natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фармакокинетиката на палиперидон след прилагането на INVEGA е пропорционална на дозата в препоръчвания клиничен дозов интервал (3 до 12 mg).
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
При прилагане на INVEGA веднъж дневно, стационарни концентрации на палиперидон се достигат на 4- 5- и ден от началото на приложението при повечето пациентите.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Въпреки че in
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
26 vitro изследванията предполагат роля на CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизма на палиперидон, in vivo няма данни, че тези изоензими играят значима роля в метаболизма на палиперидон. ът на Популационните фармакокинетични анализи не показват забележима разлика в привидния клирънс на палиперидон след прилагане на INVEGA при бързи и бавни CYP2D6 метаболизатори.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
Проучванията in vitro показват, че палиперидон е P- gp субстрат и слаб инхибитор на P- gp при високи концентрации.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
Бъбречно увреждане Елиминирането на палиперидон намалява с намаляването на бъбречната функция.
24 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Клирънсът на палиперидон е намален при хора с увредена бъбречна функция 32% при леко (креатининов клирънс [CrCl] = 50 до < 80 ml/ min), 64% при средно (CrCl = 30 до < 50 ml/ min) и 71% при тежко (CrCl = < 30 ml/ min) увреждане на бъбреците.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [CrCl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
27 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Други допаминови антагонисти, приложени на бременни животни, причиняват негативни ефекти върху способността за учене и двигателното развитие на при потомството.
Other dopamine antagonists, when administered to pregnant animals, have caused negative effects on learning and motor development in the offspring.
При изпитвания за канцерогенен ефект на перорален рисперидон при плъхове и мишки са наблюдавани увеличен брой аденоми на хипофизната жлеза (при мишки), аденоми на панкреаса (при плъхове) и аденоми на гръдната жлеза (и при двата вида).
In oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
За таблетката от 3 mg:
For the 3 mg tablet:
Полиетилен оксид 200K Натриев хлорид Повидон (K29- 32) Стеаринова киселина Бутил хидрокситолуен (E321) Железен оксид (жълт) (E172) Полиетилен оксид 7000K Железен оксид (червен) (E172) Хидроксиетил целулоза Полиетилен гликол 3350 Целулозен ацетат
25 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Ferric oxide (yellow) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Хипромелоза Титанов диоксид (E171) Лактоза монохидрат Триацетин Карнаубски восък
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Lactose monohydrate Triacetin Carnauba wax
28 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
Бели бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) със защитена за отваряне от деца полипропиленова капачка с индукционно запечатване.
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
• Ориентиран полиамид (OPA) - алуминий- поливинил хлорид (PVC) / алуминий слой, от който таблетката може да бъде избутана.
26 • Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
EU/ 1/ 07/ 395/ 001- 005 EU/ 1/ 07/ 395/ 021- 025 EU/ 1/ 07/ 395/ 041- 044 EU/ 1/ 07/ 395/ 057- 058
EU/ 1/ 07/ 395/ 001-005 EU/ 1/ 07/ 395/ 021-025 EU/ 1/ 07/ 395/ 041-044 EU/ 1/ 07/ 395/ 057-058 EU/ 1/ 07/ 395/ 065-067
25/ 06/ 2007
25/ 06/ 2007
30 1.
27 1.
Трислойни бежови таблетки с форма на капсула с отпечатано “ PAL 6 ”.
Trilayer capsule-shaped beige tablets printed with “ PAL 6”
31 За пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 10 до < 50 ml/ min), препоръчваната първоначална доза INVEGA е 1, 5 mg всеки ден, която може да бъде повишена до 3 mg веднъж дневно след клинична преоценка.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
Старческа възраст Дозите, препоръчвани при пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция (≥ 80 ml/ min) са същите както при възрастни с нормална бъбречна функция.
28 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
32 Хипергликемия В клиничните изпитвания на INVEGA се съобщава за редки случаи на нежелани реакции, свързани с глюкоза, напр. повишение нивото на кръвната захар.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
Въз основа на сборни данни от три плацебо- контролирани, 6 - седмични изпитвания с фиксирана доза INVEGA (3, 6, 9, и 12 mg), за ортостатична хипотония се съобщава при 2, 5% от пациентите, лекувани с INVEGA, в сравнение с 0, 8% при пациентите, лекувани с плацебо.
INVEGA should be used with caution in patients with known
INVEGA трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със известни сърдечно- съдови заболявания (напр. сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда или исхемия, проводни нарушения), мозъчно- съдова болест или състояния, които предразполагат пациента към хипотония (напр. обезводняване или хиповолемия).
29 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
33 Наблюдава се приблизително трикратно повишение на риска от мозъчно- съдови нежелани реакции при рандомизирани плацебо- контролирани клинични проучвания на пациенти с деменция, лекувани с някои атипични антипсихотици, включително рисперидон, арипипразол и оланзапин.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
Приапизъм Има съобщени случаи на приапизъм при лекарства блокиращи алфа- адренергичните рецепторите.
30 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Като се има предвид основният ефект на палиперидон върху ЦНС (вж. точка 4. 8), INVEGA трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други лекарства, които действат върху централната нервна система, напр. анксиолитици, повечето антипсихотици, сънотворни, опиати и др. или с алкохол.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines e. g. anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
34 Поради потенциала на INVEGA да предизвиква ортостатична хипотония (вж. точка 4. 4), при прилагането му заедно с други терапевтични средства, които също имат такъв потенциал, напр. други антипсихотици, трициклични антидепресанти, може да се наблюдава адитивен ефект.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potentiale. g. other antipsychotics, tricyclics.
Препоръчва се повишено внимание, ако палиперидон се комбинира с други лекарства, за които се знае, че понижават прага на гърчовете (напр. фенотиазини или бутирофенони, трициклични антидепресанти или SSRIs, трамадол, мефлокин и др.)
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e. phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
При иницииране на карбамазепин дозата на INVEGA трябва да се преразгледа и повиши, ако е необходимо.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 31 be re-evaluated and increased if necessary.
Лекарствени продукти повлияващи времето за преминаване през стомашно- чревния тракт могат да засегнат абсорбцията на палиперидон, напр. метоклопрамид.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g. metoclopramide.
35 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Системо- органна класификация
32 System Organ Class
екстрапирамидни нарушения, паркинсонизъм, тремор, хипертония, дистония, акатизия, замайване, седация, сънливост
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness,, sedation, somnolence,
тонично- клоничен гърч, синкоп, дискинезия, постурална сънливост
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia,, dizziness postural,
тахикардия, синусова тахикардия, бедрен блок, атрио- вентрикуларен блок I степен, брадикардия,
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia,
Нечести аменорея, галакторея, еректилна дисфункция, гинекомастия, нередовна менструация
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
Нарушения на метаболизма и храненето
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders
Психични нарушения
33 Psychiatric disorders
ажитация, аноргазмия, тревожност, изравнен афект, обърканост, безсъние, намалено либидо, апатия, мания, прекъсване на съня, нервност, безпокойство, нарушение в съня
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder
Нарушения на нервната система
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Изследвания
34 Investigations
При едно проучване, проведено при пациенти с шизофрения в старческа възраст, профилът на безопасност е бил подобен на този, наблюдаван при пациенти в останалите възрастови групи.
In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
ЕПС, които са зависимиот дозата, са наблюдавани при двете по- високи дози INVEGA (9 и 12 mg).
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
Нежелани събития, които предполагат повишаване нивата на пролактин (напр. аменорея,
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
38 галакторея, гинекомастия) са съобщавани при 2% от пациентите.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
Механизъм на действие Палиперидон е селективен блокер на ефектите на моноамина, чиито фармакологични свойства са различни от тези на традиционните невролептици.
Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Палиперидон блокира също алфа 1- адренергичните рецептори и блокира, в по- малка степен H1- хистаминергичните и алфа 2 - адренергичните рецептори.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
39 Клинична ефикасност Ефикасността на INVEGA е установена в три многоцентрови, плацебо- контролирани, двойно - слепи 6- седмични проучвания при пациенти, които отговарят на критериите за шизофрения по DSM- IV.
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Общ скор от Скалата за позитивни и негативни симптоми (PANSS) при шизофрения – промяна от изходно ниво до крайна точка - LOCF за изпитвания R076477- SCH- 303, R076477- SCH- 304, и R076477- SCH- 305:
36 Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
След като са лекувани в остър епизод в продължение на 6 седмици и са стабилизирани за период от допълнителни 8 седмици с INVEGA (дозите са варирали от 3 до 15 mg веднъж дневно), пациентите са рандомизирани по двойно- сляп начин да
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia symptoms.
40 продължат или с INVEGA, или с плацебо, докато получат рецидив на симптомите на шизофрения.
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
Прилагането на таблетки палиперидон с удължено освобождаване със стандартна богата на мазнини/ високо калорична храна повишава Cmax и AUC на палиперидон с 50 до 60% в сравнение с приема на гладно.
37 increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
Въпреки че in vitro изследванията предполагат роля на CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизма на палиперидон, in vivo няма данни, че тези изоензими играят значима роля в метаболизма на палиперидон. ът на Популационните фармакокинетични анализи не показват забележима разлика в привидния клирънс на палиперидон след прилагане на INVEGA при бързи и бавни CYP2D6 метаболизатори.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
Чернодробно увреждане
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
41 Палиперидон не се метаболизира екстензивно в черния дроб.
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
Бъбречно увреждане Елиминирането на палиперидон намалява с намаляването на бъбречната функция.
Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Тютюнопушене Въз основа на изследвания in vitro с използване на чернодробни ензими от човек е установено, че палиперидон не е субстрат на CYP1A2; следователно тютюнопушенето не трябва да има ефект върху фармакокинетиката на палиперидона.
38 Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
При проучвания на репродуктивността при плъхове при прилагане на рисперидон, който екстензивно се превръща в палиперидон при плъхове и хора, се наблюдава редукция на теглото при раждане и преживяемостта на потомството.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
42 6.
6.
За таблетката от 6 mg:
For the 6 mg tablet:
Полиетилен оксид 200K Натриев хлорид Повидон (K29- 32) Стеаринова киселина Бутил хидрокситолуен (E321) Полиетилен оксид 7000K Железен оксид (червен) (E172) Хидроксиетил целулоза Полиетилен гликол 3350 Целулозен ацетат
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
43 Блистери:
Blisters:
EU/ 1/ 07/ 395/ 006- 010 EU/ 1/ 07/ 395/ 026- 030 EU/ 1/ 07/ 395/ 045- 048 EU/ 1/ 07/ 395/ 059- 060 EU/ 1/ 07/ 395/ 068- 070
EU/ 1/ 07/ 395/ 6-10 EU/ 1/ 07/ 395/ 26-30 EU/ 1/ 07/ 395/ 45-48 EU/ 1/ 07/ 395/ 59-60 EU/ 1/ 07/ 395/ 68-70
9.
40 9.
44 1.
41 1.
Трислойни розови таблетки с форма на капсула с отпечатано “ PAL 9 ”.
Trilayer capsule-shaped pink tablets printed with “ PAL 9”
Дозата може да бъде повишена до 6 mg веднъж дневно на база на клиничния отговор и поносимостта.
The dose may be increased to 6 mg once daily based on clinical response and tolerability.
45 За пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 10 до < 50 ml/ min), препоръчваната първоначална доза INVEGA е 1, 5 mg всеки ден, която може да бъде повишена до 3 mg веднъж дневно след клинична преоценка.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
Старческа възраст Дозите, препоръчвани при пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция (≥ 80 ml/ min) са същите както при възрастни с нормална бъбречна функция.
42 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
46 Хипергликемия В клиничните изпитвания на INVEGA се съобщава за редки случаи на нежелани реакции, свързани с глюкоза, напр. повишение нивото на кръвната захар.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
INVEGA трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със известни сърдечно- съдови заболявания (напр. сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда или исхемия, проводни нарушения), мозъчно- съдова болест или състояния, които предразполагат пациента към хипотония (напр. обезводняване или хиповолемия).
43 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
47 Наблюдава се приблизително трикратно повишение на риска от мозъчно- съдови нежелани реакции при рандомизирани плацебо- контролирани клинични проучвания на пациенти с деменция, лекувани с някои атипични антипсихотици, включително рисперидон, арипипразол и оланзапин.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
Приапизъм Има съобщени случаи на приапизъм при лекарства блокиращи алфа- адренергичните рецепторите.
44 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
48 Поради потенциала на INVEGA да предизвиква ортостатична хипотония (вж. точка 4. 4), при прилагането му заедно с други терапевтични средства, които също имат такъв потенциал, напр. други антипсихотици, трициклични антидепресанти, може да се наблюдава адитивен ефект.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g. other antipsychotics, tricyclics.
При иницииране на карбамазепин дозата на INVEGA трябва да се преразгледа и повиши, ако е необходимо.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 45 be re-evaluated and increased if necessary.
Лекарствени продукти повлияващи времето за преминаване през стомашно- чревния тракт могат да засегнат абсорбцията на палиперидон, напр. метоклопрамид.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone e. g. metoclopramide.
49 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Системо- органна класификация
46 System Organ Class
анафилактичнареакция
anaphylactic reaction
тонично- клоничен гърч, синкоп, дискинезия, постурална сънливост,
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,
Нечести аменорея, галакторея, еректилна дисфункция, гинекомастия, нередовна менструация
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge,, menstruation irregular
Психични нарушения
47 Psychiatric disorders
Изследвания
48 Investigations
52 галакторея, гинекомастия) са съобщавани при 2% от пациентите.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
5.
49 5.
53 Клинична ефикасност Ефикасността на INVEGA е установена в три многоцентрови, плацебо- контролирани, двойно - слепи 6- седмични проучвания при пациенти, които отговарят на критериите за шизофрения по DSM- IV.
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
- 12, 9 (2, 34)
50 Note:
След като са лекувани в остър епизод в продължение на 6 седмици и са стабилизирани за период от допълнителни 8 седмици с INVEGA (дозите са варирали от 3 до 15 mg веднъж дневно), пациентите са рандомизирани по двойно- сляп начин да продължат или с INVEGA, или с плацебо, докато получат рецидив на симптомите на
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia symptoms.
Чернодробно увреждане Палиперидон не се метаболизира екстензивно в черния дроб.
51 Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
При едно проучване при хора с умерено увреждане на черния дроб (Child- Pugh клас B), плазмените концентрации на свободния
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
Клирънсът на палиперидон е намален при хора с увредена бъбречна функция 32% при леко (креатининов клирънс [CrCl] CrCl = 50 до < 80 ml/ min), 64% при средно (CrCl = 30 до < 50 ml/ min) и 71% при тежко (CrCl = < 30 ml/ min) увреждане на бъбреците.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [CrCl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
56 6. 1 Списък на помощните вещества
6.1 List of excipients
За таблетката от 9 mg:
For the 9 mg tablet: