natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Изчислено е, че привидният обем на разпределение в стационарно състояние е 73,8 l на базата на популационен фармакокинетичен анализ. 
The apparent steady-state volume of distribution was estimated to be 73.8 L based on the population pharmacokinetic analysis.
Емпаглифлозин се екскретира основно в непроменен вид. 
Empagliflozin is mainly excreted unchanged.
Значимо по-високата честота на злокачествени лимфоми само при женски мишки при най-високата доза (> 200 пъти експозицията при хора) не се счита да има отношение към хората. 
A significantly higher incidence of malignant lymphomas only in female mice at the highest dose (>200-times human exposure) is not considered relevant for humans.
От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, Приложение V. 
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.
Не са провеждани проучвания за лекарствени взаимодействия с Glyxambi и други лекарствени продукти; такива проучвания, обаче, са провеждани с отделните активни вещества. 
No drug interaction studies have been performed with Glyxambi and other medicinal products; however, such studies have been conducted with the individual active substances.
aко Ви се повръща, имате разстройство или повишена температура, или ако не можете да се храните или пиете. 
• if you are being sick, have diarrhoea or fever, or if you are not able to eat or drink.
Това спомага за понижаване на нивата на кръвната захар, които са прекалено високи поради захарния диабет тип 2. 
This helps to lower blood glucose levels, which are too high because of your type 2 diabetes.
Възможно е Вашият лекар да намали дозата Ви или да реши да използва друго алтернативно лекарство. 
Your doctor may limit your dose or decide to use an alternative medicine.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Glyxambi във всички подгрупи на педиатричната популация при захарен диабет тип 2 (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Glyxambi in all subsets of the paediatric population in type 2 diabetes mellitus (see section 4.2 for information on paediatric use).
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство и по време на лечението: 
Warnings and precautions Talk to your doctor, before taking this medicine, and during treatment:
Таблетките Glyxambi са за перорално приложение и могат да се приемат със или без храна, по всяко време на деня през еднакви интервали от време. 
Glyxambi tablets are for oral use and can be taken with or without a meal at any time of the day at regular intervals.
Не се налага адаптиране на дозата в зависимост от възрастта. 
No dosage adjustment based on age is required.
Опитът с емпаглифлозин при клас I-II по Нюйоркска кардиологична асоциация (New York Heart Association, NYHA) е ограничен и няма опит от клинични проучвания с емпаглифлозин при клас III-IV по NYHA. 
Experience with empagliflozin in New York Heart Association (NYHA) class I-II is limited, and there is no experience in clinical studies with empagliflozin in NYHA class III-IV.
Проучване за оценка на сърдечносъдовия изход при приложение на емпаглифлозин (EMPA-REG OUTCOME) 
Empagliflozin cardiovascular outcome (EMPA-REG OUTCOME) study
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Glyxambi по време на бременносттa. 
As a precautionary measure it is preferable to avoid the use of Glyxambi during pregnancy.
Какво представлява захарен диабет тип 2 
What is type 2 diabetes?
ако сте на 75 години или по-възрастни, повишеното отделяне на урина в резултат от лекарството може да засегне водно-електролитния баланс в организма Ви и да повиши риска от дехидратация.За евентуални белези на дехидратация, вижте точка 4. 
• if you are 75 years old or older, as increased passing of urine due to the medicine may affect fluid balance in your body and increase your risk of dehydration.For possible signs of dehydration, see section 4.
Употреба с лекарствени продукти, за които се знае, че предизвикват хипогликемия 
Use with medicinal products known to cause hypoglycaemia
Не са установени допълнителни нежелани реакции при Glyxambi. 
No additional adverse reactions were identified with Glyxambi.
Не трябва да се приема двойна доза, за да се компенсира пропуснатата доза. 
A double dose should not be taken to compensate for a forgotten dose.
възпаление на носа или гърлото (назофарингит) 
• inflamed nose or throat (nasopharyngitis)
На база на in vitro проучвания, емпаглифлозин не инхибира, инактивира или индуцира CYP450 изоформите. 
Based on in vitro studies, empagliflozin does not inhibit, inactivate, or induce CYP450 isoforms.
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, генотоксичност, фертилитет и ранно ембрионално развитие. 
Non clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity, fertility and early embryonic development.
Говорете с Вашия лекар, ако страдате от тежко чернодробно увреждане. 
Talk to your doctor in case you suffer from severe hepatic impairment.
Като цяло, профилът на безопасност на Glyxambi отговаря на профилите на безопасност на отделните активни вещества (емпаглифлозин и линаглиптин). 
Overall, the safety profile of Glyxambi was in line with the safety profiles of the individual active substances (empagliflozin and linagliptin).
Системната експозиция на емпаглифлозин нараства пропорционално на дозата. 
Systemic exposure of empagliflozin increased in a dose proportional manner.
Интраиндивидуалните и интериндивидуалните коефициенти на изменение на AUC на линаглиптин са ниски (съответно 12,6 % и 28,5 %). 
The intra-subject and inter-subject coefficients of variation for linagliptin AUC were small (12.6 % and 28.5 %, respectively).
Отговорен е, като превалиращ транспортер, за реабсорбцията на глюкоза от гломеруларния филтрат обратно в кръвообращението. 
It is responsible, as the predominant transporter, for the reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation.
Ефикасността за предотвратяване на сърдечносъдова смъртност не е категорично установена при пациенти, използващи емпаглифлозин съпътстващо с DPP-4 инхибитори, или при чернокожи пациенти, тъй като участието на тези групи пациенти при проучването EMPA-REG OUTCOME е ограничено. 
The efficacy for preventing cardiovascular mortality has not been conclusively established in patients using empagliflozin concomitantly with DPP-4 inhibitors or in Black patients because the representation of these groups in the EMPA-REG OUTCOME study was limited.
Един пациент, приемащ Glyxambi е получил потвърдено (определено от изследователя) тежко хипогликемично събитие (дефинирано като събитие, което изисква помощ) при изпитванията с активна контрола или плацебо (обща честота 0,1 %). 
One patient administered Glyxambi experienced a confirmed (investigator-defined), major hypoglycaemic event (defined as an event requiring assistance) in the active- or placebo-controlled trials (overall frequency 0,1 %).
Чрез блокирането на този протеин, лекарството води до отделяне на глюкоза (кръвната захар), натрий (сол) и вода с урината. 
By blocking this protein, the medicine causes glucose (blood sugar), sodium (salt) and water to be removed via the urine.
Ако до приема на следващата доза остават 12 или повече часа, приемете Glyxambi веднага щом се сетите за това. 
• If it is 12 hours or more until your next dose, take Glyxambi as soon as you remember.
Glyxambi демонстрира ефект по отношение на храната, подобен на отделните активни вещества. 
Glyxambi showed a similar food effect as the individual active substances.
Фармакокинетиката най-общо е била сходна при здрави участници и при пациенти с диабет тип 2. 
Pharmacokinetics were generally similar in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes.
Какво представлява Glyxambi и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемeте Glyxambi Как да приемате Glyxambi 
What Glyxambi is and what it is used for What you need to know before you take Glyxambi How to take Glyxambi
В случай на предозиране е подходящо прилагането на обичайните поддържащи мерки, като отстраняване на неабсорбирания материал от стомашно-чревния тракт, провеждане на клинично проследяване и при нужда да се предприемат клинични мерки. 
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e.g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring and institute clinical measures as required.
Най-сериозните нежелани реакции са кетоацидоза (< 0,1 %), панкреатит (0,2 %), свръхчувствителност (0,6 %) и хипогликемия (2,4 %) (вж. точка 4.4). 
The most serious adverse reactions were ketoacidosis (< 0.1%), pancreatitis (0.2%), hypersensitivity (0.6%), and hypoglycaemia (2.4%) (see section 4.4).
C]-емпаглифлозин при здрави доброволци, приблизително 96 % от свързаната с лекарството радиоактивност се елиминира с фекалиите (41 %) или урината (54 %). 
C]-empagliflozin solution to healthy volunteers, approximately 96 % of the drug-related radioactivity was eliminated in faeces (41 %) or urine (54 %).
за подобряване на гликемичния контрол, когато метформин и/или сулфонилурейно производно и един от монокомпонентите на Glyxambi не осигуряват адекватен гликемичен контрол; 
• to improve glycaemic control when metformin and/or sulphonylurea (SU) and one of the monocomponents of Glyxambi do not provide adequate glycaemic control
Линаглиптин се свърза селективно с DPP-4 и показва > 10 000 по-голяма селективност спрямо активността на DPP-8 или DPP-9 in vitro. 
Linagliptin binds selectively to DPP-4 and exhibits a > 10,000-fold selectivity versus DPP-8 or DPP-9 activity in vitro.
Поради механизма на действие на емпаглифлозин, пациентите, които приемат Glyxambi, ще имат положителни тестове за глюкоза в урината. 
Due to the mechanism of action of empagliflozin, patients taking Glyxambi will test positive for glucose in their urine.
Експозицията на емпаглифлозин при пациенти с тежко чернодробно увреждане е повишена и терапевтичният опит при такива пациенти е ограничен (вж. точка 5.2). 
Empagliflozin exposure is increased in patients with severe hepatic impairment and therapeutic experience in such patients is limited (see section 5.2).
Диабетна кетоацидоза (ДКА) 
Diabetic ketoacidosis (DKA)
Двугодишни проучвания за карциногенност при плъхове и мишки не са дали доказателства за карциногенност при плъхове или мъжки мишки. 
Oral 2-year carcinogenicity studies in rats and mice revealed no evidence of carcinogenicity in rats or male mice.
Възможно е Вашият лекар да Ви каже да приемате друго лекарство. 
Your doctor may ask you to take a different medicine.
Повишеното уриниране е леко или умерено по интензитет. 
Increased urination was mostly mild or moderate in intensity.
Ако съществува съмнение за гангрена на Fournier, Glyxambi трябва да се прекрати и да се започне незабавно лечение (включително антибиотици и хирургично дебридиране). 
If Fournier´s gangrene is suspected, Glyxambi should be discontinued and prompt treatment (including antibiotics and surgical debridement) should be instituted.
Въз основа на in vitro проучвания не се счита за вероятно емпаглифлозин да предизвика взаимодействия с лекарствени продукти, които са субстрати на P-gp. 
Based on in vitro studies, empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with medicinal products that are P-gp substrates.
При клинично изпитване с емпаглифлозин, стойностите на хематокрита са се върнали до изходните след период на проследяване от 30 дни след края на лечението. 
In a clinical trial with empagliflozin, haematocrit values returned towards baseline values after a follow-up period of 30 days after treatment stop.
вижте точка 4.4 за повече информация вижте подточката по-долу 
see section 4.4 see subsection below for additional information
Свържете се незабавно с лекар или се обърнете към най-близката болница, тъй като тези симптоми може да са признак на „диабетна кетоацидоза“ - усложнение, което може да се развие при хора с диабет, поради повишена концентрация на „кетонни тела” в урината или кръвта, което се установява при лабораторни изследвания. 
Contact a doctor or the nearest hospital straight away as these symptoms could be a sign of “diabetic ketoacidosis” - a problem you can get with diabetes because of increased levels of “ketone bodies” in your urine or blood, seen in tests.
ако сте на 75 години или по-възрастни, тъй като не се препоръчва употребата на това лекарство при по-възрастни от 75 години. 
• if you are 75 years old or older as starting this medicine above 75 years is not recommended .
Какво представлява Glyxambi и за какво се използва 
What Glyxambi is and what it is used for
На изходно ниво 74% от пациентите са лекувани с метформин, 48% с инсулин и 43% - със сулфонилурейно производно. 
At baseline, 74 % of patients were being treated with metformin, 48 % with insulin, and 43 % with a sulfonylurea.
Нежелани реакции Системо-органен клас 
Table 1 Adverse reactions System organ class
Емпаглифлозин е субстрат на P-гликопротеина (P-gp) и на протеина на резистентност на рака на гърдата (breast cancer resistance protein, BCRP). 
Empagliflozin is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP).
преди започване на лечение с Glyxambi и периодично по време на лечение, т.е. поне веднъж годишно; 
• prior to Glyxambi initiation and periodically during treatment, i.e. at least yearly,
преди включване на някакъв друг лекарствен продукт, който би имал негативно влияние върху бъбречната функция. 
• prior to initiation of any concomitant medicinal product that may have a negative impact on renal function.
Не се препоръчва започване на лечение с Glyxambi в тази популация (вж. точка 4.2). 
Initiation of therapy with Glyxambi in this population is not recommended (see section 4.2).
Преобладаващата част от свързаната с лекарството радиоактивност, която се излъчва с фекалиите, е непроменено основно съединение и приблизително половината от свързаната с лекарството радиоактивност, която се излъчва с урината, е непроменено основно съединение. 
The majority of drug-related radioactivity recovered in faeces was unchanged parent drug and approximately half of drug related radioactivity excreted in urine was unchanged parent drug.
Интериндивидуалната и остатъчната вариабилност за пероралния клирънс на емпаглифлозин са съответно 39,1 % и 35,8 %. 
The inter subject and residual variabilities for empagliflozin oral clearance were 39.1 % and 35.8 %, respectively.
Едновременното приложение с други мощни индуктори на P-gp и CYP3A4, като карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не са проучвани. 
Co-administration with other potent inducers of P-gp and CYP3A4, such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin, has not been studied.
Това води до високи нива на кръвната Ви захар, които могат да доведат до здравословни проблеми, като сърдечни заболявания, бъбречни заболявания, слепота и лошо кръвообращение на крайниците. 
This results in high levels of sugar in your blood, which can lead to medical problems like heart disease, kidney disease, blindness, and poor circulation in your limbs.
Ако пациентът пропусне една доза и до следващия прием остават по-малко от 12 часа, дозата трябва да се пропусне и следващата доза трябва да се приеме в обичайното време. 
If a dose is missed, and it is less than 12 hours until the next dose, the dose should be skipped and the next dose should be taken at the usual time.
Не са известни ефектите на Glyxambi по отношение на бременност, кърмене и фертилитет. 
The effects of Glyxambi on pregnancy, breast-feeding and fertility are not known.
Вашият лекар може да пожелае да намали дозата на тези лекарства, когато ги приемате заедно с Glyxambi, за да се избегне прекаленото спадане на кръвната захар (хипогликемия). 
Your doctor may want to reduce your dose of these medicines when you take them together with Glyxambi, in order to avoid too low blood sugar (hypoglycaemia).
Открит е един основен метаболит на линаглиптин с относителна експозиция 13,3 % в стационарно състояние и е установено, че той е фармакологично неактивен и следователно няма принос към плазмената DPP-4 инхибиторна активност на линаглиптин. 
One main metabolite with a relative exposure of 13.3 % of linagliptin at steady-state was detected which was found to be pharmacologically inactive and thus to not contribute to the plasma DPP-4 inhibitory activity of linagliptin.
Количеството глюкоза, отделено чрез бъбрека в резултат на глюкоуретичния механизъм зависи от концентрацията на глюкозата в кръвта и GFR. 
The amount of glucose removed by the kidney through this glucuretic mechanism is dependent upon the blood glucose concentration and GFR.
Преди започване на лечение с емпаглифлозин, трябва да се вземат под внимание факти от анамнезата на пациента, които могат да са предразполагащи фактори за кетоацидоза. 
Before initiating empagliflozin, factors in the patient history that may predispose to ketoacidosis should be considered.
Шофиране и работа с машини Glyxambi повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Driving and using machines Glyxambi has minor influence on the ability to drive and use machines.
Честота на 1 000 ПГ* 
Incidence Rate per 1000 PY*
В рамките на клинични изпитвания деветнадесет пациенти на възраст 75 години и повече са лекувани с Glyxambi. 
In clinical trials, nineteen patients 75 years or older were treated with Glyxambi.
Терапевтичният опит с Glyxambi при пациенти на възраст > 75 години е ограничен, като няма опит с пациенти на възраст 85 години и по-възрастни. 
Therapeutic experience is limited with Glyxambi in patients > 75 years of age, and, no experience is available in patients aged 85 years and older.
Вагинална монилиаза, вулвовагинит, баланит и други генитални инфекции 
Vaginal moniliasis, vulvovaginitis, balanitis and other genital infection
Проведени са проучвания за обща токсичност при плъхове с продължителност до 13 седмици с комбинацията емпаглифлозин и линаглиптин. 
General toxicity studies in rats up to 13 weeks were performed with the combination of empagliflozin and linagliptin.
Механизмът на образуване на тези тумори зависи от естественото предразположение на мъжките мишки към патологични промени на бъбреците и метаболитните пътища, които нямат значение при хора. 
The mode of action for these tumours is dependent on the natural predisposition of the male mouse to renal pathology and a metabolic pathway not reflective of humans.
Хипогликемията при плацебо-контролираните проучвания (10,9 %; N= 471) е лека (80 %; N= 384), умерена (16,6 %; N= 78) или тежка степен (1,9 %; N= 9) в зависимост от интензитета. 
Hypoglycaemias in the placebo-controlled studies (10.9 %; N=471) were mild (80 %; N=384), moderate (16.6 %; N=78) or severe (1.9 %; N=9) in intensity.
Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. 
No dose adjustment is required in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Инсулинът и сулфонилурейните производни могат да повишат риска от хипогликемия. 
Insulin and sulphonylureas may increase the risk of hypoglycaemia.
По тази причина се приема, че лекарствени взаимодействия, които включват основните CYP450 и UGT изоформи, с емпаглифлозин и съпътстващо прилагани субстрати на тези ензими, са малко вероятни. 
Drug-drug interactions involving the major CYP450 and UGT isoforms with empagliflozin and concomitantly administered substrates of these enzymes are therefore considered unlikely.
Свържете се с Вашия лекар ако при лечение с Glyxambi някой от следните случаи се отнася за Вас: 
Contact your doctor if you experience any of the following during treatment with Glyxambi:
Понижението на сърдечносъдовата смъртност е сравнимо при емпаглифлозин 10 mg и 25 mg и потвърдено от подобрената обща преживяемост (вж. Таблица 5). 
The reduction of cardiovascular death was comparable for empagliflozin 10 mg and 25 mg and confirmed by an improved overall survival (see Table 5).
Вие можете да приемате Glyxambi със или без храна. 
• You can take Glyxambi with or without food.
HbA1c ( %) - 24 седмици 
HbA1c ( %) - 24 weeks
SGLT2 предпазва от отделяне на глюкозата в урината, чрез връщането ѝ обратно в кръвообращението, след като кръвта е филтрирана в бъбреците. 
SGLT2 prevents glucose from being excreted in urine by absorbing glucose back into the bloodstream as blood is being filtered in the kidneys.
Емпаглифлозин не инхибира други глюкозни транспортери, които са от значение за транспорта на глюкозата в периферните тъкани и е 5 000 пъти по-селективен за SGLT2 в сравнение с SGLT1 (основният транспортер, отговорен за абсорбцията на глюкоза в червата). 
Empagliflozin does not inhibit other glucose transporters important for glucose transport into peripheral tissues and is 5,000 times more selective for SGLT2 versus SGLT1, the major transporter responsible for glucose absorption in the gut.
При наличие на заболявания, които могат да доведат до загуба на течности (напр. стомашночревно заболяване), се препоръчва внимателно проследяване на обемния статус (напр. клиничен преглед, измерване на кръвното налягане, лабораторни тестове, включително хематокрит) и електролитите при пациентите, приемащи емпаглифлозин. 
In case of conditions that may lead to fluid loss (e.g. gastrointestinal illness), careful monitoring of volume status (e.g. physical examination, blood pressure measurements, laboratory tests including haematocrit) and electrolytes is recommended for patients receiving empagliflozin.
Интензитетът на инфекциите на пикочните пътища е сходен с плацебо за съобщенията с лек, умерен и тежък интензитет. 
The intensity of urinary tract infections was similar to placebo for mild, moderate and severe intensity reports.
Плазмените концентрации на линаглиптин намаляват трифазово, с дълъг терминален полуживот (терминалният полуживот на линаглиптин е над 100 часа), което е предимно свързано с насищащо се, здраво свързване на линаглиптин с DPP-4 и не допринася за кумулиране на лекарствения продукт. 
Plasma concentrations of linagliptin decline in a triphasic manner with a long terminal half-life (terminal half-life for linagliptin more than 100 hours) that is mostly related to the saturable, tight binding of linagliptin to DPP-4 and does not contribute to the accumulation of the medicinal product.
Не трябва да се започва лечение с Glyxambi при пациенти на възраст над 75 години. 
Treatment with Glyxambi should not be started in patients above the age of 75.
Линаглиптин се свърза много ефективно с DPP-4 обратимо и това води до трайно повишение и задържане на нивата на активните инкретини. 
Linagliptin binds very effectively to DPP-4 in a reversible manner and thus leads to a sustained increase and a prolongation of active incretin levels.
Не е наблюдавано увеличаване на риска от сърдечносъдова смърт или смърт по каквато и да е причина. 
No increased risk of CV death or all-cause mortality was observed.
Телесно тегло -24 седмици 
Body Weight-24 weeks
Поради зависимото от концентрацията свързване на линаглиптин към DPP-4, фармакокинетиката на линаглиптин, въз основа на общата експозиция, не е линейна, като всъщност общата плазмена AUC на линаглиптин се повишава в по-малка степен от дозопропорционално, докато AUC на несвързаното вещество се повишава приблизително дозопропорционално. 
Due to the concentration dependent binding of linagliptin to DPP-4, the pharmacokinetics of linagliptin based on total exposure is not linear; indeed total plasma AUC of linagliptin increased in a less than dose-proportional manner while unbound AUC increases in a roughly dose-proportional manner.
Активностите на OATP2, OATP8, OCTN1, OCT1 и OATP2 са леко до слабо инхибирани от линаглиптин. 
OATP2, OATP8, OCTN1, OCT1 and OATP2 activities were slightly to weakly inhibited by linagliptin.
Линаглиптин действа по различен начин - по-конкретно като позволява панкреасът да произвежда повече инсулин, за да понижава нивата на кръвната захар. 
• Linagliptin works in a different way, namely by enabling the pancreas to produce more insulin to lower blood glucose levels.