natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не е приложимо Не е приложимо Чести:
Common:
1 (1) Не е приложимо Чести:
1 (1) N/ A Common:
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Повишаване на креатинина в кръвта
Blood creatinine increased
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Оток Смущения в походката Периферен оток Пирексия Болка Умора Астения
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
11 (11) Чести:
11 (11) Common:
6 (6) Много чести:
6 (6) Very common:
15 (15) Много чести:
15 (15) Very common:
24 (23) Много чести:
24 (23) Very common:
11 (11) Много чести:
11 (11) Very common:
51 (50) Много чести:
51 (50) Very common:
18 (17)
18 (17)
Не е приложимо Не е приложимо Не е приложимо Чести:
N/ A N/ A N/ A Common:
2 (2) Не е приложимо Чести:
2 (2) N/ A Common:
1 (1) Чести:
1 (1) Common:
Данни от NCI проучвания/ програма с милосърдна цел и проучвания фаза І
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
В допълнение към нежеланите реакции, наблюдавани в основните клинични проучвания, има също и данни от проучвания с неларабин при 875 пациенти от NCI проучвания/ програма с милосърдна цел (694 пациенти) и проучвания Фаза І (181 пациенти).
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Синдром на туморен лизис - 7 случая (вж. точки 4. 2 и 4. 4)
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
В клиничните проучвания неларабин e бил предписван в доза до 75 mg/ kg (приблизително 2 250 mg/ m2) дневно за 5 дни на педиатричен пациент, в доза до 60 mg/ kg (приблизително 2 400 mg/ m2) дневно за 5 дни на 5 възрастни пациенти и в доза до 2 900 mg/ m2 на още двама възрастни пациенти в ден 1, 3 и 5.
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
В доза от 2 200 mg/ m2, прилагана в дни 1, 3 и 5 на всеки 21 дни, двама пациенти са развили значителна, прогресираща сензорна невропатия степен 3.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Няма известен антидот при предозиране с неларабин.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
Антинеопластични средства, антиметаболити, пуринови аналози,, ATC код:
Antineoplastic agents, antimetabolites, purine analogues, ATC code:
L01B B 07
L01B B 07
Неларабин е предлекарство на дезоксигуанозиновия аналог ara- G.
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Неларабин се деметилира бързо от аденозин дезаминаза (ADA) до ara- G и след това вътреклетъчно се фосфорилира от дезоксигуанозин киназа и дезоксицитидин киназа до неговия 5 '- монофосфатен метаболит.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Монофосфатният метаболит впоследствие се превръща в активната 5 ’ - трифосфатна форма, ara- GTP.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Кумулирането на ara- GTP в левкемичните бласти дава предимство при включването на ara- GTP в дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК), водещо до инхибиране на ДНК синтеза.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
In vitro, Т- клетките са по- чувствителни към цитотоксичните ефекти на неларабин от В- клетките.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
Изпитвания при възрастни
Adult studies
9 В отворено клинично изпитване, проведено от Cancer and Leukaemia Group B и Southwest Oncology Group, са били оценени безопасността и ефикасността на неларабин при 39 възрастни с Т- клетъчна остра лимфобластна левкемия (T- ALL) или лимфобластен лимфом (Т- LBL).
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Двадесет и осем от 39- те възрастни, на възраст от 16 до 65 години (средно 34 години) са имали рецидив или не са се повлияли от най- малко две предшестващи индукционни схеми.
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Неларабин в доза 1 500 mg/ m2/ ден е бил приложен интравенозно в продължение на два часа в дни 1, 3 и 5 от 21 дневен цикъл.
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Пет от 28 пациенти (18%) [95% CI:
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
6% — 37%], лекувани с неларабин, са постигнали пълно повлияване (брой на костномозъчни бласти ≤ 5%, липса на други прояви на заболяването и пълно възстановяване на броя на периферните кръвни клетки).
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
Общо 6 пациенти (21%) [95% CI:
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
8% – 41%] са постигнали пълно повлияване с или без хематологично възстановяване.
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
Времето за пълно повлияване и в двете класификации на повлияването е било в границите от 2, 9 до 11, 7 седмици.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Продължителността на повлияване и в двете класификации на повлияването (n=5) е била между 15 и 195+ седмици.
Duration of response (in both classifications of response (n=5) ranged between 15 and 195+ weeks.
Медианата на обща преживяемост е била 20, 6 седмици [95% CI:
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
10, 4– 36, 4].
10.4– 36.4].
Преживяемост една година е била 29% [95% CI:
Survival at one year was 29% [95% CI:
12% – 45%].
12 %– 45%].
Педиатрични изпитвания
Paediatric studies
В отворено, многоцентрово изпитване, проведено от Childrens Oncology Group, неларабин е бил прилаган интравенозно в продължение на 1 час за 5 дни при 151 пациенти ≤ 21 годишна възраст, 149 от които са имали рецидив или рефрактерна Т- клетъчна остра лимфобластна левкемия (Т- ALL) или Т- клетъчен лимфобластен лимфом (T- LBL).
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Осемдесет и четири (84) пациенти, от които 39 са получили две или повече предшестващи индукционни схеми, а 31 са получили една предшестваща индукционна схема, са лекувани с 650 mg/ m2/ ден неларабин, приложен интравенозно в продължение на 1 час дневно за 5 последователни дни с повторение на всеки 21 дни.
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
От 39- мата пациенти, които са получили две или повече предшестващи индукционни схеми, 5 (13%) [95% CI:
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
4% – 27%] са постигнали пълно повлияване (брой на костномозъчни бласти ≤ 5%, липса на други прояви на заболяването и пълно възстановяване на броя на периферните кръвни клетки), а 9 (23%) [95% CI:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
11% – 39%] са постигнали пълно повлияване с или без пълно хематологично възстановяване.
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
Продължителността на повлияване в двете класификации на повлияването е била между 4, 7 и 36, 4 седмици и медианата на обща преживяемост е била 13, 1 седмици [95% CI:
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
8. 7– 17. 4] и преживяемост една година е била 14% [95% CI:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
3% – 26%].
3 %– 26%].
Тринадесет (42%) от 31 пациенти, лекувани с една предшестваща индукционна схема, са постигнали пълно повлияване като цяло.
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
Четирима (44%) от деветте рефрактерни пациенти са получили пълно повлияване от неларабин.
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
10 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties
Монофосфатният метаболит впоследствие се превръща в активния 5 ’ - трифосфат, ara- GTP.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
При кръстосан анализ на данни от четири Фаза І изпитвания, е била определена фармакокинетиката на неларабин и ara- G при пациенти на възраст под 18 години и възрастни пациенти с рефрактерна левкемия или лимфом.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Обикновено плазмената Cmax на ara- G се достига в края на инфузията на неларабин и обикновено е по- висока от Сmax на неларабин, което предполага бърза и екстензивна конверсия на неларабин в ara- G.
Plasma ara-G Cmax values generally occurred at the end of the nelarabine infusion and were generally higher than nelarabine Cmax values, suggesting rapid and extensive conversion of nelarabine to ara-G.
След инфузия на 1 500 mg/ m2 неларабин в продължение на два часа при възрастни пациенти, средната (% CV) плазмена Cmax на неларабин и стойността на AUCinf са били съответно 13, 9 µM (81%) и 13, 5 µM. h (56%).
After infusion of 1,500 mg/ m2 nelarabine over two hours in adult patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values were 13.9 µM (81%) and 13.5 µM. h (56%) respectively.
Средната плазмена Cmax и стойността на AUCinf на ara- G са били съответно 115 µM (16%) и 571 µM. h (30%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Интрацелуларната Cmax на ara- GTP се достига между 3 и 25 часа в ден 1.
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
Средната (% CV) интрацелуларна Cmax и стойността на AUC на ara- GTP при тази доза са били 95, 6 µM (139%) и 2 214 µM. h (263%).
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
След инфузия от 400 или 650 mg/ m2 неларабин в продължение на един час при 6 педиатрични пациенти, средната (% CV) плазмена Cmax на неларабин и стойността на AUCinf, коригирани за доза 650 mg/ m2 са били съответно 45, 0 µM (40%) и 38, 0 µM. h (39%).
After infusion of 400 or 650 mg/ m2 nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/ m2 dose, were 45.0 µM (40%) and 38.0 µM. h (39%), respectively.
Средната плазмена Cmax и стойността на AUCinf на ara- G са били съответно 60, 1 µM (17%) и 212 µM. h (18%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17%) and 212 µM. h (18%), respectively.
Според комбинирани фармакокинетични данни от проучвания във Фаза І на неларабин в дози от 104 до 2 900 mg/ m2, неларабин и ara- G се разпределят екстензивно в целия организъм.
Nelarabine and ara-G are extensively distributed throughout the body based on combined Phase I pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2.
Специално при неларабин средните (% CV) VSS стойности са били съответно 115 l/ m2 (159%) и 89, 4 l/ m2 (278%) при възрастни и при педиатрични пациенти.
Specifically, for nelarabine, mean (%CV) VSS values were 115 l/ m2 (159%) and 89.4 l/ m2 (278%) in adult and paediatric patients, respectively.
При ara- G средните VSS/ F стойности са били съответно 44, 8 l/ m2 (32%) и 32, 1 l/ m2 (25%) при възрастни и при педиатрични пациенти.
For ara-G, mean VSS/ F values were 44.8 l/ m2 (32%) and 32.1 l/ m2 (25%) in adult and paediatric patients, respectively.
Неларабин и ara- G не се свързват в значителна степен с човешките плазмени протеини (по- малко от 25%) in vitro и свързването не зависи от концентрации на неларабин или ara- G до 600 µM.
10 Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25%) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
11 Не е наблюдавано кумулиране на неларабин или ara- G в плазмата след приложение на неларабин ежедневно или по схема 1, 3, 5 ден.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
След приложението на неларабин, интрацелуларната концентрация на ara- GTP в левкемичните бласти е била измерима за продължителен период.
Intracellular ara-GTP concentrations in leukaemic blasts were quantifiable for a prolonged period after nelarabine administration.
Интрацелуларният ara- GTP кумулира при многократно приложение на неларабин.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
При схема 1, 3 и 5 ден, Cmax и стойността на AUC( 0- t) в ден 3 са били съответно приблизително 50% и 30% по- големи от Сmax и стойността на AUC( 0- t) в ден 1.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50% and 30%, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
Основният път на метаболизъм на неларабин е О- деметилиране от аденозин дезаминаза, при което се образува ara- G, който претърпява хидролиза и се образува гуанин.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
Гуанинът се N- дезаминира и образува ксантин, който впоследствие се окислява до получаване на пикочна киселина.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
Неларабин и ara- G се елиминират бързо от плазмата с полуживот приблизително 30 минути и съответно 3 часа.
Nelarabine and ara-G are rapidly eliminated from plasma with a half-life of approximately 30 minutes and 3 hours, respectively.
Тези данни са доказани при пациенти с рефракторна левкемия или лимфом, приемали доза от 1 500 mg/ m2 неларабин (възрастни) или 650 mg/ m 2 (деца).
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/ m2 nelarabine (adults) or a 650 mg/ m2 (paediatrics).
Комбинираните Фаза 1 фармакокинетични данни при неларабин в дози от 104 до 2 900 mg/ m2 показват, че средните (% CV) стойности на клирънса (Cl) на неларабин са съответно 138 l/ h/ m2 (104%) и 125 l/ h/ m2 (214%) при възрастни и педиатрични пациенти в ден 1 (n = 65 възрастни, n = 21 педиатрични пациенти).
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that mean (%CV) clearance (Cl) values for nelarabine are 138 l/ h/ m2 (104%) and 125 l/ h/ m2 (214%) in adult and paediatric patients, respectively, on day 1 (n = 65 adults, n = 21 paediatric patients).
Привидният клирънс на ara- G (Cl/ F) е сравним между двете групи (9, 5 l/ h/ m2 (35%) при възрастни пациенти и 10, 8 l/ h/ m2 (36%) при педиатрични пациенти) в ден 1.
The apparent clearance of ara-G (Cl/ F) is comparable between the two groups [9.5 l/ h/ m2 (35%) in adult patients and 10.8 l/ h/ m2 (36%) in paediatric patients] on day 1.
Неларабин и ara- G се елиминират частично през бъбреците.
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
При 28 възрастни пациенти, 24 часа след инфузията на неларабин в ден 1, средната екскреция на неларабин и ara- G в урината е била съответно 5, 3% и 23, 2% от приложената доза.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3% and 23.2% of the administered dose, respectively.
Бъбречният клирънс е достигнал средно 9, 0 l/ h/ m2 (151%) за неларабин и 2, 6 l/ h/ m2 (83%) за ara- G при 21 възрастни пациенти.
Renal clearance averaged 9.0 l/ h/ m2 (151%) for nelarabine and 2.6 l/ h/ m2 (83%) for ara-G in 21 adult patients.
Поради това, че времето на преминаване на интрацелуларния ara- GTP e било удължено, неговият елиминационен полуживот не може да се отчете точно.
Because the timecourse of intracellular ara-GTP was prolonged, its elimination half-life could not be accurately estimated.
Комбинираните Фаза 1 фармакокинетични данни за дози неларабин от 104 до 2 900 mg/ m2 показват, че стойностите на клирънса (Cl) и Vss за неларабин и ara- G са сравними в двете групи.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
В другите раздели се дават повече данни по отношение на фармакокинетиката на неларабин и ara- G при педиатричната популация.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
Полът не повлиява плазмената фармакокинетика на неларабин или ara- G.
Gender has no effect on nelarabine or ara-G plasma pharmacokinetics.
Стойностите на интрацелуларната Cmax и AUC( 0– t) за ara- GTP при еднакви дозови нива са били средно 2 - до 3- пъти по- високи при възрастни пациенти от женски пол в сравнение с възрастни пациенти от мъжки пол.
Intracellular ara-GTP Cmax and AUC(0– t) values at the same dose level were 2– to 3– fold greater on average in adult female than in adult male patients.
12 Раса
11 Race
Влиянието на расата върху фармакокинетиката на неларабин и ara- G не е специално проучвано.
The effect of race on nelarabine and ara-G pharmacokinetics has not been specifically studied.
Във фармакокинетичен/ фармакодинамичен кръстосан анализ, расата не е имала явен ефект върху фармакокинетиката на неларабин, ara- G или интрацелуларния ara- GTP.
In a pharmacokinetic/ pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
Фармакокинетиката на неларабин и ara- G не са специално проучвани при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти на хемодиализа.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
Неларабин се екскретира през бъбреците в малка степен (5 до 10% от приложената доза).
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10% of the administered dose).
Ara- G се екскретира през бъбреците в по- голяма степен (20 до 30% от приложената доза неларабин).
Ara-G is excreted by the kidney to a greater extent (20 to 30% of the administered nelarabine dose).
При клинични проучвания възрастни и деца са категоризирани в три групи според бъбречното увреждане: нормална бъбречна функция с Clcr по- висок от 80 ml/ min (n=56), леко бъбречно увреждане с Clcr равен на 50 до 80 ml/ min (n = 12) и умерено бъбречно увреждане с Clcr по- нисък от 50 ml/ min (n = 2).
Adults and children in clinical studies were categorized into the three groups according to renal impairment: normal with Clcr greater than 80 ml/ min (n = 56), mild with Clcr equalling 50 to 80 ml/ min (n = 12), and moderate with Clcr less than 50 ml/ min (n = 2).
Средният привиден клирънс (Cl/ F) на ara- G е бил около 7% по- нисък при пациенти с леко бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (вж. точка 4. 2).
The mean apparent clearance (Cl/ F) of ara-G was about 7% lower in patients with mild renal impairment than in patients with normal renal function (see section 4.2).
Няма данни, които позволяват да се направят препоръки за дозиране при пациенти с Clcr по- нисък от 50 ml/ min.
No data are available to provide a dose advice for patients with Clcr less than 50 ml/ min.
Възрастта не влияе върху фармакокинетиката на неларабин или ara- G.
Age has no effect on the pharmacokinetics of nelarabine or ara-G.
Намалената бъбречна функция, която е се среща по- често при пациенти в старческа възраст, може да понижи клирънса на ara- G (вж. точка 4. 2).
Decreased renal function, which is more common in the elderly, may reduce ara-G clearance (see section 4.2).
Неларабин е бил мутагенен при L5178Y/ TК лимфомни клетки на мишки с и без метаболитно активиране.
Nelarabine was mutagenic to L5178Y/ TK mouse lymphoma cells with and without metabolic activation.
13 Когато е приложен в дози приблизително 24% от дозата за възрастни при хора, на база mg/ m2, в периода на органогенеза, неларабин е предизвикал увеличаване на честотата на фетални малформации, аномалии и вариации при зайци в сравнение с контролите.
Compared to controls, nelarabine caused increased incidences of fetal malformations, anomalies, and variations in rabbits when given at doses approximately 24% of the adult human dose on a mg/ m2 basis during the period of organogenesis.
Вълча паст е наблюдавана при зайци, при които е прилагана доза около 2- пъти по- голяма от дозата за възрастни при хора, липсващи палци при зайци, при които е прилагана доза около 79% от дозата за възрастни при хора, докато липса на жлъчен мехур, допълнителни белодробни дялове, срастнали или допълнителни ребрено- стернални сегменти и забавена осификация са наблюдавани при всички дозировки.
Cleft palate was seen in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose, absent pollices in rabbits given a dose approximately 79% of the adult human dose while absent gall bladder, accessory lung lobes, fused or extra sternebrae and delayed ossification was seen at all doses.
Приложението при зайци на доза около 2- пъти по- голяма от дозата за възрастни при хора е довело до увеличаване на телесното тегло на майката и до намаляване телесното тегло на фетусите.
Maternal body weight gain and fetal body weights were reduced in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose.
Не са провеждани изпитвания при животни за оценка на влиянието на неларабин рърху фертилитета.
12 No studies have been conducted in animals to assess the effects of nelarabine on fertility.
Все пак не са наблюдавани нежелани промени в тестисите и яйчниците на маймуни, при които неларабин е прилаган интравенозно в дози до около 32% от дозата за възрастни при хора на база mg/ m2 за 30 последователни дни.
However, no undesirable effects were seen in the testes or ovaries of monkeys given nelarabine intravenously at doses up to approximately 32% of the adult human dose on a mg/ m2 basis for 30 consecutive days.
Натриев хлорид Вода за инжекции Хлороводородна киселина (за корекция на pH) Натриев хидроксид (за корекция на pH)
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Флакони от прозрачно стъкло (Тип І) със запушалка от бромобутилова гума без съдържание на латекс, запечатани с алуминиева обкатка.
Clear glass (Type I) vials with a non-latex bromobutyl rubber stopper, sealed with an aluminium cap.
14 6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
6.6 Special precautions for disposal
— Персоналът трябва да е обучен за работа и пренасяне на лекарствения продукт.
— Staff should be trained in how to handle and transfer the medicinal product.
— Бременните жени от персонала не трябва да работят с този лекарствен продукт.
— Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product.