natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ше отдадени на прилагането на епоетини в случаите, когато концентрацията на хемоглобин се повиши над нивото, необходимо за контрол на симптомите на анемия и за избягване на
Hypertension
ре кръвопреливане.
Most of patients with chronic renal failure have a history of hypertension.
аз Хипертония ер Повечето от пациентите с хронична бъбречна недостатъчност страдат от хипертония.
Patients on Dynepo therapy can experience increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
Затова при пациенти, приемащи Dynepo, трябва да се положат специални грижи за следене и контролиране на кръвното налягане.
ed Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
Кръвното налягане трябва да се контролира адекватно че
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to
преди и по време на терапия, за да се избегнат остри усложнения като хипертонична енцефалопатия и свързаните с нея усложнения (гърчове, мозъчен удар).
is avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures, stroke).
В случай, че се появят ве
If these reactions occur they require the immediate attention of a physician and intensive
такива реакции, те изискват незабавна намеса на лекар и спешна медицинска помощ Особено внимание трябва да се обръща на внезапни, остри мигреноподобни главоболия като възможен о
or medical care.
предупредителен сигнал. йт
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible warning signal.
Повишеното кръвно налягане може да изисква терапия с антихипертензивни лекарства или увеличение на дозата на съществуващото антихипертензивно лечение.
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Освен това трябва да се ко
au existing anti-hypertensive medications.
обмисли и понижаване на прилаганата доза Dynepo.
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo needs to be considered.
Ако стойностите на кръвното налягане остават високи, може да се наложи временно преустановяване на терапията с Dynepo.,
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be required.
След като се овладее хипертонията с помощта на по- интензивна терапия, лечението с Dynepo кт
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
трябва да се поднови при намалена доза. ду
This is the most common no
Оценка на съдържанието на желязо ро
cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
По време на терапия с Dynepo може да се развие абсолютен или функционален недостиг на нп
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
желязо.
ferritin should be at least 100 ng/ ml.
трансферин трябва да е поне 20%, а феритина поне 100 ng/ ml.
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below du
желязо.
100 ng/ ml, iron should be administered.
На практика всички пациенти в крайна сметка се нуждаят от допълнително желязо, за р
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
да се увеличи или поддържа насищането на трансферин и феритина на нива, които ще могат ка
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week lp
адекватно да поддържат еритропоезата, стимулирана от Dynepo.
should be investigated, including referral to a haematologist. a
дози от 20 000 IU/ седмица, следва да бъде изследвана, включително чрез насочване за консултация с хематолог.
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions should be evaluated and treated, if appropriated: in
При пациенти с достатъчно ниво на желязо, с неадекватна реакция към лечение с Dynepo, трябва да се оценят и третират следните състояния, ако е необходимо:
• Occult blood loss ed
4 • Инфекция/ възпаление • Окултни кръвоизливи • Хиперпаратироидизъм/ Osteitis fibrosa cystica • Интоксикация с алуминий
• Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica • Aluminium intoxication M
ба • Хемоглобинопатии като таласемия или сърповидноклетъчна анемия • Дефицит на витамини, напр. дефицит на фолиева киселина или витамин Б12
• Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
т синдром
Laboratory monitoring
ау Лабораторно наблюдение
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
нз Препоръчително е да се прави редовно пълна кръвна картина и определяне броя на тромбоцитите.
The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
След всяка корекция на дозата
After any dose adjustment, the haemoglobin
ре хемоглобинът също трябва да се проверява веднъж седмично, докато се стабилизира в таргетните граници.
4 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
След това нивото на хемоглобина следва да се проверява на редовни
The haemoglobin level should then be monitored at regular intervals.
аз интервали. ер Стойностите от биохимичните показатели на серума, включително креатинин и калий, трябва редовно да се проследяват по време на терапия с Dynepo. не
Serum chemistry values including creatinine and potassium should be monitored regularly during Dynepo therapy.
Други че
Other
медицинско наблюдение.
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
Употребата на Dynepo при пациенти с нефросклероза, които все още не са на диализа, следва да о
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined
се оцени индивидуално, тъй като не може със сигурност да се отхвърли риска от възможно йт
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
ускорение на развитието на бъбречна недостатъчност. ко
is During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
съдове. ду
or to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
При това съществува риск от животозастрашаващи ро
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
сърдечно- съдови усложнения. нп
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications
Не са проведени проучвания за взаимодействията. ст
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Не са съобщени взаимодействия по време на терапия с Dynepo в хода на клиничните изпитвания. р ка
No interaction studies have been performed. er ng No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. lo
4. 6 Бременност и кърмене Ле
4.6 Pregnancy and lactation no
Проведените проучвания при животни са недостатъчни по отношение на ефектите върху бременността (вж. точка 5. 3).
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy (see section 5.3).
Трябва да се подхожда с повишено внимание когато се предписва на бременни жени.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant ct
5 майката.
women.
Не е известно дали Dynepo се отделя в кърмата.
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Тъй като много вещества се екскретират в кърмата, се препоръчва повишено внимание при прилагането на Dynepo при кърмачки.
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
ба 4. 7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
4.7 Effects on ability to drive and use machines a
ре Dynepo не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. in ic
т по 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects ed
ау Приблизително при 10% от пациентите може да се очакват нежелани лекарствени реакции.
Approximately 10% of patients can be expected to experience an adverse drug reaction.
Най- честите са хипертония, свързана с достъпа тромбоза и главоболие.
The most common are hypertension, access related thrombosis and headache.
Клиничният опит с
Clinical experience with epoetins M
нз епоетини показва, че рискът от хипертония и тромбоза може да се намали чрез титриране на дозата, така че да се поддържа ниво на хемоглобина между 10 до 12 g/ dl.
suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
ше Честотата на нежеланите лекарствени събития, появили се по време на лечение с Dynepo е изведена в таблица по- долу.
5 The frequency of adverse events that were experienced during Dynepo therapy is tabulated below.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
аз Система на организма
Body System
ер
Uncommon
(> 1/ 100, < 1/ 10)
(> 1/ 100, < 1/ 10)
> 1/ 1 000, < 1/ 100)
> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(> 1/ 10 000, < 1/ 1 000)
(> 1/ 10,000, < 1/ 1000)
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Blood and lymphatic
че
Polycythaemia
Полицитемия Тромбоцитоза
system disorders:
Нарушения на нервната
Thrombocytosis
Главоболие ве
Nervous system disorders:
Гърчове
Headache
система
Convulsions
Хипертония о
Hypertension
Стомашно- чревни
ed Gastrointestinal disorders:
ко
Diarrhoea
Диария
is Nausea
нарушения
Skin and subcutaneous tissues disorders:
Гадене
Pruritus
,
th
Сърбеж
General disorders and
Общи нарушения и
Access related
ду
Pain
Тромбоза, свързана с
administration site conditions:
Болка
thrombosis
ефекти на мястото на прилагане: ро
Injection site reaction (e. g. pain, haemorrhage)
мястото на достъп
er Flu-syndrome ng
Реакции на мястото
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see lo
на инжектиране (напр. болка, нп
section 4.4). no
кръвоизлив) Грипоподобен синдром ве ст
4.9 Overdose
Наблюдавано е повишаване на стойностите на биохимичните показатели, включително креатинин и калий (вж. точка 4. 4). р ка
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not ct
4. 9 Предозиране Ле
been determined. du
Не е определена максималната доза епоетин делта, която може да бъде прилагана в единична или многократна доза.
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and the dose appropriately adjusted.
Терапията може да доведе до полицитемия, ако нивата на хемоглобин/ хематокрит не се следят
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta ro
6 внимателно и не се коригира съответно дозата.
should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target range.
След това епоетин делта може отново да се въведе при по- ниски дози (вж. точка 4. 2).
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
ба Ако възникне тежка полицитемия, може да се препоръчат конвенционални методи (кръвопускане) за намаляване на нивото на хемоглобина.
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the a
т ре 5.
haemoglobin level. in ic
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
по ау 5. 1 Фармакодинамични свойства
5.1 Pharmacodynamic properties M
Антианемични лекарствени средства - ATC код:
Antianaemic - ATC code:
B03XA.
B03XA.
ше прекурсори, намиращи се в стволовите клетки.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
След прилагането на епоетин
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
аз делта се увеличават броят на еритроцитите, стойностите на Hb и броя на ретикулоцитите, както и степента на инкорпориране на 59Fe.
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
По време на клиничните изпитвания не са наблюдавани индикации за развиване на не
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to 6 epoetin delta in humans based on the clinical response.
неутрализиращи антитела към епоетин делта при хора въз основа на клиничния отговор.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
в рамките на възстановителен период от 1- 3 месеца.
Subcutaneous administration results in a similar pattern of erythropoietic stimulation as after intravenous administration.
Пациенти с онкологични заболявания о йт
Patients with cancer
Dynepo не е показен за контролиране на анемия, свързана с онкологични заболявания. ко
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
на различни туморни клетки. кт ду
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Преживяемостта и прогресията на тумора са изпитвани в пет мащабни контролирани проучвания на епоетин алфа, бета и дарбепоетин алфа с участието на общо 2 833 пациенти, ро
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
В две от проучванията са включени пациенти, лекувани с химиотерапия.
is controlled studies and one was an open-label study.
Таргетната нп
Two of the studies recruited patients who were
концентрация на хемоглобин е > 13 g/ dL в две от проучванията и 12- 14 g/ dL в останалите три.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
В рамките на откритото проучване не е наблюдавана разлика по отношение на общата преживяемост между пациентите, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин и ве
In the open-label study there was no difference in
контролните пациенти.
th overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
В четирите плацебо контролирани проучвания коефициентът на риск по отношение на общата преживяемост е в границите от 1, 25 до 2, 47 в полза на контролните ст
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in
пациенти.
au favour of controls.
свръхсмъртност при пациенти с анемия, свързана с различни често срещани онкологични ка
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received
заболявания, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин в сравнение с контролните пациенти.
er recombinant human erythropoietin compared to controls.
задоволително обяснен с разликите в честотата на тромбоза и свързаните с нея усложнения между лицата, приемали рекомбинантен човешки еритропоетин и тези от контролната група.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications ng between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
В резултат на метаанализа на данните за обща преживяемост, точката на
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of no
7 коефициент на риск е оценена на 1, 08 в полза на контролните пациенти (95% ДИ:
1.08 in favour of controls (95% CI:
Повишен относителен риск от тромбоемболични събития (RR 1, 67, 95% ДИ::
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1, 35, 2, 06, 35 изпитвания и 6 769 пациенти) се наблюдава при пациентите, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин.
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Следователно са налице логични данни да се допуска, че може да бъде нанесена значителна вреда на болни от рак, лекувани с
There is therefore consistent evidence to ct
ба рекомбинантен човешки еритропоетин.
suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Не е ясно до каква степен тези резултати може да се отнасят до приложението на рекомбинантен човешки еритропоетин при болни от рак, лекувани
The extent to which these outcomes might apply to the administration of du
ре с химиотерапия, с цел постигане на концентрация на хемоглобин под 13 g/ dL, тъй като в прегледаните данни са включени малко на брой пациенти с такива характеристики.
recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these ro
т Преживяемостта и прогресията на тумора при болни от рак, лекувани с Dynepo за анемия,
Survival outcomes and tumour progression in cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure lp
Не е ясно до каква степен
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the a
ау наблюдаваните в клиничните проучвания резултати, обсъдени по- горе, се отнасят до тази популация пациенти, особено като се има предвид, че дозите, прилагани при бъбречните показания, са по- ниски от тези при онкологичните показания.
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. in
нз 5. 2 Фармакокинетични свойства
5.2 Pharmacokinetic properties ic ed
ше Фармакокинетиката на еритропоетина след прилагане на епоетин делта е изследвана както върху здрави доброволци, така и върху пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined in both healthy volunteers and patients with chronic renal failure.
След
Following intravenous doses, M
ре прилагане на интравенозни дози, обемът на разпределение се приближава до общия обем на кръвта и варира от 0, 063 до 0, 097 l/ kg.
volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Елиминационният полуживот варира между 4, 7 и 13, 2
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
аз часа при различните пациенти.
Half life is approximately 50% shorter in healthy subjects.
Полуживотът е приблизително 50% по- кратък при здрави лица. ер Измерими концентрации на еритропоетин се поддържат в кръвния серум в продължение на поне 24 часа след прилагане на дози от 50 IU/ kg до 300 IU/ kg.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
получили интравенозни дози от 50 IU/ kg до 300 IU/ kg.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Не се наблюдава кумулиране на епоетин делта след многократно интравенозно приложение три пъти седмично. че
No accumulation of epoetin delta was observed after repeated intravenous administration three times weekly.
удължен в сравнение с интравенозното приложение и варира от 27 до 33 часа при различните пациенти.
The half-life of subcutaneously administered epoetin delta is prolonged compared to intravenous administration and ranges from 27 to 33 hours in patients.
Бионаличността на подкожно приложен епоетин делта е между 26% и 36%. о йт
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
5. 3 Предклинични данни за безопасност ко
7 5.3 Preclinical safety data
При неклиничните изпитвания ефекти се наблюдават само при експозиции, считани за ду
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
значително по- големи от максималната експозиция при хора, показващи малка релевантност към клиничната употреба. ро нп
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
6. 1 Списък на помощните вещества ве
6.1 List of excipients
Натриев хидрогенфосфат монохидрат ст
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Натриев дихидрогенфосфат хептахидрат р
is Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
Полисорбат 20 ка
or Polysorbate 20 Sodium chloride
Натриев хлорид Вода за инжекции Ле
th Water for injections
6. 2 Несъвместимости
au 6.2 Incompatibilities
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ng 6.3 Shelf-life lo
2 години
2 years no
ба 6. 4 Специални условия на съхранение
6.4 Special precautions for storage ct
ре Да се съхранява в хладилник (2 C – 8 C).
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Съхранявайте спринцовките в картонената кутия, за да ги предпазите от светлина.
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
т по Неотворени, предварително напълнените спринцовки, могат да се държат извън хладилник, но
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
ау при температура под 25oC за единичен максимален период от 5 дни.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in accordance with the 24 month shelf-life.
След 5 дни
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes lp
нз съхранение при температура под 25oC предварително напълнените спринцовки трябва задължително да се изхвърлят.
must be discarded. a
ше 6. 5 Данни за опаковката
6.5 Nature and contents of container in ic
ре Предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I с ограничител от бромобутилова гума,
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
ер
M
6. 6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа не
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в че
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
съответствие с местните изисквания.
When given subcutaneously, the site of injection should be rotated with each administration.
инжекция.
Inspect the pre-filled syringe before use.
Преди употреба, проверете предварително напълнената спринцовка.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency.
консистенцията му е като на вода.
Do not shake the syringe.
Не разклащайте спринцовката.
Prolonged vigorous shaking may denature the active substance.
в устройството.
This does not 8 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
придвижи нагоре, докато бъде покрита цялата игла. нп
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd ст
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke р
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
8.
ed 8.
EU/ 1/ 02/ 211/ 001
is EU/ 1/ 02/ 211/ 001
9 9.
or th 9.