natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Филмово покритие - Поливинилов алкохол - Титанов диоксид - Полиетиленгликол 3350 - Талк - Червен железен оксид - Черен железен оксид 
Film-coating - Polyvinyl alcohol - Titanium dioxide - Polyethylene glycol 3350 - Talc - Red iron oxide - Black iron oxide
96 от 126-те пациенти са получавали ралтегравир в препоръчителната доза. 
Of the 126 patients, 96 received the recommended dose of raltegravir.
Вижте точка „Инструкции за употреба“ в брошурата с инструкции относно приготвянето и даването на доза Isentress. 
• See the instructions for use in the booklet for how to prepare and give a dose of Isentress.
60 таблетки за дъвчене 
60 chewable tablets
Фармакокинетични параметри на ралтегравир в IMPAACT P1066 след приложението му в дозите, препоръчани в точка 4.2 
Raltegravir Pharmacokinetic Parameters IMPAACT P1066 Following Administration of Doses in Section 4.2
Сместа трябва да изглежда мътна. 
The mixture should look cloudy.
Ако едновременното приложение с рифампицин не може да се избегне, може да се обмисли удвояване на дозата на ралтегравир (400 mg два пъти дневно). 
If co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of raltegravir (400 mg twice daily) can be considered.
Съобщени са злокачествени заболявания при вече лекувани и нелекувани пациенти, които са започнали лечение с ралтегравир заедно с други антиретровирусни средства. 
Cancers were reported in treatment-experienced and treatment-naïve patients who initiated raltegravir in conjunction with other antiretroviral agents.
поглъщане на лекарствен продукт в количество, надвишаващо препоръчителното 
• drug ingestion in quantities greater than recommended
Следователно ралтегравир трябва да се използва внимателно при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Therefore, raltegravir should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Isentress таблетки за дъвчене съдържат фруктоза и сорбитол Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него преди употребата на това лекарство. 
Isentress chewable tablets contain fructose and sorbitol If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Фармакокинетични параметри на ралтегравир в изпитването IMPAACT P1066 след приложението му в дозите, препоръчани в точка 4.2 (изключва новородени) 
Raltegravir Pharmacokinetic Parameters IMPAACT P1066 Following Administration of Doses in Section 4.2 (excluding neonates)
Според наблюденията при предклиничните проучвания във фекалиите има само ралтегравир, по-голямата част от който вероятно е получена в резултат на хидролиза на ралтегравир-глюкуронид, секретиран в жлъчката. 
In faeces, only raltegravir was present, most of which is likely to be derived from hydrolysis of raltegravir-glucuronide secreted in bile as observed in preclinical species.
загуба на памет; болка в ръката поради притискане на нерв; нарушение на вниманието; замайване при бърза смяна на положението на тялото; променен вкус; повишена сънливост; липса на енергия; забравяне; мигренозно главоболие; загуба на усещане; изтръпване или слабост на ръцете и/или краката; мравучкане; сънливост; тензионно главоболие; тремор; лошо качество на съня 
• loss of memory; pain in the hand due to nerve compression; disturbance in attention; dizziness with rapid changes in posture; abnormal taste; increased sleepiness; lack of energy; forgetfulness; migraine headache; loss of feeling, numbness or weakness of the arms and/or legs; tingling; sleepiness; tension headache; tremors; poor quality sleep
Ако сте пропуснали да приемете Isentress 
If you forget to take Isentress
повишени стойности на чернодробните показатели в кръвта; повишен брой бели кръвни клетки, повишени нива на мастите в кръвта; повишени нива на ензимите от слюнчените жлези или панкреаса. 
• increased liver blood tests; abnormal white blood cells; increased fat levels in blood; increased level of enzyme from salivary glands or pancreas
Няма данни за употребата на гранули за перорална суспензия ралтегравир при бременни жени. 
There are no data for the use of raltegravir granules for oral suspension in pregnant women.
На 240-та седмица, при нелекувани пациенти отклонения в лабораторните показатели от степен 2 или по-висока, които представляват влошаване на степента спрямо изходните нива на АСАТ, АЛАТ или общ билирубин, възникват съответно при 22 %, 44 % и 17 % от коинфектираните пациенти, лекувани с ралтегравир, в сравнение с 13 %, 13 % и 5 % от всички останали, лекувани с ралтегравир пациенти. 
At 240-weeks, in treatment-naïve patients, Grade 2 or higher laboratory abnormalities that represent a worsening Grade from baseline of AST, ALT or total bilirubin occurred in 22 %, 44 % and 17 %, respectively, of co-infected patients treated with raltegravir as compared to 13 %, 13 % and 5 % of all other patients treated with raltegravir.
• болезнен лимфен възел, понижен брой бели кръвни клетки, които се борят с инфекциите, подуване на жлезите в областта на шия, подмишниците и слабините 
• lymph node pain; low count of white blood cells that fight infection; swollen glands in the neck, armpit and groin
Гранули за перорална суспензия ралтегравир трябва да се използват по време на бременност само ако очакваната полза оправдава потенциалния риск за фетуса. 
Raltegravir granules for oral suspension should be used during pregnancy only if the expected benefit justifies the potential risk to the foetus.
БЯЛА 
WHITE
Следователно ISENTRESS трябва да се използва внимателно при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.4 и 5.2). 
Therefore, ISENTRESS should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Веднага прекратете приема на ралтегравир и други подозирани средства, ако се развият признаци или симптоми на тежки кожни реакции или реакции на свръхчувствителност (включително, но не ограничаващи се до тежък обрив или обрив придружен от треска, общо неразположение, умора, мускулни или ставни болки, мехури, лезии в устата, конюнктивит, едем на лицето, хепатит, еозинофилия, ангиоедем). 
Discontinue raltegravir and other suspect agents immediately if signs or symptoms of severe skin reactions or hypersensitivity reactions develop (including, but not limited to, severe rash or rash accompanied by fever, general malaise, fatigue, muscle or joint aches, blisters, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, hepatitis, eosinophilia, angioedema).
C12 hr на ралтегравир се повишава пропорционално на дозата в диапазон от 100 до 800 mg и малко по-малко от пропорционално на дозата в диапазона 100 mg до 1 600 mg. 
Raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1,600 mg. Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1,600 mg.
средства, които променят рН на стомаха: инхибитори на протонната помпа (напр. омепразол), H2-блокери (напр. фамотидин, ранитидин, циметидин) 
gastric pH altering agents: proton pump inhibitors (e.g. omeprazole), H2 blockers (e.g. famotidine, ranitidine, cimitedine)
Затворете капака на смесителната чашка с щракване. 
Snap the lid of the mixing cup shut.
Освен това, филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: поли(винилов алкохол), титанов диоксид, полиетиленгликол 3350, талк, червен железен оксид и черен железен оксид. 
In addition, the film coating contains the following inactive ingredients: polyvinyl alcohol, titanium dioxide, polyethylene glycol 3350, talc, red iron oxide and black iron oxide.
Неголям обем данни за бременни жени (за изхода от 300 до 1 000 случая на бременност с експозиция през първия триместър) не показват малформативна или фетална/неонатална токсичност на ралтегравир 400 mg филмирани таблетки два пъти дневно. 
A moderate amount of data on pregnant women (between 300 - 1,000 pregnancy outcomes from first trimester exposure) indicate no malformative or feto/neonatal toxicity of raltegravir 400 mg film-coated tablets twice daily.
(UGT1A1 индукция) 
(UGT1A1 induction)
14 до < 20 
14 to less than 20
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) със защитена от деца полипропиленова капачка, индукционно запечатана, със сушител - силикагел: 60 таблетки. 
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant polypropylene closure, induction seal and silica gel desiccant: 60 tablets.
Освен това, филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: лактоза монохидрат, хипромелоза 2910, титанов диоксид, триацетин, железен оксид, жълт и черен железен оксид. 
In addition, the film coating contains the following inactive ingredients: lactose monohydrate, hypromellose 2910, titanium dioxide, triacetin, iron oxide yellow and black iron oxide.
Като цяло, профилът на безопасност на ралтегравир при пациенти с коинфекция с вируси на хепатит B и/или хепатит C е подобен на този при пациенти без коинфекция с хепатит B и/или хепатит C, макар че честотата на отклоненията в АСАТ и АЛАТ понякога е по-висока в подгрупата на коинфектираните с хепатит B и/или хепатит C вирус. 
In general, the safety profile of raltegravir in patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection was similar to that in patients without hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection, although the rates of AST and ALT abnormalities were somewhat higher in the subgroup co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus.
На 96-та седмица, при вече лекувани пациенти отклонения в лабораторните показатели от степен 2 или по-висока, които представляват влошаване на степента спрямо изходните нива на АСАТ, АЛАТ или общ билирубин, възникват съответно при 29 %, 34 % и 13 % от коинфектираните пациенти, лекувани с ралтегравир, в сравнение с 11 %, 10 % и 9 % от всички останали лекувани с ралтегравир пациенти. 
At 96-weeks, in treatment-experienced patients, Grade 2 or higher laboratory abnormalities that represent a worsening Grade from baseline of AST, ALT or total bilirubin occurred in 29 %, 34 % and 13 %, respectively, of co-infected patients treated with raltegravir as compared to 11 %, 10 % and 9 % of all other patients treated with raltegravir.
Фармакокинетични параметри на ралтегравир в IMPAACT P1110 след дозиране на гранули за суспензия, въз основа на възраст и телесно тегло 
Table 9: Raltegravir Pharmacokinetic Parameters IMPAACT P1110 Following Age and Weight Based Dosing of the Granules for Suspension
Децата трябва да спазват назначените прегледи при лекаря, тъй като тяхната доза Isentress трябва да се коригира в зависимост от възрастта, растежа или повишаването на теглото. 
Children should keep scheduled doctor's visits because their Isentress dosage should be adjusted as they get older, grow or gain weight.
Не приемайте Isentress 
Do not take Isentress
инфекция на космените фоликули; грип; кожна инфекция причинена от вирус, повръщане или диария причинени от инфекциозен агент, инфекции на горните дихателни пътища, абсцес на лимфен възел 
• infection of the hair roots; influenza; skin infection due to virus; vomiting or diarrhoea due to an infectious agent; upper respiratory tract infection; lymph node abscess
Не се наблюдава клинично значим ефект на възрастта върху фармакокинетиката на ралтегравир при изпитваната възрастова група в ONCEMRK с ралтегравир 1 200 mg (2 x 600 mg) веднъж дневно. 
There was no clinically meaningful effect of age on raltegravir pharmacokinetics over the age range studied in ONCEMRK with raltegravir 1,200 mg (2 x 600 mg) once daily.
Индуктори на лекарство-метаболизиращите ензими 
Inducers of drug metabolizing enzymes
Ако все пак едновременното приложение с рифампицин е неизбежно, при възрастни трябва да се обсъди удвояване на дозата ралтегравир. 
However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of raltegravir can be considered in adults.
При възрастни и педиатрични пациенти (с телесно тегло поне 40 kg), препоръчителната доза е 1 200 mg (две таблетки от 600 mg) веднъж дневно за нелекувани пациенти или пациенти с потисната вирусна репликация с първоначална схема на лечение ISENTRESS 400 mg два пъти дневно. 
In adults and paediatric patients (weighing at least 40 kg), the recommended dosage is 1,200 mg (two 600 mg tablets) once daily for treatment-naïve patients or patients who are virologically suppressed on an initial regimen of ISENTRESS 400 mg twice daily.
Елиминитането на ралтегравир in vivo при хора е основно чрез метаболитния път на UGT 1A1 медиирано глюкурониране. 
Elimination of raltegravir in vivo in human is primarily through the UGT1A1-mediated glucuronidation pathway.
Помощни вещества с известно действие 25 mg Всяка таблетка за дъвчене съдържа приблизително 0,46 mg фруктоза, приблизително 0,05 mg фенилаланин (като компонент на аспартам) и приблизително 1,4 mg сорбитол. 
Each chewable tablet contains approximately 0.46 mg fructose, approximately 0.05 mg phenylalanine (as a component of aspartame) and approximately 1.4 mg sorbitol.
нечести психично нарушение, опит за самоубийство, тревожност, състояние на обърканост, потиснато настроение, голяма депресия, среднощно събуждане с трудно последващо заспиване, променено настроение, пристъп на паника, нарушен сън, суицидна идеация, суицидно поведение (особено при пациенти с данни за минали психични заболявания) 
Uncommon mental disorder, suicide attempt, anxiety, confusional state, depressed mood, major depression, middle insomnia, mood altered, panic attack, sleep disorder, suicidal ideation, suicidal behaviour (particularly in patients with a pre-existing history of psychiatric illness)
Да се използва с внимание при пациенти с анамнеза за миопатия или рабдомиолиза или с настоящи предразполагащи фактори, включително прием на други лекарствени продукти, свързани с тези състояния (вж. точка 4.8). 
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.8).
Рандомизацията е стратифицирана по скринираните нива на HIV РНК (≤100 000 копия/ml; и > 100 000 копия/ml) и по хепатит B или C статус (положителен или отрицателен). 
Randomisation was stratified by screening HIV RNA level (≤ 100,000 copies/mL; and > 100,000 copies/mL) and by hepatitis B or C status (positive or negative).
Данни за фармакокинетични взаимодействия при възрастни 
Table 3 Pharmacokinetic Interaction Data in Adults
> 200 клетки/mm 
> 200 cells/mm
Всяко саше за еднократна употреба съдържа 100 mg ралтегравир, който след разтваряне в 10 ml вода дава крайна концентрация 10 mg на ml (вж. точка 6.6). 
Each single-use sachet contains 100 mg of raltegravir which is to be suspended in 10 mL of water giving a final concentration of 10 mg per mL (see section 6.6).
Разликата между леченията (ралтегравир 1 200 mg веднъж дневно- ралтегравир 400 mg два пъти дневно) е 0,5 % със съответен 95 % CI от (-4,2, 5,2), което означава, че ралтегравир 1 200 mg веднъж дневно е неинфериорен по отношение на ралтегравир 400 mg два пъти дневно. 
The treatment difference (raltegravir 1,200 mg once daily-raltegravir 400 mg twice daily) was 0.5 % with an associated 95 % CI of (-4.2, 5.2) establishing that raltegravir 1,200 mg once daily is non-inferior to raltegravir 400 mg twice daily.
При някои пациенти, приемащи това лекарство, са съобщени депресия, включително мисли и опити за самоубийство, особено при пациенти, които някога са имали депресия или психично заболяване. 
Depression, including suicidal thoughts and behaviours, has been reported in some patients taking this medicine, particularly in patients with a prior history of depression or psychiatric illness.
Постигнат ≥ 1 log10 спад на HIV РНК от изходно ниво или < 400 копия/ml 
Achieved ≥1 log10 HIV RNA drop from baseline or <400 copies/mL
Как трябва да съхранявам Isentress? 
How should I store Isentress?
Кохорта 1 (N=16, 10 са с експозиция и 6 са без експозиция на ралтегравир in utero) получават 2 единични дози ралтегравир гранули за перорална суспензия (в рамките на 48 часа и на 7 - 10 ден след раждането); Кохорта 2 (N=26, всички са без експозиция на ралтегравир in utero) получават ралтегравир гранули за перорална суспензия в продължение на 6 седмици: 
Cohort 1 (N=16, 10 exposed and 6 unexposed to raltegravir in utero) received 2 single doses of raltegravir GFS (within 48 hours and 7 - 10 days after birth); Cohort 2 (N=26, all raltegravir unexposed in utero) received raltegravir GFS for 6 weeks: 1.5 mg/kg once daily starting within 48 hours of birth through Week 1; 3 mg/kg twice daily Weeks 2 to 4; and 6 mg/kg twice daily Weeks 5 and 6.
Приложението с богата на мазнини храна води до увеличаване на AUC0-last с 1,9 %, намаляване в Cmax с 28 % и намаляване в C24hr.с 12 %. 
Administration of a high fat meal resulted in a 1.9% increase in AUC0-last, 28% decrease in Cmax, and 12% decrease in C24 hr.
Пациенти с редки наследствени проблеми на фруктозна непоносимост, глюкозо-галактозна малабсорбция или захаразо-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance glucosegalactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Дозиране въз основа на телесното тегло, вижте таблиците за дозиране на таблетките за дъвчене 
Weight based dosing, see dosing tables for the chewable tablet
Таблетките от 400 mg не трябва да се използват за приложение на доза от 1 200 mg веднъж дневно. 
The 400 mg tablet should not be used to administer the 1,200 mg once daily regimen.
Информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или може да приемате: 
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking, have recently taken or might take:
Резултати от анализи на 48-та седмица и 240-та седмица 
Results 48-week and 240-week analyses
Рандомизацията е стратифицирана по скринираните нива на HIV РНК (≤50 000 копия/ml; и > 50 000 копия/ml) и по хепатит B или C статус (положителен или отрицателен). 
Randomisation was stratified by screening HIV RNA level (≤ 50,000 copies/mL; and > 50,000 copies/mL) and by hepatitis B or C status (positive or negative).
При ООТ са използвани антиретровирусни терапии (АРТ) с медиана 4. 
A median of 4 ARTs was used in OBT.
In vitro проучвания показват, че ралтегравир не е субстрат на цитохром P450 (CYP) ензимите, не инхибира CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A, не инхибира UDP глюкуронозил-транферазите (UGTs) 1A1 и 2B7, не индуцира CYP3A4 и не е инхибитор на P-гликопротеина (P-gp), на протеина на резистентност към рак на гърдата (breast cancer resistance protein, BCRP), на полипептидите, транспортиращи органични аниони (organic anion-transporting polypeptides, OATP) 1B1, OATP1B3, на транспортерите на органични катиони (organic cation transporters, OCT)1 и OCT2 или мултилекарствения и токсин-екструдиращ протеин (multidrug and toxin extrusion proteins, MATE)1 и MATE2-K. 
In vitro studies indicate that raltegravir is not a substrate of cytochrome P450 (CYP) enzymes, does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A, does not inhibit UDP glucuronosyltransferases (UGTs) 1A1 and 2B7, does not induce CYP3A4 and is not an inhibitor of P-glycoprotein (P-gp), breast cancer resistance protein (BCRP), organic anion-transporting polypeptides (OATP) 1B1, OATP1B3, organic cation transporters (OCT)1 and OCT2, or multidrug and toxin extrusion proteins (MATE)1 and MATE2-K. Based on these data, raltegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of these enzymes or transporters.
Как действа Isentress 
How Isentress works
Хепатобилиарни нарушения нечести хепатит, чернодробна стеатоза, алкохолен хепатит, чернодробна недостатъчност 
Uncommon hepatitis, hepatic steatosis, hepatitis alcoholic, hepatic failure
Не се наблюдава клинично значим ефект на възрастта върху фармакокинетиката на ралтегравир при изпитваната възрастова група с ралтегравир 400 mg два пъти дневно. 
There was no clinically meaningful effect of age on raltegravir pharmacokinetics over the age range studied with raltegravir 400 mg twice daily.
Смесете Isentress с водата 
Mix Isentress and water
При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит, при започването на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ), може да възникне възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични патогени, която да причини сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите. 
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Типранавир/Ритонавир 
Tipranavir/ritonavir
Приложението на ралтегравир 1 200 mg веднъж дневно с бедна на мазнини храна намалява AUC0-last с 42 %, намалява Cmax с 52 % и намалява C24hr. 
Administration of a low fat meal with raltegravir 1,200 mg once daily resulted in a 42% decrease in AUC0-last, 52% decrease in Cmax, and 16% decrease in C24hr.
Таблетката за дъвчене от 100 mg може да бъде разделена на две равни части. 
The 100 mg chewable tablet can be divided into equal halves.
При възрастни няма клинично значими фармакокинетични разлики между пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и здрави индивиди (вж. точка 4.2 на КХП 400 mg два пъти дневно). 
In adults, there were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with severe renal insufficiency and healthy subjects (see section 4.2 of the 400 mg twice daily SmPC).
АНТИМИКРОБНИ Aнтимикобактериални рифампицин (ралтегравир 400 mg единична доза) 
ANTIMICROBIALS Antimycobacterial rifampicin (raltegravir 400 mg Single Dose)
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) със защитена от деца полипропиленова капачка. 
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant polypropylene closure.
ISENTRESS 100 mg - етикет за бутилка 
ISENTRESS 100 mg - bottle labeling
Инфекции и инфестации нечести генитален херпес, фоликулит, гастроентерит, херпес симплекс, херпес вирусна инфекция, херпес зостер, грип, абсцес на лимфен възел, молускум контагиозум, назофарингит, инфекции на горните дихателни пътища 
Infections and infestations Uncommon genital herpes, folliculitis, gastroenteritis, herpes simplex, herpes virus infection, herpes zoster, influenza, lymph node abscess, molluscum contagiosum, nasopharyngitis, upper respiratory tract infection
Какво съдържа Isentress 
What Isentress contains
Предлагат се два вида опаковки: опаковки от 1 бутилка по 60 таблетки и съставни опаковки, съдържащи 3 бутилки, всяка по 60 таблетки. 
Two pack sizes are available: packs containing 1 bottle with 60 tablets, and multipacks comprising 3 bottles, each containing 60 tablets.
възпаление на стомаха 
• stomach inflammation
ставна болка; болест на болезнените стави; болка в гърба; болка в костите/мускулите; болезненост или слабост на мускулите, болка в шията; болка в ръцете или краката; възпаление на сухожилията; понижение на количеството на минерали в костите 
• joint pain; painful joint disease; back pain; pain in bone/muscle; muscle tenderness or weakness; neck pain; pain in arms or legs; inflammation of the tendons; decrease in the amount of minerals in the bone