natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Освен това, Opgenra има предимства пред присаждането на собствена тъкан, включително по-кратки операции, по-малка загуба на кръв и по-малко болка. 
In addition, Opgenra had advantages over autograft, including shorter operations, less blood loss and less pain.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната употреба на Opgenra? 
What measures are being taken to ensure the safe use of Opgenra?
• пациенти, които имат активна инфекция на оперативното място или са имали повтарящи се инфекции; 
• patients who have an active infection at the operation site or have had repeated infections;
Те ще включват информация за безопасността на Opgenra и ще им напомня как да приготвят и прилагат лекарството при операция. 
These will include information on Opgenra's safety and remind them of how to prepare and use the medicine in an operation.
пациенти с рак или лекувани от рак; 
• patients with cancer or being treated for cancer;
Opgenra се прилага само от хирург, който има подходяща квалификация. 
Opgenra is only used by a surgeon who is appropriately qualified.
То е копие на протеин, наречен остеогенен протеин 1, познат още като костен морфогенетичен протеин 7 (BMP-7), който се произвежда естествено в тялото и помага за образуването на новата костна тъкан. 
It is a copy of a protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenic protein 7 (BMP-7), which is produced naturally by the body and helps the formation of new bone tissue.
пациенти с автоимунно заболяване (заболяване, причинено от собствената защитна система, атакуващо нормалната тъкан);); 
• patients with an auto-immune disease (a disease caused by the body's own defence system attacking normal tissue);
Настоящият документ представлява резюме на Европейския доклад за обществена оценка (EPAR). 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Opgenra.
Резюме на EPAR за обществено ползване eptotermin alfa 
EPAR summary for the public eptotermin alfa
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. 
The full EPAR for Opgenra can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и препоръки за условията на употреба на Opgenra. 
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the medicine to reach its opinion in favour of granting a marketing authorisation and its recommendations on the conditions of use for Opgenra.
Това е състояние, при което единият лумбален прешлен (една от костите в долната част на гръбнака) се премества напред, така че не е в една линия с прешлена под него. 
This is a condition where one lumbar vertebra (one of the bones in the lower part of the spine) has slipped forward so that it is not in line with the vertebra below it.
Opgenra е проучен в едно главно проучване, включващо 336 пациенти, нуждаещи се от операция за съединяване на гръбнака при спондилолистезия. 
Opgenra has been studied in one main study involving 336 patients who needed spinal fusion surgery for spondylolisthesis.
• пациенти, които нямат достатъчно кожно покритие или кръвоснабдяване на оперативното място; 
• patients who do not have adequate skin covering or blood supply at the operation site;
Opgenra се прилага при възрастни със спондилолистезия. 
Opgenra is used in adults with spondylolisthesis.
Ептотермин алфа се произвежда по метод, познат като „рекомбинантна ДНК технология“: от клетки, получили ген (ДНК), който ги прави способни да произведат ептотермин алфа. 
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce eptotermin alfa.
Въпреки по-ниската ефективност, има достатъчно доказателства от проучването и от публикуваната литература в подкрепа на употребата на Opgenra при пациенти, при които присаждането на собствена тъкан не е било успешно, или които не трябва да бъдат подлагани на тази процедура. 
Despite the lower effectiveness, there was sufficient evidence from the study and from the published literature to support the use of Opgenra in patients in whom autograft has failed or who must not undergo the procedure.
Лечението е определено като „успешно”, когато може да се види костна тъкан между засегнатите прешлени на рентген и пациентът е показал подобрение на инвалидността си, без нужда от допълнително лечение на гръбнака, без сериозни нежелани реакции и влошаване на симптомите, причинено от компресия на нервите. 
Treatment was defined as ‘successful' when bone could be seen between the affected vertebrae on X-rays, and the patient had shown improvement in disability, with no need for further treatment of the spine, no serious side effects and no worsening of the symptoms caused by pressure on the nerves.
Opgenra не трябва да се прилага при хора, които може да са свръхчувствителни (алергични) към ептотермин алфа или към някоя от останалите съставки. 
Opgenra should not be used in people who may be hypersensitive to eptotermin alfa or any of the other ingredients.
По време на операция хирургът прилага Opgenra директно по дължината на всяка страна на двата прешлена, за да помогне образуването на новата костна тъкан и да осигури срастването на прешлените. 
During an operation, the surgeon applies Opgenra directly along each side of the two vertebrae to help new bone develop and to make the vertebrae fuse together.
Освен това, някои нежелани реакции са наблюдавани при 1 до 10 от 100 пациенти, след самата операция на гръбнака, включително инфекция след операцията, дехисценция на раната (отваряне на раната), секреция (изтичане) и еритема (зачервяване на кожата). 
In addition, some side effects are seen in between 1 and 10 patients in 100 following spine surgery itself, including infection after the operation, wound dehiscence (opening of the wound), secretion (seepage) and erythema (redness of the skin).
Това спомага за срастването на двата прешлена при пациенти, които са оперирани от спондилолистезия. 
This helps to fuse the two vertebrae in patients having surgery for spondylolisthesis.
Какви ползи от Opgenra са установени в проучванията? 
What benefit has Opgenra shown during the studies?
Предлага се под формата на два флакона, единият от които съдържа ептотермин алфа, а другият - вещество наречено кармелоза. 
It is supplied as two vials, one containing eptotermin alfa and another containing a substance called carmellose.
Osigraft се прилага за възстановяване на фрактури (счупвания) на тибията (пищялната кост). 
Osigraft is used to repair fractures (breaks) of the tibia (shin bone).
Opgenra се прилага само при пациенти, които преди това са били оперирани с присаждане на собствена тъкан (костна присадка, взета от тяхното собствено тяло - обикновено бедрото), която е била неуспешна или когато присаждането със собствена тъкан е неприложимо. 
Opgenra is used only in patients who have previously had surgery using an autograft (a bone graft taken from their own body, usually the hip) that has failed or when an autograft must not be carried out.
Opgenra е лекарство, което съдържа активното вещество ептотермин алфа (eptotermin alfa). 
Opgenra is a medicine that contains the active substance eptotermin alfa.
Когато се имплантира, ептотермин алфа стимулира образуването на нова костна тъкан. 
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone.
За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Opgenra, вижте листовката. 
For the full list of all side effects reported with Opgenra, see the package leaflet.
Активното вещество в Opgenra, ептотермин алфа, действа върху костите. 
The active substance in Opgenra, eptotermin alfa, acts on the bone.
СНМР реши че ползите от Opgenra са по-големи от рисковете за постеро-латерално лумбално гръбначно съединяване при възрастни пациенти със спондилолистезия, при които присаждането на собствена тъкан е било неуспешно или е противопоказано. 
The CHMP decided that Opgenra's benefits are greater than its risks for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
• пациенти, които в миналото са приемали лекарство, съдържащо костен морфогенетичен протеин; 
• patients who have received a medicine containing BMP in the past;
Двата праха се смесват, за да се получи „суспензия” (течност с твърди частици в нея) с подобна на маджун консистенция, която се имплантира в тялото. 
The two powders are made up into a ‘suspension' (a liquid with solid particles in it) with a putty-like consistency, which is implanted in the body.
Какви са рисковете, свързани с Opgenra? 
What is the risk associated with Opgenra?
Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Opgenra са изследвани върху експериментални модели. 
The effects of Opgenra were first tested in experimental models before being studied in humans.
Най-честите нежелани лекарствени реакции при Opgenra (наблюдавани при 1 до 10 от 100 пациенти) са хетеротопно костно образуване (образуване на костна тъкан извън областта на съединяване) и псевдоартроза (неуспешно съединяване на гръбнака). 
The most common side effects with Opgenra (seen in between 1 and 10 patients in 100) are heterotopic bone formation (bone formation outside the fusion area) and pseudoarthrosis (failure of the spine to fuse).
В основното проучване, Opgenra не е толкова ефективен, колкото присадката от собствена тъкан при подходящи за присаждане пациенти. 
In the main study, Opgenra was not as effective as autograft in patients who were eligible for an autograft.
Всички пациенти са били подходящи за присаждане със собствена тъкан. 
All of the patients were eligible for an autograft.
Спондилолистезията може да се лекува с операция, за да се свържат (съединят) прешлените над и под мястото, където е настъпило разместването. 
Spondylolisthesis can be treated using surgery to fuse (join) the vertebrae above and below the site where the slip occurred.
Как е проучен Opgenra? 
How has Opgenra been studied?
Проучването сравнява операция с употреба на Opgenra и операция с употреба на костни присадки от собствена тъкан. 
The study compared surgery using Opgenra and surgery using bone autografts.
Заместителят ептотермин алфа действа по същия начин както нормално произвеждания костен морфогенетичен протеин 7. 
The replacement eptotermin alfa acts in the same way as naturally produced BMP-7.
Комитетът препоръча на Opgenra да се издаде разрешение за употреба. 
The Committee recommended that Opgenra be given marketing authorisation.
Как се използва Opgenra? 
How is Opgenra used?
Европейската комисия издава разрешение за употреба на Opgenra, валидно в Европейския съюз. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Opgenra on 19 February 2009.
За какво се използва Opgenra? 
What is Opgenra used for?
Защо Opgenra е разрешен за употреба? 
Why has Opgenra been approved?
Какво представлява Opgenra? 
What is Opgenra?
Флакон (стъкло) 2 флакона + 1 апарат за инфузия + 2 набора за преливане + 1 къс катетър 
2 vials + 1 infusion set + 2 transfer devices + 1 short catheter
Флакон (стъкло) 1 флакон + 1 апарат за инфузия + 1 набор за преливане + 1 къс катетър 
1 vial + 1 infusion set +1 transfer device + 1 short catheter
В допълнение PRAC препоръчва подходящите съобщения да бъдат издадени своевременно. 
Furthermore, the PRAC recommended that in due course, appropriate communications should be issued.
Първото разрешение за употреба в ЕС е издадено на 5 април 1963 г. 
The first Marketing Authorisation (MA) in the EU was granted in 05 April 1963.
Вследствие на това PRAC заключава, че съгласно член 116 от Директива 2001/83/ЕO 
The PRAC, as a consequence, concluded that pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC
Механизми на действие 
Mechanisms of actions
По тези причини PRAC заключава, че е оправдана отмяна, а не прекратяване. 
The PRAC therefore concluded that revocation, rather than suspension, was justified.
Няколко методологични предизвикателства, обаче, са отбелязани от PRAC, а ограниченията на проучванията са присъщи за стандартите по времето на регистрацията. 
However several methodological challenges were noted by the PRAC, the limitations of the studies being inherent to the standards at the time of registration.
Данни за безопасността от спонтанни доклади 
Safety data from spontaneous reports
Проучванията са проектирани за оценка на ефикасността на седмия ден, но не показват ефикасност по това време. 
The studies were designed to address the efficacy at day 7 but did not show any efficacy at that time.
След като преразгледа препоръката на PRAC, CMDh се съгласява с цялостните научни заключения и основания за препоръката на PRAC. 
Having reviewed the PRAC recommendation, the CMDh agrees with the PRAC overall conclusions and grounds for recommendation.
лекарственият продукт е вреден и b. 
a. the medicinal product is harmful, and,
От тях 5 случая са свързани със свръхчувствителност, шестият случай е случай на токсичен шоков синдром, който въз основа на хода на събитията вероятно е причинен от предшестваща травма на пациента. 
Of these, 5 cases are related to hypersensitivity, the sixth case is a case of toxic shock syndrome, which based on the course of the events was probably caused by the preceding trauma of the patient.
По отношение на алергичните реакции общо 717 несериозни и сериозни случая са спонтанно докладвани при пациенти, изложени на фузафунгин от пускането на продукта на пазара (от 1963 г. до 31 август 2015 г.). 
With regards to the allergic reactions, a total of 717 non-serious and serious cases have been spontaneously reported in patients exposed to fusafungine since the launch of the product (from 1963 up to 31 August 2015).
Тези 717 случая представляват 65,1% от всички доклади за фузафунгин, открити в базата данни на притежателя на разрешението за употреба относно безопасността. 
These 717 cases represent 65.1% of all reports for fusafungine found in MAH's safety database.
В контекста на новата налична информация, с цел осъвременяване на информацията за продукта за този риск, през септември 2014 г. притежателят на разрешението за употреба в държавите членки подава изменение Тип II. 
In light of the new available information, a Type II variation, to update the product information on this risk, was submitted by the MAH in September 2014 in the Member States.
В допълнение PRAC смята, че качеството на клиничните доказателства е много ниско за всички други показания. 
Furthermore, the PRAC is of the opinion that the quality of the clinical evidence is very low for all other indications.
Въпреки че някаква ефикасност е показана на четвъртия ден, PRAC смята, че крайните точки не са от значение; на седмия ден не се установяват разлики и продуктът не е бил по-добър от плацебо. 
Although some efficacy was shown at day 4, the PRAC is of the view that the endpoints were not clinically meaningful; at day 7 no differences were identified and the product was not superior to placebo.
По тази причина в съответствие с членове 31 и 32 от Директива 2001/83/ЕO, PRAC препоръчва отмяната на разрешенията за употреба на всички медицински продукти, посочени в Приложение I. 
Therefore, in accordance with Articles 31 and 32 of Directive 2001/83/EC, the PRAC recommends the revocation of the marketing authorisations for all medicinal products referred to in Annex I.
Сериозните и фатални случаи засягат пациенти на различни възрасти; противопоказанията за пациенти под 12 години и пациенти с анамнеза за алергия няма да предотвратят тежки или животозастрашаващи събития. 
The serious and fatal cases concern patients of different age-ranges; the contraindications for patients under 12 years of age and patients with a history of allergy will not prevent severe or life-threatening events.
Притежателят на разрешението за употреба предлага също добавянето на препоръка за спиране на лечението в случай на алергични реакции и за премахване на едно от показанията. 
The MAH also proposed to add a recommendation to stop the treatment in case of allergic reactions and to delete one of the indications.
PRAC отбелязва, че фаталните и сериозните случаи са докладвани във всички възрастови групи и с оглед на това не е сигурно, че ограничаването на употребата в определени възрасти ще бъде ефективно за намаляване на риска. 
The PRAC noted that the fatal and serious cases had been reported across all age groups and that in light of this, there was no reassurance that restricting use to certain age groups would be effective in minimising risk.
По тази причина потенциалът за антимикробна резистентност към фузафунгин е още една несигурност, тъй като няма достатъчно данни за оценка на потенциалния риск. 
Therefore, the potential for microbial resistance to fusafungine is another uncertainty, since there is insufficient data to assess this potential risk.
PRAC отбелязва, че клинични проучвания с ограничен брой пациенти не могат да се използват за определяне на честотата на редки странични реакции. 
The PRAC noted that clinical trials with limited numbers of patients cannot be used to determine the incidence of rare adverse reactions.
Като цяло броят на сериозните алергични реакции, вкючително фаталните случаи, не е приемлив за PRAC в контекста на леко заболяване със самоограничаваща се природа, обикновено с вирусна етиология. 
Overall, the number of serious allergic reactions including the fatal cases is not acceptable to the PRAC in the context a mild disease of self-limited nature, usually of a viral aetiology.
PRAC издава препоръка на 22 февруари 2016 г., която след това е оценена от координационна група за процедурата по взаимно признаване и за децентрализираната процедура лекарствени продукти за хуманна употреба в съответствие с член 107k от Директива2001/83/ЕO. 
The PRAC adopted a recommendation on 22 February 2016 which was then considered by the CMDh, in accordance with Article 107k of Directive 2001/83/EC.
За да включи всички възможни значими случаи, притежателят на разрешението за употреба използва комбинирано търсене на „Identified Risk Events Anaphylactic reaction hypersensitivity“ за събиране на данни и анализ. 
To include all possibly relevant cases, the MAH used the combined search of “Identified Risk Events Anaphylactic reaction hypersensitivity” for its data collection and analysis.
Той също отбелязва, че докато EUCAST понастоящем препоръчва използването на епидемиологични прагови стойности (ECOFF) за локални препарати, особено когато няма клинични точки, на сайта на EUCAST няма ECOFF за фузафунгин. 
It was also noted that while EUCAST is currently recommending to use epidemiological cut-off values (ECOFFs) for topical agents, in particular when clinical breakpoints are not available, ECOFFs for fusafungine are not available on the EUCAST website.
В повечето случаи (62,8%) времевият интервал от експозицията до появата на първите признаци и симптоми на алергични епизоди показва вероятност от причинноследствена връзка между фузафунгин и реакциите на свръхчувствителност (т.е. в рамките на 24 часа). 
In the majority of cases (62.8%), the time interval from exposure to onset of first signs and symptoms of allergic episodes showed the likelihood of the causality of fusafungine in the hypersensitivity reaction (i.e. within 24 hours).
PRAC смята, че дейностите за минимизиране на риска, предложени и обсъдени по време на оценката, не са достатъчни за намаляване на риска. 
The PRAC considered that the risk minimisations measures proposed and discussed during the assessment were not sufficient to reduce the risk.
Тези 717 спонтанни случая на алергични реакции включват общо 1065 нежелана лекарствена реакция, свързани с алергия. 
The 717 spontaneous cases of allergic reactions include a total of 1,065 ADRs referring to allergic reactions.
Преценената обща експозиция с фузафунгин е била 727 пациента. 
The estimated total exposure to fusafungine was of 727 patients.
Въз основа на данните за алергични реакции, докладвани при деца от 12 до 17 години, както и при възрастни, обаче, Италианските национални компетентни органи смятат, че гореспоменатите сериозни рискове за безопасността няма да бъдат напълно контролирани в клиничната практика, дори при предприемане на мерки за минимизиране на риска. 
However based on the evidence of allergic reactions reported in children 12-17 years old as well as in adult population, the Italian National Competent Authority (NCA) considered that the above-mentioned major safety concerns will not be fully controlled in clinical practice despite the risk minimisation measures in place.
В допълнение, въпреки че няма достатъчно доказателства за заключение върху потенциалния риск от развитие на бактериална резистентност, рискът от кросрезистентност не може да бъде изключен. 
In addition, although there is insufficient evidence to conclude on potential risk of inducing bacterial resistance, the risk of cross-resistance cannot be excluded.
От петте фатални случая, свързани с алергична реакция, причинноследствената връзка с фузафунгин е оценена както от притежателя на разрешението за употреба, така и от PRAC, като „вероятна“ в 3 случая и „малко вероятна“ в 2 случая. 
Of the 5 fatal cases related to allergic reaction, causality with fusafungine has been assessed both by MAH and the PRAC as “likely" in 3 cases and “unlikely” in 2 cases.
Разглеждайки данните, предоставени за другите показания (различни от ринофарингит), мнението на PRAC e, че качеството на клиничните доказателство е много ниско за всички тези показания. 
Considering the data provided for the other indications (other than rhinopharyngitis), the PRAC is of the opinion that the quality of the clinical evidence is very low for all these indications.
В допълнение, изказана е загриженост по отношение на ролята на помощните вещества за появата на алергични реакции. 
In addition, concerns have also been raised with regards to the role of the excipients in the occurrence of allergic reactions.
Фузафунгин за оромукозно и назално приложение е изследван в няколко клинични проучвания. 
Fusafungine for oromucosal and nasal use was studied in several clinical studies.
В клиничните проучвания (Chabolles, Eccles и Bouter), проведени при възрастни, не се предоставя постоянна стойност на честотата на реакциите на свръхчувствителност, а нито един от случаите не е бил сериозен. 
In the clinical studies (Chabolles, Eccles and Bouter) conducted in adults, non-consistent figures were provided regarding frequency of hypersensitivity reactions, none of the events were serious.
Притежателя на разрешението за употреба е помолен да предостави кумулативен преглед на всички случаи, както сериозни, така и несериозни, заедно с оценка на причинността за сериозните случаи и разпределение по възраст, както и анализи на възрастта и пола на пациентите, показания за употреба, продължителност и дозировка, време до началото, изход, сериозност, придружаващи медикаменти и заболявания, медицинска анамнеза или всякакви други фактори. 
The MAH was asked to provide a cumulative review of all case reports, both serious and non-serious, along with causality assessment for serious cases and stratification by age as well as analyses on age and sex of patient, indication of use, duration and dose, time to onset, outcome, seriousness, concomitant medications and illnesses, relevant medical history or any other factors.
По отношение на педиатричните данни е изискан съвета на Педиатричния комитет (PDCO). 
With regards to paediatric data, the advice of the Paediatric Committee (PDCO) was requested by the PRAC.
Заключението на автора, че ефектите, постигнати от фузафунгин не са значими за клиничната практика, се подкрепя от PRAC. 
The author's conclusion that the outcomes achieved by fusafungine are not relevant in clinical practice is supported by the PRAC.