natgillin/translations-raw huggingface dataset:
0, 017 0, 007
0.017 0.007
47% (7/ 15)
44% (35/80) 43% (33/76) 0.88 53% (10/19) 47% (7/15)
0, 730
0.730
MIU = милиона международни единици; a: p- стойност, изчислена с χ2- теста по Cochran- Mantel Haenszel b: p- стойност, изчислена с χ2- теста c: пациентите с телесно тегло < 75 kg са получавали ПЕГ- интерферон алфа- 2b 100 µg/ седмично, а пациентите с телесно тегло ≥ 75 kg са получавали ПЕГ- интерферон алфа- 2b 150 µg/ седмично. d: дозировката на рибавирин е била 800 mg за пациенти с телесно тегло < 60 kg, 1 000 mg за пациенти с телесно тегло 60- 75 kg и 1 200 mg за пациенти с телесно тегло > 75 kg.
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week pegylated interferon alfa-2b. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
1 Carrato F, Bani - Sadr F, Pol S et al.
1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
JAMA 2004; 292( 23):
JAMA 2004; 292(23):
2839- 2848.
2839-2848.
AIDS 2004; 18( 13):
AIDS 2004; 18(13):
F27- F36.
F27-F36.
Пациенти с рецидив:
Relapse patients:
В две клинични проучвания с IntronA като монотерапия или в комбинация с рибавирин са били лекувани общо 345 пациенти с рецидив след лечение с интерферон алфа- 2b.
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with IntronA monotherapy or in combination with ribavirin.
При тези пациенти добавянето на рибавирин към лечението с IntronA е повишило до 10 пъти ефикасността на лечението на хроничния хепатит С в сравнение с монотерапията с IntronA (48, 6% срещу 4, 7%).
4.7%).
Това повишаване на ефикасността включва изчезването на НСV РНК от серума (< 100 копия/ ml чрез PCR), подобрение на чернодробното възпаление и нормализиране на АЛАТ, като изследванията на шестия месец след края на лечението са показали траен отговор.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when measured 6 months after the end of treatment.
Данни за дългосрочна ефикасност 1 071 пациенти след предшестващо лечение с не- пегилиран интреферон алфа- 2b самостоятелно или в комбинация с рибавирин са били включени в голямо проучване, чиято цел е била да се оцени продължителността на трайния вирусологичен отговор и ефекта от продължителния вирусологичен отговор върху клиничния резултат.
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
При 462 пациенти е било осъществено поне 5- годишно проследяване, като по време на проучването заболяването е рецидивирало само при 12 от общо 492 трайно отговорили пациенти.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
Според анализа по Каплан- Майер очакваният траен отговор за период от 5 години за всички пациенти е 97% с интервал на доверителност (CI) 95% (95%, 99%).
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
Трайният вирусологичен отговор след лечение на хроничен хепатит С с не- пегилиран интерферон алфа- 2b (със или без рибавирин) води до дълготрайно изчистване от вируса, което позволява възстановяване на черния дроб от инфекцията и клинично „ оздравяване ” от хроничния вирусен хепатит С.
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
В две многоцентрови проучвания са били включени деца и юноши на възраст от 3 до 16 години с компенсиран хроничен хепатит С и HCV РНК, доказана чрез RT- PCR (изследвана в централна лаборатория с PCR анализ в реално време, Real Time PCR за научни цели), като са лекувани с IntronA 3 MIU/ m2 три пъти седмично и рибавирин 15 mg/ kg дневно в продължение на 1 година, с период на проследяване 6 месеца след края на лечението.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received IntronA 3 MIU/m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Общо 118 пациенти са били включени:
A total of 118 patients were enrolled:
57% момчета, 80% от кавказката раса, 78% инфектирани с генотип 1, 64%  12- годишна възраст.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64%  12 years of age.
Основната част от включените пациенти са били с лек до умерено тежък хепатит С.
The population enrolled mainly consisted in children with mild to moderate hepatitis C.
Трайният вирусологичен отговор при деца и юноши е сходен с този при възрастни.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Поради липсата на данни при деца с напреднала болест, както и риска от нежелани лекарствени реакции, в тази група пациенти съотношението полза/ риск от комбинираното лечение с рибавирин и интерферон алфа- 2b трябва да се оцени внимателно (вж. точки 4. 1, 4. 4 и 4. 8).
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
21 Таблица 5.
Table 5.
Вирусологичен отговор при нелекувани преди това педиатрични пациенти IntronA 3 MIU/ m2 3 пъти седмично + рибавирин 15 mg/ kg/ дневно
Virological response in previously untreated paediatric patients IntronA 3 MIU/m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/kg/day
Общ отговор1 (n=118)
 18 Overall Response1 (n=118)
54 (46%) *
54 (46 %)*
33 (36%) *
33 (36 %)*
Генотип 2/ 3/ 4 (n=26)
Genotype 2/3/4 (n=26) *Number (%) of patients
21 (81%) *
21 (81 %)*
Дефиниран като HCV РНК под границата на откриване с RT- PCR на периода на проследяване
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Фармакокинетиката на IntronA е проучена при здрави доброволци след приложение на еднократна доза от 5 милиона IU/ m2 или 10 милиона IU подкожно, 5 милиона IU/ m2 интрамускулно или като интравенозна инфузия в продължение на 30 минути.
The pharmacokinetics of IntronA were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
Cmax се постига три до дванадесет часа след приложение на по- ниската доза и 6 до 8 часа след приложение на по- високата доза.
C max occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
Както при подкожното, така и при интрамускулното приложение, бионаличността е над 100%.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
След интравенозно приложение пиковите серумни нива (135 до 273 IU/ ml) се постигат в края на инфузията, след което спадат малко по- бързо, отколкото след подкожно или интрамускулно приложение на лекарствения препарат, като 4 часа след края на инфузията серумните нива спадат под откриваемите стойности.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
Фармакокинетичните свойства при многократно приложение на IntronA и рибавирин капсули при деца и юноши между 5 и 16- годишна възраст с хроничен хепатит С са обобщени в Таблица 6.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for IntronA injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
Таблица 6.
 19 Table 6.
Средни (% CV) фармакокинетични параметри при многократно приложение на IntronA и рибавирин капсули при деца и юноши с хроничен хепатит C
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
IntronA
IntronA
15 mg/ kg/ дневно, разделен на 2 приема (n = 17)
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
3 MIU/ m 3
3 MIU/m2 3 times a week (n = 54)
пъти седмично (n = 54)
T max (hr)
Tmax (часове) Cmax (ng/ ml)
1.9 (83)
1, 9 (83) 3, 275 (25)
5.9 (36)
5, 9 (36) 51 (48)
C
AUC *
max (ng/ml) AUC*
29 774 (26)
3,275 (25) 29,774 (26)
622 (48)
51 (48) 622 (48)
Тотален телесен клирънс l/ h/ kg
Apparent clearance l/hr/kg
0, 27 (27)
0.27 (27)
* AUC12 (ng. h/ ml) за рибавирин; AUC0- 24 (IU. h/ ml) за IntronA
*AUC 12 (ng.hr/ml) for ribavirin; AUC 0-24 (IU.hr/ml) for IntronA
Серумни проби от пациенти, лекувани с IntronA в мониторирани от Schering- Plough клинични проучвания, са обработени с интерферон- неутрализиращи фактори.
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received IntronA in Schering-Plough monitored clinical trials.
22 Интерферон- неутрализиращите фактори представляват антитела, които неутрализират противовирусната активност на интерферона.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Клиничната честота на развитие на неутрализиращи фактори при раково болни пациенти на системно лечение е 2, 9%, а при пациенти с хроничен хепатит С е 6, 2%.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
В почти всички случаи титърът им е нисък и обикновено не се свързва с липса на отговор или други автоимунни феномени.
The detectable titres are low in almost all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
При пациенти с хепатит не е отбелязана липса на отговор в резултат на наличието им – очевидно поради ниския титър.
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
Инжектирането на човешки рекомбинантен интерферон алфа- 2b в продължение на до 3 месеца не е показало токсичност при мишки, плъхове и зайци.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
Ежедневното инжектиране на 20 милиона IU/ kg интерферон на макаци циномолгус не е довело до развитие на забележими прояви на токсичност.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/kg/day for 3 months caused no remarkable toxicity.
Прояви на токсичност са наблюдавани при маймуни, инжектирани със 100 милиона IU/ kg/ дневно в продължение на три месеца.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/kg/day for 3 months.
При проучвания на интерферон върху нечовекоподобни примати са наблюдавани нарушения на менструалния цикъл (вж. точка 4. 4).
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
Изследванията за репродуктивна токсичност при животни показват, че рекомбинантният интерферон алфа- 2b няма тератогенен ефект при плъхове и зайци, нито оказва влияние върху бременността, развитието на плода и репродуктивния капацитет на поколението на изследваните плъхове.
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Интерферон алфа- 2b повишава честотата на абортите при Macaca mulatta (макак резус) при 90 и 180 пъти по- високи дози от препоръчителната за интрамускулно или подкожно приложение доза от 2 милиона IU/ m2.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2.
Аборти са наблюдавани във всички групи (7, 5 милиона, 15 милиона и 30 милиона IU/ kg), като са били статистически по- чести в сравнение с контролите в групите на средни и високи дози (съответстващи на дози 90 и 180 пъти по- високи от препоръчителната за интрамускулно или подкожно приложение доза от 2 милиона IU/ m2).
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2).
Известно е, че приложението на високи дози от други форми на интерферон алфа и интерферон бета при макак резус води до ановулация и повишена честота на абортите.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
При изследванията за мутагенен потенциал на интерферон алфа- 2b не е установен такъв.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
Не са правени изследвания при млади животни за определяне на въздействието на лечението с интерферон алфа- 2b върху растежа, развитието, половото съзряване и поведенческите реакции (Вж. точка 4. 4 и кратка характеристика на Rebetol, ако IntronA следва да се прилага в комбинация с рибавирин).
No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa-2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin).
Глицин, Динатриев фосфат, безводен, Натриев дихидроген фосфат монохидрат, Разтвор на човешки албумин.
Glycine, Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate,
Разтворител: вода за инжекции
 20 Human albumin solution.
23 6. 3 Срок на годност
6.3 Shelf life
Препоръчва се разтворът да се употреби веднага.
An immediate use is recommended.
В рамките на срока на годност, с цел транспортиране и/ или улесняване на амбулаторното приложение, неразтвореният продукт може да се съхранява при температура 25°C или по- ниска в продължение на максимум четири седмици преди употребата му.
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/or to facilitate ambulatory use the non- reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
Ако не бъде разтворен през този 4- седмичен период, не може да бъде върнат за съхранение в хладилник и трябва да бъде изхвърлен.
If the product is not reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Опаковки от 1 или 12 флакона.
Pack sizes of 1 or 12.
Разтваряне на IntronA прах за инжекционен или инфузионен разтвор за парентерално приложение:
Reconstitution of IntronA, powder for solution for injection or infusion, for parenteral administration:
IntronA се доставя като прах за инжекционен или инфузионен разтвор в концентрация 1 милион IU/ ml, еднодозов флакон.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 1 million IU/ml for single-dose use.
При приготвяне на разтвора трябва да се взимат предпазни мерки за предотвратяване на микробна контаминация на разтвора (виж листовката за пациента).
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
Като използвате стерилна спринцовка и инжекционна игла, инжектирайте 1 ml вода за инжекции във флакона IntronA.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of IntronA.
Както с всички лекарствени препарати за парентерално приложение, преди да инжектирате продукта, огледайте дали разтворът не съдържа частици или не е мътен.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Подробни инструкции за подкожното инжектиране на продукта са дадени в листовката за пациента (вж.
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “How to self inject IntronA”).
Приготвяне на IntronA за интравенозна инфузия:
 21 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Разтворът за инфузия трябва да се приготви непосредствено преди употребата му.
The infusion must be prepared immediately prior to use.
Лиофилизираният прах IntronA се разтваря чрез инжектиране на 1 ml вода за инжекции във флакона.
The lyophilised powder form of IntronA is to be reconstituted by adding 1 ml of water for injections to the vial.
След това от флакона (флаконите) се изтегля изчисленото количество интерферон, добавя се към 100 ml 9 mg/ ml (0, 9%) разтвор на
The calculated amount of interferon for the appropriate dose then is withdrawn from the vial(s), added to 100 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection and administered over 20 minutes.
Концентрацията на интерферон след добавянето към разтвора на натриев хлорид не трябва да е под 1 x 105 IU/ ml.
Final concentration of interferon in sodium chloride solution must not be less than 1 x 105 IU/ml.
INTRONA НЕ ТРЯБВА ДА СЕ ИНФУЗИРА ЕДНОВРЕМЕННО С КАКЪВТО И ДА Е ДРУГ ЛЕКАРСТВЕН ПРЕПАРАТ.
NO OTHER MEDICINAL PRODUCT CAN BE INFUSED CONCOMITANTLY WITH INTRONA.
SP Europe 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Белгия
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgium
EU/ 1/ 99/ 127/ 001 EU/ 1/ 99/ 127/ 040
EU/1/99/127/001 EU/1/99/127/040
9 март 2000 г.
9 March 2000 Date of last renewal:
23 май 2005 г.
23 May 2005
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
25 1.
 22 1.
IntronA 3 милиона IU/ ml прах и разтворител за инжекционен или инфузионен разтвор
IntronA 3 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
Един флакон от праха съдържа 3 милиона IU интерферон алфа- 2b (interferon alfa- 2b), получен от E. coli по рекомбинантна ДНК технология.
One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
След разтварянето, в 1 ml от разтвора се съдържат 3 милиона IU интерферон алфа- 2b.
After reconstitution, 1 ml contains 3 million IU of interferon alfa-2b.
Лечение на възрастни пациенти с хроничен хепатит В, свързан с данни за хепатит В вирусна репликация (наличие на HBV ДНК и HBeAg), повишена аланин аминотрансфераза (АЛАТ) и хистологично доказано чернодробно възпаление и/ или фиброза.
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/or fibrosis.
Най- удачният начин за приложение на IntronA при това показание е в комбинация с рибавирин.
The best way to use IntronA in th is indication is in combination with ribavirin.
Лечение на възрастни пациенти с филаделфийска хромозома или хронична миелоидна левкемия, положителна за bcr/ abl транслокация.
Treatment of adult patients with Philadelphia chromosome or bcr/abl translocation positive chronic myelogenous leukaemia.
26 Клиничният опит показва, че голям или малък хематологичен и цитогенетичен отговор се постига при болшинството от пациентите.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
Комбинирана терапия:
 23 Combination therapy:
Като адювантна терапия при радикално оперирани пациенти, но с висок риск от системен рецидив, например пациенти с първично засягане на лимфен възел или рецидив в лимфен възел (по клинични или патологоанатомични данни).
As adjuvant therapy in patients who are free of disease after surgery but are at high risk of systemic recurrence, e.g., patients with primary or recurrent (clinical or pathological) lymph node involvement.
Прилаганата доза трябва да се намали наполовина, ако се развият хематологични отклонения (левкоцити < 1 500/ mm3, гранулоцити < 1 000/ mm3, тромбоцити < 100 000/ mm3).
The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/mm3, granulocytes < 1,000/mm3, thrombocytes < 100,000/mm3).
В случай на развитие на тежка левкопения (< 1 200/ mm3), тежка неутропения (< 750/ mm3) или тежка тромбоцитопения (< 70 000/ mm3), лечението трябва да се спре.
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/mm3), severe neutropaenia (< 750/mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/mm3).
27 При всички пациенти, при които след 3 до 4 месеца лечение (в максималната толерирана доза) не се установи понижение на серумните нива на HBV ДНК, лечението с IntronA трябва да се спре.
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
Интерферон алфа- 2b се прилага подкожно в доза 3 MIU/ m2 три пъти седмично (през ден) в комбинация с рибавирин капсули или перорален разтвор, два пъти дневно (сутрин и вечер) с храна.
Interferon alfa-2b 3 MIU/m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
(За дозировката на рибавирин капсули и препоръките за корекция на дозата при комбинираната терапия виж КХП на рибавирин капсули.
 24 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
При пациенти, негативни за HCV РНК на шестия месец, заразени с HCV генотип 1 (определен преди започване на лечението) и с висок вирусен товар преди започване на лечението, то трябва да продължи още 6 месеца (т. е. до обща продължителност 12 месеца).
Treatment should be continued for another 6-month period (i.e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load.
28 Генотип 1:
Genotype 1:
Генотип 2/ 3:
Genotype 2/3:
Вирусологичният отговор след едногодишно лечение и шестмесечно проследяване беше 36% за генотип 1 и 81% за генотип 2/ 3/ 4.
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/3/4.
Препоръчителната доза е 2 милиона IU/ m2, приложени подкожно три пъти седмично (през ден) както при пациенти след спленектомия, така и при пациенти, при които не е правена спленектомия.
The recommended dosage is 2 million IU/m2 administered subcutaneously three times a week (every other day) for both splenectomised and non-splenectomised patients.
Хронична миелоидна левкемия:
 25 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Препоръчителната доза IntronA е 4 до 5 милиона IU/ m2, приложени подкожно ежедневно.
The recommended dosage of IntronA is 4 to 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously.
При някои пациенти е установено повлияване от IntronA 5 милиона IU/ m2, приложени подкожно ежедневно, в комбинация с цитарабин (Ara- C) 20 mg/ m2, приложен подкожно ежедневно в продължение на 10 дни месечно (до максимална дневна доза 40 mg).
Some patients have been shown to benefit from IntronA 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).