natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Около 9% от дозата се възстановява в изпражненията, предимно като метаболити. 
About 9% of the dose is recovered in the faeces, primarily as metabolites.
имате много забавена сърдечна честота, ниско кръвно налягане или други сериозни проблеми със сърцето 
• you have a very slow heart rate, low blood pressure, or other serious heart problem
Вашият лекар ще Ви наблюдава по-внимателно, тъй като IONSYS може да Ви повлияе повече отколкото на един по-млад пациент. 
If you are an older patient your doctor will monitor you more carefully as IONSYS may affect you more than a younger patient.
Незабавните контрамерки за овладяване на респираторна депресия включват сваляне на системата IONSYS и физикално или вербално стимулиране на пациента. 
For management of respiratory depression, immediate countermeasures include removing the IONSYS system and physically or verbally stimulating the patient.
Свалете системата от пациента. 
Remove system from patient.
IONSYS трябва да се използва внимателно при пациенти с увреждане на слуха, които може да не са способни да чуят звуковите сигнали от системата. 
IONSYS should be used with caution in patients with hearing impairment who might not be able to hear the audible signals from the system.
Приложението при раждане не се препоръчва, тъй като фентанил преминава плацентата и дихателният център на плода е чувствителен към опиати. 
Administration during childbirth is not recommended because fentanyl crosses the placenta and the fetal respiratory centre is sensitive to opiates.
ПРУ трябва да гарантира, че след дискусии и съгласие с националните компетентни органи във всяка държава членка, в която Ionsys се пуска на пазара, всички медицински специалисти, които се очаква да предписват, разпределят или прилагат Ionsys, са информирани чрез информационно писмо за получаване на достъп до/са снабдени със следните документи: 
The MAH shall ensure that, following discussions and agreement with the National Competent Authorities in each Member State where IONSYS is launched all healthcare professionals who are expected to prescribe, dispense or administer IONSYS are informed through an information letter on having access to / are provided with the following items:
Около 75% от фентанила се екскретира в урината, най-вече като метаболити, с по-малко от 10% като непроменено активно вещество. 
Around 75% of fentanyl is excreted into the urine, mostly as metabolites, with less than 10% as unchanged active substance.
При всяко ново приложение на IONSYS може да се наложи пациентът да използва IONSYS по-често, отколкото през оставащия 24-часов период на дозиране, поради по-ниска абсорбция на фентанил от системата през първите няколко часа (вж. точка 5.2). 
With each new IONSYS application the patient may use IONSYS more frequently than during the remainder of the 24 hour dosing period, due to a lower absorption of fentanyl from the system for the first few hours (see section 5.2).
Преди пускането на IONSYS на пазара във всяка държава членка притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с националния компетентен орган съдържанието и формата на обучителната програма, включително средства за комуникация, средства за разпространение и всички други аспекти на програмата. 
Prior to launch of IONSYS in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Всяка подложка е опакована в сгъваема картонена кутия. 
Each tray is packaged in a folding cardboard carton.
Значението на медицинския специалист, който гарантира, че пациентът разбира как да борави със системата Ionsys и че само той/тя може да натисне бутона за дозиране 
• The importance of the healthcare professional ensuring that the patient understands how to operate the IONSYS system and that only he/she can press the dosing button during use.
Свалете системата от пациента 2. 
Remove system from patient 2.
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако сте приемали тези лекарства през предходните 14 дни преди употреба на IONSYS; 
Tell your doctor or nurse if you have taken them within the last 14 days before using IONSYS;
Следвайте тези стъпки, преди да поставите IONSYS на пациента: 
Complete these steps before applying IONSYS to the patient:
Фентанил не трябва да се използва при пациенти, които могат да са особено чувствителни към вътречерепните ефекти от задържането на CO2 като например пациенти с доказателства за увеличено вътречерепно налягане, нарушение на съзнанието или кома. 
Fentanyl should not be used in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure, impaired consciousness, or coma.
След това IONSYS се изключва и не доставя допълнителни дози. 
IONSYS will then shut down and will not deliver any further doses.
Найсериозните съобщени нежелани реакции са хипотония и апнея и всички пациенти трябва внимателно да се наблюдават за възникването им. 
The most serious adverse reactions reported were hypotension and apnoea and all patients should be closely monitored for these.
Пациентите могат да останат в съответното проучване до 72 часа, ако за тази продължителност се изисква опиоидна аналгезия за парентерално приложение. 
Patients could remain in their respective study up to 72 hours if they required parenteral opioid analgesia for this duration.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате IONSYS, ако: 
Talk to your doctor or nurse before using IONSYS if:
Значението на прочитането на „Инструкциите за употреба и изхвърляне на Ionsys”, включително ръководството за отстраняване на проблеми и гарантирането, че пациентът разбира какво трябва да прави в случай на повреда в/неизправност на 
• The importance of reading the “IONSYS Instructions for Use and Disposal” including the troubleshooting guide and ensuring that the patient understands what to do in the event
Както е показано по-долу, за първичната крайна точка процентът на пациентите, които дават оценки „добър или отличен“ за двата метода за облекчаване на болката във всички четири проучвания, е демонстрирана еквивалентност, като всеки 95% доверителен интервал остава в рамките на предварително 
As shown below, the primary endpoint, proportion of patients reporting “Good or Excellent” ratings for the two methods of pain relief in all four studies demonstrated equivalence, with each 95% confidence interval contained within the prespecified ± 10% equivalence boundaries.
Прекомерното потене може да намали доставянето на фентанил. 
Excessive sweating may reduce delivery of fentanyl.
Пациентите са включвани малко след голяма операция, ако нямат толерантност към опиоиди, ако се очаква възстановяването им да е без усложнения и ако се нуждаят от поне 24-часово лечение с опиоиди за парентерално приложение. 
Patients were enrolled shortly after major surgery if they were not opioid tolerant, were expected to have an uncomplicated recovery, and required at least 24 hours of parenteral opioid treatment.
За да се избегне поглъщане на съдържащия фентанил хидрогел, който може да причини животозастрашаваща хиповентилация или смърт, хидрогелът не трябва да докосва устата или други лигавични области. 
To avoid oral ingestion of the fentanylcontaining hydrogel, which may cause life-threatening hypoventilation or death, the hydrogel must not touch the mouth or other mucosal areas.
имате тежко или продължително белодробно заболяване или някакви дихателни проблеми 
• you have a severe or persistent lung disease, or any breathing problems
Първичната крайна точка във всяко плацебо-контролирано проучване е процентът на напуснали проучването поради недостатъчна аналгезия през периода от 3-я до 24-я час след приложение на IONSYS. 
The primary endpoint in each placebo-controlled study was the proportion of withdrawals due to inadequate analgesia during the period from 3 to 24-hours after IONSYS application.
Натискането на бутона по време доставяне на доза няма да доведе до приложение на допълнителен фентанил. 
Pressing the button during delivery of a dose will not result in additional fentanyl being administered.
Проучване за карциногенност (всекидневни подкожни инжекции с фентанил хидрохлорид в продължение на две години при плъхове Sprague Dawley) не дава резултати, показващи онкогенен потенциал. 
A carcinogenicity study (daily subcutaneous injections of fentanyl hydrochloride for two years in Sprague Dawley rats) did not induce any findings indicative of oncogenic potential.
След дългосрочно лечение фентанил може да причини симптоми на отнемане при новороденото. 
Following long-term treatment fentanyl may cause withdrawal symptoms in the newborn.
Може да възникнат хиповентилация, хипотония и дълбока седация или кома. 
Hypoventilation, hypotension, and profound sedation or coma may occur.
Ефикасността и безопасността на IONSYS при лечение на остра умерена до тежка следоперативна болка е оценена в седем контролирани проучвания при 1 763 пациенти, на които е приложен IONSYS: три плацебо-контролирани проучвания и четири активно контролирани проучвания. 
The efficacy and safety of IONSYS for treatment of acute, moderate to severe postoperative pain was evaluated in seven controlled studies in 1763 IONSYS patients: three placebo-controlled studies and four active-controlled studies.
Опиоидите могат да замъглят клиничната картина при пациенти с наранявания на главата. 
Opioids may obscure the clinical course of patients with head injury.
имате тежки главоболия, ако сте имали значимо увреждане на главата или ако имате мозъчен тумор 
• you have severe headaches, have had a significant head injury, or have a brain tumour
Както при всички продукти с фентанил, клирънсът на фентанил може да бъде намален при пациенти в старческа възраст с последващо увеличаване на полуживота. 
As with all fentanyl products, the clearance of fentanyl may be reduced in elderly patients, with a consequent increase in half life.
Данните за IONSYS от употреба в педиатрията са ограничени до информация от едно клинично изпитване. 
Data on IONSYS in paediatrics is limited to information from a single clinical trial.
приемате мускулни релаксанти (предписвани за болка в гърба) или ако Ви се прилага 
• you are taking muscle relaxants (prescribed for back pain), or if you are undergoing general
В проучване CAPSS-319 половината пациенти във всяка група приемат рофекоксиб периоперативно и в проучване FEN-PPA-401 на пациентите е позволено да приемат неопиоидни аналгетици през целия период на проучването. 
In Study CAPSS-319, half the patients in each group received rofecoxib perioperatively and in Study FEN-PPA-401 patients were allowed non-opioid analgesics throughout the study period.
Допълнителните анализи предполагат, че типът на хирургическата интервенция не повлиява на тенденциите в крайните точки за ефикасност и ефикасността на IONSYS е сходна в целия диапазон от проучените индекси на телесна маса (индекс на телесна маса от < 25 до > 40 kg/m2). 
Additional analyses suggest that the surgical procedure type did not influence the trends in efficacy endpoints and the efficacy of IONSYS was similar across the range of body mass indices studied (< 25 to > 40 kg/m2
Тези действия могат да бъдат последвани от приложение на специфичен опиоиден антагонист като налоксон, въз основа на клиничната преценка на лекуващия медицински специалист. 
These actions can be followed by administration of a specific opioid antagonist such as naloxone, based on the clinical judgment of the treating health care professional.
Най-често съобщаваните нежелани реакции са гадене, повръщане и реакции на мястото на приложение като еритема и пруритус. 
The most commonly reported adverse reactions were nausea, vomiting, and application site reactions such as erythema and pruritus.
Изхвърлете системата съгласно стъпка 5 по-горе 
Dispose of system per above Step 5
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
Поради това IONSYS трябва да се използва внимателно при тези пациенти. 
IONSYS should, therefore, be used with caution in these patients.
Пациенти с генетични полиморфизми, засягащи CYP3A4 и CYP3A5 
Patients with genetic polymorphisms affecting CYP3A4 and CYP3A5
Едновременното приложение на ритонавир или други мощни или умерени инхибитори на CYP3A4 и IONSYS не се препоръчва освен при внимателно наблюдение на пациента. 
The concomitant use of ritonavir or other potent or moderate CYP3A4 inhibitors and IONSYS is not recommended unless the patient is closely monitored.
Не докосвайте залепващата страна на IONSYS. 
• Do not touch the sticky side of IONSYS.
Не пийте алкохол или сок от грейпфрут, докато носите IONSYS, тъй като е възможно да се повиши рискът от опасни нежелани реакции. 
Do not drink alcohol or grapefruit juice whilst you are wearing IONSYS because it can increase the risk of experiencing dangerous side effects.
Лекарите трябва да оценят пациентите за минала злоупотреба с наркотици/лекарства и внимателно да проследяват такива пациенти. 
Physicians should evaluate patients for a history of drug abuse and follow such patients closely.
Сглобеният продукт IONSYS е с размери 47 mm x 75 mm. 
The assembled IONSYS product measures 47 mm x 75 mm.
Ако IONSYS се прилага на майката през този период, трябва да има лесен достъп до противоотрова за детето. 
If IONSYS is administered to the mother during this time, an antidote for the child should be readily available.
Изследването за мутагенност при бактерии и при гризачи дава отрицателни резултати. 
Mutagenicity testing in bacteria and in rodents yielded negative results.
ниско съдържание на калций/глюкоза/калий в кръвния серум 
• low calcium/glucose/potassium in blood serum
При пациентите с хронична обструктивна белодробна болест или при пациентите със заболявания, които предразполагат към хиповентилация, могат да възникнат по-тежки нежелани реакции. 
In patients with chronic obstructive pulmonary disease or patients with conditions pre-disposing them to hypoventilation, more severe adverse reactions may be experienced.
Чернодробното заболяване може да забави елиминирането. 
Hepatic disease may delay elimination.
Лекарят или медицинската сестра ще постави IONSYS върху кожата и ще го свали или смени при необходимост. 
• The doctor or nurse will put IONSYS on your skin, and take it off or replace it when needed.
Пациентите, които завършват 24-часовото лечение с IONSYS в седемте контролирани проучвания, използват широк диапазон от наличните 80 дози, със средно 29,0 дози/пациент (диапазон от 0-93 дози), като по-голямата част от пациентите (56,5%) използват от 11 до 50 дози. 
Patients who completed 24 hours of IONSYS treatment in the seven controlled studies used a wide range of the available 80 doses, with a mean of 29.0 doses/patient (range of 0-93 doses) with the majority of patients (56.5%) using between 11 to 50 doses.
Изхвърлете останалата част от системата, съдържаща електрониката, съгласно болничните процедури за изхвърляне на батерии. 
• Dispose of remainder of the system, containing electronics, according to hospital procedures for battery waste.
Дайте указания на пациента как да използва IONSYS 
Instructing the patient how to use IONSYS
Системната абсорбция на фентанил нараства като функция на времето, независимо от честотата на прилагане, като началната доза е приблизително 16 микрограма. 
Systemic absorption of fentanyl increases as a function of time independent of the frequency of dosing, with the initial dose being approximately 16 micrograms.
Ако клиничната ситуация го наложи, трябва да се създаде и поддържа отворен дихателен път, по възможност чрез орофарингеален въздуховод или ендотрахеална тръба. 
If the clinical situation warrants, a patent airway should be established and maintained, possibly with an oropharyngeal airway or endotracheal tube.
Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който действа IONSYS, или да увеличат вероятността да получите нежелани реакции. 
Some medicines can affect the way IONSYS works, or make it more likely that you will have side effects.
През първите 3 часа след включване пациентите могат допълнително да приемат осигурения фентанил за болус интравенозно приложение, както е необходимо, за да постигнат успокоение. 
During the first 3 hours post-enrollment, patients could supplement with bolus intravenous fentanyl given, as needed, to achieve comfort.
Те имат висок афинитет към опиоидните рецептори с относително ниска вътрешна активност и поради това частично антагонизират аналгетичния ефект на фентанил и могат да индуцират синдром на отнемане при пациенти, зависими от опиоиди. 
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients.
В началото на прилагането на всяка доза електрически ток придвижва предварително определено количество фентанил от резервоара, съдържащ активното вещество, през кожата в системното кръвообращение. 
At the initiation of each dose, an electrical current moves a pre-determined amount of fentanyl from the active substance-containing reservoir through the skin and into systemic circulation.
Не натискайте бутона за доставяне на доза. 
Do not press the dosing button.
Първичната крайна точка за ефикасност е глобалната оценка на пациента на метода за контрол на болката на 24-я час, която се използва за изследване на еквивалентността между IONSYS и морфина за интравенозно приложение за PCA с използване на предварително определена граница на еквивалентност от ± 10% с 2-странен 95% доверителен интервал. 
The primary efficacy endpoint was the patient global assessment of method of pain control at 24 hours used to test equivalence between IONSYS and intravenous PCA morphine using a pre-specified ± 10% equivalence boundary with a 2-sided 95% confidence interval.
Информация, подчертаваща, че Ionsys представлява контролирано от пациента изделие, предназначено за употреба само в болнична обстановка, и че медицинските специалисти трябва да следват стандартните практики за наблюдение на пациенти, 
• Information highlighting that IONSYS is a patient-controlled device to be used in a hospital setting only and that standard practices for monitoring patients using such devices should be followed by healthcare professionals.
Липсват клинични данни относно ефектите на фентанил върху фертилитета. 
There are no clinical data on the effects of fentanyl on fertility.
Фентанил индуцира мутагенни ефекти в клетки на бозайници in vitro, сравними с други опиоидни аналгетици. 
Fentanyl induced mutagenic effects in mammalian cells in vitro, comparable to other opioid analgesics.
При възникване на тежка или персистираща хипотония трябва да се обмисли наличие на хиповолемия и заболяването да се лекува с подходяща парентерална терапия с течности или други интервенции, както е необходимо въз основа на клиничната преценка на лекуващия 
If severe or persistent hypotension occurs, hypovolaemia should be considered and the condition should be managed with appropriate parenteral fluid therapy or other interventions as needed, based upon the clinical judgment of the treating health care professional.
В това проучване 28 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години са лекувани с IONSYS фентанил 40 микрограма след недостатъчна аналгезия с IONSYS фентанил 25 микрограма. 
In this study 28 paediatric patients, 6 to 16 years old, were treated with IONSYS fentanyl 40 micrograms after experiencing inadequate analgesia with IONSYS fentanyl 25 micrograms.
Въпреки това се препоръчва внимание при предписване на IONSYS на болезнено затлъстели пациенти, тъй като те може да са в повишен риск от други съпровождащи респираторни заболявания (напр. сънна апнея), които потенциално предразполагат към хиповентилация или по-тежки нежелани реакции (вж. точка 4.8). 
However, caution is advised when prescribing IONSYS in morbidly obese patients because they may be at increased risk of other comorbid respiratory conditions (i.e., sleep apnoea) potentially pre-disposing them to hypoventilation or more severe adverse reactions (see section 4.8).
В друга публикувана статия, с включени 52 възрастни пациенти от японски произход след проведена операция, получаващи фентанил (0,5-1,5 µg/kg/ч) под формата на продължителна интравенозна (i.v.) инфузия, е показана повишена експозиция на фентанил в CYP3A5*3 групата (3*/3*) в сравнение с групата, носител на 1*. 
Another published article of 52 elderly Japanese post-operative patients receiving continuous intravenous (IV) fentanyl infusion (0.5-1.5 µg/kg/h) showed increased fentanyl exposure in the CYP3A5*3 group (3*/3*) than in the 1* carrier group.
Tafarnaubach Industrial Estate Gwent 
23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar
Обаче, веднъж свалена, същата система IONSYS не трябва да се прилага повторно. 
However, once it has been removed, the same IONSYS should not be reapplied.
Ако IONSYS Ви е приложен по време на раждане, може да е необходимо на Вашето бебе да се приложи противоотрова при раждането. 
If you are given IONSYS during childbirth your baby may need to be given an antidote when it is born.
Едновременното приложение на лекарствени продукти, действащи върху ЦНС, може да увеличи риска от респираторна депресия (вж. точка 4.5). 
The use of concomitant CNS-active medicinal products may increase the risk of respiratory depression (see section 4.5).
Позволено е да се използва допълнителна терапия с опиоид за интравенозно приложение (фентанил или морфин) само през първите 3 часа на лечението с IONSYS или морфин за PCA. 
Supplemental intravenous opioid medication (fentanyl or morphine) was only allowed during the first 3 hours of IONSYS or PCA morphine treatment.
Всяка система IONSYS е опакована в запечатана, термоформована подложка. 
Each IONSYS system is packaged in a sealed thermoform tray.
Медицинският специалист трябва да се увери, че пациентът е разбрал, че ако подозира повреда или неизправност на изделието, незабавно трябва да уведоми медицински специалист. 
The healthcare professional must ensure the patient understands that if they suspect a device failure or malfunction, they must inform a healthcare professional immediately.
В проучвания с животни норфентанил не е фармакологично активен. 
Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies.
Не се препоръчва приложение на IONSYS при пациенти, приемали инхибитори на моноаминоксидазата (MAO) през предходните 14 дни, тъй като при приложение на опиоидни аналгетици се съобщава тежко и непредсказуемо потенцииране от MAO инхибиторите. 
IONSYS is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics
Ако сте приложили повече от необходимата доза IONSYS, може да почувствате задух, затруднено дишане, бързо и повърхностно дишане или да почувствате прималяване. 
If you do use more IONSYS than you should then you may experience shortness of breath, difficulty breathing, rapid and shallow breathing, or feeling faint.
Пациентите не трябва да носят повече от един IONSYS едновременно. 
• Patients should not wear more than one IONSYS at the same time.
Данните, получени от интравенозното приложение на фентанил при пациенти с бъбречна недостатъчност, предполагат, че обемът на разпределение на фентанил може да се промени от диализата. 
Data obtained with intravenous fentanyl in patients with renal failure suggest that the volume of distribution of fentanyl may be changed by dialysis.
IONSYS не трябва да се прилага върху по-рано използвано място от кожата. 
IONSYS should not be applied to a previously used skin site.
IONSYS не се препоръчва за деца и юноши на възраст под 18 години поради липса на данни 
IONSYS is not recommended for children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data in these patients.
Активното вещество в IONSYS е фентанил хидрохлорид. 
The active substance in IONSYS is fentanyl hydrochloride.