natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Клиничните ефикасност и безопасност на Stivarga са проучени в международно, многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III (CORRECT) при пациенти с метастатичен колоректален карцином, при които е имало прогресия след неуспех на стандартната терапия. 
The clinical efficacy and safety of Stivarga have been evaluated in an international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase III study (CORRECT) in patients with metastatic colorectal cancer who have progressed after failure of standard therapy.
Приложението на кетоконазол (400 mg в продължение на 18 дни), мощен инхибитор на CYP3A4, заедно с единична доза регорафениб (160 mg в ден 5) е довело до повишаване на средната експозиция (AUC) на регорафениб с приблизително 33% и до спад на средната експозиция на активните метаболити, M-2 (N-оксид) и M-5 (N-оксид и N-деметил), с приблизително 90%. 
Administration of ketoconazole (400 mg for 18 days), a strong CYP3A4 inhibitor, with a single dose of regorafenib (160 mg on day 5) resulted in an increase in mean exposure (AUC) of regorafenib of approximately 33%, and a decrease in mean exposure of the active metabolites, M-2 (N-oxide) and
Проследявайте трансаминазите ежеседмично до връщане до < 3 пъти 
Monitor transaminases weekly until return to <3 times ULN or baseline.
Медиана (95% CI) Stivarga плюс BSC§ 
Median (95% CI) Stivarga plus BSC§ (N=379)
Клиничната ефикасност и безопасност на Stivarga са проучени в международно, многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване от фаза III (GRID) при пациенти със гастроинтестинални стромални тумори (ГИСТ), лекувани преди това с 2 инхибитора на тирозин-киназата (иматиниб и сунитиниб). 
The clinical efficacy and safety of Stivarga have been evaluated in an international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase III study (GRID) in patients with gastrointestinal stromal tumours (GIST) previously treated with 2 tyrosine kinase inhibitors (imatinib and sunitinib).
При лекувани със Stivarga пациенти често са наблюдавани отклонения от нормата в чернодробните функционални показатели (аланин аминотрансфераза [ALT], аспартат аминотрансфераза [AST] и билирубин). 
Abnormalities of liver function tests (alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST] and bilirubin) have been frequently observed in patients treated with Stivarga.
Stivarga се свързва с повишена честота на артериална хипертония (вж. точка 4.8). 
Stivarga has been associated with an increased incidence of arterial hypertension (see section 4.8).
Метастатичен колоректален карцином (КРК) 
Metastatic colorectal cancer (CRC)
Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души) 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 users)
skin reaction, HFSR)/синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия вижте Таблица 1. 
For recommended dose modifications and measures in case of hand-foot skin reaction (HFSR)/palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome see Table 1.
Нарушения на кръвта и лимфната система Понижен хемоглобин Тромбоцитопения Неутропения Лимфопения Нарушения на метаболизма и храненето 
Blood and lymphatic system disorders Haemoglobin decreased
Общо 199 пациенти със ГИСТ са рандомизирани в съотношение 2:1 да получават или 160 mg регорафениб плюс най-добри поддържащи грижи (BSC; N=133) перорално един път дневно, или съответстващо плацебо плюс BSC (N=66) в продължение на 3 седмици на лечение, последвани от 1 седмица без лечение. 
In total, 199 patients with GIST were randomised 2:1 to receive either 160 mg regorafenib plus Best Supportive Care (BSC) (N=133) orally once daily or matching placebo plus BSC (N=66) for 3 weeks on therapy followed by 1 week off therapy.
1,7 месеца 
1.7 months
Има съобщения за PRES във връзка с лечение със Stivarga (вж. точка 4.8). 
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) PRES has been reported in association with Stivarga treatment (see section 4.8).
средна продължителност на лечението със сорафениб: 
• Median duration of sorafenib treatment: 7.8 months
Относителният риск за прогресия на заболяването или смърт е намален с около 73,2% при пациенти, лекувани с регорафениб, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (вж. Таблица 6, Фигура 2). 
The relative risk of disease progression or death was reduced by approximately 73.2% in regorafenib-treated patients, compared to placebo treated patients (see Table 6, Figure 2).The increase in PFS was consistent independent of age, sex, geographic region, prior lines of treatment, ECOG PS.
Добавянето на Stivarga към BSC води до статистически значимо подобрение на OS в сравнение с плацебо плюс BSC, с коефициент на риск 0,624 [95% CI 0,498, 0,782], p=0,000017 стратифициран log rank тест и медиана на OS 10,6 месеца, спрямо 7,8 месеца (вж. Таблица 7 и Фигуара 4). 
The addition of Stivarga to BSC resulted in a statistically significant improvement in OS compared to placebo plus BSC with a hazard ratio of 0.624 [95% CI 0.498, 0.782], p=0.000017 stratified log rank test, and a median OS of 10.6 months vs. 7.8 months (see Table 7 and Figure 4).
Средната получена дневна доза регорафениб е 147 mg. 
The mean daily regorafenib dose received was 147 mg.
Незабавно потърсете медицинска помощ, ако имате следните симптоми: силна стомашна (коремна) болка или стомашна болка, която не отзвучава повръщане на кръв червени или черни изпражнения 
Get medical help immediately, if you get the following symptoms: severe stomach pain or stomach pain that does not go away, vomiting blood, red or black stools.
Sími: +354 540 80 00 
Icepharma hf. Sími: +354 540 80 00
Приложението на регорафениб (160 mg за 14 дни) преди приложението на еднократна доза розувастатин (5 mg), BCRP субстрат, е довело до 3,8-кратно повишаване на средната експозиция (AUC) на розувастатин и 4,6-кратно повишаване на Cmax. 
Breast cancer resistance protein (BCRP) and P-glycoprotein substrates Administration of regorafenib (160 mg for 14 days) prior to administration of a single dose of rosuvastatin (5 mg), a BCRP substrate, resulted in a 3.8-fold increase in mean exposure (AUC) of rosuvastatin and a 4.6-fold increase in Cmax.
Регорафениб плюс BSC обуславя значително по-дълга PFS в сравнение с плацебо плюс BSC с коефициент на риск от 0,268 [95% CI 0,185; 0,388] и медиана на PFS 4,8 месеца спрямо 0,9 месеца (p < 0,000001). 
Regorafenib plus BSC resulted in significantly longer PFS, compared to placebo plus BSC with a hazard ratio of 0.268 [95% CI 0.185, 0.388] and a median PFS of 4.8 months vs. 0.9 months (p < 0.000001).
Stivarga се свързва с повишена честота на инфекциозни събития, някои от които летални (вж. точка 4.8). 
Stivarga has been associated with an increased incidence of infection events, some of which were fatal (see section 4.8).
В клинични изпитвания е наблюдавана по-висока честота на тежки отклонения в чернодробните функционални показатели и чернодробна дисфункция при пациенти от азиатски произход (по-точно японски), лекувани със Stivarga, в сравнение с тези от бялата раса (вж. точка 4.2). 
In clinical trials, a higher incidence of severe liver function test abnormalities and hepatic dysfunction was observed in Asian (in particular Japanese) patients treated with Stivarga, compared with Caucasians (see section 4.2).
Синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (Posterior reversible encephalopathy syndrome 
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)
Лечението със Stivarga може да доведе до по-висок риск от проблеми с черния дроб. 
Treatment with Stivarga may lead to a higher risk of liver problems.
ако не се открива друга вероятна причина, като постхепатална холестаза или прогресия на заболяването), трябва да се следват препоръките за корекция на дозата и проследяване в Таблица 2 (вж. точка 4.2). 
For patients with observed worsening of liver function tests considered related to treatment with Stivarga (i.e. where no alternative cause is evident, such as post-hepatic cholestasis or disease progression), the dose modification and monitoring advice in Table 2 should be followed (see section 4.2).
Други съставки: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, 
Cellulose microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate Povidone (K-25) Silica, colloidal anhydrous
Отклонения в резултатите от лабораторните тестове 
Laboratory test abnormalities
Лечението със Stivarga може да доведе до по-висок риск от тежки чернодробни проблеми. 
Treatment with Stivarga may lead to a higher risk of severe liver problems.
Незабавно потърсете медицинска помощ, ако при Вас се проявят следните симптоми: поява на кръв в изпражненията или черни изпражнения, поява на кръв в урината, болки в стомаха, отхрачване/повръщане на кръв. 
Get medical help immediately, if you get the following symptoms: passing blood in the stools or passing black stools, passing blood in the urine, stomach pain, coughing/vomiting up blood.
Филмовo покритие 
Film coat
Според стандарта за грижа, преди да се започне лечение със Stivarga при пациенти с чернодробна цироза, трябва да се извърши скрининг за езофагиални варици и последващото им лечение. 
Screening for and subsequent treatment of oesophageal varices in patients with liver cirrhosis should be performed as per standard of care before starting treatment with Stivarga.
Продължете лечението със Stivarga. 
Continue Stivarga treatment.
p-стойност (едностранно) 
P-value (one-sided)
Пациентите, които прекратяват окончателно лечението със сорафениб поради токсичност, свързана със сорафениб, или понасят по-малко от 400 mg сорафениб веднъж дневно преди прекратяването, са изключени от проучването. 
Patients were eligible to participate in the study if they experienced radiological disease progression during treatment with sorafenib and if they had a liver function status of Child-Pugh class A. Patients who permanently discontinued sorafenib therapy due to sorafenib-related toxicity or who tolerated less than 400 mg sorafenib once daily prior to withdrawal were excluded from the study.
Диария Стоматит Повръщане Гадене 
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Nausea
Прекъснете лечението със Stivarga. 
Interrupt Stivarga treatment.
Системната експозиция на регорафениб в стационарно състояние се увеличава пропорционално на дозата до 60 mg и по-малко от пропорционално при дози, по-големи от 60 mg. 
Systemic exposure of regorafenib at steady-state increases dose proportionally up to 60 mg and less than proportionally at doses greater than 60 mg. Accumulation of regorafenib at steady state results in about a 2-fold increase in plasma concentrations, which is consistent with the elimination half-life and dosing frequency.
Stivarga се свързва с повишена честота на хеморагични събития, някои от които летални (вж. точка 4.8). 
Stivarga has been associated with an increased incidence of haemorrhagic events, some of which were fatal (see section 4.8).
Ако някое от гореизброените състояния се отнася за Вас, съобщете на Вашия лекар преди да използвате Stivarga. 
Before you take Stivarga tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Добавянето на Stivarga към BSC е довело до значително по-продължителна преживяемост в сравнение с плацебо плюс BSC с р-стойност 0,005178 от стратифициран log rank тест, коефициент на риск 0,774 [95% CI 0,636; 0,942] и медиана на OS 6,4 месеца в сравнение с 5,0 месеца (вж. Таблица 5 и Фигура 1). 
The addition of Stivarga to BSC resulted in significantly longer survival, compared to placebo plus BSC with a p value of 0.005178 from stratified log rank test, a hazard ratio of 0.774 [95% CI 0.636, 0.942] ) and a median OS of 6.4 months vs. 5.0 months (see Table 5 and Figure 1).
ГГН след изходно ниво е съобщавано при 6,5% от пациентите, лекувани със Stivarga и при 1,3% от пациентите, получаващи плацебо. 
TSH post baseline >4 times ULN was reported in 6.5% of patients treated with Stivarga and in 1.3% of patients receiving placebo.
5,0 месеца 
5.0 months
ПРОДУКT Stivarga 40 mg филмирани таблетки регорафениб 
Stivarga 40 mg film-coated tablets regorafenib
3-та проява 
3rd occurrence
Средната получена дневна доза регорафениб е 140 mg. 
The mean daily regorafenib dose received was 140 mg.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Stivarga Как да приемате Stivarga 
What Stivarga is and what it is used for What you need to know before you take Stivarga How to take Stivarga
намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта, характеризиращо се с лесно получаване на синини или кървене (тромбоцитопения) намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия) намален апетит и прием на храна високо кръвно налягане (хипертония) промени в гласа или дрезгав глас (дисфония) чести или кашави изхождания (диария) болезненост или сухота в устата, болезнен език, афти в устата (стоматит и/или възпаление на лигавиците) гадене повръщане високи нива на билирубина в кръвта - вещество, което се произвежда от черния дроб (хипербилирубинемия) промени в ензимите, произвеждани от черния дроб, което може да показва, че нещо не е наред с черния дроб 
(thrombocytopenia) - reduction in the number of red blood cells (anaemia) - decreased appetite and food intake - high blood pressure (hypertension) - voice changes or hoarseness (dysphonia) - frequent or loose bowel movements (diarrhoea) - painful or dry mouth, painful tongue, mouth sores (stomatitis and/or mucosal inflammation) - feeling sick (nausea) - vomiting - high blood levels of bilirubin, a substance produced by the liver (hyperbilirubinaemia) - changes in enzymes produced by the liver, which may indicate that something is wrong with the liver (increase in transaminases) - redness, pain, blisters and swelling of the palms of the hands or soles of the feet (hand-foot skin reaction) - rash - weakness, lack of strength and energy, excessive tiredness and unusual sleepiness
Окончателно преустановете лечението със Stivarga. 
Discontinue treatment with Stivarga permanently.
Stivarga може да промени начина, по който заздравяват раните Ви и е възможно да се наложи спиране на лечението, докато раната Ви зарастне. 
- if you recently had, or are going to have, a surgical procedure Stivarga might affect the way your wounds heal and treatment may need to be stopped until your wound have healed.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400 
Bayer d. o. o. Tel.: +386-(0)1-58 14 400
Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души) 
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 users)
Криви на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия (PFS) 
Figure 2: Kaplan-Meier curves of PFS
0,311, р <0,000001), медиана на PFS 3,2 месеца със Stivarga спрямо 1,7 месеца с плацебо. 
PFS was also significantly longer in patients receiving Stivarga plus BSC (hazard ratio: 0.311, p<0.000001), median PFS 3.2 months with Stivarga vs. 1.7 months with placebo.
С неизвестна честота зи 
Very common Common Uncommon
­ Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
В основното плацебо-контролирано проучване фаза III пациентите са получавали предшестваща терапия със сорафениб. 
Disease-specific precautions - Hepatocellular carcinoma (HCC) In the pivotal placebo-controlled phase III study, patients received prior therapy with sorafenib.
Начин на приложение Stivarga е за перорално приложение. 
Method of administration Stivarga is for oral use.
При малка част от пациентите се съобщава за тежки отклонения в чернодробните функционални показатели (Степен 3 до 4) и чернодробна дисфункция с клинични прояви (включително летален изход) (вж. 
Severe liver function test abnormalities (Grade 3 to 4) and hepatic dysfunction with clinical manifestations (including fatal outcomes) have been reported in a small proportion of patients (see section 4.8).
(частично хидролизиран), талк и титанов диоксид (E171) (вижте също раздел „Stivarga съдържа натрий и лецитин“). 
- The other ingredients are: cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, magnesium stearate, povidone (K-25) and silica colloidal anhydrous, iron oxide red (E172), iron oxide yellow (E172), lecithin (derived from soya), macrogol 3350, polyvinyl alcohol (partially hydrolysed), talc and titanium dioxide (E171) (see also section ‘Important information about some of the ingredients of Stivarga').
Проследявайте чернодробната функция ежеседмично, докато стойностите на трансаминазите се върнат до < 3 пъти 
Monitor liver function weekly until transaminases return to <3 times ULN (Grade 1) or baseline.
skin reaction, HFSR) / синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия, тежки отклонения в чернодробните функционални показатели и чернодробна дисфункция в сравнение с тези от бялата раса. 
A higher incidence of hand foot skin reaction (HFSR)/palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome, severe liver function test abnormalities and hepatic dysfunction was observed in Asian (in particular Japanese) patients treated with Stivarga compared with Caucasians.
Проява 
Re-occurrence
Stivarga (N=379) 
Stivarga plus BSC (n= 374)
, кожна реакция ръка-крак, астения/умора, диария, намален апетит и прием на храна, хипертония и инфекция. 
The most frequently observed adverse drug reactions (≥30%) in patients receiving Stivarga are pain, hand foot skin reaction, asthenia/fatigue, diarrhoea, decreased appetite and food intake, hypertension and infection.
Честота на постигане на контрол на заболяването **# (DCR) 
DCR **#
Не приемайте Stivarga 
Take special care with Stivarga
Незабавно потърсете медицинска помощ, ако имате следните симптоми: изхождане на кръв с изпражненията или изхождане на черни изпражнения кръв в урината болки в стомаха кашляне/повръщане на кръв 
Get medical help immediately, if you get the following symptoms: - passing blood in the stools or passing black stools - passing blood in the urine - stomach pain - coughing/vomiting up blood.
Свръхчувствителност 
Hypersensitivity reaction
Средната дневна доза регорафениб е 144 mg. 
The mean daily regorafenib dose received was 144 mg.
При пациенти със синдром на Гилбърт е възможно да се развие лека, индиректна (неконюгирана) хипербилирубинемия. 
Mild, indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia may occur in patients with Gilbert's syndrome.
Инфекция* 
PFS**
ПРОДУКТ Stivarga 40 mg филмирани таблетки 
Stivarga 40 mg film-coated tablets.
Хеморагия* 
Haemorrhage* Hypertension
лъчетерапия преди лечението с регорафениб: 
• Radiotherapy prior to regorafenib treatment: 15%
Stivarga Плацебо 
Muscle spasms
Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души) 
Common side effects (may affect up to 1 in 10 users)
Мускулни спазми 
Mucosal inflammation
Секвестранти на жлъчните соли 
Bile salt-sequestering agents
Плацебо (N=194) 
Placebo plus BSC (n=193)
Добавянето на Stivarga към BSC е довело до значително по-продължителна преживяемост в сравнение с плацебо плюс BSC, с коефициент на риска 0,550 (р = 0,000159 стратифициран log rank тест) и медиана на OS 8,8 месеца в сравнение с 6,3 месеца [95% CI 0,395; 0,765]. PFS е също така значително по-дълъга при пациенти, приемащи Stivarga плюс BSC (кофициент на риск: 
The addition of Stivarga to BSC resulted in a significantly longer survival, compared to placebo plus BSC with a hazard ratio of 0.550 (p = 0.000159 stratified log rank test) and a median OS of 8.8 months vs. 6.3 months [95% CI 0.395, 0.765].
Stivarga съдържа натрий и лецитин 
Gastrointestinal perforation and fistula
намаление на броя на белите кръвни клетки (левкопения) намалена активност на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм) ниски нива на калия, фосфатите, калция, натрия или магнезия в кръвта (хипокалиемия, хипофосфатемия, хипокалциемия, хипонатриемия и хипомагнезиемия) високо ниво на пикочната киселина в кръвта (хиперурикемия) загуба на телесни течности (дехидратация) главоболие треперене (тремор) нарушение на нервите, което може да причини промяна в усещането, като скованост, изтръпване, слабост или болка (периферна невропатия) нарушения на вкуса сухота в устата киселини (гастро-езофагеален рефлукс) инфекция или дразнене в стомаха и червата (гастроентерит) косопад (алопеция) суха кожа обрив с лющене или белене на кожата (ексфолииращ обрив) внезапна, неволева контракция на мускул (мускулни спазми) белтък в урината (протеинурия) високи нива на някои ензими, които участват в храносмилането (увеличение на амилазата и липазата) нарушено кръвосъсирване (отклониние в Международно нормализирано съотношение) 
weakness or pain (peripheral neuropathy) - taste disorders - dry mouth - heartburn (gastro-oesophageal reflux) - infection or irritation of the stomach and intestines (gastroenteritis) - hair loss (alopecia) - dry skin - rash with flaking or peeling of skin (exfoliative rash) - a sudden, involuntary contraction of a muscle (muscle spasms) - protein in the urine (proteinuria) - high levels of certain enzymes involved in digestion (increase in amylase and lipase) - abnormal blood clotting condition (abnormal International Normalized Ratio).
Stivarga. 
Тел.
Tel: +39-02-397 81 
Bayer S.p.A. Tel: +39-02-397 81
Еритема мултиформе 
Nail disorder Erythema multiforme
ГГН (Степен 4) 
>20 times ULN (Grade 4)
Всяка 
Any
Плацебо плюс BSC§ 
Placebo plus BSC§ (N=255)
Плоскоклетъчен карцином на кожата 
Keratoacanthoma/ Squamous cell carcinoma of the skin
М-2 и М-5 при пациенти с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане, в сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция. 
Available clinical data indicate similar exposure of regorafenib and its metabolites M-2 and M-5 in patients with mild, moderate or severe renal impairment compared to patients with normal renal function.
TTP е значително по-дълго при пациенти, получаващи регорафениб плюс BSC, в сравнение с пациентите, получаващи плацебо плюс BSC с коефициент на риск от 0,248 [95% CI 0,170; 
TTP was significantly longer in patients receiving regorafenib plus BSC than in patients receiving placebo plus BSC with a hazard ratio of 0.248 [95% CI 0.170, 0.364], and median TTP of 5.4 months vs. 0.9 months (p<0.000001) (see Table 6).
Вашият лекар да Ви каже да спрете приема на 
You may require medical attention and your doctor may tell you to stop taking Stivarga.
Ексфолиативен обрив 
Vascular disorders
Потърсете незабавно медицинска помощ, ако получите следните симптоми: висока температура сериозна кашлица със или без увеличаване на количеството храчки тежко възпаление на гърлото задух парене/болка при уриниране необичайно вагинално течение или дразнене зачервяване, подуване и/или болка в някоя част на тялото 
Get medical help immediately if you get the following symptoms: - high fever - severe cough with or without an increase in mucus (sputum) production - severe sore throat
Тежки чернодробни проблеми, кръвоизлив, перфорация на стомашно-чревния тракт и инфекция. 
The most serious side effects, for which a fatal outcome has been observed, are: - Severe liver problems, bleeding, gastrointestinal perforation and infection.
Вашият лекар ще прави кръвни тестове, за да проследи чернодробната Ви функция. 
Prior to and during treatment with Stivarga, your doctor will do blood tests to monitor your liver function.
BSC 
TTP
Magyarország Bayer Hungária Kft. 
Bayer AS Tlf.
2-ра проява 
2nd occurrence
ГГН ≤ 20 пъти 
>5 times ULN ≤20 times ULN (Grade 3)
Кратка характеристика на продукта, точка 4.2). 
Medicinal products subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Rydapt? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Rydapt?
Пълният текст на EPAR за Rydapt може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Rydapt can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Документът не е предназначен да предоставя практически съвети относно употребата на Rydapt. 
It is not intended to provide practical advice on how to use Rydapt.
Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Rydapt може да се намери на уебсайта на Агенцията: 
The summaries of the opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Rydapt can be found on the Agency's website: