natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Xyrem 500 mg/ml (отнася се само за картонената кутия) 
Xyrem 500 mg/mL (applies to carton only)
Въз основа на данните от клинични проучвания, повече от 80 % от пациентите продължават едновременната употреба на стимуланти. 
In the clinical trial database, greater than 80 % of patients maintained concomitant stimulant use.
Пациентите показват различна степен на нарушение на съзнанието, което може бързо да премине в объркване, възбудно агресивно състояние с атаксия и кома. 
Patients have exhibited varying degrees of depressed consciousness that may fluctuate rapidly between a confusional, agitated combative state with ataxia and coma.
Дозата от 9 g на ден не трябва да бъде превишавана поради възможността за поява на тежки симптоми при дози от 18 g на ден или повече (вж. точка 4.4). 
The dose of 9 g/day should not be exceeded due to the possible occurrence of severe symptoms at doses of 18 g/day or above (see section 4.4).
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine l'Alleud, Белгия или 
UCB Pharma S.A., Chemin du Foriest, B-1420 Braine l'Alleud, Belgium Or
Проучване 1 включва 246 пациенти с нарколепсия и включва 1 седмица период на титриране. 
Trial 1 enrolled 246 patients with narcolepsy and incorporated a 1 week up-titration period.
Ако едновременно се използват натриев оксибат и валпроат (вж. точка 4.5), се препоръчва намаляване на дозата на натриев оксибат с 20%. 
If sodium oxybate and valproate are used concomitantly (see section 4.5), a decrease in sodium oxybate dose by 20% is recommended.
Има съобщения за събития на хипернатриемия с метаболитна алкалоза в контекста на съпътстваща инфузия на NaCl. 
Events of hypernatremia with metabolic alkalosis have been reported in the context of concomitant use of NaCl infusion.
Апнея и респираторна депресия са наблюдавани при здрави индивиди приемали на гладно единична доза от 4,5 g (два пъти над препоръчителната начална доза). 
Apnoea and respiratory depression have been observed in a fasting healthy subject after a single intake of 4.5 g (twice the recommended starting dose).
Съобщени са случаи на миоклонус и тоничноклонични гърчове. 
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Катаплексията представлява появата на внезапна мускулна слабост или парализа без загуба на съзнанието в резултат на внезапна емоционална реакция като гняв, страх, радост, смях или изненада. 
Cataplexy is the onset of sudden muscle weakness or paralysis without losing consciousness, in response to a sudden emotional reaction such as anger, fear, joy, laughter or surprise.
Гама бутиролактон (ГБЛ), изходното вещество на ГХБ, изследван при експозиции подобни на очакваните при човек (1,21-1,64 пъти) е класифициран чрез NTP като неканцерогенен при плъхове и с неустановена канцерогенност при мишки, поради лекото увеличаване честотата на феохромцитома, което прави трудно интерпретирането на високата смъртност в групата на високата доза. 
Gamma Butyrolactone (GBL), a pro-drug of GHB tested at exposures similar to the expected in man (1.21-1.64 times) has been classified by NTP as non-carcinogenic in rats and equivocal carcinogen in mice, due to slight increase of pheochromocytomas which was difficult to interpret due to high mortality in the high dose group.
След единична перорална доза от 25 mg/kg, стойностите на AUC са удвоени при пациенти с цироза, като установеният перорален клирънс от 9,1 при здрави възрастни се редуцира до съответно 4,5 и 4,1 ml/min/kg при клас A (без асцит) и клас C (с асцит) пациенти. 
After a single oral dose of 25 mg/kg, AUC values were double in cirrhotic patients, with apparent oral clearance reduced from 9.1 in healthy adults to 4.5 and 4.1 mL/min/kg in Class A (without ascites) and Class C (with ascites) patients, respectively.
Натриев оксибат се подлага на значителен пре-системен (първо преминаване през черния дроб) метаболизъм. 
Sodium oxybate undergoes significant presystemic (hepatic first-pass) metabolism.
Xyrem съдържа натрий 
Xyrem contains sodium
Пациентите трябва да бъдат редовно наблюдавани и в случай на съмнение за злоупотреба, лечението с натриев оксибат трябва да се прекрати. 
Patients should be routinely monitored and in the case of suspected abuse, treatment with sodium oxybate should be discontinued.
Пациентите с анамнеза за депресивни заболявания в миналото и/или опити за самоубийство трябва да бъдат проследявани с особено внимание за появата на депресивни симптоми по време на приема на натриев оксибат. 
Patients with a previous history of a depressive illness and/or suicide attempt should be monitored especially carefully for the emergence of depressive symptoms while taking sodium oxybate.
Тъй като бъбреците нямат значителна роля в екскрецията на натриев оксибат, не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с бъбречна дисфункция; не се очакват ефект на бъбречната функция върху фармакокинетиката на натриев оксибат. 
Because the kidney does not have a significant role in the excretion of sodium oxybate, no pharmacokinetic study in patients with renal dysfunction has been conducted; no effect of renal function on sodium oxybate pharmacokinetics would be expected.
Елиминационният полуживот се удължава значително при пациентите с клас C и клас A, в сравнение с контролната група индивиди (средно t1/2 съответно 59 и 32 спрямо 22 минути). 
Elimination half-life was significantly longer in Class C and Class A patients than in control subjects (mean t1/2 of 59 and 32 versus 22 minutes).
Бутилката е запечатана отгоре с фолио с пластмасово покритие, което трябва се свали преди първото използване. 
There is a plastic covered foil seal on the top of the bottle, which must be removed before using the bottle for the first time.
Ябълчна киселина за коригиране на pH Натриев хидроксид за коригиране на pH 
Malic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment
Ако това се случи, те трябва да бъдат напълно изследвани и съответно лекувани, при спазването на индивидуален подход. 
If this occurs, they should be evaluated fully, and appropriate intervention considered on an individual basis.
Вид и съдържание за опаковката и специални приспособления за употреба 
6.5 Nature and contents of container and special equipment for use
С неизвестна честота: сухота в устата 
Not known: dry mouth
Наблюдавани са промени в протичането на съня при кърмачета на майки с експозиция, което може би е в съответствие с ефектите на натриев оксибат върху нервната система. 
Changes in sleep patterns have been observed in breastfed infants from exposed mothers, which may be consistent with the effects of sodium oxybate on the nervous system.
Произтичащите фармакодинамични ефекти, включително повишеното нарушение в когнитивната функция и сънливостта, са по-силни при едновременното приложение, в сравнение с тези, наблюдавани при всяко от лекарствата, приемани самостоятелно. 
The resulting pharmacodynamic effects, including increased impairment in cognitive function and sleepiness, were greater with co-administration than those observed with either drug alone.
Обобщение на CGI-c в проучване 1 
Table 3 Summary of CGI-c in Trial 1
Брошура „Как да приемате Xyrem” (която да се дава на пациента): да предоставя на пациентите информация, свързана с използването на Xyrem. 
• How to Take Xyrem brochure (to be given to the patient): to provide patients with information related to the use of Xyrem.
Най-сериозните нежелани реакции са опит за самоубийство, психоза, респираторна депресия и гърч. 
The most serious adverse reactions are suicidal attempt, psychosis, respiratory depression and convulsion.
Тежката депресия е противопоказание за приложение на Xyrem (вж. точка 4.3). 
Major depression is contraindicated for use with Xyrem (section 4.3).
Информацията относно признаците и симптомите на предозиране с натриев оксибат е ограничена. 
Information about signs and symptoms associated with overdose with sodium oxybate is limited.
In vitro проучванията върху човешки чернодробни микрозоми показват, че натриев оксибат не потиска значимо активността на човешките изоензими.: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A при концентрации от 3 mM (378 g/ml). 
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 µg/mL).
Натриевият оксибат, който е под формата на натриева сол на ГХБ, e активно вещество, потискащо ЦНС с добре познат потенциал за злоупотреба. 
Sodium oxybate, which is as the sodium salt of GHB, is a CNS depressant active substance with wellknown abuse potential.
Не съществуват достатъчно данни за препоръчването на налоксон за лечение на предозирането с ГХБ. 
There is insufficient evidence to recommend the use of naloxone in the treatment of overdose with GHB.
Много чести: замаяност, главоболие 
Very common: dizziness, headache
Изпразнете лекарството от спринцовката в една от предоставените в опаковката дозиращи чашки, чрез натискане на буталото (виж фиг. 
Empty the medicine from the syringe into one of the dosing cups provided by pushing on the plunger (See Figure 3).
Натриевият оксибат е депресант на централната нервна система, който намалява прекомерната дневна сънливост и катаплексия при пациенти с нарколепсия и променя структурата на съня,като намалява накъсания сън през нощта. 
Sodium oxybate is a central nervous system depressant which reduces excessive daytime sleepiness and cataplexy in patients with narcolepsy and modifies sleep architecture reducing fragmented nighttime sleep.
Влиянието на расата върху метаболизма на натриев оксибат не е оценено. 
Race The effect of race on metabolism of sodium oxybate has not been evaluated.
- Другите съставки са: пречистена вода, ябълчна киселина, натриев хидроксид. 
- The other ingredients are purified water, malic acid and sodium hydroxyde.
Освен това са проведени рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани кръстосани проучвания за лекарствени взаимодействия с ибупрофен, диклофенак и валпроат при здрави индивиди, които са обобщени в точка 4.5. 
Additionally, randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover drug-drug interaction studies with ibuprofen, diclofenac and valproate were performed in healthy subjects and are summarised in section 4.5.
Когато приемате за първи път Xyrem, преди да Ви е ясно дали това Ви прави сънлив на следващия ден, бъдете особено внимателни когато шофирате, работите с тежки машини или правите нещо друго, което може да бъде опасно или изисква пълна концентрация на вниманието. 
When you first start taking Xyrem, until you know whether it makes you sleepy the next day, use extreme care while driving a car, operating heavy machinery or doing anything else that could be dangerous or needs you to be fully mentally alert.
Пациенти с дефицит на сукцинил семиалдехид дехидрогеназа. 
Patients with succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency.
След първото отваряне на бутилката с Xyrem, всяко неизползвано количество в рамките на 40 дни, трябва да се унищожи. 
Once you open a bottle of Xyrem, any contents that you have not used with 40 days of opening should be disposed of.
Чести (може да засегнат до 1 на 10 пациенти): 
Common (may affect up to 1 in 10 people):
In vitro проучвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че натриев оксибат не инхибира значимо активността на човешките изоензими (вж. точка 5.2). 
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes (see section 5.2).
Натриев оксибат е хидрофилно вещество с установен обем на разпределение от порядъка на 190-384 ml/kg. 
Sodium oxybate is a hydrophilic compound with an apparent volume of distribution averaging 190384 mL/kg.
Проучванията при животни показват, че метаболизмът е основният път на елиминиране на натриев оксибат, при което се образува въглероден двуокис и вода, чрез цикъла на трикарбоновата киселина (Кребс) и вторично чрез -окисление. 
Animal studies indicate that metabolism is the major elimination pathway for sodium oxybate, producing carbon dioxide and water via the tricarboxylic acid (Krebs) cycle and secondarily by oxidation.
Натриев оксибат, приет преди нощния сън увеличава етап 3 и етап 4 на съня и повишава латентността на съня, редуцирайки появата на REM периодите на съня (SOREMPs). 
Sodium oxybate administered before nocturnal sleep increases Stages 3 and 4 sleep and increases sleep latency, whilst reducing the frequency of sleep onset REM periods (SOREMPs).
Нечести (може да засегнат до 1 на 100 пациенти): 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people):
След това, вкарайте върха на мерителната спринцовка в централния отвор на бутилката и натиснете здраво надолу (виж фиг.1). 
Next, insert the tip of the measuring syringe into the centre opening of the bottle and press down firmly (See Figure 1).
Наблюдавано е дишане тип Чейн-Стокс и апнея. 
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
ГХБ няма ефект върху оплождането, общата фертилност и параметрите на спермата, като не води и до ембрио-фетална токсичност при плъхове, третирани с до 1000 mg/kg/дневно ГХБ (1,64 пъти над експозицията при хора, изчислено при животни, които не са бременни). 
GHB had no effect on mating, general fertility or sperm parameters and did not produce embryofoetal toxicity in rats exposed to up 1000 mg/kg/day GHB (1.64 times the human exposure calculated in nonpregnant animals).
След разреждане в дозиращите чашки, продуктът трябва да се използва в рамките на 24 часа. 
After dilution in the dosing cups, the preparation should be used within 24 hours.
След перорално приложение, натриев оксибат се абсорбира бързо и почти напълно; абсорбцията се забавя и понижава от богата на мазнини храна. 
Sodium oxybate is rapidly and almost completely absorbed after oral administration; absorption is delayed and decreased by a high fat meal.
Тъй като натриевият оксибат се метаболизира от ГХБ дехидрогеназата, съществува потенциален риск от взаимодействие с лекарствени продукти, които стимулират или инхибират този ензим (напр. валпроат, фенитоин или етосуксимид) (вж. точка 4.4.). 
Since sodium oxybate is metabolised by GHB dehydrogenase there is a potential risk of an interaction with medicinal products that stimulate or inhibit this enzyme (e.g. valproate, phenytoin or ethosuximide) (see section 4.4).
Други невропсихични случаи включват тревожност, психоза, параноя, халюцинации и възбуда. 
Other neuropsychiatric events include anxiety, psychosis, paranoia, hallucinations, and agitation.
Нарколепсията е нарушение на съня, което може да включва появата на епизоди на заспиване по време на нормалните часове за бодърствуване, а така също и катаплексия, парализа по време на сън, халюцинации и лош сън. 
Narcolepsy is a sleep disorder that may include attacks of sleep during normal waking hours, as well as cataplexy, sleep paralysis, hallucinations and poor sleep.
Сукциниловата киселина влиза в цикъла на Кребс, където се метаболизира до въглероден двуокис и вода. 
Succinic acid enters the Krebs cycle where it is metabolised to carbon dioxide and water.
Докато сте в леглото, изпийте цялата втора доза и легнете, за да продължите своя сън. 
While sitting in bed, drink all of the second dose right before lying down to continue sleeping.
Натриев оксибат не трябва да се комбинира със седативни хипнотици или други продукти, потискащи ЦНС. 
Sodium oxybate should not be used in combination with sedative hypnotics or other CNS depressants.
Въпросник на медицинския специалист (например, форми за започване на лечение): да напомня на лекарите да проверят противопоказанията, предупрежденията и предпазните мерки в кратката характеристика на продукта и по-специално да се подчертае, че Xyrem може да доведе до потискане на ЦНС и подтискане на дишането, че алкохолът може да доведе до потенциране потискането на ЦНС и че Xyrem има потенциал за злоупотреба. 
• Healthcare Professional Checklist (i.e. treatment initiation forms): to remind physicians to check the contraindications, warnings, and precautions in the SmPC and specifically highlighting that Xyrem can cause CNS and respiratory depression, that alcohol may result in the potentiation of CNS depression and that Xyrem has an abuse potential.
Дозата трябва да бъде титрирана до получаването на ефективна доза въз основа на ефикасността и поносимостта (вж. точка 4.4) до максимум 9 g на ден, разделена на две равни дози от 4,5 g/доза чрез повишаване или понижаване на дозата от порядъка на 1,5 g на ден (например 0,75 g/доза). 
The dose should be titrated to effect based on efficacy and tolerability (see section 4.4) up to a maximum of 9 g/day divided into two equal doses of 4.5 g/dose by adjusting up or down in dose increments of 1.5 g/day (i.e. 0.75 g/dose).
Промяна в изходните стойности сравнена с плацебо (p-стойност) 
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
Нежеланите лекарствени реакции са изброени съгласно системо-органна класификация по MedDRA. 
Tabulated summary of adverse reactions Undesirable effects are listed according to MedDRA System Organ Class.
Изпитванията при мъжки и женски плъхове с дози ГХБ до 1000 mg/kg дневно не предоставят доказателства за нежелани лекарствени реакции по отношение на фертилитета. 
Studies in male and female rats at doses up to 1,000 mg/kg/day GHB have shown no evidence of an adverse effect on fertility.
Лечение на нарколепсия с катаплексия при възрастни. 
Treatment of narcolepsy with cataplexy in adult patients.
Поставете предоставените капачки върху всяка една от дозиращите чашки и завъртете всяка от капачките по посока на часовниковата стрелка (надясно), докато щракне и заеме позиция, в която е защитена от отваряне от деца (виж фиг.4). 
Place the caps provided on the dosing cups and turn each cap clockwise (to the right) until it clicks and locks into its child-resistant position (See Figure 4).
Точният механизъм, по който натриевия оксибат оказва своя ефект върху катаплексия, е неизвестен, въпреки че се смята, че той действа чрез произвеждането на бавни (делта) вълни по време на сън и заздравява нощния сън. 
The precise mechanism by which sodium oxybate produces an effect is unknown, however sodium oxybate is thought to act by promoting slow (delta) wave sleep and consolidating night-time sleep.
След перорално приложение, плазмените нива на натриев оксибат нарастват повече спрямо пропорционалното повишаване на дозата. 
Following oral administration, the plasma levels of sodium oxybate increase more than proportionally with increasing dose.
За условията на съхранение на лекарствен продукт след разреждане, вижте точка 6.3. 
For storage conditions after first opening of the medicinal product, see section 6.3 For storage conditions after dilution of the medicinal product, see section 6.3.
Пациентките, приемащи Xyrem не трябва да кърмят, тъй като Xyrem преминава в кърмата. 
Patients taking Xyrem should not breast feed since it is known that Xyrem passes into breast milk.
Какво съдържа Xyrem - Активната съставка е натриев оксибат. 
What Xyrem contains - The active substance is sodium oxybate.
Не е наблюдаван ефект върху фармакокинетиката на валпроат. 
No effect on the pharmacokinetics of valproate was observed.
Ефектите от преустановяване приема на натриев оксибат не са системно проучени в контролирани клинични проучвания (вж. точка 4.4). 
The discontinuation effects of sodium oxybate have not been systematically evaluated in controlled clinical trials (see section 4.4).
Информационен лист за пациента с често задавани въпроси (ЧЗВ) (който да се дава на пациента): да предоставя на пациентите отговор на някои въпроси, които биха могли да имат за приема на Xyrem. 
• Frequently Asked Questions (FAQ) Patient Information Sheet (to be given to the patient): to provide patients with responses to some questions they might have about taking Xyrem.
Едновременното приложение на натриев оксибат и диклофенак при здрави доброволци е намалило дефицита на вниманието, което се причинява от самостоятелния прием на Xyrem, измерено чрез психометрични тестове. 
Co-administration of sodium oxybate and diclofenac in healthy volunteers reduced the attention deficit caused by the administration of Xyrem alone as measured by psychometric tests.
Наблюдавани са случаи на зависимост при неправомерното използване на натриев оксибат. 
Cases of dependency have occurred after the illicit use of sodium oxybate.
Проучване 4 включва 55 нарколептични пациенти, приемали натриев оксибат от 7 до 44 месеца (в условията на отворено проследяване). 
Trial 4 enrolled 55 narcoleptic patients who had been taking open-label sodium oxybate for 7 to 44 months.
Приема на натриев оксибат непосредствено след богата на мазнини храна, води до забавяне на абсорбцията (средно нарастване на Tmax от 0,75 часа до 2,0 часа) и намаляване на пиковото плазмено ниво (Cmax) със средно 58 и на системната експозиция (AUC) с 37. 
Administration of sodium oxybate immediately after a high fat meal resulted in delayed absorption (average Tmax increased from 0.75 hr to 2.0 hr) and a reduction in peak plasma level (Cmax) by a mean of 58 and of systemic exposure (AUC) by 37.
Клирънсът на натриев оксибат се извършва почти напълно чрез биотрансформация до въглероден двуокис, който след това се отделя чрез издишване. 
The clearance of sodium oxybate is almost entirely by biotransformation to carbon dioxide, which is then eliminated by expiration.
Необходимо е повишено внимание при пациентите с подлежащо респираторно нарушение. 
Special caution should be observed in patients with an underlying respiratory disorder.
Средните пикови плазмени концентрации (1-ви 2-ри пик) след прием на дневна доза от 9 g, разделена на две равни дози, приети през 4 часа са съответно 78 и 142 g/ml. 
The average peak plasma concentrations (1st and 2nd peak) following administration of a 9 g daily dose divided into two equivalent doses given four hours apart were 78 and 142 µg/mL, respectively.
Едновременното приложение на натриев оксибат (6 g дневно) с валпроат (1 250 mg дневно) води до повишаване на системната експозиция на натриев оксибат с приблизително 25% и няма значителна промяна в Cmax. 
The co-administration of sodium oxybate (6 g per day) with valproate (1250 mg per day) resulted in an increase in systemic exposure to sodium oxybate by approximately 25% and no significant change in Cmax.
Проучване 2 сравнява ефектите на перорално приложения натриев оксибат, модафинил и натриев оксибат + модафинил с плацебо в лечението на дневната сънливост при нарколепсия. 
Trial 2 compared the effects of orally administered sodium oxybate, modafinil and sodium oxybate + modafinil, with placebo in the treatment of daytime sleepiness in narcolepsy.
Ако по време на лечението с натриев оксибат пациентът развие уринна или фекална инконтиненция, предписващият лекар трябва да обмисли провеждането на изследвания за изключване на неоткрити етиологични причини. 
If a patient experiences urinary or faecal incontinence during sodium oxybate therapy, the prescriber should consider pursuing investigations to rule out underlying aetiologies.
Пациенти с порфирия 
Patients with porphyria
Проучване 3 включва 136 нарколептични пациенти с умерена до тежка катаплексия (средно 21 катаплексични пристъпа за седмица) към периода на включване в проучването. 
Trial 3 enrolled 136 narcoleptic patients with moderate to severe cataplexy (median of 21 cataplexy attacks per week) at baseline.
Приложението на хемодиализа и други форми на извеждане от организма на лекарствени продукти не са били проучвани при предозиране с натриев оксибат. 
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal medicinal product removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
Ако имате бъбречни проблеми, трябва да спазвате диетичен режим за намаляване приема на натрий. 
If you have kidney problems, you should consider a dietary recommendation to reduce sodium intake.
Нарушения на имунната система Нечести: свръхчувствителност 
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity
Липсват клинични данни за ефекта на натриев оксибат върху фертилитета. 
There is no clinical data available on the effect of sodium oxybate on fertility.
При зайци е наблюдавана слаба фетотоксичност. 
In rabbits, slight foetotoxicity was observed.
Натриевият оксибат е натриева сол на ГХБ. 
Sodium oxybate is the sodium salt of GHB.