natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Притежателят на разрешението за употреба трябва да подава периодични актуализирани доклади за безопасност за този продукт съгласно изискванията, посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО и публикуван на европейския уебпортал за лекарства. 
The marketing authorisation holder shall submit the periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
- Трябва да възобновите физическата си активност според плана за рехабилитация, препоръчан от терапевта. 
- You should resume physical activity according to the rehabilitation plan recommended by the physical therapist.
Поради тази причина лекуваното коляно трябва да бъде защитено съобразно препоръките, изложени в съответния режим за рехабилитация, за да се избегне ранно увреждане, което може да доведе до неуспешно присаждане. 
Therefore the treated knee should be protected according to the recommendations as outlined in the appropriate rehabilitation schedule, to avoid early damage which might lead to graft failure.
Основания за допълнителното подновяване 
Grounds for one additional renewal
Информирайте Вашия лекар или физиотерапевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Please tell your doctor or physical therapist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Помолете лекаря си да Ви предостави допълнителна информация за обезболяващите лекарства, които бихте могли да използвате безопасно. 
Ask your doctor for more information as to which pain medication you can safely use.
ПРУ трябва да гарантира, че системата за лекарствена безопасност, представена в Модул 1.8.1 на Разрешението за употреба е внедренаи функционира преди и докато лекарственият продукт е на пазара. 
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Ефикасността на ChondroCelect е изследвана във фаза III, мултицентрично рандомизирано контролирано изпитване (TIG/ACT/01/2000) и първите две години от неговата 4-годишна фаза на удължаване (TIG/ACT/01/2000EXT). 
The efficacy of ChondroCelect was studied in a phase III, multicenter, randomized, controlled trial (TIG/ACT/01/2000) and the first two years of its 4-year extension phase (TIG/ACT/01/2000EXT).
Въз основа на данните, получени след даването на първото разрешение за употреба, Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) счита, че съотношението полза/риск на ChondroCelect остава положително, но неговият профил за безопасност трябва да се наблюдава стриктно по следните причини: 
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of ChondroCelect remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
- Употребата на ChondroCelect по принцип не се препоръчва, ако сте с наднормено тегло (т.е. индексът на телесната Ви маса е над 30), тъй като това може да компрометира резултата от лечението. 
- The use of ChondroCelect is generally not recommended when you are overweight (i.e. a Body Mass Index over 30) because it could compromise the result of the treatment.
Въпреки, че се смята, че тези реакции са свързани предимно с операцията, не може напълно да се изключи потенциално въздействие на отгледаните хондроцити. 
Although it is thought that these reactions are mostly surgery-related, a potential influence of the expanded chondrocytes cannot be completely excluded.
Такъв може да се предизвика и от повтаряща се травма, в резултат на прекомерно телесно тегло или поради неправилно натоварване на коляното в резултат на деформация на коляното. 
It can also be caused by repetitive trauma, as a result of overweight or due to incorrect weight-bearing on the knee as a result of a knee deformity.
При пациенти с по-дълъг период от поява на симптомите, и двете лечения са извършени еднакво. 
In patients with a longer time since onset of symptoms, both treatments performed equally.
Конвенционалните проучвания за токсичност по отношение на репродукцията и развитието не се считат за уместни предвид естеството на продукта и предвидената клинична употреба за лечение с автоложни клетки. 
Conventional reproductive and developmental toxicity studies are not considered relevant, given the nature and the intended clinical use of the autologous cell therapy product.
Количеството клетки, което трябва да се приложи, зависи от размера (повърхността в cm²) на хрущялния дефект. 
The amount of cells to be administered is dependent on the size (surface in cm²) of the cartilage defect.
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) гарантира, че лекарственият продукт се разпространява само в здравните заведения, които отговарят на критериите, описани в плана за управление на риска. 
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that the medicinal product will be distributed only to Healthcare Establishments that meet criteria described in the Risk Management Plan.
Целта е с времето дефектът да се възстанови със здрав и функционален хрущял. 
The purpose is to repair the defect with healthy and functional cartilage over time.
ChondroCelect представлява автоложен продукт и при никакви обстоятелства не трябва да се прилага на други пациенти. 
ChondroCelect is an autologous product and should under no circumstances be administered to other patients.
Данните за безопасността, получени при тези пациенти, не сочат за конкретни проблеми с безопасността и потвърждават по-ниска честота на хипертрофия, както е указано в научната литература относно използването на колагенни мембрани спрямо надкостница. 
The safety data obtained in these patients do not indicate a particular safety concern, and confirm a lower incidence of hypertrophy as suggested by scientific literature on the use of collagen membranes versus periost.
Ако флаконът ChondroCelect бъде повреден или се компрометира неговата стерилност, продуктът не трябва да се използва и трябва да се изпрати обратно на TiGenix. 
If the ChondroCelect vial is damaged or its sterility has been compromised, the product must not be used and must be shipped back to TiGenix.
ChondroCelect не трябва да се стерилизира. 
ChondroCelect should not be sterilised.
Свързани с хирургическата интервенция на коляното 
Related to surgical intervention of the knee
Прогнозираната полза е по-голяма в групата, лекувана с ChondroCelect, но резултатите не са статистически значими. 
The estimated benefit was larger in the ChondroCelect group but the results did not reach statistical significance.
Естеството и клиничното предназначение на ChondroCelect са такива, че конвенционалните изследвания за фармакокинетиката, абсорбцията, разпределението, метаболизма и елиминирането не са приложими. 
The nature and intended clinical use of ChondroCelect are such that conventional studies on pharmacokinetics, absorption, distribution, metabolism and elimination are not applicable.
PharmaCell Cell Manufacturing Facility B.V., Urmonderbaan 20B, 6167 RDGeleen, Нидерландия 
PharmaCell Cell Manufacturing Facility B.V., Urmonderbaan 20B, 6167 RD Geleen, Netherlands
След имплантирането трябва да се следва съответен режим на рехабилитация в продължение на приблизително една година съгласно препоръката на лекаря (вж. точка 4.4). 
The implantation should be followed by an appropriate rehabilitation schedule for approximately one year, as recommended by the physician (see section 4.4).
Предвижда се в бъдеще да се съберат допълнителни клинични данни при пациенти с по-големи лезии. 
Further clinical data in patients with larger lesions are foreseen to be collected in the future.
Тази находка може да е свързана с невъзможността да се извърши прогресивно натоварване в условия на липса на необходимостта от издържане на тегло след операцията при тези модели и следователно не може да се екстраполира напълно като съответстващо за ситуация с хора. 
This finding might be related to the inability to perform a progressive loading under nonweight bearing conditions post-surgery in these models and therefore cannot be fully extrapolated as such to the human situation.
В някои случаи е възможно хондроцитите на пациента да не могат да се увеличат или критериите за делене да не са спазени поради слабо качество на биопсията, характеристиките на пациента или производствена грешка. 
In some cases it can be possible that the source chondrocytes of the patient are not expandable or that the release criteria are not met, due to poor biopsy quality, patient characteristics, or manufacturing failure.
При основното проучване индексът на телесната маса (ИТМ) не оказа влияние на резултата, но библиографските данни показват, че ИТМ над 30 може да повлияе неблагоприятно на успеха на процедурата. 
In the pivotal study there was no influence of Body Mass Index (BMI) on outcome but bibliographic data shows that a BMI over 30 may adversely affect the success of the procedure.
При тези пациенти е използвано периостално ламбо за закрепване на импланта. 
In these patients, a periosteal flap was used to secure the implant.
Други лекарства за лечение на заболявания на мускулноскелетната система, ATC код: M09AX02 
Pharmacotherapeutic group: Other drugs for disorders of the musculo-skeletal system, ATC code: M09AX02
Безопасната употреба на ChondroCelect с други лекарства още не е изследвана. 
The safe use of ChondroCelect with other medicines has not been studied.
Пациенти с феморална епифизна растежна пластина, която не е напълно затворена. 
Patients with femoral epiphyseal growth plate that is not fully closed
- ако имате растежна пластина на коляното, която не е напълно затворена. 
- have a growth plate of the knee that is not fully closed
Лечение с ChondroCelect: процедура в две стъпки 
Treatment with ChondroCelect: a two-step procedure.
необходимостта от извършване на предварителен скрининг на донорите чрез използване на въпросник за пациентите и лабораторни тестове за хепатит C, хепатит B, HIV и 
• The need for screening of donors using patient questionnaire and laboratory tests for hepatitis C,
Според актуалната литература заболеваемостта от а хипертрофия на хрущяла може да се намали, като за покриване на лезията се използва колагенна мембрана вместо периостално ламбо (Gooding et al., 2006; Niemeyer et al., 2008). 
According to current literature the incidence of cartilage hypertrophy can be reduced by using a collagen membrane to cover the lesion site instead of using a periosteal flap (Gooding et al., 2006; Niemeyer et al., 2008).
Тези изследвания демонстрираха, че този тип фибриново лепило може да се използва безопасно с ChondroCelect. 
These studies have demonstrated that this type of fibrin sealant can be safely used with ChondroCelect.
Има ограничени клинични данни за случаи на експозиция по време на бременност. 
Limited clinical data on exposed pregnancies are available.
Клетките се съхраняват живи в малък стерилен флакон. 
The cells are kept alive in a small sterile vial.
Неклиничните данни на базата на имплантирането на хрущялни клетки, отгледани в плъхове и мишки, не показват особен риск за хората. 
Non-clinical data based on implantation of expanded cartilage cells in goats and mice did not reveal special hazard for humans.
Не са провеждани никакви изследвания за взаимодействие с друг тип фибринови лепила. 
No interaction studies with any other type of fibrin glues were performed.
Пациентите може да не са подлагани на лечение или може да са били подлагани на предишна артроскопия или други процедури по хирургическо възстановяване. 
Patients could be treatment-naïve or might have undergone previous arthroscopic or other surgical repair procedure(s).
Притежателят на разрешението за употреба гарантира, преди да е доставил продукта в дадено здравно заведение, че всички хирурзи и други медицински специалисти, ангажирани в работата с ChondroCelect или неговите съставки и прилагането им, както и онези, ангажирани с наблюдението на пациенти, лекувани с ChondroCelect в здравното заведение, са обучени съгласно обучителната програма, описана в плана за управление на риска. 
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure, prior to the distribution of the product to a particular healthcare establishment, that all surgeons and other healthcare professionals involved in the handling and administration of ChondroCelect or its components, as well as those involved in followup of patients treated with ChondroCelect in the healthcare establishment, receive training as per the educational programme described in the risk management plan.
Тел: +32-(0)16 39 60 60 Факс: +32-(0)16 39 60 70 info@tigenix.com 
Fax: +32-(0)16 39 60 70 info@tigenix.com
При по-голямата част от 370-те пациенти, включени в програмата с милосърдна цел е използвана колагенна мембрана вместо периостално ламбо за запечатване на дефекта. 
In the majority of the 370 patients included in the Compassionate Use Program, a collagen membrane instead of a periosteal flap was used to seal the defect.
Чести ≥1/100 до <1/10 
≥1/100 to <1/10
Научните публикации показват, че наличните в търговската мрежа колагенни мембрани може да се използват като алтернатива на надкостницата при процедури на ACI. 
Scientific publications have shown that commercially available collagen membranes can be used as an alternative to the periost in ACI procedures.
Хирургичната процедура ще има голямо въздействие върху способността ви да шофирате и да работите с машини. 
The surgical procedure will have a major influence on your ability to drive and use machines.
Свръхчувствителност към някое от помощните веществаизброени в точка 6.1, или към говежди серум. 
Hypersensitivity to any of the excipients listed in section 6.1, or to bovine serum.
Едновременното използване на друг тип фибриново лепило заедно със синтетичен инхибитор на фибринолизата (транексаминова киселина) в основното клинично изпитване обаче не показа никакви сигнали по отношение на безопасността. 
However, the concomitant use of another type of fibrin glue with a synthetic fibrinolysis inhibitor (tranexamic acid) in the pivotal clinical trial did not reveal any safety signal.
Това включва и всички възможнинежелани реакции,неописани в тази 
This includes any possible side effects not listed in this leaflet.
През периода на рехабилитация, последващ лечението с ChondroCelect, пациентите трябва да се консултират с лекуващия лекар и да спазват стриктно неговите съвети. 
During the rehabilitation period that follows treatment with ChondroCelect, patients should refer to their treating physician and follow their advice strictly.
Не използвайте това лекарствослед срока на годност, отбелязан върху съда и върху флакона след EXP. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the container and vial after EXP.
За информация за подготовката и обработката на ChondroCelect вж. точка 6.6. 
For information on preparation and handling of ChondroCelect, please refer to section 6.6.
• схемата на постоперативното проследяване на пациентите; 
• The schedule of follow-up of patients
Артроскопията се извършва чрез много малки разрези на кожата с помощта на тесен телескопичен уред (артроскоп), за да се погледне във вътрешността на коляното. 
An arthroscopy is performed through very small incisions in the skin, using a narrow telescope (arthroscope) to look at the inside of the knee.
Какво трябва да знаете, преди да използвате ChondroCelect 
What you need to know before you use ChondroCelect
Всеки продукт съдържа индивидуална доза за лечение с достатъчен брой клетки за лечение на предварително определен размер на лезията, измерен при извършването на биопсия. 
Each product contains an individual treatment dose with sufficient number of cells to treat the predefined lesion size, as measured at biopsy procurement.
Какво представлява ChondroCelect и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да използвате ChondroCelect 
What ChondroCelect is and what it is used for What you need to know before you use ChondroCelect
Други лекарства и ChondroCelect 
Other medicines and ChondroCelect
Отбелязано е непрекъснато подобрение до 36 месеца по отношение на клиничната мярка за измерване на резултата KOOS (скор на резултата при увреждане на коляното и остеоартрит - Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) и при двата типа лечение. 
There was continuous improvement up to 36 months in the clinical outcome measure KOOS (the Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) in both treatment arms.
Нечести ≥1/1 000 до <1/100 
≥1/1,000 to <1/100
Повторна интервенция в областта на лекуваната лезия за разслояване на присадката (или за отпускане на надкостницата възникна при 2 от 51 пациенти в рамките на 36 месеца след имплантирането на ChondroCelect в сравнение със 7 от 61 пациенти, лекувани с микрофрактура, при които като цяло е имало недостатъчно или незадоволително възстановяване на хрущяла. 
Re-intervention on the treated lesion for graft delamination or periost loosening occurred in 2 of 51 patients within 36 months after ChondroCelect implantation, compared to 7 of 61 patients treated with microfracture having generally insufficient or inadequate cartilage repair.
CHMP реши, че ПРУ трябва да продължи да подава ежегодни периодични доклади за 
The CHMP decided that the MAH should continue to submit 1-yearly PSURs.
Синовит и субхондрални травми на костта се съобщават за модели на животни и представляват възможни рискове при употребата на ChondroCelect. 
Synovitis and subchondral bone injuries have been reported in animal models and are possible risks with the use of ChondroCelect.
В този момент не е наблюдавана статистически значима разлика в клиничната полза между ChondroCelect и микрофрактура. 
No statistically significant difference could be observed in clinical benefit between ChondroCelect and microfracture at that point in time.
Поради хирургическото естество на основната процедура имплантирането с ChondroCelect има голямо влияние върху способността за шофиране и работа с машини. 
Due to the surgical nature of the underlying procedure, implantation with ChondroCelect has a major influence on the ability to drive and use machines.
Възпалението изчезва след време и параметрите се връщат до основните нива, като остават само много слаби и локални симптоми от синовит при някои от животните. 
Inflammation resolved with time and parameters returned to baseline levels with only some very mild and local signs of synovitis remaining in a few animals.
При рандомизирано контролирано проучване на целевата популация, 51 пациенти са лекувани с ChondroCelect. 
In a randomized, controlled study in the target population, 51 patients were treated with ChondroCelect.
Това означава, че други проблеми с колената, като например лезии на връзките на колянната става или на менискуса трябва да се отстранят преди или по време на имплантирането на 
This means that other knee problems such as lesions of the knee ligament or of the meniscus should be corrected before or during ChondroCelect implantation.
Обучителните материали за хирурзи трябва да включват следните ключови послания и компоненти: 
The training materials for surgeons shall include the following key messages and components:
Изброени са по системо-органен клас и честота. 
Tabulated list of adverse reactions They are listed by System Organ Class and frequency.
При пациентите по програма с милосърдна цел се наблюдава по-висока заболеваемост от артрофиброза и намален обхват на движение на ставата в подгрупа от пациенти с лезия на пателата (съответно 8,2% и 13,1%) в сравнение с пациенти без лезии на пателата (съответно 0,6% и 2,6%). 
In the compassionate use patients, a higher incidence of arthrofibrosis and decreased joint range of motion was observed in a subgroup of patients with a patellar lesion (8.2% and 13.1% respectively) compared to non-patellar lesions (0.6% and 2.6% respectively).
{ДД месец ГГГГ} в {час} CET 
Pt N° {patient number}
Седем пациенти, лекувани с ChondroCelect, са се нуждаели от повторна интервенция, в сравнение с 10 пациенти в групата с микрофрактура. 
Seven patients treated with ChondroCelect needed re-intervention, compared to 10 patients in the microfracture group.
Можете да разпознаете повечето от нежеланите реакции, свързани със ставите, ако имате симптоми като болка, прещракване, триене, блокиране, подуване, ограничения на сгъването и нееластичност в коляното. 
You can recognize most of the joint- related side effects if you have symptoms like pain, snapping, grinding, locking, swelling, bending limitations and stiffness in the knee.
Като цяло те са леки и изчезват до няколко седмици след операцията. 
These were generally mild and disappeared in the weeks following surgery.
Преди имплантиране проверете дали съвпада името на пациента, изписано на идентификационната карта за пациент/донор върху документите за доставка, с името върху флакона с продукта. 
Prior to implantation match the patient name to the patient/donor identification on the shipment documentation and product vial.
Пациенти с лезия на хрущяля в пателофеморалната област, OCD, дълбочина на лезията >0,5 cm, предишен менискален трансплант, предишна мозаична пластика и предишна микрофрактура през последните 12 месеца са изключени. 
Patients with patellofemoral cartilage lesion, OCD, depth of lesion >0.5 cm, prior meniscal transplant, prior mosaicplasty and prior microfracture within the last 12 month were excluded.
Предклинично проучване на ортотопичен модел на коза показва, че тази техника дава съпоставими резултати с техниката на Brittberg, при условие че е създадена добра фиксация с помощта на шевове по ръбовете на колагенната мембрана. 
From a pre-clinical study in the orthotopic goat model it appeared that this technique provided comparable results as the Brittberg technique, on condition that a good fixation is established using stitches on the edges of the collagen membrane.
Препоръчителната доза ChondroCelect е 0,8 до 1 милион клетки/cm², което съответства на 80 до 100 микролитра от продукта/cm² дефект. 
The recommended dose of ChondroCelect is 0.8 to 1 million cells/cm², corresponding with 80 to 100 microlitre of product/cm² of defect.
ChondroCelect се доставя като една индивидуална доза за лечение (епруветка тип Falcon), която се съдържа в 1 до 3 стъклени флакона тип I от 1 ml. 
ChondroCelect is supplied as one individual treatment dose (falcon tube) contained in 1 to 3 Type I glass vials of 1 ml.
Това се нарича „автоложно имплантиране на хондроцит“ (ACI). 
This is called ‘autologous chondrocyte implantation' (ACI).
Когато това е възможно, съпътстващите проблеми с колената трябва да се отстраняват преди или най-много по време на имплантирането на ChondroCelect. 
Where possible, concomitant knee problems should be corrected prior to or at the latest at the time of ChondroCelect implantation.
ChondroCelect не се препоръчва за бременни и кърмещи жени. 
ChondroCelect is not recommended for pregnant and breast-feeding women.
Партида {партиден №} Номер на пациента (П-т №) Инициали на пациента 
Patient number (Pt N°) {patient number} Patient initials (Pt initials) {patient initials}
Охарактеризирани жизнеспособни автоложни хрущялни клетки, отгледани ex vivo, експресиращи специфични маркерни протеини. 
Characterised viable autologous cartilage cells expanded ex vivo expressing specific marker proteins.
Липсват данни за възможни ефекти на лечението с ChondroCelect върху фертилитета. 
There are no data on possible effects of ChondroCelect treatment on fertility.
Ако хирургът прецени, че за Вас е подходящо лечение с ChondroCelect, той/тя ще вземе малка проба от хрущялните клетки (биопсия) от Вашето коляно. 
If the surgeon decides that treatment with ChondroCelect is appropriate for you, he/she will take a small sample of cartilage cells (a biopsy) from your knee.
Среда на Eagles, модифицирана от Dulbecco (DMEM) 
Dulbecco's Modified Eagles Medium (DMEM).