natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Еднократна перорална доза глимепирид при 14 здрави възрастни не е показала клинично значим ефект върху стационарната фармакокинетика на розиглитазон. 
Single oral doses of glimepiride in 14 healthy adult subjects had no clinically significant effect on the steady-state pharmacokinetics of rosiglitazone.
Многодозово титриращо изпитване на глимепирид, проведено при 16 пациенти със захарен диабет тип 2 и бъбречно увреждане, с дози от 1 до 8 mg дневно за три месеца, показва че всички пациенти с креатининов клирънс под 22 ml/min постигат адекватен контрол на нивата на глюкозата с режим на дозиране от само 1 mg дневно (вж. точки 4.2 и 4.4). 
A multiple-dose titration study with glimepiride conducted in 16 patients with type 2 diabetes mellitus with renal impairment using doses ranging from 1 to 8 mg daily for three months showed that all patients with a creatinine clearance less than 22 ml/min had adequate control of their glucose levels with a dosage regimen of only 1 mg daily (see section 4.2 and 4.4).
Абсолютната бионаличност на розиглитазон след перорална доза от 4 mg или 8 mg е около 99 %. 
Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Не приемайте Avaglim. 
Don't take Avaglim.
Може да се наблюдава потенциране на понижаващия кръвната захар ефект и поради това, в някои случаи и хипогликемия, при прием на някое от следните лекарства: 
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Не са провеждани подходящи фармакокинетични изпитвания на глимепирид при лица с функционални нарушения на черния дроб. 
No adequate pharmacokinetic studies of glimepiride have been conducted in subjects with functional hepatic impairment.
Данните от едно изпитване, сравняващо AVAGLIM с монотерапия с розиглитазон или глимепирид, показват повишена полза при контрол на гликемията от дозафиксираната комбинация спрямо монотерапията. 
A study comparing AVAGLIM to monotherapy rosiglitazone or glimepiride demonstrated incremental benefit in control of glycaemia of the fixed-dose combination over monotherapy.
Физиологичният отговор при еднократно тежко физическо натоварване, намаляването на инсулиновата секреция, се поддържа по врeме на лечението с 
The physiological response to acute physical exercise, a reduction in insulin secretion, is maintained during treatment with glimepiride.
ако сте алергични (свръхчувствителни) към розиглитазон, глимепирид или към някоя от останалите съставки на Avaglim (изброени в точка 6) или към други лекарства, наречени сулфанилурейни (като глибенкламид) или сулфонамиди 
• if you are allergic (hypersensitive) to rosiglitazone, glimepiride, or any of the other ingredients of Avaglim (listed in Section 6), or to other medicines called sulphonylureas
Нарушения на кръвта и лимфната система агранулоцитоза 
Blood and the lymphatic system disorders
Честотата на всички нежелани реакции, свързани с черния дроб и жлъчната система, е била < 1,5 % във всяка от групите на лечение и не се е 
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
AVAGLIM комбинира две антидибетни средства с допълващи се механизми на действие за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с тип 2 диабет: розиглитазон малеат, представител на групата на тиазолидиндионите, и глимепирид, представител на групата на сулфанилурейните производни. 
AVAGLIM combines two antidiabetic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
Индивидуалната вариабилност е голяма като тя достига до 7-кратна разлика в стойностите под кривата AUC за несвързаната фракция между пациентите. 
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
Той може да се прилага за лечение на неинсулинозависим 
It may be used in non-insulin dependent diabetes mellitus.
Глимепирид може или да потенцира, или да намали ефектите на кумариновите производни. 
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
AVAGLIM е показан за лечение на захарен диабет тип 2 при пациенти, при които не може да се постигне достатъчен гликемичен контрол при оптимално дозирана монотерапия със сулфанилурейно производно и при които приложението на метформин е неподходящо поради 
AVAGLIM is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
При двойно слепи клинични изпитвания с розиглитазон, честотата на повишаване на ALT (аланин аминотрансфераза) повече от три пъти над горната граница на нормалните стойности е еднаква с тази при плацебо (0,2 %) и по-ниска от тази при активните контроли (0,5 % метформин/сулфанилурейни производни). 
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/sulphonylureas).
Не се препоръчва употреба на Avaglim по време на бременност. 
• Avaglim is not recommended during pregnancy.
Програмата на клиничното изпитване в подкрепа на тази дозафиксирана комбинация е сравнявала само едновременното приложение на розиглитазон и глимепирид с монотерапия с глимепирид, но не и с монотерапия с други 
The clinical trial program in support of this fixed dose combination only compared rosiglitazone and glimepiride to glimepiride monotherapy and not to monotherapy with other sulphonylureas.
В изпитвания за репродуктивна токсичност, прилагането на розиглитазон на плъхове през втората половина на бременността се свързва със смърт на плода и забавено развитие. 
In reproductive toxicity studies, administration of rosiglitazone to rats during mid-late gestation was associated with foetal death and retarded foetal development.
Посочените по-долу данни се отнасят за фармакокинетичните свойства на отделните компоненти на AVAGLIM. 
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual components of
Наличните данни за предозиране на розиглитазон при хора са ограничени. 
Limited data are available with regard to overdose of rosiglitazone in humans.
Хидрокси метаболитът на глимепирид отговаря за незначителна част от общия ефект на лекарството, въпреки че той води до малко, но значимо намаляване на серумната глюкоза. 
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant reduction in serum glucose, it accounts for only a minor part of the total drug effect.
слабо повишаване на холестерола в кръвта, повишени нива на мастите в кръвта. 
• small increases in blood cholesterol, increased amount of fats in the blood
Въз основа на данните за другите сулфанилурейни производни, хипогликемията може да бъде продължителна. 
8 Based on what is known of other sulphonylureas, hypoglycaemia may be prolonged.
стомашна болка, подуване, гадене, повръщане или диария 
• stomach pain, bloating, feeling sick (nausea), vomiting or diarrhoea
Ако е клинично оправдано може да се обмисли директно преминаване от монотерапия с глимепирид към AVAGLIM. 
Where clinically appropriate, direct change from glimepiride monotherapy to AVAGLIM may be considered.
9 Може да се наблюдава повишаване на нивата на чернодробните ензими. 
9 Elevation of liver enzymes may occur.
Глимепирид се метаболизира изцяло чрез оксидативна биотрансформация както след интравенозно, така и след перорално приложение. 
Glimepiride is completely metabolised by oxidative biotransformation after either an intravenous or oral dose.
Това води до отделяне на инсулин по механизма на екзоцитозата. 
This leads to a release of insulin by exocytosis.
AVAGLIM е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 
AVAGLIM is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than
При пациентите с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс от 30 до 80 ml/min) рискът от развитие на хипогликемия може да е повишен (вж. точки 4.2, 4.3 и 4.4). 
Patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/min) may be at an increased risk of hypoglycaemia (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100, < 1/10), нечести (≥ 1/1000, < 1/100) редки (≥ 1/10 000, < 1/1000) и много редки (< 1/10 000 включително отделни случаи). 
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000, < 1/100), rare (≥1/10,000, <1/1000) and very rare (<1/10,000 including isolated reports).
Преди да започнете да приемате Avaglim ще Ви бъде направено кръвно изследване за да се провери функцията на черния Ви дроб. 
Liver problems: Before you start taking Avaglim you will have a blood sample taken to check your liver function.
Нежеланите лекарствени реакции са представени по-долу за всяко от активните вещества, съдържащи се в AVAGLIM. 
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVAGLIM.
In vivo изпитване за лекарствено взаимодействие с варфарин показва, че розиглитазон не взаимодейства със субстратите на CYP2С9 in vivo. 
An in vivo interaction study with warfarin indicated that rosiglitazone does not interact with CYP2C9 substrates
Не всички видове опаковки и концентрации на таблетките могат да бъдат пуснати в продажба. 
Not all pack sizes or tablet strengths may be available in your country.
Пациентите, приемащи AVAGLIM, може да са подложени на риск от доза-свързана хипогликемия (вж. точка 4.8). 
Patients receiving AVAGLIM may be at risk of dose-related hypoglycaemia (see section 4.8).
Понижена кръвна захар (хипогликемия): 
• lower blood sugar than normal (hypoglycaemia)
ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА 
Conditions you need to look out for
− свръхчувствителност към розиглитазон, глимепирид, други сулфанилурейни или сулфонамидни производни или към някое от помощните вещества 
− hypersensitivity to rosiglitazone, glimepiride, other sulphonylureas or sulphonamides or to any
− сърдечна недостатъчност или минала анамнеза за сърдечна недостатъчност (NYHA клас 
− cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV)
Нарушения на имунната система (вж. Нарушения на кожата и подкожната тъкан) 
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Притежател на разрешението за употреба: SmithKline Beecham Ltd, 980 Great West Road, 
Marketing Authorisation Holder: SmithKline Beecham Ltd, 980 Great West Road, Brentford,
Таблетките AVAGLIM съдържат лактоза и поради тази причина не трябва да се прилагат при пациенти с рядко срещаните наследствени заболявания - непоносимост към галактоза, Lapp 
AVAGLIM tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose
Като цяло, наличните данни за риска от сърдечна исхемия са неубедителни. 
In their entirety, the available data on the risk of cardiac ischaemia are
Глимепирид действа главно чрез стимулиране на отделянето на инсулин от бета клетките на панкреаса. 
Glimepiride acts mainly by stimulating the release of insulin from the beta cells of the pancreas.
Въз основа на опита с глимепирид и с други сулфанилурейни производни трябва да се споменат 
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following interactions
Сулфанилурейните производни регулират инсулиновата секреция чрез затваряне на АТФзависимите калиеви канали в мембраната на бета клетките. 
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-dependent potassium channels in the beta cell membrane.
Глимепирид инхибира образуването на глюкоза в черния дроб чрез повишаване на вътреклетъчната концентрация на фруктозо -2,6 бифосфат, който от своя страна инхибира 
Glimepiride inhibits the hepatic glucose production by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6 bisphosphate, which in turn inhibits gluconeogenesis.
Симптомите могат да не се развият до 24 след 
The symptoms may be delayed for up to 24 hours after ingestion.
повишена чувствителност към слънчева светлина, което може да причини кожен обрив 
• increased sensitivity to the sun causing skin rash
Трябва да се прилага розиглитазон 4 mg едновременно с дозата сулфанилурейно производно, която вече се приема. 
Rosiglitazone 4 mg should be administered concomitantly with the dose of sulphonylurea already being taken.
AUC и Cmax на глимепирид се повишават пропорционално на дозата след приложение на розиглитазон-глимепирид 4 mg/1 mg, 4 mg/2 mg и 4 mg/4 mg. 
The AUC and Cmax of glimepiride increased in a dose-proportional manner following administration of rosiglitazone-glimepiride 4 mg/1 mg, 4 mg/2 mg, and 4 mg/4 mg.
По време на лечение с AVAGLIM се изисква периодично проследяване на хематологичните показатели (особено левкоцити и тромбоцити). 
Periodic haematological monitoring (especially leucocytes and thrombocytes) are required during
Следните твърдения се отнасят за AVAGLIM или двете активни вещества (розиглитазон и глимепирид) поотделно. 
The following statements refer to AVAGLIM or the two individual active substances (rosiglitazone
Докладвани в литературата резултати от in vivo проучване на взаимодействията показват, че AUC на глимепирид се повишава приблизително 2 пъти от флуконазол, който е един от най 
Results from an vivo interaction study reported in literature show that glimepiride AUC is increased approximately 2-fold by fluconazole, one of the most potent CYP2C9 inhibitors.
2Повишени случаи на сърдечна недостатъчност са наблюдавани, когато розиглитазон е добавян към режими на лечение със сулфанилурейни производни (или като двойна, или като тройна терапия), като честотата им е била по-голяма с 8 mg розиглитазон в сравнение с 4 mg розиглитазон (обща дневна доза). 
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
При пациенти с диабет може да се постигне добър метаболитен 
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be
При перорално приложение на 14C-глимепирид приблизително 60 % от общата радиоактивност е възстановена с урината за седем дни, като 80 до 90 % е под формата на M1 (главно) и M2. 
Elimination The elimination half-life of glimepiride is approximately 5 to 8 h. When 14C-glimepiride was given orally, approximately 60% of the total radioactivity was recovered in the urine in seven days and M1 (predominant) and M2 accounted for 80 to 90% of that recovered in the urine.
Поради тази причина AVAGLIM не трябва да се прилага по време на кърмене. 
Therefore, AVAGLIM should not be used during lactation.
В проспективно изпитване за сърдечносъдови събития с краен резултат(средно проследяване 5,5 години) събитията, свързани с първичната крайна точка, изразяващи се като сърдечносъдова смърт или хоспитализация, са били подобни между розиглитазон и активните стандарти [HR 0,99 (95 % CI 0,85 - 1,16)]. 
In a prospective cardiovascular outcomes study (mean follow-up 5.5 years) the primary endpoint events of cardiovascular death or hospitalisation were similar between rosiglitazone and active comparators [HR 0.99 (95% CI 0.85 - 1.16)].
Приблизително 40 % от общата радиоактивност е възстановена с фекалиите, като около 70 % е под формата на M1 и M2 (главно). 
Approximately 40% of the total radioactivity was recovered in faeces and M1 and M2 (predominant) accounted for about 70% of that recovered in faeces.
Наблюдаваната репродуктивна токсичност може да се свърже с фармакодинамичното действие 
Reproduction toxicology findings may be related to the pharmacodynamic action of glimepiride.
В съответствие с механизма на действие, розиглитазон в комбинация с метформин понижава инсулиновата резистентност и подобрява функцията на β-клетките на панкреаса. 
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Преди започване на терапията с AVAGLIM трябва да се направи съответен клиничен преглед на пациента за оценка 
Before therapy is initiated with AVAGLIM appropriate clinical evaluation should be made to assess the patient's risk of developing
AVAGLIM е противопоказан при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 4.3). 
AVAGLIM is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Ако дадена нежелана лекарствена реакция не е наблюдавана при едно от активните вещества на AVAGLIM или ако се наблюдава с по-голяма честота от тази при отделните компоненти, тя е представена за фиксираната дозова комбинация. 
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVAGLIM or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Тиазолидиндионите действат главно чрез намаляване на инсулиновата резистентност, а сулфанилурейните производни основно чрез стимулиране отделянето на инсулин от функциониращи β-клетки на панкреаса. 
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas act primarily by stimulating release of insulin from functioning pancreatic β-cells.
Едновременното прилагане с антидиабетните лекарства метформин, глемепирид, глибенкламид и акарбоза не води до клинично значими фармакокинетични взаимодействия с розиглитазон. 
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral anti-diabetic agents metformin, glimepiride, glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Може да се наблюдава намаляване на понижаващия кръвната захар ефект и, поради това, и повишаване на нивата на кръвната захар, при прием на някое от следните лекарства: 
Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Увеличаване на дозата розиглитазон на 8 mg дневно трябва да се предприеме внимателно, след подходяща клинична оценка, за да се определи рискът за пациента от развитие на нежелани реакции, свързани със 
An increase in the rosiglitazone component to 8 mg/day should be undertaken cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient's risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see 4.4 and 4.8).
Посочените по-долу данни са получени от изпитвания, проведени за розиглитазон и глимепирид, приложени самостоятелно. 
The following data are findings in studies performed with rosiglitazone or glimepiride individually.
Не е наблюдавано клинично значимо намаляване на AUC и Cmax на глимепирид след многократно прилагане на 
No clinically significant reductions in glimepiride AUC and Cmax were observed after repeat doses of rosiglitazone for eight days in healthy adult
При сборни популационни фармакокинетични анализи не са отбелязани различия във фармакокинетиката на розиглитазон или глимепирид при мъже и жени. 
Gender: In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone or glimepiride between males and females.
3В ретроспективен анализ на данни от 42 сборни краткосрочни клинични проучвания, общата честота на събитията, типично свързани със сърдечна исхемия, е била по-голяма за схеми, включващи розиглитазон, 2,00% спрямо комбинацията от сравнителни активни вещества и плацебо, 1,53% [коефициент на риск (HR) 1,30 (95% доверителен интервал (CI) 1,004 - 1,69)]. 
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 2.00% versus combined active and placebo comparators, 1.53% [hazard ratio (HR) 1.30 (95% confidence interval (CI) 1.004 - 1.69)].
− тежко бъбречно увреждане, т.е. креатининов клирънс по-нисък от 30 ml/min 
− severe renal impairment i.e. creatinine clearance less than 30 ml/min (including renal dialysis).
Лечението с розиглитазон значимо намалява риска от неуспех на монотерапията (FPG>10,0 mmol/L) с 63% в сравнение с глибенкламид (коефициент на риск 0,37, CI 0,30-0,45) и с 32% в сравнение с метформин (коефициент на риск 0,68, CI 0,55-0,85) в хода на проучването (до 72 месеца от лечението). 
Rosiglitazone treatment significantly reduced the risk of reaching monotherapy failure (FPG>10.0 mmol/L) by 63% relative to glibenclamide (HR 0.37, CI 0.30-0.45) and by 32% relative to metformin (HR 0.68,
Максималната доза е една комбинирана таблетка от 8 mg розиглитазон и 4 mg глимепирид, приемана веднъж дневно. 
The maximum dose is one combined tablet of 8 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride, taken once a day.
Червена, двойно-изпъкнала, триъгълна таблетка със заоблени ръбове, с вдлъбнато релефно означение “gsk” от едната страна и с “8/4” от другата страна. 
Red, biconvex, rounded triangular tablet with “gsk” debossed on one side and “8/4” on the other side
Може да се наблюдават реакции на свръхчувствителност от страна на кожата като сърбеж, обрив и уртикария. 
11 Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash and urticaria.
След лечение с розиглитазон при циротични пациенти с умерена форма (Child-Pugh B) на чернодробно увреждане, стойностите под кривата Cmax и AUC за несвързаната фракция са от 2 до 3 пъти по-високи от тези при здрави лица. 
Hepatic impairment: Following rosiglitazone treatment in cirrhotic patients with moderate (ChildPugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Като резултат от различния, но допълващ се механизъм на действие, комбинираното лечение с розиглитазон и метформин води до адитивни ефекти върху гликемичния контрол при пациенти 
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, dual oral therapy of rosiglitazone with a sulphonylurea or metformin resulted in additive effects on glycaemic
Редки гранулоцитопения 
Very rare diarrhoea
In vitro изпитванията показват, че розиглитазон се метаболизира предимно от CYP2C8, с 
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with a minor
Всеки актуализиран ПУР трябва да се подаде едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ), съгласно Указание на CHMP за Системите за управление на риска за 
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report
Алкохолът може както да потенцира, така и да намали хипогликемичния ефект на глимепирид без ефектът му да може да се предвиди. 
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable
В допълнение, розиглитазон подтиска синтезата на овариалните естрадиол и прогестерон, и понижава плазмените нива на тези хормони, което води до ефекти върху еструса, менструалния 
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
Следните твърдения отразяват наличната информация за двете активни съставки (розиглитазон 
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
При клиничните изпитвания с розиглитазон е наблюдавано доза-свързано повишаване на теглото, което е било по-голямо при прилагане в комбинация с инсулин. 
In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
В случай че пациентката иска да забременее или 
If a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, treatment with AVAGLIM should be
Повечето от фрактурите са докладвани за горните крайници и дисталната част на долните крайници (вж. точка 4.4). 
The majority of the fractures were reported in the upper limbs and distal lower limbs (see