natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ve=ká Británia Tel: +44 (0) 28 7086 8733
Ve ká Británia Tel: +44 (0)28 7086 8733
Suomi/ Finland Orion Corporation Puh/ Tel: + 358 10 4261
Suomi/ Finland Orion Corporation Puh/ Tel: + 358 10 4261
Sverige Orion Pharma AB Tel: + 46 8 623 64 40
Sverige Orion Pharma AB Tel: + 46 8 623 64 40
United Kingdom RECORDATI Pharmaceuticals Ltd.
United Kingdom RECORDATI Pharmaceuticals Ltd.
27 België/ Belgique/ Belgien Vigilex B. V.
27
EMEA/ H/ C/ 609
EMEA/ H/ C/ 609
KEPIVANCE
KEPIVANCE
Ако се нуждаете от повече информация за Вашето медицинско състояние или лечение, прочетете листовката в опаковката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Какво представлява Kepivance?
What is Kepivance?
Kepivance е флакон с прах за приготвяне на инжекционен разтвор.
Kepivance is a vial containing a powder to be made into a solution for injection.
Всеки флакон съдържа 6, 25 mg от активното вещество палифермин.
Each vial contains 6.25 mg of the active substance palifermin.
За какво се използва Kepivance?
What is Kepivance used for?
Kepivance се използва за намаляване на честотата, продължителността и тежестта на оралния мукозит (възпаление на лигавицата на устата, което варира от болезненост и зачервяване до тежко разраняване).
Kepivance is used to decrease the frequency, duration and severity of oral mucositis (inflammation of the lining of the mouth ranging from soreness and redness to severe ulceration).
Kepivance се използва при пациенти с вероятност да развият тежък мукозит, тъй като имат рак на кръвта, лекувани с миелоаблативна терапия (лечения, които разрушават костния мозък) и автоложна стволово клетъчна трансплантация (трансплантация на техни собствени кръвотворни клетки).
Kepivance is used in patients who are likely to develop severe mucositis because they have blood cancer, and are being treated with myeloablative therapy (treatments that destroy the bone marrow) and an autologous stem cell transplant (a transplant of their own blood-producing cells).
Как да използвате Kepivance?
How is Kepivance used?
Употребата на Kepivance трябва да се контролира от лекар с опит в противораковата терапия.
The use of Kepivance should be supervised by a doctor who has experience in anti-cancer therapy.
Той се прилага като интравенозна инжекция (във вена) в доза от 60 микрограма на килограм телесно тегло на ден, общо за шест дози.
It is given as an intravenous injection (into a vein) at a dose of 60 micrograms per kilogram body weight per day, for a total of six doses.
Три от дозите се прилагат в три последователни дни, преди миелоаблативната терапия, като се приключва 24 до 48 часа преди терапията.
Three doses are given on three consecutive days before myeloablative therapy, finishing 24 to 48 hours before the therapy.
Останалите три дози се прилагат в три последователни дни след миелоаблативната терапия, като първата доза се прилага в деня на стволово клетъчната трансплантация.
The remaining three doses are given on three consecutive days after myeloablative therapy, with the first dose given on the day of the stem cell transplant.
Kepivance не е проучван при пациенти в детска, юношеска и напреднала възраст.
Kepivance has not been studied in children, adolescents or the elderly.
Как действа Kepivance?
How does Kepivance work?
Активното вещество в Kepivance, палифермин, е фактор на растежа, който стимулира „ епителните ” клетки, покриващи устата и стомашно- чревния тракт, да растат и да се развиват.
The active substance in Kepivance, palifermin, is a growth factor that stimulates the ‘ epithelial’ cells that line the mouth and gastrointestinal tract to grow and develop.
Палифермин прилича много на естествения растежен фактор, който се намира в организма, наречен кератиноцитен растежен фактор (КРФ).
Palifermin is very similar to a natural growth factor found in the body called keratinocyte growth factor (KGF).
Епителните клетки в устата обикновено се възстановяват от организма на всеки няколко дни.
In patients receiving chemotherapy or radiotherapy, the cells are not replaced as quickly, and this leads to the development of mucositis.
При пациентите, подложени на химиотерапия или лъчелечение, клетките не се заменят толкова бързо и това води до развитие на мукозит.
Palifermin is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
Kepivance стимулира растежа на тези клетки, като помага да се намали заболеваемостта, тежестта и продължителността на оралния мукозит при пациентите с рак, подложени на интензивна терапия.
The replacement palifermin acts in same way as naturally produced KGF.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Палифермин се синтезира по метод, известен като „ рекомбинантна ДНК технология ”.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Kepivance been studied?
Kepivance е проучен при 212 пациенти, приемащи високи дози цитотоксична терапия за рак на кръвта (предимно не- Ходжкинов лимфом).
Kepivance has been studied in 212 patients receiving high-dose cytotoxic therapy for a blood cancer (mostly non-Hodgkin’ s lymphoma).
Палифермин е сравняван с плацебо (сляпо лечение).
Palifermin was compared with placebo (a dummy treatment).
Основната мярка за ефикасност е броят на дните, през които пациентите са имали тежък орален мукозит.
The main measure of effectiveness was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis.
Какви ползи от Kepivance са установени в проучванията?
What benefit has Kepivance shown during the studies?
Средната продължителност на времето, през което пациентите са имали тежък орален мукозит, е значително по- малка за Kepivance (3, 7 дни), отколкото за плацебо (10, 4 дни).
The average length of time for which patients had severe oral mucositis was significantly less with Kepivance (3.7 days) than with placebo (10.4 days).
Пациентите, приемащи Kepivance, са съобщавали и по- малка болезненост на устата и гърлото с подобрено преглъщане, пиене, ядене и говорене.
Patients receiving Kepivance also reported less mouth and throat soreness with improved swallowing, drinking, eating and talking.
Какви са рисковете, свързани с Kepivance?
What is the risk associated with Kepivance?
Най- честите нежелани реакции при Kepivance (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са изопачаване на вкуса (променен вкус), удебеляване или обезцветяване на устата/ езика, обрив, пруритус (сърбеж), еритема (зачервяване), артралгия (болка в ставите), оток (задържане на течности), болка и повишена температура.
The most common side effects with Kepivance (seen in more than 1 patient in 10) are taste perversion (altered taste), mouth/ tongue thickness or discolouration, rash, pruritus (itching), erythema (redness), arthralgia (joint pain), oedema (fluid retention), pain and fever.
За пълния списък на всички наблюдавани при Kepivance нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Kepivance, see the Package Leaflet.
Kepivance не трябва да се използва при хора, които могат да проявят свръхчувствителност (алергия) към палифермин, към протеини, произвеждани от Escherichia coli (бактерия) или към някоя от другите съставки.
Kepivance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palifermin, proteins produced by Escherichia coli (a bacterium) or any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Kepivance?
Why has Kepivance been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) преценява, че ползите от Kepivance са по- големи, отколкото рисковете, когато се използва за намаляване на заболяемостта, продължителността и тежестта на оралния мукозит при пациенти с хематологична злокачественост, получаващи миелоаблативна терапия, свързана с висока заболяемост от тежък мукозит и налагаща автоложна стволово клетъчна подкрепа.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Kepivance’ s benefits are greater than its risks when used to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous stem cell support.
Той препоръчва на Kepivance да бъде издадено разрешение за употреба.
They recommended that Kepivance be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за Kepivance:
Other information about Kepivance:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Kepivance на Amgen Europe B. V. на 25 октомври 2005 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kepivance to Amgen Europe B. V. on 25 October 2005.
Пълният текст на EPAR относно Kepivance може да се намери тук.
The full EPAR for Kepivance is available here.
Дата на последно актуализиране на текста 03- 2007.
This summary was last updated in 03-2007.
Kepivance 6, 25 mg прах за инжекционен разтвор.
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Всеки флакон съдържа 6, 25 mg палифермин (palifermin).
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Разтвореният Kepivance съдържа 5 mg/ ml палифермин.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
Прах за инжекционен разтвор.
Powder for solution for injection (powder for injection).
Kepivance е показан за намаляване честотата, продължителността и тежестта на оралния мукозит при пациенти с малигнени хематологични заболявания, получаващи миелоаблативна терапия, асоциирана с висока честота на тежък мукозит и изискваща прилагане на автоложни стволови хемопоетични клетки.
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
Препоръчваната дневна доза на Kepivance е 60 micrograms/ kg/ ден, приложена като интравенозна болус инжекция в три последователни дни преди и три последователни дни след миелоаблативната терапия, общо шест дози (вж. по- долу).
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
Проверете визуално разтвора за промяна в цвета и наличие на частици преди приложение, вж. точка 6. 6.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Пред- миелоаблативна терапия:
Pre- myeloablative therapy:
Първите три дози се прилагат преди миелоаблативната терапия с третата доза предхождаща 24 - 48 часа миелоаблативната терапия.
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
След- миелоаблативна терапия:
Post- myeloablative therapy:
Последните три дози се прилагат след миелоаблативната терапия; първата от последните три дози се прилага в същия ден след инфузията с хемопоетични стволови клетки и най- малко четири дни след последното приложение на Kepivance.
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
2 Виж точка 4. 4.
See section 4.4.
Безопасността и ефикасността на Kepivance при пациенти в детска и юношеска възраст не е установена.
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
Не се налага промяна на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5. 2).
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
Не са оценявани безопасността и ефикасността при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5. 2)
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Не са оценявани безопасността и ефикасността при пациенти в напреднала възраст (вж. точка 5. 2)
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
Свръхчувствителност към палифермин или към някое от помощните вещества, или към протеини, получени от Escherichia coli.
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Ако за поддържане на интравенозния път се използва хепарин, преди и след приложението на Kepivance е необходимо да се направи промивка на венозния път с разтвор на натриев хлорид, (вж. точка 6. 2)
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
Досега няма данни за повишено помътняване на лещата при клинични изпитвания с пациенти, лекувани с Kepivance.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
Ефектът от продължителната употреба за сега е неизвестен.
Long term effects are not yet known.
Безопасността и ефикасността на Kepivance не е установена при пациенти с не- хематологични злокачествени заболявания, при които има експресия на КРФ рецептор.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с Kepivance.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
In vitro и in vivo данните показват, че палифермин се свързва с нефракционирани хепарини, както и с нискомолекулни хепарини, които трябва да се използват с внимание при пациенти, приемащи едновременно с тях палифермин.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
Клиничното значение е неясно.
The clinical relevance is unclear.
Експериментални проучвания при животни показват репродуктивна и ембрионална/ фетална токсичност (вж. точка 5. 3) Потенциалният риск за човешкия ембрион и фетус е неизвестен.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Не е известно дали Kepivance се екскретира в майчината кърма, поради това Kepivance не трябва да се прилага при кърмачки.
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Данните за безопасността се основават на 650 пациенти с хематологични малигнени заболявания, включени в три рандомизирани, плацебо- контролирани клинични изпитвания и едно фармакокинетично изследване.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Пациентите са получавали Kepivance (n = 409) или плацебо (n = 241), преди или преди и след миелотоксична химиотерапия с или без облъчване на тялото и включване на периферни кръвни прогениторни клетки (PBPC).
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
Таблица 1).
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
Тези реакции са били главно леки до умерени по тежест и са били обратими.
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Появата е средно 6 дни след първата от трите поредни дневни дози на Kepivance, със средна продължителност от 5 дни.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
Таблица 2).
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
Нежелани лекарствени реакции с честота ≥ 5% при Kepivance в сравнение с плацебо.
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Системно- органни класове
System organ class
Нежелани лекарствени реакции много чести (> 1/ 10)
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Нарушения на нервната система Стомашно- чревни нарушения
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Промени във вкуса Удебеляване на устата/ езика или промяна на цвета им
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Обрив, сърбеж, зачервяване Артралгия
Haematopoietic recovery following PBPC infusion was
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
similar between patients who received
Оток, болка и фебрилитет
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
Възстановяването на хемопоезата след PBPC инфузия е сравнимо между пациенти, получавали Kepivance или плацебо, липсват различия в прогресията на заболяването или преживяемостта.
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
4 Kepivance може да причини увеличаване нивата на липаза и амилаза при някои пациенти, с или без абдоминална болка или болка в гърба.
The incidences of these changes, presented for Kepivance relative to placebo, were: lipase (28% vs.
Честотата на тези промени при Kepivance, отнесени към плацебо са: липаза (28% срещу 23%) и амилаза (62% срещу 54%).
54%).
Не са докладвани случаи на панкреатит при тези пациенти.
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
Повишеното ниво на амилаза се дължи главно на повишаване на слюнчената фракция.
Fractionation of increased levels of amylase revealed the increase to be predominantly salivary in origin.
Дозо- лимитираща токсичност е установена при 36% (5 от 14) пациенти, които са получили 6 дози от 80 micrograms/ kg/ ден, приложени интравенозно за период от 2 седмици (3 дози предшестващи и три дози последващи миелоаблативната терапия).
Dose limiting toxicities were observed in 36% (5 of 14) patients receiving 6 doses of 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously over 2 weeks (3 doses preceding and three doses following myeloablative therapy).
Тези събития съответстват на такива, наблюдавани при препоръчваната доза, но обикновено са по- тежки.
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Следните нежелани реакции са наблюдавани по време на постмаркетинговата употреба на Kepivance: засягане на езика (напр. зачервяване, грапавини, оток); оток на лицето и на устата; хиперпигментация на кожата; и анафилактични/ алергични реакции.
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
Липсва опит с дози на Kepivance по- високи от 80 micrograms/ kg/ ден, приложени интравенозно при пациенти за период от 2 седмици (3 дози предшестващи и 3 дози последващи миелоаблативната терапия).
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
За информация относно дозо- лимитираща токсичност виж точка 4. 8.
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
При 8 здрави доброволци е приложена еднократна доза от 250 micrograms/ kg без тежки или сериозни нежелани лекарствени реакции.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
Фармакотерапевтична група: детоксикиращи средства за антинеопластична терапия, ATC код:
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
V03A F08
V03A F08.
Палифермин е протеин, съдържащ 140 аминокиселини, с молекулно тегло 16, 3 килодалтона.
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Различава се от ендогенния човешки КРФ по това, че първите 23 N - крайни аминокиселини са премахнати с цел подобряване на белтъчната стабилност.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
КРФ е белтък, който се насочва към епителните клетки чрез свързване със специфични рецептори, разположени върху клетъчната повърхност, като по този начин стимулира пролиферацията, диференцирането и засилването на клетъчнопротективните механизми (напр. индукция на антиоксидантни ензими).
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
Ендогенният КРФ е специфичен епително- клетъчен растежен фактор, който се произвежда от мезенхимните клетки и се стимулира в отговор на увреждане на епителната тъкан.
Endogenous KGF is an epithelial cell specific growth factor which is produced by mesenchymal cells and is naturally upregulated in response to epithelial tissue injury.
Епително- клетъчната пролиферация е измервана чрез Ki67 имунохистохимично оцветяване при здрави индивиди.
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
Трикратно или по- голямо увеличаване на Ki67 оцветяването при букална биопсия на 3 от 6 здрави индивиди, получавали палифермин в доза 40 micrograms/ kg/ ден в продължение на три дни, е наблюдавано 24 часа след третата доза.
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
Доза- зависима епително - клетъчна пролиферация е наблюдавана при здрави индивиди 48 часа след получаване на еднократна интравенозна доза от 120 до 250 micrograms/ kg.
Dose-dependent epithelial cell proliferation was observed 48 hours post-dosing in healthy subjects given single intravenous doses of 120 to 250 micrograms/ kg.
5 Клинични изпитвания
Clinical Studies
Клиничната програма с палифермин при назначаване на миелотоксична терапия, изискваща хемопоетични стволови клетки, обхваща 650 пациенти с хематологични малигнени заболявания, включени в 3 рандомизирани, плацебо- контролирани клинични изпитвания и фармакокинетично изпитване.
The palifermin clinical program in the setting of myelotoxic therapy requiring haematopoietic stem cell (HSC) support included 650 patients with haematologic malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.