natgillin/translations-raw huggingface dataset:
24, 47%; p < 0. 001), главно свързано с намаление на запушени артерии, свързани с инфаркта.
24, 47%; p < 0.001), mainly related to a reduction in occluded infarct-related arteries.
Проучването с 2x2 факториален дизайн COMMIT е включило 45 852 пациенти с начало на симптоми подозрителни за МИ с подкрепящи ЕКГ абнормни находки (напр.
9 The 2x2 factorial design COMMIT trial included 45,852 patients presenting within 24 hours of the onset of the symptoms of suspected MI with supporting ECG abnormalities (i. e.
Пацинетите са получили клопидогрел (75 mg/ ден, n=22 961) или плацебо (n=22 891), в комбинация с АСК (162 mg/ ден), за 28 дни или до изписване от болницата.
Patients received clopidogrel (75 mg/ day, n=22,961) or placebo (n=22,891), in combination with ASA (162 mg/ day), for 28 days or until hospital discharge.
Първичните крайни точки са били смърт по всякаква причина и първа поява на ре- инфаркт, инсулт или смърт.
The co-primary endpoints were death from any cause and the first occurrence of re-infarction, stroke or death.
Популацията е включила 27, 8% жени, 58, 4% пациенти ≥ 60 години (26% ≥ 70 години) и 54, 5% пацинета, които са получили фибринолитици.
The population included 27.8% women, 58.4% patients ≥ 60 years (26% ≥ 70 years) and 54.5% patients who received fibrinolytics.
Клопидогрел значимо намалява относителния риск от смърт по всякаква причина със 7% (p = 0, 029), и относителния риск за комбинацията от ре- инфаркт, инсулт или смърт с 9% (p = 0, 002), което представлява абсолютно намаление съответно от 0, 5% и 0, 9%.
Clopidogrel significantly reduced the relative risk of death from any cause by 7% (p = 0.029), and the relative risk of the combination of re-infarction, stroke or death by 9% (p = 0.002), representing an absolute reduction of 0.5% and 0.9%, respectively.
След многократно перорално приложение на дози от 75 mg дневно, клопидогрел се абсорбира бързо.
After repeated oral doses of 75 mg per day, clopidogrel is rapidly absorbed.
В плазмата концентрациите на първичната субстанция е много ниска и под границата за количествено определяне (0, 00025 mg/ l) след 2 часа.
However, plasma concentrations of the parent compound are very low and below the quantification limit (0.00025 mg/ l) beyond 2 hours.
Абсорбцията е най- малко 50%, въз основа на екскрецията с урината на метаболитите на клопидогрел.
Absorption is at least 50%, based on urinary excretion of clopidogrel metabolites.
Клопидогрел екстензивно се метаболизира в черния дроб и основният метаболит, който не е активен е дериват на карбоксиловата киселина и представлява 85% от циркулиращото вещество в плазмата.
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver and the main metabolite, which is inactive, is the carboxylic acid derivative, which represents about 85% of the circulating compound in plasma.
Максимална плазмена концентрация на този метаболит (приблизително 3 mg/ l след многократно приложение на перорални дози от 75 mg) се установява след около 1 час след приема.
3mg/ l after repeated 75 mg oral doses) occurred approximately 1 hour after dosing.
Клопидогрел е изходно вещество.
Clopidogrel is a prodrug.
Активният метаболит, тиолов дериват, се получава чрез оксидация на клопидогрел до 2- оксо- клопидогрел и последваща хидролиза.
The active metabolite, a thiol derivative, is formed by oxidation of clopidogrel to 2-oxo-clopidogrel and subsequent hydrolysis.
Оксидативното стъпало се регулира предимно от цитохром Р 450 изоензими 2В6 и 3А4 и в по- малка степен от 1А1, 1А2 и 2С19.
The oxidative step is regulated primarily by Cytochrome P450 isoenzymes 2B6 and 3A4 and to a lesser extent by 1A1, 1A2 and 2C19.
Активният тиолов метаболит, които е изолиран in vitro, се свързва бързо и необратимо с тромбоцитните рецептори, като така инхибира тяхната агрегация.
The active thiol metabolite, which has been isolated in vitro, binds rapidly and irreversibly to platelet receptors, thus inhibiting platelet aggregation.
Метаболитът не се открива в плазмата.
This metabolite has not been detected in plasma.
Кинетиката на главния циркулиращ метаболит е линейна (плазмената концентрация нараства пропорционално на дозата) при дози на клопидогрел между 50 и 150 mg.
The kinetics of the main circulating metabolite were linear (plasma concentrations increased in proportion to dose) in the dose range of 50 to 150 mg of clopidogrel.
Клопидогрел и главният циркулиращ метаболит се свързват обратимо in vitro с човешките плазмени протеини (съответно 98% и 94%).
Clopidogrel and the main circulating metabolite bind reversibly in vitro to human plasma proteins (98% and 94% respectively).
Елиминационният полуживот на основния циркулиращ метаболит е 8 часа след еднократно или многократно приложение.
Following an oral dose of 14C-labelled clopidogrel in man, approximately 50% was excreted in the urine and approximately 46% in the faeces in the 120-hour interval after dosing.
След многократно приложение на дози от 75 mg клопидогрел дневно плазмените нива на основния циркулиращ метаболит са по- ниски при пациентите с тежка бъбречна
The elimination half- life of the main circulating metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
11 недостатъчност (креатининов клирънс между 5 и 15 ml/ min) в сравнение с пациентите с умерено нарушение на бъбречната функция (креатининов клирънс между 30 и 60 ml/ min), както и с нивата измерени при други проучвания със здрави индивиди.
After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day, plasma levels of the main circulating metabolite were lower in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/ min) compared to subjects with moderate renal disease (creatinine clearance from 30 to 60 ml/ min) and to levels observed in other studies with healthy subjects.
Независимо, че инхибирането на АДФ- индуцираната тромбоцитна агрегация е по- ниско (25%) отколкото при здрави, удължаването на кървенето е сходно, с това наблюдавано при здрави индивиди, приемащи 75 mg клопидрогел дневно.
Although inhibition of ADP-induced platelet aggregation was lower (25%) than that observed in healthy subjects, the prolongation of bleeding was similar to that seen in healthy subjects receiving 75 mg of clopidogrel per day.
Фармакокинетиката и фармакодинамиката на клопидогрел е оценена в проучвания с еднократео и многократно приложение при пациенти с цироза (клас А или Б по Child- Pugh).
The pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel were assessed in a single and multiple dose study in both healthy subjects and those with cirrhosis (Child-Pugh class A or B).
Десетдневно лечение с клопидогрел 75 mg дневно е било безопасно и с добра поносимост.
Daily dosing for 10 days with clopidogrel 75 mg/ day was safe and well tolerated.
Cmax при еднократна доза и в стационарно състояние при пациентите с цироза е била няколко пъти по - висока отколкото при здрави индивиди.
Clopidogrel Cmax for both single dose and steady state for cirrhotics was many fold higher than in normal subjects.
Плазмените нива на основния циркулиращ метаболит и ефекта на клопидогрел върху АДФ- индуцираната тромбоцитна агрегация и времето на кървене са сравними между двете групи.
However, plasma levels of the main circulating metabolite together with the effect of clopidogrel on ADP-induced platelet aggregation and bleeding time were comparable between these groups.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
10 5.3 Preclinical safety data
Предклиничните проучвания при плъхове и маймуни най- често установяват чернодробни промени, при дози надвишаващи най- малко 25 пъти терапевтичната доза при хора, които са в резултат на ефект върху чернодробните метаболизиращи ензими. Такъв ефект не е установен при хора, приемащи терапевтична доза клопидогрел.
No effect on hepatic metabolising enzymes was observed in humans receiving clopidogrel at the therapeutic dose.
При много високи дози при същите животни е установена и нарушена стомашна поносимост (гастрит, стомашни ерозии и/ или повръщане)
At very high doses, a poor gastric tolerability (gastritis, gastric erosions and/ or vomiting) of clopidogrel was also reported in rat and baboon.
Няма доказателства за карциногенен ефект при прилагане на клопидогрел 78 седмици на мишки и 104 седмици на плъхове в дози до 77 mg/ kg дневно (съответстващо на най- малко 25 - пъти по- висока доза от терапевтичната при хора).
There was no evidence of carcinogenic effect when clopidogrel was administered for 78 weeks to mice and 104 weeks to rats when given at doses up to 77 mg/ kg per day (representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/ day).
Специфични фармакокинетични проучвания с маркиран клопидогрел показват, че първичната субстанция или нейни метаболити се екскретират в млякото, следователно пряк (слаба токсичност) или косвен ефект (леко вкусово усещане) не може да се изключи.
Consequently, a direct effect (slight toxicity), or an indirect effect (low palatability) cannot be excluded.
Манитол (Е421) Макрогол 6000 Микрокристална целулоза Хидрогенирано рициново масло Ниско субституирана хидроксипропилцелулоза
Mannitol (E421) Macrogol 6000 Microcrystalline cellulose Hydrogenated castor oil Low substituted hydroxypropylcellulose
12 Титанов диоксид (Е171) Червен железен оксид (Е172) Карнаубски восък
Hypromellose (E464) Lactose Triacetin (E1518) Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Carnauba wax
В PVC/ PVDC/ алуминиеви блистери, съхранява се под 30° C.
In PVC/ PVDC/ aluminium blisters, store below 30°C.
6. 5 Данни за опаковката
11 6.5 Nature and content of container
PVC/ PVDC/ алуминий или изцяло алуминиеви блистери в картонена кутия, съдържаща 7, 14, 28, 30, 50, 84, 90 и 100 филмирани таблетки.
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters or all aluminium blisters in cardboard cartons containing 7, 14, 28, 30, 84, 90 and 100 film-coated tablets.
PVC/ PVDC/ алуминий или изцяло алуминиев перфориран еднодозов блистер в картонена кутия, съдържаща 50х1 филмирани таблетки.
PVC/ PVDC/ Aluminium or all aluminium perforated unit-dose blister packs in cardboard cartons containing 50x1 film-coated tablets.
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Великобритания
Bristol Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
13 ЕU/ 1/ 08/ 464/ 013 - Кутии от 100 филмирани таблетки в PVC/ PVDC/ Alu блистери ЕU/ 1/ 08/ 464/ 014 - Кутии от 100 филмирани таблетки в изцяло алуминиеви блистери EU/ 1/ 08/ 464/ 018 – Кутии от 7 филмирани таблетки в PVC/ PVDC/ Alu блистери EU/ 1/ 08/ 464/ 019 – Кутии от 7 филмирани таблетки в изцяло алуминиеви блистери
EU/ 1/ 08/ 464/ 001 - Cartons of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 002 - Cartons of 14 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 003 - Cartons of 28 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 004 - Cartons of 28 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 005 - Cartons of 30 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 006 - Cartons of 30 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 007 - Cartons of 50x1 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 008 - Cartons of 50x1 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 009 - Cartons of 84 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 010 - Cartons of 84 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 011 - Cartons of 90 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 012 - Cartons of 90 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 013 - Cartons of 100 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 014 - Cartons of 100 film-coated tablets in all aluminium blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 018 - Cartons of 7 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Alu blisters EU/ 1/ 08/ 464/ 019 - Cartons of 7 film-coated tablets in all aluminium blisters
16 Юли 2008
16 July 2008
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА): http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Clopidogrel BMS 300 mg филмирани таблетки
Clopidogrel BMS 300 mg film-coated tablets
Помощни вещества: всяка таблетка съдържа 12 mg лактоза и 13, 2 mg хидрогенирано рициново масло.
Excipients: each tablet contains 12 mg lactose and 13.2 mg hydrogenated castor oil.
Розови, продълговати с гравиран надпис “ 300 “ на едната страна и “ 1332 ” на другата страна.
Pink, oblong, engraved with « 300 » on one side and « 1332 » on the other side.
- Остър коронарен синдром без елевация на ST- сегмента (нестабилна стенокардия
-
или миокарден инфаркт без Q- зъбец), включително пациенти, на които е поставен стент след перкутанна коронарна интервенция, в комбинация с ацетилсалицилова киселина (АСК).
Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), including patients undergoing a stent placement following percutaneous coronary intervention, in combination with acetylsalicylic acid (ASA).
Таблетката от 300 mg клопидогрел е предназначена за прилагане като натоварваща доза при пациенти с остър коронарен синдром:
This 300 mg tablet of clopidogrel is intended for use as a loading dose in patients suffering from acute coronary syndrome: − Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction): clopidogrel treatment should be initiated with a single 300 mg loading dose and then continued at 75 mg once a day (with acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg-325 mg daily).
- Остър коронарен синдром без елевация на ST- сегмента (нестабилна стенокардия
−
Тъй като по - високите дози на АСК се свързват с повишен риск от кървене, се препоръчва дозата на АСК да не превишава 100 mg.
ST segment elevation acute myocardial infarction: clopidogrel should be given as a single daily dose of 75 mg initiated with a 300-mg loading dose in combination with ASA and with or without thrombolytics.
Оптималната продължителност на лечението не е официално установена.
Combined therapy should be started as early
-
The benefit of the combination of clopidogrel with ASA beyond four weeks has not been studied in this setting (see section 5.1).
За пациенти на възраст над 75 години клопидогрел трябва да се започне без натоварваща доза.
For the maintenance dose, clopidogrel should be given as a single daily dose of 75 mg with or without food.
Ползата от комбинирането на клопидогрел с АСК за повече от четири седмици не била проучвана при това указание (вж. точка 5. 1).
For this dose, tablets containing 75 mg are available.
• Педиатрични пациенти Безопасността и ефикасността на клопидогрел при деца и юноши все още не са установени.
• Paediatric patients The safety and efficacy of clopidogrel in children and adolescents have not yet been established.
• Бъбречно увреждане Терапевтичният опит е ограничен при пациенти с бъбречно увреждане( вж. точка 4. 4).
• Renal impairment Therapeutic experience is limited in patients with renal impairment (see section 4.4).
• Чернодробно увреждане Терапевтичният опит е ограничен при пациенти с умерено изразено чернодробно заболяване, при които може да има хеморагична диатеза (вж. точка 4. 4).
• Hepatic impairment Therapeutic experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses (see section 4.4).
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. • Тежко чернодробно увреждане. • Активно патологично кървене като пептична язва или интракраниална хеморагия.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Severe liver impairment. • Active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial haemorrhage.
Поради риск от кървене и хематологични нежелани лекарствени реакции веднага трябва да се вземе предвид определянето на кръвната картина и/ или други подходящи изследвания в случай на поява на клинични симптоми, насочващи към кървене по време на лечението (вж. точка 4. 8).
Due to the risk of bleeding and haematological undesirable effects, blood cell count determination and/or other appropriate testing should be promptly considered whenever clinical symptoms suggestive of bleeding arise during the course of treatment (see section 4.8).
Подобно на други антитромботични средства, клопидогрел трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които може да са изложени на опасност от усилено кървене поради травма, хирургична интервенция или други патологични състояния и при пациенти, лекувани с AСК, хепарин, глюкопротеин IIb/ IIIa инхибитори или нестероидни противовъзпалителни средства, включително COX- 2 инхибитори.
As with other antiplatelet agents, clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions and in patients receiving treatment with ASA, heparin, glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, or non-steroidal anti-inflammatory drugs including Cox-2 inhibitors.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене, включително и окултно кървене, особено през първите седмици на лечението и/ или след инвазивни кардиологични процедури или хирургия.
Patients should be followed carefully for any signs of bleeding including occult bleeding, especially during the first weeks of treatment and/or after invasive cardiac procedures or surgery.
Едновременното приложение на клопидогрел с пероролни антикоагуланти не се препоръчва, тъй като може да увеличи интензивността на кървене (вж. точка 4. 5).
The concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.5).
Клопидогрел удължава времето на кървене и трябва да се прилага с внимание при пациенти, които имат нарушения със склонност към кървене (специално стомашно- чревни и вътреочни).
Clopidogrel prolongs bleeding time and should be used with caution in patients who have lesions with a propensity to bleed (particularly gastrointestinal and intraocular).
Пациентите трябва да бъдат уведомени, че времето за спиране на кървенето може да е по - продължително от обичайното при лечение с клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с AСК), а те от своя страна трябва да информират своя лекар за всяко необичайно кървене (локализация или продължителност).
Patients should be told that it might take longer than usual to stop bleeding when they take clopidogrel (alone or in combination with ASA), and that they should report any unusual bleeding (site or duration) to their physician.
16 изменения, бъбречна дисфунция или фебрилитет.
TTP is a potentially fatal condition requiring prompt treatment including plasmapheresis.
Опитът е ограничен при болни с умерено изразено чернодробно заболяване, които могат да имат хеморагична диатеза.
14 Experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses.
По тази причина клопидогрел трябва се прилага с повишено внимание при тази популация (вж точка 4. 2).
Clopidogrel should therefore be used with caution in this population (see section 4.2).
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Перорални антикоагуланти: едновременното приложение на клопидогрел с перорални антикоагуланти не се препоръчва, тъй като може да увеличи интензивността на кървене (вж. точка 4. 4).
Oral anticoagulants: the concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.4).
Глюкопротеин IIb/ IIIa инхибитори: клопидогрел трябва се прилага с повишено внимание при пациенти, които може да са изложени на опасност от усилено кървене поради травма, хирургична интервенция или други патологични състояния, когато приемат едновременно глюкопротеин IIb/ IIIa инхибитори (вж. точка 4. 4).
Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors: clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions that receive concomitant glycoprotein IIb/IIIa inhibitors (see section 4.4).
Едновременното приложение на 500 mg АСК двукратно дневно за един ден обаче не удължава значително времето на кървене, предизвикано от лечението с клопидогрел.
However, concomitant administration of 500 mg of ASA twice a day for one day did not significantly increase the prolongation of bleeding time induced by clopidogrel intake.
Следователно едновременната им употреба става с повишено внимание (вж. точка 4. 4).
Therefore, concomitant use should be undertaken with caution (see section 4.4).
Въпреки това, клопидогрел и АСК са прилагани едновременно до една година (вж. точка 5. 1).
However, clopidogrel and ASA have been administered together for up to one year (see section 5.1).
Следователно едновременната им употреба трябва да става с повишено внимание (вж. точка 4. 4).
Therefore, concomitant use should be undertaken with caution (see section 4.4).
Честотата на клинично значимото кървене била сходна с тази, наблюдавана при едновременно приложение на тромболитични агенти и хепарин с АСК (вж. т 4. 8).
The incidence of clinically significant bleeding was similar to that observed when thrombolytic agents and heparin are co-administered with ASA (see section 4.8)
Поради липса на проучвания за взаимодействия с
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs): in a clinical study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of clopidogrel and naproxen increased occult gastrointestinal blood loss.
17 други НСПВС обаче, понастоящем не е ясно дали има повишен риск от стомашно- чревно кървене с всички НСПВС.
However, due to the lack of interaction studies with other NSAIDs it is presently unclear whether there is an increased risk of gastrointestinal bleeding with all NSAIDs.
Данни от проучвания върху човешки чернодробни микрозоми показаха, че карбоксиловата киселина, метаболит на клопидогрела, би могла да инхибира активността на Цитохром Р4502С9.
Data from studies with human liver microsomes indicated that the carboxylic acid metabolite of clopidogrel could inhibit the activity of Cytochrome P450 2C9.
Освен информацията за специфичните лекарствени взаимодействия, представена по- горе, проучвания за взаимодействия при едновременната употрба на клопидогрел и някои други лекарствени продукти при пациенти с атеротромботични заболявания не са провеждани.
Apart from the specific medicinal product interaction information described above, interaction studies with clopidogrel and some medicinal products commonly administered in patients with atherothrombotic disease have not been performed.
Пациентите, участвали в клиничните проучвания с клопидогрел, обаче са получавали голям брой съпътстващи лекарствени продукти, включващи диуретици, бета блокери, ACE - инхибитори, калциеви антагонисти, холесерол понижаващи средства, коронарни вазодилатори, антидиабетни средства (включително инсулин), антиепилептични средства и GPIIb/ IIIa антагонисти без доказателства за клинично значими нежелани взаимодействия.
However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents (including insulin), antiepileptic agents and GPIIb/IIIa antagonists without evidence of clinically significant adverse interactions.
Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/ фетално развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Като предпазна мярка, кърменето не трябва да продължава по време на лечението с Clopidogrel BMS.
As a precautionary measure, breast-feeding should not be continued during treatment with Clopidogrel BMS.