natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• болка в областта на стомаха под ребрата (болка в горната част на корема); 
• pain in the stomach area under the ribs (upper abdominal pain)
По-голямата част от веществото се екскретира под формата на метаболити. 
Majority of the material was excreted as metabolites.
Незабавно информирайте Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции: 
Tell your doctor straight away if you notice any of the following:
Lynparza таблетки трябва да се преглъщат цели и да не се дъвчат, стриват, разтварят или разделят. 
Lynparza tablets should be swallowed whole and not chewed, crushed, dissolved or divided.
С BRCA1/2 wt/VUS 
BRCA1/2 wt/VUS
Препоръчва се лечението да бъде продължено до прогресия на основното заболяване или неприемлива токсичност. 
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease or unacceptable toxicity.
Пациентите в групата с олапариб продължават да получават лечение по-дълго, отколкото болните в групата с плацебо. 
Patients in the olaparib group continued to receive treatment longer than those in the placebo group.
Това е така, защото Lynparza може да повлияе начина на действие на някои други лекарства. 
This is because Lynparza can affect the way some other medicines work.
* (2-странна) 
* (2-sided)
Малък брой пациенти, лекувани с Lynparza, съобщават за възпаление на белите дробове (пневмонит). 
A small number of patients treated with Lynparza reported inflammation of the lungs (pneumonitis).
Също така, някои други лекарства могат да повлияят начина на действие на Lynparza. 
Also, some other medicines can affect the way Lynparza works.
Тест за бременност трябва да се извършва на всички жени с детероден потенциал преди лечението и да се провежда редовно по време на лечението. 
A pregnancy test should be performed on all women of childbearing potential prior to treatment and considered regularly throughout treatment.
диария - ако стане тежка, веднага кажете на Вашия лекар. 
• diarrhoea - if it gets severe, tell your doctor straight away.
При пациентите, които поддържат пълен клиничен отговор (т.e. без рентгенологични данни за заболяване), максималната продължителност на лечение е 2 години; пациентите с данни за заболяване, които остават стабилни (т.e. без данни за прогресия на заболяването), обаче могат да продължат да получават Lynparza повече от 2 години. 
For patients who remained in complete clinical response (i.e. no radiological evidence of disease), the maximum duration of treatment was 2 years; however, patients who had evidence of disease that remained stable (i.e. no evidence of disease progression) could continue to receive Lynparza beyond 2 years.
Тази кластогенност съответства на известната фармакология на олапариб и показва потенциал за генотоксичност при човека. 
This clastogenicity is consistent with the known pharmacology of olaparib and indicates potential for genotoxicity in man.
Партньорките на пациентите от мъжки пол трябва също да използват високо ефективна контрацепция, ако са с детероден потенциал (вж. точка 4.4). 
Female partners of male patients must also use highly effective contraception if they are of childbearing potential (see section 4.4).
Данните са много ограничени при пациенти със соматична BRCA мутация. 
There are very limited data in patients with a somatic BRCA mutation.
По времето на анализа на ПБП 1 пациент има потвърден частичен отговор с продължителност на отговора 9,7 месеца в рамото с олапариб. 
At the time of the PFS analysis, 1 patient had a confirmed partial response with a duration of response of 9.7 months in the olaparib arm.
При липса на BRCA1 или BRCA2 мутации, пътят HRR може да бъде компрометиран от други механизми, въпреки че причината за аберациите и пенетрацията не са напълно изяснени. 
In the absence of BRCA1 or BRCA2 mutations, HRR pathway may be compromised by other mechanisms, although the causative aberrancy and penetrance are not fully elucidated.
Таблетката от 100 mg е предназначена за намаляване на дозата. 
The 100 mg tablet is available for dose reduction.
Деветдесет и три процента (93%) от пациентите са рандомизирани в рамките на 8 седмици от последната им доза химиотерапия на базата на платина. 
Ninety three percent (93%) of patients were randomised within 8 weeks of their last dose of platinum-based chemotherapy.
Особено трябва да се внимава, когато олапариб се прилага в комбинация със статин. 
In particular, caution should be exercised if olaparib is administered in combination with any statin.
Поради това се препоръчва пациентите да приемат Lynparza поне един час след хранене и да не се хранят за предпочитане до 2 часа след това (вж. точка 4.2). 
Therefore, it is recommended that patients take Lynparza at least one hour after food, and refrain from eating preferably for up to 2 hours afterwards (see section 4.2).
Пациентите са подложени на оценка на тумора на изходно ниво и на всеки 12 седмици в продължение на 3 години, и след това на всеки 24 седмици по отношение на датата на рандомизирането до обективна рентгенологична прогресия на заболяването. 
Patients had tumour assessments at baseline and every 12 weeks for 3 years, and then every 24 weeks relative to date of randomisation, until objective radiological disease progression.
В рамките на всеки СОК, предпочитаните термини са представени в низходящ ред по отношение на честотата, а след това по отношение на тяхната сериозност. 
Within each SOC, preferred terms are arranged by decreasing frequency and then by decreasing seriousness.
Олапариб не показва мутагенен потенциал, но е кластогенен в клетки на бозайници in vitro. 
Olaparib showed no mutagenic potential, but was clastogenic in mammalian cells in vitro.
Безопасността и ефикасността на Lynparza при деца и юноши не са установени. 
The safety and efficacy of Lynparza in children and adolescents have not been established.
Главният прицелен орган за токсичност и при двата вида е костният мозък, със свързани промени в периферните хематологични показатели. 
The major primary target organ for toxicity in both species was the bone marrow, with associated changes in peripheral haematology parameters.
gBRCAm статусът на пациентите, включени чрез изследване в местна лаборатория, е потвърден ретроспективно чрез изследване в централна лаборатория. 
The gBRCAm status of patients enrolled via local testing was confirmed retrospectively by central testing.
При пациенти с мутации (промени) в определени гени, наречени BRCA (ген на рака на гърдата), които са изложени на риск от развитие на някои форми на рак, инхибиторите на PARP могат да предизвикат смъртта на раковите клетки като блокират ензим, който помага за възстановяването на ДНК. 
In patients with mutations (changes) in certain genes called BRCA (breast cancer gene), who are at risk of developing some forms of cancer, PARP inhibitors are able to trigger the death of cancer cells by blocking an enzyme that helps repair DNA.
Приемайте Lynparza поне един час след прием на храна. 
• Take Lynparza at least one hour after eating food.
Lynparza може да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане, само ако ползата надхвърля потенциалния риск и пациентът трябва да се проследява внимателно по отношение на бъбречна функция и нежелани събития. 
Lynparza may only be used in patients with severe renal impairment if the benefit outweighs the potential risk, and the patient should be carefully monitored for renal function and adverse events.
При многократно приложение, е наблюдавано AUC съотношение на кумулиране 1,8, и фармакокинетиката изглежда зависи от времето в малка степен. 
On multiple dosing, an AUC accumulation ratio of 1.8 was observed and PK appeared to be time-dependent to a small extent.
Анемия е най-честата нежелана реакция степен ≥3 според CTCAE, съобщавана в клиничните проучвания. 
Anaemia was the most common CTCAE grade ≥3 adverse reaction reported in clinical studies.
Данни, демонстриращи клинично валидиране на BRCA1/2 изследвания при рак на гърдата в тумор, понастоящем не са налични. 
Data demonstrating clinical validation of tumour BRCA1/2 tests in breast cancer are not currently available.
Прекъсване и намаляване на дозата най-често се е случвало в първите 3 месеца от лечението. 
Dose interruptions and reductions occurred most frequently in the first 3 months of treatment.
Проучвания с използване на човешки костномозъчни клетки показват също, че директната експозиция на олапариб може да доведе до токсичност за костномозъчните клетки при тестове ex vivo. 
Studies using human bone marrow cells also showed that direct exposure to olaparib can result in toxicity to bone marrow cells in ex vivo assays.
Извършени са също експлораторни анализи на ВППТ и ВВПТ. 
Exploratory analyses of TFST and TSST were also performed.
Обща класификация на заболяването Метастазирало 
Overall disease classification Metastatic
понижен брой тромбоцити в кръвта (тромбоцитопения) - може да забележите следните симптоми: 
• decrease in the number of platelets in blood (thrombocytopenia) - you may notice the following symptoms:
Ако възнамерявате да кърмите, кажете на Вашия лекар. 
If you are planning to breast-feed, tell your doctor.
Не е необходимо обаче коригиране на дозата въз основа на етническата принадлежност (вж. точка 5.2). 
However, no dose adjustment is required on the basis of ethnicity (see section 5.2).
При многократно приложение няма изразено кумулиране като експозиция в стационарно състояние се достига за ~3 до 4 дни. 
On multiple dosing there is no marked accumulation, with steady state exposures achieved within ~3 to 4 days.
Възраст - години (медиана) 
Age - year (median)
Метаболизмът на олапариб е екстензивен. 
The metabolism of olaparib is extensive.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, други антинеопластични средства, ATC код: L01XX46 
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX46
Честота на всички степени според CTCAE 
Frequency of All CTCAE grades
Препоръчваната доза при монотерапия с Lynparza не е подходяща за комбиниране с миелосупресивни противоракови лекарствени продукти. 
The recommended Lynparza monotherapy dose is not suitable for combination with myelosuppressive anticancer medicinal products.
Няма стратегия за множествено изследване на място за подгруповите анализи или за всички пациенти с ВППТ. 
There was no strategy for multiple testing in place for the sub-group analyses or for the all patients TFST.
Брой на предходни линии на химиотерапия за метастатичен рак на гърдата (%) 
Missing Number of prior lines of chemotherapy for metastatic breast cancer (%)
Вероятност за преживяемост без прогресия 
Probability of progression free survival
Препоръчва се подходящо клинично проследяване при пациенти, получаващи субстрати на CYP3A с тясна терапевтична граница едновременно с олапариб. 
Appropriate clinical monitoring is recommended for patients receiving CYP3A substrates with a narrow therapeutic margin concomitantly with olaparib.
задух, силна умора, бледа кожа или ускорен пулс - това може да са симптоми на нисък брой червени кръвни клетки (анемия). 
• feeling short of breath, feeling very tired, pale skin or fast heart beat - these may be symptoms of a decrease in the number of red blood cells (anaemia).
Lynparza се доставя в пластмасови бутилки от HDPE, съдържащи 112 твърди капсули. 
Lynparza is provided in HDPE plastic bottles containing 112 hard capsules.
Следователно, Lynparza може да се приема независимо от храненето (вж. точка 4.2). 
Consequently, Lynparza may be taken without regard to food (see section 4.2).
BRCA мутационният статус трябва да се определи от лаборатория с опит с помощта на валидиран метод на изследване (вж. точка 5.1). 
BRCA mutation status should be determined by an experienced laboratory using a validated test method (see section 5.1).
Нежеланите лекарствени реакции са описани по системо-органен клас (СОК) по MedDRA и след това по предпочитан термин по MedDRA в таблица 1. 
Adverse drug reactions are listed by MedDRA System Organ Class (SOC) and then by MedDRA preferred term in Table 1.
Lynparza се използва за лечение на: 
Lynparza is used for the treatment of:
Медианата на времето до първата поява на анемия е приблизително 4 седмици (приблизително 7 седмици за събития степен ≥3 по CTCAE). 
Median time to first onset of anaemia was approximately 4 weeks (approximately 7 weeks for CTCAE grade ≥3 events).
Когато олапариб се свързва с активния участък на ДНК-свързаните PARP, той предотвратява дисоциацията на PARP и ги впримчва върху ДНК, като по този начин блокира репарацията. 
When olaparib is bound to the active site of DNA-associated PARP it prevents the dissociation of PARP and traps it on the DNA, thus blocking repair.
C-олапариб, ~86% от радиоактивността на дозата се възстановява в рамките на 7-дневен период, ~44% в урината и ~42% във фецеса. 
C-olaparib, ~86% of the dosed radioactivity was recovered within a 7-day collection period, ~44% via the urine and ~42% via the faeces.
Няма изискване за изследване за BRCA1/2 преди използване на Lynparza за поддържащо лечение на рецидивирал EOC, FTC или PPC с пълен или частичен отговор към терапия на базата на платина. 
There is no requirement for BRCA1/2 testing prior to using Lynparza for the maintenance treatment of relapsed EOC, FTC or PPC who are in a complete or partial response to platinum-based therapy.
Тъй като не може да се изключи, че олапариб може намали експозицията на субстрати на CYP2C9 чрез ензимна индукция, ефикасността на някои хормонални контрацептиви може да бъде намалена, ако се прилагат едновременно с олапариб. 
Since it cannot be excluded that olaparib may reduce exposure to substrates of CYP2C9 through enzyme induction, the efficacy of some hormonal contraceptives may be reduced if co-administered with olaparib.
Шестдесет и три процента (63%) от пациентите са претърпели предварителна циторедукционна операция, като от тях повечето (75%) нямат макроскопско остатъчно заболяване. 
Sixty-three percent (63%) of the patients had upfront debulking surgery and of these the majority (75%) had no macroscopic residual disease.
Препоръчва се подходящо клинично проследяване при пациенти, получаващи едновременно такъв лекарствен продукт. 
Appropriate clinical monitoring is recommended for patients receiving this type of medicinal product concomitantly.
Пластмасова бутилка от HDPE със защитена от деца запушалка, съдържаща 112 твърди капсули. 
HDPE plastic bottle with a child-resistant closure containing 112 hard capsules.
Не трябва да приемате Lynparza, ако сте бременна или може да забременеете. 
• You should not take Lynparza if you are pregnant or might become pregnant.
Пациентите може да продължат лечението до рентгенологична прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или в продължение на до 2 години, ако липсват рентгенологични данни за заболяване след 2 години на лечение. 
Patients can continue treatment until radiological disease progression, unacceptable toxicity or for up to 2 years if there is no radiological evidence of disease after 2 years of treatment.
Няма стратегия за множествено изследване на място за подгруповите анализи. 
There was no strategy for multiple testing in place for the sub-group analyses.
Процент пациенти без събитие 
Proportion of patients event free
Пациентите с HR+ (ER и/или PgR положителни) тумори трябва да са получавали и да са прогресирали по време на най-малко една ендокринна терапия (адювантна или за метастазирало заболяване) или да са имали заболяване, което лекуващият лекар счита за неподходящо за ендокринна терапия. 
Patients with HR+ (ER and/or PgR positive) tumours must have received and progressed on at least one endocrine therapy (adjuvant or metastatic) or had disease that the treating physician believed to be inappropriate for endocrine therapy.
Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия (ПБП), дефинирана като времето от рандомизирането до прогресия, определено чрез оценка на изследователя при използване на модифицирани Критерии за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) 1.1, или смърт. 
The primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined as time from randomisation to progression determined by investigator assessment using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, or death.
Съответстващи резултати са наблюдавани в подгрупите пациенти по наличието на данни за заболяването при включване в проучването. 
Consistent results were observed in the subgroups of patients by evidence of the disease at study entry.
Поради това, олапариб при едновременно приложение може да намали експозицията на субстрати на тези метаболитни ензими и транспортен протеин. 
Therefore, olaparib upon co-administration may reduce the exposure to substrates of these metabolic enzymes and transport protein.
Те са получили средно 3 предшестващи схеми на химиотерапия (граници 2-11) и 2,6 предшестващи схеми на химиотерапия, съдържащи платина (граници 2-8). 
They received an average of 3 previous chemotherapy regimens (range 2-11) and 2.6 previous platinum-containing chemotherapies (range 2-8).
Пациентите трябва да започнат лечение с Lynparza не по-късно от 8 седмици след завършване на последната си доза от схемата на лечение, съдържаща платина. 
Patients should start treatment with Lynparza no later than 8 weeks after completion of their final dose of the platinum-containing regimen.
PARP са необходими за ефикасното възстановяване на разкъсвания на единичните вериги на ДНК и един важен аспект на PARP-индуцираната репарация изисква, след модификация на хроматина, PARP да се самоизменят и да се дисоциират от ДНК, за да се улесни достъпа на ензимите за репарация чрез изрязване на базите. 
PARPs are required for the efficient repair of DNA single strand breaks and an important aspect of PARP-induced repair requires that after chromatin modification, PARP auto-modifies itself and dissociates from the DNA to facilitate access for base excision repair (BER) enzymes.
HR=Коефициент на риск. 
HR= Hazard Ratio.
56 филмирани таблетки (7 блистера). 
56 film-coated tablets (7 blisters).
Продължителността на терапията с олапариб при пациенти, които развиват МДС/ОМЛ, варира от <6 месеца до >2 години. 
The duration of therapy with olaparib in patients who developed MDS/AML varied from < 6 months to > 2 years.
Симптоми на предозиране не са установени и няма специфично лечение при предозиране на Lynparza. 
Symptoms of overdose are not established and there is no specific treatment in the event of Lynparza overdose.
Гълтайте Lynparza таблетки цели, със или без храна. 
• Swallow Lynparza tablets whole, with or without food.
Ако сте пропуснали да приемете Lynparza, вземете следващата обичайна доза в планираното време. 
If you forget to take Lynparza, take your next normal dose at its scheduled time.
Откриване на BRCA мутация 
Detection of BRCA mutation
90% от пациентите имат стойности на креатинина степен 0 според CTCAE на изходно ниво, а 10%степен 1 според CTCAE на изходно ниво. 
90% of patients had creatinine values of CTCAE grade 0 at baseline and 10% were CTCAE grade 1 at baseline.
Събитията с повръщане водят до прекъсване при 10% от пациентите, лекувани с олапариб; никой от пациентите, лекувани с олапариб, не е получил събитие с повръщане, водещо до намаляване на дозата. 
Vomiting events led to interruption in 10% of olaparib-treated patients; no olaparib-treated patients experienced a vomiting event leading to dose reduction.
При пациентите с BRCA мутация (n=136) се отбелязва статистически значимо подобрение на ПБП, ВППТ и ВВПТ. 
In BRCA-mutated patients (n=136) there was a statistically significant improvement in PFS, TFST and TSST.
Много от тях са получавали също и други средства, увреждащи ДНК, и лъчелечение. 
Many had also received other DNA damaging agents and radiotherapy.
Медианата на времето на проследяване при цензурираните пациенти е 25,3 месеца за олапариб спрямо 26,3 месеца за лекарството за сравнение. 
The median follow-up time in censored patients was 25.3 months for olaparib versus 26.3 months for comparator.
Олапариб не повлиява фармакокинетиката на тамоксифен. 
Olaparib does not affect the pharmacokinetics of tamoxifen.
Честотата на нежелани реакции с анемия е 22,8% (степен ≥3 по СТСАЕ 7,4%). 
The incidence of anaemia adverse reactions was 22.8% (CTCAE grade ≥3 7.4%).
Рандомизирани са седем пациенти-мъже (5 на олапариб и 2 на лекарство за сравнение). 
Seven male patients were randomised (5 olaparib and 2 comparator).
При проучвания за токсичност при многократно приложение при плъхове и кучета с продължителност до 6 месеца, дневните перорални дози на олапариб се понасят добре. 
In repeat-dose toxicity studies of up to 6 months duration in rats and dogs, daily oral doses of olaparib were well-tolerated.
Процентът пациенти, които прогресират в рамките на 6 месеца от последната доза химиотерапия на базата на платина, е 3,5% за олапариб и 8,4% за плацебо. 
The proportion of patients who progressed within 6 months of the last dose of platinum-based chemotherapy was 3.5% for olaparib and 8.4% for placebo.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително сериозни тератогенни ефекти и ефекти върху ембриофеталната преживяемост при плъхове при системна експозиция на майките под тази при терапевтичните дози при хора (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity including serious teratogenic effects and effects on embryofoetal survival in the rat at maternal systemic exposures lower than those in humans at therapeutic doses (see section 5.3).
Рак на яйчниците Lynparza е показан като монотерапия за: 
Ovarian cancer Lynparza is indicated as monotherapy for the:
алергични реакции (напр. копривна треска, затруднено дишане или преглъщане, замаяност, които са признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност). 
• allergic reactions (e.g. hives, difficulty breathing or swallowing, dizziness which are signs and symptoms of hypersensitivity reactions).
Не са наблюдавани значими взаимодействия с анастрозол или летрозол, докато тамоксифен понижава експозицията на олапариб с 27%. 
No significant interaction was observed with anastrozole or letrozole, whereas tamoxifen decreased exposure to olaparib by 27%.
Lynparza се доставя в опаковки, съдържащи 56 филмирани таблетки (7 блистера по 8 таблетки) или групови опаковки, съдържащи 112 (2 опаковки по 56) филмирани таблетки. 
Lynparza is supplied in packs containing 56 film-coated tablets (7 blisters of 8 tablets each), or multipacks containing 112 (2 packs of 56) film-coated tablets.
Пневмонит, включително случаи с летален изход, се съобщава при <1,0% от пациентите, лекувани с Lynparza в клиничните изпитвания. 
Pneumonitis, including events with a fatal outcome, has been reported in <1.0% of patients treated with Lynparza in clinical studies.
Как да съхранявате Lynparza 6. 
How to store Lynparza 6.
Генетичното изследване трябва да се провежда от лаборатория с опит, като се използва валидиран тест. 
Genetic testing should be conducted by an experienced laboratory using a validated test.
Пациентите са стратифицирани по: прием на предходни химиотерапевтични схеми на лечение за метастатичен рак на гърдата (да/не), положителни за хормонален рецептор (HR) спрямо тройно отрицателни (TNBC), предходно лечение с платина за рак на гърдата (да/не). 
Patients were stratified based on: receipt of prior chemotherapy regimens for metastatic breast cancer (yes/no), hormone receptor (HR) positive vs triple negative (TNBC), prior platinum treatment for breast cancer (yes/no).
В зависимост от използвания тест и консенсуса за международна класификация, BRCA1/2 мутациите са класифицирани като вредни/предполагаемо вредни или патогенни/вероятно патогенни. 
Depending on the test used and the international classification consensus, the BRCA1/2 mutations have been classified as deleterious/suspected deleterious or pathogenic/likely pathogenic.
Лечението продължава до рентгенологична прогресия на подлежащото заболяване, неприемлива токсичност или в продължение на до 2 години. 
Treatment was continued until radiological progression of the underlying disease, unacceptable toxicity or for up to 2 years.