natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При многократно прилагане на каплацизумаб е наблюдавано намаление с 30-50% при нивата на антигена на фактора на фон Вилебранд в клинични проучвания, достигайки максимум до 1-2 дни от лечението. 
Upon repeated administration of caplacizumab, a decrease of 30-50% in von Willebrand factor antigen levels was observed in clinical studies, reaching a maximum within 1-2 days of treatment.
Не е провеждано официално проучване с каплацизумаб при пациенти с тежко остро или хронично чернодробно увреждане и няма данни относно употребата на каплацизумаб при тези популации. 
No formal study with caplacizumab has been conducted in patients with severe acute or chronic hepatic impairment and no data regarding the use of caplacizumab in these populations are available.
Следващите дози трябва да се приложат чрез подкожно инжектиране в корема. 
Subsequent doses are to be administered via subcutaneous injection in the abdomen.
При възникнал рецидив, докато са на лечение с лекарството по проучването, пациентите са преминавали на открито лечение с каплацизумаб. 
If a recurrence occurred while on study drug treatment, patients were switched to open-label caplacizumab.
Поради потенциален повишен риск от кървене, употребата на Cablivi при пациенти с подлежащи коагулопатии (напр. хемофилия, дефицити на други фактори на коагулацията) трябва да се съпровожда от внимателно клинично проследяване. 
Due to a potential increased risk of bleeding, use of Cablivi in patients with underlying coagulopathies (e.g. hemophilia, other coagulation factor deficiencies) is to be accompanied by close clinical monitoring.
бял прах за инжекционен разтвор в стъклен флакон, и 
• a white powder for solution for injection in a glass vial, and
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий. 
Cablivi contains sodium This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially ‘sodium-free'.
• черни, катранени изпражнения 
• black, tarry stools
В условията на съпътстваща употреба на тромбоцитни антиагреганти и/или хепарин с ниско молекулно тегло (low molecular weight heparin, LMWH) 
In the setting of concomitant use of anti-platelet agents and / or low molecular weight heparin (LMWH)
реакции на мястото на инжектиране: обрив, сърбеж и кървене 
• injection site reactions: rash, itching and bleeding
първа доза: - 1 флакон, инжектиран във вена от медицински специалист - лекарството ще бъде дадено преди започване на плазмообмен 
• first dose - 1 vial injected into a vein by a healthcare professional - the medicine will be given before starting plasma exchange
Не използвайте Cablivi, ако забележите някакви твърди частици или промяна в цвета преди приложение. 
Do not use Cablivi if you notice any particulate matter or discolouration prior to administration.
По-високите нива на антигена на фактора на фон Вилебранд, като например при пациентите с aTTP, повишават фракцията на комплекса лекарство-прицелен фактор, задържан в кръвообращението. 
Higher levels of von Willebrand factor antigen, such as in patients with aTTP, increase the fraction of drug-target complex retained in the circulation.
Плацебо Каплацизумаб 
Caplacizumab
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите Ablynx NV 
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Ablynx NV
Интравенозната болус инжекция Cablivi, приложена в началото на лечението, трябва да бъде приложена от медицински специалист. 
The intravenous bolus injection of Cablivi given at the start of the treatment must be administered by a health care professional.
Следователно t1/2 на каплацизумаб зависи от концентрацията и нивото на прицелния фактор. 
The t1/2 of caplacizumab is, therefore, concentrationand target level-dependent.
Лечението с Cablivi трябва да бъде започнато и контролирано от лекари с опит в лечението на пациенти с тромботични микроангиопатии. 
Treatment with Cablivi should be initiated and supervised by physicians experienced in the management of patients with thrombotic microangiopathies.
В това проучване са рандомизирани 145 пациенти с епизод на aTTP (72 на каплацизумаб и 73 на плацебо). 
In this study, 145 patients experiencing an episode of aTTP were randomised (72 to caplacizumab and to 73 placebo).
Оставете флакона със свързаната спринцовка да престои на равна повърхност за 5 минути при стайна температура. 
Allow the vial with connected syringe to stand on a surface for 5 minutes at room temperature.
Никой от пациентите, лекувани с каплацизумаб (0/72), не е рефрактерен на лечението (дефинирано като липса на удвояване на броя на тромбоцитите след 4-дневно стандартно лечение и повишен LDH) в сравнение с трима пациенти, лекувани с плацебо (3/73). 
No patients treated with caplacizumab (0/72) were refractory to treatment (defined as absence of platelet count doubling after 4 days of standard treatment and elevated LDH) compared to three patients treated with placebo (3/73).
При морски свинчета е проведено проучване за ембриофетално развитие, без съобщени признаци на токсичност. 
An embryo-foetal development study was conducted in guinea pigs, with no reported signs of toxicity.
Преминете към стъпка 10, за да инжектирате каплацизумаб под кожата на корема. 
• Go to step 10 to inject caplacizumab under the skin of the belly.
Макар че не е наблюдаван повишен риск от кървене при клинични изпитвания, съпътстващото лечение с тромбоцитни антиагреганти и/или LMWH изисква оценка на съотношението полза/риск и внимателно клинично проследяване. 
While no increased risk of bleeding was observed in clinical trials, concomitant treatment with antiplatelet agents and / or LMWH requires a benefit/risk assessment and close clinical monitoring.
Не използвайте Cablivi 
Do not use Cablivi
По този начин Cablivi намалява риска от поява на друг епизод на тромботична тромбоцитопенична пурпура скоро след първия. 
By doing so, Cablivi reduces the risk of experiencing another episode of aTTP soon after the first.
Каплацизумаб е хуманизирано двувалентно нанотяло, което се състои от два идентични хуманизирани градивни елемента (PMP12A2hum1), генетично свързани чрез триаланинов линкер, насочено специфично към A1-домейна на фактора на фон Вилебранд и инхибиращо взаимодействието между фактора на фон Вилебранд и тромбоцитите. 
Caplacizumab is a humanised bivalent Nanobody that consists of two identical humanised building blocks (PMP12A2hum1), genetically linked by a three-alanine linker, targeting the A1-domain of von Willebrand factor and inhibiting the interaction between von Willebrand factor and platelets.
За да получите оптимална полза от Вашето лечение, е важно да използвате Cablivi, както е предписано и за периода, който 
To get the most benefit from your treatment, it is important to use Cablivi as prescribed and for as long as your doctor tells you to use it.
Cablivi е показан за лечение при възрастни пациенти с епизод на придобита тромботична тромбоцитопенична пурпура (acquired thrombotic thrombocytopenic purpura, aTTP), в съчетание с плазмообмен и имуносупресия. 
Cablivi is indicated for the treatment of adults experiencing an episode of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP), in conjunction with plasma exchange and immunosuppression.
Липсват данни относно употребата на каплацизумаб при бременни жени. 
There are no data on the use of caplacizumab in pregnant women.
Оставете флакона със свързаната спринцовка да престои на повърхността за 5 минути на стайна температура, за да позволите на разтвора да се разтвори напълно. 
• Allow the vial with connected syringe to stand on the surface for 5 minutes at room temperature to allow the solution to completely dissolve.
Използва се за лекуване на епизод на придобита тромботична тромбоцитопенична пурпура при възрастни. 
It is used to treat an episode of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura in adults.
Веднага след инжектирането сложете предпазителя на иглата върху нея, докато щракне на място. 
• Immediately after the injection, move the needle safety shield over the needle, until it clicks into place.
Ако в края на този период на лечение е имало данни за персистираща активност на основното заболяване (показател за непосредствен риск от рецидив), лечението е могло да се удължи седмично за максимум 4 седмици, заедно с оптимизиране на имуносупресията. 
If at the end of this treatment period there was evidence of persistent underlying disease activity (indicative of an imminent risk for recurrence), treatment could be extended weekly for a maximum of 4 weeks, together with optimisation of immunosuppression.
Пациентите са получили единична интравенозна болус инжекция от 10 mg каплацизумаб или плацебо преди първия плазмообмен по проучването. 
Patients received a single intravenous bolus injection of 10 mg caplacizumab or placebo prior to the first plasma exchange on study.
Фармакокинетиката на каплацизумаб е определена посредством популационен фармакокинетичен анализ на сборни фармакокинетични данни. 
The pharmacokinetics of caplacizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on pooled pharmacokinetic data.
Поставете спринцовката с иглата в контейнер за изхвърляне. 
• Put the syringe with the needle in a disposal container.
Диспнея, Хемоптиза* 
Dyspnoea, Haemoptysis*
Фармакокинетиката на каплацизумаб е изследвана при здрави лица след единични интравенозни инфузии и след единични и многократни подкожни инжекции. 
The pharmacokinetics of caplacizumab have been investigated in healthy subjects after single intravenous infusions and after single and repeated subcutaneous injections.
Ако е необходимо, трябва да се обмисли използване на концентрат на фактора на фон Вилебранд за коригиране на хемостазата. 
If needed, the use of von Willebrand Factor concentrate could be considered to correct hemostasis.
Ефектите на каплацизумаб върху фертилитета при хора не са известни. 
The effects of caplacizumab on fertility in humans are unknown.
Пълното инхибиране на медиираната от фактора на фон Вилебранд тромбоцитната агрегация от каплацизумаб е демонстрирано чрез нивата на RIPA и RICO, които спадат съответно до под 10% и 20%. 
Full inhibition of von Willebrand factor-mediated platelet aggregation by caplacizumab is indicated by RIPA and RICO levels dropping below 10% and 20%, respectively.
Използвайте втория тампон със спирт, за да почистите избраното място на инжектиране. 
• Use the second alcohol pad to clean the injection site you have chosen.
Фармакокинетиката при пациенти с aTTP е изследвана при единични интравенозни и многократни подкожни инжекции. 
Pharmacokinetics in patients with aTTP were investigated upon single intravenous and repeated subcutaneous injections.
Не се очаква Cablivi да повлияе на способността за шофиране или работа с машини. 
Driving and using machines Cablivi is not expected to influence the ability to drive or use machines.
• използвате тромбоцитни антиагреганти като аспирин или хепарин с ниско молекулно тегло (който предотвратява съсирването на кръвта). 
• are using anti-platelet agents such as aspirin, or low molecular weight heparin (which prevent blood clots).
Няма налични данни за повторно лечение с каплацизумаб. 
No data on re-treatment with caplacizumab are available.
В съответствие с начина си на действие, токсикологичните проучвания на каплацизумаб са показали повишена тенденция за кървене при морски свинчета (хеморагична подкожна тъкан на местата на инжектиране) и дългоопашати макаци (хеморагична подкожна тъкан на местата на инжектиране, кървене от носа, прекомерно менструално кървене, хематом на местата на работа с животните или експерименталните процедури, продължително кървене на местата на инжектиране). 
Consistent with its mode of action, toxicology studies of caplacizumab have shown an increased bleeding tendency in guinea pigs (haemorrhagic subcutaneous tissue at the injection sites) and cynomolgus monkeys (haemorrhagic subcutaneous tissue at the injection sites, nose bleed, exaggerated menstrual bleeding, haematoma at sites of animal handling or experimental procedures, prolonged bleeding at injection sites).
Проследяващо токсикокинетично проучване при бременни морски свинчета е оценило експозицията на каплацизумаб при майките и фетусите. 
A follow-up toxicokinetic study in pregnant guinea pigs assessed exposure of caplacizumab in the dams and foetuses.
Подкожната доза от 10 mg при пациенти с aTTP предизвиква пълно инхибиране на тромбоцитната агрегация, медиирана от фактора на фон Вилебранд, както е видно от нивата на RICO от < 20% през целия период на лечението. 
The 10 mg subcutaneous dose in patients with aTTP elicited full inhibition of von Willebrand factor-mediated platelet aggregation, as evidenced by RICO levels of < 20% throughout the treatment period.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията, оценяващи употребата на каплацизумаб едновременно с перорални антикоагуланти (напр. антагонисти на витамин K, директни перорални антикоагуланти [DOAC], като инхибитори на тромбин или инхибитори на фактор Xa) или високи дози хепарин (вж. точка 4.4 
No interaction studies evaluating use of caplacizumab with oral anticoagulants (e.g. vitamin K antagonists, direct oral anticoagulants [DOAC] such as thrombin inhibitors or factor Xa inhibitors) or high dose heparin have been performed (See section 4.4 In the setting of concomitant use of oral anticoagulants or high dose heparin).
Ако е необходима спешна операция, би могло да се обмисли използване на концентрат на фактора на фон Вилебранд за коригиране на хемостазата. 
If emergency surgery is needed, the use of von Willebrand Factor concentrate could be considered to correct hemostasis.
Отстранете всички въздушни мехурчета, като потупате отстрани спринцовката с пръст, за да накарате всички мехурчета да се издигнат към върха. 
• Remove any air bubbles by tapping the side of the syringe with your finger to make the bubbles rise towards the tip.
Избягвайте разпенване. 
Avoid foaming.
Не е провеждано официално проучване на ефекта на чернодробно или бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на каплацизумаб. 
No formal study of the effect of hepatic or renal impairment on the pharmacokinetics of caplacizumab has been conducted.
Ако в края на този период на лечение е имало доказателство за продължаващо основно заболяване, откритото лечение с каплацизумаб е могло да се удължи седмично за максимум 4 седмици, заедно с оптимизиране на имуносупресията. 
If at the end of this treatment period there were was evidence of ongoing underlying disease, open-label treatment with caplacizumab could be extended weekly for a maximum of 4 weeks, together with optimisation of immunosuppression.
Лечението с каплацизумаб води до 74% намаляване на съставната крайна точка на процента пациенти със смърт, свързана с aTTP (0/72; плацебо 3/73), обостряне на aTTP (3/72; плацебо 28/73), или поне едно голямо тромбоемболично събитие по време на лечението с изпитваното лекарство (6/72; плацебо 6/73) (p<0,0001). 
Treatment with caplacizumab resulted in a 74% reduction in the composite endpoint of the percentage of patients with aTTP-related death (0/72; placebo 3/73), exacerbation of aTTP (3/72; placebo 28/73), or at least one major thromboembolic event during study drug treatment (6/72; placebo 6/73) (p<0.0001).
Първата инжекция Cablivi във Вашата вена трябва да бъде поставена от медицински специалист. 
The first injection of Cablivi into your vein must be given by a healthcare professional.
9052 Zwijnaarde, Белгия 
9052 Zwijnaarde, Belgium
Тя е последвана от ежедневни подкожни инжекции от 10 mg каплацизумаб или плацебо след завършването на всеки плазмообмен за продължителността на периода на ежедневен плазмообмен и в продължение на 30 дни след това. 
This was followed by daily subcutaneous injections of 10 mg caplacizumab or placebo after completion of each plasma exchange for the duration of the daily plasma exchange period and for 30 days thereafter.
Фармакологичният ефект на каплацизумаб върху прицелното инхибиране е оценен посредством два биомаркера за активност на фактора на фон Вилебранд; ристоцетининдуцирана агрегация на тромбоцити (ristocetin-induced platelet aggregation, RIPA) и кофактор на ристоцетин (ristocetin cofactor, RICO). 
The pharmacologic effect of caplacizumab on target inhibition was assessed using two biomarkers for von Willebrand factor activity; ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA) and ristocetin cofactor (RICO).
имате нарушение на кървенето, като например хемофилия. 
• have a bleeding disorder such as haemophilia.
Лечението с каплацизумаб намалява средния брой дни на плазмообмен, обемът на използваната плазма, средната продължителност на престоя в Отделение за интензивни грижи и средната продължителност на хоспитализацията през периода на лечение с изпитваното лекарство. 
Treatment with caplacizumab reduced the mean number of days of plasma exchange, the volume of plasma used, the mean length of Intensive Care Unit stay and the mean length of hospitalization during the study drug treatment period.
Cablivi може да се съхранява при стайна температура (не повече от 25°C), еднократно за период до 2 месеца. 
Cablivi may be stored at room temperature (not above 25 °C) for a single period of up to 2 months.
Cablivi може да се съхранява при температура не повече от 25°C, еднократно за период до 2 месеца, но не и след датата на срока на годност. 
Cablivi may be stored at a temperature not above 25 °C for a single period of up to 2 months, but not beyond the expiry date.
Делът на пациентите с рецидив на aTTP (обостряне или рецидив) през целия период на проучването (включително 28-дневното проследяване след преустановяване на лечението с изпитваното лекарство) е с 67% по-нисък в групата на каплацизумаб (9/72; рецидив: 6/72) в сравнение с групата на плацебо (28/73; рецидив 0/73) (p<0,001). 
The proportion of patients with a recurrence of aTTP (exacerbation or relapse) in the overall study period (including the 28 day follow-up after discontinuation of study drug treatment) was 67% lower in the caplacizumab group (9/72; relapse : 6/72) compared to the placebo group (28/73; relapse 0/73) (p<0.001).
Внимателно стиснете почистената кожа между палеца и показалеца си, за да се образува гънка. 
• Gently pinch the cleaned skin between your thumb and forefinger to make a fold.
Дръжте спринцовката на нивото на очите с иглата нагоре. 
• Hold the syringe at eye level with the needle pointing upwards.
Почистете откритата гумена запушалка с помощта на един от предоставените тампони, напоени със спирт, и я оставете да изсъхне за няколко секунди. 
• Clean the exposed rubber stopper using one of the alcohol pads provided and allow it to dry for a few seconds.
Разопаковайте иглата, като откъснете хартиеното покритие от опаковката на иглата и извадите иглата с предпазната капачка. 
• Unpack the needle by tearing the paper cover off the needle packaging and removing the needle with protective cap.
След почистване не докосвайте гумената запушалка и не допускайте да се докосва до друга повърхност. 
• After cleaning, do not touch the rubber stopper or allow it to touch any surface.
Как изглежда Cablivi и какво съдържа опаковката 
What Cablivi looks like and contents of the pack
Като го държите вертикално, бавно издърпайте буталото, за да прехвърлите целия разтвор в спринцовката. 
• While keeping it vertical, slowly pull the plunger to transfer all the solution into the syringe.
Съдържание: 
Content :
Флакон (стъкло тип I) със запушалка (бутилова гума), обкатка (алуминий) и капачка (полипропилен), съдържащ 10 mg каплацизумаб. 
Vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber), a seal (aluminium) and a cap (polypropylene), containing 10 mg of caplacizumab.
Вземете опакования адаптер за флакон и отстранете хартиеното покритие. 
• Take the packed vial adapter and remove the paper cover.
Не е известно дали каплацизумаб се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether caplacizumab is excreted in human milk.
Поставете върха на спринцовката върху частта на конектора на адаптера за флакон. 
Place the tip of the syringe on the connector part of the vial adapter.
Кръвоизлив на мястото на инжектиране*, пруритус на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране, реакция на мястото на инжектиране 
Injection site haemorrhage*, injection site pruritus, injection site erythema, injection site reaction
При изпитвания за токсичност при многократно прилагане при дългоопашати макаци не е наблюдавано въздействие на каплацизумаб върху параметрите на фертилитета на мъжките (размер на тестисите, функция на сперматозоидите, хистопатологичен анализ на тестисите и епидидима) и женските животни (хистопатологичен анализ на репродуктивните органи, периодична вагинална цитология). 
In repeat-dose toxicity tests in cynomolgus monkeys, no impact of caplacizumab on fertility parameters in male (testicular size, sperm function, histopathological analysis of testis and epididymis) and female (histopathological analysis of reproductive organs, periodic vaginal cytology) animals was observed.
Проверете датата на срока на годност. 
• Check the expiry date.
Cablivi трябва да се възобнови само след консултация на лекар с опит в лечението на тромботични микроангиопатии. 
Cablivi should only be restarted upon the advice of a physician experienced in the management of thrombotic microangiopathies.
Cablivi съдържа активното вещество каплацизумаб. 
Cablivi contains the active substance caplacizumab.
9 - Подгответе спринцовката за прилагане 
Step 9 - Prepare the syringe for administration
Оставете адаптера прикрепен към флакона, все още във външната му опаковка. 
Leave the adapter attached to the vial, still in its outer packaging.
Не докосвайте върха на спринцовката и не допускайте да влиза в контакт с други повърхности. 
• Do not touch the syringe tip or allow it to come into contact with any surfaces.
Проучвания при морски свинчета не показват ефект на каплацизумаб върху майките или фетусите (вж. точка 5.3). 
Studies in guinea pigs showed no effect of caplacizumab on the dams or foetuses (see section 5.3).
Предварително напълнена спринцовка (патрон от стъкло тип I, затворен със запушалка от бромобутилова гума) с 1 ml вода за инжекции. 
Pre-filled syringe (type I glass cartridge closed with a bromobutyl rubber stopper) with 1 mL of water for injections.
Очна хеморагия* 
Eye Haemorrhage*
Какво съдържа Cablivi 
What Cablivi contains
Проверете разтвора за частици. 
• Check the solution for particles.
Вашият болногледач може да инжектирате Cablivi. 
Your doctor may decide that you or your caregiver may inject Cablivi.
Фармакокинетиката на каплацизумаб зависи от експресията на прицелния фактор на фон Вилебранд. 
The pharmacokinetics of caplacizumab depend on the expression of the target von Willebrand factor.
Изберете подходящо място („място на инжектиране“) на корема Ви за подкожно инжектиране. 
• Select a suitable place (‘injection site') on your belly for injection under your skin.Avoid the area around the belly button.
Внимателно свалете предпазната капачка на иглата от нея и я оставате настрана. 
• Carefully remove the needle protection cap from the needle and throw it away.
Намалените нива на антигена на фактора на фон Вилебранд и на FVIII:C са преходни и са се върнали към изходното ниво при прекратяване на лечението. 
The reduced von Willebrand factor antigen and FVIII:C levels were transient and returned to baseline upon cessation of treatment.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Менорагия*, вагинален кръвоизлив* 
Menorrhagia*, vaginal haemorrhage*
Фармакологичният ефект на каплацизумаб върху диспозицията на прицелния фактор е измерен посредством антигена на фактора на фон Вилебранд и активността за съсирване на фактор VIII (фактор VIII:C) като биомаркери. 
The pharmacologic effect of caplacizumab on target disposition was measured using von Willebrand factor antigen and factor VIII clotting activity (factor VIII:C) as biomarkers.
Вашият лекар ще реши дали това може да бъде отложено или дали трябва да спрете Cablivi преди 
Your doctor will decide if it can be postponed or if you should stop Cablivi before your surgery or dental treatment.
Как да използвате Cablivi 
How to use Cablivi