natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В хода на контролирани изследвания при основни клинични проучвания на Humira с минимална продължителност 12 седмици при пациенти с умерена до тежка форма на ревматоиден артрит, псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит болестта на Crohn, и псориазис, са наблюдавани злокачествени заболявания, различни от лимфома и немеланомен рак на кожата, при честота от 5, 9 (3, 5; 9, 9) на 1000 пациенто- години сред 3853 лекувани с Humira пациенти (95% интервал на достоверност) спрямо честота от 4, 3 (1, 8; 10, 4) на 1000 пациенто- години сpед 2183 пациенти от контролната група (при средна продължителност на лечението от 5, 5 месеца за групата с Humira и 3. 9 месеца за контролната група).
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Честотата на немеланомните форми на рак на кожата при 95% интервал на достоверност е била 8, 8 (5, 7; 13, 5) на 1000 пациенто- години при пациентите, приемали Humira, и 2, 6 (0, 8; 8, 0) на 1000 пациенто- години при контролната група.
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5,7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
От тези форми на кожен рак плоскоклетъчният карцином с 95% интервал на достоверност е с честота, 2, 5 (1, 1; 5, 6) на 1000 пациенто- години при лекуваните с Humira и 0, 9 (0, 1; 6, 1) на 1000 пациенто- години при контролната група.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.5 (1.1, 5.6) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0 per 1,000 patient-years among control patients.
Честотата на лимфомите с 95% интервал на достоверност е била 0, 8 (0, 2; 3, 3) на 1000 пациенто - години сред получавалите Humira и 0, 9 (0, 1; 6, 1) на 1000 пациенто- години сред контролната група.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
13 При комбиниране на контролирани части от тези проучвания с открити, разширени проучвания със средна продължителност от приблизително 2, 7 години, обхващащи 4 767 пациенти и повече от 15 332 пациенто- години терапия, наблюдаваната честота на злокачествени заболявания, различни от лимфоми и немеланомни форми на кожен рак, е приблизително 8, 3 на 1000 пациенто- години.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
Наблюдаваната честота при немеланомните форми на рак на кожата е приблизително 9, 3 на 1000 пациенто- години и 1, 2 на 1000 пациенто- години за лимфомите.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1000 patient years.
В постмаркетингови изследвания от януари 2003 г. съобщаваната честота на злокачествените заболявания, различни от лимфоми и немеланомни форми на кожен рак, предимно при пациенти с ревматоиден артрит, е приблизително 1, 7 на 1000 пациенто- години.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1,000 patient years.
Същите данни за лимфомите и немеланомните форми на рак на кожата са 0, 4 и 0, 2 на 1000 пациенто- години, съответно (вж. точка 4. 4).
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1,000 patient years, respectively (see section 4.4).
При постмаркетинговия опит има съобщения за редки случаи на хепатолиенален T- клетъчен лимфом при пациенти, лекувани с адалимумаб (вж. точка 4. 4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with adalimumab (see section 4.4).
Автоантитела
13 Autoantibodies
При проучвания I- V за ревматоиден артрит многократно е изследван серума на пациентите за автоантитела.
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
В тези проучвания 11, 9% от пациентите на Humira и 8, 1% от тези на плацебо и активна контрола, които са били с негативни изходни нива на анти- нуклеарни антитела, са станали позитивни на 24 седмица от лечението.
In these trials, 11.9% of patients treated with Humira and 8.1% of placebo and active control − treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at Week 24.
Само двама пациенти от 3441 болни, лекувани с Humira във всички проучвания за ревматоиден и псориатичен артрит, развиват клинични данни за новонастъпил лупусоподобен синдром.
Two patients out of 3,441 treated with Humira in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Клинични проучвания при ревматоиден артрит: в контролираните клинични проучвания при ревматоиден артрит (RA проучвания I- IV), покачването на ALT е подобно при пациентите, получаващи адалимумаб или плацебо.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RAstudies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
При пациентите с ранен ревматоиден артрит (продължителност на заболяването по- малко от 3 години) (RA проучване V), покачването на ALT е по- често при рамото на комбинирана терапия (Humira / метотрексат) в сравнение с рамото на монотерапия с метотрексат, или това на монотерапия с Humira.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
По време на JIA проучването са наблюдавани няколко случая на леко повишение на трансаминазите, сходно при пациентите от групата на плацебо и тези лекувани с адалимумаб, предимно при комбинация с метотрексат.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
Клинични проучвания при псориатичен артрит: повишаването на ALT при пациентите с псориатичен артрит (PSA проучвания I- II) е по- често в сравнение с това при пациентите от клинични проучвания с ревматоиден артрит.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Във всички проучвания на ревматоиден артрит, полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и псориатичен артрит, пациентите с повишени ALT са били асимптоматични като в повечето случаи повишаването е било преходно и е отшумяло в хода на терапията.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Клинични проучвания при болестта на Crohn: в хода на контролирани клинични проучвания при пациентите, лекувани с адалимубаб или плацебо се наблюдава сходно повишаване на нивата на ALT.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Клинични проучвания при псориазис: в контролираните клинични изпитвания на псориазис, нарастването на ALT са сходни при пациентите, получаващи адалимумаб и плацебо.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Поради облекчаване на
Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Пациентите трябва да бъдат предупреждавани относно риска от инциденти при връщането им към по - активен начин на живот и необходимостта от по- голямо внимание при повишаване на ежедневната си активност.
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials:
Таблица 2 Нежелани реакции от постмаркетинговото проследяване и от фаза IV клинични проучвания
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
Нежелани реакции Интестинална перфорация
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Хепатобилиарни нарушения *
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillian-Barré syndrome)
Нарушения на имунната система *
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (включително кисти и полипи) *
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasma benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Хепатолиенален T- клетъчен лимфом, лимфом
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
4. 9 Предозиране
14 4.9 Overdose
Не е установена доза- зависима токсичност на Humira по време на клиничните проучвания.
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
Най - високите изследвани дозови нива са били многократни интравенозни дози от 10 mg/ kg, които са около 15 пъти по- високи от препоръчваните дози.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
Фармакотерапевтична група: селективни имуносупресивни агенти.
Selective immunosuppressive agents.
АTC код:
ATC code:
L04AB04
L04AB04
Адалимумаб се свързва специфично с TNF и неутрализира неговата биологична функция като блокира взаимодействието на TNF с повърхностните клетъчни TNF- рецептори р55 и р75.
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
15 Адалимумаб модулира също и биологичните отговори, предизвикани или регулирани от TNF, в това число промени в нивата на адхезионните молекули, отговарящи за миграцията на левкоцитите (ELAM- 1, VCAM- 1 и ICAM- 1 със IC50 от 0, 1- 0, 2 nM).
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
След лечение с Humira се установява бързо намаляване на нивата на маркерите на острата фаза на възпалението (С- реактивен протеин (CRP) и скорост на утаяване на еритроцитите - СУЕ)) и на серумните цитокини (IL- 6), в сравнение с изходните, при болни с ревматоиден артрит.
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Серумните нива на матриксните металопротеинази (ММР- 1 и ММР- 3), които предизвикват ремоделирането на тъканите водещо до деструкция на хрущялите, също намаляват след приложение на Humira.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Humira administration.
При болните на лечение с Humira се наблюдава подобрение в хематологичните признаци на хроничното възпаление.
Patients treated with Humira usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
При пациенти с болестта на Crohn се наблюдава бързо снижаване на нивата на CRP.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
При пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит се наблюдава бързо снижаване нивата на CRP.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
Humira е изследвана при над 3 000 болни във всички клинични проучвания при ревматоиден артрит.
Humira was evaluated in over 3,000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Ефикасността и безопасността на приложение на Humira са оценени в пет рандомизирани, двойно- слепи и добре контролирани клинични проучвания.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
RA проучване I обхваща 271 болни с умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден артрит на възраст ≥18 години, при които е проведено неуспешно лечение с поне един модифициращ заболяването анти- ревматичен лекарствен продукт, и които са имали недостатъчен ефект от приложение на метотрексат в дози 12, 5 до 25 mg (10 mg при нисък толеранс към метотерксат) седмично и дозата на метотрексата е останала без промяна между 10 и 25 mg седмично.
RAstudy I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
RA проучване II обхваща 544 болни с умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден артрит на възраст ≥18 години, при които е проведено неуспешно лечение с поне един модифициращ заболяването анти- ревматичен продукт.
RA study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
Прилагани са дози от 20 или 40 mg Humira през седмица подкожно и плацебо в алтернативните седмици или ежеседмично за 26 седмици; плацебо е прилагано всяка седмица за същия период.
Doses of 20 or 40 mg of Humira were given by subcutaneous injection every other week with placebo on alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Не са позволявани други модифициращи заболяването анти- ревматични лекарствени продукти.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
RA проучване III обхваща 619 болни с умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден артрит на възраст ≥18 години, които са имали неефективен отговор от приложението на метотрексат в дози 12, 5 до 25 mg или са имали непоносимост към 10 mg метотрeксат, всяка седмица.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg, or
Втората получава 20 mg Humira седмично за 52 седмици.
The second received 20 mg of Humira every week for 52 weeks.
Третата получава 40 mg Humira през седмица, а в алтернативните седмици получава плацебо.
The third group received 40 mg of Humira every other week with placebo injections on alternate weeks.
Впоследствие на пациентите, включени в откритата продължаваща фаза, е прилагано 40 mg Humira през седмица за период до 60 месеца.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Humira was administered every other week up to 60 months.
RA проучване IV включва 636 болни с умерено изразенa до тежкa формa на активен ревматоиден артрит на възраст ≥18 години.
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
На пациентите е позволено да бъдат или нелекувани досега с модифициращи заболяването анти- ревматични лекарствени продукти, или да останат на предишното си ревматологично лечение при условие, че то е стабилно за минимум 28 дни.
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Леченията включват метотрексат, лефлуномид, хидроксихлороквин,
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Пациентите са рандомизирани и са получили 40 mg Humira или плацебо през седмица за 24 седмици.
Patients were randomised to 40 mg of Humira or placebo every other week for 24 weeks.
RA проучване V обхваща 799 нелекувани с метотрексат възрастни пациенти, с умерено изразенa до тежкa формa на ранен, активен ревматоиден артрит (средна продължителност на заболяването по- малко от 9 месеца).
RA study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
Това проучване оценява ефективността на комбинацията Humira 40 mg през седмица и метотрексат, монотерапията с Humira 40 mg през седмица и монотерапията с метотрексат, за редуциране на признаците и симптомите, както и честотата на прогресия на ставното увреждане при ревматоиден артрит за 104 седмици.
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Първичната цел на RA проучванията I, II и III и вторичната цел на RA проучване IV е установяване на процента от пациенти, които са достигнали АКР 20 отговор на Седмица 24 или 26.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Първичната цел на RA проучване V е установяване на процента от пациенти, които са достигнали АКР 50 отговор на Седмица 52.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
Проучвания III и V имаха и допълнителни първични цели на 52 седмица - да установят забавянето на прогресията на болестта (според рентгенологичните резултати).
RA studies III and V had an additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
RA проучване III имаше също за първична цел да установи и промените в качеството на живот.
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
АКР - отговор
ACR response
Процентът на болните лекувани с Humira с отговор по АКР 20, 50 и 70 е постоянен в RA проучвания I, II и III.
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
Резултатите за приложението на Humira 40 mg през седмица са обобщени в таблица 3.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
АКР отговори при плацебо- контролирани проучвания (процент пациенти)
Table 3 ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
RA проучване I a
RA Study Ia**
**
RA Study IIa**
RA проучване II a **
RA Study IIIa**
RA проучване III a **
ACR 20
Плацебо / MTXc
Placebo/ MTXc n=60
Humirab / MTXc
Humirab/ MTXc n=63
Плацебо Humirab
Placebo n=110
Плацебо / Humirab / MTXc MTXc
Humirab n=113
АКР 20
Placebo/ MTXc n=200
N=63
Humirab/ MTXc n=207
N=110 N=113
6 months 12 months ACR 50
N=200 N=207
13.3% NA
13, 3% NA
65.1% NA
65, 1% NA
19.1% NA
19, 1% 46, 0% NA NA
46.0% NA
29, 5% 63, 3% 24. 0% 58. 9%
29.5% 24.0%
АКР 50
63.3% 58.9%
6 месеца 12 месеца
6 months 12 months ACR 70
6, 7% NA
6.7% NA
52, 4% NA
52.4% NA
8, 2% NA
8.2% NA
22, 1% NA
22.1% NA
9, 5% 9, 5%
9.5% 9.5%
39, 1% 41, 5%
39.1% 41.5%
6месеца 12 месеца
6 months 12 months a
3, 3% NA
3.3% NA
23, 8% NA
23.8% NA
1, 8% NA
1.8% NA
12, 4% NA
12.4% NA
2, 5% 4, 5%
2.5% 4.5%
20, 8% 23, 2%
20.8% 23.2%
RA проучване I на 24 седмица, RA проучване II на 26 седмица и RA проучване III на 24 и 52 седмица b 40 mg Humira приложени през седмица c MTX= метотрексат ** р < 0, 01, Humira спрямо плацебо
RA study I at 24 weeks, RA study II at 26 weeks, and RA study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Humira administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Humira versus placebo
В RA проучвания I- IV са подобрени всички индивидуални критерии на въпросника на АКР (брой на болезнени и оточни стави, оценка на лекаря и пациенти за активността на болестта и болката, индекс на инвалидизация, стойности на С- реактивен протеин в mg/ dl) на 24 или 26 седмици в сравнение с плацебо.
In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
В RA проучване III това подобрение се запазва и до 52 седмици.
In RA study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
В допълнение, степента на АКР отговор се поддържа в повечето пациенти, проследени през откритата фаза, продължаваща до седмица 104.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
114 от 207 пациенти
There 16 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
От тях 86, 72 и 41 пациенти са дали на 60 месец респективно ACR 20/ 50/ 70 отговор.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at Month 60.
В RA проучване IV е постигнат сигнификантно по- добър АКР 20 отговор при пациенти, лекувани с Humira и стандартно лечение, отколкото при пациенти, получавали плацебо и стандартна терапия (р < 0, 001).
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
В RA проучвания I- IV, пациентите лекувани с Humira са достигали статистически значим по - бърз отговор по АКР 20 и 50 между първата и втора седмица, в сравнение с плацебо.
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
В RA проучване V при пациенти с ранен ревматоиден артрит, нелекувани преди с метотрексат, комбинираната терапия с Humira и метотрексат доведе до по- бърз и значимо по- добър АКР отговор на 52 седмица, отколкото монотерапията с метотрексат и монотерапията с Humira.
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
Отговорът се запази и до 104 седмица (вж. таблица 4).
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
Таблица 4:
Humira/ MTX
Отговор
Response ACR 20
МТХ n=257
n=257
Humira n=274
n=274
Humira/ MTX n=268
n=268
p - стойностa
p-valuea
p - стойностb
p-valueb
p - стойностc
p-valuec
AKR 20
ACR 50
52 седмица 104 седмица АКР 50
Week 52 Week 104
62, 6% 56, 0%
62.6% 56.0%
54, 4% 49, 3%
54.4% 49.3%
72, 8% 69, 4%
72.8% 69.4%
0, 013 0, 002
0.013 0.002
< 0, 001 < 0, 001
< 0.001 < 0.001
0, 043 0, 140
0.043 0.140
52 седмица 104 седмица АКР 70
ACR 70
45, 9% 42, 8%
Week 52 Week 104
41, 2% 36, 9%
45.9% 42.8%
61, 6% 59, 0%
41.2% 36.9%
< 0, 001 < 0, 001
61.6% 59.0%
< 0, 001 < 0, 001
< 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
0, 317 0, 162
0.317 0.162
52 седмица 104 седмица
a
27, 2% 28, 4%
Week 52 Week 104
25, 9% 28, 1%
27.2% 28.4%
45, 5% 46, 6%
25.9% 28.1%
< 0, 001 < 0, 001
45.5% 46.6%
0, 656 0, 864
0.656 0.864