natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въз основа на доказателствата от проучвания in vitro и при животни основните цитохром P450 изоензими участват в минимална степен в метаболизма на ривастигмин.
Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Тоталният плазмен клирънс на ривастигмин е приблизително 130 l/ час след интравенозна доза от 0, 2 mg и намалява до 70 l/ час след интравенозна доза от 2, 7 mg.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/ h after a 2.7 mg intravenous dose.
Бъбречната екскреция на метаболитите е главният път на елиминиране.
Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
След прилагането на 14C- ривастигмин елиминирането чрез бъбреците е бързо и на практика пълно (> 90%) в рамките на 24 часа.
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
По- малко от 1% от приложената доза се екскретира с фецеса.
Less than 1% of the administered dose is excreted in the faeces.
Липсва кумулиране на ривастигмин или на декарбамилирания метаболит при пациенти с болест на Алцхаймер.
There is no accumulation of rivastigmine or the decarbamylated metabolite in patients with Alzheimer’ s disease.
Хора в старческа възраст Въпреки че бионаличността на ривастигмин при хора в старческа възраст е по- висока отколкото при млади здрави доброволци, проучванията при пациенти с болест на Алцхаймер на възраст между 50 и 92 години не показват промяна в бионаличността с възрастта.
Elderly subjects While bioavailability of rivastigmine is greater in elderly than in young healthy volunteers, studies in Alzheimer patients aged between 50 and 92 years showed no change in bioavailability with age.
Пациенти с чернодробно увреждане Cmax на ривастигмин е приблизително 60% по- висока и AUC за ривастигмин е повече от два пъти по- висока при лица с леко до умерено тежко чернодробно увреждане отколкото при здрави лица.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Пациенти с бъбречно увреждане Cmax и AUC на ривастигмин са повече от два пъти по- високи при лица с умерено бъбречно увреждане в сравнение със здрави лица.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment
Обаче, няма промени в Cmax и AUC на ривастигмин при лица с тежко бъбречно увреждане.
10 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Ривастигмин не е мутагенен при батерия от стандартизирани in vitro и in vivo тестове, освен при теста за хромозомни аберации в човешки лимфоцити от периферна кръв в доза 104 пъти по - висока от максималната клинична експозиция.
Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose 104 times the maximum clinical exposure.
Липсват доказателства за карциногенност при проучванията с мишки и плъхове с максимално поносима доза, въпреки че експозицията на ривастигмин и метаболитите му е по- ниска от експозицията при хора.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
Когато се преизчисли към повърхността на тялото, експозицията на ривастигмин и метаболитите му е приблизително еквивалентна на максимално препоръчваната доза при хора от 12 mg/ ден; обаче, в сравнение с максималната дневна доза при хора, при животни се постига приблизително 6 пъти по- висока експозиция.
When normalised to body surface area, the exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to the maximum recommended human dose of 12 mg/ day; however, when compared to the maximum human dose, a multiple of approximately 6-fold was achieved in animals.
13 Железен оксид, червен (E172) Титанов диоксид (E171)
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Всяка кутия
Each box contains 2, 4 or
съдържа 2, 4 или 8 блистера.
8 blisters.
- HDPE бутилки с пластмасова капачка с вътрешно запечатване.
- HDPE bottles with plastic closure with induction innerseal.
250 капсули.
Each bottle contains 250 capsules.
EU/ 1/ 98/ 066/ 001- 3 EU/ 1/ 98/ 066/ 014
EU/ 1/ 98/ 066/ 001-3 EU/ 1/ 98/ 066/ 014
12. 05. 1998 Дата на последно подновяване:
12.05.1998 Date of latest renewal:
12. 05. 2008
12.05.2008
Exelon 3, 0 mg твърди капсули
Exelon 3.0 mg hard capsules
Всяка капсула съдържа ривастигмин хидроген тартрат, съответстващ на 3, 0 mg ривастигмин (rivastigmine).
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 3.0 mg.
Почти бял до бледожълт прах в капсула с оранжева капачка и оранжево тяло с отпечатан надпис в червено “ EXELON 3 mg ” върху тялото.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ EXELON 3 mg ” on body.
15 Поддържаща доза Ефективната доза е 3 до 6 mg два пъти на ден.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Поддържащото лечение може да се продължи докато се наблюдава терапевтична полза за пациента.
13 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
16 Могат да възникнат стомашно- чревни нарушения като гадене и повръщане особено при започване на лечението и/ или повишаване на дозата.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Трябва да се внимава с употребата на ривастигмин при пациенти със синдрома на болния синусов възел или нарушения на проводимостта (синуатриален блок, атриовентрикуларен блок) (вж. точка 4. 8).
14 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
17 Съгласно данните за метаболизма на ривастигмин метаболитните взаимодействия с други лекарствени продукти изглеждат малко вероятни, въпреки че той може да инхибира медиирания от бутирилхолинестеразата метаболизъм на други вещества.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Следователно, способността на пациентите с деменция, които са на лечение с ривастигмин да продължат да шофират или работят със сложни машини, трябва редовно да се подлага на оценка от лекуващия лекар.
15 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
18 Таблица 1
Table 1
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
16 Skin and subcutaneous tissue disorders General
19 Таблица 2 показва нежеланите реакции, съобщавани при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, лекувани с Exelon.
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
Таблица 3 посочва броя и процента на пациентите от специфичното 24- седмично клинично проучване, проведено с Exelon при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон с предварително дефинирани нежелани събития, които могат да отразяват влошаване на симптомите на паркинсонизма.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
20 Таблица 3
Table 3
21 Ривастигмин е инхибитор на ацетил - и бутирилхолинестеразите от карбаматен тип, за който се счита, че улеснява холинергичната невротрансмисия чрез забавяне разграждането на ацетилхолина, освободен от функционално интактните холинергични неврони.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
22 Таблица 4
Table 4
Клинични проучвания при деменция, свързана с болестта на Паркинсон Ефикасността на ривастигмин при деменция, свързана с болестта на Паркинсон, е показана при едно 2- седмично многоцентрово двойно- сляпо, плацебо- контролирано основно проучване и неговата 24- седмична открита разширена фаза.
19 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
23 Таблица 5
Table 5
24 Таблица 6
Table 6
Обаче, няма промени в Cmax и AUC на ривастигмин при лица с тежко бъбречно увреждане.
21 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
26 Железен оксид, червен (E172) Титанов диоксид (E171)
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
22 6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 98/ 066/ 004- 6 EU/ 1/ 98/ 066/ 015
EU/ 1/ 98/ 066/ 004-6 EU/ 1/ 98/ 066/ 015
Exelon 4, 5 mg твърди капсули
Exelon 4.5 mg hard capsules
Всяка капсула съдържа ривастигмин хидроген тартрат, съответстващ на 4, 5 mg ривастигмин (rivastigmine).
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 4.5 mg.
Почти бял до бледожълт прах в капсула с червена капачка и червено тяло с отпечатан надпис в оранжево “ EXELON 4, 5 mg ” върху тялото.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ EXELON 4,5 mg ” on body.
28 Поддържаща доза Ефективната доза е 3 до 6 mg два пъти на ден.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Поддържащото лечение може да се продължи докато се наблюдава терапевтична полза за пациента.
24 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
29 Могат да възникнат стомашно- чревни нарушения като гадене и повръщане особено при започване на лечението и/ или повишаване на дозата.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Трябва да се внимава с употребата на ривастигмин при пациенти със синдрома на болния синусов възел или нарушения на проводимостта (синуатриален блок, атриовентрикуларен блок) (вж. точка 4. 8).
25 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
30 Съгласно данните за метаболизма на ривастигмин метаболитните взаимодействия с други лекарствени продукти изглеждат малко вероятни, въпреки че той може да инхибира медиирания от бутирилхолинестеразата метаболизъм на други вещества.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Следователно, способността на пациентите с деменция, които са на лечение с ривастигмин да продължат да шофират или работят със сложни машини, трябва редовно да се подлага на оценка от лекуващия лекар.
26 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
31 Таблица 1
Table 1
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
27 Skin and subcutaneous tissue disorders General
32 Таблица 2 показва нежеланите реакции, съобщавани при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, лекувани с Exelon.
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
Таблица 3 посочва броя и процента на пациентите от специфичното 24- седмично клинично проучване, проведено с Exelon при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон с предварително дефинирани нежелани събития, които могат да отразяват влошаване на симптомите на паркинсонизма.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
33 Таблица 3
Table 3
Ривастигмин е инхибитор на ацетил - и бутирилхолинестеразите от карбаматен тип, за който се счита, че улеснява холинергичната невротрансмисия чрез забавяне разграждането на ацетилхолина, освободен от функционално интактните холинергични неврони.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
35 Таблица 4
Table 4
Клинични проучвания при деменция, свързана с болестта на Паркинсон Ефикасността на ривастигмин при деменция, свързана с болестта на Паркинсон, е показана при едно 2- седмично многоцентрово двойно- сляпо, плацебо- контролирано основно проучване и неговата 24- седмична открита разширена фаза.
30 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
36 Таблица 5
Table 5
37 Таблица 6
Table 6
Обаче, няма промени в Cmax и AUC на ривастигмин при лица с тежко бъбречно увреждане.
32 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
39 Железен оксид, червен (E172) Титанов диоксид (E171)
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
33 6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 98/ 066/ 007- 9 EU/ 1/ 98/ 066/ 016
EU/ 1/ 98/ 066/ 007-9 EU/ 1/ 98/ 066/ 016
Exelon 6, 0 mg твърди капсули
Exelon 6.0 mg hard capsules
Всяка капсула съдържа ривастигмин хидроген тартрат, съответстващ на 6, 0 mg ривастигмин (rivastigmine).
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 6.0 mg.
Почти бял до бледожълт прах в капсула с червена капачка и оранжево тяло с отпечатан надпис в червено “ EXELON 6 mg ” върху тялото.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ EXELON 6 mg ” on body.
41 Поддържаща доза Ефективната доза е 3 до 6 mg два пъти на ден.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Поддържащото лечение може да се продължи докато се наблюдава терапевтична полза за пациента.
35 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
42 Могат да възникнат стомашно- чревни нарушения като гадене и повръщане особено при започване на лечението и/ или повишаване на дозата.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Трябва да се внимава с употребата на ривастигмин при пациенти със синдрома на болния синусов възел или нарушения на проводимостта (синуатриален блок, атриовентрикуларен блок) (вж. точка 4. 8).
36 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
43 Съгласно данните за метаболизма на ривастигмин метаболитните взаимодействия с други лекарствени продукти изглеждат малко вероятни, въпреки че той може да инхибира медиирания от бутирилхолинестеразата метаболизъм на други вещества.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Следователно, способността на пациентите с деменция, които са на лечение с ривастигмин да продължат да шофират или работят със сложни машини, трябва редовно да се подлага на оценка от лекуващия лекар.
37 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
44 Таблица 1
Table 1
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
38 Skin and subcutaneous tissue disorders General
45 Таблица 2 показва нежеланите реакции, съобщавани при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, лекувани с Exelon.
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
Таблица 3 посочва броя и процента на пациентите от специфичното 24- седмично клинично проучване, проведено с Exelon при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон с предварително дефинирани нежелани събития, които могат да отразяват влошаване на симптомите на паркинсонизма.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 39 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
46 Таблица 3
Table 3
47 5.
5.
48 Таблица 4
Table 4
Клинични проучвания при деменция, свързана с болестта на Паркинсон Ефикасността на ривастигмин при деменция, свързана с болестта на Паркинсон, е показана при едно 2- седмично многоцентрово двойно- сляпо, плацебо- контролирано основно проучване и неговата 24- седмична открита разширена фаза.
41 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
49 Таблица 5
Table 5
50 Таблица 6
Table 6
Обаче, няма промени в Cmax и AUC на ривастигмин при лица с тежко бъбречно увреждане.
43 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
52 Железен оксид, червен (E172) Титанов диоксид (E171)
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
44 6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 98/ 066/ 010- 12 EU/ 1/ 98/ 066/ 017
EU/ 1/ 98/ 066/ 010-12 EU/ 1/ 98/ 066/ 017
Exelon 2 mg/ ml перорален разтвор
Exelon 2 mg/ ml oral solution
Всеки ml съдържа ривастигмин хидроген тартрат, съответстващ на 2, 0 mg ривастигмин (rivastigmine) база.
Each ml contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine base 2.0 mg.
Ако нежеланата реакция
If adverse reactions (e. g. nausea, vomiting, abdominal pain or loss of appetite), weight decrease or worsening of extrapyramidal symptoms (e. g. tremor) in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease are observed during treatment, these may respond to omitting one or more doses.
54 персистира, дневната доза трябва временно да се понижи до предходната доза с добра поносимост или да се спре лечението.
If adverse reactions persist, the daily dose should be temporarily reduced to the previous well-tolerated dose or the treatment may be discontinued.
Поддържаща доза Ефективната доза е 3 до 6 mg два пъти на ден.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Препоръчваната максимална дневна доза е 6 mg два пъти на ден.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a
55 Могат да възникнат стомашно- чревни нарушения като гадене и повръщане особено при започване на лечението и/ или повишаване на дозата.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Трябва да се внимава с употребата на ривастигмин при пациенти със синдрома на болния синусов възел или нарушения на проводимостта (синуатриален блок, атриовентрикуларен блок) (вж. точка 4. 8).
47 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Повишението на
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of rivastigmine.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
48 4.7 Effects on ability to drive and use machines
57 Таблица 1
Table 1
Гадене Повръщане Диария Загуба на апетит Коремни болки и диспепсия Стомашни и дуоденални язви Стомашно- чревни кръвоизливи Панкреатит Някои случаи на тежко повръщане се свързват с руптура на хранопровода (вж. точка 4. 4).
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Skin and subcutaneous tissue disorders General
58 Таблица 2 показва нежеланите реакции, съобщавани при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон, лекувани с Exelon.
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
Много чести Много чести Чести Чести Чести
Common
Гадене Повръщане Диария Болка в корема и диспепсия Хиперсаливация
Sweating increased
Засилено потене
Muscle rigidity
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
Metabolism and nutritional disorders
Мускулна ригидност
Anorexia Dehydration
Нарушения на метаболизма и храненето
50 General disorders and administration site conditions
Анорексия Дехидратация
Fatigue and asthenia Gait abnormality
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Table 3
Чести Чести
lists the number and percentage of
Умора и астения Нарушение на походката
patients from the specific 24-week clinical study conducted
Таблица 3 посочва броя и процента на пациентите от специфичното 24- седмично клинично проучване, проведено с Exelon при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон с предварително дефинирани нежелани събития, които могат да отразяват влошаване на симптомите на паркинсонизма.
with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
59 Таблица 3
Table 3
60 5.
51 5.
Ривастигмин е инхибитор на ацетил - и бутирилхолинестеразите от карбаматен тип, за който се счита, че улеснява холинергичната невротрансмисия чрез забавяне разграждането на ацетилхолина, освободен от функционално интактните холинергични неврони.
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
61 Таблица 4
Table 4
CIBIC- Plus: подобрение PDS: подобрение с най - малко 10%
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at
6 12 **
12**