natgillin/translations-raw huggingface dataset:
По отношение на безопасност и ефективност не са установени подходящи дози от HIV протеазен инхибитор, в комбинация с Kaletra.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Затова комбинираното приложение на Kaletra с протеазни инхибитори налага близко проследяване.
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Ампренавир: виж препоръките, описани за таблетки Kaletra прилагани съвместно с ефавиренц.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Ето защо, едновременното приложение на тези лекарствени продукти не се препоръчва.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Индинавир: индинавир 600 mg двукратно дневно в комбинация с Kaletra води до еднаква AUC на индинавир, по- висока Cmin (с 3. 5 пъти) и по- ниска Сmax, сравнено с индинавир 800 mg трикратно дневно, самостоятелно.
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Освен това, въз основа на историческо сравнение с Kaletra самостоятелно, концентрациите на лопинавир не изглежда да се повлияват, когато се комбинират двата лекарствени продукта, Kaletra и индинавир.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
Нелфинавир: виж препоръките, описани за таблетки Kaletra прилагани съвместно с ефавиренц.
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
Саквинавир: едновременно приложение на саквинавир 800 mg двукратно дневно и Kaletra води до повишена AUC на саквинавир с 9. 6 пъти, сравнено с саквинавир 1200 mg три пъти дневно, прилаган самостоятелно.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Едновременното приложение на саквинавир 800 mg двукратно дневно и Kaletra води до повишена AUC на саквинавир с приблизително 30%, сравнено със саквинавир/ ритонавир 1000/ 100 mg двукратно дневно и дава подобна експозиция на тази докладвана след саквинавир/ ритонавир 400/ 400 mg двукратно дневно.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
Когато саквинавир 1200mg двукратно дневно се комбинира с Kaletra не е отбелязано допълнително повишение на концентрациите.
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
79 Ритонавир: едновременното приложение на Kaletra и допълнителен ритонавир 100 mg, двукратно дневно води до повишение на AUC и Cmin на лопинавир със съответно 33% и 64%, в сравнение с Kaletra самостоятелно.
Antiretroviral agents
Други лекарствени продукти:
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Kaletra може да се приема заедно с антиацидни средства без корекция на дозата.
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Антиаритмични продукти (бепридил, системен лидокаин и хинидин): концентрациите могат да се увеличат при едновремнно приложение с Kaletra.
68 Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Антикоагуланти:
Zidovudine and Abacavir:
Концентрациите на варфарин могат да се повлияят при едновременно приложение с Kaletra.
Kaletra induces glucuronidation; therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Препоръчва се наблюдение на INR (international normalised ratio).
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
(фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): ще индуцират CYP3A4 и могат да понижат концентрациите на лопинавир.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
При едновременно прилагане с лопинавир/ ритонавир следва да се следят нивата на фенитоина.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Този ефект може да се дължи на индуциране метаболизма на бупропион.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Нежеланите ефекти от едновременното приложение на тразодон и ритонавир, установени в това проучване, са гадене, световъртеж, хипотония и синкоп.
In a study performed in healthy volunteers to explore the interaction between Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) and efavirenz (600 mg once daily), efavirenz has been shown to decrease the lopinavir concentrations by 30 - 40%.
Не е известно, обаче, дали комбинацията лопинавир/ ритонавир води до подобно повишаване на ефектите на тразодон.
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Комбинацията следва да се прилага внимателно и да се предпочитат по- ниски дози на тразодон.
Therefore, the Kaletra tablets dosage should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Дигоксин: при едновременно приложение с Kaletra плазмените концентрации на дигоксин могат да се повишат.
Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Повишените нива на дигоксин могат да намаляват с времето заедно с индукцията на Pgp.
The same recommendations for monitoring apply in these cases of co-administration.
Дихидропиридинови блокери на калциевите канали (напр. фелодипин, нифедипин, никардипин): техните серумни концентрации могат да се повишат от Kaletra.
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Тъй като повишените концентрации на HMG- CoA редуктазните инхибитори могат да предизвикат миопатия, включително рабдомиолиза, комбинацията на тези лекарствени продукти с Kaletra не се препоръчва.
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Аторвастатин е по- малко зависим за метаболизма си от CYP3A.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
Росувастатин не се влияе от CYP3A.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Едновременното прилагане на Kaletra и росувастатин трябва да става изключително внимателно.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
Метаболизмът на правастатин и флувастатин не зависи от CYP3A4 и не се очаква взаимодействие с Kaletra.
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Ако е показано лечение с HMG- CoA редуктазни инхибитори, се препоръчва правастатин или флувастатин.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Дексаметазон: може да индуцира CYP3A4 и може да понижи концентрациите на лопинавир.
Amprenavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Необходимо е особено внимание при назначаването на силденафил или тадалафил на пациенти, лекувани с Kaletra, особено по отношение на нежеланите ефекти.
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Очаква се едновременното приложение на варденафил с терапевтични схеми, включващи ритонавир, в това число Kaletra, да доведе до 49 пъти увеличаване на AUC на варденафил.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
Едновременното прилагане на варденафил и Kaletra е противопоказано (вж. точка 4. 3).
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Циклоспорин, сиролимус (рапамицин) и такролимус: концентрациите може да се повишат при едновременното приложение с Kaletra.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Препоръчва се по- често мониториране на терапевтичната концентрация до стабилизиране на плазмените нива на тези лекарствени продукти.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Кетоконазол и итраконазол: възможно е серумните им концентрации да се повишат от Kaletra.
Nelfinavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Не се препоръчват големи дози кетоконазол и итраконазол (> 200mg дневно).
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Вориконазол: поради потенциалното намаляване на концентрациите на вориконазол, едновременното приложение на вориконазол едновременно с ниски дози ритонавир (100 mg два пъти дневно), както се съдържа в Kaletra, следва да се избягва, освен ако оценката на полза/ риск за пациента не оправдава използването на вориконазол.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Кларитромицин:
Ritonavir:
Очаква се умерено увеличение на AUC на кларитромицин при едновременно приложение с Kaletra.
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
(вж. точка 4. 4).
Other medicinal products:
Бупренорфин: не се наблюдава клинично значимо взаимодействие при едновременно прилагане на бупренорфин (в доза 16 mg дневно) и лопинавир/ ритонавир (в доза 400/ 100 mg два пъти дневно).
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
Kaletra може да се дава едновременно с бупренорфин без необходимост от промяна на дозата.
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Метадон:
Antiarrhythmics:
Демонстрирано е, че Kaletra понижава плазмените концентрации на метадон.
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Препоръчва се мониториране на плазмените концентрации на метадон.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
81 Контрацептиви: нивата на етинил естрадиол се понижават при едновременно приложение на Kaletra с базирани на естроген перорални контрацептиви.
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
150 mg през ден или 3 пъти седмично), когато се прилага с Kaletra.
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
Възможно е да се наложи по- нататъшно намаляване на дозата.
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Рифампицин: съвместното приложение на Kaletra и рифампицин не се препоръчва.
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Следователно, такова съвместно приложение трябва да се избягва, освен ако не се прецени като строго необходимо.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
Дозата на Kaletra трябва да се титрира нагоре чак след започване терапията с рифампицин (вж. точки 4. 3 и 4. 4).
Phenytoin levels should be monitored when co-administering with lopinavir/ ritonavir.
Серумните нива на лопинавир и ритонавир може да се понижат от едновременната употреба на билковия продукт жълт кантарион (Hypericum perforatum).
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Това се дължи на индуциране от жълтия кантарион на ензимите, метаболизиращи лекарства.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Следователно, билкови продукти, съдържащи жълт кантарион, не трябва да се комбинират с лопинавир и ритонавир.
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Ако пациентът вече приема жълт кантарион, това трябва да се прекрати и ако е възможно, да се проверят вирусните нива.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Нивата на лопинавир и ритонавир може да се повишат при спирането на жълтия кантарион.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope were observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
Възможно е, да се наложи промяна на дозировката на Kaletra.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Индуциращият ефект може да персистира в продължение на поне 2 седмици след спиране на лечението с жълт кантарион (вж. точка 4. 3).
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Мидазолам: мидазолам се метаболизира основно от CYP3A4.
Digoxin: plasma concentrations of digoxin may be increased when co-administered with Kaletra.
Едновременното му назначаване с Kaletra може да причини голямо повишение в концентрацията на този бензодиазепин.
Caution is warranted and therapeutic drug monitoring of digoxin concentrations, if available, is recommended in case of co-administration of Kaletra and digoxin.
Фенотипно смесено проучване при 14 здрави доброволци показало нарастване на AUC 13 пъти при перорален мидазолам и нарастване около 4 пъти с парентерален мидазолам.
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is
Следователно, Kaletra не трябва да се назначава заедно с перорален мидазолам (вж. точка 4. 3), а назначаването на Kaletra с парентерален мидазолам трябва да става с повишено внимание.
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
Трябва да се има предвид коригиране на дозата на мидазолам, особено ако се прилага повече от една доза мидазолам.
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
Флутиказон проприонат (взаимодействие с ритонавир):
Dihydropyridine calcium channel blockers:
Следователно,
(e. g. felodipine, nifedipine, nicardipine): may have their serum concentrations increased by Kaletra.
82 едновременното приложение на Kaletra и тези глюкокортикоиди не се препоръчва, освен ако потенциалната полза от лечението не надвишава риска от системни кортикостероидни ефекти (вж. точка 4. 4).
Lipid lowering agents:
Трябва да се има предвид намаляване на дозата на глюкокортикоида и близко проследяване за локални и системни ефекти, или преминаване към глюкокортикоид, който не е субстрат на CYP3A4 (напр. беклометазон).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
Освен това, в случай на прекратяване на глюкокортикоиди, може да трябва да се направи постепенно намаляване на дозата им за продължителен период.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Ефектите на високата системна експозиция на флутиказон върху плазмените нива на ритонавир все още не са известни.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
Въз основа на известните метаболитни профили не се очакват клинично значими взаимодействия между Kaletra и флувастатин, дапсон, триметоприм/ сулфаметоксазол, азитромицин или флуконазол.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
4. 6 Бременност и кърмене
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Няма данни за употреба на Kaletra при бременни жени.
Rosuvastatin is not dependent on CYP3A.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Потенциалният риск за хора е неизвестен.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Kaletra не трябва да се употребява по време на бременността, освен ако няма категорична необходимост.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
Проучвания при плъхове показват, че лопинавир се екскретира в кърмата.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
Инфектираните с НІV жени в никакъв случай не трябва да кърмят, за да избегнат предаването на НІV.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Не са провеждани проучвания на ефектите върху способността за шофиране и работата с машини.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
Пациентите трябва да бъдат информирани за случаите на гадене по време на лечението с Kaletra (вж. точка 4. 8).
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
4. 8 Нежелани лекарствени реакции
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
Безопасността на Kaletra е изследвана при 612 пациента в клинични проучвания фаза ІІ/ ІІІ, в които 442 от тях са приемали доза от 400/ 100 mg два пъти дневно.
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
В някои проучванията Kaletra беше използвана в комбинация с ефавиренц или невирапин.
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Най- честата нежелана реакция, свързана с терапията с Kaletra е диария, която в общия случай е с лека до умерена тежест.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
За 48 седмичния период на терапия, прекъсването поради нежелани реакции е 4, 5% (при пациентите, лекувани за първи път) и 9% (за вече лекуваните пациенти).
High doses of ketoconazole and itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Важно е да се отбележи, че са докладвани случаи на панкреатит при пациенти, приемащи Kaletra, включително тези, които развиват хипертриглицеридемия.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Освен това, има редки случаи на удължаване на PR интервала по време на лечение с Kaletra.
Clarithromycin: moderate increases in clarithromycin AUC are expected when co-administered with Kaletra.
(вж. точка 4. 4: точки панкреатит и повишение на липидите).
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
При протеазните инхибитори са докладвани повишени нива на креатинин фосфокиназата (СРК), миалгия, миозит и, в редки случаи, рабдомиолиза, особено при комбинации с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
Kaletra can be co-administered with buprenorphine with no dose adjustment.
Комбинираното антиретровирусно лечение се свързва с преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия) при пациенти с НІV, включително загуба на периферна и лицева подкожна мастна тъкан, увеличена интраабдоминална и висцерална мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и дорзоцервикално натрупване на мастна тъкан (“ бизонска гърбица ”).
Monitoring plasma concentrations of methadone is recommended.
Комбинираното антиретровирусно лечение се свързва с метаболитни нарушения като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. точка 4. 4).
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
83 По време на започване на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ), при инфектирани с HIV пациенти с тежък имунен дефицит може да се прояви възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции (вж. точка 4. 4).
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
Възрастни пациенти
Further reduction may be necessary.
Нежелани реакции:
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Докладвани са следните нежелани лекарствени реакции с умерен или тежък интензитет, с възможна или вероятна връзка с Kaletra.
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Нежеланите реакции са представени по система орган клас.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Вътре във всяка група по честота, нежеланите ефекти са подредени в реда на намаляваща сериозност: много чести > 1/ 10; чести > 1/ 100, < 1/ 10; нечести > 1/ 1000, < 1/ 100.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.