natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като миеломните клетки произвеждат много белтъци, блокирането на действието на протеазомите може да убие раковите клетки. 
Because myeloma cells produce a lot of proteins, blocking the action of proteasomes can kill the cancerous cells.
Неклиничните фармакологични проучвания за безопасност както in vitro (при hERG канали), така и in vivo (при телеметрични изследвания при кучета след еднократно перорално приложение) не показват ефекти на иксазомиб върху сърдечносъдовите или дихателни функции при стойности на AUC, 8 пъти по-високи от клиничната стойност. 
Non-clinical safety pharmacology studies both in vitro (on hERG channels) and in vivo (in telemetered dogs following single oral administration) demonstrated no effects of ixazomib on cardiovascular or respiratory functions at AUC more than 8-fold higher than the clinical value.
Няма клинично значим ефект на възрастта (23 - 91 години), пола, телесната повърхност (1,2-2,7 m2) или расата върху клирънса на иксазомиб въз основа на резултатите от популационен ФК анализ. 
There was no clinically meaningful effect of age (23-91 years), sex, body surface area (1.2-2.7 m2), or race on the clearance of ixazomib based on the results of a population PK analysis.
Блистер от PVC-алуминий/алуминий, запечатан в карта тип „портфейл“, съдържащ една капсула. 
PVC-Aluminium /Aluminium blister sealed inside a wallet pack containing one capsule.
Подобрението на PFS при схемата на лечение с иксазомиб е подкрепено от подобрения в общата степен на повлияване. 
The improvement in PFS in the ixazomib regimen was supported by improvements in overall response rate.
Взаимодействия, свързани с транспортери 
Transporter-based interactions
Неутропения (абсолютен брой неутрофили) 
* Neutropenia (absolute neutrophil count)
Не е известно дали иксазомиб или неговите метаболити се екскретират в кърмата. 
It is unknown whether ixazomib or its metabolites are excreted in human milk.
Иксазомибов цитрат, предлекарство, е вещество, което бързо се хидролизира при физиологични условия до биологично активната си форма, иксазомиб. 
Ixazomib citrate, a prodrug, is a substance that rapidly hydrolyses under physiological conditions to its biologically active form, ixazomib.
Какво представлява мултипления миелом 
What multiple myeloma is
Лечението е продължило до прогресията на заболяването или до развитие на неприемлива токсичност. 
Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicities.
Лечението с иксазомиб, в комбинация с леналидомид и дексаметазон за повече от 24 цикъла, трябва да се основава на индивидуална оценка на съотношението полза/риск, тъй като данните за поносимост и токсичност след 24 цикъла са ограничени (вж. точка 5.1). 
Treatment with ixazomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for longer than 24 cycles should be based on an individual benefit risk assessment, as the data on the tolerability and toxicity beyond 24 cycles are limited (see section 5.1).
След перорално приложение, проучване за разпределение в тъканите при плъхове се установява, че мозъкът и гръбначният стълб са сред тъканите с най-ниски нива, което предполага, че изглежда преминаването на иксазомиб през кръвно-мозъчната бариера е ограничено. 
Following oral administration, a tissue distribution study in rats revealed that the brain and spinal cord were amongst the tissues with the lowest levels, suggesting that the penetration of ixazomib through the blood-brain barrier appears to be limited.
След прилагане на единична перорална доза 14C-иксазомиб на 5 пациенти с рак в напреднал стадий 62% от приложената радиоактивност се екскретира в урината, а 22% във фекалиите. 
After administration of a single oral dose of 14C-ixazomib to 5 patients with advanced cancer, 62% of the administered radioactivity was excreted in urine and 22% in the faeces.
Ако не сте сигурни дали по-горното заболяване се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете NINLARO. 
If you are uncertain whether the condition above applies to you, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking NINLARO.
Болшинството находки в целевите органи показват частично до пълно възстановяване след прекратяване на лечението, с изключение на находките в невроните в лумбалния дорзален коренов ганглий и дорзалната част на гръбначния стълб. 
The majority of target organ findings demonstrated partial to full recovery following discontinuation of treatment, with the exception of neuronal findings in the lumbar dorsal root ganglion and dorsal column.
Стандартизирани запитвания в MedDRA (SMQ) 
† Standardised MedDRA Queries (SMQs)
Ако имате чернодробни или бъбречни проблеми, Вашият лекар може да Ви предпише NINLARO капсули, съдържащи 3 mg. 
If you have liver or kidney problems, your doctor may prescribe NINLARO capsules containing 3 mg.
Проучването фаза 3 изключва пациенти, които са рефрактерни на леналидомид или протеазомните инхибитори, както и пациенти, получили поне три предходни лечения. 
The Phase 3 study excluded patients who were refractory to lenalidomide or proteasome inhibitors and patients who received more than three prior therapies.
В 9-месечно проучване (10 цикъла) при кучета, подложени перорално на схема на прилагане, наподобяваща клиничната схема (28-дневен цикъл), микроскопските ефекти върху невроните в повечето случаи са минимални и се наблюдават само при 0,2 mg/kg (4 mg/m2). 
In the 9-month study (10 cycles) in dogs orally administered with a dosing schedule mimicking the clinical regimen (28-day cycle), microscopic neuronal effects were generally minimal in nature and only observed at 0.2 mg/kg (4 mg/m2).
Мощните индуктори могат да намалят ефикасността на иксазомиб, следователно съпътстващата употреба на мощни индуктори на CYP3A, като например карбамазепин, фенитоин, рифампицин и жълт кантарион (Hypericum perforatum), трябва да се избягва (вж. точки 4.5 и 5.2). 
Strong inducers may reduce the efficacy of ixazomib, therefore the concomitant use of strong CYP3A inducers such as carbamazepine, phenytoin, rifampicin and St. John's Wort (Hypericum perforatum), should be avoided (see sections 4.5 and 5.2).
Кърменето трябва да се прекрати, когато приемате NINLARO. 
Breast-feeding should be stopped when taking NINLARO.
Броят на тромбоцитите трябва да се проследява поне веднъж месечно по време на лечението с иксазомиб. 
Platelet counts should be monitored at least monthly during ixazomib treatment.
Лечението трябва да започне и да се проследява под надзора на лекар с опит в лечението на мултиплен миелом. 
Treatment must be initiated and monitored under the supervision of a physician experienced in the management of multiple myeloma.
Ако пациентът повърне след като е приел дозата, той не трябва да приема повторно доза, а да възобнови приема със следващата планирана доза. 
If a patient vomits after taking a dose, the patient should not repeat the dose but should resume dosing at the time of the next scheduled dose.
Иксазомиб преференциално се свързва и инхибира химотрипсин-подобната активност на бета 5 субединицата на 20S протеазомата. 
Ixazomib preferentially binds and inhibits the chymotrypsin-like activity of the beta 5 subunit of the 20S proteasome.
промени в зрението, промени в психичното състояние или припадъци (синдром на обратима задна енцефалопатия) 
• changes in vision, changes in mental status, or seizures (posterior reversible encephalopathy syndrome)
Най-често съобщавана реакция е периферна сензорна невропатия (съответно 16% и 12% при схемата с иксазомиб и плацебо). 
The most commonly reported reaction was peripheral sensory neuropathy (16% and 12% in the ixazomib and placebo regimen, respectively).
Продължителност на отговора§, месеци 
Duration of Response§, months Median
†Съотношението на риска се основава на стратифициран пропорционален регресионен модел на риска на Cox. 
*P-value is based on the stratified log-rank test. †Hazard ratio is based on a stratified Cox's proportional hazard regression model.
Неговото активно вещество иксазомиб действа чрез блокиране на действието на протеазомите. 
Its active substance ixazomib works by blocking the action of proteasomes.
Как и кога да приемате NINLARO 
How and when to take NINLARO
ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия) 
• low levels of potassium in the blood (hypokalaemia)
Под 1% от пациентите в двете схеми са с брой на тромбоцитите ≤ 5 000/mm3 по време на лечението. 
Less than 1% of patients in both regimens had a platelet count ≤ 5,000/mm3 during treatment.
мускулна слабост, загуба на чувствителността на пръстите на краката и стъпалата или загуба на движение на краката (трансверзален миелит) 
• muscle weakness, loss of feelings of the toes and feet or loss of leg movement (transverse myelitis)
Абсолютен брой на неутрофили < 500/mm3 
Absolute neutrophil count < 500/mm3
Сериозните нежелани реакции, съобщавани при ≥ 2% от пациентите, включват тромбоцитопения (2%) и диария (2%). 
Serious adverse reactions reported in ≥ 2% of patients included thrombocytopenia (2%) and diarrhoea (2%).
Съотношение на риска† 
Hazard Ratio†
Двадесет и три процента от пациентите имат лековерижна форма на заболяването и 12% от пациентите имат заболяване, измеримо само чрез лековерижен анализ. 
Twenty three percent of patients had light chain disease and 12% of patients had measurable disease by free light chain assay only.
Тъй като NINLARO се прилага в комбинация с леналидомид, трябва да се придържате към програмата за превенция на бременността при лечение с леналидомид, защото леналидомид може да бъде вреден за плода. 
As NINLARO is given in combination with lenalidomide, you should adhere to the pregnancy prevention programme of lenalidomide because lenalidomide can be harmful to the unborn child.
Поглъщайте капсулата цяла с вода. 
• Swallow the capsule whole with water.
Петдесет и седем процента от пациентите са претърпели трансплантация на стволови клетки. 
Fifty seven percent of patients had undergone prior stem cell transplantation.
При перорално приложение, пикови плазмени концентрации на иксазомиб се достигат приблизително един час след прилагане на дозата. 
After oral administration, peak plasma concentrations of ixazomib were achieved at approximately one hour after dosing.
Съотношение на риска под 1 указва предимство за схемата с иксазомиб. 
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for the ixazomib regimen.
Takeda GmbH Production Site Singen Robert Bosch Strasse 8 78224 Singen Германия 
Takeda GmbH Production Site Singen Robert Bosch Strasse 8 78224 Singen Germany
Препоръчителни действия 
Recommended actions
При пациенти, които имат нова или влошаваща се периферна невропатия, може да се наложи промяна на дозата (вж. точка 4.2). 
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy may require dose modification (see section 4.2).
симптоми, подобни на простуда (инфекция на горните дихателни пътища) 
• cold-like symptoms (upper respiratory tract infection)
Комбинацията от иксазомиб и леналидомид показа синергични цитотоксични ефекти при клетъчни линии на мултиплен миелом. 
The combination of ixazomib and lenalidomide demonstrated synergistic cytotoxic effects in multiple myeloma cell lines.
NINLARO се използва с леналидомид (лекарство, което се отразява на начина на работа на имунната система) и дексаметазон (противовъзпалително лекарство). 
NINLARO is used with lenalidomide (a medicine which affects how your immune system works) and dexamethasone (an anti-inflammatory medicine).
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е повредена или има белези от отваряне. 
Do not use this medicine if you notice any damage or signs of tampering to medicine packaging.
Производител Takeda Ireland Limited Grange Castle Business Park Dublin 22 
Manufacturer Takeda Ireland Limited Grange Castle Business Park Dublin 22
понижено кръвно налягане (хипотония) 
• lowered blood pressure (hypotension)
Три единични опаковки с карта тип „портфейл“ са опаковани в обща картонена опаковка. 
Three single blister wallet packs are packaged in one carton.
Не е известен антидот при предозиране на иксазомиб. 
There is no known specific antidote for ixazomib overdose.
Не шофирайте и не работете с машини, ако имате тези нежелани реакции. 
Do not drive or operate machines if you have these side effects.
При доза 4 mg средната промяна от изходно ниво в QTcF се изчислява на 0,07 msec (90% ДИ; -0,22, 0,36) от базирания на модела анализ. 
At the 4 mg dose, mean change from baseline in QTcF was estimated to be 0.07 msec (90% CI; -0.22, 0.36) from the model based analysis.
Средната AUC е с 35% по-голяма при пациентите от азиатски произход; има обаче припокриване на AUC на иксазомиб при пациенти от европейски и азиатски произход. 
The mean AUC was 35% higher in Asian patients; however, there was overlap in the AUC of ixazomib across White and Asian patients.
Хората с мултиплен миелом имат ракови плазмени клетки, наречени още миеломни клетки, които могат да увредят костите. 
People with multiple myeloma have cancerous plasma cells, also called myeloma cells, which can damage the bones.
В проучвания за токсичност с множество цикли с повтарящи се дози при плъхове и кучета, основните целеви органи включват стомашно-чревния тракт, лимфоидните тъкани и нервната система. 
In multi-cycle repeated-dose toxicity studies conducted in rats and dogs, the principal target organs included the gastrointestinal tract, lymphoid tissues, and the nervous system.
Представените по-долу данни представляват сборни данни за безопасността от основното, фаза 3, глобално проучване С16010 (n = 720) и двойносляпото, плацебо-контролирано проучване-продължение С16010 в Китай (n = 115). 
The data presented below is the pooled safety data from the pivotal, Phase 3, global C16010 study (n=720) and the double-blind, placebo-controlled C16010 China Continuation Study (n=115).
Какво трябва да знаете, преди да приемете NINLARO 
What you need to know before you take NINLARO
• бърза смърт на раковите клетки, която може да предизвика замайване, намалено уриниране, обърканост, повръщане, гадене, подуване, недостиг на въздух или нарушения на сърдечния ритъм (синдром на туморен лизис) 
• rapid death of cancer cells that may cause dizziness, decreased urination, confusion, vomiting, nausea, swelling, shortness of breath, or heart rhythm disturbances (tumour lysis syndrome)
Пациентите са получили от едно до три предходни лечения (с медиана 1), включително предходно лечение с бортезомиб (69%), карфилзомиб (< 1%), талидомид (45%), леналидомид (12%), мелфалан (81%). 
Patients received one to three prior therapies (median of 1) including prior treatment with bortezomib (69%), carfilzomib (<1%), thalidomide (45%), lenalidomide (12%), melphalan (81%).
Графика тип „forest plot“ на преживяемостта без прогресия в подгрупите 
Figure 2: Forest plot of progression-free survival in subgroups
Концентрациите на иксазомиб преди и след диализа, измерени по време на хемадиализна сесия, са сходни, което предполага, че иксазомиб не се диализира (вж. точка 4.2). 
Pre- and post-dialyzer concentrations of ixazomib measured during the haemodialysis session were similar, suggesting that ixazomib is not dialyzable (see section 4.2).
При пациентите, включени в проучвания с иксазомиб, които са преминали антивирусна профилактика, има по-ниска честота на херпес зостер инфекция в сравнение с пациенти, които не са преминали профилактика. 
Patients included in studies with ixazomib who received antiviral prophylaxis had a lower incidence of herpes zoster infection compared to patients who did not receive prophylaxis.
Лекарствено индуцирано увреждане на черния дроб, хепатоцелуларно увреждане, чернодробна стеатоза, холестатичен хепатит и хепатотоксичност са съобщавани нечесто при иксазомиб (вж. точка 4.8). 
Drug-induced liver injury, hepatocellular injury, hepatic steatosis, hepatitis cholestatic and hepatotoxicity have been uncommonly reported with ixazomib (see section 4.8).
Ако имате нежелани реакции, Вашият лекар може да Ви предпише NINLARO капсули, съдържащи 3 mg или 2,3 mg. 
If you have side effects, your doctor may prescribe NINLARO capsules containing 3 mg or 2.3 mg.
Много от пациентите, записани в проучването, са с първоначална диагноза за напреднало заболяване стадий ІІІ по Durie-Salmon (69%), анамнеза за лечение с поне 2 предходни терапии (60%) и рефрактерни на талидомид (63%). 
Many of the patients enrolled in the study had advanced disease with Durie-Salmon Stage III (69%) at initial diagnosis and a treatment history of receiving at least 2 prior therapies (60%) and being thalidomide refractory (63%).
Графика на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия в ITT популацията 
Figure 1: Kaplan-Meier plot of progression-free survival in the intent-to-treat population
При иксазомиб се съобщава за диария, запек, гадене и повръщане, като понякога се налага употреба на антиеметични и антидиарични лекарствени продукти, както и поддържащи грижи (вж. точка 4.8). 
Diarrhoea, constipation, nausea and vomiting have been reported with ixazomib, occasionally requiring use of antiemetic and antidiarrhoeal medicinal products and supportive care (see section 4.8).
иксазомиб не подлежи на диализа и следователно може да се прилага без оглед на времето на диализа (вж. точка 5.2). 
Ixazomib is not dialyzable and, therefore, can be administered without regard to the timing of dialysis (see section 5.2).
Мултипленият миелом е рак на кръвта, който засяга вид клетки, наречена плазмени клетки. 
Multiple myeloma is a cancer of the blood which affects a type of cell, called the plasma cell.
При употреба на иксазомиб по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема иксазомиб, тя трябва да бъдат информирана за потенциалните рискове за фетуса. 
If ixazomib is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking ixazomib, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
иксазомиб не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Ixazomib is not recommended in women of childbearing potential not using contraception.
Деветдесет и три процента от пациентите са с функционален статус по ECOG 0 - 1 и 12% имат заболяване стадий III (N = 90) по ISS на изходно ниво. 
Ninety three percent of patients had an ECOG performance status of 0-1 and 12% had baseline ISS stage III disease (N=90).
За други съпътстващи лекарствени продукти, които може да са необходими, вижте актуалната КХП за леналидомид и дексаметазон. 
For other concomitant medicinal products that may be required, refer to the current lenalidomide and dexamethasone SmPC.
Иксазомиб дава положителни резултати в in vitro тест за кластогенност в човешки лимфоцити от периферна кръв. 
Ixazomib was positive in an in vitro clastogenicity test in human peripheral blood lymphocytes.
Тромбопрофилактика се препоръчва за всички пациенти и в двете групи на лечение съгласно КХП на леналидомид. 
Thromboprophylaxis was recommended for all patients in both treatment groups according to the lenalidomide SmPC.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху върху блистера, картата тип „портфейл“ и картонената опаковка след „Годен до“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister, wallet and carton after EXP.
NINLARO ще Ви бъде даден заедно с леналидомид и дексаметазон, които са други лекарства, използвани за лечение на мултиплен миелом. 
NINLARO will be given to you together with lenalidomide and dexamethasone, which are other medicines used to treat multiple myeloma.
Takeda GmbH Takeda (Werk Singen) Robert Bosch Straße 8 78224 Singen Германия 
Takeda GmbH Takeda (Werk Singen) Robert Bosch Straße 8 78224 Singen Germany
NINLARO не се препоръчва по време на бременност, тъй като може да навреди на плода. 
NINLARO is not recommended during pregnancy as it may harm your unborn baby.
Общо 722 пациенти (ITT популация) са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават комбинация от иксазомиб, леналидомид и дексаметазон (N = 360; схема с иксазомиб) или плацебо, леналидомид и дексаметазон (N = 362; схема с плацебо) до прогресия на заболяването или до развитие на неприемлива токсичност. 
A total of 722 patients (intent-to-treat [ITT] population) were randomised in a 1:1 ratio to receive either the combination of ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone (N=360; ixazomib regimen) or placebo, lenalidomide and dexamethasone (N=362; placebo regimen) until disease progression or unacceptable toxicity.
Планиран междинен анализ на общата преживяемост (ОS) при средно проследяване 23 месеца е проведен при 35% от необходимия брой смъртни случаи за окончателен анализ на ОS в ITT популацията; при пациентите на схема с иксазомиб са регистрирани 81 смъртни случая, а при тези на схема с плацебо - 90 смъртни случая. 
A planned interim analysis for overall survival (OS) at a median follow up of 23 months was conducted with 35% of the required number of deaths for final OS analysis in the ITT population; there were 81 deaths in the ixazomib regimen and 90 deaths in the placebo regimen.
Не смачквайте, не дъвчете и не отваряйте капсулата. 
Do not crush, chew or open the capsule.
Иксазомиб не индуцира активността на CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 или съответни нива на имунореактивни протеини. 
Ixazomib did not induce CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4/5 activity or corresponding immunoreactive protein levels.
Много чести нежелани реакции, които могат да засегнат повече от 1 на 10 души: 
Very common side effects may affect more than 1 in 10 people:
QTc интервала при клинично значими експозиции въз основа на резултатите от фармакокинетичния и фармакодинамичния анализ на данните от 245 пациенти. 
Ixazomib did not prolong the QTc interval at clinically relevant exposures based on the results of a pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of data from 245 patients.
При концентрации, които превишават наблюдаваните в клинични условия, иксазомиб се метаболизира чрез множество CYP изоформи с определено относително участие на 3A4 (42,3%), 1A2 (26,1%), 2B6 (16,0%), 2C8 (6,0%), 2D6 (4,8%), 2C19 (4,8%) и 2C9 (< 1%). 
At concentrations exceeding those observed clinically, ixazomib was metabolized by multiple CYP isoforms with estimated relative contributions of 3A4 (42.3%), 1A2 (26.1%), 2B6 (16.0%), 2C8 (6.0%), 2D6 (4.8%), 2C19 (4.8%) and 2C9 (< 1%).
Какво представлява NINLARO NINLARO е лекарство срещу рак, което съдържа иксазомиб, „протеазомен инхибитор“. 
What NINLARO is NINLARO is a cancer medicine that contains ixazomib, a ‘proteasome inhibitor'.
Не приемайте пропуснатата доза, ако тя е в рамките на 3 дни или 72 часа от следващата планирана доза. 
Do not take a missed dose if it is within 3 days or 72 hours of your next scheduled dose.
гадене, повръщане и диария 
• nausea, vomiting and diarrhoea
Ако сте приели повече от необходимата доза NINLARO Ако сте приели повече от необходимата доза NINLARO, консултирайте се с лекар или незабавно отидете в болница. 
If you take more NINLARO than you should, talk to a doctor or go to a hospital straight away.
Антинеопластични средства, други антинеопластични средства, ATC код: L01XX50 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX50
Какво представлява NINLARO и за какво се използва 
What NINLARO is and what it is used for
При пациенти, развиващи PRES, прекратете приема на иксазомиб. 
In patients developing PRES, discontinue ixazomib.
Жените, които използват хормонални контрацептиви, трябва допълнително да използват бариерен метод на контрацепция. 
Women using hormonal contraceptives should additionally use a barrier method of contraception.
Тромбоцитопенията може да се овладява чрез промени в дозите (вж. точка 4.2) и преливане на тромбоцитна маса съгласно стандартните медицински указания. 
Thrombocytopenia can be managed with dose modifications (see section 4.2) and platelet transfusions as per standard medical guidelines.
Когато иксазомиб се прилага съвместно с дексаметазон, който е известен като слаб до умерен индуктор на CYP3A4, както и на други ензими и транспортери, трябва да се вземе под внимание рискът от намалена ефикасност на пероралните контрацептиви. 
When ixazomib is administered together with dexamethasone, which is known to be a weak to moderate inducer of CYP3A4 as well as other enzymes and transporters, the risk for reduced efficacy of oral contraceptives needs to be considered.