natgillin/translations-raw huggingface dataset:
28 до 75 години), 66 % са от мъжки пол, 88 % са бели, 8 % са чернокожи или афроамериканци, 11 % са от испански или латиноамерикански произход, на 77 % не е прилагано лечение, на 23 % е прилагано лечение; средният индекс на телесна маса е 25 kg/m2, 56 % имат нива на РНК на HCV на изходно ниво, по-високи от 800 000 IU/ml, 22 % имат цироза, 73 % имат алели, различни от C/C IL28B (CT или TT), 40 % имат коинфекция с HCV/HIV-1. 
Among genotype 4-infected subjects, the median age was 51 years (range: 28 to 75); 66 % were male; 88 % were White; 8 % were Black or African American; 11% were Hispanic or Latino; 77% were treatment-naïve subjects; 23% were treatment-experienced subjects; mean body mass index was 25 kg/m2; 56 % had baseline HCV RNA levels greater than 800,000 IU/mL; 22 % had cirrhosis; 73% had non-C/C IL28B alleles (CT or TT); 40 % had HCV/HIV-1 co-infection.
Тези промени не са клинично значими;. поради това не се препоръчва корекция на дозата елбасвир/гразопревир въз основа на расата/етноса (вж. точка 4.4). 
These changes are not clinically relevant; therefore, no dose adjustment of elbasvir/grazoprevir is recommended based on race/ethnicity (see section 4.4).
Чести гадене, диария, констипация, болка в горната част на корема, коремна болка, сухота в устата, повръщане 
Gastrointestinal disorders: Common nausea, diarrhoea, constipation, upper abdominal pain, abdominal pain, dry mouth, vomiting Skin and subcutaneous tissue disorders: Common pruritus, alopecia
↑ Елбасвир AUC 2,18 (2,02, 2,35) Cmax 1,91 (1,77, 2,05) C24 2,38 (2,19, 2,60) 
AUC 2.18 (2.02, 2.35) Cmax 1.91 (1.77, 2.05) C24 2.38 (2.19, 2.60)
Крайните резултати от лечението при участници, инфектирани с генотип 4, лекувани с елбасвир/гразопревир за 12 седмици или с елбасвир/гразопревир за 16 седмици, са представени в Таблица 11. 
Treatment outcomes in genotype 4-infected subjects treated with elbasvir/grazoprevir for 12 weeks or elbasvir/grazoprevir with ribavirin for 16 weeks are presented in Table 11.
22 до 82 години), 61 % са от мъжки пол, 60 % са бели, 20 % са чернокожи или афроамериканци, 6 % са от испански или латиноамерикански произход, на 82 % не е прилагано лечение, на 18 % е прилагано лечение; средният индекс на телесна маса е 26 kg/m 64 % имат нива на РНК на HCV на изходно ниво, по-високи от 800 000 IU/ml, 22 % имат цироза, 71 % имат алели, различни от C/C IL28B (CT или TT), 18 % имат коинфекция с HCV/HIV-1. 
Among genotype 1b/1 other-infected subjects, the median age was 55 years (range: 22 to 82); 61% were male; 60 % were White; 20% were Black or African American; 6% were Hispanic or Latino; 82% were treatment-naïve subjects; 18% were treatment-experienced subjects; mean body mass index was 26 kg/m2; 64 % had baseline HCV RNA levels greater than 800,000 IU/mL; 22 % had cirrhosis; 71% had non-C/C IL28B alleles (CT or TT); 18 % had HCV/HIV-1 co-infection.
Тенофовир дизопроксил фумарат (300 mg веднъж дневно)/елбасвир (50 mg веднъж дневно) 
Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg once daily)/ elbasvir (50 mg once daily)
В репликони на генотип 1b единичните субституции L31F и Y93H в NS5A намаляват антивирусното действие на елбасвир 17 пъти. 
In genotype 1b replicons, single NS5A substitutions L31F and Y93H reduced elbasvir antiviral activity by 17-fold.
• EBR/GZR* за 12 седмици (N=316) 
• EBR/GZR* for 12 weeks (N=316)
Крайните резултати от лечението при участници, инфектирани с генотип 1b/друг подтип на генотип 1, лекувани с елбасвир/гразопревир за 12 седмици, са представени в Таблица 9. 
Treatment outcomes in genotype 1b-infected subjects treated with elbasvir/grazoprevir for 12 weeks are presented in Table 9.
Дата на последно преразглеждане на листовката <{ММ /ГГГГ}>. 
This leaflet was last revised in {MM/YYYY}.
Тези промени не са клинично значими; поради това не се препоръчва корекция на дозата елбасвир/гразопревир въз основа на възрастта (вж. точки 4.2 и 
These changes are not clinically relevant; therefore, no dose adjustment of elbasvir/grazoprevir is recommended based on age (see sections 4.2 and 4.4).
АНТИКОНВУЛСАНТИ 
ANTICONVULSANTS
↑ Розувастатин AUC 2,26 (1,89, 2,69) Cmax 5,49 (4,29, 7,04) C24 0,98 (0,84, 1,13) 
↑ Rosuvastatin AUC 2.26 (1.89, 2.69) Cmax 5.49 (4.29, 7.04) C24 0.98 (0.84, 1.13)
Бупренорфин/налоксон (8 mg/2 mg единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза) 
Buprenorphine/naloxone (8 mg/2 mg single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)
↓ Гразопревир AUC 0,17 (0,13, 0,24) Cmax 0,13 (0,09, 0,19) C24 0,31 (0,25, 0,38) 
↓Grazoprevir AUC 0.17 (0.13, 0.24) Cmax 0.13 (0.09, 0.19) C24 0.31 (0.25, 0.38)
С цироза SVR според наличие на полиморфизми в NS5A, свързани с резистентност Липсват Налични SVR според РНК на HCV на изходно ниво <=800 000 IU/ml >800 000 IU/ml 
Overall SVR Outcome for subjects without SVR On-treatment virologic failure Relapse Other SVR by cirrhosis status Non-cirrhotic Cirrhotic SVR by presence of baseline NS5A resistance-associated polymorphisms Absent Present SVR by baseline HCV RNA <=800,000 IU/mL >800,000 IU/mL
Крайните резултати от лечението при участници, инфектирани с генотип 1a, лекувани с елбасвир/гразопревир за 12 седмици или с елбасвир/гразопревир за 16 седмици, са представени в Таблица 10. 
Treatment outcomes in genotype 1a-infected subjects treated with elbasvir/grazoprevir for 12 weeks or elbasvir/grazoprevir with ribavirin for 16 weeks are presented in Table 10.
В репликони на генотип 4 единичните субституции D168A/V в NS3 намаляват антивирусното действие на гразопревир от 110 до 320 пъти. 
In genotype 4 replicons, single NS3 substitutions D168A/V reduced grazoprevir antiviral activity by 110to 320-fold.
↑ Розувастатин AUC 1,59 (1,33, 1,89) Cmax 4,25 (3,25, 5,56) C24 0,80 (0,70, 0,91) 
↑ Rosuvastatin AUC 1.59 (1.33, 1.89) Cmax 4.25 (3.25, 5.56) C24 0.80 (0.70, 0.91)
(Инхибиране на OATP1B) 
(OATP1B inhibition)
↔ Тенофовир AUC 1,34 (1,23, 1,47) Cmax 1,47 (1,32, 1,63) C24 1,29 (1,18, 1,41) 
↔ Tenofovir AUC 1.34 (1.23, 1.47) Cmax 1.47 (1.32, 1.63) C24 1.29 (1.18, 1.41)
↑ Елбасвир AUC 3,71 (3,05, 4,53) Cmax 2,87 (2,29, 3,58) C24 4,58 (3,72, 5,64) 
AUC 3.71 (3.05, 4.53) Cmax 2.87 (2.29, 3.58) C24 4.58 (3.72, 5.64)
Ефавиренц (600 mg веднъж дневно)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно) 
Efavirenz (600 mg once daily)/ elbasvir (50 mg once daily)
При участници, инфектирани с генотип 1a, субституциите в NS3, свързани с резистентност, персистират на откриваеми нива при 31% (4/13) от участниците на седмица 24. 
Among genotype 1a-infected subjects, NS3 resistance-associated substitutions persisted at detectable levels at follow-up week 24 in 31% (4/13) of subjects.
Очаква се: ↓ Елбасвир ↓ Гразопревир 
Expected: ↓ Elbasvir ↓ Grazoprevir
Очаква се: ↔ Елбасвир ↔ Гразопревир 
Expected: ↔ Elbasvir ↔ Grazoprevir
↔ R-метадон AUC 1,09 (1,02, 1,17) Cmax 1,03 (0,96, 1,11) 
↔ R-Methadone AUC 1.09 (1.02, 1.17) Cmax 1.03 (0.96, 1.11)
Таблица 11: SVR при пациенти, инфектирани с генотип 4 Характеристики на изходно ниво 
Table 11: SVR in genotype 4-infected subjects Baseline Characteristics
За гразопревир в репликони на HCV генотип 1a единичните субституции D168A/E/G/S/V в NS3 намаляват антивирусното действие на гразопревир от 2 до 81 пъти. 
For grazoprevir, in HCV genotype 1a replicons, single NS3 substitutions D168A/E/G/S/V reduced grazoprevir antiviral activity by 2- to 81-fold.
Тези разлики в експозицията на елбасвир и гразопревир не са клинично значими. 
These differences in elbasvir and grazoprevir exposure are not clinically relevant; therefore, elbasvir/grazoprevir may be taken without regard to food.
Елбасвир и гразопревир са инхибитори на лекарствения транспортер BCRP на чревно ниво при хора и може да увеличат плазмените концентрации на едновременно прилаганите субстрати на BCRP. Елбасвир не е инхибитор на CYP3A in vitro, а гразопревир е слаб инхибитор на CYP3A при хора. 
Elbasvir and grazoprevir are inhibitors of the drug transporter BCRP at the intestinal level in humans and may increase plasma concentrations of co-administered BCRP substrates.
↔ Ралтегравир AUC 1,43 (0,89, 2,30) Cmax 1,46 (0,78, 2,73) C12 1,47 (1,08, 2,00) 
↔ Raltegravir AUC 1.43 (0.89, 2.30) Cmax 1.46 (0.78, 2.73) C12 1.47 (1.08, 2.00)
Дигоксин (0,25 mg единична доза)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно) 
Digoxin (0.25 mg single dose)/ elbasvir (50 mg once daily)
При участници, инфектирани с генотип 1b, субституциите в NS3, свързани с резистентност, персистират на откриваеми нива при 50% (1/2) от участниците на седмица 24. 
Among genotype 1b-infected subjects, NS3 resistance-associated substitutions persisted at detectable levels at follow-up week 24 in 50% (1/2) of subjects.
EBR/GZR за 12 седмици (N=201) 
• EBR/GZR for 12 weeks (N=201)
↔ Правастатин AUC 1,33 (1,09, 1,64) Cmax 1,28 (1,05, 1,55) 
↔ Pravastatin AUC 1.33 (1.09, 1.64) Cmax 1.28 (1.05, 1.55)
↔ Елбасвир AUC 1,80 (1,41, 2,29) Cmax 1,29 (1,00, 1,66) C24 1,89 (1,37, 2,60) 
↔ Elbasvir AUC 1.80 (1.41, 2.29) Cmax 1.29 (1.00, 1.66) C24 1.89 (1.37, 2.60)
EBR/GZR за 12 седмици (N=218) 
• EBR/GZR for 12 weeks (N=218)
↔ Дарунавир AUC 0,95 (0,86, 1,06) Cmax 0,95 (0,85, 1,05) C12 0,94 (0,85, 1,05) 
↔ Darunavir AUC 0.95 (0.86, 1.06) Cmax 0.95 (0.85, 1.05) C12 0.94 (0.85, 1.05)
(20-150 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно) 
(20-150 mg once daily)/ grazoprevir (200 mg once daily)
Тези промени не са клинично значими;. поради това не се препоръчва корекция на дозата елбасвир/гразопревир въз основа на пола (вж. точка 4.4). 
These changes are not clinically relevant; therefore, no dose adjustment of elbasvir/grazoprevir is recommended based on sex (see section 4.4).
↔ Микофенолова киселина AUC 0,95 (0,87, 1,03) Cmax 0,85 (0,67, 1,07) 
↔ Mycophenolic acid AUC 0.95 (0.87, 1.03) Cmax 0.85 (0.67, 1.07)
↔ Елбасвир AUC 1,22 (1,06, 1,40) Cmax 1,41 (1,18, 1,68) C24 1,31 (1,12, 1,53) 
↔ Elbasvir AUC 1.22 (1.06, 1.40) Cmax 1.41 (1.18, 1.68) C24 1.31 (1.12, 1.53)
↔ Преднизолон AUC 1,08 (1,01, 1,16) Cmax 1,04 (0,99, 1,09) 
↔ Prednisolone AUC 1.08 (1.01, 1.16) Cmax 1.04 (0.99, 1.09)
(инхибиране на чревния BCRP) 
(intestinal BCRP inhibition)
Гразопревир 
Grazoprevir
↔ Елвитегравир AUC 1,10 (1,00, 1,21) Cmax 1,02 (0,93, 1,11) C24 1,31 (1,11, 1,55) 
↔ Elvitegravir AUC 1.10 (1.00, 1.21) Cmax 1.02 (0.93, 1.11) C24 1.31 (1.11, 1.55)
GT 1, 4, 6 TN със или без цироза Коинфекция с HCV/HIV-1 
GT 1, 4, 6 TN with or without cirrhosis HCV/HIV-1 co-infection
Инхибитори на протонната помпа Пантопразол (40 mg веднъж дневно)/елбасвир (50 mg единична доза)/ гразопревир (100 mg единична доза) 
Proton pump inhibitors Pantoprazole (40 mg once daily)/ elbasvir (50 mg single dose)/ grazoprevir (100 mg single dose)
Таблица 9: SVR при участници, инфектирани с генотип 1b Характеристики на изходно ниво 
Table 9: SVR in genotype 1b †-infected subjects Baseline Characteristics
↔ Елбасвир AUC 1,98 (1,84, 2,13) Cmax 1,95 (1,84, 2,07) C24 2,21 (1,98, 2,47) 
↔ Elbasvir AUC 1.98 (1.84, 2.13) Cmax 1.95 (1.84, 2.07) C24 2.21 (1.98, 2.47)
↔ Монтелукаст AUC 1,11 (1,01, 1,20) Cmax 0,92 (0,81, 1,06) C24 1,39 (1,25, 1,56) 
↔ Montelukast AUC 1.11 (1.01, 1.20) Cmax 0.92 (0.81, 1.06) C24 1.39 (1.25, 1.56)
Монтелукаст (10 mg единична доза)/ гразопревир (200 mg единична доза) 
Montelukast (10 mg single dose)/ grazoprevir (200 mg single dose)
Таблица 10: SVR при пациенти, инфектирани с генотип 1a Характеристики на изходно ниво 
Table 10: SVR in genotype 1a-infected subjects Baseline Characteristics
При едновременно приложение със ZEPATIER дневната доза розувастатин не трябва да надвишава 10 mg. 
The dose of rosuvastatin should not exceed a daily dose of 10 mg when co-administered with ZEPATIER.
HIV АНТИВИРУСНИ СРЕДСТВА: 
HIV ANTIVIRAL AGENTS: OTHER
При едновременно приложение със ZEPATIER дневната доза флувастатин, ловастатин или симвастатин не трябва да надвишава 20 mg. 
The dose of fluvastatin, lovastatin, or simvastatin should not exceed a daily dose of 20 mg when co-administered with ZEPATIER.
↔ Тенофовир AUC 1,18 (1,13, 1,24) Cmax 1,25 (1,14, 1,37) C24 1,20 (1,15, 1,26) 
↔ Tenofovir AUC 1.18 (1.13, 1.24) Cmax 1.25 (1.14, 1.37) C24 1.20 (1.15, 1.26)
↔ Налоксон AUC 0,88 (0,76, 1,02) Cmax 0,85 (0,66, 1,09) 
↔ Naloxone AUC 0.88 (0.76, 1.02) Cmax 0.85 (0.66, 1.09)
↔ Тенофовир AUC 1,18 (1,09, 1,28) Cmax 1,14 (1,04, 1,25) C24 1,24 (1,10, 1,39) 
↔ Tenofovir AUC 1.18 (1.09, 1.28) Cmax 1.14 (1.04, 1.25) C24 1.24 (1.10, 1.39)
↔ Ралтегравир AUC 1,02 (0,81, 1,27) Cmax 1,09 (0,83, 1,44) C12 0,99 (0,80, 1,22) 
↔ Raltegravir AUC 1.02 (0.81, 1.27) Cmax 1.09 (0.83, 1.44) C12 0.99 (0.80, 1.22)
↔ Гразопревир AUC 1,24 (1,00, 1,53) Cmax 1,42 (1,00, 2,03) C24 1,07 (0,99, 1,16) 
↔ Grazoprevir AUC 1.24 (1.00, 1.53) Cmax 1.42 (1.00, 2.03) C24 1.07 (0.99, 1.16)
• EBR* + GZR* за 12 седмици (N=14) 
• EBR* + GZR* for 12 weeks (N=14)
И двамата участници, които не постигат SVR по причини, различни от вирусологичен неуспех, имат РНК на HCV <=800 000 IU/ml на изходно ниво. 
Both relapsers had baseline HCV RNA >800,000 IU/mL Both subjects who failed to achieve SVR for reasons other than virologic failure had baseline HCV RNA <=800,000 IU/mL.
↔ Преднизон AUC 1,08 (1,00, 1,17) Cmax 1,05 (1,00, 1,10) 
↔ Prednisone AUC 1.08 (1.00, 1.17) Cmax 1.05 (1.00, 1.10)
RBV се прилага при обща дневна доза от 800 mg до 1 400 mg въз основа на теглото (вж. точка 4.2) 
RBV was administered at a total daily dose of 800 mg to 1,400 mg based on weight (see section 4.2) Failed prior treatment with boceprevir, telaprevir, or simeprevir in combination with peg-IFN + RBV
В клетъчни култури за генотипове 1a, 1b и 4 са избрани репликоните на HCV с намалена чувствителност към елбасвир и гразопревир. 
HCV replicons with reduced susceptibility to elbasvir and grazoprevir have been selected in cell culture for genotypes 1a, 1b and 4.
↔ Елбасвир AUC 1,17 (1,11, 1,24) Cmax 1,25 (1,16, 1,35) C24 1,04 (0,97, 1,12) 
↔ Elbasvir AUC 1.17 (1.11, 1.24) Cmax 1.25 (1.16, 1.35) C24 1.04 (0.97, 1.12)
↔ Питавастатин AUC 1,11 (0,91, 1,34) Cmax 1,27 (1,07, 1,52) 
↔ Pitavastatin AUC 1.11 (0.91, 1.34) Cmax 1.27 (1.07, 1.52)
Калциев ацетат (2 668 mg единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза)/ гразопревир (100 mg единична доза) 
Calcium acetate (2,668 mg single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)/ grazoprevir (100 mg single dose)
↔ Тенофовир AUC 1,27 (1,20, 1,35) Cmax 1,14 (0,95, 1,36) C24 1,23 (1,09, 1,40) 
↔ Tenofovir AUC 1.27 (1.20, 1.35) Cmax 1.14 (0.95, 1.36) C24 1.23 (1.09, 1.40)
↔ Гразопревир AUC 1,26 (0,97, 1,64) Cmax 1,26 (0,83, 1,90) C24 1,11 (1,00, 1,23) 
↔ Grazoprevir AUC 1.26 (0.97, 1.64) Cmax 1.26 (0.83, 1.90) C24 1.11 (1.00, 1.23)
↓ Елбасвир AUC 0,46 (0,36, 0,59) Cmax 0,55 (0,41, 0,73) C24 0,41 (0,28, 0,59) 
AUC 0.46 (0.36, 0.59) Cmax 0.55 (0.41, 0.73) C24 0.41 (0.28, 0.59)
↔ Бупренорфин AUC 0,98 (0,81, 1,19) Cmax 0,90 (0,76, 1,07) 
↔ Buprenorphine AUC 0.98 (0.81, 1.19) Cmax 0.90 (0.76, 1.07)
*EBR = елбасвир 50 mg; GZR = гразопревир 100 mg; EBR/GZR = прилагани едновременно като фиксирана дозова комбинация; EBR + GZR = прилагани едновременно като отделни средства 
TE = Treatment-Experienced (failed prior treatment with interferon [IFN] or peginterferon alfa [peg-IFN] with or without ribavirin (RBV) or were intolerant to prior therapy) *EBR = elbasvir 50 mg; GZR = grazoprevir 100 mg; EBR/GZR = co-administered as a fixed-dose combination; EBR + GZR = co-administered as separate single agents
(400 mg перорално веднъж дневно)/ гразопревир (100 mg единична доза) 
(400 mg PO once daily)/ grazoprevir (100 mg single dose)
EBR* + GZR* за 12 седмици (N=122) 
• EBR* + GZR* for 12 weeks (N=122)
Чести безсъние, тревожност, депресия Нарушения на нервната система: 
Psychiatric disorders: Common insomnia, anxiety, depression
HIV АНТИВИРУСНИ СРЕДСТВА: НЕНУКЛЕОЗИДНИ 
HIV ANTIVIRAL AGENTS: PROTEASE INHIBITORS
↔ R-метадон AUC 1,03 (0,92, 1,15) Cmax 1,07 (0,95, 1,20) C24 1,10 (0,96, 1,26) 
↔ R-Methadone AUC 1.03 (0.92, 1.15) Cmax 1.07 (0.95, 1.20) C24 1.10 (0.96, 1.26)
↔ Долутегравир AUC 1,16 (1,00, 1,34) Cmax 1,22 (1,05, 1,40) C24 1,14 (0,95, 1,36) 
↔ Dolutegravir AUC 1.16 (1.00, 1.34) Cmax 1.22 (1.05, 1.40) C24 1.14 (0.95, 1.36)
(инхибиране на CYP3A и OATP1B) 
(CYP3A and OATP1B inhibition)
Тегло/ИТМ 
Weight/BMI
↔ S-метадон AUC 1,09 (0,94, 1,26) Cmax 1,09 (0,95, 1,25) C24 1,20 (0,98, 1,47) 
↔ S-Methadone AUC 1.09 (0.94, 1.26) Cmax 1.09 (0.95, 1.25) C24 1.20 (0.98, 1.47)
(инхибиране на CYP3A) 
(CYP3A inhibition)
Ралтегравир (400 mg единична доза)/елбасвир (50 mg единична доза) 
Raltegravir (400 mg single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)
(600 mg перорално единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза) 
(600 mg PO single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)
Това е така, за да може лекарят Ви: - да реши дали може да приемате ZEPATIER и за колко дълго - да реши какви други лекарства трябва да приемате със ZEPATIER и за колко дълго - да провери за наличие на нежелани реакции - да провери дали лечението е помогнало и сте се изчистили от вируса на хепатит C - да провери как работи черният Ви дроб - веднага уведомете Вашия лекар, ако имате някой от следните признаци за чернодробни проблеми: загуба на апетит; гадене или повръщане; чувство на умора или слабост; пожълтяване на кожата или очите; промяна в цвета на изпражненията. 
• check how your liver is working - tell your doctor straight away if you have any of the following signs of liver problems: loss of appetite; feeling or being sick; feeling tired or weak;
Севеламеров карбонат (2 400 mg единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза)/ гразопревир (100 mg единична доза) 
Sevelamer carbonate (2,400 mg single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)/ grazoprevir (100 mg single dose)
↔ Гразопревир AUC 1,16 (0,94, 1,44) Cmax 1,13 (0,77, 1,65) C24 0,93 (0,84, 1,03) 
↔ Grazoprevir AUC 1.16 (0.94, 1.44) Cmax 1.13 (0.77, 1.65) C24 0.93 (0.84, 1.03)
(600 mg i.v. единична доза)/ гразопревир (200 mg единична доза) 
(600 mg IV single dose)/ grazoprevir (200 mg single dose)
↔ Гразопревир AUC 1,10 (0,95, 1,28) Cmax 0,89 (0,71, 1,11) C24 1,12 (0,97, 1,30) 
↔ Grazoprevir AUC 1.10 (0.95, 1.28) Cmax 0.89 (0.71, 1.11) C24 1.12 (0.97, 1.30)
Merck Sharp & Dohme B.V. 
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
↔ Лопинавир AUC 1,02 (0,93, 1,13) Cmax 1,02 (0,92, 1,13) C12 1,07 (0,97, 1,18) 
↔ Lopinavir AUC 1.02 (0.93, 1.13) Cmax 1.02 (0.92, 1.13) C12 1.07 (0.97, 1.18)
В репликони на генотип 4 единичните субституции L30S, M31V и Y93 в NS5A намаляват антивирусното действие на елбасвир от 3 до 23 пъти. 
In genotype 4 replicons, single NS5A substitutions L30S, M31V, and Y93H reduced elbasvir antiviral activity by 3to 23-fold.
EE/0,15 mg LNG единична доза)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно) 
0.15 mg LNG single-dose)/ elbasvir (50 mg once daily)
↔ Елбасвир AUC 1,09 (0,98, 1,21) Cmax 1,11 (0,99, 1,26) C24 0,96 (0,86, 1,08) 
↔ Elbasvir AUC 1.09 (0.98, 1.21) Cmax 1.11 (0.99, 1.26) C24 0.96 (0.86, 1.08)
↔ Ефавиренц AUC 1,00 (0,96, 1,05) Cmax 1,03 (0,99, 1,08) C24 0,93 (0,88, 0,98) 
↔ Efavirenz AUC 1.00 (0.96, 1.05) Cmax 1.03 (0.99, 1.08) C24 0.93 (0.88, 0.98)
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: 
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Common arthralgia, myalgia
↔ Елбасвир AUC 1,22 (0,98, 1,52) Cmax 1,13 (0,87, 1,46) C24 1,22 (0,99, 1,51) 
↔ Elbasvir AUC 1.22 (0.98, 1.52) Cmax 1.13 (0.87, 1.46) C24 1.22 (0.99, 1.51)
↔ Елбасвир AUC 0,97 (0,90, 1,06) Cmax 0,99 (0,88, 1,10) C24 0,92 (0,83, 1,02) 
↔ Elbasvir AUC 0.97 (0.90, 1.06) Cmax 0.99 (0.88, 1.10) C24 0.92 (0.83, 1.02)
Филмово покритие Лактоза монохидрат Хипромелоза 
Film-coating Lactose monohydrate Hypromellose Titanium dioxide Triacetin
(300 mg веднъж дневно)/ ритонавир (100 mg веднъж дневно)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно) 
(300 mg once daily)/ ritonavir (100 mg once daily/ elbasvir (50 mg once daily)
↔ Гразопревир AUC 0,80 (0,53, 1,22) Cmax 0,76 (0,40, 1,44) C24 0,69 (0,54, 0,88) 
↔ Grazoprevir AUC 0.80 (0.53, 1.22) Cmax 0.76 (0.40, 1.44) C24 0.69 (0.54, 0.88)
↔ Гразопревир AUC 0,81 (0,67, 0,97) Cmax 0,64 (0,44, 0,93) C24 0,86 (0,79, 0,93) 
↔ Grazoprevir AUC 0.81 (0.67, 0.97) Cmax 0.64 (0.44, 0.93) C24 0.86 (0.79, 0.93)
↔ Рилпивирин AUC 1,13 (1,07, 1,20) Cmax 1,07 (0,97, 1,17) C24 1,16 (1,09, 1,23) 
↔ Rilpivirine AUC 1.13 (1.07, 1.20) Cmax 1.07 (0.97, 1.17) C24 1.16 (1.09, 1.23)
ИНХИБИТОР 
KINASE INHIBITOR
↔ Лопинавир AUC 1,03 (0,96, 1,16) Cmax 0,97 (0,88, 1,08) C12 0,97 (0,81, 1,15) 
↔ Lopinavir AUC 1.03 (0.96, 1.16) Cmax 0.97 (0.88, 1.08) C12 0.97 (0.81, 1.15)
↔ Емтрицитабин AUC 1,07 (1,03, 1,10) Cmax 0,96 (0,90, 1,02) C24 1,19 (1,13, 1,25) 
↔ Emtricitabine AUC 1.07 (1.03, 1.10) Cmax 0.96 (0.90, 1.02) C24 1.19 (1.13, 1.25)
↔ Елбасвир AUC 1,13 (0,94, 1,37) Cmax 1,07 (0,88, 1,29) C24 1,22 (1,02, 1,45) 
↔ Elbasvir AUC 1.13 (0.94, 1.37) Cmax 1.07 (0.88, 1.29) C24 1.22 (1.02, 1.45)
↔ Елбасвир AUC 0,81 (0,57, 1,17) Cmax 0,89 (0,61, 1,29) C24 0,80 (0,55, 1,16) 
↔ Elbasvir AUC 0.81 (0.57, 1.17) Cmax 0.89 (0.61, 1.29) C24 0.80 (0.55, 1.16)
↔ Бупренорфин AUC 0,98 (0,89, 1,08) Cmax 0,94 (0,82, 1,08) C24 0,98 (0,88, 1,09) 
↔ Buprenorphine AUC 0.98 (0.89, 1.08) Cmax 0.94 (0.82, 1.08) C24 0.98 (0.88, 1.09)
Рифампицин (600 mg i.v. единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза) 
Rifampicin (600 mg IV single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)
↔ Ефавиренц AUC 0,82 (0,78, 0,86) Cmax 0,74 (0,67, 0,82) C24 0,91 (0,87, 0,96) 
↔ Efavirenz AUC 0.82 (0.78, 0.86) Cmax 0.74 (0.67, 0.82) C24 0.91 (0.87, 0.96)
(комбинирано инхибиране на OATP1B и CYP3A) 
(combination of OATP1B and CYP3A inhibition)
При едновременно приложение със ZEPATIER дневната доза аторвастатин не трябва да надвишава 20 mg. 
The dose of atorvastatin should not exceed a daily dose of 20 mg when co-administered with ZEPATIER.
↔ Елбасвир AUC 1,05 (0,93, 1,18) Cmax 1,02 (0,92, 1,14) C24 1,03 (0,92, 1,17) 
↔ Elbasvir AUC 1.05 (0.93, 1.18) Cmax 1.02 (0.92, 1.14) C24 1.03 (0.92, 1.17)
*M (генотип 1a) и L (генотип 1b и генотип 4a и 4d) са референтни секвенции за NS5A при аминокиселина 28. 
*Reference sequences for NS5A at amino acid 28 are M (genotype 1a) and L (genotype 1b and genotype 4a and 4d).
↔ Елбасвир AUC 0,92 (0,75, 1,14) Cmax 0,86 (0,71, 1,04) C24 0,87 (0,70, 1,09) 
↔ Elbasvir AUC 0.92 (0.75, 1.14) Cmax 0.86 (0.71, 1.04) C24 0.87 (0.70, 1.09)
НУКЛЕОЗ(Т)ИДНИ ИНХИБИТОРИ НА ОБРАТНАТА ТРАНСКРИПТАЗА 
HBV AND HIV ANTIVIRAL AGENTS: NUCLEOS(T)IDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
↔ Гразопревир AUC 1,09 (0,95, 1,25) Cmax 1,34 (1,10, 1,62) C24 0,93 (0,87, 1,00) 
↔ Grazoprevir AUC 1.09 (0.95, 1.25) Cmax 1.34 (1.10, 1.62) C24 0.93 (0.87, 1.00)
↔ Елбасвир AUC 1,05 (0,92, 1,18) Cmax 1,11 (0,98, 1,26) C24 1,03 (0,91, 1,17) 
↔ Elbasvir AUC 1.05 (0.92, 1.18) Cmax 1.11 (0.98, 1.26) C24 1.03 (0.91, 1.17)
↔ Гразопревир AUC 0,89 (0,72, 1,09) Cmax 0,85 (0,62, 1,16) C24 0,90 (0,82, 0,99) 
↔ Grazoprevir AUC 0.89 (0.72, 1.09) Cmax 0.85 (0.62, 1.16) C24 0.90 (0.82, 0.99)
↔ Циклоспорин AUC 0,96 (0,90, 1,02) Cmax 0,90 (0,85, 0,97) C12 1,00 (0,92, 1,08) 
↔ Ciclosporin AUC 0.96 (0.90, 1.02) Cmax 0.90 (0.85, 0.97) C12 1.00 (0.92, 1.08)
† за 
† for
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете ZEPATIER, ако: - имате или сте имали инфекция с вирусен хепатит 
Talk to your doctor or pharmacist before taking ZEPATIER if you:
↔ Елбасвир AUC 1,17 (0,98, 1,39) Cmax 1,29 (1,06, 1,58) C24 1,21 (1,03, 1,43) 
↔ Elbasvir AUC 1.17 (0.98, 1.39) Cmax 1.29 (1.06, 1.58) C24 1.21 (1.03, 1.43)
↔ Гразопревир AUC 0,93 (0,75, 1,17) Cmax 1,16 (0,82, 1,65) C24 0,10 (0,07, 0,13) 
↔ Grazoprevir AUC 0.93 (0.75, 1.17) Cmax 1.16 (0.82, 1.65) C24 0.10 (0.07, 0.13)
↔ Гразопревир AUC 0,79 (0,68, 0,91) Cmax 0,57 (0,40, 0,83) C24 0,77 (0,61, 0,99) 
↔ Grazoprevir AUC 0.79 (0.68, 0.91) Cmax 0.57 (0.40, 0.83) C24 0.77 (0.61, 0.99)
↔ Елбасвир AUC 1,07 (1,00, 1,14) Cmax 1,07 (0,98, 1,16) C24 1,05 (0,97, 1,14) 
↔ Elbasvir AUC 1.07 (1.00, 1.14) Cmax 1.07 (0.98, 1.16) C24 1.05 (0.97, 1.14)
полиморфизми на NS5A (водещи до > 5-кратна загуба на активност на елбасвир), включващи M28T/A, Q30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D и Y93C/H/N Общото разпространение на GT1a-инфектирани участници с полиморфизми на NS5A на изходно ниво в обобщения анализ е 7% (55/825) 
NS5A polymorphisms (conferring > 5-fold potency loss to elbasvir) included M28T/A, Q30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D, and Y93C/H/N
↔ Гразопревир AUC 0,74 (0,60, 0,92) Cmax 0,58 (0,42, 0,82) C24 0,97 (0,89, 1,06) 
↔ Grazoprevir AUC 0.74 (0.60, 0.92) Cmax 0.58 (0.42, 0.82) C24 0.97 (0.89, 1.06)
↔ Гразопревир AUC 0,98 (0,89, 1,07) Cmax 0,97 (0,83, 1,14) C24 1,00 (0,93, 1,07) 
↔ Grazoprevir AUC 0.98 (0.89, 1.07) Cmax 0.97 (0.83, 1.14) C24 1.00 (0.93, 1.07)