natgillin/translations-raw huggingface dataset:
197 малкият отговор е  34%, но < 90% положителни за филаделфийска хромозома клетки в костния мозък.
A major cytogenetic response is defined by < 34% Ph+ leukaemic cells in the bone marrow, whereas a minor response is  34%, but < 90% Ph+ cells in the marrow.
Има данни, че комбинацията интерферон алфа- 2b и цитарабин (Ara- C), приложена по време на първите 12 месеца от лечението, повишава сигнификантно процента на големия цитогенетичен отговор и удължава сигнификантно общата преживяемост на третата година в сравнение с монотерапия с интерферон алфа- 2b.
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of
198 Хроничен хепатит C:
Chronic Hepatitis C:
199 постигне траен вирусологичен отговор (негативна прогностична стойност 96%).
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
При някои пациенти е установено повлияване от IntronA 5 милиона IU/ m2, приложени подкожно ежедневно, в комбинация с цитарабин (Ara- C) 20 mg/ m2, приложен подкожно ежедневно в продължение на 10 дни месечно (до максимална дневна доза 40 mg).
 172 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
200 корекцията на дозата непоносимостта персистира, или ако гранулоцитният брой спадне под < 250/ mm3, или АЛАТ или АСАТ се повиши над 10 пъти над горната граница на нормата, лечението с интерферон алфа- 2b трябва да се прекрати.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
Деца и юноши:
 173
201 лечението с IntronA да се спре, а пациентът да остане под строг контрол, като при нужда се започне подходящо психиатрично лечение.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with IntronA be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Етиологията им не е известна.
The  174 aetiology has not been defined.
Комбинирана терапия с рибавирин:
 175 Combination therapy with ribavirin:
204 Съпътстваща химиотерапия:
Concomitant chemotherapy:
Поради повишения риск от токсичност при съвместно приложение с химиотерапевтични продукти, необходимата доза IntronA трябва да се определи много внимателно (вж. точка 4. 5).
 176 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
205 Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
 177 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
206 В клинични проучвания, проведени при популация с хепатит С, пациентите са били лекувани с монотерапия с IntronA или с IntronA в комбинация с рибавирин в продължение на една година.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
Таблица 1.
 178 Table 1.
207
Not known:
Вертиго, тинитус Загуба на слух, нарушение на слуха
179
208 съществуващ) §, макуло- папулозен обрив, еритематозен обрив, екзема, еритем, нарушения на кожата
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Нежеланите реакции, наблюдавани при лечение на хепатит С, са представителни за нежеланите реакции, за които има съобщения при други показания, като при някои се забелязва очакваното повишаване на честота в зависимост от по- високата доза.
 180 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
209 Най- честите клинично значими отклонения на лабораторните изследвания, проявяващи се при дози над 10 милиона IU дневно, включват понижение на гранулоцитния и левкоцитния брой; понижение на хемоглобина и тромбоцитите; повишаване на алкалната фосфатаза, LDH, серумния креатинин и серумния уреен азот.
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Най- общо, профилът на нежеланите реакции в ограничената популация деца, която беше проучена, беше сходен с този при възрастни, макар да съществува и специфичен за деца проблем – по време на лечението е наблюдавано инхибиране на растежа, изразенo в намаление на ръста (средно понижение на темпа на растеж с 9%) и на теглото (средно понижение на темпа на наддаване на тегло с 13%) (вж. точка 4. 4).
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Чести:
 181 Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Тромбоцитопения, лимфаденопатия
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
211 Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Чести:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Момичета: аменорея, менорагия, менструални нарушения, вагинални нарушения Момчета: болка в тестисите
182
212 На клетъчно ниво интерфероните осъществяват функциите си, като се свързват със специфичен рецептор на клетъчната повърхност.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Рекомбинантният интерферон алфа- 2b проявява антипролиферативен ефект при проучвания както при животински и човешки клетъчни култури, така и при ксенотрансплантация на човешки тумори на животни.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.  183 Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
213 IntronA е прилаган в доза 3 MIU 3 пъти седмично под формата на монотерапия или в комбинация с рибавирин.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
214 били включени 95 нелекувани преди това възрастни пациенти с хроничен хепатит С и коинфекция с НІV.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
При 462 пациенти е било осъществено поне
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
Поради липсата на данни при деца с напреднала болест, както и риска от нежелани лекарствени реакции, в тази група пациенти съотношението полза/ риск от комбинираното лечение с рибавирин и интерферон алфа- 2b трябва да се оцени внимателно (вж. точки 4. 1, 4. 4 и 4. 8).
 186, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
216 След интравенозно приложение пиковите серумни нива (135 до 273 IU/ ml) се постигат в края на инфузията, след което спадат малко по- бързо, отколкото след подкожно или интрамускулно приложение на лекарствения препарат, като 4 часа след края на инфузията серумните нива спадат под откриваемите стойности.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Таблица 6.
 187 Table 6.
217 сравнение с контролите в групите на средни и високи дози (съответстващи на дози 90 и 180 пъти по- високи от препоръчителната за интрамускулно или подкожно приложение доза от 2 милиона IU/ m2).
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2).
Динатриев фосфат, безводен, Натриев дихидроген фосфат монохидрат, Динатриев едетат, Натриев хлорид, m- крезол, Полисорбат 80, Вода за инжекции.
 188 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
1 ml разтвор (съответстващи на 10 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (халобутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова).
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
Опаковки от 1, 6 или 12 флакона
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
218 Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Packs sizes of 1, 6 or 12 Not all pack sizes may be marketed.
Както с всички лекарствени препарати за парентерално приложение, преди да инжектирате продукта, огледайте дали разтворът не съдържа частици или не е мътен.
 189 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
EU/ 1/ 99/ 127/ 019 EU/ 1/ 99/ 127/ 020 EU/ 1/ 99/ 127/ 021 EU/ 1/ 99/ 127/ 022
EU/1/99/127/019 EU/1/99/127/020 EU/1/99/127/021 EU/1/99/127/022
219 10.
10.
220 1.
 190 1.
IntronA 18 милиона IU/ 3 ml инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 18 million IU/3 ml solution for injection or infusion
Един флакон от 3 ml (многодозов) от инжекционния или инфузионен разтвор IntronA съдържа 18 милиона IU рекомбинантен интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of IntronA solution for injection or infusion, multiple dose vial, contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 3 ml of solution.
Един милилитър от разтвора съдържа 6 милиона IU интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b).
One ml of solution contains 6 million IU of interferon alfa-2b.
4. 1 Терапевтични показания Хроничен хепатит B:
Chronic Hepatitis B:
221 малкият отговор е  34%, но < 90% положителни за филаделфийска хромозома клетки в костния мозък.
A major cytogenetic response is defined by < 34% Ph+ leukaemic cells in the bone marrow, whereas a minor response is  34%, but < 90% Ph+ cells in the marrow.
Комбинирана терапия:
 191 Combination therapy:
222 Хроничен хепатит C:
Chronic Hepatitis C:
(За дозировката на рибавирин капсули и препоръките за корекция на дозата при комбинираната терапия виж КХП на рибавирин капсули.
 192 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
223 постигне траен вирусологичен отговор (негативна прогностична стойност 96%).
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Хронична миелоидна левкемия:
 193 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Ако по време на лечението с интерферон алфа- 2b се развият тежки нежелани реакции, особено ако гранулоцитният брой падне < 500/ mm3 или аланин аминотрансферазата/ аспартат аминотрансферазата (АЛАТ/ АСАТ) се повишат над 5 пъти над горната граница на нормата, временно спрете лечението до отзвучаване на нежеланата реакция.
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Ако след
Interferon alfa-2b treatment is to be restarted at 50% of the previous dose.
224 корекцията на дозата непоносимостта персистира, или ако гранулоцитният брой спадне под < 250/ mm3, или АЛАТ или АСАТ се повиши над 10 пъти над горната граница на нормата, лечението с интерферон алфа- 2b трябва да се прекрати.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
Деца и юноши:
 194 Children and adolescents:
225 лечението с IntronA да се спре, а пациентът да остане под строг контрол, като при нужда се започне подходящо психиатрично лечение.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with IntronA be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
 195 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Хроничен хепатит С:
 196 Chronic Hepatitis C:
228 Съпътстваща химиотерапия:
Concomitant chemotherapy:
Приложението на IntronA в комбинация с други химиотерапевтични продукти (напр.
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
Ara- C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) може да повиши риска от развитие на прояви на токсичност (и по тежест, и по продължителност), които в резултат на съвместното приложение на лекарствените продукти да са животозастрашаващи или фатални.
The most commonly reported potentially life-threatening or fatal adverse events
Потенциално животозастрашаващите или фатални нежелани реакции, за които има най- много съобщения, са мукозит, диария, неутропения, нарушения на бъбречната функция, електролитен дисбаланс.
 197 include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
229 Макар и рядко, при лечение с интерферон алфа, включително и с IntronA, са наблюдавани белодробни инфилтрати, пневмонити и пневмонии, които в някои случаи дори са завършвали летално.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
 198 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
230 В клинични проучвания, проведени при популация с хепатит С, пациентите са били лекувани с монотерапия с IntronA или с IntronA в комбинация с рибавирин в продължение на една година.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
Много редки:
 199 Very rarely:
231
Not known:
232 съществуващ) §, макуло- папулозен обрив, еритематозен обрив, екзема, еритем, нарушения на кожата
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Има редки съобщения за кардиомиопатия без данни за предшестващо сърдечно заболяване, която може да е обратима след спиране на лечението с интерферон алфа (вж. точка 4. 4).
 201 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
233 Най- честите клинично значими отклонения на лабораторните изследвания, проявяващи се при дози над 10 милиона IU дневно, включват понижение на гранулоцитния и левкоцитния брой; понижение на хемоглобина и тромбоцитите; повишаване на алкалната фосфатаза, LDH, серумния креатинин и серумния уреен азот.
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Енуреза, микционни нарушения, инконтиненция
Reproductive system and breast disorders
235 Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Чести:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
4. 9 Предозиране
 203 4.9 Overdose
236 На клетъчно ниво интерфероните осъществяват функциите си, като се свързват със специфичен рецептор на клетъчната повърхност.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Клиничният опит към момента с пациенти, лекувани в продължение на 4 до 6 месеца с интерферон алфа- 2b показва, че лечението може да доведе до изчезване на HBV ДНК от серума.
 204 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
237 IntronA е прилаган в доза 3 MIU 3 пъти седмично под формата на монотерапия или в комбинация с рибавирин.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
Пациентите са рандомизирани да получават или ПЕГ- интерферон алфа- 2b (1, 5 µg/ kg/ седмично) плюс рибавирин (800 mg/ дневно), или IntronA (3 MIU три пъти седмично) плюс рибавирин (800 mg/ дневно) в продължение на 48 седмици, с период на проследяване 6 месеца.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/ week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
238 били включени 95 нелекувани преди това възрастни пациенти с хроничен хепатит С и коинфекция с НІV.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Поради липсата на данни при деца с напреднала болест, както и риска от нежелани лекарствени реакции, в тази група пациенти съотношението полза/ риск от комбинираното лечение с рибавирин и интерферон алфа- 2b трябва да се оцени внимателно (вж. точки 4. 1, 4. 4 и 4. 8).
 207, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
След интравенозно приложение пиковите серумни нива (135 до 273 IU/ ml) се постигат в края на инфузията, след което спадат малко по- бързо, отколкото след подкожно или интрамускулно
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Таблица 6.
 208 Table 6.
Аборти са наблюдавани във всички групи (7, 5 милиона, 15 милиона и 30 милиона IU/ kg), като са били статистически по- чести в сравнение с контролите в групите на средни и високи дози (съответстващи на дози 90 и 180 пъти по- високи от препоръчителната за интрамускулно или подкожно приложение доза от
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2).
Динатриев фосфат, безводен, Натриев дихидроген фосфат монохидрат, Динатриев едетат, Натриев хлорид, m- крезол, Полисорбат 80, Вода за инжекции.
 209 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
След първото отваряне на контейнера:
After first opening the container:
Препаратът остава химически и физически стабилен в продължение на 28 дни, ако се съхранява при температура от 2 °C до 8°C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2ºC – 8ºC.
От микробиологична гледна точка, след като се отвори, препаратът може да се съхранява максимум 28 дни при температура от 2°C до 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at 2ºC – 8ºC.
3 ml разтвор (съответстващи на 18 MIU) във флакон (тип І, стъклен), с гумена запушалка (халобутилова) и обкатка (алуминиева) с капачка (полипропиленова).
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
Опаковки от 1, 2 или 12 флакона.
Pack sizes of 1, 2 or 12
242 Или
Or
Опаковки от 1, 2 или 12 флакона.
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Pack sizes of 1, 2 or 12 Not all pack sizes may be marketed.
За изтегляне на необходимата доза IntronA може да се използва всеки препарат IntronA инжекционен или инфузионен разтвор, но след разтварянето му в разтвор на натриев хлорид крайната му концентрация не трябва да бъде под 0, 3 милиона IU/ ml.
The appropriate dose of
Изчисленото количество IntronA се изтегля от флакона (флаконите), добавя се към 50 ml 9 mg/ ml (0, 9%) разтвор на натриев хлорид в сак от поливинилхлорид или стъклена банка, и се влива в рамките на 20 минути.
 210 IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
Както с всички лекарствени препарати за парентерално приложение, преди да инжектирате продукта, огледайте дали разтворът не съдържа частици или не е мътен.
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
EU/ 1/ 99/ 127/ 023 EU/ 1/ 99/ 127/ 024 EU/ 1/ 99/ 127/ 025 EU/ 1/ 99/ 127/ 026 EU/ 1/ 99/ 127/ 041 EU/ 1/ 99/ 127/ 042
EU/1/99/127/023 EU/1/99/127/024 EU/1/99/127/025 EU/1/99/127/026 EU/1/99/127/041 EU/1/99/127/042
243 9.
9.
244 1.
 211 1.
IntronA 25 милиона IU/ 2, 5 ml инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 25 million IU/2.5 ml solution for injection or infusion
Един флакон от 2, 5 ml (многодозов) от инжекционния или инфузионен разтвор IntronA съдържа 25 милиона IU рекомбинантен интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of IntronA solution for injection or infusion, multiple dose vial, contains 25 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 2.5 ml of solution.
Един милилитър от разтвора съдържа 10 милиона IU интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b).
One ml of solution contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
245 Клиничният опит показва, че голям или малък хематологичен и цитогенетичен отговор се постига при болшинството от пациентите.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.