natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) заключи, че ползите от Versican Plus L4 превишават рисковете за одобрените показания, и препоръча на Versican Plus L4 да се издаде лиценз за употреба. 
The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) concluded that the benefits of Versican Plus L4 exceed the risks for the approved indication and recommended that Versican Plus L4 be given a marketing authorisation.
Най-честата нежелана реакция (наблюдавана при повече от 1 на 100 кучета) с Versican Plus L4 е краткотрайно подуване до 5 cm, което може да възникне на мястото на инжектиране след ваксинация. 
The most common side effect (seen in more than 1 in 100 dogs) with Versican Plus L4 is a short lived swelling of up to 5 cm which may occur at the injection site after vaccination.
Щамовете на бактериите Leptospira в Versican Plus L4 са убити (инактивирани), така че да не причиняват болести. 
The strains of Leptospira bacteria in Versican Plus L4 are killed (inactivated) so that they do not cause disease.
Versican Plus L4 се приложи на кучета, имунната система на животните разпознава бактериите като „чужди“ и произвежда антитела срещу тях. 
When Versican Plus L4 is given to dogs the animals' immune system recognises the bacteria as ‘foreign' and makes antibodies against them.
За реваксинация се изисква единична доза Versican Plus L4 веднъж годишно. 
For revaccination a single dose of Versican Plus L4 is required annually.
Versican Plus L4 е ветеринарна ваксина, която съдържа инактивирани (убити) щамове на бактерии Leptospira (Icterohaemorrhagiae, Canicola, Bratislava и Grippotyphosa). 
Versican Plus L4 is a veterinary vaccine that contains inactivated (killed) strains of Leptospira bacteria (Icterohaemorrhagiae, Canicola, Bratislava and Grippotyphosa).
Versican Plus L4 съдържа аджувант (алуминиев хидроскид) за подсилване на имунния отговор. 
Versican Plus L4 contains an adjuvant (aluminium hydroxide) to enhance the immune response.
Versican Plus L4 е ваксина. 
Versican Plus L4 is a vaccine.
Versican Plus L4 се използва за защита на кучета срещу лептоспироза, бактериална болест, която може да се предава чрез инфектирана урина и води до кръвоизливи, хепатит (възпаление на черния дроб) и жълтеница или нефрит (възпаление на бъбреците). 
Versican Plus L4 is used to protect dogs against leptospirosis, a bacterial disease that may be transmitted via infected urine and result in bleeding, hepatitis (inflammation of the liver) and jaundice or nephritis (kidney inflammation).
Ваксина за кучета срещу лептоспироза (инактивирана) 
Canine leptospirosis vaccine (inactivated)
Допълнителна информация за Versican Plus L4: 
Other information about Versican Plus L4:
Versican Plus L4 се предлага под формата на инжекционна суспензия. 
Versican Plus L4 is available as a suspension for injection.
Какви ползи от Versican Plus L4 са установени в проучванията? 
What benefit has Versican Plus L4 shown during the studies?
Какви са рисковете, свързани с Versican Plus L4? 
What is the risk associated with Versican Plus L4?
Как е проучен Versican Plus L4? 
How has Versican Plus L4 been studied?
Какво представлява Versican Plus L4? 
What is Versican Plus L4?
За какво се използва Versican Plus L4? 
What is Versican Plus L4 used for?
Какви са основанията за одобряване на Versican Plus L4? 
Why has Versican Plus L4 been approved?
Как действа Versican Plus L4? 
How does Versican Plus L4 work?
Резултатите са показани в Таблица 2. 
Results are shown in Table 2.
≥ 40 до < 50 
≥ 40 to < 50
Тази нежелана реакция е оценена като несериозна. 
This adverse reaction was assessed as non-serious.
Расови или етнически групи 
Racial or Ethnic Groups
Нежеланите реакции са класифицирани според предпочитания термин и системо-органен клас, както и по честота. 
Adverse reactions are classified by Preferred Term and System Organ Class, and by frequency.
Следващата доза трябва да се приеме в обичайното време на следващия ден. 
The next dose should be taken at the usual time the next day.
Безопасността и ефективността на това лекарство в тази възрастова група не са известни. 
The safety and effectiveness of this medicine in this age group is not known.
Ефект на транспортиращите протеини 
Effect of transporting proteins
Медицински речник за регулаторни дейности (MedDRA) версия 19.1. 
* Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 19.1.
Не давайте Doptelet на лица под 18-годишна възраст. 
Do not give Doptelet to people less than 18 years old.
Екскреция в млякото 
Excretion in Milk
Системо-органен клас (терминология по MedDRA*) 
System organ class (MedDRA terminology*)
Вашият лекар или фармацевт ще Ви каже колко таблетки да приемате и кога да ги приемате. 
• Your doctor or pharmacist will tell you how many tablets to take and when to take them.
Други лекарства и Doptelet 
Other medicines and Doptelet
5 дни 
5 days
Не може да се изключи риск за кърмачетата. 
A risk to the breast-feeding child cannot be excluded.
20 юни 2019 г. 
Date of first authorisation: 20 June 2019
Какво трябва да знаете, преди да приемете Doptelet 3. 
What you need to know before you take Doptelet 3.
Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали ползата от кърменето надвишава всички възможни рискове за Вашето бебе, докато кърмите. 
Your doctor will help you decide whether the benefit of breast-feeding outweighs any possible risks to your baby while you are breast-feeding.
Не се очаква коригиране на дозата при тези пациенти. 
No dosage adjustment is expected for these patients.
Тромбоцитите са кръвни клетки, които помагат на кръвта да се съсирва и по този начин намаляват или предотвратяват кървенето. 
Platelets are blood cells that help the blood to clot and so reduce or prevent bleeding.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Doptelet, ако: - при Вас има риск от образуване на кръвни съсиреци във вените или артериите или ако членове на семейството Ви са имали кръвни съсиреци. 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Doptelet if: - you are at risk of blood clots in your veins or arteries, or members of your family have had blood clots.
Вземете пропуснатата доза веднага щом си спомните, след това приемете следващата доза в обичайното време. 
• Take your missed dose as soon as you remember, then take your next dose at the usual time.
Doptelet е за перорално приложение и таблетките трябва да се приемат веднъж дневно с храна (вж. точка 5.2). 
Doptelet is for oral use, and the tablets should be taken once daily with food (see section 5.2).
Безопасността и ефикасността на аватромбопаг при деца на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of avatrombopag in children aged less than 18 years have not been established.
* в стационарно състояние с изключение на циклоспорин, който е приложен като единична доза 
* at steady state, except for cyclosporine which was administered as a single dose
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Doptelet, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Doptelet therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Поглъщайте таблетките цели, веднъж дневно, с храна. 
• Swallow the tablets whole, once daily with food.
Токсичност за репродукцията и развитието 
Reproductive and Developmental Toxicity
In vitro проучванията показват, че аватромбопаг се свързва във висока степен с човешките плазмени протеини (> 96%). 
In vitro studies suggest that avatrombopag is highly bound to human plasma proteins (> 96%).
Какво представлява Doptelet и за какво се използва 2. 
What Doptelet is and what it is used for 2.
Този ефект не е свързан с възпалителен отговор или с доказателства за ерозия или образуване на язва. 
This effect was not associated with inflammatory response or any evidence of erosion or ulcer formation.
Всеки блистер съдържа 10 или 15 таблетки. 
Each blister contains either 10 or 15 tablets.
Поради ограничената налична информация, аватромбопаг трябва да се използва само при пациенти с клас C по Child Pugh, когато очакваната полза надвишава очакваните рискове. 
Due to the limited information available, avatrombopag should only be used in Child-Pugh class C patients when the expected benefit outweighs the expected risks.
Това лекарство може да премине в кърмата. 
This medicine can pass into breast milk.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и всеки блистер след „Годен до:/EXP". 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on each blister after ‘EXP'.
Не се очаква Doptelet да повлияе върху способността Ви да шофирате, да карате велосипед или да използвате инструменти или машини. 
Doptelet is not expected to affect you being able to drive, cycle or use tools or machines.
Липсват или има ограничени данни от употребата на аватромбопаг при бременни жени. 
There are no or limited amount of data from the use of avatrombopag in pregnant women.
Таблетките се доставят в картонени кутии, съдържащи един алуминиев блистер. 
The tablets are supplied in cartons containing one aluminium blister.
MELD скора на пациентите варира от < 10 (37,5%), от 10 до 14 (46,3%) и от > 14 до < 24 (16,2%) и включва пациенти с CTP клас А (56,4%), клас В (38,1%) и клас С (5,6%). 
Patients' MELD scores ranged from < 10 (37.5%), 10 to 14 (46.3%) and from > 14 to < 24 (16.2%), and included patients with CTP Class A (56.4%), Class B (38.1%), and Class C (5.6%).
(≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100, редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки 
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Ако пропуснете една доза, вземете я веднага, щом си спомните. 
If a dose is missed, it should be taken as soon as it is remembered.
Популациите на пациентите са сходни между кохортите с нисък и висок брой тромбоцити на изходно ниво и се състоят от 66% мъже и 35% жени; медиана на възрастта 58 години и 61% от бялата раса, 34% азиатци и 3% чернокожи. 
Patient populations were similar between the low and high baseline platelet count cohorts, and consisted of 66% male and 35% female; median age 58 years and 61% White, 34% Asian, and 3% Black.
Тест на Cochran-Mantel-Haenszel в Тест с ранжирани суми на Wilcoxon 
b Cochran-Mantel-Haenszel Test. c Wilcoxon Rank Sum Test.
Средният плазмен полуживот на елиминиране (% CV) на аватромбопаг е приблизително 19 часа (19%). 
The mean plasma elimination half-life (%CV) of avatrombopag is approximately 19 hours (19%).
Doptelet съдържа лактоза (вид захар). 
Doptelet contains lactose (a type of sugar).
Какво представлява Doptelet и за какво се използва 
What Doptelet is and what it is used for
От 88% на свързания с лекарството материал във фекалиите 77% се идентифицират като непроменен аватромбопаг (34%) и 4-хидрокси метаболит (44%). 
Of the 88% of drug-related material in the faeces, 77% was identified as parent (34%) and the 4-hydroxy metabolite (44%).
Doptelet не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Doptelet is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Поради това данните от тези проучвания върху животни не моделират изцяло потенциалните нежелани ефекти, свързани с увеличаването на броя на тромбоцитите в резултат на аватромбопаг при хора. 
Therefore, data from these animal studies do not fully model potential adverse effects related to platelet count increases due to avatrombopag in humans.
Doptelet не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Doptelet has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Токсикология и/или фармакология при животни 
Animal Toxicology and/or Pharmacology
Респондерите се определят като пациенти, за които не се изисква тромбоцитна трансфузия или някаква спасителна процедура при кървене след рандомизация и до 7 дни след планирана процедура. 
Responders were defined as patients who did not require a platelet transfusion or any rescue procedure for bleeding after randomisation and up to 7 days following a scheduled procedure.
Категория 
Category
Общо 24,8% от пациентите са на възраст 65 или повече години, 4,6% са на възраст 75 или повече години, и само 1 пациент (0,2%) е на възраст 85 или повече години. 
A total of 24.8% of patients were ≥ 65 years of age, 4.6% ≥ 75 years of age, and only 1 (0.2%) ≥ 85 years of age.
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст 65 години и повече (вж. точка 5.2). 
Elderly No dose adjustment is required for patients aged 65 years and older (see section 5.2).
Планирано е подходящите пациенти да бъдат подложени на процедура (процедури с нисък риск от кървене, напр. ендоскопия и колоноскопия (60,8%); умерен риск от кървене, напр. чернодробна биопсия и хемоемболизация за ХЦК (17,2%); или висок риск от кървене, напр. стоматологични процедури и радиочестотна аблация (22,1%)) 5-8 дни след като получат последната доза от лечението. 
Eligible patients were scheduled to undergo their procedure (low bleeding risk procedures, such as endoscopy and colonoscopy (60.8%); moderate bleeding risk, such as liver biopsy and chemoembolization for HCC (17.2%); or high bleeding risk, such as dental procedures and radiofrequency ablation (22.1%)) 5 to 8 days after their last dose of treatment.
Тежестта на стомашните лезии зависи от дозата и продължителността на приложението на аватромбопаг и показва ясна тенденция към обратимост по време на възстановителния период. 
The severity of gastric lesions was dependent on the dose and duration of avatrombopag administration and showed a clear trend towards reversibility during the recovery period.
След приложение на единична доза 20 mg14 C-аватромбопаг на здрави доброволци мъже, 88% от дозата се открива във фекалиите и 6% в урината. 
Following administration of a single 20 mg 14C-avatrombopag dose to healthy male volunteers, 88% of the dose was recovered in faeces and 6% in urine.
Счита се, че стомашните карциноиди се дължат на продължителна хипергастринемия, наблюдавана при проучвания за токсичност. 
The gastric carcinoids were considered likely due to prolonged hypergastrinemia observed in toxicity studies.
Той принадлежи към група лекарства, наречени агонисти на рецепторите на тромбопоетина. 
It belongs to a group of medicines called thrombopoietin receptor agonists.
Съдържа лактоза, за повече информация вижте листовката. 
Contains lactose, see leaflet for further information.
Проучванията при хора показват, че бъбречният път не е основен път на елиминиране за непроменения аватромбопаг или на неговия метаболит. 
Human studies demonstrated that the renal route is not a major pathway for either unchanged avatrombopag or its metabolite's elimination.
Всяка филмирана таблетка съдържа 120,8 mg лактоза монохидрат. 
Each film-coated tablet contains 120.8 mg of lactose monohydrate.
Експозициите (AUC) при дози, които не показват стомашни лезии при видовете, са от 3 до 33 пъти по-високи от експозициите при максималната препоръчителна доза за хора (MRHD). 
The exposures (AUC) at doses that showed no gastric lesions across the species were 3- to 33-fold higher than the exposures in humans at the maximum recommended human dose (MRHD).
Въпреки че профилът полза/риск за процедури, които не са били специално включени в клиничните проучвания, е вероятно да бъде сравним, ефикасността и безопасността на аватромбопаг не са установени при големи операции като лапаротомия, торакотомия, открита сърдечна операция, краниотомия или отстраняване на органи. 
While the benefit-risk profile for procedures that were not specifically included in the clinical studies is likely to be comparable, the efficacy and safety of avatrombopag have not been established in major surgeries like laparotomy, thoracotomy, open-heart surgery, craniotomy or excision of organs.
Първичната токсичност на аватромбопаг в основни проучвания с многократно прилагане е в стомаха при високи дози с подходящи граници на безопасност в сравнение с експозицията при максималната препоръчителна доза при хора; тези ефекти са обратими дори при проучвания за хронична токсичност. 
The primary toxicity of avatrombopag in pivotal repeated-dose studies was in the stomach at high doses with adequate safety margins when compared to the exposure at the maximum recommended human dose; these effects were reversible even in the chronic toxicity studies.
Започнете приема на Doptelet 10-13 дни преди Вашата планирана медицинска процедура. 
• Start taking Doptelet 10 to 13 days before your planned medical procedure.
Делът на пациентите, за които не се изисква тромбоцитна трансфузия или спасителна процедура за кървене, като цяло е сходен в различните подгрупи. 
The proportion of subjects not requiring a platelet transfusion or any rescue procedure for bleeding was generally similar across the various subgroups.
Вие трябва да се подложите на планираната процедура от 5 до 8 дни след последната доза Doptelet. 
You should be scheduled to undergo your procedure 5 to 8 days after the last dose of Doptelet.
Аватромбопаг присъства в млякото на лактиращи плъхове, вж. точка 5.3. 
Avatrombopag was present in the milk of lactating rats, see section 5.3.
Липсват данни за наличието на аватромбопаг в кърмата, ефектите върху кърмачетата или ефектите върху образуването на мляко. 
There are no data on the presence of avatrombopag in human milk, the effects on the breastfed child, or the effects on milk production.
Аватромбопаг демонстрира дозопропорционална фармакокинетика след единични дози от 10 mg (0,25 пъти по-ниски от най-ниската одобрена доза) до 80 mg (1,3 пъти по-високи от най-високата препоръчителна доза). 
Avatrombopag demonstrated dose-proportional pharmacokinetics after single doses from 10 mg (0.25-times the lowest approved dosage) to 80 mg (1.3-times the highest recommended dosage).
Аватромбопаг не стимулира образуването на тромбоцити при мишки, плъхове, маймуни и кучета поради спецификата на уникалния TPO рецептор. 
Avatrombopag does not stimulate platelet production in mice, rats, monkeys, or dogs because of the unique TPO receptor specificity.
Doptelet не е проучван при пациенти с предшестващи тромбоемболични събития. 
Doptelet was not studied in patients with prior thromboembolic events.
Известно е, че пациентите с хронично чернодробно заболяване са с повишен риск от тромбоемболични събития. 
Patients with chronic liver disease are known to be at increased risk for thromboembolic events.
Въз основа на познатия метаболитен профил на аватромбопаг и факта, че само 6% от дозата се екскретира в урината, вероятността за ефект на бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на аватромбопаг се счита за много ниска (вж. точки 4.2 и 4.8). 
Based on the known metabolic profile of avatrombopag and the fact that only 6% of the dose is excreted in urine, the likelihood of effects of renal impairment on pharmacokinetics of avatrombopag is considered to be very low (see sections 4.2 and 4.8).
В проучвания при животни аватромбопаг не оказва влияние върху фертилитета на мъжките и женските, или върху ранната ембриогенеза при плъхове (вж. точка 5.3). 
In animal studies, avatrombopag had no effect on male and female fertility or early embryogenesis in rats (see section 5.3).
Аватромбопаг не е проучван при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5.2); въпреки това, предвид кратката продължителност на лечението, не се препоръчва коригиране на дозата. 
Avatrombopag has not been studied in patients with severe renal impairment (see section 5.2); however, given the short duration of treatment, no dose adjustment is recommended.
При фармакокинетично проучване с многократно прилагане при здрави доброволци стационарно състояние се достига към ден 5 от прилагането. 
In a multiple-dose pharmacokinetic study in healthy volunteers, steady state was reached by day 5 of dosing.
Незабавно се обърнете към лекар или фармацевт. 
• Talk to a doctor or pharmacist straight away.
Аватромбопаг не се екскретира бъбречно и поради това не се налага коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на бъбречно увреждане. 
Avatrombopag is not renally excreted, therefore no dose adjustment is required in patients with mild or moderate renal impairment.
Аватромбопаг не инхибира CYP1A, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, не индуцира CYP1A, CYP2B6, CYP2C и CYP3A и слабо индуцира CYP2C8 и CYP2C9 in vitro. 
Avatrombopag does not inhibit CYP1A, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A, does not induce CYP1A, CYP2B6, CYP2C, and CYP3A, and weakly induces CYP2C8 and CYP2C9 in vitro.
Пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане трябва да получат помощ в съответствие с клиничната практика чрез внимателно наблюдение за ранни признаци на влошаване или нова поява на чернодробна енцефалопатия, асцит и тенденция към тромбоза или кървене чрез наблюдение на чернодробните функционални тестове, тестове за оценка на състоянието на кръвосъсирване и чрез образна диагностика на порталната васкулатура при необходимост. 
Patients with severe hepatic impairment should be supported in line with clinical practice by close monitoring for early signs of worsening or new onset hepatic encephalopathy, ascites, and thrombotic or bleeding tendency, through monitoring of liver function tests, tests used for assessing clotting status and through imaging of portal vasculature as needed.
Doptelet съдържа лактоза 
Doptelet contains lactose
Поради това се препоръчва аватромбопаг да се прилага с храна (вж. точка 4.2). 
Therefore, avatrombopag is recommended to be administered with food (see section 4.2).
Прилагането на съответната доза трябва да започне 10-13 дни преди планираната процедура. 
Dosing should begin 10 to 13 days prior to the planned procedure.
Средната стойност (% CV) на клирънса на аватромбопаг се оценява на 6,9 l/hr (29%) 
The mean (%CV) of the clearance of avatrombopag is estimated to be 6.9 L/hr (29%).
Лекарството действа като помага да се увеличи броят на тромбоцитите в кръвта. 
Doptelet works by helping to increase the number of platelets in the blood.
Блистер (от ламинирано с полиамид и поливинилхлорид алуминиево фолио и фолио от алуминий и полиетилен терефталат, през което таблетките се избутват), съдържащ 10 или 15 филмирани таблетки. 
Blister (polyamide and polyvinyl chloride-laminated aluminium film with push-through aluminium and polyethylene terephthalate foil) containing either 10 or 15 film-coated tablets.
Аватромбопат е субстрат за P-гликопротеин (P-gp) медиирания транспорт (вж. Таблица 3). 
Avatrombopag is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) mediated transport (see Table 3).
Уведомете незабавно Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някоя от следните нежелани реакции: 
Tell your doctor or pharmacist if you notice any of the following side effects:
Ефектът на аватромбопаг върху фертилитета при хора не е установен. 
The effect of avatrombopag on human fertility has not been established.
Пациентът трябва да се подложи на процедурата от 5 до 8 дни след последната доза аватромбопаг. 
The patient should undergo their procedure 5 to 8 days after the last dose of avatrombopag.
Doptelet съдържа активно вещество, наречено аватромбопаг. 
Doptelet contains an active substance called avatrombopag.
Фармакокинетиката и фармакодинамиката на аватромбопаг не са изследвани при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CrCL < 30 ml/min, Cockcroft-Gault), включително пациенти, които се нуждаят от хемодиализа. 
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of avatrombopag have not been investigated in patients with severe renal impairment (CrCL < 30 mL/min, Cockcroft-Gault) including patients requiring haemodialysis.
Въпреки това тези пациенти трябва да се оценяват в деня на процедурата за внезапно голямо увеличение на броя на тромбоцитите (вж. точки 4.2 и 5.2). 
However, these patients should be evaluated on the day of the procedure for an unexpectedly high increase in platelet count (see section 4.2 and 5.2).