natgillin/translations-raw huggingface dataset:
През целия период на лечение не трябва да се надхвърля хематокрит от 48%.
During the entire treatment period, a PCV of 48% should not be exceeded.
Това количество трябва да бъде количеството, което се очаква, че ще бъде достатъчно, за да се избегне преливането на хомоложна кръв.
4 This amount should be that quantity which is expected to be sufficient to avoid homologous blood transfusions.
Ендогенен резерв на червени кръвни клетки = кръвен обем [ml] x (хематокрит – 33) ÷ 100
Endogenous red cell reserve = blood volume [ml] x (PCV - 33) ÷ 100
Жени:
Women:
кръвен обем [ml] = 41 [ml/ kg] x телесно тегло [kg] + 1 200 [ml] кръвен обем [ml] = 44 [ml/ kg] x телесно тегло [kg] + 1 600 [ml]
blood volume [ml] = 41 [ml/ kg] x body weight [kg] + 1200 [ml] blood volume [ml] = 44 [ml/ kg] x body weight [kg] + 1600 [ml]
(телесно тегло ≥ 45 kg)
(body weight ≥ 45 kg)
Мъже
Male patients
Необходимо количество взета кръв [единици]
Required amount of pre-donated blood [units]
Ендогенен резерв на червени кръвни клетки [ml]
Endogenous red cell reserve [ml]
5 Така определената единична доза се прилага два пъти седмично в продължение на 4 седмици.
The single dose thus determined is administered twice weekly over 4 weeks.
Максималната доза не трябва да надхвърля 1 600 IU/ kg телесно тегло за седмица при интравенозно приложение и 1 200 IU/ kg телесно тегло за седмица при подкожно приложение.
The maximum dose should not exceed 1600 IU/ kg body weight per week for intravenous or 1200 IU/ kg per week for subcutaneous administration.
При показанието „ повишаване на добива на автоложна кръв ”: миокарден инфаркт или инсулт, прекарани един месец преди лечението, нестабилна стенокардия, повишен риск от тромбоза на дълбоките вени, като анамнеза за венозна тромбоемболична болест.
In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
При лечение с еритропоетини, включително NeoRecormon, се съобщава за чиста аплазия на червените кръвни клетки, причинена от неутрализиращи анти- еритропоетинови антитела.
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with erythropoietin therapy, including NeoRecormon.
Доказана е кръстосана реактивност на тези антитела към всички еритропоетинови протеини и пациенти със съмнение или с потвърдено наличие на неутрализиращи антитела към еритропоетин не трябва да преминават към лечение с NeoRecormon (вж. точка 4. 8).
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to NeoRecormon (see section 4.8).
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност може да се наблюдава повишено артериално налягане или влошаване на налична хипертония, особено в случаи на бързо повишение на хематокрита.
In chronic renal failure patients an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase can occur.
Може да се появи хипертонична криза с енцефалопатия- подобни симптоми, които налагат незабавен преглед от лекар и интензивни медицински грижи.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms may occur and require the immediate attention of a physician and intensive medical care.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност по време на лечение с NeoRecormon може да има умерено доза- зависимо повишение на броя на тромбоцитите в референтните граници, особено след интравенозно приложение.
In chronic renal failure patients there may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with NeoRecormon, especially after intravenous administration.
6 При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност не трябва да се поддържа концентрация на хемоглобина, надхвърляща горната граница на таргетната концентрация на хемоглобина, препоръчана в точка 4. 2.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Ефекти върху туморния растеж Епоетините представляват растежни фактори, които стимулират предимно продукцията на червени кръвни клетки.
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
- скъсяване на времето до прогресиране при пациенти с напреднал рак на главата и шията,
- shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving
получаващи лъчелечение, когато се прилагат до таргетно ниво на хемоглобина над 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l),
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
- намаление на общата преживяемост и повишаване на смъртността, отдавана на
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
прогресиране на заболяването на 4 месеца, при пациенти с метастазирал рак на гърдата, получаващи химиотерапия, когато се прилагат до таргетно ниво на хемоглобина от 12 - 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l),
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l),
- повишен риск от смърт, когато се прилагат до таргетно ниво на хемоглобина от 12 g/ dl
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
(7, 5 mmol/ l) при пациенти с активно злокачествено заболяване, които не получават нито химиотерапия, нито лъчелечение.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
Решението за прилагане на рекомбинантни еритропоетини трябва да се основава на оценка на съотношението полза- риск с участието на всеки отделен пациент, като трябва да се вземе предвид конкретния клиничен контекст.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Факторите, които трябва да се вземат под внимание при тази оценка, трябва да включват вида на тумора и неговия стадий; степента на анемия; очакваната преживяемост; условията, при които е лекуван пациентът и неговите предпочитания (вж. точка 5. 1).
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Поради това се препоръчва при тези пациенти броят на тромбоцитите да се определя най- малко веднъж седмично.
Therefore, it is recommended that the platelet count be determined at least once a week in these patients.
При повишение на тромбоцитите с повече от 150 х 109/ l или ако тромбоцитите се повишат над референтните граници, лечението с NeoRecormon трябва да се преустанови.
If there is an increase in platelets of more than 150 x 109/ l or if platelets rise above the normal range, treatment with NeoRecormon should be discontinued.
7 При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, изложени на риск от тромбоза на шънта трябва да се обмисли възможността за ранна ревизия на шънта и профилактика на тромбозата чрез приемане на ацетилсалицилова киселина например.
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, should be considered in chronic renal failure patients at risk of shunt thrombosis.
Има съобщения за увеличение на калия при някои уремични пациенти, получаващи NeoRecormon, въпреки че не е установена причинно- следствена връзка.
Potassium elevation has been reported in a few uraemic patients receiving NeoRecormon, though causality has not been established.
При употребата на NeoRecormon в програмата за автохемотрансфузия трябва да се имат предвид официалните указания за принципите при вземане на кръв, по- специално:
For use of NeoRecormon in an autologous predonation programme, the official guidelines on principles of blood donation must be considered, in particular:
- само пациенти с хематокрит ≥ 33% (хемоглобин ≥ 11 g/ dl [6, 83 mmol/ l]) трябва да дават
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
- трябва да се обърне специално внимание на пациенти с тегло под 50 kg;
- special care should be taken with patients below 50 kg weight;
- единичният обем взета кръв не трябва да надхвърля приблизително 12% от изчисления
12% of the patient's estimated blood
кръвен обем на пациента.
volume.
Лечението трябва да се запази за пациенти, за които се счита, че е особено важно да се избегне преливането на хомоложна кръв, като се има предвид преценката риск/ полза при преливане на хомоложна кръв.
Treatment should be reserved for patients in whom it is considered of particular importance to avoid homologous blood transfusion taking into consideration the risk/ benefit assessment for homologous transfusions.
NeoRecormon Multidose съдържа до 5, 0 mg фенилаланин във всеки флакон като помощно вещество.
NeoRecormon Multidose contains up to 5.0 mg phenylalanine/ vial as an excipient.
Този лекарствен продукт съдържа по- малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т. е. практически не съдържа натрий.
7 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
За епоетин бета няма клинични данни за случаи на експозиция по време на бременност.
For epoetin beta no clinical data on exposed pregnancies are available.
5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Въз основа на резултати от клинични изпитвания, включващи 1 725 пациенти, се очаква приблизително 8% от пациентите, лекувани с NeoRecormon, да получат нежелани реакции.
Based on results from clinical trials including 1725 patients approximately 8% of patients treated with NeoRecormon are expected to experience adverse reactions.
- Анемични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
- Anaemic patients with chronic renal failure
Най- честата нежелана лекарствена реакция по време на лечение с NeoRecormon е повишаване на артериалното налягане или влошаване на налична хипертония, особено при бързо покачване на хематокрита (вж. точка 4. 4).
The most frequent adverse reaction during treatment with NeoRecormon is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase (see section 4.4).
Може да възникнат хипертонични кризи с енцефалопатия - подобни симптоми (напр. главоболие и объркано състояние, сензомоторни нарушения – като нарушения на речта или нарушение на походката – до тонично- клонични гърчове), включително и при пациенти с иначе нормално или ниско артериално налягане (вж. точка 4. 4).
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state, sensorimotor disorders - such as speech disturbance or impaired gait - up to tonoclonic seizures) may also occur in individual patients with otherwise normal or low blood pressure (see section 4.4).
Може да възникне шънтова тромбоза, особено при пациенти със склонност към хипотония или с усложнения на артерио- венозната фистула (напр. стенози, аневризми), вж. точка 4. 4.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurisms), see section 4.4.
В повечето случаи, се наблюдава понижение на стойностите на серумния феритин едновременно с увеличение на хематокрита (вж. точка 4. 4).
In most cases, a fall in serum ferritin values simultaneous with a rise in packed cell volume is observed (see section 4.4).
Освен това, в изолирани случаи е наблюдавано преходно повишение на нивата на серумния калий и фосфат (вж. точка 4. 4).
In addition, transient increases in serum potassium and phosphate levels have been observed in isolated cases (see section 4.4).
В отделни случаи се съобщава за чиста аплазия на червените кръвни клетки (ЧАЧКК), медиирана от неутрализиращи анти- еритропоетин антитела, свързана с лечението с NeoRecormon.
In isolated cases, neutralising anti erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with NeoRecormon therapy has been reported.
В случай, че се диагностицира анти- еритропоетин антитяло медиирана ЧАЧКК, терапията с NeoRecormon трябва да се преустанови и пациентите трябва да преминат към лечение с друг еритропоетинов протеин (вж. точка 4. 4).
In case anti-erythropoietin antibody- mediated PRCA is diagnosed, therapy with NeoRecormon must be discontinued and patients should not be switched to another erythropoietic protein (see section 4.4).
Честотата на нежеланите реакции по време на клиничните изпитвания, за които се счита, че са свързани с лечението с NeoRecoromon, е показана в таблицата по- долу.
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Хипертонична криза Хипертония
Hypertensive crisis Hypertension
Нечести (> 0, 1%, < 1%) Чести (> 1%, < 10%)
Uncommon (> 0.1% ,< 1%) Common (> 1% ,< 10%)
Нарушения на нервната система
Nervous system disorders Blood and the lymphatic system disorders
Главоболие
Headache Shunt thrombosis Thrombocytosis
Чести (> 1%, < 10%)
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
Нарушения на кръвта и лимфната система
-
- Пациенти с онкологични заболявания
Patients with cancer
Главоболие, свързано с лечението с епоетин бета, и хипертония, която може да се лекува медикаментозно, са чести нежелани реакции (> 1%, < 10%) (вж. точка 4. 4).
8 Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
При някои пациенти се наблюдава понижение на стойностите на серумното желязо (вж. точка 4. 4).
In some patients, a fall in serum iron parameters is observed (see section 4.4).
Клиничните изпитвания са показали по- висока честота на тромбоемболични събития при пациенти с рак, лекувани с NeoRecormon, в сравнение с нелекувани контроли или плацебо.
Clinical studies have shown a higher frequency of thromboembolic events in cancer patients treated with NeoRecormon compared to untreated controls or placebo.
При пациенти, лекувани с NeoRecormon, тази честота е 7% в сравнение с 4% при контролите.
In patients treated with NeoRecormon, this incidence is 7% compared to 4% in controls; this is not associated with any increase in thromboembolic mortality compared with controls.
Честотата на нежеланите реакции по време на клиничните изпитвания, които се считат свързани с лечението с NeoRecoromon, е показана в таблицата по- долу.
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
9 Системо- органни класове
System Organ Class
Съдови нарушения Нарушения на кръвта и лимфната система
Vascular disorders Blood and the lymphatic system disorders
Хипертония Тромбоемболично събитие
Hypertension Thromboembolic event
Чести (> 1%, < 10%) Чести (> 1%, < 10%)
Common (> 1% ,< 10%) Common (> 1% ,< 10%)
Чести (> 1%, < 10%)
Common (> 1%, < 10%)
- Пациенти в програма за автохемотрансфузия на автоложна кръв
- Patients in an autologous blood predonation programme
Съобщава се, че пациентите в програма за автохемотрансфузия на автоложна кръв показват малко по- висока честота на тромбоемболични събития.
Patients in an autologous blood predonation programme have been reported to show a slightly higher frequency of thromboembolic events.
Не е установена обаче причинно - следствена връзка с лечението с NeoRecormon.
However, a causal relationship with treatment with NeoRecormon could not be established.
По време на плацебо- контролирани клинични изпитвания временният недостиг на желязо е бил по- изразен при пациентите, лекувани с NeoRecormon, отколкото при контролите (вж. точка 4. 4).
In placebo controlled trials temporary iron deficiency was more pronounced in patients treated with NeoRecormon than in controls (see section 4.4).
- Всички показания
- All indications
Рядко (≥1/ 10 000 до ≤1/ 1 000) може да се появят кожни реакции, свързани с лечението с епоетин бета, като обрив, сърбеж, уртикария или реакции на мястото на инжектиране.
Rarely (≥ 1/ 10.000 to ≤ 1/ 1.000), epoetin beta treatment-related skin reactions such as rash, pruritus, urticaria or injection site reactions may occur.
В много редки случаи (≤1/ 10 000) са докладвани анафилактоидни реакции, свързани с лечението с епоетин бета.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), epoetin beta treatment- related anaphylactoid reactions have been reported.
В много редки случаи (≤1/ 10 000), особено в началото на лечението, се съобщава за грипоподобни симптоми, свързани с лечението с епоетин бета, като втрисане, студени тръпки, главоболие, болки в крайниците, неразположение и/ или болка в костите.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), particularly when starting treatment, epoetin beta treatment-related flu- like symptoms such as fever, chills, headaches, pain in the limbs, malaise and/ or bone pain have been reported.
Фармакотерапевтична група: антианемично средство; АТС код:
9 Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
В03ХА
B03XA
Епоетин бета е идентичен по аминокиселинен и въглехидратен състав с еритропоетина, който е изолиран от урината на пациенти с анемия.
Epoetin beta is identical in its amino acid and carbohydrate composition to erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
10 Еритропоетин е гликопротеин, който стимулира образуването на еритроцити от прекурсори на стволовите клетки.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from its committed progenitors.
Повишено инкорпориране на 3Н- тимидин в еритроидни ядрени клетки от слезка е наблюдавано in vitro (култура от миши клетки от слезка) след инкубиране с епоетин бета.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin beta.
От тях четири са били двойно- слепи, плацебо - контролирани клинични изпитвания и едно е било отворено клинично изпитване.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Тези проучвания показват устойчива необяснима статистически значимо повишена смъртност при пациентите с анемия, свързана с различни чести видове рак, които са получавали рекомбинантен човешки еритропоетин, в сравнение с контролите.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Мета- анализ, основан на данни при отделните пациенти, който включва данни от всички 12 контролирани клинични изпитвания, провеждани с NeoRecormon (n=2301) при пациенти с анемия, свързана с рак, показва обща точка за коефициент на риск за преживяемост, оценена на 1, 13 в полза на контролите (95% ДИ 0, 87, 1, 46).
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
При пациенти с хемоглобин ≤ 10 g/ dl (n=899) на изходно ниво общата точка за коефициент на риск за преживяемост е оценена на0, 98 (95% ДИ 0, 68 до 1, 40).
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
Повишен относителен риск за тромбоемболични събития е наблюдаван в общата популация (RR 1, 62, 95% ДИ:
An increased relative risk for thromboembolic events was observed in the overall population (RR 1.62, 95% CI:
1, 13, 2, 31).
1.13, 2.31).
Извършен е също и системен преглед, включващ над 9 000 пациенти с рак, участващи в 57 клинични изпитвания.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
0, 99; 1, 18; 42 клинични изпитвания и 8 167 пациенти).
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
1, 35; 2, 06, 35 клинични изпитвания и 6 769 пациенти) е наблюдаван при пациенти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
11 с химиотерапия, за постигане на концентрации на хемоглобин под 13 g/ dl, тъй като малко пациенти с тези характеристики са били включени в прегледаните данни.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
В много редки случаи е наблюдавана поява на неутрализиращи анти- еритропоетинови антитела със или без чиста аплазия на червените кръвни клетки (ЧАЧКК) по време на rHuEPO терапия.
In very rare cases, neutralising anti-erythropoietin antibodies with or without pure red cell aplasia (PRCA) occurred during rHuEPO therapy.
Терминалният полуживот е по- дълъг след интравенозно приложение, средно 13 - 28 часа.
The terminal half-life is higher than after intravenous administration, with an average of 13 - 28 hours.
Бионаличността на епоетин бета след подкожно приложение е между 23 и 42% в сравнение с интравенозното приложение.
Bioavailability of epoetin beta after subcutaneous administration is between 23 and 42% as compared with intravenous administration.
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност и репродуктивна токсичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction.
Изследване на карциногенността с хомоложен еритропоетин на мишки не е показало признаци на пролиферативен или туморогенен потенциал.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
Урея, Натриев хлорид, Полисорбат 20, Натриев дихидроген фосфат, Динатриев хидроген фосфат, Калциев хлорид, Глицин, L- Левцин, L- Изолевцин, L- Треонин, L- Глутаминова киселина, L- Фенилаланин.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Бензилов алкохол, Бензалкониев хлорид, Вода за инжекции.
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, посочени в т. 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Химичната и физичната стабилност по време на употреба на приготвения разтвор е доказана за един месец при 2°C - 8°C.
11 Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C - 8°C.
За целите на амбулаторната употреба пациентът може да извади неразтворения продукт от хладилника и да го съхранява на стайна температура (не по- висока от 25°С) еднократно за период от най- много 5 дни.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the unreconstituted product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт вж. точка 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.