natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Агранулоцитоза (нечести) и неутропения се съобщават при някои пациенти; поради това се препоръчва редовно проследяване на пациентите, приемащи Mycophenolate mofetil Teva (вж точка 4. 4).
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Mycophenolate mofetil Teva is advised (see section 4.4). There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Докладвани са реакции ангионевротичен оток и анафилактични реакции.
9 Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
свръхчувствителност,
Congenital disorders: see further details in section 4.6.
включително
4.9 Overdose
Вродени заболявания: за допълнителна информация вж. точка 4. 6.
Reports of overdoses with mycophenolate mofetil have been received from clinical trials and during post-marketing experience.
Ако се развие неутропения, приложението на Mycophenolate mofetil Teva трябва да се прекъсне или да се намали дозата (вж. точка 4. 4).
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4). If neutropenia develops, dosing with Mycophenolate mofetil Teva should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Секвестранти на жлъчните киселини като колестирамин могат да отстранят МФК чрез понижаване на ентерохепаталния кръговрат на лекарството (вж. точка 5. 2).
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
Фармакотерапевтична група: имуносупресори, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agents ATC code:
LO4A A06
LO4A A06
MФК е мощен, селективен, неконкурентен и обратим инхибитор на инозинмонофосфат дехидрогеназата и поради това инхибира пътя на de novo синтеза на гуанозиновия нуклеотид без инкорпориране в ДНК.
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA). MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
МФК има по- мощен цитостатичен ефект върху лимфоцитите, отколкото върху другите клетки, тъй като пролиферацията на Т - и B- лимфоцитите зависи критично от de novo синтеза на пурините, докато другите клетки могат да използват резервни пътища.
Because T- and B-lymphocytes are critically dependent for their proliferation on de novo synthesis of purines whereas other cell types can utilise salvage pathways, MPA has more potent cytostatic effects on lymphocytes than on other cells.
След перорално приложение микофенолат се резорбира бързо и в голяма степен и се подлага на пълен предсистемен метаболизъм до активния метаболит МФК.
Following oral administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and extensive absorption and complete presystemic metabolism to the active metabolite, MPA.
Както се доказва чрез потискането на острото отхвърляне след бъбречна трансплантация, имуносупресивната активност на микофенолат корелира с концентрацията на МФК.
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of mycophenolate is correlated with MPA concentration.
Храната не повлиява степента на абсорбция (AUC на МФК), когато микофенолат мофетил се прилага в дози от 1, 5 g два пъти дневно на пациенти с трансплантация на бъбреци.
Food had no effect on the extent of absorption (MPA AUC) of mycophenolate mofetil when administered at doses of 1.5 g BID to renal transplant patients.
Cmax на МФК обаче е намалена с 40% при наличие на храна.
However, MPA C max was decreased by 40% in the presence of food.
В клинично значими концентрации МФК се свързва с плазмените албумини в 97%.
MPA at clinically relevant concentrations, is 97% bound to plasma albumin.
10 В резултат от ентерохепаталния кръговрат, вторично повишение на плазмената концентрация на МФК обикновено се наблюдава приблизително 6– 12 часа след приемане на дозата.
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Едновременно приложение на холестирамин (4 g три пъти дневно) се свързва с намаление на AUC на МФК с приблизително 40%, което показва, че ентерохепаталният кръговрат е значителен.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
МФК се метаболизира чрез глюкуронил трансферазата до фенолов глюкуронид на МФК (МФКГ), който не е фармакологично активен.
MPA is metabolised principally by glucuronyl transferase to form the phenolic glucuronide of MPA (MPAG), which is not pharmacologically active.
Незначително количество от лекарството (< 1% от дозата) се екскретира в урината като МФК.
10 A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
След перорално приложение на радиоактивно белязан микофенолат мофетил е наблюдавано пълно елиминиране на приетата доза, като 93% от нея са открити в урината, а 6% – във фекалиите.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose; with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
По– голямото количество (около 87%) от приложената доза се екскретира в урината като МФКГ.
Most (about 87%) of the administered dose is excreted in the urine as MPAG.
При високи плазмени концентрации на МФКГ обаче (> 100 μg/ ml) се отделят малки количества от МФКГ.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100 g/ ml), small amounts of MPAG are removed.
В ранния посттрансплантационен период (< 40 дни след трансплантацията) средната AUC на МФК е приблизително с 30% по- малка, а Cmax приблизително с 40% по- ниска при пациенти с бъбречна, сърдечна и чернодробна трансплантация, в сравнение с късния посттрансплантационен период (3– 6 след трансплантацията).
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and C max approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 - 6 months post-transplant).
В едно проучване с еднократна доза (6 лица в група), средната плазмена AUC на МФК, наблюдавана при пациенти с тежко хронично бъбречно увреждане (скорост на гломерулната филтрация < 25 ml min- 1 1, 73 m- 2) е 28– 75% по- висока в сравнение със средната стойност при здрави индивиди или лица с по- ниска степен на бъбречно увреждане.
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Средната AUC на МФКГ при еднократна доза обаче е 3– 6 пъти по- висока при лица с тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с леко бъбречно увреждане или при нормални здрави индивиди, което е логично при известното бъбречно елиминиране на МФКГ.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 -6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Няма данни за пациенти със сърдечна или чернодробна трансплантация и тежко хронично бъбречно увреждане.
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Забавено функциониране на присадения бъбрек:
Delayed renal graft function:
При пациенти със забавено постоперативно функциониране на присадката, средната AUC (0 – 12 ч) на МФК е била сравнима с наблюдаваната при пациенти без забавяне на функционирането.
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0-12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
Средната AUC (0– 12 ч) на МФКГ е била 2- 3 пъти по- висока, отколкото при болни след трансплантация без забавяне на функционирането на присадката.
Mean plasma MPAG AUC (0- 12h) was 2-3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
Изглежда не се налага коригиране на дозата на.
There may be a transient increase in the free fraction and concentration of plasma MPA in patients with delayed renal graft function.
Mycophenolate mofetil Teva.
Dose adjustment of Mycophenolate mofetil Teva does not appear to be necessary.
Оценявани са фармакокинетичните показатели при 49 деца с бъбречна трансплантация, лекувани с 600 mg/ m2 микофенолат мофетил, перорално два пъти дневно.
Pharmacokinetic parameters were evaluated in 49 paediatric renal transplant patients given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily.
При тази доза са 11 достигнати стойности на AUC на МФК подобни на тези при възрастни с трансплантация на бъбреци, получавали микофенолат в доза 1 g два пъти дневно в ранния и късния посттрансплантационен период.
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving mycophenolate at a dose of 1 g BID in the early and late post-transplant period.
В различните възрастови групи, стойностите на АUC на МФК в ранния и късния посттрансплантационен период са били подобни.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Фармакокинетичното поведение на микофенолат при пациенти в старческа възраст не е изрично изследвано.
Pharmacokinetic behaviour of mycophenolate in the elderly has not been formally evaluated.
Едно проучване с едновременно прилагане на микофенолат (1 g два пъти дневно) и комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол (0, 02 mg до 0, 04 mg) и левоноргестрел (0, 05 mg до 0, 15 mg), дезогестрел (0, 15 mg) или гестоден (0, 05 mg до 0, 10 mg), проведено при 18 жени без трансплантация (без приемане на други имуносупресори) в продължение на 3 последователни менструални цикъла, не показва клинично значимо влияние на микофенолат върху потискащия ефект на пероралните контрацептиви върху овулацията.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co-administration of mycophenolate (see also section 4.5). A study of the co-administration of mycophenolate (1 g BID) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosuppressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of mycophenolate on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
При експериментални модели микофенолат мофетил не е туморогенен.
5.3 Preclinical safety data 11 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
Най- високите дози, тествани при проучванията на канцерогенността върху животни, водят до приблизително 2– 3 пъти по- висока системна експозиция (AUC или Cmax) в сравнение с наблюдаваната при препоръчваната клинична доза от 2 g дневно и 1, 3– 2 пъти по- висока от системната експозиция (AUC или Cmax), установена при пациенти със сърдечна трансплантация при препоръчваната клинична доза от 3 g дневно.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2-3 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3-2 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
Два теста за генотоксичност (in vitro с миши лимфом и in vivo микронуклеарен тест върху костен мозък на мишки) показват, че микофенолат мофетил притежава потенциал да предизвиква хромозомни аберации.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
Тези ефекти може да са свързани с фармакодинамичния начин на действие, т. е. с инхибиране на нуклеотидния синтез в чувствителните клетки.
These effects can be related to the pharmacodynamics mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Системната експозиция при тази доза представлява 2- 3 пъти клиничната екпозиция, при препоръчваната клинична доза от 2 g/ дневно при пациенти с бъбречна трансплантация и 1, 3- 2 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 3 g дневно при пациенти със сърдечна трансплантация.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1. The systemic exposure at this dose represents 2-3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3-2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
При проучване на женската фертилност и репродукция, проведено върху плъхове, перорални дози от 4, 5 mg kg- 1 дeн- 1 предизвикват малформации (включително анофталмия, агнатия и хидроцефалия) в първо поколение при отсъствие на токсичност за майката.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg kg-1 day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
Системната експозиция при тази доза е приблизително 0, 5 пъти клиничната експозиция при препоръчваната доза от 2 g дневно при пациенти с бъбречна трансплантация и приблизително 0, 3 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 3 g дневно при пациенти със сърдечна трансплантация.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
При тератологичните проучвания върху плъхове и зайци се наблюдават случаи на резорбция на плода и малформации при плъхове при доза от 6 mg kg- 1 ден- 1 (включително анофталмия, агнатия и хидроцефалия) и при зайци при доза 90 mg kg- 1 ден- 1 (включително сърдечно- съдови и бъбречни аномалии като ектопия на сърцето и бъбреците и диафрагмална и умбиликална херния), при липса на токсичност за майката.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Системните експозиции при тези нива са приблизително равни или по- малки от 0, 5 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 2 g дневно при пациенти с бъбречна трансплантация и приблизително 0, 3 12 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 3 g дневно при пациенти със сърдечна трансплантация.
The systemic exposure at these levels are approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Вижте точка 4. 6.
Refer to section 4.6.
Тези ефекти се наблюдават при нива на системна експозиция, равни или по- ниски от клиничната експозиция при препоръчваната доза от 2 g дневно при реципиенти на бъбречни трансплантати.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Стомашно- чревни ефекти се наблюдават при кучета при нива на системна експозиция или по - ниски от клиничната експозиция при препоръчваната доза.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended doses.
Стомашно- чревни и бъбречни ефекти, които свидетелстват за дехидратация, също се наблюдават при маймуни при най - високата доза (нива на системна експозиция, равни или по- високи от клиничната експозиция).
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure). The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
Капсулите съдържат:
Capsule content:
Прежелатинизирано нишесте (царевично) Повидон К- 30 Кроскармелоза натрий Магнезиев стеарат
Pregelatinised starch (maize) Povidone K-30 Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Капаче:
12 Capsule shell:
Индигокармин (E132) Титанов диоксид (E171) Желатин Тяло:
Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171) Gelatin Body:
Железен оксид, червен (Е172) Железен оксид, жълт (Е172 Титанов диоксид (E171) Желатин Черното мастило съдържа: шеллак, железен оксид, черен (Е172), пропиленгликол и калиев хидроксид.
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E! 72) Titanium dioxide (E171) Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide.
13 Прозрачни PVC/ PVdC- алуминиеви блистерни опаковки в картонена кутия, съдържаща 100 капсули или 300 капсули.
Transparent PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 100 or 300 capsules per carton.
Тъй като микофенолат мофетил е показал тератогенна активност при плъхове и зайци, Mycophenolate mofetil Teva не трябва да се отварят или да се смачкват.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Mycophenolate mofetil Teva capsules should not be opened or crushed.
Да се избягва вдишване или директен контакт с кожата или лигавиците на праха, съдържащ се в Mycophenolate mofetil Teva капсули.
Inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in the capsules should be avoided.
Ако настъпи такъв контакт, мястото трябва да се измие обилно с вода и сапун, а очите да се промият с обикновена вода.
If such contact occurs, soap and water should be used to wash thoroughly and the eyes should be rinsed with plain water.
Teva Pharma B. V.
Teva Pharma B. V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht Холандия
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
EU/ 1/ 07/ 439/ 001 (100 капсули) EU/ 1/ 07/ 439/ 002 (300 капсули)
EU/ 1/ 07/ 439/ 001 (100 capsules) EU/ 1/ 07/ 439/ 002 (300 capsules)
Дата на първо разрешеване за употреба:
13 Date of first authorisation:
21 февруари 2008
21 February 2008
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg филмирани таблетки
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg film-coated tablets
Всяка таблетка съдържа 500 mg микофенолат мофетил (mycophenolate mofetil).
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil For a full list of excipients, see section 6.1
Бледолилави, овални, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение “ М500 ” от едната страна и гладки от другата страна.
Film-coated tablet (tablet) Pale purple, oval shaped film-coated tablet, debossed with "M500" on one side and plain on the other side.
Препоръчваната доза микофенолат мофетил е 600 mg/ m2, прилагани два пъти дневно (до максимална доза 2 g дневно).
Children and adolescents: the recommended dose of mycophenolate mofetil is 600 mg/ m2 administered orally twice daily (up to a maximum of 2 g daily).
Mycophenolate mofetil Teva таблетки трябва да се предписват само на пациенти с телесна повърхност поне 1, 5 m2 при доза от 1 g два пъти дневно (2 g дневна доза).
Mycophenolate mofetil Teva tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
При това ще трябва да се вземат предвид съответните клинични фактори, включително тежестта на реакцията.
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 48) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
Възрастни:
Adults: oral Mycophenolate mofetil Teva should be initiated within 5 days following transplantation.
Няма данни за приложение при трансплантация на сърце при деца, затова употребата в тази група пациенти не се препоръчва до натрупване на достатъчно данни в подкрепа на това показание.
15 Children and adolescents: no data are available for paediatric cardiac transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
Няма данни за приложение при трансплантация на черен дроб при деца, затова употребата в тази група пациенти не се препоръчва до натрупване на достатъчно данни в подкрепа на това показание.
Children and adolescents: no data are available for paediatric hepatic transplant patients, therefore use in this patient group is not recommended until further data to support this is available.
При пациенти с трансплантация на бъбреци с тежко хронично бъбречно увреждане (скорост на гломерулната филтрация < 25 ml• min- 1• 1, 73m- 2), извън периода непосредствено след трансплантацията трябва да се избягват дози, по- високи от 1 g два пъти дневно.
In renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Микофеноловата киселина (МФК) е активният метаболит на
Mycophenolic acid (MPA) is the active metabolite of mycophenolate mofetil.
микофенолат мофетил.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dose reduction or interruption of Mycophenolate mofetil Teva is not required.
Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност към активното вещество, микофеноловата киселина или някое от помощните вещества.
Hypersensitivity reactions to the active substance, to mycophenolic acid or any of the excipients
16 Пациентите, получаващи комбинирана имуносупресивна терапия, включително Mycophenolate mofetil Teva, са изложени на повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено на кожата (вж. точка 4. 8).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
Изглежда, че рискът по- скоро е свързан с продължителността на имуносупресията, отколкото с употребата на някакъв специфичен продукт.
The risk appears to be related to the intensity and duration of immunosuppression rather than to the use of any specific agent.
Общ съвет за свеждане на риска от рак на кожата до минимум е да се ограничи излагането на слънчева и ултравиолетова светлина, като се носи защитно облекло и се използват слънцезащитни продукти с висок защитен фактор.
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra-violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Пациентите, получаващи Mycophenolate mofetil Teva, трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всеки признак на инфекция, неочаквано кръвонасядане, кървене или друга проява на потискане на костния мозък.
16 Patients receiving Mycophenolate mofetil Teva should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.