natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съществуват ограничени данни за прилагането на Metalyse при бременни жени. 
There is limited amount of data from the use of Metalyse in pregnant women.
В следните състояния рискът от използването на тенектеплазе може да се повиши и трябва да бъде съпоставен с очакваните ползи: 
In the following conditions, the risk of tenecteplase therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
Данните за разпределението в тъканите са получени от проучвания с радиоактивно маркиран тенектеплазе при плъхове. 
Data on tissue distribution were obtained in studies with radioactively labelled tenecteplase in rats.
Активността на тенектеплазе се изразява в единици (U) чрез използването на референтен стандарт, който е специфичен за тенектеплазе и не е сравним с единиците, използвани за другите тромболитици. 
Potency of tenecteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for tenecteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
Metalyse не се препоръчва за употреба при деца (под 18 години) поради липса на данни за безопасността и ефикасността. 
Metalyse is not recommended for use in children (below 18 years) due to a lack of data on safety and efficacy.
Не е ясно дали и до каква степен тенектеплазе се свързва с плазмените протеини при хора. 
It is not known whether and to which extent tenecteplase binds to plasma proteins in humans.
Все пак, по микробиологични съображения, Вашия лекар обикновено ще използва приготвения инжекционен разтвор незабавно. 
However, for microbiological reasons your doctor will normally use the reconstituted solution for injection immediately.
Едновременното използване на хепаринова антикоагулация може да допринесе за кръвоизлива. 
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
Това помага да се предотвратят уврежданията причинени от сърдечния удар и е животоспасяващо средство. 
This helps to prevent the damage caused by heart attacks and has been shown to save lives.
Кърменето трябва да се прекрати в рамките на първите 24 часа след прилагане на тромболитична терапия. 
Breast-feeding should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
Началният доминантен полуживот е 24±5,5 (средна стойност±SD) min, който е пет пъти по-дълъг отколкото на естествения t-PA. 
The initial, dominant half-life is 24 ± 5.5 (mean ±SD) min, which is 5 times longer than native t-PA.
Вашият лекар ще обърне специално внимание при лечението с Metalyse 
Your doctor will take special care with Metalyse:
Реперфузионните аритмии могат да доведат до сърдечен арест, да бъдат животозастрашаващи и да изискват провеждането на конвенционално антиаритмично лечение. 
Reperfusion arrhythmias may lead to cardiac arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Групирането по честота е направено съгласно следната класификация: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequency groupings are defined according to the following convention: Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to <1/10), Uncommon (≥1/1,000 to <1/100), Rare (≥1/10,000 to <1/1,000), Very rare (<1/10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Въпреки това, анализът на данните от повече от 12 хиляди пациенти, лекувани по време на фаза І, ІІ и ІІІ не показва каквото и да било клинично значимо взаимодействие с други лекарствени продукти, често използвани при пациенти с ОМИ и едновременно прилагани с тенектеплазе. 
However, the analysis of data from more than 12,000 patients treated during phase I, II and III did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal products commonly used in patients with AMI and concomitantly used with tenecteplase.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „Годен до:”/”EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Metalyse се прилага еднократно интравенозно от лекар, който има опит с употребата на този вид лекарствени продукти. 
Metalyse is given by a single injection into a vein by a doctor who is experienced in the use of this type of medicinal product.
Ацетилсалицилова киселина трябва да се приложи възможно най-скоро след появата на симптомите и да продължи като доживотно лечение, освен ако не е противопоказана. 
Acetylsalicylic acid should be initiated as soon as possible after symptom onset and continued with lifelong treatment unless it is contraindicated.
В разтвора за инжектиране не бива да се добавя никакъв друг лекарствен продукт. 
No other medicinal product should be added to the injection solution.
Това означава статистически значимо по-ниска необходимост от трансфузии (4,3% в сравнение с 5,5%, р=0,0002). 
This translates into a significantly lower need of transfusions (4.3% vs. 5.5%, p=0.0002).
Фазата на разпределение е 31% ± 22% до 69% ± 15% (средно ± SD) от общата площ под кривата (AUC) след прилагане на дози от 5 до 50 mg. 
The distribution phase represents 31% ± 22% to 69% ± 15% (mean ± SD) of the total AUC following the administration of doses ranges from 5 to 50 mg.
Първична ПКИ (n=948) 
Primary PCI (n=948)
При всички случаи, тенектеплазе не трябва да бъде прилаган повторно преди да бъдат изследвани хемостатичните фактори като фибриноген, плазминоген и алфа2-антиплазмин. 
In any case, tenecteplase should not be readministered before assessment of haemostatic factors like fibrinogen, plasminogen and alpha2antiplasmin.
Коронарна интервенция 
Coronary intervention
В случай на тежко и продължително кървене може да се обсъди заместителна терапия (плазма, тромбоцити), вж. също точка 4.4. 
In case of severe prolonged bleeding substitution therapy may be considered (plasma, platelets), see also section 4.4.
За информация относно коронарна интервенция, вижте точка 4.4. 
For coronary intervention see section 4.4.
От микробиологична гледна точка, приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно. 
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be used immediately.
Едновременното използване на GPIIb/IIIa антагонисти повишава риска от кървене. 
Concomitant use of GPIIb/IIIa antagonists increases bleeding risk.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Metalyse 
What do you need to know before you receive Metalyse
Тези случаи на сърдечно-съдови събития могат да бъдат животозастрашаващи и да доведат до смърт. 
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Безопасността и ефикасността на Metalyse при деца (под 18 години) не са установени. 
The safety and efficacy of Metalyse in children (below 18 years) have not been established.
Изпитване STREAM 
STREAM study
Средното остатъчно време (mean residence time, MRT) в тялото е приблизително 1 h, а средният обем на разпределение (± SD) в стационарно състояние (Vss) е в рамките на 6,3 ± 2 l дo 15 ± 7 l. 
The mean residence time (MRT) in the body is approximately 1 h and the mean (± SD) volume of distribution at the steady-state (Vss) ranged from 6.3 ± 2 L to 15 ± 7 L.
Да не се съхранява над 30C. 
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Do not store above 30C.
Свръхчувствителност/Повторно приложение 
Hypersensitivity/Re-administration
В рамките на 30 дни не се установява клинично значимо образуване на антитела. 
No clinically relevant antibody formation was detected at 30 days.
Проучването е преждевременно прекратено при достигане на 1667 рандомизирани пациенти, поради значимо по-високата смъртност при групата с подпомогната ПКИ, приемаща тенектеплазе. 
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
ГликопротеинIIb/IIIa антагонисти 
GPIIb/IIIa antagonists
Сърдечен арест 
Heart arrest
Общ инфаркт (всички типове) 
Total stroke (all types)
Лечението с Metalyse трябва да започне възможно най-скоро след появата на симптомите. 
Treatment with Metalyse should be initiated as soon as possible after onset of symptoms.
23 февруари 2006 г. 
Date of last renewal: 23 February 2006
Проучванията на токсичността при многократно дозиране при плъхове и кучета потвърждава гореспоменатите наблюдения, но продължителността на проучванията е ограничена до две седмици поради образуване на антитела към човешкия протеин, което от своя страна води до анафилаксия. 
Multiple-dose toxicity studies in rats and dogs confirmed these above-mentioned observations, but the study duration was limited to two weeks by antibody formation to the human protein tenecteplase, which resulted in anaphylaxis.
Тенектеплазе не се счита за тератогенен (вж. точка 5.3). 
Tenecteplase is not considered to be teratogenic (please see section 5.3).
Границите на доверителния интервал на честотите на събитията, наблюдавани преди и след понижаване на дозата, се припокриват. 
The bounds of the confidence interval of the observed incidences prior and after dose reduction are overlapping.
Ако възникне анафилактоидна реакция, приложението трябва да бъде спряно незабавно и да бъде започнато подходящо лечение. 
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
Трябва да се използва само бистър разтвор, без частици в него. 
Only clear solution without particles should be used.
Ако независимо от това лечението с Metalyse се счита за необходимо, съответното оборудване за реанимация трябва да бъде незабавно достъпно в случай на нужда. 
If treatment with Metalyse is nevertheless considered to be necessary, facilities for resuscitation should be immediately available in case of need.
Не трябва да се прилага с разтвори, съдържащи глюкоза. 
It should not be administered in a line containing glucose.
По тази причина лечението с тромболитици изисква да се отдели внимание на всички възможни места на кървене (включително места на въвеждане на катетри, места на артериално и венозно пунктиране, срезни места и места на инжектиране). 
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cutdown sites and needle puncture sites).
Сега разтворът е готов за интравенозно болус инжектиране. 
Now solution is ready for iv. bolus injection.
В случай на тежък кръвоизлив, особено мозъчен, съпътстващото лечението с хепарин трябва незабавно да се прекрати. 
Should serious bleeding occur, in particular cerebral haemorrhage, concomitant heparin administration should be terminated immediately.
Metalyse се използва за лечение на миокарден инфаркт (сърдечен удар) в рамките на 6 часа от началото на симптомите и помага да се разтворят кръвните съсиреци, образувани в кръвоносните съдове на сърцето. 
Metalyse is used to treat myocardial infarctions (heart attacks) within 6 hours after the onset of symptoms and helps to dissolve the blood clots that have formed in the blood vessels of the heart.
Единичните компоненти на първичната съставна крайна цел при фармако-инванзивния подход спрямо първична ПКИ са наблюдавани съответно със следните честоти: 
Single components of the primary composite endpoint for the pharmaco-invasive strategy versus primary PCI respectively were observed with the following frequencies:
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/00/169/005 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/00/169/005
- Другите съставки са L-аргинин, фосфорна киселина и полисорбат 20. 
The other ingredients are L-arginine, phosphoric acid and polysorbate 20.
Съобщават се случаи на смърт и трайно инвалидизиране при пациенти, които са претърпели мозъчен инсулт (включително интракраниално кървене) и други тежки епизоди на кървене. 
Death and permanent disability are reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Данните за фармакологичната безопасност при маймуни cynomolgus разкриват редукция на кръвното налягане, последвана от преходни промени в ЕКГ, но те се наблюдават при дози, значително по-високи от използваните в клиничната практика. 
Safety pharmacology data in cynomolgus monkeys revealed reduction of blood pressure followed by changes of ECG, but these occurred at exposures that were considerably higher than the clinical exposure.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/00/169/006 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/00/169/006
Коронарната тромболиза може да доведе до аритмии, свързани с реперфузията. 
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
Въпреки това ефектът на бъбречната и чернодробната дисфункция върху фармакокинетиката на тенектеплазе при хора не е специално изследван. 
However, the effect of renal and hepatic dysfunction on pharmacokinetics of tenecteplase in humans has not been specifically investigated.
Ограничените клинични данни и коронарната проходимост показват, че пациентите с ОМИ са лекувани успешно в периода след 6-ия час от появата на симптомите. 
Coronary patency and limited clinical outcome data showed that AMI patients have been successfully treated later than 6 hours after symptom onset.
КГклон България 
КГ - клон България
Metalyse се отнася към група лекарства, наречени тромболитични средства. 
Metalyse belongs to a group of medicines called thrombolytic agents.
Еднократната интравенозна доза при плъхове, зайци и кучета води само до дозозависими и обратими промени в параметрите на коагулацията с локална хеморагия на мястото на инжектиране, която се счита за следствие от фармакодинамичните ефекти на тенектеплазе. 
Intravenous single dose administration in rats, rabbits and dogs resulted only in dose-dependent and reversible alterations of the coagulation parameters with local haemorrhage at the injection site, which was regarded as a consequence of the pharmacodynamic effect of tenecteplase.
Той се свързва с фибриновия компонент на тромба (кръвен съсирек) и селективно конвертира свързания с тромба плазминоген до плазмин, който разгражда фибриновия матрикс на тромба. 
It binds to the fibrin component of the thrombus (blood clot) and selectively converts thrombus-bound plasminogen to plasmin, which degrades the fibrin matrix of the thrombus.
Тенектеплазе предизвиква смърт на цялото котило в средата на ембрионалния период. 
Tenecteplase induced total litter deaths during the mid-embryonal period.
Metalyse може да се въведе и през вече съществуващ интравенозен път, който е използван само за прилагане в разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). 
A pre-existing intravenous line may be used for administration of Metalyse in sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution only.
Повишеното телесно тегло води до умерено повишаване на клирънса на тенектеплазе, а напредналата възраст - до леко намаляване. 
Increasing body weight resulted in a moderate increase of tenecteplase clearance, and increasing age resulted in a slight decrease of clearance.
Лекарят изчислява Вашата доза Metalyse в съответствие с телесното 
The doctor calculates your dose of Metalyseaccording to your bodyweight, based on the following scheme:
- Активното вещество е тенектеплазе. 
The active substance is tenecteplase.
Най-често срещаното усложнение по време на лечението с тенектеплазе е кървенето. 
The most common complication encountered during tenecteplase therapy is bleeding.
Необходимата доза трябва да се приложи еднократно интравенозно, като болус, за приблизително 10 секунди. 
The required dose should be administered as a single intravenous bolus over approximately 10 seconds.
Тенектеплазе се извежда от циркулацията чрез свързване със специфични рецептори в черния дроб, което е последвано от разграждането му до малки пептиди. 
Tenecteplase is cleared from circulation by binding to specific receptors in the liver followed by catabolism to small peptides.
Липсват данни за приложение през феталния период. 
Data on the foetal period are not available.
Прахът е бял до почти бял на цвят. 
The powder is white to off-white.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): неравномерен сърдечен ритъм (реперфузионни аритмии), понякога водещи до сърдечен арест. 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people): irregular heart beat (reperfusion arrhythmias), sometimes leading to cardiac arrest.
Антитромботични средства, ензими; ATC код: B01AD11 
Pharmacotherapeutic group: Antithrombotic agents, enzymes; ATC code: B01A D11
За този клас рекомбинантни протеини не се очаква да са мутагенни или канцерогенни и по тази причина не е необходимо провеждането на проучвания върху генотоксичността и канцерогенността. 
Mutagenicity and carcinogenicity are not expected for this class of recombinant proteins and genotoxicity and carcinogenicity testing were not necessary.
Това отговаря на очаквания ефект от активирането на плазминогена. 
This observation is consistent with the intended effect of plasminogen activation.
Тенектеплазе има по-висока специфичност към фибрин и по-голяма резистентност към инактивиране от ендогенния му инхибитор (PAI - 1) в сравнение с естествения t-PA. 
Tenecteplase has a higher fibrin specificity and greater resistance to inactivation by its endogenous inhibitor (PAI-1) compared to native t-PA.
Повишена телесна температура Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции 
Body temperature increased Injury, poisoning and procedural complications Not known
В двете групи границите на доверителния интервал на честотите на събитията, наблюдавани преди и след понижаване на дозите, се припокриват. 
In both groups the bounds of the confidence interval of the observed incidences prior and post dose reduction are overlapping.
Свързването с чернодробните рецептори, обаче е по-слабо в сравнение с това на естествения t-PA, което води до удължен полуживот. 
Binding to hepatic receptors is, however, reduced compared to native tPA, resulting in a prolonged half-life.
Анализът на линейността в зависимост от дозата въз основа на AUC предполага, че тенектеплазе има нелинейна фармакокинетика в изследваните дозови диапазони, т.е. от 5 до 50 mg. 
The dose linearity analysis based on AUC suggested that tenecteplase exhibits non-linear pharmacokinetics in the dose range studied, i.e. 5 to 50 mg.
Metalyse трябва да се прилага в съответствие с телесното тегло, като максималната доза е 10 000 единици (50 mg тенектеплазе). 
Metalyse should be administered on the basis of body weight, with a maximum dose of 10,000 units (50 mg tenecteplase).
Когато тенектеплазе се прилага при бременни животни в средата или в края на ембрионалния период е наблюдавано вагинално кървене на следващия ден след прилагане на първата доза. 
When tenecteplase was given during the mid- or late-embryonal period maternal animals showed vaginal bleeding on the day after the first dose.
Лекарствените продукти, които влияят върху коагулацията или тези, променящи функцията на тромбоцитите (например тиклопидин, клопидогрел, LMWH) може да повишат риска от кръвоизлив преди, по време и след лечението с тенектеплазе. 
Medicinal products that affect coagulation or those that alter platelet function (e.g. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) may increase the risk of bleeding prior to, during or after tenecteplase therapy.
Сърдечният арест може да бъде животозастрашаващ. 
Cardiac (heart) arrest can be life threatening.
Телесно тегло на пациента (kg) 
Patients' body weight category (kg)
Тъй като по време на терапията с тенектеплазе фибрина се лизира, може да се наблюдава кървене от мястото на скорошно пунктиране. 
As fibrin is lysed during tenecteplase therapy, bleeding from recent puncture site may occur.
Съвкупност от смърт, шок, застойна сърдечна недостатъчност, повторен инфаркт 
Composite death, shock, congestive heart failure, re-infarction
Веднъж след като е разтворен, Metalyse може да се съхранява 24 часа при температура 2-8°С и 8 часа при температура 30°С. 
Once Metalysehas been reconstituted it may be stored for 24 hours at 2-8°C and 8 hours at 30°C.
Тенектеплазе (mg) 
Tenecteplase (mg)
Не се препоръчва употребата на Metalyse при деца и юноши на възраст до 18 години. 
Children and adolescents The use of Metalyse in children and adolescents up to the age of 18 years is not recommended.
Mного чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): кървене 
Very common (may affect more than 1 in 10 people): bleeding
Тъй като тенектеплазе се елиминира през черния дроб, не се очаква бъбречната дисфункция да окаже влияние на фармакокинетиката на тенектеплазе. 
Because elimination of tenecteplase is through the liver, it is not expected that renal dysfunction will affect its the pharmacokinetics.
Употребата на Metalyse може да се обсъди, когато дозирането или времето от последния прием на антикоагулантната терапия я прави малко вероятна и ако подходящия(те) тест(ове) за антикоагулантна активност на засегнатите продукти не показват клинично значима активност по отношение на коагулационната система (напр. INR ≤ 1,3 за антагонисти на витамин К, други подходящи тестове или други перорални антикоагуланти са под горната граница на нормата). 
Patients receiving oral anticoagulants: The use of Metalyse may be considered when dosing or time since the last intake of anticoagulant treatment makes residual efficacy unlikely and if appropriate test(s) of anticoagulant activity for the product(s) concerned show no clinically relevant activity on the coagulation system (e.g. INR ≤ 1.3 for vitamin K antagonists or other relevant test(s) for other oral anticoagulants are within the respective upper limit of normal).
Фармако-инвазивният подход се състои в ранно фибринолитично лечение с болус на тенектеплазе и допълнително антитромботично и антикоагулантно лечение, последвано от ангиография в рамките на 6-24 часа или спасителна коронарна интервенция. 
The pharmaco-invasive strategy consisted of early fibrinolytic treatment with bolus tenecteplase and additional antiplatelet and anticoagulant therapy followed by angiography within 6-24 hours or rescue coronary intervention.
Metalyse трябва да се предписва от лекар, който има опит в лечението с тромболитици и който разполага с апаратура за проследяване на това лечение. 
Metalyse should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor that use.
Вашият лекар ще Ви приложи Metalyse възможно най-скоро след поява на гръдната болка, като единична доза. 
Your doctor will give Metalyse as soon as possible after your chest pain starts as a single dose.
След прилагане на тенектеплазе се наблюдава дозозависима консумация на 2-антиплазмин (инхибитор на течната фаза на плазмина) с последващо повишаване на системното ниво на плазмина. 
After administration of tenecteplase dose dependent consumption of 2-antiplasmin (the fluid-phase inhibitor of plasmin) with consequent increase in the level of systemic plasmin generation have been observed.
ASSENT-4 PCI проучването има за цел да да покаже дали предхождащо лечение с пълна доза тенектеплазе, съпътствано от единична болус доза до 4 000 IU нефракциониран хепарин, приложени преди първична ПКИ при 4000 пациенти с обширен миокарден инфаркт, която трябва да се проведе в рамките на 60 до 180 минути, води до по-добри крайни резултати в сравнение със самостоятелното привеждане на първична ПКИ. 
The ASSENT-4 PCI study was designed to show if in 4000 patients with large myocardial infarctions pre-treatment with full dose tenecteplase and concomitant single bolus of up to 4,000 IU unfractionated heparin administered prior to primary PCI to be performed within 60 to 180 minutes leads to better outcomes than primary PCI alone.
Основният орган, до който достига тенектеплазе е черния дроб. 
The main organ to which tenecteplase distributed was the liver.
Съответно, не могат да бъдат дадени препоръки за коригиране дозата на тенектеплазе при пациенти с чернодробна и тежка бъбречна недостатъчност. 
Accordingly, there is no guidance for the adjustment to tenecteplase dose in patients with hepatic and severe renal insufficiency.
Metalyse трябва да се въвежда интравенозно за около 10 секунди. 
Metalyse is to be administered to the patient, intravenously in about 10 seconds.