natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ефикасността на CHAMPIX за спиране на тютюнопушенето се дължи на частичното агонистично действие на варениклин на ниво α4β2 никотинови рецептори, където свързването му произвежда ефект, достатъчен за облекчаване на симптомите на непреодолимо желание и отнемане (агонистично действие) при едновременно намаляване на ефектите на затвърждаване на навика и усещане за удовлетворение от тютюнопушенето чрез предотвратяване на свързването на никотина с α4β2 рецепторите (антагонистично действие).
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
Ефикасността на CHAMPIX при спиране на тютюнопушенето беше демонстрирана в 3 клинични проучвания, включващи хронични пушачи (≥10 цигари на ден).
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
2 619 пациента са получавали 1 mg CHAMPIX двукратно дневно (титрирани през първата седмица), 669 пациента са получавали бупропион 150 mg двукратно дневно (също титрирани) и 684 пациента са получавали плацебо.
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
Сравнителни клинични проучвания
Comparative Clinical Studies
Две идентични двойно- слепи клинични проучвания са сравнили проспективно ефикасността на CHAMPIX (1 mg два пъти дневно), бупропион със забавено освобождаване (150 mg два пъти дневно) и плацебо за спиране на тютюнопушенето.
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
В тези проучвания с продължителност 52 седмици пациентите са получавали лечение за 12 седмици, последвано от 40- седмична фаза без лечение.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
Първична крайна точка на двете проучвания беше потвърдена с въглероден моноксид (СО) непрекъснат 4- седмичен отказ (4W- CQR, 4- week continuous quit rate) от седмица 9 до седмица 12.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
След 40- седмичната фаза без лечение ключова вторична крайна точка за двете проучвания беше честотата на продължително въздържание (CA, continuous abstinence) на седмица 52.
After the 40 week non-treatment phase, a key secondary endpoint for both studies was the Continuous Abstinence Rate (CA) at week 52.
СА беше дефиниран като процент от всички лекувани пациенти, които не са пушили (нито едно дръпване от цигара) от седмица 9 до седмица 52 и не са имали стойност на издишвания СО > 10 ppm.
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
Стойностите на 4W- CQR (седмици 9 до 12) и СА (седмици 9 до 52) от проучвания 1 и 2 са включени в следващата таблица:
The 4W-CQR (weeks 9 through 12) and CA rate (weeks 9 through 52) from studies 1 and 2 are included in the following table:
Проучване 1 (n=1022)
Study 1 (n=1022)
Проучване 2 (n=1023)
Study 2 (n=1023)
4W CQR
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds ratio
9- 52 4W CQR
4W CQR 44.4% 29.5% 17.7% 3.91
CA Седм.
CA
44, 4% 29, 5% 17, 7% 3, 91 p < 0, 0001
Wk 9-52 4W CQR 22.1% 44.0% 16.4% 30.0% 8.4% 17.7% 3.13 3.85
22, 1% 44, 0% 16, 4% 30, 0% 8, 4% 17, 7% 3, 13 3, 85 p < 0, 0001 p < 0, 0001
CA
23, 0% 15, 0% 10, 3% 2, 66 p < 0, 0001
Wk 9-52 23.0% 15.0% 10.3% 2.66
бупропион
CHAMPIX vs placebo Odds ratio CHAMPIX vs bupropion
p < 0, 0001
p < 0.0001 1.96 p < 0.0001
p=0, 0640 p < 0, 0001
p < 0.0001 p < 0.0001 1.45 1.89 p=0.0640 p < 0.0001
p=0, 0062
p < 0.0001 1.72 p=0.0062
CHAMPIX също потисна в значителна степен ефектите на затвърждаване на навика на тютюнопушенето, които могат да
Patient reported craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking Across both Studies 1 and 2 during active treatment, craving and withdrawal were significantly reduced in patients randomized to CHAMPIX in comparison with placebo.
8 поощрят пушаческото поведение при пациенти, които пушат по време на лечението, в сравнение с плацебо.
CHAMPIX also significantly reduced reinforcing effects of smoking that can perpetuate smoking behaviour in patients who smoke during treatment compared with placebo.
Ефектът на варениклин върху случаите на непреодолимо желание, нарушаване на въздържанието и затвърждаване на навика на тютюнопушенето не бяха измерени през дългосрочната фаза на проследяване без лечение.
The effect of varenicline on craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking were not measured during the non-treatment long-term follow-up phase.
Третото проучване оцени ползата от допълнително 12- седмично лечение с CHAMPIX върху трайността на въздържанието.
Maintenance of Abstinence Study The third study assessed the benefit of an additional 12 weeks of CHAMPIX therapy on the maintenance of abstinence.
Пациентите в това проучване (n=1 927) получаваха CHAMPIX 1 mg два пъти дневно за 12 седмици по отворен протокол.
Patients in this study (n=1,927) received open-label CHAMPIX 1 mg twice daily for 12 weeks.
Пациентите, които спряха да пушат до седмица 12, бяха рандомизирани след това да получават или CHAMPIX (1 mg два пъти дневно), или плацебо за още 12 седмици до обща продължителност на проучването 52 седмици.
Patients who stopped smoking by Week 12 were then randomized to receive either CHAMPIX (1 mg twice daily) or placebo for an additional 12 weeks for a total study duration of 52 weeks.
Първичната крайна точка на проучването беше честота на потвърден с СО траен отказ от тютюнопушене от седмица 13 до седмица 24 в двойно- сляпата терапевтична фаза.
The primary study endpoint was the CO-confirmed continuous abstinence rate from week 13 through week 24 in the double-blind treatment phase.
Ключова вторична крайна точка беше честотата на продължително въздържание (СА) от седмица 13 до седмица 52.
A key secondary endpoint was the continuous abstinence (CA) rate for week 13 through week 52.
Това проучване показа ползата от допълнително 12- седмично лечение с CHAMPIX 1 mg два пъти дневно спрямо плацебо за траен отказ от тютюнопушене.
This study showed the benefit of an additional 12-week treatment with CHAMPIX 1 mg twice daily for the maintenance of smoking cessation compared to placebo.
Шансът за трайно въздържание към седмица 24 след допълнително 12- седмично лечение с CHAMPIX беше 2, 47 пъти по- голям от този с плацебо (р < 0, 0001).
The odds of maintaining abstinence at week 24, following an additional 12 weeks of treatment with CHAMPIX, were 2.47 times those for placebo (p < 0.0001).
Превъзходството спрямо плацебо по отношение на СА се запази до седмица 52 (относителен риск =1, 35, р=0, 0126).
Superiority to placebo for CA was maintained through week 52 (Odds Ratio=1.35, p=0.0126).
Основните резултати са обобщени в следващата таблица:
The key results are summarised in the following table:
n=602
CHAMPIX n=602
n=604
Placebo n=604
(95% CI)
Difference (95% CI)
CA седм.
CA wk 13-24
70, 6%
70.6%
49, 8%
49.8%
20, 8%
20.8%
2, 47
2.47
(15, 4%, 26, 2%)
(15.4%, 26.2%)
(1, 95, 3, 15)
(1.95, 3.15)
CA седм.
CA wk 13-52
44, 0%
44.0%
37, 1%
37.1%
6, 9% (1, 4%, 12, 5%)
6.9% (1.4%,12.5%)
1, 35 (1, 07, 1, 70)
1.35 (1.07, 1.70)
Понастоящем има ограничен клиничен опит с употребата на CHAMPIX сред чернокожи, за да се определи клиничната ефикасност.
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
Максимална плазмена концентрация на варениклин настъпва типично до 3- 4 часа след перорално приложение.
Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration.
След приложение на многократни перорални дози при здрави доброволци стационарно състояние се достигна в рамките на 4 дни.
Absorption is virtually complete after oral administration
Абсорбцията е практически пълна след перорално приложение и системната наличност е висока.
Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of- day dosing.
Привидният обем на разпределение е средно 415 литра (% СV= 50) при стационарни условия.
Apparent volume of distribution averaged 415 litres (%CV= 50) at steady-state.
При гризачи варениклин преминава през плацентата и се екскретира в майчиното мляко.
In rodents, varenicline is transferred through the placenta and excreted in milk.
Незначителните метаболити в урината включват варениклин N- карбамоилглюкуронид и
Minor metabolites in urine include varenicline N- carbamoylglucuronide and hydroxyvarenicline.
В кръвообръщението варениклин представлява 91% от наличното лекарство.
In circulation, varenicline comprises 91% of drug- related material.
Незначителните циркулирищи метаболити включват N - карбамоилглюкуронид и N - глюкозилварениклин.
Minor circulating metabolites include varenicline N-carbamoylglucuronide and N- glucosylvarenicline.
Бъбречното елиминиране на варениклин е главно чрез гломерулна филтрация заедно с активна тубулна секреция посредством органичната катионна транспортна система ОСТ2 (вж. точка 4. 5).
(see section 4.5).
Линейност/ нелинейност:
Linearity/ Non linearity:
Варениклин показва линейна кинетика, когато се прилага като еднократна (0, 1 до 3 mg) или многократни (1 до 3 mg дневно) дози.
Varenicline exhibits linear kinetics when given as single (0.1 to 3 mg) or repeated 1 to 3 mg/ day) doses.
Фармакокинетика при специални популации пациенти:
Pharmacokinetics in special patient populations:
Липсват клинично значими разлики във фармакокинетиката на варениклин, дължащи се на възраст, раса, пол, тютюнопушене или съпътстващи терапии, както беше демонстрирано в специфични фармакокинетични проучвания и в популационни фармакокинетични анализи.
There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses.
Пациенти с чернодробна недостатъчност:
Patients with hepatic impairment:
Поради липса на значим чернодробен метаболизъм фармакокинетиката на варениклин не би трябвало да се промени при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 4. 2).
(see section 4.2).
Бъбречна недостатъчност:
Renal Insufficiency:
Фармакокинетиката на варениклин не се променя при индивиди с леко бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс > 50 ml/ min и ≤ 80 ml/ min).
Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min).
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс ≥ 30 ml/ min и ≤ 50 ml/ min) експозицията на варениклин нараства 1, 5 пъти в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция (изчислен креатининов клирънс > 80 ml/ min).
In patients with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance > 80 ml/ min).
При индивиди с тежко бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс < 30 ml/ min) експозицията на варениклин нарасна 2, 1 пъти.
In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), varenicline exposure was increased 2.1-fold.
При индивиди с терминална бъбречна недостатъчност (ESRD – end- stage - renal- disease) варениклин беше ефективно отстранен с хемодиализа (вж. точка 4. 2).
In subjects with end-stage-renal disease (ESRD), varenicline was efficiently removed by haemodialysis (see section 4.2).
Фармакокинетиката на варениклин при пациенти в напреднала възраст с нормална бъбречна функция (на възраст 65- 75 години) е сходна с тази при по- млади пациенти в зряла възраст (вж. точка 4. 2).
The pharmacokinetics of varenicline in elderly patients with normal renal function (aged 65- 75 years) is similar to that of younger adult subjects (see section 4.2).
За пациенти в напреднала възраст с понижена бъбречна функция, моля, вж. точка 4. 2.
For elderly patients with reduced renal function please refer to section 4.2.
Подрастващи:
Adolescents:
Когато 22 подрастващи на възраст 12 до 17 години (включително) са получили еднократна доза 0, 5 mg и 1 mg варениклин, фармакокинетиката на варениклин беше приблизително пропорционална на дозата при дози между 0, 5 mg и 1 mg.
When 22 adolescents aged 12 to 17 years (inclusive) received a single 0.5 mg and 1 mg dose of varenicline the pharmacokinetics of varenicline was approximately dose proportional between the 0.5 mg and 1 mg doses.
Системната експозиция, оценена по AUC (0- ∞), и бъбречният клирънс на варениклин са сравними с тези при възрастни.
Systemic exposure, as assessed by AUC (0-inf), and renal clearance of varenicline were comparable to adults.
При подрастващи се наблюдава нарастване на Cmax с 30% и по- къс елиминационен полуживот (10, 9 часа) в сравнение с възрастни (вж. точка 4. 2).
An increase of 30% in Cmax and a shorter elimination half-life (10.9 hr) were observed in adolescents compared with adults (see section 4.2).
In vitro проучвания демонстрират, че варениклин не инхибира цитохром Р450 ензимите (IC50 > 6 400 ng/ ml).
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit cytochrome P450 enzymes (IC50 > 6,400 ng/ ml).
P450 ензимите, тествани за инхибиция, бяха:
The P450 enzymes tested for inhibition were:
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/ 5.
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/ 5.
Беше показано също, че в човешки хепатоцити in vitro варениклин не индуцира активността на цитохром P450 ензими 1A2 и 3A4.
Also, in human hepatocytes in vitro, varenicline was shown to not induce the activity of cytochrome P450 enzymes 1A2 and 3A4.
По тази причина малко вероятно е варениклин да промени фармакокинетиката на съединения, които се метаболизират главно от цитохром P450 ензими.
Therefore, varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
При мъжки плъхове, получавали варениклин 2 години, настъпи доза- зависимо нарастване на честотата на хибернома (тумор на кафявата мастна тъкан).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, fertility and embryo-foetal development.
10 имаше намаляване на фертилитета и нарастване на слуховата страхова реакция (вж. точка 4. 6).
In male rats dosed for 2 years with varenicline, there was a dose-related increase in the incidence of hibernoma (tumour of the brown fat).
Тези ефекти бяха наблюдавани само при експозиции, за които се счита, че са в достатъчна степен по- големи от максималната експозиция при хора, което показва малка релевантност към клиничната употреба.
In the offspring of pregnant rats treated with varenicline there were decreases in fertility and increases in the auditory startle response (see section 4.6).
Неклиничните данни сочат, че варениклин има затвърждаващи навика свойства, макар че е с по- слабо действие от никотина.
These effects were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Ядро на таблетката
Core Tablet
Микрокристална целулоза Калциев хидрогенфосфат, безводен Кроскармелоза натрий Силициев диоксид, колоиден безводен Магнезиев стеарат
Cellulose, Microcrystalline Calcium Hydrogen Phosphate Anhydrous Croscarmellose Sodium Silica, Colloidal Anhydrous Magnesium Stearate
Филмово покритие
Film Coating
Хипромелоза Титанов диоксид (E171) Макроголи Триацетин
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Macrogols Triacetin
Aclar / PVC блистери с гръб от алуминиево фолио, съдържащи един прозрачен блистер с 11 филмирани таблетки по 0, 5 mg и втори прозрачен блистер с 14 филмирани таблетки по 1 mg в картонена кутия.
Treatment initiation packs Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg film- coated tablets and a second clear blister of 14 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Aclar / PVC / блистери с гръб от алуминиево фолио, съдържащи един прозрачен блистер с 11 филмирани таблетки по 0, 5 mg и 14 филмирани таблетки по 1 mg, и втори прозрачен блистер с 28 филмирани таблетки по 1 mg във вторична топлинно запечатана опаковка карта.
Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg film- coated tablets and a second clear blister containing 14 x 1 mg film-coated tablets in a carton.
Опаковка за поддържащо лечение
10 Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg and 14 x 1 mg film-coated tablets and a second clear blister of 28 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
11 Aclar / PVC блистери с гръб от алуминиево фолио в опаковка, съдържаща 28 филмирани таблетки по 0, 5 mg във вторична топлинно- запечатана опаковка карта.
Maintenance packs Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 28 x 0.5 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Aclar / PVC блистери с гръб от алуминиево фолио в опаковка, съдържаща 56 филмирани таблетки по 0, 5 mg във вторична топлинно- запечатана опаковка карта.
Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 56 x 0.5 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Синьо- бял контейнер за таблетки от полиетилен с висока плътност (HDPE) с полипропиленова, защитена за отваряне от деца запушалка и индукционен печат от алуминиево фолио / полиетилен, съдържащ 56 филмирани таблетки по 0, 5 mg.
High-density polyethylene (HDPE) blue white tablet container with polypropylene child resistant closure and an aluminium foil / polyethylene induction seal containing 56 x 0.5 mg film-coated tablets
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Великобритания
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK
EU/ 1/ 06/ 360/ 003 EU/ 1/ 06/ 360/ 008 EU/ 1/ 06/ 360/ 012 EU/ 1/ 06/ 360/ 006 EU/ 1/ 06/ 360/ 007 EU/ 1/ 06/ 360/ 001
EU/ 1/ 06/ 360/ 003 EU/ 1/ 06/ 360/ 008 EU/ 1/ 06/ 360/ 012 EU/ 1/ 06/ 360/ 006 EU/ 1/ 06/ 360/ 007 EU/ 1/ 06/ 360/ 001
26/ 09/ 2006
26/ 09/ 2006
Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg варениклин (varenicline) (като тартрат).
Each film-coated tablet contains 1 mg of varenicline (as tartrate).
1 mg филмирани таблетки: светлосини с формата на капсула, двойноизпъкнали таблетки, с вдлъбнато релефно означение “ Pfizer ” от едната страна и “ CHX 1. 0 ” от другата страна.
Light blue, capsular-shaped, biconvex tablets debossed with “ Pfizer ” on one side and “ CHX 1.0” on the other side.
Няма налични данни за ефикасността от допълнителен 12- седмичен курс на лечение при пациенти, които не успеят да спрат тютюнопушенето по време на началното 12- седмично лечение или които започнат отново да пушат след проведеното лечение.
No data are available on the efficacy of an additional 12 weeks course of treatment for patients who do not succeed in stopping smoking during initial therapy or who relapse after treatment.
13 При лечението за отказване от тютюнопушенето рискът от възобновяване на тютюнопушенето е повишен в периода, непосредствено след края на лечението.
12 In smoking cessation therapy, risk for relapse to smoking is elevated in the period immediately following the end of treatment.
Не всички пациенти са прекратили тютюнопушенето по времето на поява на симптомите и не при всички пациенти е имало данни за предшестващо психично заболяване.
Not all patients had stopped smoking at the time of onset of symptoms and not all patients had known pre-existing psychiatric illness.
14 Депресивно настроение, рядко включващо суицидна идеация и опит за самоубийство, може да бъде симптом на никотиновото отнемане.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nictotine withdrawal.
Освен това, спирането на тютюнопушенето, със или без фармакотерапия, се свързва с изостряне на подлежащо психично заболяване (напр., депресия).
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with the exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
Безопасността и ефикасността на CHAMPIX при пациенти със сериозно психично заболяване, като шизофрения, биполярно разстройство и голямо депресивно разстройство не е установена.
13 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
Има ограничени клинични данни за каквото и да е възможно взаимодействие между алкохол и варениклин.
There is limited clinical data on any potential interaction between alcohol and varenicline.
15 Употреба заедно с друго лечение за спиране на тютюнопушенето:
Use with other therapies for smoking cessation:
4. 6 Бременност и кърмене
14 4.6 Pregnancy and lactation
16 Честотата на спиране на лечението поради нежелани събития беше 11, 4% за варениклин спрямо 9, 7% за плацебо.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
В таблицата по- долу всички нежелани реакции, които са настъпили с честота по- голяма от плацебо, са изброени по системо- органен клас и честота (много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100) и редки (> 10 000 до < 1/ 1 000)).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
17 Системо - органен клас
Uncommon
Съобщават се пост- маркетингови случаи на миокарден инфаркт, депресия и суицидни мисли при пациенти, приемащи варениклин (вж. точка 4. 4).
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
В случай на предозиране трябва да бъдат приложени стандартните поддържащи мерки, както е необходимо.
In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
Варениклин е високо селективен и се свързва по- силно с рецепторния подвид α4β2 (Ki=0. 15 nM), отколкото с другите известни никотинови рецептори (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki=620 nM, 18 α1βγδ Ki= 3, 400 nM) или с не- никотиновите рецептори и транспортни системи (Ki > 1µM освен към 5- HT3 рецепторите:
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
Първичната крайна точка на двете проучвания беше потвърдена с въглероден моноксид (СО) непрекъснат 4- седмичен отказ (4W- CQR, 4- week continuous quit rate) от седмица 9 до седмица 12.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
След 40- седмичната фаза без лечение ключова вторична крайна точка за двете проучвания беше честотата на продължително въздържание (CA, continuous abstinence) на седмица 52.
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did
СА беше дефиниран като процент от всички лекувани пациенти, които не са пушили (нито едно дръпване от цигара) от седмица 9 до седмица 52 и не са имали стойност на издишвания СО > 10 ppm.
17 not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.