natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съобщени са случаи на чиста аплазия на еритроцитите (PRCA) при пациенти лекувани с такролимус. 
Cases of pure red cell aplasia (PRCA) have been reported in patients treated with tacrolimus.
При педиатрични пациенти с чернодробна трансплантация средната бионаличност на такролимус след перорално приложение (изследвана с Modigraf гранули) е 26% ± 23% (индивидуални граници при педиатрични пациенти с трансплантация на черен дроб 4 - 80%). 
In paediatric liver transplant patients the mean oral bioavailability of tacrolimus (investigated with the Modigraf granules) is 26%± 23% (individual range in paediatric liver transplant patients 4 - 80%).
Препоръчва се пероралната дневна доза Modigraf да се прилага разделена на 2 приема (например сутрин и вечер). 
It is recommended that the oral daily dose of Modigraf be administered in 2 divided doses (e.g. morning and evening).
За овладяване епизодите на отхвърляне се използват увеличени дози такролимус, допълваща терапия с кортикостероиди и въвеждане на кратки курсове моно-/поликлонални антитела. 
Increased tacrolimus doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Възможно е в някои случаи да се прекрати съпътстващата имуносупресивна терапия, като се стигне до монотерапия с такролимус. 
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to tacrolimus monotherapy.
Как да приемате Modigraf 
How to take Modigraf
Вашият лекар трябва да знае също дали приемате калиеви добавки или определени диуретици, използвани за лечение на сърдечна недостатъчност, хипертония или бъбречно заболяване (например амилорид, триамтерен или спиронолактон), нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС, например ибупрофен), използвани за лечение на повишена температура, възпаление и болка, антикоагуланти (лекарства, разреждащи кръвта) или перорални средства за лечение на диабет, докато получавате Modigraf. 
Your doctor also needs to know if you are taking potassium supplements or certain diuretics used for heart failure, hypertension and kidney disease, (e.g. amiloride, triamterene, or spironolactone), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, e.g. ibuprofen) used for fever, inflammation and pain, anticoagulants (blood thinners), or oral medicines for diabetes, while you take Modigraf.
Съобщено е, че отрицателните за EBV-VCA (Вирусен капсиден антиген) пациенти са изложени на повишен риск от развиване на лимфопролиферативни нарушения. 
EBV-Viral Capsid Antigen (VCA)-negative patients have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
Лимфопролиферативни нарушения и злокачествени новообразувания 
Lymphoproliferative disorders and malignancies
венооклузивно чернодробно заболяване, тромбоза на чернодробната артерия много редки: 
venoocclusive liver disease, hepatic artery thrombosis very rare:
Профилактика на отхвърляне на трансплантанта при възрастни и педиатрични реципиенти на алографт бъбрек, черен дроб или сърце. 
Prophylaxis of transplant rejection in adult and paediatric, kidney, liver or heart allograft recipients.
QT интервала и може да причини Torsades de Pointes. 
Tacrolimus may prolong the QT interval and may cause Torsades de Pointes.
Следователно, докато приемате Modigraf, може да сте по-податливи на инфекции. 
Therefore, you may be more prone to infections while you are taking Modigraf.
перикарден излив много редки: 
pericardial effusion very rare:
метаболитна ацидоза, други отклонения в електролитния баланс, хипонатриемия, претоварване с течности, хиперурикемия, хипомагнезиемия, хипокалиемия, хипокалциемия, понижен апетит, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, хипертриглицеридемия, хипофосфатемия нечести: 
metabolic acidoses, other electrolyte abnormalities, hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, hypomagnesaemia, hypokalaemia, hypocalcaemia, appetite decreased, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypertriglyceridaemia, hypophosphataemia uncommon:
При плъхове е наблюдаван отрицателен ефект на такролимус върху мъжкия фертилитет под форма на намален брой сперматозоиди и намалена подвижност. 
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats.
хемолитичен уремичен синдром, анурия много редки: 
haemolytic uraemic syndrome, anuria very rare:
Абсорбцията на такролимус варира. 
Absorption of tacrolimus is variable.
Пациентите трябва да се лекуват с една от лекарствените форми на такролимус, при спазване на съответната схема на прилагане; промяна на лекарствената форма или на схемата на прилагане трябва да се прави само под непосредствено наблюдение от специалист трансплантолог (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.4 and 4.8).
При пациенти без индукция на антитела, ако лечението с такролимус започне интравенозно, препоръчваната начална доза е 0,03 - 0,05 mg/kg/дневно (с Prograf 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор) под формата на непрекъсната 24-часова инфузия с цел да се постигне концентрация на такролимус в кръвта 15 - 25 nanogram/ml. 
In patients without antibody induction, if tacrolimus therapy is initiated intravenously, the recommended starting dose is 0.03 - 0.05 mg/kg/day (with Prograf 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) as a continuous 24-hour infusion targeted to achieve tacrolimus whole blood concentrations of 15 - 25 nanogram/ml.
отпадналост, язва, стягане в гърдите, жажда много редки: 
fall, ulcer, chest tightness, thirst very rare:
Съобщава се за доброкачествени, както и за злокачествени неоплазми, включително и свързаните с EBV лимфопролиферативни нарушения и кожни злокачествени образувания във връзка с лечение с такролимус. 
Benign as well as malignant neoplasms including EBV-associated lymphoproliferative disorders and skin malignancies have been reported in association with tacrolimus treatment.
91,3% спрямо 74,5% при циклоспорин (p < 0,0005), а преживяемостта на присадения бъбрек е сравнима в двете групи. 
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus: 91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
Prograf е използван при пациенти с трансплантиран бял дроб с начална перорална доза 0,10 - 0,15 mg/kg/дневно, при пациенти с трансплантиран панкреас - с начална перорална доза 0,2 mg/kg/дневно, а при чревна трансплантация - с начална перорална доза 0,3 mg/kg/дневно. 
Prograf has been used in lung-transplanted patients at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day.
Бионаличността на такролимус след перорално приложение е намалявала, когато се е приемал след хранене. 
The oral bioavailability of tacrolimus was reduced when it was administered after a meal.
Препоръките за дозиране при трансплантация на бял дроб, панкреас и черва се базират на ограничени данни от проспективни клинични изпитвания с лекарствената форма Prograf. 
Treatment of allograft rejection after transplantation of other allografts The dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data with the Prograf formulation.
артралгия, болка в гърба, мускулни спазми, болка в крайниците нечести: 
arthralgia, back pain, muscle spasms, pain in extremity uncommon:
Как изглежда Modigraf и какво съдържа опаковката Modigraf гранули за перорална суспензия са бели гранули опаковани в сашета. 
Modigraf granules for oral suspension are white granules supplied in sachets.
невросензорна глухота много редки: 
deafness neurosensory very rare:
Началната перорална доза такролимус по протокол е 0,2 mg/kg/дневно, с последващо адаптиране на дозата до желаните концентрации в кръвта от 8 до 15 nanogram/ml до 5-ия ден и 5-10 nanogram/ml след 6 месеца. 
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/kg/day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 nanogram/ml by Day 5 and 5 to 10 nanogram/ml after Month 6.
Лечение на отхвърляне на алографта 
Treatment of allograft rejection
Всяко саше съдържа 473 mg лактоза (като монохидрат). 
Each sachet contains 473 mg lactose (as monohydrate).
- ако имате нарушение на електрическата активност на сърцето, наречено „QT-удължаване” 
fever, nausea or vomiting - if you have an alteration of the electrical activity of your heart called “QT prolongation”.
Наличният в системното кръвообращение такролимус се метаболизира чрез СУР3А4 в черния дроб. 
Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
Всяко саше съдържа 94,7 mg лактоза (като монохидрат). 
Each sachet contains 94.7 mg lactose (as monohydrate).
тромботична тромбоцитопенична пурпура, хипопротромбинемия, тромботична микроангиопатия с неизвестна честота: 
thrombotic thrombocytopenic purpura, hypoprothrombinaemia, thrombotic microangiopathy not known:
Пациентите трябва да се лекуват с една от лекарствените форми на такролимус, при спазване на съответната дневна схема на прилагане; промяна на лекарствената форма или на схемата на прилагане трябва да се прави само под непосредствено наблюдение от специалист трансплантолог (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulations or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
грипоподобно заболяване, чувство за нервност, неестествено усещане, мултиорганна недостатъчност, усещане за натиск в гърдите, нарушена поносимост към температура редки: 
influenza like illness, feeling jittery, feeling abnormal, multi-organ failure, chest pressure sensation, temperature intolerance rare:
По-специално трябва да предупредите Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали лекарства като: - противогъбични лекарства и антибиотици, по-специално така наречените макролидни антибиотици, използвани за лечение на инфекции, например кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, клотримазол и изавуконазол, еритромицин, кларитромицин, йозамицин и рифампицин - летермовир, използван за предотвратяване на заболяване, причинено от CMV (човешки цитомегаловирус) 
In particular, you should tell your doctor if you are taking or have recently taken medicines like: - antifungal medicines and antibiotics, particularly so-called macrolide antibiotics, used to treat infections e.g. ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, and isavuconazole, erythromycin, clarithromycin, josamycin, and rifampicin - letermovir, used to prevent illness caused by CMV (human cytomegalovirus) - HIV protease inhibitors (e.g. ritonavir, nelfinavir, saquinavir), the booster medicine cobicistat,
Поради това не се препоръчва едновременното прилагане на циклоспорин и такролимус и трябва да се внимава, когато такролимус се прилага при пациенти, които преди това са получавали циклоспорин (вж. точки 4.2 и 4.4). 
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
хипертония чести: 
hypertension common:
Нарушения на кръвта и лимфната система чести: 
Blood and lymphatic system disorders common:
Поддържащите дози кортикостероиди намаляват концентрациите на такролимус в кръвта. 
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде определена от наличните данни): 
Not known (frequency cannot be estimated from the available data): Abnormality of the optic nerve (optic neuropathy)
исхемични нарушения на коронарните артерии, тахикардия нечести: 
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia uncommon:
Нарушения на ендокринната система редки: 
Endocrine disorders rare:
- Стомашни проблеми като възпаление или язва, предизвикващи коремна болка или диария, стомашен кръвоизлив, възпаление или язва в устата, събиране на течност в корема, повръщане, 
inflammation of the throat, cough, flu-like symptoms - Stomach problems such as inflammation or ulcer causing abdominal pain or diarrhoea, bleeding in the stomach, inflammation or ulcer in the mouth, collection of fluid in the belly, vomiting,
QT интервал или придобито QT удължаване, или пациенти на едновременно лечение с лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала, предизвикват електролитни нарушения че увеличават експозицията на такролимус (вж. точка 4.5). 
Caution should also be exercised in patients diagnosed or suspected to have Congenital Long QT Syndrome or acquired QT prolongation or patients on concomitant medications known to prolong the QT interval, induce electrolyte abnormalities or known to increase tacrolimus exposure (see section 4.5).
Какво трябва да знаете, преди да приемете Мodigraf 
What you need to know before you take Modigraf Do not take Modigraf
За преминаване от други имуносупресанти към Modigraf два пъти дневно лечението трябва да започне с началната перорална доза, препоръчана за първична имуносупресия. 
Treatment of allograft rejection after kidney or liver transplantation - adults and paediatric patients For conversion from other immunosuppressants to twice daily Modigraf, treatment should begin with the initial oral dose recommended for primary immunosuppression.
Скоростта и степента на абсорбция на такралимус са по-високи на гладно. 
The rate and extent of absorption of tacrolimus is greatest under fasted conditions.
психотични нарушения Нарушения на нервната система много чести: 
psychotic disorder Nervous system disorders very common:
Пациентите, подложени на имуносупресивна терапия, са изложени на по-висок риск от развитие на злокачествени заболявания. 
cysts and polyps) Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Modigraf преминава в кърмата. 
Modigraf passes into breast milk.
Едновременното прилагане на циклоспорин и такролимус трябва да се избягва и да се внимава когато такролимус се прилага при пациенти, които преди са получавали циклоспорин (вж. точки 4.2 и 4.5). 
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
Такролимус е започнат като непрекъсната интравенозна инфузия в доза от 0,01 до 0,03 mg/kg/дневно, а пероралният такролимус е приложен в доза от 0,05 до 0,3 mg/kg/дневно. 
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.01 to 0.03 mg/kg/day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.05 to 0.3 mg/kg/day.
увеличена амилаза, абнормни находки в ЕКГ, абнормни пулс и сърдечна честота, намаление на телесното тегло, повишена лактатдехидрогеназа в кръвта 
amylase increased, ECG investigations abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal, weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased very rare:
захарен диабет, хипергликемични състояния, хиперкалиемия чести: 
diabetes mellitus, hyperglycaemic conditions, hyperkalaemia common:
Обикновенно лечението с такролимус започва с перорално приложение. 
Tacrolimus therapy is generally initiated by the oral route.
Трябва да се избягва приема на високи дози калий или калий-съхраняващи диуретици (вж. точка 4.5). 
High potassium intake or potassium-sparing diuretics should be avoided (see section 4.5).
Как да съхранявате Modigraf 
How to store Modigraf
остър и хроничен панкреатит, паралитичен илеус, гастроезофагеална рефлуксна болест, нарушено изпразване на стомаха 
acute and chronic pancreatitis, ileus paralytic, gastrooesophageal reflux disease, impaired gastric emptying rare:
Всяко саше Modigraf 1 mg гранули съдържа 1 mg такролимус (като монохидрат). 
Each sachet of Modigraf 1 mg granules contains 1 mg of tacrolimus (as monohydrate).
стомашно-чревни признаци и симптоми, повръщане, стомашно-чревни и абдоминални болки, стомашно-чревни възпалителни състояния, стомашночревни хеморагии, стомашно-чревна улцерация и перфорация, асцит, стоматит и улцерация, констипация, диспептични признаци и симптоми, флатуленция, подуване и раздуване, кашави изпражнения нечести: 
gastrointestinal signs and symptoms, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal haemorrhages, gastrointestinal ulceration and perforation, ascites, stomatitis and ulceration, constipation, dyspeptic signs and symptoms, flatulence, bloating and distension, loose stools uncommon:
Профилактика на отхвърляне на трансплантант сърце 
Prophylaxis of heart transplant rejection
Astellas d.o.o. Tel: + 385 1 670 01 02 
Tel: + 385 1 670 01 02
Такролимус увеличава концентрацията на фенитоин в кръвта. 
Tacrolimus has been shown to increase the blood level of phenytoin.
След индуциране на антитела, ако терапията с Modigraf се започне с перорално приложение, препоръчваната начална доза е 0,10 - 0,30 mg/kg/дневно, разделена на два приема (напр. сутрин и вечер). 
Following antibody induction, if Modigraf therapy is initiated orally, the recommended starting dose is 0.10 - 0.30 mg/kg/day administered as 2 divided doses (e.g. morning and evening).
нефропатия, хеморагичен цистит Нарушения на възпроизводителната система и гърдата нечести: 
nephropathy, cystitis haemorrhagic Reproductive system and breast disorders uncommon:
чиста аплазия на еритроцитите, агранулоцитоза, хемолитична анемия 
pure red cell aplasia, agranulocytosis, haemolytic anaemia
Ако сте спрели приема на Modigraf 
If you stop taking Modigraf
дълбока венозна тромбоза на крайник, шок, инфаркт Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения чести: 
venous thrombosis deep limb, shock, infarction Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common:
първично нарушение на функцията на присадката 
primary graft dysfunction
Данни за педиатрични пациенти 
Paediatric data
фебрилни състояния, болка и дискомфорт, астенични състояния, едем, нарушено възприятие за телесната температура нечести: 
febrile disorders, pain and discomfort, asthenic conditions, oedema, body temperature perception disturbed uncommon:
Трябва да се имат предвид възможните взаимодействия с други лекарствени продукти, известни с високия си афинитет към плазмените протеини (напр. 
Possible interactions with other medicinal products known to have high affinity for plasma proteins should be considered (e.g., NSAIDs, oral anticoagulants, or oral antidiabetics).
При плъхове е наблюдаван негативен ефект на такролимус върху мъжкия фертилитет, изразен като намаление на броя на сперматозоидите и тяхната подвижност (вж.точка 5.3). 
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats (see section 5.3).
Трансплантация на бял дроб 
Intestinal transplantation
Ако сте приели повече от необходимата доза Modigraf 
If you take more Modigraf than you should
Няма налични данни за бионаличността на такролимус след перорално приложение при други показания. 
Data on oral bioavailability of Modigraf in other indications is not available.
Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (inl.
Данните при хора показват, че такролимус се екскретира в кърмата. 
Human data demonstrate that tacrolimus is excreted into breast milk.
обрив, пруритус, алопеция, акне, засилено изпотяване нечести: 
rash, pruritus, alopecias, acne, sweating increased uncommon:
увеличена алкална фосфатаза, увеличено телесно тегло 
blood alkaline phosphatase increased, weight increased uncommon:
С инфекция - нилотиниб и иматиниб (използвани за лечение на определени видове рак) - микофенолова киселина, използвана за потискане на имунната система, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантата - лекарства за лечение на стомашна язва и киселини (например омепразол, ланзопразол или циметидин) - антиеметици, използвани за лечение на гадене и повръщане (например метоклопрамид) - цизаприд или антиацида магнезиево-алуминиев хидроксид, използвани за лечение на киселини в стомаха - контрацептивни таблетки или друго хормонално лечение с етинилестрадиол или хормонално лечение с даназол - лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане или сърдечни проблеми (например нифедипин, никардипин, дилтиазем и верапамил) - антиаритмични лекарства (амиодарон), използвани за контрол на аритмия (неравномерно биене на сърцето) - лекарства, известни като “статини”, използвани за лечение на повишени холестерол и триглицериди - фенитоин или фенобарбитал, използвани за лечение на епилепсия 
and combination tablets, used to treat HIV infection - HCV protease inhibitors (e.g. telaprevir, boceprevir, and the combination ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with or without dasabuvir), used to treat hepatitis C infection - nilotinib and imatinib (used to treat certain cancers) - mycophenolic acid, used to suppress the immune system to prevent transplant rejection - medicines for stomach ulcer and acid reflux (e.g. omeprazole, lansoprazole or cimetidine) - anti-emetics, used to treat nausea and vomiting (e.g. metoclopramide) - cisapride or the antacid magnesium-aluminium-hydroxide, used to treat heartburn - the contraceptive pill, hormone treatments with ethinylestradiol, or hormone treatments with danazol - medicines used to treat high blood pressure or heart problems (e.g. nifedipine, nicardipine,
При ограничените педиатрични клинични проучвания, особено в ранното детство, е наблюдавана, зависима от възрастта, висока вариабилност на тотален клирънс и полуживот. 
Highly variable age dependent total body clearance and half life were observed in limited paediatric clinical investigations, especially in early childhood.
Консултирайте се възможно най-бързо с Вашия лекар или фармацевт, ако външният вид на лекарството е променен от обичайните бели гранули, или ако има промяна в предписаната доза, за да се уверите, че сте взели вярното лекарство. 
If the physical appearance has changed from the normal white granules, or if dose instructions have changed, speak to your doctor or pharmacist as soon as possible to make sure that you have the right medicine.
тромбоемболични и исхемични събития, съдови нарушения, свързани с хипотония, хеморагия, периферни съдови нарушения нечести: 
thromboembolic and ischaemic events, vascular hypotensive disorders, haemorrhage, peripheral vascular disorders uncommon:
Психични нарушения много чести: 
Psychiatric disorders very common:
Трябва да се приложи начална перорална доза 0,30 mg/kg/дневно разделена на два приема (напр. сутрин и вечер). 
An initial oral dose of 0.30 mg/kg/day should be administered in 2 divided doses (e.g. morning and evening).
чернодробна недостатъчност Нарушения на кожата и подкожната тъкан чести: 
hepatic failure Skin and subcutaneous tissue disorders common:
Показано е, че при хора такролимус се абсорбира в стомашно-чревния тракт. 
In man, tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract.
нарушения на жлъчния канал, увреждане на чернодробните клетки и хепатит, холестаза и жълтеница редки: 
bile duct disorders, hepatocellular damage and hepatitis, cholestasis and jaundice rare:
При педиатрични пациенти, преминали на такролимус, трябва да се прилага начална перорална доза 0,20 - 0,30 mg/kg/дневно, разделена на 2 приема (напр. сутрин и вечер). 
In paediatric patients converted to tacrolimus, an initial oral dose of 0.20 - 0.30 mg/kg/day should be administered in 2 divided doses (e.g. morning and evening).
Всяко саше съдържа 1 mg такролимус (като монохидрат). 
Each sachet contains 1 mg tacrolimus (as monohydrate).
Modigraf е лекарствена форма на такролимус на гранули за прилагане два пъти дневно. 
Modigraf is a granular formulation of tacrolimus, for twice-a-day administration.
0,2 mg гранули за перорална суспензия Modigraf 1 mg гранули за перорална суспензия. 
Modigraf 0.2 mg granules for oral suspension Modigraf 1 mg granules for oral suspension