natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от M - M- RVAXPRO са по- големи от рисковете за комбинираната ваксинация срещу морбили, паротит и рубеола при индивиди на възраст 12 месеца или по- големи.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that M-M-RVAXPRO’ s benefits are greater than its risks for the combined vaccination against measles, mumps, and rubella in individuals 12 months or older.
Комитетът препоръчва на M- M- RVAXPRO да бъде издадено разрешение за употреба.
They recommended that M-M-RVAXPRO be given marketing authorisation.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната употреба на M- M - RVAXPRO?
What measures are being taken to ensure the safe use of M-M-RVAXPRO?
Компанията производител на M- M- RVAXPRO ще продължи да наблюдава страничните ефекти, за да установи дали употребата на рекомбинантен албумин в производствения процес на M- M - RVAXPRO води до странични ефекти като алергични реакции.
The Company that makes M-M-RVAXPRO will continue to monitor the side effects to see if using recombinant albumin in the manufacturing process of M-M-RVAXPRO leads to side effects such as allergic reactions.
Допълнителна информация за M- M- RVAXPRO:
Other information about M-M-RVAXPRO:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за M- M- RVAXPRO на Sanofi Pasteur MSD SNC на 5 май 2006 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for M-M-RVAXPRO to Sanofi Pasteur MSD SNC on 5 May 2006.
Пълният текст на EPAR относно M- M- RVAXPRO може да се намери тук.
The full EPAR for M-M-RVAXPRO is available here.
Дата на последно актуализиране на текста 05- 2006.
This summary was last updated in 05-2006.
EU/ 1/ 06/ 337/ 001
EU/ 1/ 06/ 337/ 001
Подкожно прах: флакон (стъкло); приложение разтворител: флакон (стъкло)
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
EU/ 1/ 06/ 337/ 002
EU/ 1/ 06/ 337/ 002
EU/ 1/ 06/ 337/ 003
EU/ 1/ 06/ 337/ 003
Подкожно прах: флакон (стъкло); приложение разтворител: предварително напълнена спринцовка (стъкло)
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
1 флакон + 1 предварително напълнена спринцовка с прикрепена игла
1 vial + 1 pre-filled syringe with attached needle
EU/ 1/ 06/ 337/ 004
EU/ 1/ 06/ 337/ 004
10 флакона + 10 предварително напълнени спринцовки с прикрепена игла
10 vials + 10 pre-filled syringes with attached needle
EU/ 1/ 06/ 337/ 005
EU/ 1/ 06/ 337/ 005
EU/ 1/ 06/ 337/ 006
EU/ 1/ 06/ 337/ 006
10 флакона + 10 предварително напълнени спринцовки без игла
10 vials + 10 pre-filled syringes without needle
EU/ 1/ 06/ 337/ 007
EU/ 1/ 06/ 337/ 007
20 флакона + 20 предварително напълнени спринцовки без игла
20 vials + 20 pre-filled syringes without needle
EU/ 1/ 06/ 337/ 008
EU/ 1/ 06/ 337/ 008
EU/ 1/ 06/ 337/ 009
EU/ 1/ 06/ 337/ 009
10 флакона + 10 предварително напълнени спринцовки + 10 игли
10 vials + 10 pre-filled syringes + 10 needles
EU/ 1/ 06/ 337/ 010
EU/ 1/ 06/ 337/ 010
20 флакона + 20 предварително напълнени спринцовки + 20 игли
20 vials + 20 pre-filled syringes + 20 needles
EU/ 1/ 06/ 337/ 011
EU/ 1/ 06/ 337/ 011
EU/ 1/ 06/ 337/ 012
EU/ 1/ 06/ 337/ 012
EU/ 1/ 06/ 337/ 013
EU/ 1/ 06/ 337/ 013
20 флакона + 20 предварително напълнени спринцовки + 40 игли
20 vials + 20 pre-filled syringes + 40 needles
УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНАТА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, КОИТО СЕ ВЪВЕЖДАТ ОТ ДЪРЖАВИТЕ ЧЛЕНКИ
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНАТА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, КОИТО СЕ ВЪВЕЖДАТ ОТ ДЪРЖАВИТЕ ЧЛЕНКИ
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
Държавите членки трябва да гарантират спазването всички условия или ограничения по отношение на безопасната и ефикасна употреба на лекарствения продукт, описани по- долу, т. е подробностите от списъка с изисквания за предписване:
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below i. e. the details of a prescription checklist are implemented:
• Mycamine е противопоказан, ако пациентът има анамнеза за свръхчувствителност към микафунгин или помощните вещества. • Mycamine не трябва да се прилага по време на бременност освен при несъмнена необходимост. • Необходимо е да се подхожда с повишено внимание, когато пациентът:
• Mycamine is contra-indicated if the patient has a history of hypersensitivity to micafungin or excipients. • Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary. • Caution must be demonstrated if the patient:
- има тежко нарушение на чернодробните функции
- has severe liver function impairment
- страда от хронично чернодробно заболяване, за което е известно, че представлява
- has chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions (e. g. advanced liver
преканцерозно състояние (напр. напреднала чернодробна фиброза, цироза, вирусен хепатит, чернодробно заболяване на новороденото или вродени дефекти на чернодробните ензими)
fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects)
- при съпътстваща терапия с хепатотоксични и/ или генотоксични свойства
- is receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/ or genotoxic properties
- има анамнеза за хемолиза, хемолитична анемия или бъбречно увреждане.
- has history of haemolysis, haemolytic anaemia or renal impairment.
• Пациенти, приемащи сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинация с Mycamine, трябва да бъдат под непрекъснато наблюдение за признаци на токсичност от сиролимус, нифедипин или итраконазол и ако е необходимо, дозата на сиролимус, на нифедипин или на итраконазол трябва да се намали. • Пациентите трябва постоянно внимателно да се наблюдават за чернодробно увреждане или за влошаване на бъбречната функция. • За да се намали до минимум рискът от адаптивна регенерация и възможно последващо образуване на чернодробни тумори, се препоръчва ранно прекъсване, ако е налице значително и трайно повишаване на нивата на ALAT/ ASAT.
• Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary. • Patients should be carefully monitored for liver damage and for worsening of renal function. • To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/ AST is recommended.
EMEA/ H/ C/ 734
EMEA/ H/ C/ 734
MYCAMINE
MYCAMINE
Mycamine съдържа активното вещество микафунгин.
It contains the active substance micafungin.
„ Инвазивна “ означава, че гъбичката се е разпространила по тъканите и кръвоносните съдове; • за профилактика на Candida инфекции при пациенти с алогенна трансплантация (за лечение на костния мозък, проблеми с кръвта или някои видове рак) или пациенти, при които се очаква неутропения (ниски стойности на неутрофилите, вид бели кръвни клетки) за 10 или повече дни.
Mycamine is used in babies, children and adults in the following situations: • to treat invasive candidiasis (a type of fungal infection caused by a yeast-like fungus called Candida). ‘ Invasive ’ means that the fungus has spread into tissue and blood vessels; • to prevent infection with Candida in patients who are having a bone marrow transplant (to treat bone marrow or blood problems, or certain types of cancer) or who are expected to have neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) for 10 days or more.
Mycamine се използва също за лечение на езофагеална кандидоза (на хранопровода) при пациенти на възраст над 16 години, при които интравенозното лечение е подходящо.
Mycamine is also used to treat candidiasis in the oesophagus (gullet) in patients over 16 years of age for whom intravenous treatment is suitable.
Лекарите следва да назначават лечение с Mycamine само когато употребата на други антимикотични средства не е подходяща.
Doctors should only use Mycamine when using other antifungal medicines is not appropriate.
Това е така, защото е показано, че микафунгин увеличава риска от развитие на чернодробни тумори при плъхове.
This is because micafungin has been shown to increase the risk of liver tumours developing in rats.
Как да използвате Mycamine?
How is Mycamine used?
Лечението с Mycamine трябва да бъде започнато от лекар с опит в лечението на гъбични инфекции и след като се вземат предвид официалните или националните указания за правилната употреба на антимикотични средства.
Treatment with Mycamine should be initiated by a doctor who has experience in the management of fungal infections, and after considering official or national guidance on the use of antifungal medicines.
Mycamine се прилага веднъж дневно под формата на инфузия с продължителност около един час.
The dose depends on what it is being used for, the patient’ s weight, and the response to treatment.
Дозата зависи от лекуваното заболяване, телесното тегло на пациента и отговора на лечението.
Patients being treated for invasive candidiasis should receive Mycamine for at least two weeks, and for a week after symptoms have resolved and there are no signs of fungus in the blood.
Пациентите, лекувани за инвазивна кандидоза, трябва да приемат Mycamine в продължение на поне две седмици, както и една седмица, след като отзвучат симптомите и изчезнат признаците на инфекцията в кръвта.
When Mycamine is used to prevent Candida infection, treatment should continue for one week after white blood cell counts have recovered.
Активното вещество в Mycamine, микафунгин, е антимикотично средство, принадлежащо към групата на „ ехинокандините “.
The active substance in Mycamine, micafungin, is an antifungal medicine, which belongs to the group ‘ echinocandins’.
То действа, като влияе върху производството на компонент от гъбичната клетъчна стена, наречен 1, 3- β- D- глюкан, който е необходим за живота и растежа на гъбичката.
It works by interfering with the production of a component of the fungal cell wall called 1,3-β -D-glucan, which is necessary if the fungus is to continue living and growing.
Списъкът на гъбичките, срещу които действа Mycamine, може да бъде намерен в кратката характеристика на продукта (също част от EPAR).
The list of fungi against which Mycamine is active can be found in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Mycamine са изследвани върху експериментални модели.
The effects of Mycamine were first tested in experimental models before being studied in humans.
За лечението на инвазивна кандидоза Mycamine е сравнен с амфотерицин B в едно проучване, обхващащо 531 възрастни и 106 деца, включително новородени и недоносени бебета.
For the treatment of invasive candidiasis, Mycamine was compared with amphotericin B in one study involving 531 adults and 106 children, including newborns and premature babies.
За лечението на езофагеална кандидоза Mycamine е сравнен с флуконазол в едно проучване, обхващащо 518 възрастни и с каспофунгин в друго проучване, обхващащо 452 възрастни.
For the treatment of oesophageal candidiasis, Mycamine was compared with fluconazole in one study involving 518 adults, and with caspofungin in another study involving 452 adults.
Повечето пациенти в тези две проучвания са били инфектирани с човешки вирус на имунната недостатъчност (ХИВ).
Most of the patients in these two studies were infected with human immunodeficiency virus (HIV).
В трите проучвания основаната мярка за ефективност е броят на пациентите, при които лечението е успешно въз основа на подобряване на симптомите и отстраняване на гъбичките в края на лечението.
In all three studies, the main measure of effectiveness was the number of patients in whom treatment was successful, based on an improvement in symptoms and eradication of the fungus at the end of treatment.
Mycamine е по- ефективен от флуконазол за профилактика на гъбична инфекция при пациенти, подложени на алогенна трансплантация:
Mycamine was more effective than fluconazole in preventing fungal infection in patients undergoing a bone marrow transplant:
80% от пациентите (340 от 425), приемащи Mycamine, не развиват гъбична инфекция, в сравнение със 74% от пациентите (336 от 457), приемащи флуконазол.
80% of the patients (340 out of 425) receiving Mycamine did not develop a fungal infection, compared with 74% of the patients (336 out of 457) receiving fluconazole.
Най- честите нежелани реакции при Mycamine (наблюдавани при между 1 и 10 на 100 пациенти) са левкопения (ниски стойности на левкоцитите, вид бели кръвни клетки), неутропения (ниски стойности на неутрофилите, вид бели кръвни клетки), анемия (нисък брой на червените кръвни клетки), хипокалиемия (ниско съдържание на калий в кръвта), хипомагнезиемия (ниско съдържание на магнезий в кръвта), хипокалциемия (ниско съдържание на калций в кръвта), главоболие, флебит (възпаление на вената), гадене (позиви за повръщане), повръщане, диария, болки в корема, признаци на бъбречни проблеми в кръвта (повишена кръвна алкална фосфатаза, повишена аспартат аминотрансфераза, повишена аланин аминотрансфераза, повишен кръвен билирубин), обрив, пирексия (повишена температура) и студени тръпки.
The most common side effects with Mycamine (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), hypocalcaemia (low blood calcium levels), headache, phlebitis (inflammation of a vein), nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, signs of liver problems in the blood (increased levels of alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or bilirubin), rash, pyrexia (fever) and rigors (shaking chills).
Допълнителни общи нежелани реакции при деца (наблюдавани при между 1 и 10 на 100 деца) са тромбоцитопения (нисък брой на тромбоцитите), тахикардия (учестено сърцебиене), 2/ 3 хипертония (високо кръвно налягане), хипотония (ниско кръвно налягане), хепатомегалия (разширен черен дроб), остра бъбречна недостатъчност (внезапна бъбречна недостатъчност) и увеличение на кръвната урея.
Additional common side effects in children (seen in between 1 and 10 children in 100) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), tachycardia (rapid heart rate), hypertension (high blood pressure), hypotension (low blood pressure), hepatomegaly (enlarged liver), acute renal failure (sudden kidney failure) and increased blood urea levels.
За пълния списък на всички наблюдавани при Mycamine нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Mycamine, see the Package Leaflet.
Mycamine е противопоказен за лица, които могат да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към микафунгин или някоя от другите съставки.
Mycamine should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to micafungin or any of the other ingredients.
Тъй като чернодробни увреждания и тумори са наблюдавани при плъхове, приемащи Mycamine през продължителни периоди, по време на лечението с Mycamine пациентите трябва да се следят внимателно за чернодробни проблеми, като им се правят кръвни тестове.
Because liver damage and tumours have been seen in rats receiving Mycamine for long periods, patients should be monitored for liver problems during Mycamine treatment using blood tests.
Лечението трябва да се прекрати при наличието на трайно повишаване на чернодробните ензими.
Treatment should be stopped if there are persistent increases in liver enzymes.
Mycamine трябва да се прилага само след внимателна преценка на съотношението полза/ риск, особено при пациенти с чернодробни проблеми.
Mycamine should only be used after careful assessment of its risks and benefits, particularly in patients who have existing liver problems.
Основания за ободряване на Mycamine?
2/ 3 Why has Mycamine been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Mycamine са по- големи от рисковете за лечението на инвазивна кандидоза и езофагеална кандидоза, както и за профилактика на Candida инфекции при пациенти, подложени на алогенна трансплантация на хемопоетичните стволови клетки или при които се очаква за получат неутропения в продължение на 10 или повече дни, като трябва да се използва само когато другите антимикотици са неподходящи.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Mycamine’ s benefits are greater than its risks for the treatment of invasive candidiasis and of oesophageal candidiasis, and for the prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation or who are expected to have neutropenia for 10 or more days, but that it should only be used if other antifungals are not appropriate.
Комитетът препоръчва на Mycamine да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Mycamine be given marketing authorisation.
Какви мерки са предприети за гарантиране на безопасна употреба на Mycamine?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Mycamine?
Компанията производител на Mycamine ще гарантира, че лекарите, предписващи лекарството, във всички държави- членки разполагат с контролен списък преди пускането на лекарството в употреба.
The company that makes Mycamine will ensure that prescribers in all Member States receive a checklist before the launch of the medicine.
Допълнителна информация за Mycamine:
Other information about Mycamine:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Mycamine на Astellas Pharma GmbH на 25 април 2008 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Mycamine to Astellas Pharma GmbH on 25 April 2008.
Пълният текст на EPAR относно Mycamine може да се намери тук.
The full EPAR for Mycamine can be found here.
EU/ 1/ 08/ 448/ 001
EU/ 1/ 08/ 448/ 001
Mycamine (Микамин)
Mycamine
EU/ 1/ 08/ 448/ 002
EU/ 1/ 08/ 448/ 002
Mycamine 50 mg прах за инфузионен разтвор
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion
Всеки флакон съдържа 50 mg микафунгин (micafungin) (като натрий).
Each vial contains 50 mg micafungin (as sodium).
След приготвяне на разтвора всеки ml съдържа 10 mg микафунгин (като натрий).
After reconstitution each ml contains 10 mg micafungin (as sodium).
Всеки флакон от 50 mg съдържа 200 mg лактоза.
Each 50 mg vial contains 200 mg lactose.
Бял компактен прах.
White compact powder.
Възрастни, юноши ≥ 16- годишна възраст и хора в старческа възраст:
Adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly:
- Лечение на инвазивна кандидоза.
- Treatment of invasive candidiasis.
- Лечение на кандидоза на хранопровода при пациенти, при които интравенознотото
- Treatment of oesophageal candidiasis in patients for whom intravenous therapy is appropriate.
- Профилактика на Candida инфекции при пациенти с алогенна трансплантация на
- Prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell
хемопоетични стволови клетки или пациенти, при които се очаква неутропения (абсолютен брой неутрофилни клетки < 500 клетки / µl) за 10 или повече дни.
transplantation or patients who are expected to have neutropenia (absolute neutrophil count < 500 cells / µl) for 10 or more days.
Деца (включително новородени) и юноши на възраст < 16 години:
Children (including neonates) and adolescents < 16 years of age:
При вземане на решението за прилагане на Mycamine трябва да се държи сметка за потенциалния риск от поява на чернодробни тумори (вж. точка 4. 4).
The decision to use Mycamine should take into account a potential risk for the development of liver tumours (see section 4.4).
Трябва да се вземат предвид официалните/ национални указания за правилната употреба на антимикотични средства.
Consideration should be given to official/ national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
Взимането на проба за гъбична култура и други съответни лабораторни изследвания (включително хистопатология) трябва да се направи преди началото на терапията, за да бъде изолиран и идентифициран причинителят/ ите.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (including histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organism(s).
Лечението може да започне преди получаването
Therapy may be instituted before the results of the cultures and other laboratory studies are known.
2 на резултатите от културата и другите лабораторни изследвания.
However, once these results become available, antifungal therapy should be adjusted accordingly.
Режимът на дозиране на Mycamine зависи от телесното тегло на пациента, както е представено на следните таблици:
2 The dose regimen of Mycamine depends on the body weight of the patient as given in the following tables:
Приложение при възрастни, юноши на възраст ≥ 16 години и в старческа възраст
Use in adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly
Телесно тегло > 40 kg
Body weight > 40 kg
Телесно тегло ≤ 40 kg
Body weight ≤ 40 kg
Лечение на инвазивна кандидоза
Treatment of invasive candidiasis Treatment of oesophageal candidiasis Prophylaxis of Candida infection
100 mg/ ден *
100 mg/ day* 150 mg/ day 50 mg/ day
2 mg/ kg/ ден *
2 mg/ kg/ day* 3 mg/ kg/ day 1 mg/ kg/ day
* Ако отговорът на пациента е неадекватен, например персистиране на културите или отсъствие на подобрение в клиничното състояние, дозата може да се увеличи до 200 mg/ ден при пациенти с тегло > 40 kg или 4 mg/ kg/ ден при пациенти ≤ 40 kg.
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients ≤ 40 kg.
Продължителност на лечението Инвазивна кандидоза:
Treatment duration Invasive candidiasis:
Продължителността на лечението при Candida инфекции трябва да бъде минимум 14 дни.
The treatment duration of Candida infection should be a minimum of 14 days.
Езофагеална кандидоза:
Oesophageal candidiasis:
За лечение на езофагеална кандидоза, Mycamine трябва да се прилага поне една седмица след отзвучаване на клиничните прояви и симптоми.
For the treatment of oesophageal candidiasis, Mycamine should be administered for at least one week after resolution of clinical signs and symptoms.
Профилактика на Candida инфекции:
Prophylaxis of Candida infections:
За профилактиката на Candida инфекции, Mycamine трябва да се прилага поне една седмица след възстановяване на броя на неутрофилите.
For prophylaxis of Candida infection, Mycamine should be administered for at least one week after neutrophil recovery.
Приложение при деца (включително новородени) и юноши < 16 години
Use in children (including neonates) and adolescents < 16 years of age
Лечение на инвазивна кандидоза Профилактика на Candida инфекция
Treatment of invasive candidiasis Prophylaxis of Candida infection
100 mg/ ден * 50 mg/ ден
100 mg/ day* 50 mg/ day
2 mg/ kg/ ден * 1 mg/ kg/ ден
2 mg/ kg/ day* 1 mg/ kg/ day
* Ако отговорът на пациента е неадекватен, например персистиране на положителна култура или ако клиничното състояние не се подобри, дозата може да бъде увеличена до 200 mg/ ден при пациенти с тегло > 40 kg или 4 mg/ kg/ ден при пациенти с тегло ≤ 40 kg.
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients weighing ≤ 40 kg.
Пол/ раса Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от пола и расата (вж. точка 5. 2).
Gender/ Race No dose adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).