natgillin/translations-raw huggingface dataset:
5 % разтвор на декстроза във вода 0,9 % натриев хлорид 0,45% натриев хлорид 5% декстроза и 0,45% натриев хлорид 5% декстроза и 0,9% натриев хлорид 5% декстроза и 20 mEq KCl 
5 % dextrose in water 0.9 % sodium chloride 0.45 % sodium chloride 5 % dextrose and 0.45 % sodium chloride 5 % dextrose and 0.9 % sodium chloride 5 % dextrose and 20 mEq KCl
Лечението на пациента трябва да включва лабораторно изследване на чернодробната функция (най-вече тестове за чернодробна функция и билирубин). 
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Noxafil концентрат за инфузионен разтвор ще бъде разреден до достигане на правилната концентрация от Вашия фармацевт или медицинска сестра. 
Noxafil concentrate for solution for infusion will be diluted to the correct concentration by your pharmacist or nurse.
Някои азоли се свързват с удължаване на QTc интервала. 
Some azoles have been associated with prolongation of the QTc interval.
Noxafil стомашно-устойчиви таблетки може да се приемат със или без храна (вж. точка 5.2). 
Noxafil gastro-resistant tablets may be taken with or without food (see section 5.2).
Не са наблюдавани разлики в профила на безопасност между пациенти в старческа възраст и по-млади пациенти; ето защо не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст. 
No overall differences in safety were observed between the geriatric patients and younger patients; therefore, no dosage adjustment is recommended for geriatric patients.
Прилага се за профилактика и лечение на множество различни гъбични инфекции. 
It is used to prevent and treat many different fungal infections.
Клиничен терапевтичен успех на ден 14 Клиничен терапевтичен успех 4 седмици след края на лечението 
Clinical success rate at Day 14 Clinical success rate 4 weeks after end of treatment
Noxafil е за еднократна употреба. 
• Noxafil is for single use.
Концентрациите на свободното вещество не са определени и не може да се изключи по-голямо повишаване на експозицията на свободен позаконазол в сравнение с наблюдаваното увеличение с 60 % в общата AUC. 
Unbound concentrations were not determined and it cannot be excluded that there is a larger increase in unbound posaconazole exposure than the observed 60 % increase in total AUC.
Редки: може да засегнат до 1 на 1 000 души 
Rare: the following may affect up to 1 in 1,000 people
Безопасността на позаконазол перорална суспензия е оценена при > 2 400 пациенти и здрави доброволци, включени в клинични изпитвания, и от постмаркетинговия опит. 
The safety of posaconazole oral suspension has been assessed in > 2,400 patients and healthy volunteers enrolled in clinical trials and from post-marketing experience.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Noxafil, ако: 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Noxafil if you:
Екскретираните метаболити в урината и фецеса представляват приблизително 17 % от приложената радиоактивно маркирана доза. 
The excreted metabolites in urine and faeces account for approximately 17 % of the administered radiolabelled dose.
Периферна инфузия с продължителност над 30 минути увеличава честота на реакциите на мястото на инфузията и на тромбофлебит. 
Peripheral infusion time longer than 30 minutes, leads to a higher incidence of infusion site reactions and thrombophlebitis.
замъглено виждане, чувствителност към светлина 
• blurred vision, sensitivity to light
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета. 
• Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label.
Преминаване към перорално приложение е препоръчително веднага щом състоянието на пациента го позволява (вж. точка 4.4). 
A switch to oral administration is recommended as soon as the patients' condition allows (see section 4.4).
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се приложи незабавно след разтваряне. 
From a microbiological point of view, once admixed, the product should be used immediately.
Нежелани реакции по системи и честота, съобщени при клинични изпитвания и/или постмаркетингова употреба* 
Adverse reactions by body system and frequency reported in clinical trials and/or postmarketing use*
Прилагането на комбинирана антимикотична терапия не би следвало да намалява ефикасността на позаконазол или другите противогъбични агенти; все пак към момента няма клинично доказателство, че комбинираната терапия ще доведе до допълнителни ползи. 
The use of combination antifungal therapies should not decrease the efficacy of either posaconazole or the other therapies; however, there is currently no clinical evidence that combination therapy will provide an added benefit.
менструални проблеми (необичайно вагинално кървене) 
• menstrual problems (abnormal vaginal bleeding)
Първичната променлива за ефикасност в проучването е била клиничният отговор (дефиниран като излекуване или подобрение) след 14-дневно лечение. 
The primary efficacy variable was the clinical success rate (defined as cure or improvement) after 14 days of treatment.
Стационарно състояние е постигнато след 7 до 10 дни многократно приложение. 
Steady-state is attained following 7 to 10 days of multiple-dose administration.
В проучване 316 общата смъртност е сходна (POS, 25 %; FLU, 28 %); обаче процентът на свързаните с инвазивни гъбични инфекции смъртни случаи е значително по-нисък в групата на лечение с POS (4/301) в сравнение с групата на лечение с FLU (12/299; P= 0,0413). 
In Study 316, overall mortality was similar (POS, 25 %; FLU, 28 %); however, the proportion of IFIrelated deaths was significantly lower in the POS group (4/301) compared with the FLU group (12/299; P= 0.0413).
Едновременното приложение на позаконазол и сиролимус не се препоръчва, и трябва да се избягва винаги, когато е възможно. 
Coadministration of posaconazole with sirolimus is not recommended and should be avoided whenever possible.
Данните относно фармакокинетика и безопасност, събрани в проучването 5 615 са присъединени към наличните данни относно пероралната суспензия (включително данните за ефикасност). 
The pharmacokinetics and safety data from Study 5615 were bridged to the existing data (including efficacy data) with the oral suspension.
noxafil таблетки 
noxafil tablets
Профилът на безопасност на таблетките е сходен с този на пероралната суспензия. 
The safety profile of tablets was similar to that of the oral suspension.
Позаконазол има обем на разпределение 261 l, показващ извънсъдовото разпределение. 
Posaconazole has a distribution volume of 261 L, indicating extravascular distribution.
В резултат на това най-ниската концентрация на сиролимус, която нормално е в рамките на терапевтичния диапазон, може да падне до субтерапевтични нива. 
As a result, sirolimus trough concentrations that fall within the usual therapeutic range may result in sub-therapeutic levels.
Голямата част (377/600, [63 %]) от пациентите са били с остра GVHD 2 или 3 степен или хронична тежка GVHD (195/600, [32,5 %]) към началото на проучването. 
The majority (377/600, [63 %]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/600, [32.5 %]) GVHD at study start.
Освен това са направени отделни фармакокинетични изследвания в няколкото дни по време на стационарното състояние, преди следващата доза (Cmin) за по-широк кръг участници. 
Moreover, sparse PK samples were collected at several days during steady state before the next dose (Cmin) for a larger subject population.
Нивата на серумен креатинин при тези пациенти трябва внимателно да се следят (вж. точка 4.4). 
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients (see section 4.4).
Schering-Plough Labo N.V., Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Белгия 
Schering-Plough Labo N.V., Industriepark 30, Zone A, BE-2220 Heist-op-den-Berg, Belgium
Всяка доза Noxafil трябва да се прилага по време на приема на храна или хранителна добавка, или веднага след това, при пациенти, които не могат да приемат храна, за да се подобри резорбцията му и да се осигури достатъчна експозиция. 
Each dose of Noxafil should be administered during or immediately after a meal, or a nutritional supplement in patients who cannot tolerate food to enhance the oral absorption and to ensure adequate exposure.
ако сте алергични към позаконазол или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to posaconazole or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Няма информация за ефекта на алкохола върху позаконазол. 
There is no information on the effect of alcohol on posaconazole.
2, rue Louis Pasteur F-14200 Hérouville St Clair Франция 
2, rue Louis Pasteur F-14200 Hérouville St Clair France
Позаконазол не трябва да се използва по време на бременност, освен ако ползата за майката ясно надвишава потенциалния риск за плода. 
Posaconazole must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Пет от тези пациенти са с хромобластомикоза причинена от Fonsecaea pedrosoi, четирима са с мицетома, дължаща се главно на Madurella sp. 
Five of these patients had chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi and 4 had mycetoma, mostly due to Madurella species.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера след „EXP“. 
• Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister after EXP.
При тези пациенти трябва да се прилагат пероралните лекарствени форми на Noxafil, освен ако оценка на съотношението полза/риск оправдава прилагането на Noxafil концентрат за инфузионен разтвор. 
Oral formulations of Noxafil should be used in these patients unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of Noxafil concentrate for solution for infusion.
В клинични изпитвания е наблюдаван тромбофлебит. 
Thrombophlebitis was observed in clinical trials.
Уведомете веднага Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции - може да се нуждаете от спешно медицинско лечение: 
Tell your doctor, pharmacist or nurse straight away if you notice any of the following serious side effects - you may need urgent medical treatment:
Noxafil може да повиши количеството на тези лекарства в кръвта, което може да доведе до много сериозни промени във Вашия сърдечен ритъм. 
Noxafil can increase the amount of these medicines in the blood which may lead to very serious changes to your heart rhythm.
Микробиологичните данни предполагат активност на позаконазол срещу Rhizomucor, Mucor и Rhizopus, но към момента клиничните данни са твърде ограничени, за да се прецени активността на позаконазол срещу тези микроорганизми. 
The microbiological data suggest that posaconazole is active against Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus; however the clinical data are currently too limited to assess the efficacy of posaconazole against these causative agents.
105 ml перорална суспензия 
105 mL oral suspension
Cav диапазон (ng/ml) 
Cav Range (ng/mL)
• увреждане на нервите (невропатия) 
• nerve damage (neuropathy)
Cenexi HSC, 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, Франция 
Cenexi HSC, 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, France
Нарушения на ухото и лабиринта Редки: 
Ear and labyrinth disorder Rare:
Клиничният отговор в това проучване е представен в Таблица 4. 
The clinical response rates from the above study are shown in the Table 4 below.
Кардиомиопатия, особено при наличие на сърдечна недостатъчност 
• Cardiomyopathy, especially in the presence of cardiac failure
Следните лекарствени продукти могат да бъдат приложени едновременно със същата интравенозна линия (или канюла), с която се въвежда Noxafil концентрат за инфузионен разтвор: 
The following medicinal products can be infused at the same time through the same intravenous line (or cannula) as Noxafil concentrate for solution for infusion:
Проучвания върху репродуктивната способност, пери- и постнаталното развитие са провеждани при плъхове. 
Reproduction, peri- and postnatal development studies were conducted in rats.
Към всяка бутилка има мерителна лъжичка за измерване на дози от 2,5 и 5 ml от пероралната суспензия. 
A measuring spoon is provided with each bottle for measuring 2.5 and 5 mL doses of the oral suspension.
Повечето от случаите с аспергилоза се считат за рефрактерни на предишна терапия както в групата с позаконазол (88 %), така и във външната контролна група (79 %). 
Most of the cases of aspergillosis were considered to be refractory to prior therapy in both the posaconazole group (88 %) and in the external control group (79 %).
Как изглежда Noxafil и какво съдържа опаковката Noxafil концентрат за инфузионен разтвор е бистра, безцветна до жълта течност. 
What Noxafil looks like and contents of the pack Noxafil concentrate for solution for infusion is a clear, colourless to yellow liquid.
Noxafil концентрат за инфузионен разтвор винаги ще бъде приготвян и прилаган от медицински специалист. 
Noxafil concentrate for solution for infusion will always be prepared and given to you by a healthcare professional.
Няколко от проучванията за взаимодействия са проведени със здрави доброволци, при които се постига по-висока експозиция към позаконазол в сравнение с пациенти, приемали същата доза. 
Several of the interaction studies were conducted in healthy volunteers in whom a higher exposure to posaconazole occurs compared to patients administered the same dose.
Критичното съотношение за пациентите с инфекции, причинени от Аspergillus, е ~200. 
The critical ratio for subjects with Aspergillus infections was ~200.
Noxafil може да повиши количеството на тези лекарства в кръвта, което може да доведе до тежко понижаване на кръвоснабдяването към пръстите на ръцете или краката, и може да ги увреди. 
Noxafil can increase the amount of these medicines in the blood which may lead to a severe decrease in blood flow to your fingers or toes and could cause damage to them.
Не раздробявайте, не дъвчете, не чупете или не разтваряйте таблетката. 
• Do not crush, chew, break or dissolve the tablet.
Noxafil може да се използва при възрастни за лечение на следните гъбични инфекции, в случай че други противогъбични лекарства не са подействали или е трябвало да преустановите приема им: 
Noxafil can be used in adults to treat the following types of fungal infections when other antifungal medicines have not worked or you have had to stop taking them:
Повишение в Cmax (26 %) и AUC (29 %) е наблюдавано при пациенти в старческа възраст (24 пациенти  65-годишна възраст) в сравнение с по-млади пациенти (24 пациенти на 1845-годишна възраст). 
An increase in Cmax (26 %) and AUC (29 %) was observed in elderly subjects (24 subjects  65 years of age) relative to younger subjects (24 subjects 18 - 45 years of age).
Noxafil концентрат за инфузионен разтвор не трябва да се прилага при деца на възраст под 18 години поради съображения за безопасност от предклиничните данни (вж. точка 5.3). 
Noxafil concentrate for solution for infusion should not be used in children aged below 18 years because of pre-clinical safety concerns (see section 5.3).
Епидемиологични гранични (ECOFF) стойности за Aspergillus spp. 
Epidemiological Cut-off (ECOFF) values for Aspergillus spp.
Добавянето на позаконазол към лечение с атазанавир или лечение с атазанавир плюс ритонавир се свързва с повишаване на плазмените нива на билирубина. 
The addition of posaconazole to therapy with atazanavir or with atazanavir plus ritonavir was associated with increases in plasma bilirubin levels.
Най-честото прилежащо състояние е новодиагностицирана остра миелогенна левкемия (435/602, [72 %]). 
New diagnosis of acute myelogenous leukaemia was the most common underlying condition (435/602, [72 %]).
Позаконазол не е генотоксичен при in vitro и in vivo изследвания. 
Posaconazole was not genotoxic in in vitro and in vivo studies.
Приемът на други азоли се свързва с повишаване нивото на дигоксин. 
Administration of other azoles has been associated with increases in digoxin levels.
Следователно трябва да се цели най-ниските концентрации да попадат в горната част на терапевтичния диапазон и внимателно да се проследяват клиничните признаци и симптоми, лабораторните параметри и тъканните биопсии. 
Therefore, trough concentrations that fall in the upper part of the usual therapeutic range should be targeted and careful attention should be paid to clinical signs and symptoms, laboratory parameters and tissue biopsies.
От циркулиращите метаболити, болшинството са глюкуронови конюгати на позаконазол, със съвсем малки количества наблюдавани оксидативни (CYP450 медиирани) метаболити. 
Of the circulating metabolites, the majority are glucuronide conjugates of posaconazole with only minor amounts of oxidative (CYP450 mediated) metabolites observed.
Ключова вторична крайна точка е честотата на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция по време на периода на лечение (от първата до последната доза на изпитвания лекарствен продукт + 7 дни). 
A key secondary endpoint was the incidence of proven/probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
Ако не се приложи незабавно, разтворът може да се съхранява до 24 часа при температура 2C-8C (в хладилник). 
If not used immediately, the solution can be stored up to 24 hours at 2°C-8°C (in a refrigerator).
развиете тежка диария или повръщане, тъй като тези състояния могат да намалят ефективността на това лекарство. 
• develop severe diarrhoea or vomiting, as these conditions may limit the effectiveness of this medicine.
подуване, зачервяване и чувствителност по хода на вената, в която се прилага Noxafil 
• swelling, redness, and tenderness along the vein in which Noxafil was given
Позаконазол инхибира ензима ланостерол-14α-деметилаза (CYP51), който катализира основен етап в ергостероловата биосинтеза. 
Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α-demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
Все пак, тъй като позаконазол не се елиминира значително през бъбреците, не се очаква ефект на бъбречното увреждане в тежка степен върху фармакокинетиката на позаконазол и не се препоръчва коригиране на дозата. 
However, as posaconazole is not significantly renally eliminated, an effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended.
Тъй като HIV протеазните инхибитори са субстрати на CYP3A4, се очаква позаконазол да увеличи нивата на плазмена концентрация на тези антиретровирусни агенти. 
As HIV protease inhibitors are CYP3A4 substrates, it is expected that posaconazole will increase plasma levels of these antiretroviral agents.
Както се наблюдава при другите азолни противогъбични агенти, тези ефекти върху репродуктивната способност вероятно се дължат на свързания с лечението ефект върху стероидогенезата. 
As observed with other azole antifungal agents, these effects on reproduction were considered to be due to a treatment-related effect on steroidogenesis.
Обща ефикасност на позаконазол перорална суспензия в края на лечението на инвазивна аспергилоза в сравнение с външна контролна група Позаконазол перорална суспензия 
Overall efficacy of posaconazole oral suspension at the end of treatment for invasive aspergillosis in comparison to an external control group Posaconazole oral suspension
Поради това, в последващи проучвания позаконазол е прилаган посредством централен венозен катетър. 
Therefore, in subsequent studies posaconazole was administered via central venous catheter.
Може да се наложи корекция в дозата на калциевите антагонисти. 
Dose adjustment of calcium channel blockers may be required.
Невзаимозаменяемост между Noxafil таблетки и Noxafil перорална суспензия 
Non-Interchangeability between Noxafil Tablets and Noxafil Oral Suspension
Електролитни нарушения, особено онези свързани с нивата на калий, магнезий или калций, трябва да бъдат наблюдавани и коригирани при необходимост, преди и по време на терапията с позаконазол. 
Electrolyte disturbances, especially those involving potassium, magnesium or calcium levels, should be monitored and corrected as necessary before and during posaconazole therapy.
Адрено-потискащи ефекти се наблюдават при изследванията за токсичност при плъхове и кучета при експозиции, еднакви или по-големи от тези, наблюдавани при терапевтичните дози у хората. 
Adrenal suppressive effects were observed in toxicity studies in rats and dogs at exposures equal to or greater than those obtained at therapeutic doses in humans.
В случаите, в които позаконазол се въвежда периферно, е необходимо повишено внимание, тъй като препоръчителното времетраене на инфузията от 30 минути може допълнително да повиши Cmax. 
Particular caution is advised in such cases where posaconazole is administered peripherally, as the recommended infusion time of 30 minutes may further increase Cmax.
възпаление на кръвоносните съдове 
• inflammation of the blood vessels
Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. 
• If you forget a dose, take it as soon as you remember it.
Не може да се изключи ефект на удължаване на QTc интервала. 
An increased effect on the QTc interval cannot be ruled out.
Участници достигат средна прогнозирана Cav в стационарно състояние от 1 970 ng/ml. 
Subjects achieved a mean predicted Cav at steady state of 1,970 ng/mL.
В изследвания за невротоксичност, провеждани в продължение на 12 месеца при кучета и маймуни, не са наблюдавани функционални ефекти върху централната или периферната нервни системи при дози, по-големи от тези, постигнати терапевтично. 
In twelve-month neurotoxicity studies in dogs and monkeys, no functional effects were observed on the central or peripheral nervous systems at systemic exposures greater than those achieved therapeutically.
• ефавиренц и фозампренавир, които се използват за лечение на ХИВ инфекция. 
• efavirenz and fosamprenavir used to treat HIV infection.
Не приемайте Noxafil, ако приемате някое от следните лекарства: 
Do not take Noxafil if you are taking any of the following:
Таблетката и пероралната суспензия не трябва да се използват взаимозаменяемо поради разликите в честотата на дозиране, прилагане с храна и достигната плазмена концентрация на лекарството при двете лекарствени форми. 
The tablet and oral suspension are not to be used interchangeably due to the differences between these two formulations in frequency of dosing, administration with food and plasma drug concentration achieved.
300 mg еднократно дневно (Ден 1 300 mg два пъти дневно)* 
300 mg once daily (Day 1 300 mg twice daily)*
Това лекарство може да се използва също за предотвратяване развитието на гъбични инфекции при възрастни, които са с висок риск от развитие на гъбични инфекции, като: 
This medicine can also be used to prevent fungal infections in adults who are at high risk of getting a fungal infection, such as:
Продължителността на лечението може да зависи от вида инфекция, която имате и може да бъде индивидуално адаптирана за Вас от Вашия лекар. 
The length of treatment may depend on the type of infection that you have and may be individually adapted for you by your doctor.
При пациенти, които могат да приемат храна или хранителна добавка, дозата от 400 mg (10 ml) може да се приема два пъти дневно по време на приема на храна или хранителна добавка, или веднага след това. 
Alternatively, patients who can tolerate food or a nutritional supplement may take 400 mg (10 mL) twice a day during or immediately following a meal or nutritional supplement.
Позаконазол бавно се абсорбира и бавно се елиминира с голям привиден обем на разпределение (1 774 литра) и има висока степен на протеинно свързване (> 98 %), предимно със серумен албумин. 
Posaconazole is slowly absorbed and slowly eliminated with a large apparent volume of distribution (1,774 litres) and is highly protein bound (> 98 %), predominantly to serum albumin.
Съдържа натрий. 
Contains sodium.
Съдържа също течна глюкоза. 
Contains also liquid glucose.
Една бутилка от 105 ml с перорална суспензия. 
One bottle of 105 mL of oral suspension.
Тази експозиция е избрана на базата на съображенията за фармакокинетика/фармакодинамика при позаконазол перорална суспензия. 
This exposure was selected based on pharmacokinetic/pharmacodymanic considerations with posaconazole oral suspension.