natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Направени са електрокардиограми при 528 пациенти, лекувани с дулоксетин, и при 205 плацебо- третирани пациенти с диабетна невропатична болка при клинични проучвания, продължили до 13 седмици.
Electrocardiograms were obtained from 528 duloxetine-treated and 205 placebo-treated patients with diabetic neuropathic pain in clinical trials lasting up to 13-weeks.
QT интервалът, коригиран спрямо сърдечната честота, при пациентите, лекувани с дулоксетин не се различава от този, наблюдаван при плацебо- третираните пациенти.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
Съобщени са случаи на предозиране при самостоятелно приложение или в комбинация с други лекарствени продукти с дулоксетин в дози от 4 800 mg.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Не е известен специфичен антидот на дулоксетин, но при появата на серотонинов синдром, може да се обмисли специфично лечение (като например с ципрохептадин и/ или контрол на температурата).
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
Други антидепресанти.
Other antidepressants.
N06AX21
N06AX21
Дулоксетин е комбиниран инхибитор на обратното захващане на серотонина (5- HT) и норадреналина (NE).
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitor.
В проучвания при животни, повишените нива на 5- HT и NE в сакралната част на гръбначния мозък, водят до повишаване на тонуса на уретрата чрез повишаване на нервната стимулация на половите органи до напречно набраздения мускул на сфинктера на уретрата по време на задръжната фаза на микционния цикъл.
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
Смята се, че с подобен механизъм при жените водещ до по- силно затваряне на уретрата при задържане на урината при физически стрес, може да бъде обяснена ефективността на дулоксетин при лечение на жени със стрес инконтиненция на урината (СИУ).
A similar mechanism in women is believed to result in stronger urethral closure during urine storage with physical stress that could explain the efficacy of duloxetine in the treatment of women with SUI.
Счита се,
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
15 че потискащото болката действие на дулоксетин е резултат на потенциране на низходящите инхибиторни пътища на болката в централната нервна система.
The pain inhibitory action of duloxetine is believed to be a result of potentiation of descending inhibitory pain pathways within the central nervous system.
Ефективността на дулоксетин 40 mg прилаган два пъти дневно при лечение на стрес инконтиненция на урината е установена при четири двойно- слепи, плацебо- контролирани проучвания, в които са рандомизирани 1 913 жени (22 до 83 годишна възраст) със СИУ; от тях, 958 пациента са рандомизирани да приемат дулоксетин, а 955 плацебо.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
Първичните критерии за ефективност са били честота на епизодите на инконтиненция (IEF) отразена в дневниците на пациента и резултата на специфичното свързано с инконтиненцията качество на живот (I- QOL).
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
Честота на епизодите на инконтиненция: във всичките четири проучвания, при групата на дулоксетин е наблюдавано 50% или повече средно намаление на честотата на епизодите на инконтиненция, в сравнение с 33% при групата на палцебо.
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Различия са наблюдавани при всяко посещение след 4 седмици (дулоксетин 54% и плацебо 22%), 8 седмици (52% и 29%) и 12 седмици (52% и 33%) от лечението.
Differences were observed at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
В допълнително проучване, ограничено само до пациентите с тежка стрес инконтиненция на урината, всички отговори при лечението с дулоксетин са постигнати в рамките на 2 седмици.
14 In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
Ефективността на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не е проучвана за период по - дълаг от 3 месеца при плацебо- контролирани проучвания.
The efficacy of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
Клинична полза от лечението с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM в сравнение с плацабо не е установена при жени с лека стрес инконтиненция на урината, определена в рандомизираните проучвания като такава с < 14 епизода на инконтиненция седмично.
The clinical benefit of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
При тези жени, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не води до по- голяма полза от тази постигната при по- консервативни ефекти върху поведението.
In these women, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
Качество на живот:
Quality of Life:
Резултатите от въпросник отнасящ се до свързаното с инконтиненцията качество на живот (I- QOL) показват значително подобрение при пациентите на лечение с дулоксетин, в сравнение с тези от групата на плацебо (подобряване на скора 9, 2 спрямо 5, 9, p < 0, 001).
Incontinence Quality of Life (I-QOL) questionnaire scores were significantly improved in the duloxetine-treated patient group compared with the placebo-treated group (9.2 versus 5.9 score improvement, p < .001).
При използването на общата скала за подобрение (PGI), значително повече жени използващи дулоксетин смятат, че техните симптоми на стрес инконтиненция на урината са се подобрили от лечението, в сравнение с жените приемащи плацебо (64, 6% спрямо 50, 1%, p < 0, 001).
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и предшестващо оперативно задържане на урината: съществуват ограничени данни, които да предположат, че ползите от лечението с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не са понижени при жените със стрес инконтиненция на урината, претърпели преди това хирургично задържане на урината.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и трениране на мускулатурата на таза (PFMT): по време на 12- седмично сляпо, рандомизирано, контролирано проучване, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM показва по голяма редукция на честотата на епизодите на инконтиненция, в сравнение с плацебо или само тренирането на мускулатурата на таза.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12- week blinded, randomised, controlled study, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
Комбинираното лечение (дулоксетин + трениране мускулатурата на таза) показва по- голямо подобрение, както по отношение на използването на определени попивателни средства (например, дамски превръзки), така и по отношение на показателите на свързаното със специфичното състояние качество на живот, в сравнение със самостоятелното приложение на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM или само на трениране на мускулатурата на таза.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition- specific quality of life measures than DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM alone or PFMT alone.
Ефективността на дулоксетин като лечение за диабетна невропатична болка е установена в 2 рандомизирани, 12- седмични, двойно слепи, плацебо- контролирани проучвания с фиксирани дози при възрасти (22 до 88 годишна възраст) с диабетна невропатична болка с давност от поне 6 месеца.
The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Измерителят за първичен резултат е била
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
Честотите на клиничен отговор (50% или по- голямо подобрение на болката) са анализирани съгласно това дали пациентите изпитват сомнолентност по време на лечението или не.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Пациентите, които не показват 30% редукция на болката в рамките на 60- дневно лечение, е малко вероятно да достигнат това ниво по време на по- нататъшно лечение.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
Макар че данните от едно едногодишно отворено проучване предоставят някои факти за дългосрочна ефективност, няма убедителни данни от плацебо- контролирани проучвания за ефективност при лечение с продължителност, по- голяма от 12 седмици.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
5. 2 Фармакокинетични свойства
15 5.2 Pharmacokinetic properties
Фармакокинетиката на дулоксетин показва голяма вариабилност между отделните индивиди (обикновено 50- 60%), дължаща се в известна степен на пола, възрастта, тютюнопушенето и състоянието на метаболизиращата система на CYP2D6.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Абсолютната перорална бионаличност на дулоксетин варира от 32% до 80% (средно 50%; N=8 индивида).
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%; N=8 subjects).
Храната удължава времето за достигане на пикова плазмена концентрация от 6 на 10 часа и намалява крайната степен на абсорбция (около 11%).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
Дулоксетин се свързва както с албумина, така и с алфа- 1 киселинния гликопротеин.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Свързването с протеините не се повлиява от наличието на бъбречно или чернодробно нарушение.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
CYP2D6 и CYP1A2 катализират образуването на двата основни метаболита глюкоронов конюгат на 4- хидрокси дулоксетин и сулфатен конюгат на 5- хидрокси, 6- метокси дулоксетин.
Both CYP2D6 and CYP1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5-hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Елиминационният полуживот на дулоксетин след перорален прием на единична доза, варира от 8 до 7 часа (средно 12 часа).
The elimination half-life of duloxetine after an oral dose ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
След интравенозно приложение плазменият клирънс на дулоксетин варира от 22 l/ час до 46 l/ час (средно 36 l/ час) След перорален прием определеният плазмен клирънс на дулоксетин варира от 33 до 261 l/ час (средно 101 l/ час).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr) After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Пол: фармакокинетични различия са установени между мъже и жени (апарентният плазмен клирънс е около 50% по- нисък при жени).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximatively 50% lower in females).
Базирайки се на препокриването в диапазона на клирънса, фармакокинетичните различия, въз основа на пола, не оправдават препоръка за употреба на по- ниска доза при пациенти – жени.
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
17 Възраст: определени са фармакокинетични различия между по- млади жени и такива в напреднала възраст (≥65 години) (AUC нараства с около 25%, а елиминационният полуживот е по- дълъг с около 25% при индивидите в напреднала възраст), въпреки че величината на тези промени не е значителна, за да оправдае промяна на дозата.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Като обща препоръка е необходимо повишено внимание, когато се лекуват лица в старческа възраст (вж. точки 4. 2 и 4. 4).
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).
Бъбречно увреждане: пациентите с краен стадий на бъбречно недостатъчност, подложени на диализа, имат 2- пъти по- високи стойности на Cmax и AUC на дулоксетин, в сравнение със здрави индивиди.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Чернодробна недостатъчност: умерената чернодробна недостатъчност (Child Pugh Class B) променя фармакокинетиката на дулоксетин.
Hepatic insufficiency: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
В сравнение със здрави индивиди, определеният плазмен клирънс на дулоксетин е със 79% по- нисък, определеният краен елиминационен полуживот е 2, 3 пъти по- дълъг, а AUC е 3, 7 по- висока при пациентите с умерено чернодробна недостатъчност.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
Кърмещи жени:
Nursing mothers:
Разпределението на дулоксетин е проучено при 6 кърмещи жени, които са били най- малко 12- седмици след раждане.
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
Количеството на дулоксетин в кърмата е около 7 µg/ дневно при приложение на доза от 40 mg два пъти дневно.
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
16 5.3 Preclinical safety data
При женски мишки приемащи дулоксетин в продължение на 2 години е наблюдавана повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми, само при високи дози (144 mg/ kg/ дневно), но това е преценено като вторично в резултат на индукция на чернодробните микрозомни ензими.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
При женски плъхове примащи дулоксетин преди и по време на оплождането и през ранната бременност е наблюдавано понижение на приема на храна и телесно тегло на майката, нарушение на половото влечение, понижение на чернодробния индекс на новороденото и преживяемостта на потомството, изоставане в развитието на потомството при нива на системна експозиция оценени като по- високи от тези в клиничната практика (AUC).
Female rats receiving duloxetine before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
При ембриотоксично проучване при зайци, е наблюдавана по- висока честота на сърдечно- съдовите и скелетни малформации при нива на системна експозиция по- ниски от максималните в клиничната практика (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximun clinical exposure (AUC).
При проучвания върху пре/ пост наталната токсичност при плъхове, дулоксетин води до нежелани ефекти в поведението на потомството при нива на системна експозиция по - ниски от тези в клиничната практика (AUC).
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
Хипромелоза Хипромелоза ацетат сукцинат Захароза Захарни сфери
Hypromellose.
18 Талк Титанов диоксид (E171) Триетил цитрат.
Hypromellose Acetate Succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Желатин Натриев лаурил сулфат Титанов диоксид (E171) Индиго кармин (E132) Червен железен оксид (E172) Жълт железен оксид (E172) Годно за консумиране черно мастило.
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Red Iron oxide (E172) Yellow Iron Oxide (E172) Edible black ink.
Годно за консумиране мастило:
Edible Ink:
Черен железен оксид- синтетичен (E172) Пропилен гликол Шеллак.
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
6. 4 Специални условия на съхранение
17 6.4 Special precautions for storage
Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str.
Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Str.
173 D- 55216 Ingelheim am Rhein, Германия.
173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
НОМЕР( А) НА РЕЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX
EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX EU/ X/ XX/ XXX/ XX
19 9.
9.
20 1.
18 1.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg твърди стомашно- устойчиви капсули
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg hard gastro-resistant capsules.
Помощни вещества: захароза 5, 7 mg.
Excipients: sucrose 5.7 mg.
За пълния списък на помощните вещества, вж точка 6. 1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Непрозрачно синьо тяло, върху което е напечатено ’ 20mg ’ и непрозрачно синьо капаче с напечатано ‘ 9544 ’ върху него.
Opaque blue body, imprinted with ‘ 20 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9544’.
В клинични проучвания с оглед за безопасност са оценявани дозировки над 60 mg еднократно дневно до максимална доза от 120 mg дневно, приложена разделена на еднакви дози.
Dosages above 60 mg once daily, up to a maximum dose of 120 mg per day administered in evenly divided doses, have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Плазмената концентрация на дулоксетин показва голяма интериндивидуална вариабилност (вж.
The plasma concentration of duloxetine displays large inter-individual variability (see 5.2).
От това следва, че някои пациенти, които реагират недостатъчно на 60 mg, могат да имат полза от по- висока доза.
Hence, some patients that respond insufficiently to 60 mg may benefit from a higher dose.
21 Отговорът на лекарствения продукт трябва да се оценява след дву- месечно лечение.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months ’ of treatment.
Терапевтичната полза трябва редовно (поне на всеки три месеца) да се преоценява.
19 The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
Чернодрабна недостатъчност:
Hepatic insufficiency:
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага при пациенти с чернодробно заболяване, водещо до чернодробно увреждане (вж точка 4. 3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ минута) (вж. точка 4. 3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3).
Пациенти в старческа възраст Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст единствено въз основа на възрастта.
No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Необходимо е внимание при лечението на пациенти в напреднала възраст.
Caution should be exercised when treating the elderly.
При прекъсва на лечение с DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM дозата трябва да се намалява постепенно за период от най- малко една до две седмици, за да се намали риска от реакции на отнемане (вж. точка 4. 4 и точка 4. 8).
When stopping treatment with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Впоследствие, лекарят може да продължи да намалява дозата, но по- постепенно.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.).
Бременност и кърмене (вж. точка 4. 6).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors - MAOIs (see section 4.5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM не трябва да се прилага в комбинация с неселективни, необратими инхибитори на моноаминооксидазата - МАО- инхибитори (вж. точка 4. 5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with CYP1A2 inhibitors, like fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ min).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
Започване на лечение със DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM е противопоказано при пациенти с неконтролирана хипертония, тъй като може да изложи пациентите на потенциален риск от хипертонична криза (вж. точка 4. 4 и точка 4. 8).
The initiation of treatment with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
22 4. 4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
4.4 Special warnings and precautions for use
Жълт кантарион Нежеланите лекарствени ефекти може да са по- чести при едновременната употреба на DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM и билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).
20 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
При пациенти с персистипащо повишение на кръвното налягане по време на приемане на дулоксетин трябва да се обсъди понижаване на дозата или постепенно прекратяване на лечението (вж. точка 4. 8).
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
За пациентите с тежко бъбречно увреждане вижте точка 4. 3.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3.