natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Бременност Няма достатъчно данни за употребата на GANFORT при бременни жени.
Pregnancy There are no adequate data from the use of GANFORT in pregnant women.
Биматопрост Няма достатъчно клинични данни за експозиция по време на бременност.
Bimatoprost No adequate clinical data in exposed pregnancies are available.
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност при висока токсична доза при майката (вж. точка 5. 3).
Animal studies have shown reproductive toxicity at high maternotoxic doses (see section 5.3).
Tимолол Епидемиологичните проучвания не показват малформативни ефекти, но показват, че има риск за интраутеринно забавяне на растежа при перорално приложение на бета- блокери.
Timolol Epidemiological studies have not revealed malformative effects but shown a risk for intra uterine growth retardation when beta-blockers are administered by the oral route.
Като допълнение, признаци и симптоми на бета- блокада (напр. брадикардия, хипотония, респираторен дистрес и хипогликемия) са наблюдавани при новородени, когато бета- блокерите са били приложени непосредствено преди раждането.
In addition, signs and symptoms of beta-blockade (e. g. bradycardia, hypotension, respiratory distress and hypoglycaemia) have been observed in the neonate when beta-blockers have been administered until delivery.
Ако GANFORT е приложен непосредствено преди раждането, новороденото трябва внимателно да се наблюдава през първите дни от живота му.
If GANFORT is administered until delivery, the neonate should be carefully monitored during the first days of life.
Експерименталните проучвания с тимолол при животни показват репродуктивна токсичност при значимо по- високи дози от тези, които биха се използвали в клиничната практика (вж. точка 5. 3).
Animal studies with timolol have shown reproductive toxicity at doses significantly higher than would be used in clinical practice (see section 5.3).
В резултат на това, GANFORT не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Consequently, GANFORT should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Кърмене Tимолол се екскретира в човешкото мляко.
Lactation Timolol is excreted in breast milk.
Не се знае дали биматопрост се екскретира в човешкото мляко, обаче тази субстанция се екскретира в млякото на плъхове.
It is not known if bimatoprost is excreted in human breast milk but it is excreted in the milk of the lactating rat.
GANFORT има незначителен ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
GANFORT has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Както при всяко очно лечение, при поява на преходно замъгляване на зрението след приложение, пациентът трябва да почака, докато зрението се проясни, преди отново да шофира и работи с машини.
As with any ocular treatment, if transient blurred vision occurs at instillation, the patient should wait until the vision clears before driving or using machinery.
Не са наблюдавани специфични за GANFORT нежелани лекарствени реакции (НЛР) по време на клиничните изпитвания.
No adverse drug reactions (ADRs) specific for GANFORT have been observed in clinical studies.
НЛР се свеждат до тези, описани в предишни съобщения за биматопрост и тимолол.
The ADRs have been limited to those earlier reported for bimatoprost and timolol.
По- голямата част от НЛР бяха очни, умерени по тежест и нито една от тях не беше сериозна.
The majority of ADRs were ocular, mild in severity and none were serious.
На базата на 12- месечно изпитване, най- често съобщаваната НЛР беше конюнктивална хиперемия (предимно незначителна до слаба и считана за невъзпалителна по произход) в почти 26% от пациентите, което доведе до прекъсване при 1, 5% от пациентите.
Based on 12-month clinical data, the most commonly reported ADR was conjunctival hyperaemia (mostly trace to mild and thought to be of a non-inflammatory nature) in approximately 26% of patients and led to discontinuation in 1.5% of patients.
Следните НЛР бяха съобщени при клиничните изпитвания с GANFORT (при всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта):
The following ADRs were reported during clinical trials with GANFORT (within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Нарушения на нервната система Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100): главоболие
4 Nervous system disorders Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100): headache
Нарушения на очите Много чести (≥1/ 10): конюнктивална хиперемия, растеж на миглите Чести (≥1/ 100 дo < 1/ 10): повърхностен точковиден кератит, ерозия на корнеята, чувство на парене, очен сърбеж, чувство на смъдене, усещане за чуждо тяло, очна сухота, еритем на клепача, очна болка, фотофобия, очна секреция, визуални нарушения и сърбеж на клепача.
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10): superficial punctuate keratitis, corneal erosion, burning sensation, eye pruritus, stinging sensation in the eye, foreign body sensation, eye dryness, eyelid erythema, eye pain, photophobia, eye discharge, visual disturbance, eyelid pruritus.
Нечести (≥1/ 1 000 дo < 1/ 100): ирит, очно дразнене, конюнктивален едем, блефарит, епифора, едем на клепача, болка на клепача, влошена зрителна острота, астенопия и трихиазис.
Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100): iritis, eye irritation, conjunctival oedema, blepharitis, epiphora, eyelid oedema, eyelid pain, visual acuity worsened, asthenopia, trichiasis.
С неизвестна честота: цистоиден макуларен едем.
Not known: cystoid macular oedema.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100): ринит
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100): rhinitis
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Чести (≥1/ 100 до < 1/ 10): блефарална пигментация Нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100): хирзутизъм
Skin and subcutaneous tissue disorders Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10): blepharal pigmentation Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100): hirsutism
Допълнителни нежелани събития, които са били наблюдавани при една от съставките и потенциално биха могли да се появят при GANFORT:
Additional adverse events that have been seen with one of the components and may potentially occur also with GANFORT:
Биматопрост Инфекции и инфестации: инфекции (предимно простудни и инфекции на горните дихателни пътища) Нарушения на нервната система: замаяност Нарушения на очите: aлергичен конюнктивит, катаракта, потъмняване на миглите, повишена пигментация на ириса, блефароспазъм, ретракция на клепача, ретинална хеморагия и увеит.
Nervous system disorders: dizziness Eye disorders: allergic conjunctivitis, cataract, eyelash darkening, increased iris pigmentation, blepharospasm, eyelid retraction, retinal haemorrhage, uveitis.
Съдови нарушения: хипертония.
Vascular disorders: hypertension.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: aстения, периферен едем Изследвания: абнормни резултати при чернодробни тестове
Investigations: liver function tests (LFT) abnormal.
5 Tимолол Психични нарушения: безсъние, кошмари, намалено либидо Нарушения на нервната система: замаяност, загуба на паметта, засилване на признаците и симптомите на миастения гравис, парестезия, церебрална исхемия Нарушения на очите: намалена корнеална чувствителност, диплопия, птоза, хороидално отлепяне (след филтрираща хирургична намеса), рефрактивни промени (дължащо се на спиране на миотичното лечение в някои случаи), кератит Нарушения на ухото и лабиринта: тинитус Сърдечни нарушения: сърдечен блок, спиране на сърцето, аритмия, синкоп, брадикардия, сърдечна недостатъчност, застойна сърдечна недостатъчност Съдови нарушения: хипотония, церебро- васкуларен инцидент, клаудикацио, феномен на Raynaud, студени ръце и крака, палпитации Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: бронхоспазъм (предимно при пациенти с вече установена бронхоспастична болест), диспнея, кашлица Стомашно- чревни нарушения: гадене, диария, диспепсия, суха уста Нарушения на кожата и подкожната тъкан: aлопеция, псориазиформен обрив и обостряне на псориазис Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан: системен лупус еритематодес Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: болест на Peyronie Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: oток, болка в гърдите, умора
General disorders and administration site conditions: oedema, chest pain, fatigue.
Няма съобщения за случаи на предозиране и не се очаква да настъпят след очно приложение.
No case of overdose has been reported, and is unlikely to occur after ocular administration.
Биматопрост Следната информация може да бъде полезна, ако GANFORT бъде случайно погълнат: при 2- седмични изследвания на плъхове и мишки, перорални дози биматопрост до 100 mg/ kg дневно не са дали никаква токсичност.
Bimatoprost If GANFORT is accidentally ingested, the following information may be useful: in two-week oral rat and mouse studies, doses of bimatoprost up to 100 mg/ kg/ day did not produce any toxicity.
Тази доза, изразена в mg/ m2 е поне 70- пъти по- висока от дозата при случайно поглъщане на една бутилка GANFORT от дете с тегло 10 kg.
This dose 5 expressed as mg/ m2 is at least 70-times higher than the accidental dose of one bottle of GANFORT in a 10 kg child.
Tимолол Симптоми на системно предозиране с тимолол са: брадикардия, хипотония, бронхоспазъм, главоболие, замаяност, задъхване и спиране на сърцето.
Timolol Symptoms of systemic timolol overdose are: bradycardia, hypotension, bronchospasm, headache, dizziness, shortness of breath, and cardiac arrest.
Изпитване при пациенти показа, че тимолол не се диализира лесно.
A study of patients showed that timolol did not dialyse readily.
Oфталмологични – бeтa- блокери – тимолол, комбинации, ATC code:
Ophthalmological – beta-blocking agents – timolol, combinations, ATC code:
S01ED 51
S01ED 51
GANFORT се състои от две активни вещества: биматопрост и тимолол малеат.
GANFORT consists of two active substances: bimatoprost and timolol maleate.
Teзи две вещества намаляват повишеното интраокуларно налягане (ИОН) чрез комплементарни механизми на действие и комбинираният ефект води до допълнително намаляване на ИОН, в сравнение с всяка съставка приложена самостоятелно.
These two components decrease elevated intraocular pressure (IOP) by complementary mechanisms of action and the combined effect results in additional IOP reduction compared to either compound administered alone.
GANFORT има бърза поява на действие.
GANFORT has a rapid onset of action.
Биматопрост е мощен окуларен хипотензивен агент.
Bimatoprost is a potent ocular hypotensive agent.
Той е синтетичен простамид, структурно подобен с простагландин F2α (PGF2α), който не действа чрез никой от познатите простагландинови рецептори.
It is a synthetic prostamide, structurally related to prostaglandin F2α (PGF2α) that does not act through any known prostaglandin receptors.
Биматопрост избирателно наподобява ефектите 6 на новооткритите биосинтезирани субстанции, наречени простамиди.
Bimatoprost selectively mimics the effects of newly discovered biosynthesised substances called prostamides.
Простамидния рецептор, обаче, все още не е структурно идентифициран.
The prostamide receptor, however, has not yet been structurally identified.
Механизма на действие, по който биматопрост намалява вътреочното налягане при човека, е свързан с повишено отделяне на водниста течност през трабекуларна мрежа и засилване на увеосклералното отделяне.
The mechanism of action by which bimatoprost reduces intraocular pressure in man is by increasing aqueous humour outflow through the trabecular meshwork and enhancing uveoscleral outflow.
Тимолол е бета1 и бета 2 неселективен блокиращ агент на адренергичните рецептори, който няма значима присъща симпатомиметична, директна миокардно подтискаща или локално обезболяваща (мембрано- стабилизираща) дейност.
Timolol is a beta1 and beta2 non-selective adrenergic receptor blocking agent that does not have significant intrinsic sympathomimetic, direct myocardial depressant, or local anaesthetic (membrane-stabilising) activity.
Тимолол понижава ИОН като намалява образуването на воднистата течност в окото.
Timolol lowers IOP by reducing aqueous humour formation.
Tочния механизъм на действие не е ясно установен, но подтискане на повишения синтез на цикличен AMP, предизвикан от ендогенна бета– адренергична стимулация, е възможно.
The precise mechanism of action is not clearly established, but inhibition of the increased cyclic AMP synthesis caused by endogenous beta-adrenergic stimulation is probable.
Клинични ефекти:
Clinical effects:
Ефекта на понижаване на ИОН с GANFORT е не по- малко ефективен от този, постигнат с комбинираната терапия с биматопрост (един път дневно) и тимолол (два пъти дневно).
The IOP-lowering effect of GANFORT is non-inferior to that achieved by adjunctive therapy of bimatoprost (once daily) and timolol (twice daily).
Няма изпитвания с вечерно приложение на GANFORT.
There are no studies with evening dosing of GANFORT.
Поради това, сутрешното приложение на GANFORT се препоръчва, за да се осигури максимален ефект на понижаване на ИОН по време на физиологичното повишаване на ИОН.
Morning dosing of GANFORT is therefore recommended to ensure maximal IOP-lowering effect at the time of the physiological IOP rise.
Независимо от това, вечерно приложение може да се обмисли, за да се осигури комплайнса на пациента.
However, if necessary for patient compliance, an evening dosing may be considered.
Един път дневно приложение на тимолол 0, 5% има бърза поява на максимален ефект, съответстващ на времето на това покачване и поддържа клинично значим ефект на понижаване на ИОН в продължение над 24- часов период.
Once-daily dosing of timolol 0.5% has a rapid onset of maximal effect, corresponding with the time of this rise, and maintains clinically meaningful IOP-lowering over the 24-hour period.
Изследване с биматопрост показва подобен ИОН контрол, независимо дали при сутрешно или вечерно приложение.
Bimatoprost studies show comparable IOP control regardless of morning or evening dosing.
GANFORT:
GANFORT:
Плазмените концентрации на биматопрост и тимолол бяха определени чрез кръстосано изпитване, сравняващо монотерапии с GANFORT при здрави хора.
Plasma bimatoprost and timolol concentrations were determined in a crossover study comparing the monotherapy treatments to GANFORT treatment in healthy subjects.
Системната абсорбция на отделните компоненти беше минимална и не се повлия от едновременното им приложение в една лекарствена форма.
Systemic absorption of the individual components was minimal and not affected by co-administration in a single formulation.
При две 12- месечни изпитвания, при които е измервана системната абсорбция, не е наблюдавано кумулиране на нито един от компонентите.
6 In two 12-month studies where systemic absorption was measured, no accumulation was observed with either of the individual components.
Биматопрост:
Bimatoprost:
След еднократно, дневно, очно приложение на една капка 0, 03% биматопрост в двете очи, в продължение на две седмици, кръвните концентрации са се повишили 10 минути след прилагане и са намаляли под прага на откриване (0, 025 ng/ ml) 1, 5 часа след прилагане.
After once daily ocular administration of one drop of 0.03% bimatoprost to both eyes for two weeks, blood concentrations peaked within 10 minutes after dosing and declined to below the lower limit of detection (0.025 ng/ ml) within 1.5 hours after dosing.
Средната Cmax и AUC 0- 24hrs стойности са били подобни на 7- мия и 14- тия ден и са били съответно приблизително 0, 08 ng/ ml и 0, 09 ng• hr/ ml, което показва, че стационарната концентрация на лекарството е била постигната през първата седмица на очно приложение.
Mean Cmax and AUC 0-24hrs values were similar on days 7 and 14 at approximately 0.08 ng/ ml and 0.09 ng• hr/ ml respectively, indicating that a steady drug concentration was reached during the first week of ocular dosing.
Биматопрост е умерено разпределен в тъканите на тялото и системният обем на разпределение при хора, при стационарно състояние, е 0, 67 l/ kg.
Bimatoprost is moderately distributed into body tissues and the systemic volume of distribution in humans at steady-state was 0.67 1/ kg.
Биматопрост е главното съединение, циркулиращо в кръвта, след като влезе в системното кръвообращение, при очно приложение.
Bimatoprost is the major circulating species in the blood once it reaches the systemic circulation following ocular dosing.
Биматопрост преминава през оксидиране, N - деетилиране и глюкурониране и образува разнообразни метаболити.
Bimatoprost then undergoes oxidation, N-deethylation and glucuronidation to form a diverse variety of metabolites.
7 Биматопрост се отделя главно чрез ренална екскреция, като до 67% oт интравенозно приложената доза при здрави доброволци беше екскретирана в урината, 25% oт дозата беше екскретирана с фекалиите.
Bimatoprost is eliminated primarily by renal excretion, up to 67% of an intravenous dose administered to healthy volunteers was excreted in the urine, 25% of the dose was excreted via the faeces.
Елиминационният полуживот, определен след интравенозно приложение, беше приблизително 45 минути; тоталният кръвен клиранс беше 1, 5 l/ hr/ kg.
The elimination half-life, determined after intravenous administration, was approximately 45 minutes; the total blood clearance was 1.5 1/ hr/ kg.
Характеристика при хора в напреднала възраст:
Characteristics in elderly patients:
След двукратно дневно приложение, средната AUC0- 24hr стойност oт 0, 0634 ng• hr/ ml биматопрост при хора в напреднала възраст (хора на 65 години или по- възрастни) бяха значимо по- високи от 0, 0218 ng• hr/ ml при по- млади здрави възрастни.
After twice daily dosing, the mean AUC 0-24hrs value of 0.0634 ng• hr/ ml bimatoprost in the elderly (subjects 65 years or older) were significantly higher than 0.0218 ng• hr/ ml in young healthy adults.
Независимо от това, тези данни не са клинично значими, тъй като системната експозиция, както при хора в напреднала възраст, така и при по- млади хора, остава много ниска след очно приложение.
However, this finding is not clinically relevant as systemic exposure for both elderly and young subjects remained very low from ocular dosing.
Не е отбелязано кумулиране на биматопрост в кръвта с течение на времето и профилът на безопасност беше подобен при хора в напреднала възраст и при млади пациенти.
There was no accumulation of bimatoprost in the blood over time and the safety profile was similar in elderly and young patients.
Тимолол:
Timolol:
След очно приложение на 0, 5% очни капки, разтвор при хора подложени на операция за катаракта, пиковата концентрация на тимолол беше 898 ng/ ml във воднистата течност на окото, един час след прилагането на дозата.
After ocular administration of a 0.5% eye drops solution in humans undergoing cataract surgery, peak timolol concentration was 898 ng/ ml in the aqueous humour at one hour post-dose.
Полуживотът на тимолол в плазмата е около 4 дo 6 часа.
The half-life of timolol in plasma is about 4 to 6 hours.
Окуларният профил, както и профила на системна безопасност на отделните компоненти са добре установени.
The ocular and systemic safety profile of the individual components is well established.
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity, carcinogenic potential.
При изследвания на гризачи са наблюдавани видово- специфични аборти, при системни нива на експозиция 33 - дo 97- пъти по- високи от тези, постигнати при хора след окуларна експозиция.
Studies in rodents produced species-specific abortion at systemic exposure levels 33- to 97-times that achieved in humans after ocular administration.
Очното приложение на биматопрост при маймуни, в концентрация ≥0, 03% дневно, в продължение на 1 година е довело до повишена пигментация на ириса и обратими доза - зависими периокуларни ефести, характеризиращи се с издаден горен и/ или долен сулкус, и разширяване на палпебралната фисура.
Monkeys administered ocular bimatoprost concentrations of ≥ 0.03% daily for 1 year had an increase in iris pigmentation and reversible dose-related periocular effects characterised by a prominent upper and/ or lower sulcus and widening of the palpebral fissure.
Повишената пигментация на ириса се причинява, вероятно, от повишеното стимулиране на продукцията на меланин в меланоцитите, а не поради повишаване на техния брой.
The increased iris pigmentation appears to be caused by increased stimulation of melanin production in melanocytes and not by an increase in 7 melanocyte number.
Не са били наблюдавани функционални или микроскопични промени, свързани с наблюдаваните периокуларни ефекти и механизма на действие при тези периокуларни промени не е известен.
No functional or microscopic changes related to the periocular effects have been observed, and the mechanism of action for the periocular changes is unknown.
Tимолол:
Timolol:
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Бензалкониев хлорид Натриев хлорид Натриев фосфат двуосновен хептахидрат Лимонена киселина монохидрат Хлороводородна киселина или натриев хидроксид (за коригиране на pH) Пречистена вода
Benzalkonium chloride Sodium chloride Sodium phosphate dibasic heptahydrate Citric acid monohydrate Hydrochloric acid or sodium hydroxide (to adjust pH) Purified water
Химическа и физическа стабилност по време на употреба е била демонстрирана в продължение на 28 дни при 25°C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 25°C.
От микробиологична гледна точка, времето и условията на съхранение при употреба, са отговорност на потребителя и не би трябвало да надвишават 28 дни при 25°C.
From a microbiological point of view, the in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 28 days at 25°C.
Този лекарствен продукт специални условия на съхранение.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Бяла, непрозрачна, с ниска плътност полиетиленова бутилка, с полистиренова капачка на винт.
White opaque low-density polyethylene bottles with polystyrene screw cap.
Всеки флакон има 3 ml обем на пълнене.
Each bottle has a fill volume of 3 ml.
Не всички размери опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Указания за употреба и изхвърляне
6.6 Special precautions for disposal
Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co.
Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport Co.
Mayo Ирландия
Mayo Ireland 8 8.
EU/ 1/ 06/ 340/ 001- 002
EU/ 1/ 06/ 340/ 001-002
19 Maй 2006
19 May 2006
Mayo Ирландия
Mayo Ireland
GANFORT 300 микрограма/ ml + 5 mg/ ml капки за очи, разтвор bimatoprost/ timolol
GANFORT 300 micrograms/ ml + 5 mg/ ml eye drops, solution bimatoprost/ timolol
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО/ ИТЕ ВЕЩЕСТВО/ A
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Един ml разтвор съдържа 0, 3 mg биматопрост и 5 mg тимолол (като 6, 8 mg тимолол малеат).
One ml of solution contains 0.3 mg bimatoprost and 5 mg timolol (as 6.8 mg of timolol maleate)
Бензалкониев хлорид, натриев хлорид, натриев фосфат двуосновен хептахидрат, лимонена киселина монохидрат, хлороводородна киселина или натриев хидроксид (за коригиране на pH) и пречистена вода
Benzalkonium chloride, sodium chloride, sodium phosphate dibasic heptahydrate, citric acid monohydrate, hydrochloric acid or sodium hydroxide (to adjust pH) and purified water.
EU/ 1/ 06/ 340/ 001
EU/ 1/ 06/ 340/ 001
ПАРТИДЕН НОМЕР НА ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
Medicinal product subject to medical prescription.
Партида №
INSTRUCTIONS ON USE
Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание
GANFORT
УКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ИНФОРМАЦИЯ НА БРАЙЛОВА АЗБУКА
CARTON CONTAINING THREE BOTTLES
EU/ 1/ 06/ 340/ 002
EU/ 1/ 06/ 340/ 002