natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CHMP препоръчва издаването на разрешения за употреба, за които кратките характеристики на продуктите, етикетите и листовките остават съгласно крайните версии, изготвени по време на процедурата на Координационната група, както е посочено в Приложение III за Tibocina и свързани с него имена (вж. 
• the CHMP considered that the available data confirms that the results of the bioequivalence study are reliable and demonstrate the bioequivalence of the proposed products and the reference product the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Tibocina and associated names (see Annex I).
Честотата на отговор варира между 43% и 80% в зависимост от проучванията и критериите за дефиниране на отговор. 
Response rates varied between 43 and 80% depending on the studies and the criteria to define a response.
Не приемайте този лекарствен продукт по време на бременност. 
Do not take this medicinal product during pregnancy.
В случай на дългосрочно лечение (повече от 6 месеца) 
In case of long term treatment (more than 6 months):
Не може да се изключат ефекти върху репродукцията при хора. 
Effects on human reproduction cannot be excluded.
Може да се даде активен въглен, ако се сметне, че е подходящо. 
Activated charcoal may be given if considered appropriate.
Жените трябва да разполагат с пълна информация относно предпазване от забременяване. 
Women must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention.
Около 200 пациенти са лекувани в продължение на повече от 6 месеца, а някои от тях са били лекувани по няколко години. 
About 200 patients were treated for more than 6 months and some of them were treated for several years.
Алергични реакции, които в редки случаи могат да бъдат сериозни 
• Allergic reactions which can, rarely, be serious
Cmax и AUC се повишават повече от пропорционално на дозата. 
Cmax and AUC increase more than proportionally with dose.
Очакван ефект върху лекарствените нива 
Expected effect on drug levels
Не шофирайте и не използвайте машини, ако получите такива симптоми. 
Do not drive or operate machines if you experience these symptoms.
Внимателно проследяване. 
Careful monitoring.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/14/965/001 
EU/1/14/965/001
Не променяйте сами предписаната Ви доза. 
Do not change the prescribed dose yourself.
Около 13% от дозата се екскретира с урината, от които 2% до 4% е непроменен лекарствен продукт. 
About 13% of the dose is excreted in the urine, of which 2 to 4% is unchanged medicinal product.
При ретроспективно проучване, проведено в няколко центъра във Франция, 200 пациенти с болестта на Cushing са били проследявани в периода между 1995 г. и 2012 г. 
In a retrospective study conducted in several French centres, 200 patients with Cushing's disease were followed between 1995 and 2012.
Препоръчва се проследяване на INR (международно нормализирано съотношение). 
Careful monitoring INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Това от своя страна може да повиши и/или удължи техните ефекти, включително и нежеланите реакции. 
This can result in an increase and/or prolongation of their effects, including adverse reactions.
Всички симптоми са отзвучали спонтанно в рамките на няколко часа. 
All symptoms resolved completely within a few hours.
Ако сте забравили да вземете една доза, вземете я веднага щом си спомните. 
If you forget to take one dose, take this dose as soon as you remember.
Нежеланите реакции, изброени в таблица 2 по-долу, се класифицират по системо-органни класове. 
The adverse reactions listed below in table 2 are classified according to System Organ Class.
Наличните към момента данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени. 
Currently available data are described in sections 4.8, 5.1 and 5.2 but no recommendation on a posology can be made.
Това лекарство не се препоръчва за прилагане при деца на възраст под 12 години, тъй като липсват данни при тези пациенти. 
This medicine is not recommended for children under 12 years due to the lack of data in these patients.
Нежелани реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата): 
Side effects with frequency not known (frequency cannot be estimated from the available data):
Честотата на хепатотоксичност може да е по-висока при юношите, отколкото при възрастни. 
Frequency of hepatotoxicity could be higher in adolescents than in adults.
Третиране на млади плъхове в продължение на 30 дни, като се започва от възраст 21 дни, забавя настъпването на пубертета. 
Treatment of juvenile rats for 30 day beginning at 21 days of age delayed the puberty onset.
Потенциални взаимодействия с лекарствени продукти 
Potential interaction with medicinal products
Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на дигоксина. 
Careful monitoring of digoxin levels is recommended.
Необходимо е много внимателно наблюдение: в продължение на няколко дни трябва да се следят кръвното налягане и електролитният баланс. 
Close surveillance will be necessary: blood pressure and fluid and electrolyte balance should be monitored for a few days.
Centre Spécialités Pharmaceutiques 76-78 avenue du Midi 63800 Courron d‘Auvergne Франция 
Centre Spécialités Pharmaceutiques 76-78 avenue du Midi 63800 Courron d‘Auvergne France
Липсват данни, които да предполагат необходимост от конкретно адаптиране на дозата при тази популация. 
There are no data suggesting a need for a specific dose adjustment in this population.
Плазменото елиминиране е двуфазно с полуживот 2 часа през първите 10 часа, а след това - 8 часа. 
Plasma elimination is biphasic with a half-life of 2 hours during the first 10 hours and 8 hours thereafter.
Изискванията за подаване на ПАДБ за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства. 
The requirements for submission of PSURsfor this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
При около 10 до 15 % от лекуваните с кетоконазол пациенти се наблюдава „феномен на изплъзване” и това засилва необходимостта от дългосрочно клинично и биохимично проследяване на такива пациенти. 
In approximately 10 to 15 % of ketoconazole treated patients, an "escape phenomenon" is observed and reinforces the need for a long-term clinical and biochemical follow-up of these patients.
Варденафил е противопоказан при мъже над 75 години (вж. точка 
Vardenafil is contraindicated in men older than 75 years old (see section
Безопасността и ефективността на Кетоконазол HRA при деца под 12-годишна възраст не са установени. 
The safety and efficacy of Ketoconazole HRA in children aged less than 12 years have not been established.
Не се препоръчва, освен при доказана нужда. 
Not recommended unless necessary.
Групирането по честота е определено, като се използва следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequency groupings are defined according to the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known:
Максималната използвана доза за лечение на синдром на Cushing е 1 600 mg/ден. 
The maximal dose that was used for treatment of Cushing's syndrome is 1,600 mg/day.
При кучета обаче не са регистрирани модификации на ЕКГ при дневни дози до 40 mg/kg, прилагани в продължение на 12 месеца. 
However no modifications of ECG were recorded in dogs at daily doses up to 40 mg/kg administered for 12 months.
Трябва да се обмисли намаляване на дозата на индинавира до 600 mg на всеки 8 часа. 
Dose reduction of indinavir to 600 mg every 8 hours should be considered.
За фатални случаи се съобщава особено в ситуации, при които лечението е било продължено въпреки повишаването на чернодробните ензими. 
Fatal cases have been reported particularly when treatment is continued despite liver enzyme elevation.
Те ще бъдат проверени отново и след това, в случай че Вашият лекар повиши дневната Ви доза кетоконазол. 
They will be checked again after that in case your doctor increases your daily ketoconazole dose.
Сериозната чернодробна токсичност, причинена от кетоконазол, е рядка (1/15000). 
Serious hepatic toxicity caused by ketoconazole treatment is rare (1/15000).
HRA Pharma Rare Diseases 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON Франция 
HRA Pharma Rare Diseases 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON France
Препоръчва се внимателно проследяване за нежелани реакции (респираторна депресия, седация). 
Careful monitoring of adverse reactions (respiratory depression, sedation) is recommended.
В случай на неволно предозиране, лечението се състои в поддържащи мерки. 
In the event of accidental overdose, treatment consists of supportive measures.
Свързано с намаляване на съответните стойности на активния метаболит 
Associated with a decrease in corresponding values for the active metabolite
Дозата на арипипразол трябва да се намали приблизително на половина от предписваната доза. 
Aripiprazole dose should be reduced to approximatively one-half of its prescribed dose.
Не са провеждани проучвания със свързани с албумин наночастици. 
No studies were performed with albumin bound nanoparticules.
Схема за блокиране и заместване 
Block and replace regimen
Около 75% от пациентите са постигнали намаляване с повече от 50% на нивата на UFC при прием на кетоконазол в сравнение с нивата преди започване на лечението 
About 75% of patients achieved a decrease of more than 50% of UFC levels on ketoconazole, compared to pre-treatment levels
Липса на апетит или повишен апетит 
• Loss of appetite or increased appetite
Употреба при болестта на Cushing 
Use in Cushing's disease
Подобряване на клиничните симптоми след започване на лечението е наблюдавано при повечето от пациентите. 
Improvement of clinical symptoms was noted in most patients after initiation of treatment.
Дозата маравирок трябва да се намали до 150 mg два пъти дневно. 
Maraviroc dose should be decreased to 150 mg twice daily.
Повишаването на чернодробните ензими (≤ 5N и > 5N) се наблюдава при съответно ~13,5 % и ~2,5% от пациентите, като настъпва предимно през първите 6 месеца от лечението. 
Increases in liver enzymes (≤ 5N and > 5N) were observed in ~13.5 % and ~2.5% of patients respectively occurring mostly within the first 6 months of treatment.
При дози > 400 mg/ден се съобщава за полуживот от 3 до 10 часа. 
At doses > 400 mg/day, half-lives of 3 to 10 hours have been reported.
Хепатотоксичността не изглежда да е дозозависима. 
Hepatotoxicity does not appear to be dose dependent.
Проследяване на QTc интервала 
Monitoring of the QTc interval
Свързването с плазмените протеини in vitro е около 99%, предимно с албуминовата фракция. 
In vitro, the plasma protein binding is about 99% mainly to the albumin fraction.
Кръвотечение от носа 
• Bleeding from the nose
Ако смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. 
If you think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемате този лекарствен продукт. 
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
При последното посещение 78 от пациентите (49,3%) са постигнали контрол, 37 пациенти (23,4%) са с частичен контрол и минимум 50% намаляване на UFC (без постигане на нормалните стойности), а 43 пациенти (27,2%) са с непроменени нива на UFC. 
At the last visit, 78 patients (49.3%) were controlled, 37 patients (23.4%) had partial control with at least 50% decrease of UFC (without normalisation), and 43 patients (27.2%) had unchanged UFC levels.
Трошливост на костите и фрактури на краката се съобщават при плъхове, но не са наблюдавани при други видове. 
Bone fragility and broken legs were reported in rats but were not observed in other species.
В клинично значими концентрации инхибиране на CYP2B6, 2C9/C8, 2С19 и 2D6 с кетоконазол не може да се изключи. 
At clinically relevant concentrations inhibition of CYP2B6, 2C9/C8, 2C19 and 2D6 by ketoconazole cannot be excluded.
Кетоконазолът е спрян, но състоянието й бързо се влошава и тя умира. 
Ketoconazole was stopped, but she deteriorated rapidly and died.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА HRA Pharma Rare Diseases 
HRA Pharma Rare Diseases
Съществуват ограничени данни относно употребата на кетоконазол при пациенти на възраст над 65 години, но няма данни, които да предполагат необходимост от специално адаптиране на дозата при тези пациенти (вж. точка 5.2). 
Data on the use of ketoconazole in patients older than 65 years are limited, but there is no evidence to suggest that specific dose adjustment is required in these patients (see section 5.2).
Кетоконазолът се метаболизира екстензивно до много на брой неактивни метаболити. 
Ketoconazole is extensively metabolised to a large number of inactive metabolites.
Инхибирането на тези различни транспортери при клинично релевантни концентрации на кетоконазол не може да бъде изключено 
Inhibition of these different transporters at clinically relevant concentrations of ketoconazole cannot be excluded.
Започването и проследяването на лечението трябва да става под надзора на специалист по ендокринология. 
Initiation and follow up of the treatment must be supervised by specialists in endocrinology.
Данните относно инхибирането показват, че риск от взаимодействия със субстрати на BCRP на системно ниво не може да бъде изключен при много високи дози кетоконазол. 
Data of inhibition indicate that risk of interaction with BCRP substrates cannot be excluded at the systemic level with very high doses of ketoconazole.
Клинично подобрение по отношение на хипокалиемията, метаболитната алкалоза, захарния диабет и хипертонията е настъпило дори в отсъствие на пълен хормонален отговор. 
Clinical improvement in hypokalaemia, metabolic alkalosis, diabetes mellitus, and hypertension occurred even in the absence of complete hormonal response.
Нямa доказателства, които да насочват към взаимодействия между кетоконазол и други инхибитори на стероидогенезата (т.е. метирапон). 
There is no evidence to suggest that there is an interaction between ketoconazole and other steroidogenesis inhibitors (i.e. metyrapone).
Кетоконазолът е използван както като монотерапия, така и в комбинация с други лекарствени продукти, предимно метирапон, при пациенти с по-тежко заболяване или при такива, които не са отговорили пълно на терапията с едно активно вещество, или при тези, при които се е наложило намаляване на дозата на поне един от лекарствените продукти с цел подобряване на поносимостта. 
Ketoconazole has been used both as sole medical therapy and in combination with other medicinal products, mainly with metyrapone, in patients with more severe disease or in those not completely responding to a single active substance or in those requiring a dose reduction of at least one of the medicinal products to improve tolerance.
Вашият лекар ще изследва кръвта Ви преди да започнете лечението и редовно по време на лечението, за да открие всяко възможно отклонение, а също и за да измерва нивата на кортизола. 
Your doctor will test your blood before you start the treatment and regularly during the treatment to detect any possible abnormalities and also to measure the levels of cortisol.
Употреба при ектопичен адренокортикотропен хормонален (ACTH) синдром 
Use in ectopic Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) syndrome
Генотоксичният потенциал обаче не е определен по подходящ начин за предложената схема на прилагане при лечение на ендогенен синдром на Cushing. 
However, the genotoxic potential was not properly determined for the proposed dosing regimen in the treatment of endogenous Cushing's syndrome.
Кетоконазол има голям потенциал за клинично важни лекарствени взаимодействия. 
Ketoconazole has a high potential for clinically important medicinal products interactions.
При поява на този феномен може да се наложи допълнително повишаване на дозата с цел поддържане на кортизоловите нива в границите на нормата. 
If such a phenomenon occurs, a further dose increase may be required to maintain cortisol levels within the normal range.
Дозата ще бъде променена съобразно Вашето състояние с цел да се възстановят нормалните нива на кортизола. 
The dose will be adapted to your condition with the aim to restore normal cortisol levels.
Официално не е правена оценка на ефекта на възрастта върху фармакокинетиката на кетоконазол. 
No formal evaluation of the effect of age on the pharmacokinetics of ketoconazole has been performed.
Според ограничени данни, фармакокинетичните параметри (AUC, Cmax и полуживотът) на кетоконазол за дози от 5 до 10 mg/kg/ден, съответстващи приблизително на дневни дози от 200800 mg, са сходни при педиатричната и при възрастната популация. 
Based on limited data, pharmacokinetics parameters (AUC, Cmax and half-life) of ketoconazole for doses of 5 to 10 mg/kg/days, corresponding approximately to daily doses of 200-800 mg, are similar in paediatric and adult population.
Непоносимост към алкохол 
• Intolerance to alcohol
Лекарствени продукти по терапевтична област 
Medicinal product by therapeutic area
Данните от in vitro показват, че кетоконазол е мощен инхибитор на OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT1 и OCT2 и в по-малка степен на OAT1 и BSEP. 
In vitro data indicate that ketoconazole is a potent inhibitor of OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT1 and OCT2 and to a lesser extent of OAT1 and BSEP.
Полуживотът на кетоконазола нараства с увеличаване на дозата и продължителността на лечението. 
The half-life of ketoconazole increases with dose and duration of treatment.
Непоносимост към алкохол, анорексия, повишен апетит 
Alcohol intolerance, anorexia, increased appetite
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и на блистера след „Годен до:“ и „EXP“. 
- Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on the blister after EXP.
Проучвания при животни показват наличие на ефекти върху репродуктивните параметри при женските и при мъжките животни (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown effects on male and female reproductive parameters (see section 5.3).
Употреба при ACTH-независим синдром на Cushing 
Use in ACTH-independent Cushing's syndrome
Безсъние, нервност 
Insomnia, nervousness
Невирапин: плазмени нива: ↑ 1,151,28 пъти в сравнение с исторически контроли 
Nevirapine: plasma levels: ↑1.15-1.28fold compared to historical controls
Промени в лабораторни показатели 
• Change in laboratory markers
Непоносимост към светлина 
• Aversion to light
Основният път на екскреция е чрез жлъчката в стомашно-чревния тракт. 
The major route of excretion is through the bile into the intestinal tract.
При последното посещение за проследяване подобрение на клиничните признаци е наблюдавано при 74/134 пациенти (55,2%), хипертония при 36/90 пациенти (40%), хипокалиемия при 10/26 пациенти (38,4%) и захарен диабет при 23/39 пациенти (59%). 
At the last follow-up, clinical signs were improved in 74/134 patients (55.2%), hypertension in 36/90 patients (40), hypokalaemia in 10/26 patients (38.4%), and diabetes mellitus in 23/39 patients (59%).
В едно канадско проучване от 12-те оценени пациенти (от общо 15), при 10 е установено намаляване на нивата на свободния кортизол в урината, но само при петима е имало пълно излекуване при лечение с кетоконазол с дози от 400 до 1 200 mg/ден. 
In a Canadian study, of the 12 assessable patients (out of 15), 10 showed a reduction in urinary free cortisol levels, but only five had complete resolution on ketoconazole doses 400 to 1200 mg/day.
Липсват или има ограничени данни от употребата на кетоконазол при бременни жени. 
There are no or limited amount of data from the use of Ketoconazole HRA in pregnant women.
Освен адреноблокерен ефект, кетоконазолът може да има и преки ефекти върху кортикотропните туморни клетки при пациенти с болестта на Cushing. 
Apart from adrenal blocking effect, ketoconazole may also have direct effects on corticotropic tumour cells in patients with Cushing's disease.
Следният списък не е изчерпателен по отношение на взаимодействията между кетоконазола и други лекарствени продукти. 
The following list is not an inclusive list of interactions between ketoconazole and other medicinal products
При пациенти с адренокортикален карцином обаче, подобрението по отношение на хиперкортизолизма при прием на кетоконазол в някои случаи е било ограничено. 
However in patients with adrenal cortical carcinoma, improvement of hypercortisolism on ketoconazole was limited in some cases.
Като се вземе предвид бързата абсорбция на кетоконазол, приемът на субстрати на BCRP трябва да се отложи с 2 часа след приема на кетоконазол. 
Considering the rapid absorption of ketoconazole, intake of BCRP substrates should be postponed for 2 hours after ketoconazole intake.
Не приемайте Кетоконазол HRA, ако което и да е от горепосочените се отнася за Вас. 
Do not take Ketoconazole HRA if any of the above applies to you.
Кетоконазолът не е генотоксичен in vitro и in vivo. 
Ketoconazole was not genotoxic in vitro and in vivo.
Пациентите, лекувани по схема за блокиране и заместване, трябва да бъдат обучени да адаптират сами дозата на своята глюкокортикоидна заместителна терапия при условия на стрес (вж. точка 4.2). 
Patients treated with a block-and-replace regimen should be taught to adjust their glucocorticoid replacement therapy dose under conditions of stress (see section 4.2).
След това продължете да приемате лекарството в обичайните часове, както Ви е предписано. 
Then go on with regular schedule as prescribed.
Токсикологичният профил на кетоконазол е установен при дългосрочни проучвания при плъхове и кучета. 
The toxicological profile of ketoconazole has been established from long term studies in rats and dogs.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да не консумират алкохол по време на провеждане на лечението (вж. точка 4.5). 
Patients should be advised against alcohol consumption while on treatment (see section 4.5).
- Кетоконазол може да инхибира транспорта на лекарствени продукти от P-gp, което може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на тези лекарствени продукти. 
- Ketoconazole can inhibit the transport of medicinal products by P-gp, which may result in an increased plasma concentration of these medicinal products.
Безопасността на кетоконазол е оценена на базата на публикувани литературни данни и употребата на кетоконазол като антимикотично лечение. 
The safety of ketoconazole has been evaluated based on published literature and use of ketoconazole as an antifungal treatment.
Не трябва да консумирате алкохол по време на лечението с кетоконазол. 
No alcohol should be consumed during treatment with ketoconazole.
Минималното изискване е жените с детероден потенциал да използват задължително ефективен метод за контрацепция (вж. точка 4.6). 
As a minimum requirement, women of childbearing potential must use an effective method of contraception (see section 4.6).
Дози от 80 и 160 mg/kg инхибират овулацията при незрели плъхове. 
Doses of 80 and 160 mg/kg inhibited ovulation in immature rats.
Преходно намаление на концентрациите на тестостерона 
Transient decrease of testosterone concentrations