natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Инфекцията се причинява от гъбички (дрожди), наречени Candida. 
The infection is caused by fungal cells (yeasts) called Candida.
Лечението започва с 200 mg през първия ден (натоварваща доза). 
The treatment starts with 200 mg on the first day (loading dose).
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на анидулафунгин в млякото. 
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of anidulafungin in milk.
Относно инструкции за разтваряне на лекарствения продукт преди прилагането му (вж. точка 6.6). 
For instructions on reconstitution of the medicinal product before administration (see section 6.6).
Вид Candida 
Candida Species
Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на анидулафунгин. 
Long-term studies in animals have not been conducted to evaluate the carcinogenic potential of anidulafungin.
Плазмените концентрации на анидулафунгин при здрави мъже и жени са сходни. 
Plasma concentrations of anidulafungin in healthy men and women were similar.
При всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Ефикасността на ECALTA е оценена при ограничен брой неутропенични пациенти (вж. точка 5.1). 
The efficacy of ECALTA has only been evaluated in a limited number of neutropenic patients (see section 5.1).
Прилагането на анидулафунгин при плъхове не е показало някакви ефекти върху репродукцията, включително върху фертилитета при мъжките и женските. 
Administration of anidulafungin to rats did not indicate any effects on reproduction, including male and female fertility.
Анидулафунгин не е предизвикал лекарственосвързана токсичност за развитието при плъхове при най-високата изследвана доза. 
Anidulafungin did not produce any drug-related developmental toxicity in rats at the highest dose tested.
При зайци са наблюдавани ефекти върху развитието (леко намалено тегло на плода) само при прилагане на най-високата изследвана доза, доза, която води и до токсичност за майката. 
Developmental effects observed in rabbits (slightly reduced foetal weights) occurred only at the highest dose tested, a dose that also produced maternal toxicity.
Ако възникнат такива реакции, анидулафунгин трябва да се прекрати и да се започне подходящо лечение. 
If these reactions occur, anidulafungin should be discontinued and appropriate treatment administered.
Лечение с анидулафунгин удължава преживяемостта и също така намалява органното натоварване с видовете Candida, когато се оценява на интервали от 24 до 96 часа след последното лечение. 
Anidulafungin treatment prolonged survival and also reduced the organ burden of Candida species, when determined at intervals from 24 to 96 hours after the last treatment.
Следващата таблица включва нежеланите реакции по всякакви причини (терминология по MedDRA), от 840 лица, получаващи 100 mg анидулафунгин с честота, съответстваща на: много чести (1/10), чести (1/100 дo <1/10), нечести (1/1 000 дo <1/100), редки (1/10 000 дo <1/1 000), много редки (<1/10 000) и от спонтанни съобщения с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The following table includes, the all-causality adverse reactions (MedDRA terms) from 840 subjects receiving 100 mg anidulafungin with frequency corresponding to very common (≥1/10), common (1/100 to <1/10), uncommon (1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and from spontaneous reports with frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Пациентите, които са получили поне една доза от изпитваните лекарствени продукти и са били с положителна култура за Candida spp., изолирана от нормално стерилно място, преди началото на проучването, са включени в модифицирана intent to threat - (МITT) популация. 
Patients who received at least one dose of study medicinal products and who had a positive culture for Candida species from a normally sterile site before study entry were included in the modified intentto-treat (MITT) population.
Някои плъхове в среднодозовата група са имали подобни реакции, но само след приложението на анестезия. 
Some rats in the mid dose group experienced similar reactions but only after administration of anaesthesia.
Анидулафунгин има пренебрежимо малък бъбречен клирънс (<1%). 
Anidulafungin has negligible renal clearance (<1%).
Концентрацията на разтвора за инфузия е 0,77 mg/ml 
Infusion solution concentration is 0.77 mg/mL
3 или левкоцити ≤500 клетки/mm 
3 or WBC ≤ 500 cells/mm
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате ECALTA. 
Talk to your doctor or pharmacist or nurse before using ECALTA.
Пренебрежимо малки количества радиоактивно вещество, получено от лекарството, се откриват в кръвта, урината и изпражненията 8 седмици след дозата. 
Negligible amounts of drug-derived radioactivity were recovered in blood, urine, and faeces 8 weeks post-dose.
3 при 22 пациенти или класифицирана от изследователя като неутропения на изходно ниво при 13 пациенти. 
3 in 22 patients or classified by the investigator as neutropenic at baseline in 13 patients.
Анидулафунгин има основен елиминационен полуживот приблизително 24 часа, който е характерен за по-голямата част от графиката плазмена концентрация/време, и терминален полуживот от 40-50 часа, който е характерен за крайната фаза на елиминиране от графиката. 
Anidulafungin has a predominant elimination half-life of approximately 24 hours that characterizes the majority of the plasma concentration-time profile, and a terminal half-life of 40-50 hours that characterises the terminal elimination phase of the profile.
В клиничните изпитвания резултатите за анидулафунгин при C. parapsilosis не се различават статистически значимо от другите видове, но употребата на ехинокандини при кандидемия, дължаща се на C. parapsilosis, не може да се разглежда като лечение на първи избор. 
In the clinical trials the outcome for anidulafungin with C. parapsilosis was not statistically different from other species however, the use of echinocandins in candidaemia due to C. parapsilosis may not be regarded as therapy of first choice
Свръхчувствителност към други лекарствени продукти от ехинокандиновата група. 
Hypersensitivity to other medicinal products of the echinocandin class.
Все пак, говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако смятате, че е пропусната някоя доза. 
However tell your doctor or pharmacist if you think that a dose has been forgotten.
Това води до инхибиране образуването на 1,3-β-D-глюкан - жизненоважен компонент на клетъчната стена при гъбичките. 
This results in inhibition of the formation of 1,3--D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
Не е имало нежелани лекарствени реакции при нискодозовата група - и в присъствие, и в отсъствие на анестезия, както и не е имало свързани с инфузията реакции в среднодозовата група при отсъствие на анестезия. 
There were no adverse reactions in the low-dose animals in the presence or absence of anaesthesia, and no infusion-related reactions in the mid-dose group in the absence of anaesthesia.
Парантерално приложеният анидулафунгин е ефективен срещу видовете Candida при имунокомпетентни и имунокомпрометирани модели при мишки и зайци. 
Parenterally administered anidulafungin was effective against Candida species in immunocompetent and immunocompromised mouse and rabbit models.
Проучвания върху ембрио-феталното развитие са проведени с дози между 0,2 и 2 пъти (плъхове) и между 1 и 4 пъти (зайци) над предложената терапевтична поддържаща доза от 100 mg/ден. 
Embryo-foetal development studies were conducted with doses between 0.2- and 2-fold (rats) and between 1- and 4-fold (rabbits) the proposed therapeutic maintenance dose of 100 mg/day.
При опити с животни обаче такива мутации дават кръстосана резистентност и към трите ехинокандина, поради което такива изолати се класифицират като резистентни на ехинокандин, докато се натрупа допълнителен клиничен опит относно анидулафунгина. 
However, in animal experiments these mutations confer cross resistance to all three echinocandins and therefore such isolates are classified as echinocandin resistant until further clinical experience are obtained concerning anidulafungin.
Концентрацията на анидулафунгин пада под долната граница на откриване 6 дни след приема на дозата. 
Anidulafungin concentrations fell below the lower limits of quantitation 6 days post-dose.
Успешен общ отговор в EOIVT 
Global Response of Success at EOIVT
Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души) са: 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) are:
Не е необходима корекция на дозата при HIV-позитивни лица, независимо от съпътстващата антиретровирусна терапия. 
Dosage adjustments are not required based on HIV positivity, irrespective of concomitant antiretroviral therapy.
Таблица на нежеланите реакции Системо-органен клас 
Table of Adverse Reactions System Organ
За период от 9 дни чрез изпражненията се елиминира приблизително 30% от приложената радиоактивна доза, от които по-малко от 10% е било непроменено лекарство. 
Approximately 30% of the administered radioactive dose was eliminated in the faeces over 9 days, of which less than 10% was intact drug.
Анидулафунгин се свързва във висока степен с плазмените протеини при хора (>99%). 
Anidulafungin is extensively bound (>99%) to human plasma proteins.
In vitro и in vivo проучвания с анидулафунгин за генотоксичност не са показали генотоксичен потенциал. 
In vitro and in vivo genotoxicity studies with anidulafungin provided no evidence of genotoxic potential.
Ако първоначалните Ви симптоми се появят отново, незабавно уведомете Вашия лекар или друг медицински специалист. 
If your original symptoms come back, tell your doctor or another healthcare professional immediately.
Честота на успешен общ отговор a и обща смъртност при пациенти с кандидоза на дълбоките тъкани - сборен анализ Популация MITT n/N (%) 
Rate of Successful Global Response a and All-Cause Mortality in Patients with Deep Tissue Candidiasis - Pooled Analysis MITT Population n/N (%)
Липсват данни от употребата на анидулафунгин при бременни жени. 
There are no data from the use of anidulafungin in pregnant women.
По-конкретно, при C. parapsilosis МИК на анидулафунгин са по-високи от тези за други видове Candida. 
Specifically, for C. parapsilosis, the MICs of anidulafungin are higher than are those of other Candida species.
По-малко от 1% от приложената радиоактивна доза се излъчва с урината, което говори за пренебрежимо малък бъбречен клирънс. 
Less than 1% of the administered radioactive dose was excreted in the urine, indicating negligible renal clearance.
Пациентите с повишени чернодробни ензими по време на лечение с анидулафунгин трябва да бъдат проследявани за данни за влошаване на чернодробната функция и да бъде оценено съотношението риск/полза от продължаването на терапията с анидулафунгин. 
Patients with increased hepatic enzymes during anidulafungin therapy should be monitored for evidence of worsening hepatic function and evaluated for risk/benefit of continuing anidulafungin therapy.
Честотата на успешен общ отговор в края на интравенозното лечение (първична крайна точка), в края на всякакво лечение и общата смъртност до посещението за проследяване на седмица 6 са представени в Таблица 5. 
The successful global response rate at the end of intravenous treatment (primary endpoint) and end of all treatment and all-cause mortality up to the 6 week follow-up visit is shown in Table 5.
В тази популация системната експозиция след поддържаща дневна доза от 0,75 и 1,5 mg/kg/ден е сравнима с наблюдаваната при възрастни съответно при 50 и 100 mg на ден. 
Systemic exposure following daily maintenance dose of 0.75 and 1.5 mg/kg/day in this population were comparable to those observed in adults following 50 and 100 mg/day, respectively.
ECALTA не трябва да се прилага под формата на болус инжекция. 
ECALTA must not be administered as a bolus injection.
Допълнителни данни при пациенти с инфекции на дълбоките тъкани 
Additional Data in Patients with Deep Tissue Infections
Плъховете във високодозовата група са имали реакции, свързани с инфузията, които са се усилили от анестезията. 
Rats in the high dose group experienced infusion-related reactions that were exacerbated by anaesthesia.
Общата смъртност до посещението за проследяване на седмица 6 при анидулафунгин (популация MITT) е 4/11 (36,4%) и 2/3 (66,7%) за каспофунгин. 
All-cause mortality up to the 6 Week FollowUp visit for anidulafungin (MITT population) was 4/11 (36.4%) and 2/3 (66.7%) for caspofungin.
На плъховете е прилаган анидулафунгин в 3 дозови режима и след 1 час са били анестезирани с комбинация от кетамин и ксилазин. 
Rats were dosed with anidulafungin at three dose levels and anaesthetised within one hour using a combination of ketamine and xylazine.
Изисквания при разреждане за приложение на ECALTA 
Dilution requirements for ECALTA administration
HIV-позитивни лица 
HIV positivity
Въпреки това, концентрациите в мозъка при неинфектирани новородени плъхове след пет дневни дози са се повишили (съотношение мозък спрямо плазма приблизително 0,7). 
However, brain concentrations increased in uninfected neonatal rats after five daily doses (brain to plasma ratio of approximately 0.7).
Анидулафунгин не е клинично значим субстрат, индуктор или инхибитор на цитохром Р450 изоензимите (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3А). 
Anidulafungin is not a clinically relevant substrate, inducer, or inhibitor of cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A).
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Белгия 
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium
In vivo продуктът с отворения пръстен допълнително се метаболизира до пептидни остатъци и се елиминира главно през жлъчката. 
In vivo, the ring-opened product is subsequently converted to peptidic degradants and eliminated mainly through biliary excretion.
ECALTA не е проучван при пациенти с кандидозен ендокардит, остеомиелит или менингит. 
ECALTA has not been studied in patients with Candida endocarditis, osteomyelitis or meningitis.
Повишена аланин аминотрансфераза, повишена алкална фосфатаза в кръвта, повишена аспартатаминотрансфераза, повишен билирубин в кръвта, холестаза 
Alanine aminotransferase increased, blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, cholestasis
Бронхоспазъм, диспнея 
Bronchospasm, Dyspnoea
В клинично проучване при участници с лека, умерена, тежка или терминална (диализа-зависима) степен на бъбречна недостатъчност фармакокинетиката на анидулафунгин е сходна с тази, наблюдавана при хора с нормална бъбречна функция. 
In a clinical study of subjects with mild, moderate, severe or end stage (dialysis-dependent) renal insufficiency, anidulafungin pharmacokinetics were similar to those observed in subjects with normal renal function.
Анафилактичен шок, анафилактична реакция* 
Anaphylacti c shock, anaphylactic reaction*
Анидулафунгин има линейна фармакокинетика в широк диапазон от еднократни дневни дози (15-130 mg). 
Anidulafungin displays linear pharmacokinetics across a wide range of once daily doses (15-130 mg).
Клирънсът на анидулафунгин е около 1 l/час. 
The clearance of anidulafungin is about 1 l/h.
Анидулафунгин е полусинтетичен ехинокандин - липопептид, синтезиран от ферментационен продукт на Aspergillus nidulans. 
Anidulafungin is a semi-synthetic echinocandin, a lipopeptide synthesised from a fermentation product of Aspergillus nidulans.
Експерименталните инфекции включват дисеминирана инфекция с C. albicans при неутропенични зайци, езофагеални/орофарингеални инфекции на неутропенични зайци с флуконазол-резистентна C. albicans и дисеминирана инфекция на неутропенични мишки с флуконазол-резистентна C. glabrata. 
Experimental infections included disseminated C. albicans infection in neutropenic rabbits, oesophageal/oropharyngeal infection of neutropenic rabbits with fluconazole-resistant C. albicans and disseminated infection of neutropenic mice with fluconazole-resistant C. glabrata.
Нечести нежелани лекарствени реакции (може да засегнат до 1 на 100 души) са: 
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) are:
Фармакокинетиката на анидулафунгин след поне 5-дневно приложение е изследвана при 24 имунокомпрометирани неутропенични педиатрични пациенти (2 до 11 г.) и пациенти в юношеска възраст (12 до 17 г.). 
The pharmacokinetics of anidulafungin after at least 5 daily doses were investigated in 24 immunocompromised paediatric (2 to 11 years old) and adolescent (12 to 17 years old) patients with neutropenia.
Общата смъртност до края на проучването (посещението за проследяване на седмица 6) е 21/46 (45,7%). 
All-cause mortality up to the end of the study (6 Week Follow-up Visit) was 21/46 (45.7%).
Доза Брой флакони с прах 
Dose Number of vials of powder
Анидулафунгин показва in vitro активност спрямо C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei и C. tropicalis. 
Anidulafungin exhibited in-vitro activity against C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei and C. tropicalis.
- Активното вещество е анидулафунгин. 
- The active substance is anidulafungin.
Активността на анидулафунгин in vitro срещу видовете Candida не е еднаква. 
The in vitro activity of anidulafungin against Candida species is not uniform.
ECALTA може да бъде прилаган без да е нужно съобразяване с времето на хемодиализа (вж. точка 5.2). 
ECALTA can be given without regard to the timing of haemodialysis (see section 5.2).
ECALTA не се диализира. 
ECALTA is not dialysable.
Въпреки че теглото води до известна вариабилност в клирънса при популационния фармакокинетичен анализ, то има малко клинично значение за фармакокинетиката на анидулафунгин. 
Although weight was identified as a source of variability in clearance in the population pharmacokinetic analysis, weight has little clinical relevance on the pharmacokinetics of anidulafungin.
Честотата на смъртност в рамената на анидулафунгин и флуконазол е представена по-долу в Таблица 4. 
Mortality rates in both the anidulafungin and fluconazole arms are presented below in Table 4:
След това дневната доза ще бъде 100 mg (поддържаща доза). 
This will be followed by a daily dose of 100 mg (maintenance dose).
В първичния анализ за ефикасност, общият отговор в модифицираните ITT популации в края на интравенозната терапия, анидулафунгин е сравнен с флуконазол по предварително определено двустъпално статистическо сравнение (не по-малка ефикасност, последвана от превъзходство). 
In the primary efficacy analysis, global response in the MITT populations at the end of intravenous therapy, anidulafungin was compared to fluconazole in a pre-specified twostep statistical comparison (non-inferiority followed by superiority).
30 ml флакон от стъкло тип 1 с еластомерна запушалка (бутилова гума с инертно полимерно покритие на повърхността, която влиза в контакт с продукта, и лубрикант върху външната повърхност за по-лесна обработка или, като алтернатива, бромобутилова гума с лубрикант) и алуминиева обкатка с отчупваща се капачка. 
30 mL Type 1 glass vial with an elastomeric stopper (butyl rubber with an inert polymer coating on the product contact surface and lubricant on the top surface for easier machinability, or alternatively bromobutyl rubber with a lubricant) and aluminium seal with flip-off cap.
Стационарно състояние е постигнато на първия ден след натоварваща доза (два пъти поддържащата доза), а Сmax при достигане на стационарно състояние и AUCss се повишават пропорционално в зависимост от дозата. 
Steady state was achieved on the first day after a loading dose (twice the maintenance dose), and steady state Cmax and AUCss increase in a dose-proportional manner.
Приготвеният разтвор съдържа 3,33 mg/ml анидулафунгин, а разреденият разтвор съдържа 0,77 mg/ml анидулафунгин. 
The reconstituted solution contains 3.33 mg/mL anidulafungin and the diluted solution contains 0.77 mg/mL anidulafungin.
Ефектът на ECALTA при бременни жени не е известен. 
The effect of ECALTA in pregnant women is not known.
Популационният фармакокинетичен анализ показва, че медианата на клирънса леко се различава между групата в старческа възраст (пациенти на възраст  65 г., медиана на клирънса = 1,07 l/час) и групата на лицата, които не са в старческа възраст (пациенти на възраст < 65 г., медиана на клирънса = 1,22 l/час), но диапазонът на стойностите за клирънса е подобен в двете групи. 
The population pharmacokinetic analysis showed that median clearance differed slightly between the elderly group (patients ≥ 65, median CL = 1.07 l/h) and the non-elderly group (patients < 65, median CL = 1.22 l/h), however the range of clearance was similar.
Без неутропения (ANC, клетки/mm 
Non-neutropenic (ANC, cells/mm
Общ успех на лечението в модифицираната ITT популация: първични и вторични крайни точки Анидулафунгин 
Global success in the MITT population: primary and secondary endpoints Anidulafungin Fluconazole
Случаите на значима чернодробна дисфункция, хепатит и чернодробна недостатъчност са нечести по време на клиничните проучвания. 
Cases of significant hepatic dysfunction, hepatitis, and hepatic failure were uncommon in clinical trials.
- Животозастрашаващи алергични реакции. 
- Life-threatening allergic reactions
Данни за пациенти с един изолиран патоген на изходно ниво 98,3% доверителен интервал, post hoc адаптиран за множество сравнения на вторични времеви точки 
98.3% confidence intervals, adjusted post hoc for multiple comparisons of secondary time points.
Фармакокинетиката на анидулафунгин се характеризира с кратък полуживот на разпределение (0,5-1 час) и с обем на разпределение 30-50 l, което е приблизително равно на общия обем течности в организма. 
The pharmacokinetics of anidulafungin are characterised by a rapid distribution half-life (0.5-1 hour) and a volume of distribution, 30-50 l, which is similar to total body fluid volume.
Проведени са проучвания за лекарствени взаимодействия между анидулафунгин и други лекарствени продукти, които е вероятно да бъдат приложени едновременно. 
Drug interaction studies were performed with anidulafungin and other medicinal products likely to be co-administered.
Анидулафунгин селективно инхибира 1,3-β-D глюкан синтазата - ензим, намиращ се в гъбичките, но не и в клетките на бозайниците. 
Anidulafungin selectively inhibits 1,3-β-D glucan synthase, an enzyme present in fungal, but not mammalian cells.
Позволени са температурни отклонения до 25°С за 96 часа, след което прахът може да се върне към съхранение в хладилник. 
Excursions for 96 hours up to 25ºC are permitted, and the powder can be returned to refrigerated storage.
Стационарно състояние е постигнато на първия ден след натоварваща доза (равна на двойна дневна поддържаща доза). 
The steady state was achieved on the first day after a loading dose (twice the daily maintenance dose).
Двуседмично проследяване 
2 Week Follow-up e
По време на клинични проучвания по невнимание е приложена единична доза анидулафунгин от 400 mg като натоварваща доза. 
During clinical trials, a single 400 mg dose of anidulafungin was inadvertently administered as a loading dose.
Пациенти с гъбични инфекции 
Patients with fungal infections
Инфузионният разтвор може да се съхранява при 25ºC (стайна температура) за 48 часа или да се съхранява замразен най-малко 72 часа и трябва да се приложи при 25ºC (стайна температура) в рамките на 48 часа. 
The infusion solution may be stored at 25°C (room temperature) for 48 hours or stored frozen for at least 72 hours, and should be administered at 25C (room temperature) within 48 hours.
Анидулафунгин преминава плацентарната бариера при плъхове и се открива в плазмата на плода. 
Anidulafungin crossed the placental barrier in rats and was detected in foetal plasma.
Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти и се отнася само за единичен флакон ECALTA 100 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор: 
The following information is intended for medical or healthcare professionals only and applies only to the single vial ECALTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion presentation: