natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Компанията ще проучи също ефективността на лекарството при пациенти под 5- годишна възраст и ще проучи дали то има някакви ефекти върху белите дробове, сърцето или кръвоносните съдове.
The company will also study the medicine ’ s effectiveness in patients below 5 years of age, and investigate whether it has any effects on the lungs, the heart or the blood vessels.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната употреба на Elaprase?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Elaprase?
Компанията, която произвежда Elaprase, ще проследява безопасността на лекарството в дълготрайно проучване на пациенти със синдром на Хънтър.
The company that makes Elaprase will monitor the safety of the medicine in a long-term survey of patients with Hunter syndrome.
Това ще включва анализ на ефектите на лекарството при пациенти от женски пол и дали може да се използва безопасно в дома на пациента.
This will include analysis of the medicine ’ s effects in female patients and whether it can be used safely in the patient ’ s home.
Друга информация за Elaprase:
Other information about Elaprase:
Европейската комисия предостави разрешение за пускане на пазара, валидно за целия Европейски съюз, за Elaprase на Shire Human Genetic Therapies АВ на 8 Януари 2007.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Elaprase to Shire Human Genetic Therapies AB on 8 January 2007.
Досието за обозначението на Elaprase като лекарство с много рядка употреба (orphan medicine) може да намерите тук.
The record of Elaprase’ s designation as an orphan medicine is available here.
Пълния EPAR за Elaprase може да се намери тук.
The full EPAR for Elaprase can be found here.
Това резюме бе последно ревизирано през 11- 2006.
This summary was last updated in 11-2006.
EU/ 1/ 06/ 365/ 001
EU/ 1/ 06/ 365/ 001
2 mg/ ml
2 mg/ ml
EU/ 1/ 06/ 365/ 002
EU/ 1/ 06/ 365/ 002
EU/ 1/ 06/ 365/ 003
EU/ 1/ 06/ 365/ 003
Elaprase 2 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор.
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Един флакон с 3 ml концентрат съдържа 6 mg идурсулфаза (idursulfase).
Each vial of 3 ml contains 6 mg of idursulfase.
Един ml съдържа 2 mg идурсулфазе.
Each ml contains 2 mg of idursulfase.
Идурсулфазе се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в постоянна човешка клетъчна линия.
Idursulfase is produced by recombinant DNA technology in a continuous human cell line.
Препаратът (Elaprase) е показан за продължително лечение на пациенти със синдром на Хънтър (Мукополизахаридоза, тип II, МПЗ II).
Elaprase is indicated for the long-term treatment of patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II).
Лечението с Elaprase трябва да се наблюдава от лекар или от друг медицински специалист с опит в лечението на пациенти със заболяването МПЗ ІІ или други наследствени метаболитни нарушения.
Elaprase treatment should be supervised by a physician or other healthcare professional experienced in the management of patients with MPS II disease or other inherited metabolic disorders.
Прилаганата доза Elaprase е 0, 5 mg/ kg телесно тегло веднъж седмично чрез интравенозна инфузия с продължителност 3 часа, която може да бъде редуцирана постепенно до 1 час, ако не се наблюдават свързани с инфузията реакции (вж. точка 4. 4).
Elaprase is administered at a dose of 0.5 mg/ kg body weight every week by intravenous infusion over a 3 hour period, which may be gradually reduced to 1 hour if no infusion-associated reactions are observed (see section 4.4).
Вж. точка 6. 6 за указания как се приготвя и прилага инфузионният разтвор.
For preparation and administration instructions see section 6.6.
Пациенти с бъбречни или чернодробни увреждания Липсва клиничен опит при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност.
Patients with renal or hepatic impairment There is no clinical experience in patients with renal or hepatic insufficiency.
Вж. точка 5. 2.
See section 5.2.
Пациенти в напреднала възраст Липсва клиничен опит при пациенти, по- възрастни от 65 г.
Elderly patients There is no clinical experience in patients over 65 years of age.
Педиатрични пациенти Дозата при деца и юноши е 0, 5 mg/ kg телесно тегло седмично.
Paediatric patients The dose for children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight weekly.
Липсва клиничен опит при деца на възраст под 5 г.
There is no clinical experience in children under the age of 5.
2 4. 3 Противопоказания
4.3 Contraindications
Подложени на терапия с идурсулфазе пациенти могат да развият свързани с инфузията реакции (вж. точка 4. 8).
Patients treated with idursulfase may develop infusion-related reactions (see section 4.8).
Най- честите, свързани с инфузията реакции по време на клиничните изпитвания включват кожни реакции (обрив, пруритус, уртикария), пирексия, главоболие, хипертония и зачервяване.
During clinical trials, the most common infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, hypertension, and flushing.
Свързаните с инфузията реакции са лекувани или облекчавани чрез намаляване на скоростта на инфузията, нейното прекъсване или с помощта на медикаменти като антихистаминови средства, антипиретици, ниски дози кортикостероиди (преднизон и метилпреднизолон) или бета- агонист под формата на аерозол.
Infusion-related reactions were treated or ameliorated by slowing the infusion rate, interrupting the infusion, or by administration of medicines, such as antihistamines, antipyretics, low-dose corticosteroids (prednisone and methylprednisolone), or beta-agonist nebulization.
Инфузията трябва да се прилага със специално внимание при пациенти с съществуващо тежко заболяване на дихателните пътища.
Special care should be taken when administering an infusion in patients with severe underlying airway disease.
Да се обсъди отлагане на инфузията при пациенти с остро фебрилно респираторно заболяване.
Consider delaying the infusion in patients who present with an acute febrile respiratory illness.
Пациенти, образуващи IgM или IgG антитела, са изложени на по- висок риск от възникване на реакция към инфузията и други нежелани реакции, IgЕ антитела не са наблюдавани.
Patients who develop IgM or IgG antibodies are at a higher risk of infusion reactions and other adverse reactions, however, IgE antibodies have not been observed.
Както при всеки протеинов продукт за интравенозно приложение, при някои пациенти, лекувани с Elaprase, са наблюдавани анафилактоидни реакции с потенциал да прераснат в животозастрашаващи.
Anaphylactoid reactions, which have the potential to be life threatening, have been observed in some patients treated with Elaprase, as with any intravenous protein product.
Късно проявяващи се симптоми и признаци на анафилактоидни реакции са наблюдавани в продължение на до 24 часа след първоначалната реакция.
Late emergent symptoms and signs of anaphylactoid reactions have been observed as long as 24 hours after an initial reaction.
Ако се прояви анафилактоидна реакция, инфузията трябва да бъде незабавно прекратена и да се започне съответно лечение и наблюдение.
If an anaphylactoid reaction occurs the infusion should be immediately suspended and appropriate treatment and observation initiated.
Трябвя да се спазват действащите медицински стандарти за спешно лечение.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Пациентите, получили тежки или неподдаващи се на лечение анафилактоидни реакции, могат да изискват продължително клинично проследяване.
Patients experiencing severe or refractory anaphylactoid reactions may require prolonged clinical monitoring.
Пациенти, които са получили анафилактоидни реакции трябва да се лекуват с повишено внимание при повторно приложение на Elaprase.
Patients who have experienced anaphylactoid reactions should be treated with caution when re-administering Elaprase.
Няма официални проучвания за взаимодействията на Elaprase.
No formal drug interaction studies have been conducted with Elaprase.
На базата на метаболизма на идурсулфазе в клетъчните лизозоми той не би трябвало да влиза във взаимодействия, медиирани от цитохром P450.
Based on its metabolism in cellular lysosomes, idursulfase would not be a candidate for cytochrome P450 mediated interactions.
Elaprase не е показан при жени с детероден потенциал.
Elaprase is not indicated for use in women of child-bearing potential.
Не са провеждани проучвания на репродуктивните функции при животни от женски пол.
No reproductive studies in female animals have been performed.
Липсват проучвания на екскрецията на идурсулфазе в кърмата.
Excretion of idursulfase in milk has not been studied.
3 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Почти всички нежелани лекарствени реакции, съобщени за 32- мата пациенти, лекувани с 0, 5 mg/ kg Elaprase седмично в 52- седмичното плацебо контролирано проучване фаза II/ III, са леки до умерено тежки.
Adverse drug reactions that were reported for the 32 patients treated with 0.5 mg/ kg Elaprase weekly in the Phase II/ III 52-week placebo-controlled study were almost all mild to moderate in severity.
Най- чести са свързаните с инфузията реакции, като 202 от тях са съобщени за 22 от 32- мата пациенти след прилагане на общо 1 580 инфузии.
The most common were infusion-related reactions, 202 of which were reported in 22 out of 32 patients
При групата на лечение с плацебо са съобщени 128 свързани с инфузията реакции при 21 от 32- мата пациенти след прилагане на общо 1 612 инфузии.
In the placebo treatment group 128 infusion- related reactions were reported in 21 out of 32 patients following administration of a total of 1612 infusions.
Най- честите от тези, свързани с инфузията, реакции включват кожни реакции (обрив, пруритус, уртикария), пирексия, главоболие и хипертония.
The most common of these infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, and hypertension.
Нежеланите лекарствени реакции са изброени в таблицата по- долу, като информацията е представена по системо- органни класове и честота.
Adverse drug reactions are listed in the table below with information presented by system organ class and frequency.
Честотата е представена като много чести (> 1/ 10) или чести (> 1/ 100, < 1/ 10).
Frequency is given as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100, < 1/ 10).
Появяването на дадено събитие при отделен пациент се дефинира като често с оглед на броя лекувани пациенти.
The occurrence of an event in a single patient is defined as common in view of the number of patients treated.
Нежеланите лекарствени реакции се дефинират като възникнали вследствие на лечението събития със суспектна причинно- следствена зависимост от него и изключват събития, не преценени като сериозни, за които има само едно съобщение при даден отделен пациент; събития, възникнали вследствие на лечението, чиято честотата е по- висока с поне 9% в сравнение с плацебо, също се считат за нежелани лекарствени реакции.
Adverse drug reactions were defined as treatment-emergent events with suspected causality and excluded non-serious events that were reported only once in a single patient; treatment emergent events with an excess incidence of at least 9% compared with placebo were also considered as adverse drug reactions.
Нежелана лекарствена реакция Системо- органен клас (предпочитан термин) Нарушения на нервната система Нарушения на окочите
Adverse Drug Reaction System Organ Class (Preferred Term) Nervous system disorders Eye disorders
главоболие замаяност, тремор
headache dizziness, tremor
увеличено сълзоотделяне
lacrimation increased
аритмия *, цианоза
Respiratory, thoracic mediastinal disorders
Чести:
Common: and
хипертония хипотония, зачервяване
hypertension hypotension, flushing
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Стомашно- чревни нарушения
bronchospasm, pulmonary embolism*, cough, wheezing, tachypnoea, dyspnoea
Чести:
common Common:
бронхоспазъм, белодробна емболия *, кашлица, хриптене, тахипнея, диспнея
dyspepsia abdominal pain, nausea, diarrhoea, swollen tongue
Нарушения на кожата и тъкан
Skin and subcutaneous tissue disorders
Чести: подкожната
Common:
диспепсия коремни болки, гадене, диария, оток на езика
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and
4 Нежелана лекарствена реакция
chest pain arthralgia
Системо- органен
administration site conditions
клас
Common:
(предпочитан термин)
pyrexia, infusion site swelling oedema peripheral
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Много чести: болки в гърдите Чести: артралгия Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести: пирексия, оток в мястото на приложението Чести: периферни отоци * вж. сериозните нежелани реакции по- долу
* see serious adverse reactions below
Като цяло, сериозни нежелани реакции в рамките на проучванията са съобщени при общо 5 пациенти, получавали доза от 0, 5 mg/ kg седмично или през седмица.
Four patients experienced a hypoxic episode during one or several
При четирима от тях в хода на една или няколко инфузии е наблюдаван пристъп на хипоксия, който е наложил кислородна терапия при 3- ма с тежко съществуващо обструктивно заболяване на дихателните пътища (2- ма със съществуваща трахеостомия).
4 infusions, which necessitated oxygen therapy in 3 patients with severe underlying obstructive airway disease (2 with a pre-existing tracheostomy).
Най- тежкият пристъп, свързан с краткотраен гърч, е наблюдаван при този от тях, чиято инфузия е била приложена по време на фебрилна респираторна екзацербация.
The most severe episode, which was associated with a short seizure, occurred in a patient who received his infusion while he had a febrile respiratory exacerbation.
При четвъртия пациент със съществуващо респираторно заболяване с по- малка степен на тежест настъпва спонтанно отзвучаване на пристъпа малко след прекъсване на инфузията.
In the fourth patient, who had less severe underlying disease, spontaneous resolution occurred shortly after the infusion was interrupted.
Посочените събития не са рецидивирали при последващите инфузии след намаляване на скоростта на инфузията и преинфузионно приложение на лекарствени средства, обикновено ниски дози стероиди, антихистаминов продукт и бета - агонист под формата на аерозол.
These events did not recur with subsequent infusions using a slower infusion rate and administration of pre-infusion medicinal products, usually low-dose steroids, antihistamine, and beta-agonist nebulization.
При петия пациент, със съществуваща кардиопатия, по време на проучването са диагностицирани камерна екстрасистолия и белодробна емболия.
The fifth patient, who had pre- existing cardiopathy, was diagnosed with ventricular premature complexes and pulmonary embolism during the study.
Има постмаркетингови съобщения за анафилактоидни реакции.
There have been post-marketing reports of anaphylactoid reactions.
Моля, за допълнителна информация вижте точка 4. 4.
Please see section 4.4 for further information.
В рамките на всички проучвания 53/ 108 пациенти (49%) развиват в определен момент анти - идурсулфазе IgG антитела.
Across all studies, 53/ 108 patients (49%) developed anti-idursulfase IgG antibodies at some point.
Шест от IgG- позитивните пациенти също показват положителни резултати за IgM антитела, а 1 пациент – за IgA антитела.
Six of the IgG positive patients also tested positive for IgM antibodies, and 1 patient tested positive for IgA antibodies.
Нито един пациент не е развил IgE антитела по време на което и да е проучване.
No patient developed IgE antibodies during any study.
Общото съотношение на неутрализиращите антитела е 11/ 108 пациенти (10%).
The overall neutralizing antibody rate was 11/ 108 patients (10%).
В 52- седмичното проучване показателите за серопозитивност достигат пик между 18- та и 27- та седмица, след което стабилно намаляват през остатъка от проучването.
In the 52-week study, rates of seropositivity peaked by Weeks 18 to 27 and steadily declined thereafter for the remainder of this study.
Като цяло, пациенти с положителен резултат за IgG антитела е по- вероятно да имат свързани с инфузията събития, отколкото тези с отрицателен резултат.
In general, patients who tested positive for IgG antibodies were more likely to have infusion-related events than those who did not test positive.
Но независимо от статуса на антителата, общите показатели за свързаните с инфузията събития намаляват във времето.
However, overall rates of infusion-related adverse events declined over time, regardless of antibody status.
Намаляването на екскрецията на глюкозаминогликани в урината е до известна степен по- малко при пациенти, при които се установяват циркулиращи анти- идурсулфазе антитела.
The reduction of urinary GAG excretion was somewhat less in patients for whom circulating anti-idursulfase antibodies were detected.
Продукти повлияващи храносмилателната система и метаболизма – ензими, ATC код:
Alimentary tract and metabolism products – enzymes, ATC code:
A16AB09.
A16AB09.
5 Синдромът на Хънтър е свързана с Х- хромозомата болест, причинена от инсуфициентни нива на лизозомния ензим идуронат- 2- сулфатаза.
Hunter syndrome is an X-linked disease caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase.
Идуронат- 2- сулфатазата катаболизира глюкозаминогликаните (ГАГ) дерматан сулфат и хепаран сулфат чрез отцепване на свързаните с олигозахаридите сулфатни части.
Iduronate-2-sulfatase functions to catabolize the glycosaminoglycans (GAG) dermatan sulfate and heparan sulfate by cleavage of oligosaccharide-linked sulfate moieties.
Поради липсата или недостига на ензима идуронат- 2 - сулфатаза при пациенти със синдром на Хънтър в клетките прогресивно се кумулират глюкозаминогликани, което води до клетъчно набъбване, органомегалия, тъканна деструкция и органно- системна дисфункция.
Due to the missing or defective iduronate-2-sulfatase enzyme in patients with Hunter syndrome, glycosaminoglycans progressively accumulate in the cells, leading to cellular engorgement, organomegaly, tissue destruction, and organ system dysfunction.
Идурсулфазе представлява пречистена форма на лизозомния ензим идуронат- 2- сулфатаза и се произвежда в човешка клетъчна линия, като осигурява профил на гликозилиране при човека, който е аналогичен на този при естествено срещащия се ензим без патологични отклонения.
Idursulfase is a purified form of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, produced in a human cell line providing a human glycosylation profile, which is analogous to the naturally occurring enzyme.
Идурсулфазе се секретира като гликопротеин, състоящ се от 525 аминокиселини и съдържа 8 N- свързани места на гликозилиране, които са заети от комплексни, хибридни и с високо съдържание на маноза олигозахаридни вериги.
Idursulfase is secreted as a 525 amino acid glycoprotein and contains 8 N-linked glycosylation sites that are occupied by complex, hybrid, and high-mannose type oligosaccharide chains.
Идурсулфазе има молекулно тегло от приблизително 75 kD.
Idursulfase has a molecular weight of approximately 76 kD.
Лечението на пациенти със синдрома на Хънтър с интравенозно прилагане на Elaprase осигурява екзогенни количества от ензима за поемане от клетъчните лизозоми.
Treatment of Hunter syndrome patients with intravenous Elaprase provides exogenous enzyme for uptake into cellular lysosomes.
Манозо- 6 - фосфатните (M6P) остатъци върху олигозахаридните вериги позволяват специфично свързване на ензима с M6P рецепторите върху клетъчната повърхност, което води до навлизане на ензима в клетката (клетъчна интернализация), насочването му към вътреклетъчните лизозоми и последващ катаболизъм на натрупаните ГАГ.
Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains allow specific binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and subsequent catabolism of accumulated GAG.
В две рандомизирани плацебо- контролирани клинични проучвания са включени 108 пациенти - мъже със синдром на Хънтър и широка гама от симптоми, като 106 са продължили лечението в две открити проучвания, продължение на основното.
5 A total of 108 male Hunter syndrome patients with a broad spectrum of symptoms were enrolled in two randomized, placebo-controlled clinical studies, 106 continued treatment in two open-label, extension studies.
В 52- седмично рандомизирано двойно сляпо плацебо- контролирано клинично проучване 96 пациенти на възраст от 5 г. до 31 г. са лекувани с Elaprase 0, 5 mg/ kg седмично (n=32) или 0, 5 mg/ kg през седмица (n=32), или плацебо (n=32).
In a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study, 96 patients between the ages of 5 and 31 years received Elaprase 0.5 mg/ kg every week (n=32) or 0.5 mg/ kg every other week (n=32), or placebo (n=32).
Проучването включва пациенти с документирана недостатъчна активност на идуронат- 2- фосфатазата, прогнозиран в проценти форсиран витален капацитет (FVC) < 80% и степен на тежест на болестта в широк спектър.
The study included patients with a documented deficiency in iduronate-2- sulfatase enzyme activity, a percent predicted FVC < 80%, and a broad spectrum of disease severity.
(6- минутен тест с ходене или 6MWT) като мярка за издръжливост и% прогнозиран форсиран витален капацитет (FVC) като мярка на белодробната функция.
The primary efficacy endpoint was a two-component composite score based on the sum of the ranks of the change from baseline to the end of the study in the distance walked during six minutes (6-minute walk test or 6MWT) as a measure of endurance, and% predicted forced vital capacity (FVC) as a measure of pulmonary function.
Крайната точка се различава сигнификантно в сравнение с групата на плацебо при пациентите, получаващи ежеседмично лечение (p=0, 0049).
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
(FEV1) и промяна на левокамерната маса (LVM).
Additional clinical benefit analyses were performed on individual components of the primary endpoint composite score, absolute changes in FVC, changes in urine GAG levels, liver and spleen volumes, measurement of forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and changes in left ventricular mass (LVM).
6 52- седмично лечение по 0, 5 mg/ kg седмично
52 Weeks of Treatment 0.5 mg/ kg Weekly Endpoint
Маргинално претеглена (регистрирана пределна стойност) Средна стойност (стандартна грешка)
Marginally Weighted (OM) Mean (SE) Idursulfase Placebo
P- стойност (В сравнение с плацебо)
Mean Treatment Difference Compared with Placebo (SE)
грешка)
P-value (Compared with Placebo)
Съставен (6MWT и% FVC)
Composite (6MWT and %FVC)
74, 5 (4, 5) 55, 5 (4, 5)
74.5 (4.5) 55.5 (4.5)
19, 0 (6, 5)
19.0 (6.5)
0, 0049
0.0049
6MWT (m)% прогнозиран FVC FVC обем като абсолютна стойност (cc)
6MWT (m)% Predicted FVC FVC Absolute Volume (cc)
43, 3 (9, 6) 8, 2 (9, 6) 4, 2 (1, 6) - 0, 04 (1, 6) 230, 0 (40, 0) 50, 0 (40, 0)
43.3 (9.6) 8.2 (9.6) 4.2 (1.6) -0.04 (1.6) 230.0 (40.0) 50.0 (40.0)
35, 1 (13, 7) 4, 3 (2, 3) 190, 0 (60, 0)
35.1 (13.7) 4.3 (2.3) 190.0 (60.0)
0, 0131 0, 0650 0, 0011
0.0131 0.0650 0.0011
Нива на ГАГ в урината (μg GAG/ mg креатинин)
Urine GAG Levels (μ g GAG/ mg creatinine)
- 223, 3 (20, 7) 52, 23 (20, 7)
-223.3 (20.7) 52.23 (20.7)
- 275, 5 (30, 1)
-275.5 (30.1)
% промяна на чернодробния обем
% Change in Liver Volume
- 25, 7 (1, 5) - 0, 5 (1, 6)
-25.7 (1.5) -0.5 (1.6)
- 25, 2 (2, 2)
-25.2 (2.2)
% промяна на обема на слезката
% Change in Spleen Volume
- 25, 5 (3, 3) 7, 7 (3, 4)
-25.5 (3.3) 7.7 (3.4)
- 33, 2 (4, 8)
-33.2 (4.8)
Общо 11 от 31 (36%) пациенти в групата на ежеседмично лечение срещу 5 от 31 (16%) пациенти в групата на плацебо демонстрират увеличение на FEV1 от поне 200 cc в или преди края на проучването, което показва зависимо от дозата подобрение на обструкцията на дихателните пътища.
A total of 11 of 31 (36%) patients in the weekly treatment group versus 5 of 31 (16%) patients in the placebo group had an increase in FEV1 of at least 200 cc at or before the end of the study, indicating a dose-related improvement in airway obstruction.