natgillin/translations-raw huggingface dataset:
18 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
Безопасността на клопидогрел е била оценена при повече от 42 000 пациенти, които са участвали в клиничните проучвания, включващи над 9 000 пациенти, лекувани за 1 година или повече.
Clopidogrel has been evaluated for safety in more than 42,000 patients who have participated in clinical studies, including over 9,000 patients treated for 1 year or more.
Като цяло клопидогрел 75 mg/ дневно е сравним с АСК 325 mg/ дневно в CAPRIE независимо от възрастта, пола и расата.
Overall, clopidogrel 75 mg/day was comparable to ASA 325 mg/day in CAPRIE regardless of age, gender and race.
Кървенето е най- често съобщавана реакция, както при клиничните проучвания, така и при постмаркетинговия опит, където е съобщавана най- често през първия месец на лечението.
Bleeding is the most common reaction reported both in clinical studies as well as in post-marketing experience where it was mostly reported during the first month of treatment.
3. 5%; > 200 mg:
3.5%; > 200mg:
4, 9%) както честотата на случаите на масивно кървене за плацебо+АСК (< 100 mg:
4.9%) as was the major bleeding event rate for placebo+ASA (< 100mg:
2, 0%; 100- 200 mg:
2.0%; 100-200mg:
2, 3%), 3- 6 месеца (клопидогрел:
2.3%), 3-6 months (clopidogrel:
32%; плацебо:
3.2%; placebo:
1, 5%), 9- 12 месеца (клопидогрел: 1, 9%; плацебо:
1.9%; placebo:
1, 0%).
1.0%).
Честотата на масивно кървене при групите е сходна в (1, 3% спрямо 1, 1%, съответно при групите на клопидогрел + АСК и плацебо + АСК).
16 consistent across subgroups of patients defined by baseline characteristics, and type of fibrinolytic or heparin therapy.
Нежеланите лекарствени реакции настъпили по време на клиничните проучвания или съобщени спонтанно, са представени по- долу.
Adverse reactions that occurred either during clinical studies or that were spontaneously reported are presented in the table below.
Тяхната честота е определена въз основа на следната конвенция: чести (≥1/ 100 до < 1 / 10); нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000).
Their frequency is defined using the following conventions: common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Тромбоцитопения,
Blood and the lymphatic system disorders
кръвта лимфната система
Thrombocytopenia, leucopenia, eosinophilia
ия, включител но тежка неутропен ия
Neutropenia, including severe neutropenia
тромбоцитопенична пурпура (TTП) (вж. точка 4. 4), апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоза, тежка трoмбоцитопения, гранулоцитопения,
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (see section 4.4), aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis, severe thrombocytopenia, granulocytopenia, anaemia
болест,
Immune system disorders
Нарушения на
Serum sickness, anaphylactoid reactions
Интракраниално
Psychiatric disorders
Нарушения
Hallucinations, confusion
вкусовите възприятия
Intracranial bleeding (some cases were
Нарушения на очите
Taste disturbances
Кръвоизлив в очите (конюнктивата, окото, ретината)
reported with fatal outcome), headache, paraesthesia, dizziness Eye disorders
Нарушения на ухото и лабиринта
Eye bleeding (conjunctival, ocular, retinal)
Съдови нарушения
Ear and labyrinth disorders
Хематом
Vertigo
Респираторни, гръдни, медиастинални нарушения
Vascular disorders
Епистаксис
Haematoma
Кръвоизливи в дихателната система, (хемоптиза, белодробна хеморагия), бронхоспазъм, интестициален пневмонит
Serious haemorrhage, haemorrhage of operative wound, vasculitis, hypotension
Стомашно - чревни нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Стомашно - чревна хеморагия,
Epistaxis
Стомашно- чревна ретроперитонеална хеморагия с фатален
Respiratory tract bleeding (haemoptysis, pulmonary haemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis
и
17
диария,
System Organ Class
гадене,
Common
запек,
Uncommon
изход,
Rare
панкреатит,
Very rare
коремна болка,
Gastrointestinal Gastrointestinal
флатуленция
Gastric ulcer and
(включително
Retroperitoneal Gastrointestinal and
диспепсия
disorders
язвен или лимфоцитен колит), стоматит.
haemorrhage, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Хепато - билиарни нарушения
duodenal ulcer, haemorrhage gastritis, vomiting, nausea, constipation, flatulence
Остра чернодробна недостатъчност, хепатит, отклонения в чернодробните функционални тестове
retroperitoneal haemorrhage with fatal outcome, pancreatitis, colitis (including ulcerative or lymphocytic colitis), stomatitis
Булозен
Hepato-biliary disorders
дерматит
Acute liver failure, hepatitis, abnormal liver function test
кожата подкожната тъкан
Skin and subcutaneous tissue disorders
и синини
Bruising
кожни кръвоизливи( пурпу ра)
Rash, pruritus, skin bleeding (purpura)
(токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens- Johnson, еритема мултиформе), енгиоедем, еритематозен обрив, уртикария, екзема, лихен планус
Bullous dermatitis (toxic epidermal necrolysis, Stevens Johnson Syndrome, erythema multiforme), angioedema, rash erythematous, urticaria, eczema, lichen planus
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Кръвоизливи в мускулно- скелетната система (хемартроза), артрит, артралгия, миалгия
Musculo-skeletal bleeding (haemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia
тъкан
Renal and urinary disorders
В01АС04.
B01AC-04.
За да се постигне инхибиране на тромбоцитната агрегация е необходима биотрансформация на клопидогрел.
Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to its platelet receptor, and the subsequent ADP-mediated activation of the GPIIb/IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation.
Многократното приложение на 75 mg дневно води до устойчиво инхибиране на АДФ - индуцираната тромбоцитна агрегация от първия ден, което прогресивно нараства и достига стационарно състояние между 3 и 7 ден.
Repeated doses of 75 mg per day produced substantial inhibition of ADP-induced platelet aggregation from the first day; this increased progressively and reached steady state between Day 3 and Day 7.
Безопастността и ефективността на клопидогрел е била оценена в 4 двойно- слепи изпитвания, включили над 80 000 пациента: изпитването CAPRIE, сравнение на клопидогрел и АСК, и изпитванията CURE, CLARITY и COMMIT, сравняващи клопидогрел и плацебо и двата лекарствени продукта в комбинация с АСК и друго стандартно лечение.
The safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 4 double-blind studies involving over 80,000 patients: the CAPRIE study, a comparison of clopidogrel to ASA, and the CURE, CLARITY and COMMIT studies comparing clopidogrel to placebo, both medicinal products given in combination with ASA and other standard therapy.
21 Пресен миокарден инфаркт (МИ), пресен мозъчен инсулт или установена перифeрна артериална болест Проучването CAPRIE включва 19 185 пациента с атеротромбоза манифестирана с пресен миокарден инфаркт (< 35 дни), пресен исхемичен инсулт (между 7 дни и 6 месеца) или доказана периферна артериална болест (ПАБ).
The CAPRIE study included 19,185 patients with atherothrombosis as manifested by recent myocardial infarction (< 35 days), recent ischaemic stroke (between 7 days and 6 months) or established peripheral arterial disease (PAD).
В подгрупата с миокарден инфаркт повечето от пациентите са получавали АСК през първите дни след острия инфаркт на миокарда.
In the myocardial infarction subgroup, most of the patients received ASA for the first few days following the acute myocardial infarction.
Клопидогрел значително редуцира честотата на новите исхемични инциденти (комбинирана основна цел, включваща миокарден инфаркт, исхемичен инсулт и съдова смърт) в сравнение с АСК.
Clopidogrel significantly reduced the incidence of new ischaemic events (combined end point of myocardial infarction, ischaemic stroke and vascular death) when compared to ASA.
0, 2 до 16, 4]; р = 0, 045), което съответства за всеки 1 000 пациента, лекувани две години, допълнително предотвратени исхемични инциденти при 10 пациента [CI: 0 до 20].
0 to 20] additional patients being prevented from experiencing a new ischaemic event.
8, 9 до 36, 2) и по- слаб (без значима разлика спрямо АСК) при пациентите с инсулт (RRR = 7, 3%; CI: - 5, 7 до 18, 7) [p=0, 258].
8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
При пациентите включени поради скоро прекаран миокарден инфаркт, клопидогрел е по- малко ефективен, но без статистическа разлика спрямо АСК (RRR = - 4%; CI: - 22, 5 до 11, 7 [p=0, 639]).
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
Допълнително чрез подгруповия анализ по отношение на възрастта се установява, че ефектът от клопидогрел при пациенти над 75 години е по- слаб от този при пациентите ≤ 75 години
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤75 years.
Тъй като в проучването CAPRIE не е имало възможност за оценка на ефективността в отделните подгрупи, не е ясно дали различията в редукцията на относителния риск при определените сътояния са реални или са случайни.
Since the CAPRIE trial was not powered to evaluate efficacy of individual subgroups, it is not clear whether the differences in relative risk reduction across qualifying conditions are real, or a result of chance.
Пациентите трябва да имат ЕКГ промени, говорещи за новопоявила се исхемия или повишени сърдечни ензими или тропонин I или Т, в стойности поне два пъти по- високи от горната граница на нормата.
Patients were required to have either ECG changes compatible with new ischaemia or elevated cardiac enzymes or troponin I or T to at least twice the upper limit of normal.
В проучването CURE, 823 (6, 6%) пациенти получават едновременно и GPII/ IIIa рецепторни антагонисти.
In CURE, 823 (6.6%) patients received concomitant GPIIb/IIIa receptor antagonist therapy.
Броят пациенти, при които са наблюдавани състояния отговарящи на критериите на първичната крайна точка [сърдечно- съдова смърт (CV), миокарден инфаркт (MI) или инсулт], са 582 (9, 3%) в групата на клопидогрела и 719 (11, 4%) в плацебо групата, редукция на относителния риск с 20% (95% CI:
19 The number of patients experiencing the primary endpoint [cardiovascular (CV) death, myocardial infarction (MI), or stroke] was 582 (9.3%) in the clopidogrel-treated group and 719 (11.4%) in the placebo-treated group, a 20% relative risk reduction (95% CI of 10%-28%; p=0.00009) for the clopidogrel-treated group (17% relative risk reduction when patients were treated conservatively, 29% when they underwent percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) with or without stent and 10% when they underwent coronary artery bypass graft (CABG)).
22 4% (CI: - 26, 9, 26. 7), 6% (CI: - 33, 5, 34. 3;) и 14% (CI: - 31, 6, 44, 2) съответно през 0- 1, 1- 3, 3- 6, 6- 9 и 9- 12 месечни интервали на проучването.
12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) and 14% (CI: -31.6, 44.2), during the 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 and 9-12 month study intervals, respectively.
24, 3%, 57, 5%) и GPIIb/ IIIa инхибитори (RRR = 18, 2%; CI:
24.3%, 57.5%) and GPIIb/IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI:
6% - 21%, p = 0, 0005) в групата на клопидогрел.
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo-treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel-treated group.
По- специално, в post- hoc анализ при 2 172 пациенти (17% от цялата CURE популация), на които им е поставен стент (Stent- CURE), данните показват, че клопидогрел сравнен с плацебо, демонстрира значимо RRR от 26, 2% в полза на клопидогрел за ко- първичната крайна точка (CV смърт, MI, мозъчен инсулт) и също значимо RRR от 23, 9% за ко- вторичната крайна точка (CV смърт, MI, мозъчен инсулт или рефрактерна исхемия).
In particular, in a post-hoc analysis in 2,172 patients (17% of the total CURE population) who underwent stent placement (Stent-CURE), the data showed that clopidogrel compared to placebo, demonstrated a significant RRR of 26.2% favouring clopidogrel for the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke) and also a significant RRR of 23.9% for the second co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia).
Следователно, резултатите от тази подгрупа са в съответствие с общите резултати от проучването
Thus, the results from this subset are in line with the overall trial results.
Благоприятният ефект на клопидогрела, е независим от друго спешно и продължително сърдечно- съдово лечение (като хепарин/ LMWH, GPIIb/ IIIa антагонисти, липидопо- редуциращи лекарствени продукти, бета- блокери и АСЕ инхибитори).
The benefits observed with clopidogrel were independent of other acute and long-term cardiovascular therapies (such as heparin/LMWH, GPIIb/IIIa antagonists, lipid lowering medicinal products, beta blockers, and ACE-inhibitors).
При пациенти с остър МИ с елевация на ST- сегмента, ефикасността и безопастността на клопидогрел е била оценена в 2 рандомизирани, плацебо- контролирани двойно слепи изпитвания CLARITY и COMMIT.
In patients with acute ST-segment elevation MI, safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 2 randomised, placebo-controlled, double-blind studies, CLARITY and COMMIT.
Пациентите са получили клопидогрел (300 mg натоварваща доза, последвана от 75 mg/ ден, n=1 752) или плацебо (n=1 739), и двете в комбинация с АСК (150 до 325 mg като натоварваща доза, последвана от 75 до 162 mg/ ден), фибринолитичен агент, и когато е било подходящо хепарин.
Patients received clopidogrel (300 mg loading dose, followed by 75 mg/day, n=1,752) or placebo (n=1,739), both in combination with ASA (150 to 325 mg as a loading dose, followed by 75 to 162 mg/day), a fibrinolytic agent and, when appropriate, heparin.
Петнадесет процента (15, 0%) от пациентите в групата на клопидогрел и 21, 7% в плацебо групата са достигнали до първична крайна точка, което представлява абсолютно намаление от 6, 7% и 36% относително намаление в полза на клопидогрел (95% CI:
Fifteen percent (15.0%) of patients in the clopidogrel group and 21.7% in the placebo group reached the primary endpoint, representing an absolute reduction of 6.7% and a 36% odds reduction in favor of clopidogrel (95% CI:
Тази полза е била
24, 47%; p < 0.001), mainly related to a reduction in occluded infarct-related arteries.
23 налице във всички предварително определени подгрупи на пациентите по възраст и пол, локализация на инфаркта и вида на изпилзваното фибринолитичното лечение или хепарин.
This benefit was consistent across all prespecified subgroups including patients’ age and gender, infarct location, and type of fibrinolytic or heparin used.
Проучването с 2x2 факториален дизайн COMMIT е включило 45 852 пациенти с начало на симптоми подозрителни за МИ с подкрепящи ЕКГ абнормни находки (напр.
20 The 2x2 factorial design COMMIT trial included 45,852 patients presenting within 24 hours of the onset of the symptoms of suspected MI with supporting ECG abnormalities (i.e.
Пацинетите са получили клопидогрел (75 mg/ ден, n=22 961) или плацебо (n=22 891), в комбинация с АСК (162 mg/ ден), за 28 дни или до изписване от болницата.
Patients received clopidogrel (75 mg/day, n=22,961) or placebo (n=22,891), in combination with ASA (162 mg/day), for 28 days or until hospital discharge.
Първичните крайни точки са били смърт по всякаква причина и първа поява на реинфаркт, инсулт или смърт.
The co-primary endpoints were death from any cause and the first occurrence of re-infarction, stroke or death.
Популацията е включила 27, 8% жени, 58, 4% пациенти ≥ 60 години (26% ≥ 70 години) и 54, 5% пациента, които са получили фибринолитици.
The population included 27.8% women, 58.4% patients ≥ 60 years (26% ≥ 70 years) and 54.5% patients who received fibrinolytics.
Клопидогрел значимо намалява относителния риск от смърт по всякаква причина със 7% (p = 0, 029), и относителния риск за комбинацията от реинфаркт, инсулт или смърт с 9% (p = 0, 002), което представлява абсолютно намаление съответно от 0, 5% и 0, 9%.
Clopidogrel significantly reduced the relative risk of death from any cause by 7% (p = 0.029), and the relative risk of the combination of re-infarction, stroke or death by 9% (p = 0.002), representing an absolute reduction of 0.5% and 0.9%, respectively.
Тази полза е налице независимо от възраст, пол, с или без фибринолитици и е наблюдавана още в първите 24 часа.
This benefit was consistent across age, gender and with or without fibrinolytics, and was observed as early as 24 hours.
В плазмата концентрациите на първичната субстанция е много ниска и под границата за количествено определяне (0, 00025 mg/ l) след 2 часа.
However, plasma concentrations of the parent compound are very low and below the quantification limit (0.00025 mg/l) beyond 2 hours.
Клопидогрел екстензивно се метаболизира в черния дроб и основният метаболит, който не е активен, е дериват на карбоксиловата киселина и представлява 85% от циркулиращото вещество в плазмата.
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver and the main metabolite, which is inactive, is the carboxylic acid derivative, which represents about 85% of the circulating compound in plasma.
Максимална плазмена концентрация на този метаболит (приблизително 3 mg/ l след многократно приложение на перорални дози от 75 mg) се установява след около 1 час след приема.
3mg/l after repeated 75 mg oral doses) occurred approximately 1 hour after dosing.
Елиминационният полуживот на основния циркулиращ метаболит е 8 часа след еднократно или многократно приложение.
The elimination half-life of the main circulating metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
Независимо, че инхибирането на АДФ- индуцираната тромбоцитна агрегация е по- ниско (25%) отколкото при здрави,
After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day, plasma levels of the main circulating metabolite were lower in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/min) compared to subjects with moderate renal disease (creatinine clearance from 30 to 60 ml/min) and to levels observed in other studies with healthy subjects.
24 удължаването на кървенето е сходно, с това наблюдавано при здрави индивиди, приемащи 75 mg клопидрогел дневно.
Although inhibition of ADP-induced platelet aggregation was lower (25%) than that observed in healthy subjects, the prolongation of bleeding was similar to that seen in healthy subjects receiving 75 mg of clopidogrel per day.
Фармакокинетиката и фармакодинамиката на клопидогрел е оценена в проучвания с еднократно и многократно приложение при пациенти с цироза (клас А или Б по Child- Pugh).
The pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel were assessed in a single and multiple dose study in both healthy subjects and those with cirrhosis (Child-Pugh class A or B).
Десетдневно лечение с клопидогрел 75 mg дневно е било безопасно и с добра поносимост.
Daily dosing for 10 days with clopidogrel 75 mg/day was safe and well tolerated.
Cmax при еднократна доза и в стационарно състояние при пациентите с цироза е била няколко пъти по- висока отколкото при здрави индивиди.
Clopidogrel Cmax for both single dose and steady state for cirrhotics was many fold higher than in normal subjects.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
21 5.3 Preclinical safety data
Предклиничните проучвания при плъхове и маймуни най- често установяват чернодробни промени при дози надвишаващи най- малко 25 пъти терапевтичната доза при хора, които са в резултат на ефект върху чернодробните метаболизиращи ензими.
These occurred at doses representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/day and were a consequence of an effect on hepatic metabolising enzymes.
При много високи дози при същите животни е установена и нарушена стомашна поносимост (гастрит, стомашни ерозии и/ или повръщане).
At very high doses, a poor gastric tolerability (gastritis, gastric erosions and/or vomiting) of clopidogrel was also reported in rat and baboon.
Няма доказателства за карциногенен ефект при прилагане на клопидогрел 78 седмици на мишки и 104 седмици на плъхове в дози до 77 mg/ kg дневно (съответстващо най- малко 25 пъти по- висока доза от терапевтичната при хора).
There was no evidence of carcinogenic effect when clopidogrel was administered for 78 weeks to mice and 104 weeks to rats when given at doses up to 77 mg/kg per day (representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/day).
Когато се прилага при кърмещи плъхове, предизвиква слабо забавяне на развитието на поколението.
When given to lactating rats, clopidogrel caused a slight delay in the development of the offspring.
Хипромелоза (Е464) Лактоза Триацетин (1518) Титанов диоксид (Е171) Червен железен оксид (Е172) Карнаубски восък
Hypromellose (E464) Lactose Triacetin (E1518) Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Carnauba wax
25 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
6. 3 Срок на годност
6. 3 Shelf-life
6. 5 Данни за опаковката
22 6.5 Nature and content of container
Алуминиеви перфорирани еднодозови блистери в картонени кутии, съдържащи 4 x 1, 30 x 1 и 100 x 1 филмирани таблетки.
Aluminium perforated unit-dose blisters in cardboard cartons containing 4x1, 30x1 and 100x1 film-coated tablets.
ЕU/ 1/ 08/ 464/ 015 - Кутии от 4 x 1 филмирани таблетки в изцяло алуминиеви перфорирани еднодозови блистери ЕU/ 1/ 08/ 464/ 016 – Кутии от 30 филмирани таблетки в изцяло алуминиеви перфорирани еднодозови блистери ЕU/ 1/ 08/ 464/ 017 – Кутии от 100 х 1 филмирани таблетки в изцяло алуминиеви перфорирани еднодозови блистери
EU/1/08/464/015 - Cartons of 4x1 film-coated tablets in all aluminium perforated unit-dose blisters EU/1/08/464/016 - Cartons of 30x1 film-coated tablets in all aluminium perforated unit-dose blisters EU/1/08/464/017 - Cartons of 100x1 film-coated tablets in all aluminium perforated unit-dose blisters
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА): http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
26 ПРИЛОЖЕНИЕ II
23 ANNEX II
27 A.
24 A.
ПРИТЕЖАТЕЛ( И) НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО ОТГОВОРЕН( НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
- Clopidogrel BMS 75 mg филмирани таблетки
- Clopidogrel BMS 75 mg film-coated tablets
Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge Ambarès & Lagrave F- 33565 Carbon Blanc Cedex Франция
Sanofi Winthrop Industrie 1, route de la vierge, Ambarès & Lagrave F-33565 Carbon Blanc Cedex France
Sanofi Winthrop Limited Edgefield Avenue Fawdon Newcastle Upon Tyne NE3 3TT – UK Великобритания
Sanofi-Synthelabo Limited Edgefield avenue, Fawdon, Newcastle-Upon-Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT United Kingdom
Sanofi Winthrop Industrie 6, Boulevard de l’ Europe F- 21800 Quétigny Франция
Sanofi Winthrop Industrie 6, boulevard de l'Europe F-21800 Quétigny France
- Clopidogrel BMS 300 mg филмирани таблетки
- Clopidogrel BMS 300 mg film-coated tablets
Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge Ambarès & Lagrave F- 33565 Carbon Blanc Cedex Франция
Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge Ambarès & Lagrave F-33565 Carbon Blanc cedex France
28 ПРУ трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, както е описано във версия 2. 0 от 25 септември 2007, представена в Модул 1. 8. 1. от Заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди пускането на продукта на пазара и докато е на пазара.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
29 ПРИЛОЖЕНИЕ III
25 ANNEX III
30 A.
26 A.
31 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Box of 7, 14, 28, 30, 50x1, 84, 90 or 100 tablets