natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При жени с детероден потенциал трябва да се използва друг метод, а не перорални контрацептиви (вж. точки 4.4 и 4.5). 
A method other than oral contraception should be used in women of childbearing potential (see sections 4.4 and 4.5).
Преди интравенозно инжектиране разтворът може да се разреди с 5% разтвор на глюкоза или натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор (вж. точка 4.2). 
The solution can be diluted with 5% glucose solution or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection before intravenous injection (see section 4.2).
Нежелани реакции, съобщени при лечение с Oncaspar 
Table 1: Adverse reactions reported with Oncaspar therapy
За интравенозно приложение реконституираният разтвор трябва да се разреди в 100 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или в 5% глюкозен разтвор. 
For intravenous administration, the reconstituted solution should be diluted in 100 ml sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or 5% glucose solution.
7-годишна EFS, % 
7-Year EFS Rate, % (95% CI)
По време на фазата на индукция аспарагиназната активност в плазмата ≥ 0,1 U/ml се запазва за период от 18 дни след приложението при 93,5% от участниците. 
During Induction, plasma asparaginase activity ≥0.1 U/mL was sustained in 93.5% of subjects 18 days after administration.
При жени с детероден потенциал трябва да се използва друг метод, а не перорална контрацепция (вж. точки 4.4 и 4.6). 
Another method than oral contraception should be used in women of childbearing potential (see sections 4.4 and 4.6).
Често може да се развие остър панкреатит. 
Acute pancreatitis can occur commonly.
3-годишна EFS, % 
3-Year EFS Rate, % (95% CI)
Не използвайте Oncaspar - ако сте алергични към пегаспаргаза или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6); - ако сте имали панкреатит; - ако сте имали силно кървене след лечение с аспарагиназа; - ако сте имали кръвни съсиреци след лечение с аспарагиназа. 
Do not use Oncaspar: - if you are allergic to pegaspargase or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА Динатриев фосфат хептахидрат, натриев дихидрогенфосфат монохидрат, натриев хлорид, захароза и натриев хидроксид и хлороводородна киселина (за корекция на pH). 
Disodium phosphate heptahydrate, sodium dihydrogen phosphate monohydrate, sodium chloride, sucrose, and sodium hydroxide and hydrochloric acid (for pH adjustment).
Oncaspar е прилаган интравенозно в доза 2 500 U/m2 BSA през фазите на индукция, консолидиране, забавено интензифициране и междинно поддържане при пациенти с високорискова ОЛЛ, приемащи разширена терапия „Берлин-Франкфурт-Мюнстер“. 
BSA during Induction, Consolidation, Delayed Intensification, and Interim Maintenance phases in patients with high-risk ALL receiving augmented Berlin-Frankfurt-Münster therapy.
След приготвяне разтворът е бистър, безцветен и без видими чужди частици. 
After reconstitution, the solution is clear, colourless and free from visible foreign particles.
Ако са Ви приложили повече от необходимата доза Oncaspar 
If you are given too much Oncaspar
За допълнително определяне на ефикасността и безопасността на Oncaspar при пациенти с новодиагностицирана остра лимфобластна левкемия ПРУ трябва да подаде резултатите от проучване CAALL-F01 - проспективно, многоцентрово, кохортно проучване за оценка на употребата на Oncaspar в първата линия на лечение на деца и юноши с ОЛЛ съвместно с полихимиотерапия. 
Post-authorisation efficacy study (PAES): In order to further define the efficacy and safety of Oncaspar in patients with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia, the MAH should submit the results of Study CAALL-F01, a prospective multicentre cohort study evaluating Oncaspar used in the first-line treatment of children and adolescents with ALL along with multi-agent chemotherapy.
Динатриев фосфат хептахидрат Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Натриев хлорид 
Disodium phosphate heptahydrate Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium chloride
Много чести: фебрилна неутропения Чести: анемия, коагулопатия 
Very common: Febrile neutropenia Common: Anaemia, coagulopathy Not known: Bone marrow failure
При същата дозировка се наблюдава лека хепатотоксичност. 
Mild hepatotoxicity was observed with the same dosages.
Разреденият разтвор може да се приложи в продължение на 1 до 2 часа, заедно с вече включена инфузия с разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml или 5% глюкоза. 
The diluted solution can be given over 1 to 2 hours together with an already-running infusion of either sodium chloride 9 mg/ml or 5% glucose.
При лечение с Oncaspar може да се получи възпаление на панкреаса, което в някои случаи причинява смърт. 
Inflammation of the pancreas, that in some cases caused death, can occur with Oncaspar treatment.
Един флакон с 5 ml разтвор съдържа 3 750 единици пегаспаргаза. 
One vial of 5 ml solution contains 3750 units of pegaspargase.
Прах за инжекционен/инфузионен разтвор 1 флакон с 3 750 U пегаспаргаза 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Powder for solution for injection/infusion 1 vial with 3,750 U pegaspargase.
Разреденият разтвор може да се прилага заедно с вече включена инфузия на натриев хлорид 9 mg/ml или 5% глюкоза. 
The diluted solution can be given together with an already-running infusion of either sodium chloride 9 mg/ml or 5% glucose.
Изчерпването на 
Disposal
Опаковка по 1 флакон. 
Pack size of 1.
Дата на първо разрешаване: 
Consolidation phases.
- намален брой червени кръвни клетки; - натрупване на течност в корема (асцит); - треска и грипоподобни симптоми; - рани в устата; - болки в гърба, ставите или корема; - високи нива на мазнини и холестерол в кръвта Ви; ниско ниво на калий в кръвта Ви. 
Common (may affect up to 1 in 10 people) - Decreased number of red blood cells; - Build-up of fluid in the stomach (ascites); - Fever and flu-like symptoms; - Mouth sores; - Back, joint or abdominal pain; - High levels of fat and cholesterol in your blood; low potassium in your blood.
E. 
A.
Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души) - възпаление или други нарушения на панкреаса (панкреатит), причиняващи силни стомашни болки, които може да се разпространяват към гърба, повръщане, повишаване на стойностите на кръвната захар; - сериозни алергични реакции със симптоми като обрив, сърбеж. 
Very common (may affect more than 1 in 10 people) - Inflammation or other disorders of the pancreas (pancreatitis) causing severe stomach pain which may spread to your back, vomiting, increase in blood sugar levels; - Serious allergic reactions with symptoms such as rash, itching, swelling, hives, shortness of breath, fast heart beat and drop in blood pressure; - Severe infection with very high fever; - Blood clots.
coli 
E. coli
Нативна L-аспарагиназа от E. coli Oncaspar 
Oncaspar native E. coli L-asparaginase
Чести: гърчове, периферна моторна невропатия, синкоп Редки: синдром на задна обратима левкоенцефалопатия 
Common: Seizure, peripheral motor neuropathy, syncope Rare: Posterior reversible leukoencephalopathy syndrome Not known: Somnolence, tremor*
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Динатриев фосфат хептахидрат Натриев хлорид 
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate heptahydrate Sodium chloride
След разреждане разтворът трябва да се използва веднага. 
After dilution, the solution should be used immediately.
При пациенти, приемащи пегаспаргаза, може да се наблюдава удължено протромбиново време (PT), удължено парциално тромбопластиново време (PTT) и хипофибриногенемия. 
Increased prothrombin time (PT), increased partial thromboplastin time (PTT), and hypofibrinogenaemia can occur in patients receiving pegaspargase.
Трябва да се използва само Рразтвор, ът може да се приложи само акокойто е бистър, безцветен и без видими чужди частици. 
Parenteral medicinal products should be inspected for particulate matter prior to administration, only a clear, colourless solution free from visible foreign particles should be used.
Във връзка с терапията с аспарагиназа са наблюдавани следните нежелани реакции. 
The following adverse reactions have been observed in association with asparaginase therapy.
Антитела срещу аспарагиназа 
Asparaginase antibodies
При пациенти, приемащи Oncaspar, се съобщава за панкреатит, включително хеморагичен или некротизиращ панкреатит с летален изход (вж. точка 4.8). 
Pancreatitis, including haemorrhagic or necrotising pancreatitis with fatal outcomes, have been reported in patients receiving Oncaspar (see section 4.8).
Как се прилага Oncaspar 
How Oncaspar is given
До 4-тия ден след първата индукционна доза е наблюдавано намаляване на серумната концентрация на аспарагин, която до 10-ия ден след дозата достига най-ниската си стойност. 
A reduction in serum asparagine concentration was evident by the 4th day after the first Induction dose and reached an apparent nadir by the 10th day after the dose.
- ако сте имали сериозни алергични реакции към други форми на аспарагиназа, например сърбеж, изчервяване или подуване на дихателните пътища, тъй като могат да се развият тежки алергични реакции към Oncaspar. 
flushing or swelling of the airways, because major allergic reactions to Oncaspar can occur.
В редки случаи по време на лечение със схеми, съдържащи L-аспарагиназа, може да се развие остра бъбречна недостатъчност. 
Acute renal failure may develop in rare cases during treatment with L-asparaginase-containing regimens.
Проучване CCG-1962 не е планирано за оценка на разликите в EFS. 
Event-Free Survival (EFS) for the Oncaspar and native E. coli L-asparaginase arms are summarised in Table 2, Study CCG-1962 was not designed to evaluate differences in EFS rates.
Всеки флакон съдържа 3 750 U пегаспаргаза. 
Each vial contains 3,750 U of pegaspargase.
Да не се използва, ако разтворът е мътен или се е образувала утайка. 
Do not use if the solution is cloudy or a precipitate has formed.
Мъжете и жените трябва да използват ефективна контрацепция по време на и най-малко 6 месеца след лечението с Oncaspar. 
Women of childbearing potential/Contraception in males and females Men and women should use effective contraception during treatment and for at least 6 months after Oncaspar discontinuation.
Laboratorios Servier S.L. Tel: +34 91 748 96 30 
Tel: + 34 91 748 96 30
При кучета, третирани с пегаспаргаза в доза 1200 U/kg седмично в продължение на 2 седмици, се наблюдава временно потискане на наддаването на телесното тегло и временно понижение на общия брой левкоцити. 
A temporary suppression in body weight gains and a temporary reduction in total leukocyte counts were observed in dogs which were treated with pegaspargase 1200 U/kg weekly for 2 weeks.
При лечението с L-аспарагиназа е описан един случай на панкреатит, придружен от остър паротит. 
One case of pancreatitis with simultaneous acute parotitis has been described with L-asparaginase treatment.
С неизвестна честота: остра бъбречна недостатъчност* 
Not known: Renal failure acute*
(проучване CCG 1962) и i.v. приложение (AALL07P4). 
(CCG-1962) and IV (AALL07P4) provides maintenance of L-asparagine depletion for approximately two weeks following dosing.
С неизвестна честота: токсична епидермална некролиза*, Инфекции и инфестации Чести: инфекции, сепсис Изследвания 
Infections and infestations Common: Infections, sepsis
Oncaspar 750 U/ml инжекционен/инфузионен разтвор пегаспаргаза (pegaspargase) 
Oncaspar 750 U/ml solution for injection/infusion pegaspargase
Oncaspar 750 U/ml прах за инжекционен/инфузионен разтвор пегаспаргаза (pegaspargase) 
Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion pegaspargase
Често има отклонения в чернодробните показатели. 
Alteration of liver parameters is common.
s r.o. Tel.:+421 (0) 2 5920 41 11 
Tel: + 421 2 5920 41 11
При едно от четири кучета се проявява повишена активност на серумната глутаматпируваттрансаминаза. 
Increased serum glutamic pyruvic transaminase activity also occurred in one out of four dogs.
С неизвестна честота: повишена урея в кръвта, антитела срещу пегаспаргаза, понижен брой на неутрофилите, понижен брой на тромбоцитите, хиперамонемия 
international normalised ratio increased, hypokalaemia, blood cholesterol increased, hypofibrinogenaemia, gamma-glutamyl transferase increased Not known: Blood urea increased, anti-pegaspargase antibodies, neutrophil count decreased, platelet count decreased, hyperammonaemia
Безопасността и ефикасността на Oncaspar са оценени в открито, многоцентрово, рандомизирано, контролирано с активно вещество проучване (проучване CCG-1962). 
First-Line (ALL patients non-hypersensitive to native E. coli L-asparaginase) The safety and efficacy of Oncaspar was evaluated in an open-label, multicentre, randomised, active-controlled study (StudyCCG-1962).
След реконституиране разтворът трябва да се използва веднага. 
EXP After reconstitution, the solution should be used immediately.
Откриват се специфични антитела срещу пегаспаргаза. 
Specific antibodies to pegaspargase have been detected; uncommonly they were associated with hypersensitivity reactions.
Хепатобилиарни нарушения Чести: хепатотоксичност, чернодробна стеатоза Редки: чернодробна некроза, жълтеница, холестаза, чернодробна недостатъчност 
Rare: Hepatic necrosis, jaundice, cholestasis, hepatic failure Immune system disorders Very common: Hypersensitivity, urticaria, anaphylactic reaction Not known: Toxic epidermal necrolysis*
Освен това е особено важно да информирате Вашия лекар, ако използвате също така някое от следните лекарства: 
In addition, it is especially important to tell your doctor if you are also using any of the following medicines: - immunisation with live vaccines within three months of completing your leukaemia treatment.
Медиана (10-и, 90-и перцентили). 
Median (10
По време и също така след приключване на лечението с Oncaspar може да се повиши серумната амилаза. 
Serum amylase can rise during and also after the conclusion of Oncaspar therapy.
Servier Polska Sp. z o.o. Tel: +48 (0) 22 594 90 00 
Tel: + 48 (0) 22 594 90 00
België/Belgique/Belgien S.A. Servier Benelux N.V. Tel: +32 (0)2 529 43 11 
België/Belgique/Belgien S.A. Servier Benelux N.V.
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите 
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Les Laboratoires Servier
ПРОДУКТ Oncaspar 750 U/ml прах за инжекционен/инфузионен разтвор. 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion.
ОТ ТЯХ, АКО СЕ ИЗИСКВАТ 
Of these,
Прилагане 
Administration
Нативна L-аспарагиназа от 
E. coli Native E. coli L-Asparaginase
Въз основа на резултатите от тези две проучвания доза Oncaspar 2 500 U/m2 BSA, прилагана i.m. (CCG‑1962) и i.v. (AALL07P4), осигурява поддържане на изчерпването на L‑аспарагин в продължение на приблизително две седмици след прилагане. 
Based on results from these two studies, a 2,500 U/m2 BSA dose of Oncaspar administered IM
Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната тъкан 
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: Pain in extremities
ПРУ трябва да извършва изискваните дейности и действия, свързани с проследяване на лекарствената безопасност, посочени в одобрения 
• Obligation to conduct post-authorisation measures The MAH shall complete, within the stated timeframe, the below measures: Description
- чернодробна недостатъчност. 
Clear, colourless solution.
Инжекционен/инфузионен разтвор 
Renal and urinary disorders
ПРОДУКТ Oncaspar 750 U/ml прах за инжекционен/инфузионен разтвор пегаспаргаза 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Oncaspar 750 U/ml powder for solution for injection/infusion pegaspargase
EMA/656265/2016 EMEA/H/C/004003 
14 October 2016 EMA/656265/2016 EMEA/H/C/004003
Основната мярка за ефективност е времето, през което пациентите живеят, без заболяването им да се влоши (преживяемост без прогресия). 
The main measure of effectiveness was the length of time patients lived without their disease getting worse (progression-free survival).
Трябвало е да се използва при пациенти, чието заболяване се е появило отново въпреки предишно лечение. 
It was to be used in patients whose disease had come back after previous treatment.
В писмото, с което уведомява Агенцията за оттеглянето на заявлението, фирмата заявява, че оттегля заявлението поради това, че някои въпроси все още остават неизяснени в този късен етап от прегледа. 
In its letter notifying the Agency of the withdrawal of the application, the company stated that it was withdrawing its application because of the questions still remaining at this late stage of the review.
Фирмата е уведомила CHMP, че няма последствия за пациентите, включени понастоящем в клинични изпитвания със Zemfirza. 
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials using Zemfirza.
Фирмата представи резултатите от едно основно проучване, обхващащо 456 пациенти с рак на яйчниците, който се е появил отново 6 или повече месеца след един курс на предходно лечение с лекарства, базирани на платината. 
The company presented the results of one main study involving 456 patients with ovarian cancer that had come back 6 months or more after one previous treatment with platinum-based medicine.
Zemfirza е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, което се използва при редки болести) на 29 юли 2014 г. за лечение на рак на яйчниците. 
Zemfirza was designated an ‘orphan medicine' (a medicine to be used in rare diseases) on 29 July 2014 for treatment of ovarian cancer.
Тези рецептори се откриват в големи количества в клетките на кръвоносните съдове и участват в развитието на нови кръвоносни съдове, които доставят хранителни вещества към раковите клетки. 
These receptors are found in high amounts on blood vessel cells and are involved in the development of new blood vessels that supply nutrients to cancer cells.
Поради това към момента на оттеглянето CHMP е на мнение, че няма доказателства ползите от употребата на Zemfirza да надвишават рисковете, и е поискал допълнителни разяснения от фирмата. 
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP was of the opinion that the benefits of Zemfirza had not been shown to outweigh its risks and had requested further clarification from the company.
СНМР има опасения доколко резултатите от проучването са надеждни, след като рутинна проверка на центровете за клинично проучване разкрива, че проучването не е проведено в пълно съответствие с добрата клинична практика (ДКП). 
The CHMP was concerned about the reliability of the study results following a routine inspection at the clinical study sites which revealed that the study had not been conducted in full compliance with Good Clinical Practice (GCP).
В проучването Zemfirza е сравнен с плацебо (сляпо лечение) и е даван заедно с лекарства, базирани на платина, по време на първоначалното лечение, а впоследствие - самостоятелно по време на поддържащ период. 
In the study, Zemfirza was compared with placebo (a dummy treatment) and was given together with platinum-based medicines during initial treatment and subsequently on its own during a maintenance period.
Активното вещество в Zemfirza, цедираниб, блокира дейността на рецепторите на „съдовоендотелния растежен фактор“ (VEGF). 
The active substance in Zemfirza, cediranib, blocks the activity of ‘vascular endothelial growth factor' (VEGF) receptors.
Въз основа на прегледа на данните и отговорите на фирмата по списъците с въпроси на CHMP, към момента на оттеглянето CHMP има известни забележки и изразява предварително становище, че Zemfirza не може да бъде одобрен за лечение на рак на яйчниците. 
Based on the review of the data and the company's response to the CHMP lists of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Zemfirza could not have been approved for the treatment of ovarian cancer.
В допълнение, наблюдаваното подобрение в преживяемостта без прогресия след употреба на Zemfirza е определено като незначително и са налице опасения относно нежеланите реакции от лекарството, по-специално диария и умора, които са принудили много пациенти да прекратят лечението преждевременно. 
In addition, the observed improvement in progression-free survival with Zemfirza was considered modest and there were concerns regarding the medicine's side effects, particularly diarrhoea and tiredness, which led to many patients stopping treatment early.
За какво се очаква да се използва Zemfirza? 
What was Zemfirza expected to be used for?
Zemfirza се очаква да се използва за лечение на жени с рак на яйчниците, включително рак на фалопиевите тръби, които свързват яйчниците с матката, и рак на перитонеума (мембраната, покриваща корема). 
Zemfirza was expected to be used to treat women with cancer of the ovaries, including cancer of the fallopian tubes that connect the ovaries to the womb and cancer of the peritoneum (the membrane lining the abdomen).
Какво представлява Zemfirza? 
What is Zemfirza?
Zemfirza е противораково лекарство, което съдържа активното вещество цедираниб (cediranib). 
Zemfirza is a cancer medicine that contains the active substance cediranib.
Как действа Zemfirza? 
How does Zemfirza work?
очаква да ограничи кръвоснабдяването на раковите клетки, забавяйки по този начин растежа и разпространението на рака. 
By blocking VEGF receptors, this medicine is expected to reduce blood supply to the cancer cells, thus slowing down the growth and spread of the cancer.
Към момента на оттеглянето фирмата не е отговорила на въпросите. 
The company had not responded to the last round of questions at the time of the withdrawal.
Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), че желае да оттегли заявлението си за разрешаване за употреба на Zemfirza, показан за лечение на рак на яйчниците. 
On 19 September 2016, AstraZeneca AB officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Zemfirza, for the treatment of ovarian cancer.
Кит - 48 месеца. 
Kit - 48 months.
Изчислете процента на свободния технеций както следва: 
Calculate the percent free technetium as follows:
Радиомаркираният продукт не трябва да съдържа повече от 10 % свободен технеций. 
The radiolabelled product should not contain more than 10% free technetium.
Разтвореният и радиомаркиран материал - 4 часа. 
Reconstituted and radiolabelled material - 4 hours.
Стойностите са изчислени според Medical Internal Radiation Dosimetry. 
These values were calculated according to Medical Internal Radiation Dosimetry.
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, освен с посочените в 6.6 или 12. 
6.2 Incompatibilities This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6 or
*Ефективна еквивалентна доза и ефективна доза са в единици µSv/ MВq 
* Effective Dose Equivalent and Effective Dose are in units of µSv/MBq.
% свободен технеций = активност на горната половина на лентата х 100 
% Free Technetium = Activity in top half of strip × 100
За указания за приготвяне вж. 6.6. 
For instructions for preparation see section 6.6.
Това помага на лекаря да установи дали има инфекция на костите и какъв начин на лечение да се приложи. 
This will help the doctor determine whether there is infection in the bone and what kind of treatment to use.
Неговото получаване, съхранение, употреба, пренасяне и изхвърляне са предмет на законова уредба и/или на съответни разрешителни от компетентни органи. 
Its receipt, storage, use, transfer and disposal are subject to the regulations and/or appropriate licenses of local competent official organisations.
Въпреки това трябва да се отбележи, че в тези проучвания не се оценяват генотоксичност, карциногенен потенциал или репродуктивна 
It should be noted, however, that these studies did not assess genotoxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
Човешки антимиши антитела (HAMA) 
Human Anti-mouse Antibody (HAMA)
Това преимущество е свързано с голямо намаление (85.4 %) в броя на пациентите, при които биха се изисквали други образни диагностични процедури. 
These benefits were also accompanied by a substantial reduction (85.4%) in the number of patients who would require other diagnostic imaging