natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трансдермалните пластири се прилагат върху здрава кожа, за да се поддържа постоянен темп на навлизане на активното вещество в системното кръвообращение. 
Transdermal patches are applied to intact skin in order to deliver at a constant rate the active substance to the systemic circulation.
Въпреки това, важният донорен слой има идентичен състав както при еднослойния, така и при двуслойния пластир. 
Nevertheless, the crucial donor layer has the identical composition in both monolayer and bilayer patches.
Предполага се, че аналгетичното и седативно действие на фентанил се медиира главно чрез µ-опиоидните рецептори. 
The analgesic and sedative action of fentanyl is proposed to be mediated mainly through µ-opioid-receptors.
Днес фентанил е широко прилаган като анестетик и аналгетик. 
Today fentanyl is extensively used as an anaesthetic and analgesic.
Въз основа на проучванията за биоеквивалентност, Fentrix пластир доказва сравнимост с референтния лекарствен продукт, Dorogesic SMAT. 
Based on the bioequivalence studies, Fentrix patches have confirmed comparability to the reference medicinal product, Dorogesic SMAT.
настоящият двуслоен пластир се различава от предишната еднослойна лекарствена форма само по допълнителното поставяне на резервоарен слой. 
The current bilayer patch differs from the earlier monolayer formulation only by the additional insertion of a reservoir layer.
Фентанил има висока липидна разтворимост, което го прави подходящ за трансдермално приложение. 
Fentanyl has a high lipid solubility which makes it suitable for transdermal administration.
Скоростоопределящата стъпка на лекарствената абсорбция обикновено е етапът на преминаване през кожата. 
The rate controlling step of drug absorption is commonly the permeation through the skin.
Фентанил е синтетичен опиоиден аналгетик, принадлежащ към пиперидиновите производни и е химически сходен с петидин. 
Fentanyl is a synthetic opioid analgesic, belonging to the piperidine derivatives, and is chemically related to pethidine.
Този резервоар е поставен между слоя, влизащ в контакт с кожата (донорен слой) и външното покритие. 
This reservoir was introduced between the layer exposed to the skin (donor layer) and the backing film.
Проучване с многократно приложение: броят на наблюдаваните кожни раздразнения над оценка 1 е 77 за изследвания продукт и 56 за референтния, при еднакъв брой (26) пациенти с кожно раздразнение. 
Multiple dose study: the number of observations with skin irritation above score 1 was 77 for the test and 56 for the reference, in the same number (26) of subjects with skin irritation.
всяко едно от проведените фармакокинетични проучвания (проучвания с еднократно приложение, както и с многократно приложение) потвърждават, че за Fentrix пластир процентът кожни раздразнения с оценка 0 (без раздразнение) и оценка 1 (минимално зачервяване, едва забележимо, оценка според ръководството за индустрията на FDA, Кожни раздразнения и тестове за сенсибилизиране за генерични трансдермални продукти) достига над 90 %. 
Each of the clinical pharmacokinetic studies (single dose (SD) as well as multiple dose (MD)), confirmed that for the Fentrix patch, the percentage of skin irritation scores of 0 (no irritation) and score 1 (minimal erythema, barely perceptible, scoring according to the FDA Guidance for industry, Skin Irritation and Sensitization Testing of Generic Transdermal Products) reached more than 90 %.
По тази причина се твърди, че неклиничните проучвания с еднослойната версия също трябва да се вземат предвид при оценката на локалната поносимост. 
For this reason, it was argued that the non-clinical studies testing the monolayer version should also be accounted for when the local tolerability is assessed.
в статистическия анализ, проведен от възразяващите заинтересовани държави-членки, само малък процент от случаите на кожни раздразнения, изчислени на 3,28 % (еднократно приложение)/8,46 % (многократно приложение) за Fentrix пластир и 0,64 % (еднократно дозиране)/5,93 %(многократно дозиране) за референтния пластир, са включени в оценяването на сравнимостта на показателите за безопасност. 
In the statistical analysis performed by the objecting CMS, only a small percentage of incidences of skin irritations, calculated as 3.28 % (SD)/8.46%(MD) for the Fentrix patch and 0.64 % (SD)/5.93%(MD) for the reference patch, have been included to evaluate the comparability of the safety profile.
Общоприета клинична теза е, че за трансдермална терапия оценка 1 за кожно раздразнение е честа и без последващо клинично значение. 
It is an accepted clinical reality that for transdermal therapy a skin irritation score of 1 is common and without further clinical relevance.
Многократно приложение: оценка на съотношение на вероятностите: 1,41, 95 % доверителен интервал [0,97; 2,05] p = 0,0716 
Single dose: OR estimate: 5.67, 95 % CI [1.12; 28.78] p = 0.0371 Multiple dose: OR estimate: 1.41, 95 % CI [0.97; 2.05] p = 0.0716
Като цяло, неклиничната информация за местна поносимост на двуслойния пластир би трябвало да се допълни от анализ на потенциала за сенсибилизация. 
In principle, the non-clinical data on local tolerance of the bilayer patch should have been complemented by an analysis of its sensitisation potential.
Фентанил се предлага като интравенозен анестетик от 60-те години на миналия век. 
Fentanyl has been marketed as iv anaesthetic since the 1960s.
От опит се смята, че тези нива са в съответствие с резултатите от други генерични пластири с фентанил. 
From experience, these values were considered to be well in line with the results of other fentanyl generic patches.
Nordkanalstrasse 28 20097 Hamburg пластир приложение 
Nordkanalstrasse 28 20097 Hamburg Germany transdermico
Използва се тестът на McNemar за изследване на това дали се наблюдават значими разлики в броя на пациентите, изпитали нежелани събития при приложение на изследвания и референтния продукт. 
The McNemar test was then used investigating whether significant differences between the test and the reference in the number of patients who suffered adverse events were observed or not.
Проучване с еднократно приложение: средният резултат за изследвания продукт е 0,39, а за референтния - 0,25. 
Single dose study: the mean score for test was 0.39 and 0.25 for the reference.
Референтният лекарствен продукт е Dorogesic 25 - 100 µg/h, (ПРУ Janssen-Cilag, 
The reference medicinal product is Dorogesic 25 - 100 µg/h, (MAH Janssen-Cilag, Neuss, Germany).
Как да се използва софтуер за статистически анализ (SAS) за логистична регресия с взаимосвързани данни. 
Following the approach of Kuss (Kuss O: How to use SAS for logistic regression with correlated data.
Поради това времето на полуелиминация е по-дълго, в сравнение с други пътища на въвеждане с около 17 часа за фентанил при трансдермално приложение, в сравнение със 7 часа при парентералното и транслигавичното приложение. 
Therefore, the elimination half-life is longer compared to other administration routes, with about 17 h for fentanyl after transdermal administration, compared to parenteral and transmucosal administered drug of 7 h. The release of the drug from the patch is controlled without membrane.
В проучването A/PK 02-P013 кожните реакции се оценяват в съответствие с наличните ръководства за изследване за кожна поносимост при еднократно приложение (CPMP/SWP/2145/00) и се оценяват като незначителни реакции до слабо раздразнение както за тествания, така и за референтния пластир. 
In Study A/PK 02-P013, skin reactions were assessed in compliance with existing guidance on single dermal tolerance tests (CPMP/SWP/2145/00) and were rated negligible to slightly irritant for both test item and reference patch.
Все пак основните съставки на пластираглавно две от лепилата не показват развитие на свръхчувствителност върху кожата на морски свинчета при самостоятелно изследване според ръководствата CPMP/SWP/2145/00 и ОИСР 406 (метод на Buehler). 
However, the predominant constituents of the patch - mainly two of the adhesives, were not found to be sensitive to the skin of guinea pigs when tested alone according to guidelines CPMP/SWP/2145/00 and OECD 406 (Buehler method).
Изборът на двойна крайна точка („кожна реакция > 1”) включва лечение (изследван срещу референтен продукт) и наблюдение (в часове от първоначалното приложение) като фиксирани пояснителни променливи и случаен субективен ефект. 
Choosing the binary endpoint ("skin reaction > 1") included treatment (test vs. reference) and observation (in h from first administration) as fixed explanatory variables and a random subject effect.
Технологията на трансдермалния пластир с фентанил се прилага в клиничната практика за аналгезия от 1991 г. 
The transdermal fentanyl patch technology has been used clinically to provide analgesia since 1991.
Клиничните фармакокинетични проучвания и проучванията с еднократно приложение, както и проучвания с многократно приложение потвърждават, че Fentrix пластир като цяло се понася добре, когато се прилага на човешката кожа. 
Both clinical pharmacokinetic studies, single dose (SD) as well as multiple dose (MD), confirmed that the Fentrix patch is in general well tolerated when applied to the human skin.
СНМР препоръчва издаването на разрешение за употреба, за което кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката остават съгласно окончателната версия, постигната по време на процедурата на координационната група, както е посочено в Приложение III за Fentrix и сродни имена (виж Приложение I). 
- the Fentrix transdermal patch was shown to be well tolerated and comparable to the reference medicinal product Dorogesic the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Fentrix and associated names (see Annex I).
- се приема за оправдано и етично изследването за кожна поносимост на съдържащи опиоид трансдермални пластири като част от сравнителни проучвания на биоеквивалентността 
- it was considered to be reasonable and ethical to assess skin tolerability of opioid containing transdermal patches as part of comparative bioavailability studies
По тези причини се твърди, че според по-горе споменатите ръководства са необходими специфични проучвания за кожно раздразнение. 
It was therefore argued that specific dermal irritation studies are required according to the guidelines mentioned above.
Път на въвеждане transdermique/transdermales Pflaster 
Germany transdermique/transdermales Pflaster
ОБЕМ ИЛИ МАСА, ПЪТ/ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ/ТЕ ПРОДУКТ/И, ЗАЯВИТЕЛ/И, ПРИТЕЖАТЕЛ/И НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА В СТРАНИТЕ-ЧЛЕНКИ 
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT IN THE MEMBER STATES
Основанието на заявителя е, че оценката на локалната поносимост след повторни приложения се провежда по време на проучвания с многократно приложение за биоеквивалентност при хора. 
The Applicant's justification was that the evaluation of the local tolerance after repeat dose administration has been carried out during the multiple dose bioequivalence study in humans.
Въпросът се отнася до координационната група за процедура по взаимно признаване и децентрализирани процедурипродукти за хуманна употреба (CMD(h)), а оценка се извършва от референтната държава-членка. 
The issue was referred to the CMD(h) and an assessment was carried out by the Reference Member State (RMS).
Основанието за това е, че оценяването на местната поносимост след повторни приложения се провежда по време на проучвания с многократно приложение за биоеквивалентност при хора. 
The justification for this was that the evaluation of the local tolerance after repeat dose administration had been carried out during the multiple dose bioequivalence study in humans.
Заинтересованите държави-членки приемат за оправдано и етично оценяването на кожната поносимост на съдържащи опиоид трансдермални пластири като част от сравнителни проучвания на биоеквивалентността. 
The RMS considered it to be reasonable and ethical to assess skin tolerability of opioid containing transdermal patches as part of comparative bioavailability studies.
„Тестване на кожна поносимост” на ръководството за неклинични тестове за поносимостта на лекарствени продукти (CPMP/SWP/2145/00), указва, че кожна поносимост се изследва чрез еднократни и повторни приложения и оценка на потенциала за сенсибилизация. 
The Applicant acknowledged that only non-clinical single dose studies have been performed in spite of the fact that section 4.2 “Dermal tolerance testing” of the Note for Guidance on Non-clinical Tolerance Testing of Medicinal Products (CPMP/SWP/2145/00), indicates that dermal tolerance is tested by a single and repeat dose administration and an evaluation of the sensitising potential.
(проучването с еднократно приложение и проучването с многократно приложение), а точковата оценка на съотношението на вероятностите е 8,35 при проучването с еднократно приложение и 1,45 при проучването с многократно приложение. 
Performing this model, statistically significant differences were found between treatments in both studies (the single dose study and the multiple dose study), and the point estimate of the odds ratio was 8.35 in the single dose study and 1.45 in the multiple dose study.
И СРОДНИ ИМЕНА (ВИЖ ПРИЛОЖЕНИЕ I) 
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF FENTRIX AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Helm Pharmaceuticals GmbH Fentanilo 
Helm Pharmaceuticals GmbH Fentanilo Matrix Helm 75
Fentrix 75 µ/h Transdermales Pflaster 75 µg/h 
Fentrix 75 µ/h Transdermales Pflaster
Fentrix 50 µ/h Transdermales Pflaster 50 µg/h 
Fentrix 50 µ/h Transdermales Pflaster
Fentrix 25 µ/h Transdermales Pflaster 25 µg/h 
Fentrix 25 µ/h Transdermales Pflaster
Helm 100 microgramos/hora parches transdérmicos EFG 
Fentanilo Matrix Helm 100 microgramos/hora parches transdérmicos EFG
Helm Pharmaceuticals 25µg/h Pleister voor transdermaal gebruik/Dispositif transdermique/transdermales Pflaster 
Fentanyl Helm Pharmaceuticals 25µg/h Pleister voor transdermaal gebruik/Dispositif transdermique/transdermales Pflaster
Helm Pharmaceuticals 50µg/h Pleister voor transdermaal gebruik/Dispositif transdermique/transdermales Pflaster 
Fentanyl Helm Pharmaceuticals 50µg/h Pleister voor transdermaal gebruik/Dispositif transdermique/transdermales Pflaster
Helm 25 microgramos/hora parches transdérmicos EFG 
Fentanilo Matrix Helm 25 microgramos/hora parches transdérmicos EFG
Helm 50 microgramos/hora parches transdérmicos EFG 
Fentanilo Matrix Helm 50 microgramos/hora parches transdérmicos EFG
Helm Pharmaceuticals 75µg/h Pleister voor transdermaal gebruik/Dispositif 
Fentanyl Helm Pharmaceuticals 100µg/h Pleister voor transdermaal gebruik/Dispositif
Те трябва да гарантират, че Glybera се доставя само ако медицинските специалисти, участващи в лечението на даден пациент, са получили обучителен пакет и ако предписващият лекар потвърди, че пациентът е съгласен да участва в регистъра. 
They shall ensure that Glybera is only supplied if the healthcare professionals involved in the treatment of a patient have received the educational pack and if the prescriber confirms that the patient agrees to participate in the registry.
Държавите членки трябва да съгласуват подробностите относно програма за ограничен достъп и регистър на болестта на ПРУ. 
The Member States shall agree the details of a restricted access programme and a disease registry with the MAH.
Съществуват четири ситуации, които изискват специално внимание: 
There are four situations that require special attention:
Трябва да се обмислят алтернативи, най-вече за дългосрочно приложение. 
Alternatives should be considered, particularly for long-term use.
На базата на нормално приближение 
Based on normal approximation.
Наблюдавана разлика (95% CI) 
Observed difference (95% CI)
Клиничните последици от тази находка са понастоящем неизвестни. 
The clinical implications of this finding are currently unknown.
Първо говорете с Вашия лекар. 
Talk to your doctor first.
Следвайте внимателно указанията на Вашия лекар. 
Follow your doctor's instruction carefully.
Когато е възможно, трябва да се обсъдят алтернативи като азитромицин. 
Where possible, alternatives such as azithromycin should be considered.
Информирайте Вашия лекар незабавно, ако сте бременна или ако планирате бременност. 
Tell your doctor immediately if you are pregnant or if you plan to become pregnant.
Вашият лекар ще обсъди с Вас коя комбинация от лекарства е най-добра за Вас. 
Your doctor will discuss with you which combination of medicines is best for you.
Други лекарства и EDURANT 
Other medicines and EDURANT
Храната е важна, за да се постигнат подходящите нива на активното вещество в организма. 
A meal is important to get the right levels of active substance in your body.
EDURANT трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск. 
Edurant should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Тези реакции обикновено се наблюдават в рамките на първите няколко седмици или месеци след началото на CART. 
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на EDURANT по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of EDURANT during pregnancy.
Седмица 240 N=32 
Week 240 N=32
Резистентност се дефинира като възникване на всяка резистентносвързана мутация при неуспех. 
Resistance was defined as the emergence of any resistance-associated mutation at failure.
След това вземете следващата доза по обичайното време. 
Then take the next dose as usual.
Средната продължителност на експозицията на пациентите е 63,5 седмици. 
The median duration of exposure for patients was 63.5 weeks.
Дата на последно подновяване: 22 юли 2016 г. 
Date of first authorisation: 28 November 2011 Date of latest renewal: 22 July 2016
Важна информация относно някои от съставките на EDURANT EDURANT съдържа лактоза. 
Important information about some of the ingredients of EDURANT EDURANT contains lactose.
Препоръчва се филмираната таблетка да се гълта цяла с вода и да не се дъвче или разчупва. 
It is recommended that the film-coated tablet be swallowed whole with water and not be chewed or crushed.
Когато EDURANT се приема само с богата на протеини хранителна напитка, експозициите са с 50% по-ниски, отколкото когато е приет с храна. 
When EDURANT was taken with only a protein-rich nutritional drink, exposures were 50% lower than when taken with a meal.
EDURANT не е предназначен за употреба при деца под 12 години, тъй като не е достатъчно проучен при тези пациенти. 
EDURANT is not for use in children less than 12 years of age, because it has not been sufficiently studied in these patients.
- Информирайте Вашия лекар, ако имате или сте имали проблеми с черния дроб, включително хепатит B и/или C, и/или проблеми с бъбреците. 
- Tell your doctor if you have or have had problems with your liver, including hepatitis B and/or C, and/or problems with your kidneys.
Информирайте Вашия лекар за състоянието си 
Tell your doctor about your situation
Само хранителна напитка (напр. богата на протеини) не може да замести храната. 
A nutritional drink (e.g. protein-rich) alone does not replace a meal.
При кучета се забелязват ефекти, подобни на холестаза. 
In dogs, cholestasis-like effects were noted.
Не шофирайте и не работете с машини, ако се чувствате уморени, замаяни или сънливи, докато приемате EDURANT. 
Do not drive or operate machinery if you feel tired, dizzy or drowsy while taking EDURANT.
EDURANT не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
EDURANT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Всяка картонена опаковка съдържа бутилка с 30 таблетки. 
Each carton contains one bottle of 30 tablets.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Смята се, че тези симптоми се дължат на подобряване на имунния отговор, даващо възможност на организма да се бори с инфекциите, които може да са съществували без видими симптоми. 
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body's immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
напр. изгубен за проследяване, неспазване на изискванията, оттегляне на съгласието. 
e.g. lost to follow-up, non-compliance, withdrew consent.
Таблица на взаимодействията Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни. 
Interaction table Interaction studies have only been performed in adults.
Какво представлява EDURANT и за какво се използва 
What EDURANT is and what it is used for
Ефектите на EDURANT или други лекарства може да бъдат повлияни, ако приемате EDURANT заедно с някое от следните лекарства. 
The effects of EDURANT or other medicines might be influenced if you take EDURANT together with any of the following medicines.
Проучванията са с идентичен дизайн, с изключение на основната схема на лечение (BR). 
The trials were identical in design, with the exception of the background regimen (BR).
Замяната Е138К се появява найчесто по време на лечение с рилпивирин, обикновено в комбинация със замяна М184I. 
The E138K substitution emerged most frequently during rilpivirine treatment, commonly in combination with the M184I substitution.
Антиретровирусни средства HIV NRTIs/N[t]RTIs 
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals HIV NRTIs/N[t]RTIs
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, се свържете с него преди да започнете приема на това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
N=брой участници в група на лечение; ND=не е определено 
N=number of subjects per treatment group; ND=not determined.
След перорално приложение максималната плазмена концентрация на рилпивирин принципно се постига за 4-5 часа. 
After oral administration, the maximum plasma concentration of rilpivirine is generally achieved within 4-5 hours.
Този анализ включва 36 пациенти, които са завършили най-малко 48 седмици лечение или са прекъснали лечението по-рано. 
This analysis included 36 patients who had completed at least 48 weeks of treatment or discontinued earlier.
Честотите се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10) и нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100). 
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
При анализа на резистентността е използвана по-широка дефиниция за вирусологичен неуспех, в сравнение с първичния анализ за ефикасност. 
For the resistance analysis, a broader definition of virologic failure was used than in the primary efficacy analysis.
Абсолютната бионаличност на EDURANT не е известна. 
The absolute bioavailability of EDURANT is unknown.
Най-честите мутации са едни и същи в анализите на седмица 48 и седмица 96. 
The most common mutations were the same in the week 48 and week 96 analyses.
Вашият лекар ще Ви посъветва кои анти-ХИВ лекарства може да се комбинират с EDURANT и заедно ще решите коя комбинация е най-подходяща за Вашите нужди. 
Your doctor will advise on which HIV medicines can be combined with EDURANT and together you will decide which combination fits your needs best.
60-100 mg веднъж дневно, индивидуализирана доза 
60-100 mg once daily, individualised dose
Установените и теоретични взаимодействия с избрани антиретровирусни и неантиретровирусни лекарствени продукти са изложени в Таблица 1. 
Established and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in table 1.
EDURANT е прилаган само при ограничен брой пациенти на възраст 65 или повече години. 
EDURANT has only been used in a limited number of patients of 65 years or older.
Бутилка със защитена от деца запушалка, съдържаща 30 филмирани таблетки. 
A bottle with child resistant closure containing 30 film-coated tablets.