natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Сърдечна недостатъчност Опитът от лечение с вилдаглиптин при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност І- ІІ функционален клас по NYHA (New York Heart Association) е ограничен и поради това при тези пациенти вилдаглиптин трябва да се прилага с повишено внимание.
Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
Няма опит с употреба на вилдаглиптин при клинични проучвания при пациенти с ІІІ- ІV функционален клас по NYHA и поради това приложението му при тези пациенти не се препоръчва.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Метформин е противопоказан при пациенти със сърдечна недостатъчност и поради тази причина Eucreas е противопоказан при тази популация пациенти (вж. точка 4. 3).
Metformin is contraindicated in patients with heart failure, therefore Eucreas is contraindicated in this patient population (see section 4.3).
Нарушения на кожата Кожни лезии, включително поява на мехури и улцерации по крайниците на маймуни се съобщават при приложение на вилдаглиптин при неклинични проучвания за токсичност (вж. точка 5. 3).
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported with vildagliptin in extremities of monkeys in non-clinical toxicology studies (see section 5.3).
Въпреки, че при клиничните проучвания не се наблюдава поява на кожни лезии с повишена честота, опитът при пациенти с кожни усложнения на диабета е ограничен.
Although skin lesions were not observed at an increased incidence in clinical trials, there was limited experience in patients with diabetic skin complications.
4 Хирургия Тъй като Eucreas съдържа метформин, лечението трябва да бъде преустановено 48 часа преди планова операция с обща анестезия и не трябва да бъде подновявано по- рано от 48 часа след това.
Surgery As Eucreas contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Приложение на йодирани контрастни вещества Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества при радиологични изследвания може да доведе до бъбречна недостатъчност.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Ето защо, поради наличието на метформин като активно вещество, лечението с Eucreas трябва да бъде преустановено преди или по време на изследването и да не бъде подновявано до 48 часа след това и само, след като бъбречната функция е оценена повторно и е установено, че тя е нормална (вж. точка 4. 5).
Therefore, due to the metformin active substance, Eucreas should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Вилдаглиптин Вилдаглиптин има нисък потенциал за взаимодействия при едновременното му прилагане с други лекарствени продукти.
4 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Проучвания за лекарствените взаимодействия с дигоксин (субстрат на Р- гликопротеин) и варфарин (субстрат на CYP2C9) при здрави индивиди не показват клинично значими фармакокинетични взаимодействия след едновременно прилагане с вилдаглиптин.
Drug-drug interaction studies with digox in (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Метформин Комбинации, които не се препоръчват Поради наличието на активното вещество метформин в Eucreas, има повишен риск от лактатна ацидоза при остра алкохолна интоксикация (особено в случаи на гладуване, малнутриция или чернодробна недостатъчност) (вж. точка 4. 4).
Metformin Combinations not recommended There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Eucreas (see section 4.4).
Поради това, когато едновременно се прилагат катионни лекарствени продукти, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция, трябва да се обмисли стриктно проследяване на гликемичния контрол, коригиране на
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
Комбинации, които изискват предпазни мерки при употреба Глюкокортикоидите, бета- 2- агонистите и диуретиците имат присъща хипергликемична активност.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids, beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Пациентът трябва да бъде информиран за това и трябва да се извършва по- често проследяване на кръвната захар, особено в началото на лечението.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
За вилдаглиптин експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност при високи дози.
For metformin, studies in animals have not
За метформин, експерименталните проучвания при животни не показват репродуктивна токсичност.
Studies in animals performed with vildagliptin and metformin have not shown evidence of teratogenicity, but foetotoxic effects at maternotoxic doses (see section 5.3).
Проучвания при животни показват екскреция както на метформин, така и на вилдаглиптин в млякото.
Studies in animals have shown excretion of both metformin and vildagliptin in milk.
Не е известно дали вилдаглиптин се екскретира в кърмата, но метформин се екскретира в кърмата в малки количества.
It is not known whether vildagliptin is excreted in human milk, but metformin is excreted in human milk in low amounts.
Поради потенциалния риск от хипогликемия на новороденото, свързана и с метформин и с липсата на данни за вилдаглиптин при хора, Eucreas не трябва да се използва по време на кърмене (вж. точка 4. 3).
Due to both the potential risk of neonate hypoglycaemia related to metformin and the lack of human data with vildagliptin, Eucreas should not be used during lactation (see section 4.3).
Пациентите, които получат замайване, като нежелана реакция, трябва да избягват да шофират и да работят с машини.
Patients who may experience dizziness as an undesirable effect should avoid driving vehicles or using machines.
Установено е, обаче, че биоеквивалентността на Eucreas е както на едновременно приложени вилдаглиптин и метформин (вж. точка 5. 2).
However, bioequivalence of Eucreas with co-administered vildagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
По- голямата част от нежеланите реакции са леки и преходни, и не изискват преустановяване на лечението.
The majority of adverse reactions were mild and transient, not requiring treatment discontinuations.
6 Има съобщения за редки случаи на нарушена чернодробна функция (включително хепатит) след прием на вилдаглиптин.
Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
В данните от контролирани проучвания с монотерапия или адювантна терапия с продължителност до 24 седмици, честотата на повишаване на АЛАТ или АСАТ ≥ 3 пъти ГГН (класифицирана като наличие при най- малко 2 последователни измервания или при финалната on- treatment визита) е 0, 2%, 0, 3% и 0, 2% съответно за вилдаглиптин 50 mg веднъж дневно, вилдаглиптин 50 mg двукратно дневно и всички сравнителни лекарствени подукти.
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
По- голяма част от случаите са съобщени, когато вилдаглиптин е прилаган в комбинация с ACE инхибитор.
A greater proportion of cases were reported when vildagliptin was administered in combination with an ACE inhibitor.
По- голямата част от събитията са леки по тежест и отзвучават при продължаване на лечението с вилдаглиптин.
The majority of events were mild in severity and resolved with ongoing vildagliptin treatment.
Нежеланите реакции съобщавани при пациенти, които получават вилдаглиптин в двойно- слепи проучвания, като допълваща терапия към метформин (Таблица 1) и като монотерапия (Таблица 2) са изброени по- долу по системо- органна класификация и абсолютна честота.
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin in double-blind studies as add-on therapy to metformin (Table 1) and as monotherapy (Table 2) are listed below by system organ class and absolute frequency.
Нежеланите реакции изброени в Таблица 3 се основават на съществуващата информация в кратката характеристика на продукта метформин в ЕС.
Adverse reactions listed in Table 3 are based on information available from the metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
По честотата се дефинират като много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100, < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000, < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), с неизвестнa честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Таблица 1 Нежелани лекарствени реакции съобщени при пациенти, които получават вилдаглиптин 100 mg дневно като допълваща терапия към метформин, сравнени с плацебо плюс метформин, при двойно- слепи проучвания (N=208)
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as add-on therapy to metformin compared to placebo plus metformin in double-blind studies (N=208)
Чести Чести Чести Нечести
Common Common Common Uncommon
Тремор Главоболие Замаяност Умора
Tremor Headache Dizziness Fatigue
При контролирани клинични проучвания с комбинация вилдаглиптин 100 mg дневно плюс метформин не се съобщава за преустановяване на лечението поради нежелани реакции както в групата на вилдаглиптин 100 mg дневно плюс метформин така и в групата на плацебо плюс метформин.
In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily plus metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in ei ther the vildagliptin 100 mg daily plus metformin or the placebo plus metformin treatment groups.
При клинични проучвания, случаите на хипогликемия са чести при пациенти, получаващи вилдаглиптин в комбинация с метформин (1%) и нечести при пациенти, получаващи плацебо + метформин (0, 4%).
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was common in patients receiving vildagliptin in combination with metformin (1%) and uncommon in patients receiving placebo + metformin (0.4%).
Не са съобщавани тежки хипогликемични събития в рамената на вилдаглиптин.
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
При клинични изпитвания, телесното тегло не се променя спрямо изходното ниво, когато 100 mg вилдаглиптин дневно се добавят към метформин (+0, 2 kg и - 1, 0 kg, съответно, за вилдаглиптин и плацебо).
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was added to metformin (+0.2 kg and -1.0 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
7 Допълнителна информация за отделните активни вещества на фиксираната комбинация
Additional information on the individual active substances of the fixed combination
Таблица 2 Нежелани лекарствени реакции съобщени при пациенти, които получават вилдаглиптин 100 mg дневно като монотерапия при двойно- слепи проучвания (N=1 855)
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1855)
Общата честота на преустановяване на лечението поради нежелани реакции, при контролирани проучвания с монотерапия, не е по- висока при пациенти лекувани с вилдаглиптин в доза 100 mg дневно (0, 3%) в сравнение с приемащите плацебо (0, 6%) или сравнителни продукти (0, 5%).
The overall incidence of withdrawals from controlled monotherapy trials due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
При сравнителни контролирани проучвания с монотерапия, хипогликемия се среща нечесто и се съобщава при 0, 4% (7 от 1 855) от пациентите лекувани с вилдаглиптин 100 mg дневно в сравнение с 0, 2% (2 от 1 082) от пациентите в групите лекувани със сравнителен продукт, съдържащ активно вещество или плацебо, като не се съобщава за сериозни или тежки събития.
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
При клинични изпитвания, телесното тегло не се променя спрямо изходното ниво, когато 100 mg вилдаглиптин дневно се прилагат като монотерапия (- 0, 3 kg и - 1, 3 kg, съответно, за вилдаглиптин и плацебо).
7 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Таблица 3 Известни нежелани лекарствени реакции за съставката метформин
Known adverse reactions for metformin component
Намаляване на абсорбцията на витамин B12 и лактатна ацидоза *
Decrease of vitamin B12 absorption and lactic acidosis*
Отклонения в стойности на показателите за чернодробната функция или хепатит **
Liver function test abnormalities or hepatitis**
8 * Намаляване на абсорбцията на витамин B12 с намаляване на серумното нива се наблюдава много рядко при пациенти на дългосрочно лечение с метформин.
*A decrease in vitamin B12 absorption with decrease in serum levels has been very rarely observed in patients treated long-term with metformin.
Трябва да се има предвид такава етиология, ако при пациента се развие мегалобластна анемия. ** Наблюдавани са изолирани случаи на променени стойности на трансаминазите или хепатит, които отшумяват след преустановяване на лечението с метформин.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloblastic anaemia. **Isolated cases of liver function test abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation have been reported.
Стомашно- чревните нежелани лекарствени реакции възникват най- често при започване на терапията и отзвучават спонтанно в повечето случаи.
Gastrointestinal undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Бавното увеличаване на дозата може също да подобри стомашно- чревната поносимост.
A slow increase in the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
При 600 mg едно лице е получило оток на стъпалата и ръцете, и повишаване на нивата на креатинфосфокиназата (КФК), АСАТ, C- реактивния протеин (CRP) и миоглобина.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), AST, C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
Три други лица са получили отоци по ходилата, в два от случаите с парестезии.
All symptoms and laboratory abnormalities resolved without treatment after discontinuation of the study medicinal product.
Метформин Предозиране с висока доза метформин (или при съпътстващ риск от лактатна ацидоза) може да доведе до лактатна ацидоза, която представлява спешно състояние и трябва да се лекува в болница.
Metformin A large overdose of metformin (or co-existing risk of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis, which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Лечение Най- ефективния метод за отстраняване на метформин е хомодиализата.
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
5.
8 5.
Комбинация от перорални, понижаващи кръвната захар лекарства, ATC код:
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
A10BD08
A10BD08
Eucreas комбинира две антихипергликемични средства с взаимно допълващи се механизми на действие за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2: вилдаглиптин, представител на класа лекарствени продукти стимулиращи клетките в островите на панкреаса и метформин хидрохлорид, представител на друпата на бигванидите.
Eucreas combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: vildagliptin, a member of the islet enhancer class, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Вилдаглиптин, който спада към класа лекарствени продукти стимулиращи островните клетки в панкреаса, е мощен и селективен инхибитор на дипептидил пептидаза- 4 (DPP- 4).
Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.
9 допълнително статистически значимо средно понижаване на стойностите на HbA1c в сравнение с плацебо (разлики между групите от - 0, 7% до - 1, 1%, съответно, за вилдаглиптин 50 mg и 100 mg).
Vildagliptin added to patients whose glycaemic control was not satisfactory despite treatment with metformin monotherapy resulted after 6-month treatment in additional statistically significant mean reductions in HbA1c compared to placebo (between group differences of -0.7% to -1.1% for vildagliptin 50 mg and 100 mg, respectively).
Процентът на пациентите, които постигат понижаване на стойностите на HbA1c с ≥ 0, 7% спрямо изходните е статистически значимо по- висок в двете групи на вилдаглиптин плюс метформин (съответно 46% и 60%) спрямо групата на метформин плюс плацебо (20%).
The proportion of patients who achieved a decrease in HbA1c of ≥ 0.7% from baseline was statistically significantly higher in both vildagliptin plus metformin groups (46% and 60%, respectively) versus the metformin plus placebo group (20%).
Вилдаглиптин Вилдаглиптин действа основно чрез инхибиране на DPP- 4, ензимът отговорен за разграждането на инкретиновите хормони GLP- 1 (глюкагон подобен пептид- 1) и GIP (глюкоза- зависим инсулинотропен полипептид).
Vildagliptin Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4, the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Приложението на вилдаглиптин води до бързо и пълно инхибиране на активността на DPP- 4, в резултат на което се повишават ендогенните нива на инкретиновите хормони GLP- 1 и GIP, както на гладно така и след нахранване.
The administration of vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 and GIP.
Посредством повишаване на ендогенните нива на тези инкретинови хормони, вилдаглиптин повишава чувствителността на бета клетките към кръвната захар, което води до подобряване на глюкоза- зависимата инсулинова секреция.
By increasing the endogenous levels of these incretin hormones, vildagliptin enhances the sensitivity of beta cells to glucose, resulting in improved glucose-dependent insulin secretion.
Лечението с вилдаглиптин 50- 100 mg дневно при пациенти с диабет тип 2 значимо подобрява показателите за бета- клетъчната функция, които включват HOMA- β (Homeostasis Model Assessment – β), съотношението проинсулин спрямо инсулин и измерването на реактивността на бета клетките при теста за толерантност при често даване на храна.
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment–β), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
Чрез повишаване на ендогенното ниво на GLP- 1, вилдаглиптин повишава чувствителността на алфа клетките към кръвната захар, което води до по- адекватна на кръвната захар секреция на глюкагон.
By increasing endogenous GLP-1 levels, vildagliptin also enhances the sensitivity of alpha cells to glucose, resulting in more glucose-appropriate glucagon secretion.
Засиленото увеличаване на съотношението инсулин/ глюкагон в хода на хипергликемия, поради повишено ниво на инкретинови хормони води до намаляване на синтеза на глюкоза от черния дроб, както на гладно, така и след нахранване, което води до намаляване на гликемията.
The enhanced increase in the insulin/glucagon ratio during hyperglycaemia due to increased incretin hormone levels results in a decrease in fasting and postprandial hepatic glucose production, leading to reduced glycaemia.
Известният ефект, че повишеното ниво на GLP- 1 забавя стомашното изпразване не се наблюдава при лечение с вилдаглиптин.
The known effect of increased GLP-1 levels delaying gastric emptying is not observed with vildagliptin treatment.
Метформин Метформин е бигванид с антихипергликемичен ефект, който намалява стойностите на глюкоза в плазмата, както на гладно така и след нахранване.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Метформин може да оказва своя глюкозо- понижаващ ефект посредством три механизма:
Metformin may exert its glucose -lowering effect via three mechanisms:
- посредством намаляване на образуването на глюкоза в черния дроб чрез инхибиране на
- by reduction of hepatic glucose production through inhibition of gluconeogenesis and
глюконеогенезата и гликогенолизата;
9
- в мускулите посредством умерено изразено увеличаване на инсулиновата
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
чувствителност, подобрявайки периферното поемане и усвояване на глюкозата;
utilisation;
- посредством забавяне на абсорбцията на глюкозата в червата.
- by delaying intestinal glucose absorption.
Метформин стимулира вътреклетъчния синтез на гликоген, посредством повлияване на гликоген синтетазата и повишава транспортния капацитет на специфични типове мембранни глюкозни транспортери (GLUT- 1 и GLUT- 4).
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase and increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
В средно - и дългосрочни клинични проучвания, при прием на терапевтични дози е показано, че: метформин понижава серумните нива на общия холестерол, LDL - холестерола и триглицеридите.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces serum levels of total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides.
10 Анализът на резултатите при пациенти с наднормено тегло, лекувани с метформин след неуспех от лечение само с диета показват:
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
- значимо намаляване на абсолютния риск от всяко свързано с диабета усложнение в
- a significant reduction in the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
групата на метформин (29, 8 събития/ 1 000 пациент- години) спрямо пациентите оставени само на диета (43, 3 събития/ 1 000 пациент- години), p=0, 0023 и спрямо групите на комбинирана терапия със сулфонилурейни продукти и на монотерапия с инсулин (40, 1 събития/ 1 000 пациент- години), p=0, 0034;
group (29.8 events/1,000 patient -ye ars) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
- значимо намаляване на абсолютния риск от свързана с диабета смъртност: метформин
- a significant reduction in the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin