natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Повишена смъртност: в три плацебо- контролирани проучвания на арипипразол при възрастни пациенти (n= 938, средна възраст 82, 4 г., от 56 до 99 г) с психоза, свързана с болестта на Алцхаймер, пациентите лекувани с арипипразол са били изложени на по- голям риск от смъртност в сравнение с групата с плацебо.
56-99 years) of aripiprazole in elderly patients with psychosis associated with Alzheimer's disease, patients treated with aripiprazole were at increased risk of death compared to placebo.
Церебро- васкуларни нежелани събития: в същите проучвания се съобщава за церебро - васкуларни нежелани събития (напр. инсулт, преходна исхемична атака), в т. ч. и фатални инциденти (средна възраст 84 г., от 78 до88 г.).
84 years; range:
56 фиксирана доза обаче, се съобщава за значима връзка между дозата и отговора и церебро - васкуларните инциденти при пациенти лекувани с арипипразол.
However, in one of these trials, a fixed-dose trial, there was a significant dose response relationship for cerebrovascular adverse events in patients treated with aripiprazole.
Дисфагия: езофагеална неподвижност и аспирация се свързват с използването на антипсихотици, включително и на ABILIFY.
48 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
Арипипразол и други антипсихотици трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспираторна пневмония.
Aripiprazole and other antipsychotic drugs should be used cautiously in patients at risk for aspiration pneumonia.
Фенилкетонурия:
Phenylketonurics:
Той може да бъде вреден за пациенти с фенилкетонурия.
ABILIFY orodispersible tablets contain aspartame, a source of phenylalanine which may be harmful for people with phenylketonuria.
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
57 Арипипразол се метаболизира чрез множество метаболитни пътища, включващи ензимните системи СYP2D6 и CYP3A4, но не и CYP1A.
Aripiprazole is metabolised by multiple pathways involving the CYP2D6 and CYP3A4 enzymes but not CYP1A enzymes.
AUC и Cmax на дехидро- d арипипразол, който е активен метаболит на арипипразол, намаляват съответно с 32% и 47%.
The AUC and Cmax of dehydro-aripiprazole, the active metabolite, decreased by 32% and 47%.
В клинично проучване при здрави доброволци, мощнния инхибитор на CYP3A4 (кетоконазол) повишава AUC и Cmax на арипипразол съответно с 63% и 37%.
In a clinical trial in healthy subjects, a potent inhibitor of CYP3A4 (ketoconazole) increased aripiprazole AUC and Cmax by 63% and 37%, respectively.
Подобни ефекти може да се очакват и при други мощни инхибитори на CYP3A4, като интаконазол и HIV протеазни инхибитори, поради което същото е необходимо редуциране на дозата.
Other potent inhibitors of CYP3A4, such as itraconazole and HIV protease inhibitors, may be expected to have similar effects and similar dose reductions should therefore be applied.
След едновременно прилагане на карбамазепин, мощен индуктор на CYP3A4, измерените геометрични средни на Cmax и AUC на арипипразол са били по- ниски със съответно 68% и 73%, спрямо тези при самостоятелното приложение на арипипразол (30 mg).
Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means
Подобно на това, геометричните средни на Cmax и AUC на дехидро - арипипразол, след едновременно приложение с карбамазепин са били по- ниски съответно с 69% и 71%, спрямо тези при самостоятелното приложение на арипипразол.
49 of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
Ето защо, не се очаква
Additionally, aripiprazole and dehydro-aripiprazole did not show potential for altering CYP1A2-mediated metabolism in vitro.
58 арипипразол да доведе до клинично значими лекарствени взаимодействия с лекарствени продукти, медиирани от тези ензимни системи.
Thus, aripiprazole is unlikely to cause clinically important medicinal product interactions mediated by these enzymes.
Проучванията при животни не изключат възможността за поява на токсичност (вж. точка 5. 3).
Animal studies could not exclude potential developmental toxicity (see section 5.3).
Както при другите антипсихотици, пациентите трябва да бъдат с повишено внимание при работа с потенциално опасни машини, включително превозни средства, докато не се напълно сигурни, че лечението с арипипразол няма отрицател ефект върху изпълнението на тези дейности.
However, as with other antipsychotics, patients should be cautioned about operating hazardous machines, including motor vehicles, until they are reasonably certain that aripiprazole does not affect them adversely.
Чести: безпокойство, безсъние, тревожност Нечести: депресия *
50 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Екстрапирамидни симптоми (EPS):
Extrapyramidal symptoms (EPS):
Шизофрения - при продължително, 52- седмично контролирано проучване, при пациентите на лечение с арипипразол като цяло е наблюдавана по- ниска честота (25, 8%) на EPS, включително паркинсонизъм, акатизия и дискинезия, в 59 сравнение с пациентите лекувани с халоперидол (57, 3%).
Schizophrenia - in a long term 52-week controlled trial, aripiprazole-treated patients had an overall-lower incidence (25.8%) of EPS including parkinsonism, akathisia, dystonia and dyskinesia compared with those treated with haloperidol (57.3%).
Повишаване на CPK (креатин фосфокиназата), обикновено преходно и асимптомно е наблюдавано при 3, 5% от пациентите на лечение с арипипразол, в сравнение 2, 0% от пациентите на плацебо.
Elevations of CPK (Creatine Phosphokinase), generally transient and asymptomatic, were observed in 3.5% of aripiprazole treated patients as compared to 2.0% of patients who received placebo.
60 Изследвания:
Investigations:
Нарушения на нервната система:
51 Nervous system disorders:
инконтиненция, задържане на урина
urinary incontinence, urinary retention
Трябва да се има предвид вероятността от употребата на няколко лекарствени средства. Ето защо, е необходим незабавен контрол на сърдечно- съдовата система и включването на непрекъснато електрокардиографско проследяване за улавянето на възможна аритмия.
Therefore cardiovascular monitoring should be started immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring to detect possible arrhythmias.
Активен въглен (50 g), приложен до 1 час след приема на арипипразол, намалява Cmax на арипипразол с около 41% и AUC с около 51%, което предполага възможност за лечение на предозирането с активен въглен.
52 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
Предполага се, че ефективността на арипипразол при шизофрения и биполярно афективно разстройство се дължи на комбинацията от частичен агонизъм спрямо допаминовите D2 и серотониновите 5HT1a рецептори и антагонизъм спрямо серотониновите 5HT2а рецептори.
It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
62 ABILIFY е ефективен по отношение на запазване на клиничното подобрение при продължително лечение при пациенти, показали отговор при започване на лечението.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
В две 3- седмични плацебо контролирани изпитвания на монотерапия с променливи дози при пациенти с маниен или смесен епизод на биполярно афективно разстройство арипипразол е показал по- висока ефикасност спрямо плацебо при намаляване на маниийните симптоми за 3 седмици.
In two 3-week, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy trials involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo in
В две 12- седмични контролирани с плацебо и активно вещество, изпитвания на монотерапия при пациенти с маниен или смесен епизод на биполярно афективно разстройство, със или без психотични симптоми, арипипразол е показал по- висока ефикасност спрямо плацебо на 3- та седмица и поддържане на ефект сравним с литий или халоперидол на 12- та седмица.
In two 12-week, placebo- and active-controlled monotherapy trials in patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo at week 3 and a maintenance of effect comparable to lithium or haloperidol at week 12.
В едно 26- седмично плацебо контролирано изпитване, със 74- седмично продължение, при манийни пациенти постигнали ремисия с арипипразол по време на стабилизационната фаза преди рандомизация, арипипразол е показал превъзходство над плацебо за предотвратяване на биполярни рецидиви, предимно за предотвратяване на мания, но не е показал превъзходство над плацебо за предотвратяване на рецивите на депресия.
In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
Арипипразол таблетки диспергиращи се в устата е биоеквивалентен на арипипразол таблетки, със същата скорост и степен на абсорбция.
Aripiprazole orodispersible tablet is bioequivalent to aripiprazole tablets, with a similar rate and extent of absorption.
Арипипразол диспергиращи се в устата таблетки може да се използва като алтернатива на арипипразол таблетки.
Aripiprazole orodispersible tablets may be used as an alternative to aripiprazole tablets.
63 Абсорбция:
Absorption:
Абсолютната перорална бионаличност при таблетната форма е 87%.
The absolute oral bioavailability of the tablet formulation is 87%.
Арипипразол се разпределя в целия организъм, като обема на разпределение е 4, 9 l/ kg, показващи екстензивното екстраваскуларно разпределение.
Aripiprazole is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 4.9 l/ kg, indicating extensive extravascular distribution.
При стационарно състояние, дехидро - арипипразол, който е активен метаболит, представлява около 40% от AUC на арипипразол в плазмата.
At steady state, dehydro-aripiprazole, the active metabolite, represents about 40% of aripiprazole AUC in plasma.
Средният елиминационен полуживот на арипипразол е приблизително 75 часа при бързи метаболизатори на CYP2D6 и около 146 часа при бавни метаболизатори наCYP2D6.
The mean elimination half-lives for aripiprazole are approximately 75 hours in extensive metabolisers of CYP2D6 and approximately 146 hours in poor metabolisers of CYP2D6.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
54 Pharmacokinetics in special patient groups
Чернодробно заболяване:
Hepatic Disease:
При проучване с еднократна доза, при пациенти с различна степен на чернодробна цироза (Child- Pugh Classes A, B и C) не е установен значителен ефект на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на арипипразол и дехидро- арипипразол, но в проучването са били включени само 3 пациента с клас C чернодробна цироза, което е недостатъчно за правенето на заключение относно техния метаболитен капацитет.
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
64 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Най- високата нетуморногенитична експозиция при женски плъхове е надвишавала 7 пъти експозицията на препоръчаната доза при хора.
The highest nontumorigenic exposure in female rats was 7 times the human exposure at the recommended dose.
6.
55 6.
Калциев силикат Кроскармелоза натрий Кросповидон Силикон диоксид Ксилитол Микрокристална целулоза Аспартам (Е951) Ацесулфам калий Ванилов аромат (включително ванилин и етил ванилин) Винена киселина Магнезиев стеарат
Calcium silicate Croscarmellose sodium Crospovidone Silicon dioxide Xylitol Microcrystalline cellulose Aspartame (E951) Acesulfame potassium Vanilla flavour (including vanillin and ethyl vanillin) Tartaric acid Magnesium stearate
65 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
Картонена кутия с 14 х 1 таблетки в алуминиеви перфорирани блистери с еднократни дози Картонена кутия с 28 х 1 таблетки в алуминиеви перфорирани блистери с еднократни дози.
Carton of 28 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.
Картонена кутия с 49 х 1 таблетки в алуминиеви перфорирани блистери с еднократни дози.
Carton of 49 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.
EU/ 1/ 04/ 276/ 024- 026
EU/ 1/ 04/ 276/ 024-026
Дата на първото разрешение за употреба:
56 Date of first authorisation:
66 1.
57 1.
ABILIFY 15 mg таблетки диспергиращи се в устата
ABILIFY 15 mg orodispersible tablets
3 mg аспартам (Е951) в една таблетка диспергираща се в устата
3 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet
Таблетка диспергираща се в устата Таблетките са с кръгла форма и жълти, с надпис "A" над "641" от едната страна и" 15 "от другата.
Orodispersible tablet Round and yellow, marked with "A" over "641" on one side and "15" on the other.
67 устата, трудно се изважда от устата цяла.
Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.
Таблетките, диспергиращи се в устата, могат да се използват като алтернатива на ABILIFYтаблетки за пациенти, които трудно гълтат ABILIFYтаблетки (виж също т. 5. 2)
58 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).
68 Възникването на суицидно поведение е присъщо за психическите заболявания и афективните разстройства и в някои случаи за него се съобщава скоро след започване или след смяна на терапията с антипсихотици, включително и с арипипразол (вж. точка 4. 8).
The occurrence of suicidal behaviour is inherent in psychotic illnesses and mood disorders and in some cases has been reported early after initiation or switch of antipsychotic therapy, including treatment with aripiprazole (see section 4.8).
Тардивна дискинезия: при клинични проучвания в продължение на една година или по- малко, случаите на необходимост от лечение на появили се дискинезии по време на лечението с арипипразол не са чести.
59 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.
69 фиксирана доза обаче, се съобщава за значима връзка между дозата и отговора и церебро - васкуларните инциденти при пациенти лекувани с арипипразол.
However, in one of these trials, a fixed-dose trial, there was a significant dose response relationship for cerebrovascular adverse events in patients treated with aripiprazole.
Дисфагия: езофагеална неподвижност и аспирация се свързват с използването на антипсихотици, включително и на ABILIFY.
60 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
70 Арипипразол се метаболизира чрез множество метаболитни пътища, включващи ензимните системи СYP2D6 и CYP3A4, но не и CYP1A.
Aripiprazole is metabolised by multiple pathways involving the CYP2D6 and CYP3A4 enzymes but not CYP1A enzymes.
Подобно на това, геометричните средни на Cmax и AUC на дехидро - арипипразол, след едновременно приложение с карбамазепин са били по- ниски съответно с 69% и 71%, спрямо тези при самостоятелното приложение на арипипразол.
61 of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
71 арипипразол да доведе до клинично значими лекарствени взаимодействия с лекарствени продукти, медиирани от тези ензимни системи.
Thus, aripiprazole is unlikely to cause clinically important medicinal product interactions mediated by these enzymes.
Чести: безпокойство, безсъние, тревожност Нечести: депресия *
62 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Шизофрения - при продължително, 52- седмично контролирано проучване, при пациентите на лечение с арипипразол като цяло е наблюдавана по- ниска честота (25, 8%) на EPS, включително паркинсонизъм, акатизия и дискинезия, в 72 сравнение с пациентите лекувани с халоперидол (57, 3%).
Schizophrenia - in a long term 52-week controlled trial, aripiprazole-treated patients had an overall-lower incidence (25.8%) of EPS including parkinsonism, akathisia, dystonia and dyskinesia compared with those treated with haloperidol (57.3%).
73 Изследвания:
Investigations:
Нарушения на нервната система:
63 Nervous system disorders:
Активен въглен (50 g), приложен до 1 час след приема на арипипразол, намалява Cmax на арипипразол с около 41% и AUC с около 51%, което предполага възможност за лечение на предозирането с активен въглен.
64 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
75 ABILIFY е ефективен по отношение на запазване на клиничното подобрение при продължително лечение при пациенти, показали отговор при започване на лечението.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
76 Абсорбция:
Absorption:
Фармакокинетика при специални групи пациенти
66 Pharmacokinetics in special patient groups
77 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
6.
67 6.
78 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
EU/ 1/ 04/ 276/ 027- 029
EU/ 1/ 04/ 276/ 027-029
Дата на първото разрешение за употреба:
68 Date of first authorisation:
79 1.
69 1.
ABILIFY 30 mg таблетки диспергиращи се в устата
ABILIFY 30 mg orodispersible tablets
6 mg аспартам (Е951) в една таблетка диспергираща се в устата
6 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet
Таблетка диспергираща се в устата Таблетките са с кръгла форма и розови, с надпис "A" над "643" от едната страна и" 30 "от другата.
Orodispersible tablet Round and pink, marked with "A" over "643" on one side and "30" on the other.
80 устата, трудно се изважда от устата цяла.
Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.
Таблетките, диспергиращи се в устата, могат да се използват като алтернатива на ABILIFYтаблетки за пациенти, които трудно гълтат ABILIFYтаблетки (виж също т. 5. 2)
70 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).
81 Възникването на суицидно поведение е присъщо за психическите заболявания и афективните разстройства и в някои случаи за него се съобщава скоро след започване или след смяна на терапията с антипсихотици, включително и с арипипразол (вж. точка 4. 8).
The occurrence of suicidal behaviour is inherent in psychotic illnesses and mood disorders and in some cases has been reported early after initiation or switch of antipsychotic therapy, including treatment with aripiprazole (see section 4.8).
Тардивна дискинезия: при клинични проучвания в продължение на една година или по- малко, случаите на необходимост от лечение на появили се дискинезии по време на лечението с арипипразол не са чести.
71 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.
82 фиксирана доза обаче, се съобщава за значима връзка между дозата и отговора и церебро - васкуларните инциденти при пациенти лекувани с арипипразол.
However, in one of these trials, a fixed-dose trial, there was a significant dose response relationship for cerebrovascular adverse events in patients treated with aripiprazole.
Дисфагия: езофагеална неподвижност и аспирация се свързват с използването на антипсихотици, включително и на ABILIFY.
72 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
83 Арипипразол се метаболизира чрез множество метаболитни пътища, включващи ензимните системи СYP2D6 и CYP3A4, но не и CYP1A.
Aripiprazole is metabolised by multiple pathways involving the CYP2D6 and CYP3A4 enzymes but not CYP1A enzymes.
Подобно на това, геометричните средни на Cmax и AUC на дехидро - арипипразол, след едновременно приложение с карбамазепин са били по- ниски съответно с 69% и 71%, спрямо тези при самостоятелното приложение на арипипразол.
73 of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
84 арипипразол да доведе до клинично значими лекарствени взаимодействия с лекарствени продукти, медиирани от тези ензимни системи.
Thus, aripiprazole is unlikely to cause clinically important medicinal product interactions mediated by these enzymes.
Чести: безпокойство, безсъние, тревожност Нечести: депресия *
74 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Шизофрения - при продължително, 52- седмично контролирано проучване, при пациентите на лечение с арипипразол като цяло е наблюдавана по- ниска честота (25, 8%) на EPS, включително паркинсонизъм, акатизия и дискинезия, в 85 сравнение с пациентите лекувани с халоперидол (57, 3%).
Schizophrenia - in a long term 52-week controlled trial, aripiprazole-treated patients had an overall-lower incidence (25.8%) of EPS including parkinsonism, akathisia, dystonia and dyskinesia compared with those treated with haloperidol (57.3%).
86 Изследвания:
Investigations:
Нарушения на нервната система:
75 Nervous system disorders:
Активен въглен (50 g), приложен до 1 час след приема на арипипразол, намалява Cmax на арипипразол с около 41% и AUC с около 51%, което предполага възможност за лечение на предозирането с активен въглен.
76 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
88 ABILIFY е ефективен по отношение на запазване на клиничното подобрение при продължително лечение при пациенти, показали отговор при започване на лечението.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
89 Абсорбция:
Absorption: