natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти с анамнеза за инфекция с хепатит В трябва внимателно да се проследяват за признаци на активна инфекция с хепатит В, когато ритуксимаб се прилага заедно с цитотоксична химиотерапия.
Patients with a history of hepatitis B infection should be carefully monitored for signs of active hepatitis B infection when rituximab is used in association with cytotoxic chemotherapy.
По време на постмаркетинговата употреба на MabThera при НХЛ и ХЛЛ има съобщения за много редки случаи на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) (вж. точка 4. 8).
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
Безопасността на имунизиране с живи вирусни ваксини след лечение с MabThera не е изследвана при пациенти с НХЛ и ХЛЛ и ваксинирането с живи вирусни ваксини не се препоръчва.
The safety of immunization with live viral vaccines, following MabThera therapy has not been studied for NHL and CLL patients and vaccination with live virus vaccines is not recommended.
В едно нерандомизирано
In a non-randomized study, patients with relapsed low-grade NHL who received MabThera monotherapy when compared to healthy untreated controls had a lower rate of response to vaccination with tetanus recall antigen (16% vs.
7 изпитване пациентите с рецидивирал нискостепенен НХЛ, получавали монотерапия с MabThera, са имали по- ниска степен на повлияване към ваксинация с тетанус антиген в сравнение със здрави нелекувани контроли (16% спрямо 81%) и Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH) неоантиген (4% спрямо 69%, когато са оценявани за > двукратно увеличение на титъра на антителата).
69% when assessed for > 2-fold increase in antibody titer).
Като се има предвид подобието на двете заболявания, може да се приеме, че при пациенти с ХЛЛ резултатите ща бъдат подобни, но това не е изследвано в клинични проучвания.
For CLL patients similar results are assumable considering similarities between both diseases but that has not been investigated in clinical trials.
Средните титри на антителата преди лечението срещу набор от антигени (стрептококова пневмония, грип A, заушка, рубеола, варицела) са били поддържани поне 6 месеца след лечението с MabThera.
Mean pre-therapeutic antibody titers against a panel of antigens (Streptococcus pneumoniae, influenza A, mumps, rubella, varicella) were maintained for at least 6 months after treatment with MabThera.
Реакции към инфузията Приложението на MabThera е свързано с реакции към инфузията, които може да се дължат на освобождаване на цитокини и/ или други химични медиатори.
Infusion reactions MabThera is associated with infusion reactions, which may be related to release of cytokines and/ or other chemical mediators.
Премедикацията с глюкокортикоиди интравенозно значително намалява честотата и тежестта на тези събития (вж. точка 4. 8).
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events (see section 4.8).
Повечето съобщени събития, свързани с инфузията, са били леки до умерени по тежест.
Most infusion events reported were mild to moderate in severity.
Процентът на засегнатите пациенти намалява при последващите инфузии.
The proportion of affected patients decreases with subsequent infusions.
Съобщените реакции обикновено са обратими при намаляване на скоростта или при прекъсване на инфузията на MabThera и след прилагане на антипиретици, антихистамини и понякога кислород, разтвор на натриев хлорид 9 mg/ ml (0, 9%) интравенозно или бронходилататори и глюкокортикоиди при необходимост.
The reactions reported were usually reversible with a reduction in rate, or interruption, of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistamine, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
В повечето случаи инфузията може да се възобнови при намаление на скоростта с 50% (напр. от 100 mg на час до 50 mg на час), когато симптомите са отзвучали напълно.
In most cases, the infusion can be resumed at a 50% reduction in rate (e. g. from 100 mg/ h to 50 mg/ h) when symptoms have completely resolved.
Съобщава се за анафилактични реакции и други реакции на свръхчувствителност при пациенти след интравенозно приложение на протеини, включително MabThera.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins, including MabThera, to patients.
По време на приложение на MabThera трябва да се разполага с лекарствени продукти за лечение на реакциите на свръхчувствителност за незабавна употреба в случай на алергична реакция напр. епинефрин (адреналин), антихистамини и глюкокортикоиди.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticoids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
Наличието на HACA може да се съпровожда от влошаване на реакциите към инфузията или алергичните реакции след втората инфузия на последващите курсове (вж. точка 5. 1).
The presence of HACA may be associated with worsening infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses (see section 5.1).
По време на клиничните изпитвания 10/ 990 (1%) от пациентите с ревматоиден артрит, при които е приложена първа инфузия на MabThera в каквато и да е доза, получават сериозна реакция по време на инфузията (вж. точка 4. 8).
7 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
Поради това, при пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване, преди лечение с MabThera, трябва да се прецени рискът от сърдечносъдови усложнения, дължащи се на реакция към инфузията, като пациентите да се проследяват внимателно по време на приложението.
Therefore, in patients with a known cardiac history, the risk of cardiovascular complications resulting from infusion reactions should be considered before treatment with MabThera and patients closely monitored during administration.
Инфекции По време на лечение с MabThera може да се появят сериозни инфекции, включително с летален изход (вж. точка 4. 8).
Infections Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
8 когато нивата на CD4 или CD8 са много ниски).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3) or severely immunocompromised patients (e. g. in hypogammaglobulinemia or where levels of CD4 or CD8 are very low).
Лекарите трябва внимателно да преценяват употребата на MabThera при пациенти с анамнеза за рецидивиращи или хронични инфекции или със съпътстващи състояния, които може допълнително да предразположат пациентите към сериозна инфекция (вж. точка 4. 8).
Physicians should exercise caution when considering the use of MabThera in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions which may further predispose patients to serious infection (see section 4.8).
Преди да се приложи последващ курс на лечение с MabThera, пациентите трябва да се оценяват повторно за наличие на потенциален риск от инфекции преди да се подложат на следващи курсове с MabThera.
Before giving a subsequent course of MabThera treatment, patients should be re-evaluated for any potential risk for infections.
Има съобщения за много редки случаи на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) след употреба на MabThera за лечение на ревматоиден артрит и автоимунни заболявания, включително системен лупус еритематозус (СЛЕ) и васкулит.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported following use of MabThera for the treatment of rheumatoid arthritis and autoimmune diseases including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Тези случаи са се отнасяли за пациенти с множество рискови фактори за ПМЛ, включително основното заболяване и продължителна имуносупресивна терапия или химиотерапия.
These cases involved patients with multiple risk factors for PML, including the underlying disease and long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Нехочкинов лимфом).
In patients with non-Hodgkin’ s lymphoma receiving rituximab in combination with cytotoxic chemotherapy, very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported (see non-Hodgkin’ s lymphoma).
Имунизация Лекарите трябва да се осведомяват за ваксинационния статус на пациента и да следват съвременните указания за имунизиране преди лечение с MabThera.
Immunization Physicians should review the patient’ s vaccination status and follow current immunization guidelines prior to MabThera therapy.
Ваксинацията трябва да завърши най- малко 4 седмици преди първото приложение на MabThera.
Vaccination should be completed at least 4 weeks prior to first administration of MabThera.
Безопасността на имунизиране с живи вирусни ваксини след лечение с MabThera не е изследвана.
The safety of immunization with live viral vaccines following MabThera therapy has not been studied.
Пациентите, лекувани с MabThera, може да получават убити ваксини.
However, response rates to non- live vaccines may be reduced.
Степента на повлияване към убитите ваксини, обаче, може да бъде намалена.
In a randomized study, patients with RA treated with MabThera and methotrexate had comparable response rates to tetanus recall antigen (39% vs.
В едно рандомизирано изпитване пациенти с РА, лекувани с MabThera и метотрексат, са имали сравнима степен на повлияване към тетанус антиген (39% спрямо 42%), понижен отговор към пневмококова полизахаридна ваксина (43% спрямо 82% към най- малко 2 серотипа пневмококови антитела) и към KLH неоантиген (47% спрямо 93%), когато са прилагани 6 месеца след MabThera в сравнение с пациенти, получаващи само метотрексат.
93%), when given 6 months after MabThera/ Rituxan as compared to patients only receiving methotrexate.
Ако се налага ваксиниране с убита ваксина по време на лечение с MabThera, то трябва да завърши най- малко 4 седмици преди началото на новия курс с MabThera.
Should non-live vaccinations be required whilst receiving MabThera therapy, these should be completed at least 4 weeks prior to commencing the next course of MabThera
Целият опит с многократно лечение с MabThera в продължение на една година показва, че процентът пациенти с положителни титри на антитела срещу стрептококова пневмония, грип, заушка, рубеола, варицела и тетанусов токсикоид обикновно е бил подобен на изходния процент.
In the overall experience of MabThera repeat treatment over one year, the proportions of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, influenza, mumps, rubella, varicella and tetanus toxoid were generally similar to the proportions at baseline.
Едновременна/ последователна употреба на други болест- модифициращи антиревматични лекарства (БМАРЛ) Едновременната употреба на MabThera и антиревматични лечения, освен предвидените в показанието и дозировката за ревматоиден артрит, не се препоръчва.
8 Concomitant/ sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Има ограничени данни от клиничните проучвания за пълна оценка на безопасността от последваща употреба на други БМАРЛ (включително инхибитори на TNF и други биологични средства) след лечение с MabThera (вж. точка 4. 5).
There are limited data from clinical trials to fully assess the safety of the sequential use of other DMARDs (including TNF inhibitors and other biologics) following MabThera (see section 4.5).
Наличните данни показват, че честотата на клинично значими инфекции е непроменена, когато се прилагат такива видове лечение при пациенти, лекувани преди това с MabThera, но пациентите трябва внимателно да бъдат наблюдавани за признаци на инфекция, ако биологични средства и/ или БМАРЛ се използват след терапия с MabTherа.
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/ or DMARDs are used following MabThera therapy.
9 Злокачествени заболявания Имуномодулиращите лекарства може да увеличат риска от злокачествено заболяване.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
Въз основа на ограничения опит с MabThera при пациенти с ревматоиден артрит (вж. точка 4. 8) не може да се изключи възможен риск от развитие на солидни тумори по това време, въпреки че настоящите данни не изглежда да показват повишение на риска.
On the basis of limited experience with MabThera in rheumatoid arthritis patients (see section 4.8) a possible risk for the development of solid tumours cannot be excluded at this time, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Пациенти с титър на човешки анти- миши антитела или човешки анти- химерни антитела (HAMA/ HACA) може да развият алергични реакции или реакции на свръхчувствителност при прилагане на други моноклонални антитела с диагностична или терапевтична цел.
Patients with human anti-mouse antibody or human anti-chimeric antibody (HAMA/ HACA) titres may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with other diagnostic or therapeutic monoclonal antibodies.
В малка група пациенти с ревматоиден артрит, 280 пациенти са получили последваща терапия с други БМАРЛ, от които 185 са получили биологичен БМАРЛ след MabThera.
In a small cohort of patients with rheumatoid arthritis, 280 patients received subsequent therapy with other DMARDs of whom 185 received a biologic DMARD following MabThera.
При тези пациенти, честотата на клинично значима инфекция по време на лечение с MabThera е била 6, 99 на 100 пациенто- години в сравнение с 5, 49 на 100 пациенто- години след лечение с биологичния БМАРЛ.
In these patients the rate of clinically relevant infection while on MabThera only was 6.99 per 100 patient years compared to 5.49 per 100 patients years following treatment with the biologic DMARD.
Бременност Известно е, че IgG имуноглобулините преминават плацентарната бариера.
Pregnancy IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Нивата на В- клетките при новородени, след експозиция на MabThera при майката, не са изследвани в клинични проучвания.
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
Няма достатъчно и добре контролирани данни от изпитвания при бременни жени, има съобщения обаче за преходно изчерпване на В- клетките и лимфоцитопения при някои кърмачета, родени от майки с експозиция на ритуксимаб по време на бременността.
There are no adequate and well-controlled data from studies in pregnant women, however transient B-cell depletion and lymphocytopenia have been reported in some infants born to mothers exposed to rituximab during pregnancy.
Поради тези причини MabThera не трябва да се прилага при бременни жени освен ако възможната полза не надвишава потенциалния риск.
For these reasons MabThera should not be administered to pregnant women unless the possible benefit outweighs the potential risk.
Поради продължителното време на задържане на ритуксимаб при пациенти с намален брой В- клетки, жени с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението и 12 месеца след лечението с MabThera.
Due to the long retention time of rituximab in B cell depleted patients, women of childbearing potential should use effective contraceptive methods during treatment and for 12 months following MabThera therapy.
Изследванията на репродуктивната токсичност, проведени при маймуни cynomolgus, не са показали данни за ембриотоксичност in utero.
Developmental toxicity studies performed in cynomolgus monkeys revealed no evidence of embryotoxicity in utero.
Установено е, че новородените на майки, изложени на MabThera, са имали намалени популации В- клетки по време на постнаталния период.
New born offspring of maternal animals exposed to MabThera were noted to have depleted B cell populations during the post natal phase.
Кърмене Не е известно дали ритуксимаб се екскретира с кърмата при човека.
Lactation Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Независимо от това, тъй като майчините IgG се екскретират в кърмата при човека и ритуксимаб се открива в млякото на кърмещи маймуни, жените не трябва да кърмят докато се лекуват с MabThera и 12 месеца след лечение с MabThera.
However, because maternal IgG is excreted in human milk, and rituximab was detectable in milk from lactating monkeys, women should not breastfeed while treated with MabThera and for 12 months following MabThera treatment.
Не са провеждани проучвания за ефектите на MabThera върху способността за шофиране и работа с машини, независимо че данните за фармакологичната активност и нежеланите събития, съобщени до момента, не показват, че подобен ефект е вероятен.
No studies on the effects of MabThera on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse events reported to date do not indicate that such an effect is likely.
10 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
Опит с нехочкинов лимфом и хронична лимфоцитна левкемия.
Experience from non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Общият профил на безопасност на MabThera при нехочкинов лимфом и хронична лимфоцитна левкемия се основава на данни от пациенти от клинични проучвания и от постмаркетинговото наблюдение.
The overall safety profile of MabThera in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Най- често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) при пациенти, получаващи MabThera, са реакции, свързани с инфузията, които възникват при повечето пациенти по време на първата инфузия.
The most frequently observed adverse drug reactions (ADRs) in patients receiving MabThera were infusion-related reactions which occurred in the majority of patients during the first infusion.
Инфекциозни събития (предимно бактериални и вирусни) възникват при приблизително 30- 55% от пациентите по време на клиничните проучвания при пациенти с НХЛ и при 30- 50% от пациентите по време на клиничните проучвания при пациенти с ХЛЛ.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL
Най- често съобщаваните или наблюдавани сериозни нежелани лекарствени реакции са: • Реакции, свързани с инфузията (включително синдром на освобождаване на цитокини, синдром на туморен лизис), вижте точка 4. 4. • Инфекции, вижте точка 4. 4. • Сърдечносъдови събития, вижте точка 4. 4.
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were: • Infusion-related reactions (including cytokine-release syndrome, tumour-lysis syndrome), see section 4.4. • Infections, see section 4.4. • Cardiovascular events, see section 4.4.
Другите съобщени сериозни НЛР включват реактивиране на хепатит В и ПМЛ (вж. точка 4. 4.)
Other serious ADRs reported include hepatitis B reactivation and PML (see section 4.4.)
Честотата на НЛР, съобщени при прилагане на MabThera самостоятелно или в комбинация с химиотерапия, са обобщени в таблиците по- долу.
The frequencies of ADRs reported with MabThera alone or in combination with chemotherapy are summarised in the tables below.
Според честотата се определят като много чести (≥ 1/ 10), чести (≥ 1/ 100 до < 1/ 10) и нечести (≥ 1/ 1 000 до < 1/ 100), и редки (≥ 1/ 10 000 дo < 1/ 1 000).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
НЛР, установени само по време на постмаркетинговото наблюдение, за честотата на които не може да бъде направена оценка, се изброяват като “ с неизвестна честота ”.
The ADRs identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated, are listed under “ unknown”.
НЛР, съобщени при клиничните проучвания или по време на постмаркетинговото наблюдение при пациенти със заболяване НХЛ и ХЛЛ, лекувани с монотерапия/ поддържаща терапия с MabThera или в комбинация с химиотерапия
ADRs reported in clinical trials or during postmarketing surveillance in patients with NHL and CLL disease treated with MabThera monotherapy/ maintenance or in combination with chemotherapy
Системо - органни класове
System Organ
Много Чести Нечести чести
Very
С неизвестна честота
Common
Инфекции и
Uncommon
бактериални
Unknown
сепсис, +пневмония, +
Class
сериозна вирусна
Common
инфекции, вирусни инфекции, +
bacterial
фебрилна инфекция, +херпес зостер, +инфекция на
sepsis, +
инфекция1, реактивиране на хепатит B1
serious viral
бронхит
infestations
Нарушения на кръвта и
infections,
неутропения, левкопения, +
pneumonia, +
анемия, тромбоцитопения, +
infection1,
нарушения на коагулацията,
viral
Късна неутропения2,
febrile infection, +
лимфната
hepatitis B
панцитопения
infections, + bronchitis
апластична анемия,
herpes zoster, + respiratory tract infection, fungal infections, infections of unknown aetiology, +acute bronchitis, + sinusitis
преходно увеличение на
reactivation1
11
10
С
Class
неизвестна честота
Common
хемолитична анемия, лимфаденопатия
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, +febrile +
серумните нива на IgM2
in serum IgM levels2
Реакции, свързани с инфузията, ангиоедем
infusion hypersensitivity related reactions, angioedema
авръхчувствителност
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
хипергликемия, намаление на теглото, периферен оток, оток на лицето, увеличение на LDH, хипокалциемия
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face
Психични нарушения
oedema, increased LDH, hypocalcaemia Psychiatric disorders
депресия, нервност
depression, nervousness,
парестезия, хипестезия, ажитация, безсъние, вазодилатация, замайване, тревожност
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
дизгеузия
Dysgeusia
краниална невропатия, периферна невропатия, парализа на лицевия нерв4, загуба на друга сетивност4
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
нарушения на сълзоотделянето, конюнктивит
lacrimation disorder, conjunctivitis
тежко увреждане на зрението4
severe vision loss4
шум в ушите, болка в ушите
tinnitus, ear pain
загуба на слуха4
hearing loss4
левокамерна
myocardial infarction3 and 5,
недостатъчност, +
left ventricular failure, + supraventricular
тежки сърдечни
heart failure3 and 5, severe cardiac
предсърдно
arrhythmia, +atrial
тахикардия, +
tachycardia, +
събития 3 и 5
events 3 and 5
мъждене, тахикардия, + сърдечно
fibrillation, tachycardia, + cardiac disorder
камерна тахикардия, + стенокардия, +
ventricular tachycardia, +angina, + myocardial ischaemia, bradycardia,
нарушение
Vascular disorders
хипертония, ортостатична хипотония, хипотония
hypertension, orthostatic hypotension, hypotension
васкулит (предимно кожен), левкоцитокластичен васкулит
vasculitis (predominately cutaneous), leukocytoclastic vasculitis
бронхоспазъм3, респираторно заболяване, болка в гърдите, диспнея, засилена кашлица, ринит
bronchospasm3, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis
астма, облитериращ бронхиолит, белодробно нарушение, хипоксия
asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia
дихателна недостатъчност3, белодробни инфилтрати, интерстициален пневмонит
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
Стомашно - чревни
11
гадене
System Organ
повръщане, диария, коремна болка,
Very
12
Common
Системо - органни класове
Uncommon
Много чести
Unknown
С неизвестна честота
Gastrointestinal disorders
нарушения
nausea
дисфагия, стоматит, запек, диспепсия, анорексия, дразнене в гърлото
vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dysphagia, stomatitis, constipation, dyspepsia, anorexia, throat irritation
тракт6
abdominal enlargement
Нарушения на кожата и
gastro-intestinal perforation6