natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако сте пропуснали да приемете NINLARO 
If you forget to take NINLARO
Жените трябва да избягват забременяване, докато се лекуват с иксазомиб. 
Women should avoid becoming pregnant while being treated with ixazomib.
Препоръчителната доза дексаметазон е 40 mg, приемана веднъж седмично в един и същ ден през всичките 4 седмици от цикъла. 
The recommended dose of dexamethasone is 40 mg taken once a week on the same day for all 4 weeks of the cycle.
неравномерен сърдечен ритъм (аритмия) 
• irregular heart rate (arrhythmia)
Абсолютният брой на неутрофилите трябва да е ≥ 1 000/mm3 
• Absolute neutrophil count should be ≥ 1,000/mm3
In vivo иксазомиб показа антитуморно действие при различни туморни ксенографтски модели, включително модели на мултиплен миелом. 
In vivo, ixazomib demonstrated antitumour activity in various tumour xenograft models, including models of multiple myeloma.
Честотата на тежки (степен 3-4) събития на хипокалиемия е по-висока при схемата с иксазомиб (5%), отколкото при схемата с плацебо (< 1%). 
The frequency of severe (Grade 3-4) events of hypokalaemia was higher in the ixazomib regimen (5%) than the placebo regimen (<1%).
Пациентите са получили иксазомиб 4 mg или плацебо в Дни 1, 8 и 15 плюс леналидомид (25 mg) в Дни от 1 до 21 и дексаметазон (40 mg) в Дни 1, 8, 15 и 22 от 28-дневен цикъл. 
Patients received ixazomib 4 mg or placebo on Days 1, 8, and 15 plus lenalidomide (25 mg) on Days 1 through 21 and dexamethasone (40 mg) on Days 1, 8, 15, and 22 of a 28-day cycle.
Най-често съобщаваните нежелани реакции (≥ 20%) при 417 пациенти, лекувани по схема с иксазомиб и 418 пациенти по схема с плацебо, са диария (39% спрямо 32%), тромбоцитопения (33% спрямо 21%), неутропения (33% спрямо 30%), запек (30% спрямо 22%), периферна невропатия (25% спрямо 20%), гадене (23% спрямо 18%), периферен едем (23% спрямо 17%), повръщане (20% спрямо 10%) и инфекция на горния дихателен тракт (21% спрямо 16%). 
The most frequently reported adverse reactions (≥ 20%) across 417 patients treated within the ixazomib regimen and 418 patients within the placebo regimen were diarrhoea (39% vs. 32%), thrombocytopenia (33% vs. 21%), neutropenia (33% vs. 30%), constipation (30% vs. 22%), peripheral neuropathy (25% vs. 20%), nausea (23% vs. 18%), peripheral oedema (23% vs. 17%), vomiting (20% vs. 10%) and upper respiratory tract infection (21% vs. 16%).
нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения), който може да увеличи риска от кървене от носа и може лесно да Ви се появяват синини 
• low platelet counts (thrombocytopenia) which may increase the risk of nose bleeds and you may easily bruise
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Обрив* 
Skin and subcutaneous tissue disorders Rash*
NINLARO, леналидомид и дексаметазон се приемат в 4-седмични цикли на лечение. 
NINLARO, lenalidomide and dexamethasone are taken in 4-week treatment cycles.
16 септември 2019 г. 
Date of Last Renewal: 16 September 2019
Иксазомиб не е субстрат на BCRP, MRP2 или чернодробните OATP. 
Ixazomib is not a substrate of BCRP, MRP2 or hepatic OATPs.
При основния анализ (средно проследяване 8 месеца и средно 6 цикъла) средната PFS е 6,7 месеца в схемата с иксазомиб в сравнение с 4 месеца в схемата с плацебо (p-стойност = 0,035, HR = 0,60). 
At the primary analysis (median follow up of 8 months and a median of 6 cycles), the median PFS was 6.7 months in the ixazomib regimen compared to 4 months in the placebo regimen (p-value=0.035, HR=0.60).
NINLARO, в комбинация с леналидомид и дексаметазон, е показан за лечение на възрастни пациенти с мултиплен миелом, които са получили поне едно предходно лечение. 
NINLARO in combination with lenalidomide and dexamethasone is indicated for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy.
Избягвайте забременяване или кърмене, докато се лекувате с NINLARO. 
Avoid becoming pregnant or breast-feeding while being treated with NINLARO.
тежки кожни обриви, като например поява на червени до виолетови подутини (синдром на Суийт) или обрив с лющене на кожата и язви в устата (синдром на Стивънс-Джонсън) 
• severe skin rashes such as red to purple bumps (Sweet's syndrome) or rash with skin peeling and mouth sores (Stevens-Johnson syndrome)
Преустановете приема на иксазомиб, докато периферната невропатия се възстанови до ≤ степен 1 без болка или до показателите на пациента на изходно ниво. 
• Withhold ixazomib until peripheral neuropathy recovers to ≤ Grade 1 without pain or patient's baseline.
Не смачквайте, не отваряйте и не дъвчете капсулите. 
Do not crush, open or chew the capsules.
Тромбопрофилактиката се препоръчва при пациенти, лекувани с иксазомиб в комбинация с леналидомид и дексаметазон, и трябва да се основава на оценка на подлежащите рискове и клиничното състояние на пациента. 
Thromboprophylaxis is recommended in patients being treated with ixazomib in combination with lenalidomide and dexamethasone, and should be based on an assessment of the patient's underlying risks and clinical status.
Не се очаква иксазомиб да предизвика взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“ чрез инхибиране или индукция на CYP. 
Ixazomib is not expected to produce drug-drug interactions via CYP inhibition or induction.
Пациентите, включени в изпитването, са с рефрактерен, включително първично рефрактерен мултиплен миелом, получили са рецидив след предходно лечение или са получили рецидив, рефрактерен на всякакво предходно лечение. 
Patients enrolled in the trial had multiple myeloma that was refractory, including primary refractory, had relapsed after prior therapy, or had relapsed and was refractory to any prior therapy.
Иксазомиб е субстрат на P-gp с нисък афинитет. 
Ixazomib is a low affinity substrate of P-gp.
Капсулата трябва да се изважда непосредствено преди прилагане. 
The capsule should not be removed until just prior to dosing.
Иксазомиб не е обратим или зависим от времето инхибитор на CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4/5. 
Ixazomib is not a reversible or a time-dependent inhibitor of CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4/5.
Ден от 23 до 28 
Days 23 to 28
Иксазомиб не се препоръчва по време на бременност, защото може да увреди фетуса, ако се прилага на бременна жена. 
Ixazomib is not recommended during pregnancy as it can cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
кожен обрив, който може да бъде придружен от сърбеж, в определени участъци или по цялото тяло 
• skin rash that may be itchy and in a few areas or all over the body
Вижте КХП на леналидомид за препоръки за дозиране при пациенти с бъбречно увреждане. 
Refer to the lenalidomide SmPC for dosing recommendations in patients with renal impairment.
Не са провеждани проучвания за фертилитета с иксазомиб (вж. точка 5.3). 
Fertility studies have not been conducted with ixazomib (see section 5.3).
AUC на несвързания иксазомиб е с 38% по-голяма при пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD, изискваща хемодиализа, в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. 
Unbound AUC was 38% higher in patients with severe renal impairment or ESRD requiring dialysis as compared to patients with normal renal function.
ПРУ трябва да проведе глобално, проспективно, неинтервенционно, обсервационно проучване при пациенти с мултиплен миелом и да предостави доклад с описателни данни за 1 000 пациенти, включително 200 пациенти с рецидивирал/рефрактерен мултиплен миелом (RRMM), лекувани с иксазомиб. 
NSMM-5001: The MAH should conduct a global, prospective, non-interventional, observational study in multiple myeloma patients and provide a report of descriptive data on 1,000 patients including 200 RRMM patients treated with ixazomib.
Плацебо + леналидомид и дексаметазон (N = 362) 
Placebo + Lenalidomide and Dexamethasone (N = 362)
Периферна невропатия, степен 4 Прекъснете схемата на лечение. 
Grade 4 peripheral neuropathy Discontinue treatment regimen.
Иксазомиб обаче дава отрицателни резултати в in vivo кометен тест при мишки, при който се оценява процентът опашна ДНК в стомаха и черния дроб. 
However, ixazomib was negative in an in vivo comet assay in mice, in which percent tail DNA was assessed in the stomach and liver.
Протеинът, произведен от миеломни клетки, може да увреди бъбреците. 
Protein produced by myeloma cells can damage the kidneys.
Пациенти с бъбречно увреждане са получили начална доза леналидомид съгласно КХП на продукта. 
Patients with renal impairment received a starting dose of lenalidomide according to its SmPC.
Активното вещество е иксазомиб. 
The active substance is ixazomib.
Най-честите нежелани реакции са замъглено зрение (5% при схема с лечение с иксазомиб и 4% при схема с лечение с плацебо), сухота в очите (4% при схема с лечение с иксазомиб и 1% при схема с лечение с плацебо), конюнктивит (5% при схема с лечение с иксазомиб и 1% при схема с лечение с плацебо) и катаракта (4% при схема на лечение с иксазомиб и 5% при схема на лечение с плацебо). 
The most common adverse reactions were blurred vision (5% in the ixazomib regimen and 4% in the placebo regimen), dry eye (4% in the ixazomib regimen and 1% in the placebo regimen), conjunctivitis (5% in the ixazomib regimen and 1% in the placebo regimen) and cataract (4% in the ixazomib regimen and 5% in the placebo regimen).
Следователно не се препоръчва едновременно приложение на мощни индуктори на CYP3A с иксазомиб (вж. точка 4.4). 
Therefore, co-administration of strong CYP3A inducers with ixazomib is not recommended (see section 4.4).
Съобщава се за нарушения на очите с много различни предпочитани термини, но като цяло честотата е 24% при пациенти със схема на лечение с иксазомиб и 15% при пациенти на схема на лечение с плацебо. 
Eye disorders were reported with many different preferred terms but in aggregate, the frequency was 24% in patients in the ixazomib regimen and 15% of patients in the placebo regimen.
Затова жените, които използват перорални хормонални контрацептиви, трябва да използват допълнително бариерен метод на контрацепция. 
Therefore, women using oral hormonal contraceptives should additionally use a barrier method of contraception.
Иксазомиб не проявява мутагенност при бактериален тест за обратни мутации (тест на Ames) или кластогенност при микронуклеарен тест на костен мозък при мишки. 
Ixazomib was not mutagenic in a bacterial reverse mutation assay (Ames assay) or clastogenic in a bone marrow micronucleus assay in mice.
Моля, направете справка с актуалната КХП на леналидомид. 
Please refer to the current lenalidomide SmPC.
Обмислете добавянето на гранулоцитколониостимулиращ фактор (G-CSF) съгласно клиничното ръководство. 
Consider adding G-CSF as per clinical guidelines.
Нежелани реакции степен 3 се съобщават при 2% от пациентите и при двете схеми. 
Grade 3 adverse reactions were reported in 2% of patients in both regimens.
Ефикасността и безопасността на иксазомиб в комбинация с леналидомид и дексаметазон, са оценени в едно международно рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване фаза 3 за доказване на по-голяма ефикасност (C16010) при пациенти с рецидивирал и/или рефрактерен мултиплен миелом, преминали поне един курс на лечение. 
The efficacy and safety of ixazomib in combination with lenalidomide and dexamethasone was evaluated in an international randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter Phase 3 superiority study (C16010) in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma who had received at least one prior therapy.
Три процента от пациентите при схема с иксазомиб и 1% от пациентите на схема с плацебо са с брой на тромбоцитите ≤ 10 000/mm3 по време на лечение. 
Three percent of patients in the ixazomib regimen and 1% of patients in the placebo regimen had a platelet count ≤ 10,000/mm3 during treatment.
Ако отново се появи обрив степен 2 или 3, преустановете приема на иксазомиб и леналидомид, докато обривът се възстанови до ≤ степен 1. 
• If Grade 2 or 3 rash occurs again, withhold ixazomib and lenalidomide until rash recovers to ≤ Grade 1.
Едновременното приложение на иксазомиб със мощни инхибитори на CYP1A2 не води до клинично значима промяна в системната експозиция на иксазомиб въз основа на резултатите от популационен фармакокинетичен (PK) анализ. 
Co-administration of ixazomib with strong CYP1A2 inhibitors did not result in a clinically meaningful change in the systemic exposure of ixazomib based on the results of a population pharmacokinetic (PK) analysis.
Не e установена забележима връзка между концентрацията на иксазомиб и RR интервала, като това предполага, че иксазомиб не оказва клинично значим ефект върху сърдечната честота. 
There was no discernible relationship between ixazomib concentration and the RR interval suggesting no clinically meaningful effect of ixazomib on heart rate.
реактивация на вируса на варицела (херпес зостер), който може да предизвика кожен обрив и болка (херпес зостер) 
• reactivation of the chicken pox virus (shingles) that can cause a skin rash and pain (herpes zoster)
Ден от 16 до 21 
Days 16 to 21
NINLARO трябва да Ви бъде предписан от лекар с опит в лечението на мултиплен миелом. 
NINLARO must be prescribed to you by a doctor with experience of treating multiple myeloma.
Takeda Pharma sp. z o.o 
Polska Takeda Pharma sp. z o.o
Не же лани ре акции (всички степени) 
Adverse reactions (all grades)
подуване на краката или ходилата (периферни отоци) 
• swelling of the legs or feet (peripheral oedema)
За допълнителна информация относно леналидомид и дексаметазон вижте кратката характеристика на продукта (КХП) за тези лекарствени продукти. 
For additional information regarding lenalidomide and dexamethasone, refer to the Summary of Product Characteristics (SmPC) for these medicinal products.
умора или слабост (отпадналост) 
• feeling tired or weak (fatigue)
Ако закъснеете да приемете или пропуснете доза иксазомиб, тя трябва да се приеме само ако следващата планирана доза е след ≥ 72 часа. 
In the event that a ixazomib dose is delayed or missed, the dose should be taken only if the next scheduled dose is ≥ 72 hours away.
Други видове нехематологична токсичност степен 3 или 4 
Other Grade 3 or 4 non-haematological toxicities
Иксазомиб е цитотоксичен. 
Ixazomib is cytotoxic.
Съгласно КХП на леналидомид през първите три цикъла трябва да се обмисли по- често проследяване. 
More frequent monitoring should be considered during the first three cycles as per the lenalidomide SmPC.
Инхибитори на CYP 
CYP inhibitors
cДНК-експресирани цитохром P450 изозими показват, че няма конкретен CYP изозим, който да допринася преимуществено за метаболизма на иксазомиб, а различните от CYP протеини допринасят за общия метаболизъм. 
At clinically relevant ixazomib concentrations, in vitro studies using human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that no specific CYP isozyme predominantly contributes to ixazomib metabolism and non-CYP proteins contribute to overall metabolism.
NINLARO се използва за лечение на рак на костния мозък, наречен мултиплен миелом. 
NINLARO is used to treat a cancer of the bone marrow called multiple myeloma.
Гъбична и вирусна пневмония, довела до летален изход, се съобщава много рядко при пациенти, лекувани с комбинация от иксазомиб, леналидомид и дексаметазон. 
Fungal and viral pneumonia resulting in fatal outcome were rarely reported in patients given the ixazomib, lenalidomide and dexamethasone combination.
Ден от 2 до 7 
Day 1 Days 2 to 7
Иксазомиб показа in vitro цитотоксичност спрямо миеломни клетки от пациенти с рецидив след множество предходни терапии, включително бортезомиб, леналидомид и дексаметазон. 
Ixazomib demonstrated in vitro cytotoxicity against myeloma cells from patients who had relapsed after multiple prior therapies, including bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone.
Преустановете приема на леналидомид, докато обривът се възстанови до ≤ степен 1. 
• Withhold lenalidomide until rash recovers to ≤ Grade 1.
иксазомиб + леналидомид и дексаметазон (N = 360) 
Ixazomib + Lenalidomide and Dexamethasone (N = 360)
недостиг на въздух или упорита кашлица, или хрипове (сърдечна недостатъчност) 
• shortness of breath or persistent coughing or wheezing (heart failure)
Иксазомиб не е инхибитор на P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2-K. 
Ixazomib is not an inhibitor of P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, or MATE2-K. Ixazomib is not expected to cause transporter-mediated drug-drug interactions.
Чести нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 10 души: 
Common side effects may affect up to 1 in 10 people:
Сърдечна аритмия при пациенти на възраст > 75 години е наблюдавана при 10 пациенти (21%) на схемата с иксазомиб и при 9 пациенти (15%) на схемата с плацебо. 
Cardiac arrhythmias in patients > 75 years of age were observed in 10 patients (21%) in the ixazomib regimen and 9 patients (15%) in the placebo regimen.
Вижте листовките за леналидомид и дексаметазон, за да получите допълнителна информация за бременност и кърмене. 
See the package leaflets for lenalidomide and dexamethasone for additional information on pregnancy and breast-feeding
При иксазомиб се съобщава за тромбоцитопения (вж. точка 4.8), при която надир на тромбоцитите обикновено настъпва между ден 14 и ден 21 от 28-дневния цикъл и се възстановява до изходните стойности до началото на следващия цикъл (вж. точка 4.8). 
Thrombocytopenia has been reported with ixazomib (see section 4.8) with platelet nadirs typically occurring between Days 14-21 of each 28-day cycle and recovery to baseline by the start of the next cycle (see section 4.8).
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Периферен едем 
General disorders and administration site conditions Oedema peripheral
NINLARO се използва за лечение на възрастни с мултиплен миелом. 
NINLARO is used to treat adults with multiple myeloma.
Прекратяване на лечението при пациенти на възраст > 75 години е съобщено при 13 пациенти (28%) на схемата с иксазомиб и при 10 пациенти (16%) на схемата с плацебо. 
Discontinuations in patients > 75 years of age were reported in 13 patients (28%) in the ixazomib regimen and 10 patients (16%) in the placebo regimen.
Проявите на токсичност, по преценка на лекаря, по принцип трябва да са отшумели до връщане до състоянието на пациента на изходно ниво или ≤ степен 1 преди възобновяването на иксазомиб. 
Toxicities should, at the physician's discretion, generally recover to patient's baseline condition or at most Grade 1 prior to resuming ixazomib.
След перорално приложение на изотопно маркирана доза, 70% от общия материал, свързан с лекарството, е иксазомиб. 
After oral administration of a radiolabeled dose, 70% of total drug-related material in plasma was accounted for by ixazomib.
Едновременното приложение на иксазомиб с кларитромицин, мощен инхибитор на CYP3A, не води до клинично значима промяна в системната експозиция на иксазомиб. 
Co-administration of ixazomib with clarithromycin, a strong CYP3A inhibitor, did not result in a clinically meaningful change in the systemic exposure of ixazomib.
Ако закъснеете или пропуснете прием на доза, трябва да приемете дозата, ако следващата планирана доза е след повече от 3 дни или 72 часа. 
If a dose is missed or delayed, you should take the dose as long as the next scheduled dose is more than 3 days or 72 hours away.
Периферна невропатия степен 2, с болка или периферна невропатия степен 3 
Grade 2 peripheral neuropathy with pain or Grade 3 peripheral
Следователно не се изисква промяна в дозата на иксазомиб при едновременно приложение на мощни инхибитори на CYP1A2. 
Therefore, no dose modification is required for ixazomib with co-administration of strong CYP1A2 inhibitors.
3 опаковки по 1 твърда капсула 
3 packs of 1 hard capsule.
Схема на прилагане: иксазомиб, приеман с леналидомид и дексаметазон 28-дневен цикъл (4-седмичен цикъл) 
Dosing schedule: Ixazomib taken with lenalidomide and dexamethasone 28-day cycle (a 4-week cycle)
Приемът с храна с високо съдържание на мазнини намалава AUC на иксазомиб с 28% в сравнение с този на гладно сутрин (вж. точка 4.2). 
Administration with a high-fat meal decreased ixazomib AUC by 28% compared with administration after an overnight fast (see section 4.2).
Дозата се коригира при тежки (степен 3-4) симптоми (вж. точка 4.2). 
The dose should be adjusted for severe (Grade 3-4) symptoms (see section 4.2).
При окончателния анализ за OS при средно проследяване от 19,8 месеца OS се подобрява при пациентите, лекувани в схемата с иксазомиб в сравнение с плацебо [p-стойност = 0,0014, HR = 0,42, 95% 
At the final analysis for OS at a median follow up of 19.8 months, OS was improved for patients treated in the ixazomib regimen compared with placebo [p-value=0.0014, HR=0.42, 95% CI: 0.242, 0.726 ]).
При седмично перорално приложение на ден 15 се наблюдава приблизително 2-кратно кумулиране (въз основа на AUC). 
Approximately 2-fold accumulation in AUC was observed with weekly oral dosing on Day 15.
Най-честите типове обрив, съобщавани и при двете схеми, са макулопапулозен и макулозен обрив. 
The most common type of rash reported in both regimens was maculo-papular and macular rash.
Hrvatska Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. 
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
При пациенти на възраст над 65 години не се изисква коригиране на дозата иксазомиб. 
No dose adjustment of ixazomib is required for patients over 65 years of age.
Едновременното приложение на иксазомиб с рифампицин понижава Cmax на иксазомиб с 54%, а AUC - със 74%. 
Co-administration of ixazomib with rifampicin decreased ixazomib Cmax by 54% and AUC by 74%.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако някоя от нежеланите реакции по-долу стане тежка. 
Other possible side effects Tell your doctor or pharmacist if any of the side effects below become severe.
За какво се използва NINLARO 
What NINLARO is used for
рядко заболяване на кръвта в резултат от образуването на кръвни съсиреци, което може да предизвика умора, треска, синини, кървене от носа, намалено уриниране (тромботична тромбоцитопенична пурпура) 
• rare blood condition resulting from blood clots that may cause fatigue, fever, bruising, nose bleeds, decreased urination (thrombotic thrombocytopenic purpura)
ФК на иксазомиб е характеризирана при доза от 3 mg при пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс ≥ 90 ml/min, N = 18), тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min, N = 14) или ESRD, изискваща хемодиализа (N = 6). 
The PK of ixazomib was characterized at a dose of 3 mg in patients with normal renal function (creatinine clearance ≥ 90 mL/min, N=18), severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min, N=14), or ESRD requiring dialysis (N=6).
При пациенти, лекувани с иксазомиб, трябва да се обмисли антивирусна профилактика за намаляването на риска от реактивация на херпес зостер. 
Antiviral prophylaxis should be considered in patients being treated with ixazomib to decrease the risk of herpes zoster reactivation.
Нарушения на нервната система Периферни невропатии* 
Nervous system disorders Peripheral neuropathies* Very common
In vitro иксазомиб действа на клетъчните типове, които се намират в микросредата на костния мозък, включително съдови ендотелни клетки, остеокласти и остеобласти. 
In vitro, ixazomib affected cell types found in the bone marrow microenvironment including vascular endothelial cells, osteoclasts and osteoblasts.
Обривът трябва да се овладява с поддържащо лечение или с промяна на дозата, ако е степен 2 или по-висока (вж. точка 4.2). 
Rash should be managed with supportive care or with dose modification if Grade 2 or higher (see section 4.2).
Иксазомиб ще се прилага в комбинация с леналидомид и кърменето трябва да се прекрати поради употребата на леналидомид. 
Ixazomib will be given in combination with lenalidomide and breast-feeding should be stopped because of the use of lenalidomide.