natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Честотата на симптомите след дозиране, настъпващи през първите три дни след прилагането на Aclasta, може да се намали чрез прилагане на парацетамол или ибупрофен непосредствено след приложението на Aclasta (вж. точка 4. 2).
The incidence of post-dose symptoms occurring within the first three days after administration of Aclasta can be reduced with the administration of paracetamol or ibuprofen shortly following Aclasta administration (see section 4.2).
В изпитването HORIZON – Pivotal Fracture Trial [PFT] (вж. точка 5. 1), общата поява на предсърдно мъждене е 2, 5% (96 от общо 3 862) и 1, 9% (75 от общо 3 852) при пациентите получаващи съответно Aclasta и плацебо.
In the HORIZON – Pivotal Fracture Trial [PFT] (see section 5.1), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving Aclasta and placebo, respectively.
Степента на сериозни нежелани реакции свързани с предсърдно мъждене е по- висока при пациентите, приемащи Aclasta (1, 3%) (51 от общо 3 862), спрямо пациентите, получаващи плацебо (0, 6%) (22 от общо 3 852).
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was increased in patients receiving Aclasta (1.3%) (51 out of 3,862) compared with patients receiving placebo (0.6%) (22 out of 3,852).
В изпитванията за остеопороза (PFT, HORIZON – Recurrent Fracture Trial [RFT]) сборната честота на случаите на предсърдно мъждене е сравнима между Aclasta (2, 6%) и плацебо (2, 1%).
In the osteoporosis trials (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) the pooled atrial fibrillation incidences were comparable between Aclasta (2.6%) and placebo (2.1%).
Сборната честота на сериозни нежелани реакции, свързани с предсърдно мъждене е 1, 3% за Aclasta и 0, 8% за плацебо.
For atrial fibrillation serious adverse events the pooled incidences were 1.3% for Aclasta and 0.8% for placebo.
Много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100, < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000, < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000) нежелани лекарствени реакции, са показани в Таблица 1.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) adverse drug reactions are shown in Table 1.
5 Таблица 1 *
Table 1*
Изследвания Сърдечни нарушения Нарушения на нервната система
Investigations Cardiac disorders Nervous system disorders
Нечести Чести Чести Нечести
Uncommon Common Common Uncommon
Повишаване на артериалното налягане Предсърдно мъждене Главоболие, замаяност Летаргия, парестезия, сънливост, тремор, синкоп
Blood pressure increased Atrial fibrillation Headache, dizziness Lethargy, paraesthesia, somnolence, tremor, syncope
Конюнктивит, болка в окото Увеит, еписклерит, ирит
Conjunctivitis, eye pain Uveitis, episcleritis, iritis
Нарушения на ухото и лабиринта Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Ear and labyrinth disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Вертиго Диспнея
Vertigo Dyspnoea
Гадене, повръщане, диария Диария, диспепсия, болка в корема, сухота в устата
Nausea, vomiting Diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain, dry mouth
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Нечести
Uncommon Uncommon
Повишени стойности на креатинина в кръвта, полакиурия
Blood creatinine increased, pollakiuria Rash, night sweats, hyperhydrosis, pruritus, erythema
Нечести
Common Uncommon
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан
Myalgia, arthralgia, bone pain, back pain, pain in extremity Neck pain, musculoskeletal stiffness, joint swelling, shoulder pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, non-cardiac chest pain, arthritis, muscular weakness, joint stiffness
Чести
Common Uncommon
Хипокалциемия †
Hypocalcaemia† Anorexia, decreased appetite
Нечести
5
Инфекции и инфестации Съдови нарушения Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Нечести Нечести Много чести Чести
Uncommon Uncommon Very common Common
Грип Хипертония, почервеняване Висока температура Грипоподобни симптоми, втрисане, умора, астения, болка, прималяване, тръпки †
Influenza Hypertension, flushing Fever Flu-like symptoms, chills, fatigue, asthenia, pain, malaise, rigors†
Периферни отоци, жажда
Peripheral oedema, thirst
С неизвестна Реакции на свръхчувствителност, честота ** включително редки случаи на бронхоконстрикция, уртикария и ангиоедем, и в много редки случаи анафилактични реакции/ шок
Hypersensitivity reactions including rare cases of bronchoconstriction, urticaria and angioedema, and very rare cases of anaphylactic reaction/ shock
Нечести Безсъние
Uncommon
* Допълнителни нежелани лекарствени реакции, за които е било съобщено в хода на индивидуалните проучвания, но не са включени в сборното представяне на нежеланите реакции са:
* Additional adverse events which were reported in the individual studies but were not included due to the pooled presentation are:
Нечести: дисгеузия, езофагит, зъбобол. † Чести само при болест на Paget.
Uncommon: dysgeusia, oesophagitis, toothache. † Common in Paget’ s disease only.
За хипокалциемия, вижте текста по- долу. ** На база съобщения от постмаркетинговия период.
For hypocalcaemia, see also text below. ** Based on post-marketing reports.
Тъй като съобщенията изхождат от популация с неопределена големина и зависят от смущаващи фактори, е невъзможно да се направи надеждна оценка на тяхната честота или да се установи наличието на причинно - следствена връзка с употребата на лекарствения продукт.
Since these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to exposure to the medicinal product.
Бъбречна дисфункция Золедроновата киселина е свързана с бъбречна дисфункция, проявяваща се с влошаване на бъбречната функция (т. е. повишаване на серумния креатинин) и в редки случаи с остра
Renal dysfunction Zoledronic acid has been associated with renal dysfunction manifested as deterioration in renal function (i. e. increased serum creatinine) and in rare cases acute renal failure.
Бъбречна дисфункция е наблюдавана след приложение на золедронова киселина, особено при пациенти с предшестващо компрометирана бъбречна функция или с допълнителни рискови фактори (напр. онкологични пациенти провеждащи химиотерапия, съпътстващи нефротоксични лекарства, тежка дехидратация и т. н), като по - голяма част от тези пациенти получават доза от 4 mg всеки 3- 4 седмици, но се наблюдава и при пациенти след еднократно приложение.
Renal dysfunction has been observed following the administration of zoledronic acid, especially in patients with pre-existing renal compromise or additional risk factors (e. g oncology patients with chemotherapy, concomitant nephrotoxic medications, severe dehydration), the majority of whom received a 4 mg dose every 3– 4 weeks, but it has been observed in patients after a single administration.
Съществува преходно покачване на серумния креатинин, наблюдавано в рамките на 10 дни при 1, 8% от лекуваните с Aclasta пациенти спрямо 0, 8% при пациентите лекувани с плацебо.
There was a transient increase in serum creatinine observed within 10 days in 1.8% of Aclasta-treated patients versus 0.8% of placebo-treated patients.
Хипокалциемия В клинични изпитвания за остеопороза приблизително 0, 2% от пациентите са имали забележимо понижаване на нивото на серумния калций (по- малко от 1, 87 mmol/ l) след приложение на Аclasta.
Hypocalcaemia In clinical trials in osteoporosis, approximately 0.2% of patients had notable declines of serum calcium levels (less than 1.87 mmol/ l) following Aclasta administration.
В изпитванията при болестта на Paget, симптоматична хипокалциемия се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, като отзвучава при всички.
In the Paget’ s disease trials, symptomatic hypocalcaemia was observed in approximately 1% of patients, in all of whom it resolved.
По лабораторни данни, преходно асимптоматично понижение на нивата на калций под долната граница на нормата (под 2, 10 mmol/ l) са възникнали при 2, 3% пациентите, лекувани с Aclasta в хода на едно голямо клинично изпитване, в сравнение с 21% от пациентите, лекувани с Aclasta в изпитванията при болестта на Paget.
Based on laboratory assessment, transient asymptomatic calcium levels below the normal reference range (less than 2.10 mmol/ l) occurred in 2.3% of Aclasta-treated patients in a large clinical trial compared to 21% of Aclasta-treated patients in the Paget’ s disease trials.
Всички пациенти получават адекватен допълнителен внос на витамин Д и калций - в изпитването за постменопаузална остеопороза, в изпитването за предотвратяване на клинични фрактури след фрактура на бедрената кост и в изпитванията при болест на Paget (вж. също точка 4. 2).
All patients received adequate supplementation with vitamin D and calcium in the post-menopausal osteoporosis trial, the prevention of clinical fractures after hip fracture trial, and the Paget’ s disease trials (see also section 4.2).
В изпитването за предотвратяване на клинични фрактури при пациенти с претърпяна наскоро фрактура на бедрената кост, нивата на витамин Д не са били рутинно измервани, но болшинството от пациентите са получили натоварваща доза витамин Д преди приложението на Aclasta (вж. точка 4. 2).
In the trial for the prevention of clinical fractures following a recent hip fracture, vitamin D levels were not routinely measured but the majority of patients received a loading dose of vitamin D prior to Aclasta administration (see section 4.2).
Местни реакции В голямо клинично изпитване, има съобщения (0, 7%) за местни реакции на мястото на инфузията, като зачервяване, подуване и/ или болка след прилагане на золедронова киселина.
Local reactions In a large clinical trial, local reactions at the infusion site, such as redness, swelling and/ or pain, were reported (0.7%) following the administration of zoledronic acid.
Остеонекроза на челюстта Нечесто се съобщава за остеонекроза на челюстта (ОНЧ), основно при пациенти с карцином, лекувани с бифосфонати, включително золедронова киселина.
6 Osteonecrosis of the jaw Uncommonly, cases of osteonecrosis (primarily of the jaw) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including zoledronic acid.
Много от пациентите са имали белези на локална инфекция, в това число остеомиелит, и по- голяма част от съобщенията се отнасят за пациенти с карцином след зъбни екстракции или други стоматологични хирургични процедури.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
При остеонекроза на челюстта има множество добре документирани рискови фактори, включващи диагностициран карцином, съпътстващо лечение (напр. химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиди) и придружаващи заболявания (напр. анемия, коагулопатии, инфекция, наличие на стоматологично заболяване).
Osteonecrosis of the jaw has multiple well documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre- existing dental disease).
Въпреки, че не е установена причинно - следствена връзка е разумно да се избягват стоматологични хирургични интервенции, тъй като може да се удължи периодът на възстановяване (вж точка 4. 4).
Although causality has not been determined, it is prudent to avoid dental surgery as recovery may be prolonged (see section 4.4).
В голямо клинично изпитване при 7 736 пациенти, има съобщения за остеонекроза на челюстта при един пациент, лекуван с Aclasta и при един пациент, лекуван с плацебо.
In a large clinical trial in 7,736 patients, osteonecrosis of the jaw has been reported in one patient treated with Aclasta and one patient treated with placebo.
7 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
Няма опит със случаи на остра интоксикация след приложение на Aclasta.
There is no experience of acute intoxication with Aclasta.
В случай на предозиране, водещ до клинично значима хипокалциемия, обратно развитие може да се постигне с добавъчен орален калций и/ или с интравенозна инфузия на калциев глюконат.
In the event of overdose leading to clinically significant hypocalcaemia, reversal may be achieved with supplemental oral calcium and/ or an intravenous infusion of calcium gluconate.
Бифосфонати, ATC код:
Bisphosphonate, ATC code:
M05BA08
M05BA08
Механизъм на действие Золедроновата киселина принадлежи към класа на азот- съдържащите бифосфонати и въздейства предимно върху костта.
Mechanism of action Zoledronic acid belongs to the class of nitrogen-containing bisphosphonates and acts primarily on bone.
Тя е инхибитор на остеокласт- медиираната костна резорбция.
It is an inhibitor of osteoclast-mediated bone resorption.
Фармакодинамични ефекти Лечението с Aclasta бързо намалява скоростта на костен обмен от повишените след менопауза нива с надир за маркерите за резорбция, наблюдаван на 7- мия ден и за маркерите за образуване на 12- та седмица.
Pharmacodynamic effects Aclasta treatment rapidly reduced the rate of bone turnover from elevated post-menopausal levels with the nadir for resorption markers observed at 7 days, and for formation markers at 12 weeks.
Клинична ефикасност при лечение на остеопороза след менопауза (PFT) Ефикасността и безопасността на Aclasta 5 mg, приложена веднъж годишно в продължение на три последователни години са доказани при жени след менопауза (7 736 жени на възраст 65- 89 години) с:
Clinical efficacy in the treatment of post-menopausal osteoporosis (PFT) The efficacy and safety of Aclasta 5 mg once a year for 3 consecutive years were demonstrated in post-menopausal women (7,736 women aged 65– 89 years) with either: a femoral neck bone mineral density (BMD) with a T-score ≤ – 1.5 and at least two mild or one moderate existing vertebral fracture(s); or a femoral neck BMD T-score ≤ – 2.5 with or without evidence of existing vertebral fracture(s).
Всички жени получават като добавки 1 000 до 1 500 mg елементарен калций и 400 до 1 200 IU витамин Д, дневно.
All women received 1,000 to 1,500 mg elemental calcium and 400 to 1,200 IU of vitamin D supplements daily.
Ефекти върху морфометричните вертебрални фрактури Aclasta значимо понижава честотата на една или повече нови вертебрални фрактури за период от три години и не по- рано от първата година (вж Таблица 2).
Effect on morphometric vertebral fractures Aclasta significantly decreased the incidence of one or more new vertebral fractures over three years and as early as the one year timepoint (see Table 2).
Aclasta
7 Table 2
Относително
Summary of vertebral fracture efficacy at 12, 24 and 36 months
(%) (%)
Outcome
понижение на
Aclasta Placebo Absolute reduction in (%) (%) fracture incidence% (CI)
понижение на
Relative fracture
честотата на фрактури% (ДИ)
reduction in incidence% (CI)
честотата на фрактури% (ДИ)
At least one new vertebral fracture (0– 1 year)
2, 2 (1, 4, 3, 1)
2.2 (1.4, 3.1)
60 (43, 72) **
60 (43, 72)**
Най- малко една нова вертебрална фрактура (0- 2 години)
At least one new vertebral fracture (0– 2 year)
5, 5 (4, 4, 6, 6)
5.5 (4.4, 6.6)
71 (62, 78) **
71 (62, 78)**
Най- малко една нова вертебрална фрактура (0- 3 години) ** p < 0, 0001
At least one new vertebral fracture (0– 3 year) ** p < 0.0001
10, 9
10.9
7, 6 (6, 3, 9, 0)
7.6 (6.3, 9.0)
70 (62, 76) **
70 (62, 76)**
Пациенти на възраст 75 години и повече, лекувани с Aclasta, показват 60% понижаване на риска от вертебрални фрактури, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (p < 0, 0001).
Aclasta-treated patients aged 75 years and older exhibited a 60% reduction in the risk of vertebral fractures compared to placebo patients (p < 0.0001).
Ефект върху фрактури на шийката на бедрената кост Aclasta показва непрекъснат в продължение на 3 години ефект, водещ до 41% понижаване на риска от фрактури на шийката на бедрената кост (95% ДИ, 17% до 58%).
Effect on hip fractures Aclasta demonstrated a consistent effect over 3 years, resulting in a 41% reduction in the risk of hip fractures (95% CI, 17% to 58%).
Честотата на фрактурите на шийката на бедрената кост е 1, 44% за пациентите лекувани с Aclasta в сравнение с 2, 49% за пациентите лекувани с плацебо.
The hip fracture event rate was 1.44% for Aclasta-treated patients compared to 2.49% for placebo-treated patients.
Ефект върху всички клинични фрактури Всички клинични фрактури са потвърдени с рентгенологични и/ или клинични данни.
Effect on all clinical fractures All clinical fractures were verified based on the radiographic and/ or clinical evidence.
Tаблица 3 Сравнение на променливите на честотата на основни клинични фрактури при различни лечения за 3 години
Table 3
Резултат
Between treatment comparisons of the incidence over 3 years
Aclasta
of key clinical fracture variables
Плацебо
Outcome
Абсолютно
Aclasta (N=3,875)
Понижаване на
Placebo Absolute reduction (N=3,861) in fracture event
понижаване на
Relative risk reduction in
относителния
event rate (%)
честота на честота на събитието събитието (%) (%)
event rate (%)
честотата на фрактури% (ДИ)
rate% (CI)
риск при поява на фрактури% (ДИ)
fracture incidence% (CI)
Всяка клинична фрактура (1) Клинична вертебрална фрактура (2)
Any clinical fracture (1) Clinical vertebral fracture (2) Non-vertebral fracture (1) *p-value < 0.001, **p-value < 0.0001
8, 4 12, 8 0, 5 2, 6
8.4 0.5 8.0
4, 4 (3, 0, 5, 8) 2, 1 (1, 5, 2, 7)
12.8 2.6 10.7
33 (23, 42) ** 77 (63, 86) **
4.4 2.1 2.7
Невертебрална фрактура (1)
(3.0, 5.8) (1.5, 2.7) (1.4, 4.0)
2, 7 (1, 4, 4, 0) 25 (13, 36) *
33 (23, 42)** 77 (63, 86)** 25 (13, 36)*
* стойност на p < 0, 001, ** стойност на p < 0, 0001 (1) С изключение на фрактури на пръстите на ръката, на крака и лицето (2) Включително клинични фрактури на гръдния кош и клинични фрактури на лумбалните прешлени
(1) Excluding finger, toe and facial fractures (2) Including clinical thoracic and clinical lumbar vertebral fractures
Ефект върху костната минерална плътност (КМП) Aclasta значимо повишава КМП на лумбалните прешлени, бедрото и дисталния радиус спрямо лечение с плацебо във всички времеви точки (6, 12, 24 и 36 месеца).
Effect on bone mineral density (BMD) Aclasta significantly increased BMD at the lumbar spine, hip, and distal radius relative to treatment with placebo at all timepoints (6, 12, 24 and 36 months).
Лечението с Aclasta води до увеличаване с 6, 7% на КМП на лумбалните прешлени, 6, 0% на бедрото, 5, 1% на шийката на бедрената кост и 3, 2% на дисталния радиус за 3 години в сравнение с плацебо.
Treatment with Aclasta resulted in a 6.7% increase in BMD at the lumbar spine, 6.0% at the total hip, 5.1% at the femoral neck, and 3.2% at the distal radius over 3 years as compared to placebo.
9 Костна хистология Костни биопсии са взети от crista iliaca 1 година след третата годишна доза при 152 постменопаузални пациентки с остеопороза, лекувани с Aclasta (N=82) или плацебо (N=70).
Bone histology Bone biopsies were obtained from the iliac crest 1 year after the third annual dose in 152 post- menopausal patients with osteoporosis treated with Aclasta (N=82) or placebo (N=70).
Маркиран тетрациклин е открит при всички, с изключение на една, 82 биопсии, взети от пациенти на лечение с Aclasta.
Microcomputed
Микрокомпютърния томографски (μCT) анализ показва увеличен обем на трабекуларната кост и запазване на архитектониката на трабекуларната кост при пациенти лекувани с Aclasta в сравнение с плацебо.
8 tomography (μ CT) analysis demonstrated increased trabecular bone volume and preservation of trabecular bone architecture in patients treated with Aclasta compared to placebo.
Маркери за костен обмен Костно- специфичната алкална фосфатаза (КСАФ), серумния N- терминален пропептид на колаген тип I (P1NP) и серумните бета- C- телопетиди (b- CTx) се оценяват в подгрупи, вариращи от 517 до 1 246 пациенти през периодични интервали в хода на проучването. Лечението с 5 mg годишна доза Aclasta на 12- тия месец значимо намалява нивото на КСАФ с 30% в сравнение с изходното ниво и го задържа 28% под изходното ниво на 36- ти месец.
Treatment with a 5 mg annual dose of Aclasta significantly reduced BSAP by 30% relative to baseline at 12 months which was sustained at 28% below baseline levels at 36 months.
P1NP е значимо намален с 61% под изходното ниво на 12- тия месец и се задържа на 52% под изходното ниво на 36- тия месец.
P1NP was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 52% below baseline levels at 36 months.
B- CTx е значимо намален с 61% под изходното ниво на 12- тия месец и се задържа на 55% под изходното ниво на 36- тия месец.
B-CTx was significantly reduced by 61% below baseline levels at 12 months and was sustained at 55% below baseline levels at 36 months.
Ефект върху ръста По време на тригодишното проучване на остеопороза ръстът се измерва ежегодно посредством стадиометър.
Effect on height In the three-year osteoporosis study standing height was measured annually using a stadiometer.
Групата с Aclasta показва приблизително 2, 5 mm по- малко намаляване на ръста в сравнение с плацебо (95% ДИ:
The Aclasta group revealed approximately 2.5 mm less height loss compared to placebo (95% CI:
1, 6 mm, 3, 5 mm) [p < 0, 0001].
1.6 mm, 3.5 mm) [p < 0.0001].
Дни на нетрудоспособност Aclasta значимо намалява средния брой дни на ограничена активност и дните с режим на легло поради болки в гърба със съответно 17, 9 и 11, 3 дни в сравнение с плацебо и значимо намалява средния брой дни на ограничена активност или режим на легло поради фрактури със съответно 2, 9 и 0, 5 дни в сравнение с плацебо (всички p < 0, 01).
Days of disability Aclasta significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to back pain by 17.9 days and 11.3 days respectively compared to placebo and significantly reduced the mean days of limited activity and the days of bed rest due to fractures by 2.9 days and 0.5 days respectively compared to placebo (all p < 0.01).
Клинична ефикасност при лечение на остеопороза при пациенти с повишен риск от фрактури, след претърпяна наскоро фрактура на бедрената кост (RFT) Честотата на клиничните фрактури, в това число вертебрални, невертебрални и фрактури на бедрената кост е изследвана при 2 127 мъже и жени на възраст 50- 95 години (средна възраст 74, 5 години), които наскоро (в рамките на 90 дни) са претърпели фрактура на бедрената кост, причинена от минимална травма и които са проследявани средно за 2 години след прилагане на проучвания медикамент.
Clinical efficacy in the treatment of osteoporosis in patients at increased risk of fracture after a recent hip fracture (RFT) The incidence of clinical fractures, including vertebral, non-vertebral and hip fractures, was evaluated in 2,127 men and women aged 50-95 years (mean age 74.5 years) with a recent (within 90 days) low- trauma hip fracture who were followed for an average of 2 years on study medication.
Приблизително 42% от пациентите имат Т- скор за КМП на шийката на бедрената кост под - 2, 5 и приблизително 45% от пациентите имат Т- скор за КМП на шийката на бедрената кост над - 2, 5.
Approximately 42% of patients had a femoral neck BMD T-score below -2.5 and approximately 45% of the patients had a femoral neck BMD T-score above -2.5.
Aclasta се прилага веднъж годишно докато поне 211 пациента от изследваната популация не потвърдят наличието на клинични фрактури.
Aclasta was administered once a year, until at least 211 patients in the study population had confirmed clinical fractures.
Нивата на витамин Д не са измервани рутинно, но болшинството от пациентите са получили натоварваща доза витамин Д (50 000 - 125 000 IU перорално или интрамускулно) 2 седмици преди инфузията.
Vitamin D levels were not routinely measured but a loading dose of vitamin D (50,000 to 125,000 IU orally or via the intramuscular route) was given to the majority of patients 2 weeks prior to infusion.
Всички участници са суплементирани ежедневно с 1 000 – 1 500 mg елементарен калций плюс 800 – 1 200 IU витамин Д.
All participants received 1,000 to 1,500 mg of elemental calcium plus 800 to 1,200 IU of vitamin D supplementation per day.