natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лабораторните изследвания показват повишение на серумните нива на гама глутамилтрансферазата (гама GT), трансаминазите и концентрациите на жлъчни киселини в серума. 
Laboratory tests showed elevation of serum gamma glutamyltransferase (Gamma GT) transaminases and serum bile acid concentrations.
Лечението с екзогенна холева киселина има за цел да замести физиологичната жлъчна киселина в случаи на вродени грешки в синтеза на жлъчни киселини. 
Treatment with exogenous cholic acid is intended to replace physiological bile acid in cases of inborn errors of bile acid synthesis.
Ако сте спрели приема на Kolbam 
If you stop taking Kolbam
Вижте „Други лекарства и Kolbam“. 
See under ‘Other medicines and
Холевата киселина намалява биосинтеза на жлъчни киселини чрез активиране на фарнезоид X рецептора, който потиска транскрипцията на ген CYP7A1, кодиращ холестерол 7α-хидроксилазата, ензим, който ограничава скоростта на синтеза на жлъчни киселини. 
Cholic acid down-regulates bile acid biosynthesis via activation of farnesoid X receptor, which represses transcription of the CYP7A1 gene encoding cholesterol 7α-hydroxylase, the rate-limiting enzyme of bile acid synthesis.
Опаковката съдържа 90 капсули. 
Packs containing 90 capsules.
Ако сте приели повече от необходимата доза Kolbam 
If you take more Kolbam than you should
дефицит на стерол 27-хидроксилаза (проявяващ се като CTX); 
• Sterol 27-hydroxylase deficiency (presenting as CTX)
Според данните от клиничните изпитвания, нежеланите реакции при пациентите (възрастни и деца), приемащи холева киселина, като цяло са леки до умерени по тежест. 
Based on clinical trial data, adverse reactions in patients (both adults and children) receiving cholic acid are generally mild to moderate in severity and are provided in the following table.
Повишени серумни трансаминази 
Jaundice Increased serum transaminases Gallstones
Фамилна хипертриглицеридемия 
Familial hypertriglyceridaemia
Едновременно с изчезването на атипичните метаболити на жлъчните киселини е налице последователно понижение и нормализиране на стойностите на серумните чернодробни ензими. 
Concurrent with the disappearance of atypical bile acid metabolites, there is a consistent reduction and normalization in serum liver enzymes.
Пациенти с фамилна хипертриглицеридемия 
Patients with familial hypertriglyceridaemia
Обосновката за терапия с холева киселина е подобряване на жлъчния поток и абсорбция на мазнините, както и възстановяване на физиологичното инхибиране, действащо на принципа на обратната връзка, на синтеза на жлъчни киселини, което намалява производството на токсични прекурсори на жлъчните киселини. 
The rationale for cholic acid therapy is improvement of bile flow and fat absorption and restoration of a physiologic feedback inhibition on bile acid synthesis, lowering the production of toxic bile acid precursors.
дефицит на стерол 27-хидроксилаза (проявяващ се като CTX; n=5); 
• Sterol 27-hydroxylase deficiency (presenting as CTX; n=5)
Естрогените, пероралните контрацептиви и клофибрат (вероятно и други липидопонижаващи вещества) повишават секрецията на холестерол от черния дроб и стимулират образуването на холестеролови жлъчни камъни и следователно могат да неутрализират ефективността на холевата киселина. 
Oestrogens, oral contraceptives and clofibrate (and perhaps other lipid-lowering substances) increase hepatic cholesterol secretion and encourage cholesterol gallstone formation and hence may counteract the effectiveness of cholic acid.
повишени стойности на чернодробни ензими (серумни трансаминази) 
• Increase liver enzymes (serum transaminases)
Лечението с перорална холева киселина стимулира жлъчния поток и секрецията, инхибира производството и натрупването на хепатотоксични и холестатични прекурсори на жлъчните киселини и улеснява абсорбирането на мазнините без токсични нежелани лекарствени реакции при терапевтични дози. 
Treatment with oral cholic acid stimulates bile flow and secretion, inhibits production and accumulation of hepatotoxic and cholestatic bile acid precursors and facilitates fat absorption without toxic side effects at therapeutic doses.
При пациентите с CTX (N=3) стойностите на жлъчните киселини в урината на изходно ниво са нормални при 1 пациент и повишени при 2-ма пациенти, повишени при всички пациенти при анализа на найлошата стойност след лечението и нормални при оценката на най-добрата стойност след изходно ниво при всичките 3-ма пациенти. 
In patients with CTX (N=3), urinary bile acids at baseline were normal for 1 patient and elevated for 2 patients, elevated for all patients in the worst post-treatment analysis, and normal in the best postbaseline assessment for all 3 patients.
Циклоспорин променя фармакокинетиката на холевата киселина, като инхибира захващането на жлъчни киселини от черния дроб и секретирането им в хепатобилиарната система, както и фармакодинамиката чрез инхибиране на 7α-хидроксилазата. 
Ciclosporin alters the pharmacokinetics of cholic acid by inhibition of the hepatic uptake and hepatobiliary secretion of bile acids, as well as via its pharmacodynamics by inhibiting cholesterol 7α-hydroxylase.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан 
Skin and subcutaneous tissue disorders Skin lesion Pruritus
Нежеланите реакции, съобщени в литературата, са пруритус и повишени серумни трансаминази, възникнали при едно или две деца, лекувани с високи дози холева киселина. 
Adverse reactions reported in the literature are pruritus and increased serum transaminases in one or two children treated with high doses of cholic acid; however, these adverse reactions disappeared with a reduced dosage.
След като бъде абсорбирана, екзогенната холева киселина се включва в запасите от жлъчни киселини на организма и преминава няколко цикъла на ентерохепатална циркулация. 
Once absorbed, exogenous cholic acid will enter into the body's bile acid pool and will undergo multiple cycles of enterohepatic circulation.
Ако приложението на циклоспорин се смята за необходимо, нивата на жлъчните киселини в серума и урината трябва да бъдат внимателно проследявани и дозата на холевата киселина да се коригира съответно. 
If administration of ciclosporin is considered necessary, serum and urinary bile acid levels should be closely monitored and the cholic acid dose adjusted accordingly.
• чувство на отпадналост (физическо неразположение) 
• feeling out of sorts (malaise)
Дозата холева киселина при пациенти с фамилна триглицеридемия трябва да бъде установена и коригирана, както е необходимо (вж. точка 4.2). 
The cholic acid dose for patients with familial triglyceridaemia will have to be established and adjusted as necessary (see section 4.2).
При кърмачета и деца, които не могат да гълтат капсули, те могат да бъдат отворени и съдържанието им - добавено към адаптирано мляко или сок. 
For infants and children who cannot swallow capsules, the capsules may be opened and the content added to infant formula or juice.
Впоследствие трябва да се определи концентрацията на синтезираните абнормни метаболити на жлъчните киселини. 
The concentrations of the abnormal bile acid metabolites synthesised subsequently should be determined.
Конюгираната холева киселина се абсорбира в илеума чрез транспортерите, преминава обратно в черния дроб и започва друг цикъл на ентерохепатална циркулация. 
Conjugated cholic acid is absorbed in the ileum via transporters , passed back to the liver and enters another cycle of enterohepatic circulation.
Холевата киселина може да се използва по време на кърмене, ако лекарят сметне, че ползите за пациента надвишават възможните рискове. 
Cholic acid can be used during breastfeeding if the doctor considers that the benefits to the patient outweigh the possible risk.
Фармакодинамичното действие на холевата киселина представлява инхибиране на принципа на обратната връзка на синтеза на токсични биосинтетични продукти, съдържащи елементи на жлъчни киселини, които са последица от блокирането на нормалния път за синтез на жлъчни киселини. 
The pharmacodynamic action of cholic acid is feedback inhibition of the synthesis of toxic partial bile acid biosynthetic products that result from blockages in the normal bile acid synthetic pathway.
Може да се обмисли използването на холева киселина по време на бременност, ако лекарят сметне, че ползите за Вас надвишават възможните рискове. 
The use of cholic acid may be considered during pregnancy if your doctor considers that the benefits to you outweigh any possible risk.
Възможно е фенобарбитал да спре действието на холевата киселина. 
Phenobarbital may stop cholic acid from working.
Нарушения на нервната система Лека периферна невропатия 
Nervous system disorders
Пропилен гликол (E1520) Амоняк, концентриран разтвор (E527) Калиев хидроксид (E525) Черен железен оксид (E172) 
Propylene Glycol (E1520) Strong Ammonia Solution (E527) Potassium Hydroxide (E525) Black Iron Oxide (E172)
Ако сте пропуснали да приемете Kolbam 
If you forget to take Kolbam
От 52-та пациенти, описани по-горе, включени в проучване CAC-91-10-10 по време на 17годишния период на проучването, 6 са починали, за 3 няма доказателства за лечение, 4 са спрели участие в проучването, с 10 са загубени контакти в периода на проследяване и за 1 пациент не са намерени данни. 
Of the 52 patients described above that were included in Study CAC-91-10-10 during the 17-year study period, 6 died, 3 had no evidence of treatment, 4 terminated the study, 10 were lost to follow-up, and for 1, data retrieval was unsuccessful.
Може да се обмисли използването на холева киселина по време на бременност, ако лекарят сметне, че ползите за пациента надвишават възможните рискове. 
The use of cholic acid may be considered during pregnancy if the doctor considers that the benefits to the patient outweigh the possible risk.
ТРЯБВА ДА ЗНАЕТЕ, ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ KOLBAM 
WHAT YOU NEED TO KNOW BEFORE YOU TAKE KOLBAM
Регистърът ще проследява събираните данни за ефикасността и безопасността при лечение на вродени грешки в синтеза на първични жлъчни киселини при кърмачета, деца, юноши и възрастни, дължащи се на дефицити на стерол 27-хидроксилаза (проявяващ се като церебро-тендинозна ксантоматоза, CTX), 2- (или α-) метилацил-CoA рацемаза (AMACR) и холестерол 7α-хидроксилаза (CYP7A1). 
The registry will monitor accumulating data on efficacy and safety in the treatment of inborn errors in primary bile acid synthesis in infants, children, adolescents and adults due to Sterol 27-hydroxylase (presenting as cerebrotendinous xanthomatosis,
Перорално приложената холева киселина се абсорбира чрез пасивна дифузия по протежението на стомашно-чревния тракт. 
Orally administered cholic acid is absorbed by passive diffusion along the length of the gastrointestinal tract.
От тези 53 лекувани пациенти, 41 (77%) имат нарушения в синтеза на първични жлъчни киселини, включително дефицит на стерол 27хидроксилаза (проявяващ се като CTX; n=8), и дефицит на AMACR (n=1). 
Of the 53 patients treated, 41 (77%) presented with disorders in primary bile acid synthesis including sterol 27-hydroxylase deficiency (presenting as CTX; n=8), and AMACR deficiency (n=1).
Очаква се пациентите с новодиагностицирана или с фамилна анамнеза за фамилна хипертриглицеридемия да имат слаба абсорбция на холева киселина в червата. 
Patients with newly diagnosed or a family history of familial hypertriglyceridaemia are expected to poorly absorb cholic acid from the intestine.
Средните стойности на общия билирубин остават стабилни в анализа на стойността от изходно ниво спрямо най-лошата стойност след изходно ниво и са понижени при анализа от изходно ниво до най-добрата стойност след изходно ниво. 
Mean total bilirubin values remained stable in the baseline to worst post-baseline value analysis and decreased in the baseline to best post-baseline analysis.
Kolbam 250 mg 
INFORMATION IN BRAILLE Kolbam 250 mg
Дозата холева киселина при пациенти с фамилна хипертриглицеридемия ще трябва да бъде установена и коригирана, както е необходимо; може да се изисква повишена доза, за да се потиснат жлъчните киселини в урината (вж. точка 4.4). 
The cholic acid dose for patients with familial hypertriglyceridaemia will have to be established and adjusted as necessary; an elevated dose may be required in order to suppress urinary bile acids (see section 4.4).
Наличните данни от проучвания при животни не показват екскреция на холева киселина в млякото (вж. 
Available data in animals have shown excretion of cholic acid in milk (see section 5.3).
Kolbam 50 mg твърди капсули Kolbam 250 mg твърди капсули холева киселина (cholic acid) 
Kolbam 50 mg hard capsules Kolbam 250 mg hard capsules cholic acid
Дозата холева киселина при пациенти с фамилна хипертриглицеридемия ще трябва да бъде установена и коригирана, както е необходимо: може да се изисква повишена доза, за да се потиснат жлъчните киселини в урината (вж. точка 4.4). 
The cholic acid dose for patients with familial hypertriglyceridaemia will have to be established and adjusted as necessary: an elevated dose may be required in order to suppress urinary bile acids (see section 4.4).
Има малка вероятност холевата киселина да предизвика сериозни нежелани реакции, но трябва да се консултирате с Вашия лекар, ако 
Cholic acid is unlikely to cause serious side effects but you should contact your doctor for advice if you or your child have taken more than the amount prescribed.
Серумните трансаминази са под горната граница на нормата (ГГН) при 1 пациент и повишени (≥2 пъти ГГН) при 2-ма пациенти на изходно ниво, повишени при 2-ма пациенти при анализа на най-лошата стойност след изходно ниво, но под ГГН при всичките 3-ма пациенти при анализа на най-добрата стойност след лечението. 
Serum transaminases were below the ULN for 1 patient and elevated (≥2 times the ULN) for 2 patients at baseline, were elevated for 2 patients in the worst postbaseline analysis but were below the ULN for all 3 patients in the best post-treatment analysis.
Капсулите от 50 mg са оранжеви (с отпечатан черен надпис "ASK001" и "50mg"). 
The 50 mg capsules are orange (black imprint “ASK001” and “50mg”).
Трябва да се наблюдава съпътстващото понижаване на общите стойности на жлъчни киселини в урината. 
A concomitant decrease of urine total bile acids should be observed.
Kolbam се използва за лечение на тези вродени грешки в синтеза на жлъчни киселини. 
Kolbam is used to treat these ‘inborn errors of bile acid synthesis'.
Статистически значими подобрения са наблюдавани и при анализа на стойностите на серумните трансаминази от изходно ниво спрямо най-добрата стойност след изходно ниво. 
Statistically significant improvements were also observed in the baseline to best postbaseline analyses of serum transaminases.
От всичките 41 пациенти, описани по-горе, лекувани в проучване CAC-002-01, 13 пациенти са преустановили участието си: 8 поради нежелани събития, 1 поради липса/загуба на ефикасност, с 1 е загубен контакт в периода на проследяване и 3-ма са оттеглили съгласието си. 
Of the 41 patients described above that were treated in Study CAC-002-01, 13 patients discontinued: 8 due to AEs, 1 for lack/loss of efficacy, 1 was lost to follow-up, and 3 withdrew consent.
Капсулите от 250 mg са бели (с отпечатан черен надпис "ASK002" и "250mg"). 
The 250 mg capsules are white (black imprint “ASK002” and “250mg”).
Нежеланите лекарствени реакции при пациентите (възрастни и деца), приемащи холева киселина, като цяло са леки до умерени по тежест. 
Adverse reactions in patients (both adults and children) receiving cholic acid are generally mild to moderate in severity; the main reactions observed are given in the table below.
От всичките 41 пациенти, описани по-горе, лекувани в проучване CAC-002-01, 13 пациенти са преустановили участието си, 8 поради нежелани събития, 1 поради липса/загуба на ефикасност, с 1 е загубен контакт в периода на проследяване и 3-ма са оттеглили съгласието си. 
Of the 41 patients described above that were treated in Study CAC-002-01, 13 patients discontinued, 8 due to AEs, 1 for lack/loss of efficacy, 1 was lost to follow-up, and 3 withdrew consent.
Ефикасността е демонстрирана по два начина: а) лечението с холева киселина води до подобрение на чернодробните функции, както е демонстрирано чрез по-добрите стойности на функционалните чернодробни показатели; б) 
Efficacy was demonstrated in two ways: (a) treatment with cholic acid leads to an improvement in liver function as demonstrated by improved liver function test values, (b) Fast Atom Bombardment-Mass Spectrometry (FAB-MS) data demonstrated efficacy by showing that cholic acid treatment led to a suppression of the abnormal urine bile acids that initially led to the diagnosis.
Възможно е при пациентите с новодиагностицирана или с фамилна анамнеза за фамилна хипертриглицеридемия холевата киселина да се абсорбира слабо в червата. 
Patients with newly diagnosed, or a family history of, familial hypertriglyceridaemia may have poor absorption of cholic acid from the intestine.
250 mg капсула: капсула размер 0 с бяло капаче (с отпечатан черен надпис „ASK001“) и бяло тяло (с отпечатан черен надпис „250mg“). 
250 mg capsule: Size number 0 capsule with a white cap (black imprint “ASK002”) and white body (black imprint “250mg”).
Kolbam 50 mg 
INFORMATION IN BRAILLE Kolbam 50 mg
Ако Вашият лекар сметне за необходимо да продължите приема на циклоспорин, той ще следи внимателно нивата на жлъчни киселини във 
If your doctor considers it necessary that you keep taking ciclosporin, he will closely monitor the levels of bile acids in your blood and urine and adjust the dose of cholic acid accordingly.
способстващ за развитието на тумори, чрез хиперпролиферация на колоректалния епител при наличието на вторични жлъчни киселини. 
This has led to the identification of cholic acid as a tumour promoter, considered to be via the hyperproliferation of colorectal epithelium in the presence of secondary bile acids.
В отделните групи с дефекти са наблюдавани също общи подобрения в стойностите на атипични жлъчни киселини в урината. 
General improvements in the degree of atypical urine bile acids were also seen in individual defect groups.
50 mg капсула: капсула размер 2 с тъмнооранжево капаче (с отпечатан черен надпис „ASK001“) и тяло (с отпечатан черен надпис „50mg“). 
50 mg capsule: Size number 2 capsule with a Swedish orange cap (black imprint “ASK001”) and body (black imprint “50mg”).
сърбеж (пруритус) 
• Slight tingling (pruritus)
Мнозинството пациенти с вродени грешки в метаболизма на жлъчните киселини имат някаква степен на чернодробно увреждане в момента на поставяне на диагноза. 
The majority of patients with inborn errors of bile acid metabolism presented with some degree of hepatic impairment at the time of diagnosis; in most patients, the hepatic impairment improved or resolved with treatment.
ПРЕДСТАВЛЯВА KOLBAM 
Kolbam'.
Рефлуксен езофагит Чести 
Reflux esophagitis
В проучване CAC-002-01 при общата популация пациенти с единични ензимни дефекти няма значима промяна в стойностите на жлъчните киселини в урината и серумните трансаминази от изходно ниво до най-лошата стойност след изходно ниво, но статистически значими промени са наблюдавани при анализа на стойността от изходно ниво спрямо най-добрата стойност след изходно ниво, със значими понижения при изразени, значителни и леки отклонения в стойностите, както и повишения в границите на нормата. 
In Study CAC-002-01 for patients overall with single-enzyme defects, urinary bile acids and serum transaminases did not change significantly from baseline to worst post-baseline value.
ПРОДУКТ Kolbam 250 mg твърди капсули. 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kolbam 250 mg hard capsules.
Състав на 250 mg капсула Желатин 
250 mg Capsule shell Gelatin
Състав на 50 mg капсула Желатин 
50 mg Capsule shell Gelatin
Данините от масспектрометрия с йонизация чрез бомбардиране с ускорени атоми (FABMS) демонстрират ефикасността като показват, че лечението с холева киселина води до потискане на абнормните жлъчни киселини в урината, първопричина за диагнозата. 
Efficacy was demonstrated in two ways: (c) treatment with cholic acid leads to an improvement in liver function as demonstrated by improved liver function test values, (d) Fast Atom Bombardment-Mass Spectrometry (FAB-MS) data demonstrated efficacy by showing that cholic acid treatment led to a suppression of the abnormal urine bile acids that initially led to the diagnosis.
ПРОДУКТ Kolbam 50 mg твърди капсули холева киселина 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kolbam 50 mg hard capsules cholic acid
Какво съдържа Kolbam 
How to use Kolbam
ДА ПРИЕМАТЕ KOLBAM 
HOW TO TAKE KOLBAM
Всяка капсула съдържа 50 mg холева киселина. 
Kolbam 50 mg: Each capsule contains 50 mg of cholic acid.
Всяка капсула съдържа 250 mg холева киселина. 
Kolbam 250 mg: Each capsule contains 250 mg of cholic acid.
ПРОДУКТ Kolbam 50 mg твърди капсули 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kolbam 50 mg hard capsules.
Всяка твърда капсула съдържа 250 mg холева киселина. 
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each hard capsule contains 250 mg of cholic acid.
изтръпване (лека периферна невропатия) 
Mild peripheral neuropathy
ДА СЪХРАНЯВАТЕ KOLBAM 
HOW TO STORE KOLBAM
леко гадене 
Renal impairment
Всяка твърда капсула съдържа 50 mg холева киселина. 
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each hard capsule contains 50 mg of cholic acid.
кожни лезии 
• skin lesions
РАЗРЕШАВАНЕ ЗА УПОТРЕБА ПРИ ИЗВЪНРЕДНИ ОБСТОЯТЕЛСТВА 
SPECIFIC OBLIGATION TO COMPLETE POSTAUTHORISATION MEASURES FOR THE MARKETING AUTHORISATION UNDER EXCEPTIONAL CIRCUMSTANCES
Как изглежда Kolbam и какво съдържа опаковката Kolbam се предлага под формата на твърди капсули. 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Hard capsule.
Всяка твърда капсула съдържа 250 mg холева киселина (cholic acid). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each capsule contains 250 mg cholic acid
Verpackung Inhalt 
Packaging Content (concentration)
Stärke Darreichungs ¬form 
Strength Pharmaceutical form
Wartezeit 
Withdrawal period
Art der Anwendung 
Route of administration
Packungs ¬größe 
Package size
EU-Nummern Phantasie¬ bezeichnung 
EU Number
Zieltier¬art (en) 
Target species
Дата на последно подновяване: 19 Ноември 2015 г. 
Date of first authorisation: 04 March 2011 Date of latest renewal: 19 November 2015
Въпреки това, терминалният полуживот не е променен значително. 
However the terminal half-life was not significantly altered.
Средната възраст на пациентите е била 52,5 години, 13% са били на възраст ≥ 65 години и едва 2% са били на възраст ≥ 75. 
The mean age of patients was 52.5 years, 13% were ≥ 65 years of age, and just 2% were ≥ 75 years of age.
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика появата нанежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.
- ако сте имали рак на кожата или ако развиете неочаквана кожна лезия по време на лечението. 
- if you have had skin cancer or if you develop an unexpected skin lesion during the treatment.
Въпреки, че това не е документирано при Ifirmacombi, подобен ефект трябва да се очаква. 
While this is not documented with Ifirmacombi, a similar effect should be anticipated.
Важно е да продължите приема на Ifirmacombi дотогава, до когато Вашият лекар не Ви каже нещо друго. 
It is important that you continue to take Ifirmacombi until your doctor tells you otherwise.
Максималният понижаващ кръвното ефект се постига 6-8 седмици след началото на лечението. 
The maximal blood pressure lowering effect should be reached 6-8 weeks after beginning treatment.
Ifirmacombi не се препоръчва за употреба при деца и юноши, тъй като безопасността и ефикасността не са установени. 
Ifirmacombi is not recommended for use in children and adolescents because the safety and efficacy have not been established.
Това може да бъде признак, че развивате глаукома, повишено налягане в окото (очите). 
This could be a sign that you are developing glaucoma, increased pressure in your eye(s).
Какво представлява Ifirmacombi и за какво се използва 
What Ifirmacombi is and what it is used for
Обемът на разпределение на ирбесартан е 53 - 93 литра. 
The volume of distribution for irbesartan is 53-93 litres.
Първичен алдостеронизъм: 
Primary aldosteronism:
Първичното лечение е възможно найбързо прекратяване на приема на лекарствения продукт. 
The primary treatment is to discontinue drug intake as rapidly as possible.