natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фуроземид При едновременното приложение на алискирен с фуроземид, AUC и Cmax на фуроземид се понижават съответно с 28% и 49%.
Furosemide When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49% respectively.
Калий и калий- съхраняващи диуретици Въз основа на опита с употребата на други вещества, които влияят на системата ренин - ангиотензин, едновременното прилагане на калий- съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калий, или други вещества, които могат да повишат нивата на серумния калий (напр. хепарин) може да доведе до повишаване на серумния калий.
Potassium and potassium-sparing diuretics Based on experience with the use of other substances that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing
Сок от грейпфрут Поради липсата на данни не може да се изключи възможно взаимодействие между алискирен и сок от грейпфрут.
Grapefruit juice Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
Прием на храна Храните с високо съдържание на мазнини значително понижават абсорбцията на Enviage.
Food intake Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of Enviage substantially.
Бременност Няма данни за употребата на алискирен при бременни жени.
Pregnancy There are no data on the use of aliskiren in pregnant women.
Enviage не е тератогенен при плъхове и зайци (вж. точка 5. 3).
Enviage was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Както всяко лекарство, което директно взаимодейства с РАС, Enviage не трябва да се използва по време на първия триместър на бременността или при жени, които планират да забременеят и е противопоказан по време на втория и третия триместър (вж. точка 4. 3).
As for any medicine that acts directly on the RAS, Enviage should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Кърмене Не е известно дали алискирен се екскретира в кърмата.
Lactation It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Най- честата нежелана реакция е диария.
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
Честотата на суха кашлица е сходна при пациентите лекувани с плацебо (0, 6%) и при тези лекувани с Enviage (0, 9%).
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and Enviage treated (0.9%) patients.
Нежеланите лекарствени реакции (Таблица 1) са подредени по честота, като се започва с най - честите, чрез използване на следната конвенция: много чести (≥1/ 10); чести (≥1/ 100, < 1/ 10); нечести (≥1/ 1 000, < 1/ 100); редки (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); много редки (< 1/ 10 000), вкл. отделни съобщения.
The adverse drug reactions (Table 1) are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Таблица 1
5 Table 1
При поява на някакви признаци, предполагащи алергична реакция (по- специално затруднено дишане или преглъщане, или подуване на лицето, крайниците, очите, устните и/ или езика), пациентите трябва да преустановят терапията и да се свържат с лекар.
In the event of any signs suggesting an allergic reaction (in particular difficulties in breathing, or swallowing, or swelling of the face, extremities, eyes, lips and/ or tongue) patients should discontinue treatment and contact the physician.
Лабораторни находки При контролирани клинични проучвания, клинично значимите промени в стандартните лабораторни показатели са нечесто свързани с приложението на Enviage.
Laboratory findings In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommonly associated with the administration of Enviage.
При клинични проучвания при пациенти с хипертония, Enviage няма клинично значими ефекти върху общия холестерол, липопротеините с висока плътност (HDL- C), триглицеридите на гладно, кръвната захар на гладно и пикочната киселина.
In clinical studies in hypertensive patients, Enviage had no clinically important effects on total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting triglycerides, fasting glucose or uric acid.
Хемоглобин и хематокрит:
Haemoglobin and haematocrit:
Наблюдавано е леко понижаване в стойностите на хемоглобина и хематокрита (средно понижаване съответно с 0, 05 mmol/ l и 0, 16 обемни процента).
Small decreases in haemoglobin and haematocrit (mean decreases of approximately 0.05 mmol/ l and 0.16 volume percent, respectively) were observed.
Този ефект се наблюдава и при други средства действащи на системата ренин- ангиотензин, като инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) и ангиотензин рецепторни блокери.
This effect is also seen with other agents acting on the renin- angiotensin system, such as angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers.
Серумен калий:
Serum potassium:
При пациенти с есенциална хипертония, лекувани самостоятелно с Enviage, покачването на серумния калий е незначително и настъпва рядко (0, 9% в сравнение с 0, 6% при плацебо).
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with Enviage alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Въпреки това, при едно проучване, където Enviage е използван в комбинация с АСЕ инхибитор при група пациенти с диабет, покачването на серумния калий е по- често (5, 5%).
However, in one study where Enviage was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Най- вероятната проява на предозиране е хипотония, свързана с антихипертензивния ефект на алискирен.
The most likely manifestations of overdosage would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
Инхибитор на ренина, ATC код:
Renin inhibitor, ATC code:
C09XA02
C09XA02
Докато другите лекарства, които инхибират РАС (АСЕ инхибитори и ангиотензин II рецепторни блокери (АРБ)), предизвикват компенсаторно покачване на плазмената ренинова активност (ПРА), лечението с алискирен понижава плазмената ренинова активност (ПРА) при пациенти с хипертония с приблизително 50 до 80%.
Whereas other agents that inhibit the RAS (ACEI and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
Повишената ПРА е независимо свързана с повишен сърдечно- съдов риск при хипертензивни и нормотензивни пациенти.
Elevated PRA has been independently associated with increased cardiovascular risk in hypertensive and normotensive patients.
Хипертония При пациенти с хипертония, еднократното дневно приложение на Enviage в дози от 150 mg и 300 mg води до доза- зависимо понижаване, както на систолното, така и на диастолното артериално налягане, което се запазва през целия 24- часов дозов интервал (запазвайки благоприятния си ефект в ранните сутрешни часове) със средно съотношение на пиковата към най- ниската плазмена концентрация при диастолно повлияване до 98% за дозата от 300 mg.
6 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Enviage at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
85 до 90% от максималния ефект на понижаване на артериалното налягане се наблюдава след 2 седмици.
85 to 90% of the maximal blood- pressure-lowering effect was observed after 2 weeks.
Enviage е изпитван при 1 864 пациенти на възраст 65 години или по- възрастни и при 426 пациенти на възраст 75 години или по- възрастни.
Enviage has been studied in 1,864 patients aged 65 years or older, and in 426 patients aged 75 years or older.
В сравнение с диуретик (хидрохлортиазид – ХХТЗ), Enviage 300 mg понижава систолното/ диастолно артериално налягане с 17, 0/ 12, 3 mmHg, в сравнение с 14, 4/ 10, 5 mmHg при ХХТЗ 25 mg, след 12- седмично лечение.
Compared to a diuretic (hydrochlorothiazide - HCTZ), Enviage 300 mg lowered systolic/ diastolic blood pressure by 17.0/ 12.3 mmHg, compared to 14.4/ 10.5 mmHg for HCTZ 25 mg after 12 weeks of treatment.
Има проучвания на комбинирана терапия с Enviage добавен към диуретика хидрохлортиазид, АСЕ инхибитора рамиприл, блокера на калциевите канали амлодипин, ангиотензин рецепторния антагонист валсартан и бета- блокера атенолол.
Combination therapy studies are available for Enviage added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the angiotensin receptor antagonist valsartan, and the beta blocker atenolol.
При пациенти, които не отговарят адекватно на 5 mg от блокера на калциеви канали амлодипин, добавянето на Enviage 150 mg е имало ефект на понижаване на артериалното налягане, подобен на този, получен при повишаване на дозата на амлодипин до 10 mg, но с по- ниска честота на едем (алискирен 150 mg/ амлодипин 5 mg 2, 1% спр. амлодипин 10 mg 11, 2%).
In patients who did not adequately respond to 5 mg of the calcium channel blocker amlodipine, the addition of Enviage 150 mg had a blood-pressure-lowering effect similar to that obtained by increasing amlodipine dose to 10 mg, but had a lower incidence of oedema (aliskiren 150 mg/ amlodipine 5 mg 2.1% vs. amlodipine 10 mg 11.2%).
Enviage в комбинация с ангиотензин рецепторния антагонист
Enviage in combination with the angiotensin receptor antagonist valsartan showed an additive antihypertensive effect in the study specifically designed to investigate the effect of the combination therapy.
При пациенти с хипертония и диабет, Enviage води до адитивен ефект на понижаване на артериалното налягане, при добавянето му към рамиприл, като комбинацията на Enviage и рамиприл е имала по- ниска честота на кашлица (1, 8%) в сравнение с рамиприл (4, 7%).
In diabetic hypertensive patients, Enviage provided additive blood pressure reductions when added to ramipril, while the combination of Enviage and ramipril had a lower incidence of cough (1.8%) than ramipril (4.7%).
Прекомерна хипотония се наблюдава нечесто (0, 1%) при пациенти с неусложнена хипертония, лекувани с Enviage като монотерапия.
Excessive hypotension was uncommonly (0.1%) seen in patients with uncomplicated hypertension treated with Enviage alone.
Хипотонията е нечеста (< 1%) и по време на комбинираното лечение с други антихипертензивни средства.
Hypotension was also uncommon (< 1%) during combination therapy with other antihypertensive agents.
В 3- месечно проучване на 302 пациенти със стабилна лека сърдечна недостатъчност, всичките получаващи стандартно лечение за стабилна сърдечна недостатъчност, добавянето към лечението на Enviage 150 mg се понася добре. Нивата на В- тип натриуретичния пептид (BNP) се понижават с 25% в Enviage рамото спрямо плацебо, при все че клиничното значение на това понижаване не е ясно.
However the clinical significance of this reduction is unknown.
В 6- месечно проучване на 599 пациенти с хипертония, захарен диабет тип 2 и нефропатия, всичките получаващи losartan 100 mg и оптимизирана поддържаща терапия, добавянето към лечението на Enviage 300 mg постига 20% понижение на съотношението албумин: креатинин в урината, т. е. от 58 mg/ mmol до 46 mg/ mmol, спрямо плацебо.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus, and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of Enviage 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
Процентът на пациентите, постигнали в края на проучването понижение на съотношението албумин: креатинин в урината поне 50% от изходните стойности, е 24, 7% за Enviage и съответно 12, 5% за плацебо. Клиничното значение на понижаването на съотношението албумин: креатинин в урината, без да има повлияване на артериалното налягане, не е установено. Enviage не влияе върху серумната концентрация на креатинина, но е свързан често (4, 2% спрямо 1, 9% за плацебо) с повишаване на нивата на серумния калий (≥6, 0 mmol/ l), въпреки че това няма статистическо значение.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
До този момент не са известни благоприятни ефекти на Enviage върху смъртността и сърдечно - съдовата заболеваемост и увреждането на таргетните органи.
7 Beneficial effects of Enviage on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
Сърдечна електрофизиология В хода на рандомизирани, двойно- слепи, плацебо контролирани и контролирани с активно вещество проучвания, чрез използване на стандартна и Холтер електрокардиография, не е установен ефект върху QT интервала.
Cardiac electrophysiology No effect on QT interval was reported in a randomised, double-blind, placebo, and active-controlled study using standard and Holter electrocardiography.
Абсорбция След абсорбция при перорално приложение, пиковата плазмена концентрация на алискирен се достига след 1- 3 часа.
Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Абсолютната бионаличност на алискирен е приблизително 2- 3%.
The absolute bioavailability of aliskiren is approximately 2-3%.
Стационарна плазмена концентрация се достига в рамките на 5- 7 дни след приложение веднъж дневно и стационарното ниво е приблизително 2 пъти по- високо отколкото при началната доза.
Steady-state-plasma concentrations are reached within 5-7 days following once-daily administration and steady-state levels are approximately 2-fold greater than with the initial dose.
8 Разпределение След интравенозно приложение, средният обем на разпределение при стационарно състояние е приблизително 135 литра, което показва, че алискирен се разпределя екстензивно в извънсъдовото пространство.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution at steady state is approximately 135 litres, indicating that aliskiren distributes extensively into the extravascular space.
Свързването на алискирен с плазмените протеини е умерено (47- 51%) и независимо от концентрацията.
Aliskiren plasma protein binding is moderate (47-51%) and independent of the concentration.
Метаболизъм и елиминиране Средният полуживот е приблизително 40 часа (в интервала от 34 до 41 часа).
Metabolism and elimination The mean half-life is about 40 hours (range 34-41 hours).
Приблизително 1, 4% от общата перорална доза се метаболизира.
Approximately 1.4% of the total oral dose is metabolised.
Приблизително 0, 6% от дозата след перорално приложение се възстановява в урината.
Approximately 0.6% of the dose is recovered in urine following oral administration.
След интравенозно приложение, средният плазмен клирънс е приблизително 9 l/ час.
Following intravenous administration, the mean plasma clearance is approximately 9 l/ h.
Линейност/ нелинейност Ескпозицията на алискирен се увеличава над пропорционалното на увеличението на дозата ниво.
Linearity/ non-linearity Exposure to aliskiren increased more than in proportion to the increase in dose.
След еднократно приложение на доза в диапазон от 75 до 600 mg, двукратно увеличение на дозата води съответно до ~2, 3 и 2, 6- кратно увеличение на AUC и Cmax.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6- fold increase in AUC and Cmax, respectively.
В стационарно състояние, не- линейността може да е по- силно изразена.
At steady state the non-linearity may be more pronounced.
Възможен механизъм е насищането на транспортните системи на мястото на абсорбция или на хепато- билиарния клирънс.
A possible mechanism is saturation of transporters at the absorption site or at the hepatobiliary clearance route.
Особености при пациенти Алискирен е ефективно, еднократно дневно, антихипертензивно лечение при възрастни пациенти независимо от пола, възрастта, индекса на телесна маса и етническата принадлежност.
Characteristics in patients Aliskiren is an effective once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
AUC е 50% по- висока при пациенти в старческа възраст (> 65 години), отколкото при млади индивиди.
The AUC is 50% higher in elderly (> 65 years) than in young subjects.
Относителните AUC и Cmax на алискирен при лица с бъбречно увреждане са в интервала от 0, 8 до 2 пъти над нивата при здрави лица, след прием на еднократна доза и при стационарно състояние.
Relative AUC and Cmax of aliskiren in subjects with renal impairment ranged between 0.8 to 2 times the levels in healthy subjects following single dose administration and at steady state.
Карциногенният потенциал е оценен в хода на 2- годишно проучване при плъхове и 6- месечно трансгенно проучване при мишки.
Carcinogenic potential was assessed in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study.
Съобщените един случай на аденом на колона и един случай на аденокарцином на цекума при плъхове в дози от 1 500 mg/ kg/ дневно не са статистически значими.
One colonic adenoma and one caecal adenocarcinoma recorded in rats at the dose of 1,500 mg/ kg/ day were not statistically significant.
Въпреки, че алискирен има известен иритационен потенциал, границите на безопасност при хора при доза от 300 mg, уставновени в хода на проучване при здрави доброволци, се приемат за подходящи при 9- 11 пъти нивата, въз основа на концентрациите във фецеса или 6 пъти въз основа на концентрациите в лигавицата в сравнение с 250 mg/ kg/ дневно при проучването за канцерогенност при плъхове.
Although aliskiren has known irritation potential, safety margins obtained in humans at the dose of 300 mg during a study in healthy volunteers were considered to be appropriate at 9-11-fold based on faecal concentrations or 6-fold based on mucosa concentrations in comparison with 250 mg/ kg/ day in the rat carcinogenicity study.
9 Тестовете включват in vitro тестове с бактериални клетки и клетки от бозайник, и in vivo изследвания при плъхове.
The assays included in vitro assays in bacterial and mammalian cells and in vivo assessments in rats.
Проучванията за репродуктивна токсичност с алискирен не показват никакви данни за ембрио - фетална токсичност или тератогенност в дози до 600 mg/ kg/ дневно при плъхове и 100 mg/ kg/ дневно при зайци.
Reproductive toxicity studies with aliskiren did not reveal any evidence of embryofoetal toxicity or teratogenicity at doses up to 600 mg/ kg/ day in rats or 100 mg/ kg/ day in rabbits.
Фертилитетът, пренаталното развитие и постнаталното развитие не са засегнати при плъхове в дози до 250 mg/ kg/ дневно.
Fertility, pre-natal development and post-natal development were unaffected in rats at doses up to 250 mg/ kg/ day.
Дозите при плъхове и зайци осигуряват системна експозиция съответно 1 до 4 и 5 пъти по- висока от максималната препоръчвана доза при хора (300 mg).
The doses in rats and rabbits provided systemic exposures of 1 to 4 and 5 times higher, respectively, than the maximum recommended human dose (300 mg).
Фармакологичните проучвания за безопасност не показват нежелани ефекти върху функциите на централната нервна система, дихателната или сърдечно- съдовата система.
Safety pharmacology studies did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function.
Кросповидон Магнезиев стеарат Целулоза, микрокристална Повидон Силициев диоксид, колоиден, безводен Хипромелоза Макрогол Талк Железен оксид, черен (E 172) Железен оксид, червен (E 172) Титанов диоксид (E 171)
Crospovidone Magnesium stearate Cellulose, microcrystalline Povidone Silica, colloidal anhydrous Hypromellose Macrogol Talc Iron oxide, black (E 172) Iron oxide, red (E 172) Titanium dioxide (E 171)
PA/ Alu/ PVC блистери
PA/ Alu/ PVC blisters
EU/ 1/ 07/ 406/ 001- 010
EU/ 1/ 07/ 406/ 001-010
22. 08. 2007
22.08.2007
Всяка таблетка съдържа 300 mg алискирен (аliskiren) (като хемифумарат).
Each film-coated tablet contains 300 mg aliskiren (as hemifumarate).
Бледочервена, двойноизпъкнала, елипсовидна таблетка с отпечатано ‘ IU ’ от едната страна и ‘ NVR ’ от другата.
Light-red, biconvex, ovaloid tablet, imprinted “ IU ” on one side and “ NVR” on the other side.
4. 2 Терапевтични показания
4.1 Therapeutic indications
4. 3 Дозировка и начин на приложение
4.2 Posology and method of administration
12 4. 3 Противопоказания
11 4.3 Contraindications
Втори и трети триместър на бременността (вж. точка 4. 6).
Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
13 (↑29%) или циметидин (↑19%) води до промяна между 20% и 30% в Cmax и AUC на Enviage.
Co-administration of aliskiren with either valsartan (↓ 28%), metformin (↓ 28%), amlodipine (↑ 29%) or cimetidine (↑ 19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Enviage.
Едновременното приложение на Enviage няма значимо влияние върху фармакокинетиката на аторвастатин, валсатртан, метформин и амлодипин.
Co- administration of Enviage had no significant impact on atorvastatin, valsartan, metformin or
14 Мощни инхибитори на Р- gp Проучване за лекарствени взаимодействия с еднократна доза при здрави лица е показало, че циклоспорин (200 и 600 mg) повишава Cmax на алискирен 75 mg приблизително 2, 5 пъти и AUC приблизително 5 пъти.
P-gp potent inhibitors A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Калий и калий- съхраняващи диуретици Въз основа на опита с употребата на други вещества, които влияят на системата ренин - ангиотензин, едновременното прилагане на калий- съхраняващи диуретици, калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калий, или други вещества, които могат да повишат нивата на серумния калий (напр. хепарин) може да доведе до повишаване на серумния калий.
13 Potassium and potassium-sparing diuretics Based on experience with the use of other substances that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other substances that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium.
15 4. 9 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
Таблица 1
14 Table 1
16 4. 9 Предозиране
4.9 Overdose
Хипертония При пациенти с хипертония, еднократното дневно приложение на Enviage в дози от 150 mg и 300 mg води до доза- зависимо понижаване, както на систолното, така и на диастолното артериално налягане, което се запазва през целия 24- часов дозов интервал (запазвайки благоприятния си ефект в ранните сутрешни часове) със средно съотношение на пиковата към най- ниската плазмена концентрация при диастолно повлияване до 98% за дозата от 300 mg.
15 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Enviage at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
До този момент не са известни благоприятни ефекти на Enviage върху смъртността и сърдечно - съдовата заболеваемост и увреждането на таргетните органи.
16 Beneficial effects of Enviage on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
18 Разпределение След интравенозно приложение, средният обем на разпределение при стационарно състояние е приблизително 135 литра, което показва, че алискирен се разпределя екстензивно в извънсъдовото пространство.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution at steady state is approximately 135 litres, indicating that aliskiren distributes extensively into the extravascular space.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
17 5.3 Preclinical safety data