natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комитетът решава, че ползите от Evoltra са по- големи от рисковете за лечение на ОЛЛ при педиатрични пациенти, които са получили рецидив или са рефрактерни след изпълнение на поне две схеми на лечение преди това и при които няма друг вариант за лечение, за който се очаква да доведе до трайно повлияване.
The Committee decided that Evoltra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of ALL in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Комитетът препоръчва на Evoltra да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Evoltra be given marketing authorisation.
Evoltra е одобрен при „ извънредни обстоятелства “.
Evoltra has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Това означава, че тъй като заболяването е рядко, не е било възможно да бъде получена пълна информация за Evoltra.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Evoltra.
Каква информация все още се очаква да бъде получена за Evoltra?
What information is still awaited for Evoltra?
Компанията производител на Evoltra ще проведе проучване, което ще разгледа употребата на Evoltra при пациенти с бъбречни заболявания и ще създаде регистър за наблюдение на нежеланите реакции на лекарството.
The company that makes Evoltra will carry out a study to look at the use of Evoltra in patients with kidney disease, and set up a registry to monitor the medicine ’ s side effects.
Какви мерки се предприемат за осигуряване на безопасната употреба на Evoltra?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Evoltra?
Компанията производител на Evoltra ще се погрижи лекарите да са уведомени за най- добрите начини за употреба на Evoltra и ще ги насърчава да използват регистъра за наблюдение на нежеланите реакции.
The company that makes Evoltra will make sure that doctors know about the best way to use Evoltra, and encourage them to use the registry for monitoring side effects.
2/ 3 Допълнителна информация за Evoltra:
Other information about Evoltra:
Европейската комисия издава разрешение за употреба на Evoltra, валидно в рамките на Европейския съюз, за Evoltra на 29 май 2006 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evoltra on 29 May 2006.
Притежателят на разрешението за употреба е Genzyme Europe B. V.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe B. V.
Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци относно Evoltra може да се намери тук.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Evoltra is available here.
Пълният текст на EPAR относно Evoltra може да се намери тук.
The full EPAR for Evoltra is available here.
Evoltra 1 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор.
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Бистър, практически безцветен разтвор с pH от 4, 5 до 7, 5 и осмоларитет от 270 до 310 mOsm/ l.
Clear, practically colourless solution with a pH of 4.5 to 7.5 and an osmolarity of 270 to 310 mOsm/ l.
Лечение на остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) при педиатрични пациенти, които са получили рецидив или са рефрактерни на лечение след изпълнение на поне две схеми преди това и когато няма друг вариант за лечение, за който се очаква да доведе до трайно повлияване.
Treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Безопасността и ефикасността са оценени в проучвания върху пациенти на възраст ≤ 21 години към момента на първоначално поставяне на диагнозата (вж. точка 5. 1).
Safety and efficacy have been assessed in studies of patients ≤ 21 years old at initial diagnosis (see section 5.1).
Възрастни (вкл. хора в напреднала възраст):
Adults (including the elderly):
(вж. точка 5. 2).
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients (see section 5.2).
Препоръчваната доза е 52 mg/ m2 телесна повърхност, въвеждани ежедневно чрез интравенозна инфузия в течение на 2 часа за 5 последователни дни.
The recommended dose is 52 mg/ m2 of body surface area administered by intravenous infusion over 2 hours daily for 5 consecutive days.
Телесната повърхност трябва да се изчислява, използвайки реалните ръст и тегло на пациента преди началото на всеки цикъл.
Body surface area must be calculated using the actual height and weight of the patient before the start of each cycle.
Лечебните цикли трябва да се повтарят на всеки 2 до 6 седмици (от началния ден на предишния цикъл) след възстановяване на нормалната хематопоеза (т. е.
Treatment cycles should be repeated every 2 to 6 weeks (from the starting day of the previous cycle) following recovery of normal haematopoiesis (i. e.
АБН ≥ 0, 75 × 109/ l) и възвръщане към изходната органна функция.
ANC ≥ 0.75 × 109/ l) and return to baseline organ function.
Намаляване на дозата с 25% може да бъде оправдано при пациенти със значителни токсични ефекти (вж. по- нататък).
A 25% dose reduction may be warranted in patients experiencing significant toxicities (see below).
Засега има ограничен опит с пациенти, подложени на повече от 3 лечебни цикъла (вж. точка 4. 4).
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
Повечето пациенти, повлияващи се от клофарабин, достигат отговор след 1 или 2 лечебни цикъла (вж. точка 5. 1.).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
Затова потенциалната полза и рисковете, свързани с продължаване на терапията при пациенти, които не показват хематологично и/ или клинично подобрение след 2 лечебни цикъла, трябва да бъдат оценени от лекуващия лекар (вж. точка 4. 4).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
2 Деца (с тегло < 20 kg):
Children (weighing < 20 kg):
Трябва да се обмисли инфузионно време > 2 часа, за да се улесни редуцирането на симптоми като тревожност и раздразнителност и за избягване на неоправдано високи максимални концентрации на клофарабин (вж. точка 5. 2).
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
Деца (на възраст < 1 г.):
2 Children (< 1 year old):
По тази причина препоръката за безопасно и ефективно дозиране при тези пациенти (на възраст < 1 г.) все още предстои да бъде установена.
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
Patients with renal insufficiency:
Липсва опит при пациенти с бъбречна недостатъчност (серумен креатинин ≥ 2 x горната граница на нормата за възрастта), а клофарабин се излъчва главно през бъбреците.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Затова клофарабин е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (вж. точка 4. 3) и трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност (вж. точка 4. 4).
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Към днешна дата липсват достатъчно данни за фармакокинетиката на клофарабин при пациенти с намален креатининов клирънс, за да се даде съвет относно намаляване на дозата при тях.
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Тези ограничени данни, обаче, показват, че клофарабин може да кумулира в организма на пациенти с намален креатининов клирънс (вж. точки 4. 4 и 5. 2).
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
Липсва опит при пациенти с чернодробно увреждане (серумен билирубин > 1, 5 x горната граница на нормата плюс ASАT и ALАТ > 5 x горната граница на нормата), а черният дроб е потенциален таргетен орган за токсичност.
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Затова клофарабин е противопоказан при пациенти с тежки чернодробни увреждания (вж. точка 4. 3) и трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с леки до умерени чернодробни увреждания (вж. точка 4. 4).
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Намаляване на дозата при пациенти с хематологични токсични ефекти:
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Ако АБН не се възстанови в рамките на 6 седмици след началото на лечебния цикъл, трябва да се направи костномозъчен аспират/ биопсия за определяне на възможно рефрактерно заболяване.
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
При липса на данни за персистираща левкемия се препоръчва дозата за следващия цикъл да бъде редуцирана с 25% от предишната доза след възстановяване на АБН до ≥ 0, 75 × 109/ l.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Ако стойностите на АБН се задържат < 0, 5 × 109/ l за по- дълго от 4 седмици след началото на последния цикъл, се препоръчва дозата за следващия цикъл да се намали с 25%.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Намаляване на дозата при пациенти с нехематологични токсични ефекти:
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Инфекциозни събития:
Infectious events:
Ако пациентът развие клинично значима инфекция, лечението с клофарабин може да бъде прекъснато до клиничното й овладяване.
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
От този момент нататък лечението може да бъде продължено при пълна доза.
At this time, treatment may be reinitiated at the full dose.
В случай на възникване на втора, клинично значима, инфекция лечението с клофарабин трябва да бъде прекъснато до клиничното й овладяване, като след това може да бъде продължено при намалена с 25% доза.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
Неинфекциозни събития:
Non-infectious events:
Ако при даден пациент възникнат една или повече тежки токсични реакции (токсични реакции от 3- та степен - с изключение на гадене и повръщане, съгласно общите критерии за токсичност (ОКТ) на Националния институт за рака (НИР) на САЩ), лечението трябва да бъде отложено до тяхното отзвучаване с достигане до изходните параметри или до момента, когато те вече не са тежки и потенциалната полза от продължаване на лечението с клофарабин надвишава риска, свързан с това продължаване.
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Ако даден пациент получи същата тежка токсична реакция за втори път, лечението трябва да бъде отложено до нейното отзвучаване с достигане до базисните параметри или до момента, когато тя вече не е тежка и потенциалната полза от продължаване на лечението с клофарабин надвишава риска, свързан с това продължаване.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
3 При всеки пациент, получил дадена тежка токсична реакция за трети път, тежка токсична реакция, която не отзвучава в рамките на 14 дни (вж. по- горе за изключенията) или животозастрашаваща, или инвалидизираща токсична реакция (токсична реакция от 4- та степен, съгласно ОКТ на НИР на САЩ), лечението с клофарабин трябва да бъде прекратено (вж. точка 4. 4).
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
Преди приложение Evoltra 1 mg/ ml концентрат за инфузионен разтвор трябва да бъде разреден (вж. точка 6. 6).
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Препоръчаната доза трябва да бъде приложена чрез интравенозна инфузия, макар че е била въвеждана през централен венозен катетър в продължаващи клинични изпитвания.
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
Evoltra не трябва да се смесва или да се прилага едновременно с други лекарствени продукти през един и същ интравенозен път (вж. точка 6. 2).
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Свръхчувствителност към клофарабин или към някое от помощните вещества (вж. точка 6. 1).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
Кърменето трябва да се прекрати преди, по време на и след лечение с Evoltra (вж. точка 4. 6).
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
Evoltra представлява мощен антинеопластичен агент с потенциално значими хематологични и нехематологични нежелани реакции (вж. точка 4. 8).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
По тази причина при пациенти на лечение с клофарабин трябва да бъдат внимателно проследявани следните параметри: • През регулярни интервали от време, трябва да бъде правена пълна кръвна картина с определяне броя на тромбоцитите, по- често при пациенти, развиващи цитопении; • Бъбречна и чернодробна функция преди, по време на активното лечение и след терапията.
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Клофарабин трябва да бъде прекъснат незабавно, ако се наблюдава значително увеличение на стойностите на креатинина или билирубина; • Респираторен статус, кръвно налягане, баланс на течностите и тегло - през цялото време и непосредствено след края на 5- дневния период на приложение на клофарабин.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Подлаганите на лечение с клофарабин пациенти трябва да бъдат оценявани и проследявани за поява на признаци и симптоми на синдрома на туморна лиза и освобождаване на цитокини (напр. тахипнея, тахикардия, хипотония, белодробен едем), които могат да прераснат в синдром на системен възпалителен отговор (SIRS) / синдром на нарушена капилярна пропускливост (capillary leak syndrome) или органна дисфункция (вж. точка 4. 8).
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
Клофарабин трябва да бъде спрян незабавно, ако пациентите покажат ранни признаци или симптоми SIRS/ синдром на нарушена капилярна пропускливост или значителна органна дисфункция и трябва да бъдат предприети подходящи укрепващи мерки.
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
По- нататъшно лечение с клофарабин, по принцип при по- ниски дози, може да се обмисли, когато пациентите са стабилизирани и органната функция се е върнала на изходно ниво.
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
Повечето пациенти, които се повлияват от клофарабин, показват отговор след 1 или 2 лечебни цикъла (вж. точка 5. 1).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
Затова лекуващият лекар трябва да оцени потенциалната полза и рискове, свързани с продължаване на терапията при пациенти, които не показват хематологично и/ или клинично подобрение след 2 лечебни цикъла.
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Пациенти със сърдечно заболяване и такива, които приемат лекарствени продукти, за които е известно, че влияят върху кръвното налягане или сърдечната функция, трябва да бъдат внимателно проследявани по време на лечението с клофарабин (вж. точки 4. 5 и 4. 8).
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
Затова клофарабин трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с лека до умерена
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
4 бъбречна недостатъчност (вж. точки 4. 2 и 4. 3).
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
Тези ограничени данни, обаче, показват, че клофарабин може да кумулира в организма на пациенти с намален креатининов клирънс (вж. точки 4. 2 и 5. 2).
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
Едновременната употреба на лекарствени продукти, свързани с бъбречна токсичност, и на такива, елиминирани чрез тубулна секреция, трябва да се избягва, особено по време на 5- дневния период на приложение на клофарабин (вж. точки 4. 5 и 4. 8).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
Затова клофарабин трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с леки до умерени чернодробни увреждания (вж. точки 4. 2 и 4. 3).
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Едновременната употреба на лекарствени продукти, свързани с чернодробна токсичност, трябва да се избягва винаги когато е възможно (вж. точки 4. 5 и 4. 8).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
При всеки пациент, получил тежка токсична реакция (токсична реакция от 3- та степен, съгласно ОКТ на НИР на САЩ) за трети път, тежка токсична реакция, която не отзвучава в рамките на 14 дни (с изключение на гадене и повръщане), или животозастрашаваща или инвалидизираща токсична реакция (токсична реакция от 4- та степен, съгласно ОКТ на НИР на САЩ) лечението с клофарабин трябва да бъде прекратено (вж. точка 4. 2).
4 Any patient who experiences a severe toxicity (US NCI CTC Grade 3 toxicity) on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (excluding nausea and vomiting), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.2).
Понастоящем има ограничени данни за безопасността и ефикасността на клофарабин при приложението му за повече от 3 лечебни цикъла.
There are currently limited data on the safety and efficacy of clofarabine when administered for more than 3 treatment cycles.
Това количество е еквивалентно на 3, 08 mmol (или 70, 77 mg) натрий, което трябва да бъде отчетено при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium and should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Досега не са провеждани специални проучвания за взаимодействията на клофарабин.
No formal interaction studies have been performed to date with clofarabine.
В допълнение, клофарабин е малко вероятно да потиска която и да е от 5- те главни изоформи на CYP при човека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4) или да стимулира 2 от тези изоформи (1A2 и 3A4) при плазмените концентрации, достигани след интравенозна инфузия на 52 mg/ m2/ ден.
In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/ m2/ day.
В резултат на това не се очаква да повлиява метаболизма на известните като субстрати на тези ензими активни вещества.
As a result, it is not expected to affect the metabolism of active substances which are known substrates for these enzymes.
Клофарабин се екскретира главно през бъбреците, а черният дроб е потенциален таргетен орган за токсични въздействия.
Clofarabine is predominately excreted via the kidneys and the liver is a potential target organ for toxicity.
Следователно, едновременното използване с лекарствени продукти, които се свързват с ренална токсичност, и такива, които се елиминират чрез тубулна секреция, трябва да се избягва, особено по време на 5- дневния период на приложение на клофарабин (вж. точки 4. 4, 4. 8 и 5. 2).
Hence, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
В допълнение, едновременното използване с лекарствени продукти, които се свързват с чернодробна токсичност, трябва да се избягва винаги, когато е възможно (вж. точки 4. 4 и 4. 8).
In addition, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).