natgillin/translations-raw huggingface dataset:
AUC и Cmax на кетоконазол се увеличават съответно с 44% и 19% при едновременен прием с ампренавир самостоятелно.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19%, respectively when given with amprenavir alone.
AUC на ампренавир се увеличава с 31%, а Cmax намалява с 16%.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16%, respectively.
Едновременното прилагане на 700 mg фозампренавир с ритонавир 100 mg два пъти дневно и кетоконазол 200 mg веднъж дневно е повишило Cmax на кетоконазола в плазмата с 25% и AUC (0- τ) до стойности 2, 69 пъти спрямо тези, установени при прилагане на кетоконазол 200 mg веднъж дневно без едновременно приложение на фозампренавир с ритонавир.
Co- administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Не се препоръчва едновременното приложение на високи дози (> 200 mg/ ден) кетоконазол или итраконазол с Agenerase с ритонавир.
When used with Agenerase with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Изброените по- долу лекарства, включително упоменатите субстрати, индуктори или инхибитори на CYP3A4, приложени едновременно с Agenerase могат да доведат до взаимодействия.
Other medicinal products, listed below, including examples of substrates, inhibitors or inducers of CYP3A4, may lead to interactions when administered with Agenerase.
Препоръчва се приемът на антиацидни лекарства и Agenerase да бъде отделен с интервал от най- малко един час.
It is recommended that antacids and Agenerase should be administered at least one hour apart.
Антиконвулсантни активни вещества Едновременното приложение на ампренавир и антиконвулсантни активни вещества, известни като ензимни индуктори( карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) може да доведе до понижаване на плазмените концентрации на ампренавир.
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Тези комбинации трябва да се прилагат внимателно, като се препоръчва проследяване на терапевтичната концентрация (вж. точка 4. 4).
These combinations should be used with caution and therapeutic concentration monitoring is recommended (see section 4.4).
Въз основа на информацията за други протеазни инхибитори трябва да се подхожда внимателно при предписването на PDE5 инхибитори (силденафил и варденафил) на пациенти, приемащи Agenerase.
Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Едновременното приложение с Agenerase може значително да повиши плазмените концентрации на PDE5 инхибиторите и свързаните с тях нежелани събития, вкл. хипотония, нарушения на зрението и приапизъм (вж. точка 4. 4).
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
10 понижили с приблизително 86% (при 90% интервал на доверителност 82- 89%).
9 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
По- голям ефект може да се очаква при инхалиране на флутиказон пропионат.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Това може да се наблюдава и при други кортикостероиди, които се метаболизират по пътя на P450 3A, напр. будезонид.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
Следователно, едновременното прилагане на Agenerase с ритонавир и тези глюкокортикоиди не се препоръчва, освен ако възможните ползи от лечението надвишават риска от системни кортикостероидни ефекти (вж. точка 4. 4).
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Трябва да се обмисли промяна на дозата на глюкокортикостероида със строго проследяване на местните и системни ефекти или преминаване към друг кортикостероид, които не е субстрат на CYP3A4 (напр. беклометазон).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Освен това, при прекъсване приема на глюкокортикостероиди може да се наложи прогресивно намаляване на дозата за по- продължителен период от време.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
HMG- CoA редуктазни инхибитори:
HMG-CoA reductase inhibitors:
Очаква се HMG- CoA редуктазните инхибитори, чийто метаболизъм силно зависи от CYP3A4, като ловастатин и симвастатин, да имат подчертано повишени плазмени концентрации, когато се прилагат едновременно с Agenerase.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
Тъй като повишени концентрации HMG- CoA редуктазни инхибитори могат да причинят миопатия, включително рабдомиолиза, комбинацията на тези лекарствени продукти с Agenerase не се препоръчва.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Метаболизмът на аторвастатин е по- малко зависим от CYP3A4.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Когато се прилага с Agenerase се препоръчва прилагане на най- ниската възможна доза аторвастатин.
When used with Agenerase, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Ако е показано лечение с HMG- CoA редуктазен инхибитор се препоръчват правастатин и флувастатин.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Имуносупресори: препоръчва се често проследяване на терапевтичните концентрации на имуносупресорите до стабилизиране на нивата, тъй като плазмените концентрации на циклоспорин, рапамицин и такролимус могат да се повишат при едновременното им прилагане с ампренавир (вж. точка 4. 4).
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Въз основа на данните за други CYP3A4 инхибитори, се очаква плазмената концентрация на мидазолам да е значително по - висока, когато мидазолам се прилага перорално.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Затова Agenerase не трябва да се прилага едновременно с перорално приложен мидазолам (вж. точка 4. 3), а при едновременното приложение на Agenerase с парентерално приложен мидазолам се изисква повишено внимание.
Therefore Agenerase should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Agenerase and parenteral midazolam.
Данните от едновременна употреба на парентерално приложен мидазолам с други протеазни инхибитори предполагат възможно 3- 4 кратно увеличаване на плазмените нива на мидазолам.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Ако Agenerase с или без ритонавир се прилага едновременно с парентерално приложен мидазолам, това трябва да се направи в интензивно или подобно отделение, където може да се осигури непрекъснато клинично наблюдение и подходящо медицинско лечение в случай на подтискане на дишането и/ или удължаване на седирането.
If Agenerase with or without ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Метадон и опиатни производни: едновременното приложение на метадон и ампренавир води до намаляване на Cmax и AUC на активния метадонов енантиомер (R- enantiomer) съответно с 25% и 13%, докато Cmax, AUC и Cmin на неактивния метадонов енантиомер (S- enantiomer) намаляват съответно с 48%, 40% и 23%.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmax and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
При сравнение с контролна група е установено, че едновременното приложение на метадон и ампренавир води до намаляване на AUC, Cmax и Cmin на серумния ампренавир съответно с 30%, 27% и 25%.
As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
Понастоящем не могат да бъдат направени препоръки относно намаляване дозата
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone due to the inherent low reliability of non- matched historical controls.
Перорални антикоагуланти: препоръчва се засилено проследяване на международното стандартизирно съотношение в случай на прилагане на Agenerase с варфарин или други перорални антикоагуланти поради възможното намаляване или повишаване на антитромботичния им ефект (вж. точка 4. 4).
10 Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
Cmax остава непроменена.
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
Cmin на етинил естрадиол се е повишила с 32%, а AUC и Cmin на норетиндрон са се повишили съответно с 18% и 45%.
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
Трициклични антидепресанти: препоръчва се внимателно проследяване на терапевтичните и на нежеланите лекарствени реакции на трицикличните антидепресанти когато те (например дезипрамин и нортриптилин) се прилагат едновременно с Agenerase (вж. точка 4. 4).
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
Други вещества:
Other substances: plasma concentrations of other substances may be increased by amprenavir.
Плазмените концентрации на други вещества също могат да бъдат повишени от ампренавир.
These include substances such as: clozapine, cimetidine, dapsone and loratadine.
Такива вещества са клозапин, циметидин, дапсон и лоратадин.
Some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Agenerase may cause serious adverse reactions.
Не се препоръчва едновременната им употреба (вж. точка 4. 4).
Concomitant use is not recommended (see section 4.4).
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
По- нататъшното развитие на тези поколения, включително фертилността и репродуктивните възможности, не е било повлияно от прилагането на ампренавир при майките.
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини (вж. точка 4. 8).
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed (see section 4.8).
12 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
Безопасността на Agenerase в комбинация с други антиретровирусни лекарства при възрастни и деца над 4- годишна възраст е проучена в контролирани клинични изпитвания.
The safety of Agenerase has been studied in adults and children at least 4 years of age, in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
Нежеланите реакции, за които се приема, че са свързани с лечението с Agenerase, са гастроинтестинални прояви, обриви и орална/ периорална парестезия.
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/ peri-oral paraesthesia.
Проявеният профил на безопасност при деца е подобен на този при възрастни.
11 In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Нежеланите реакции са изброени по- долу в съответствие с MedDRA класификацията и абсолютна честота.
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency.
Много чести Чести Нечести Редки
Very common Common Uncommon Rare
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 и < 1/ 10 ≥ 1/ 1 000 и < 1/ 100 ≥ 1/ 10 000 и < 1/ 1 000
≥ 1 in 10 ≥ 1 in 100 and < 1 in 10 ≥ 1 in 1,000 and < 1 in 100 ≥ 1 in 10,000 and < 1 in 1,000
Категориите по честота за посочените по- долу нежелани реакции са базирани на данните от клинични изпитвания и на постмаркетингови данни.
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
Данните за повечето от нежеланите реакции по- долу са от две клинични изпитвания (PROAB3001, PROAB3006) при пациенти, нелекувани досега с протеазни инхибитори и приемащи Agenerase 1200 mg два пъти дневно.
Most of the adverse events below come from two clinical trials (PROAB3001, PROAB3006) involving PI naïve subjects receiving Agenerase 1200mg twice daily.
Включени са реакциите (степен 2- 4), съобщени от изследователите в проучването като свързани с изпитваното лечение, и наблюдавани при > 1% от пациентите, както и спешните за лечение лабораторни патологични реакции степен 3- 4.
Events (grade 2-4) reported by study investigators as attributable to study medication and occurring in > 1% of patients, are included as well as grade 3-4 treatment emergent laboratory abnormalities.
Хипергликемия, хиперхолестеролемия
Elevated triglycerides, elevated amylase, abnormal fat redistribution, anorexia Hyperglycaemia, hypercholesterolaemia
Повишените триглицериди, повишената амилаза и хипергликемията (степен 3- 4) са съобщавани главно при пациенти с патологични изходни стойности.
Elevated triglycerides, elevated amylase and hyperglycaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
Повишенията на нивата на холестерола са с интензитет 3- 4 степен.
Elevations in cholesterol were of grade 3-4 intensity.
Комбинираната антиретровирусна терапия е свързана с преразпределение на телесната мастна тъкан (липодистрофия) при пациенти с HIV- инфекция, включително загуба на периферната и лицевата подкожна мастна тъкан, повишаване на абдоминалната и висцералната мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и натрупване на мастна тъкан дорзоцервикално (бизонска гърбица).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Съобщен е само един случай (бизонска гърбица) при 113 лица (< 1%), които преди това не са били лекувани с антиретровирусни средства, лекувани с ампренавир в комбинация с ламивудин/ зидовудин за период от време със средна продължителност 36 седмици.
Only one case (a buffalo hump) was reported in 113 (< 1%) antiretroviral naive subjects treated with amprenavir in combination with lamivudine/ zidovudine for a median duration of 36 weeks.
В проучването PROAB3006 са съобщени седем случая (3%) при 245 лица, лекувани с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза в миналото, на терапия с ампренавир, и при 27 (11%) от 241 индивида, лекувани с индинавир в комбинация с няколко нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза за период от време със средна продължителност 56 седмици (p < 0, 001).
In study PROAB3006, seven cases (3%) were reported in 245 NRTI-experienced subjects treated with amprenavir and in 27 (11%) of 241 subjects treated with indinavir, in combination with various NRTIs for a median duration of 56 weeks (p < 0.001).
13 Комбинираното антиретровирусно лечение е свързано с метаболитни патологични състояния като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хипрлактатемия (вж. точка 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Нарушения на настроението, депресивни нарушения
Mood disorders, depressive disorders
Главоболие Чести:
Common:
Орални/ периорални парестезии, тремор, разстройства на съня
Headache Oral/ perioral paraesthesia, tremors, sleep disorders
Коремна болка, коремен дискомфорт, диспептични симптоми, диарични изпражнения
Diarrhoea, nausea, flatulence, vomiting Abdominal pain, abdominal discomfort, dyspeptic symptoms, loose stools
Хепато- билиарни нарушения
12 Hepatobiliary disorders
Повишени трансаминази Хипербилирубинемия
Elevated transaminases Hyperbilirubinaemia
Повишени трансаминази и хипербилирубинемия (степен 3- 4) са съобщавани главно при пациенти с патологични изходни стойности.
Elevated transaminases and hyperbilirubinaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
Почти всички индивиди с нарушени чернодробни функционални тестове са били ко- инфектирани с вирусите на хепатит B или C.
Almost all subjects with abnormal liver function tests were co-infected with Hepatitis B or C virus.
Обрив Нечести:
Uncommon:
Ангиоедем Синдром на Stevens Johnson
Rash Angioedema Stevens Johnson syndrome
Обривите обикновено са били от леки до умерени, еритематозни или макуло- папулозни ерупции, с или без сърбеж, появяващи се през втората седмица от лечението и отминаващи спонтанно след две седмици без прекъсване на лечението с ампренавир.
Rashes were usually mild to moderate, erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, occurring during the second week of therapy and resolving spontaneously within two weeks, without discontinuation of treatment with amprenavir.
По- голям брой случаи с обрив са съобщени при пациенти, лекувани с ампренавир в комбинация с ефавиренц.
A higher incidence of rash was reported in patients treated with amprenavir in combination with efavirenz.
При пациенти, лекувани с ампренавир са наблюдавани и тежки или живото- застрашаващи реакции (вж. точка 4. 4).
Severe or life-threatening skin reactions have also occurred in patients treated with amprenavir (see section 4.4).
Честотата им не е известна (вж. точка 4. 4).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
14 При HIV- инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на започване на комбинираното антиретровирусно лечение, може да се наблюдават възпалителни реакции от асимптомни или остатъчни опортюнистични инфекции (вж. точка 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
При пациенти, лекувани с протеазен инхибитор преди, приемането на Agenerase капсули 600 mg два пъти дневно с ниска доза ритонавир, 100 mg два пъти дневно, характерът и честотата на нежеланите реакции (степен 2- 4) и лабораторните патологични състояния степен 3/ 4 са били подобни на наблюдаваните при самостоятелно приложение на Agenerase, с изключение на повишените нива на триглицеридите и CPK, които са били много чести при пациентите, приемащи Agenerase и ниска доза ритонавир.
In PI experienced patients receiving Agenerase capsules 600 mg twice daily and low dose ritonavir, 100 mg twice daily, the nature and frequency of adverse events (grade 2-4) and Grade 3/ 4 laboratory abnormalities were similar to those observed with Agenerase alone, with the exception of elevated triglyceride levels, and elevated CPK levels which were very common in patients receiving Agenerase and low dose ritonavir.
При предозиране пациентът трябва да се наблюдава за възможни токсични прояви (вж. точка 4. 8.).
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8) and standard supportive treatment provided as necessary.
Ако е необходимо, се прилага стандартно поддържащо лечение.
Since amprenavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be helpful in reducing blood levels of amprenavir.
Фармакотерапевтична група: протеазен инхибитор, ATC код:
13 Pharmacotherapeutic group; protease inhibitor; ATC Code:
J05A E05
J05A E05
Ампренавир е конкурентен инхибитор на HIV- 1 протеазата.
Amprenavir is a competitive inhibitor of HIV-1 protease.
Ампренавир се свързва с активното място на HIV- 1 протеазата и по този начин предотвратява образуването на прекурсорите на вирусните полипротеини gag и gag- pol.
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
В резултат на това се образуват незрели, неинфекциозни вирусни частици.
The in vitro antiviral activity observed with fosamprenavir is due to the presence of trace amounts of amprenavir.
In vitro антивирусната активност на ампренавир е оценявана срещу HIV- 1 IIIB както при остро, така и при хронично инфектирани лимфобластни клетъчни линии (MT- 4, CEM- CCRF, H9) и при лимфоцити от периферната кръв.
The in vitro antiviral activity of amprenavir was evaluated against HIV-1 IIIB in both acutely and chronically infected lymphoblastic cell lines (MT-4, CEM-CCRF, H9) and in peripheral blood lymphocytes.
Инхибиторната концентрация от 50% (IC50) на ампренавир варира от 0, 012 дo 0, 08 µM при остро инфектираните клетки, а при хронично инфектираните е 0, 41 µM (1 µM = 0, 50 µg/ ml).
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ ml).
Не е определена връзката между in vitro анти - HIV- 1 активността на ампренавир и инхибирането на репликацията на HIV- 1 при хора.
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
In vitro
In vitro
HIV- 1 изолати с намалена чувствителност към ампренавир са селектирани по време на серийни пасажни експерименти in vitro.
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
In vivo
In vivo
a) Пациенти, които не са били лекувани с протеазен инхибитор (PI) или с ART (Забележка:
a) ART-naïve or PI-naïve patients