natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common: arthralgia
на нервната система главоболие
Nervous system disorders Common: headache
Нарушения Чести:
Renal and urinary disorders Common: haematuria
на възпроизводителната система и гърдата еректилна дисфункция
Reproductive system and breast disorders Common: erectile dysfunction
ПИОГЛИТАЗОН В КОМБИНИРАНА ТЕРАПИЯ СЪС СУЛФАНИЛУРЕЙНО ПРОИЗВОДНО
6 PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
Нарушения на ухото и лабиринта Нечести: вертиго
Ear and labyrinth disorders Uncommon: vertigo
Нарушения на очите Чести:
Eye disorders Uncommon: visual disturbance
Стомашно- чревни нарушения Чести:
Gastrointestinal disorders Common: flatulence
Изследвания Чести:
General disorders and administration site conditions Uncommon: fatigue
Нарушения на метаболизма и храненето Нечести: повишение на апетита, хипогликемия
Metabolism and nutritional disorders Uncommon: appetite increased, hypoglycaemia
Нарушения на нервната система Чести:
Nervous system disorders Common: dizziness
главоболие
Uncommon: headache
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Нечести: глюкозурия, протеинурия
Renal and urinary disorders Uncommon: glycosuria, proteinuria
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести: изпотяване
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: sweating
7 ПИОГЛИТАЗОН В ТРОЙНА ПЕРОРАЛНА КОМБИНИРАНА ТЕРАПИЯ С МЕТФОРМИН И СУЛФАНИЛУРЕЙНО ПРОИЗВОДНО
PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
повишено тегло, повишена кръвна креатинин фосфокиназа
Investigations Common: weight increased, blood creatinine phosphokinase increased
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: arthralgia
ПИОГЛИТАЗОН В КОМБИНИРАНА ТЕРАПИЯ С ИНСУЛИН
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN
Нарушения на метаболизма и храненето Чести:
Metabolism and nutrition disorders Common: hypoglycaemia
Инфекции и инфестации Чести:
Infections and infestations Common: bronchitis
повишаване на теглото
7 Investigations Common: weight increase
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common: back pain, arthralgia
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: dyspnoea
Сърдечни нарушения Чести:
Cardiac disorders Common: heart failure
Нарушения на очите Maкуларен едем: няма данни
Eye disorders Not known: macular oedema
Честотата на отока при сравнителните групи (сулфонилурейни продукти, метформин) е била 2 – 5%.
The oedema rates for comparator groups (sulphonylurea, metformin) were 2 – 5%.
По време на конторлираните проучвания с активен продукт средното повишаване на теглото при пиоглитазон, даван като монотерапия е било 2 – 3 kg за една година.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
В проучванията с комбинерано лечение, пиоглитазон, добавен към метформин води до средно повишаване на теглото за една година от порядъка на 1, 5 kg, при добавянето му към сулфонилурейното лечение - 2, 8 kg.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg and added to a sulphonylurea of 2.8 kg.
В сравнителните групи добавянето на сулфонилурейни продукти към метформин води до средно повишаване на теглото с 1, 3 kg, а добавянето на метформин към сулфонилурейни продукти да средно понижение на теглото с 1, 0 kg.
In comparator groups addition of sulphonylurea to metformin resulted in a mean weight gain of 1.3 kg and addition of metformin to a sulphonylurea a mean weight loss of 1.0 kg.
8 Зрителни нарушения са съобщавани главно в началото на лечението и са свързани с промените в кръвната глюкоза поради временната промяна в тургура и рефракционния индекс на лещата, наблюдавани и при другите хипогликемични средства.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
В клиничните проучвания с пиоглитазон, честотата на повишаване на ALT над три пъти спрямо горната граница на нормата е еквивалентна на тази при групата на плацебо, но по- малка от тази наблюдавана при метформиновата и сулфонилурейни групи за сравнение.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
По време на пост- маркетинговия период са съобщени редки случаи на повишение на чернодробните ензими и хепатоцелуларна дисфункция.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
4. 9 Предозиране
A higher rate of fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
Хипогликемия може да възникне при комбинирането със суфониулрейни продукти и инсулин.
Hypoglycaemia may occur in combination with sulphonylureas or insulin.
В случай на предозиране трябва да се се вземат симптоматични и общи поддържащи мерки.
Symptomatic and general supportive measures should be taken in case of overdose.
Пиоглитазон проявява своето действие чрез активиране на специфични нуклеарни рецептори (пероксизом пролифератор активиран рецептор гама), което води до повишаване на инсулиновата чувствителност на черния дроб, мастните и клетките на скелетната мускулатура
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Наблюдавно се подобрение на гликемичния контрол при пациенти със захарен диабет тип 2, както нагладно така и след нахранване.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
Подобряването на гликемичния контрол е свързано с намаляването както на гладно така и след нахранвана на плазмените концентрации на инсулина.
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
Клинично проучване с пиоглитазон спрямо гликлазид като монотерапия е удължено до 2 години с цел оценка на времето до появата на неуспех от лечението (определен като появата на HbA1c ≥8, 0% след първите 6 месеца лечение).
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
При пациентите, получаващи пиоглитазон, се наблюдава средно намаление на HbA1c с 0, 45% при сравнение с тези, продължаващи лечението само на инсулин и намаление на дозата на инсулина в групата, лекувана с пиоглитазон.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Две- годишни клинични проучвания показват поддържане на този ефект.
Two-year clinical studies have shown maintenance of this effect.
Ефекта на пиоглитазон (монотерапия с 45 mg vs. плацебо) е проучен в малко 18- седмично проучване при пациенти със захарен диабет тип 2.
The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Подобни промени в разпределението на мазнините в организма при пиоглетазон са били придружени с подобрение на инсулиновата чувствителност.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased
При повечето клинични проучвания, е наблюдавано понижение на общите триглицериди в плазмата и свободните мастни киселини, и повишаване на нивата на HDL- холестерола, в сравнение с плацебо, с марко, но клинично незначимо повишаване на нивата на LDL- холестерола.
9 HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Популацията на проучването e на средна възраст
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
10 62 години; средната продължителност на диабета е 9, 5 години.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
За да бъдат включени, пациентите трябва да са претърпели едно от следните: инфаркт на миокарда, удар, перкутанна сърдечна интервенция или байпас на коронарна артерия, остър коронарен синдром, коронарна болест или обструктивно заболяване на периферна артерия.
To be eligible patients had to have one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Почти половината от проучваната популация са имали инфаркт на миокарда преди това и приблизително 20% са претърпели удар.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
Почти половината от проучваната популация са имали поне два критерия за сърдечно- съдова анамнеза в началото.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Въпреки че проучването не успява по отношение на първичната крайна точка, която е съчетание от смъртност поради всякакви причини, нефатален инфаркт на миокарда, удар, остър коронарен синдром, голяма ампутация на крака, коронарна реваскуларизация и реваскуларизация на крака, резултатите показват, че няма дългосрочни сърдечно- съдови проблеми, свързани с употребата на пиоглитазон.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
В същото време, обаче, случаите на оток, повишаване на теглото и порок на сърцето са се увеличили.
However, the incidence of oedema, weight gain and heart failure were increased.
След перорално приложение, пиоглитазон се абсорбира бързо, като пикови плазмени концентрации на непроменения пиоглитазон се постигат обикновено 2 часа след приложението.
Absorption Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Равновесно състояние се постига след 4- 7 дни приложение.
Steady state is achieved after 4-7 days of dosing.
Многократното приложение не води до акумулиране на съединението или неговите метаболити.
Repeated dosing does not result in accumulation of the compound or metabolites.
Определения обем на разпределение при хората е 0, 25 l/ kg.
Distribution The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Пиоглитазон се подлага на значителен метаболизъм в черния дроб чрез хидроксилиране на алифатните метиленови групи.
Metabolism Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
Установени са 6 активни метаболита (M- II, M- III и M- IV).
Three of the six identified metabolites are active (M-II, M-III, and M-IV).
Имайки предвид активността, концентрациите и свързването с протеините, пиоглитазон и метаболита M- III допринасят в еднаква степен за ефективността.
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
На тази основа, приноса на M- IV по отношение на ефективността е около три пъти спрямо този на пиоглитазон, докато относителната ефективност на M- II е минимална.
On this basis M-IV contribution to efficacy is approximately three-fold that of pioglitazone, whilst the relative efficacy of M-II is minimal.
Не е наблюдавана индукция на основните индуциращи P450 изоензими 1A, 2C8/ 9 и 3A4 при хората.
There is no induction of the main inducible P450 isoenzymes 1A, 2C8/ 9, and 3A4 in man.
Проучвания върху взаимодействията паказват, че пиоглитазон няма значителен ефект, както върху фармакокинетиката, така и върху фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин.
10 Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Има съобщения, че едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на цитохром P450 2C8) или с рифампицин (индуктор на цитохром P450 2C8) съответно повишава или понижава плазмената концентрация на пиоглитазон (вж. точка 4. 5).
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inducer of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5)
След перорално приложение на радиоактивно белязан пиоглитазон при хора, основно количество от белязания продукт се открива в изпражненията (55%) и по- малко количество в урината (45%).
Elimination Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Стационарните фармакокинетични паказатели са подобни при пациентите на и над 65 годишна възраст и тези на по- младите индивиди.
Elderly Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
При пациентите с бъбречно нарушение, плазмените концентрации на пиоглитазон и неговите матаболити са по- ниски в сравнение с тези, наблюдавани при индивиди с нормална бъбречна функция, но пероралният клирънс на основното вещество е подобен.
Patients with renal impairment In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Общата плазмена концентрация на пиоглитазон е непроменена, но при повишен обем на разпределение.
Patients with hepatic impairment Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Ето защо, основният клирънс е редуциран зва пъти с по- висока фракция на несвързан пиоглитазон.
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
При токсикологични проучвания, при многократно приложение при мишки, плъхове, кучета и маймуни, е наблюдавано едно последователно повишение на плазмения обем с хемодилуция, анемия и обратима ексцентрична хипертрофия на сърцето.
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
Освен това, са наблюдвани и повишено натрупване и инфилтрация на мазнини.
In addition, increased fatty deposition and infiltration were observed.
Тези промени са наблюдавани при видовете с плазмени концентрации ≤4 пъти спрямо тези при клинично приложение.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
При батерия от изчерпателни in vivo и in vitro проучвания върху генотоксичността, пиоглитазон не е показал генотоксичен потенциал.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
Значимостта на тези данни не е известна.
The relevance of this finding is unknown.
Не е установен туморогенен отговор при мишки и от двата пола.
There was no tumorigenic response in mice of either sex.
При модел върху животни с фамилна аденоматозна полипоза (FAP), лечението с два други тиазолидиндиони, повишава разпространението на тумора в колона.
In an animal model of familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with two other thiazolidinediones increased tumour multiplicity in the colon.
12 6. 2 Несъвместимости
11 6.2 Incompatibilities
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
This medicinal product does not require any special storage precautions.
Алуминий/ алуминий блистери, в опаковки от 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 и 98 таблетки.
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 98 tablets.
EU/ 1/ 00/ 151/ 001- 003, 007, 014- 016, 023
EU/ 1/ 00/ 151/ 001-003, 007, 014-016, 023
11- 10- 2000.
11 October 2000.
11- 10- 2005
11 October 2005
Glustin 30 mg таблетки.
Glustin 30 mg tablets.
Всяка таблетка съдържа 30 mg пиоглитазон (Pioglitazone), като хидрохлорид.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone as hydrochloride.
Таблетките са бели до безцветни, кръгли, плоски и маркирани с „ 30 ” от едната страна, AD4 oт другата
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 30 ’ on one face, AD4 on the other.
Пиоглитазон е показан за комбиниране с инсулин при захарен диабет тип 2 при пациенти с недостатъчен контрол на гликемията при лечение с инсулин, при които метформин е неподходящ поради противопоказания или непоносимост (вж 4. 4)
Pioglitazone is also indicated for combination with insulin in type 2 diabetes mellitus patients with insufficient glycaemic control on insulin for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance (see section 4.4).
14 При комбиниране с инсулин може да се продължи с текущата доза инсулин, при започване на лечение с пиоглитазон.
In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
5. 2).
Elderly No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Не се налага промяна на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс > 4 ml/ min) (виж т.
13 Patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function (creatinine clearance > 4 ml/ min) (see section 5.2).
15 подлежат на периодичен контрол на чернодробните ензими.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all patients.
В случай на повишаване нивата на ALT до 3 пъти над горната граница на нормата по време на лечението с пиоглитазон, нивата на чернодробните ензими трябва да бъдат преоценени възможно най- бързо.
If ALT
Ако нивата на ALT останат > 3 пъти над горната граница на нормата, лечението трябва да бъде преустановено.
14 levels remain > 3 X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Подобни промени са наблюдавани и при пациентите лекувани с метформин (хемоглобин 3 - 4% и хематокрит 3, 6 – 4, 1% относителна редукция) и в по- малка степен със сулфонилурейни производно и инсулин( хемоглобин 1 – 2% и хематокрит 1 – 3, 2% относителна редукция) по време на сравнителните контролирани проучвания с пиоглитазон.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) and to a lesser extent sulphonylurea and insulin (haemoglobin 1 – 2% and haematocrit 1 – 3.2% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Като последица от увеличената чувствителност към инсулин при пациенти, които приемат пиоглитазон в двойна или тройна перорална терапия със сулфанилурейно производно, или двойна комбинация с инсулин има опасност от развитие на доза- зависима хипогликемия, поради което може да бъде необходимо да се намали дозата на сулфанилурейното производно или инсулинa.
Hypoglycaemia As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Съобщения от постмаркетинговия период на новопоявен или влошен диабетен макуларен едем с намалена зрителна острота, са съобщени за тиазолидиндионите, влючително пиоглитазон.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
16 Фрактури се наблюдават при 2, 6% от жените, приемащи пиоглитазон, спрямо 1, 7% от жените, лекувани със сравнителен продукт.
Fractures were observed in 2.6% of women taking pioglitazone compared to 1.7% of women treated with a comparator.
4. 6).
15 Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
4. 5).
Pioglitazone dose adjustment within the recommended Posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
4. 4).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4)
17 4. 6 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Честотата е определена по следния начин: много чести > 1/ 10; чести > 1/ 100, < 1/ 10; нечести > 1/ 1 000, < 1/ 100; редки > 1/ 10 000, < 1/ 1 000; много редки < 1/ 10 000.
Frequencies are defined as: very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000;
ПИОГЛИТАЗОН MOНОТЕРАПИЯ
16 not known (cannot be estimated from the available data).
Нарушения на очите Чести:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
зрителни нарушения
PIOGLITAZONE MONOTHERAPY
Инфекции и инфестации Чести:
Eye disorders Common: visual disturbance
инфекция на горните дихателни пътища
Infection and infestations Common: upper respiratory tract infection
Изследвания Чести:
Gastrointestinal disorders Uncommon:
повишаване на теглото
flatulence
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести:
Investigations
болки в ставите
Common: weight increased
Нарушения Чести:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common: arthralgia
ПИОГЛИТАЗОН В КОМБИНИРАНА ТЕРАПИЯ СЪС СУЛФАНИЛУРЕЙНО ПРОИЗВОДНО
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
Нарушения на ухото и лабиринта Нечести: вертиго
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Стомашно- чревни нарушения Чести:
17 Gastrointestinal disorders Common: flatulence
флатуленция
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Общи нарушения и ефекти на мястотото на приложение Нечести: умора
fatigue
Изследвания Чести:
Investigations
повишаване на теглото
Common: weight increased
новишение на лактатната дехидрогеназа
increased lactic dehydrogenase
Неести:
Uncommon:
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести: изпотяване
Renal and urinary disorders Uncommon:
19 ПИОГЛИТАЗОН В ТРОЙНА ПЕРОРАЛНА КОМБИНИРАНА ТЕРАПИЯ С МЕТФОРМИН И СУЛФАНИЛУРЕЙНО ПРОИЗВОДНО
glycosuria, proteinuria
Изследвания Чести:
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
повишено тегло, повишена кръвна креатинин фосфокиназа
sweating
Нарушения на метаболизма и храненето Много чести:
PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
хипогликемия
Investigations Common: weight increased, blood creatinine phosphokinase increased
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Чести:
Metabolism and nutrition disorders Very common:
артралгия
hypoglycaemia
ПИОГЛИТАЗОН В КОМБИНИРАНА ТЕРАПИЯ С ИНСУЛИН
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: arthralgia
Нарушения на метаболизма и храненето Чести:
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN
хипогликемия
Metabolism and nutrition disorders Common: hypoglycaemia
Изследвания Чести:
Investigations Common: weight increase
Сърдечни нарушения Чести:
18 Cardiac disorders Common: heart failure