natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При локално авансирал карцином на главата и шията заболяването се влошава по- бавно, когато Erbitux се добавя към лъчетерапия (24, 4 месеца в сравнение с 14, 9 месеца).
In locally advanced head and neck cancers, it took longer for the disease to get worse when Erbitux was added to radiotherapy (24.4 months compared with 14.9 months).
При рецидивиращ или метастатичен карцином на главата и шията преживяемостта е по- голяма, когато Erbitux се добавя в комбинация с противораково лекарство на основата на платина (10, 1 месеца в сравнение със 7, 4 месеца).
In recurrent or metastatic head and neck cancer, survival was longer when Erbitux was added to a platinum-based anticancer medicine combination (10.1 months compared with 7.4 months).
2/ 3 Какви са рисковете, свързани с Erbitux?
What is the risk associated with Erbitux?
Най- честите нежелани реакции при Erbitux (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са кожни реакции като обрив, хипомагнезиемия (ниско съдържание на магнезий в кръвта), реакции, свързани с инфузията (напр. повишена температура, студени тръпки, замаяност и затруднено дишане), мукозит (възпаление на лигавицата на устата) и повишени нива на някои чернодробни ензими.
The most common side effects with Erbitux (seen in more than 1 patient in 10) are skin reactions such as rash, hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), reactions linked to the infusion (such as fever, chills, dizziness and difficulty breathing), mucositis (inflammation of the lining of the mouth) and raised levels of some liver enzymes.
За пълния списък на всички наблюдавани при Erbitux нежелани реакции – вижте листовката.
For the full list of all side effects reported with Erbitux, see the Package Leaflet.
Erbitux е противопоказен за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към цетуксимаб.
Erbitux should not be used in people who are very hypersensitive (allergic) to cetuximab.
Erbitux може да бъде свързан с остри реакции по време на инфузията, затова при приема на лекарството пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Erbitux can be associated with severe reactions during the infusion, so the patients must be monitored carefully while the medicine is being given.
Основания за одобряване на Erbitux?
Why has Erbitux been approved?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Erbitux са по- големи от рисковете за лечение на пациенти с EGFR- експресиращ див тип KRAS метастатичен колоректален карцином и на пациенти с плоскоклетъчен карцином на главата и шията.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Erbitux’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with EGFR-expressing, KRAS wild-type metastatic
Комитетът препоръчва на Erbitux да бъде издадено разрешение за употреба.
The Committee recommended that Erbitux be given marketing authorisation.
Допълнителна информация за Erbitux?
Other information about Erbitux:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Erbitux на Merck KGaA на 29 юни 2004 г.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Erbitux to Merck KGaA on 29 June 2004.
Пълният текст на EPAR относно Erbitux може да се намери тук.
The full EPAR for Erbitux can be found here.
EU/ 1/ 04/ 281/ 001
EU/ 1/ 04/ 281/ 001
Erbitux
Erbitux
Флакон (стъкло)
vial (glass)
EU/ 1/ 04/ 281/ 002
EU/ 1/ 04/ 281/ 002
EU/ 1/ 04/ 281/ 003
EU/ 1/ 04/ 281/ 003
20 ml
20 ml
EU/ 1/ 04/ 281/ 004
EU/ 1/ 04/ 281/ 004
EU/ 1/ 04/ 281/ 005
EU/ 1/ 04/ 281/ 005
Erbitux 2 mg/ ml инфузионен разтвор
Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion
Всеки ml инфузионен разтвор съдържа 2 mg цетуксимаб (cetuximab).
Each ml of solution for infusion contains 2 mg cetuximab.
Цетуксимаб e химерно моноклонално IgG1 антитяло, получено в клетъчна линия на бозайник (Sp2/ 0) чрез рекомбинантна ДНК технология.
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody produced in a mammalian cell line (Sp2/ 0) by recombinant DNA technology.
Erbitux 2 mg/ ml е безцветен разтвор, който може да съдържа видими белезникави и аморфни частици, свързани с продукта.
Erbitux 2 mg/ ml is a colourless solution that may contain product-related whitish and amorphous visible particles.
Erbitux е показан за лечение на пациенти с метастатичен колоректален карцином, експресиращ рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR), с див тип KRAS ген • в комбинация с химиотерапия • като монотерапия при пациенти след неуспешно лечение, базирано на оксалиплатин и иринотекан, и които имат непоносимост към иринотекан.
Erbitux is indicated for the treatment of patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing, KRAS wild-type metastatic colorectal cancer • in combination with chemotherapy • as a single agent in patients who have failed oxaliplatin- and irinotecan-based therapy and who are intolerant to irinotecan.
Erbitux е показан за лечение на пациенти с плоскоклетъчен карцином на главата и шията • в комбинация с лъчева терапия за локално авансирало заболяване • в комбинация с химиотерапия, базирана на платина, по повод на рецидивиращо и/ или метастатично заболяване.
Erbitux is indicated for the treatment of patients with squamous cell cancer of the head and neck • in combination with radiation therapy for locally advanced disease • in combination with platinum-based chemotherapy for recurrent and/ or metastatic disease.
Erbitux трябва да се прилага под наблюдението на лекар с нужната квалификация за употреба на антинеопластични лекарствени продукти.
Erbitux must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Преди първата инфузия пациентът трябва да получи премедикация с антихистаминов препарат и кортикостероид.
Prior to the first infusion, patients must receive premedication with an antihistamine and a corticosteroid.
Първата доза е 400 mg цетуксимаб на кв. м. телесна повърхност.
The very first dose is 400 mg cetuximab per m² body surface area.
Всички следващи седмични дози са по 250 mg/ m² всяка.
All subsequent weekly doses are 250 mg/ m² each.
2 Колоректален карцином
2 Colorectal cancer
При пациенти с метастатичен колоректален карцином цетуксимаб се използва в комбинация с химиотерапия или като монотерапия (вж. точка 5. 1).
In patients with metastatic colorectal cancer, cetuximab is used in combination with chemotherapy or as a single agent (see section 5.1).
Препоръчва се статуса на KRAS мутацията да се определя в специализирана лаборатория, като се използва валидиран метод на изследване.
It is recommended that the detection of KRAS mutational status be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
Те не трябва да се прилагат по- рано от 1 час след приключване на инфузията на цетуксимаб.
They must not be administered earlier than 1 hour after the end of the cetuximab infusion.
При пациенти с рецидив и/ или метастази на плоскоклетъчен карцином на главата и шията цетуксимаб се използва в комбинация с химиотерапия, базирана на платина, последвана от прилагане на цетуксимаб като поддържаща терапия до прогресия на заболяването (вж. точка 5. 1).
In patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used in combination with platinum-based chemotherapy followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression (see section 5.1).
Химиотерапията не трябва да се прилага по- рано от 1 час след приключване на инфузията на цетуксимаб.
Chemotherapy must not be administered earlier than 1 hour after the end of the cetuximab infusion.
Erbitux 2 mg/ ml се прилага интравенозно чрез поточно филтруване с инфузионна помпа, по капков метод или с инжекционна помпа (за начина на употреба вж. точка 6. 6).
Erbitux 2 mg/ ml is administered intravenously via in-line filtration with an infusion pump, gravity drip or a syringe pump (for handling instructions, see section 6.6).
За началната доза препоръчаният период за инфузия е 120 минути.
For the initial dose, the recommended infusion period is 120 minutes.
Максималната инфузионна скорост не трябва да превишава 10 mg/ min, съответстващо на 5 ml/ min от Erbitux 2 mg/ ml.
The maximum infusion rate must not exceed 10 mg/ min, equivalent to 5 ml/ min of Erbitux 2 mg/ ml.
Досега са изследвани само пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция (вж. точка 4. 4).
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (see section 4.4).
(вж. точка 4. 4).
Cetuximab has not been studied in patients with pre-existing haematological disorders (see section 4.4).
Не се изисква адаптиране на дозата при възрастни, но опитът е ограничен при пациенти над 75 годишна възраст.
No dose adjustment is required in the elderly, but the experience is limited in patients 75 years of age and above.
Липсва опит при деца (вж. точка 4. 4).
There is no experience in children (see section 4.4).
3 Преди започване на комбинирано лечение, трябва да се вземат предвид противопоказанията за едновременно прилаганите химиотерапевтични средства или лъчевата терапия.
Before initiation of combination treatment, contraindications for concomitantly used chemotherapeutic agents or radiation therapy must be considered.
Препоръчва се поддържането на тази по- ниска инфузионна скорост при всички последващи инфузии.
It is recommended to maintain this lower infusion rate in all subsequent infusions.
Тежки реакции, свързани с инфузията, са съобщавани при пациенти, лекувани с цетуксимаб (вж. точка 4. 8).
Severe infusion-related reactions have been reported in patients treated with cetuximab (see section 4.8).
Симптомите обикновено се проявяват по време на първата инфузия или до 1 час след края й, но могат да се проявят и след няколко часа или при следващи инфузии.
Symptoms usually occurred during the first infusion and up to 1 hour after the end of infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
Препоръчително е да се предупреждават пациентите за възможността от такава късна проява и да се инструктират да се свържат с лекаря си, ако се появят симптоми на реакции, свързани с инфузията.
It is recommended to warn patients of the possibility of such a late onset and instruct them to contact their physician if symptoms of an infusion-related reaction occur.
Специално внимание трябва да се обръща на пациенти с влошено общо състояние и предшестващо сърдечно- белодробно заболяване.
Special attention is recommended for patients with reduced performance status and pre-existing cardio-pulmonary disease.
Съобщени са и единични случаи на интерстициални белодробни нарушения, при които не е изяснена причинно- следствената връзка с цетуксимаб.
Individual cases of interstitial lung disorders of unknown causal relationship to cetuximab have been reported.
Ако пациентът развие тежка кожна реакция (≥ 3 степен; Американски Национален Онкологичен Институт - Общи критерии на токсичност, NCI- CTC), терапията с цетуксимаб трябва да се прекрати.
If a patient experiences a severe skin reaction (≥ grade 3; US National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria, NCI-CTC), cetuximab therapy must be interrupted.
Лечението може да се поднови само ако реакцията премине във 2 степен (вж. точка 4. 8).
Treatment may only be resumed, if the reaction has resolved to grade 2 (see section 4.8).
То може да се възобнови само при по- ниска доза (200 mg/ m² телесна повърхност след втората поява и 150 mg/ m² след третата поява), ако реакцията е преминала във 2 степен.
Treatment may only be resumed at a lower dose level (200 mg/ m² body surface area after the second occurrence and 150 mg/ m² after the third occurrence), if the reaction has resolved to grade 2.
4 Препоръчва се определяне на серумните нива на електролитите преди и периодично по време на лечението с цетуксимаб.
Determination of serum electrolyte levels is recommended prior to and periodically during cetuximab treatment.
Неутропения и свързани с нея инфекциозни усложнения
4 Neutropenia and related infectious complications
Препоръчва се внимателно проследване на такива пациенти и особено на онези, които имат кожни лезии, мукозит или диария, които биха могли да улеснят появата на инфекции (вж. точка 4. 8).
Careful monitoring is recommended in such patients, in particular in those who experience skin lesions, mucositis or diarrhoea that may facilitate the occurrence of infections (see section 4.8).
Досега са изследвани само пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция (серумен креатинин ≤ 1, 5 пъти, трансаминази ≤ 5 пъти и билирубин ≤ 1, 5 пъти над горната граница на нормата).
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (serum creatinine ≤ 1.5fold, transaminases ≤ 5fold and bilirubin ≤ 1.5fold the upper limit of normal).
Цетуксимаб не е изпитван при пациенти, при които е налице един или повече от следните лабораторни параметри: • хемоглобин < 9 g/ dl • брой левкоцити < 3 000/ mm³ • абсолютен брой на неутрофили < 1 500/ mm³ • брой тромбоцити < 100 000/ mm³
Cetuximab has not been studied in patients presenting with one or more of the following laboratory parameters: • haemoglobin < 9 g/ dl • leukocyte count < 3000/ mm³ • absolute neutrophil count < 1500/ mm³ • platelet count < 100000/ mm³
Безопасността и ефективността на цетуксимаб при деца все още не е установена.
The safety and effectiveness of cetuximab in paediatric patients have not been established.
В комбинация с химиотерапия, базирана на платина, честотата на тежката левкопения или тежката неутропения може да е повишена и това може да доведе до повече инфекциозни усложнения като фебрилна неутропения, пневмония и сепсис, в сравнение с химиотерапия, базирана на платина, самостоятелно (вж. точка 4. 4).
In combination with platinum-based chemotherapy, the frequency of severe leukopenia or severe neutropenia may be increased, and thus may lead to a higher rate of infectious complications such as febrile neutropenia, pneumonia and sepsis compared to platinum-based chemotherapy alone (see section 4.4).
В комбинация с 5- флуороурацил, прилаган като инфузия, честотата на сърдечна исхемия, включително инфаркт на миокарда и застойна сърдечна недостатъчност, както и честотата на синдрома ръка- крак (палмарно- плантарна еритродизестезия) са повишени в сравнение с 5- флуороурацил, прилаган самостоятелно под формата на инфузия.
In combination with infusional 5-fluorouracil, the frequency of cardiac ischaemia including myocardial infarction and congestive heart failure as well as the frequency of hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysaesthesia) were increased compared to that with infusional 5-fluorouracil.
Официално проучване на взаимодействието е показало, че фармакокинетичните характеристики на цетуксимаб остават непроменени след съпътстващо приложение на единична доза иринотекан (350 mg/ m² телесна повърхност).
A formal interaction study showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab remain unaltered after co-administration of a single dose of irinotecan (350 mg/ m² body surface area).
5 4. 6 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Рецепторът за епидермален растежен фактор (EGFR) e свързан с феталното развитие.
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is involved in foetal development.
Наблюдавана е, обаче, повишена честота на абортите в зависимост от дозата (вж. точка 5. 3).
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed (see section 5.3).
Категорично се препоръчва Erbitux да се прилага по време на бременност или при жени, които не използват адекватни контрацептивни мерки, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за фетуса.
It is strongly recommended that Erbitux be given during pregnancy or to any woman not employing adequate contraception only if the potential benefit justifies a potential risk to the foetus.
Препоръчва се жените да не кърмят по време на лечение с Erbitux, както и в течение на 2 месеца след последната доза, тъй като не е известно дали цетуксимаб преминава в кърмата.
5 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
Основните нежелани лекарствени реакции на цетуксимаб са кожни реакции, които се проявяват при над 80% от пациентите, хипомагнезиемия, която се проявява при над 10% от пациентите, и реакции, свързани с инфузията, които се проявяват с леки до умерени симптоми при над 10% от пациентите и с тежки симптоми при над 1% от пациентите.
The primary undesirable effects of cetuximab are skin reactions, which occur in more than 80% of patients, hypomagnesaemia which occurs in more than 10% of patients and infusion-related reactions, which occur with mild to moderate symptoms in more than 10% of patients and with severe symptoms in more than 1% of patients.
Следните определения се отнасят за термините за честота, използвани по- долу:
The following definitions apply to the frequency terminology used hereafter:
Много чести (≥ 1/ 10) Чести (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Нечести (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100) Редки (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000) Много редки (< 1/ 10 000) С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000) Frequency not known (cannot be estimated from the available data)
Блефарит, кератит.
Blepharitis, keratitis.
6 Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Белодробна емболия.
Pulmonary embolism.
Диария, гадене, повръщане.
Diarrhoea, nausea, vomiting.
С неизвестна честота:
Very common:
Кожни реакции *.
Skin reactions*.
Суперинфекция на кожни лезии *.
Superinfection of skin lesions*.
Нарушения в метаболизма и храненето
6 Metabolism and nutrition disorders
Хипомагнезиемия (вж. точка 4. 4).
Hypomagnesaemia (see section 4.4).
Дехидратация, по- специално като резултат от диария или мукозит; хипокалциемия (вж. точка 4. 4); анорексия, която може да доведе до загуба на тегло.
Dehydration, in particular secondary to diarrhoea or mucositis; hypocalcaemia (see section 4.4); anorexia which may lead to weight decrease.
Леки или умерени реакции, свързани с инфузията *; лек до умерен мукозит, който може да доведе до епистаксис.
Mild or moderate infusion-related reactions*; mild to moderate mucositis which may lead to epistaxis.
Тежки реакции, свързани с инфузията *, умора.
Severe infusion-related reactions*, fatigue.
Леките или умерени реакции, свързани с инфузията, са много чести и се изразяват в симптоми като висока температура, студени тръпки, замаяност или диспнея, които се развиват предимно непосредствено след първата инфузия на цетуксимаб.
Mild or moderate infusion-related reactions are very common comprising symptoms such as fever, chills, dizziness, or dyspnoea that occur in a close temporal relationship mainly to the first cetuximab infusion.
7 Често са възможни тежки реакции, свързани с инфузията, които в редки случаи завършват фатално.
Severe infusion-related reactions may commonly occur, in rare cases with fatal outcome.
Те обикновено се проявяват по време на или до 1 час след първоначалната инфузия на цетуксимаб, но може да се проявят и след няколко часа или при последващи инфузии.
They usually develop during or within 1 hour of the initial cetuximab infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
Въпреки че основният им механизъм не е установен, някои от тези реакции може да са анафилактоидни/ анафилактични по характер и може да включват симптоми като бронхиален спазъм, уртикария, хипотоноя, загуба на съзнание или шок.
Although the underlying mechanism has not been identified, some of these reactions may be anaphylactoid/ anaphylactic in nature and may include symptoms such as bronchospasm, urticaria, hypotension, loss of consciousness or shock.
За клинично лечение на реакции, свързани с инфузията, вижте точка 4. 4.
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
Кожни реакции може да се развият при над 80% от пациентите, изразени основно като обрив, подобен на акне, и/ или по- рядко като пруритус, суха кожа, белене на кожата, хипертрихозис, или нокътни нарушения (напр. паронихия).
Skin reactions may develop in more than 80% of patients and mainly present as acne-like rash and/ or, less frequently, as pruritus, dry skin, desquamation, hypertrichosis, or nail disorders (e. g. paronychia).
Те обикновено отминават без последствия с течение на времето след спиране на лечението, ако се спазва препоръчителното адаптиране на дозовия режим (вж. точка 4. 4).
They generally resolve, without sequelae, over time following cessation of treatment if the recommended adjustments in dose regimen are followed (see section 4.4).
Според NCI- CTC, кожни реакции от втора степен се характеризират с обрив до 50% от телесната повърхност, докато реакциите от трета степен засягат 50% или повече от телесната повърхност.
According to NCI-CTC, grade 2 skin reactions are characterised by rash up to 50% of body surface area, while grade 3 reactions affect equal or more than 50% of body surface area.
Кожни лезии, причинени от цетуксимаб, може да предразположат пациентите към суперинфекции (напр. със S. aureus), което може да доведе до последващи усложнения, напр. целулит, еризипел или, с възможен фатален изход, стафилококов cиндром на изгорената кожа или сепсис.
7 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
При рандомизирано контролирано клинично проучване при 424 пациенти, съобщената честота на тежък остър радиационен дерматит и мукозит, както и късните, свързани с лъчевата терапия събития, е малко по- висока при пациенти, получаващи лъчева терапия в комбинация с цетуксимаб, отколкото при тези, получаващи само лъчева терапия.
In a randomised controlled clinical study with 424 patients, reporting rates of severe acute radiation dermatitis and mucositis as well as of late radiation-therapy-related events were slightly higher in patients receiving radiation therapy in combination with cetuximab than in those receiving radiation therapy alone.
Досега има ограничен опит от прилагане на еднократни дози, по- големи от 400 mg/ m² телесна повърхност, или прилагане на дози, по- големи от 250 mg/ m² телесна повърхност на седмица.
There is limited experience with single doses higher than 400 mg/ m² body surface area to date or weekly administrations of doses higher than 250 mg/ m² body surface area.
При клинични проучвания с дози до 700 mg/ m², прилагани веднъж на всеки 2 седмици, профилът на безопасност е бил същият като описания в точка 4. 8.
In clinical studies with doses up to 700 mg/ m² given every 2 weeks the safety profile was consistent with that described in section 4.8.
Антинеопластични агенти, моноклонални антитела, ATC код:
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
L01XC06
L01XC06
Сигналните пътища на EGFR са свързани с контрола на клетъчното оцеляване, протичането на клетъчния цикъл, ангиогенезата, клетъчната миграция и клетъчната инвазия/ метастаза.
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/ metastasis.
Цетуксимаб се свързва с EGFR с афинитет, който е от 5 до 10 пъти по- голям от този на ендогенните лиганди.
Cetuximab binds to the EGFR with an affinity that is approximately 5- to 10fold higher than that of endogenous ligands.
Впоследствие цетуксимаб индуцира поглъщане на EGFR, което може да доведе до намаляване на рецепторната активност на EGFR.
It further induces the internalisation of EGFR, which can lead to down-regulation of EGFR.
Цетуксимаб насочва и цитотоксичните имунни ефекторни клетки към EGFR- експресиращите туморни клетки (антитяло- зависима, клетъчно- медиирана цитотоксичност, ADCC).
Cetuximab also targets cytotoxic immune effector cells towards EGFR-expressing tumour cells (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).
Цетуксимаб не се свързва с други рецептори, принадлежащи към групата на HER.
8 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.