natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Описана е нетипична, по- бавно прогресираща форма на проявяващата се в ранна детска възраст болест на Pompe, която се характеризира с по- лека кардиомиопатия и като следствие – по дълга преживяемост.
A non-typical, more slowly progressive form of infantile-onset Pompe disease has been described which is characterised by a less severe cardiomyopathy and consequently a more prolonged survival.
6 Формата на болестта на Pompe с късна проява започва през ранна детска възраст, детството, юношеството и дори зрелостта и е много по- бавно прогресираща от формата с проява в ранна детска възраст.
The late-onset form of Pompe disease manifests during infancy, childhood, adolescence or even adulthood and is much less rapidly progressive than the infantile-onset form.
Обикновено тя се характеризира с наличието на достатъчна остатъчна активност на GAA, която да предотврати развитието на кардиомиопатия, като обаче известно засягане на сърцето е съобщено при приблизително до 4% от пациентите с късно проявяваща се болест на Pompe.
Patients with late-onset Pompe disease typically present with progressive myopathy, predominantly of the proximal muscles in the pelvic and shoulder girdles, and varying degrees of respiratory involvement, ultimately progressing to profound disability and/ or the need for ventilatory support.
Пациентите с късно проявяваща се болест на Pompe типично показват прогресираща миопатия, предимно на проксималните мускули в тазовия и раменния пояс, и различни степени на засягане на дишането, което в крайна сметка прогресира до тежко нарушение и/ или нужда от поддръжка на вентилацията.
6 ambulation and respiratory failure, others progressing less rapidly, and yet others presenting with a dissociation in the progression of skeletal and respiratory muscle involvement.
Поради ефекта на хематоенцефалната бариера и размера на ензима, поемането на алглюкозидаза алфа в централната нервна система е малко вероятно.
Due to the blood- brain barrier effect and the enzyme’ s size, uptake of alglucosidase alfa in the central nervous system is unlikely.
Болест на Pompe с проява в ранна детска възраст; Клинично изпитване при пациенти на възраст от 6 месеца или по- малки Безопасността и ефикасността на Myozyme е оценена чрез базово, рандомизирано, открито, исторически контролирано клинично изпитване на 18 невентилирани пациенти с проявяващо се в ранна детска възраст заболяване на възраст 6 месеца или по- малко при започване на лечението.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months or less The safety and efficacy of Myozyme was assessed in a pivotal, randomised, open-label, historically- controlled clinical trial of 18 non-ventilated infantile-onset patients aged 6 months or less at the onset of treatment.
Пациентите са рандомизирани, за да получават или 20 mg/ kg, или 40 mg/ kg на всеки две седмици за период от 52 седмици.
Patients were randomized to receive either 20 mg/ kg or 40 mg/ kg every two weeks for a period of 52 weeks.
След 52 седмично лечение всички 18 пациента, лекувани с Myozyme, са живи, а 15 от тези 18 пациента са живи и не се нуждаят от инвазивна дихателна поддръжка, докато 1 от 42 пациенти от нелекуваната историческа кохорта е бил жив на възраст 18 месеца.
After 52 weeks of treatment, all 18 patients treated with Myozyme were alive and 15 of these 18 patients were alive and free of invasive ventilatory support whereas 1 of 42 patients in the untreated historical cohort was alive at 18 months of age.
След 104 седмично лечение, всичките 16 пациенти, включени в разширеното проучване, са живи, като 10 от тези 16 пациенти не се нуждаят от поддържаща инвазивна вентилация.
After 104 weeks of treatment, all 16 patients who enrolled in the extension study were alive and 10 of these 16 patients were free of invasive ventilatory support.
Допълнително. един пациент е починал след края на проучването и още един, след оттегляне от изпитването.
One additional patient died after study end and another one after withdrawal from the study.
Таблица 2).
Patients treated with Myozyme demonstrated prolonged survival as compared to survival in an untreated historical cohort (see Table 2).
7 Таблица 2:
7 Table 2:
Резултати за крайната точка на преживяемост, чрез използване регресионния модел на Cox
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Историческа
Historical
Съотношение
Treatment
95%
95%
Лекувани
Treated
Доверителен
Reference
пациенти
Effect Hazard Confidence
група
Patients
Крайна точка
Comparator
риск
Endpoint
интервал
Ratio Interval
N=18
N=18
N=42
N=42
(0, 015; 0, 147)
(0.015, 0.147) < 0.0001
Резултатите са от регресионен анализ на пропорционалните рискове по Cox, който включва лечението като зависеща от времето ковариата и също така включва възрастта на поставяне на диагноза и възрастта на проява на симптомите.
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
В началото на лечението индивидите са били на възраст 6 месеца или по- малко.
Subjects were aged 6 months or less at the onset of treatment.
Индивидите в нелекуваната историческа кохорта са родени през 1993 г. или по- късно.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1993 or later.
След 52 седмици лечение, LVM намалява спрямо изходните стойности, при всички 14 пациента с налични данни и е в рамките на нормалните граници при 3 от 14 пациенти.
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 14 patients with available data and was within normal limits in 3 of 14 patients.
Както е оценено чрез възрастово- еквивалентни скорове на двигателната активност, по скалата за детска двигателна активност на Alberta (Alberta Infant Motor Scale (AIMS)), седем от 18 пациенти, са подобрили развитието на двигателните си функции по време на проучването и са се движели самостоятелно при последната оценка в проучването (с продължителност на лечението, варираща при отделните пациенти от 52 до 130 седмици; среден период на проследяване 94 седмици).
As measured by motor performance age-equivalent scores of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS), seven of the 18 patients made motor development gains during the study and were walking independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 130 weeks; mean follow-up period of 94 weeks).
Допълнително, 4 пациенти са подобрили развитието на двигателните си функции по време на проучването и са сядали без чужда помощ при последната оценка в проучването (с продължителност на лечението, варираща при отделните пациенти от 78 до 130 седмици; среден период на проследяване 110 седмици), въпреки че не са изолзвали пълноценно краката си.
An additional 4 patients made motor development gains during the study and were sitting independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks), although they did not have functional use of the legs.
При останалите 7 пациенти не са наблюдавани клинично значими двигателни подобрения или не са в състояние да поддържат постигнатия двигателен прогрес и са с много ограничена двигателната активност при последната оценка в проучването (с продължителност на лечението, варираща при отделните пациенте от 52 до 142 седмици; среден период на проследяване 103 седмици).
The remaining 7 patients made no clinically significant motor gains or were unable to sustain the motor gains made and had very limited motor movement by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 142 weeks; mean follow-up period of 103 weeks).
След 52 седмици лечение 14 от 18 пациенти (77, 8%) са със запазени или подобрени персентилни стойности за тегло за възрастта (над 3- ия персентил), 14 от 15 пациенти (93, 3%) са над 3- ия персентил за дължина и 12 от 15 пациенти (80, 0%) са над 3- ия персентил за обиколка на главата.
After 52 weeks of treatment 14 of 18 patients (77.8%) had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), 14 of 15 patients (93.3%) were above the 3rd percentile for length and 12 of 15 patients (80.0%) were above the 3rd percentile for head circumference.
През втората година от лечението 15 от 17 пациенти имат допълнително подобрение на персентилните стойности за тегло за възрастта (с продължителност на лечението, варираща при отделните пациенти от 78 до 142 седмици; среден период на проследяване 111 седмици), 10 от 16 пациенти са подобрили допълнително персентилните стойности за дължина за възрастта (с продължителност на лечението, варираща при отделните пациенти от 90 до 130 седмици; среден период на проследяване 113 седмици) и 11 от 15 пациенти са подобрили допълнително персентилните стойности за обиколка на главата за възрастта (с продължителност на лечението, варираща при отделните пациенти от 90 до 130 седмици; среден период на проследяване 110 седмици).
In the second year of treatment, 15 out of 17 patients had further improved weight-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 142 weeks; mean follow-up period of 111 weeks), 10 out of 16 patients had further improved length-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 113 weeks) and 11 out of 15 patients had further improved head circumference-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks).
Анализите на ефикасността не разкриват значими разлики между двете дозови групи по отношение преживяемостта, преживяемостта без инвазивна вентилация, преживяемостта без
At 104 weeks of treatment, all 13 patients with available data had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for length and all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for head circumference.
8 вентилация, намаляване на LVM, напредък в параметрите на растежа и придобиването на основни двигателни функции.
Analyses of efficacy did not reveal meaningful differences between the 2 dose groups with respect to survival, invasive ventilator-free survival, any ventilator-free survival, decrease in LVM, gains in growth parameters and acquisition of motor milestones.
Въз основа на тези резултати се препоръчва дозата от 20 mg/ kg на всяка втора седмица.
Based on these results the 20 mg/ kg qow dose is recommended.
Болест на Pompe с проява в ранна детска възраст; клинично изпитване при пациенти на възраст от 6 месеца до 3, 5 години Второ открито клинично изпитване също оценява безопасността и ефикасността на Myozyme при 21 пациента с предимно нетипична форма на проявяващата се в ранна детска възраст болест на Pompe, които на възраст варират от 6 месеца до 3, 5 години към започването на лечението.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months to 3.5 years A second open-label clinical trial also assessed the safety and efficacy of Myozyme in 21 patients with predominantly a non-typical form of infantile-onset Pompe disease who ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Пациентите получават 20 mg/ kg Myozyme на всяка втора седмица в продължение на 52 седмици, освен при 8 пациенти, които получават 40 mg/ kg след поне 26 седмици лечение.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 52 weeks except for 8 patients who received 40 mg/ kg after at least 26 weeks of treatment.
Първичната крайна точка на основното проучване е делът на живите пациенти.
8 The primary endpoint of the pivotal trial was the proportion of patients who were alive.
След 52 седмици лечение 16 от 21 пациенти (76, 2%), лекувани с Myozyme са живи.
After 52 weeks of treatment, 16 of 21 patients (76.2%) treated with Myozyme were alive.
След 104 седмици лечение, 14 от 21 пациенти (66, 7%) са живи, а при 1 жив пациент се е наложило преустановяване на изпитването.
After 104 weeks of treatment, 14 of 21 patients (66.7%) were alive and 1 patient was alive but had discontinued from the study.
В нелекуваната историческа кохорта, 5 от 47 пациенти (10, 6%), за които има налични данни, са живи на възраст 30 месеца (2, 5 години).
In the untreated historical cohort 5 of 47 patients (10.6%) for whom data were available, were alive at age 30 months (2.5 years).
Таблица 3).
Survival in the treated patients was compared to survival in a similar historical cohort of untreated subjects using a Cox proportional hazards regression analysis (See Table 3).
Резултати за крайната точка на преживяемост при използване регресионния модел на Cox
Results for endpoint survival using the Cox regression model
N=21
N=21
N=48
N=48
0, 301
0.301
(0, 112; 0, 804)
(0.112,0.804)
0, 0166
0.0166
При започване на лечението възрастта на индивидите е в диапазона от 6 месеца до 3, 5 години.
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Индивидите в нелекуваната историческа кохорта са родени през 1995 г. или по- късно.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1995 or later.
Останалите 9- пациенти или са починали (5 пациенти), или се е наложило прилагане на инвазивна вентилация (4 пациенти).. Всички 5 пациенти, които са били на инвазивна вентилация в началото, са продължили да се нуждаят от вентилация през цялото проучване (4 пациенти са преживяли след 104 седмица и един е починал).
All 5 patients who were receiving invasive ventilation at baseline continued to require ventilation throughout the study (4 patients survived beyond week 104 and one patient died).
След 52 седмици лечение, 3 от 8 пациенти с налични данни, имат подобрения в двигателната функция над изходните стойности, измерени чрез необработени скорове и възрастово -
After 52 weeks of treatment, 3 out of 8 patients with available data made gains in motor function over baseline as measured by raw scores and age-equivalent scores from baseline in the AIMS.
При шест от 11 пациенти с налични данни, продължава да се отчита подобрение на двигателните функции и след седмица 52 (с продължителност на лечението, варираща при отделните пациенти от 58 до 168 седмици; среден период на проследяване от 121 седмици), включително при 3 амбулаторни пациенти и при 3 пациенти само с функционални умения за сядане при последната визита в проучването.
Six of the 11 patients with available data continued to make motor development gains beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 58 to 168 weeks; mean follow-up period of 121 weeks), including 3 patients ambulatory and 3 patients with only functional sitting skills by the last study visit.
Повлияването от лечението на двигателните и дихателните функции обаче е по- променливо.
However, motor and respiratory responses to treatment have been more variable.
Пациентите, с проявяваща се в ранна детска възраст болест на Pompe, които демонстрират двигателен напредък, имат по- голямо запазване на двигателната функция и по- ниско съдържание на гликоген в четириглавия мускул в началото.
Patients with infantile-onset Pompe disease who demonstrated motor gains, had greater preservation of motor function and lower glycogen content in the quadriceps muscle at baseline.
Заслужава да се отбележи, че по - голям дял от пациентите с по- добри двигателни резултати демонстрират стабилност или подобряване на параметрите на растежа (тегло), докато преобладаващият брой пациенти, независимо от повлияването на двигателните им функции или характеристики в началния момент, демонстрират промяна в кардиомиопатията, съгласно измереното като промени в Z - стойността на LVM.
It is noteworthy that a higher proportion of patients with better motor outcomes show stability or improvement in growth parameters (weight), while the large majority of patients, regardless of their motor outcomes or baseline features, show reversal of cardiomyopathy as measured by changes in LVM Z-score.
Съвкупността от данни предполага, че ранната диагностика и лечението в ранен стадий на заболяването могат да се окажат критични за постигането на най- добри резултати при тези пациенти, с проявяващо се в ранна детска възраст заболяване.
The totality of the data suggests that early diagnosis and treatment at an early stage of disease may be critical to achieve the best outcomes in these infantile onset patients.
Късно проявяваща се болест на Pompe Открито клинично изпитване оценява безопасността и ефикасността на Myozyme при 5 пациента с късно проявяваща се болест на Pompe, които на възраст варират от 5 до 15 години към началото на лечението.
9 Late-onset Pompe disease An open-label clinical trial assessed the safety and efficacy of Myozyme in 5 patients with late-onset Pompe disease who ranged in age from 5 to 15 years at initiation of treatment.
Пациентите получават 20 mg/ kg Myozyme на всяка втора седмица в продължение на 26 седмици.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 26 weeks.
От 3- те пациента със значително белодробно засягане при подбора/ началния момент (процент на предвиждания форсиран витален капацитет в седящо положение вариращ от 58 до 67%), двама демонстрират клинично значимо подобрение на ФВК (форсиран витален капацитет) (+11, 5% и +16, 0%) в седящо положение на 26- та седмица.
Of the 3 patients with significant pulmonary involvement at screening/ baseline (percentage predicted forced vital capacity in the sitting position ranging from 58-67%), two demonstrated clinically meaningful improvements in FVC (+11.5% and +16.0%) in the sitting position by Week 26.
Десет пациента с напреднала късно проявяваща се болест на Pompe (т. е. в инвалидна количка за 10/ 10 и зависими от вентилатор за 9/ 10) на възраст 9- 54 години са лекувани чрез програми с разширен достъп с 20- 40 mg/ kg алглюкозидаза алфа на всеки две седмици в продължение на различни периоди от време между 6 месеца и 2, 5 години.
Ten patients with advanced late-onset Pompe disease (i. e. wheelchair-bound for 10/ 10 and ventilator- dependent for 9/ 10) aged 9-54 years were treated in expanded access programs with alglucosidase alfa 20-40 mg/ kg every 2 weeks for various periods of time between 6 months and 2.5 years.
Белодробното подобрение, наблюдавано при пациентите, включва клинично значимо подобрение на ФВК от 35% при един пациент и значително намаляване на необходимия брой часове дихателна поддръжка при 2 пациента.
The pulmonary benefits observed in patients included a clinically meaningful improvement in FVC of 35% in one patient, and significant reductions in the number of hours of ventilator support needed in 2 patients.
Pompe регистър Медицинските или здравни специалисти се насърчават да регистрират диагностицираните с болест на Pompe пациенти на www. PompeRegistry. com.
Pompe Registry Medical or healthcare professionals are encouraged to register patients who are diagnosed with Pompe disease at www. PompeRegistry. com.
Целите на Pompe регистъра са да се подобри разбирането на болестта на Pompe и да се наблюдават пациентите и тяхното повлияване от 10 ензимозаместващата терапия с времето, с крайната цел да се подобрят клиничните резултати на тези пациенти.
The objectives of the “ Pompe Registry” are to enhance the understanding of Pompe disease and to monitor patients and their response to enzyme replacement therapy over time, with the ultimate goal of improving clinical outcomes for these patients.
В базово изпитване, включващо 18 пациента, е оценена фармакокинетиката на Myozyme при 15 пациента с проявяваща се в ранна детска възраст болест на Pompe (всички на възраст по - малко от 6 месеца към началото на лечението), които получават дози от 20 mg/ kg или 40 mg/ kg алглюкозидаза алфа съответно като приблизително 4 до 6, 5- часова инфузия.
In a pivotal trial including 18 patients, the pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in 15 patients with infantile-onset Pompe disease (all aged less than 6 months at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg or 40 mg/ kg alglucosidase alfa as an approximate 4 to 6.5-hour infusion, respectively.
Фармакокинетиката е пропорционална на дозата и не се променя с времето.
Pharmacokinetics were dose proportional and did not change over time.
След първата и шестата инфузия на Myozyme средните максимални плазмени концентрации (Cmax) варират от 178, 2 до 263, 7 μg/ ml съответно за групите на дози от 20 mg/ kg и 40 mg/ kg.
After the first and sixth infusion of Myozyme, mean maximum plasma concentrations (Cmax) ranged from 178.2 to 263.7 μ g/ ml for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups respectively.
Средната площ под кривата плазмена концентрация- време (AUC∞) варира от 977, 5 до 1 872, 5 μg• h/ mL за групите на дози от 20 mg/ kg и 40 mg/ kg.
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC∞) ranged from 977.5 to 1,872.5 μ g• hr/ mL for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups.
Средният плазмен клирънс (CL) e 21, 9 mL/ h/ kg, а средният обем на разпределение в стационарно състояние (Vss) е 66, 2 mL/ kg и за двете дозови групи с малко вариране между отделните субекти от съответно 15% и 11%.
Mean plasma clearance (CL) was 21.9 mL/ hr/ kg and mean volume of distribution at steady state (Vss) was 66.2 mL/ kg for both dose groups with small between-subject variability of 15% and 11%, respectively.
Средният плазмен елиминационен полуживот (t1/ 2) е 2, 75 часа за двете дозови групи.
Mean plasma elimination half-life (t1/ 2) was 2.75 hours for the two dose groups.
Фармакокинетиката на Myozyme е оценена и чрез отделно изпитване при 21 пациента с проявяваща се в ранна детска възраст болест на Pompe (всички на възраст между 6 месеца и 3, 5 години към началото на лечението), които получават дози от 20 mg/ kg алглюкозидаза алфа.
The pharmacokinetics of Myozyme were also evaluated in a separate trial in 21 patients with infantile- onset Pompe disease (all aged between 6 months and 3.5 years at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg of alglucosidase alfa.
При 12 пациента с налични данни AUC∞ и Cmax са приблизително еквивалентни с тези, наблюдавани за групата на доза от 20 mg/ kg от базовото изпитване. t½ от приблизително 2 - 3 часа също е сходно при тази група пациенти.
The t½ of approximately 2-3 hours was also similar in this group of patients.
Фармакокинетиката на Myozyme е оценена при изпитване на 5 пациента с късно проявяваща се болест на Pompe на възраст 6- 15 години, които получават 20 mg/ kg алглюкозидаза алфа на всеки 2 седмици.
The pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in a trial in 5 patients with late-onset Pompe disease aged 6-15 years who received 20 mg/ kg alglucosidase alfa every 2 weeks.
Няма разлика във фармакокинетичния профил на Myozyme при пациенти с късна проява на заболяването в сравнение с пациенти с проява в ранна детска възраст.
There was no difference in the pharmacokinetic profile of Myozyme in late-onset patients compared to infantile- onset patients.
При ембриофетално проучване върху мишки не са наблюдавани значителни неблагоприятни резултати.
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on studies of safety pharmacology, single and repeat dose toxicity.
Данните от проучване на плодовитостта и ранното ембрионално развитие при мишки не са убедителни.
No significant adverse findings were observed in a mouse embryofoetal
Потенциалните ефекти върху функциите на възпроизводство и развитие не са напълно характеризирани.
The potential effects on reproductive and developmental functions have not been fully characterised.
Манитол Мононатриев фосфат монохидрат Динатриев фосфат хептахидрат Полисорбат 80
Mannitol Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80
11 6. 3 Срок на годност
6.3 Shelf life
Химическата и физична стабилност на разтворения продукт обаче е установена на 24 часа при 2 до 8°C, когато се съхранява защитен от светлина.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 to 8°C when stored under protection from light.
50 mg прах във флакон (Прозрачно стъкло Тип І) със запушалка (силиконизиран бутил) и капачка (алуминиева) с дърпащо се капаче (пластмасово).
50 mg of powder in a vial (Clear Type 1 glass) with a stopper (siliconised butyl) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (plastic).