natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Някои държави-членки са преразгледали препоръките за дозиране при пациенти с бъбречни увреждания при лечение на херпес зостер въз основа на сигнали, свързани с безопасността. 
Some Member States have revised the dose recommendations in patients with renal impairment in treatment of herpes zoster based on safety signals.
Честотата на резистентност към ацикловир е стабилна, не се е променила за почти три десетилетия, през които ацикловир се използва, и не е различна при лекувани пациенти и нелекувани индивиди. 
The incidence of aciclovir resistance is stable, has not changed in the nearly three decades aciclovir has been available, and is not different between treated patients and untreated subjects.
Ацикловир се превръща в малка степен до метаболитите 9(карбоксиметокси)метилгуанин (CMMG) чрез алкохол- и алдехиддехидрогеназа и до 8-хидрокси-ацикловир (8-OH-ACV) чрез алдехидоксидаза. 
Aciclovir is converted to a small extent to the metabolites 9(carboxymethoxy)methylguanine (CMMG) by alcohol and aldehyde dehydrogenase and to 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV) by aldehyde oxidase.
Ако сте бременна, има вероятност да сте бременна или планирате да забременеете, не приемайте Valtrex, преди да се посъветвате с Вашия лекар. 
If you are pregnant, or think you could be, or if you are planning to become pregnant, don't take Valtrex without checking with your doctor.
Изпитванията при животни не показват репродуктивна токсичност на валацикловир (вж. точка 5.3). 
Animal studies do not show reproductive toxicity for valaciclovir (see section 5.3).
Валацикловир не е изследван при пациенти с тежка имунна недостатъчност. 
Valaciclovir has not been studied in patients with severe immune deficiency.
Много от докладваните случаи са многократно предозиране при пациенти с увредена бъбречна функция или при такива в старческа възраст, поради липса на съответното подходящо намаляване на дозировката. 
Many of the reported cases involved renally impaired and elderly patients receiving repeated overdoses, due to lack of appropriate dosage reduction.
Ако сте пропуснали да приемете Valtrex, приемете дозата си веднага след като си спомните. 
• If you forget to take Valtrex, take it as soon as you remember.
Стойностите на Cmax и AUC показват средна стойност ± стандартно отклонение. 
Values for Cmax and AUC denote mean ± standard deviation.
При докладваните случаи, при прекратяване на лечението тези реакции обикновено са били обратими (вж. точка 4.8). 
In the reported cases, these reactions were generally reversible on discontinuation of treatment (see section 4.8).
Изследване на фармакокинетиката на валацикловир и ацикловир по време на късна бременност показва, че бременността не влияе върху фармакокинетиката на валацикловир. 
A study of the pharmacokinetics of valaciclovir and aciclovir during late pregnancy indicates that pregnancy does not affect the pharmacokinetics of valaciclovir.
Нито валацикловир, нито ацикловир се метаболизират чрез цитохром P450 ензими. 
Neither valaciclovir nor aciclovir is metabolized by cytochrome P450 enzymes.
За лечение на HSV при имунокомпрометирани възрастни, дозата е 1 000 mg два пъти дневно в продължение на най-малко 5 дни, след оценка на тежестта на клиничното състояние и имунния статус на пациента. 
For the treatment of HSV in immunocompromised adults, the dosage is 1000 mg twice daily for at least 5 days, following assessment of the severity of the clinical condition and immunological status of the patient.
По отношение на превенцията на очните усложнения, в някои КХП в държавите-членки, СНМР отбелязва, че това е вторична полза от лечението на инфекцията с вируса на варицела зостер, поради това тази част от показанието е покрита от текст в точка 5.1. 
Regarding the prevention of ocular complications, present in some MS SPC, the CHMP noted that it is a secondary benefit of the treatment of VZV infection, therefore this part of the indication was covered by a statement in section 5.1.
Честотата на резистентен към ацикловир вируса на херпес симплекс е останала ниска и стабилна въпреки увеличаващото се клинично приложение на противовирусни средства, насочени срещу херпесните вируси, в продължение на приблизително три десетилетия. 
The prevalence of aciclovir-resistant HSV has remained low and stable despite increasing clinical use of antiviral agents directed at herpes viruses for nearly three decades.
Както пациентите в старческа възраст, така и тези с бъбречно увреждане, са с повишен риск от развитие на неврологични нежелани реакции и трябва да бъдат внимателно проследявани за поява на такива реакции. 
Both elderly patients and patients with renal impairment are at increased risk of developing neurological side-effects and should be closely monitored for evidence of these effects.
Пациентите трябва да бъдат проследявани внимателно за промени в бъбречната функция и дозите да се коригират съобразно това (вж. точка 4.2). 
Patients should be closely monitored for changes in renal function, and doses adjusted accordingly (see section 4.2).
Как изглеждат Valtrex таблетки и какво съдържа опаковката Valtrex таблетки се съдържат в блистерни опаковки от поливинилхлорид / алуминиево фолио. 
What Valtrex tablets look like and contents of the pack Valtrex tablets are contained in polyvinyl chloride/aluminium foil blister packs.
Други едновременно приемани лекарствени продукти (включително напр. тенофовир), които инхибират или се конкурират с активната тубулна секреция, могат да повишат концентрациите на ацикловир по този механизъм. 
Other medicinal products (including e.g. tenofovir) administered concurrently that compete with or inhibit active tubular secretion may increase aciclovir concentrations by this mechanism.
Предотвратяване на повторна поява на HSV инфекции, след като вече сте имали такава инфекция 
Helping to prevent HSV infections from returning after you have had them
Валацикловир за очни инфекции, причинени от HSV, трябва да се прилага според съответните насоки за лечение. 
Valaciclovir for ocular HSV infections should be given according to applicable treatment guidelines.
GlaxoSmithKline Oy Piispansilta 9 A, 02230 Espoo, Финландия 
GlaxoSmithKline Oy Piispansilta 9 A, 02230 Espoo, Finland
ПРУ смята, че употребата на валацикловир при бременност не трябва да бъде противопоказана. 
The MAH believed that the use of valaciclovir in pregnancy should not be contraindicated.
Обаче при терапевтични дози на валацикловир не се очакват ефекти върху кърмачетата, тъй като дозата, погълната от детето е по-малко от 2 % от терапевтичната доза на интравенозен ацикловир за лечение на херпес при новородени (вж. точка 5.2). 
However, at therapeutic doses of valaciclovir, no effects on the breastfed newborns/infants are anticipated since the dose ingested by the child is less than 2% of the therapeutic dose of intravenous aciclovir for treatment of neonatal herpes (see Section 5.2).
• болка в долната част на гърба (бъбречна болка) 
• low back pain (kidney pain)
ПРУ включва въвеждащ текст в точка 4.8 за изясняване на размера/експозицията на групата в клиничните изпитвания. 
The MAH, as requested, included an introductory statement in Section 4.8 to clarify the sample size/exposure from clinical trials.
Въпреки това, употребата на валацикловир за профилактика при трансплантация трябва да бъде ограничена само до трансплантация на плътни органи. 
However, the use of valaciclovir in prophylaxis of transplant should be restricted to solid organ transplant.
Винаги уведомявайте Вашия лекар или фармацевт за други лекарства, ако приемате Valtrex за лечение на херпес зостер или след трансплантация на орган. 
Always tell your doctor or pharmacist about other medicines if you are taking Valtrex for treatment of shingles or after having an organ transplant.
СНМР отбелязва, че тези данни биха могли да подкрепят допълнителен ефект на валацикловир, въпреки че това не може да бъде определено като основно показание за лечение, но може да бъде отбелязано в точка 5.1. 
The CHMP noted that these findings would support an additional effect of VACV although this can not be addressed as a primary indication for treatment but can be annotated in section 5.1.
Нуклеозиди и нуклеотиди с изключение на инхибитори на обратната транскриптаза, ATC код: J05AB11. 
Pharmacotherapeutic group: Nucleosides and nucleotides excluding reverse transcriptase inhibitors, ATC code: J05AB11.
Левкопения, тромбоцитопения Левкопения е съобщавана главно при имунокомпрометирани пациенти. 
Leucopenia, thrombocytopenia Leucopenia is mainly reported in immunocompromised patients.
Не са провеждани клинични изпитвания при пациенти, инфектирани с HSV и имунокомпрометирани по други причини, различни от инфекция с HIV (вж. точка 5.1). 
Clinical studies have not been conducted in HSV-infected patients immunocompromised for other causes than HIV-infection (see section 5.1).
Няма пряко сравнително изпитване спрямо валганцикловир за определяне на оптималното терапевтично овладяване на пациенти след трансплантация на солидни органи. 
There is no direct comparative study versus valganciclovir to define the optimal therapeutic management of solid organ transplant patients.
В подкрепа на това предложено показание ПРУ представя две рандомизирани, плацебо контролирани проучвания (HS230027 и HS0028) [Spruance, 2003], оценяващи ефикасността и безопасността на един дозов режим на валацикловир, 2000 mg два пъти дневно за 1 ден, в сравнение с плацебо. 
The MAH to support this proposed indication presented two randomised, placebo controlled studies (HS230027 and HS0028) [Spruance, 2003] evaluating the efficacy and safety of one dosing regimen of VACV, 2000 mg twice daily for 1 day, compared to placebo.
2605 Broendby, Дания 
2605 Broendby,
В плазмата, както и в CSF, концентрациите на ацикловир, CMMG и 8-OH-ACV са били съответно средно 2, 4 и 5-6 пъти по-високи при тежко бъбречно увреждане в сравнение с нормална бъбречна функция. 
In plasma as well as CSF, concentrations of aciclovir, CMMG and 8-OH-ACV were on average 2, 4 and 5-6 times higher, respectively, at severe renal impairment compared with normal renal function.
ПРУ представя няколко ключови документа, описващи Проучване HS230027 и Проучване HS230028, и анализ на данните, подкрепящи терапия с кратък курс и висока доза при иминокомпетентни подрастващи и възрастни пациенти. 
The MAH provided several key documents describing Study HS230027 and Study HS230028, and data analysis supporting short-course, high-dose therapy in immunocompetent adolescents and adults.
Полуживотът на ацикловир не се повлиява. 
Aciclovir half-life is not affected.
Избраните проучвания, включени в тази база данни от клинични изпитвания, отразява показателите за безопасност на продукта за популацията, изложена на валацикловир. 
The selection of the studies included in this clinical trial database reflects the product safety profile for the general population exposed to valaciclovir.
ПРУ, с оглед подобряване на безопасността и ефикасността на валацикловир при лечение на вируса на херпес симплекс, оценява продукта в програма за клинично развитие, съставена от шест проучвания, фокусирани върху инфекция с генитален херпес (HSV-2). 
The MAH, in order to prove the safety and efficacy of valaciclovir for the treatment of HSV, evaluated the product in a clinical development programme of six studies focusing on genital herpes (HSV-2) infection.
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-Roi cedex, Франция 
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-Roi cedex, France
При други показания, където нормалната доза е в долната граница, пониженията на дозата при бъбречно увреждане не се правят преди CLcrea да стане под 30 ml/min, тъй като при тези нива на експозиция очакваното повишение на експозицията при CLcrea 30-49 ml/min не се смята за значим риск за безопасността. 
For other indications where the normal dose is in the lower range, dose reductions in renal impairment are not made until CLcrea is below 30 ml/min, since at these exposure levels, the expected increase in exposure at CLcrea 30-49 ml/min is not considered a great safety risk.
Приложението на комбинация от валацикловир с нефротоксични лекарствени продукти трябва да става с повишено внимание, особено при лица с увредена бъбречна функция, и налага редовно проследяване на бъбречната функция. 
The combination of valaciclovir with nephrotoxic medicinal products should be made with caution, especially in subjects with impaired renal function, and warrants regular monitoring of renal function.
Тези нежелани реакции от страна на нервната система обикновено се проявяват при хора с бъбречни проблеми, пациенти в старческа възраст или при пациенти с трансплантиран орган, приемащи високи дози Valtrex от 8 грама или повече на ден. 
These nervous system side effects usually occur in people with kidney problems, the elderly or in organ transplant patients taking high doses of 8 grams or more of Valtrex a day.
СНМР предлага да се понижат дозите при наличие на бъбречно увреждане, но ПРУ е на мнение, че предупредителните заявления, отнасящи се до употребата при възрастни и пациенти с бъбречни увреждания, поддържане на достатъчна хидратация и придържането към препоръчителните дозови понижения при пациенти с бъбречно увреждане са достатъчни и подходящи. 
The CHMP proposed to reduce doses in renal impairment but the MAH was of the opinion that the precautionary statements regarding use in the elderly and patients with renal impairment, the maintenance of adequate hydration, and adherence to the recommended dosage reductions for patients with renal impairment were adequate and appropriate.
Предотвратяване на предаването на генитален херпес на други хора 
Prevent passing genital herpes on to others
Фармакокинетичните данни при възрастни пациенти с напреднала цироза (увредени чернодробни синтезни функции и данни за портално-системни колатерали) не показват нужда от корекция на дозата; клиничният опит, обаче, е ограничен. 
Pharmacokinetic data in adult patients with advanced cirrhosis (impaired hepatic synthetic function and evidence of portal-systemic shunting) do not indicate the need for dose adjustment; however, clinical experience is limited.
Валацикловир се елиминира в урината главно като ацикловир (над 80 % от установената доза) и метаболита на ацикловир CMMG (около 14 % от установената доза). 
Valaciclovir is eliminated in the urine principally as aciclovir (greater than 80% of the recovered dose) and the aciclovir metabolite CMMG (about 14% of the recovered dose).
При тези пациенти клиничният отговор трябва да се проследява внимателно. 
Clinical response should be closely monitored in these patients.
Лечението трябва да започне в рамките на 48 часа за максимална клинична полза. 
For maximum clinical benefit, the treatment should be started within 48 hours.
Инфекция, причинена от Cytomegalovirus (вж. точка 4.4) 
Cytomegalovirus Infection (see section 4.4)
Процесът на фосфорилиране (превръщането на моно- в трифосфат) завършва под действието на клетъчните кинази. 
The phosphorylation process is completed (conversion from mono- to triphosphate) by cellular kinases.
Въз основа на резултати от проучване Р66-09, изчисленията за относителната бионаличност на ацикловир при прием на различни дози валацикловир се смятат за независими от бъбречната функция. 
Based on results from study P66-09, estimates of relative bioavailability of aciclovir from different valaciclovir dose levels were assumed to be independent of renal function.
Valtrex таблетки от 500 mg се предлагат в картонени опаковки, съдържащи 10, 30, 42, 90 или 112 филмирани таблетки. 
Valtrex Tablets 500 mg are supplied in cartons containing 10, 30, 42, 90 or 112 film-coated tablets.
Валацикловир трябва да се прилага с повишено внимание по време на кърмене и само, когато е клинично показано. 
Valaciclovir should be used with caution during breast feeding and only when clinically indicated.
В съответствие с това дозата Valtrex трябва да се коригира. 
The Valtrex dosage should be adjusted accordingly.
Документирана е ефикасността на валацикловир за лечение на други HSV кожни инфекции. 
The efficacy of valaciclovir for the treatment of other HSV skin infections has been documented.
СНМР приема, че херпес на устните се покрива от показанието „Лечение и потискане на инфекции с вирус на херпес симплекс на кожата и лигавиците“, и заключава, че не трябва да се споменава специално в точка 4.1 от КХП, въпреки че краткосрочното лечение трябва да бъде споменато в точка 4.2. 
The CHMP considered Herpes labialis covered by the indication “Treatment and suppression of HSV infections of the skin and mucous membranes”, and concluded that does not deserve to be specified in section 4.1 of the SPC although the short course dosage shall be mentioned in Section 4.2.
СНМР заключава, че единственото приложение в очите, което трябва да бъде споменато, е лечение на очен зостер. 
The CHMP concluded that the only ocular use that should be noted is the treatment of ophthalmic zoster.
Размерът на групата в базата данни на клиничните изпитвания се основава на сборни данни от основни проучвания на валацикловир за 4 различни показания. 
The sample size of the clinical trial database is based on pooled data from valaciclovir pivotal studies for 4 different indications.
Дозата е 2 000 mg Valtrex четири пъти дневно, като приемът трябва да започне колкото е възможно по-скоро след трансплантацията. 
The dosage of Valtrex is 2000 mg four times a day, to be initiated as early as possible post-transplant.
променена мозъчна функция (енцефалопатия) 
• altered brain function (encephalopathy)
Не използвайте Valtrex след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. 
• Do not use Valtrex after the expiry date which is stated on the carton.
При пациенти с трансплантирани органи, приемащи валацикловир 2 000 mg 4 пъти дневно, максималните концентрации на ацикловир са сходни или по-високи от тези при здрави доброволци, приемащи същата доза. 
In transplant recipients receiving valaciclovir 2000 mg 4 times daily, aciclovir peak concentrations are similar to or greater than those in healthy volunteers receiving the same dose.
В този случай СНМР препоръчва гранична стойност от 10 ml/min (което води до изчислена доза от 39-63 при <10 ml/min и 43-77 при CLcr 10-30 ml/min). 
The CHMP recommended a cut-off at 10 ml/min in this case (resulting in an estimated exposure of 39-63 at <10 ml/min and 43-77 at CLcr 10-30 ml/min).
Тези нежелани реакции обикновено са обратими и са съобщавани при пациенти с бъбречно увреждане или с други предразполагащи фактори (вж. точка 4.4). 
These events are generally reversible and usually seen in patients with renal impairment or with other predisposing factors (see section 4.4).
Ограниченото количество данни за употребата на валацикловир и средното количество данни за употребата на ацикловир по време на бременност са налични от регистрите за случаите на бременност (в които са документирани последствията за бременността при жени, приемали валацикловир или ацикловир (активният метаболит на валацикловир) в перорална или интравенозна форма; 111 и 1 246 случая (съответно 29 и 756 при експозиция по време на първия триместър от бременността), и постмаркетинговия опит не показват наличие на деформираща или фетална/неонатална токсичност. 
A limited amount of data on the use of valaciclovir and a moderate amount of data on the use of aciclovir in pregnancy is available from pregnancy registries (which have documented the pregnancy outcomes in women exposed to valaciclovir or to oral or intravenous aciclovir (the active metabolite of valaciclovir); 111 and 1246 outcomes (29 and 756 exposed during the first trimester of pregnancy, respectively) and postmarketing experience indicate no malformative or foeto/neonatal toxicity.
Ако не сте сигурни дали някое от изброените по-горе се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Valtrex. 
If you are not sure if the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Valtrex.
Значителна част от вродените аномалии, описани в статиите, са в съответствие с известните фетални изменения от вътрематочна инфекция с цитомегаловирус. 
A significant proportion of the congenital anomalies described in the articles were consistent with the known foetal adverse effects of intra-uterine infection with CMV.
Някои държави-членки имат допълнително противопоказание за вирус, резистентен на ацикловир. 
Some Member States have an additional contraindication for virus resistant to aciclovir.
Фармакокинетиката на валацикловир не е пропорционална на дозата. 
Valaciclovir pharmacokinetics is not dose-proportional.
Вероятно конверсията се медиира от един ензим, изолиран от човешки черен дроб, наричан валацикловир хидролаза. 
This conversion is probably mediated by an enzyme isolated from human liver referred to as valaciclovir hydrolase.
Не са провеждани специфични изпитвания с валацикловир при чернодробна трансплантация и поради това трябва да се подхожда внимателно при прилагане на дневни дози, по-високи от 4 000 mg при тези пациенти. 
Specific studies of valaciclovir have not been conducted in liver transplantation, and hence caution should be exercised when administering daily doses greater than 4000 mg to these patients.
б За потискане на HSV при имунокомпетентни лица с анамнеза за ≥ 10 рецидиви/година, по добри резултати може да се постигнат с 250 mg два пъти дневно. 
For HSV suppression in immunocompetent subjects with a history of ≥10 recurrences/year, better results may be obtained with 250 mg twice daily.
Уникална комбинация от фактори, свързани с вируса, приемника и лекарството, обяснява защо не се е развила резистентност в популацията и също така защо приложението на валацикловир не е вероятно да увеличи честотата на резистентните към ацикловир вируси на херпес симплекс. 
A unique combination of virus-, host- and drug-related factors explains why resistance has not emerged in the general population and also why the use of valaciclovir is unlikely to increase the prevalence of aciclovir-resistant HSV.
Резистентността на вируса на херпес симплекс при имунокомпетентни индивиди е ниска, по-малка от 1 % и при имунокомпрометираните индивиди ~5-6 %, което също се приема за ниско. 
The HSV resistance in the immunocompetent is low; less than 1% and in the immunosuppressed subjects ~5-6% which similarly is considered to be low.
Изборът на дозировка за лечение на херпес на устните е основан на приложението на висока доза валацикловир по време на началния период, като целта е да се постигнат плазмени концентрации надвишаващи in vitro IC99, основано на хипотезата, че оптималният антивирусен ефект ще се достигне чрез високи системни експозиции по времето, през което вирусната репликация временно превъзхожда имунния отговор на пациента. 
Dosage selection for treatment of cold sores was based on administration of high-dose valaciclovir during prodrome, targeting plasma concentrations to exceed the in vitro IC99, based on the hypothesis that optimal antiviral effect would be obtained from high systemic exposure during the time that viral replication dominates temporarily over the host immune response.
СНМР приема текста и смята за приемлива дозировката от 1000 mg три пъти дневно. 
The CHMP endorsed the wording and considered acceptable the posology 1000 mg three times daily.
Сред лицата, участващи в едно подизпитване за отделяне на вирусите, валацикловир значително е намалил отделянето на вирусите със 73 % в сравнение с плацебо (вж. точка 4.4 за допълнителна информация относно намаляване на риска от предаване). 
Among subjects participating in a viral shedding sub-study, valaciclovir significantly reduced shedding by 73 % compared to placebo (see section 4.4 for additional information on transmission reduction).
Базата данни за клиничните изпитвания за безопасност включва 5 855 лица, които са били експонирани на валацикловир в клинични изпитвания, обхващащи множество индикации (лечение на херпес зостер, лечение/потискане на генитален херпес & лечение на лабиален херпес). 
The clinical trial safety database is based on 5855 subjects exposed to valaciclovir in clinical trials covering multiple indications (treatment of herpes zoster, treatment/suppression of genital herpes & treatment of cold sores).