natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При постмаркетинговия опит има съобщения за нежелани събития като преходна загуба на съзнание включително няколко случая свързани с вагален синдром (вж. точки 4. 7 и 4. 8).
There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8).
Може да се обмисли приемането на Ketek преди лягане, за да се намали потенциалното въздействие върху зрителните нарушения и загубата на съзнание.
Consideration may be given to taking Ketek at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Лечението с Ketek трябва да се избягва по време на и 2 седмици след лечение с индуктори на CYP3A4 (като например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион).
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort).
Едновременното лечение с тези продукти е вероятно да доведе до субтерапевтични нива на телитромицин и следователно да увеличи риска от неуспех на лечението (вж. точка 4. 5).
Concomitant treatment with these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
4 Ketek е инхибитор на CYP3A4 и трябва да се прилага само при конкретни обстоятелства по време на лечение с други лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP3A4 (вж точка 4. 5).
Ketek is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
Опитът при лечение на инфекции предизвикани от пеницилин или еритромицин резистентни щамове на S. pneumoniae е ограничен, но на този етап клиничната ефикасност и честотата на ерадикация са подобни в сравнение с лечението на чувствителни щамове S. pneumoniae.
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the treatment of susceptible S. pneumoniae.
• Ефект на Ketek върху други лекарствени продукти
• Effect of Ketek on other medicinal product
Поради това, Ketek не трябва да се прилага по време на лечение с лекарства, представляващи субстрати на CYP3A4, освен ако не се следят внимателно плазмените концентрации на субстратите на CYP3A4, ефикасността и нежеланите лекарствени реакции.
Hence, Ketek should not be used during treatment with medicinal products that are CYP3A4 substrates, unless plasma concentrations of the CYP3A4 substrate, efficacy or adverse events can be closely monitored.
Като алтернатива, по време на лечение с Ketek трябва да се прекъсне терапията със субстрати на CYP3A4.
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4 substrate should be made during treatment with Ketek.
Лекарствени продукти с потенциал да удължават QT интервала Очаква се Ketek да повишава плазмените нива на цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.
Medicinal products with a potential to prolong QT interval Ketek is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine.
Едновременното приложение на Ketek с който и да е от тези лекарствени продукти е противопоказано (вж. точка 4. 3).
Concomitant administration of Ketek and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
Препоръчва се внимание когато Ketek се прилага върху пациенти приемащи други лекарства с потенциал да удължават QT интервала (вж. точка 4. 4).
Caution is warranted when Ketek is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
Производни на ерготиновите алкалоиди (например ерготамин и дихидроерготамин) По аналогия с еритромицин А и йозамицин, едновременното приложение на Ketek и алкалоидни производни може да доведе до тежка вазоконстрикция (“ ерготизъм ”) с евентуална некроза на крайниците.
Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Ketek and alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the extremities.
Комбинацията е противопоказана (вж. точка 4. 3).
The combination is contraindicated (see section 4.3).
5 Статини При едновременно приложение на симвастатин и Ketek е налице 5, 3- кратно повишение в Сmax на симвастатин, 8, 9- кратно повишение на AUC на симвастатин, 15- кратно повишение в Сmax на симвастатиновата киселина и 11- кратно повишение на АUС на симвастатиновата киселина.
Statins When simvastatin was coadministered with Ketek, there was a 5.3 fold increase in simvastatin Cmax, an 8.9 fold increase in simvastatin AUC, a 15-fold increase in simvastatin acid Cmax and an 11-fold increase in simvastatine acid AUC.
Не са провеждани in vivo изследвания на взаимодействията с други статини, но Ketek може да взаимодейства по подобен начин с ловастатин и аторвастатин, да взаимодейства в по- малка степен с церивастатин и почти или въобще да не взаимодейства с правастатин и флувастатин.
In vivo interaction studies with other statins have not been performed, but Ketek may produce a similar interaction with lovastatin and atorvastatin, a lesser interaction with cerivastatin and little or no interaction with pravastatin and fluvastatin.
Ketek не трябва да се използва съвместно със симвастатин, аторвастатин и ловастатин.
Ketek should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastastin and lovastatin.
Церивастатин трябва да се прилага внимателно и пациентите трябва да бъдат старателно следени за признаци и симптоми на миопатия и рабдомиолиза.
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy and rhabdomyolysis.
Бензодиазепини При съвместно приложение на мидазолам с Ketek, AUC на мидазолам се повишава 2, 2- кратно след интравенозно приложение на мидазолам и 6, 1- кратно след перорално приложение.
Benzodiazepins When midazolam was coadministered with Ketek, midazolam AUC was increased 2.2-fold after intravenous administration of midazolam and 6.1-fold after oral administration.
Полуживота на мидазолам се увеличава около 2, 5 пъти.
The midazolam half- life was increased about 2.5-fold.
Пероралното приложение на мидазолам съвместно с Ketek трябва да се избягва.
Oral administration of midazolam concomitantly with Ketek should be avoided.
Същите предпазни мерки се отнасят и за други бензодиазепини, които се метаболизират от CYP3A4, (особено триазолам, а в по- малка степен и алпразолам).
The same precautions should also apply to the other benzodiazepins which are metabolized by CYP3A4, (especially triazolam but also to a lesser extent alprazolam).
При бензодиазепините, които не се метаболизират от CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), не се очаква взаимодействие с Ketek.
For those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Ketek is unlikely.
Циклоспорин, такролимус, сиролимус Поради потенциала си да инхибира CYP3A4, телитромицин може да повиши кръвните концентрации на тези CYP3A4 субстрати.
Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus Due to its CYP3A4 inhibitory potential, telithromycin can increase blood concentrations of these CYP34A4 substrates.
Метопролол Когато едновременно с Ketek беше приложен метопролол (субстрат на CYP2D6), Сmax и АUC на метопролол бяха увеличени с приблизително 38%, обаче нямаше ефект върху елиминационния полуживот на метопролол.
5 Metoprolol When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Ketek, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
Дигоксин Доказано е, че Ketek повишава плазмените концентрации на дигоксин.
Digoxin Ketek has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
Теофилин Не съществува клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между Ketek и теофилин, приложен като лекарствена форма с удължено освобождаване.
Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Ketek and theophylline administered as extended release formulation.
6 Орални антикоагуланти Съобщава се за повишена антикоагулантна активност при пациенти, лекувани едновременно с антикоагуланти и антибиотици, включително телитромицин.
Oral anticoagulants Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
Въпреки, че Ketek не проявява клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия с варфарин след еднократен прием, трябва да се има предвид по- често проследяване на протромбиновото време/ INR (International Normalised Ratio), при едновременно лечение.
Although Ketek has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
Орални контрацептиви При здрави индивиди не се наблюдава фармакодинамично или клинично значимо фармакокинетично взаимодействие с нискодозови трифазни перорални контрацептиви.
Oral contraceptives There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
• Ефект на други лекарствени продукти върху Ketek
• Effect of other medicinal products on Ketek
Следователно едновременното прилагане на CYP3A4 индуктори (като например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) може да доведе до съществени понижения в плазмените концентрации на телитромицин и до загуба на ефект.
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
Ketek не трябва да се употребява по време на, и 2 седмици след лечение с CYP3A4 индуктори.
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Изследванията на взаимодействията с итраконазол и кетоконазол, два CYP3A4 инхибитора показват, че максималните плазмени концентрации на телитромицин се увеличават съответно 1, 22 и 1, 51 пъти и AUC съответно 1, 54 и 2 пъти.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
Ефектът на ритонавир върху телитромицин не е изследван и съвместното им прилагане може да доведе до по- голямо увеличаване на телитромициновата експозиция.
The effect of ritonavir on telithromycin has not been studied and could lead to larger increase in telithromycin exposure.
Ранитидин (приет 1 час преди Ketek) и антиациди съдържащи алуминиев и магнезиев хидроксид нямат клинично значимо влияние върху фармакокинетиката на телитромицин.
Ranitidine (taken 1 hour before Ketek) and antacid containing aluminium and magnesium hydroxide has no clinically relevant influence on telithromycin pharmacokinetics.
Ketek не трябва да се използва при бременност освен в случай на категорична необходимост.
Ketek should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Телитромицн се екскретира в млякото на кърмещи животни, в концентрации около 5 пъти по - високи от тези в плазмата на майката.
6 Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
Ketek може да предизвика нежелани лекарствени реакции, като зрителни нарушения, объркване или халюцинации, които могат да намалят способността за изпълнение на определени дейности.
Ketek may cause undesirable effects such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
В допълнение се съобщава за редки случаи на преходна загуба на съзнанието, които могат да бъдат предшествани от вагусова симптоматика (вж. точка 4. 8).
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
Ако пациентите имат зрителни нарушения, загуба на съзнание, объркване или халюцинации, по време на употреба на Ketek, не трябва да шофират, да работят с машини или да се ангажират с други рисковани дейности (вж. точки 4. 4 и 4. 8).
If patients experience visual disorders, loss of consciousness, confusion or hallucination while taking Ketek, patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
7 Пациентите трябва да бъдат уведомени, че подобни нежелани лекарствени реакции могат да се появят още след прием на първата доза от лечението.
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
При 2 461 пациенти, лекувани с Ketek по време на клинични изследвания от фаза ІІІ и по време на постмаркетинговия опит, се съобщават следните нежелани лекарствени реакции, възможно или вероятно свързани с телитромицин.
In 2461 patients treated by Ketek in phase III clinical trials, and during postmarketing experience, the following undesirable effects possibly or probably related to telithromycin have been reported.
Това е показано по- долу.
This is shown below.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тежестта.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Системо - органна класифика ция
System organ class
Много чести (≥1/ 10)
Very common (≥ 1/ 10)
Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100)
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Много редки < 1/ 10 000
Very rare (< 1/ 10,000)
Сърдечно - съдови нарушения
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
Зачервяване, сърцебиене
Cardiac disorders
Предсърдна аритмия, хипотония, брадикардия
Flush Atrial Palpitations arrhythmia, hypotension, bradycardia
Удължаване на QT/ QTc интервала
QT/ QTc interval prolongation
Замайва не, главобо лие, наруше ния на вкуса
Dizziness, headache, disturbance of taste
Световъртеж, сомнолентнос т, безсъние, нервност
Vertigo somnolence, nervousness, insomnia,
Преходна загуба на съзнание, парестезия
Transient loss Parosmia of consciousness, paraesthesia
Съобщават се случаи на обостряне на миастения гравис с бързо начало (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
Cases of rapid onset of exacerbation of myasthenia gravis have been reported (see sections 4.3 and 4.4).
Агеузия, аносмия.
Ageusia, anosmia,
Диплопия
Blurred vision
Стомашно -
Diplopia
Диария
7 System organ class
Гадене,
Very common (≥ 1/ 10)
Устна
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Псевдомембр
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Панкреатит
Very rare (< 1/ 10,000)
чревни нарушения
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
повръщ ане, стомаш но - чревна болка, флатуле нция
Gastro-intestinal Diarrhoea Nausea, disorders vomiting, gastrointestin al pain, flatulence
Candida инфекция, стоматит, анорексия, запек
Oral Candida infection, stomatitis anorexia, constipation
анозен колит
Pseudo- membranous colitis
8 Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителн ата тъкан
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Ангионевротич ен оток, анафилактични реакции, включително анафилактичен шок, свръхчувствите лност
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock, hypersensitivity
Хепато - билиарни нарушения
Hepato-biliary Increase in disorders liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase) Reproductive Vaginal system disorders Candida infection
Повише Хепатит ни чернодр обни ензими (АСАТ, АЛАТ, алкална фосфат аза)
Hepatitis
Холестатич на жълтеница
Cholestatic jaundice
Тежък хепатит и чернодробна недостатъчност (вж точка 4. 4)
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Нарушения на възпроизвод ителнаната система Психични нарушения * постмаркетингов опит
Psychiatric disorders * postmarketing experience.
Объркване, халюцинации
Confusion, hallucination
Зрителните нарушения (< 1%), свързани с употребата на Ketek, които влючват замъглено виждане, затруднено фокусиране и диплопия бяха предимно леки до средни по тежест.
Visual disturbances (< 1%) associated with the use of Ketek, including blurred vision, difficulty focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
Тези не са свързани с признаци на зрителна аномалия (вж. точки 4. 4 и 4. 7).
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
По време на сравнителни проучвания, бяха получени сходни резултати с наблюдаваните при кларитромицин, при провеждане на терапия се отчете ΔQTc > 30 msec съответно при 7, 6 и 7%.
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy Δ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
Нито един пациент от двете групи не разви ΔQTc > 60 msec.
No patient in either group developed a Δ QTc > 60 msec.
Фармакотерапевтична група: макролиди, линкозамиди и стрептограмини, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
J01FA15.
J01FA15.
Афинитетът на телитромицин към 50S субединицата на бактериалната рибозома е 10 пъти по - голям от този на еритромицин А, когато щамът е чувствителен на еритромицин А.
The affinity of telithromycin for the 50S bacterial subunit of ribosome is 10 fold higher than that of erythromycin A when the strain is susceptible to erythromycin A.
Срещу еритромицин А резистентни щамове поради MLSB механизъм на резистентност, телитромицин проявява повече от 20- кратен афинитет към 50S бактериалната субединица в сравнение с еритромицин А.
Against erythromycin A resistant strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
Телитромицин нарушава рибозомната транслация на ниво 23S рибозомна РНК, където взаимодейства с центрове V и ІІ.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it interacts with domain V and II.
Препоръчваните гранични стойности на MIC за телитромицин, разделящи чувствителните организми от средно чувствителните организми и средно чувствителните организми от резистентните организми са: чувствителни ≤0, 5 mg/ l, резистентни > 2 mg/ l.
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2 mg/ l.
Общо чувствителни видове Аеробни Грам- положителни бактерии Staphylococcus aureus метицилин чувствителни (MSSA) * Група на Lancefield C и G (ß хемолитични) стрептококи Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Стрептококи от групата viridans
9 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci Aerobic Gram- negative bacteria
Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis * Други Chlamydophila pneumoniae * Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae *
Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis* Other Chlamydophila pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Видове за които придобитата резистентност може да бъде проблем Аеробни Грам- положителни бактерии Staphylococcus aureus метицилин резистентни (MRSA) + Streptococcus pyogenes * Аеробни Грам- отрицателни бактерии Haemophilus influenzae$ * Haemophilus parainfluenzae$ Вродено резистентни организми Аеробни Грам- отрицателни бактерии Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas * Клиничната ефикасност беше доказана за изолирани чувствителни организми при одобрени клинични показания. $естествена средна чувствителност + Между MRSA, процентът на МLSBc резистентните щамове е повече от 80%, телитромицин не е активен срещу МLSBc.
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active against MLSBc.
Повечето MRSA са резистентни към еритромицин А по структурен MLSB механизъм.
The majority of MRSA are resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
In vitro резултатите показват, че телитромицин се засяга от свързаните с еритромицин- ermB или - mefA механизми на резистентност, но в по- слаба степен от еритромицин.
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related resistance mechanisms but to lesser extent than erythromycin.
При Streptococcus pneumoniae, няма кръстосана резистентност между телитромицин и други антибактериални класове, включително резистентност към еритромицин A и/ или пеницилин.
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
При Streptococcus pyogenes, кръстосаната резистентност се явява при високостепенно резистентни на еритромицин А щамове.
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
Ефект върху оралната и фекалната флора
10 Effect on oral and faecal flora
11 Абсорбция
Absorption
Средна максимална плазмена концентрация от около 2 mg/ l се постига в рамките на 1- 3 часа след еднократен дневен прием на 800 mg телитромицин.
A mean maximum plasma concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
Средните минимални плазмени концентрации в стационарно състояние между 0, 04 и 0, 07 mg/ l се достигат в рамките на 3 до 4 дни при еднократно дневно дозиране на 800 mg телитромицин.
Mean steady-state trough plasma concentrations of between 0.04 and 0.07 mg/ l are reached within 3 to 4 days with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
В стационарно състояние, AUC е приблизително 1, 5 пъти над тази при еднократна доза.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold increased compared to the single dose.
Средните пикови и минималните плазмени концентрации при стационарно състояние при пациенти са 2, 9 ± 1, 6 mg/ l (диапазон 0, 02 – 7, 6 mg/ l) и 0, 2 ± 0, 2 mg/ l (диапазон 0, 010 до 1, 29 mg/ l) по време на терапевтичен режим с еднократна дневна доза от 800 mg.
Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose regimen.
Обемът на разпределение е 2, 9 ± 1, 01 l/ kg.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
Бързото разпределение на телитромицин в тъканите води до значително по- високи концентрации на телитромицин в повечето таргетни тъкани в сравнение с плазмата.
Rapid distribution of telithromycin into tissues results in significantly higher telithromycin concentrations in most target tissues than in plasma.
Максималната обща тъканна концентрация в епителната покривна течност, алвеоларните макрофаги, бронхиалната мукоза, сливиците и синусната тъкан бяха съответно 14, 9 ± 11, 4 mg/ l, 318, 1 ± 231 mg/ l, 3, 88 ± 1, 87 mg/ kg, 3, 95 ± 0, 53 mg/ kg и 6, 96 ± 1, 58 mg/ kg.
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, 3.95±0.53 mg/ kg and 6.96±1.58 mg/ kg, respectively.