natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Женски мишки получавали дулоксетин за 2 години имат повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми само при високите дози (144 mg/ kg/ дневно), но те са считат като вторични на чернодробната микрозомална ензимна индукция.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Женски плъхове, получавали дулоксетин (45 mg/ kg/ дневно) преди и при съвокупление и по време на ранна бременност са показали намаление на консумацията на храна от майката и на телесното тегло, нарушаване на цикъла на разгонване, намалени показатели за живораждане и преживяемост на потомството и забавен растеж на потомството при нива на системна експозиция, които в най- добрия случай са приблизително до максималната клинична експозиция (AUC).
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
В проучване за ембриотоксичност при зайци са наблюдавани по- висока честота на сърдечносъдови и скелетни малформации при нива на системна експозиция под максималната клинична експозиция (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Не са наблюдавани малформации в друго проучване, за изпитване на по- високи дози на различна сол на дулоксетин.
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
При пренатално/ постнатално токсикологични проучвания при плъхове, дулоксетин индуцира нежелани поведенчески ефекти в поколението при експозиция под максималната клинична експозиция (AUC).
In prenatal/ postnatal toxicity studies in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at exposures below maximum clinical exposure (AUC).
Хипромелоза.
Hypromellose.
Хидроксипропил метилцелулозен ацетат сукцинат Захароза Захарни сфери Талк Титанов диоксид (E171) Триетил цитрат.
Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
30 mg:
30 mg:
Желатин Натриев лаурил сулфат Титанов диоксид (E171) Индиго кармин (E132) Хранително зелено мастило
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
Хранителното зелено мастило съдържа:
Edible Green Ink contains:
Черен синтетичен железен оксид (E172) Жълт синтетичен железен оксид (E172) Пропилен глокол Шеллак.
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Yellow Iron Oxide- Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
6. 3 Срок на годност
14 6.3 Shelf life
Блистер от поливинилхлорид (PVC), полиетилен (PE) и полихлоротрифлуороетилен (PCTFE), запечатан с алуминиево фолио.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
CYMBALTA 30 mg се отпуска в опаковки по 7, 28 и 98 капсули.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Холандия.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
15 8.
8.
EU/ 1/ 04/ 296/ 001 EU/ 1/ 04/ 296/ 006 EU/ 1/ 04/ 296/ 009
EU/ 1/ 04/ 296/ 001 EU/ 1/ 04/ 296/ 006 EU/ 1/ 04/ 296/ 009
17 декември 2004
17 December 2004
CYMBALTA 60 mg твърди стомашно устойчиви капсули
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules
Помощно вещество: захароза 17, 2 mg.
Excipients: sucrose 17.2 mg.
Твърда стомашно- устойчива капсула
Hard gastro-resistant capsule.
Капсулата CYMBALTA 60 mg има непрозрачно зелено тяло, с надпис ‘ 60 mg ’ и непрозрачна синя капачка с напечатано ‘ 9542 ’.
The CYMBALTA 60 mg capsule has an opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
17 Диабетна периферна невропатична болка:
16 Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Въпреки това, подобно на всеки лекарствен продукт, се изисква внимание когато се лекуват пациенти в старческа възраст, особено с 120 mg CYMBALTA дневно, за което има налични ограничени данни (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
However, as with any medicine, caution should be exercised when treating the elderly, especially with CYMBALTA 120 mg per day for which data are limited (see sections 4.4 and 5.2).
Деца и подрастващи Безопасността и ефикасността на дулоксетин при тази възрастова група не е изучавана.
Children and adolescents The safety and efficacy of duloxetine in these age groups have not been studied.
Вж точка 4. 3. за тежко бъбречно увреждане.
See section 4.3 for severe renal impairment.
Когато се прекъсва лечение с CYMBALTA, дозата трябва да бъде намалявана постепенно за период от поне една до две седмици, за да се намали риска от реакции на отнемане (вж. точки 4. 4. и 4. 8).
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Едновременното приложение на CYMBALTA с неселективни, необратими инхибитори на моноаминооксидазата (МАО- инхибитори) е противопоказано (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of CYMBALTA with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
Чернодробно заболяване, водещо до чернодробно увреждане (вж. точка 5. 2).
Liver disease resulting in hepatic impairment (see section 5.2).
Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min) (вж. точка 4. 4).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
18 Започване на лечение със CYMBALTA е противопоказано при пациенти с неконтролирана хипертония, тъй като може да изложи пациентите на потенциален риск от хипертонична криза (вж. точка 4. 4 и точка 4. 8).
The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
Затова при пациенти с установена хипертония и/ или друго сърдечно заболяване се препоръчва проследяване на артериалното налягане, по време на първия месец лечение..
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Бъбречно увреждане При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност на хемодиализа (креатининов клирънс < 30 ml/ min) се проявяват повишени плазмени концентрации на дулоксетин.
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
За пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, вижте точка 4. 3.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3.
За пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност вижте точка 4. 2.
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Не се препоръчва комбинирането особено със селективни обратими МАО- инхибитори.
In particular the combination with selective reversible MAOIs is not recommended.
Самоубийство Големи депресивни епизоди и генерализирано тревожно разстройство Депресията се свързва с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (суицид- свързани събития).
Suicide Major Depressive Episodes and Generalised Anxiety Disorder Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
19 суицидни мисли или суицидно поведение и трябва да получат внимателно наблюдение по време на лечението.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Мета- анализ от плацебо контролирани клинични изпитвания с лекарствени продукти - антидепресанти при психични нарушения показва увеличен риск от суицидно поведение при антидепресантите в сравнение с плацебо при пациенти под 25 годишна възраст.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Лечението с лекарствения продукт трябва да се съпътства от внимателно проследяване на пациентите и особено тези с висок риск, особено в началото на лечението и при промяна на дозата.
18 Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany medicinal product therapy especially in early treatment and following dose changes.
Пациентите (и тези, които се грижат за пациенти) трябва да бъдат подготвени за нуждата от проследяване за поява на някакви клинично влошаване, суицидно поведение или мисли и необичайни промени в поведението и, ако има такива симптоми, незабавно да бъде потъсен лекарски съвет.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Относно рискови фактори за суицидност при депресия, виж по- горе.
Concerning risk factors for suicidality in depression, see above.
Прекъсване на лечението Симптомите на отнемане са чести при прекъсване на лечението, особено в случаите, когато прекъсването се извършва рязко (вж. точка 4. 8).
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
В клинично проучване нежелани събития наблюдавани при рязко прекъсване на лечението са докладвани при около 45% от пациентите лекувани с CYMBALTA и при 23% от пациентите, приемали плацебо.
In clinical trials adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 45% of patients treated with CYMBALTA and 23% of patients taking placebo.
Ето защо, се препоръчва
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
20 постепенно намаляване на дозата на дулоксетин при преустановяване на лечението в рамките на не по- малко от 2 седмици, в зависимост от потребностите на пациента (вж. точка 4. 2).
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Данните за употреба на 120 mg CYMBALTA при пациенти в старческа възраст с голям депресивен епизод са ограничени.
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited..
Акатизия/ психомоторно безпокойство Употребата на дулоксетин се свързва с развитие на акатизия, характеризираща се с субективно неприятно или изтощително безпокойство и нужда от често движение, съпроводена от неспособност за седене и стоене на едно място.
19 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Лекарствени продукти, съдържащи дулоксетин Дулоксетин се използва под различни търговски марки за няколко показания (лечение на диабетна невропатична болка, големи депресивни епизоди, генерализирано тревожно разстройство, както и стрес инконтиненция на урина).
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes, generalised anxiety disorder as well as stress urinary incontinence).
Хепатит/ повишени чернодробни ензими Съобщавани са случаи на чернодробно увреждане, включително тежко повишение на чернодробните ензими (> 10 пъти горната граница на нормата), хепатит и жълтеница, с дулоксетин (вж. точка 4. 8).
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Лекарствени продукти, дестващи върху ЦНС: рискът от употреба на дулоксетин в комбинация с други повлияващи на ЦНС лекарствени продукти не е системно оценяван, освен в случаите описани в този раздел.
CNS medicinal products: the risk of using duloxetine in combination with other CNS-active medicinal products has not been systematically evaluated, except in the cases described in this section.
Инхибитори на моно- амино оксидазата (МАО- инхибитори): поради риск от серотонинов синдром, CYMBALTA не трябва да се използва в комбинация с неселективни, необратими моноаминооксидазни инхибитори (МАО- инхибитори), или в рамките на поне 14 дни от прекъсване на лечението с МАО- инхибитори.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, CYMBALTA should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Въз основа на полуживота на дулоксетин, е необходимо да изминат поне 5 дни след спиране на CYMBALTA и преди започване на МАО- инхибитори (вж. точка 4. 3).
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping CYMBALTA before starting an MAOI (see section 4.3).
За селективните, обратими МАО- инхибитори, като моклобемид, рискът от серотонинов синдром е нисък.
For selective, reversible MAOIs, like moclobemide, the risk of serotonin syndrome is lower.
Въпреки това не се препоръчва едновременното приложение на CYMBALTA със селективните, обратими МАО- инхибитори (вж. точка 4. 4).
However, the concomitant use of CYMBALTA with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
Препоръчва се внимание, ако CYMBALTA се използва съвместно със серотонинергичните
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
21 антидепресанти като SSRIs, трициклични като кломипрамин или амитриптилин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), венлафаксин или триптани, трамадол, петидин и триптофан.
Caution is advisable if CYMBALTA is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Когато дулоксетин се прилага в доза от 60 mg два пъти дневно с единична доза дезипрамин, който е CYP2D6 субстрат,, AUC на дезипрамин се увеличава 3 пъти.
When duloxetine was administered at a dose of 60 mg twice daily with a single dose of desipramine, a CYP2D6 substrate, the AUC of desipramine increased 3-fold.
Препоръчва се повишено внимание, ако CYMBALTA се прилага едновременно с лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP2D6 (риспердон, трициклични антидепресанти [ТЦАД] катонортриптилин, амитриптилин и имипрамин), ако те имат тесен терпевтичен индекс (като флекаинид, пропафенон и метопролол).
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as 20 nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Изисква се повишено внимание, когато дулоксетин се комбинира сорални атникоагуланти или антиагреганти поради потенциално повишен риск от кървене.
Caution should be exercised when duloxetine is combined with oral anticoagulants or antiplatelet agents due to a potential increased risk of bleeding.
Подобно на другите серотонинергични лекарствени продукти, могат да се проявят симптоми на отнемане при новородени след употреба на дулоксетин от майката близко до термина.
As with other serotoninergic medicinal product, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Кърмене Дулокстин се отделя в много малка степен в кърмата, на базата на изследване на 6 пациентки с лактация, които не са кърмили своите деца..
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Приблизителната детска дневна доза на база mg/ kg е
The estimated daily infant dose on a mg/ kg basis is approximately 0.14% of the maternal dose (see section 5.2).
CYMBALTA може да бъде свързан със седиране и замаяност.
CYMBALTA may be associated with sedation and dizziness.
Най- често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с CYMBALTA, са гадене, главоболие, сухота в устата, сомнолентност, умора, инсомния, замайване и констипация.
21 The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Сомнолентнос Дисгеузия т (10, 9%) Летаргия Замайване (10, 3%) Нарушения на очите
Ear and Labyrinth Disorders
вниманието Дискинезия Лош сън
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Екстрапирами дни симптоми Акатизия Психомоторно безпокойство
Nausea (25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Замъглено виждане
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia Flatulence
Мидриаза Зрителни
Gastrointesti nal haemorrhage
Глаукома
Very common
23
Common
нарушения Нарушения на ухото и лабиринта Шум в ушите1 Вертиго Болка в ухото Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Rare
Прозяване
Very Rare
Напрежение в гърлото Епистаксис
Frequency not known
Стомашно- чревни
Renals and Urinary
нарушения
Disorders
Уртикария Контактен дерматит Студена пот Реакции на фоточувствите лност Засилена тенденция за поява на хематоми
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Ангионевроти чен оток Синдром на Stevens - Johnson
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Мускулно - скелетна болка Мускулно напрежение Мускулен спазъм
Blood pressure increase Peripheral coldness Orthostatic hypotension2 Syncope2
Потрепване на Тризмус мускули
Hypertension Hypertensive crisis
Ендокринни нарушения Хипотиреоиди зъм Нарушения на метаболизма и храненето
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Намален апетит
Abdominal pain Chills
Хипергликеми Дехидратация я (докладвана СНАДС особено при Хипонатриеми пациенти - я диабетици)
Feeling abnormal Feeling cold Thirst
Инфекции и инфестации Ларингит Съдови нарушения
Chest pain
Зачервяване
Very common
Повишено кръвно налягане Студени крайници Ортостатична хипотония2 Синкоп2
Rare
Хипертония Хипертонична криза
Very Rare
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Умора (10, 8%) Коремна болка Абнормни Студени усещания тръпки Чувство за студ Жажда Неразположен ие Чувство за топлина Нарушения на походката Нарушения на имунната система
Frequency not known
Болка в гърдите
Malaise Feeling hot Gait disturbance
Нарушения, свързани със свръхчувствит елност Хепато- билиарни нарушения
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Анафилактичн а реакция
Hyper- sensitivity disorder
Намалено либидо Тревожност Абнормен оргазъм Ярки сънища Нарушения на съня
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
3 Вижте точка 4. 4 4 Случаи на враждебност и гняв са съобщавани особено в началото или след прекъсване на лечението.
3 See section 4.4 4 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Случаи на суицидна идеация и суицидно поведение са съобщавани по време на лечение с дулоксетин или скоро след прекъсване на лечението (вж. точка 4. 4)
5 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4)
Замайване, сензорни нарушения (включително парестезия), нарушения в съня (включително безсъние и интензивно сънуване), умора, възбуда или тревожност, гадене и/ или повръщане, тремор, главоболие, раздразнителност, диария, хиперхидроза и световъртеж са най- често съобщаваните нежелани реакции.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Общо, и за SSRIs и за SNRIs, тези събития са леки до умерени и самоограничаващи се, въпреки че при някои пациенти те може да са тежки и/ или продължителни.
It is therefore advised that when duloxetine
Затова се препоръчва, когато не се налага повече лечение с дулоксетин да бъде извършено постепенно спиране, чрез намаляване на дозата (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
24 treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
През 12 седмичната остра фаза на три клинични проучвания с дулоксетин при пациенти с диабетна невропатична болка е наблюдавано малко, но статистически значимо повишение в кръвната глюкоза на гладно, при пациентите на лечение с дулоксетин.
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
През фазата на удължаване на тези проучвания, продължила до 52 седмици, е налично повишение на HbA1 и в групата на дулоксетин и в групата на рутинна терапия, но средното повишение е 0, 3% по- голямо в групата на лечение с дулоксетин.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Коригираният със сърдечната честота QT интервал при пациентите, лекувани с дулоксетин не се различава от този наблюдаван при пациентите, лекувани с плацебо.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
Стомашна промивка може да е показана, ако се извърши възможно най- скоро след поглъщането или при пациенти със симптоми.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
26 Дулоксетин е комбиниран инхибитор на обратното захващане на серотонин (5- HT) и норадреналин (NA).
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) reuptake inhibitor.
Ефикасността на CYMBALTA при препоръчителна дневна доза 60 mg веднъж дневно е показана при три от трите рандомизирани, двойно слепи, плацебо контролирани, с фиксирана доза проучвания в остра фаза при възрастни амбулаторни пациенти с голям депресивен епизод.
The efficacy of CYMBALTA at the recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
CYMBALTA показа статистическо предимство спрямо плацебо, проследено чрез подобрение на общия резултат по 17 точковата Hamilton Depression Rating Scale (HAM- D) (включително и на емоционалните и на соматичните симптоми на депресия).
25 CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).