natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Първият анализ на данните показва, че Ninlaro е ефективен за удължаване на времето, през което пациентите живеят без влошаване на заболяването им (преживяемост без прогресия): пациентите, лекувани с Ninlaro, живеят средно 21 месеца без влошаване на заболяването в сравнение с 15 месеца при пациентите, лекувани с плацебо. 
A first analysis of the data indicated that Ninlaro is effective at prolonging the time patients live without their disease getting worse (progression-free survival): patients treated with Ninlaro lived for an average of 21 months without their disease getting worse compared with 15 months in patients given placebo.
В последващо сходно проучване, обхващащо 115 пациенти, много от които с напреднало заболяване, приемащите Ninlaro с леналидомид и дексаметазон преживяват средно 6,7 месеца без влошаване на заболяването в сравнение с 4 месеца при пациентите, приемащи плацебо с леналидомид и дексаметазон. 
In a subsequent similar study involving 115 patients, many with advanced disease, those receiving Ninlaro with lenalidomide and dexamethasone lived on average for 6.7 months without their disease getting worse compared with 4 months in those receiving placebo with lenalidomide and dexamethasone.
Активното вещество в Ninlaro, иксазомиб, е протеазомен инхибитор. 
The active substance in Ninlaro, ixazomib, is a proteasome inhibitor.
Какви са рисковете, свързани с Ninlaro? 
What are the risks associated with Ninlaro?
Ninlaro съдържа активното вещество иксазомиб (ixazomib). 
Ninlaro contains the active substance ixazomib.
Ninlaro е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“. 
Ninlaro has been given ‘conditional approval'.
Какво представлява Ninlaro и за какво се използва? 
What is Ninlaro and what is it used for?
Допълнителна информация за Ninlaro: 
Other information about Ninlaro
Ninlaro се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да започне и да се наблюдава от лекар с опит в лечението на множествен миелом. 
Ninlaro can only be obtained with a prescription and treatment must be started and monitored by a doctor experienced in the management of multiple myeloma.
Какви ползи от Ninlaro са установени в проучванията? 
What benefits of Ninlaro have been shown in studies?
Проучването сравнява Ninlaro с плацебо (сляпо лечение), като и двете се приемат с леналидомид и дексаметазон. 
The study compared Ninlaro with placebo (a dummy treatment), both taken together with lenalidomide and dexamethasone.
Ninlaro е лекарство за рак, което се използва за лечение на възрастни пациенти с мултиплен миелом (рак на костния мозък). 
Ninlaro is a cancer medicine used to treat adults with multiple myeloma (a cancer of the bone marrow).
Тъй като Ninlaro е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“, фирмата, която предлага Ninlaro, ще предостави допълнителни данни от други проучвания относно ползите от това лекарство, включително от проучване при пациенти без предходно лечение. 
Since Ninlaro has been granted a conditional approval, the company that markets Ninlaro will provide further data on the benefits of this medicine from other studies, including a study in patients who have not been treated before.
Може да се наложи временно спиране на лечението или намаляване на дозата при пациенти с определени нежелани лекарствени реакции. 
Treatment may need to be stopped temporarily or the dose reduced if the patient has certain side effects.
Данните от основното проучване показват, че Ninlaro подобрява преживяемостта без прогресия при пациентите. 
Data from the main study indicate that Ninlaro improves patients' progression-free survival.
Каква информация се очаква за Ninlaro? 
What information is still awaited for Ninlaro?
Подобни нежелани лекарствени реакции са наблюдавани при използването на леналидомид и дексаметазон без Ninlaro. 
Similar side effects were seen when lenalidomide and dexamethasone were used without Ninlaro.
След извършения на по-късен етап анализ обаче съществува неяснота относно степента на подобрението, затова фирмата, която предлага лекарството, ще трябва да предостави допълнителни потвърждаващи данни. 
However, because of the uncertainty regarding the size of the improvement following a later analysis, further confirmatory data will need to be provided by the company that markets the medicine.
Как действа Ninlaro? 
How does Ninlaro work?
Как се използва Ninlaro? 
How is Ninlaro used?
Защо Ninlaro е разрешен за употреба? 
Why is Ninlaro approved?
NR: (not reached) не е достигнат 
NR: not reached
Частичен отговор е наблюдаван при 1 пациент. 
A partial response was observed in 1 patient.
Попитайте Вашия лекар за най-добрия метод на контрацепция за Вас. 
Ask your doctor about the best method of contraception for you.
- Подновете храненето. 
- Restart the feeding.
След първоначално отваряне: 30 дни. 
After first opening: 30 days.
Частичен отговор (PR) 
Partial response (PR)
Вземете следващата си доза в обичайното време. 
Take your next dose at the usual time.
Ако давате това лекарство на Вашето дете, моля, заменете „Вие“ с „Вашето дете“ в цялата листовка. 
If you are giving this medicine to your child, please replace “you” with “your child” throughout.
Това може да са симптоми на проблеми с нервната система. 
This could be symptoms of nervous system problems.
Важна информация относно някои от съставките 
Important information about some of the ingredients
Клиничната значимост на тази находка не е установена. 
Clinical relevance of this finding has not been established.
- имате сексуален контакт с жена, която може да забременее. 
- you have sex with a woman able to become pregnant.
Единствената друга киназна активност е възникнала при 100-кратно по-високи концентрации. 
The only other kinase activity occurred at 100-fold higher concentrations.
ФК данни са налични само при 2-ма пациенти на възраст над 65 години. 
PK data is available only in 2 patients over 65 years.
- Не използвайте това лекарство, ако забележите, че капсулите изглеждат повредени. 
- Do not use this medicine if you notice that capsules look damaged.
Други лекарства и VITRAKVI 
Other medicines and VITRAKVI
Медианата за преживяемост без прогресия не е достигната към момента на анализа. 
Median progression free survival had not been reached at the time of analysis.
VITRAKVI може да Ви накара да се чувствате замаяни или уморени. 
VITRAKVI may make you feel dizzy or tired.
Никоя от тези нежелани реакции не е довела до прекратяване на лечението. 
None of these adverse reactions led to treatment discontinuation.
Ако това се случи, не шофирайте, не карайте велосипед и не работете с инструменти или машини. 
If this happens, do not drive, cycle or use any tools or machines.
Това може да повлияе способността за шофиране и работа с машини в този период от време. 
This may influence the ability to drive and use machines during this time period.
Има ограничени данни при старческа възраст. 
Elderly There are limited data in elderly.
- Щом бутилката се отвори, трябва да използвате лекарството до 30 дни след отварянето. 
- Once the bottle is open, you must use your medicine within 30 days of opening.
Не спирайте да вземате това лекарство, без да говорите с Вашия лекар преди това. 
Do not stop taking this medicine without talking to your doctor first.
ORR в общата популация може да не отразява очаквания отговор при определен вид тумор. 
The ORR in the total population may not reflect the expected response in a specific tumour type.
Вижте „VITRAKVI съдържа:“ в точка 2 за повече информация. 
See “VITRAKVI contains” in section 2 for more information.
Съотношението кръв/плазма е приблизително 0,9. 
The blood-to-plasma concentration ratio was approximately 0.9.
Прием на VITRAKVI с храна и напитки 
Taking VITRAKVI with food and drink
Пациентът трябва да се посъветва да поглъща капсулата цяла с чаша вода. 
The patient should be advised to swallow the capsule whole with a glass of water.
Забавянето на растежа при мъжките малки е свързано със закъснял пубертет. 
The male growth reduction was associated with delayed puberty.
Проучванията са текущи към момента на разрешаване за употреба. 
The studies were ongoing at the time of approval.
В случай на предозиране, лекарите трябва да следват общи поддържащи мерки и да прилагат симптоматично лечение. 
In the event of overdose, physicians should follow general supportive measures and treat symptomatically.
Ако Вашето бебе е на възраст под 4 седмици, говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да му приложите това лекарство, и по специално ако на бебето се прилагат други лекарства, които съдържат пропиленгликол или алкохол. 
If your baby is less than 4 weeks old, talk to your doctor or pharmacist before giving them this medicine, in particular if the baby is given other medicines that contain propylene glycol or alcohol.
Причината за това е, че някои лекарства може да повлияят начина, по който VITRAKVI действа, или VITRAKVI може да повлияе начина на действие на други лекарства. 
This is because some medicines may affect the way VITRAKVI works or VITRAKVI may affect how other medicines work.
Не отваряйте, не дъвчете и не чупете капсулата, тъй като тя има много горчив вкус. 
Do not open, chew or crush the capsule as it has a very bitter taste.
Обща честота на отговор (ORR) % (n) 
Overall response rate (ORR) % (n)
Дозирането при педиатрични пациенти се базира на телесната повърхност (body surface area, BSA). 
Dosing in paediatric patients is based on body surface area (BSA).
Общ брой пациенти (n)* 
Total number of patients (n)*
Пълен отговор (CR) Хирургичен пълен отговорв 
Complete response (CR) Surgical complete responsec
Захароза: може да увреди зъбите. 
Sucrose: may be harmful to the teeth.
При всички нежелани реакции степен 2 може да бъде подходящо продължаване на приема обаче се препоръчва внимателно наблюдение, за да се гарантира, че няма влошаване на токсичността. 
For all Grade 2 adverse reactions, continued dosing may be appropriate, though close monitoring to ensure no worsening of the toxicity is advised.
Да се използва до 30 дни след отваряне. 
Use within 30 days of opening.
Причината за това е, че той може да повиши количеството на VITRAKVI в организма Ви. 
This is because it may increase the amount of VITRAKVI in your body.
Ако не можете да приемате лекарството, както е предписано от Вашия лекар, говорете веднага с Вашия лекар. 
If you are not able to take the medicine as your doctor prescribed talk to your doctor straight away.
Пациентите трябва да приемат следващата доза при следващия прием по график. 
Patients should take the next dose at the next scheduled time.
Вашият лекар ще прави кръвни изследвания преди и по време на лечението, за да провери нивото на АЛАТ и АСАТ и да провери доколко добре работи черният Ви дроб. 
Your doctor will do blood tests before and during treatment to check the level of ALT and AST and check how well your liver is working.
Основните измерители на резултатите за ефикасност са били честота на обективен отговор (overall response rate, ORR) и продължителността на отговора (duration of response, DOR), както е определено от заслепена независима комисия за преглед (blinded independent review committee, BIRC). 
The major efficacy outcome measures were overall response rate (ORR) and duration of response (DOR), as determined by a blinded independent review committee (BIRC).
б Деца (2 до 11 години): няма съобщени реакции степен 4. 
b Children (2 to 11 years): no Grade 4 reactions were reported.
Вашият лекар може да реши на намали дозата, да прекъсне приема или да спре лечението. 
Your doctor may decide to lower the dose, or pause or stop the treatment.
Той може да помогне и за свиване на рака. 
It may also help to shrink the cancer.
Нежеланите лекарствени реакции са класифицирани по системо-органни класове. 
The adverse drug reactions are classified according to the System Organ Class.
Към датата на заключване на базата данни времето на лечение е било в диапазона от 2,8 до 9,2 месеца и е било продължаващо при 6 от 9 пациенти. 
At the time of data cut-off, time on treatment ranged from 2.8 to 9.2 months and was ongoing in 6 out of 9 patients.
Повечето от нежеланите реакции са степен 1 или 2. 
The majority of adverse reactions were Grade 1 or 2.
Поради горчивия вкус капсулата не трябва да се отваря, дъвче или чупи. 
Due to the bitter taste, the capsule should not be opened, chewed or crushed.
31 март 2027 г. 
31 March 2027
Заедно с това лекарство Ви е необходим адаптор за бутилка (с диаметър 28 mm) и спринцовка, която може да се използва за даване на лекарства през устата. 
- Along with this medicine you need a bottle adapter (28 mm diameter) and a syringe that can be used to give medicines by mouth.
Има ограничен опит с предозиране с VITRAKVI. 
There is limited experience of overdose with VITRAKVI.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на VITRAKVI по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of VITRAKVI during pregnancy.
Степени 3 и 4 
Grades 3 and 4
Дозолимитращи кожни лезии са наблюдавани само при плъхове и са били основната причина за смъртност и морбидност. 
Dose limiting skin lesions were only seen in rats and were primarily responsible for mortality and morbidity.
Съдържа: захароза, E 420, E 1520, Е 218. 
Contains: sucrose, E 420, E 1520, E 218.
Österreich Bayer Austria Ges.m.b.H. 
Bayer Austria Ges.m.b.H.
Симптомите на предозиране не са установени. 
Symptoms of overdose are not established.
Данните, дефиниращи експозицията при малки деца (на възраст от 1 месец до <6 години) при препоръчителната доза са ограничени (n=33). 
Data defining exposure in small children (1 month to <6 years of age) at the recommended dose is limited (n=33).
Всички съобщени нежелани реакции степен 3 са възникнали при по-малко от 5 % от пациентите, с изключение на анемия (7 %). 
All the reported Grade 3 adverse reactions occurred in less than 5% of patients, with the exception of anaemia (7%).
Ефектът може да бъде количествено различен в зависимост от вида на тумора, както и от съпътстващи генетични промени (вж. точка 5.1). 
The effect may be quantitatively different depending on tumour type, as well as on concomitant genetic alterations (see section 5.1).
Подновете приема при следващата модификация на дозата, ако отшумяването настъпи в рамките на 4 седмици. 
Resume at the next dose modification if resolution occurs within 4 weeks.
Медианата на промяната в размера на тумора в сборната група за първичен анализ е намаление с 66 %. 
The median change in tumour size in the pooled primary analysis set was a decrease of 66%.
Ако използвате хормонални контрацептиви, трябва да използвате и бариерен метод, като презерватив. 
If you use hormonal contraceptives, you should also use a barrier method, such as a condom.
Вижте изключенията за новородени и пациенти с ограничения по отношение на течностите в подточката по-долу. 
NOTE: See exceptions regarding neonates and patients with fluid restrictions in the sub-point directly below.
Възрастни (на възраст над 18 години) 
How much to take Adults (from 18 years)
Ако можете да забременеете, Вашият лекар трябва да направи тест за бременност преди да започнете лечение. 
If you are able to become pregnant, your doctor should do a pregnancy test before you start treatment.
Шофиране, колоездене и работа с машини 
Driving, cycling and using machines
Ефектите върху нервната система (т.е. изменена функционалност на задни крайници и, с голяма вероятност, увеличено затваряне на клепачите) са показали частично възстановяване. 
Nervous system effects (i.e. altered hindlimb functionality and, likely, increases in eyelid closure) demonstrated partial recovery.
Полуживотът (t½) е приблизително 3 часа, а стационарно състояние се достига в рамките на 8 дни със системно кумулиране 1,6 пъти. 
Half-life (t½) is approximately 3 hours and steady state is reached within 8 days with a systemic accumulation of 1.6 fold.
Ларотректиниб е прилаган при ювенилни плъхове от постнатален ден (PND) 7 до 70. 
Larotrectinib was administered to juvenile rats from postnatal day (PND) 7 to 70.
- Храненето трябва да се спре и сондата да се промие най-малко с 10 ml вода. 
- The feeding should be stopped and the tube flushed with at least 10 mL water.
Поради това жените, използващи системнодействащи хормонални контрацептиви, трябва да се посъветват да добавят бариерен метод. 
Therefore, women using systemically acting hormonal contraceptives should be advised to add a barrier method.
- Лекарят на Вашето дете ще определи правилната доза за детето Ви въз основа на неговите ръст и тегло. 
- Your child's doctor will work out the right dose for your child based on their height and weight.
Двадесет и три процента от всички пациенти не са получавали предишна системна терапия. 
Twenty-three percent of all patients had received no prior systemic therapy.
Трябва да избягвате забременяване, докато приемате това лекарство. 
You should avoid getting pregnant while taking this medicine.
DOR: (duration of response) продължителност на отговора NA: (not applicable) неприложимо, поради малък брой или липса на отговор NE: (not evaluable) не може да се оцени 
NA: not applicable due to small numbers or lack of response NE: not evaluable
Видове тумори, включени в анализа на ефикасността n 
Tumour types included in efficacy analysis n
Трябва да кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства. 
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Ако се пропусне доза, пациентът не трябва да приема две дози едновременно, за да компенсира пропуснатата доза. 
If a dose is missed, the patient should not take two doses at the same time to make up for a missed dose.
Това е разрешение за употреба под условие и съгласно чл. 14-а, от Регламент (ЕО) № 726/2004 в определения срок 
This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14a of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures:
VITRAKVI блокира действието на TRK фузионния протеин и така може да забави или да спре растежа на рака. 
VITRAKVI blocks the action of TRK fusion proteins and so may slow or stop the growth of the cancer.
Във всяка от групите по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency group, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Поставете спринцовката в устата, като я насочите към вътрешната страна на бузата - това ще Ви помогне да преглътнете лекарството по естествен начин. 
Put the syringe in the mouth, pointing towards the inside of the cheek - this will help you swallow the medicine naturally.
Неврологични реакции 
Neurologic reactions
Осемдесет и осем процента (88%) [95 % CI: 81, 95] от лекуваните пациенти са били живи една година след началото на терапията. 
Eighty-eight percent (88%) [95% CI: 81, 95] of patients treated were alive one year after the start of therapy.
Не трябва да използвате VITRAKVI по време на бременност, тъй като ефектът на VITRAKVI върху плода не е известен. 
You should not use VITRAKVI during pregnancy since the effect of VITRAKVI on the unborn is not known.
Чернодробната функция, включително оценки на АЛАТ и АСАТ, трябва да се проследява преди първата доза и ежемесечно през първите 3 месеца от лечението, а след това периодично по време на лечението, с по-чести изследвания при пациенти, при които се развиват повишени нива на трансаминазите. 
Liver function including ALT and AST assessments should be monitored before the first dose and monthly for the first 3 months of treatment, then periodically during treatment, with more frequent testing in patients who develop transaminase elevations.
Проучване 3 „SCOUT“ NCT02637687 
Study 3 “SCOUT” NCT02637687
- Сондата трябва отново да се промие най-малко с 10 ml вода, за да се гарантира, че VITRAKVI е доставен, и да се почисти сондата. 
The tube should be flushed again with at least 10 mL water to ensure VITRAKVI is delivered and to clear the tube.
Време до първия отговор (медиана, месеци) [диапазон] 
Time to first response (median, months)
Ларотректиниб преминава през плацентата и при двата вида. 
Larotrectinib crosses the placenta in both species.
- Не вземайте лекарството, ако бутилката или капачката на бутилката изглежда повредена или е протекла. 
- Do not take the medicine if the bottle or bottle cap looks damaged or like it has leaked.
Във всички случаи пациентите с данни за антитуморна активност, при които се е наложило намаляване на дозата, са били способни да продължат приема при намалена доза и/или редуцирана схема (вж. точка 4.4). 
In all cases, patients with evidence of anti-tumour activity who required a dose reduction were able to continue dosing at a reduced dose and/or schedule (see section 4.4).
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозо-изомалтазен дефицит не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicinal product.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, или веднага отидете в болница. 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse or go to a hospital straight away.
Причината за това е, че не е известно дали VITRAKVI преминава в кърмата. 
This is because it is not known if VITRAKVI passes into breast milk.
Поради това не е известно дали наличието на съпътстващ онкогенен драйвър в допълнение към генна фузия на NTRK влияе върху ефикасността на инхибирането на TRK. 
It is therefore not known if the presence of a concomitant oncogenic driver in addition to an NTRK gene fusion affects the efficacy of TRK inhibition.
Външният диаметър на назогастралната сонда за хранене трябва да се избере въз основа на характеристиките на пациента. 
The outer diameter of the nasogastric feeding tube should be selected based on the patient characteristics.
Повишено тегло (абнормно увеличаване на теглото) 
Weight increased (Abnormal weight gain)
- Да се съхранява в хладилник (2 °C - 8 °C). 
- Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
Профилът на безопасност при пациенти в старческа възраст (≤ 65 години) съответства на наблюдавания при по-млади пациенти (< 65 години). 
The safety profile in elderly patients (≥ 65 years) is consistent with that seen in younger patients (< 65 years).
Към датата на заключване на базата данни 8 от 9 включени пациенти с първични тумори на ЦНС е можело да бъдат оценени за отговор по оценка на изследователя. 
At the time of data cut-off, 8 of 9 enrolled patients with primary CNS tumours were evaluable for response by investigator assessment.
Няма достатъчно данни за изследване на потенциалното влияние на расата върху системната експозиция на ларотректиниб. 
There was not enough data to investigate the potential influence of race on the systemic exposure of larotrectinib.
Контрацепция - при мъже и жени 
Contraception - for men and women
Какво представлява VITRAKVI и за какво се използва 
What VITRAKVI is and what it is used for What VITRAKVI is used for
Приемът на VITRAKVI трябва да се спре окончателно при пациенти, които не могат да понесат VITRAKVI след три модификации на дозата. 
VITRAKVI should be permanently discontinued in patients who are unable to tolerate VITRAKVI after three dose modifications.
VITRAKVI повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини. 
VITRAKVI has a moderate influence on the ability to drive and use machines.
Благоприятните ефекти на VITRAKVI са доказани въз основа на обща честота на обективен отговор и продължителност на отговора при ограничен брой видове тумори. 
Favourable effects of VITRAKVI have been shown on the basis of overall response rate and response duration in a limited number of tumour types.
Молекулярните причини за първична резистентност към ларотрекиниб не са известни. 
The molecular causes for primary resistance to larotrectinib are not known.
Нежеланите лекарствени реакции, съобщени при пациенти, лекувани с VITRAKVI, са посочени в Таблица 2 и Таблица 3. 
The adverse drug reactions reported in patients treated with VITRAKVI are shown in Table 2 and Table 3.