natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При проучване на женската фертилност и репродукция, проведено при плъхове, орални дози от 4, 5 mg• kg- 1• дневно- 1 са предизвикали малформации (включително анофталмия, агнатия и хидроцефалия) в първо поколение при отсъствие на майчина токсичност.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg• kg-1• day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
Системната
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Не са установени ефекти върху фертилността или репродуктивните показатели при майките или при следващото поколение.
The systemic
Системната експозиция при тези нива е приблизително равна на или по- малка от 0, 5 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 2 g дневно.
22 exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Тези ефекти са наблюдавани при нива на системна експозиция равни на или по - малки от клиничната експозиция при препоръчваната доза от 2 g дневно.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day.
Стомашно- чревни ефекти са били наблюдавани при кучета при нива на системна експозиция равни на или по - малки от клиничната експозиция при препоръчваната доза.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Профилът на неклинична токсичност на микофенолат мофетил изглежда е съвместим с нежеланите събития, наблюдавани при клиничните изпитвания при хора, които сега осигуряват данни за безопасност от по- голямо значение за популацията пациенти (вж. точка 4. 8).
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
CellCept 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор: полисорбат 80 лимонена киселина хлороводородна киселина натриев хлорид.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion: polysorbate 80 citric acid hydrochloric acid sodium chloride.
Прах за концентрат за инфузионен разтвор:
Powder for concentrate for solution for infusion:
Разтворен продукт и готов инфузионен разтвор:
Reconstituted solution and infusion solution:
25 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage
Да не се съхранява над 30 ºС.
Do not store above 30 °C.
Приготвен разтвор и инфузионен разтвор:
Reconstituted solution and infusion solution:
Да се съхраняват при 15 – 30 ºС.
Store at 15 – 30°C.
Флакон 20 ml от прозрачно стъкло тип І със сива гумена запушалка, запечатана с алуминиево фолио, и с пластмасови капачки.
20 ml type I clear glass vials with grey butyl rubber stopper and aluminium seals with plastic flip-off caps.
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
23 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Приготвяне на инфузионния разтвор (6 mg/ ml)
Preparation of Infusion Solution (6 mg/ ml)
По- долу е дадено подробно описание на приготвянето:
A detailed description of the preparation is given below:
Стъпка 1. а.
Step 1 a.
Разтворете съдържанието на всеки флакон, като инжектирате 14 ml 5% глюкоза за интравенозна инфузия.
Reconstitute the content of each vial by injecting 14 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Преди по- нататъшното разреждане, огледайте получения разтвор за наличие на твърди частици и промяна на цвета.
Inspect the resulting solution for particulate matter and discoloration prior to further dilution.
Стъпка 2. а.
Step 2 a.
2 х 15 ml) в 140 ml 5% глюкоза за интравенозна инфузия.
2 x 15 ml) into 140 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Крайната концентрация на разтвора е 6 mg/ ml микофенолат мофетил.
The final concentration of the solution is 6 mg/ ml mycophenolate mofetil.
Съхранявайте разтворите при 15 – 30 °С.
Keep solutions at 15 – 30° C.
Тъй като микофенолат мофетил е показал тератогенни ефекти при плъхове и зайци, избягвайте директен контакт на приготвения разтвор CellCept 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор с кожата или лигавиците.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid direct contact of prepared solutions of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion with skin or mucous membranes.
EU/ 1/ 96/ 005/ 005 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 005 CellCept
(4 флакона)
(4 vials)
CellCept 1 g/ 5 ml прах за перорална суспензия.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension.
5 ml от приготвената суспензия съдържат 1 g микофенолат мофетил.
5 ml of the reconstituted suspension contains 1 g of mycophenolate mofetil.
CellCept 1 g/ 5 ml прах за перорална суспензия в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди е показан за профилактика на остро отхвърляне на трансплантата при пациенти с алогенна трансплантация на бъбреци, сърце или черен дроб.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
Възрастни: пероралното лечение със CellCept 1 g/ 5 ml прах за перорална суспензия трябва да се започне до 72 часа след трансплантацията.
Adults: oral CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension should be initiated within 72 hours following transplantation.
Препоръчваната доза при пациенти с бъбречна трансплантация е 1 g, приложен два пъти дневно (2 g дневна доза), т. е.
The recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose), i. e.
5 ml перорална суспензия два пъти дневно.
5 ml oral suspension twice daily.
Деца и юноши (на възраст от 2 до 18 години): препоръчваната доза CellCept 1 g/ 5 ml прах за перорална суспензия е 600 mg/ m2, прилагани два пъти дневно (до максимална доза 2 g/ 10 ml перорална суспензия дневно).
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is 600 mg/ m2 administered twice daily (up to a maximum of 2 g/ 10 ml oral suspension daily).
Те са недостатъчни, за да се направят препоръки за дозиране и поради това употребата в тази възрастова група не се препоръчва.
These are insufficient to make dosage recommendations, and therefore use in this age group is not recommended.
Възрастни: пероралното лечение със CellCept трябва да се започне до 5 дни след трансплантацията.
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
28 Употреба при чернодробна трансплантация:
26 Use in hepatic transplant:
Препоръчваната перорална доза при пациенти с чернодробна трансплантация е 1. 5 g, преложени два пъти дневно (3 g дневна доза).
The recommended oral dose in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
Употреба при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години): препоръчваните дози от 1 g, приложен два пъти дневно при пациенти с бъбречна трансплантация, и 1. 5 g два пъти дневно при пациенти с трансплантация на сърце или черен дроб са подходящи за пациенти в старческа възраст.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти със забавено постоперативно функциониране на бъбречната присадка (вж. точка 5. 2).
(see section 5.2).
Забележка При необходимост CellCept 1 g/ 5 ml прах за перорална суспензия може да се прилага през назогастрална сонда с минимален размер 8 French (минимум 1. 7 mm вътрешен диаметър).
Note If required, CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension can be administered via a nasogastric tube with a minimum size of 8 French (minimum 1.7 mm interior diameter).
29 кожата трябва да се ограничи излагането на слънчева светлина и UV облъчване, като се носи защитно облекло и се използва слънцезащитен продукт с висок защитен фактор.
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Сред опортюнистичните инфекции са нефропатия, свързана с ВК вирус, и прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), свързана с JC вирус.
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive
Ако се развие неутропения (абсолютен брой на неутрофилите < 1. 3 x 103/ μl), може да се наложи да се прекъсне или преустанови лечението със CellCept.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Пациентите трябва да се информират, че по време на лечение със CellCept ваксинацииите може да бъдат по- малко ефективни и употребата на живи атенюирани ваксини трябва да се избягва (вж. точка 4. 5).
Patients should be advised that during treatment with CellCept, vaccinations may be less effective, and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
CellCept 1 g/ 5 ml прах за перорална суспензия съдържа аспартам.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension contains aspartame.
Поради това, трябва да се внимава, ако CellCept 1 g/ 5 ml прах за перорална суспензия се прилага при пациенти с фенилкетонурия (вж. точка 6. 1).
Therefore, care should be taken if CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is administered to patients with phenylketonuria (see section 6.1)
30 Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.
Interaction studies have only been performed in adults.
Колестирамин: след еднократно прилагане на 1, 5 g микофенолат мофетил на здрави лица, на които предварително са давани 4 g колестирамин три пъти дневно в продължение на 4 дни, е наблюдавано намаление на AUC на МФК с 40% (вж. точка 4. 4 и точка 5. 2).
(see section 4.4, and section 5.2).
31 Севеламер: наблюдавано е понижение на Cmax и AUC0- 12 на МФК съответно с 30% и 25% при едновременно приложение на CellCept и севеламер без някакво клинично значение (т. е. отхвърляне на присадката).
Sevelamer: decrease in MPA Cmax and AUC0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when CellCept was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Напротив, наблюдавано е повишение с приблизително 20% на AUC на такролимус при многократно приложение на CellCept (1, 5 g два пъти дневно) на пациенти, приемащи такролимус.
In contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
Други взаимодействия: едновременното приложение на пробенецид с микофенолат мофетил на маймуни е довело до трикратно повишение на плазмената AUC на МФКГ.
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
По този начин други лекарства, за които се знае, че са подложени на тубулна секреция в бъбреците, може да се конкурират с МФКГ и така да се повишат плазмените концентрации на МФКГ или на други лекарства, елиминирани чрез тубулна секреция.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion 29 may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Най- често срещаните опортюнистични инфекции при пациенти, получаващи CellCept (2 g или 3 g дневно) заедно с други имуносупресори по време на контролирани клинични изпитвания при пациенти с бъбречна (данни за 2 g), сърдечна и чернодробна трансплантация, проследявани в продължение на най- малко 1 година, са били кожно- лигавична кандида, синдром на СМV виремия и херпес симплекс.
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida
Видът и честотата на нежеланите реакции по време на едно клинично изпитване, в което са участвали 92 деца на възраст от 2 до 18 години, лекувани перорално с 600 mg/ m2 микофенолат мофетил два пъти дневно, по принцип са били подобни на тези, наблюдавани при възрастни пациенти, лекувани с 1 g CellCept два пъти дневно.
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who were given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g CellCept twice daily.
Следните нежелани събития, свързани с лечението, обаче са били по- чести при детската популация, особено при деца под 6- годишна възраст, в сравнение с възрастните: диария, сепсис, левкопения, анемия и инфекция.
However, the following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
В сравнение с по- младите индивиди, пациентите в старческа възраст, които получават CellCept като част от комбинирана имуносупресорна терапия, могат да бъдат изложени на повишен риск от някои инфекции (включително заболяване с тъканна инвазия на цитомегаловирус) и вероятно от кръвоизливи в стомашно- чревния тракт и белодробен оток.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Нежеланите реакции, вероятно или възможно свързани с приложението на CellCept, съобщени при ≥ 1/ 10 и при ≥ 1/ 100 дo < 1/ 10 от пациентите, лекувани със CellCept, по време на
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Сепсис, стомашно- чревна кандидоза, инфекция на пикочните пътища, херпес симплекс, херпес зостер Пневмония, грип, респираторна инфекция, респираторна монилиаза, стомашно- чревна инфекция, кандидоза, гастроентерит, инфекция, бронхит, фарингит, синузит, гъбична инфекция на кожата, кожна кандида, вагинална кандидоза, ринит
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and
- Рак на кожата, доброкачествена неоплазма на кожата
-
Нарушения на кръвта и лимфната система
polyps) Blood and lymphatic system disorders
Много чести Чести
Common Very common Common
Левкопения, тромбоцитопения, анемия Панцитопения, левкоцитоза
Skin cancer, benign neoplasm of skin Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis
- Ацидоза, хиперкалиемия, хипокалиемия, хипергликемия, хипомагнезиемия, хипокалциемия, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, хипофосфатемия, хиперурикемия, подагра, анорексия
- Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
- Възбуда, объркване, депресия, тревожност, абнормно мислене, безсъние
Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Гърчове, хипертония, тремор, сънливост, миастеничен синдром, замайване, главоболие, парестезия, дизгеузия
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
Сърдечни нарушения Съдови нарушения
Cardiac disorders
Много чести Чести Много чести Чести
Very common
- Тахикардия - Хипотония, хипертония, вазодилатация
Tachycardia
- Плеврален излив, диспнея, кашлица
Hypotension, hypertension, vasodilatation
34 Системо- органна класификация
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Нежелани лекарствени реакции
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
Стомашно- чревни Много чести нарушения Чести
Gastrointestinal disorders
Повръщане, коремна болка, диария, гадене Кръвоизлив от стомашно- чревния тракт, перитонит, илеус, колит, стомашна язва, дуоденална язва, гастрит, езофагит, стоматит, запек, диспепсия, метеоризъм, оригване
Common
Хепато- билиарни Много чести нарушения Чести Нарушения на Много чести кожата и Чести подкожната тъкан
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
- Хепатит, жълтеница, хипербилирубинемия - Хипертрофия на кожата, обрив, акне, алопеция
Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia
Нарушения на Много чести мускулно - Чести скелетната система и съединителната тъкан
Skin and subcutaneous tissue disorders
- Артралгия
Very common Common
Нарушения на Много чести бъбреците и Чести пикочните пътища
Musculoskeletal and connective Tissue disorders
- Бъбречно увреждане
Renal impairment
Общи нарушения Много чести и ефекти на Чести мястото на приложение
General disorders and administration site conditions
Изследвания Много чести Чести
Very common
- Повишени нива на чернодробни ензими, повишен креатинин в кръвта, повишена лактат дехидрогеназа в кръвта, повишена урея в кръвта, повишена алкална фосфатаза в кръвта, загуба на тегло
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
501 (2 g CellCept дневно), 289 (3 g CellCept дневно) и 277 (2 g интравенозно. / 3 g перорално CellCept дневно) пациенти са били лекувани по време на клинични изпитвания фаза ІІІ за предотвратяване на отхвърляне на присадката при бъбречна, сърдечна и чернодробна трансплантация, съответно.
501 (2 g CellCept daily), 289 (3 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
Стомашно- чревен тракт: колит, включително цитомегаловирусен колит, (≥ 1/ 100 дo < 1/ 10), панкреатит (≥ 1/ 100 дo < 1/ 10) и случаи на атрофия на чревните вили.
32 Gastrointestinal: colitis including cytomegaloviruscolitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Има съобщения за случаи на агранулоцитоза (≥ 1/ 1000 до < 1/ 100). и на неутропения; поради това се препоръчва редовно проследяване на пациентите, лекувани със CellCept (вж. точка 4. 4).
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
35 Свръхчувствителност:
Hypersensitivity:
След перорално приложение микофенолат мофетил не се измерва системно в плазмата.
33 Mycophenolate mofetil is not measurable systemically in plasma following oral administration.
36 Незначително количество от лекарството (< 1% от дозата) се екскретира като МФК в урината.
A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Приетият перорално радиоактивно маркиран микофенолат мофетил се открива напълно до обема на приложената доза, 93% от приложената доза се открива в урината, а 6% - във фекалиите.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
В едно проучване с еднократна доза (6 лица в група) средната плазмена AUC на МФК, наблюдавана при лица с тежко хронично бъбречно увреждане (скорост на гломерулната филтрация < 25 ml• min- 1• 1. 73 m- 2) e била с 28- 75% по- висока в сравнение с наблюдаваните средни стойности при нормални здрави индивиди или лица с по- малка степен на бъбречно увреждане.
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години):
34 Elderly patients (≥ 65 years):
37 Перорални контрацептиви:
Oral contraceptives:
Едно проучване с едновременно прилагане на CellCept (1 g два пъти дневно) и комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол (0, 02 mg до 0, 04 mg) и левоноргестрел (0, 05 mg до 0, 15 mg), дезоргестрел (0. 15 mg) или гестоден (0, 05 mg до 0, 10 mg), проведено при 18 жени без трансплантация (без приемане на други имуносупресори) в продължение на 3 последователни менструални цикъла, не е показало клинично значимо влияние на CellCept върху потискащия ефект на пероралните контрацептиви върху овулацията.
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Най- високата доза, тествана при проучванията на карциногенността при животни, е довела до приблизително 2 до 3 пъти по- висока системна експозиция (AUC или Cmax), наблюдавана при пациенти с бъбречна трансплантация в препоръчваната клинична доза от 2 g дневно и 1, 3- 2 пъти по- висока от системната експозиция (AUC или Cmax), установена при пациенти със сърдечна трансплантация при препоръчваната клинична доза от 3 g дневно.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
Системната експозиция при тази доза представлява 2 до 3 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 2 g дневно при пациенти с бъбречна трансплантация и 1, 3- 2 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 3 g дневно при пациенти със сърдечна трансплантация.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Системната експозиция при тази доза е била приблизително 0, 5 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 2 g дневно при пациенти с бъбречна трансплантация и приблизително 0. 3 пъти клиничната експозиция при препоръчваната клинична доза от 3 g дневно при пациенти със сърдечна трансплантация.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Стомашно- чревни ефекти са били наблюдавани при кучета при нива
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
38 на системна експозиция равни на или по- малки от клиничната експозиция при препоръчваната доза.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).