natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Програмата трябва да предава следните ключови послания: • FABLYN повишава риска от венозен тромбоемболизъм (ВТЕ). • Подходът за минимизиране на риска от венозен тромбоемболизъм се основава на КХП, включително противопоказанието на FABLYN при пациенти с активен ВТЕ или анамнеза за ВТЕ. • FABLYN причинява морфологични промени, особено кистична атрофия на ендометриума.
The programme shall convey the following key messages: • FABLYN increases risk of venous thromboembolism (VTE). • The approaches recommended for mitigation of risk of venous thromboembolism based on the SmPC, including contraindication of FABLYN in patients with active or past history of VTE. • FABLYN causes morphologic changes, particularly the cystic atrophy of endometrium.
Това води до увеличение на средната дебелина на ендометриума. • По данни от клиничните проучвания морфологичните промени, причинени от FABLYN, са доброкачествени и не изискват допълнително изследване, освен ако се появи вагинално течение. • Препратки към авторитетни международни указания, приложими за наблюдение на състоянието на матката. • Нуждата от спиране на лечението с FABLYN и изследване при поява на необяснимо маточно кървене.
It results in increased mean endometrial thickness. • Based on the clinical trials, the morphologic changes caused by FABLYN are benign and do not require further investigation unless vaginal bleeding occurs. • References to authoritative international guidelines relevant for uterine surveillance. • The need to stop treatment with FABLYN and investigate when unexplained uterine bleeding occurs.
EMEA/ H/ C/ 977
EMEA/ H/ C/ 977
FABLYN
FABLYN
Ако се нуждаете от повече информация за медицинското Ви състояние или за лечението Ви, прочетете листовката в опаковката (също част от EPAR) или се свържете с Вашия лекар или фармацевт.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Fablyn е лекарство, съдържащо активното вещество лазофоксифен.
Fablyn is a medicine that contains the active substance lasofoxifene.
Предлага се под формата на триъгълни таблетки в прасковен цвят (500 микрограма).
It is available as triangular, peach-coloured tablets (500 micrograms).
Как да използвате Fablyn?
How is Fablyn used?
Може да се приема по всяко време на деня, със или без храна или течност.
It can be taken at any time of day, with or without food or drink.
Постепенно костите изтъняват, стават чупливи и податливи на счупване (фрактура).
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Остеопорозата се среща по- често при жени в постменопауза, когато нивата на женския хормон естроген намаляват: eстрогенът забавя разграждането на костната тъкан и прави костите по- малко податливи на счупвания.
The active substance in Fablyn, lasofoxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
Активното вещество във Fablyn, лазофоксифен, е селективен модулатор на естрогенните рецептори (СМЕР).
Lasofoxifene has the same effect as oestrogen in the bone.
Лазофоксифен действа като „ антагонист “ на естрогенния рецептор
The effects of Fablyn were first tested in experimental models before being studied in humans.
(вещество, което стимулира рецептора за естрогени) в някои тъкани на организма.
Two doses of Fablyn (250 and 500 micrograms once a day) have been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving almost 9,000 postmenopausal women with osteoporosis aged 60 to 80 years.
Лазофоксифен има същия ефект като естрогена в костите.
The main measure of effectiveness was the number of women who had a new fracture in the spine as seen on X-rays.
Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Fablyn са изследвани върху експериментални модели.
The study also looked at existing spine fractures that got worse, new fractures in other parts of the body and the density of bones throughout the body.
Fablyn е по- ефективен от плацебо за намаляване на броя на новите фрактури.
Fablyn was more effective than placebo at reducing the number of new fractures.
Също така, резултатите с дозата от 250 микрограма показват, че дозата от 500 микрограма е по- ефективна.
Also, results with the 250-microgram dose were pointing to 500 micrograms being more effective.
По- малко жени, приемащи по- високата доза, са получили фрактура на друго място освен гръбнака и са налице по- значими увеличения на плътността на костите.
Fewer women taking the higher dose had a fracture outside the spine and there were greater increases in bone density.
Най- често срещаната нежелана реакция при Fablyn (наблюдавана при повече от 1 на10 пациенти) са мускулни крампи.
The most common side effect with Fablyn (seen in more than 1 patient in 10) is muscle cramps.
За пълния списък на наблюдаваните при Fablyn нежелани реакции – вижте листовата.
For the full list of all side effects reported with Fablyn, see the Package Leaflet.
Fablyn е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към лазофоксифен или някоя от другите съставки.
Fablyn should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lasofoxifene or any of the other ingredients.
Fablyn не трябва да се използва при пациентки, които са имали проблеми с венозна тромбоемболия, включително дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия (кръвен съсирек в белите дробове) и венозна тромбоза на ретината (кръвен съсирек в задната част на окото).
It must not be used in patients who have had problems with venous thromboembolism including deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (a blood clot in the lungs) and retinal vein thrombosis (a blood clot at the back of the eye).
Fablyn не трябва да се използва при жени с необяснено маточно кървене.
It must not be used in women with unexplained bleeding from the womb.
Fablyn трябва да се прилага само при жени, които се преминали менопаузата, и не трябва да се прилага при жени, които могат да забременеят, или при бременни или кърмачки.
Fablyn is only for use in women who have been through the menopause, so it must not be used in women who could become pregnant, or women who are pregnant or breast-feeding.
Основания за одобряване на Fablyn?
Why has Fablyn been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Fablyn са по- големи от рисковете за лечение на остеопороза при преминали менопаузата жени, изложени на повишен риск от фрактури.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Fablyn’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
Комитетът препоръчва на Fablyn да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Fablyn be given marketing authorisation.
Какви мерки се вземат, за да се осигури безопасната употреба на Fablyn?
Which measures are being taken to ensure the safe use of Fablyn?
Компанията, която произвежда Fablyn, ще осигури образователни програми във всички държави- членки за всички здравни работници, които предписват Fablyn или други ултразвукови изследвания със скенер на таза за жените, приемащи лекарството.
The company that makes Fablyn will make sure that an educational programme is available in all Member States for all healthcare workers who will prescribe Fablyn or order pelvic ultrasound scans for women taking the medicine.
Допълнителна информация за Fablyn:
Other information about Fablyn:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Fablyn на Pfizer Limited на 24 февруари 2009 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fablyn to Pfizer Limited on 24 February 2009.
Пълният текст на EPAR относно Fablyn може да се намери тук.
The full EPAR for Fablyn can be found here.
Опаковка
Route of EU number
EU/ 1/ 08/ 500/ 001
Invented name
500 µg
Strength
7 таблетки
Pharmaceutical Form
EU/ 1/ 08/ 500/ 002
administration
500 µg
Packaging
28 таблетки
Package size
EU/ 1/ 08/ 500/ 003
EU/ 1/ 08/ 500/ 001 EU/ 1/ 08/ 500/ 002 EU/ 1/ 08/ 500/ 003 EU/ 1/ 08/ 500/ 004
FABLYN
FABLYN FABLYN FABLYN FABLYN
500 µg
500 μ g 500 μ g 500 μ g 500 μ g
Филмиране таблетка
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Перорално приложение
Oral use Oral use Oral use Oral use
блистер (PV/ PVC/ alu)
Blister (PV/ PVC/ alu) Blister (PV/ PVC/ alu) Blister (PV/ PVC/ alu) Bottle (HDPE)
90 таблетки
7 tablets 28 tablets 30 tablets 90 tablets
Всяка филмирана таблетка съдържа лазофоксифен тартарат (lasofoxifene tartrate), еквивалентен на 500 микрограма лазофоксифен (lasofoxifene).
Each film-coated tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 micrograms lasofoxifene.
Всяка филмирана таблетка съдържа 71, 34 mg лактоза.
Each film-coated tablet contains 71.34 mg lactose.
Триъгълни филмирани таблетки с прасковен цвят, с вдлъбнато релефно означение “ Pfizer ” от едната страна и “ OPR 05 ” от другата страна.
Triangular, peach-coloured, film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ OPR 05” on the other side.
Демонстрирано е статистически значимо намаляване на честотата на вертебралните и невертебралните фрактури, но не и на шийката на бедрената кост (вж. точка 5. 1).
A significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated (see section 5.1).
При определяне на избора на FABLYN или други терапии, включително естрогени, при жени след менопауза трябва да се обърне внимание на симптомите на менопаузата, ефектите върху тъканите на матката и гърдите и сърдечно- съдовите рискове и ползи (вж. точка 5. 1).
When determining the choice of FABLYN or other therapies, including estrogens, for a postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
Ако дневният прием на калций и/ или витамин D e недостатъчен, то те трябва да бъдат добавени към храната.
Supplemental calcium and/ or vitamin D should be added to the diet if daily intake is inadequate.
Жените след менопауза се нуждаят средно от 1500 mg/ ден йонизиран калций.
Postmenopausal women require an average of 1,500 mg/ day of elemental calcium.
Препоръчителният прием на витамин D е 400- 800 IU дневно.
The recommended intake of vitamin D is 400-800 IU daily.
2 Деца и подрастващи под 18 години:
Children and adolescents below 18 years of age:
Няма показание за FABLYN при деца и подрастващи под 18- годишна възраст, тъй като този лекарствен продукт е за употреба само при постменопаузални жени.
There is no indication for FABLYN in children and adolescents below 18 years of age since the medicinal product is for use in postmenopausal women only.
Следователно, безопасността и ефикасността не е проучвана (вж. точка 5. 2).
Therefore safety and efficacy have not been studied (see section 5.2).
Жени в старческа възраст (65 и повече години):
2 Elderly women (65 years and older):
Не е необходимо коригиране на дозата при жени в старческа възраст (вж. точка 5. 2).
No dose adjustment is necessary in elderly female patients (see section 5.2).
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност (вж. точка 5. 2).
No dose adjustment is required in patients with mild to moderate hepatic insufficiency (see section 5.2).
Безопасността и ефикасността на лазофоксифен не са оценявани при пациенти с чернодробна недостатъчност с функционален чернодробен тест > 1, 5 ULN; следователно, FABLYN трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with hepatic insufficiency with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност (вж. точка 5. 2).
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 5.2).
Поради хроничния характер на болестния процес FABLYN е предназначен за дългосрочна употреба (вж. точка 5. 1).
Due to the chronic nature of the disease process, FABLYN is intended for long-term use (see section 5.1).
Неизяснено маточно кръвотечение.
Unexplained uterine bleeding.
Бременност и кърмене:
Pregnancy and lactation:
Не трябва да се приема от жени в детеродна възраст, бременни и кърмещи жени (виж точка 4. 6).
It must not be taken by women of child-bearing potential, pregnant women and lactating women (see section 4.6).
Едно по- леко събитие - повърхностен тромбофлебит - също се съобщава по- често с FABLYN в сравнение с плацебо.
A less serious event, superficial thrombophlebitis, also has been reported more frequently with FABLYN compared to placebo.
Съотношението риск- полза трябва да се има предвид при пациенти с повишен риск от венозен тромбоемболизъм, независимо от етиологията (вж. точки 4. 3 и 4. 8).
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology (see sections 4.3 and 4.8).
Тъй като имобилизацията повишава риска от венозен тромбоемболизъм независимо от лечението, FABLYN трябва да се спре най- малко 3 седмици преди и по време на продължителна имобилизация (напр. възстановяване след операция, продължителен постелен режим), а лечението трябва да се възобнови само след пълно възстановяване на подвижността на пациента.
Because immobilization increases the risk for venous thromboembolic events independent of therapy, FABLYN should be discontinued at least 3 weeks prior to and during prolonged immobilization (e. g., post-surgical recovery, prolonged bed rest), and therapy should be resumed only after the patient is fully ambulatory.
3 Всяко необяснимо маточно кръвотечение трябва да бъде изследвано като клинично показано.
Any unexplained vaginal bleeding should be investigated as clinically indicated.
Групите, приемащи FABLYN и приемащи плацебо, са имали сходна честота на ендометриална хиперплазия и ендометриален рак (вж. точка 5. 1).
FABLYN-treated and placebo-treated groups had similar incidences of endometrial hyperplasia and endometrial cancer (see section 5.1).
Лазофоксифен е свързан с доброкачествени ендометриални ефекти.
3 Lasofoxifene has been associated with benign endometrial effects.
Тези кистични находки допринасят за увеличаване с приблизително 1, 5 mm на средната дебелина на ендометриума.
These cystic findings contributed to an approximate 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Вследствие на тези доброкачествени ефекти повече лекувани с FABLYN пациенти, са имали диагностична маточна процедура в сравнение с пациентите на плацебо в проучването PEARL (вж. точка 5. 1).
As a consequence of these benign effects, more FABLYN-treated patients had a diagnostic uterine procedure compared to placebo-treated patients in the PEARL trial (see section 5.1).
FABLYN не премахва риска от рак на гърдата (вж. точка 5. 1).
FABLYN does not eliminate the risk of breast cancer (see section 5.1).
Ограничени клинични данни дават основание да се смята, че при пациенти с анамнеза за хипертриглицеридемия (> 5, 6 mmol/ l), индуцирана от перорални естрогени, лазофоксифен може да е свързан със значително повишение на серумните триглицериди.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), lasofoxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Лазофоксифен се свързва в значителна степен с протеините, елиминира се главно чрез метаболизъм и е много вероятно да премине ентерохепатална циркулация (виж точка 5. 2).
Lasofoxifene is highly protein bound, predominantly cleared by metabolism and is likely to undergo enterohepatic circulation (see section 5.2).
Безопасността и ефикасността на FABLYN не са оценявани при пациенти с функционален чернодробен тест > 1, 5 ULN; следователно, FABLYN трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
Безопасността и ефикасността на FABLYN не са оценени при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност; следователно, FABLYN трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (виж точка 4. 2 и точка 5. 2).
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients (see section 4.2 and section 5.2).
Пациенти с редки наследствени проблеми като галактозна непоносимост, Lapp- лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекаркарствен продукт.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Въз основа на отсъствието на клинично значими ефекти на холестирамин (анионообменна смола), флуконазол (инхибитор на CYP2C9), кетоконазол (инхибитор на CYP3A4/ 5) и пароксетин (инхибитор на CYP2D6) върху фармакокинетиката на лазофоксифен е малко вероятно други анионообменни смоли и други инхибитори на тези CYP изоформи да предизвикат клинично значими промени в експозицията на FABLYN, поради което не се изисква промяна в дозата.
Based on the absence of clinically relevant effects of cholestyramine (anion exchange resin), fluconazole (CYP2C9 inhibitor), ketoconazole (CYP3A4/ 5 inhibitor) and paroxetine (CYP2D6 inhibitor) on lasofoxifene pharmacokinetics, other anion exchange resins and other inhibitors of these CYP isoforms are unlikely to produce clinically meaningful alterations in FABLYN exposure and no dose adjustments are required.
Клирънсът на лазофоксифен може да бъде повишен при пациенти, хронично лекувани с индуктори на CYP3A4 и уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазите (напр. фенитоин, карбамазепин, барбитурати и жълт кантарион), което води до намалени равновесни концентрации и може да доведе до намалена ефикасност.
Lasofoxifene clearance may be increased in patients chronically treated with inducers of CYP3A4 and UGTs (eg, phenytoin, carbamazepine, barbiturates and St John’ s Wort) resulting in reduced steady-state concentrations and may result in reduced efficacy.
Кетоконазол Мощният инхибитор на CYP3A4/ 5 кетоконазол увеличава системната експозиция на лазофоксифен с 20%, което не се счита за клинично значимо.
4 Ketoconazole - The strong CYP3A4/ 5 inhibitor ketoconazole increased the systemic exposure of lasofoxifene by 20% which is not considered to be clinically meaningful.
Следователно е малко вероятно FABLYN да променя фармакокинетиката на лекарствени продукти, клирънсът на които се осъществява чрез метаболизъм през тези CYP изоформи или се транспортират чрез MDR1 P- гликопротеин.
Therefore FABLYN is unlikely to alter the pharmacokinetics of medicinal products that are cleared by metabolism via these CYP isoforms, or are transported by MDR1 P-glycoprotein.
Варфарин - Лазофоксифен няма ефект върху фармакокинетиката на R - и S- варфарин.
Warfarin - Lasofoxifene had no effect on the pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Средните стойности за AUC на международното нормализирано отношение (international normalized ratio, INR) и максималната стойност на INR след приложение на единична доза варфарин с лазофоксифен са приблизително с 8% и съответно 16% по- ниски, отколкото след самостоятелно приложение на варфарин.
Mean international normalized ratio (INR) AUC and maximum value of INR after single-dose warfarin administration with lasofoxifene were approximately 8% and 16% lower, respectively, than after warfarin alone.
FABLYN не трябва да се приема от жени в детеродна възраст (вж. точка 4. 3).
FABLYN must not be taken by women of child-bearing potential (see section 4.3).
Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
FABLYN не трябва да се приема по време на кърмене (вж. точка 4. 3).
FABLYN must not be taken during lactation (see section 4.3).
Безопасността на FABLYN при лечението на остеопороза е проучено в голямо (8 556 пациенти), двойно- сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано многонационално проучване Фаза 3 за фрактури (проучването PEARL).
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was assessed in a large (8,556 patients) double-blind, randomized, placebo-controlled multinational Phase 3 fracture trial (the PEARL study).
Терапията е била прекратена поради нежелана лекарствена реакция при 12, 9% от жените, лекувани с FABLYN, и 12, 3% от жените, лекувани с плацебо.
Within this study, 12.9% of FABLYN-treated women and 12.3% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
Венозен тромбоемболизъм:
5 Venous Thromboembolic Events:
Най- сериозната нежелана лекарствена реакция, свързана с FABLYN, е ВТЕ (дълбока венозна тромбоза, белодробен емболизъм и тромбоза на ретиналната вена).
The most serious adverse reaction related to FABLYN was VTE (deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis).
През 5- годишен период на проследяване 37 жени, лекувани с FABLYN (1, 3% или 2, 90 на 1000 пациентогодини), са имали ВТЕ в сравнение с 18 жени, лекувани с плацебо (0, 6% или 1, 41 на 1000 пациентогодини), а съотношението на рисковете е било 2, 06 (95% CI:
Through 5 years of follow-up, 37 FABLYN-treated women (1.3%, or 2.90 per 1,000 patients years) had a VTE compared to 18 placebo-treated women (0.6%, or 1.41 per 1,000 patients years) and the hazard ratio was 2.06 (95% CI:
1, 17, 3, 61).
1.17, 3.61).
Както при други селективни естроген- рецепторни модулатори (SERM), наблюдавано е слабо понижаване (приблизително 4%) на броя на тромбоцитите и при пациентите, лекувани с лазофоксифен в PEARL.
As observed with other Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs), slightly decreased (approximately 4%) platelet counts were observed in lasofoxifene-treated patients in PEARL.
Мускулни спазми са настъпили при около един от 9 пациента.
Muscle spasms occurred in about one in 9 patients.
Горещи вълни са настъпили при около 1 от 11 пациента и най- често се съобщават през първите 6 месеца от лечението.
Hot flush occurred in about one in 11 patients and was most commonly reported during the first 6 months of treatment.
Безопасността на FABLYN при лечението на остеопороза е оценена в плацебо контролирано проучване фаза 2 при жени от Япония, Корея и Тайван.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was also assessed in a Phase 2 placebo-controlled trial in Japanese, Korean and Taiwanese women.
Терапията е прекратена поради нежелана реакция при 3, 2% от жените, лекувани с FABLYN, и при 8, 0% от жените, лекувани с плацебо.
Within this study, 3.2% of FABLYN-treated women and 8.0% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
В таблица 1 са изброени нежеланите реакции, наблюдавани в двете клинични проучвания за лечение на остеопороза, които са настъпили с честота, по- голяма от тази при плацебо.
Table 1 lists adverse reactions occurring in the two osteoporosis treatment clinical trials that occurred at an incidence greater than placebo.
Нежеланите реакции са изброени по системо- органен клас и честота: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1000 до < 1/ 100) и редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1000)).
Adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)).
Във всички системо- органни класове и честоти нежеланите реакции са представени не по реда на намаляваща сериозност, а по азбучен ред.
In each system organ class and frequency, adverse reactions are not presented in order of decreasing seriousness but in alphabetical order.
6 Таблица 1:
Table 1:
Нежелани реакции, наблюдавани в плацебо контролирани клинични проучвания, за лечение на остеопороза при повече жени, лекувани с FABLYN, отколкото при жени, лекувани с плацебо
Adverse reactions observed in placebo-controlled osteoporosis treatment clinical trials in more FABLYN-treated women than in placebo-treated women