natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не са провеждани проучвания за съвместимостта на Holoclar и следователно този лекарствен продукт не трябва да се използва с други лекарствени продукти в следоперативния период до пълното възстановяване на целостта на роговичния епител. 
There have been no formal compatibility studies with Holoclar therefore this medicinal product should not be used with other medicinal products during the post-surgical period until the corneal epithelium integrity is fully restored.
Пълните технически подробности за процедурата, свързана с употребата на Holoclar, са предоставени в обучителното ръководство. 
Full technical details on the procedures associated with the use of Holoclar are provided in the educational manual.
Следователно, възможно е да се случи така, че Holoclar да не може да бъде приложен. 
Therefore, it can occur that Holoclar cannot be delivered.
Когато окото е увредено от физически или химически изгаряния, могат да се появят множество ръбове и лимбът може да се увреди. 
When the eye is badly damaged by physical or chemical burns, lots of scarring can occur and the limbus can be damaged.
Неклиничните данни за безопасността са ограничени до in vitro изпитвания на туморогенността на човешки автоложни клетъчни култури. 
Non-clinical safety data were limited to in vitro testing of tumorigenicity of the human autologous cell cultures.
Естеството и предвидената клинична употреба на Holoclar са такива, че конвенционалните фармакокинетични проучвания на абсорбцията, биотрансформацията и елиминирането са неприложими. 
The nature and intended clinical use of Holoclar are such that conventional pharmacokinetic studies on absorption, biotransformation and elimination are not applicable.
Holoclar се приготвя индивидуално от Ваши собствени клетки, осигуряващи съвместимост с Вашия организъм, и не трябва да се използва за никой друг, освен Вас. 
Holoclar is prepared individually from your own cells to match you, and must not be used for anyone other than yourself.
ДРУГО ПРУ: CHIESI FARMACEUTICI S.P.A 
OTHER M.A.H: CHIESI FARMACEUTICI S.P.A
Тези резултати са потвърдени в анализ на чувствителността, където повърхностната неоваскуларизация е оценена от независим оценител от заслепени снимки на очите на пациентите, направени преди и след имплантирането на Holoclar. 
These results were confirmed in a sensitivity analysis where superficial neovascularisation was evaluated by an independent assessor from blinded photos of patients' eyes taken before and after Holoclar implantation.
Количеството на клетките, които да се приложат, зависи от размера (площта в cm²) на повърхността на роговицата. 
The amount of cells to be administered is dependent on the size (surface in cm²) of the corneal surface.
Какво представлява Holoclar и за какво се използва 
What Holoclar is and what it is used for
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия хирург. 
- If you have any further questions, ask your surgeon.
In vitro проучванията не показват доказателства за независим от твърд субстрат растеж, който е показателен за туморогенен потенциал. 
In vitro studies have revealed no evidence of anchorage-independent growth indicative of tumorigenic potential.
Другата съставка е специален вид неактивирана миша клетка, която се използва за растежа на Вашите лимбални клетки. 
The other ingredient is a special kind of inactivated mouse cell which is used to grow your limbal cells.
Лечението на пациентите с остро очно възпаление или инфекции трябва да се отложи до документиране на възстановяването им, тъй като възпалението може да компрометира успеха на лечението. 
Patients with acute ocular inflammation or infections should be deferred until recovery has been documented since inflammation may compromise treatment success.
За съответната информация за безопасност лекарите трябва да се консултират с кратките характеристики на тези лекарствени продукти. 
For relevant safety information, physicians should consult the SmPC of these medicinal products.
Няма съобщения за взаимодействия между Holoclar и лечението след биопсията/операцията, предложено в точка 4.2. 
No interactions between Holoclar and the post-biopsy/post-operative treatment suggested in section 4.2 have been reported.
Да не се облъчва (напр. с рентгенови лъчи) 
Do not irradiate (e.g. X-rays)
Касае се за случаи, при които биопсията не е с достатъчно добро качество за произвеждане на Holoclar, растежът на клетките в лабораторията е невъзможен или получените от растежа клетки не отговарят на всички изисквания за качеството. 
This is the case if the biopsy is not good enough to make Holoclar, the cells cannot be grown in the laboratory or the grown cells do not meet all the quality requirements.
В проучването HLSTM01 са набрани общо седем пациенти (6,7% от популацията на проучването) с възраст при изходното състояние 65 или повече години и в проучването HLSTM02 са включени седем допълнителни пациенти (24,1%). 
The HLSTM01 study enrolled a total of seven patients (6.7% of the study population) with an age at baseline of 65 years or above, and seven additional patients (24.1%) were included in HLSTM02.
Ако сте алергични към някоя от тези съставки, това лекарство (вж. по-горе ‘Holoclar не трябва да Ви бъде прилаган') няма да може да Ви бъде приложено. 
If you are allergic to either of these ingredients, you will not be able to be given this medicine (see above under ‘You must not be given Holoclar').
Ще я замени с Holoclar 
• Replace it with Holoclar
Всяко изготвяне на продукта Holoclar се извършва индивидуално и е само за еднократно лечение, но леченията могат да се повтарят. 
Each preparation of Holoclar is made individually and is for a single treatment only, although treatments can be repeated.
Блефарит (10,5%) и дефект на роговичния епител (3,5%) са най-честите отделни нежелани реакции, които не са свързани с хирургическата процедура. 
Blepharitis (10.5%), and corneal epithelium defect (3.5%) were the most common individual adverse reactions not related to the surgical procedure.
При преобразуване на категориалните стойности на зрителната острота в логаритъм от минималния ъгъл на резолюция (LogMAR), при 47% от случаите (40 спрямо 85 без липсващи стойност) се наблюдава подобрение, което е равно или по-голямо от 3 еквивалента на линия по Snellen. 
When categorical values for visual acuity were converted into the Logarithm of the Minimum Angle of Resolution (LogMAR), 47% of cases (40 over 85 with non-missing values) experienced an improvement equal or greater than 3 Snellen line equivalents.
Конвенционалните неклинични проучвания за репродуктивна токсичност и токсичност за развитието не се считат за приложими поради естеството и предвидената клинична употреба на автоложния продукт. 
Conventional non-clinical reproductive and developmental toxicity studies are not considered relevant, given the nature and the intended clinical use of the autologous product.
Holoclar трябва да се прилага от подходящо обучен и квалифициран хирург и употребата му е ограничена само в болнична среда. 
Holoclar must be administered by an appropriately trained and qualified surgeon and is restricted to hospital use only.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Holoclar в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на недостиг на лимбални стволови клетки в следствие на изгаряния на окото (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Holoclar in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of limbal stem cell deficiency due to ocular burns (see section 4.2 for information on paediatric use).
Holoclar не трябва да се облъчва или стерилизира. 
Holoclar must not be irradiated or sterilised.
Прекомерен растеж около импланта (метаплазия) 
• Overgrowth around the implant (metaplasia)
Следвайте внимателно съветите на хирурга. 
Follow their advice carefully.
Този лекарствен продукт е предназначен само за автоложна употреба. 
This medicinal product is intended for autologous use only.
При педиатричните пациенти, включени в проучванията HLSTM01 (на възраст 13, 14 и 16 години) и HLSTM02 (на възраст 8 и 14 години), профилът на нежеланите реакции не се различава от този в популацията на възрастните пациенти. 
In the paediatric patients included in the studies HLSTM01 (age 13, 14 and 16 years) and HLSTM02 (age 8 and 14 years) the profile of adverse reactions was not different from the adult population.
В някои случаи разширяването на лимбалните стволови клетки, изолирани от пациента, може да е невъзможно, или критериите за освобождаване на продукта може да не са удовлетворени поради лошо качество на биопсичния материал, характеристиките на пациента или неуспешно произвеждане. 
In some cases it may be possible that the source limbal stem cells of the patient are not expandable or that the release criteria are not met, due to poor biopsy quality, patient characteristics, or manufacturing failure.
Тежък случай на сухо око. 
• Severe dry eye.
Процедурата по прилагането на Holoclar включва използването на антибиотици и кортикостероиди (вж. точка 4.2). 
The procedure of Holoclar administration include the use of antibiotics and corticosteroids (see section 4.2).
След операцията ще Ви бъде предписан курс на лечение, за да се гарантира пълно оздравяване: антибиотици за намаляване на вероятността от инфекция и стероиди за намаляване на отока и дразненето. 
After surgery, you will be prescribed a course of medicines to ensure full healing: antibiotics to reduce the chance of an infection and steroids to reduce swelling and irritation.
Използвани са следните категории за групиране на нежеланите реакции по честота: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The following categories are used to rank the adverse reactions by frequency of occurrence: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to
Holoclar се прилага чрез операция на окото Ви и това ще окаже влияние върху способността Ви за шофиране и работа с машини. 
Holoclar is given by surgery on your eye and this will impact on your ability to drive and use machines.
Нежеланите реакции, съобщени при пациенти с имплантиран Holoclar, са предоставени в таблицата. 
Adverse reactions reported in patients implanted with Holoclar are provided in the table.
На петдесет и седем пациенти е направена кератопластика след използването на продукта с честота на успех от 42,1% (N=24) една година след трансплантирането на роговица (т.е. със стабилен роговичен епител без значима повторна поява на неоваскуларизация). 
Fifty-seven patients underwent a keratoplasty after the use of the product with a success rate of 42.1% (N=24) one year after the corneal transplantation (i.e. with a stable corneal epithelium without significant recurrence of neovascularisation).
Повечето нежелани реакции засягат окото, а някои са предизвикани от операцията. 
Most side effects affect the eye, some of which are caused by the surgery.
Частта от пациентите със симптоми (болка, парене или фотофобия) намалява значимо от състоянието преди операцията (40 пациенти с поне един симптом; 38,5%) до една година след процедурата (12 пациенти; 11,5%). 
The proportion of patients with symptoms (pain, burning or photophobia) significantly decreased from pre-surgery (40 patients with at least one symptom; 38.5%) to one year after the procedure (12 patients; 11.5%).
Клетките, използвани за приготвяне на Holoclar, се наричат автоложни лимбални клетки: 
The cells used to make Holoclar are known as autologous limbal cells:
Как изглежда Holoclar и какво съдържа опаковката Holoclar представлява слой от клетки за имплантиране в окото Ви. 
What Holoclar looks like and contents of the pack Holoclar is a layer of cells for implantation into your eye.
Попитайте Вашия хирург, ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с лечението с 
Ask your surgeon if you have any further questions about the treatment with Holoclar.
Успехът на процедурата е оценен на базата на наличие на стабилен роговичен епител (т.е. отсъствие на недостиг на епител) без значима повторна поява на неоваскуларизация (не повече от един квадрант без засягане на централната част на роговицата) 12 месеца след интервенцията. 
Success of the procedure was evaluated based on the presence of a stable corneal epithelium (i.e. absence of epithelial defects) without significant recurrence of neovascularisation (no more than one quadrant without central corneal involvement) at 12 months post-intervention.
При първото посещение хирургът ще направи биопсия, което означава вземане на малко количество тъкани, съдържащи лимбални клетки (от окото Ви). 
On the first visit, the surgeon will carry out a biopsy, which means removing a very small amount of tissue containing limbal cells (from your eye).
Пациентите с известна чувствителност към миши или фетален говежди серум не трябва да бъдат лекувани (вж. точка 4.3). 
Patients with a known hypersensitivity to mice or foetal bovine serum must not be treated (see section 4.3).
Съобщенията за глаукома включват нежелани реакции, свързани с вътреочното налягане. 
Reports of glaucoma included adverse reactions of intraocular pressure.
Липсват данни от употребата на Holoclar при бременни жени. 
Pregnancy There are no data for the use of Holoclar in pregnant women.
Това увреждане спира нормалното заздравяване, което означава, че окото Ви никога няма да заздравее правилно. 
Damage to the limbus stops normal healing, which means that the damage to your eye is never properly repaired.
Holoclar е предназначен единствено за автоложна употреба. 
Holoclar is intended solely for autologous use.
Едната е фетален говежди серум ( от крави), и се използва за подпомагане на растежа на клетките. 
One is foetal bovine serum which is from cows and is used to help grow your cells.
Налична е само ограничена информация при пациентите в старческа възраст (n=12, >65 години) и напреднала старческа възраст (n= 2, 75-84 години). 
There is only limited information in elderly (n=12, >65 year old) and very elderly (n= 2, 75-84 year old) patients.
Имунохистохимичен анализ на роговица, взета от кератопластика на пациенти след лечение с Holoclar, показва, че трансплантираните стволови клетки установяват нормален слой стратифициран корнеален епител, който не мигрира и не навлиза в базалните очни структури. 
Immunohistochemical analysis of cornea taken from patients receiving keratoplasty after Holoclar treatment demonstrated that the transplanted stem cells establish a normal layer of stratified corneal epithelium, which do not migrate or invade basal ocular structures.
Holoclar не трябва да се стерилизира. 
Holoclar must not be sterilised.
Глаукома (3,5%) е най-честата нежелана реакция, свързана с кортикостероидното лечение (вж. точки 4.2 и 4.4). 
Glaucoma (3.5%) was the most frequent adverse reaction considered related to the corticosteroid treatment (see sections 4.2 and 4.4).
Holoclar може да се предписва и прилага само от очен хирург в болнично заведение. 
Holoclar can only be prescribed and given by an eye surgeon in a hospital.
Свръхчувствителност към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 или към говежди серум и миши 3T3-J2 клетки. 
Hypersensitivity to any of the excipients listed in section 6.1 or to bovine serum and murine 3T3-J2 cells.
Найчесто възникващите реакции, свързани с хирургическата процедура, са кървене в областта на конюнктивата (5%), което се появява предимно през първия ден след операцията и обикновено е слабо и изчезва до няколко дни без лечение. 
The most frequently occurring reaction related to the surgical procedure was conjunctival haemorrhage (5%) which appears mostly during the first day after surgery and tends to be mild in intensity and disappears within a few days without treatment.
Всяка опаковка съдържа отделна доза за лечение, която е достатъчно голяма за покриването на роговицата Ви. 
Each package contains an individual treatment dose which is large enough to cover your cornea.
Holoclar се състои от слой от Ваши собствени клетки, които са размножени (ex vivo експанзия (извън организма)) от проба от лимбални клетки, взета от окото Ви по време на малка хирургическа процедура, наречена биопсия. 
Holoclar consists of a layer of your own cells which have been grown (ex vivo expanded) from a sample of limbal cells taken from your eye during a small surgical procedure called a biopsy.
Holoclar съдържа летално облъчени миши 3T3 фибробластни клетки и може да съдържа следи от фетален говежди серум. 
Holoclar contains lethally-irradiated murine 3T3 fibroblast cells and may contain traces of foetal bovine serum.
Holoclar е лекарство, използвано за подмяна на увредени клетки на роговицата (прозрачния слой, покриващ цветния ирис в предната част на окото), включително лимбални клетки, които обикновено помагат за поддържане на доброто състояние на Вашето око. 
Holoclar is a medicine used for replacing damaged cells of the cornea (the clear layer that covers the coloured iris at the front of the eye) including limbal cells which normally help to maintain the health of your eye.
Две седмици след операцията трябва да се започне локално кортикостероидно лечение с капки за очи дексаметазон 0,1% без консервант, 1 капка три пъти дневно за 2 седмици, след което да се намали до 1 капка два пъти дневно за 1 седмици и 1 капка веднъж дневно за още една седмица. 
Two weeks after surgery, a topical corticosteroid treatment should be started with preservative-free dexamethasone 0.1% eye-drops, 1 drop three times per day for 2 weeks, then reduced to 1 drop twice daily for 1 week and 1 drop once daily for a further week.
Прави се инцизия 2 x 2 mm за вземане на материала от биопсията. 
An incision of 2 x 2 mm is made to remove the biopsy.
След 2 седмици приложението на системни антибиотици трябва да се спре и дневната доза на преднизон трябва да се намали до 0,25 mg/kg (максимално 12,5 mg) на ден за 1 седмица, до 0,125 mg/kg (максимално 5,0 mg) на ден за следващата седмица и след това да се спре. 
After 2 weeks the systemic antibiotic administration should be stopped and the daily dose of prednisone should be tapered to 0.25 mg/kg (maximum 12.5 mg) per day for 1 week, to 0.125 mg/kg (maximum 5.0 mg) per day for the following week and then stopped.
В деня на операцията, хирургът ще обезболи окото Ви, и след това ще закрепи ръба на новата роговица с шевове, за да се гарантира, че Holoclar остава на място. 
On the day of surgery, the surgeon will anesthetise your eye and then will attach the edge of your new cornea with stitches to make sure that Holoclar stays in place.
- Има две помощни вещества: едното е фибрин - прозрачен поддържащ слой, използван за поддържане на целостта на Holoclar, а другата е течност, съдържаща аминокиселини, витамини, соли и въглехидрати за съхранение на клетките във флакона, наречен среда на Eagles, модифицирана от Dulbecco, с добавен L-глутамин. 
- There are two excipients: one is fibrin - a clear supportive layer used to keep Holoclar intact, the other one is a liquid containing amino acids, vitamins, salts and carbohydrates to store the cells in the vial called Dulbecco's Modified Eagles Medium supplemented with L-glutamine.
При петдесет и един пациенти (49,0%) се наблюдава подобрение на зрителната острота от поне една пълна линия по таблицата на Snellen (или една категория при случаите с тежко увреждане). 
Fifty-one patients (49.0%) had an improvement in visual acuity of at least one full line on a Snellen chart (or one category for the severely impaired cases).
Към момента на прилагането на продукта, средната продължителност на състоянието след нараняването е 18 години (медианата на продължителността 10 години) при 99% от пациентите е налице помътняване на роговицата, а при 90% се наблюдава тежко увреждане на зрението (1/10та или по-малко по таблицата на Snellen). 
At the time of product administration, the mean duration of the condition since the injury was 18 years (median 10 years), 99% of patients had corneal opacity and 90% of them had a severe impairment in visus (1/10th or less at Snellen chart).
За производството на Holoclar се изисква биопсия на 1 - 2 mm2 неувреден лимб. 
For the manufacture of Holoclar, a biopsy of 1 - 2 mm2 of undamaged limbus is required.
Частта от пациентите с подобрение в зрителната острота е по-голяма при пациентите без заздравяла тъкан на роговична строма (15/18 пациенти, 83,%), отколкото при пациентите с такава тъкан (36/81 пациенти, 44,4%). 
The proportion of patients with improvement in visual acuity was higher among those without a scar of the corneal stroma (15/18 patients, 83.3%) than in those with scarring (36/81 patients, 44.4%).
Собствено и фамилно име на пациента: 
Patient's Forename and Surname:
Съхранявайте Holoclar в стоманения съд в пластмасовата торбичка до операцията. 
Keep Holoclar within the steel container in the plastic bag until surgery.
Материалът от биопсията се поставя в предоставената стерилна тестова епруветка, съдържаща транспортната среда. 
The biopsy is placed in the sterile test tube supplied containing transport medium.
Ефикасността на лекарствения продукт е оценена в многоцентрово, неконтролирано, ретроспективно кохортно проучване на серии случаи при 106 пациенти (проучване HLSTM01) от двата пола, лекувани за наличие на умерен до тежък недостиг на лимбални стволови клетки (LSCD). 
The efficacy of the medicinal product was evaluated in a multi-centre, case-series, non-controlled, retrospective cohort study in 106 patients (HLSTM01 study) of both genders, treated for the presence of a moderate to severe limbal stem cell deficiency (LSCD).
Бензалкониевият хлорид (както и други четвъртични амониеви съединения) е цитотоксичен и капките за очи, съдържащи този консервант, могат да увредят новогенерирания роговичен епител. 
Benzalkonium chloride (as well as other quaternary ammonium compounds) is cytotoxic and eyedrops containing this preservative may damage the newly-regenerated corneal epithelium.
Увеличено налягане в окото (глаукома) 
• Increased pressure in the eye (glaucoma)
Клепачите се държат затворени над присадката с лепенки steri-strip. 
The eyelids are kept closed over the insert with a steri-strip band.
Клетките се поддържат жизнеспособни в малък стерилен съд. 
The cells are kept alive in a small sterile container.
Проблеми с роговицата (ерозия) 
• Problems with cornea (erosion)
След като биопсията бъде взета, Вашият хирург ще Ви предпише курс на лечение с антибиотици за намаляване на вероятността от инфекция. 
After biopsy has been taken, your surgeon will prescribe a course of antibiotics for you to reduce the chance of an infection.
Via Palermo, 26/A, Parma, 43122, Италия Телефон: +39 0521 2791 
Via Palermo, 26/A, Parma, 43122, Italy Phone: +39 0521 2791
Фибринова подложка. 
Fibrin support.
Holoclar се имплантира за възстановяване на увредената повърхност на окото при възрастни пациенти. 
Holoclar is implanted to repair the damaged surface of the eye in adults.
Липсват проучвания при животни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 
Animal studies are not available with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Изключенията включват антибиотици за профилактика, които не са с локално приложение, и кортикостероиди в непосредствения следоперативен период. 
Exceptions include non-topical antibiotics for prophylaxis and corticosteroids during the immediate post-operative period.
След биопсията, трябва да се приложи подходящ режим на профилактика с антибиотично лечение. 
Following the biopsy, an appropriate regimen of prophylaxis with an antibiotic treatment must be given.
Хирургическото естество на процедурата за имплантиране на Holoclar повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини. 
The surgical nature of the underlying procedure for the implantation of Holoclar has a major influence on the ability to drive and use machines.
Holoclar по принцип се имплантира с прилагане на локална ретробулбарна или парабулбарна анестезия. 
Holoclar is generally implanted under topical retrobulbar or parabulbar anaesthesia.