natgillin/translations-raw huggingface dataset:
и лимфната система Неутропения, тромбоцитопения, анемия Панцитопения, фебрилна неутропения Тромбоцитемия, лимфопения, потискане на костния мозък, еозинофилия, лимфаденопатия
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
Главоболие2 Замаяност, парестезия, нарушения във вкуса, хипоестезия Мигрена, сомнолентност, синкоп, периферна невропатия, нарушения на паметта, ишиас, синдром на уморените крака, тремор, мозъчен кръвоизлив
Headache2 Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia Migraine, somnolence, syncope, peripheral neuropathy, memory impairment, sciatica, restless leg syndrome, tremor, cerebral haemorrhage
Диспнея, епистаксис, кашлица Плеврален излив3, фаринголарингеална болка, фарингит Плеврална болка, белодробна фиброза, белодробна хипертония, белодробен кръвоизлив
Dyspnoea, epistaxis, cough Pleural effusion3, pharyngolaryngeal pain, pharyngitis Pleuritic pain, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage
Гадене, диария, повръщане, диспепсия, коремна болка4 Флатуленция, подуване на корема, гастроезофагеален рефлукс, констипация, сухота в устата, гастрит
Nausea, diarrhoea, vomiting, dyspepsia, abdominal pain4 Flatulence, abdominal distension, gastro-oesophageal reflux, constipation, dry mouth, gastritis
11 оригване, мелена, езофагит, асцит, стомашна язва, хематемеза, хейлит, дисфагия, панкреатит
Stomatitis, mouth ulceration, gastrointestinal haemorrhage5, eructation, melaena, oesophagitis, ascites, gastric ulcer, haematemesis, cheilitis, dysphagia, pancreatitis
Бъбречна болка, хематурия, остра бъбречна недостатъчност, увеличена честота на уринирането
Renal pain, haematuria, renal failure acute, urinary frequency increased
Нарушения на кожата Много чести:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
и подкожната тъкан Периорбитален оток, дерматит/ екзема/ обрив Пруритус, оток на лицето, суха кожа, еритем, алопеция, нощни изпотявания, фоточувствителна реакция
Periorbital oedema, dermatitis/ eczema/ rash Pruritus, face oedema, dry skin, erythema, alopecia, night sweats, photosensitivity reaction
Остра фебрилна неутрофилна дерматоза (синдром на Sweet), потъмняване на ноктите, ангиоедем, везикулозен обрив, еритема мултиформе, левкоцитокластичен васкулит, синдром на Stevens- Johnson
Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’ s syndrome), nail discolouration, angioneurotic oedema, rash vesicular, erythema multiforme, leucocytoclastic vasculitis, Stevens-Johnson syndrome
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан Много чести:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Мускулни спазми и крампи, мускулно- скелетна болка включително миалгия, артралгия, болка в костите6
Muscle spasm and cramps, musculoskeletal pain including myalgia, arthralgia, bone pain6
Нарушения на метаболизма и храненето Чести:
Metabolism and nutrition Common:
Анорексия Хипокалемия, повишен апетит, хипофосфатемия, понижен апетит, дехидратация, подагра, хиперурикемия, хиперкалцемия, хипергликемия, хипонатремия
Joint swelling Joint and muscle stiffness Muscular weakness, arthritis disorders Anorexia Hypokalaemia, increased appetite, hypophosphataemia, decreased appetite, dehydration, gout, hyperuricaemia, hypercalcaemia, hyperglycaemia, hyponatraemia
Хиперкалемия, хипомагнеземия
Hyperkalaemia, hypomagnesaemia
Herpes zoster, herpes simplex, назофарингит, пневмония7, синузит, целулит, инфекции на горните дихателни пътища, грип, инфекции на пикочните пътища, гастроентерит, сепсис
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulitis, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Съдови нарушения8
Vascular disorders8
Зачервяване, хеморагия Хипертония, хематом, студени крайници, хипотония, синдром на Raynaud
Flushing, haemorrhage Hypertension, haematoma, peripheral coldness, hypotension, Raynaud’ s phenomenon
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести:
General disorders and administration site conditions Very common:
Задръжка на течности и оток, умора Слабост, пирексия, аназарка, втрисане, скованост Болка в гърдите, прималяване
Fluid retention and oedema, fatigue Weakness, pyrexia, anasarca, chills, rigors Chest pain, malaise
Хепато- билиарни нарушения Чести:
Common:
Повишени чернодробни ензими Хипербилирубинемия, хепатит, иктер Чернодробна недостатъчност9, чернодробна некроза
Increased hepatic enzymes Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice Hepatic failure9, hepatic necrosis
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Нечести:
Reproductive system and breast disorders
Безсъние Депресия, понижено либидо, тревожност Обърканост
Insomnia Depression, libido decreased, anxiety Confusional state
12 1 Въз основа на пациенто- години, сърдечните нежелани реакции включително застойната сърдечна недостатъчност са наблюдавани по- често при пациенти с трансформирана ХМЛ, отколкото при пациенти с хронична ХМЛ.
1 On a patient-year basis, cardiac events including congestive heart failure were more commonly observed in patients with transformed CML than in patients with chronic CML.
2 Главоболието е най- често при пациенти с GIST.
2 Headache was the most common in GIST patients.
3 Плеврални изливи са съобщавани най- често при пациенти с GIST и при пациенти с трансформирана ХМЛ (ХМЛ- AP и ХМЛ- BC), отколкото при пациенти с хронична ХМЛ.
3 Pleural effusion was reported more commonly in patients with GIST and in patients with transformed CML (CML-AP and CML-BC) than in patients with chronic CML.
4+5 Коремната болка и стомашно- чревен кръвоизлив са наблюдавани най- често при пациенти с GISTs.
4+5 Abdominal pain and gastrointestinal haemorrhage were most commonly observed in GIST patients.
6 Мускулно- скелетна болка и свързани с нея нежелани реакции са наблюдавани по- често при пациенти с ХМЛ, отколкото при пациенти с GIST.
6 Musculoskeletal pain and related events were more commonly observed in patients with CML than in GIST patients.
7 За пневмония се съобщава най- често при пациенти с трансформирана ХМЛ и при пациенти с GIST.
7 Pneumonia was reported most commonly in patients with transformed CML and in patients with GIST.
8 Зачервяването е най- често при пациентите с GIST, а кървенето (хематом, хеморагия) е най- често при пациенти с GIST и с трансформирана ХМЛ (ХМЛ- AP и ХМЛ- BC).
8 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
9 Докладвани са някои фатални случаи на чернодробна недостатъчност и чернодробна некроза.
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
Следните типове реакции са съобщени главно от постмаркетинговия опит с Glivec Те включват спонтанни съобщения както и сериозни нежелани реакции от незавършени проучвания, програми за разширен достъп, клинични фармакологични проучвания и изследователски проучвания при неодобрени индикации.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Тъй като тези реакции са съобшени при група с неопределена големина, не винаги е възможно достоверно да се изчисли тяхната честота или да се установи причинно- следствената връзка с прилагането на иматиниб.
Because these reactions are reported from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to imatinib exposure.
Кървене от тумора/ туморна некроза
Table 2
Нарушения на имунната система С неизвестна честота:
Immune system disorders
Перикардит, сърдечна тампонада
Pericarditis, cardiac tamponade
Нарушения на нервната система С неизвестна честота:
Nervous system disorders Not known:
Мозъчен оток
Cerebral oedema
Витреално кървене
Vitreous haemorrhage
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения С неизвестна честота:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Not known:
Остра дихателна недостатъчност1, интерстициална белодробна болест
Acute respiratory failure1, interstitial lung disease
Стомашно- чревни нарушения С неизвестна честота:
Gastrointestinal disorders Not known:
Илеус/ чревна обструкция, стомашно- чревна перфорация, дивертикулит
Ileus/ intestinal obstruction, gastrointestinal perforation, diverticulitis
Нарушения на кожата С неизвестна честота:
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Токсична епидермална некролиза
Lichenoid keratosis, lichen planus Toxic epidermal necrolysis
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан С неизвестна честота:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known:
13
Avascular necrosis/ hip necrosis
Тромбоза/ емболизъм
Thrombosis/ embolism
1 Фатални случаи са съобщени при пациенти с напреднало заболяване, тежки инфекции, тежка неутропения и други сериозни придружаващи състояния.
1 Fatal cases have been reported in patients with advanced disease, severe infections, severe neutropenia and other serious concomitant conditions.
Отклонения в лабораторните изследвания Хематология Цитопениите при ХМЛ, особено неутропения и тромбоцитопения, са постоянна находка във всички проучвания, с предполагаемо по- висока честота при по- високи дози ≥750 (фаза I проучване).
12 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Честота на неутропениите степен 3 или 4 (AБН < 1, 0 x 109/ l) и тромбоцитопениите (тромбоцитен брой < 50 x 109/ l) е между 4 и 6 пъти по- висока при бластна криза и фаза на акцелерация (59- 64% и 44- 63%, съответно за неутропенията и тромбоцитопенията) в сравнение с новодиагностицираните пациенти в хронична фаза на ХМЛ (16, 7% неутропении и 8, 9% тромбоцитопении).
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease, the frequency of grade 3 or 4 neutropenias (ANC < 1.0 x 109/ l) and thrombocytopenias (platelet count < 50 x 109/ l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59– 64% and 44– 63% for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7% neutropenia and 8.9% thrombocytopenia).
При новодиагностицирана хронична фаза на ХМЛ, неутропения степен 4 (АБН < 0, 5 x 109/ l) и тромбоцитопения (тромбоцитен брой < 10 x 109/ l) се наблюдават съответно при 3, 6% и < 1% от пациентите.
In newly diagnosed chronic phase CML grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/ l) and thrombocytopenia (platelet count < 10 x 109/ l) were observed in 3.6% and < 1% of patients, respectively.
Средната продължителност на епизодите на неутропения и тромбоцитопения обикновено варира съответно от 2 до 3 седмици, и от 3 до 4 седмици.
The median duration of the neutropenic and thrombocytopenic episodes usually ranged from 2 to 3 weeks, and from 3 to 4 weeks, respectively.
Поведението при тези реакции обикновено включва или редуциране на дозата, или преустановяване на лечението с Glivec, но в редки случаи може да се стигне до окончателно спиране на лечението.
These events can usually be managed with either a reduction of the dose or an interruption of treatment with Glivec, but can in rare cases lead to permanent discontinuation of treatment.
При пациенти с ГИСТ, степен 3 и 4, анемия се съобщава съответно при 5, 4% и 0, 7% от пациентите, и може би е свързана с гастроинтестиналното или вътре туморното кървене при някой от тези пациенти.
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
Неутропения степен 3 и 4 се наблюдава съответно при 7, 5% и 2, 7% от пациентите, а степен 3 тромбоцитопения при 0, 7% от пациентите.
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
Биохимия Значителното повишение на трансаминазите (< 5%) или билирубина (< 1%) се наблюдава при пациенти с ХМЛ и обикновено се овладява с намаляване на дозата или с прекъсване на лечението (средната продължителност на тези епизоди е приблизително една седмица).
Biochemistry Severe elevation of transaminases (< 5%) or bilirubin (< 1%) was seen in CML patients and was usually managed with dose reduction or interruption (the median duration of these episodes was approximately one week).
Лечението се прекратява окончателно поради отклонение в чернодробните показатели при по - малко от 1% от пациентите с ХМЛ.
Treatment was discontinued permanently because of liver laboratory abnormalities in less than 1% of CML patients.
При пациентите с ГИСТ (проучване B2222) са наблюдавани повишаване на честотата на степен 3 или 4 повишение на ALT (аланин аминотрансфераза) при 6, 8%, а на степен 3 или 4 повишение на AST (аспартат аминотрансфераза) при 4, 8%.
In GIST patients (study B2222), 6.8% of grade 3 or 4 ALT (alanine aminotransferase) elevations and 4.8% of grade 3 or 4 AST (aspartate aminotransferase) elevations were observed.
Повишаването на билирубина е при по- малко от 3%.
Bilirubin elevation was below 3%.
Опитът с дози над 800 mg е ограничен.
Experience with doses greater than 800 mg is limited.
Има единични съобщения за случаи на предозиране на Glivec.
Isolated cases of Glivec overdose have been reported.
Един пациент с миелоидна бластна криза по невнимание е приемал 1 200 mg Glivec за 6 дни и е имал степен 1 повишаване на серумния креатинин, степен 2 асцит и повишени нива на чернодробните трансаминази, и степен 3 повишение на билирубина.
A patient with myeloid blast crisis inadvertently took Glivec 1,200 mg for 6 days and experienced Grade 1 elevations of serum creatinine, Grade 2 ascites and elevated liver transaminase levels, and Grade 3 elevations of bilirubin.
Лечението е било прекъснато временно и за една седмица се е стигнало до пълно възстановяване на всички 14 отклонения.
Treatment was temporarily interrupted and there was complete reversal of all abnormalities within one week.
Лечението е било възобновено с доза от 400 mg без повторна поява на проблемите.
Treatment was resumed at a dose of 400 mg without recurrence of problems.
Друг пациент е развил тежки мускулни крампи след прием на 1 600 mg Glivec дневно за шест седмици.
Another patient developed severe muscle cramps after taking Glivec 1,600 mg daily for six days.
Последвалото прекъсване на лечението е довело до пълно изчезване на появилите се мускулни крампи и в последствие лечението е било възобновено.
Following interruption of treatment, complete resolution of muscle cramps occurred, treatment was subsequently resumed.
Фармакотерапевтична група: протеин- тирозин киназен инхибитор, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC code:
L01XЕ01
L01XE01
Иматиниб е протеин- тирозинкиназен инхибитор, който мощно инхибира Bcr- Abl тирозин киназатa на in vitro, клетъчно и in vivo ниво.
Imatinib is a protein-tyrosine kinase inhibitor which potently inhibits the Bcr-Abl tyrosine kinase at the in vitro, cellular and in vivo levels.
Веществото избирателно инхибира пролиферацията и предизвиква апоптоза в Bcr- Abl положителни клетъчни линии както и на свежи левкемични клетки от пациенти с положителна за Филаделфийска хромозома ХМЛ и от пациенти с остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ).
The compound selectively inhibits proliferation and induces apoptosis in Bcr-Abl positive cell lines as well as fresh leukaemic cells from Philadelphia chromosome positive CML and acute lymphoblastic leukaemia (ALL) patients.
In vivo веществото показва противотуморно действие като самостоятелно средство при животински модели с използване на Bcr- Abl позитивни туморни клетки.
In vivo the compound shows anti-tumour activity as a single agent in animal models using Bcr-Abl positive tumour cells.
Иматиниб е също така инхибитор за рецепторните тирозин кинази за тромбоцитния растежен фактор (PDGF), PDGF- R, и стволоклетъчния фактор (SCF), c- Kit, и така инхибира медиираните от PDGF и SCF клетъчни реакции.
Imatinib is also an inhibitor of the receptor tyrosine kinases for platelet-derived growth factor (PDGF), PDGF-R, and stem cell factor (SCF), c-Kit, and inhibits PDGF- and SCF-mediated cellular events.
In vitro иматиниб инхибира пролиферацията и предизвиква апоптоза в клетките на гастро- интестиналните стромални тумори (GIST), които експресират активираща kit мутация.
In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumour (GIST) cells, which express an activating kit mutation.
В патогенезата на МДС/ МПЗ, ХЕС/ ХЕЛ и ДФСП са включени структурното активиране на PDGF рецептора или Abl протеин тирозин киназите в резултат на дифузия до различни свързващи протеини или съществена продукция на PDGF.
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
Клинични проучвания при хронична миелоидна левкемия Ефективността на Glivec се основава на цялостния хематологичен и цитогенетичен отговор и преживяемост, свободна от прогресия.
Clinical studies in chronic myeloid leukaemia The effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival.
Проведени са три големи международни, отворени, неконтролирани проучвания във фаза II при пациенти с напреднала, положителна за Филаделфийска хромозома (Ph+) ХМЛ - бластна криза или фаза на акцелерация, при други Ph+ левкемии или ХМЛ в хронична фаза, но с предхождаща неуспешна терапия с интерферон- алфа (IFN).
Three large, international, open-label, non-controlled phase II studies were conducted in patients with Philadelphia chromosome positive (Ph+) CML in advanced, blast or accelerated phase disease, other Ph+ leukaemias or with CML in the chronic phase but failing prior interferon-alpha (IFN) therapy.
Освен това при деца са проведени две проучвания във фаза I и едно във фаза II.
In addition, children have been treated in two phase I studies and one phase II study.
При всички клинични проучвания 38- 40% от пациентите са били ≥60 години и 10- 12% от тях са били ≥70 години.
In all clinical studies 38– 40% of patients were ≥ 60 years of age and 10– 12% of patients were ≥ 70 years of age.
Хронична фаза, новодиагностицирани случаи:
Chronic phase, newly diagnosed:
Това фаза III проучване при възрастни пациенти сравнява лечението с Glivec самостоятелно или комбинация от интерферон- алфа (IFN) плюс цитарабин (Ara- C).
This phase III study in adult patients compared treatment with either single-agent Glivec or a combination of interferon-alpha (IFN) plus cytarabine (Ara-C).
При пациентите, които показват липса на отговор, (липса на пълен хематологичен отговор (ПХО) след 6 месеца, повишаване на левкоцитите, липса на голям цитогенетичен отговор (ГЦО) след 24 месеца), загуба на отговор (загуба на ПХО или ГХО) или
Patients showing lack of response (lack of complete haematological response (CHR) at 6 months, increasing WBC, no major cytogenetic response (MCyR) at 24 months), loss of response (loss of CHR or MCyR) or severe intolerance to treatment were allowed to cross over to the alternative treatment arm.
При лечението с Glivec, пациентите са лекувани с 400 mg дневно.
In the Glivec arm, patients were treated with 400 mg daily.
При лечението с IFN, пациентите са лекувани с прицелна доза на IFN от 5 MIU/ m²/ дневно подкожно в комбинация Ara- C 20mg/ m²/ дневно подкожно за 10 дни/ месечно.
In the IFN arm, patients were treated with a target dose of IFN of 5 MIU/ m2/ day subcutaneously in combination with subcutaneous Ara-C 20 mg/ m2/ day for 10 days/ month.
Изходните характеристики са добре балансирани между двете рамена.
Baseline characteristics were well balanced between the two arms.
Средната възраст е 51 години (от 18 до 71 години), като 21, 9% от пациентите са на възраст ≥60 години.
Median age was 51 years (range 18– 70 years), with 21.9% of patients ≥ 60 years of age.
Мъжете са 59%, а жените – 49%; 89, 9% са от бялата раса и 4, 7% са от негроидната раса.
There were 59% males and 41% females; 89.9% caucasian and 4.7% black patients.
Пет години след включване на последния пациент, средната продължителност на терапията на първа линия е била 60 и 8 месеца съответно в групата на Glivec и на IFN.
Five years after the last patient had been recruited, the median duration of first-line treatment was 60 and 8 months in the Glivec and IFN arms, respectively.
Средната продължителност на лечението на втора линия с Glivec е била 45 месеца.
The median duration of second-line treatment with Glivec was 45 months.
Като цяло, при пациенти получаващи Glivec като терапия на първа линия, средната получена дневна доза е била 389 ± 71 mg.
Overall, in patients receiving first-line Glivec, the average daily dose delivered was 389 ± 71 mg.
Първичната крайна цел за ефективност при проучването е свободната от прогресия на заболяването преживяемост.
The primary efficacy endpoint of the study is progression-free survival.
Дефинирането на прогресията е въз основа на следните събития: прогресия към фаза на акцелерация или бластна криза, смърт, загуба на ПХО или ГЦО, или пациенти, които не постигат ПХО, повишаване на левкоцитите независимо от подходящата терапия.
Progression was defined as any of the following events: progression to accelerated phase or blast crisis, death, loss of CHR or MCyR, or in patients not achieving a CHR an increasing WBC despite
Вторичните крайни цели са голям цитогенетичен отговор, хематологичен отговор, молекулярен отговор (еволюция на минималната резидуална болест), времето за достигане на фаза на акцелерация или бластна криза и преживяемостта.
Major cytogenetic response, haematological response, molecular response (evaluation of minimal residual disease), time to accelerated phase or blast crisis and survival are main secondary endpoints.
Данните за отговора от лечението са представени в Таблица 3.
Response data are shown in Table 3.
Таблица 3 Проучване на отговора при ново диагностицирана ХМЛ (60- месечни данни)
Response in newly diagnosed CML Study (60-month data)
Glivec
Glivec
IFN+Ara- C
IFN+Ara-C
(Честота на най- добър отговор) Хематологичен отговор
(Best response rates) Haematological response
n=553
n=553
Честота на ПХО n (%)
CHR rate n (%)
534 (96, 6%) *
534 (96.6%)*
313 (56, 6%) *
313 (56.6%)*
[94, 7%, 97, 9%]
[94.7%, 97.9%]
[52, 4%, 60, 8%]
[52.4%, 60.8%]
Цитогенетичен отговор Голям отговор n (%)
Cytogenetic response Major response n (%)