natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти след транплантация е необходимо често измерване на нивата на циклоспорин и, ако е необходимо, корекция на дозата циклоспорин, особено по време на въвеждане или спиране на лечение с Duzallo. 
In transplant patients frequent measurement of ciclosporin levels and, if necessary, ciclosporin dosage adjustment is required, particularly during the introduction or withdrawal of Duzallo.
Ако при Вас се развие обрив или някой от тези кожни симптоми, спрете приема на това лекарство и се свържете незабавно с Вашия лекар. 
If you develop a rash or any of these skin symptoms, stop taking this medicine and contact your doctor immediately.
Тъй като има съобщения за нежелани реакции като сомнолентност, световъртеж и атаксия при пациенти, приемащи алопуринол (вж. точка 4.8), пациентите трябва да са внимателни преди да шофират, да използват машини или да участват в опасни дейности, докато не са достатъчно уверени, че Duzallo не повлиява неблагоприятно способността им да шофират и използват машини. 
However, since adverse reactions such as somnolence, vertigo and ataxia have been reported in patients receiving allopurinol (see section 4.8), patients should exercise caution before driving, using machinery or participating in dangerous activities until they are reasonably certain that Duzallo does not adversely affect their ability to drive and use machines.
Възможно е да Ви прилошее или да повърнете, да се чувствате замаяни или да имате диария. 
You may feel sick or be sick, feel dizzy or have diarrhoea.
Алопуринол се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и се съобщава, че има плазмен полуживот около един час. 
Allopurinol is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and is reported to have a plasma half-life of about one hour.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Безопасността на лезинурад 200 mg е оценена в клинични проучвания фаза 3 с комбинирана терапия (включително разширени проучвания). 
The safety of lesinurad 200 mg was evaluated in the Phase 3 combination therapy clinical trials (including extension studies).
Средните съотношения плазма/кръв на лезинурад AUC и Cmax са приблизително 1,8, което показва, че той не навлиза или не се разпределя в голяма степен в червените кръвни клетки. 
Mean plasma-to-blood ratios of lesinurad AUC and Cmax were approximately 1.8, indicating that it did not penetrate or partition extensively into red blood cells.
В допълнение, лезинурад е in vitro индуктор на CYP2B6 и CYP3A чрез конститутивен андростанов рецептор (constitutive androstane receptor - CAR)/рецептор за прегнан X (pregnane X receptor - PXR). 
In addition, lesinurad is an in vitro inducer of CYP2B6 and CYP3A via constitutive androstane receptor (CAR)/pregnane X receptor (PXR).
Данните подсказват, че плазменият полуживот на аденин арабинозид се удължава при наличие на алопуринол затова, когато тези две активни вещества се прилагат съпътстващо, е необходимa повишена бдителност за разпознаване на засилените токсични ефекти. 
Evidence suggests that the plasma half-life of adenine arabinoside is increased in the presence of allopurinol and hence when these two active substances are administered concomitantly, extra vigilance is required to recognize enhanced toxic effects.
Тези тежки кожни обриви се проявяват често след грипоподобни симптоми като повишена температура, главоболие, болки по тялото. 
These serious skin rashes often come after flu-like symptoms such as fever, headache, body ache.
Титанов диоксид (E171) Триацетин 
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Triacetin
Възможно е Вашият лекар да спре приема на Duzallo, ако кръвните Ви изследвания показват промени в работата на бъбреците Ви или ако имате симптоми на бъбречни проблеми. 
Your doctor may stop Duzallo if your blood tests show changes in how your kidneys are working or if you have symptoms of kidney problems.
Duzallo и всички допълнителни дози алопуринол трябва да бъдат спрени незабавно при първи появи на индуциран от алопуринол кожен обрив или други белези, които могат да говорят за алергична реакция и, ако е необходимо, трябва да бъдат приложени допълнителни медицински мерки. 
Duzallo and all additional doses of allopurinol should be discontinued immediately at the first appearance of allopurinol-induced skin rash or other signs which may indicate an allergic reaction and additional medical care should be provided as needed.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някои от следните лекарства: 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following:
Чрез понижаване на количеството пикочна киселина в кръвта, Duzallo спира този процес на натрупване и може да предпази от допълнително увреждане на ставите. 
By lowering the amount of uric acid in the blood, Duzallo stops this build-up and may prevent further joint damage.
Нежелани реакции, свързани с бъбречната функция, може да възникнат след започване на Duzallo (вж. точка 4.8). 
Adverse reactions related to renal function can occur after initiating Duzallo (see section 4.8)
При съмнение за предозиране, пациентите трябва да се лекуват симптоматично и с поддържащо лечение, включително адекватно хидратиране. 
If an overdose is suspected, patients should be managed by symptomatic and supportive care including adequate hydration.
Данните от дългосрочни разширени проучвания на 52-ия месец показват профил на бъбречна безопасност, съответстващ на наблюдавания при плацебо-контролираните проучвания. 
Data from long-term extension studies until 52 months revealed a renal safety profile consistent with that observed in the placebo-controlled studies.
Въз основа на in vitro данни, лезинурад може да е слаб индуктор на CYP2B6, но това взаимодействие не е клинично проучено. 
Based on in vitro data, lesinurad may be a mild inducer of CYP2B6 but this interaction has not been studied clinically.
Ако за даден пациент е известно, че е носител на HLA-B*5801, и особено ако е от Хан китайски, тайвански или корейски произход, не трябва да се започва лечение с алопуринол, освен ако няма други разумни терапевтични опции и се смята, че ползите надвишават рисковете. 
If the patient is a known carrier of HLA-B*5801, especially in those who are of Han Chinese, Thai or Korean descent, allopurinol should not be started unless there are no other reasonable therapeutic options and the benefits are thought to exceed risks.
По този начин лекарствени продукти с познато неселективно урикозурично действие като пробеницид или високи дози салицилати могат да ускорят екскрецията на оксипуринол. 
Hence, medicinal products with known non-selective uricosuric activity such as probenecid or large doses of salicylates may accelerate the excretion of oxypurinol.
Duzallo при пациенти с неадекватен отговор 
Duzallo in inadequate responders
Ако Duzallo, който съдържа активното вещество алопуринол се прилага съпътстващо с хлорпропамид, когато бъбречната функция е лоша, е възможно да има повишен риск от удължено хипоглокемично действие. 
If Duzallo which contains the active substance allopurinol is given concomitantly with chlorpropamide when renal function is poor, there may be an increased risk of prolonged hypoglycaemic activity.
В рамките на 7 дни след еднократно приложение на изотопно маркиран лезинурад, 63 % от приложената радиоактивна доза се възстановява в урината, а 32 % от приложената радиоактивна доза се възстановява във фекалиите. 
Within 7 days following single dosing of radiolabelled lesinurad, 63% of administered radioactive dose was recovered in urine and 32% of administered radioactive dose was recovered in faeces.
Възможно е някои пациенти да имат повече подагрозни пристъпи (внезапни или силни болки и отоци по ставите, наричат се още подагрозни кризи), когато започнат да използват Duzallo и по време на първите седмици или месеци от лечението. 
Some people may have more gout attacks (sudden or severe pain and swelling in a joint, also called a gout flare) when they start using Duzallo and during the first weeks or months of treatment.
В клиничните проучвания повечето нежелани реакции са леки или умерени по интензитет, и отшумяват при продължаване на терапията с лезинурад. 
In clinical trials, most adverse reactions were mild or moderate in intensity and resolved while continuing lesinurad therapy.
Лезинурад се свързва във висока степен с протеините и бъбречният клирънс е висок (като се сравнява с обичайната скорост на гломерулна филтрация при хора), което показва, че активната секреция играе важна роля при бъбречната екскреция на лезинурад. 
Lesinurad is highly protein bound and renal clearance is high (as compared to typical human glomerular filtration rate), indicating that active secretion plays an important role in the renal excretion of lesinurad.
Възможно е обривът да обхване големи части от тялото с поява на мехурчета и лющене на кожата. 
The rash may cover large parts of the body with blistering and peeling of the skin.
Поради това се препоръчва Duzallo да се прилага с повишено внимание при пациенти, които приемат умерени инхибитори на CYP2C9. 
Therefore, it is recommended that Duzallo should be used with caution in patients taking moderate inhibitors of CYP2C9.
Лечението с Duzallo трябва да се прекрати, ако серумният креатинин се повиши повече от 2 пъти над стойността преди лечението или в случай на абсолютна стойност на серумния креатинин, по-висока от 4,0 mg/dl. 
Duzallo should be interrupted if serum creatinine is elevated to more than 2 times the pre-treatment value or in case of an absolute serum creatinine value greater than 4.0 mg/dL.
Пациенти със синдром на туморен лизис или синдром на Lesch-Nyhan. 
Tumour lysis syndrome or Lesch-Nyhan syndrome.
В същите изпитвания всички пациенти с МАСЕ, лекувани с лезинурад 200 mg, имат анамнеза за сърдечна недостатъчност, инсулт или инфаркт на миокарда. 
In the same trials, all patients with a MACE treated with lesinurad 200 mg had a history of heart failure, stroke or myocardial infarction.
По тази причина се препоръчва пациентите да се проследяват за понижена ефикасност на субстрати на CYP2B6 (напр. бупропион, ефавиренц), когато се прилагат едновременно с лезинурад. 
Therefore, it is recommended that patients are monitored for reduced efficacy of CYP2B6 substrates (e.g. bupropion, efavirenz) when co-administered with lesinurad.
Приблизително 20 % от погълнатия алопуринол се екскретира с фекалиите. 
Approximately 20% of the ingested allopurinol is excreted in the faeces.
Липсват данни от употребата на лезинурад, а данните от употребата на алопуринол са ограничени при бременни жени. 
There are no data from the use of lesinurad and limited amount of data from the use of allopurinol in pregnant women.
Трябва да се има предвид възможността за намаляване на ефикасността на едновременно прилаганите лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A, и тяхната ефикасност (напр. кръвното налягане и нивата на холестерол) трябва да се наблюдава (вж. точка 4.4). 
The possibility of reduced efficacy of concomitant medicinal products that are CYP3A substrates should be considered and their efficacy (e.g. blood pressure and cholesterol levels) should be monitored (see section 4.4).
Ако забележите някоя от следните нежелани реакции спрете приема на Duzallo и веднага се обърнете към лекар, тъй като те може да са признаци на проблем с бъбреците - може да се нуждаете от спешно лечение. 
Kidney problems If you notice any of the following side effects, stop taking Duzallo and see a doctor immediately as these may be signs of a problem with your kidneys - you may need urgent medical treatment.
Трябва да се има предвид евентуално взаимодействие, когато на пациент на лечение с перорален антикоагулант се дава Duzallo. 
A possible interaction should be taken into account when a patient on oral anticoagulants is given Duzallo.
Възможно е да са съпроводени със сърбеж, макулопапуларни, понякога с лющене, понякога с пурпура и по-рядко - ексфолиативни като SJS/TEN. 
They may be pruritic, maculopapular, sometimes scaly, sometimes purpuric and rarely exfoliative, such as SJS/TEN.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Duzallo 
What you need to know before you take Duzallo
В допълнение към инхибирането на пуриновия катаболизъм, при някои, но не всички пациенти с хиперурикемия, се потиска de novo биосинтезата на пурини чрез потискане по механизма на обратната връзка на хипоксантингуанин фосфорибозил трансферазата. 
In addition to the inhibition of purine catabolism in some but not all hyperuricaemic patients, de novo purine biosynthesis is depressed via feedback inhibition of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase.
Необходимо е внимание, когато алопуринол се използва при пациенти с изменения на функцията на щитовидната жлеза. 
Caution is required when allopurinol is used in patients with alteration of thyroid function.
Бъбречната функция трябва да се оценява преди започване на лечението с Duzallo и да се проследява периодично след това (напр. 4 пъти годишно), въз основа на клинични съображения, като бъбречна функция на изходното ниво, хиповолемия, съпътстващо заболяване или съпътстващ прием на лекарствени продукти. 
Renal function should be evaluated prior to initiation of Duzallo and monitored periodically thereafter (e. g. 4 times per year), based on clinical considerations, such as baseline renal function, volume depletion, concurrent illness or concomitant medicinal products.
Реакции на свръхчувствителност към алопуринол могат да се проявят по много различни начини, включително макулопапулозен екзантем, синдром на свръхчувствителност (познат още като DRESS) и SJS/TEN. 
Allopurinol hypersensitivity reactions can manifest in many different ways, including maculopapular exanthema, hypersensitivity syndrome (also known as DRESS) and SJS/TEN.
При проучвания при животни дългосрочната употреба на високи дози алопуринол води до формиране на ксантинови преципитати, което води до промени в пикочните пътища. 
In animal studies, long-term use of high allopurinol doses resulted in formation of xanthine precipitates, which led to changes in the urinary tract.
Установено е, че алел HLA-B*5801 е свързан с риск за развитие на свързан с алопуринол синдром на свръхчувствителност и SJS/TEN. 
The HLA-B*5801 allele has been shown to be associated with the risk of developing allopurinol related hypersensitivity syndrome and SJS/TEN.
Пациентите, приемащи Duzallo, който съдържа активното вещество алопуринол, и 6-меркаптопурин или азатиоприн трябва да намалят дозата си до 25 % от планираната доза 6-меркаптопурин или азатиоприн. 
Patients taking Duzallo which contains the active substance allopurinol and 6mercaptopurine or azathioprine must reduce their dose to 25 % of the intended dose of 6
• хора, които имат проблеми с бъбреците и приемат това лекарство и диуретик (лекарство за засилване отделянето на урина) едновременно 
• people who have problems with their kidneys and take this medicine and a diuretic (a medicine that increases urine) at the same time
Флуконазол, който е умерен CYP2C9 инхибитор, повишава AUC (56 %) и Cmax (38 %), както и количеството непроменен лезинурад, който се екскретира с урината. 
Fluconazole, a moderate CYP2C9 inhibitor, increased lesinurad AUC (56%) and Cmax (38%), as well as the amount of lesinurad excreted unchanged in urine.
Възможно е, ако едновременно се приема алуминиев хидроксид, съдържащите алопуринол лекарствени продукти да имат отслабен ефект. 
If aluminium hydroxide is taken concomitantly, allopurinol-containing medicinal products may have an attenuated effect.
Индивидуалните стойности, обаче, са изцяло в диапазона, наблюдаван при участниците, които са силни метаболизатори. 
However, individual values were well within the range observed in the extensive metaboliser subjects.
Индуциращ ефект от лезинурад може да се очаква след 2 до 3 седмици непрекъснато едновременно приложение с Duzallo. 
An induction effect of lesinurad should be anticipated after 2 to 3 weeks of continuous co-administration of Duzallo.
Видарабин (aденин aрабинозид) 
Vidarabine (Adenine Arabinoside)
Клинични резултати - безопасност по отношение на сърдечносъдовата система 
Clinical outcomes - cardiovascular safety
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Duzallo ако: 
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking Duzallo if:
AUC и Cmax на оксипуринол не се влияят от храна. 
Oxypurinol AUC and Cmax was not affected by food.
Пациентите, за които е известно или се подозира, че са слаби CYP2C9 метаболизатори, въз основа на предишна анамнеза или опит с други субстрати на CYP2C9, трябва да използват Duzallo с повишено внимание (вж. точка 4.4). 
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolisers based on previous history or experience with other CYP2C9 substrates should use Duzallo with caution (see section 4.4).
Пациенти с нормална бъбречна функция постепенно ще натрупват оксипуринол, докато се достигне стационарна плазмена концентрация на оксипуринол. 
Patients with normal renal function will gradually accumulate oxypurinol until a steadystate plasma oxypurinol concentration is reached.
Duzallo може да предизвика сериозни бъбречни проблеми (вижте точка 4). 
Duzallo may cause serious kidney problems (see section 4).
Непрозрачен блистер (PVC/PVdC/алуминий). 
Opaque (PVC/PVdC/Aluminium) blister.
Не е необходимо коригиране на дозата въз основа на възрастта (вж. точка 5.2), обаче е повероятно пациентите в старческа възраст да имат намалена бъбречна функция (вж.препоръките за дозиране при бъбречно увреждане). 
No dose adjustment is necessary based on age (see section 5.2); however, elderly patients are more likely to have decreased renal function (see dosing recommendations for renal impairment).
6-меркаптопурин и азатиоприн 
6-mercaptopurine and azathioprine
Трябва да се има предвид провеждане на скрининг за HLA-B*5801 преди започване на лечение с алопуринол при подгрупи пациенти, при които се знае, че честотата на наличие на този алел е висока. 
Screening for HLA-B*5801 should be considered before starting treatment with allopurinol in patient subgroups where the prevalence of this allele is known to be high.
Едновременната употреба на алопуринол и инхибитори на ACE може да доведе до повишен риск от поява на свръхчувствителност, особено при предварително наличие на бъбречно увреждане. 
Concurrent use of allopurinol and ACE inhibitors may lead to an increased risk of hypersensitivity, especially if there is pre-existing renal impairment.
Всички проучвания са с продължителност 12 месеца и пациентите са получавали колхицин или НСПВС през първите 5 месеца на лечение с лезинурад за профилактика на подагрозни кризи. 
All studies were of 12 months duration and patients received prophylaxis for gout flares with colchicine or NSAIDs during the first 5 months of lesinurad treatment.
Случаите на повишен тироид-стимулиращя хормон (TSH) при релевантните проучвания не показват повлияване на нивата на свободния T4 или нивата на TSH да са показателни за субклиничен хипотиреоидизъм. 
**** The occurrence of increased thyroid stimulating hormone (TSH) in the relevant studies did not report any impact on free T4 levels or had TSH levels indicative of subclinical hypothyroidism.
Гастроезофаг еална рефлуксна болест 
Gastrooesophageal reflux disease
В останалите популации пациенти генотипизирането не е утвърдено като практика. 
The use of genotyping has not been established in other patient populations.
Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) 
Angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitors
На база литературни данни и след поглъщане на една единична доза 20 g алопуринол, симптоми като гадене, повръщане, диария и замаяност са се появили при един пациент. 
Based on literature and following ingestion of one single dose of 20 g allopurinol symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea and dizziness occurred in one patient.
Ефектът на лезинурад и алопуринол върху фертилитета при хора не е проучван. 
The effect of lesinurad and allopurinol on fertility in humans has not been studied.
Захарен диабет, хиперлипидемия 
Diabetes mellitus, hyperlipidaemia
Кома, парализа, атаксия, невропатия, парестезия, сънливост/сомнолентност, дисгеузия 
Coma, paralysis, ataxia, neuropathy, paraesthesia, drowsiness/somnolence, dysgeusia
Duzallo трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с CrCl между 30 до под 45 ml/min (опитът с лезинурад при пациенти с изчислен CrCl (eCrCl) под 45 ml/min е ограничен). 
Duzallo should be used with caution in patients with a CrCL of 30 to less than 45 mL/min (experience with lesinurad in patients with an estimated CrCL (eCrCL) less than 45 mL/min is limited).
Жените в детеродна възраст трябва да използват допълнителни методи на контрацепция и да не разчитат само на хормоналната контрацепция, когато приемат Duzallo (вж. точка 4.5 и 4.6). 
Female patients of childbearing age should practice additional methods of contraception and not rely on hormonal contraception alone when taking Duzallo (see sections 4.5 and 4.6).
Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечение със лезинурад 200 mg са грип, гастроезофагеална рефлуксна болест, главоболие и повишен креатинин в кръвта. 
The most commonly reported adverse reactions during treatment with lesinurad 200 mg are influenza, gastro-oesophageal reflux disease, headache and blood creatinine increased.
Алопуринол се свързва в пренебрежима степен с плазмените протеини и по тази причина вариациите в свързването с протеините се приема, че не повлияват значимо клирънса. 
Allopurinol is negligibly bound by plasma proteins and therefore variations in protein binding are not thought to significantly alter clearance.
Продължителното лечение с Duzallo намалява честотата на подагрозните кризи. 
Continuous treatment with Duzallo decreases the frequency of gout flares.
Въз основа на проучвания за взаимодействия при здрави участници или при пациенти с подагра, лезинурад няма клинично значими взаимодействия с НСПВС (напроксен и индометацин) или колхицин. 
Based on interaction studies in healthy subjects or gout patients, lesinurad does not have clinically significant interactions with NSAIDs (naproxen and indomethacin) or colchicine.
Пациентите продължават приема на своята доза алопуринол и са рандомизирани 1:1:1 да получават лезинурад 200 mg, лезинурад 400 mg или плацебо веднъж дневно. 
Patients continued their allopurinol dose and were randomised 1:1:1 to receive lesinurad 200 mg, lesinurad 400 mg, or placebo once daily.
Лезинурад се прилага като 50:50 смес от aтропизомери на лезинурад. 
Lesinurad is administered as a 50:50 mixture of lesinurad atropisomers.
Препоръчва се, обаче, при пациенти, получаващи Duzallo, който съдържа активното вещество алопуринол, при възможност да се използват алтернативи на ампицилин или амоксицилин. 
However, it is recommended that in patients receiving Duzallo which contains the active substance allopurinol an alternative to ampicillin or amoxicillin is used where available.
Изхождайки от механизма на действие, възможно е лезинурад да не е ефективен при тези пациенти (вж. точка 5.1). 
Based on its mechanism of action, lesinurad may not be effective in these patients (see section
В проучвания за взаимодействия, проведени при здрави участници с лезинурад и субстрати на CYP3A, лезинурад понижава плазмените концентрации на силденафил и амлодипин. 
In interaction studies conducted in healthy subjects with lesinurad and CYP3A substrates, lesinurad reduced the plasma concentrations of sildenafil and amlodipine.
Лечението трябва да се прекрати при пациенти, съобщаващи за симптоми, които може да са показателни за остра уратна нефропатия, включващи болка в слабините, гадене или повръщане, като незабавно трябва да се измери серумния креатинин. 
Treatment should be interrupted in patients who report symptoms that may indicate acute uric acid nephropathy, including flank pain, nausea or vomiting, and measure serum creatinine promptly.