natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Показанието се основава на показаната ефикасност при жени на възраст 15- 25 години след ваксинация с Cervarix и на имуногенността на ваксината при момичета и жени на възраст 10- 25 години.
The indication is based on the demonstration of efficacy in women aged 15-25 years following vaccination with Cervarix and on the immunogenicity of the vaccine in girls and women aged 10-25 years.
За информация относно доказателствата в подкрепа на ефикасността на Cervarix за превенцията на премалигнени цервикални лезии, свързани с HPV- 16 и/ или HPV- 18, вижте точка 5. 1.
See section 5.1 for information on the evidence that supports the efficacy of Cervarix in prevention of premalignant cervical lesions associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Препоръчваната схема на ваксинация е на 0, 1, 6 месеци.
The recommended vaccination schedule is 0, 1, 6 months.
Необходимостта от бустер доза не е установена (вж. точка 5. 1).
The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
Препоръчва се лицата, на които е приложена първата доза Cervarix, да завършат 3- дозовия курс на ваксинация с Cervarix (вж. точка 4. 4).
2 It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
Момичета на възраст под 10 години:
Girls aged less than 10 years:
Не се препоръчва употребата на Cervarix при момичета на възраст под 10 години поради липса на данни за безопасността и имуногенността при тази възрастова група.
Cervarix is not recommended for use in girls below 10 years of age due to lack of data on safety and immunogenicity in this age-group.
Cervarix е за интрамускулно инжектиране в делтоидната област (вж. също точки 4. 4 и 4. 5).
Cervarix is for intramuscular injection in the deltoid region (see also sections 4.4 and 4.5).
Наличието на лека инфекция, напр. настинка, не е противопоказание за имунизация.
However, the presence of a minor infection, such as a cold, is not a contraindication for immunisation.
Както при всички инжекционни ваксини, винаги трябва да бъде подсигурено подходящо медицинско лечение и наблюдение в редките случаи на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.
Ваксинацията не замества редовния цервикален скрининг или предпазните мерки срещу излагането на HPV и полово предаваните заболявания.
Vaccination is not a substitute for regular cervical screening or for precautions against exposure to HPV and sexually transmitted diseases.
Cervarix защитава срещу заболяване, причинено от HPV типове 16 и 18.
Cervarix protects against disease caused by HPV types 16 and 18.
Други онкогенни HPV типове също може да причинят цервикален карцином и затова редовният цервикален скрининг остава изключително важен и трябва да се осъществява в съответствие с местните препоръки.
Other oncogenic HPV types can also cause cervical cancer and therefore routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Не е установено Cervarix да има терапевтичен ефект.
Cervarix has not been shown to have a therapeutic effect.
По тази причина ваксината не е показана за лечение на цервикален карцином, цервикална интраепителна неоплазия (CIN) или други установени HPV- свързани лезии.
The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical cancer, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) or any other established HPV- related lesions.
Cervarix не предотвратява HPV- свързаните лезии при жени, които по време на ваксинацията са вече инфектирани с HPV- 16 или HPV- 18.
Cervarix does not prevent HPV-related lesions in women who are infected with HPV-16 or HPV-18 at the time of vaccination.
Подходящото време и необходимостта от бустер доза( и) не са проучвани.
Timing and need of booster dose(s) has not been investigated.
3 Няма данни за приложението на Cervarix при лица с нарушен имунен отговор, като пациенти, инфектирани с HIV или пациенти на имуносупресивно лечение.
There are no data on the use of Cervarix in subjects with impaired immune responsiveness such as HIV infected patients or patients receiving immunosuppressive treatment.
Употреба с други ваксини
3 Use with other vaccines
Няма данни за едновременното приложение на Cervarix с други ваксини.
Data have not been generated on the concomitant administration of Cervarix and other vaccines.
При клиничните изпитвания за ефикасност приблизително 60% от жените, получили Cervarix, са приемали хормонални контрацептиви.
In clinical efficacy studies, approximately 60% of women who received Cervarix used hormonal contraceptives.
Както и при други ваксини, може да се очаква, че при пациенти, получаващи имуносупресивно лечение, може да не бъде постигнат задоволителен отговор.
As with other vaccines it may be expected that, in patients receiving immunosuppressive treatment, an adequate response may not be elicited.
Не са провеждани специфични проучвания за прилагането на ваксината при бременни жени.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
По време на предрегистрационната програма за клинично разработване са съобщени общо 1 737 случаи на бременност, включително 870 при жени, на които е прилаган Cervarix.
During the pre-licensure clinical development program, a total of 1,737 pregnancies were reported including 870 in women who had received Cervarix.
Общо, процентът на лицата със специфичен изход от бременността (напр. нормално бебе, бебета с аномалии, включително вродени аномалии, преждевременно раждане и спонтанен аборт) са подобни в третираните групи.
Overall, the proportions of pregnant subjects who experienced specific outcomes (e. g., normal infant, abnormal infants including congenital anomalies, premature birth, and spontaneous abortion) were similar between treatment groups.
Експерименталните проучвания при животни не показват преки или непреки вредни ефекти върху фертилитета, бременността, ембрионалното/ фетално развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post-natal development (see section 5.3).
Тези данни не са достатъчни, за да се препоръча употребата на Cervarix по време на бременност.
These data are insufficient to recommend use of Cervarix during pregnancy.
Затова ваксинацията трябва да бъде отложена за след края на бременността.
Vaccination should, therefore, be postponed until after completion of pregnancy.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
4 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
По време на клиничните изпитвания, в които са включени момичета и жени на възраст от 10 до 72 години (79, 2% от които са били на възраст 10- 25 години при включването), Cervarix е приложен на 16 142 лица, докато 13 811 лица са получили контрола.
In clinical studies that enrolled girls and women aged from 10 up to 72 years (of which 79.2% were aged 10-25 years at the time of enrolment), Cervarix was administered to 16,142 subjects whilst 13,811 subjects received control.
Тези лица са проследявани за сериозни нежелани събития по време на цялото изпитване.
These subjects were followed for serious adverse events over the entire study period.
Най- честата нежелана реакция, наблюдавана след приложение на ваксината е била болка на мястото на инжектиране, проявила се след 78% от всички дози.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
Нежеланите реакции, за които се счита че са най- малко възможно свързани с ваксинацията, са класифицирани по честота.
Adverse reactions considered as being at least possibly related to vaccination have been categorised by frequency.
По честота нежеланите реакции са съобщени като:
Very common (≥ 1/ 10)
Много чести (≥1/ 10) Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10) Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100)
4 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Чести: стомашно- чревни симптоми включително гадене, повръщане, диария и коремна болка
Common: gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pain
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Чести: сърбеж/ пруритус, обрив, уртикария
Common: itching/ pruritus, rash, urticaria
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Много чести: миалгия Чести: артралгия
Very common: myalgia Common: arthralgia
Инфекции и инфестации Нечести: инфекция на горните дихателни пътища
Uncommon: upper respiratory tract infection
Много чести: реакции на мястото на инжектиране включително болка, зачервяване, подуване; умора Чести: повишена температура (≥38°C) Нечести: други реакции на мястото на инжектиране като индурация, локална парестезия.
Very common: injection site reactions including pain, redness, swelling; fatigue Common: fever (≥ 38°C) Uncommon: other injection site reactions such as induration, local paraesthesia
Наблюдаваният профил на безопасност е подобен при лица с предишна или настояща HPV инфекция, в сравнение с този при лица, негативни за онкогенна HPV ДНК или серонегативни за HPV- 16 и HPV- 18 антитела.
A similar safety profile has been observed in subjects with prior or current HPV infection as compared to subjects negative for oncogenic HPV DNA or seronegative for HPV-16 and HPV-18 antibodies.
5 Фармакотерапевтична група:
Pharmaco-therapeutic group:
Папиломавирусни ваксини, ATC код:
Papillomavirus vaccines, ATC code:
J07BM02
J07BM02
Cervarix е неинфекциозна рекомбинантна ваксина, приготвена от високопречистени вирусоподобни частици (VLPs) от главния капсиден L1 протеин на онкогенните HPV типове 16 и 18.
Cervarix is a non-infectious recombinant vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of oncogenic HPV types 16 and 18.
HPV- 16 и HPV- 18 са отговорни за приблизително 70% от случаите на цервикален карцином във всички региони на света.
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
Ефикасността на Cervarix е оценена в две контролирани, двойно- слепи, рандомизирани Фаза II и III клинични изпитвания, включващи общо 19 778 жени на възраст от 15 до 25 години.
The efficacy of Cervarix was assessed in two controlled, double-blind, randomised Phase II and III clinical trials that included a total of 19,778 women aged 15 to 25 years.
Фаза II изпитването (проучване 001/ 007) включва само жени, които:
The phase II trial (study 001/ 007) enrolled only women who:
- са изследвани и са негативни за онкогенна HPV ДНК на типовете 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,
- Were tested negative for oncogenic HPV DNA of types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68
58, 59, 66 and 68
- са серонегативни за HPV- 16 и HPV- 18 и
- Were seronegative for HPV-16 and HPV-18 and
- са имали нормална цитология
- Had normal cytology
Първичната крайна точка за ефикасност е новопоявила се инфекция с HPV- 16 и/ или HPV- 18.
The primary efficacy endpoint was incident infection with HPV-16 and/ or HPV-18.
Фаза III изпитването (проучване 008) включва жени без предварителен скрининг за наличие на HPV инфекция, т. е. независимо от изходната цитология и HPV серологичния и ДНК статус.
The phase III trial (study 008) enrolled women without pre-screening for the presence of HPV infection, i. e. regardless of baseline cytology and HPV serological and DNA status.
Първичната крайна точка за ефикасност е CIN2+, свързана с HPV- 16 и/ или HPV- 18.
The primary efficacy endpoint was CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Вторичните крайни точки включват 12- месечна персистираща инфекция.
The secondary endpoints included 12-month persistent infection.
Цервикалната интраепителна неоплазия (CIN) степен 2 и 3 е използвана по време на клиничните изпитвания като сурогатен маркер за цервикален карцином.
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) grade 2 and 3 was used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Терминът “ премалигнени цервикални лезии ” в точка 4. 1. съответства на високостепенна цервикалната интраепителна неоплазия (CIN 2/ 3).
The term “ premalignant cervical lesions” in section 4.1 corresponds to high-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN 2/ 3).
Профилактична ефикасност срещу HPV- 16/ 18 инфекция при популацията, неинфектирани с онкогенни HPV типове
Prophylactic efficacy against HPV-16/ 18 infection in a population naïve to oncogenic HPV types
При изпитване 001 жените (N=1 113) са ваксинирани и ефикасността е оценена до 27- мия месец.
Women (N=1,113) were vaccinated in study 001 and evaluated for efficacy up to month 27.
Една подгрупа жени (N=776), ваксинирани по време на изпитване 001 е проследена при изпитване 007 до 6, 4 години (приблизително 77 месеца) след първата доза (средно проследяване 5, 9 години).
A subset of women (N=776) vaccinated in study 001 was followed in study 007 up to 6.4 years (approximately 77 months) after the first dose (mean follow-up of 5.9 years).
При изпитване 001 е имало пет случая на 12- месечна персистираща инфекция с HPV- 16/ 18 (4 HPV- 16; 1 HPV- 18) при контролната група и един случай с HPV- 16 в групата на ваксината.
There were five cases of 12-month persistent HPV-16/ 18 infection (4 HPV-16; 1 HPV-18) in the control group and one HPV-16 case in the vaccine group in study 001.
В изпитване 007 ефикасността на Cervarix срещу 12- месечна персистираща инфекция с HPV- 16/ 18 е 100% (95% CI:
In study 007 the efficacy of Cervarix against 12-month persistent HPV-16/ 18 infection was 100% (95% CI:
80, 5; 100).
80.5; 100).
Установени са шестнадесет случая на персистираща инфекция с HPV- 16 и пет случая на персистираща инфекция с HPV- 18, всички при контролната група.
There were sixteen cases of persistent HPV-16 infection, and five cases of persistent HPV-18 infection, all in the control group.
Профилактична ефикасност при жени, неинфектирани с HPV- 16 и/ или HPV- 18
Prophylactic efficacy in women naïve to HPV-16 and/ or HPV-18
В изпитване 008 първичните анализи на ефикасността са правени в общата ваксинирана кохорта (TVC- 1).
In study 008 the primary analyses of efficacy were conducted in the total vaccinated cohort (TVC-1).
Тази кохорта включва само жени, които са били HPV ДНК негативни и серонегативни за съответния HPV тип (HPV- 16 или HPV- 18) в началото на изпитването и на
This cohort included only women who were HPV DNA negative and seronegative to the relevant HPV type (HPV-16 or HPV-18) at study entry and had received at least one dose of Cervarix or the control.
Жените с високостепенна или с липсваща цитология (0, 5%) са изключени от анализа на ефикасността.
Women with high-grade or missing cytology (0.5%) were excluded from the efficacy analysis.
Общо, 74, 0% от включените жени не са били инфектирани с HPV- 16 и HPV- 18 в началото на изпитването.
Overall, 74.0% of women enrolled were naïve to both HPV-16 and HPV-18 at study entry.
В таблицата по- долу са представени ефикасността на Cervarix за превенция на CIN2+, свързана с HPV- 16 и/ или HPV- 18, като е оценена до 15 месеца след последната доза ваксина или контрола, и честотата на 12- месечната персистираща инфекция при TVC- 1 кохортата.
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
Изпитване 008
Study 008
Контрола
Efficacy
Ефикасност (97, 9% CI)
(97.9% CI) CIN2+ (primary endpoint)
CIN2+ (първична крайна точка)
N
N n
n N
N n
n
HPV- 16 и/ или 18 * HPV- 16
HPV-16 and/ or 18* HPV-16
7788 6701
7788 6701
7838 21 6717 15
7838 21 6717 15
90, 4 (53, 4; 99, 3) 93, 3 (47, 0; 99, 9)
90.4 (53.4; 99.3) 93.3 (47.0; 99.9)
HPV- 18
HPV-18
7221
7221
7258
7258
83, 3 (< 0, 0; 99, 9)
83.3 (< 0.0; 99.9)
12- месечна персистираща инфекция (вторична крайна точка) HPV- 16 и/ или 18 * HPV- 16 HPV- 18
12-month persistent infection (secondary endpoint) HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
3386 11 3437 46 2945 7 2972 35 3143 4 3190 12
3386 11 3437 46 2945 7 2972 35 3143 4 3190 12
75, 9 (47, 7; 90, 2) 79, 9 (48, 3; 93, 8) 66, 2 (< 0, 0; 94, 0)
75.9 (47.7; 90.2) 79.9 (48.3; 93.8) 66.2 (< 0.0; 94.0)
N = брой на лицата, включени във всяка група на TVC- 1 кохортата n= брой на случаите * крайни точки, определени от протокола
N = number of subjects included in each group of TVC-1 cohort n = number of cases *protocol-specified endpoints
Всички крайни точки достигат статистическа значимост за HPV- 16.
All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
За HPV- 18, разликата между групите на ваксината и контролата не е статистически значима за CIN2+ и 12- месечната персистираща инфекция (TVC- 1 кохорта).
However, in a pre-specified analysis (TVC-2) that was identical to the
Обаче, в предварително определен анализ (TVC- 2), който е идентичен на TVC- 1 анализа, с изключение на това, че изключва жените с отклонения от нормата при цитологичното изледване в началото на изпитването, крайната точка за HPV- 18, 12- месечна персистираща инфекция, достига статистическа значимост с ефикасност на ваксината 89, 9% (97, 9% CI:
6 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
11, 3; 99, 9).
11.3; 99.9).
Установен е един случай в групата на ваксината срещу 10 случая в контролната група.
One case was observed in the vaccine group versus 10 cases in the control group.
Няколко CIN2+ лезии съдържат множество онкогенни типове (включително неваксинални HPV типове).
Several of the CIN2+ lesions contained multiple oncogenic types (including non-vaccine HPV types).
За определяне ефикасността на ваксината срещу лезии, вероятно причинно свързани с HPV- 16 и/ или HPV- 18, е проведен допълнителен анализ.
An additional analysis was conducted to determine vaccine efficacy against lesions likely to be causally associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Този post- hoc анализ (разпределяне на клиничните случаи) определя причинната връзка на един HPV тип с лезията въз основа на наличието на HPV тип в цитологичните проби преди откриването на лезията.
This post-hoc analysis (clinical case assignment) assigned causal association of an HPV type with the lesion based on the presence of the HPV type in cytology samples prior to detection of the lesion.
Въз основа на това разпределение на случаи, анализът изключва 3 CIN2+ случая (2 в групата на ваксината и 1 в контролната група), за които се счита че не са причинно свързани с HPV- 16 или HPV- 18 инфекции, придобити по време на изпитването.
Based on this case assignment, the analysis excluded 3 CIN2+ cases (2 in the vaccine group and 1 in the control group) which were not considered to be causally associated with HPV-16 or HPV-18 infections acquired during the trial.
Въз основа на този анализ, няма случаи в групата на ваксината и има 20 случая в контролната група (Ефикасност 100%; 97, 9% CI:
Based on this analysis there were no cases in the vaccine group and 20 cases in the control group (Efficacy 100%; 97.9% CI:
74, 2; 100).
74.2; 100).
Профилактична ефикасност при жени с настояща или предходна инфекция
Prophylactic efficacy in women with current or prior infection
Няма доказателства за защита срещу заболяване, причинено от HPV типове, за които лицата са били HPV ДНК позитивни в началото на изпитването.
There was no evidence of protection from disease caused by the HPV types for which subjects were HPV DNA positive at study entry.
Обаче, лицата, които вече са били инфектирани преди ваксинацията с един от свързаните с ваксината типове, са защитени от клинично заболяване, причинявано от другия HPV тип.
However, individuals already infected with one of the vaccine- related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining HPV type.
В изпитване 008, приблизително 26% от жените са имали доказана настояща и/ или предходна инфекция.
In study 008, approximately 26% of women had evidence of current and/ or prior infection.
Двадесет процента от жените са имали доказана предходна инфекция (т. е.
Twenty percent of women had evidence of prior infection (i. e.
HPV- 16 и/ или HPV- 18 серопозитивни).
HPV-16 and/ or HPV-18 seropositive).
Седем процента от жените са били инфектирани по времето на ваксинацията (т. е.
Seven percent of women were infected at time of vaccination (i. e.
HPV- 16 и/ или HPV- 18 ДНК позитивни), от които само 0, 5% са били ДНК позитивни за двата типа.
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
7 Имуногенност
Immunogenicity
Отговорът с антитела към HPV- 16 и HPV- 18 е измерен чрез типово- специфична ELISA, показала корелация с базиран на псевдовирион неутрализационен анализ.
The antibody response to HPV-16 and HPV-18 was measured using a type-specific ELISA which was shown to correlate with the pseudovirion-based neutralisation assay.
Имуногенността, индуцирана от трите дози Cervarix е оценена при 5 303 жени на възраст от 10 до 55 години.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
При клиничните изпитвания, 99, 9% от първоначално серонегативните лица са имали сероконверсия за HPV типове 16 и 18 един месец след третата доза.
In clinical trials, 99.9% of initially seronegative subjects had seroconverted to both HPV types 16 and 18 one month after the third dose.
Изпитване 001/ 007, което включва жени на възраст от 15 до 25 години по времето на ваксинацията, оценява имунния отговор срещу HPV- 16 и HPV- 18 до 76 месеца след доза 1.
Study 001/ 007, which included women from 15 to 25 years of age at the time of vaccination, evaluated the immune response against HPV-16 and HPV-18 up to 76 months post dose 1.
Индуцираните от ваксината IgG Средни геометрични титри (GMTs) за HPV- 16 и HPV- 18 достигат пик на 7- мия месец и след това спадат, достигайки плато от 18- тия месец до края на периода на проследяване (76- тия месец).
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) for both HPV-16 and HPV-18 peaked at month 7 and then declined to reach a plateau from month 18 up to the end of the follow-up (month 76).
В края на периода на проследяване, GMTs за HPV- 16 и HPV- 18 все още са най- малко 11 пъти по- високи от титрите, установени при жени, които са били инфектирани преди, но HPV инфекцията е преминала и > 98% от жените още са серопозитивни за двата антигена.
At the end of the follow-up period, GMTs for both HPV-16 and HPV-18 were still at least 11-fold higher than titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection and > 98% of the women were still seropositive for both antigens.
При изпитване 008 имуногенността на 7- мия месец е подобна на отговора, наблюдаван при изпитване 001.
In study 008, immunogenicity at month 7 was similar to the response observed in study 001.
При друго клинично изпитване (изпитване 014), проведено при жени на възраст от 15 до 55 години, след третата доза (на 7- мия месец) е установена сероконверсия за двата HPV типа 16 и 18 при всички лица.
In another clinical trial (study 014) performed in women aged 15 to 55 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7).
При жени над 25 години, обаче, GMTs са били по- ниски.
The GMTs were, however, lower in women above 25 years.
Въпреки това, всички лица остават серопозитивни за двата типа през цялата фаза на проследяване (до 18- тия месец), поддържайки нива на антителата в порядък неколкократно над тези, срещащи се след естествена инфекция.
Nevertheless, all subjects remained seropositive for both types throughout the follow-up phase (up to month 18) maintaining antibody levels at an order of magnitude above those encountered after natural infection.
Наличие на връзка между ефикасността на Cervarix при млади възрастни жени и при девойки
7 Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents