natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пазиреотид за интрамускулно приложение се състои от микросфери с освобождаване, осигуряващо продължително действие. 
Pasireotide for intramuscular use is formulated as microspheres for long-acting release.
Signifor трябва да се прилага само чрез дълбока интрамускулна инжекция. 
Signifor must be given only by deep intramuscular injection.
Може да се наложи коригиране на дозата на лекарствени продукти като бета блокери, калциеви антагонисти или на лекарствени продукти, конторлиращи електролитния баланс (вж. също точка 4.5). 
Dose adjustment of medicinal products such as beta blockers, calcium channel blockers, or medicinal products to control electrolyte balance, may be necessary (see also section 4.5).
Отстранете тънкия филм, който покрива опаковката на адаптора за флакона, но НЕ изваждайте адаптора за флакона от неговата опаковка. 
Remove the lid film of the vial adapter packaging, but do NOT remove the vial adapter from its packaging.
Не са провеждани проучвания при педиатрични пациенти. 
Paediatric population No studies have been performed in paediatric patients.
По време на лечението със Signifor - Signifor контролира свръхпродукцията на кортизол. 
During your treatment with Signifor - Signifor controls over-production of cortisol.
- Ако кърмите, посъветвайте се с Вашия лекар, тъй като не е известно дали Signifor преминава в кърмата. 
- If you are breast-feeding, ask your doctor for advice before taking this medicine, as it is not known whether Signifor passes into breast milk.
Епизоди на torsade de pointes не са наблюдавани нито при тези проучвания, нито при проучвания в други пациентски популации. 
Episodes of torsade de pointes were not observed either in those studies or in clinical studies in other patient populations.
Често се съобщава за промяна в нивата на кръвната захар при здрави доброволци и пациенти, лекувани с пазиреотид. 
Alterations in blood glucose levels have been frequently reported in healthy volunteers and patients treated with pasireotide.
Афинитет на свързване на соматостатин (SRIF-14), пазиреотид, октреотид и ланреотид с петте човешки соматостатинови рецепторни субтипа (hsst1-5) 
Table 2 Binding affinities of somatostatin (SRIF-14), pasireotide, octreotide and lanreotide to the five human somatostatin receptor subtypes (hsst1-5)
След като започнете лечението, Вашият лекар може да преоцени дозата Ви. 
After you have started treatment, your doctor may reassess your dose.
Епизодите са били спорадични и появата им не е била свързана с някакви клинични последствия. 
These episodes were sporadic and of single occurrence with no clinical consequence observed.
Хванете долната част на ампулата с една ръка. 
Hold the base of the ampoule in one hand.
Реакции на мястото на инжектиране са съобщени при 13,6% от пациентите във фаза III проучването при болест на Cushing. 
Injection site reactions were reported in 13.6% of patients enrolled in the phase III study in Cushing's disease.
Хормони на хипофизата и хипоталамуса и аналози, соматостатин и аналози, ATC код: H01CB05 
Pharmacotherapeutic group: Pituitary and hypothalamic hormones and analogues, somatostatin and analogues, ATC code: H01CB05
Нежеланите реакции в Таблица 1 включват събития, съобщени в основните проучвания на формата за интрамускулно приложение при пациенти с акромегалия и болест на Cushing. 
The adverse reactions in Table 1 include events reported in the pivotal studies with the intramuscular formulation in patients with acromegaly and with Cushing's disease.
Проучването постига първичната цел за ефикасност в двете обособени групи в зависимост от дозата (долна граница на 95% CI за степен на отговор във всяко терапевтично рамо >15%). 
The study met the primary efficacy objective for both dose groups (lower bound of the 95% CI for the response rate of each treatment arm >15%).
Как да инжектирате Signifor 
How to inject Signifor
1 флакон с прах 
1 vial of powder
В клинични проучвания при пациенти с болест на Cushing удължаване на QTcF >500 msec е наблюдавано при двама от 201 пациенти. 
In clinical studies in Cushing's disease patients, QTcF of >500 msec was observed in two out of 201 patients.
Инжекционният комплект включва: 
Included in the injection kit:
Групова опаковка: 3 опаковки с по 1 инжекционен комплект 
Multipack: 3 packs of 1 injection kit
Не са провеждани проучвания, които да оценят абсолютната бионаличност на пазиреотид при хора. 
No studies have been conducted to evaluate the absolute bioavailability of pasireotide in humans.
Степента на хипергликемия е по-силно изразена при пациентите с преддиабетни състояния или с установен захарен диабет. 
The degree of hyperglycaemia appeared to be higher in patients with pre-diabetic conditions or established diabetes mellitus.
Популационният ФК анализ на пазиреотид за интрамускулно приложение предполага, че расата не оказва влияние върху ФК параметри. 
Population PK analyses of pasireotide intramuscular use suggest that race does not influence PK parameters.
Качеството на живот, свързано със здравето е оценено като са използвани специфични за заболяването измерители на резултата, съобщени от пациента (CushingQoL) и общи въпросници за качеството на живот (SF-12v2 - Въпросник за общото здравословно състояние). 
Health-related quality of life was assessed by a disease-specific patient-reported outcome measure (CushingQoL) and a generic quality of life measure (SF-12v2 General Health Survey).
- лекарства за контрол на кръвното налягане като: 
lumefantrine); - medicines to control blood pressure such as:
Препоръчва се проследяване на чернодробната функция преди започване на лечението с пазиреотид и на първа, втора, четвърта, осма и дванадесета седмица след започване на лечението. 
Monitoring of liver function is recommended prior to treatment with pasireotide and after one, two, four, eight and twelve weeks during treatment.
Следвайте внимателно инструкциите по-долу, за да осигурите правилното приготвяне на Signifor прах и разтворител за инжекционна суспензия преди прилагането чрез дълбока интрамускулна инжекция. 
Follow the instructions below carefully to ensure proper reconstitution of Signifor powder and solvent for suspension for injection before deep intramuscular injection.
Контролът може да бъде толкова силен, че да получите и симптоми, свързани с липсата на кортизол, като прекомерна слабост, умора, загуба на тегло, гадене, повръщане или ниско кръвно налягане. 
The control may be too strong and you may experience signs or symptoms associated with a lack of cortisol, such as extreme weakness, tiredness, weight loss, nausea, vomiting or low blood pressure.
59,7% и 56% от пациентите съответно в групата на пазиреотид за интрамускулно приложение и на октреотид за интрамускулно приложение са били без предшестващо оперативно лечение (de novo). 
59.7% and 56% of patients in the pasireotide intramuscular use and octreotide intramuscular use treatment groups, respectively, were patients without previous pituitary surgery (de novo).
Една ампула Signifor 
One Signifor ampoule
Соматостатиновите аналози се свързват с hsst рецепторите с различна сила (вж. 
Somatostatin analogues bind to hsst receptors with different potencies (see Table 2).
След като сте започнали лечение, Вашият лекар може да реши да повиши дозата Ви на една ампула Signifor 0,9 mg два пъти дневно. 
After you have started treatment, your doctor may also decide to increase your dose to one ampoule of Signifor 0.9 mg twice a day.
Нежелани реакции според предпочитания термин при пазиреотид за интрамускулно приложение 
Table 1 Adverse reactions by preferred term for pasireotide intramuscular use
Всяка ампула съдържа 1 ml инжекционен разтвор. 
Each ampoule contains 1 ml of solution for injection.
Цветна точка в горната част на ампулата маркира мястото за счупване върху шийката на ампулата. 
The coloured dot on the top part marks the position of the breaking point on the neck of the ampoule.
Холециститът включва остър холецистит и хроничен холецистит. 
Cholecystitis includes cholecystitis acute and cholecystitis chronic.
Терапевтичните ползи от понижаване на стойностите на растежния хормон (РХ) и нормализиране на концентрацията на инсулиноподобения растежен фактор 1 (IGF-1), при жени с акромегалия, и понижаването на стойностите или нормализирането на нивото на серумния кортизол при пациентките с болест на Cushing, биха могли да възстановят фертилитета. 
The therapeutic benefits of a reduction in growth hormone (GH) levels and normalisation of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) concentration in female acromegalic patients and of a reduction or normalisation of serum cortisol levels in female patients with Cushing's disease could potentially restore fertility.
САМО ЗА ДЪЛБОКА ИНТРАМУСКУЛНА ИНЖЕКЦИЯ. 
FOR DEEP INTRAMUSCULAR INJECTION ONLY.
Повечето наблюдавани находки по време на проучванията за токсичност при многократно прилагане са били обратими и обясними с фармакологичните свойства на пазиреотид. 
Most findings seen in repeated toxicity studies were reversible and attributable to the pharmacology of pasireotide.
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви дадат указания как да използвате ампулите Signifor. 
Your doctor or nurse will have instructed you on how to use Signifor ampoules.
Signifor е бил прилаган на общо 201 пациенти с болест на Cushing по време на фаза II и III проучвания. 
A total of 201 Cushing's disease patients received Signifor in phase II and III studies.
Пазиреотид се елиминира предимно чрез чернодробен клирънс (билиарна екскреция), с малко участие на бъбреците. 
Pasireotide is eliminated mainly via hepatic clearance (biliary excretion), with a small contribution of the renal route.
Преминаване от интрамускулно към подкожно приложение 
Switch from intramuscular to subcutaneous formulation
За да избегнете утаяване, можете леко да разклащате спринцовката, за да запазите суспензията хомогенна. 
To avoid sedimentation, you may gently shake the syringe to maintain a uniform suspension.
Максималната препоръчителна доза при тези пациенти е 0,6 mg два пъти дневно. 
The maximum recommended dose for these patients is 0.6 mg twice a day.
Овладяването на подозирани нежелани реакции или прекалено силния отговор към лечението (IGF-1 < долна граница на нормата) може да наложи временно намаляване на дозата на Signifor. 
Management of suspected adverse reactions or over-response to treatment (IGF-1 < lower limit of normal) may require temporary dose reduction of Signifor.
Важно е да започнете да приготвяте разтвора само след като инжекционният комплект достигне стайна температура. 
ATTENTION: It is essential to start the reconstitution process only after the injection kit reaches room temperature.
Процентът на пациентите, постигнали биохимичен контрол, включително тези пациенти с IGF-1 <ДГН е бил 25,9% в групата на пазиреотид за интрамускулно приложение и 0% в групата на октреотид за интрамускулно приложение. 
The percentage of patients achieving biochemical control, including those patients with IGF-1 <LLN was 25.9% in the pasireotide intramuscular use group and 0% in the octreotide intramuscular use group.
Гликемичния статус (кръвна захар на гладно/хемоглобин A1c [КЗГ/HbA1c]) трябва да бъде оценен преди започване на лечението с пазиреотид. 
Glycaemic status (fasting plasma glucose/haemoglobin A1c [FPG/HbA1c]) should be assessed prior to starting treatment with pasireotide.
Препоръчва се да се направи изходно ЕКГ преди започване на лечението със Signifor. 
A baseline ECG is recommended prior to initiating therapy with Signifor.
Захарен диабет тип 2, нарушен глюкозен толеранс, намален апетит 
Type 2 diabetes mellitus, glucose tolerance impaired, decreased appetite
Ако не сте сигурни как да си поставите инжекцията или ако имате допълнителни въпроси, потърсете помощ от Вашия лекар или медицинска сестра. 
If you are not sure about giving yourself the injection or if you have any questions, please ask your doctor or nurse for help.
Signifor трябва да се прилага само от обучен медицински специалист. 
Signifor should only be administered by a trained healthcare professional.
Като пациенти с незадоволителен контрол на заболяването в проучване C2402 са определени пациентите със средна концентрация на РХ на базата на профил от 5 точки в рамките на 2-часа >2,5 μg/l и IGF-1, коригиран съгласно пола и възрастта >1,3 × ГГН. 
Inadequately controlled patients in study C2402 are defined as patients with a mean GH concentration of a 5-point profile over a 2-hour period >2.5 μg/l and sex- and age-adjusted IGF-1 >1.3 × ULN.
Октреотид за интрамускулно приложение n (%) N=182 
Octreotide intramuscular use n (%) N=182
Холецистит*, холестаза 
Cholecystitis *, cholestasis
Процентът на пациентите, които имат средни стойности на РХ <2,5 µg/l и нормализиране на IGF-1 в една и съща времева точка е бил сравним между двете терапевтични рамена arms. 
<2.5 µg/l and normalisation of IGF-1 at the same time point was also comparable between the two treatment arms.
Поради повишаване на експозицията на несвързания лекарствен продукт, Signifor трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (вж. точка 5.2). 
Due to the increase in unbound drug exposure, Signifor should be used with caution in patients with severe renal impairment or end stage renal disease (see section 5.2).
Степента и честотата на наблюдаваната хипергликемия в двете основни проучвания при пациенти с акромегалия са били по-високи при Signifor за интрамускулно приложение, отколкото при контролната група с известно активно вещество (октреотид за интрамускулно приложение или ланреотид, прилаган като дълбока подкожна инжекция). 
The degree and frequency of hyperglycaemia observed in the two pivotal studies in acromegaly patients were higher with Signifor intramuscular use than with active control (octreotide intramuscular use or lanreotide deep subcutaneous injection).
Разтвореният Signifor е готов за незабавно приложение. 
The reconstituted Signifor is now ready for immediate administration.
Изхвърлете веднага използваната спринцовка и игла в контейнер за остри предмети или друг затворен твърд контейнер за отпадъци. 
Dispose of the used syringe and needle immediately in a sharps container or other rigid closed disposal container.
За допълнителна информация относно начина на прилагане вижте точка 6.6 
For further details on handling, see section 6.6.
Не си инжектирайте двойна доза Signifor, за да компенсирате пропуснатата доза. 
Do not inject a double dose of Signifor to make up for a forgotten dose.
Леко изтеглете буталото, за да проверите дали не сте попаднали на кръвоносен съд. 
Pull slightly on the plunger to check that a blood vessel has not been punctured.
Извадете инжекционния комплект от хладилника и го оставете на стайна температура за минимум 30 минути, преди да започнете разтварянето, но не повече от 24 часа. 
Remove the injection kit from the fridge and let the kit stand at room temperature for a minimum of 30 minutes before reconstitution, but do not exceed 24 hours.
Този лекарствен продукт съдържа натрий по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per dose, i.e. it is essentially ‘sodium-free'.
Най-често съобщаваните нежелани реакции са локална болка, еритем, хематом, хеморагия и пруритус. 
The reactions were most frequently reported as local pain, erythema, haematoma, haemorrhage and pruritus.
Като цяло е наблюдавано понижение на тези параметри при пациентите с постигнат пълен или частичен контрол на средните нива на СКУ, но тенденцията е била по-изразена при пациентите, при които е имало нормализиране на СКУ. 
Overall reductions in these parameters were observed in patients with full and partial mean UFC control but tended to be greater in patients with normalised UFC.
При пациентите с лош гликемичен контрол лечението на диабета и проследяването трябва да се интензифицират преди започване на лечението и по време на лечението с пазиреотид. 
In patients with poor glycaemic control, diabetes management and monitoring should be intensified prior to initiation and during pasireotide therapy.
Ако забравите да си инжектирате една доза Signifor, просто си поставете следващата доза, съгласно предписанието. 
If you forgot to inject a dose of Signifor, simply inject the next dose at the scheduled time.
Бавно освободете кожната гънка и внимателно изкарайте иглата. 
Slowly release the skin fold and gently pull the needle out.
Поради тази причина се препоръчва ехографско изследване на жлъчния мехур преди и на 6-месечни до 12-месечни интервали по време на лечението със Signifor. 
Ultrasonic examination of the gallbladder before and at 6 to 12 month intervals during Signifor therapy is therefore recommended.
Signifor е предназначен за подкожно приложение. 
Signifor is intended for subcutaneous use.
Профилът на безопасност на пазиреотид за интрамускулно приложение до голяма степен е подобен за показанията акромегалия и болест на Cushing. 
The safety profile of pasireotide intramuscular use was largely similar between the acromegaly and Cushing's disease indications.
• метформин, лираглутид, вилдаглиптин, натеглинид (антидиабетни средства). 
• metformin, liraglutide, vildagliptin, nateglinide (antidiabetic medicines).
QT интервал” или “удължаване на QT интервала”; - ниски нива на калий или магнезий в кръвта; - жлъчни камъни; - ако приемате антикоагуланти (лекарства, които се използват за намаляване на способността на кръвта да се съсирва) 
“prolongation of the QT interval”, or “QT prolongation”; - low levels of potassium or magnesium in your blood; - gallstones; - or if you are taking anticoagulants (medicines used to reduce the clotting ability of the blood),
Повишаване на дозата за постигане на ефикасност е било позволено по преценка на изследователя след три и шест месеца лечение, ако биохимичните показатели показват средн истойности на РХ ≥2,5 µg/l и/или IGF-1 >ГГН (съгласно възрастта и пола). 
Dose increase for efficacy was allowed at the discretion of the investigators after three and six months of treatment if biochemical parameters showed a mean GH ≥2.5 µg/l and/or IGF-1 >ULN (age and sex related).
Първичната крайна точка за ефикасност е процентът пациенти във всяко рамо, които са постигнали средни нива на 24-часовия СКУ ≤ГГН след 7 месеца лечение, независимо от предшестващо повишаване на дозата. 
The primary efficacy end point was the proportion of patients in each arm who achieved mean 24-hour UFC levels ≤ULN after 7 months of treatment, regardless of prior dose increase.
При пациенти с болест на Cushing пазиреотид показва линейна и зависима от времето фармакокинетика в дозовия интервал от 0,3 mg до 1,2 mg два пъти дневно. 
In Cushing's disease patients, pasireotide demonstrates linear and time-independent pharmacokinetics in the dose range of 0.3 mg to 1.2 mg twice a day.
ИЗПОЛЗВАЙТЕ, ако е счупена или ако течността изглежда мътна или съдържа видими частици. 
DO NOT USE if it is broken or if the liquid looks cloudy or contains particles.
Средното повишаване на HbA1c е било по-малко изразено при пациентите с нормални нива на кръвната захар при включване в проучването в сравнение с пациентите с пред-диабетно състояние или пациентите с диабет. 
Mean HbA1c increases were less pronounced in patients with normal glycaemia at study entry in comparison to pre-diabetic patients or diabetic patients.
Намален апетит, захарен диабет тип 2, нарушен глюкозен толеранс 
Decreased appetite, type 2 diabetes mellitus, glucose tolerance impaired
Препоръчва се проследяване на чернодробните ензими преди и по време на лечението със Signifor (вж. точка 4.4), според клиничните нужди. 
Monitoring of liver enzymes is recommended before and during treatment with Signifor (see section 4.4), as clinically appropriate.
Това означава, че се инжектира чрез къса игла в мастната тъкан под кожата. 
This means that it is injected through a short needle into the fatty tissue just under the skin.
В клинично проучване с еднократно подкожно приложение на 900 µg пазиреотид при участници с нарушена бъбречна функция, бъбречното увреждане от лека, умерена или тежка степен, или терминалната бъбречна недостатъчност (ТБН), не оказва значимо влияние върху цялостната плазмена експозиция на пазиреотид. 
In a clinical study with single subcutaneous dose administration of 900 µg pasireotide in subjects with impaired renal function, renal impairment of mild, moderate or severe degree, or end stage renal disease (ESRD) did not have a significant impact on total pasireotide plasma exposure.
Ако находката се потвърди, пациентите трябва да бъдат проследени чрез често мониториране на чернодробната функция, докато трансаминазите не спаднат до стойностите преди започване на лечението. 
If the finding is confirmed, the patient should be followed with frequent liver function monitoring until values return to pre-treatment levels.
Оставете комплекта на стайна температура за минимум 30 минути, преди да започнете разтварянето, но не повече от 24 часа. 
Let the kit stand at room temperature for a minimum of 30 minutes before reconstitution, but do not exceed 24 hours.
Пазиреотид 0,9 mg два пъти дневно % промяна (n) 
Pasireotide 0.9 mg twice daily % change (n)
Първичната крайна точка за ефикасност е постигната; процентът на пациентите, постигнали биохимичен контрол, е бил съответно 31,3% и 19,2% при пазиреотид за интрамускулно приложение и октреотид за интрамускулно приложение, показвайки статистически значимо по-високи резултати в полза на пазиреотид за интрамускулно приложение (p-стойност = 0,007) (Таблица 4). 
The primary efficacy endpoint was met; the percentage of patients achieving biochemical control was 31.3% and 19.2% for pasireotide intramuscular use and octreotide intramuscular use, respectively, demonstrating a statistically significant superior result favouring pasireotide intramuscular use (p-value = 0.007) (Table 4).
Проследяване на ефекта от лечението върху QT интервала е препоръчително да се направи 21 дни след започване на лечението и след това, в зависимост от клиничните показания. 
Monitoring for an effect on the QTc interval is advisable 21 days after the beginning of the treatment and as clinically indicated thereafter.
Задръжте буталото натиснато и разклатете флакона умерено силно за минимум 30 секунди, така че прахът да се разтвори напълно. 
ATTENTION: Keep the plunger pressed and shake the vial moderately for a minimum of 30 seconds so that the powder is completely suspended.
Signifor се прилага чрез дълбока интрамускулна инжекция от обучен медицински специалист. 
Signifor is to be administered by deep intramuscular injection by a trained healthcare professional.
Нежеланите реакции Степен 3 и 4 са били свързани в повечето случаи с хипергликемия. 
Grade 3 and 4 adverse reactions were mostly related to hyperglycaemia.
Ефикасността на пазиреотид за интрамускулно приложение е демонстрирана в две многоцентрови проучвания фаза III при пациенти с акромегалия и едно многоцентрово проучване фаза III при пациенти с болест на Cushing. 
The efficacy of pasireotide intramuscular use has been demonstrated in two phase III, multicentre studies in acromegaly patients and in one phase III, multicentre study in Cushing's disease patients.
бета блокери (метопролол, картеолол, пропранолол, соталол) 
• beta blockers (metoprolol, carteolol, propranolol, sotalol)
Общата честота на нежеланите събития, свързани с хипергликемия е 75,3% (всички степени) и 22,7% (Степен 3 според ОКТ). 
The overall incidence of hyperglycaemia-related adverse reactions was 75.3% (all grades) and 22.7% (CTC Grade 3).
Най-честите нежелани реакции (честота ≥1/10) от сборния анализ на данните за безопасност от фаза III проучванията C2305 и C2402 са (в низходящ ред): диария (най-честа в проучване C2305), холелитиаза, хипергликемия (най-честа в проучване C2402) и захарен диабет. 
The most common adverse reactions (incidence ≥1/10) from the pooled safety data from the phase III studies C2305 and C2402 were (in decreasing order): diarrhoea (most common in study C2305), cholelithiasis, hyperglycaemia (most common in study C2402) and diabetes mellitus.
Как изглежда Signifor и какво съдържа опаковката Signifor прах е леко жълтеникав до жълтеникав прах във флакон. 
What Signifor looks like and contents of the pack Signifor powder is a slightly yellowish to yellowish powder in a vial.