natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Най- малките деца (4 годишна възраст) имат понижен клирънс (повишен клирънс, ако се преизчисли по тегло) в сравнение с по- големите деца (12 годишна възраст) и възрастни.
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
Имитирането на дозирането предполага, че докато по- големите деца (10- 17 годишна възраст) ще имат серумни нива, близки до тези, наблюдавани при възрастни, то по- малките деца ще имат явно по- ниски нива.
Simulation of dosing suggests that while older children (10-17 years of age) will have serum levels close to those seen in adults, younger children will have appreciably lower levels.
Плакатен псориазис в детска възраст
Paediatric patients with plaque psoriasis
На пациенти с плакатен псориазис в детска възраст (на възраст от 4 до 17 години) се прилага 0, 8 mg/ kg (до максимална доза от 50 mg седмично) етанерцепт веднъж седмично за максимум 48 седмици.
Patients with paediatric plaque psoriasis (aged 4 to 17 years) were administered 0.8 mg/ kg (up to a maximum dose of 50 mg per week) of etanercept once weekly for up to 48 weeks.
Средните серумни най- ниски концентрации при стационарно състояние са в диапазона от 1, 6 до 2, 1 mcg/ ml на 12- ата, 24- тата и 48– ата седмица.
The mean serum steady state trough concentrations ranged from 1.6 to 2.1 mcg/ ml at weeks 12, 24, and 48.
Тези средни концентрации при пациенти с плакатен псориазис в детска възраст са подобни на концентрациите, наблюдавани при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит (лекувани с 0, 4 mg/ kg етанерцепт два пъти седмично до максимална доза от 50 mg седмично).
These mean concentrations in patients with paediatric plaque psoriasis were similar to the concentrations observed in patients with juvenile idiopathic arthritis (treated with 0.4 mg/ kg etanercept twice weekly, up to maximum dose of 50 mg per week).
С Enbrel не са провеждани проучвания за канцерогенност и стандартни оценки за фертилитет и постнатална токсичност поради развитие на неутрализиращи антитела при гризачи.
Carcinogenicity studies, and standard assessments of fertility and postnatal toxicity, were not performed with Enbrel due to the development of neutralising antibodies in rodents.
Enbrel не води до леталитет или забележими признаци на токсичност при мишки и плъхове след единична подкожна доза от 2000 mg/ kg или единична интравенозна доза от 1000 mg/ kg.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
Enbrel не показва лимитираща дозата токсичност или токсичност към прицелен орган при дългоопашати макаци след подкожно приложение два пъти седмично за 4 или 26 последователни седмици в доза (15 mg/ kg), която води до серумни концентрации на лекарството, изчислени въз основа на AUC, които са 27 пъти по- високи от тези, получени при хора при препоръчваната доза от 25 mg.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
26 6.
26 6.
Манитол Захароза Трометамол.
Mannitol Sucrose Trometamol.
Доказана е химичната и физичната стабилност за 48 часа при 2ºC – 8ºC.
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 C – 8 C.
Ако не се използва веднага, времето за съхранение е отговорност на потребителя и нормално не би трябвало да е по- дълго от 6 часа при 2ºC – 8ºC, освен ако разтварянето не е било осъществено при контролирани и проверени асептични условия.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer that 6 hours at 2 C - 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт, вж. точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Флакони от безцветно стъкло (4 ml, тип I стъкло) с гумени запушалки, алуминиеви печати и отчупващи се пластмасови капачки.
Clear glass vial (4 ml, type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals, and flip-off plastic caps.
Спринцовките са от тип I стъкло с игли от неръждаема стомана.
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
Картонената опаковка съдържа 4 флакона от Enbrel с 4 предварително напълнени спринцовки с разтворител и 8 тампона, напоени с алкохол.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes and 8 alcohol swabs.
Enbrel не съдържа антибактериални консерванти и затова разтворите, приготвени с вода за инжекции, трябва да се прилагат колкото се може по- скоро и в рамките на 6 часа след разтварянето.
Enbrel contains no antibacterial preservative, and therefore, solutions prepared with water for injections should be administered as soon as possible and within 6 hours following reconstitution.
Във флакона може да остане известна бяла пяна – това е нормално.
Some white foam may remain in the vial – this is normal.
Подробни указания за приготвянето и приложението на разтворения флакон с Enbrel са дадени в листовката към опаковката, точка 7, „ Указания за приготвяне и инжектиране на Enbrel. ” 27 7.
27 Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Февруари 2000 г.
3 February 2000 Date of last renewal:
Февруари 2005 г.
3 February 2005
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
28 1.
28 1.
Enbrel 25 mg прах за инжекционен разтвор.
Enbrel 25 mg powder for solution for injection.
Ювенилен идиопатичен полиартрит
29 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
29 Псориатичен артрит
Psoriatic arthritis
псориатичен артрит и че намалява скоростта на прогресиране на увреждането на периферните T
Enbrel has been shown to improve physical function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Лечение на възрастни с умерен до тежък плакатен псориазис, които не са отговорили, имали са противопоказания или са с непоносимост към друг вид системна терапия, включително циклоспорин, метотрексат или PUVA (вж. точка 5. 1).
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
В други случаи 50 mg, прилагани един път седмично, също са доказано безопасни и ефективни (вж. точка 5. 1).
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1)
Псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит U
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Препоръчваната доза е 25 mg Enbrel, прилагани два пъти седмично, или 50 mg, прилагани един път седмично.
30 Plaque psoriasis
Плакатен псориазис в детска възраст (на възраст 8 и повече години)
Paediatric plaque psoriasis (age 8 years and above)
4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
31 4.4 Special warnings and precautions for use
Пациентите трябва да бъдат изследвани за инфекции преди, по време на и след лечението с Enbrel, като се има предвид, че средният елиминационен полуживот на етанерцепт е приблизително 70 часа (диапазон 7 до 300 часа).
Patients should be evaluated for infections before, during, and after treatment with Enbrel, taking into consideration that the mean elimination half-life of etanercept is approximately 70 hours (range 7 to 300 hours).
31 Пациентите, които развиват нова инфекция, докато са на лечение с Enbrel, трябва да се наблюдават внимателно.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Влошаване на хепатит C
32 Worsening of hepatitis C
32 Съпътстващо лечение с Enbrel и абатацепт
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
При контролираните части на клинични проучвания на TNF- антагонистите се наблюдават повече случаи на лимфом при пациентите, получаващи TNF- антагонист, в сравнение с контролните пациенти.
33 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Честотата обаче е ниска и периодът на проследяване на пациентите на плацебо е по- къс отколкото за пациентите, получаващи терапия с TNF- антагонист.
However, the occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
При това проучване повечето пациенти с псориатичен артрит, получаващи Enbrel, са в състояние да изградят ефективен B- клетъчен имунен отговор към пневмококовата полизахаридна ваксина, но титрите като цяло са умерено по- ниски и по - малко пациенти имат двукратно повишение на титрите в сравнение с пациентите, които не получават Enbrel.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
33 Образуване на автоантитела
Autoantibody formation
Съществуват редки съобщения за демиелинизиращи заболявания на ЦНС при пациенти, лекувани с Enbrel (вж. точка 4. 8).
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8) Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Не е проучвана употребата на Enbrel в комбинация с други видове системна терапия или фототерапия за лечение на псориазис.
34 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
34 Грануломатоза на Wegener
Wegener's granulomatosis
Комбинацията от Enbrel и анакинра не показва
In addition, in a double-blind placebo-controlled trial in adult patients receiving background methotrexate, patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with Enbrel (see sections 4.4 and 4.8).
повишена клинична полза и затова не се препоръчва.
The combination Enbrel and anakinra has not demonstrated increased clinical benefit and is therefore not recommended.
Липса на взаимодействия
35 Non-interactions
35 Употреба по време на кърмене
Use during lactation
Не е известно дали етанерцепт се екскретира в човешката кърма.
It is not known whether etanercept is excreted in human milk.
След подкожно приложение на лактиращи плъхове етанерцепт се екскретира в кърмата и се открива в серума на малките плъхчета.
Following subcutaneous administration to lactacting rats, etanercept was excreted in the milk and detected in the serum of pups.
Този опит включва 2 плацебо контролирани проучвания (349 пациенти на Enbrel и 152 пациенти на плацебо) и 2 активно контролирани проучвания, едно активно- контролирано проучване, сравняващо Enbrel с метотрексат (415 пациенти на Enbrel и 217 пациенти на метотрексат) и едно друго активно- контролирано проучване, сравняващо Enbrel (223 пациенти), метотрексат (228 пациенти) и Enbrel в комбинация с метотрексат (231 пациенти).
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) amd another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Петстотин и осем (508) пациенти с анкилозиращ спондилит са лекувани с Enbrel при 4 двойно- слепи плацебо контролирани проучвания.
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Enbrel е проучван също при 1180 пациенти с плакатен псориазис за най- много 6 месеца при 4 двойно- слепи плацебо контролирани проучвания.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Сред пациентите с ревматоиден артрит, лекувани при плацебо контролирани проучвания, сериозните нежелани реакции възникват с честота 4% при 349 пациенти, лекувани с Enbrel в сравнение с 5% от 152 получавали плацебо пациенти.
36 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
При второто активно- контролирано проучване честотата на сериозните нежелани реакции след 2 години лечение е сходна между трите лечебни групи (Enbrel 16%, метотрексат 15% и Enbrel в комбинация с метотрексат 17%).
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrell 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
Сред пациентите с плакатен псориазис, лекувани при плацебо контролирани проучвания, честотата на сериозните нежелани реакции е около 1, 2% от 1029 пациенти, лекувани с Enbrel, в сравнение с 1, 5% от 460 пациенти, получавали плацебо.
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo-controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
За всяка система от органи нежеланите реакции са изброени под означения за честота (брой пациенти, за които се очаква да получат реакцията), като се използват следните категории: много чести (> 1/ 10); чести (> 1/ 100, < 1/ 10); нечести (> 1/ 1000, < 1/ 100); редки (> 1/ 10000, < 1/ 1000); много редки (< 1/ 10000); с неизвестна честота (не може да бъде направена точна оценка от клиничните проучвания)..
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
36 Инфекции и инфестации:
Infections and infestations:
Инфекции (включително инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, цистит, кожни инфекции) * Нечести: сепсис) *
Infections (including upper respiratory tract infections, bronchitis, cystitis, skin infections)* Uncommon:
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
37 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Подостър кожен лупус еритематозус, дискоиден лупус еритематозус, лупус - подобен синдром
Subacute cutaneous lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, lupus-like syndrome
37 Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
General disorders and administration site conditions:
Съобщават се общо 15 случаи на лимфоми при 5966 пациенти, лекувани с Enbrel при клиничните проучвания с ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит и псориазис.
38 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
За повечето реакции на инжекционното място в лечебните групи на Enbrel не се дава никакво лечение и повечето пациенти, на които е давано лечение, получават препарати за локално приложение като кортикостероиди или перорални
No treatment was given for the majority of injection site reactions in the Enbrel treatment groups, and the majority of patients who were given treatment received topical preparations such as corticosteroids, or oral antihistamines.
Сериозни инфекции възникват при 6, 3% от пациентите с ревматоиден артрит, лекувани с Enbrel за максимум 48 месеца.
Serious infections occurred in 6.3% of rheumatoid arthritis patients treated with Enbrel for up to 48 months.
Адаптираната спрямо експозицията честота е 0, 06 случая на 100 пациентогодини.
The exposure-adjusted rate was 0.06 events per 100 patient-years.
От постмаркетинговия опит приблизително половината от всички съобщени случаи на опортюнистични инфекции в света са инвазивни гъбични инфекции.
In postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections
Автоантитела U
Autoantibodies
От пациентите с ревматоиден артрит, изследвани за антинуклеарни антитела (ANA),
Of the rheumatoid arthritis patients evaluated for antinuclear antibodies (ANA), the percentage of patients who developed new positive ANA ( 1:40) was higher in patients treated with Enbrel (11%) than in placebo-treated patients (5%).
39 процентът на пациентите, които развиват нова позитивност за ANA (≥1: 40), е по- висок при пациентите, лекувани с Enbrel (11%) отколкото при получавалите плацебо пациенти (5%).
The percentage of patients who developed new positive anti-double-stranded DNA antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of placebo-treated patients) and by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients).
Има постмаркетингови съобщения за панцитопения и апластична анемия, някои от които с фатален изход (вж. точка 4. 4).
There have been postmarketing reports of pancytopenia and aplastic anaemia, some of which had fatal outcomes (see section 4.4)
При проучвания, когато възрастни пациенти получават съвместно лечение с Enbrel плюс анакинра, се наблюдава по- висока честота на сериозните инфекции в сравнение с Enbrel самостоятелно, и 2% от пациентите (3/ 139) развиват неутропения (абсолютен брой неутрофили < 1000 / mm3).
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count < 1000 / mm3).
Наблюдаваните видове инфекции в клиничните проучвания при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 2 до 18 години по правило са леки до умерени и съответстват на наблюдаваните често при амбулаторни групи деца.
40 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
При едно проучване на деца с ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 4 до 17 години 43 от 69 (62%) деца развиват инфекция, докато получават Enbrel през 3 месеца от проучването (част I
In one study in children with juvenile idiopathic arthritis aged 4 to 17 years, 43 of 69 (62%) children experienced an infection while receiving Enbrel during 3 months of the study (part 1 open-label), and the frequency and severity of infections was similar in 58 patients completing 12 months of open-label extension therapy.
В едно 48- седмично проучване при 211 деца на възраст от 4 до 17 години с плакатен псориазис в детска възраст, съобщените нежелани реакции са подобни на наблюдаваните в предишни проучвания при възрастни с плакатен псориазис.
In a 48-week study in 211 children aged 4 to 17 years with paediatric plaque psoriasis, the adverse events reported were similar to those seen in previous studies in adults with plaque psoriasis.
41 Механизъм на действие
41 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Ефикасността на Enbrel е оценена при едно рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване.
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study.
Enbrel 62% и 59%, плацебо 23% и 11% съответно на 3. и 6. месец; ACR 50:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively; ACR 50:
След спиране на Enbrel симптомите на артрита обикновено се възобновяват в рамките на един месец.
After discontinuation of Enbrel, syptoms of arthritis generally returned within a month.
Въз основа на резултатите от откритите проучвания възобновяването на лечението с Enbrel след спирането му за максимум 24 месеца води до същите по величина отговори както при пациентите, които получават Enbrel без прекъсване на терапията.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuations of up to 24 months resulted in the same magnitudes of response as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Липсва дългосрочен опит.
42 treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
42 Ефикасността на Enbrel е сравнена с метотрексат при едно рандомизирано, активно - контролирано проучване със заслепени радиографски оценки като първична крайна точка при 632 възрастни пациенти с активен ревматоиден артрит (< 3 години давност), които никога не са получавали лечение с метотрексат.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
СРАВНЕНИЕ НА ENBREL спр.
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS
МЕТОТРЕКСАТ ПРИ ПАЦИЕНТИ С РА ЗА < 3 ГОДИНИ Промяна от изходното ниво
Change from Baseline
43 Пациентите в терапевтичната група на Enbrel в комбинация с метотрексат имат значимо по - големи ACR 20, ACR 50, ACR 70 отговори и подобрение на скоровете DAS и HAQ както на 24., така и на 52. седмица от пациентите в която и да е от групите на самостоятелна терапия (резултатите са показани в таблицата по- долу).
43 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Пациентите, които не завършват 12 месеца в проучването, се приемат за нон - респондери. b:
Patients who did not complete 12 months in the study were considered to be non- responders. b:
Стойностите за DAS са средни. c:
Values for DAS are means. c:
44 РАДИОГРАФСКА ПРОГРЕСИЯ:
44 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
Безопасността и ефикасността на 50 mg Enbrel (две подкожни инжекции от 25 mg), прилаган веднъж седмично, са оценени при едно двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване на 420 пациенти с активен РА.
The safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
Педиатрични пациенти с ювенилен идиопатичен полиартрит U
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Набрани са пациенти на възраст от 4 до 17 години с умерена до тежка
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti-
Пациентите остават на стабилна доза единично нестероидно противовъзпалително средство и/ или преднизон (< 0, 2 mg/ kg/ ден или максимум 10 mg).
45 inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).