natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В случай на обрив (свързан с приема на лекарството) с тежест степен 2 или 3 (умерена или тежка) лечението с могамулизумаб трябва да се прекрати и обривът да се лекува съответно до подобряване на обрива до степен 1 или по-ниска (лека степен на тежест), 
• In the event of a rash (drug related) with severity of Grade 2 or 3 (moderate or severe), treatment with mogamulizumab must be interrupted and the rash should be treated appropriately until rash improves to Grade 1 or less (mild severity), at which time mogamulizumab treatment may be resumed.
Ефектът на бъбречно увреждане върху клирънса на могамулизумаб е оценен чрез популационен ФК анализ при пациенти с леко (креатининов клирънс [CrCL] между 60 и 89; n= 157), умерено (CrCL между 59 и 30; n= 80) или тежко бъбречно увреждане (CrCL по-нисък от 30 ml/min; n= 2). 
The effect of renal impairment on the clearance of mogamulizumab was evaluated by a population PK analysis in patients with mild (creatinine clearance [CrCL] between 60 and 89; n= 157), moderate (CrCL between 59 and 30; n= 80), or severe renal impairment (CrCL less than 30 mL/min; n= 2).
Повлияване по време на рандомизиран период на лечение в проучване 0761 
Table 2: Response during randomised treatment period in study 0761-010 (intent-to-treat)
Фармакологична активност на могамулизумаб се забелязва при фетусите, което се доказва чрез намаляване на лимфоцитите, експресиращи CCR4. 
Pharmacological activity of mogamulizumab was noted in foetuses as was evident from a decrease in CCR4 expressing lymphocytes.
Могамулизумаб не трябва да се прилага подкожно или интрамускулно, чрез бързо интравенозно приложение или като интравенозен болус. 
Mogamulizumab should not be administered subcutaneously or intramuscularly, by rapid intravenous administration, or as an intravenous bolus.
Не са наблюдавани нежелани ефекти върху мъжките и женските репродуктивни органи в проучвания за токсичност при многократно приложение при дългоопашати макаци (вж. точка 5.3). 
No adverse effects on male and female reproductive organs were observed in repeat-dose toxicity studies in cynomolgus monkeys (see section 5.3).
Фармакокинетиката (ФК) на могамулизумаб е оценена при възрастни пациенти с Т-клетъчна левкемия/лимфом (ATL) и CTCL при дозов диапазон от 0,01 до 1 mg/kg,, приложен като многократни дози могамулизумаб всяка седмица или на всеки 2 седмици, и включва препоръчителната доза 1,0 mg/kg и схема (дни 1, 8, 15 и 22 за първия 28-дневен цикъл и дни 1 и 15 за последващите 28-дневни цикли). 
The pharmacokinetics (PK) of mogamulizumab was evaluated in adult patients with T-cell leukaemialymphoma (ATL) and CTCL over a dose range of 0.01 to 1 mg/kg administered as multiple doses of mogamulizumab every week or every 2 weeks, and included the recommended 1.0 mg/kg dose and regimen (days 1, 8, 15 and 22 for the first 28-day cycle and on Days 1 and 15 for subsequent 28-day cycles).
Тумор лизис синдром (ТЛС) се наблюдава при пациенти, получаващи могамулизумаб. 
Tumour lysis syndrome (TLS) has been observed in patients receiving mogamulizumab.
Медианата на PFS за групата на могамулизумаб е 7,70 месеца (95% ДИ: 5,67; 10,33) и 3,10 месеца (95% ДИ: 2,87, 4,07) за групата на вориностат с произтичащо съотношение на риска 0,53 (95% 
Median PFS for the mogamulizumab group was 7.70 months (95% CI: 5.67, 10.33) and 3.10 months (95% CI: 2.87, 4.07) for the vorinostat group with resultant hazard ration of 0.53 (95% CI: 0.41, 0.69), p<0.0001 (2sided, stratified log rank test).
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий на доза, т. е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium per dose, that is to say essentially ‘sodium free'.
Не е известно дали могамулизумаб се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether mogamulizumab is excreted in human milk.
Вижте точка 4.2 за информация относно премедикацията и промяната на дозата. 
See section 4.2 for premedication and dose modification information.
Много чести Реакция, свързана с инфузията 
Very common Infusion related reaction
В изпитването не се включват пациенти с активни автоимунни заболявания, метастази в централната нервна система и заболявания, които изискват лечение със системни кортикостероиди или други имуносупресивни лекарствени продукти, или с активна инфекция, изискваща терапия, включително HIV или хепатит 
The trial excluded patients with active autoimmune diseases, central nervous system metastasis, and medical conditions that required systemic corticosteroids or other immunosuppressive medicinal products, or an active infection requiring therapy, including HIV, or hepatitis B or C. Patients with ECOG performance status ≥2 were also excluded.
Могамулизумаб проявява линейна ФК спрямо дозата в дозовия диапазон от 0,01 mg/kg до 1 mg/kg. 
Mogamulizumab exhibits linear PK from the dose in a dose range of 0.01 mg/kg to 1 mg/kg.
На пациентите с прогресия на заболяването или неприемлива токсичност, получаващи вориностат, се разрешава да преминат към терапия с могамулизумаб. 
Vorinostat patients with disease progression or unacceptable toxicities were permitted to cross over to mogamulizumab therapy.
Нежеланите реакции са представени по системо-органен клас и категории на честота, определени чрез използване на следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Tabulated list of adverse reactions The adverse reactions are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to
Вижте точка 4.2 за информация относно промяна на дозата. 
See section 4.2 for dose modification information.
Не са провеждани специфични проучвания при животни за оценка на ефекта на могамулизумаб върху фертилитета. 
No specific studies in animals have been performed to evaluate the effect of mogamulizumab on fertility.
След приложение на могамулизумаб може да възникне умора (вж. точка 4.8). 
Fatigue may occur following administration of mogamulizumab (see section 4.8).
Лимонена киселина монохидрат, глицин, полисорбат 80, натриев хидроксид, хлороводородна киселина, вода за инжекции. 
Citric acid monohydrate, glycine, polysorbate 80, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). 
Based on a population pharmacokinetic analysis, no dose adjustment is recommended in patients with mild to severe renal impairment (see section 5.2).
Линейност и кумулиране 
Linearity and accumulation
След кръстосването тези пациенти получават терапия с могамулизумаб в продължение на до 46 месеца, като датата на заключване на базата данни е декември 2016 г. 
Crossover patients received up to 46 months of mogamulizumab therapy, as of December 2016 data cut.
Степента на обективно повлияване се базира на скора за глобално съставно повлияване. 
Note: Overall response rate is based on Global Composite Response score.
Малко вероятно е POTELIGEO да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини. 
POTELIGEO is unlikely to affect your ability to drive and use machines.
(възможните симптоми на реакции, свързани с инфузията, са изброени в точка 4). 
- ever had an infusion reaction with this medicine (possible symptoms of an infusion reaction are listed in section 4).
- Другите помощни вещества са монохидрат на лимонена киселина, глицин, полисорбат 80, натриев хидроксид, хидрохлорна киселина и вода за инжекции. 
- The other excipients are citric acid monohydrate, glycine, polysorbate 80, sodium hydroxide, hydrochloric acid, and water for injections.
Ако възникне РСИ, инфузията трябва да се прекрати и да се назначи подходящо медицинско лечение. 
If an IRR occurs, the infusion should be interrupted and appropriate medical management instituted.
Профилът на безопасност при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) като цяло съответства на този при възрастни пациенти, с изключение на дерматологичните реакции и реакциите, свързани с инфузията, наблюдавани по-често при по-възрастни участници. 
The safety profile in elderly patients (≥ 65 years) was generally consistent with that of adult patients,
Приложението на POTELIGEO трябва да се прекрати за постоянно при животозастрашаваща (степен 4) реакция, свързана с инфузията (вж. точка 4.4). 
• POTELIGEO should be permanently discontinued for a life-threatening (Grade 4) infusion-related reaction (see section 4.4).
Не са провеждани проучвания за канцерогенност или генотоксичност с могамулизумаб. 
Carcinogenicity or genotoxicity studies have not been conducted with mogamulizumab.
Повлияване по компартименти е наблюдавано при 3 от 10 подлежащи на оценка пациенти, лекувани с могамулизумаб в рандомизираната фаза или във фазата на преминаване към могамулизумаб. 
Compartmental responses were seen in 3 of 10 evaluable subjects treated with mogamulizumab in the randomised or cross over phase.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. 
Based on a population pharmacokinetic analysis, no dose adjustment is recommended in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Остри реакции, свързани с инфузията (РСИ), се наблюдават при пациенти, лекувани с могамулизумаб. 
Acute infusion-related reactions (IRRs) have been observed in patients treated with mogamulizumab.
Липсват клинични данни за ефекта на могамулизумаб върху фертилитета при хора. 
There are no clinical data available on the effect of mogamulizumab on human fertility.
Използвайте веднага или съхранявайте в хладилник (2ºC - 8ºC) и използвайте в рамките на 4 часа. 
Store it in the original carton in order to protect from light Reconstituted/diluted solution: Use immediately or store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) and use within 4 hours.
Четиридесет и един от 136-те преминали на могамулизумаб пациенти (30,1%) показват или частично, или пълно повлияване с могамулизумаб. 
Fortyone of the 136 cross-over patients (30.1%) responded with either partial or complete response with mogamulizumab.
Не са установени клинично важни разлики в клирънса на могамулизумаб между пациенти с леко до тежко бъбречно увреждане и пациенти с нормална бъбречна функция. 
No clinically important differences in the clearance of mogamulizumab were found between patients with mild to severe renal impairment and patients with normal renal function.
Вориностат P стойност 
P value
Изхвърлете флакона, ако има помътняване, промяна на цвета или се наблюдават видими частици. 
Discard the vial if cloudiness, discolouration or particulates are observed.
Ефектът на чернодробно увреждане върху клирънса на могамулизумаб е оценен чрез популационен ФК анализ при пациенти с леко чернодробно увреждане (ниво на общ билирубин [TB] по-малко от или равно на горната граница на нормата [ULN] и AST по-висока от ULN или TB по-малко от 1 до 1,5 пъти над ULN и всякаква AST; n= 80) или умерено (TB по-високо от 1,5 до 3 пъти над ULN и всякаква AST; n=3) чернодробно увреждане. 
The effect of hepatic impairment on the clearance of mogamulizumab was evaluated by a population PK analysis in patients with mild hepatic impairment (total bilirubin [TB] less than or equal to the upper limit of normal [ULN] and AST greater than ULN or TB less than 1 to 1.5 times ULN and any AST; n= 80) or moderate (TB greater than 1.5 to 3 times ULN and any AST; n=3) hepatic impairment.
Огледайте визуално лекарствения продукт за наличие на видими частици и промяна на цвета преди приложение. 
• Visually inspect the medicinal product for particulate matter and discolouration prior to administration.
Връзка(и) фармакокинетика-фармакодинамика Ефикасност 
Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship(s)
POTELIGEO е бистър до леко опалесцентен, безцветен разтвор. 
POTELIGEO is a clear to slightly opalescent, colourless solution.
Не са установени клинично важни разлики в клирънса на могамулизумаб между пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане и пациенти с нормална чернодробна функция. 
No clinically important differences in the clearance of mogamulizumab were found between patients with mild to moderate hepatic impairment and patients with normal hepatic function.
Пациентите, получаващи POTELIGEO, изпитват нежелани реакции като лекарствен обрив, някои от които са тежки и/или сериозни. 
Patients receiving POTELIGEO have experienced drug rash (drug eruption), some of which were severe and/or serious.
Приложението на POTELIGEO трябва да се прекрати за постоянно при животозастрашаващ (степен 4) обрив (вж. точка 4.4). 
• POTELIGEO should be permanently discontinued for a life-threatening (Grade 4) rash (see section 4.4).
Симптомите може да включват кожни обриви или мехури, гадене или диария, която не отминава, стомашна болка или повръщане, болка в ставите или скованост, сухи или раздразнени очи или замъглено зрение, възпаление на устата, дразнене или болка, кашлица, която не отминава, или затруднено дишане, чувствителни гениталии, жълтеница (пожълтяване), тъмна урина и подуване. 
Symptoms may include skin rashes or blistering, nausea or diarrhoea that doesn't go away, stomach pain or vomiting, joint pain or stiffness, dry or irritated eyes or blurred vision, mouth sores, irritation or pain, a cough that does not go away or difficulty breathing, sensitive genitals, jaundice (turning yellow), dark urine, and any swelling.
Всеки ml концентрат съдържа 4 mg могамулизумаб. 
Each mL of concentrate contains 4 mg of mogamulizumab.
Честотата на реакции, свързани с инфузията, е най-висока след първата инфузия (28,8% от участниците) и намалява до ≤ 3,8% от участниците след две или повече инфузии. 
The incidence of infusion related reactions was highest after the first infusion (28.8% of subjects),
В проучвания за токсичност при многократно прилагане при полово зрели маймуни в продължение на до 26 седмици не се наблюдават ефекти върху мъжките и женските репродуктивни органи, свързани с могамулизумаб. 
No mogamulizumab-related toxic effects in the male and female reproductive organs were observed in repeat-dose toxicology studies in sexually mature monkeys up to 26 weeks.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с могамулизумаб във всички подгрупи на педиатричната популация при кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) (MF и SS са подтипове на CTCL). 
PFS, months ITT Population IB/II III/IV ITT=intent to treat Paediatric population The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with mogamulizumab in all subsets of the paediatric population in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) (MF and SS are subtypes of CTCL).
- Липса на енергия (умора) - Запек 
- Lack of energy (fatigue) - Constipation - Swollen legs or ankles - Headache
Констипация, диария, гадене, стоматит 
Very common Constipation, diarrhoea, nausea, stomatitis
а Фоликулит, целулит, кандидоза, пневмония, сепсис, инфекция на кожата, външен отит, херпес зостер, стафилококова инфекция на кожата, инфекция на пикочните пътища, херпес симплекс и цитомегаловирус 
Very common Drug eruption (including skin rash) a Folliculitis, Cellulitis, Candidiasis, Pneumonia, Sepsis, Skin infection, Otitis externa, Herpes zoster, Staphylococcal skin infection, Urinary tract infection, Herpes simplex and cytomegalovirus
- висока температура, втрисания, гадене, повръщане, обърканост, задух, припадъци, неравномерно сърцебиене, тъмна или мътна урина, необичайна умора и/или болка в мускулите или ставите. 
- fever, chills, nausea, vomiting, confusion, shortness of breath, seizures, irregular heartbeat, dark or cloudy urine, unusual tiredness and/or muscle or joint pain.
Степен на повлияване (n, %) 95% 
Response Rate (n, %) 95% CIa
Как се прилага POTELIGEO 
How POTELIGEO is given
POTELIGEO съдържа натрий 
POTELIGEO contains sodium
Съотношението полза/риск на могамулизумаб при участници със засегнати вътрешни органи понастоящем не е определено поради липса на данни. 
Response in the viscera could not be evaluated due to limited efficacy data in subjects with visceral involvement; the benefit-risk of mogamulizumab in subjects with visceral involvement is currently undetermined due to lack of data.
Всеки флакон от 5 ml съдържа 20 mg могамулизумаб. 
Each vial of 5 mL contains 20 mg of mogamulizumab.
Могамулизумаб Вориностат Разлика в риска (M спрямо В) 
Risk Diff (M vs. V)
- болка в гръдния кош, задух, бързо или бавно сърцебиене, потене, замаяност, гадене или повръщане, слабост, прималяване и общо неразположение. 
- chest pain, shortness of breath, fast or slow heartbeat, sweating, dizziness, nausea or vomiting, weakness, feeling faint and feeling unwell.
ATC код: L01XC25 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic and immunomodulating agents, monoclonal antibodies ATC code: L01XC25
- признаци на инфекция, които може да включват висока температура, изпотяване или втрисания, грипоподобни симптоми, възпаление на гърлото или затруднено преглъщане, кашлица, задух, стомашна болка, гадене или повръщане, диария и много силно общо неразположение. 
- signs of infection, which may include a fever, sweats or chills, flu-like symptoms, sore throat or difficulty swallowing, cough, shortness of breath, stomach pain, nausea or vomiting, diarrhoea and feeling very unwell.
- Главоболие 
Very common Headache
Лечението с могамулизумаб води до 8 потвърдени пълни повлиявания (цялостно изчистване на всички засегнати компартименти) в сравнение с 0 пациенти при вориностат. 
Treatment with mogamulizumab resulted in 8 confirmed complete responses (complete clearing of all affected compartments) compared with 0 patients on vorinostat: 4 of these 8 patients were initially randomized to mogamulizumab and 4 had crossed over to mogamulizumab during the study.
Липсва информация за предозиране при могамулизумаб. 
There is no information on overdose with mogamulizumab.
- Намален брой бели кръвни клетки (неутропения и левкопения) или намален брой лимфоцити 
- Anaemia (reduced red blood cells) - Reduced blood platelets (thrombocytopenia) - Reduced white blood cells (neutropenia and leucopenia) or reduced lymphocytes - Blood tests showing raised liver enzyme levels - Underactive thyroid
За първата инфузия на POTELIGEO се препоръчва премедикация с антипиретик и антихистамин. 
Pre-medication with anti-pyretic and anti-histamine is recommended for the first POTELIGEO infusion.
95% ДИ Р-стойноста 
95% CIa
Пациентите трябва да бъдат тествани за инфекция с вируса на хепатит 
Patients should be tested for hepatitis B infection before initiating treatment with mogamulizumab.
Степен на повлияване (потвърдено CR + PR, %) 95% ДИ Р-стойноста 
Response rate (confirmed CR + PR, %) 95% CI
Смесете разредения разтвор чрез внимателно преобръщане. 
Mix diluted solution by gentle inversion.
Всеки флакон съдържа 20 mg могамулизумаб (mogamulizumab) в 5 ml, съответстващ на 
Each vial contains 20 mg of mogamulizumab in 5 mL, corresponding to 4 mg/mL.
Съдържание на опаковката и допълнителна информация 
How to store POTELIGEO Contents of the pack and other information
Всеки флакон съдържа 20 mg могамулизумаб в 5 ml концентрат, съответстващ на 
- Each vial contains 20 mg of mogamulizumab in 5 mL of concentrate, corresponding to 4 mg/mL.
КАЧЕСТВЕН 
Efficacy
Степен на обективно повлияване (потвърдено CR + PR, %) 95% ДИ Р-стойноста 
Overall response rate (confirmed CR + PR, %) 95% CI
ПРОДУКТ POTELIGEO 4 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор могамулизумаб 
POTELIGEO 4 mg/mL concentrate for solution for infusion mogamulizumab
При пациенти с Т-клетъчни лимфоми, различни от MF или SS, които получават алогенна HSCT след приложение на могамулизумаб, се съобщава за усложнения, включително тежка реакция на присадката срещу приемника (graft versus host disease, GVHD). 
Complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) after mogamulizumab Complications, including severe graft versus host disease (GVHD), have been reported in patients with T-cell lymphomas other than MF or SS who received allogeneic HSCT after mogamulizumab.
При пациенти, които са дали положителен резултат в теста за текущи/предишни инфекции с вируса на хепатит 
For patients who test positive for current/previous hepatitis B infection, consultation with a physician with expertise in the treatment of hepatitis B is recommended for advice concerning appropriate measures against hepatitis B reactivation.
ПРОДУКТ POTELIGEO 4 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор 
POTELIGEO 4 mg/mL concentrate for solution for infusion.
Продължителност на повлияване (месеци) Медиана (95% ДИ) 
Duration of response (months) Median (95% CI) Response by compartment Blood n=124
Остър хепатит, хепатит 
Uncommon Hepatitis acute, hepatitis
Кожа n=186 
P-valuea Skin n=186
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате POTELIGEO, ако: - някога сте имали тежка кожна реакция при лечение с това лекарство. 
Warnings and precautions Talk to your doctor or nurse before using POTELIGEO if you:
(ORR), n (%) 
Response Rate (n, %)
M=могамулизумаб, В=вориностат 
V= vorinostat
Най-често съобщаваните нежелани реакции са реакция, свързана с инфузията, и обрив (свързан с приема на лекарството). 
The most frequently reported adverse reactions were infusion-related reaction and rash (drug eruption); most of these reactions were non-serious and Grades 1 or 2.
CR + PR, %) 
Overall response rate (confirmed CR + PR, %)
Компартимент 
Common
Нарушения на ендокринната система Чести 
Gastrointestinal disorders
Как изглежда POTELIGEO и какво съдържа опаковката POTELIGEO е бистър, безцветен разтвор. 
Contents of the pack and other information What POTELIGEO contains
POTELIGEO (N=184) 
Mogamulizumab N=186
Нежелани лекарствени реакции, възникващи при пациенти, получаващи 
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
Могамулизумаб 
P-valuea
ДИа 
Lot
Допълнителна информация за преразглеждането на данните за безопасност в ЕС: 
Further information about the EU-wide safety review:
Не трябва да спирате лечението, без да сте говорили с Вашия лекар. 
• You should not stop taking your treatment without talking to your doctor.
Понастоящем той се предлага в Европейския съюз (ЕС) в няколко различни лекарствени форми. 
It is currently available in the European Union (EU) in a number of different formulations.
Безопасността на НСПВС се следи внимателно от регулаторните органи в ЕС. 
The safety of NSAIDs has been closely monitored by regulatory authorities in the EU.
Прегледът на системен диклофенак започва на 31 октомври 2012 г. по молба на Британската агенция по лекарствата съгласно член 31 от Директива 2001/83/EО. 
The review of systemic diclofenac was initiated on 31 October 2012 at the request of the United Kingdom medicines agency, under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Тел. 
Lancet.
Това важи особено когато диклофенак се използва във висока доза и за дългосрочно лечение. 
This applies particularly when diclofenac is used at a high dose and for long-term treatment.
Говорете с Вашия лекар при следващия редовен преглед. 
Speak to your prescriber at your next scheduled appointment.
Лекарствените продукти, съдържащи диклофенак, са разрешени чрез национални процедури в държавите членки на ЕС, и се предлагат от много години в широк диапазон търговски имена. 
Diclofenac-containing medicines have been authorised by national approval procedures in the EU Member States and have been available for many years under a wide range of trade names.