natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Допълнителна информация за Fabrazyme:
Other information about Fabrazyme:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Fabrazyme на Genzyme Europe B. V. на 3 август 2001 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fabrazyme to Genzyme Europe B. V. on 3 August 2001.
Разрешението за употреба е подновено на 3 август 2006 г.
The marketing authorisation was renewed on 3 August 2006.
Протоколът за определянето на Fabrazyme за лекарство сирак може да се намери тук.
The record of Fabrazyme’ s designation as an orphan medicine is available here.
Пълният текст на EPAR относно Fabrazyme може да се намери тук.
The full EPAR for Fabrazyme can be found here.
Fabrazyme 35 mg, прах за концентрат за инфузионен разтвор.
Fabrazyme 35 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
След разреждане със 7, 2 ml вода за инжекции, всеки флакон Fabrazyme съдържа 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) агалсидаза бета.
After reconstitution with 7.2 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) of agalsidase beta.
6. 6.).
The reconstituted solution must be diluted further (see section 6.6).
Агалсидаза бета представлява рекомбинантна форма на човешка α- галактозидаза A и се произвежда по рекомбинантна ДНК технология с използване на клетъчна култура на бозайникови клетки от яйчник на китайски хамстер (Chinese Hamster Ovary – CHO).
Agalsidase beta is a recombinant form of human α -galactosidase A and is produced by recombinant DNA technology using a mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Аминокиселинната последователност на рекомбинантната форма, както и кодиращата я нуклеотидна последователност са идентични с естествената форма на α- галактозидазата.
The amino acid sequence of the recombinant form, as well as the nucleotide sequence which encoded it, are identical to the natural form of α -galactosidase.
Прах за концентрат за инфузионен разтвор.
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
Fabrazyme е показан за продължителна ензимозаместваща терапия при пациенти с потвърдена диагноза на болест на Фабри (недостатъчност на α- галактозидаза A).
Fabrazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α -galactosidase A deficiency).
Лечението с Fabrazyme трябва да се извършва под наблюдение на лекар, притежаващ опит в лечението на пациенти с болестта на Фабри или други наследствени метаболитни заболявания.
Fabrazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
Препоръчваната доза Fabrazyme е 1mg/ kg телесно тегло, прилагана веднъж на всеки 2 седмици като интравенозна инфузия.
The recommended dose of Fabrazyme is 1mg/ kg body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
6. 6.
For further instructions see section 6.6.
Дългосрочното клинично значение на тези находки обаче не е установено (вж. точка 5. 1).
In one of these studies, after an initial dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks for 6 months, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may maintain clearance of GL-3 in certain cell types in some patients; however, the long term clinical relevance of these findings has not been established (see section 5.1).
Началната скорост на инфузия не трябва да надвишава 0, 25 mg/ минута (15 mg/ час), за да се сведе до минимум възможността от поява на свързани с инфузията реакции.
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
Не е установена безопасността и ефикасността на Fabrazyme при пациенти по- възрастни от 65 години и на този етап не може да се препоръча дозов режим за тези пациенти.
The safety and efficacy of Fabrazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can presently be recommended in these patients.
2 Педиатрични пациенти Не са провеждани проучвания при деца от 0 до 7 години и не може да се препоръча схема на дозиране при тази педиатрична възрастова група, тъй като безопасността и ефикасността не са добре проучени.
2 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
Животозастрашаваща свръхчувствителност (анафилактична реакция) към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Life threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or any of the excipients.
Тъй като агалсидаза бета (r- hαGAL) е рекомбинантен протеин се очаква образуване на IgG антитела при пациенти с ниска или липсваща остатъчна ензимна активност.
Since agalsidase beta (r-hα GAL) is a recombinant protein, the development of IgG antibodies is expected in patients with little or no residual enzyme activity.
Болшинството от пациентите изработват IgG антитела срещу r- hαGAL до 3 месеца след първата инфузия с Fabrazyme.
The majority of patients developed IgG antibodies to r-hα GAL, typically within 3 months of the first infusion with Fabrazyme.
С времето, болшинството от серопозитивни пациенти в клиничните проучвания показват тенденция към намаление на титрите (основаваща се на ≥ 4 кратно намаление на титъра от най- високите измерени нива, спрямо последното изследване) (40% от пациентите), или понасят добре (не се откриват антитела, потвърдено с 2 последователни изследвания посредством радиоимунопреципитационен метод (РИП)) (14% от пациентите), или показват плато (35% от пациентите).
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Пациентите с антитела срещу r- hαGAL притежават по- голям потенциал да получат свързани с инфузията реакции (СИР), които се дефинират като всяка свързана нежелана лекарствена реакция, настъпила в деня на инфузията.
Patients with antibodies to r-hα GAL have a greater potential to experience infusion-associated reactions (IARs), which are defined as any related adverse event occurring on the infusion day.
4. 8).
These patients should be treated with caution when re-administering agalsidase beta (See section 4.8).
4. 8).
In clinical trials, sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction (See section 4.8).
Пациенти с леки или умерено тежки реакции, свързани с инфузията, лекувани с агалсидаза бета при проучванията са продължили лечението след намаление скоростта на инфузия (∼0, 15 mg/ мин; 10 mg/ час) и/ или предварително са третирани с антихистамини, парацетамол, ибупрофен и/ или кортикостероиди
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
Както при всеки интравенозен протеинов продукт, и тук са възможни реакции на свръхчувствителност от алергичен тип.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
При това проучване начално се прилага ниска доза и по- ниска скорост на инфузия (1/ 2 терапевтична доза при 1/ 25 от препоръчаната първоначално скорост на инфузия).
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
След като пациентът един път понесе лечението, дозата може да се увеличи, за да достигне лечебната доза от 1 mg/ kg и скоростта на инфузия може да се увеличи, като се титрира бавно нагоре според поносимостта
Once a patient tolerates the infusion, the dose may be increased to reach the therapeutic dose of 1 mg/ kg and the infusion rate may be increased by slowly titrating upwards, as tolerated.
Не са провеждани проучвания за оценяване на потенциални ефекти на Fabrazyme по отношение на нарушение на репродуктивната способност.
Studies have not been conducted to assess the potential effects of Fabrazyme on impairment of fertility.
Имайки пред вид данните за неговия метаболизъм, агалсидаза бета е малко вероятен кандидат за цитохром Р450 медиирани взаимодействия от типа лекарство- лекарство.
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Fabrazyme не трябва да се прилага съвместно с хлорохин, амиодарон, бенохин или гентамицин, поради теоретичен риск от инхибиране на вътреклетъчната активност на α- галактозидаза.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamycin due to a theoretical risk of inhibition of intra-cellular α -galactosidase activity.
5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/ foetal development (See section 5.3).
Агалсидаза бета може да се излъчва с кърмата.
Agalsidase beta may be excreted in milk.
Не са провеждани проучвания за ефектите на Fabrazyme върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed with Fabrazyme.
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), които са докладвани от клинични проучвания като свързани с приложението на Fabrazyme в доза 1 mg/ kg при общо 168 пациента (154 мъже и 14 жени), лекувани с Fabrazyme от минимум една инфузия до максимално продължило лечение 5 години, са изброени в таблицата по- долу, класифицирани по Системно- органната класификация и по честотата на появата им (много чести: ≥ 1/ 10, чести: ≥ 1/ 100 до < 1/ 10 и нечести ≥ 1/ 1000 до < 1/ 100).
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
Наличието на една НЛР в единичен пациент се определя като нечеста с оглед на относително малкия брой лекувани пациенти.
The occurrence of an ADR in a single patient is defined as uncommon in light of the relatively small number of patients treated.
НЛР, докладвани само по време на постмаркетинговия период, също са включени в таблицата по- долу в категорията “ Неизвестна честота ”.
ADRs only reported during the Post Marketing period are also included in the table below at a frequency category of “ unknown”.
НЛР са най- често леки до умерени по тежест:
ADRs were mostly mild to moderate in severity:
4 Честота на свързаните нежелани реакции при лечение с Fabrazyme
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
Системо - органен клас
System Organ
Неизвестна честота
Frequency
Инфекции и инфестации
Class Infections and infestations
-
common
-
unknown
главоболие, парестезии
Headache, paraesthesia
замаяност, сънливост, хипестезия, усещане за парене, летаргия,
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
синкоп
Eye disorders
-
---
Нарушения на очите
Ear and labyrinth disorders
---
---
увеличено сълзене
tinnitus, vertigo
сърбеж в очите, хиперемия на очите
auricular swelling, ear pain
Нарушения на ухото и лабиринта
Cardiac Disorders
шум в ушите, световъртеж
tachycardia, palpitations, bradycardia
оток на ухото, ушна болка
sinus bradycardia
-
4 Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment (continued)
Сърдечни нарушения
System Organ
---
Very
тахикардия, палпитации, брадикардия,
Uncommon
синусова брадикардия
Frequency
-
Class
бронхоспазъм, фаринго - ларингеална болка, ринорея, тахипнея, конгестия на горни дихателни пътища
bronchospasm, pharyngolaryngeal pain, rhinnorhoea, tachypnoea, upper respiratory tract congestion
гадене, повръщане
nausea, vomiting
сърбеж, уртикария, раш, еритем, генерализиран сърбеж, ангионевротичен едем, оток на лицето, макуло - папулозен обрив
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
левкоцитокластичен васкулит
leukocytoclastic vasculitis
5 Нарушения на мускулно - скелетната система и съединителна - та тъкан
Musculoskeletal and connective tissue disorders
болка в крайник, миалгия, болки в гръба, мускулни спазми, артралгия, напрежение в мускулите, скелетно - мускулна скованост
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
мускулно- скелетни болки
musculoskeletal pain
тръпки, повишена температур а, усещане за студ
chills, pyrexia,
умора, дискомфорт в гърдите, усещане за топло, периферни отоци, болка, астения, гръдна болка, едем на лицето, хипертермия
fatigue, chest discomfort, feeling
усещане за топло и студено, грипоподобно заболяване, болка на място на инфузия, реакция на място на инфузия, тромбоза на място на инжектиране, общо неразположение, оток
feeling hot and cold, influenza-like
За целите на тази таблица ≥1% се дефинира като събития, появяващи се при 2 или повече пациенти.
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
Терминологията на нежеланите лекарствени реакции се основава на Медицински речник за регулаторните дейности (MedDRA)
AE terminology is based upon the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
Свързаните с инфузията реакции най- често са се проявявали в повишена температура и втрисане.
Infusion associated reactions consisted most often of fever and chills.
Допълнителните симптоми са включвали лека или умерено тежка диспнея, стягане в гърлото, гръден дискомфорт, зачервяване на лицето, сърбеж, уртикария, оток на лицето, ангионевротичен оток, ринит, бронхоспазъм, тахипнея, свирещо дишане; хипертония, хипотония, тахикардия, сърцебиене, коремна болка, гадене, повръщане; болки, свързани с инфузията, включващи болка в крайниците, болка в мускулите; и главоболие.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnoea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Свързаните с инфузията реакции са овладявани чрез намаляване на скоростта на инфузията заедно с прилагане на нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти, антихистамини и/ или кортикостероиди.
The infusion-associated reactions were managed by a reduction in the infusion rate together with the administration of non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, antihistamines and/ or corticosteroids.
С времето, честотата на тези реакции намалява.
The majority of these reactions can be
По- голямата част от тези реакции, могат да се обяснят с формирането на IgG антитела и/ или активиране на системата на комплемента.
5 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
Раздел 4. 4).
In a limited number of patients IgE antibodies were demonstrated (see Section 4.4).
Педиатрични пациенти Ограничената информация предполага, че профилът на безопасност на лечението с Fabrazyme при педиатрични пациенти (над 7 годишна възраст) не се различава от този наблюдаван при възрастни.
Paediatric patients Limited information suggests that the safety profile of Fabrazyme treatment in paediatric patients (above the age of 7) is not different with that seen in adults.
По време на клиничните изпитвания са използвани дози до 3 mg/ kg телесно тегло.
In clinical trials doses up to 3mg/ kg body weight were used.
Продукти повлияващи храносмилателната система и метаболизма – ензими.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
A16AB04 агалсидаза бета.
A16AB04 agalsidase beta.
Болестта на Фабри e наследствено хетерогенно и мултисистемно прогресиращо заболяване,, което засяга както мъжете, така и жените.
Fabry disease is an inherited heterogeneous and multisystemic progressive disease, that affects both males and females.
Характеризира се с недостатъчност на α - галактозидаза.
It is characterised by the deficiency of α -galactosidase.
Намалената или липсваща активност на α- галактозидаза води до натрупване на GL- 3 в лизозомите на различни видове клетки, включително в ендотелните и паренхимни клетки, което в крайна сметка предизвиква животозастрашаващи клинични нарушения в резултат от бъбречни, сърдечни или мозъчно- съдови усложнения. Принципът на ензимозаместваща терапия е да се възстанови нивото на ензимна активност, до степен, достатъчна за да се очисти натрупаният субстрат от тъканите на органите, и по този начин да се постигне предотвратяване, стабилизиране, или обрат в прогресивното намаляване на функциите на съответните органи, преди да настъпят необратими увреждания.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
След интравенозна инфузия, агалсидаза бета бързо напуска циркулацията и се поема от лизозомите на съдовите ендотелни и паренхимни клетки, най- вероятно чрез рецепторите за манозо- 6 - фосфат, за маноза и за асиалогликопротеин.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
Ефикасността и безопасността на Fabrazyme са оценени при едно клинично изпитване при деца, в клинично изпитване за уточняване на дозата, при две двойно- слепи плацебо- контролирани клинични изпитвания и при отворено разширено клинично изпитване при пациенти и от двата пола.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
При проучването за уточняване на дозата е направена оценка на ефекта на дози от 0, 3, 1, 0 и 3, 0 mg/ kg веднъж на 2 седмици и на дози от 1, 0 и 3, 0 mg/ kg веднъж на 2 дни.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
При всички дози е наблюдавано намаляване на GL- 3 в бъбреците, сърцето, кожата и плазмата.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
Очистването от плазмен GL- 3 става по дозозависим тип, но е било относително непостоянно при доза 0, 3 mg/ kg.
Plasma GL-3 was cleared in a dose dependent manner, but was less consistent at the dose of 0.3 mg/ kg.
При първото плацебо контролирано клинично изпитване, Fabrazyme се оказва ефикасен за очистване на GL- 3 от съдовия ендотел на бъбреците след 20 седмично лечение.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.
Такава степен на очистване е постигната при 69% (20/ 29) от пациентите, лекувани с Fabrazyme, но при нито един от плацебо- пациентите (p < 0, 001).
This clearance was achieved in 69% (20/ 29) of the Fabrazyme treated patients, but in none of the placebo patients (p < 0.001).
Тази находка е допълнително подкрепена от статистически значимо намаляване на включванията от GL- 3 в бъбреците, сърцето и кожата като комбинирана величина, и поотделно за отделните органи при пациенти, лекувани с агалсидаза бета, в сравнение с плацебо- пациентите (p < 0, 001).
This finding was further supported by a statistically significant decrease in GL-3 inclusions in kidney, heart and skin combined and in the individual organs in patients treated with agalsidase beta compared to placebo patients (p < 0.001).
Устойчивото очистване на GL- 3 от бъбречния съдов ендотел при лечение с агалсидаза бета се потвърждават след това от отвореното продължение на проучването.
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
Това се постига при 47 от 49 пациенти (96%) с налична информация на 6- ия месец и при 8 от 8 пациенти (100%) с налична информация в края на проучването (общо до 5 години лечение).
This was achieved in 47 of the 49 patients (96%) with available information at month 6, and in 8 of the 8 patients (100%) with available information at the end of the study (up to a total of 5 years of treatment).
Очистването на GL- 3 се постига и при някои други видове клетки на бъбреците.
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
Плазмените нива на GL- 3 бързо се нормализират от лечението и остават нормални до 5 години.
Plasma GL-3 levels rapidly normalised with treatment and remained normal through 5 years.
Въпреки че не са проведени специфични проучвания за оценка въздействието върху неврологичните симптоми и признаци, то резултатите сочат, че при пациентите може да се получи намаление на болката и подобри качеството на живот от ензимозаместващото лечение.
6 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Друго двойно- сляпо, плацебо контролирано проучване върху 82 пациента е проведено с цел да се определи дали Fabrazyme ще доведе до намаляване на честотата на възникване на бъбречно, 7 сърдечно, или мозъчно- съдово заболяване или смърт.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
Честотата на клиничните събития е била значително по- ниска сред пациентите, лекувани с Fabrazyme, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (намаляването на риска = 53% спрямо популацията, подложена на лечение (р =0, 0577); и намалението на риска = 61% спрямо популацията по протокол (р=0, 0341)).
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Резултатите от тези проучвания показват, че лечението с Fabrazyme в доза 1 mg/ kg през седмица осигурява клинично установима полза по отношение на ключови клинични критерии при пациенти в начален и в напреднал стадий на болестта на Фабри.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
Тъй като това заболяване прогресира бавно, ранното му откриване и лечение е решаващо за постигането на най- добри резултати.
Because this condition is slowly progressive, early detection and treatment is critical to achieve the best outcomes.
В отвореното педиатрично проучване, шестнадесет пациента с болестта на Фабри (8- 16 години, 14 момчета, 2 момичета) са лекувани в продължение на 1 година.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
Очистването на GL- 3 от съдовия ендотел на повърхностните слоеве на кожата се постига при всички пациенти, при които има натрупан GL- 3 при включването в проучването.
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.