natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Заявленията за разрешения за употреба, за които не са подадени данни или обосновка за биоеквивалентност или същите са счетени от СНМР за недостатъчни да се установи биоеквивалентност по отношение на референтния лекарствен продукт в ЕС (Приложение IБ), не отговарят на критериите за разрешаване, тъй като подробните данни в подкрепа на разрешенията за употреба са неверни и съотношението полза - риск на тези разрешения за употреба се счита за неблагоприятно съгласно член 26 от Директива 2001/83/ЕО. 
b. Marketing authorisation applications for which bioequivalence data or justification were not submitted or considered insufficient by the CHMP to establish bioequivalence vis-à-vis the EU reference medicinal product (annex IB) do not satisfy the criteria for authorisation, as the particulars supporting the marketing authorisations are incorrect and the benefit-risk balance of these marketing authorisation is considered not favourable pursuant to Article 26 of Directive 2001/83/EC.
Разрешенията за употреба за лекарствените продукти, за които не са подадени данни или обосновка за биоеквивалентност или същите са счетени за недостатъчни от СНМР, за да се установи биоеквивалентност по отношение на референтния лекарствен продукт в ЕС (Приложение IБ), трябва да бъдат спрени, тъй като подробните данни в подкрепа на разрешенията за употреба са неверни и съотношението полза - риск на тези разрешения за употреба се счита за неблагоприятно съгласно член 116 от Директива 2001/83/ЕО. 
a. Marketing authorisations for medicinal products for which bioequivalence data or justification were not submitted or considered insufficient by the CHMP to establish bioequivalence vis-à-vis the EU reference medicinal product (annex IB) should be suspended, as the particulars supporting the marketing authorisations are incorrect and the benefit-risk balance of these marketing authorisations is considered not favourable pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC.
За заявленията за разрешаване за употреба, изброени в Приложение ІА, е установена биоеквивалентността спрямо референтния лекарствен продукт в ЕС. 
d. Bioequivalence vis-à-vis the EU reference medicinal product has been established for marketing authorisation applications listed in annex IA.
Не може да се продава отделно. 
Can't be sold separately.
Може да имате нужда от по-ниска доза. 
You may need a lower dose.
Тази p-стойност не се счита за статистически значима. 
* This p value is not considered statistically significant.
Вземете Вашата кутия с таблетки с Вас. 
Take your box of tablets with you.
Възможността за откриване на разликите в тези две проучвания е ограничена. 
The power to detect differences in these two studies was limited.
Ако е в рамките на 3-4 часа преди следващата Ви доза, не приемайте таблетката, която сте пропуснали. 
If, it is within 3-4 hours before your next dose, do not take the tablet that you have missed.
Ако забравите да вземете една доза, приемете я веднага щом си спомните. 
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember.
По-вероятно е да спрете да пушите, ако сте мотивиран да спрете. 
You are more likely to stop smoking if you are motivated to stop.
Денят, в който спирате да пушите, обикновено трябва да е между ден 8 и ден 14. 
The day you stop smoking should usually be between day 8 and day 14.
По тази причина в някои случаи може да е необходима корекция на дозата. 
Therefore, in some cases an adjustment of the dose may be necessary.
Гъвкава дата на спиране между седмица 1 и 5 
Flexible quit date between weeks 1 and 5
В случай на предозиране трябва да бъдат приложени стандартни поддържащи мерки, както е необходимо. 
In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
Да не се използва, ако кутията е била отваряна. 
Do not use if box has been opened.
Посочени са и отделните компоненти на крайната точка. 
The individual components of the endpoint are also shown.
Погледнете таблицата по-долу за инструкции за обичайното дозиране, което трябва да следвате от Ден 1. 
See the chart below for the usual dosing instructions which you should follow from Day 1.
Вашият лекар и фармацевт могат да осигурят съвет, подкрепа и източници на допълнителна информация, които да осигурят успех на Вашия опит да спрете тютюнопушенето. 
Your doctor and pharmacist can provide advice, support and sources of further information to help ensure your attempt to stop smoking is successful.
Съобщете на Вашия лекар, ако имате намерение да забременеете. 
Talk to your doctor if you are intending to become pregnant.
Пациентът трябва да определи дата за спиране на тютюнопушенето. 
The patient should set a date to stop smoking.
Не е известно обаче дали CHAMPIX в действителност засилва алкохолната интоксикация. 
However, it is not known if CHAMPIX actually increases alcohol intoxication.
CHAMPIX с храни и напитки 
CHAMPIX with food and drink
Абсорбцията е практически пълна след перорално приложение и системната наличност е висока. 
Absorption is virtually complete after oral administration and systemic availability is high.
Località Marino del Tronto, 63100 Ascoli Piceno (AP) Италия 
Località Marino del Tronto, 63100 Ascoli Piceno (AP) Italy
По-важно е да приемате CHAMPIX редовно по едно и също време всеки ден. 
It is important that you take CHAMPIX regularly at the same time each day.
Трябва да напишете тази дата върху опаковката за напомняне. 
You should write this date on the pack as a reminder.
Пациентите трябва да бъдат лекувани с CHAMPIX 12 седмици. 
Patients should be treated with CHAMPIX for 12 weeks.
Завършено самоубийство 
Completed suicide b
Тези ефекти са наблюдавани само при експозиции, за които се счита, че са в достатъчна степен по-големи от максималната експозиция при хора, което показва малка релевантност към клиничната употреба. 
These effects were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Седмици 3 - 12 Ден 15 - край на лечението 
Weeks 3 - 12 Day 15end of treatment
Наличните ограничени данни от това единично проучване на спиране на тютюнопушенето не са достатъчни, за да бъдат извадени категорични заключения за безопасността при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство. 
The limited data available from this single smoking cessation study are not sufficient to allow for definitive conclusions to be drawn about the safety in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder.
Бутилки: 2 години Блистери: 3 години 
Bottles: 2 years Blisters: 3 years
В клинични проучвания е доказано, че приемането на всички дози от Вашето лекарство по съответното време и за препоръчваната продължителност на лечението, описана по-горе, ще увеличи шансовете Ви да спрете тютюнопушенето. 
It has been shown in clinical trials that taking all doses of your medicine at the appropriate times and for the recommended duration of treatment described above will increase your chances of stopping smoking.
- ако сте алергични към варениклин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
If you are allergic to varenicline or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Проучването при пациенти със стабилно сърдечно-съдово заболяване, описано по-горе, е включено в мета-анализа. 
The study in patients with stable cardiovascular disease described above was included in the meta-analysis.
Таблетките трябва да се поглъщат цели с вода и могат да се приемат със или без храна. 
The tablets should be swallowed whole with water and can be taken with or without food.
Преди да започнете Вашия курс с CHAMPIX, обикновено трябва да определите дата от втората седмица на лечението (между ден 8 и ден 14), когато ще спрете да пушите. 
Before starting your course of CHAMPIX you should usually decide on a date in the second week of treatment (between day 8 and day 14) when you will stop smoking.
След приложение на многократни перорални дози при здрави доброволци стационарно състояние се достигна в рамките на 4 дни. 
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady-state conditions were reached within 4 days.
Ключовите резултати са обобщени в следващата таблица: 
The key results are summarised in the following table:
Тъй като тютюнопушенето индуцира CYP1A2, спирането на тютюнопушенето може да доведе до нарастване на плазмените нива на субстрати на CYP1A2. 
As smoking induces CYP1A2, smoking cessation may result in an increase of plasma levels of CYP1A2 substrates.
Предписващият лекар трябва съответно да информира пациента и да обсъди или да има предвид необходимостта от постепенно намаляване на дозата. 
The prescriber should inform the patient accordingly and discuss or consider the need for dose tapering.
Включва Blue Box 
Contains Blue Box
По време на лечение 
During treatment
CHAMPIX може да бъде приеман със или без храна. 
CHAMPIX can be taken with or without food
Понастоящем има ограничен клиничен опит с употребата на CHAMPIX сред чернокожи, за да се определи клиничната ефикасност. 
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clinical efficacy.
Депресивното настроение, рядко включващо суицидна идеация и опит за самоубийство, може да бъде симптом на никотиновото отнемане. 
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nicotine withdrawal.
Варениклин се разпределя в тъканите, включително мозъка. 
Varenicline distributes into tissues, including the brain.
За предпочитане е да се избягва употребата на CHAMPIX по време на бременност. 
It is preferable to avoid the use of CHAMPIX while you are pregnant.
Веднага потърсете медицинска помощ, ако имате симптоми на сърдечен пристъп или инсулт. 
Get emergency medical help right away if you have symptoms of a heart attack or stroke.
Първичната крайна точка за CHAMPIX демонстрира статистическо превъзходство спрямо бупропион и плацебо. 
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
Вероятността за успех на терапиите за отказване от тютюнопушене е по-голяма при пациенти, които са мотивирани да спрат тютюнопушенето и, на които са осигурени допълнителен съвет и подкрепа. 
Smoking cessation therapies are more likely to succeed for patients who are motivated to stop smoking and who are provided with additional advice and support.
Блистери: 3 години 
Blisters: 3 years
Пациентите са стратифицирани по възраст (12 - 16 години и 17 - 19 години) и по телесно тегло (≤ 55 kg и > 55 kg). 
Patients were stratified by age (12-16 years of age and 17-19 years of age) and by body weight (≤55 kg and >55 kg).
Вашето лечение с белите таблетки и след това обикновено преминавате на светлосините таблетки. 
You start with the white tablet and then usually go to the light blue tablet.
Пациентите, изпитали обезпокояващо нежелано събитие по време на предходното лечение, са изключвани. 
Subjects who experienced an adverse event of a concern during previous treatment were excluded.
Винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Психични нежелани събития, възникващи при ≥ 1% от пациентите, по обобщени данни от 18 клинични проучвания: 
Psychiatric Adverse Events Occurring in ≥ 1% of Patients from Pooled Data from 18 Clinical Trials:
Всички проучвания използват статистически методи за контролиране на смущаващите фактори, включително предпочитано предписване на варениклин на по-здрави пациенти, въпреки че има вероятност за остатъчни смущаващи фактори. 
All studies used statistical methods to control for confounding factors, including preferential prescribing of varenicline to healthier patients, although there is the possibility of residual confounding.
Фармакокинетика при специални популации пациенти 
Pharmacokinetics in special patient populations
Ако имате анамнеза за психично разстройство, трябва да обсъдите това с Вашия лекар. 
If you have a history of psychiatric disorder you should discuss this with your doctor.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на варениклин по време на бременност (вж. точка 5.1). 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of varenicline during pregnancy (see section 5.1).
P450 ензимите, изследвани за инхибиране са: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5. 
The P450 enzymes tested for inhibition were: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/5.
Съобщава се за поява на нови или влошаване на съществуващи сърдечни и съдови (сърдечносъдови) проблеми основно при хора, които вече имат такива. 
New or worse heart or blood vessel (cardiovascular) problems have been reported primarily in people who already have cardiovascular problems.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката карта или картонената кутия след „Годен до“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the card packaging or carton after EXP.
Профилът на безопасност на CHAMPIX в това проучване е съпоставим с този при проучванията преди пускането на пазара. 
The CHAMPIX safety profile in this study was consistent with that of pre-marketing studies.
Причинно-следствената връзка между тези събития и варениклин не е установена. 
A causal relationship between these events and varenicline use has not been established.
Има редки съобщения за животозастрашаващ ангиоедем, налагащ спешна медицинска помощ, поради нарушение на дишането. 
There were rare reports of life-threatening angioedema requiring urgent medical attention due to respiratory compromise.
Клиницистите трябва да имат предвид възможната поява на сериозни невропсихични симптоми при пациенти, опитващи се да прекратят тютюнопушенето със или без лечение. 
Clinicians should be aware of the possible emergence of serious neuropsychiatric symptoms in patients attempting to quit smoking with or without treatment.
CHAMPIX е за перорално приложение и таблетките трябва да се поглъщат цели с вода. 
CHAMPIX is for oral use and the tablets should be swallowed whole with water.
Тези събития, включени в крайната точка, са определени от заслепена, независима комисия. 
These events included in the endpoint were adjudicated by a blinded, independent committee.
Свързването на варениклин с плазмените протеини е ниско (≤ 20%) и независимо както от възрастта, така и от бъбречната функция. 
Plasma protein binding of varenicline is low (< 20%) and independent of both age and renal function.
Началният прием трябва да бъде 0,5 mg веднъж дневно за първите 3 дни, след което да се увеличи на 1 mg веднъж дневно. 
Dosing should begin at 0.5 mg once daily for the first 3 days then increased to 1 mg once daily.
Липсват клинично значими разлики във фармакокинетиката на варениклин, дължащи се на възраст, раса, пол, тютюнопушене или съпътстващи лекарствени продукти, както е демонстрирано в конкретни фармакокинетични проучвания и в популационни фармакокинетични анализи. 
There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medicinal products, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses.
Други лекарства и CHAMPIX 
Other medicines and CHAMPIX
Повишено тегло, понижен апетит, повишен апетит 
Weight increased, decreased appetite, increased appetite
Не включва Blue Box 
Contains No Blue Box
Ефикасността на CHAMPIX при спиране на тютюнопушенето е демонстрирана в 3 клинични проучвания, включващи хронични пушачи (≥ 10 цигари на ден). 
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers ( 10 cigarettes per day).
Елиминационният полуживот на варениклин е приблизително 24 часа. 
The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours.
Участниците са били инструктирани да намалят броя на изпушените цигари с най-малко 50 процента до края на първите четири седмици на лечение, последвани от още 50-процентно намаление от четвъртата до осмата седмица от лечението, с цел да достигнат пълно въздържание до седмица 12. 
Subjects were instructed to reduce the number of cigarettes smoked by at least 50 percent by the end of the first four weeks of treatment, followed by a further 50 percent reduction from week four to week eight of treatment, with the goal of reaching complete abstinence by 12 weeks.
Таблицата по-долу описва най-често (≥ 1%) съобщаваните категории нежелани събития, свързани с психичната безопасност - освен нарушения и смущения на съня. 
The table below describes the most frequently (≥ 1%) reported categories of adverse events related to psychiatric safety other than sleep disorders and disturbances.
Проучване 1 (n = 1022) 
Study 1 (n=1022)
Въпреки че не е правено проучване, CHAMPIX може да премине в кърмата. 
Although it was not studied, CHAMPIX may pass into breast milk.
Нито в дизайна, нито в анализа на проучванията с CHAMPIX не са правени опити за разграничаване на нежеланите реакции, свързани с лечението с проучваното лекарство, от такива, възможно свързани с отнемането на никотина. 
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse reactions associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
Съобщете на Вашия лекар, ако имате някакви промени в симптомите по време на лечението с CHAMPIX. 
Tell your doctor if you have any changes in symptoms during treatment with CHAMPIX.
Въпреки, че няма завършени самоубийства, при групата на варениклин е имало един опит за самоубийство при индивид, чиято анамнеза включва няколко подобни опита. 
Although there were no completed suicides, there was one suicidal attempt in a varenicline-treated subject whose lifetime history included several similar attempts.
При пациенти, лекувани с препоръчителната доза от 1 mg два пъти дневно след начален период на титриране, най-често съобщаваното нежелано събитие е било гадене (28,6%). 
In patients treated with the recommended dose of 1 mg twice daily following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
Мета-анализи за невропсихична безопасност и обсервационни проучвания: 
Neuropsychiatric Safety Meta-analyses and Observational Studies:
Варениклин претърпява минимален метаболизъм, като 92% се екскретират в непроменен вид в урината и под 10% се екскретират като метаболити. 
Varenicline undergoes minimal metabolism with 92% excreted unchanged in the urine and less than 10% excreted as metabolites.
CHAMPIX е лекарство, което се употребява при възрастни, за да им помогне да спрат да пушат. 
CHAMPIX is a medicine which is used in adults to help them stop smoking.
В кръвообращението варениклин представлява 91% от наличното лекарство. 
In circulation, varenicline comprises 91% of drug-related material.
В края на лечението спирането на CHAMPIX е било свързано с повишена раздразнителност, желание за пушене, депресия и/или безсъние при до 3% от пациентите. 
At the end of treatment, discontinuation of CHAMPIX was associated with an increase in irritability, urge to smoke, depression, and/or insomnia in up to 3% of patients.
Решение дали да бъде продължено/прекъснато кърменето, или да бъде продължено/прекъснато лечението с CHAMPIX, трябва да бъде взето при отчитане на ползата от кърмене за детето и ползата от лечение с CHAMPIX за жената. 
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
СА е дефинирана като частта от всички лекувани пациенти, които не са пушили (нито едно дръпване от цигара) от седмица 9 до седмица 52 и не са имали стойност на издишвания СО > 10 ppm. 
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
Това лекарство не изисква специални условия на съхранение. 
Bottle: This medicine does not require any special storage conditions.
На пациенти, които не желаят или нямат възможност да определят дата за спиране на тютюнопушенето в рамките на 1-2 седмици, може да бъде предложено да започнат лечение и тогава сами да изберат дата за спиране в рамките на 5 седмици. 
Patients who are not willing or able to set the target quit date within 1-2 weeks, could be offered to start treatment and then choose their own quit date within 5 weeks.
Спрете приема на CHAMPIX и незабавно информирайте Вашия лекар, ако получите някои от следните признаци и симптоми, които може да са показателни за тежка алергична реакция: подуване на лицето, устните, езика, венците, гърлото или тялото и/или затруднено дишане, хрипове. 
Stop taking CHAMPIX and tell your doctor immediately if you experience any of the following signs and symptoms that may indicate a serious allergic reaction: swelling of the face, lips, tongue, gums, throat or body and/or difficulty breathing, wheezing.
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, фертилитет и ембрио-фетално развитие. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, fertility and embryo-foetal development.
Бъбречното елиминиране на варениклин е главно чрез гломерулна филтрация заедно с активна тубулна секреция посредством органичната катионна транспортна система ОСТ2 (вж. точка 4.5). 
Renal elimination of varenicline is primarily through glomerular filtration along with active tubular secretion via the organic cationic transporter, OCT2 (see section 4.5).
За пациенти в старческа възраст с понижена бъбречна функция, моля, вижте точка 4.2. 
For elderly patients with reduced renal function please refer to section 4.2.
CHAMPIX се предлага в следните опаковки: 
CHAMPIX is available in the following pack presentations:
Сравнителни клинични проучвания 
Comparative clinical studies
Безопасността и ефикасността на CHAMPIX в комбинация с други средства за спиране на тютюнопушенето не са проучени. 
Safety and efficacy of CHAMPIX in combination with other smoking cessation therapies have not been studied.
Обсервационни проучвания 
Observational Studies
Гръдна болка, уморяемост 
Chest pain, fatigue
Първичната крайна точка за безопасност е съставна, включваща невропсихични нежелани събития, съобщени при постмаркетинговия опит. 
The primary safety endpoint was a composite of neuropsychiatric adverse events that have been reported in post-marketing experience.
Те са еквивалентни на изчислено увеличаване на ЗНСС от 6,5 и 6,3 на 1 000 пациентогодини, съответно на експозицията. 
These are equivalent to an estimated increase of 6.5 MACE events and 6.3 MACE events per 1,000 patient-years, respectively of exposure.
Освен това, тъй като метаболизмът на варениклин представлява по-малко от 10% от неговия клирънс, малко вероятно е активни вещества, за които е известно, че взаимодействат със системата цитохром Р450, да променят фармакокинетиката на варениклин (вж. точка 5.2) и по тази причина не се изисква корекция на дозата на CHAMPIX. 
Furthermore since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, active substances known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline (see section 5.2) and therefore a dose adjustment of CHAMPIX would not be required.