natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръчва се адаптиране на дозата на CELSENTRI, когато CELSENTRI се прилага едновременно с CYP3A4- инхибитори и/ или индуктори.
Dose adjustment of CELSENTRI is recommended when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers.
Таблица 2).
Further details for concomitantly administered medicinal products are provided below (see Table 2).
Проучвания върху човешки чернодробни микрозоми и рекомбинантни ензимни системи са показали, че в клинично значими концентрации маравирок не инхибира никой от главните P450ензими (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4).
Studies in human liver microsomes and recombinant enzyme systems have shown that maraviroc does not inhibit any of the major P450 enzymes at clinically relevant concentrations (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4).
Маравирок няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на мидазолам, пероралните контрацептиви етинилестрадиол и левоноргестрел или върху съотношението 6β - хидроксикортизол/ кортизол в урината, което предполага, че in vivo няма инхибиране или индуциране на CYP3A4.
Maraviroc had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of midazolam, the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel, or urinary 6β -hydroxycortisol/ cortisol ratio, suggesting no inhibition or induction of CYP3A4 in vivo.
Не може да се изключи възможно инхибиране на CYP2D6 при по - висока експозиция на маравирок.
At higher exposure of maraviroc a potential inhibition of CYP2D6 cannot be excluded.
Въз основа на in vitro и клинични данни, потенциалът на маравирок да повлиява фармакокинетиката на едновременно приложени лекарства е нисък.
Based on the in vitro and clinical data, the potential for maraviroc to affect the pharmacokinetics of coadministered medicinal products is low.
Бъбречният клирънс съставлява приблизително 23% от общия клирънс на маравирок, когато маравирок се прилага без CYP3A4- инхибитори.
Renal clearance accounts for approximately 23% of total clearance of maraviroc when maraviroc is administered without CYP3A4 inhibitors.
Въпреки това, едновременното прилагане на CELSENTRI с тенофовир (субстрат на бъбречно елиминиране) и Cotrimoxazole (съдържа триметоприм, инхибитор на бъбречния йонен транспорт) не е показало ефект върху фармакокинетиката на маравирок.
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
В допълнение, едновременното прилагане на CELSENTRI с ламивудин/ зидовудин не е показало ефект на маравирок върху фармакокинетиката на ламивудин (елиминиран основно чрез бъбреците) или зидовудин (с независим от P450 метаболизъм и бъбречен клирънс).
In addition, co-administration of CELSENTRI with lamivudine/ zidovudine showed no effect of maraviroc on lamivudine (primarily renally cleared) or zidovudine (non-P450 metabolism and renal clearance) pharmacokinetics.
In vitro резултатите показват, че маравирок може да инхибира Р- гликопротеин в червата и по този начин да повлияе бионаличността на някои лекарства.
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs.
Взаимодействия с други лекарствени продукти и препоръки по отношение на дозата Лекарствен продукт по терапевтична област (доза на CELSENTRI, използвана в проучването) АНТИИНФЕКЦИОЗНИ Антиретновирусни Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)
Interactions and dose recommendations with other medical products Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Ефекти върху нивата на лекарствата Средно геометрично съотношение (обхват), ако не е посочено друго
Effects on drug levels Geometric mean ratio (range) if not stated otherwise
Ламивудин 150 mg два пъти дневно (маравирок 300 mg два
5 Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Ламивудин AUC12: ↔ 1, 13 (0, 82, 2, 09) Ламивудин Cmax: ↔ 1, 16 (0, 46, 2, 55) Концентрациите на маравирок не са измерени, не се очаква ефект.
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Не се наблюдава/ очаква значимо взаимодействие.
No significant interaction seen/ expected.
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и NRTIs
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
пъти дневно)
Tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
могат да се прилагат
adjustment.
6 Тенофовир 300 mg веднъж дневно (маравирок 300 mg два пъти дневно) Зидовудин 300 mg два пъти дневно (маравирок 300 mg два пъти дневно) Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)
Zidovudine 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
Зидовудин AUC12: ↔ 0, 98 (0, 45, 1, 88) Зидовудин Cmax: ↔ 0, 93 (0, 38, 2, 70) Концентрациите на маравирок не са измерени, не се очаква ефект.
Zidovudine AUC12: ↔ 0.98 (0.45, 1.88) Zidovudine Cmax: ↔ 0.93 (0.38, 2.70) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Ефавиренц 600 mg веднъж дневно (маравирок 100 mg два пъти дневно)
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Маравирок AUC12: ↓ 0, 55 (90% CI:
Maraviroc AUC12: ↓ 0.55 (90% CI:
0, 49, 0, 62) Маравирок Cmax: ↓ 0, 49 (90% CI:
0.49, 0.62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
0, 38, 0, 63) Концентрациите на ефавиренц не са измерени, не се очаква ефект.
0.38, 0.63) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
Дозата CELSENTRI трябва да се повиши до 600 mg два пъти дневно, когато се прилага едновременно с ефавиренц при отсъствието на протеазен инхибитор или друг мощен CYP3A4 инхибитор.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
За комбинацията на ефавиренц +PI, вж. по- долу.
For combination with efavirenz + PI, see below.
Невирапин 200 mg два пъти дневно (маравирок 300 mg еднократна доза) Протеазни инхибитори (PIs)
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
Маравирок AUC12: ↔ сравнено с исторически контроли Маравирок Cmax: ↑ сравнено с исторически контроли Концентрациите на невирапин не са измерени, не се очаква ефект.
Maraviroc AUC12: ↔ compared to historical controls Maraviroc Cmax: ↑ compared to historical controls Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Сравнението към експозицията при исторически контроли предполага, че CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и невирапин могат да се прилагат без адаптиране на дозата.
Comparison to exposure in historical controls suggests that CELSENTRI 300 mg twice daily and nevirapine can be co-administered without dose adjustment.
Атазанавир 400 mg веднъж дневно (маравирок 300 mg два пъти дневно) Атазанавир/ ритонавир 300 mg/ 100 mg веднъж дневно (маравирок 300 mg два пъти дневно)
Atazanavir 400 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Маравирок AUC12 ↑ 3, 57 (2, 55, 4, 45) Маравирок Cmax: ↑ 2, 09 (1, 31, 4, 19) Концентрациите на атазанавир не са измерени, не се очаква ефект.
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Маравирок AUC12 ↑ 4, 88 (3, 28, 6, 49) Маравирок Cmax: ↑ 2, 67 (1, 52, 3, 90) Концентрациите на атазанавир/ ритонавир не са измерени, не се очаква ефект.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.88 (3.28, 6.49) Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1.52, 3.90) Atazanavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Дозата CELSENTRI трябва да се намали до 150 mg два пъти дневно, когато се прилага едновременно с PI; освен при комбинацията с типранавир/ ритонавир или фосампренавир/ ритонавир, където дозата трябва да е 300 mg два пъти дневно.
Maraviroc does not significantly
Лопинавир/ ритонавир 400 mg/ 100 mg два пъти дневно (маравирок 300 mg два пъти дневно)
Lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Маравирок AUC12 ↑ 3, 95 (2, 32, 5, 52) Маравирок Cmax: ↑ 1, 97 (1, 26, 2, 70) Концентрациите на лопинавир/ ритонавир не са измерени, не се очаква ефект.
Maraviroc AUC12 ↑ 3.95 (2.32, 5.52) Maraviroc Cmax: ↑ 1.97 (1.26, 2.70) Lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Маравирок не влияе значимо на нивата на протеазните инхибитори.
affect PI drug levels.
Саквинавир/ ритонавир 1 000 mg/ 100 mg два пъти дневно (маравирок 100 mg два пъти дневно)
Saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID)
Маравирок AUC12 ↑ 9, 77 (5, 42, 20, 5) Маравирок Cmax: ↑ 4, 78 (2, 11, 9, 88) Концентрациите на саквинавир/ ритонавир не са измерени, не се очаква ефект.
Maraviroc AUC12 ↑ 9.77 (5.42, 20.5) Maraviroc Cmax: ↑ 4.78 (2.11, 9.88) Saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Дарунавир/ ритонавир 600 mg/ 100 mg два пъти дневно (маравирок 150 mg два пъти дневно)
Darunavir/ ritonavir 600 mg/ 100 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
Маравирок AUC12 ↑ 4, 05 (2, 10, 21, 2) Маравирок Cmax: ↑ 2, 29 (0, 74, 17, 8) Концентрациите на дарунавир/ ритонавир са в съотвествие с историческите данни.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
7 Нелфинавир
Nelfinavir
Популационният фармакокинетичен анализ при проучвания фаза 3 предполага намаляване на дозата на маравирок, когато едновременното приложение с индинавир дава подходяща експозиция маравирок.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
Фосампренавир/ ритонавир
Fosamprenavir/ ritonavir
Фосапренавир се счита за умерен CYP3A4 инхибитор.
Fosamprenavir is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и типранавир/ ритонавир или фосампренавир/ ритонавир могат да се прилагат едновременно без адаптиране на
CELSENTRI 300 mg twice daily and tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir can be co- administered without dose
Типранавир/ ритонавир 500 mg/ 200 mg два пъти дневно (маравирок 150 mg два пъти дневно) NNRTI + PI
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
Маравирок AUC12 ↔ 1, 02 (0, 65, 1, 87) Маравирок Cmax: ↔ 0, 86 (0. 37, 3, 20) Концентрациите на типранавир/ ритонавир са в съотвествие с историческите данни.
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Ефавиренц 600 mg веднъж дневно + лопинавир/ ритонавир 400mg/ 100 mg два пъти дневно (маравирок 300 mg два пъти дневно)
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
Маравирок AUC12: ↑ 2, 53 (1, 71, 3, 15) Маравирок Cmax: ↑ 1, 25 (0, 87, 2, 82) Концентрациите на ефавиренц, лопинавир/ ритонавир не са измерени, не се очаква ефект.
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Маравирок AUC12: ↑ 5, 00 (3, 04, 6, 31) Маравирок Cmax: ↑ 2, 26 (0, 68, 4, 09) Концентрациите на ефавиренц, саквинавир/ ритонавир не са измерени, не се очаква ефект.
Maraviroc AUC12: ↑ 5.00 (3.04, 6.31) Maraviroc Cmax: ↑ 2.26 (0.68, 4.09) Efavirenz, saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
два пъти дневно).
Not studied.
Ефавиренц и атазанавир/ ритонавир или дарунавир/ ритонавир Антибиотици
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
Въз основа на степента на инхибиране чрез атазанавир/ ритонавир или дарунавир/ ритонавир при отсъствието на ефавиренц се очаква повишена експозиция.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Сулфаметоксазол / Триметоприм 800 mg/ 160 mg два пъти дневно (маравирок 300 mg два пъти дневно)
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Маравирок AUC12: ↔ 1, 11 (0, 84, 1, 53) Маравирок Cmax: ↔ 1, 19 (0, 69, 1, 73) Концентрациите на сулфаметоксазол/ триметоприм не са измерени, не се очаква ефект.
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
Маравирок AUC: ↓ 0, 37 (90% CI:
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
0, 33, 0, 41) Маравирок Cmax: ↓ 0, 34 (90% CI:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0, 26, 0, 43) Концентрациите на рифампицин не са измерени, не се очаква ефект.
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
Това адаптиране на
This dose adjustment has not been studied in HIV patients.
Вж. също точка 4. 4.
See also section 4.4.
Рифабутин се счита за по - слаб индуктор от рифампицин.
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
Дозата CELSENTRI трябва да се намали до 150 mg два пъти дневно, когато се прилага едновременно с рифабутин при наличието на PI (освен типранавир/ ритонавир или фосампренавир/ ритонавир, където дозата трябва да бъде 300 mg два пъти дневно).
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Кларитромицин, Телитромицин Антимикотични средства
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
Не е проучвано, но и двата са мощни CYP3A4 инхибитори и може да се очакват повишени концентрации на маравирок.
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Дозата CELSENTRI трябва да се намали до 150 mg два пъти дневно, когато се прилага едновременно с кларитромицин и телитромицин.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
Кетоконазол 400 mg веднъж дневно (маравирок 100 mg два пъти дневно) Итраконазол
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Не е проучен.
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Флуконазол Антивирусни
Fluconazole Antivirals
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно трябва да се прилага с повишено внимание, когато се прилага едновременно с флуконазол.
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
HCV агенти Лекарствена злоупотреба
HCV agents
Пегилиран интерферон и рибавирин не са проучени, не се очакват взаимодействия.
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и пегилиран интерферон или рибавирин могат да се прилагат едновременно без адаптиране на дозата.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
Метадон
DRUG ABUSE Methadone
Не е проучен, не се очакват взаимодействия.
Not studied, no interaction expected.
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и метадон могат да се прилагат едновременно без адаптиране на дозата.
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
Бупренорфин
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и бупренорфин могат да се прилагат едновременно без адаптиране на дозата.
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
9 ЛИПИДОПОНИЖАВАЩИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ Статини ПЕРОРАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ
Statins
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и статини могат да се прилагат едновременно без адаптиране на дозата.
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
Етинилестрадиол 30 mcg веднъж дневно (маравирок 100 mg два
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
AUCt: ↔ 1, 00 (0, 79, 1, 20) Етинилестрадиол.
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
Cmax: ↔ 0, 99 (0, 61, 1, 32) Концентрациите на маравирок не са измерени, не се очаква ефект.
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и етинилестрадиол могат да се прилагат едновременно без
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
Левоноргестрел 150mcg веднъж дневно (маравирок 100 mg два
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
AUC12: ↔ 0, 99 (0, 70, 1, 31) Левоноргестрел.
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
Cmax: ↔ 1, 01 (0, 66, 1, 51) Концентрациите на маравирок не са измерени, не се очаква ефект.
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и левоноргестрел могат да се прилагат едновременно без
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
Мидазолам 7, 5 mg еднократна доза (маравирок 300 mg два
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
AUC: ↔ 1, 18 (0, 68, 1, 77) Мидазолам.
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
Cmax: ↔ 1, 21 (0, 51, 2, 97) Концентрациите на маравирок не са измерени, не се очаква ефект.
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
CELSENTRI 300 mg два пъти дневно и мидазолам могат да се прилагат едновременно без
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
адаптиране на дозата.
St John’ s Wort
Жълт кантарион
Coadministration of maraviroc with St.
Едновременното приложение на маравирок със жълт кантарион се очаква да понижи съществено концентрациите на маравирок и може да доведе до субоптимални нива и до загуба на вирусологичния отговор и възможна резистентност към маравирок.
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
Едновременнато приложение на маравирок и жълт кантарион (Hypericum Perforatum) или продукти, съдържащи жълт кантарион, не се препоръчва.
John's wort is not recommended.
Основната фармакокологична активност (афинитет към CCR5 рецептора) е била ограничена при тези видове.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
CELSENTRI трябва да се използва по време на бременност само, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за фетуса.
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Майките трябва да бъдат инструктирани да не кърмят, ако приемат CELSENTRI, поради потенциала за трансмисия на ХИВ, както и поради възможни нежелани реакции у кърмачетата.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че в случай на замайване трябва да избягват рисковани задачи като шофиране или работа с машини.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
10 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
8 4.8 Undesirable effects
Профилът на безопасност на CELSENTRI се основава на 1 349 пациенти, инфектирани с ХИВ - 1, които са получили най- малко една доза CELSENTRI по време на клинични проучвания.
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
Това включва 427 пациенти, които са получили препоръчваната доза от 300 mg два пъти дневно и още 401 пациенти, които са получали 300 mg веднъж дневно в продължение на поне 24 седмици.
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
Оценката на нежеланите реакции, свързани с лечението, се основава на сборни данни, при препоръчваната доза, от две Фаза 3 проучвания (MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2) при пациенти, инфектирани с CCR5- тропен ХИВ- 1.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
Най- често съобщаваните нежелани реакции, проявяващи се при препоръчваната доза при Фаза 3 проучванията, независимо от честотата им, сравнена с тази при самостоятелна ОВТ (Optimised Background Therapy, оптимизирана основна терапия), са били диария, гадене и главоболие.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Тези нежелани реакции са били чести (≥1/ 100 до < 1/ 10).
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Съобщената честота за тези събития, както и степента на прекратяване на лечението поради нежелани реакции, са били сходни при пациентите, приемащи CELSENTRI 300 mg два пъти дневно + OBT, в сравнение с тези, приемащи само OBT.
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по системо- органна класификация и честота.
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Честотите се определят като много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10) и нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Нежеланите реакции и отклоненията в лабораторните показатели, представени по- долу, не са адаптирани спрямо експозията.
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
Следващатаата таблица представя нежеланите лекарствени реакции, проявяващи се с по- висока честота, изразена в цифри, при пациенти, получаващи CELSENTRI 300 mg два пъти дневно + OBT, отколкото при пациенти само на OBT, с честота ≥1%.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
Нежелани лекарствени реакции, проявяващи се с по- висока честота, изразена в цифри, при пациенти, получаващи CELSENTRI 300 mg два пъти дневно + OBT, отколкото при пациенти само на OBT, с честота ≥1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Изследвания
System Organ Class Investigations
повишена аланин аминотрасфераза, повишена аспартат аминотрансфераза, повишена гама - глутамилтрансфераза, намалено тегло
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
чести
Frequency common
замайване, парестезия, дисгеузия, сънливост
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
повръщане, болка в корема, подуване на корема, диспепсия, констипация
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
мускулни спазми, болки в гърба 11
muscle spasms, back pain
Клинично значими нежелани лекарствени реакции, проявяващи се при по- малко от 1% от възрастните пациенти, приемащи CELSENTRI при проучвания Фаза 3, са представени по- долу.
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
Клинично значими нежелани лекарствени реакции, проявяващи се при по - малко от 1% от възрастните пациенти, приемащи CELSENTRI при проучвания Фаза 3
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Системо- органна класификация
System Organ Class Cardiac disorders
Нежелана лекарствена реакция
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
Честота
Frequency uncommon
нечести
9 ischaemia