natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Неутрализиращите активността антитела (инхибитори) са нечесто събитие при лекувани преди това пациенти (ЛПП), получаващи съдържащи фактор ІХ продукти.
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
Тъй като по време на клинични проучвания един ЛПП, лекуван с BeneFIX развива клинично значим слабоотговарящ инхибитор, и опитът с антигенността на рекомбинантния фактор IX все още е ограничен, пациентите, лекувани с BeneFIX трябва внимателно да се мониторират за развитие на инхибитори на фактор IX, които трябва да се титрират в Бетезда единици чрез подходящ биологичен тест.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Не са получени достатъчно данни от протичащите клинични проучвания на лечението на нелекувани преди това пациенти (НПП) с BeneFIX.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
В ход са допълнителни проучвания за безопасност и ефикасност при деца за лекувани преди това, минимално лекувани и нелекувани деца.
Additional safety and efficacy studies in paediatric patients are ongoing in previously treated, minimally treated, and previously untreated paediatric patients.
Клиничните проучвания с BeneFIX не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за се определи дали те отговарят различно от по- младите лица.
Clinical studies of BeneFIX did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
Както при всеки пациент, получаващ BeneFIX, изборът на доза при пациент в напреднала възраст трябва да бъде индивидуализиран.
As with any patient receiving BeneFIX, dose selection for an elderly patient should be individualised.
Както при всеки белтъчен продукт за интравенозно приложение, са възможни алергични реакции на свръхчувствителност.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Потенциално животозастрашаващи анафилактични/ анафилактоидни реакции възникват при продукти с фактор IX, включително с BeneFIX.
Potentially life-threatening anaphylactic/ anaphylactoid reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
Пациентите трябва да са информирани за ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност, включващи затруднено дишане, задух, подуване, уртикариален обрив, сърбеж, стягане в гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия.
Patients should be informed of early signs of hypersensitivity reactions including difficult breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Ако се появят алергични или анафилактични реакции, приложението на BeneFIX трябва да се прекрати незабавно и да се започне подходящо лечение.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Предварителната информация предполага съществуването на връзка между наличието на
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
5 големи делеционни мутации в гена за фактор ІХ на пациента и повишения риск от образуване на инхибитор и от остри реакции на свръхчувствителност.
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
Поради риска от алергични реакции при концентрати на фактор ІХ първоначалното приложение на фактор ІХ трябва, по преценката на лекуващия лекар, да се извърши под медицинско наблюдение, където е възможно да бъдат осигурени подходящи медицински грижи при алергични реакции.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Дозировката трябва да се променя според фармакокинетиката на всеки пациент.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
Тъй като употребата на смесени концентрати на фактор ІХ исторически е свързана с развитие на тромбоемболични усложнения, употребата на съдържащи фактор IX продукти може да е потенциално опасна при пациенти с признаци на фибринолиза и при пациенти с дисеминирана интраваскуларна коагулация (ДИК).
Because of the potential risk of thrombotic complications,
Поради потенциалния риск от тромботични усложнения, трябва да се започне клинично наблюдение за ранни признаци на тромботична и консумативна коагулопатия с подходящи биологични тестове, когато този продукт се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, пациенти след операции, новородени, или на пациенти в риск от тромботични феномени или ДИК.
5 clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Има съобщения за аглутинация на еритроцитите в системата/ спринцовката при приложението на BeneFIX.
There have been reports of agglutination of red blood cells in the tube/ syringe with the administration of BeneFIX.
Досега не са съобщени никакви клинични последствия във връзка с това наблюдение.
So far, no clinical sequelae have been reported in association with this observation.
За да се сведе до минимум възможността за аглутинация, е важно да се ограничи количеството кръв, навлизаща в системата.
To minimize the possibility of agglutination, it is important to limit the amount of blood entering the tubing.
В спринцовката не трябва да влиза кръв.
Blood should not enter the syringe.
Ако се наблюдава аглутинация на еритроцитите в системата/ спринцовката, целият материал (система, спринцовка и BeneFIX разтвор) трябва да се изхвърли и да се започне приложeние с нова опаковка.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Съобщава се за нефрозен синдром след опит за индукция на имунен толеранс при пациенти с хемофилия B с инхибитори на фактор IX и анамнеза за алергична реакция.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
В интерес на пациентите се препоръчва винаги, когато е възможно, всеки път, щом им се прилага BeneFIX, да се записва името и партидния номер на продукта.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
6 4. 8 Нежелани лекарствени реакции
4.8 Undesirable effects
До този момент не са съобщени нежелани реакции, свързани с BeneFIX, проявени с честота ≥ 1/ 100 до < 1/ 10 (чести).
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
По честота съобщените нежелани реакции, свързани с BeneFIX, може да се категоризират като нечести (≥ 1/ 1 000 до ≤ 1/ 100) или редки (≥ 1/ 10 000 до ≤ 1/ 1 000).
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Най - значимите включват: анафилаксия, целулит, флебит и неутрализиращи антитела.
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
Нежеланите реакции са изброени по- долу по системо- органна класификация и честота въз основа на клиничните проучвания и постмаркетинговия опит.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Тези честоти са изчислени на брой инфузии и са описани чрез следните категории: нечести (≥ 1/ 1000 до ≤ 1/ 100); редки (≥ 1/ 10 000 до ≤ 1/ 1 000).
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Световъртеж, главоболие, променен вкус, замаяност
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Стомашно- чревни нарушения
6 Gastrointestinal disorders
Общи нарушения
Nausea Vomiting
и ефекти на мястото на приложение
General disorders and administration site conditions
Целулит, флебит, реакция на мястото на инжектиране (включително парене на мястото на инфузията и болка на мястото на инжектиране), дискомфорт на мястото на инжектиране
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Неутрализиращи антитела (инхибиране на фактор ІХ) * Реакции на свръхчувствителност/ алергични реакции; такива реакции могат да включват анафилаксия *, бронхоспазъм/ респираторен дистрес, хипотония, ангиоедем, тахикардия, стягане в гърдите, генерализирана уртикария, уртикариален обрив, обрив, чувство за парене в челюстта и черепа, студени тръпки, изтръпване, зачервяване на лицето, летаргия, неспокойство, суха кашлица/ кихане
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
* Вж. допълнителната информация по- долу.
information below.
Реакции на свръхчувствителност/ алергични реакции
Hypersensitivity/ allergic reactions
Реакции на свръхчувствителност или алергични реакции не се наблюдават често при пациентите, лекувани със съдържащи фактор ІХ продукти, включително BeneFIX.
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Алергичните реакции възникват в тясна времева връзка с развитието на инхибитор на фактор ІХ (вж. също точка 4. 4).
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Етиологията на алергичните реакции към BeneFIX все още не е изяснена.
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
Ако възникне алергична/ анафилактична реакция, приложението на BeneFIX трябва да се спре веднага.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, the administration of BeneFIX should be discontinued at once.
Необходимият вид лечение зависи от естеството и тежестта на нежеланите реакции (вж. също точка 4. 4).
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
Поради производствения процес BeneFIX съдържа следи от клетъчни белтъци от хамстер.
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
Могат да възникнат отговори на свръхчувствителност.
Hypersensitivity responses can occur.
7 Развитие на инхибитор
Inhibitor development
Ако възникнат такива инхибитори, състоянието може да се прояви като незадоволителен клиничен отговор.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Клинично значим слабо отговарящ инхибитор е открит при 1 от 65 пациенти на BeneFIX (включително 9 пациенти, участващи само в проучването за хирургични намеси), които преди са получавали плазмени продукти.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Този пациент е бил в състояние да продължи лечението с BeneFIX без анамнестични данни за повишаване на инхибитора или анафилаксия.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Липсват достатъчно данни, за да се даде информация за честотата на инхибитора при НПП.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
Съобщава се за нефрозен синдром след високи дози от плазмен фактор IX за индуциране на имунен толеранс при пациенти с хемофилия B с инхибитори на фактор IX и анамнеза за алергични реакции.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Бъбречни усложнения
7 Renal
При едно клинично проучване дванадесет дни след доза от BeneFIX поради кръвоизлив, един пациент, който е бил положителен за антитела срещу хепатит C, развива инфаркт на бъбрека.
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
Връзката на инфаркта с предхождащото приложение на BeneFIX не е сигурна.
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
Пациентът е продължил лечението с BeneFIX.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
Фармакотерапевтична група: антихеморагичен кръвен коагулационен фактор ІХ, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
B02BD09
B02BD09
BeneFIX съдържа рекомбинантен фактор ІХ на коагулацията (нонаког алфа).
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
Рекомбинантният фактор ІХ на коагулацията е едноверижен гликопротеин с приблизителна молекулна маса от 55 000 далтона, който е член на фамилията на сериновите протеази от витамин К- зависимите фактори на коагулацията.
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
Рекомбинантният фактор ІХ на коагулацията е терапевтичен белтък, получен от рекомбинантна ДНК, който притежава структурни и функционални характеристики, сравними с тези на ендогенния фактор ІХ.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
Фактор ІХ се активира от комплекса фактор VІІ/ тъканен фактор от външния път, както и от фактор ХІа от вътрешния път на коагулацията.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Активираният фактор IX, заедно с активирания фактор VIII, активира фактор Х.
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X.
Това в крайна сметка води до превръщането на протромбина в тромбин.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
Хемофилия B е полово- свързано наследствено нарушение на коагулацията, поради понижените нива на фактор ІХ и води до обилни кръвоизливи в ставите, мускулите и вътрешните органи, било то спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Липсват достатъчно данни, за да се препоръча употребата на BeneFIX при деца под 6 годишна възраст.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
8 Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „ Извънредни обстоятелства ”.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) ще извършва преглед на новата информация за продукта и ще актуализира тази КХП според изискванията.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Инфузията на BeneFIX при 56 ЛПП пациенти (изходни данни) с хемофилия B показват in vivo възстановяване в границите на 15 до 62% (средно 33, 7 + / - 10, 3%).
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
Една международна единица BeneFIX показва средно 0, 75 IU/ dl (обхват 0, 3 до 1, 4 IU/ dl) повишение на нивото на фактор ІХ в циркулацията.
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
Биологичният полуживот е в границите от 11 до 36 часа (средно 19, 3 + / - 5, 0 часа).
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
За подгрупа от 56 пациенти има данни от началото до 24- ия месец.
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Фармакокинетичните данни за тези пациенти в различни времеви моменти са показани в следната таблица:
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
Рекомбинантен фактор IX обобщение на фармакокинетичните параметри за данните за активност по месец при лекувани преди това пациенти
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Параметър Възстановяване (%)
Parameter Recovery (%)
Месец n Средна Медиана СО Обхват 95% ДИ 0 56 33, 7 31, 5 10, 31 15, 3– 62, 2 30, 9, 36, 4 6 53 31, 8 31, 0 9, 04 15, 3– 56, 7 29, 4, 34, 3 12 50 31, 3 30, 5 8, 75 16, 2– 53, 1 28, 8, 33, 7 18 47 30, 7 28, 9 9, 24 12, 6– 62, 1 28, 0, 33, 5 24 47 31, 0 30, 6 8, 80 16, 2– 59, 4 28, 4, 33, 6
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
(IU/ dl на IU/ kg)
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
0, 36– 1, 18 0, 28– 1, 38 0, 36– 1, 32
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
Полуживот на елиминиране (часове)
Elimination half-life (hrs)
11, 1– 36, 4 9, 6– 38, 2 10, 6– 33, 7 10, 7– 38, 3 10, 9– 42, 2
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
AUC0- ∞ (IU × часа/ dl) Полуживот
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
366, 5– 1072, 6 330, 9– 900, 1 290, 3– 1080, 8 254, 5– 940, 8 284, 1– 1045, 4
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
(часове)
Initial Phase (hrs)
12 18 24
6 12 18 24
48 44 43
52 48 44 43
2, 2 2, 0 1, 8
2.3 2.2 2.0 1.8
1, 2 1, 3 0, 78
1.0 1.2 1.3 0.78
2, 70 1, 94 2, 07
2.62 2.70 1.94 2.07
0, 13- 14, 34 0, 13- 6, 21 0, 11- 7, 43
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
1, 5, 3, 0 1, 4, 2, 6 1, 1, 2, 4
1.5,3.0 1.5,3.0 1.4,2.6 1.1,2.4
Клирънс (ml/ час/ kg)
Clearance (ml/ hr/ kg)
56 53 49 46 45
56 53 49 46 45
8, 4 9, 2 9, 3 9, 6 9, 2
8.4 9.2 9.3 9.6 9.2
8, 2 8, 9 8, 8 8, 9 9, 1
8.2 8.9 8.8 8.9 9.1
2, 01 2, 48 2, 53 2, 85 2, 40
2.01 2.48 2.53 2.85 2.40
4, 66- 13, 64 5, 55- 15, 11 4, 63- 17, 22 5, 31- 19, 65 4, 78- 17, 60
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
7, 86, 8, 94 8, 53, 9, 89 8, 56, 10, 01 8, 78, 10, 47 8, 52, 9, 96
7.86,8.94 8.53,9.89 8.56,10.01 8.78,10.47 8.52,9.96
СВТ (часове)
MRT (hrs)
26, 0 25, 6 24, 6 24, 7 25, 1
26.0 25.6 24.6 24.7 25.1
25, 8 25, 3 22, 2 22, 7 23, 9
25.8 25.3 22.2 22.7 23.9
6, 07 5, 68 6, 47 7, 40 6, 94
6.07 5.68 6.47 7.40 6.94
15, 81- 46, 09 13, 44- 42, 26 14, 83- 38, 75 15, 30- 50, 75 15, 65- 47, 52
15.81-46.09 13.44-42.26 14.83-38.75 15.30-50.75 15.65-47.52
24, 35, 27, 60 24, 01, 27, 15 22, 75, 26, 47 22, 55, 26, 94 23, 00, 27, 17
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
Данните не включват събраните от един пациент след доказване на развитието на инхибитор след 9 месеца.
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
AUC0- ∞ = Площ под кривата MRT = Средно време на престой СО = Стандартно отклонение ДИ = Доверителен интервал
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
Показано е 28% по- ниско възстановяване на рекомбинантен фактор IX в сравнение с плазмен фактор IX.
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Фармакокинетичните параметри на рекомбинантен фактор IX са определени също след единични и многократни интравенозни дози при различни видове.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
Фармакокинетичните параметри, получени при проучвания, сравняващи рекомбинантен фактор IX с плазмен фактор IX, са сходни с тези, получени при проучванията с хора.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing
Разликите в структурата на молекулата на рекомбинантен фактор IX в сравнение с плазмен фактор IX изглежда допринасят за различното възстановяване в сравнение с плазмен фактор IX.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
10 5. 3 Предклинични данни за безопасност
5.3 Preclinical safety data
Прах Захароза Глицин L- хистидин Полисорбат 80
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Разтворител Вода за инжекции
Solvent Water for injection
Неуспех от лечението може да възникне в резултат на адсорбция на човешкия коагулационен фактор ІХ към вътрешните повърхности на някои части от инфузионната система.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Разтвореният продукт трябва да се използва веднага и не по- късно от 3 часа след разтварянето.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Показано е, че продуктът е химически и физически стабилен при използване в продължение на 3 часа при температури до 25°C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
За целите на амбулаторната употреба продуктът може да се извади от хладилника еднократно, за период от максимум 1 месец, на стайна температура (до 25ºC).
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
В края на този период продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилника, а трябва да се използва или да се изхвърли.
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
250 IU прах във флакон (стъкло тип 1) със запушалка (хлоробутил) и отчупваща се обкатка (алуминий).
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
Предпазна капачка (бромобутил) и стерилно острие с филтър, един стерилен инфузионен набор, два тампона със спирт, два пластира.
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.