natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременно с АЛАТ, трябва да се направи пълна кръвна картина, включително диференциално броене на белите кръвни клетки и тромбоцитите, а после да се изследват със същата честота преди започването на лечението с лефлуномид, а също и веднъж на две седмици през първите 6 месеца от лечението и веднъж на всеки 8 седмици след това.
Together with ALT, a complete blood cell count, including differential white blood cell count and platelets, must be performed before start of leflunomide treatment as well as every 2 weeks for the first 6 months of treatment and every 8 weeks thereafter.
При пациенти с предшестваща анемия, левкопения и/ или тромбоцитопения, а така също и при пациенти с увредена функция на костния мозък или при такива с риск към подтискане на костния мозък, рискът от хематологични нарушения е увеличен.
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and/ or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
Ако възникнат такива ефекти трябва да се вземе предвид очистване (вж. по- долу) за намаляване на плазмените нива на А771726.
If such effects occur, a washout (see below) to reduce plasma levels of A771726 should be considered.
4 В случай на тежки хематологични реакции, включително панцитопения, Arava и всяко едновременно миелосупресивно лечение трябва да се спре и да се започне очистваща процедура от лефлуномид.
In case of severe haematological reactions, including pancytopenia, Arava and any concomitant myelosuppressive medication must be discontinued and a leflunomide washout procedure initiated.
Употребата на лефлуномид с антималарийни препарати, използувани при ревматични заболявания (напр. хлороквин и хидрокисхлороквин), интрамускулно или перорално злато, D - пенициламин, азатиоприн и други имуносупресивни агенти (с изключение на метотрексат, вж. точка 4. 5) не е изследвано досега.
The use of leflunomide with antimalarials used in rheumatic diseases (e. g. chloroquine and hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive agents (with the exception of methotrexate, see section 4.5) has not been studied up to now.
Тъй като такова лечение може да доведе до натрупваща се или дори до синергична токсичност (примерно хепато- или хематотоксичност), комбинацията с друго БМАЛС (напр. метотрексат) не е препоръчителна.
Since such therapy can lead to additive or even synergistic toxicity (e. g. hepato- or haematotoxicity), combination with another DMARD (e. g. methotrexate) is not advisable.
Препоръчва се повишено внимание, когато лефлуномид се дава с други лекарства, различни от НСПВС, които се метаболизират от CYP2C9, като фенитоин, варфарин, фенпрокумон и толбутамид.
4 Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Тъй като лефлуномид има дълго задържане в тялото, преминаването към друго БМАЛС (напр. метотрексат) без извършване на очистващата процедура (вж. по- долу) може да засили възможността от допълнителни рискове дори дълго време след смяната (кинетично взаимодействие, органна токсичност).
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
По същия начин, скорошно лечение с хепатотоксични или хематотоксични лекарствени продукти (напр. метотрексат) може да доведе до увеличени нежелани реакции; следователно, започването на лечението с лефлуномид трябва да бъде внимателно обмислено по отношението полза/ риск и се препоръчва стриктно проследяване в началната фаза след смяната.
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Много редки случаи на синдром на Stevens- Johnson или токсична епидермална некролиза са съобщавани при пациенти лекувани с лефлуномид.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Когато се наблюдават кожни и/ или мукозни промени, които пораждат подозрение за такива тежки реакции, Arava и всяко друго възможно свързано лечение трябва да бъде преустановено и да се започне незабавно очистващата процедура от лефлуномид.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
В такива случаи повторното приемане на лефлуномид е противопоказано (вж. точка 4. 3).
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
Известно е, че лекарства с имуносупресивни свойства - като лефлуномид - могат да направят пациентите по- чувствителни към инфекции, включително опортюнистични инфекции.
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Инфекциите могат да бъдат по- тежки по естество и следователно могат да изискват ранно и енергично лечение.
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
В случай, че възникне тежка неконтролируема инфекция, може да е необходимо да се прекъсне лечението с лефлуномид и да се започне очистваща процедура, както е описано по- долу.
In the event that severe, uncontrolled infections occur, it may be necessary to interrupt leflunomide treatment and administer a washout procedure as described below.
Пациенти с реакции на туберкулин трябва да се проследяват внимателно поради риск от активиране на туберкулозата.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
5 Респираторни реакции
Respiratory reactions
Съобщава се за интерстициално заболяване на белия дроб по време на лечение с лефлуномид (вж. точка 4. 8).
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Интерстициалното заболяване на белия дроб е потенциално фатално нарушение, което може да възникне остро по време на терапията.
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
Пулмонарните симтоми, като кашлица и задух, могат да бъдат причина за преустановяване на лечението и подходящо последващо изследване.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Подходяща контрацепция по време на лечението с лефлуномид също трябва да бъде гарантирана.
Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Изследвания на животни за оценка на този специфичен риск обаче, не са провеждани.
However, animal studies to evaluate this specific risk have not been conducted.
За намаляване на всеки възможен риск, мъжете искащи да бъдат бащи, трябва да вземат предвид преустановяване на употребата на лефлуномид и да приемат колестирамин 8 g 3 пъти дневно за 11 дни или 50 g активен въглен на прах 4 пъти дневно за 11 дни.
To minimise any possible risk, men wishing to father a child should consider discontinuing use of leflunomide and taking colestyramine 8 g 3 times daily for 11 days or 50 g of activated powdered charcoal 4 times daily for 11 days.
И в двата случая плазмената концентрация на А771726 тогава трябва да се измери за пръв път.
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
Ако двете плазмени концентрации са под 0, 02 mg/ l и след период на изчакване най- малко от 3 месеца, рискът от фетална токсичност е много нисък.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
Продължителността на цялостно очистване е обикновено 11 дни.
Duration of a complete washout is usually 11 days.
Продължителността може да се промени в зависимост от клиничните и лабораторни показатели.
The duration may be modified depending on clinical or laboratory variables.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да вземат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Увеличаване броя на нежеланите реакции може да се наблюдава при едновременното и скорошно приемане на хепатотоксични или хематотоксични лекарства или когато лечението с лефлуномид се последва от приемането на такива лекарства без период на отмиване (вж. също упътването относно комбинация с други лечения, точка 4. 4).
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
При малко (n=30) проучване с едновременно приложение на лефлуномид (10 до 20 mg дневно) с метотрексат (10 до 25 mg седмично), от 2 - до 3- кратно увеличение на чернодробните ензими беше наблюдавано при 5 от 30 пациенти.
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
Всички увеличения отзвучаха, 2 с продължаване на
All elevations resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
6 двата продукта и 3 след преустановяване на лефлуномид.
A more than 3-fold increase was seen in another 5 patients.
По- голямо от 3- кратно увеличение беше наблюдавано при други 5 пациента.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
При пациенти с ревматоиден артрит, никакви фармакокинетични взаимодействия между лефлуномид (10 до 20 mg дневно) и метотрексат (10 до 25 mg седмично) не бяха демонстрирани.
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
Препоръчва се пациентите приемащи лефлуномид да не се лекуват с колестирамин или активен въглен на прах тъй като това води до бързо и значително намаляване на плазмената концентрация на А771726 (активният метаболит на лефлуномид; вж. точка 5).
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
Счита се, че механизмът се дължи на прекъсване на ентерохепаталния цикъл и/ или на стомашно- чревното отделяне на А771726.
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Ако пациентите вече приемат нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и/ или кортикостероиди, могат да ги продължат след започване на лефлуномид.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
Ензимите, включени в метаболизма на лефлуномид и неговите метаболити, не са точно известни.
The enzymes involved in the metabolism of leflunomide and its metabolites are not exactly known.
Изследванията in vivo за взаимодействие със циметидин (неспецифичен инхибитор на цитохром Р450) показват липса на значимо взаимодействие.
An in vivo interaction study with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) has demonstrated a lack of a significant interaction.
След едновременното приемане на единична доза лефлуномид от пациенти, приемащи многократни дози рифампицин (неспецифичен цитохром Р- 450 индуктор), максималните нива на А771726 са увеличени с 40%, докато AUC не бе значително променена.
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
Изследвания in vitro показват, че А771726 инхибира активността на цитохром Р4502С9 (СYР2С9).
In vitro studies indicate that A771726 inhibits cytochrome P4502C9 (CYP2C9) activity.
При клинични проучвания не са наблюдавани проблеми с безопасността, при едновременото приложение на лефлуномид и НСПВС метаболизиращи се от СYР2С9.
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
Препоръчва се внимание, когато лефлуномид се дава заедно с други лекарства, освен НСПВС, метаболизиращи се от CYP2С9, като фенитоин, варфарин, фенпрокумон и толбутамид.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
При изследване, в което лефлуномид се прилага заедно с трифазни орални контрацептиви, съдържащи 30 μg етинилестрадиол, на здрави жени доброволки, няма намаляване на контрацептивната активност на противозачатъчното средство, а фармакокинетиката на А771726 е в предвижданите граници.
6 In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Ваксинирания
Vaccinations
Дългия полу- живот на лефлуномид трябва да се има предвид, когато се планува приложението на жива ваксина след спирането на Arava.
The long half-life of leflunomide should be considered when contemplating administration of a live attenuated vaccine after stopping Arava.
Arava е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4. 3).
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Жени c детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и до 2 години след лечението (вж. “ Период на изчакване ” по- долу) или до 11 дни след лечението (вж. скъсения “ Период на очистване ” по- долу).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
7 обсъдят риска за бременността.
The patient must be advised that if there is any delay in onset of menses or any other reason to suspect pregnancy, they must notify the physician immediately for pregnancy testing, and if positive, the physician and patient must discuss the risk to the pregnancy.
Възможно е чрез бързо намаляване на нивото на активния метаболит в кръвта посредством ускоряване на елиминирането на лекарството описано по - долу, още при първото забавяне на мензиса да се намали рискът за плода от лефлуномид.
It is possible that rapidly lowering the blood level of the active metabolite, by instituting the drug elimination procedure described below, at the first delay of menses may decrease the risk to the foetus from leflunomide.
При жени, които приемат лефлуномид и искат да забременеят, се препоръчва една от следните процедури, за да се констатира, че плодът не е изложен на токсични концентрации на А771726 (таргетна концентрация под 0, 02 mg/ l).
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
Може да се очаква, плазмените нива на А771726 да бъдат над 0, 02 mg/ l за продължителен период.
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Може да се очаква концентрацията да спадне под 0, 02 mg/ l след около 2 години от спирането на лечението с лефлуномид.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
След 2- годишен период на изчакване, плазмената концентрация на А771726 се измерва за пръв път.
After a 2-year waiting period, the A771726 plasma concentration is measured for the first time.
Ако двете плазмените концентрации са под 0, 02 mg/ l, не се очаква тератогенен риск.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
За допълнителна информация по отношение на тестирането, моля, обърнете се към Притежателя на Разрешението за Употреба или местния му представител (вж. точка 7).
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
След спирането на лечението с лефлуномид се приемат:
After stopping treatment with leflunomide:
• колестирамин 8 g се прилага 3 пъти дневно за период от 11 дни,
• colestyramine 8 g is administered 3 times daily for a period of 11 days,
• или, 50 g активен въглен на прах се прилага 4 пъти дневно за период от 11 дни.
• alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily for a period of 11 days.
И при двете процедури обаче, се изисква проверка с 2 отделни теста през интервал от поне 14 дни и период на изчакване от месец и половина между първата поява за плазмена концентрация под 0, 02 mg / l и оплождането.
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
На жени c детероден потенциал трябва да се каже, че се налага период на изчакване от 2 години след спиране на лечението преди да имат възможност да забременеят.
Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Ако периода на изчакване до приблизително 2 години чрез приемането на надежна контрацепция се прецени за непрактичен, може да се препоръча профилактично назначаване на очистваща процедура.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.
И колестирамин, и активен въглен на прах, могат да повлияят абсорбцията на естрогени и прогестини така, че надеждна контрацепция да не може да бъде гарантирана по време на очистващата процедура с колестирамин или активен въглен на прах.
Both colestyramine and activated powdered charcoal may influence the absorption of oestrogens and progestogens such that reliable contraception with oral contraceptives may not be guaranteed during the washout procedure with colestyramine or activated powdered charcoal.
Експерименталите проучвания при животни показват, че лефлуномид или неговите метаболити преминават в майчиното мляко.
Animal studies indicate that leflunomide or its metabolites pass into breast milk.
Кърмещи жени следователно, не трябва да приемат лефлуномид.
Breast-feeding women must, therefore, not receive leflunomide.
В такива случаи пациентите трябва да се въздържат от шофиране на коли и работа с машини.
In such cases patients should refrain from driving cars and using machines.
Най- често съобщаваните чести (≥1/ 100 to < 1/ 10) нежелани лекарствени реакции при лефлуномид са: леко повишаване на кръвното налягане, левкопения, парестезия, главоболие, замаяност, диария, гадене, повръщане, нарушения на устната лигавица (напр. афтозен стоматит, язви в устата), коремна болка, засилен косопад, екзема, обрив (включително макулопапулозен обрив), сърбеж, суха кожа, повишаване на CPK, анорексия, загуба на тегло (обикновено незначима), астения, леки алергични реакции и повишаване на чернодробните показатели (трансаминази (особено АЛАТ), по- рядко гама- GT, алкална фосфатаза, билирубин)).
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Много чести (≥1/ 10); чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥ 1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
тежко повишаване на кръвното налягане
severe increase in blood pressure
левкопения (левкоцити > 2 g/ l)
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
анемия, лека тромбоцитопения (тромбоцити < 100 g/ l)
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
панцитопения (вероятно дължаща се на антипролиферативен механизъм), левкопения (левкоцити < 2 g/ l), еозинофилия
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
Скорошна, едновременна или последваща терапия с миелотоксични агенти може да бъде свързана с по- висок риск от хематологични реакции.
Recent, concomitant or consecutive use of potentially myelotoxic agents may be associated with a higher risk of haematological effects.
парестезия, главоболие, замайване
paraesthesia, headache, dizziness
периферна невропатия
peripheral neuropathy
интерстициално заболяване на белия дроб (включително интерстициален пневмонит), което може да бъде фатално
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
диария, гадене, повръщане, увреждане на устната лигавица (напр. афтозен стоматит, язви в устата), коремна болка
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
Нередки:
Uncommon:
9 Много редки:
Very rare:
Неизвестна честота:
Not known:
бъбречна недостатъчност
renal failure
токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens- Johnson, еритема мултиформе
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
теносиновит
tenosynovitis
скъсване на сухожилие
tendon rupture
хипокалемия, хиперлипидемия, хипофосфатемия
hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia
хипоурикемия
hypouricemia
тежки инфекции, включително сепсис, който може да бъде фатален
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal
Както други агенти с имуносупресивен потенциал, лефлуномид може да увеличи податливостта към инфекции, включително опортюнистични инфекции (вж. също точка 4. 4).
9 Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Рискът от злокачественост, особено лимфопролиферативни нарушения е увеличен при употребата на някои имуносупресори.
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
тежки анафилактични/ анафилактоидни реакции, васкулит, включително кожен некротизиращ васкулит
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
10 Чести:
Common:
повишаване на чернодробните показатели (трансаминази [особено АЛАТ], по- рядко гама- GT, алкална фосфатаза, билирубин)
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
хепатит, жълтеница/ холестаза
hepatitis, jaundice/ cholestasis