natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Той може да причини също постоянни бъдещи проблеми с оплодителната способност при мъже, ако те го приемат, и те трябва да обсъдят това със своя лекар, преди да започнат лечение. 
It may also cause future permanent fertility problems in men if they take it and they should discuss this with their doctor before starting treatment.
Бременни жени от персонала не трябва да работят с HALAVEN. 
Pregnant staff should not handle HALAVEN.
Време (месеци) БРОЙ ПАЦИЕНТИ В РИСК: 
Time (months) NUMBER OF PATIENTS AT RISK:
Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени по реда на намаляване на честотата. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing frequency.
Пациентите трябва да са имали прогресия в рамките на 6 месеца от тяхната последна химиотерапевтична схема. 
Patients must have progressed within 6 months of their last chemotherapeutic regimen.
В случай на екстравазация лечението трябва да е симптоматично. 
In the event of extravasation, treatment should be symptomatic.
Брой събития 
Number of Events
Ако получите някой от следните сериозни симптоми, спрете приема на HALAVEN и незабавно потърсете медицинска помощ: 
If you experience any of the following serious symptoms, stop taking HALAVEN and seek medical attention straightaway:
Дозата ерибулин не трябва да се повишава отново, след като е била намалена. 
The dose of eribulin should not be re-escalated after it has been reduced.
Наблюдава се тестикуларна токсичност при плъхове и кучета (вж. точка 5.3). 
Testicular toxicity has been observed in rats and dogs (see section 5.3).
Какво представлява HALAVEN и за какво се използва 
What HALAVEN is and what it is used for
В зависимост от резултатите от Вашите кръвни изследвания, лекарят може да отложи прилагането на лекарството, докато кръвните изследвания се нормализират. 
Depending on the results of your blood tests, the doctor may need to delay administration of the medicine until the blood tests return to normal.
Няма значима разлика в преживяемостта без прогресия или общата степен на отговор между рамената на лечение в общата популация. 
There was no significant difference in progression-free survival or overall response rate between the treatment arms in the overall population.
Това може да са признаци на състояние, наречено сепсис - тежка и сериозна реакция спрямо инфекция. 
These may be signs of a condition called sepsis - a severe and serious reaction to an infection.
Безопасността и ефикасността на HALAVEN при деца на възраст от раждането до 18 години все още не са установени при сарком на меките тъкани. 
The safety and efficacy of HALAVEN in children from birth to 18 years of age have not yet been established in soft tissue sarcoma.
HALAVEN ще Ви бъде прилаган от Вашия лекар или медицинска сестра като инжекция във вена за период от 2 до 5 минути. 
HALAVEN will be given to you by a doctor or nurse as an injection into a vein, over a period of 2 to 5 minutes.
Където възникват реакции от степен 3 и 4, са дадени действителната обща честота и честотата на реакциите от степен 3 и 4. 
Where Grade 3 or 4 reactions occurred, the actual total frequency and the frequency of Grade 3 or 4 reactions are given.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар. 
If you have any further questions about the use of this medicine, ask your doctor.
Не шофирайте и не използвайте машини, ако се чувствате уморени или замаяни. 
Do not drive or use machines if you feel tired or dizzy.
Креатининовият клирънс е изчислен по формулата на Cockcroft-Gault. 
Creatinine clearance was estimated with the Cockcroft-Gault formula.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да не използват машини, ако се чувстват уморени или замаяни. 
Patients should be advised not to drive or use machines if they feel tired or dizzy.
Обичайната доза на HALAVEN е 1,23 mg/m2, но тя може да се коригира от Вашия лекар въз основа на резултатите от Вашите кръвни изследвания или други фактори. 
The usual dose of HALAVEN is 1.23 mg/m2, but this may be adjusted by your doctor based on your blood test results or other factors.
Пациентите могат да получат гадене или повръщане. 
Patients may experience nausea or vomiting.
За всички пациенти с бъбречно увреждане се препоръчва предпазливост и внимателно проследяване на безопасността. 
For all patients with renal impairment, caution and close safety monitoring is advised.
Трябва да се обмисли антиеметична профилактика, включително кортикостероиди. 
Antiemetic prophylaxis including corticosteroids should be considered.
Транспортният протеин, участващ в екскрецията, понастоящем не е известен. 
The transport protein involved in the excretion is presently unknown.
Ако кожата влезе в контакт с разтвора, той трябва незабавно да се отмие старателно с вода и сапун. 
If the skin comes into contact with the solution it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Като цяло профилите на безопасност при популациите пациенти с рак на гърдата и със сарком на меките тъкани са подобни. 
Overall, the safety profiles in the breast cancer and soft tissue sarcoma patient populations were similar.
Хипокалиемията, хипокалциемията или хипомагнезиемията трябва да се коригират преди започване на HALAVEN и тези електролити трябва да се наблюдават периодично по време на терапията. 
Hypokalaemia, hypocalcaemia or hypomagnesaemia should be corrected prior to initiating HALAVEN and these electrolytes should be monitored periodically during therapy.
HALAVEN 554 530 505 464 423 378 349 320 268243214193173151133119 99 77 52 38 32 26 22 15 13 9 7 2 2 0 Капецитабин 548 513 466 426 391 352 308 277 242214191175155135122108 81 62 42 33 27 23 17 13 12 10 2 2 1 0 
TIME (months) NUMBER OF PATIENTS AT RISK HALAVEN 554 530 505 464 423 378 349 320 268243214193173151133119 99 77 52 38 32 26 22 15 13 9 7 2 2 0 Capecitabine 548 513 466 426 391 352 308 277 242214191175155135122108 81 62 42 33 27 23 17 13 12 10 2 2 1 0
Повторна поява на някоя хематологична или нехематологична нежелана реакция, както е упоменато по-горе 
Reoccurrence of any haematological or non-haematological adverse reactions as specified above
Проучването достига първичната си крайна точка с резултат за обща преживяемост (OS), който е статистически значимо по-добър в групата на ерибулин в сравнение с TPC при 55% от събитията. 
The study met its primary endpoint with an overall survival (OS) result that was statistically significantly better in the eribulin group compared to TPC at 55% of events.
Ефикасността на HALAVEN при рак на гърдата се подкрепя предимно от две рандомизирани фаза 3 сравнителни проучвания. 
The efficacy of HALAVEN in breast cancer is primarily supported by two randomized Phase 3 comparative studies.
HALAVEN може да причини нежелани реакции като умора и замаяност, които могат да доведат до леко или умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини. 
HALAVEN may cause adverse reactions such as tiredness and dizziness which may lead to minor or moderate influence on the ability to drive or use machines.
Ефекти на ерибулин върху фармакокинетиката на други лекарства 
Effects of eribulin on the pharmacokinetics of other medicines
Профилът на безопасност на ерибулин при пациенти в старческа възраст (≥ 65-годишна възраст) е сходен с този на пациентите < 65-годишна възраст с изключение на астения/умора, които показват повишаваща се тенденция с възрастта. 
The safety profile of eribulin in elderly patients (≥ 65 years of age) was similar to that of patients <65 years of age except for asthenia/fatigue which showed an increasing trend with age.
Липсват данни от употребата на ерибулин при бременни жени. 
There are no data from the use of eribulin in pregnant women.
HER2 позитивен 
HER2 Positive
HER2 негативен 
HER2 Negative
HALAVEN обикновено се дава на Дни 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл. 
HALAVEN is usually given on Days 1 and 8 of every 21-day cycle.
HALAVEN съдържа активното вещество ерибулин и е противораково лекарство, което действа чрез спиране на растежа и разпространението на раковите клетки. 
HALAVEN contains the active substance eribulin and is an anti-cancer medicine which works by stopping the growth and spread of cancer cells.
Дозите по-горе могат да се използват при леко и умерено тежко увреждане, но се препоръчва стриктно проследяване, тъй като дозите могат да се нуждаят от повторна корекция. 
The doses above may be used in mild and moderate impairment but close monitoring is advised as the doses may need readjustment.
Ерибулин се елиминира главно (до 70%) чрез билиарна екскреция. 
Eribulin is mainly (up to 70%) eliminated through biliary excretion.
В случай на предозиране пациентът трябва да се проследява стриктно. 
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
И двете нежелани реакции са отшумели с поддържащи мерки. 
Both adverse reactions resolved with supportive care.
В ЕС препоръчителната доза се отнася до активното вещество като база (ерибулин). 
In the EU the recommended dose refers to the base of the active substance (eribulin).
- Всяко затруднение на дишането или отичане на лицето, устата, езика или гърлото. 
- Any difficulty breathing, or swelling of your face, mouth, tongue or throat.
Проследяването на броя на кръвните клетки трябва да се извършва при всички пациенти преди всяка доза ерибулин. 
Monitoring of complete blood counts should be performed on all patients prior to each dose of eribulin.
Миелосупресията е дозозависима и се манифестира основно като неутропения (точка 4.8). 
Myelosuppression is dose dependent and primarily manifested as neutropenia (section 4.8).
Медианата на продължителността на лечението е 12,0 седмици за пациентите със сарком и 15,9 седмици за пациентите с рак на гърдата. 
The median duration of treatment was 12.0 weeks for sarcoma patients and 15.9 weeks for breast cancer patients.
Лечението на предозирането трябва да включва поддържащи медицински интервенции за лечение на клиничните прояви. 
Management of overdose should include supportive medical interventions to treat the presenting clinical manifestations.
Това може да са признаци на нечеста алергична реакция (може да засегне до 1 на 100 души). 
These could be signs of an uncommon allergic reaction (may affect up to 1 in 100 people).
Освен това има 3 фатални събития със сепсис (0,2%) и едно със септичен шок (0,1%). 
In addition there were 3 fatal events of sepsis (0.2%) and one of septic shock (0.1%).
Той е структурно опростен аналог на халихондрин B, който е естествен продукт, изолиран от морската гъба Halichondria okadai. 
It is a structurally simplified synthetic analogue of halichondrin B, a natural product isolated from the marine sponge Halichondria okadai.
HALAVEN не се препоръчва за деца на възраст под 18 години със саркоми в детска възраст, тъй като все още не е известно как действа при тази възрастова група. 
Halaven is not recommended for children aged under 18 with paediatric sarcomas as it is not yet known how well it works in this age group.
Брой събития Медиана (месеци) 
Overall Survival Number of Events Median (months)
Пациентите трябва да се проследяват стриктно за признаци на периферна моторна и сензорна невропатия. 
Patients should be closely monitored for signs of peripheral motor and sensory neuropathy.
- Активното вещество е ерибулин. 
- The active substance is eribulin.
Непромененият ерибулин представлява по-голяма част от общата радиоактивност във фецеса и урината. 
Unchanged eribulin represented most of the total radioactivity in faeces and urine.
Тежкото чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) не е проучвано, но се очаква, че е необходимо по-изразено понижение на дозата, ако при тези пациенти се използва ерибулин. 
Severe hepatic impairment (Child-Pugh C) has not been studied but it is expected that a more marked dose reduction is needed if eribulin is used in these patients.
Какво трябва да знаете, преди да използвате HALAVEN 
What you need to know before you use HALAVEN
Пациентите са получили най-малко две предварителни схеми химиотерапия, едната от които трябва да е била антрациклин (освен ако не е противопоказно). 
Patients had received at least two prior chemotherapy regimens, one of which must have been an anthracycline (unless contraindicated).
Няма разлика в ефикасността между ерибулин и дакарбазин при пациентите с авансирал или метастатичен лейомиосарком. 
There was no difference in efficacy between eribulin and dacarbazine in patients with advanced or metastatic leiomyosarcoma.
Всяка картонена опаковка съдържа или 1, или 6 флакона. 
Each carton contains either 1 or 6 vials.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучвания с ерибулин във всички подгрупи на педиатричната популация за показанието рак на гърдата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with eribulin in all subsets of the paediatric population in the indication of breast cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
HALAVEN трябва да се прилага само под наблюдението на квалифициран лекар с опит в правилната употреба на цитотоксични лекарствени продукти. 
HALAVEN should only be administered under the supervision of a qualified physician experienced in the appropriate use of cytotoxic medicinal products.
HALAVEN може да причини сериозни вродени дефекти и не трябва да се използва, ако сте бременна, освен ако не се прецени, че е категорично необходим, след обсъждане на всички рискове за Вас и бебето. 
HALAVEN may cause serious birth defects and should not be used if you are pregnant unless it is thought clearly necessary after carefully considering all the risk to you and the baby.
Мъжете пациенти трябва да потърсят съвет за консервиране на сперма преди лечението поради вероятността за необратим инфертилитет поради терапията с HALAVEN. 
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with HALAVEN.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да избягват забременяване, докато те или техният партньор получават HALAVEN, и трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 3 месеца след това. 
Women of childbearing potential must be advised to avoid becoming pregnant whilst they or their male partner are receiving HALAVEN and have to use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Те могат да са признаци на заболяване, наречено синдром на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза. 
These may be signs of a condition called Stevens Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis.
Не използвайте HALAVEN - ако сте алергични към ерибулин мезилат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) - ако кърмите 
Do not use HALAVEN: - if you are allergic to eribulin mesilate or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Развитието на тежка периферна невротоксичност изисква отлагане или понижение на дозата (вж. 
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a delay or reduction of dose (see section 4.2)
Ефикасността на ерибулин при липосарком се подкрепя от основното проучване на сарком фаза 3 (Проучване 309). 
In liposarcoma the efficacy of eribulin is supported by the pivotal Phase 3 sarcoma study (Study 309).
Той не трябва да се смесва с други лекарства и не трябва да се разрежда в 5%-ен инфузионен разтвор на глюкоза. 
It must not be mixed with other medicinal products and should not be diluted in glucose 5% infusion solution.
Няма съответно приложение на HALAVEN при деца и юноши за показанието рак на гърдата. 
There is no relevant use of HALAVEN in children and adolescents for the indication of breast cancer.
HALAVEN не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е категорично необходимо, и след внимателна преценка на нуждите на майката и риска за фетуса. 
HALAVEN should not be used during pregnancy unless clearly necessary and after a careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Липсват данни in vivo. 
No in vivo data are available.
За условията на съхранение след първоначално отваряне или разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3. 
For storage conditions after first opening or dilution of the medicinal product, see section 6.3.
- Сериозно нарушение на кръвосъсирването, водещо до образуване на множество кръвни съсиреци и вътрешно кървене. 
- A serious disorder of blood clotting resulting in the widespread formation of blood clots and internal bleeding.
Не се препоръчват корекции на дозата за пациенти в старческа възраст. 
No dose adjustments are recommended for the elderly population.
Концентрациите на метаболити представляват <0,6% от изходното вещество, което потвърждава, че няма основни метаболити на ерибулин при хората. 
Metabolite concentrations represented <0.6% of parent compound, confirming that there are no major human metabolites of eribulin.
Едновременна анти -HER2 терапия не е включена в Проучване 305 и Проучване 301. 
Note: Concomitant anti-HER2 therapy was not included in Study 305 and Study 301.
Този лекарствен продукт съдържа малки количества етанол (алкохол), по-малко от 100 mg на доза. 
This medicinal product contains small amounts of ethanol (alcohol), less than 100 mg per dose.
При един случай на предозиране пациентът по невнимание е получил 7,6 mg ерибулин (приблизително 4 пъти над планираната доза) и след това е развил реакция на свръхчувствителност (степен 3) на Ден 3 и неутропения (степен 3) на Ден 7. 
In one case of overdose the patient inadvertently received 7.6 mg of eribulin (approximately 4 times the planned dose) and subsequently developed a hypersensitivity reaction (Grade 3) on Day 3 and neutropenia (Grade 3) on Day 7.
Свързването на ерибулин с плазмените протеини (100-1000 ng/ml) варира от 49% до 65% в човешката плазма. 
The plasma protein binding of eribulin (100-1000 ng/ml) ranged from 49% to 65% in human plasma.
Ерибулин се свързва слабо с плазмените протеини. 
Eribulin is weakly bound to plasma proteins.
Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с HALAVEN и до 3 месеца след това. 
Women of childbearing age should use effective contraception during and up to 3 months after treatment with HALAVEN.
След приложение на 14C-маркиран ерибулин на пациенти приблизително 82% от дозата се елиминира във фецеса, а 9% в урината, което показва, че бъбречният клирънс не е значим път на елиминиране на ерибулин. 
After administration of 14C-eribulin to patients, approximately 82% of the dose was eliminated in faeces and 9% in urine indicating that renal clearance is not a significant route of eribulin elimination.
Ерибулин се елиминира основно чрез билиарна екскреция. 
Eribulin is eliminated primarily by biliary excretion.
В едно неконтролирано открито ЕКГ проучване при 26 пациенти удължаване на QT интервала се наблюдава на Ден 8, независимо от концентрацията на ерибулин, без наблюдавано удължаване на QT интервала на Ден 1. 
In an uncontrolled open-label ECG study in 26 patients, QT prolongation was observed on Day 8, independent of eribulin concentration, with no QT prolongation observed on Day 1.
Информирайте Вашия лекар, ако използвате или наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства. 
Other medicines and HALAVEN Tell your doctor if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Освен ако не е посочено друго, следната таблица показва честотите на нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти с рак на гърдата и сарком на меките тъкани, които са получавали препоръчителната доза при фаза 2 и фаза 3 проучвания. 
Unless otherwise noted, the table shows the incidence rates of adverse reactions observed in breast cancer and soft tissue sarcoma patients who received the recommended dose in Phase 2 and Phase 3 studies.
Други антинеопластични средства, ATC код: L01XX41 
Pharmacotherapeutic group: Other antineoplastic agents, ATC code: L01XX41
Това означава 2месечно подобрение на медианата на OS (13,5 месеца за пациентите, лекувани с ерибулин, спрямо 11,5 месеца за пациентите, лекувани с дакарбазин). 
This translated into a 2 month improvement in median OS (13.5 months for eribulin treated patients vs. 11.5 months for dacarbazine treated patients).
Развитието на степен 3 или 4 периферна невропатия настъпва при 7,4% от пациентите с рак на гърдата и 3.5% от пациентите със сарком. 
Development of Grade 3 or 4 peripheral neuropathy occurred in 7.4% of breast cancer patients and 3.5% of sarcoma patients.
18% и 13% от пациентите, лекувани с ерибулин, получават G-CSF в двете проучвания фаза 3 на рак на гърдата (съответно Проучвания 305 и 301). 
18% and 13% of eribulin treated patients received G-CSF in the two phase 3 breast cancer studies (Studies 305 and 301, respectively).
Ерибулин въздейства чрез тубулин базиран антимитотичен механизъм, водещ до G2/M блок на клетъчния цикъл, разрушаване на митотичното вретено и в крайна сметка до апоптотична клетъчна смърт след продължително и необратимо блокиране на митозата. 
Eribulin exerts its effects via a tubulin-based antimitotic mechanism leading to G2/M cell-cycle block, disruption of mitotic spindles, and, ultimately, apoptotic cell death after prolonged and irreversible mitotic blockage.
Сепсисът е нечест симптом (може да засегне до 1 на 100 души), може да бъде животозастрашаващ и може да доведе до смърт. 
Sepsis is uncommon (may affect up to 1 in 100 people) and can be lifethreatening and may result in death.
Някои пациенти с умерено или тежко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс <50 ml/min) могат да имат повишена експозиция на ерибулин и може да се нуждаят от понижение на дозата. 
Some patients with moderately or severely impaired renal function (creatinine clearance <50 ml/min) may have increased eribulin exposure and may need a reduction of the dose.
Ерибулин инхибира растежната фаза на микротубулите, без да повлиява фазата на скъсяване и секвестира тубулина в непродуктивни агрегати. 
Eribulin inhibits the growth phase of microtubules without affecting the shortening phase and sequesters tubulin into non-productive aggregates.
Пациентите, развили фебрилна неутропения, тежка неутропения или тромбоцитопения, трябва да се лекуват съгласно препоръките в точка 4.2. 
Patients experiencing febrile neutropenia, severe neutropenia or thrombocytopenia, should be treated according to the recommendations in section 4.2.
Медианата на времето до степен 2 е 12,6 седмици (след 4 цикъла). 
The median time to Grade 2 peripheral neuropathy was 12.6 weeks (post 4 cycles).
In vitro проучвания показват също, че ерибулин не е субстрат на OCT1. 
In vitro studies have also indicated that eribulin is not a substrate for OCT1.
European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield, Herts AL10 9SN 
Eisai Manufacturing Ltd. European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield, Herts AL10 9SN United Kingdom
При пациенти с предхождаща невропатия степен 1 или 2 обаче не е имало поголяма вероятност за развитие на нови или влошаване на симптомите, отколкото при тези, които са включени в проучването без това състояние. 
However, patients with pre-existing neuropathy Grade 1 or 2 were no more likely to develop new or worsening symptoms than those who entered the study without the condition.
Освен това, in vivo, едновременното приложение на кетоконазол, инхибитор на Pgp, няма никакво въздействие върху експозицията на ерибулин (AUC и Cmax). 
Additionally, in vivo, concomitant administration of ketoconazole, a Pgp inhibitor, has no effect on eribulin exposure (AUC and Cmax).
Ако не се използва незабавно, HALAVEN под формата на неразреден разтвор в спринцовка обикновено не трябва да се съхранява за повече от 4 часа на 25°C и стайно осветление, или за 
If not used immediately HALAVEN as the undiluted solution in a syringe should not normally be stored longer than 4 hours at 25°C and ambient lighting, or 24 hours at 2°C - 8°C.
HALAVEN е цитотоксичен, противораков лекарствен продукт и, както при всички други токсични съединения, с него трябва да се работи с повишено внимание. 
HALAVEN is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other toxic compounds, caution should be exercised in its handling.