natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежелани реакции (независимо от връзката с лекарствения продукт), съобщени при самостоятелното прилагане на хидрохлоротиазид Изследвания:
Adverse reactions (regardless of relationship to medicinal product) reported with the use of hydrochlorothiazide alone Investigations:
нарушение на електролитния баланс (включително хипокалиемия и хипонатриемия, вж. точка 4. 4), хиперурикемия, глюкозурия, хипергликемия, повишение на холестерола и триглицеридите
electrolyte imbalance (including hypokalaemia and hyponatraemia, see section 4.4), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglycaemia, increases in cholesterol and triglycerides
Сърдечни нарушения:
Blood and lymphatic system disorders:
сърдечни аритмии
cardiac arrhythmias aplastic anaemia, bone marrow depression, neutropenia/ agranulocytosis, haemolytic anaemia, leucopenia, thrombocytopenia
Нарушения на кръвта и лимфната сист:
Nervous system disorders:
апластична анемия, подтискане на костния мозък, неутропения/ агранулоцитоза, хемолитична анемия, левкопения, тромбоцитопения
vertigo, paraesthesia, light-headedness, restlessness
Нарушения на нервната система:
Eye disorders:
Нарушения на очите:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
вертиго, парестезия, замаяност, безпокойство преходно замъглено виждане, ксантопсия
transient blurred vision, xanthopsia respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
респираторен дистрес (включително пневмонит и белодробен оток) панкреатит, анорексия, диария, запек, стомашно дразнене, сиалоаденит, загуба на апетит
pancreatitis, anorexia, diarrhoea, constipation, gastric irritation, sialadenitis, loss of appetite
интерстициален нефрит, бъбречна дисфункция анафилактични реакции, токсична епидермална некролиза, некротизиращ ангиит (васкулит, кожен васкулит), кожни лупус еритематодес- подобни реакции, реактивиране на кожен лупус еритематодес, фоточувствителни реакции, обрив, уртикария
interstitial nephritis, renal dysfunction anaphylactic reactions, toxic epidermal necrolysis, necrotizing angitis (vasculitis, cutaneous vasculitis), cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, photosensitivity reactions, rash, urticaria
Нарушения на мускулно - скелетната система, съединителната тъкан и костите:
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
треска
postural hypotension fever
Дозо- зависимите нежелани реакции на хидрохлоротиазид (особено нарушенията на електролитния баланс) може да бъдат увеличени при титрирането на хидрохлоротиазид.
8 The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Най- честите прояви на предозиране с ирбесартан се очаква да бъдат хипотония и тахикардия; възможна е и появата на брадикардия.
The most likely manifestations of irbesartan overdose are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur.
Най - честите признаци и симптоми на предозиране са гадене и сомнолентност.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
Хипокалиемията може да доведе до мускулни спазми и/ или и изявена сърдечна аритмия, свързана с едновременната употреба на сърдечни гликозиди или някои анти- аритмични лекарствени продукти.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate cardiac arrhythmias associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
Фармакотерапевтична група: ангиотензин- II антагонисти, комбинация ATC код:
Pharmacotherapeutic group: angiotensin-II antagonists, combinations ATC code:
C09DA04.
C09DA04.
CoAprovel комбинация от ангиотензин- II рецепторен антагонист, ирбесартан, и тиазиден диуретик, хидрохлоротиазид.
CoAprovel is a combination of an angiotensin-II receptor antagonist, irbesartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
Комбинацията от двата компонента притежава адитивен антихипертензивен ефект, като понижава кръвното налягане в по- голяма степен, в сравнение с всеки от отделните компоненти, приложен самостоятелно.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
Ирбесартан е мощен, перорален, селективен ангиотензин- II рецепторен (тип AT1) антагонист Очаква се блокиране на цялостното действие на ангиотензин- II медиираните от AT1 рецептори, независимо от източника или пътя на синтез на ангиотензин- II.
It is expected to block all actions of angiotensin-II mediated by the AT1 receptor, regardless of the source or route of synthesis of angiotensin-II.
Серумните нива на калий не се променят значително, при самостоятелното приложение на ирбесартан в препоръчаните дози при пациенти без съществуващ риск от поява на нарушен електролитен баланс (вж. точки 4. 4 и 4. 5).
Serum potassium levels are not significantly affected by irbesartan alone at the recommended doses in patients without risk of electrolyte imbalance (see sections 4.4 and 4.5).
Ирбесартан не инхибира ACE (киназа- II), ензим, който генерира ангиотензин- ІІ и също разгражда брадикинина до неактивни метаболити.
Irbesartan does not inhibit ACE (kininase-II), an enzyme which generates angiotensin-II and also degrades bradykinin into inactive metabolites.
10 Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Вероятно чрез блокиране на системата ренин- ангиотензин- алдостерон, едновременното прилагане на ирбесартан има тенденция към предотвратяване загубата на калий, свързана с действието на тези диуретици.
Presumably through blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system, co-administration of irbesartan tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
С хидрохлоротиазид началото на диурезата настъпва след 2 часа и максималният ефект обикновено се достига след 4 часа, а действието продължава приблизително 6- 12 часа.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
Комбинацията от хидрохлоротиазид и ирбесартан предизвиква дозо- зависимо, адитивно понижение на кръвното налягане при прием на терапевтичните дози.
9 The combination of hydrochlorothiazide and irbesartan produces dose-related additive reductions in blood pressure across their therapeutic dose ranges.
Добавянето на 12, 5 mg хидрохлоротиазид към 300 mg ирбесартан веднъж дневно при пациенти, които не са се повлияли достатъчно добре от самостоятелното приложение на 300 mg ирбесартан, предизвиква по- нататъшно понижение на диастолното налягане в сравнение с плацебо, което спада с 6, 1 mm Hg (24 часа след приема).
The addition of 12.5 mg hydrochlorothiazide to 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 6.1 mm Hg.
Комбинацията от 300 mg ирбесартан и 12, 5 mg хидрохлоротиазид предизвиква обща разлика с плацебо на систолното и диастолното налягане до 13, 6/ 11, 5 mm Hg.
The combination of 300 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide resulted in an overall placebo-subtracted systolic/ diastolic reductions of up to 13.6/ 11.5 mm Hg.
Ограничени клинични данни (7 от 22 пациента) показват, че при пациенти, при които не е постигнат желания контрол при комбинацията 300 mg/ 12, 5 mg, биха могли да се повлияят от комбинацията 300 mg/ 25 mg.
Limited clinical data (7 out of 22 patients) suggest that patients not controlled with the 300 mg/ 12.5 mg combination may respond when uptitrated to 300 mg/ 25 mg.
При тези пациенти е наблюдавано значително понижаване на кръвното налягане както на систолното кръвно наляганя (SBP), така и на диастолното кръвно налягане (DBP) (съответно 13, 3 и 8, 3 mm Hg).
In these patients, an incremental blood pressure lowering effect was observed for both systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) (13.3 and 8.3 mm Hg, respectively).
Приемът на 150 mg ирбесартан и 12, 5 mg хидрохлоротиазид предизвиква систолно/ диастолно понижение на кръвното налягане, в сравнение с плацебо (до 24 часа след приема) с 12, 9/ 6, 9 mm Hg при пациенти с лека до умерена степен на хипертония.
Once daily dosing with 150 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide gave systolic/ diastolic mean placebo-adjusted blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 12.9/ 6.9 mm Hg in patients with mild-to-moderate hypertension.
Максималният ефект се достига след 3- 6 часа.
Peak effects occurred at 3-6 hours.
При амбулаторно проследяване на кръвното налягане, комбинацията от 150 mg ирбесартан и 12, 5 mg хидрохлоротиазид, приета веднъж дневно, поддържа постоянни стойности на кръвното налягане през 24- часовия период със средно понижение от 15, 8/ 10, 0 mm Hg разлика с плацебо.
When assessed by ambulatory blood pressure monitoring, the combination 150 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide once daily produced consistent reduction in blood pressure over the 24 hours period with mean 24-hour placebo-subtracted systolic/ diastolic reductions of 15.8/ 10.0 mm Hg.
Амбулаторното проследяване е отчело, че съотношението между най- малкия и най- големия ефект от приема на CoAprovel 150 mg/ 12, 5 mg е100%.
When measured by ambulatory blood pressure monitoring, the trough to peak effects of CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg were 100%.
Същото съотношение, измерено при посещение в лекарски кабинет с апарат с маншета, е 68% и 76% при употреба съответно на CoAprovel 150 mg/ 12, 5 mg и CoAprovel 300 mg/ 12, 5 mg.
The trough to peak effects measured by cuff during office visits were 68% and 76% for CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg and CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg, respectively.
При 24 - часово наблюдение върху ефекта на препарата не е било отчетено твърде голямо понижение на максималния ефект и е било поддържано безопасно и ефективно понижение на кръвното налягане при еднократен дневен прием.
These 24-hour effects were observed without excessive blood pressure lowering at peak and are consistent with safe and effective blood-pressure lowering over the once-daily dosing interval.
При пациенти, които не се повлияват добре само от 25 mg хидрохлоротиазид, добавянето на ирбесартан предизвиква допълнително средно понижение на систоличното/ диастоличното налягане от 11, 1/ 7, 2 mm Hg разлика с плацебо.
In patients not adequately controlled on 25 mg hydrochlorothiazide alone, the addition of irbesartan gave an added placebo-subtracted systolic/ diastolic mean reduction of 11.1/ 7.2 mm Hg.
Хипотензивният ефект на комбинацията на ирбесартан с хидрохлоротиазид се проявява още след прием на първата доза и е с продължителност 1- 2 седмици, като максималният му ефект настъпва след 6- 8 седмици.
The blood pressure lowering effect of irbesartan in combination with hydrochlorothiazide is apparent after the first dose and substantially present within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 6-8 weeks.
При продължителни клинични проучвания е било установено, че ефектът на ирбесартан/ хидрохлоротиазид се поддържа над 1 година.
In long-term follow-up studies, the effect of irbesartan/ hydrochlorothiazide was maintained for over one year.
Въпреки, че не са били провеждани целенасочени клинични проучвания с CoAprovel по отношение на ребаунд хипертония, такъв ефект не е бил наблюдаван при приема на ирбесартан и хидрохлоротиазид.
Although not specifically studied with the CoAprovel, rebound hypertension has not been seen with either irbesartan or hydrochlorothiazide.
Епидемиологичните изследвания са показали, че продължителното лечение с хидрохлоротиазид намалява риска от развитие на сърдечно- съдови заболявания и смърт.
Epidemiological studies have shown that long term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
11 Ефектът на CoAprovel не се определя от възрастта и пола.
There is no difference in response to CoAprovel, regardless of age or gender.
Подобно на случаи с други лекарствени продукти, които повлияват системата ренин- ангиотензин, пациенти от черната раса с хипертония имат значително по- малък отговор при монотерапия с ирбесартан.
As is the case with other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, black hypertensive patients have notably less response to irbesartan monotherapy.
При прилагане на ирбесартан заедно с ниска доза хидрохлоротиазид (напр.
When irbesartan is administered concomitantly with a low dose of hydrochlorothiazide (e. g.
12, 5 mg дневно) антихипертензивният отговор на пациентите от черната раса се приближава до отговора на белите пациенти.
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of non-black patients.
Ефикасността и безопасността на CoAprovel като начална терапия при тежка хипертония (дефинирана при SeDBP ≥ 110 mmHg) са оценени в многоцентрово, рандомизирано, двойно - сляпо, активно контролирано, 8- седмично изследване.
Efficacy and safety of CoAprovel as initial therapy for severe hypertension (defined as SeDBP ≥ 110 mmHg) was evaluated in a multicenter, randomized, double-blind, active-controlled, 8-week, parallel-arm study.
Общо 697 пациенти са били рандомизирани в съотношение 2: 1 на ирбесартан/ хидрохлоротиазид 150mg/ 12, 5 mg и ирбесартан 150 mg и систематично титрирани (преди да бъде оценен отговора към по- ниската доза) след една седмица към ирбесартан/ хидрохлортиазид 300 mg/ 25 mg или към ирбесартан 300 mg, съответно.
A total of 697 patients were randomized in a 2:1 ratio to either irbesartan/ hydrochlorothiazide 150 mg/ 12.5 mg or to irbesartan 150 mg and systematically force- titrated (before assessing the response to the lower dose) after one week to irbesartan/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg or irbesartan 300 mg, respectively.
Средната възраст на пациентите е била 52, 5 години, 13% са били на възраст ≥ 65 години и едва 2% са били на възраст ≥ 75.
The mean age of patients was 52.5 years, 13% were ≥ 65 years of age, and just 2% were ≥ 75 years of age.
Дванадесет процента (12%) от пациентите са били диабетици, 34% са били с хиперлипидемия и най- честото сърдечно- съдово състояние е била стабилна ангина пекторис при 3, 5% от участниците.
Twelve percent (12%) of patients were diabetic, 34% were hyperlipidemic and the most frequent cardiovascular condition was stable angina pectoris in 3.5% of the participants.
Основната цел на това изследване е била да се съпостави съотношението на пациенти, при които SeDBP е било контролирано (SeDBP < 90 mmHg) през 5- та седмица от лечението.
Forty-seven percent (47.2%) of patients on
Четиридесет и седем процента (47, 2%) от пациентите лекувани с комбинацията са достигнали най- ниска стойност SeDBP < 90 mmHg, в сравнение с 33, 2% от пациентите на ирбесартан (р = 0, 0005).
10 the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan (p = 0.0005).
Средната стойност на кръвното налягане била приблизително 172/ 113 mmHg при всяка от лекуваните групи и намаляването на SeSBP/ SeDBP през петата седмица е било съответно 30, 8/ 24, 0 mmHg и 21, 1/ 19, 3 mmHg за ирбесартан/ хидрохлортиазид и ирбесартан (p < 0, 0001).
The mean baseline blood pressure was approximately 172/ 113 mmHg in each treatment group and decreases of SeSBP/ SeDBP at five weeks were 30.8/ 24.0 mmHg and 21.1/ 19.3 mmHg for irbesartan/ hydrochlorothiazide and irbesartan, respectively (p < 0.0001).
Няма съобщения за случаи на синкоп в някоя от групите през 8- седмичния лечебен период.
During the 8-week treatment period, there were no reported cases of syncope in either treatment group.
Има съобщения за хипотония, като нежелана реакция при 0, 6% и 0% от пациентите, и за замаяност при 2, 8% и 3, 1% съответно от групата с комбинирана терапия и групата с монотерапия.
There were 0.6% and 0% of patients with hypotension and 2.8% and 3.1% of patients with dizziness as adverse reactions reported in the combination and monotherapy groups, respectively.
След перорално приложение на CoAprovel абсолютната перорална бионаличност показват стойности от порядъка на 60- 80% и 50- 80%, съответно за ирбесартан и хидрохлоротиазид.
Following oral administration of CoAprovel, the absolute oral bioavailability is 60-80% and 50-80% for irbesartan and hydrochlorothiazide, respectively.
Максимална плазмена концентрация се достига 1, 5- 2 часа след перорално приложение за ирбесартан и 1- 2, 5 часа за хидрохлоротиазид.
Peak plasma concentration occurs at 1.5-2 hours after oral administration for irbesartan and 1-2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Около 68% от хидрохлоротиазид е свързан с плазмените протеини, а видимият обем на разпределение е 0., 83- 1, 14 l/ kg.
Hydrochlorothiazide is 68% protein-bound in the plasma, and its apparent volume of distribution is 0.83-1.14 l/ kg.
При перорално приложение на доза превишаваща 600 mg е наблюдавана по- малка от
A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg was observed; the mechanism for this is unknown.
12 пропорционалната абсорбция; механизма на това не е изяснен.
The total body and renal clearance are 157-176 and 3.0-3.5 ml/ min, respectively.
Общият телесен и бъбречен клирънс е съответно 157 - 176 и 3 - 3, 5 ml/ min. Терминалният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11- 15 часа.
The terminal elimination half-life of irbesartan is 11-15 hours.
Стойностите на AUC и Cmax на ирбесартан, също са по - високи в известна степен при пациентите в напреднала възраст (≥ 65 години), в сравнение с младите индивиди (18 - 40 години).
Irbesartan AUC and Cmax values were also somewhat greater in elderly subjects (≥ 65 years) than those of young subjects (18-40 years).
Средното време на полуелиминиране на плазмата варира от 5- 15 часа.
The mean plasma half-life of hydrochlorothiazide reportedly ranges from 5-15 hours.
14 След перорално или интравенозно приложение на C ирбесартан, 80- 85% от радиоактивността в плазмата се отдава на непроменения ирбесартан.
Following oral or intravenous administration of 14C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
След перорално или интравенозно 14 приложение на C ирбесартан, около 20% от радиоактивния препарат се установява в урината, а останалата част - във фекалиите.
After either oral or intravenous administration of 14C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
По- малко от 2% от дозата се екскретира в урината като непроменен ирбесартан.
Less than 2% of the dose is excreted in the urine as unchanged irbesartan.
Най- малко 61% от пероралната доза се елиминира в непроменен вид за период от 24 часа.
At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Хидрохлоротиазид преминава през плацентата, но не преминава кръвно- мозъчната бариера и се екскретира в кърмата.
Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier, and is excreted in breast milk.
При пациенти с креатининов клирънс < 20 ml/ min се съобщава, че времето на полуелиминиране на хидрохлоротиазид се удължава до 21 часа.
In patients with creatinine clearance < 20 ml/ min, the elimination half-life of hydrochlorothiazide was reported to increase to 21 hours.
Чернодробна недостатъчност: при пациентите с лека до умерена цироза, фармакокинетичните параметри на ирбесартан не са променени значително.
11 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Ирбесартан/ хидрохлоротиазид: проведени са клинични проучвания, целящи определянето на потенциалната токсичност на комбинацията ирбесартан/ хидрохлоротиазид, приложена перорално при плъхове и макаци в продължение на 6 месеца.
Irbesartan/ hydrochlorothiazide: the potential toxicity of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months.
Описаните по- долу промени, наблюдавани при плъхове и макаци, които са получавали ирбесартан/ хидрохлоротиазид в дози 10/ 10 и 90/ 90 mg/ kg дневно са били наблюдавани също и при самостоятелната употреба на отделните съставки и/ или са вторично възникнали, в резултат от понижаване на кръвното налягане (не са наблюдавани значими токсикологични взаимодействия): промени в бъбреците, изразяващи се с леко повишение нивата на серумната концентрация на урея и креатинин, хиперплазия/ хипертрофия на юкстагломерулния апарат, като директно последствие от взаимодействието на ирбесартан с ренин- ангиотензиновата система; леко понижени стойности на еритроцитните показатели (брой еритроцити, хемоглобин, хематокрит); промяна в цвета на стомашната лигавица, язви и фокална некроза на стомашната лигавица са били наблюдавани при малък брой плъхове при едно 6- месечно токсикологично проучване при прием на ирбесартан 90 mg/ kg дневно, хидрохлоротиазид
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
13 90 mg/ kg дневно, и ирбесартан/ хидрохлоротиазид 10/ 10 mg/ kg дневно.
These lesions were not observed in macaques; decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.
Тези лезии не са наблюдавани при макаци. понижение на серумната концентрация на калий, дължащо се на хидрохлоротиазид и частично избягнато при комбиниране на хидрохлоротиазид с ирбесартан.
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors.
Тези находки изглежда са без значение за употребата на ирбесартан/ хидрохлоротиазид в терапевтични дози при хора.
These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/ hydrochlorothiazide in humans.
Не са установени тератогенни ефекти при плъхове, третирани с комбинацията ирбесартан/ хидрохлоротиазид в дози, токсични за майките.
No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.
Ефектът на тази комбинация спрямо фертилитета не е определян в проучвания с опитни животни, тъй като и при животни, и при хора, няма данни за нежелани реакции в това отношение, както при самостоятелно приложение на ирбесартан, така и на хидрохлоротиазид.
The effects of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone.
Било установено обаче, при проведени проучвания при опитни животни, че друг антагонист на ангиотензин- ІІ, приложен самостоятелно, оказва влияние върху показателите на фертилитета.
However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone.
Тези данни били установени и при прилагане на по- ниски дози от този ангиотензин- ІІ антагонист, когато бил използван в комбинация с хидрохлоротиазид.
These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.
Няма доказателства за мутагенен или кластогенен ефект на комбинацията ирбесартан/ хидрохлоротиазид.
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination.