natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Честотата е повишена 1, 4 пъти (95% CI 0, 9- 2, 3) при жени със или без други рискови фактори за ВТЕ и 1, 5 пъти (95% CI 0, 8- 2, 7) при жени без други рискови фактори за ВТЕ.
The incidence was 1.4 fold (95% CI 0.9-2.3) increased in women with or without other risk factors for VTE and 1.5 fold (95% CI 0.8-2.7) increased in women with no other risk factors for VTE.
Епидемиологични проучвания също свързват употребата на комбинирани перорални контрацептиви (КПК) с повишен риск от артериален (миокарден инфаркт, преходен исхемичен инцидент, удар) тромбоемболизъм.
Epidemiological studies have also associated the use of combined oral contraceptives (COCs) with an increased risk for arterial (myocardial infarction, transient ischaemic attack, stroke) thromboembolism.
Изключително рядко се съобщава за тромбози в други кръвоносни съдове, напр. чернодробни, мезентериални, бъбречни, мозъчни вени и артерии, съдовете на ретината при жени, употребяващи КПК.
Extremely rarely, thrombosis has been reported to occur in other blood vessels e. g., hepatic, mesenteric, renal, cerebral or retinal veins and arteries, in COC users.
Няма консенсус по отношение на това дали появата на тези събития е свързана с употребата на КПК.
There is no consensus as to whether the occurrence of these events is associated with the use of COCs.
Симптомите на венозна или артериална тромбоза може да включват:
Symptoms of venous or arterial thrombosis can include:
- Едностранна болка и/ или подуване на крака
- Unilateral leg pain, and/ or swelling
- Внезапна силна болка в гръдния кош с възможно ирадииране към лявата ръка
- Sudden severe pain in the chest with possible radiation to the left arm
- Внезапен задух, кашлица с внезапно начало без ясна причина
- Sudden breathlessness, sudden onset of coughing without a clear cause
- Всяко необичайно, силно, продължително главоболие
- Any unusual, severe, prolonged headache
- Внезапна частична или пълна загуба на зрението
- Sudden partial or complete loss of vision
- Диплопия
- Diplopia
- Неясен говор или афазия
- Slurred speech or aphasia
- Вертиго; колапс с или без фокални припадъци
- Vertigo; collapse with or without focal seizure
- Слабост или силно изразено изтръпване, внезапно засягащо едната страна или част от
- Weakness or very marked numbness suddenly affecting one side or one part of the body
- Моторни нарушения
- Motor disturbances
- Остра коремна болка
- ‘ Acute’ abdominal pain
Рискът от венозен тромбоемболизъм при жените, използващи комбинирани контрацептиви, се увеличава с:
The risk of venous thromboembolism in combined contraceptives users increases with:
- Увеличаване на възрастта
- Increasing age
- Положителна фамилна анамнеза (напр. венозен тромбоемболизъм при братя или сестри
- A positive family history (i. e. venous thromboembolism ever in a sibling or parent at relatively
или родител в относително ранна възраст).
early age).
При съмнение за наследствено предразположение, жената трябва да се изпрати при специалист за консултация, преди вземане на решение за използване на каквато и да е хормонална контрацепция.
If a hereditary predisposition is suspected, the woman should be referred to a specialist for advice before deciding about any hormonal contraceptive use
- Продължително обездвижване, голяма операция на краката или голяма травма.
- Prolonged immobilisation, major surgery to the legs, or major trauma.
В тези
In these situations it is
случаи се препоръчва да се преустанови употребата (в случай на планова операция най - малко 4 седмици преди това) и да не се подновява до две седмици след пълното раздвижване.
advisable to discontinue use (in the case of elective surgery at least 4 weeks in advance) and not to resume until two weeks after complete remobilisation
- Затлъстяване (Вody Мass Іndex над 30 kg/ m2)
- Obesity (body mass index over 30 kg/ m²)
- Възможно също и с повърхностен тромбофлебит и разширени вени.
- Possibly also with superficial thrombophlebitis and varicose veins.
Няма консенсус по
There is no consensus about
отношение на възможната роля на тези състояния за етиологията на венозната тромбоза.
the possible role of these conditions in the aetiology of venous thrombosis.
Рискът от артериални тромбоемболични усложнения при жените, използващи комбинирани контрацептиви, се увеличава с:
The risk of arterial thromboembolic complications in combined contraceptives users increases with:
- Увеличаване на възрастта;
- Increasing age;
- Тютюнопушене (при по- интензивно пушене и увеличаване на възрастта рискът нараства
- Smoking (with heavier smoking and increasing age the risk further increases, especially in
допълнително, особено при жени над 35- годишна възраст);
women over 35 years of age);
- Дислипопротеинемия;
- Dyslipoproteiniaemia;
- Затлъстяване (Вody Мass Іndex над 30 kg/ m2);
- Obesity (body mass index over 30 kg/ m²);
- Хипертония;
- Hypertension;
- Клапно заболяване на сърцето;
- Valvular heart disease;
- Предсърдно мъждене;
- Atrial fibrillation;
- Положителна фамилна анамнеза (артериална тромбоза при братя или сестри или родител
- A positive family history (arterial thrombosis ever in a sibling or parent at a relatively early
в относително ранна възраст).
age).
При подозрение за наследствено предразположение жената трябва да се изпрати при специалист за консултация преди вземане на решение за използване на каквато и да е хормонална контрацепция.
If a hereditary predisposition is suspected, the woman should be referred to a specialist for advice before deciding about any hormonal contraceptive use.
Биохимичните фактори, които могат да бъдат показателни за наследствено или придобито предразположение към венозна или артериална тромбоза, включват резистентност към активиран протеин С (АРС), хиперхомоцистеинемия, недостиг на антитромбин- ІІІ, недостиг на протеин С, недостиг на протеин S, антифосфолипидни антитела (антикардиолипинови антитела, lupus антикоагулант).
Biochemical factors that may be indicative of hereditary or acquired predisposition for venous or arterial thrombosis include Activated Protein C (APC) resistance, hyper homocysteinaemia, antithrombin-III deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency, antiphospholipid antibodies (anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant).
Други състояния, които са били свързани с нежелани циркулаторни събития, включват захарен диабет, системен лупус еритематодес, хемолитичен уремичен синдром, хронична възпалителна болест на червата (напр. болест на Crohn или улцерозен колит).
Other medical conditions, which have been associated with adverse circulatory events, included diabetes mellitus, systemic lupus erythematosus, haemolytic uraemic syndrome, chronic inflammatory bowel disease (e. g., Crohn’ s disease or ulcerative colitis).
Трябва да се има предвид повишеният риск от тромбоемболизъм в пуерпериума (вж. точка 4. 6).
The increased risk for thromboembolism in the puerperium must be considered (see section 4.6).
Повишаване на честотата или тежестта на главоболие (което може да бъде продромален симптом на мозъчно- съдово събитие) може да бъде причина за незабавно преустановяване на комбинираните контрацептиви.
An increase in frequency or severity of headache (which may be prodromal of a cerebrovascular event) may be a reason for immediate discontinuation of combination contraceptives.
При подозирана или потвърдена тромбоза употребата на хормонални контрацептиви трябва да се преустанови.
In case of suspected or confirmed thrombosis, hormonal contraceptive use should be discontinued.
При някои епидемиологични проучвания се съобщава за повишен риск от цервикален карцином при продължителна употреба на КОК, но все още има противоречия относно степента, в която тази находка може да се дължи на ефектите от сексуалното поведение и другите фактори като човешкия папилома вирус (НРV).
An increased risk of cervical cancer in long-term users of COCs has been reported in some epidemiological studies, but there continues to be controversy about the extent to which this finding is attributable to the compounding effects of sexual behaviour and other factors such as human papilloma virus (HPV).
В един мета- анализ на 54 епидемиологични проучвания се съобщава, че има леко повишен риск (RR = 1, 24) от рак на гърдата при жени, които използват в момента КОК.
7 A meta-analysis of 54 epidemiological studies reported that there is a slightly increased risk (RR = 1.24) of having breast cancer diagnosed in women who are currently using COCs.
Повишеният риск постепенно изчезва през 10- те години след преустановяване на употребата на КОК.
The excess risk gradually disappears during the course of the 10 years after cessation of COC use.
Тъй като ракът на гърдата е рядък при жени под 40- годишна възраст, повишеният брой диагностицирани случаи на рак на гърдата при настояща или доскорошна употреба на КОК е малък, в сравнение с общия риск от рак на гърдата.
Because breast cancer is rare in women under 40 years of age, the excess number of breast cancer diagnoses in current and recent COC users is small in relation to the overall risk of breast cancer.
Има тенденция случаите на рак на гърдата при жени, които някога са използвали КОК, да са по- малко напреднали клинично, в сравнение със случаите при жени, които никога не са използвали КОК.
The breast cancers diagnosed in ever-users tend to be less advanced clinically than the cancers diagnosed in never-users.
Наблюдаваният повишен риск може да се дължи на ранната диагноза на рака на гърдата при жените, употребяващи КОК, биологичните ефекти на КОК или комбинация от двата фактора.
The observed pattern of increased risk may be due to an earlier diagnosis of breast cancer in COC users, the biological effects of COCs or a combination of both.
В редки случаи при жени, употребяващи КОК, се съобщава за доброкачествени чернодробни тумори и още по- рядко за злокачествени тумори на черния дроб.
In rare cases, benign liver tumours, and even more rarely, malignant liver tumours have been reported in users of COCs.
8 Други състояния
Other conditions
голямо от 90 kg (вж. точки 4. 2 и 5. 1).
- Contraceptive efficacy may be reduced in women weighing equal or greater than 90 kg (see
- Жени със заболяване или фамилна анамнеза за хипертриглицеридемия може да бъдат
- Women with hypertriglyceridaemia, or a family history thereof, may be at an increased risk of
изложени на повишен риск от панкреатит, когато прилагат комбинирани хормонални контрацептиви.
pancreatitis when using combination hormonal contraceptives.
- Въпреки че при много жени се съобщава за слабо повишение на артериалното налягане,
- Although small increases of blood pressure have been reported in many women using hormonal
случаите на клинично значимо повишение са редки.
contraceptives, clinically relevant increases are rare.
Ако по време на прилагане на комбинирана хормонална контрацепция при предшестваща хипертония, постоянно повишените стойности на артериалното налягане или значително повишеното артериално налягане не отговарят адекватно на антихипертензивно лечение, трябва да се преустанови употребата на комбинирания хормонален контрацептив.
If, during the use of a combination hormonal contraceptive in pre-existing hypertension, constantly elevated blood pressure values or a significant increase in blood pressure do not respond adequately to antihypertensive treatment, the combination hormonal contraceptive must be withdrawn.
Употребата на комбинирания хормонален контрацептив може да се възобнови, ако се достигнат нормотензивни стойности с антихипертензивна терапия.
Combination hormonal contraceptive use may be resumed if normotensive values can be achieved with antihypertensive therapy.
- Има съобщения за възникване или влошаване на следните състояния както при
- The following conditions have been reported to occur or deteriorate with both pregnancy and
бременност, така и при употреба на КОК, но доказателствата за връзка с КОК не са убедителни: жълтеница и/ или сърбеж, свързани с холестаза; холелитиаза; порфирия; системен лупус еритематодес; хемолитичен уремичен синдром; хорея на Sydenham; гестационен херпес; загуба на слуха, свързана с отосклероза.
Jaundice and/ or pruritus related to cholestasis; gallstones; porphyria; systemic erythematosus; haemolytic ureamic syndrome; Sydenham’ s chorea; herpes gestationis; otosclerosis-related hearing loss.
- Остро или хронично нарушение на чернодробната функция може да наложи
- Acute or chronic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of
преустановяване на комбинираните хормонални контрацептиви, докато маркерите на чернодробната функция се върнат към нормата.
combination hormonal contraceptives until markers of liver function return to normal.
Повторната поява на сърбеж, свързан с холестаза, който се е появил при предишна бременност или предишна употреба на полови стероидни хормони, налага прекратяване на приложението на комбинираните хормонални контрацептиви.
Recurrence of cholestatic-related pruritus, which occurred during a previous pregnancy or previous use of sex steroids necessitates the discontinuation of combination hormonal contraceptives.
- Въпреки че комбинираните хормонални контрацептиви може да имат ефект върху
- Although combined hormonal contraceptives may have an effect on peripheral insulin resistance
периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс, няма данни за необходимост от промяна на схемата на лечение на диабет по време на употреба на комбинирана хормонална контрацепция.
and glucose tolerance there is no evidence for a need to alter the therapeutic regimen in diabetes during use of combined hormonal contraception.
Жените с диабет, обаче, трябва да се наблюдават внимателно, особено в ранните стадии на употреба на EVRA.
However, diabetic women should be carefully observed, particularly in the early stage of EVRA use.
- Има съобщения за влошаване на ендогенната депресия, епилепсията, болестта на Crohn и
- Worsening of endogenous depression, of epilepsy, of Crohn’ s disease and of ulcerative colitis
на улцерозния колит при употребата на КОК.
has been reported during COC use.
- Понякога при употреба на хормонална контрацепция може да се появи хлоазма, особено
- Chloasma may occasionally occur with the use of hormonal contraception, especially in users
при анамнеза за chloasma gravidarum.
with a history of chloasma gravidarum.
Лекарски преглед/ консултация
Medical examination/ consultation
Преди началото на приложението на EVRA трябва да се снеме пълна анамнеза (включително и фамилна анамнеза) и да се изключи бременност.
Prior to the initiation or reinstitution of EVRA a complete medical history (including family history) should be taken and pregnancy should be ruled out.
Трябва да се измери артериалното налягане и да се направи физикален преглед според противопоказанията (вж. точка 4. 3) и предупрежденията (вж. точка 4. 4).
Blood pressure should be measured and a physical examination should be performed guided by the contraindications (see section 4.3) and warnings (see section 4.4).
Жената трябва да се инструктира да прочете внимателно листовката и да спазва дадените съвети.
The woman should also be instructed to carefully read the package leaflet and to adhere to the advice given.
Честотата и вида на последващите прегледи трябва да се основават на установените указания и да се адаптират към отделната жена според клиничните ефекти.
8 The frequency and nature of subsequent examinations should be based on established guidelines and be adapted to the individual woman on the basis of clinical impression.
Жените трябва да се уведомят, че хормоналните контрацептиви не предпазват от НІV инфекция (СПИН) и други болести, предавани по полов път.
Women should be advised that hormonal contraceptives do not protect against HIV infections (AIDS) and other sexually transmissible diseases.
При всички комбинирани хормонални контрацептиви може да се получи нередовно кървене (зацапване или интерменструално кървене), особено през началните месеци на употреба.
With all combination hormonal contraceptives, irregular blood loss (spotting or breakthrough bleeding) can occur, especially during the initial months of usage.
9 Поради тази причина от консултация с лекар относно неправилното кървене ще има полза едва след период на приспособяване от приблизително три цикъла.
For this reason, a medical opinion on irregular blood loss will only be useful after an adjustment period of approximately three cycles.
Ако интерменструалното кървене персистира или се появи след редовни преди това цикли при употреба на EVRA според препоръчваната схема на дозиране, трябва да се потърси друга причина.
If breakthrough bleeding persists, or breakthrough bleeding occurs after previously regular cycles, while EVRA has been used according the recommended regimen, a cause other than EVRA should be considered.
Трябва да се имат превид и нехормонални причини и, ако е необходимо, да се предприемат адекватни диагностични мерки за изключване на органично заболяване или бременност.
Non-hormonal causes should be considered and, if necessary, adequate diagnostic measures taken to rule out organic disease or pregnancy.
Това може да включва и кюретиране.
This may include curettage.
При някои жени може да не се появи кървене през периода без пластир.
In some women withdrawal bleeding may not occur during this patch free period.
Ако EVRA се приема според указанията, описани в точка 4. 2., малко вероятно е жената да забременее.
If EVRA has been taken according to the directions described in section 4.2, it is unlikely that the woman is pregnant.
Ако EVRA обаче не е прилаган съгласно тези указания преди първото пропуснато менструално кървене или ако се пропусне два пъти менструално кървене, трябва да се изключи бременност преди да се продължи с употребата на EVRA.
However, if EVRA has not been taken according to these directions prior to the first missed withdrawal bleed or if two withdrawal bleeds are missed, pregnancy must be ruled out before EVRA use is continued.
Билкови продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), не трябва да се прилагат по време на употреба на EVRA (вж. точка 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be used while taking EVRA (see section 4.5)
Ефект на другите лекарствени продукти върху EVRA
Influence of other medicinal products on EVRA
Лекарствени взаимодействия, които водят до повишен клирънс на половите хормони, може да предизвикат интерменструално кървене и неуспех на хормоналната контрацепция.
Medicinal product interactions, which result in an increased clearance of sex hormones can lead to breakthrough bleeding and hormonal contraceptive failure.
Това е установено при хидантоини, барбитурати, примидон, карбамазепин и рифампицин; подозира се, че и бозентан, окскарбамазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофулвин, модафинил и фенилбутазон имат същото действие.
This has been established with hydantoins, barbiturates, primidone, carbamazepine and rifampicin; bosentan, oxcarbazepine, topiramate, felbamate, ritonavir, griseofulvin, modafinil and phenyl butazone are also suspected.
Механизмът на тези взаимодействия изглежда се основава на свойството на тези лекарства да предизвикват индукция на чернодробни ензими.
The mechanism of these interactions appears to be based on the hepatic enzyme inducing properties of these medicinal products.
Максималната ензимна индукция обикновено не се наблюдава в продължение на 2- 3 седмици, но може да се поддържа най- малко 4 седмици след преустановяване на лечението.
Maximal enzyme induction is generally not seen for 2-3 weeks but may be sustained for at least 4 weeks after cessation of therapy.
Билкови препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum) не трябва да се прилагат едновременно с този лекарствен продукт, тъй като това може потенциално да доведе до загуба на контрацептивния ефект.
The herbal preparation of St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be taken concomitantly with this medicinal product as this could potentially lead to a loss of contraceptive effect.
Има съобщения за интерменструално кървене и непланирана бременност.
Breakthrough bleeding and unintended pregnancies have been reported.
Това се дължи на индуциране на метаболизиращи ензими от жълтия кантарион.
This is due to induction of metabolising enzymes by St John’ s Wort.
Индуциращият ефект може да персистира най- малко 2 седмици след прекратяване на лечението с жълтия кантарион.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s Wort.
Неуспех на контрацепцията се съобщава и при лечение с антибиотици като ампицилин и тетрациклини.
Contraceptive failures have also been reported with antibiotics, such as ampicillin and tetracyclines.
Механизмът на този ефект не е изяснен.
The mechanism of this effect has not been elucidated.
По време на едно фармакокинетично изпитване пероралното приложение на тетрациклин хидрохлорид 500 mg четири пъти дневно в продължение на 3 дни преди и 7 дни по време на приложението на EVRA не е повлияло значимо фармакокинетиката на норелгестромин или ЕЕ.
In a pharmacokinetic interaction study, oral administration of tetracycline hydrochloride, 500 mg four times daily for 3 days prior to and 7 days during wear of EVRA, did not significantly affect the pharmacokinetics of norelgestromin or EE.
Жени, лекуващи се с тези лекарствени продукти, трябва временно да използват бариерен метод освен EVRA или да изберат друг метод на контрацепция.
Women on treatment with any of these medicinal products should temporarily use a barrier method in addition to EVRA or choose another method of contraception.
При лекарствени продукти, индуциращи микрозомални ензими, бариерният метод трябва да се използва по време на едновременното приложение на тези лекарствени продукти и в продължение на 28 дни след преустановяването им.
With microsomal enzyme-inducing medicinal products, the barrier method should be used during the time of concomitant administration of these medicinal products and for 28 days after their discontinuation.
Жените, които се лекуват с антибиотици (с изключение на тетрациклин) трябва да използват бариерен метод до 7 дни след преустановяването им.
Women on treatment with antibiotics (except tetracycline) should use the barrier method until 7 days after discontinuation.
Ако едновременното приложение на лекарствените продукти продължи по- дълго от трите седмици на лечение с пластир, новият цикъл на лечение трябва да започне веднага, без да се спазва обичайния интервал без пластир.
If concomitant medicinal product administration runs beyond the 3 weeks of patch treatment, a new treatment cycle should be started immediately without having the usual patch-free interval.
При жени, които се лекуват продължително с индуктори на чернодробните ензими, трябва да се помисли за прилагане на друг контрацептивен метод.
9 For women on long-term therapy with hepatic enzyme inducers, another method of contraception should be considered.
10 Влияние на EVRA върху другите лекарства
Influence of EVRA on other medications
CYP 3A4, CYP 2C19) в човешките чернодробни микрозоми.
Progestogens and estrogens inhibit a variety of P450 enzymes (e. g., CYP 3A4, CYP 2C19) in human liver microsomes.
При препоръчвната схема на дозиране обаче концентрациите in vivo на норелгестромин и метаболитите му, дори и при максимални серумни нива, са относително ниски в сравнение с инхибиторната константа (Кi), което показва нисък потенциал за клинични взаимодействия.
However, under the recommended dosing regimen, the in vivo concentrations of norelgestromin and its metabolites, even at the peak serum levels, are relatively low compared to the inhibitory constant (Ki), indicating a low potential for clinical interaction.
Въпреки това се препоръчва лекарите да правят справка с информацията за предписване относно препоръките за едновременно лечение, особено при лекарства с тесен терапевтичен индекс, които се метаболизират от тези ензими (напр. циклоспорин).
Nevertheless, physicians are advised to refer to prescribing information for recommendations regarding management of concomitant therapy, especially for agents with a narrow therapeutic index metabolised by these enzymes (e. g. cyclosporin).