natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При тези пациенти, които вече вземат оптималната доза варденафил, лечението с алфа- блокери трябва да започне с най - ниска доза.
In those patients already taking an optimized dose of vardenafil, alpha-blocker therapy should be initiated at the lowest dose.
Постепенното повишаване на дозата алфа- блокер може да бъде свързано с по - нататъшно понижаване на кръвното налягане при пациенти, приемащи варденафил.
Stepwise increase in alpha-blocker dose may be associated with further lowering of blood pressure in patients taking vardenafil.
4 плазмени концентрации на варденафил, ако лекарствените продукти се комбинират (вж. точки 4. 5 и 4. 3).
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral form) should be avoided as very high plasma concentrations of vardenafil are reached if the medicinal products are combined (see sections 4.5 and 4.3).
Може да бъде необходима корекция на дозата на варденафил, ако едновременно се прилага с умерени CYP 3A4 инхибитори, като еритромицин и кларитромицин (вж. точки 4. 5 и 4. 2).
Vardenafil dose adjustment might be necessary if moderate CYP 3A4 inhibitors such as erythromycin and clarithromycin, are given concomitantly (see sections 4.5 and 4.2).
Едновременният прием на сок от грейпфрут се очаква да повиши плазмените концентрации на варденафил.
Concomitant intake of grapefruit juice is expected to increase the plasma concentrations of vardenafil.
Комбинацията трябва да се избягва (вж. точка 4. 5).
The combination should be avoided (see section 4.5).
Доказано е, че еднократната перорална доза от 10 mg и 80 mg варденафил удължава QTс интервала съответно с 8 и 10 msec (вж. точка 5. 1).
Single oral doses of 10 mg and 80 mg of vardenafil have been shown to prolong the QTc interval by a mean of 8 msec and 10 msec, respectively.
Също така еднократни дози от 10 mg варденафил, приложени едновременно с 400 mg гатифлоксацин – лекарство с подобен QT ефект - показват допълнителен QTc ефект от 4 msec, в сравнение с всяко от тези лекарствата поотделно.
And single doses of 10 mg vardenafil co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect, showed an additive QTc effect of 4 msec when compared to either drug alone.
Клиничното значение на тези QT промени не е известно (вж. точка 5. 1).
The clinical impact of these QT changes is unknown (see section 5.1).
Лекарствени продукти, които удължават QTс интервала, включително варденафил, е най- добре да се избягват при пациенти с рискови фактори, например хипокалиемия; вродено удължаване на QT интервал; едновременно приложение на антиаритмични лекарствени продукти клас 1а (напр. хинидин, прокаинамид), или клас ІІІ (напр. амиодарон, соталол).
Medicinal products that may prolong QTc interval, including vardenafil, are best avoided in patients with relevant risk factors, for example, hypokalaemia; congenital QT prolongation; concomitant administration of antiarrhythmic medicinal products in Class 1ª (e. g. quinidine, procainamide), or Class III (e. g. amiodarone, sotalol).
Нарушения на зрението и случаи на неартеритна исхемична оптична невропатия (non - arteritic ischemic optic neuropathy (NAION)) са докладвани във връзка с приема на Levitra и други PDE5 инхибитори.
Visual defects and cases of non-arteritic ischemic optic neuropathy (NAION) have been reported in connection with the intake of Levitra and other PDE5 inhibitors.
Пациентът трябва да се посъветва в случай на внезапно нарушение на зрението, да спре да взема Levitra и веднага да се консултира с лекар.
The patient should be advised that in the case of sudden visual defect, he should stop taking Levitra and consult immediately a physician (see section 4.3).
Поносимостта към максималната доза от 20 mg може да бъде по- лоша при пациенти в старческа възраст (≥65 годишна възраст) (вж. точки 4. 2 и 4. 8).
Tolerability of the maximum dose of 20 mg may be lower in elderly patients (≥ 65 years old) (see sections 4.2 and 4.8).
При хора варденафил не влияе върху времето на кървене, самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина (вж. точка 4. 5).
In humans, vardenafil had no effect on bleeding time alone or in combination with acetylsalicyclic acid (see section 4.5).
Няма налична информация за безопасността след приложение на варденафил при пациенти с нарушения в кръвосъсирването или активна язвена болест.
There is no safety information available on the administration of vardenafil to patients with bleeding disorders or active peptic ulceration.
Следователно варденафил трябва да се прилага при тези пациенти само след внимателна преценка на отношението полза/ риск.
Therefore vardenafil should be administered to these patients only after careful benefit-risk assessment.
5 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
In vitro проучвания:
In vitro studies:
Следователно инхибиторите на тези ензими могат да намалят клирънса на варденафил.
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce vardenafil clearance.
In vivo проучвания:
In vivo studies:
Едновременното приложение на HIV протеазният инхибитор индинавир (800 mg три пъти дневно), мощен CYP3A4 инхибитор, с варденафил (10 mg), е довело до 16– кратно повишаване на AUC на варденафил и 7- кратно повишаване в Cmax на варденафил.
Co-administration of the HIV protease inhibitor indinavir (800 mg three times a day), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (10 mg) resulted in a 16-fold increase in vardenafil AUC and a 7-fold increase in vardenafil Cmax.
На 24 - тия час плазмените нива на варденафил са понижени приблизително 4% от максималното плазмено ниво на варденафил (Cmax).
At 24 hours, the plasma levels of vardenafil had fallen to approximately 4% of the maximum vardenafil plasma level (Cmax).
Едновременното приложение на варденафил с ритонавир (600 mg два пъти дневно) води до 13- кратно повишаване на Cmax на варденафил и 49- кратно повишаване на AUC0- 24 на варденафил, когато се прилага едновременно с варденафил 5 mg.
Co-administration of vardenafil with ritonavir (600 mg twice daily) resulted in a 13-fold increase in vardenafil Cmax and a 49-fold increase in vardenafil AUC0-24 when co-administered with vardenafil 5 mg.
Взаимодействието е последствие на блокирането на чернодробния метаболизъм на Levitra от ритонавир, високоактивен CYP3A4 инхибитор, който също инхибира CYP2C9.
The interaction is a consequence of blocking hepatic metabolism of Levitra by ritonavir, a highly potent CYP3A4 inhibitor, which also inhibits CYP2C9.
Ритонавир значително удължава времето на полуживот на Levitra до 25, 7 часа (вж. точка 4. 3).
Ritonavir significantly prolonged the half-life of Levitra to 25.7 hours (see section 4.3).
Едновременното приложение на кетоконазол (200 mg), мощен CYP3A4 инхибитор, с варденафил (5 mg) е довело до 10– кратно повишаване на AUC на варденафил и 4- кратно повишаване на Cmax на варденафил (вж. точка 4. 4).
Co-administration of ketoconazole (200 mg), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (5 mg) resulted in a 10-fold increase in vardenafil AUC and a 4-fold increase in vardenafil Cmax (see section 4.4).
Едновременната употреба на варденафил с мощни CYP3A4 инхибитори, като итраконазол и кетоконазол (перорална употреба), трябва да се избягва (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral use) should be avoided (see sections 4.3 and 4.4).
При възрастни мъже над 75- годишна възраст едновременното използване на варденафил с итраконазол или кетоконазол е противопоказано (вж. точка 4. 3).
In men older than 75 years the concomitant use of vardenafil with itraconazole or ketoconazole is contraindicated (see section 4.3)
Едновременното приложение на еритромицин (500 mg три пъти дневно), мощен CYP3A4 инхибитор с варденафил (5 mg), е довело до 4– кратно повишаване на AUC на варденафил и 3- кратно повишаване в Cmax на варденафил.
Co-administration of erythromycin (500 mg three times a day), a CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (5 mg) resulted in a 4-fold increase in vardenafil AUC and a 3-fold increase in Cmax.
Когато се използва в комбинация с умерен CYP 3A4 инхибитор, като еритромицин или кларитромицин, може да е необходимо дозата на варденафил да се коригира (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
When used in combination with a moderate CYP 3A4 inhibitor such as erythromycin or clarithromycin, vardenafil dose adjustment might be necessary (see sections 4.2 and 4.4).
Сокът от грейпфрут, като слаб инхибитор на метаболизма на CYP3A4 в чревната стена, може да доведе до умерено повишаване на плазмените нива на варденафил (вж. точка 4. 4).
Grapefruit juice being a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism, may give rise to modest increases in plasma levels of vardenafil (see section 4.4).
6 Фармакокинетиката на варденафил (20 mg) не се повлиява от едновременното приложение с Н2- антагониста ранитидин (150 mg два пъти дневно), дигоксин, варфарин, глибенкламид, алкохол (средно максимално алкохолно съдържание в кръвта от 73 mg/ dl) или еднократни дози от антиацид (магнезиев хидроксид/ алуминиев хидроксид).
The pharmacokinetics of vardenafil (20 mg) was not affected by co-administration with the H2-antagonist ranitidine (150 mg twice daily), digoxin, warfarin, glibenclamide, alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) or single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide).
Въпреки че специфични проучвания върху взаимодействието не са били проведени за всички лекарствени продукти, популационният фармакокинетичен анализ показва липса на повлияване на фармакокинетиката на варденафил от следните лекарства, приети едновременно: ацетилсалицилова киселина, АСЕ- инхибитори, бета- блокери, слаби CYP3A4 инхибитори, диуретици и лекарствени продукти за лечение на диабет (сулфанилурейни лекарства и метформин).
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect on vardenafil pharmacokinetics of the following concomitant medicinal products: acetylsalicylic acid, ACE-inhibitors, beta-blockers, weak CYP 3A4 inhibitors, diuretics and medicinal products for the treatment of diabetes (sulfonylureas and metformin).
Влияние на варденафил върху другите лекарствени продукти
5 Effects of vardenafil on other medicinal products
В проучване на 18 здрави доброволци мъже не е наблюдавано потенциране на понижаващия ефект върху кръвното налягане на сублингвално приложен нитроглицерин (0, 4 mg), когато варденафил (10 mg) е приложен на различни интервали от време (от 1 час до 24 часа), преди да се приеме дозата нитроглицерин.
No potentiation of the blood pressure lowering effect of sublingual nitroglycerin (0.4 mg) was observed when vardenafil (10 mg) was given at varying time intervals (1 h to 24 h) prior to the dose of nitroglycerin in a study in 18 healthy male subjects.
Варденафил 20 mg потенцира хипотензивния ефект на сублингвалния нитроглицерин (0, 4 mg), взет 1 или 4 часа след приложението на варденафил при здрави лица на средна възраст.
Vardenafil 20 mg potentiated the blood pressure lowering effect of sublingual nitroglycerin (0.4mg) taken 1 and 4 hours after vardenafil administration to healthy middle aged subjects.
Не е наблюдаван ефект върху кръвното налягане, когато нитроглицерин е приет 24 часа след приложението на еднократна доза варденафил 20 mg.
No effect on blood pressure was observed when nitroglycerin was taken 24 hours after administration of a single dose of vardenafil 20 mg.
Няма информация за възможно потенциране на хипотензивните ефекти на нитратите от варденафил при пациенти и следователно едновременното използване е противопоказано (вж. точка 4. 3).
However, there is no information on the possible potentiation of the hypotensive effects of nitrates by vardenafil in patients, and concomitant use is therefore contraindicated (see section 4.3).
Тъй като монотерапията с алфа- блокер може да причини изразено понижаване на кръвното налягане, специално ортостатична хипотония и синкоп, проведени са проучвания върху взаимодействието с варденафил.
Since alpha-blocker monotherapy can cause marked lowering of blood pressure, especially postural hypotension and syncope, interaction studies were conducted with vardenafil.
В две проучвания на взаимодействието със здрави нормотензивни доброволци след форсирана титрация с алфа- блокери тамсулозин или теразозин, с високи дози е докладвана хипотенсия (в някои случаи симптоматична) в значителен брой лица след едновременно приложение на варденафил.
In two interaction studies with healthy normotensive volunteers after forced titration of the alpha-blockers tamsulosin or terazosin to high doses, hypotension (in some cases symptomatic) was reported in a significant number of subjects after co-administration of vardenafil.
Сред лицата, лекувани с теразоцин, е наблюдавана по- често хипотония, когато варденафил и теразозин са прилагани едновременно, в сравнение със случаите, когато дозирането е разделено от 6 - часов интервал от време.
Among subjects treated with terazosin, hypotension was observed more frequently when vardenafil and terazosin were given simultaneously than when the dosing was separated by a time interval of 6 hours.
7 • Когато варденафил 5 mg е прилаган едновременно с теразоцин 5 или 10 mg, един от 21 пациенти е със симптоматична ортостатична хипотенсия.
Based on the results of interaction studies conducted with vardenafil in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) on stable tamsulosin or terazosin therapy: • When vardenafil was given at doses of 5, 10 or 20 mg on a background of stable therapy with tamsulosin, there was no symptomatic reduction in blood pressure, although 3/ 21 tamsulosin treated subjects exhibited transient standing systolic blood pressures of less than 85 mmHg. • When vardenafil 5 mg was given simultaneously with terazosin 5 or 10 mg, one of 21 patients experienced symptomatic postural hypotension.
Хипотенсия не е наблюдавана, когато варденафил 5 mg и теразоцин са прилагани с интервал от 6 часа между отделните дози.
Hypotension was not observed when vardenafil 5 mg and terazosin administration was separated by 6 hours.
Следователно едновременното лечение трябва да започне само ако пациентът е стабилизиран с лечението с алфа- блокер.
Therefore, concomitant treatment should be initiated only if the patient is stable on his alpha blocker therapy.
При тези пациенти, които са стабилизирани с лечение с алфа- блокери, варденафил трябва да започне с най- ниската препоръчвана начална доза 5 mg.
In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, vardenafil should be initiated at the lowest recommended starting dose of 5mg.
Levitra може да се прилага по всяко време с тамсулозин.
Levitra may be administered at any time with tamsulosin.
С другите алфа- блокери е необходимо да има интервал от време между отделните дози, когато варденафил се предписва едновременно (вж. точка 4. 4).
With other alpha blockers a time separation of dosing should be considered when vardenafil is prescribed concomitantly (see section 4.4).
Няма значителни взаимодействия, когато варфарин (25 mg), който се метоболизира чрез CYP2C9, или дигоксин (0, 375 mg) е приложен едновременно с варденафил (20 mg).
No significant interactions were shown when warfarin (25 mg), which is metabolised by CYP2C9, or digoxin (0.375 mg) was co-administered with vardenafil (20 mg).
Относителната бионаличност на глибенкламид (3, 5 mg) не се повлиява, когато едновременно е приложен варденафил (20 mg).
The relative bioavailability of glibenclamide (3.5 mg) was not affected when co-administered with vardenafil (20 mg).
В специфично проучване при пациенти с хипертония, където варденафил (20 mg) е приложен едновременно с нифедипин със забавено освобождаване (30 mg или 60 mg), е установено допълнително редуциране на систоличното налягане в покой с 6 mmHg и диастоличното кръвно налягане в покой с 5 mmHg, придружено от повишаване на сърдечната честота с 4 удара/ мин.
In a specific study, where vardenafil (20 mg) was co-administered with slow release nifedipine (30 mg or 60 mg) in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 6 mmHg and supine diastolic blood pressure of 5 mmHg accompanied with an increase in heart rate of 4 bpm.
Когато варденафил (20 mg) и алкохол (средно максимално алкохолно съдържание от 73 mg/ dl) се приемат заедно, варденафил не потенцира ефектите на алкохола върху кръвното налягане и сърдечната честота, и фармакокинетиката на варденафил не се променя.
When vardenafil (20 mg) and alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) were taken together, vardenafil did not potentiate the effects of alcohol on blood pressure and heart rate and the pharmacokinetics of vardenafil were not altered.
Няма проучвания за приложение на Levitra при бременни жени.
There are no studies of vardenafil in pregnant women.
Тъй като при клиничните проучвания с варденафил са наблюдавани световъртеж и нарушения в зрението, пациентите трябва да са сигурни как реагират на Levitra, преди да шофират или работят с машини.
As dizziness and abnormal vision have been reported in clinical trials with vardenafil, patients should be aware of how they react to Levitra, before driving or operating machinery.
4. 8 Нежелани реакции
4.8 Undesirable effects
Повече от 9 500 пациенти са получили Levitra в клинични проучвания.
Over 9,500 patients have received Levitra in clinical trials.
Нежеланите лекарствени реакции обикновено са били преходни и леки до умерени по своята същност.
The adverse reactions were generally transient and mild to moderate in nature.
Най- често докладваните нежелани лекарствени реакции, които са се появили при ≥ 10% от пациентите са главоболие и зачервяване.
The most commonly reported adverse drug reactions occurring in ≥ 10% of patients are headache and flushing.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в нисходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
8 Докладвани са следните нежелани реакции:
The following adverse reactions have been reported:
Системо - органна класификаци я
System Organ Class
Много чести (≥ 1/ 10)
Very Common (≥ 1/ 10)
Чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10)
Нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
Редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000) *
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
Неизвестни (не могат да се установят от наличните данни)
Not Known (can not be estimated from the available data)
Нарушения на имунната система
Immune System Disorders Psychiatric Disorders
Безпокойство
Hypersensitivit y Anxiety
Синкоп Припадък Преходна обща амнезия
Syncope Seizure Transient global amnesia
Нарушения на очите, включително свързани с това изследвания
Related Investigations
Повишено сълзоотделян еНарушения в зрението (включителн о скотоми), Хроматопсия Конюнктиви т Замъглено виждане
Visual brightness) Chromatopsia Conjunctivitis Blurred Vision
Неартеритна предна исхемична оптична невропатия Преходна загуба на зрение
Non-arteritic-anterior ischemic optic neuropathy Visual defects
Нарушения на ухото и лабиринта
Ear and labyrinth Disorders
Внезапна глухота **
Sudden deafness**
Сърдечни нарушения, включително свързани с това изследвания
Cardiac Disorders incl. related Investigations
Ангина пекторис, Миокардна исхемия
Angina Pectoris Myocardial ischemia
Съдови нарушения, свързани с това изследвания
Vascular Disorders incl. related Investigations
Хипертония Хипотония Ортостатичн а хипотония
Hypertension Hypotension Orthostatic Hypotension
Респираторни, гръдни и медиастиналн и нарушения
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Назална конгестия
Nasal Congestion
Задух Епистаксис
Dyspnoea Epistaxis
9 Системо - органна класификаци я
7 System Organ Class
Стомашно - чревни нарушения, включително свързани с това изследвания
Gastrointestinal Disorders incl. related Investigations
Диспепсия, гадене
Dyspepsia Nausea
Патологични чернодробни функционалн и тестове Повишен GGTP
Abnormal liver function tests GGTP increased
Фоточувстви телна реакция Оток на лицето Обрив
Photosensitivit y reaction Face oedema Rash
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителна та тъкан, включително свързани с това изследвания
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders incl.
Нарушения на възпроизводи телната система и гърдата
Related Investigations Reproductive System and Breast Disorders
Приапизъм Увеличени ерекции (продължител ни или болезнени ерекции)
Blood creatine Muscle phosphokinase Rigidity increased Myalgia Back Pain Priapism Erections increased (prolonged or painful erections)
* За нежелани реакции, докладвани при < 1% от пациентите, са изброени само тези, които изискват специално внимание, поради тяхната възможна връзка със сериозни заболявания или друго клинично значение. ** При постмаркетингови и клинични проучвания се съобщават малък брой случаи на внезапно намаляване или загуба на слуха при употреба на всички ФДЕ5 инхибитори, включително варденафил.
*For adverse reactions reported in < 1% of patients, only those which warrant special attention, because of their possible association with serious disease states or of otherwise clinical relevance are listed. **Sudden deafness or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including vardenafil.
При доза от 20 mg пациентите в старческа възраст (≥65 годишна възраст) имат по- висока честота на главоболие (16, 2% спрямо 11, 8%) и замайване (3, 7% спрямо 0, 7%) в сравнение с по- младите пациенти (< 65 годишна възраст).
At the 20mg dose, elderly (≥ 65 years old) patients had higher frequencies of headaches (16.2% versus 11.8%) and dizziness (3.7% versus 0.7%) than younger patients (< 65 years old).
10 Постмаркетингови съобщения за други продукти от този клас:
Post marketing reports of another medicinal product of this class:
Съобщават се сериозни сърдечносъдови инциденти, включително цереброваскуларен кръвоизлив, внезапна сърдечна смърт, преходна исхемична атака, нестабилна ангина и камерна аритмия във временна връзка с друго лекарство от тази група при постмаркетинговото наблюдение.
Serious cardiovascular events, including cerebrovascular haemorrhage, sudden cardiac death, transient ischaemic attack, unstable angina and ventricular arrhythmia have been reported post marketing in temporal association with another medicinal product in this class.
В проучване на еднократно дозиране при доброволци, дози до и включително 80 mg дневно са понесени добре, без сериозни нежелани реакции.
In single dose volunteer studies, doses up to and including 80 mg per day were tolerated without exhibiting serious adverse reactions.
Когато варденафил е бил приложен в по- високи дози и по- често от препоръчаната честота (40 mg два пъти дневно) са съобщени случаи на силна болка в гърба.
When vardenafil was administered in higher doses and more frequently than the recommended dosing regimen (40 mg twice daily) cases of severe back pain have been reported.
При предозиране, ако е необходимо, трябва да се приложат стандартни поддържащи мерки.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
Лекарствен продукт, използван при еректилна дисфункция, ATC code:
Medicinal product used in erectile dysfunction, ATC code:
G04BE09
G04BE09
Варденафил е орална терапия за подобряване на еректилната функция при мъже с еректилна дисфункция.
8 Vardenafil is an oral therapy for the improvement of erectile function in men with erectile dysfunction.
В естествени условия, т. е. със сексуално стимулиране, варденафил възстановява увредената еректилна функция чрез повишаване на кръвния ток към пениса.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
Варденафил е мощен и селективен инхибитор на cGMP специфичната фосфодиестераза тип 5 (PDE5), най- важната фосфодиестераза в човешкия корпус кавернозум.
Vardenafil is a potent and selective inhibitor of the cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5), the most prominent PDE in the human corpus cavernosum.