natgillin/translations-raw huggingface dataset:
4 митотан при лечение на пациенти с наднормено тегло.
Caution and close monitoring of mitotane plasma levels are highly recommended when treating overweight patients.
Нарушения на централната нервна система:
Central nervous system disorders:
Продължителното непрекъснато прилагане на високи дози митотан може да доведе до обратимо мозъчно увреждане и нарушаване на мозъчната функция.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Редовно трябва да се правят поведенчески и неврологични оценки, особено когато плазмените нива на митотан надвишават 20 mg/ l (вж. точка 4. 8).
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Време на кървене:
Bleeding time:
Удължено време на кървене е докладвано при пациенти, лекувани с митотан и това трябва да се вземе предвид, когато се обмисля хирургична намеса (вж. точка 4. 8).
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Варфарин и антикоагуланти от кумаринов тип:
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Лекарите трябва внимателно да проследяват пациентите за промяна в изискванията за дозата на антикоагулантите, когато митотан се прилага на пациенти, лекувани с антикоагуланти от кумаринов тип (вж. точка 4. 5).
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Вещества, метаболизирани чрез цитохром P450:
Substances metabolised through cytochrome P450:
Митотан е индуктор на чернодробните ензими и трябва да се използва внимателно при едновременна употреба с лекарствени продукти, които се повлияват от индукцията на чернодробните ензими (вж. точка 4. 5).
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Жени с детероден потенциал:
Women of childbearing potential:
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с митотан (вж. точка 4. 6).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
При деца и юноши може да се наблюдава изоставане в нервнопсихичното развитие по време на лечение с митотан.
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Спиронолактон:
Spironolactone:
Митотан не трябва да се дава в комбинация със спиронолактон, тъй като това активно вещество може да блокира действието на митотан (вж. точка 4. 3).
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Има данни, че митотан ускорява метаболизма на варфарин чрез индукцията на чернодробните микрозомни ензими, което води до необходимост от увеличаване на дозата на варфарин.
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Следователно, лекарите трябва внимателно да проследяват пациентите за промяна в необходимата доза антикоагулант, когато митотан се прилага на пациенти, които са на лечение с антикоагуланти от кумаринов тип.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Доказано е, че митотан притежава индуциращ ефект върху цитохром Р450 ензимите.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
При липсата на информация относно специфичните Р450 изоензими, които са ангажирани, трябва да се внимава, когато се предписват едновременно активни вещества, метаболизирани по този път, като (наред с други) антиконвулсанти, рифабутин, рифампицин, гризеофулвин и жълт кантарион (Hypericum perforatum).
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Лекарствени продукти, действащи върху централната нервна система:
Medicinal products active on central nervous system:
Митотан може да причини нежелани реакции от страна на централната нервна система при високи концентрации (вж. точка 4. 8).
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Богати на мазнини храни:
Fat-rich food:
Данните, получени при митотан с различен състав сочат, че приемането му с богати на мазнини храни засилва абсорбцията на митотан.
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Хормон- свързващ протеин:
Hormone binding protein:
5 кортикостероид- свързващия глобулин (CBG)).
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Бременност Данните от ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност показват аномалии в надбъбречните жлези на фетуса след експозиция на митотан.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Проучванията при животни с подобни вещества показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Lysodren трябва да се прилага при бременни само в случай на категорична необходимост и ако клиничната полза несъмнено надвишава потенциалния риск за плода.
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и след спиране на лечението, докато се отчитат плазмени нива на митотан.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Кърмене Поради липофилната си природа е вероятно митотан да се екскретира в майчиното мляко.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Кърменето е противопоказано по време на и след спиране на лечението с митотан (вж. точка 4. 3), докато се отчитат плазмени нива на митотан.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
Повече от 80% от пациентите, лекувани с митотан, са проявили поне един вид нежелана лекарствена реакция.
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Нежеланите реакции, изброени по- долу, са групирани по честотата и системо- органни класове.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Групите в зависимост от честотата са определени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Честота на нежеланите лекарствени реакции, определена от литературните данни Нежелани реакции Системо- органни класове
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Увеличени чернодробни ензими Увеличен плазмен холестерол Увеличени плазмени триглицериди
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased Plasma triglycerides increased
Намалена пикочна киселина в кръвта.
Blood uric acid decreased
Нарушения на кръвта Левкопения и лимфната система Удължено време на кървене
Blood and lymphatic system disorders
Анемия Тромбоцитопения
Leucopoenia Bleeding time prolonged
Нарушения на Атаксия нервната система Парестезия Вертиго
Anaemia Thrombocytopenia
ментални увреждания Полиневропатия Двигателни нарушения
Nervous system disorders
Сънливост
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
Замаяност Главоболие
Mental impairment Polyneuropathy Movement disorder Dizziness Headache
Макулопатия Токсичност за ретината Двойно виждане Помътняване на лещите Зрително нарушение Замъглено виждане
Maculopathy Retinal toxicity Diplopia Lens opacity Visual impairment Vision blurred
Мукозит Повръщане Диария Гадене Епигастрален дискомфорт
Mucositis Vomiting Diarrhoea Nausea Epigastric discomfort
Кожен обрив
Renal and urinary disorders
Миастения
Skin rash
Нарушения на ендокринната система
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
Тироидно увреждане
Myasthenia
Нарушения на метаболизма и храненето Инфекции и инфестации
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Анорексия Хиперхолестеролемия Хипертриглицеридемия
Adrenal insufficiency Anorexia Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
Хипоурикемия Опортюнистична микоза
Thyroid impairment Hypouricaemia
Съдови нарушения
5 Infections and infestations
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Opportunistic mycosis
Астения
Vascular disorders
Хиперпирексия Генерализирана болка
Hypertension Orthostatic hypotension Flushing
Хепато- билиарни нарушения
General disorders and Asthenia administration site conditions
Автоимунен хепатит
Hyperpyrexia Generalised aching
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Hepatobiliary disorders Reproductive system Gynaecomastia and breast disorders Psychiatric disorders Confusion
Гинекомастия
Autoimmune hepatitis
Психични нарушения Обърканост
Liver damage (hepatocellular/ cholestatic / mixed)
Стомашно- чревните нарушения са най- често докладваните (от 10 до 100% от пациентите) и са обратими, когато дозата се намали.
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
Нежелани реакции от страна на нервната система се появяват при приблизително 40% от пациентите.
Nervous system undesirable effects occur in approximately 40% of patients.
Сериозните нежелани реакции изглежда са свързани с кумулативната експозиция на митотан и най- вероятно се появяват при плазмени нива на митотан 20 mg/ l или по- високи.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
При високи дози и след продължителна употреба може да 7 настъпи влошаване на мозъчната функция.
At high doses and after prolonged utilization, brain function impairment can occur.
Нежеланите ефекти от страна на нервната система изглежда са обратими след преустановяване на лечението с митотан и намаляване на плазмените нива (вж. точка 4. 4).
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
Кожните обриви, които се съобщават при 5 до 25% от пациентите, изглежда нямат връзка с дозата.
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
За левкопения се съобщава при 8 до 12% от пациентите.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
Удълженото време на кървене изглежда се среща често 90%), въпреки че точният механизъм на този ефект е неизвестен и връзката му с митотан или с подлежащото заболяване е несигурна, той трябва да се има предвид, когато се обмисля хирургична интервенция.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
Активността на чернодробните ензими (гама- GT, аминотрансфераза, алкална фосфатаза) е често увеличена.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
За автоимунен хепатит се съобщава при 7% от пациентите, без друга информация за механизма.
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
Ето защо, не може да се изключи възможността за митотан- индуцирано чернодробно увреждане.
Therefore, the possibility of mitotane-induced liver damage cannot be excluded.
Педиатрични пациенти По време на лечението с митотан може да се наблюдава нервнопсихично изоставане.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
Предозирането на митотан може да доведе до увреждане на централната нервна система, особено ако плазмените нива на митотан са над 20 mg/ l.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
Препоръчително е по- често проследяване на плазмените нива на митотан (на всеки две седмици) при пациенти с риск от предозиране (например, в случаите на бъбречно или чернодробно увреждане, пациенти със затлъстяване или пациенти, които наскоро са загубили тегло).
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
ATC код:
Other antineoplastic agents, ATC code:
L01XX23
L01XX23
Механизъм на действие Митотан е активно вещество, което е цитотоксично за надбъбречната жлеза, въпреки че то очевидно може да причини и потискане на функцията без клетъчна деструкция.
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Митотан, както изглежда, причинява увеличено образуване на 6- бета- хидроксихолестерол.
The administration of mitotane alters the extra-adrenal metabolism of cortisol in humans, leading to a reduction in measurable 17-hydroxy corticosteroids, even though plasma levels of corticosteroids do not fall.
Клинична ефективност
Mitotane apparently causes increased formation of 6-beta- hydroxy cholesterol.
8 Митотан не е проучван в пълна програма за клинични изпитвания.
Clinical efficacy Mitotane has not been studied in a comprehensive clinical development program.
Сред последните, три проучвания намират такова увеличаване само при пациенти, при които нивата на митотан в плазмата са над 14 mg/ l.
Among the latter, three studies find such an increase only in patients in whom mitotane plasma is above 14 mg/ l.
По отношение на обща или частична туморна и/ или метастазна регресия, единадесет проучвания показват известна степен на подобрение и понякога продължителни ремисии.
In terms of total or partial tumour and/ or metastasis regression, eleven studies have shown some degree of improvement and sometimes occasional prolonged remissions.
Все пак, при няколко проучвания обективните критерии за оценка на туморния отговор липсват или не се съобщават.
However, in several studies, the objective criteria for evaluating tumour response are missing or not reported.
Въпреки това, има някои проучвания, които предоставят точна информация относно туморната регресия или изчезване и доказват, че праг от 14 mg/ l изглежда е необходим, за да се даде началото на обективна туморна регресия.
There are nevertheless some studies which provide accurate information on tumour regression or disappearance and demonstrate that the threshold of 14 mg/ l appears necessary to induce an objective tumour regression.
Педиатрични пациенти Клиничната информация идва главно от проспективно проучване (n= 24 пациенти) при деца и юноши, на възраст от 5 месеца до 16 години (медиана на възрастта 4 години) при поставяне на диагнозата, които са с неоперабилен първичен тумор или проявяват рецидив на тумора или метастази; по- голямата част от децата (75%) проявяват ендокринни симптоми.
4 years) who had an unresectable primary tumour or who presented a tumour recurrence or a metastasic disease; most of the children (75%) presented with endocrine symptoms.
Има рецидиви при 40% от децата; степента на 5- годишна преживяемост e 49%.
There were recurrences in 40% of children; the survival rate at 5 years was 49%.
Абсорбция При проучване, проведено при 8 пациенти с надбъбречен карцином, лекувани с 2 до 3 g митотан дневно, е установена много значима корелация между плазмената концентрация и общата доза митотан.
Absorption In a study performed in 8 patients with adrenal carcinoma treated with 2 to 3 g daily of mitotane, a highly significant correlation was found between plasma mitotane concentration and the total mitotane dose.
Таргетната плазмена концентрация на митотан (14 mg/ l) е достигната при всички пациенти в рамките на 3 до 5 месеца, а общата доза на митотан варира между 283 и 387 g (медиана на стойността:
The target plasma mitotane concentration (14 mg/ l) was reached in all patients within 3 to 5 months and the total mitotane dose ranged between 283 and 387 g (median value:
363 g).
363 g).
Прагът от 20 mg/ l е достигнат за кумулативни количества митотан от приблизително 500 g.
The threshold of 20 mg/ l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g.
При друго проучване, 3 пациенти с надбъбречен карцином са получавали Lysodren според точен протокол, позволяващ бързо прилагане на висока доза от продукта, ако продуктът се понася добре:
In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated:
3 g (разделени на 3 приема) през първия ден, 4, 5 g през втория ден, 6 g през третия ден, 7, 5 g през четвъртия ден и 9 g през петия ден.
3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
При двама от 3 пациенти плазмени нива по- високи от 14 mg/ l са достигнати в рамките на 15 дни, а при един от тях нива над 20 mg/ l са достигнати в рамките приблизително на 30 дни.
In two of the 3 patients, plasma levels of more than 14 mg/ l were achieved within 15 days and in one of them levels above 20 mg/ l were achieved within approximately 30 days.
Разпределение Данните от аутопсия на пациенти показват, че митотан е открит в повечето тъкани на тялото, като мастната тъкан е основното място на отлагане.
7 Distribution Autopsy data from patients show that mitotane is found in most tissues of the body, with fat as the primary site of storage.
Метаболизъм Проучванията на метаболизма при хора идентифицират съответната киселина, 1, 1 - (o, p '- дихлородифенил) оцетна киселина (o, p ’ - DDA), като основен метаболит в кръвта, заедно с по - малки количества 1, 1 - (o, p' - дихлородифенил) 2, 2 дихлоретен (o, p ’ - DDE), аналог на митотан.
Metabolism Metabolism studies in man have identified the corresponding acid, 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl) acetic acid (o, p’ -DDA), as the major circulating metabolite, together with smaller quantities of the 1,1-(o, p'- dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroethene (o, p’ -DDE) analogue of mitotane.
Не се открива митотан в непроменен вид в жлъчката или в урината, където o, p ’ - DDA преобладава, заедно с няколко от неговите хидроксилирани метаболити.
No unchanged mitotane has been found in bile or in urine, where o, p’ -DDA predominates, together with several of its hydroxylated metabolites.
За индукцията на цитохром P450, вижте точка 4. 5.
For induction with cytochrome P450, see section 4.5.
9 Екскреция След интравенозно приложение 25% от дозата се екскретира под формата на метаболити за 24 часа.
Excretion After intravenous administration, 25% of the dose was excreted as metabolites within 24 hours.
5. 3 Пред клинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Царевично нишесте Микрокристална целулоза (E 460) Макрогол 3350 Силициев диоксид, колоиден безводен.
Maize starch Microcrystalline cellulose (E 460) Macrogol 3350 Silica colloidal anhydrous
1 година
1 year.
Квадратна, непрозрачна, бяла бутилка от HDPE, съдържаща 100 таблетки.
Square opaque white HDPE bottle containing 100 tablets.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
8 6.6 Special precautions for disposal and other handling
С този лекарствен продукт не трябва да боравят други лица, освен пациента и тези, които го обгрижват, и в никакъв случай бременни жени.
This medicinal product should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
10 Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris Франция
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
НОМЕР( A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
EU/ 1/ 04/ 273/ 001
EU/ 1/ 04/ 273/ 001
28/ 04/ 2004
28/ 04/ 2004
Подробна информация за този лекарствен продукт можете да намерите на Интернет страницата на Европейската агенция по лекарствата (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
11 ПРИЛОЖЕНИЕ II
9 ANNEX II
12 A ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Bristol- Myers Squibb S. p. A.
Bristol-Myers Squibb S. p. A.
2. 800 04010 Sermoneta (Latina) Италия
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italy
Приложение І:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
• УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНОСНАТА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
13 ПРИЛОЖЕНИЕ III
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ДАННИ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
OUTER CARTON BOTTLE LABEL
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО/ ИTE ВЕЩЕСТВО/ A
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Таблетки 100 таблетки
Bottle of 100 tablets.
Цитотоксично С това лекарство може да боравят само болните и тези, които ги обгрижват, след като си сложат ръкавици.
To be handled only by patients, or caregivers wearing gloves.
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris Франция
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
Парт. №
INSTRUCTIONS FOR USE
Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.
Lysodren (Braille applies only to outer carton)
16.
16 PACKAGE LEAFLET:
ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ Lysodren 500 mg tablets Митотан (Mitotane)
Lysodren 500 mg tablets Mitotane
Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство. − Запазете тази листовка.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Може да да се наложи да я прочетете отново. − Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт. − Това лекарство е предписано лично на Вас.
- If you have further questions, please ask your doctor or pharmacist.
То може да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите. − Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Какво представлява Lysodren и за какво се използва 2.
What Lysodren is and what it is used for 2.
Преди да приемете Lysodren 3.
Before you take Lysodren 3.
Как да приемате Lysodren 4.
How to take Lysodren 4.
Как да съхранявате Lysodren 6.
How to store Lysodren 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА LYSODREN И ЗА КАКВО СА ИЗПОЛЗВА
WHAT LYSODREN IS AND WHAT IT IS USED FOR
ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ LYSODREN
BEFORE YOU TAKE LYSODREN
На приемайте Lysodren − ако сте алергични (свръхчувствителни) към митотан или към някоя от останалите съставки на Lysodren. − ако кърмите.
- if you are allergic (hypersensitive) to mitotane or any of the other ingredients of Lysodren
Не трябва да кърмите по време на лечението с Lysodren. − ако приемате лекарства, съдържащи спиронолактон (вижте “ Употреба на други лекарства ”).
You must not breast-feed while taking Lysodren.
Обърнете специално внимание при употребата на Lysodren Трябва да
Take special care with Lysodren You should tell your doctor if any of the following applies to you: