natgillin/translations-raw huggingface dataset:
сърбеж, обрив, +
pruritis, rash, +
уртикария, изпотяване, нощно
urticaria, sweating, night
тежки булозни кожни реакции,
severe bullous skin reactions,
подкожната
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
изпотяване, +
sweats, +skin disorder hypertonia, myalgia, arthralgia, back pain, neck pain, pain
токсична
toxic epidermal necrolysis6
тъкан Нарушения на мускулно - скелетната система, съединителната тъкан и костни нарушения
Renal and urinary disorders
нарушение на кожата хипертонус, миалгия, артралгия, болка в гърба, болка в шията, болка
renal failure3
епидермална некролиза6
General disorders and administration
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
fever, chills, asthenia,
бъбречна недостатъчност3
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
pain at the infusion site
фебрилитет, студени тръпки, астения, главоболие
site conditions
туморна болка, зачервяване на кожата, неразположение, простуден синдром, + умора, +треперене, + мултиорганна недостатъчност3
headache
болка на мястото на инфузия
fatigue, + shivering, + multi-organ failure3
понижени нива на IgG
decreased IgG levels
3 вижте и раздел „ Реакции, свързани с инфузията ” по- долу.
For each term, the frequency count was based on reactions of all grades (from mild to severe), except for terms marked with "+" where the frequency count was based only on severe (≥ grade 3 NCI common toxicity criteria) reactions.
Рядко се съобщават случаи с летален изход.
Only the highest frequency observed in the trials is reported 1 see also section infection below 2 see also section haematologic adverse reactions below 3 see also section infusion-related reactions below.
4 признаци и симптоми на краниална невропатия.
Rarely fatal cases reported 4 signs and symptoms of cranial neuropathy.
6 включва случаи с летален изход.
Occurred at various times up to several months after completion of MabThera therapy 5 observed mainly in patients with prior cardiac condition and/ or cardiotoxic chemotherapy and were mostly associated with infusion-related reactions 6 includes fatal cases
Следните термини се съобщават като нежелани събития по време на клиничните проучвания, но са съобщавани с подобна или по- ниска честота в рамената с MabThera в сравнение с контролните рамена: хематотоксичност, неутропенична инфекция, инфекция на пикочните пътища, сензорно нарушение, пирексия.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar or lower incidence in the MabThera-arms compared to control arms: haematotoxicity, neutropenic infection, urinary tract infection, sensory disturbance, pyrexia.
Реакции, свързани с инфузията Признаци и симптоми, предполагащи реакция, свързана с инфузията, се съобщават при над 50% от пациентите при клиничните проучвания, като се наблюдават предимно по време на първата инфузия, обикновено през първите един до два часа.
Infusion-related reactions Signs and symptoms suggestive of an infusion-related reaction were reported in more than 50% of patients in clinical trials, and were predominantly seen during the first infusion, usually in the first one to two hours.
Други симптоми включват: зачервяване на кожата, ангиоедем, бронхоспазъм, повръщане, гадене, уртикария/ обрив, умора, главоболие, дразнене в гърлото, ринит, сърбеж, болка, тахикардия, хипертония, хипотония, диспнея, диспепсия,
Other symptoms included flushing, angioedema, bronchospasm, vomiting, nausea, urticaria/ rash, fatigue, headache, throat irritation, rhinitis, pruritus, pain, tachycardia, hypertension, hypotension, dyspnoea, dyspepsia, asthenia and features of tumor lysis syndrome.
Тежки реакции, свързани с инфузията (като бронхоспазъм, хипотония), възникват при около 10% от случаите.
Severe infusion-related reactions (such as bronchospasm, hypotension) occurred in about 10% of the cases.
Други реакции, съобщавани в някои случаи, са миокарден инфаркт, предсърдно мъждене и белодробен оток.
Exacerbations of pre-existing cardiac conditions such as angina pectoris or congestive heart failure or severe cardiac
Обостряне на предхождащи сърдечни заболявания като ангина пекторис или застойна сърдечна недостатъчност, или тежки сърдечни събития (сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, предсърдно мъждене), белодробен оток, мултиорганна недостатъчност, синдром на туморен лизис, синдром на освобождаване на цитокини, бъбречна недостатъчност и дихателна недостатъчност се съобщават по- рядко или са с неизвестна честота.
12 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
Честотата на симптомите, свързани с инфузията, намалява значително при последващите инфузии и е < 1% при пациентите към осмия цикъл на лечение с MabThera или съдържащо MabThera.
The incidence of infusion-related symptoms decreased substantially with subsequent infusions and is < 1% of patients by the eighth cycle of MabThera(-containing) treatment.
Инфекции MabThera предизвиква изчерпване на В- клетките при около 70 - 80% от пациентите, но се свързва с намаляване на серумните имуноглобулини само при малък брой пациенти.
Infections MabThera induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
Локализирани кандидозни инфекции, както и херпес зостер, се съобщават с по- висока честота в рамото на лечение, включващо MabThera, при рандомизирани изпитвания.
Localized candida infections as well as Herpes zoster was reported at a higher incidence in the MabThera-containing arm of randomized studies.
Тежки инфекции се съобщават при около 4% от пациентите.
Severe infections were reported in about 4% of patients.
По- висока обща честота на инфекции, включително инфекции степен 3 или 4, е наблюдавана по време на поддържащо лечение с MabThera до 2 години в сравнение с групата на наблюдение.
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during MabThera maintenance treatment up to 2 years when compared to observation. There was no cumulative toxicity in terms of infections reported over a 2-year treatment period.
Освен това, по време на лечение с MabThera се съобщават и други сериозни вирусни инфекции - нововъзникнали, повторно активирани или обострени, някои от които летални.
In addition, other serious viral infections either new, reactivated or exacerbated, some of which were fatal, have been reported with MabThera treatment.
Повечето от пациентите са получавали MabThera в комбинация с химиотерапия или като част от трансплантация на хемопоетични стволови клетки.
The majority of patients had received MabThera in combination with chemotherapy or as part of a hematopoetic stem cell transplant.
Пример за тези сериозни вирусни инфекции са инфекциите, причинени от херпесните вируси (Cytomegalovirus, Varicella Zoster Virus и Herpes Simplex Virus), JC вирус (прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ)) и вируса на хепатит C.
Examples of these serious viral infections are infections caused by the herpes viruses (Cytomegalovirus, Varicella Zoster Virus and Herpes Simplex Virus), JC virus (progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)) and hepatitis C virus.
Съобщават се случаи на повторно активиране на хепатит B, повечето от които при индивиди, получаващи MabThera в комбинация с цитотоксична химиотерапия.
Cases of hepatitis B reactivation, have been reported, the majority of which were in subjects receiving MabThera in combination with cytotoxic chemotherapy.
Наблюдавано е прогресиране на сарком на Kaposi при пациенти с предшестващ сарком на Kaposi с експозиция на ритуксимаб.
Progression of Kaposi’ s sarcoma has been observed in rituximab-exposed patients with pre-existing Kaposi’ s sarcoma.
Хематологични нежелани реакции При клинични проучвания с монотерапия с MabThera в продължение на 4 седмици при малка част от пациентите са наблюдавани хематологични отклонения, които обикновено са били леки и обратими.
Haematologic Adverse Reactions In clinical trials with MabThera monotherapy given for 4 weeks, haematological abnormalities occurred in a minority of patients and were usually mild and reversible.
Съобщава се за тежка неутропения (степен 3/ 4) при 4, 2%, анемия при 1, 1% и тромбоцитопения при 1, 7% от пациентите.
During MabThera maintenance treatment for up to 2 years, leucopenia (5% vs.
По време на поддържащата терапия с MabThera в продължение на до 2 години се съобщават с по- висока честота в сравнение с рамото на наблюдение левкопения (5% спрямо 2%, степен 3/ 4) и неутропения (10% спрямо 4%, степен 3/ 4).
CHOP 88%, R-FC 30% vs.
Честотата на тромбоцитопенията е била ниска (< 1%, степен 3/ 4) и не са наблюдавани разлики между рамената на лечение.
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
По- високата честота на неутропения при пациенти, лекувани с MabThera и химиотерапия, обаче, не е свързана с по- висока честота на инфекции и инфестации в сравнение с пациентите, лекувани само с химиотерапия, и неутропенията не е продължителна в групата на MabThera.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone and the neutropenia was not prolonged in the MabThera group.
Не се съобщават разлики в честотата на тромбоцитопения или анемия.
There were no differences reported for the incidence of thrombocytopenia or anaemia.
В изпитването Binet стадий C като първа линия на лечение при ХЛЛ пациентите в рамото с R- FC са получили повече нежелани събития в сравнение с рамото с FC (R- FC 83% спрямо FC 71%).
FC 71%).
При изпитванията с MabThera при пациенти с макроглобулинемия на Waldenstrom е наблюдавано преходно увеличение на серумните нива на IgM след началото на лечението, което може да е свързано с хипервискозитет и свързани с него симптоми.
In studies of MabThera in patients with Waldenstrom’ s macroglobulinaemia, transient increases in serum IgM levels have been observed following treatment initiation, which may be associated with hyperviscosity and related symptoms.
14 Сърдечносъдови реакции Сърдечносъдови реакции по време на клиничните проучвания с монотерапия с MabThera се съобщават при 18, 8% от пациентите, като най- често съобщаваните събития са хипотония и хипертония.
Cardiovascular reactions Cardiovascular reactions during clinical trials with MabThera monotherapy were reported in 18.8% of patients with the most frequently reported events being hypotension and hypertension.
По време на поддържащата терапия честотата на сърдечни нарушения степен 3/ 4 е сравнима при пациентите, лекувани с MabThera, и пациентите на наблюдение.
During maintenance treatment, the incidence of grade 3/ 4 cardiac disorders was comparable between patients treated with MabThera and observation.
Сърдечни събития се съобщават като сериозни нежелани събития (включително предсърдно мъждене, миокарден инфаркт, левокамерна недостатъчност, миокардна исхемия) при 3% от пациентите, лекувани с MabThera, в сравнение с до < 1% от пациентите на наблюдение.
In studies evaluating MabThera in combination with chemotherapy, the incidence of
При изпитванията, оценяващи MabThera в комбинация с химиотерапия, честотата на сърдечни аритмии степен 3 и 4, предимно надкамерни аримии, като тахикардия и предсърдно мъждене/ трептене, е по- висока в R- CHOP групата (14 пациенти, 6, 9%) в сравнение с CHOP групата (3 пациенти, 1, 5%).
13 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Не е наблюдавана разлика между групата с R- CHOP и с CHOP по отношение на честотата на други сърдечни събития степен 3 и 4, включително сърдечна недостатъчност, миокардно заболяване и прояви на исхемична болест на сърцето.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
При изпитването при лечение от първа линия при ХЛЛ общата честота на сърдечните нарушения от степен 3 или 4 е била ниска (4% R- FC, 3% FC).
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
Неврологични събития По време на периода на лечение, четирима пациенти (2%), лекувани с R- CHOP, всички със сърдечносъдови рискови фактори, са получили тромбоемболични мозъчно- съдови инциденти по време на първия цикъл на лечение.
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Напротив, трима пациенти (1, 5%) в групата с CHOP са получили мозъчно- съдови събития, като всички са възникнали в периода на проследяване.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
При изпитването при лечение от първа линия при ХЛЛ общата честота на нарушенията на нервната система от степен 3 или 4 е била ниска (4% R- FC, 4% FC).
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
Стомашно- чревни нарушения Перфорация на стомашно- чревния тракт, в някои случаи водеща до смърт, е наблюдавана при пациенти, получаващи MabThera при лечение на нехочкинов лимфом.
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
Нива на IgG При клиничните проучвания, оценяващи поддържащото лечение с MabThera, медианата на нивата на IgG е била под долната граница на нормата (ДГН) (< 7 g/ L) след въвеждащо лечение, както в групата на наблюдение, така и в групата на MabThera.
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
Процентът на пациентите с нива на IgG под ДГН е бил около 60% в групата на MabThera през 2- годишния период на лечение, докато в групата на наблюдение е намалял (36% след 2 години).
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
Субпопулации пациенти (монотерапия с MabThera) Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години):
Patient subpopulations (MabThera monotherapy) Elderly patients(≥ 65 years):
Честотата на НЛР от всякаква степен и НЛР степен 3/ 4 е подобна при пациентите в старческа възраст в сравнение с по- младите пациенти (< 65 години).
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
Честотата на НЛР от всякаква степен е подобна в тези две групи.
Bulky disease There was a higher incidence of grade 3/ 4 ADRs in patients with bulky disease than in patients without bulky disease (25.6% vs.
15 Повторно лечение Процентът на пациентите, съобщаващи по време на повторни курсове на лечение с MabThera, е бил подобен на процента пациенти, съобщаващи НЛР при първоначалната експозиция (за всички степени и НЛР със степен 3/ 4).
Re-treatment The percentage of patients reporting ADRs upon re-treatment with further courses of MabThera was similar to the percentage of patients reporting ADRs upon initial exposure (any grade and grade 3/ 4 ADRs).
Общият профил на безопасност на MabThera при ревматоиден артрит се основава на данни от пациентите от клиничните проучвания и от постмаркетинговото наблюдение.
The overall safety profile of MabThera in rheumatoid arthritis is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Клиничната ефикасност на MabThera, приложен заедно с метотрексат, е изследвана в три двойно- слепи, контролирани клинични изпитвания (едно изпитване фаза III, две изпитвания фаза II) при пациенти с ревматоиден артрит.
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
Над 1 000 пациенти са получили най- малко един курс на лечение и са проследени в продължение на период от 6 месеца до над 3 години; близо 600 пациенти са получили два или повече курса на лечение по време на периода на проследяване.
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.
Пациентите са получили 2 x 1 000 mg MabThera, разделени от интервал от две седмици, добавен към метотрексат (10- 25 mg седмично).
14 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
В таблицата по- долу са изброени НЛР, които са възникнали с най- малко 2% разлика в сравнение с контролното рамо и по- често при болните, получили поне една инфузия с MabThera, в сравнение с пациентите, получили плацебо в клиничното изпитване фаза ІІІ и в комбинираната популация, включена в изпитванията фаза ІІ.
ADRs, which occurred with at least a 2% difference compared to the control arm and more frequently by patients who had received at least one infusion of MabThera than among patients that had received placebo in the phase III trial and the combined population included in phase II studies, are listed in the Table below.
По честотата са определени като много чести (≥1/ 10) и чести (≥1/ 100 дo < 1/ 10).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Най- честите нежелани реакции, за които се счита, че се дължат на получаването на 2 x 1 000 mg MabThera в клиничните изпитвания фаза II и III, са били остри реакции към инфузията.
The most frequent adverse reactions considered due to receipt of 2x1000 mg MabThera in Phase II and III studies were acute infusion reactions.
Реакции към инфузията са наблюдавани при 15% от пациентите след първата инфузия на ритуксимаб и при 5% от пациентите с плацебо.
Infusion reactions occurred in 15% patients following the first infusion of rituximab and 5% in placebo patients.
Реакциите към инфузията са намалели до 2% след втората инфузия в групите с ритуксимаб и плацебо.
Infusion reactions decreased to 2% following the second infusion in both rituximab and placebo groups.
Информацията за безопасност, събрана по време на постмаркетинговия опит, отразява очаквания профил на нежелани реакции, наблюдавани при клиничните проучвания с MabThera (вж. точка 4. 4).
The safety information collected during post marketing experience reflects the expected adverse reaction profile as seen in clinical trials for MabThera (see section 4.4).
Обобщение на нежеланите лекарствени реакции, съобщени по време на клиничните проучвания или на постмаркетинговото наблюдение, наблюдавани при пациенти с ревматоиден артрит, получаващи MabThera
Summary of Adverse Drug Reactions Reported in Clinical Trials or During Postmarketing Surveillance Occurring in Patients with Rheumatoid Arthritis receiving MabThera
Системо- органни класове
System Organ Infections and Infestations
Много чести
Class Very Common Common any infection, upper urinary tract respiratory tract infections infection
Нарушения на имунната система General disorders and administration site conditions
Immune System Disorders General disorders and administration site conditions
* Реакции, свързани с инфузията (гадене, студени тръпки, ринит, уртикария, горещи вълни) хипертония, обрив, пирексия, сърбеж, дразнене в гърлото и хипотония
*Infusion related reactions (nausea, chills, rhinitis, urticaria hot flush) hypertension, rash, pyrexia, pruritus, throat irritation and hypotension
* Реакции, свързани с инфузията (генерализиран оток, бронхоспазъм, хрипове, оток на ларинкса, ангионевротичен оток, генерализиран
*Infusion related reactions (generalized oedema, bronchospasm, wheezing, laryngeal oedema, angioneurotic oedema, generalized pruritis, anaphylaxis, anaphylactoid reaction)
Системо- органни класове
Metabolism and Nutritional Disorders
Много чести
hypercholesterolemia
Нарушения на нервната система Стомашно- чревни нарушения
Nervous System disorders Gastrointestinal Disorders
Парестезия, мигрена диспепсия
Paraesthesia, migraine dyspepsia
артралгия / мускулно- скелетна болка, остеоартрит
arthralgia / musculoskeletal pain, osteoarthritis
** Реакции, възникнали по време на или до 24 часа след инфузията.
*Reactions occurring during or within 24 hours of infusion.
Вижте и реакциите, свързани с инфузията, по- долу.
See also infusion-related reactions below.
Реакциите, свързани с инфузията, може да възникнат в резултат на свръхчувствителност и/ или към механизма на действие.
Infusion related reactions may occur as a result of hypersensitivity and/ or to the mechanism of action.
Следните термини са съобщени като нежелани събития по време на клиничните проучвания, но са били съобщени с подобна честота в рамената с MabThera в сравнение с контролните рамена: инфекции на долните дихателни пътища/ пневмония, болка в горните отдели на корема, мускулни спазми и астения.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
Многократни курсове Ограничените данни от клинични изпитвания с многократни курсове на лечение на пациенти с РА изглежда са свързани с профил на НЛР, подобен на наблюдавания след първата експозиция.
Multiple Courses The limited clinical trial data on multiple courses of treatment of RA patients seem to be associated with a similar ADR profile to that observed following first exposure.
Въз основа на наличните данни не може да се изключи влошаване на реакциите към инфузията или алергичните реакции, както и неуспех за намалението на В - клетките след приложение на ритуксимаб, при положителни HACA пациенти след повторна експозиция на ритуксимаб.
However, worsening of infusion or allergic reactions and failure to B cell deplete following rituximab cannot be excluded in HACA positive patients after repeated exposure to rituximab on the basis of available data.
Честотата на острите реакции към инфузията след последващи курсове на лечение обикновено е по- ниска от честотата след първата инфузия с MabThera.
The incidence of acute infusion reactions following subsequent treatment courses was generally lower than the incidence following the first infusion of MabThera.
В едно проучване, сравняващо ефекта на схема на лечение с глюкокортикоиди, тези събития са наблюдавани при 5/ 149 (3%) от пациентите след първата им инфузия на ритуксимаб - плацебо и при 42/ 192 (22%) от пациентите, получаващи първата си инфузия с 1 000 mg ритуксимаб.
15 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Премедикация с глюкокортикоиди интравенозно значително намалява честотата и тежестта на тези събития.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events.