natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Силно се препоръчва непосредствено мониториране на концентрациите на такролимус в кръвта, както и удължаването на QT интервала (с ЕКГ), бъбречната функция и други нежелани реакции, при съпътстваща употреба на вещества, които може да променят метаболизма на CYP3A4 или по друг начин да повлияят нивата на такролимус в кръвта, и да се прекъсне, или адаптира дозата на такролимус, както е необходимо, за да се поддържа сходна експозиция в кръвта (вж. точки 4.2 и 
It is strongly recommended to closely monitor tacrolimus blood levels, as well as, QT prolongation (with ECG), renal function and other side effects, whenever substances which have the potential to alter CYP3A4 metabolism or otherwise influence tacrolimus blood levels are used concomitantly, and to interrupt or adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and 4.4).
Тъй като такролимус е вещество с нисък клирънс, адаптирането към схемата на дозировкана Tacforius може да отнеме няколко дни до постигане на таргетното стационарно състояние. 
As tacrolimus is a substance with low clearance, following adjustments to the Tacforius dose regimen it may take several days before the targeted steady state is achieved.
При плъхове е наблюдаван отрицателен ефект на такролимус върху фертилитета на мъжките под форма на намален брой сперматозоиди и намалена подвижност. 
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats.
Терапевтичната разлика е -3,0% (такролимус капсули с удължено освобождаване -циклоспорин) (95,2% доверителен интервал [-9,9%, 4,0%]) за такролимус капсули с удължено освобождаване спрямо циклоспорин и -1,9% (такролимус капсули с незабавно освобождаване - циклоспорин) (95,2% доверителен интервал [-8,9%, 5,2%]) за такролимус капсули с незабавно освобождаване спрямо циклоспорин. 
The treatment difference was -3.0% (tacrolimus prolonged-release capsules - ciclosporin) (95.2% confidence interval [-9.9%, 4.0%]) for tacrolimus prolonged-release capsules vs. ciclosporin and1.9% (tacrolimus immediate release capsules - ciclosporin) (95.2% confidence interval [-8.9%, 5.2%]) for tacrolimus immediate release capsules vs. ciclosporin.
Растителни продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) или други растителни продукти, трябва да се избягват по време на прием на такролимус поради риска от взаимодействия, които водят или до понижение на концентрациите на такролимус в кръвта и до намаляване на терапевтичния му ефект, или до повишение на концентрациите на такролимус в кръвта и риск от токсичност на такролимус (вж. точка 4.5). 
Herbal preparations containing St. John's Wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking tacrolimus due to the risk of interactions that lead to either a decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus, or an increase in blood concentrations of tacrolimus and risk of tacrolimus toxicity (see section 4.5).
Ако сте пропуснали да приемете Tacforius 
If you forget to take Tacforius
Tacforius 0,5 mg / 1 mg / 3 mg твърди капсули с удължено освобождаване: червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172), титанов диоксид (E171), желатин. Tacforius 5 mg твърди капсули с удължено освобождаване: червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172), титанов диоксид (E171), черен железен оксид (E172), понсо 4R (E124), желатин. 
Tacforius 5 mg prolonged-release hard capsules: red iron oxide (E172), yellow iron oxide (E172), titanium dioxide (E171), black iron oxide (E172), ponceau 4R (E124), gelatin.
Клинична ефикасност и безопасност на такролимус капсули с незабавно освобождаване, приеман два пъти дневно, при първична органна трансплантация 
Clinical efficacy and safety of tacrolimus immediate release capsules bid in primary organ transplantation
Преживяемостта на първата година е 73,1% в групата на лечение с такролимус и 79,2% в групата на лечение с циклоспорин. 
The 1 - year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
Вашият лекар трябва да знае също дали приемате калиеви добавки или определени диуретици, използвани за лечение на сърдечна недостатъчност, хипертония или бъбречно заболяване (например амилорид, триамтерен или спиронолактон), нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС, например ибупрофен), използвани за лечение на повишена температура, възпаление и болка, антикоагуланти (лекарства, разреждащи кръвта) или перорални лекарства за диабет, докато приематеTacforius. 
Your doctor also needs to know if you are taking potassium supplements or certain diuretics used for heart failure, hypertension and kidney disease, (e.g. amiloride, triamterene, or spironolactone), nonsteroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDs, e.g. ibuprofen) used for fever, inflammation and pain, anticoagulants (blood thinners), or oral medicines for diabetes, while you take Tacforius.
Всяка капсула съдържа 322,35 mg лактоза. 
Each capsule contains 322.35 mg lactose.
12-месечната преживяемост на графта е 85,3% за такролимус капсули с удължено освобождаване и 85,6% за такролимус капсули с незабавно освобождаване. 
12-month graft survival was 85.3% for tacrolimus prolonged-release capsules and 85.6% for tacrolimus immediate release capsules.
CYP3A4 индуктори, потенциално водещи до понижаване нивата на такролимус в кръвта 
CYP3A4 inducers potentially leading to decreased tacrolimus blood levels
Ефикасността и безопасността на такролимус капсули с незабавно освобождаване, циклоспорин и такролимус капсули с удължено освобождаване, всички в комбинация с индукция с антитялото базиликсимаб, MMF и кортикостероиди, са сравнени при 638 нови реципиенти на бъбречен трансплантат. 
The efficacy and safety of tacrolimus immediate release capsules, ciclosporin and tacrolimus prolonged-release capsules, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant recipients.
CYP3A4 инхибитори, потенциално водещи до повишаване нивата на такролимус в кръвта 
CYP3A4 inhibitors potentially leading to increased tacrolimus blood levels
Как да приемате Tacforius 
How to take Tacforius
Всяка капсула съдържа 107,45 mg лактоза. 
Each capsule contains 107.45 mg lactose.
Началната перорална доза такролимус по протокол е 0,2 mg/kg/дневно, с последващо адаптиране на дозата до желаните най-ниски концентрации в кръвта от 8 до 15 ng/ml до 5-ия ден и 5 - 10 ng/ml след 6 месеца. 
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/kg/day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 ng/ml by Day 5 and 5 to 10 ng/ml after Month 6.
Честотата на проява на доказано с биопсия остро отхвърляне през първите 24 седмици след трансплантацията е 18,6% в група на лечение с такролимус капсули с удължено освобождаване (N=331) и 14,9% в група на лечение с такролимус капсули с незабавно освобождаване (N=336). 
The event rate for biopsy-confirmed acute rejection within the first 24 weeks after transplantation was 18.6% in the tacrolimus prolonged-release capsules group (N=331) and 14.9% in the tacrolimus immediate release capsules group (N=336).
Черен железен оксид (E172) Понсо 4R (E124) 
Ponceau 4R (E124)
коагулопатии, панцитопения, неутропения, абнормни резултати от анализи на кръвосъсирване и кървене 
coagulopathies, pancytopenia, neutropenia, coagulation and bleeding analyses abnormal rare:
Доказано е, че поддържащите дози кортикостероиди намаляват концентрациите на такролимус в кръвта. 
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
Ефикасността и безопасността на такролимус капсули с удължено освобождаване и такролимус капсули с незабавно освобождаване, и двата в комбинация с кортикостероиди, са сравнени при 471 нови реципиенти на чернодробен трансплантат. 
The efficacy and safety of tacrolimus prolonged-release capsules and tacrolimus immediate release capsules, both in combination with corticosteroids, was compared in 471 de novo liver transplant recipients.
12-месечната преживяемост на графта е 96,7% за такролимус капсули с удължено освобождаване, 92,9% за такролимус капсули с незабавно освобождаване и 95,7% за циклоспорин. 
12 - month graft survival was 96.7% for tacrolimus prolonged-release capsules, 92.9% for tacrolimus immediate release capsules and 95.7% for ciclosporin.
Честотата на проява на доказано с биопсия остро отхвърляне през първите 24 седмици след трансплантацията е 32,6% в групата на лечение с такролимус капсули с удължено освобождаване (N=237) и 29,3% в групата на лечение с такролимус капсули с незабавно освобождаване (N=234). 
The event rate of biopsy confirmed acute rejection within the first 24 weeks after transplantation was 32.6% in the tacrolimus prolonged-release capsules group (N=237) and 29.3% in the tacrolimus immediate release capsules group (N=234).
претоварване с течности, хиперурикемия, хипомагнезиемия, хипокалиемия, хипокалциемия, понижен апетит, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, хипертриглицеридемия, хипофосфатемия 
metabolic acidoses, other electrolyte abnormalities, hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, hypomagnesaemia, hypokalaemia, hypocalcaemia, appetite decreased, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypertriglyceridaemia, hypophosphataemia uncommon:
Времето на полуживот на циклоспорин е удължено при съпътстващо приложение с такролимус. 
The half-life of ciclosporin is prolonged when tacrolimus is given concomitantly.
По-специално трябва да информирате Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали лекарства като: - противогъбични лекарства и антибиотици, по-специално така наречените макролидни антибиотици, използвани за лечение на инфекции, например кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, клотримазол и изавуконазол, еритромицин, кларитромицин, йозамицин и рифампицин - HIV-протеазни инхибитори (например ритонавир, нелфинавир, саквинавир), лекарството кобицистат за усилване на действието и комбинирани таблетки, използвани за лечение на HIV инфекция 
In particular, you should tell your doctor if you are taking or have recently taken medicines like: - antifungal medicines and antibiotics, particularly so-called macrolide antibiotics, used to treat infections e.g. ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, and isavuconazole, erythromycin, clarithromycin, josamycin, and rifampicin - HIV protease inhibitors (e.g ritonavir, nelfinavir, saquinavir), the booster medicine cobicistat,
Комбинираното приложение на циклоспорин и такролимус трябва да се избягва и да се внимава, когато такролимус се прилага при пациенти, които преди са получавали циклоспорин (вж. точки 4.2 и 4.5). 
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus should be avoided and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.5).
Силни взаимодействия се наблюдават с рифампицин, фенитоин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), което може да наложи увеличение на дозите такролимус при почти всички пациенти. 
Clinically the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels: Strong interactions have been observed with rifampicin, phenytoin, St. John's Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
Лечението с Tacforius трябва да започне с доза 0,10 - 0,20 mg/kg/дневно с прием веднъж дневно сутрин. 
Tacforius therapy should commence at a dose of 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered once daily in the morning.
Съобщава се за доброкачествени, както и за злокачествени неоплазми, включително и свързани с EBV лимфопролиферативни нарушения и кожни злокачествени образувания във връзка с лечение с такролимус. 
Benign as well as malignant neoplasms including EBV-associated lymphoproliferative disorders and skin malignancies have been reported in association with tacrolimus treatment.
QT интервал или придобито удължаване на QT, или пациенти на съпътстващо лечение с лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала, предизвикват електролитни нарушения или че увеличават експозицията на такролимус (вж. точка 4.5). 
Caution should also be exercised in patients diagnosed or suspected to have Congenital Long QT Syndrome or acquired QT prolongation or patients on concomitant medications known to prolong the QT interval, induce electrolyte abnormalities or known to increase tacrolimus exposure (see section 4.5).
Бионаличността на такролимус капсули с удължено освобождаване след перорален прием е намалявала, когато се е приемал след хранене. 
The oral bioavailability of tacrolimus prolonged-release capsules was reduced when it was administered after a meal.
Tacforius 5 mg капсули с удължено освобождаване Червен железен оксид (E172) 
Tacforius 5 mg prolonged-release hard capsules Red iron oxide (E172)
Всяка капсула съдържа 53,725 mg лактоза. 
Each capsule contains 53.725 mg lactose.
Ефикасността и безопасността на такролимус капсули с удължено освобождаване и такролимус капсули с незабавно освобождаване, и двата в комбинация с микофенолат мофетил (mycophenolate mofetil, MMF) и кортикостероиди, са сравнени при 667 нови реципиенти на бъбречен трансплантат. 
The efficacy and safety of tacrolimus prolonged-release capsules and tacrolimus immediate release capsules, both in combination with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids, was compared in 667 de novo kidney transplant recipients.
Пациентите трябва да са на поддържащо лечение с една от лекарствените форми на такролимус, при спазване на съответната дневна схема на прилагане; промяна на лекарствената форма или на схемата на прилагане трябва да се прави само под непосредствено наблюдение от специалист трансплантолог (вж. точки 4.2 и 
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
Съотношението между най-ниските нива (C24) и системната експозиция (AUC0-24) на такролимус при такролимус капсули с удължено освобождаване е подобно на това на такролимус капсули с незабавно освобождаване. 
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC0-24) for tacrolimus prolonged-release capsules is similar to that of tacrolimus immediate release capsules.
Лечението с Tacforius трябва да започне с доза 0,20 - 0,30 mg/kg/дневно с прием веднъж дневно сутрин. 
Tacforius therapy should commence at a dose of 0.20 - 0.30 mg/kg/day administered once daily in the morning.
Съотношението между най-ниските нива на такролимус (С24) и системната експозиция (AUC0-24) е сходно при двете форми - такролимус капсули с удължено освобождаване и такролимус капсули с незабавно освобождаване. 
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC0-24) is similar between the two formulations of tacrolimus prolonged-release capsules and tacrolimus immediate release capsules.
Капсулно съдържимо Етилцелулоза Хипромелоза 2910 
Capsule content Ethylcellulose Hypromellose 2910 Lactose monohydrate Magnesium stearate
В редки случаи при пациенти, лекувани с такролимус с незабавно освобождаване, се наблюдават вентрикуларна хипертрофия или хипертрофия на септума, съобщавани като кардиомиопатии, и могат да се появят и при лечение с такролимус с удължено освобождаване. 
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed in patients treated with immediate release tacrolimus on rare occasions and may also occur with prolonged-release tacrolimus.
30 твърди капсули с удължено освобождаване 30x1 твърди капсули с удължено освобождаване 50 твърди капсули с удължено освобождаване 50x1 твърди капсули с удължено освобождаване 60 твърди капсули с удължено освобождаване 60x1 твърди капсули с удължено освобождаване 100 твърди капсули с удължено освобождаване 100x1 твърди капсули с удължено освобождаване 
30 prolonged-release hard capsules 30x1 prolonged-release hard capsules 50 prolonged-release hard capsules 50x1 prolonged-release hard capsules 60 prolonged-release hard capsules 60x1 prolonged-release hard capsules 100 prolonged-release hard capsules 100x1 prolonged-release hard capsules
Teva Operations Poland Sp. z o.o. Mogilska 80 
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
Такролимус е започнат като непрекъсната интравенозна инфузия при доза 0,01-0,03 mg/kg/дневно, а пероралният такролимус е приложен при доза 0,05 - 0,3 mg/kg/дневно. 
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.01 to 0.03 mg/kg/day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.05 to 0.3 mg/kg/day.
След трансплантация на орган (черен дроб, бъбрек) имунната система на Вашето тяло ще се опита да отхвърли новия орган. Tacforius се използва, за да контролира имунния отговор на Вашето тяло, позволявайки му да приеме трансплантирания орган. 
Following your organ transplant (liver, kidney), your body's immune system will try to reject the new organ.
Това е така, защото Tacforius капсули осигурява удължено освобождаване (по-бавно освобождаване за по-дълъг период от време) на такролимус. Tacforius капсули с удължено освобождаване и такролимус капсули с незабавно освобождаване не са взаимозаменяеми. 
Tacforius prolonged-release capsules and tacrolimus immediate release capsules are not interchangeable.
Как да съхранявате Tacforius 
How to store Tacforius
Съдържа лактоза и понсо 4R. 
5 mg Contains lactose and ponceau 4R.
Tacforius 0,5 mg / 1 mg / 3 mg капсули с удължено освобождаване Червен железен оксид (E172) 
Tacforius 0.5 mg / 1 mg / 3 mg prolonged-release hard capsules Red iron oxide (E172)
- Затруднено дишане, нарушения в дихателните пътища, астма 
respiratory failures, respiratory tract disorders, asthma rare:
12-месечната преживяемост на графта е 91,5% за такролимус капсули с удължено освобождаване и 92,8% за такролимус капсули с незабавно освобождаване. 
12-month graft survival was 91.5% for tacrolimus prolonged-release capsules and 92.8% for tacrolimus immediate release capsules.
стомашно-чревни признаци и симптоми, повръщане, стомашно-чревни и абдоминални болки, стомашно-чревни възпалителни заболявания, стомашно-чревни хеморагии, стомашно-чревна улцерация и перфорация, асцит, стоматит и улцерация, констипация, диспептични признаци и симптоми, флатуленция, подуване и разширяване, кашави изпражнения 
gastrointestinal signs and symptoms, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal haemorrhages, gastrointestinal ulceration and perforation, ascites, stomatitis and ulceration, constipation, dyspeptic signs and symptoms, flatulence, bloating and distension, loose stools uncommon:
EU/1/17/1244/015 EU/1/17/1244/016 EU/1/17/1244/017 EU/1/17/1244/018 EU/1/17/1244/019 EU/1/17/1244/020 
EU/1/17/1244/018 EU/1/17/1244/019 EU/1/17/1244/020
Степента на 12-месечна преживяемост на пациентите е 98,6% за такролимус капсули с удължено освобождаване, 95,7% за такролимус капсули с незабавно освобождаване и 97,6% за циклоспорин; в рамото на лечение с такролимус капсули с удължено освобождаване умират 3 пациенти (всички мъже), в рамото на лечение с такролимус капсули с незабавно освобождаване умират 10 пациенти (3 жени, 7 мъже) и в рамото на лечение с циклоспорин умират 6 пациенти (3 жени, 3 мъже). 
The 12 - month patient survival rates were 98.6% for tacrolimus prolonged-release capsules, 95.7% for tacrolimus immediate release capsules and 97.6% for ciclosporin; in the tacrolimus prolonged-release capsules arm 3 patients died (all male), in the tacrolimus immediate release capsules arm 10 patients died (3 female, 7 male) and in the ciclosporin arm 6 patients died (3 female, 3 male).
венооклузивно чернодробно заболяване, тромбоза на чернодробната артерия 
veno-occlusive liver disease, hepatitic artery thrombosis very rare:
фебрилни нарушения, болка и дискомфорт, астенични състояния, едем, нарушено възприятие за телесната температура 
febrile disorders, pain and discomfort, asthenic conditions, oedema, body temperature, perception disturbed uncommon:
Tacforius 3 mg / 5 mg капсули с удължено освобождаване 30 месеца 
Tacforius 3 mg / 5 mg prolonged-release hard capsules 30 months
Ако сте спрели приема на Tacforius 
If you stop taking Tacforius
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Чести: 
Stevens Johnson syndrome Musculoskeletal and connective tissue disorders common:
Силни взаимодействия се наблюдават с противогъбични средства като кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол и изавуконазол, макролидния антибиотик еритромицин, HIV протеазни инхибитори (например ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или HCV протеазни инхибитори (например телапревир, боцепревир и комбинацията от омбитасвир и паритапревир с ритонавир, използвана със или без дазабувир), фармакокинетичния енхансер кобицистат и инхибиторите на тирозинкиназата нилотиниб и иматиниб. 
Clinically the following substances have been shown to increase tacrolimus blood levels: Strong interactions have been observed with antifungal agents such as ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole and isavuconazole, the macrolide antibiotic erythromycin, HIV protease inhibitors (e.g. ritonavir, nelfinavir, saquinavir) or HCV protease inhibitors (e.g. telaprevir, boceprevir, and the combination of ombitasvir and paritaprevir with ritonavir, when used with and without dasabuvir), the pharmacokinetic enhancer cobicistat, and the tyrosine kinase inhibitors nilotinib and imatinib.
Пропиленгликол Черен железен оксид (Е172) Калиев хидроксид 
Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
увеличена алкална фосфатаза в кръвта, увеличено телесно тегло 
blood alkaline phosphatase increased, weight increased uncommon:
При възрастни пациенти, преминали на Tacforius, трябва да се прилага начална перорална доза 0,15 mg/kg/ден веднъж дневно, сутрин. 
Treatment of allograft rejection after heart transplantation In adult patients converted to Tacforius, an initial oral dose of 0.15 mg/kg/day should be administered once daily in the morning.
тромботична тромбоцитопенична пурпура, хипопротромбинемия 
thrombotic thrombocytopenic purpura, hypoprothrombinaemia, thrombotic microangiopathy not known: