natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Няма достатъчно данни за пациенти с увредена чернодробна функция (вж. точка 4.3). 
There is insufficient data in patients with impaired liver function (see section 4.3).
Не е необходима корекция на дозировката при пациенти с леко до тежко увредена бъбречна функция или при пациенти на хронична диализа, т.е. хемодиализа и продължителна амбулаторна перитонеална диализа (вж. точка 5.2 за повече подробности). 
No adjustment of dosage is required in patients with mild to severely impaired renal function or in patients on chronic dialysis i.e. haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis (see section 5.2 for more details).
Емоционална нестабилност, депресия (в много редки случаи водеща до самонараняване), халюцинации 
Emotional instability, depression (in very rare cases leading to self-harm), hallucination
- Установено е, че хинолоните предизвикват при пациенти реакции на фоточувствителност. 
- Quinolones have been shown to cause photosensitivity reactions in patients.
Само за еднократна употреба 
Single use only.
Хиперлипидемия Хипергликемия Хиперурикемия 
Hyperlipidemia Hyperglycemia Hyperuricemia
При кучета високите перорални дози (≥ 60 mg/kg), водещи до плазмени концентрации ≥ 20 mg/l, водят до промени в електроретинограмата и в изолирани случаи до атрофия на ретината. 
In dogs, high oral doses (≥ 60 mg/kg) leading to plasma concentrations ≥ 20 mg/l caused changes in the electroretinogram and in isolated cases an atrophy of the retina.
Абсорбция и бионаличност 
Absorption and Bioavailability
Промени в кожата и лигавиците (болезнени мехури в устата/носа или на пениса/вагината), потенциално животозастрашаващи (синдром на StevensJohnson, токсична епидермална некролиза) 
Alterations of the skin and mucous membranes (painful blisters in the mouth/nose or at the penis/vagina), potentially life-threatening (Stevens-Johnson-Syndrome, toxic epidermal necrolysis)
Тъй като няма ясни причини за отхвърляне на показание за придобита в обществото пневмония, CHMP счита, че не дотам впечатляващите данни трябва да се сравнят с опасенията за безопасността. 
While there were no clear reasons to reject an indication for CAP, the CHMP considered that the less than impressive data has to be weighed against the safety concerns.
Степента на QT удължаването може да нарасне с увеличаване на плазмените концентрации поради бързата интравенозна инфузия. 
The magnitude of QT prolongation may increase with increasing plasma concentrations due to rapid intravenous infusion.
Наблюдаваните промени във фармакокинетиката на глибенкламид, обаче, не водят до промени в неговите фармакодинамични параметри (ниво на кръвната захар, инсулин). 
However, the observed pharmacokinetic changes for glibenclamide did not result in changes of the pharmacodynamic parameters (blood glucose, insulin).
Неспецифичен абнормен сърдечен ритъм, нередовна сърдечна дейност (Torsade de Pointes), спиране на сърцето (вижте точка 2. 
Unspecific abnormal heart rhythms, irregular heart beat (Torsade de Pointes), stopping of heart beat (see section 2.
Едновременното приложение на глибенкламид и моксифлоксацин би могло теоретично да доведе до лека и преходна хипергликемия. 
The combination of glibenclamide and moxifloxacin could theoretically result in a mild and transient hyperglycaemia.
Октегра не трябва да се инфузира едновременно с други лекарства. 
Octegra should not be co-infused with other drugs.
Моксифлоксацин е подложен на биотрансформация фаза II и се екскретира чрез бъбреците (около 40%) и жлъчката/фекалиите (около 60%) като непроменено лекарство, както и под формата на серно съединение (M1) и глюкуронид (M2). 
Moxifloxacin undergoes Phase II biotransformation and is excreted via renal (approximately 40%) and biliary/faecal (approximately 60%) pathways as unchanged drug as well as in the form of a sulphocompound (M1) and a glucuronide (M2).
- Лечението с моксифлоксацин трябва да бъде преустановено, ако признаците или симптомите могат да бъдат свързани със сърдечна аритмия, възникнала по време на лечението, със или без ЕКГ находки. 
- Treatment with moxifloxacin should be stopped if signs or symptoms that may be associated with cardiac arrhythmia occur during treatment, with or without ECG findings.
Едновременно приложение на активен въглен с доза 400 mg перорален или интравенозен моксифлоксацин редуцира системната наличност на лекарството с повече от съответно 80% или 20%. 
Concomitant administration of charcoal with a dose of 400 mg oral or intravenous moxifloxacin will reduce systemic availability of the drug by more than 80% or 20% respectively.
Абнормно ускорена сърдечна дейност, загуба на съзнание, високо кръвно налягане, ниско кръвно налягане 
Abnormal fast heart rate, fainting, high blood pressure, low blood pressure
В същото време флуорохинолоните, включително моксифлоксацин, могат да доведат до увреждане на способността на пациентите да шофират или да работят с машини поради реакции от страна на ЦНС (напр. замайване, вж. точка 4.8) или остра и краткотрайна загуба на съзнание (синкоп, вж. точка 4.8). 
However, fluoroquinolones including moxifloxacin may result in an impairment of the patient's ability to drive or operate machinery due to CNS reactions (e.g. dizziness, see section 4.8) or acute and short lasting loss of consciousness (syncope, see section 4.8).
anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* 
Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus and S. intermedius) Streptococcus pneumoniae*
Консултирайте се с Вашия лекар, ако искате да преустановите лечението с Октегра инфузионен разтвор или Октегра таблетки преди края на курса на лечение. 
Consult your doctor if you wish to stop the treatment with Octegra solution for infusion or Octegra tablets before the end of the course of treatment.
Организми с наследена резистентност 
Inherently resistant organisms
- Активното вещество е моксифлоксацин. 
- The active substance is moxifloxacin.
EUCAST клинични MIC граници за моксифлоксацин (31.01.2006): 
EUCAST clinical MIC breakpoints for moxifloxacin (31.01.2006): Organism
СНМР не се съгласява с аргумента, че съотношението полза/риск е различно за пациентите, нуждаещи се от първоначално интравенозно лечение, тъй като може да се спори дали тези пациенти действително са изложени на по-голям риск от поява на нежелани лекарствени реакции. 
The CHMP does not concur with the argument that the benefit-risk is different for patients in need of initial IV treatment as it can be argued that these patients are actually at greater risk of experiencing ADRs.
Прието е, че ефикасността на моксифлоксацин при двете посочени показания е задоволителна. 
It was considered that the efficacy of moxifloxacin in the two indications claimed is adequate.
Този лекарствен продукт съдържа 787 mg (приблизително 34 mmol) натрий на доза. 
- This medicinal product contains 787 mg (approximately 34 mmol) sodium per dose.
Инфекции Чести: 
Infections Common:
Пациентите от женски пол и тези в старческа възраст могат да бъдат по-чувствителни към ефектите на лекарствени продукти, удължаващи QTc интервала, като моксифлоксацин, затова е необходимо при тях да се подхожда с особено внимание. 
Female patients and elderly patients may be more sensitive to the effects of QTc-prolonging medications such as moxifloxacin and therefore special caution is required.
При клинични проучвания фаза I и in vitro проучвания не са наблюдавани метаболитни фармакокинетични взаимодействия с други лекарства, подложени на биотрансформация фаза I, с участието на цитохром Р450 ензими. 
In clinical Phase I and in vitro studies no metabolic pharmacokinetic interactions with other drugs undergoing Phase I biotransformation involving cytochrome P450 enzymes were observed.
Заявителят счита, че моксифлоксацин за интравенозно приложение не показва нито по-лоши, нито по-добри резултати в шест контролирани проучвания, включващи над 1100 лекувани с моксифлоксацин пациенти. 
The Applicant considered that moxifloxacin IV had demonstrated non-inferiority or superiority in six controlled studies involving over 1,100 moxifloxacin-treated patients.
Обикновените сравнения между моксифлоксацин и сборните контролни лекарства са подвеждащи поради многообразието на използваните сравнителни схеми. 
Simple comparisons between moxifloxacin and pooled comparators are misleading due to the variety of comparative regimens used.
Няма данни при жени с лактация и кърмачки. 
There is no data available in lactating or nursing women.
Следователно при тези пациенти моксифлоксацин трябва да се използва внимателно. 
Therefore, moxifloxacin should be used with caution in these patients.
След еднократна 400 mg интравенозна едночасова инфузия, пикови плазмени концентрации приблизително 4,1 mg/l са били наблюдавани в края на инфузията, съответстващи на средно повишаване приблизително 26% в сравнение с повишаването след перорално приложение (3,1 mg/l). 
After a single 400 mg intravenous 1 hour infusion peak plasma concentrations of approximately 4.1 mg/l were observed at the end of the infusion corresponding to a mean increase of approximately 26% relative to those seen after oral administration (3.1 mg/l).
Началното интравенозно лечение може да бъде последвано от перорално лечение с моксифлоксацин 400 mg таблетки, когато за това има клинични показания. 
Initial intravenous treatment may be followed by oral treatment with moxifloxacin 400 mg tablets, when clinically indicated.
След интравенозно приложение находките, показателни за системна токсичност са били посилно изразени, когато моксифлоксацин е прилаган като болус инжекция (45 mg/kg), но не са наблюдавани когато моксифлоксацин (40 mg/kg) е прилаган под формата на бавна инфузия в продължение на 50 минути. 
After intravenous administration findings indicative of systemic toxicity were most pronounced when moxifloxacin was given by bolus injection (45 mg/kg) but they were not observed when moxifloxacin (40 mg/kg) was given as slow infusion over 50 minutes.
Данните сочат, че моксифлоксацин носи риск от тежка хепатотоксичност, най-малко 2 пъти по-висока от тази на контролните лекарства и CHMP счита, че последователността на тези оценки на риска е силен сигнал за повишен риск от хепатотоксичност, подкрепяйки това да не се прилага като начална терапия за предложените показания. 
The data indicates that moxifloxacin carries a risk of severe hepatotoxicity at least 2-fold greater than comparators and the CHMP considers that the consistency of these risk estimates is a strong signal of an increased risk of hepatotoxicity, supporting non-first line use in the proposed indications.
В проучвания при доброволци с диабет, едновременното приложение на перорален моксифлоксацин и глибенкламид води до приблизително 21% намаление на пиковата плазмена концентрация на глибенкламид. 
In studies conducted in diabetic volunteers, concomitant administration of oral moxifloxacin with glibenclamide resulted in a decrease of approximately 21% in the peak plasma concentrations of glibenclamide.
190-09 Pikermi Гърция 
95, Marathonos Avenue 190-09 Pikermi Greece
Октегра - Рискът от сърдечни аномалии може да нарасне с повишаване на дозата и на скоростта на инфузия във Вашата вена; 
When using Octegra - The risk of cardiac abnormalities may increase with the dose and the speed of the infusion into your vein.
Кръв и лимфна система 
Blood and Lymph System
Заявителят обсъжда редицата фактори, които влияят върху QT интервала и заявява, че докато удължаването на QTc интервала се използва като маркер-заместител за риска от развитие на камерни аритмии като Torsade de Pointes (TdP), няма да има съгласие по отношение на степента на удължаване на QT интервала, която се счита за клинично значима. 
The Applicant discussed the many factors that affect the QT interval and stated that while prolongation of the QTc interval is commonly used as a surrogate marker for the risk of developing ventricular arrhythmias such as Torsade de Pointes (TdP), there is no consensus on the degree of QT prolongation that is considered clinically significant.
При медицински показания, инфузионният разтвор може да се приложи чрез Т-образна система едновременно със съвместими инфузионни разтвори (вж. точка 6.6). 
If medically indicated the solution for infusion can be administered via a T-tube, together with compatible infusion solutions (see section 6.6).
С понижаването на бъбречната функция, концентрациите на метаболита M2 (глюкуронид) нарастват с фактор 2,5 (при креатининов клирънс < 30 ml/min/1.73 m2). 
As renal function decreases, concentrations of the M2 metabolite (glucuronide) increase by up to a factor of 2.5 (with a creatinine clearance of < 30 ml/min/1.73 m2).
Проучвания върху репродукцията, проведени при плъхове, зайци и маймуни показват преминаване на моксифлоксацин през плацентата. 
Reproductive studies performed in rats, rabbits and monkeys indicate that placental transfer of moxifloxacin occurs.
Удължаване на QT при пациенти с хипокалиемия (вж. точка 4.4) 
QT prolongation in patients with hypokalaemia (see section 4.4)
Заявителят заключава, че няма различия между моксифлоксацин и контролното лекарство при сравняването на общия брой и честота на докладите за чернодробни нарушения, вероятно свързани с лекарството. 
The Applicant concluded that there are no differences between moxifloxacin and the comparator when comparing the total numbers and frequencies of reports on possible drug-related hepatic disorders.
Приета е основание да не се включи информация на Брайлова азбука. 
INFORMATION IN BRAILLE Justification for not including Braille accepted
- Пациенти в старческа възраст с бъбречно увреждане би следвало да използват моксифлоксацин внимателно, ако не могат да поддържат адекватен прием на течности, тъй като дехидратацията може да увеличи риска от бъбречна недостатъчност. 
- Elderly patients with renal disorders should use moxifloxacin with caution if they are unable to maintain adequate fluid intake, because dehydration may increase the risk of renal failure.
Жълтеница Хепатит (предимно холестатичен) 
Jaundice Hepatitis (predominantly cholestatic)
Скъсване на сухожилие, възпаление на стави, мускулна ригидност, влошаване на симптомите на миастения гравис 
Rupture of tendon, inflammation of joints, muscle rigidity, worsening of the symptoms of myasthenia gravis
В частност липсват клинични доказателства в подкрепа на приемането, че моксифлоксацин може да остане клинично активен срещу организмите, които са придобили намалена чувствителност към други флуорохинолони. 
In particular there is no clinical evidence to support an assertion that moxifloxacin might remain clinically active against organisms that have acquired reduced susceptibility to other fluoroquinolones.
Това важи за общата честота на поява по време на интравенозно/перорално лечение и по време на първоначалната интравенозна терапия. 
This applied to the overall incidence rates during IV/oral therapy and during initial IV therapy.
При първите признаци на болка или възпаление, пациентите трябва да прекъснат лечението с моксифлоксацин и да осигурят покой на засегнатия(тите) крайник(ци). 
At the first sign of pain or inflammation, patients should discontinue treatment with moxifloxacin and rest the affected limb(s).
Повишена кожна чувствителност 
Increase of skin sensitivity
CHMP счита, че ефектите на моксифлоксацин върху QTc интервала показват връзка между плазмената концентрация и QTc. 
The CHMP considered that the effects of moxifloxacin on QTc indicate a correlation between plasma concentration and QTc.
Няма достатъчно опит при клинична употреба на моксифлоксацин при пациенти с увредена чернодробна функция. 
There is insufficient experience in the clinical use of moxifloxacin in patients with impaired liver function.
Моксифлоксацин е противопоказан при деца и юноши. 
Moxifloxacin is contraindicated in children and growing adolescents.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да се свържат със своя лекар преди да продължат лечението, ако се появят признаци и симптоми на фулминантен хепатит като бързо развиваща се астения, свързана с жълтеница, тъмна урина, склонност към кървене или чернодробна енцефалопатия. 
Patients should be advised to contact their doctor prior to continuing treatment if signs and symptoms of fulminant hepatic disease develop such as rapidly developing asthenia associated with jaundice, dark urine, bleeding tendency or hepatic encephalopathy.
> 1 mg/l *Видово несвързаните гранични стойности са определени основно на базата на фармакокинетични/фармакодинамични данни и не зависят от MIC разпределението на определени видове. 
* Non-species related breakpoints have been determined mainly on the basis of pharmacokinetic/pharmacodynamic data and are independent of MIC distributions of specific species.
Задух (включително астматични състояния) 
Dyspnea (including asthmatic conditions)
Ако тя стане тежка или упорита, или забележите, че Вашите изпражнения съдържат кръв или слуз, трябва да преустановите приема на Октегра незабавно и да се консултирате с Вашия лекар. 
If this becomes severe or persistent or you notice that your stool contains blood or mucus you should stop taking Octegra immediately and consult your doctor.
Моксифлоксацин подтиска бактериалните топоизомерази тип ІІ (DNA гираза и топоизомераза ІV), необходими за репликация, транскрипция и възстановяване на бактериалната ДНК. 
Moxifloxacin inhibits bacterial type II topoisomerases (DNA gyrase and topoisomerase IV) that are required for bacterial DNA replication, transcription and repair.
За повече информация вижте по-долу, а също точки 4.3 и 4.5. 
For more details see below and refer to sections 4.3 and 4.5.
Как изглежда Октегра и какво съдържа опаковката 
What Octegra looks like and contents of the pack
Октегра е за интравенозно приложение. 
Octegra is for intravenous use.
Моксифлоксацин се разпределя бързо в екстраваскуларното пространство. 
Moxifloxacin is distributed to extravascular spaces rapidly.
СНМР приема списък с въпроси, на които заявителят следва да посочи решение. 
The CHMP adopted a List of Questions, to be addressed by the Applicant.
- Моксифлоксацин не е показан за лечение на MRSA инфекции. 
- Moxifloxacin is not recommended for the treatment of MRSA infections.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди преди употребата на което и да е лекарство. 
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Интравенозен моксифлоксацин за придобита в обществото пневмония е одобрен чрез процедура по взаимно признаване на два последователни етапа, през 2002 г. и 2004 г. 
Moxifloxacin IV for CAP was approved through MRP in two subsequent waves, in 2002 and 2004.
Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст, пациенти с ниско телесно тегло или пациенти с бъбречни проблеми. 
No adjustment of the dose is required in elderly patients, patients with a low bodyweight or in patients with kidney problems.
Има съобщения за голям брой случаи на повишаване на пероралната антикоагулантна активност при пациенти, приемащи антибактериални средства, особено флуорохинолони, макролиди, тетрациклини, котримоксазол и някои цефалоспорини. 
A large number of cases showing an increase in oral anticoagulant activity have been reported in patients receiving antibacterial agents, especially fluoroquinolones, macrolides, tetracyclines, cotrimoxazole and some cephalosporins.
Реакции на мястото на инжектиране и инфузиране 
Injection and infusion site reactions
СНМР се съгласява с текста и го съобщава на заявителя. 
The wording to be implemented was agreed by the CHMP and communicated to the Applicant.
Следователно не е наблюдавано клинично значимо взаимодействие между глибенкламид и моксифлоксацин. 
Therefore no clinically relevant interaction was observed between moxifloxacin and glibenclamide.
Заявителят изтъква и растящите доказателства за това, че моксифлоксацин има най-добри фармакокинетични/фармакодинамични показатели за избягване на подбора спрямо резистентността към респираторните флуорохинолони, налични в момента в Европа. 
The Applicant also claimed growing evidence that moxifloxacin has the best PK/PD profile to avoid the selection of resistance amongst the respiratory fluoroquinolones currently available in Europe.
В допълнение данните от постмаркетинговите проучвания показват, че настъпват значителни и сериозни нежелани лекарствени реакции, свързани с удължаване на QTc интервала. 
In addition, the post-marketing data show that significant and serious ADRs associated with QTc prolongation do occur.
- Инфекции на кожата и меките тъкани 
- Infections of the skin and soft tissue
Заявителят заключава, че моксифлоксацин има повишена активност срещу щамове на S. рneumoniae, чувствителни и резистентни към пеницилин/макролиди, че е активен срещу патогени, свързани с атипична пневмония и е неизменно ефективен при хоспитализирани пациенти, изискващи първоначално интравенозно лечение. 
The Applicant concluded that moxifloxacin has enhanced activity against penicillin/macrolide-susceptible and -resistant strains of S. pneumoniae, is active against pathogens associated with atypical pneumonia and is consistently effective in hospitalised patients requiring initial IV therapy.
Все пак има предположение, че моксифлоксацин може да не е толкова ефективен срещу анаеробни бактерии, което може да е свързано с променливата in vitro активност срещу анаеробни видове. 
However, there was a suggestion that moxifloxacin may not be as effective against anaerobes, which might correlate with erratic in-vitro activity against anaerobic species.
Лекарства, потискащи перисталтиката, са противопоказани при пациенти с тежка диария. 
Drugs inhibiting peristalsis are contraindicated in patients who develop serious diarrhoea.
Бутилката от 250 ml се предлага в опаковки по 1 и 5 бутилки. 
The 250 ml bottle is available in packs of 1 and 5 bottles.
Този ефект може да повиши риска от камерни аритмии и по-специално torsade de pointes. 
This might lead to an increased risk of ventricular arrhythmias, including torsade de pointes.
Вижте също точки 4.3. 
See also section 4.3.
В допълнение заявителят е помолен да се ангажира да внесе поправки в КХП за моксифлоксацин таблетки, за да се приведе в съответствие с интравенозната форма на лекарствения продукт, и да посочи ясно, че таблетките могат да бъдат използвани за усложнени инфекции на кожата и кожните структури и придобита в обществото пневмония с всякаква степен на тежест, само когато интравенозната терапия вече е довела до значително подобрение в състоянието на пациента, така че преминаването към перорално лечение да се счита за целесъобразно. 
In addition, the Applicant was requested to commit to amend the SPC for the moxifloxacin tablets, in order to bring it in line with the IV formulation, and make it clear that the tablets may be used for cSSSI and CAP of any severity only when IV therapy has already resulted in substantial improvement in the patient's condition, such that a switch to oral treatment is considered appropriate.
При пациентите не се налага коригиране на дозата за възраст и пол при интравенозно прилаган моксифлоксацин. 
In patients, there is no need for age or gender related dose adjustment on intravenous moxifloxacin.
След това заявителят обсъжда кумулативния преглед на спонтанните доклади за нежелани лекарствени реакции на „удължаване на QT/QTc интервала” и „Torsade dе Pointes” само за интравенозното или последователно интравенозно/перорално лечение. 
The Applicant then discussed the cumulative review of spontaneous ADR reports on “QT/QTc prolongation” and “Torsade de Pointes” for IV only or IV/PO sequential treatment.
Заявителят отново представя данни за сборни проучвания за придобита в обществото пневмония, като посочва, че нежеланите събитията и лекарствени реакции са малко по-редки при пациенти, лекувани с моксифлоксацин. 
The Applicant again presented data for the pooled CAP studies, stating that adverse events and drug reactions were slightly less common in patients treated with moxifloxacin.
Усещане за отделяне от себе си (не си себе си), умопомрачение (потенциално водещо до самонараняване) 
A feeling of self-detachment (not being yourself), insanity (potentially leading to self-harm) Nervous System
Грам-положителни микроорганизми Enterococcus faecalis* 
Enterococcus faecalis*
Алергична реакция (вж. точка 4.4) 
Allergic reaction (see section 4.4)