natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Във всяко око е приложена една субретинална инжекция 1,5 x 10 
Each eye was administered a single subretinal injection of 1.5 x 10
Поради тази причина не е необходимо коригиране на дозата при пациентите с чернодробно или бъбречно увреждане. 
Therefore, no adjustment in dosage is necessary for patients with hepatic or renal impairment.
Инверсия на Т-вълната в електрокардиограмата Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции 
Electrocardiogram T wave inversion Injury, poisoning and procedural complications Common
След като веднъж се размрази лекарството не трябва да се замразява повторно и трябва да се остави на стайна температура (под 25 °C). 
Once thawed, the medicine should not be re-frozen and should be left at room temperature (below 25 °C).
Промяна в MLMT скора като се използва бинокулярно зрение спрямо времето преди/ след експозицията на воретиген непарвовек 
Figure 2 Change in MLMT score using binocular vision versus time before / after exposure to voretigene neparvovec
21 участници са рандомизирани да получават субретинални инжекции воретиген непарвовек. 
21 subjects were randomised to receive subretinal injection of voretigene neparvovec.
Разтворител за Luxturna 
Solvent for Luxturna
Всяка единична доза 1,5 x 10 
Each single dose of 1.5 x 10
Не е известно дали воретиген непарвовек се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether voretigene neparvovec is excreted in human milk.
Препоръчва се започване на имуномодулираща терапия 3 дни преди приложението на Luxturna в първото око, като се следва схемата по-долу (Таблица 1). 
Starting 3 days prior to the administration of Luxturna to the first eye, it is recommended that an immunomodulatory regimen is initiated following the schedule below (Table 1).
Катаракта (помътняване на лещите) 
• Cataract (clouding of the lens)
Във всяка торбичка от фолио има картонена кутия, съдържаща 1 флакон концентрат и 2 флакона разтворител. 
Each foil pouch includes a carton containing 1 vial of concentrate and 2 vials of solvent.
Luxturna е показан за лечение на възрастни и педиатрични пациенти със загуба на зрението поради вродена дистрофия на ретината, причинена от доказани биалелни мутации в RPE65, и имат достатъчно жизнеспособни ретинални клетки. 
Luxturna is indicated for the treatment of adult and paediatric patients with vision loss due to inherited retinal dystrophy caused by confirmed biallelic RPE65 mutations and who have sufficient viable retinal cells.
След това спринцовките, напълнени с продукта трябва да се пренесат в предназначен за целта транспортен контейнер до хирургичното отделение. 
The product filled syringes should then be transferred in a designated transport container to the surgical suite.
След като веднъж се размрази, лекарственият продукт не трябва да се замразява отново, а да се остави на стайна температура (под 25 °C). 
Once thawed, the medicinal product should not be re-frozen and be left at room temperature (below 25 °C).
- Всички материали, които могат да влязат в контакт с воретиген непарвовек (напр., флакон спринцовка, игла, късчета памук, ръкавици, маски или превръзки) трябва да се изхвърлят в съответствие с местните ръководства за биобезопасност. 
• All materials that may have come in contact with voretigene neparvovec (e.g. vial, syringe, needle, cotton gauze, gloves, masks or dressings) must be disposed of in accordance with local biosafety guidelines.
Всяка кутия, съдържаща 1 флакон концентрат и 2 флакона разтворител, е за еднократна употреба. 
Each carton containing 1 vial of concentrate and 2 vials of solvent is for single use only.
След това спринцовките, напълнени с продукта, трябва да се пренесат в предназначен за целта транспортен контейнер до хирургичното отделение. 
The product-filled syringes should then be transferred in a designated transport container to the surgical suite.
Всеки ml от концентрата съдържа 5 x 10 
Each mL of concentrate contains 5 x 10
След като се извърши витректомия, Luxturna се прилага чрез субретинална инжекция като се използва канюла за субретинална инжекция, въведена през парс плана (Фигура 1A). 
• After vitrectomy is completed, Luxturna is administered by subretinal injection using a subretinal injection cannula introduced via pars plana (Figure 1A).
Най-честите нежелани реакции (честота ≥ 5%), свързани с процедурата на приложение са хиперемия на конюнктивата, катаракта, повишено вътреочно налягане, разкъсване на ретината, роговичен делен, макулна дупка, субретинални отлагания, възпаление на окото, раздразнение на окото, болка в окото и макулопатия (набръчкване на повърхността на макулата). 
The most common adverse reactions (incidence ≥5%) related to the administration procedure were conjunctival hyperaemia, cataract, increased intraocular pressure, retinal tear, dellen, macular hole, subretinal deposits, eye inflammation, eye irritation, eye pain and maculopathy (wrinkling on the surface of the macula).
Разреденият Luxturna трябва да се инспектира визуално преди приложение. 
• Diluted Luxturna should be inspected visually prior to administration.
За да се охарактеризират допълнително дългосрочната ефикасност и безопасност на Luxturna при възрастни и педиатрични пациенти със загуба на зрението поради вродена дистрофия на ретината, причинена от потвърдени биалелни мутации в RPE65 заявителят трябва да подаде резултатите от проследяването за дългосрочна ефикасност и безопасност на участниците в изпитването, при които е приложен Luxturna в рамките на клиничната програма (15-годишно проследяване). 
AAV2-hRPE65v2-LTFU-01: In order to further evaluate the long-term efficacy and safety outcomes of Luxturna in adult and paediatric patients with vision loss due to inherited retinal dystrophy caused by confirmed biallelic RPE65 mutations, the applicant should submit the long-term efficacy and safety follow-up of trial participants who received Luxturna in the clinical programme (15-year follow-up).
Подгответе спринцовката за инжекция, като изтеглите по 0,8 ml от разредения разтвор в стерилна спринцовка от 1 ml. 
Prepare the syringes for injection by drawing 0.8 mL of the diluted solution into a sterile 1 mL syringe.
След като преминат към лечение със субретинални инжекции с воретиген непарвовек, участниците от контролната група показват подобен отговор към воретиген непарвовек, както участниците от терапевтичната група на воретиген непарвовек. 
However, after crossing-over to receive subretinal injection of voretigene neparvovec, the subjects in the control group showed a similar response to the voretigene neparvovec as compared to the subjects in the voretigene neparvovec treatment group.
Luxturna се използва за лечение на възрастни и деца със загуба на зрението поради вродена дистрофия на ретината, причинена от мутации в RPE65 гена. 
Luxturna is used for the treatment of adults and children with vision loss due to inherited retinal dystrophy caused by mutations in the RPE65 gene.
Да се съхранява и транспортира замразен на ≤ -65 ºC. 
Store and transport frozen at ≤-65 ºC.
Отваряне на хирургичната рана 
• Breakdown of the surgical wound
Внимателно обърнете нагоре надолу стъкления флакон от 10 ml в продължение на поне пет пъти, за да се смеси добре съдържанието. 
Gently invert the 10 mL glass vial at least five times for proper mixing.
Продуктът се инжектира бавно през тръбичката и канюлата за субретинална инжекция, за да се елиминират въздушните мехурчета. 
The product is slowly injected through the extension tube and subretinal injection cannula to eliminate any air bubbles.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Luxturna Как ще Ви бъде приложен Luxturna Възможни нежелани реакции 
What Luxturna is and what it is used for What you need to know before you are given Luxturna How Luxturna is given to you Possible side effects
Инжектирането на воретиген непарвовек в субретиналното пространство води до пренасяне в епителните клетки на ретината на кДНК, кодираща нормален човешки RPE65 протеин (генна терапия), което предоставя потенциал за възстановяване на зрителния цикъл. 
Injection of voretigene neparvovec into the subretinal space results in transduction of retinal pigment epithelial cells with a cDNA encoding normal human RPE65 protein (gene augmentation therapy), providing the potential to restore the visual cycle.
Безопасността и ефикасността на воретиген непарвовек при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане не са установени. 
The safety and efficacy of voretigene neparvovec have not been established in patients with hepatic or renal impairment.
Канюла за субретинална инжекция, въведена през парс плана 
Figure 1A Subretinal injection cannula introduced via pars plana
След приложението пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви симптоми, предполагащи наличие на ендофталмит или отлепване на ретината, без да се бавят и трябва да бъдат лекувани своевременно. 
Following the administration, patients should be instructed to report any symptoms suggestive of retinal detachment or endophthalmitis without delay and should be managed appropriately.
Свържете спринцовката, съдържаща разредения продукт, с тръбичката и микроканюлата. 
• Connect the syringe containing the diluted product to the tubing and microcannula.
Трябва да избягвате интензивна физическа активност поради повишения риск от увреждане на окото. 
• You should avoid strenuous physical activity because of an increased risk of injury to the eye.
В постоперативния период се заема незабавно легнало положение и при изписване пациентите трябва да останат в легнало положение в продължение на 24 часа. 
• Supine head positioning is initiated immediately in the post-operative period and, upon discharge, patients should be advised to rest in a supine position as much as possible for 24 hours.
Y1, Y2, Y3: една, две и три години след началото на проучването; XBL; XD30; XD90; XD180: изходно ниво, 30, 90 и 180 дни след началото на проучването в контролната група, която преминава към лечение; 
XBL; XD30; XD90; XD180: baseline, 30, 90 and 180 days after start of study for control crossover group; XY1; XY2: one and two years after start of study for control crossover group.
Липсва клиничен опит с предозирането с воретиген непарвовек. 
There is no clinical experience with overdose of voretigene neparvovec.
За да се охарактеризира допълнително безопасността, включително дългосрочната безопасност на Luxturna, заявителят трябва да проведе и подаде проучване въз основа на данните от регистър на заболяването при пациенти със загуба на зрението поради вродена дистрофия на ретината, причинена от потвърдени биалелни мутации в RPE65. 
SPKRPE-EUPASS: Non-interventional PASS: In order to further characterise the safety including long-term safety of Luxturna, the applicant should conduct and submit a study based on data from a disease registry in patients vision loss due to inherited retinal dystrophy caused by confirmed biallelic RPE65 mutations.
Върхът на канюлата за субретинална инжекция, поставен в препоръчителното място за инжектиране (образ, който вижда хирургът) 
Figure 1 Tip of the subretinal injection cannula placed within recommended injection site (surgeon's view)
Зеницата на окото, в което ще бъде приложена инжекцията, трябва да бъде дилатирана и преди оперативната интервенция да бъдат приложени локално широкоспектърни антибиотици съгласно медицинския стандарт. 
The pupil of the eye to be injected must be dilated and a broad-spectrum microbicide should be topically administered prior to the surgery according to standard medical practice.
Преди да Ви бъде приложено лечение с Luxturna: 
Warnings and precautions Before receiving treatment with Luxturna:
Гадене (чувство на гадене), повръщане, болка в корема, болка в устните 
• Nausea (feeling sick), vomiting, abdominal (belly) pain, lip pain
Разкъсване на ретината, роговичен делен, макулна дупка, възпаление на окото, раздразнение на окото, болка в окото, макулопатия, хороидален кръвоизлив, конюнктивална киста, заболявания на окото, подуване на окото, усещане за чуждо тяло в окото, дегенерация на макулата, ендофталмит, отлепване на ретината, нарушения на ретината, кръвоизлив в ретината 
Retinal tear, dellen, macular hole, eye inflammation, eye irritation, eye pain, maculopathy, choroidal haemorrhage, conjunctival cyst, eye disorder, eye swelling, foreign body sensation in eyes, macular degeneration, endophthalmitis, retinal detachment, retinal disorder, retinal haemorrhage
Воретиген непарвовек (voretigene neparvovec) е пренасящ гени вектор, който използва капсида на аденоасоцииран вирусен вектор серотип 2 (AAV2) като средство за пренасяне в ретината на кДНК, кодираща човешкия 65 kDa протеин (hRPE65) на пигментния епител на ретината. 
Voretigene neparvovec is a gene transfer vector that employs an adeno-associated viral vector serotype 2 (AAV2) capsid as a delivery vehicle for the human retinal pigment epithelium 65 kDa protein (hRPE65) cDNA to the retina.
Възпаление на окото (включително ендофталмит), разкъсване и отлепване на ретината. 
• Eye inflammation (including endophthalmitis), retinal tear and retinal detachment.
Как ще Ви бъде приложен Luxturna 
How Luxturna is given to you
Размразете един еднодозов флакон концентрат и два флакона разтворител за еднократна употреба на стайна температура. 
Thaw one single-dose vial of concentrate and two single-use vials of solvent at room temperature.
Пред- и постоперативна имуномодулираща терапия при всяко око 
Table 1 Pre- and post-operative immunomodulatory regimen for each eye
Ако се виждат частици, помътняване или промяна на цвета, лекарственият продукт не трябва да се използва. 
If particulates, cloudiness, or discoloration are visible, the medicinal product must not be used.
Нарушения на ретината (изтъняване на фовеата, загуба на функция на фовеата), макулни дупки, макулопатия (епиретинална мембрана, набръчкване повърхността на макулата) и нарушения на окото (дехисценция на фовеата). 
• Retinal disorder (foveal thinning, loss of foveal function), macular hole, maculopathy (epiretinal membrane, macular pucker) and eye disorder (foveal dehiscence).
Таблица 4 Промяна в MLMT скора: година 1 спрямо изходното ниво (ITT популация: 
Table 4 Changes in MLMT score: year 1, compared to baseline (ITT population: n=21 intervention, n=10 control)
0,5 ml концентрат, който може да бъде изтеглен в 2 ml флакон от цикличен олефинов полимер с хлоробутилова гумена запушалка, запечатана с алуминиева обкатка. 
0.5 mL extractable volume of concentrate in 2 mL cyclic olefin polymer vial with a chlorobutyl rubber stopper sealed in place with an aluminium flip-off seal.
Гадене, повръщане, болка в горната част на корема, болка в устните Нарушения на кожата и подкожната тъкан Чести 
Nausea, vomiting, abdominal pain upper, lip pain Skin and subcutaneous disorders Common
векторни геноми воретиген непарвовек в обем за приложение 0,3 ml. 
vector genomes of voretigene neparvovec in a deliverable volume of 0.3 mL.
Очна инфекция или инфекция в околоочната област. 
Ocular or periocular infection.
вг в обем за приложение 0,3 ml. 
vg in a deliverable volume of 0.3 mL.
Помощни вещества: натриев хлорид, натриев дихидрогенфосфат монохидрат, динатриев хидрогенфосфат дихидрат, полоксамер 188, вода за инжекции. 
Excipients: sodium chloride, sodium dihydrogen phosphate monohydrate, disodium hydrogen phosphate dihydrate, poloxamer 188, water for injections.
0,5 mg/kg/ден (максимум 20 mg/ден) 
Prednisone (or equivalent) 0.5 mg/kg/day (maximum of 20 mg/day)
Трябва да избягвате да плувате поради повишения риск от инфекции. 
• You should avoid swimming because of an increased risk of infection in the eye.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват да пътуват по въздух или други пътувания на голяма височина докато въздушното мехурче, което се е образувало в резултат на приложението на Luxturna, не изчезне напълно от окото. 
Patients should be instructed to avoid air travel or other travel to high elevations until the air bubble formed as a result of administration of Luxturna has completely dissipated from the eye. A time period of up to one week or more following injection may be required before dissipation of the air bubble; this should be verified on ophthalmic examination.
- Третирайте местата с разлят воретиген непарвовек с вируцидни средства като 1% натриев хипохлорит и подсушете като използвате абсорбиращи материали. 
• All spills of voretigene neparvovec must be treated with a virucidal agent such as 1% sodium hypochlorite and blot using absorbent materials.
След като се извърши витректомия, Luxturna се прилага чрез субретинална инжекция като се използва канюла за субретинална инжекция, въведена през парс плана. 
• After vitrectomy is completed, Luxturna is administered by subretinal injection using a commercially available subretinal injection cannula introduced via pars plana.
Субретинално приложение след разреждане. 
Subretinal use after dilution.
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат (за корекция на pH) Динатриев хидрогенфосфат дихидрат (за корекция на pH) Полоксамер 188 
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate (for pH adjustment) Disodium hydrogen phosphate dihydrate (for pH adjustment) Poloxamer 188
Клинична фармакокинетика и разпространение 
Clinical pharmacokinetics and shedding
Необходимо е да се носят лични предпазни средства (лабораторна престилка, предпазни очила и ръкавици) при приготвянето или приложението на воретиген непарвовек (вж. точка 6.6). 
Personal protective equipment (to include laboratory coat, safety glasses and gloves) should be worn while preparing or administering voretigene neparvovec (see section 6.6).
Трябва да останете за следоперативно наблюдение в продължение на поне няколко часа след всяка процедура, за да се проследи 
You will need to stay for post-operative observation for a few hours after each procedure to monitor your recovery and watch for any side effects from the surgery or the anaesthesia.
вг се прилага в субретиналното пространство в общ обем 0,3 ml. 
vg will be delivered into the subretinal space in a total volume of 0.3 mL per eye.
През седмиците след лечението могат да възникнат временни зрителни нарушения като замъглено зрение и фотофобия. 
Temporary visual disturbances, such as blurred vision and photophobia, may occur during the weeks that follow the treatment.
Внимателно обърнете флаконите с размразения разтворител нагоре надолу пет пъти, за да смесите съдържанието. 
Gently invert the vials five times to mix the contents.
ДНК последователности се установяват във вътреочните течности (течността в предна камера и в стъкловидното тяло) на окото, в което е инжектиран вектора. 
The highest levels of vector DNA sequences were detected in intraocular fluids (anterior chamber fluid and vitreous) of vector-injected eyes.
Ако има видими частици, помътняване или промени в цвета, флаконът за еднократна употреба не трябва да се използва. 
If particulates, cloudiness, or discoloration are visible, the single-dose vial must not be used.
Всяка доза ще бъде приложена в субретиналното пространство в общ обем 0,3 ml. 
vg voretigene neparvovec in each eye. Each dose will be delivered into the subretinal space in a total volume of 0.3 mL.
Свържете спринцовката, съдържаща разредения продукт, с тръбичката и канюлата за субретинална инжекция. 
• Connect the syringe containing the diluted product to the extension tube and subretinal injection cannula.
хиазма оптикум, слезката и черния дроб, и спорадично в стомаха и лимфните възли. 
Low levels of vector DNA sequences were detected in the optic nerve of the vector-injected eye, optic chiasm, spleen and liver, and sporadically in the stomach and lymph nodes.
Разлика (95% CI) (С интервенция-контроли) -1,89 (-3,03; -0,75), p=0,002 
Difference (95% CI) (Intervention-Control) -1.89 (-3.03, -0.75), p=0.002 Full-field light sensitivity testing - Averaged across both eyes (ITT) Difference (95% CI) (Intervention-Control): -2.11 (-3.19, -1.04), p<0.001
1,7 ml разтворител, който може да бъде изтеглен в 2 ml флакон от цикличен олефинов полимер с хлоробутилова гумена запушалка, запечатана с алуминиева обкатка. 
1.7 mL extractable volume of solvent in a 2 mL cyclic olefin polymer vial with a chlorobutyl rubber stopper sealed in place with an aluminium flip-off seal.
Повишено вътреочно налягане. 
• Increase in intraocular pressure.
0,5 mg/kg през ден (максимум 20 mg/ден) 
Prednisone (or equivalent) 0.5 mg/kg every other day (maximum of 20 mg/day)
Имуномодулираща терапия 
Immunomodulatory regimen
Другите съставки на концентрата са натриев хлорид (вижте края на точка 2), натриев дихидрогенфосфат монохидрат (за корекция на pH), динатриев хидрогенфосфат дихидрат (за корекция на pH), полоксамер 188 и вода за инжекции. 
The other ingredients of the concentrate are sodium chloride (see end of section 2), sodium dihydrogen phosphate monohydrate (for pH adjustment), disodium hydrogen phosphate dihydrate (for pH adjustment), poloxamer 188 and water for injections.
0,3 ml от размразения концентрат в спринцовка от 1 ml и ги добавете към стерилния флакон от 10 ml, съдържащ разтворителя. 
For dilution, draw 0.3 mL of thawed concentrate into a 1 mL syringe and add it to the 10 mL sterile vial containing the solvent.
Разреденият разтвор трябва да бъде бистър до слабо опалесциращ. 
The diluted solution should be clear to slightly opalescent.
векторни геноми/ml концентрат и разтворител за инжекционен разтвор 
vector genomes/mL concentrate and solvent for solution for injection
Разтворителят съдържа натриев хлорид (вижте края на точка 2), натриев дихидрогенфосфат монохидрат (за корекция на pH), динатриев хидрогенфосфат дихидрат (за корекция на pH), полоксамер 188 и вода за инжекции. 
The solvent contains sodium chloride (see end of section 2), sodium dihydrogen phosphate monohydrate (for pH adjustment), disodium hydrogen phosphate dihydrate (for pH adjustment), poloxamer 188 and water for injections.
Хирургично обучение за приложението на LUXTURNA, включително описание на материалите и процедурата, която е необходима, за да се постави субретиналната инжекция LUXTURNA 
• Surgical education for LUXTURNA administration, including description of materials and procedures needed to perform LUXTURNA subretinal injection or • Pharmacy training manual, including information on LUXTURNA preparation and storage;
Зачервяване на окото 
• Redness of the eye
Постоперативна 
Pre-operative
XY1; XY2: една и две години след началото на лечението при контролната група, която преминава към лечение. 
Y1, Y2, Y3: one, two and three years after start of study;
Като използвате спринцовка от 3 ml, прехвърлете 2,7 ml разтворител, взет от двата размразени флакона, в стерилен и празен стъклен флакон от 10 ml. 
Transfer 2.7 mL of solvent taken from the two thawed vials and dispense into a sterile 10 mL empty glass vial using a 3 mL syringe.
Всяка доза разреден разтвор съдържа 1,5 x 10 
Each dose of diluted solution contains 1.5 x 10
Наличие на или наличие на договор с хирург, профилиран в хирургия на ретината, който има опит в субретиналната хирургия и способен да прилага LUXTURNA; Наличие на болнична аптека, където има условия за обработване и приготвяне на продукти за AAV вектор-базирана генна терапия. 
Presence of or affiliation with a retinal surgeon experienced in sub-retinal surgery and capable of administrating LUXTURNA;
Концентрат и разтворител за инжекционен разтвор. 
Concentrate and solvent for solution for injection.
1,7 ml обем, който може да бъде изтеглен 
1.7 mL extractable volume
Как да съхранявате Luxturna 
How Luxturna is stored
векторни геноми/ml концентрат и разтворител за инжекционен разтвор воретиген непарвовек 
vector genomes/mL concentrate and solvent for solution for injection voretigene neparvovec
Обрив, оток на лицето 
Rash, swelling face
Разкъсване на ретината 
• Break in the retina
При приготвяне, приложение и работа с Luxturna трябва да се следват местните ръководства за биобезопасност. 
Local biosafety guidelines for preparation, administration and handling of Luxturna should be followed.
След една година наблюдение деветте участници, рандомизирани като контролна група, преминават към лечение със субретинална инжекция воретиген непарвовек. 
The nine subjects who were randomised to the control group were crossed over to receive subretinal injection of voretigene neparvovec after one year of observation.
векторни геноми воретиген непарвовек. 
vector genomes of voretigene neparvovec.