natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въпреки че дозите са представени само като нива във водата, може да се оцени, че оптималната доза е в обхвата на 
Although doses are only expressed as levels in water, it can be estimated that the optimal doses range from 75 to 300 mg combined actives/kg bw.
Словения Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1 
Lithuania Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1
Matije Gupca 42 
Matije Gupca 42 43500 Daruvar Croatia
България Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1 
Belgium Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1
Прасета, домашни птици (бройлери, ярки) и пуйки 
Pigs, poultry (broiler, pullet) and turkey
hyodysenteriae и повечето автори считат, че ползата от комбинацията със спектиномицин при лечението на дизентерия при свине се дължи в по-голяма степен на разширяването на спектъра към по-широк спектър от организми, т.е. спектиномицин би действал http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/LincoSpectin_100_and_associated_names/vet_referral_000097.jsp&mid=WC0b01ac05805c5170 
When considering lincomycin in vitro susceptibility data against B. hyodysenteriae, even if differences occur between geographical areas, and variability arises from the absence of standardised testing methodology, it appears clearly that the minimum inhibitory concentration (MIC) range is broad and http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/LincoSpectin_100_and_associated_names/vet_referral_000097.jsp&mid=WC0b01ac05805c5170
2 по член 35 от Директива 2001/82/ЕО за ветеринарните лекарствени продукти, които съдържат тилозин за перорално приложение с фураж или вода за пиене при прасета, CVMP препоръчва показанието „дизентерия при свине, причинена от B. hyodysenteriae“, да бъде изтрито от информацията за продукта. 
2 under Article 35 of Directive 2001/82/EC for veterinary medicinal products containing tylosin to be administered orally via feed or the drinking water to pigs, the CVMP recommended the indication ‘swine dysentery caused by B. hyodysenteriae' to be deleted from the http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/veterinary/referrals/Veterinary_medicinal_products_cont aining_tylosin_to_be_administered_orally_via_feed_or_the_drinking_water_to_pigs/vet_referral_000098.jsp&mid=WC0b01 ac05805c5170
U.V. 
V.M.D.
16,65 mg линкомицин и 33,35 mg спектиномицин на килограм телесно тегло дневно за 7 дни. 
Chickens: 16.65 mg lincomycin and 33.35 mg spectinomycin/kg bw/day, for 7 days.
Прах за приложение с фуража 
Powder to be administered with the feed
Lincospectin 44 mg/g Линкомицин и спектиномицин 
Lincospectin 44 mg/g
Следователно, въпреки че като цяло комбинацията от линкомицин и спектиномицин демонстрира клинична ефективност срещу E. 
Therefore, although overall the combination of lincomycin and spectinomycin showed to be clinically effective against E. coli in chickens, appropriate sentence should be included in SPC section 5.1 Pharmacodynamic properties to reflect the lack of absorption of spectinomycin in the gut.
Pfizer Animal 
Pfizer Animal Health MA EEIG
16,65 g/100 g 33,35 g/100 g 
16,65 g/100 g
Международно непатентно име (INN) 
INDICATION(S)
Lincospectin 44 Premix Линкомицин и спектиномицин 
Linco-Spectin 44 Premix Lincomycin and Spectinomycin
В допълнение, CVMP препоръча изменение на лицензите за употреба за праховете за прилагане във вода за пиене, които съдържат комбинация от линкомицин и спектиномицин за перорално приложение при прасета и/или пилета (вж. 
Furthermore the CVMP recommended variations of the marketing authorisations for powders for use in drinking water containing a combination of lincomycin and spectinomycin to be administered orally to pigs and/or chickens (see Annex I) in order to amend the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Прасета, пилета, пуйки 
Pigs, chickens, turkeys
Linco-Spectin Premix Линкомицин и спектиномицин 
LINCOTRIMEX-PREMIX Lincomycin and Spectinomycin
33,3 g/146,36 g 66,7 g/146,36 g 
PYANOSID, geriamieji milteliai g/146,36 g g/146,36 g
Neuve 
ul.
Linko-spectin 44 premix 
Linco-Spectin Premix
Малки прасета, телета, пилета 
Piglets, calves, chickens
Актуализиран анализ от CIBMTR да се подаде до края на декември 2020 г. 
Updated analysis from CIBMTR to be submitted by end of December 2020.
Механизмът на действие е многофакторен. 
The mechanism of action is multifactorial.
Счита се, че макрофагите са главният целеви орган. 
Macrophages are considered the main target organ.
Клиничното значение на тези находки обаче не е известно. 
However, the clinical relevance of these findings is unknown.
Дата на последно подновяване: 26 юли 2018 г. 
Date of latest renewal: 26 July 2018
Точният механизъм на действие на дефибротид обаче не е напълно изяснен. 
However, the exact mechanism of action of defibrotide is not fully elucidated.
Информация за безопасността при деца е налична от проучването за превенция, проведено само при деца. 
Safety information in children are available from the prevention study conducted solely in children.
Това може да бъде причинено от лекарствата, които се дават преди трансплантация на стволови клетки. 
This can be caused by medicines that are given prior to a stem cell transplantation.
# медиана (мин.-макс.) 
# median (min-max)
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, наименованието и партидният номер на прилагания продукт трябва да бъдат ясно записани в досието на пациента. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded in the patient file.
Данните, получени от независим регистър в САЩ, показват благоприятен ефект на Defitelio в рутинната клинична практика. 
Data derived from an independent US registry have shown a beneficial effect of Defitelio in routine clinical practice.
Въпреки това от пациентите не се очаква да шофират или работят с машини поради естеството на основното заболяване. 
However, patients would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease.
Историческа контрола 
Historical Control
Почти цялата бъбречна екскреция протича в рамките на първите 4 часа. 
Almost all renal excretion occurs within the first 4 hours.
Предвид естеството на лекарствения продукт, не се очаква риск за новородените/кърмачетата. 
Considering the nature of the medicinal product, a risk to the newborns/infants is not expected.
В проучванията на лечението над 50% от пациентите са деца. 
In the treatment studies over 50% of the patients were children.
Наблюдаваните нежелани реакции са описани по-долу по системо-органен клас и честота. 
Adverse reactions observed are listed below, by system organ class and frequency.
22079 Италия 
22079 Italy
Ще Ви прилагат това лечение четири пъти дневно в продължение на поне 21 дни или до отшумяване на симптомите. 
You will receive this treatment four times a day for at least 21 days or until your symptoms resolve.
Не трябва да Ви бъде прилагана двойна доза, за да се компенсира пропуснатата доза. 
You must not be given a double dose to make up for a missed dose.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/13/878/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/13/878/001
ако приемате лекарства, които повишават риска от кървене 
• if you are taking medicine that increases the risk of bleeding
Естеството на честотата и тежестта на нежеланите реакции при деца в друго отношение са същите като при възрастните. 
The frequency nature and severity of adverse reactions in children are otherwise the same as in adults.
Както всички лекарства, Defitelio може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Like all medicines, Defitelio can cause side effects, although not everybody gets them.
Стабилност в периода на употреба след първото отваряне и/или разреждане 
In-use stability after first opening and/or dilution
Тъй като лекарството ще Ви бъде прилагано от лекар или медицинска сестра, е малко вероятно да бъде пропусната доза. 
As you will be given this medicine by a doctor or a nurse it is unlikely that a dose will be missed.
Данните за ефикасност и безопасност при дози над това ниво са ограничени и по тази причина не се препоръчва увеличаване на дозата над 25 mg/kg/ден. 
There is limited efficacy and safety data on doses above this level and consequently it is not recommended to increase the dose above 25 mg/kg/day.
Отделни проучвания 
Individual Studies
Честотите се определят като: много чести (≥1/10), чести (>1/100 до <1/10), нечести (>1/1 000 до <1/100), редки (>1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000). 
Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000).
ако се подлагате на операция; 
• if you are undergoing surgery
Мярка 1 
Measure 1
Резюме на профила на безопасност 
Summary of the Safety Profile
Не са показани специални предпазни мерки. 
No special precautions are indicated.
В междинния анализ на текущия регистър са събрани данни от 96 пациенти с тежка VOD. 
At an interim analysis of the on-going registry, data from 96 patients with severe VOD were available.
Това се нарича „интравенозна инфузия“ или вливане. 
This is called an ‘intravenous infusion' or drip.
тежка алергична реакция (възможно е да получите подуване на ръцете, лицето, устните, 
• severe allergic reaction (you might experience swelling of the hands, face, lips, tongue or throat,
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Defitelio: 
Talk to your doctor before using Defitelio:
Лекарството ще бъде инжектирано бавно (продължение на 2 часа) в една от вените. 
It will be slowly injected (over a 2-hour period) into one of your veins.
Във всяко от клиничните изпитвания, извършени във връзка с лечението на VOD, над 50% от пациентите са на възраст под 18 години. 
In each of the clinical trials performed in the treatment of VOD, over 50% of patients were under the age of 18 years.
Докладът също така ще отрази данните за безопасност, събрани по време на профилактичното лечение, както и всички потенциални различия по отношение на безопасността, свързани с разликата в показанията (т.е. лечение спрямо профилактична терапия). 
The report will also reflect on the safety data being collected during prophylactic treatment, and any potential safety differences related to the difference in indication (ie treatment vs prophylactic therapy).
Други антитромботични агенти; ATC код: B01AX01. 
Pharmacotherapeutic group: other antithrombotic agents; ATC code: B01AX01.
Трябва да се използват само прозрачни разтвори без видими частици. 
Only clear solutions without visible particles should be used.
Какво представлява Defitelio и за какво се използва 
What Defitelio is and what it is used for
Притежател на разрешението за употреба и производител Gentium Srl 
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Gentium Srl
Лечението трябва да се прилага в продължение на минимум 21 дни и до отзвучаване на симптомите и признаците на тежка VOD. 
The treatment should be administered for a minimum of 21 days and continued until the symptoms and signs of severe VOD resolve.
Defitelio трябва винаги да се разрежда преди употреба. 
Defitelio should always be diluted prior to use.
При пациенти, които имат или развият клинично значим остър кръвоизлив, налагащ преливане на кръв, Defitelio не се препоръчва или трябва да се спре. 
In patients who have or develop clinically significant acute bleeding requiring blood transfusion, Defitelio is not recommended or should be discontinued.
ако използвате други лекарства за разрушаване на кръвните съсиреци, като тъканен плазминогенен активатор. 
• if you are using other medicines to break down blood clots such as tissue plasminogen activator
Поради това не се препоръчва употреба на дефибротид с антитромботични/фибринолитични лекарствени продукти. 
Therefore, the use of defibrotide with antithrombotic/fibrinolytic medicinal products is not recommended.
Проведено е контролирано, рандомизирано проучване на профилактиката (Проучване 2004000592-33) при педиатрични пациенти, подложени на HSCT. 
A controlled randomised prophylaxis study (Study 2004-000592-33) was conducted in the paediatric patients undergoing HSCT.
Лечението с Defitelio може да се започне и да се следи непрекъснато само от опитен лекар в болница или в специализиран център за трансплантация на стволови клетки. 
The treatment with Defitelio can be initiated and continuously supervised only by an experienced doctor in a hospital or in a specialised centre for stem cells transplantation.
През 2010 г. Coppell et al съобщават данни от голям мета-анализ на 235 пациенти с тежка VOD, които показват основен процент смъртност поради тежка VOD 84,3%, както и че този процент смъртност остава постоянен в рамките на няколко десетилетия. 
Coppell et al in 2010 reported data from a large meta-analysis of 235 patients with severe VOD showing a background mortality rate of severe VOD of 84.3% and that this mortality rate has remained constant over several decades.
ако сте алергични към дефибротид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to defibrotide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
*= оценки по Kaplan Meier за анализа относно времето до инцидент до ден+100 
*=Kaplan Meier estimates for time-to-event analysis by Day100
ако имате тежък кръвоизлив и се нуждаете от преливане на кръв; 
• if you have heavy bleeding and need a blood transfusion
Известно е, че PAI-2 е с повишено ниво на експресия само в плацентата. 
PAI-2 is known to be uniquely up-regulated in the placenta.
Прилага се чрез интравенозна инфузия в продължение на два часа. 
It is administered by intravenous infusion, over two hours.
В Таблица 2 е показана допълнителна информация 
Additional information is shown in the following Table 2.
Поради токсичността за майката не може да се направи заключение относно ефектите на дефибротид върху ембриофеталното развитие. 
Due to this maternal toxicity, no conclusion can be drawn regarding the effects of defibrotide on embryo-foetal development.
В рамките на всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени по низходящ ред на сериозност. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Пациентите (n=356) са рандомизирани за прием на 25 mg/kg/ден от началото на подготовката или са рандомизирани да не получават профилактично лечение. 
Patients (n=356) were randomised to receive 25 mg/kg/day from the start of conditioning or were randomised to receive no prophylaxis.
Максималните плазмени концентрации се достигат в края на инфузионния период и след това спадат с бърз клирънс, като повечето проби са неоткриваеми 3,5 часа след начало на инфузията. 
Maximum plasma concentrations peaked at the end of the infusion period and declined thereafter with a rapid clearance and most of samples were undetectable 3.5 hours after the start of the infusion.
Подготовка на Defitelio (да се използва асептична техника): 
Preparation of Defitelio (use aseptic technique):
Трябва да се изтеглят необходимите количества от флаконите Defitelio и да се обединят. 
The required volume from the Defitelio vials should be withdrawn and combined.
Ако не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за периода на използване и условията за съхранение преди употреба, които обикновено не трябва да надвишат 24 часа при 2-8°C. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be expected to exceed 24 hours at 2-8°C.
Това е разрешаване за употреба при извънредни обстоятелства и съгласно чл. 14, ал. 8 от Регламент (EО) № 726/2004 в определения срок 
This being an approval under exceptional circumstances and pursuant to Article 14(8) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall conduct, within the stated timeframe, the following measures:
След като се разреди за употреба, инфузионният разтвор не трябва да се съхранява за повече от 24 часа при температура 2°C -8°C, освен ако разреждането е извършено в контролирани и валидирани асептични условия. 
Once diluted for use the infusion storage should not exceed 24 hours at 2°C -8°C unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
ДРУГО 200 mg/2.5 mL Gentium Srl 
OTHER 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
Препоръчителната доза за деца на възраст от един месец до 18 години е същата като при възрастни. 
The recommended dose in children from one month to 18 years of age is the same as in adults.
Табличният списък на нежеланите реакции (ADR) включва ADR, наблюдавани в проучване 2005-01 [ADR = всяко събитие, съобщено като вероятно свързано в поне два случа﻿ и TEAE, наблюдавани в проучване T-IND 2006-05 [TEAE = всяко нежелано събитие, което започва или се влошава по тежест след първата доза дефибротид]. 
The tabulated list of adverse reactions incorporates the ADRs observed in study 2005-01 [ADR = any event reported as possibly related on at least two occasions] and TEAEs observed in T-IND 2006-05 study [TEAE = any AE that started or worsened in severity after the first dose of defibrotide].
Въпреки това, ако по изключение се използват такива, се изисква повишено внимание чрез стриктно проследяване на параметрите на коагулация (вж. точка 4.4). 
However, if used, in exceptional cases, caution should be exercised by closely monitoring the coagulation parameters (see section 4.4).
Ефикасността и безопасността на дефибротид при лечението на тежка VOD са проучени в основно, Фаза 3, проучване с историческа контрола (2005-01). 
The efficacy and safety of defibrotide in the treatment of severe VOD were studied in a pivotal Phase 3 historical-controlled study (2005-01).
Defitelio е лекарство, което съдържа активното вещество дефибротид. 
Defitelio is a medicine that contains the active substance defibrotide.
Ако има частици и/или течността във флакона не е прозрачна, флаконът не трябва да се използва. 
If particles are observed and/or the liquid in the vial is not clear, the vial must not be used.
Флаконите са предназначени за еднократна употреба и неизползваният разтвор от единична доза трябва да се изхвърли (вж. точка 6.6) 
Vials are intended for a single use and unused solution from a single dose must be discarded (see section 6.6)
Defitelio не трябва да се използва, ако разтворът е мътен или съдържа частици. 
Defitelio should not be used if the solution is cloudy or contains particles.
Препоръчва се временно спиране на Defitelio при пациенти, подложени на оперативни или инвазивни процедури със сериозен риск от масивен кръвоизлив. 
Temporary discontinuation of Defitelio is recommended in patients who undergo surgery or invasive procedures at significant risk of major bleeding.
Не са провеждани проучвания с употреба на дефибротид при бременни жени. 
There are no studies using defibrotide in pregnant women.
Други лекарства и Defitelio 
Other medicines and Defitelio
Общата смъртност в ден+100 при пациенти с тежка VOD, които не са лекувани с дефибротид, е 69% и 61% при пациенти, приемали дефибротид. 
The Day+100 all-cause mortality in patients with severe VOD who were not treated with defibrotide was 69%, and 61% in those patients who received defibrotide.
Няма проучвания, които изследват ефектите на дефибротид върху човешкия фертилитет. 
There are no studies investigating the effects of defibrotide on human fertility.
От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва незабавно след разреждане. 
From a microbiological point of view, after dilution, the reconstituted medicinal product should be used immediately.
Тези данни са от открит регистър и пациентите не са рандомизирани. 
These data are from an open label registry and the subjects were not randomised.
При двата животински вида основните находки са струпване на вакуолизирани макрофаги в черния дроб на кучета и в черния дроб, бъбреците и лимфните възли на плъхове. 
In both species, the main findings were accumulation of vacuolated macrophages in liver of dogs and in liver, kidneys and lymph nodes of rats.
Медианата на продължителност на терапията при лекуваните с Defitelio пациенти е 22 дни. 
Median length of therapy in those treated with Defitelio was 22 days.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност или канцерогенен потенциал. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenicity.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта и по етични причини, предотвратяващи провеждането на плацебо контролирано проучване, до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този продукт. 
This means that due to the rarity of the disease and for ethical reasons preventing to perform a placebo-controlled study, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Не се препоръчва употреба на лекарствени продукти, които увеличават риска от хеморагия, в рамките на 24 часа от прилагане на Defitelio (в рамките на 12 часа в случай на нефракциониран хепарин). 
Use of medicinal products that increase the risk of haemorrhage within 24 hours of Defitelio administration (within 12 hours in the case of unfractionated heparin) is not recommended.
Края на февруари 2021 г. 
End of February
Доказано е 40% намаление на общата честота на VOD в рамото за профилактика с Defitelio (от 19,9% в контролното рамо до 12,2% в рамото с Defitelio). 
A 40% reduction in the overall incidence of VOD in the Defitelio prophylaxis arm (from 19.9% in the control arm to 12.2% in the Defitelio arm), has been shown.
Може да се счита, че Defitelio не показва проаритмична токсичност, свързана с QT промени. 
Defitelio might be considered free of proarrhythmic toxicity related to QT changes.
За да предостави сравнителни данни за ефикасност, ПРУ ще подаде 
Measure 2 In order to provide comparative data on efficacy, the MAH will submit
Какво трябва да знаете, преди да приемете Defitelio 
What you need to know before you take Defitelio
Приложение на Defitelio като болус може да причини зачервяване или усещане за „обща топлина“. 
A bolus administration of Defitelio may cause flushing or a sensation of “generalised heat”.
Прилагането на животоспасяващо лечение с Defitelio при всички пациенти, които развиват VOD, означава, че проучването не е планирано да оценява свързани с преживяемостта ползи и в проучването не са наблюдавани такива. 
The use of Defitelio rescue treatment for all patients who developed VOD meant that the study was not designed to assess any survival advantage and none was seen in this study.
Общият инфузионен обем трябва да се определи въз основа на теглото на отделния пациент. 
The total volume of infusion should be determined based on the individual patient's weight.
При дози над препоръчителната доза от 25 mg/kg/ден има по-висок дял пациенти със събития, свързани с кървене, в групата с висока доза, но тъй като много от събитията са възникнали в периода на проследяване, не може да се определи ясна връзка с лечението с дефибротид. 
In doses above the recommended dose of 25 mg/kg/day there was a higher proportion of patients with bleeding events in the high dose group but since many events occurred in the follow-up period, a clear relationship with defibrotide treatment could not be determined.
Defitelio е само за еднократна употреба. 
Defitelio is for single use only.