natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Приложение I: кратка характеристика на продукта, точка 4.2). 
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
↔ Rметадон 
↑ levothyroxine
30 kg/m2; 14,7% са имали брой на тромбоцитите по-малък от 90 x 109/l; 49,7% са били с хемоглобин по-малко от 40 g/l; 86,1% са имали изходни нива на HCV РНК поне 800 000 IU/ml; 81,8% са имали генотип IL28B non-CC; 24,7% са имали анамнеза за депресия или биполярно разстройство; 68,7% са били с генотип 1a HCV инфекция, 31,3% са били с генотип 1b HCV инфекция. 
Treated subjects (N=380) had a median age of 58 years (range: 21 to 71); 42.1% were treatment-naïve, 36.1% were prior pegIFN/RBV null responders; 8.2% were prior pegIFN/RBV partial responders, 13.7% were prior pegIFN/RBV relapsers; 70.3% were male; 3.2% were Black; 28.4% had a body mass index of at least 30 kg/m2; 14.7% had platelet counts of less than 90 x 109/L; 49.7% had albumin less than 40 g/L; 86.1% had baseline HCV RNA levels of at least 800,000 IU/mL; 81.8% had IL28B non-CC genotype; 24.7% had a history of depression or bipolar disorder; 68.7% had HCV genotype 1a infection, 31.3% had HCV genotype 1b infection.
Ралтеграви р 
Raltegravir
МУСКУЛНИ РЕЛАКСАНТИ Каризопрод ол 250 mg единична доза 
ANTIDEPRESSANTS Escitalopram 10 mg single dose
Препоръчителната доза е една таблетка веднъж дневно. 
The recommended dose is one tablet taken once a day.
Qtern съдържа две различни активни вещества, които действат по различни начини: 
Qtern contains two different active substances, which work in different ways:
Пълният текст на EPAR за Qtern може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Qtern can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Qtern? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Qtern?
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за Qtern. 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Qtern.
Документът не е предназначен да предоставя практически съвети относно употребата на Qtern. 
It is not intended to provide practical advice on how to use Qtern.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че ползите от Qtern са по-големи от рисковете и препоръча Qtern да бъде разрешен за употреба в ЕС. 
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Qtern's benefits are greater than its risks and recommended that it be approved for use in the EU.
Допълнителна информация за Qtern: 
Other information about Qtern
Какви са рисковете, свързани с Qtern? 
What are the risks associated with Qtern?
Поради това CHMP счита, че Qtern трябва да се използва само при пациенти, които вече получават най-малко един компонент, с цел предотвратяване на предозиране и освен това да се използва така, че стойността на всеки компонент да може да се оценява индивидуално. 
The CHMP therefore considered that Qtern should only be used in patients already receiving at least one component to avoid over-treatment and so that the value of each component can be judged individually.
Какви ползи от Qtern са установени в проучванията? 
What benefits of Qtern have been shown in studies?
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Qtern, които да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Qtern have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
За повече информация относно лечението с Qtern прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте вашия лекар или фармацевт. 
For more information about treatment with Qtern, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
За практическа информация относно употребата на Qtern, пациентите следва да прочетат листовката или да попитат своя лекар или фармацевт. 
For practical information about using Qtern, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Дапаглифлозин в комбинация със саксаглиптин (същата комбинация като при Qtern) е оценен в 3 основни проучвания, обхващащи 1 169 възрастни с диабет тип 2. 
Dapagliflozin in combination with saxagliptin (the same combination as in Qtern) was evaluated in 3 main studies involving 1,169 adults with type 2 diabetes.
Какво представлява Qtern и за какво се използва? 
What is Qtern and what is it used for?
Въпреки че двата компонента на Qtern допринасят за понижаване на нивата на глюкозата в кръвта, ефектите на всеки от тях може да варират при различните пациенти. 
Although both components of Qtern contribute to lowering blood glucose levels, the effects of each may vary in different patients.
Въз основа на предишни проучвания, при които отделните компоненти на Qtern са използвани заедно със сулфонилурея, СНМР одобри също комбинацията на Qtern със сулфонилурея. 
On the basis of previous studies with the individual components of Qtern used together with a sulphonylurea, the CHMP also approved the combination of Qtern with a sulphonylurea.
саксаглиптин не действа, когато кръвната захар е ниска. 
Saxagliptin does not work when the blood glucose is low.
За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Qtern, вижте листовката. 
For the full list of all side effects reported with Qtern, see the package leaflet.
Най-честите нежелани лекарствени реакции при Qtern (които е възможно да засегнат повече от 1 на 10 души) са инфекция на горните дихателни пътища (напр. инфекции на носа и гърлото) и хипогликемия (ниски нива на кръвната захар) при употреба със сулфонилурея. 
The most common side effects with Qtern (which may affect more than 1 in 10 people) are upper respiratory tract infection (such as nose and throat infections) and, when used with a sulphonylurea, hypoglycaemia (low blood glucose levels).
Основната мярка за ефективност след 24 седмици на лечение е промяната в нивото на вещество в кръвта, наречено гликиран хемоглобин (HbA1c), което е показател как се контролира нивото на кръвната захар. 
The main measure of effectiveness was the change after 24 weeks of treatment in the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Саксаглиптин е инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). 
• saxagliptin, is a dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.
Qtern не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към саксаглиптин, дапаглифлозин или към някоя от останалите съставки, както и при хора, които са имали сериозна алергична реакция към инхибитор на DPP-4 или SGLT2. 
Qtern must not be used in people who are hypersensitive (allergic) to saxagliptin, dapagliflozin, any of the other ingredients or who have ever had a serious allergic reaction to any DPP-4 or SGLT2 inhibitor.
Qtern се използва за лечение на възрастни с диабет тип 2 за подобряване на гликемичния контрол (нивата на кръвната захар). 
Qtern is used to treat adults with type 2 diabetes to improve control of their blood glucose (sugar) levels.
Диабет тип 2 е заболяване, при което панкреасът не произвежда достатъчно инсулин, за да контролира нивата на кръвната захар или организмът е неспособен да реагира ефективно на инсулина. 
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the levels of glucose in the blood or when the body is unable to respond to insulin effectively.
Qtern се предлага под формата на таблетки (5 mg саксаглиптин и 10 mg дапаглифлозин) и се отпуска по лекарско предписание. 
Qtern is available as tablets (5 mg saxagliptin and 10 mg dapagliflozin) and can only be obtained with a prescription.
Фирмата предоставя също проучвания, които са използвани за разрешаването на Forxiga и Onglyza, при които саксаглиптин или дапаглифлозин са използвани заедно със сулфонилурея. 
The company also provided studies that were used in the authorisation of Forxiga and Onglyza where saxagliptin or dapagliflozin were used together with a sulphonylurea.
Съдържа активните вещества саксаглиптин (saxagliptin) и дапаглифлозин (dapagliflozin). 
It contains the active substances saxagliptin and dapagliflozin.
Как действа Qtern? 
How does Qtern work?
Относно профила му на безопасност Qtern се понася добре с нежелани реакции, които са характерни за инхибитори на SGLT2 и DDP-4. 
Regarding its safety profile, Qtern was well tolerated with side effects being characteristic of SGLT2 and DDP-4 inhibitors.
Като повишава нивата на инкретиновите хормони в кръвта, саксаглиптин стимулира панкреаса да произвежда повече инсулин, когато нивата на глюкозата в кръвта са високи. 
By increasing levels of incretin hormones in the blood, saxagliptin stimulates the pancreas to produce more insulin when blood glucose levels are high.
Защо Qtern е разрешен за употреба? 
Why is Qtern approved?
метформин и един от компонентите на Qtern; 
• metformin and one of the components of Qtern;
Qtern се използва при пациенти, при които гликемичният контрол не се постига в задоволителна степен със: 
Qtern is used in patients whose blood glucose levels are not satisfactorily controlled with:
СНМР заключи, че Qtern е ефективен, когато се употребява, за да замени саксаглиптин и дапаглифлозин, приемани като отделни таблетки. 
The CHMP concluded that Qtern is effective when using it to replace saxagliptin and dapagliflozin taken as separate tablets.
Как се използва Qtern? 
How is Qtern used?
• метформин, сулфонилурея и един от компонентите на Qtern. 
• metformin, a sulphonylurea and one of the components of Qtern.
Резултатите показват, че когато саксаглиптин и дапаглифлозин се вземат заедно с метформин, те намаляват нивата на HbA1c с 1,5 процентни пункта след 24 седмици в сравнение с намаление от 0,9 процентни пункта при саксаглиптин и метформин и 1,2 процентни пункта при дапаглифлозин и метформин. 
Results showed that when saxagliptin and dapagliflozin were taken together with metformin, they decreased HbA1c levels by 1.5 percentage points after 24 weeks, compared with a reduction of 0.9 percentage points with saxagliptin and metformin and 1.2 percentage points with dapagliflozin and metformin.
Qtern може да се използва също вместо саксаглиптин и дапаглифлозин, приемани като отделни таблетки. 
Qtern can also be used to replace saxagliptin and dapagliflozin taken as separate tablets.
дапаглифлозин действа, като блокира протеин в бъбреците, наречен натриево-глюкозен котранспортер 2 (SGLT2). 
• dapagliflozin works by blocking a protein in the kidneys called sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2).
Qtern саксаглиптин/дапаглифлозин 
Qtern saxagliptin / dapagliflozin
Друго проучване, което включва пациенти, при които няма контрол с метформин и саксаглиптин, показва, че добавянето на дапаглифлозин към лечението със саксаглиптин и метформин в продължение на 24 седмици намалява нивата на HbA1c с 0,8 процентни пункта в сравнение с намаление от 0,1 процентни пункта, когато към саксаглиптин и метформин се добавя плацебо. 
A further study, which included patients not controlled with metformin and saxagliptin, showed that adding dapagliflozin to treatment with saxagliptin and metformin for 24 weeks reduced HbA1c levels by 0.8 percentage points, compared with a reduction of 0.1 percentage points when placebo was added to saxagliptin and metformin.
Освен това СНМР счита, че Qtern е ефективен за контролиране на нивата на кръвната захар, когато се използва при пациенти, при които не е постигнат достатъчен контрол с метформин в комбинация със саксаглиптин или дапаглифлозин. 
The CHMP also considered Qtern to be effective at controlling blood glucose levels when used in patients who were not satisfactorily controlled with metformin plus either saxagliptin or dapagliflozin.
Първото проучване включва пациенти, чиито нива на кръвната захар не се контролират достатъчно само с метформин. 
The first study included patients whose blood glucose levels were not satisfactorily controlled with metformin alone.
Резултатите показват, че добавянето на саксаглиптин към лечението с дапаглифлозин и метформин в продължение на 24 седмици намалява нивата на HbA1c с 0,5 процентни пункта в сравнение с намаление от 0,2 процентни пункта, когато се добавя плацебо (лечение без активно вещество) към лечението с дапаглифлозин и метформин. 
Results showed that adding saxagliptin to treatment with dapagliflozin and metformin for 24 weeks reduced HbA1c levels by 0.5 percentage points, compared with a reduction of 0.2 percentage points when placebo (a dummy treatment) was added to treatment with dapagliflozin and metformin.
Второто проучване включва пациенти, чиито нива на кръвната захар не се контролират достатъчно с метформин и дапаглифлозин. 
The second study included patients whose blood glucose levels were not satisfactorily controlled with metformin and dapagliflozin.
Като блокира действието на SGLT2, дапаглифлозинът стимулира отделянето на повече глюкоза през бъбреците чрез урината и по този начин нивата на глюкозата в кръвта се понижават. 
By blocking the action of SGLT2, dapagliflozin causes more glucose to be removed via the kidney, through the urine, thereby reducing the levels of glucose in the blood.
сулфонилурея и един от компонентите на Qtern; 
• a sulphonylurea and one of the components of Qtern;
Количество на активното вещество в дозова единица 
Invented name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration
Количество на активното вещество в дозова единица 
4 (4 x 1) pre-filled syringes (multipack) 10 (10 x 1) prefilled syringes (multipack) 1 pre-filled syringe
прилагане на правилото за 7-дневна валидност на рецептата, за да не се повлияе на съществуващи национални законодателства, в които се предвижда 7-дневна валидност; 
• The implementation of the 7-day prescription validity rule, in order not to impact on existing national legislation where 7 days validity exists;
PRAC признава, че прилагането на следните елементи на ППБ трябва да бъде обсъдено и договорено на национално равнище, за да се вземат под внимание различните системи на здравеопазването в ЕС: 
The PRAC acknowledged that the implementation of the following elements of the PPP need to be considered and agreed at national level to account for the different healthcare systems in the EU:
След като преразгледа всички налични данни, за да отговори на обсъжданите проблеми, на 8 февруари 2018 г. PRAC прие препоръка, която след това е разгледана от СНМР в съответствие с член 107k от Директива 2001/83/ЕО. 
After reviewing all the available data to address the concerns discussed, the PRAC adopted a recommendation on 8 February 2018 which was then considered by the CHMP, in accordance with Article 107k of Directive 2001/83/EC.
Съществува обаче консенсус, че няколко други фактора могат да допринесат за повишена системна експозиция и следователно рискът не може да се изключи. 
However, there was a consensus that several other factors may contribute to an increased systemic exposure and therefore the risk cannot be excluded.
След като преразгледа препоръката на PRAC, СМНР се съгласи с общите заключения и основания за препоръката на PRAC. 
Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agrees with the PRAC overall conclusions and grounds for recommendation.
Същевременно PRAC счита, че данните от пациенти, представени в поредица от случаи, спонтанни съобщения за случаи и опитът на отделните пациенти, са много важни. 
Nevertheless, the PRAC considers that the data from patients presented in case series, spontaneous case reports and individual patients' experiences are considered to be very important.
Комитетът за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) разгледа процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО за лекарствените продукти, съдържащи ретиноиди. 
• The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for retinoid-containing medicinal products.
PRAC отбеляза, че въпреки въвеждането на мерки за предпазване от забременяване, включително програми за превенция на бременността (ППБ), в ЕС продължават да се съобщават случаи на бременност по време на лечение с перорален ретиноид. 
The PRAC noted that despite the introduction of pregnancy prevention measures, including pregnancy prevention programmes (PPPs), cases of pregnancy during treatment with oral retinoid continue to be reported in the EU.
контролен списък за фармацевта; 
• Pharmacist checklist;
СНМР поясни, че комуникационният план трябва да бъде променен, за да гласи „медицински специалисти, които могат да бъдат включени в лечението на пациенти, лекувани с ретиноиди“. 
The CHMP clarified that the communication plan should be modified to say ‘healthcare professionals who may be involved in the management of patients treated with retinoids'.
Данните за вродени малформации след експозиция на перорални ретиноиди при хора показват значителен риск от ретиноидна ембриопатия (до 30 % от изложените фетуси); освен това е известно, че приблизително при една трета от бременните пациентки, изложени на перорални ретиноиди по време на бременността, ще настъпят спонтанни аборти. 
The human data on congenital malformations after oral retinoid exposure show a significant risk of retinoid embryopathy (of up to 30% of fetuses exposed); furthermore it is known that approximately one-third of pregnant patients exposed to oral retinoids during pregnancy will have spontaneous abortions.
Освен това от PRAC е поискано да преразгледа всички допълнителни мерки за свеждане на риска до минимум, за да се гарантира оптималният им характер по отношение на предоставянето на информация и осигуряването на ефективно и подлежащо на подходящ контрол управление на риска. 
Furthermore, the PRAC was requested to review any additional risk minimisation measures to ensure that these are optimal in terms of provision of information and delivery of effective risk management that is subject to appropriate monitoring.
PRAC препоръча също обучителните материали да бъдат разпространявани по електронен път, например QR кодове и уебсайтове, за да се използва подобре съществуващата технология, като се има предвид младата популация пациенти, използваща тези продукти. 
The PRAC has also recommended that educational materials be distributed via electronic channels such as QR codes, and websites to make better use of the existing technology bearing in mind the young patient population using these products.
Данните потвърждават, че информацията за изотретиноин и алитретиноин в точка 4.4 и 4.8 от КХП трябва да съответства на договорения от 2003 г. резултат от сезирането по член 30 за изотретиноин. 
The data support that for isotretinoin and alitretinoin the information in section 4.4 and 4.8, of the SmPC, should be in line with the agreed outcome of the 2003 Art 30 referral for isotretinoin.
Въпреки че основният риск от психиатрични нарушения в популациите пациенти може да бъде значителен, препоръчително е пациентите, приемащи перорални ретиноиди, да бъдат предупредени за потенциалния риск от психиатрични реакции и за признаци и симптоми, за които да следят. 
Although the underlying risk of psychiatric disorders within the patient populations can be significant, it is advisable that patients taking oral retinoids are warned about the potential risk of psychiatric reactions and the signs and symptoms to look out for.
Следователно PRAC се съгласява, че всички перорални ретиноиди трябва да съдържат предупреждение за потенциалния риск от невропсихиатрични нарушения в съответствие с някои основни принципи. 
Therefore, the PRAC agrees that all oral retinoids should contain a warning about the potential risk of neuropsychiatric disorders in line with some key principles.
Липсват също проучвания, изследващи ефектите от бременността при хора върху системната абсорбция на локалните ретиноиди. 
Studies that examine the effects of human pregnancy on systemic absorption of topical retinoids are also lacking.
Преразглеждането потвърди вече известните тератогенни рискове, свързани с употребата на перорални ретиноиди при бременни жени. 
The review confirms the already known teratogenic risks associated with the use of oral retinoids in pregnant women.
Показанията за локалните ретиноиди не са животозастрашаващи и няма абсолютна клинична нужда от лечение по време на бременност, като преди предписване трябва да се изключи бременност. 
The indications for the topical retinoids are non-life-threatening and there is no absolute clinical need for the treatment during pregnancy and pregnancy should be excluded before prescribing.
PRAC отбеляза, че системната експозиция е незначителна след локално приложение на ретиноиди и че това, изглежда, не се влияе в клинично значима степен от тежестта или степента на кожно заболяване. 
The PRAC noted the systemic exposure is negligible following topical application of retinoids and that this does not appear to be affected to a clinically significant degree by the severity or extent of skin disease.
Същевременно, като се има предвид целевата популация пациенти, PRAC признава възможния основен риск от психиатрични нарушения и поради това препоръчва някои промени в продуктовата информация, например предупреждения и предпазни мерки, така че сегашното ниво на наличните данни да бъде съответно отразено. 
However, taking into account the target patient population, the PRAC recognised the possible underlying risk of psychiatric disorders, and therefore recommended some changes to the product information such as warnings and precautions and so that the current level of available evidence is appropriately reflected.
Данните за репродуктивна токсичност при животни за пероралните ретиноиди показват типична картина на ретиноидна ембриопатия. 
The animal reproductive toxicity data for the oral retinoids demonstrate a typical pattern of retinoid embryopathy.
Прякото съобщение до медицинските специалисти (DHPC) също се счита за подходящо при всички перорални и локални ретиноиди. 
• A direct healthcare professional communication (DHPC) was also considered appropriate for all oral and topical retinoids.
От PRAC е поискано да оцени въздействието на горепосочените проблеми върху съотношението полза/риск на лекарствените продукти, съдържащи ретиноиди, и да издаде препоръка относно това дали те трябва да бъдат запазени, променени, спрени или оттеглени. 
The PRAC was requested to assess the impact of the above concerns on the benefit-risk balance of retinoid-containing medicinal products and issue a recommendation on whether the products should be maintained, varied, suspended or revoked.
Същевременно предвид факта, че хората са най-чувствителните видове към ретиноидната ембриопатия и че редица други фактори могат да допринесат за повишена системна експозиция, например прекомерна употреба и увредена кожна бариера, PRAC се съгласи, че тератогенният риск не може да бъде напълно изключен. 
However, given that humans are the most sensitive species to retinoid embryopathy and that several other factors may contribute to an increased systemic exposure, such as excessive use and damaged skin barrier, the PRAC agreed that the teratogenic risk cannot be completely excluded.
PRAC признава, че наличните данни във връзка с пероралните ретиноиди и появата на невропсихиатрични нарушения имат редица важни ограничения, които изключват установяването на ясна причинно-следствена връзка. 
The PRAC recognizes that the available data in relation to oral retinoids and the occurrence of neuropsychiatric disorders have a number of important limitations that preclude the establishment of a clear causal association.