natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За пълния списък на всички наблюдавани при Doribax нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Doribax, see the Package Leaflet.
Doribax е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към дорипенем или към други карбапенеми.
Doribax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to doripenem or to other carbapenems.
Той е противопоказен за пациенти, които са силно алергични към други бета- лактамни антибиотици, като пеницилини или цефалоспорини.
It must not be used in patients who are severely allergic to other ‘ beta-lactam’ antibiotics, such as penicillins or cephalosporins.
Основания за одобряване на Doribax?
Why has Doribax been approved?
Комитетът по лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Doribax са по- големи от рисковете за лечението на вътреболнична пневмония, усложнени коремни инфекции и усложнени инфекции на пикочните пътища при възрастни.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Doribax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of nosocomial pneumonia, complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections in adults.
Комитетът препоръчва на Doribax да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Doribax be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за Doribax:
Other information about Doribax:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз за Doribax на Janssen- Cilag International NV на 25 юли 2008 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Doribax to Janssen-Cilag International NV on 25 July 2008.
Пълният текст на EPAR относно Doribax може да се намери тук.
The full EPAR for Doribax can be found here.
Дата на последно актуализиране на текста 06- 2008 г.
This summary was last updated in 06-2008.
№ на ЕС
Route of EU number
EU/ 1/ 08/ 467/ 001
EU/ 1/ 08/ 467/ 001
Doribax
Doribax
Всеки флакон съдържа дорипенем монохидрат, еквивалентен на 500 mg дорипенем (doripenem)
Each vial contains doripenem monohydrate equivalent to 500 mg doripenem.
Лекарственият продукт не съдържа помощните вещества.
The medicinal product does not contain any excipients.
Прах за инфузионен разтвор (Прах за инфузия)
Powder for solution for infusion (Powder for infusion)
Бял до леко жълтеникав, почти бял кристален прах
A white to slightly yellowish off-white crystalline powder
Doribax е показан за лечение на следните инфекции при възрастни (вж. точка 4. 4 и 5. 1):
Doribax is indicated for the treatment of the following infections in adults (see sections 4.4 and 5.1):
• Нозокомиална пневмония (включително вентилатор- индуцирана пневмония) • Усложнени интраабдоминални инфекции • Усложнени инфекции на пикочните пътища
• Nosocomial pneumonia (including ventilator– associated pneumonia) • Complicated intra-abdominal infections • Complicated urinary tract infections
Препоръчваните дози и начин на приложение според инфекцията са показани на следната таблица:
The recommended dosage and administration by infection is shown in the following table:
1 или 4 часа *
Infusion Time
Усложнена интраабдоминална инфекция
Nosocomial pneumonia including ventilator– associated pneumonia
на всеки 8 часа
every 8 hours
1 час
1 or 4 hours*
Усложнена инфекция на пикочните пътища, включително пиелонефрит
Complicated intra-abdominal infection Complicated UTI, including pyelonephritis
500 mg
500 mg 500 mg
на всеки 8 часа
every 8 hours every 8 hours
1 час
1 hour 1 hour
* Въз основата главно на ФК/ ФД съображения, време за инфузия от 4 часа може да е по - подходящо при инфекция с по- малко чувствителни патогени (вж. точка 5. 1).
*Based mainly on PK/ PD considerations, a 4-hour infusion time may be more suitable for infection with less susceptible pathogens (see section 5.1).
Тази схема на прилагане трябва да се има предвид особено при тежки инфекции.
This dosing regimen should also be considered in particularly severe infections.
За срока на годност на инфузионния разтвор вижте точка 6. 3.
For infusion solution shelf life see section 6.3.
Обичайната продължителност на лечението с дорипенем е 5- 14 дни и трябва да се определя според тежестта, мястото на инфекцията и клиничния отговор на пациента.
The usual treatment duration of doripenem therapy is 5-14 days and should be guided by the severity, site of the infection and the patient’ s clinical response.
2 клинично подобрение е възможно преминаване към подходяща перорална терапия за завършване на курса на лечение.
After commencing treatment with intravenous doripenem, a switch to appropriate oral therapy to complete the treatment course is possible once clinical improvement has been establised.
Дозиране при педиатрични пациенти Doribax не се препоръчва за употреба при деца под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.
Dosage in paediatric patients Doribax is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of safety and efficacy data.
Дозиране при пациенти с нарушена бъбречна функция При пациенти с леко бъбречно увреждане (напр. креатининов клирънс (CrCl) 51- 79 ml/ min), не е необходимо адаптиране на дозата.
2 Dosage in patients with impaired renal function In patients with mild renal impairment (i. e. creatinine clearance (CrCl) is 51-79 ml/ min), no dosage adjustment is necessary.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CrCl 30 до < 50 ml/ min), дозата на Doribax трябва да бъде 250 mg на всеки 8 часа.
In patients with moderate renal impairment (CrCl 30 to < 50 ml/ min), the dosage of Doribax should be 250 mg every 8 hours.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CrCl < 30 ml/ min), дозата на Doribax трябва да бъде 250 mg на всеки 12 часа.
In patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min), the dosage of Doribax should be 250 mg every 12 hours.
Поради ограничените клинични данни и очакваната увеличена екпозиция на дорипенем и неговите метаболити, Doribax трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане. (вж. точка 5. 2).
Due to limited clinical data and an expected increased exposure of doripenem and its metabolite, Doribax should be used with caution in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Дозиране при пациенти на диализа Doribax се хемодиализира; обаче няма достатъчно информация, за да се направят препоръки за коригиране на дозата при пациенти на диализа.
Dosage in patients on dialysis Doribax is haemodialyzable; however, there is insufficient information to make dose adjustment recommendations in patients on dialysis.
Ето защо, Doribax не се препоръчва при пациенти на диализа (вж. точка 5. 2).
Therefore, Doribax is not recommended for patients on any type of dialysis (see section 5.2).
Дозиране при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) При пациенти в старческа възраст не е необходима корекция на дозата с изключение на случаите с умерена до тежка бъбречна недостатъчност (вж.
Dosage in elderly patients (≥ 65 years of age) No dosage adjustment is necessary in elderly patients, except in cases of moderate to severe renal insufficiency (see Dosage in patients with impaired renal function above and section 5.2).
Дозиране при пациенти с нарушена чернодробна функция Не е необходима корекция на дозата.
Dosage in patients with impaired hepatic function No dosage adjustment is necessary.
Начин на приложение Преди да се прилага като интравенозна инфузия за период от един или четири часа, Doribax трябва да се ресуспендира и след това да се разреди (вж. точка 6. 6).
Method for administration Doribax is to be reconstituted and then further diluted (see section 6.6) prior to administration by intravenous infusion over a period of one or four hours.
• •
• • •
Свръхчувствителност към активното вещество Свръхчувствителност към което и да е друго антибактериално средство от групата на карбапенемите
Hypersensitivity to the active substance Hypersensitivity to any other carbapenem antibacterial agent Severe hypersensitivity (e.g. anaphylactic reaction, severe skin reaction) to any other type of beta-lactam antibacterial agent (e.g. penicillins or cephalosporins).
Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактични) са наблюдавани при пациенти, приемащи бета- лактамни антибиотици.
Serious and occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic) reactions have occurred in patients receiving beta-lactam antibiotics.
Преди да се започне терапия с Doribax, трябва да се извърши внимателно проучване относно анамнеза за реакции на свръхчувствителност към други активни вещества от този клас или към бета- лактамни антибиотици.
Before therapy with Doribax is started, careful inquiry should be made concerning a previous history of hypersensitivity reactions to other active substances in this class or to beta-lactam antibiotics.
В случай че се появи реакция на свръхчувствителност към Doribax, антибиотикът трябва незабавно да бъде спрян и да бъдат взети съответни мерки.
Should a hypersensitivity reaction to Doribax occur, it should be discontinued immediately and appropriate measures taken.
Нечесто се съобщават гърчове по време на лечение с други карбапенеми.
Seizures have infrequently been reported during treatment with other carbapenems.
3 Както при почти всички антибактериални средства, при Doribax се съобщава за псевдомембранозен колит, причинен от Clostridium difficile, който варира по тежест от лек до животозастрашаващ.
Pseudomembranous colitis due to Clostridium difficile has been reported with Doribax as with nearly all anti-bacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
Ето защо, важно е да се има предвид тази диагнозата при пациенти, които имат диария по време на или след прилагане на Doribax (вж. точка 4. 8).
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or subsequent to the administration of Doribax (see section 4.8).
При употреба на Doribax с изследователска цел чрез инхалация, се развива пневмонит.
When Doribax was used investigationally via inhalation, pneumonitis occurred.
Следователно, Doribax не трябва да се прилага по този път.
Therefore, Doribax should not be administered by this route.
Описание на популацията пациенти лекувани при клинични проучвания При две клинични проучвания на пациенти с нозокомиална пневмония (N=979), 60% от клинично оценимите пациенти, лекувани Doribax са с вентилатор- индуцирана пневмония (ВИП).
3 Description of the patient population treated in clinical studies In two clinical trials of patients with nosocomial pneumonia (N=979), 60% of the clinically-evaluable Doribax-treated patients had ventilator-associated pneumonia (VAP).
От тях 50% са с ВИП със забавено начало (определена като появяваща се след пет дни на механична вентилация), 54% са със скор по APACHE (Остра физиологична и хронична оценка на здравето (Acute Physiology And Chronic Health Evaluation)) ІІ > 15 и 32% получават едновременно аминогликозиди (76% за повече от 3 дена).
Of these, 50% had late-onset VAP (defined as that occurring after five days of mechanical ventilation), 54% had an APACHE (Acute Physiology And Chronic Health Evaluation) II score > 15 and 32% received concomitant aminoglycosides (76% for more than 3 days).
При две клинични проучвания на пациенти с усложнени интраабдоминални инфекции (N=962) най- честото анатомично място на инфекция при оценимите микробиологично пациенти, лекувани с Doribax, е апендикса (62%).
In two clinical trials of patients with complicated intra-abdominal infections (N=962) the most common anatomical site of infection in microbiologically-evaluable Doribax-treated patients was the appendix (62%).
Единадесет процента са с резултат по APACHE II > 10, 9, 5% са с постоперативна инфекция, 27% имат единични или множествени интраабдоминални абсцеси, а 4% са със съпътстваща бактериемия на изходно ниво.
Eleven percent had an APACHE II score of > 10, 9.5% had post-operative infections, 27% had single or multiple intra-abdominal abscesses and 4% had concurrent bacteraemia at baseline.
При две клинични проучвания на пациенти с усложнени инфекции на пикочните пътища (N=1179), 52% от оценимите микробиологично и лекувани с Doribax пациенти имат усложнени инфекции на долните пикочните пътища и 48% са с пиелонефрит, от които 16% усложнен.
In two clinical trials of patients with complicated urinary tract infections (N=1179), 52% of microbiologically-evaluable Doribax-treated patients had complicated lower urinary tract infections and 48% had pyelonephritis, of which 16% were complicated.
Опитът при пациенти, които са тежко имунокомпрометирани, получаващите имуносупресивна терапия и пациенти с тежка неутропения е ограничен, тъй като тази популация е изключена от проучвания фаза 3.
The experience in patients who are severely immunocompromised, receiving immunosuppressive therapy, and patients with severe neutropenia is limited since this population was excluded from phase 3 trials.
Следователно, не трябва да се очакват каквито и да е свързани с CYP450 лекарствени взаимодействия (вж. точка 5. 2).
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected (see section 5.2).
Антибактериални средства от групата на карбапенемите могат да понижат серумните концентрации на валпроевата киселина.
Carbapenem antibacterial agents may reduce serum valproic acid concentrations.
Серумните концентрации на валпроевата киселина трябва да се мониторират, ако Doribax се прилага едновременно с валпроева киселина.
Serum concentrations of valproic acid should be monitored if Doribax is administered concomitantly with valproic acid.
При проучвания за взаимодействията е установено, че след едновременно прилагане на пробенецид средната AUC на дорипенем се увеличава със 75%.
In an interaction study, the mean doripenem AUC increased by 75% following co-administration with probenecid.
Не са изключени взаимодействия с други лекарства, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция.
An interaction with other drugs eliminated by renal tubular secretion cannot be excluded.
Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на влиянието върху бременността, ембрионалното/ феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5. 3).
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Не е известно е дали дорипенем се екскретира в кърмата.
It is unknown whether doripenem is excreted in human breast milk.
Проучване при плъхове показа, че дорипенем и неговият метаболит преминават в млякото.
A study in rats has shown that doripenem and its metabolite are transferred to milk.
Решение дали да се продължи или прекъсне кърменето или терапията с Doribax трябва да се направи като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с Doribax за жената.
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with Doribax should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Doribax therapy to the woman.
4. 7 Eфекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines
При 3 142 възрастни пациенти (от които 1 817 са получавали Doribax), оценени за безопасност при фаза 2 и фаза 3 на клинични проучвания, честота на нежеланите реакции появили се вследствие прием на 500 mg Doribax на всеки 8 часа е била 32%.
In 3,142 adult patients (1817 of which received Doribax) evaluated for safety in phase 2 and phase 3 clinical trials, adverse reactions due to Doribax 500 mg every 8 hours occurred at rate of 32%.
Doribax е преустановен при 0, 1% от общия брой пациенти поради нежелани реакции.
Doribax was discontinued because of adverse drug reactions in 0.1% of patients overall.
Нежеланите лекарствени реакции довели до спиране на Doribax са следните: гадене (0, 1%), диария (0, 1%), сърбеж (0, 1%) вулвомикотична инфекция (0, 1%), повишение на чернодробните ензими (0, 2%) и обрив (0, 2%).
Adverse drug reactions that led to Doribax discontinuation were nausea (0.1%), diarrhoea (0.1%), pruritus (0.1%), vulvomycotic infection (0.1%), hepatic enzyme increased (0.2%) and rash (0.2%).
Най- честите нежелани реакции са главоболие (10%), диария (9%) и гадене (8%).
The most common adverse reactions were headache (10%), diarrhoea (9%) and nausea (8%).
Нежеланите лекарствени реакции вследствие прием на 500 mg Doribax са изброени по- долу в различни категории според тяхната честота.
Frequency categories are defined as follows:
Тези категории се определят, както следва: много чести (≥ 1/ 10); чести (≥1/ 100 до < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100).
Very common (≥ 1/10); Common (≥1/100 to < 1/10); Uncommon (≥1/1,000 to < 1/100).
Нежелани лекарствени реакции, установени по време на клинични проучвания с Doribax Инфекции и инфестации Нарушения на имунната система
Adverse Drug Reactions Identified During Clinical Trials with Doribax Infections and infestation Immune system disorders Nervous system disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Чести: орална кандидоза, вулвомикотична инфекция Нечести: реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4. 4)
Common: oral candidiasis, vulvomycotic infection Uncommon: hypersensitivity reactions (see section 4.4) Very common: headache Common: phlebitis Common: nausea, diarrhoea Uncommon:
Нарушения на нервната система
C. difficile colitis (see section 4.4)
Много чести: главоболие
Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Съдови нарушения Стомашно- чревни нарушения
Common: hepatic enzyme increased Common: pruritus, rash
Чести: повишение на чернодробните ензими Чести: сърбеж, обрив
Adverse Drug Reactions Identified During Post-marketing Experience with Doribax Blood and the lymphatic system disorders
С неизвестна честота: неутропения
Frequency not known: neutropenia
С неизвестна честота: анафилаксия (вж. точка 4. 4)
Frequency not known: anaphylaxis (see section 4.4)
В случай на предозиране, Doribax трябва да се преустанови и да се приложи общо поддържащо лечение, докато не се елиминира чрез бъбреците.
In the event of overdose, Doribax should be discontinued and general supportive treatment given until renal elimination takes place.
Doribax може да се отстрани посредством хемодиализа (вж. точка 5. 2); обаче няма информация за използването на хемодиализа за лечение при предозиране.
Doribax can be removed by haemodialysis (see section 5.2); however, no information is available on the use of haemodialysis to treat overdose.
Карбапенеми, ATC код:
Carbapenems, ATC code:
J01DH04
J01DH04.
Механизъм на действие Дорипенем е синтетично антибактериалено средство от групата на карбапенемите.
Mode of action Doripenem is a synthetic carbapenem antibacterial agent.
Дорипенем инактивира множество основни пеницилин - свързващи протеини (ПСП), което води до инхибиране на синтеза на клетъчната стена с последваща клетъчна смърт.
Doripenem inactivates multiple essential penicillin-binding proteins (PBPs) resulting in inhibition of cell wall synthesis with subsequent cell death.
In vitro дорипенем показва нисък потенциал да антагонизира или да бъде антагонизиран от други антибактериални средства.
In vitro doripenem showed little potential to antagonize or be antagonized by other antibacterial agents.
Наблюдава се адитивна активност или слаб синергизъм с амикацин и левофлоксацин за Pseudomonas aeruginosa и за грам- положителни бактерии с даптомицин, линезолид, левофлоксацин и ванкомицин.
Additive activity or weak synergy with amikacin and levofloxacin has been seen for Pseudomonas aeruginosa and for gram-positive bacteria with daptomycin, linezolid, levofloxacin, and vancomycin.
Връзка фармакокинетика/ фармакодинамика Подобно на други бета- лактамни антимикробни средства, времето за което плазмената концентрация на дорипенем надвишава минималната инхибираща концентрация (% T > MIC) на инфектиращия микроорганизъм, показава най- добра корелация с ефикасността при преклиничните фармакокинетични/ фармакодинамични (ФК/ ФД) проучвания.
5 Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship Similar to other beta-lactam antimicrobial agents, the time that the plasma concentration of doripenem exceeds the MIC (%T > MIC) of the infecting organism has been shown to best correlate with efficacy in pre-clinical pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) studies.
Симулациите Monte Carlo, при които се използват резултатите при чуствителни патогени от завършени изпитвания фаза 3 и популационните фармакокинетични данни, показват, че таргетните 35% за% T > MIC се постигат при повече от 90% от пациентите с нозокомиална пневмония, усложнени инфекции на пикочните пътища и усложнени интраабдоминални инфекции, при всички степени на бъбречна функция.
Monte Carlo simulations using pathogen susceptibility results from completed phase 3 trials and population PK data indicated that the %T > MIC target of 35% was achieved in greater than 90% of patients with nosocomial pneumonia, complicated urinary tract infections and complicated intra-abdominal infections, for all degrees of renal function.
Удължаването на времето за инфузия на Doribax до 4 часа максимализира% T > MIC за дадена доза и е в основата на възможността за прилагане на 4- часови инфузии при пациенти с нозокомиална пневмония, включително вентилатор- индуцирана пневмония.
Extending the infusion time of Doribax to 4 hours maximizes the %T > MIC for a given dose and is the basis for the option to administer 4-hour infusions in patients with nosocomial pneumonia including ventilator-associated pneumonia.
При тежко болни пациенти или такива с нарушен имунен отговор, 4- часова инфузия може да е по- подходяща, когато MIC на дорипенем за известните или подозираните патогени е показана или се очаква да бъде > 0, 5 mg/ l, за да се достигне до таргетните 50% за T > MIC при поне 95% от пациентите (вж. точка 4. 2).
In seriously ill patients or those with an impaired immune response, a 4-hour infusion time may be more suitable when the MIC of doripenem for the known or suspected pathogen(s) has been shown or is expected to be > 0.5 mg/l, in order to reach a target attainment of 50% T > MIC in at least 95% of the patients (see section 4.2).
Симулациите Monte Carlo поддържат приложението на 500 mg като 4- часови инфузии на всеки 8 часа при индивиди с нормална бъбречна функция при таргетни патогени с MIC на дорипенем ≥ 4 mg/ l.
Monte Carlo simulations supported the use of 500 mg 4-hour infusions every 8 hours in subjects with normal renal function for target pathogens with doripenem MICs ≤ 4 mg/l.
Дорипенем е устойчив на хидролиза от повечето бета- лактамази, включително пеницилазите и цефалоспориназите, образувани от Грам- положителни и Грам- отрицателни бактерии с изключение на относително редките карбапенем хидролизиращи бета- лактамази.
Mechanisms of resistance Bacterial resistance mechanisms that effect doripenem include active substance inactivation by carbapenem-hydrolyzing enzymes, mutant or acquired PBP’s, decreased outer membrane permeability and active efflux.
Резистентните към други карбапенеми щамове обикновено проявяват ко- резистентност към дорипенем.
Doripenem is stable to hydrolysis by most beta-lactamases, including penicillinases and cephalosporinases produced by gram-positive and gram-negative bacteria, with the exception of relatively rare carbapenem hydrolyzing beta-lactamases.
Метицилин- резистентните стафилококи трябва винаги да се считат за резистентни към дорипенем.
Methicillin-resistant staphylococci should always be considered as resistant to doripenem.
Както при другите антимикробни средства, включително карбапенеми, за дорипенем е показано, че селектира резистентни бактериални щамове.
As with other antimicrobial agents, including carbapenems, doripenem has been shown to select for resistant bacterial strains.
Гранични стойности Граничните стойности на минималната инхибираща концентрация (MIC), установени от Европейския комитет за определяне на антимикробната чувствителност (EUCAST) са следните:
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:
Без връзка с щамове Staphylococci
Non species related Staphylococci