natgillin/translations-raw huggingface dataset:
23 При пациенти (n=39) с рецидив в рамките на 180 дни след химиолъчетерапия с цисплатина средната преживяемост за рамото топотекан плюс цисплатина е била 4, 6 месеца (95% C. I.:
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
След интравенозно приложение в дози от 0, 5 до 1, 5 mg/ m2 под формата на 30 минутна инфузия на ден за 5 дни, топотекан показва висок плазмен клирънс от 62 l/ h (SD 22), съответстващ приблизително на 2/ 3 от кръвотока през черния дроб.
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Също така топотекан има голям обем на разпределение, приблизително 132 l, (SD 57) и относително кратък елиминационен полуживот от 2- 3 часа.
Topotecan also had a high volume of 22 distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Педиатрия
23 Paediatrics
Първото изпитване включва дози от 1, 4 mg/ m2 до 2, 4 mg/ m2 при деца (на възраст от 2 до 12 години, n=18), юноши (на възраст от 12 до 16 години, n=9) и млади хора (на възраст от 16 до 21 години, n=9) с неподатливи масивни тумори.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with refractory solid tumours.
Винена киселина (E334) Манитол (E421) Хлороводородна киселина (E507) Натриев хидроксид
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid(E507) Sodium hydroxide
HYCAMTIN 4 mg се предлага в картонени опаковки, съдържащи 1 или 5 флакона.
24 HYCAMTIN 4 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
Необходимо е последващо разреждане до подходящото количество разтвор с 0, 9% w/ v натриев хлорид за интравенозна инфузия или 5% w/ v глюкоза за интравенозна инфузия до получаване на крайна концентрация между 25 и 50 микрограма/ ml.
Further dilution of the appropriate volume of the reconstituted solution with either 0.9% w/ v sodium chloride intravenous infusion or 5% w/ v glucose intravenous infusion is required to a final concentration of between 25 and 50 microgram/ ml.
Флакони по 4 mg:
4 mg vials:
EU/ 1/ 96/ 027/ 001 EU/ 1/ 96/ 027/ 003
EU/ 1/ 96/ 027/ 001 EU/ 1/ 96/ 027/ 003
HYCAMTIN 0, 25 mg твърди капсули
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules
Всяка капсула съдържа топотекан хидрохлорид (topotecan hydrochloride), еквивалентен на 0, 25 mg топотекан.
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Капсулите са непрозрачни, бели до бледожълти и с отпечатано “ HYCAMTIN ” и "0, 25 mg ”.
The capsules are opaque white to yellowish white and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 0.25 mg’.
HYCAMTIN капсули е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с рецидив на дребноклетъчен белодробен карцином (SCLC), при които повторното приложение на лечението от първа линия не се приема за подходящо (вж. точка 5. 1).
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
Първоначална доза Препоръчваната доза HYCAMTIN капсули е 2, 3 mg/ m2 телесна повърхност дневно, прилагана за 5 последователни дни с интервал от 3 седмици между началото на всеки курс.
Initial dose The recommended dose of HYCAMTIN capsules is 2.3 mg/ m2 body surface area/ day administered for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Ако лечението се понася добре, то може да продължи до прогресия на заболяването (вж. точки 4. 8 и 5. 1).
If well tolerated, treatment may continue until disease progression (see sections 4.8 and 5.1).
Капсулата( ите) трябва да се поглъщат цели и не трябва да се дъвчат, смачкват или делят.
The capsule(s) must be swallowed whole, and must not be chewed crushed or divided.
HYCAMTIN капсули може да се приема с или без храна (вж. точка 5. 2).
Hycamtin capsules may be taken with or without food (see section 5.2).
Преди началото на първия курс с топотекан пациентите трябва да имат изходен брой неутрофили ≥ 1, 5 x 109/ l, брой тромбоцити ≥ 100 x 109/ l и ниво на хемоглобина ≥ 9 g/ dl (след кръвопреливане при необходимост).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)..
Следващи дози Приложението на топотекан може да продължава само ако броят на неутрофилите е ≥ 1 x 109/ l, броят на тромбоцитите е ≥ 100 x 109/ l и нивото на хемоглобина е ≥ 9 g/ dl (след кръвопреливане при необходимост).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
28 трябва да се намали с 0, 4 mg/ m2 на ден до 1, 9 mg/ m2 на ден (която впоследствие да бъде намалена до 1, 5 mg/ m2 на ден при необходимост).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Дозите трябва да бъдат намалени по същия начин при намаляване на броя на тромбоцитите под 25 x 109/ l.
26 Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
В клинични изпитвания, когато дозата е трябвало да бъде намалена под 1, 5 mg/ m2, лечението с топотекан е било преустановено.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose needed to be reduced below 1.5 mg/ m2.
При пациенти, които имат диария степен 3 или 4, дозата трябва да се намали с 0, 4 mg/ m2 на ден при следващи курсове (вж. точка 4. 4).
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4).
Доза при пациенти с бъбречно увреждане Пациенти с дребноклетъчен белодробен карцином, които са участвали в клинични проучвания с перорално приложение на топотекан, са имали серумен креатинин по- нисък или равен на 1, 5 mg/ dl (133 µmol/ l) или креатининов клирънс по- висок или равен на 60 ml/ min.
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Не са установени препоръки за дозиране при пациенти с Clcr по- нисък от 60 ml/ min, приемащи топотекан перорално (вж. точка 4. 4).
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established (see section 4.4).
Доза при пациенти с чернодробно увреждане Фармакокинетиката на HYCAMTIN капсули не е проучена насочено при пациенти с увредена чернодробна функция.
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Наличните данни за HYCAMTIN капсули са недостатъчни, за да се направят препоръки за дозиране при тази група пациенти (вж. точка 4. 4).
There are insufficient data available with HYCAMTIN capsules to make a dose recommendation for this patient group (see section 4.4).
Педиатрия Опитът при деца е ограничен, по тази причина не може да се даде препоръка за лечение на педиатрични пациенти с HYCAMTIN (вж. точка 5. 1).
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
Старческа възраст Като цяло не са наблюдавани разлики в ефикасността между пациенти над 65 години и по - млади пациенти.
Elderly No overall differences in effectiveness were observed between patients over 65 years and younger adult patients.
Все пак при двете проучвания, в които е прилаган топотекан, както перорално, така и интравенозно, е имало повишаване на случаите на диария, свързана с лекарството при пациентите над 65 години, приемащи топотекан перорално, в сравнение с пациентите на възраст под 65 години (вж. точки 4. 4 и 4. 8).
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
HYCAMTIN е противопоказан при пациенти, които − имат анамнеза за свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества − кърмят (вж. точка 4. 6) − вече страдат от тежка форма на супресия на костномозъчната функция преди започване на първия курс, което се определя от изходния брой на неутрофилите < 1, 5 x 109/ l и/ или броя на тромбоцитите < 100 x 109/ l.
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
Хематологичната токсичност е свързана с дозата и затова трябва да се проследява редовно пълната кръвна картина, включително броят на тромбоцитите (вж. точка 4. 2).
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
29 Топотекан е свързан със съобщения за интерстициална белодробна болест, някои от които са били фатални (вж. точка 4. 8).
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за белодробни симптоми, насочващи към интерстициална белодробна болест (напр. кашлица, повишена температура, диспнея и/ или хипоксия) и лечението с топотекан трябва да се прекрати ако се потвърди нова диагноза интерстициална белодробна болест.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of 27 ILD is confirmed.
Топотекан и топотекан в комбинация с цисплатина обикновено са свързани с клинично значима тромбоцитопения.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Не са установени препоръки за дозиране при пациенти с Clcr по- нисък от 60 ml/ min, приемащи топотекан перорално.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Има недостатъчен опит с топотекан, приложен перорално или интравенозно, при пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция (креатининов клирънс < 20 ml/ min).
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
На малък брой пациенти с чернодробно увреждане (серумен билирубин между 1, 5 и 10 mg/ dl) е бил прилаган топотекан, интравенозно, 1, 5 mg/ m2 за пет дни на всеки три седмици.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Наблюдавано е намаляване на клирънса на топотекан, обаче, има недостатъчно налични данни, за да се направят препоръки за дозиране при тази група пациенти.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Има недостатъчен опит с употребата на топотекан при пациенти с тежко увреждане на чернодробната функция (серумен билирубин ≥ 10 mg/ dl).
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl).
Диария, включително тежка диария, изискваща хоспитализация, е съобщавана по време на лечение с топотекан, приложен перорално.
Diarrhoea, including severe diarrhoea requiring hospitalization, has been reported during treatment with oral topotecan.
Диария, свързана с перорално приложение на топотекан може да се прояви по същото време с лекарство- свързана неутропения и нейните последствия.
Diarrhoea related to oral topotecan can occur at the same time as drug-related neutropenia and its sequelae.
Клиничните указания, описващи активното лечение на предизвиканата от противораковите лекарства диария, включват специфични препоръки за запознаване и осведоменост на пациентите, разпознаване на ранните предупредителни признаци, прилагане на антидиарични лекарства и антибиотици, промени в приема на течности и в диетата и необходимост от хоспитализация.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Приложението на топотекан, интравенозно, трябва да се обмисли при следните клинични ситуации: неконтролирано повръщане, нарушения в преглъщането, неконтролирана диария, клинични състояния и лекарства, които могат да променят стомашно- чревния мотилитет и лекарствената резорбция.
Intravenous topotecan should be considered in the following clinical situations: uncontrolled emesis, swallowing disorders, uncontrolled diarrhoea, clinical conditions and medication that may alter gastrointestinal motility and drug absorption.
30 или кортикостероиди не оказва значим ефект върху фармакокинетиката на общия топотекан (активна и неактивна форма).
In an intravenous population study, the co-administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
Топотекан е субстрат на ABCB1 (P- гликопротеин) и ABCG2 (BCRP).
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Прилагането на циклоспорин А (инхибитор на ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] и CYP3A4) с перорално приложен топотекан увеличава AUC на топотекан с приблизително 2 - 2, 5 пъти в сравнение с контролата.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2 - 2.5-fold of control.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за нежелани реакции, когато топотекан, перорално, се прилага с лекарство, за което е известно, че инхибира ABCB1 или ABCG2 (вж. точка 5. 2).
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
За подобряване на поносимостта при комбиниране на топотекан с други химиотерапевтични средства може да се изисква намаляване на дозата на всеки от лекарствените продукти.
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal 28 product may be required to improve tolerability.
Ако на 1- вия ден от приема на топотекан е приложена цисплатина или карбоплатина, за да се подобри поносимостта е необходимо дозите на всяко от лекарствата да бъдат намалени в сравнение с дозите, които могат да се приложат, ако лекарственият продукт, съдържащ платина е приложен на 5- ия ден от приема на топотекан.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Както при други цитотоксични лекарствени продукти, топотекан може да причини увреждане на плода и по тази причина жени с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване по време на лечение с топотекан.
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan may cause foetal harm and therefore women of child bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with topotecan.
Въпреки това е необходимо повишено внимание при шофиране или работа с машини, в случай на персистиращи умора и астения.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
31 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
В клинични проучвания, включващи пациенти с рецидивиращ дребноклетъчен белодробен карцином, е установено, че при монотерапия с топотекан лимитиращата дозата токсичност е хематологичната.
In clinical trials involving patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of oral topotecan monotherapy was found to be haematological.
Представената честота на хематологичните и нехематологични нежелани събития, е за нежелани събития, за които се счита че са свързани/ възможно свързани с лечението с перорално приложен топотекан.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Нежеланите реакции са изброени по- долу по системо- органна класификация и абсолютна честота.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Честотите се определят като: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 и < 1/ 1 000), много редки (< 1/ 10 000), включително отделни съобщения и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Чести: панцитопения.
Common: pancytopenia
Стомашно- чревни нарушения Много чести: гадене, повръщане и диария (всички могат да бъдат тежки).
Gastrointestinal disorders Very common:
Чести: коремна болка *, запек, стоматит, диспепсия. * Като усложнение на топотекан- индуцирана неутропения е съобщаван неутропеничен колит, включително фатален неутропеничен колит (вж. точка 4. 4).
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Чести: сърбеж.
Common: pruritis
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести: умора.
General disorders and administration site conditions Very common: fatigue.
Чести: астения, пирексия, неразположение.
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Нарушения на имунната система Чести: реакция на свръхчувствителност, включително обрив.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Хепато- билиарни нарушения Нечести: хипербилирубинемия.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
32 Честотата на случаите на посочените по- горе нежелани събития вероятно е по- висока при пациентите в лошо общо състояние (вж. точка 4. 4).
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
Хематологични Неутропения:
30 Haematological Neutropenia:
Тежка неутропения (степен 4 - брой неутрофили < 0, 5 x 109/ l) се е появила при 32% от пациентите при 13% от курсовете.
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Медианното време за развитие на тежка неутропения е било на 12- ия ден с медиана на продължителността 7 дни.
Median time to onset of severe neutropenia was Day 12 with a median duration of 7 days.
При 34% от курсовете с тежка неутропения продължителността е била > 7 дни.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
При курс 1 честотата е била 20%, при курс 4 честотата е била 8%.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
Смърт поради сепсис е настъпила при 1% от пациентите.
Infection, sepsis and febrile neutropenia occurred in 17%, 2%, and 4% of patients, respectively.
Съобщавана е панцитопения.
Death due to sepsis occurred in 1% of patients.
Растежни фактори са били прилагани на 19% от пациентите при 8% от курсовете.
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Тежка тромбоцитопения (степен 4 - тромбоцити по- малко от 10 x 109/ l) се е появила при 6% от пациентите при 2% от курсовете.
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Медианното време за развитие на тежка тромбоцитопения е било на 15- тия ден с медиана на продължителността 2, 5 дни.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
При 18% от курсовете с тежка тромбоцитопения продължителността е била > 7 дни.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
Умерена тромбоцитопения (степен 3 - тромбоцити между 10, 0 и 50, 0 х 109/ l) се е появила при 29% от пациентите при 14% от курсовете.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Трансфузия на тромбоцитна маса е прилагана на 10% от пациентите при 4% от курсовете.
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
Средна до тежка анемия (степени 3 и 4 - Hb ≤ 8, 0 g/ dl) се е появила при 25% от пациентите (12% от курсовете).
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Медианното време за развитие на умерена до тежка анемия е било на 12- ия ден с медиана на продължителността 7 дни.
Median time to onset of moderate to severe anaemia was Day 12 with a median duration of 7 days.
При 46% от курсовете с умерена до тежка анемия продължителността е била > 7 дни.
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
При 30% от пациентите (13% от курсовете) са направени трансфузии на еритроцитна маса.
Red blood cell transfusions were given in 30% of patients (13% of courses).
Еритропоетин е прилаган на 10% от пациентите при 8% от курсовете.
Erythropoietin was administered to 10% of patients in 8% of courses.
Нехематологични Най- често съобщаваните нехематологични нежелани ефекти са били гадене (37%), диария (29%), умора (26%), повръщане (24%), алопеция (21%) и анорексия (18%).
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
Всички случаи нямат причинно- следствена връзка.
All cases were irrespective of associated causality.
За тежките случаи (СТС степен 3/ 4), съобщавани като свързани / възможно свързани с прилагането на топотекан, честотата е била: диария 5% (вж. точка 4. 4), умора 4%, повръщане 3%, гадене 3% и анорексия 2%.
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
Общата честота на свързаната с лекарството диария е била 22%, включително 4% степен 3 и 0, 4% степен 4.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
Свързаната с лекарството диария е била по- честа при пациенти ≥65 години (28%) в сравнение с тези на възраст под 65 години (19%).
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).