natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако трябва да се приложи едновременно мощен или умерен инхибитор на CYP3A, дозата на Lynparza трябва да се понижи (вж. точки 4.2 и 4.5). 
If a strong or moderate CYP3A inhibitor must be co-administered, the dose of Lynparza should be reduced (see sections 4.2 and 4.5).
След перорално приложение на олапариб под формата на таблетки (2x150 mg) абсорбцията е бърза, като средно максимални плазмени концентрации обикновено се достигат 1,5 часа след прилагането. 
Following oral administration of olaparib via the tablet formulation (2 x 150 mg), absorption is rapid with median peak plasma concentrations typically achieved 1.5 hours after dosing.
Включени са пациенти, които са получавали две или повече схеми на лечение, съдържащи платина, и при които заболяването е рецидивирало >6 месеца след приключване на предпоследна химиотерапия на базата на платина. 
Patients who have received two or more platinum-containing regimens and whose disease had recurred >6 months after completion of penultimate platinum-based chemotherapy were enrolled.
Приемът на неправилна доза или на капсула вместо таблетка може да бъде причина за неправилно действие на Lynparza или за повече нежелани реакции. 
• Taking the wrong dose or a capsule instead of a tablet could lead to Lynparza not working properly or to more side effects.
цизаприд - използван за лечение на стомашни проблеми; 
• cisapride - used to treat stomach problems
Най-честите нежелани реакции, които са довели до прекъсване или намаляване на дозата са гадене, анемия, повръщане, неутропения и умора. 
The most frequent adverse reactions leading to dose interruption or dose reduction were nausea, anaemia, vomiting, neutropenia and fatigue.
Не са провеждани проучвания на фармакокинетиката на олапариб при педиатрични пациенти. 
Paediatric population No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of olaparib in paediatric patients.
Състав на капсулата: хипромелоза, титанов диоксид (E171), гума джелан (E418), калиев ацетат. 
• Capsule shell: hypromellose, titanium dioxide (E171), gellan gum (E418), potassium acetate.
Какво съдържа Lynparza Активното вещество е олапариб. 
What Lynparza contains The active substance is olaparib.
Анемията се лекува чрез прекъсване на приложението и понижаване на дозата (вж. точка 4.2), и когато е подходящо, чрез хемотрансфузия. 
Anaemia was managed with dose interruptions and dose reductions (see section 4.2), and where appropriate with blood transfusions.
ергоалкалоиди - използвани за лечение на мигрена и главоболие; 
• ergot alkaloids - used to treat migraines and headaches
Ако мислите, че нещо от горните може да се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди или по време на лечение с Lynparza. 
If you think any of these may apply to you, talk to your doctor, pharmacist or nurse before or during treatment with Lynparza.
Не преминавайте към Lynparza таблетки, освен ако 
Do not switch to Lynparza tablets unless your doctor tells you
нормалните клетки, репарацията чрез хомоложна рекомбинация (homologous recombination repair, HRR) ефективно възстановява тези разкъсвания на двойните вериги на ДНК. 
In normal cells, homologous recombination repair (HRR) pathway is effective at repairing these DNA DSBs.
Препоръчва се изследване на изходно ниво, последвано от ежемесечно проследяване на пълна кръвна картина през първите 12 месеца на лечение и периодично след това да се следи за клинично значими промени на всички показатели по време на лечението (вж. точка 4.8). 
Baseline testing, followed by monthly monitoring, of complete blood counts is recommended for the first 12 months of treatment and periodically after this time to monitor for clinically significant changes in any parameter during treatment (see section 4.8).
Повръщане се съобщава рано, като при повечето пациенти първата поява е в рамките на първите два месеца на лечение с Lynparza. 
Vomiting was reported early, with first onset within the first two months of Lynparza treatment in the majority of patients.
По време на анализа на преживяемост без прогресия, средната продължителност на лечението е 8 месеца за олапариб и 4 месеца за плацебо. 
At the time of the analysis of PFS the median duration of treatment was 8 months for olaparib and 4 months for placebo.
Едновременното приложение с храна забавя скоростта (tmax се забавя с 2,5 часа, а Cmax се намалява приблизително с 21%), но степента на абсорбция на олапариб не се засяга значимо 
Co-administration with food slowed the rate (tmax delayed by 2.5 hours and Cmax reduced by approximately 21%) but did not significantly affect the extent of absorption of olaparib (AUC increased 8%).
ПО (15% в рамото с олапариб и 4% в рамото с плацебо след 24 месеца, поддържат ПО след 36 месеца) или поддържат ЧО/стабилно заболяване (43% в рамото с олапариб и 15% в рамото с плацебо след 24 месеца; 17% в рамото с олапариб и 15% в рамото с плацебо след 36 месеца). 
Patients with PR at study entry either achieved CR (15% in olaparib arm and 4% in the placebo arm at 24 months, remained in CR at 36 months) or had further PR/stable disease (43% in olaparib arm and 15% in the placebo arm at 24 months; 17% in olaparib arm and 15% in placebo arm at 36 months).
Гадене обикновено се съобщава много рано, като при повечето пациенти първата поява е в рамките на първия месец на лечение с Lynparza. 
Nausea was generally reported very early, with first onset within the first month of Lynparza treatment in the majority of patients.
Ако пациентите са с нови или влошаващи се респираторни симптоми като диспнея, кашлица и повишена температура или се установи рентгенографско отклонение в гръдния кош, лечението с Lynparza трябва да се прекъсне и незабавно да се започне изследване. 
If patients present with new or worsening respiratory symptoms such as dyspnoea, cough and fever, or an abnormal chest radiologic finding is observed, Lynparza treatment should be interrupted and prompt investigation initiated.
Lynparza не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤30 ml/min), тъй като безопасността и фармакокинетиката не са проучени при такива пациенти. 
Lynparza is not recommended for use in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease (creatinine clearance ≤ 30 ml/min) as safety and pharmacokinetics have not been studied in these patients.
Lynparza е налична като таблетки от 100 mg и 150 mg. 
Lynparza is available as 100 mg and 150 mg tablets.
Тя се използва след като ракът се е повлиял от предишно лечение със стандартна химиотерапия на базата на платина. 
It is used after the cancer has responded to previous treatment with standard platinum-based chemotherapy.
Анализът е извършен с помощта на модел Cox за пропорционалност на риска включващ отговор към предшестваща химиотерапия с платина (ПО или ЧО), и по време до прогресия на заболяването (>6-12 месеца и >12 месеца) при предпоследната химиотерапия на базата на платина като ковариати. 
The analysis was performed using a Cox proportional hazard model including response to previous platinum chemotherapy (CR or PR), and time to disease progression (>6-12 months and >12 months) in the penultimate platinum-based chemotherapy as covariates.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 31 до 50 ml/min), AUC се повишава с 44% и Cmax с 26%, в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. 
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 31 to 50 ml/min), AUC increased by 44% and Cmax by 26% compared with patients with normal renal function.
Откриване на BRCA1/2 мутации 
Detection of BRCA1/2 mutations
Пациентите с ПО, определен от изследователя, имат HR 0,34 (95% CI 0,24-0,47); медиана на ПБП не е достигната в рамото на олапариб спрямо 15,3 месеца в рамото на плацебо. 
Patients with CR defined by the investigator had HR 0.34 (95% CI 0.24-0.47); median PFS not reached on olaparib vs 15.3 months on placebo.
левкопения Нечести Лимфопения 
Leukopenia Uncommon Lymphopenia
Ракът на яйчниците е първичният тумор при 85% от пациентите. 
Ovarian cancer was the primary tumour in 85% of the patients.
Коригиране на дозата при нежелани реакции 
Dose adjustments for adverse reactions
Как изглежда Lynparza и какво съдържа опаковката 
What Lynparza looks like and contents of the pack
Жени с детероден потенциал не трябва да забременяват, докато се лекуват с Lynparza и не трябва да бъдат бременни в началото на терапията. 
Women of childbearing potential/contraception in females Women of childbearing potential should not become pregnant while on Lynparza and not be pregnant at the beginning of treatment.
Препоръчителната доза Lynparza е 400 mg (осем капсули), приемани два пъти дневно, еквивалентна на обща дневна доза от 800 mg. 
The recommended dose of Lynparza is 400 mg (eight capsules) taken twice daily, equivalent to a total daily dose of 800 mg.
Пациентите може да са получавали предходно бевацизумаб, освен в схема на лечение непосредствено преди рандомизиране. 
Patients could have received prior bevacizumab, except in the regimen immediately prior to randomisation.
ПБП2 (31% от планираното време на проследяване) 
PFS2 (31% maturity)
Едно клинично проучване за оценка на влиянието на рифампицин, известен индуктор на CYP3A, показва, че едновременното приложение с олапариб понижава средната Cmax на олапариб със 71% (90% CI: 76-67%) и средната AUC с 87% (90% CI: 89-84%). 
A clinical study to evaluate the impact of rifampicin, a known CYP3A inducer, has shown that co-administration with olaparib decreased olaparib mean Cmax by 71% (90% CI: 76-67%) and mean AUC by 87% (90% CI: 89-84%).
обрив или сърбящ обрив на оточна, зачервена кожа (дерматит); 
• rash or itchy rash on swollen, reddened skin (dermatitis)
Доказано е, че in vitro олапариб е инхибитор на BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 и MATE2K. 
In vitro, olaparib has been shown to be an inhibitor of BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 and MATE2K.
Пациентите не трябва да са получавали предходно лечение с олапариб или друг инхибитор на PARP. 
Patients could not have received prior olaparib or other PARP inhibitor treatment.
Оценката на изследователя за ПБП е подкрепена от заслепен независим централен рентгенологичен преглед на ПБП (HR 0,25; 95% CI 0,18-0,35; p<0,0001; медиана 30,2 месеца за олапариб и 5,5 месеца за плацебо). 
The investigator assessment of PFS was supported with a blinded independent central radiological review of PFS (HR 0.25; 95% CI 0.18-0.35; p<0.0001; median 30.2 months for olaparib and 5.5 months placebo).
При пациенти, изследвани за мутации в BRCA1/2 гените трябва да се проведе генетична консултация в съответствие с местните разпоредби. 
Genetic counselling for patients tested for mutations in BRCA1/2 genes should be performed according to local regulations.
При пациенти с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 51 до 80 ml/min), AUC се повишава с 24% и Cmax с 15%, в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. 
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51 to 80 ml/min), AUC increased by 24% and Cmax by 15% compared with patients with normal renal function.
фентанил - използван за лечение на ракова болка; 
• fentanyl - used to treat cancer pain
p-стойност* 
P value
При негативен за рецептор 2 на човешкия епидермален растежен фактор (HER2) метастатичен рак на гърдата с герминативна мутация в гените за чувствителност към рак на гърдата (gBRCA1/2), пациентите трябва да имат потвърждение за вредна или предполагаемо вредна gBRCA1/2 мутация, преди да се започне лечение с Lynparza. 
For germline breast cancer susceptibility genes (gBRCA1/2) mutated human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative metastatic breast cancer, patients must have confirmation of a deleterious or suspected deleterious gBRCA1/2 mutation before Lynparza treatment is initiated.
C-олапариб при пациенти, по-голямата част от циркулиращата радиоактивност в плазмата (70%) представлява непроменен олапариб и той е основният компонент, установен и в урината и във фецеса (съответно 15% и 6% от дозата). 
C-olaparib to female patients, unchanged olaparib accounted for the majority of the circulating radioactivity in plasma (70%) and was the major component found in both urine and faeces (15% and 6% of the dose, respectively).
билкови лекарства, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) - използвани предимно за лечение на депресия; 
• herbal remedies containing St John's Wort (Hypericum perforatum) -used mainly for depression
Вторичните крайни точки за ефикасност включват ОП (обща преживяемост), СКЗ (степен на контрол на заболяването), определена като потвърден ПО/ЧО+СЗ (стабилно заболяване), КЖСЗ (качество на живот, свързано със здравето) и симптоми, свързани със заболяването. 
Secondary efficacy endpoints included OS (overall survival), DCR (disease control rate) defined as confirmed CR/PR + SD (stable disease), HRQoL (health related quality of life), and disease related symptoms.
При проучване по отношение на ембриофеталното развитие при плъхове, при дозови нива, при които не се индуцира значима токсичност при майката, олапариб предивиква намалена ембриофетална преживяемост, намалено фетално тегло и отклонения във феталното развитие, включително големи малформации на очите (напр. анофталмия, микрофталмия), малформации на прешлените/ребрата и висцерални и скелетни аномалии. 
In rat embryofoetal development studies, and at dose levels that did not induce significant maternal toxicity, olaparib caused reduced embryofoetal survival, reduced foetal weight and foetal developmental abnormalities, including major eye malformations (e.g. anophthalmia, microphthalmia), vertebral/rib malformation and visceral and skeletal abnormalities.
Mоже да се използва след като ракът се е повлиял от предишно лечение със стандартна химиотерапия на базата на платина. 
It can be used after the cancer has responded to previous treatment with standard platinum-based chemotherapy.
(МДС)/остра миелоидна левкемия (ОМЛ) при пациенти, лекувани в клиничните изпитвания с монотерапия с Lynparza, включващи дългосрочно проследяване на преживяемостта, е <1,5% и повечето събития са с летален изход. 
Myelodysplastic syndrome/Acute myeloid leukaemia The overall incidence of myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukaemia (MDS/AML) in patients treated in clinical trials with Lynparza monotherapy, including long-term survival follow-up, was <1.5% and the majority of events had a fatal outcome.
Не се налага коригиране на дозата Lynparza при пациенти с леко бъбречно увреждане. 
No Lynparza dose adjustment is required for patients with mild renal impairment.
За вторичната крайна точка ОП, HR за олапариб спрямо плацебо е 0,62 (95% CI 0,42-0,93; p=0,02140; медианa 34,9 месеца спрямо 30,2 месеца) (таблица 2). 
For the secondary endpoint of OS, the HR for olaparib versus placebo was 0.62 (95% CI 0.42-0.93; p=0.02140; median 34.9 months versus 30.2 months) (Table 2).
Една опаковка съдържа 448 капсули (4 бутилки по 112 капсули). 
One pack contains 448 capsules (4 bottles of 112 capsules).
Повръщане, диария, гадене, диспепсия, болка в горната част на корема Чести 
Vomiting, Diarrhoea, Nausea, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Не кърмете, ако приемате Lynparza и в продължение на 1 месец след приема на последната доза Lynparza. 
Do not breast-feed if you are taking Lynparza and for 1 month after taking the last dose of Lynparza.
Пациентите трябва да са лекувани преди това с антрациклин (освен ако няма противопоказания) и таксан, приложени (нео)адювантнo или при метастазирало заболяване. 
Patients must have received treatment with an anthracycline unless contraindicated and a taxane in either a (neo)adjuvant or metastatic setting.
Много чести нежелани реакции, които се проявяват при изследвания на кръвта: 
Very common side effects that may show up in blood tests:
Моля имайте предвид, че Lynparza се предлага също и като 100 mg и 150 mg таблетки. 
Please note Lynparza is also available as a 100 mg and 150 mg tablet.
Вторичните крайни точки за ефикасност включват ПБП2, ОП ВПЛ, ВППТ, ВВПТ и КЖСЗ. 
Secondary efficacy endpoints included PFS2; OS, TDT, TFST, TSST; and HRQoL.
-----олапариб 400 mg два пъти дневно, ____плацебо, x-ос=време от рандомизирането в месеци, y-ос=ОП (обща преживяемост), n-олапариб=брой пациенти с риск-олапариб, n-плацебо=брой пациенти с риск-плацебo. 
-----olaparib 400 mg bd twice daily, ____placebo, x-axis=time from randomisation in months, yaxis=OS (overall survival), n-olaparib= number of patients at risk-olaparib, n-placebo=number of patients at risk-placebo
Ядро на таблетката: коповидон; колоиден безводен силициев диоксид; манитол; натриев стеарилфумарат. 
• Tablet core: copovidone, silica colloidal anhydrous, mannitol, sodium stearyl fumarate.
Важни различия в дозировката между Lynparza капсули и таблетки Lynparza капсули (50 mg) не трябва да се заместват с Lynparza таблетки (100 mg и 150 mg) на основата на милиграм към милиграм, поради разлики в дозирането и бионаличността на всяка лекарствена форма. 
Lynparza capsules (50 mg) should not be substituted for Lynparza tablets (100 mg and 150 mg) on a milligram-to-milligram basis due to differences in the dosing and bioavailability of each formulation.
Химиотерапия спрямо лекарството за сравнение при пациентите в подгрупите с TNBC (HR 0,43; 95% CI: 0,290,63, n=152) и с HR+ (HR 0,82; 95% CI: 0,55-1,26, n=150). 
Subgroup analysis indicated PFS benefit of olaparib versus comparator in TNBC (HR 0.43; 95% CI: 0.29-0.63, n=152) and HR+ (HR 0.82; 95% CI: 0.55-1.26, n=150) patient subgroups.
Общо 32 (23,5%) пациенти са получили лечение в продължение на ≥2 години в групата на олапариб, в сравнение с 5 (3,9%) пациенти в плацебо групата. 
A total of 32 (23.5%) patients received treatment for ≥2 years in the olaparib group compared with 5 (3.9%) patients in the placebo group.
Пациентите от мъжки пол и техните партньорки с детероден потенциал трябва да използват надеждна контрацепция по време на терапията и в продължение на 3 месеца след получаване на последната доза на Lynparza (вж. точка 4.6). 
Male patients and their female partners of childbearing potential should use reliable contraception during therapy and for 3 months after receiving the last dose of Lynparza (see section 4.6).
Чести нежелани реакции, които могат да се проявят при изследване на кръвта: 
Common side effects that may show up in blood tests:
Поради това, приложението на известни мощни индуктори на този изоензим (напр. фенитоин, рифампицин, рифапентин, карбамазепин, невирапин, фенобарбитал и жълт кантарион) с Lynparza не се препоръчва, тъй като е възможно ефикасността на Lynparza да бъде значително намалена. 
Therefore, known strong inducers of this isozyme (e.g. phenytoin, rifampicin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine, phenobarbital and St John's Wort) are not recommended with Lynparza, as it is possible that the efficacy of Lynparza could be substantially reduced.
Кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако в момента приемате някое от гореизброените или някакви други лекарства. 
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking any of the above or any other medicines.
Филмирани таблетки 56 филмирани таблетки 
Film-coated tablets 56 film-coated tablets
Предходно лечение с антрациклин и таксан 
Previous anthracycline and taxane treatment
Времето от рандомизирането до началото на втората последваща терапия или смърт (ВВПТ) е с 6,1 месеца по-дълго при пациентите, лекувани с олапариб (HR 0,43; 95% CI 0,29-0,64; p=0,00003; медианa 21,4 месеца спрямо 15,3 месеца). 
The time from randomisation to start of second subsequent therapy or death (TSST) was 6.1 months longer for olaparib-treated patients (HR 0.43; 95% CI 0.29-0.64; p=0.00003; median 21.4 months versus 15.3 months).
Вторичните крайни точки за ефикасност включват ОП, степен на контрол на заболяването (СКЗ), определена като потвърден ПО/ЧО+СЗ (стабилно заболяване), КЖСЗ и симптоми, свързани със заболяването. 
Secondary efficacy endpoints included OS, disease control rate (DCR) defined as confirmed CR/PR + SD (stable disease), HRQoL and disease related symptoms.
Поддържащо лечение на чувствителен на платина рецидивирал рак на яйчниците: 
Maintenance treatment of platinum sensitive relapsed ovarian cancer:
Какво представлява Lynparza и за какво се използва 
What Lynparza is and what it is used for
Замайване, главоболие, дисгеузия 
Very common Dizziness, Headache, Dysgeusia
Резюме на ключовите резултати за ефикасност при пациенти с HER2отрицателен метастатичен рак на гърдата с gBRCA1/2 мутация в OlympiAD 
Summary of key efficacy findings for patients with gBRCA1/2-mutated HER2negative metastatic breast cancer in OlympiAD
Твърдa капсулa 448 капсули (4 бутилки по 112 капсули) 
Hard capsule 448 capsules (4 bottles of 112 capsules)
Проведено е клинично проучване, за да се оцени комбинацията на олапариб с анастрозол, летрозол или тамоксифен. 
Combination with anastrozole, letrozole and tamoxifen A clinical study has been performed to assess the combination of olaparib with anastrozole, letrozole or tamoxifen.
ПБП (51% от планираното време на проследяване) 
PFS (51% maturity)
Lynparza 50 mg твърди капсули 
Lynparza 50 mg hard capsules
Поради това, приложението на известни мощни (напр. итраконазол, телитромицин, кларитромицин, протеазни инхибитори, подсилени с ритонавир или кобицистат, боцепревир, телапревир) или умерени (напр. еритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил) инхибитори на този изоензим не се препоръчва с Lynparza (вж. точка 4.4). 
Therefore, known strong (e.g. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, boceprevir, telaprevir) or moderate (e.g. erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of this isozyme are not recommended with Lynparza (see section 4.4).
Вторичните крайни точки включват ПБП2, ОП, честота на обективен отговор (ЧОО) и КЖСЗ. 
Secondary endpoints included PFS2, OS, objective response rate (ORR) and HRQoL.
Въпреки че, броят на пациентите е ограничен, 13,2% (n=18/136) от пациентите в групата, лекувана с олапариб, остават на лечение за ≥5 години, в сравнение с 0,8% (n=1/128) в групата на плацебо. 
Although patient numbers were limited, 13.2% (n=18/136) of the patients in the olaparib-treated group remained on treatment for ≥5 years as compared with 0.8% (n=1/128) in the placebo group.
Първа линия на поддържащо лечение на BRCA-мутирал авансирал рак на яйчниците: 
First-line maintenance treatment of BRCA-mutated advanced ovarian cancer:
За какво се използва Lynparza 
What Lynparza is used for
Липсват данни при пациенти с тежко увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 ml/min). 
There are no data in patients with severe impairment or end-stage renal disease (creatinine clearance <30 ml/min).
(нео)адювантно или за метастазирало заболяване, освен ако те не са подходящи за такива лечения (вж. точка 5.1). 
Patients should have previously been treated with an anthracycline and a taxane in the (neo)adjuvant or metastatic setting unless patients were not suitable for these treatments (see section 5.1).
Всяка твърда капсула съдържа 50 mg олапариб (olaparib). 
Each hard capsule contains 50 mg of olaparib.
В SOLO1 има 389 пациенти с герминативни BRCA1/2m мутации и 2 със соматични BRCA1/2m мутации. 
There were 389 patients who were germline BRCA1/2m and 2 who were somatic BRCA1/2m in SOLO1.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка от 100 mg или 150 mg, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
Information on other ingredients in this medicine This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 100 mg or 150 mg tablet, that is to say essentially “sodium-free”.
недостиг на въздух; 
• shortness of breath
имате определени нежелани реакции докато приемате Lynparza (вижте точка 4). 
• you have certain side effects while you are taking Lynparza (see section 4).
Демографските данни и изходните характеристики в по-голямата си част са добре балансирани между рамената на лечение с олапариб и плацебо. 
Demographic and baseline characteristics were generally well balanced between the olaparib and placebo treatment arms.