natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ефикасността и безопасността на палифермин са установени в рандомизирано, двойно- сляпо, плацебо- контролирано изпитване, в което пациентите получават високи дози цитотоксична терапия, състояща се от фракционирано облъчване на цялото тяло (12 Gy обща доза), висока доза етопозид (60 mg/ kg) и висока доза циклофосфамид (100 mg/ kg), последвана от включването на PBPC за лечение на хематологични малигнени заболявания ((Неходжкинов лимфом (NHL), болест на Ходжкин, остра миелоидна левкемия (AML), остра лимфоцитна левкемия (ALL), хронична миелоидна левкемия (CML), хронична лимфоцитна левкемия (CLL) или мултиплен миелом).
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose), high-dose etoposide (60 mg/ kg), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/ kg) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non- Hodgkin’ s Lymphoma (NHL), Hodgkin’ s disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
В това изпитване 212 пациенти са рандомизирани и са получавали или палифермин или плацебо.
In this study, 212 patients were randomised and received either palifermin or placebo.
Палифермин е прилаган като дневна интравенозна инжекция от 60 micrograms/ kg за 3 последователни дни преди началото на цитотоксичната терапия и за три последователни дни след инфузия на периферни кръвни прогениторни клетки.
Palifermin was administered as a daily intravenous injection of 60 micrograms/ kg for 3 consecutive days prior to initiation of cytotoxic therapy and for 3 consecutive days following infusion of peripheral blood progenitor cells.
Основната крайна точка за оценката на ефикасността при това клинично изпитване е броят на дните, през които пациентите са имали тежък орален мукозит (степен 3/ 4 по скалата на Световната Здравна Организация (СЗО)).
Other endpoints
Други крайни точки са честота, продължителност и тежест на оралния мукозит и необходимост от опиева аналгезия.
5 included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
Орален мукозит и свързани клинични резултати- HSС transplant study
Oral mucositis and related clinical sequelae - HSC transplant study
плацебо n = 106
Placebo n = 106
палифермин (60 micrograms/ kg/ ден n = 106
Palifermin (60 micrograms/ kg/ day) n = 106
p- value *
p-value*
Среден брой (25ти, 75ти персентил) дни с 9 (6, 13) орален мукозит 3 / 4 степен поСЗО **
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis**
3 (0, 6)
3 (0, 6)
< 0. 001
< 0.001
Честота на пациенти с орален мукозит 3 98% / 4 степен по СЗО
98%
63%
63%
Среден брой (25ти, 75ти персентил) дни с 9 (6, 13) орален мукозит 3 / 4 степен по СЗО при (n = 104) засегнати пациенти
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis in affected patients
Честота на пациенти с орален мукозит 4 62% степен по СЗО
Patient incidence of WHO Grade 4 oral 62% mucositis
20%
20%
Среден брой (25ти, 75ти персентил) дни с 14 (11, 19) орален мукозит 2/ 3/ 4 степен по СЗО
14 (11, 19)
8 (4, 12)
8 (4, 12)
Опиева аналгезия при орален мукозит:
Median (25th, 75th percentile) Days
11 (8, 14) среден брой (25ти, 75ти персентил) дни
11 (8, 14)
7 (1, 10)
7 (1, 10)
средна кумулативна (25ти, 75ти 535 (269, персентил) доза 1429) (морфинов mg еквивалент)
535 (269, 1429)
212 (3, 558)
212 (3, 558)
Честота на пациентите с тоталнo 55% парентерално хранене
55%
Честота на пациентите с фебрилна 92% неутропения
Patient Incidence of Febrile Neutropenia 92%
75%
75%
* Приложен Cochran- Mantel- Haenszel (CMH) тест за изледователски център ** Скала на СЗО за мукозит: степен 1 = болезненост/ еритема; степен 2 = еритема, улцерации, възможен прием на твърда храна; степен 3 = улцерации, налага се прием само на течна храна; степен 4 = храненето е невъзможно
Grade 1 = soreness/ erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
6 В това фаза 3 клинично изпитване, при пациентите лекувани с палифермин, се наблюдава значително по- добър резултат по отношение на болезнеността в устната кухина и гърлото, както и на влиянието й върху гълтането, приема на течности и храни, и възможността да се говори.
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
Резултатите при тези пациенти показват силна корелация с клиничните степени на оралния мукозит по скалата на СЗО.
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of oral mucositis using the WHO scale.
След еднократни венозни дози от 20 до 250 micrograms/ kg (здрави доброволци) и 60 micrograms/ kg (онкологични пациенти) палиферминът показва бързо екстраваскуларно разпределение.
After single intravenous doses of 20 to 250 micrograms/ kg (healthy volunteers) and 60 micrograms/ kg (cancer patients), palifermin exhibited rapid extravascular distribution In patients with haematological malignancies mean Vss was 5 l/ kg and mean clearance about 1300 ml/ hour/ kg with an average terminal half-life of approximately 4.5 hours.
При здрави доброволци след прилагането на еднократна доза до 250 micrograms/ kg се наблюдава приблизително доза- зависима линеарна фармакокинетика.
Approximately dose-linear pharmacokinetics were observed in healthy volunteers after single dose administration up to 250 micrograms/ kg.
Не се наблюдава кумулация на палифермин след прилагането в 3 последователни дни на дози от 20 и 40 micrograms/ kg (здрави доброволци) или от 60 micrograms/ kg (пациенти със злокачествени заболявания).
No accumulation of palifermin occurred after 3 consecutive daily doses of 20 and 40 micrograms/ kg (healthy volunteers) or 60 micrograms/ kg (cancer patients).
Интер- индивидуалният вариабилитет е висок с CV% около 50% за CL и 60% за Vss.
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss
Не са установени полово- свързани разлики във фармакокинетиката на палифермина.
No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of palifermin.
Леката до средна степен на увреждане на бъбреците (креатининов клирънс 30- 80 ml/ мин) не повлиява фармакокинетиката на палифермина.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) did not influence palifermin pharmacokinetics.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/ мин), клирънсът е намален с 22% (n=5).
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), clearance was decreased by 22% (n=5).
При пациенти в краен стадий на бъбречна недостатъчност (налагаща диализа) клирънсът на палифермин е намален с 10% (n=6).
In patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) palifermin clearance was
Не е изследван фармакокинетичният профил при деца и пациенти в напреднала възраст (над 70 години) или при пациенти с чернодробна недостатъчност.
The pharmacokinetic profile in paediatric and geriatric populations (age above 70 years), or in patients with hepatic insufficiency, has not been assessed.
При предклинични изпитвания върху фертилността и репродуктивната токсичност върху плъхове лечението с палифермин с дози, по- високи или равни на 300 micrograms/ kg дневно, се асоциира със системна токсичност (клинични симптоми и/ или промени в телесното тегло) и нежелани ефекти върху мъжките и женски фертилни и репродуктивни параметри Не са наблюдавани нежелани ефекти върху репродуктивните/ фертилни параметри при дози до 100 micrograms/ kg дневно.
No adverse effects on reproductive/ fertility parameters were observed at doses of up to 100 micrograms/ kg/ day.
Дози, при които не се наблюдават нежелани реакции (NOAEL), се свързват със системна експозиция до 2, 5 пъти по- висока от предвидената клинична експозиция.
These no observed adverse effect level (NOAEL) doses were associated with systemic exposures up to 2.5 times greater than anticipated clinical exposure.
В хода на изпитвания за ембрио- фетална токсичност върху плъхове и зайци лечението с палифермин се асоциира с токсичност по отношение на развитието (увеличена постимплантационна загуба, намален размер на новородените и/ или намалено тегло на фетуса) при дози респективно от 500 и 150 micrograms/ kg дневно.
In embryo/ foetal development toxicity studies in rats and rabbits, palifermin treatment was associated with developmental toxicity (increased post-implantation loss, reduced litter size, and/ or reduced foetal weight) at doses of 500 and 150 micrograms/ kg/ day, respectively.
Лечението с такива дози се свързва и с ефект върху майката (клинични симптоми и/ или промени в телесното тегло/ приема на храна), което показва, че палиферминът няма селективна токсичност по отношение на развитието при един от двата вида.
Treatment with these doses was also associated with maternal effects (clinical signs and/ or changes in body weight/ food consumption), suggesting that palifermin was not selectively toxic to development in either species.
Не са наблюдавани нежелани ефекти върху развитието на плъхове и зайци при дози респективно до 300 и 60 micrograms/ kg/ ден.
No adverse developmental effects were observed in rats and rabbits at doses of up to 300 and 60 micrograms/ kg/ day, respectively.
NOAEL дозите се свързват със системна експозиция, надвишаваща (базирано на AUC) респективно до 9, 7 и 2, 1 пъти превидената клинична експозиция.
These NOAEL doses were associated with systemic exposures (based on AUC) up to 9.7 and 2.1 times, respectively, anticipated clinical exposure.
Изпитвания върху пери - и постнаталното развитие не са провеждани.
Peri- and postnatal development has not been studied.
Палиферминът е растежен фактор, който първично стимулира епителните клетки посредством КРФ рецептори.
Palifermin is a growth factor that primarily stimulates epithelial cells through the KGF receptor.
Хематологичните злокачествени новообразувания не експресират КРФ рецепторите.
Haematologic malignancies do not express the KGF receptor.
Пациенти, лекувани чрез химиотерапия и/ или радиотерапия, са изложени на по -
However, patients treated with chemotherapy and/ or radiotherapy are at higher risk of developing secondary tumours some of which may express KGF receptors, and theoretically, be stimulated by KGF receptor ligands.
L- хистидин Манитол Захароза Полисорбат 20 Разредена хлороводородна киселина
L-histidine Mannitol Sucrose Polysorbate 20 Diluted Hydrochloric acid
След разтваряне:
7 After reconstitution:
24 часа при 2ºC - 8ºC, на защитено от светлина място.
24 hours at 2°C - 8°C, protected from light.
Да се съхранява в хладилник (2ºC - 8 ºC).
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
6, 25 mg прах в стъклен флакон (Тип I) с гумена запушалка, алуминиева обкатка и пластмасово предпазно капаче.
6.25mg of powder in a vial (Type I glass) with a rubber stopper, an aluminium seal and a plastic flip- off cap.
Картонена кутия съдържаща 6 флакона.
Carton containing 6 vials.
Kepivance трябва да се разтваря с 1, 2 ml вода за инжекции.
Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Не разклащайте или не разбърквайте енергично флакона.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
8 Обикновено, разтварянето на Kepivance отнема по- малко от 5 минути.
Generally, dissolution of Kepivance takes less than 5 minutes.
Преди инжектиране, Kepivance може да бъде оставен да достигне стайна температура за максимум 1 час, но трябва да бъде защитен от светлина.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Biovitrum AB (publ) SE- 112 76 Stockholm Швеция
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Sweden
EU/ 1/ 05/ 314/ 001
EU/ 1/ 05/ 314/ 001
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на интернет страницата на Европейската агенция по лекарствата http: // www. emea.. europa. eu
8 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ПРОИЗВОДИТЕЛ( И) НА БИОЛОГИЧНОТО( НИТЕ) ЛЕКАРСТВЕНО( И) ВЕЩЕСТВО( А) И ПРИТЕЖАТЕЛ( И) НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН( НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
ПРОИЗВОДИТЕЛ( И) НА БИОЛОГИЧНОТО( НИТЕ) ЛЕКАРСТВЕНО( И) ВЕЩЕСТВО( А) И ПРИТЕЖАТЕЛ( И) НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО ОТГОВОРЕН( НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
10 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Име и адрес на производителя( ите) на биологичното( ните) лекарствено( и) вещество( а)
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 Съединени Американски Щати
Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 United States of America
Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 Съединени Американски Щати
Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 United States of America
Minervum 7061 4817 ZK Breda Холандия
Minervum 7061 4817 ZK Breda The Netherlands
Kepivance 6, 25 mg прах за инжекционен разтвор Palifermin
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection Palifermin
Всеки флакон съдържа 6, 25 mg палифермин.
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
L- хистидин, манитол, захароза, полисорбат 20 и разредена хлороводородна киселина
L-histidine, mannitol, sucrose, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid
За интравенозно приложение Само за еднократно приложение Преди употреба прочетете листовката.
For intravenous use For single use only Read the package leaflet before use
14 10.
14 10.
Kepivance 6, 25 mg прах за инжекционен разтвор Palifermin
Kepivance 6.25 mg powder for injection Palifermin
i. v.
IV
6, 25 mg
6.25 mg
Biovitrum AB (publ)
Biovitrum AB (publ)
Kepivance 6, 25 mg прах за инжекционен разтвор Палифермин (Palifermin)
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection palifermin
Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Какво представлява Kepivance и за какво се използва 2.
What Kepivance is and what it is used for 2.
Преди да използвате Kepivance 3.
Before you use Kepivance 3.
Как да използвате Kepivance 4.
How to use Kepivance 4.
Как да съхранявате Kepivance 6.
Possible side effects 5 How to store Kepivance 6.
КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА KEPIVANCE И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА
WHAT KEPIVANCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
Kepivance съдържа активното вещество палифермин, което е белтък получен чрез биотехнология посредством бактерия, наречена Escherichia coli.
Kepivance contains the active substance palifermin which is a protein produced by biotechnology in a bacteria called Escherichia coli.
Палифермин е подобен на белтък, наречен кератиноцитен растежен фактор (КРФ), който нормално се образува във Вашето тяло в малки количества.
Palifermin is similar to the protein called keratinocyte growth factor (KGF) that is naturally made by your body in small amounts.
Палифермин действа по същия начин, както естествения КРФ чрез стимулиране на растежа на специфични клетки, наречени епителни клетки, които формират покривната тъкан на Вашата уста и храносмилателна система, както и на други тъкани като кожата.
Palifermin acts in the same way as naturally occurring KGF by stimulating the growth of specific cells called epithelial cells that form the tissue lining of your mouth and digestive tract, as well as other tissues such as skin.
Kepivance се използва за намаляване честотата, продължителността и тежестта на оралния мукозит (болезненост, сухота и възпаление на устата) и подобряване на съпътстващи симптоми при пациенти с малигнени хематологични заболявания (злокачествени заболявания на кръвта), получаващи определен тип химиотерапия и/ или лъчетерапия, изискваща прилагане на автоложни стволови хемопоетични клетки (клетки от Вашето собствено тяло, от които се получава кръвта).
Kepivance is used to reduce the frequency, duration and severity of oral mucositis (soreness, dryness and inflammation of the mouth) and improve related symptoms in patients with haematological malignancies (blood cancers) receiving certain types of chemotherapy and/ or radiotherapy requiring autologous haematopoietic stem cell support (cells from your own body that produce blood).
ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ KEPIVANCE
BEFORE YOU USE KEPIVANCE
Не използвайте KEPIVANCE
Do not use Kepivance:
• ако сте алергични (свръхчувствителни) към палифермин или към някоя от останалите съставки на Kepivance, или към белтъци, получени от Escherichia coli.
• if you are allergic (hypersensitive) to palifermin‚ any other ingredients of Kepivance, or to Escherichia coli derived proteins.
18 Прием на други лекарства
18 Pregnancy and breast-feeding
• мислите, че може да сте бременна; или
• think you may be pregnant; or
• планирате бременност.
• plan to get pregnant.
Eфектът на Kepivance върху способността за шофиране и работата с машини не е известен.
The effect of Kepivance on the ability to drive or use machinery is not known.
КАК ДА ИЗПОЛЗВАТЕ KEPIVANCE
HOW TO USE KEPIVANCE
Kepivance е прах и поради това, преди инжектиране във вената трябва да се смеси с вода за инжекции.
As Kepivance is a powder it must be mixed with water for injections before being injected into a vein.
Обичайната дневна доза е 60 микрограма Kepivance за килограм телесно тегло.
The usual dose is 60 micrograms of Kepivance per kilogram of bodyweight per day.
Тази доза се дава като интравенозна инжекция (във вената) в три последователни дни преди химиотерапия и/ или лъчетерапия и три последователни дни след химиотерапия и/ или лъчетерапия, общо шест дози.
This is given as an intravenous injection (into a vein) for three days in a row before chemotherapy and/ or radiotherapy and three days in a row after chemotherapy and/ or radiotherapy for a total of six doses.
Kepivance, оставен на стайна температура за повече от 1 час, трябва да бъде изхвърлен.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour must be disposed of.
Не разклащайте Kepivance.
Do not shake Kepivance.
Както всички лекарства, Kepivance може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Kepivance can have side effects, although not everybody gets them.
Много чести (повече от 1 на всеки 10 пациента) нежелани лекарствени реакции са: • кожен обрив, сърбеж и зачервяване (пруритус и еритема); • удебеляването на устата или езика; • промяна на цвета на устата или езика; • генерализиран оток (едем); • болка; • температура; • болки в ставите (артралгия) и • променен вкус.
Very common (more than 1 in every 10 patients) side effects are: • skin rash, itching and redness (pruritus and erythaema); • an increase in the thickness in the mouth or tongue; • change in colour of the mouth or tongue; • generalised swelling (oedema); • pain; • fever; • aching joints (arthralgia); and • altered taste.
19 Други нежелани реакции наблюдавани при пациенти са: • зачервяване, грапавини и оток на езика; • оток (едем) на лицето и устата; • потъмняване на участъци от кожата (хиперпигментация); и • алергични реакции.
Other side effects seen in patients are: • redness, bumps or swelling of the tongue; • swelling (oedema) of the face or mouth; • darkening of an area of skin (hyperpigmentation); and • allergic reactions.
Някои пациенти са имали повишение в нивата на липаза и амилаза (храносмилателни ензими) в кръвта, което не изисква лечение и обикновено се нормализира след преустановяване на лечението с Kepivance.
19 Some patients have had an increase in lipase and amylase levels (digestive enzymes) in their blood, which do not require treatment and usually return to normal after stopping treatment with Kepivance.
КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ KEPIVANCE
HOW TO STORE KEPIVANCE
Не използвайте Kepivance след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и картонената опаковка след „ Годен до: ” Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.
The expiry date refers to the last day of that month.
Какво съдържа Kepivance
What Kepivance contains
Активната съставка е: палифермин.
The active substance is palifermin.
Другите съставки на Kepivance са: манитол, захароза, L- хистидин, полисорбат 20 и разредена хлороводородна киселина.
The other ingredients of Kepivance are mannitol, sucrose, L-histidine, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid.
20 Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на интернет страницата на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Kepivance трябва да се разтваря с 1, 2 милилитър вода за инжекции.
20 Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Обикновено, разтварянето на Kepivance отнема по- малко от 5 минути.
Generally, dissolution of Kepivance takes less than 5 minutes.
EMEA/ H/ C/ 277
EMEA/ H/ C/ 277
KEPPRA
KEPPRA
Keppra съдържа активното вещество леветирацетам.
Keppra is a medicine containing the active substance levetiracetam.
Предлага се под формата на продълговати таблетки (сини:
It is available as oblong tablets (blue:
250 mg; жълти:
250 mg; yellow:
500 mg; оранжеви:
500 mg; orange:
750 mg; бели:
750 mg; white:
1000 mg), като перорален разтвор (100 mg/ ml) и като концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор (въвежда се капково във вената, 100 mg/ ml).
1000 mg), as an oral solution (100 mg/ ml), and as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein, 100 mg/ ml).
Keppra може да се използва самостоятелно при пациенти над 16- годишна възраст с новодиагностицирана епилепсия за лечение на парциални припадъци (пристъпи) със или без вторична генерализация.
Keppra can be used on its own in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy, to treat partial onset seizures (fits) with or without secondary generalisation.
Това е вид епилепсия, при която прекомерната електрическа активност в едната част на мозъка причинява симптоми като внезапни конвулсивни движения на едната част на тялото, нарушен слух, усещане за мирис или зрение, вкочаненост или внезапно чувство на страх.
This is a type of epilepsy where too much electrical activity in one side of the brain causes symptoms such as sudden, jerky movements of one part of the body, distorted hearing, sense of smell, or vision, numbness or a sudden sense of fear.
Когато свръхактивността обхване целия мозък, настъпва вторична генерализация.
Secondary generalisation occurs when the overactivity later reaches the whole brain.