natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фармакокинетиката на Kaletra при пациенти в напреднала възраст не е проучена.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated subjects could be amplified for resistance testing.
При възрастни пациенти не са наблюдавани свързани с възрастта или пола разлики във фармакокинетичните свойства.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
Разлики във фармакокинетичните свойства, свързани с расата, не са идентифицирани.
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
92 Бъбречна недостатъчност:
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
Чернодробна недостатъчност:
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
При проучване с лопинавир/ ритонавир 400/ 100mg двукратно дневно с многократно дозиране са сравнявани равновесните фармакокинетични параметри на лопинавир при пациени с лека до умерена чернодробна недостатъчност, инфектирани с HIV, и тези при пациени с нормална чернодробна функция, инфектирани с HIV.
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
Наблюдавано е ограничено повишение в общите концентрации на лопинавир с приблизително 30%, което не се очаква да има клинична значимост (вж. точка 4. 2).
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
5. 3 Предклинични данни за безопасност
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
Чернодробните промени показват клетъчен оток с фокална дегенерация.
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
Въпреки че, експозицията като причина за тези промени беше сравнима с или под клиничната експозиция при човека, дозите при животните превишаваха 6- кратно препоръчваните клинични дози.
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.
Умерена бъбречна тубулна дегенерация се регистрира при мишки, експонирани на поне два пъти по- високи дози от препоръчителните при хора; при кучета и плъхове бъбреците са незасегнати.
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
Редуцираният серумен тироксин води до увеличено освобождаване на TSH с резултат – хипертрофия на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза при плъхове.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
Тези промени са обратими след прекратяване на лекарственото вещество и липсват при мишки и кучета.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
При плъхове, но не и при мишки и кучета, се установяват Coombs- негативна анизоцитоза и пойкилоцитоза.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
При плъхове се установява увеличение на слезката с хистиоцитоза; такова не се наблюдава при другите видове.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Серумният холестерол е повишен при гризачи, но не и при кучета, докато триглицеридите са повишени само при мишки.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
По време на in vitro проучвания, са инхибирани до 30% от клонирани човешки сърдечни калиеви канали (HERG) при най- високите проучвани концентрации на лопинавир/ ритонавир, съответстващи на експозиция на лопинавир 7- кратно общите и 15- кратно свободните максимални плазмени нива, достигани при хора на максималната препоръчителна лечебна доза.
77 Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
За разлика от сърдечните фибри на Purkinje при кучета, при които същите концентрации лопинавир/ ритонавир не показват забавяне на реполяризацията.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
По- ниски концентрации лопинавир/ ритонавир не водят до значително блокиране на калиевия (HERG) поток.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Проведените проучвания при плъхове за тъканно разпределение не предполагат значително сърдечно задържане на активното вещество; 72- часова AUC в сърцето е приблизително 50% от измерената плазмена AUC.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Следователно е приемливо да се очаква, че сърдечните нива на лопинавир няма да са значително по- високи от плазмените нива.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
При кучета се установява поява на U вълни на електрокардиограмата, свързано с удължен PR интервал и брадикардия.
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Счита се, че тези ефекти се дължат на електролитни смущения.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
Клиничната значимост на тези предклинични данни не е известна, все пак не могат да изключат някакви потенциални сърдечни ефекти на лекарствения продукт при хора (вж. също точки 4. 4 и 4. 8).
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
При плъхове е установена ембриотоксичност (загуба на плода, понижена жизнеспособност на плода, понижена телесна маса на плода, повишена честота на скелетните отклонения), и постнатална токсичност за развитието (понижена преживяемост на новородените) при токсичните за майката дози.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
Системното експониране на лопинавир/ ритонавир при токсични за майката и свързаните с развитието на поколението дози е по- ниско от предвидената терапевтична експозиция при хора.
Please refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
93 Дългосрочни проучвания за карциногенност на лопинавир/ ритонавир при мишки разкриха негенотоксична, митогенна индукция на чернодробни тумори, за които като цяло се счита, че имат малко значение за риска при хора.
Clinical pharmacodynamic data
Проучвания за карциногенност при плъхове не разкриха находки на тумори.
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
6.
Adult Use
6. 1 Списък на помощните вещества
Patients without prior antiretroviral therapy
Таблетката съдържа:
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Коповидон, Сорбитанов лаурат, Силициев диоксид, колоиден безводен Натриев стеарилфумарат
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
Филмово покритие:
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
6. 2 Несъвместимости
2 to 949 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.9 log10 copies/ ml (range:
Не са известни.
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
6. 3 Срок на годност
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
2 години
78 dose between week 48 and week 72.
6. 4 Специални условия на съхранение
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
Този лекарствен продукт не изисква някакви специални условия на съхранение.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
6. 5 Данни за опаковката
Patients with prior antiretroviral therapy
Полиетиленови бутилки с висока плътност (HDPE), затворени с полипропиленова запушалка.
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Всяка бутилка съдържа 60 таблетки.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
Всяка опаковка съдържа 1 бутилка (60 таблетки).
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
6. 7 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Няма специални изисквания.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5 EL Обединено Кралство
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
EU/ 1/ 01/ 172/ 004
Paediatric Use
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
Дата на първо разрешаване за употреба:
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
20 март 2001 г.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Дата на последно подновяване на разрешението за употреба:
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
20 март 2006 г.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
{ММ/ ГГГГ}.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
95 ПРИЛОЖЕНИЕ II
5.2 Pharmacokinetic properties
ПРИТЕЖАТЕЛ( И) НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН( НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
УСЛОВИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
ПРИТЕЖАТЕЛ( И) НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН( НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
Kaletra перорален разтвор, Kaletra меки капсули, Kaletra филмирани таблетки:
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Abbott Laboratories, Queenborough, Kent ME11 5EL, Обединено Кралство
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
Abbott GmbH & Co.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Германия
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Печатната листовка за пациента на лекарствения продукт трябва да съдържа името и адреса на производителя, отговорен за освобождаването на съответната партида.
79 Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
УСЛОВИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
- УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА ДОСТАВКАТА И
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
УПОТРЕБАТА, НАЛОЖЕНИ НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
Приложение I:
Effects of food on oral absorption:
Кратка характеристика на продукта, раздел 4. 2).
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra tablets under fed conditions (high fat, 872 kcal, 56% from fat) compared to fasted state was associated with no significant changes in Cmax and AUCinf.
- УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ОТНОШЕНИЕ НА БЕЗОПАСНОСТТА И
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
ЕФЕКТИВНОСТТА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Неприложимо.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Система за лекарствена безопасност
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да осигури наличието на система за лекарствена безопасност, описана във версия 2, представена в Модул 1. 8. 1 на Заявлението за разрешаване за употреба, която да функционира преди пускането на продукта на пазара и докато той е на пазара.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
План за управление на риска
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Притежателят на разрешението за употреба се задължава да проведе проучванията и допълнителните дейности, свързани с лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версия 2. 3 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1. 8. 2 на Заявлението за разрешаване за употреба, както и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани със CHMP.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Според Указание на CHMP относно Системите за управление на риска при лекарствени продукти за хуманна употреба, актуализираният ПУР трябва да бъде подаден едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ).
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Периодични доклади за безопасност
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
Притежателят на разрешението за употреба подава Периодичен доклад за безопасност на годишен цикъл.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
ОЗНАЧЕНИЯ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
ДАННИ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
100 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
КАПСУЛИ – КУТИЯ С 2 БУТИЛКИ
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Special Populations
Kaletra 133. 3 mg/ 33. 3 mg меки капсули lopinavir/ ritonavir
Paediatrics:
2.
There are limited pharmacokinetic data in children below 2 years of age.
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО/ ИТЕ ВЕЩЕСТВО/ А
The pharmacokinetics of Kaletra oral solution 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
Всяка мека капсула съдържа: лопинавир 133. 3 mg и ритонавир 33. 3 mg (като фармакокинетичен енхансер).
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА
80 Renal Insufficiency:
Помощни вещества: пропилен гликол, полиоксил 35 рициново масло, безводен течен сорбитол (смес от сорбитол, анхидрид на сорбитола и манитол), глицерол и оранжево жълто (E110).
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И КОЛИЧЕСТВО В ЕДНА ОПАКОВКА
Hepatic Insufficiency:
180 меки капсули (2 бутилки с по 90 капсули всяка)
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
НАЧИН НА ПРИЛАГАНЕ И ПЪТ/ ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ
5.3 Preclinical safety data
За перорално приложение.
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Преди употреба прочетете листовката.
While exposure eliciting these changes were comparable to or below human clinical exposure, dosages in animals were over 6-fold the recommended clinical dose.
СПЕЦИАЛНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ЧЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯТ ПРОДУКТ ТРЯБВА ДА СЕ СЪХРАНЯВА НА МЯСТО ДАЛЕЧ ОТ ПОГЛЕДА И ДОСЕГА НА ДЕЦА
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
Да се съхранява на място недостъпно за деца.
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
ДРУГИ СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, АКО Е НЕОБХОДИМО
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
Капачка обезопасена за деца.
Enlarged spleens with histiocytosis were seen in rats but not other species.
ДАТА НА ИЗТИЧАНЕ НА СРОКА НА ГОДНОСТ
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
{ММ/ ГГГГ}.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ
Therefore, it is reasonable to expect that cardiac lopinavir levels would not be significantly higher than plasma levels.
Да се съхранява в хладилник.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance.
Ако се държи извън хладилника, да не се съхранява при температура над 25°С и неизползваното след 42 дни (6 седмици) количество да се изхвърли.
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
Препоръчително е, да се записва върху опаковката датата на изваждане от хладилника.
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
Да се избягва излагането на продукта на високи температури.
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ ИЗХВЪРЛЯНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАНА ЧАСТ ОТ ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ ИЛИ ОТПАДЪЧНИ МАТЕРИАЛИ ОТ ТЯХ, АКО СЕ ИЗИСКВАТ ТАКИВА
Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial
Queenborough Kent ME11 5EL Обединено Кралство
81 reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
12.
6.
НОМЕР( А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
EU/ 1/ 01/ 172/ 001
6.1 List of excipients
ПАРТИДЕН НОМЕР
Tablet contents:
Партиден No.:
Film-coating:
НАЧИН НА ОТПУСКАНЕ
Not applicable.
Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.
6.3 Shelf life
15.
2 years.
ИНФОРАМЦИЯ НА БРАЙЛОВА АЗБУКА
6.4 Special precautions for storage
102 ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ПЪРВИЧНАТА ОПАКОВКА
This medicinal product does not require any special storage conditions.
КАПСУЛИ - БУТИЛКА
6.5 Nature and content of container
1.
Each pack contains 1 bottle (60 tablets).
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
6.6 Special precautions for disposal
Kaletra 133. 3 mg/ 33. 3 mg меки капсули lopinavir/ ritonavir
No special requirements.
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО/ ИТЕ ВЕЩЕСТВО/ А
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Всяка мека капсула съдържа: лопинавир 133. 3 mg и ритонавир 33. 3 mg (фармакокинетичен енхансер).
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
3.
8.