natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Още повече, увеличение на Tmax от 1-4 часа, в условия на прием на гладно, до 5-12 часа (дължащо се на забавена абсорбция при прием с храна) е публикувано от FDA в резюмето на одобрението за оригиналния продукт Protonix 20 
Furthermore, an increase in T-max from 1-4 hours under fasting conditions to between 5 and 12 hours (attributed to delayed absorption with food) was published by the FDA in their Summary of Approval of the originator, Protonix 20 mg and Protonix 40 mg. [US FDA Summary of Approval Protonix 20 mg and Protonix 40 mg].
Счита се, че данните от проучването за взаимодействие с храна заедно с демонстрираната биоеквивалентност при прием на гладно (препоръчания начин на прием) и обширните данни за разтворимост in vitro (в условия, наподобяващи стомашната среда след хранене) изключват в достатъчна степен разлика във формулировките по отношение на целостта на стомашно-чревната лигавица и риска от ускорен прием на голяма част от дозата. 
The findings from the food interaction study together with the demonstration of bioequivalence in the fasting state (the recommended method of dosing), and with the extensive in vitro dissolution data (designed to mimic the gastric “milieu” after food) were considered to adequately exclude a formulation difference in terms of the integrity of the enteric coating and the risk of dose dumping.
Референтната държава-членка в децентрализираната процедура относно заявлението за разрешаване на Pantoprazole Olinka е Обединеното кралство, а засегнатите държави-членки са: 
The Reference Member State (RMS) for the decentralised procedure for Pantoprazole Olinka application was UK and the Concerned Member States (CMS) were: Czech Republic, Germany, Poland and Slovak Republic.
ПРИЛОЖЕНИЕ I СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ЛЕКАРСТВЕНАТА ФОРМА, КОЛИЧЕСТВОТО НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО 
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS IN THE MEMBER STATES
Стомашно-устойчива таблетка 
Gastro-resistant tablet
Pantoprazole 20 mg Magensaftresistente Tablette 
Pantoprazole 20 mg Gastroresistant tablets
Pantoprazole 40 mg Magensaftresistente Tablette 
Pantoprazole 40 mg Gastroresistant tablets
В края на този период продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилник, а да се използва или изхвърли. 
At the end of this period the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя. 
If not used immediately, the in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
заболяване на сърцето, или сте с риск от заболяване на сърцето. 
• heart disease or you are at risk of heart disease.
Тези проучвания не показват да има опасения по отношение на безопасността при хора. 
These studies did not reveal any safety concerns for humans.
къде е кръвоизливът и доколко той е сериозен 
• where the bleeding is and how serious it is
От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва веднага след реконституиране. 
From a microbiological point of view the product should be used immediately after reconstitution.
Окончателен протокол на проучването трябва да бъде подаден в рамките на 3 месеца след становището на CHMP. 
Final study protocol should be submitted within 3 months after CHMP Opinion.
Инкрементното възстановяване е определено при 131 пациенти в няколко времеви точки. 
Incremental recovery was determined in 131 patients at several time points.
Има ограничен опит при пациенти на възраст ≥ 65 години. 
There is limited experience in patients ≥ 65 years.
Рядко инхибитори може да се развият след първите 50 дни експозиция. 
Rarely, inhibitors may develop after the first 50 exposure days.
Това проучване е проведено в съответствие със съгласувания Педиатричен изследователски план. 
This study has been performed in compliance with the agreed Paediatric Investigation Plan.
Само единична доза. 
Single dose only.
Окончателен доклад от проучването трябва да бъде подаден до 31 декември 2028 г. 
Final study report should be submitted by 31 December
Клиничният ефект на фактор VIII е най-важният елемент при оценяване на ефективността на лечението. 
The clinical effect of factor VIII is the most important element in evaluating the effectiveness of treatment.
Параметри (единици) 
Parameters (units)
Едно продължение на проучването е включвало пациенти, завършили основното проучване. 
An extension study included patients completing the main study.
Необходимата доза Jivi се определя, като се използва следната формула: 
The required dose of Jivi is determined using the following formula:
Следователно фактор VIII трябва да се използва по време на бременност и кърмене, само ако е категорично показан. 
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Други лекарства и Jivi 
Other medicines and Jivi
Това може да са признаци за рядка тежка внезапна алергична реакция към това лекарство. 
These may be signs of a rare severe sudden allergic reaction to this medicine.
Ако това се случи, лекарството може да спре да действа правилно и Вие може да имате постоянен кръвоизлив. 
If this happens your medicine may stop working properly and you may experience persistent bleeding.
Ефектът върху фертилитета при хора не е известен. 
The effect on fertility in humans is unknown.
Всички пациенти са можели да бъдат успешно лекувани с техните предишни, съдържащи фактор VIII продукти. 
All patients could be successfully treated with their previous factor VIII products.
Доказана е химична и физична стабилност в периода на използване след реконституиране в продължение на 3 часа при стайна температура. 
The chemical and physical in-use stability after reconstitution has been demonstrated for 3 hours at room temperature.
Лабораториите, възнамеряващи да измерват активността на Jivi, трябва да проверяват процедурите си за точност. 
Laboratories intending to measure Jivi activity should check their procedures for accuracy.
Може да е необходимо да се коригира индивидуалното дозиране на ниво пациент, за да се постигнат задоволителни клинични резултати. 
It may be necessary to adjust the individual dosing at patient level in order to attain satisfactory clinical results.
Какво представлява Jivi и за какво се използва 
What Jivi is and what it is used for
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за юноши. 
The listed warnings and precautions apply both to adults and adolescents.
Вашият лекар може да Ви върне обратно на предишното Ви лечение с фактор VIII, ако е необходимо. 
Your doctor may switch you back to your previous factor VIII treatment, if needed.
Те правят Jivi по-малко ефективен за предпазване от и контролиране на кръвоизлив. 
These make Jivi less effective at preventing and controlling bleeding.
Скоростта на инжектиране трябва да зависи от Вашия комфорт, но не трябва да бъде по-висока от 2,5 ml в минута. 
The speed of injection should be based on your comfort, but should not be faster than 2.5 mL per minute.
Имало е един случай на предозиране в клиничните изпитвания. 
There was one case of overdose in the clinical trials.
В случай на анафилаксия или шок трябва да се приложат актуалните медицински стандарти за лечение. 
In case of anaphylaxis or shock, the current medical standards for treatment should be implemented.
То е произведено чрез рекомбинантна технология без добавяне на никакви компоненти от човешки или животински произход в процеса на производство. 
It is produced by recombinant technology without addition of any human- or animal-derived components in the manufacturing process.
Молекулната маса на протеина е приблизително 234 kDa. 
The molecular weight of the protein is approximately 234 kDa.
Не използвайте Jivi ако сте 
Do not use Jivi if you are
Количеството, което трябва да се приложи и честотата на приложение винаги трябва да са ориентирани към необходимата клинична ефективност в конкретния случай. 
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness required in the individual case.
Определете мястото за инжектиране и почистете кожата. 
Determine the point of injection and clean the skin.
Това лекарство не трябва да се смесва с други инжекции. 
This medicine must not be mixed with other injections.
Не са съобщавани нежелани събития. 
No adverse events were reported.
Повторете инжекцията на всеки 24-48 часа. 
Repeat injection every 24-48 hours.
Употребата на Jivi при деца на възраст под 12 години не е показана (вж. точка 4.2 за информация относно педиатрична употреба). 
The use of Jivi in children below 12 years is not indicated (see section 4.2, for information on paediatric use).
Възможно е да сте с риск за свързани с приспособлението усложнения на мястото, на което е поставен катетъра, включително: 
You may be at risk of device-related complications where the catheter is inserted including:
Общо 221 пациенти представляват популацията за безопасност от три основни проучвания фаза I и фаза III [PROTECT VIII]. 
A total of 221 patients constituted the safety population from three pivotal Phase I and III studies [PROTECT VIII].
Инжектирайте Вашата следваща доза веднага и продължете на редовни интервали, според назначението на Вашия лекар. 
Inject your next dose immediately and continue at regular intervals as advised by your doctor.
80-100 (пред- и постоперативно) 
80-100 (pre- and post-operative)
При пациенти с наднормено тегло максималната доза на инжекция за профилактика не трябва да бъде по-висока от приблизително 6 000 IU. 
For overweight patients, the maximum dose per injection for prophylaxis should not be higher than approximately 6000 IU.
Тези елементи не са включени в опаковката на Jivi. 
These items are not included in the Jivi package.
Важно е да се отбележи, че ABR не е сравнима между различните концентрати на фактора и между различните клинични проучвания. 
Of note, ABR is not comparable between different factor concentrates and between different clinical studies.
Шестдесет и един участници (83,6%) са завършили основното проучване и 59 пациенти са продължили в незадължителното продължение на проучването. 
Sixty one subjects (83.6%) completed the main study and 59 patients continued in the optional extension study.
Деветдесет и девет от 110 пациенти (90%) са останали на назначената схема на прилагане. 
Ninety nine of 110 patients (90%) remained on the assigned regimen.
Този ефект може да има връзка с възрастова промяна на имунитета и въпреки че е трудно да се определи възрастова граница за промяната на риска, този феномен възниква основно при малки деца с хемофилия. 
This effect may be related to a developmental change in immunity, and although it is difficult to define a clear cut-off age for the change in risk, this phenomenon predominantly occurs in young children with haemophilia.
След реконституиране разтворът е бистър и безцветен и тогава се изтегля обратно в спринцовката. 
After reconstitution the solution is clear and colourless and then drawn back into the syringe.
Малки хирургични интервенции,включително екстракция на зъб 
Minor surgery including tooth extraction
Хемостазата е оценена като добра или отлична при всички налични случаи. 
Hemostasis was assessed as good or excellent in all available cases.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако имате 
Talk to your doctor or pharmacist if you have
Ако е необходима допълнителна доза, използвайте нова спринцовка с продукта, разтворен по описания по-горе начин. 
If a further dose is needed, use a new syringe with product reconstituted as described above.
*AUC, изчислена за доза 60 IU/kg 
*AUC calculated for a dose of 60 IU/kg
Максималната скорост е 2,5 ml в минута. 
The maximum rate is 2.5 mL per minute.
Медианата на продължителността на проучването за 148-те пациенти на възраст ≥ 12 години е 713 дни. 
Median time on study for the 148 patients ≥12 years of age was 713 days.
Всички терапевтични решения за определяне на подходящи схеми на профилактично лечение трябва да се водят от клиничната преценка въз основа на индивидуалните характеристики на пациента и отговора към лечението. 
All treatment decisions for identifying appropriate prophylactic treatment regimens should be guided by clinical judgement based on individual patient characteristics and treatment response.
По-конкретно, не е открита остатъчна радиоактивност в мозъка, което показва, че радиомаркираната съставка не преминава кръвно-мозъчната бариера. 
Specifically, no residual radioactivity was detected in the brain, indicating that the radio-labelled compound did not cross the blood brain barrier.
При 3 от 44 пациенти (7%) загубата на лекарствен ефект е комбинирана с реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4.4). 
In 3 of 44 patients (7%), loss of drug effect was combined with hypersensitivity reactions (see section 4.4).
Не е известно Jivi да повлиява или да се повлиява от други лекарства. 
Jivi is not known to influence or be influenced by other medicines.
Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства. 
Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Сто петдесет и девет (159) участници са на възраст ≥ 12 години. 
One-hundred and fifty nine (159) subjects were ≥ 12 years of age,
Лекарственият продуктът трябва да се приготвя за инжекция при асептични условия. 
The medicinal product must be prepared for injection under aseptic conditions.
Антителата към ПЕГ са изчезнали след прекратяване на Jivi. 
Antibodies to PEG disappeared after discontinuation of Jivi.
Продуктът трябва да се използва в рамките на 3 часа. 
• The product must be used within 3 hours.
Специфичната активност на Jivi е приблизително 10 000 IU/mg протеин. 
The specific activity of Jivi is approximately 10000 IU/mg protein.
Най-сериозните нежелани реакции са алергични реакции или тежка алергична реакция. 
The most serious side effects are allergic reactions or severe allergic reaction.
Наблюдавано е значително понижение на риска от имунен отговор към ПЕГ с увеличаване на възрастта. 
A significant decrease in the risk of an immune response to PEG was observed with an increase in age.
Не са съобщени симптоми на предозиране. 
No symptoms of overdose have been reported.
Следващите симптоми биха могли да бъдат ранен сигнал за тези реакции: 
The following symptoms could be an early warning of these reactions:
Ако е необходим централен венозен катетър (central venous access device, CVAD), трябва да се има предвид рискът от усложненията, свързани с CVAD, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза в областта на катетъра. 
If a central venous access device (CVAD) is required, risk of CVAD-related complications including local infections, bacteraemia and catheter site thrombosis should be considered.
Общо 121 участници са получили лечение по време на продължението на основното проучване с медиана на продължителността 464 дни. 
A total of 121 subjects received treatment during the extension study with a median duration of 464 days.
Направени са допълнителни 34 малки хирургически интервенции при 19 пациенти. 
Additional 34 minor surgeries were performed in 19 patients.
Jivi трябва да се използва в рамките на 3 часа след разтваряне. 
Jivi should be used within 3 hours after reconstitution.
Медианата на продължителността на проучването е 713 дни с медиана на експозицията 131 дни (диапазон: 1 до 309 дни). 
Median time on study was 713 days with a median of 131 exposure days (range: 1 to 309 days).
Убедете, че в спринцовката не навлиза кръв. 
Ensure that no blood enters the syringe
кръвоизлив, който не се овладява с обичайната доза от това лекарство. 
• bleeding that is not being controlled with your usual dose of this medicine.
Основната променлива за ефикасност е нормализираната на една година честота на кървене (annualized bleed rate, ABR). 
The primary efficacy variable was annualized bleed rate (ABR).
Имунният отговор е придружен от клинична реакция на свръхчувствителност след 4 инжекции на Jivi. 
The immune response was accompanied by a clinical hypersensitivity reaction after 4 injections of Jivi.
локални инфекции 
• local infections
Не са известни последиците от какъвто и да било потенциален риск за засегнатите пациенти с реакция на свръхчувствителност към пегилирани протеини. 
The implications of any potential risk to affected patients with a hypersensitivity reaction to pegylated proteins are unknown.
Дозата единици фактор VIII се измерва в международни единици (IU). 
The dose of factor VIII units is measured in International Units (IU).
Спрете веднага инжектирането на Jivi и незабавно говорете с Вашия лекар, ако възникнат такива реакции. 
Stop injecting Jivi immediately and speak to your doctor at once if such reactions occur.
При единадесет пациенти в рамото на лечение на всеки 7 дни е увеличена честотата на приложение. 
Eleven patients in the every 7 days arm increased frequency.
Не е могло да се установят тригери или предиктори на имунния отговор към ПЕГ. 
No triggers or predictors of the immune response to PEG could be identified.
Това се отнася също за модифицираните дългодействащи продукти с фактор VIII. 
This applies also for modified long acting factor VIII products.
Jivi се произвежда без добавяне на протеин от човешки или животински произход в процесите на клетъчно култивиране, пречистване, пегилиране или приготвяне на крайната форма. 
Jivi is produced without the addition of any human or animal derived protein in the cell culture process, purification, PEGylation or final formulation.
В такива случаи се препоръчва консултация със специализиран център по хемофилия. 
In such cases, it is recommended that a specialized haemophilia centre be contacted.
Имуногенност към ПЕГ с развитие на специфични IgM анти-ПЕГ антитела е наблюдавана при един пациент. 
Immunogenicity against PEG with development of specific IgM anti-PEG antibodies was observed in one patient.
По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VІІІ, трябва да се проследяват внимателно за развитие на инхибитори, посредством подходящо клинично наблюдение и лабораторни тестове. 
In general, all patients treated with coagulation factor VIII products should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VIII, локализацията и тежестта на кръвоизлива и от клиничното състояние на пациента. 
The dose and duration of substitution therapy depends on the severity of the factor VIII deficiency, the location and extent of the bleeding and on the patient's clinical condition.
ФК измервания не показват никакви значими промени във ФК характеристики след дългосрочно лечение. 
Repeated PK measurements did not indicate any relevant changes in PK characteristics after long-term treatment.
EU/1/18/1324/001 - 1 х (Jivi 250 IU) EU/1/18/1324/002 - 1 х (Jivi 500 IU) EU/1/18/1324/003 - 1 х (Jivi 1 000 IU) EU/1/18/1324/004 - 1 х (Jivi 2 000 IU) EU/1/18/1324/005 - 1 х (Jivi 3 000 IU) EU/1/18/1324/006 - 30 x (Jivi 250 IU) EU/1/18/1324/007 - 30 x (Jivi 500 IU) EU/1/18/1324/008 - 30 x (Jivi 1000 IU) EU/1/18/1324/009 - 30 x (Jivi 2000 IU) EU/1/18/1324/010 - 30 x (Jivi 3000 IU) 
EU/1/18/1324/001 - 1 x (Jivi 250 IU) EU/1/18/1324/002 - 1 x (Jivi 500 IU) EU/1/18/1324/003 - 1 x (Jivi 1000 IU) EU/1/18/1324/004 - 1 x (Jivi 2000 IU) EU/1/18/1324/005 - 1 x (Jivi 3000 IU) EU/1/18/1324/006 - 30 x (Jivi 250 IU) EU/1/18/1324/007 - 30 x (Jivi 500 IU) EU/1/18/1324/008 - 30 x (Jivi 1000 IU) EU/1/18/1324/009 - 30 x (Jivi 2000 IU) EU/1/18/1324/010 - 30 x (Jivi 3000 IU)
Протеинът в дамоктоког алфа пегол е модифициран (пегилиран), за да се удължи неговото действие в организма. 
The protein in damoctocog alfa pegol has been modified (pegylated) to prolong its action in the body.
Да се съхранява в хладилник. 
• Store in a refrigerator.
Дозирането при лечение при необходимост и профилактично лечение при пациенти в юношеска възраст е същото като при възрастни пациенти. 
On demand and prophylactic treatment dosing in adolescent patients is the same as for adult patients.
алергични към дамоктоког алфа пегол или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• allergic to damoctocog alfa pegol or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Ако сте използвали повече от необходимата доза Jivi Кажете на Вашия лекар, ако това се случи. 
If you use more Jivi than you should Tell your doctor if this occurs.
Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването, както и от експозицията на фактор VІІІ, като този риск е най-висок през първите 50 дни на експозиция (ДЕ), но продължава през целия живот, въпреки че рискът не е чест. 
The risk of developing inhibitors is correlated to the severity of the disease as well as the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 50 exposure days (ED) but continues throughout life although the risk is uncommon.
Ако го съхранявате при стайна температура, срокът му на годност изтича след 6 месеца или на датата на изтичане на срока на годност, ако тя е по-рано. 
If you store it at room temperature it expires after 6 months, or the expiry date if this is earlier.
Повторете инжекцията на всеки 24-48 часа за 3 до 4 дни или повече, докато болката и острото инвалидизиране отзвучат. 
Repeat injection every 24-48 hours for 3 to 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
В частност, при големи хирургични интервенции e крайно необходимо да се извършва стриктно наблюдение на заместителната терапия чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата). 
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Винаги използвайте това лекарство точно както е описано в тази листовка и както Ви е казал 
Always use this medicine exactly as described in this leaflet and as your doctor or pharmacist has told you.
Jivi е оценен във фармакологични проучвания при приложение на единична доза,и многократно прилагане, както и в проучвания за ювенилна токсичност при плъхове и зайци. 
Jivi was evaluated in pharmacology, single and repeated dose as well as juvenile toxicity studies in rats and rabbits.
Не е наблюдавана кръстосана реактивност на анти-ПЕГ IgM антителата с други продукти с немодифициран фактор VIII. 
No cross-reactivity of anti-PEG IgM antibodies with other unmodified factor VIII products was observed.
Съхранявайте лекарството в оригиналната опаковка, за да се прeдпази от светлина. 
Keep the medicine in its original package in order to protect from light.
Той не е предназначен за употреба при деца, по-малки от 12 години. 
It is not for use in children younger than 12 years of age.
стягане в гърдите, хриптене, задух, ниско кръвно налягане, за ранните симптоми вижте по-горе) 
shortness of breath, low blood pressure, for early symptoms see above)
Лекарственият продукт може да съдържа следи от протеини от мишка или хамстер. 
The medicinal product may contain traces of mouse and hamster proteins.
Натискайте силно тампона върху мястото за инжектиране на опънатата ръка за около 2 минути. 
Hold a pad firmly over the injection site on your outstretched arm for about 2 minutes.
Да се използват само принадлежностите (адаптера за флакон, предварително напълнената спринцовка, съдържаща разтворител и набора за венепункция), предоставени с всяка опаковка на това лекарство. 
Use only the components (vial adapter, pre-filled syringe containing solvent and venipuncture set) provided with each package of this medicine.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Jivi 
What you need to know before you use Jivi
В случай на следните хеморагични събития, активността на фактор VІІІ не трябва да спада под определено ниво на активност в плазмата (в % от нормата) за съответния период. 
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in % of normal) in the corresponding period.