natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въпреки че резултатите от фармакокинетичния анализ показват съществуването на значимо индивидуално вариране, средната експозиция на иматиниб не се повишава при пациенти с различни по степен нарушения на чернодробната функция в сравнение с нормална чернодробна функция (вж. точки 4. 2, 4. 4 и 4. 8).
Although the results of pharmacokinetic analysis showed that there is considerable inter-subject variation, the mean exposure to imatinib did not increase in patients with varying degrees of liver dysfunction as compared to patients with normal liver function (see sections 4.2, 4.4 and 4.8).
5. 3 Предклинични данни за безопасност
22 5.3 Preclinical safety data
25 третиране на кучета, с повишаване на чернодробните ензими, некроза на хепатоцитите, некроза и хиперплазия на жлъчните пътища.
Severe liver toxicity was observed in dogs treated for 2 weeks, with elevated liver enzymes, hepatocellular necrosis, bile duct necrosis, and bile duct hyperplasia.
При 13 седмично проучване на плъхове се наблюдава хиперплазия на преходния епител в бъбречната папила и на пикочния мехур при доза от 6 mg/ kg без промени в серумните и уринните параметри.
In rats, hyperplasia of the transitional epithelium in the renal papilla and in the urinary bladder was observed at doses ≥ 6 mg/ kg in the 13-week study, without changes in serum or urinary parameters.
При 39 седмично проучване при маймуни, e установено ниво на липса на нежелани реакции при най- ниската доза от 15 mg/ kg, което е приблизително една трета от максималната доза при хора от 800 mg според повърхността на тялото.
In a 39-week monkey study, no NOAEL (no observed adverse effect level) was established at the lowest dose of 15 mg/ kg, approximately one-third the maximum human dose of 800 mg based on body surface.
При проучване за изследване на плодовитостта при мъжки плъхове, третирани с иматиниб в продължение на 70 дни преди чифтосването се наблюдава намаляване на теглото на тестисите и епидидимите и процента на подвижните сперматозоидите при доза от 60 mg/ kg, която е приблизително равна на максималната клинична доза от 800 mg/ kg, отнесена към повърхността на тялото. Това не се наблюдава при доза ≤20 mg/ kg.
In a study of fertility, in male rats dosed for 70 days prior to mating, testicular and epididymal weights and percent motile sperm were decreased at 60 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
Редукция на сперматогенезата в лека до умерена степен се наблюдава и при кучета при перорална доза от ≥30 mg/ kg.
A slight to moderate reduction in spermatogenesis was also observed in the dog at oral doses ≥ 30 mg/ kg.
При доза от 60 mg/ kg женските плъхове имат значителна постимплатационна фетална загуба и намаление на броя на живите плодове.
At a dose of 60 mg/ kg, female rats had significant post- implantation foetal loss and a reduced number of live foetuses.
Това не се наблюдава при дози ≤20 mg/ kg.
This was not seen at doses ≤ 20 mg/ kg.
В проучване влиянието на пероралния прием върху пре - и постнаталното развитие при плъхове се описват вагинални кръвотечения в групата с доза от 45 mg/ kg/ ден или на 14. или на 15. гестационен ден.
In an oral pre- and postnatal development study in rats, red vaginal discharge was noted in the 45 mg/ kg/ day group on either day 14 or day 15 of gestation.
Фертилната способност на поколение F1 не е засегната, но се забелязва, че е повишен броят на резорбции и е намален броят на жизнеспособните плодове при 45 mg/ kg/ ден.
F1 fertility was not affected, while an increased number of resorptions and a decreased number of viable foetuses was noted at 45 mg/ kg/ day.
Нивото на липса на нежелани реакции за майките и за поколение F1 е 15 mg/ kg/ ден (eдна четвърт от максималната доза за хора от 800 mg).
The no observed effect level (NOEL) for both the maternal animals and the F1 generation was 15 mg/ kg/ day (one quarter of the maximum human dose of 800 mg).
Иматиниб е тератогенен за плъхове, когато се прилага по време на органогенезата в дози ≥100 mg/ kg, които са приблизително равни на максималната клинична доза от 800 mg/ ден, отнесена към повърхността на тялото.
Imatinib was teratogenic in rats when administered during organogenesis at doses ≥ 100 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
Тератогенните ефекти се изразяват в екзенцефалия или енцефалоцеле, липсващи/ редуцирани фронтални и липсващи париетални кости.
Teratogenic effects included exencephaly or encephalocele, absent/ reduced frontal and absent parietal bones.
Тези ефекти не се наблюдават при дози ≤30 mg/ kg.
These effects were not seen at doses ≤ 30 mg/ kg.
26 живота на мъжките животни при дози от 60 mg/ kg/ ден и на женските при дози ≥30 mg/ kg/ ден.
23 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Папилом/ карцином на препуциумната/ клиторната жлеза се наблюдава при дози над 30 и 60 mg/ kg/ ден, което представлява приблизително 0, 5 или 0, 3 пъти над дневната експозиция при хора (въз основа на AUC) при съответно 400 mg/ ден или 800 mg/ ден и 0, 4 пъти над дневната експозиция при деца (въз основа на AUC) при 340 mg/ m2.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30 mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Нивото без наблюдаван ефект (НБНЕ) е 15 mg/ kg/ ден.
The no observed effect level (NOEL) was 15 mg/ kg/ day.
Бъбречен аденом/ карцином, папилом на пикочния мехур и уретрата, аденокарциноми на тънкото черво, аденоми на паращитовидните жлези, доброкачествени и злокачествени медуларни тумори на надбъбречните жлези и папиломи/ карциноми на нежлезистата част на стомаха са установени при доза от 60 mg/ kg/ ден, което представлява приблизително 1, 7 или 1 път над дневната експозиция при хора (въз основа на AUC) при съответно 400 mg/ ден или 800 mg/ ден, и 1, 2 пъти над дневната експозиция при деца (въз основа на AUC) при 340 mg/ m2/ ден.
The renal adenoma/ carcinoma, the urinary bladder and urethra papilloma, the small intestine adenocarcinomas, the parathyroid glands adenomas, the benign and malignant medullary tumours of the adrenal glands and the non-glandular stomach papillomas/ carcinomas were noted at 60 mg/ kg/ day, representing approximately 1.7 or 1 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 1.2 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Нивото без наблюдаван ефект (НБНЕ) е 30 mg/ kg/ ден.
The no observed effect level (NOEL) was 30 mg/ kg/ day.
Ненеопластични лезии, неустановени при по- ранните предклинични проучвания са сърдечносъдовата система, панкреаса, ендокрините органи и зъбите.
Non-neoplastic lesions not identified in earlier preclinical studies were the cardiovascular system, pancreas, endocrine organs and teeth.
Най- важните промени включват сърдечна хипертрофия и дилатация, водещи до признаци на сърдечна недостатъчност при някои животни.
The most important changes included cardiac hypertrophy and dilatation, leading to signs of cardiac insufficiency in some animals.
Микрокристална целулоза Кросповидон Магнезиев стеарат Силициев диоксид, колоиден безводен
Cellulose microcrystalline Crospovidone Magnesium stearate Silica colloidal, anhydrous
Желатин Железен оксид, жълт (E172) Титанов диоксид (E171)
Gelatin Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
Надпис:
Printing ink:
Железен оксид, червен (E172) Шеллак Соев лецитин
Iron oxide, red (E172) Shellac Soya lecithin
27 6. 4 Специални условия на съхранение
24 6.4 Special precautions for storage
Блистери от PVC/ алуминий
PVC/ aluminium blisters
Опаковки, съдържащи 30 капсули.
Packs containing 30 capsules.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB ОБЕДИНЕНОТО КРАЛСТВО
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB UNITED KINGDOM
EU/ 1/ 01/ 198/ 001
EU/ 1/ 01/ 198/ 001
07. 11. 2001 Дата на първото подновяване:
07.11.2001 Date of first renewal:
07. 11. 2006
07.11.2006
Бял до жълт прах в оранжева до сиво- оранжева непрозрачна капсула, с надпис “ NVR SI ”.
White to yellow powder in an orange to greyish-orange opaque capsule, marked “ NVR SI”.
Glivec е показан за лечение на • възрастни и педиатрични пациенти с новодиагностицирана, положителна по Филаделфийската хромозома (bcr- abl) (Ph+) хронична миелоидна левкемия (ХМЛ), при които костно- мозъчната трансплантация не се разглежда като първа линия лечение. • възрастни и педиатрични пациенти с Ph+ ХМЛ в хронична фаза след неуспех от лечението с интерферон- алфа, или във фаза на акцелерация или бластна криза. • възрастни с новодиагностицирана положителна по Филаделфийска хромозома остра лимфобластна левкемия (Ph+ ОЛЛ) заедно с химиотерапия. • възрастни с рецидив или рефракторна Ph+ ОЛЛ като монотерапия. • възрастни пациенти с миелодиспластичнен синдром/ миелопролиферативни заболявания (МДС/ МПЗ), свързани с генни изменения на рецептора на тромбоцитния растежен фактор (PDGFR). • възрастни пациенти с напреднал хипереозинофилен синдром (ХЕС) и/ или хронична еозинофилна левкемия (ХЕЛ) с генни изменения на FIP1L1- PDGFRα.
Glivec is indicated for the treatment of • adult and paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome (bcr-abl) positive (Ph+) chronic myeloid leukaemia (CML) for whom bone marrow transplantation is not considered as the first line of treatment. • adult and paediatric patients with Ph+ CML in chronic phase after failure of interferon-alpha therapy, or in accelerated phase or blast crisis. • adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy. • adult patients with relapsed or refractory Ph+ ALL as monotherapy. • adult patients with myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD) associated with platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) gene re-arrangements. • adult patients with advanced hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL) with FIP1L1-PDGFRα rearrangement.
При възрастни и педиатрични пациенти, ефективността на Glivec се основава на общата степен на повлияване на хематологичния и цитогенетичен отговор и свободната от прогресия преживяемoст при ХМЛ, на степента на повлияване на хематологичния и цитогенетичен отговор при Ph+ОЛЛ, МДС/ МПЗ, на степента на повлияване на хематологичния отговор при ХЕС/ ХЕЛ и обективната степен на повлияване при възрастни с ГИСТ и ДФСП.
In adult and paediatric patients, the effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival in CML, on haematological and cytogenetic response rates in Ph+ ALL, MDS/ MPD, on haematological response rates in HES/ CEL and on objective response rates in adult patients with GIST and DFSP.
29 4. 2 Дозировка и начин на приложение
4.2 Posology and method of administration
30 Увеличаване на дозата от 340 mg/ m2 дневно до 570 mg/ m2 дневно (не трябва да превишава общата доза от 800 mg) може да бъде обсъждано при деца при липса на тежки нежелани лекарствени реакции и тежка несвързана с левкемията неутропения или тромбоцитопения, при следните обстоятелства: прогресия на заболяването (по всяко време); неуспех за постигане на задоволителен хематологичен отговор след поне 3 месеца на лечение; неуспех за постигане на цитогенетичен отговор след 12 месеца на лечение; или загуба на постигнат преди това хематологичен и/ или цитогенетичен отговор.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Схема на лечение:
27 Treatment schedule:
31 Дозиране при ДФСП При пациенти с ДФСП препоръчваната доза на Glivec e 800 mg/ ден.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
Хематологични нежелани реакции Понижаването на дозата или прекъсването на лечението поради тежка неутропения и тромбоцитопения се препоръчват, както е посочено в таблицата по- долу.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 28 recommended as indicated in the table below.
Ако цитопенията персистира в продължение на 2 седмици, понижете допълнително дозата дo 300 mg.
2.
Ако цитопенията персистира в продължение на 4 седмици и все още не е свързана с левкемията прекратете приложението на Glivec
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 400 mg.
32 до ANC ≥1 x 109/ l и тромбоцитите ≥20 x 109/ l и след това възобновете лечението с 300 mg. а Фаза на
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 300 mg.
33 Пациенти в напреднала възраст:
Imatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in the elderly.
Докладваното състояние е било обратимо при системно приложение на 34 кортикостероиди, циркулаторни поддържащи мерки и временно спиране на иматиниб.
The condition was reported to be reversible with the administration of systemic steroids, circulatory support measures and temporarily withholding imatinib.
При пациентите с бъбречна недостатъчнoст трябва да се прилага минималната начална доза.
Patients with renal impairment should be given the minimum starting dose.
Едновременният прием на лекарства, които са индуктори на CYP3A4 (напр. дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или растението Hypericum perforatum, известно още като жълт кантарион) могат значително да понижат експозицията на Glivec като така е възможно да повишат риска за неуспех от терапията.
Co-medications which induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidone or Hypericum perforatum, also known as St.
Предварителното прилагане на
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
35 многократни дози рифампицин 600 mg, последвано от единична доза от 400 mg Glivec води до понижение на Cmax и AUC( 0- ∞) с поне 54% и 74% от съответните стойности без лечение с рифампицин.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Glivec не трябва да се използва при бременност, освен в случай на
Glivec should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
36 категорична необходимост.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Жените в детеродна възраст трябва да бъдат посъветвани да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment.
Когато иматиниб се комбинира с високи дози химиотерапия при пациенти с Ph+ОЛЛ, са наблюдавани преходна чернодробна токсичност под формата на повишаване на трансаминазите и хипербилирубинемия.
33 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Въпреки това, някои от тези реакции могат да са опасни или животозастрашаващи и няколко пациенти с бластна криза са починали с утежнена клинична анамнеза за плеврални изливи, застойна
However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
37 сърдечна недостатъчност и бъбречна недостатъчност.
There were no special safety findings in paediatric clinical trials.
Нежелани реакции Нежеланите реакции, описани при повече от един изолиран случай, са посочени по- долу, по органи и системи и по честота.
Adverse reactions Adverse reactions reported as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Флатуленция, подуване на корема, гастроезофагеален рефлукс, констипация, сухота в устата, гастрит
Nausea, diarrhoea, vomiting, dyspepsia, abdominal pain4 Flatulence, abdominal distension, gastro-oesophageal reflux, constipation, dry mouth, gastritis
Стоматит, разязвявания в устната кухина, стомашно- чревен кръвоизлив5, оригване, мелена, езофагит, асцит, стомашна язва, хематемеза, хейлит, дисфагия, панкреатит
Stomatitis, mouth ulceration, gastrointestinal haemorrhage5, eructation, melaena, oesophagitis, ascites, gastric ulcer, haematemesis, cheilitis, dysphagia, pancreatitis
Herpes zoster, herpes simplex, назофарингит, пневмония7, синузит, целулит, инфекции на горните дихателни пътища, грип, инфекции на пикочните пътища, гастроентерит, сепсис
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulites, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Депресия, понижено либидо, тревожност Обърканост
Insomnia Depression, libido decreased, anxiety Confusional state
1 Въз основа на пациенто- години, сърдечните нежелани реакции включително застойната сърдечна недостатъчност са наблюдавани по- често при пациенти с трансформирана ХМЛ, отколкото при пациенти с хронична ХМЛ.
1 On a patient-year basis, cardiac events including congestive heart failure were more commonly observed in patients with transformed CML than in patients with chronic CML.
Аваскуларна некроза/ некроза на тазобедрената става
Avascular necrosis/ hip necrosis
Отклонения в лабораторните изследвания Хематология Цитопениите при ХМЛ, особено неутропения и тромбоцитопения, са постоянна находка във всички проучвания, с предполагаемо по- висока честота при по- високи дози ≥750 (фаза I проучване).
36 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
41 Един пациент с миелоидна бластна криза по невнимание е приемал 1 200 mg Glivec за 6 дни и е имал степен 1 повишаване на серумния креатинин, степен 2 асцит и повишени нива на чернодробните трансаминази, и степен 3 повишение на билирубина.
A patient with myeloid blast crisis inadvertently took Glivec 1,200 mg for 6 days and experienced Grade 1 elevations of serum creatinine, Grade 2 ascites and elevated liver transaminase levels, and Grade 3 elevations of bilirubin.
Лечението е било прекъснато временно и за една седмица се е стигнало до пълно възстановяване на всички отклонения.
Treatment was temporarily interrupted and there was complete reversal of all abnormalities within one week.
L01XE01
L01XE01
42 Хронична фаза, новодиагностицирани случаи:
Chronic phase, newly diagnosed:
При пациентите, които показват липса на отговор, (липса на пълен хематологичен отговор (ПХО) след 6 месеца, повишаване на левкоцитите, липса на голям цитогенетичен отговор (ГЦО) след 24 месеца), загуба на отговор (загуба на ПХО или ГХО) или тежка непоносимост към лечението е разрешено да преминат в алтернативно терапевтично рамо.
Patients showing lack of response (lack of complete haematological response (CHR) at 6 months, increasing WBC, no major cytogenetic response (MCyR) at 24 months), loss of response (loss of CHR or MCyR) or severe intolerance to treatment were allowed to cross over to the alternative treatment arm.
43 количествен PCR с обратна транскриптаза в реално време) спрямо стандартизираното изходно ниво.
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Степента на постигане на пълен хематологичен отговор, голям цитогенетичен отговор и пълен цитогенетичен отговор при първа линия на терапия се оценяват по метода на Kaplan- Meier, при който липсата на отговор се открива към датата на последния преглед.
Rates of complete haematological response, major cytogenetic response and complete cytogenetic response on first-line treatment were estimated using the Kaplan-Meier approach, for which non- responses were censored at the date of last examination.
44 Хронична фаза, неуспех от интерфероновата терапия:
Chronic phase, Interferon failure:
Първичната крайна точка за ефикасност на проучването е честотата на голям цитогенетичен отговор (пълен плюс частичен отговор, 0 до 35% Ph+ метафазни пластинки от костния мозък).
The primary efficacy variable of the study was the rate of major cytogenetic response (complete plus partial response, 0 to 35% Ph+ metaphases in the bone marrow).
Първичната крайна точка за ефикасността е честотата на хематологичен отговор, докладван или като пълен хематологичен отговор, без данни за левкемия (т. е. изчистване на костния мозък и кръвта от бласти, но без пълно възстановяване нa периферната кръв както при пълния отговор) или преминаване отново в хроничната фаза на ХМЛ.
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia (i. e. clearance of blasts from the marrow and the blood, but without a full peripheral blood recovery as for complete responses), or return to chronic phase CML.
Честотата на отговор е също по- висока при пациентите, лекувани с 600 mg (33%), в сравнение с тези, които са лекувани с 400 mg (16%, p=0, 0220).
40 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
45 Таблица 4 Отговор при проучванията на ХМЛ при възрастни
Response in adult CML studies
В допълнение, частичен цитогенетичен отговор ЧЦО 46 е наблюдаван при 16% с честота на големия цитогенетичен отговор ГЦО от 81%.
The
По- голяма част от пациентите, които постигат ПЦО, развиват ПЦО между 3 и 10 месец със средно време до отговора, основано на изчислението на Kaplan- Meier, от 5, 6 месеца.
41 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
47
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., days 3-5; MTX 15 mg intrathecal, day 1
48 са били лекувани с Glivec 400 mg дневно, докато другите 3 пациента са получавали по- ниски дози.
21 patients were treated with Glivec 400 mg daily, while the other 3 patients received lower doses.
49 Таблица 6 Най– добър отговор от срана на тумора при проучване STIB2222 (ГИСТ)
Best tumour response in trial STIB2222 (GIST)
n (%) 1 (0, 7)
n (%) 1(0.7)
При две клинични проучвания (проучване B2222 и междугруповото проучване S0033) дневната доза на Glivec е повишена на 800 mg при пациенти с прогресия на заболяването при ниски дневни дози от 400 mg или 600 mg.
44 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
50 Абсорбция Средната абсолютна бионаличност за капсулите е 98%.
Absorption Mean absolute bioavailability for the capsule formulation is 98%.
Доказано е, че иматиниб в in vitro условия е конкурентен инхибитор на маркиращи субстрати за CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4/ 5.
45 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
51 Фармакокинетика при пациенти с ГИСТ При пациенти с ГИСТ стационарната плазмена концентрация е 1, 5 пъти по висока в сравнение с наблюдаваната при пациенти с ХМЛ със същата дозировка (400 mg дневно).
Pharmacokinetics in GIST patients In patients with GIST steady-state exposure was 1.5-fold higher than that observed for CML patients for the same dosage (400 mg daily).