natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В случай на клинични признаци за странични ефекти или предозиране на клобазама (т. е., сънливост, хипотония и раздразнителност при малки деца), тази дневна доза е била намалявана с 25% всяка седмица.
In the event of clinical signs of side effects or overdosage of clobazam (i. e., drowsiness, hypotonia, and irritability in young children), this daily dose was reduced by 25% every week.
Има съобщения за приблизително дву - до трикратно повищаване на плазмените нива на клобазам и съответно петкратно повишаване на норклобазам при едновременната употреба на Diacomit при деца със синдром на Dravet.
Approximately two to three fold increases in clobazam and five fold increases in norclobazam plasma levels respectively have been reported with co- administration of Diacomit in children with Dravet’ s syndrome.
Потенциалът за метаболитно взаимодействие между Diacomit и валпроат се смята за незначителен и поради това не е необходима промяна в дозата на валпроата при добавянето на Diacomit, освен по причини за клинична безопасност.
The potential for metabolic interaction between Diacomit and valproate is considered modest and thus, no modification of valproate dosage should be needed when Diacomit is added, except for clinical safety reasons.
В основните проучвания, в случай на гастроинтестинални нежелани реакции като загуба на апетит, загуба на тегло, дневната доза валпроат е била намалявана с около 30% всяка седмица.
In the pivotal studies in the event of gastrointestinal adverse reactions such as loss of appetite, loss of weight, the daily dose of valproate was reduced by around 30% every week.
В случай на абнормна кръвна картина или резултати от изследванията на чернодробната функция, клиничното решение за продължаване на употребата или коригиране на дозата Diacomit, заедно с коригиране на дозите на клобазам и валпроат, трябва да се вземе индивидуално за всеки пациент, като се имат предвид потенциалните клинични ползи и рискове (вижте част 4. 4).
Abnormal Laboratory Findings In the event of an abnormal blood count or liver function test finding, the clinical decision for continuing use or adjusting the dose of Diacomit in conjunction with adjusting the doses of clobazam and valproate needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.4).
Ефекти на храната Diacomit трябва да се приема винаги с храна, тъй като се разгражда бързо в кисела среда (напр., излагането на стомашен сок при прием на гладно).
Effects of food Diacomit must always be taken with food as it degrades rapidly in an acidic environment (e. g. exposure to gastric acid in an empty stomach).
Diacomit не трябва да се приема с мляко или млечни продукти (кисело мляко, меко крема сирене, т. н.), газирани напитки, плодов сок или храна и напитки, които съдържат кофеин или теофилин.
Diacomit should not be taken with milk or dairy products (yoghurt, soft cream cheese, etc.), carbonated drinks, fruit juice or food and drinks that contain caffeine or theophylline.
Ефект на лекарствената форма Лекарствената форма саше има малко по- висок Cmax от капсулата и по тази причина формите не са биоеквивалентни.
Effect of formulation The sachet formulation has a slightly higher Cmax than the capsules and thus the formulations are not bioequivalent.
Ако се налага преминаване от една форма към друга се препоръчва, това да се извършва при клиничен контрол, в случай на проблеми с поносимостта (вж. раздел 5. 2).
It is recommended that if a switch of formulations is required this is done under clinical supervision, in case of problems with tolerability (see section 5.2).
Деца на възраст под три години Основната клинична оценка на Diacomit е направена при деца на 3 години и по- големи с тежка миоклонична епилепсия в ранна детска възраст.
The pivotal clinical evaluation of Diacomit was in children of 3 years of age and over with SMEI.
Данните за употреба на Diacomit под 12- месечна възраст са ограничени.
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане Diacomit не се препоръчва за употреба при пациенти с увредена чернодробна и/ или бъбречна функция (вж. точка 4. 4)
Patients with renal and hepatic impairment Diacomit is not recommended for use in patients with impaired hepatic and/ or renal function (See, section 4.4)
Свръхчувствителност към активната субстанция или към някое от помощните вещества.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
3 Анамнеза за психози под формата на делирни епизоди.
A past history of psychoses in the form of episodes of delirium.
Карбамазепин, ифенитоин и фенобарбитал не трябва да бъдат употребявани съвместно с Diacomit при лечението на синдрома на Dravet.
Carbamazepine, iphenytoin and phenobarbital should not be used in conjunction with Diacomit in the management of Dravet’ s syndrome.
Дневната доза на клобазама и/ или валпроата трябва да се намалява в зависимост от появата на страничните ефекти, докато се провежда лечението с Diacomit (вижте част 4. 2).
The daily dosage of clobazam and/ or valproate should be reduced according to the onset of side effects whilst on Diacomit therapy (See, section 4.2).
Поради висока честота на гастроинтестиналните нежелани при лечение с Diacomit и валпроат (анорексия, липса на апетит, гадене, повръщане), трябва внимателно да се проследява скоростта на растеж на децата, приемащи тази комбинация от лекарства.
Given the frequency of gastrointestinal adverse reactions to treatment with Diacomit and valproate (anorexia, loss of appetite, nausea, vomiting), the growth rate of children under this combination of treatment should be carefully monitored.
Неутропенията може да бъде свързвана с приложението на Diacomit, клобазам и валпроат.
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
Преди започване на лечение с Diacomit, трябва да се изследва кръвната картина.
Blood counts should be assessed prior to starting treatment with Diacomit.
Ако няма други клинични показания, кръвната картина трябва да се изследва на всеки 6 месеца.
Unless otherwise clinically indicated, blood counts should be checked every 6 months..
Преди започване на лечение с Diacomit, трябва да се изследва чернодробната функция.
Liver function should be assessed prior to starting treatment with Diacomit.
Поради липса на специфични клинични данни при пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция, Diacomit не се препоръчва за употреба при пациенти с увредена чернодробна и/ или бъбречна функция.
In the absence of specific clinical data in patients with impaired hepatic or renal function, Diacomit is not recommended for use in patients with impaired hepatic and/ or renal function.
Стирипентол е инхибитор на ензимите CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6, и може значително да повиши плазмените концентрации на лекарствата, метаболизирани от тези ензими и да повиши риска от появата на нежелани ефекти (вж. точка 4. 5.).
Stiripentol is an inhibitor of the enzymes CYP2C19, CYP3A4 and CYP2D6 and may markedly increase the plasma concentrations of drugs metabolised by these enzymes and increase the risk of adverse effects (See, section 4.5.).
Изследванията ин витро подсказват, че фаза 1 на метаболизма със стирипентол се катализира от CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4, и вероятно от други ензими.
In vitro studies suggested that stiripentol phase 1 metabolism is catalyzed by CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4 and possibly other enzymes.
Препоръчва се предпазливост при комбинирането на стирипентол с други медикаменти, които забавят или активират действието на един или няколко от тези ензими.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes..
Основните клинични проучвания не включват деца под 3- годишна възраст.
The pivotal clinical studies did not include children below 3 years old.
Поради това се препоръчва децата между 6- месечна и 3- годишна възраст да се проследяват внимателно, докато са на лечение с Diacomit.
As a consequence, it is recommended that children between 6 months and 3 years of age are carefully monitored whilst on Diacomit therapy.
Възможни лекарствени взаимодействия, които повлияват стирипентола Влиянието на другите антиепилептични лекарствени продукти върху фармакокинетиката на стирипентола не е добре установено.
Potential medicinal product interactions affecting stiripentol The influence of other antiepileptic medicinal products on stiripentol pharmacokinetics is not well established.
Не е известно какво е влиянието на макролидите и азоловите антигъбични агенти, които са познати като инхибитори на CYP 3A4 и субстратите на същия ензим, върху метаболизма на стирипентола.
The impact of macrolides and azole antifungal agents on stiripentol metabolism, that are known to be inhibitors of CYP3A4 and substrates of the same enzyme, is not known.
Също така, не е известен ефектът на стирипентола върху техния метаболизъм.
Likewise, the effect of stiripentol on their metabolism is not known.
Изследванията ин витро подсказват, че фаза 1 на метаболизма със стирипентол фаза 1 се катализира от CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4, и вероятно от други ензими.
In vitro studies suggested that stiripentol phase 1 metabolism is catalyzed by CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4 and possibly other enzymes.
Препоръчва се предпазливост при комбинирането на стирипентол с други медикаменти, които забавят или активират действието на един или няколко от тези ензими.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes
Ефект на стирипентола върху цитохром P450 ензимите
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
Много от тези взаимодействия са частично потвърдени с in vitro изследвания и в клинични проучвания.
Many of these interactions have been partially confirmed by in vitro studies and in clinical trials.
Повишаването на стабилните плазмени концентрации при комбинираната употреба на
The increase in steady state levels with the combined use of Diacomit, valproate, and clobazam is similar in adults and children, though inter-individual variability is marked.
В терапевтични концентрации, стирипентолът значително инхибира няколко CYP450 изоензима: например CYP2C19, CYPD6 и CYP3A4.
At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
В резултат на това могат да се очакват фармакокинетични взаимодействия от метаболитен характер с други лекарства.
As a result, pharmacokinetic interactions of metabolic origin with other medicines may be expected.
Тези взаимодействия могат да доведат до повишени системни нива на тези активни субстанции, които да повишат фармакологичните ефекти и да увеличат страничните ефекти и нежеланите реакции.
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
Поради повишения риск от нежелани ефекти (вж. по- нататък в тази част за аниепилептични лекарства), трябва да се внимава, ако клиничните обстоятелства изискват комбинирането на стирипентол с лекарства, метаболизирани от CYP2C19 (напр., циталопрам, омепразол) или CYP3A4 (напр., HIV протеазни инхибитори, антихистамини, като астемизол, хлорфенирамин, блокери на калциевите канали, статини, орални контрацептиви, кодеин).
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral 4 contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
Препоръчва се проследяване на плазмените концентрации или на нежеланите ефекти.
Monitoring of plasma concentrations or adverse effects is recommended.
Едновременната употреба със субстрати на CYP3A4 с тесен терапевтичен индекс трябва да се избягва поради подчертано повишения риск от тежки нежелани ефекти.
Co-administration with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index should be avoided due to the markedly increased risk of severe adverse effects.
Данните относно потенциала за инхибиране на CYP1A2 са ограничени и поради това не могат да бъдат изключени взаимодействия с теофилин и кофеин.
Data on the potential for inhibition of CYP1A2 are limited, and therefore, interactions with theophylline and caffeine cannot be excluded.
Тъй като in vitro стирипентолът инхибира CYP2D6 в концентрации, които клинично се достигат в плазмата, лекарствата, които се метаболизират от този изоензим, като: бета- блокери (пропранолол, карведилол, тимолол), антидепресанти (флуоксетин, пароксетин, сертралин, имипрамин, кломипрамин), антипсихотици (халоперидол), аналгетици (кодеин, декстрометорфан, трамадол), могат да бъдат обект на метаболитни взаимодействия със стирипентола.
As stiripentol inhibited CYP2D6 in vitro at concentrations that are achieved clinically in plasma, drugs that are metabolized by this isoenzyme like: beta-blockers (propranolol, carvedilol, timolol), antidepressants (fluoxetine, paroxetine, sertraline, imipramine, clomipramine), antipsychotics (haloperidol), analgesics (codeine, dextromethorphan, tramadol) may be subject to metabolic interactions with stiripentol.
За лекарствата, които се метаболизират от CYP2D6 и при които титрирането на дозата е постигнато при самостоятелното им приложение, може да е необходима корекция на дозата.
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
- Алкалоиди на моравото рогче (ерготамин, дихидроерготамин)
- Rye ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)
- Цизаприд, халофантрин, пимозид, хинидин, бепридил
- Cisapride, halofantrine, pimozide, quinidine, bepridil
Повишен риск от сърдечни аритмии и torsades de pointes / внезапна аритмия, в частност.
Increased risk of cardiac arrhythmias and torsades de pointes/ wave burst arrhythmia in particular.
Имуносупресори (такролим, циклоспорин, сиролим) Повишени плазмени нива на имуносупресорите (понижен чернодробен метаболизъм).
Raised blood levels of immunosuppressants (decreased hepatic metabolism).
- Статини (аторвастатин, симвастатин, т. н.)
- Statins (atorvastatin, simvastatin, etc.)
Повишен риск от доза- зависими нежелани ефекти като рабдомиолиза (понижен чернодробен метаболизъм на холестерол- понижаващия агент)
Increased risk of dose-dependent adverse reactions such as rhabdomyolysis (decreased hepatic metabolism of cholesterol-lowering agent)
5 Посредством понижаване на чернодробния им метаболизъм, плазмените нива на бензодиазепините могат да се повишат, което да доведе до прекомерна седация.
Increased plasma benzodiazepine levels may occur via decreased hepatic metabolism leading to excessive sedation.
- Теофилин, кофеин
- Theophylline, caffeine
Посредством инхибиране на чернодробния им метаболизъм, плазмените нива на теофилина и кофеина могат да се повишат, с възможност за поява на токсичност.
Increased plasma levels of theophylline and caffeine may occur via inhibition of their hepatic metabolism, potentially leading to toxicity.
Тези комбинации трябва да бъдат избягвани.
These combinations should be avoided.
- Хлорпромазин
- Chlorpromazine
- Ефекти върху другите антиепилептици
- Effects on other AEDs
Инхибирането на CYP450 изоензима CYP2C19 и CYP3A4 може да предизвика фармакокинетични взаимодействия (инхибиране на техния чернодробен метаболизъм) с фенобарбитал, примидон, фенитоин, карбамазепин, клобазам (вж. точка 4. 2), валпроат (вж. точка 4. 2), диазепам (повишена миорелаксация), етосуксимид и тиагабин.
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
Препоръчва се клинично проследяване на плазмените нива на другите антиконвулсанти при комбинация със стирипентол, с възможно адаптиране на дозата.
5
При употреба във френска милосърдна програма на Diacomit, топирамат е бил добавен към Diacomit, клобазам и валпроат при 41% от 230 случая.
In a French compassionate use program for Diacomit, topiramate was added to Diacomit, clobazam and valproate in 41% of 230 cases.
По отношение на топирамата се смята, че потенциалната конкуренция за потискането на CYP2C19 не би трябвало да възникне, тъй като за нея вероятно са необходими плазмени концентрации 5 – 15 пъти по- високи от плазмените концентрации, получавани при стандартните препоръчвани дози и дозов режим на топирамата.
With regard to topiramate, it is considered that potential competition of inhibition on CYP2C19 should not occur because it probably requires plasma concentrations 5 – 15 times higher than plasma concentrations obtained with the standard recommended topiramate dose and dosage schedules.
- Леветирацетам
- Levetiracetam
Риск, свързан с епилепсията и антиепилептичните лекарствени продукти като цяло:
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Доказано е, че при потомството на жени с епилепсия, честотата на малформациите е два до три пъти по- голяма от приблизителната честота от 3% в общата популация.
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Въпреки че други фактори, например епилепсията, могат да имат принос, наличните данни сочат, че това повишаване се дължи до голяма степен на лечението.
Although other factors, e. g. the epilepsy, can contribute, available evidence suggests that this increase, to a large extent, is caused by the treatment.
Обаче ефикасната антиепилептична терапия не би трябвало да се спира по време на бременността, тъй като влошаването на заболяването може да бъде пагубно както за майката, така и за плода.
However, effective anti-epileptic therapy should not be interrupted during pregnancy, since the aggravation of the illness may be detrimental to both the mother and the foetus.
Риск, свързан с Diacomit:
Risk related to Diacomit:
Проучванията върху животни не посочват директни или индиректни вредни ефекти по отношение на бременността, развитието на плода, раждането или постнаталното развитие при дози, които не са токсични за майката (вж. точка 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
От гледна точка на показанията, не би трябвало да се очаква прилагане на Diacomit по време на бременност и при жени с детероден потенциал.
In view of the indication, administration of Diacomit during pregnancy and in women of childbearing potential would not be expected.
Клиничното решение за употреба на Diacomit по време на бременност трябва да бъде взето индивидуално за всеки пациент, като се имат предвид потенциалните клинични ползи и рискове.
The clinical decision for use of Diacomit in pregnancy needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при предписването му на бременни жени и е препоръчително да се използват ефикасни контрацептивни
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women and use of efficient methods of contraception is advisable.
По време на бременността:
During pregnancy:
Ефикасното антиконвулсивно лечение с Diacomit не трябва да бъде спирано по време на бременността, тъй като влошаването на заболяването е потенциално вредно както за майката, така и за плода.
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
Тъй като липсват проучвания при хора за отделянето в майчиното мляко и стирипентолът преминава свободно от плазмата в млякото на кози, кърменето не се препоръчва по време на лечението.
In the absence of human studies on excretion in breast milk, and given that stiripentol passes freely from plasma into milk in the goat, breast-feeding is not recommended during treatment.
В случай, че лечението с Diacomit продължи по време на кърменето, кърменото дете трябва да бъде наблюдавано внимателно за възможни нежелани ефекти.
In case Diacomit therapy is continued during breast-feeding, the breast-fed infant should be carefully observed for potential adverse effects.
4. 7 Ефекти връху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Поради естеството на подлежащото заболяване и ефектите от продължителното приложение на антиконвулсивните лекарства, не се очаква пациентите с тежка миоклонична епилепсия в ранна детска възраст да шофират или да работят с машини.
Patients with SMEI would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease and the effects of long term administration of anticonvulsant drugs.
Diacomit може да причини замайване и атаксия, които да повлияят способността за шофиране и работа с машини, така че пациентите не трябва да шофират или да работят с машини, докато са на лечение с Diacomit.
Diacomit may cause dizziness and ataxia that may affect ability to drive and use machines and patients should not drive or use machinery whilst on Diacomit therapy.
Нежеланите реакции се представят най- често по следния начин: много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), редки (≥1/ 10000, < 1/ 1000), много редки (< 1/ 10000, в това число изолирани случаи), с неизвестна честота (не може да бъде определена от наличните данни).
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Системо- органна класификация
6 System/ organ classes
Системо- органен клас( терминология по MedDRA)
System Organ Class (MedDRA terminology)
Неутропения
Uncommon
спонтанно при спиране на Diacomitа Нарушения метаболизма храненето
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Психични нарушения Безсъние
Metabolism and nutrition disorders
Агресивност, раздразнителност,
Anorexia, loss of appetite, weight loss (especially when combined with sodium valproate)
разстройства поведението,
Psychiatric Disorders
на
Insomnia
опозиционно поведение, свръхвъзбудимост, нарушения на съня Нарушения
Aggressiveness, irritability, behaviour disorders, opposing behaviour, hyperexcitability, sleep disorders
на Сънливост,
Nervous system disorders Eye disorders
атаксия, Хиперкинези
Drowsiness, ataxia, hypotonia, dystonia
хипотония, дистония
Hyperkinesias
Диплопия (когато се използва в комбинация
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
7 с карбамазепин) Стомашно- чревни нарушения
Gastrointestinal disorders
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders
Фоточувствителност, обрив, кожна алергия, уртикария
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
Повишен при
Investigations
карбамазепин валпроат).
Raised γ GT (notably when combined with carbamazepine and valproate).
Много от гореописаните нежелани реакции често са поради повишени плазмени нива на други антиконвулсанти (вж. точки 4. 4 и 4. 5) и могат да регресират при редукция на дозата на тези лекарствени продукти.
Many of the above adverse reactions are often due to an increase in plasma levels of other anticonvulsant medicinal products (See, sections 4.4 and 4.5) and may regress when the dose of these medicinal products is reduced.
Други антиепилептици, ATC код:
Other Antiepileptics, ATC code:
N03AX17 В животински модели, стирипентолът противодейства на гърчовете, индуцирани от токов удар, пентетразол и бикукулин.
N03AX17 In animal models, stiripentol antagonizes seizures induced by electric shock, pentetrazole and bicuculline.