natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В двете проучвания алопуринол е прилаган в доза от 300 mg един път дневно, освен при пациенти с чернодробни проблеми, които приемат 100 mg.
In both studies, allopurinol was used at a dose of 300 mg once a day, except for patients with kidney problems, who took 100 mg.
Основната мярка за ефективност е броят на пациентите, чиито последни три нива на пикочната киселина в серума са под 6 mg/ dl.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose final three blood uric acid levels were below 6 mg/ dl.
Нивата на пикочната киселина в серума се измерват всеки месец.
Blood uric acid levels were measured every month.
Adenuric е по- ефективен от алопуринол и от плацебо за намаляване нивата на пикочната киселина в серума.
Adenuric was more effective than allopurinol and placebo in reducing blood uric acid levels.
В първото проучване 48% от пациентите, приемащи 80 mg Adenuric един път дневно (126 от 262) и 65% от пациентите, приемащи 120 mg един път дневно (175 от 269), имат нива на пикочната киселина под 6 mg/ dl в последни три измервания.
In the first study, 48% of the patients taking 80 mg Adenuric once a day (126 out of 262) and 65% of the patients taking 120 mg once a day (175 out of 269) had levels of uric acid below 6 mg/ dl in the final three measurements.
Най- честите нежелани реакции при Adenuric (наблюдавани при 1 до 10 на 100 пациенти) са главоболие, диария, гадене (позиви за повръщане), обрив и абнормни резултати от чернодробни тестове.
The most common side effects with Adenuric (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), rash and abnormal liver test results.
Възможен е също увеличен риск от някои нежелани реакции за сърцето и кръвоносните съдове, и по- специално при пациенти с анамнеза за сърдечни проблеми.
There may also be an increased risk of certain side effects affecting the heart and blood vessels, particularly in patients with a history of heart problems.
За пълния списък на всички наблюдавани при Adenuric нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Adenuric, see the Package Leaflet.
Adenuric е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към фебуксостат или някоя от другите съставки.
Adenuric should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to feboxustat or any of the other ingredients.
Основания за ободряване на Adenuric?
Why has Adenuric been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че Adenuric е по - ефективен от алопуринол за намаляване на пикочната киселина в серума, но може да е с по - голям риск от нежелани реакции за сърцето и кръвоносните съдове.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Adenuric was more effective than allopurinol at lowering blood uric acid levels, but that it could carry a greater risk of side effects affecting the heart and blood vessels.
Комитетът решава, че ползите от Adenuric са по- големи от рисковете за лечение на хронична хиперурикемия при състояния, при които вече е настъпило отлагане на урати.
The Committee decided that Adenuric’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred.
Комитетът препоръчва на Adenuric да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Adenuric be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за Adenuric:
Other information about Adenuric:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Adenuric на 21 април 2008 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Adenuric on 21 April 2008.
Титуляр на разрешението за употреба е Beaufour Ipsen Pharma.
The marketing authorisation holder is Beaufour Ipsen Pharma.
Пълният текст на EPAR относно Adenuric може да се намери тук.
The full EPAR for Adenuric can be found here.
Дата на последно актуализиране на текста 10- 2008.
This summary was last updated in 10-2008.
EU/ 1/ 08/ 447/ 001
Invented name
ADENURIC
Strength
Филмирана таблетка
Pharmaceutical Form
28 филмирани таблетки
Route of Administration
EU/ 1/ 08/ 447/ 002
Packaging
ADENURIC
Package size
EU/ 1/ 08/ 447/ 003
EU/ 1/ 08/ 447/ 001 EU/ 1/ 08/ 447/ 002 EU/ 1/ 08/ 447/ 003 EU/ 1/ 08/ 447/ 004
Филмирана таблетка
Adenuric Adenuric Adenuric Adenuric
120 mg
80 mg 80 mg 120 mg 120 mg
Филмирана таблетка
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
За перорална употреба
Oral use Oral use Oral use Oral use
Блистер (Aclar/ PV C/ Aлуми ний)
Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu) Blister (PVC/ Aclar/ Alu)
84 филмирани таблетки
28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets
Всяка таблетка съдържа 76, 50 mg лактоза монохидрат
Each tablet contains 76.50 mg of lactose monohydrate
Бледожълти до жълти филмирани таблетки с форма на капсула, с вдлъбнато означение ‘ 80’ от едната страна.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 80 ” on one side.
Лечение на хронична хиперурикемия при състояния, при които вече е настъпило отлагане на урати (включително анамнеза или наличие на тофи и/ или подагрозен артрит).
Treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred (including a history, or presence of, tophus and/ or gouty arthritis).
Ако пикочната киселина в серума е > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) след 2- 4 седмици, може да се обмисли прилагането на ADENURIC 120 mg един път дневно.
If serum uric acid is > 6 mg/ dl (357 µmol/ l) after 2-4 weeks, ADENURIC 120 mg once daily may be considered.
ADENURIC действа доста бързо, което позволява повторно изследване на пикочната киселина в серума след 2 седмици.
ADENURIC works sufficiently quickly to allow retesting of the serum uric acid after 2 weeks.
Teрапевтичната цел е да се понижи и поддържа пикочната киселина в серума под 6 mg/ dl (357μmol/ l).
The therapeutic target is to decrease and maintain serum uric acid below 6 mg/ dl (357μ mol/ l).
Препоръчва се най- малко 6 месеца профилактика на подагрозeн пристъп (вж. точка 4. 4).
Gout flare prophylaxis of at least 6 months is recommended (see section 4.4).
Бъбречна недостатъчност Не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Ефикасността и безопасността при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min, вж. точка 5. 2) не са напълно оценени.
The efficacy and safety have not been fully evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min, see section 5.2).
2 Чернодробно увреждане Препоръчваната доза при пациенти с леко чернодробно увреждане е 80 mg.
Hepatic impairment The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment is 80 mg.
Има ограничена информация при пациенти с умерено чернодробно увреждане.
The efficacy and safety
Ефикасността и безопасността на фебуксостат при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh Class C) не са изпитвани.
2 of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
Старческа възраст Не се изисква адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5. 2).
Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
Деца и юноши Поради липсата на опит при деца и юноши, не се препоръчва употребата на фебуксостат при такива пациенти.
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
Реципиенти на трансплантирани органи Поради липсата на опит при реципиенти на трансплантирани органи, не се препоръчва употребата на фебуксостат при такива пациенти (вж. точка 5. 1).
Organ transplant recipients As there has been no experience in organ transplant recipients, the use of febuxostat in such patients is not recommended (see section 5.1).
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. точка 4. 8).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.8).
Сърдечно- съдови заболявания Не се препоръчва лечение с фебуксостат при пациенти с исхемична болест на сърцето или застойна сърдечна недостатъчност (вж. точка 4. 8).
Cardio-vascular disorders Treatment with febuxostat in patients with ischaemic heart disease or congestive heart failure is not recommended (see section 4.8).
Остри подагрозни кризи (подагрозен пристъп) Лечението с фебуксостат не трябва да се започва преди острата подагрозна криза да е напълно отзвучала.
Acute gouty attacks (gout flare) Febuxostat treatment should not be started until an acute attack of gout has completely subsided.
Както и при други понижаващи уратите лекарствени продукти, подагрозни пристъпи могат да настъпят при започване на лечението, поради промяна на серумните нива на пикочната киселина, което води до мобилизиране на урати от тъканните депа.
As with other urate lowering medicinal products, gout flares may occur during initiation of treatment due to changing serum uric acid levels resulting in mobilization of urate from tissue deposits.
При започване на лечение с фебуксостат се препоръчва най- малко 6 месеца профилактика на пристъпа с НСПВС или колхицин.
At treatment initiation with febuxostat flare prophylaxis for at least 6 months with an NSAID or colchicine is recommended.
Отлагане на ксантин Както и при други понижаващи уратите лекарствени продукти, при пациенти със силно повишена скорост на образуване на урати (напр. злокачествено заболяване и неговото лечение, синдром на Lesch- Nyhan) абсолютната концентрация на ксантин в урината може, в редки случаи, да се повиши достатъчно и да доведе до отлагане в пикочните пътища.
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
Meркаптопурин/ aзатиоприн Не се препоръчва употребата на фебуксостат при пациенти, лекувани едновременно с мeркаптопурин/ aзатиоприн (вж. точка 4. 5).
Mercaptopurine/ azathioprine Febuxostat use is not recommended in patients concomitantly treated with mercaptopurine/ azathioprine (see section 4.5).
3 Tеофилин Фебуксостат трябва да се употребява с повишено внимание при пациенти, лекувани едновременно с теофилин и нивата на теофилин трябва да се проследяват при пациенти, започващи терапия с фебуксостат (вж. точка 4. 5).
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
Чернодробни нарушения По време на фаза 3 на клинични проучвания са наблюдавани леки отклонения при чернодробните функционални тестове при пациенти, лекувани с фебуксостат (3, 5%).
3 Liver disorders During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
Чернодробен функцонален тест се препоръчва преди започване на терапия с фебуксостат и периодично след това, въз основа на клиничната преценка (вж. точка 5. 1).
Liver function test is recommended prior to the initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
Тироидни заболявания Повишени стойности на TSH (> 5, 5 µIU/ ml) са наблюдавани при пациенти на продължително лечение с фебуксостат (5, 0%) при дългосрочни отворени разширени проучвания.
Thyroid disorders Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) in the long term open label extension studies.
Налага се повишено внимание, когато фебуксостат се употребява при пациенти с нарушена тироидна функция (вж. точка 5. 1).
Caution is required when febuxostat is used in patients with alteration of thyroid function (see section 5.1).
Лактоза Таблетките фебуксостат съдържат лактоза.
Lactose Febuxostat tablets contain lactose.
Пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция, не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactase malabsorption should not take this medicine.
Meркаптопурин/ aзатиоприн Въпреки че не са провеждани проучвания за взаимодействията с фебуксостат, известно е, че инхибирането на ксантиноксидазата (КO) води до повишаване нивата на меркаптопурин или азатиоприн.
Mercaptopurine/ azathioprine Although interaction studies with febuxostat have not been performed, inhibition of xanthine oxidase (XO) is known to result in an increase in mercaptopurine or azathioprine levels.
Въз основа на механизма на действие на фебуксостат, инхибиране на КO, не се препоръчва едновременната им употреба.
On the basis of the mechanism of action of febuxostat on XO inhibition concomitant use is not recommended.
Teoфилин Въпреки че не са провеждани проучвания за взаимодействието с фебуксостат, инхибирането на КO може да причини повишение на нивото на теофилина (инхибиране на метаболизма на теофилина е съобщено при други инхибитори на КO).
Theophylline Although interaction studies have not been performed with febuxostat, inhibition of XO may cause an increase in the theophylline level (inhibition of the metabolism of theophylline has been reported with other XO inhibitors).
Поради това се препоръчва повишено внимание, ако тези aктивни вещества се прилагат едновременно и нивата на теофилина трябва да се мониторират при пациенти, започващи терапия с фебуксостат.
Hence caution is advised if these active substances are given concomitantly, and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy.
Напроксен и други инхибитори на глюкуронирането Метаболизмът на фебуксостат зависи от UGT ензими.
Naproxen and other inhibitors of glucuronidation Febuxostat metabolism depends on UGT enzymes.
При здрави хора, едновременната употреба на фебуксостат и напроксен 250 mg два пъти дневно, е свързана с повишена експозиция на фебуксостат (Cmax 28%, AUC 41% и t1/ 2 26%).
In healthy subjects concomitant use of febuxostat and naproxen 250mg BID was associated with an increase in febuxostat exposure (Cmax 28%, AUC 41% and t1/ 2 26%).
При клинични проучвания, употребата на напроксен или други НСПВС/ Cox- 2 инхибитори не е свързана с клинично значимо увеличаване на нежеланите реакции.
In clinical studies the use of naproxen or other NSAIDs/ Cox-2 inhibitors was not related to any clinically significant increase in adverse events.
4 Фебуксостат може да се прилага едновременно с напроксен без да е необходимо адаптиране на дозата на фебуксостат или напроксен.
Febuxostat can be co-administered with naproxen with no dose adjustment of febuxostat or naproxen being necessary.
Индуктори на глюкуронирането Мощни индуктори на UGT ензимите биха могли да доведат до повишен метаболизъм и намалена ефикасност на фебуксостат.
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Поради това се препоръчва проследяване на пикочната киселина в серума 1- 2 седмици след началото на лечение с мощен индуктор на глюкуронирането.
Monitoring of serum uric acid is therefore recommended 1-2 weeks after start of treatment with a potent inducer of glucuronidation.
Колхицин/ индометацин/ хидрохлоротиазид / варфарин Фебуксостат може да се прилага едновременно с колхицин или индометацин, без да е необходимо адаптиране на дозата на фебуксостат или на едновременно прилаганото активно вещество.
4 Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
След започване на терапия с фебуксостат, трябва да се има предвид мониториране на антикоагулантната активност при пациенти, получаващи варфарин или подобни средства.
After initiation of febuxostat therapy, monitoring of anticoagulant activity should be considered in patients receiving warfarin or similar agents.
Дезипрамин/ CYP2D6 субстрати.
Desipramine/ CYP2D6 substrates.
Aнтациди Установено е, че едновременното приемане на антацид, съдържащ магнезиев хидроксид и aлуминиев хидроксид забавя абсорбцията на фебуксостат (приблизително 1 час) и причинява 32% намаление на Cmax, но не е наблюдавана значима промяна на AUC.
Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed.
Поради това, фебуксостат може да се приема независимо от употребата на антацид.
Therefore, febuxostat may be taken without regard to antacid use.
Бременност Данните от много ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност не показват нежелани ефекти на фебуксостат върху бременността или здравето на фетуса/ новороденото дете.
Pregnancy Data on a very limited number of exposed pregnancies have not indicated any adverse effects of febuxostat on pregnancy or on the health of the foetus/ new born child.
5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development or parturition (see section 5.3).
Кърмене Не е известно дали фебуксостат се екскретира в кърмата.
Breast feeding It is unknown whether febuxostat is excreted in human breast milk.
5 нарушено развитие на сучещите малки.
Animal studies have shown excretion of this active substance in breast milk and an impaired development of suckling pups.
Фебуксостат не трябва да се употребява по време на кърмене.
Febuxostat should not be used while breast-feeding.
Както при други инхибитори на ксантиноксидазата, съобщени са нежелани реакции като сомнолентност, замаяност и парестезия.
As with other xanthine oxidase inhibitors adverse reactions such as somnolence, dizziness and paraesthesia have been reported.
Общо 2 531 лица са получили най- малко една доза ADENURIC (10 mg – 300 mg) при клинични проучвания.
A total of 2531 subjects received at least one dose of ADENURIC (10 mg – 300 mg) in clinical studies.
Фаза 3 рандомизирани контролирани проучвания При рандомизирани контролирани фаза 3 клинични проучвания > 1 000 пациенти са лекувани с препоръчваните дози 80 mg или 120 mg (536 лица са включени в 28 седмично проучване и 507 лица са включени в 52 седмично проучване).
Phase 3 randomised controlled studies 5 In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Свързаните с лечението нежелани събития (НЛР) са предимно леки или умерени по тежест.
The treatment-related events (ADRs) were mostly mild or moderate in severity.
Най- често съобщените НЛР (оценка на изследователя) са абнормна чернодробна функция (3, 5%), диария (2, 7%), главоболие (1, 8%), гадене (1, 7%), обрив (1, 5%).
The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
Числено по- голяма честота на сърдечно- съдови реакции, съобщени от изследователя, са наблюдавани в общата група на фебуксостат, сравнена с групата на алопуринол през основната фаза III (1, 3 срещу 0, 3 събития на 100 ПГ) и дългосрочни разширени проучвания (1, 4 срещу 0, 7 събития на 100 ПГ), въпреки че не са намерени статистически значими разлики и не е установена причинно- следствена връзка с фебуксостат.
A numerically greater incidence of investigator-reported cardiovascular events was observed in the febuxostat total group compared to the allopurinol group in the pivotal Phase III (1.3 vs 0.3 events per 100 PYs) and long-term extension studies (1.4 vs 0.7 events per 100 PYs), although no statistically significant differences were found and no causal relationship with febuxostat was established.
Идентифицирани рискови фактори при тези пациенти са анамнеза за атеросклеротична болест и/ или миокарден инфаркт или застойна сърдечна недостатъчност.
Identified risk factors among these patients were a medical history of atherosclerotic disease and/ or myocardial infarction, or of congestive heart failure.
Чести (≥ 1/ 100 дo < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1 000 дo < 1/ 100) и редки (≥ 1/ 10 000 дo < 1/ 1 000) нежелани реакции подозирани (оценка на изследователя), че са свързани с лекарството, проявяващи се в групите на лечение 80 mg/ 120 mg и съобщени повече от един път в общата група на лечение с фебуксостат са изброени по- долу.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
6 Taблица 1:
6 Table 1:
Свързани с лечението нежелани реакции при фаза 3 рандомизирани контролирани проучвания Изследвания
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
Нечести Повишена амилаза в кръвта, понижен брой тромбоцити, повишен креатинин в кръвта, понижен хемоглобин, повишена урея в кръвта, повишена LDH, повишени триглицериди
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Редки Палпитации
Rare Palpitations
Нарушения на нервната Чести система
Nervous system disorders
Главоболие Нечести Замаяност, парестезия, сомнолентност, промяна на вкуса
Common Headache Uncommon Dizziness, paraesthesia, somnolence, altered taste
Чести Диария *, гадене * Нечести:
Common Diarrhoea*, nausea* Uncommon:
Абдоминална болка, гастроезофагеален рефлуксна болест, повръщане *, сухота в устата, диспепсия, констипация, чести изхождания, флатуленция, гастроинтестинален дискомфорт,
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Нарушения на бъбреците и Нечести пикочните пътища
Renal and urinary disorders
Нефролитиаза, хематурия, полакиурия
Uncommon Nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria Rare Renal insufficiency
Редки Бъбречна недостатъчност Нарушения на кожата и Чести подкожната тъкан
Skin and subcutaneous tissue disorders
Обрив ** Нечести Дерматит, уртикария, пруритус
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Нарушения на мускулно - Нечести скелетната
Musculoskeletal and connective tissue disorders
система и Aртралгия, aртрит, миалгия,
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
мускулна
Metabolism and nutrition disorders Vascular disorders
крампа,
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
съединителната тъкан
General disorders and administration site conditions
мускулно- скелетна болка
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Нарушения на метаболизма Нечести и храненето Съдови нарушения
Hepato-biliary disorders
Повишено тегло, повишен апетит Нечести Хипертония, зачервяване, горещи вълни
Common LFT abnormalities
Общи нарушения и ефекти Нечести на мястото на приложение Умора, едем, грипоподобни симптоми Редки Aстения, жажда Хепато- билиарни нарушения Чести Абнормни чернодробни функционални тестове Психични нарушения
Psychiatric disorders
Нечести
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
7 Намалено либидо Редки Нервност, инсомния * Диария, гадене и повръщане са по- чести при пациенти, лекувани едновременно с колхицин ** Не са отбелязани сериозни обриви или тежки реакции на свръхчувствителност при клиничните проучвания.
7 * Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.