natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Капсулна обвивка: желатин индигокармин (E 132) жълт железен оксид (E 172) червен железен оксид (E 172) титанов диоксид (E 171) черен железен оксид (E 172) калиев хидроксид шеллак.
11 Capsule shells: gelatin indigo carmine (E132) yellow iron oxide (E172) red iron oxide (E172) titanium dioxide (E171) black iron oxide (E172) potassium hydroxide shellac.
Да не се съхранява над 30 ºС.
Do not store above 30°C.
1 картонена опаковка съдържа 100 капсули (в блистерни опаковки по 10) 1 картонена опаковка съдържа 300 капсули (в блистерни опаковки по 10)
1 carton contains 100 capsules (in blister packs of 10) 1 carton contains 300 capsules (in blister packs of 10)
Тъй като микофенолат мофетил е показал тератогенни ефекти при плъхове и зайци, CellCept капсули не трябва да се отварят или да се разчупват.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, CellCept capsules should not be opened or crushed.
Да се избягва вдишване или директен контакт с кожа или лигавици на праха, съдържащ се в CellCept капсули.
Avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in CellCept capsules.
Ако има подобен контакт, измийте добре мястото със сапун и вода; изплакнете очите с чиста вода.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
EU/ 1/ 96/ 005/ 001 CellCept EU/ 1/ 96/ 005/ 003 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 001 CellCept EU/ 1/ 96/ 005/ 003 CellCept
(100 капсули) (300 капсули)
(100 capsules) (300 capsules)
9.
12 9.
14 февруари 1996 Дата на последното подновяване:
14 February 1996 Date of latest renewal:
14 февруари 2006
14 February 2006
CellCept 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Преди да се приложи на пациента CellCept 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор трябва да се разтвори и след това да се разреди с 5% глюкоза за интравенозна инфузия (вж. точка 6. 6).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be reconstituted and further diluted with glucose intravenous infusion 5% prior to administration to the patient (see section 6.6).
ВНИМАНИЕ:
CELLCEPT I. V.
CELLCEPT ИНТРАВЕНОЗЕН РАЗТВОР НИКОГА НЕ ТРЯБВА ДА СЕ ПРИЛАГА ПОД ФОРМАТА НА БЪРЗА ИЛИ СТРУЙНА ИНТРАВЕНОЗНА ИНЖЕКЦИЯ.
SOLUTION SHOULD NEVER BE ADMINISTERED BY RAPID OR BOLUS INTRAVENOUS INJECTION.
След приготвянето на разтвора до концентрация от 6 mg/ ml CellCept 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор трябва да се приложи като бавна интравенозна инфузия в продължение на 2 часа в периферна или централна вена (вж. точка 6. 6).
Following reconstitution to a concentration of 6 mg/ ml, CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be administered by slow intravenous infusion over a period of 2 hours by either a peripheral or a central vein (see section 6.6).
Употреба при бъбречна трансплантация: препоръчваната доза при пациенти с бъбречна трансплантация е 1 g, приложен два пъти дневно (2 g дневна доза).
Use in renal transplant: the recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Употреба при чернодробна трансплантация: препоръчваната доза на CellCept за инфузия при пациенти с чернодробна трансплантация е 1 g, приложен два пъти дневно (2 g дневна доза).
Use in hepatic transplant: the recommended dose of CellCept for infusion in hepatic transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Интравенозното приложение на CellCept трябва да продължи през първите 4 дни след трансплантацията на черен дроб, като пероралното лечение със CellCept трябва да започне колкото се може по- скоро след като пациентът може да го понесе.
IV CellCept should continue for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Препоръчваната доза на
The recommended dose of oral CellCept in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
15 пероралния CellCept при пациенти с чернодробна трансплантация е 1. 5 g, приложени два пъти дневно (3 g дневна доза).
Use in children: safety and efficacy of CellCept for infusion in paediatric patients have not been established.
Употреба при деца: безопасността и ефикасността на CellCept за инфузия при деца не са установени.
No pharmacokinetic data with CellCept for infusion are available for paediatric renal
Няма фармакокинетични данни на CellCept за инфузия при деца с бъбречна трансплантация.
14 transplant patients.
Употреба при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години): препоръчваната доза от 1 g, приложен два пъти дневно при пациенти с бъбречна или чернодробна трансплантация, е подходяща за пациенти в старческа възраст.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Употреба при бъбречно увреждане: при пациенти с бъбречна трансплантация с тежко хронично бъбречно увреждане (скорост на гломерулната филтрация < 25 ml• min- 1• 1. 73 m- 2) извън периода непосредствено след трансплантацията трябва да се избягват дози по- високи от 1 g, прилаган два пъти дневно.
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
За информация за употреба при бременност и изисквания за контрацепция, вж. точка 4. 6.
For information on use in pregnancy and contraceptive requirements, see section 4.6.
Рискът изглежда е свързан по- скоро с интензивността и продължителността на имуносупресията, отколкото с употребата на някой специфичен продукт.
The risk appears to be related to the intensity and duration of immunosuppression rather than to the use of any specific agent.
Сред опортюнистичните инфекции са нефропатия, свързана с
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
16 ВК вирус, и прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), свързана с JC вирус.
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Пълна кръвна картина на пациентите, лекувани със CellCept, трябва да се прави всяка седмица през първия месец, два пъти месечно през втория и третия месец на лечението, след това ежемесечно през първата година.
Patients taking CellCept should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the
Ако се развие неутропения (абсолютен брой на неутрофилите < 1. 3 x 103/ μl), може да се наложи да се прекъсне или преустанови лечението със CellCept.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl) it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Пациентите трябва да се информират, че по време на лечение със CellCept ваксинациите може да бъдат по- малко ефективни и употребата на живи атенюирани ваксини трябва да се избягва (вж. точка 4. 5).
Patients should be advised that during treatment with CellCept, vaccinations may be less effective, and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
CellCept e инхибитор на IMPDH (инозин монофосфат дехидрогеназа).
CellCept is an IMPDH (inosine monophosphate dehydrogenase) inhibitor.
Поради това, теоретически, приложението му трябва да се избягва при пациенти с рядката наследствена недостатъчност на хипоксантин- гуанин фосфорибозил- трансферазата (HGPRT), като синдром на Lesch- Nyhan и Kellеy- Seegmiller.
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
Тъй като плазмените концентрации на МФКГ, както и концентрациите на ацикловир, се повишават при бъбречно увреждане, има възможност микофенолат мофетил и ацикловир или неговите прекурсори, напр. валацикловир, да се конкурират за тубулната секреция и по този начин допълнително да се увеличат концентрациите на двете лекарства.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion, and further increases in concentrations of both substances may occur.
При
(see section 4.4, and section 5.2).
17 едновременно приложение трябва да се внимава поради възможността за намаление на ефикасността на CellCept.
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of CellCept.
Циклоспорин A: фармакокинетиката на циклоспорин А (CsA) не се повлиява от микофенолат мофетил.
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Не се очаква значителна промяна на фармакокинетиката на МФК и не се налага коригиране на дозата на CellCept.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and 16 CellCept dose adjustment is not required.
Tриметоприм/ сулфаметоксазол: не е наблюдаван ефект върху бионаличността на МФК.
Trimethoprim/ sulfamethoxazole: no effect on the bioavailability of MPA was observed.
Норфлоксацин и метронидазол: при здрави доброволци не е наблюдавано значимо взаимодействие, когато CellCept е прилаган едновременно или с норфлоксацин, или с метронидазол.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when CellCept was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Tакролимус: при пациенти с чернодробна трасплантация, при които е започнато лечение със CellCept и такролимус, AUC и Cmax на МФК, активният метаболит на CellCept, не са били значимо повлияни при едновременно приложение с такролимус. Напротив, наблюдавано е повишение с приблизително 20% на AUC на такролимус при многократно приложение на CellCept (1, 5 g два пъти дневно) на пациенти, приемащи такролимус.
In contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
18 Други взаимодействия: едновременното приложение на пробенецид с микофенолат мофетил при маймуни е довело до трикратно повишение на плазмената AUC на МФКГ.
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Има, обаче, съобщения за вродени малформации, включително малформации на ухото, т. е. патологично оформено или липсващо външно/ средно ухо, при деца на пациентки, които в периода на бременността са били изложени на CellCept в комбинация с други имуносупресори.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear, have been reported in children of patients exposed
Доказано е, че микофенолат мофетил се екскретира в млякото при кърмещи плъхове.
Mycophenolate mofetil has been shown to be excreted in the milk of lactating rats.
Немеланомен рак на кожата е наблюдаван при 3. 6% от пациентите; други видове
Non-melanoma skin carcinomas occurred in 3.6% of patients; other types of malignancy occurred in 1.1% of patients.
19 злокачествени заболявания са наблюдавани при 1. 1% от пациентите.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
В сравнение с по- младите индивиди пациентите в старческа възраст, които получават CellCept като част от комбинирана имуносупресорна терапия, могат да бъдат изложени на повишен риск от някои инфекции (включително заболяване с тъканна инвазия на цитомегаловирус) и вероятно от кръвоизливи в стомашно- чревния тракт и белодробен оток.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Данните при пациентите с трансплантация на черен дроб се основават на интравенозно приложение на CellCept до 14 дни, последвано от перорално приложение.
Data in hepatic transplant patients are based on i. v. dosing of CellCept for up to 14 days followed by oral dosing.
Нежеланите реакции, вероятно или възможно свързани с приложението на CellCept, съобщени при ≥ 1/ 10 и при ≥ 1/ 100 дo < 1/ 10 от пациентите, лекувани със CellCept, по време на контролираните клинични изпитвания при пациенти с трансплантация на бъбреци (данни за 2 g) и черен дроб, са изброени в следващата таблица.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data) and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Нежелани реакции, вероятно или възможно свързани с приложението на CellCept, съобщени при пациенти, лекувани със CellCept в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди по време на клинични изпитвания с трансплантация на бъбреци и черен дроб
18 Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Неоплазми –
Infections and infestations
доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи)
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster
Рак на кожата, доброкачествена неоплазма на кожата
Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
- Ацидоза, хиперкалиемия, хипокалиемия, хипергликемия, хипомагнезиемия, хипокалциемия, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, хипофосфатемия, анорексия
Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis - Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, anorexia
Психични нарушения Нарушения на нервната система
Psychiatric disorders
Много чести Чести Много чести Чести
Very common Common
- Депресия, абнормно мислене, безсъние - Гърчове, хипертония, тремор, сънливост, главоболие, парестезия
- Depression, thinking abnormal, insomnia
Сърдечни нарушения Съдови нарушения
Nervous system disorders
- Тахикардия - Хипотония, хипертония
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, headache, paraesthesia
- Плеврален излив, диспнея, кашлица
- Tachycardia
Повръщане, коремна болка, диария, гадене Кръвоизлив от стомашно- чревния тракт, перитонит, илеус, колит, стомашна язва, дуоденална язва, гастрит, езофагит, стоматит, запек, диспепсия, метеоризъм
- Hypotension, hypertension
- Хепатит - Обрив, акне, алопеция
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence
Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителната
Hepatobiliary disorders
-
- Hepatitis
тъкан Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective Tissue disorders Renal and urinary disorders
Чести Много чести Чести
Very common Common Very common Common Very common
Артралгия - Бъбречно увреждане
- Rash, acne, alopecia, - Arthralgia -
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
System organ class
Много чести Чести
Adverse drug reactions
- Оток, треска, тръпки, болка, неразположение, астения
Common
Изследвания
Renal impairment
21 Системо- органна класификация
- Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia,
Нежелани лекарствени реакции
Investigations
Чести
Very common Common
Повишени нива на чернодробни ензими, повишен креатинин в кръвта, повишена лактат дехидрогеназа в кръвта, повишена алкална фосфатаза в кръвта, загуба на тегло
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
501 (2 g CellCept дневно) и 277 (2 g интравенозно. / 3 g перорално CellCept дневно) пациенти са били лекувани по време на клинични изпитвания фаза ІІІ за предотвратяване на отхвърляне на присадката при бъбречна и чернодробна трансплантация, съответно.
501 (2 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal and hepatic transplantation, respectively.
Допълнителните нежелани реакции, съобщени по време на постмаркетинговия период на CellCept, са описани по- долу, като в скоби е посочена и тяхната честота, ако е била известна.
Additional adverse reactions reported during post- marketing experience with CellCept are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Стомашно- чревен тракт: колит, включително цитомегаловирусен колит, (≥ 1/ 100 дo < 1/ 10), панкреатит (≥ 1/ 100 дo < 1/ 10) и случаи на атрофия на чревните вили.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Нарушения, свързани с имуносупресията: сериозни животозастрашаващи инфекции, включващи менингит, туберколозен ендокардит и атипична микобактериална инфекция.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Има съобщения за случаи на агранулоцитоза (≥ 1/ 1000 дo < 1/ 100) и на неутропения; поради това се препоръчва редовно проследяване на пациентите, лекувани със CellCept (вж. точка 4. 4).
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
Вродени нарушения: за допълнителна информация вижте точка 4. 6.
Congenital disorders: see further details in section 4.6.
Не може да се очаква, че хемодиализа ще може да отстрани клинично значими количества МФК или МФКГ.
20 Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
Секвестранти на жлъчните киселини като колестирамин може да отстранят МФК чрез понижаване на ентерохепаталната рециркулация на лекарството (вж. точка 5. 2).
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
22 5.
5.
Изходният продукт микофенолат мофетил може да се измерва системно по време на интравенозната инфузия; след перорално приложение обаче концентрацията му е под границата на количественото определяне (0, 4 µg/ ml).
The parent substance mycophenolate mofetil can be measured systemically during intravenous infusion; however, after oral administration it is below the limit of quantitation (0.4 μ g/ ml).
Приетият перорално радиоактивно маркиран микофенолат мофетил се открива напълно до обема на приложената доза, 93% от приложената доза се открива в урината, а 6% - във фекалиите.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in faeces.
При концентрации, които се наблюдават при клинично приложение, МФК и МФКГ не се отстраняват чрез хемодиализа.
At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
Стойностите на AUC на МФК, получени след приложение на 1 g два пъти дневно CellCept интравенозно при пациенти с бъбречна трансплантация в ранната посттрансплантационна фаза, са сравними с тези, наблюдавани при перорално приложение на CellCept 1 g два пъти дневно.
MPA AUC values obtained following administration of 1 g BID intravenous CellCept to renal transplant patients in the early post- transplant phase are comparable to those observed following 1 g BID oral CellCept.
При пациенти с трансплантация на черен дроб след приложение на 1 g два пъти дневно CellCept интравенозно, последвано от перорално приложение на CellCept 1. 5 g два пъти дневно, са получени стойности на AUC на МФК, подобни на тези при пациентите с бъбречна трансплантация, на които е прилаган CellCept 1 g два пъти дневно.
In hepatic transplant patients, administration of 1 g BID intravenous CellCept followed by 1.5 g BID oral CellCept resulted in MPA AUC values similar to those found in renal transplant patients administered 1 g CellCept BID.
В едно проучване с еднократна доза (6 лица в група) средната плазмена AUC на МФК, наблюдавана при лица с тежко хронично бъбречно увреждане (скорост на гломерулната филтрация < 25 ml• min- 1• 1. 73 m- 2), e била с 28- 75% по- висока в сравнение с наблюдаваните средни стойности при нормални здрави индивиди или лица с по- малка степен на бъбречно
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Същевременно, средната AUC на МФКГ при единична доза е била 3- 6 пъти по - висока при лица с тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с леко бъбречно увреждане или нормални здрави индивиди, което съответства на известния начин на бъбречно елиминиране на МФКГ.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6 fold higher in subjects with severe 21 renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Едно проучване с едновременно прилагане на CellCept (1 g два пъти дневно) и комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол (0. 02 mg до 0. 04 mg) и левоноргестрел (0. 05 mg до 0. 15 mg), дезогестрел (0. 15 mg) или гестоден (0. 05 mg до 0. 10 mg), проведено при 18 жени без трансплантация (без приемане на други имуносупресори) в продължение на 3 последователни менструални цикъла, не е показало клинично значимо влияние на CellCept върху потискащия ефект на пероралните контрацептиви върху овулацията.
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Най- високата доза, тествана при проучванията на карциногенността при животни, е довела до приблизително 2 до 3 пъти по- висока системна експозиция (AUC или Cmax), наблюдавана при пациенти с бъбречна трансплантация в препоръчваната клинична доза от 2 g дневно.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Два теста за генотоксичност (in vitro тест с миша лимфома и in vivo микронуклеус тест върху костен мозък на мишки) са показали потенциал на микофенолат мофетил за предизвикване на хромозомни аберации.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
Други in vitro тестове за откриване на генни мутации не са показали генотоксична активност.
Other in vitro tests for detection of gene mutation did not demonstrate genotoxic activity.
Системната експозиция при тази доза представлява 2 до 3 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 2 g дневно.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.