natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Няма значима разлика при стратифициране на анализа по терапевтична индикация (т.е. пациенти без операция и пациенти след сърдечна операция). 
There was no meaningful difference when stratifying the analysis by therapeutic indication (i.e. non-surgery and post-cardiac surgery patients).
Свободната фракция на вернакалант в човешки серум е 53-63 % при концентрации от 1 до 5 μg/ml. 
The free fraction of vernakalant in human serum is 53-63 % at concentration range of 1-5 μg/ml.
Нечесто са били наблюдавани случаи на тежка хипотония. 
Uncommonly, cases of severe hypotension have been observed.
При останалите пациенти може да се препоръча електрокардиоверзио. 
In the remaining patients, electrical cardioversion can be recommended.
електрическата активност на сърцето Ви (нечести) 
• the electrical activity of your heart (uncommon)
кръвното Ви налягане (като много ниско кръвно налягане, причиняващо сериозно сърдечно състояние) (нечести) 
• your blood pressure (such as a very low blood pressure causing a serious heart condition)
Ако такива събития се появят по време на първата инфузия на вернакалант, пациентите не трябва да получат втора доза. 
If these events occur during the first infusion of vernakalant, patients should not receive the second dose.
Тези ефекти, наблюдавани в рамките на 24 часа след приложението на BRINAVESS, би трябвало да отзвучат бързо, но ако това не стане, трябва да се консултирате с Вашия лекар. 
These effects, seen within 24 hours of being given BRINAVESS, should pass quickly, however, if they do not you should consult your doctor.
Хипотонията обикновено се развива рано, или по време на инфузията, или скоро след края на инфузията, като обикновено може да се коригира със стандартни поддържащи мерки. 
Hypotension typically occurs early, either during the infusion or early after the end of the infusion, and can usually be corrected by standard supportive measures.
Други лекарства и BRINAVESS 
Other medicines and BRINAVESS
Няма съответна употреба на вернакалант при деца и юноши < 18-годишна възраст за настоящото показание и следователно той не трябва да се използва при тази популация. 
There is no relevant use of vernakalant in children and adolescents < 18 years of age in the current indication and therefore it should not be used in this population.
Ще Ви бъде прилаган интравенозно в продължение на 10 минути. 
It will be given to you into your vein over 10 minutes.
Има ли пациентът свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества? 
Does the patient have hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients?
Съобщавани са случаи на сериозна хипотония по време на и веднага след инфузия на вернакалант. 
Cases of serious hypotension have been reported during and immediately following vernakalant infusion.
Има ли пациентът тежка аортна стеноза? 
Does the patient have severe aortic stenosis?
За да се осигури правилно приложение, в началото на лечението трябва да се приготви достатъчно количество BRINAVESS 20 mg/ml, за да се направи първата и втора инфузия, ако такава се окаже необходима. 
To ensure proper administration, a sufficient amount of BRINAVESS 20 mg/ml should be prepared at the outset of therapy to deliver the initial and second infusion should it be warranted.
Ако се развият такива признаци, със или без симптоматична хипотония или брадикардия, инфузията трябва да бъде спряна незабавно. 
If such signs develop, with or without symptomatic hypotension or bradycardia, the infusion should be stopped immediately.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на база на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, проучвания за токсичност при еднократно и многократно прилагане и генотоксичност. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single- and repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с вернакалант във всички подгрупи на педиатричната популация при предсърдно мъждене (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with vernakalant in all subsets of the paediatric population in atrial fibrillation (see section 4.2 for information on paediatric use).
Натриев хидроксид (E524) (за корекция на pH) 
Sodium hydroxide (E524) (for pH-adjustment)
Възможно е BRINAVESS да не е ефикасен за лечение на някои други видове нарушения на сърдечния ритъм, но Вашият лекар ще знае това. 
BRINAVESS may not work in treating some other kinds of abnormal heart rhythms, however your doctor will be familiar with these.
ако сте имали новопоявила се или влошаваща се болка в гърдите (стенокардия), диагностицирана от Вашия лекар като остър коронарен синдром през последните 30 дни или ако сте преживели инфаркт през последните 30 дни. 
• if you have had new or worsening chest pain (angina) diagnosed by your doctor as an acute coronary syndrome in the last 30 days or you have had a heart attack in the last 30 days
Трябва да се има предвид, че след приложение на BRINAVESS някои хора могат да почувстват замайване, обикновено през първите 2 часа (вижте точка „Възможни нежелани реакции“). 
It should be taken into account that some people may get dizzy after receiving BRINAVESS, usually within the first 2 hours (see section “Possible side effects”).
Вашият лекар ще прецени дали имате нужда от допълнително лекарство за контрол на сърдечния ритъм 4 часа след използването на BRINAVESS. 
Your doctor will consider if you need additional rhythm control medicine 4 hours after using BRINAVESS.
В раздел 4 е представена подробна информация за предупрежденията и предпазните мерки във връзка с нежелани реакции, които могат да се появят. 
Detailed information on warnings and precautions relating to side effects that could occur are presented in section 4.
Липсват клинични данни за повторно приложение след първоначалната и втората инфузия. 
There are no clinical data on repeat doses after the initial and second infusions.
Не използвайте това лекарство, ако забележите частици или промяна на цвета. 
Do not use this medicine if you notice particulate matter or discolouration.
Докато Ви се прилага BRINAVESS, Вашето дишане, сърдечна дейност, кръвно налягане и електрическа активност на сърцето ще бъдат проследявани. 
BRINAVESS, your breathing, heart beat, blood pressure and the electrical activity of your heart will be checked.
Количеството BRINAVESS, което ще Ви бъде приложено, зависи от Вашето телесно тегло. 
The amount of BRINAVESS you may be given will depend on your weight.
Има ли пациентът систолно артериално налягане < 100 mmHg? 
Does the patient have a systolic blood pressure < 100 mm Hg?
Липсват данни от употребата на вернакалантов хидрохлорид при бременни жени. 
There are no data from the use of vernakalant hydrochloride in pregnant women.
При пациенти обичайният тотален клирънс на вернакалант се оценява на 0,41 l/hr/kg. 
In patients, the typical total body clearance of vernakalant was estimated to be 0.41 l/hr/kg.
Ако се появи някой от следните признаци или симптоми, приложението на вернакалант трябва да бъде преустановено и тези пациенти трябва да получат съответно подходяща медицинска помощ: 
If any of the following signs or symptoms occurs, the administration of vernakalant should be discontinued and these patients should receive appropriate medical management:
Един пациент, получил 3 mg/kg вернакалант за 5 минути (вместо за препоръчаните 10 минути), е развил хемодинамично стабилна тахикардия с широк комплекс, която е отзвучала без последствия. 
One patient who received 3 mg/kg of vernakalant over 5 minutes (instead of the recommended 10 minutes) developed haemodynamically stable wide complex tachycardia which resolved without sequelae.
Вернакалант е прилаган при пациенти с некоригиран QT под 440 msec без повишаване на риска за развитие на torsade de pointes. 
Vernakalant has been administered to patients with an uncorrected QT less than 440 msec without an increased risk of torsade de pointes.
Бистър и безцветен до бледожълт разтвор с pH приблизително 5,5. 
Clear and colourless to pale yellow solution with a pH of approximately 5.5.
Има съобщения за замайване през първите 2 часа след приложението му (вж. точка 4.8). 
Dizziness has been reported within the first 2 hours after receiving it (see section 4.8).
Препоръчителната доза на вернакалант представлява терапевтична схема с титриране на дозата в 2 възможни стъпки. 
The vernakalant dose recommendation is a titrated therapy with 2 possible dose steps.
Важни инструкции при използване на BRINAVESS 
Important Instructions when using BRINAVESS
Старческа възраст (≥ 65 години): 
Elderly (≥ 65 years): No dose adjustment necessary.
намалени усещане или чувствителност 
• decreased feeling or sensitivity
Проучванията при животни показват развитие на малформации при многократна перорална експозиция (вж. точка 5.3). 
Studies in animal have shown malformations after repeated oral exposure (see section 5.3).
При пациентите, неотговорили на лечението, лекуващият лекар прилага стандартните мерки за лечение. 
Patients who did not respond to treatment were managed by the physician using standard care.
Като цяло брадикардията се повлиява добре от спирането на лечението и/или приложението на атропин. 
In general, bradycardia responded well to discontinuation of treatment and/or administration of atropine.
Липсва опит с употребата на BRINAVESS при деца и юноши под 18-годишна възраст; ето защо неговата употреба не се препоръчва. 
There is no experience on the use of BRINAVESS in children and adolescents less than 18 years of age; therefore its use is not recommended.
При продължаване на инфузията на лекарството според дадените по-горе препоръки, при по-голяма част от тези пациенти се възстановява синусовият ритъм. 
With continuation of the medicine infusion as recommended above, the majority of these patients continue to convert to sinus rhythm.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:” и върху етикета на флакона след „EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
Приемливо е и използването на малка инфузионна помпа, ако изчисленото количество може да се приложи точно за указаното време за инфузия. 
However, a syringe pump is acceptable provided that the calculated volume can be accurately given within the specified infusion time.
BRINAVESS може да се предлага в различни видове флакони (наличните видове флакони да се добавят локално). 
BRINAVESS may be available in different vial sizes (available vial sizes to be inserted locally).
точка 4.3). 
(See section 4.8.)
Доказана е химическа и физическа стабилност на разредения стерилен концентрат в продължение на 12 часа при или под 25 °C. 
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 12 hours at or below 25 °C.
При пациенти с некоригирана хипокалиемия (серумен калий под 3,5 mmol/l), нивата на калия трябва да бъдат коригирани преди употребата на вернакалант. 
In patients with uncorrected hypokalaemia (serum potassium of less than 3.5 mmol/l), potassium levels should be corrected prior to use of vernakalant.
Лечение на сърдечните заболявания, други антиаритмични средства, клас І и ІІІ; ATC код: C01BG11. 
Pharmacotherapeutic group: Cardiac therapy, other antiarrhythmics class I and III; ATC code: C01BG11.
Ако сърдечната Ви дейност не се нормализира до 15 минути след края на приложението на първата доза, може да Ви бъде приложена втора доза. 
If your heart beat has not returned to normal 15 minutes after the end of your first dose, you may be given a second dose.
Ако по време на приложението на това лекарство сте с много ниско кръвно налягане или много бавен сърдечен ритъм, както и с определени промени в ЕКГ, Вашият лекар ще спре лечението Ви. 
If you have very low blood pressure or slow heart rate or certain changes in your ECG while using this medicine, your doctor will stop your treatment.
Вернакалант е умерено силен конкурентен инхибитор на CYP2D6. 
Vernakalant is a moderate, competitive inhibitor of CYP2D6.
В клиничните проучвания необходимостта от антикоагулантна терапия преди приложението на вернакалант е оценена в зависимост от клиничната практика на лекуващия лекар. 
In clinical studies, the need for anticoagulation prior to administration of vernakalant was assessed as per clinical practice of the treating physician.
Кардиоверзио с прав ток може да се обсъди при пациенти, които не отговорят на лечението. 
Direct-current cardioversion may be considered for patients who do not respond to therapy.
Ако не настъпи възстановяване на синусовия ритъм, наблюдавайте жизнените показатели на пациента и сърдечния му ритъм в продължение на още 15 минути. 
If conversion to sinus rhythm has not occurred, the patient's vital signs and cardiac rhythm should be observed for an additional 15 minutes.
Има ли пациентът изходно удължен QT-интервал (некоригиран > 440 msec)? 
Does the patient have prolonged QT interval at baseline (uncorrected > 440 msec)?
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да гарантира, че всички медицински специалисти (МС), участващи в приложението на BRINAVESS, са получили информационния пакет за медицински специалисти, включващ следното: 
The Marketing Authorisation Holder shall ensure that all healthcare professionals (HCP) involved in the administration of BRINAVESS are provided with a healthcare professional information pack containing the following:
• определени сърдечни заболявания, засягащи сърдечния мускул, обвивката на сърцето и тежка стеноза на някоя сърдечна клапа 
• certain heart diseases involving the heart muscle, lining that surrounds the heart and a severe narrowing of the heart valves
В края на листовката има информация за това, как се приготвя разтворът. 
Information on how to prepare the solution is available at the end of this leaflet.
Моля, обърнете се към Кратката характеристика на продукта и материалите за обучение за допълнителна информация преди употреба на BRINAVESS. 
Please refer to the Summary of Product Characteristics and the educational material for additional information prior to the use of BRINAVESS
Вернакалант повлиява в малка до умерена степен способността за шофиране и работа с машини. 
Vernakalant has a minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Първичната крайна точка е процентът пациенти, при които се постига възстановяване на синусовия ритъм (СР) 90 минути след започването на лечението, което ограничава заключенията до ефектите, наблюдавани в този времеви прозорец. 
The primary endpoint was the proportion of patients that achieved sinus rhythm (SR) at 90 minutes after initiating therapy, limiting the conclusions to the effects seen in this time window.
Терапевтичният успех (отговор) се дефинира като възстановяване на синусовия ритъм в рамките на 90 минути. 
Treatment success (responder) was defined as conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm within 90 minutes.
Как да съхранявате BRINAVESS Съдържание на опаковката и допълнителна информация 
How to store BRINAVESS Contents of the pack and other information
Разреден разтвор: да се използва в рамките на 12 часа и да се съхранява при или под 25 °С. 
EXP Diluted solution: use within 12 hours and store at or below 25 °C.
Няма информация за екскрецията на вернакалант/метаболитите в млякото на животни. 
There is no information on the excretion of vernakalant/metabolites in animal milk.
Контролният въпросник ще бъде предоставян с лепило, за да се залепи върху контейнера за инфузия. 
The check list will be provided with an adhesive in order to be placed on the infusion container.
В ACT I и ACT III се проучва ефекта на вернакалант при лечение на пациенти с продължително предсърдно мъждене > 3 часа, но с давност не повече от 45 дни. 
ACT I and ACT III studied the effect of vernakalant in the treatment of patients with sustained atrial fibrillation > 3 hours but not more than 45 days in duration.
По-високата честота на кардиоверзио в проучването SPECTRUM в сравнение с клиничните изпитвания фаза 3 (70,2% спрямо 47% до 51%) е свързана с по-кратка продължителност на периода на предсърдно мъждене (средна продължителност от 11,1 часа в проучването SPECTRUM спрямо 17,7 до 28,2 часа в клиничните изпитвания). 
The higher cardioversion rate in SPECTRUM as compared to clinical phase 3 studies (70.2% vs 47% to 51%) is correlated with a shorter duration of the duration of the index atrial fibrillation period (median duration of 11.1 hours in SPECTRUM vs 17.7 to 28.2 hours in clinical studies).
BRINAVESS Плацебо P-стойност 
ACT III BRINAVESS Placebo P-Value† BRINAVESS Placebo P-Value†
Медианата на времето за преминаване в синусов ритъм, както се съобщава при всички пациенти, които, според преценката на изследователя, са преминали в синусов ритъм, е 12 минути като в повечето от епизодите на лечение (60,4%) е приложена само една инфузия. 
Median time to conversion to SR as reported among all patients who, as per the investigator judgement, converted to SR was 12 minutes and in most of the treatment episodes (60.4%) only one infusion was administered.
Като цяло комбинацията от ефектите на вернакалант върху калиевия и натриевия ток осигурява значим антиаритмичен ефект, който е концентриран главно в предсърдията. 
Overall, the combination of effects of vernakalant on cardiac potassium and sodium currents results in substantial antiarrhythmic effects that are mainly concentrated in the atria.
ако имате необичайно бавен сърдечен ритъм или ако сърцето Ви пропуска удари, а нямате пейсмейкър, или ако имате нарушение на проводимостта, наречено „удължаване на QT-интервала”, което може да бъде забелязано от Вашия лекар на ЕКГ. 
• if you have an abnormally slow heart rate or skipped heart beats and do not have a pacemaker, or you have conduction disturbance called QT prolongation - which can be seen on an ECG by your doctor
Пациентът трябва да бъде адекватно хидратиран и в оптимално хемодинамично състояние, и адекватно антикоагулиран (ако е необходимо) преди прилагането на BRINAVESS 
• The patient should be adequately hydrated and haemodynamically optimised and adequately anticoagulated (if necessary) prior to administering BRINAVESS
По време на този период пациентът трябва да бъде внимателно проследяван за някакви признаци или симптоми на внезапно понижаване на кръвното налягане или сърдечната честота. 
During this period, the patient should be carefully monitored for any signs or symptoms of a sudden decrease in blood pressure or heart rate.
BRINAVESS съдържа натрий 
BRINAVESS contains sodium
Опаковката от 1 флакон включва или 10 ml, или 25 ml концентрат. 
Pack size of 1 vial includes either 10 ml or 25 ml of concentrate.
Съдържа лимонена киселина, натриев хлорид, вода за инжекции, натриев хидроксид (E524). 
Contains citric acid, sodium chloride, water for injections, sodium hydroxide (E524).
Фармакодинамични ефекти 
Pharmacodynamics effects
Преди да се направи опит за фармакологично кардиоверзио, пациентите следва да са адекватно хидратирани и в оптимално хемодинамично състояние, както и че е започнато антикоагулантно лечение, ако това е необходимо според терапевтичните препоръки. 
Prior to attempting pharmacological cardioversion, patients should be adequately hydrated and haemodynamically optimized and if necessary patients should be anticoagulated in accordance with treatment guidelines.
Вариациите между тези два цвята не се отразяват върху неговата активност. 
Variations of colour within this range do not affect potency.
За предпочитане е, като предпазна мярка, да се избягва употребата на BRINAVESS по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of BRINAVESS during pregnancy.
Възстановяването на синусовия ритъм при пациенти с предсърдно мъждене с по-голяма давност (> 7 дни и ≤ 45 дни) е оценено като вторична крайна точка за ефикасност при общо 185 пациенти и не показа статистически значима разлика между вернакалант и плацебо. 
Conversion of atrial fibrillation in patients with longer-duration atrial fibrillation (> 7 days and ≤ 45 days) assessed as a secondary efficacy endpoint in a total of 185 patients did not show statistically significant differences between vernakalant and placebo.
Ако след първоначалната инфузия се установи хемодинамично стабилно предсърдно трептене, може да се направи втора инфузия, тъй като пациентът може да възстанови синусов ритъм (вж. точки 4.4 и 4.8). 
If haemodynamically stable atrial flutter is observed after the initial infusion, the second infusion may be administered as patients may convert to sinus rhythm (see sections 4.4 and 4.8).
Прочетете внимателно Кратката характеристика на продукта и Информационната карта за медицински специалисти преди прилагането на BRINAVESS 
Read carefully the Summary of Product Characteristics and the Health Care Professional Information Card prior to the administration of BRINAVESS
В AVRO инфузията с амиодарон е с продължителност 2 часа (т.е. натоварваща доза от 5 mg/kg за 1 час, последвана от поддържаща инфузия на 50 mg с продължителност 1 час). 
In AVRO, the amiodarone infusion was given over 2 hours (i.e., 1 hour loading dose of 5 mg/kg, followed by 1 hour maintenance infusion of 50 mg).
Рискът е по-висок при пациенти, които използват антиаритмични лекарства от клас І (вж. точка 4.8). 
This risk is higher in patients who use Class I antiarrhythmics (see section 4.8).
Ако синусовият ритъм се възстанови по време на първоначалната или втората инфузия, инфузията трябва да се довърши. 
If conversion to sinus rhythm occurs during either the initial or second infusion, that infusion should be continued to completion.
В проучванията за ембриофетална токсичност с перорално приложение на вернакалант 2 пъти дневно, което води до нива на експозиция (AUC), които като цяло са по-високи от постиганите при хора след еднократно интравенозно приложение на вернакалант, при плъхове са установени малформации (деформации/липса/срастване на черепните кости, палатосхизис, огънат радиус, деформация на скапулата, стриктура на трахеята, липса на щитовидната жлеза, задържане на тестисите), а при зайци при най-високите изследвани дози - повишена ембриофетална смъртност, повишен брой фетуси със сраснали и/или допълнителни части на стернума. 
In embryo-foetal development studies with oral administration of vernakalant two times a day resulting in exposure levels (AUC) generally higher than those achieved in humans after a single intravenous dose of vernakalant malformations (misshapen/absent/fused skull bones including cleft palates, bent radius, bent/misshapen scapula, constricted trachea, absent thyroid, undescendent testes) occurred in rats and increased embryo-foetal lethality, increased number of foetuses with fused and/or additional sternebrae were seen in rabbits at the highest doses tested.
BRINAVESS не трябва да се прилага като бърза интравенозна или болус инжекция. 
BRINAVESS should not be administered as an intravenous push or bolus.
Средният елиминационен полуживот на вернакалант при пациенти е приблизително 3 часа при екстензивни метаболизатори по CYP2D6 и приблизително 5,5 часа при бавни метаболизатори. 
The mean elimination half-life of vernakalant in patients was approximately 3 hours in CYP2D6 extensive metabolisers and approximately 5.5 hours in poor metabolisers.
Ако като последствие от лечението се наблюдава предсърдно трептене, трябва да се обсъди продължаване на инфузията (вж. точка 4.2). 
If atrial flutter is observed as secondary to treatment, continuation of infusion should be considered (see section 4.2).
Tel: +39 02 600 63037 
Correvio Tel: +39 02 600 63037