natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Независимо от това, болестта, причинена от Salmonella Pullorum, се счита за извънредно обстоятелство, което ще изисква лечение (или клане) на засегнати стада с проявени клинични признаци на заболяване. 
Council as regards requirements for the use of specific control methods in the framework of the national programmes for the control of salmonella in poultry - link disease caused by Salmonella Pullorum is considered an exceptional circumstance that would require to treat (or slaughter) clinically affected flocks.
Бутилка от полиетилен с висока плътност с полипропиленова винтова капачка. 
High density polyethylene bottle with polypropylene screw cap. Each bottle contains 50 x 106 IU
И НАЧИНИ НА ПРИЛАГАНЕ 
Route of administration
Тези проучвания включват мъжки телета на възраст приблизително една седмица, естествено инфектирани с E. coliи/или Salmonella spp. Aпрамицин е прилаган в дозов размер от 0, 20 и 40 mg активност на апрамицин на kg телесно тегло веднъж дневно в продължение на 5 последователни дни. 
These studies involved male calves of approximately one week of age naturally infected by E. coli and/or Salmonella spp.
Е ПРИЛОЖИМО 
INN Strength
coli и огнища на болестта, дължащи се на инфекция със Salmonella Dublin, с наличие на клинични признаци, при прилагане на 40 000 IU апрамицин на килограм телесно тегло (съответстващо на 72 mg продукт/kg телесно тегло) за 5 последователни дни. 
The clinical data provided demonstrated that Girolan was effective in the treatment of bacterial enteritis caused by E. coli and clinical outbreaks due to Salmonella Dublin when administered at 40,000 IU apramycin per kilogram of bodyweight (corresponding to 72 mg of product/kg bw), daily for 5 consecutive days.
Прах за разтвор за пиене 
Powder for drinking solution
APRALAN BUVABLE Апрамицин сулфат 
APRALAN BUVABLE
Наименование Международно непатентно наименование (INN) 
4.11 Withdrawal period(s)
Нидерландия Elanco Europe Ltd Lilly House 
Elanco Europe Ltd Lilly House Priestley Road Basingstoke RG24 9NL United Kingdom
Прах за прилагане във вода за пиене /мляко за прасета, телета, пилета и зайци 
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT (Invented name of veterinary medicinal product) Powder for use in drinking water/milk for pigs, calves, chickens and rabbits
Тази информация може да бъде координирана на ниво отделни държави членки. 
This information can be coordinated at individual Member States level.
Освен това кръвното налягане на пациентите трябва да бъде внимателно проследявано. 
Furthermore the blood pressure of patients should be carefully monitored.
PRAC разгледа също наличните данни за ефикасността на тези продукти; 
The PRAC also considered the available data on the efficacy of these products;
Анализът на съобщенията за случаи от литературата е затруднен от ограничената налична информация. 
The analysis of case reports from the literature was hampered by the limited information available.
Това се счита за подходяща мярка за свеждане на риска до минимум за намаляване на злоупотребата с продукта. 
This is considered an appropriate risk minimisation measure to reduce the misuse of the product.
Като цяло, предвид значителната експозиция на това активно вещество, PRAC счита броя на случаите за нисък. 
Overall, considering the substantial exposure to this active substance, the PRAC considered the number of cases as low.
PRAC заключи, че те не трябва да бъдат посочени в информацията за продукта като примери за ситуации, в които би могло да бъде използван бромокриптин. 
The PRAC concluded that these should not be mentioned in the product information as examples of situations where bromocriptine could be used.
В действителност, според дозировката, една приложена доза не трябва да надвишава 2,5 mg. 
Indeed, as per the posology one dose given should not exceed 2.5 mg.
Второто проучване, проведено във Франция, открива по-голям брой НС, но е възможно това да не отразява абсолютно нарастване в настъпването на тези събития, а да е последица от промяна в съобщаването на тези събития след пускането на пазара, тъй като все повече кърмещи майки са проследявани внимателно. 
The second survey conducted in France retrieved a higher number of AEs, however this might not reflect an absolute increase in occurrence of those events but be the consequence of a change in post-marketing reporting of these events as more breastfeeding mothers were closely followed.
Възможно е избягването на предписване на това лекарство при пациенти с хипертония, индуцирана от бременността, да представлява разумен клиничен отговор на тези констатации. 
Avoiding the elective use of this drug in patients with pregnancy-induced hypertension might constitute a reasonable clinical response to these findings.
При някои пациенти развитието на гърчове или удар е предшествано от силно главоболие и/или преходни нарушения на зрението. 
In some patients the development of seizures or stroke was preceded by severe headache and/or transient visual disturbances.
От патогенна гледна точка има вероятност тези събития да се дължат на вазоспазъм. 
From the pathogenic point of view, it is likely that vasospasm is responsible for these events.
Ако се установят симптоми на хипертония или доказателства за токсичност за централната нервна система, приложението на бромокриптин трябва да бъде прекратено; 
If any symptoms of hypertension or evidence of central nervous system toxicity are detected, the administration of bromocriptine should be discontinued;
В клиничното изпитване, оценяващо ефикасността на бромокриптин в късния следродилен период, лечението е започнато в моменти, покриващи задоволително късния следродилен период (10 до 13,8 дни след раждането и 38,9 дни до 16,7 седмици след раждането). 
In the clinical trial assessing the efficacy of bromocriptine in late post-partum, treatment was initiated at times covering adequately the late post-partum period (10 to 13.8 days post-partum and 38.9 days to 16.7 weeks post-partum).
След извършване на оценка на всички данни, PRAC заключи, че противопоказанията, които вече се прилагат в повечето държави членки, са валидни и следва да бъдат включени в информацията за продукта във всички държави членки. 
Following assessment of all the data, the PRAC concluded the contraindications already in place in most Member States (MSs) were valid and should be included in the PIs across all MSs.
В сравнение със състоянието на липса на бременност, 6-седмичният следродилен период се свързва с 3 до 9 пъти по-висок риск от удар, 3 до 6 пъти - от инфаркт на миокарда, 9 до 22 пъти - от венозно тромбоемболично събитие, като се очаква депресия да се появи при около 1 от 10 жени, докато психоза - при приблизително 1-2 от 1000 жени. 
As compared with the non-pregnant state, the 6-week post-partum period is associated with a 3 to 9-fold risk of stroke, 3 to 6-fold risk of myocardial infraction, 9 to 22-fold risk of venous thromboembolic event and depression is estimated to occur in approximately 1 in 10 women while psychosis is estimated to occur in approximately 1-2 in 1000 women.
Що се отнася до употребата не по предназначение и злоупотребата, във френските проучвания са отчетени високи проценти, но при анализа на базата данни за безопасността на ПРУ на изходния продукт, обхващащ периода след първото разрешение за употреба, фокусиран върху дозата и продължителността на лечение, се получават отново много по-ниски проценти (съответно 4,2 и 4,7%). 
With regards to off label use and misuse, while high rates were reported in the French surveys, the analysis of the safety database of the MAH of the originator covering the period since the first marketing authorisation, focused on the dose and treatment duration, retrieved much lower rates (4.2% and 4.7% respectively).
Цялостно обобщение на научната оценка за лекарствените продукти, съдържащи бромокриптин (вж. 
Overall summary of the scientific evaluation of bromocriptine containing medicinal products (see Annex I)
Herings и колеги заключават, че наблюдаваните сърдечно-съдови или мозъчно-съдови събития, вероятно могат да се обяснят с предшестваща заболеваемост, а не с употребата на бромокриптин. 
Herings and colleagues concluded that, cardiovascular or cerebrovascular events observed could probably be explained by pre-existing morbidity rather than by the use of bromocriptine.
В някои съобщения обаче са налице фактори, които предполагат възможна причинно-следствена връзка (няма друг рисков фактор или смущаващи фактори, появили се в рамките на малък интервал от време по отношение на началото (между 6 часа и 17 дни след започване на лечението за фаталните случаи, в които е предоставена информация), положително оттегляне и повторно въвеждане на лекарството). 
However in some reports, factors suggesting a possible causal association are present (no other risk factor or confounders, short time to onset (between 6 hours and 17 days after treatment initiation for the fatal cases where the information was available), positive de-challenge and re-challenge).
В средата на 90-те години на XX в. показанието лактация е оттеглено в САЩ и някои други страни с оглед на съобщения за сърдечно-съдови нежелани събития (НС) при жени, лекувани с бромокриптин-съдържащи продукти, за инхибиране на лактацията. 
In the mid-1990s the indication of lactation was withdrawn in the United States and some other countries in view of reports of cardiovascular adverse events (AEs) in women treated with bromocriptine-containing products for lactation inhibition.
Проучването, наблюдаващо рисковете от хипертония, установява, че докато бромокриптин не изглежда да повишава риска от индуциране на следродилна хипертония, той може да влоши вече съществуваща хипертония, индуцирана от бременността. 
The study observing the risks of hypertension found that while bromocriptine did not appear to increase the risk of inducing post-partum hypertension, it may aggravate already existing pregnancy-induced hypertension.
Въпреки че някои фактори предполагат причинно-следствена връзка на събитията по отношение на бромокриптин, в следродилния период присъстват независими рискови фактори за тези видове събития. 
Although some factors suggested causality of the events to bromocriptine, independent risk factors for these types of events are present in the post-partum period.
Въпреки това, за да се гарантира безопасната употреба на продукта, е препоръчително предоставянето на допълнителна информация и осведоменост сред здравните специалисти. 
Nevertheless, further information and awareness among the healthcare professionals is advisable to ensure safe use of the product.
Клиничните проучвания и публикуваната литература подкрепят употребата на бромокриптин за предотвратяване или потискане на физиологичната лактация в следродилния период. 
Clinical studies and published literature supported the use of bromocriptine in prevention or suppression of physiological lactation in post-partum.
Освен това е отбелязано, че в момента показанието инхибиране на лактацията в следродилния период е одобрено и при високите концентрации на активното вещество, които не трябва да се прилагат за това показание. 
Moreover, it was noted that at present the indication lactation inhibition in post-partum was also approved in high strengths, which should not be used for this indication.
Като взема предвид механизма на регулиране на лактацията и резултатите от тези проучвания, PRAC счита, че ефикасността на бромокриптин за инхибиране на лактацията е демонстрирана в достатъчна степен. 
Considering the mechanism of regulation of lactation and the results of these studies the PRAC considered the efficacy of bromocriptine in lactation inhibition sufficiently demonstrated.
В допълнение, тъй като при това показание една приложена доза не трябва да надвишава 2,5 mg, с цел да се сведе до минимум рискът от злоупотреба и лекарствени грешки, показанието предотвратяване или инхибиране на лактацията трябва да бъде премахнато от информацията за продукта на по-високите концентрации на активното вещество. 
In addition, as one dose administered should not exceed 2.5 mg in this indication, in order to minimise the risk of misuse and medication error, the indication prevention or suppression of lactation should be removed from the product information of the higher strengths.
Въз основа на съобщение за случай е препоръчано, като противопоказание на бромокриптин в следродилния период, да бъде включена фамилна анамнеза за прееклампсия, а по отношение на кръвното налягане то да бъде внимателно проследявано, особено в случай на главоболие (Makdassi, 1991). 
Based on a case report, it was recommended that familial history of preeclampsia should be included as a contraindication of bromocriptine in post-partum and for blood pressure to be closely monitored, especially in case of headaches (Makdassi, 1991).
Въпреки че при лечение на мастит и болезнено кръвонапълване на гърдата се предполага известна ефикасност, тези проучвания са ограничени и не представят достатъчно доказателства в подкрепа на включването на тези ситуации като примери в показанието. 
However, although some efficacy was suggested in the treatment of mastitis and painful breast engorgement, these studies were limited and did not constitute sufficient evidence to support including these situations as examples in the indication.
PRAC счита, че този потенциален риск може да се намали чрез ограничаване употребата на бромокриптин до състояния, при които лактацията не е възможна по медицински причини (напр. загуба на интрапартум, неонатална смърт, ХИВ инфекция на майката) и включване на противопоказания, предупреждение и предпазни мерки в информацията за продукта, тъй като това вече е факт в някои държави членки. 
The PRAC was of the opinion that this potential risk could be mitigated through limiting the use of bromocriptine to circumstances where breastfeeding is not possible due to medical reasons (such as intrapartum loss, neonatal death, HIV infection of the mother) and inclusion of contraindications, warning and precautions in the product information, as it is already the case in some Member States.
Въпреки че повечето от проучванията с бромокриптин, са проведени преди 1990 г., доказателствата, налични от клиничните изпитвания, проведени като част от първоначалния план за клинично разработване, и от публикуваната литература, показват, че бромокриптин е ефикасен при разглежданото показание, превъзхожда андрогените, комбинираните контрацептиви, антиестрогените, пиридоксина и е с подобна ефикасност като други допаминови агонисти, въпреки че ефикасността му може да е по-добра от тази на лизурид. 
Although most of the studies conducted with bromocriptine are conducted before 1990, the available evidence from clinical trials conducted as part of the original clinical development plan as well as from the published literature suggests that bromocriptine is efficacious in the indication currently under review and appeared superior to androgens, combined contraceptives, anti-oestrogens, pyridoxine, and of similar efficacy than that of other dopamine agonists, though possibly better than lisuride.
• PRAC препоръча да се ограничи употребата на лекарствени продукти, съдържащи бромокриптин, за перорално приложение за инхибиране на лактацията в следродилния период с концентрация на активното вещество от 1 mg и 2,5 mg до случаи, в които са налице медицински показания. 
• The PRAC recommended to limit the use of bromocriptine-containing medicinal products for oral use in the post-partum inhibition of lactation with strength of 1 mg and 2.5 mg to cases where medically indicated.
В светлината на гореизложеното и предвид широкото използване на бромокриптин за инхибиране на лактацията, ANSM счита, че съотношението полза/риск за бромокриптин-съдържащите продукти при това показание е неблагоприятно и че е в интерес на Съюза да сезира PRAC относно бромокриптин-съдържащите лекарствени продукти за перорално приложение, показани за инхибиране на лактацията в следродилния период, и през юли 2013 г. поиска препоръка от Комитета съгласно член 31 от Директива 2001/83/ЕО, относно това, дали разрешенията за употреба на тези продукти трябва да бъдат поддържани, променени, спрени или оттеглени. 
In light of the above, and given the widespread use of bromocriptine in lactation inhibition, the ANSM considered that the benefit/risk ratio of bromocriptine-containing products in this indication is unfavourable and that it is in the interest of the Union to refer the bromocriptine-containing medicinal products for oral use indicated in post-partum inhibition of lactation to the PRAC and requested in July 2013 that it gives a recommendation under Article 31 of Directive 2001/83/EC, on whether marketing authorisations of these products should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
PRAC препоръча внимателно проследяване на кръвното налягане, особено през първите дни на лечението, и предупреждение, съветващо прекратяване на лечението в случай на хипертония, предполагаема болка в гърдите, тежко, прогресивно или непрестанно главоболие (със или без зрителни нарушения), или доказателства за токсичност за централната нервна система, както и че това следва да бъде отразено в информацията за продукта. 
The PRAC recommended that blood pressure should be closely monitored, especially during the first days of therapy and a warning advising to discontinue treatment in case of hypertension, suggestive chest pain, severe, progressive, or unremitting headache (with or without visual disturbances), or evidence of central nervous system toxicity, and that this should be reflected in the product information.
В същото време, във Франция след първото национално проучване за проследяване на лекарствената безопасност, което показва, че сърдечно-съдовите нежелани лекарствени реакции (НЛР) представляват съществена част от съобщените НС, кратката характеристика на продукта (КХП) е подсилена с текст за тези 
Concomitantly, in France, following a first national pharmacovigilance survey that showed that cardiovascular adverse drug reactions (ADRs) accounted for an important proportion of the AEs reported, the summary of product characteristics (SmPC) had been reinforced with respect to these ADRs.
В заключение, въз основа на наличната информация, причинно-следствена връзка между употребата на бромокриптин и сериозни сърдечно-съдови, неврологични или психични събития не може да се изключи. 
In conclusion, based on the available information a causal association between use of bromocriptine and serious cardiovascular, neurological or psychiatric events cannot be excluded.
На последно място, за лекарствените продукти, съдържащи бромокриптин, за перорално приложение за инхибиране на лактацията в следродилния период с концентрация на активното вещество от 5 mg и 10 mg, PRAC счита, че ползите не превишават рисковете от злоупотреба и лекарствени грешка и поради това препоръча показанието да бъде изтрито. 
• Finally, for the bromocriptine-containing medicinal products for oral use in the post-partum inhibition of lactation with the strengths of 5 mg and 10 mg, the PRAC is of the opinion that the benefit does not outweigh the risks of misuse and medication error and therefore recommended this indication to be deleted.
Поради това, в съответствие с членове 31 и 32 от Директива 2001/83/ЕО, PRAC препоръча промяна на условията на разрешенията за употреба, за всички лекарствени продукти, съдържащи бромокриптин, посочени в приложение I, и за които измененията в информацията за продукта са посочени в приложение III към препоръката на PRAC. 
Therefore, in accordance with Articles 32 of Directive 2001/83/EC, the PRAC recommends the variation to the terms of the marketing authorisations, for all medicinal products containing bromocriptine identified in Annex I and for which the amendments to the product information are set out in Annex III of the PRAC recommendation.
В допълнение, употребата на тези продукти не се препоръчва за рутинно потискане на лактацията или за облекчаване на симптоми на следродилна болка и кръвонапълване, които могат да бъдат лекувани задоволително с нефармакологична интервенция или с аналгетици. 
In addition the use of these products is not recommended for routine suppression of lactation or for relief of symptoms of post-partum pain and engorgement which can be adequately treated with non-pharmacological intervention or with analgesics.
Освен това в част от случаите са съобщени важните рискови фактори (пушене, затлъстяване, прееклампсия, хипертония, анамнеза за психични епизоди). 
Furthermore, in part of the cases important risk factors (smoking, obesity, pre-eclampsia, hypertension, history of psychiatric episodes) were reported.
Следва да се има предвид, че следродилният период е уязвим период с фонови рискове от хипертония, конвулсии, прееклампсия, психични събития и сърдечно-съдови/мозъчно-съдови и тромботични събития. 
It should be kept in mind that the post-partum is a vulnerable period with background risks of hypertension, convulsions, pre-eclampsia, psychiatric events and cardiovascular/cerebrovascular and thrombotic events.
В трите обсервационни проучвания, изследващи риска от гърчове, (Rothman, 1990) сърдечно-и мозъчно-съдови събития, (Herings, 1995) и хипертония (Watson, 1989), не е доказана причинноследствена връзка. 
No causal association was shown in the three observational studies investigating the risk of seizures, (Rothman, 1990) cardio- and cerebrovascular events, (Herings, 1995) and hypertension (Watson, 1989).
Бромокриптин се използва за предотвратяване или потискане на лактацията при жени в следродилния период. 
Bromocriptine is used to prevent or suppress lactation in women who have given birth.
Въпреки че изследванията, проведени при мастит, кръвонапълване и болезнено кръвонапълване на гърдата предлагат известна ефикасност, ограничените налични данни не позволяват да се направи заключение за ефикасността на бромокриптин при тези показания. 
However, although the studies conducted in mastitis, breast engorgement and painful breast engorgement suggested some efficacy, the limited data available does not allow concluding on the efficacy of bromocriptine in these indications.
Затова PRAC препоръчва в кратката характеристика на продукта в държавите членки да бъде включена информация за безопасността. 
Therefore the PRAC recommended that safety information be included in the SmPC across the Member States.
• PRAC разгледа процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО в резултат на данни от проследяване на лекарствената безопасност за лекарствени продукти, съдържащи бромокриптин, за перорално приложение за инхибиране на лактацията в следродилния период; 
• The PRAC considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data for bromocriptine-containing medicinal products for oral use in the postpartum inhibition of lactation;
В Европейския съюз (ЕС) се използва също за лечение на други заболявания като хиперпролактинемия и болест на Паркинсон. 
In the European Union (EU) it is also used to treat other conditions, such as hyperprolactinaemia and Parkinson's disease; however these indications are not in the scope of this European review.
PRAC преразгледа резултатите за безопасността от всички клинични проучвания, проведени като част от първоначалния план за разработване и отбелязва, че не са наблюдавани сърдечносъдови, неврологични или психични нежелани събития, свързани с приложението на бромокриптин в следродилния период. 
The PRAC reviewed the safety results from all clinical studies conducted as part of the initial development plan and noted that no cardiovascular, neurological or psychiatric adverse events in association with post-partum administration of bromocriptine were observed.
Съобщени са редица нежелани лекарствени реакции, включително депресия, психоза, инфаркт на миокарда, удар, интракраниален кръвоизлив, тромботични събития, конвулсии и хипертония. 
A range of adverse events have been reported, including depression, psychosis, myocardial infarction, stroke, intracranial haemorrhage, thrombotic events, convulsions, and hypertension.