natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Продължителен пасаж в повишаващи се концентрации на лекарството водят до селекция на двойни мутанти на обратната транскриптаза 65R/184V и 74V/184V или на тройни мутанти на обратната транскриптаза 74V/115Y/184V. 
Continued passage in increasing concentrations of drug resulted in selection for double RT mutants 65R/184V and 74V/184V or triple RT mutant 74V/115Y/184V.
В проучвания фаза ІІІ фозампренавир/ритонавир намалява концентрацията на долутегравир, но въз основа на ограничени данни, не води до понижена ефикасност. 
Fosamprenavir/ritonavir decreases dolutegravir concentrations, but based on limited data, did not result in decreased efficacy in Phase III studies.
Резистентността на HIV-1 към ламивудин включва развитието на M184I или M184V аминокиселинна промяна близо до активното място на вирусната обратна транскриптаза. 
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184I or M184V amino acid change close to the active site of the viral RT.
Triumeq е показан за лечение на инфектирани с човешки имунодефицитен вирус (HIV) възрастни и юноши над 12 години с телесно тегло най-малко 40 kg (вж. точки 4.4 и 5.1). 
Triumeq is indicated for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infected adults and adolescents above 12 years of age weighing at least 40 kg (see sections 4.4 and 5.1).
Ако получите някакви симптоми на инфекция и възпаление или ако забележите някой от симптомите по-горе: 
If you get any symptoms of infection and inflammation or if you notice any of the symptoms above: → Tell your doctor immediately.
Triumeq може да се приема със или без храна. 
Triumeq can be taken with or without food.
Средното време до достигане на максимална серумна концентрация (tmax) e съответно около 2 до 3 часа (след приложение на дозата за таблетната лекарствена форма), 1,5 часа и 1,0 час за долутегравир, абакавир и ламивудин. 
The mean time to maximal serum concentrations (tmax) is about 2 to 3 hours (post dose for tablet formulation), 1.5 hours and 1.0 hour for dolutegravir, abacavir and lamivudine, respectively.
При дългосрочни проучвания за канцерогенност след перорално приложение при плъхове и мишки, ламивудин не показва никакъв канцерогенен потенциал. 
In long-term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
Абакавир и ламивудин се метаболизират последователно от вътреклетъчните кинази до съответните им 5'-трифосфати (ТФ), които са активните части с удължен вътреклетъчен полуживот, което подкрепя еднократно дневно прилагане (вж. точка 5.2). 
Both abacavir and lamivudine are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5'-triphosphates (TP) which are the active moieties with extended intracellular half-lives supporting once daily dosing (see section 5.2).
Изолати, резистентни на абакавир може също така да покажат намалена чувствителност към ламивудин. 
Isolates resistant to abacavir may also show reduced sensitivity to lamivudine.
Препоръчва се Triumeq да се прилага 2 часа преди или 6 часа след тези лекарствени продукти (вж. точка 4.5). 
Triumeq is recommended to be administered 2 hours before or 6 hours after these medicinal products (see section
В допълнителни опити за селектиране с клинични изолати на подтип B, и при петте изолата е наблюдавана мутация R263K (след 20 седмици и след това). 
In further selection experiments using clinical isolates of subtype B, mutation R263K was seen in all five isolates (after 20 weeks and onwards).
В проучвания за репродуктивна токсичност при животни с долутегравир не са установени неблагоприятни последствия за развитието, включително дефекти на невралната тръба (вж. точка 5.3). 
In animal reproductive toxicology studies with dolutegravir, no adverse development outcomes, including neural tube defects, were identified (see section 5.3).
Взаимодействията между долутегравир, абакавир, ламивудин и едновременно приложени лекарствени продукти са изброени в Таблица 1 (повишаването е означено с “↑”, понижаването с “↓”, без промяна с “↔”, площта под кривата концентрация-време с “AUC”, максималната наблюдавана концентрация с “Cmax”). 
Interactions between dolutegravir, abacavir, lamivudine and co-administered medical products are listed in Table 1 (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, area under the concentration versus time curve as “AUC”, maximum observed concentration as “Cmax”).
Ефектът на храната върху плазмените експозиции на абакавир и ламивудин след приложение на Triumeq с храна с високо съдържание на мазнини е много подобен на наблюдаваните ефекти с ABC/3TC FDC преди хранене. 
The effect of food on plasma exposures of abacavir and lamivudine following administration of Triumeq with a high fat meal were very similar to prior food effects observed with ABC/3TC FDC.
Ефикасността на Triumeq при лица, инфектирани с HIV, без предшестваща терапия, се основава на анализ на данни от няколко изпитвания. 
The efficacy of Triumeq in HIV-infected, therapy naive subjects is based on the analyses of data from a number of trials.
Triumeq се използва за лечение на инфекция с ХИВ (човешки имунодефицитен вирус) при възрастни и деца над 12 години, които са с телесно тегло най-малко 40 kg. 
Triumeq is used to treat HIV (human immunodeficiency virus) infection in adults and children over 12 years old who weigh at least 40 kg.
Подобни проучвания не са провеждани с абакавир или ламивудин. 
Similar studies were not conducted with either abacavir or lamivudine.
Ако сте спрели приема на Triumeq поради проява на такава реакция НИКОГА НЕ ТРЯБВА ДА ПРИЕМАТЕ Triumeq или друго лекарство, съдържащо абакавир, тъй като в рамките на часове може да настъпи опасно за живота понижаване на кръвното налягане или смърт. 
If you have discontinued Triumeq due to this reaction, YOU MUST NEVER TAKE Triumeq, or any medicine containing abacavir again as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Статистически по-високите отговори при DTG+ABC/3TC се дължат на по-висок процент на прекъсване на лечението поради нежелани реакции в рамото на EFV/TDF/FTC, независимо от нивата на вирусния товар. 
The statistically higher responses on DTG+ABC/3TC were driven by a higher rate of withdrawals due to AEs in the EFV/TDF/FTC arm, irrespective of viral load strata.
В допълнение, рибавирин не показва забележим ефект върху активността на долутегравир. 
In addition, ribavirin had no apparent effect on dolutegravir activity.
Основните симптоми, свързани с ABC HSR са висока температура (~80%), обрив (~70%), стомашно-чревни симптоми (>50%) като гадене, коремна болка, повръщане и диария, общо неразположение, умора и главоболие (~50%) и други симптоми (~30%) като респираторни, лигавични и мускулно-скелетни симптоми. 
Diagnosis of Abacavir Hypersensitivity Reaction Major symptoms associated with ABC HSR are fever (~80%), rash (~70%), gastrointestinal symptoms (>50%) such as nausea, abdominal pain, vomiting, and diarrhoea, generalise malaise, fatigue, and headache (~50%) and other symptoms (~30%) such as respiratory, mucosal, and musculoskeletal symptoms.
EFV/TDF/FTC веднъж дневно N=419 
EFV/TDF/FTC once daily N=419
Симптомите включват обрив, конституционални симптоми и понякога органна дисфункция, включително тежки реакции от страна на черния дроб. 
Symptoms have included rash, constitutional findings, and sometimes, organ dysfunction, including severe liver reactions.
Притежател на разрешението за употреба ViiV Healthcare BV, Huis ter Heideweg 62, 3705 LZ Zeist, Нидерландия 
Marketing Authorisation Holder ViiV Healthcare BV, Huis ter Heideweg 62, 3705 LZ Zeist, Netherlands.
лактатна ацидоза (повишено количество млечна киселина в кръвта). 
• lactic acidosis (excess lactic acid in the blood).
Въз основа на данните, получени за абакавир, Triumeq не се препоръчва при пациенти с умерена до тежка степен на чернодробно увреждане. 
Based on data obtained for abacavir, Triumeq is not recommended in patients with moderate and severe hepatic impairment.
Жените с детероден потенциал трябва да преминат тест за бременност преди започване на лечение с Triumeq. 
Women of childbearing potential (WOCBP) should undergo pregnancy testing before initiation of Triumeq.
Неголям обем данни при бременни жени, приемащи отделните активни вещества абакавир и ламивудин в комбинация, не показват малформативна токсичност (повече от 400 случая на експозиция през първия триместър). 
A moderate amount of data on pregnant women taking the individual actives abacavir and lamivudine in combination indicates no malformative toxicity (more than 400 outcomes from first trimester exposures).
Терминалният вътреклетъчен полуживот на ламивудин-ТФ е удължен до 16-19 часа в сравнение с плазмения полуживот на ламивудин от 5-7 часа, което подкрепя приложение на ABC and 3TC веднъж дневно. 
The terminal intracellular half-life of lamivudine-TP was prolonged to 16-19 hours, compared to the plasma lamivudine half-life of 5-7 hours, supporting once daily dosing of ABC and 3TC.
Въз основа на тези данни, не се очаква долутегравир да повлияе фармакокинетиката на лекарствени продукти, които са субстрати на основни ензими или транспортери (вж. точка 4.5). 
Based on this data, dolutegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of major enzymes or transporters (see section 4.5).
Демографските данни на изходно ниво и отговорите са обобщени в Таблица 4. 
Baseline demographics and outcomes are summarised in Table 4.
Проучване за фармакокинетиката на долутегравир е проведено при лица с бъбречно увреждане в тежка степен (CLcr <30 ml/min). 
A study of the pharmacokinetics of dolutegravir was performed in subjects with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min).
Резистентност in vitro: (долутегравир) 
Resistance in vitro: (dolutegravir)
Посъветвайте се с Вашия лекар относно приема на добавки или мултивитамини, съдържащи калций, желязо или магнезий с Triumeq. 
→Talk to your doctor for further advice on taking supplements or multivitamins containing calcium, iron or magnesium with Triumeq.
В мета-анализ с използване на фармакогеномни проби, събрани в клинични изпитвания при здрави участници, участниците с UGT1A1 (n=7) генотип, обуславящ слабо метаболизиране на долутегравир, са имали 32% по-нисък клирънс на долутегравир и 46% по-висока стойност на AUC в сравнение с лица с генотип, асоцииран с нормален метаболизъм чрез UGT1A1 (n=41). 
In a meta-analysis using pharmacogenomics samples collected in clinical studies in healthy subjects, subjects with UGT1A1 (n=7) genotypes conferring poor dolutegravir metabolism had a 32% lower clearance of dolutegravir and 46% higher AUC compared with subjects with genotypes associated with normal metabolism via UGT1A1 (n=41).
Не може да се изключи възможността абакавир да увеличи риска от сърдечен удар. → Информирайте Вашия лекар, ако имате проблеми със сърцето, пушите или имате друго заболяване, което може да увеличи риска от сърдечно заболяване, като високо кръвно налягане или диабет. 
→ Tell your doctor if you have heart problems, if you smoke, or have other illnesses that may increase your risk of heart disease such as high blood pressure or diabetes.
други лекарства, съдържащи ламивудин, използвани за лечение на ХИВ инфекция или инфекция с хепатит 
• other medicines containing lamivudine, used to treat HIV infection or hepatitis B infection
Triumeq не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане в умерена до тежка степен (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Triumeq is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия) или намаляване на броя на белите кръвни клетки (неутропения) 
• a low red blood cell count (anaemia) or low white blood cell count (neutropenia)
Налични са отделни лекарства, съдържащи долутегравир, абакавир или ламивудин, в случаите, когато се налага прекъсване на лечението или коригиране на дозата на едно от активните вещества. 
Separate preparations of dolutegravir, abacavir or lamivudine are available in cases where discontinuation or dose adjustment of one of the active substances is indicated.
Метадон/Aбакавир (40 до 90 mg веднъж дневно за 14 дни/600 mg единична доза, последвана от 600 mg два пъти дневно за 14 дни) 
Methadone/Abacavir (40 to 90mg once daily for 14 days/600mg single dose, then 600mg twice daily for 14 days)
• триметоприм/сулфаметоксазол, антибиотик за лечение на бактериални инфекции 
• trimethoprim/sulfamethoxazole, an antibiotic to treat bacterial infections
Бели бутилки от HDPE (полиетилен с висока плътност), затворени с полипропиленова запушалка, защитена от деца, с полиетиленово индукционно термозапечатано покритие. 
White HDPE (high density polyethylene) bottles closed with polypropylene child-resistant closures, with a polyethylene faced induction heat seal liner.
разграждане на мускулна тъкан 
• breakdown of muscle tissue
По време на in vitro селектиране с абакавир първо се развива мутацията M184V и води до 2-кратно повишаване на IC50, което е под клиничната гранична стойност от 4,5-кратна промяна. 
During in vitro abacavir selection the M184V mutation occurred first and resulted in about a 2-fold increase in IC50, below the abacavir clinical cut-off of 4.5-fold change.
Етанол/Aбакавир (0,7 g/kg единична доза/ 600 mg единична доза) 
Ethanol/Abacavir (0.7 g/kg single dose/600mg single dose)
Резистентност in vivo: (долутегравир) 
Resistance in vivo: (dolutegravir)
Някои хора, приемащи Triumeq или друго комбинирано лечение за ХИВ са с по-голям риск от поява на тежки нежелани реакции в сравнение с други хора. 
Some people taking Triumeq or other combination treatments for HIV are more at risk of serious side effects than others.
Ако не може да се изключи свръхчувствителност към абакавир по клинични причини, лечението с абакавир трябва да се спре завинаги и никога да не се започва отново, независимо от резултатите от скрининга за HLA-B*5701. 
If ABC hypersensitivity cannot be ruled out on clinical grounds, ABC should be permanently discontinued and should not be restarted, regardless of the results of HLA-B*5701 screening.
Основните нежелани реакции, за които се съобщава, са хематологични нарушения (анемия, неутропения) и метаболитни нарушения (хиперлактатемия, хиперлипаземия). 
The main adverse reactions reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), and metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Активната бъбречна секреция на ламивудин в урината се медиира от транспортера на органични катиони (organic cation transporter, OCT) OCT 2 и транспортерите за екструзия на множество лекарства и токсини (multidrug and toxin extrusion transporters, MATE1 и МАТЕ2-К). 
Active renal secretion of lamivudine in the urine is mediated through the organic cation transporter (OCT) 2 and multidrug and toxin extrusion transporters (MATE1 and MATE2-K).
M184V e свързана с приблизително 2-кратно повишаване на резистентността на абакавир, но не обуславя клинична резистентност за абакавир. 
M184V is associated with about a 2-fold increase in abacavir resistance but does not confer clinical resistance for abacavir.
Ефектът на чернодробно увреждане в тежка степен върху фармакокинетиката на долутегравир не е проучен. 
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of dolutegravir has not been studied.
Изолати група O от пациенти, които не са лекувани с антиретровирусни средства, изследвани за активността на ламивудин, са били високо чувствителни. 
Group O isolates from antiviral naïve patients tested for lamivudine activity were highly sensitive.
Трифосфатите на абакавир и ламивудин проявяват значително по-слаб афинитет към ДНК полимеразите на клетката-гостоприемник. 
Abacavir and lamivudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
При пациенти с бъбречно увреждане в умерена степен, трябва да се обмисли коригиране на дозата на метформин при едновременно приложение с долутегравир, заради повишения риск от лактатна ацидоза при тези пациенти, поради повишената концентрация на метформин (точка 4.4). 
In patients with moderate renal impairment a dose adjustment of metformin should be considered when coadministered with dolutegravir, because of the increased risk for lactic acidosis in patients with moderate renal impairment due to increased metformin concentration (section 4.4).
48 седмици DTG 50 mg + ABC/3TC веднъж дневно N=414 
48 weeks DTG 50 mg + ABC/3TC once daily N=414
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични разлики между лица с бъбречно увреждане в тежка степен (CLcr <30 ml/min) и съответни здрави участници. 
No clinically important pharmacokinetic differences between subjects with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min) and matching healthy subjects were observed.
Едновременното приложение на Triumeq с други лекарствени продукти, които инхибират UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4 и/или P-gp, следователно може да повиши плазмената концентрация на долутегравир. 
Co-administration of Triumeq and other medicinal products that inhibit UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, and/or P-gp may therefore increase dolutegravir plasma concentration.
000 случая на бременност при експозиция на долутегравир през втория и третия триместър при бременни жени не показва данни за повишен риск от малформации и отрицателни ефекти върху плода и новороденото. 
More than 1000 outcomes from second and third trimester exposure to dolutegravir in pregnant women indicate no evidence of increased risk of malformative and foeto/neonatal negative effects.
ако имате проблеми с бъбреците → Обсъдете с Вашия лекар преди да използвате Triumeq, ако нещо от посоченото се отнася до Вас. 
• if you have a kidney problem → Talk to your doctor if any of these apply to you before using Triumeq.
Едновременното приложение с невирапин може да намали плазмената концентрация на долутегравир поради ензимна индукция и не е проучвано. 
Co-administration with nevirapine may decrease dolutegravir plasma concentration due to enzyme induction and has not been studied.
Абакавир и ламивудин могат да инхибират клетъчната ДНК репликация, като абакавир показва канцерогенност при животински модели (вж. точка 5.3). 
Abacavir and lamivudine may inhibit cellular DNA replication and abacavir has been shown to be carcinogenic in animal models (see section 5.3).
кладрибин, използван за лечение на косматоклетъчна левкемия 
• cladribine, used to treat hairy cell leukaemia
Пациенти с хроничен хепатит B или C 
Patients with chronic hepatitis B or C
За сравнителните лекарства резистентност обикновено се установява при TDF/FTC/EFV (SINGLE; шестима с резистентност, свързана с NNRTI и един с резистентност, основно към NRTI) и при 2 NRTI + ралтегравир (SPRING-2; четирима с резистентност основно към NRTI и един с резистентност към ралтегравир), докато при пациенти, лекувани с 2 NRTI + DRV/RTV (FLAMINGO) не е установена резистентност de novo. 
For the comparators typical resistance was detected with TDF/FTC/EFV (SINGLE; six with NNRTI associated resistance and one with major NRTI resistance) and with 2 NRTIs + raltegravir (SPRING2; four with major NRTI resistance and one with raltegravir resistance), while no de novo resistance was detected in patients treated with 2 NRTIs + DRV/RTV (FLAMINGO).
- Другите съставки са манитол (Е421), микрокристална целулоза, повидон (K29/32), натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, поли(винилов алкохол) - частично хидролизиран, титанов диоксид, макрогол/ПЕГ, талк, черен железен оксид и червен железен оксид. 
- The other ingredients are mannitol (E421), microcrystalline cellulose, povidone (K29/32), sodium starch glycolate, magnesium stearate, poly(vinyl) alcohol - partially hydrolysed, titanium dioxide, macrogol/PEG, talc, iron oxide black and iron oxide red).
Важно е, че тези симптоми могат да доведат до объркване на диагнозата на реакциите на свръхчувствителност с респираторно заболяване (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроентерит. 
Importantly, such symptoms may lead to misdiagnosis of HSR as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Вашия лекар за всички промени в здравословното си състояние. 
So it is very important to talk to your doctor about any changes in your health.
Как изглежда Triumeq и какво съдържа опаковката Triumeq филмирани таблетки са лилави, двойноизпъкнали, елипсовидни таблетки, с вдлъбнато релефно означение „572 Trı” от едната страна. 
What Triumeq looks like and contents of the pack Triumeq film-coated tablets are purple, biconvex, oval tablets, debossed with “572 Trı” on one side.
окскарбазепин и карбамазепин за лечение на епилепсия и биполярно разстройство 
• oxcarbazepine and carbamazepine, to treat epilepsy and bipolar disorder
Клиничното значение на това не е известно. 
The clinical relevance of this is unknown.
Реакции на свръхчувствителност към абакавир Дори пациенти, които нямат HLA-B*5701 ген, могат все пак да развият реакция на свръхчувствителност (сериозна алергична реакция). 
Abacavir hypersensitivity reactions Even patients who don't have the HLA-B*5701 gene may still develop a hypersensitivity reaction (a serious allergic reaction).
In vitro ламивудин е инхибитор на OCT1 и OCT2; клиничните последствия от това не са известни. 
In vitro, lamivudine was an inhibitor of OCT1 and OCT2; the clinical consequences are not known.
Triumeq не трябва да се приема с други лекарствени продукти, съдържащи долутегравир, абакавир, ламивудин или емтрицитабин. 
Triumeq should not be taken with any other medicinal products containing dolutegravir, abacavir, lamivudine or emtricitabine.
Ефект на долутегравир, абакавир и ламивудин върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти 
Effect of dolutegravir, abacavir and lamivudine on the pharmacokinetics of other medicinal products
ЦСТ/серумна концентрация за ламивудин 2-4 часа след пероралното му приложение е около 12%. 
The mean ratio of CSF/serum lamivudine concentrations 2-4 hours after oral administration was approximately 12%.
Има ограничени налични данни за приложението на долутегравир, абакавир и ламивудин при пациенти на възраст на и над 65 години. 
There are limited data available on the use of dolutegravir, abacavir and lamivudine in patients aged 65 years and over.
На 24-та седмица, 16 от 23 (69%) юноши (на възраст 12 до 17 години), лекувани с долутегравир веднъж дневно (35 mg n=4, 50 mg n=19) плюс оптимизираната основна терапевтична схема, постигат вирусен товар под 50 копия/ml. 
At 24 weeks, 16 of 23 (69%) adolescents (12 to 17 years of age) treated with dolutegravir once daily (35 mg n=4; 50 mg n=19) plus OBR achieved viral load less than 50 copies/mL.
Абакавир се метаболизира от UGT (UGT2B7) и алкохол дехидрогеназата; едновременното приложение на индуктори (напр. рифампицин, карбамазепин и фенитоин) или инхибитори (напр. валпроева киселина) на UGT ензими или на средства, които се елиминират чрез алкохол дехидрогеназата може да повлияе експозицията на абакавир. 
Abacavir is metabolised by UGT (UGT2B7) and alcohol dehydrogenase; co-administration of inducers (e.g. rifampicin, carbamazepine and phenytoin) or inhibitors (e.g. valproic acid) of UGT enzymes or with compounds eliminated through alcohol dehydrogenase could alter abacavir exposure.
Комбинацията абакавир/ламивудин показва намалена чувствителност за вируси със субституции K65R със или без M184V/I субституция и за вируси с L74V плюс M184V/I субституция. 
The combination of abacavir/lamivudine has demonstrated decreased susceptibility to viruses with the substitutions K65R with or without the M184V/I substitution, and to viruses with L74V plus the M184V/I substitution.
В случай на вируси с Q148 мутация, с нарастването на броя на вторичните мутации, се наблюдава повишаване на промяната в чувствителността на долутегравир. 
In the case of the Q148-mutation viruses, increasing dolutegravir fold change is seen as the number of secondary mutations increase.
Ламивудин-ТФ (аналог за цитидин) и карбовир-ТФ (активната трифосфатна форма на абакавир, аналог за гуанозин) са субстрати и конкурентни инхибитори на обратната транскриптаза на HIV. 
Lamivudine-TP (an analogue for cytidine) and carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir, an analogue for guanosine) are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).