natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Кръвните съсиреци във вените могат да се появят при приблизително 8 от 100 пациенти. 
Venous blood clots are likely to occur in approximately 8 out of 100 patients.
Вашият лекар ще обсъди с Вас дали се нуждаете от някакви профилактични мерки. 
Your doctor will discuss with you whether you need any preventive measures.
Пациентите и лекарите трябва да са наясно с признаците и симптомите на тромбоемболизъм. 
Patients and physicians should be aware of signs and symptoms of thromboembolism.
Средната възраст е 62 (32-86) години, 83 % от пациентите са мъже; 83,5 % са от европеидната раса; и 91 % са пушачи. 
Median age was 62 (32-86), 83 % of patients were men; 83.5 % were Caucasian; and 91 % were smokers.
Демографските и изходните характеристики са балансирани между рамената. 
Demographics and baseline characteristics were balanced between arms.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка страна членка в която Portrazza (necitumumab) е пуснат на пазара, всички лекари (т.е. онколози) са информирани за ключовите условия за безопасна употреба на нецитумумаб. 
The MAH shall ensure that in each Member State where Portrazza (necitumumab) is marketed, all physicians (i.e. oncologists) are notified about the key conditions for the safe use of necitumumab.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Portrazza 
What you need to know before you are given Portrazza
Ефектите върху кожата са съвместими с известните ефекти на класа инхибитори на EGFR. 
The skin effects were consistent with the known class effects of EGFR inhibitors.
Ако имате признаци на инфекция преди започване на лечението, моля, уведомете Вашия лекар. 
- Infections If you have signs of infection before start of treatment please tell your doctor.
Кожният обрив обикновено наподобява акне и често засяга лицето, горната част на гърдите и гърба, но може да засегне всяка част на тялото. 
The skin rash commonly resembles acne and often involves the face, upper chest and back, but can affect any area of the body.
Вашият лекар ще обсъди с Вас дали имате нужда от някакви профилактични мерки или ранно лечение. 
Your doctor will discuss with you whether you need any preventive measures or early treatment.
Преди пускането на пазара на Portrazza (нецитумумаб) във всяка държава членка ПРУ трябва да съгласува съдържането и формата на обучителните мателиали, включително средствата за комуникация, начина на разпространяване и всички други аспекти на програмата с националния компетентен орган. 
Prior to launch of Portrazza (necitumumab) in each Member State the MAH must agree about the content and format of the educational material, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Все пак не са наблюдавани нежелани ефекти върху мъжките и женските репродуктивни органи при маймуни, третирани за 26 седмици с нецитумумаб. 
However, no adverse effects on male or female reproductive organs were observed in monkeys treated for 26 weeks with necitumumab.
Окончателно прекратете, ако симптомите не се овладеят до степен ≤ 2 след спиране за 2 последователни цикъла (6 седмици) 
Permanently discontinue if symptoms do not resolve to Grade ≤ 2 after holding for 2 consecutive cycles (6 weeks)
Препоръчва се бързо подходящо заместване на електролитите. 
Prompt electrolyte repletion is recommended, as appropriate.
Portrazza не трябва да се използва по време на бременност или при жени, които не използват ефективна контрацепция, освен ако възможната полза не оправдава възможния риск за фетуса. 
Portrazza should not be used during pregnancy or in women not using effective contraception, unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Кожни реакции може да се появят при приблизително 80 от 100 пациенти, получаващи Portrazza, и обикновено са леки до умерено тежки. 
Skin reactions may occur in approximately 80 out of 100 patients who take Portrazza and are usually mild to moderate.
Препоръчват се мерки за контрацепция или въздържание (вж. точка 4.6). 
Contraceptive measures or abstinence are recommended (see section 4.6).
Да се пази от светлина. 
Store protected from light.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Portrazza във всички подгрупи на педиатричната популация за недребноклетъчен рак на белия дроб (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Portrazza in all subsets of the paediatric population in non-small cell lung cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
Токсичност при пациенти в старческа възраст или при пациенти с функционален статус 2 по ECOG (ECOG PS 2) 
Toxicity in the elderly or in patients with ECOG PS 2
Прилага се като интравенозна инфузия в продължение на 60 минути чрез инфузионна помпа. 
It is administered as an intravenous infusion over approximately 60 minutes via an infusion pump.
Пациенти с анамнеза за тежка или животозастрашаваща свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1(вж. точка 4.4). 
Patients with a history of severe or life-threatening hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 (see section 4.4).
Вижте, точка 4 за повече подробности относно кожните реакции. 
See section 4 for more details about skin reactions.
По-голямата част от кожните реакции се развиват по време на първия терапевтичен цикъл и се овладяват в рамките на 17 седмици след началото (вж. също точка 4.4). 
The majority of skin reactions developed during the first cycle of treatment and resolved within 17 weeks after onset (see also section 4.4).
Разпределението на Portrazza следва двуфазен спад. 
Distribution of Portrazza follow a biphasic decline.
Очаква се екскрецията в кърмата и пероралната абсорбция да са ниски. 
Excretion in milk and oral absorption is expected to be low.
Въз основа на модели при животни, рецепторът на епидермалния растежен фактор (EGFR) участва в пренаталното развитие и може да бъде крайно необходим за нормалната органогенеза, пролиферация и диференциация в развиващия се ембрион. 
Based on animal models, epidermal growth factor receptor (EGFR) is involved in prenatal development and may be essential for normal organogenesis, proliferation, and differentiation in the developing embryo.
При пациенти, при които е установена експресия на EGFR протеин, не се наблюдава тенденция за повишаване на ефикасността с повишаване на нивата на експресия на EGFR. 
In patients with detectable EGFR protein expression, there was no trend observed for increased efficacy with increasing levels of EGFR expression.
Предварително планираният експлораторен анализ, извършен след първичния анализ, определя резултата за клиничната ефикасност според нивото на експресия на туморния EGFR протеин. 
A pre-planned exploratory analysis performed after the primary analysis, determined clinical efficacy outcome according to the level of tumour EGFR protein expression.
Главният показател на резултата за ефикасност е общата преживяемост (OS), подкрепящият показател на резултата за ефикасност е преживяемостта без прогресия (PFS). 
The major efficacy outcome measure was overall survival (OS) and the supportive efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS).
Предлага се в опаковки по: - 1 флакон от 50 ml 
It is available in packs of: - 1 vial of 50 mL
Счита се, че тумор е с експресия на EGFR, ако може да се идентифицира поне една оцветена клетка. 
A tumour was considered to be EGFRexpressing if at least one stained cell could be identified.
Вижте, също точка 4 за признаците на кръвни съсиреци. 
See also section 4 for the symptoms of blood clots.
Наблюдаваните нежелани събития включват главоболие, повръщане и гадене, и са в съответствие с профила на безопасност при препоръчителната доза. 
Adverse events observed included headache, vomiting and nausea and were consistent with the safety profile at the recommended dose.
Portrazza няма известно влияние върху способността за шофиране и работа с машини. 
Portrazza has no known influence on the ability to drive and use machines.
Не са провеждани проучвания при животни за пряка оценка на фертилитета (вж. точка 5.3). 
Animal studies to assess fertility directly have not been conducted (see section 5.3).
След подобрение до степен ≤ 2, подновете с намалена доза от 400 mg. 
Following improvement to Grade ≤ 2, resume at reduced dose of 400 mg.
Не кърмете бебето си по време на лечение с Portrazza и най-малко за 4 месеца след като сте получили последната доза, тъй като това лекарство може да навреди на растежа и развитието на Вашето дете. 
Do not breast-feed your baby during treatment with Portrazza and for at least 4 months after you receive the last dose, as this medicine may harm the growth and development of your baby.
Използването на системна терапия след проучването е подобно в 2-те рамена (47,3 % в рамото на Portrazza+GC и 44,7 % в рамото на GC). 
Use of post-study systemic therapy was similar in the 2 arms (47.3 % in the Portrazza+GC arm and 44.7 % in the GC arm).
Известно е, че човешкият IgG1 преминава през плацентата; следователно, нецитумумаб има потенциал да бъде предаден от майката на развиващия се фетус. 
Human IgG1 is known to cross the placenta; therefore, necitumumab has the potential to be transmitted from the mother to the developing foetus.
Материалите ще насочват вниманието към рисковете, свързани с артериални/венозни тромбоемболични събития и кардиореспираторни нарушения. 
The materials will address the risks concerning arterial / venous thromboembolic events and cardiorespiratory disorders.
Най-високата доза нецитумумаб, която е изпитвана в клинично проучване фаза 1 с повишаване на дозата при хора, е 1 000 mg веднъж седмично или веднъж на две седмици. 
The highest dose of necitumumab studied clinically in a human dose-escalation Phase 1 study is 1,000 mg once a week or once every other week.
Ако по време на лечението имате реакция, свързана с инфузията, скоростта на инфузията ще бъде намалена и следващите дози също ще бъдат прилагани по-бавно. 
If you have an infusion-related reaction during treatment, your drip will be slowed down and future doses will also be given more slowly.
Portrazza съдържа активното вещество нецитумумаб, което принадлежи към група вещества, наречени моноклонални антитела. 
Portrazza contains the active substance necitumumab, which belongs to a group of substances called monoclonal antibodies.
Пациентите трябва да бъдат мониторирани по време на инфузията за симптоми на реакции, свързани с инфузията (вж. точка 4.4). 
Patients should be monitored during infusion for signs of infusion-related reactions (see section 4.4).
Обучителният материал за лекари трябва да съдържа още: o Кратка характеристика на продукта o Листовка за пациента 
The physician educational material package should also contain: o The Summary of Product Characteristics o Patient Information Leaflet
Честотата на фатален АТЕ е 0,6% в експерименталното рамо спрямо 0,2% в контролното рамо (вж. също точка 4.4). 
The incidence of fatal ATEs was 0.6% in the experimental arm versus 0.2% in the control arm (see also section 4.4).
Ако е показано намаление на скоростта на инфузията, продължителността на инфузията не трябва да превишава 2 часа. 
If a decreased infusion rate is indicated, the infusion duration should not exceed 2 hours.
Като цяло съществува ниска честота както на възникващи в хода на лечението антилекарствени антитела, така и на неутрализиращи антитела сред пациентите, лекувани с нецитумумаб, без корелация с резултатите за безопасност при тези пациенти. 
Overall, there was a low incidence of both treatment-emergent anti-drug antibodies and neutralizing antibodies among necitumumab-treated patients, and no correlation with safety outcomes in these patients.
Няма данни за употребата на нецитумумаб при бременни жени. 
There are no data from the use of necitumumab in pregnant women.
Тежки реакции, свързани с инфузията, са съобщени при 0,4 % от пациентите. 
Severe infusion-related reactions were reported in 0.4 % of patients.
Препоръки за лечение на реакциите, свързани с инфузията, и на кожните реакции са дадени в Таблица 1 и Таблица 2. 
Recommendations for the management of infusion-related and skin reactions are provided in tables 1 and 2.
В рамото, получаващо Portrazza+GC, 51 % от пациентите продължават да получават монотерапия с Portrazza след приключване на химиотерапията. 
In the Portrazza+GC arm, 51 % of patients continued with single-agent Portrazza after completing chemotherapy.
Portrazza се прилага в комбинация с лекарствата гемцитабин и цисплатин за период до 6 цикъла, а след това се прилага самостоятелно. 
Portrazza is given in combination with the medicines gemcitabine and cisplatin for up to 6 cycles and then it is given on its own.
За лечение и корекция на дозата, вижте точка 4.2. 
For management and dose adjustments, see section 4.2.
Ако имате някакви признаци, които повлияват на способността Ви да се концентрирате и реагирате, не шофирайте и не използвайте машини, докато ефектът отзвучи. 
If you experience any symptoms affecting your ability to concentrate and react, do not drive or use machines until the effect goes away.
Нецитумумаб разпознава и се свързва специфично с белтък върху повърхността на някои ракови клетки. 
Necitumumab recognises and binds specifically to a protein on the surface of some cancer cells.
Криви на Kaplan Meier за обща преживяемост (ITT - популация) 
Kaplan Meier plot of overall survival (ITT population)
Белтъкът е известен като рецептор на епидермалния растежен фактор (РЕРФ). 
The protein is known as epidermal growth factor receptor (EGFR).
За условията на съхранение след разреждане на лекарствния продукт вижте точка 6.3. 
For storage conditions after dilution of the medicinal product, see section 6.3.
Антинеопластични средства, моноклонални антитела, АТС код: L01XC22 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC22
Име и адрес на производителя(ите), отговорен(ни) за освобождаване на партидите Lilly, S.A. 
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release Lilly, S.A.
Противотуморните лекарства с които се комбинира са гемцитабин и цисплатин. 
The anti-cancer medicines it is combined with are gemcitabine and cisplatin.
Нецитумумаб не трябва да се прилага при пациенти с множество рискови фактори за тромбоемболични събития, освен ако ползите не превишават рисковете за пациента. 
Necitumumab should not be administered to patients with multiple risk factors for thromboembolic events unless the benefits outweigh the risks to the patient.
Кръвни съсиреци във вените 
Blood clots in the veins
Да се съхранява в хладилник (2˚C - 8˚C). 
Store in a refrigator (2˚C - 8˚C).
Дванадесет от петнадесет пациенти са починали в рамките на 30 дни от последната доза нецитумумаб и са имали коморбидни състояния, включително анамнеза за исхемична болест на сърцето (n=3), хипомагнезиемия (n=4), хронична обструктивна белодробна болест (n=7) и хипертония (n=5). 
Twelve of the fifteen patients died within 30 days of the last dose of necitumumab and had comorbid conditions including history of coronary artery disease (n=3), hypomagnesemia (n=4), chronic obstructive pulmonary disease (n=7), and hypertension (n=5).
Съкращения: GC = гемцитабин и цисплатин самостоятелно; Portrazza+GC = нецитумумаб плюс гемцитабин и цисплатин; MedDRA = Медицински речник за регулаторна дейност (Medical Dictionary for Regulatory Activities). 
Abbreviations: GC = gemcitabine and cisplatin alone; Portrazza+GC = necitumumab plus gemcitabine and cisplatin; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Активирането на EGFR корелира с прогресията на малигнените заболявания, индукцията на ангиогенезата и инхибирането на апоптозата или клетъчната смърт. 
Activation of EGFR has been correlated with malignant progression, induction of angiogenesis and inhibition of apoptosis or cell death.
Пациенти със значима исхемична болест на сърцето, инфаркт на миокарда в рамките на 6 месеца, неконтролирана хипертония и неконтролирана застойна сърдечна недостатъчност не са включени в основното проучване. 
Patients with significant coronary artery disease, myocardial infarction within 6 months, uncontrolled hypertension, and uncontrolled congestive heart failure were not enrolled in the pivotal study.
Включени са само пациенти, които имат изходен резултат и най-малко един резултат след изходния. 
Only patients with baseline and at least one post-baseline result are included.
Макар резултатите от моделирането да показват, че разпределението на нецитумумаб е статистически зависимо от телесното тегло, симулациите показват, че дозиране на базата на теглото няма значимо да намали фармакокинетичната вариабилност. 
Although modeling results suggest that the disposition of necitumumab was statistically dependent on body weight, simulations indicated that weight-based dosing would not significantly decrease PK variability.
От ITT-популацията, 982 пациенти (89,8%) са подходящи за анализ на експресията на EGFR протеин чрез имунохистохимия (ИХХ) с използването на панел Dako PharmDx Kit. 
Of the ITT population, 982 patients (89.8%) were evaluable for an EGFR protein expression analysis by immunohistochemistry (IHC) using Dako PharmDx Kit.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след „Годен до:“ и „ЕХР“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and vial label after EXP.
Те могат да причинят запушване на кръвоносен съд на крака. 
They can lead to a blockage of a blood vessel in the leg.
Кърменето трябва да бъде спряно по време на лечението с Portrazza и най-малко за 4 месеца след последната доза. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with Portrazza and for at least 4 months after the last dose.
Спрете инфузията; когато реакцията се овладее до степен ≤ 1, възобновете инфузията със скорост, намалена на 50 %. 
• Stop the infusion; when the reaction has resolved to Grade ≤ 1, resume infusion at a 50 % decreased infusion rate.b
Преди всяка инфузия на нецитумумаб, трябва да се има предвид премедикация за възможни кожни реакции (вж. точка 4.4). 
Prior to each necitumumab infusion, premedication for possible skin reactions must be considered (see section 4.4).
Много редки <1/10 000). 
Very rare (<1/10,000)
Това лекарство се прилага като интравенозна инфузия (въвежда се капково във вената). 
This medicine is given as an intravenous (into a vein) infusion via a drip.
Притежател на разрешението за употреба Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Нидерландия 
Marketing Authorisation Holder Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, The Netherlands
Наблюдавана е повишена честота на кардиореспираторен арест или внезапна смърт с нецитумумаб. 
An increased frequency of cardiorespiratory arrest or sudden death was observed with necitumumab.
Относителният риск за ВТЕ или АТЕ е приблизително три пъти по-висок при пациенти с анамнеза за ВТЕ или АТЕ. 
The relative risk of VTE or ATE was approximately three-fold higher in patients with a reported history of VTE or ATE.
При приблизително 5 от100 пациенти тези кожни реакции могат да бъдат тежки. 
In approximately 5 out of 100 patients these skin reactions are likely to be severe.
Коефициентът на риск [HR] за общата преживяемост е 0,83 [0,55, 1,52]. 
The overall survival hazard ratio [HR] was 0.83 [0.55, 1.52].
По-голямата част от пациентите (95,2% от пациентите, подходящи за оценка; n = 935) имат материал от тумора с експресия на EGFR протеин; при 4,8% (n = 47) не се открива експресия на EGFR протеин. 
The large majority of patients (95.2% of evaluable patients; n = 935) had tumor samples expressing EGFR protein; 4.8% (n = 47) were not detectable for EGFR protein expression.
Други телесни белтъци (наречени растежни фактори) могат да се прикрепят към РЕРФ и да стимулират раковата клетка да расте и да се дели. 
Other body proteins (called growth factors) can attach to the EGFR and stimulate the cancer cell to grow and divide.
Пациентите да се наблюдават по време на инфузията и след нея за признаци на свръхчувствителност и реакции, свързани с инфузията, с осигурено оборудване за реанимация и подходящи медицински ресурси. 
Monitor patients during and following the infusion for signs of hypersensitivity and infusion-related reactions with resuscitation equipment and appropriate medical resources readily available.
Ако симптомите не се влошат при 600 mg в продължение на още един цикъл на лечение, дозата може да бъде увеличена допълнително до 800 mg. 
• If symptoms do not worsen at 600 mg for another treatment cycle, the dose may be further increased to 800 mg.
Средният общ системен клирънс (CLtot) в стационирано състояние след 800 mg на Ден 1 и Ден 8 от 21-дневен цикъл е 0,014 l/час (CV 39 %). 
Mean total systemic clearance (CLtot) at steady state following 800 mg on Day 1 and Day 8 of a 21-day cycle was 0.014 l/hr (CV 39 %).
Ако не бъде употребен веднага, приготвеният за прилагане разтвор на нецитумумаб трябва да се съхранява при температура от 2°C до 8°C в продължение на не повече от 24 часа, или при температура от 9°C до 25°C в продължение на 4 часа. 
If not used immediately, the prepared necitumumab dosing solution must be stored at 2°C to 8°C for a duration not to exceed 24 hours, or may be held at 9°C to 25°C for up to 4 hours.
Пациентите трябва внимателно да се наблюдават за електролитите в серума, включително магнезий, калий и калций в серума, преди всяко приложение на нецитумумаб и след завършването на лечението с нецитумумаб, докато влязат в границите на нормата. 
Patients should be carefully monitored for serum electrolytes, including serum magnesium, potassium, and calcium, prior to each necitumumab administration and after completion of necitumumab treatment, until within normal limits.
Ако пациентите получат симптоми свързани с лечението, които засягат тяхната способност да се концентрират и реагират, се препоръчва те да не шофират и да не работят с машини, докато ефектът премине. 
If patients experience treatment-related symptoms affecting their ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Популационният фармакокинетичен анализ предполага, че възрастта, полът и расата нямат ефект върху фармакокинетиката на нецитумумаб, а CL и обемът на разпределение имат по-малка от пропорционална позитивна корелация с телесното тегло. 
Population pharmacokinetic analysis suggested age, gender, and race had no effect on the pharmacokinetics of necitumumab, while CL and volume of distribution had a less than proportional positive correlation with body weight.
Нецитумумаб е рекомбинантно човешко IgG1 моноклонално антитяло, което се свързва с висок афинитет и специфичност към рецептор 1 на човешкия епидермален растежен фактор (EGFR) и блокира мястото за свързване на лиганда, блокирайки активирането от всички известни лиганди и инхибирайки съответните биологични последствия in vitro. 
Necitumumab is a recombinant human IgG1 monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the human epidermal growth factor receptor 1 (EGFR) and blocks the ligand binding site, blocking activation by all known ligands and inhibiting relevant biological consequences in vitro.
Следователно, съпътстващите заболявания на сърдечносъдовата система, функционалният статус и вероятната поносимост към химиотерапията с добавяне на нецитумумаб, трябва задълбочено да се оценят преди започването на лечението при пациенти на възраст над 70 години. 
Cardiovascular comorbidities, performance status and the likely tolerability to chemotherapy with add-on necitumumab should therefore be thoroughly evaluated prior to the initiation of treatment in patients above 70 years of age.
Лечението с нецитумумаб трябва да се прилага под контрола на лекар, квалифициран в употребата на противотуморна химиотерапия. 
Necitumumab therapy must be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Окончателно прекратете лечението, ако пациентите получат индурация/фиброза на кожата степен 3. 
• Permanently discontinue if patients experience Grade 3 skin induration/fibrosis.