natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В несравнително изпитване (Проучване 0041) на спасяваща терапия позаконазол перорална суспензия 800 mg дневно в отделни дози е оценен за лечението на инвазивна аспергилоза при пациенти със заболяване, рафрактерно на амфотерицин Б (включително липозомални форми) или итраконазол, или при пациенти с непоносимост към тези лекарствени продукти. 
Oral posaconazole suspension 800 mg/day in divided doses was evaluated for the treatment of invasive aspergillosis in patients with disease refractory to amphotericin B (including liposomal formulations) or itraconazole or in patients who were intolerant of these medicinal products in a noncomparative salvage therapy trial (Study 0041).
пневмония - признаците включват задух и храчки с променен цвят 
• pneumonia - signs include feeling short of breath and producing discoloured phlegm
- Пациенти на индукционна химиотерапия за остра миелогенна левкемия (AML) или миелодиспластичен синдром (MDS), при които се очаква лечението да доведе до развитие на протрахирана неутропения и които са с висок риск от развитие на инвазивни гъбични инфекции; - Пациенти след трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT), които са на високодозова имуносупресивна терапия с цел профилактика на развитие на реакция на присадката срещу приемника и които са с висок риск от развитие на инвазивни гъбични инфекции. 
Noxafil gastro-resistant tablets are also indicated for prophylaxis of invasive fungal infections in the following patients: - Patients receiving remission-induction chemotherapy for acute myelogenous leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS) expected to result in prolonged neutropenia and who are at high risk of developing invasive fungal infections; - Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients who are undergoing high-dose immunosuppressive therapy for graft versus host disease and who are at high risk of developing invasive fungal infections.
гадене или повръщане, диария 
• nausea or vomit (feeling or being sick), diarrhoea,
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
гърчове, невропатия, хипоестезии, тремор, афазия, инсомния 
convulsions, neuropathy, hypoaesthesia, tremor, aphasia, insomnia
Морфинов сулфат 
Sulfonylureas
Безопасност на позаконазол таблетки и перорална суспензия 
Posaconazole tablet and oral suspension safety
Плазмените концентрации на позаконазол след прием на позаконазол таблетки обикновено са по-високи от тези при прием на позаконазол перорална суспензия. 
Posaconazole plasma concentrations following administration of posaconazole tablets are generally higher than those obtained with posaconazole oral suspension.
Б или пациенти, които имат непоносимост към амфотерицин Б; - Хромобластомикоза и мицетома при пациенти, които са рефрактерни на лечение с итраконазол или при пациенти, които имат непоносимост към итраконазол; - Кокцидиоидомикоза при пациенти, рефрактерни на лечение с амфотерицин Б, итраконазол или флуконазол, или при пациенти, които имат непоносимост към тези лекарствени продукти. 
Noxafil gastro-resistant tablets are indicated for use in the treatment of the following fungal infections in adults (see section 5.1): - Invasive aspergillosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or itraconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products; - Fusariosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or in patients who are intolerant of amphotericin B; - Chromoblastomycosis and mycetoma in patients with disease that is refractory to itraconazole or in patients who are intolerant of itraconazole; - Coccidioidomycosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B, itraconazole or fluconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products.
Фармакокинетиката на позаконазол таблетки при млади пациенти и при пациенти в старческа възраст е сходна. 
The pharmacokinetics of posaconazole tablets are comparable in young and elderly subjects.
Меропенем 
Famotidine
Позаконазол таблетки 
Posaconazole tablets
И ЛЕНТИТЕ 
See leaflet
Пол Фармакокинетиката на позаконазол при мъже и жени е сходна. 
Gender The pharmacokinetics of posaconazole are comparable in men and women.
Амикацинов сулфат 
Amikacin sulfate
• чувство на паника 
• breast pain
Връзки фармакокинетика-фармакодинамика 
5.2 Pharmacokinetic properties
синдром на удължен 
long QT syndrome
кашлица, епистаксис, хълцане, назална конгестия, плеврална болка, тахипнея 
cough, epistaxis, hiccups, nasal congestion, pleuritic pain, tachypnoea pulmonary hypertension, interstitial pneumonia, pneumonitis
В проучване за лечение на инвазивни гъбични инфекции са лекувани шестнадесет пациенти на възраст 8-17 години с позаконазол перорална суспензия в доза 800 mg дневно. 
Sixteen patients 8-17 years of age were treated with posaconazole oral suspension 800 mg/day in a study for invasive fungal infections.
Добутаминов хидрохлорид Фамотидин 
Dobutamine hydrochloride Famotidine
Позаконазол е мощен инхибитор на CYP3A4. 
Effects of posaconazole on other medicinal products Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4.
психотични разстройства, депресия 
Hepatic impairment
Ципрофлоксацин 
Fluconazole
Noxafil перорална суспензия и таблетки 
Noxafil oral suspension and tablets are NOT interchangeable.
оток на езика, оток по лицето 
tongue oedema, face oedema
След приложение на 
After administration of
Магнезиев стеарат 
st line therapy
Лоразепам 
Lorazepam
точки 4.2 и 5.2 за препоръчителния режим на дозиране и ефекта на храната върху абсорбцията). 
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens and the effects of food on absorption).
Бъбречно увреждане 
• mucosal inflammation
Пациентите са лекувани с позаконазол или флуконазол перорална суспензия (и позаконазол, и флуконазол са прилагани в доза както следва: 
Patients were treated with posaconazole or fluconazole oral suspension (both posaconazole and fluconazole were given as follows: 100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
август 2021 г. 
August 2021
Персистираща степен 2 (повече от 7 дни) 
Persistent grade 2 (longer than 7 days)
Степен 3 или по-висока 
Grade 3 or higher
Резистентност или непоносимост 
Resistant or Intolerant
93055 Regensburg Германия 
93055 Regensburg Germany
Артериални оклузивни събития са възникнали при 44 от тези 131 пациенти. 
Vascular occlusive events occurred in 44 of these 131 patients.
Дата на последно подновяване: 8 февруари 2018 г. 
Date of latest renewal: 8 February 2018
4879 AC Etten-Leur Нидерландия 
4879 AC Etten-Leur Netherlands
Таблица 6 Демографски данни и характеристики на заболяването 
Table 6 Demographics and disease characteristics
В отново в активна форма, което може да бъде със смъртен изход в някои случаи. 
B to become active again, which can be fatal in some cases.
Iclusig трябва да се продължи със същата доза 
Iclusig should be continued at the same dose
1105 BP Amsterdam Нидерландия 
1105 BP Amsterdam Netherlands
Резултатите за ефикасност са обобщени в Таблица 7, Таблица 8 и Таблица 9. 
Efficacy results are summarized in Table 7, Table 8, and Table 9.
Изходните демографски характеристики са описани в Таблица 6 по-долу. 
Baseline demographic characteristics are described in Table 6 below.
Спонтанни съобщения от постмаркетинговия опит 
* Spontaneous reports from post-marketing experience
*ULN = горна граница на нормата за лабораторията 
*ULN = Upper Limit of Normal for the lab
Поддържан MMR 
Maintained MMR
Поддържан MCyR 
Maintained MCyR
Голямa (MaHR) 
Majora (MaHR)
Вижте точки 4.2 за оценяването на сърдечносъдовия статус преди започване на терапия и 4.4 за ситуации, в които може да се обмисли алтернативно лечение. 
See sections 4.2 for the assessment of cardiovascular status prior to start of therapy and 4.4 for situations where an alternative treatment may be considered.
• болка в скелетната система или шията 
• pain in skeletal system or neck
При повечето пациенти със събитие на хепатотоксичност първото събитие е настъпило през първата година от лечението. 
Most patients who had an event of hepatotoxicity had their first event during the first year of treatment.
Обща популация за безопасност N=449 
Total safety population N=449
Категориите по честота са много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequency categories are very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Цитогенетичен отговор Голям (MCyR) a 
Cytogenetic Response Major (MCyR) a
Всички пациенти (N=449) 
All patients (N=449)
Към момента на съобщаване, всички лекувани в момента пациенти са имали минимален период на проследяване 64 месеца. 
At the time of reporting, all ongoing patients had a minimum follow-up of 64 months.
Понатиниб се свързва във висока степен (> 99%) с плазмените протеини in vitro. 
Ponatinib is highly bound (> 99%) to plasma proteins in vitro.
Може да се изисква прекъсване или прекратяване на приложението на дозата, както е описано в Таблица 3. 
Dose interruption or discontinuation may be required as described in Table 3.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Iclusig 
What you need to know before you take Iclusig Do not take Iclusig
Ако се диагностицира, прекъснете лечението с Iclusig и възобновете лечението само след като събитието отшуми и ако ползата от продължаването на лечението превишава риска от PRES. 
If diagnosed, interrupt Iclusig treatment and resume treatment only once the event is resolved and if the benefit of continued treatment outweighs the risk of PRES.
Във всяка от групите по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Вижте точка 2 „Iclusig съдържа лактоза“. 
See section 2 “Iclusig contains lactose”.
Вероятността за всички пациенти с ХФ-ХМЛ, поддържащи MCyR и MMR, не се е променила допълнително, когато анализът е удължен до 5 години. 
The probability of all patients with CP CML maintaining MCyR and MMR did not change further when the analysis was extended out to 5 years.
Всички пациенти са получили 45 mg Iclusig веднъж дневно. 
All patients received 45 mg Iclusig once daily.
развиете проблеми със сърцето или кръвоносните съдове. 
• you develop heart or blood vessel problems.
Без намаляване на дозата 
No dose reduction
Затова се очаква намалението на дозата да намали риска от артериални оклузивни събития, въпреки това, анализът предполага, че може да има ефект на „пренасяне“ на високите дози, който да доведе до това да трябва да минат до няколко месеца преди намалението на дозата да се прояви в намаление на риска. 
A reduction in dose is therefore expected to reduce the risk of vascular occlusive events, however, the analysis suggested that there may be a ‘carry over' effect of higher doses such that it might take up to several months before a dose reduction manifests in risk reduction.
цитогенетичен отговор. 
cytogenetic responses.
• главоболие, объркване, припадъци и загуба на зрение, които могат да бъдат симптоми на заболяване на мозъка, известно като синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES). 
• headache, confusion, seizures, and loss of vision, which may be symptoms of a brain condition known as posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES).
Това е така, защото Iclusig може да причини преминаването на инфекцията с хепатит 
This is because Iclusig could cause hepatitis
Iclusig е за перорална употреба. 
Iclusig is for oral use.
Други ковариати, които показват статистически значима връзка с възникването на артериалниоклузивни събития в този анализ са анамнезата за исхемия и възрастта. 
Other covariates that show a statistically significant association with the occurrence of vascular occlusive events in this analysis are medical history of ischemia and age.
Повечето пациенти със степен 3 или 4 тромбоцитопения, анемия или неутропения я развиват в рамките на първите 3 месеца от лечението. 
Most of the patients with grade 3 or 4 platelet count decreased, anaemia or neutropenia, developed it within the first 3 months of treatment.
След единична перорална доза [14C]-маркиран понатиниб, приблизително 87% от радиоактивната доза се възстановява във фекалиите и приблизително 5% - в урината. 
Following a single oral dose of [14C]-labeled ponatinib, approximately 87% of the radioactive dose is recovered in the faeces and approximately 5% in the urine.
Когато е направена корекция за експозиция, честотата на първите оклузивни събития по отношение на артериалните съдове е била най-висока в първите две години от проследяването и спада с намаляването на интензитета на дневната доза (след препоръката за проспективно намаляване на дозата). 
When adjusted for exposure, the incidence of first arterial occlusive events was greatest in the first two years of follow-up and declined with decreasing daily dose intensity (following recommendation for prospective dose reduction).
Таблица 5 Честота на клинично значими лабораторни отклонения степен 3/4* при ≥ 2% от пациентите във всяка група по заболяване от проучването фаза 2 (N=449): минимален период на проследяване 64 месеца за всички лекувани в момента пациенти 
Table 5 Incidence of clinically relevant grade 3/4* laboratory abnormalities in ≥ 2% of patients in any disease group from the Phase 2 Trial (N=449): minimum follow-up of 64 month for all ongoing patients Laboratory test
Фактори, различни от дозата, също могат да допринасят за този риск от артериална оклузия. 
Factors other than dose may also contribute to this risk of arterial occlusion.
В таблица 10 са показани тези данни за пациенти, които са постигнали MCyR и MMR при 45 mg; подобни данни са налични за пациенти, които са постигнали MCyR и MMR при 30 mg. 
Table 11 shows these data for patients who achieved MCyR and MMR at 45 mg; similar data are available for patients who achieved MCyR and MMR at 30 mg.
Пациентите трябва да се наблюдават за признаци или симптоми, насочващи към сърдечна недостатъчност, и да се лекуват според клиничните показания, включително прекъсване на Iclusig. 
Patients should be monitored for signs or symptoms consistent with heart failure and they should be treated as clinically indicated, including interruption of Iclusig.
За цялата група със заболяване ХФ-ХМЛ вероятността за оцеляване при 2, 3, 4 и 5 години се оценява съответно като 86,0%, 81,2%, 76,9% и 73,3%, както е показано на Фигура 1. 
For the overall CP-CML disease group, the probability of survival at 2, 3, 4, and 5 years is estimated as 86.0%, 81.2%, 76.9%, and 73.3%, respectively, as shown in Figure 1.
Iclusig се използва за лечение на възрастни пациенти със следните видове левкемия, при които вече няма полза от лечение с други лекарства или имат определено генетично различие, известно като T315I мутация: 
Iclusig is used to treat adults with the following leukaemia types who are no longer benefiting from treatment with other medicines, or have a certain genetic difference known as a T315I mutation:
броят на белите кръвни клетки, наречени неутрофили, намалее. 
• the number of white blood cells called neutrophils is reduced.
В проучване на фертилитета при мъжки и женски плъхове, параметрите на фертилитета при женските са редуцирани при дози, съответстващи на клиничните експозиции при хора. 
In a fertility study in male and female rats, female fertility parameters were reduced at dose levels corresponding to human clinical exposures.
Рискът от артериални оклузивни събития вероятно е свързан с дозата. 
The risk of arterial occlusive events is likely to be dose-related.
При минимален период на проследяване 48 месеца и приблизително 2 години след препоръката за проспективно намаляване на дозата е имало 110 лекувани пациенти с ХФ-ХМЛ. 
With a minimum follow-up of 48 months, and approximately 2 years after the recommendation for prospective dose reduction, there were 110 CP-CML patients ongoing.
Освен това, след около 2 години проследяване, на всички пациенти, които все още са приемали дневна доза 45 mg, е препоръчано намаляване на дозата, дори и при липса на нежелани събития, в отговор на продължаващата поява на артериалниоклузивни събития в клиничното изпитване. 
Additionally, after approximately 2 years of follow-up, all patients who were still taking a 45 mg daily dose were recommended to undergo a dose reduction, even in the absence of adverse events, in response to the continued occurrence of vascular occlusive events in the clinical trial.
Съобщете незабавно на Вашия лекар, ако получите тези симптоми. 
Inform your doctor immediately if you experience these symptoms.
Към момента на актуализирано съобщаване с минимален период на проследяване 64 месеца за всички лекувани в момента пациенти, медианите на продължителност на MCyR и MMR все още не са били достигнати. 
At the time of updated reporting with minimum follow-up for all ongoing patients of 64 months, the median durations of MCyR and MMR had not yet been reached.
В случай на значително влошаваща се, лабилна или резистентна на лечение хипертония трябва да се прекъсне лечението и да се обмисли изследване във връзка със стеноза на бъбречната артерия. 
In the event of significant worsening, labile or treatment-resistant hypertension, treatment should be interrupted and evaluation for renal artery stenosis should be considered.
ако сте алергични към понатиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to ponatinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section
За да се определи оптималната начална доза Iclusig и да се характеризират безопасността и ефикасността на Iclusig след намаляване на дозата след постигане на MCyR при пациенти с ХФ-ХМЛ, ПРУ трябва да проведе проучване за определяне на дозата и да представи резултатите от него. 
In order to determine the optimal starting dose of Iclusig and characterise the safety and efficacy of Iclusig following dose reductions after achieving MCyR in patients with CP-CML, the MAH should conduct and submit the results of a doseranging study.
PRES е неврологично разстройство, което може да се прояви с признаци и симптоми като припадъци, главоболие, намалена бдителност, промяна в психичните функции, загуба на зрение и други визуални и неврологични смущения. 
PRES is a neurological disorder that can present with signs and symptoms such as seizure, headache, decreased alertness, altered mental functioning, vision loss, and other visual and neurological disturbances.
Трябва да се обмисли прекратяване на понатиниб, ако не настъпи пълен хематологичен отговор до 3 месеца (90 дни). 
Discontinuing ponatinib should be considered if a complete haematologic response has not occurred by 3 months (90 days).
кръвен съсирек в главните артерии, пренасящи кръв към главата или шията (сънната артерия) 
• blood clot in the main arteries carrying blood to the head or neck (carotid artery)
Пациентите с ХФ-ХМЛ, постигнали MCyR или MMR отговор в рамките на първата година от лечението имат статистически значимо подобрение на преживяемостта без прогресия (PFS) и общата преживяемост (OS) в сравнение с пациентите, които не са достигнали съответните етапи на лечението. 
CP -CML patients who achieved MCyR or MMR response within the first year of treatment had statistically significantly improved progression-free (PFS) and overall survival (OS) compared to those patients who did not meet the treatment milestones.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някой от тези симптоми по време на лечението Ви с понатиниб, тъй като това може да бъде сериозно. 
Tell your doctor straight away if you experience any of these symptoms during your treatment with ponatinib, because it could be serious.
Носителите на HBV, които имат нужда от лечение с Iclusig, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на активна HBV инфекция по време на лечението и няколко месеца след края на лечението (вж. точка 4.8). 
Carriers of HBV who require treatment with Iclusig should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy (see section 4.8).
Употребата на Iclusig може да се възобнови със същата доза или с намалена доза след отшумяване или постигане на контрол над събитието. 
Iclusig use may be resumed at the same, or a reduced dose, after the event is resolved or controlled.
Към момента на съобщаване 25 пациенти с ХФ-ХМЛ са били с MCyR (не е достигната медианата на продължителност на MCyR). 
At the time of reporting, 25 CP-CML patients were in MCyR (median duration of MCyR had not been reached).
стесняване на кръвоносните съдове, слаба циркулация на кръвта, внезапно повишаване на кръвното налягане 
• narrowing of the blood vessels, poor blood circulation, sudden increase in blood pressure
Предходна TKI терапия - брой схеми, n (%) 
Prior TKI therapy- number of regimens, n (%)
Трябва да се внимава при едновременна употреба на Iclusig с умерени и силни инхибитори на CYP3A и умерени и силни индуктори на CYP3A (вж. точка 4.5). 
Caution should be exercised with concurrent use of Iclusig and moderate and strong CYP3A inhibitors and moderate and strong CYP3A inducers (see section 4.5).
Преди започването на лечение с Iclusig трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма. 
Before initiating Iclusig, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Iclusig е оценен във фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, репродуктивна токсичност, фототоксичност и канцерогенност. 
Iclusig has been evaluated in safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, phototoxicity and carcinogenicity studies.
Поради това, понатиниб може да има потенциала да повиши плазмените концентрации на съпътстващо приложени субстрати на P-gp (напр. дигоксин, дабигатран, колхицин, правастатин) или BCRP (напр. метотрексат, розувастатин, сулфасалазин) и може да увеличи техния терапевтичен ефект и нежелани реакции. 
Therefore, ponatinib may have the potential to increase plasma concentrations of co-administered substrates of P-gp (e.g., digoxin, dabigatran, colchicine, pravastatin) or BCRP (e.g., methotrexate, rosuvastatin, sulfasalazine) and may increase their therapeutic effect and adverse reactions.
Медианата на времето до настъпване на първите оклузивни събития по отношение на артериалните съдове на сърцето, мозъчните съдове и периферните съдове е съответно 351, 611 и 605 дни. 
The median time to onset of the first cardiovascular, cerebrovascular, and peripheral vascular arterial occlusive events was 351, 611, and 605 days, respectively.
Сърдечносъдовият статус трябва да продължи да се наблюдава и медикаментозното и поддържащо лечение на заболявания, които допринасят за сърдечносъдов риск, трябва да се оптимизира по време на лечението с понатиниб. 
Cardiovascular status should continue to be monitored and medical and supportive therapy for conditions that contribute to cardiovascular risk should be optimised during treatment with ponatinib.
Антилевкемичната активност на Iclusig е оценена и в проучване фаза 1 с повишаване на дозата, което включва 65 пациенти с ХМЛ и Ph+ ОЛЛ; проучването е завършено. 
The anti-leukaemic activity of Iclusig was also evaluated in a phase 1 dose escalation study that included 65 CML and Ph+ ALL patients; the study is completed.
Пациентите трябва да бъдат предупредени да съобщават незабавно подозирани кожни реакции, особено ако са свързани с образуване на мехури, лющене на кожата, засягане на лигавиците или системни симптоми. 
Patients should be warned to immediately report suspected skin reactions, especially if associated with blistering, peeling, mucosal involvement or systemic symptoms.