natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите реакции, съобщени по време на постмаркетинговия период, също са включени в таблицата по-долу в категорията „с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)”. 
Adverse reactions reported during the post-marketing period are also included in the table under the frequency category “not known” (cannot be estimated from the available data).
Ivozall може да причини увреждане както на мъжките, така и на женските полови органи. 
Ivozall may harm both male and female reproductive organs.
Пациенти, които не са претърпели трансплантация 
Patients who did not undergo transplant
Други лекарства и Ivozall 
Other medicines and Ivozall
Референтното лекарство за Ivozall е разрешено за употреба при „извънредни обстоятелства”. 
The reference medicine for Ivozall has been authorised under ‘exceptional circumstances'.
Деца на възраст < 1 година 
Children < 1 year old
Препоръчва се незабавно прекратяване на терапията, внимателно наблюдение и предприемане на подходящи поддържащи мерки. 
Immediate discontinuation of therapy, careful observation and initiation of appropriate supportive measures are recommended.
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да превишават 24 часа при 2°C дo 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Мъжете също трябва да използват ефективни противозачатъчни методи, докато те или тяхната партньорка се лекува с клофарабин. 
Men must also use effective contraception while they or their partner are treated with clofarabine.
ORPHELIA Pharma 85 boulevard Saint-Michel 75005 PARIS 
ORPHELIA Pharma 85 boulevard Saint-Michel 75005 PARIS France
По тази причина, препоръка за безопасна и ефективна дозировка при пациенти на възраст < 1 година все още не може да бъде дадена. 
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients < 1 year old has yet to be established.
Клофарабин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако е категорично необходимо. 
Clofarabine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Помолете Вашия лекар да Ви обясни какво може да се направи за Вашето предпазване и възможност да имате деца. 
Ask your doctor to explain what can be done to protect you or allow you to have a family.
Това се наблюдава по-често в рамките на 30 дни след началото на лечението и при комбинирана химиотерапия. 
This has occurred more frequently within 30 days of treatment, and in the setting of combination chemotherapy.
Възрастни (възраст > 21 и < 65 години) 
Adults (> 21 and < 65 years old)
5,2 часа 
5.2 hours
Крайният обем на разреждане, обаче, може да варира в зависимост от клиничното състояние на пациента и преценката на лекаря. 
However, the final dilution volume may vary depending on the patient's clinical status and physician discretion.
То обикновено е обратимо и дозозависимо. 
This is usually reversible and appears to be dose-dependent.
Вашият лекар ще ви каже кога трябва да Ви се приложи лекарството. 
Your doctor will tell you when you need to be given this medicine.
Вижте точка „Бременност и кърмене” по-долу. 
See the section ‘Pregnancy and breast-feeding' below.
Като цяло хематурия е наблюдавана при 13% от пациентите. 
Haematuria was observed in 13% of patients overall.
Данни за индивидуална продължителност на ремисия и преживяемост за пациенти, които са постигнали CR или CRp 
Individual duration remission and survival data for patients who achieved CR or CRp
Вашият лекар ще определи подходящата за Вас доза в зависимост от височината, теглото и състоянието ви. 
Your doctor will work out the dose that is right for you depending on your height, weight and how well you are.
EU/1/19/1396/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER EU/1/19/1396/001
**Живите пациенти и пациентите в ремисия към момента на последното проследяване са цензурирани към този момент за целите на анализа. 
**Patients alive and in remission at the time of last follow up were censored at that time point for the analysis.
Клофарабин принадлежи към група лекарства, наречени противоракови лекарства. 
Clofarabine is one of a family of medicines called anticancer medicines.
Тъй като ефектът от лечението с клофарабин върху фертилитета при хора не е известен, трябва да се обсъди репродуктивно планиране с пациентите, както е уместно. 
As the effect of clofarabine treatment on human fertility is unknown, reproductive planning should be discussed with patients as appropriate.
Вижте точка 2 „Ivozall съдържа натрий“. 
See section 2 “Ivozall contains sodium”.
12-те пациенти, постигнали обща ремисия (CR + CRp), са имали медиана на времето на преживяемост от 66,6 седмици към крайната дата за събиране на данни. 
The 12 patients who achieved an overall remission (CR + CRp) had a median survival time of 66.6 weeks as of the data collection cut-off date.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за референтното лекарство. 
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on the reference medicine.
Намаляване на дозата с 25% може да бъде оправдано при пациенти, изпитали значителна токсичност (вж. по-долу). 
A 25% dose reduction may be warranted in patients experiencing significant toxicities (see below).
PR = Частична ремисия 
PR = Partial remission
Във връзка с това, пациентите трябва да бъдат проследявани внимателно, когато клофарабин се използва в комбинирани схеми. 
In this regard, patients should be closely monitored when clofarabine is used in combined regimens.
Ако сте бременна или забременеете по време на лечение с клофарабин, незабавно потърсете медицинска помощ. 
If you are pregnant or you become pregnant during treatment with clofarabine, get medical advice immediately.
Освен това, в началото на лечението повечето пациенти в клиничните изпитвания са имали хематологично нарушение като проява на левкемия. 
In addition, at initiation of treatment, most patients in the clinical studies had haematological impairment as a manifestation of leukaemia.
Това количество е еквивалентно на 3,53% от препоръчителния максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен. 
This is equivalent to 3.53% of the recommended maximum daily intake of sodium for an adult.
Повишен креатинин от 3-та или 4-та степен се наблюдава при 8% от пациентите. 
Grade 3 or 4 elevated creatinine occurred in 8% of patients.
Ако АБН не се възстанови в рамките на 6 седмици след началото на цикъла на лечение, трябва да се направи костномозъчен аспират/биопсия за определяне на възможно рефрактерно заболяване. 
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Четиридесет и осем процента от пациентите са имали една или повече продължаващи инфекции преди лечението с клофарабин. 
Forty-eight percent of patients had one or more ongoing infections prior to receiving treatment with clofarabine.
Преди да Ви се приложи, Ivozall ще бъде разреден с разтвор на натриев хлорид (сол и вода). 
Before Ivozall is given to you, it will be diluted in a sodium chloride solution (salt and water).
Наблюдаваните при по-ниски дози минимални ефекти предполагат, че съществува праг за токсичните въздействия върху сърцето и нелинейната плазмена фармакокинетика при плъховете може би играе роля в наблюдаваните ефекти. 
The minimal effects seen at lower doses suggest that there is a threshold for toxicities on the heart and nonlinear plasma pharmacokinetics in the rat may play a role in the observed effects.
Затова е малко вероятно да взаимодейства с активни вещества, които потискат или стимулират цитохром P450 ензимите. 
Therefore, it is unlikely to interact with active substances which inhibit or induce cytochrome P450 enzymes.
Всички нежелани реакции, които са настъпили най-малко два пъти (т.е. 2 или повече реакции (1,7%)) са включени в тази таблица 
* = see below **All adverse reactions occurring at least twice (i.e., 2 or more reactions (1.7%)) are included in this table
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за референтното лекарство и всяка актуализация във връзка с референтното лекарство ще бъде включена, когато е подходящо, и в информацията за Ivozall, както и в тази листовка. 
The European Medicines Agency will review any new information on the reference medicine every year and any updates for the reference medicine will also be included as appropriate in the information for Ivozall, such as this leaflet.
Пациенти, лекувани с клофарабин, могат да получат повръщане и диария; по тази причина те трябва да бъдат посъветвани за съответните подходящи мерки за избягване на дехиратация. 
Patients receiving clofarabine may experience vomiting and diarrhoea; they should, therefore, be advised regarding appropriate measures to avoid dehydration.
Не шофирайте и не работете с каквито и да са инструменти или машини, ако почувствате замайване, прималяване или прилошаване. 
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy, light-headed or faint.
CR = Пълна ремисия 
CR = Complete remission
Съобщете на Вашия лекар, ако някое от посочените състояния се отнася за Вас. 
Tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Ако кърмите, трябва да спрете кърменето преди започаване на лечението и не трябва да кърмите по време на лечението и в рамките на 3 месеца след приключване на Вашето лечение. 
If you are breast-feeding, you must stop breast-feeding before starting the treatment, and must not breast-feed during your treatment and within 3 months after completion of your treatment.
Какво представлява Ivozall и за какво се използва 2. 
What Ivozall is and what it is used for 2.
По-голямата част от тези събития на хипотония обаче са наблюдавани при пациенти, които са имали придружаващи тежки инфекции. 
However, the majority of these hypotensive events were reported in patients who had confounding severe infections.
Засега има ограничен опит с пациенти, подложени на повече от 3 цикъла на лечение (вж. точка 4.4). 
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
Cmax,обаче, е обратно пропорционална на теглото на пациента и по тази причина малки деца може да имат по-висока Cmax в края на инфузията, отколкото типично 40-килограмово дете, на което се дава същата доза клофарабин на m2. 
However, Cmax is inversely proportional to patient weight and, therefore, small children may have a higher Cmax at the end of infusion than a typical 40 kg child given the same dose of clofarabine per m2.
Острата лимфобластна левкемия се причинява от необичаен растеж на някои видове бели кръвни клетки. 
Acute lymphoblastic leukaemia is caused by abnormal growth of some types of white blood cells.
Безопасността и ефикасността са оценени в проучвания върху пациенти на възраст ≤ 21 години към момента на първоначално поставяне на диагнозата (вж. точка 5.1). 
Safety and efficacy have been assessed in studies of patients ≤ 21 years old at initial diagnosis (see section 5.1).
Около 60% от дозата се екскретира непроменена в урината след 24 часа. 
After 24 hours, about 60% of the dose is excreted unchanged in the urine.
Освен това, лечението с клофарабин трябва да се преустанови, ако по някаква причина пациентът развие хипотония през 5-те дни от прилагането на лекарството. 
In addition, clofarabine treatment should be discontinued if the patient develops hypotension for any reason during the 5 days of administration.
Съхранението при ниски температури, т.е. под 15 °С, може да доведе до образуване на частици, които може да се разтворят отново като се остави флаконът да достигне стайна температура и леко се разклати, докато се разтворят всички видими частици. 
Storage at low temperatures, i.e. below 15°C, might lead to formation of particles, which can be redissolved by letting the vial warm to room temperature and gentle swirling until all visible particles have dissolved.
Ivozall не трябва да се смесва или да се прилага едновременно с други лекарствени продукти през един и същ интравенозен път (вж. точка 6.2). 
Ivozall must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително тератогенност (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity including teratogenicity (see section 5.3).
Ще се прилага като инфузия през дълга тънка тръбичка, поставена във вената (система) или през малко медицинско приспособление, имплантирано под кожата (порт-а-кат), или ако Вие (или Вашето дете) имате имплантиран такъв. 
It will be given to you as an infusion through a long thin tube which goes into a vein (a drip), or into a small medical appliance that is inserted under the skin (port-a-cath) if you (or your child) have one implanted.
По-нататъшно лечение с клофарабин, по принцип при по-ниски дози, може да се обмисли, когато пациентите са стабилизирани и органната функция се е възстановила до изходно ниво. 
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
Екскрецията на клофарабин в млякото на животни не е проучена. 
The excretion of clofarabine in milk has not been studied in animals.
Бъбречна и чернодробна функция преди, по време на активното лечение и след терапията. 
• Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Какво трябва да знаете преди да използвате Ivozall 3. 
What you need to know before you use Ivozall 3.
75,4 дo 124,8 
75.4 to 124.8
Въпреки това, пациентите трябва да бъдат информирани, че може да получат нежелани реакции като замаяност, прималяване или пристъпи на прилошаване по време на лечението и да бъдат предупредени да не шофират или работят с машини в такива случаи. 
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness, light-headedness or fainting spells during treatment and told not to drive or operate machines in such circumstances.
Употреба при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или тежко чернодробно увреждане. 
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Няма данни за употребата на клофарабин при бременни жени. 
There are no data on the use of clofarabine in pregnant women.
Съобщете на Вашия лекар, ако спазвате диета с контролиран прием на натрий, тъй като това може да повлияе на начина, по който ще Ви се прилага лекарството. 
Tell your doctor if you are on a controlled sodium diet as it could affect how you will be given your medicine.
Жени с детероден потенциал и сексуално активни мъже трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението. 
Females of childbearing potential and sexually active males must use effective methods of contraception during treatment.
Тъй като, обаче, клофарабин не се метаболизира откриваемо от цитохром P450 (CYP) ензимната система, понастоящем пътищата на неренално елиминиране остават неизвестни. 
However, as clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system, pathways of non-renal elimination currently remain unknown.
Вашето лечение с Ivozall е предписано от лекар специалист, с опит в лечението на левкемия. 
Your treatment with Ivozall has been prescribed by a qualified doctor experienced in treating leukaemia.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и кутията след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial label and box after EXP.
Намаляване на теглото 
Common: Weight decreased
Не се наблюдава видима разлика във фармакокинетиката между пациенти с ОЛЛ или ОМЛ, или между мъже и жени. 
No apparent difference in pharmacokinetics was observed between patients with ALL or AML, or between males and females.
Младите мъже и жени трябва да използват ефективни начини за предпазване от бременност по време на и след лечението. 
Young men and women must use effective contraception during and after treatment.
При плъхове са наблюдавани ефекти върху сърцето, отговарящи на кардиомиопатия и допринасящи за появяване на признаци на сърдечна недостатъчност след повтарящи се цикли на третиране. 
Cardiac effects were observed in rats consistent with cardiomyopathy and contributed to signs of cardiac failure after repeated cycles of treatment.
Токсикологични проучвания на клофарабин при мишки, плъхове и кучета показват, че бързо пролифериращите тъкани са основните прицелни органи на токсичните въздействия. 
Toxicology studies of clofarabine in mice, rats and dogs showed that rapidly proliferating tissues were the primary target organs of toxicity.
Не са провеждани проучвания за ефектите на клофарабин върху способността за шофиране и работа с машини. 
No studies on the effects of clofarabine on the ability to drive and use machines have been performed.
Честотата на възникване на тези токсични реакции зависи както от дозата на приложения клофарабин, така и от продължителността на лечението. 
The incidence of these toxicities was dependent on both the dose of clofarabine administered and the duration of treatment.
Свързани с дозата токсични въздействия върху мъжките репродуктивни органи са наблюдавани при мишки, плъхове и кучета. 
Dose related toxicities on male reproductive organs were observed in mice, rats and dogs.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този лекарство, попитайте Вашия лекар. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor.
Трябва да имате предвид това, ако сте на диета с контролиран прием на натрий. 
You need to allow for this if you are on a controlled sodium diet.
Как изглежда Ivozall и какво съдържа опаковката Ivozall е концентрат за инфузионен разтвор. 
What Ivozall looks like and contents of the pack Ivozall is a concentrate for solution for infusion.
Нежелани реакции, считани за свързани с клофарабин и съобщени с честота ≥ 1/1 000 (т.e. при > 1/115 пациенти) в клинични изпитвания и постмаркетингов период 
Adverse reactions considered to be related to clofarabine reported at frequencies ≥ 1/1,000 (i.e. in > 1/115 patients) in clinical trials and post-marketing
Трябва да се обмисли време на инфузията > 2 часа, за да се улесни намаляването на симптоми като тревожност и раздразнителност и за избягване на неоправдано високи максимални концентрации на клофарабин (вж. точка 5.2). 
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
Пациентите са включени в едно проучване фаза I (n = 12) или две във фаза II (n = 14 / n = 14) проучвания за безопасност и ефикасност и са получавали многократни дози клофарабин чрез интравенозна инфузия (вж. точка 5.1). 
The patients were enrolled into a single phase I (n = 12) or two phase II (n = 14 / n = 14) safety and efficacy studies, and received multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (see section 5.1).
Екскретирана в урината доза 
Dose excreted in urine
Вашият лекар ще проследява състоянието Ви и може да променя дозата в зависимост от това дали се повлиявате от лечението. 
Your doctor will monitor your health and may change your dose depending on your response to the treatment.
Наблюдавано е, че честотата и тежестта на нежеланите реакции, по-специално инфекция, миелосупресия (неутропения) и хепатотоксичност, са повишени, когато клофарабин се използва в комбинация. 
It was observed that the frequency and severity of adverse reactions, in particular infection, myelosuppression (neutropenia) and hepatotoxicity, are increased when clofarabine is used in in combination.
Поради наличния потенциал за сериозни нежелани реакции при кърмчета обаче, кърменето трябва да се преустанови преди, по време на и след лечение с Ivozall (вж. точка 4.3). 
However, because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Ivozall (see section 4.3).
125,3 дo 130,0 
125.3 to 130.0
В случаите, при които са налице данни от проследяване, повечето от повишените стойности на билирубина са се върнали до ≤ 2 степен за 10 дни. 
Where follow-up data are available, the majority of bilirubin elevations returned to ≤ grade 2
Популация възрастни (включително старческа възраст) 
Adult population (including elderly)
Те са съобщавани при нива на експозиция (Cmax) приблизително 7 до 13 пъти (след 3 или повече цикъла на прилагане) или 16 до 35 пъти (след един или повече цикъла на прилагане) по-високи от клиничните експозиции. 
They were reported at exposure levels (Cmax) approximately 7 to 13 fold (after 3 or more dosing cycles) or 16 to 35 fold (after one or more dosing cycles) higher than clinical exposures.
Клофарабин има тератогенен ефект при плъхове и зайци. 
Clofarabine was teratogenic in rats and rabbits.
Респираторен статус, кръвно налягане, баланс на течностите и телесно тегло по време на и непосредствено след края на 5-дневния период на приложение на клофарабин. 
• Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Най-често срещаната бъбречна токсичност при педиатрични пациенти е повишен креатинин. 
The most prevalent renal toxicity in paediatric patients was elevated creatinine.
Пациентите трябва да получават течности интравенозно по време на 5-дневния период на приложение на клофарабин, за да се намалят ефектите на туморен лизис и други събития. 
• Patients should receive intravenous fluids throughout the 5 day clofarabine administration period to reduce the effects of tumour lysis and other events.
Деца и юноши (възраст ≥ 1 година) 
Children and adolescents (≥ 1 year old)
Пациенти, които отговарят на всички критерии за CR, с изключение на възстановяване на тромбоцитния брой до > 100 x 109/l. 
• Patients who met all of the criteria for a CR except for recovery of platelet counts to > 100 x 109/l
За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт, вижте точка 6.3. 
For storage conditions after dilution of the medicinal product, see section 6.3
Старческа възраст (възраст ≥ 65 години) 
Elderly (≥ 65 years old)
Неинфекциозни събития 
Non-infectious events
Възможните симптоми на предозиране обаче, се очаква да включват гадене, повръщане, диария и тежка костно-мозъчна супресия. 
However, possible symptoms of overdose are expected to include nausea, vomiting, diarrhoea and severe bone marrow suppression.
Ако продуктът попадне в контакт с очите, кожата или лигавиците, трябва да се измие незабавно с обилно количество вода. 
If the product comes into contact with eyes, skin or mucous membranes, rinse immediately with copious amounts of water.
Има съобщения и за други ексфолиативни състояния. 
Other exfoliative conditions have also been reported.
Ivozall представлява мощно антинеопластично средство с потенциално значими хематологични и нехематологични нежелани реакции (вж. точка 4.8). 
Ivozall is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Почти всички пациенти (98%) са получили поне една нежелана реакция, счетена от изследователя за свързана с клофарабин. 
Nearly all patients (98%) experienced at least one adverse event considered by the study investigator to be related to clofarabine.
При по-голямата част от пациентите (8/10) перикардният излив и перикардитът са определени като асимптомни и с малко или без клинично значение при ехокардиографско изследване. 
In the majority of patients (8/10), the pericardial effusion and pericarditis were deemed to be asymptomatic and of little or no clinical significance on echocardiographic assessment.