natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Как действа Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca 
How Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca works
Какво съдържа Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca 
What Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca contains
Как се прилага Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca 
How Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca is given
АстраЗенека България ЕООД 
Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z.
Тел: +359 24455000 
АстраЗенека България ЕООД Тел: +359 24455000
ДИ: 43,1; 66,7) срещу всички щамове независимо от съответствието, което подкрепя необходимостта от две дози ваксина при неваксинирани преди това деца. 
In previously unvaccinated study participants who received one dose in year 1, efficacy was 57.7% (95% CI: 44.7, 67.9) against matched strains and 56.3% (95% CI: 43.1, 66.7) against all strains regardless of match, respectively, thus supporting the need for two doses of vaccine in previously unvaccinated children.
Валидните Кратка характеристика на продукта, означения върху опаковката и листовката са окончателните версии, получени в рамките на процедурата на Координационната група. 
The valid summary of product characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
Количество на активното вещество в дозова единица (за дадена маса или обем, или в 
perflutren-containing microspheres with a mean diameter range of 2.5 - 4.5 μm; equivalent to 0.19 mg perflutren gas per ml
Количество в опаковка 
Package sizes
Текстът е валиден към момента на взимане на решението. 
The text was valid at that time.
След решението на Комисията компетентните органи на държавата-членка ще актуализират Приложение ІІІ, както е необходимо. 
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update Annex III as required.
Няма доказателства за прекомерна обща смъртност. 
There was no evidence of an overall excess mortality.
В клиничните проучвания те са били в тежка форма при около 5 % от пациентите. 
In the clinical studies this was severe in around 5% of patients.
Разглеждане на съотношението полза/риск 
Benefit/ Risk considerations
Но броят на засегнатите случаи е сравнително малък и няма ясна връзка във времето. 
However, the numbers of cases involved are relatively small, and there is no clear temporal relationship.
Въпреки това съществуват някои явни тенденции при експлоративния подгрупов анализ. 
However, some trends were apparent in exploratory subgroup analyses.
BE - Белгия NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 
BE - Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110
Поради това, на 27 юли 2006 г., Белгия отнася въпроса за разглеждане към CHMP, по член 31 на директива 2001/83/EС, както е изменена. 
Therefore, Belgium referred the issue on 27 July 2006 for consideration by CHMP under Article 31 of Directive 2001/83/EC, as amended.
Същите данни за взети предвид от Великобритания, референтната държава-членка (RMS) в процедурата за взаимно признаване (MRP), през 2003 г. 
These same data were considered by the UK, the Reference Member State (RMS) for the Mutual Recognition Procedure (MRP), in 2003.
Приложение ІІІ да не отразява напълно настоящия текст. 
Therefore, Annex III may not necessarily represent the current text.
Националните компетентни власти (NCA), координирани от референтната държава-членка (RMS), ще осигурят изпълнението на следните условия от притежателите на разрешенията за употреба: 
National Competent Authorities (NCA), coordinated by the Reference Member State (RMS), shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
EL - Гърция Dermos Meπε -pharmaceitica 25 Paraschou str. 
EL - Greece Dermos Meπε -pharmaceitica 25 Paraschou str.
- За всички титуляри на разрешенията за употреба (MAHs), в допълнение към рутинните дейности по фармакологичната бдителност, идентифицираните и възможните рискове, определени за повишен контрол и проследяване, трябва да включват: 
- For all MAHs, in addition to routine pharmacovigilance activities, identified and potential risks highlighted for increased monitoring and follow-up should include:
Анализ на популацията 
Analysis population
Все пак, не е възможно да се „изключат” напълно тромбоемболичните инциденти като допълнително обяснение за повишената сърдечносъдова смъртност. 
However, it is not possible to entirely “rule out” thromboembolic events as contributory explanation of increased cardiovascular mortality.
Въз основа на това профилът полза-риск за приложението на CASODEX не се счита благоприятен при тази група пациенти. 
In view of this, the benefit-risk profile for the use of CASODEX is not considered favourable in this group of patients.
AT - Австрия Ratiopharm Arzneimittel VertriebsGmbH 
AT - Austria Ratiopharm Arzneimittel VertriebsGmbH
Що се отнася до смъртността от сърдечна недостатъчност, откакто този въпрос е оценен за последно MAHs представят ограничено количество нови данни, а именно резултати от допълнително клинично проучване; актуализиран преглед на литературата и актуализиран преглед на базата данни за безопасност. 
With reference to heart failure mortality, the MAHs have submitted a limited amount of new data since this issue was last assessed, namely results from a further clinical study, an updated literature review and an updated review of their safety database.
Разбира се, тези резултати трябва да бъдат съпоставени с добре известните въпроси за толерантността към Casodex (бикалутамид). 
These results should of course be balanced against the well-known tolerability issues of Casodex (bicalutamide).
Когато бъде наличен, ще се представи и четвъртият анализ на данните за EPC. 
The 4th analysis of the EPC data will also be provided when available.
За да се отговори на тези опасения, ще бъде проведено ново епидемиологично проучване като част от съгласувания план за овладяване на риска. 
To address this concern, a new epidemiological study will be performed, as part of an agreed Risk Management Plan.
Следователно, CHMP препоръчва да бъдат запазени разрешенията за употреба на всички медицински продукти и да се издадат разрешения за употреба на всички заявления, споменати в Приложение I на становището, в съответствие с промените в съответните точки на кратката характеристика на продукта, изложени в Приложение III на становището. 
As a consequence, the CHMP has recommended to maintain the Marketing Authorisations for all medicinal products and to grant Marketing Authorisations for all applications referred to in Annex I of the Opinion in accordance with the amendments to the relevant sections of the Summary of Product Characteristics, set out in Annex III of the Opinion.
При медиана на периода на проследяване 7,4 години, съответно, 27,4% и 30,7% от всички пациенти на CASODEX и плацебо са получили обективна прогресия на заболяването. 
At 7.4 years median follow up, 27.4% and 30.7% of all CASODEX and placebo-treated patients, respectively, had experienced objective disease progression.
Евентуална връзка с бикалутамид обаче не може да бъде изключена. 
However, an association with bicalutamide cannot be ruled out.
Пациентите и клиницистите трябва да решат кое е най-подходящото лечение за всеки отделен случай, като обсъдят аспектите на ефикасността и толерантността на всички налични лечения, на всички съществуващи рискови фактори за прогресиране на заболяването, вземайки предвид начина на живот на пациента. 
Patients and clinicians should decide on the most appropriate treatment on an individual basis, discussing efficacy and tolerability aspects of all available treatments, all available risk factors for disease progression, and taking into account the lifestyle of the patient.
Съобщения за бременност при партньорите на пациенти, приемащи бикалутамид 
Reports concerning pregnancy in partners of patients taking bicalutamide
Начинът на идентифициране на тези пациенти би могъл да се основава на критерии като: нива на PSA, резултат по Gleason и фаза на заболяването. 
How such patients are identified could be based on criteria such as PSA levels, Gleason score and stage of disease.
Гинекомастията може да не отзвучи спонтанно след спирането на терапията, особено при продължително лечение. 
Gynaecomastia may not resolve spontaneously following cessation of therapy, particularly after prolonged treatment.
Признато е, че като цяло няма статистически значима полза за преживяемостта при локално напреднал рак на простатата. 
It is acknowledged that overall there is no statistically significant survival benefit in locally advanced prostate cancer.
Обръщано е внимание на гинекомастията и болката в гърдите (особено през 1-вата година от приема), като те могат да бъдат овладяни при много от пациентите. 
Gynaecomastia and breast pain have been highlighted (mainly in the 1st year of intake) and can be managed in many patients.
Въз основа на повдигнатите въпроси, на заявителите/титулярите на разрешения за употреба са поставени следните въпроси като част от обединения списък с въпроси на CHMP, отговорите на които са в основата на преоценката на съотношението полза/риск на CHMP: 
Based on the concerns raised, the following questions were posed to the Applicants/ MAHs as part of the consolidated CHMP List of Questions, the responses to which were the basis of the CHMP reassessment of the benefit/risk balance:
Остава необходимостта от допълнително проучване на сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност. 
The need to further study cardiovascular morbidity and mortality remains.
Също така, това не са случайни подгрупи, а обхващат предложеното показание, съответстват на начина, по който ракът на простатата се класифицира, лекува и изследва, и получените резултати отговарят на очакваните. 
These are also not arbitrary subgroups, but are implicit in the proposed indication, correspond to the way prostate cancer is classified, managed and studied, and the results are consistent with what might be expected.
Все пак, тези данни подкрепят позицията на Комитета, че показанието трябва да бъде ограничено до избрани пациенти с локално напреднал рак на простатата с висок риск от прогресиране на заболяването. 
However, these data do support the Committee's position that the indication should be restricted to selected patients with locally advanced prostate cancer at high risk of disease progression.
При медиана на периода на проследяване 7,4 години не е наблюдавана разлика в общата преживяемост при 22,9% смъртност (HR=0,99; 95% CI 0,91 до 1,09). 
No overall survival difference was seen at 7.4 years median follow up with 22.9% mortality (HR=0.99; 95% CI 0.91 to1.09).
В заключение данните за сърдечната недостатъчност все още са причина за опасения и са неубедителни, но не променят значително съотношението полза/риск при пациентите с локално напреднал рак на простатата. 
In conclusion, the heart failure data remain a concern and are inconclusive, but do not significantly alter the benefit/risk balance in locally advanced prostate cancer patients.
При тези пациенти има тенденция към намаляване на преживяемостта в сравнение с пациентите на плацебо (HR=1,16; 95% CI 0,99 до 1,37). 
In these patients there was also a trend toward decreased survival compared with placebo patients (HR=1.16; 95% CI 0.99 to 1.37).
Намаляване на риска от обективна прогресия на заболяването е наблюдавано при повечето групи пациенти, но е най-убедително при тези с най-висок риск от прогресия на заболяването. 
A reduction in risk of objective disease progression was seen across most patient groups but was most evident in those at highest risk of disease progression.
Никое от проучванията на EPC не е изискало спиране на лечението при пациентите от групата на плацебо до клиничното прогресиране на заболяването. 
None of the EPC trials mandated that treatment be withheld from patients in the placebo group until clinical progression.
Въпреки че моделът на нежеланите реакции оспорва ролята на повишените нива на естроген, известно е, че миокарда има андрогенни рецептори и може да се повлияе от дългосрочна недостатъчност на андроген. 
Whilst the pattern of adverse events argues against a role for raised oestrogen levels, it is known that the myocardium has androgen receptors, and it might be affected by long-term androgen deprivation.
Alternova Oy Ab Rajatorpantie 41 C 01640 Vantaa 
FI - Finland Alternova Oy Ab Rajatorpantie 41 C 01640 Vantaa
Бикалутамид 150 mg се разпространява в Европейския съюз, като се спазват националните процедури и процедурите на заявлението за взаимно признаване. 
Bicalutamide 150 mg is marketed in the EU following national and Mutual Recognition application procedures.
Как компанията обяснява това, че групата на плацебо не е получавала адекватно лечение, съгласно съвременните стандарти за грижи и защо това не е взето предвид в анализа на резултатите на EPC? 
How does the company justify that the placebo arm did not receive an adequate treatment according to the present standard of care and why this is not taken into account in the analysis of the EPC results?
DA - Дания AstraZeneca A/S Roskildevej 22 
DA - Denmark AstraZeneca A/S Roskildevej 22
- Комитетът разгледа отнасянето, направено съгласно член 31 от Директива 2001/83/EО, както е изменена, за лекарствените продукти, съдържащи бикалутамид 150 mg. 
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/83/EC, as amended, for medicinal products containing bicalutamide 150 mg.
През 2004 г. са издадени 2 публикации, описващи подробно предварително планиран втори анализ на програмата за проучване на Casodex (бикалутамид) при ранен рак на простатата 
In 2004, 2 publications were published detailing a pre-planned 2nd analysis of the Casodex (bicalutamide) Early Prostate Cancer (EPC) study programme.
Изглежда логично, че при пациентите с добра прогноза, които са получавали и терапия с лечебна цел, добавянето на бикалутамид може да бъде от по-малка полза, отколкото при другите пациенти. 
It seems intuitive that for good prognosis patients who have also received treatment of curative intent, the addition of bicalutamide might confer less benefit than in other patients.
FR - Франция AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil Malmaison Cedex 
FR - France AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil-Malmaison Cedex
При пациенти с локализирано заболяване, получаващи CASODEX самостоятелно, не се наблюдава значима разлика в преживяемостта без прогресия. 
For patients with localised disease receiving CASODEX alone, there was no significant difference in progression free survival.
От данните за EPC е трудно да се определи поспецифична прицелна популация, а общият термин „висок риск” по-добре обхваща големите разлики в местните практики и неизбежните промени в стандарта от грижи, като взима предвид многото променливи при отделния пациент, които могат да повишат риска от прогресиране на заболяването. 
A more specific target population is hard to define from the EPC data, and the general term “high risk” better accommodates wide differences in local practice and inevitable changes in the standard of care, and takes into account the many variables in the individual patient which may contribute to risk of progression.
Във връзка с повдигнатите въпроси по отношение на разнообразието се счита, че е подходящо подгрупите да се разглеждат от гледна точка на статистиката, тъй като те са помогнали показанието да се стесни до пациенти с по-благоприятно съотношение полза/риск за бикалутамид 150 mg. 
As regards the multiplicity issue raised, it is considered appropriate to look at subgroups from a statistical viewpoint, as they have helped to narrow the indication to patients with a more favourable benefit/risk balance for bicalutamide 150 mg.
По отношение на смъртните случаи вследствие сърдечна недостатъчност се знае, че причината за смъртта не може да се определи надеждно и са направени много малко следсмъртни изследвания. 
Regarding the heart failure deaths, the allocation of cause of death is known to be unreliable, and very few post-mortems were done.
Synthon B V Microweg 22 
FI - Finland Synthon B V Microweg 22
Прогресирането на заболяването може да бъде свързано с проблеми, напр. болезнени костни метастази, гръбначномозъчна компресия, патологични фрактури и задръжка на урина. 
Disease progression may be associated with problems such as painful bone metastases, cord compression, pathological fractures and urinary obstruction.
Данните от преживяемостта без прогресия и общата преживяемост при пациенти с локално авансирало заболяване са обобщени в таблиците по-долу: 
Progression-free survival and overall survival data for patients with locally advanced disease are summarised in the following tables:
Бикалутамид е перорален анти-андроген, който се използва в лечението на рак на простатата. 
Bicalutamide is an oral anti-androgen used in the management of prostate cancer.
- Трябва да се проведе ново фармакоепидемиологично проучване(ия), за да се получи подобро разбиране на сърдечносъдовия риск. 
- A new pharmacoepidemiological study(ies) should be undertaken to get a better understanding of cardiovascular risk.
Поисканите допълнителни анализи на данните от проучването при EPC потвърждават повишения риск от смъртни случаи, кодирани като сърдечна недостатъчност (но без общ прекомерен риск за сърдечносъдовата система), повишен риск от урогенитални симптоми (в това число гинекомастия и болка в гърдите), предимно през първата година от приема, като посочват и отсъствието на нежелан ефект от тромбоемболични инциденти по време на проследяването (подкрепено от модела на инцидентите, несъвместими с хормоналните ефекти). 
The requested additional analyses of the EPC trial data confirm an increased risk for deaths coded as heart failures (however, with no overall excess risk in the cardiovascular system), an increased risk of urogenital symptoms (including gynaecomastia and breast pain) mainly during the first year of intake, and further indicate the absence of an adverse effect on thromboembolic events during the follow-up (supported by a pattern of events inconsistent with hormonal effects).
AT - Австрия Genericon Pharma Ges.m.b.H. 
AT - Austria Genericon Pharma Ges.m.b.H.
Avansor Pharma Oy Tekniikantie 14 
FI - Finland Avansor Pharma Oy Tekniikantie 14
Локално напредналият рак на простатата се отнася към поголемите тумори или към туморите с разпространение към лимфните възли, без обаче да има разпространение към други органи. 
Locally advanced prostate cancer refers to larger tumours or tumours with spread to lymph nodes, but not involving spread to other organs.
Ръководствата на EAU предлагат използването на профилактично облъчване на гърдите, тамоксифен или ароматазни инхибитори за овладяване на тези симптоми, въпреки че те нямат разрешение за употреба за тези показания. 
EAU guidelines suggest the use of prophylactic breast radiation, tamoxifen or aromatase inhibitors to manage these symptoms, although they are not licensed in this use.
SV - Швеция AstraZeneca AB Västra Mälarehamnen 9 
SV - Sweden AstraZeneca AB Västra Mälarehamnen 9
Като се имат предвид проблемите, свързани с безопасността и ефикасността при употребата на бикалутамид 150 mg, националните компетентни власти (NCA) в Белгия вземат решение, че провеждането на нова оценка на съотношението полза/риск е в интерес на общественото здраве. 
In view of the concerns related to safety and efficacy for bicalutamide 150 mg the National Competent Authority (NCA) in Belgium considered it to be in the interest of public health to perform a new benefit/risk assessment.
След извършения от тях през 2004 г. преглед на тези данни и поради възникналите опасения относно съотношението полза/риск при бикалутамид 150 mg при локално напреднал рак на простатата, белгийските регулаторни власти прекратяват своето национално разрешение за употреба за Casodex (бикалутамид) 150 mg през август 2005 г. 
Following their own review of these data carried out in 2004 and due to their resulting concerns over the benefit/risk balance of bicalutamide 150 mg in locally advanced prostate cancer, the Belgian Regulatory Authority suspended their national Marketing Authorisation for Casodex (bicalutamide) 150 mg in August
EL - Гърция Astrazeneca SA 4 Theotocopoulou & Astronauton 151 25 Marousi-Athens 
EL - Greece Astrazeneca SA 4 Theotocopoulou & Astronauton 151 25 Marousi-Athens
Други аспекти от кратката характеристика и другото показание на бикалутамид 150 mg, което е одобрено в някои страни-членки на ЕС, не са обект на тази процедура. 
Other aspects of the SPC and the other indication for bicalutamide 150 mg, which is approved in some EU member states, were not within the scope of the referral.
Как компанията обяснява отсъствието на коригиране на изследванията върху разнообразието в анализа на резултатите на EPC? 
How does the company justify the absence of adjustment for tests of multiplicity in the analysis of the EPC results?
Farma-APS, Produtos Farmacêuticos, S.A. 
PT - Portugal Farma-APS, Produtos Farmacêuticos, S.A.
Болшинството от пациентите със сърдечна недостатъчност са имали смущаващи фактори при влизането в проучването, като всички смъртни случаи, отдавани на сърдечна недостатъчност са оценени като „несвързани” с нея от изследователите на причинността. 
The majority of patients with heart failure had confounding factors at study entry, and the causality assessment of investigators for all deaths ascribed to heart failure was “not related”.
Поради малкия брой на тези пациенти, не могат да бъдат направени изводи по отношение приноса на тамоксифен или радиотерапията за сърдечносъдовите усложнения, както и дали приложението на тамоксифен има синергичен ефект върху ефикасността. 
Due to a small number of relevant subjects, no conclusions could be drawn regarding the contribution of tamoxifen or radiotherapy to cardiovascular outcomes, or on whether tamoxifen exposure had a synergistic effect on efficacy.
CASODEX (бикалутамид) 150 mg е проучван като терапия при пациенти с локализиран (T1-T2, N0 или NX, M0) или локално авансирал (T3-T4, всеки N, M0; T1-T2, N+, M0) не-метастатичен карцином на простата при комбиниран анализ от 3 плацебо контролирани, двойно-слепи проучвания при 8 113 пациенти, при които CASODEX е бил прилаган като незабавна хормонална терапия или като адювантно лечение към радикалната простатектомия или лъчетерапия (първична външна насочена радиация). 
CASODEX (Bicalutamide) 150 mg was studied as a treatment for patients with localised (T1-T2, N0 or NX, M0) or locally advanced (T3-T4, any N, M0; T1-T2, N+, M0) non-metastatic prostate cancer in a combined analysis of 3 placebo controlled double-blind studies in 8113 patients, where CASODEX was given as immediate hormonal therapy or as adjuvant to radical prostatectomy or radiotherapy, (primarily external beam radiation).
Целта на проучването ще бъде да оцени честотата на сърдечната недостатъчност, на сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност при пациентите с рак на простатата, в сравнение с общата популация. 
The aim of the study is to estimate the incidence of heart failure, cardiovascular morbidity and mortality in patients with prostate cancer, compared to the general population.
AT - Австрия Astra Zeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 
AT - Austria Astra Zeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7
Република Чехия 
CS - Czech Republic
Ето защо CHMP смята, че резултатите за преживяемост без прогресиране на заболяването са важни и могат да бъдат разглеждани по същество. 
For these reasons, the CHMP considers that the progression-free survival results are important and can be considered on their merits.
От гледна точка на наличните данни CHMP заключава, че не може да бъде изключена възможна връзка между употребата на бикалутамид 150 mg и развитието на сърдечна недостатъчност и поради това смята, че остава необходимостта от допълнително проучване на сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност. 
- In view of the available data, the CHMP concluded that a potential association between the use of bicalutamide 150 mg and heart failure cannot be ruled out and therefore considered that the need to further study cardiovascular morbidity and mortality remains.
Peseri Trading Limited El Greco House 
FI - Finland Peseri Trading Limited El Greco House
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. 
PT - Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.