natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всяка таблетка съдържа 25 mg емпаглифлозин (empagliflozin). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each tablet contains 25 mg of empagliflozin.
Може да се наложи да я приемате в продължение на месеци или дори години. 
You may need to take it for months or even years.
Вие може да не изпитате нито една от тях. 
You may not experience any of them.
Покажете им опаковката с таблетките. 
Show them the pack of tablets.
Проучване BIG 1-98 
Study BIG 1-98
Следвайте внимателно всички указания на лекаря. 
Follow all the doctor's instructions carefully.
Резултатите са обобщени в Таблица 9: 
The results are summarised in Table 9:
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате тази, която сте пропуснали. 
Do not take a double dose to make up for the one that you missed.
Максимална супресия се постига в рамките на 48-78 часа. 
Maximum suppression is achieved in 48-78 hours.
Трябва да приемате това лекарство само под стриктно лекарско наблюдение. 
You should only take this medicine under strict medical supervision.
Проучване D2407 
Study D2407
(5,4, 6,3 месеца) 
(5.4, 6.3 months)
Вашият лекар редовно ще следи състоянието Ви, за да проверява, дали лечението има желания ефект. 
Your doctor will regularly monitor your condition to check whether the treatment is having the right effect.
Може да се наложи провеждане на лечение. 
Medical treatment may be necessary.
Използва се за предотвратяване на повторна поява на рака. 
It is used to prevent cancer from happening again.
По тази причина системната експозиция на метаболитите е ниска. 
Systemic exposure to metabolites is therefore low.
Време до прогресия Медиана 
Time to progression Median
Таблетката може да се приема със или без храна и трябва да се погълне цяла с чаша вода или друга течност. 
The tablet can be taken with or without food and should be swallowed whole with a glass of water or another liquid.
В резултат на това туморните клетки забавят или спират своя растеж и/или разпространение в други части на тялото. 
As a consequence tumour cells slow or stop growing and/or spreading to other parts of the body.
Болшинството от нежеланите реакции възникват през първите няколко седмици на лечението. 
The majority of the adverse reactions occurred during the first few weeks of treatment.
Безопасността и ефикасността на {Свободно избрано име} при деца и юноши на възраст до 17 години не са установени. 
The safety and efficacy of {Invented Name} in children and adolescents aged up to 17 years have not been established.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително такива, които се изписват без рецепта. 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Честотата на тези нежелани реакции е описана в Таблица 1. 
The frequency category for these adverse reactions is described in Table 1.
Възрастни и пациенти в старческа възраст 
Adult and elderly patients
(95% CI за медианата) (8,9, 11,6 месеца) 
(95% CI for median) (8.9, 11.6 months)
Други лекарства и {Свободно избрано име} 
Other medicines and {Invented Name}
Забележка: Тези КХП, означения върху опаковката и листовка са версията, валидна по времето на решението на Европейската комисия. 
Note: This SPC, labelling and packages leaflet is the version valid at the time of Commission decision.
Поради тази причина такива пациенти трябва да бъдат под непосредствено наблюдение (вж. точка 5.2). 
Such patients should therefore be kept under close supervision (see section 5.2).
Привидният терминален полуживот в плазмата е около 2 дни. 
The apparent terminal elimination half-life in plasma is about 2 days.
Анализ на секвентлната терапия (STA) 
Sequential Treatments Analysis (STA)
6,0 месеца 
6.0 months
При различни предклинични проучвания за безопасност, проведени със стандартни животински видове, няма данни за системна или таргетна органна токсичност. 
In a variety of preclinical safety studies conducted in standard animal species, there was no evidence of systemic or target organ toxicity.
Не е известно специфично лечение при предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. 
No specific treatment for overdose is known; treatment should be symptomatic and supportive.
Други предупреждениия 
Other warnings
Независимо от това, Вашият лекар трябва да обсъди с Вас необходимостта от употребата на ефективна контрацепция, тъй като все още е възможно да забременеете по време на лечението с {Свободно избрано име}. 
However, your doctor should discuss with you about using effective contraceptive, as you may still have the potential to become pregnant during treatment with {Invented Name}.
Те могат да се различават от общите указания в тази листовка. 
They may differ from the general information in this leaflet.
- Трябва да приемате {Свободно избрано име} само ако сте преминали менопаузата. 
You should only take {Invented Name} when you have gone through the menopause.
Привидният обем на разпределение в стационарно състояние е около 1,87  0,47 l/kg. 
Its apparent volume of distribution at steady state is about 1.87  0.47 l/kg.
- Подуване основно в областта на лицето и гърлото (признаци на алергична реакция). 
Swelling mainly of the face and throat (signs of allergic reaction).
Ако усещате замаяност, умора, сънливост или общо неразположение, не шофирайте и на работете с инструменти или машини, докато не се почувствате отново добре. 
If you feel dizzy, tired, drowsy or generally unwell, do not drive or operate any tools or machines until you feel normal again.
Цензуриран анализ на OS3 
Censored analysis of OS3
{Свободно избрано име} съдържа лактоза {Свободно избрано име} съдържа лактоза (млечна захар). 
{Invented Name} contains lactose {Invented Name} contains lactose (milk sugar).
Свързването на летрозол с плазмените протеини е приблизително 60%, предимно с албумин (55%). 
Plasma protein binding of letrozole is approximately 60%, mainly to albumin (55%).
В проучвания за токсичност при многократно прилагане при плъхове и кучета, с продължителност до 12 месеца, основните наблюдавани находки могат да се припишат на фармакологичното действие на веществото. 
In repeated-dose toxicity studies in rats and dogs up to 12 months, the main findings observed can be attributed to the pharmacological action of the compound.
Всяка филмирана таблетка съдържа 2,5 mg летрозол. 
Each film-coated tablet contains 2.5 mg letrozole.
- Суха кожа 
Dry skin
9,4 месеца 
9.4 months
Налице са ограничени данни и не могат да бъдат дадени препоръки за дозировката. 
Limited data are available and no recommendation on a posology can be made.
Вашият лекар ще го има предвид по време на лечението Ви с {Свободно избрано име}. 
Your doctor will take this into account during your treatment with {Invented Name}.
Анорексия, повишаване на апетита 
Anorexia, appetite increase
Приемайте {Свободно избрано име} по едно и също време всеки ден, така по-лесно ще запомните кога да приемате таблетката. 
Taking {Invented Name} at the same time each day will help you remember when to take your tablet.
HR = Коефициент на риск; CI = Доверителен интервал 
HR = Hazard ratio; CI = Confidence Interval
Пациентите на възраст 65 години и повече могат да използват това лекарство в същите дози, както останалите възрастни. 
Older people (age 65 years and over) People aged 65 years and over can use this medicine at the same dose as for other adults.
Ефектът на мощни инхибитори на CYP450 не известен. 
The effect of potent CYP450 inhibitors is unknown.
- В противен случай, приемете дозата веднага щом се сетите и след това вземете следващата доза в обичайното време. 
Otherwise, take the dose as soon as your remember, and then take the next tablet as you would normally.
Летрозол се абсорбира бързо и изцяло в стомашно-чревния тракт (средна абсолютна бионаличност 99,9%). 
Letrozole is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract (mean absolute bioavailability: 99.9%).
Предклиничните наблюдения са ограничени до тези, свързани с известното фармакологично действие, което е единственото съображение за безопасност при употреба при хора, получено от проучванията при животни. 
Preclinical observations were confined to those associated with the recognised pharmacological action, which is the only safety concern for human use derived from animal studies.
Хормонални антагонисти и сродни средства: ароматазен инхибитор, ATC код: L02BG04. 
Hormone antagonist and related agents: aromatase inhibitor, ATC code: L02BG04.
Следващите нежелани лекарствени реакции, изброени в Таблица 1, са съобщени по време на клиничните проучвания и постмаркетинговия опит с {Свободно избрано име}: 
The following adverse drug reactions, listed in Table 1, were reported from clinical studies and from postmarketing experience with {Invented Name}:
Цензуриран анализ на DFS3 
Censored analysis of DFS3
Тромбофлебит (включително повърхностен и дълбок венозен тромбофлебит) 
Thrombophlebitis (including superficial and deep vein thrombophlebitis)
То принадлежи към група лекарства, наречени ароматазни инхибитори. 
It belongs to a group of medicines called aromatase inhibitors.
Какво представлява {Свободно избрано име} и за какво се използва 
What {Invented Name} is and what it is used for
Липсата на предимство за {Свободно избрано име} по отношение на общата преживяемост може да бъде обяснена с кръстосания дизайн на проучването. 
The absence of an advantage for {Invented Name} on overall survival could be explained by the crossover design of the study.
Време до появата на далечни метастази (вторична) 
Time to distant metastasis (secondary)
Следователно тези КХП, означения върху опаковката и листовка може да не съответстват непременно на настоящия текст. 
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
Резултатите за обща КМП на бедрената кост са подобни на тези за лумбалните прешлени, но по-слабо изразени. 
The results for total hip BMD were similar to those for lumbar spine but less pronounced.
- Не трябва да приемате {Свободно избрано име}, ако сте бременна или ако кърмите, тъй като може да увреди 
You must not take {Invented Name} if you are pregnant or breast feeding as it may harm your baby.
Честотите на нежеланите реакции при {Свободно избрано име} са базирани предимно на данни от клиничните изпитвания. 
The frequencies of adverse reactions for {Invented Name} are mainly based on data collected from clinical trials.
Не е известно дали това е индиректно следствие от фармакологичните свойства (инхибиране на синтезата на естрогени) или директен ефект на лекарството (вж. точки 4.3 и 4.6). 
It is not known whether this was an indirect consequence of the pharmacological properties (inhibition of oestrogen biosynthesis) or a direct drug effect (see sections 4.3 and 4.6).
- Повишено кръвно налягане (хипертония) 
Raised blood pressure (hypertension)
Тъй като нивата в стационарно състояние се запазват във времето, може да се заключи, че няма постоянно кумулиране на летрозол. 
Since steady-state levels are maintained over time, it can be concluded that no continuous accumulation of letrozole occurs.
При кучета летрозол причинява признаци на умерена токсичност при доза 100 mg/kg. 
In dogs letrozole caused signs of moderate toxicity at 100 mg/kg.
Повечето от нежеланите реакции са леки до умерени и като цяло отзвучават за няколко дни до няколко седмици от лечението. 
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear after a few days to a few weeks of treatment.
При прогресия на заболяването дизайнът на проучването позволява преминаване на пациентите на другата терапия или прекратяване на участието в проучването. 
Study design allowed patients to cross over upon progression to the other therapy or discontinue from the study.
Тъй като има съобщения за жени с възстановена яйчникова функция по време на лечението с {Свободно избрано име}, независимо от ясния постменопаузален статус при започване на лечението, при необходимост лекарят трябва да обсъди провеждането на подходяща контрацепция. 
As there are reports of women regaining ovarian function during treatment with {Invented Name} despite a clear postmenopausal status at start of therapy, the physician needs to discuss adequate contraception when necessary.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст. 
No dose adjustment is required for elderly patients.
Процентите в скобите показват честотата на събитията по всяко време след рандомизацията, включително през периода след приключване на проучването. 
Percentages in parentheses indicate event frequencies any time after randomisation, including post study treatment period.
Концентрацията на летрозол в еритроцитите е около 80% от тази в плазмата. 
The concentration of letrozole in erythrocytes is about 80% of that in plasma.
Периодът за съобщаване на нежелани реакции включва периода на лечение плюс 30 дни след спиране на лечението. 
Reporting period includes treatment period plus 30 days after stopping treatment.
Нежеланите рeакции са класифицирани в зависимост от честотата, като се започва от найчестите, съгласно следната конвенция: много чести 10%, чести 1% до 10%, нечести 0,1% до 1%, редки 0,01% до 0,1%, много редки 0,01%, с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common 10%, common 1% to 10%, uncommon 0.1% to 1%, rare 0.01% to 0.1%, very rare 0.01%, not known (cannot be estimated from the available data).
Медианата на проследяване е 73 месеца. 
Median follow-up was 73 months.
Анализът на секвентната терапия (STA) се отнася до втория основен въпрос на BIG 1-98, а именно дали секвенираното прилагане на тамоксифен и летрозол превъзхожда монотерапията. 
The Sequential Treatments Analysis (STA) addresses the second primary question of BIG 1-98, namely whether sequencing of tamoxifen and letrozole would be superior to monotherapy.
В 104-седмично проучване за карциногенност при плъхове не са установени свързани с лечението тумори при мъжките плъхове. 
In a 104-week rat carcinogenicity study, no treatment-related tumours were noted in male rats.
При пациенти с тежко чернодробно увреждане (Клас С по Child-Pugh), системната експозиция и терминалният полуживот са били приблизително двойно по-високи в сравнение с тези при здрави доброволци. 
In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C), systemic exposure and terminal half-life were approximately doubled compared to healthy volunteers.
Повишените нива на FSH от своя страна стимулират фоликуларния растеж и могат да предизвикат овулация. 
Increased FSH levels in turn stimulate follicular growth, and can induce ovulation.
Така че, не е необходимо допълване на лечението с глюкокортикоиди и минералокортикоиди. 
Thus, glucocorticoid and mineralocorticoid supplementation is not necessary.
Няма достатъчно данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. 
Insufficient data are available for patients with severe hepatic impairment.
Симптомът, тревожещ най-много пациенти и в двете терапевтични рамена, е мускулни болки, при статистически значима разлика в полза на плацебо. 
The symptom that bothered most patients in both treatment arms was aching muscles, with a statistically significant difference in favour of placebo.
{Свободно избрано име} повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
{Invented Name} has minor influence on the ability to drive and use machines.
Какво представлява {Свободно избрано име} и как действа {Свободно избрано име} съдържа активното вещество летрозол. 
What {Invented Name} is and how it works {Invented Name} contains an active substance called letrozole.
Метаболизмът на летрозол се осъществява чрез CYP2A6 и CYP3A4. 
Metabolism of letrozole is partly mediated via CYP2A6 and CYP3A4.
Летрозол се разпределя в тъканите бързо и екстензивно. 
Letrozole is rapidly and extensively distributed to tissues.
{Свободно избрано име} се използва също така за предотвратяване на разпространението на тумора в други части на тялото при рак на гърдата в напреднал стадий. 
{Invented Name} is also used to prevent breast tumour spreading to other parts of the body in patients with advanced breast cancer.
3 Наблюдения в рамото на тамоксифен, цензурирани към датата на селективно преминаване на летрозол 
3 Observations in the tamoxifen arm censored at the date of selectively switching to letrozole
Също така трябва да информирате незабавно Вашия лекар, ако по време на лечението с {Свободно избрано име} получите някой от следните симптоми: 
You should also inform the doctor straight away if you experience any of the following symptoms during treatment with {Invented Name}:
Летрозол показва ниска степен на остра токсичност при гризачи, експонирани до 2 000 mg/kg. 
Letrozole showed a low degree of acute toxicity in rodents exposed up to 2000 mg/kg.
- Активното вещество е: летрозол. 
The active substance is letrozole.
Препоръчителната доза {Свободно избрано име} е 2,5 mg един път дневно. 
The recommended dose of {Invented Name} is 2.5 mg once daily.
Важни допълнителни нежелани реакции, които могат да възникнат при лечение с {Свободно избрано име} са: скелетно-свързани събития като остеопороза и/или костни фрактури и сърдечно-съдови събития (включително мозъчно-съдови и тромбоемболични събития. 
Important additional adverse reactions that may occur with {Invented Name} are: skeletal events such as osteoporosis and/or bone fractures and cardiovascular events (including cerebrovascular and thromboembolic events).
- Ако наближава времето за следващата доза (напр. 2 или 3 часа), пропуснете дозата, която сте забравили и приемете следващата доза в обичайното време. 
If it is almost time for your next dose (e.g. within 2 or 3 hours), skip the dose you missed and take your next dose when you are meant to.
За данните за безопасност по отношение на костите при адюванта терапия, моля отнесете се към Таблица 2. 
Skeletal adverse reactions For skeletal safety data from the adjuvant setting, please refer to Table 2.
Елиминирането на естроген-медиираното стимулиране на растежа е предпоставка за повлияването на тумора в случаите, когато растежа на туморна тъкан зависи от присъствието на естрогени и се използва ендокринно лечение. 
The elimination of oestrogen-mediated growth stimulation is a prerequisite for tumour response in cases where the growth of tumour tissue depends on the presence of oestrogens and endocrine therapy is used.
5 Медиана на проследяване 62 месеца. 
5 Median follow-up 62 months.
В едно проучване, включващо 19 доброволци с различна степен на засягане на бъбречната функция (24-часов клирънс на креатинина 9 до 116 ml/min) не е установен ефект върху фармакокинетиката на летрозол след прилагане на единична доза от 2,5 mg. 
In a study involving 19 volunteers with varying degrees of renal function (24-hour creatinine clearance 9116 ml/min) no effect on the pharmacokinetics of letrozole was found after a single dose of 2.5 mg.
Някои нежелани реакции се съобщават с подчертано различна честота при адювантна терапия. 
Some adverse reactions have been reported with notably different frequencies in the adjuvant treatment setting.
Събитията, отбелязани със * имат статистически значима разлика в двете терапевтични рамена. 
Events marked * were statistically significantly different in the two treatment arms.
Наймалко 75% от радиоактивността, възстановена в урината за период до 216 часа (84,7  7,8% от дозата), се дължат на глюкуронид на карбиноловия метаболит, около 9% - на два неидентифицирани метаболита и 6% - на непроменен летрозол. 
At least 75% of the radioactivity recovered in urine up to 216 hours (84.7 ± 7.8% of the dose) was attributed to the glucuronide of the carbinol metabolite, about 9% to two unidentified metabolites, and 6% to unchanged letrozole.
Няма достатъчно данни при случаи на бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс под 10 ml/min (вж. точки 4.4 и 5.2). 
Insufficient data are available in cases of renal insufficiency with creatinine clearance lower than 10 ml/min (see sections 4.4 and 5.2).
6 Медиана на проследяване до смяната на терапията (ако има такава) 37 месеца. 
6 Median follow-up until switch (if it occurred) 37 months.
Какво представлява {Свободно избрано име} и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете{Свободно избрано име} 
What {Invented Name} is and what it is used for What you need to know before you take {Invented Name} How to take {Invented Name} Possible side effects
Ако имате някакви въпроси относно начина на действие на {Свободно избрано име} или защо Ви е било предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар. 
If you have any questions about how {Invented Name} works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Само жени с постменопаузален ендокринен статус трябва да получават {Свободно избрано име}. 
Only women of postmenopausal endocrine status should receive {Invented Name}.
Потискането на естрогените се поддържа при всички пациенти по време на целия лечебен курс. 
Oestrogen suppression was maintained throughout treatment in all these patients.
В рамото на летрозол нивата на общия холестерол остават относително постоянни в течение на времето, давайки статистически значима разлика в полза на тамоксифен във всяка времева точка. 
In the letrozole arm, total cholesterol levels were relatively stable over time, giving a statistically significant difference in favor of tamoxifen at each time point.
Разширена адювантна терапия (MA-17) 
Extended adjuvant treatment (MA-17)
Проучванията in vitro и in vivo за мутагенен потенциал на летрозол не дават индикации за генотоксичност. 
Both in vitro and in vivo investigations of letrozole's mutagenic potential revealed no indications of any genotoxicity.
Растежът на тумора при рак на гърдата често пъти се стимулира от естрогените, които са женските полови хормони. 
Growth of breast cancer is frequently stimulated by oestrogens which are female sex hormones.
Менопаузален статус 
Menopausal status
Следователно, потискането на биосинтезата на естроген в периферните тъкани и в самата ракова тъкан може да се постигне чрез специфично инхибиране на ензима ароматаза. 
The suppression of oestrogen biosynthesis in peripheral tissues and the cancer tissue itself can therefore be achieved by specifically inhibiting the aromatase enzyme.
Незначителният ефект върху скоростта на аборбция не се счита за клинично значим и следователно летрозол може да се приема независимо от времето на хранене. 
The minor effect on the absorption rate is not considered to be of clinical relevance, and therefore letrozole may be taken without regard to mealtimes.
Тъй като таблетките съдържат лактоза, {Свободно избрано име} не се препоръчва при пациенти с редки наследствени нарушения като галактозна непоносимост, тежък лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция. 
As the tablets contain lactose, {Invented Name} is not recommended for patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, of severe lactase deficiency or of glucose-galactose malabsorption.
Таблица 9 Резултати при медиана на проследяване 32 месеца 
Table 9 Results at a median follow-up of 32 months
Преживяемост без заболяванесъбития (първична)2 
Disease-free survival events (primary)2
След прилагане на 2,5 mg дневно, нивата в стационарно състояние се достигат след 2 до 6 седмици. 
After daily administration of 2.5 mg steady-state levels are reached within 2 to 6 weeks.
Не е известно дали летрозол и неговите метаболити са екскретират в кърмата. 
It is unknown whether letrozole and its metabolites are excreted in human milk.
Прилага се за хормонално (или ендокринно) лечение на рак на гърдата. 
It is a hormonal (or “endocrine”) breast cancer treatment.
Колко дълго да приемате 
How long to take {Invented Name}
{Свободно избрано име} трябва да се приема перорално и може да се приема със или без храна. 
Method of administration {Invented Name} should be taken orally and can be taken with or without food.
4 Експлоративен анализ, цензуриращ времето на проследяване към датата на смяна на терапията (ако има такава) в плацебо рамото. 
4 Exploratory analysis, censoring follow-up times at the date of switch (if it occurred) in the placebo arm.