natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради липса на широк консенсус по отношение на стандарта за лечение на ранен рак на простатата неговото проучване е трудно. 
The lack of broad consensus in the standard of care for early prostate cancer makes it difficult to study.
Как компанията обяснява показанието на бикалутамид 150 mg за локално напреднал рак на простатата, знаейки отсъствието на статистически значим ефект върху общата преживяемост и важните странични ефекти? 
How does the company justify the indication of bicalutamide 150 mg for locally advanced prostate cancer knowing the absence of statistically significant overall survival and the important side effects?
Проучването по програмата при ранен рак на простатата е емпиричен дизайн, общо казано, като цяло то сравнява Casodex (бикалутамид) с установения стандарт на лечение във всеки засегнат район. 
The EPC study was an empirical design, that is to say, it generally compared Casodex (bicalutamide) to the standard of care in each region involved.
- CHMP заключава, че съотношението полза/риск за медицинските продукти, съдържащи бикалутамид 150 mg, е благоприятно по отношение на това ограничено, съгласувано показание. 
- The CHMP concluded that the benefit/risk balance of bicalutamide 150 mg containing medicinal products in the agreed restricted indication is favourable.
- Комитетът приема, че бикалутамид 150 mg е ефективен в лечението на локално напреднал рак на простатата; но CHMP смята, че терапевтичното показание трябва да бъде ограничено до лечение на пациенти с висок риск от прогресиране на заболяването. 
- The Committee considered that bicalutamide 150 mg is effective in the treatment of locally advanced prostate cancer; however the CHMP considered that the therapeutic indication should be restricted to treatment of patients at high risk of disease progression.
Трудно е да се получат общи данни за преживяемостта при пациентите с ранен рак на простатата, заради неговото скрито протичане. 
It is difficult to obtain overall survival data in patients with early prostate cancer due to its insidious course.
По-специално, наблюдава се статистически и клинично значение, подобрение по отношение на преживяемостта без прогресиране на заболяването при пациентите с локално напреднал рак на простатата, които получават Casodex (бикалутамид), в сравнение с плацебо (58 % срещу 69 % прогресиращи при пациентите, които не са приемали допълнително хирургично лечение или радиотерапия). 
In particular, there is a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in the patients with locally advanced prostate cancer who received Casodex (bicalutamide) as compared to placebo (58% versus 69% progressors in patients who were not receiving adjuvant surgery or radiotherapy).
Процедурата по отнасяне към ЕМЕА обхваща всички заявления за разрешаване за употреба, както и всички издадени разрешения за употреба на лекарствени продукти, съдържащи бикалутамид 150 mg. 
The scope of the referral included all pending Marketing Authorisation applications as well as all Marketing Authorisations for medicinal products containing 150 mg bicalutamide.
Включеният брой е сравнително малък, няма постоянен модел за смъртност, причинена от сърдечна недостатъчност, установен за по-дълъг период от време и затова тя не може да бъде потвърдена като причина за смъртта. 
The numbers involved are relatively small, there is no consistent pattern for heart failure deaths over the longer term, and there is some unreliability in selecting this as a cause of death.
При започването на програмата за EPC преди 8 години целта е била да се документира ползата от ранната терапия с бикалутамид срещу плацебо като моно терапия или като помощна терапия към хирургична намеса или радиотерапия. 
When the EPC programme was initiated more than 8 years ago, the aim was to document the benefit of early bicalutamide therapy versus placebo as monotherapy or adjuvant therapy to surgery or radiotherapy.
Ще бъде започнато ново фармакоепидемиологично проучване като част от съгласувания план за овладяване на риска (RMP), което ще бъде ангажимент след даването на препоръка за постигане на по-добро разбиране на риска от сърдечносъдови заболявания. 
A new pharmacoepidemiological study will be undertaken as part of an agreed Risk Management Plan (RMP), a post-opinion commitment to get a better understanding of cardiovascular risk.
С оглед адекватността на лечението при групата на плацебо в проучванията на EPC, при условие, че по време на започване на тези проучвания не е имало значителен съгласуван стандарт от грижи при локално напреднал рак на простатата (обстоятелство, което остава), емпиричният дизайн на проучванията, които са сравнявали Casodex (бикалутамид) 150 mg или плацебо, давани като допълнение към „стандартните грижи”, се разглежда като приемлив. 
With reference to the adequacy of treatment in the placebo group in the EPC studies, given that at the time of initiation of these studies there was no widely agreed standard of care in locally advanced prostate cancer (something which remains the case), the empirical design of the studies, which compared Casodex (bicalutamide) 150mg or placebo when given as an adjunct to “standard care” is considered reasonable.
Helm Pharmaceuticals GmbH Nordkanalstr. 
FI - Finland Helm Pharmaceuticals GmbH Nordkanalstr.
ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 
AMENDMENTS TO THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Процедурата се отнася само до показанието за локално напреднал рак на простатата въз основа на програмата при ранен рак на простатата (EPC) и конкретните текстове в раздел 4.1 и 5.1 в кратката характеристика на продукта (SPC). 
Further, the referral concerned only the locally advanced prostate cancer indication based on the Early Prostate Cancer study programme, and the directly related wording in sections 4.1 and 5.1 of the SPC.
Office Park da Beloura - Edifício 4 Quinta da Beloura 2710-444 Sintra 
Quinta da Beloura 2710-444 Sintra
При първоначалното одобрение на показанието ранен рак на простатата, данните за общата преживяемост са били твърде малко, за да позволят провеждането на анализ, но впоследствие са направили възможно анализирането на тези резултати в същите подгрупи, като съществуват благоприятни тенденции по отношение на общата преживяемост при пациентите с локално напреднало заболяване, които приемат само Casodex (бикалутамид), както и при пациентите, които получават и радиотерапия. 
At the initial authorisation of the early prostate cancer indication, the data for overall survival were too immature to allow an analysis, however it makes sense to subsequently analyse this endpoint in the same subgroups, and there are favourable trends in overall survival for patients with locally advanced disease receiving Casodex (bicalutamide) alone, and for patients also receiving radiotherapy.
Ползата е основно функция на прогресирането на риска, като при пациентите с локално напреднало заболяване, ползата е намалена след хирургично лечение или в случаите, когато има вероятност радиотерапията да има ефект. 
Benefit is generally a function of risk progression and in patients with locally advanced disease; benefit is reduced after surgery or in cases where radiotherapy is likely to be curative.
BRNO Jeneweinova 51a 617 00 Brno 
BRNO Jeneweinova 51a
Taблица 1 
Table 1
В допълнение, оказва се, че повишаването на преживяемостта, наблюдавано при пациентите с локално напреднало заболяване, лекувани с радиотерапия, съответства на наблюдаваното при предишни проучвания, т.е може да се приеме, че радиотерапията има синергичен ефект. 
In addition, the survival advantage observed in patients with locally advanced disease receiving radiotherapy appears to be consistent with that seen in previous studies, and a synergistic effect with radiotherapy is plausible.
Бдително изчакване 
Watchful waiting
Одобрените му показания включват лечението на пациенти с локално напреднал рак на простатата като пряка терапия, използвана самостоятелно, или като помощно средство в лечението с радикална простатектомия или радиотерапия. 
Its authorised indications include the treatment of patients with locally advanced prostate cancer, as an immediate therapy either alone or as adjuvant to treatment by radical prostatectomy or radiotherapy.
- Резултатите от 4-тия анализ на данните при EPC трябва да бъдат представени на референтната държава-членка и на националните компетентни власти, където бикалутамид 150 mg е одобрен. 
- The outcome of the 4th analysis of the EPC data should be provided to the RMS and the NCAs where bicalutamide 150 mg is authorised.
Как може компанията да изключи евентуално влияние на бикалутамид 150 mg за повишената смъртност, дължаща се на сърдечна недостатъчност в групата на Casodex в проучването на EPC? 
How can the company rule out any role of bicalutamide 150 mg in the increased mortality due to heart failure in the Casodex arm of the EPC trial?
1141 Budapest, Ráskay Lea u. 44. 
HU - Hungary Pharmaconsult Kft.: 1141 Budapest, Ráskay Lea u. 44.
Радикална простатектомия 
Radical prostatectomy
Проучването обаче е положително по отношение на резултатите за преживяемостта без прогресиране в началото, както за общите, така и за локално напредналите подгрупи. 
However, the EPC study was positive for the primary progression free survival (PFS) endpoint, both overall and in the locally advanced subgroups.
NO - Норвегия AstraZeneca AS Boks 200 Vinderen 
NO - Norway AstraZeneca AS Boks 200 Vinderen 0319 Oslo
ET - Естония Astrazeneca UK Ltd. Stanhope Gate 15 
ET - Estonia Astrazeneca UK Ltd. Stanhope Gate 15
ОБЩО РЕЗЮМЕ НА НАУЧНАТА ОЦЕНКА ЗА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ, СЪДЪРЖАЩИ БИКАЛУТАМИД 150 mg (вж. 
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF BICALUTAMIDE 150 mg CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
RO-Румъния AstraZeneca UK Ltd, 600 Capability Green Luton, Bedfordshire, 
RO-Romania AstraZeneca UK Ltd, 600 Capability Green Luton, Bedfordshire,
EL - Гърция Genepharm SA 18th klm Marathon Ave 153 44 Pallini Attiki 
EL - Greece Genepharm SA 18th klm Marathon Ave 153 44 Pallini Attiki
EL - Гърция Alvia SA 18th klm Athens-Marathon Ave 153 44 Pallini Attiki 
EL - Greece Alvia SA 18th klm Athens-Marathon Ave 153 44 Pallini Attiki
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 
FI - Finland AstraZeneca Oy Luomanportti 3
[Свободно избрано име] 150 mg е показан както самостоятелно така и като адювантно лечение към радикалната простатектомия или лъчетерапия при пациенти с локално авансирал карцином на простата с висок риск за прогресия на заболяването (вж. точка 5.1). 
4.1 Therapeutic indications [Invented name] 150mg is indicated either alone or as adjuvant to radical prostatectomy or radiotherapy in patients with locally advanced prostate cancer at high risk for disease progression (see section 5.1).
Освен това, проучването ще включва подгрупи с рак на простатата и ще обхваща както лекуваните с Casodex (бикалутамид), така и лекуваните с аналози на освобождаващия хормон на лутеинизиращия хормон (LHRH), орхидектомия и други хормонални терапии. 
Further, the study will include prostate cancer subgroups to include those on Casodex (bicalutamide), and those treated with luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) analogues, orchidectomy, and other hormonal therapies.
По това време референтната държавачленка дава заключение, че Casodex (бикалутамид) 150 mg не трябва да се използва в лечението на „локализиран” рак на простатата, но приема, че съотношението полза/риск остава положително при определени пациенти с „локално напреднал” рак на простатата като пряка терапия, използвана самостоятелно, или като допълнение към лечение с радикална простатектомия или радиотерапия. 
At that time, the RMS concluded that Casodex (bicalutamide) 150 mg should not be used in the treatment of ‘localised' prostate cancer, however, it was concluded that the benefit/risk balance remained positive for selected patients in ‘locally advanced' prostate cancer, as immediate therapy either alone or as adjuvant to treatment by radical prostatectomy or radiotherapy.
Приложение ІІІ (Изменения в Кратката характеристика на продукта) е приложеното към решението на Комисията по процедурата по отнасяне съгласно член 31 за лекарствените продукти, съдържащи бикалутамид 150 mg. 
Note: This Annex III (Amendments to the Summary of Product Characteristics) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for bicalutamide 150 mg containing medicinal products.
BG - България AstraZeneca UK Ltd, 600 Capability Green Luton, Bedfordshire, LU1 3LU, UK 
BG - Bulgaria AstraZeneca UK Ltd, 600 Capability Green Luton, Bedfordshire, LU1 3LU, UK
Orion Corporation Orionintie 1, PO Box 65 02101 Espoo 
FI - Finland Orion Corporation Orionintie 1, PO Box 65
Rua Humberto Madeira, 7 Valejas - 2745-663 Barcarena 
Valejas - 2745-663 Barcarena
Кратката характеристика на продукта (SPC) е съответно изменена, както и точка 5.1, където е отбелязано, че при пациентите с локално напреднало заболяване „намаляването на риска от обективно прогресиране на заболяването… 
The SPC has been amended accordingly and notes in section 5.1 that, for patients with locally advanced disease “A reduction in risk of objective disease progression… was most evident in those at highest risk of disease progression.
проучването трябва да включва подгрупи с рак на простатата и да обхваща както лекуваните с бикалутамид, така и лекуваните с аналози на LHRH , орхидектомия и други хормонални терапии. 
Further, the study should include prostate cancer subgroups to include those on bicalutamide, and those treated with LHRH analogues, orchidectomy, and other hormonal therapies.
Резултатите за преживяемостта без прогресиране на заболяването са дадени отново по-долу: 
The PFS results are given again below:
Притежатели на разрешение за употреба 
Marketing Authorisation Holders
Преживяемост без прогресия при локално авансирало заболяване по терапевтични подгрупи 
Progression-free survival in locally advanced disease by therapy sub-group
HU - Унгария AstraZeneca KFt. 
HU - Hungary AstraZeneca KFt. Park u. 3
Поради това клиницистите могат да решат, че оптималната медицинска стратегия при пациенти с нисък риск от прогресия на заболяването, в частност при тези след радикална простатектомия, може да бъде отлагане на хормоналната терапия до поява на признаци, че заболяването прогресира. 
Therefore, clinicians may decide that the optimum medical strategy for a patient at low risk of disease progression, particularly in the adjuvant setting following radical prostatectomy, may be to defer hormonal therapy until signs that the disease is progressing.
В настоящото ръководство на Европейската асоциация по урология (EAU), средните нива на специфичния простатен антиген (PSA) при започване на активното лечение са над прагови за всяка подгрупа. 
The median PSA levels on initiation of active therapy for each subgroup are above the thresholds in current European Association of Urology (EAU) guidance.
Van Ophem B-1180 Bruxelles Belgium 
NV AstraZeneca SA 110 rue E. Van Ophem B-1180 Bruxelles Belgium
„локално напреднал рак на простатата”; - загриженост за статистическите данни във връзка с разновидностите; - нивото на полагани грижи при групата, приемаща плацебо в съответните проучвания; - броят на смъртните случаи, дължащи се на сърдечна недостатъчност. 
The 4 issues raised in the referral concern the analyses of the Early Prostate Cancer Programme (EPC): - the lack of an overall survival benefit versus adverse events in ‘locally advanced prostate cancer'; - statistical concerns regarding multiplicity; - the standard of care for the placebo group in the relevant studies; - the number of deaths due to cardiac failure.
Събития (%) при пациенти на CASODEX 
Events (%) in Casodex patients
НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА В СТРАНИТЕ-ЧЛЕНКИ 
Member State Marketing Authorisation Holder
И ОСНОВАНИЯ ЗА ИЗМЕНЕНИЕ НА КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ПРЕДСТАВЕНИ 
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS Whereas
Събития (%) при пациенти на плацебо 
Events (%) in placebo patients
Резултатите трябва да бъдат съобщавани на референтната държава членка (RMS) и на националните компетентни власти (NCAs), където бикалутамид 150 
The results should be reported to the RMS and the NCAs where bicalutamide 150 mg is authorised.
Точка 5.1 от Кратката характеристика на продукта (SPC) е променена, за да се отбележи, че при пациенти с малък риск от прогресиране на заболяването, особено в обстоятелствата след радикална простатектомия, оптималната лечебна стратегия би могла да бъде избягване на хормонална терапия до появата на признаци за прогресиране на заболяването. 
Section 5.1 of the SPC was amended to note that the optimum medical strategy for a patient at low risk of disease progression, particularly in the adjuvant setting following radical prostatectomy, might be to defer hormonal therapy until signs that the disease is progressing.
Смъртни случаи (%) при пациенти на плацебо 
Deaths (%) in placebo patients
СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ФОРМИ, КОЛИЧЕСТВО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО 
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
Финландия El Greco House 20 Queen Frederiks Street, Office 301 1066 Nicosia, Cyprus 
20 Queen Frederiks Street, Office 301 1066 Nicosia, Cyprus FI - Finland Peseri Trading Limited El Greco House
Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm Germany 
FI - Finland Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3
ОСНОВАНИЯ 
Background
London, W1K 1LN 
15 Stanhope Gate London, W1K 1LN United Kingdom
В СЪОТВЕТНИТЕ ТОЧКИ НА КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ СЪДЪРЖАЩИ BICALUTAMIDE 150 MG 
AMENDMENTS TO BE INCLUDED IN THE RELEVANT SECTION OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS FOR BICALUTAMIDE 150MG CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS
LUЛюксембург 
LULuxembourg
Поради това клиницистите могат да решат, че оптималната медицинска стратегия при пациент с малък риск от прогресиране на заболяването, особено като допълнение след радикална простатектомия, може да бъде отлагане на хормоналната терапия до появата на признаци за прогресиране на заболяването.” 
Therefore, clinicians may decide that the optimum medical strategy for a patient at low risk of disease progression, particularly in the adjuvant setting following radical prostatectomy, may be to defer hormonal therapy until signs that the disease is progressing.” Section 5.1 of the SPC also includes a summary of the efficacy results from the EPC study.
Tad Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Strasse 5 27472 Cuxhaven, Germany 
FI - Finland Tad Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Strasse 5
CY - Кипър AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield 
CY - Cyprus AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield
Активно наблюдение 164/335 (49,0) 
Radical prostatectomy 137/870 (15.7)
SL - Словения AstraZeneca UK Limited 15 Stanhope Gate 
SL - Slovenia AstraZeneca UK Limited
LV - Латвия AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield 
LV - Latvia AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield
SK - Словакия AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield 
SK - Slovakia AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield
IS - Исландия AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield 
IS - Iceland AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield
UK 
Germany
LT - Литва AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield 
LT - Lithuania AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield
112 (4 x 28) таблетки (групова опаковка) 
112 (4 x 28) tablets (multipack)
1 предварително напълнена спринцовка + прикрепящ се към тялото инжектор (Onpro комплект) 
0.6 ml (10 mg/ml) 1 pre-filled syringe + on body injector (Onpro kit)
1 предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата предварително напълнена спринцовка (стъкло) с прикрепящ се към тялото инжектор (Onpro комплект) 
Solution for injection Subcutaneous use Pre-filled syringe (glass) with on body-injector (Onpro kit)
предварително напълнена спринцовка (стъкло) без блистер предварително напълнена спринцовка (стъкло) с предпазител на иглата 
Solution for injection Subcutaneous use pre-filled syringe (glass) with needle guard
Количество в опаковка предварително напълнена спринцовка (стъкло) 
Solution for injection Subcutaneous use pre-filled syringe (glass)
1 бутилка + 1 спринцовка за дозиране + 1 адаптор 
1 bottle + 1 dosing syringe + 1 adapter
Блистер (PVC/алуминий) 
Blister (PVC/alu foil)
Перорално приложение Бутилка (HDPE) 240 ml 
Bottle (HDPE)
20 mg/ml 
20mg/mL Oral solution Oral use
10 август 2006 
10 August 2006
Това ще улесни възможността Ви да извършвате повече активност. 
This will make it easier for you to do more activities.
Не взимайте повече от една таблетка всеки ден. 
Do not take more than one tablet each day.
Това могат да бъдат признаци, че Вашият черен дроб не работи правилно. 
These may be signs that your liver is not working properly.
Употреба при деца и юноши (< 18 години). 
Use in children and adolescents (< 18 years).
Няма значение дали я приемате с или без храна. 
It does not matter whether you take it with or without food.
За Вашата безопасност е много важно да провеждате редовни кръвни изследвания. 
For your own safety, it is very important that you have regular blood tests.
При всички случаи INR трябва да се проследява редовно. 
In all cases, INR should be monitored on a regular schedule.
Има също така линкове към други уеб сайтове за редки заболявания и лечения. 
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Поглъщайте таблетката цяла с вода. 
Swallow the tablet whole with water.
Ако не можете да посетите Вашия лекар, отидете до най-близката болница и вземете опаковката с Вас. 
If you cannot reach your doctor, go to the nearest hospital and take the pack with you.
Ако имате или сте имали сериозен чернодробен проблем; 
• If you have or have had a serious liver problem;
Важно е да правите тези изследвания всеки месец по време на лечението, дори ако нямате никакви симптоми. 
It is important to have these tests every month during treatment, even if you do not have any symptoms at all.
Следователно не може да се изключи взаимодействие с такова лекарство. 
Therefore an interaction with such a drug cannot be excluded.
Вашият лекар ще Ви даде съвет за подходяща контрацепция. 
Your doctor will advise you about suitable contraception.
По-малко от 1% от дозата се екскретира като непроменена активна съставка. 
Less than 1% of the dose is excreted as unchanged active ingredient.
Равновесно състояние при доброволци се постига за около 6 дни. 
Steady state in volunteers is reached within about 6 days.
Ако сте дете или юноша под 18 години. 
• If you are a child or adolescent under 18 years old.
Съхранение под 25°C. 
Store below 25°C.
Ако сте пропуснали доза, вземете пропуснатата доза веднага щом си спомните, но не взимайте две таблетки за един ден. 
If you miss a dose, take the missed dose as soon as you remember but do not take two tablets in one day.
Пациентите, които се нуждаят от комбинация, трябва да бъдат стриктно мониторирани. 
Patients in need of the combination should be closely monitored.
Може да се наложи да приемате Thelin в продължение на месец или два без да почувствате някакъв ефект. 
You may need to take Thelin for a month or two before feeling any effect.
ДРУГИ УСЛОВИЯ 
OTHER CONDITIONS
Thelin не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност. 
Thelin is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Ако е необходимо, трябва да се направи тест за бременност. 
If necessary, pregnancy testing should be undertaken.
Възобновяването трябва да следва препоръките, подробно описани в точка 4.2. 
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Какво представлява Thelin и за какво се използва 
WHAT THELIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Функционален клас 
Functional Class
Опитайте се да приемате таблетката по едно и също време всеки ден, това ще Ви помогне да запомните. 
• Try to take the tablet at the same time each day to help you remember.
Абсолютната бионаличност на Thelin е между 70 и 100%. 
The absolute bioavailability of Thelin is between 70 and 100%.