natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фирмата, която е подала заявление за разрешение, е XBiotech Germany GmbH. 
The company that applied for authorisation is XBiotech Germany GmbH.
Второ, към онзи момент изглежда, че е налице увеличен риск от инфекция при пациенти, приемащи лекарството, като този риск не се счита за приемлив при уязвими пациенти, получаващи палиативни грижи. 
Secondly, at that time, there appeared to be an increased risk of infection in patients taking the medicine, which was not considered acceptable in vulnerable patients who will be receiving palliative care.
Първо, проучването не показа явни подобрения нито на крехката телесна маса, нито на качеството на живот. 
Firstly, the study did not show clear improvements in either lean body mass or quality of life.
И накрая, налице е неадекватен контрол на производствения процес, който да гарантира, че лекарството ще е със същото качество, както продукта, използван в клинични изпитвания. 
Lastly, there were inadequate controls of the manufacturing process to ensure the medicine would have the same quality as the product used in clinical trials.
След разглеждане на основанията за искането CHMP преразглежда първоначалното становище и на 14 септември 2017 г. потвърждава отказа на разрешение за употреба. 
After considering the grounds for this request, the CHMP re-examined the initial opinion, and confirmed the refusal of the marketing authorisation on 14 September 2017.
Лекарството е сравнено с плацебо (сляпо лечение). 
The medicine was compared with placebo (a dummy treatment).
Тези симптоми включват кахексия, форма на мускулно изтощение със значителна загуба на тегло. 
Such symptoms include cachexia, a form of muscle wasting with significant weight loss.
Въпреки това наличните данни за безопасност са недостатъчни, за да се оценят правилно всички рискове от употребата му, и Комитетът все още има опасения относно ползите от лекарството и контрола върху производството. 
However, insufficient safety data are available to properly assess its overall risks and the committee still had concerns about the medicine's benefits and manufacturing controls.
EMA/609151/2017 EMEA/H/C/004388 
15 September 2017 EMA/609151/2017 EMEA/H/C/004388
Фирмата предостави резултати от едно основно проучване на 333 пациенти, което разглежда ефектите на това лекарство върху крехката телесна маса (телесното тегло без мазнини) и качеството на живот. 
The company presented results of a main study in 333 patients looking at the effects of this medicine on lean body mass (body weight excluding fat) and quality of life.
Фирмата информира СНМР, че ще продължи да предоставя лекарството на всички пациенти, които понастоящем са записани в клинични изпитвания или програми с милосърдна цел. 
The company informed the CHMP that it will continue to provide the medicine to all patients currently enrolled in clinical trials or compassionate use programmes.
Поради това CHMP потвърди становището си, че ползите от това лекарство не надвишават рисковете, и препоръчва да му бъде отказано разрешение за употреба. 
The CHMP therefore maintained its opinion that the benefits of this medicine did not outweigh its risks and recommended that it be refused marketing authorisation.
Комитетът получи уверения, че нито една от често съобщаваните нежелани реакции не изглежда да е пряко свързана с това лекарство. 
During the re-examination, the Committee was reassured that no commonly reported side effects appear to be directly linked to this medicine.
Чрез блокиране на действията на човешки интерлевкин-1 алфа лекарството се е очаквало да забави растежа на рака, като по този начин да облекчи симптомите на пациента. 
By blocking the actions of human interleukin-1 alpha, the medicine was expected to slow down the growth of the cancer, thus relieving patients' symptoms.
включително някои, които подпомагат растежа и разпространението на ракови клетки. 
growth and spread of cancer cells.
Лекарството се е очаквало да се използва за лечение на инвалидизиращи симптоми на напреднал колоректален рак (рак на дебелото черво). 
The medicine was expected to be used for treating debilitating symptoms of advanced colorectal cancer (cancer of the large intestine).
Предлага се под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор. 
It was to be available as a concentrate to be made up into a solution for infusion.
Какво представлява човешко IgG1 моноклонално антитяло, специфично за човешки интерлевкин-1 алфа XBiotech? 
What is Human IgG1 monoclonal antibody specific for human interleukin-1 alpha XBiotech?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) прие отрицателно становище, препоръчващо отказ за издаване на разрешение за употреба на лекарството „човешко IgG1 моноклонално антитяло, специфично за човешки интерлевкин-1 алфа XBiotech“, предназначено за лечение на инвалидизиращи симптоми на напреднал колоректален рак. 
On 18 May 2017, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicine ‘Human IgG1 monoclonal antibody specific for human interleukin-1 alpha XBiotech', intended for intended for treating debilitating symptoms of advanced colorectal cancer.
Това е лекарство, съдържащо активното вещество човешко IgG1 моноклонално антитяло, специфично за човешки интерлевкин-1 алфа. 
This is a medicine containing the active substance human IgG1 monoclonal antibody specific for human interleukin-1 alpha.
Активното вещество е протеин, който се свързва с друг протеин, наречен човешки интерлевкин-1 алфа, и блокира действията му. 
The active substance is a protein that attaches to and blocks the actions of another protein called human interleukin-1 alpha, which is involved in many activities in the body including some that aid the
Повече от 80 % от мъжките кучета над 5 години са засегнати. 
Over 80% of male dogs above 5 years of age are affected.
Няма клиничен ефект. 
There was no clinical effect.
Максималната доза не трябва да бъде надвишавана. 
The maximum dose should not be exceeded.
Таблетите могат да се дават директно в устата или в храната. 
Tablets can be given either directly into the mouth or with food.
Ако клиничният отговор на лечението е значително по-краткотраен от очаквания, е необходимо преразглеждане на диагнозата. 
If clinical response to treatment is considerably shorter than expected, a re-evaluation of the diagnosis is necessary.
Елиминирането е бавно, със среден полуживот (T½) от около 80 часа. 
Elimination is slow with a mean half-life (T½) of about 80 hours.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, упоменат върху блистера след “EXP”. 
Do not use after the expiry date stated on the blister after “EXP”
Това свързване е обратимо и не зависи от други познати субстанции, специфично свързващи се с албумина. 
This binding is reversible and not affected by other substances known to specifically bind to albumin.
Всички тези странични реакции са обратими без специално лечение. 
All these adverse reactions are reversible without any specific treatment.
При клиничните опити лечението с ветеринарномедицинския продукт не е било прекъсвано и всички кучета са се възстановили без специфична терапия. 
In clinical trials, treatment with the veterinary medicinal product was not discontinued and all dogs recovered without any specific therapy.
Няма данни за кучета с тегло под 3 кг. 
*No data are available for dogs less than 3 kg bodyweight
Изследването за предозиране ( до 1,25 mg/ kg телесна маса за 10 дни, повторено след един месец) не е показало нежелателни ефекти, освен намаляване на концентрацията на плазмения кортизол. 
An overdose study (up to 1.25 mg/kg bodyweight for 10 days, repeated one month later) did not show undesirable effects except for a decrease of cortisol plasma concentration.
Това може да доведе до множествени неспецифични клинични симптоми като коремна болка, затруднено изхождане и уриниране, кръв в урината и двигателни нарушения. 
This might lead to multiple non-specific clinical signs such as abdominal pain, difficulties in defaecation and urination, blood in urine and locomotive disorders.
Не са наблюдавани нежелани ефекти, засягащи качеството на спермата. 
No adverse effects on semen quality have been observed.
Петнадесет дни след последното приложение средната плазмена концентрация е около 6,5 µg/l. 
Fifteen days after the last administration, the mean plasma concentration is about 6.5 µg/l.
Необходимо е да се извършва подходящо наблюдение над кучета, поставени в обстановка на стрес (напр. следоперативен) или такива с хипоадренокортицизъм. 
Appropriate monitoring should be implemented in dogs under stress (e.g. postoperative) or those with hypoadrenocorticism.
Отговорът при АКТХ стимулиращ тест, също може да бъде потиснат в продължение на няколко седмици след прилагането на озатерон. 
The response to an ACTH stimulation test may also be suppressed for several weeks after administration of osaterone.
Озатерон ацетат и неговият метаболит се свързват с плазмените протеини (около 90% и 80%, съответно), главно с албумина. 
Osaterone acetate and its metabolite are bound to plasma proteins (around 90% and 80% respectively), mainly to albumin.
Могат да се наблюдават преходни промени в апетита - увеличаване (много често) или намаляване (много рядко). 
Transient modifications of appetite can be observed, either increased (very common) or decreased (very rare).
Озатеронът се елиминира в рамките на 14 дни, главно с фекалиите, посредством жлъчна екскреция (60%), и в по-малка степен в урината (25%). 
Osaterone is eliminated within 14 days, mainly in faeces via biliary excretion (60%) and to a lesser extent (25%) in urine.
Европейската комисия за маркетинговите си планове относно медицинския продукт, оторизиран с това решение. 
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
След орално приложение в храната при кучета, озатерон ацетат бързо се абсорбира (Tmax около 2 часа) и претърпява “first pass” ефект главно в черния дроб. 
After oral administration with food in dogs, osaterone acetate is rapidly absorbed (Tmax about 2 hours) and undergoes a first-pass effect mainly in the liver.
Брой на таблетите дневно 
Number of tablets per day
Временни поведенчески промени като повишена или намалена активност или по-социално поведение са често явление. 
Transient behavioural changes such as increased or decreased activity, or more sociable behaviour, are common.
Следователно жени в детеродна възраст трябва да избягват контакта или да носят ръкавици за еднократна употреба при прилагането на продукта. 
Therefore, women of child-bearing age should avoid contact with, or wear disposable gloves, when administering the product.
11/01/2007 Дата на последно подновяване на лиценз за употреба: 
Date of first authorisation: 11/01/2007 Date of latest renewal: 19/12/2011
Да се използва внимателно при кучета със заболяване на черния дроб, тъй като безопасността на продукта при такива кучета не е задълбочено изследвана, а лечението с него при някои кучета със заболяване на черния дроб е довело до обратимо повишаване на нивата на аланин аминотрансферазата и алкалната фосфатаза. 
Use with caution in dogs with a history of liver disease, as safety of use of the product in these dogs has not been thoroughly investigated, and as treatment of some dogs with liver disease has resulted in reversible elevation of ALT and ALP in clinical trials.
Обла, бяла, двойно изпъкнала таблета от 5,5 mm, 7 mm, 9 mm или 12 mm. 
Tablet Round, white, biconvex tablet of 5.5 mm, 7 mm, 9 mm and 12 mm.
Началото на клиничния отговор на лечението обикновено се наблюдава в разстояние на 2 седмици. 
The onset of clinical response to treatment is usually seen within 2 weeks.
Клиничният отговор продължава поне 5 месеца след лечението. 
The clinical response persists for at least 5 months after treatment.
Решението да се прекрати лечението в този или в следващ момент трябва да се основава на преглед от ветеринарен лекар като се вземат предвид характеристиките на продукта по отношение на риск-полза. 
A decision to retreat at this or at a later time point should be based on veterinary examination taking into account the risk benefit profile of the product.
Последващата преценка на ветеринарния лекар трябва да стане 5 месеца след лечението или по-рано, ако клиничните симптоми се проявят отново. 
Re-evaluation by the veterinarian should take place 5 months after treatment or earlier if clinical signs recur.
Да се използва внимателно при кучета с регистрирано заболяване на черния дроб. 
Use with caution in dogs with a history of liver disease.
След повторното приложение на озатерон ацетат от 0,25 mg/kg/на ден за 7 дни, факторът на натрупване е 3-4, без промяна в отношението на абсорция или елиминиране. 
After repeated administration of osaterone acetate at 0.25 mg/kg/day for 7 days, the factor of accumulation is about 34 without change in the rates of absorption or elimination.
Кучета (от мъжки пол) 
Dogs (male)
Озатерон ацетатът се превръща в основния си 15-хидроксилатен метаболит, който също е фармакологично активен. 
Osaterone acetate is converted to its main, 15β-hydroxylated metabolite, which is also pharmacologically active.
Доброкачествената простатна хипертрофия (ДПХ) е естествено следствие от стареенето. 
Benign prostatic hypertrophy (BPH) is a natural consequence of ageing.
Озатерон ацетатът инхибира ефектите на прекомерните нива на мъжкия хормон (тестостерон) чрез няколко механизма. 
Osaterone acetate inhibits the effects of an excess of male hormone (testosterone) through various mechanisms.
Той напълно потиска свързването на андрогените с простатните рецептори и блокира преминаването на тестостерона в простатата. 
It competitively prevents the binding of androgens to their prostatic receptors and blocks the transport of testosterone into the prostate.
При лабораторните опити с женски животни озатерон ацетатът е причинил сериозни вредни ефекти на репродуктивните функции. 
In female laboratory animals, osaterone acetate caused serious adverse effects on reproductive functions.
1 таблета 
1 tablet
След доза от 0,25 mg/kg/на ден средната максимална плазмена концентрация (Cmax) е 60 µg/l. 
After a dose of 0.25 mg/kg/day, the mean maximum concentration (Cmax) in plasma is about 60 µg/l.
Може да възникне временно намаляване на концентрацията на плазмения кортизол, което да продължи до няколко седмици след прилагането на лечебния продукт. 
A transient reduction of plasma cortisol concentration may occur; this may continue for several weeks after administration.
Попитайте вашия ветеринарен лекар какво да правите с ВМП, които са ви ненужни. 
Ask your veterinary surgeon how to dispose of medicines no longer required.
Прилагайте 0,25 - 0,5 mg озатерон ацетат на килограм телесна маса един път дневно, в продължение на 7 дни, както следва: 
Administer 0.25 - 0.5 mg osaterone acetate per kilogram bodyweight, once a day, for 7 days as follows:
6.5 Вид и състав на първичната опаковка Картонена кутийка, съдържаща един алуминиев блистер със 7 таблети. 
6.5 Nature and composition of immediate packaging Carton box containing one aluminium/aluminium blister with 7 tablets.
В случай на неволно поглъщане от хора незабавно да се потърси медицински съвет, като на лекаря се предостави листовката за употреба или етикета на продукта. 
In the case of accidental ingestion by a person, seek medical advice immediately and show the package leaflet or the label to the physician.
Озатерон ацетатът е стероид, химически свързан с прогестерона, и като такъв има силно прогестагенно и силно антиандрогенно действие. 
Osaterone acetate is a steroid chemically related to progesterone, and as such it has potent progestagen and potent anti-androgen activity.
Ветеринарномедицински Анатомо-Терапевтичен Код: QG04C X 
ATC vet code : QG04C X
В ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА, ОТНАСЯЩИ СЕ ДО ПРЕДЛАГАНЕТО ИЛИ УПОТРЕБАТА МУ 
REGARDING SUPPLY OR USE
ДПХ е образование и увеличение на простатата, което се дължи на мъжкия хормон тестостерон. 
BPH is a development and enlargement of the prostate due to the male hormone testosterone.
13ème rue - L.I.D - BP 27 F-06517 Carros 
France VIRBAC 13ème rue - L.I.D - BP 27 F-06517 Carros
Фармакотерапевтична група: лекарства, използвани при доброкачествена простатна хипертрофия. 
Pharmacotherapeutic group: drugs used in benign prostatic hypertrophy.
Така също, главният метаболит на озатерон ацетата (15-хидроксилат-озатерон ацетат) има антиандрогенно действие. 
Also, the major metabolite of osaterone acetate (15β-hydroxylatedosaterone acetate) has anti-androgenic activity.
При кучета с ДПХ и с възпаление на простатата продуктът може да се прилага едновременно с антимикробиални продукти. 
In dogs with BPH associated with prostatitis, the product can be administered concurrently with antimicrobials.
Началото на kлиничния отговор на лечението обикновено се наблюдава в разстояние на 2 седмици и продължава поне 5 месеца след лечението. 
The onset of clinical response to treatment is usually seen within 2 weeks and persists for at least 5 months after treatment.
Единичната перорална доза от 40 mg озатерон ацетат при мъже е била последвана от спорадично намаляване на фоликостимулиращия хормон, лутеинизиращия хормон и тестостерона, обратимо след 16 дни. 
A single oral dose of 40 mg osaterone acetate in human males was followed by a sporadic decrease in FSH, LH and testosterone, reversible after 16 days.
Преходни странични ефекти, свързани с промяна на козината или окапване се наблюдават много рядко в резултат на прилагането на Ypozane.. 
Transient side-effects of changes in the hair coat such as hair loss or hair modification have been seen very rarely following administration of Ypozane.
Озатерон ацетатът е антиандрогенен стероид, който инхибира ефектите от прекомерното производство на мъжкия хормон (тестотерон). 
Osaterone is a steroid anti-androgen, which inhibits the effects of an excess production of male hormone (testosterone).
СТАНОВИЩЕ, ОТНОСНО MRLs 
D. STATEMENT OF THE MRLs Not applicable
30 до 60 kg 
30 to 60 kg
Рядко се наблюдава хиперплазия на млечните жлези и може да бъде свързана с лактация в много редки случаи. 
The enlargement of mammary glands occurs less commonly and can be associated with lactaction in very rare cases.
15 mg таблета 
15 mg tablet
Рядко се появяват други странични реакции като временно повръщане и/или диария, полиурия/ полидипсия или летаргия. 
Other adverse reactions, including transient vomiting and/or diarrhoea, polyuria/polydipsia or lethargy occur uncommonly.
1,875 mg таблета 
1.875 mg tablet
YPOZANE 15 mg таблети за кучета 
YPOZANE 15 mg tablets for dogs
Всяка таблета съдържа 1,875 mg, 3,75 mg, 7,5 mg или 15 mg озатерон ацетат. 
Each tablet contains 1.875 mg, 3.75 mg, 7.5 mg or 15 mg osaterone acetate Excipients:
Честотата на неблагоприятните реакции се определя чрез следната класификация: - много чести (повече от 1 на 10 третирани животни, проявяващи неблагоприятна(и) реакция(и)) - чести (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 100 третирани животни) - не чести (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 1,000 третирани животни) - редки (повече от 1, но по-малко от 10 животни на 10,000 третирани животни) - много редки (по-малко от 1 животно на 10,000 третирани животни, включително изолирани съобщения). 
The frequency of adverse reactions is defined using the following convention: - very common (more than 1 in 10 animals treated displaying adverse reaction(s)) - common (more than 1 but less than 10 animals in 100 animals treated ) - uncommon (more than 1 but less than 10 animals in 1,000 animals treated)
7,5 mg таблета 
7.5 mg tablet
В ЕДНА ОПАКОВКА 7 таблети 
PACKAGE SIZE 7 tablets.
Лечение на доброкачествена простатна хипертрофия при мъжки кучета. 
Treatment of benign prostatic hypertrophy in male dogs.
YPOZANE 7,5 mg таблети за кучета 
YPOZANE 7.5 mg tablets for dogs
В ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА, ОТНАСЯЩИ СЕ ДО БЕЗОПАСНА 
REGARD TO SAFE AND EFFECTIVE USE
Временно намаляване на плазмения кортизол се наблюдава при повечето лекувани животни като резултат от обратимия антиглюкокортикоиден ефект на озатерона. 
A transient reduction in plasma cortisol occurs in most treated animals.
Лечение на доброкачествена простатна хипертрофия (ДПХ) при мъжки кучета. 
Treatment of benign prostatic hypertrophy (BPH) in male dogs.
België/Belgique/Belgien VIRBAC BELGIUM S.A. B-3001 Leuven 
België/Belgique/Belgien VIRBAC BELGIUM S.A. B-3001 Leuven Tel: 32 (0) 10 47 06 35
VIRBAC ESPAŇA S.A. 
VIRBAC ESPAÑA, S.A.
7 дни от 7,5 до 15 kg 
7.5 to 15 kg
НА ЛИЦЕНЗА ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРНИ ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИТЕ ЗА ПРОДАЖБА 
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА VIRBAC S.A. 
MARKETING AUTHORISATION HOLDER VIRBAC S.A.
Всяка таблета съдържа 1,875 mg озатерон ацетат. 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCES Each tablet contains 1.875 mg osaterone acetate.
И НАЧИН НА ПРИЛАГАНЕ. 
For oral use.
Срок на годност 
Treatment duration
1ère avenue - 2065 m - LID 06516 Carros 
1ère avenue - 2065 m - LID 06516 Carros France
Luxembourg/Luxemburg VIRBAC BELGIUM S.A. B-3001 Leuven 
Luxembourg/Luxemburg VIRBAC BELGIUM S.A. B-3001 Leuven Tel: 32 (0) 10 47 06 35
Само за ветеринарномедицинска употреба: да се отпуска само с рецепта. 
RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE, if applicable For animal treatment only - to be supplied only on veterinary prescription.
Всяка таблета съдържа 15 mg озатерон ацетат. 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCES Each tablet contains 15 mg osaterone acetate
Дата на първо издаване на лиценз за употреба: 
DATE ON WHICH THE PACKAGE LEAFLET WAS LAST APPROVED :
4.9 Количество, което се прилага и начин на приложение Перорално. 
4.9 Amounts to be administered and administration route
Всяка таблета съдържа 7,5 mg озатерон ацетат. 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCES Each tablet contains 7.5 mg osaterone acetate
Всяка таблета съдържа 3,75 mg озатерон ацетат. 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCES Each tablet contains 3.75 mg osaterone acetate
Продължителност на лечението от 3 до 7,5 кг* 
3 to 7.5 kg*
Перорално. 
Dogs.
YPOZANE 1,875 mg таблети за кучета 
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT YPOZANE 1.875 mg tablets for dogs YPOZANE 3.75 mg tablets for dogs
ЛИСТОВКА 
RELEASE
Партида {номер} 
BATCH NUMBER Batch {number}
VIRBAC S.A. 
VIRBAC Sp. o.o.
СЪДЪРЖАНИЕ НА АКТИВНАТА(ИТЕ) СУБСТАНЦИЯ(И) 
WITHDRAWAL PERIOD(S)
Тегло на кучето Таблети YPOZANE 
YPOZANE tablets to be administered
YPOZANE 15 mg таблети за кучета Osaterone acetate Озатерон ацетат СЪДЪРЖАНИЕ НА АКТИВНАТА(ИТЕ) СУБСТАНЦИЯ(И 
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT Ypozane 15 mg tablets for dogs Osaterone acetate
Преджелатинизирана скорбяла Кармелоза калций Царевична скорбяла Талк 
Carmellose calcium
YPOZANE 3,75 mg таблети за кучета Osaterone acetate Озатерон ацетат СЪДЪРЖАНИЕ НА АКТИВНАТА(ИТЕ) СУБСТАНЦИЯ(И 
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT Ypozane 3.75 mg tablets for dogs Osaterone acetate
YPOZANE 7,5 mg таблети за кучета Osaterone acetate Озатерон ацетат СЪДЪРЖАНИЕ НА АКТИВНАТА(ИТЕ) СУБСТАНЦИЯ(И 
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT Ypozane 7.5 mg tablets for dogs Osaterone acetate
ОТ ПО - 1,875 mg 
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS BLISTER - 1.875 mg
ОТ ПО - 3,75 mg 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE BOX - 3.75 mg
3,75 mg таблета от 15 до 30 kg 
3.75 mg tablet
Продължителност на лечението от 3 до 7,5 kg 
3 to 7.5 kg
ДАТАТА НА ПОСЛЕДНИЯ 
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
EU/2/06/068/004 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/2/06/068/004
Различни позиции са представени в Приложение III. 
Divergent positions are presented in Appendix III.
Взема се предвид също така, че никаква рестриктивна употреба не може да бъде достатъчно обоснована. 
It was also considered that no restrictive use could be adequately substantiated.
Формите за локална употреба не се разглеждат в настоящия преглед. 
Topical forms have not been considered in the present review.
Освен това тези случаи са били изведени от стари публикации (от 1980 до 1986 г.), а промени в лечението на пациенти биха могли да се очакват след повече от 25 години. 
Moreover, these cases were derived from old publications (from 1980 to 1986) while changes could be expected in the management of patients over more than 25 years.