natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При проучванията за канцерогенност, проведени при плъхове и трансгенни мишки, не е установен някакъв канцерогенен потенциал. 
Carcinogenicity studies conducted in rats and transgenic mice did not identify any carcinogenic potential.
Пациентите, при които се наблюдава значимо намаление на свободния кортизол в урината (СКУ) трябва да продължат да приемат Signifor дотогава, докато имат полза. 
Patients who experience a significant reduction in urinary free cortisol (UFC) levels should continue to receive Signifor for as long as benefit is derived.
Не е наблюдавана промяна във фармакокинетиката (степента или продължителността на експозицията) на пазиреотид. 
No change in the pharmacokinetics (rate or extent of exposure) of pasireotide was observed.
Ако имате някакви въпроси относно това как действа Signifor или защо Ви е било предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар. 
If you have any questions about how Signifor works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Средната експозиция на лечението до крайната дата на първоначалния анализ на ефикасността и безопасността е била 10,37 месеца (0,03-37,8), като 66,0% от пациентите са имали най-малко шестмесечна експозиция. 
The median exposure to the treatment up to the cut-off date of the primary efficacy and safety analysis was 10.37 months (0.03-37.8), with 66.0% of patients having at least six months' exposure.
Дози до 2,1 mg два пъти дневно са прилагани при здрави доброволци, като нежеланата реакция диария е наблюдавана с висока честота. 
Doses up to 2.1 mg twice a day have been used in healthy volunteers, with the adverse reaction diarrhoea being observed at a high frequency.
За да приготвите Signifor за дълбока интрамускулна инжекция, моля придържайте се към инструкциите по-долу: 
To prepare Signifor for deep intramuscular injection, please adhere to the following instructions:
Ако Ви е казано да използвате две игли, трябва да използвате дългата, дебела тъпа игла за тази стъпка. 
If you have been told to use two needles, you should use the long thick blunt one for this step.
Тези реакции обикновено са от ниска степен, не изискват интервенция и се подобряват при продължаване на лечението. 
These reactions were usually of low grade, required no intervention and improved with continued treatment.
Вашият лекар ще следи редовно как се повлиявате от лечението със Signifor и ще определи коя доза е най-подходяща за Вас. 
Your doctor will check regularly how you respond to the treatment with Signifor and determine which dose is best for you.
След като отворите ампулата, поставете я изправена върху чиста, равна повърхност. 
Once the ampoule is open, put it upright on a clean, flat surface.
Съобщава се за един случай на кетоза и един случай на кетоацидоза при употреба с милосърдна цел на Signifor. 
One case of ketosis and one case of ketoacidosis have been reported during compassionate use of Signifor.
Инсулин и антидиабетни лекарствени продукти 
Insulin and antidiabetic medicinal products
В проучвания възрастов интервал 18-73 години, площта под кривата в стационарно състояние при дозов интервал от 12 часа (AUCss) се очаква да варира от 86% до 111% от тази на типичния пациент на 41 години. 
In the studied age range 18-73 years, the area under the curve at steady state for one dosing interval of 12 hours (AUCss) is predicted to range from 86% to 111% of that of the typical patient of 41 years.
Не се наблюдава QTcF >500 ms в нито едно от основните проучвания. 
No QTcF values >500 ms were observed in any of the pivotal studies.
Проверете срока на годност и дозата 
Check the expiry date and the dose
Във фаза III проучванията, реакциите свързани с мястото на инжектиране (напр. болка в областта на мястото на инжектиране, дискомфорт в областта на мястото на инжектиране) са били предимно от степен 1 или 2 по тежест. 
In the phase III studies, injection site related reactions (e.g. injection site pain, injection site discomfort) were mostly grade 1 or 2 in severity.
За да се намали локалния дискомфорт, се препоръчва разтворът да бъде на стайна температура преди приложението. 
To reduce local discomfort, it is recommended that the solution is at room temperature before administration.
Пациентите трябва да получат указания от лекуващия лекар или от друг медицински специалист как да си инжектират Signifor подкожно. 
Patients should receive instructions from the physician or a healthcare professional on how to inject Signifor subcutaneously.
Внимателно захванете кожата на мястото на инжектиране с два пръста и държейки иглата под ъгъл приблизително 45 градуса (така както е показано на картинката) я вкарайте в мястото на инжектиране. 
Gently pinch the skin at the injection site and, holding the needle at an angle of approximately 45 degrees (as shown in the picture) insert it into the injection site.
Трябва да се направи оценка, дали пациентът има клинични ползи след първия месец от лечението и периодично след това. 
The patient should be evaluated for clinical benefit after the first month of treatment and periodically thereafter.
Бързото спадане на кортизоловите нива може да бъде свързано с намаляване на броя на белите кръвни клетки. 
Rapid decreases in cortisol levels may be associated with decreases in white blood cell count.
- Използвайте нова игла и спринцовка за еднократна употреба всеки път, когато си поставяте инжекция. 
- Use new disposable needles and syringes every time you give yourself an injection.
Signifor може да окаже влияние върху начина на действие на някои лекарства. 
Signifor may affect the way some other medicines work.
Реакции на инжекционното място са съобщени и по време на клиничните проучвания при други популации. 
Injection site reactions were also reported in clinical studies in other populations.
Дозата е можело да бъде намалявана на стъпки от 0,3 mg два пъти дневно по всяко време на проучването, поради непоносимост. 
The dose could be reduced by decrements of 0.3 mg twice daily at any time during the study for reasons of intolerability.
Наличието на жлъчни камъни при пациенти на лечение със Signifor е предимно асимптоматично; симптоматичните камъни трябва да бъдат третирани съгласно клиничната практика. 
The presence of gallstones in Signifor-treated patients is largely asymptomatic; symptomatic stones should be managed according to clinical practice.
In vitro проучвания показват, че кортикотропните туморни клетки при пациенти с болест на Cushing експресират във висока степен hsst5, докато останалите рецепторни субтипове или не се експресират, или се експресират в по-ниска степен. 
In vitro studies have shown that corticotroph tumour cells from Cushing's disease patients display a high expression of hsst5, whereas the other receptor subtypes either are not expressed or are expressed at lower levels.
Изтеглете спринцовката от мястото на инжектиране и активирайте защитната капачка (както е показано в Стъпка 8). 
Withdraw the needle from the injection site and activate the safety guard (as shown in Step 8).
Промените в групита на октреотид за интрамускулно приложение или ланреотид за дълбока подкожна инжекция не са били статистически значими. 
Changes for the octreotide intramuscular use or lanreotide deep subcutaneous injection group were not statistically significant.
Групова опаковка, съдържаща 3 междинни опаковки 
Multipack containing 3 intermediate cartons
Вашият лекар може да поиска да проследи сърдечната Ви честота чрез апарат, който измерва електрическата активност на сърцето (ЕКГ или електрокардиограма). 
Your doctor may wish to monitor your heart rate using a machine that measures electrical activity of the heart (an “ECG”, or electrocardiogram).
По време на основното проучване е наблюдавано значимо повишаване и стабилизиране на нивата на HbA1c, но не и връщане обратно до изходните стойности (вж. точка 4.8). 
During the pivotal study, HbA1c levels increased significantly and stabilised but did not return to baseline values (see section 4.8).
Активна контрола N=68 n (%) 
Active control N=68 n (%)
В края на основнатат фаза, пациентите, постигнали биохимичен контрол или повлияли се благоприятно от лечението, според оценката на изследователя, могат да продължат да се лекуват по време на фазата на разширяване на проучването с лекарството, на което били първоначално рандомизирани. 
At the end of the core phase, patients achieving biochemical control or benefiting from the treatment as assessed by the investigator could continue to be treated in the extension phase with the study treatment to which they were initially randomised.
Задръжте спринцовката в едната ръка между двата пръста с палеца, поставен отдолу на буталото. 
Hold the syringe in one hand between two fingers with your thumb at the bottom of the plunger.
Инжекционният комплект трябва да достигне стайна температура. 
• The injection kit must reach room temperature.
- Не трябва да кърмите докато използвате Signifor. 
- You should not breast-feed while using Signifor.
Аденомът води до свръхпродукция на хормони, които контролират растежа на тъканите, органите и костите, което води до уголемяване на размера на костите и тъканите, особено на ръцете и ходилата. 
The adenoma leads the body to over-produce hormones that control growth of tissues, organs and bones, resulting in an increase in the size of bones and tissues, especially in the hands and feet.
Адренална недостатъчност* 
Adrenal insufficiency*
Всички събития, свързани с удължаване на QT интервала, са били преходни и са отминавали без прилагане на лечение. 
All QT-related events were transient and resolved without therapeutic intervention.
Зачервяването на лицето се подобрява при 43,5% (47/108) от пациентите и повече от една трета от пациентите демонстрират подобрение по отношение на супраклавикуларната мастна възглавничка (34,3%) и дорзалната мастна възглавничка (34,6%). 
Facial rubor improved in 43.5% (47/108) of patients, and more than a third of patients demonstrated improvement in supraclavicular fat pad (34.3%) and dorsal fat pad (34.6%).
Може да почувствате внезапна болка в гърба или в дясната част на корема. 
You may experience sudden back pain or pain in the right side of your abdomen.
Ако Ви е казано да използвате две игли, трябва да замените дългата игла с късата. 
If you have been told to use two needles, you should now replace the long needle with the short one.
Данните относно употребата на Signifor при пациенти на възраст над 65 години са ограничени, но няма доказателства, които да предполагат необходимост от коригиране на дозата при тези пациенти (вж. 
Data on the use of Signifor in patients older than 65 years are limited, but there is no evidence to suggest that dose adjustment is required in these patients (see section 5.2).
След прилагане на еднократна инжекция плазмената концентрация на пазиреотид показва първоначален пик в деня на инжекцията, последван от спад между ден 2 и ден 7, след което бавно повишаване до достигане на максимална концентрация на ден 21 и бавно спадане през следващите седмици едновременно с терминалната фаза на разграждане на полимерната матрица на лекарствената форма. 
After a single injection, the plasma pasireotide concentration shows an initial burst release on the injection day, followed by a dip from day 2 to day 7, then a slow increase to maximum concentration around day 21, and a slow declining phase over the next weeks, concomitant with the terminal degradation phase of the polymer matrix of the dosage form.
При всеки един от изброените случаи, върнете цялата опаковка в аптеката. 
In all these cases, return the entire pack to the pharmacy.
Ембриотоксичност е наблюдавана при плъхове и зайци при дози, които причиняват токсичност при майката, но тератогенен потенциал не е установен. 
Embryo toxicity was seen in rats and rabbits at doses that caused maternal toxicity but no teratogenic potential was detected.
- Извадете ампулата от кутията. 
- Take the ampoule out of the box.
Това лекарство ще Ви бъде приложено от обучен медицински специалист. 
This medicine will be given to you by a trained healthcare professional.
Това може да включва измерване на нивата на кортизола в кръвта или урината. 
This may involve measuring the levels of cortisol in your blood or urine.
Фармакокинетично стационарно състояние при пазиреотид за интрамускулно приложение се постига след три месеца. 
Pharmacokinetic steady state for pasireotide intramuscular use is achieved after three months.
ЙТЕ, ако лекарството е с изтекъл срок на годност или ако дозата не е правилна. 
DO NOT USE if the medicine has expired or if the dose is incorrect.
Двете терапевтични групи са били добре балансирани по отношение изходните демографски характеристики и характеристиките на заболяването. 
The two treatment groups were well balanced in terms of baseline demographics and disease characteristics.
Убедете се, че няма въздушни мехурчета в спринцовката, като натиснете буталото до появата на първата капка на върха на иглата. 
Make sure there is no air bubble in the syringe by pressing the plunger until the first drop appears on the tip of the needle.
Два месеца след започване на лечението със Signifor при пациентите трябва да бъде оценена клиничната полза. 
Two months after the start of Signifor therapy, patients should be evaluated for clinical benefit.
Колко дълго да използвате Signifor 
How long to use Signifor
При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Контейнер за остри предмети или друг затворен твърд контейнер за отпадъци 
A sharps container or other rigid closed disposal container
Signifor е лекарство, което съдържа активното вещество пазиреотид. 
Signifor is a medicine that contains the active substance pasireotide.
Наблюдава се тенденция честотата и тежестта на нежеланите реакции да е по-висока при по-високата начална доза 30 mg, но не при всички нежелани реакци. 
The frequency and severity of adverse reactions tended to be higher with the higher starting dose of 30 mg, but this was not consistent for all adverse reactions.
Signifor не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child Pugh) (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Signifor should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C) (see sections 4.3 and 4.4).
Вземете стерилна спринцовка и прикрепете иглата към нея. 
Take the sterile syringe and attach the needle to it.
При пациентите, които не са се повлияли от Signifor след двумесечно лечение, трябва да се обсъди спиране на лечението. 
Patients who have not responded to Signifor after two months of treatment should be considered for discontinuation.
• инсулин; 
• insulin;
В случай на предозиране се препоръчва да се започне съответното поддържащо лечение в зависимост от клиничното състояние на пациента до отзвучаване на симптомите. 
In the event of overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment be initiated, as dictated by the patient's clinical status, until resolution of the symptoms.
Ако не се следват, е възможно инжекцията да не може да бъде приложена правилно. 
Not following them could result in failure to deliver the injection appropriately.
Signifor 40 mg и Signifor 60 mg се предлагат също в групови опаковки, съдържащи 3 междинни опаковки. 
Signifor 40 mg and Signifor 60 mg are also available in multipacks containing 3 intermediate packs.
Като място за поставяне на последователните интрамускулни инжекции трябва да се редуват лявата и дясната глутеална мускулатура. 
The site of repeat intramuscular injections should be alternated between the left and right gluteal muscle.
Дозата не бива да превишава 40 mg. 
The dose should not exceed 40 mg.
- Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C). 
- Store in a refrigerator (2°C-8°C).
При пациентите, лекувани с пазиреотид за интрамускулно приложение, при които се наблюдава понижение на нивата на РХ и IGF-1, промените възникват през първите 3 месеца от лечението и се запазват до седмица 24. 
In patients treated with pasireotide intramuscular use in whom reductions in GH and IGF-1 levels were observed, these changes occurred during the first 3 months of treatment and were maintained up to week 24.
Може да се обмисли повишаване на дозата до 0,9 mg въз основа на повлияването от лечението, ако дозата от 0,6 mg се понася добре от пациента. 
A dose increase to 0.9 mg may be considered based on the response to the treatment, as long as the 0.6 mg dose is well tolerated by the patient.
При пациентите с умерено и тежко чернодробно увреждане AUCinf е била повишена съответно с 60% и 79%, Cmax е била повишена съответно с 67% и 69%, а CL/F е бил намален съответно с 37% и 44%. 
In subjects with moderate and severe hepatic impairment, AUCinf was increased 60% and 79%, Cmax was increased 67% and 69%, and CL/F was decreased 37% and 44%, respectively.
Бързото пълно или почти пълно потискане на ACTH може да доведе до намаляване на нивата на кортизол в циркулацията и евентуално до преходен хипокортизолизъм/хипоадренализъм. 
Rapid, complete or near-complete suppression of ACTH may lead to a decrease in circulating levels of cortisol and potentially to transient hypocortisolism/hypoadrenalism.
Пациентът трябва да бъде наблюдаван, как се повлиява и каква е поносимостта му към лечението, и може да се наложат допълнителни корекции на дозата. 
The patient should be monitored for response and tolerability and further dose adjustments may be needed.
Дозата не бива да превишава 60 mg. 
The dose should not exceed 60 mg.
Почти половината от пациентите имат допълнително предшестващо лечение на акромегалията, различно от соматостатинов аналог. 
Nearly half of the patients had additional prior medical treatment for acromegaly other than somatostatin analogues.
Едновременното прилагане на пазиреотид и циклоспорин може да изисква коригиране на дозата на циклоспорин, за да се поддържат терапевтичните нива. 
Concomitant administration of pasireotide and ciclosporin may require adjustment of the ciclosporin dose to maintain therapeutic levels.
Не трябва да се поставя двойна доза, за да се навакса пропуснатата доза. 
Doses should not be doubled to make up for a missed dose.
Ако прекъснете лечението със Signifor, нивото на Вашия кортизол може отново да се повиши и симптомите да се възобновят. 
If you interrupt your treatment with Signifor your cortisol level may increase again and your symptoms may come back.
Хипокалиемията и/или хипомагнезиемията трябва да се коригират преди прилагането на Signifor и да се проследяват периодично в хода на лечението. 
Hypokalaemia and/or hypomagnesaemia must be corrected prior to administration of Signifor and should be monitored periodically during therapy.
Опаковката от 60 mg се използва само за лечение на акромегалия. 
The 60 mg strength is only to be used in the treatment of acromegaly.
Лечението не трябва да се подновява, ако отклоненията в чернодробната функция се подозира, че са свързани с пазиреотид. 
Treatment should not be restarted if the liver function abnormalities are suspected to be related to pasireotide.
Ако не се наблюдават клинични ползи при пациента, трябва да се обмисли преустановяване на лечението. 
If no clinical benefit is observed, the patient should be considered for discontinuation.
Проучването постига първичната крайна точка за ефикасност за групата на доза 0,9 mg два пъти дневно, тъй като долната граница на 95% CI е била по-висока от предварително определената граница от 15%. 
The study met the primary efficacy objective for the 0.9 mg twice-daily group as the lower limit of the 95% CI is greater than the pre-specified 15% boundary.
- Signifor може да предизвика повишаване на Вашата кръвна захар. 
- Signifor may cause your blood sugar to increase.
Ако се изисква такова преминаване, се препоръчва да има интервал от поне 28 дни между последната интрамускулна инжекция и първата подкожна инжекция, и подкожните инжекции да се започнат в доза 0,6 mg пазиреотид два пъти дневно. 
If such a switch should be required, it is recommended to maintain an interval of at least 28 days between the last intramuscular injection and the first subcutaneous injection, and to initiate the subcutaneous injections at a dose of 0.6 mg pasireotide twice a day.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението със Signifor. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with Signifor.
Ако се пропусне една доза Signifor, пропуснатата инжекция трябва да се постави колкото се може по-скоро. 
If a dose of Signifor is missed the missed injection should be administered as soon as possible.
Влиянието на P-gp инхибитора верапамил върху фармакокинетиката на подкожно приложения пазиреотид е изследвано в проучване за лекарствени взаимодействия при здрави доброволци. 
The influence of the P-gp inhibitor verapamil on the pharmacokinetics of subcutaneous pasireotide was tested in a drug-drug interaction study in healthy volunteers.
Ако прекъснете лечението със Signifor симптомите могат да се появят отново. 
If you interrupt your treatment with Signifor your symptoms may come back.
QT интервал (променен електрически сигнал на сърцето, който може да се види при изследване). 
- Prolonged QT interval (an abnormal electrical signal in your heart that can be seen in tests).
Очаквани фармакокинетични взаимодействия, оказващи влияние върху други лекарствени продукти 
Anticipated pharmacokinetic interactions resulting in effects on other medicinal products
Умората включва умора и астения. 
Fatigue includes fatigue and asthenia.
Наличните токсикологични данни при животни показват екскреция на пазиреотид в млякото. 
Available toxicological data in animals have shown excretion of pasireotide in milk.
Данните, описани по-долу, отразяват експозицията на 162 пациенти с болест на Cushing на Signifor по време на фаза III проучването. 
The data described below reflect exposure of 162 Cushing's disease patients to Signifor in the phase III study.
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви инжектира Signifor. 
Your doctor or nurse will inject Signifor.
На месец 12, намаляването на обема на тумора е било сравнимо между терапевтичните игрупи и между пациентите с или без предшестваща операция на хипофизата. 
At month 12, reduction in tumour volume was comparable between the treatment groups and in patients with and without previous pituitary surgery.
В резултат на това намалява симптомите на акромегалия, които включват главоболие, повишено потене, скованост на ръцете и ходилата, умора и ставни болки. 
As a result, it reduces the symptoms of acromegaly, which include headache, increased sweating, numbness of the hands and feet, tiredness and joint pain.
Критериите за включване са били стойности на свободния кортизол в урината (СКУ) между 1,5 и 5 пъти над горната граница на нормата (ГГН) при скрининга. 
The eligibility criteria included a mean urinary free cortisol (mUFC) value of between 1.5 and 5 times upper limit of normal (ULN) at screening.
Три-четвърти от пациентите са лекувани преди това с октреотид за интрамускулно приложение, а една четвърт с ланреотид за дълбока подкожна инжекция. 
Three-quarters of patients had previously been treated with octreotide intramuscular use and a quarter with lanreotide deep subcutaneous injection.
Преди да продължите към стъпка 4, почистете мястото на инжектиране с тампон, напоен със спирт. 
Before you proceed to step 4, clean the injection site with an alcohol wipe.
Пазиреотид показва нисък клирънс (CL/F ~7,6 литра/час при здрави доброволци и ~3,8 литра/час при пациенти с болест на Cushing). 
Pasireotide demonstrates low clearance (CL/F ~7.6 litres/h for healthy volunteers and ~3.8 litres/h for Cushing's disease patients).
Проучването постига своята първична крайна точка за ефикасност и при двете дози на пазиреотид за интрамускулно приложение. 
The study met its primary efficacy endpoint for both pasireotide intramuscular use doses.
Бавно изтеглете буталото назад, за да проверите, дали не сте влезли в кръвоносен съд (сменете позицията, ако сте влезли в кръвоносен съд). 
Slowly pull back the plunger to check that no blood vessel has been penetrated (reposition if a blood vessel has been penetrated).
Реакция на мястото на инжектиране, умора 
Injection site reaction, fatigue