natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лечение с AVANDAMET не трябва да се започва при пациенти с повишени нива над нормалните граници на чернодробните ензими (ALT > 2, 5 пъти над горната граница на нормалните стойности) или при каквито и да е признаци за чернодробно заболяване.
Therapy with AVANDAMET should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 times the upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Ако ALT нивата са повишени до > 3 пъти над горната граница на нормалните стойности по време на терапията с AVANDAMET, нивата на чернодробните ензими трябва да бъдат повторно изследвани, възможно най- бързо.
If ALT levels are increased to > 3 times the upper limit of normal during AVANDAMET therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Ако ALT нивата останат повишени до > 3 пъти над горната граница на нормалните стойности, лечението трябва да бъде прекратено.
If ALT levels remain > 3 times the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Ако при някои от пациентите се наблюдават симптоми, предполагащи нарушение на чернодробните функции, които могат да включват необяснимо гадене, повръщане, коремна болка, умора, анорексия и/ или потъмняване на урината, нивата на чернодробните ензими трябва да бъдат проверени.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Нарушения на очите Пост- маркетингови съобщения на възобновяване или влошаване на диабетен макуларен оток с намалена зрителна активност са докладвани при лечение с тиазолидиндиони, включително розиглитазон.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Повишаване на теглото В клинични проучвания с розиглитазон е наблюдавано доза- свързано повишаване на теглото, което е било по- голямо при прилагане в комбинация с инсулин.
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
5 Анемия Лечението с розиглитазон се асоциира с дозосвързано понижаване на нивата на хемоглобина.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Хипогликемия Пациентите, приемащи AVANDAMET в комбинация със сулфанилуреен продукт или инсулин, могат да бъдат изложени на риск от дозосвързана хипогликемия.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
Оперативни интервенции Тъй като AVANDAMET съдържа метформин хидрохлорид, лечението трябва да се прекъсне 48 часа преди планова операция с обща анестезия и не трябва да започва отново по- рано от 48 часа след това.
Surgery As AVANDAMET contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Прилагане на йодирани контрастни вещества Вътресъдовото прилагане на йодирани контрастни вещества при радиологични проучвания може да доведе до бъбречна недостатъчност.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Следователно, поради активното вещество метформин, лечението с AVANDAMET трябва да се прекрати преди или по време на тестове, като приемът не трябва да се подновява по- рано от 48 часа след това и преди да е направена повторна оценка на бъбречната функция и да е установено, че тя е нормална (вж. точка 4. 5).
Therefore, due to the metformin active substance, AVANDAMET should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Нарушения на костите В дългосрочно проучване е установена повишена честота на фрактури на костите (в областта на стъпалото, дисталната и проксимална част на ръката) при пациенти от женски пол, приемащи розиглитазон като монотерапия (вж. точка 4. 8).
5 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Други предпазни мерки По време на клинични проучвания, розиглитазон е приеман от жени в пременопауза.
Other precautions Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Макар че в предклинични проучвания е наблюдаван хормонален дисбаланс (вж. точка 5. 3), не са установени значителни нежелани ефекти, свързани с менструални смущения.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Трябва да се внимава при едновременно прилагане на АVANDAMET със CYP2C8 инхибитори (напр. гемфиброзил) или индуктори (напр. рифампицин), поради влияние върху фармакокинетиката на розиглитазон (вж. точка 4. 5).
AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin), due to the effect on rosiglitazone pharmacokinetics (see section 4.5).
Освен това AVANDAMET трябва да се използва с внимание при едновременно приложение с катийонни лекарствени продукти, които се елиминират чрез ренална тубулна секреция (напр. циметидин), поради влияние върху фармакокинетиката на метформин (вж. точка 4. 5).
Furthermore, AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) due to the effect on metformin pharmacokinetics (see section 4.5).
Таблетките AVANDAMET съдържат лактоза и следователно не трябва да се прилагат при пациенти с редки наследствени проблеми, свързани с непоносимост към галактоза, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо- галактозна малабсорбция.
AVANDAMET tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
6 4. 5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Посочените по- долу данни отразяват наличната информация за активните вещества (розиглитазон и метформин) поотделно.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and metformin).
Налице е повишен риск от развитие на лактатна ацидоза при остро алкохолно отравяне (особено в случаи на гладуване, непълноценно хранене или чернодробна недостатъчност) в резултат на едно от активните вещества на AVANDAMET - метформин (вж. точка 4. 4).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
Катийонните лекарствени продукти, които се елиминират чрез ренална тубулна секреция (напр. циметидин), могат да взаимодействат с метформин, конкурирайки се за общи ренални тубулни транспортни системи.
Cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Затова, когато едновременно се предписват катийонни лекарствени продукти, които се елиминират чрез ренална тубулна секреция, трябва да се обмисли строго проследяване на гликемичния контрол, адаптиране на дозата в рамките на препоръчваната дозировка и промяна в лечението на диабета (вж. точка 4. 4).
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
Трябва да се обмисли стриктно проследяване на гликемичния контрол (вж. точка 4. 4).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Едновременното прилагане на розиглитазон с рифампицин (индуктор на CYP2C8) води до намаляване на плазмените концентрации на розиглитазон с 66%.
6 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Не може да се изключи, че други индуктори (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) могат също да окажат влияние върху експозицията на розиглитазон.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Комбинации, налагащи специални предпазни мерки при употреба Глюкокортикоидите (приложени системно или локално), бета- 2- агонистите и диуретиците имат съществена хипергликемичната активност.
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
7 кръвта, особено при започване на лечението.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
ACE- инхибиторите могат да понижат нивото на глюкозата в кръвта.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Следователно, AVANDAMET не трябва да се приема от жени, които кърмят (вж. точка 4. 3).
AVANDAMET must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Нежеланите лекарствени реакции са представени по- долу за всяко от активните вещества, съдържащи се в AVANDAMET.
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVANDAMET.
Ако дадена нежелана лекарствена реакция не е наблюдавана при едно от активните вещества на AVANDAMET или ако се наблюдава при по- голяма честота от тази при отделните компоненти, тя е представена за фиксираната дозова комбинация.
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVANDAMET or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Нежеланите реакции за всеки режим на лечение са представени по- долу в зависимост от системо - органна класификация и абсолютна честота.
7 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Честотите са дефинирани като: много чести (≥1/ 10), чести (≥1/ 100 до < 1/ 10), нечести (≥1/ 1 000 до < 1/ 100), редки (≥1/ 10 000 до < 1/ 1 000) и много редки (< 1/ 10 000 включително изолирани случаи).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
AVANDAMET
AVANDAMET
Данните с AVANDAMET са също в съгласие с този комбиниран профил на нежеланите лекарствени реакции.
Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and metformin is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two medicinal products.
Данни от клинични проучвания (добавяне на инсулин към установена с AVANDAMET терапия)
Data with AVANDAMET is also consistent with this combined adverse reaction profile.
8 В едно проучване (n=322), в което към терапията с AVANDAMET на пациенти е добавен инсулин, не са наблюдавани повече нови нежелани събития от вече установените за AVANDAMET или комбинирани терапии с розиглитазон.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
9 Таблица 1.
8 Table 1.
Честота на нежеланите реакции според режима на лечение Монотерапия с Розиглитазон с Розиглитазон с розиглитазон метформин метформин и сулфанилуреен продукт
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
Нарушения на кръвта и лимфната система анемия гранулоцитопения
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Нарушения на метаболизма
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
хиперлипемия покачване на теглото повишаване на апетита
hyperlipaemia weight increase increased appetite
Нарушения на нервната система световъртеж * главоболие *
Nervous system disorders dizziness* headache*
Стомашно- чревни нарушения запек
Gastrointestinal disorders constipation
Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан фрактури на костите4 миалгия *
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
на мястото на приложение
General disorders and administration site conditions oedema
* Честотата за основното разпространение на тези събития, взета от данните от клинични проучвания при плацебо група е “ чести ”.
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
1 Хиперхолестеролемия е докладвана в до 5, 3% от пациентите, лекувани с розиглитазон (монотерапия, двойна или тройна перорална терапия).
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
Повишените нива на общия холестерол са свързани както с повишаване на LDLc, така и на HDLc, но отношението общ холестерол:
The elevated total cholesterol levels were associated with an increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol:
HDLc остава непроменено или се подобрява при дългосрочните изпитвания.
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
2 Повишени случаи на сърдечна недостатъчност са наблюдавани, когато розиглитазон е добавян към режими на лечение със сулфанилурейни продукти (или като двойна, или като тройна терапия), като честотата им е била по- голяма при 8 mg розиглитазон в сравнение с 4 mg розиглитазон (обща дневна доза).
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
Честотата на сърдечната недостатъчност при тройна перорална терапия е била 1, 4% в основното двойно сляпо изпитване в сравнение с 0, 4% при двойна терапия с метформин и сулфанилуреен продукт.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
Случаите на сърдечна недостатъчност
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
10 при комбинация с инсулин (розиглитазон, добавен към установената инсулинова терапия) са били 2, 4% в сравнение с инсулин самостоятелно, 1, 1%.
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
3 В ретроспективен анализ на данни от 42 сборни краткосрочни клинични проучвания, общата честота на събитията, типично свързани със сърдечна исхемия, е по- голяма за схеми, включващи розиглитазон, 1, 99% спрямо комбинацията от сравнителни активни вещества и плацебо, 1, 51% [Коефициент на риск 1, 31 (95% доверителен интервал 1, 01 - 1, 70)].
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
В голямо проучване за наблюдение, в което пациентите са били добре подбрани преди започване на проучването, случаите на комбинирана крайна точка миокарден инфаркт и коронарна реваскуларизация са били 17, 46 събития на 1 000 човекогодини за схемите, съдържащи розиглитазон и 17, 57 събития на 1 000 човекогодини за другите антидиабетни средства [Коефициент на риск 0, 93 (95% доверителен интервал 0, 80 – 1, 10)].
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
При двойно слепи клинични проучвания с розиглитазон, честотата на повишаване на ALT (аланинаминотрансфераза) повече от три пъти над горната граница на нормалните стойности е еднаква с тази при плацебо (0, 2%) и по- малка от тази на активните стандарти (0, 5% метформин/ сулфанилуреен продукт).
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Честотата на всички нежелани лекарствени реакции от страна на черния дроб и жлъчната система е била < 1, 5% при всяка лекувана група и е била подобна на честотата в групата на плацебо.
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
11 Таблица 2.
Table 2.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан (вж.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders)
Много редки Много редки
angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
В много редки случаи е съобщаван фатален изход.
Very rare Very rare
ензими и хепатоцелуларна
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Метформин
10 Metformin
12 Таблица 3.
Table 3.
гастро- интестинални симптоми6
gastrointestinal symptoms6
Нарушения на метаболизма и храненето лактатна ацидоза недостиг на витамин B127
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Хепато- билиарни нарушения нарушения в чернодробната функция хепатит
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
уртикария еритем пруритус 6
urticaria erythema pruritis 6
Много редки Много редки Много редки
Very rare Very rare Very rare
Стомашно- чревни симптоми като гадене, повръщане, диария, коремна болка и загуба на апетит се срещат по- често по време на инициирането на терапията и в повечето случаи отзвучават спонтанно.
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
7 Дългосрочно лечение с метформин е свързвано с понижаване на резорбцията на витамин В12, което може много рядко да доведе до клинично значим дефицит на витамин В12 (напр. мегалобластна анемия).
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
Най- ефективният метод за отстраняване на лактата и метформин е хемодиализата.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis, however rosiglitazone is highly protein bound and is not cleared by haemodialysis.
5.
11 5.
Комбинация от перорални лекарствени продукти, понижаващи кръвната захар, ATC код:
Combinations of oral blood glucose lowering medicinal products, ATC code:
А10BD03
A10BD03
13 AVANDAMET комбинира две антихипергликемични активни вещества с допълващи се механизми на действие за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2: розиглитазон малеат, който принадлежи към групата на тиазолидиндионите и метформин хидрохлорид, принадлежащ към групата на бигванидите.
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Розиглитазон Розиглитазон e селективен агонист на PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) нуклеарен рецептор и е в групата на тиазолидиндион антихипергликемични лекарства.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
В съответствие с механизма на действие, розиглитазон в комбинация с метформин понижава инсулиновата резистентност и подобрява функцията на β- клетките на панкреаса.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone in combination with metformin reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
На 18- тия месец от продължаващо дългосрочно сравнително проучване, розиглитазон в двойна перорална терапия с метформин е показал същата ефикасност за намаляване на HbA1c, както и комбинацията от сулфанилуреен продукт с метформин.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Активно контролирано клинично проучване (розиглитазон до 8 mg дневно или метформин до 2 000 mg дневно) с продължителност 24 седмици е проведено при 197 деца (на възраст 10- 17 години) с тип 2 диабет.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Розиглитазон не е показал по- ниска ефикасност от метформин.
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
14 отнасящи се до безопасността при деца в сравнение с възрастни пациенти със захарен диабет тип 2.
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
Не са завършени проучванията, оценяващи дълготрайното повлияване на сърдечната дейност на пациенти, лекувани с розиглитазон в комбинация с метформин.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Метформин Метформин е бигванид с антихипергликемични ефекти, намаляващ нивата на плазмената глюкоза както на гладно, така и след нахранване.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
- намаляване продукцията на глюкоза в черния дроб чрез инхибиране на глюконеогенезата
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
и гликогенолизата,
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- умерено повишаване на инсулиновата чувствителност, подобрявайки периферното
utilisation,
- забавяне резорбцията на глюкозата в червата.
- by delaying intestinal glucose absorption.
Метформин повишава транспортния капацитет на специфични типове мембранни глюкозни транспортери (GLUT- 1 и GLUT- 4).
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
Това е доказано в контролирани, средно - или дългосрочни клинични изпитвания за терапевтични дози метформин: метформин намалява нивата на общия холестерол, LDLc и триглицеридите.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
- значително намаляване на абсолютния риск за всяко от усложненията, свързани с
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin