natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Демографските и изходните характеристики на заболяването са балансирани и сравними между рамената в проучването. 
Demographics and baseline disease characteristics were balanced and comparable between study arms.
Проучванията за генотоксичност при бактериални in vitro системи и in vitro и in vivo системи при бозайници със или без метаболитна активация не откриват доказателства за наличието на генотоксичен потенциал на рибоциклиб. 
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a genotoxic potential of ribociclib.
Kisqali не трябва да се използва по време на бременност, тъй като може да увреди плода. 
Kisqali should not be used during pregnancy since it may harm your unborn baby.
Комбинирано повишаване на АСАТ и/или АЛАТ, заедно с повишаване на общия билирубин, при липса на холестаза 
Combined elevations in AST and/or ALT together with total bilirubin increase, in the absence of cholestasis
Вещества, чиито плазмени концентрации могат да бъдат променени от Kisqali 
Substances that may have plasma concentrations altered by Kisqali
В зависимост от тежестта неутропенията се контролира чрез лабораторно проследяване, прекъсване на лечението и/или промяна на дозата. 
Based on its severity, neutropenia was managed by laboratory monitoring, dose interruption and/or dose modification.
Абсолютната бионаличност на рибоциклиб е неизвестна. 
The absolute bioavailability of ribociclib is not known.
В проучването са включени пациенти, които ще провеждат първа или втора линия терапия (19,1% от тях имат de novo метастатично заболяване). 
First and second line patients were enrolled in this study (of whom 19.1% had de novo metastatic disease).
Таблици 2, 3, 4 и 5 обобщават препоръките за прекъсване на лечението, намаляване на дозата или преустановяване на приема на Kisqali при лечение на определени НЛР. 
Tables 2, 3, 4 and 5 summarise recommendations for dose interruption, reduction or discontinuation of Kisqali in the management of specific ADRs.
Рибоциклиб се разпределя еднакво между червените кръвни клетки и плазмата със средно съотношение кръв/плазма in vivo 1,04. 
Ribociclib was equally distributed between red blood cells and plasma with a mean in vivo blood-to-plasma ratio of 1.04.
Препоръки при пациентите, които имат повишени изходни нива на АСАТ/АЛАТ степен ≥3, не могат да бъдат дадени. 
Recommendations for patients who have elevated AST/ALT grade ≥ 3 at baseline have not been established.
Коефициентът на риск се основава на нестрацифицирания модел на Cox. 
Hazard ratio is based on unstratified Cox model.
Поради интериндивидуална вариабилност между пациентите, препоръчителните корекции на дозата може да не са оптимални за всички пациенти, поради тази причина се препоръчва внимателно проследяване за признаци на токсичност. 
Due to inter-patient variability, the recommended dose adjustments may not be optimal in all patients, therefore close monitoring of signs of toxicity is recommended.
Необходимо е повишено внимание при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане с внимателно проследяване за признаци на токсичност. 
Caution should be used in patients with severe renal impairment with close monitoring for signs of toxicity.
При плъховете се забелязва понижено фетално тегло, съпроводено от скелетни промени, за които се счита, че са преходни и/или свързани с по-ниското фетално тегло. 
In rats, reduced foetal weights accompanied by skeletal changes considered to be transitory and/or related to the lower foetal weights were noted.
Данните при участници с ESRD са ограничени (n=3), но показват подобна или леко повишена експозиция на рибоциклиб в сравнение с пациентите с тежка степен на бъбречно увреждане. 
Data in subjects with ESRD are limited (n=3) but indicate a similar or somewhat larger increase in ribociclib exposure compared to subjects with severe renal impairment.
В клиничните проучвания фаза III 83,2% (89/107) от случаите на повишаване на АЛАТ или АСАТ степен 3 или 4 настъпва в рамките на първите 6 месеца от лечението. 
In the phase III clinical studies, 83.2% (89/107) of grade 3 or 4 ALT or AST elevation events occurred within the first 6 months of treatment.
0,593 (0,480 до 0,732) 
0.593 (0.480 to 0.732)
20,7% от пациентите имат заболяване, засягащо само костите, а 59,0% от пациентите имат висцерално заболяване. 
20.7% of patients had bone-only disease and 59.0% of patients had visceral disease.
Покажете опаковката на Kisqali. 
Show the Kisqali packet.
Ще Ви се правят редовни кръвни изследвания преди и по време на лечението с Kisqali, за да се проверяват чернодробната функция, броя на кръвните клетки (бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити) и електролитите (солите в кръвта, включващи калий, калций, магнезий и фосфат) в организма. 
You will have regular blood tests before and during treatment with Kisqali to check your liver function and the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) and electrolytes (blood salts including potassium, calcium, magnesium and phosphate) in your body.
Log rank p-стойност = 4.10*10^(-7) 
Log rank p-value = 4.10*10^(-7)
Еверолимус, използван при някои видове рак и туберозна склероза (изпозва се също и за предотвратяване отхвърлянето на трансплантиран орган). 
• Everolimus, used for several types of cancer and tuberous sclerosis (also used to prevent the rejection of an organ transplant).
In vivo проучвания за безопасност по отношение на сърцето при кучета показват наличието на зависимо от дозата и концентрацията удължаване на QTc интервала при експозиция, която може да се очаква, че ще бъде достигната при пациенти след прием на препоръчителната доза от 600 mg. 
In vivo cardiac safety studies in dogs demonstrated dose and concentration related QTc interval prolongation at an exposure that would be expected to be achieved in patients following the recommended dose of 600 mg.
Медианата на времето на проследяване към момента на първичния анализ на ПБП е 19,2 месеца. 
The median follow-up time at the time of primary PFS analysis was 19.2 months.
ЕКГ с QTcF >480 msec 
ECGs with QTcF >480 msec
C] рибоциклиб, 91,7% от общата приложена радиоактивна доза се открива в рамките на 22 дни; изпражненията са основният път за екскреция (69,1%), а 22,6% от дозата се открива в урината. 
C] ribociclib, 91.7% of the total administered radioactive dose was recovered within 22 days; faeces was the major route of excretion (69.1%), with 22.6% of the dose recovered in urine.
Cmax и AUClast на LEQ803 (известен метаболит на рибоциклиб, отговорен за по-малко от 10% от експозицията на основното вещество) се понижават съответно с 96% и 98%. 
Cmax and AUClast for LEQ803 (a prominent metabolite of ribociclib accounting for less than 10% of parent exposure) decreased by 96% and 98%, respectively.
Жените, които не са в менопауза ще бъдат лекувани също така с лекарство, наречено агонист на лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH). 
Women who have not reached menopause will also be treated with a medicine called a luteinising hormone releasing hormone (LHRH) agonist.
Ако се изисква допълнително намаляване на дозата под 200 mg/ден, лечението трябва окончателно да се преустанови. 
200 mg*/day * If further dose reduction below 200 mg/day is required, the treatment should be permanently discontinued.
Времето за достигане на Cmax (Tmax) след перорално приложение на рибоциклиб е между 1 и 4 часа. 
The time to reach Cmax (Tmax) following ribociclib oral administration was between 1 and 4 hours.
Kisqali трябва да се прилага заедно с 2,5 mg летрозол или друг ароматазен инхибитор, или с 500 mg фулвестрант. 
Kisqali should be used together with 2.5 mg letrozole or another aromatase inhibitor or with 500 mg fulvestrant.
Актуализиран анализ (извадка към 30 ноември 2018 г.) 
Updated analysis (30 November 2018 cut-off)
Смяната на съпътстващата хормонална комбинирана терапия също не е позволена. 
Switching the endocrine combination partners was also not permitted.
In vitro рибоциклиб намалява фосфорилирането на pRb, водейки до арест в G1 фазата на клетъчния цикъл и намалява клетъчната пролиферация в клетъчни линии от рак на гърдата. 
In vitro, ribociclib decreased pRb phosphorylation, leading to arrest in the G1 phase of the cell cycle, and reduced cell proliferation in breast cancer cell lines.
ЕКГ с QTcF >500 msec 
ECGs with QTcF >500 msec
Жълт кантарион (познат също като Hypericum perforatum) - билка, използвана за лечение на депресия и други състояния. 
• St. John's Wort (also known as Hypericum perforatum) - a herbal product used to treat depression and other conditions.
Вижте КХП на едновременно прилагания ароматазен инхибитор, фулвестрант или LHRH агонист за указания за промяна на дозата и друга информация, свързана с безопасността, в случай на токсичност. 
Refer to the SmPC for the co-administered aromatase inhibitor, fulvestrant or LHRH agonist for dose modification guidelines and other relevant safety information in the event of toxicity.
Когато Kisqali се приема в комбинация с ароматазен инхибитор, ароматазният инхибитор трябва да се приема перорално веднъж дневно в продължение на 28-дневния цикъл. 
When Kisqali is used in combination with an aromatase inhibitor, the aromatase inhibitor should be taken orally once daily continuously throughout the 28-day cycle.
In vitro данните не са достатъчни да се изключи потенциал на рибоциклиб да индуцира CYP2B6 чрез CAR. 
In vitro data are not sufficient to exclude a potential of ribociclib to induce CYP2B6 via CAR.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Kisqali 
What you need to know before you take Kisqali
Вашият лекар може също така да реши да спре окончателно лечението с Kisqali. 
Your doctor may also decide to stop treatment with Kisqali permanently.
Болезнено и често уриниране (признаци на инфекция на пикочните пътища) 
• Painful and frequent urination (signs of a urinary tract infection)
Когато се изследва в панел от клетъчни линии на рак на гърдата с известен ER статус рибоциклиб демонстрира, че е по-ефикасен при ER+ клетъчни линии на рак на гърдата, отколкото при тези, които са ER-. 
When tested in a panel of breast cancer cell lines with known ER status, ribociclib demonstrated to be more efficacious in ER+ breast cancer cell lines than in the ER- ones.
Ако нещо от изброеното по-долу се отнася за Вас, информирайте Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Kisqali: 
If any of the following apply to you, tell your doctor or pharmacist before taking Kisqali:
Анализът предполага, че рибоциклиб предизвиква зависимо от концентрацията удължаване на QTc интервала. 
The analysis suggested that ribociclib causes concentration-dependent increases in the QTc interval.
При зайците има нежелани ефекти върху ембриофеталното развитие, което се вижда от повишената честота на аномалии на фетуса (малформации и външни, висцерални и скелетни вариации) и растежа на фетуса (по-ниско фетално тегло). 
In rabbits, there were adverse effects on embryo-foetal development as evidenced by increased incidences of foetal abnormalities (malformations and external, visceral and skeletal variants) and foetal growth (lower foetal weights).
АБН = абсолютен брой на неутрофилите; ДГН = долна граница на нормата 
ANC = absolute neutrophil count; LLN = lower limit of normal
- ≤ДГН) 
- ≤LLN)
Не приемайте таблетка, която е счупена, напукана или повредена по друг начин. 
Do not take a tablet that is broken, cracked or otherwise damaged.
Kisqali Доза 
Kisqali Dose
Отпадналост, бледа кожа (потенциални признаци на понижен брой на червените кръвни клетки, анемия) 
• Tiredness, pale skin (potential sign of a low level of red blood cells, anaemia)
Здравите доброволци приемат единични перорални дози, вариращи от 400 mg до 600 mg, или многократни дневни дози (8 дни) от 400 mg. 
Healthy subjects received single oral doses ranging from 400 mg to 600 mg or repeated daily doses (8 days) at 400 mg.
Не трябва да приемате Kisqali между 22 и 28 ден от цикъла. 
You should not take Kisqali on days 22 to 28 of the cycle.
Таблица 5 Промяна на дозата и лечение - друга токсичност* 
Table 5 Dose modification and management - Other toxicities*
Метаболит LEQ803 е значим метаболит в екскретите и представлява приблизително 13,9% и 3,74% от приложената доза съответно в изпражненията и урината. 
Metabolite LEQ803 was a significant metabolite in excreta and represented approximately 13.9% and 3.74% of the administered dose in faeces and urine, respectively.
Ограждайте с кръгче при приемането на всяка таблетка. 
Mark off circle for every tablet you take.
a p-стойността е получена чрез едностранен стратифициран log-rank тест. 
a p-value is obtained from the one-sided stratified log-rank test.
Kisqali може да се приема със или без храна (вж. точка 4.5). 
Kisqali can be taken with or without food (see section 4.5).
Фармакокинетичният-фармакодинамичен анализ включва общо 997 пациенти, лекувани с рибоциклиб в дози вариращи от 50 до 1 200 mg. 
A pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis included a total of 997 patients treated with ribociclib at doses ranging from 50 to 1200 mg.
Тамоксифен, друго лекарство за лечение на рак на гърдата. 
• Tamoxifen, another medicine for the treatment of breast cancer.
В проучване F2301 21,2% имат само костно заболяване, а 60,5% имат висцерално заболяване. 
In study F2301 21.2% had bone-only disease and 60.5% had visceral disease.
Данните за цялостния здравен статус/качеството на живот показват, че няма значима разлика между рамото на Kisqali плюс летрозол и рамото на плацебо плюс летрозол. 
The global health status/QoL data showed no relevant difference between the Kisqali plus letrozole arm and the placebo plus letrozole arm.
Външната картонена опаковка на Kisqali съдържа „календар“, който Ви позволява да проследявате Вашата дневна доза Kisqali, като ограждате с кръгче при приемането на всяка таблетка в рамките на 28-дневния цикъл. 
The outer carton of the Kisqali pack includes a “calendar tool” which allows you to track your daily Kisqali dose by marking off a circle for every tablet you take over the 28-day cycle.
CI=доверителен интервал; N=брой пациенти; NE = не се оценява. 
CI=confidence interval; N=number of patients; NE = Not estimable.
След перорално приложение на единична доза 600 mg [ 
Following oral administration of a single 600 mg dose of [
Cmax на LEQ803 се повишава 1,7 пъти, а AUCinf се понижава съответно с 27%. 
LEQ803 Cmax increased 1.7-fold and AUCinf decreased by 27%, respectively.
Филмирана таблетка 21 филмирани таблетки 42 филмирани таблетки 63 филмирани таблетки 
21 film-coated tablets 42 film-coated tablets 63 film-coated tablets
54,7% от пациентите, приемащи рибоциклиб плюс летрозол, се оценяват без прогресия на 24-ия месец спрямо 35,9% в рамото на плацебо плюс летрозол. 
54.7% of patients receiving ribociclib plus letrozole were estimated to be progression-free at 24 months compared with 35.9% in the placebo plus letrozole arm.
В допълнение, in vivo антитуморната активност на рибоциклиб в комбинация с фулвестрант е оценена при мишки с имунен дефицит, носещи ZR751 ER+ човешки ксенографт на рак на гърдата и комбинацията с фулвестрант води до пълно инхибиране на туморния растеж. 
Additionally, in vivo antitumour activity of ribociclib in combination with fulvestrant was assessed in immune-deficient mice bearing the ZR751 ER+ human breast cancer xenografts and the combination with fulvestrant resulted in complete tumour growth inhibition.
- ПБП въз основа на радиологична оценка на изследователя 
- PFS based on investigator radiological assessment
Антималарийни средства, като хлорохин. 
• Antimalarials such as chloroquine.
Симулации, използващи физиологично базирани фармакокинетични модели, предполагат, че Kisqali, приложен в клинично значима доза от 600 mg се очаква да повиши AUC на мидазолам 5,2 пъти. 
Simulations using physiologically-based pharmacokinetic models suggested that Kisqali given at the clinically relevant dose of 600 mg is expected to increase the midazolam AUC by 5.2-fold.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Kisqali във всички подгрупи на педиатричната популация при рак на гърдата (вж. 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Kisqali in all subsets of the paediatric population in breast cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
Вашия лекар за всички лекарства и добавки, включително билки, които приемате, преди да започнете лечение с Kisqali, и ако Ви бъде предписано ново лекарство, след като сте започнали лечението с Kisqali. 
Make sure you tell your doctor of all medicines and supplements, including herbal medicines, that you are taking before you start treatment with Kisqali and if you are prescribed a new medicine after you have started treatment with Kisqali.
Метадон, използван за лечение на болка или на зависимост към опиати. 
• Methadone, used to treat pain or addiction to opioids.
Поради тази причина е необходимо повишено внимание, когато шофирате или работите с машини, по време на лечението с Kisqali. 
You should therefore be cautious when driving or using machines during your treatment with Kisqali.
Таблица 4 Промяна на дозата и лечение - удължаване на QT интервала 
Table 4 Dose modification and management - QT prolongation
Ефектът при дозата от 200 mg веднъж дневно се очаква да бъде повишаване съответно с 1,7 и 2,8 пъти. 
The effect at the 200 mg once-daily dose was predicted to be a 1.7- and 2.8-fold increase, respectively.
Не са провеждани проучвания за лекарствени взаимодействия между рибоциклиб и перорални контрацептиви (вж. точка 4.6) 
Drug-drug interaction studies between ribociclib and oral contraceptives have not been conducted (see section 4.6)
Ако повърнете или забравите да приемете една доза, прескочете пропуснатата доза този ден. 
If you vomit after taking the dose or forget a dose, skip the missed dose that day.
Какво представлява Kisqali и за какво се използва 
What Kisqali is and what it is used for
След започване на лечението чернодробната функция трябва да се проследява (вж. точки 4.2 и 4.8). 
After initiating treatment, liver function should be monitored (see sections 4.2 and 4.8).
Задух, затруднено дишане 
• Shortness of breath, difficulty breathing
Поради тази причина съпътстващата употреба с умерено силни индуктори на CYP3A4 може да доведе до намаляване на експозицията и впоследствие до риск от понижена ефикасност, особено при пациенти, лекувани с рибоциклиб 400 mg или 200 mg веднъж дневно. 
The concomitant use of moderate CYP3A4 inducers may therefore lead to decreased exposure and consequently a risk for impaired efficacy, in particular in patients treated with ribociclib at 400 mg or 200 mg once daily.
Медианата на времето на проследяване към момента на първичния анализ е 20,4 месеца. 
The median follow-up time at the time of primary PFS analysis was 20.4 months.
Вероятност за преживяемост без събития (%) 
Event-free probability (%)
Пациентите, включени в това проучване, имат медиана на възрастта 63 години (от 31 до 89). 
Patients enrolled in this study had a median age of 63 years (range 31 to 89).
Сухи очи 
• Dry eyes
Еритем, суха кожа, витилиго 
Erythema, dry skin, vitiligo
Проследяване по време на лечението с Kisqali 
Monitoring during your treatment with Kisqali
Лечението на тежки или свързани с непоносимост нежелани лекарствени реакции (НЛР) може да налага временно прекъсване на лечението, намаляване на дозата или преустановяване на приема на Kisqali. 
Management of severe or intolerable adverse drug reactions (ADRs) may require temporary dose interruption, reduction or discontinuation of Kisqali.
При пациентите с удължаване на QTcF интервала >480 msec, медианата на времето до възникване е 15 дни, независимо от комбинацията, и промените са обратими при прекъсване на лечението или намаляване на дозата (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.2). 
Amongst the patients who had QTcF prolongation >480 msec, the median time to onset was 15 days regardless of the combination and these changes were reversible with dose interruption and/or dose reduction (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).
Рибоциклиб показва фетотоксичност и тератогенност при дози, които не показват токсичност за майката при плъхове или зайци. 
Ribociclib showed foetotoxicity and teratogenicity at doses which did not show maternal toxicity in the rats or rabbits.
Лечението с Kisqali може да доведе до отпадналост, замаяност или световъртеж. 
Treatment with Kisqali may lead to tiredness, dizziness or spinning sensation.
Подути ръце, глезени или ходила (периферни отоци) 
• Swollen hands, ankles or feet (peripheral oedema)
В проучване E2301 40,2% от пациентите имат de novo метастатично заболяване, 23,7% имат само костно заболяване, а 56,7% висцерално заболяване. 
In study E2301 40.2% of patients had de novo metastatic disease, 23.7% had bone-only disease, and 56.7% had visceral disease.
CI=доверителен интервал; N=брой пациенти; p-стойността е получена от едностранен стратифициран log-rank тест. 
CI=confidence interval; N=number of patients; p-value is obtained from the one-sided stratified log-rank test.
Ако пропуснете една доза Kisqali 
If you miss a dose of Kisqali
Степен 1 или 2* 
Grade 1 or 2**
Повишен креатинин в кръвта, удължен QT интервал на електрокардиограма 
Blood creatinine increased, electrocardiogram QT prolonged
, получена чрез едностранен стратифициран log-rank тест) с изчислено 41% понижение на относителния риск за прогресия или смърт в полза на рамото на Kisqali плюс фулвестрант. 
), with an estimated 41% reduction in relative risk of progression or death in favour of the Kisqali plus fulvestrant arm.
Обща честота на отговор a 
Overall response rate a
Моля, вижте КХП на фулвестрант за повече подробности. 
Please refer to the SmPC of fulvestrant for additional details.
Отклонения в резултатите на бъбречните тестове (високи нива на креатинин в кръвта) 
• Abnormal kidney blood test result (high level of creatinine in the blood)
Поради тази причина едновременната употреба със силни индуктори на CYP3A4 може да доведе до понижаване на експозицията и вследствие на това до риск от помалка ефикасност. 
The concomitant use of strong CYP3A4 inducers may therefore lead to decreased exposure and consequently a risk for lack of efficacy.
Прекъсване на лечението и/или коригиране на дозата поради събития, свързани с хепатобилиарна токсичност, се съобщава при 10,4% от пациентите, лекувани с Kisqali плюс някаква комбинация, предимно поради повишаване на АЛАТ (6,9%) и/или повишаване на АСАТ (6,1%). 
Dose interruptions and/or adjustments due to hepatobiliary toxicity events were reported in 10.4% of Kisqali plus any combination treated patients, primarily due to ALT increased (6.9%) and/or AST increased (6.1%).
Приемайте Kisqali веднъж дневно по едно и също време всеки ден, за предпочитане сутрин. 
Take Kisqali once daily at the same time each day, preferably in the morning.
Клиничното действие (фармакологично и по отношение на безопасност) на рибоциклиб се дължи предимно на основното лекарство с пренебрежим принос на циркулиращите метаболити. 
Clinical activity (pharmacological and safety) of ribociclib was due primarily to parent drug, with negligible contribution from circulating metabolites.
Загуба на цвета на кожата в определени участъци (витилиго) 
• Loss of skin colour in patches (vitiligo)
Не е необходимо коригиране на дозата при пациентите с лека степен на чернодробно увреждане (Child-Pugh клас A). 
No dose adjustment is necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).
Спирането на лечението с Kisqali може да влоши 
Stopping your treatment with Kisqali may cause your condition to get worse.
Филмираните таблетки са бледосивкаво-виолетови на цвят, без делителна черта, кръгли, с вдлъбнато релефно означение „RIC“ от едната страна и „NVR“ от другата. 
The film-coated tablets are light greyish violet in colour, unscored, round, debossed with “RIC” on one side and “NVR” on the other side.
Повишаване на АСАТ и/или АЛАТ спрямо изходното ниво**, без повишаване на общия билирубин над 2 x ГГН 
AST and/or ALT elevations from baseline**, without increase in total bilirubin above 2 x ULN
АЗБУКА Kisqali 200 mg 
Kisqali 200 mg