natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, еритромицин per os, йозамицин, телитромицин), HIV- протеазни инхибитори (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (вж. точки 4. 5 и 5. 2)
(ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone (see sections 4.5 and 5.2)
- Бременност, кърмене (вж. точка 4. 6)
- Pregnancy, lactation (see section 4.6)
Сърдечни аритмии Ивабрадин не е ефективен при лечението или превенцията на сърдечни аритмии и вероятно губи ефекта си при настъпване на тахиаритмия (напр. камерна или надкамерна тахикардия).
Cardiac arrhythmias Ivabradine is not effective in the treatment or prevention of cardiac arrhythmias and likely loses its efficacy when a tachyarrhythmia occurs (eg. ventricular or supraventricular tachycardia).
Препоръчва се редовно клинично наблюдение на пациенти, лекуващи се с ивабрадин, за поява на предсърдно мъждене (трайно или пристъпно), включително при клинични показания и ЕКГ мониториране (напр. в случай на влошаваща се ангина, палпитации, неравномерен пулс).
It is recommended to regularly clinically monitor ivabradine treated patients for the occurrence of atrial fibrillation (sustained or paroxysmal), which should also include ECG monitoring if clinically indicated (e. g. in case of exacerbated angina, palpitations, irregular pulse).
Употреба при пациенти с ниска сърдечна честота Ивабрадин не трябва да бъде започван при пациенти със сърдечна честота в покой преди лечението под 60 удара/ min (вж. точка 4. 3).
Use in patients with a low heart rate Ivabradine must not be initiated in patients with a pre-treatment resting heart rate below 60 beats per minute (see section 4.3).
Ако по време на лечението сърдечната честота в покой се понижи трайно под 50 удара в минута (удара/ min) или пациентът получи симптоми свързани с брадикардия, като световъртеж, уморяемост или хипотония, дозата трябва да бъде постепенно намалена или
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
3 лечението трябва да бъде прекратено, ако сърдечната честота остане трайно под 50 удара/ min или при трайни прояви на брадикардия (вж. точка 4. 2).
3 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
Не е установена допълнителната ефикасност на ивабрадин в комбинация с дихидропиридинови калциеви антагонисти (вж. точка 5. 1).
Additional efficacy of ivabradine in combination with dihydropyridine calcium channel blockers has not been established (see section 5.1).
Хронична сърдечна недостатъчност Сърдечната недостатъчност трябва да бъде съответно овладяна преди обсъждане на лечение с ивабрадин.
Chronic heart failure Heart failure must be appropriately controlled before considering ivabradine treatment.
Употребата на ивабрадин е противопоказана при пациенти със сърдечна недостатъчност ІІІ- ІV функционален клас по NYHA, поради липса на данни за клиничната ефикасност и безопасност (вж. точка 4. 3).
The use of ivabradine is contra-indicated in heart failure patients with NYHA functional classification III-IV, due to a lack of data on clinical efficacy and safety (see section 4.3).
Необходимо е повишено внимание при пациенти с безсимптомна лявокамерна дисфункция, както и при пациенти със сърдечна недостатъчност ІІ функционален клас по NYHA, поради ограничения брой проучени пациенти.
Caution is needed in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction, as well as in heart failure patients with NYHA functional classification II due to a limited number of patients studied.
Инсулт Употребата на ивабрадин не се препоръчва непосредствено след инсулт, поради липса на експериментални клинични данни при това състояние.
Stroke The use of ivabradine is not recommended immediately after a stroke since no data is available in these situations.
Зрителна функция Ивабрадин повлиява функцията на ретината (вж. точка 5. 1).
Visual function Ivabradine influences on retinal function (see section 5.1).
Пациенти с хипотония Данните при пациенти с лека до умерена хипотония са ограничени и, следователно, ивабрадин трябва да бъде използван с повишено внимание при тези пациенти.
Patients with hypotension Limited data are available in patients with mild to moderate hypotension, and ivabradine should therefore be used with caution in these patients.
Ивабрадин е противопоказан при пациенти с тежка хипотония (кръвно налягане < 90/ 50 mmHg) (вж. точка 4. 3).
Ivabradine is contra-indicated in patients with severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) (see section 4.3).
Предсърдно мъждене – сърдечни аритмии Липсват доказателства за риск от (прекомерна) брадикардия при възстановяване на синусовия ритъм, когато при пациенти лекувани с ивабрадин се предприеме фармакологична кардиоверсия.
Atrial fibrillation - Cardiac arrhythmias There is no evidence of risk of (excessive) bradycardia on return to sinus rhythm when pharmacological cardioversion is initiated in patients treated with ivabradine.
Употреба при пациенти с вроден QT синдром или лекувани с лекарствени продукти удължаващи QT Употребата на ивабрадин при пациенти с вроден QT синдром или лекувани с лекарствени продукти удължаващи QT трябва да бъде избягвана (вж. точка 4. 5).
Use in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products The use of ivabradine in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products should be avoided (see section 4.5).
Употреба при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност Необходимо е повишено внимание при употребата на ивабрадин при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (вж. точка 4. 2).
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
4 Употреба при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност Необходимо е повишено внимание при употреба на ивабрадин при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 15 ml/ min) (вж. точка 4. 2).
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
Помощни вещества Тъй като таблетките съдържат лактоза, пациенти с редките наследствени проблеми галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Едновременната употреба не се препоръчва Лекарствени продукти удължаващи QT
Concomitant use not recommended QT prolonging medicinal products
- Сърдечносъдови лекарствени продукти удължаващи QT (напр. хинидин, дизопирамид,
- Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol,
- Не- сърдечносъдови лекарствени продукти удължаващи QT (напр. пимозид, зипрасидон,
- Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. pimozide, ziprasidone, sertindole,
сертиндол, мефлокин, халофантрин, пентамидин, цизаприд, еритромицин IV).
mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin IV).
Едновременната употреба на сърдечносъдови и не- сърдечносъдови лекарствени продукти удължаващи QT с ивабрадин трябва да бъде избягвана, тъй като удължаването на QT може да екзацербира при забавяне на сърдечната честота.
The concomitant use of cardiovascular and non cardiovascular QT prolonging medicinal products with ivabradine should be avoided since QT prolongation may be exacerbated by heart rate reduction.
Ако комбинацията се счете за необходима, тогава се налага чест кардиологичен контрол (вж. точка 4. 4).
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
Цитохром P450 3A4 (CYP3A4) Ивабрадин се метаболизира само от CYP3A4 и е много слаб инхибитор на този цитохром.
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Повишените плазмени концентрации на ивабрадин могат да бъдат свързани с риск от прекомерна брадикардия (вж. точка 4. 4).
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
Противопоказание за едновременна употреба Едновременната употреба на мощни инхибитори на CYP3A4, като азолови антимикотици (кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, еритромицин per os, йозамицин, телитромицин), инхибитори на HIV протеазата (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон е противопоказано (вж. раздел 4. 3).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
Мощните CYP3A4 инхибитори кетоконазол (200 mg веднъж дневно) и йозамицин (1 g два пъти дневно) са увеличили 7 - до 8- кратно средната плазмена експозиция на ивабрадин.
The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.
Едновременна употреба не се препоръчва Умерени CYP3A4 инхибитори: изпитвания за специфично взаимодействие при здрави доброволци и пациенти са показали, че комбинацията от ивабрадин и средствата забавящи сърдечната честота дилтиазем или верапамил е довела до нарастване на експозицията на ивабрадин (2 - до 3- кратно нарастване на AUC) и допълнително забавяне на сърдечната дейност с 5 удара/ min.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Едновременната употреба на ивабрадин с тези лекарствени продукти не се препоръчва (вж. точка 4. 4).
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
- Умерени CYP3A4 инхибитори: едновременната употреба на ивабрадин с други умерени
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
5 пъти дневно и ако сърдечната честота в покой е над 60 удара/ min, с проследяване на сърдечната честота.
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
- Сок от грейпфрут: експозицията на ивабрадин е нараснала двукратно след едновременно
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
приложение със сок от грейпфрут.
grapefruit juice.
Следователно, по време на лечение с ивабрадин приемът на сок от грейпфрут трябва да се ограничи.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
- CYP3A4 индуктори: индукторите на CYP3A4 (напр. рифампицин, барбитурати,
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
фенитоин, Hypericum perforatum [жълт кантарион]) могат да понижат експозицията на ивабрадин и неговото действие.
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
Беше доказано, че комбинацията от ивабрадин 10 mg два пъти дневно с жълт кантарион намалява AUC на ивабрадин наполовина.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
По време на лечение с ивабрадин приемът на жълт кантарион трябва да бъде ограничен.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
Едновременна употреба с други средства Специфични проучвания за лекарствени взаимодействия не са показали значим ефект на следните лекарствени продукти върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на ивабрадин: инхибитори на протонната помпа (омепразол, ланзопразол), силденафил, инхибитори на HMG CoA редуктазата (симвастатин), дихидропиридинови калциеви антагонисти (амлодипин, ласидипин), дигоксин и варфарин.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
В клинични изпитвания фаза ІІІ следните лекарствени продукти не са били ограничавани и, следователно, са били комбинирани рутинно с ивабрадин, без данни за проблеми свързани с лекарствената безопасност: инхибитори на ангиотензин- конвертиращия ензим, ангиотензин - рецепторни блокери, диуретици, кратко - и дълго- действащи нитрати, инхибитори на HMG CoA редуктазата, фибрати, инхибитори на протонната помпа, орални противодиабетни средства, аспирин и други антитромбоцитни средства.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
Няма достатъчно данни за употребата на ивабрадин при бременни жени.
There are no adequate data concerning the use of ivabradine in pregnant women.
Проучванията върху репродукцията при животни показват ембриотоксични и тератогенни ефекти (вж. точка 5. 3) Потенциалният риск при хора не е известен.
Animal reproduction studies have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Следователно, ивабрадин е противопоказан по време на бременност.
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
Проучвания при животни сочат, че ивабрадин се екскретира в млякото.
Animal studies indicate that ivabradine is excreted in milk.
Следователно, ивабрадин е противопоказан при кърмещи жени.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
Ивабрадин не повлиява способността за шофиране и работа с машини.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
Все пак, ивабрадин може да предизвика преходни светлинни възприятия състоящи се главно от фосфени (вж. точка 4. 8).
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
Corlentor е проучен в клинични изпитвания обхващащи почти 5 000 участници.
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Приблизително 2 900 пациенти са лекувани с ивабрадин във фази ІІ- ІІІ.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
Най- честите нежелани лекарствени реакции към ивабрадин са доза- зависими и свързани с фармакологичния ефект на лекарствения продукт.
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
6 нечести (> 1/ 1000, < 1/ 100); редки (> 1/ 10000, < 1/ 1000); много редки (< 1/ 10000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка):
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
- Хиперурикемия
- Hyperuricaemia
- Еозинофилия
- Eosinophilia
- Повишен креатинин в кръвта
- Elevated creatinine in blood
- Брадикардия:
- Bradycardia:
3, 3% от пациентите особено през първите 2 до 3 месеца от започване на
3.3% of patients particularly within the first 2 to 3 months of treatment initiation.
0, 5% от пациентите са получили изразена брадикардия 40 или по- малко удара/ min
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
- АV блок І степен
- AV 1st degree block
- Камерни екстрасистоли
- Ventricular extrasystoles
Нечести:
6 Uncommon:
- Палпитации, надкамерни екстрасистоли
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
Следните събития, докладвани по време на клинични изпитвания са имали подобна честота с тази на контролите и/ или вероятна връзка с подлежащото заболяване: синусова аритмия, нестабилна ангина, влошена ангина пекторис, предсърдно мъждене, миокардна исхемия, миокарден инфаркт и камерна тахикардия.
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
- Светещи възприятия (фосфени): съобщавани от 14, 5% от пациентите, описват се като
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
преходна увеличена яркост в ограничена зона от зрителното поле.
enhanced brightness in a limited area of the visual field.
Появата на фосфени става по принцип в първите два месеца от лечението, след което те могат да се явяват многократно.
The onset of phosphenes is generally within the first two months of treatment after which they may occur repeatedly.
- По принцип се съобщава за фосфени с лека до умерена интензивност.
Phosphenes were generally reported to be of mild to moderate intensity.
голямата си част (77, 5%) по време на лечението.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
По- малко от 1% от пациентите са променили ежедневните си навици или са преустановили лечението във връзка с фосфени.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
- Замъглено виждане
- Blurred vision
- Запек
- Constipation
- Главоболие, обикновено през първия месец от лечението.
- Headache, generally during the first month of treatment.
- Замайване, вероятно свързано с брадикардия.
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
- Световъртеж
- Vertigo
- Диспнея
- Dyspnoea
- Мускулни крампи
- Muscle cramps
Предозирането може да доведе до тежка и продължителна брадикардия (вж. точка 4. 8) Тежката брадикардия трябва да бъде лекувана симптоматично в специализирани условия.
Severe bradycardia should be treated symptomatically in a specialised environment.
В случай на брадикардия с лоша хемодинамична поносимост може да бъде обсъдено симптоматично лечение включващо интравенозни бета- стимулиращи средства, като изопреналин.
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
Фармакотерапевтична група: други сърдечни препарати, АТС код:
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
С01ЕВ17.
C01EB17.
Сърдечните ефекти са специфични за синусовия възел, без ефект върху интра - атриалното, атриовентрикуларното или интравентрикуларното проводно време, нито върху миокардния контрактилитет или камерната реполяризация.
The cardiac effects are specific to the sinus node with no effect on intra-atrial, atrioventricular or intraventricular conduction times, nor on myocardial contractility or ventricular repolarisation.
Ивабрадин може да взаимодейства и с електрическия Ih поток в ретината, който е много сходен със сърдечния If.
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
При провокиращи обстоятелства (напр. бързи промени в яркостта) частичната инхибиция на Ih от ивабрадин засилва светлинните възприятия, които могат да бъдат понякога усетени от пациентите.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
Светлинните възприятия (фосфени) се описват като преходно усилване на яркостта в ограничена зона на зрителното поле (вж. точка 4. 8).
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
Главното фармакодинамично свойство на ивабрадин при човека е специфично доза- зависимо понижение на сърдечната честота.
The main pharmacodynamic property of ivabradine in humans is a specific dose dependent reduction in heart rate.
Анализът на редукциите на сърдечната честота с дози до 20 mg два пъти дневно показва тенденция към плато- ефект, който отговаря на намален риск от тежка брадикардия под 40 удара/ min (вж. точка 4. 8).
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
При обичайните препоръчвани дози понижението на сърдечната честота е приблизително 10 удара/ min в покой и при физическо усилие.
At usual recommended doses, heart rate reduction is approximately 10 bpm at rest and during exercise.
Ивабрадин не повлиява вътресърдечната проводимост, контрактилитета (няма негативен инотропен ефект) или камерната реполяризация:
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation:
- в клинични електрофизиологични проучвания ивабрадин не е показал ефект върху
- in clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular
атриовентрикуларното или интравентрикуларното проводни времена или коригираните QT интервали;
conduction times or corrected QT intervals;
- при пациенти с левокамерна дисфункция (левокамерна изтласкваща фракция [LVEF]
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
Антиангинозната и антиисхемичната ефикасност на Corlentor е била проучена в четири двойно - слепи рандомизирани проучвания (две срещу плацебо и по едно срещу атенолол и амлодипин).
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
Тези проучвания са включвали общо 3 222 пациенти с хронична стабилна ангина пекторис, от които 2 168 са получавали ивабрадин.
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
Доказана е ефикасност със 7, 5 mg два пъти дневно.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
8 секунди след допълнителен 3- месечен период на лечение след директно преминаване на 7, 5 mg два пъти дневно.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
Ефикасността на 5 mg и 7, 5 mg два пъти дневно върху параметрите на теста с натоварване (обща продължителност на натоварването, време до достигане на лимитираща ангина, време до начало на ангина и време до достигане на ST депресия от 1 mm) е била потвърдена във всички проучвания и е била свързана с намаляване на честотата на ангинозните пристъпи с около 70%.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.