natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тази доза трябва да се поддържа в продължение на 3 седмици.
This dose should be continued for three weeks.
Circadin не се препоръчва при пациенти с чернодробни проблеми и трябва да се прилага с особено внимание при пациенти с бъбречни проблеми.
Circadin is not recommended for use in patients who have problems with their liver, and it should be used with caution in patients who have problems with their kidneys.
Активното вещество в Circadin, мелатонин, е естествено синтезиращ се хормон, който обикновено се произвежда от жлеза в мозъка, наречена епифизна жлеза.
The active substance in Circadin, melatonin, is a naturally occurring hormone, which is normally produced by a gland in the brain called the pineal gland.
Мелатонинът участва в координацията на сънния цикъл на тялото, като въздейства на клетките в специфични зони на мозъка.
Melatonin is involved in co-ordinating the body’ s sleep cycle by acting on cells in specific areas of the brain.
Нивата му в кръвта обикновено се повишават скоро след смрачаване, като достигат най- високата си точка в средата на нощта и предизвикват заспиване.
Its levels in the blood normally increase after the onset of darkness and peak in the middle of the night to promote sleep.
При възрастните хора се случва да произвеждат по- малко мелатонин, което води до развиване на инсомния.
Older people may produce less melatonin, leading to the development of insomnia.
Замествайки хормона, Circadin повишава нивата на мелатонин в кръвта, което подпомага заспиването.
By replacing the hormone, Circadin increases blood levels of melatonin, helping them to sleep.
Таблетките Circadin освобождават мелатонин бавно, за няколко часа, имитирайки естествената продукция на мелатонин в тялото.
Circadin tablets release melatonin slowly over a few hours, to mimic the natural production of melatonin in the body.
Преди да бъдат проучени при хора ефектите на Circadin за изследвани върху експериментални модели.
The company also presented data from the scientific literature.
Компанията е представила също и информация от научната литература.
The effects of Circadin have also been studied in three main studies involving a total of 681 patients aged over 55 years with primary insomnia.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Ефектите на Circadin са проучени в три основни проучвания, включващи 681 пациенти на възраст 55 години, с първична инсомния.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Circadin shown during the studies?
Проучванията сравняват ефекта от Circadin с този на плацебо (сляпо лечение).
Circadin was more effective than placebo at improving quality of sleep and the patients ’ ability to function normally on the following day.
Пациентите са дали оценка на степента на симптомите си чрез стандартен въпросник.
When the results of all three studies were looked at together, 86 (32.4%) of the 265 patients taking Circadin reported a significant improvement in symptoms, compared with 51 (18.7%) of the 272 taking placebo.
Какви ползи от Circadin са установени в проучванията?
What is the risk associated with Circadin?
Circadin е по- ефективен от плацебо за подобряване качеството на съня и способността на пациентите да действат нормално на следващия ден.
Side effects are uncommon in patients treated with Circadin, but the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 1,000) are irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness with increased activity), dizziness, somnolence (drowsiness), abdominal (tummy) pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (raised blood levels of bilirubin, a breakdown product of red blood cells, which can cause yellowing of the skin and eyes), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (weakness) and increased weight.
След общия преглед на резултатите от трите проучвания, 86 (32, 4%) от 265 пациенти, приемащи Circadin, са почувствали значително подобрение в симптомите, в сравнение с 51 (18, 7%) от 272 пациенти, приемащи плацебо.
For the full list of all side effects reported with Circadin, see the Package Leaflet.
Какви са рисковете, свързани с Circadin?
Circadin can cause drowsiness, so it should be used with caution in people in whom this could pose a risk to safety, including those who need to drive or use machines.
За пълния списък на всички докладвани при Circadin нежелани реакции – вижте листовката.
Patients should avoid alcohol before, during and after taking Circadin.
Пациентите трябва да избягват алкохол преди, по време и след приемане на Circadin.
Circadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to melatonin or any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Circadin?
Why has Circadin been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че независимо, че Circadin е показал слаб ефект при относително малък брой пациенти, ползите от него са по - големи от рисковете при краткотрайно лечение на първична инсомния, характеризирана с нарушение в качеството на съня, при 55- годишни пациенти и по- възрастни.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, although Circadin has been shown to have a small effect size in a relatively small fraction of patients, its benefits are greater than its risks for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Комитетът препоръча на Circadin да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Circadin be given marketing authorisation.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно за целия Европейски съюз, за Circadin, на фирма Neurim Pharmaceuticals EEC Limited, на 29 Юни 2007 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Circadin to Neurim Pharmaceuticals EEC Limited on 29 June 2007.
Дата на последно актуализиране на текста 05- 2007.
This summary was last updated in 05-2007
Количество на активното вещество в
Invented name
Име (свободно
Pharmaceutical
Количество в
Route of
избрано)
Strength
дозова единица (за дадена маса или обем, или в%)
Form
EU/ 1/ 07/ 392/ 001
EU/ 1/ 07/ 392/ 001
Circadin
Circadin
Таблетки с с удължено освобождаване
Prolonged-release tablet
Перорално PVC/ PVDC приложение.
PVC/ PVDC blister/ alu
КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Помощно вещество: всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 80 mg лактоза монохидрат.
Excipient: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Таблетка с удължено освобождаване.
Prolonged-release tablet.
Препоръчваната доза е 2 mg един път дневно, 1- 2 часа преди лягане и след хранене.
The recommended dose is 2 mg once daily, 1-2 hours before bedtime and after food.
Тази дозировка трябва да се продължи 3 седмици.
This dosage should be continued for three weeks.
Педиатрична употреба Употребата на Circadin не се препоръчва при деца и юноши под 18 години, тъй като данните за безопасността и ефикасността са недостатъчни.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Бъбречна недостатъчност Няма проучвания за ефекта на различните степени на бъбречна недостатъчност върху фармакокинетиката на мелатонин.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Чернодробно увреждане Няма опит от употребата на Circadin при пациенти с чернодробно увреждане.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
2 Няма клинични данни за употреба на Circadin при хора с автоимунни заболявания.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
Поради това, не се препоръчва употребата на Circadin при пациенти с автоимунни заболявания.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
Пациенти с редки наследствени проблеми като галактозна непоносимост, LAPP лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция, не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
• Наблюдава се, че мeлатонин индуцира CYP3A in vitro при концентрации над терапевтичните.
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
Ако настъпи индукция, това може да доведе до намалена плазмена концентрация на съпътстващо приложените лекарства. • Meлатонин не индуцира ензимите CYP1A in vitro при концентрации над терапевтичните.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
Поради това е малко вероятно взаимодействията между мeлатонин и други активни вещества, като следствие от ефекта на мeлатонин върху ензимите CYP1A, да бъдат значителни. • Метаболизмът на мeлатонин е медииран главно от ензимите CYP1A.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
Поради това са възможни взаимодействия между мeлатонин и други активни вещества като следствие от техния ефект върху ензимите CYP1A. • Трябва да се прояви повишено внимание при пациенти на флувоксамин, който повишава нивата на мелатонин, (със 17- пъти по- висока AUC и 12- пъти по- висока серумна Cmax), чрез подтискане на неговия метаболизм от страна на хепаталния цитохром P450 (CYP) изозими CYP1A2 и CYP2C19.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible. • Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
Комбинацията трябва да се избягва. • Трябва да се прояви повишено внимание при пациенти на 5 - или 8- метоксипсорален (5 и 8- MOP), който повишава нивото на мелатонин, чрез подтискане на неговия метаболизм. • Трябва да се прояви повишено внимание при пациенти на симетидин, CYP2D инхибитор, който повишава плазменото ниво на мелатонин, чрез подтискане на неговия метаболизм. • Пушенето на цигари може да намали нивото на мелатонин, поради индукция на CYP1A2. • Трябва да се прояви повишено внимание при пациенти на естрогени (напр. контрацептивни или хормоно- заместителна терапия), които повишават нивото на мелатонин, чрез подтискане на неговия метаболизм чрез CYP1A1 и CYP1A2. • CYP1A2 инхибитори, като хинолони, могат да доведат до повишена експозиция на мелатонин. • CYP1A2 индуктори като карбамазепин и рифампицин, могат да доведат до понижена плазмена концентрация на мелатонин. • В литературата има обширни данни относно ефектите на адренергични агонисти / антагонисти, oпиатни агонисти/ антагонисти, aнтидепресанти, простагландинови инхибитори, бензодиазепини, триптофан и алкохол върху ендогенната секреция на мелатонин.
The combination should be avoided. • Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism. • Caution should be exercised in patients on cimetidine a CYP2D inhibitor, which increases plasma melatonin levels, by inhibiting its metabolism. • Cigarette smoking may decrease melantonin levels due to induction of CYP1A2. • Caution should be exercised in patients on oestrogens (e. g. contraceptive or hormone replacement therapy), which increase melatonin levels by inhibiting its metabolism by CYP1A1 and CYP1A2. • CYP1A2 inhibitors such as quinolones may give rise to increased melatonin exposure. • CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin. • There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/ antagonists, opiate agonists/ antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
• Алкохол не трябва да се приема с Circadin, защото намалява ефективността на Circadin по отношение на съня. • Circadin може да засили седативните свойства на бензодиазепиновите и небензодиазепиновите хипнотици, като залепон, золпидем и зопиклон.
• Alcohol should not be taken with Circadin, because it reduces the effectiveness of Circadin on sleep. • Circadin may enhance the sedative properties of benzodiazepines and non-benzodiazepine hypnotics, such as zalepon, zolpidem and zopiclone.
Съпътстващото приложение е довело до повишено нарушение на вниманието, паметта и координацията, в сравнение с прилагането само на золпидем. • Circadin е прилаган едновременно при проучвания с тиоридазин и имипрамин, активни вещества, които засягат централната нервна система.
No clinically significant pharmacokinetic interactions were found in each case.
Не са установени клинично значими
However, Circadin co-administration resulted in increased feelings of tranquility and difficulty in
3 фармакокинетични взаимодействия в отделните случаи.
3 performing tasks compared to imipramine alone, and increased feelings of “ muzzy- headedness” compared to thioridazine alone.
Поради липса на клинични данни, не се препоръчва употребата при бременни жени и при жени, които възнамеряват да забременеят.
In view of the lack of clinical data, use in pregnant women and by women intended to become pregnant is not recommended.
Ендогенният мелатонин е установен в кърмата.
Endogenous melatonin was measured in human breast milk thus exogenous melatonin is probably secreted into human milk.
Поради това е вероятно и екзогенният мелатонин да се секретира в кърмата.
There are data in animal models including rodents, sheep, bovine and primates that indicate maternal transfer of melatonin to the foetus via the placenta or in the milk.
Circadin има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Circadin has moderate influence on the ability to drive and use machines.
При клинични изпитвания (при които общо 1361 пациенти са приемали Circadin и 1247 пациенти са приемали плацебо) 37, 0% oт пациентите, получаващи Circadin, са съобщили нежелана реакция, в сравнение с 31, 8%, приемащи плацебо.
In clinical trials (in which a total of 1361 patients were taking Circadin and 1247 patients were taking placebo), 37.0% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 31.8% taking placebo.
При сравнение на дела пациенти с нежелани реакции на 100 пациент- седмици, делът е по- висок при плацебо, отколкото при Circadin (8, 21 – плацебо с/ у 3, 17 – Circadin).
3.17 – Circadin).
Най- честите нежелани реакции са главоболие, фарингит, болка в гърба и астения, които са чести според дефиницията на MedDRA, както при групата, лекувана с Circadin, така и при групата, лекувана с плацебо.
The most common adverse reactions were headache, pharyngitis, back pain, and asthenia, which were common, by MedDRA definition, in both the Circadin and placebo treated groups.
Следните нежелани реакции са съобщени при клинични изпитвания и са определени като възможно, вероятно и сигурно свързани с лечението.
The following adverse reactions were reported in clinical trials and were defined as possibly, probably or definitely related to treatment.
Общо 6, 9% от пациентите, получаващи Circadin са съобщили нежелана реакция, в сравнение с 5, 9% от приемащите плацебо.
A total of 6.9% of subjects receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 5.9% of subjects taking placebo.
По- долу са включени само настъпилите при хора нежелани събития, които са равни или надхвърлящи по честота тези при плацебо.
Only those adverse events occurring in subjects at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
Много чести (> 1/ 10); Чести (> 1/ 100 до < 1/ 10); Нечести (> 1/ 1 000 до < 1/ 100); Редки (> 1/ 10 000 до < 1/ 1 000); Много редки (< 1/ 10 000), С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be established from the available data).
Системо- органна класификация Инфекции и инфестации
4
Много чести
System Organ
Неизвестни
Infections and Infestations
Редки Херпес зостер
Herpes zoster
Левкопения, Тромбоцитопения
Leukopenia, Thrombocytopenia
4 Нарушения на метаболизма и храненето
Metabolism and Nutrition Disorders
Раздразнителност, Нервност, Неспокойствие, Безсъние, Патологични сънища
Irritability, Nervousness, Restlessness, Insomnia, Abnormal dreams
Променливо настроение, Агресивност, Възбуда, Плачливост, Ранно сутрешно събуждане, Повишено либидо
Mood altered, Aggression, Agitation, Crying, Early morning awakening, Libido increased
Мигрена, Психомоторна хиперактивност, Замаяност, Сомнолентност
Migraine, Psychomotor hyperactivity, Dizziness, Somnolence
Засягане на паметта, Нарушено внимание, Лошо качество на съня
Memory impairment, Disturbance in attention, Poor quality sleep
Намалена зрителна острота, Замъглено виждане, Повишено сълзо - отделяне
Visual acuity reduced, Vision blurred, Lacrimation increased
Позиционен световъртеж
Vertigo positional
Стомашно- чревни
Gastrointestinal Disorders
Коремна болка,
Abdominal pain, Constipation, Dry mouth
Гастро- интестинални
Gastrointestinal disorder, Gastrointestinal upset, Vomiting, Bowel sounds abnormal, Flatulence, Salivary hypersecretion, Halitosis
нарушения
Hepatobiliary Disorders
Хепато- билиарни нарушения
Hyperbilirubinaemia
Хипербилирубинемия Повишени чернодробни ензими, Абнормни чернодробни тестове, Абнормни лабораторни тестове,
Hepatic enzyme increased, Liver function test abnormal, laboratory test abnormal
Хиперхидроза Екзема, Еритема, Сърбящ обрив, Сърбеж, Суха кожа, Заболяване на ноктите, Нощно потене,
Eczema, Erythema, Rash pruritic, Pruritus, Dry skin, Nail disorder, Night sweats,
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Мускулни крампи, Болка във врата
Muscle cramp, Neck pain
5 Изследвания
Investigations
Няма съобщения за случаи на предозиране.
5 No case of overdose has been reported.
Агонисти на мелатониновите рецептори, АТC код:
Melatonin Receptor Agonists, ATC code:
N05CH01
N05CH01
Физиологично, секрецията на мелатонин нараства скоро след смрачаване, достига своя връх между 2- 4 часа през нощта и намалява през втората половина на нощта.
Physiologically, melatonin secretion increases soon after the onset of darkness, peaks at 2-4 am and diminishes during the second half of the night.
Meлатонинът е свързан с контрола на циркадните ритми и поддържане на цикъла ден- нощ.
Melatonin is associated with the control of circadian rhythms and entrainment to the light-dark cycle.
Meханизъм на действие Смята се, че действието на мелатонина върху MT1, MT2 и MT3 рецепторите допринася за неговите подобряващи съня качества, тъй като тези рецептори (предимно MT1 и MT2) са свързани с регулацията на циркадните ритми и регулацията на съня.
Mechanism of action The activity of melatonin at the MT1, MT2 and MT3 receptors is believed to contribute to its sleep- promoting properties, as these receptors (mainly MT1 and MT2) are involved in the regulation of circadian rhythms and sleep regulation.
Причини за употреба Поради ролята на мелатонина в регулацията на съня и циркадните ритми, както и свързаното с възрастта намаление на ендогенното му производство, мелатонинът може ефективно да подобри качеството на съня, особено при пациенти с първично безсъние, които са над 55 години.
Rationale for use Because of the role of melatonin in sleep and circadian rhythm regulation, and the age related decrease in endogenous melatonin production, melatonin may effectively improve sleep quality particularly in patients who are over 55 with primary insomnia.
Клинична ефикасност При клинични изпитвания, при които пациенти с първично безсъние, са получавали Circadin 2 mg всяка вечер в продължение на 3 седмици, са установени подобрения при лекуваните пациенти, в сравнение с плацебо при латентността на съня (установено с обективни и субективни средства), субективна оценка на качеството на съня и дневно функциониране (възстановителен сън) без нарушение на вниманието през деня.
Clinical efficacy In clinical trials, where patients suffering from primary insomnia received Circadin 2 mg every evening for 3 weeks, benefits were shown in treated patients compared to placebo in sleep latency (as measured by objective and subjective means) and in subjective quality of sleep and daytime functioning (restorative sleep) with no impairment of vigilance during the day.
При полисомнографско изпитване (PSG) с 2 седмици run- in (единично- сляпо лечение с плацебо), последвано от 3 седмичен период на лечение (двойно- сляпо, плацебо контролирано, с паралелни групи) и 3 - седмичен период на прекъсване, латентността на съня (SL) е била скъсена с 9 минути, в сравнение с плацебо.
In a polysomnographic (PSG) study with a run-in of 2 weeks (single-blind with placebo treatment), followed by a treatment period of 3 weeks (double-blind, placebo-controlled, parallel group design) and a 3-week withdrawal period, sleep latency (SL) was shortened by 9 minutes compared to placebo.
При изпитване при приходящи пациенти с продължителност 2 седмици на run- in изходен период с плацебо, рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо контролирано, с паралелни групи лечение за период от 3 седмици и 2 седмици период на прекъсване с плацебо, делът на пациентите, които са показали клинично значимо подобрение по отношение на качество на 6 съня и сутрешна бодрост е 47% в групата с Circadin, в сравнение с 27% в групата с плацебо.
In an outpatient study with 2 week run-in baseline period with placebo, a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks and 2 week withdrawal period with placebo, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 47% in the Circadin group as compared to 27% in the placebo group.
Променливите на съня постепенно са се върнали към изходните стойности без последващо влошаване, без засилване на нежеланите реакции и без засилване на симптомите на прекъсване.
Sleep variables gradually returned to baseline with no rebound, no increase in adverse events and no increase in withdrawal symptoms.
Съобщеното от пациентите качество на съня, брой на събуждания и сутрешна бодрост са значимо подобрени с Circadin в сравнение с плацебо.
In a second outpatient study with two week run in baseline period with placebo and a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 26% in the Circadin group as compared to 15% in the placebo group.
Качеството на живот е значимо подобрено с Circadin 2 mg в сравнение с плацебо.
Circadin shortened patients’ reported
5. 2 Фармакокинетични свойства
Quality of life was improved significantly with Circadin 2 mg compared to placebo.
Aбсорбция Абсорбцията на перорално приет мелатонин е пълна при възрастни хора и може да намалее до 50% при хора в старческа възраст.
Absorption The absorption of orally ingested melatonin is complete in adults and may be decreased by up to 50% in the elderly.
Кинетиката на мелатонин е линейна в рамките на 2- 8 mg.
The kinetics of melatonin are linear over the range of 2-8 mg.