natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Протоколът на това неинтервенционно проучване PASS се предава в рамките на 2 месеца от Решението на Комисията. 
The protocol of this non-interventional PASS shall be submitted within 2 months of the Commission Decision.
ПРУ следва да предаде ПУР в рамките на 6 месеца от решението на Комисията. 
Risk management plan The MAH shall submit a RMP within 6 months of the Commission Decision.
Това е дългосрочно лечение, което може да продължи месеци или години. 
This is a long-term treatment, possibly lasting for months or years.
Може да го приемате със или без храна. 
You may take it with or without food.
Липсват адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. 
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
22 август 2017 г. 
22 August 2017
Попитайте Вашия лекар относно вариантите за ефективна контрацепция. 
Ask your doctor about options for effective contraception.
Няма съобщени случаи на torsade de pointes. 
There were no reported cases of torsade de pointes.
Те могат да се различават от общата информация в тази листовка. 
They may differ from the general information in this leaflet.
Вещества, които са субстрати на транспортери 
Substances that are substrates of transporters
Брой пациенти, изложени на риск 
Number of patients still at risk
Това включва по-специално: 
This includes in particular:
Лечебният цикъл продължава 28 дни. 
• A treatment cycle lasts 28 days.
Вашият лекар, фармацевт или медицинска сестра ще Ви кажат, точно колко таблетки да приемете и кои в дни да ги вземате. 
Your doctor, pharmacist or nurse will tell you exactly how many tablets to take and which days to take them on.
Това се отнася за пациенти: 
This includes patients:
Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни дали Вашето лекарство е някое от лекарствата, изброени по-горе. 
Ask your doctor or pharmacist if you are not sure if your medicine is one of the medicines listed above.
Блокирането на тези протеини може да забави растежа на раковите клетки и да забави прогресията на Вашия рак. 
Blocking these proteins can slow down the growth of cancer cells and delay the progression of your cancer.
Много е важно да следвате указанията на Вашия лекар. 
It is very important to follow your doctor's instructions.
34,1% са de novo пациенти. 
34.1% of patients were de novo.
Очаквани взаимодействия 
Anticipated interactions
Kisqali с храна и напитки 
Kisqali with food and drink
Трябва да се започнат общи поддържащи грижи във всички случаи на предозиране, според необходимостта. 
General supportive care should be initiated in all cases of overdosage as necessary.
Това ще Ви помогне да не забравяте да приемате 
This will help you to remember to take your medicine.
Не превишавайте препоръчителната доза, която Ви е назначена от Вашия лекар. 
Do not exceed the recommended dose prescribed by your doctor.
Всички пациенти имат функционален статус по ECOG 0 или 1. 
All patients had an ECOG performance status of 0 or 1.
Ако се изисква намаляване на дозата, указанията за препоръчителното намаляване на дозата са описани в Таблица 1. 
If dose reduction is required, the recommended dose reduction guidelines are listed in Table 1.
Понижен апетит 
• Reduced appetite
Няма обаче клинични данни с тези коригирани дози. 
However, there are no clinical data with these dose adjustments.
Данните относно различията във фармакокинетиката, дължащи се на расата, са прекалено оскъдни, за да се правят заключения. 
Data on differences in pharmacokinetics due to race are too limited to draw conclusions.
Инфекции и инфестации Инфекции 
Infections and infestations Infections
Пациентите трябва да бъдат насърчавани да приемат своята доза приблизително по едно и също време всеки ден, за предпочитане сутрин. 
Patients should be encouraged to take their dose at approximately the same time each day, preferably in the morning.
Във втория анализ за ОП проучването постига ключовата си вторична крайна точка, като демонстрира статистически значимо подобрение на ОП. 
In the second OS analysis the study met its key secondary endpoint demonstrating a statistically significant improvement in OS.
Лечението трябва да продължи, докато пациентът има клинична полза от терапията или до настъпването на неприемлива токсичност. 
The treatment should be continued as long as the patient is deriving clinical benefit from therapy or until unacceptable toxicity occurs.
Не променяйте дозата на Kisqali или схемата на лечение без да говорите с Вашия лекар. 
Do not change the Kisqali dose or schedule without talking to your doctor.
4, сърбеж 
4, pruritus
Kisqali трябва да се приема перорално веднъж дневно със или без храна. 
Kisqali should be taken orally once daily with or without food.
Следващата предписана доза трябва да се приеме в обичайното време. 
The next prescribed dose should be taken at the usual time.
Поради тази причина е малко вероятно Kisqali да повлияе субстратите на тези ензими. 
Therefore, Kisqali is unlikely to affect substrates of these enzymes.
Наблюдава се повишаване на трансаминазите. 
Increases in transaminases were observed.
Вместо това изчакайте докато дойде времето за прием на следващата доза и вземете Вашата обичайна доза. 
Instead, wait until it is time for your next dose and then take your usual dose.
Странен вкус в устата (дисгеузия) 
• Strange taste in the mouth (dysgeusia)
Без Kisqali тази седмица 
No Kisqali this week.
Приемайте Вашата доза веднъж дневно в продължение на 3 седмици, последвани от 1-седмична почивка 
Take your dose once a day for 3 weeks followed by a 1-week break.
Може да се наложи оказване на медицинска помощ. 
Medical treatment may be necessary.
Репродуктивна токсичност/фертилитет 
Reproductive toxicity/Fertility
Пациенти с измеримо заболяване 
Patients with measurable disease
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват да приемат грейпфрут или сок от грейпфрут. 
Patients should be instructed to avoid grapefruit or grapefruit juice.
Обща преживяемост, цялата популация в проучването 
Overall survival, overall study population
Следвайте внимателно указанията на Вашия лекар. 
Follow all of your doctor's instructions carefully.
Понижени нива на калция в кръвта, което може понякога да доведе до крампи 
• Reduced level of calcium in the blood, which may sometimes lead to cramps
Kisqali може да повиши или понижи нивата на някои други лекарства в кръвта. 
Kisqali may increase or decrease your blood levels of some other medicines.
Kisqali може да повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Kisqali may have minor influence on the ability to drive and use machines.
Клиничната преценка на лекуващия лекар трябва да ръководи терапевтичния план при всеки пациент въз основа на индивидуална оценка на съотношението полза/риск (вж. точка 4.4). 
The clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/risk assessment (see section 4.4).
Редица други метаболити се откриват както в изпражненията, така и в урината в минимални количества (≤2,78% от приложената доза). 
Numerous other metabolites were detected in both faeces and urine in minor amounts (≤2.78% of the administered dose).
Вашият лекар ще обсъди с Вас потенциалните рискове от приема на Kisqali по време на бременност. 
Your doctor will discuss with you the potential risks of taking Kisqali during pregnancy.
Таблица 6 Нежелани лекарствени реакции, наблюдавани в три клинични проучвания фаза III 
Table 6 Adverse drug reactions observed in the three phase III clinical studies
Ако се забележат отклонения степен ≥2, се препоръчва по-често проследяване. 
If grade ≥2 abnormalities are noted, more frequent monitoring is recommended.
Данни за взаимодействия in vitro 
In vitro interaction data
По-пълна актуализация на данните за обща преживяемост (извадка към 30 ноември 2018 г.) е представена в Таблица 11 и Фигури 4 и 5. 
A more mature update of overall survival data (30 November 2018 cut-off) is provided in Table 11 and Figures 4 and 5.
Като цяло не се наблюдават различия между безопасността или ефективността на Kisqali при тези пациенти и по-младите пациенти (вж. точка 4.2). 
No overall differences in safety or effectiveness of Kisqali were observed between these patients and younger patients (see section 4.2).
p-стойност c 
p-value c
Деца и юноши Kisqali не трябва да се прилага при деца и юноши на възраст под 18 години. 
Children and adolescents Kisqali is not to be used in children and adolescents under 18 years of age.
Ако имате някакви проблеми с черния дроб или преди това сте имали някакво чернодробно заболяване. 
• If you have any problems with your liver or have previously had any type of liver disease.
Напишете дните на седмицата, като започнете с 1-ия ден от лечението. 
Enter weekdays starting with the 1st day of treatment.
Прекъснете лечението до възстановяване до степен ≤2. 
Dose interruption until recovery to grade ≤2.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всяка поява на повишена температура. 
Patients should be instructed to report any fever promptly.
Има само ограничен опит със случаи на предозиране с Kisqali. 
There is only limited experience with reported cases of overdosage with Kisqali.
Приемете следващата доза в обичайното време. 
Take the next dose at your usual time.
Kisqali действа като блокира протеини, наречени циклин-зависими кинази 4 и 6, които са важни за растежа и деленето на клетките. 
Kisqali works by blocking proteins called cyclin-dependent kinases 4 and 6, which are important for the growth and division of cells.
Обща преживяемост, НСАИ подгрупа 
Overall survival, NSAI subgroup
Степен 3* фебрилна неутропения** 
Grade 3* febrile neutropenia**
Безопасността и ефикасността на Kisqali при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of Kisqali in children and adolescents aged below 18 years have not been established.
Другите нежелани реакции включват изброените по-долу. 
Other side effects include the following listed below.
Други лекарства и Kisqali 
Other medicines and Kisqali
Не трябва да ядете грейпфрут или да пиете сок от грейпфрут по време на лечението с Kisqali. 
You should not eat grapefruits or drink grapefruit juice during your treatment with Kisqali.
Комплексът циклин D-CDK4/6 регулира прогресията на клетъчния цикъл чрез фосфорилиране на ретинобластомния протеин (pRb). 
The cyclin D-CDK4/6 complex regulates cell cycle progression through phosphorylation of the retinoblastoma protein (pRb).
Нежеланите лекарствени реакции от клиничните проучвания фаза III (Таблица 6) са изброени съгласно системо-органните класове по MedDRA. 
Adverse drug reactions from the phase III clinical studies (Table 6) are listed by MedDRA system organ class.
Блистери от PVC/PCTFE (поливинилхлорид/полихлоротрифлуороетилен) или PA/AL/PVC (полиамид/алуминий/поливинилхлорид), съдържащи 14 или 21 филмирани таблетки. 
PVC/PCTFE (polyvinylchloride/polychlorotrifluoroethylene) or PA/alu/PVC (polyamide/aluminium/polyvinylchloride) blisters containing 14 or 21 film-coated tablets.
c p-стойностите са получени от едностранен Cochran-Mantel-Haenszel хи-квадрат тест 
c p-values are obtained from one-sided Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test
Не се препоръчва приложението на Kisqali по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Kisqali is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Преди да приемете Kisqali, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително лекарства или добавки, които се отпускат без рецепта, тъй като те могат да повлияят действието на Kisqali. 
Before you take Kisqali, tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines or supplements obtained without a prescription, because these may influence the effect of Kisqali.
Понижени нива на фосфати в кръвта 
• Reduced level of phosphate in the blood
Това може да промени начина, по който Kisqali се преработва във Вашия организъм и може да повиши количеството на Kisqali в кръвта. 
It may change how Kisqali is processed in your body and may increase the amount of Kisqali in your bloodstream.
Употребата на Kisqali трябва да се избягва при пациенти, които вече имат, или които са изложени на значителен риск от развитие на удължен 
The use of Kisqali should be avoided in patients who already have or who are at significant risk of developing QTc prolongation.
Ако пациентът повърне след приема на дозата или пропусне една доза, не трябва да приема допълнителна доза този ден. 
If the patient vomits after taking the dose or misses a dose, an additional dose should not be taken that day.
Log-rank p-стойност = 0,00973 
Log-rank p-value = 0.00973
При пациентите с неутропения степен 2, 3 или 4, медианата на времето до възникване е 16 дни, за тези пациенти, при които е имало събитие. 
Among the patients who had grade 2, 3 or 4 neutropenia, the median time to onset was 16 days, for those patients who had an event.
Свръхчувствителност към активното вещество или към фъстъци, соя или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to the active substance or to peanut, soya or any of the excipients listed in section 6.1.
Експозицията на рибоциклиб е по-висока в млякото отколкото в плазмата. 
The exposure to ribociclib was higher in milk than in plasma.
Привидният обем на разпределение в стационарно състояние (Vss/F) е 1 090 L въз основа на популационен фармакокинетичен анализ. 
The apparent volume of distribution at steady state (Vss/F) was 1090 L based on population pharmacokinetic analysis.
Фебрилна неутропения се съобщава при около 1,4% от пациентите с експозиция на Kisqali в проучванията фаза III. 
Febrile neutropenia was reported in about 1.4% of patients exposed to Kisqali in the phase III studies.
Този анализ е ограничен поради малкия размер на извадките при повечето кохортите на различните дози, като повечето от данните идват от кохортата на доза 600 mg. 
This analysis is limited by the small sample sizes for most of the dose cohorts with a majority of the data coming from the 600 mg dose cohort.
Моля, вижте Кратката характеристика на продукта (КХП) на ароматазния инхибитор за повече подробности. 
Please refer to the Summary of Product Characteristics (SmPC) of the aromatase inhibitor for additional details.
Лечението с Kisqali трябва да се започне от лекар с опит в приложението на противоракови терапии. 
Treatment with Kisqali should be initiated by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Ако е необходимо, Вашият лекар може да реши да намали дозата на Kisqali или временно да спре лечението, за да позволи на черния дроб, кръвните клетки, нивата на електролитите или активността на сърцето да се възстановят. 
If necessary, your doctor may reduce your dose of Kisqali or temporarily stop it to allow your liver, blood cells, electrolyte levels or heart activity to recover.
Необходимо е да се направи подходящо проследяване на серумните електролити (включително калий, калций, фосфор и магнезий) преди започване на лечението, в началото на първите 6 цикъла, а след това по клинични показания. 
Appropriate monitoring of serum electrolytes (including potassium, calcium, phosphorus and magnesium) should be performed before initiating treatment, at the beginning of the first 6 cycles and then as clinically indicated.
Пациентите в MONALEESA-7 не са приемали преди това хормонална терапия за лечение на авансирал рак на гърдата. 
Patients in MONALEESA-7 had not received prior endocrine treatment in the advanced breast cancer setting.
Как изглежда Kisqali и какво съдържа опаковката Kisqali се предлага като филмирани таблетки в алуминиеви блистери. 
What Kisqali looks like and contents of the pack Kisqali is supplied as film-coated tablets in aluminum blisters.
Ефикасността и безопасността на рибоциклиб не са проучени при пациенти с критично висцерално заболяване. 
The efficacy and safety of ribociclib have not been studied in patients with critical visceral disease.
Kisqali съдържа активното вещество рибоциклиб, което принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на циклин-зависими кинази (ЦЗК). 
Kisqali contains the active substance ribociclib, which belongs to a group of medicines called cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors.
Дейността на сърцето също ще бъде следена преди и по време на лечението с Kisqali с помощта на изследване, наречено електрокардиограма (ЕКГ). 
Your heart activity will also be monitored before and during treatment with Kisqali with a test called an electrocardiogram (ECG).
В случай на удължаване на QTcF интервала по време на лечението се препоръчва по-често проследяване. 
In case of QTcF prolongation during treatment, more frequent ECG monitoring is recommended.
Също така съществува възможност за предизвикване на случаи на камерни екстрасистоли при повишена експозиция (приблизително 5 пъти над предвидената клинична Cmax). 
There is also potential to induce incidences of premature ventricular contractions (PVCs) at elevated exposures (approximately 5-fold the anticipated clinical Cmax).
Лечението на жени в пре- или перименопауза с одобрените комбинации Kisqali трябва да включва също и LHRH агонист съгласно местната клинична практика. 
Treatment of pre- and perimenopausal women with the approved Kisqali combinations should also include an LHRH agonist in accordance with local clinical practice.
Тези кинази се активират чрез свързване с D-циклини и играят ключова роля в сигналните пътища, които водят до прогресия на клетъчния цикъл и до клетъчна пролиферация. 
These kinases are activated upon binding to D-cyclins and play a crucial role in signalling pathways which lead to cell cycle progression and cellular proliferation.
46,7% от пациентите са на възраст 65 години и по-възрастни, включително 13,8% пациенти на възраст 75 години и по-възрастни. 
46.7% of patients were of age 65 years and older, including 13.8% patients of age 75 years and older.
Първичните резултати за ефикасност се подкрепят от резултатите по отношение на ПБП въз основа на заслепена, независима, централна радиологична оценка. 
The primary efficacy results were supported by PFS results based on blinded independent central radiological assessment.
Освен атрофичните промени, наблюдавани в тестисите, които показват тенденция за обратимост, всички други промени са изцяло обратими след 
Besides the atrophic changes seen in the testes, which showed a trend towards reversibility, all other changes were fully reversible after a 4-week treatment-free period.
При 6 здрави доброволци от мъжки пол, след перорано приложение на единична доза [ 
In 6 healthy male subjects, following a single oral dose of [
Ако имате някакви въпроси за това как действа Kisqali или защо Ви е предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you have any questions about how Kisqali works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor, pharmacist or nurse.
В случай на предозиране могат да настъпят симптоми като гадене или повръщане. 
In the event of an overdose, symptoms such as nausea and vomiting may occur.
Пациентите с предшестваща (нео)адювантна терапия с анастрозол или летрозол трябва да са приключили с нея поне 12 месеца преди рандомизацията в проучването. 
Patients with prior (neo)adjuvant therapy with anastrozole or letrozole must have completed this therapy at least 12 months before study randomisation.
Свързването на рибоциклиб с човешките плазмени протеини in vitro е приблизително 70% и е независимо от концентрацията (10 до 10 000 ng/ml). 
Binding of ribociclib to human plasma proteins in vitro was approximately 70% and was independent of concentration (10 to 10000 ng/ml).
Използва се в комбинация с ароматазен инхибитор или фулвестрант, които се прилагат като хормонална противотуморна терапия. 
It is used in combination with an aromatase inhibitor or fulvestrant, which are used as hormonal anticancer therapies.
Актуализираните резултати за общата честота на отговор и честотата на клинична полза са представени в Таблица 8. 
Updated results for overall response and clinical benefit rates are displayed in Table 8.
Пациентите със свръхчувствителност към фъстъци или соя не трябва да приемат Kisqali (вж. точка 4.3). 
Patients who are hypersensitive to peanut or soya should not take Kisqali (see section 4.3).
Пациентите, включени в проучването имат медиана на възрастта 44 години (интервал 25 до 58) и 27,7% от пациентите са на възраст под 40 години. 
Patients enrolled in this study had a median age of 44 years (range 25 to 58) and 27.7% of patients were younger than 40 years old.
Няма данни за ембриофетална смъртност. 
There was no evidence of embryo-foetal mortality.
Започнете подходяща терапия и проследявайте според клиничните показания. 
Initiate appropriate medical therapy and monitor as clinically indicated.
Тези ефекти могат да бъдат свързани с директен антипролиферативен ефект върху тестикуларните герминативни клетки, водещ до атрофия на семиниферните тубули. 
These effects can be linked to a direct anti-proliferative effects on the testicular germ cells resulting in atrophy of the seminiferous tubules.
44,2% пациенти са по-възрастни от 65 години, включително 69 пациенти са по-възрастни от 75 години. 
44.2% patients were older than 65 years, including 69 patients older than 75 years.
Не приемайте това лекарство, ако забележите, че целостта на опаковката е нарушена или има някакви признаци на отваряне. 
Do not take this medicine if you notice any damage to the packaging or if there are any signs of tampering.
Таблица 1 Указания за препоръчителна промяна на дозата 
Table 1 Recommended dose modification guidelines
Пълен набор за анализ 
Full analysis set
Всяка филмирана таблетка съдържа 0,344 mg соев лецитин. 
Each film-coated tablet contains 0.344 mg soya lecithin.
Медианата на продължителността на експозицията на Kisqali в сборната база данни на проучванията фаза III е 16,5 месеца, с 61,7% пациенти с експозиция ≥12 месеца. 
The median duration of exposure to Kisqali treatment across the pooled phase III studies dataset was 16.5 months, with 61.7% patients exposed ≥12 months.
Проведени са серия от предварително определени подгрупови анализи на ПБП в зависимост от прогностичните фактори и изходните характеристики, за да се изследва вътрешното съответствие на терапевтичния ефект. 
A series of pre-specified subgroup PFS analyses was performed based on prognostic factors and baseline characteristics to investigate the internal consistency of treatment effect.
От всички пациенти, приемащи Kisqali в проучванията MONALEESA-2 и MONALEESA-3, репрезентативен процент от пациентите са на възраст ≥65 години и ≥75 години (вж. точка 5.1). 
Of all patients who received Kisqali in studies MONALEESA-2 and MONALEESA-3, representative proportions of patients were ≥65 years and ≥75 years of age (see section 5.1).
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2). 
Elderly No dose adjustment is required in patients over 65 years of age (see section 5.2).
Таблетките Kisqali трябва да се гълтат цели (таблетките не трябва да се дъвчат, разтрошават или разделят преди да бъдат глътнати). 
Kisqali tablets should be swallowed whole (tablets should not be chewed, crushed or split before swallowing).
Пациентите трябва да бъдат съветвани да бъдат внимателни, когато шофират или работят с машини, в случай че почувстват умора, замаяност или световъртеж по време на лечението с Kisqali (вж. точка 4.8). 
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines in case they experience fatigue, dizziness or vertigo during treatment with Kisqali (see section 4.8).
Главните циркулиращи метаболити включват метаболит M13 (CCI284, N-хидроксилиране), M4 (LEQ803, N-деметилиране) и M1 (вторичен глюкуронид). 
The major circulating metabolites included metabolite M13 (CCI284, N-hydroxylation), M4 (LEQ803, N-demethylation), and M1 (secondary glucuronide).
Ако сте жена, която може да роди дете, трябва да предоставите отрицателен резултат от тест за бременност преди да започнете лечение с Kisqali. 
If you are a woman of childbearing potential you should have a negative pregnancy test before starting treatment with Kisqali.