natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Честота на нежеланите реакции и изразени лабораторни отклонения по време на клиничните изпитвания Max Cmin1 и Max Cmin2.
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the MaxCmin1 and MaxCmin2 study.
(Много чести (≥ 10%); чести (≥ 1% и < 10%))
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
Телесна система Честота на реакцията
Body System Frequency of Reaction
Степен 3 и 4
Grades 3 & 4
Нарушения на кръвта и лимфната система Чести Нарушения на имунната система
Blood and the lymphatic system disorders Common Immune system disorders
Нарушения на метаболизма и храненето Чести Психични нарушения
Metabolism and nutrition disorders Common Psychiatric disorders
Чести Нарушения на нервната система
Common Nervous System Disorders
Намалено либидо, нарушения на съня
Decreased libido, sleep disorder
Парестезии, периферна невропатия, замаяност, дизгезия, главоболие
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести Диспнея Стомашно- чревни нарушения Много чести
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Повръщане, раздуване на корема, коремна болка, болка в горните отдели на корема, запек, сухота в устата, диспепсия, уригване, метеоризъм, сухота на устните, редки фекалии
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
15 Чести
Acquired lipodystrophy
Придобита липодистрофия
Acquired lipodystrophy, alopecia, dry skin, eczema, lipoatrophy, pruritus, rash
Придобита липодистрофия, алопеция, сухота на кожата, екзема, липоатрофия, сърбеж, обрив
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common General disorders and administration site conditions
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести Мускулни спазми Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести Изследвания
Muscle spasms
Умора
Common Fatigue Investigations
Астения, умора, повишаване на мастната тъкан, неразположение
Asthenia, fatigue, increased fat tissue, malaise
Високи нива на: аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, холестерол в кръвта, триглицериди в кръвта, липопротеин с ниска плътност, намален брой тромбоцити
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood cholesterol, increased blood triglycerides, increased low density lipoprotein, decreased platelet count
Високи нива на: амилаза в кръвта, билирубин в кръвта, креатинин в кръвта, ниски нива на хемоглобин, намалeн брой лимфоцити, намален брой бели кръвни клетки
Increased blood amylase, increased blood bilirubin, increased blood creatinine, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
Постмаркетингов опит със саквинавир
Post-marketing experience with saquinavir
Сериозни и несериозни нежелани лекарствени реакции от постмаркетингови спонтанни съобщения (където саквинавир е бил прилаган като единствен протеазен инхибитор или в комбинация с ритонавир), които не са споменати по- горе в точка 4. 8, за които не може да се изключи причинно- следствена връзка със саквинавир, са обобщени по- долу.
Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where saquinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with ritonavir), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to saquinavir cannot be excluded, are summarised below.
Тъй като тези данни са получени от системата за спонтанни съобщения, честотата на нежеланите реакции е неизвестна.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
• Нарушения на имунната система: свръхчувствителност.
Hypersensitivity.
• Нарушения на метаболизма и храненето:
• Metabolism and nutrition disorders:
Захарен диабет или хипергликемия, понякога свързана с кетоацидоза точка 4. 4).
- Diabetes mellitus or hyperglycaemia sometimes associated with ketoacidosis (see section 4.4).
Липодистрофия:
- Lipodystrophy:
Комбинираното антиретровирусно лечение е било свързано с преразпределение на телесните мазнини (липодистрофия) при инфектирани с НІV пациенти, включително загуба на периферна и лицева подкожна мазнина, повишено натрупване на интраабдоминална и висцерална мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и натрупване на мазнина в дорзоцервикалната област (бизонска гърбица).
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
-
- Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as
Комбинираната антиретровирусна терапия е била свързана с метаболитни отклонения като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. точка 4. 4).
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
• Нарушения на нервната система: сънливост, гърчове.
Somnolence, convulsions.
• Съдови нарушения:
• Vascular disorders:
Има съобщения за повишена честота на кървене, включително спонтанни кожни хематоми и хемартрози, при хемофилици тип А и В, лекувани с протеазни инхибитори (вж. точка 4. 4).
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
• Хепато- билиарни нарушения:
• Hepato-biliary disorders:
Хепатит.
Hepatitis.
• Нарушения на мускулно- скелетната система, съединителната тъкан и на костната система:
• Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Съобщава се за повишаване на CPK, миалгия, миозит и рядко за рабдомиолиза при лечение с протеазни инхибитори, особено в комбинация с нуклеозидни аналози. Съобщавани са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с общоприети
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
16 рискови фактори, напреднало HIV заболяване или продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
• Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: бъбречно увреждане.
Renal impairment.
• При пациенти с НІV с тежък имунен дефицит при започване на комбинираната антиретровирусна терапия (КАРТ) може да възникне възпалителна реакция или остатъчни опортюнистични инфекции (вж. точка 4. 4).
• In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Острото и хронично предозиране на саквинавир при монотерапия не води до големи усложнения, но при комбиниране с други протеазни инхибитори са наблюдавани признаци и симптоми на предозиране като обща слабост, умора, диария, гадене, повръщане, косопад, сухота в устата, хипонатриемия, загуба на тегло и ортостатична хипотония.
Whereas acute or chronic overdose of saquinavir alone did not result in major complications, in combination with other protease inhibitors, overdose symptoms and signs such as general weakness, fatigue, diarrhoea, nausea, vomiting, hair loss, dry mouth, hyponatraemia, weight loss and orthostatic hypotension have been observed.
Лечението при предозиране на саквинавир трябва да се състои в общи поддържащи мерки, включващи проследяване на виталните показатели и ЕКГ и наблюдение на клиничното състояние на пациента.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient ’ s clinical status.
Ако е показано, може да се обмисли предотвратяване на по - нататъшната резорбция.
If indicated, prevention of further absorption can be considered.
J05A Е01.
Antiviral agent, ATC code J05A E01
HIV протеазата е основен ензим при вирусите, необходим за специфичното разцепване на вирусните gag и gag- pol полипротеини.
The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
Антивирусна активност in vitro:
17 Antiviral activity in vitro:
Саквинавир показва антивирусна активност срещу панел от лабораторни щамове и клинични изолати на HIV- 1 с обичайни стойности на EC50 и EC90 съответно в граници на 1- 10 nM и 5- 50 nM без видима разлика между субтип В и нееднородни В щамове.
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Съответните коригирани серумни EC50 (50% човешки серум) варират от 25- 250 nM.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
Клиничните изолати от HIV- 2 показват стойности на EC50 в границите на 0, 3- 2, 4 nM.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
Генотипните и фенотипни клинични извадки (cut- offs), прогнозиращи клиничната ефикасност на саквинавир, подсилен с ритонавир, са получени от ретроспективни анализи на клинични изпитвания RESIST 1 и 2 и от анализ на голяма болнична кохорта (Marcelin et al 2007).
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
За пръв път е наблюдавано намаляване на вирусологичния отговор, когато промяната надхвърля 2, 3 пъти, а вирусологична полза не се наблюдава при промяна над 12 пъти.
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Marcelin et al (2007) са идентифицирали девет протеазни кодони (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), които са свързани с намаляване на вирусологичния отговор към саквинавир/ ритонавир (1 000/ 100 mg два пъти дневно) при 138 пациенти, нелекувани със саквинавир.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Наличието на 3 или повече мутации е свързано с 17 намален отговор към саквинавир/ ритонавир.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ ritonavir.
Таблица 3).
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 3).
18 Таблица 3:
Table 3:
Вирусологичен отговор към саквинавир/ ритонавир, стратифициран по брой на изходните мутации, свързани с резистентност към саквинавир
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Marcelin et al (2007)
Marcelin et al (2007)
RESIST 1 & 2
RESIST 1 & 2
Популация,
Saquinavir Associated
нелекувана със SQV Промяна в изходното
SQV Naive Population
нелекувана/ лекувана със SQV
SQV Naive/ Experienced Population
към
Resistance
ниво на плазмената
Change in Baseline
Промяна в изходното
Change in Baseline
саквинавир
Mutations
N=138
N=138
HIV- 1 РНК на седмица
Plasma HIV-1 RNA at
N=114 ниво
N=114 Plasma HIV-1 RNA at
на плазмената HIV -
at Baseline*
на изходно ниво *
Weeks 12-20
12- 20
Week 4
0 1 2 3 4 5 6 7
0 1 2 3 4 5 6 7
35 29 24 30 9 6 5 0
35 29 24 30 9 6 5 0
- 2, 24 - 1, 88 - 1, 43 - 0, 52 - 0, 18 - 0, 11 - 0, 30 -
-2.24 -1.88 -1.43 -0.52 -0.18 -0.11 -0.30 -
2 3 14 28 40 17 9 1
2 -2.04 3 -1.69 14 -1.57 28 -1.41 40 -0.75 17 -0.44 9 0.08 1 0.24
- 2, 04 - 1, 69 - 1, 57 - 1, 41 - 0, 75 - 0, 44 0, 08 0, 24
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
Клинични резултати от изпитвания при лечението на нелекувани преди това и лекувани пациентиВ проучването MaxCmin 1 безопасността и ефикасността на саквинавир меки капсули/ ритонавир 1 000/ 100 mg два пъти дневно плюс 2 НИОТ/ ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (ННИОТ) са били сравнявани с индинавир/ ритонавир 800/ 100 mg два пъти дневно плюс 2 НИОТ/ ННИОТ при повече от 300 индивиди (нелекувани и лекувани дотогава с протеазен инхибитор).
The combination of saquinavir and ritonavir
Комбинацията от саквинавир и ритонавир е показала по - добра вирусологична активност в сравнение с групата с индинавир и ритонавир, когато смяната на определеното лечение е била считана за вирулогичен неуспех.
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
В проучването MaxCmin2 безопасността и ефикасността на саквинавир меки капсули/ ритонавир 1000/ 100 mg два пъти дневно плюс 2 НИОТ/ ННИОТ са били сравнявани с лопинавир/ ритонавир 400/ 100 mg два пъти дневно плюс 2 НИОТ/ ННИОТ при 324 индивиди (нелекувани и лекувани дотогава с протеазен инхибитор).
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
Никой от индивидите в групата с лопинавир/ ритонавир не е бил лекуван с лопинавир преди рандомизирането, докато 16 лица от групата със саквинавир/ ритонавир са били експонирани на саквинавир преди това.
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
19 Таблица 4:
Table 4:
Демографски характеристики на участниците в MaxCmin1 и MaxCmin2 †
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
MaxCmin1
MaxCmin1
MaxCmin2
MaxCmin2
SQV/ r N=148
SQV/ r N=148
IDV/ r N=158
IDV/ r N=158
SQV/ r N=161
SQV/ r N=161
LPV/ r N=163
LPV/ r N=163
76%
†
(Бели/ Чернокожи/ Азиатци)% Възраст, медианно, години) CDC Категория C (%) Нелекувани с антиретровирусни лекарства (%)
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
272
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
280
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
241
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
239
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
†
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
(95- 420)
Outcomes
SQV/ r
SQV/r
IDV/ r
IDV/r
LPV/ r
LPV/r
Започнали назначеното лечение, n (%) Преустановили назначеното лечение, n (%)
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
148 (94%) 40 (27%) P=0, 01
148 (94%) 40 (27%) P=0.01
158 (99%) 64 (41%)
158 (99%) 64 (41%)
161 (94%) 48 (30%) P=0, 001
161 (94%) 48 (30%) P=0.001
163 (98%) 23 (14%)
163 (98%) 23 (14%)
Вирусологичен неуспех ITT/ e * #
Virological failure ITT/e*#
36/ 148 (24%)
36/148 (24%) P=0.76
41/ 158 (26%)
41/158 (26%)
53/ 161 (33%)
53/161 (33%) P=0.002
29/ 163 (18%)
29/163 (18%)
Процент с VL < 50 копия/ ml на 48- ма седмица, ITT/ e
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
97/ 144 (67%) P > 0, 05 ‡
97/144 (67%) P > 0.05‡
106/ 154 (69%)
106/154 (69%)
90/ 158 (57%) P=0, 12
90/158 (57%) P=0.12
106/ 162 (65%)
106/162 (65%)
Процент с VL < 50 копия/ ml на 48- ма седмица, Лекуващи се
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
82/ 104 (79%)
82/104 (79%)
73/ 93 (78%)
73/93 (78%)
84/ 113 (74%)
84/113 (74%)
97/ 138 (70%)
97/138 (70%)
P > 0, 05 ‡
P > 0.05‡
P=0, 48
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
73
73
110
110
106
106
* За двете клинични изпитвания:
* For both studies:
За пациенти, започващи изпитването с VL < 200 копия/ ml, VF се определя като > 200 копия/ ml.
For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
MaxCmin1:
MaxCmin1:
За тези, започващи с VL > 200 копия/ ml, VF се определя като всяко увеличение > 0, 5 logs и/ или VL > 50 000 копия/ ml на 4- та седмица, > 5 000 копия/ ml на 12- та седмица, или > 200 копия/ ml на 24- та седмица или след това.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
MaxCmin2: всяко повишение > 0, 5 log при дадено посещение; < 0, 5 log намаление, ако VL > 200 копия/ ml на 4- та седмица; < 1, 0 log намаление от изходното ниво, ако VL > 200 копия/ ml на 12- та седмица; и VL > 200 копия/ ml на 24- та седмица. # ITT/ e = Намерение за лекуване/ експонирани † Данни от доклада на клиничното изпитване ‡ Данни от публикация за MaxCmin1
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
Ритонавир инхибира метаболизма на саквинавир и по този начин повишава (“ подсилва ”) плазмените нива на саквинавир.
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Резорбция и бионаличност при възрастни:
Absorption and bioavailability in adults:
Таблица 6).
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
Таблица 6:
20 Table 6:
Средни (% CV) стойности на AUC и Cmax и Cmin на саквинавир при пациенти след многократно приемане на Invirase, саквинавир меки капсули, Invirase/ ритонавир и саквинавир меки капсули/ ритонавир
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
AUCτ (ng. h/ ml)
AUCτ
AUC0- 24 (ng. h/ ml) †
AUC0-24
Cmax (ng/ ml)
Cmax
Cmin (ng/ ml)
Cmin
Invirase (твърди капсули) 600 mg 3 пъти дневно
Invirase (hard capsule) 600 mg tid
866 (62)
866 (62)
2 598
2,598
197 (75)
197 (75)
75 (82)
75 (82)
саквинавир меки капсули 1200 mg 3 пъти дневно
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
7 249 (85)
7,249 (85)
21 747
21,747
2 181 (74)
2,181 (74)
216 (84)
216 (84)
Invirase (таблетки) 1000 mg два пъти дневно плюс ритонавир 100 mg два пъти дневно * (на гладно)
Invirase (tablet)
10 320 (2 530- 30 327)
10,320
20 640
20,640
1 509 (355- 4 101)
1509
313 (70- 1 725) ††
313
Invirase (таблетки) 1000 mg два пъти дневно плюс ритонавир 100 mg два пъти дневно * (храна, богата на мазнини)
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
34 926 (11 826- 105 992)
69,852
69 852
1,179
5 208 (1 536- 14 369)
(11,826- 105,992)
1 179 (334- 5 176) ††
(334-5,176) ††
τ = интервал на дозиране, т. е.
8 hour for tid
8 часа при приложение три пъти дневно и 12 часа при приложение два пъти дневно Cmin = наблюдаваната плазмена концентрация в края на интервала на дозиране * резултатите са средно геометрични (min - max) † получено при схема на дозиране три или два пъти дневно †† най- ниски стойности на С
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
1% до 9%).
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
Предполага се, че ниската бионаличност се дължи на комбинацията от непълна резорбция и усилено метаболизиране при първо преминаване през черния дроб.
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive first- pass metabolism.
21 Биоеквивалентността на Invirase твърди капсули и филмирани таблетки в комбинация с ритонавир се наблюдава след приемане на храна.
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
Ефективната терапия на нелекувани пациенти се свързва с Cmin приблизително 50 ng/ ml и AUC0 - 24 около 20 000 ng. h/ ml.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Ефективната терапия на лекувани пациенти се свързва с Cmin приблизително 100 ng/ ml и AUC0- 24 около 20 000 ng. h/ ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Изпитванията in vitro са показали, че саквинавир е субстрат за P- гликопротеин (P- gp).
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Влияние на храната:
Effect of food:
В едно кръстосано клинично изпитване при 22 пациенти, инфектирани с HIV, лекувани с Invirase/ ритонавир 1 000 mg/ 100 mg два пъти дневно и получавали три последователни дози на гладно или след консумация на висококалорийна храна, съдържаща голямо количество мазнини (46 g мазнини, 1 091 Kcal), стойностите на AUC0- 12, Cmax и на най - ниските стойности на С на саквинавир при приложение на гладно са били около 70 процента по- ниски отколкото след консумация на храна, богата на мазнини.
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
Всички пациенти с изключение на един са постигнали най- ниски стойности на С на саквинавир над терапевтичния праг (100 ng/ ml) при приложение на гладно.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Няма клинично значими разлики във фармакокинетичния профил на ритонавир на гладно и след консумация на храна, но най - ниските стойности на С на ритонавир (средно геометрично 245 спрямо 348 ng/ ml) са били по - ниски на гладно в сравнение с приложението с храна.
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
Invirase/ ритонавир трябва да се прилага по време на хранене или след консумация на храна.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Разпределение при възрастни:
Distribution in adults:
Саквинавир се разпределя добре в тъканите.
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Средният равновесен обем на разпределение след интравенозно приложение на 12 mg саквинавир е бил 700 l (CV 39%).
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
Установено е, че саквинавир в концентрация до 30 μg/ ml се свързва с плазмените протеини приблизително в 97%.
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
При двама пациенти, получавали 600 mg Invirase три пъти дневно, концентрациите на саквинавир в цереброспинална течност е била незначителна в сравнение с концентрациите в съответни проби плазма.
In two patients receiving Invirase 600 mg three times daily, cerebrospinal fluid concentrations of saquinavir were negligible when compared to concentrations from matching plasma samples.