natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За медицински специалисти 
For healthcare professionals
За жени с детероден потенциал Odomzo е противопоказан при жени с детероден потенциал, които не се придържат към Програмата за превенция на бременност при лечение с Odomzo. 
For women of childbearing potential Odomzo is contraindicated in women of childbearing potential who do not comply with the Odomzo Pregnancy Prevention Programme.
Да не се предоставя Odomzo на други хора, както и информация за изхвърляне на неизползваното лекарство и необходимостта капсулите Odomzo да се съхраняват на място, недостъпно за деца 
• Not to give Odomzo to any other person as well as information on the disposal of unwanted medication and the need to keep Odomzo capsules out of sight and reach of children
Не е известно, дали СКК може да е свързан с лечението с Odomzo. 
It is not known whether SCC can be related to treatment with Odomzo.
оперативна стерилизация. 
• surgical sterilisation.
Ако е необходимо едновременното прилагане на сонидегиб със силен инхибитор на CYP3A да продължи, дозата на сонидегиб трябва да бъде намалена на 200 mg през ден. 
If concomitant use of a strong CYP3A inhibitor is required, the sonidegib dose should be reduced to 200 mg every other day.
Сред съобщените нежелани лекарствени реакции (Таблица 2), честотата е била по-висока при пациентите, приемащи Odomzo 800 mg, отколкото при пациентите, приемащи Odomzo 200 mg, с изключение на реакциите мускулно-скелетна болка, диария, коремна болка, главоболие и сърбеж. 
Among adverse drug reactions reported (Table 2), the frequency was greater in patients taking Odomzo 800 mg than in patients taking Odomzo 200 mg except for musculoskeletal pain, diarrhoea, abdominal pain, headache and pruritus.
От тези 79 пациенти, 66 (83,5%) са пациенти с лаБКК (37 [46,8%] с агресивна хистология и 29 [36,7%] с неагресивна хистология), а 13 (16,5%) са пациенти с мБКК. 
Of the 230 patients randomised, 79 patients were assigned to Odomzo 200 mg. Of these 79 patients, 66 (83.5%) were laBCC patients (37 [46.8%] with aggressive histology and 29 [36.7%] with non-aggressive histology) and 13 (16.5%) were mBCC patients.
Пациентите от мъжки пол, дори тези, при които е направена вазектомия, трябва винаги да използват презервативи (по възможност със спермицид), когато имат сексуален контакт с жена, докато приемат Odomzo и в продължение на 6 месеца след приключване на лечението (вж. точки 4.6 и 5.3). 
Male patients, even those who have had a vasectomy, must always use a condom (with spermicide, if available) when having sex with a female partner while taking Odomzo and for 6 months after ending treatment (see sections 4.6 and 5.3).
Едновременното прилагане на сонидегиб със силни индуктори на CYP3A понижава плазмената концентрация на сонидегиб. 
Co-administration of sonidegib with strong CYP3A inducers decreases sonidegib plasma concentration.
Популационен фармакокинетичен анализ не установява значимо влияние на бъбречната функция (креатининов клирънс >27 ml/min) върху привидния клирънс (CL/F) на сонидегиб, което предполага, че не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. 
A population pharmacokinetic analysis did not find significant influence of renal function (creatinine clearance >27 ml/min) on the apparent clearance (CL/F) of sonidegib suggesting that dose adjustment is not necessary in patients with renal impairment.
Жените с детероден потенциал трябва да използват два препоръчителни метода за контрацепция, включващи един високоефективен метод и един бариерен метод, докато приемат Odomzo и в продължение на 20 месеца след приключване на лечението (вж. точка 4.6). 
Women of child-bearing potential must use two methods of recommended contraception, including one highly effective method and a barrier method, while taking Odomzo and for 20 months after ending treatment (see section 4.6).
лекарства, като статини и производни на фибриновата киселина, които се използват за лечение на висок холестерол и триглицериди; 
• medicines such as statins and fibric acid derivatives used to treat high cholesterol and lipids
При един пациент, получаващ Odomzo 200 mg, са наблюдавани свързани с мускулите симптоми и повишаване на КК над 10 x ГГН, изискващи интравенозни вливания, спрямо 6 пациенти, получаващи Odomzo 800 mg. 
One patient receiving Odomzo 200 mg experienced muscle symptoms and CK elevations above 10x ULN and required intravenous fluids, compared to 6 patients receiving Odomzo 800 mg.
Колко дълго да приемате Odomzo 
How long to take Odomzo
Малко вероятно е Odomzo да повлияе Вашата способност за шофиране или работа с машини. 
Odomzo is not likely to affect your ability to drive or use any tools or machines.
Cmax и AUCinf на сонидегиб при здрави индивиди от японски произход са били съответно 1,56 и 1,68 пъти по-високи, отколкото тези, наблюдавани при здрави индивиди от западноевропейски произход при доза 200 mg. 
The Cmax and AUCinf of sonidegib in Japanese healthy subjects were 1.56 and 1.68-fold higher, respectively, than those seen in Western healthy subjects for a single dose of 200 mg.
Не трябва да забременявате докато приемате това лекарство (вижте точки „Бременност“, „Кърмене“, „Фертилитет“ и “Контрацепция при жени и мъже” в точка 2 за повече информация). 
Odomzo may cause severe birth defects, You must not become pregnant while taking this medicine (see “Pregnancy”, “Breast-feeding”, “Fertility” and “Contraception for women and men” in section 2 for more information).
Повишена серумна креатинин фосфокиназа (КК) 
Serum creatine phosphokinase (CK) increased
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/15/1030/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1030/001
Горните препоръки за промяна на дозата са базирани на Общите терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE) 
* The above recommendations for dose modifications are based on the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03, developed by the National Cancer Institute (USA).
Болшинството от пациентите, които имат повишаване на КК степен 2 или по-висока, получават симптоми, свързани с мускулите преди повишаването на КК. 
The majority of patients who had grade 2 or higher CK elevations developed muscle symptoms prior to the CK elevations.
Някои лекарства от своя страна могат да повлияят начина на действие на Odomzo или да повишат възможността за възникване на нежелани реакции. 
Some other medicines can also affect how Odomzo works, or make it more likely that you will have side effects.
Фаза II рандомизирано, двойносляпо изпитване на две дози (200 mg или 800 mg веднъж дневно) Odomzo е проведено при 230 пациенти или с локално авансирал базалноклетъчен карцином (лаБКК) (n=194), или с метастазирал базалноклетъчен карцином (мБКК) (n=36). 
A phase II, randomised double-blind study of two dose levels (200 mg or 800 mg once daily) of Odomzo was conducted in 230 patients with either locally advanced basal cell carcinoma (laBCC) (n=194) or metastatic basal cell carcinoma (mBCC) (n=36).
Едновременното прилагане на силни индуктори на CYP3A трябва да се избягва; в тази група се включват, но не само, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и жълт кантарион (Hypericum perforatum). 
Concomitant use of strong CYP3A inducers should be avoided; this includes, but is not limited to, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin and St John's Wort (Hypericum perforatum).
силни мускулни крампи, мускулна болка или слабост. 
• severe muscle cramps, muscle pain or muscle weakness.
При повечето пациенти мускулните симптоми и повишението на КК са претърпели обратно развитие след подходящо лечение. 
For most patients, muscle symptoms and CK elevations resolved with appropriate management.
Стабилно заболяване 
Progressive Disease
• болка в корема 
• pain in the belly
Нарушения в растежа на косата 
Abnormal hair growth
Капсулно съдържимо: кросповидон, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, полоксамер (188), силициев диоксид, колоиден безводен,, натриев лаурилсулфат. 
• Capsule contents: crospovidone, lactose monohydrate, magnesium stearate, poloxamer (188), silica, colloidal anhydrous (colloidal silicon dioxide), sodium laurilsulfate (sodium lauryl sulfate).
Болшинството от пациентите, лекувани с Odomzo 200 mg дневно, които са имали повишение на КК степен 2 или повече, са имали симптоми от страна на мускулите преди повишението на КК. 
The majority of patients treated with Odomzo 200 mg daily who had grade 2 or higher CK elevations developed muscle symptoms prior to the CK elevations.
Трябва да върнете неизползваните капсули в края на лечението. 
You should return unused capsules at the end of your treatment.
Всяка капсула съдържа 200 mg сонидегиб. 
Each capsule contains 200 mg sonidegib.
лекарства, като метотрексат, митоксантрон, иринотекан или топотекан, които се използват за лечение на определени видове рак или други заболявания, като тежки ставни проблеми (ревматоиден артрит) и псориазис; 
• medicines such as methotrexate, mitoxantrone, irinotecan, or topotecan used to treat certain types of cancers or other diseases such as severe joint problems (rheumatoid arthritis) and psoriasis
В основното проучване фаза II 12 (15,2%) пациенти, лекувани с Odomzo 200 mg приемат едновременно и инхибитор на HMG-CoA редуктазата (9 приемат правастатин, 3 приемат различен от правастатин инхибитор на HMG-CoA редуктазата, включително росувастатин и симвастатин). 
In the phase II pivotal trial, 12 (15.2%) patients treated with Odomzo 200 mg took concomitant HMG-CoA reductase inhibitors (9 took pravastatin, 3 took non-pravastatin HMG-CoA reductase inhibitors including rosuvastatin and simvastatin).
трябва да има отрицателен тест за бременност, направен от медицински специалист до 7 дни преди започване на лечението с Odomzo; 
• She must have a negative pregnancy test, conducted by a healthcare professional within 7 days before starting Odomzo treatment.
От 79-те пациенти, получаващи Odomzo 200 mg, 5 са били жени с детероден потенциал. 
Very common * Of the 79 patients receiving Odomzo 200 mg, 5 were women of childbearing age.
Вътрематочно устройство (ВМУ) 
• Intrauterine device (IUD)
Железен оксид, червен (E172) Титанов диоксид (E171) 
Iron oxide red (E172) Titanium dioxide (E171)
При поява на повръщане по време на лечението, не се позволява прием на нова доза преди да е дошло време за следващата доза според предписанието. 
If vomiting occurs during the course of the treatment, then no re-dosing of the patient is allowed before the next scheduled dose.
вътрематочно устройство (“спирала” или ВМУ); 
• an intra-uterine device (“the coil” or IUD)
Нежелани лекарствени реакции, наблюдавани по време на основното проучване фаза II 
Table 2 Adverse drug reactions observed in the phase II pivotal study Primary system organ class Preferred term
Вашият лекар да Ви предпише алтернативно лекарство. 
If you are taking any of these, your doctor might need to prescribe an alternative medicine for you.
Респондери (Пълен отговор/Частичен отговор) 
Responder (Complete Response/Partial Response) Stable Disease
лекарства, като телитромицин, рифампицин или рифабутин, които се използват за лечение на бактериални инфекции; 
• medicines such as telithromycin, rifampicin or rifabutin used to treat bacterial infections
Odomzo е противопоказан при жените с детероден потенциал, които не се придържат към Програмата за превенция на бременност при лечение с Odomzo (вж. точка 4.3). 
Odomzo is contraindicated in woman of childbearing potential who do not comply with the Odomzo Pregnancy Prevention Programme (see section 4.3).
За да се подпомогнат медицинските специалисти и пациентите да избегнат ембрионална и фетална експозиция на Odomzo, Притежателят на разрешението за употреба ще осигури обучителни материали 
In order to help healthcare providers and patients avoid embryonic and foetal exposure to Odomzo, the Marketing Authorisation Holder will provide educational materials (Odomzo Pregnancy Prevention Programme) to reinforce the potential risks associated with use of the medicinal product.
Ако сте спрели приема на Odomzo 
If you stop taking Odomzo
- Не трябва да дарявате кръв докато сте на лечение с Odomzo и в продължение на 20 месеца след приключване на лечението. 
- You should not donate blood while on treatment with Odomzo and for 20 months after ending your treatment.
Как действа Odomzo 
How Odomzo works
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/15/1030/001 10 твърди капсули 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1030/001 10 hard capsules
Повишена аспартат аминотрансаминаза (AST) 
Aspartate amino transaminase (AST) increased
Резултатите от клинично изпитване демонстрират промяна в експозицията на сонидегиб (32% и 38% понижение на AUC и Cmax) при едновременно прилагане на единична доза Odomzo 200 mg с езомепразол (инхибитор на протонната помпа) 40 mg дневно в продължение на 6 дни при здрави доброволци. 
Results from a clinical study demonstrated a change in sonidegib exposure (32% and 38% decrease in AUC and Cmax) after co-administration of a single dose of Odomzo 200 mg with esomeprazole (a proton pump inhibitor) at 40 mg daily for 6 days in healthy subjects.
Odomzo излага на тератогенен риск плода, при незащитен сексуален контакт с бременна жена; 
• Odomzo exposes a teratogenic risk to the unborn child if he engages in unprotected sexual activity with a pregnant woman.
Нарушения на нервната система Дисгеузия 
Nervous system disorders Dysgeusia
Не е известно дали сонидегиб се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether sonidegib is excreted in human milk.
Tél:+33 1 41 44 44 50 
Ranbaxy Pharmacie Generiques Tél:+33 1 41 44 44 50
Как изглежда Odomzo и какво съдържа опаковката Odomzo 200 mg капсули са розови и непрозрачни. 
Odomzo 200 mg capsules are pink and opaque.
Поради възможността сонидегиб да предизвика сериозни нежелани реакции, като например сериозно изоставане в развитието у новороденото/кърмачето, жените не трябва да кърмят, докато приемат Odomzo и в продължение на 20 месеца след приключване на лечението (вж. точка 5.3). 
Because of the potential for serious adverse drug reactions, such as serious developmental defects in breast-fed newborns/infants from sonidegib, women must not breast-feed while taking Odomzo or for 20 months after ending treatment (see section 5.3).
Следете нивата на КК и серумния креатинин ежеседмично, докато не се върнат до изходните. 
• Monitor CK and serum creatinine levels weekly until resolution to baseline.
Таблица 4 Преглед на ефикасността въз основа на централна независима оценка и оценката на местния изследовател, базиран на FASa Odomzo 200 mg Централна оценка Местен изследовател лаБКК 
Table 4 Efficacy overview per central review and local investigator assessment by FASa
лекарства, като ритонавир, саквинавир или зидовудин, които се използват за лечение на СПИН или ХИВ; 
• medicines such as ritonavir, saquinavir or zidovudine used to treat AIDS or HIV
високи нива на следните ензими: креатин фосфокиназа (мускулна функция), липаза и/или амилаза (панкреасна функция), аланин аминотрансфераза (ALT) и/или аспартат аминотрансфераза (AST) (чернодробна функция) 
• high levels of the following enzymes: creatine phosphokinase (muscle function), lipase and/or amylase
лекарства, като кетоконазол (без шампоаните и кремовете), итраконазол, позаконазол или вориконазол, които се използват за лечение на гъбични инфекции; 
• medicines such as ketoconazole (not including shampoos and creams), itraconazole, posaconazole or voriconazole used to treat fungal infections
Не кърмете по време на лечението или в продължение на 20 месеца след приключване на лечението. 
Do not breast-feed during your treatment or during the 20 months after your treatment has finished.
Клинично значими лабораторни отклонения 
Clinically relevant laboratory abnormalities
Нежеланите лекарствени реакции при препоръчителната доза, съобщени в основното проучване фаза II (Таблица 2) са изброени съгласно Медицински речник за регулаторна дейност (Medical 
Adverse drug reactions for the recommended dose from the phase II pivotal clinical study (Table 2) are listed by Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 18 system organ class.
Силните инхибитори на CYP3A включват, но не само, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол и нефазодон. 
Strong CYP3A inhibitors include, but are not limited to, ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole and nefazodone.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациентите с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Обща токсичност 
General toxicology
Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства: 
In particular tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following:
Повишена кръвна захар 
Blood glucose increased
Съвети за безопасност за жените с детероден потенциал 
• Safety advice for women of childbearing potential
Състав на капсулата: желатин, червен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171). 
• Capsule shell: gelatin, red iron oxide (E172), titanium dioxide (E171).
За какво се използва Odomzo 
What Odomzo is used for
Време за постигане на лечебен отговор на тумора (месеци) Медиана 95% CI Продължителност на отговора № събития* 
Partial response Disease stabilisation Disease progression Unknown Time to tumour response (months) Median 95% CI Duration of response No. of events* No. censored Median (months) 95% CI
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Мускулни спазми 
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle spasms
Не може да се оцени 
NE: not estimable
Средства, които могат да понижат плазмената концентрация на сонидегиб 
Agents that may decrease sonidegib plasma concentration
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не даряват кръв, докато приемат Odomzo и в продължение на поне 20 месеца след приключване на лечението. 
Patients should be instructed not to donate blood while taking Odomzo and for at least 20 months after ending treatment.
Печатно мастило: черен железен оксид (E172), пропиленгликол (E1520), шеллак. 
• Printing ink: black iron oxide (E172), propylene glycol (E1520), shellac.
Ако бъбречната функция не е увредена и стойности на КК се върнат до изходните, обмислете подновяване на лечението с доза 200 mg през ден. 
• If renal function is not impaired and CK resolves to baseline, consider resuming treatment at 200 mg every other day.
Спадане на теглото 
Investigations Weight decreased
При спиране на силния индуктор, трябва да се възобнови дозата на сонидегиб преди започване на силния индуктор. 
The dose of sonidegib used prior to initiation of the strong inducer should be resumed if the strong inducer is discontinued.
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION 14 August 2015
Не се знае, дали сонидегиб се съдържа в спермата. 
It is unknown whether sonidegib is contained in semen.
Обучителният материал за медицинския специалист за Odomzo трябва да съдържа следните ключови елементи: 
The healthcare professional educational material for Odomzo should contain the following key elements:
Какво съдържа Odomzo 
What Odomzo contains
Донорство на сперма 
Semen donation
Tel: +44 (0) 208 848 8688 
United Kingdom Ranbaxy UK Ltd Tel: +44 (0) 208 848 8688
Odomzo съдържа лактоза 
Odomzo contains lactose
Железен оксид, черен (E172) Пропиленгликол (E1520) Шеллак 
Iron oxide black (E172) Propylene glycol (E1520) Shellac
Обучителният материал за пациента за Odomzo трябва да съдържа следните ключови елементи: 
The patient educational material for Odomzo should contain the following key elements:
Обучителен материал за пациента 
• Patient educational material
Сонидегиб, свързвайки се със Smo, инхибира сигналния път Hedgehog, което води до блокиране на сигналната трансдукция. 
Sonidegib binding to Smo will inhibit Hh signalling and consequently block signal transduction.
Средства, които могат да повишат плазмената концентрация на сонидегиб 
Agents that may increase sonidegib plasma concentration
В сравнение с прием на гладно, Cmax и AUC на Odomzo 800 mg се повишават съответно 7,8 и 7,4 пъти при прием с храна с високо съдържание на мазнини. 
Compared to the fasted state, the Cmax and AUC of Odomzo 800 mg was increased 7.8- and 7.4-fold, respectively when the dose was given with a high-fat meal.
Сонидегиб може да преминава в спермата. 
Sonidegib may pass into the semen.
Нивата на КК трябва да бъдат изследвани преди започване на лечението и по клинични показания след това, напр. 
CK levels should be checked prior to starting treatment and as clinically indicated thereafter, e.g. if muscle-related symptoms are reported.
Продължете лечението със същата доза и проследете нивата на КК, докато не се върнат до изходните стойности и ежемесечно след това. 
• Continue treatment at the same dose and monitor CK levels weekly until resolution to baseline level and then monthly thereafter.
За мъже 
For men
Препоръчителни промени на дозата и овладяване на симптоматичното повишаване на КК и свързаните с мускулите нежелани събития 
Table 1 Recommended dose modifications and management for symptomatic CK elevations and muscle-related adverse events
При здрави индивиди едновременното прилагане на единична доза от 800 mg сонидегиб с кетоконазол (200 mg два пъти дневно в продължение на 14 дни), силен инхибитор на CYP3A, води до повишаване с 2,25 пъти и 1,49 пъти съответно на AUC и Cmax на сонидегиб, спрямо самостоятелно прилагане на сонидегиб. 
In healthy subjects, co-administration of a single 800 mg dose of sonidegib with ketoconazole (200 mg twice daily for 14 days), a strong CYP3A inhibitor, resulted in a 2.25-fold and a 1.49-fold increase in sonidegib AUC and Cmax, respectively, compared with sonidegib alone.
Критерии за жена с детероден потенциал 
Criteria defining a woman of childbearing potential
В сравнение с прием на гладно Cmax и AUC на Odomzo 200 mg се повишават съответно 1,8- и 1,6 пъти при прием на умерено тежка храна 2 часа преди приложението. 
Compared to the fasted state, the Cmax and AUC of Odomzo 200 mg increased 1.8- and 1.6-fold, respectively, when a moderate meal was taken 2 hours before the administration.
- Ако сте мъж, не трябва да сте донор на сперма по време на лечението и в продължение на 6 месеца след приключване на лечението. 
- If you are male, you should not donate semen at any time during treatment and for 6 months after the final dose.
Вероятност за липса на събитие (%), (95% CI) 6 месеца 9 месеца 12 месеца 
Event-free probability (%), (95% CI) 6 months 9 months 12 months Progression-free survival No. of events* No. censored Median (months) 95% CI
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Алопеция 
Skin and subcutaneous tissue disorders Alopecia
Проследете мускулните симптоми за промени, докато не претърпят обратно развитие до изходното ниво. 
Monitor muscle symptoms for changes until resolution to baseline.
лекарства, като карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, които се използват за лечение на остри епилептични пристъпи; 
• medicines such as carbamazepine, phenytoin or phenobarbital used to treat acute seizures
При здрави индивиди, едновременното прилагане на единична доза от 800 mg сонидегиб с рифампицин (600 mg дневно в продължение на 14 дни), силен индуктор на CYP3A, води до понижаване със 72% и 54% съответно в AUC и Cmax на сонидегиб, спрямо самостоятелно прилагане на сонидегиб. 
In healthy subjects, co-administration of a single dose of 800 mg sonidegib with rifampicin (600 mg daily for 14 days), a strong CYP3A inducer, resulted in 72% and 54% decreases in sonidegib AUC and Cmax respectively, compared with when sonidegib was given alone.
Степен на повишение на КК 
Severity of CK elevation
Напомнящата карта за медицинския специалист трябва да съдържа следните ключови елементи: 
The healthcare professional's reminder card should contain the following key elements:
Начинът на събиране на информация за употребата на Odomzo и спазването на 
• Methodology to collect information on the use of Odomzo and the compliance with the pregnancy pharmacovigilance programme and its effectiveness
Всякакъв мъжки презерватив (по възможност със спермицид) 
• Any male condom (with spermicide, if available)