natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* Телесната повърхност може да бъде изчислена по следната формула:
* Body surface area can be calculated with the following equation:
50 2 Телесна повърхност (m) = √ (ръст (cm) x телесна маса (kg) / 3600)
BSA (m2) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
Съпътстваща терапия: ефавиренц или невирапин
Efavirenz or nevirapine
Следващата таблицата съдържа указания за дозиране на Kaletra таблетки, въз основа на ТП, когато се прилага в комбинация с ефавиренц или невирапин при деца.
The following table contains dosing guidelines for Kaletra tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Указания за дозиране в педиатриата при едновременно прилагане с ефавиренц или невирапин
Paediatric Dosing Guidelines with concomitant efavirenz or nevirapine
Препоръчвана доза лопинавир/ ритонавир Телесна повърхност (m2) (mg), два пъти дневно.
Recommended lopinavir/ ritonavir dosing (mg) twice daily.
Необходимата доза може да бъде постигната с наличните две концентрации (количество на активните вещества в дозова единица) на таблетките Kaletra:
The adequate dosing may be achieved with the two available strengths of Kaletra tablets:
100/ 25 mg и 200/ 50 mg. *
100/ 25 mg and 200/ 50 mg. *
≥ 0, 5 to < 0, 8 ≥ 0, 8 to < 1, 2
≥ 0.5 to < 0.8 ≥ 0.8 to < 1.2
200/ 50 mg 300/ 75 mg
200/ 50 mg 300/ 75 mg
≥ 1, 2 to < 1, 4 ≥ 1, 4
≥ 1.2 to < 1.4 ≥ 1.4
400/ 100 mg 500/ 125 mg
400/ 100 mg 500/ 125 mg
* Таблетките Kaletra не трябва да се дъвчат, чупят или разтрошават
* Kaletra tablets must not be chewed, broken or crushed.
Пациенти с известна свръхчувствителност към активните вещества или някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Тези лекарствени продукти включват: астемизол, терфенадин, перорален мидазолам (за предупреждение при парентерално приложение на мидазолам, вж. точка 4. 5), триазолам, цизаприд, пимозид, амиодарон, ерготаминови алкалоиди (напр. ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин) и варденафил.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
51 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба
4.4 Special warnings and precautions for use
По време на комбинираното антиретровирусно лечение, пациентите със съпътстващо чернодробно нарушение, включително хроничен хепатит имат повишена честота на чернодробни функционални отклонения и трябва да бъдат проследявани според стандартната практика.
45 Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Пациентите в напреднала фаза на НІV/ СПИН може да са изложени на риск от повишени нива на триглицеридите и панкреатит.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis
Панкреатит трябва да се предполага, ако са на лице клинични симптоми (гадене, повръщане, коремна болка) или отклонения в лабораторните показатели (такива като повишени нива на серумната липаза или амилаза), които навеждат на мисълта за панкреатит.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
52 Хипергликемия
Hyperglycaemia
Преразпределение на мастната тъкан и метаболитни разстройства
Fat redistribution and metabolic disorders
При пациенти на които се прилага лечение с lopinavir/ ritonavir рядко се съобщава за атриовентрикуларен блок ІІ или ІІІ- та степен при пациенти с подлежащо структурно сърдечно заболяване и съществуващи абнормни изменения в проводната система или при пациенти приемащи лекарства, за които е известно, че удължават PR- интервала (каквито са верапамил или атазанавир).
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
53 Взаимодействия с лекарствени продукти
Interactions with medicinal products
Необходимо е да се подхожда внимателно и да се обсъди намаление на дозите, в случай че Kaletra се употребява едновременно с росувастатин или аторвастатин, който се метаболизира в по- ниска степен чрез CYP3A4.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Действително Kaletra би могла да увеличи концентрациите на едновременно прилаганите лекарствени продукти и това може да доведе до усилване на техните нежелани реакции върху сърцето.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse events.
Други
47 Other
Тя не намалява риска от предаване на HIV на други лица чрез полов контакт или по кръвен път.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
54 Демонстрирано е, че in vivo Kaletra индуцира собствения си метаболизъм и увеличава биотрансформацията на някои лекарствени продукти, метаболизирани от ензимната система цитохром Р450 и чрез глюкуронизация.
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Всички проучвания за взаимодействия, освен когато не е посочено друго, са проведени с използване на Kaletra капсули, които дават приблизително 20% по- ниска експозиция на лопинавир, в сравнение с таблетките 200/ 50 mg.
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
Диданозин: препоръчва се диданозин да се прилага на празен стомах; поради това диданозин може да се приема съвместно с таблетките Kaletra, без храна.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Kaletra индуцира глюкоронидиране, поради това Kaletra има потенциал да намалява плазмените концентрации на зидовудин и абакавир.
Kaletra induces glucuronidation; therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
В проучване проведено с здрави доброволци, за изследване на взаимодействията между Kaletra таблетки (400/ 100 mg два пъти дневно) и ефавиренц (600 mg веднъж дневно) е показано, че ефавиренц намалява концентрациите на лопинавир с 30- 40%.
In a study performed in healthy volunteers to explore the interaction between Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) and efavirenz (600 mg once daily), efavirenz has been shown to decrease the lopinavir concentrations by 30 - 40%.
Когато дозата на Kaletra таблетки е повишена до 500/ 125 mg два пъти дневно, при едновременно приложение с ефавиренц 600 mg веднъж дневно, при здрави доброволци, фармакокинетичните параметри на лопинавир са подобни на тези, наблюдавани при самостоятелното приложение на таблетките Kaletra 400/ 100 mg, два пъти дневно.
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Ето защо, дозата на таблетките Kaletra трябва да бъде повишена до 500/ 125 mg, два пъти дневно, при едновременното приложение с ефавиренц 600 mg веднъж дневно.
Therefore, the Kaletra tablets dosage should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Очакват се подобни взаимодействия за съвместното приложение на таблетките Kaletra с ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) невирапин и с протеазните инхибитори нелфинавир и ампренавир.
48 Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Същите препоръки за проследявнае се отнасят за тези случаи на съвместно приложение.
The same recommendations for monitoring apply in these cases of co-administration.
Допълнително са дискутирани
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
55 ефектите на допълнителния ритонавир върху фармакокинетиката на лопинавир.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Ампренавир: виж препоръките, описани за таблетки Kaletra прилагани съвместно с ефавиренц.
Amprenavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Нелфинавир: виж препоръките, описани за таблетки Kaletra прилагани съвместно с ефавиренц.
Nelfinavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Саквинавир: едновремнно приложение на саквинавир 800 mg двукратно дневно и Kaletra води до повишена AUC на саквинавир с 9. 6 пъти, сравнено с саквинавир 1200 mg три пъти дневно, прилаган самостоятелно.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
56 Противотуморни продукти (напр. винкристин, винбластин): при едновременно прилагане с лопинавир/ ритонавир серумните концентрации на тези вещества могат да нараснат, което да доведе до потенциране на нежеланите ефекти, свързани с обичайното им прилагане.
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Резултатите от едно клинично проучване за взаимодействие между Kaletra и правастатин не разкри клинично значимо
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not
57 взаимодействие.
50 dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
58 Рифампицин: съвместното приложение на Kaletra и рифампицин не се препоръчва.
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Коригиране на дозата на Kaletra 400 мг/ 400 мг двукратно дневно позволява компенсиране на индуциращия ефект на рифампицина върху CYP 3A4.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Ако такова съвместно приложение се прецени като неизбежно, тогава заедно с рифампицин могат да се прилагат повишени дози на Kaletra 400 мг/ 400 мг двукратно дневно при внимателно проследяване на безопасността и прилаганите медикаменти.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Серумните нива на лопинавир и ритонавир може да се понижат от едновременната употреба на билковия продукт жълт кантарион (Hypericum perforatum).
51 St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
59 4. 6 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Пациентите да бъдат информирани за случаите на гадене по време на лечението с Kaletra (вж. точка 4. 8).
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Безопасността на Kaletra е изследвана при 612 пациента в клинични проучвания фаза ІІ/ ІІІ, в които 442 от тях са приемали доза от 400/ 100 mg два пъти дневно.
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg twice daily.
Най- честата нежелана реакция, свързана с терапията с Kaletra е диария, която в общия случай е с лека до умерена тежест.
The most common adverse reaction associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Комбинираното антиретровирусно лечение се свързва с метаболитни нарушения като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. точка 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Вътре във всяка група по честота, нежеланите ефекти са подредени в реда на намаляваща сериозност: много чести > 1/ 10; чести > 1/ 100, < 1/ 10; нечести > 1/ 1000, < 1/ 100.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
60 Нежелани ефекти в клинични проучвания при възрастни пациенти Инфекции и инфестации
53 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
отит на средното ухо, бронхит, синуит, фурункулоза, бактериална инфекция, вирусна инфекция
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
Авитаминоза, дехидратация, едем, увеличен апетит, лактат ацидоза, затлъстяване, анорексия, захарен диабет, хипергликемия, хипохолестеремия
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Кошмари, възбуда, тревожност, обърканост, депресия, дискинезия, емоционална лабилност, понижено либидо, нервност, нарушена мисъл
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Главоболие, парестезии
Headache, paresthesia
Световъртеж, амнезия, атаксия, енцефалопатия, лицева парализа, хипертония, невропатия,, периферен неврит, сънливост, тремор, загуба на вкуса, промени във вкуса, мигрена, екстрапирамиден синдром
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Нарушения на очите Нарушения на ухото и лабиринта
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Нарушено зрение, очни нарушения Шум в ушите
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Сърдечни нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Сърцебиене, белодробен едем, миокарден инфаркт 1
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Нечести
Very common
Нечести
Diarrhoea
Диспнея, ринит, засилена кашлица
Common
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
54 Skin and subcutaneous tissue disorders
Алопеция, суха кожа, екзема, ексфолиативен дерматит, макулопапуларен обрив, увреждане на ноктите, сърбеж, себорея, промяна в цвета на кожата, кожна язва, оток на лицето,, изпотяване, кожни стрии
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Камъни в бъбреците, промени в урината, албуминурия, хиперкалцинурия, нефрит, хиперурикемия
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, nephritis, hyperuricemia
Абнормна еякулация, аменорея, уголемяване на гърдите, гинекомастия, импотентност, менорагия
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Гръдна болка, субстернална гръдна болка, втрисане, висока температура, грипоподобен синдром, физическо неразположение,, периферен едем, лекарствени взаимодействия
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
Повишена глюкоза, повишена амилаза, повишени SGOT/ AST, повишени SGPT/ ALT, отклонения в изследванията за чернодробна функция
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
1 2
Decreased glucose tolerance, weight gain, 1 2
Тази реакция е с фатален изход.
This event had a fatal outcome.
Намалена глюкозна поносимост, увеличение на телесната маса, загуба на телесна маса, повишен билирубин, нарушено хормонално ниво, отклонения в лабораторните изследвания
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Вж. точка 4. 4: панкреатит и липиди.
See section 4.4: pancreatitis and lipids
62 Педиатрични пациенти
55 Paediatric patients
63 5.
56 5.
64 Анализ на резистентността при пациенти, нелекувани с ARV препарати:
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
При Фаза II проучване (M97- 720) през 204- седмичния период на лечение е успешно осъществен генотипен анализ на вирусен материал при 11 от 16 пациенти с установена HIV RNA над 400 копия/ ml, при което не са установени първични или активни мутации в протеазата (аминокиселини на позиции 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 и 90) или във фенотипната резистентност на протеазния инхибитор.
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
Материалите запазват чувствителност към типранавир със 66 средно нарастване на IC50 в изходните проби и в тези по време на ребаунд съответно 1, 9 - и 1, 8 пъти, в сравнение с див вирус.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Моля, прочетете кратката характеристика на продукта Aptivus за допълнителна информация. относно използването на типранавир, включително генотипните предиктори на клиничния отговор при лечение на лопинавир- резистентна HIV- 1 инфекция.
58 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Продължителен вирусологичен отговор на Kaletra (в комбинация с нуклеозидни/ нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза) е наблюдаван и в едно малко клинично проучване фаза ІІ (М97- 720) в продължение на 360 седмици лечение.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
Първоначално сто пациенти са били лекувани с Калетра в проучването (включително 51 пациенти получаващи 400/ 100 мг два пъти дневно и 49 пациенти, получаващи 200/ 100 mg два пъти дневно или 400/ 200 mg два пъти дневно).
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
Всички пациенти са преминали на ” открит ” прием на Kaletra 400/ 100 mg два пъти дневно между 48 и 72 седмица.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily dose between week 48 and week 72.
Шестдесет и един пациенти са завършили проучването (35 пациенти са получавали препоръчаната доза 400/ 100 mg два пъти дневно по време на цялото проучване). По време на 360- седмичното лечение, процентът на пациентите с HIV RNA < 400 (< 50) копия/ ml е 61% (59%), а съответното средно увеличение на броя на CD4 клетките е 501 клетки/ mm3.
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
Тридесет и девет пациента (39%) не са завършили проучването, включително 16 (16%) - поради нежелани събития, едно от които с летален изход.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
На 24- тата седмица от началото на лечението, при анализа на популацията с намерение за лечение, където пациентите с липсващи данни се считаха за неуспешно антивирусно лечение, относителният дял на пациентите с НІV РНК < 400 (< 50) копия/ ml е 75% (58%) от пациентите, а средното увеличение на броя CD4 клетки в сравнение с изходния е 174 клетки/ mm3 за 36 пациента, приемащи доза 400/ 100 mg Kaletra.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
67 М98- 957 е рандомизирано, отворено клинично проучване, оценяващо Kaletra в две дозировки (400/ 100mg и 533/ 133 mg, и двете два пъти дневно) плюс ефавиренц (600 mg веднъж дневно) и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза при 57 пациента, лекувани с няколко протеазни инхибитора, и нелекувани с ненуклеозидни инхибитори на обратната транкриптаза.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Педиатрична употреба
59 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Ефекти на храната върху оралната абсорбция: приложението на еднократна доза от 400/ 100 mg Kaletra таблетки след нахранване (високо съдържание на мазнини, 872 kcal, 56% от мазнини), сравнено с условия на гладно, не се свързва с значителни промени на Cmax и AUCinf.
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra tablets under fed conditions (high fat, 872 kcal, 56% from fat) compared to fasted state was associated with no significant changes in Cmax and AUCinf.
Затова 68 таблетките Kaletra могат да се приемат с или без храна.
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
Kaletra таблетки показват също по - малка фармакокинетична вариабилност при всякакви условия на хранене, сравнено с Kaletra меки капсули.
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Проучване с 14С маркиран лопинавир при хора показва, че 89% от плазмената радиоактивност след единична доза от 400/ 100 mg Kaletra се дължи на изходното вещество.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
При човека са идентифицирани най- малко 13 оксидативни метаболита на лопинавир.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with
Главните метаболити с антивирусна активност са епимерната двойка 4- окси и 4 - хидроксиметаболитите, но съставляват съвсем малка част от общата плазмена радиоактвност.
60 antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Фармакокинетиката на Kaletra перорален разтвор в доза 300/ 75mg/ m2 два пъти дневно и в доза 230/ 57, 5mg/ m2 два пъти дневно е проучена при 53 педиатрични пациенти, на възраст от 6 месеца до 12 години.
The pharmacokinetics of Kaletra oral solution 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.