natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu /.
27 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Посочената по- долу информация е предназначена само за медицински специалисти:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
30
28
ЕМЕА/ Н/ С/ 472
EMEA/ H/ C/ 472
BUSILVEX
BUSILVEX
Busilvex представлява концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор (прилаган интравенозно).
Busilvex is a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Той съдържа активното вещество бусулфан.
It contains the active substance busulfan.
Busilvex се използва при възрастни и деца за условно (подготвително) лечение преди трансплантация на хемопоетични стволови клетки (клетките, които произвеждат кръвни клетки).
Busilvex is used in adults and children as a ‘ conditioning’ (preparative) treatment before transplantation of haematopoietic progenitor cells (the cells that make blood cells).
Този тип присадка се прилага при пациенти, които се нуждаят от смяна на собствените кръвотворни клетки поради хематологични нарушения (каквито са някои редки видове анемия) или поради рак на кръвта.
This type of transplant is used in patients who need to replace their blood-making cells, because they have a blood disorder (such as a rare type of anaemia) or a cancer of the blood.
Лечението с Busilvex се съпровожда от последващо лечение с други лекарства (циклофосфамид при възрастни, циклофосфамид или мелфалан при деца).
Busilvex treatment is followed by treatment with another medicine (cyclophosphamide in adults, and cyclophosphamide or melphalan in children).
Тъй като броят на пациентите в Европейския съюз (ЕС) които преминават през подобно подготвително лечение и трансплантация е малък, бусулфанът е определен за „ лекарство - сирак “ (лекарство, използвано при редки заболявания) на 29 декември 2000 г.
Because of the number of patients in the European Union (EU) that undergo this type of conditioning and transplant is low, busulfan was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
Как да използвате Busilvex?
How is Busilvex used?
Busilvex трябва да се използва от лекар с опит в лечението, предхождащо трансплантация.
Busilvex should be used by a doctor who has experience in treatments given before transplantation.
Препоръчваната доза Busilvex при възрастни е 0, 8 mg на килограм телесно тегло.
The recommended dose of Busilvex in adults is 0.8 mg per kilogram body weight.
При деца до 17 години препоръчваната доза Busilvex зависи от теглото на детето и варира от 0, 8 до 1, 2 mg/ kg.
In children up to 17 years of age, the recommended dose of Busilvex is based on the weight of the child and varies between 0.8 and 1.2 mg/ kg.
Busilvex се прилага като централна интравенозна инфузия (вливане в централната вена в гърдите).
Busilvex is given as a central intravenous infusion (drip into a central vein in the chest).
Всяка инфузия продължава два часа и се прилага на пациента на всеки шест часа в продължение на четири последователни дни, преди да започне лечението с циклофосфамид или мелфалан и самата трансплантация.
Each infusion lasts for two hours and it is given to the patient every six hours on four consecutive days before treatment with cyclophosphamide or melphalan and the transplant.
Преди приема на Busilvex на пациента се дават антиконвулсанти (за предотвратяване на гърчове) и антиеметични средства (за предотвратяване на повръщане).
Before receiving Busilvex, patients are given anticonvulsive medicines (to prevent seizures) and anti-emetic medicines (to prevent vomiting).
Активното вещество в Busilvex, бусулфан, спада към групата лекарства, наричани „ алкилиращи агенти “.
These substances are ‘ cytotoxic’.
Тези вещества притежават „ цитотоксично “ действие.
This means that they kill cells, especially cells that develop rapidly, such as cancer or progenitor (or ‘ stem ’) cells (cells that make other types of cell).
Това означава, че те убиват клетки, особено онези, които се развиват бързо, каквито са раковите или стволовите клетки
This is called ‘ myeloablation’.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Cyclophosphamide or melphalan is then used to suppress the 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. immune system, so that the body ’ s natural defences are decreased.
(клетките, които произвеждат други видове клетки).
This helps the transplanted cells to ‘ engraft ’ (when they start to grow and produce normal blood cells).
Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Busilvex са изследвани върху експериментални модели.
The effects of Busilvex were first tested in experimental models before being studied in humans.
Заявителят е представил също така информация от научната литература.
The applicant also presented data from the scientific literature.
Busilvex е проучен при пациенти, повечето от които с рак на кръвта, които се нуждаят от трансплантация на хемопоетични стволови клетки.
Busilvex has been studied in patients, mainly with blood cancer, who needed transplantation of haematopoietic progenitor cells.
Проведени са две основни проучвания, включващи 103 възрастни и друго проучване с 55 деца.
There were two main studies involving 103 adults and one involving 55 children.
Основният критерий за ефективност е броят на пациентите с миелоаблация (с намален брой на левкоцити и тромбоцити) и „ приемане на присадката “ (времето, за което нивото на белите кръвни клетки се връща в по- високи стойности).
The main measures of effectiveness were the number of patients with myeloablation (with reduced counts of white blood cells and platelets) and ‘ engraftment’ (the time for the white blood cells to return to higher levels).
Миелоаблация е наблюдавана при всички възрастни и деца.
All adults and children achieved myeloablation.
Присаждането посредством „ автотрансплантиране ” (когато пациентът получава свои собствени клетки, взети и съхранени преди трaнсплантацията) е постигнато средно след десет дни при възрастните и след единадесет дни при децата.
On average, engraftment was reached in 10 days in adults and 11 days in children with ‘ autotransplantation’ (when the patient receives their own cells, harvested and stored before the transplant).
В случаите на „ алотрансплантация ” (когато пациентът получава клетки от донор) присаждането настъпва след 13 дни при възрастни и след 21 дни при деца.
Engraftment was obtained in 13 days in adults and 21 days in children with ‘ allotransplantation’ (when the patient receives cells from a donor).
Освен намаляване на броя кръвни клетки, което е очакваният ефект от лекарството, най - сериозните нежелани реакции от Busilvex са инфекции, чернодробни нарушения, включително запушване на чернодробните вени, реакция на присадката срещу приемника (заболяване, при което трансплантираните клетки атакуват тялото) и респираторни (белодробни) нарушения.
Apart from the decrease in blood cell counts, which this is the intended effect of the medicine, the most serious side effects of Busilvex are infection, liver disorders including blocking of a liver vein, graft versus host disease (when the transplanted cells attack the body) and respiratory (lung) disorders.
За пълния списък на всички наблюдавани при Busilvex нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Busilvex, see the Package Leaflet.
Busilvex е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към бусулфан или някоя от другите съставки.
Busilvex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to busulfan or any of the other ingredients.
Лекарството не трябва да се прилага при бременни жени.
It must not be used in women who are pregnant.
При започване на лечение с Busilvex, кърменето трябва да се прекрати.
Breast-feeding should be stopped when treatment with Busilvex is started.
Поради това, пациентките не бива да забременяват по време на лечението и до шест месеца след него, а на мъжете не се препоръчва да създават деца до шестия месец след лечението с Busilvex.
Because of this, female patients should not become pregnant during treatment and for up to six months afterwards, and male patients are advised not to father a child during and for up to six months after treatment with Busilvex.
Изисква се повишено внимание когато Busilvex се използва едновременно с други лекарства, като итраконазол (използван за лечение на някои инфекции), кетобемидон (използван като болкоуспокояващо средство) и парацетамол.
Caution is needed when Busilvex is used at the same time as other medicines, such as itraconazole (used to treat some infections), ketobemidone (used to treat pain) and paracetamol.
За пълни подробности - вижте листовката.
See the Package Leaflet for full details.
Основания за одобряване на Busilvex?
Why has Busilvex been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (СНМР) решава, че ефективността на Busilvex е доказана и че по този начин се предоставя алтернатива на бусулфан таблетки, чието неудобство се дължи на необходимостта от прием на голям брой таблетки.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Busilvex had been shown, and that it provides an alternative to busulfan tablets, which have disadvantages such as the large number of tablets that need to be taken.
Комитетът решава, че ползите от Busilvex са по- големи от рисковете за използването му за условно лечение, предхождащо трансплантирането на хемопоетични стволови клетки.
The Committee decided that Busilvex’ s benefits are greater than its risks as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Комитетът препоръчва на Busilvex да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Busilvex be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за Busilvex:
Other information about Busilvex:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на ЕС, за Busilvex на Pierre Fabre Médicament на 9 юли 2003 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Busilvex to Pierre Fabre Médicament on 9 July 2003.
Разрешението за употреба е подновено на 9 юли 2008 г.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2008.
Протоколът за определянето на Busilvex за лекарство сирак може да се намери тук.
The record of Busilvex’ s designation as an orphan medicine is available here.
Пълният текст на EPAR относно Busilvex може да се намери тук.
The full EPAR for Busilvex can be found here.
EU/ 1/ 03/ 254/ 002
EU Number EU/ 1/ 03/ 254/ 002
Busilvex
Invented name Busilvex
6 mg/ ml
Strength 6 mg/ ml
Концентрат за инфузионен разтвор
Pharmaceutical Form Concentrate for solution for infusion
Флакон (стъклен)
Packaging vial (glass)
10 ml
Content 10 ml
8 флакона
Package size 8 vials
Busilvex 6 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор
Busilvex 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion
1 ml разтвор съдържа 0, 5 mg бусулфан.
1 ml of solution contains 0.5 mg of busulfan For a full list of excipients see section 6.1
Концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат) Прозрачен, безцветен разтвор
Clear, colourless solution.
4. 1 Показания
4.1 Therapeutic indications
Busilvex, последван от циклофосфамид (BuCy2), е показан като условен режим преди стандартна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HPCT) при възрастни пациенти, когато тази комбинация се счита за най- добрия възможен избор.
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy2) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients when the combination is considered the best available option.
Busilvex се прилага преди стандартна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HPCT).
Busilvex is administered prior the conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT).
Дозировка при възрастни
Dosage in adults The recommended dosage and schedule of administration is:
- 0, 8 mg/ kg телесно тегло (BW) бусулфан като двучасова инфузия на всеки 6 часа в
- 0.8 mg/ kg body weight (BW) of busulfan as a two-hour infusion every 6 hours over 4
продължение на 4 последователни дни за общо 16 дози
consecutive days for a total of 16 doses,
- последвана от циклофосфамид 60 mg/ kg/ ден в продължение на 2 дни, като се започне
- followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg/ day over 2 days initiated for a least 24 hours
поне 24 часа след 16- тата доза Busilvex (вж. точка 4. 5).
following the 16th dose of Busilvex (see section 4.5).
Дозировка при педиатрични пациенти (0 до 17 години)
Dosage in paediatric patients (0 to 17 years) The recommended dose of Busilvex is as follows:
Действително
Actual
телесно тегло (kg) < 9
body weight (kg) < 9 9 to < 16 16 to 23
Доза Busulfex (mg/ kg) 1, 0
Busulfex
16 до 23
dose (mg/ kg) 1.0 1.2 1.1
> 23 до 34 > 34
> 23 to 34 > 34
0, 95 0, 8
0.95 0.8
последвана от:
2 followed by:
- 4 цикъла по 50 mg/ kg телесно тегло (BW) циклофосфамид (BuCy4) или
- 4 cycles of 50 mg/ kg body weight (BW) cyclophosphamide (BuCy4) or
- едно приложение от 140 mg/ m² мелфалан (BuMel),
- one administration of 140 mg/ m² melphalan (BuMel)
като се започне поне 24 часа след 16- тата доза Busilvex (вж. точка 4. 5)
initiated for a least 24 hours following the 16th dose of Busilvex. (see section 4.5).
Busilvex се прилага като двучасова инфузия на всеки 6 часа в продължение на 4 последователни дни за общо 16 дози преди циклофосфамид или мелфалан и стандартна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HPCT)
Busilvex is administered as a two-hour infusion every 6 hours over 4 consecutive days for a total of 16 doses prior to cyclophosphamide or melphalan and conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT)
Приложение Busilvex трябва да се разреди преди приложение (вж. точка 6. 6).
Administration Busilvex must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Трябва да се постигне окончателна концентрация около 0, 5 mg/ ml бусулфан.
A final concentration of approximately 0.5 mg/ ml busulfan should be achieved.
При възрастни всички изпитвани пациенти са получавали фенитоин.
In adults all studied patients received phenytoin.
Няма опит с други антиконвулсанти като бензодиазепини (вж. точки 4. 4 и 4. 5).
There is no experience with other anticonvulsant agents such as benzodiazepines (see sections 4.4 and 4.5).
При деца изпитваните пациенти са получили фенитоин или бензодиазепини.
In children studied patients received either phenytoin or benzodiazepines.
При възрастни При затлъстели пациенти трябва да се обсъди дозировка, базирана на коригирано идеално телесно тегло (AIBW).
In adults For obese patients, dosing based on adjusted ideal body weight (AIBW) should be considered.
Идеалното телесно тегло (IBW) се изчислява, както следва:
Ideal body weight (IBW) is calculated as follows:
IBW мъже (kg) =50 + 0, 91x (ръст в sm- 152); IBW жени (kg) = 45 + 0, 91x (ръст в sm- 152).
IBW men (kg)=50 + 0.91x (height in cm-152); IBW women (kg)= 45 + 0.91x (height in cm-152).
Коригираното идеално телесно тегло (AIBW) се изчислява, както следва:
Adjusted ideal body weight (AIBW) is calculated as follows:
AIBW= IBW+0, 25x (действително телесно тегло - IBW).
AIBW= IBW+0.25x (actual body weight - IBW).
При педиатрични пациенти Лекарственият продукт не се препоръчва при затлъстели деца и юноши със съотношение индекс на телесна маса към тегло (kg) / (m) ² > 30 kg/ m² до получаване на нови данни.
In paediatric patients The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/ (m)² > 30 kg/ m² until further data become available.
Пациенти с бъбречно увреждане:
Renally impaired patient:
3 Все пак се препоръчва повишено внимание (вж. точки 4. 8 и 5. 2).
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
Пациенти с чернодробно увреждане:
Hepatically impaired patient:
Препоръчва се повишено внимание особено при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4. 4).
Caution is recommended, particularly in those patients with severe hepatic impairment (see section 4.4).
Пациенти в напреднала възраст:
3 Elderly patient:
Пациенти над 50- годишна възраст (n=23) са били успешно лекувани с Busilvex без коригиране на дозата.
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without dose- adjustment.
Но е налична само ограничена информация за безопасната употреба на Busilvex при пациенти над 60- годишна възраст.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
При пациенти в напреднала възраст трябва да се използва същата доза (вж. точка 5. 2), както при възрастни (< 50- годишни).
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества − Бременност (вж. точка 4. 6)
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
При медицински показания трябва да се извършват вливания на тромбоцити и еритроцити, както и да се използват растежни фактори като гранулоцит- колониостимулиращ фактор (G- CSF).
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
При възрастни абсолютен брой на неутрофилите < 0, 5x109/ l при медиана 4 дни след трансплантацията е наблюдаван при 100% от пациентите, а възстановяването му е наблюдавано при медиана на 10- я ден и 13- я ден след съответно автоложна и алогенна трансплантация (медианен неутропеничен период от съответно 6 и 9 дни).
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
Тромбоцитопения (< 25x109/ l или налагаща преливане на тромбоцити) е наблюдавана при медиана 5- 6 дни при 98% от пациентите.
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Анемия (хемоглобин < 8, 0 g/ dl) е наблюдавана при 69% от пациентите.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
При педиатрични пациенти абсолютен брой на неутрофилите < 0, 5x109/ l при медиана 3 дни след трансплантацията е наблюдаван при 100% и е продължил 5 и 18, 5 дни съответно при автоложна и алогенна трансплантация.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
При деца тромбоцитопения (< 25x109/ l или налагаща преливане на тромбоцити) е наблюдавана при 100% от пациентите.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
Анемия (хемоглобин < 8, 0 g/ dl) е наблюдавана при 100% от пациентите.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
Клиничният опит за употребата на бусулфан като компонент от условния режим преди HSCT при деца с анемия на Fanconi е ограничен.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
4 Оклузивно заболяване на чернодробните вени е основно усложнение, което може да се наблюдава по време на лечение с Busilvex.
Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with Busilvex.
Пациенти, получавали в миналото лъчетерапия, повече от или три цикъла химиотерапия или предишна трансплантация на стволови клетки, могат да са с повишен риск (вж. точка 4. 8).
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
Трябва да се подхожда с повишено внимание при използване на парацетамол преди (по- малко от 72 часа) или едновременно с Busilvex поради възможно намаляване на метаболизма на бусулфан (вж. точка 4. 5).
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5).
Все пак сърдечната функция трябва да се наблюдава редовно при получаващи Busilvex пациенти (вж. точка 4. 8).
However cardiac function should be monitored regularly in patients receiving Busilvex (see section 4.8).
Поява на остър респираторен дистрес синдром с последваща дихателна недостатъчност, свързана с интерстициална белодробна фиброза, е съобщена при изпитвания с Busilvex при пациент, който е починал, но не е установена ясна етиология.
4 Occurrence of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis was reported in Busilvex studies in one patient who died, although, no clear aetiology was identified.
Следователно, трябва да се обърне внимание на този белодробен проблем при пациенти с анамнеза за медиастинална или белодробна лъчетерапия (вж. точка 4. 8).
Therefore, attention should be paid to this pulmonary issue in patients with prior history of mediastinal or pulmonary radiation (see section 4.8).
Периодично проследяване на бъбречната функция трябва да се има предвид при лечение с Busilvex (вж. точка 4. 8).
Periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with Busilvex (see section 4.8).
Пациентите трябва да получат адекватна профилактика с антиконвулсанти.
Patients should receive adequate anti-convulsant prophylaxis.
При възрастни всички данни с Busilvex са получени при използване на фенитоин.
In adults, all data with Busilvex were obtained using phenytoin.
Липсват данни за употребата на други антиконвулсанти като бензодиазепини.
There are no data available on the use of other anticonvulsant agents such as benzodiazepines.
Затова ефектът на антиконвулсанти (различни от фенитоин) върху фармакокинетиката на бусулфан е неизвестен (вж. точки 4. 2 и 4. 5).
(see sections 4.2 and 4.5).
При педиатрични пациенти данни с използване на Busilvex са получени при употребата на бензодиазепини или фенитоин.
In paediatric patients, data with Busilvex were obtained using benzodiazepines or phenytoin.
Световната здравна асоциация е заключила, че съществува причинна връзка между експозиция на въздействието на бусулфан и рак.
The World Health Association has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
Фертилитет: бусулфан може да увреди фертилитета.
Fertility: busulfan can impair fertility.
DMA намалява фертилитета при мъжки и женски гризачи (вж. точки 4. 6 и 5. 3)
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3)
От публикувани изпитвания при
No specific clinical trial was carried out to assess drug-drug interaction between intravenous busulfan and itraconazole.
5 възрастни приложението на итраконазол на получаващи висока доза бусулфан пациенти може да доведе до намален клирънс на бусулфан.
From published studies, in adults administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance.
Понижена честота на оклузивно заболяване на чернодробните вени (HVOD) и друга свързана с режима токсичност е наблюдавана при пациенти, когато периодът от време между последната доза перорален бусулфан и първата доза циклофосфамид е > 24 часа.
A reduced incidence of Hepatic Veino Occlusive Disease (HVOD) and other regimen- related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24hours.