natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръчва се допълнително проследяване на липидите и кръвното налягане при пациенти, които използват липидопонижаващи лекарствени продуктаи - чувствителни субстрати на CYP3A (като ловастатин или симвастатин), или антихипертензивни лекарствени продукти (като амлодипин, фелодипин или низолдипин), тъй като тяхната ефективност може да бъде понижена (вж. точка 4.5). 
Additional monitoring of lipids and blood pressure is recommended in patients using sensitive CYP3A substrate lipid lowering medicinal products (such as lovastatin or simvastatin) or antihypertensive medicinal products (such as amlodipine, felodipine or nisoldipine), since their efficacy may be reduced (see section 4.5).
Ако имате реакция на свръхчувствителност (алергична реакция), спрете приема на Duzallo и незабавно се консултирайте с лекар. 
Hypersensitivity If you have a hypersensitivity (allergic) reaction, stop taking Duzallo and see a doctor immediately.
Лезинурад 200 mg + алопуринол N= 405 
Lesinurad 200 mg + allopurinol N=405
Вашият лекар ще проверява колко добре функционират бъбреците Ви преди да започнете приема на Duzallo и по време на лечението с Duzallo. 
Your doctor will check how well your kidneys are working before starting with Duzallo and during the Duzallo treatment.
По тази причина се налага намаление на дозата алопуринол при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 4.2). 
A reduction in the dose of allopurinol is therefore required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Катаракта, нарушения на зрението (зрителни увреждания и замъглено зрение), макулопатия 
Cataract, vision disorders (visual impairment and blurred vision), maculopathy
Първичната крайна точка за ефикасност в CLEAR1 и CLEAR2 е процентът пациенти достигнали таргетното ниво на серумна пикочна киселина под 6 mg/dl към месец 6. 
The primary efficacy endpoint in both CLEAR1 and CLEAR2 was the proportion of patients achieving a serum uric acid target level of less than 6 mg/dL by Month 6.
Таблетките Duzallo съдържат лактоза (вид захар). 
Duzallo tablets contain lactose (a type of sugar).
При популационния фармакокинетичен анализ на клиничните данни при пациенти с подагра, лекувани в продължение на 12 месеца, се изчислява повишение на експозицията на лезинурад с приблизително 12 %, 31 % и 65 %, съответно при пациентите с леко, умерено и тежка степен бъбречно увреждане, в сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция. 
The population pharmacokinetic analysis of clinical data in gout patients treated for up to 12 months estimated increases in lesinurad exposure of approximately 12%, 31% and 65% in patients with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with patients with normal renal function.
Клинични резултати - съпътстваща употреба с тиазиди 
Clinical outcomes - concomitant use of thiazides
При здрави доброволци и пациенти със СПИН (HIV), които получават диданозин, стойностите за максималната плазмена концентрация на диданозин (Cmax) и площта под кривата плазмена концентрация/време (AUC) са приблизително двойно по-високи при съпътстващо лечение с алопуринол (300 mg дневно) без да се повлиява терминалният полуживот. 
In healthy volunteers and HIV patients receiving didanosine, plasma didanosine maximum plasma concentration (Cmax ) and area under the curve (AUC) values were approximately doubled with concomitant allopurinol treatment (300 mg daily) without affecting terminal half-life.
Клирънсът на алопуринол и оксипуринол са намалени до голяма степен при пациенти с лоша бъбречна функция, което води до по-високи плазмени нива при хронична терапия. 
Allopurinol and oxypurinol clearance is greatly reduced in patients with poor renal function resulting in higher plasma levels in chronic therapy.
Пациенти, за които е известно, че са CYP2C9 слаби метаболизатори, трябва да се лекуват с повишено внимание, тъй като потенциалният риск от нежелани реакции, свързани с бъбреците поради прием на лезинурад, може да бъде повишен (вж. точки 4.8 и 5.2). 
Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution, as the potential risk of lesinurad renal-related adverse reactions may be increased (see sections 4.8 and 5.2).
Могат да бъдат засегнати също така и други органи (напр. черен дроб, бели дробове, бъбреци, панкреас, миокард и дебело черво). 
Other organs may also be affected (e.g. liver, lungs, kidneys, pancreas, myocardium, and colon).
Салицилати и неселективни урикозурични активни вещества като пробеницид Салицилатите, при дози по-високи от 325 mg на ден, може да намалят понижаващото серумната пикочна киселина действие на лезинурад и не трябва да се прилагат едновременно с Duzallo. 
Salicylates and non-selective uricosuric active substances such as probenecid Salicylates at doses higher than 325 mg per day may decrease the serum uric acid lowering activity of lesinurad and should not be co-administered with Duzallo.
Когато са се развили генерализирани реакции на свръхувствителност, обикновено са били налице бъбречни и/или чернодробно нарушения, особено ако изходът е бил летален. 
When generalised hypersensitivity reactions have occurred, renal and/or hepatic disorder has usually been present particularly when the outcome has been fatal.
Елиминирането на алопуринол е основно чрез метаболитна конверсия до оксипуринол от ксантин оксидазата и алдехид оксидазата, като по-малко от 10 % от непромененото активно вещество се екскретира с урината. 
Elimination of allopurinol is mainly by metabolic conversion to oxypurinol by xanthine oxidase and aldehyde oxidase, with less than 10% of the unchanged active substance excreted in the urine.
За предпочитане е да се избягва употребата на Duzallo по време на бременност. 
It is preferable to avoid Duzallo when you are pregnant.
Тези ефекти обикновено се проявяват при хора с проблеми с черния дроб или бъбреците (агранулоцитоза). 
These effects usually occur in people with liver or kidney problems (agranulocytosis).
Най-честата нежелана реакция, която е довела до прекъсване на терапията с лезинурад, е повишен креатинин в кръвта (честота 0,8 %). 
The most common adverse reaction leading to discontinuation of lesinurad was blood creatinine increased (frequency 0.8%).
Duzallo, който съдържа лезинурад като активно вещество, предизвиква повишение на бъбречната екскреция на пикочна киселина, което може да доведе до преходно повишаване на серумния креатинин, нежелани реакции, свързани с бъбреците и камъни в бъбреците (вж. точка 5.1). 
Duzallo which contains lesinurad as active substance causes an increase in renal uric acid excretion, which may lead to transient increases in serum creatinine, renal-related adverse reactions and kidney stones (see section 5.1).
Duzallo съдържа лезинурад и алопуринол, две антихиперурикемични активни вещества с допълващи се механизми на действие. 
Duzallo contains lesinurad and allopurinol, two anti-hyperuricemic active substances with complimentary mechanisms of actions.
По специално в случай на едновременно приложение с азатиоприн или 6-меркаптопурин, са показани мерки за намаляване на абсорбцията или засилване на елиминирането, като хемодиализа (може да се мисли за хемодиализа при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане). 
Particularly in the case of a co-administration with azathioprine or 6mercaptopurine, absorption-reducing or elimination-increasing measures such as haemodialysis are indicated (haemodialysis may be considered in patients with severe renal or hepatic impairment).
Duzallo не трябва да се прилага с инхибитори на мЕХ. 
Duzallo should not be administered with inhibitors of mEH.
Алопуринол може да повиши плазмената концентрация на циклоспорин при съпътстващо приложение. 
Allopurinol can increase the plasma concentration of ciclosporin when concomitantly administered.
Средният обем на разпределение на лезинурад в стационарно състояние е приблизително 20 l след интравенозно приложение. 
The mean steady state volume of distribution of lesinurad was approximately 20 L following intravenous dosing.
Duzallo не се препоръчва по време на кърмене. 
Duzallo is not recommended during breastfeeding.
В дългосрочните неконтролирани клинични проучвания с продължение, честотата на подагрозните кризи, изискващи лечение, допълнително се е понижила при 60 % от участниците, които са се включили в продължението на проучванията, и са продължили лечението с лезинурад 200 mg в комбинация с алопуринол или фебуксостат за една допълнителна година на лечение. 
In the long-term uncontrolled extension trials, the rates of gout flares requiring treatment further decreased in the 60% of subjects who entered the extension studies and continued treatment with lesinurad 200 mg in combination with allopurinol or febuxostat for up to an additional year of treatment.
Възможно е Вашият лекар да Ви каже да започнете отново лечението с Duzallo, когато състоянието на бъбреците Ви се подобри. 
Your doctor may tell you to restart treatment with Duzallo when your kidneys improve.
Оксипуринол се елимимира непроменен с урината, но има дълъг елиминационен полуживот поради това, че е подложен на тубулна реабсорбция. 
Oxypurinol is eliminated unchanged in the urine but has a long elimination half-life because it undergoes tubular reabsorption.
Обривът може да включва язви в устата, гърлото, носа, гениталиите и конюнктивит (зачервени и оточни очи). 
The rash can involve ulcers of the mouth, throat, nose, genitals and conjunctivitis (red and swollen eyes).
Duzallo е показан при възрастни за лечение на хиперурикемия при пациенти с подагра, при които не са достигнати таргетни серумни нива на пикочна киселина с адекватна доза самостоятелно прилаган алопуринол. 
Duzallo is indicated in adults for the treatment of hyperuricaemia in gout patients who have not achieved target serum uric acid levels with an adequate dose of allopurinol alone.
Редки случаи на свръхчувствителност (фотодерматит, реакции на фоточувствителност, алергичен дерматит, пруритус и уртикария) са съобщени при лезинурад по време на клиничната програма. 
Rare cases of hypersensitivity (photodermatosis, photosensitivity reaction, dermatitis allergic, pruritus and urticaria) have been reported with lesinurad during the clinical programme.
Другите съставки са: - ядро на таблетката: хидроксипропилцелулоза, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кросповидон, магнезиев стеарат - филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид (E171), триацетин, жълт железен оксид 
The other ingredients are: - tablet core: hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, crospovidone, magnesium stearate - film-coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), triacetin, iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172)
Препоръчителната доза е една таблетка Duzallo (200 mg/200 mg или 300 mg/200 mg) веднъж дневно. 
The recommended dose is one tablet of Duzallo (200 mg/200 mg or 300 mg/200 mg) once daily.
Слабото до умерено индуциране на CYP3A от съпътстващо прилаган лезинурад може да намали или евентуално да обърне този ефект. 
Mild to moderate induction of CYP3A by concomitantly administered lesinurad may reduce or eventually reverse this effect.
Лечението с лезинурад 200 mg в комбинация с алопуринол е свързано с повишена честота на повишаване на серумния креатинин, което е свързано с повишена бъбречна екскреция на пикочната киселина. 
Treatment with lesinurad 200 mg in combination with allopurinol was associated with an increased incidence of serum creatinine elevations, which are related to increased renal uric acid excretion.
При мъжки и женски плъхове лезинурад липсва ефект върху чифтосването или фертилитета. 
In male and female rats, there was no effect on mating or fertility with lesinurad.
Най-честата нежелана реакция, свързана с бъбреците, е повишаване на креатинина в кръвта (3,7 % при лезинурад 200 mg в сравнение с 2,2 % при плацебо). 
The most frequent renal-related adverse reaction was blood creatinine increased (3.7% with lesinurad 200 mg compared to 2.2% with placebo).
Повишен тироидстимулиращ хормон в кръвта****, повишен креатинин в кръвта 
Investigations Blood thyroid stimulating hormone increased****, blood creatinine increased
Пациенти, които в момента са на лечение с дози алопуринол над 300 mg, могат да преминат на лечение с Duzallo 200 mg/200 mg или Duzallo 300 mg/200 mg и трябва да получават допълнителни дози алопуринол, за да се покрие цялата доза алопуринол, която е приемана преди преминаването към лечение с Duzallo. 
Patients who are currently treated with allopurinol doses higher than 300 mg can be switched to Duzallo 200 mg/200 mg or Duzallo 300 mg/200 mg and should receive complementary doses of allopurinol to cover the total dose of allopurinol taken before switching to Duzallo.
Ефектът на генотип CYP2C9 върху фармакокинетиката на лезинурад е проучен при 8 здрави участници и 59 пациенти с подагра, след ежедневно приложение на лезинурад в диапазон от 200 mg до 600 mg, при отсъствие или наличие на инхибитор на ксантин оксидазата. 
The effect of CYP2C9 genotype on the pharmacokinetics of lesinurad was studied in 8 healthy subjects and 59 patients with gout following daily dosing of lesinurad ranging from 200 mg to 600 mg in the absence or presence of a xanthine oxidase inhibitor.
Пациенти с бъбречно увреждане, при които стойностите на креатининовия клирънс са между 10 и 20 ml/min, показват плазмени концентрации на оксипуринол около 30 mg/литър след продължително лечение с 300 mg алопуринол на ден. 
Patients with renal impairment, where creatinine clearance values were between 10 and 20 ml/min, showed plasma oxypurinol concentrations of approximately 30 mg/litre after prolonged treatment with 300 mg allopurinol per day.
Възможно е от Duzallo да Ви се доспи или да имате замайване или да сте нестабилни. 
Duzallo may make you feel sleepy, dizzy or unsteady.
В клиничните изпитвания лезинурад е прилаган с храна, защото понижаването на серумната пикочна киселина се подобрява след хранене (вж. точка 4.2). 
In clinical trials, lesinurad was administered with food, because the serum uric acid lowering was improved under fed conditions (see section 4.2).
Обширни проучвания с високи перорални дози алопуринол при мишки до 100 mg/kg/ден, плъхове - до 200 mg/kg/ден и зайци до 150 mg/kg/ден през дни 8 до 16 от гестацията не са установили тератогенни ефекти 
Extensive studies of high oral doses of allopurinol in mice up to 100 mg/kg/day, rats up to 200 mg/kg/day and rabbits up to 150 mg/kg/day during days 8 to 16 of gestation produced no teratogenic effects
Такива пациенти, приемащи 300 mg алопуринол на ден по правило ще имат плазмени конентрации на оксипуринол 5-10 mg/литър. 
Such patients, taking 300 mg of allopurinol per day will generally have plasma oxypurinol concentrations of 5-10 mg/litre.
Ефект при генотип CYP2C9 
Effect of CYP2C9 genotype
Хидроксипропилцелулоза Микрокристална целулоза Лактоза монохидрат Кросповидон Магнезиев стеарат 
Hydroxypropylcellulose Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Crospovidone Magnesium stearate
Липсват данни за концентрации на алопуринол в тъканите при хора, но е вероятно алопуринол и оксипуринол да са в найвисоки концентрации в черния дроб и чревната мукоза, където активността на ксантин оксидазата е висока. 
Tissue concentrations of allopurinol have not been reported in humans, but it is likely that allopurinol and oxypurinol will be present in the highest concentrations in the liver and intestinal mucosa where xanthine oxidase activity is high.
Плацебо + алопуринол 
Placebo + allopurinol
Не приемайте Duzallo ако: - сте алергични към алопуринол, лезинурад или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) - имате „синдром на туморен разпад” - бързо разграждане на ракови клетки, което може да доведе до високи нива на пикочна киселина - страдате от синдром на Леш-Нихан - рядка наследствена болест, която започва в детството, при която има твърде много пикочна киселина в кръвта - бъбреците Ви не функционират добре или имате бъбречно заболяване в терминална фаза (когато бъбреците не функционират достатъчно добре, за да покрият нуждите на организма) - имате трансплантиран бъбрек - ако сте на хемодиализа. 
Do not take Duzallo if: - you are allergic to allopurinol, lesinurad or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6) - you have tumour lysis syndrome - a fast breakdown of cancer cells which can cause high uric acid levels - you have Lesch-Nyhan syndrome - a rare inherited illness that starts in childhood where there is too much uric acid in the blood - your kidneys work very poorly or you have end stage kidney disease (when the kidneys no longer work well enough to meet the body's need) - you have received a kidney transplant - you are on kidney dialysis.
Гадене, повръщане и диария 
Nausea, vomiting and diarrhoea
Има съобщения за повишена честота на кожен обрив при пациенти, получаващи ампицилин или амоксицилин едновременно с алопуринол, в сравнение с пациенти, които не са получавали нито един от двата лекарствени продукта. 
An increase in the frequency of skin rash has been reported among patients receiving ampicillin or amoxicillin concurrently with allopurinol compared to patients who are not receiving both medicinal products.
Адекватната терапия с алопуринол ще доведе до разтваряне на големите бъбречни камъни от пикочна киселина в легенчетата, създавайки евентуална възможност за засядането им в уретерите. 
Adequate therapy with allopurinol will lead to dissolution of large uric acid renal pelvic stones, with the remote possibility of impaction in the ureter.
Duzallo не се препоръчва по време на кърмене, понеже алопуринол преминава в кърмата. 
Duzallo is not recommended during breastfeeding, as allopurinol passes into the breast milk.
Бледорозови продълговати филмирани таблетки с размер 7 x 17 mm. 
Pale pink oblong film-coated tablets with 7 x 17 mm in size.
Алопуринол и основният му метаболит оксипуринол, понижават нивата на пикочната киселина в плазмата и урината чрез инхибиране на ксантин оксидазата - ензимът, който катализира окислението на хипоксантин до ксантин и на ксантин до пикочна киселина. 
Allopurinol and its main metabolite oxypurinol lower the level of uric acid in plasma and urine by inhibition of xanthine oxidase, the enzyme catalyzing the oxidation of hypoxanthine to xanthine and xanthine to uric acid.
Ефикасността на лезинурад 200 mg веднъж дневно е проучвана в 2 многоцентрови, рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани клинични проучвания, при 812 възрастни пациенти (11 % от тези пациенти са в старческа възраст, ≥ 65 години) с хиперурикемия и подагра, в комбинация с алопуринол (CLEAR1 и CLEAR2). 
The efficacy of lesinurad 200 mg once daily was studied in 2 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical studies in 812 adult patients (11% of these patients were elderly, ≥65 years old) with hyperuricaemia and gout in combination with allopurinol (CLEAR1 and CLEAR2).
Post hoc анализи при подгрупа пациенти с висок сърдечносъдов риск на изходно ниво (дефиниран като преходен исхемичен пристъп, стенокардия, сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, периферно съдово заболяване и/или инсулт) показват, че честотата на MACE е 0/39 при плацебо и 2/43 при лезинурад 200 mg. 
Post-hoc analyses in a subgroup of patients with high cardiovascular risk at baseline (as defined by transient ischemic attack, angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, peripheral vascular disease and/or stroke), showed that the incidence of MACE was 0/39 for placebo and 2/43 for lesinurad 200 mg.
Съобщава се за инхибиране на метаболизма на теофилин от алопуринол. 
Inhibition of the metabolism of theophylline by allopurinol has been reported.
Не трябва да се прави опит да се възобновява приемът при пациенти със синдром на свръхчувствителност. 
Re-challenge should not be undertaken in patients with hypersensitivity syndrome.
Вашият лекар може да Ви даде други лекарства, за профилактика или лечение на симптомите на подагрозните пристъпи и ще Ви каже колко време да приемате тези допълнителни лекарства. 
Your doctor may give you other medicines to help prevent or treat the symptoms of gout attacks.
Оксипуринол e по-слаб инхибитор на ксантин оксидазата в сравнение с алопуринол, но плазменият полуживот на оксипуринол е доста по-дълъг. 
Oxypurinol is a less potent inhibitor of xanthine oxidase than allopurinol, but the plasma half-life of oxypurinol is far more prolonged.
Основният метаболит на алопуринол е оксипуринол. 
The main metabolite of allopurinol is oxypurinol.
Агранулоцитоза*, апластична анемия*, тромбоцитопения* 
Agranulocytosis*, aplastic anaemia*, thrombocytopenia*
Не трябва да се прави опит да се възобновява приемът при пациенти със SJS/TEN. 
Re-challenge should not be undertaken in patients with SJS/TEN.
Въз основа на симулация с фармакокинетични модели, при пациенти с умерено бъбречно увреждане и намалена CYP2C9 активност (едновременно приложение на CYP2C9 инхибитор или слаб метаболизатор на CYP2C9) се предвижда увеличение на AUC с приблизително 200 % в сравнение с тези с нормална бъбречна функция и ненарушена CYP2C9 активност. 
Based on pharmacokinetic modelling simulations, patients with moderate renal impairment and reduced CYP2C9 activity (co-administration of a CYP2C9 inhibitor or a CYP2C9 poor metabolizer) are predicted to have an increase in AUC of approximately 200% in comparison to normal renal function and unimpaired CYP2C9 activity.
Леко до умерено индуциране на CYP3A от лезинурад може да намали плазмените експозиции на едновременно прилаганите лекарствени продукти, които са чувствителни субстрати на CYP3A. 
Mild to moderate induction of CYP3A by lesinurad may reduce plasma exposures of co-administered medicinal products that are sensitive substrates of CYP3A.
Честотата на подагрозните кризи, изискващи лечение, е ниска и сравнима с плацебо през последните 6 месеца от рандомизираните проучвания (след преустановяване на профилактиката на подагрозните кризи) с медиана на скоровете нула. 
The rates of gout flare requiring treatment were low and comparable to placebo in the last 6 months of the randomised trials (after gout flare prophylaxis was discontinued) with median scores of zero.
В Таблица 1 са изброени нежеланите реакции, установени в клинични проучвания при пациенти, получаващи лезинурад 200 mg веднъж дневно в комбинация с алопуринол и тези нежелани реакции, които доказано са свързани само с алопуринол. 
Table 1 lists adverse reactions identified in clinical studies with patients receiving lesinurad 200 mg once daily in combination with allopurinol and those adverse reaction that are established for allopurinol alone.
Използва се за лечение на подагра при възрастни пациенти в случай, че терапията само с алопуринол не постига контрол на болестта. 
It is used to treat gout in adult patients in case allopurinol alone is not controlling your gout.
Лечението с Duzallo не трябва да се подновява, ако няма друго обяснение за отклонението от нормалните стойности на серумния креатинин. 
Duzallo should not be restarted without another explanation for the serum creatinine abnormalities.
In vivo лезинурад не е нито инхибитор, нито индуктор на CYP2C9 и 2C8, но е слаб до умерен индуктор на CYP3A. 
In vivo, lesinurad is neither an inhibitor nor an inducer of CYP2C9 and 2C8, but a mild to moderate inducer of CYP3A.
Не трябва да се възобновява приемът при пациенти със синдром на свръхчувствителност и SJS/TEN. 
Re-challenge should not be undertaken in patients with hypersensitivity syndrome and SJS/TEN.
С прилагането на алопуринол и цитостатици (напр. циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилиращи средства) по-чето настъпват кръвни дискразии, от колкото когато тези активни вещества се прилагат поотделно. 
With administration of allopurinol and cytostatics (e.g. cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, alkylating agents), blood dyscrasias occur more frequently than when these active substances are administered alone.