natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти с бъбречно увреждане Competact не трябва да се употребява при пациенти с бъбречна недостатъчност или нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс < 60 ml/ min) (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
Competact should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min)(see sections 4.3 and 4.4).
Пациенти с чернодробно увреждане Competact не трябва да се употребява при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
Competact should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
2 Деца и юноши Няма налични данни за употребата на пиоглитазон при пациенти под 18 години, поради което не се препоръчва употребата на Competact в тази възрастова група.
There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age and therefore the use of Competact in this age group is not recommended.
Competact е противопоказан при пациенти с:
Competact is contraindicated in patients with:
- Свръхчувствителност към активните вещества или някое от помощните вещества,
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients
- Сърдечна недостатъчност или анамнеза за сърдечна недостатъчност (NYHA степен I дo
- Cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA stages I to IV)
например сърдечна или респираторна недостатъчност, скорошен инфаркт на миокарда, шок
- Acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as cardiac or respiratory failure,
- Чернодробно увреждане
recent myocardial infarction, shock
- Остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм
- Hepatic impairment
- Диабетна кетоацидоза или диабетна прекома
- Acute alcohol intoxication, alcoholism
- Бъбречна недостатъчност или нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс
- Diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma
< 60 ml/ min) (вж. точка 4. 4).
- Renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see section 4.4).
- Остри състояния, които биха могли да променят бъбречната функция, като:
- Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- Дехидратация
- Dehydration
- Тежка инфекция
- Severe infection
- Шок
- Shock
- Вътресъдово приложение на йодсъдържащи контрастни вещества (вж. точка 4. 4).
- Intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4)
- Кърмене
- Lactation
Няма клиничен опит с пиоглитазон в тройна комбинация с други перорални противодиабетни продукти.
There is no clinical experience of pioglitazone in triple combination with other oral antidiabetic agents.
Лактатна ацидоза Лактатната ацидоза е много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което може да се появи, в резултат на натрупването на метформин.
Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Съобщените случаи на лактатна ацидоза, при пациенти на метформин, се появяват предимно при пациенти с диабет и значителна бъбречна недостатъчност.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Диагноза Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, абдоминална болка и хипотермия, последвана от кома.
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Диагностичните лабораторни данни са намалено pH на кръвта, плазмени нива на лактат над 5 mmol/ l, повишена анионна разлика и съотношение лактат/ пируват.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5mmol/ l, and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
Ако има съмнение за метаболитна ацидоза, лечението с лекарствения продукт трябва да се преустанови и пациентът незабавно да се хоспитализира (вж. точка 4. 9).
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
Бъбречна функция Тъй като метформин се екскретира през бъбреците, серумните концентрации на креатинин трябва да бъдат редовно определяни:
As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
- най- малко един път годишно при пациенти с нормална бъбречна функция
- at least once a year in patients with normal renal function
- най- малко два до четири пъти годишно при пациенти със серумни концентрации на
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limits of
креатинин, които са в горната граница на нормата и при лица в напреднала възраст
normal and in elderly subjects
3 При пациенти в напреднала възраст, намалената бъбречна функция е честа и асимптоматична.
3 Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
Задръжка на течности и сърдечна недостатъчност Пиоглитазон може да причини задръжка на течности, което може да обостри или да ускори развитието на сърдечна недостатъчност.
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
При лечение на пациенти, които имат най- малко един рисков фактор за развитие на застойна сърдечна недостатъчност (напр. прекаран миокарден инфаркт или симптоматично заболяване на коронарните артерии), лекарите трябва да започнат с най- ниската съществуваща доза на пиоглитазон и да я увеличават постепенно.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose and increase the dose gradually.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност, увеличено тегло или едем, особено онези с намален сърдечен резерв.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema particularly those with reduced cardiac reserve.
Има съобщени случаи на сърдечна недостатъчност, след пускане на пазара, когато пиоглитазон е бил употребен в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчнот.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin. or patients with a history of cardiac failure.
Тъй като инсулин и пиоглитазон са свързани със задръжка на течности, едновременното приложение на инсулин и Competact може да увеличи риска от едем.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration of insulin and Competact may increase the risk of oedema.
Проучване на крайния сърдечно- съдов резултат с пиоглитазон е проведено при пациенти под 75 години с захарен диабет тип 2 и предхождащо значимо макроваскуларно заболяване.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Пиоглитазон или плацебо са добавени към съществуващата антидиабетна и сърдечно- съдова терапия за период до 3, 5 години.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти над 75 години, поради ограничения опит в тази възрастова група.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Следене на чернодробната функция Има редки съобщения за хепатоцелуларна дисфункция по време на постмаркетинговия опит с пиоглитазон (вж. точка 4. 8).
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone (see section 4.8).
Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени при всички пациенти, преди започване на лечението с Competact.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Competact in all patients.
Лечение с Competact не трябва да се започва при пациенти с повишени изходни стойности на чернодробните ензими (ALT > 2, 5 пъти над горната граница на нормата) или с някакви други данни за чернодробно заболяване.
Therapy with Competact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Ако нивата на ALT са повишени до 3 пъти над горната граница на нормата по време на лечението с Competact, нивата на чернодробните ензими трябва да бъдат проверени, колкото е възможно най- бързо.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Competact therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени, ако някой пациент развие симптоми, подсказващи чернодробна дисфункция, които могат да включват необяснимо гадене, повръщане, абдоминална болка, умора, анорексия и/ или тъмна урина.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Ако се наблюдава жълтеница, лечението с Competact трябва да се спре.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
Увеличено тегло При клинични проучвания с пиоглитазон, има данни за свързано с дозата увеличено тегло, което може да се дължи на мастно натрупване, а в някои случаи е свързано със задръжка на течности.
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
В някои случаи, увеличеното тегло може да е симптом на сърдечна недостатъчност, поради което теглото трябва да се следи внимателно.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
Хематология По време на лечението с пиоглитазон е имало леко намаление на средния хемоглобин (4% относително намаление) и хематокрит (4, 1% относително намаление), свързани с
Haematology:
4 хемодилуцията.
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Подобни промени са наблюдавани при пациенти лекувани с метформин (хемоглобин 3 - 4% и хематокрит 3, 6 – 4, 1% относително намаление) при сравнителни контролирани проучвания с пиоглитазон.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Хипогликемия При пациенти, които приемат пиоглитазон като част от двойна перорална терапия със сулфанилурейни препарати, има риск от доза- зависима хипогликемия и може да е необходимо намаляване на дозата на сулфанилурейния препарат.
Hypoglycaemia Patients receiving pioglitazone in dual oral therapy with a sulphonylurea may be at risk for dose- related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
Нарушения на очите Съобщения от постмаркетинговия период на новопоявен или влошен диабетен макуларен едем с намалена зрителна острота, са съобщени за тиазолидиндионите, влючително пиоглитазон.
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Не е ясно дали има или не директна връзка между пиоглитазон и макуларен едем, но предписващите трябва да бъдат бдителни за възможен макуларен едем, в случай, че пациентът съобщи за нарушения в зрителната острота, трябва да се обмисли съответна консултация с офталмолог.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
Хирургия Тъй като Competact съдържа метформин хидрохлорид, лечението трябва да се преустанови 48 часа преди планувана хирургична интервенция с обща анестезия и обикновено не трябва да се подновява по- рано от 48 часа след това.
As Competact contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Приложение на йодсъдържащи контрастни вещества Интраваскуларното приложение на йодсъдържащи контрастни вещества при радиологично изследване може да доведе до бъбречна недостатъчност.
The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Поради това, във връзка с активното вещество метформин, Competact трябва да се спре преди или по време на теста и да не се възобновява 48 часа след това и то само след като бъбречната функция е била отново измерена и преценена като нормална (вж. точка 4. 5).
Therefore, due to the metformin active substance, Competact should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Поликистозен синдром на яйчниците В резултат от засилване действието на инсулина, при лечение с пиоглитазон на пациентки с поликистозен синдром на яйчниците, може да настъпи овулация.
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Пациентките трябва да знаят, че има риск за настъпване на бременност и ако пациентката желае бременност или забременее, лечението трябва да се преустанови (вж. точка 4. 6).
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Други При сборен анализ на съобщенията за нежелани събития като фрактури на костите от рандомизирани, контролирани, двойно- слепи клинични изпитвания при повече от 8 100 лекувани с пиоглитазон и 7 400 лекувани пациенти със сравнителен продукт в продължение на до 3, 5 години, се наблюдава увеличена честота на фрактури на костите при жени.
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
Изчислената честота на фрактури е 1, 9 фрактури на 100 пациент- години при жените, лекувани с пиоглитазон, и 1, 1 фрактури на 100 пациент- години при жените, лекуваните със сравнителен продукт.
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
Следователно установеният при този набор данни относно пиоглитазон увеличен риск от фрактури при жените е 0, 8 фрактури на 100 пациент- години употреба.
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is therefore 0.8 fractures per 100 patient years of use.
При 3, 5- годишното проучване на кардиоваскуларния риск (PROactive), 44/ 870 (5, 1%; 1, 0 фрактури на 100 пациент- години) от лекуваните с пиоглитазон пациентки претърпяват фрактури спрямо 23/ 905 (2, 5%; 0, 5 фрактури на 100 пациент- години) от пациентките, лекувани със сравнителен продукт.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
При лекуваните с пиоглитазон мъже (1, 7%) не се наблюдава увеличение на честотата на фрактури спрямо онези, лекувани със сравнителен продукт (2, 1%).
The observed excess risk of fractures for women on pioglitazone in this study is therefore 0.5 fractures per 100 patient years of use.
5 Рискът от фрактури трябва да се има предвид при продължително лечение на жени, лекувани с пиоглитазон.
The risk of fractures should be considered in the long term care of women treated with pioglitazone.
Пиоглитазон трябва да се използва с повишено внимание при едновременно приложение на цитохром P450 2C8 инхибитори (напр. гемфиброзил) или индуктори (напр. рифампицин).
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Гликемичният контрол трябва внимателно да се следи.
Glycaemic control should be monitored
Трябва да се има пред вид адаптиране на дозата на пиоглитазон в рамките на препоръчваната дозировка или да се обсъдят промени в лечението на диабета (вж. точка 4. 5).
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Няма специално проведени изпитвания за взаимодействие на Competact.
There have been no formal interaction studies for Competact.
Изпитвания за взаимодействие показват, че пиоглитазон няма значим ефект върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Изпитвания при хора не показват индукция на главния, подлежащ на индукция цитохром P450, 1A, 2C8/ 9 и 3A4.
Studies in man suggest no induction of the main inducible cytochrome P450, 1A, 2C8/ 9 and 3A4.
In vitro изпитвания не показват, потискане на някой от подвидовете на цитохром P450.
In vitro studies have shown no inhibition of any subtype of cytochrome P450.
Взаимодействие с веществата, метаболизирани от тези ензими, напр. перoрални контрацептиви, циклоспорин, блокери на калциевите канали и инхибитори на HMGCoA редуктазата, не се очаква.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
Съобщено е, че едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на цитохром P450 2C8) е довело до 3- кратно повишаване на AUC на пиоглитазон.
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
Гликемичният контрол трябва внимателно да се следи (вж. точка 4. 4).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Има повишен риск от лактатна ацидоза при остра алкохолна интоксикация (особено при гладуване, недохранване или чернодробна недостатъчност), дължащ се на активното вещество метформин в Competact (вж. точка 4. 4).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Competact (see section 4.4).
Интраваскуларното приложение на йодсъдържащи контрастни вещества при радиологично изследване може да доведе до бъбречна недостатъчност, имаща за резултат натрупването на метформин и риск от лактатна ацидоза.
Intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and risk of lactic acidosis.
Метформин трябва да се спре преди или по време на теста и да не се възобновява 48 часа след това и то само след като бъбречната функция е била отново измерена и преценена като нормална (вж. точка 4. 5).
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Катионни лекарства, които се елиминират чрез тубулна ренална секреция (напр. циметидин) могат да взаимодействат с метформин, чрез конкуриране за обща ренална тубулна транспортна система.
Cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Изследване, проведено при седем нормални здрави доброволци показва, че циметидин, приложен като 400 mg два пъти дневно, повишава системната експозиция на метформин (AUC) с 50% и Cmax с 81%.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Поради това, внимателно следене на гликемичния контрол, адаптиране на дозата в рамките на препоръчваната дозировка и промени на лечението на диабета, трябва да се обмислят, когато катионни лекарства, които се елиминират чрез тубулна ренална секреция, се прилагат едновременно.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Комбинации, които изискват повишено внимание при употреба Глюкокортикоиди (дадени по системен или локален път), бета- 2- aгонисти и диуретици имат присъща хипергликемична активност.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Ако е необходимо,
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
6 дозировката на антихипергликемичните лекарствени продукти трябва да се промени по време на лечението с друг лекарствен продукт и при неговото прекратяване.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
ACE- инхибиторите могат да намалят нивото на кръвната захар.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Риск, свързан с пиоглитазон Няма достатъчно данни за употребата на пиоглитазон при бременни жени.
There are no adequate human data from the use of pioglitazone in pregnant women.
Проучванията при животни не показват тератогенни ефекти, но показват фетотоксичност, свързана с фармакологичното действие (вж. точка 5. 3).
Animal studies have not shown teratogenic effects but have shown foetotoxicity related to the pharmacologic action (see section 5.3).
Риск, свързан с метформин Проучванията при животни не показват тератогенни ефекти.
Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Малки клинични проучвания не показват ефекти на метформин водещи до малформации.
Small clinical trials have not revealed metformin to have malformative effects.
Въпреки това, Competact не трябва да се използва по време на бременност и при жени в детеродна възраст, които не използват контрацептивни средства.
However, Competact should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Ако пациентката желае бременност или настъпи бременност, лечението с Competact трябва да се преустанови.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Competact should be discontinued.
Както пиоглитазон, така и метформин са установени в млякото на кърмещи плъхове.
Both pioglitazone and metformin have been shown to be present in the milk of lactating rats.
Не е известно дали кърменето може да доведе до експозиция на новороденото на действието на лекарствения продукт.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to the medicinal product.
Поради това Competact не трябва да се употребява от жени, които кърмят (вж. точка 4. 3).
Competact must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Няма проведени клинични терапевтични проучвания с таблетки Competact, но биоеквивалентността на Competact, с едновременното приложение на пиоглитазон и метформин, е установена (вж. точка 5. 2).
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Competact tablets however bioequivalence of Competact with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).