natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ПРУ обсъжда дозовите режими и заявява, че механизмът на потискане на бактериалните бета-лактамази от клавулановата киселина е различен от този на амоксицилин: докато амоксицилин е високо бактерициден агент, който действа чрез свързване с един или повече от пеницилин-свързващите протеини, участващи в синтеза на клетъчната стена, клавулановата киселина е конкурентен необратим инхибитор на определени вътреклетъчни бактериални бета-лактамази и предпазва амоксицилин от разрушаване от тези ензими. 
The MAH discussed the dosing regimen and stated that the mechanism of inhibition of bacterial -lactamases by clavulanic acid is different from that of amoxicillin: whereas amoxicillin is a highly bactericidal agent that acts by binding to one or more of the penicillin-binding proteins (PBPs) involved in cell-wall synthesis, clavulanic acid is a competitive irreversible inhibitor of certain intracellular bacterial -lactamases, and prevents these enzymes from inactivating amoxicillin.
Като цяло, CHMP се съгласява с препоръките за дозиране, основани на теглото при деца, както и на предложението за различни дозови режими, имайки предвид аргумента, че „изборът на дозов режим се определя от преобладаващото ниво на резистентност и също така (в някои държави членки) от фактори като тежест на инфекцията“. 
Overall, the CHMP agreed to dosing recommendations according to weight ranges in the paediatric population, as well as the proposal for the different dosing regimens taking into account the argument that “the choice of dosage regimen is determined by the prevailing background level of resistance, and also (in some Member States) by factors such as the severity of infection”.
Няколкото различни лекарствени форми на Augmentin, различаващи се по съотношението на амоксицилин към клавуланова киселина, позволяват на лекаря да варира в дозата на всеки отделен компонент и предоставят удобството на комбинираната таблетка или инжекция. 
The several Augmentin formulations differing in terms of ratio of amoxicillin to clavulanic acid allow the prescriber to vary the dose of each component independently and the convenience of a combined tablet or injection.
Лечението на рецидивиращ тонзилит с Augmentin се основава на предположението, че бета-лактамази от други бактерии в устната кухина, които отделят тяхната бета-лактамаза в околната среда, инактивират незащитените пеницилини. 
Treatment of recurrent tonsillitis with Augmentin is based on the assumption that betalactamases of other bacteria of the oral cavity excrete their betalactamse in the environment and so inactivate unprotected penicillins.
ПРУ счита, че наличните данни потвърждават това, че Augmentin SR съдържа достатъчно клавуланова киселина, за да предостави пълна защита от бета-лактамазите на H. 
The MAH considered that the available data confirms that the Augmentin SR regimen contains sufficient clavulanic acid to provide full protection from H. influenzae and M. catarrhalis beta-lactamase.
При бъбречни нарушения публикуваната литература за фармакокинетиката на амоксицилин и клавуланова киселина, прилагани при пациенти с бъбречни нарушения, показва намаление на бъбречния клирънс и за двете лекарства и че намалението на бъбречната функция има поголямо влияние върху клирънса на амоксицилин, отколкото върху клирънса на клавуланова киселина. 
For renal impairment, the published literature on the PK of amoxicillin and clavulanic acid, when administered to patients with renal impairment, indicates a decrease in the renal clearance of both drugs and that declining renal function has a greater influence on the clearance of amoxicillin than on that of clavulanic acid.
Въпреки това с оглед на резултатите от най-новите проучвания, CHMP включва твърдението, че дозовите режими с по-ниска доза (2:1 и 4:1) не са подходящи за приложение, когато има висок риск за понижена чувствителност или резистентност на предполагаемите патогенни причинители към бета-лактамни агенти, която не се медиира от бета-лактамази, чувствителни на потискане от клавуланова киселина. 
However, in view of the results of the most recent studies, the CHMP included a statement that the lower dosage regimens (2:1 and 4:1) are not suitable for use when there is a high risk that the presumptive pathogens have reduced susceptibility or resistance to beta-lactam agents that is not mediated by beta-lactamases susceptible to inhibition by clavulanic acid.
Според данните, представени от ПРУ, тази дневна доза е подходяща само за патогенни микроорганизми с минимална инхибираща концентрация (MIC90)от < 2 µg/mL, напр. само за тези патогени необходимото време над минималната инхибираща концентрация е > 40 %. 
According to the data presented by the MAH, this daily dose is only suitable for pathogens with a MIC90 of < 2 µg/mL, i.e. only in these pathogens the required time over MIC is > 40%.
По-ниската доза на амоксицилин, съдържаща се в съотношението 4:1, се приема за недостатъчна за постигане на необходимите нива на минимална инхибираща концентрация на амоксицилин за унищожаване на щамовете на S. pneumoniae с понижена чувствителност към пеницилин. 
The lower dose of amoxicillin contained in the 4:1 ratio was considered insufficient to achieve the required MIC levels of amoxicillin to eradicate S. pneumoniae strains with reduced susceptibility to penicillin.
Съотношението 7:1 е развито за двукратно дневно дозиране за улеснение и съответно подобряване на спазването на първоначалните, с по-ниско съотношение, дозови режими с трикратно дневно дозиране, поради неудобството, произтичащо от обедната доза и поради това, че режимът с двукратно дневно дозиране е станал стандартен режим в по-голяма степен от трикратния режим на дозиране. 
The 7:1 ratio was developed for BID dosing to improve convenience and therefore compliance with the original lower-ratio TID regimens, because of the inconvenience associated with the mid-day dose and also because BID had become more of a standard regimen than TID.
Относно целулита CHMP приема, че терапията за типичните случаи на еризипел или целулит трябва да включват антибиотик, активен срещу стрептококи, и съответно заключава, че амоксицилин/клавуланова киселина може да бъде алтернатива при лечение на неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани. 
Regarding cellulitis, the CHMP considered that therapy for the typical case of erysipelas or cellulitis should include an antibiotic active against streptococci and therefore considered that amoxicillin/clavulanic acid can be an alternative for the treatment of uncomplicated SSTI.
В някои случаи е наблюдавана амоксицилинова кристалурия, водеща до бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.4). 
Amoxicillin crystalluria, in some cases leading to renal failure, has been observed (see section 4.4).
Все пак поради това, че не се предоставя подкрепяща документация за показания, различни от остър среден отит и придобита в обществото пневмония, останалите показания трябва да се премахнат. 
However, because no supporting documentation was provided in support of indications other than AOM and CAP, the remaining indications should be deleted.
Наличните данни, подкрепящи дозовите режими с двукратен и трикратен дневен прием, са отразени и дозовият режим с двукратен дневен прием е обявен за стандартен, докато режимът с трикратен прием се споменава като по-висока доза, специално за инфекции като среден отит, синузит, инфекции на долните дихателни пътища и инфекции на пикочните пътища, което дава на лекаря гъвкавостта да избере най-подходящия дозов режим, в зависимост от клиничните и местните/регионалните фактори. 
The available data supporting the BID and TID regimens was reflected and the BID regimen was stated as the standard dose while the TID regimen was mentioned as the higher dose particularly for infections such as otitis media, sinusitis, lower respiratory tract infections and urinary tract infections, allowing the prescriber the flexibility to choose the most appropriate dosing regimen based on clinical and local/regional factors.
Augmentin ES (допълнително подсилен) и с удължено освобождаване (SR) се разработват за посрещане на специфични клинични нужди, свързани с появата на резистентни патогенни микроорганизми. 
• Augmentin ES (Extra Strength) and Sustained Release (SR), developed to meet specific clinical needs related to the occurrence of resistant pathogens.
Интравенозните и перорални лекарствени форми улесняват преминаването или последователното лечение от първоначалната интравенозна терапия към последваща перорална терапия. 
The IV and oral formulations facilitate switch or sequential therapy from initial intravenous therapy to subsequent oral treatment.
Augmentin е утвърдена и широко прилагана антибактериална комбинация, състояща се от полусинтетичен антибиотик амоксицилин (под формата на амоксицилин трихидрат) и беталактамазен инхибитор - клавуланова киселина (под формата на калиева сол). 
Augmentin is a well-established and widely-used antibacterial combination product consisting of the semi-synthetic antibiotic amoxicillin (as amoxicillin trihydrate) and the -lactamase inhibitor clavulanic acid (as the potassium salt).
„Augmentin е показан за лечение на придобита в обществото пневмония при възрастни и подрастващи на поне 16 годишна възраст, причинена или за която се подозира, че е причинена от резистентни към пеницилин Streptococcus pneumoniae (вж. точка 5.1). 
“Augmentin is indicated for the treatment of community-acquired pneumonia in adults and adolescents aged at least 16 years, caused or thought likely to be caused by penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae (see section 5.1).
Съотношението 14:1 на Augmentin е разработено специално за приложение при деца (тежащи под 40 kg), където са необходими по-високи концентрации на амоксицилин спрямо една и съща единична доза клавуланова киселина. 
The Augmentin 14:1 ratio was specifically developed for use in children (weighing less than 40kg) where higher concentrations of amoxicillin are required, but with the same unit dose of clavulanic acid.
Показанията са подкрепени от клинични данни, стойности на T>минималната инхибираща концентрация и публикации в списания, рецензирани от експерти. 
The indications are supported by clinical data, T>MIC values, and publications in peer-reviewed journals.
CHMP се съгласява, че амоксицилин/клавуланова киселина е широко прилагана комбинация като терапия от първа линия при лечението на ухапвания от животни и съответно приема следния текст: „Инфекции на кожата и меките тъкани, в частност целулит, ухапвания от животни, тежки зъбни абсцеси с разпространяващ се целулит.“ 
The CHMP agrees that amoxicillin/clavulanic acid is widely used as first-line therapy for the treatment of animal bites and therefore adopted the following wording: “Skin and soft tissue infections in particular cellulitis, animal bites and severe dental abscess with spreading cellulitis”
Дозата на клавулановата киселина (125mg) за лекарствените форми със съотношение 2:1 и 4:1 е същата като тази на другите перорални форми на Augmentin, като тази концентрация е достатъчна за потискане на бета-лактамазите. 
The unit dose of clavulanic acid (125mg) for the 2:1 and 4:1 formulations is the same as the other oral Augmentin formulations, this concentration being sufficient to inhibit the target -lactamases.
Поради лесното хидролизиране на амоксицилин от бета-лактамазите, Augmentin съдържа също и беталактамазен инхибитор, клавуланова киселина, която предпазва амоксицилин от разграждане и разширява антибактериалния му спектър за много бактерии, които обикновено са резистентни към пеницилини и цефалоспорини. 
Because amoxicillin is readily hydrolysed by -lactamase, Augmentin also contains the lactamase inhibitor, clavulanic acid, which protects amoxicillin from degradation and extends its antibacterial spectrum to many bacteria normally resistant to penicillins and cephalosporins.
Амоксицилин действа чрез потискане на ензима транспептидаза, отговорен за образуване на напречните връзки в пептидогликана в бактериалната клетъчна стена, като намалява стабилността на клетъчната стена и води до набъбване на клетката и нейното разпадане. 
Amoxicillin works by inhibiting the transpeptidase enzyme responsible for cross-linking peptidoglycan in the bacterial cell wall, weakening, the cell wall and making the cell swell and rupture.
ПРУ предоставя обосновка за различните лекарствени форми, групирани според съотношението амоксицилин/клавуланова киселина, независимо от дозите и фармацевтичните форми във всяка отделна група. 
The MAH provided rationales for the various formulations grouped according to amoxicillin/clavulanic acid ratios, irrespective of strengths and pharmaceutical forms within each of those ratios grouping.
Също така съотношението 4:1 е добре установен терапевтичен режим, предоставящ ценна възможност за лечение на леки до средни, както и на по-тежки инфекции в области, където бактериалната резистентност не е значим проблем. 
Similarly the 4:1 ratio is a well-established regimen, providing a valuable option for treatment of mild-to-moderate as well as more severe infections, in areas where bacterial resistance is not a significant concern.
Били са проведени различни сравнителни и несравнителни проучвания за инфекции на кожата и меките тъкани, включващи възрастни и деца. 
Various comparative and non-comparative studies have been conducted in SSTIs including adults and children.
ПРУ заключава, че лечение със съотношение 4:1 на Augmentin е подкрепено за исканите показания, като предоставя на пациентите и лекарите ценна възможност за лечение на леки до средни, както и на по-тежки инфекции в области, където бактериалната резистентност не се смята за сериозен проблем. 
The MAH concluded that treatment with Augmentin 4:1 is supported for the requested indications, providing patients and prescribers with a valuable option for treatment of mild-to-moderate as well as more severe infections, in areas where bacterial resistance is not considered to be a significant concern.
Ефикасното елиминиране на произвеждащите бета-лактамази организми от амоксицилин/клавуланова киселина зависи от началното ефективно потискане на бета-лактамазите от клавулановата киселина. 
Thus, efficient eradication of -lactamaseproducing organisms by amoxicillin/clavulanic acid relies on effective initial inhibition of the lactamase by clavulanic acid.
Патогенни микроорганизми с по-висока минималната инхибираща концентрация са по-чести при пациенти с по-тежки инфекции и режим с интравенозно дозиране два пъти дневно потенциално би довел до по-лоши резултати. 
Pathogens with higher MIC tend to be more prevalent in patients with more serious infections, and a BID IV regimen could potentially lead to poorer outcomes.
За всички лекарствени форми на Augmentin важат едни и същи предупреждения и предпазни мерки, освен няколко текста, специфични за отделни форми, като текст, специфичен за интравенозната форма, отнасящ се до количеството натрий и калий, съдържащо се в Augmentin. 
For all formulations of Augmentin, the same warnings and precautions are applicable, apart from a number of formulation-specific statements, such as IV specific statements referring to the sodium and potassium content of Augmentin.
ПРУ предоставя обширни обяснения за запазването на показанието остър бактериален синузит. 
The MAH provided extensive justifications to retain the indication acute bacterial sinusitis (ABS).
В съответствие с предишното обсъждане за 12-часово дозиране, CHMP променя съответно дозировката за интравенозното съотношение 
In line with the previous discussion on 12-hour dosing, the CHMP changed the posology for the 10:1 IV ratio accordingly.
ПРУ обсъжда аргументите, представени за съотношението 2:1, приемайки пероралните лекарствени форми в съотношение 4:1 за активни срещу множество патогенни микроорганизми и това, че приложението им е оправдано. 
The MAH discussed the arguments presented for the 2:1 ratio, considering the 4:1 ratio oral formulations to be active for many pathogens, and that its use is justified.
ПРУ изброява понастоящем одобрените показания и обсъжда данните от клинични проучвания при педиатрични пациенти и възрастни при лечение на среден отит и инфекции на пикочните пътища, показвайки биоеквивалентността на дозовия режим при деца със съотношение 8:1, спрямо същия при възрастни и ефикасността на съотношението 8:1, два пъти дневно при възрастни; впоследствие този режим е станал добре установен във Франция за лечението на инфекции на дихателните пътища при възрастни, включително придобита в обществото пневмония, тежки обостряния на хроничен бронхит, остър бронхит, остър среден отит и синузит. 
The MAH listed the currently approved indications and discussed data from clinical trials in paediatric patients and adults in the treatment of otitis media and UTIs, demonstrating the bioequivalence of the 8:1 adult regimen to the 8:1 paediatric regimen and the efficacy of the 8:1 ratio BID in adults; consequently this regimen has now become well established in France for the treatment of respiratory tract infections in adults, including CAP, AECB, acute bronchitis, AOM and sinusitis.
Много ръководства за показания като придобита в обществото пневмония и остър бактериален риносинузит съответно препоръчват по-високи дози амоксицилин, за да се осигури запазването на способността за елиминиране на инфекции, причинени от резистентни патогенни микроорганизми, и да се намали потенциалът за разпространение. 
Many guidelines for indications such as CAP and ABRS therefore recommended higher doses of amoxicillin to ensure that the eradication of infections caused by resistant pathogens continues and the potential for spread is reduced.
В частност са обсъдени противопоказанията, отнасящи се за мононуклеоза, тежко чернодробно нарушение или чернодробна недостатъчност, за наличието на аспартам в пероралната суспензия и свръхчувствителност към амоксицилин, клавуланова киселина или някое от помощните вещества. 
In particular, the contraindications referring to mononucleosis, severe hepatic impairment or hepatic insufficiency, to the presence of aspartame in the oral suspension and hypersensitivity to amoxicillin, clavulanic acid or to any excipients were discussed.
В допълнение преминаването от интравенозна към перорална терапия за Augmentin 14:1(ES) и 16:1 (SR) се приема за ценна възможност за преминаване от интравенозно лечение при инфекции, където резистентни към пеницилини Streptococcus pneumoniae са или се предполага, че са причинители, и където е необходимо продължаване на лечението с перорален Augmentin. 
In addition, IV-to-oral switch therapy for Augmentin 14:1 (ES) and 16:1 (SR) was considered a valuable option for switch from IV treatment in infections where PRSP are, or are thought to be the causative agent and where oral continuation of Augmentin treatment is necessary.
Отбелязано е, че препоръчителната дозировка за съотношението 16:1 е дневна доза от 4 g амоксицилин и 250 mg клавуланова киселина, които водят до серумни концентрации, ефективни дори и срещу резистентни към пеницилин S. pneumoniae. 
It was noted that the recommended posology for the 16:1 ratio is a daily dose of 4g amoxicillin and 250 mg clavulanic acid, resulting in serum concentrations effective even against PRSP.
CHMP препоръчва временно оттегляне на препоръката за удвояване на дозовите режими със съотношение 2:1 и 4:1 в полза на приложението на лекарствените форми с по-високо съотношение на амоксицилин към клавуланова киселина като 7:1 и 8:1. 
The CHMP recommended the withdrawal of the recommendation to double the 2:1 and 4:1 ratio regimens in preference for using the higher ratio of amoxicillin to clavulanic acid formulations such as the 7:1 and 8:1 ratios.
При пациенти с нарушена бъбречна функция или при тези, получаващи високи дози, могат да се появят гърчове. 
Convulsions may occur in patients with impaired renal function or in those receiving high doses.
Следователно съотношението 4:1 се смята за неефективно срещу резистентни към пеницилин S. 
Thus the 4:1 ratio is considered ineffective against penicillin-resistant S. pneumoniae.
CHMP препоръчва включването на следното в хармонизираната КХП: 
The CHMP recommended including the following in the harmonised SPC:
Според данните, тази дневна доза е подходяща само за патогенни микроорганизми с минималната инхибираща концентрация (MIC90)от < 1 µg/mL, напр. микроорганизми, за които времето над минималната инхибираща концентрация е > 40 %. 
According to the data, this daily dose is only suitable for pathogens with a MIC90 of < 1 µg/mL, i.e. pathogens where time over MIC is > 40%.
CHMP приема данните и обосновката на ПРУ, и по-специално полимикробиалната природа на интраабдоминалните инфекции, и скорошното приложение на Augmentin в контролирани изпитвания подкрепя приложението му както за първоначално интравенозно лечение, така и за продължаващо перорално лечение след прекъсване на интравенозното лечение. 
The CHMP endorsed the MAH data and rationale, especially the polymicrobial nature of intra-abdominal infections and the recent use of Augmentin in controlled trials support the use of Augmentin for both initial empirical IV treatment and continued oral treatment after switch from IV treatment.
CHMP разглежда показанията за съотношението 2:1 в светлината на увеличаващия се спектър на резистентност на причинителите и риска от недостатъчно дозиране при лечението на инфекции, причинени от бактерии с по-високи стойности на минималната инхибираща концентрация и развитие на резистентност. 
The CHMP considered the indications for the 2:1 ratio in light of the increasing resistance spectrum of the causative agents and the risk of underdosing in the treatment of bacteria with higher MIC values and resistance development.
CHMP отбелязва, че комбинацията амоксицилин/клавуланова киселина се оценява при неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, включително състояния като инфекции, абсцес, целулит, фурункулоза и импетиго. 
The CHMP noted that amoxicillin/clavulanic acid has been evaluated in uncomplicated skin and soft tissue infections, including conditions such as wound infection, abscess, cellulitis, furunculosis and impetigo.
приема показанията „Цистит“ и „Пиелонефрит“. 
The CHMP adopted the indications “Cystitis” and “Pyelopnephritis”.
Според ръководствата, антибиотичното лечение трябва да се вземе предвид при пациенти с инфекции на долните дихателни пътища при следните ситуации: предполагаема или доказана пневмония, определени обостряния на хронична обструктивна белодробна болест, пациенти над 75 годишна възраст и треска, сърдечна недостатъчност, диабет, и сериозни неврологични нарушения. 
Lower Respiratory Tract Infections and Acute Bronchitis According to guidelines, antibiotic treatment should be considered in patients with LRTI in the following situations: suspected or definite pneumonia, selected exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, patients aged > 75 years and fever, cardiac failure, diabetes mellitus and serious neurological disorder.
Инфекции на горните дихателни пътища 
Upper Respiratory Tract Infections
CHMP одобрява и добавя текст, отразяващ дозовия режим, предложен с оглед на фармакокинетичната/фармакодинамичната обосновка и разпространението на резистентност в Европа. 
Overall, the CHMP agreed and added a statement reflecting the regimen proposed in terms of PK/PD reasoning and prevalence of resistance across Europe.
Още повече един пост-бета-лактамазен инхибиторен ефект допълнително подкрепя заключението, че инхибиторните ефекти на клавулановата киселина срещу бета-лактамазите се запазват в значителна степен и след като клавулановата киселина вече не се среща в серума. 
Furthermore, a post--lactamase inhibitor effect (PLIE) provides further support for the conclusion that the inhibitory effects of clavulanic acid against -lactamases persists significantly once the clavulanic acid itself has effectively disappeared from the serum.