natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Средните 24-часови AUCs за амоняка във венозна кръв по време на дозиране в стационарно състояние са били 866 микромола/l*час и 977 микромола/l*час съответно с глицерол фенилбутират и натриев фенилбутират (n = 44, съотношение на средногеометрични 0,91; 95% доверителни интервали 0,799, 1,034). 
Mean 24-hour AUCs for venous ammonia during steady-state dosing were 866 micromol/L*hour and 977 micromol/L*hour with glycerol phenylbutyrate and sodium phenylbutyrate, respectively (n = 44, ratio of geometric means 0.91; 95% confidence intervals 0.799, 1.034).
ПРОДУКТ RAVICTI 1,1 g/ml перорална течност 
RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция (вж. точка 4.6). 
Women of childbearing potential/contraception in males and females Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential (see section 4.6).
7000 микрограма (mcg/ml) за пациенти на възраст>2 години с ТП ≤1,3 
• 7000 microgram (mcg/ml) for patients >2 years of age with a BSA of ≤1.3
При поглъщане през устата, PBA се освобождава от глицеролната основа в стомашно-чревния тракт, чрез панкреатични липази. 
Upon oral ingestion, PBA is released from the glycerol backbone in the gastrointestinal tract by pancreatic lipases.
Препоръчителните дози са различни за пациенти, нелекувани досега с фенилмаслена киселина, и за пациенти, преминаващи от натриев фенилбутират или от инжекция натриев фенилацетат/натриев бензоат към RAVICTI. 
The recommended dosages for patients naïve to phenylbutyric acid and for patients switching from sodium phenylbutyrate or from sodium phenylacetate/sodium benzoate injection to RAVICTI are different.
Дисфония, епистаксис, запушен нос, орофарингеална болка, дразнене на гърло 
Uncommon Dysphonia, epistaxis, nasal congestion, oropharyngeal pain, throat irritation
кортикостероиди - използвани за лечение на възпаление 
• corticosteroids - used to treat inflamed areas of the body
• болка в жлъчката, пикочния мехур или гърба 
• gallbladder, bladder or back pain
- Тази диета трябва да се състави за Вас от Вашия лекар и диетолог. 
RAVICTI must be used with a special low protein diet. - This diet will be designed for you by your doctor and dietician.
Трима пациенти не са били лекувани преди това, а приемът на интравенозен натриев бензоат и натриев фенилацетат на трима други пациенти е бил постепенно прекратен, докато е започнал приемът на RAVICTI. 
Three patients were treatment naïve and three additional patients were gradually discontinued from intravenous sodium benzoate and sodium phenylacetate while RAVICTI was initiated.
повишени чернодробни ензими 
• increased liver enzyme
Флатуленция, диария, повръщане, гадене, коремна болка, диспепсия, подуване на корема, запек, орален дискомфорт, повдигане 
Flatulence, diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain, dyspepsia, abdominal distension, constipation, oral discomfort, retching
В плазмата на здрави участници не е открит непокътнат глицерол фенилбутират. 
In healthy subjects, intact glycerol phenylbutyrate was not detected in plasma.
Дневната доза трябва да се коригира индивидуално според прогнозирания капацитет за синтез на урея (ако има такъв), аминокиселинният профил, поносимостта към протеини и необходимият дневен прием на протеини в храната, за подпомагане на растежа и развитието. 
The daily dose should be individually adjusted according to the patient's estimated urea synthetic capacity, if any, amino acid profile, protein tolerance and the daily dietary protein intake needed to promote growth and development.
Съотношението на плазмената PAA към PAGN може да бъде полезно при наблюдение на дозирането (вж. точка 5.2). 
The plasma PAA to PAGN ratio may be useful in dosage monitoring.
Халопериодол и валпроева киселина може да предизвикат хиперамониемия. 
Hyperammonemia may be induced by haloperidol and by valproic acid.
Допълнителни нежелани реакции при деца на възраст под 2 месеца 
Additional side effects in children less than 2 months of age
липаза при заместителна терапии на панкреатичен ензим 
• lipase in pancreatic replacement therapies
Дневната доза трябва да се коригира индивидуално според прогнозирания капацитет за синтез на урея, ако има такъв, поносимостта към протеини и необходимия дневен прием на протеини в храната, за подпомагане на растежа и развитието. 
The daily dose should be individually adjusted according to the patient's estimated urea synthetic capacity, if any, protein tolerance and the daily dietary protein intake needed to promote growth and development.
за PAA било 108% по-високо при жените отколкото при мъжете. 
The dose normalized mean AUC0-23h for PAA was 108% higher in females than in males.
Дисгеузия, летаргия, парестезия, психомоторна хиперактивност, сънливост, нарушение на говора 
Dizziness, headache, tremor Uncommon Dysgeusia, lethargy, paraesthesia, psychomotor hyperactivity, somnolence, speech disorder
НЛР при пациенти на възраст от 2 месеца до под 2 години 
ADRs in patients 2 months to less than 2 years of age
PBA преминава чрез β-окисление в PAA, която е свързана с глутамина в черния дроб и бъбреците, чрез ензима фенилацетил-CoA: Lглутамин- N-ацетилтрансфераза, за да формира PAGN. 
Upon oral administration, pancreatic lipases hydrolyse glycerol phenylbutyrate and release PBA. PBA undergoes β-oxidation to PAA, which is conjugated with glutamine in the liver and in the kidney through the enzyme phenylacetyl-CoA: Lglutamine- N-acetyltransferase to form PAGN.
Как да съхранявате RAVICTI 
How to store RAVICTI
Средните стойности на амоняка във венозна кръв на гладно при възрастни в Проучване 2 са били в границите на нормата по време на дългосрочното лечение с глицерол фенилбутират (диапазон: 6-30 микромола/l). 
Mean fasting venous ammonia values in adults in Study 2 were within normal limits during long-term treatment with glycerol phenylbutyrate (range: 630 micromol/L).
Двама пациенти не са били лекувани преди това, а приемът на интравенозен натриев бензоат и натриев фенилацетат на един пациент е бил постепенно прекратен, докато е започнал приемът на RAVICTI. 
Two patients were treatment naïve and one additional patient was gradually discontinued from intravenous sodium benzoate and sodium phenylacetate while RAVICTI was initiated.
Нарушения на кръвта и лимфната система Анемия, тромбоцитоза 
Blood and lymphatic system disorders
Обърнете надолу бутилката със спринцовката за перорални форми в нея. 
Turn the bottle upside down with the oral syringe still inserted.
съотношенията на средните стойности за PAA към PAGN измежду всички пациенти, дозирани с 6 ml и 9 ml два пъти дневно, варирали от 0,96 до 1,28 за пациенти, дозирани с 9 ml два пъти дневно - 1,18-3,19. 
In a separate study, in patients with hepatic impairment (Child-Pugh B and C), the ratios of mean values for PAA to PAGN among all patients dosed with 6 ml and 9 ml twice daily ranged from 0.96 to 1.28 and for patients dosed with 9 ml twice daily ranged from 1.18-3.19.
Проучванията in vitro, оценяващи процента на възстановяване на общата доставена доза с назогастрални, назойеюнални или гастростомни сонди, показват, че процентът на възстановената доза е >99% за дози > 1 ml и 70% за доза 0,5 ml. 
Preparation for nasogastric tube or gastrostomy tube administration: In vitro studies evaluating the percent recovery of total dose delivered with nasogastric, nasojejunal or gastrostomy tubes demonstrated the percent of dose recovered was > 99% for doses > 1 ml and 70% for a 0.5 ml dose.
Опаковката съдържа бутилка и адаптер за многократна употреба. 
The bottle is packed with a reclosable bottle cap adapter.
оригване, стомашна болка, промени в изпражненията, като мазни изпражнения, остри позиви за изхождане, болезнено изхождане 
• burping, stomach ache, changes in your stools such as being oily, urgent need for bowel movements, painful bowel movements
След последната доза за деня, изхвърлете спринцовката за перорални форми. 
After the last dose of the day, the oral syringe should be discarded.
Трябва да се очакват високи нива на PAA при пациенти (особено при деца на възраст < 2 месеца) с необясними сънливост, объркване, гадене и летаргия, които имат нормални или ниски нива на амоняк, макар че такива не са наблюдавани в клиничните изпитвания, включващи пациенти с UCD. 
Although these have not been seen in clinical trials involving UCD patients, high PAA levels should be suspected in patients (particularly in children <2months) with unexplained somnolence, confusion, nausea and lethargy who have normal or low ammonia.
Ако сте приели повече от необходимата доза RAVICTI 
If you take more RAVICTI than you should
Всеки ml течност съдържа 1,1g глицерол фенилбутират (glycerol phenylbutyrate). 
Each ml of liquid contains 1.1g of glycerol phenylbutyrate.
Препоръчителна първоначална доза при пациенти, нелекувани с фенилбутират: 
Recommended starting dosage in phenylbutyrate-naïve patients:
Активното вещество е глицерол фенилбутират. 
• The active substance is glycerol phenylbutyrate.
Дневната доза зависи от ръста, теглото, количеството белтъчини в диетата 
• Your daily dose will depend on your size and weight, the amount of protein in your diet, and your overall urea cycle disorder condition.
Перорална течност 
Oral liquid.
Екзокринните панкреатични ензими хидролизират глицерол фенилбутират в тънките черва, като разделят активната половина, фенилбутират, от глицерола. 
Reduced phenylbutyrate absorption in pancreatic insufficiency or intestinal malabsorption Exocrine pancreatic enzymes hydrolyse glycerol phenylbutyrate in the small intestine, separating the active moiety, phenylbutyrate, from glycerol.
Всеки ml съдържа 1,1 g глицерол фенилбутират. 
Each ml contains 1.1 g of glycerol phenylbutyrate.
подуване на стомаха или болка, запек, диария, киселини, газове, гадене, болка в устата 
• stomach bloating or pain, constipation, diarrhoea, heartburn, wind, feeling sick (nausea), pain in the mouth, retching
НЛР при пациенти на възраст под 2 месеца 
ADRs in patients less than 2 months of age
изтръпване на крайниците, чувство на силно безпокойство, трудно събуждане, сънливост, 
• feeling of pins and needles, feeling very restless, difficulty in waking up, feeling drowsy, problems with speech, feeling confused, depressed
4-8 часа; 
hours;
При здрави участници след приложението на 4 ml, 6 ml и 9 ml 3 пъти дневно за 3 дни, съотношението на средната AUC0-23ч. 
In healthy subjects, after administration of 4 ml, 6 ml, and 9 ml 3 times daily for 3 days, the ratio of mean AUC0-23h of PAA to PAGN was 1, 1.25, and 1.6, respectively.
След използване, здраво затворете капачката върху адаптера за многократна употреба. 
Tightly close the tethered tab on the reclosable bottle adapter after use.
Глицерол фенилбутират (glycerol phenylbutyrate) 
RAVICTI 1.1 g/ml oral liquid Glycerol phenylbutyrate
Болка в пикочния мехур 
Uncommon Gallbladder pain
Поставете върха на спринцовката за перорални форми в адаптера за многократна употреба. 
Place the tip of the oral syringe into the reclosable bottle cap adapter.
Когато се променя дозата глицерол фенилбутират, трябва да се наблюдават внимателно нивата на амоняка. 
Ammonia levels must be monitored closely when changing the dose of glycerol phenylbutyrate.
Завъртете адаптера за многократна употреба върху бутилката. 
Twist the reclosable bottle cap adapter onto the bottle.
И в двете педиатрични проучвания глицерол фенилбутиратът показал, че не е по-малко ефикасен от натриевия фенилбутират по отношение на контрола на амоняк. 
Glycerol phenylbutyrate was found to be non-inferior to sodium phenylbutyrate with respect to ammonia control in both of these paediatric studies.
RAVICTI е показан за употреба като допълнителна терапия при хронично лечение на пациенти с нарушения на цикъла на уреята (urea cycle disorders, UCDs), включително с дефицит на карбамил фосфат синтетаза I (carbamoyl phosphate 
RAVICTI is indicated for use as adjunctive therapy for chronic management of patients with urea cycle disorders (UCDs) including deficiencies of carbamoyl phosphate synthetase I (CPS), ornithine carbamoyltransferase (OTC), argininosuccinate synthetase (ASS), argininosuccinate lyase (ASL), arginase I (ARG) and ornithine translocase deficiency hyperornithinaemia-hyperammonaemia homocitrullinuria syndrome (HHH) who cannot be managed by dietary protein restriction and/or amino acid supplementation alone.
Пациентите с тежка степен на чернодробна недостатъчност могат да имат намалена способност за преобразуване на PAA и по-високо съотношение плазмена PAA към PAGN, тъй като в черния дроб PAA се преобразува в PAGN. 
Because conversion of PAA to PAGN occurs in the liver, patients with severe hepatic impairment may have reduced conversion capability and higher plasma PAA and plasma PAA to PAGN ratio.
Хипотиреоидизъм 
Uncommon Hypothyroidism
Прикрепете върха на спринцовката за перорални форми към назогастралната/гастростомната сонда. 
• Place the tip of the oral syringe onto the tip of the gastrostomy/nasogastric tube.
Не изплаквайте адаптера за многократна употреба или спринцовката за перорални форми между дневните дози,тъй като водата причинява разпадане на глицерол фенилбутират. 
Do not rinse the reclosable bottle cap adapter or the oral syringe between daily doses as the introduction of water causes glycerol phenylbutyrate to degrade.
Намален апетит, повишен апетит 
Decreased appetite, increased appetite Uncommon Hypoalbuminaemia, hypokalaemia
Ако забележите някой от тези признаци, незабавно информирайте Вашия лекар или отидете в болница. 
Tell your doctor or go to the hospital straight away if you notice any of these signs.
точка 4.8). 
(see section 5.2).
14-358 mcg /ml) след дневно дозиране от 6 ml глицерол фенилбутират два пъти дневно, докато средната Cmax на PAA е била 292 mcg/ml (диапазон: 
In a study in patients with clinically decompensated cirrhosis and hepatic encephalopathy (Child-Pugh B and C), mean Cmax of PAA was 144 mcg/ml (range: 14-358 mcg /ml) after daily dosing of 6 ml of glycerol phenylbutyrate twice daily, while mean Cmax of PAA was 292 mcg /ml (range: 57-655 mcg/ml) after daily dosing of 9 ml of glycerol phenylbutyrate twice daily.
Хипоалбуминемия, хипокалиемия 
Anaemia, Thrombocytosis
Като използвате буталото на спринцовката за перорални форми, въведете RAVICTI в сондата. 
• Utilising the plunger of the oral syringe, administer RAVICTI into the tube.
В плазмата на пациенти с UCD не е открит непокътнат глицерол фенилбутират. 
Intact glycerol phenylbutyrate was not detectable in plasma in UCD patients.
Стомашно-чревни нарушения Констипация 
Vascular disorders
Не изплаквайте адаптера за многократна употреба или спринцовката за перорални форми между дневните дози, тъй като наличието на вода разгражда глицерол фенилбутирата. 
Do not rinse the reclosable bottle cap or the oral syringe between daily doses, as the presence of water causes glycerol phenylbutyrate to degrade.
Болка в жлъчката 
Constipation Diarrhoea
Дозировка 
Hypophagia
(Проучване 2) е било проведено за оценка на месечния контрол на амоняк и хиперамониемична криза за 12-месечен период. 
Open-Label Uncontrolled Extension Study in Adults A long-term (12-month), uncontrolled, open-label study (Study 2) was conducted to assess monthly ammonia control and hyperammonaemic crisis over a 12-month period.
Средните нива на амоняка във венозна кръв при педиатричните пациенти в Проучване 5 са в границите на нормата по време на дългосрочното (24 месеца) 
Mean venous ammonia values in paediatric patients in Study 5 were within normal limits during long-term (24 months) treatment with glycerol phenylbutyrate (range: 1525 micromol/L).
Пробенецид 
• diarrhoea
Повишен аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза, анионна разлика, намален брой лимфоцити, намален витамин D 
Amino acid level decreased Gamma-glutamyltransferase increased Hepatic enzyme increased Transaminases increased
Затворете капачката на адаптера за многократна употреба. 
Close the tab on the reclosable bottle cap adapter.
25 ml ЕТИКЕТ 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING 25 ml BOTTLE LABEL
Глад, пирексия 
Fatigue, oedema peripheral Uncommon Hunger, Pyrexia
Kuvan се приема с храна по едно и също време всеки ден, за предпочитане сутрин. 
Kuvan is taken with a meal at the same time every day, preferably in the morning.
Началната доза Kuvan зависи от теглото на пациента. 
The starting dose of Kuvan depends on the patient's weight.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Kuvan? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Kuvan?
Проучванията с Kuvan обхващат възрастни и деца от всички възрасти. 
Studies with Kuvan involved adults and children of all ages.
Ако това е постигнато за един месец, пациентът се счита за „повлияващ се“ и може да продължи да приема Kuvan. 
If this has been achieved after one month, the patient is classified as a ‘responder' and can continue taking Kuvan.
Документът не е предназначен да предоставя практически съвети относно употребата на Kuvan. 
It is not intended to provide practical advice on how to use Kuvan.
Kuvan е предназначен за продължителна употреба. 
Kuvan is intended for long-term use.
Какви са рисковете, свързани с Kuvan? 
What are the risks associated with Kuvan?
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) зa Kuvan. 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Kuvan.
За лечение на дефицит на BH4, което е много рядко заболяване, фирмата представя резултатите от три проучвания от публикуваната литература, в които някои пациенти са лекувани със сапроптерин в продължение средно на 15,5 месеца. 
For the treatment of BH4 deficiency, which is a very rare condition, the company presented results of three studies from the published literature in which some patients were treated with sapropterin for an average of 15.5 months.
Допълнителна информация за Kuvan: 
Other information about Kuvan
Какво представлява Kuvan и за какво се използва? 
What is Kuvan and what is it used for?
Какви ползи от Kuvan са установени в проучванията? 
What benefits of Kuvan have been shown in studies?
Тъй като броят на пациентите със заболявания, които водят до високи нива на фенилаланин, е малък, тези заболявания се считат за „редки“ и Kuvan е определен за „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки болести) на 8 юни 2004 г. 
Because the number of patients with conditions leading to high phenylalanine levels is low, the conditions are considered ‘rare', and Kuvan was designated an ‘orphan medicine' (a medicine used in rare diseases) on 8 June 2004.
При някои пациенти с дефицит на ВН4 може да се наложи разделяне на дозата на две или три дози в продължение на деня с цел постигане на оптимален ефект. 
For some patients with BH4 deficiency, the dose may need to be divided into two or three doses over the course of the day to get the best effect.
CHMP реши, че ползите от Kuvan са по-големи от рисковете, и препоръча на Kuvan да се издаде разрешение за употреба. 
The Agency decided that Kuvan's benefits are greater than its risks and recommended that it be given marketing authorisation.
Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Kuvan може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designations. 
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Kuvan can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designations.
Пълният текст на EPAR за Kuvan може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. 
The full EPAR for Kuvan can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
За повече информация относно лечението с Kuvan прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте вашия лекар или фармацевт. 
For more information about treatment with Kuvan, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения, съобщени при Kuvan, вижте листовката. 
For the full list of all side effects and restrictions with Kuvan, see the package leaflet.
За практическа информация относно употребата на Kuvan пациентите следва да прочетат листовката или да попитат своя лекар или фармацевт. 
For practical information about using Kuvan, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Kuvan, които следва да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Kuvan have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Най-честите нежелани лекарствени реакции при Kuvan (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са главоболие и ринорея (течащ нос). 
The most common side effects with Kuvan (seen in more than 1 patient in 10) are headache and rhinorrhoea (runny nose).
За задоволително повлияване се счита намаляването на фенилаланиновите нива в кръвта с поне 30 % или съгласно определените от лекаря стойности. 
A satisfactory response is defined as a reduction in blood phenylalanine levels of at least 30% or to a level determined by the doctor.
При ФКУ неговото действие се изразява в повишаване на активността на дефектния ензим, а при дефицит на ВН4 то заменя липсващия кофактор. 
In PKU, it works by enhancing the activity of the defective enzyme, while in BH4 deficiency it replaces the missing cofactor.
Тези ефекти помагат да се възстанови способността на ензима да преобразува фенилаланин в тирозин, като по този начин се намаляват фенилаланиновите нива в кръвта. 
These actions help restore the ability of the enzyme to convert phenylalanine into tyrosine, thereby reducing phenylalanine levels in the blood.
Активното вещество в Kuvan, сапроптерин дихидрохлорид, е синтетично копие на ВН4. 
The active substance in Kuvan, sapropterin dihydrochloride, is a synthetic copy of BH4.
При сравняване на Kuvan плюс ограничаване на хранителния режим само с ограничаване на хранителния режим, средният дневен прием на фенилаланин, който се понася след 26 седмици, е 81 mg/kg в групата на Kuvan и 50 mg/kg в групата единствено на ограничен хранителен режим. 
When Kuvan plus diet restriction was compared with diet restriction alone, the average daily phenylalanine intake that was tolerated after 26 weeks was 81 mg/kg in the Kuvan group and 50 mg/kg in the group on diet restriction alone.
Други две проучвания при 101 пациенти разглеждат ефекта на Kuvan върху способността на пациентите да консумират храни, съдържащи фенилаланин, и същевременно ефективността му за поддържане на фенилаланиновите нива в кръвта в таргетните граници (т.е. поносомист към фенилаланин). 
Two other studies in 101 patients looked at how effective Kuvan was at allowing the patients to consume foods containing phenylalanine while keeping blood phenylalanine at target levels (i.e. phenylalanine tolerance).
Kuvan е по-ефективен от плацебо за намаляване на фенилаланиновите нива в кръвта при пациенти с ФКУ, като постига намаление от 236 микромола на литър след 6 седмици в сравнение с увеличение от 3 микромола на литър при пациентите на плацебо. 
Kuvan was more effective than placebo at reducing blood phenylalanine levels in patients with PKU, achieving a reduction of 236 micromoles per litre after 6 weeks compared with an increase of 3 micromoles per litre seen with placebo.
Важно е по време на приема на Kuvan пациентите да поддържат хранителен режим с ниско съдържание на фенилаланин и протеини, а приемът на фенилаланин и протеини трябва да се следи и коригира, за да се гарантира контролиране на фенилаланиновите нива и на хранителния баланс. 
It is important that patients continue with a diet low in phenylalanine and protein when taking Kuvan, and intake of phenylalanine and protein must be monitored and adjusted to make sure that blood phenylalanine levels and nutritional balance are controlled.