natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В клетките нелабаринът се превръща в аналог на гуанина, едно от основните химически съединения, които изграждат ДНК.
This stops the production of DNA and thus slows down the growth and multiplication of tumour cells.
Това спира образуването на ДНК и така се забавя растежа и размножаването на раковите клетки.
As the active guanine analogue accumulates in T-cells and lasts longer in these cells, Atriance slows down the growth and multiplication of the cells involved in T-ALL and T-LBL.
Ефектите на Atriance първо са изследвани върху експериментални модели преди да се проучват при хора.
The effects of Atriance were first tested in experimental models before being studied in humans.
Atriance е изледван в две основни проучвания с пациенти с Т- ALL и T- LBL, които са спрели да се повлияват от едно или повече противотуморни лечения.
Atriance has been studied in two main studies of patients with T-ALL and T-LBL who had stopped responding to one or more previous anticancer treatments.
Първото проучване включва общо 70 деца и юноши на възраст под 21 години, а второто проучване включва общо 40 възрастни и подрастващи на възраст над 16 години.
The first study involved a total of 70 children and young adults aged below 21 years, and the second involved a total of 40 adults and adolescents aged over 16 years.
Около половината от тях имат два или повече неуспешни курса на лечение преди това.
Around half of the patients had failed two or more previous treatments.
И в двете проучвания пациентите са лекувани с Atriance, като ефекта му не е сравняван с този на други медикаменти.
In both studies, the patients were treated with Atriance, but its effects were not compared with those of any other medicine.
Основната мярка за ефективност е процентът на пациентите, които са се повлияли от лечението, дефинирано като липса на прояви на заболяването и възстановяване на кръвната картина в рамките на месец след започване на лечение с Atriance.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who responded to treatment, defined as no evidence of disease and recovery of blood cell counts, within a month of starting Atriance treatment.
В първото проучване, от 39 деца и юноши с два или повече неуспешни курса на лечение преди това, 5 (13%) са се повлияли напълно след един месец, без прояви на заболяването и с нормална кръвна картина.
In the first study, among the 39 children and young adults who had failed two or more previous treatments, five (13%) had a complete response to treatment after a month, with no evidence of disease and normal blood counts.
Във второто проучване, от 28 възрастни и подрастващи, които са имали два или повече неуспешни курса на лечение преди това, 5 (18%) са се повлияли напълно.
In the second study, among the 28 adults and adolescents who had failed two or more previous treatments, five (18%) had a complete response to treatment.
И в двете проучвания повече пациенти са показали частично повлияване от лечението с Atriance, с възстановяваща се към нормални стойности кръвна картина.
In both studies, more patients had a partial response to Atriance treatment, with blood counts returning towards normal levels.
Най- честите нежелани реакции при Atriance при възрастни (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са инфекция, фебрилна неутропения (намален брой бели кръвни клетки и температура), неутропения (намален брой бели кръвни клетки), тромбоцитопения (намален брой тромбоцити), анемия (намален брой червени кръвни клетки), сомнолентност (сънливост), периферна невропатия (увреждане на нервите на крайниците), хипестезия (намален усет за допир), парестезия (абнормна чувствителност), замаяност, главоболие, диспнея (задух), кашлица, диария, повръщане, запек, гадене, миалгия (мускулни болки), оток, пирексия (висока температура), болка, уморяемост и астения (слабост).
The most common side effects with Atriance in adults (seen in more than 1 patient in 10) are infection, febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), somnolence (sleepiness), peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities), hypoesthesia (a reduced sense of touch), paresthesia (abnormal sensations), dizziness, headache, dyspnoea (breathlessness), cough, diarrhoea, vomiting, constipation, nausea (feeling sick), myalgia (muscle pain), oedema (swelling), pyrexia (fever), pain, fatigue (tiredness) and asthenia (weakness).
Повечето от тези нежелани реакции често се наблюдават и при деца.
Most of these side effects were also seen very commonly in children.
За пълния списък на всички докладвани при Atriance нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Atriance, see the Package Leaflet.
Тежки нежелани ракции, засягащи мозъка и нервната система, са съобщавани при пациенти, приемащи Atriance, в това число сънливост, конвулсии и периферна невропатия, причиняваща скованост, необичайна чувствителност, слабост и дори парализа.
Severe side effects affecting the brain and nervous system have been reported in patients taking Atriance, including somnolence, convulsions, and peripheral neuropathy causing numbness, unusual sensations, weakness and even paralysis.
Пациентите трябва да бъдат под наблюдение за тези нежелани ракции и лечението да бъде спряно, ако се наложи.
Patients should be monitored closely for these side effects and treatment stopped if necessary.
Atriance не бива да се прилага при хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към неларабин или някоя от другите съставки.
Atriance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nelarabine or any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Atriance?
Why has Atriance been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) отбелязва, че поради малкия брой пациенти с тези заболявания, информацията в подкрепа на одобряването на Atriance е ограничена, но се съгласява, че медикаментът може да позволи извършването на костно- мозъчна трансплантация при някои пациенти, което да увеличи шансовете им за удължаване на живота.
Therefore, the Committee decided that Atriance’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with T-ALL and T-LBL whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.
Ето защо Комитетът решава, че ползите от използването на Atriance са
Atriance has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Atriance е разрешен при „ извънредни обстоятелства ”.
What information is still awaited for Atriance?
Това означава, че тъй като заболяванията са редки, не е било възможно да се получи пълна инфирмация за Atriance.
The company that makes Atriance will supply information from studies into the safety of Atriance in children and young adults, including one study of Atriance taken in combination with other anticancer medicines.
Допълнителна информация за Atriance:
Other information about Atriance:
Европейската Комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Atriance, наGlaxo Group Limited, на 22 август 2007 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Atriance to Glaxo Group Limited on 22 August 2007.
Обобщеното становище на Комитета по лекарствата сираци за Atriance може да се намери тук.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Atriance is available here.
Пълният текст на EPAR относно Atriance може да се намери тук.
The full EPAR for Atriance can be found here.
EU/ 1/ 07/ 403/ 001
EU Number EU/ 1/ 07/ 403/ 001
Atriance
Invented name Atriance
5 mg/ ml
Strength 5 mg/ ml
Инфузионен разтвор
Pharmaceutical Form Solution for infusion
Интравенозно приложение
Route of Administration Intravenous use
флакон (стъкло)
Packaging vial (glass)
50 ml
Content 50 ml
6 флакона
Package size 6 vials
Atriance 5 mg/ ml инфузионен разтвор
Atriance 5 mg/ ml solution for infusion
Всеки ml съдържа 5 mg неларабин (nelarabine).
Each ml contains 5 mg of nelarabine.
Всеки ml съдържа 1, 725 mg (75 микромола) натрий.
Each ml contains 1.725 mg (75 micromols) of sodium.
Неларабин е показан за лечение на пациенти с Т- клетъчна остра лимфобластна левкемия (T- ALL) и T- клетъчен лимфобластен лимфом (T- LBL), при които няма отговор или се наблюдава рецидив на заболяването след лечение с най- малко две химиотерапевтични схеми.
Nelarabine is indicated for the treatment of patients with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) and T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL) whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.
Неларабин е предназначен само за интравенозно приложение и трябва да се прилага само под наблюдението на лекар с опит в приложнието на цитотоксични агенти.
Nelarabine is for intravenous use only and must only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cytotoxic agents.
Неларабин не се разрежда преди прилагане.
Nelarabine is not diluted prior to administration.
Необходимата доза неларабин се прехвърля в поливинилхлоридни (PVC) или етилвинилацететни (EVA) инфузионни сакове или стъклени контейнери и се прилага чрез инфузия в продължение на два часа при възрастни пациенти и в продължение на един час при педиатрични пациенти.
The appropriate dose of nelarabine is transferred into polyvinylchloride (PVC) or ethyl vinyl acetate (EVA) infusion bags or glass containers and administered as a two-hour infusion in adult patients and as a one-hour infusion in paediatric patients.
Пълната кръвна картина, включително тромбоцитите трябва да се проследява редовно (вж. точки 4. 4 и 4. 8).
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.4 and 4.8).
Препоръчва се пациентите, приемащи неларабин да получават интравенозна хидратация според стандартната медицинска практика за лечение на хиперурикемия при пациенти с риск от синдром на туморен лизис.
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk for tumour lysis syndrome.
При пациенти с риск от хиперурикемия трябва да се обмисли употребата на алопуринол (вж. точка 4. 4).
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered (see section 4.4).
2 Възрастни и юноши (на възраст 16 или повече години)
Adults and adolescents (aged 16 years and older)
Препоръчваната доза неларабин за възрастни е 1 500 mg/ m2, приложена интравенозно в продължение на два часа в дни 1, 3 и 5 и повтаряна на всеки 21 дни.
2 The recommended dose of nelarabine for adults is 1,500 mg/ m2 administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 and repeated every 21 days.
Деца и юноши (на възраст 21 или по- малко години)
Children and adolescents (aged 21 years and younger)
Препоръчваната доза неларабин за деца е 650 mg/ m2, приложена интравенозно в продължение на един час дневно за 5 последователни дни с повторение на всеки 21 дни.
The recommended dose of nelarabine for children is 650 mg/ m2 administered intravenously over one hour daily for 5 consecutive days, repeated every 21 days.
В клинични проучвания при пациенти на възраст от 16 до 21 години са прилагани дози от 650 mg/ m2 и 1 500 mg/ m2.
In clinical studies, the 650 mg/ m2 and 1,500 mg/ m2 dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
Лечението с неларабин трябва да се преустанови при първите признаци на неврологично събитие от степен 2 или по- висока, според National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI CTCAE).
Nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI CTCAE) grade 2 or greater.
Пациенти в старческа възраст
Elderly
Броят на пациентите на възраст над 65 години, лекувани с неларабин е недостатъчен, за да се определи дали отговорът при тях е различен от този при по- млади пациенти (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
Бъбречно увреждане
Renal Impairment
Неларабин и 9- β- D- арабинофуранозилгуанин (ara- G) се екскретират частично през бъбреците (вж. точка 5. 2 – Бъбречно увреждане).
Nelarabine and 9-β -D-arabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2 — Renal impairment).
Данните са недостатъчни, за да подкрепят препоръка за промяна на дозата при пациенти с креатининов клирънс Clcr по- малък от 50 ml/ min.
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinin Clcr less than 50 ml/ min.
НЕВРОЛОГИЧНИ НЕЖЕЛАНИ СЪБИТИЯ При употребата на неларабин са докладвани тежки неврологични събития.
NEUROLOGICAL ADVERSE EVENTS Severe neurological events have been reported with the use of nelarabine.
3 централната нервна система, включително конвулсии, и периферна невропатия, варираща от безчувственост и парестезии до мускулна слабост и парализа.
These events have included altered mental states including severe somnolence, central nervous system effects including convulsions, and peripheral neuropathy ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis.
Имало е също съобщения за събития, свързани с демиелинизация и прогресиращи периферни невропатии, подобни на синдрома на Guillain- Barré.
There have also been reports of events associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré Syndrome.
Не винаги след прекъсване на лечението с неларабин е настъпвало пълно възстановяване от тези събития.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of nelarabine.
По тази причина строго се препоръчва внимателно проследяване на неврологичните събития и при първите признаци на неврологично събитие от степен 2 или по- висока според NCI CTCAE, лечението с неларабин трябва да се преустанови.
Therefore, close monitoring for neurological events is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
Доза- лимитиращата токсичност на неларабин е невротоксичността.
3 Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
Може да се прояви тежка неврологична токсичност като кома, статус епилептикус, демиелинизация или прогресираща невропатия, подобна на синдрома на Guillain- Barré (вж. точка 4. 8).
Severe neurological toxicity can manifest as coma, status epilepticus, demyelination, or ascending neuropathy similar in appearance to Guillain-Barré syndrome (see section 4.8).
Пациентите, лекувани преди това или едновременно с интратекална химиотерапия или преди това с краниоспинално облъчване, са изложени на повишен риск от неврологични нежелани събития (вж. точка 4. 2 - Промяна на дозата) и по тази причина не се препоръчва едновременна интратекална терапия и/ или краниоспинално облъчване.
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2
Пълната кръвна картина, включително тромбоцитите, трябва да се проследява редовно (вж. точки 4. 2 и 4. 8).
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
Препоръчва се пациентите, приемащи неларабин да получават интравенозна хидратация според стандартната медицинска практика за лечение на хиперурикемия при пациенти с риск от синдром на туморен лизис.
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
При пациенти с риск от хиперурикемия трябва да се обмисли употребата на алопуринол.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered.
Няма достатъчен брой пациенти на 65 и повече години, включени в клинични проучвания с неларабин, за да се определи дали те се повлияват различно в сравнение с по- млади пациенти.
Clinical studies of nelarabine did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients.
Все пак е известно, че неларабин е генотоксичен за клетки на бозайници (вж. точка 5. 3).
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
Този лекарствен продукт съдържа 1, 725 mg/ ml (75 mmol) натрий.
This medicinal product contains 1.725 mg/ ml (75 mmol) of sodium.
Неларабин и ara- G не подтискат значително активността на основните чернодробни цитохром Р450 (CYP) изоензими CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 in vitro.
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
Едновременното приложение може да намали ефикасността на неларабин и/ или да промени профила на нежеланите събития на едното и/ или другото активно вещество.
Concomitant administration may reduce the efficacy of nelarabine and/ or change the adverse event profile of either active substance.
4. 6 Бременност и кърмене
4 4.6 Pregnancy and lactation
Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност, включително малформации (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Потенциалният риск при хора не е известен, обаче е вероятно експозицията, по време на бременност, да доведе до аномалии и малформации на фетуса.
The potential risk in humans is unknown, however, exposure during pregnancy will likely lead to anomalies and malformations of the foetus.
И двамата сексуално активни партньори (мъжът и жената) трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечение и най- малко три месеца след прекъсване на лечението.
Both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and for at least three months following cessation of treatment.
Все пак, поради възможността от тежки нежелани реакции при деца, кърменето трябва да се прекъсне.
However, because of the potential for serious adverse reactions in infants, breastfeeding should be discontinued.
Данни от основно клинично проучване
Pivotal clinical trial data
5 Профилът на безопасност от основни клинични проучвания при препоръчваните дози неларабин при възрастни (1 500 mg/ m2) и деца (650 mg/ m2) се основава на данни от 103 възрастни и съответно 84 педиатрични пациенти.
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
Най- често срещаните нежелани събития са били умора, стомашно- чревни нарушения, хематологични нарушения, респираторни нарушения, нарушения на нервната система и пирексия.
The most frequently occurring adverse events were fatigue; gastrointestinal disorders; haematological disorders; respiratory disorders; nervous system disorders; and pyrexia.
Доза- лимитиращата токсичност, свързана с лечението с неларабин е невротоксичността (вж. точка 4. 4).
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
Използвана е следната класификация по честота: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000) и много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Предпочитан( и) термин( и) по MedDRA Инфекции и инфестации
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
Възрастни (1 500 mg/ m2) N=103 (%)
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Деца (650 mg/ m2) N=84 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
40 (39)
40 (39)
13 (15)
13 (15)
Има единично допълнително съобщение за доказана чрез биопсия прогресираща, мултифокална левкоенцефалопатия при възрастната популация.
There was a single additional report of biopsy confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy in the adult population.
Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (включително кисти и полипи) Синдром на туморен лизис (вж. също Данни от програма с милосърдна цел и не- основни проучвания)
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
1 (1)
1 (1)
Не е приложимо
N/ A
Нарушения на кръвта и лимфната система Фебрилна неутропения Неутропения Левкопения Тромбоцитопения Анемия
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
12 (12) Много чести:
12 (12) Very common:
83 (81) Чести:
83(81) Common:
3 (3) Много чести:
3 (3) Very common:
89 (86) Много чести:
89 (86) Very common:
102 (99)
102 (99)
1 (1) Много чести:
1(1) Very common:
79 (94) Много чести:
79 (94) Very common:
32 (38) Много чести:
32 (38) Very common:
74 (88) Много чести:
74 (88) Very common:
80 (95)
80 (95)
Нарушения на метаболизма и храненето Хипогликемия Хипокалциемия Хипомагнезиемия Хипокалиемия Анорексия
Hypoglycaemia Hypocalcaemia Hypomagnesaemia Hypokalaemia Anorexia
Не е приложимо Чести:
N/ A Common:
3 (3) Чести:
3 (3) Common:
4 (4) Чести:
4 (4) Common:
9 (9)
9 (9)
5 (6) Чести:
5 (6) Common:
7 (8) Чести:
7 (8) Common:
5 (6) Много чести:
5 (6) Very common:
9 (11) Не е приложимо
9 (11) N/ A
Психични нарушения
Psychiatric disorders Confusional state
8 (8)
8 (8)
2 (2)
2 (2)
Деца (650 mg/ m2) N=84 (%)
Nervous system disorders
Чести:
Seizures (including convulsions, Common:
1 (1)
1 (1) grand mal convulsions, status epilepticus)
5 (6)
5 (6)
Чести:
Amnesia Common:
3 (3) Много чести:
3 (3) Somnolence Very common:
24 (23) Много чести:
24 (23) Peripheral neurological Very common:
22 (21)
22 (21) disorders (sensory and motor)
6 (7) Много чести:
6 (7) Very common:
10 (12)
10 (12)
Много чести:
Hypoesthesia Very common:
18 (17) Много чести:
18 (17) Paresthesia Very common:
15 (15) Чести:
15 (15)
9 (9) Чести:
5 (6) Common:
2 (2) Чести:
9 (9) Common:
5 (5) Много чести:
5 (5) Very common:
22 (21) Много чести:
22 (21) Very common:
15 (15) Чести:
15 (15) Common:
3 (3)
3 (3)
3 (4) Чести:
2 (2) N/ A Common:
3 (4) Не е приложимо Много чести:
3 (4) N/ A Very common:
14 (17) Не е приложимо
14 (17) N/ A
Имало е съобщения за събития, свързани с демиелинизация и прогресиращи периферни невропатии, подобни на синдрома на Guillain- Barré.
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Нарушения на очите Замъглено виждане
Eye disorders Blurred vision
4 (4)
4(4)
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Плеврален излив Хрипове Диспнея Кашлица
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
10 (10) Чести:
10 (10) Common:
21 (20) Много чести:
21 (20) Very common:
26 (25)
26 (25)
Не е приложимо Не е приложимо Не е приложимо Не е приложимо
N/ A N/ A N/ A N/ A
Диария Стоматит Повръщане
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
23 (22) Чести:
23 (22) Common:
8 (8) Много чести:
8 (8) Very common:
23 (22)
23 (22) Common:
9 (9) Много чести:
9(9) Very common:
42 (41)
42 (41)
1 (1) Чести:
Common:
Чести:
2 (2) Common:
Чести:
1 (1) Common:
8 (10) Много чести:
1 (1) Common:
10 (12)
2 (2)
Повишаване на аспартат аминотрансферазата
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
Чести:
3 (3) N/ A Common:
6 (6)
6 (6)
Не е приложимо
10(12) N/ A
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Мускулна слабост Миалгия Артралгия Болка в гърба Болка в крайниците
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
13 (13) Чести:
13 (13)
9 (9) Чести:
9 (9) Common:
8 (8) Чести:
8 (8) Common:
7 (7)
7 (7)