natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Умерените инхибитори на CYP3A (напр. дилтиазем и верапамил) могат да увеличат AUC на бригатиниб с приблизително 40% въз основа на симулации от физиологично базиран фармакокинетичен модел. 
Moderate CYP3A inhibitors (e.g., diltiazem and verapamil) may increase the AUC of brigatinib by approximately 40% based on simulations from a physiologically-based pharmacokinetic model.
Честотата на повишаване на амилазата и липазата от степен 3 и 4 е съответно 5,5% и 3,6%. 
For elevations to Grade 3 and 4, the incidences for ALT and AST were 5.5% and 3.6%, respectively.
Прилага се на пациенти, чиито рак на белите дробове е свързан с дефектен ген, наречен анапластична лимфом киназа (ALK). 
It is given to patients whose lung cancer is related to an abnormal form of a gene called anaplastic lymphoma kinase (ALK).
проблеми с панкреаса 
• pancreas problems
повишено ниво на креатин фосфокиназа при изследване на кръвта - може да означава увреждане на мускулите, например на сърцето. 
• increased blood level of creatine phosphokinase in tests - may indicate muscle damage, such as of the heart.
Не спирайте приема на Alunbrig, без да се посъветвате с Вашия лекар. 
Do not stop taking Alunbrig before talking to your doctor.
Грейпфрутът или сокът от грейпфрут може също да увеличи плазмените концентрации на бригатиниб и трябва да се избягва (вж. точка 4.2). 
Grapefruit or grapefruit juice may also increase plasma concentrations of brigatinib and should be avoided (see section 4.2).
Инхибитори на CYP2C8 
CYP2C8 inhibitors
Бригатиниб е субстрат на P-гликопротеина (P-gp) и протеина на резистентност на карцином на гърдата (BCRP) in vitro. 
Brigatinib is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP) in vitro.
Други нежелани реакции са: 
Other possible side effects are:
рифабутин, рифампицин: лекарства за лечение на туберкулоза и някои други инфекции 
• rifabutin, rifampicin: medicines to treat tuberculosis or certain other infections
ALK-положителният статус на НДКРБД трябва да се установи преди започване на терапия с Alunbrig. 
ALK-positive NSCLC status should be known prior to initiation of Alunbrig therapy.
Нивата за изменение на дозата Alunbrig са обобщени в Таблица 1 
Alunbrig dose modification levels are summarised in Table 1.
След преустановяване на силния инхибитор на CYP3A Alunbrig трябва да се поднови с поносимата доза преди започване на силния инхибитор на CYP3A. 
After discontinuation of a strong CYP3A inhibitor, Alunbrig should be resumed at the dose that was tolerated prior to the initiation of the strong CYP3A inhibitor.
болка в гърдите и дискомфорт 
• chest pain and discomfort
Не са провеждани проучвания за канцерогенност с бригатиниб. 
Carcinogenicity studies have not been performed with brigatinib.
Кръвното налягане трябва редовно да се проследява по време на лечение с Alunbrig. 
Blood pressure should be monitored regularly during treatment with Alunbrig.
суха кожа 
Dry skin
С цел понататъшно характеризиране на ефикасността и безопасността на бригатиниб при лечението на пациенти с ALK позитивен NSCLC, ПРУ трябва да подаде доклада от клинично изпитване фаза III AP26113-13-301, сравняващо бригатиниб с кризотиниб, при пациенти с напреднал ALK+ NSCLC, които не са получавали предшестващо лечение, насочено към ALK. 
Post-authorisation efficacy study (PAES): In order to further characterise the efficacy and safety of brigatinib in the treatment of patients with ALK positive NSCLC, the MAH should submit the clinical study report of the phase III study AP26113-13-301 comparing brigatinib versus crizotinib in patients with advanced ALK+ NSCLC who have not previously received ALK-directed therapy.
Не са провеждани клинични проучвания за взаимодействия от типа "лекарство-лекарство" с чувствителни субстрати на CYP3A. 
Clinical drug-drug interaction studies with CYP3A sensitive substrates have not been conducted.
Alunbrig съдържа лактоза монохидрат. 
Alunbrig contains lactose monohydrate.
При тридесет процента от пациентите нежеланата реакция на периферна невропатия отшумява. 
Thirty percent of patients had resolution of all peripheral neuropathy adverse reactions.
Грейпфрутът или сокът от грейпфрут може да увеличи плазмените концентрации на бригатиниб и трябва да се избягва (вж. точка 4.5). 
Grapefruit or grapefruit juice may increase plasma concentrations of brigatinib and should be avoided (see section 4.5).
Не е необходима корекция на дозата Alunbrig при пациенти с лека или умерена степен на бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация (eGFR ≥ 30 ml/min). 
No dose adjustment of Alunbrig is required for patients with mild or moderate renal impairment (estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥ 30 mL/min).
Alunbrig трябва трайно да се преустанови. 
• Alunbrig should be permanently discontinued.
В отделно проучване за установяване на дозата, 25 пациенти с ALK-положителен НДКРБД, които са имали прогресия при терапия с кризотиниб, са приемали Alunbrig 180 mg веднъж дневно със 7-дневно въвеждане с 90 mg веднъж дневно. 
In a separate dose finding study, 25 patients with ALK-positive NSCLC that progressed on crizotinib were administered Alunbrig at 180 mg once daily with 7-day lead-in at 90 mg once daily regimen.
Повишена AST 
AST increased
Препоръчителни нива за намаляване на дозата Alunbrig Доза 
Table 1: Recommended Alunbrig dose reduction levels Dose
Alunbrig се предлага в пластмасови бутилки със защитена от деца капачка на винт. 
Alunbrig is available in plastic bottles with child resistant screw top closures.
повишени нива на чернодробни ензими при изследване на кръвта (аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза) - може да означават увреждане на чернодробните клетки. 
• increased blood levels of liver enzymes (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase) in tests -may indicate liver cell damage.
При пациенти, приемали бригатиниб 180 mg веднъж дневно, средният геометричен привиден обем на разпределение (Vz/F) на бригатиниб в стационарно състояние е 153 l, което показва умерено разпределение в тъканите. 
In patients given brigatinib 180 mg once daily, the geometric mean apparent volume of distribution (Vz/F) of brigatinib at steady state was 153 L, indicating moderate distribution into tissues.
Сърдечна честота по-малка от 50 удара в минута се съобщава при 8,2% от пациентите при схема на прилагане от 180 mg. 
Heart rates of less than 50 beats per minute (bpm) were reported in 8.2% of patients at the 180 mg regimen.
При нито един от пациентите не се е наложило намаляване на дозата поради хипергликемия. 
No patients had dose reductions due to hyperglycaemia.
Ноемри 2018 
Date of first authorisation: 22 November 2018
Нивата на CPK трябва редовно да се проследяват по време на лечение с Alunbrig. 
CPK levels should be monitored regularly during Alunbrig treatment.
o Предупреждение за медицинските специалисти, лекуващи пациента по всяко време, включително при условия на спешност, че пациентът приема Alunbrig o Лечението с Alunbrig може да повиши риска от бързо настъпващи белодробни събития (включително интерстициални белодробни заболявания и пневмонити) o Сигнали или симптоми, свързани с безопасността, и кога да се обърнат към медицински специалист o Координати за връзка с лекаря, предписал Alunbrig 
• The patient alert card shall contain the following key messages: o A warning message for health care professionals treating the patient at any time, including in conditions of emergency, that the patient is using Alunbrig o That Alunbrig treatment may increase the risk of early onset pulmonary events (including interstitial lung disease and pneumonitis) o Signs or symptoms of the safety concern and when to seek attention from a HCP o Contact details of the Alunbrig prescriber
AUC0-INF на несвързаното вещество е с 37% по-висока при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) в сравнение със здрави участници с нормална чернодробна функция (вж. точка 4.2). 
Unbound AUC0-INF was 37% higher in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) as compared to healthy subjects with normal hepatic function (see section 4.2).
Уведомете Вашия лекар за нови или влошаващи се симптоми, включително дихателен дискомфорт, задух, болка в гърдите, кашлица и висока температура. 
Tell your doctor of any new or worsening symptoms including breathing discomfort, shortness of breath, chest pain, cough and fever.
Средното систолично и диастолично кръвно налягане при всички пациенти се е повишавало с течение на времето (вж. точки 4.2 и 4.4). 
Mean systolic and diastolic blood pressure, in all patients, increased over time (see sections 4.2 and 4.4).
Няма налични данни за ефекта на Alunbrig върху фертилитета при хора. 
No human data on the effect of Alunbrig on fertility are available.
Ако не може да се постигне адекватен гликемичен контрол с оптимално медикаментозно лечение, Alunbrig трябва временно да се преустанови до постигане на адекватен гликемичен контрол. 
• If adequate hyperglycaemic control cannot be achieved with optimal medical management, Alunbrig should be withheld until adequate hyperglycaemic control is achieved.
Затова трябва да се избягва едновременното прилагане на Alunbrig със субстрати на CYP3A с тесен терапевтичен индекс (напр. алфентанил, фентанил, хинидин, циклоспорин, сиролимус, такролимус), тъй като тяхната ефективност може да бъде намалена. 
Therefore, coadministration of Alunbrig with CYP3A substrates with a narrow therapeutic index (e.g., alfentanil, fentanyl, quinidine, cyclosporine, sirolimus, tacrolimus) should be avoided as their effectiveness may be reduced.
Alunbrig е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с положителен за анапластична лимфомна киназа (ALK), авансирал недребноклетъчен карцином на белите дробове (НДКРБД), лекувани преди това с кризотиниб. 
Alunbrig is indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) previously treated with crizotinib.
белодробни или дихателни проблеми 
• lung or breathing problems
Alunbrig е за перорално приложение. 
Alunbrig is for oral use.
Реакция на фоточувствителност 
Rashm Photosensitivity reaction
Какво трябва да знаете, преди да приемете Alunbrig 
What you need to know before you take Alunbrig Do not take Alunbrig:
Най-честите нежелани реакции (≥ 25%), съобщени при пациенти, лекувани с Alunbrig и препоръчителната схема на прилагане, са повишена AST, хипергликемия, хиперинсулинемия, анемия, повишена CPK, гадене, повишена липаза, намален брой лимфоцити, повишена ALT, диария, повишена амилаза, умора, кашлица, главоболие, повишена алкална фосфатаза, хипофосфатемия, повишено АРТТ, обрив, повръщане, диспнея, хипертония, намален брой бели кръвни клетки, миалгия и периферна невропатия. 
The most common adverse reactions (≥ 25%) reported in patients treated with Alunbrig at the recommended dosing regimen were increased AST, hyperglycaemia, hyperinsulinaemia, anaemia, increased CPK, nausea, increased lipase, decreased lymphocyte count, increased ALT, diarrhoea, increased amylase, fatigue, cough, headache, increased alkaline phosphatase, hypophosphataemia,
Повишаване степен ≥ 2 (>3 пъти над ГГН) на ALT или AST с повишаване на общия билирубин >2 пъти над ГГН при липса на холестаза или хемолиза 
Grade ≥ 2 elevation (> 3 × ULN) of ALT or AST with concurrent total bilirubin elevation > 2 × ULN in the absence of cholestasis or haemolysis
EU/1/18/1264/012 7 x 90 mg + 21 x 180 mg таблетки в картонена опаковка 
EU/1/18/1264/012 7 x 90 mg + 21 x 180 mg tablets
Ако възникне симптоматична брадикардия, лечението с Alunbrig трябва временно да се преустанови и съпътстващите лекарства, за които е известно, че причиняват брадикардия, 
If symptomatic bradycardia occurs, treatment with Alunbrig should be withheld and concomitant medicinal products known to cause bradycardia should be evaluated.
ДИ: 9.2, NE) и вероятността за 12-месечна обща преживяемост е 84,0% (95% ДИ: 62,8 93,7). 
The KM median PFS was 16.3 months (95% CI: 9.2, NE) and the 12-month probability of overall survival was 84.0% (95% CI: 62.8, 93.7).
Alunbrig се използва за лечение на възрастни с рак на белите дробове в напреднал стадий, наречен недребноклетъчен рак на белите дробове. 
Alunbrig is used to treat adults with advanced stages of a lung cancer called non-small cell lung cancer.
Как изглежда Alunbrig и какво съдържа опаковката 
What Alunbrig looks like and contents of the pack
повишено ниво на креатинин в кръвта - може да означава намалена бъбречна функция 
• increased blood level of creatinine - may indicate reduced kidney function
• увеличено ниво на инсулин в кръвта 
• increased blood level of insulin
повишеното ниво на ензима алкална фосфатаза в кръвта - може да означава неправилно функциониране на орган или травма 
• increased blood level of the enzyme alkaline phosphatase - may indicate organ malfunction or injury
Бригатиниб инхибира пролиферацията in vitro на клетъчни линии, експресиращи фузионни протеини EML4-ALK и NPM-ALK, и показва дозозависимо инхибиране на растежа на ксенографта с EML4-ALK-положителен НДКРБД при мишки. 
Brigatinib inhibited the in vitro proliferation of cell lines expressing EML4-ALK and NPM-ALK fusion proteins and demonstrated dose-dependent inhibition of EML4-ALK-positive NSCLC xenograft growth in mice.
• дигоксин: лекарство за лечение на сърдечни проблеми 
• digoxin: a medicine to treat heart problems
Безопасността и ефикасността на Alunbrig са оценени в рандомизирано (1:1), отворено, многоцентрово изпитване (ALTA) при 222 пациенти с локално авансирал или метастатичен ALK-положителен НДКРБД, които са имали прогресия след терапия с кризотиниб. 
The safety and efficacy of Alunbrig was evaluated in a randomised (1:1), open-label, multicenter trial (ALTA) in 222 adult patients with locally advanced or metastatic ALK-positive NSCLC who had progressed on crizotinib.
Всяка опаковка съдържа две картонени опаковки във вторична картонена опаковка. 
Treatment initiation pack Each pack contains two cartons in an outer carton.
Не е необходима корекция на дозата при едновременно приложение със силни инхибитори на CYP2C8. 
No dose adjustment is required during coadministration with strong CYP2C8 inhibitors.
Повишени нива на чернодробните ензими (аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза) и билирубин възникват при пациенти, лекувани с Alunbrig (вж. точка 4.8). 
Elevations of hepatic enzymes (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase) and bilirubin have occurred in patients treated with Alunbrig (see section 4.8).
Бригатиниб инхибира автофосфолирането на ALK и ALK-медиираното фосфорилиране на низходящия сигнален протеин STAT3 както in vitro, така и in vivo. 
Brigatinib inhibited autophosphorylation of ALK and ALK-mediated phosphorylation of the downstream signalling protein STAT3 in in vitro and in vivo assays.
Повишаване на панкреатичните ензими 
Elevations of pancreatic enzymes
Повишена ALT 
ALT increased
повишено ниво на лактат дехидрогеназа в кръвта - може да означава разпад на тъкани 
• increased blood level of lactate dehydrogenase - may indicate tissue breakdown
Честотата на повишаване на амилазата и липазата от степен 3 и 4 е съответно 8,2% и 10%. 
For elevations to Grade 3 and 4, the incidences for amylase and lipase were 8.2% and 10%, respectively.
Интерстициална белодробна болест (ИББ)/пневмонит 
Interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis
Другите помощни вещества са лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат (тип А), хидрофобен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, талк, макрогол, поливинилов алкохол и титанов диоксид. 
• The other excipients are lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate (type A), silica colloidal hydrophobic, magnesium stearate, talc, macrogol, polyvinyl alcohol, and titanium dioxide.
Alunbrig трябва да се поднови със следващата намалена доза, както е посочено в Таблица 1. 
Alunbrig should be resumed at next lower dose level as described in Table 1.
Фармакокинетиката на бригатиниб е охарактеризирана при здрави участници с нормална чернодробна функция (N = 9) и при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (клас A по Child-Pugh, N = 6), умерена степен на чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh, N = 6 ) и тежка степен на чернодробно увреждане (клас 
The pharmacokinetics of brigatinib was characterised in healthy subjects with normal hepatic function (N = 9), and patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A, N = 6), moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B, N = 6), or severe hepatic impairment (Child-Pugh class C, N = 6).
Alunbrig трябва трайно да се преустанови, ако не се установи прилаган съпътстващ лекарствен продукт, който допринася за брадикардията. 
• Alunbrig should be permanently discontinued if no contributing concomitant medicinal product is identified.
Необходимо е повишено внимание при приложение на Alunbrig в комбинация с други средства, за които е известно, че причиняват брадикардия. 
Caution should be exercised when administering Alunbrig in combination with other agents known to cause bradycardia.
• увеличена кръвна захар Уведомете Вашия лекар, ако изпитвате силна жажда, потребност да уринирате повече от обикновено, ако усещате силен глад, болка в стомаха, ако сте отпаднали, уморени или объркани. 
Tell your doctor if you are feeling very thirsty, need to urinate more than usual, feeling very hungry, sick to your stomach, weak or tired, or confused.
Тежки, животозастрашаващи и летални белодробни нежелани реакции, включително такива с признаци, съответстващи на ИББ/пневмонит, могат да възникнат при пациенти, лекувани с Alunbrig (вж. точка 4.8). 
Severe, life-threatening, and fatal pulmonary adverse reactions, including those with features consistent with ILD/pneumonitis, can occur in patients treated with Alunbrig (see section 4.8).
метотрексат: лекарство за лечение на тежко възпаление на ставите, рак и кожното заболяване псориазис 
• methotrexate: a medicine to treat severe joint inflammation, cancer and the skin disease psoriasis
ДИ‡ 
CI‡
Липазата и амилазата трябва редовно да се проследяват по време на лечение с Alunbrig. 
Lipase and amylase should be monitored regularly during treatment with Alunbrig.
След възстановяване дозата трябва съответно да се промени (вж. точка 4.2). 
Upon recovery, the dose should be modified accordingly (see section 4.2).
На мъжете, лекувани с Alunbrig, се препоръчва да не зачеват дете по време на лечението и да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след спиране на Alunbrig. 
Men receiving treatment with Alunbrig are advised not to father a child during treatment and to use effective contraception during treatment and for 3 months after stopping.
Степен на контрол на интракраниалното заболяване 
Intracranial disease control rate
• нафцилин: лекарство за лечение на бактериални инфекции 
• nafcillin: a medicine to treat bacterial infections
При тежка хипертония (≥ степен 3), Alunbrig трябва временно да се преустанови до възстановяване на хипертонията до степен 1 или до изходно ниво. 
For severe hypertension (≥ Grade 3), Alunbrig should be withheld until hypertension has recovered to Grade 1 or to baseline.
Нежелани реакции† 
Adverse reactions† all grades
In vitro проучванията показват, че бригатиниб е субстрат на CYP2C8. 
In vitro studies demonstrated that brigatinib is a substrate of CYP2C8.
Повишаване степен ≥ 3 (>5,0 пъти над ГГН) на аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат аминотрансфераза (AST) с билирубин  2 пъти над ГГН 
Hepatotoxicity Grade ≥ 3 elevation (> 5.0 × ULN) of either alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) with bilirubin ≤ 2 × ULN
• хинидин: лекарство за лечение на нередовен сърдечен ритъм 
• quinidine: a medicine to treat irregular heart rhythm
Хипофосфатемия, Хипергликемия Хипонатриемия, Хипокалиемия Намален апетит 
Hypophosphataemia Hyperglycaemia Hyponatraemia Hypokalaemia Decreased appetite
Микрокристална целулоза Натриев нишестен гликолат (тип А) Силициев диоксид, хидрофобен колоиден Магнезиев стеарат 
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate (type A) Silica colloidal hydrophobic Magnesium stearate
При пропусната доза или при повръщане след прием на доза, не трябва да се взема допълнителна доза. 
If a dose is missed or vomiting occurs after taking a dose, an additional dose should not be administered and the next dose should be taken at the scheduled time.
Нива за намаляване на дозата 
Dose reduction levels First
При пациенти, приемащи бригатиниб 180 mg веднъж дневно, средният геометричен привиден перорален клирънс (CL/F) на бригатиниб в стационарно състояние, е 13 l/час и средният плазмен елиминационен полуживот е 24 часа. 
In patients given brigatinib 180 mg once daily, the geometric mean apparent oral clearance (CL/F) of brigatinib at steady state was 13 L/h and the median plasma elimination half-life was 24 h.
В ALTA хипертония се съобщава при 28% от пациентите, лекувани с Alunbrig и схема на прилагане от 180 mg, като 10% са имали хипертония степен 3. 
In ALTA, hypertension was reported in 28% of patients treated with Alunbrig at the 180 mg regimen with 10% having Grade 3 hypertension.
Съпътстващата употреба на Alunbrig със силни инхибитори на CYP3A трябва да се избягва. 
The concomitant use of Alunbrig with strong CYP3A inhibitors should be avoided.
Пациенти с анамнеза за ИББ или лекарствено индуциран пневмонит са изключени от основното проучване. 
Patients with a history of ILD or drug-induced pneumonitis were excluded from the pivotal trial.
• учестен сърдечен ритъм (тахикардия) 
• rapid heartbeat (tachycardia)
Съпътстващата употреба на силни инхибитори на CYP3A с Alunbrig, включващи, но не само, някои антивирусни средства (напр. индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), макролидни антибиотици (напр. кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин), противогъбични средства (напр. кетоконазол, вориконазол), мибефрадил и нефазодон трябва да се избягва. 
The concomitant use of strong CYP3A inhibitors with Alunbrig, including but not limited to certain antivirals (e.g., indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), macrolide antibiotics (e.g., clarithromycin, telithromycin, troleandomycin), antifungals (e.g., ketoconazole, voriconazole), mibefradil, and nefazodone should be avoided.
Не е необходима корекция на дозата Alunbrig в комбинация с умерени инхибитори на CYP3A. 
No dose adjustment is required for Alunbrig in combination with moderate CYP3A inhibitors.
Как действа Alunbrig 
How Alunbrig works
Alunbrig 90 mg веднъж дневно през първите 7 дни, след това Alunbrig 180 mg веднъж дневно. 
Alunbrig 90 mg once daily for the first 7 days, then Alunbrig 180 mg once daily.
повишено ниво на билирубин в кръвта 
• increased blood level of bilirubin
Уведомете незабавно Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някоя от следните нежелани реакции: 
Tell your doctor or pharmacist if you notice any of the following side effects
Пациентите трябва внимателно да се проследяват, когато приемат Alunbrig едновременно с умерени инхибитори на CYP3A. 
Patients should be closely monitored when Alunbrig is coadministered with moderate CYP3A inhibitors.
Трябва да се използва ефективна нехормонална контрацепция по време на лечението и в продължение на 4 месеца след спиране на Alunbrig. 
Effective non-hormonal contraception must be used during treatment and for 4 months after stopping Alunbrig.
†180 mg веднъж дневно със 7-дневно въвеждане с 90 mg веднъж дневно ‡Събитията включват прогресия на интракраниалното заболяване (нови лезии, нарастване на диаметъра на интракраниална таргетна лезия ≥ 20% от най-ниската стойност (надир) или недвусмислена прогресия на интракраниални нетаргетна лезии) или смърт. 
% CI = Confidence Interval; NE = Not Estimable *90 mg once daily regimen †180 mg once daily with 7-day lead-in at 90 mg once daily ‡Events include intracranial disease progression (new lesions, intracranial target lesion diameter growth ≥ 20% from nadir, or unequivocal progression of intracranial non-target lesions) or death.
Намаляване на дозата поради повишаване на CPK се е наложило при 6,4% пациенти при схема на прилагане от 180 mg (вж. точки 4.2 и 4.4). 
Dose reduction for CPK elevation occurred in 6.4% patients at the 180 mg regimen (see sections 4.2 and 4.4).