natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Профилът на безопасност на Zenapax е проучен в сравнение с плацебо при пациенти, които са лекувани едновременно с имуносупресивни схеми на лечение, съдържащи циклоспорин и кортикостероиди самостоятелно, с добавяне на aзатиоприн или на микофенолат мофетил. 
The safety profile of Zenapax was studied in comparison to placebo in patients who concomitantly received immunosuppressive regimens containing cyclosporine and corticosteroids alone, with the addition of azathioprine or with the addition of mycophenolate mofetil.
Честотата на мъртви раждания, цезарево сечение и раждане със седалищно предлежание в контролната и третираните групи е била сравнима. 
The incidence of stillbirth, caesarean section and breech delivery were comparable between the control and treatment groups.
Вашият лекуващ лекар ще Ви посъветва да използвате средства за предпазване от бременност преди началото на лечението със Zenapax, по време на лечението със Zenapax и допълнително още 4 месеца след последната доза Zenapax. 
Your doctor should advise you about using contraception before treatment with Zenapax is started, during treatment with Zenapax, and for an additional 4 months following the last dose of Zenapax.
Няма опит с втори или следващи курсове на лечение със Zenapax при реципиенти с трансплантация. 
In transplant recipients there is no experience of exposure to second or subsequent treatment courses using Zenapax.
Средното ± стандартното отклонение на най-ниската серумна концентрация преди петата доза е била 7,6 ± 4,0 µg/ml. 
The mean ± standard deviation trough serum concentration prior to fifth dose was 7.6 ± 4.0 µg/ml.
Бистра до леко опалесцентна, безцветна до бледо жълтеникава течност. 
Clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellowish liquid.
Рядко се съобщава за тежки, остри реакции на свръхчувствителност (с начало до 24 часа) при първоначално и следващо приложение на Zenapax. 
Severe, acute (onset within 24 hours) hypersensitivity reactions on both initial and subsequent exposure to Zenapax have been reported rarely.
Zenapax е показан за профилактика на остро органно отхвърляне при алогенна бъбречна трансплантация de novo и трябва да се използва едновременно с имуносупресивни схеми на лечение, включващи циклоспорин и кортикостероиди, при пациенти, които не притежават висок имунитет. 
Zenapax is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation and is to be used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including cyclosporine and corticosteroids in patients who are not highly immunised.
В едно едноцентрово рандомизирано, контролирано клинично изпитване при реципиенти със сърдечна трансплантация с цел сравнение на Zenapax с плацебо всеки продукт е бил прилаган в комбинация с микофенолат мофетил (CellCept 1,5 g два пъти дневно), циклоспорин и кортикостероиди, като сред пациентите, получавали Zenapax, са наблюдавани повече инфекции, свързани със смърт. 
In a single randomized controlled clinical trial in cardiac transplant recipients which compared Zenapax to placebo, each used in combination with mycophenolate mofetil (CellCept 1.5 g bid), cyclosporine, and corticosteroids, there were more infection related deaths among patients who received Zenapax.
Тези нежелани реакции може да се проявят при прилагане на Zenapax. 
These side effects may occur when using Zenapax.
Максималните серумни концентрации (максимум ± SD) са се повишили между първата доза (16 ± 12 µg/ml) и петата доза (21 ± 14 µg/ml). 
Peak serum concentrations (peak + SD) rose between the first dose (16 + 12 µg/ml) and the fifth dose (21 + 14 µg/ml).
Разликата в тригодишната преживяемост на пациентите е била значима между плацебо и даклизумаб в клиничното изпитване с два имуносупресора (88% срещу 96%; р = 0,017), но не и в клиничното изпитване с три имуносупресора (94% срещу 
The three year patient survival rate was significantly different between placebo and daclizumab in the double immunosuppressant trial (88% Vs. 96%; p = 0.017), but not in the triple immunosuppressant trial (94% Vs. 92%).
Как изглежда Zenapax и какво съдържа опаковката 
What Zenapax looks like and contents of the pack
Zenapax представлява безцветен разтвор, предлаган във флакон за еднократна употреба. 
Zenapax is a colourless solution provided as a single use vial.
Разликата в тригодишната преживяемост на присадката не е била значима между плацебо и даклизумаб в клиничното изпитване с три имуносупресора (83% срещу 84%) или в клиничното изпитване с два имуносупресора (78% срещу 82%). 
The three year graft survival was not significantly different between placebo and daclizumab in the triple immunosuppressant trial (83% Vs. 84%) or the double immunosuppressant trial (78% Vs. 82%).
Нежелани събития са съобщени при 95% от пациентите, получавали плацебо, и при 96% от лекуваните с даклизумаб. 
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients.
Няма данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане. 
No data are available for patients with severe hepatic impairment.
Диспепсия (вкл. пирозис) Абдоминална дистензия Гастрит 
pyrosis) Abdominal distension Gastritis
- Да се съхранява в оригиналната опаковка за да се предпази от светлина. 
- Store in the original package in order to protect from light.
Norge Tlf: +47 - 22 78 90 00 
Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00
Парентерално прилаганите лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално преди въвеждането им за наличие на частици или промяна на цвета. 
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Въпреки че Zenapax е имуносупресивно лекарство, при пациентите, лекувани със Zenapax, досега не е наблюдавано повишаване на ЛПЗ или опортюнистични инфекции. 
While Zenapax is an immunosuppressive drug, to date no increase in LPDs or opportunistic infections have been observed in patients treated with Zenapax.
Преди да използвате Zenapax 
BEFORE YOU USE ZENAPAX
Смърт, настъпила в първите 6 месеца след трансплантацията, се съобщава при 3,4% в групата с плацебо и при 0,6% в групата, лекувана със Zenapax. 
Deaths occurring during the first 6 months post-transplant were reported in 3.4% of the placebo- and in 0.6% of the Zenapax-treated groups.
Три години след лечението честотата на злокачествените заболявания е била 7,8% в групата с плацебо в сравнение с 6,4% в групата със Zenapax. 
Incidence of malignancies: Three years after treatment, the incidence of malignancies was 7.8% in the placebo group compared with 6.4% in the Zenapax group.
Смъртността за дванадесетмесечен период е била 4,4% в групата с плацебо и 1,5% в групата, лекувана със Zenapax. 
The twelve months mortality was 4.4% in the placebo- and 1.5% in the Zenapax-treated groups.
Средната минимална серумна концентрация преди петата доза е била 5,0 ± 2,.7 µg/ml. 
The mean trough serum concentration before the fifth dose was 5.0 + 2.7 µg/ml.
Zenapax се използва едновременно с други имуносупресивни лекарства, включително циклоспорин и кортикостероиди. 
Zenapax is used together with other immunosuppressive drugs, including cyclosporine and corticosteroids.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/99/098/001 (опаковка от един флакон) EU/1/99/098/002 (опаковка от 3 флакона) 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/99/098/001 (single vial pack) EU/1/99/098/002 (3 vial pack)
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/99/098/002 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/99/098/002
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/99/098/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/99/098/001
Клиничните прояви на тези реакции включват: хипотензия, тахикардия, хипоксия, диспнея, хрипове, оток на ларинкса, белодробен едем, зачервяване на кожата, диафореза, повишаване на температурата, обрив и сърбеж. 
The clinical manifestations of these reactions include hypotension, tachycardia, hypoxia, dyspnoea, wheezing, laryngeal oedema, pulmonary oedema, flushing, diaphoresis, temperature increase, rash and pruritus.
Няма неспецифично свързване на даклизумаб, което личи от липсата на кръстосана реактивност in vitro между даклизумаб и замразени срези от човешки органи (28 органа), при концентрации до 56 mg/ml. 
There was no cross reactivity in-vitro between daclizumab and human cryosections (28 organs) at concentrations up to 56 mg/ml, demonstrating the absence of non-specific binding.
При пациенти с бъбречна алоприсадка не се налага корекция на дозата във връзка с другите установени фактори (пол, протеинурия, раса и възраст). 
No dosage adjustments based on other identified covariates (gender, proteinuria, race and age) are required for renal allograft patients.
На пациенти с костно-мозъчна трансплантация е прилагана доза от 1,5 mg/kg без проява на нежелани събития. 
A dose of 1.5 mg/kg has been administered to bone marrow transplant recipients without any associated adverse events.
Не са наблюдавани необичайни разлики в резултатите от хематологичните или биохимичните лабораторни тестове между групите с плацебо и Zenapax с изключение на кръвната глюкоза на гладно. 
Hyperglycaemia: No differences in abnormal haematologic or chemical laboratory test results were seen between placebo-treated and Zenapax-treated groups with the exception of fasting blood glucose.
проблеми със съня - треперене (тремор) - главоболие - високо кръвно налягане (хипертония) - задух - запек; диария; повръщане; гадене или киселини в стомаха - болка в ставите и мускулите - излишък от течност в тялото (оток); подуване на ръцете и краката (оток на крайниците) - трудно зарастване на рани 
- difficulty breathing - constipation; diarrhoea; vomiting; nausea; or heartburn - pain in joints and muscles - excess fluid in the body (oedema); swelling of the arms and legs (peripheral oedema) - problems with wound healing
…………………5 mg в 1 ml инфузия. 
Daclizumab*…………5 mg per 1 ml infusion
Той трябва да се разреди с 50 ml 0,9% стерилен разтвор на натриев хлорид, преди да се приложи на пациентите. 
It should be diluted in 50 ml of sterile 0.9% sodium chloride solution before administration to patients.
Какво съдържа Zenapax 
What Zenapax contains
Tахикардия 
Tachycardia
Безсъние Депресия 
Very common Insomnia Depression
Той трябва да се разреди с 50 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, преди да се приложи интравенозно на пациентите. 
It should be diluted in 50 ml of sterile 0.9% sodium chloride solution before intravenous administration to the patients.
Влошено зарастване на рани (без инфекция) 
Impaired healing (without infection) Chest pain
Tромбоза 
Thrombosis
Комбинирана терапия при пациенти с бъбречна алоприсадка 
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients
В ЕДНА ОПАКОВКА 3 флакона от 5 ml всеки 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 3 vials of 5 ml each
Как да използвате Zenapax 
HOW TO USE ZENAPAX
Един флакон от 5 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 25 mg даклизумаб. 
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion contains 25 mg daclizumab.
Препоръчваната схема на лечение с даклизумаб поддържа при по-голямата част от пациентите серумни концентрации, осигуряващи насищане на IL-2R алфа рецепторите върху активираните 
The recommended regimen of daclizumab will maintain serum concentrations sufficient to saturate IL-2R alpha receptors on activated T lymphocytes for more than 90 days post transplantation in the majority of patients.
Нарушения на мускулно-скелетната и костна система и съединителната тъкан 
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Конгестия на дихателните пътища Хрипове 
Respiratory tract congestion Rales
* Рекомбинантно хуманизирано IgG1 анти-Тас антитяло, произведено чрез рекомбинантна ДНК технология в NSO миеломна клетъчна линия на мишки при използване на система на експресия (NS_GSO) с глутамин синтетаза (GS). 
* Recombinant humanized IgG1 anti-Tac antibody produced in a murine NSO myeloma cell line using a glutamine synthetase (GS) expression system (NS_GSO) by recombinant DNA technology.
Не е известно дали даклизумаб се отделя в кърмата при човека. 
It is not known if Zenapax is excreted in human milk.
Полисорбат 80, натриев хлорид, безводен натриев дихидрогенфосфат, безводен динатриев фосфат, концентрирана хлороводородна киселина, натриев хидроксид, вода за инжекции. 
Polysorbate 80, sodium chloride, sodium dihydrogen phosphate anhydrous, disodium phosphate anhydrous, hydrochloric acid concentrated, sodium hydroxide, water for injection.
В препоръчваната схема на дозиране, при повечето пациенти, даклизумаб насища Тас рецепторите за около 90 дни. 
Daclizumab saturates the Tac receptor for approximately 90 days at the recommended dosage regimen for the majority of patients.
- Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C). 
- Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
Болка в горните отдели на корема (епигастрална болка) Хемороиди 
Abdominal pain upper (epigastric pain) Haemorrhoids
Другите съставки са полисорбат 80, натриев хлорид, безводен натриев дихидрогенфосфат, безводен динатриев фосфат, концентрирана хлороводородна киселина, натриев хидроксид, вода за инжекции 
- The other ingredients are polysorbate 80, sodium chloride, sodium dihydrogen phosphate, anhydrous, disodium phosphate anhydrous, hydrochloric acid concentrated, sodium hydroxide, water for injections.
Не трябва да прилагате това лекарство, ако кърмите. 
Pregnancy and breast-feeding You must not use this medicine if you are breast-feeding.
И ПРИТЕЖАТЕЛ(И) НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРЕН(НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ 
A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Натриев дихидрогенфосфат, безводен Динатриев фосфат,безводен Хлороводородна киселина, концентрирана Натриев хидроксид 
Sodium dihydrogen phosphate anhydrous Disodium phosphate anhydrous Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide
Вие някога сте имали алергична реакция към други имуносупресивни лекарства, 
Take special care with Zenapax - if you have ever had an allergic reaction to other immunosuppressive medicines, which help to suppress the body's natural defence mechanisms.
Един флакон от 5 ml съдържа 25 mg даклизумаб* 
One vial of 5 ml contains 25 mg of daclizumab* (5 mg/ml).
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО/ИТЕ ВЕЩЕСТВО/А Даклизумаб* 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Aкне 
Acne
В ЕДНА ОПАКОВКА 1 флакон от 5 ml 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 1 vial of 5 ml
Тас-субединицата на високо афинитетния IL-2 рецепторен комплекс (експресиран върху активирани 
Daclizumab binds with high specificity to the alpha or Tac subunit of the high affinity IL-2 receptor complex (expressed on activated T cells), and inhibits IL-2 binding and biological activity.
Диария 
Dysuria
Zenapax 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор Daclizumab 
Zenapax 5 mg/ml concentrate for solution for infusion Daclizumab
Deutschland Tel: +49 (0) 7624 140 
Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Лекарствен продукт на ограничен режим на отпускане (вж Приложение I: 
THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
ДНК технология в NSO миеломна клетъчна линия на мишки при използване на система на експресия (NS_GSO) с глутамин синтетаза (GS). 
Daclizumab is a humanised monoclonal antibody produced in a murine NSO myeloma cell line using a glutamine synthetase (GS) expression system (NS_GSO) by recombinant DNA technology.
След прилагане на белтъци може да се развият сериозни алергични реакции. 
Serious allergic reactions may occur following the administration of proteins.
Претоварване с течности 
Diabetes mellitus Fluid overload
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C) 
Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C) Do not freeze
Zenapax 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Zenapax 5 mg/ml concentrate for solution for infusion
Абнормни дихателни звуци Запек 
Pleural effusion Atelectasis
Хипертония (вкл. влошена) Хипотония 
aggravated) Hypotension
И ПЪТ/ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ Zenapax 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор Daclizumab 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Zenapax 5 mg/ml concentrate for solution for infusion Daclizumab
За интравенозно приложение след разреждане 
METHOD OF ADMINISTRATION For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Oток 
Oedema
Интравенозно приложение, за инфузия след разреждане 
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Intravenous use, for infusion after dilution Read the package leaflet before use
Лимфоцеле 
Lymphocele
………………5 mg в 1 ml инфузия. 
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Daclizumab*…………5 mg per 1 ml infusion
Плеврален излив 
Renal failure
СЪХРАНЕНИЕ НА ZENAPAX 
HOW TO STORE ZENAPAX
Hoffmann-La Roche Inc. 
Dyspepsia (incl.
Тези точки са разгледани заедно. 
These points were addressed together.
След като разгледа всички предоставени данни, CVMP заключава, че: 
Having considered all data submitted the CVMP concluded that:
Тя се основава на следните доводи: 
This justification is based on the following arguments:
Трябва обаче да се разгледа също разликата в концентрацията на активната субстанция. 
However, the difference in concentration of the active substance also needs to be considered.
Някои разлики във фармакокинетичните параметри се приписват на различната големина/възраст на животните. 
Some differences in pharmacokinetic parameters are attributed to different size/age of animal.
(ЗДЧ) са 12: Австрия, Белгия, Германия, Ирландия, Испания, Италия, Обединеното кралство, Полша, Унгария, Франция и Чешката република. 
The reference Member State (RMS) is the Netherlands and 12 concerned Member States (CMS) are involved: Austria, Belgium, Czech Republic, Denmark, France, Germany, Hungary, Ireland, Italy, Poland, Spain and the United Kingdom.
Заинтересованите държави членки не успяват да постигнат съгласие относно продукта и на 29 юни 2012 г. CVMP е сезиран по въпроса. 
The Member States concerned failed to reach an agreement regarding the product and consequently the matter was referred to the CVMP on 29 June 2012.
Биоеквивалентност между изпитвания и оригиналния продукт 
Bioequivalence between the test product and the originator
Това става ясно от разликите, демонстрирани от данните и посочени от заявителя. 
This was clear from the variability shown in the data and referred to by the applicant.
Научни заключения и основания за отказ за издаване на лиценз за употреба 
Scientific conclusions and grounds for refusal of the granting of the marketing authorisation
По време на децентрализираната процедура е постигнато съгласие по отношение на данните, предоставени в подкрепа на безопасността и ефикасността при целевите видове говеда и коне. 
Agreement was reached during the decentralised procedure with regard to data submitted to support the safety and the efficacy concerning target species cattle and horses.
Следователно безопасността и ефикасността на продукта при свине остават неизвестни. 
Hence, the safety and efficacy of the product remains unknown for pigs.
Предоставените данни не са достатъчни да гарантират, че условията на проучването имат пренебрежимо малко влияние върху данните до изискуемото ниво за този тип заявление пред регулаторен орган. 
The provided data are not sufficient to assure that study conditions have negligible influence on the data to the level required for this type of regulatory submission.
Заявителят не коментира нивото на достоверност, което може да се постигне с резултатите от проучването на остатъчните количества. 
The applicant did not comment on the level of confidence that can be attained with the results of the residues study.
В заключение доводите на заявителя на са добре изложени. 
In conclusion, the applicant's arguments are not well set out.
Дори лекарствените форми да не бяха еквивалентни, липсата на биоеквивалентност не би била клинично значима заради широкия терапевтичен прозорец. 
• Even if the formulations were inequivalent, the lack of bioequivalence would not be clinically relevant due to a wide therapeutic window.
Всяко посочване на целевия вид свине трябва да бъде премахнато от окончателните версии на кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката, одобрени в рамките на процедурата на Координационната група. 
All references to the target species pigs should be removed from the final versions of the summary of product characteristics, labelling and package leaflet agreed during the Coordination group procedure.
При коне и говеда водният разтвор се прилага по интравенозен път, следователно биоеквивалентността може да се приеме за очевидна. 
For horses and cattle the aqueous solution is administered via the intravenous route, therefore bioequivalence can be accepted as self-evident.
Съобщения от литературата указват, че скоростта на абсорбция на дадено вещество може да се увеличи, като се намали обемът на инжекцията и се увеличи концентрацията. 
Reports from literature suggest that the rate of absorption of a substance may be increased with decreased injection volume and increased concentration.
Комитетът заключава следното по въпросите, посочени в известието, подадено от Нидерландия. 
Considering the data submitted, the Committee concluded as follows on issues raised in the notification received from the Netherlands.
При никое от проучванията на остатъчните количества не е използван достатъчен брой животни, за да се постигне изискваната точност. 
An insufficient number of animals was used in each of the residues studies to achieve the required precision.
Активната субстанция се съдържа във ветеринарномедицински продукти, които понастоящем са разрешени в Европейския съюз по централизирана и национална процедура за употреба при говеда, свине, коне, кучета и котки. 
The active substance is included in veterinary medicinal products currently authorised in the European Union via the centralised authorisation procedure, as well as nationally, for use in cattle, pigs, horses, dogs and cats.
Подаденото заявление е за генеричен хибриден продукт по член 13, параграф 3, тъй като към момента няма разрешен за употреба продукт със същата концентрация мелоксикам. 
The application was submitted as a generic hybrid application under Article 13(3), as there is currently no authorised product with the same concentration of meloxicam.
Този въпрос остава неразрешен и CMD(v) е сезиран по член 33, параграф 1 от Директива 2001/83/ЕО. 
These issues remained unsolved and therefore a referral under Article 33(1) of Directive 2001/82/EC to the CMD(v) was started.
Това вече е прието от 
This was accepted by the Committee previously for the
CVMP счита, че целта и планът на проучванията за биоеквивалентност и на остатъчните количества са много различни. 
The CVMP considers that the purpose and design of bioequivalence and residues studies are very different.
Макар че нивата в черния дроб и мускулната тъкан са сходни за двата продукта в 4-часовия момент на пробовземане, това отразява един единствен момент и не дава информация дали нивата на плазмата ще са сходни през целия период от кривата кръвна концентрация-време. 
Although meloxicam levels in liver and muscle tissue are similar at the 4 hours sampling for both products, this reflects a single time point and gives no indication of whether plasma levels would be similar throughout the duration of the blood level concentration-time curve.
Списък на наименованията, фармацевтичните форми, количеството на активната субстанция в дозова единица от ветеринарномедицинските продукти, видовете животни, начините на приложение, заявителите в държавите членки 
List of the name, pharmaceutical form, strength of the veterinary medicinal product, animal species, route of administration, applicant in the Member States
В случаите, когато не е възможно или научно обосновано провеждането на проучване за биоеквивалентност или фармакокинетично проучване на кръвните нива, за демонстриране на терапевтична еквивалентност трябва да се използват алтернативни варианти (напр. клинични проучвания с крайни точки). 
In instances where it is not possible or scientifically relevant to conduct a blood-level bioequivalence/pharmacokinetic study, then alternative means (such as clinical end point studies) have to be used to demonstrate therapeutic equivalence.