natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всяко саше съдържа 0,2 mg такролимус (като монохидрат). 
Each sachet contains 0.2 mg tacrolimus (as monohydrate).
ставни нарушения 
6.2 Incompatibilities
отклонения в чернодробните функционални тестове 
Gastrointestinal disorders
След индукция на антитела пероралното лечение с Modigraf трябва да започне с доза 0,075 mg/kg/дневно, разделена на два приема (напр. сутрин и вечер). 
Following antibody induction, oral Modigraf therapy should commence at a dose of 0.075 mg/kg/day administered as 2 divided doses (e.g. morning and evening).
паренхимни белодробни нарушения, диспнея, плеврален излив, кашлица, фарингит, конгестия на носа и възпаления нечести: 
parenchymal lung disorders, dyspnoea, pleural effusion, cough, pharyngitis, nasal congestion and inflammations uncommon:
безсъние чести: 
blindness not known:
нарушения на нервната система, припадъци, нарушения на съзнанието, периферни невропатии, замаяност, парестезии и дизестезии, влошаване на почерка нечести: 
nervous system disorders, seizures, disturbances in consciousness, peripheral neuropathies, dizziness, paraesthesias and dysaesthesias, writing impaired uncommon:
Такролимус е приложен в началото под форма на непрекъсната интравенозна инфузия в доза 0,025 mg/kg/дневно и перорално в доза 0,15 mg/kg/дневно, с последващо адаптиране на дозата за достигане на желаните най-ниски концентрации в кръвта от 10 до 20 nanogram/ml. 
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.025 mg/kg/day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.15 mg/kg/day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 10 to 20 nanogram/ml.
миастения Нарушения на очите чести: 
Eye disorders common:
намален слух редки: 
joint disorders rare:
диария, гадене чести: 
diarrhoea, nausea common:
В началото такролимус е приложен под форма на непрекъсната интравенозна инфузия в доза 0,05 mg/kg/дневно, а перорално се прилага доза от 0,1 до 0,3 mg/kg/дневно, с последващо адаптиране на дозата до желаните най-ниски нива в кръвта от 12 до 15 nanogram/ml. 
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.05 mg/kg/day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.1 to 0.3 mg/kg/day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 12 to 15 nanogram/ml.
- Остър задух 
febrile neutropenia
Има съобщения за развитие на синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES) при пациенти, лекувани с такролимус. 
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) Patients treated with tacrolimus have been reported to develop posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES).
EU/1/09/523/001 
Modigraf 1 mg granules for oral suspension EU/1/09/523/002
бъбречна недостатъчност, остра бъбречна недостатъчност, токсична нефропатия, бъбречна тубулна некроза, нарушения на пикочните пътища, олигурия, симптоми от страна на пикочния мехур и уретрата нечести: 
renal failure, renal failure acute, nephropathy toxic, renal tubular necrosis, urinary abnormalities, oliguria, bladder and urethral symptoms uncommon:
които водят или до понижение на концентрациите на такролимус в кръвта и до намаляване на клиничния му ефект, или до повишение на концентрациите на такролимус в кръвта и риск от токсичност на такролимус (вж. точка 4.5). 
Herbal preparations containing St. John's Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking Modigraf due to the risk of interactions that lead to either a decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus, or an increase in blood concentrations of tacrolimus and risk of tacrolimus toxicity (see section 4.5).
0,2 mg гранули съдържа 0,2 mg такролимус (като монохидрат). 
Each sachet of Modigraf 0.2 mg granules contains 0.2 mg of tacrolimus (as monohydrate).
Силни взаимодействия се наблюдават с противогъбичкови средства като кетоконазол, флуконазол, итраконазол вориконазол и изовуконазол макролидния антибиотик еритромицин, HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир, нелфинавир, саквинавир), HCV протеазни инхибитори (напр. телапревир, боцепревир и комбинацията от омбитасвир и паритапревир с ритонавир, използвана със или без дазабувир), или CMV антивирусното средство летермовир, фармакокинетичния енхансер кобицистат и инхибиторите на тирозинкиназата нилотиниб и иматиниб.Едновременната употреба на тези вещества може да изисква по-ниски дози такролимус при почти всички пациенти. 
CYP3A4 inhibitors potentially leading to increased tacrolimus blood levels Clinically the following substances have been shown to increase tacrolimus blood levels: Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and isavuconazole, the macrolide antibiotic erythromycin, HIV protease inhibitors (e.g. ritonavir, nelfinavir, saquinavir), HCV protease inhibitors (e.g. telaprevir, boceprevir, and the combination of ombitasvir and paritaprevir with ritonavir, when used with and without dasabuvir), or the CMV antiviral letermovir, the pharmacokinetic enhancer cobicistat, and the tyrosine kinase inhibitors nilotinib and imatinib.
ПРОДУКТ Modigraf 1 mg гранули за перорална суспензия такролимус 
Modigraf 1 mg granules for oral suspension tacrolimus
В и ибупрофен в комбинация с такролимус. 
Enhanced nephrotoxicity has been observed following the administration of amphotericin B and ibuprofen in conjunction with tacrolimus.
Силни взаимодействия се наблюдават с рифампицин, фенитоин или жълт кантарион (Hypericum perforatum), което може да наложи увеличение на дозите такролимус при почти всички пациенти. 
CYP3A4 inducers potentially leading to decreased tacrolimus blood levels Clinically the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels: Strong interactions have been observed with rifampicin, phenytoin or St. John's Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
Профилактика на отхвърляне на чернодробен трансплантант 
Prophylaxis of liver transplant rejection
Такролимус (Tacrolimus) 
Tacrolimus
Адаптиране на дозите в периода след трансплантацията при възрастни и педиатрични пациенти 
Dose adjustment during post-transplant period in adults and paediatric patients Tacrolimus doses are usually reduced in the post-transplant period.
анемия, тромбоцитопения, левкопения, отклонения при анализи на еритроцити, левкоцитоза нечести: 
anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, red blood cell analyses abnormal, leukocytosis uncommon:
Astellas Pharma B.V. Branch Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710 
Branch Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710
Други фактори, които увеличават риска от тези клинични състояния, включват съществуващо преди това сърдечно заболяване, употреба на кортикостероиди, хипертония, бъбречна или чернодробна функционална недостатъчност, инфекции, претоварване с течности и едем. 
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage,
Astellas Pharma Kft. 
Astellas Pharma s.r.o.
Astellas Pharma Co. 
Astellas Pharma d.o.o.
Перорално лечение с Modigraf трябва да започне с доза 0,10-0,20 mg/kg/дневно, разделена на 2 приема (напр. сутрин и вечер). 
Oral Modigraf therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as 2 divided doses (e.g. morning and evening).
намалена подвижност Нарушения на бъбреците и пикочните пътища много чести: 
mobility decreased Renal and urinary disorders very common:
- Обезводняване, неспособност за уриниране - Отклонения в показателите при изследвания на кръвта: понижени белтък или захар, повишени фосфати, повишен ензим лактатдехидрогеназа - Кома, мозъчен кръвоизлив, удар, парализа, мозъчни нарушения, промени в говора и речта, 
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people): - Changes in blood clotting, reduction in the number of all types of blood cells (seen in blood tests) - Dehydration, inability to urinate - Abnormal blood test results: reduced protein or sugar, increased phosphate, increase of the enzyme lactate dehydrogenase - Coma, bleeding in the brain, stroke, paralysis, brain disorder, speech and language abnormalities, memory problems - Clouding of the eye lens, impaired hearing - Irregular heartbeat, stop of heartbeat, reduced performance of your heart, disorder of the heart muscle, enlargement of the heart muscle, stronger heartbeat, abnormal ECG, heart rate and pulse abnormal - Blood clot in a vein of a limb, shock - Difficulties in breathing, respiratory tract disorders, asthma
- Намаление броя на кръвните клетки (тромбоцити, червени или бели кръвни клетки), увеличение броя на белите кръвни клетки, промени в броя на червените кръвни клетки (наблюдавани при изследвания на кръвта) 
Common side effects (may affect up to 1 in 10 people): - Reduction in blood cell counts (platelets, red or white blood cells), increase in white blood cell counts, changes in red blood cell counts (seen in blood tests) - Reduced magnesium, phosphate, potassium, calcium or sodium in the blood, fluid overload,
0,2 mg гранули за перорална суспензия Такролимус 
Modigraf 0.2 mg granules for oral suspension tacrolimus
Гранули за перорална суспензия Бели гранули. 
White granules.
Елиминиране 
Excretion
Перорално лечение с Modigraf трябва да започне с доза 0,20-0,30 mg/kg/дневно, разделена на 2 приема (напр. сутрин и вечер). 
Oral Modigraf therapy should commence at 0.20 - 0.30 mg/kg/day administered as 2 divided doses (e.g. morning and evening).
0,2 mg, гранули за перорална суспензия Modigraf 1 mg, гранули за перорална суспензия 
Package leaflet: Information for the user Modigraf 0.2 mg, granules for oral suspension Modigraf 1 mg, granules for oral suspension
При високи нива на циклоспорин в кръвта прилагането трябва да се отложи. 
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels.
Ако клиничното състояние на пациента не позволява перорално приложение, трябва да се приложи начална интравенозна доза 0,075 - 0,100 mg/kg дневно (с Prograf 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор) под формата на непрекъсната 24-часова инфузия. 
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.075 - 0.100 mg/kg/day (with Prograf 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Профилактика на отхвърляне на бъбречен трансплантант 
Prophylaxis of kidney transplant rejection
остър респираторен дистрес синдром 
acute respiratory distress syndrome Gastrointestinal disorders very common:
- Болезнена менструация и нарушение на менструалното кървене - Мултиорганна недостатъчност, грипоподобно заболяване, повишена чувствителност към топлина и студ, чувство за натиск в гърдите, усещане за нервност или необичайно усещане, 
- Obstruction of the gut, increased blood level of the enzyme amylase, reflux of stomach content in your throat, delayed emptying of the stomach - Inflammation of the skin, burning sensation in the sunlight - Joint disorders - Painful menstruation and abnormal menstrual bleeding - Multiple organ failure, flu-like illness, increased sensitivity to heat and cold, feeling of pressure on your chest, jittery or abnormal feeling, weight loss
- лекарствата преднизолон и метилпреднизолон от групата на кортикостероидите, използвани при лечение на възпаление или подтискане на имунната система (например при отхвърляне на трансплантанта) - нефазодон, използван за лечение на депресия - растителни препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) или екстракти от 
diltiazem and verapamil) - anti-arrhythmic medicines (amiodarone) used to control arrhythmia (uneven beating of the heart) - medicines known as “statins” used to treat elevated cholesterol and triglycerides - phenytoin or phenobarbital, used to treat epilepsy - the corticosteroids prednisolone and methylprednisolone, belonging to the class of corticosteroids used to treat inflammations or suppress the immune system (e.g. in transplant rejection) - nefazodone, used to treat depression - Herbal preparations containing St. John's Wort (Hypericum perforatum) or extracts of
абнормна ехокардиография, удължаване на QT интервала на електрокардиограма 
echocardiogram abnormal, electrocardiogram QT prolonged Injury, poisoning and procedural complications common:
Нарушения на ухото и лабиринта чести: 
optic neuropathy Ear and labyrinth disorders common:
- Треперене, главоболие 
Hepatic impairment
Ако клиничното състояние на пациента не позволява перорално приложение, трябва да се приложи начална интравенозна доза 0,05 mg/kg дневно (с Prograf 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор) под формата на непрекъсната 24-часова инфузия. 
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.05 mg/kg/day (with Prograf 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) should be administered as a continuous 24-hour infusion.
- Повишена кръвна захар, захарен диабет, повишен калий в кръвта 
increased uric acid or lipids in the blood, decreased appetite, increased acidity of the blood,
Преживяемостта при панкреаса за първата година е значимо по-висока при такролимус: 
In plasma, tacrolimus is highly bound
Стомашно-чревни нарушения много чести: 
Vascular disorders very common:
бъбречно увреждане чести: 
Cardiac disorders common:
Описание на определени нежелани реакции: 
Description of selected adverse reactions
Чернодробно увреждане 
hearing impaired
Tel.: + 36 1 577 8200 
Astellas Pharma Kft. Tel.: + 36 1 577 8200
Дозировка 
Myasthenia
Ако пероралното приложение е невъзможно поради клиничното състояние на пациента, трябва да се започне интравенозна терапия с 0,05 - 0,10 mg/kg/дневно (с Prograf 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор) под формата на непрекъсната 24-часова инфузия. 
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.05 - 0.10 mg/kg/day (with Prograf 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
При пациенти, лекувани с такролимус, се съобщава за стомашно-чревна перфорация. 
Gastrointestinal perforation has been reported in patients treated with tacrolimus.
Ако пероралното приложение е невъзможно поради клиничното състояние на пациента, трябва да се започне интравенозна терапия с 0,01 - 0,05 mg/kg/дневно (с Prograf 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор) под формата на непрекъсната 24-часова инфузия. 
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 - 0.05 mg/kg/day (with Prograf 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
- Диария, гадене 
Renal impairment
коремна болка, нарушено храносмилане, запек, образуване на газове, подуване на корема, кашави изпражнения - Нарушения на жлъчния канал, пожълтяване на кожата поради чернодробни проблеми, увреждане на чернодробната тъкан и възпаление на черния дроб 
abdominal pain, indigestion, constipation, passing wind, bloating, loose stools - Bile duct disorders, yellowing of the skin due to liver problems, liver tissue damage and inflammation of the liver - Itching, rash, hair loss, acne, increased sweating - Pain in joints, limbs, back and feet, muscle spasms - Insufficient function of the kidneys, reduced production of urine, impaired or painful urination - General weakness, fever, collection of fluid in your body, pain and discomfort, increase of the enzyme alkaline phosphatase in your blood, weight gain, feeling of temperature disturbed - Insufficient function of your transplanted organ
Ако поради клиничното състояние на пациента пероралното приложение е невъзможно, трябва да се започне интравенозна терапия с 0,01 до 0,02 mg/kg/дневно (с Prograf 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор) под формата на непрекъсната 24-часова инфузия. 
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 to 0.02 mg/kg/day (with Prograf 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
- Симптоми на тревожност, обърканост и дезориентация, депресия, промени в настроението, кошмари, халюцинации, психични нарушения 
other changes in the blood salts (seen in blood tests) - Anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, mood changes, nightmare,
- Намалени нива на магнезий, фосфати, калий, калций или натрий в кръвта, задръжка на течности, увеличени нива на пикочна киселина или липиди в кръвта, понижен апетит, повишена киселинност на кръвта, други промени на солите в кръвта (наблюдавани при изследвания на кръвта) 
hallucination, mental disorders - Fits, disturbances in consciousness, tingling and numbness (sometimes painful) in the hands and feet, dizziness, impaired writing ability, nervous system disorders - Blurred vision, increased sensitivity to light, eye disorders - Ringing sound in your ears - Reduced blood flow in the heart vessels, faster heartbeat - Bleeding, partial or complete blocking of blood vessels, reduced blood pressure - Shortness in breath, changes in the lung tissue, collection of liquid around the lung,
аминогликозиди, гиразни инхибитори, ванкомицин, сулфаметоксазол + триметоприм, НСПВС, ганцикловир или ацикловир). 
Other interactions which have led to clinically detrimental effects Concurrent use of tacrolimus with medicinal products known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase these effects (e.g., aminoglycosides, gyrase inhibitors, vancomycin, sulfamethoxazole+trimethoprim, NSAIDs, ganciclovir or aciclovir).
След приготвяне течността трябва да бъде изпита незабавно. 
The liquid should be drunk immediately after preparation.
Над 60 
Over 60
Не се наблюдават разлики между половете. 
Gender-specific differences do not occur.
Трябва да се обмисли провеждането на програма за промяна на поведението. 
Consideration should be given to use of a behavioural modification programme.
Тези реакции са потенциално свързани с лечението. 
These signs are potentially treatment related.
Оставащата половин таблетка трябва да се използва за следващата доза. 
Any remaining half-tablet should be used for the next dose.
Вижте точка "Неблагоприятни реакции" за повече подробности. 
Please refer to section "Adverse reactions" for further details.
Те може също да се проявяват в предикталния или постикталния период или като промени в поведението, които възникват като част от самото заболяване. 
They may also be present during the preictal or postictal period or as behaviour changes which occur as part of the disease itself.
Виж точка 4.6 от КХП за допълнителни подробности относно неблагоприятните реакции. 
Please refer to section 4.6 of the SPC for further details of adverse reactions.
Тя може да включва анализ на подбуждащите фактори или ситуации, свързани с предишни епизоди на агресивност. 
This evaluation may include consideration of inciting factors or situations associated with previous aggressive episodes.
Горната граница на доверителния интервал за креатинина обаче остава в референтния диапазон при всички визити. 
However, the upper limit of the confidence interval for creatinine remained within the reference range at all visits.
Повечето неблагоприятни реакции са преходни и преминават по време на или скоро след края на курса на лечение. 
Most events are transient, resolving during or shortly after the end of the treatment course.
Въпреки че ефикасността може да не бъде пълна, имепитоин се смята за подходящ вариант на лечение при някои кучета поради неговия профил на безопасност. 
Though efficacy may not be complete, imepitoin is considered to be a suitable treatment option in some dogs because of its safety profile.
Поради естеството на епилепсията фармакологичният отговор на третирането може да бъде различен. 
Because of the nature of epilepsy, the pharmacological response to treatment may vary.
За сравнение, никой от петте ензима не се увеличава с увеличаването на дозите имепитоин. 
In comparison, none of the five enzymes increased with increasing doses of imepitoin.
Следователно продуктът може да причини повишаване или понижаване на нивата на агресивност. 
The product may therefore result in an increase or decrease in aggression levels.
25% от кучетата не са реагирали на третирането с имепитоин (същата или увеличена честота на пристъпи). 
25% of dogs did not respond to the treatment with imepitoin (same or increased frequency of seizures).
Преди започване на лечение в тези случаи трябва да се обмисли поведенческа терапия или консултация със специалист по поведението. 
Prior to initiating treatment in these cases, behaviour therapy or referral to a behaviour specialist should be considered.
Имепитоин има относително висок обем на разпределение (579 до 1548 ml/kg). 
Imepitoin has a relatively high volume of distribution (579 to 1548 ml/kg).
Телесна маса (kg) 
Bodyweight (kg)
Вижте също точка „Бременност и лактация”. 
See also section "Pregnancy and lactation".
Тук действа като нискоафинитетен парциален агонист на бензодиазепиновия рецептор. 
Here it acts as a low affinity partial agonist of the benzodiazepine receptor.
Фармакологичният отговор към имепитоин варира и ефикасността може да не бъде пълна. 
The pharmacological response to imepitoin may vary and efficacy may not be complete.
Ако гърчовете не бъдат достатъчно контролирани, трябва да се помисли за допълнителни диагностични мерки и друго антиепилептично лечение. 
Should seizures not be adequately controlled, further diagnostic measures and other antiepileptic treatment should be considered.
За да се предотврати случайното поглъщане на таблетки, капачката на бутилката трябва да се поставя обратно веднага след като се вземе нужният брой таблетки за едно приложение. 
To prevent accidental ingestion of tablets, the cap of the bottle should be replaced immediately after withdrawing the required number of tablets for one administration.
Когато по медицински причини се налага преход от една антиепилептична терапия към друга, това трябва да се извърши постепенно и при подходящо клинично наблюдение. 
When transition between different antiepileptic therapies is medically required, this should be done gradually and with appropriate clinical supervision.
Вижте също точка „Предозиране”. 
See also section "Overdose".
Имепитоинът се метаболизира в значителна степен преди да се елиминира. 
Imepitoin is extensively metabolised prior to elimination.
За намаляване на честотата на генерализираните гърчове, дължащи се на идиопатична епилепсия при кучета, за употреба след внимателна преценка на възможните алтернативни лечения. 
For the reduction of the frequency of generalised seizures due to idiopathic epilepsy in dogs for use after careful evaluation of alternative treatment options.
Анксиолитичният ефект на имепитоин се медиира чрез рецептора GABAA. 
The anxiolytic effect of imepitoin is mediated via the GABAA receptor.
Увеличените дози фенобарбитал се свързват с повишени нива на чернодробните ензими ALT, AP, AST, GGT и GLDH. 
Increasing doses of phenobarbital were associated with increasing levels of the liver enzymes ALT, AP, AST, GGT, and GLDH.
При положение, че ветеринарномедицинският продукт се понася добре от кучето, дозата може да бъде увеличена на стъпки от по 50 до 100% до максимална доза 30 mg/kg, прилагана два пъти дневно. 
Assuming that the veterinary medicinal product is well tolerated by the dog, the dose can be increased by 50 to 100% increments up to a maximum dosage of 30 mg per kg administered twice daily.
Имепитоинът е централно действаща субстанция с анксиолитични и антиепилептични свойства, която преминава кръвно-мозъчната бариера без участието на активен транспорт или активен клирънс и довежда до незабавно равновесие между плазмата и мозъка. 
Imepitoin is a centrally acting substance with anxiolytic and antiepileptic properties which crosses the blood brain barrier without involvement of active transport or active clearance, resulting in immediate equilibrium between plasma and brain.
Ефикасността за намаляване на безпокойството и страха, свързани с фобия към шум, не е тествана при кучета на възраст под 12 месеца. 
Efficacy for reduction of anxiety and fear associated with noise phobia has not been tested in dogs younger than 12 months.