natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Прилагането трябва да се отложи при наличие на повишени нива на циклоспорин в кръвта. 
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels.
Такролимус се метаболизира най-вече в черния дроб, основно чрез цитохром P4503A4. 
Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Комбинация от имуносупресори, като антилимфоцитни антитела (напр. базиликсимаб, даклизумаб), прилагани едновременно, повишава риска от лимфопролиферативни заболявания, свързани с EBV. 
A combination of immunosuppressives, such as antilymphocytic antibodies (e.g. basiliximab, daclizumab), given concomitantly increases the risk of EBV-associated lymphoproliferative disorders.
При стабилни пациенти, преминали от лечение с продукти на такролимус с незабавно освобождаване (два пъти дневно) към Envarsus (веднъж дневно) на базата на обща дневна доза 1:0,7 (mg:mg), средната системната експозиция на такролимус (AUC0-24) е подобна на тази на такролимус с незабавно освобождаване. 
In stable patients converted from tacrolimus immediate-release products (twice daily) to Envarsus (once daily) on a 1:0.7 (mg:mg) total daily dose basis, the mean systemic exposure to tacrolimus (AUC0-24) was similar to that of immediate-release tacrolimus.
В началния период след трансплантацията трябва да се предприема рутинно мониториране на следните показатели: кръвно налягане, ЕКГ, неврологичен статус и зрителни функции, нива на кръвна захар на гладно, електролити (особено калий), чернодробни и бъбречни функционални изследвания, хематологични показатели, коагулационни показатели и определяне на плазмени протеини. 
During the initial post-transplant period, monitoring of the following parameters should be undertaken on a routine basis: blood pressure, ECG, neurological and visual status, fasting blood glucose levels, electrolytes (particularly potassium), liver and renal function tests, haematology parameters, coagulation values, and plasma protein determinations.
Envarsus се приема веднъж дневно и не е взаимозаменяем с други съществуващи лекарства, съдържащи такролимус (с незабавно или с удължено освобождаване) по отношение на равенство на дозите. 
Envarsus is taken once daily and is not interchangeable with other existing medicines containing tacrolimus (immediate release or prolonged release) on an equal dose by dose basis.
Наблюдавани са обратими кардиотоксични ефекти при зайци след интравенозно приложение на такролимус. 
Reversible cardiotoxic effects were observed in rabbits following intravenous administration of tacrolimus.
Налични са опаковки от 30, 60 и 90 таблетки с удължено освобождаване. 
Packs of 30, 60 and 90 prolonged-release tablets are available.
Преднизолон или метилпреднизолон във високи дози, прилагани за лечение на остро отхвърляне, имат потенциала да повишат или понижат нивата на такролимус в кръвта. 
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
Разликата между леченията (Envarsus-Prograf) е била1,35% (95% доверителен интервал [-7,94%,5,27%]). 
The treatment difference (Envarsus-Prograf) was -1.35% (95% confidence interval [-7.94%, 5.27%]).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Envarsus повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Envarsus may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Ланзопразол и циклоспорин могат потенциално да инхибират CYP3A4-медиирания метаболизъм на такролимус и, следователно, повишават концентрациите на такролимус в цяла кръв. 
Lansoprazol and ciclosporin may potentially inhibit CYP3A4-mediated metabolism of tacrolimus and, thereby, increase tacrolimus whole blood concentrations.
Силно препоръчително е стриктно да се мониторират нивата на такролимус в кръвта, както и бъбречната функция и други нежелани ефекти, винаги когато едновременно се използват вещества, които имат потенциала да променят метаболизма чрез CYP3A4 или по друг начин да повлияят върху нивата на такролимус в кръвта, и да се прекъсне или коригира дозата на такролимус, според необходимостта, за да се поддържа подобна експозиция на такролимус (вж. точки 4.2 и 4.4). 
It is strongly recommended to closely monitor tacrolimus blood levels, as well as renal function and other undesirable effects, whenever substances which have the potential to alter CYP3A4 metabolism or otherwise influence tacrolimus blood levels are used concomitantly, and to interrupt or adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and
Envarsus съдържа активното вещество такролимус. 
Envarsus contains the active substance tacrolimus.
Честотата на липса на ефикасност, измерена чрез съставната крайна точка от смърт, загуба на присадката, разчетени на централно ниво BPAR и загубени за проследяване случаи, е била 18,3% в групата с Envarsus и 19,6% в групата с Prograf. 
The efficacy failure rate as measured by the composite endpoint of death, graft loss, centrally read BPAR and loss to follow-up was 18.3% in the Envarsus group and 19.6% in the Prograf group.
За профилактика на отхвърляне на трансплантата при възрастни реципиенти на алографт сърце, бял дроб, панкреас или черва, все още не са налични клинични данни за Envarsus. 
For prophylaxis of transplant rejection in adult heart, lung, pancreas, or intestine allograft recipients clinical data are not yet available for Envarsus.
Както при реципиентите на бъбречни трансплантати, изглежда, че няма значителна разлика в типа на подозираните нежелани лекарствени реакции между Envarsus веднъж дневно и такролимус капсули с незабавно освобождаване (Prograf). 
As in kidney transplant recipients, there appears to be no meaningful difference in the pattern of suspected adverse drug reactions between once daily Envarsus and tacrolimus immediate-release capsules (Prograf).
Билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) трябва да се избягват при приемане на такролимус поради риска от взаимодействия, които водят до намаляване на концентрациите в кръвта и на терапевтичния ефект на такролимус (вж. точка 4.5). 
Herbal preparations containing St. John's Wort (Hypericum perforatum) should be avoided when taking tacrolimus due to the risk of interactions that lead to a decrease in both blood concentrations and the therapeutic effect of tacrolimus (see section 4.5).
Трябва да се действа с повишено внимание при преминаване на пациенти от терапия на основата на циклоспорин към терапия на основата на такролимус (вж. точки 4.4 и 4.5). 
Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to tacrolimus-based therapy (see sections 4.4 and 4.5).
Лечение на отхвърляне на алографт 
Treatment of allograft rejection
За лечение на отхвърляне на алографт, резистентно на лечение с други имуносупресивни лекарствени продукти при възрастни пациенти, все още не са налични клинични проучвания за лекарствената форма с удължено освобождаване Envarsus. 
For treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients clinical studies are not yet available for the prolonged-release formulation Envarsus.
Общата честота на нежелани събития с летален изход в хода на лечението за комбинираната популация от de novo и стабилни пациенти с чернодробен трансплантат, не е била значимо различна между групата с Envarsus и групата на лечение с такролимус с незабавно освобождаване. 
The overall incidence of fatal treatment emergent adverse events for the combined de novo and stable liver transplant population was not significantly different between the Envarsus group and the tacrolimus immediate-release group.
В сравнение с европеидната раса, пациентите от негроидната раса могат да имат нужда от повисоки дози такролимус за постигане на подобни минимални нива. 
In comparison to Caucasians, black patients may require higher tacrolimus doses to achieve similar trough levels.
Колко дълго трябва да приемам таблетките Envarsus Ще трябва да вземате Envarsus всеки ден, докато се нуждаете от потискане на имунната система за предотвратяване на отхвърляне на Вашия трансплантиран орган. 
You will need to take Envarsus every day as long as you need immunosuppression to prevent rejection of your transplanted organ.
Съпътстващата употреба на вещества, за които е известно, че инхибират или индуцират CYP3A4, може да повлияе върху метаболизма на такролимус и така повишават или понижават нивата на такролимус в кръвта. 
Concomitant use of substances known to inhibit or induce CYP3A4 may affect the metabolism of tacrolimus and thereby increase or decrease tacrolimus blood levels.
Има съобщения за доброкачествени и злокачествени тумори след лечение с Envarsus. 
Benign and malignant tumours have been reported following Envarsus treatment.
Честотата на потвърдено чрез биопсия остро отхвърляне в рамките на 360-дневното проучване, не е била значимо различна между групата с Envarsus и групата на лечение с такролимус с незабавно освобождаване. 
The event rate of biopsy-confirmed acute rejection within the 360-day study period was not significantly different between the Envarsus group and the tacrolimus immediate-release group.
Ефикасността и безопасността на Envarsus и Prograf, и двете в комбинация с микофенолат мофетил (MMF) или микофенолат натрий (MPS) и кортикостероиди, са сравнени при 324 стабилни реципиенти на бъбречни трансплантати. 
The efficacy and safety of Envarsus and Prograf, both in combination with mycophenolate mofetil (MMF) or mycophenolate sodium (MPS) and corticosteroids, were compared in 324 stable kidney transplant recipients.
Към момента няма налични данни, показващи нужда от корекция на дозата при пациенти в старческа възраст. 
Elderly patients (> 65 years) There is no evidence currently available to indicate that dose should be adjusted in elderly patients.
Симптомите са включвали тремор, главоболие, гадене и повръщане, инфекции, уртикария, летаргия и повишени нива на урея в кръвта, серумен креатинин и аланин аминотрансфераза. 
Symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy and increases in blood urea nitrogen, serum creatinine and alanine aminotransferase levels.
Пациенти, на които са прилагани имуносупресори, включително Envarsus, са изложени на повишен риск от инфекции, включително опортюнистични инфекции (бактериални, гъбични, вирусни и протозойни), например нефропатия, причинена от BK вирус, и прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), причинена от JC вирус. 
Patients treated with immunosuppressants, including Envarsus, are at increased risk for infections including opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal) such as BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Via San Leonardo 96 43122 Parma 
Via San Leonardo 96 43122 Parma Italy
Има съобщения както за случаи на нефропатия, свързана с BK вирус, така и за случаи на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), свързана с JC вирус, при пациенти, лекувани с имуносупресори, включително такролимус. 
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including tacrolimus.
Тъй като такролимус е вещество с нисък клирънс, корекциите в дозовата схема могат да отнемат няколко дни до постигане на стационарнo състояние. 
As tacrolimus is a substance with low clearance, adjustments to the dose regimen may take several days before steady state is achieved.
Опаковки от 30, 60 и 90 таблетки с удължено освобождаване. 
Pack sizes of 30, 60 and 90 prolonged-release tablets.
3 блистера са опаковани заедно в опаковка от алуминиево фолио, съдържаща сушител. 
3 blisters are packed together in an aluminium foil wrapper containing a desiccant.
За преминаване от други имуносупресори към такролимус веднъж дневно, лечението трябва да започне с началната перорална доза, препоръчителна съответно за бъбречна и чернодробна трансплантация за профилактика на отхвърляне на трансплантата. 
Treatment of allograft rejection after kidney or liver transplantation For conversion from other immunosuppressants to once daily tacrolimus, treatment should begin with the initial oral dose recommended in kidney and liver transplantation respectively for prophylaxis of transplant rejection.
Envarsus съдържа лактоза Envarsus съдържа лактоза (млечна захар). 
Envarsus contains lactose (milk sugar).
Да се съхранява в оригиналната опаковка от алуминиево фолио, за да се предпази от светлина. 
Store in the original aluminium foil wrapper in order to protect from light.
Честотата на разчитани на местно ниво случаи BPAR по време на 360-дневното проучване, е била 1,2% в групата с Envarsus (N=162) след преминаване от Prograf в дозово съотношение 1:0,7 (mg:mg) и 1,2% в групата, поддържана на лечение с Prograf (N=162). 
The event rate for locally read BPAR during the 360-day study was 1.2% in the Envarsus group (N=162) post conversion from Prograf at a dose ratio of 1:0.7 (mg:mg) and 1.2% in the group maintained on Prograf (N=162).
Дозировката трябва да се основава на клиничните оценки за отхвърляне и поносимост при всеки отделен пациент, подпомогнати от мониториране на най-ниски нива на такролимус в цяла кръв. 
Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient aided by whole blood tacrolimus trough level monitoring.
Ефикасността и безопасността на Envarsus и Prograf, и двете в комбинация с микофенолат мофетил (MMF), кортикостероиди и IL-2-рецепторни антагонисти според стандартното лечение, са сравнени в рандомизирано, двойносляпо, двойнозаслепено проучване при 543 de novo реципиенти на бъбречни трансплантати. 
The efficacy and safety of Envarsus and Prograf, both in combination with mycophenolate mofetil (MMF), corticosteroids and IL-2 receptor antagonist as per the standard of care were compared in a randomised, double-blind, double-dummy study, in 543 de novo kidney transplant recipients.
Поради тези причини, комбинираното приложение на циклоспорин и такролимус не се препоръчва и трябва да се действа с повишено внимание при приложение на такролимус при пациенти, получавали циклоспорин преди това (вж. точки 4.2 и 4.4). 
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended, and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
Най-ниски нива на такролимус в кръвта трябва да се мониторират стриктно и след преминаване от един на друг продукт, съдържащ такролимус, при корекции на дозата, промени в имуносупресивната схема или съвместно приложение на вещества, които могат да променят концентрациите на такролимус в цяла кръв (вж. точка 4.5). 
Blood trough levels of tacrolimus should also be closely monitored following conversion from tacrolimus products, dose adjustments, changes in the immunosuppressive regimen, or co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
Като цяло, изглежда, че няма значителна разлика в типа на нежеланите реакции, за които се подозира причинно-следствена връзка с изпитваното лекарство, между Envarsus веднъж дневно и такролимус капсули с незабавно освобождаване (Prograf). 
In all, there appears to be no significant difference in the pattern of adverse events suspected to be causally related to study drug between once daily Envarsus and tacrolimus immediate-release capsules (Prograf).
Взаимоотношението между най-ниски нива (C24) на такролимус и системната експозиция (AUC0-24) за Envarsus е подобно на това за такролимус с незабавно освобождаване. 
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC0-24) for Envarsus is similar to that of immediate-release tacrolimus.
Лимфопролиферативни и злокачествени заболявания 
Lymphoproliferative disorders and malignancies
In vitro следните вещества са доказани като потенциални инхибитори на метаболизма на такролимус: бромокриптин, кортизон, дапсон, ерготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норетиндрон, хинидин, тамоксифен и (триацетил)олеандомицин. 
In vitro the following substances have been shown to be potential inhibitors of tacrolimus metabolism: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethindrone, quinidine, tamoxifen and (triacetyl)oleandomycin.
Най-често съобщаваните нежелани реакции за такролимус (получаващи се при >10% от пациентите), са тремор, бъбречно увреждане, хипергликемични състояния, захарен диабет, хиперкалиемия, инфекции, хипертония и инсомния. 
The most commonly reported adverse reactions for tacrolimus (occurring in >10% of patients) are tremor, renal impairment, hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia, infections, hypertension and insomnia.
Envarsus съдържа активното вещество такролимус в лекарствена форма с удължено освобождаване. 
Envarsus contains the active substance tacrolimus presented in a prolonged release formulation.
Резултати от клинични проучвания, провеждани с прием на такролимус веднъж дневно 
Results from clinical studies performed with once-daily tacrolimus
Има съобщения за няколко случая на инцидентно предозиране с такролимус. 
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus.
Системно наличният такролимус се метаболизира чрез чернодробния CYP3A4. 
Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
Доказано е, че поддържащите дози кортикостероиди понижават нивата на такролимус в кръвта. 
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
Пациентите трябва да се поддържат на една лекарствена форма на такролимус със съответната дневна схема на дозиране; промени в лекарствената форма или в схемата трябва да се извършват само под стриктно наблюдение от специалист по трансплантациите (вж. точки 4.2 и 4.8). 
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
Доказано е, че такролимус повишава нивото на фенитоин в кръвта. 
Tacrolimus has been shown to increase the blood level of phenytoin.
Психични нарушения инсомния обърканост и дезориентация, депресия, симптоми на тревожност, халюцинации, психични нарушения, депресивно настроение, разстройства на настроението, кошмари психотично разстройство 
Psychiatric disorders insomnia confusion and disorientation, depression, anxiety symptoms, hallucination, mental disorders, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare psychotic disorder
Пациентите трябва да се поддържат на една лекарствена форма на такролимус със съответната дневна схема на дозиране; промени в лекарствената форма или в схемата трябва да се извършват само под стриктно наблюдение от специалист по трансплантациите (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.4 and 4.8).
Нарушения на очите нарушения на очите, замъглено зрение, фотофобия катаракта слепота оптична невропатия 
Eye disorders eye disorders, vision blurred, photophobia cataract blindness optic neuropathy
Уверете се, че получавате едно и също лекарство с такролимус всеки път, когато Ви се дава предписание, освен ако 
Make sure that you receive the same tacrolimus medicine every time you collect your prescription, unless your transplant specialist has agreed to change to a different tacrolimus medicine.
Взаимовръзката между най-ниски нива на такролимус и системната експозиция (AUC0-24) е с добра корелация и е подобна при лекарствената форма с незабавно освобождаване и Envarsus. 
The relationship between tacrolimus trough levels and systemic exposure (AUC0-24) is well correlated and is similar between the immediate-release formulation and Envarsus.
За лечение на епизодите на отхвърляне са били използвани по-високи дози такролимус, допълнителна терапия с кортикостероиди и въвеждане на кратки курсове с моно/поликлонални антитела. 
Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Процентът на пациентите с един или повече от един епизод на клинично суспектно и лекувано отхвърляне по време на 360-дневното проучване, е бил 13,8% в групата с Envarsus (N=268) и 15,6% в групата с Prograf (N=275). 
The percentage of patients with one or greater than one episode of clinically-suspected and treated rejections during the 360-day study was 13.8% for the Envarsus group (N=268) and 15.6% for the Prograf group (N=275).
При пациентите, получаващи имуносупресивна терапия, има повишен риск от развитие на злокачествени образувания. 
cysts and polyps) Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Чернодробна трансплантация 
Kidney transplantation
Всяка таблетка съдържа 104 mg лактоза монохидрат. 
Each tablet contains 104 mg lactose monohydrate.
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата дисменорея и маточно кървене 
Reproductive system and breast disorders dysmenorrhoea and uterine bleeding
Как да приемате Envarsus 
How to take Envarsus
Как да съхранявате Envarsus 
How to store Envarsus
По-слаби взаимодействия са наблюдавани с клотримазол, кларитромицин, йозамицин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, амиодарон, даназол, етинилестрадиол, омепразол и нефазодон. 
Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, amiodarone, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Всяка таблетка съдържа 41,7 mg лактоза монохидрат. 
Each tablet contains 41.7 mg lactose monohydrate.
При интерпретиране на нивата в цяла кръв трябва да се вземе предвид клиничното състояние на пациента. 
It is necessary to consider the clinical condition of the patient when interpreting whole blood levels.
Ако сте пропуснали да приемете Envarsus 
If you forget to take Envarsus
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или трябва да приемате ибупрофен (използван за лечение на висока температура, възпаление и болка), амфотерицин B (използван за лечение на гъбични инфекции), антибиотици (използвани за лечение на бактериални инфекции, например аминогликозиди, ванкомицин или клотримазол) или антивирусни средства (използвани за лечение на вирусни инфекции, напр. 
Tell your doctor if you are taking or need to take ibuprofen (used to treat fever, inflammation and pain), amphotericin B (used to treat fungal infections), antibiotics (used to treat bacterial infections, e.g. aminoglycosides, vancomycin or clotrimazole) or antivirals (used to treat viral infections, e.g. aciclovir).
Профилактика на отхвърляне на чернодробен трансплантат Терапията с Envarsus трябва да започне в доза 0,11-0,13 mg/kg/ден, прилагани един път дневно сутрин. 
Envarsus therapy should commence at a dose of 0.11-0.13 mg/kg/day administered once daily in the morning.
При плъхове е наблюдаван негативен ефект на такролимус върху фертилитета при мъжки животни, под формата на понижен брой и подвижност на сперматозоидите (вж. точка 5.3). 
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm count and motility was observed in rats (see section 5.3).
Профилактика на отхвърляне на бъбречен трансплантат Терапията с Envarsus трябва да започне в доза 0,17 mg/kg/ден, прилагани един път дневно сутрин. 
Envarsus therapy should commence at a dose of 0.17 mg/kg/day administered once daily in the morning.
Envarsus съдържа лактоза. 
Envarsus contains lactose.
Пациентите са изложени също на повишен риск от инфекции с вирус на хепатит (например реактивация и de novo инфекция с хепатит 
Patients are also at an increased risk of infections with viral hepatitis (e.g. hepatitis B and C reactivation and de novo infection, as well as hepatitis E, which may become chronic).