natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Компанията предоставя също така информация за употребата на Dukoral за предотвратяване на тежък тип туристическа диария, която се причинява от бактерията, наречена „ ентеротоксигенна Escherichia coli “.
The company also presented information on the use of Dukoral for the prevention of a severe type of traveller’ s diarrhoea caused by a bacterium called ‘ enterotoxigenic Escherichia coli’.
Продължителността на осигуряваната от ваксината защита е различна при възрастни и деца и продължава от шест месеца при децата до две години при възрастните.
The length of vaccine protection was different for adults and children, lasting for six months in children and for two years in adults.
Представената информация не е достатъчна, за да се обоснове употребата на Dukoral при туристическа диария.
The information presented was not sufficient to support the use of Dukoral in traveller’ s diarrhoea.
При Dukoral не се наблюдават често нежелани реакции.
Side effects with Dukoral are not common.
Въпреки това следните нежелани реакции се наблюдават при 1 до 10 на 1000 пациенти): главоболие, диария и абдоминални (коремни) болки, спазми, куркане (газове) или общо неразположение.
However, the following side effects are seen in between 1 and 10 patients in 1,000: headache, diarrhoea, and abdominal (tummy) pain, cramps, gurgling (gas) or discomfort.
За пълния списък на всички наблюдавани при Dukoral нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of side effects reported with Dukoral, see the Package Leaflet.
Dukoral е противопоказен за хора, които могат да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към активните вещества, някоя от другите съставки или формалдехид.
Dukoral should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to any of the active substances, to any of the other ingredients or to formaldehyde.
Употребата му трябва да бъде отложена при пациенти с краткотрайно заболяване, засягащо стомаха или червата или с треска.
Its use should be postponed in patients with a short-lived illness affecting the stomach or gut, or with a fever.
2/ 3 Основания за одобряване на Dukoral?
Why has Dukoral been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) отбелязва, че рискът от холера при обикновените туристи е малък, но за сметка на това Dukoral може да е от значение при определени групи, например за здравни работници при епидемии от холера.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the risk of cholera for regular tourists is minor, but that Dukoral could be important for certain groups, such as healthcare workers in cholera epidemics.
Комитетът решава, че ползите от Dukoral са по- големи от рисковете за активна имунизация срещу заболяването, причинено от V. cholerae серогрупа O1.
The Committee decided that Dukoral’ s benefits are greater than its risks for active immunisation against disease caused by V. cholerae serogroup O1.
Комитетът препоръчва на Dukoral да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Dukoral be given marketing authorisation.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Dukoral на SBL Vaccin AB на 28 април 2004 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Dukoral to SBL Vaccin AB on 28 April 2004.
Разрешението за употреба е подновено на 28 април 2009 г.
The marketing authorisation was renewed on 28 April 2009.
Пълният текст на EPAR относно Dukoral може да се намери тук.
The full EPAR for Dukoral can be found here.
DUKORAL, суспензия и ефервесцентни гранули за перорална суспензия Ваксина срещу холера (инактивирана, перорална).
DUKORAL suspension and effervescent granules for oral suspension Cholera vaccine (inactivated, oral)
Всяка доза суспензия от ваксината (3 ml) съдържа:
Each dose of vaccine suspension (3 ml) contains: − A total of 1x1011 bacteria of the following strains:
− Общо всичко 1x1011 бактерии от следните щамове:
Vibrio cholerae O1 Inaba, classical biotype (heat inactivated)
Vibrio cholerae O1 Inaba, класически биотип (инактивиран с топлина) 25x109 бактерии * Vibrio cholerae O1 Inaba classical biotype (heat inactivated) Vibrio cholerae O1 Inaba, El Tor биотип (инактивиран с формалин) 25x109 бактерии * Vibrio cholerae O1 Inaba El Tor Biotype (formalin inactivated) Vibrio cholerae O1 Ogawa, класически биотип (инактивиран с топлина) 25x109 бактерии * Vibrio cholerae O1 Ogawa classical biotype (heat inactivated) Vibrio cholerae O1 Ogawa, класически биотип (инактивиран с формалин) 25x109 бактерии * Vibrio cholerae Ogawa classical biotype (formalin inactivated) − Рекомбинантна В- субединица на холерен токсин (rCTB) 1 mg Recombinant cholera toxin B subunit (rCTB) (произведена от V. cholerae O1 Inaba, класически биотип щам 213.)
Vibrio cholerae O1 Inaba, El Tor biotype (formalin inactivated) Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (heat inactivated) Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (formalin inactivated)
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат 1, 7 mg, динатриев фосфат дихидрат 9, 4 mg, натриев хлорид 26 mg, натриев хидрогенкарбонат 3 600 mg, безводен натриев карбонат 400 mg, захарин натрий 30 mg, натриев цитрат 6 mg.
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate 1.7 mg, disodium phosphate dihydrate 9.4 mg, sodium chloride 26 mg, sodium hydrogen carbonate 3600 mg, sodium carbonate anhydrous 400 mg, saccharin sodium 30 mg, sodium citrate 6 mg.
Една доза съдържа около 1, 1 g натрий.
One dose contains approximately 1.1 g sodium.
Доставяната във флакони суспензия е с белезникав цвят.
The suspension, supplied in a vial is whitish.
DUKORAL е показан за активна имунизация срещу болест, причинена от серогрупа 01 на Vibrio cholerae при възрастни и деца на 2 години и по- големи, които ще посещават ендемични/ епидемичнни райони.
DUKORAL is indicated for active immunisation against disease caused by Vibrio cholerae serogroup O1 in adults and children from 2 years of age who will be visiting endemic/ epidemic areas.
Употребата на DUKORAL трябва да се основава на официални препоръки, като се отчита променящата се епидемична обстановка и риска от заразяване с болестта в различни географски райони и условия на пътуване.
The use of DUKORAL should be determined on the basis of official recommendations taking into consideration the variability of epidemiology and the risk of contracting disease in different geographical areas and travelling conditions.
DUKORAL не трябва да се използва като заместител на стандартните предпазни мерки.
DUKORAL should not replace standard protective measures.
Схема за основна ваксинация Стандартният основен курс на ваксинация с DUKORAL срещу холера се състои от 2 дози за възрастни и деца на 6 години и по- големи.
2 The standard primary course of vaccination with DUKORAL against cholera consists of 2 doses for adults and children from 6 years of age.
Деца на възраст от 2 до 6 години трябва да получат 3 дози.
Children 2 to 6 years of age should receive 3 doses.
Дозите трябва да се прилагат през интервали от най- малко една седмица.
Doses are to be administered at intervals of at least one week.
Имунизацията трябва да приключи най- малко 1 седмица преди потенциално излагане на V. cholerae O1.
Immunisation should be completed at least 1 week prior to potential exposure to V. cholerae O1.
Бустер доза За продължителна защита срещу холера се препоръчва еднократна бустер доза в рамките на 2 години за възрастни и деца на 6 години и по- големи, и след 6 месеца за деца на възраст от 2 до 6 години.
Booster dose For continuous protection against cholera a single booster dose is recommended within 2 years for adults and children from 6 years of age, and after 6 months for children aged 2 to 6 years.
Но имунологичните данни показват, че ако са изминали до 2 години след последната ваксинация, трябва да се приложи еднократна бустер доза.
However, immunological data suggest that if up to 2 years have elapsed since the last vaccination a single booster dose should be given.
Ако са изминали повече от 2 години след последната ваксинация, основният курс трябва да се повтори.
If more than 2 years have elapsed since the last vaccination the primary course should be repeated.
Деца под 2 - годишна възраст DUKORAL е била прилагана при деца на възраст между 1 и 2 години в изследвания за безопасност и имуногенност, но ефикасността й на защита не е била изучавана в тази възрастова група.
Children less than 2 years DUKORAL has been given to children between 1 and 2 years of age in safety and immunogenicity studies, but the protective efficacy has not been studied in this age group.
Следователно, DUKORAL не се препоръчва за употреба при деца под двегодишна възраст.
Therefore, DUKORAL is not recommended to be used in children less than 2 years of age.
Лица в старческа възраст Данните относно защитната ефикасност на ваксината при лица на възраст 65 години и по - възрастни са много ограничени.
Elderly There are only very limited data on protective efficacy of the vaccine in subjects aged 65 years and more.
Метод на приложение Ваксината е предназначена за перорално приложение.
Method of administration The vaccine is intended for oral use.
Преди поглъщане, суспензията на ваксината трябва да се смеси с разтвор на натриев хидрогенкарбонат.
Before ingestion, the vaccine suspension should be mixed with a sodium hydrogen carbonate solution.
Натриевият хидрогенкарбонат се доставя като ефервесцентни гранули, които трябва да се разтворят в чаша студена вода (около 150 ml).
150 ml).
След това суспензията на ваксината трябва да се смеси с разтвора натриев хидрогенкарбонат и да се изпие в рамките на 2 часа.
The vaccine suspension should then be mixed with the sodium hydrogen carbonate solution and drunk within 2 hours.
Приемът през устата на други лекарствени продукти трябва да се избягва в рамките на 1 час преди и след прилагане на DUKORAL.
Oral administration of other medicinal products should be avoided within 1 hour before and after administration of DUKORAL.
Деца на възраст от 2 до 6 години: половината от разтвора натриев хидрогенкарбонат се излива и оставащата част (около 75 ml) се смесва с цялото съдържание на флакона с ваксина.
75 ml) is mixed with the entire contents of the vaccine vial.
Свръхчувствителност към активните вещества, към някое от помощните вещества или към формалдехид.
Hypersensitivity to the active substances, to any of the excipients or to formaldehyde.
Прилагането на DUKORAL трябва да се отлага при индивиди, страдащи от остро стомашно - чревно заболяване или остро фебрилно заболяване.
Administration of DUKORAL should be postponed for subjects suffering from acute gastrointestinal illness or acute febrile illness.
Няма клинични данни за ефикасността на защита на DUKORAL срещу холера след прилагане на бустер дози.
No clinical data on protective efficacy of DUKORAL against cholera after administration of booster doses are available.
DUKORAL осигурява специфична защита срещу Vibrio cholerae серогрупа O1.
DUKORAL confers protection specific to Vibrio cholerae serogroup O1.
3 Данните за имуногенността и безопасността на ваксината при инфектирани с HIV индивиди са ограничени.
In subjects infected with HIV, limited data are available on immunogenicity and safety of the vaccine.
DUKORAL може да не предизвика появата на защитни нива на антитела при индивиди с напреднало HIV заболяване.
DUKORAL may not induce protective antibody levels in subjects with advanced HIV disease.
Отговорът на антителата при ваксинираните с ендогенна или ятрогенна имуносупресия може да е недостатъчно.
3 Antibody response in vaccinees with endogenous or iatrogenic immunosuppression may be insufficient.
DUKORAL съдържа около 1, 1 g натрий на доза, което трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
DUKORAL contains approximately 1.1 g sodium per dose, which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ваксината не осигурява пълна защита и придържането към стандартните предпазни мерки е важно за избягване на холера.
The vaccine does not provide complete protection and it is important to adhere to standard protective measures to avoid cholera.
Храна и/ или напитки ще засилят отделянето на киселина в стомаха, което може да отслаби ефекта на ваксината.
Food and/ or drink will increase acid production in the stomach and the effect of the vaccine may be impaired.
Пероралното прилагане на други ваксини и лекарствени продукти трябва да се избягва 1 час преди и 1 час след ваксинация.
Oral administration of other vaccines and medicinal products should be avoided 1 hour before and 1 hour after vaccination.
Предварителни резултати от клинично изпитване с ограничен брой доброволци не са показали взаимодействие с антитяло- отговора към DUKORAL при прилагане на жива перорална ваксина (ентерокапсули) срещу коремен тиф едновременно с DUKORAL.
Preliminary results from a clinical study including a limited number of volunteers showed no interaction with the antibody response to DUKORAL when a live oral vaccine (enterocapsules) against typhoid was given simultaneously with DUKORAL.
По подобен начин, ваксина срещу жълта треска е била приложена едновременно с DUKORAL и не е било наблюдавано взаимодействие с имунния отговор към ваксината срещу жълта треска.
Similarly, a yellow fever vaccine was given concomitantly with DUKORAL, and there was no interaction observed with the immune response to the yellow fever vaccine.
Имунният отговор към DUKORAL не е бил проучен.
The immune responses to DUKORAL were not studied.
Никакви други ваксини/ лекарствени продукти, включително перорална ваксина срещу полиомиелит и антималарични медикаменти, не са били прилагани заедно с DUKORAL в клинични изпитвания.
No other vaccines/ medicinal products, including oral polio vaccine and antimalarials, have been given simultaneously with DUKORAL in clinical studies.
След внимателна оценка на ползата/ риска ваксината може да бъде прилагана по време на бременност и при кърмещи жени, въпреки че не са били провеждани клинични изследвания специално по този въпрос.
Following careful benefit/ risk assessment the vaccine may be administered during pregnancy and to breast-feeding women although no specific clinical studies have been performed to address this issue.
Безопасността на DUKORAL е била оценена в клинични изпитвания - както с възрастни, така и с деца на 2 години и по- големи, проведени в ендемични и неендемични държави за холера и ентеротоксигенни Escherichia coli (ETEC), произвеждащи термолабилен ентеротоксин (LT).
The safety of DUKORAL was assessed in clinical trials, including both adults and children from 2 years of age, conducted in endemic and non-endemic countries for cholera and enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) producing heat-labile enterotoxin (LT).
По време на клиничните изпитвания са били приложени над 94 000 дози DUKORAL.
Over 94,000 doses of DUKORAL were administered during the clinical trials.
Оценката на безопасност е варирала в различните изпитвания във връзка с метода на наблюдение, 4 дефиницията на симптомите и продължителността на проследяване.
Evaluation of safety varied between trials with respect to mode of surveillance, definition of symptoms and time of follow-up.
Най- често съобщаваните нежелани реакции - стомашно- чревни симптоми, включващи коремна болка, диария, редки изпражнения, гадене и повръщане, са били наблюдавани със сходна честота в групите с ваксина и с плацебо.
The most frequently reported adverse reactions, such as gastrointestinal symptoms including abdominal pain, diarrhoea, loose stools, nausea and vomiting, occurred at similar frequencies in vaccine and placebo groups.
Класификация по честота: много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated form the available data).
Нарушения на нервната система Нечести Редки
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Главоболие Световъртеж
4 Metabolism and nutrition disorder Rare Loss of / or poor appetite Very rare Dehydration
Много редки Сънливост, безсъние, прилошаване, намалено усещане за вкус
Nervous system disorders Uncommon Headache Rare Dizziness Very rare Drowsiness, insomnia, fainting, reduced sense of taste
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Редки Дихателни симптоми (включително хрема и кашлица)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare Respiratory symptoms (including rhinitis and cough)
Диария, стомашни колики, коремна болка, стомашно/ коремно куркане (газ), стомашен дискомфорт
Gastrointestinal disorders Uncommon Diarrhoea, abdominal cramps, abdominal pain, stomach/ abdominal gurgling (gas), abdominal discomfort Rare Vomiting, nausea Very rare Sore throat, dyspepsia
Много редки Възпалено гърло, диспепсия
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare Sweating, rash
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Много редки Изпотяване, обрив
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare Joint pain
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Много редки Ставна болка
General disorders and administration site conditions Rare Fever, malaise Very rare Fatigue, shivers
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Редки Повишена температура, неразположение Много редки Умора, тръпки
Adverse reactions from post-marketing surveillance Additional adverse reactions reported during post-marketing surveillance are listed below.
Гастроентерит Нарушения на кръвта и лимфната система:
Gastroenteritis Blood and lymphatic system disorders:
Лимфаденит Нарушения на нервната система:
Lymphadenitis Nervous system disorders:
Парестезия Съдови нарушения:
Paraesthesia Vascular disorders:
Хипертония Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:
Hypertension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Диспнея, увеличено отделяне на храчки Стомашно- чревни нарушения:
Dyspnoea, increased sputum Gastrointestinal disorders:
Метеоризъм Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders:
Уртикария, ангиоедем, сърбеж Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
Urticaria, angioedema, pruritus General disorders and administration site conditions:
Болка, грипен синдром, астения, студени тръпки
Pain, flu-syndrome, asthenia, chills
5 Данните за предозиране са изключително ограничени.
Data on overdose are extremely limited.
Бактериални ваксини, ATC код:
Bacterial vaccines, ATC-code:
J07AE01
J07AE01
Механизъм на действие Ваксината съдържа убити цели V. cholerae O1 бактерии и рекомбинантна нетоксична В - субединица на холерния токсин (CTB).
Mechanism of action The vaccine contains killed whole V. cholerae O1 bacteria and the recombinant non-toxic B-subunit of the cholera toxin (CTB).
Във ваксината са включени бактериални щамове на серотипове Inaba и Ogawa и биотипове El Tor и Класически.
Bacterial strains of both Inaba and Ogawa serotypes and of El Tor and 5 Classical biotypes are included in the vaccine.
DUKORAL се приема перорално с бикарбонатен буфер, който защитава антигените от стомашната киселина.
DUKORAL is taken orally with bicarbonate buffer, which protects the antigens from the gastric acid.
Термолабилният токсин (LT) на ентеротоксигенните E. coli (ETEC) е структурно, функционално и имунологично подобен на CTB.
The heat-labile toxin (LT) of enterotoxigenic E. coli (ETEC) is structurally, functionally and immunologically similar to CTB.
Ефикасност срещу холера Ефикасността срещу холера е била оценена в три рандомизирани двойно- слепи и плацебо - контролирани клинични изпитвания, проведени в Бангладеш (ендемичен район) и в Перу (неендемичен район).
6 Efficacy against cholera Efficacy against cholera was assessed in three randomised double-blind placebo-controlled clinical trials conducted in Bangladesh (endemic region) and in Peru (non-endemic region).
Място на
Study
изследване
location
(Възрастови групи)
(Age groups)
1985 - 1988
1985-88
89 152 (2- 65 години)
89,152 (2-65 years)
1994
1994
2 дози - през 7- 11 дни
2 doses 7-11 days apart
1 563 (18- 65 години)
1,563 (18-65 years)
Перу,
Peru, Pampas
21 924
1993-95
2 години
2 doses 2 weeks apart with a booster dose 1 year later
Пампас
21,924 (2-65 years)
след 1 година
2 years
В изпитването на терен в Бангладеш ефикасността на защита на DUKORAL сред общата популация е била 85% (95% доверителен интервал:
In the Bangladesh field trial, protective efficacy of DUKORAL in the overall population was 85% (95%CI:
56, 95, за анализ на протокол) за първите 6 месеца проследяване.
56, 95, per-protocol analysis) for the initial 6 months of follow-up.
Продължителността на защита с ваксината се е различавала в зависимост от възрастта, като е траела 6 месеца - при деца, и 2 години - при възрастни (виж таблицата по - долу).
Duration of vaccine protection differed by age, lasting for 6 months in children and for 2 years in adults (see table below).
Ефикасност на защита срещу холера при изследването в Бангладеш (за анализ на протокол) Ефикасност на защита,% (95% доверителен интервал) Възрастни и деца > 6 години Деца 2- 6 години 6 месеца
Protective efficacy against cholera in the Bangladesh study (per-protocol analysis) Protective efficacy,% (95% CI)
76 (30, 92)
76 (30, 92)
76 (60, 85)
1 year 2nd year
60 (36, 76)
76 (60, 85) 60 (36, 76)
(- 23, 64)
44 (10, 65) 33 (-23, 64)
При проведеното в Перу второ изпитване, включващо военен персонал, краткосрочната ефикасност на защита срещу холера след 2 дози ваксина е била 85% (95% доверителен интервал:
In the second trial, conducted in Peru and enrolling military recruits, the short-term protective efficacy against cholera after 2 vaccine doses was 85% (95%CI:
36, 97, за анализ на протокол).
36, 97, per-protocol analysis).
След бустер доза 10- 12 месеца след основната имунизация, ефикасността на защита през втората година е била 60, 5% (95% доверителен интервал:
Following a booster dose 10-12 months after primary immunisation, the protective efficacy during the second year was 60.5% (95%CI:
28, 79).
28,79).
Ефикасността на защита с DUKORAL срещу холера не е била проучвана след повторнa бустер ваксинация.
Protective efficacy of DUKORAL against cholera has not been studied following repeated booster vaccination.
Имуногенност След перорална ваксинация не са били установени имунологични корелати на защита срещу холера.
Immunogenicity No established immunological correlates of protection against cholera after oral vaccination have been identified.
Наблюдава се слаба корелация между защитата и серумния антитяло- отговор, включително вибриоциден антитяло- отговор.
There is a poor correlation between serum antibody responses, including vibriocidal antibody response, and protection.
Ваксината е предизвикала чревен IgA антитоксинов отговор в 70- 100% от ваксинираните субекти.
The vaccine induced intestinal antitoxin IgA responses in 70-100% of vaccinated subjects.
Серумни вибриоцидни антитела срещу бактериалните компоненти са били наблюдавани у 35- 55% от ваксинираните субекти и антитоксични антитела - у 78- 87% от ваксинираните субекти.
Serum vibriocidal antibodies against the bacterial components were seen in 35-55% of vaccinated subjects and antitoxic antibodies in 78-87% of vaccinated subjects.
При възрастните продължителността на имунната памет е била изчислена на най- малко 2 години.
The duration of the immunological memory was estimated to last for at least 2 years in adults.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
7 5.3 Preclinical safety data
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Динатриев фосфат дихидрат Натриев хлорид Вода за инжекции
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Water for injections
Ефервесцентни гранули:
Effervescent granules:
Натриев хидрогенкарбонат Лимонена киселина Натриев карбонат, безводен Захарин натрий Натриев цитрат Аромат на малина
Sodium hydrogen carbonate Citric acid Sodium carbonate, anhydrous Saccharin sodium Sodium citrate Raspberry flavour