natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Повишена алкална фосфатаза и LDH в кръвта (преходна, слабо изразена)
Blood alkaline phosphatase and LDH increased (transient, minor)
* вижте по- долу
Aspartate aminotransferase (AST) and blood uric acid increased (transient, minor) * see below
12 Таблица 3.
11 Table 3.
Нежелани реакции при клинични проучвания, обхващащи пациенти с тежка хронична неутропения Нарушения на кръвта и лимфната система Много чести:
Adverse reactions in clinical trials in SCN patients Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Анемия, спленомегалия (в малко случаи може да бъде прогресираща)
Anaemia, splenomegaly (may be progressive in a minority of cases)
Тромбоцитопения Нарушения на слезката
Thrombocytopenia
Нарушения на нервната система
Spleen disorder Nervous system disorders
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Много чести:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Епистаксис Стомашно- чревни нарушения
Epistaxis Gastrointestinal disorders
Кожен васкулит (при продължително използване), алопеция, обрив
Cutaneous vasculitis (during long term use), alopecia, rash
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Много чести:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Обща мускулно- скелетна болка, болки в костите
General musculoskeletal pain, bone pain
Остеопороза, артралгия
Osteoporosis, arthralgia
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Renal and urinary disorders Uncommon:
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Haematuria, proteinuria General disorders and administration site conditions
Изследвания Много чести:
Investigations Very common:
Повишени алкална фосфатаза, LDH и пикочна киселина в кръвта (преходно), понижена кръвна захар (преходно, умерено)
Blood alkaline phosphatase, LDH and blood uric acid increased (transient), blood glucose decreased (transient, moderate)
Нежелани реакции при клинични проучвания, обхващащи пациенти с HIV Нарушения на кръвта и лимфната система
Adverse reactions in clinical trials in HIV Patients Blood and lymphatic system disorders
Нарушения на слезката, спленомегалия *
Spleen disorder, splenomegaly*
Мускулно- скелетна болка (лека до умерена) * вижте по- долу
Musculoskeletal pain (mild to moderate) * see below
В рандомизирани, плацебо контролирани клинични изпитвания прилагането на филграстим не води до повишаване на честотата на нежеланите лекарствени реакции, свързани с цитотоксичната химиотерапия.
In randomised, placebo-controlled clinical studies, filgrastim did not increase the incidence of undesirable effects associated with cytotoxic chemotherapy.
Нежелани лекарствени реакции, съобщавани с еднаква честота при пациенти, лекувани с филграстим/ химиотерапия и плацебо/ химиотерапия, включват гадене и повръщане, алопеция, диария, умора, анорексия, мукозит, главоболие, кашлица, кожен обрив, гръдна болка, обща слабост, възпалено гърло, запек и неуточнена болка.
Undesirable effects reported with equal frequency in patients treated with filgrastim/ chemotherapy and placebo/ chemotherapy included nausea and vomiting, alopecia, diarrhoea, fatigue, anorexia, mucositis, headache, cough, skin rash, chest pain, generalised weakness, sore throat, constipation and unspecified pain.
При пациенти, лекувани с филграстим, алергични реакции са се проявявали при първото и при последващите лечения.
Allergic reactions occurred on initial or subsequent treatment in patients receiving filgrastim.
Като цяло по- чести са съобщенията след интравенозно прилагане.
Overall, reports were more common after intravenous administration.
Има съобщения за съдови нарушения при пациенти, подложени на химиотерапия във високи дози, която се последва от костномозъчна трансплантация.
Vascular disorders have been reported in patients undergoing high dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation.
Не е доказана причинно- следствена връзка с употребата на филграстим.
The causal association with filgrastim has not been established.
В отделни случаи има съобщения за нежелани лекарствени реакции от страна на белите дробове, завършили с дихателна недостатъчност или респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS), които могат да бъдат фатални.
Pulmonary adverse reactions have in some cases been reported with an outcome of respiratory failure or adult respiratory distress syndrome (ARDS), which may be fatal.
В постмаркетинговия период има много
In normal donors, pulmonary adverse events (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) have been reported very rarely in post marketing experience (see section 4.4).
13 редки съобщения за нежелани реакции от страна на белите дробове (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати, диспнея и хипоксия) при здрави донори (вж. точка 4. 4).
However, since a significant percentage of these patients were
Има отделни съобщения за проява на синдрома на Sweet (остра фебрилна дерматоза) при раково болни.
12 suffering from leukaemia, a condition known to be associated with Sweet's syndrome, a causal relationship with filgrastim has not been established.
Има съобщения за изолирани случаи на кризи на сърповидноклетъчна анемия при пациенти с това заболяване (вж. точка 4. 4).
Isolated cases of sickle cells crises have been reported in patients with sickle cell disease (see section 4.4).
Честотата им не е известна.
The frequency is not known.
Всички случаи на увеличение на слезката при пациенти с HIV са били определени при клиничния преглед като леки или умерени и клиничното протичане е било доброкачествено; нямало е случаи, при които да се диагностицира хиперспленизъм и да се е наложила спленектомия.
In all cases of splenic enlargement in HIV patients this was mild or moderate on physical examination and the clinical course was benign; no patients had a diagnosis of hypersplenism and no patients underwent splenectomy.
Тъй като уголемяването на слезката е обичайна находка при пациентите с HIV инфекция и присъства в различна степен при повечето пациенти със СПИН, връзката му с лечението с филграстим остава неясна.
As splenic enlargement is a common finding in patients with HIV infection and is present to varying degrees in most patients with AIDS, the relationship to filgrastim treatment is unclear.
При нито един от здравите доброволци или от раково болните от четирите клинични проучвания не са се развили анти- rhG- CSF антитела (нито свързващи, нито неутрализиращи) по време на лечението с Filgrastim HEXAL.
In four clinical studies none of the healthy volunteers or cancer patients developed anti-rhG-CSF antibodies (neither binding nor neutralising) upon treatment with Filgrastim HEXAL.
Не са проучени ефектите от предозирането с филграстим.
The effects of filgrastim overdose have not been established.
Колониостимулиращи фактори, ATC код:
Colony stimulating factors, ATC Code:
Filgrastim HEXAL, съдържащ r- metHuG- CSF (филграстим), предизвиква значително повишаване на броя на неутрофилите в периферната кръв в рамките на 24 часа, при незначително увеличаване на моноцитите.
Filgrastim HEXAL containing r-metHuG-CSF (filgrastim) causes marked increases in peripheral blood neutrophil counts within 24 hours, with minor increases in monocytes.
Както при другите хемопоетични растежни фактори, G- CSF показва in vitro стимулиращи свойства по отношение на човешките ендотелни клетки, които имат специфични рецептори за G- CSF.
As with other haematopoietic growth factors, G-CSF has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells, which have specific receptors for G-CSF.
Установено е съответно, че G- CSF индуцира функциите на ендотелните клетки, свързани с ангиогенезата.
Accordingly, G-CSF has been shown to induce endothelial cell functions related to angiogenesis.
Допълнително е установено, че G- CSF засилва миграцията на неутрофилите през съдовия ендотел.
Additionally, G-CSF has been shown to increase neutrophil migration across the vascular endothelium.
Честотата на фебрилните състояния и документираните
The incidence of fever and documented infections were not reduced in either setting.
14 инфекции не намалява и в двата случая.
The duration of fever was not reduced in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
Прилагането с филграстим, самостоятелно или след химиотерапия, мобилизира хемопоетичните прогениторни клетки в периферната кръв.
Use of filgrastim, either alone, or after chemotherapy, mobilises haematopoietic progenitor cells into peripheral blood.
Едно ретроспективно европейско проучване, изследващо използването на G- CSF след алогенна костномозъчна трансплантация при пациенти с остри левкемии, показва евентуално повишаване на риска за реакция на присадката срещу приемателя, на свързаната с лечението смъртност и на смъртността при прилагане на G- CSF.
13 One retrospective European study evaluating the use of G-CSF after allogeneic bone marrow transplantation in patients with acute leukaemias suggested an increase in the risk of GvHD, treatment related mortality (TRM) and mortality when G-CSF was administered.
Метаанализ, обхващащ проучванията с алогенна трансплантация, включително резултатите от девет проспективни рандомизирани проучвания, 8 ретроспективни проучвания и 1 проучване с контрол на случаите, не е показал ефект върху риска за остра реакция на присадката срещу приемателя, хроничната реакция на присадката срещу приемателя или ранната свързана с лечението смъртност.
A meta-analysis of allogeneic transplant studies, including the results of nine prospective randomized trials, 8 retrospective studies and 1 case-controlled study, did not detect an effect on the risks of acute GvHD, chronic GvHD or early treatment-related mortality.
Относителен риск за реакция на присадката срещу приемателя и свързаната с лечението смъртност (95% ДИ) След лечение с G- CSF след костномозъчна трансплантация Остри Хронична реакции на реакция на Свързаната Вид публикация
Relative Risk (95% CI) of GvHD and TRM Following treatment with G-CSF after bone marrow transplantation
Период на проучването
Acute Grade Chronic
присадката срещу приемателя степен II - IV
II - IV GvHD GvHD
присадката с срещу приемателя
TRM
1, 02
1.08 1.02
(2003) Европейско
(2003) European
1986 - 2001a
1986 - 2001a
1198
1198
(0, 87, 1, 33)
(0.87, 1.33) (0.82, 1.26)
(0, 82, 1, 26)
(0.38, 1.31)
(0, 38, 1, 31)
Retrospective
1, 33
1.33 1.29
1, 29
1.73
1, 73
Study (2004) International
проучване (2004) 1992 - 2002b Международно
1992 - 2002b
1789
1789
(1, 08, 1, 64)
(1.08, 1.64) (1.02, 1.61)
(1, 02, 1, 61)
(1.30, 2.32)
(1, 30, 2, 32)
Retrospective
1, 11
1.11 1.10
1, 10
1.26
1, 26
Study (2006) a
проучване (2006) 1995 - 2000b a
1995 - 2000b
2110
2110
(0, 86, 1, 39)
(0.86, 1.42) (0.86, 1.39)
(0, 95, 1, 67)
(0.95, 1.67)
Анализът обхваща проучвания, включващи костномозъчна трансплантация в този период; при някои проучвания е използван GM- CSF b Анализът включва пациенти, подложени на костномозъчна трансплантация в този период
Analysis includes studies involving BM transplant during this period; some studies used GM-CSF b Analysis includes patients receiving BM transplant during this period
Употреба на филграстим за мобилизиране на PBPC при здрави донори преди алогенна трансплантация на PBPC При здрави донори прилагането на доза от 1 MU/ kg/ ден (10 μg/ kg/ ден) подкожно в продължение на 4 - 5 последователни дни позволява събиране на ≥ 4 x 106 CD34+ клетки/ kg телесна маса от реципиента при повечето донори след две левкоферези.
Use of filgrastim for the mobilisation of PBPCs in normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation In normal donors, a 1 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) dose administered subcutaneously for 4 - 5 consecutive days allows a collection of ≥ 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient BW in the majority of the donors after two leukaphereses.
Реципиентите на алогенни PBPC, мобилизирани с филграстим, демонстрират по- бързо хематологично възстановяване, водещо до значително скъсяване на времето за неподпомагано възстановяване на тромбоцитите, в сравнение с алогенната костномозъчна трансплантация.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim experienced significantly more rapid haematological recovery, leading to a significant decrease in time to unsupported platelet recovery when compared with allogeneic bone marrow transplantation.
Прилагането на филграстим при пациенти, деца или възрастни, с SCN (тежка конгенитална, циклична и идиопатична неутропения) индуцира устойчиво нарастване на АБН в периферната кръв и намаляване на инфекцията и свързаните с нея събития.
Use of filgrastim in children or adults with SCN (severe congenital, cyclic, and idiopathic neutropenia) induces a sustained increase in ACNs in peripheral blood and a reduction of infection and related events.
15 Прилагането на филграстим при пациенти с HIV инфекция поддържа нормален брой неутрофили, който позволява изпълнението на планираната схема на приложение на антивирусен и/ или друг миелосупресивен лекарствен продукт.
Use of filgrastim in patients with HIV infection maintains normal neutrophil counts to allow scheduled dosing of antiviral and/ or other myelosuppressive treatments.
Рандомизирани, двойно- слепи, едно - и многодозови кръстосани проучвания при 146 здрави доброволци са показали, че фармакокинетичният профил на Filgrastim HEXAL е сравним с този на референтният продукт след подкожно и интравенозно приложение.
Randomised, double-blind, single and multiple dose, crossover studies in 146 healthy volunteers showed that the pharmacokinetic profile of Filgrastim HEXAL was comparable to that of the reference product after subcutaneous and intravenous administration.
(средна ± СО).
A single subcutaneous dose of 0.5 MU/ kg (5 µg/ kg) resulted in maximum serum concentrations after a tmax of 4.5 ± 0.9 hours (mean ± SD).
Обемът на разпределение в кръвта е е около 150 ml/ kg.
The volume of distribution in blood is approximately 150 ml/ kg.
След подкожно приложение на препоръчваните дози, серумните концентрации се задържат над 10 ng/ ml за 8 - 16 часа.
Following subcutaneous administration of recommended doses, serum concentrations were maintained above 10 ng/ ml for 8 - 16 hours.
Елиминиране
14 Elimination
Елиминирането на филграстим е нелинейно спрямо дозата, като серумният клирънс намалява с покачване на дозата.
The elimination of filgrastim is non-linear with respect to dose, the serum clearance decreases with increasing dose.
Филграстим се елиминира основно с медииран от неутрофилите клирънс, който се насища при високи дози.
Filgrastim appears to be mainly eliminated by neutrophil mediated clearance, which becomes saturated at higher doses.
Серумният клирънс обаче се увеличава при многократно приложение, докато броят на неутрофилите нараства.
However, the serum clearance increases with repeated dosing while the neutrophil count increases.
Средният елиминационен полуживот на филграстим е варирал от 2, 7 часа (1, 0 MU/ kg, 10 µg/ kg) до 5, 7 часа (0, 25 MU/ kg, 2, 5 µg/ kg) след еднократно подкожно приложение и се удължава след 7- дневно прилагане на лекарството до съответно 8, 5 - 14 повече от 20 часа след приложение в продължение на 7 дни.
The median serum elimination half-life (t1/ 2) of filgrastim after single subcutaneous doses ranged from 2.7 hours (1.0 MU/ kg, 10 µg/ kg) to 5.7 hours (0.25 MU/ kg, 2.5 µg/ kg) and was prolonged after 7 days of dosing to 8.5 - 14 hours, respectively.
Няма предклинични данни от значение за предписващия лечението, които да дават допълнителна информация, в сравнение с вече включените в други части на кратката характеристика на продукта.
There are no preclinical data of relevance to the prescriber which are additional to that already included in other sections of the Summary of Product Characteristics.
Глутаминова киселина Сорбитол (E420) Полисорбат 80 Вода за инжекции
Glutamic acid Sorbitol (E420) Polysorbate 80 Water for injections
16 Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Разреденият филграстим може да се абсорбира по стъклени или пластмасови повърхности, освен ако е разреден с разтвор на глюкоза 50 mg/ ml (5%) (вж. точка 6. 6).
Diluted filgrastim may be adsorbed to glass and plastic materials, unless it is diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution (see section 6.6).
След разреждането:
After dilution:
Доказана е химична и физична стабилност на разредения инфузионен разтвор в продължение на 24 часа при 2°C до 8°C.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution for infusion has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C.
6. 5 Данни за опаковката
15 6.5 Nature and contents of container
Предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с инжекционна игла (висококачествена стомана), със или без предпазител за иглата, съдържаща 0, 5 ml разтвор.
Pre-filled syringe (type I glass) with injection needle (stainless steel), with or without a needle safety guard, containing 0.5 ml solution.
Filgrastim HEXAL не съдържа консерванти:
Filgrastim HEXAL contains no preservative:
Ако се налага, Filgrastim HEXAL може да се разреди с разтвор на глюкоза 50 mg/ ml (5%).
If required, Filgrastim HEXAL may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Разреждането до крайна концентрация < 0, 2 MU (2 μg/ ml) не се препоръчва при никакви обстоятелства.
Dilution to a final concentration < 0.2 MU/ ml (2 μ g/ ml) is not recommended at any time.
При пациенти, третирани с филграстим, разреждан до концентрации < 1, 5 MU (15 μg) на ml, е необходимо добавянето на човешки серумен албумин (HSA) до постигане на крайна концентрация 2 mg/ ml.
For patients treated with filgrastim diluted to concentrations < 1.5 MU/ ml (15 μ g/ ml), human serum albumin (HSA) should be added to a final concentration of 2 mg/ ml.
В краен инжекционен обем от 20 ml общи дози филграстим под 30 MU (300 μg) трябва да се прилагат с добавка на 0, 2 ml 200 mg/ ml (20%) разтвор на човешки албумин по Европейската фармакопея.
Eur. added.
17 Разреден в инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ ml (5%), филграстим е съвместим със стъкло и редица пластмаси, в това число поливинилхлорид, полиолефин (кополимер на полипропилен и полиетилен) и полипропилен.
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution, filgrastim is compatible with glass and a variety of plastics including polyvinylchloride, polyolefin (a copolymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
HEXAL AG Industriestrasse 25 D- 83607 Holzkirchen Германия
HEXAL AG Industriestrasse 25 D-83607 Holzkirchen Germany
Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0, 5 ml инжекционен или инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Filgrastim HEXAL 48 MU/ 0.5 ml solution for injection or infusion in pre-filled syringe
Всеки милилитър от разтвора съдържа 96 милиона единици (million units − MU) [еквивалентни на 960 микрограма (μg)] филграстим * (filgrastim).
Each ml of solution contains 96 million units (MU) [equivalent to 960 micrograms (μ g)] filgrastim*.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 48 MU (еквивалентни на 480 μg) филграстим в 0, 5 ml.
Each pre-filled syringe contains 48 MU (equivalent to 480 μ g) filgrastim in 0.5 ml.
19 4. 2 Дозировка и начин на приложение
4.2 Posology and method of administration
Процедурите на мобилизиране и афереза трябва да се провеждат в сътрудничество с онкохематологични центрове, които имат достатъчно опит в тази област и в които може коректно да се проведе проследяването на хемопоетичните прогениторни клетки.
18 The mobilisation and apheresis procedures should be performed in collaboration with an oncology-haematology centre with acceptable experience in this field and where the monitoring of haematopoietic progenitor cells can be correctly performed.
20 обстоятелства е възможно да са необходими допълнителни левкоферези.
Filgrastim dosing should be maintained until the last leukapheresis.
Степента на вариабилност между отделните пациенти и между лабораторните резултати за CD34+ клетки означава, че е трудно директното сравнение между отделните проучвания.
19 CD34+ cells means that direct comparison between different studies is difficult.
21 отговор при > 90% от пациентите, постигащи обратимост на неутропенията при медиана от 2 дни.
In a small number of patients (< 10%), doses up to 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) were required to achieve reversal of neutropenia.
Педиатрични пациенти с тежка хронична неутропения и злокачествени заболявания При клиничните проучвания 65% от лекуваните за тежка хронична неутропения пациенти са били под 18- годишна възраст.
20 Paediatric patients in the SCN and cancer settings In clinical studies 65% of patients treated for SCN were younger than 18 years.
22 Пациенти, лекувани с миелоаблативна терапия, която се последва от костномозъчна трансплантация Филграстим се прилага като интравенозна краткотрайна инфузия в продължение на 30 минути или като подкожна или интравенозна продължителна инфузия в продължение на 24 часа, при всяка от тези форми след разреждане в 20 ml разтвор на глюкоза 50 mg/ ml (5%).
Patients treated with myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation Filgrastim is administered as an intravenous short-term infusion over 30 minutes or as a subcutaneous or intravenous continuous infusion over 24 hours, in each case after dilution in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Филграстим не трябва да се прилага при пациенти с тежка вродена неутропения (синдром на Kostman) с абнормна цитогенетика (вж. по- долу).
21 Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostmann's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Мобилизиране на PBPC
22 Mobilisation of PBPC
24 Оценка на продукцията на прогениторни клетки При оценяване на броя на прогениторните клетки, продуцирани при третирани с филграстим пациенти, трябва внимателно да бъде избран методът за количествено определяне.
Assessment of progenitor cell yields In assessing the number of progenitor cells harvested in patients treated with filgrastim, particular attention should be paid to the method of quantitation.
Не може да бъде обаче изключен рискът от провокиране на злокачествено миелоидно клониране.
23 malignant myeloid clone can not be excluded.
25 В постмаркетинговия период има много редки съобщения за нежелани реакции от страна на белите дробове (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати, диспнея и хипоксия) при здрави донори.
In normal donors, pulmonary adverse events (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) have been reported very rarely in post marketing experience.
При малък брой пациенти е наблюдавана хематурия/ протеинурия.
24 Haematuria/ proteinuria occurred in a small number of patients.
26 Не са проучени безопасността и ефикасността при новородени и пациенти с автоимунна неутропения.
The safety and efficacy in neonates and patients with autoimmune neutropenia have not been established.
Появата на белодробните симптоми като кашлица, повишена температура и диспнея, придружени от рентгенологични находки за белодробни инфилтрати и влошаване на белодробните функции, могат да бъдат предварителни белези на остър респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS - Adult Respiratory Distress Syndrome).
The onset of pulmonary signs, such as cough, fever and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates and deterioration in pulmonary function may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
27 Помощни вещества
Excipients
4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
28 Таблица 1.
26 Table 1.
29 Таблица 3.
27 Table 3.
30 редки съобщения за нежелани реакции от страна на белите дробове (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати, диспнея и хипоксия) при здрави донори (вж. точка 4. 4).
However, since a significant percentage of these patients were
Има отделни съобщения за проява на синдрома на Sweet (остра фебрилна дерматоза) при раково болни.
28 suffering from leukaemia, a condition known to be associated with Sweet's syndrome, a causal relationship with filgrastim has not been established.
31 инфекции не намалява и в двата случая.
The duration of fever was not reduced in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.