natgillin/translations-raw huggingface dataset:
België/ Belgique/ Belgien INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Duitsland/ Allemagne/ Deutschland Tél/ Tel: +49 234 971130 България INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Германия Teл.: + 49 234 971130 Česká republika INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Duitsland/ Allemagne/ Deutschland Tél/ Tel: +49 234 971130
België/Belgique/Belgien INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 България INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Teл.: +49 234 971130 Česká republika INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Danmark BioCare Nordic ApS Langebjergvaenget 8A DK-4000 Roskilde Tlf: +45 4646 1191
Luxembourg/ Luxemburg INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Allemagne/ Deutschland Tél: +49 234 971130 Magyarország INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Deutschland/ Germany Puh/ Tlf: +49 234 971130 Malta INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Duitsland/ Allemagne/ Deutschland Tél/ Tel: +49 234 971130
Luxembourg/Luxemburg INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tél/Tel: +49 234 971130 Magyarország INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel.: +49 234 971130 Malta INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130 Nederland INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
49 España INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Alemania Tél/ Tel: +49 234 971130
España INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Tel: +49 234 971130
Eurocentre Tertiaire 50, avenue d’ Alsace F - 68027 Colmar France Tél.: +33 (0) 3 89 20 43 82
61 France INFAI France SARL Eurocentre Tertiaire 50, avenue d’Alsace F- 68027 Colmar Tél: +33 389 204382
50 Lietuva INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Deutschland/ Germany Puh/ Tlf: +49 234 971130
This leaflet was last approved in MM/YYYY. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Дата на последно одобрение на листовката {мм / гггг}.
Analysis of breath samples and testing specification for laboratories
Определянето на изотопното съотношение 13C/ 12C на въглеродния диоксид на пробите е интегрирана съставна част от тестовия комплект Helicobacter Test INFAI за деца на възраст между 3 и 11 години.
62 The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
51 • Спецификации на определянето на съотношението между 13C/ 12C
• Specifications for determining 13C/12C-ratios
Спектрометърът трябва да е снабден със следното:
The mass spectrometer must be capable of:
Най- малко 3 многократни анализа на една проба по време на измерването Ограничения на сигурността:
Minimum of 3 replicate analyses on the same sample during operation
Запазване на измервателните параметри и резултати от измерването при ограничения в достъпа Невъзможност за последващи манипулации 13 12 Мярка:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation 13
C / C- съотношение в сравнение с PDB (Pee Dee Beliminate)
C/12C-ratio with respect to Pee Dee Beliminate (PDB)
200 μl
< 200 µl
Спазването на спецификациите и прецизността на измерването се проверява посредством тестване за линеарност, стабилност (прецизност на референтен газ).
The principle tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
Всички спектрометри, които се използват за анализ на взетите проби, трябва да отговарят на следните спецификации:
All mass spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
Стабилност:
63 Linearity:
≤ 0, 5 ‰ при проби, с концентрация на CO2 между 1% и 7% ≤ 0, 2 ‰ при 10 измервания, извършвани едно след друго
≤ 0.5 ‰ for breath samples varying between 1% and 7% CO2- concentration
Прецизност на измерването: ≤ 0, 3 ‰ при 13C в естествена честота в колба с вместимост 10 ml с 3% концентрация на CO2 в пробата
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
52
65
EMEA/ H/ C/ 275
EMEA/ H/ C/ 275
HELIXATE NEXGEN
HELIXATE NEXGEN
Helixate NexGen е прах и разтворител, които се смесват, за да се получи инжекционен разтвор.
Helixate NexGen is a powder and solvent that are mixed together to make a solution for injection.
Helixate NexGen съдържа активното вещество октоког алфа (рекoмбинантен коагулационен фактор VIII).
Helixate NexGen contains the active substance octocog alfa (recombinant coagulation factor VIII).
Helixate NexGen се използва за лечение и превенция на кървене при пациенти с хемофилия А (наследствено нарушение на кръвосъсирването, причинено от липсата на фактор VIII).
Helixate NexGen is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder caused by lack of factor VIII).
Helixate NexGen е предназначен за краткосрочна или дългосрочна употреба.
Helixate NexGen is intended for either short-term or long-term use.
Лечение с Helixate NexGen трябва да се провежда от лекари с опит в лечението на хемофилия.
Helixate NexGen should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia.
Helixate NexGen се прилага посредством интравенозна инжекция (във вената) за няколко минути, при скорост до 2 ml в минута.
Helixate NexGen is given by intravenous injection (into a vein) over several minutes, up to a rate of 2 ml per minute.
Дозата и честотата зависят от това дали Helixate NexGen се използва за лечение на хеморагия (кървене) или да предотврати кървене по време на хирургична намеса.
The dose and frequency depend on whether Helixate NexGen is used to treat haemorrhage (bleeding) or prevent it during surgery.
Дозата се определя и в зависимост от сериозността на хеморагията или типа хирургична намеса.
The dose is also adjusted depending on the severity of the haemorrhage or the type of surgery.
Helixate NexGen може също да се дава като продължително вливане (капково въвеждане във вена), в продължение на поне 7 дни, при пациенти с предстояща тежка операция.
Helixate NexGen can also be given as a continuous infusion (drip into a vein) for at least seven days in patients undergoing major surgery.
Активното вещество в Helixate NexGen, октоког алфа, е белтъчен фактор на кръвосъсирването.
The active substance in Helixate NexGen, octocog alfa, is a blood coagulation factor protein.
В тялото, фактор VIII е една от субстанциите (факторите), участващи в съсирването на кръвта.
In the body, factor VIII is one of the substances (factors) involved in blood coagulation (clotting).
Пациентите с хемофилия А имат недостиг на фактор VIII и това причинява проблеми с кръвосъсирването, кървене в ставите, мускулите или вътрешните органи.
Patients with haemophilia A lack factor VIII, and this causes blood coagulation problems, such as bleeding in the joints, muscles or internal organs.
Helixate NexGen се използва да замени липсващия фактор VIII.
Helixate NexGen is used to replace the missing factor VIII.
Той коригира недостига на фактор VIII и осигурява временно овладяване на проблема с кървенето.
It corrects the factor VIII deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
Той се произвежда от клетка, която е получила ген (ДНК), който прави възможно производството на човешкия кръвосъсирващ фактор VIII.
Octocog alfa is not extracted from human plasma but produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human coagulation factor VIII.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Helixate 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Helixate NexGen е подобен на лекарството KOGENATE, но се прави по различен начин така, че в него да няма белтъци, създадени от човешкия организъм.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu. http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged NexGen given as an intravenous injection has been studied in 66 patients who had been previously treated with recombinant coagulation factor VIII and 61 children who had not.
Затова проучванията с Helixate NexGen са сравнени с KOGENATE, за да се покаже, че двете лекарства са еквивалентни.
The main measure of effectiveness in the studies was the number of treatments required to stop each new bleed.
Helixate NexGen е проучен и при продължително вливане при 15 пациенти с хемофилия А и предстояща голяма хирургична намеса.
Helixate NexGen has also been studied as a continuous infusion in 15 patients with haemophilia A undergoing major surgery.
Основната мярка за ефективност е оценката на лекаря за това колко добре е спряно кървенето.
The main measure of effectiveness was the doctor’ s assessment of how well bleeding was stopped.
При вече лекуваните пациенти общо 95% от случаите на кървене са се повлияли от една или две интравенозни инжекции с Helixate NexGen.
In the previously treated patients, overall, 95% of bleeds responded to one or two intravenous injections of Helixate NexGen.
При нелекуваните пациенти около 90% от случаите на кървене са се повлияли от лечението с една или две интравенозни инжекции.
In the previously untreated patients, about 90% of bleeding episodes responded to treatment with one or two intravenous injections.
Когато се прилага като продължително вливане, спирането на кървенето е оценено като „ отлично “ при 15 пациенти.
When given as a continuous infusion, stopping bleeding was assessed as ‘ excellent ’ in all 15 patients.
В клинични изпитвания с Helixate NexGen това се наблюдава при 14% от нелекуваните преди това пациенти и при 17% от децата, лекувани в продължение на по- малко от пет дни в миналото.
In clinical trials with Helixate NexGen, this happened in 14% of previously untreated patients and in 17% of children who had been treated for less than five days in the past.
От друга страна подобна реакция се наблюдава при по- малко от 0, 2% от пациентите, лекувани в продължение на повече от 100 дни.
However, it is seen in less than 0.2% of patients treated for more than 100 days.
Ако се развият антитела, Helixate NexGen няма да действа ефективно.
If antibodies develop, Helixate NexGen will not work effectively.
Свръхчувствителност (алергични реакции) се наблюдава понякога при пациенти, лекувани с продукти, съдържащи фактор VIII.
Hypersensitivity (allergic reactions) has sometimes been seen in patients treated with factor VIII-containing products.
Други нежелани реакции, наблюдавани в редки случаи, са дисгеузия (нарушения на вкуса), гадене, реакции на мястото на инжектиране, пирексия (треска), алергични или анафилактични (остри алергични) реакции, ненормално кръвно налягане, виене на свят, пруритус (сърбеж) и обриви.
Other side effects seen in rare cases were dysgeusia (taste disturbances), nausea, reactions at the injection site, pyrexia (fever), allergic or anaphylactic (severe allergic) reactions, abnormal blood pressure, dizziness, pruritus (itching) and rash.
Helixate NexGen е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към рекомбинантен кръвосъсирващ фактор VIII, миши или хамстерски белтък или някоя от другите съставки.
Helixate NexGen should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to recombinant coagulation factor VIII, to mouse or hamster protein or to any of the other ingredients.
Основания за одобряване на Helixate NexGen?
Why has Helixate NexGen been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Helixate NexGen са по- големи от рисковете, при лечението и предпазването от кървене на пациенти с хемофилия А (наследствена недостатъчност на фактор VIII).
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Helixate NexGen’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Комитетът препоръчва на Helixate NexGen да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Helixate NexGen be given marketing authorisation.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Helixate NexGen на 4 август 2000 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Helixate NexGen on 4 August 2000.
Разрешението за употреба е подновено на 4 август 2005 г.
The marketing authorisation was renewed on 4 August 2005.
Притежател на разрешението за употреба е Bayer HealthCare AG.
The marketing authorisation holder is Bayer HealthCare AG.
Пълният текст на EPAR относно Helixate NexGen може да се намери тук.
The full EPAR for Helixate NexGen is available here.
Име
EU Number
Количество
Invented name Strength
EU/ 1/ 00/ 144/ 001
EU/ 1/ 00/ 144/ 001
Helixate
Helixate NexGen
Прах и
Powder and solvent for solution for injection
прах: флакон
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
250 IU;
250 IU; solvent:
2. 5 ml (100 IU/ ml)
2.5 ml (100 IU/ ml)
1 флакон + 1 набор за инжектиране *
1 vial + 1 vial + 1 set of administration devices*
EU/ 1/ 00/ 144/ 002
EU/ 1/ 00/ 144/ 002
Helixate NexGen
Helixate NexGen
2. 5 ml (200 IU/ ml)
2.5 ml (200 IU/ ml)
1 флакон + 1 флакон + 1 набор за инжектиранеs *
1 vial + 1 vial + 1 set of administration devices*
EU/ 1/ 00/ 144/ 003
EU/ 1/ 00/ 144/ 003
разтворител: флакон (стъкло); разтворител: флакон (стъкло)
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
2. 5 ml (400 IU/ ml)
2.5 ml (400 IU/ ml)
EU/ 1/ 00/ 144/ 004
EU/ 1/ 00/ 144/ 004
5, 0 ml (400 IU/ ml)
5.0 ml (400 IU/ ml)
1 флакон + 1 флакон + 1 набор за инжектиранеs *
1 1 1
* - 1 трансферно устройство
* - 1 filter transfer device 20/ 20
- 1 набор за венепункция
- 1 venipuncture set
- 1 спринцовка 5 ml
- 1 disposable 5 ml syringe
- два стерилни тампона за еднократна употреба
- 2 sterile alcohol swabs for single use
Helixate NexGen 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Helixate NexGen 250 IU Powder and solvent for solution for injection.
Recombinant Coagulation Factor VIII 250 IU/ vial INN: октоког алфа (octocog alfa) Рекомбинантният коагулационен фактор VІІІ е произведен от получена чрез генно инженерство клетъчна линия от бъбрек на новороден хамстер, съдържаща генът на човешкия фактор VІІІ.
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Продуктът, разтворен с приложената 2, 5 ml вода за инжекции съдържа приблизително 100 IU октоког алфа/ ml.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 100 IU octocog alfa/ ml.
Активността (IU) е определена чрез едноетапен коагулационен метод срещу Мега стандарт на FDA, който е калибриран срещу стандарт на СЗО в международни единици (IU).
The potency (IU) is determined using the one-stage clotting assay against the FDA Mega standard which was calibrated against WHO standard in IU.
Специфичната активност е приблизително 4000 IU/ mg протеин.
The specific activity is approximately 4000 IU/ mg protein.
Прахът се предлага във флакон като сух бял до бледо- жълт прах.
The powder is provided in a vial as a dry white to slightly yellow powder or cake.
Разтворителят е вода за инжекции, която се предлага във флакон.
The solvent is water for injections provided in a vial.
Лечението трябва да започне под контрол на лекар, специалист хематолог с опит при лечение на хемофилия.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
2 Дозировка Приложеният брой единици фактор VІІІ се изразява в международни единици (IU), които са сравнени със съвременен стандарт за продукти на фактор VІІІ.
Posology The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Изчисляването на необходимата доза на фактор VІІІ се основава на емпиричната находка, че 1 международна единица (IU) фактор VІІІ/ kg телесно тегло повишава активността на фактор VІІІ с 1, 5% до 2, 5% от нормалната активност.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 1.5% to 2.5% of normal activity.
Необходимата дозировка се определя като се използват следните формули:
The required dosage is determined using the following formulae:
І.
2 I.
Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) х желано повишаване на FVІІІ (% от нормата) х 0, 5
Required IU = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% of normal) x 0.5
2 х приложени IU ІІ.
Expected factor VIII rise (% of normal) =
телесно тегло (kg)
2 x administered IU body weight (kg)
Дозировката и продължителността на заместващото лечение трябва да бъдат съобразени с нуждите на пациента (телесно тегло, тежест на нарушение на хемостазната функция, локализация и степен на кръвоизлива, титър на инхибиторите и желаното ниво на фактор VІІІ).
The dosage and duration of the substitution therapy must be individualised according to the patient's needs (weight, severity of disorder of the haemostatic function, the site and extent of the bleeding, the titre of inhibitors, and the factor VIII level desired).
Следващата таблица осигурява ръководство за минималните нива на фактор VІІІ в кръвта.
The following table provides a guide for factor VIII minimum blood levels.
В случай на кръвоизливи, представени по- долу, активността на фактор VІІІ не трябва да бъде по - ниска от определено ниво (в% от нормата) за съответния период:
In the case of the haemorrhagic events listed, the factor VIII activity should not fall below the given level (in% of normal) in the corresponding period:
3 Вид на кръвоизлива / Вид хирургическа
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Необходимо ниво на Честота на приложение фактор VIII (%) (IU/ dl) (часове) /
Factor VIII level required (%) (IU/ dl)
интервенция
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Продължителност лечението (дни)
Early haemarthrosis, muscle bleed or oral bleed
на
20 - 40
Кръвоизлив Ранна хемартроза, мускулен кръвоизлив или
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
мускулен кръвоизлив или хематом
More extensive haemarthrosis, muscle bleed or haematoma
30- 60
30 - 60
Повторете инфузията всеки 8 до 24 часа, докато
Repeat infusion every 12 - 24 hours for 3 - 4 days or more until pain and disability are resolved.
интракраниален кръвоизлив, кръвоизлив в гръдния кош, тежък коремен кръвоизлив
Life threatening bleeds such as intracranial bleed, throat bleed, severe abdominal bleed Surgery
60 - 100
60 - 100
Всеки 24 часа, най- малко един ден, докато не се
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved
постигне оздравяване
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
80- 100 (пред - и
80 - 100 (pre- and
всеки 8- 24 часа, докато не се появи адекватно
a) By bolus infusions Repeat infusion every 8 - 24 hours
заздравяване на раната, след това продължете с лечение за най- малко още 7 дни, за да подържате активност на фактор VIII от 30% до 60%. б) Чрез непрекъсната инфузия Повишете активността на фактор VIII преди оперативната интервенция с начална болусна инфузия и след това незабавно продължете с непрекъсната инфузия (в IU/ kg/ h), като коригирате дозата с дневния клирънс на пациента и желаните нива на фактор VIII за най - малко 7 дни.
until adequate wound healing occurs, then continue with therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% b) By continuous infusion Raise factor VIII activity pre- surgery with an initial bolus infusion and immediately follow with continuous infusion (in IU/ Kg/ h) adjusting according to patient ’ s daily clearance and desired factor VIII levels for at least 7 days.
При определени обстоятелства може да са необходими по- големи количества от изчислените, особено при определяне на началната доза.
Under certain circumstances larger amounts than those calculated may be required, especially in the case of the initial dose.
4 По време на лечението се препоръчва определяне на нивата на фактор VІІІ, за да се определи дозата за приложение и честотата, с която трябва да се прилагат инфузиите.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised in order to guide the dose to be administered and the frequency at which to repeat the infusions.
Особено в случаи на големи оперативни интервенции е задължително прецизно мониториране на заместващото лечение чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата).
Individual patients may vary in
При възрастни пациенти с хемофилия А, подложени на големи хирургични интервенции, в клинично проучване е установено, че Helixate NexGen може да се използва за непрекъсната инфузия по време на хирургични операции (пре -, по време и постоперативно).
It has been shown in a clinical study performed with adult haemophilia A patients who undergo a major surgery that Helixate NexGen can be used for continuous infusion in surgeries (pre-, during and postoperative).
В това проучване за профилактика на тромбофлебит на инфузионното място, както при други продължителни интравенозни инфузии е използван хепарин.
In this study heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
За изчисляване на началната скорост на инфузия, клирънсът може да се получи чрез определяне преди оперативната намеса на крива на разграждане или като се започне от средната стойност за популацията (3, 0 – 3, 5 ml/ h/ kg) и след това да се коригира според това.
For the calculation of the initial infusion rate, clearance can be obtained by performing a pre-surgery decay curve, or by starting from an average population value (3.0-3.5 ml/ h/ Kg) and then adjust accordingly.
За непрекъсната инфузия, клиничната и in vitro стабилност са доказани с помощта на амбулаторни помпи с ПВЦ резервоар.
Infusion rate (in IU/ Kg/ h) = Clearance (in ml/ h/ Kg) x desired factor VIII level (in IU/ ml) For continuous infusion, clinical and in vitro stability has been demonstrated using ambulatory pumps with a PVC reservoir.
Helixate NexGen съдържа ниско ниво от полисорбат- 80 като помощно вещество, за което е известно, че повишава скоростта на екстракция на ди - (2 - етилхексил) фталат (ДЕХФ) от материалите от поливинил хлорид (ПВХ).
Helixate NexGen contains low level of polysorbate-80 as an excipient, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC) materials.
За продължителна профилактика на кръвоизливи при пациенти с тежка форма на хемофилия А трябва да се прилагат дози от 20 IU до 60 IU Helixate NexGen/ kg телесно тегло на интервали от 2 до 3 дни.
For scheduled prophylaxis against bleeds in patients with severe haemophilia A, doses of 20 to 60 IU of Helixate NexGen per kg body weight should be given at intervals of 2 to 3 days.
В някои случаи, специално при по- млади пациенти, може да са необходими по- кратки интервали или по- високи дози.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.