natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако левкоцитите се контролират редовно, за поддръжка на хематологична ремисия трябва да се прилага максималната толерирана доза IntronA (4 до 5 милиона IU/ m2 дневно).
When the white blood cell count is controlled, administer the maximum tolerated dose of IntronA (4 to 5 million IU/m2 daily) to maintain haematological remission.
При пациенти, които са в ремисия (понижение с над 50% на миеломния протеин) след предшестващата индукционна химиотерапия, интерферон алфа- 2b може да се прилага като монотерапия – подкожно, в доза 3 милиона IU/ m2 три пъти седмично (през ден).
In patients who are in the plateau phase (more than 50% reduction of myeloma protein) following initial induction chemotherapy, interferon alfa-2b may be administered as monotherapy, subcutaneously, at a dose of 3 million IU/m2 three times a week (every other day).
Като индукционна терапия интерферон алфа- 2b се прилага венозно в доза 20 милиона IU/ m2 дневно пет дни седмично в продължение на четири седмици; изчислената доза интерферон алфа- 2b се добавя към 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции и се прилага под формата на инфузия в продължение на 20 минути (вж. точка 6. 6).
As induction therapy, interferon alfa-2b is administered intravenously at a dose of 20 million IU/m2 daily for five days a week for a four-week period; the calculated interferon alfa-2b dose is added to sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection and administered as a 20- minute infusion (see section 6.6).
Препоръчителната доза за поддържащо лечение е 10 милиона IU/ m2, приложени подкожно три пъти седмично (през ден) в продължение на 48 седмици.
As maintenance treatment, the recommended dose is 10 million IU/m2 administered subcutaneously three days a week (every other day) for 48 weeks.
29 Ако по време на лечението с интерферон алфа- 2b се развият тежки нежелани реакции, особено ако гранулоцитният брой падне < 500/ mm3 или аланин аминотрансферазата/ аспартат аминотрансферазата (АЛАТ/ АСАТ) се повишат над 5 пъти над горната граница на нормата, временно спрете лечението до отзвучаване на нежеланата реакция.
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Ако след корекцията на дозата непоносимостта персистира, или ако гранулоцитният брой спадне под < 250/ mm3, или АЛАТ или АСАТ се повиши над 10 пъти над горната граница на нормата, лечението с интерферон алфа- 2b трябва да се прекрати.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
- Анамнеза за тежко предшестващо сърдечно заболяване, напр. неовладяна застойна
- A history of severe pre-existing cardiac disease, e.g., uncontrolled congestive heart failure,
предизвикано от метастази.
- Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function (see section 4.4).
- Епилепсия и/ или нарушени функции на централната нервна система (ЦНС)
- Chronic hepatitis with decompensated cirrhosis of the liver.
- Хроничен хепатит с декомпенсирала чернодробна цироза.
- Chronic hepatitis in patients who are being or have been treated recently with
- Хроничен хепатит при пациенти, които са или са били на лечение с имуносупресори с
immunosuppressive agents excluding short term corticosteroid withdrawal.
Деца и юноши:
 26 Children and adolescents:
30 Пациентите трябва да бъдат следени стриктно за признаци и симптоми на психични нарушения.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
При лечение с IntronA рядко са наблюдавани остри реакции на свръхчувствителност към интерферон алфа- 2b (напр. уртикария, ангиоедем, бронхоспазъм, анафилаксия).
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
 27 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
31 Има редки съобщения за нежелани реакции от страна на очите (вж. точка 4. 8), включително кръвоизлив в ретината, оток на ретината и оклузия на централната ретинна артерия или венозна оклузия след лечение с интерферон алфа.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
Възрастните пациенти с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда и/ или аритмии, при които е необходимо лечение с IntronA, трябва да са под строг контрол.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
Препоръчва се при пациентите с предшестващо сърдечно заболяване и/ или рак в напреднал стадий, преди започване на лечението и в хода на лечението да се прави ЕКГ.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
При пациенти, на които редовно/ често се влива човешки албумин, трябва да се прецени необходимостта от подходящи ваксинации (срещу хепатит А и хепатит В).
 28 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
32 Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, пренасяни чрез продукти, получени от човешка кръв или плазма включват внимателен подбор на донорите, скрининг на всеки донор и на плазмените пулове за специфични маркери и прилагане на подходящи производствени стъпки за инактивиране/ отстраняване на вирусите.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
По време на 6- месечния период на проследяване е наблюдавано възстановяване на темповете.
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow-up post treatment.
33 Въпреки това, въз основа на данните от продължителен период на проследяване, при 12 от 84те деца (14%) е установено изоставане с > 15% на темпа на растеж, като при 5 от децата (6%) изоставането е било > 30%, макар да са били без лечение повече от 1 година.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Освен това, предклиничните данни за токсичност при юноши показват леко, дозо- зависимо забавяне на темпа на растеж при новородени плъхове, при които е прилаган рибавирин (вж. точка 5. 3).
Therefore, the risk/benefit of the combined use of interferon alfa-2b and
Следователно съотношението риск/ полза от съвместното приложение на интерферон алфа- 2b и рибавирин при малки деца трябва да се прецени внимателно преди започване на лечение.
 29 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
HCV/ HIV коинфекция:
HCV/HIV Coinfection:
При пациенти, които са коинфектирани с HIV и са на високоактивна антиретровирусна терапия (HAART), може да е повишен рискът от развитие на лактацидоза.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Ara- C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) може да повиши риска от развитие на прояви на токсичност (и по тежест, и по продължителност), които в резултат на съвместното приложение на лекарствените продукти да са животозастрашаващи или фатални.
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
34 При пациенти на лечение за злокачествен меланом чернодробната функция и левкоцитите трябва да се контролират ежеседмично по време на индукционната фаза на лечението, а по време на поддържащата фаза – веднъж месечно.
In patients treated for malignant melanoma, liver function and white blood cell (WBC) count and differential must be monitored weekly during the induction phase of therapy and monthly during the maintenance phase of therapy.
Това трябва да се има предвид при съвместно приложение на лекарствени продукти, които се метаболизират по този път като например ксантиновите производни теофилин и аминофилин.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives
Ara- C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) може да повиши риска от развитие на прояви на токсичност (и по тежест, и по продължителност) (вж. точка 4. 4).
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration) (see section 4.4).
IntronA може да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за плода.
IntronA is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
35 да използват ефективна контрацепция по време на лечението и 4 месеца след лечението.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
В клиничните проучвания, проведени при широк спектър от показания и дози (от 6 MIU/ m2/ седмично за косматоклетъчна левкемия до 100 MIU/ m2/ седмично за меланом), нежеланите лекарствени реакции, за които има най- много съобщения, са били фебрилитет, отпадналост, главоболие и миалгии.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/m2/week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/m2/week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Нежеланите реакции, представени в Таблица 1, се базират на опита от клинични проучвания и пост- маркетинговите наблюдения.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-
В рамките на системо- органната класификация, нежеланите реакции са групирани по честота в следните категории: много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000); и с неизвестна честота.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rarely (≥1/10,000, < 1/1,000); very rarely (< 1/10,000); not known.
Бактериална инфекция Пневмония§, сепсис
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Bacterial infection Pneumonia§, sepsis
С неизвестна честота:
Immune system disorders§
Саркоидоза, екзацербация на саркоидоза Системен лупус еритематодес, васкулити, ревматоиден артрит (новопявил се или влошаване на вече съществуващ), синдром на Vogt- Koyanagi- Harada, остри реакции на свръхчувствителност включително уртикария, бронхоспазъм, анафилаксия§
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Периферна невропатия Мозъчен кръвоизлив, мозъчно- съдова исхемия исхемия, гърчове, нарушено съзнание, енцефалопатия
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Кръвоизливи в ретината§, ретинопатии (включително оток на макулата), ретинална артериална или венозна оклузия§, неврит на зрителен нерв, оток на папилата, намалена зрителна острота или намалено зрително поле, дегенерация на ретината§
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton-
Чести:
wool spots§ Ear and labyrinth Common:
С неизвестна честота:
Vascular disorders
37 Съдови нарушения Чести:
Common:
Хипертония Периферни исхемии, хипотония§
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
38
33
* Тези реакции са били чести само при монотерапия с IntronA § Вижте точка 4. 4
*These events were only common with IntronA alone § See section 4.4
Нежеланите реакции, наблюдавани при лечение на хепатит С, са представителни за нежеланите реакции, за които има съобщения при други показания, като при някои се забелязва очакваното повишаване на честота в зависимост от по- високата доза.
The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
В допълнение при деца и юноши по- често, отколкото при възрастни, са наблюдавани нарушения на мястото на инжектиране, фебрилитет, анорексия,
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
39 повръщане и емоционална лабилност.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
В рамките на системо- органната класификация, нежеланите реакции са групирани по честота в следните категории: много чести (≥1/ 10) и чести (≥1/ 100 до < 1/ 10).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10).
Нежелани реакции, за които има много чести и чести съобщения при клинични проучвания при педиатрични пациенти Много чести (≥ 1/ 10) - Чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10) Системо- органна класификация Инфекции и инфестации
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class  Infection and infestations
Чести: § Психични нарушения
Psychiatric disorders§
40 Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Чести:
Common:
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Енуреза, микционни нарушения, инконтиненция
 Reproductive system and breast disorders
41 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
Резултатите от няколко проучвания говорят, че веднъж свързан към клетъчната мембрана, интерферонът отключва поредица от вътреклетъчни събития, които включват индукцията на определени ензими.
 36 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
42 Рекомбинантният интерферон алфа- 2b инхибира вирусната репликация ин витро и ин виво.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
В тези проучвания добрият комплаянс е довел до по- добър отговор.
Response rates in these trials were increased with compliance.
Без значение с какъв генотип са инфектирани, при пациентите на лечение с IntronA в комбинация с рибавирин, получили  80% от лекарствата си, траен вирусологичен отговор на шестия месец след едногодишния курс на лечение е постигнат в по- висок процент в сравнение с пациентите, приели < 80% от лекарствата си (56% срещу 32% в проучване C/ I98- 580).
Regardless of genotype, patients who received IntronA in combination with ribavirin and received  80% of their treatment had a higher
43 Таблица 3.
32% in trial C/I98-580).
 2 милиона копия/ ml Генотип 1
 2 million copies/ml Genotype 1
Пациентите са рандомизирани да получават или ПЕГ- интерферон алфа- 2b (100 или 150 µg/ седмично – в зависимост от телесното тегло) плюс рибавирин (800 - 1 200 mg/ дневно – в зависимост от телесното тегло) плюс рибавирин (800- 1 200 mg/ дневно – в зависимост от телесното тегло), или IntronA (3 MIU три пъти седмично) плюс рибавирин (800 - 1 200 mg/ дневно – в зависимост от телесното тегло).
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Продължителността на терапевтичния курс е била 48 седмици с период на проследяване 6 месеца, с изключение на пациентите, инфектирани с генотипове 2 или 3 и вирусен товар < 800 000 IU/ ml (Amplicor), при които терапевтичният курс е бил 24 седмици с период на проследяване 6 месеца.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
44 Таблица 4 Траен вирусологичен отговор според генотипа след лечение с IntronA в комбинация с рибавирин при пациенти с HCV/ HIV коинфекция
after IntronA in combination with combination with ribavirin in
ПЕГ- интерфе
Study 22 pegylated
Изпитване 22
pegylated
рон алфа- 2b
interferon
IntronA
interferon
IntronA
alfa-2b (100
(100 или
alfa-2b
(3 MIU
or c
p стойностb
IntronA
ПЕГ- интерфе
(1.5 µg/kg/
(3 MIU три
IntronA
150cµg /
150
три пъти
µg/week) (3 MIU TIW)
рон алфа- 2b
(3 MIU TIW) +
пъти
+ ribavirin
седмично) +
+ ribavirin
седмично) +
ribavirin
рибавирин
(800-
седмично) +
p
рибавирин
(800 mg) (800 mg)
(800 -
value a
(800 -
1,200 mg)
рибавирин
d
(800 mg /
1,200 mg)
1
d
200 mg /
valueb
1
All
200 mg /
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52)
(800 mg / дневно)
21% (9/43)
дневно)
0.017
дневно) d

дневно) d
38
Всички Генотип 1, 4
Genotype 1, 4
27% (56/ 205) 17% (21/ 125)
17% (21/125)
20% (41/ 205) 6% (8/ 129)
6% (8/129)
0, 047 0, 006
0.006
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
38% (12/32)
21% (9/ 43) 7% (2/ 27)
7% (2/27)
0, 017 0, 007
0.007
44% (35/ 80)
44% (35/80)
43% (33/ 76)
43% (33/76)
53% (10/ 19)
53% (10/19)
47% (7/ 15)
47% (7/15)
45 Клинични проучвания при деца с хроничен хепатит С:
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Генотип 1 (n=92)
 39 Genotype 1 (n=92)
Дефиниран като HCV РНК под границата на откриване с RT- PCR за научни цели в края на лечението и по време на периода на проследяване
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
46 Таблица 6.
 40 Table 6.
Интерферон- неутрализиращите фактори представляват антитела, които неутрализират противовирусната активност на интерферона.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Разтворител: вода за инжекции
 41 Human albumin solution.
Опаковки от 1 флакон.
Pack sizes of 1
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
48 Разтваряне на IntronA прах за инжекционен или инфузионен разтвор за парентерално приложение:
Reconstitution of IntronA, powder for solution for injection or infusion, for parenteral administration:
Разтворът е изотоничен и е предназначен за парентерално приложение.
Vials must be reconstituted with 1 ml of water for injections.
Както с всички лекарствени препарати за парентерално приложение, преди да инжектирате продукта, огледайте дали разтворът не съдържа частици или не е мътен.
 42 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Приготвяне на IntronA за интравенозна инфузия:
Preparation of IntronA for intravenous infusion:
След това от флакона (флаконите) се изтегля изчисленото количество интерферон, добавя се към 100 ml 9 mg/ ml (0, 9%) разтвор на натриев хлорид за инжекции и се прилага като 20- минутна инфузия.
The calculated amount of interferon for the appropriate dose then is withdrawn from the vial(s), added to 100 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection and administered over 20 minutes.
EU/ 1/ 99/ 127/ 002 EU/ 1/ 99/ 127/ 003
EU/1/99/127/002 EU/1/99/127/003
50 1.
 43 1.
IntronA 5 милиона IU/ ml прах и разтворител за инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 5 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
Един флакон от праха съдържа 5 милиона IU интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of powder contains 5 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
След разтварянето, в 1 ml от разтвора се съдържат 5 милиона IU интерферон алфа- 2b.
After reconstitution, 1 ml contains 5 million IU of interferon alfa-2b.
Клиничният опит показва, че голям или малък хематологичен и цитогенетичен отговор се постига при болшинството от пациентите.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
Големият цитогенетичен отговор се дефинира като
A major cytogenetic response is defined by < 34% Ph+ leukaemic cells in the bone marrow, whereas a minor response is  34%, but < 90% Ph+ cells in the marrow.
Комбинирана терапия:
 44 Combination therapy:
52 При всички пациенти, при които след 3 до 4 месеца лечение (в максималната толерирана доза) не се установи понижение на серумните нива на HBV ДНК, лечението с IntronA трябва да се спре.
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
(За дозировката на рибавирин капсули и препоръките за корекция на дозата при комбинираната терапия виж КХП на рибавирин капсули.
 45 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
53 Генотип 1:
Genotype 1:
Хронична миелоидна левкемия:
 46 Chronic Myelogenous Leukaemia:
54 Ако по време на лечението с интерферон алфа- 2b се развият тежки нежелани реакции, особено ако гранулоцитният брой падне < 500/ mm3 или аланин аминотрансферазата/ аспартат аминотрансферазата (АЛАТ/ АСАТ) се повишат над 5 пъти над горната граница на нормата, временно спрете лечението до отзвучаване на нежеланата реакция.
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
След това лечението с интерферон алфа- 2b трябва да се възобнови в доза, равна на 50% от предишната доза.
Interferon alfa -2b treatment is to be restarted at 50% of the previous dose.
Ако след корекцията на дозата непоносимостта персистира, или ако гранулоцитният брой спадне под < 250/ mm3, или АЛАТ или АСАТ се повиши над 10 пъти над горната граница на нормата, лечението с интерферон алфа- 2b трябва да се прекрати.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa -2b therapy.
Деца и юноши:
 47 Children and adolescents:
55 Пациентите трябва да бъдат следени стриктно за признаци и симптоми на психични нарушения.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.