natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преди да използвате Palynziq, кажете на лекаря си, ако не можете или не искате да използвате устройство за инжектиране на адреналин с цел лечение на алергична реакция към Palynziq. 
Before using Palynziq, tell your doctor if you cannot use or do not want to use an adrenaline injection device to treat a severe allergic reaction to Palynziq.
Никога не изтегляйте буталото назад. 
• Never pull back on the plunger.
Palynziq повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Palynziq has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Наличните токсикологични данни при животни показват екскреция на пегвалиаза в млякото. 
Available toxicological data in animals have shown excretion of pegvaliase in milk.
Средният (SD) полуживот при 20 mg и 40 mg е съответно 47,3 часа (41,6 часа) and 60,2 часа (44,6 часа). 
A mean (SD) half-life at 20 mg and 40 mg were 47.3 hours (41.6 hours) and 60.2 hours (44.6 hours), respectively.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Palynziq в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на хипофенилаланинемия (вижте точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Palynziq in one or more subsets of the paediatric population for the treatment of hyperphenylalaninaemia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Честотите намаляват с времето, тъй като узрява имунният отговор (вж. раздел „Описание на избрани нежелани реакции“). 
Rates decreased over time as the immune response matured (see Description of selected adverse reactions section).
Ако сте пропуснали доза, приложете следващата в планираното време. 
If you miss a dose, take your next dose at the regular time.
Изхвърлете използваните спринцовки 
Dispose of the used syringes
Острите системни реакции на свръхчувствителност налагат лечение с адреналин и неотложна медицинска помощ. 
Acute systemic hypersensitivity reactions require treatment with adrenaline and immediate medical care.
При дългосрочното лечение титрите на антителата са останали стабилни във времето, а увеличаването на дозата не е свързано с повишени титри на антителата. 
Antibody titres were stable with long-term treatment and dose increases were not associated with increased antibody titres.
Диабетната некробиозис липоидика е лекувана с инжкционни стероиди и е усложнена от инфекция с псевдомонас. 
Necrobiosis lipoidica diabeticorum was treated with steroid injections and complicated by Pseudomonas infection.
Реакциите на свръхчувствителност, които включват симптоми като замаяност или синкоп, може да повлияят върху способността за шофиране и работа с машини. 
Hypersensitivity reactions that include symptoms such as dizziness or syncope may affect the ability to drive and use machines.
Ще започнете приема на Palynziq с най-ниската доза. 
• You will start Palynziq at the lowest dose.
Резултатите от подскалата на ADHD за невнимание с течение на времето са показани в таблица 4. 
Results for ADHD inattention subscale over time are shown in Table 4.
Първоначалното/ите приложение/я трябва да се извърши/ат под ръководството на медицински специалист и пациентите внимателно да се наблюдават поне 60 минути след всяка от тези първоначални инжекции (вижте точки 4.4 и 4.8). 
Initial administration(s) should be performed under supervision of a healthcare professional and patients should be closely observed for at least 60 minutes following each of these initial injection(s) (see sections 4.4 and 4.8).
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Palynziq. 
Talk to your doctor, pharmacist, or nurse before using Palynziq.
Промяната спрямо изходното ниво е въз основа на участници, които и в двете времеви точки са имали налични измервания. 
4 Change from baseline was based on subjects with available measurements at both time points.
Palynziq може да предизвика тежки алергични реакции, които може да бъдат животозастрашаващи и да възникнат по всяко време след инжектирането на Palynziq. 
Palynziq can cause severe allergic reactions that may be life-threatening and these can happen any time after a Palynziq injection.
Наблюдаваната в тези проучвания вакуолизация не е свързана с токсичност по отношение на който и да е орган, както е определено чрез клинична биохимия/анализ на урина и хистопатологичен анализ. 
The vacuolation observed in these studies was not associated with any organ related toxicities as determined by clinical chemistry/urinalysis and histopathological analysis.
Пациентите, лекувани преди това със сапроптерин, е трябвало да спрат лечението поне 14 дни преди първата доза Palynziq. 
Patients previously treated with sapropterin were required to discontinue treatment at least 14 days prior to first dose of Palynziq.
Консумативи, които ще Ви бъдат нужни за инжекцията Palynziq: 
Supplies you will need for your Palynziq Injection:
Поддържащият период в проучването е определен като поне 3 седмици прилагане при рандомизиране на 20 mg или 40 mg веднъж дневно. 
For this study, the maintenance period was defined as at least 3 weeks dosing at randomised 20 mg or 40 mg once daily.
Проучвания при животни подсказват, че жените може да срещнат трудности при забременяване, ако нивата на фенилаланин в кръвта им са необичайно ниски. 
Animal studies suggest that women may have difficulty becoming pregnant if their phenylalanine levels are abnormally low.
Не разклащайте и не въртете спринцовката в ръцете си. 
• Do not shake or roll the syringe in your hands.
След изваждане от хладилника продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилник. 
After removal from the refrigerator, the product must not be returned to the refrigerator.
Много е важно да контролирате нивата на фенилаланин преди и по време на бременност. 
It is very important to keep your phenylalanine levels under control before and during pregnancy.
Период за определяне на допустимост 
Eligibility period
Алергичните реакции възникват много често (може да засегнат повече от 1 на 10 души) и са с различна тежест. 
Allergic reactions occur very commonly (may affect more than 1 in 10 people) and range in severity.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани винаги да носят със себе си устройство за инжектиране на адреналин по време на лечението с Palynziq. 
Patients should be instructed to carry adrenaline injection device with them at all times during Palynziq treatment.
При малките на тези животни не е установена системна експозиция на пегвалиаза. 
In the pups of these animals, systemic exposure of pegvaliase was not detected.
Стойностите на плазмения полуживот при отделните пациенти варират от 14 до 132 часа. 
Individual values for half-life range from 14 to 132 hours.
Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако изглежда повредена или използвана. 
• Do not use the pre-filled syringe if it looks damaged or used.
Подскалата на PKU-POMS за обърканост (варираща от 0 до 12 точки, където по-високите стойности показват по-голяма степен на увреждане) е приета за най-чувствителна към промените в нивата на фенилаланин в кръвта. 
The PKU-POMS confusion subscale (ranging from 0 to 12 points with higher scores indicating greater degree of impairment) was considered most sensitive to changes in blood phenylalanine levels.
Използвайте процедура за безопасно изхвърляне на спринцовките. 
Use safe disposal procedures for syringes.
До 4 месеца е установен IgG срещу PAL при почти всички пациенти. 
Anti-PAL IgG was detected in almost all patients by 4 months.
Вие и лекарят Ви ще определите най-подходящия за Вас начин да поддържате нивата на фенилаланин в кръвта си. 
You and your doctor will decide the best way for you to manage your blood phenylalanine levels.
Преди да инжектирате Palynziq, проверете всяка картонена кутия и спринцовка, за да се уверите, че разполагате с правилната предварително напълнена спринцовка за предписаната Ви доза. 
• Before you inject Palynziq, check each carton and syringe to make sure you have the right pre-filled syringe for your prescribed dose.
Влияние на Palynziq върху други пегилирани инжекционни лекарствени продукти 
Effect of Palynziq on other PEGylated injectable medicinal products
Средната продължителност на серумната болест е 5 дни в границите от 1 до 8 дни. 
The mean duration of serum sickness was 5 days and ranged from 1 to 8 days.
Препоръчителните места на инжектиране по тялото са: средната предна част на бедрата и долната част на корема освен в радиус 5 cm около пъпа. 
The recommended injection sites on the body are: the front middle of the thighs and the lower part of the abdomen except for 5 cm directly around the navel.
Препоръчителната начална доза Palynziq е 2,5 mg, прилагана веднъж седмично в продължение на 4 седмици. 
The recommended starting dose of Palynziq is 2.5 mg administered once per week for 4 weeks.
Един пациент е съобщил инфекция на меките тъкани, свързана с мезентериален паникулит, което е довело до окончателно спиране на лечението. 
One patient reported soft tissue infection associated with mesenteric panniculitis, which resulted in treatment discontinuation.
В клинични изпитвания болшинството от пациентите са получили реакции на мястото на инжектиране (93%), артралгия (85%) и реакции на свръхчувствителност (75%). 
In clinical trials, the majority of patients experienced injection site reactions (93%), arthralgia (85%), and hypersensitivity reactions (75%).
Лекарят може да реши, съвместно с пациента, да продължи лечението с Palynziq при онези пациенти, при които се наблюдава наличие на други благоприятни ефекти (напр. възможност за увеличаване на приема на протеини чрез нормална (не лечебна) храна или подобрение на неврокогнитивните симптоми). 
The physician may decide, with the patient, to continue Palynziq treatment in those patients who show other beneficial effects (e.g. ability to increase protein intake from intact food or improvement of neurocognitive symptoms).
След като въднъж е съхраняван извън хладилник, продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилника. 
Once stored outside of refrigeration, the product must not be returned to the refrigerator.
- ако имате тежка алергия към пегвалиаза, към някоя от останалите съставки на това лекарство или към друго лекарство, съдържащо полиетиленгликол (ПЕГ) (изброени в точка 6). 
- if you have a severe allergy to pegvaliase or any other ingredients of this medicine, or another medicine that contains polyethylene glycol (PEG) (listed in section 6).
Нивата на фенилаланин в кръвта на майката трябва да се контролират стриктно между 120 и 360 micromol/l както преди, така и по време на бременността. 
Maternal blood phenylalanine levels must be strictly controlled between 120 and 360 micromol/l both before and during pregnancy.
След това лекарят бавно ще увеличава дозата Ви и/или честотата, с която инжектирате Palynziq. 
• Your doctor will then slowly increase your dose and/or how often you inject Palynziq.
Намаленият фенилаланин в плазмата и пониженото наддаване на телесно тегло са обратими след спиране на лечението. 
Decreased plasma phenylalanine and reduced body weight gain was reversible after cessation of treatment.
При пет от всичките 7 пациенти, получили серумна болест, лечението е продължило без рецидив и серумната болест е овладявана чрез временно спиране на лечението, намаляване на дозата и/или съпътстващи лекарствени продукти. 
Five out of the 7 patients who experienced serum sickness continued treatment without a recurrence, and managed serum sickness with treatment interruption, dose reduction and/or concomitant medicinal products.
Ако сте използвали повече от необходимата доза Palynziq, кажете на лекаря си. 
If you use more Palynziq than you should, tell your doctor.
Проучване 302 е последващо проучване (от проучване 301) и включва: открит период за определяне на допустимост; двойносляп, плацебо-контролиран период на изпитване с рандомизирано спиране на лечението (randomised discontinuation trial, RDT) и открит период на дългосрочно продължение. 
Study 302 was a follow-on study (from Study 301) and included: an open label eligibility period; a double-blind, placebo-controlled randomised discontinuation trial period (RDT), and a long-term open-label extension period.
Нива на фенилаланин във времето 
Phenylalanine levels over time
Съобщени са реакции на мястото на инжектиране при 266 от 285 (93%) пациенти. 
Injection site reactions were reported in 266 out of 285 (93%) patients.
(≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
* rAvPAL от Anabaena variabilis, произведена по рекомбинантна ДНК технология в Escherichia coli. 
* Anabaena variabilis rAvPAL produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Извадете от хладилника необходимия брой картонени кутии за дозата си. 
Take out the required number of cartons needed for your dose from the refrigerator.
- Внезапни тежки алергични реакции: (Чести - може да засегнат до 1 на 10 души). 
- Sudden severe allergic reactions: (Common - may affect up to 1 in 10 people).
От тези 188 пациенти 164 са получили лечение за поне 2 години, 2 пациенти са продължили лечението, но още не са били достигнали 2 години, 22 пациенти са прекъснали през втората година, а 9 са прекъснали след 2 години лечение. 
Of these 188 patients, 164 patients received treatment for at least 2 years, 2 patients continued treatment but had not yet reached 2 years of treatment, and 22 patients discontinued in the second year, and 9 patients discontinued after 2 years of treatment.
Анализът на данните за концентрацията на пегвалиаза от клинични изпитвания покава, че телесното тегло, полът и възрастта не оказват забележимо влияние върху фармакокинетиката на пегвалиаза. 
Analysis of pegvaliase concentration data from clinical trials indicated that body weight, gender and age did not have a notable effect on pegvaliase pharmacokinetics.
Не докосвайте края на буталото, докато въвеждате иглата в кожата. 
• Do not touch the plunger head while inserting the needle into the skin.
Наблюдавани са намален брой имплантации при нормални женски плъхове след приложение на Palynziq (вижте точка 5.3). 
Reduced implantations were observed in normal female rats after administration of Palynziq (see section 5.3).
Поставете палеца на другата си ръка върху главата на буталото (вижте фигура М). 
Place the thumb of your other hand on the plunger head (see Figure L).
Период на изпитване с рандомизирано спиране на лечението (RDT) 
Randomised discontinuation trial (RDT) period
Ако на мястото на инжектиране видите капки кръв, притиснете го със стерилен памучен тампон или марля и задръжте около 10 секунди. 
If you see drops of blood at the injection site, press a sterile cotton ball or gauze over the injection site and hold for about 10 seconds.
Не на всички участници е направена оценка на изходното ниво за невнимание по ADHD и за обърканост по POMS в началото на проучването. 
Not all subjects had a baseline ADHD inattention score and POMS confusion score taken at the start of the study.
В клинични изпитвания 133 от 285 (47%) пациенти, лекувани с Palynziq, са получили кожни реакции (такива, които не са ограничени до мястото на инжектиране) с продължителност поне 14 дни. 
In clinical trials, 133 out of 285 (47%) patients treated with Palynziq experienced cutaneous reactions (not limited to the injection site) lasting at least 14 days.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) в една предварително напълнена спринцовка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per pre-filled syringe, that is to say essentially ‘sodium-free'.
Важни неща, които трябва да знаете относно употребата на предварително напълнената си спринцовка Palynziq: 
Important things to know about using your Palynziq pre-filled syringe:
Ако пациентите имат хипофенилаланинемия при 10 mg/ден, дозата може да бъде намалена до 5 mg/ден. 
In patients experiencing hypophenylalaninaemia on 10 mg/day, the dose may be reduced to 5 mg/day.
Дванадесет пациенти (11 пациенти от проучване 301) на възраст от 16 до 18 години са получавали лечение с Palynziq. 
Twelve patients (11 patients from Study 301) aged 16 up to 18 years received Palynziq treatment.
Пегвалиаза е rAvPAL, конюгирана с линеен NHS-PEG 20 kDa при степен на заместване 28 до 44 мола полимер/мол протеин. 
Pegvaliase is rAvPAL conjugated with linear 20 kDa NHS-PEG at a degree of substitution of 28 to 44 moles of polymer/mole of protein.
Предварително напълнената спринцовка включва автоматичен предпазител на иглата. 
The pre-filled syringe includes an automatic needle guard.
Може да получите алергични реакции, когато се лекувате с Palynziq. 
You may have allergic reactions when being treated with Palynziq.
В клинични изпитвания е наблюдавана пряка корелация между плазмената експозиция на пегвалиаза и намаляването на фенилаланин в кръвта. 
In clinical trials, a direct correlation between pegvaliase plasma exposure and blood phenylalanine reduction was observed.
Липсват данни при педиатрични пациенти на възраст под 16 години. 
No data are available in paediatric patients less than 16 years of age.
Погледнете течността през прозорчето за наблюдение (вижте фигура Г). 
Look at the liquid through the viewing window (see Figure D).
Всички тези реакции на мястото на инжектиране са отзвучали. 
All of these injection site reactions resolved.
Невнимание по ADHD и обърканост по PKU-POMS във времето 
ADHD inattention and PKU-POMS confusion over time
Тези реакции са отговаряли на механизъм на свръхчувствителност от тип III, медииран от имунен комплекс, и са най-чести в ранните фази на лечение (в периодите на въвеждане и титриране), когато ранният имунен отговор е доминиран от отговори чрез PEG IgM, PEG IgG и PAL IgM, а нивата на C3/C4 са най-ниски. 
These reactions were consistent with a Type III immune-complex mediated hypersensitivity mechanism and were most frequent in the early phases of treatment (during the induction and titration periods) when the early immune response was dominated by PEG IgM, PEG IgG and PAL IgM responses and C3/C4 levels were at their lowest.
Използвайте устройството за инжектиране на адреналин съгласно инструкциите на лекаря Ви и потърсете спешна медицинска помощ. 
Use adrenaline injection device as instructed by your doctor and seek urgent medical assistance.
Вижте точка 6.3 за допълнителна информация относно съхранението извън хладилник 
See section 6.3 for additional information on storage outside the refrigerator (below 25°C).
Ефектите на Palynziq при лечение на ФКУ са демонстрирани при пациенти с фенилкетонурия в проучване 301 - открито проучване за започване на лечение с Palynziq, и в проучване 302последващо проучване за оценка на ефикасността. 
The effects of Palynziq in the treatment of PKU have been demonstrated in patients with phenylketonuria in Study 301, an open-label study to initiate Palynziq treatment, and Study 302, a follow-on study for efficacy assessment.
ADHD-RS IV за невнимание варира от 0 до 27, като по-високите стойности показват по-голяма степен на увреждане, а скор под 9 показва, че пациентът е асимптоматичен (т.е. има скор, който е в границите на нормата). 
The ADHD-RS IV inattention subscale ranges from 0 to 27, higher scores indicate a greater degree of impairment, and a score below 9 indicates that the patient is asymptomatic (i.e. has a score that is in the normative range).
Медицински специалист ще Ви наблюдава поне 1 час, след като получите Palynziq, за признаци и симптоми на алергична реакция. 
• A healthcare provider will monitor you for at least 1 hour after you get Palynziq for signs and symptoms of an allergic reaction.
Симптомите, свързни с настроението (обърканост, умора, депресия, напрежение-тревожност, възбуда и гняв) са оценени с помощта на инструмента „профил на състоянието на настроението“ (Profile of Mood States, POMS), променен конкретно за ФКУ (PKU-POMS). 
Symptoms of mood (confusion, fatigue, depression, tension-anxiety, vigour, and anger domains) were evaluated using the Profile of Mood States (POMS) tool that has been modified to be specific to PKU (PKU-POMS).
285 - 315 mOsm/kg, вискозен разтвор. 
Osmolality: 285 - 315 mOsm/kg, viscous solution
В таблица 4 и фигура 1 са представени резултати за ефективност във времето. 
Efficacy results over time are presented in Table 4 and Figure 1.
Лечението с Palynziq трябва да се ръководи от лекари с опит в лечението на ФКУ. 
Treatment with Palynziq should be directed by physicians experienced in the management of PKU.
До момента на заключване на базата данни 188 от 261 пациенти са получили лечение за поне 1 година, 4 пациенти са завършили лечението, а 69 са го прекъснали през първата година. 
At the time of the data cut-off, 188 out of the 261 patients received treatment for at least 1 year, 4 patients completed treatment, and 69 discontinued treatment in the first year.
Най-клиничнозначимите реакции на свръхчувствителност включват остра системна реакция на свръхчувствителност (6%), ангиоедем (7%) и серумна болест (2%) (вижте точки 4.3 и 4.4). 
The most clinically significant hypersensitivity reactions include acute systemic hypersensitivity reaction (6%), angioedema (7%), and serum sickness (2%) (see sections 4.3 and 4.4).
Нивата на фенилаланин в кръвта трябва да се наблюдават по-често преди и по време на бременността. 
Blood phenylalanine levels should be monitored more frequently prior to and during pregnancy.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на спринцовката, запечатващото фолио на блистера и картонената кутия след „EXP“/„Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the syringe label, tray cover, and carton after “EXP”.
От всичките 100 пациенти, които са прекъснали лечението, 40 са го направили поради нежелано събитие, 29 по собствено решение, 10 по решение на лекаря, а 21 поради други причини (напр. липса на възможност за проследяване, бременност или отклонение от протокола). 
Of the 100 patients who discontinued treatment, 40 patients discontinued due to an adverse event, 29 patients discontinued due to patient decision, 10 patients discontinued due to physician decision, and 21 patients discontinued to other reasons (e.g. lost to follow-up, pregnancy, or protocol deviation).
Отразява броя на пациентите, достигнали времева точка (месец 12/месец 18/месец 24/месец 36) на лечение, преди да бъде заключена базата данни, и са имали планирана оценка на фенилаланин в тази времева точка. 
2 Reflects number of patients who reached time point (Month 12/Month 18/Month 24/Month 36) of treatment at the time of the data cut-off and had a scheduled phenylalanine assessment for that time point.
Избирайте място на инжектиране, което е поне на 5 сантиметра разстояние от мястото/местата, използвано/и предишния ден. 
Choose an injection site that is at least 5 centimetres away from the injection site(s) you used the day before.
Относно указанията за съхранение вижте точка 5 „Как да съхранявате Palynziq“ от тази листовка. 
For storage instructions, refer to section 5 “How to store Palynziq” of this leaflet.
Острите системни реакции на свръхчувствителност обикновено са възниквали в първия час след инжектирането (88%; 22/25 епизода), но има и случаи до 24 часа след това. 
Acute systemic hypersensitivity reactions generally occurred within the first hour after injection (88%; 22/25 episodes); however, reactions have occurred up to 24 hours after dosing.
При поддържането с течение на времето реакциите на свръхчувствителност са намалявали, тъй като честотата на тези антитела се е понижавала, а C3/C4 са се връщали към изходните стойности. 
Hypersensitivity reactions decreased over time in maintenance as the incidence of these antibodies decreased, and C3/C4 returned towards baseline.