natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Enbrel се предлага с предварително напълнени спринцовки, съдържащи бактериостатична вода за инжекции.
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing bacteriostatic water for injections.
Картонената опаковка съдържа 4 флакона от Enbrel с 4 предварително
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes, 8 empty plastic syringes, 20 stainless steel needles and 24 alcohol swabs.
Преди употреба Enbrel се разтваря с 1 ml бактериостатична вода за инжекции и се прилага чрез подкожна инжекция.
Enbrel is reconstituted with 1 ml bacteriostatic water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Подробни указания за приготвянето, приложението и повторната употреба на разтворения флакон с Enbrel са дадени в листовката към опаковката, точка 7, „ Указания за приготвяне и инжектиране на Enbrel. ”
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel.
EU/ 1/ 99/ 126/ 012
EU/ 1/ 99/ 126/ 012
157 1.
155 1.
Enbrel 25 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка.
Enbrel 25 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа по 25 mg от етанерцепт (etanercept).
Each pre-filled syringe contains 25 mg of etanercept.
Разтворът е бистър и безцветен или бледо жълт (вж. точка 6. 5).
The solution is clear, and colourless or pale yellow (see section 6.5).
Ювенилен идиопатичен полиартрит
156 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
158 Псориатичен артрит
Psoriatic arthritis
Подробни указания за приложение са дадени в листовката, точка 7, „ Указания за приготвяне и инжектиране на Enbrel. ”
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Плакатен псориазис U
157 Plaque psoriasis
Enbrel се предлага в спринцовка за еднократна употреба за пациенти с тегло 62, 5 kg или повече.
Enbrel is available as a single use syringe for patients weighing 62.5 kg or more.
Предлагат се лиофилизирани флакони от по 25 mg, от които могат да се прилагат дози по- малки от 25 mg.
Lyophilized vials containing a reconstituted dose of 25 mg/ ml are available from which doses less than 25 mg can be administered.
0, 4 mg/ kg (до максимум 25 mg на доза), давани два пъти седмично като подкожна инжекция с интервал от 3- 4 дни между дозите.
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
158 4.4 Special warnings and precautions for use
160 гъбични и други опортюнистични инфекции не са разпознати, което довежда до забавяне на подходящото лечение и понякота до смърт.
In some cases, particular fungal and other opportunistic infections have not been recognised, resulting in delay of appropriate treatment and sometimes death.
Влошаване на хепатит C
159 Worsening of hepatitis C
Тази комбинация не показва повишена
This combination has not demonstrated increased clinical benefit.
Покритието на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа латекс (суха естествена гума), който може да предизвика реакции на свръхчувствителност при работа с или прилагане на Enbrel на лица с известна или вероятна чувствителност към латекс.
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
При контролираните части на клинични проучвания на TNF- антагонистите се наблюдават повече случаи на лимфом при пациентите, получаващи TNF- антагонист, в сравнение с контролните пациенти.
160 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
При едно
It is recommended that juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Enbrel therapy.
162 двойно- сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано клинично проучване при възрастни пациенти с псориатичен артрит 184 пациенти получават също поливалентна пневмококова полизахаридна ваксина на седмица 4.
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a multivalent pneumococcal polysaccharide vaccine at week 4.
Не е проучвана употребата на Enbrel в комбинация с други видове системна терапия или фототерапия за лечение на псориазис.
161 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
163 Застойна сърдечна недостатъчност
Congestive heart failure
Липса на взаимодействия
162 Non-interactions
164 4. 6 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Сред пациентите с ревматоиден артрит, лекувани при плацебо контролирани проучвания, сериозните нежелани реакции възникват с честота 4% при 349 пациенти, лекувани с Enbrel в сравнение с 5% от 152 получавали плацебо пациенти.
163 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Сред пациентите с плакатен псориазис, лекувани при плацебо контролирани проучвания,
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo-controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
За всяка система от органи нежеланите реакции са изброени под означения за честота (брой пациенти, за които се очаква да получат реакцията), като се използват следните категории: много чести (> 1/ 10); чести (> 1/ 100, < 1/ 10); нечести (> 1/ 1000, < 1/ 100); редки (> 1/ 10000, < 1/ 1000); много редки (< 1/ 10000); с неизвестна честота (не може да бъде направена точна оценка от клинични проучвания).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
164 Skin and subcutaneous tissue disorders:
166
Rare:
Съобщават се общо 15 случаи на лимфоми при 5966 пациенти, лекувани с Enbrel при клиничните проучвания с ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и псориазис.
165 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
167 В постмаркетинговия период също са получени съобщения за различни злокачествени заболявания (включително карцином на гърдата и белия дроб и лимфом) (вж. точка 4. 4).
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have also been received in the postmarketing period (see section 4.4).
От постмаркетинговия опит приблизително половината от всички съобщени случаи на опортюнистични инфекции в
In postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections
168 света са инвазивни гъбични инфекции.
166 worldwide were invasive fungal infections.
169 Наблюдаваните видове инфекции в клиничните проучвания при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 2 до 18 години по правило са леки до умерени и съответстват на наблюдаваните често при амбулаторни групи деца.
167 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
И двата TNFR в естествени условия
Both TNFRs exist naturally in membrane- bound and soluble forms.
TNF и лимфотоксин съществуват предимно като хомотримери, като биологичната им активност зависи от кръстосаното свързване на TNFRs на клетъчната повърхност.
168 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Въпросникът Health Assessment Questionnaire (HAQ), който включва инвалидност, виталност, психично здраве, общо здравословно състояние и подразделите на свързаното с артрита здравословно състояние, е прилаган на всеки 3 месеца по
A Health Assessment Questionnaire (HAQ), which included disability, vitality, mental health, general health status, and arthritis-associated health status subdomains, was administered every 3 months during the trial.
Липсва дългосрочен опит.
169 treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
Ефикасността на Enbrel е сравнена с метотрексат при едно трето рандомизирано, активно - контролирано проучване със заслепени радиографски оценки като първична крайна точка при 632 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит (< 3 години давност), които никога не са получавали лечение с метотрексат.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a third randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
172 При едно друго активно- контролирано, двойно- сляпо, рандомизирано проучване са сравнени клиничната ефикасност, безопасността и радиографската прогресия при пациенти с РА, лекувани само с Enbrel (25 mg два пъти седмично), само с метотрексат (7, 5 до 20 mg седмично, медиана на дозата 20 mg) и на комбинация от Enbrel и метотрексат, започнати едновременно, при 682 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит с давност от 6 месеца до 20 години (медиана 5 години), които са имали по- лош от задоволителния отговор към поне 1 модифициращо заболяването антиревматично средство (МЗАРС) с изключение на метотрексат.
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Пациентите в терапевтичната група на Enbrel в комбинация с метотрексат имат значимо по - големи ACR 20, ACR 50, ACR 70 отговори и подобрение на скоровете DAS и HAQ както на 24., така и на 52. седмица от пациентите в която и да е от групите на самостоятелна терапия (резултатите са показани в таблицата по- долу).
170 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
173 РАДИОГРАФСКА ПРОГРЕСИЯ:
171 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
Пациенти- деца с ювенилен идиопатичен полиартрит
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Пациентите остават на стабилна доза единично нестероидно противовъзпалително средство и/ или преднизон (< 0, 2 mg/ kg/ ден или максимум 10 mg).
172 intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
175 ОТГОВОРИ НА ПАЦИЕНТИТЕ С ПСОРИАТИЧЕН АРТРИТ ПРИ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРАНОТО ПРОУЧВАНЕ Процент от пациентите
173 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
176 СРЕДНОГОДИШНА (SE) ПРОМЯНА ОТ ИЗХОДНОТО НИВО В ОБЩИЯ СКОР TOTAL SHARP SCORE
174 MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
Лечението с Enbrel води до подобрение на физическата функция по време на двойно- слепия период и тази полза се запазва по време на по- продължителната експозиция от максимум 2 години.
Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
177 ОТГОВОРИ НА ПАЦИЕНТИТЕ С АНКИЛОЗИРАЩ СПОНДИЛИТ ПРИ ЕДНО ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРАНО ПРОУЧВАНЕ Процент от пациентите
175 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
178 Проучване 1 е фаза 2 проучване при пациенти с активен, но клинично стабилен плакатен псориазис, засягащ ≥10% от повърхността на тялото, които са на възраст ≥ 18 години.
176 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
179 Измежду пациентите с плакатен псориазис, които получават Enbrel, значими отговори, в сравнение с плацебо, са видими по време на първата визита (2 седмици) и се поддържат през 24- те седмици от терапията.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
Проучване 2 има период за оттегляне на лекарството, по време на който пациентите, достигали подобрение на PASI от най- малко 50% на 24. седмица, спират лечението.
177 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
На 12- атата седмица повече пациенти, рандомизирани на Enbrel, имат положителен отговор за ефикасност (напр., PASI 75), отколкото рандомизираните на плацебо.
At week 12, more patients randomised to Enbrel had positive efficacy responses (e. g., PASI 75) than those randomised to placebo.
Антитела срещу Enbrel
178 Antibodies to Enbrel
181 Въпреки че има елиминиране на радиоактивността в урината след прилагане на радиомаркиран етанерцепт на пациенти с и доброволци, не се наблюдават повишени концентрации на етанерцепт при пациенти с остра бъбречна или чернодробна недостатъчност.
179 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
182 6.
180 6.
Захароза Натриев хлорид L- аргинин хидрохлорид Натриев хидрогенфосфат дихидрат Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Вода за инжекции
Sucrose Sodium chloride L-Arginine hydrochloride Sodium phosphate monobasic dihydrate Sodium phosphate dibasic dihydrate Water for injections
Да не се замразява.
2 years.
6. 5 Данни за опаковката
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Спринцовка от безцветно стъкло (тип I стъкло) с игла от неръждаема стомана, гумено покритие на иглата и пластмасово бутало.
Clear glass syringe (type I glass) with stainless steel needle, rubber needle cover and plastic plunger.
Картонената опаковка съдържа 4, 8 или 24 предварително напълнени спринцовки с Enbrel и 8, 16 или 48 тампона, напоени с алкохол.
Cartons contain 4, 8 or 24 pre-filled syringes of Enbrel and 8, 16, or 48 alcohol swabs.
Покритието на иглата съдържа суха естествена гума (латекс) (вж. точка 4. 4).
The needle cover contains dry natural rubber (latex) (see section 4.4).
Покритието на иглата не трябва да се сваля, докато предварително напълнената спринцовка се остави да достигне стайна температура.
The needle cover should not be removed while allowing the pre-filled syringe to reach room temperature.
Разтворът трябва да е бистър и безцветен или бледо жълт и практически без видими частици.
The solution should be clear and colourless or pale yellow and practically free from visible particles.
Подробни указания за приложение са дадени в листовката към опаковката, точка 7, „ Указания за приготвяне и инжектиране на Enbrel. ”
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
7.
181 7.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Великобритания 183 8.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
EU/ 1/ 99/ 126/ 013 EU/ 1/ 99/ 126/ 014 EU/ 1/ 99/ 126/ 015
EU/ 1/ 99/ 126/ 013 EU/ 1/ 99/ 126/ 014 EU/ 1/ 99/ 126/ 015
184 1.
182 1.
Enbrel 50 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка.
Enbrel 50 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа по 50 mg от етанерцепт (etanercept).
Each pre-filled syringe contains 50 mg of etanercept.
псориатичен артрит и че намалява скоростта на прогресиране на увреждането на периферните T
183 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Лечението с Enbrel трябва да се започне и да се следи от лекари специалисти по диагностика и лечение на ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит, псориазис или плакатен псориазис в детска възраст.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Ако е показано повторно лечение с Enbrel, трябва да се спазват горните насоки за продължителността на лечението.
184 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
186 Деца и юноши
Children and adolescents
Пациентите, които развиват нова инфекция, докато са на лечение с Enbrel, трябва да се наблюдават внимателно.
185 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
187 Туберкулоза
Tuberculosis
Съпътстващо лечение с Enbrel и абатацепт
186 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
188 сериозна алергична или анафилактична реакция, лечението с Enbrel трябва незабавно да се спре и да се започне подходяща терапия.
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, Enbrel therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
При едно двойно- сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано клинично проучване при възрастни пациенти с псориатичен артрит 184 пациенти получават също поливалентна пневмококова полизахаридна ваксина на седмица 4.
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a
189 Хематологични реакции
Haematologic reactions
Две големи клинични проучвания, оценяващи употребата на Enbrel при лечението на ЗСН, са приключени преждевременно поради липсата на ефикасност.
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of
190 лечение за грануломатозата на Wegener.
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
Липсват предклинични данни за пери - и постнаталната токсичност на етанерцепт и за ефектите на етанерцепт върху фертилитета и общите репродуктивни възможности.
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general
След подкожно приложение на лактиращи плъхове етанерцепт се екскретира в кърмата и се открива в серума на малките
Following subcutaneous administration to lactacting rats, etanercept was excreted in the milk and detected in the serum of pups.
За всяка система от органи нежеланите реакции са изброени под означения за честота (брой пациенти, за които се очаква да получат реакцията), като се използват следните категории: много чести (> 1/ 10); чести (> 1/ 100, < 1/ 10); нечести (> 1/ 1000, < 1/ 100); редки (> 1/ 10000, < 1/ 1000); много редки (< 1/ 10000); с неизвестна честота (не може да бъде направена точна оценка от клиничните проучвания).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10);
Инфекции (включително инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, цистит, кожни инфекции) *
190 common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
192 Нечести: сепсис) *
Infections and infestations:
Сериозни инфекции (включително пневмония, целулит, септичен артрит,
Infections (including upper respiratory tract infections, bronchitis, cystitis, skin infections)* Uncommon:
С неизвестна честота:
Nervous system
Редки:
disorders:
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
191 General disorders and administration site conditions:
193 Сърдечни нарушения:
Cardiac disorders:
Освен това някои пациенти развиват повторни реакции на инжекционното място, които се характеризират с кожна реакция на последното място на инжектиране заедно с едновременна поява на реакции на предишните инжекционни места.
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of
194 При контролираните проучвания на пациенти с плакатен псориазис приблизително 14, 5% от пациентите, лекувани с Enbrel, развиват реакции на инжекционното място в сравнение с 5, 2% от получавалите плацебо пациенти през първите 12 седмици от лечението.
In controlled trials in patients with plaque psoriasis, approximately 14.5% of patients treated with Enbrel developed injection site reactions compared with 5.2% of placebo-treated patients during the first 12 weeks of treatment.
Процентът на пациентите, които развиват наново позитивност за анти- двойноверижна ДНК антитела е също по- висок при радиоимунологично определяне (15% от пациентите, лекувани с Enbrel, в сравнение с 4% от получавалите плацебо пациенти) и при определяне с Crithidia
The percentage of patients who developed new positive anti-double-stranded DNA antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of
195 luciliae (3% от пациентите, лекувани с Enbrel, в сравнение с никой от получавалите плацебо пациенти).
193 placebo-treated patients) and by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients).
196 5.
5.
Фармакотерапевтична група:
194 Pharmacotherapeutic group:
Тази част представя данни от четири рандомизирани контролирани проучвания при възрастни с ревматоиден артрит, едно проучване при възрастни с псориатичен артрит, едно проучване при възрастни с анкилозиращ спондилит, едно проучване при педиатрични пациенти с плакатен псориазис и четири проучвания при възрастни с плакатен псориазис.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
197 Enbrel 62% и 59%, плацебо 23% и 11% съответно на 3. и 6. месец:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively; ACR 50:
Измежду пациентите, получаващи Enbrel, клиничните отговори обикновено се наблюдават в рамките на 1 до 2 седмици след започване на терапията и почти винаги възникват до 3. месец.
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always
Наблюдава се дозов отговор.
195 occurred by 3 months.
198 РАДИОГРАФСКА ПРОГРЕСИЯ:
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
2, 5
196
СРАВНЕНИЕ НА ENBREL спр.
197 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
0, 8 †, φ
0.8 † ,
РАДИОГРАФСКА ПРОГРЕСИЯ:
198 RADIOGRAPHIC PROGRESSION: