natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Това проучване, преустановено по- рано по причини касаещи ефикасността, показва значимо по- дълъг период до рецидив при пациентите, лекувани с INVEGA, отколкото при тези с плацебо (p=0, 0053).
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
Абсорбция След еднократна доза, INVEGA показва постепенно нарастваща степен на освобождаване, което позволява плазмената концентрация на палиперидон устойчиво да нараства до достигане на пикова плазмена концентрация (Cmax) приблизително 24 часа след прием.
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
При прилагане на INVEGA веднъж дневно, стационарни концентрации на палиперидон се достигат на 4- 5- и ден от началото на приложението при повечето пациенти.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Палиперидон е активния метаболит на рисперидон.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
Характеристиките на освобождаване на INVEGA водят до минимални флуктуации между пиковите и най- ниските концентрации в сравнение с тези, наблюдавани при рисперидон с незабавно освобождаване (индекс на флуктуация 38% срещу 125%).
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
Абсолютната перорална бионаличност на палиперидон след прилагане на INVEGA е 28% (90% CI от 23% - 33%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
Прилагането на таблетки палиперидон с удължено освобождаване със стандартна богата на мазнини/ високо калорична храна повишава Cmax и AUC на палиперидон с 50 до 60% в сравнение с приема на гладно.
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
Разпределение Палиперидон се разпределя бързо.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
Той се свързва основно с α1- киселия гликопротеин и с албумина.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Биотрансформация и елиминиране Една седмица след прилагането на еднократна перорална доза 1 mg 14C- палиперидон с незабавно освобождаване 59% от дозата се екскретира непроменена с урината, което показва, че палиперидон не се метаболизира екстензивно в черния дроб.
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
Идентифицирани са четири метаболитни пътя in vivo, като нито един не е отговорен за повече от 6, 5% от дозата: деалкилиране, хидроксилиране, дехидрогениране и отделяне на бензисоксазол.
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
Въпреки че in vitro изследванията предполагат роля на CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизма на палиперидон, in vivo няма данни, че тези изоензими играят значима роля в метаболизма на палиперидон.
Although in vitro studies suggested a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the metabolism of paliperidone, there is no evidence in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Популационните фармакокинетични анализи не показват забележима разлика в привидния клирънс на палиперидон след прилагане на INVEGA при бързи и бавни CYP2D6 метаболизатори.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
In vitro изследвания при човешки чернодробни микрозоми показват, че палиперидон не инхибира в значителна степен метаболизма на лекарствата, метаболизирани от цитохром P450 изоензимите, включително CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.
In vitro studies in human liver microsomes showed that paliperidone does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5.
12 Проучванията in vitro показват, че палиперидон е P- gp субстрат и слаб инхибитор на P- gp при високи концентрации.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
Чернодробно увреждане Палиперидон не се метаболизира екстензивно в черния дроб.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
При едно проучване при хора с умерено увреждане на черния дроб (Child- Pugh клас B), плазмените концентрации на свободния палиперидон са подобни на тези при здрави пациенти.
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
Няма данни при пациенти с тежко увреждане на черния дроб (Child- Pugh клас C).
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Бъбречно увреждане Елиминирането на палиперидон намалява с намаляването на бъбречната функция.
11 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Клирънсът на палиперидон е намален при хора с увредена бъбречна функция 32% при леко (креатининов клирънс [CrCl] = 50 до < 80 ml/ min), 64% при средно (CrCl = 30 до < 50 ml/ min) и 71% при тежко (CrCl = < 30 ml/ min) увреждане на бъбреците.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [Cr Cl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
Средният терминален елиминационен полуживот на палиперидон е съответно 24, 40, и 51 часа при хора с леко, умерено и тежко увреждане на бъбреците, сравнено с 23 часа при хора с нормална бъбречна функция (CrCl ≥ 80 ml/ min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
Старческа възраст Данните от фармакокинетично изпитване при хора в старческа възраст (≥ 65 години, n = 26) показват, че привидният клирънс при стационарно състояние на палиперидон след прилагане на INVEGA е бил с 20% по- нисък в сравнение с този при възрастни пациенти (18- 45 години, n = 28).
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Въпреки това фармакокинетичния популационен анализ, включващ пациенти с шизофрения, след корекция за свързаното с възрастта намаление на CrCl, не показва забележим ефект на възрастта.
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
Раса Фармакокинетичният популационен анализ не дава данни за различия, свързани с расата, във фармакокинетиката на палиперидон след прилагане на INVEGA.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
Пол Привидният клирънс на палиперидон след прилагане на INVEGA е приблизително 19% по - нисък при жените в сравнение с този при мъжете.
Gender The apparent clearance of paliperidone following INVEGA administration is approximately 19% lower in women than men.
Разликата до голяма степен се обяснява с разликата между по- малката телесна маса и креатининовия клирънс при жените в сравнение с тези при мъжете.
This difference is largely explained by differences in lean body mass and creatinine clearance between men and women.
Тютюнопушене Въз основа на изследвания in vitro с използване на чернодробни ензими от човек е установено, че палиперидон не е субстрат на CYP1A2; следователно тютюнопушенето не трябва да има ефект върху фармакокинетиката на палиперидона.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Популационният фармакокинетичен анализ показва незначително по- малка експозиция на палиперидон при пушачите в сравнение с непушачите.
A population pharmacokinetic analysis showed a slightly lower exposure to paliperidone in smokers compared with non-smokers.
Изпитванията за токсичност при многократно прилагане на палиперидон при плъхове и кучета, показват главно фармакологични ефекти, като седация и пролактин- медиирани ефекти върху гръдните жлези и гениталиите.
Repeat-dose toxicity studies of paliperidone in rat and dog showed mainly pharmacological effects, such as sedation and prolactin-mediated effects on mammary glands and genitals.
При проучвания на репродуктивността при плъхове, при прилагане на рисперидон, който екстензивно се превръща в палиперидон при плъхове и хора, се наблюдава намаляване на теглото при раждане и преживяемостта на потомството.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
Палиперидон не е бил генотоксичен при батерия от тестове.
Paliperidone was not genotoxic in a battery of tests.
При изпитвания за канцерогенен ефект на перорален рисперидон при плъхове и мишки
In oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
За таблетката от 1. 5 mg:
For the 1.5 mg tablet:
Ядро на обвитата таблетка:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32)
Полиетилен оксид 200K Натриев хлорид Повидон (K29- 32) Стеаринова киселина Бутил хидрокситолуен (E321) Железен оксид (черен) (Е172) Полиетилен оксид 7000K Железен оксид (червен) (E172) Хидроксиетил целулоза Полиетилен гликол 3350 Целулозен ацетат
12 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Iron oxide (black) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Хипромелоза Титанов диоксид (E171) Полиетилен гликол 400 Железен оксид (жълт) (E172) Железен оксид (червен) (Е172) Карнаубски восък
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Да се съхраняват в оригиналната опаковка, за да се предпазят от влага.
Store in the original package in order to protect from moisture.
14 Бели бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) със защитена за отваряне от деца полипропиленова капачка с индукционно запечатване.
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
• Поливинилхлорид (PVC) ламиниран с полихлоро- трифлуороетилен (PCTFE) / алуминий слой, от който таблетката може да бъде избутана.
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
Опаковки от 14, 28, 30, 49, 56, и 98 таблетки с удължено освобождаване.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
• Бял поливинилхлорид (PVC) ламиниран с полихлоро- трифлуороетилен (PCTFE) / алуминий слой, от който таблетката може да бъде избутана.
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
Или
13 Or
• Ориентиран полиамид (OPA) - алуминий- поливинил хлорид (PVC) / алуминий слой, от който таблетката може да бъде избутана.
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
Опаковки от 14, 28, 49, 56, и 98 таблетки с удължено освобождаване.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Janssen- Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B- 2340 Beerse, Белгия.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата: http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Всяка таблетка съдържа 13, 2 mg лактоза.
Each tablet contains 13.2 mg lactose.
Трислойни бели таблетки с форма на капсула с отпечатано “ PAL 3 ”.
Trilayer capsule-shaped white tablets printed with “ PAL 3”
Пациенти с бъбречно увреждане
Patients with renal impairment For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min), the recommended initial dose is 3 mg once daily.
За пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 10 до < 50 ml/ min), препоръчваната първоначална доза INVEGA е 1, 5 mg всеки ден, която може да бъде повишена до 3 mg веднъж дневно след клинична преоценка.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily
Старческа възраст Дозите, препоръчвани при пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция (≥ 80 ml/ min) са същите както при възрастни с нормална бъбречна функция.
Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
17 Тардивна дискинезия Лекарствата, които са антагонисти на допаминовите рецептори се свързват с индуциране на тардивна дискинезия, характеризираща се с ритмични, неволеви движения, предимно на езика и/ или на лицето.
Tardive dyskinesia Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical, involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
Хипергликемия В клиничните изпитвания на INVEGA се съобщава за редки случаи на нежелани реакции, свързани с глюкоза, напр. повишение нивото на кръвната захар.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
Въз основа на сборни данни от три плацебо- контролирани, 6 - седмични изпитвания с фиксирана доза INVEGA (3, 6, 9, и 12 mg), за ортостатична хипотония се съобщава при 2, 5% от пациентите, лекувани с INVEGA, в сравнение с 0, 8% при пациентите, лекувани с плацебо.
16 Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
INVEGA трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със известни сърдечно- съдови заболявания (напр. сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда или исхемия, проводни нарушения), мозъчно- съдова болест или състояния, които предразполагат пациента към хипотония (напр. обезводняване или хиповолемия).
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
18 Обща смъртност В мета анализ на 17 контролирани клинични проучвания при пациенти в старческа възраст с деменция, лекувани с други атипични антипсихотици, включително рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, са имали повишен риск от смъртност в сравнение с пациентите, приемали плацебо.
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
Мозъчносъдови нежелани реакции Наблюдава се приблизително трикратно повишение на риска от мозъчно- съдови нежелани реакции при рандомизирани плацебо- контролирани клинични проучвания на пациенти с деменция, лекувани с някои атипични антипсихотици, включително рисперидон, арипипразол и оланзапин.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
Болест на Parkinson и деменция с телца на Lewy Лекарите трябва внимателно да преценят риска спрямо ползата, когато предписват антипсихотични лекарствени продукти, включително INVEGA, на пациенти с болест на Parkinson или с деменция с телца на Lewy, тъй като и при двете групи може да има повишен риск от развитие на невролептичен малигнен синдром, както и повишена чувствителност към антипсихотици.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased
Приапизъм Има съобщени случаи на приапизъм при лекарства блокиращи алфа- адренергичните рецепторите.
Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Съдържание на лактоза (отнася се само за таблетките от 3 mg) Пациентите с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или на глюкозо- галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Lactose content (pertains only to the 3 mg tablets) Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
19 Потенциал на INVEGA да повлиява други лекарства Не се очаква палиперидон да предизвиква клинично значими фармакокинетични взаимодействия с лекарства, които се метаболзират от цитохром P- 450 изоензимите.
Potential for INVEGA to affect other medicines Paliperidone is not expected to cause clinically important pharmacokinetic interactions with medicines that are metabolised by cytochrome P-450 isozymes.
Едновременното прилагане на INVEGA веднъж дневно с карбамазепин 200 mg два пъти дневно предизвиква приблизително 37% намаление на средните стойности в стационарно състояние на Cmax и AUC на палиперидон.
18 Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
При иницииране на карбамазепин дозата на INVEGA трябва да се преразгледа и повиши, ако е необходимо.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and increased if necessary.
20 репродуктивна токсичност (вж. точка 5. 3).
Paliperidone was not teratogenic in animal studies, but other types of reproductive toxicity were observed (see section 5.3).
Приложен в терапевтични дози на кърмещи жени, палиперидон се екскретира в кърмата в такава степен, при която е вероятно да има ефект върху кърмачето.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
Системо- органна класификация
19 System Organ Class
нарушения, паркинсонизъм, тремор, хипертония, дистония, акатизия, замайване,, седация, сънливост
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
синкоп, дискинезия, постурална сънливост,
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,,
палпитации, синусова аритмия
Tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch
Много чести
palpitations, sinus arrhythmia
Съдови нарушения Стомашно- чревни нарушения
block, atrioventricular block first degree, bradycardia, Vascular disorders Gastrointestinal disorders
ортостатична хипотония повръщане, болка в горната част на корема, хиперсекреция на слюнка, сухост в устата,
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
мускулна ригидност
muscle rigidity
анорексия, намален апетит, диабетна кетоацидоза, полидипсия
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 20
22 Нарушения на очите
Ear and labyrinth disorders
Сърдечни нарушения Съдови нарушения Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
предсърдни фибрилации, атриовентрикуларен блок зачервяване на лицето кашлица, дисфония, диспнея, епистаксис, хипервентилация, назална конгестия, назален оток, фаринго- ларингеална болка, аспирационна пневмония, продуктивна кашлица, белодробна конгестия, хрипове, респираторни нарушения, конгестия на респираторния тракт, ринорея, конгестия на синусите, сънна апнея, хриптене
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
стомашен дискомфорт, стомашна болка, липса на слюнка, възпаление на устните, запек, диария, диспепсия, дисфагия, фекална инконтиненция, фекалом, гастрит, чревна обструкция, подуване на устните, гадене, стомашен дискомфорт
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
При едно проучване, проведено при пациенти с шизофрения в старческа възраст, профилът на безопасност е бил подобен на този, наблюдаван при пациенти в останалите възрастови групи.
21 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
23 Данни от особен интерес за терапевтичния клас
Events of Particular interest to the class
В случай на остро предозиране трябва да се има предвид възможността да са приети различнилекарствени продукти.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
24 Палиперидон е селективен блокер на ефектите на моноамина, чиито фармакологични свойства са различни от тези на традиционните невролептици.
22 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Въпреки че палиперидон е мощен D2 - антагонист, поради което се смята, че той овладява позитивните симптомите при шизофрения, той предизвиква по- слаба каталепсия и в по- малка степен намалява моторните функции в сравнение с традиционните невролептици.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
(SE)
Note:
При дългосрочните проучвания, предназначени да оценят поддържащия ефект, INVEGA е значимо по- ефективен от плацебо при поддържане контрола над симптомите и при отлагане във времето на рецидив при шизофрения.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.