natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Да не се използва този ветеринарномедицински продукт след изтичане срока на годност, посочен върху картонената кутия след “EXP”. 
Do not use this veterinary medicinal product after the expiry date which is stated on the carton after “EXP”.
Коригиране на дозата/намаляване: 
Dose adjustment/reduction:
Не е известно до каква степен toceranib може да повлияе върху елиминирането на други субстанции. 
It is not known to what extent toceranib could affect the elimination of other drugs.
При някои кучета може да се наблюдава загуба на цвят около носа, при някои кучета може да се установи промяна в цвета на космената покривка, която изсветлява и някои кучета могат да загубят козина. 
Some dogs may also show a loss of colour around their nose, some dogs may show a change in coat colour which appears to lighten and some dogs may lose hair.
Не разделяйте или чупете таблетките. 
Do not break or grind the tablets.
Не са проведени проучвания за взаимодействие с toceranib. 
No interaction studies have been performed with toceranib.
Хематокрит >25% 
• Hematocrit >25%
Някои ветеринарномедицински продукти не трябва да се прилагат на кучето Ви по време на лечението, тъй като заедно те могат да причинят сериозни неблагоприятни реакции. 
There are some medicines that you should not give to your dog during treatment because together, they might cause serious adverse effects.
Преди извършване на операция е необходимо да се преустанови лечението в продължение на поне 3 дни, с цел да се осигури васкуларна хомеостаза. 
Before performing surgery, discontinue treatment for at least 3 days in order to assure vasculature homeostasis.
След 6 седмици от лечението, пълен отговор е бил установен при 8,1% и частичен отговор за 29,1% от кучетата, третирани с Palladia. 
After 6 weeks of treatment, a complete response was noted for 8.1 % and partial response was noted for 29.1 % of dogs treated with Palladia.
Отказ от храна 
Refusal to eat
Следователно, дозата трябва да бъде определена от Вашия ветеринарен лекар, дори ако тя е различна от таблицата за дозиране. 
Therefore, the dosage given should be as described by your veterinarian, even if this is different from the dosing table.
Периодично проследяване на лабораторните променливи трябва да бъде завършено в контекста на клиничните признаци и състоянието на животните и резултатите от лабораторните изследвания да са налични преди третирането. 
Periodic monitoring of laboratory variables should be completed in the context of the clinical signs and condition of the animal and results of laboratory variables at prior visits.
Ако счупена таблетка е отхвърлена от кучето след дъвчене, тя трябва да се изхвърли. 
If a broken tablet is rejected by the dog after chewing, it should be disposed of.
В случаи на туморна прогресия е слабо вероятно лечението да е успешно и трябва да се преразгледа. 
In case of tumour progression, treatment is unlikely to be successful and should be reviewed.
Поглъщането на Palladia може да бъде вредно за децата. 
Ingestion of Palladia may be harmful for children.
Анемия (хематокрит) 
Anaemia (hematocrit)
≤1000/ µl или треска, свързана с неутропения или инфекция 
≤1000/ul or neutropenic fever or infection
Ако е било приложено повече от предвиденото количество, свържете се с Вашия ветеринарен лекар. 
If more than the prescribed amount of tablets were given, contact your veterinarian.
Блистерът винаги трябва да се поставя обратно в картонената кутия след изваждане на таблетка или таблетки. 
The blister should always be returned to the cardboard carton once a tablet or tablets have been removed.
Медианата TTP за Palladia лекувани кучета е от 9 до 10 седмици, а за кучетата, лекувани с плацебо е 3 седмици. 
Median TTP for Palladia treated dogs was 9 to 10 weeks and for placebo treated dogs it was 3 weeks.
Продължителността на лечение зависи от отчетените резултати. 
Duration of treatment depends on the response to treatment.
Третираните кучета трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да се гарантира, че всяка таблетка е погълната. 
Dogs should be carefully observed following administration to ensure that each tablet is swallowed.
РАЗМЕР НА ОПАКОВКАТА 20 таблетки. 
PACKAGE SIZE 20 tablets.
Броят на таблетките, предназначени за кучето Ви, може да бъде коригиран от Вашия ветеринарен лекар за избягване на неблагоприятни ефекти. 
The number of tablets given to your dog may be adjusted by your veterinarian to manage side effects.
Третираните с Palladia кучета са дали значително по-голям отговор (37,2%) в сравнение с кучета, лекувани с плацебо (7,9%). 
Palladia-treated dogs had a significantly greater objective response rate (37.2 %) compared to dogs treated with placebo (7.9 %).
Следните процедури на работа с продукта ще помогнат за намаляване на риска от излагане на действието на активната субстанция на продукта Palladia за Вас и останалите членове на Вашето семейство: 
The following handling procedures will help to minimise exposure to the active ingredient in Palladia for you and other members of your household:
Подробна информация за този ветеринарномедицински продукт може да намерите на интернет страницата на Европейската Агенция по Лекарствата http://www.ema.europa.eu/ . 
Detailed information on this veterinary medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (http://www.ema.europa.eu/).
Palladia таблетки трябва да бъдат приложени на Вашето куче незабавно след изваждане от блистера и да не се оставят без надзор, където могат да бъдат достигнати/погълнати от деца. 
Palladia tablets should be given to your dog immediately after they are removed from the blister and should not be left around where they could be handled/swallowed by children.
Поддържане на дозата 
Maintain dose level
Приложената доза трябва да се базира на оценката на ветеринарния лекар, ежеседмично за първите шест седмици и в последствие на всеки шест седмици. 
The dose given should be based on veterinary assessments conducted weekly for the first six weeks and, thereafter, every six weeks.
Всеки от Вашето семейство, който прилага Palladia на Вашето куче трябва винаги да измива ръцете си след работа с продукта. 
• Anyone in your household who administers Palladia to your dog should always wash their hands after handling the tablets.
>4 воднисти изпражнения/ден или ≥2 дни 
>4 watery stools/day or ≥2 days
Абсолютната бионаличност на toceranib, приложен орално в доза от 3.25 mg/kg е определена на 86%. 
The absolute bioavailability of toceranib when dosed orally at 3.25 mg/kg was determined to be 86%.
Тежък циркулаторен шок 
• Severe circulatory shock
Хипоалбуминемия (албумин) Албумин <1.5 g/dl 
Hypoalbuminemia (albumin) Albumin <1.5 g/dl
Анорексия <50% прием на храна ≥2 дни 
Anorexia <50% food intake ≥2 days
Брой таблетки 
Number of Tablets
При in-vitro изследвания, метаболизмът на toceranib е бил основно до N-оксид производни при кучета и котки. 
In an in-vitro study, metabolism of toceranib was primarily to the N-oxide derivative in dogs and cats.
След орално приложение на toceranib phosphate, приблизително 92% от приложената доза се екскретира с фекалиите и 7% с урината. 
Following oral administration of toceranib phosphate, approximately 92% of the administered drug is excreted in faeces with another 7% excreted in urine.
Креатинин <2.5 mg/dl 
• Creatinine <2.5 mg/dl
Проведеното проучване е включвало 6-седмична, закрита плацебо-контролирана фаза последвана от открита фаза, при която всички кучета, получили Palladia за средна продължителност от 144 дни. 
The field study comprised a 6-week double-blind placebo controlled phase followed by an un-blinded phase where all dogs received Palladia for a mean duration of 144 days.
Установено е било значително предимство на Palladia над плацебо във края на втората фаза от опита за определяне на ефикасност, времето за прогресия на тумора. 
There was also a significant advantage of Palladia over placebo in the secondary efficacy endpoint, time to tumour progression.
Това ще намали риска от излагане на деца или членове на Вашето семейство на действието на Palladia. 
This will reduce the risk for children or other household members to accidentally come into contact with Palladia.
Уведомете Вашия ветеринарен лекар за всички ветеринарномедицински продукти, включително и тези които се отпускат без рецепта, които възнамерявате да приложите на кучето си. 
Tell your veterinarian about all medicines, including overthe-counter products, that you intend to administer to your dog.
В случаи на неблагоприятни реакции след предозиране, лечението трябва да се прекъсне до възстановяване и тогава да се възобнови препоръчаната терапевтична доза. 
In case of adverse events following overdose, treatment should be discontinued until resolution and then resumed at the recommended therapeutic dose level.
63100 Ascoli Piceno (AP) ИТАЛИЯ 
Località Marino del Tronto 63100 Ascoli Piceno (AP) ITALY
Понижение на дозата до 0.5 mg/kg е понижение от 3.25 mg/kg до 2.75 mg/kg или от 2.75 mg/kg до 2.25 mg/kg. 
*A 0.5 mg/kg dose decrease is a decrease from 3.25 mg/kg to 2.75 mg/kg or from 2.75 mg/kg to 2.25 mg/kg.
При кучета, третирани с 6 mg/kg през ден са се проявили най-много неблагоприятни ефекти, които включват понижена консумация на храна и загуба на тегло. 
Dogs in the 6 mg/kg every other day group exhibited the most adverse effects which included decreased food consumption and weight loss.
Да не се използва при кучета под 2 годишна възраст или по-малко от 3 kg телесна маса. 
Do not use in dogs less than 2 years of age or less than 3 kg body weight.
Наблюдавани са два смъртни случая, които евентуално са свързани с лечението. 
• There were two deaths that were possibly treatment related.
Toceranib е малка молекула, мулти-киназен инхибитор, която притежава директна антитуморна и анти-ангиогенна активност. 
Toceranib is a small molecule, multi-kinase inhibitor, that has both direct anti-tumour and antiangiogenic activity.
Диария <4 воднисти изпражнения/ден за < 2 дни или меки изпражнения 
Diarrhoea <4 watery stools/day for < 2 days or soft stools
Palladia са кръгли таблетки с оцветена филмирана обвивка, за да се сведе до минимум риска от излагане на външни фактори и да се подпомогне правилното идентифициране на концентрацията: 
Palladia are round tablets and have a coloured film coat to minimise risk of exposure and to help identify the correct tablet strength.
Светло червена кръв в повърнатото или в изпражненията 
Bright red blood in vomit or stools
Другото куче е починало след перфорация на стомаха. 
The other dog died following gastric perforation.
Toceranib се метаболизира в черния дроб и поради отсъствието на всякакви проучвания за ефектите при бъбречно или чернодробно увреждане, трябва да се използва внимателно при кучета, страдащи от чернодробно заболяване. 
Toceranib is metabolised in the liver and in the absence of any studies on the effects of renal or hepatic impairment, should be used with caution in dogs suffering from hepatic disease.
Лечението трябва да бъде преразглеждано ежеседмично за първите шест седмици и на всеки шест седмици след това или на подходящ интервал, определен от ветеринарния лекар. 
Treatment should be reviewed weekly for the first six weeks and every six weeks thereafter or at intervals deemed appropriate by the veterinarian.
Няма налична информация, свързана с потенциална кръстосана резистентност с други цитостатични продукти. 
No information relating to potential crossresistance with other cytostatics products is available.
Поддържане на дозата; прекъсване на лечението с хепатотоксични продукти, ако се прилагат такива 
Maintain dose level; discontinue hepatotoxic drugs, if used
Тежки: 
Severe:
Може да е необходимо прекратяване на третирането или намаляване на дозата в зависимост от тежестта на клиничните признаци. 
Dose interruptions and dose reductions may be needed depending upon the severity of clinical signs.
Признаците на предозиране са установени при изследванията за определяне на токсичност, проведени със здрави възрастни кучета, порода Бигъл, третирани с доза от 2 mg/kg, 4 mg/kg или 6 mg toceranib/kg веднъж на ден в продължение на 13 последователни седмици без прекъсване. 
Overdosing signs were observed in a toxicity study conducted in healthy adult Beagle dogs treated with 2 mg/kg, 4 mg/kg or 6 mg toceranib/kg once every other day for 13 consecutive weeks without dose interruption.
При приложението на Palladia могат да се наблюдават диария или стомашно-чревни кръвоизливи, които могат да бъдат тежки и изискват незабавно лечение. 
Palladia has been associated with diarrhoea or gastrointestinal bleeding which may be severe and requires prompt treatment.
Безопасността на Palladia е била определена при кучета с мастно-клетъчни тумори, както следва: 
The safety of Palladia was evaluated in mast cell tumour-bearing dogs with the following:
Да не се използва при кучета с гастроинтестинално кървене. 
Do not use in dogs with gastrointestinal bleeding.
Неочаквани рани или кървене 
Unexplained bruising or bleeding
При всички мастно-клетъчни тумори, които могат да се третират хирургично, оперативната намеса трябва да бъде първият избор на лечение. 
For any mast cell tumour treatable by surgery, surgery should be the first choice of treatment.
Palladia може да предизвика съдова дисфункция, която може да доведе до оток и тромбоемболия, включително и белодробна тромбоемболия. 
Palladia can cause vascular dysfunction which can lead to oedema and thromboembolism, including pulmonary thromboembolism.
Нестероидните противовъзпалителни средства трябва предпазливо да се използват в комбинация с Palladia, поради увеличения риск от гастроинтестинални язви или перфорации. 
Use non-steroidal anti-inflammatory drugs with caution in conjunction with Palladia due to an increased risk of gastrointestinal ulceration or perforation.
Поради факта, че ангиогенезата е критичен етап от ембрионалното и феталното развитие, при подтискане на ангиогенезата, след приложението на Palladia е логично да се очаква неблагоприятен ефект върху бременността при кучетата. 
As angiogenesis is a critical component of embryonic and foetal development, inhibition of angiogenesis following administration of Palladia should be expected to result in adverse effects on the pregnancy in the bitch.
Прясна кръв в изпражненията или черни, лепкави изпражнения за > 2 дни или явни хеморагии или кръвни съсиреци в изпражненията 
Gastrointestinal Bleeding Fresh blood in stool or black tarry stool for >2 days or frank haemorrhage or blood clots in stool
Palladia 10 mg: синя Palladia 15 mg: оранжева Palladia 50 mg: червена 
Palladia 10 mg: blue Palladia 15 mg: orange Palladia 50 mg: red
Необходимо е да се прекъсне лечението до нормализиране на клиничните признаци и клинична патология. 
Discontinue treatment until clinical signs and clinical pathology have normalised.
Производител, отговорен за освобождаване на партидата: Pfizer Italia s.r.l. 
Pfizer Italia s.r.l.
Ако съществува съмнение за стомашно-чревни язви, независимо дали се дължи на приложението на Palladia или не или мастно-клетъчна туморна дегранулация, е необходимо да се спре приложението на Palladia и да се приложи подходящо лечение. 
If gastrointestinal ulceration is suspected, whether or not due to Palladia or to mast cell tumour degranulation, stop the administration of Palladia and treat appropriately.
Две кучета (6 mg/kg) са били евтаназирани на около 3 седмици от третирането, поради свързана с третирането проява на клинична токсичност, започнала с намален прием на храна и кръв в изпражненията, довели до анорексия, загуба на тегло и хематохезия. 
Two dogs (6 mg/kg) were euthanised at approximately 3 weeks for treatment-related clinical toxicities initiated by decreased feed intake and melena culminating in anorexia, weight loss and hematochezia.
Останалите представители на анти-ангиогения клас на анти-неопластичните агенти имат способността да увеличават ембрионалната смъртност и феталните аномалии. 
Other compounds in the anti-angiogenic class of anti-neoplastic agents are known to increase embryolethality and foetal abnormalities.
Palladia може да наруши мъжките и женските репродуктивни функции и ембрио/феталното развитие. 
Palladia may impair male and female fertility and embryo/foetal development.
Установена е линеарна фармакокинетика, независимо от начина на приложение, при доза над 5 mg/kg, прилагана два пъти дневно. 
Linear pharmacokinetics were seen irrespective of the route of administration at doses up to 5 mg/kg given twice daily.
Установени са били още два смъртни случая, но връзка с приложеното лечение не може да бъде доказана. 
• There were two further deaths; however, relation to treatment could not be established.
В редки случаи, сериозни и понякога фатални стомашно-чревни усложнения, включително и стомашно-чревна перфорация възникват при кучета, третирани с Palladia (вж. точка 4.6). 
In rare cases, serious and sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation occurred in dogs treated with Palladia (See section 4.6).
Ефикасността и безопасността на Palladia орални таблетки за лечение на мастно-клетъчни тумори е била определена в произволно, плацебо-контролирано клинично изпитване, включващо 151 кучета с Patnaik степен II или III мастно-клетъчни тумори, със или без метастази в регионалните лимфни възли. 
The efficacy and safety of Palladia oral tablets for the treatment of mast cell tumours was evaluated in a randomised, placebo-controlled, double-masked, multicenter clinical field study involving 151 dogs with Patnaik grade II or III, recurrent, cutaneous mast cell tumours with/without local lymph node involvement.
В редки случаи, сериозни и понякога фатални стомашно-чревни усложнения, включително и стомашно-чревни перфорация възникват при кучета, третирани с Palladia. 
In rare cases, serious and sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred in dogs treated with Palladia.
Тъй като Toceranib вероятно се елиминира до голяма степен след метаболизиране в черния дроб, в комбинация с други субстанции, е възможно индуциране или инхибиране на чернодробните ензими и затова трябва да се използва внимателно. 
As toceranib is likely eliminated to a large extent by metabolism in the liver, the combination with other drugs capable of inducing or inhibiting liver enzymes should be used with caution.
Картонени кутии, съдържащи четири алуминиево-PVC защитени от деца блистери, всеки блистер съдържа 5 филмирани таблетки. 
Cardboard carton containing four aluminium-PVC child resistant blister packs, each blister containing 5 film-coated tablets.
Toceranib избирателно инхибира тирозин-киназната активност на някои членове на отделни киназа рецептори от тирозин-киназното (RTK) семейство, някои от които се включват в туморния растеж, патологичната ангиогенеза и метастатичната прогресия на туморите. 
Toceranib selectively inhibits the tyrosine kinase activity of several members of the split kinase receptor tyrosine kinase (RTK) family some of which are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
При употреба на toceranib в доза от 3,25 mg/kg телесна маса, приложен под формата на перорални таблетки, всеки втори ден за 2 седмици (7 дози), са били отчетени следните фармакокинетични параметри на toceranib в плазмата на здрави кучета, порода Бигъл: полу живот на елиминиране (t1/2) 17,2 ± 3,9 часа, време за достигане на максималната плазменаконцентрация (Tmax) приблизително 6,2 ± 2,6 часа, максимална плазмена концентрация (Cmax) приблизително 108 ± 41 ng/ml, минимална плазмена концентрация (Cmin) 
With a regimen of 3.25 mg toceranib/kg bodyweight administered by tablet orally every other day for 2 weeks (7 doses), the following pharmacokinetic parameters of toceranib in plasma in healthy Beagle dogs were reported: elimination half-life (t1/2) 17.2 ± 3.9 hours, time to maximum plasma concentration (Tmax) approximately 6.2 ± 2.6 hours, maximum plasma concentration (Cmax) approximately 108 ± 41 ng/ml, minimum plasma concentration (Cmin) 18.7 ± 8.3 ng/ml and the area under the plasma concentration time-curve (AUC0-48) 2640 ± 940 ng·h/ml.
Резултати от клиничното проучване, включващо 151 третирани кучета и кучета, третирани с плацебо, показват, че клиничните признаци на заболяването (мастно-клетъчни тумори) и свързаните с лечението неблагоприятни реакции са много сходни по характер. 
Results from the clinical field study involving 151 treated and placebo-treated dogs showed that the clinical signs of the disease (mast cell tumour) and treatment related adverse reactions are very similar in nature.
За контрол на неблагоприятните реакции, дозата може да бъде намалена до 2,75 mg / kg телесна маса или в последствие на 2,25 mg / kg телесна маса, прилаган на всеки втори ден или лечението да бъде спряно в продължение на две седмици (Виж таблицата за коригиране на дозата в точка 4.5). 
To manage adverse reactions, the dose may be reduced to 2.75 mg/kg bodyweight or further to 2.25 mg/kg bodyweight administered every second day or treatment can be discontinued for up to two weeks (see Dose Adjustment table in section 4.5).
Лечението трябва да продължи в случай на устойчиво заболяване или при частичен или цялостен резултат доказващ, че продуктът е задоволително, добре поносим. 
Treatment should continue in the case of stable disease, or partial or complete response, provided that the product is sufficiently well tolerated.
За правилна употреба, в таблицата за определяне на дозата е посочено, че приблизително един месец преди започване на лечението е необходимо да се определят кръвните, биохимичните показатели и да се извърши анализ на урината и след това отново, с приблизително шест седмичен интервал или както е определено от ветеринарния лекар. 
To appropriately use the dose adjustment table it is advised that a complete blood cell count, serum chemistry panel and urinalysis be conducted prior to initiation of treatment and approximately one month after treatment is initiated; thereafter at approximately six week intervals or as determined by the veterinarian.
Toceranib е добре поносим при 2 mg/kg, докато при някои кучета, третирани с 4 mg/kg са установени неблагоприятни реакции и NOAEL не е било определено. 
Toceranib was well tolerated at 2 mg/kg dose level whereas adverse reactions were noted in some dogs treated with 4 mg/kg and thus a NOAEL could not be established.
Растежът на мастно-клетъчните тумори в повечето случаи се ръководи от активна мутация в c-Kit. 
Canine mast cell tumour growth is frequently driven by an activating mutation in c-Kit.
Неутропения (брой неутрофили) >1000/µl 
Neutropenia (neutrophil count) >1000/ul
Препоръчителната първоначална доза е 3.25 mg/kg телесна маса, приложена всеки втори ден (виж таблицата за дозиране за подробности). 
The initial recommended dose is 3.25 mg/kg bodyweight, administered every second day (see Dosing table for details).
Бременните жени не трябва често да прилагат Palladia, трябва да избягват контакт с фекалиите, урината и повръщаното от третираните кучета, както и с натрошени или навлажнени Palladia таблетки. 
Pregnant women should not routinely administer Palladia, should avoid contact with faeces, urine and vomit from treated dogs and broken or moistened Palladia tablets.
При прилагане на таблетките: 
• When you are handling the tablets:
ТАБЛИЦА ЗА ДОЗИРАНЕ: PALLADIA ТАБЛЕТКИ - 3.25 MG/KG ТЕЛЕСНА МАСА 
DOSING TABLE: PALLADIA TABLETS:- 3.25 mg/kg BODYWEIGHT
Измийте старателно ръцете си със сапун и вода след работа с продукта или при контакт с повръщано, урина или фекалии от третираните кучета. 
Wash hands thoroughly with soap and water following handling of the product, and disposing of vomit, urine, or faeces of treated dogs.
Много общи (повече от 1 на 10 третирани животни, проявяващи неблагоприятни реакции) 
Very common (more than 1 in 10 animals treated displaying adverse reaction(s))
брой на таблетките, необходими за куче под 5.0 kg или над 63 kg телесна маса, трябва да се изчисли въз основа на дозата от 3.25 mg/kg. 
* The number of tablets required for dogs below 5.0 kg or above 63 kg bodyweight, should be calculated based on the 3.25 mg/kg dosage regime.