natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/ фетално развитие, раждането или постнаталното развитие. (вж. точка 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Употребата на Kineret при бременни жени не се препоръчва.
The use of Kineret in pregnant women is not recommended.
Жени в репродуктивна възраст трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
4 Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
Не е известно дали анакинра се екскретира в човешкото мляко.
It is not known whether anakinra is excreted in human milk.
Употребата на Kineret от кърмещи жени е непрепоръчителна.
The use of Kineret in women who are breast-feeding is not recommended.
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects of Kineret on the ability to drive and use machines have been performed.
Във всички плацебо- контролирани изпитвания, най- често докладваното нежелано събитие при Kineret е реакция на мястото на инжекцията (РМИ), която е била в лека до умерена степен при повечето пациенти.
In all placebo-controlled studies, the most frequently reported adverse event with Kineret was injection site reaction (ISRs), which was mild to moderate in the majority of patients.
Най- честата причина за оттегляне от клинично изпитване на пациенти, лекувани с Kineret е реакция на мястото на инжекция.
The most common reason for withdrawal from study in Kineret-treated patients is injection site reaction.
Честотата на сериозните нежелани събития при препоръчаната доза Kineret (100 mg дневно) е сравнима с плацебо (7, 1% сравнено с 6, 5% при плацебо групата).
The subject incidence of serious adverse events at the recommended dose of Kineret (100 mg/ day) is comparable with placebo (7.1% compared with 6.5% in the placebo group).
Честотата на сериозните инфекции е по- висока при пациентите лекувани с Kineret сравнени с пациентите, получаващи плацебо (1, 8% спрямо 0, 7%).
0.7%).
Намаляване броя на неутрофилите се наблюдава много по- често при пациенти получаващи Kineret, в сравнение с плацебо.
Neutrophil decreases occurred more frequently in patients receiving Kineret compared with placebo.
Системо- органна класификация по MedDRA база данни
MedDRA Organ System Blood and lymphatic system disorders
Чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10)
Frequency Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Неутропения
Undesirable Effect Neutropenia
Нарушения на нервната система Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Много чести (≥ 1/ 10) Много чести (≥ 1/ 10)
Very common (≥ 1/ 10) Very common (≥ 1/ 10)
Главоболие Реакции на мястото на инжекциите
Headache Injection site reaction
Тежки инфекции, изискващи хоспитализация
Serious infections requiring hospitalisation
Реакции на мястото на инжекцията
Injection site reactions
Най- честите и постоянно докладвани нежелани събития, свързани с лечението с Kineret са РМИ.
The most common and consistently reported treatment-related adverse events associated with Kineret were ISRs.
По- голяма част (95%) от РМИ са били докладвани като леки до умерени.
The majority (95%) of ISRs were reported as mild to moderate.
Те най- често се характеризират с 1 или повече от следните белези: еритем, екхимозис, възпаление и болка.
These were typically characterised by 1 or more of the following: erythaema, ecchymosis, inflammation, and pain.
При доза 100 mg/ дневно, 71% от пациентите развиват РМИ, типично докладвани през първите 4 седмици от лечението, сравнени с 28% при плацебо лекувани пациенти.
At a dose of 100 mg/ day, 71% of patients developed an ISR compared to 28% of the placebo treated patients, which was typically reported within the first 4 weeks of therapy.
Средната продължителност на типичните споменати симптоми е 14- 28 дни.
The median duration of the above mentioned typical symptoms was 14 to 28 days.
Развитието на РМИ при пациенти, които по- рано не са имали такива реакции е нетипично след първия месец от терапията.
The development of ISRs in patients who had not previously experienced ISRs was uncommon after the first month of therapy.
5 Тежки инфекции
Serious infections
Честотата на тежките инфекции в изпитвания, провеждани с препоръчваната доза (100 mg/ дневно) е била 1, 8% при пациенти лекувани с Kineret и 0, 7% при пациенти, получаващи плацебо.
The incidence of serious infections in the studies conducted at the recommended dose (100 mg/ day) was 1.8% in Kineret treated patients and 0.7% in placebo-treated patients.
В проследявания до три години честотата на тежките инфекции остава стабилна.
In observations up to 3 years, the serious infection rate remained stable over time.
Повечето пациенти продължават изпитваното лекарство след отминаване на инфекцията.
Most patients continued on study drug after the infection resolved.
Няма смъртни случаи по време на изпитването като резултат от сериозни инфекции.
There were no on-study deaths due to serious infectious episodes.
В клинични изпитвания и постмаркетингови наблюдения са наблюдавани редки случаи на опортюнистични инфекции вкл. гъбични, микобактериални, бактериални и вирусни патогени.
In clinical studies and post-marketing experience, rare cases of opportunistic infections have been observed and included fungal, mycobacterial, bacterial, and viral pathogens.
Неутропения
5 Neutropenia
При плацебо- контролирани изпитвания с Kineret, лечението се свързва със слабо снижение на средните стойности на общия брой бели кръвни клетки и абсолютния брой на неутрофилите (ANC).
In placebo-controlled studies with Kineret, treatment was associated with small reductions in the mean values for total white blood count and absolute neutrophil count (ANC).
Неутропения (ANC < 1, 5 x 109/ l) е докладвана при 2, 4% от пациентите, получаващи Kineret, сравнено с 0, 4% при плацебо пациентите.
Neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) was reported in 2.4% patients receiving Kineret compared with 0.4% of placebo patients.
Пациентите с ревматоиден артрит (RA) вероятно са предразположени към по- висок риск (приблизително 2- 3 пъти) от развитието на лимфом.
Rheumatoid arthritis (RA) patients may be at a higher risk (on average 2-3 fold) for the development of lymphoma.
При клинични изпитвания, доколкото пациентите лекувани с Kineret имат по- висока честота на лимфом отколкото очакваната честота в общата популация, то тази честота съответства на честотата при пациентите с ревматоиден артрит.
In clinical trials, whilst patients treated with Kineret had a higher incidence of lymphoma than the expected rate in the general population, this rate is consistent with rates reported in general for RA patients.
В клинични изпитвания, грубо честотата на малигнени заболявания е същата при пациенти, лекувани с Kineret и плацебо лекувани пациенти и не се отличава от тази в общата популация.
In clinical trials, the crude incidence rate of malignancy was the same in the Kineret-treated patients and the placebo-treated patients and did not differ from that in the general population.
Освен това общата честота на малигнени заболявания не се е повишила през 3 годишния период на експозиция на Kineret.
Furthermore, the overall incidence of malignancies was not increased during 3 years of patient exposure to Kineret.
В клинични изпитвания, до 3% от изследваните възрастни пациенти поне веднъж по време на изпитването са серопозитивни за антитела способни да неутрализират биологичния ефект на анакинра.
In clinical trials, up to 3% of adult patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Типично появата на антитела е временно и не се свързва с клинично проявени нежелани лекарствени реакции или намалена ефективност.
The occurrence of antibodies was typically transient and not associated with clinical adverse reactions or diminished efficacy.
Допълнително, в клинични изпитвания 6% от изследваните педиатрични пациенти поне веднъж по време на изпитването са серопозитивни за антитела, способни да неутрализират биологичния ефект на анакинра.
In addition, in a clinical trial 6% of paediatric patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Не е установена доза- лимитираща токсичност по време на клинични изпитвания при пациенти с ревматоиден артрит.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials in rheumatoid arthritis patients.
По време на изпитвания при сепсис, 1 015 пациенти са получили Kineret в доза до 2 mg/ kg/ час за 72 часа период на лечение.
In studies of sepsis, 1,015 patients received Kineret at doses up to 2 mg/ kg/ hour over a 72 hour treatment period.
Профилът на нежеланите събития от тези изпитвания цялостно не показва разлики от този, наблюдаван по време на изпитвания при ревматоиден артрит.
The adverse event profile from these studies show no overall difference from that seen in the rheumatoid arthritis studies.
Имуносупресори, ATC код:
Immunosuppressants, ATC code:
L04AС03
L04AC03
Анакинра неутрализира биологичната активност на интерлевкин- 1α (IL- 1α) и интерлевкин- 1β (IL- 1β) чрез конкурентно инхибиране на тяхното свързване към интерлевкин- 1 тип I рецептора (IL- 1RI).
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
Интерлевкин- 1 (IL- 1) е основен про- инфламаторен цитокин, медииращ множество клетъчни отговори, включително тези важни за синовиалното възпаление.
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
IL- 1 е намерен в плазмата и синовиалната течност на пациенти с ревматоиден артрит и е съобщено за корелация между концентрациите на IL- 1 в плазмата и активността на заболяването.
IL-1 is found in the plasma and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, and a correlation has been reported between IL-1 concentrations in the plasma and the activity of the disease.
Анакинра инхибира отговора, предизвикан от IL- 1 in vitro, включително индукцията на азотен окис и простагландин Е2 и/ или производството на колагеназа от синовиалните клетки, фибробластите, и хондроцитите.
Anakinra inhibits responses elicited by IL-1 in vitro, including the induction of nitric oxide and prostaglandin E2 and/ or collagenase production by synovial cells, fibroblasts, and chondrocytes.
Безопасността и ефикасността на анакинра в комбинация с метотрексат е била демонстрирана при пациенти с различна степен на тежест на заболяването.
The safety and efficacy of anakinra in combination with methotrexate have been demonstrated in patients with varying degrees of disease severity.
Клиничният отговор към анакинра обикновено се появява в рамките на 2 седмици от началото на терапията и се поддържа с продължаващо приложение на анакинра.
6 A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Комбинираната терапия анакинра и метотрексат показва статистически и клинично значимо намаляване на тежестта на признаците и симптомите на ревматоиден артрит при пациенти, които са имали неадекватен отговор към метотрексат, приложен самостоятелно (38% спрямо 22% респондери, измерени чрез критериите ACR20).
Combined anakinra and methotrexate treatment demonstrates a statistically and clinically significant reduction in the severity of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone (38% vs.
Сигнификантно подобрение се наблюдава при болката, броя на болезнените стави и физическата активност (HQA score), маркерите, характерни за острата фаза, общата оценка на пациентите и лекарите.
Significant improvements are seen in the pain, tender joint count, physical function (HAQ score), acute phase reactants and in the patient’ s and physician’ s global assessment.
Вижте точка 4. 8.
See section 4.8.
Абсолютната бионаличност на анакинра след 70 mg s. c. болус инжекция при здрави индивиди (n=11) е 95%.
The absolute bioavailability of anakinra after a 70 mg SC bolus injection in healthy subjects (n = 11) is 95%.
Процесът на абсорбция е скорост- лимитиращ фактор за изчезването на анакинра от плазмата след s. c. инжекция.
The absorption process is the rate-limiting factor for the disappearance of anakinra from the plasma after SC injection.
При пациенти с ревматоиден артрит, максимални плазмени концентрации на анакинра се появяват на 3 до 7 час след s. c. приложение на анакинра в клинично приложими дози (1 до 2 mg/ kg; n=18), елиминационният полуживот варира от 4 до 6 часа.
In subjects with RA, maximum plasma concentrations of anakinra occurred at 3 to 7 hours after SC administration of anakinra at clinically relevant doses (1 to 2 mg/ kg; n = 18); the terminal half-life ranged from 4 to 6 hours.
При пациенти с ревматоиден артрит не е наблюдавана неочаквана кумулация на анакинра след s. c. дневна доза за период до 24 седмици.
In RA patients, no unexpected accumulation of anakinra was observed after daily SC doses for up to 24 weeks.
Влиянието на демографските вариации върху фармакокинетиката на анакинра е изследвано чрез популационен фармакокинетичен анализ включвайки 341 пациенти, получаващи дневна s. c. инжекция при дози 30, 75 и 150 mg за период до 24 седмици.
The influence of demographic covariates on the pharmacokinetics of anakinra was studied using population pharmacokinetic analysis encompassing 341 patients receiving daily SC injection of anakinra at doses of 30, 75, and 150 mg for up to 24 weeks.
Установеният клирънс на анакинра се увеличава с увеличаване на креатининовия клирънс и телесното тегло.
The estimated anakinra clearance increased with increasing creatinine clearance and body weight.
7 около 10% по- високо при индивиди < 65 години, сравнени с индивиди ≥ 65 години.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated that the mean plasma clearance value after SC bolus administration was approximately 14% higher in men than in women and approximately 10% higher in subjects < 65 years than in subjects ≥ 65 years.
Въпреки това, след адаптиране според креатининовия клирънс и телесното тегло, полът и възрастта не са сигнификантни фактори за средния плазмен клирънс.
However, after adjusting for creatinine clearance and body weight, sex and age were not significant factors for mean plasma clearance.
Анакинра няма установен ефект върху фертилността, ранното развитие, ембрио- феталното развитие, или пери- и постнаталното развитие при плъхове в доза надвишаваща човешката 100 пъти.
Anakinra had no observed effect on the fertility, early development, embryo-foetal development, or peri- and postnatal development in the rat at doses up to 100 times the human dose.
Не е установен ефект върху ембрио- феталното развитие при заек в дози надвишаващи 100 пъти дозата при хора.
No effects on embryo-foetal development in the rabbit were observed at doses 100 times the human dose.
Анакинра не повишава честотата на хромозомните аномалии или микронуклеусите в костно- мозъчните клетки при мишки.
Neither did anakinra increase the incidence of chromosomal abnormalities or micronuclei in bone marrow cells in mice.
Данните от мишки със свръхекспресия на IL- 1ra и от мутирали мишки с липсата на IL- 1ra не показват повишен риск относно развитие на тумори.
Data from mice over expressing IL-1ra and IL-1ra mutant knock-out mice, did not indicate an increased risk of tumour development.
Натриев цитрат Натриев хлорид Динатриев едетат Полисорбат 80 Натриев хидроксид Вода за инжекции
Sodium citrate Sodium chloride Disodium edetate Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Да се съхранява в хладилник (2˚C- 8˚C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
За целите на амбулаторната употреба, Kineret може да бъде преместен извън хладилника за 12 часа при температура до 25˚C, без да се надхвърля срока на годност.
For the purpose of ambulatory use, Kineret may be removed from the refrigerator for 12 hours at temperature not above 25°C, without exceeding the expiry date.
В края на този период, продуктът не трябва да се връща в хладилника и трябва да бъде изхвърлен.
At the end of this period, the product must not be put back in the refrigerator and must be disposed of.
8 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container
0, 67 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с ограничител на буталото (бромбутилова гума) в опаковки по 1, 7 или 28.
0.67 ml of solution for injection in a pre-filled syringe (Type I glass) with a plunger stopper (bromobutyl rubber) in pack sizes of 1, 7 or 28.
Предпазителят на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа изсушена природна гума (производна на латекс).
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – опаковка с 1 предварително напълнена спринцовка EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – опаковка със 7 предварително напълнени спринцовки EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – опаковка с 28 предварително напълнени спринцовки
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28-pack
8 Март 2002 г Дата на последното подновяване на разрешението за употреба:
8 March 2002 Date of latest renewal:
20 Март 2007 г
20 March 2007
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
9 1.
9 1.
Kineret 100 mg инжекционен разтвор във флакон.
Kineret 100 mg solution for injection in a vial.
Всеки флакон съдържа 100 mg анакинра (anakinra) * за 0, 67 ml (150 mg/ ml).
Each vial contains 100 mg of anakinra* per 0.67 ml (150 mg/ ml).
Инжекционен разтвор (инжекция) във флакон.
Solution for injection (injection) in a vial.
Kineret се доставя готов за употреба във флакони.
Kineret is supplied ready for use in a vial.
Инструкциите за употреба и боравене с продукта са представени в точка 6. 6.
The instructions for use and handling are given in section 6.6.
Пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години)
Elderly patients (≥ 65 years)
10 Чернодробна недостатъчност
Hepatic impairment
Бъбречна недостатъчност
10 Renal impairment
Поради липсата на адекватни данни, Kineret трябва да се прилага с внимание при пациенти със средна степен бъбречна недостаъчност (CLcr 30 до 50 ml/ min).
In the absence of adequate data, Kineret should be used with caution in patients with moderate renal impairment (CLcr 30 to 50 ml/ minute).
Kineret не трябва да се прилага при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CLcr < 30 ml/ минута) (вж. точка 4. 2).
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.2).
Запушалката на флакона съдържа изсушена природна гума (производна на латекс), която може да причини алергични реакции.
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
Лекарите трябва да бъдат внимателни когато прилагат Kineret на пациенти с анамнеза за повтарящи се инфекции или с подлежащи състояния, които предразполагат към инфекции.
Physicians should exercise caution when administering Kineret to patients with a history of recurring infections or with underlying conditions which may predispose them to infections.
Прилагането на Kineret с свързва с неутропения (абсолютен неутрофилен брой ANC < 1, 5 x 109/ l) в 2, 4% от пациентите спрямо 0, 4% от плацебо пациентите.
Administration of Kineret was associated with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) in 2.4% of patients compared with 0.4% of placebo patients.
11 Имуносупресия
11 was administered concurrently with Kineret.
Влиянието на лечението с Kineret върху предшестващи малигнени заболявания не е изследвано.
No data are available on the effects of vaccination with other inactivated antigens in patients receiving Kineret.
Липсват данни за ефекта на ваксинацията с други инактивирани антигени при пациенти, получаващи Kineret.
No data are available on either the effects of live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Kineret.
Пациенти в напреднала възраст (≥ 65 годишна възраст)
Elderly patients (≥ 65 years)
Общо 635 пациенти ≥ 65 годишна възраст, включващи 131 пациенти ≥ 75 годишна възраст са изследвани в клинични изпитвания.
A total of 635 patients ≥ 65 years of age, including 131 patients ≥ 75 years of age, were studied in clinical trials.
Поради по- високата честота на инфекции при популацията от пациенти в напреднала възраст като цяло, лечението при тях трябва трябва да става внимателно.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Жени в репродуктивна възраст трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
12 4.7 Effects on ability to drive and use machines
13 Тежки инфекции
Serious infections
Честотата на тежките инфекции в изпитвания, провеждани с препоръчаната доза (100 mg/ дневно) е била 1, 8% при пациенти лекувани с Kineret и 0, 7% при пациенти, получаващи плацебо.
The incidence of serious infections in the studies conducted at the recommended dose (100 mg/ day) was 1.8% in Kineret treated patients and 0.7% in placebo-treated patients.
Неутропения (ANC < 1, 5 x 109/ l) е докладвана при 2, 4% от пациентите, получаващи Kineret сравнено с 0, 4% при плацебо пациентите.
Neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) was reported in 2.4% patients receiving Kineret compared with 0.4% of placebo patients.
Онкологични заболявания
13 Malignancies
Профилът на нежеланите събития от тези изпитвания цялостно не показва разлики от този наблюдаван по време на изпитвания при ревматоиден артрит.
The adverse event profile from these studies show no overall difference from that seen in the rheumatoid arthritis studies.
Имуносупресори ATC код:
Immunosuppressants, ATC code:
Анакинра неутрализира билогичната активност на интерлевкин- 1α (IL- 1α) и интерлевкин- 1β (IL- 1β) чрез конкурентно инхибиране на тяхното свързване към интерлевкин- 1 тип I рецептора (IL- 1RI).
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
Интерлевкин- 1 (IL- 1) е основен про- инфламаторен цитокин, медииращ множество клетъчни отговори включително тези важни за синовиалното възпаление.
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
Клиничният отговор към анакинра обикновено се появява за по- малко в рамките на 2 седмици от началото на терапията и се поддържа с продължаващо приложение на анакинра.
A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Комбинираната терапия анакинра и метотрексат показва статистически и клинично значимо намаляване на тежестта на признаците и симптомите на ревматоиден артрит при пациенти, които са имали неадекватен отговор към метотрексат, приложен самостоятелно (38% спрямо 22% респондери, измерени чрез критериите ACR20).
22% responders as measured by ACR20
15 след s. c. болусно приложение е приблизително 14% по- високо при мъже, отколкото при жени и 10% по- високо при индивиди < 65 години, сравнени с индивиди ≥ 65 години.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated that the mean plasma clearance value after SC bolus administration was approximately 14% higher in men than in women and approximately 10% higher in subjects < 65 years than in subjects ≥ 65 years.