).
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
50% от предишната доза (за двата продукта ALIMTA и цисплатин).
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
50% от предишната доза (за двата лекарствени продукта).
50% of previous dose (both drugs).
Тези критерии отговарят на определението за ≥ОКТ степен 2 кървене в Общите критерии за токсичност на Националния онкологичен институт (ОКТ v2. 0; NCI 1998).
These criteria meet the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition of ≥ CTC Grade 2 bleeding
Ако пациентите развият нехематологична токсичност (с изключение на невротоксичност) ≥ 3- та степен, приложението на ALIMTA трябва да се отложи до достигане на стойности по- малки или равни на тези преди лечението на пациента.
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
Таблица 2 – Таблица за адаптиране на дозата на ALIMTA (самостоятелно или в комбинация) и цисплатин – нехематологична токсичност а, б
3 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
Доза на ALIMTA 2
Dose
(mg/ m)
of ALIMTA 2 (mg/ m)
(mg/ m2)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
75% от предишната доза
75% of previous dose
Мукозит степен 3 или 4 а
Grade 3 or 4 mucositis a
100% от предишната доза
100% of previous dose b
Общи критерии за токсичност (ОКТ v2. 0; NCI 1998) на Националния институт за рак б С изключение на невротоксичност
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Таблица 3 – Таблица за адаптиране на дозата на ALIMTA (самостоятелно или в комбинация) и цисплатин – невротоксичност ОКТа степен
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
Доза на ALIMTA (mg/ m2)
Dose of ALIMTA (mg/ m2)
Доза на цисплатин (mg/ m2)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
0– 1
0– 1
от предишната доза
100% of previous dose
% от предишната доза
100% of previous dose
а
2 a
Общи критерии за токсичност (ОКТ v2. 0; NCI 1998) на Националния онкологичен институт
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Лечението с ALIMTA трябва да бъде прекратено, ако пациентът има някаква хематологична или нехематологична токсичност от степен 3 или 4 след намаление на две дози или незабавно, ако се наблюдава невротоксичност степен 3 или 4.
Treatment with ALIMTA should be discontinued if a patient experiences any haematologic or non-haematologic Grade 3 or 4 toxicity after 2 doses reductions or immediately if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Пациенти в старческа възраст:
Elderly:
4 Деца и юноши:
Children and adolescents:
Не се препоръчва употребата на ALIMTA при деца на възраст под 18 години, поради недостатъчно данни по отношение на безопасността и ефикасността.
ALIMTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
(Стандартна формула на Cockcroft и Gault или скорост на гломерулна филтрация, измерена с Tc99m- DPTA метода за серумен клирънс):
Patients with Renal Impairment (Standard Cockcroft and Gault formula or Glomerular Filtration Rate measured Tc99m-DPTA serum clearance method):
При клинични проучвания, пациентите с креатининов клирънс ≥ 45 ml/ min, не изискват адаптиране на дозата, различно от това което се препоръчва за всички пациенти.
In clinical studies, patients with creatinine clearance of ≥ 45 ml/ min required no dose adjustments other than those recommended for all patients.
Има недостатъчно данни за употребата на пеметрексед при пациенти с креатининов клирънс под 45 ml/ min; затова употребата на ALIMTA не се препоръчва (вж. точка 4. 4.).
There are insufficient data on the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance below 45 ml/ min; therefore the use of pemetrexed is not recommended (see section 4.4).
Пациенти с чернодробно увреждане:
Patients with Hepatic Impairment:
Въпреки това, пациенти с чернодробни нарушения, като билирубин > 1, 5 пъти над горна граница на нормата и/ или трансаминази > 3, 0 пъти над горна граница на нормата (без чернодробни метастази) или > 5, 0 пъти над горна граница на нормата (при наличие на чернодробни метастази), не са специфично изучавани.
However patients with hepatic impairment such as bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal and/ or transaminase > 3.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases absent) or > 5.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases present) have not been specifically studied.
(. вж. точка 4. 6.)
4 Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Съпътстващо ваксиниране против жълта треска (вж. точка 4. 5).
Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба
4.4 Special warnings and precautions for use
Пеметрексед може да потисне функцията на костния мозък, което се проявява с неутропения, тромбоцитопения и анемия (или панцитопения) (вж. точка 4. 8.).
Pemetrexed can suppress bone marrow function as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia (or pancytopenia) (see section 4.8).
Миелосупресията обикновено е доза- лимитираща токсичност.
Myelosuppression is usually the dose-limiting toxicity.
Пациентите трябва да бъдат проследявани за миелосупресия по време на лечението и пеметрексед не трябва да се прилага на пациентите, докато абсолютният брой на неутрофилите (ANC) не се върне до ≥ 1 500 клетки/ mm3, а броят на тромбоцитите се върне до ≥ 100 000 клетки/ mm3.
Patients should be monitored for myelosuppression during therapy and pemetrexed should not be given to patients until absolute neutrophil count (ANC) returns to ≥ 1500 cells/ mm3 and platelet count returns to ≥ 100,000 cells/ mm3.
Намалението на дозата през последващите цикли се базира на спада на абсолютния брой на неутрофилите, броя на тромбоцитите и максималната нехематологична токсичност, наблюдавани през предишния цикъл (вж. точка 4. 2.).
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
Докладвани са по- ниска токсичност и намаление на степени 3/ 4 за хематологична и нехематологична токсичности, като неутропения, фебрилна неутропения и инфекции, свързани с неутропения от степен 3/ 4, когато е прилагано предварително лечение с фолиева киселина и витамин B12.
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
Затова всички пациенти, лекувани с пеметрексед трябва да бъдат съветвани да вземат фолиева киселина и витамин B12, като профилактична мярка, за намаляване на свързаната с лечението токсичност (вж. точка 4. 2.).
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
Предварителното лечение с дексаметазон (или еквивалент) може да намали честотата и тежестта на кожните реакции (вж. точка 4. 2.).
Pre-treatment with dexamethasone (or equivalent) can reduce the incidence and severity of skin reactions (see section 4.2).
Няма проучени достатъчен брой пациенти с креатининов клирънс под 45 ml/ min.
An insufficient number of patients has been studied with creatinine clearance of below 45 ml/ min.
Затова, употребата на пеметрексед при пациенти с креатининов клирънс под 45 ml/ min не се препоръчва (вж. точка 4. 2.).
Therefore, the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance of < 45 ml/ min is not recommended (see section 4.2).
Всички пациенти,
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
5 подходящи за лечение с пеметрексед, трябва да избягват прием на нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (НСПВЛП) с продължителен елиминационен полуживот за поне 5 дни преди, в деня на, и поне 2 дни след приложение на пеметрексед (вж. точка 4. 5.).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Ефектът на изливи, като плеврален излив или асцит, върху пеметрексед не е известен.
The effect of third space fluid, such as pleural effusion or ascites, on pemetrexed is unknown.
При пациенти с клинично значим излив, трябва да се има предвид дрениране на излива, преди приложение на пеметрексед.
In patients with clinically significant third space fluid, consideration should be given to draining the effusion prior to pemetrexed administration.
Поради стомашно- чревна токсичност на пеметрексед, прилаган в комбинация с цисплатин, е наблюдавана тежка дехидратация.
Due to the gastrointestinal toxicity of pemetrexed given in combination with cisplatin, severe dehydration has been observed.
Затова, пациентите трябва да получават адекватна антиеметична терапия и подходяща хидратация преди и/ или след провеждане на лечението.
Therefore, patients should receive adequate antiemetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving treatment.
Сериозни сърдечно- съдови събития, включително инфаркт на миокарда и мозъчно- съдови събития са докладвани нечесто по време на клиничните изпитвания с пеметрексед, особено когато е прилаган в комбинация с други цитотоксични продукти.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
При повечето от пациентите, при които са наблюдавани тези събития е имало налице предшестващи сърдечно- съдови рискови фактори (вж. точка 4. 8.).
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
Поради това, съпътстващото приложение на живи атенюирани ваксини (с изключение на тази против жълта треска, която е противопоказна), не се препоръчва (вж. точка 4. 3 и 4. 5.)
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
Пеметрексед може да има увреждащ гените ефект.
5 Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с пеметрексед (вж. точка 4. 6.).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Пеметрексед се елиминира предимно непроменен през бъбреците в резултат на тубулна секреция и в по- малка степен чрез гломерулна филтрация.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
Съвместната употреба с нефротоксични продукти (напр аминогликозиди, бримкови диуретици, съединения на платината, циклоспорин) може да доведе до забавен клирънс на пеметрексед.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
6 Съвместната употреба на вещества, които също имат тубулна секреция (например пробенецид, пеницилин), потенциално може да доведе до забавен клирънс на пеметрексед.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Ако е необходимо, креатининовият клирънс трябва да бъде. редовно проследяван.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
При пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс ≥ 80 ml/ min), високи дози нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (НСПВЛП, напр.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
Затова е необходимо да се внимава, когато се прилагат високи дози НСПВЛП или ацетилсалицилова киселина във високи дози заедно с пеметрексед на пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс ≥ 80 ml/ min).
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 45 до 79 ml/ min) едновременното приложение на пеметрексед с НСПВЛП (напр., ибупрофен) или ацетилсалицилова киселина във високи дози трябва да бъде избягвано за два дни преди, в деня и два дена след приложението на пеметрексед (вж. точка 4. 4.).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
При липса на данни относно потенциални взаимодействия с НСПВЛП, които имат продължителен полуживот, като пироксикам и рофекоксиб, едновременното приложение на пеметрексед трябва да се избягва за поне 5 дни преди, в деня на и поне 2 дни след прилагането на пеметрексед (вж. точка 4. 4.).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Противопоказано е едновременното приложение на: ваксина за жълта треска: риск от фатална генерализирана болест вследствие на приложението й (вж. точка 4. 3.).
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Не се препоръчва едновременното приложение с:
Concomitant use not recommended:
Живи атенюирани ваксини (с изключение на тази за жълта треска, за която едновременното приложение е противопоказано): риск от системно, вероятно фатално, заболяване.
The risk is increased in
Рискът е повишен при хора, които вече са имуносупресирани в хода на тяхното заболяване.
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
Препоръчва се употребата на инактивирани ваксини, където е възможно (полиомиелит) (вж. точка 4. 4.).
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).