natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Делът от пациенти, които изпитват нежелани събития и сериозни нежелани събития, е сходен при пациенти на възраст < 65 години и тези на възраст > 65 години. 
The proportion of patients experiencing adverse events and serious adverse events were similar in patients aged <65 years and those aged > 65 years.
Какво представлява Mektovi и за какво се използва 
What Mektovi is and what it is used for
ЛКФИ трябва да се оценява на всеки 2 седмици. 
LVEF should be evaluated every 2 weeks.
високо кръвно налягане; 
• high blood pressure
Не приемайте Mektovi - ако сте алергични към биниметиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Mektovi if you are allergic to binimetinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
CI = доверителен интервал (confidence interval); CR = пълен отговор (complete response); DCR = степен на контрол на заболяването (Disease Control Rate (CR+PR+SD+Non-CR/Non-PD; NonCR/Non-PD, прилага се само за пациенти без таргетна лезия, които не са постигнали CR и нямат PD (прогресия на заболяването))); HR = отношение на рисковете (hazard ratio); NE = не може да се оцени (not estimable); PFS = преживяемост без прогресия (progression-free survival); PR = частичен отговор (partial response); SD = стабилно заболяване (stable disease). 
CI = confidence interval; CR = complete response; DCR = disease control rate (CR+PR+SD+NonCR/Non-PD; Non-CR/Non-PD applies only to patients without a target lesion who did not achieve CR or have PD); HR = hazard ratio; NE = not estimable; PFS = progression-free survival; PR = partial response; SD = stable disease.
Лекарят ще прегледа очите Ви за всякакви проблеми със зрението, докато приемате Mektovi. 
Your doctor will examine your eyes for any problems with your sight while you are taking Mektovi.
Съмнителните кожни лезии трябва да се третират чрез ексцизия и дерматологична оценка. 
Suspicious skin lesions should be managed with dermatological excision and dermatopathologic evaluation.
Потенциалните ембриофетални ефекти на биниметиниб са оценени при плъхове и зайци. 
The potential embryo-foetal effects of binimetinib were evaluated in rats and rabbits.
Ако е необходимо, лекарят Ви може да спре лечението временно или окончателно. 
If necessary, your doctor may interrupt your treatment or stop it altogether.
Кажете на лекаря си, ако някога сте имали запушване на вената, отвеждаща кръвта от окото (оклузия на ретиналната вена), тъй като Mektovi не се препоръчва в такива случаи. 
Tell your doctor if you have ever had blockage in the vein carrying blood away from the eye (retinal vein occlusion), as Mektovi is not recommended in such cases.
Ако нежеланата реакция, наложила понижаване на дозата, се контролира ефективно, може да бъде обмислено повишаване на дозата отново до 45 mg два пъти дневно. 
If the adverse reaction that resulted in a dose reduction is under effective management, dose re-escalation to 45 mg twice daily may be considered.
В случай на предозиране при необходимост пациентът трябва да бъде лекуван с поддържаща терапия и подходящо наблюдение. 
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring as necessary.
Трябва да се вземе решение за спиране на кърменето или на терапията с Mektovi, като се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за майката. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Mektovi therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
При меланом и други ракови заболявания този път често се активира от мутирали форми на BRAF, които активират MEK. 
In melanoma and other cancers, this pathway is often activated by mutated forms of BRAF which activates MEK.
Освен сериозните нежелани реакции, споменати по-горе, хората, които приемат Mektovi заедно с енкорафениб, могат да получат и следните нежелани реакции. 
Besides the serious side effects mentioned above, people taking Mektovi and encorafenib together may also get the following side effects.
Таблетките съдържат също и лактоза. 
The tablets also contain lactose.
Няма достатъчно данни за оценка на потенциалните разлики в експозицията на биниметиниб по раса или етнос. 
There are insufficient data to evaluate potential differences in the exposure of binimetinib by race or ethnicity.
Актуализиран анализ: 07 ноември 2017 г. 
Updated analysis, cut-off date: 07 November 2017
Mektovi не се препоръчва по време на бременност. 
Mektovi is not recommended during pregnancy.
има особена промяна (мутация) в ген, отговорен за производството на белтък, наречен BRAF, и 
• a particular change (mutation) in a gene responsible for producing a protein called BRAF, and
Биниметиниб се свързва 97,2% с човешки плазени протеини in vitro. 
Binimetinib is 97.2 % bound to human plasma proteins in vitro.
Биниметиниб има фототоксичен потенциал in vitro. 
Binimetinib has phototoxic potential in vitro.
Биниметиниб се разпределя повече в плазмата, отколкото в кръвта. 
Binimetinib is more distributed in plasma than blood.
В урината 6,5% от радиоактивността се екскретират като биниметиниб. 
In urine, 6.5 % of the radioactivity was excreted as binimetinib.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да не шофират или използват машини, ако получат зрителни нарушения или друга нежелана реакция, която може да повлияе върху способността им за шофиране и работа с машини (вижте точки 4.4 и 4.8). 
Patients should be advised not to drive or use machines if they experience visual disturbances or any other adverse reaction that may affect their ability to drive and use machines (see sections 4.4 and 4.8).
Пациентът трябва да бъде посъветван да приема достатъчно течности по време на лечението. 
The patient should be advised to maintain an adequate fluid intake during treatment.
Ако сте жена, която може да забременее, трябва да използвате надеждна контрацепция, докато приемате Mektovi, и да продължите да я използвате поне 1 месец след приема на последната си доза. 
If you are a woman who could become pregnant, you must use reliable contraception while you are taking Mektovi, and you must continue to use reliable contraception at least 1 month after taking your last dose.
Биниметиниб не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не прилагат контрацепция. 
Binimetinib is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с биниметиниб в една или повече подгрупи на педиатричната популация при меланом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with binimetinib in one or more subsets of the paediatric population in melanoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
При хора съотношението кръв към плазма е 0,718. 
In humans, the blood-to-plasma ratio is 0.718.
Той може да причини трайно увреждане или вродени дефекти на плода. 
It may cause permanent harm or birth defects to an unborn baby.
Кръвното налягане трябва да се измери на изходно ниво и да се наблюдава по време на лечението и при необходимост хипертонията да се контролира чрез стандартна терапия. 
Blood pressure should be measured at baseline and monitored during treatment, with control of hypertension by standard therapy as appropriate.
Ако биниметиниб се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема биниметиниб, тя трябва да бъде информирана относно потенциалния риск за плода. 
If binimetinib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking binimetinib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Други нежелани реакции, когато Mektovi и енкорафениб се приемат заедно: 
Other side effects when Mektovi and encorafenib are taken together:
Повечето от тези случаи са били степен 1 или 2 (14,6%), а 3,3% са били степен 3 или 4. 
Most of these cases were Grade 1 or 2 (14.6 %) and 3.3 % were Grade 3 or 4 events.
Поради механизма си на действие енкорафениб може да допринесе за възникването на злокачествени заболявания, свързани с активирането на RAS, чрез мутация или други механизми. 
Based on its mechanism of action, encorafenib may promote malignancies associated with activation of RAS through mutation or other mechanisms.
Лекарят Ви ще провери дали сърцето Ви функционира правилно преди и по време на лечението Ви с това лекарство. 
Your doctor will check that your heart is working properly before and during your treatment with this medicine.
След перорално приложение биниметиниб се абсорбира бързо с медиана на Tmax 1,5 часа. 
After oral administration, binimetinib is rapidly absorbed with a median Tmax of 1.5 hours.
Mektovi е противораково лекарство, което съдържа активното вещество биниметиниб. 
Mektovi is an anti-cancer medicine that contains the active substance binimetinib.
В проучвания за токсичност при многократно прилагане няма съображение по отношение на фертилитета след патологичен преглед на репродуктивните органи при плъхове и маймуни. 
In repeat-dose toxicity studies, no concern in terms of fertility was raised from pathological examination of reproductive organs in rats and monkeys.
Проблеми със сърцето: Mektovi може накара сърцето Ви да работи по-зле или да влоши съществуващи сърдечни проблеми. 
• Heart problems: Mektovi can make your heart work less well, or make existing heart problems worse.
• хладна и бледа кожа на ръка или крак. 
• a cool, pale arm or leg
Mektovi се предлага в опаковки по 84 таблетки (7 блистера по 12 таблетки) или 168 таблетки (14 блистера по 12 таблетки). 
Mektovi is available in packs of 84 tablets (7 blisters of 12 tablets each) or 168 tablets (14 blisters of 12 tablets each).
Анализът на времето до категорично влошаване с 10% на резултата EORTC QLQ-C30 има подобни резултати. 
An analysis of time to definitive 10 % deterioration in EORTC QLQ-C30 score provided with similar results.
Когато Mektovi се използва в комбинация с енкорафениб (който е насочен към променения протеин BRAF), това забавя или спира растежа на рака. 
When Mektovi is used in combination with encorafenib (which targets the changed “BRAF” protein), the combination slows down or stops the growth of your cancer.
То се използва при възрастни в комбинация с друго лекарство, съдържащо енкорафениб, за лечение на тип рак на кожата, наречен меланом, когато той 
It is used in adults in combination with another medicine containing encorafenib to treat a type of skin cancer called melanoma when it has
Mektovi е насочен към друг протеин, наречен MEK, който стимулира растежа на раковите клетки. 
Mektovi targets another protein called “MEK” that stimulates cancer cell growth.
Трябва да се оценява ЛКФИ на всеки 2 седмици до възстановяване. 
LVEF should be evaluated every 2 weeks until recovery.
Mektovi може да засегне способността Ви за шофиране и работа с машини. 
Mektovi can affect your ability to drive or use machines.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, консултирайте се с него, преди да приемете това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Увреждане на зрението, включително замъглено зрение и намалена зрителна острота, е възникнало при 21,5% (59/274) от пациентите. 
Visual impairment, including vision blurred and reduced visual acuity, occurred in 21.5 % (59/274) of patients.
Кажете на лекаря си, ако сте имали рак, различен от меланом, тъй като биниметиниб, приеман заедно с енкорафениб, може да причини влошаване на определени типове рак. 
Tell your doctor if you have had a different type of cancer than melanoma, as binimetinib when taken with encorafenib may worsen certain other types of cancers.
Честотата на нежеланите реакции степен 3 или 4 е била 5,8% (16/274). 
The incidence of Grade 3 or 4 adverse reactions was 5.8 % (16/274).
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ възрастта и телесното тегло нямат клинично значимо влияние върху системната експозиция на биниметиниб. 
Based on a population pharmacokinetic analysis, age or body weight do not have a clinically important effect on the systemic exposure of binimetinib.
Не е известно дали Mektovi преминава в кърмата. 
It is not known if Mektovi passes into breast milk.
Ефекти на биниметиниб върху други лекарствени продукти 
Effects of binimetinib on other medicinal products
Не е допускано предишно лечение с инхибитори на BRAF/MEK. 
Prior treatment with BRAF/MEK inhibitors was not allowed.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Mektovi, за всички заболявания, които имате, особено някое от следните: 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Mektovi about all of your medical conditions, particularly if you have any of the following:
Биниметиниб трябва да бъде временно спрян за период до 2 седмици и да се повтори офталмологичното наблюдение, включващо оценка на зрителната острота. 
Binimetinib should be withheld for up to 2 weeks and ophthalmic monitoring should be repeated including visual acuity assessment.
Фармакотерапевтична група: антинеопластично средство, протеинкиназен инхибитор, ATC код: L01XE41 
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC code: L01XE41
Медианата на продължителността на лечение е по-дълга за Combo 300 спрямо Enco 300: 52,1 седмици спрямо 31,5 седмици. 
The median duration of treatment was longer for Combo 300 vs. Enco 300, 52.1 weeks vs 31.5 weeks.
Освен това лекарят трябва да провери за плоскоклетъчен карцином на главата, шията, устата и лимфните Ви възли и също така редовно ще Ви се прави компютърна томография. 
Additionally, your doctor needs to check for squamous cell carcinoma on your head, neck, mouth and lymph glands, and you will have CT scans regularly.
Допускани са пациенти, получили предишна адювантна терапия и една предишна линия на имунотерапия за неоперабилно, локалноавансирало или метастазно заболяване. 
Patients were permitted to receive prior adjuvant therapy and one prior line of immunotherapy for unresectable locally advanced or metastatic disease.
Енкорафениб + биниметиниб n = 192 (Combo 450) 
Encorafenib + binimetinib n = 192 (Combo 450)
лекарство, което се използва за лечение на проблеми с дишането, теофилин. 
• a medicine used to treat breathing problems, theophylline.
Тъй като биниметиниб се метаболизира и елиминира основно чрез черния дроб, пациентите с умерено или тежко чернодробно увреждане може да имат повишена експозиция. 
As binimetinib is primarily metabolised and eliminated via the liver, patients with moderate to severe hepatic impairment may have increased exposure.
Кажете незабавно на лекаря, фармацевта или медицинската си сестра, ако получите следното, докато приемате това лекарство: 
Tell your doctor, pharmacist or nurse immediately if you get the following while you are taking this medicine:
Трябва се поддържа дозата на биниметиниб и да е сигурно, че пациентът е достатъчно хидратиран. 
Binimetinib dose should be maintained and it should be ensured that patient is adequately hydrated.
Медианата на продължителността на експозицията е била 11,7 месеца при пациентите, лекувани с Combo 450, 7,1 месеца при пациентите, лекувани с енкорафениб 300 mg, и 6,2 месеца при пациентите, лекувани с вемурафениб. 
The median duration of exposure was 11.7 months in patients treated with Combo 450, 7.1 months in patients treated with encorafenib 300 mg and 6.2 months in patients treated with vemurafenib.
Тези данни показват, че за пациентите съществува минимален риск от фототоксичност при терапевтични дози биниметиниб. 
These data indicate that there is minimal risk for phototoxicity with binimetinib at therapeutic doses in patients.
проблеми, свързани с кървене, ако приемате лекарства, които могат да предизвикат кървене; 
• bleeding problems or if you are taking medicines that may cause bleeding
In vitro CYP1A2 и CYP2C19 катализират образуването на активния метаболит AR00426032 (M3) чрез окислително N-деметилиране. 
In vitro, CYP1A2 and CYP2C19 catalyse the formation of the active metabolite, AR00426032 (M3) by oxidative N-desmethylation.
Вемурафениб n = 191 (Vem) 
Vemurafenib n = 191 (Vem)
Поглъщайте таблетките цели с вода. 
Swallow the tablets whole with water.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Mektovi 
What you need to know before you take Mektovi
болка в краката със или без подуване; 
• pain in your legs with or without swelling
Жените с детероден потенциал трябва да прилагат ефективна контрацепция по време на лечението с биниметиниб и поне 1 месец след последната доза. 
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with binimetinib and for at least 1 month following the last dose.
Тъй като биниметиниб се свързва във висока степен с плазмените протеини, хемодиализата вероятно няма да бъде ефективна за лечение на предозиране с биниметиниб. 
Since binimetinib is highly bound to plasma proteins, haemodialysis is likely to be ineffective in the treatment of overdose with binimetinib.
Обикновено ЛКД е била обратима след понижаване на дозата или временно спиране приема. 
LVD was generally reversible following dose reduction or dose interruption.
Іn vitro е доказан минимален риск за фотосензибилизация при перорална доза, водеща до 3,8 пъти по-висока експозиция от тази, която се постига при препоръчителната доза при хора. 
A minimal risk for photosensitisation was shown in vivo at an oral dose providing 3.8-fold higher exposure than that achieved with the recommended dose in humans.
Нестратифицираните подгрупови анализи показват точкови оценки в полза на Combo 450, включително за LDH на изходно ниво, функционален статус по ECOG и стадий по AJCC. 
Unstratified subgroup analyses demonstrated point estimates in favour of Combo 450, including LDH at baseline, ECOG performance status and AJCC stage.
Освен това симулации за изследване на ефекта на 400 mg атазанавир (инхибитор на UGT1A1) върху експозицията на 45 mg биниметиниб прогнозират подобна Cmax на биниметиниб при наличие или отсъствие на атазанавир. 
In addition, simulations to investigate the effect of 400 mg atazanavir (UGT1A1 inhibitor) on the exposure of 45 mg binimetinib predicted similar binimetinib Cmax in the presence or absence of atazanavir.
Резултатите от специално клинично проучване показват, че пациентите с тежко бъбречно увреждане (eGFR ≤ 29 ml/min/1,73 m2) имат 29% повишение на експозицията (AUCinf), 21% повишение на Cmax и 22% понижение на CL/F в сравнение със съответни здрави участници. 
Results from a dedicated clinical study showed that patients with severe renal impairment (eGFR ≤ 29 mL/min/1.73 m2), had a 29 % increase in exposure (AUCinf), a 21 % increase in Cmax, and a 22 % decrease in CL/F compared to matching healthy subjects.
При поданализ в клинично проучване обаче не е наблюдавана явна връзка между експозицията на биниметиниб и UGT1A1мутационния статус. 
In clinical study sub-analysis, however, there was no apparent relationship observed between binimetinib exposure and UGT1A1 mutation status.
При пациентите, които приемат 45 mg биниметиниб два пъти дневно, препоръчителната понижена доза биниметиниб е 30 mg два пъти дневно. 
For patients receiving 45 mg binimetinib twice daily, the recommended reduced dose of binimetinib is 30 mg twice daily.
In vitro CYP1A2 и CYP2C19 катализират образуването на активния метаболит, който представлява по-малко от 20% от клиничната експозиция на биниметиниб. 
In vitro, CYP1A2 and CYP2C19 catalyse the formation of the active metabolite, which represents less than 20 % of the binimetinib exposure clinically.
В случай че бъде пропусната доза биниметиниб, тя не трябва да се приема, ако остават помалко от 6 часа до следващата доза. 
If a dose of binimetinib is missed, it should not be taken if it is less than 6 hours until the next dose is due.
Някои лекарства могат да повлияят върху действието на Mektovi или да увеличат вероятността да получите нежелани реакции. 
Some medicines may affect how Mektovi works, or make it more likely that you will have side effects.
Липсват данни от употребата на биниметиниб при бременни жени. 
There are no data from the use of binimetinb in pregnant women.
Вашият лекар или медицинска сестра ще проверява кръвното Ви налягане преди и по време на лечението с Mektovi. 
Your doctor or nurse will check your blood pressure before and during treatment with Mektovi.
Медианата (диапазон) на терминалния полуживот (T1/2) на биниметиниб е 8,66 h (от 8,10 до 13,6 h). 
The median (range) binimetinib terminal half-life (T1/2) was 8.66 h (8.10 to 13.6 h).
Вижте глава 2 „Mektovi съдържа лактоза“. 
See section 2 “Mektovi contains lactose”.
Биниметиниб 
Binimetinib
Говорете с Вашия лекар, ако получите замъглено зрение, загуба на зрение или други промени на зрението (като цветни точки в зрителното поле), ореол (да виждате замъглен контур около обектите). 
Talk to your doctor immediately if you get blurred vision, loss of vision or other vision changes (such as coloured dots in your vision), halo (seeing blurred outline around objects).
Всяка филмирана таблетка съдържа 133,5 mg лактоза монохидрат. 
Each film-coated tablet contains 133.5 mg of lactose monohydrate.
Биниметиниб не е оценяван при пациенти с болестта на Gilbert. 
Binimetinib has not been evaluated in patients with Gilbert's disease.
Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти на възраст 65 и повече години (вижте точка 5.2). 
Elderly patients No dose adjustment is required for patients aged 65 years and older (see section 5.2).
Тъй като основният път на чернодробна биотрансформация на биниметиниб е глюкуронирането, лекуващият лекар трябва да вземе решение за лечение, отчитайки индивидуалните ползи и рискове. 
The main route of hepatic transformation of binimetinib being glucoronidation, the decision for treatement should be made by the treating physician taking into account the individual benefit-risk.
Фоточувствителност* 
Photosensitivity*
Лечението с биниметиниб в комбинация с енкорафениб трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти. 
Binimetinib treatment in combination with encorafenib should be initiated and supervised under the responsibility of a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Високо кръвно налягане: Mektovi може да повиши кръвното налягане. 
High blood pressure: Mektovi can increase blood pressure.
Не се препоръчва повишаване на дозата отново до 45 mg два пъти дневно, ако понижаването се е наложило от левокамерна дисфункция (ЛКД) или токсичност степен 4. 
Dose re-escalation to 45 mg twice daily is not recommended if the dose reduction is due to left ventricular dysfunction (LVD) or any Grade 4 toxicity.
Медианата на възрастта на пациентите е била 56 години (в диапазон от 20 до 89 години), 58% мъже, 90% от европеидната раса, а 72% от пациентите са имали функционален статус по ECOG 0. 
The median age of patients was 56 years (range 20-89), 58 % were male, 90 % were Caucasian, and 72 % of patients had baseline ECOG performance status of 0.
Комбинация с енкорафениб 
Combination with encorafenib
Нивата на КФК и креатинин трябва да се наблюдават ежемесечно по време на първите 6 месеца от лечението и според клиничните показания. 
CK and creatinine levels should be monitored monthly during the first 6 months of treatment and as clinically indicated.
Средният (CV %) привиден клирънс (CL/F) на биниметиниб е 28,2 l/h (17,5%). 
The mean (CV %) apparent clearance (CL/F) of binimetinib was 28.2 L/h (17.5 %).
Повечето пациенти са имали метастазно заболяване (95%) и са били в стадий IVM1c (64%); 27% от пациентите са имали повишена серумна лактатдехидрогеназа (ЛДХ) на изходното ниво, 45% от пациентите са имали поне 3 органа с тумор в изходното ниво, а 3,5% са имали метастази в мозъка. 
Most patients had metastatic disease (95 %) and were Stage IVM1c (64 %); 27 % of patients had elevated baseline serum lactate dehydrogenase (LDH), and 45% of patients had at least 3 organs with tumour involvement at baseline and 3.5 % had brain metastases.
Енкорафениб n = 194 (Enco 300) 
Encorafenib n = 194 (Enco 300)