natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като Beromun се прилага винаги от опитни и квалифицирани лекари в болница, случайното предозиране е изключително малко вероятно. 
As Beromun is always administered by experienced and qualified hospital doctors, accidental overdose is extremely unlikely.
Приготвен разтвор Демонстрирана е химическа и физическа стабилност до 48 часа при 25°С. 
Reconstituted solution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C.
Едновременно лечение с кардиотоксични вещества (например антрациклини). 
Simultaneous treatment with cardiotoxic substances (e.g. anthracyclines).
Хиперкалциемия > 12 mg/dl (2,99 mmol/l). 
Hypercalcaemia > 12 mg/dl (2.99 mmol/l).
Предпочитат се колоидните и хидроксиетил скорбелни разтвори, тъй като е по-малко вероятно те да излязат от съдовата система. 
Colloids and hydroxyethyl starch fluids are preferred, as they are less likely to leak out of the vascular system.
Перфузията трябва да бъде прекратена, ако кумулативния ликаж в системното кръвообращение е > 10%. 
The perfusion should be terminated if the cumulative leakage into the systemic circulation is > 10%.
Eur J Cancer Clin Oncol 1982; 18: 905-910.) до максимална доза 150 mg. 
Eur J Cancer Clin Oncol 1982; 18: 905-910.
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба: 
For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder:
Ако не бъде използван веднага, отговорност за времето и условията на съхранение на приготвения разтвор носи потребителя и те не трябва да бъдат повече от 24 часа при 2 до 8°С, освен ако разтварянето не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Освен това, животни, които отхвърлят експериментални тумори след лечение с тазонермин могат да развият специфичен имунитет към този вид туморни клетки. 
Further, animals that reject experimental tumours following tasonermin treatment may develop specific immunity for this tumour cell type.
Циркулаторните промени включват понижено кръвно налягане и, в някои проучвания, ускорена сърдечна честота и намален контрактилитет. 
The circulatory changes included decreased blood pressure and, in some studies, increased heart rate and decreased contractility.
Накрая крайникът Ви ще бъде промит за отстраняване на останалото количество Beromun и мелфалан. 
Finally, your limb will be washed out to remove the rest of Beromun and melphalan.
Тази процедура осигурява задържането на Beromun в засегнатата ръка или крак. 
This technique ensures that Beromun is kept within the affected arm or leg.
Но ако това се случи, то ще бъде след не по-малко от шест седмици след първата ILP. 
If you do, this will not be until at least six weeks after your first ILP.
Важно е да се поддържа постоянна степен на анестезия, за да бъдат предотвратени големи колебания в системното кръвно налягане, които могат да повлияят на ликажа между системната циркулация и перфузионния кръг. 
It is important to maintain a constant level of anaesthesia in order to prevent large fluctuations in systemic blood pressure, which can affect leakage between systemic circulation and perfusion circuit.
Не са наблюдавани късни неблагоприятни ефекти на тазонермин. 
No late detrimental effects of tasonermin were seen.
Системните нежелани реакции включват леки реакции на организма и токсични ефекти на различни органни системи. 
Systemic adverse reactions include mild constitutional reactions and toxic effects on different organ systems.
Някои от тези нежелани реакции могат да бъдат сериозни, особено ако Beromun достигне до другите части на тялото Ви (системен ликаж). 
Some of the side effects can be serious, particularly if Beromun reaches other parts of your body (systemic leakage).
Нежеланите реакции са или локални, засягащи крайника третиран с ILP, или системни. 
Adverse reactions are either local, affecting the limb treated with ILP, or systemic.
Токсикологичният профил на тазонермин е изследван в предклинични проучвания при мишки, плъхове, зайци, кучета и маймуни. 
The toxicological profile of tasonermin has been investigated in preclinical studies using mice, rats, rabbits, dogs and monkeys.
Дози до 6 mg от други TNFα лекарствени продукти са прилагани чрез ILP, но тази доза се счита за неприемлива от гледна точка на локалнорегионалната токсичност. 
Doses of up to 6 mg of other TNFα preparations have been administered via ILP, but this dose was found to be unacceptable in terms of loco-regional toxicity.
По време на ILP, Вие също ще получите и други лекарства за контролиране на болката, температурата, кръвното налягане и кръвосъсирването, както и обща анестезия. 
For ILP, you will also receive other medicines to control pain, fever, blood pressure and blood clotting, as well as general anaesthesia.
Противопоказания за ILP процедура: 
Contraindications to the ILP procedure:
Тежък асцит. 
Severe ascites.
При настъпване на тежък шок преди края на ILP, перфузията на крайника трябва да се прекрати и да се приложи подходящо лечение. 
In the event of severe shock before the end of the ILP, the limb perfusion should be discontinued and appropriate therapy administered.
Beromun е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3). 
Beromun is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Системното приложение на тазонермин се ограничава от токсичните му ефекти, тъй като ефективната доза предвидена от предклинични проучвания е значително по-голяма от установената максимално поносима доза при човека. 
The systemic application of tasonermin is limited by its toxic effects, the effective dose predicted from preclinical studies being substantially higher than the observed human maximum tolerated dose.
Освен това, препоръчва се рутинно мониториране на кръвното налягане, диурезата и електрокардиограмата през първите 24 до 48 часа след ILP или за подълъг период, ако се налага. 
Furthermore, blood pressure, urine output and electrocardiographic monitoring should be routinely undertaken in the first 24 to 48 hours post-ILP, or longer if indicated.
Важно е да не достигне до други части от тялото Ви, тъй като това, може да причини сериозни нежелани реакции върху основните органи на тялото. 
It is important that it does not reach other parts of your body, because this so-called systemic leakage could cause serious side effects on the main organs of the body.
Скорошна анамнеза или активна пептична язва. 
A recent history of, or active peptic ulcer.
Вероятно съществува втори специфичен и насищаем елиминационен механизъм, включващ рецептори за тазонермин. 
A second specific and saturable elimination mechanism involving tasonermin receptors seems likely.
Нежеланите реакции, са разделени според честотата им на следните категории: 
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention:
Тези промени от своя страна водят до прокоагулационно състояние, водещо до микроваскуларна тромбоза. 
These changes in turn lead to a procoagulant state, resulting in microvascular thrombosis.
Най-вероятно няма да Ви бъде приложена втора ILP с Beromun. 
You will usually not receive a second ILP with Beromun.
Ако съществува риск от сериозни нежелани реакции, Вашият лекар незабавно ще Ви премести в интензивно отделение, за да може внимателно да Ви проследи и да започне подходящо лечение. 
If there is any risk of serious side effects, your doctor will immediately transfer you to an intensive care unit to closely monitor you and start adequate treatment.
Само за еднократна употреба. 
EXP For single use only.
Дланта и стъпалото, ако не са засегнати, трябва да бъдат предпазени с надуваеми маншони на Esmarch. 
Hand and foot, if not affected, should be protected by Esmarch (expulsion) bandages.
Поради неизвестния риск за детето, кърменето е противопоказано до 7 дни след ILP (вж. точка 4.3). 
Because of the unknown risk to the infant, breast-feeding is contraindicated within 7 days of ILP (see section 4.3).
Вие сте в състояние на безсъзнание под влияние на обща анестезия. 
This will occur whilst you are unconscious, under the influence of a general anaesthetic.
След като температурата на дисталната подкожна тъкан на крайника достигне >38°С (но не надхвърля 39°С), а рН на перфузата е между 7,2 и 7,35, Beromun трябва да бъде инжектиран под формата на болус инжекция в артериалната линия на системата. 
Once the temperature in the distal subcutaneous tissue of the limb has reached >38°C, (but not exceeding 39°C), and pH of the perfusate is between 7.2 and 7.35, Beromun should be injected as a bolus into the arterial line of the circuit.
Приготвеният разтвор на продукта трябва да бъде проверен визуално за видими частици преди приложение. 
The solution of the reconstituted product should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Продължителността на перфузията, включително мелфалан, трябва да бъде 60 минути. 
The duration of the perfusion including melphalan should be 60 minutes.
Ако има показания за втора ILP, лекарите трябва да имат предвид стойностите на ликажа при предшестващата ILP. 
If a second ILP is indicated, physicians should take into account the leakage rate of the previous ILP.
Кръвотокът към и от засегнатия Ви крайник ще бъде спрян с помощта на турникет. 
The blood flow to and from your affected limb will be stopped using a tourniquet.
Терминалният полуживот на максимално поносимата интравенозна доза (150 μg/m2) е 15-30 минути. 
The terminal half-life at the maximum tolerated intravenous dose (150 µg/m2) was 15-30 min.
Полученият разтвор трябва бъде приложен в артерия на засегнатата Ви ръка или крак чрез ILP за начален период от 30 минути. 
The resulting solution will be administered into an artery in your affected arm or leg by ILP for an initial period of 30 minutes.
Опаковката на този лекарствен продукт съдържа латексова гума. 
The container of this medicinal product contains latex rubber.
За свеждане до минимум на риска от изтичане на перфузат към системната циркулация, скоростта на перфузия не трябва да надхвърля 40 ml/litre обем на крайника/минута. 
In order to minimise the risk of leakage of the perfusate into the systemic circulation, the perfusion flow rate should not exceed 40 ml/litre limb volume/minute.
Информацията за системната фармакокинетика на тазонермин е оскъдна. 
The systemic pharmacokinetic information on tasonermin is sparse.
Промивката трябва да продължи докато цвета на перфузата стане бистър розов, прозрачен (вж. точка 4.4). 
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear pink, transparent (see section 4.4).
Приблизително при 2% от случаите Beromun може да причини тъканно увреждане в засегнатата Ви ръка или крак, което е толкова голямо, че да наложи ампутация. 
In approximately 2% of cases, Beromun may cause tissue damage in your affected arm or leg which is severe enough to require amputation.
В предклиничните проучвания не е могло да бъде установено нивото на NOTEL (концентрация, при която не се наблюдава токсичен ефект), с изключение на този при 7-дневно приложение на 0,1 μg/kg при маймуни. 
No NOTEL (No Observed Toxic Effect Level) could be established in the preclinical studies with the exception of a 7-day administration of 0.1 µg/kg in monkeys.
Клиничните данни, обаче, сочат, че общата честота на нежелани лекарствени реакции нараства, ако пациентите бъдат изложени едновременно на тазонермин и интерферон-гама. 
Clinical data however indicate that the overall incidence of adverse events is increased if patients are simultaneously exposed to tasonermin and interferon-gamma.
След това ще бъде добавен мелфалан и ILP ще продължи още 60 минути. 
After that, melphalan will be added and the ILP continued for another 60 minutes.
увреждане на нерв, периферна невротоксичност, промени в съзнанието, главоболие 
Nerve injury, peripheral neurotoxicity, altered state of consciouness, headache
ILP позволява всички туморни клетки в крайника Ви да бъдат изложени на много висока доза Beromun и мелфалан, което увеличава техния протовотуморен ефект, но без да достигат до останалите части на тялото, където могат да причинят сериозни нежелани реакции. 
ILP allows that tumour cells in your limb can be exposed to a very high dose of Beromun and melphalan, enhancing their anti-tumour effect, but without reaching the rest of the body, where they could cause serious side effects.
компартмент синдром, миалгия 
Compartment syndrome, myalgia
С изключение на леко влошаване на исхемичните ефекти при по-високи дози, стандартните хистологични изследвания на кожата, мускулите, костите, нервите и съдовете не разкриват разлика в находките между третирани с тазонермин и контролни животни. 
Except for slight aggravation of ischaemic effects in higher doses, standard histological examinations of the skin, muscle, bone, nerves and vessels revealed no difference in findings between tasonermin-treated and control animals.
Липсват данни за възможният ефект на този лекарствен продукт върху фертилитета при мъже и жени. 
Fertility No data on the possible effect of this medicinal product on male and female fertility are available.
Редица терапевтични мерки се прилагат рутинно по време на ILP и през непосредствения следоперативен период. 
A number of therapeutic measures are routinely used during the ILP and in the immediate post-operative period.
инфекция, инфекция на рана 
Infection, wound infection
Перфузионният кръг (въртяща помпа, оксигенатор с вграден резервоар, топлообменник, свързващи тръби) трябва да бъде подготвен преди операцията и зареден със 700 до 800 ml перфузат, с хематокрит от 0,25 до 0,30. 
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Фармакокинетика при ILP: 
Pharmacokinetics in ILP
Максималната поносима доза (MTD) тазонермин за ILP е 4 mg, които са равни на 10-кратна системна MTD. 
The maximum tolerated dose (MTD) of tasonermin for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
Фармакотерапевтична група: други имуномодулатори, АТС код: LO3A X11. 
Pharmacotherapeutic group: Other immunostimulants, ATC code: L03AX11
Данни по няколко направления показват, че тези имуномодулаторни действия играят роля за антитуморните ефекти, например,антитуморното действие на тазонермин е много по-слабо при животни с имунен дефицит. 
Several lines of evidence suggest that these immunomodulatory activities are of relevance for the antitumour effects; e.g. the antitumour activities of tasonermin are much less pronounced in immunodeficient animals.
Разтвореният лекарствен продукт съдържа до 151,27 mg (6,58 mmol) натрий в препоръчителната доза. 
The reconstituted medicinal product contains up to 151.27 mg (6.58 mmol) sodium per recommended dose.
Ако Beromun прахообразно вещество или приготвен разтвор влезе в контакт с кожата или лигавиците, те трябва да бъдат изплакнати обилно с вода. 
If Beromun dry powder or reconstituted solution should come into contact with the skin or mucous membranes, they should be washed thoroughly with water.
Трябва да бъдат осигурени допълнителни количества реанимационни разтвори (кристалоидни и колоидални разтвори) за обемно заместване в случай на значителен спад на кръвното налягане. 
Additional resuscitation fluids (crystalloid and colloid solutions) should be available for volume expansion in case of a significant fall in blood pressure.
Не използвайте Beromun - ако сте алергични към тазонермин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
- if you are allergic to tasonermin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Наблюдавана е дозова зависимост, която личи от понижаването на клирънса и повишаването на полуживота с нарастване на дозата. 
A dose-dependency has been observed as indicated by a decrease in clearance and an increase in half-life at increasing doses.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Beromun 
What you need to know before you use Beromun Do not use Beromun
Пациенти, при които се подозира, че кръвоснабдяването на крайника дистално от тумора е силно зависимо от съдовете, кръвоснабдяващи тумора. 
Patients in whom the blood supply to the extremity distal to the tumour is suspected to be highly dependent on tumour associated blood vessels.
Мелфалан: 
Melphalan:
За да бъде възпроизведена обичайната клинична употреба на Beromun, ILP експериментите са проведени върху задните крайници на здрави плъхове при използване на различни дози в същата концентрация на тазонермин, както в клинична ситуация при човека. 
To cover the intended clinical use of Beromun, ILP experiments were performed in hind legs of healthy rats using different doses in the same tasonermin concentration as in the clinical situation in the human.
Beromun и след това и мелфалан се инжектират в този кръг, като засегнатият Ви крайник ще бъде изложен на Beromun общо 90 минути. 
Beromun and then melphalan are injected into this circuit, over a total of 90 minutes the affected limb will be exposed to Beromun.
Данните получени при 51 пациенти с ILP показват, че максимални концентрации тазонермин в перфузионния кръг са достигат 30 минути след началото на ILP и варират между 3 000 и 4 000 ng/ml. 
Data obtained from 51 ILP patients demonstrated maximum concentrations of tasonermin in the perfusion circuit are reached 30 min after the onset of ILP and range between 3000 and 4000 ng/ml.
След разтваряне в 0,9% физиологичен разтвор на натриев хлорид количеството е 37,82 mg (1,64 mmol) натрий. 
After reconstitution in 0.9 % physiological sodium chloride solution the amount is 37.82 mg (1.64 mmol) sodium.
След приготвянето на разтвора продуктът трябва да бъде използван незабавно. 
Upon reconstitution the product should be used immediately.
След пeрфузия на долен крайник трябва да бъдат използвани 3 до 6 литра, а след перфузия на горен крайник - 1 до 2 литра. 
After lower limb perfusion, 3 to 6 litres should be used, and after upper limb perfusion, 1 to 2 litres.
Проби от перфузата при няколко ILP показват плато-нива на тазонермин (измерени по метода ELISA) до 100 минути след началото на перфузията, без спад на кривата, който би могъл да се обясни с разграждане. 
Perfusate samples of several ILPs showed plateau levels of tasonermin (as measured by ELISA) up to 100 minutes after start of perfusion, with no decay attributable to degradation.
гадене, повръщане 
Nausea, vomiting
the limbs by assessment of perfused tissue volume and grading of toxic tissue reactions. 
Dosimetry in isolation perfusion of the limbs by assessments of perfused tissue volume and grading of toxic tissue reactions.
Beromun съдържа активното вещество тазонермин (тумор-некротизиращ фактор алфа-1а), произведен по рекомбинантна ДНК технология. 
Beromun contains the active substance tasonermin (tumor necrosis factor alfa-1a), produced by recombinant DNA technology.
- ако сте бременна или планирате да забременеете - ако кърмите, трябва да спрете за минимум седем дни след получаване на Beromun 
- if you are breast-feeding, you must stop for at least seven days after receiving Beromun
Може да се обсъди поставяне на катетър на Swan-Ganz за мониториране на налягането в белодробната артерия и вклиненото налягане по време на ILP и в следоперативния период. 
A Swan-Ganz catheter may be considered for monitoring pulmonary artery pressure and wedge pressure during the ILP and in the post-operative period.
Липсват доказателства, че някое от тези средства противодейства на фармакодинамичните ефекти на тазонермин. 
There is no evidence that any of these agents counteracts the pharmacodynamic effects of tasonermin.
Хематологичните промени включват анемия, повишен хематокрит и повишен или понижен брой на левкоцитите и тромбоцитите, в зависимост от животинския вид и продължителността на лечението. 
The haematological changes included anaemia, increased haematocrit and increased or decreased leukocytes and platelets depending upon species and treatment duration.
По време на ILP силно се препоръчва мониториране на централното венозно налягане и артериалното налягане. 
During the ILP, central venous pressure and arterial pressure monitoring is strongly recommended.
Чрез намаляване на размерите на тумора, лечението позволява по-лесно оперативно отстраняване на тумора или предотвратява тежко увреждане на околните здрави тъкани, или отлага или предотвратява необходимостта от ампутацията на ръката или крака. 
By reducing the size of the tumour, the treatment is intended to facilitate the removal of the tumor by surgery or to prevent severe damage to the surrounding healthy tissue and thus to delay or prevent the need for arm or leg amputation.
В условията на системен отлив над 2% (наблюдаван при 13 от 51 пациенти) максималните концентрации на тазонермин в системната циркулация все пак са десет пъти по-ниски, отколкото в перфузионния кръг. 
Under conditions of greater than 2 % systemic leakage (observed in 13 of 51 patients) maximum systemic concentrations of tasonermin were still at least ten times lower than in the perfusion circuit.
реакция на свръхчувствителност 
Hypersensitivity reaction
За указания за начина на приложение, вижте точка 4.2. 
For instructions on administration, see section 4.2.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след “Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
респираторен дистрес-синдром при възрастни 
Adult respiratory distress syndrome
Тазонермин не преминава през плацентата и не прониква в некротичен тумор. 
Tasonermin did not cross the placenta or pass into necrotic tumour.
венозна тромбоза, артериална тромбоза, шок, хипотония 
Venous thrombosis, arterial thrombosis, shock, hypotension
Горен крайник: 3 mg обща доза чрез ILP Долен крайник: 4 mg обща доза чрез ILP 
Upper limb: 3 mg total dose by ILP Lower limb: 4 mg total dose by ILP
При резус-маймуни рентгенографията на цялото тяло след приложение на радиоактивно белязан тазонермин не е показала специфичен модел на разпределение. 
In the Rhesus monkey, whole body radiography following administration of radiolabelled tasonermin indicated no specific distribution pattern.
По-нататък, в допълнение към преките си ефекти, тазонермин модулира имунните отговори чрез стимулация на производството на цитокини, както и модулатори с ниско молекулно тегло (простагландини, тромбоцит-активиращ фактор). 
Further, in addition to its direct effects, tasonermin modulates immune responses by inducing production of cytokines as well as low molecular weight mediators (prostaglandins, platelet activating factor).
Как да използвате Beromun 
How to use Beromun
При необходимост, 6-8 седмици след първата ILP може да се обмисли втора ILP (вж. точка 4.4). 
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP (see section 4.4).
Може да се наложи корекция на дебита и турникета, за да се осигури стабилен ликаж (системната степен на радиоактивност е достигнала плато), който не надхвърля 10%. 
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Те включват стандартни анестетици, аналгетици, антипиретици, интравенозни течности, антикоагуланти и вазопресорни средства. 
These include standard anaesthetic agents, analgesics, antipyretics, intravenous fluids, anticoagulants and vasopressor agents.
Комбинациите с кардиотоксични вещества (например антрациклини) трябва да бъде избягвана, защото е възможно тазонермин да засилва кардиотоксичността, както беше наблюдавано в предклинични 13-седмични токсикологични изследвания (вж. точка 4.4). 
Combinations with cardiotoxic substances (e.g. anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations (see section 4.4).