natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежелани ефекти в клинични проучвания при възрастни пациенти
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Инфекции и инфестации
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
отит на средното ухо, бронхит, синуит, фурункулоза, бактериална инфекция, вирусна инфекция
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неоределени (вкл. кисти и полипи)
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Доброкачествени кожни неоплазми, кисти
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Lopinavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Нечести
The dose of Kaletra may need adjusting.
Анемия, левкопения и лимфаденопатия
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Нарушения на ендокринната система
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Хипогонадизъм при мъжете, синдром на Cushing, хипотиреоидизъм
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Нарушения на метаболизма и храненето
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Авитаминоза, дехидратация, едем, увеличен апетит, лактат ацидоза, затлъстяване, анорексия, захарен диабет, хипергликемия, хипохолестеремия
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
Психични нарушения
4.6 Pregnancy and lactation
Безсъние
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
Нечести
The potential risk for humans is unknown.
Кошмари, възбуда, тревожност, обърканост, депресия, дискинезия, емоционална лабилност, понижено либидо, нервност, нарушена мисъл
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Нарушения на нервната система
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Главоболие, парестезии
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Нечести
4.8 Undesirable effects
Световъртеж, амнезия, атаксия, енцефалопатия, лицева парализа, хипертония, невропатия,, периферен неврит, сънливост, тремор, загуба на вкуса, промени във вкуса, мигрена, екстрапирамиден синдром
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
Нарушения на очите Нарушения на ухото и лабиринта
The most common adverse reaction associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Нечести Нечести
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
Нарушено зрение, очни нарушения Шум в ушите
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Сърдечни нарушения
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Сърцебиене, белодробен едем, миокарден инфаркт 1
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Съдови нарушения
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Хипертония, тромбофлебит, васкулит, варикозно разширени вени, дълбок тромбофлебит, съдови изменения
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Нечести
Adult patients
Диспнея, ринит, засилена кашлица
Adverse reactions:
Стомашно- чревни нарушения
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Много чести Чести
The adverse reactions are displayed by system organ class.
Диария Гадене, повръщане, коремна болка, абнормни изпражнения, диспепсия, метеоризъм, стомашно- чревно разстройство
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Хепато- билиарни нарушения
73 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Холецистит, хепатит, хепатомегалия, отлагане на мазнини в черния дроб, чернодробна болезненост
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Обрив, липодистрофия, акне
Skin benign neoplasm, cyst
Нечести
Blood and lymphatic system disorders
Артралгия, артроза, миалгия, болки в гърба, ставни нарушения
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Endocrine disorders
Камъни в бъбреците, промени в урината, албуминурия, хиперкалцинурия, нефрит, хиперурикемия
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Metabolic and nutritional disorders
Абнормна еякулация, аменорея, уголемяване на гърдите, гинекомастия, импотентност, менорагия
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Psychiatric disorders
Астения, болка
Insomnia
Гръдна болка, субстернална гръдна болка, втрисане, висока температура, грипоподобен синдром, физическо неразположение,, периферен едем, лекарствени взаимодействия
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Изследвания
Nervous system disorders
Много чести (степен 3 или 4)
Common
Повишени триглицериди, повишен общ холестерол, повишена GGT
Headache, paresthesia
Чести (степен 3 или 4)
Uncommon
Повишена глюкоза, повишена амилаза, повишени SGOT/ AST, повишени SGPT/ ALT, отклонения в изследванията за чернодробна функция
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Тази реакция е с фатален изход.
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Намалена глюкозна поносимост, увеличение на телесната маса, загуба на телесна маса, повишен билирубин, нарушено хормонално ниво, отклонения в лабораторните изследвания
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
85 Педиатрични пациенти
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
При деца на 2 и над 2 годишна възраст, профила на безопасност е подобен на този при възрастните пациенти.
Uncommon
Нежелани ефекти в клинични изпитвания при педиатрични пациенти
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Инфекции и инфестации
Gastrointestinal disorders
Вирусна инфекция
Diarrhoea
Промени във вкуса Запек, повръщане, панкреатит * Хепатомегалия Обрив, суха кожа
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Висока температура
Uncommon
Повишено активирано парциално тромбопластиново време, понижен хемоглобин, понижени тромбоцити, повишен натрий, повишен калий, повишен калций, повишен билирубин, повишени SGPT/ ALT, повишени SGOT/ ALT, повишен общ холестерол, повишена амилаза, повишена пикочна киселина, понижен натрий, понижен калий, понижен калций, понижени неутрофили
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
* Вж. точка 4. 4: панкреатит и липиди.
Hepatobiliary disorders
Следрегистрационен опит
Uncommon
Хепатит и рядко жълтеница са докладвани при пациенти, приемащи Kaletra, с или без наличието на рискови фактори за хепатит.
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Съобщава се за синдром на Stevens- Johnson и еритема мултиформа.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Честотата им не е известна (вж. точка 4. 4).
Common
4. 9 Предозиране
Rash, lipodystrophy, acne
Засега има ограничени данни за случаи на остро предозиране на Kaletra при хора.
Uncommon
Белезите на токсичност наблюдавани при мишки, плъхове или кучета включват намалена активност, атаксия, изтощение, дехидратация и тремори.
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
При предозиране на Kaletra няма специфичен антидот.
74 Musculoskeletal and connective tissue disorders
86 5.
Uncommon
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
5. 1 Фармакодинамични свойства
Renal and urinary disorders
J05AE06.
Uncommon
Инхибирането на HIV протеазата предотвратява разцепването на полипротеина gag- pol, което води до производство на незрял, невирулентен вирус.
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, nephritis, hyperuricemia
Влияние върху електрокардиограмата:
Reproductive system and breast disorders
QTcF интервалът е бил оценен при рандомизирано, плацебо и активно (moxifloxacin 400 mg един път на ден) контролирано кръстосано проучване при 39 здрави възрасни, с 10 измервания за 12 часа на ден 3- ти.
Uncommon
При същото проучване на ден 3- ти е наблюдавано и умерено удължаване на PR - интервала при лица, получаващи лопинавир/ ритонавир.
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Антивирусна активност in vitro:
General disorders and administration site conditions
Антивирусната активност на лопинавир in vitro срещу лабораторни и клинични НІV щамове беше оценено в съответно остро инфектирани лимфобластни клетъчни линии и периферни кръвни лимфоцити.
Uncommon
В отсъствие на човешки серум, средната стойност на IС50 на лопинавир срещу 5 различни HIV- 1 лабораторни щамове е 19 nM.
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
Резистентност
Investigations
In vitro изследване за резистентност:
Very common (Grade 3 or 4)
Селектирани са in vitro HIV- 1 изолати с понижена чувствителност към лопинавир.
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Анализ на резистентността при пациенти, нелекувани с ARV препарати:
Increased glucose, increased amylase, increased
При Фаза III проучване (M98- 863) върху 653 пациенти, рандомизирани на ставудин плюс ламивудин едновременно с лопинавир/ ритонавир или нелфинавир, 113 от пациентите, лекувани с нелфинавир и 74 от лекуваните с лопинавир/ ритонавир са имали HIV RNA над 400 копия/ ml по време на терапията от 24 до 96 седмица.
Common (Grade 3 or 4)
Анализ на резистентността при пациенти, лекувани с PI препарати:
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Най- често възникват мутациите V82A, I54V и M46I.
Decreased glucose tolerance, weight gain, 1 2
Наблюдават се и мутации L33F, I50V и V32I, комбинирани с I47V/ A.
This event had a fatal outcome.
При изследваните 19 пациенти е установено 4, 3 пъти нарастване на IC50 в сравнение с изходните данни (от 6, 2 до 43 пъти в сравнение с див вирус.).
Uncommon
L10F/ I/ R/ V, K20M/ N/ R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/ T/ V, V82A/ C/ F/ S/ T и I84V.
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
88 Вирулогичен отговор (HIV RNA < 400 копия/ ml) на 48- ма седмица спрямо изходната чувствителност към Kaletra и броя на протеазните замествания, свързани с намаления отговор към Kaletra1
See section 4.4: pancreatitis and lipids
Брой на изходните мутации на протеазния инхибитор 1
Paediatric patients
Проучване 888 (Лекувани с един протеазен инхибитор2, нелeкувани преди това с NNRTI) n=130
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Проучване 765 (Лекувани с един протеазен инхибитор3, нелeкувани преди това с NNRTI) n=56
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Проучване 957 (Лекувани с множество протеазни инхибитори4, нелeкувани преди това с NNRTI) n=50
Common
0- 2 3- 5 6 или повече 1
Viral infection
76/ 103 (74%) 13/ 26 (50%) 0/ 1 (0%)
Nervous system disorders
34/ 45 (76%) 8/ 11 (73%) n/ a
Taste perversion
19/ 20 (95%) 18/ 26 (69%) 1/ 4 (25%)
Gastrointestinal disorders
3 41% индинавир, 38% нелфинавир, 4% ритонавир, 16% саквинавир.
Constipation, vomiting, pancreatitis*
Освен описаните по- горе мутации, в ребаунд изолати са наблюдавани и мутации I47A и L76V, свързани с намалена чувствителност към лопинавир при лекувани с протеазен инхибитор пациенти, приемащи Kaletra.
Hepatobiliary disorders
Направените заключения относно значимостта на отделните мутации или мутационни модели са обект на промяна с допълнителни данни, като винаги се препоръчва използването на съвременни системи за интерпретиране на резултатите от анализа на резистентността.
Common
Антивирусна активност на Kaletra при пациенти с неуспешна терапия с протеазен инхибитор:
Hepatomegaly
Кръстосана резистентност:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Активност на други протеазни инхибитори срещу материал с установена повишена резистентност към лопинавир след терапия с Kaletra при пациенти, лекувани с протеазни инхибитори:
Rash, dry skin
Клинични фармакодинамични данни
General disorders and administration site conditions
Ефектите на Kaletra (в комбинация с други антиретровирусни продукти) върху биологични маркери (нива на плазмената НІV РНК и брой CD4 клетки) бяха проучени в едно контролирано клинично проучване с Kaletra с продължителност 48 седмици и в допълнителни проучвания с Kaletra с продължителност 360 седмици.
Fever
Употреба при възрастни
Investigations
Пациенти без предшестващо антиретровирусно лечение
Common (Grade 3 or 4)
При анализа на популацията с намерение за лечение, където пациентите с липсващи данни се считаха като неуспех от лечението, относителният дял на пациентите на седмица 48 с НІV РНК < 400 копия/ ml в рамото на Kaletra беше 75%, а в рамото на нелфинавир – 63%.
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Средния изходен брой на CD4 клетките е 259 клетки/ mm3 (интервал:
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
2, 6 до 6, 8 log10 копия/ ml).
75 Post marketing experience
Всички пациенти са преминали на ” открит ” прием на Kaletra 400/ 100 mg два пъти дневно между 48 и 72 седмица.
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Пациенти с предшестващо антиретровирусно лечение
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
72 до 807 клетки/ mm3), а средната изходна плазмена НІV- 1 РНК е 4, 0 log10 копия/ ml (интервал:
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
2, 9 до 5, 8 log10 копия/ ml).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
13 до 1030 клетки/ mm3).
4.9 Overdose
Педиатрична употреба
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Всички пациенти до момента не са били на терапия с ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Пациентите са рандомизирани или на 230mg лопинавир/ 57. 5mg ритонавир на m2, или на 300mg лопинавир/ 75mg ритонавир на m2.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Пациентите без предходно лечение приемат също нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
Пациентите, лекувани вече с антиретровирусни агенти приемат невирапин плюс до два нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
След това всички пациенти продължават на дозата от 300/ 75mg на m2.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Пациентите са на средна възраст 5 години (интервал:
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Средният изходен брой на CD4 клетките е 838 клетки/ mm3, а средната начална плазмена РНК на HIV- 1 е 4, 7 log10 копия/ ml.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
5. 2 Фармакокинетични свойства
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Лопинавир напълно се метаболизира от CYP3A.
5.1 Pharmacodynamic properties
Ритонавир инхибира метаболизма на лопинавир, посредством което повишава плазмените нива на лопинавир.
J05AE06
Плазмените нива на ритонавир са под 7% от тези, получени след прием на ритонавир в доза 600mg два пъти дневно.
Mechanism of action: lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Антивирусната ЕС50 in vitro на лопинавир е приблизително 10 пъти по- ниска от тази на ритонавир.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Следователно, антивирусната активност на Kaletra се дължи на лопинавир.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Абсорбция:
Effects on the electrocardiogram:
Многократния прием на Kaletra 400/ 100mg два пъти дневно за 3 до 4 седмици без ограничения на хранителния режим води до средни ±SD максимални плазмени концентрации на лопинавир (Cmax) от 9, 6 ± 4, 4 mcg/ ml, които настъпват приблизително 4 часа след приложението.
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Средната устойчива концентрация за целия период, преди сутрешната доза, е 5, 5 ± 4, 0 mcg/ ml.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Стойността на AUC за лопинавир за 12 часовия дозов интервал е средно 82, 8± 44, 5 mcg• h / ml.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Абсолютната бионаличност при човека на лопинавир в комбинация с ритонавир в един продукт не е установена.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Затова 91 таблетките Kaletra могат да се приемат с или без храна.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
Разпределение: при стационарно състояние, лопинавир е приблизително 98- 99% свързан с плазмените протеини.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
Лопинавир се свързва и с алфа- 1- киселия гликопротеин (AAG) и с албумина, като все пак афинитета му към AAG е по- висок.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
Метаболизъм: in vitro експериментите с човешки хепатални микрозоми показват, че lopinavir е подложен основно на окислителен метаболизъм.
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Лопинавир се метаболизира в хепаталната цитохром P450 система, почти изключително от изоензима CYP3A.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
При човека са идентифицирани най- малко 13 оксидативни метаболита на лопинавир.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of
Непромененият лопинавир представлява приблизително 2, 2% и 19, 8% от приетата доза, установявана съответно в урината и изпражненията.
76 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
След многократно дозиране, по- малко от 3% от дозата на лопинавир се екскретира, непроменена с урината.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
Специални популации
Resistance
Педиатрична популация:
In vitro selection of resistance:
Има ограничени фармакокинетични данни за деца под 2 годишна възраст.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
Фармакокинетиката на Kaletra перорален разтвор в доза 300/ 75mg/ m2 два пъти дневно и в доза 230/ 57, 5mg/ m2 два пъти дневно е проучена при 53 педиатрични пациенти, на възраст от 6 месеца до 12 години.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
Средните стойности на AUC, Cmax и Cmin на лопинавир при стационарно състояние са 72. 6 ± 31, 1 mcg• h/ ml, 8, 2 ± 2, 9 mcg / ml и 3, 4 ± 2, 1 mcg/ ml, респективно след доза Kaletra перорален разтвор от 230/ 57, 5mg/ m2 два пъти дневно без невирапин (n = 12) и 85, 8± 36, 9 mcg• h/ ml, 10, 0 ± 3, 3 mcg / ml и 3, 6 ± 3, 5 mcg / ml, респективно след доза Kaletra от 300/ 75mg/ m2 два пъти дневно, съвместно с невирапин (n = 12).
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
Дозовият режим с 230/ 57, 5mg/ m2 Kaletra два пъти дневно без невирапин и 300/ 75mg/ m2 Kaletra два пъти дневно, едновременно с невирапин дават плазмени концентрации на лопинавир, подобно на тези, установени при възрастни пациенти, приемащи доза от 400/ 100mg два пъти дневно без невирапин.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
Пол, Раса и Възраст:
Analysis of resistance in ARV-naïve patients: