natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като енкорафениб не се препоръчва при пациенти с умерено (клас B по Child-Pugh) или с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh), при тези пациенти не се препоръчва приложението на биниметиниб (вижте точка 4.2 от КХП за енкорафениб). 
As encorafenib is not recommended in patients with moderate (Child Pugh B) or severe hepatic impairment (Child-Pugh C), administration of binimetinib is not recommended in these patients.
Следователно степента на лекарствени взаимодействия, медиирани от UGT1A1, е минимална и е малко вероятно да има клинично значение. 
Therefore, the extent of drug interactions mediated by UGT1A1 is minimal, and unlikely clinically relevant; however, as this has not been evaluated in a formal clinical study, UGT1A1 inducers or inhibitors should be administered with caution.
Биниметиниб се елиминира минимално чрез бъбреците. 
Binimetinib undergoes minimal renal elimination.
Препоръчителни промени на дозата на биниметиниб (използван в комбинация с енкорафениб) при избрани нежелани реакции 
Table 1: Recommended dose modifications for binimetinib (used in combination with encorafenib) for selected adverse reaction Severity of adverse reactiona
степен 4 (КФК 10 пъти над ГГН) асимптоматична 
• Grade 4 (CK > 10x ULN) asymptomatic
В сборната популация на Combo 450 главоболие настъпва при 21,5% (59/274) от пациентите, а от тях със степен 3 са 1,5% (4/274) от пациентите. 
In the pooled Combo 450 population, headache occurred in 21.5% (59/274) of patients including Grade 3 in 1.5% (4/274) of patients.
Нежелани реакции, възникващи при пациенти, които приемат биниметиниб в комбинация с енкорафениб в препоръчителната доза 
Table 3: Adverse reactions occurring in patients receiving binimetinib in combination with encorafenib at the recommended dose (n = 274) System Organ Class
При пациентите, лекувани с Combo 450, възниква 
Patients at risk COMBO 450
Ако сте приели повече от необходимите таблетки, свържете се незабавно с лекаря, фармацевта или медицинската си сестра. 
If you take more tablets than you should, contact your doctor, pharmacist or nurse straightaway.
Кожни реакции 
Adverse reaction
• болка, подуване или зачервяване на окото. 
• eye pain, swelling or redness
Ако не премине до 4 седмици, биниметиниб трябва да бъде окончателно спрян. 
• If not resolved within 4 weeks, binimetinib should be permanently discontinued.
билково лечение за депресия: жълт кантарион; 
• an herbal treatment for depression: St. John's wort
Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти с леко чернодробно увреждане (клас 
Hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).
Повторна поява на степен 3 (АСАТ или АЛАТ > 5 пъти над ГГН и кръвен билирубин > 2 пъти над ГГН) 
• Recurrent Grade 3 (AST or ALT > 5x ULN and blood bilirubin > 2x ULN)
o 
OS
Тъй като обаче това не е оценявано в официално клинично проучване, едновременното приложение на индуктори (като рифампицин и фенобарбитал) или инхибитори (като индинавир, атазанавир и сорафениб) на UGT1A1 трябва да се извършва с повишено внимание. 
The extent of drug interactions mediated by UGT1A1 is unlikely to be clinically relevant (see section 5.2); however, as this has not been evaluated in a formal clinical study, UGT1A1 inducers (such as rifampicin and phenobarbital) and inhibitors (such as indinavir, atazanavir, sorafenib) should be co-administered with caution.
При 27,4% (75/274) от пациентите се съобщава коремна болка, която при 2,6% (7/274) е била степен 3. 
Abdominal pain was reported in 27.4 % (75/274) of patients and was Grade 3 in 2.6 % (7/274) patients.
В сборната популация на Combo 450 е възникнал обрив при 19,7% (54/274) от пациентите. 
In the pooled Combo 450 population, rash occurred in 19.7 % (54/274) of patients.
При 28,1% (77/274) от пациентите е възникнало повръщане, което при 2,2% (6/274) е съобщено като степен 3 или 4. 
Vomiting occurred in 28.1 % (77/274) of patients with Grade 3 or 4 reported in 2.2 % (6/274) of patients.
Ако настъпи подобрение до степен 2, биниметиниб трябва да се възобнови с понижена доза. 
• If improved to Grade 2, binimetinib should be resumed at a lower dose.
В сборната популация на Combo 450 е наблюдавана диария при 38% (104/274) от пациентите, като при 3,3% (9/274) от пациентите е била от степен 3 или 4. 
In the pooled Combo 450 population, diarrhoea was observed in 38 % (104/274) of patients and was Grade 3 or 4 in 3.3 % (9/274) of patients.
Повторна поява на степен 4 (АСАТ или АЛАТ > 20 пъти над ГГН) 
• Recurrent Grade 4 (AST or ALT > 20 ULN)
Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души) - понижен брой червени кръвни клетки (анемия) - проблем с нервите, който може да предизвика болка, загуба на усещане или изтръпване на ръцете и стъпалата - главоболие - замайване - кървене на различни места в тялото - проблеми със зрението Ви (зрително увреждане) - болка в стомаха - диария - повръщане - гадене - запек - сърбеж - суха кожа - загуба или оредяване на косата (алопеция) - различни типове кожен обрив - удебеляване на външните слоеве на кожата - болка в ставите (артралгия) - болка, схващане или спазъм на мускулите - болка в гърба - болка в крайниците - повишена температура - подуване на ръцете или краката (периферен оток), локализирано подуване - умора - отклонения в резултатите от кръвните изследвания за функцията на черния дроб 
Very common (may affect more than 1 in 10 people) - reduced red blood cell count (anaemia) - problem with the nerves resulting in pain, loss of sensation or tingling in hands and feet - headache - dizziness - bleeding at various sites in the body - problems with your vision (visual impairment) - stomach pain - diarrhoea - being sick (vomiting) - feeling sick (nausea) - constipation
Ако настъпи подобрение до степен 0 или 1, биниметиниб трябва да се възобнови със същата доза. 
• If improved to Grade 0 or 1, binimetinib should be resumed at same dose.
Паникулит* 
Panniculitis*
Обща преживяемост Брой събития (%) Медиана, месеци 
Number of Events (%) Median, months (95 % CI)
Честота на общ отговор, n (%) 
PR, n (%)
Или биниметиниб трябва да бъде окончателно спрян. 
Or, binimetinib should be permanently discontinued.
При употреба на биниметиниб може да възникне нова или да се влоши вече съществуваща хипертония. 
Hypertension, or worsening of pre-existing hypertension, can occur with the use of binimetinib.
Появата на симптоматично ОПЕР може да се контролира чрез временно прекъсване на лечението, понижаване на дозата или окончателно спиране на лечението (вижте таблица 1 в точка 4.2). 
The occurrence of symptomatic RPED can be managed with treatment interruption, dose reduction or with treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
Интерстициална белодробна болест (ИББ)/пневмонит 
Interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis • Grade 2
При приложение на биниметиниб може да възникне ЛКД, определена като симптоматични или асимптоматични понижения във фракцията на изтласкване. 
LVD defined as symptomatic or asymptomatic decreases in ejection fraction can occur when binimetinib is administered.
Листовка: информация за пациента Mektovi 15 mg филмирани таблетки биниметиниб (binimetinib) 
Package leaflet: Information for the patient Mektovi 15 mg film-coated tablets binimetinib This medicine is subject to additional monitoring.
При 11,7% (32/274) от пациентите, лекувани с Combo 450, се съобщава нова поява повишено кръвно налягане или влошаване на вече съществуваща хипертония. 
New onset elevated blood pressure or worsening of pre-existing hypertension were reported in 11.7 % (32/274) of patients treated with the Combo 450.
Биниметиниб се метаболизира основно чрез медиирано от UGT1A1 глюкурониране. 
Effects of other medicinal products on binimetinib Binimetinib is primarily metabolised through UGT1A1 mediated glucuronidation.
Общи нарушения и ефекти на мястото на 
General disorders and administration site conditions
(акнеиформен дерматит) - зачервяване, белене на кожата или мехури по ръцете и краката (палмарно-плантарна еритродизестезия или синдром „ръка-крак“) - бъбречна недостатъчност - отклонения в резултатите от бъбречни изследвания (повишен креатинин) - отклонения в резултатите от кръвните изследвания на чернодробната функция (алкална фосфатаза в кръвта) - отклонения в резултатите от кръвни изследвания за функцията на панкреаса (амилаза, 
- itching - dry skin - hair loss or thinning (alopecia) - skin rash of various types - thickening of the outer layers of the skin - joint pain (arthralgia) - muscle pain, weakness or spasm - back pain - pain in the extremities - fever - swelling of the hands or feet (peripheral oedema), localised swelling - fatigue - abnormal blood test results for liver function - abnormal blood test result related to blood creatine kinase, indicating damage to heart and muscle
Намаляването на ЛКФИможе да се контролира чрез временно прекъсване на лечението, понижаване на дозата или окончателно спиране на лечението (вижте точка 4.2). 
The occurrence of LVEF decrease can be managed with treatment interruption, dose reduction or with treatment discontinuation (see section 4.2).
Биниметиниб трябва да бъде подновен с понижена доза, ако до 4 седмици всички от следните са налице: 
Binimetinib should be resumed at a reduced dose if all of the following are present within 4 weeks: o LVEF is at or above the LLN o Absolute decrease from baseline is 10 % or less.
При пациенти, лекувани с биниметиниб, нечесто сe съобщават асимптоматични повишения на КФК (вижте точка 4.8) и рабдомиолиза. 
Asymptomatic CK elevations are seen in patients treated with binimetinib (see section 4.8), and, rhabdomyolysis was uncommonly reported.
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 анемия е наблюдавана при 9,7% (25/257) от пациентите, а за степен 3 - 4 се съобщава при 2,7% (7/257) от пациентите. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, anaemia was observed in 9.7% (25/257) of patients with Grade 3-4 reported in 2.7% (7/257) patients.
Биниметиниб трябва да бъде окончателно спрян. 
Binimetinib should be permanently discontinued.
ВТЕ при 4,7% (13/274), включително 2,2% (6/274), които са развили белодробна емболия. 
In patients treated with Combo 450, VTE occurred in 4.7 % (13/274) of patients, including 2.2 % (6/274) of patients who developed pulmonary embolism.
Отклоненията в чернодробните лабораторни показатели трябва да се контролират с временно прекъсване на лечението, понижаване на дозата или окончателно спиране на лечението (вижте таблица 1 в точка 4.2). 
Liver laboratory abnormalities should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
Чести (може да засегнат до 1 на 10 души) - някои типове кожни тумори, като кожен папилом и базалноклетъчен карцином - алергична реакция, която може да включва подуване на лицето и затруднено дишане - промяна на вкуса - възпаление на окото (увеит) - възпаление на дебелото черво (колит) - зачервяване, напукване или нацепване на кожата - възпаление на мастния слой под кожата, симптомите включват болезнени кожни възли - кожен обрив с равен участък от кожата с променен цвят или подутини, подобни на акне 
Common (may affect up to 1 in 10 people) - some types of skin tumours such as skin papilloma and basal cell carcinoma - allergic reaction that may include swelling of the face and difficulty breathing - changes in the way things taste - inflammation of the eye (uveitis) - inflammation of the colon (colitis) - redness, chapping or cracking of the skin - inflammation of the fatty layer under the skin, symptoms include tender skin nodules - skin rash with a flat discoloured area or raised bumps like acne (dermatitis acneiform) - redness, skin peeling or blisters on hand and feet (palmar plantar erythrodysesthesia or hand and foot syndrome) - kidney failure - abnormal kidney test results (creatinine elevations) - abnormal blood test results for liver function (blood alkaline phosphatase) - abnormal blood test results for pancreas function (amylase, lipase) - increased skin sensitivity to sunlight
(95% CI) CR, n (%) PR, n (%) SD, n (%) DCR, n (%) (95% CI) 
DCR, n (%) (95 % CI)
Продължителност на отговора Медиана, месеци 
Treatment Median OS (months)
Повишена КФК/рабдомиолиза 
CK elevation/rhabdomyolysis
При пациенти, лекувани с биниметиниб в комбинация с енкорафениб, се съобщава увеит, включително иридоциклит и ирит (вижте точка 4.8). 
Uveitis including iridocyclitis and iritis have been reported in patients treated with binimetinib in combination with encorafenib (see section 4.8).
Биниметиниб трябва да се продължи. 
Binimetinib should be maintained.
В проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото на Combo 300, хеморагични събития са наблюдавани при 6,6% (17/257) от пациентите и те са били степен 3-4 при 1,6% (4/257) от пациентите. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, haemorrhagic events were observed in 6.6% (17/257) of patients and were Grade 3-4 in 1.6% (4/257) of patients.
Диария* 
Diarrhoea*
ПРОДУКТ Mektovi 15 mg филмирани таблетки биниметиниб 
Mektovi 15 mg film-coated tablets binimetinib
Повишена алкална фосфатаза в кръвта 
Blood alkaline phosphatase increased Common Amylase increased
Тежест на нежеланата реакция 
Severity of adverse reaction
HRa (95 % CI) (спрямо 
HRa (95 % CI) (vs Vem)
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 главоболие се съобщава при 12,1% (31/257) от пациентите, като степен 3 при 0,4% (1/257) от пациентите. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, headache was reported in 12.1% (31/257) of patients and was Grade 3 in 0.4% (1/257) of patients.
кръвни съсиреци; 
• blood clots
Ако настъпи подобрение до степен 0 или 1 или до изходното ниво, биниметиниб трябва да се възобнови с понижена доза, или 
• If improved to Grade 0 or 1 or baseline level, binimetinib should be resumed at reduced dose, or
В проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 умора се наблюдава при 33,5% (86/257) от пациентите, като 1,6% (4/257) са събития степен 3 - 4. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, fatigue was observed in 33.5% (86/257) of patients with 1.6% (4/257) Grade 3-4 events.
ВТЕ степен 1 или 2 при 3,6 % (10/274) от пациентите и степен 3 или 4 при 1,1 % (3/274) от пациентите. 
In the pooled Combo 450 population, VTE was reported as Grade 1 or 2 in 3.6 % (10/274) of patients and Grade 3 or 4 in 1.1 % (3/274) of patients.
При пациенти, лекувани с биниметиниб, когато се използва в комбинация с енкорафениб, се наблюдават кожни злокачествени заболявания като кожен плоскоклетъчен карцином (ПК), включително кератоакантома. 
Cutaneous malignancies such as cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC) including kerathoacanthoma has been observed in patients treated with binimetinib when used in combination with encorafenib.
Ако настъпи подобрение до степен 0 или 1, биниметиниб трябва да се възобнови с понижена доза, или 
• If improved to Grade 0 or 1, binimetinib should be resumed at reduced dose, or
В сборната популация на Combo 450, са наблюдавани хеморагични събития при 17,9% (49/274) от пациентите. 
Haemorrhagic events were observed in 17.9 % (49/274) of patients in the pooled Combo 450 population.
Криви на Каплан-Мейер за междинната обща преживяемост (дата на заключване на данните 7 ноември 2017 г.) 
Study CMEK162B2301, Part 1: Overall survival interim results (cut-off date: 7 November 2017)
Ефекти на други лекарствени продукти върху биниметиниб 
Effect of transporters on binimetinib
При приложение на биниметиниб може да възникне токсичност по отношение на очите, включително ОПЕР и РВО. 
Ocular toxicities including RPED and RVO can occur when binimetinib is administered.
Запек 
Vemurafenib
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Биниметиниб трябва да се прилага в комбинация с енкорафениб. 
Binimetinib is to be given in combination with encorafenib.
Проблеми със сърцето: Mektovi може да засегне работата на сърцето Ви (понижаване на левокамерната фракция на изтласкване). 
Heart problems: Mektovi can affect how well your heart works (left ventricular ejection fraction decrease); signs and symptoms can include:
Mektovi може да причини сериозни нежелани реакции. 
Serious side effects Mektovi may cause serious side effects.
Повишена гамаглутамилтрансфераза* 
Gamma-glutamyl transferase increased*
Резултати за преживяемостта без прогресия и потвърдени резултати за общ отговор (независим централен преглед) 
Study CMEK162B2301, Part 1: Progression-free survival and confirmed overall response results (independent central review)
При употребата на биниметиниб може да възникнат отклонения в чернодробните лабораторни показатели, включително повишени АСАТ и АЛАТ (вижте точка 4.8). 
Liver laboratory abnormalities including AST and ALT elevations can occur with binimetinib (see section 4.8).
Съобщава се за лицева пареза, когато биниметиниб е използван в комбинация с енкорафениб (вижте точка 4.8 от КХП на енкорафениб). 
Facial paresis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Колитж 
Pancreatitis
Кожен плоскоклетъчен карцинома 
Cutaneous squamous cell carcinomaa
Сърдечни нарушения Левокамерна дисфункция г 
Immune system disorders Hypersensitivityb
При употреба на биниметиниб в комбинация с енкорафениб е възникнало повишение на креатинина в кръвта и бъбречна недостатъчност (вижте точка 4.8 от КХП на енкорафениб). 
Blood creatinine elevation and renal failure occurred when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
замайване, умора или прималяване; 
• feeling dizzy, tired or lightheaded
Обрив* 
RPED*
По колко да приемате 
How to take Mektovi How much to take
При употреба на биниметиниб в комбинация с енкорафениб може да възникне PPES (вижте точка 4.8 от КХП на енкорафениб) 
PPES can occur when binimetinib is used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Преживяемост 12 месеца 
Time (months)
Коремна болка* 
Abdominal pain*
Номинална p-стойност HRa (95% CI) (спрямо Enco 300) 
HRa (95 % CI) (vs Vem) p-value (stratified log-rank) HRa (95 % CI) (vs. Enco 300) p-value (stratified log-rank)
При употреба на биниметиниб в комбинация с енкорафениб се съобщава също увеит (вижте точка 4.8 от КХП за енкорафениб). 
Uveitis was also reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Отклонения в чернодробните лабораторни показатели 
Liver laboratory abnormalities
Протеините MEK са предсигнални регулатори на пътя на извънклетъчната сигнално свързана киназа (extracellular 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
При употреба на биниметиниб в комбинация с енкорафениб се съобщава пакреатит (вижте точка 4.8 от КХП на енкорафениб). 
Pancreatitis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Пакреатит 
Haemorrhagee
Първата доза се приема сутрин, а втората доза - вечер, около 12 часа след това. 
The first dose is taken in the morning and the second dose in the evening around 12 hours later.
Допълнителна информация за Zelboraf можете да намерите на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. 
Further information on Zelboraf can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Всяка доза може да се приема със или без храна, но Zelboraf трябва да се взема всеки ден по един и същи начин. 
Each dose can be taken with or without food, but Zelboraf should be taken in the same way day-to-day.
Препоръчителната доза е 960 mg (четири таблетки) два пъти дневно. 
The recommended dose is 960 mg (four tablets) twice daily.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Zelboraf? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Zelboraf?
Допълнителна информация за Zelboraf 
Other information about Zelboraf
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Zelboraf, непрекъснато се проследяват. 
As for all medicines, data on the use of Zelboraf are continuously monitored.
Основните мерки за ефективност са колко дълго живеят пациентите (обща преживяемост) и времето, през което пациентите живеят без заболяването им да се влоши (преживяемост без прогресия). 
The main measures of effectiveness were how long the patients lived (overall survival) and how long they lived without their disease getting worse (progression-free survival).
Zelboraf получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 17 февруари 2012 г. 
Zelboraf received a marketing authorisation valid throughout the EU on 17 February 2012.
За повече информация относно употребата на Zelboraf вижте листовката или се свържете с Вашия лекар или фармацевт. 
For more information about using Zelboraf, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Zelboraf са по-големи от рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС. 
The European Medicines Agency decided that Zelboraf's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
В проучването се установява, че пациентите, приемали Zelboraf, живеят средно по 13,2 месеца в сравнение с 9,9 месеца при пациентите, приемали дакарбазин, а до влошаване на заболяването изминават средно 5,3 месеца в групата на Zelboraf в сравнение с 1,6 месеца в групата на дакарбазин. 
The study showed that patients taking Zelboraf lived on average for 13.2 months compared with 9.9 months for patients on dacarbazine, and it took on average 5.3 months for the disease to worsen in the Zelboraf group compared with 1.6 months in the dacarbazine group.
Установено е, че Zelboraf е ефективен за удължаване на живота на пациентите и за забавяне на влошаването на заболяването. 
Zelboraf was shown to be effective at prolonging patients' lives and delaying the worsening of the disease.
Какво представлява Zelboraf и за какво се използва? 
What is Zelboraf and what is it used for?
Zelboraf се предлага под формата на таблетки (240 mg). 
Zelboraf is available as tablets (240 mg).
Какви ползи от Zelboraf са установени в проучванията? 
What benefits of Zelboraf have been shown in studies?
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Zelboraf, които следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Zelboraf have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Какви са рисковете, свързани с Zelboraf? 
What are the risks associated with Zelboraf?
Общ преглед на Zelboraf и защо е разрешен за употреба в ЕС 
An overview of Zelboraf and why it is authorised in the EU
Защо Zelboraf е разрешен за употреба в ЕС? 
Why is Zelboraf authorised in the EU?
Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Zelboraf, внимателно се оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите. 
Side effects reported with Zelboraf are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Най-честите нежелани реакции при Zelboraf (които може да засегнат повече от 3 на 10 пациенти) са артралгия (болки в ставите), отпадналост, обрив, реакции на фоточувствителност (подобни на слънчево изгаряне след излагане на светлина), гадене и повръщане (позиви за повръщане и повръщане), алопеция (опадване на косата), диария, главоболие, прурит (сърбеж), кожен папилом (брадавици) и хиперкератоза (задебеляване и загрубяване на кожата). 
The most common side effects with Zelboraf (which may affect more than 3 in 10 patients) include arthralgia (joint pain), tiredness, rash, photosensitivity reaction (sunburn-like reactions following exposure to light), nausea and vomiting (feeling sick and being sick), alopecia (hair loss), diarrhoea, headache, pruritus (itching), skin papilloma (warts) and hyperkeratosis (thickening and toughening of the skin).
Като блокира дейността на абнормния BRAF, Zelboraf помага за забавянето на растежа и разпространяването на рака. 
By blocking the action of the abnormal BRAF, Zelboraf helps to slow down the growth and spread of the cancer.