natgillin/translations-raw huggingface dataset:
5. 3 Предклинични данни за безопасност
46 5.3 Preclinical safety data
52 третиране на кучета, с повишаване на чернодробните ензими, некроза на хепатоцитите, некроза и хиперплазия на жлъчните пътища.
Severe liver toxicity was observed in dogs treated for 2 weeks, with elevated liver enzymes, hepatocellular necrosis, bile duct necrosis, and bile duct hyperplasia.
53 живота на мъжките животни при дози от 60 mg/ kg/ ден и на женските при дози ≥30 mg/ kg/ ден.
47 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Папилом/ карцином на препуциумната/ клиторната жлеза се наблюдава при дози над 30 и 60 mg/ kg/ ден, което представлява приблизително 0, 5 или 0, 3 пъти над дневната експозиция при хора (въз основа на AUC) при съответно 400 mg/ ден или 800 mg/ ден и 0, 4 пъти над дневната експозиция при деца (въз основа на AUC) при 340 mg/ m2.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Желатин Железен оксид, червен (E172) Железен оксид, жълт (E172) Титанов диоксид (E171)
Gelatin Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
54 6. 4 Специални условия на съхранение
48 6.4 Special precautions for storage
EU/ 1/ 01/ 198/ 002- 006
EU/ 1/ 01/ 198/ 002-006
Много тъмно жълта до кафяво- оранжева филмирана таблетка, кръгла, с надпис “ NVR ” на едната страна и “ SA ” и делителна черта от другата страна.
Very dark yellow to brownish-orange film-coated tablet, round with “ NVR” on one side and “ SA” and score on the other side.
56 4. 2 Дозировка и начин на приложение
50 4.2 Posology and method of administration
За дози от 400 mg и повече (вж. препоръките за дозиране по- долу) е налична (неделима) таблетка от 400 mg.
For doses of 400 mg and above (see dosage recommendation below) a 400 mg tablet (not divisible) is available.
Предписаната доза трябва да се приема перорално с храна и голяма чаша вода, за да се минимизира риска от стомашно- чревни оплаквания.
The prescribed dose should be administered orally with a meal and a large glass of water to minimise the risk of gastrointestinal irritations.
Препоръката за дозата понастоящем се основава на малък брой
Treatment can be given as a once daily dose or alternatively the daily dose may be split into two administrations – one in the morning and one in the evening.
57 педиатрични пациенти (вж. точки 5. 1 и 5. 2).
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
Увеличаване на дозата от 340 mg/ m2 дневно до 570 mg/ m2 дневно (не трябва да превишава общата доза от 800 mg) може да бъде обсъждано при деца при липса на тежки нежелани лекарствени реакции и тежка несвързана с левкемията неутропения или тромбоцитопения, при следните обстоятелства: прогресия на заболяването (по всяко време); неуспех за постигане на задоволителен хематологичен отговор след поне 3 месеца на лечение; неуспех за постигане на цитогенетичен отговор след 12 месеца на лечение; или загуба на постигнат преди това хематологичен и/ или цитогенетичен отговор.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 51 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Схема на лечение:
Treatment schedule:
58 Продължителност на лечението:
Treatment duration:
Дозиране при ДФСП При пациенти с ДФСП препоръчваната доза на Glivec e 800 mg/ ден.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
При повишение на билирубина > 3 пъти над горната референтна граница на нормата за лечебното заведение (IULN) или на чернодробните трансаминази > 5 пъти спрямо IULN Glivec трябва да се спре докато нивата на билирубина се върнат до < 1, 5 пъти спрямо IULN, а нивата на трансаминазите до < 2, 5 пъти спрямо IULN.
52 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Хематологични нежелани реакции Понижаването на дозата или прекъсването на лечението поради тежка неутропения и тромбоцитопения се препоръчват, както е посочено в таблицата по- долу.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are recommended as indicated in the table below.
Ако цитопенията персистира в продължение на 2 седмици, понижете допълнително дозата
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 400 mg.
59 дo 300 mg.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 300 mg.
Ако цитопенията персистира в продължение на 4 седмици и все още не е свързана с левкемията прекратете приложението на Glivec до ANC ≥1 x 109/ l и тромбоцитите ≥20 x 109/ l и след това възобновете лечението с 300 mg.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
Фаза на акцелерация на ХМЛ и бластна
Paediatric accelerated phase CML and blast
ANC < 0, 5 x 109/ l и/ или тромбоцити < 10 x 109/ l
ANC < 0.5 x 109/ l and/ or
криза в детска възраст (начална
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Ако цитопенията персистира в продължение на 4 седмици и все още не е свързана с левкемията прекратете приложението на Glivec до ANC ≥1 x 109/ l и тромбоцитите ≥20 x 109/ l и след това възобновете лечението с 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
ANC < 1, 0 x 109/ l и/ или тромбоцити < 50 x 109/ l
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l
Прекратете приема на Glivec докато ANC ≥1, 5 x 109/ l и тромбоцитите ≥ 75 x 109/ l.
Stop Glivec until ANC ≥ 1.5 x 109/ l and platelets ≥ 75 x 109/ l.
Въпреки, че наличната информация е
Patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance = 20– 59 ml/ min) should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily as starting dose.
60 много ограничена, пациентите с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс = < 20 ml/ min) или на диализа биха могли да започнат лечение със същата доза от 400 mg.
Although very limited information is available, patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance = < 20 ml/ min) or on dialysis could also start at the same dose of 400 mg.
Пациенти в напреднала възраст:
Imatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in the elderly.
Съвместната употреба на иматиниб и лекарствени продукти, които са индуктори на CYP3A4 (напр. дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или растението Hypericum perforatum, известно още като жълт кантарион) може значително да понижат експозицията на Glivec като така е възможно да се повиши риска от терапевтичен неуспех.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
61 сърдечна недостатъчност трябва да бъде изследван и лекуван.
Patients with cardiac disease or risk factors for cardiac failure should be monitored carefully, and any patient with signs or symptoms consistent with cardiac failure should be evaluated and treated.
Честотата на тези цитопении обаче вероятно е свързана със стадия на заболяването, в който се прилага лечението, и са по- чести при пациенти с ХМЛ във фаза на акцелерация или бластна криза в сравнение с пациентите в хронична фаза на ХМЛ.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with
Лечението с Glivec може да се прекъсва или да се понижава дозата според препоръките в точка 4. 2.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
62 Активни вещества, които могат да понижат плазмените концентрации на иматиниб:
Active substances that may decrease imatinib plasma concentrations:
Предварителното прилагане на многократни дози рифампицин 600 mg, последвано от единична доза от 400 mg Glivec води до понижение на Cmax и AUC( 0- ∞) с поне 54% и 74% от съответните стойности без лечение с рифампицин.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Следователно трябва да се подхожда предпазливо, ако Glivec се прилага съвместно с парацетамол, особено при високи дози на парацетамол.
56 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Нежеланите лекарствени реакции на иматиниб напр. хепатотоксичност, миелосупресия или други, могат да се увеличат и има съобщения, че едновременната употреба с L- аспарагиназа може да се свърже с повишена
Imatinib adverse events, i. e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8).
63 хепатотоксичност (вж. точка 4. 8).
Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.
64 Когато иматиниб се комбинира с високи дози химиотерапия при пациенти с Ph+ОЛЛ, са наблюдавани преходна чернодробна токсичност под формата на повишаване на трансаминазите и хипербилирубинемия.
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Неутропения, тромбоцитопения, анемия Панцитопения, фебрилна неутропения Тромбоцитемия, лимфопения, потискане на костния мозък, еозинофилия, лимфаденопатия
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
Нарушения на ухото Нечести:
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
и лабиринта Световъртеж, тинитус, загуба на слуха
Vertigo, tinnitus, hearing loss
66 Чести:
Common:
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения С неизвестна
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Not known:
Нарушения на кожата и подкожната тъкан С неизвестна честота:
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Отклонения в лабораторните изследвания Хематология Цитопениите при ХМЛ, особено неутропения и тромбоцитопения, са постоянна находка във всички проучвания, с предполагаемо по- висока честота при по- високи дози ≥750 (фаза I проучване).
60 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
68 Има случаи на цитолитичен и холестатичен хепатит и чернодробна недостатъчност, като при някои от тях изходът е бил фатален, включително и един пациент с прием на висока доза на парацетамол.
There have been cases of cytolytic and cholestatic hepatitis and hepatic failure; in some of them outcome was fatal, including one patient on high dose paracetamol.
Проведени са три големи международни, отворени, неконтролирани проучвания във фаза II при пациенти с напреднала, положителна за Филаделфийска хромозома (Ph+) ХМЛ - бластна криза или фаза на акцелерация, при други Ph+ левкемии или ХМЛ в хронична фаза, но с
Three large, international, open-label, non-controlled phase II studies were conducted in patients with Philadelphia chromosome positive (Ph+) CML in advanced, blast or accelerated phase disease, other Ph+ leukaemias or with CML in the chronic phase but failing prior interferon-alpha (IFN) therapy.
Молекулярен отговор Голям отговор на 12- ия месец (%) Голям отговор на 24- ия месец (%) * p < 0, 001, Тест за точност на Fischer
Molecular response Major response at 12 months (%) Major response at 24 months (%) * p < 0.001, Fischer’ s exact test
40% * 54%
40%* 54%
2% * NA **
2%* NA**
70 Брой левкоцити (БЛ) < 10 x 109/ l, тромбоцити < 450 x 109/ l, миелоцити + метамиелоцити < 5% в кръвта, без бласти и промиелоцити в периферната кръв, базофили < 20%, липса на екстрамедуларно засягане Критерии за цитогенетичен отговор: пълен (0% Ph+ метафазни пластинки), частичен (1- 35%), малък (36- 65%) или минимален (66- 95%).
WBC < 10 x 109/ l, platelet < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%), minor (36– 65%) or minimal (66– 95%).
От
After 42 months of follow-up, 11 patients experienced a confirmed loss (within 4 weeks) of their cytogenetic response.
71 тези 11 пациента при 4 дозата е повишена до 800 mg дневно, от които двама отново постигат цитогенетичен отговор (единият – частичен, а другият – пълен, като последният постига също молекулярен отговор), докато при 7 пациенти, при които дозата не е повишена, само при един е постигнат пълен цитогенетичен отговор.
Of these 11 patients, 4 patients escalated up to 800 mg daily, 2 of whom regained a cytogenetic response (1 partial and 1 complete, the latter also achieving a molecular response), while of the 7 patients who did not escalate the dose, only one regained a complete cytogenetic response.
Първичната крайна точка за ефикасността на проучването е честотата на голям цитогенетичен отговор (пълен плюс частичен отговор, 0 до 35% Ph+ метафазни пластинки от костния мозък).
The primary efficacy variable of the study was the rate of major cytogenetic response (complete plus partial response, 0 to 35% Ph+ metaphases in the bone marrow).
Честотата на отговор е също по- висока при пациентите, лекувани с 600 mg (33%), в сравнение с тези, които са лекувани с 400 mg (16%, p=0, 0220).
64 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
72 Таблица 4 Отговор при проучванията на ХМЛ при възрастни
Response in adult CML studies
В допълнение, частичен цитогенетичен отговор ЧЦО е наблюдаван при 16% с честота на големия цитогенетичен отговор ГЦО от 81%.
The
По- голяма 73 част от пациентите, които постигат ПЦО, развиват ПЦО между 3 и 10 месец със средно време до отговора, основано на изчислението на Kaplan- Meier, от 5, 6 месеца.
65 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
74 Study ADE04
Prephase
75 са били лекувани с Glivec 400 mg дневно, докато другите 3 пациента са получавали по- ниски дози.
21 patients were treated with Glivec 400 mg daily, while the other 3 patients received lower doses.
76 Таблица 6 Най– добър отговор от срана на тумора при проучване STIB2222 (ГИСТ)
Best tumour response in trial STIB2222 (GIST)
При две клинични проучвания (проучване B2222 и междугруповото проучване S0033) дневната доза на Glivec е повишена на 800 mg при пациенти с прогресия на заболяването при ниски дневни дози от 400 mg или 600 mg.
68 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
77 Абсорбция Средната абсолютна бионаличност е 98%.
Absorption Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
Доказано е, че иматиниб в in vitro условия е конкурентен инхибитор на маркиращи субстрати за CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4/ 5.
69 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
78 Фармакокинетика при пациенти с ГИСТ При пациенти с ГИСТ стационарната плазмена концентрация е 1, 5 пъти по висока в сравнение с наблюдаваната при пациенти с ХМЛ със същата дозировка (400 mg дневно).
Pharmacokinetics in GIST patients In patients with GIST steady-state exposure was 1.5-fold higher than that observed for CML patients for the same dosage (400 mg daily).
5. 3 Предклинични данни за безопасност
70 5.3 Preclinical safety data
79 третиране на кучета, с повишаване на чернодробните ензими, некроза на хепатоцитите, некроза и хиперплазия на жлъчните пътища.
Severe liver toxicity was observed in dogs treated for 2 weeks, with elevated liver enzymes, hepatocellular necrosis, bile duct necrosis, and bile duct hyperplasia.
80 живота на мъжките животни при дози от 60 mg/ kg/ ден и на женските при дози ≥30 mg/ kg/ ден.
71 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Микрокристална целулоза Кросповидон Хипромелоза Магнезиев стеарат Силициев диоксид, колоиден безводен
Cellulose microcrystalline Crospovidone Hypromellose Magnesium stearate Silica, colloidal anhydrous
Железен оксид, червен (E172) Железен оксид, жълт (E172) Макрогол Талк Хипромелоза
Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Macrogol Talc Hypromellose
81 6. 4 Специални условия на съхранение
72 6.4 Special precautions for storage
PVC/ алуминий блистери
PVC/ alu blisters
EU/ 1/ 01/ 198/ 007 EU/ 1/ 01/ 198/ 008 EU/ 1/ 01/ 198/ 011 EU/ 1/ 01/ 198/ 012
EU/ 1/ 01/ 198/ 007 EU/ 1/ 01/ 198/ 008 EU/ 1/ 01/ 198/ 011 EU/ 1/ 01/ 198/ 012
11. 11. 2003 Дата на първо подновяване:
11.11.2003 Date of first renewal:
82 1.
73 1.
Много тъмно жълта до кафяво- оранжева, продълговата, двойно изпъкнала филмирана таблетка със скосени краища, с вдлъбнато релефно означение “ NVR ” от едната страна и “ SL ” от другата.
Very dark yellow to brownish-orange, ovaloid, biconvex film-coated tablet with bevelled edges, debossed with “ NVR” on one side and “ SL” on the other side.
83 4. 2 Дозировка и начин на приложение
74 4.2 Posology and method of administration
За дози, различни от 400 mg и 800 mg (вж. препоръките за дозиране по- долу) е налична делима таблетка от 100 mg.
For doses other than 400 mg and 800 mg (see dosage recommendation below) a 100 mg divisible tablet is available.
84 педиатрични пациенти (вж. точки 5. 1 и 5. 2).
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
Увеличаване на дозата от 340 mg/ m2 дневно до 570 mg/ m2 дневно (не трябва да превишава общата доза от 800 mg) може да бъде обсъждано при деца при липса на тежки нежелани лекарствени реакции и тежка несвързана с левкемията неутропения или тромбоцитопения, при следните обстоятелства: прогресия на заболяването (по всяко време); неуспех за постигане на задоволителен хематологичен отговор след поне 3 месеца на лечение; неуспех за постигане на цитогенетичен отговор след 12 месеца на лечение; или загуба на постигнат преди това хематологичен и/ или цитогенетичен отговор.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 75 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
85 Продължителност на лечението:
Treatment duration:
При повишение на билирубина > 3 пъти над горната референтна граница на нормата за лечебното заведение (IULN) или на чернодробните трансаминази > 5 пъти спрямо IULN Glivec трябва да се спре докато нивата на билирубина се върнат до < 1, 5 пъти спрямо IULN, а нивата на трансаминазите до < 2, 5 пъти спрямо IULN.
76 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
86 дo 300 mg.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 300 mg.
87 много ограничена, пациентите с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс = < 20 ml/ min) или на диализа биха могли да започнат лечение със същата доза от 400 mg.
Although very limited information is available, patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance = < 20 ml/ min) or on dialysis could also start at the same dose of 400 mg.
88 сърдечна недостатъчност трябва да бъде изследван и лекуван.
Patients with cardiac disease or risk factors for cardiac failure should be monitored carefully, and any patient with signs or symptoms consistent with cardiac failure should be evaluated and treated.
89 Активни вещества, които могат да понижат плазмените концентрации на иматиниб:
Active substances that may decrease imatinib plasma concentrations:
Следователно трябва да се подхожда предпазливо, ако Glivec се прилага съвместно с парацетамол, особено при високи дози на парацетамол.
80 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
90 хепатотоксичност (вж. точка 4. 8).
Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.
91 Когато иматиниб се комбинира с високи дози химиотерапия при пациенти с Ph+ОЛЛ, са наблюдавани преходна чернодробна токсичност под формата на повишаване на трансаминазите и хипербилирубинемия.
81 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
93 Чести:
Common:
Отклонения в лабораторните изследвания Хематология Цитопениите при ХМЛ, особено неутропения и тромбоцитопения, са постоянна находка във всички проучвания, с предполагаемо по- висока честота при по- високи дози ≥750 (фаза I проучване).
84 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
95 Има случаи на цитолитичен и холестатичен хепатит и чернодробна недостатъчност, като при някои от тях изходът е бил фатален, включително и един пациент с прием на висока доза на парацетамол.
There have been cases of cytolytic and cholestatic hepatitis and hepatic failure; in some of them outcome was fatal, including one patient on high dose paracetamol.
5.
85 5.
97 Брой левкоцити (БЛ) < 10 x 109/ l, тромбоцити < 450 x 109/ l, миелоцити + метамиелоцити < 5% в кръвта, без бласти и промиелоцити в периферната кръв, базофили < 20%, липса на екстрамедуларно засягане Критерии за цитогенетичен отговор: пълен (0% Ph+ метафазни пластинки), частичен (1- 35%), малък (36- 65%) или минимален (66- 95%).
WBC < 10 x 109/ l, platelet < 450 x 109/ l, myelocyte+metamyelocyte < 5% in blood, no blasts and promyelocytes in blood, basophils < 20%, no extramedullary involvement Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases), partial (1– 35%), minor (36– 65%) or minimal (66– 95%).