natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Прекъсване на лечението Симптомите на отнемане са чести при прекъсване на лечението, особено в случаите, когато прекъсването се извършва рязко (вж точка 4. 8).
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
В клинично проучване нежелани събития наблюдавани при рязко прекъсване на лечението са докладвани при около 44% от пациентите лекувани с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и при 24% от пациентите приемали плацебо.
In a clinical trial, adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and 24% of patients taking placebo.
23 намаляване на дозата.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI ’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Най- често наблюдаваните реакции са посочени в т.
The most commonly reported reactions are listed in section 4.8.
Депресия, суицидни мисли и поведение Въпреки че DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не е показан за лечение на депресия, неговото активно вещество (дулоксетин) присъства и в списъка на антидепресантите.
21 Depression, suicidal ideation and behaviour Although DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Депресията е свързана с увеличен риск от мисли за самоубийство, самонараняване или самоубийство (суицид- свързани събития).
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
Този риск персистира, докато не настъпи значителна ремисия.
This risk persists until significant remission occurs.
Тъй като подобрението може да не настъпи по време на първите няколко седмици или повече от лечението, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно до настъпване на такова подобрение.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Пациенти с анамнеза за суицид- свързани събития или такива, проявяващи значителна степен на суицидни мисли преди началото на лечението, е извесно, че са с по- висок риск от суицидни мисли или суицидно поведение и трябва да получат внимателно наблюдение по време на лечението.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at a greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Мета- анализ от плацебо контролирани клинични изпитвания с антидепресантни лекарствени продукти при психични нарушения показва увеличен риск от суицидно поведение при антидепресантите в сравнение с плацебо при пациенти под 25 годишна възраст.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
24 Хепатит/ повишени чернодробни ензими Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане, включително тежко повишение на чернодробните ензими (> 10 пъти горната граница на нормата), хепатит и жълтеница, с дулоксетин (вж. точка 4. 8).
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Пациентите с редки наследствени проблеми, като непоносимост към фруктоза, глюкозо - галактозна малабсорбция или захаразо- изомалтазна недостатъчност, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
22 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Инхибитори на моноаминооксидазата (MAO- инхибитори): поради риска от серотонинов синдром, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с неселективни, необратими инхибитори на моно- амино оксидазата (MAO- инхибитори), или в рамките на най- малко 14 дни от преустановяване на лечението с даден МАО- инхибитор.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Серотонинов синдром: в редки случаи е съобщавано за появата на серотонинов синдром при пациенти, приемащи SSRIs (напр., пароксетин, флуоксетин) едновременно със серотонинергични лекарствени продукти.
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Лекарствени продукти, дестващи върху ЦНС: препоръчва се повишено внимание при приема на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM в комбинация с други, действащи върху централната нервна система, лекарствени продукти или субстанции, включително алкохол и седативни лекарствени продукти (бензодиазепини, морфиномиметици, антипсихотици, фенобарбитал, седативни антихистамини).
CNS medicinal products: caution is advised when DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Съвместното приложение на дулоксетин (40 mg два пъти дневно) повишава стационираната AUC на толтеродин (2 mg два пъти дневно) със 71%, без да повлиява фармакокинетичните свойства на неговия активен 5- хидроксиl метаболит, поради което не се препоръчва промяна на дозата.
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
25 трициклични антидепресанти [ТЦАД] катонортриптилин, амитриптилин и имипрамин), в случай, че имат тесен терапевтичен индекс (като флекаинид, пропафенон и метропролол).
Caution is advised if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Инхибитори на CYP1A2: тъй като CYP1A2 включен в метаболизма на дулоксетин, едновременното приложение на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM с мощни инхибитори на CYP1A2, обикновено води до по- високи концентрации на дулоксетин.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при нива на системна експозиция (AUC) на дулоксетин по - ниски от максималните в клиничната практика (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Както при другите серотонинергични лекарствени продукти симптоми на отнемане могат да се наблюдават при новородено след прием на дулоксетин от майката в периода около термина.
As with other serotoninergic medicinal product, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM трябва да се прилага при бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Кърмене Дулоксетин се отделя в много малка степен в кърмата на базата на изследване на 6 пациентки с лактация, които не са кърмили своите деца.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
26 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
На таблица 1 са посочени нежеланите лекарствени реакции при спонтанни съобщения и по време на плацебо- контролирани клинични проучвания (сравняване на общо 7 976 пациента, 4 370 на дулоксетин и 3 606 на плацебо) при стрес инконтиненция на урината или други нарушения на долният отдел на пикочната система.
The most commonly reported adverse events in patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Най- често съобщаваните нежелани ефекти при пациентите, лекувани с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, в клинични проучвания при стрес инконтиненция на урината или други нарушения на долният отдел на пикочната система са били гадене, сухота в устата, умора и констипаиця, Данните от анализа на четири 12- седмични, плацебо- контролирани клинични проучвания при пациенти със стрес инконтиненция на урината, включващи 958 пациента, лекувани с дулоксетин, и 955 пациента, приемали плацебо, показва, че времето за поява на нежеланите ефекти обикновено е първата седмица от лечението.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
Много чести
24
Нарушения на очите
Blurred vision
Замъглено
Visual disturbance Mydriasis
Зрителни
Glaucoma
27
Vertigo
виждане
Tinnitus1 Ear pain
нарушения Мидриаза
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Нарушения на ухото и лабиринта
Yawning
Вертиго
Epistaxis Throat tightness
Шум в ушите1 Болка в ухото
Nausea (23.3%) Dry mouth (11.9%) Constipation (10.3%)
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Gastroenteritis Haematochezia Stomatitis Gastritis Flatulence Eructation Breath odour
Прозяване
Gastrointestinal haemorrhage
Епистаксис Напрежение в гърлото
Renals and Urinary Disorders
Стомашно- чревни нарушения
Urinary hesitation Dysuria Nocturia Urine odour abnormal
Гадене (23, 3%) Сухота в устата (11, 9%) Констипация (10, 3%)
Urine flow decreased Polyuria
Диария Повръщане Диспепсия
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Гастроентери т Стоматит Гастрит Флатуленция Уригване Лош дъх от устата
Sweating increased
Хематохезия
Rash Increased tendency to
Стомашно - чревно кървене
Photo- sensitivity reactions 25
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Stevens-Johnson Syndrome Angioneurotic oedema
Затруднено уриниране Дизурия Никтурия Променен мирис на урината
Very
Намалена диуреза Полиурия
Common
Задържане на урина
Uncommon
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Very Common Uncommon Rare Very
Засилено потене
Frequency not known
Обрив Засилена тенденция за поява на хематоми Нощно изпотяване Студена пот
common
Реакции на фоточувствит елност Контактен дерматит Уртикария
bruise Night sweats Cold sweat
Синдром на Stevens - Johnson Ангионеврот ичен оток
Dermatitis contact Urticaria
Патрепвания на мускули
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Хипотиреоид изъм
Endocrine disorders
28 Нарушения на метаболизма и храненето
Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Инфекции и инфестации Ларингит
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Неразположе Нарушения в ние походката Чувство за Чувство за топлина студ Абнормни усещания Жажда
Malaise Feeling hot Feeling abnormal Thirst
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Менопаузалн и симптоми Гинекологич но кървене Психични нарушения
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal
Инсомния Тревожност Нарушение на съня Възбуда Намалено
26
Дезориентаци Халюцинаци я и Ярки сънища Апатия Бруксизъм Абнормен
Very
Суицидно поведение4 Суицидни мисли4 Мания Враждебност
Common
29
Uncommon
либидо
Psychiatric Disorders 1
оргазъм
Disorientation Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
и гняв5
Hallucinations
Сърдечна честота- коригираният QT интервал при пациентите на дулоксетин не са били различни от тези, наблюдавани при пациентите на плацебо.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
През фазата на удължаване на тези проучвания, продължила до 52 седмици, е налично повишение на HbA1с и в групата на дулоксетин и в групата на рутинна терапия, но средното повишение е 0, 3% по - голямо в групата на лечение с дулоксетин.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Най - често наблюдаваните нежеланите лекарствени реакции при пациенти с диабетна невропатична болка, лекувани с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, са: гадене; главоболие, сухота в устата и сомнолентност.
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Таблица 2:
27 Table 2:
Нежелани лекарствени реакции Оценка на честотата: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 10 и < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 и < 1/ 100), редки (≥ 1/ 10 000 и < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите ефекти са представени в низходящ ред по отношение на тяхвата сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Неизвестна
Very Rare
честота Изследвания
Frequency not
Понижение на теглото
common
Покачване на теглото Повишение
known
30
Investigations
Увеличаване на холестерола в
Weight decrease
Сърдечни нарушения
Weight increase Creatinine phosphokinase increase
на креатин фосфокиназат а
Blood cholesterol increased
кръвта
Cardiac Disorders
Сомнолентно Летаргия ст (10, 7%) Парестезия Нарушения на очите
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
Хематохезия Лош дъх от устата
Haematochezia Breath odour
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Very Rare
Обрив Засилено потене
Frequency not
Реакции на фоточувствит елност
common
Синдром на Stevens - Johnson
Polyuria Urine flow decreased
31
known
Нощно изпотяване
Rash Sweating increased Night sweats
Засилена тенденция за поява на хематоми Контактен дерматит Уртикария Студена пот
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
Ангионеврот ичен оток
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Потрепвания Тризмус на мускули
Muscle twitching
Чувство за топлина Неразположе ние Нарушение на походката Абнормни усещания Чувство за студ Жажда Втрисане
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Нарушения, свързани със
Hyper- sensitivity
свръхчувстви телност
Frequency not
32
known
4 Случаи на суицидни мисли и суицидно поведение са съобщавани при лечение с дулоксетин или скоро след прекъсване на лечението (вж. точка 4. 4) 5 Случаи на враждебност и гняв са съобщавани особено в началото или след прекъсване на лечението.
3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
По тази причина се препоръчва, когато лечение с дулоксетин повече не е необходимо, трябва да се осъществи постепенно спиране чрез намаляване на дозата (вж. точка 4. 2 и точка 4. 4).
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
През 12- седмичната остра фаза на три клинични проучвания с дулоксетин при пациенти с диабетна невропатична болка е наблюдавано малко, но статистически значимо повишение на кръвната глюкоза на гладно при пациентите, лекувани с дулоксетин.
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
През фазата на удължаване на тези проучвания, продължила до 52 седмици, е налично повишение на HbA1с и
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Налично е също леко повишение на кръвната глюкоза на гладно и на общия холестерол при пациентите, лекувани с дулоксетин, докато тези лабораторни изследвания показват леко намаление при групата на рутинна терапия.
30 duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Направени са електрокардиограми при 528 пациенти, лекувани с дулоксетин, и при 205 плацебо- третирани пациенти с диабетна невропатична болка в клинични проучвания, продължили до 13 седмици.
Electrocardiograms were obtained from 528 duloxetine-treated and 205 placebo-treated patients with diabetic neuropathic pain in clinical trials lasting up to 13-weeks.
QT интервалът, коригиран спрямо сърдечна честота, при пациентите, лекувани с дулоксетин не се различават от тези, наблюдавани при плацебо- третираните пациенти.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
Има ограничен клиничен опит с предозирането на дулоксетин при хора.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Не е известен специфичен антидот на дулокетин, но при появата на серотонинов синдром, може да се обмисли специфично лечение (като например с ципрохептадин и/ или контрол на температурата).
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
Дулоксетин е комбиниран инхибитор на обратното захващане на серотонина (5- HT) и норадреналин (NE).
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitor.
Дулоксетин нормализира прага на болка при няколко предклинични модела на невропатична и възпалителна болка и намалява реакцията на болка при модел на постоянна болка.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
34 Стрес инконтиненция на урината:
Stress Urinary Incontinence:
Ефективността на дулоксетин 40 mg прилаган два пъти дневно при лечение на стрес инконтиненция на урината е установена при четири двойно- слепи, плацебо- контролирани проучвания, в които са рандомизирани 1 913 жени (22 до 83 годишна възраст) със СИУ; от тях, 958 пациента са рандомизирани да приемат дулоксетин, а 955 - плацебо.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
Честота на епизодите на инконтиненция: във всичките четири проучвания, при групата на дулоксетин е наблюдавано 50% или повече средно намаление на честотата на епизодите на инконтиненция, в сравнение с 33% при групата на палцебо.
Differences were observed
Различия са наблюдавани при всяко посещение след 4 седмици (дулоксетин 54% и плацебо 22%), 8 седмици (52% и 29%) и 12 седмици (52% и 33%) от лечението.
31 at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и трениране на мускулатурата на таза: по време на 12- седмично сляпо, рандомизирано, контролирано проучване, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM показва по- голяма редукция на честотата на епизодите на инконтиненция в сравнение с плацебо или само тренирането на мускулатурата на таза.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12- week blinded, randomised, controlled study, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
Комбинираното лечение (дулоксетин + трениране мускулатурата на таза) показва по- голямо подобрение както по отношение на използването на определени попивателни средства (например, дамски превръзки), така и по отношение на показателите на свързаното със специфичното състояние качество на живот в сравнение със самостоятелното приложение на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM или само на трениране на мускулатурата на таза.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition- specific quality of life measures than DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM alone or PFMT alone.
Измерителят за първичен резултат е била седмичната средна стойност на 24- часовото средно ниво на болка, което е нанасяно ежедневно в дневник от пациентите по 11- точковата скала на Likert.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
35 В двете проучвания дулоксетин 60 mg еднократно дневно и 60 mg два пъти дневно сигнификантно редуцира болката в сравнение с плацебо.
In both studies, duloxetine 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
Пациентите, които не показват 30% редукция на болката в рамките на 60- дневно лечение, е малко вероятно да това ниво по време на по- нататъшно лечение.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
5. 2 Фармакокинетични свойства
32 5.2 Pharmacokinetic properties
Фармакокинетиката на дулоксетин показва голяма вариибилност между отделните индивиди (обикновено 50- 60%), дължаща се в известна степен на пола, възрастта, тютюнопушенето и състоянието на метаболизиращата система на CYP2D6.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Базирайки се на препокриването в диапазона на клирънса, фармакокинетичните различия въз основа на пола, не оправдават препоръка за употреба на по- ниска доза при пациенти – жени.
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Възраст: определени са фармакокинетични различия между по- млади жени и такива в напреднала възраст (≥65 години) (AUC нараства с около 25%, а елиминационният полуживот е 36 по- дълъг с около 25% при индивидите в напреднала възраст), въпреки, че величината на тези промени не е значителна, за да оправдае промяна на дозата.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Като обща препоръка е необходимо повиено внимание, когато се лекуват лица в старческа възраст (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).