natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дългосрочни отворени разширени проучвания При дългосрочни отворени разширени проучвания, броят на пациентите, лекувани с фебуксостат 80 mg/ 120 mg до 1 година е 906, до 2 години е 322, до 3 години е 57 и до 4 години е 53.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Съобщените събития, свързани с лечението, по време на дългосрочни отворени разширени проучвания са подобни на тези, съобщени по време на фaза 3 проучванията (вж.
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Най- често съобщените събития, свързани с лечението лекарствени реакции (оценка на изследователя) са: абнормна чернодробна функция, диария, главоболие, обрив, хипертония.
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
Следните събития, свързани с лечението са съобщени повече от един път в цялата група на лечение с фебуксостат и са съобщени като нечести при хора, приемащи фебуксостат 80 mg/ 120 mg при дългосрочни разширени проучвания (до 4 години, > 1 900 пациентогодини експозиция).
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Tези събития, свързани с лечението или не са съобщени или са съобщени с по- малка честота при тези дози при основната фaза 3 на проучванията: диабет, хиперлипидемия, инсомния, хипоестезия, отклонения в ЕКГ, кашлица, диспнея, обезцветяване на кожата, кожни лезии, бурсит, протеинурия, бъбречна недостатъчност, еректилна дисфункция, повишен калий в кръвта, повишен TSH в кръвта, понижен брой лимфоцити, понижен брой левкоцити.
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Препарати, инхибиращи образуването на пикочна киселина, ATC код:
Preparations inhibiting uric acid production, ATC code:
M04AA03
M04AA03
Пикочната киселина е крайният продукт от метаболизма на пурини при хората и се образува по веригата хипоксантин → ксантин → пикочна киселина.
Mechanism of action Uric acid is the end product of purine metabolism in humans and is generated in the cascade of hypoxanthine → xanthine → uric acid.
Фебуксостат е 2 - aрилтиазолов дериват, който осъществява терапевтичния си ефект като понижава пикочната киселина в серума чрез селективно инхибиране на КO.
Febuxostat is a 2-arylthiazole derivative that achieves its therapeutic effect of decreasing serum uric acid by selectively inhibiting XO.
Фебуксостат е мощен, не- пуринов селективен инхибитор на КO (НП- СИКO) с in vitro Ki стойност на инхибиране по- малка от един наномол.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
фoсфoрибозилтрансфераза, oротат фoсфoрибозилтрансфераза, oрoтидин мoнoфoсфат декарбоксилаза или пурин нуклеозид фoсфoрилаза.
At therapeutic concentrations febuxostat does not inhibit other enzymes involved in purine or pyrimidine metabolism, namely, guanine deaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase or purine nucleoside phosphorylase.
Ефикасността на ADENURIC е доказана при две основни фaза 3 проучвания (APEX проучване и FACT проучване, описани по- долу), проведени при 1 832 пациенти с хиперурикемия и подагра.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
При всяко основно фaза 3 проучване, ADENURIC е показал по- добра способност да понижи и поддържа серумните нива на пикочната киселина, в сравнение с алопуринол.
The primary efficacy endpoint
Първичната крайна точка за ефикасност при всяко проучване е съотношението на пациентите, чиито последни 3 месечни серумни нива на пикочната киселина са < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l).
8 in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Пациенти с органни трансплантати не са включени в тези проучвания (вж. точка 4. 2).
No patients with organ transplant have been included in these studies (see section 4.2).
APEX проучване:
APEX Study:
Aлопуринол и плацебо контролирано проучване за ефикасност на фебуксостат (The Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat) (APEX) е фаза 3, рандомизирано, двойно- сляпо, мултицентрово, 28- седмично проучване.
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
Хиляда седемдесет и двама пациенти (1 072) са рандомизирани: плацебо (n=134), ADENURIC 80 mg веднъж дневно (n=267), ADENURIC 120 mg веднъж дневно (n=269), ADENURIC 240 mg веднъж дневно (n=134) или алопуринол (300 mg веднъж дневно [n=258] при пациенти с изходен серумен креатинин ≤1, 5 mg/ dl или 100 mg веднъж дневно [n=10] при пациенти с изходен серумен креатинин > 1, 5 mg/ dl и ≤2, 0 mg/ dl).
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Проучването APEX показва статистически значимо превъзходство на двете рамена на лечение с ADENURIC 80 mg веднъж дневно и ADENURIC 120 mg веднъж дневно срещу рамената на лечение с конвенционално използваните дози алопуринол 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10), понижавайки sUA под 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (вж. тaблица 2 и фигура 1).
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
FACT проучване:
FACT Study:
Алопуринол контролирано проучване на фебуксостат (The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) (FACT) е фаза 3, рандомизирано, двойно- сляпо, мултицентрово, 52- седмично проучване.
The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial (FACT) Study was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 52-week study.
Седемстотин и шестдесет (760) пациенти са рандомизирани:
Seven hundred sixty (760) patients were randomized:
ADENURIC 80 mg веднъж дневно (n=256), ADENURIC 120 mg веднъж дневно (n=251) или алопуринол 300 mg веднъж дневно (n=253).
ADENURIC 80 mg QD (n=256), ADENURIC 120 mg QD (n=251), or allopurinol 300 mg QD (n=253).
Проучването FACT показва статистически значимо превъзходство на двете рамена на лечение с ADENURIC 80 mg и ADENURIC 120 mg веднъж дневно срещу рамото на лечение с конвенционално използваната доза алопуринол 300 mg, понижавайки и поддържайки sUA под 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
The FACT study showed the statistically significant superiority of both ADENURIC 80 mg and ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionally used dose of allopurinol 300 mg treatment arm in reducing and maintaining sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
9 Taблица 2
Table 2 summarises the primary efficacy endpoint results:
Дял на пациентите със серумни нива на пикочна киселина < 6, 0 mg/ dl (< 357 µmol/ l) Последни 3 месечни визити
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
ADENURIC
Allopurinol
Aлопуринол
Study APEX
ADENURIC
ADENURIC 80 mg QD 48% *
120 mg веднъж дневно
ADENURIC 120 mg QD 65% *, #
300 / 100 mg веднъж дневно 1
100
22%
300 / mg QD1 22%
(n=268)
1
FACT (52 седмици)
(28 weeks) FACT (52 weeks) Combined Results
53% (n=255) *
(n=262) 53%* (n=255) 51%* (n=517)
62% (n=250) *, #
(n=269) 62%* (n=250) 63%*, # (n=519)
22% (n=519)
(n=268) 21% (n=251) 22% (n=519)
резултатите при хора, получаващи или 100 mg веднъж дневно (n=10: пациенти със серумен креатинин > 1, 5 и ≤2, 0 mg/ dl) или 300 mg веднъж дневно (n=509) са събрани за анализите. * p < 0, 001 срещу aлопуринол, # p < 0, 001 срещу 80 mg
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
Понижение на серумното ниво на пикочната киселина до < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) е отбелязано при визитата на Седмица 2 и е поддържано по време на цялото лечение.
Reduction in serum uric acid level to < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l) was noted by the Week 2 visit and was maintained throughout treatment.
Фигура 1 Средни серумни нива на пикочна киселина, обединени фаза 3 проучвания
9 Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
11 киселина (mg/ dL) Средна стойност (±SEM) Серумно ниво на пикочна
11
Плацебо
Mean (±SEM) Serum Uric Acid Level (mg/ dL) Placebo
6 ADEN URIC 80 mg
6 ADENURIC 80 mg
4 ADEN URIC 120 mg
4 ADENURIC 120 mg
3 ADEN URIC 240 mg 2
3 ADENURIC 240 mg 2
BL 2
BL 2
12 16 20
12 16 20 24
24 28 32 36 40 44 48 52 Седмица
28 32 36 40 44 48 52 Week
BL =изходна с тойност
BL=baseline
SEM =стандартна грешка на средната стойност
SEM=standard error of the mean
10 Забележка:
Note:
509 пациенти получават aлопуринол 300 mg веднъж дневно; 10 пациенти със серумен креатинин > 1, 5 и < 2, 0 mg/ dl получават доза 100 mg веднъж дневно (10 пациенти oт 268 при проучването APEX).
509 patients received allopurinol 300 mg QD; 10 patients with serum creatinine > 1.5 and < 2.0 mg/ dl were dosed with 100 mg QD.
240 mg фебуксостат са използвани за оценка на безопасността на фебуксостат при два пъти най- високата препоръчвана доза.
240 mg febuxostat was used to evaluate the safety of febuxostat at twice the recommended highest dose.
Първична крайна точка в подгрупата на пациенти с бъбречно увреждане Проучването APEX оценява ефикасността при 40 пациенти с бъбречно увреждане (т. е., изходна стойност на серумен креатинин > 1, 5 mg/ dl и < =2, 0 mg/ dl).
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
При хора с бъбречно увреждане, рандомизирани на aлопуринол, пределната доза е 100 mg веднъж дневно.
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
ADENURIC достига първичната крайна точка за ефикасност при 44% (80 mg веднъж дневно), 45% (120 mg веднъж дневно) и 60% (240 mg веднъж дневно) oт пациентите, в сравнение с 0% при групите на aлопуринол 100 mg веднъж дневно и плацебо.
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
Първична крайна точка в подгрупата на пациенти с sUA ≥ 10 mg/ dl Приблизително 40% oт пациентите (обединени от APEX и FACT) имат изходна стойност sUA of ≥ 10 mg/ dl.
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
В тази подгрупа ADENURIC достига първичната крайна точка за ефикасност при 41% (80 mg веднъж дневно), 48% (120 mg веднъж дневно) и 66% (240 mg веднъж дневно) от пациентите, в сравнение с 9% в групата на aлопуринол 300 mg/ 100 mg веднъж дневно и 0% в групата на плацебо.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
Делът на хората, нуждаещи се от лечение на подагрозен пристъп (APEX и FACT проучвания) е числено по- ниско в групите, които след изходното ниво са достигнали средно ниво на урати в серума < 6, 0 mg/ dl, < 5, 0 mg/ dl или < 4, 0 mg/ dl, сравнени с групата, която след изходното ниво е достигнала средно ниво на урати в серума ≥6, 0 mg/ dl през последните 32 седмици от периода на лечение (интервали Седмица 20 - Седмица 24 дo Седмица 48 - 52).
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Двугодишни данни от фаза 3 открито разширено проучване показва, че поддържането на нива на урати в серума < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) води до намаляване на честотата на подагрозни пристъпи като по- малко от 3% от хората са се нуждаели от лечение на пристъп (т. е. повече от 97% от пациентите не са имали нужда от лечение на пристъп) през Месец 16- 24.
10 Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Това е свързано с намаление на размера на тофите, водещо до пълно възстановяване при 54% от хората през Месец 24.
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
По време на фаза 3 клинични проучвания са наблюдавани леки отклонения при чернодробните функционални тестове при пациенти, лекувани с фебуксостат (3, 5%).
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Степените на отклоненията са подобни на степените, съобщени при алопуринол (3, 6%) (вж. точка 4. 4).
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
Повишени стойности на TSH (> 5, 5 µIU/ ml) са наблюдавани при пациенти на дългосрочно лечение с фебуксостат (5, 0%) и пациенти на алопуринол (5, 8%) при дългосрочни открити разширени проучвания (вж. точка 4. 4).
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
Общата експозиция на ADENURIC във фаза 3 основни проучвания и дългосрочни отворени разширени проучвания е по- голяма от 2 700 пациентогодини.
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
11 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties
При здрави хора, максималните плазмени концентрации (Cmax) и площта под кривата плазмена концентрация/ време (AUC) на фебуксостат се увеличават пропорционално на дозата след еднократно и многократно прилагане на 10 mg дo 120 mg.
In healthy subjects, maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) of febuxostat increased in a dose proportional manner following single and multiple doses of 10 mg to 120 mg.
При дози между 120 mg и 300 mg, се наблюдава по- голямо от пропорционално на дозата увеличение на AUC на фебуксостат.
For doses between 120 mg and 300 mg, a greater than dose proportional increase in AUC is observed for febuxostat.
Фебуксостат има привиден среден терминален елиминационен полуживот (t1/ 2) 5 дo 8 часа.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Популационни фармакокинетични/ фармакодинамични анализи са проведени при 211 пациенти с хиперурикемия и подагра, лекувани с ADENURIC 40- 240 mg веднъж дневно.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
Като цяло, фармакокинетичните параметри на фебуксостат, оценени чрез тези анализи съответсват на тези, получени при здрави хора, което показва, че здравите хора са представителни за фармакокинетична/ фармакодинамична оценка при популацията пациенти с подагра.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Абсорбция Фебуксостат се абсорбира бързо (tmax 1, 0- 1, 5 h) и добре (най- малко 84%).
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
След еднократно или многократно перорално прилагане на 80 и 120 mg един път дневно, Cmax е съответно приблизително 2, 8- 3, 2 µg/ ml и 5, 0- 5, 3 µg/ ml.
After single or multiple oral 80 and 120 mg once daily doses, Cmax is approximately 2.8-3.2 µg/ ml, and 5.0- 5.3 µg/ ml, respectively.
Разпределение Привидният обем на разпределение в стационарно състояние (Vss/ F) на фебуксостат е в диапазон от 29 дo 75 l след перорални дози от 10- 300 mg.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Свързването на фебуксостат с плазмените протеини е приблизително 99, 2%, (главно с албумин) и е постоянно в диапазона на концентрацията, постигната с дози от 80 и 120 mg.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Meтаболизъм Фебуксостат се метаболизира екстензивно чрез конюгация чрез уридин дисфосфат глюкуронoзилтрансферазната (UDPGT) eнзимна система и oксидиране чрез цитохром P450 (CYP) системата.
11 Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
In vitro проучвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че тези оксидативни метаболити са образуват главно от CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, а фебуксостат глюкуронид се образува главно от UGT 1A1, 1A8 и 1A9.
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
Eлиминиране Фебуксостат се елиминира по чернодробен и бъбречен път.
Elimination Febuxostat is eliminated by both hepatic and renal pathways.
Като допълнение към уринарната екскреция,
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
12 приблизително 45% oт дозата се възтановява във фецеса като: непроменен фебуксостат (12%), aцил глюкуронидът на активното вещество (1%), неговите известни оксидативни метаболити и техните конюгати (25%) и други неизвестни метаболити (7%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
Специални популации Бъбречна недостатъчност След многократно перорално прилагане на 80 mg ADENURIC при пациенти с лека, умерена или тежка степен на бъбречна недостатъчност, Cmax на фебуксостат не се променя в сравнение с хора с нормална бъбречна функция.
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Средната обща AUC на фебуксостат се увеличава приблизително 1, 8- кратно от 7, 5 μg⋅h/ ml в групата с нормална бъбречна функция дo 13, 2 μg. h/ ml в групата с тежко нарушена бъбречна функция.
The mean total AUC of febuxostat increased by approximately 1.8-fold from 7.5 μ g⋅ h/ ml in the normal renal function group to 13.2 μ g. h/ ml in the severe renal dysfunction group.
Cmax и AUC на активните метаболити се увеличава съответно 2 - и 4- кратно.
The Cmax and AUC of active metabolites increased up to 2- and 4-fold, respectively.
Чернодробно увреждане След многократно перорални прилагане на 80 mg ADENURIC при пациенти с леко (Child- Pugh клас A) или умерено (Child- Pugh клас B) чернодробно увреждане, Cmax и AUC на фебуксостат и на неговите метаболити не се променят значимо, в сравнение с хора с нормална чернодробна функция.
Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Не са проведени проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child- Pugh клас C).
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Class C).
Възраст Не са наблюдавани значими промени в AUC на фебуксостат или на неговите метаболити след многократно перорално прилагане на ADENURIC при хора в старческа възраст, в сравнение с по- млади здрави хора.
Age There were no significant changes observed in AUC of febuxostat or its metabolites following multiple oral doses of ADENURIC in elderly as compared to younger healthy subjects.
Пол След многократно перорално прилагане на ADENURIC, Cmax и AUC са съответно 24% и 12% по- високи при жени, отколкото при мъже.
Gender Following multiple oral doses of ADENURIC, the Cmax and AUC were 24% and 12% higher in females than in males, respectively.
Карциногенеза, мутагенеза и увреждане на фертилитета При мъжки плъхове статистически значимо увеличение на туморите на пикочния мехур (преходноклетъчен папилом и карцином) е установено само във връзка с ксантинови камъни в групата на високи дози, приблизително 11 пъти експозицията при хора.
12 Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Стандартна батерия от тестове за генотоксичност не показва биологично свързани генотоксични ефекти на фебуксостат.
A standard battery of test for genotoxicity did not reveal any biologically relevant genotoxic effects for febuxostat.
Установено е, че перорални дози до 48 mg/ kg/ дневно фебуксостат нямат ефект върху фертилитета и репродуктивната дейност на мъжки и женски плъхове.
Febuxostat at oral doses up to 48 mg/ kg/ day was found to have no effect on fertility and reproductive performance of male and female rats.
13 Няма данни за увреден фертилитет, тератогенни ефекти или увреждане на фетуса, дължащи се на фебуксостат.
There was no evidence of impaired fertility, teratogenic effects, or harm to the foetus due to febuxostat.
При високи дози е наблюдавана токсичност при майката, придружена от намаление на индекса на отбиване и забавено развитие на поколението при плъхове при приблизително 4, 3 пъти експозицията при хора.
There was high dose maternal toxicity accompanied by a reduction in weaning index and reduced development of offspring in rats at approximately 4.3 times human exposure.
Teратологични проучвания, проведени при бременни плъхове, при приблизително 4, 3 пъти експозицията при хора и бременни зайци при приблизително 13 пъти експозицията при хора не показват тератогенни ефекти.
Teratology studies, performed in pregnant rats at approximately 4.3 times and pregnant rabbits at approximately 13 times human exposure did not reveal any teratogenic effects.