natgillin/translations-raw huggingface dataset:
На базата на публикуваната литература, in vitro проучванията на свързване с човешки протеини, използващи паклитаксел в концентрации от 0, 03 до 1, 2 µM показват, че около 87% от паклитаксела е свързан; наличието на ранитидин, дексаметазон или дифенхидрамин не оказва влияние върху свързването на паклитаксел с протеините.
Based on the published literature, in vitro studies of binding to human serum proteins, using paclitaxel at concentrations ranging from 0.03 to 1.2 µM, indicate that about 87% of paclitaxel is bound; the presence of ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel.
Въз основа на публикувани литературни данни, in vitro проучванията с човешки чернодробни микрозоми и тъканни материали показват, че паклитаксел се метаболизира главно до 6α- хидроксипаклитаксел; и до два по- второстепенни метаболита, 3 ’ - p- хидроксипаклитаксел и 6α- 3 ’ - p- дихидроксипаклитаксел.
Based on the published literature, in vitro studies with human liver microsomes and tissue slices show that paclitaxel is metabolised primarily to 6α -hydroxypaclitaxel; and to two minor metabolites, 3’ -p-hydroxypaclitaxel and 6α -3’ -p-dihydroxypaclitaxel.
Образуването на тези хидроксилирани метаболити се катализира, съответно от CYP2C8, - 3A4 от двата - 2C8 и - 3A4.
The formation of these hydroxylated metabolites is catalysed by CYP2C8, -3A4, and both -2C8 and -3A4 respectively.
Ефектът на нарушена бъбречна или чернодробна функция върху отделянето на паклитаксел не е официално изследван.
The effect of renal or hepatic dysfunction on the disposition of paclitaxel has not been formally investigated.
При пациенти с метастатичен рак на гърдата, след 30- минутна инфузия на Abraxane при доза 260 mg/ m2 средната стойност на кумулативна екскреция в урината на непромененото активно вещество, съставлява 4% от общата приложена доза с по- малко от 1% метаболити 6α- хидроксипаклитаксел и 3 ’ - p- хидроксипаклитаксел, което показва екстензивен небъбречен клирънс.
In patients with metastatic breast cancer, after a 30 minute infusion of Abraxane at 260 mg/ m2, the mean value for cumulative urinary excretion of unchanged active substance accounted for 4% of the total administered dose with less than 1% as the metabolites 6α -hydroxypaclitaxel and 3’ -p-hydroxypaclitaxel, indicating extensive non-renal clearance.
Паклитаксел се елиминира главно чрез чернодробен метаболизъм и чрез жлъчна екскреция.
Paclitaxel is principally eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
Фармакокинетичните параметри на паклитаксел при пациенти на възраст над 65 години изглеждат съпоставими с тези на пациенти под 65 години.
Pharmacokinetics of paclitaxel in patients aged over 65 years seems comparable to that in patients less than 65 years.
Разполага се обаче с много малко информация за пациенти на възраст над 75 години, тъй като във фармакокинетичния анализ бяха включени само 3- ма пациенти над 75 години.
However, little information in patients over 75 years is available as only 3 patients over 75 years of age where included in the pharmacokinetic analysis.
Карциногенният потенциал на паклитаксел не е изпитван.
Paclitaxel has been shown to be clastogenic in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) and in vivo (micronucleus test in mice).
Доказано е, че
Paclitaxel has been shown to be genotoxic in vivo (micronucleus test in mice), but it did not induce mutagenicity
11 паклитаксел е кластогенен in vitro (хромозомни аберации в човешки лимфоцити) и in vivo (микронуклеарен тест при мишки).
10 in the Ames test or the Chinese hamster ovary/ hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/ HGPRT) gene mutation assay.
Паклитаксел в дози под терапевтична доза при хора се свързва с лека токсичност по отношение на фертилитета и фетуса при плъхове.
Paclitaxel at doses below the human therapeutic dose was associated with low fertility and foetal toxicity in rats.
Човешки албумин, разтвор (съдържа натрий, натриев каприлат и N- ацетил- DL- триптофанат).
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate).
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, посочени в точка 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Стабилност на приготвената суспензия във флакона:
Stability of reconstituted suspension in the vial:
Доказано е е обаче, че продуктът е химически и физически стабилен в периода на използване за 8 часа при 2°C - 8°C в оригиналната картонена опаковка и защитен от ярка светлина.
However, chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C in the original carton, and protected from bright light.
Стабилност на приготвената суспензия в инфузионния сак:
Stability of the reconstituted suspension in the infusion bag:
Доказано е, обаче, че продуктът е химически и физически стабилен в периода на използване за 8 часа при температура не надвишаваща 25°C.
However chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours not above 25°C.
За условията на съхранение на суспендирания лекарствен продукт, вижте точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Флакон от 50ml (стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума), обкатка (алуминий).
Vial 50ml (type 1 glass) with a stopper (butyl rubber), with an overseal (aluminium).
Всяка опаковка съдържа един флакон от 100 mg паклитаксел.
Pack size one vial of 100 mg paclitaxel.
Предупреждения за приготвяне и приложение:
Preparation and administration precautions:
12 Паклитаксел е цитотоксичен противораков лекарствен продукт и, както и при други потенциално токсични вещества, при работа с Abraxane е необходимо повишено внимание.
Paclitaxel is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Abraxane.
Abraxane трябва да се приготвя и прилага само от персонал, съответно обучен за работа с цитотоксични вещества.
Abraxane should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
Суспендиране и прилагане на продукта:
11 Reconstitution and administration of the product:
След суспендиране, един ml от суспензията съдържа 5 mg паклитаксел.
After reconstitution, each ml of suspension contains 5 mg of paclitaxel.
С помощта на стерилна спринцовка, трябва бавно да се инжектира 20 ml инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) във флакона, съдържащ Abraxane, в продължение на поне 1 минута.
Using a sterile syringe, 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion should slowly be injected into a vial of Abraxane over a minimum of 1 minute.
След като добавянето завърши, флаконът трябва да бъде оставен да престои най- малко 5 минути, за да се осигури подходящо овлажняване на твърдата съставка.
Once the addition is complete, the vial should be allowed to stand for a minimum of 5 minutes to ensure proper wetting of the solid.
След това флаконът трябва леко и бавно да се разклаща с кръгообразни движения и/ или обръща за поне 2 минути до пълното ресуспендиране на праха.
Then, the vial should gently and slowly be swirled and/ or inverted for at least 2 minutes until complete resuspension of any powder occurs.
Преди употреба трябва да се постигне пълно ресуспендиране на продукта чрез леко разклащане.
Complete resuspension should be ensured by mild agitation before use.
Изхвърлете приготвената суспензия, ако се наблюдават преципитати.
Discard the reconstituted suspension if precipitates are observed.
Изчислете точния общ обем надозата от суспензията5 mg/ ml, необходима за пациента и инжектирайте подходящото количество от суспендирания Abraxane в празен, стерилен, PVC или не- PVC сак за интравенозна инфузия.
Calculate the exact total dosing volume of 5 mg/ ml suspension required for the patient and inject the appropriate amount of reconstituted Abraxane into an empty, sterile, PVC or non-PVC type intravenous bag.
Не трябва да се използват in line филтри.
In-line filters should not be used.
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Обединеното кралство
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
8.
9.
НОМЕР( А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
13 9.
13
УСЛОВИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
A.
Name
Име и адрес на производителя, отговоренза освобождаване на партидите
and address of the manufacturer responsible for batch release
Catalent UK Packaging Ltd.
Catalent UK Packaging Ltd.
Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Обединеното кралство
Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX United Kingdom
Лекарственият продукт е на ограничен режим на отпускане (вижте Приложение I:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Кратка характеристика на продукта, точка 4. 2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Система за лекарствена безопасност ПРУ трябва да осигури съществуването и функционирането на системата за лекарствена безопасност, описана във версия 2. 0, представена в Модул 1. 8. 1. на Заявлението за разрешаване за употреба, преди продуктът да бъде пуснат на пазара и докато пуснатият на пазара продукт остане в употреба.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
План за управление на риска ПРУ поема задължението да извърши изпитвания и допълнителни дейности, по отношение на лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 4 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2. на Заявлението за разрешенаване за употреба, както и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани със CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) and presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Съгласно Указанията на CHMP относно Системите за управление на риска при лекарствени продукти за хуманната медицина, актуализираният ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПБДБ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Допълнително, актуализиран ПУР трябва да бъде подаден • Когато се получи нова информация, която може да повлияе настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска • В рамките на 60 дни след съобщаване на важно (свързано с лекарствената безопасност или минимизиране на риска) събитие • По поискване от EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
16 ПРИЛОЖЕНИЕ III
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING Carton and Vial
Abraxane 5 mg/ ml прах за инфузионна суспензия
Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО/ НИТЕ ВЕЩЕСТВО/ А
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
ЕдинВсеки флакон съдържа 100 mg паклитаксел.
Each vial contains 100 mg paclitaxel.
Човешки албумин, разтвор (съдържа натрий, натриев каприлат и N- ацетил- DL- триптофанат)
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate)
Прах за инфузионна суспензия Един флакон от 100 mg паклитаксел
Powder for suspension for infusion One vial of 100 mg paclitaxel
НАЧИН НА ПРИЛАГАНЕ И ПЪТ/ ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Преди употреба прочетете листовката.
Single use vial Intravenous use
Да се приготвя и прилага само от персонал, съответно обучен за работа с цитотоксични вещества.
Only to be prepared and administered by personnel appropriately trained in handling cytotoxics.
Abraxane може да има съществено различни фармакологични свойства в сравнение с други форми на паклитаксел.
Abraxane may have substantially different pharmacological properties compared to other paclitaxel formulations.
ДАТА НА ИЗТИЧАНЕ НА СРОКА НА ГОДНОСТ
EXP IRY DATE
Неотворени флакони:
Unopened Vials:
След първоначалното суспендиране:
After first reconstitution:
8 часа в хладилник, във флакона, като се съхранява в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
8 hours in a refrigerator in the vial when kept in the outer carton in order to protect from light.
В инфузионен сак: до 8 часа, при температура под 25oC
In an infusion bag: up to 8 hours not above 25oC
19 10.
17 10.
20 B.
18 B.
21 ЛИСТОВКА:
19 PACKAGE LEAFLET:
Abraxane 5 mg/ ml прах за инфузионна суспензия Паклитаксел (Paclitaxel)
Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion Paclitaxel
- Запазете тази листовка.
You may need to read it again.
неописани в тази листовка нежелани реакции, моля, уведомете Вашия лекар.
please tell your doctor.
Какво представлява Abraxane и за какво се използва 2.
What Abraxane is and what it is used for 2.
Преди да използвате Abraxane 3.
Before you use Abraxane 3.
Как да използвате Abraxane 4.
How to use Abraxane 4.
Как да съхранявате Abraxane 6.
How to store Abraxane 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА ABRAXANE И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT ABRAXANE IS AND WHAT IT IS USED FOR
Abraxane е лекарство, което съдържа паклитаксел в човешки албумин (част на кръвта).
Abraxane is a medicine containing paclitaxel in human albumin (portion of blood).
Паклитакселът принадлежи към група лекарства, наречени таксани, използвани при лечението на рак.
Paclitaxel belongs to a group of medicines called taxanes used to treat cancers.
Abraxane се използва за лечение на рак на гърдата, когато другите лечения, на които сте били подложени са се оказали неуспешни и ако не сте подходящи за лечение, което включва антрациклин.
Abraxane is used for the treatment of breast cancer when other therapies have been tried but have not worked and if you are unsuitable for anthracycline containing treatments.
ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ ABRAXANE
BEFORE YOU USE ABRAXANE
Не използвайте Abraxane • ако сте алергични (свръхчувствителни) към паклитаксел или към някоя от останалите съставки на Abraxane • ако кърмите • ако имате нисък брой на белите кръвни клетки (изходен брой на неутрофилите < 1, 5 x 109/ l - Вашият лекар ще Ви посъветва за това)
Do not use Abraxane • if you are allergic (hypersensitive) to paclitaxel or any of the other ingredients of Abraxane • if you are breast feeding • if you have a low white blood cell count (baseline neutrophil counts < 1.5 x 109/l - your doctor will advise you on this)
Обърнете специално внимание при употребата на Abraxane • ако имате бъбречна недостатъчност • ако почувствате изтръпване, мравучкане усещане на пробождане с иглички,, чувствителност при допир или мускулна слабост • ако имате тежки чернодробни проблеми • ако имате сърдечни проблеми
Take special care with Abraxane • if you have poor kidney function • if you experience numbness, tingling, pricking sensations, sensitivity to touch, or muscle weakness • if you have severe liver problems • if you have heart problems
Ако изпитате някое от тези състояния, Вашият лекар може да спре лечението или да намали дозата.
If you experience any of these conditions your doctor may wish to stop treatment or reduce the dose.
Употреба на други лекарства Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта, защото те биха могли да взаимодействат с Abraxane.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, because they could interact with Abraxane.
Употреба на Abraxane с храна и напитки Abraxane не се повлиява от храна и напитки
Using Abraxane with food and drink Abraxane is unaffected by food and drink.
22 Бременност и кърмене Паклитаксел може да причини сериозни тежки дефекти на новороденото и затова не трябва да се използва, ако сте бременна.
Pregnancy and breast-feeding Paclitaxel may cause serious birth defects and should therefore not be used if you are pregnant.
Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция по време на и 1 месец след лечението с Abraxane.
20 Women of childbearing age should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Abraxane.
При пациентите от мъжки пол се препоръчва да не създават деца по време на и шест месеца след лечението и трябва да се консултират относно замразяването на сперма преди лечението, поради възможността за необратима стерилност в резултат от терапия с Abraxane.
Male patients are advised to not father a child during and up to six months after treatment and should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
Не е известно, дали паклитаксел се отделя с кърмата.
It is not known if paclitaxel passes into breast milk.
Поради възможността за увреждане на новороденото, кърменето трябва да бъде преустановено по време на лечението.
Because of the possibility of harm to the infant, breast-feeding must be discontinued for the duration of treatment.
Посъветвайте се с Вашия лекар, преди употребата на това лекарство.
Ask your doctor for advice before taking this medicine.
Шофиране и работа с машини Abraxane може да причини нежелани реакции като умора (много често) и замаяност (често), които могат да окажат влияние върху способността Ви да шофирате и да работите с машини.
Driving and using machines Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect your ability to drive and use machinery.
Ако почувствате тези симптоми, не шофирайте и не работете с машини до пълното отзвучаване на симптомите.
If you experience these symptoms, do not drive or operate machinery until they have fully resolved.
Ако Ви се дават и други лекарства като част от лечение Ви, помолете Вашия лекар да Ви посъветва относно шофирането и работата с машини.
If you are given other medicines as part of your treatment, you should ask your doctor for advice on driving and using machines.
Важна информация относно някои от съставките на Abraxane Този лекарствен продукт съдържа приблизително 425 mg натрий на доза.
Important information about some of the ingredients of Abraxane This medicinal product contains approximately 425 mg sodium per dose.
Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиранприем на натрий.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
КАК ДА ИЗПОЛЗВАТЕ ABRAXANE
HOW TO USE ABRAXANE
Дозата, която получавате, се основава на телесна Ви повърхност и на резултатите от кръвните Ви изследвания.
The dose you receive is based on your body surface area and blood test results.
Обичайната доза е 260 mg/ m2 телесна повърхност.
The usual dose is 260 mg/m2 of body surface area.
Abraxane обикновено се прилага на всеки три седмици.
Abraxane is usually given every three weeks.
Колко време ще отнема да Ви се направи интравенозното капково вливане?
How long will it take to give you your intravenous drip?
Abraxane се прилага за период от 30 минути.
Abraxane is given over a 30 minute period.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, моля, попитайте Вашия лекар.
If you have any further questions on the use of this product ask your doctor.
Както всички лекарства, Abraxane може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Abraxane can cause side-effects, although not everyone gets them.
Най- честите нежелани реакции (съобщени при поне 1 от 10 пациенти) са: • Загуба на косата • Анормално намаляване броя на неутрофилите в кръвта • Намаляване броя на белите кръвни клетки в кръвта • Дефицит на червени кръвни клетки
The very common side-effects (reported in at least 1 out of 10 patients) are: • Loss of hair • Abnormal decrease in the number of neutrophils in the blood • Decrease in the number of white blood cells in the blood • Deficiency of red blood cells • Reduction in the number of lymphocytes in the blood • Effect of peripheral nerves (pain, and numbness) • Pain in a joint or joints • Pain in the muscles • Nausea, diarrhoea • Vomiting • Weakness and tiredness
23 • Намаляване броя на лимфоцитите в кръвта • Ефект на периферните нерви (болка и изтръпване) • Болка в една или повече стави • Болка в мускулите • Гадене, диария • Повръщане • Слабост и умора
The common side-effects (reported in at least 1 in 100 patients) are: • Skin rash, itching, dry skin, nail disorder • Infection, fever, flushing
Честите нежелани реакции (съобщени при поне 1 от 100 пациенти) са: • Кожен обрив, сърбеж, суха кожа, нарушения на ноктите • Инфекция, висока температура, зачервяване • Болки в гърлото или корема • Стомашно разстройство, коремен дискомфорт или запек • Затруднено дишане • Загуба на апетит, загуба на тегло • Болки в костите, мускулни болки • Замаяност, отслабена мускулна координация или затруднено четене • Промени в сърдечната честота или ритъм • Подуване на лигавицата и меките тъкани, болезненост на устата или езика, възпаление на устата • Проблеми със съня
21 • Throat or abdominal pain • Indigestion, abdominal discomfort, or constipation • Difficulty in breathing • Loss of appetite, weight loss • Bone pain, muscle pain • Dizziness, diminished muscular coordination or difficulty in reading • Changes in heart rate or rhythm • Swelling of mucosal and soft tissues, soreness of the mouth or tongue, oral thrush • Sleep problems
Понижено кръвно налягане, понижаване на кръвното налягане при изправяне, студенина на ръцете и краката
The rare side-effects (reported in at least 1 in 10,000 patients) are: • Lung infection • Skin reaction to another agent following radiation • Blood clot
Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля, уведомете Вашия лекар.
If any of the side-effects becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
5.
22 5.
КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ ABRAXANE
HOW TO STORE ABRAXANE
Не използвайте Abraxane след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и флакона след “ Годен до: ”.
Do not use Abraxane after the expiry date which is stated on the carton and the vial after EXP.
Ако не се използва незабавно, суспензия може да бъде съхранявана в хладилник (2°C – 8°C) за не повече от 8 часа, във флакона, като се държи в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
If not used immediately, the suspension may be stored in a refrigerator (2°C – 8°C) for up to 8 hours in the vial when kept in the outer carton in order to protect it from light.
• Активното вещество е паклитаксел.
• The active substance is paclitaxel.
Всеки флакон съдържа 100 mg паклитаксел. • След суспендиране, един ml от суспензията съдържа 5 mg паклитаксел. • Другите съставки са човешки албумин (съдържа натрий, натриев каприлат и N- ацетил - DL- триптофанат).
Each vial contains 100 mg of paclitaxel. • After reconstitution, each ml of suspension contains 5 mg of paclitaxel. • The other ingredient is human albumin (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate).
Abraxane представлява бял до жълт прах за инфузионна суспензия, в стъклени флакони, всеки от които съдържа 100 mg паклитаксел.
Abraxane is a white to yellow powder for suspension for infusion available in glass vials containing 100 mg paclitaxel.