natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Таблица 1 описва нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при спонтанни съобщения и при плацебо- контролирани клинични проучвания (включващи общо 5 253 пациенти, 3 289 на дулоксетин и 1 964 на плацебо).
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
45 Таблица 1:
Adverse reactions Frequency estimate:
46 Много чести
Uncommon
Чести
Very Rare
Нечести
Frequency not
Много чести Чести Нечести Много редки Много чести
common
Неизвестна
known
честота Изследвания
Investigations
Покачване на теглото Повишение на креатинфосф окиназата
Weight increase Creatinine phosphokinase increase
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Very
Прозяване
Common
Епистаксис Напрежение в гърлото
Uncommon
Стомашно- чревни нарушения Гадене (21, 7%) Сухота в устата (13, 2%)
Gastrointestinal Disorders Nausea (21.7%) Dry mouth (13.2%)
Диария Констипация Повръщане Диспепсия Флатуленция
Diarrhoea Constipation Vomiting Dyspepsia Flatulence
Променен мирис на урината
Urinary Retention Urinary hesitation Dysuria Nocturia Polyuria Urine flow decreased
диуреза
Urine odour abnormal
Умора Коремна болка
Uncommon
Чувство за топлина Неразположе ние Нарушения в походката Абнормни усещания Чувство за студ
Rare
Болка в гърдите
Very Rare
Жажда Втрисане
Frequency not
48
known
Нарушения на имунната система Хепато- билиарни нарушения
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Нарушения, свързани със свръхчувстви телност
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Случаи на шум в ушите са съобщавани също след прекъсване на лечението.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
Най- често докладваните реакции са замайване, сензорни нарушения (включително парестезия), нарушения на съня (включително инсомния и интензивни сънища), възбуда или тревожност, гадене и/ или повръщане, тремор, главоболие, раздразнителност, диария, хиперхидроза и вертиго.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and
49 През 12- седмичната остра фаза на три клинични проучвания с дулоксетин при пациенти с диабетна невропатична болка е наблюдавано малко, но статистически значимо повишение на кръвната глюкоза на гладно при пациентите, лекувани с дулоксетин.
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
През фазата на удължаване на тези проучвания, продължила до 52 седмици, е налично повишение на HbA1с и в групата на дулоксетин, и в групата на рутинна терапия, но средното повишение е 0, 3% по - голямо в групата на лечение с дулоксетин.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
QT интервалът, коригира спрямо сърдечната честота, при пациентите, лекувани с дулоксетин не се различава от този, наблюдаван при плацебо- третираните пациенти.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
Не е известен специфичен антидот на дулоксетин, но ако настъпи серотонинов синдром, може да се обмисли специфично лечение (като например с ципрохептадин и/ или контрол на температурата).
No specific antidote is known for duloxetine but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered.
Стомашна промивка може да е показана, ако се приложи скоро след приема или при симптоматични пациенти.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Дулоксетин е комбиниран инхибитор на обратното захващане на серотонина (5- HT) и норадреналина (NА).
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) reuptake inhibitor.
Дулоксетин доза- зависимо повишава екстрацелуларните нива на серотонин и норадреналин в различни мозъчни зони при животни.
Duloxetine dose-dependently increases extracellular levels of serotonin and noradrenaline in various brain areas of animals.
50 Ефективността на дулоксетин като лечение за диабетна невропатична болка е установена в 2 рандомизирани, 12- седмични, двойно слепи, плацебо- контролирани проучвания с фиксирана доза при възрасти (22 до 88 годишна възраст) с диабетна невропатична болка с давност от поне 6 месеца.
The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) 44 having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Измерителят на първичен резултат е била седмичната средна стойност на 24- часовото средно ниво на болка, което е нанасяно ежедневно в дневник от пациентите по 11- точковата скала на Likert.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
Макар че данните от едно едногодишно отворено проучване предоставят някои факти за дългосрочна ефективност няма убедителни данни от плацебо- контролирани проучвания за ефективност при лечение с продължителност, по- голяма от 12 седмици.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Храната удължава времето за достигане на пикова плазмена концентрация от 6 на 10 часа и оскъдно намалява степента на абсорбция (около 11%).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
Дулоксетин се свързва както с албумина, така и с алфа- 1 киселинния гликопротеин.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-l acid glycoprotein.
И CYP2D6, и CYP1A2 катализират образуването на двата основни метаболита глюкоронов конюгат на 4- хидрокси дулоксетин и сулфатен конюгат на 5- хидрокси, 6- метокси дулоксетин.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
След интравенозно приложение плазменият клирънс на дулоксетин варира от 22 l/ час до 46 l/ час (средно 36 l/ час) След перорален прием апарентният плазмен клирънс на дулоксетин варира от 33 до 261 l/ час (средно 101 l/ час).
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
51 Специални популации:
Special populations:
Възраст: определени са фармакокинетични различия между по- млади жени и такива в напреднала възраст (≥65 години) (AUC нараства с около 25%, а елиминационният полуживот е по- дълъг с около 25% при индивидите в напреднала възраст), въпреки че степента на тези промени не е значителна, за да оправдае промени на дозата.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Бъбречно увреждане: пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на диализа, имат 2- пъти по- високи стойности на Cmax и AUC на дулоксетин в сравнение със здрави индивиди.
45 Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
В сравнение със здрави индивиди, апарентният плазмен клирънс на дулоксетин е със 79% по- нисък, апарентният краен елиминационен полуживот е 2, 3 пъти по- дълъг, а AUC е 3, 7 пъти по- висока при пациентите с умерено чернодробно заболяване.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
При женски мишки, приемащи дулоксетин в продължение на 2 години, е наблюдавана повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми само при високи дози (144 mg/ kg/ дневно), но те са преценени като вторични в резултат на индукция на чернодробните микрозомни ензими.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
При женски плъхове, примащи дулоксетин (45 mg/ kg/ дневно) преди и по време на оплождането и през ранната бременност, е наблюдавано понижение на приема на храна и на телесното тегло на майката, нарушение на половото влечение, понижение на показателите на живородените и преживяемостта на потомството, и изоставане в развитието на потомството при нива на системна експозиция, оценени като най- високи от максималната клинична експозиция (AUC).
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
При ембриотоксично проучване при зайци е наблюдавана по- висока честота на сърдечно- съдовите и скелетни малформации при нива на системна експозиция под максималната клинична експозиция (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
При проучвания върху пренатална/ постнатална токсичност при плъхове дулоксетин води до нежелани ефекти в поведението на потомството при експозиции под максималната клинична експозиция (AUC).
In prenatal/ postnatal toxicity studies in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at exposures below maximum clinical exposure (AUC).
52 6.
6.
Хипромелоза Хипромелоза ацетат сукцинат Захароза Захарни сфери Талк Титанов диоксид (E171) Триетил цитрат.
Hypromellose Acetate Succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Желатин Натриев лаурил сулфат Титанов диоксид (E171) Индиго кармин (E132) Годно за консумиране зелено мастило
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
Годно за консумиране зелено мастило съдържа:
Edible Green Ink contains:
Черен железен оксид- синтетичен (E172) Жълт железен оксид- синтетичен (E172) Пропилен гликол Шеллак.
46 Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Yellow Iron Oxide- Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
53 8.
8.
EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX
EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX
54 1.
48 1.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg твърди стомашно- устойчиви капсули.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 60 mg hard gastro-resistant capsules
Помощни вещества: захароза 17, 2 mg.
Excipients: sucrose 17.2 mg.
Непрозрачно зелено тяло, върху което е напечатено ’ 60 mg ’ и непрозрачно синьо капаче с напечатано ‘ 9542 ’ върху него.
Opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
Възрастни Началната и препоръчваната поддържаща доза е 60 mg дневно със или без храна.
Adults The starting and recommended maintenance dose is 60 mg daily with or without food.
Отговорът на лекарствения продукт трябва да се оценява след дву- месечно лечение.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months ’ of treatment.
Пациенти в старческа възраст Диабетна периферна невропатична болка: не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст единствено въз основа на възрастта.
No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Все пак е необходимо внимание при лечението на пациенти в напреднала възраст (вж. точка 5. 2).
However, caution should be exercised when treating the elderly (see section 5.2).
Няма опит при деца (вж. точка 4. 4).
Children and adolescents There is no experience in children (see section 4.4).
Чернодробно увреждане DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага при пациенти с чернодробно заболяване, водещо до чернодробно увреждане (вж точка 4. 3 и точка 5. 2).
Hepatic impairment DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30 до 80 ml/ min).
49 Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Трябва да се избягва рязкото прекъсване.
Discontinuation of treatment Abrupt discontinuation should be avoided.
При прекъсва на лечение с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM дозата трябва да се намалява постепенно за период от най- малко една до две седмици, за да се намали риска от реакции на отнемане (вж точка 4. 4 и 4. 8).
When stopping treatment with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Впоследствие, лекарят може да продължи да намалява дозата, но по- постепенно
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с неселективни, необратими инхибитори на моноаминооксидазата - МАО- инхибитори (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с флувоксамин, ципрофлоксацин или еноксацин (напр., мощни инхибитори на CYP1A2), тъй като подобно комбиниране води до повишаване на плазмените концентрации на дулоксетин (вж точка 4. 5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
Мидриаза Съобщавана е мидриаза, свързана с дулоксетин, затова предписването на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM на пациенти с повишено вътреочно налягане или такива с повишен риск от остра закритоъгълна глаукома трябва да става с внимание.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM to patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.
При пациенти с персистипащо повишение на кръвното налягане по време на приемане на дулоксетин трябва да се обсъди понижаване на дозата или постепено
Caution should also be exercised when duloxetine is used with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
56 прекратяване на лечението (вж. точка 4. 8).
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
Бъбречно увреждане Повишени плазмени концентрации на дулоксетин са наблюдавани при пациенти с тежко бъбречно увреждане, подложени на хемодиализа (креатининов клирънс < 30 ml/ минута).
50 Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
За информация по отношение на пациентите с лека до умерена бъбречна дисфункция вижте точка 4. 2.
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Употреба с антидепресанти Трябва да се упражни внимание, когато се употребява DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM в комбинация с антидепресанти.
Use with antidepressants Caution should be exercised when using DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in combination with antidepressants.
Ако се вземе решение за започване на фармакологично лечение с антидепресанти, се препоръчва постепенно преустановяване приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM (вж. точка 4. 2).
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is recommended (see Section 4.2).
57 Кръвоизливи Докладвани са случаи на анормално кървене, като екхимози, пурпура и кървене от стомашно - чревния тракт при прием на инхибитори на обратното поемане на серотонина (SSRIs) и инхибитори на обратното поемане на серотонин/ норепинефрин (SNRIs).
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Прекъсване на лечението Симптомите на отнемане са чести при прекъсване на лечението, особено в случаите, когато прекъсването се извършва рязко (вж точка 4. 8).
51 Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
Рискът от симптоми на отнемането наблюдавани при SSRI’ s и SRNI’ s може би зависи от множество фактори, включително продължителност и дозировка на лечението и степен на намаляване на дозата.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI ’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Лекарствени продукти съдържащи дулоксетин Дулоксетин се използва под различни търговски марки за няколко показания (лечение на диабетна невропатична болка, големи депресивни епизоди, както и уринна стрес инконтиненция).
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes as well as stress urinary incontinence).
58 галактозна малабсорбция или захаразо- изомалтазна недостатъчност, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Инхибитори на моноаминооксидазата (MAO- инхибитори): поради риска от серотонинов синдром, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с неселективни, необратими инхибитори на моно- амино оксидазата (MAO- инхибитори), или в рамките на най- малко 14 дни от преустановяване на лечението с даден МАО- инхибитор.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
За селективни, обратими МАО- инхибитори като моклобемид рискът от серотонинов синдром е по- нисък.
For selective, reversible MAOIs, like moclobemide, the risk of serotonin syndrome is lower.
Серотонинов синдром: в редки случаи е съобщавано за появата на серотонинов синдром при пациенти, приемащи SSRIs (напр., пароксетин, флуоксетин) едновременно със серотонинергични лекарствени продукти.
52 Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
59 Ефекти на други лекарствени продукти върху дулоксетин Антиацидни лекарства и Н2 антагонисти: съвместното приложение на дулоксетин с антиациди, съдържащи алуминий и магнезий, или на дулоксетин с фамотидин, няма значим ефект върху скоростта или степента на резорбия на дулоксетин след приложение на доза от 40 mg перорално.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of duloxetine with aluminium- and magnesium- containing antacids or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Инхибитори на CYP1A2: тъй като CYP1A2 включен в метаболизма на дулоксетин, едновременното приложение на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIMс мощни инхибитори на CYP1A2, обикновено води до по- високи концентрации на дулоксетин.
Inhibitors of CYP 1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of duloxetine with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Флувоксамин (100 mg веднъж дневно), който е мощен инхибитор на CYP1A2, намалява установения плазмен клирънс на дулоксетин с около 77% и повишава AUC0- t 6 пъти.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUCo-t 6-fold.
4. 7 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Както с другите серотонинергични лекарствени продукти, може да настъпят симптоми на отнемане у новороденото след прием на дулоксетин от майката в периода близко до термина.
As with other serotoninergic medicinal products, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Кърмене Дулоксетин се отделя в много малка степен в кърмата на базата на изследване на 6 пациентки с лактация, които не са кърмили своите деца.
Breast feeding 53 Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Приблизителната детска дневна доза на база mg/ kg е приблизително 0, 14% от дозата на майката (вж точка 5. 2).
The estimated daily infant dose on a mg/ kg basis is approximately 0.14% of the maternal dose (see section 5.2).
Таблица 1 посочва нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при спонтанни съобщения и при плацебо- контролирани клинични проучвания (сравняване на общо 5 253 пациенти, 3 289 на дулоксетин и 1 964 на плацебо).
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
Най- често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции при пациенти с диабетна невропатична болка, лекувани с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, са: гадене; главоболие, сухота в устата и сомнолентност.
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
60 Таблица 1:
Adverse reactions Frequency estimate:
Нежелани лекарствени реакции Оценка на честотата: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 и < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 и < 1/ 100), редки (≥ 1/ 10 000 и < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (по наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
61 Много чести
Uncommon
Много чести Чести Нечести Много редки Много чести
Investigations
Неизвестна
Weight decrease
честота Изследвания
Weight increase Creatinine
Понижение на теглото
Blood cholesterol increased
Покачване на теглото Повишение на креатинфосф окиназата
Rare
Увеличаване на холестерола в кръвта
Very Rare
Сърдечни нарушения
Frequency not
Палпитации
phosphokinase increase
Тахикардия
Cardiac Disorders
Задържане на урина Затруднено уриниране Дизурия Никтурия Полиурия
Urinary Retention Urinary hesitation Dysuria Nocturia Polyuria Urine flow decreased
62
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Намалена диуреза
Rash Sweating increased Night sweats
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Обрив Засилено потене Нощно изпотяване
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Реакции на фоточувствит елност Засилена тенденция за поява на хематоми Контактен дерматит Уртикария Студена пот
common