natgillin/translations-raw huggingface dataset:
АКР отговори в плацебо- контролирано проучване при псориатичен артрит (процент пациенти)
74 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Рентгенографиите на ръце, китки и стъпала са направени в началото и на 24 седмица, по време на двойно- сляп период, когато пациентите са били на Humira или плацебо, и на 48 седмица когато всички пациенти са били на открито проучване на Humira.
Radiographs of hands, wrists, and feet were obtained at baseline and Week 24 during the double-blind period when patients were on Humira or placebo and at Week 48 when all patients were on open-label Humira.
Използван е модифициран общ скор по Sharp (mTSS), които включва интерфалангеaлната става (т. е. не е идентичeн на TSS, използван при ревматоидният артрит).
A modified Total Sharp Score (mTSS), which included distal interphalangeal joints (i. e., not identical to the TSS used for rheumatoid arthritis), was used.
Лечението с Humira намалява степента на прогресиране на периферното ставно увреждане, сравнено с плацебо проучванията, определено с промяната от началното ниво в mTSS скор (средно+SD) 0, 8±2, 5 при плацебо групата (определено на 24 седмица) сравнено с 0, 0±1, 9; (p < 0, 001) в групата на Humira (определено на 48 седмица).
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9 (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48)).
Подобряването на физическите функции е продължило и през открития период на проследяващото проучване до 136 седмица.
Humira treated patients demonstrated statistically significant improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36) compared to placebo at Week 24.
79 [Индекс за активност на заболяването анкилозиращ спондилит по Бат - ИАЗАСБ [BASDAI]] e била 6, 3 за всички групи), които не са отговорили адекватно на конвенционалната терапия.
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136. Ankylosing spondylitis Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Ефекти от лечението при плацебо- контролирано проучване на анкилозиращ спондилит – Проучване I Редуциране на признаците и симптомите
75 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
80 Болест на Crohn
Crohn’ s disease
В две от изследванията, CD проучване I (CLASSIC I) и CD проучване II (GAIN), се извърши оценка на индуцирането на клинична ремисия (дефинирана като CDAI < 150).
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
В хода на CD проучване I, 299 пациенти, нелекувани с TNF- антагонист бяха рандомизирани в една от четирите групи: плацебо през седмици 0 и 2, 160 mg Humira през седмица 0 и 80 mg през седмица 2, 80 mg Humira през седмица 0 и 40 mg Humira през седмица 2 и 40 mg Humira през седмица 0 и 20 mg Humira през седмица 2.
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
При CD проучване II, 325 пациенти, загубили отговор или с непоносимост към инфликсимаб, бяха рандомизирани да получават или 160 mg Humira през седмица 0 и 80 mg Humira през седмица 2, или плацебо през седмици 0 и 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Поддържането на клинична ремисия стана обект на CD проучване III (CHARM).
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study I(CHARM).
CD проучване III 854 пациенти получават в открито проучване 80 mg Humira през седмица 0 и 40 mg Humira през седмица 2.
In CD Study III, 854 patients received open-label 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2.
През седмица 4 пациентите са рандомизирани в следните групи:
At week 4 patients were
40 mg през седмица, 40 mg ежеседмично или плацебо с обща продължителност на изследването 56 седмици.
76 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
37%
24% 37% 49%
49% **
25% 38%**
25%
All p-values are pairwise * p < 0.001 ** p < 0.01
38% **
comparisons of proportions for Humira
Всички стойности на p се отнасят за сравняване на съотношенията Humira срещу плацебо по двойки * p < 0. 001 ** p < 0. 01
versus placebo
81 В CD проучване III през седмица 4, 58% (499/ 854) от пациентите са в клиничен отговор и оценени при първичния анализ.
In CD Study II, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
От тези в клиничен отговор през седмица 4, 48% са били подлагани преди това на анти - TNF терапия.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Поддържне на клинична ремисия и отговор (% пациенти)
77 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
* p < 0, 001 за пропорционалното сравнение на двойките Humira срещу плацебо ** p < 0, 02 за пропорционалното сравнение на двойките Humira срещу плацебо a от пациентите на кортикостероидна терапия на изходното ниво
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
Сред пациентите, които не дадоха отговор през седмица 4, 43% от болните на поддържащо лечение с Humira отговориха до седмица 12 в сравнение с 30% от пациентите на поддържаща терапия с плацебо.
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
При CD проучване I и CD проучване II се постигна статистически значимо подобрение в общия скор на въпросника за специфичната възпалителна болест на червата (IBDQ) през седмица 4 при пациентите, рандомизирани да получават Humira 80/ 40 mg и 160/ 80 mg в сравнение с плацебо, както и през седмици 26 и 56 на CD проучване III. изследването CHARM при групите, лекувани с адалимумаб в сравнение с плацебо групата.
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
В проучването за псориазис І (REVEAL) са наблюдавани 1212 пациенти в три периода на лечение.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1212 patients within three treatment periods.
Пациенти, които са запазили ≥PASI 75 отговор на 33 82 седмица и са били първоначално рандомизирани да бъдат подложени на активно лечение в период А, са били отново прерандомизирани в период С да получават 40 mg Humira през седмица или плацебо в продължение на допълнителни 19 седмици.
Patients who maintained ≥ PASI 75 response at Week 33 and were originally randomised to active therapy in Period A, were re-randomised in period C to receive 40 mg Humira every other week or placebo for an additional 19 weeks.
Пациентите са получавали плацебо, първоначална доза MTX от 7. 5 mg и след това - нарастваща доза до 12 седмица, с максимална доза от 25 mg, или първоначална доза от 80 mg Humira, последвана от 40 mg през седмица (започвайки една седмица след първоначалната доза) за 16 седмици.
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Проучване на псориазис – Проучване I (REVEAL) Резултати за ефикасност на 16 седмица
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy Results at 16 Weeks
Процент на пациентите, постигнали PASI 75, е бил изчисляван като усреднен брой b p < 0. 001 Humira спрямо плацебо
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
10 (18. 9) 1( 1. 9) 6 (11. 3)
10 (18.9) 1 (1.9) 6 (11.3)
39( 35. 5) 8( 7. 3) 33 (30. 0)
39 (35.5) 8 (7.3) 33 (30.0)
79 (73. 1) a, b
86 (79.6) a, b 18 (16.7) c, d 79 (73.1) a, b
Метотрексат
Clear/ minimal a p < 0.001 Humira vs. placebo b p < 0.001 Humira vs. methotrexate c p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
В проучването за псориазис І, 28% от пациентите, които са били отговарящи с PASI 75 и са били прерандомизирани на плацебо на 33 седмица, сравнени с 5% продължаващи на Humira, p < 0. 001, са показали “ загуба на адекватен отговор ” (PASI резултат след 33 и на, или преди 52 седмица, който е довел до < PASI 50 в сравнение с основния резултат, с минимум 6 точки увеличение на PASI резултата, отнесен към 33 седмица).
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
83 Значителни подобрения от основния резултат на 16 седмица в сравнение с плацебо (Проучване І и ІІ) и MTX (Проучване ІІ) са били демонстрирани в DLQI (Dermatology Life Quality Index).
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
В едно отворено проследяващо проучване, за пациенти, чиято доза се е увеличила от 40 mg през седмица до 40 mg седмично поради PASI отговор под 50, и са били оценявани на 12 седмица след увеличаване на дозата, 59/ 243 (24, 3%) от пациентите постигнали отново PASI 75 отговор.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
Имуногенност
79 Immunogenicity
Не се установява пряка връзка между наличието на антитела срещу адалимумаб и появата нежеланите ефекти.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and the occurrence of adverse events.
Пациентите в проучвания I, II и III са изследвани многократно за антитела срещу адалимумаб в шест до дванайсет месечния период.
Patients in RA Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for anti-adalimumab antibodies during the 6 to 12 month period.
При пациенти с псориатичен артрит антитела срещу адалимумаб са установени при 38 от 376 пациенти (10%), лекувани с адалимумаб.
In patients with psoriatic arthritis, anti-adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%) treated with adalimumab.
При пациенти с болестта на Crohn антитела срещу адалимумаб са открити в 7 от 269 случая (2, 6%) на терапия с адалимумаб.
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Тъй като анализът за имуногенност е продуктово- специфичен, сравнението на честотата на поява на антитела с тази, предизвикана от други продукти, е неподходящо.
In patients with psoriasis, anti-adalimumab antibodies were identified in 77/ 920 subjects (8.4%) treated with adalimumab monotherapy.
84 След подкожно приложение на 40 mg Humira през седмица при възрастни с ревматоиден артрит (РА),, средните равновесни концентрации са около 5 μg/ ml (при приложение без метотрексат) и съответно 8- 9 μg/ ml (ако Humira се прилага заедно с метотрексат).
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
След подкожно приложение на 24 mg/ m2 (до максимум 40 mg) ежеседмично при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (JIA) средните най- ниски серумни концентрации при стационарно състояние (измерени от седмица 20 до 48) са 5, 6 ± 5, 6 µg/ mL (102% CV) при монотерапия с Humira и 10, 9 ± 5, 2 µg/ mL (47. 7% CV) при комбиниране с метотрексат.
Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
При пациенти с болестта на Crohn натоварващата доза от 80 mg Humira през седмица 0, последвана от 40 mg Humira през седмица 2, постига средна равновесна концентрация на серумния адалимумаб от приблизително 5, 5 µg/ ml по време на индукционния период.
80 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Манитол Лимонена киселина монохидрат Натриев цитрат Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Динатриев фосфат дихидрат Натриев хлорид Полисорбат 80 Натриев хидроксид Вода за инжекции
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections.
85 6. 2 Несъвместимости
6.2 Incompatibilities
6. 5 Данни за опаковката
81 6.5 Nature and contents of container
Humira 40 mg инжекционен разтвор в еднократна предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с предпазител на иглата за болнична употреба и за приложение от обслужващия пациенти персонал:
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard for hospital and caregiver use.
1 блистер съдържащ 1 предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата (0, 8 ml стерилен разтвор) и 1 алкохолен тампон.
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
86 1.
82 1.
Всяка еднократна доза в предварително напълнена писалка от 0, 8 ml съдържа 40 mg адалимумаб (adalimumab).
Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
Бистър разтвор за инжекции в предварително напълнена писалка.
Clear solution for injection in pre-filled pen.
лечение на умерено изразена до тежка форма на активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти, когато отговорът към модифициращите заболяването антиревматични лекарствени продукти, включително метотрексат е недостатъчен.
 the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
лечение на тежка, активна и напреднала форма на ревматоиден артрит при възрастни, които не са лекувани преди с метотрексат.
 the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate.
Humira е показана за лечение на тежка активна форма на анкилозиращ спондилит при възрастни, когато отговорът към стандартната терапия е недостатъчен.
83 Humira is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira е показана за лечение на умерен до тежък псориазис с хронични плаки при възрастни пациенти, които не се повлияват или които имат противопоказания или непоносимост към друга системна терапия, включваща циклоспорин, метотрексат или PUVA.
Humira is indicated for the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis in adult patients who failed to respond to or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA.
88 комбиниране с други модифициращи заболяването антиревматични лекарствени продукти освен метотрексат, вж. точки 4. 4. и 5. 1.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1.
За всички по- горе посочени индикации, наличните данни предполагат, че клиничен отговор се постига обикновено в рамките на 12 седмично лечение.
84 For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
89 на възраст на и над 13 години е 40 mg адалимумаб, приложени през седмица като единична доза чрез подкожно инжектиране.
Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
4. 3 Противопоказания
85 4.3 Contraindications
При пациенти, които са били изложени на туберкулоза и пациенти, които са пътували в райони с висок риск от заболяване от туберкулоза или ендемични микози, като хистоплазмоза, коксидиодомикоза или бластомикоза, рискът и ползата от лечение с Humira трябва да бъде оценен преди да се започне самото лечение (виж Опортюнистични инфекции).
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiodomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Ако пациентът развие нова сериозна инфекция или сепсис приложението на Humira трябва да бъде прекратено, и подходящо антибактериално или противогъбична терапия трябва да бъде предприета докато инфекцията не бъде овладяна.
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infection is controlled.
Тежки инфекции:
Serious Infections:
Тежки инфекции:, включително сепсис, дължащ се на бактериални, микобактериални, инвазивни гъби и вируси или други опортюнистични инфекции, като листериоза или пневмония са съобщавани при пациенти получаващи Humira.
Serious infections, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
90 Туберкулоза:
Tuberculosis:
При диагностицирана латентна туберкулоза трябва да се започне профилактично противотуберкулозно лечение в съответствие с регионалните предписания преди започване на лечението с Humira.
86 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
Някои от пациентите, които са били лекувани за латентна или активна туберкулоза са развили активна туберкулоза докато са били лекувани с Humira.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Humira.
При прилагане на Humira се съобщават случаи на свързани с терапията тежки опортюнистични инфекции, включително инвазивни инфекции.
Opportunistic infections, including invasive fungal infections have been observed in patients receiving Humira.
Тези инфекции не са наблюдавани при пациенти приемащи TNF- блокери и това води до закъсняване с прилагането на подходящото лечение, което от понякога води до фатален изход.
These infections have not consistently been recognised in patient taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
91 При пациенти, които проявяват признаци и развиват симптоми като треска, неразположение, загуба на тегло, потене, кашлица, дипнея, и/ или белодробни инфилтрати или други сериозни системни заболявания с / или без съпътстваш шок и инвазивна инфекция трябва да бъдат очаквани и прилагането на Humira трябва бързо да бъде прекратено и подходящата терапия трябва да бъде започната..
For patients who develop the signs and symptoms such as fever, malaise, weight loss, sweats, cough, dyspnea, and/ or pulmonary infiltrates or other serious systemic illness with or without concomitant shock an invasivie fungal infection should be suspected and administration of Humira should be promptly discontinued and appropriate antifungal therapy should be initiated.
В постмаркетинговия период много рядко след приложение на Humira са съобщавани сериозни алергични реакции, включително анафилаксия.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
При настъпване на анафилаксия или друга сериозна алергична реакция, приложението на Humira трябва незабавно да се прекрати и да се започне съответното лечение.
87 reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
При проучване на 64 пациенти с ревматоиден артрит, които са били на лечение с Humira, не е установено потискане на свръхчувствителността от забавен тип, нивата на имуноглобулините или промяна в броя на ефекторните Т - В- NK- клетки, моноцити/ макрофаги и неутрофили.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, -NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
92 обикновено завършва фатално.
This rare type of T-cell lymphoma has a very aggressive disease course and is usually fatal.
Всички пациенти и по специално пациенти, имащи медицинска анамнеза за продължителна имуносупресираща терапия, или пациенти с псориазис и PUVA лечение трябва да бъдат изследвани за наличието на немеланомен преди и по време на лечението с Humira.
All patients, and in particular patients with a medical history of extensive immunosuppressant therapy or psoriasis patients with a history of PUVA treatment should be examined for the presence of non- melanoma skin cancer prior to and during treatment with Humira.
Редки съобщения за панцитопения, включително апластична анемия са докладвани с TNF - антагонисти.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNFantagonists.
Ваксинации
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
В хода на клинично проучване, обхващащо 226 възрастни индивиди с ревматоиден артрит, получавали адалимумаб или плацебо, са наблюдавани сходни антителни реакции на стандартната 23- валентна пневмококова ваксина, както и на тривалентната имунизация срещу грип.
88 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
93 Автоимунни процеси
Autoimmune processes
(вж. точка 4. 5)
See section 4.5).
Когато Humira се дава едновременно с метотрексат, образуването на антитела е по- ниско в сравнение със самостоятелното й приложение.
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as
94 4. 6 Бременност и кърмене
4.6 Pregnancy and lactation
Възможна е появата на замайване (включително вертиго, нарушение на зрението и умора) след приложението на Humira, вижте точка 4. 8.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira see (Section 4.8).
Humira е изследван в контролирани и отворени проучвания при 6 593 болни за период до 60 месеца.
Humira was studied in 6,593patients in controlled and open label trials for up to 60 months.