natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Само при необмислено високи дози, той може да предизвика главоболие и гастроинтестинални смущения.
Only at high inadvertent doses, it can cause headache and gastrointestinal upset.
Също така, в състава на Kaletra перорален разтвор влизат полиоксол 40 хидрогенирано рициново масло и калий, които може да предизвикат гастроинтестинални смущения само в необмислено високи дози.
Furthermore, polyoxol 40 hydrogenated castor oil and potassium present in Kaletra oral solution may cause only at high inadvertent doses gastrointestinal upset.
Не се препоръчва едновременното приложение на Kaletra и флутиказон, или други глюкокортикоиди, които се метаболизират от CYP3A4, освен ако потенциалните ползи от лечението не надвишават риска от системи кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и адренална супресия (вж. точка 4. 5).
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
4. 5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
27 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Едновременното проложение на Kaletra и лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP3A може да доведе до повишени плазмени концентрации на другия лекарствен продукт, което може да усили или удължи неговите терапевтични ефекти и нежелани реакции.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Лекарствените продукти, които са противопоказани, особено поради очакваната степен на взаимодействие и потенциал за сериозни нежелани реакции, са изброени в точка 4. 3.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
31 Антиретровирусни агенти
Antiretroviral agents
Зидовудин и Абакавир:
Zidovudine and Abacavir:
Все пак, на базата на клиничния опит, при едновременно приложение с невирапин може да се обсъди увеличение на дозировката на Kaletra до 533/ 133mg (около 6, 5 ml) два пъти дневно, особено за пациенти, при които е вероятна намалена чувствителност към лопинавир.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg twice daily (~6.5 ml) may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Ефавиренц: при употреба на комбинация с ефавиренц и два нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза при пациенти, на които е била прилагана терапия с няколко протеазни инхибитора, повишаването на дозата на Kaletra с 33, 3% от 400/ 100mg (3 капсули) два пъти дневно на 533/ 133mg (4 капсули) два пъти дневно, даде сходни плазмени концентрации на лопинавир в сравнение с натрупаните данни за Kaletra 400/ 100mg (3 капсули) два пъти дневно.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Увеличаване на дозировката на Kaletra от 400/ 100mg (5 ml) два пъти дневно на 533/ 133mg (около 6, 5 ml) два пъти дневно трябва да се има предвид, когато продуктът се прилага заедно с ефавиренц.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (5 ml) twice daily to 533/ 133 mg (~6.5 ml) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Едновременно приложение с други протеазни инхибитори (PIs)
28 Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Проучвана е комбинацията Kaletra (400/ 100mg двукратно дневно) с намалени дози ампренавир, индинавир, нелфинавир и саквинавир при равновесни концентрации сравнено с проучвания при здрави доброволци на клинични дози съответно от всеки HIV протеазен инхибитор, без ритонавир.
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
По отношение
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
32 на безопасност и ефективност не са установени подходящи дози от HIV протеазен инхибитор, в комбинация с Kaletra.
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Ампренавир: едновременната употреба на Kaletra с ампренавир 750mg двукратно дневно, води до повишение на AUC на ампренавир с 70%, а на Cmin с 4, 6 пъти, сравнено с ампренавир 1200mg двукратно дневно, самостоятелно.
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
Концентрациите на ампренавир сa по- ниски (приблизително 30%), при комбиниране с Kaletra, в сравнение с подсилен ампренавир (ампренавир 600mg/ ритонавир 100mg), двукратно дневно.
Combined with Kaletra, amprenavir concentrations were lower (approximately 30%) relative to boosted amprenavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) twice daily alone.
Едновременното приложение на високи дози фозампренавир 1 400 mg два пъти дневно и лопинавир/ ритонавир 533/ 133 mg два пъти дневно при лекувани с протеазни инхибитори пациенит води до по- висока честота на стомашно- чревни нежелани събития и повишаване на триглицеридите при комбинирания режим на лечение, без повишаване на вирусологичната ефикасност, в сравнение със стандартните дози фозампренавир/ ритонавир.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
Индинавир: индинавир 600 mg двукратно дневно в комбинация с Kaletra води до еднаква AUC на индинавир, по- висока Cmin (с 3, 5 пъти) и по- ниска Сmax, сравнено с индинавир 800mg трикратно дневно, самостоятелно.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Нелфинавир: приложението на нелфинавир 1000mg двукратно дневно, в комбинация с Kaletra води до еднакви Сmax и AUC на нелфинавир и по- висока Cmin, сравнено с нелфинавир 1 250mg двукратно дневно, самостоятелно.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
От друга страна, по време на едновременно приложение на нелфинавир с Kaletra, с 27% намалява AUC на лопинавир.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
Саквинавир: едновремнно приложение на саквинавир 800 mg двукратно дневно и Kaletra води до повишена AUC на саквинавир с 9, 6 пъти, сравнено с саквинавир 1 200 mg три пъти дневно, прилаган самостоятелно.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Едновремнното приложение на саквинавир 800mg двукратно дневно и Kaletra води до повишена AUC на саквинавир с приблизително 30%, сравнено със саквинавир/ ритонавир 1000/ 100mg двукратно дневно и дава подобна експозиция на тази докладвана след саквинавир/ ритонавир 400/ 400mg двукратно дневно.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Ритонавир: едновременното приложение на Kaletra и допълнителен ритонавир 100mg, двукратно дневно води до повишение на AUC и Cmin на лопинавир със съответно 33% и 64%, в сравнение с Kaletra самостоятелно.
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
33 Други лекарствени продукти:
29 Other medicinal products:
Антиаритмични продукти (бепридил, системен лидокаин и хинидин): концентрациите могат да се увеличат при едновремнно приложение с Kaletra.
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
(фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): ще индуцират CYP3A4 и могат да понижат концентрациите на лопинавир.
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Бупропион: при здрави доброволци, AUC и Cmax на бупропион и неговия активен метаболит хидроксибупропион са понижени с около 50% при едновременното приложение с лопинавир/ ритонавир капсули 400/ 100 mg, два пъти дневно, при стационарно състояние.
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Тразодон: в едно фармакокинетично проучване при здрави доброволци едновременното приложение на ниски дози ритонавир (200 mg два пъти дневно) с единична доза тразодон води до повишаване на плазмените концентрации на тразодон (2, 4 пъти повишаване на AUC).
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Не е известно, обаче, дали комбинацията лопинавир/ ритонавир води до подобно повишаване на ефектите на тразодон.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Дисулфирам, метронидазол:
Disulfiram, metronidazole:
Пероралният разтвор Kaletra съдържа алкохол, който може да доведе до дисулфирам- подобни реакции, когато се прилага съвместно с дисулфирам или други лекарствени продукти, който предизвикват тази реакция.
Kaletra oral solution contains alcohol which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products that produce this reaction.
34 Липидопонижаващи продукти:
Lipid lowering agents:
Очаква се, HMG- CoA редуктазните инхибитори като ловастатин и симвастатин, чийто метаболизъм е силно зависим от CYP3A4, да имат подчертано повишени плазмени концентрации при едновремнно приложение с Kaletra.
Since increased concentrations of HMG-CoA
Тъй като повишените концентрации на HMG- CoA редуктазните инхибитори могат да предизвикат миопатия, включително рабдомиолиза, комбинацията на тези лекарствени продукти с Kaletra не се препоръчва.
30 reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Когато аторвастатин се дава едновременно с Kaletra, за аторвастатин се наблюдава средно 4. 7- кратно и 5, 9- кратно увеличение съответно на Cmax и AUC.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Кетоконазол и итраконазол: възможно е серумните им концентрации да се повишат от Kaletra.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Очаква се умерено увеличение на AUC на кларитромицин при едновременно приложение с Kaletra.
Clarithromycin: moderate increases in clarithromycin AUC are expected when co-administered with Kaletra.
При пациенти с увреждане на бъбречната или чернодробната функция трябва да се обсъди редукция на дозировката на кларитромицин (вж. точка 4. 4).
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
35 Контрацептиви: нивата на етинил естрадиол се понижават при едновременно приложение на Kaletra с базирани на естроген перорални контрацептиви.
Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Рифабутин: когато рифабутин и Kaletra се прилагат едновременно за 10 дни, Cmax и AUC на рифабутин (изходното вещество и активният метаболит 25- O- дезацетил) се повишават съответно 3, 5- кратно и 5, 7- кратно.
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
150mg през ден или 3 пъти седмично), когато се прилага с Kaletra.
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
Рифампицин: съвместното приложение на Kaletra и рифампицин не се препоръчва.
31 Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Такова коригиране на дозата, обаче, може да се асоциира с повишения на АСАТ/ АЛАТ и с повишаване честотата на стомашночревните заболявания.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Следователно, такова съвместно приложение трябва да се избягва, освен ако не се прецени като строго необходимо.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Ако такова съвместно приложение се прецени като неизбежно, тогава заедно с рифампицин могат да се прилагат повишени дози на Kaletra 400 mg/ 400 mg двукратно дневно при внимателно проследяване на безопасността и прилаганите медикаменти.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Дозата на Kaletra трябва да се титрира нагоре чак след започване терапията с рифампицин (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
Следователно, билкови продукти, съдържащи жълт кантарион, не трябва да се комбинират с лопинавир и ритонавир.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Едновременното му назначаване с Kaletra може да причини голямо повишение в концентрацията на този бензодиазепин.
Co-administration with Kaletra may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Фенотипно смесено проучване при 14 здрави доброволцие показало нарастване на AUC 13 пъти при перорален мидазолам и нарастване около 4 пъти с парентерален мидазолам.
A phenotyping cocktail study in 14 healthy volunteers showed an increase of AUC by about 13 fold with oral midazolam and an increase by about 4 fold with parenteral midazolam.
Следователно, Kaletra не трябва да се назначава заедно с перорален мидазолам (виж секция 4. 3), а назначаването на Kaletra с парентерален мидазолам трябва да става с повишено внимание.
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Ако Kaletra се назначава заедно с парентерален мидазолам, това трябва да става в интензивно отделение или подобен сектор, където е осигурено постоянно клинично мониториране и подходяща медицинска намеса в случай на дихателно потискане или удължена седация.
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
В клинично проучване, при което са прилагани на здрави доброволци капсули ритонавир от 100mg два пъти дневно, едновремнно с 50 μg флутиказон проприонат интраназално (4 пъти дневно), в продължение на седем дни, плазмените нива на флутиказон проприонат се увеличават значително, докато вътрешните кортизолови нива намаляват с приблизително 86% (90% доверителен интервал 82– 89%).
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Следователно,
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
36 едновременното приложение на Kaletra и тези глюкокортикоиди не се препоръчва, освен ако потенциалната полза от лечението не надвишава риска от системни кортикостероидни ефекти (вж. точка 4. 4).
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Трябва да се има предвид намаляване на дозата на глюкокортикоида и близко проследяване за локални и системни ефекти, или преминаване към глюкокортикоид, който не е субстрат на CYP3A4 (напр. беклометазон).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Инфектираните с НІV жени в никакъв случай не трябва да кърмят, за да избегнат предаването на НІV.
HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Пациентите трябва да бъдат информирани за случаите на гадене по време на лечението с Kaletra (вж. точка 4. 8).
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Kaletra перорален разтвор съдържа около 42% v/ v алкохол.
Kaletra oral solution contains approximately 42% v/ v alcohol.
Безопасността на Kaletra е изследвана при 612 пациента в клинични проучвания фаза ІІ/ ІІІ, в които 442 от тях са приемали доза от 400/ 100mg (3 капсули) два пъти дневно.
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Най- често нежелано съитие, свързано с терапията с Kaletra е диария, която в общия случай е с лека до умерена тежест.
The most common adverse event associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Важно е да се отбележи, че са докладвани случаи на панкреатит при пациенти, приемащи Kaletra, включително тези, които развиват хипертриглицеридемия.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Освен това, има редки случаи на удължаване на PR интервала по време на лечение с Kaletra (вж. точка 4. 4: точки панкреатит и повишение на липидите).
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Комбинираното антиретровирусно лечение се свързва с преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия) при пациенти с НІV, включително загуба на периферна и лицева подкожна мастна тъкан, увеличена интраабдоминална и висцерална мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и дорзоцервикално натрупване на мастна тъкан (“ бизонска гърбица ”).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
37 Комбинираното антиретровирусно лечение се свързва с метаболитни нарушения като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. точка 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Вътре във всяка група по честота, нежеланите ефекти са подредени в реда на намаляваща сериозност:: много чести > 1/ 10; чести > 1/ 100, < 1/ 10; нечести > 1/ 1 000, < 1/ 100.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Нежелани ефекти в клинични проучвания при възрастни пациенти
33 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
отит на средното ухо, бронхит, синуит, фурункулоза, бактериална инфекция, вирусна инфекция
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infections, viral infection
Нарушения на ендокринната Нечести система Нарушения на метаболизма Нечести и храненето
Endocrine disorders
Хипогонадизъм при мъжете, синдром на Cushing, хипотиреоидизъм Авитаминоза, дехидратация, едем, увеличен апетит, лактат ацидоза, затлъстяване, анорексия, захарен диабет, хипергликемия, хипохолестеремия
Uncommon
Психични нарушения Чести
Hypergonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Безсъние
Metabolic and nutritional disorders
Кошмари, възбуда, тревожност, обърканост, депресия, дискинезия, емоционална лабилност, понижено либидо, нервност, нарушена мисъл
Avitminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteramia
Нарушения на нервната Чести система
Psychiatric disorders
Главоболие, парестезии
Insomnia
Световъртеж, амнезия, атаксия, енцефалопатия, лицева парализа, хипертония, невропатия, периферен неврит, сънливост, тремор, промени във вкуса, мигрена, екстрапирамиден синдром
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Нарушения на очите Нечести Нарушения на ухото и Нечести лабиринта
Common
Сърдечни нарушения Нечести
Uncommon
Съдови нарушения Нечести
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Хипертония, тромбофлебит, васкулит, варикозно разширени вени, дълбок тромбофлебит, съдови изменения
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarc1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
38 Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Подуване на корема, запек, сухота в устата, дисфагия, ентероколит, оригване, езофагит, фекална инконтиненция, гастрит, гастроентерит, хеморагичен колит, язви в устата, панкреатит2, сиаладенит, стоматит, улцерозен стоматит, периодонтит
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, entercolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, panreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, peridontitis
Алопеция, суха кожа, екзема, ексфолиативен дерматит, макулопапуларен обрив, увреждане на ноктите, сърбеж, себорея, промяна в цвета на кожата, кожна язва, оток на лицето, изпотяване, кожни стрии
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, Pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae