natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Вижте таблицата по- долу за препоръчваните дози при интервали на увеличаване на телесното тегло с 10 kg.
See table below for recommended doses for body weights at 10 kg increments.
Дозировка над 100 mg/ kg/ дневно не се препоръчва поради потенциално повишаване на риска от нежелани реакции.
Doses above 100 mg/ kg/ day are not recommended because of the potentially increased risk of adverse reactions; chronic administration of more than 2.5 times the maximum recommended dose has been associated with neurological disorders (see sections 4.4, 4.8, and 4.9).
Поради сериозността на агранулоцитозата, която може да се получи при употреба на деферипрон се изисква специално мониториране за всички пациенти.
Due to the serious nature of agranulocytosis, that can occur with the use of deferiprone, special monitoring is required for all patients.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с нисък абсолютен брой неутрофилни клетки (ANC), а също така и при лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност или хепатална дисфункция (вж. точка 4. 4).
(see section 4.4).
2 Таблица за дозиране
2 Dose table
За получаване на доза от около 75 mg/ kg/ дневно, използвайте предложения в таблицата брой таблетки, съответстващи на телесното тегло на пациента.
To obtain a dose of about 75 mg/ kg/ day, use the number of tablets suggested in the following table for the body weight of the patient.
20 30 40 50 60 70 80 90
(kg) 20 30 40 50 60 70 80 90
1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750
(mg) 1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750
500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250
(mg, three times/ day) 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250
1, 0 1, 5 2, 0 2, 5 3, 0 3, 5 4, 0 4, 5
(three times/ day) 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5
4. 3
4.3
Свръхчувствителност към активното вещество/ а или някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Бременност или кърмене (вж. точка 4. 6).
Pregnancy or breast-feeding (see section 4.6).
Поради неизвестния механизъм, по който деферипронът индуцира неутропения, пациентите не трябва да приемат лекарствени продукти, за които е известно, че са свързани с причиняването на неутропения или такива, които могат да предизвикат агранулоцитоза (вж. точка 4. 5).
Due to the unknown mechanism of deferiprone-induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section 4.5).
Неутропения/ Агранулоцитозa Доказано е, че деферипрон може да причини неутропения, включително агранулоцитоза.
Neutropenia/ Agranulocytosis Deferiprone has been shown to cause neutropenia, including agranulocytosis.
Трябва ежеседмично да се следи броя на неутрофилите на пациента.
The patient ’ s neutrophil count should be monitored every week.
Ако пациентът развие инфекция докато е на лечение с деферипрон, терапията трябва да се прекъсне и мониторирането на неутрофилите да се извършва по- често.
If the patient develops an infection while on deferiprone, therapy should be interrupted and the neutrophil count monitored more frequently.
По- долу е показано предложение за лечение на случаи с неутропения.
Suggested management of cases of neutropenia is outlined below.
Рискът от агранулоцитоза и неутропения е по- висок, ако базисния брой неутрофилни клетки (ANC) е по - малко от 1, 5x109/ l.
The risk of agranulocytosis and neutropenia is higher, if the baseline absolute neutrophil count (ANC) is less than 1.5x109/ l.
3 В случаи на неутропения:
In the event of neutropenia:
Инструктирайте пациента да спре незабавно приема на деферипрон и всички други лекарствени продукти с потенциал да причинят неутропения. Пациентът трябва да бъде посъветван да ограничи контактите с други лица, за да намали риска от инфекция.
The patient should be advised to limit contact with other individuals in order to reduce the risk of infection.
Необходимо е да се направи пълна кръвна картина (CBC) с изброяване на белите кръвни клетки (WBC), коригирана с наличието на нуклеарни червени кръвни клетки, брой неутрофили, и брой тромбоцити непосредствено при диагностициране на събитието и след това показателите да се изследват ежедневно.
Obtain a complete blood cell (CBC) count, with a white blood cell (WBC) count, corrected for the presence of nucleated red blood cells, a neutrophil count, and a platelet count immediately upon diagnosing the event and then repeat daily.
Препоръчва се след възстановяване от неутропенията, ежеседмично да се проследяват пълната кръвна картина (CBC) с изброяване на белите кръвни клетки (WBC), броя на неутрофили и броя на тромбоцити.
It is recommended that following recovery from neutropenia, weekly CBC, WBC, neutrophil and platelet counts continue to
Необходимо е тези изследвания да се правят в следващите три седмици, за да е сигурно, че пациентът се възстановява напълно.
3 be obtained for three consecutive weeks, to ensure that the patient recovers fully.
Следвайте горепосочените указания и прилагайте адекватна терапия, като гранулоцит- колония стимулиращ фактор, започвайки от деня на установяване на събитието; прилагайте ежедневно до пълно възстановяване.
Follow the guidelines above and administer appropriate therapy such as granulocyte colony stimulating factor, beginning the same day that the event is identified; administer daily until the condition resolves.
Осигурете изолация на пациента с протективна цел, и/ или ако има клинични показания, хоспитализирайте пациента.
Provide protective isolation and if clinically indicated, admit patient to the hospital.
В случай на агранулоцитоза, подновяване на лечението е противопоказано.
In the event of agranulocytosis, a rechallenge is contraindicated.
Карциногенност / Мутагенност / Ефекти върху фертилитета На основание на резултатите, получени при генотоксичните изследвания, не може да се изключи евентуален карциногенен потенциал на деферипрон (вж. точка 5. 3).
Carcinogenicity/ mutagenicity/ effects on fertility In view of the genotoxicity results, a carcinogenic potential of deferiprone cannot be excluded (see section 5.3).
Няма данни от проучвания с експериментални животни за оценка на потенциалния ефект на деферипрон върху фертилитета.
No animal studies to evaluate the potential effects of deferiprone on fertility have been reported.
Серумни концентрации на феритин / плазмени концентрации на Zn 2+ Препоръчва се серумните концентрации на феритин, или на други индикатори за натрупване на желязо в организма да се изследват на всеки два до три месеца за да се оцени дългосрочната ефективност на терапията с хелатообразуватели за контролиране на натрупването на желязо в организма.
Serum ferritin concentration/ plasma Zn2+ concentration It is recommended that serum ferritin concentrations, or other indicators of body iron load, be monitored every two to three months to assess the long-term effectiveness of the chelation regimen in controlling the body iron load.
Преустановяване на лечението с деферипрон трябва да има предвид, ако нивата на серумния феритин спаднат под 500 μg/ l.
Interruption of therapy with deferiprone should be considered if serum ferritin measurements fall below 500 μ g/ l.
Пациенти с HIV или други имунно- компрометирани пациенти Няма проучвания за приложението на деферипрон при HIV позитивни, или при други имуннo - компрометирани пациенти.
HIV positive or other immune compromised patients No data are available on the use of deferiprone in HIV positive or in other immune compromised patients.
Поради фактa, че деферипрон може да бъде свързан с появата на неутропения и агранулоцитоза, лечението при имунно- компрометирани пациенти не трябва да се започва, ако потенциалните ползи не превишават потенциалните рискове.
Given that deferiprone can be associated with neutropenia and agranulocytosis, therapy in immune compromised patients should not be initiated unless potential benefits outweigh potential risks.
Тъй като деферипрон се елиминира главно чрез бъбреците, може да има повишен риск от усложнения при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Renal or hepatic impairment and liver fibrosis There are no data available on the use of deferiprone in patients with renal or hepatic impairment.
Деферипрон се метаболизира в черния дроб, затова той трябва да се прилага с внимание при пациенти с чернодробна дисфункция.
Since deferiprone is eliminated mainly via the kidneys, there may be an increased risk of complications in patients with impaired renal function.
При тези групи пациенти, по време на терапията с деферипрон трябва да се мониторират бъбречната и чернодробната функции.
Similarly, as deferiprone is metabolised in the liver, caution must be exercised in patients with hepatic dysfunction.
Ако се наблюдава постоянно увеличаване
Renal and hepatic function should be monitored in this patient population during deferiprone therapy.
4 на серумната аланин аминотрансфераза (ALT), трябва да се обмисли спиране на лечението с деферипрон.
If there is a persistent increase in serum alanine aminotransferase (ALT), interruption of deferiprone therapy should be considered.
При пациентите с таласемия се наблюдава връзка между чернодробната фиброза, свръхнатрупването на желязо и/ или хепатит C.
In thalassaemia patients there is an association between liver fibrosis and iron overload and/ or hepatitis C.
Специално внимание се изисква за да се установи, че образуването на хелатни комплекси с желязото при пациенти с хепатит C е оптимално.
Special care must be taken to ensure that iron chelation in patients with hepatitis C is optimal.
Промяна на цвета на урината Пациентите трябва да бъдат информирани, че тяхната урина може да се оцвети в червеникаво - кафяво, поради екскрецията на комплекса желязо - деферипрон.
Discoloration of urine Patients should be informed that their urine may show a reddish/ brown discoloration due to the excretion of the iron-deferiprone complex.
Хронично предозиране и неврологични нарушения Неврологични нарушения са наблюдавани при деца, лекувани с 2, 5 до 3 пъти по- високи дози от препоръчителната доза в продължение на няколко години.
Chronic overdose and neurological disorders Neurological disorders have been observed in children treated with 2.5 to 3 times the recommended dose for several years.
Напомняме на лицата, които предписват това лекарство, че не се препоръчват дози, по- високи от 100 мг/ кг/ ден (вж. точка 4. 2, 4. 8 и 4. 9).
Prescribers are reminded that the use of doses above 100 mg/ kg/ day are not recommended (see sections 4.2, 4.8 and 4.9).
Няма проучвания за взаимодействията между деферипрон с други лекарства.
Interactions between deferiprone and other medicinal products have not been reported.
Тъй като деферипрон свързва метални катиони, съществува потенциален риск за взаимодействия между деферипрон и лекарствени продукти, съдържащи тривалентни катиони, като например антиацидни средства, съдържащи алуминиеви катиони.
However, since deferiprone binds to metallic cations, the potential exists for interactions between deferiprone and trivalent cation-dependent medicinal products such as aluminium-based antacids.
Все още не е напълно проучена безопасността при едновременната употреба на деферипрон и витамин C.
The safety of concurrent use of deferiprone and vitamin C has not been formally studied.
Поради докладвани нежелани взаимодействия, които могат да се получат между deferoxamine и витамин C, се изисква внимание при едновременното приложение на деферипрон и витамин C.
Based on the reported adverse interaction that can occur between deferoxamine and vitamin C, caution should be used when administering deferiprone and vitamin C concurrently.
Поради неизвестния механизъм, по който деферипрон причинява неутропения, пациентите не трябва да приемат лекарствени продукти, за които е известно, че са свързани с причиняването на неутропения или такива, които могат да причинят агранулоцитоза (вж. точка 4. 3).
Due to the unknown mechanism of deferiprone induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section 4.3).
Бременност Няма достатъчно данни за употребата на деферипрон при бременни жени.
Pregnancy There are no adequate data from the use of deferiprone in pregnant women.
Жени с детероден потенциал трябва да избягват бременност поради кластогенните и тератогенни свойства на лекарствения продукт.
Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy due to the clastogenic and teratogenic properties of the medicinal product.
Тези жени трябва бъдат консултирани за прилагане на контрацепционни мерки деферипрони посъветвани незабавно да преустановят приема на деферипрон, ако забременеят или планират бременност (вж. точка 4. 3).
These women should be counselled to take contraceptive measures and must be advised to immediately stop taking deferiprone if they become pregnant or plan to become pregnant (see section 4.3).
Кърмене Няма достатъчно данни за екскрецията на деферипрон с майчиното мляко.
Lactation It is not known whether deferiprone is excreted in human milk.
Няма пренатални или постнатални експериментални репродуктивни проучвания при животни.
No prenatal and postnatal reproductive studies have been conducted in animals.
Деферипрон не трябва да се приема от кърмачки.
Deferiprone must not be used by breast-feeding mothers.
Ако лечението е неизбежно, кърменето трябва да се преустанови.
If treatment is unavoidable, breast feeding must be stopped.
5 Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Най- сериозният нежелан ефект, докладван в клинични проучвания с деферипрон е агранулоцитоза (неутрофили < 0, 5x109/ l), с честота от 1, 1% (0, 6 случая на 100 пациентогодини лечение) (вж. точка 4. 4).
The most serious adverse reaction reported in clinical trials with deferiprone is agranulocytosis (neutrophils < 0.5x109/ l), with an incidence of 1.1% (0.6 cases per 100 patient-years of treatment) (see section 4.4).
Наблюдаваната честота на по- лека форма на неутропения (неутрофили < 1, 5x109/ l) е 4, 9% (2. 5 случая на 100 пациент- години).
The observed incidence of the less severe form of neutropenia (neutrophils < 1.5x109/ l) is 4.9% (2.5 cases per 100 patient-years).
Случаи на диария, най- често леки и преходни, са докладвани при пациенти, лекувани с деферипрон.
Episodes of diarrhoea, mostly mild and transient, have been reported in patients treated with deferiprone.
Стомашно- чревните ефекти са по- чести в началото на терапията и при повечето пациенти те изчезват след няколко седмици без да се налага прекъсване на лечението.
Gastrointestinal effects are more frequent at the beginning of therapy and resolve in most patients within a few weeks without the discontinuation of treatment.
При пациенти, приемащи деферипрон се съобщава за повишени нива на серумните ензими.
Increased levels of serum liver enzymes have been reported in patients taking deferiprone.
При повечето от тези пациенти, повишението е асимптомно и преходно.
In the majority of these patients, the increase was asymptomatic and transient, and returned to baseline without discontinuation or decreasing the dose of deferiprone (see section 4.4).
При малка част от пациентите, понижението в плазмените нива на цинка се свързва с употребата на деферипрон.
5 Low plasma zinc levels have been associated with deferiprone, in a minority of patients.
Неврологични нарушения (например церебеларни симптоми, диплопия, латерален нистагъм, забавена психомоторна функция, движения на китките и аксиален хипотонус) са наблюдавани при деца, на които умишлено е предписвана 2, 5 пъти по- висока от максималната препоръчителна доза от 100 мг/ кг/ ден в продължение на няколко години.
Neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Неврологичните нарушения прогресивно са намалявали след прекратяване на лечението с деферипрон (вж. точка 4. 2, 4. 4 и 4. 9).
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation (see sections 4.2, 4.4 and 4.9).
6 Честоти на нежелателни реакции: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
СИСТЕМО - ОРГАННА КЛАСИФИКАЦИЯ
SYSTEM ORGAN CLASS Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
МНОГО ЧЕСТИ (≥1/ 10)
VERY COMMON (≥ 1/ 10)
ЧЕСТИ (≥1/ 100 ДО < 1/ 10)
COMMON (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Increased liver enzymes Neutropenia Agranulocytosis Headache
НЕЧЕСТИ (≥1/ 1 000 ДО < 1/ 100)
UNCOMMON (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Изследвания
Gastrointestinal disorders
Стомашно- чревни нарушения
Nausea Abdominal Pain Vomiting
Въпреки това неврологични нарушения (например церебеларни симптоми, диплопия, латерален нистагъм, забавена психомоторна функция, движения на китките и аксиален хипотонус) са наблюдавани при деца, на които умишлено е предписвана 2, 5 пъти по- висока от максималната препоръчителна доза от 100 мг/ кг/ ден в продължение на няколко години.
However, neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Хелатно свързващи желязото агенти, ATC код:
Iron chelating agents, ATC code:
V03AC02
V03AC02
Активното вещество на Ferriprox е деферипрон (3- хидрокси- 1, 2- диметилпиридин- 4- едно); лиганд, който свързва желязото в моларно съотношение 3: 1.
The active substance is deferiprone (3-hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4-one), a bidentate ligand which binds to iron in a 3:1 molar ratio.
Установено е, че приложението на доза от 25 mg/ kg три пъти дневно може да предотврати прогресията на натрупване на желязо, оценено чрез серумния феритин при пациенти с трансфузионно зависима таласемия.
Clinical studies have demonstrated that deferiprone is effective in promoting iron excretion and that a dose of 25 mg/ kg three times per day can prevent the progression of iron accumulation as assessed by serum ferritin, in patients with transfusion-dependent thalassaemia.
Независимо от това, терапията с
However, chelation therapy may not necessarily protect against iron-induced organ damage.
Ефектите на деферипрон са проследявани при 247 пациенти в две клинични проучвания фаза III и в програма с милосърдна цел.
6 Deferiprone has been investigated in 247 patients in two phase III trials and a compassionate use programme.
Серумният феритин е избран като първичен критерий на ефикасност.
Serum ferritin was chosen as the primary efficacy criterion in the studies.
В едно двегодишно проучване деферипрон е сравняван с deferoxamine.
In one study of two-year duration deferiprone was compared to deferoxamine.
Средните серумни нива на феритин не се различава статистически значимо в двете групи пациенти, но средната концентрация на желязо в черния дроб при пациентите, приемащи деферипрон се увеличава повече отколкото при пациентите, приемащи deferoxamine.
The mean serum ferritin levels were not significantly different in the two treatment groups, but mean hepatic iron concentration in deferiprone treated patients seems to increase more than in deferoxamine treated patients.
Следователно, деферипрон в препоръчваната доза може да бъде по- малко ефективен отколкото дефероксамин.
Therefore deferiprone at the recommended dose could be less effective than deferoxamine.
Другото проучване е допълнително, открито, без сравнителен продукт.
The other study was a supportive open, non-comparative study.
В това проучване, пациентите поддържат стойности на серумния феритин, сравними с тези от преди започване на проучването.
In this study patients maintained serum ferritin values at pre-study levels.
Първичната крайна точка е установяване на агранулоцитоза с честота 1, 2%.
The primary end-point was the incidence of agranulocytosis, which occurred at a frequency of 1.2%.
Резорбция Деферипрон се резорбира бързо в горните отдели на стомашно- чревния тракт.
Absorption Deferiprone is rapidly absorbed from the upper part of the gastrointestinal tract.
Максималните серумни концентрации се наблюдават 45 дo 60 min след еднократна доза, приета от пациенти „ на гладно ”.
Peak serum concentration is reported to occur 45 to 60 minutes following a single dose in fasted patients.
Времето за достигане на максималните серумни концентрации може да се удължи до 2 h при пациенти, приемали храна.
This may be extended to 2 hours in fed patients.
След приложение на доза от 25 mg/ kg, по- ниски максимални серумни концентрации са измерени при пациенти, приемали храна (85 μmol/ l), отколкото при пациенти „ на гладно ” (126 μmol/ l), въпреки, че не е наблюдавано намаляване на количеството на резорбирания деферипрон, когато той е прилаган с храна.
Following a dose of 25 mg/ kg, lower peak serum concentrations have been detected in patients in the fed state (85 μ mol/ l) than in the fasting state (126 μ mol/ l), although there was no decrease in the amount of deferiprone absorbed when it was given with food.
Биотрансформация Деферипрон се метаболизира предимно до глюурониден конюгат.
Biotransformation Deferiprone is metabolised predominantly to a glucuronide conjugate.
Tози метаболит не притежава желязо- свързващ капацитет, поради инактивиране на 3- хидрокси групата на деферипрон.
This metabolite lacks iron-binding capability due to inactivation of the 3-hydroxy group of deferiprone.
Максимални серумни концентрации на глюкуронида се получават на 2 дo 3 h след приложението на деферипрон.
Peak serum concentrations of the glucuronide occur 2 to 3 hours after administration of deferiprone.
Елиминиране При хора, деферипрон се елиминира основно чрез бъбреците; 75% дo 90% oт приетата доза се открива в урината през първите 24 h, под формата на свободен деферипрон, глюкурониден метаболит и комплекса желязо- деферипрон.
Elimination In humans, deferiprone is eliminated mainly via the kidneys; 75% to 90% of the ingested dose is reported as being recovered in the urine in the first 24 hours, in the form of free deferiprone, the glucuronide metabolite and the iron-deferiprone complex.
При повечето пациенти, елиминационният полуживот е 2 дo 3 h.
The elimination half-life in most patients is 2 to 3 hours.
Най- честите находки при ненатоварени с желязо животни, при дози на деферипрон ≥ 100 mg/ kg/ дневно са хематологични ефекти, като хипоцелуларност на костния мозък и намаление на белите, червените кръвни телца и/ или тромбоцитите в периферната кръв.
The most common findings in non-iron-loaded animals at doses of 100 mg/ kg/ day and above were hematologic effects such as bone marrow hypocellularity, and decreased WBC, RBC and/ or platelet counts in peripheral blood.
При дози на деферипрон ≥ 100 mg/ kg/ дневно при ненатоварени с желязо животни се съобщава за атрофия на тимуса, лимфоидната тъкан и тестисите и хипертрофия на надбъбречната жлеза.
Atrophy of the thymus, lymphoid tissues, and testis, and hypertrophy of the adrenals, were reported at doses of 100 mg/ kg/ day or greater in non-iron-loaded animals.
8 Деферипрон не проявява директни мутагенни свойства, но показва кластогенен потенциал при изследванията in vitro и in vivo при животни.
Deferiprone did not show direct mutagenic properties; however, it did display clastogenic characteristics in in vitro assays and in vivo in animals.
Репродуктивни проучвания с деферипрон върху ненатоварени с желязо плъхове и зайци, приложен в дози от поне 25 mg/ kg/ дневно показват тератогенен и ембриотоксичен потенциал на лекарството.
Deferiprone was teratogenic and embryotoxic in reproductive studies in non-iron-loaded rats and rabbits at doses at least as low as 25 mg/ kg/ day.
Не са провеждани пренатални и постнатални репродуктивни проучвания с животни.
No prenatal and postnatal reproductive studies have been conducted in animals.
Ядро на таблетката Микрокристална целулоза Магнезиев стеарат Силициев диоксид, колоиден
Tablet core Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal silicon dioxide
Покритие Хипромелоза Макрогол Титанов диоксид
Coating Hypromellose Macrogol Titanium dioxide