natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нарушена походка
Uncommon
Много редки
Gait abnormal
Гърчове
Very rare
Стомашно- чревни нарушения
Seizures
Чести
Gastrointestinal disorders
Запек
Common
5
Constipation
Инфекции и инфестации Съдови нарушения
Infections and infestations
Гъбични инфекции Хипертония
Vascular disorders
Венозна тромбоза/ тромбоемболизъм
Venous thrombosis/ thromboembolism
2 Изолирани случаи, съобщавани в постмаркетинговия опит Болестта на Алцхаймер се свързва с депресия, суицидни идеи и опити за самоубийство.
2 Isolated cases reported in post-marketing experience Alzheimer ’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
Случаите на относително високо предозиране (съответно 200 mg и 105 mg/ ден за три дни) се свързват или със симптоми на умора, слабост и/ или диария или протичат безсимптомно.
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
В случаи на предозиране с доза под 140 mg или при неизвестна доза при пациенти се проявяват симптомите, свързани с ЦНС (обърканост, сънливост, сомнолентност, световъртеж, възбуда, агресивност, халюцинации и нарушена походка) и/ или с гастроинтестинален произход (повръщане и диария).
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
В най- тежкия случай на предозиране пациентът е оцелял при перорален прием на общо 2 000 mg мемантин с последващи ефекти върху ЦНС (10- дневна кома с последваща диплопия и възбуда).
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
В друг случай на високо предозиране с перорален прием на 400 mg мемантин пациентът също е оцелял и се е възстановил.
The patient had received 400 mg memantine orally.
6 Лечение:
Treatment:
За отстраняване на активното вещество се прилага стандартна клинична процедура, като например стомашна промивка, активен въглен (за предотвратяване на потенциална ентерохепатална рециркулация), повишаване киселинността на урината, засилена диуреза.
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Други лекарства против деменция, ATC код:
Other Anti-dementia drugs, ATC code:
N06DX01.
N06DX01.
Нараства броя на доказателствата за това, че нарушеното функциониране на глутаматергичната невротрансмисия, по- конкретно на рецепторите за NMDA, допринася както за проявата на симптомите, така и за прогресирането на болестта при невродегенеративната деменция.
There is increasing evidence that malfunctioning of glutamatergic neurotransmission, in particular at NMDA-receptors, contributes to both expression of symptoms and disease progression in neurodegenerative dementia.
Мемантин е волтаж- зависим, с умерен афинитет и неконкурентен NMDA- рецепторен антагонист.
Memantine is a voltage-dependent, moderate-affinity uncompetitive NMDA-receptor antagonist.
Клинични проучвания При проведено проучване с монотерапия при група пациенти, страдащи от умерена до тежка степен на болестта на Алцхаймер (изходен общ резултат от мини изследване на психичния статус (mini mental state examination) (MMSE) – при основа 3 до 14) са проследени общо 252 амбулаторни пациенти.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Проучването демонстрира благоприятните ефекти от лечението с мемантин в сравнение с плацебо в продължение на 6 месеца (анализ на наблюдаваните случаи за впечатлението на клинициста за промяна, въз основа на разговор (the clinician´s interview based impression of change) (CIBIC- plus): p = 0, 025; съвместно проучване на болестта на Алцхаймер – ежедневни дейности (Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living) (ADCS- ADLsev): p = 0, 003; батерия за тежки увреждания (severe impairment battery) (SIB): p = 0, 002).
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
При проведено проучване с мемантин като монотерапия при лека до умерена степен на болестта на Алцхаймер (изходен общ MMSE- резултат при основа 10 до 22) са обхванати 403 пациенти.
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Ефектът при лекуваните с мемантин пациенти е статистически значимо по- добър в сравнение с този при лекуваните с плацебо пациенти по отношение на основните точки: скала за оценка на болестта на Алцхаймер (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS- cog) (p = 0, 003) и CIBIC- plus (p = 0, 004) на 24- та седмица при последното проведено наблюдение (last observation carried forward) (LOCF).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
При друго проучване с монотерапия на лека до умерена болест на Алцхаймер са рандомизирани - общо 470 пациенти (изходен общ MMSE - резултат при основа 11 до 23).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
При проспективно дефинирания първичен анализ през 24- та седмица не е постигната статистическа значимост на първична ефикасност.
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
При мета- анализ на пациенти с умерена до тежка степен на болест на Алцхаймер (общ MMSE - резултат при основа < 20) от шест плацебо- контролирани, 6- месечни проучвания, фаза III (включващи проучвания с монотерапия и проучвания при пациенти на постоянна доза ацетилхолинестеразни инхибитори) се установява, че съществува статистически значим ефект в полза на лечението с мемантин за когнитивната, глобалната и функционалната сфера.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
При пациенти с придружаващо влошаване във всичките три сфери, резултатите показват статистически значим ефект от мемантин предотвратяващ влошаването, като два пъти повече от третираните с плацебо пациенти демонстрират влошаване във всичките три сфери в сравнение с лекуваните с мемантин пациенти (21% срещу 11%, p < 0, 0001).
11%, p < 0.0001).
7 Абсорбция:
6 Absorption:
Мемантин има абсолютна бионаличност приблизително 100%. tmax е между 3 и 8 часа.
Memantine has an absolute bioavailability of approximately 100%. tmax is between 3 and 8 hours.
Дневните дози от 20 mg водят до стационарни плазмени концентрации на мемантин, които варират от 70 до 150 ng/ ml (0, 5 - 1 µmol) с големи интериндивидуални различия.
Daily doses of 20 mg lead to steady-state plasma concentrations of memantine ranging from 70 to 150 ng/ ml (0.5 - 1 µmol) with large interindividual variations.
Когато се прилагат дневни дози от 5 до 30 mg се изчислява средно съотношение цереброспинална течност (ЦСТ) / серум 0, 52.
When daily doses of 5 to 30 mg were administered, a mean cerebrospinal fluid (CSF)/ serum ratio of 0.52 was calculated.
Обемът на разпределение е приблизително 10 l/ kg.
The volume of distribution is around 10 l/ kg.
Около 45% от количеството мемантин е свързано с плазмените белтъци.
About 45% of memantine is bound to plasma-proteins.
При човека около 80% от циркулиращите форми на мемантин са под формата на изходното съединение.
In man, about 80% of the circulating memantine-related material is present as the parent compound.
Главните метаболити при човека са N– 3, 5– диметил – глудантан, изомерната смес на 4 – и 6– хидрокси- мемантин и 1– нитрозо– 3, 5– диметил – адамантан.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
Нито един от тези метаболити не проявява NMDA– антагонистична активност.
None of these metabolites exhibit NMDA-antagonistic activity.
При проучване с перорално прилаган 14C– мемантин, средно 84% от дозата се възстановява в рамките на 20 дни, като повече от 99% се екскретира през бъбреците.
In a study using orally administered 14C-memantine, a mean of 84% of the dose was recovered within 20 days, more than 99% being excreted renally.
При доброволци с нормална бъбречна функция общият клирънс (Cltot) достига до 170 ml/ min/ 1, 73 m² и част от общия бъбречен клирънс се реализира чрез тубуларна секреция.
In volunteers with normal kidney function, total clearance (Cltot) amounts to 170 ml/ min/ 1.73 m² and part of total renal clearance is achieved by tubular secretion.
Степента на бъбречно елиминиране на мемантин в условията на алкална урина може да бъде намалена 7 до 9 пъти (вижте точка 4. 4).
The renal elimination rate of memantine under alkaline urine conditions may be reduced by a factor of 7 to 9 (see section 4.4).
Алкализирането на урината може да се дължи на драстични промени в диетата, например от месна към вегетарианска диета, или на масивен прием на алкализиращи стомашни буфери.
Alkalisation of urine may result from drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or from the massive ingestion of alkalising gastric buffers.
Връзка фармакокинетика/ фармакодинамика:
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship:
При доза 20 mg мемантин на ден нивата в цереброспиналната течност отговарят на стойността ki (ki = константа на инхибиране) на мемантин, която е 0, 5 µmol в кората на фронталния дял при човека.
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
При краткосрочни проучвания върху плъхове мемантин, както другите NMDA- антагонисти, предизвиква невронална вакуолизация и некроза (лезии на Olney) само след дози, водещи до високи пикови серумни концентрации.
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
Няма данни за карциногенност при доживот- продължителни проучвания при мишки и плъхове.
There was no evidence of any carcinogenicity in life long studies in mice and rats.
8 отбелязани нежелани лекарствени реакции на мемантин върху фертилитета.
Memantine was not teratogenic in rats and rabbits, even at maternally toxic doses, and no adverse effects of memantine were noted on fertility.
При плъхове е отбелязано понижаване на феталното развитие при нива на експозиция, които са идентични или малко по- високи от тези на експозицията при хора.
In rats, foetal growth reduction was noted at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure.
Лактоза монохидрат Микрокристална целулоза Силициев диоксид, колоиден безводен Талк Магнезиев стеарат
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Talc Magnesium stearate
Съполимер на метакрилова киселина – етилакрилат (1: 1) Натриев лаурилсулфат Полисорбат 80 Талк Триацетин Симетикон емулсия
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Sodium lauryl sulphate Polysorbate 80 Talc Triacetin Simethicone emulsion
Блистер опаковки, съдържащи по 7, 10, 14 или 20 таблетки в блистер (алуминий/ полипропилен).
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip (Alu/ PP).
Съществуват опаковки от по 14, 28, 30, 42 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) или 1000 (20 x 50) таблетки.
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr.
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr.
100 D- 60318 Frankfurt/ Main Германия
100 D-60318 Frankfurt/ Main Germany
EU/ 1/ 02/ 218/ 001 EU/ 1/ 02/ 218/ 002 EU/ 1/ 02/ 218/ 003 EU/ 1/ 02/ 218/ 007 EU/ 1/ 02/ 218/ 008 EU/ 1/ 02/ 218/ 009 EU/ 1/ 02/ 218/ 010 EU/ 1/ 02/ 218/ 012 EU/ 1/ 02/ 218/ 013 EU/ 1/ 02/ 218/ 014 EU/ 1/ 02/ 218/ 015
8 EU/ 1/ 02/ 218/ 008 EU/ 1/ 02/ 218/ 009 EU/ 1/ 02/ 218/ 010 EU/ 1/ 02/ 218/ 012 EU/ 1/ 02/ 218/ 013 EU/ 1/ 02/ 218/ 014 EU/ 1/ 02/ 218/ 015
17/ 05/ 2002 Дата на последно подновяване:
17/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
17/ 05/ 2007
17/ 05/ 2007
ММ/ ГГГГ
MM/ YYYY
Подробна информация за този продукт е предоставена на уеб страницата на Европейската агенция по лекарствата (EMEA) на адрес: http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
10 1.
9 1.
Axura 10 mg/ g перорални капки, разтвор.
Axura 10 mg/ g oral drops, solution.
1 g разтвор съдържа 10 mg мемантин хидрохлорид (memantine hydrochloride), еквивалентен на 8, 31 mg мемантин.
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
Една капка от разтвора е еквивалентна на 0, 5 mg мемантин хидрохлорид.
One drop of solution is equivalent to 0.5 mg memantine hydrochloride.
1 g от разтвора съдържа 100 mg сорбитол Е 420 и 0, 5 mg калий, вижте точка 4. 4
1 g of solution contains 100 mg sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
Лечение на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер.
Treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease.
Axura трябва да се прилага веднъж дневно и да се приема всеки ден по едно и също време.
Axura should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
Капките може да се приемат със или без храна.
The drops can be taken with or without food.
Пациентът трябва да приема по 10 капки (5 mg) дневно в продължение на 7 дни.
The patient should take 10 drops (5 mg) per day for 7 days.
Пациентът трябва да приема по 20 капки (10 mg) дневно в продължение на 7 дни.
The patient should take 20 drops (10 mg) per day for 7 days.
Пациентът трябва да приема по 30 капки (15 mg) дневно в продължение на 7 дни.
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
11 От Седмица 4 нататък:
From Week 4 on:
Пациентът трябва да приема по 40 капки (20 mg) дневно.
The patient should take 40 drops (20 mg) once a day.
Поддържаща доза Препоръчваната поддържаща доза е 20 mg дневно.
10 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Въз основа на клиничните проучвания, препоръчваната дневна доза за пациенти на възраст над 65 години е 20 mg на ден (40 капки веднъж дневно), както е посочено по- горе.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Поради липса на достатъчно данни за безопасност и ефикасност употребата на Axura при деца под 18 години не се препоръчва.
Axura is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
При пациенти с леко нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс 50- 80 ml/ min) не се налага промяна на дозата.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
При пациенти с умерено нарушение на бъбречната функция (креатининов клирънс 30 40 – 49 ml/ min) дневната доза трябва да бъде 10 mg на ден.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
При добра поносимост след 7 дневно лечение, дозата може да бъде увеличена до 20 mg/ ден съгласно стандартната схема на титриране.
If tolerated well after at least 7 days of treatment, the dose could be increased up to 20 mg/ day according to standard titration scheme.
При пациенти с леко или умерено нарушена чернодробна функция (клас А и В по Child- Pugh) не е необходима промяна на дозата.
In patients with mild or moderate hepatic impaired function (Child-Pugh A and Child-Pugh B) no dose adjustment is needed.
Трябва да се избягва едновременната употреба с други антагонисти на N– метил– D– аспартат (NMDA), като амантадин, кетамин или декстрометорфан.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate (NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
Тези съединения действат върху същата рецепторна система, както мемантин, и следователно нежеланите реакции (свързани главно с централната нервна система (ЦНС) могат да бъдат по- чести и по- силно изразени (вижте точка 4. 5).
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Някои фактори, които могат да повишат pH на урината (вижте точка 5. 2 “ Елиминиране ”), налагат внимателно проследяване на пациента.
Some factors that may raise urine pH (see section 5.2 “ Elimination”) may necessitate careful monitoring of the patient.
Тези фактори включват драстични промени в диетата, например от месна към вегетарианска диета, или значителен прием на алкализиращи стомашни буфери.
These factors include drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or a massive ingestion of alkalising gastric buffers.
Пероралните капки съдържат сорбитол.
The oral drops contain sorbitol.
12 Поради фармакологичните ефекти и механизма на действие на мемантин могат да възникнат следните взаимодействия:
Due to the pharmacological effects and the mechanism of action of memantine the following interactions may occur:
Едновременното прилагане на мемантин и спазмолитични средства, дантролен или баклофен, може да измени действието им и това да наложи коригиране на дозата. • Едновременната употреба на мемантин и амантадин трябва да се избягва поради риск от фармакотоксична психоза.
11 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
Публикуван е един клиничен случай за възможен риск и при комбинацията на мемантин и фенитоин. • Други активни вещества, като циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, които използват същата бъбречна система за катионен транспорт както амантадин, също е възможно да взаимодействат с мемантин, което води до потенциален риск от повишени плазмени нива. • Има вероятност за понижено серумно ниво на хидрохлоротиазид (HCT), когато мемантин се прилага едновременно с HCT или в комбинация, включваща HCT. • В пост- маркетинговия опит има съобщения за изолирани случаи на повишено международно нормализирано отношение (INR) при пациенти, които са лекувани едновременно с варфарин.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
При фармакокинетични (ФК) изпитвания при еднократно приложение при млади здрави индивиди не се наблюдават значими взаимодействия между активните вещества на мемантин и глибурид/ метформин или донепезил.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance-active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
Мемантин не инхибира in vitro CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавин- съдържащата монооксигеназа, епоксидхидролазата или сулфонирането.
Memantine did not inhibit CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin containing monooxygenase, epoxide hydrolase or sulphation in vitro.
Няма - данни за – бременни, лекувани с - мемантин.
For memantine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Умерената до тежка степен на болест на Алцхаймер обикновено води до нарушена способност за шофиране и влошава способността за работа с машини.
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
13 При проведени клинични проучвания при случаи с лека до тежка деменция, включващи 1 784 пациенти, лекувани с Axura, и 1 595 пациенти, третирани с плацебо, общата честота на нежеланите лекарствени реакции при Axura не се различава от тази при плацебо, като нежеланите лекарствени реакции обикновено са леки до умерени по тежест.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Най- често появяващите се нежелани лекарствени реакции с по- висока честота в групата на Axura, отколкото в групата на плацебо, са замаяност (съответно 6, 3% срещу 5, 6%), главоболие (5, 2% срещу 3, 9%), запек (4, 6% срещу 2, 6%), сънливост (3, 4% срещу 2, 2%) и високо кръвно налягане (4, 1% срещу 2, 8%).
The most frequently occurring adverse reactions with a higher incidence in the Axura group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Нежеланите лекарствени реакции са категоризирани съгласно системно органна класификация, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), неизвестни (не могат да се определят по наличните данни).
12 Cardiac disorders
Сърдечни нарушения Нарушения на нервната система
Cardiac failure
Нечести Чести Нечести Много редки
Nervous system disorders
Сърдечна недостатъчност Замаяност Нарушена походка Гърчове
Common
Стомашно- чревни нарушения
Dizziness
Запек
Gait abnormal
Нечести С неизвестна честота
Seizures
Повръщане Панкреатит2
Gastrointestinal disorders
Инфекции и инфестации Съдови нарушения
Constipation
Гъбични инфекции Хипертония Венозна тромбоза/ тромбоемболизъм
Pancreatitis2
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Infections and infestations
Главоболие
Vascular disorders
Нечести
Hypertension
Умора
Uncommon
Психиатрични нарушения
General disorders and administration site conditions
Сънливост
Psychiatric disorders
честота
Psychotic reactions2
2 Изолирани случаи, съобщавани в пост- маркетинговия опит
2 Isolated cases reported in post-marketing experience
Болестта на Алцхаймер се свързва с депресия, суицидни идеи и самоубийства.
Alzheimer’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
В пост - маркетинговия опит такива събития се съобщават при пациенти, лекувани с Axura.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Axura.
14 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
Случаи на относително високо предозиране (съответно 200 mg и 105 mg/ ден за 3 дни) се свързват или със симптоми на умора, слабост и/ или диария или протичат безсимптомно.
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.