natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Притежател на разрешението за употреба Pfizer Limited 
Marketing authorisation holder: Pfizer Limited
Ако имате непоносимост към някои сладки неща, свържете се с Вашия лекар преди да започнете приема на Thelin. 
If you are intolerant to some sugars, contact your doctor before taking Thelin tablets.
Съдържа лактоза монохидрат 
Contains lactose monohydrate
Thelin повишава естрогенната експозиция при едновременно прилагане с перорални контрацептиви (виж точка 4.5). 
Thelin increases oestrogen exposure when given concomitantly with oral contraceptive agents (see Section 4.5).
Лечението с Thelin често причинява намаляване на хемоглобина и свързаните с него o Необходимост от пълна кръвна картина преди употреба и наблюдение в 
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
Те са оценени в STRIDE-1 при пациенти и от двата функционални класа ІІ и ІІІ. 
Haemodynamic parameters: These were assessed in STRIDE-1 for both functional class II and III patients.
Гадене, констипация, болка в горната част на корема, повръщане, деспепсия и диария 
Nausea, constipation, upper abdominal pain, vomiting, dyspepsia and diarrhoea
Едновременното прилагане с циклоспорин А, мощен ОАТР инхибитор, води до 6-кратно увеличение на Сmin и 67% увеличение на AUC на ситексантан, затова употребата на Thelin при пациенти, приемащи системен циклоспорин А, е противопоказана (виж точка 4.3). 
Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) Inhibitors: Co-administration with ciclosporin A, a potent OATP inhibitor, resulted in a 6-fold increase in Cmin and a 67% increase in AUC of sitaxentan therefore the use of Thelin in patients receiving systemic ciclosporin A is contraindicated (see section 4.3).
Срок на годност: {MM/ГГГГ\} 
EXP: {MM/YYYY}
Пациенти с предшестващи чернодробни заболявания и такива, на които е прилагано неконвенционално лечение за БАХ (напр. илопрост), са били изключени. 
Patients with pre-existent hepatic disease and patients using nonconventional PAH treatments (eg, iloprost) were excluded.
Ситаксентан натрий е бил установен в плазмата на малките, които са били кърмени от женски плъхове, третирани с ситаксентан натрий, което показва наличие на ситаксентан натрий в млякото. 
Sitaxentan sodium was detected in the plasma of breast fed pups from female rats treated with sitaxentan sodium, indicating that sitaxentan sodium was present in the breast milk.
Когато се получи нова информация, която може повлияе настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска. 
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
Филмова обвивка: 
Film coat:
В открито проучване при БАХ е съобщено за един фатален случай на чернодробна недостатъчност след продължително прилагане на ситаксентан в доза 600 mg/дневно, прилагана като 300 mg два пъти дневно. 
In an open-label PAH study, one fatal case of hepatic failure has been reported after chronic dosing of sitaxentan at 600 mg/day administered as 300 mg bid.
Въпреки това, ситексантан натрий не повлиява антиовулационната активност на пероралните контрацептиви, установена чрез плазмените концентрации на фоликулостимулиращия хормон (FHS), лутеинизиращия хормон (LH) и прогестерон (виж точка 
However, sitaxentan sodium did not affect the anti-ovulatory activity of the oral contraceptive as assessed by the plasma concentrations of follicle stimulating hormone (FSH), luteinising hormone (LH), and progesterone (see section 4.4).
Едновременното прилагане с лекарства, метаболизирани от CYP2C19 или CYP3A4/5, не се очаква да доведе до клинично значими лекарствени взаимодействия. 
Co-administration with drugs metabolized by CYP2C19 or CYP3A4/5 is not expected to result in clinically significant drug interactions.
Намаление на хемоглобина (рядко водещо до анемия), намаление на хематокрита 
Blood and lymphatic system disorders Haemoglobin decrease (rarely resulting in anaemia), haematocrit decrease
Поради възможен тератогенен ефект лечение с Thelin не трябва да се започва при жени с детероден потенциал, освен ако не се използва подходяща контрацепция. 
Due to possible teratogenicity, Thelin must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practise reliable contraception.
Говорете с Вашия лекар преди да спрете лечението. 
If you stop taking Thelin Talk to your doctor before stopping treatment.
Сигурност, че жените в детеродна възраст използват ефикасна контрацепция и че пациентите трябва да информират личните си лекари за всяка възможност за 
• The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued
Ако приемате статин, (напр. правастатин или симвастатин). 
• If you are taking a statin (e.g. pravastatin or simvastatin).
Филмираните таблетки Thelin съдържат лактоза монохидрат. 
Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Пациентите са били с умерена до тежка (NYHA/СЗО функционален клас ІІ-ІV) БАХ, дължаща се на идиопатична белодробна артериална хипертония (ИБАХ (IPAH), известна още като първична белодробна артериална хипертония), болест на съединителната тъкан (БСТ) или вроден сърдечен порок (ВСП). 
Patients had moderate to severe (NYHA/WHO functional class II-IV) PAH resulting from idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH, also known as primary pulmonary hypertension), connective tissue disease (CTD), or congenital heart disease (CHD).
В проучвания фаза 2 и 3 с перорално приложение на ситаксантен при пациенти с белодробна артериална хипертония се наблюдава повишаване на АЛАТ и/или АСАТ >3 ГГН при 5% от пациентите на плацебо (N = 155) и при 7% от пациентите, лекувани с Thelin 100 mg (N = 887). 
In phase 2 and 3 oral studies in patients with PAH, elevations in ALT and/or AST > 3 ULN were observed in 5% of placebo-treated patients (N = 155) and 7% of Thelin 100 mg-treated patients (N = 887).
Случаи на едновременно повишение на трансаминазите (АЛАТ и/или АСАТ) > 8 х ГГН и общия билирубин > 2 х ГГН са съобщавани след употребата на ситаксентан натрий. 
Cases of concurrent elevations of transaminases (ALT and/or AST) > 8 x ULN and total bilirubin > 2 x ULN have been reported following administration of sitaxentan sodium.
При лечение с Thelin съществува повишен риск от кървене, най-вече под формата на кръвотечение от носа и кървене на венците. 
There is an increased risk of bleeding with Thelin, mainly in the form of epistaxis and gingival bleeding.
Намален хемоглобин (виж точка 4.4) 
Decreased Haemoglobin (see section 4.4)
Редки нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 1000 пациенти). 
Rare side effects (likely to affect less than 1 in 1000 people):
Как изглеждат таблетките Thelin и какво съдържа опаковката Филмирани жълто-оранжеви таблетки Thelin 100 mg под формата на капсула, на които от едната страна е отпечатано „Т-100”. 
What Thelin tablets look like and contents of the pack Thelin 100 mg film-coated tablets are yellow-to-orange, capsule-shaped tablets, marked with T-100 on one side.
Ето защо се препоръчва да се внимава в случай на паралелна употреба с други лекарства. 
Therefore, caution is recommended in case of co-administration.
При по-големи дози, приложени на майката, са възникнали големи/абнормно оформени черни дробове, забавяне развитието на слуховата функция, забавяне в отделянето на препуциума и намаляване броя на ембрионните импланти. 
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
Етикет на /wjr.ud (фиксирайте форма) 
Bottle Label (fix-a form)
ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ THELIN 
BEFORE YOU TAKE THELIN
Филмирани жълто-оранжеви таблетки под формата на капсула с вдлъбнато релефно означение „Т-100” от едната страна. 
Film-coated tablet Capsule shaped yellow-to-orange film-coated tablets, debossed with T-100 on one side.
Кърмене (виж точка 4.6). 
Lactation (see section 4.6).
In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми или първични хепатоцити, показват, че ситаксентан натрийе инхибитор на CYP2C9 и в по-малка степен на CYP 2C8, CYP2C19 и CYP3A4/5. 
In vitro studies using human liver microsomes or primary hepatocytes show that sitaxentan sodium inhibits CYP2C9, and, to a lesser extent, CYP 2C8, CYP2C19 and CYP3A4/5.
Повишен директен билирубин > 2 х ГГН преди започване на лечението. 
Elevated direct bilirubin > 2 x ULN prior to initiation of treatment.
Ако сте пропуснали да приемете Thelin 
If you forget to take Thelin
жълто оцветяване на кожата и очите (жълтеница) 
• yellow colouring of the skin and eyes (jaundice) Talk to your doctor immediately.
В проучвания за токсичност с многократно дозиране при мишки, плъхове и кучета са наблюдавани свързани с дозата чернодробни промени (тегло, центрилобуларна хипертрофия, понякога некроза), индукция на чернодробни лекарства метаболизиращи ензими и леко понижени параметри на еритрона. 
In repeated-dose toxicity studies, dose-related liver changes (weight, centrilobular hypertrophy, occasionally necrosis), induction of hepatic drug metabolising enzymes and slightly decreased erythron parameters were seen in mice, rats and dogs.
Няма рандомизирани проучвания, които да демонстрират ползи по отношение на преживяемостта при лечение със ситаксентан натрий. 
Long-term survival:There are no randomised studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with sitaxentan sodium.
Ако има вероятност да забременеете или сте бременна (моля, прочетете точката 
• If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “Pregnancy and breast-feeding”
Перорални контрацептиви 
Oral contraceptive agents
Повишение на INR (при съпътстваща терапия с витамин K антагонист). 
INR increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
ЕТА антагонист (приблизително 6 500 пъти по-селективен към ЕТА в сравнение с ЕТВ). 
Thelin is a potent (Ki 0.43 nM) and highly selective ETA antagonist (approximately 6,500-fold more selective for ETA as compared to ETB).
Ситаксентан натрий бързо се абсорбира след перорално приложение. 
Sitaxentan sodium is rapidly absorbed following oral administration.
• > 8 x ГГН: лечението трябва да се спре и повторно започване на Thelin 
>8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
К при пациент, приемащ ситаксентан натрий, е препоръчително да се започне с най-ниската възможна доза. 
When initiating vitamin K antagonist therapy in a patient taking sitaxentan sodium, it is recommended to start at the lowest available dose.
Ако преди започване на терапия нивата на АСАТ и/или АЛАТ са > 3 х ГГН, или директният билирубин е > 2 х ГГН употребата на Thelin е противопоказана (виж точка 4.3). 
If AST and/or ALT are > 3 x ULN prior to initiation of therapy, or direct bilirubin is > 2 x ULN, use of sitaxentan is contraindicated (see section 4.3)
Тази специфична група е с по-висок риск (19%; N = 10/53) от повишаване на АСАТ и/или АЛАТ > 3 
This specific group had a higher risk (19%; N = 10/53) of developing elevations in ALT and/or AST > 3 x ULN indicating that appropriate care should be exercised when initiating sitaxentan in this patient population.
Необходимо е потвърждение чрез друг тест на чернодробната функция; при потвърждаване лечението трябва да бъде спряно и да се започне проследяване на нивата на трансаминазите поне на всеки 2 седмици, докато се нормализират. 
> 5 and ≤ 8 x ULN: Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks until levels have normalised.
0,035 mg етинилестрадиол) води до повишаване на експозицията на етинилестрадиол (субстрат на CYP3A4/5) и норетиндрон (CYP3A4/5) съответно с 59% и 47%. 
Oral contraceptives (substrate of CYP3A4/5): Concomitant administration of Thelin and OrthoNovum 1/35 (1 mg norethindrone/ 0.035 mg ethinyl estradiol) resulted in increases in exposure to ethinyl estradiol (substrate of CYP3A4/5) and norethindrone (CYP3A4/5) of 59 % and 47%, respectively.
Едновременната употреба на Thelin с омепразол повишава AUC0-24 на омепразол с 30%; Cmax остава без промяна. 
Omeprazole (substrate of CYP2C19): Concomitant administration of Thelin with omeprazole increased the omeprazole AUC0-24 by 30%; Cmax was unchanged.
• чувство за неразположение (гадене) 
• feeling sick (nausea)
Еднократна доза силденафил 100 mg, приеман едновременно с Thelin, увеличава Cmax и AUC∞ на силденафил съответно с 18% и 28%. 
Sildenafil (substrate of CYP3A4): A single dose of sildenafil 100 mg coadministered with Thelin increased Cmax and AUC∞ of sildenafil by 18% and 28%, respectively.
Как да приемате Thelin 
HOW TO TAKE THELIN
Thelin е противопоказен при пациенти с повишени чернодробни аминотрансферази преди започване на лечението (> 3 x горна граница на норма (ГГН)) или с повишен директен билирубин > 2 х ГГН преди започване на лечението (вж. точка 4.3). 
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x Upper Limit of Normal (ULN)) or with elevated direct bilirubin > 2 x ULN prior to initiation of treatment (see section 4.3).
Ако клиничното състояние се влошава, трябва да се има предвид преминаване към терапия, препоръчана в напреднал стадий на болестта (напр. епопростенол) (виж точка 4.2). 
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (eg, epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
прилошаване (повръщане) 
• being sick (vomiting)
Съответното внимание трябва да се обръща преди започване на лечение със ситаксентан при пациенти, прекъснали лечение с други ендотелин-рецепторни антагонисти, поради отклонения в чернодробните ензими (вж. точка 
Appropriate care should be exercised when initiating sitaxentan in patients who discontinued other endothelin receptor antagonists due to liver enzyme abnormalities (see section 4.8).
Ако нивата на трансаминазите се върнат до стойностите преди лечението, да се обмисли възобновяване на лечението с Thelin съгласно условията, описани по-долу. 
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, consider reintroducing Thelin according to the conditions described below.
o Противопоказание при пациенти с повишен директен билирубин > 2 х ГГН преди започване на лечението. 
o Contraindication in patients with elevated direct bilirubin > 2 x ULN prior to initiation of treatment.
P-Стойност 
P-Value
Сравнение на промяната от изходното ниво в БСС и СИ на 12-та седмица от лечението по функционален клас - STRIDE-1: 
Treatment Comparison of Change from Baseline in PVR, and CI at Week 12 by Functional Class - STRIDE 1: Sitaxentan 100 mg Versus Placebo
Много чести нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 10 пациенти). 
Very common side effects (likely to affect more than 1 in 10 patients): • headache
Едновременната употреба на Thelin не променя фармакокинетиката на дигоксин, което показва липса на ефект върху преносителя на pгликопротеина. 
Digoxin (substrate of p-Glycoprotein): Concomitant administration of Thelin did not alter the pharmacokinetics of digoxin indicating no effect on the p-glycoprotein transporter
Ситаксентан натрий е инхибитор на CYP2C9 и в по-малка степен на CYP2C19, CYP3A4/5 и CYP 2C8. 
Sitaxentan sodium is an inhibitor of CYP2C9 and, to a lesser extent, CYP2C19, CYP3A4/5 and CYP2C8.
К антагонисти остане незабелязана, може да настъпят епизоди тежко или животозастрашаващо кървене. 
If INR is not properly monitored and increased exposure to vitamin K antagonists remains undetected, severe or life-threatening bleeding episodes may occur.
In vitro ситаксентан натрий се метаболизира от CYP2C9 и CYP3A4/5. 
In vitro, sitaxentan sodium is metabolized by CYP2C9 and CYP3A4/5.
Ситаксентан натрий се метаболизира в черния дроб от цитохром P450 CYP2C9 и CYP3A4/5 изоензими. 
Sitaxentan sodium is metabolised in the liver by cytochrome P450 CYP2C9 and CYP3A4/5 isoenzymes.
Чести нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 100 пациенти). 
Common side effects (likely to affect more than 1 in every 100 people):
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречни увреждания. 
Dosage in renal impairment: No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
Не е известно дали ситаксентан натрий се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether or not sitaxentan sodium is excreted into human milk.
Какво съдържа Thelin • Активната субстанция е ситаксентан натрий. 
• The active substance is sitaxentan sodium.
Необходимо е потвърждение чрез друг тест на чернодробната функция; ако се потвърди, решение за продължаване или спиране на прилагането на Thelin трябва да се вземе индивидуално. 
>3 and ≤ 5 x ULN: Confirm by another liver test; if confirmed, a decision should be made on an individual basis to continue or to stop Thelin administration.
К трябва да става постепенно, за да се достигне съответното таргетно INR. 
Increases in the vitamin K antagonist dose should be done in small increments to reach an appropriate target INR.
Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg ситаксентан натрий (sitaxentan sodium) 
Each film-coated tablet contains 100 mg sitaxentan sodium.
Степента на взаимодействие със силни OATP инхибитори (например някои статини, протеиназни инхибитори, туберкулостатци) не е известна. 
Drugs which inhibit Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) The extent of interaction with potent OATP inhibitors (e.g. some statins, proteinase inhibitors, tuberculostatics) is unknown.
Филмовата обвивка съдържа стеаринова киселина (Е570b), хипромелоза (Е464), микрокристална целулоза (Е460), титанов диоксид (Е171), жълт железен оксид дехидрат (Е172), червен железен оксид дехидрат (Е172),и талк (Е553b). 
• The film-coat contains stearic acid (E570b), hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), titanium dioxide (E171), yellow iron oxide dehydrate (E172), red iron oxide dehydrate (E172) and talc (E553b).
Субмаксимален двигателен капацитет: 
Liver function:
„Изследване за чернодробни заболявания” в точка 2. 
For more details on liver problems, see ‘Testing for liver problems' in section 2.
Повишение на протромбиновото време (PT) (при съпътстваща терапия с витамин 
Prothrombin time (PT) increase (with concomitant vitamin K antagonist therapy).
кървене от венците 
• bleeding from the gums
Опитът при рязко спиране на ситаксентан натрий е ограничен. 
There is limited experience with abrupt discontinuation of sitaxentan sodium.
Thelin филмирани таблетки 100 mg Sitaxentan sodium(Натриев ситаксентан) 
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin е противопоказан при пациенти с повишени чернодробни трансаминази преди започване на лечението (> 3 x ГГН) или с повишен директен билирубин > 2 х ГГН преди започване на лечението, вижте точка 4.3. 
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x ULN), or with elevated direct bilirubin > 2 x ULN prior to initiation of treatment, see section
Кървене от венците, зачервяване 
Gingival bleeding, flushing
• почервеняване 
• flushed
Отклонения в чернодробната функция се свързват с БАХ. 
Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Ако сте приели повече от необходимата доза Thelin 
If you take more Thelin than you should
Едновременното лечение с ситаксентан натрий води до 2,4 пъти повишение на експозицията на S-варфарин. 
Warfarin (vitamin K antagonist, substrate of CYP2C9): Concomitant treatment with sitaxentan sodium resulted in a 2.4 fold increase in S-warfarin exposure.
Ако нивата на трансаминазите се възстановят до стойностите преди лечението, да се обмисли продължаване на първоначалната схема 
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider resuming the initial treatment schedule.
Предшестващо чернодробно увреждане 
Pre-existing liver impairment
o Необходимост от внимателно наблюдение, ако чернодробните ензими са: 
o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN):
Всяка таблетка съдържа 100 mg ситаксентан натрий. 
Each tablet contains 100 mg of sitaxentan sodium
Целулоза, микрокристална (Е460) Лактоза монохидрат Хипромелоза (Е464) Натриев гликолат нишесте Магнезиев стеарат (Е470b) Динатриев фосфат, безводен (Е339) Аскорбилпалмитат (Е304) Динатриев едетат 
Cellulose, microcrystalline (E460) Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Sodium starch glycolate Magnesium stearate (E470b) Disodium phosphate, anhydrous (E339) Ascorbyl palmitate (E304) Disodium edetate
Две рандомизирани, двойно-слепи, мултицентрови, плацебо-контролирани проучвания са проведени, за да се докаже ефикасността. STRIDE-1, които включва 178 пациента, сравнява две перорални дози на Thelin (100 mg веднъж дневно и 300 mg веднъж дневно) с плацебо при лечение за период от 12 седмици. 
STRIDE-1, which included 178 patients, compared 2 oral doses of Thelin (100 mg once daily and 300 mg once daily) with placebo during 12 weeks of treatment.
Ядрото на таблетката съдържа микрокристална целулоза (Е460), лактоза монохидрат, хипромелоза (Е464), натриев гликолат нишесте, магнезиев стеарат (Е470b), безводен динатриев фосфат (Е339), |аскорбилпалмитат (Е304), динатриев едетат и монобазен натриев фосфат (Е339). 
• The tablet core contains cellulose, microcrystalline (E460), lactose monohydrate, hypromellose (E464), sodium starch glycolate, magnesium stearate (E470b), anhydrous disodium phosphate (E339), ascorbyl palmitate (E304), disodium edetate and monobasic sodium phosphate (E339).
• Thelin е тетратогенен и жените в детеродна възраст трябва да използват ефективна 
Partner of patient information card should include the following information: • That Thelin is teratogenic and that women of child bearing age must use effective contraception
HMG CoA редуктазни инхибитори, напр. аторвастатин; протеазни инхибитори, напр. ритонавир; туберкулостатици напр. рифампицин) не е известна, но може да доведе до повишени плазмени нива на ситаксентан. 
The extent of interaction with other OATP inhibitors (some HMG CoA reductase inhibitors eg, atorvastatin, protease inhibitors eg, ritonavir, tuberculostatics eg, rifamycin) is unknown but could result in raised plasma levels of sitaxentan.
гадене, запек, повръщане, стомашна болка, влошено храносмилане и разстройство 
• feeling and/or being sick, difficulty in passing stools, stomach ache, indigestion and diarrhoea
ДА СЪХРАНЯВАМЕ THELIN 
HOW TO STORE THELIN
К антагонист, е препоръчително дозата на антагониста на витамин 
In patients already taking a vitamin K antagonist, it is recommended that the dose of the vitamin K antagonist be reduced when starting sitaxentan sodium.
Ако страничните ефекти станат сериозни или ако забележите странични ефекти, които не са отбелязани в тази листовка, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
• If any side effect becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Помощни вещества: 
Re-introduction of treatment:
А рецепторите (ЕТА), намиращи се върху гладкомускулните клетки, и ендотелин 
ET-1 actions are mediated through endothelin A receptors (ETA), present on smooth muscle cells, and endothelin B receptors (ETB), present on endothelial cells.
аценокомарол, фенпрокомон или флуиндион), за да се предотврати съсирване на кръвта. 
• If you are taking or begin to take anticoagulants (e.g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione) to prevent blood clots.
Преди и по време на лечението със Ситаксентан натрий, Вашият лекар ще вземе кръвни проби, за да провери дали Вашият черен дроб работи добре. 
Your doctor will take blood tests to check that your liver is working properly, before and during treatment with Sitaxentan sodium.
ДАННИ 
Sitaxentan