natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tlf: +45 808 20 101 
FrostPharma AB Tlf: +45 808 20 101 info@frostpharma.com
Lucane Pharma Tél: + 33 153 868 750 
Lucane Pharma Tél: + 33 153 868 750 info@lucanepharma.com
Не приемайте PHEBURANE, ако: 
What you need to know before you take PHEBURANE Do not take PHEBURANE if you:
Опаковка: 
PC:
Lucane Pharma Τηλ: + 33 153 868 750 
Lucane Pharma Τηλ: + 33 153 868 750 info@lucanepharma.com
Нежелана лекарствена реакция 
Adverse reaction
Lucane Pharma Tel: + 33 153 868 750 
Lucane Pharma Tel: + 33 153 868 750 info@lucanepharma.com
Lucane Pharma Sími: + 33 153 868 750 
Lucane Pharma Sími: + 33 153 868 750 info@lucanepharma.com
Приложимостта при хора обаче е неизвестна. 
However, the relevance to humans is unknown.
*Представлява групиране на предпочитани термини 
*Represents a pooling of preferred terms
Лекарят може също да коригира дозите на другите лекарства. 
The doctor may also adjust the doses of the other medicines.
Много добър частичен отговор 131 (36,4) Частичен отговор 
Very Good Partial Response 131 (36.4) Partial Response
Отговорът е оценяван на всеки 4 седмици до прогресия на заболяването. 
Response was assessed every 4 weeks until disease progression.
Вашият лекар ще Ви прегледа и ще бъдете внимателно наблюдавани по време на лечението. 
Your doctor will examine you and you will be monitored closely during treatment.
Резултатите от PFS са обобщени в Таблица 4 и Фигура 1. 
PFS results are summarised in Table 4 and Figure 1.
Липсват данни за животни. 
No animal data are available.
Възраст, пол, раса 
Age, gender, race
Всеки блистер съдържа една капсула). 
Each blister contains one capsule).
‡ORR = CR + VGPR + PR §Въз основа на респондери в оценяваната за отговор популация 
‡ORR = CR+VGPR+PR §Based on responders in the response-evaluable population
Тя не трябва да се смачква, дъвче или отваря (вж. точка 6.6). 
It should not be crushed, chewed, or opened (see section 6.6).
Средната възраст е 66 години, възрастовият диапазон е 38 - 91 години; 58% от пациентите са на възраст над 65 години. 
The median age was 66 years, range 38-91 years; 58% of patients were older than 65 years.
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата и затова кърменето трябва да се преустанови. 
A risk to newborns/infants cannot be excluded and therefore breast-feeding should be discontinued.
Преди да започнете нов цикъл на терапия: 
Prior to initiating a new cycle of therapy:
Може да се чувствате изморени и замаяни, докато приемате NINLARO. 
You may feel tired and dizzy while taking NINLARO.
Трябва да прочетете листовките на другите лекарства, за да получите повече информация за тяхната употреба и ефекти. 
You should read the Package Leaflets of these other medicines for further information on their use and effects.
Обемът на разпределение в стационарно състояние е 543 l. 
The steady-state volume of distribution is 543 L.
Тези лекарства трябва да се избягват, тъй като те могат да намалят ефективността на NINLARO. 
These medicines should be avoided as they may reduce the effectiveness of NINLARO.
Демографските характеристики на изходно ниво и характеристиките на заболяването са балансирани и сравними между схемите на проучването. 
The baseline demographics and disease characteristics were balanced and comparable between the study regimens.
Осемдесет и пет процента от популацията са бели, 9% - азиатци и 2% - чернокожи. 
Eighty five percent of the population was White, 9% Asian and 2% Black.
Преди да започнете да приемате NINLARO, както и по време на лечението, ще Ви бъдат правени кръвни изследвания, за да се проверява дали имате достатъчно кръвни клетки. 
Before starting NINLARO and during treatment, you will have blood tests to check that you have enough blood cells.
На пациентите се препоръчва да не шофират или работят с машини, ако изпитват някой от тези симптоми. 
Patients should be advised not to drive or operate machines if they experience any of these symptoms.
NINLARO се приема веднъж седмично (в един и същ ден от седмицата) през първите 3 седмици от съответния цикъл. 
NINLARO is taken once a week (on the same day of the week) for the first 3 weeks of this cycle.
Първо намаление до Второ намаление до 
Second reduction to
Време до отговор, месеци Медиана 
Time to Response, months Median
Деца и юноши NINLARO не се препоръчва за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години. 
Children and adolescents NINLARO is not recommended for use in children and adolescents aged under 18 years.
Не трябва да се приема двойна доза, за да се компенсира пропусната доза. 
A double dose should not be taken to make up for a missed dose.
В случай на предозиране наблюдавайте пациента за нежелани реакции (точка 4.8) и осигурете подходяща поддържащи грижи. 
In the event of an overdose, monitor the patient for adverse reactions (section 4.8) and provide appropriate supportive care.
Трябва да се избягва пряк контакт със съдържанието на капсулата. 
Direct contact with the capsule contents should be avoided.
Други лекарства и NINLARO 
Other medicines and NINLARO
В рамките на всеки системо-органен клас, НЛР са подредени по честота, като най-честите реакции са първи. 
Within each system organ class, the ADRs are ranked by frequency, with the most frequent reactions first.
Не позволявайте на съдържанието на капсулата да влезе в контакт с кожата. 
• Do not let the contents of the capsule come into contact with your skin.
Условията на Програмата за превенция на бременността при лечение с леналидомид трябва да бъдат изпълнени за всички пациенти, освен ако няма сигурно доказателство, че пациентката няма детероден потенциал. 
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme for lenalidomide must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
Безопасността и ефикасността на иксазомиб при деца на възраст под 18 години не е установена. 
The safety and efficacy of ixazomib in children below 18 years of age have not been established.
Това е така, защото други лекарства могат да повлияят на начина, по който действа NINLARO. 
This is because other medicines can affect the way NINLARO works.
Първична рефрактерност, дефинирана като най-добър отговор - стабилно заболяване, или прогресия на заболяването при всички предходни лечения, е документирана при 6% от пациентите. 
Primary refractory, defined as best response of stable disease or disease progression on all prior therapies, was documented in 6% of patients.
Това включва всички лекарства, отпускани без рецепта, като витамини и билкови лекарства. 
This includes any medicines obtained without a prescription, such as vitamins or herbal remedies.
Средната абсолютна перорална бионаличност е 58%. 
The mean absolute oral bioavailability is 58%.
Не приемайте NINLARO: ако сте алергични към иксазомиб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take NINLARO if you are allergic to ixazomib or to any of the other any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Не отваряйте капсулата, докато не се наложи да вземете дозата. 
Do not remove the capsule until you need to take a dose.
На пациента трябва да бъде направена оценка за подлежащи причини и да му бъде осигурено необходимото поддържащо лечение. 
The patient should be evaluated for underlying causes and provide supportive care, as necessary.
Средната обща преживяемост не е достигната при нито една от схемите. 
Median overall survival was not reached in either regimen.
За тези прояви на токсичност първата стъпка на промяна на дозата е спирането/намаляването на леналидомид. 
For these toxicities, the first dose modification step is to withhold/reduce lenalidomide.
Иксазомиб AUC се увеличава по пропорционален на дозата начин в дозов диапазон 0,2-10,6 mg. 
Ixazomib AUC increases in a dose proportional manner over a dose range of 0.2-10.6 mg.
Преживяемост без прогресия Събития, n (%) 
Progression-Free Survival Events, n (%)
Стъпките за намаляване на дозата иксазомиб са представени в Таблица 1, а указанията за промяна на дозата са представени в Таблица 2. 
The ixazomib dose reduction steps are presented in Table 1 and the dose modification guidelines are provided in Table 2.
Клиничните данни са ограничени, но се съобщава за прием на дози до 12 mg в рамките на рандомизираното контролирано проучване. 
Clinical data is limited but doses up to 12 mg have been reported in the randomised controlled trial.
Тъй като данните при тези пациенти са ограничени, препоръчва се внимателна оценка на рисковете и ползите, преди да се започне схема на лечение с иксазомиб. 
As data are limited in these patients, a careful risk-benefit assessment is recommended before initiating the ixazomib regimen.
Ако леналидомид се приема по време на бременност, се очаква тератогенен ефект при хора. 
If lenalidomide is taken during pregnancy, a teratogenic effect in humans is expected.
При всяко групиране по честота нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Препоръчителната доза е една капсула от 4 mg, приемана през устата. 
The recommended dose is one 4 mg capsule taken by mouth.
Плазмените клетки са кръвни клетки, които обикновено произвеждт протеини за борба с инфекциите. 
A plasma cell is a blood cell that normally produces proteins to fight infections.
За целите на това проучване рефрактерно заболяване се определя като прогресия на заболяването по време на лечение или прогресия в рамките на 60 дни след последната доза леналидомид или протеазомен инхибитор. 
For the purposes of this study, refractory disease was defined as disease progression on treatment or progression within 60 days after the last dose of lenalidomide or a proteasome inhibitor.
Капсулата трябва да се поглъща цяла с вода. 
The capsule should be swallowed whole with water.
В проучването Фаза 3 (C16010) 10 пациенти (5 във всяка схема на лечение) имат тежко бъбречно увреждане на изходно ниво. 
In the Phase 3 study (C16010), 10 patients (5 in each treatment regimen) had severe renal impairment at baseline.
Въз основа на популационен ФК анализ системният клирънс (СК) е приблизително 1,86 l/hr с интериндивидуална вариабилност 44%. 
Based on a population PK analysis, systemic clearance (CL) was approximately 1.86 L/hr with inter-individual variability of 44%.
Петдесет и седем процента от пациентите са мъже. 
Fifty seven percent of patients were male.
Медиана (месеци) р стойност* 
Median (months) p-value*
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с иксазомиб във всички подгрупи на педиатричната популация при мултиплен миелом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with ixazomib in all subsets of the paediatric population in multiple myeloma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Двадесет и пет процента от пациентите имат креатининов клирънс < 60 ml/min. 
Twenty five percent of patients had a creatinine clearance of < 60 mL/min.
Прекъснете схемата на лечение. 
Discontinue treatment regimen.
Ако настъпи контакт, измийте кожата обилно със сапун и вода. 
If contact occurs, wash thoroughly with soap and water.
Седемдесет и седем процента от пациентите са имали рецидив след предходни лечения и 11% са били рефрактерни на предходни лечения. 
Seventy seven percent of patients relapsed after prior therapies and 11% were refractory to prior therapies.
Липсват данни от употребата на иксазомиб при бременни жени. 
There are no data for the use of ixazomib in pregnant women.
Ако повърнете след като сте приели дозата, не приемайте допълнителна доза. 
If you vomit after taking a dose, do not take an extra dose.
Репродуктивно и ембрио-фетално развитие 
Reproductive and embryo-foetal development
Следователно тежестта на доказателствата сочи, че не се счита иксазомиб да представлява генотоксичен риск. 
Therefore, the weight of evidence indicates that ixazomib is not considered to present a genotoxic risk.
Използва се следната конвенция за класификация на честотата на нежеланите лекарствени реакции (НЛР): много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The following convention is used for the classification of the frequency of an adverse drug reaction (ADR): very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
В случай на тежки стомашно-чревни събития се препоръчва проследяване на нивото на серумния калий. 
In case of severe gastrointestinal events, monitoring of serum potassium level is recommended.
Пациентът трябва да се наблюдава за симптоми на периферна невропатия. 
The patient should be monitored for symptoms of peripheral neuropathy.
Пациенти, които са променили лечението преди прогресията на заболяването, могат да бъдат включени в проучването, както и тези с контролирани сърдечносъдови заболявания. 
Patients that changed therapies prior to disease progression were eligible for enrolment, as well as those with controlled cardiovascular conditions.
Капсулите не трябва да се отварят или смачкват. 
The capsules should not be opened or crushed.
 = прием на лекарствен продукт 
= intake of medicinal product
Приемайте всяка капсула NINLARO цяла, с вода, по едно и също време всяка седмица, поне един час преди или не по-рано от два часа след хранене. 
Take each NINLARO capsule whole with water at the same time each week, at least one hour before or no sooner than two hours after any food.
От петимата пациенти на схемата с иксазомиб един пациент има потвърден частичен отговор и трима имат потвърдено стабилно заболяване (при двама от пациентите обаче не е потвърден частичен отговор, а при един от пациентите не е потвърден много добър частичен отговор). 
Of the 5 patients in the ixazomib regimen, one patient had a confirmed partial response and 3 confirmed stable disease (however 2 were unconfirmed partial response and 1 was an unconfirmed very good partial response).
Ако сте жена в детеродна възраст или мъж, който може да стане баща, трябва да използвате ефективна контрацепция по време на и до 90 дни след лечението. 
If you are a woman of childbearing potential or a man who can father a child, you must use effective contraception during and for 90 days after treatment.
Терминалният полуживот (t1/2) на иксазомиб е 9,5 дни. 
The terminal half-life (t1/2) of ixazomib was 9.5 days.
НЛР са включени като предпочитани термини въз основа на MedDRA, версия 16.0. 
Note: ADRs included as preferred terms are based on MedDRA version 16.0.
Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия (PFS) съгласно Консенсусните единни критерии за отговор на Международната работна група по миелом (IMWG) от 2011 г., оценена от заслепен независим комитет за извършване на преглед (IRC) въз основа на резултатите от централната лаборатория. 
The primary endpoint was progression-free survival (PFS) according to the 2011 International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Uniform Response Criteria as assessed by a blinded independent review committee (IRC) based on central laboratory results.
NINLARO може да повлияе върху способността за шофиране или работа с машини. 
NINLARO may affect your ability to drive or use machines.
Това са структури вътре в клетката, които смилат белтъците и са важни за оцеляването на клетката. 
These are structures inside the cell that digest proteins and are important for cell survival.
От петимата пациенти на схемата с плацебо при двама е потвърден много добър частичен отговор. 
Of the 5 patients in the placebo regimen, 2 had a confirmed very good partial response.
Кажете веднага на Вашия лекар, ако забременеете/ако Вашата партньорка забременее по време на приема на NINLARO. 
Tell doctor right away if you or your partner becomes pregnant while receiving NINLARO.
Качеството на живот, оценено по глобалните здравни скорове (EORTC QLQ-C30 и MY-20), се поддържа в хода на лечението и е сходно и при двете схеми на лечение в проучването Фаза 3 (C16010). 
Quality of life as assessed by global health scores (EORTC QLQ-C30 and MY-20) was maintained during treatment and was similar in both treatment regimens in the Phase 3 study (C16010).
Вземете следващата доза както обикновено по схемата. 
Take the next dose, as normal, when it is due.
Едно рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано фаза 3 проучване е проведено в Китай (N = 115) с подобен дизайн на проучването и критерии за допустимост 
A randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study was conducted in China (N=115) with a similar study design and eligibility criteria.
Иксазомиб се свързва с плазмени протеини 99% и се разпределя в червените кръвни клетки в съотношение кръв-плазма 10 за AUC. 
Ixazomib is 99% bound to plasma proteins and distributes into red blood cells with a blood-to-plasma AUC ratio of 10.
Не се наблюдават ефекти върху репродуктивните органи при мъжките и женските животни вследствие на третиране с иксазомиб в проучвания с продължителност до 6 месеца при плъхове и до 9 месеца при кучета. 
There were no effects due to ixazomib treatment on male or female reproductive organs in studies up to 6-months duration in rats and up to 9-months duration in dogs.
Ефект на иксазомиб върху други лекарствени продукти 
Effect of ixazomib on other medicinal products
Ако прахът случайно влезе в контакт с кожата, измийте обилно с вода и сапун. 
If the powder accidentally comes into contact with your skin, wash it off thoroughly with soap and water.
понижен брой на белите кръвни клетки, наречени неутрофили (неутропения), което може да повиши риска от инфекция 
• lowered white blood cells called neutrophils (neutropenia) that may increase the risk of infection
В случай на счупване на капсулата, да се избягва вдигане на прах при почистване. 
In case of capsule breakage, avoid raising dust during clean-up.
Непромененият иксазомиб е < 3,5% от приложената доза, възстановена в урината. 
Unchanged ixazomib accounted for < 3.5% of the administered dose recovered in urine.
Пациентите, мъже и жени, които са в състояние да имат деца, трябва да използват ефикасни методи за контрацепция по време на и 90 дни след лечението. 
Male and female patients who are able to have children must use effective contraceptive measures during and for 90 days following treatment.
Приемайте NINLARO поне един час преди или два часа след хранене. 
• Take NINLARO at least one hour before or at least two hours after food.
Периферна моторна невропатия не се съобщава често в нито една от двете схеми (< 1%). 
Peripheral motor neuropathy was not commonly reported in either regimen (< 1%).
Талидомид е известно, тератогенно при хора активно вещество, което причинява тежки животозастрашаващи вродени дефекти. 
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
Ако капсулата се счупи, почистете праха, като внимавате да не се разнесе из въздуха. 
If the capsule breaks, clean up the powder, taking care that it does not cause dust in the air.
Лечението трябва да продължи до прогресия на заболяването или до развитие на неприемлива токсичност. 
Treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity.
Жените с детероден потенциал трябва да използват високоефективна контрацепция, докато приемат иксазомиб и до 90 дни след прекратяване на лечението (вж. точки 4.5 и 4.6). 
Women of childbearing potential must use highly effective contraception while taking ixazomib and for 90 days after stopping treatment (see sections 4.5 and 4.6).
Иксазомиб трябва да се приема приблизително по едно и също време в дни 1, 8 и 15 от всеки цикъл на лечение, поне 1 час преди или поне 2 часа след хранене (вж. точка 5.2). 
Ixazomib should be taken at approximately the same time on days 1, 8, and 15 of each treatment cycle at least 1 hour before or at least 2 hours after food (see section 5.2).
Лечението на мултипления миелом включва унищожаване на миеломните клетки и намаляване на симптомите на заболяването. 
Treatment for multiple myeloma involves killing myeloma cells and reducing the symptoms of the disease.
Освен това, кажете на Вашия лекар, ако забележите някоя от следните редки нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 1 000 души: 
Additionally, tell a doctor immediately if you notice any of these following rare side effects which may affect up to 1 in 1,000 people:
Инфекции и инфестации Инфекция на горните дихателни пътища 
Infections and infestations Upper respiratory tract infection
жълто оцветяване на очите и кожата (жълтеница, която може да бъде симптом на чернодробно увреждане) 
• yellow discoloration of eyes and skin (jaundice which could be a symptom of liver impairment)
Всяка опаковка съдържа 3 твърди капсули (единични картонени опаковки, всяка от които съдържа блистер, запечатан в карта тип „портфейл“. 
Each pack contains 3 hard capsules (three single cartons, each containing a blister sealed inside a wallet.
По-специално кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате някое от следните лекарства: карбамазепин, фенитоин, рифампицин и жълт кантарион (Hypericum perforatum). 
In particular, tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking any of the following medicines: carbamazepine, phenytoin, rifampicin and St. John's wort (Hypericum perforatum).
(95% доверителен интервал) 
(95% CI)
Иксазомиб Cmax се понижава с 4%, а AUC се увеличава с 11%. 
Ixazomib Cmax was decreased by 4% and AUC was increased by 11%.
Съпътстващи лекарствени продукти, като например антиеметици, антивирусни и антихистаминови лекарствени продукти, са давани на пациенти по преценка на лекаря като профилактика и/или за овладяване на симптоми. 
Concomitant medicinal products, such as antiemetic, antiviral, and antihistamine medicinal products were given to patients at the physician's discretion as prophylaxis and/or management of symptoms.
Иксазомиб предизвиква ембрио-фетална токсичност при бременни плъхове и зайци само при токсични за майката дози и при експозиции, малко по-високи от тези, наблюдавани при пациенти, получаващи препоръчителната доза. 
Ixazomib caused embryo-foetal toxicity in pregnant rats and rabbits only at maternally toxic doses and at exposures that were slightly higher than those observed in patients receiving the recommended dose.
Това е разрешeние за употреба под условие и съгласно чл. 14-а, (4) от Регламент (ЕО) № 726/2004 в определения срок 
FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14a(4) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Кажете веднага на Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някоя от следните много чести сериозни нежелани реакции, които могат да засегнат повече от 1 на 10 души: 
Tell your doctor or pharmacist straight away if you notice any of these following very common serious side effects which may affect more than 1 in 10 people:
С иксазомиб не са провеждани проучвания за фертилитета и ранното ембрионално развитие, както и за пре- и постнатална токсикност, но е проведена оценка на репродуктивните тъкани в общите проучвания за токсичност. 
Studies of fertility and early embryonic development and pre- and post-natal toxicology were not conducted with ixazomib, but evaluation of reproductive tissues was conducted in the general toxicity studies.
Деветнадесет процента имат високорискови цитогенетични аномалии (del[17], t[4;14], t[14;16]) N = 137), 10% имат del(17) (N = 69) и 34% имат 1q амплификация (1q21) (N = 247). 
Nineteen percent had high-risk cytogenetic abnormalities (del[17], t[4;14], t[14;16]) (N=137), 10% had del(17) (N=69) and 34% had 1q amplification (1q21) (N=247).
При първичния анализ (медиана на проследяване 14,7 месеца и медиана 13 цикъла) има статистически значима разлика в PFS между групите на лечение. 
At the primary analysis (median follow up of 14.7 months and a median of 13 cycles), PFS was statistically significantly different between the treatment arms.