natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Медианата на пиковите концентрации на воксилапревир са наблюдавани 4 часа след приема. 
Voxilaprevir median peak concentrations were observed 4 hours post-dose.
Воксилапревир действа като нековалентен, обратим инхибитор на NS3/4A протеаза. 
Voxilaprevir acts as a noncovalent, reversible inhibitor of the NS3/4A protease.
AUC на велпатасвир се повишава повече, отколкото по пропорционален начин от 5 до 50 mg и по-малко от пропорционаления начин от 50 до 450 mg, което посочва, че абсорбцията на велпатасвир се ограничава от разтворимостта. 
Sofosbuvir and GS-331007 AUCs are near dose-proportional over the dose range of 200 mg to 1200 mg. Velpatasvir AUC increases in a greater than proportional manner from 5 to 50 mg and in a less than proportional manner from 50 to 450 mg, indicating velpatasvir absorption is solubility limited.
След единична доза от 100 mg [14C]-воксилапревир, основната част (приблизително 91%) от радиоактивността в плазмата е основното вещество. 
Following a single dose of 100 mg [14C]-voxilaprevir, the majority (approximately 91%) of radioactivity in plasma was parent drug.
Таблица 13 представя стойностите за ТВО12 по HCV генотип по статус за цироза за проучването POLARIS-2. 
Table 13 presents the SVR12 by HCV genotype by cirrhosis status for the POLARIS-2 trial.
Пациенти с неуспешно NS3 и/или NS5A генно секвениране. 
RAVs not determined for both NS3 and NS5Aa a. Patients with NS3 and/or NS5A gene sequencing failure.
След единична перорална доза 100 mg [14C]-велпатасвир средното общо възстановяване на [14C]-радиоактивността е 95%, като приблизително 94% и 0,4% се излъчват съответно с фекалиите и урината. 
Following a single 100 mg oral dose of [14C]-velpatasvir, mean total recovery of the [14C]-radioactivity was 95%, consisting of approximately 94% and 0.4% recovered from the faeces and urine, respectively.
(Инхибиране на P-gp и CYP3A) 
(Inhibition of P-gp and CYP3A)
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ при инфектирани с HCV пациенти, средните AUC0-24 и Cmax в стационарно състояние за воксилапревир (n = 1 591) са съответно 2 577 ng• 
Based on the population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients mean steady-state AUC0-24 and Cmax for voxilaprevir (n = 1591) were 2577 ng•hr/mL and 192 ng/mL, respectively.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: 
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Common myalgia
Медиана на пиковите плазмени концентрации на велпатасвир се наблюдава 4 часа след приема на дозата. 
Velpatasvir median peak concentrations were observed at 4 hours post-dose.
Аторвастатин може да се прилага с Vosevi в доза, която не превишава аторвастатин 20 mg. 
Atorvastatin may be administered with Vosevi at a dose that does not exceed atorvastatin 20 mg.
След единична доза от 100 mg [14C]-велпатасвир при здрави участници, съотношението на [14C]-радиоактивността в кръвта спрямо това в плазмата е в интервала между 0,5 и 0,7. 
After a single 100 mg dose of [14C]-velpatasvir in healthy subjects, the blood to plasma ratio of [14C]-radioactivity ranged between 0.5 and 0.7.
Нелекувани преди с DAA пациенти без цироза 
DAA naïve patients without cirrhosis
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или метадон. 
No dose adjustment of Vosevi or methadone is required.
Очаквано: ↑ Едоксабан (активен метаболит) ↔ Софосбувир ↔ Велпатасвир ↔ Воксилапревир 
↑ Edoxaban (active metabolite) ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir
Чести коремна болка, намален апетит, повръщане 
Very common diarrhoea, nausea Common abdominal pain, decreased appetite, vomiting Skin and subcutaneous disorders: Uncommon rash
Приложен като комбинация с фиксирани дози софосбувир, велпатасвир. и. 
h. Administered as sofosbuvir, velpatasvir fixed-dose combination.
Пациенти, неполучавали преди DAA, с GT 3 и цироза 
DAA-naïve patients with GT 3 and cirrhosis
Не кърмете по време на лечение с Vosevi. 
Breast-feeding Do not breast-feed during treatment with Vosevi.
Дабигатран ↑ 
Observed: Dabigatran ↑
емтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат (200/300 mg веднъж дневно)й + софосбувир/ 
tenofovir disoproxil fumarate (600/200/300 mg once daily)g + sofosbuvir/
Не се налага корекция на дозата на Vosevi, дарунавир (усилен с ритонавир) или емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат. 
No dose adjustment of Vosevi, darunavir (ritonavir boosted) or emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate is required.
Взаимодействието е проучено само със софосбусвир/велпатасвир. 
Interaction only studied with sofosbuvir/ velpatasvir.
Ефектът върху флувастатин, ловастатин, питавастатин и симвастатин не е проучен. 
Effect on fluvastatin, lovastatin, pitavastatin and simvastatin not studied.
Ефектът върху софосбувир, велпатасвир и воксилапревир не е проучен. 
Effect on sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir not studied.
След единична доза от 400 mg [14C]-софосбувир при здрави участници съотношението на [14C]-радиоактивността в кръвта спрямо това в плазмата е приблизително 0,7. 
After a single 400 mg dose of [14C]-sofosbuvir in healthy subjects, the blood to plasma ratio of [14C]-radioactivity was approximately 0.7.
При проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове, воксилапревир не показва нежелани ефекти по отношение на поведението, репродукцията или развитието на потомството при AUC експозиции приблизително 238 пъти по-високи от експозицията при хора при препоръчителната клинична доза. 
Voxilaprevir had no adverse effects on behavior, reproduction, or development of the offspring in the rat pre- and post-natal development study at AUC exposures approximately 238-times higher than the human exposure at the recommended clinical dose.
Във фекалиите воксилапревир остава главно в непроменен вид и съставлява средно 40% от приложената доза. 
Unchanged voxilaprevir was the major species in faeces accounting for a mean of 40% of the administered dose.
Лопинавир (инхибиране на OATP1B) 
Lopinavir (Inhibition of OATP1B)
Долутегравир ↔ ↔ ↔ Софосбувир ↔ ↔ 
Dolutegravir ↔ ↔ ↔ Sofosbuvir
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или елвитегравир/ кобицистат/ емтрицитабин/ тенофовир алафенамид фумарат. 
No dose adjustment of Vosevi or elvitegravir/cobicistat/ emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate is required.
Vosevi съдържа лактоза. 
Vosevi contains lactose.
Едновременното приложение с лекарствени продукти, които инхибират P-gp или BCRP, може да увеличи плазмените концентрации на софосбувир, велпатасвир или воксилапревир. 
Medicinal products that may increase plasma exposure of Vosevi Co-administration with medicinal products that inhibit P-gp or BCRP may increase sofosbuvir, velpatasvir or voxilaprevir plasma concentrations.
SOF/VEL 12 седмици (n = 151) 
SOF/VEL 12 weeks (n = 151)
3,9д 
3.9e
жълт кантарион (лекарство от растителен произход, използвано за лечение на депресия); 
• St. John's wort (a herbal medicine used to treat depression);
In vitro е наблюдаван бавен метаболизъм на велпатасвир главно чрез CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 и на воксилапревир главно чрез CYP3A4. 
In vitro, slow metabolic turnover of velpatasvir primarily by CYP2B6, CYP2C8 and CYP3A4 and of voxilaprevir primarily by CYP3A4 was observed.
Генотип 6 
Genotype 6
Vosevi е противопоказан с фенобарбитал и фенитоин (вж. точка 4.3). 
Vosevi is contraindicated with phenobarbital and phenytoin (see section 4.3).
Воксилапревир ↓ 
Voxilaprevir ↓
Едновременното приложение на такива лекарствени продукти с Vosevi не се препоръчва (вж. точка 4.4 и таблица 2). 
Co-administration with such medicinal products is not recommended with Vosevi (see section 4.4 and Table 2).
Vosevi е противопоказан с карбамазепин (вж. точка 4.3). 
Vosevi is contraindicated with carbamazepine (see section 4.3).
Пациентите с GT2-6 инфекция са включени само в групата SOF/VEL/VOX за 12 седмици. 
Patients with GT2-6 infection were enrolled into the SOF/VEL/VOX 12 week group only.
SOF/VEL 12 седмици (n = 109) 
SOF/VEL 12 weeks (n = 109)
Пациентите с GT4-6 инфекция са включени само в групата SOF/VEL/VOX за 12 седмици. 
Patients with GT4-6 infection were enrolled into the SOF/VEL/VOX 12 week group only.
(инхибиране на OATP1B, P-gp/BCRP и CYP3A) 
(Inhibition of OATP1B, P-gp/BCRP and CYP3A)
Рилпивирин ↔ ↔ ↔ 
Voxilaprevir ↔ ↔ ↔
Клинични проучвания при пациенти, получавали преди DAA 
Clinical studies in DAA-experienced patients
HIV ПРОТЕАЗНИ ИНХИБИТОРИ Атазанавир, усилен с ритонавир (300 + 100 mg единична доза) + софосбувир/ велпатасвир/воксилапревир (400/100/100 mg единична доза)е 
HIV ANTIVIRAL AGENTS: HIV PROTEASE INHIBITORS Atazanavir boosted with ritonavir (300 + 100 mg single dose) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg single dose)f
Освен това, фармакокинетиката на воксилапревир е проучена при прилагане на единична доза 100 mg воксилапревир при HCV-отрицателни пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR< 30 ml/min по Cockcroft Gault). 
Additionally, the pharmacokinetics of voxilaprevir were studied with a single dose of 100 mg voxilaprevir in HCV negative patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min by Cockcroft-Gault).
Дарунавир, усилен с ритонавир (800 mg + 100 mg веднъж дневно) + емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат (200/300 mg веднъж дневно)й + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е 
Darunavir boosted with ritonavir (800 + 100 mg once daily) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200/300 mg once daily)j + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Елвитегравир/кобицистат/ емтрицитабин/тенофовир алафенамид фумарат (150/150/200 mg/10 mg веднъж дневно)л + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно)+ воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е 
Elvitegravir/cobicistat/ emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate (150/150/200/10 mg once daily)l + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
POLARIS - 4 (открито) 
POLARIS-4 (open label)
При проучванията за токсичност на велпатасвир по отношение на развитието при плъхове и зайци не са наблюдавани тератогенни ефекти при експозиции (AUC) съответно приблизително 23 и 4 пъти по-високи от експозицията при хора при препоръчителната клинична доза. 
No teratogenic effects were observed in the mouse and rat developmental toxicity studies with velpatasvir at AUC exposures approximately 23- and 4-fold higher, respectively, than the human exposure at the recommended clinical dose.
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или долутегравир. 
No dose adjustment of Vosevi or dolutegravir is required.
Софосбувир кратно ↑ 2,1-кратно ↑ 2,7кратно ↑ 
1.6-fold↑ 2.1-fold↑ 2.7-fold↑ 1.3-fold↑ 1.6-fold↑ ~2-fold↑ 1.8-fold↑ GS-331007 1.6-fold↑ 1.9-fold↑ 5.5-fold↑ ≥10-fold↑ ≥20-fold↑ ~7-fold↑ 18-fold↑
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Vosevi не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
4.7 Effects on ability to drive and use machines
2,9е 
2.9e
При проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове софосбувир не показва нежелани ефекти по отношение на поведението, репродукцията или развитието на потомството. 
Sofosbuvir had no adverse effects on behaviour, reproduction, or development of the offspring in the rat pre- and post-natal development study.
POLARIS - 3 (открито) 
POLARIS-3 (open label)
Не се появяват NS3, NS5A или NS5B RAVs по отношение на НИ при никой от тези пациенти. 
No NS3, NS5A, or NS5B NI RAVs emerged in either of these patients.
Фармакокинетиката на софосбувир, GS-331007 и велпатасвир е проучена при пациенти, инфектирани с HCV, с ТБН, налагаща диализа, лекувани със софосбувир/велпатасвир 400/100 mg веднъж дневно за 12 седмици, и е сравнена с тази при пациенти без бъбречно увреждане в проучванията фаза 2/3 на софосбувир/велпатасвир. 
The pharmacokinetics of sofosbuvir, GS-331007, and velpatasvir were studied in HCV-infected patients with ESRD requiring dialysis treated with once daily sofosbuvir/velpatasvir 400/100 mg for
POLARIS - 2 (открито) 
POLARIS-2 (open label)
Воксилапревир ↔ ↑ 
Observed: Voxilaprevir ↔ ↑
Проучено е взаимодействието само с воксилапревир. 
Interaction only studied with voxilaprevir.
Умерено БУ (eGFR ≥ 30 и < 50 ml/ min/ 
Severe RI (eGFR <30 mL/min/1.73 m2)
Такролимус (5 mg единична доза)д + софосбувир (400 mg единична доза)е 
Tacrolimus (5 mg single dose)e + sofosbuvir (400 mg single dose)f
↔ Лопинавир ↔ Софосбувир ↔ Велпатасвир ↑ Воксилапревир 
↔ Lopinavir ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↑ Voxilaprevir
Един пациент с неопределен генотип постига ТВО12. б. Четирима пациенти са с подтипове на генотип 1, различни от генотип 1a или генотип 1b; всичките 4 пациенти постигат ТВО12. в. 
b. Four patients had genotype 1 subtypes other than genotype 1a or genotype 1b; all 4 patients achieved SVR12.
Фармакокинетиката на велпатасвир е проучена при прилагане на единична доза 100 mg велпатасвир при HCV-отрицателни пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR < 30 ml/min по Cockcroft-Gault). 
The pharmacokinetics of velpatasvir were studied with a single dose of 100 mg velpatasvir in HCV negative patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min by Cockcroft-Gault).
Идентифицираните в човешката плазма метаболити са хидроксилиран и дехидрогениран воксилапревир. 
The hydrolysed and dehydrogenated voxilaprevir were the major metabolites identified in human plasma.
Едновременното приложение на Vosevi с циклоспорин не се препоръчва (вж. точка 4.4). 
Co-administration of Vosevi with ciclosporin is not recommended (see section 4.4).
Рифампицин (600 mg веднъж дневно) + софосбувир (400 mg единична доза)е 
Rifampicin (600 mg once daily) + sofosbuvir (400 mg single dose)f
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или кетоконазол. 
No dose adjustment of Vosevi or ketoconazole is required.
Взаимодействието е проучено само с велпатасвир и воксилапревир. 
Interaction only studied with velpatasvir and voxilaprevir.
• SOF/VEL/VOX 8 седмици (N = 501) 
• SOF/VEL/VOX 8 weeks (N=501)
А по CPT) имат 73% повиска експозиция на воксилапревир, отколкото пациентите без цироза (вж. точка 4.2). 
Population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients indicated that patients with cirrhosis (CPT Class A) had 73% higher exposure of voxilaprevir than those without cirrhosis (see section 4.2).
Норгестрел ↔ ↔ ↔ Етинилестрадиол 
Norgestrel Ethinyl estradiol
Рифапентин (индуциране на P-gp и CYP) 
Rifapentine (Induction of P-gp and CYPs)
SOF/VEL/VOX за 8 седмици или SOF/VEL за 12 седмици. 
Patients were randomised in a 1:1 ratio to SOF/VEL/VOX for 8 weeks or SOF/VEL for 12 weeks.
(инхибиране на OATP1B, P-gp и CYP3A) 
(Inhibition of OATP1B, P-gp and CYP3A)
Разпределение на пациентите POLARIS-1 (n =415) 
POLARIS-1 (n =415)
• SOF/VEL за 12 седмици ( N = 440) 
• SOF/VEL 12 weeks (N=440)
SOF/VEL/VOX 8 седмици (n = 110) 
SOF/VEL/VOX 8 weeks (n = 110)
• SOF/VEL за 12 седмици ( N = 151) 
• SOF/VEL 12 weeks (N=151)
Дабигатран етексилат (75 mg единична доза) + софосбувир/ велпатасвир/воксилапревир (400/100/100 mg единична доза) + воксилапревир (100 mg единична доза)е 
ANTICOAGULANTS Dabigatran etexilate (75 mg single dose) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg single dose) + voxilaprevir (100 mg single dose)f
Vosevi е противопоказан с рифабутин (вж. точка 4.3). 
Vosevi is contraindicated with rifabutin (see section 4.3).
Ефектът върху експозицията на велпатасвир или воксилапревир не е проучен. 
Effect on velpatasvir or voxilaprevir exposure not studied.
Vosevi е противопоказан с дабигатран етексилат (вж. точка 4.3) 
Vosevi is contraindicated with dabigatran etexilate (see section 4.3).
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или емтрицитабин/ рилпивирин/ тенофовир алафенамид 
No dose adjustment of Vosevi or emtricitabine/rilpivirine/tenofovi r alafenamide is required.
Велпатасвир ↔ ↔ Воксилапревир ↔ ↔ 
Velpatasvir Voxilaprevir ↔ ↔
(n = 6) 
GT-6 (n = 6)
Медиана на воксилапревир EC50, nM (диапазон) 
Median voxilaprevir EC50, nM (range)
Емтрицитабин/рилпивирин/ тенофовир алафенамид (200/25/25 mg/веднъж дневно/)и + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е 
Emtricitabine/rilpivirine/ tenofovir alafenamide (200/25/25 mg once daily)i + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Едновременното приложение на Vosevi с рифапентин не се препоръчва (вж. точка 4.4). 
Co-administration of Vosevi with rifapentine is not recommended (see section 4.4).
Популационният фармакокинетичен анализ при инфектирани с HCV пациенти показва, че цирозата (клас 
Population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients indicated that cirrhosis (CPT Class A) had no clinically relevant effect on the exposure of velpatasvir.
При проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове велпатасвир не показва нежелани ефекти върху поведението, репродукцията или развитието на потомството при експозиции (AUC) приблизително 3 пъти по-високи от тази при хора при препоръчителната клинична доза. 
Velpatasvir had no adverse effects on behaviour, reproduction, or development of the offspring in the rat pre- and post-natal development study at AUC exposures approximately 3-fold higher than the human exposure at the recommended clinical dose.
Долутегравир (50 mg веднъж дневно) + софосбувир/велпатасвир (400/100 mg веднъж дневно)з 
Dolutegravir (50 mg once daily) + sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg once daily)h
Фармакокинетиката на велпатасвир е проучена с единична доза 100 mg велпатасвир при HCV-отрицателни пациенти с умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (клас B и C по CPТ). 
The pharmacokinetics of velpatasvir were studied with a single dose of 100 mg velpatasvir in HCV negative patients with moderate and severe hepatic impairment (CPT Class B and C).
• SOF/VEL/VOX 8 седмици ( N = 110) 
• SOF/VEL/VOX 8 weeks (N=110)
hr/ml и 192 ng/ml. 
mL/min/1.
ПРОТИВОГЪБИЧНИ Кетоконазол 
ANTIFUNGALS Ketoconazole
Не се налага корекция на дозата на Vosevi, ралтегравир или емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат. 
No dose adjustment of Vosevi, raltegravir or emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate is required.
Фармакокинетиката на воксилапревир е проучена с единична доза 100 mg велпатасвир воксилапревир при HCV-отрицателни пациенти с умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (клас B и C по CPТ). 
The pharmacokinetics of voxilaprevir were studied with a single dose of 100 mg voxilaprevir in HCV negative patients with moderate and severe hepatic impairment (CPT Class B and C).
Плацебо-контролирано проучване, в което пациентите с GT1 инфекция са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават 
Placebo-controlled study in which patients with GT1 infection were randomised in a 1:1 ratio to SOF/VEL/VOX or placebo for 12 weeks.
3,3д 
3.3e
SOF/VEL за 12 седмици (n = 440) 
SOF/VEL 12 weeks (n = 440)
Другид а.Двама пациенти без цироза с неопределен генотип от групата на SOF/VEL/VOX постигат ТВО12. б. Един пациент без цироза с подтип на генотип 1, различен от генотип 1а или генотип 1b; пациентът постига ТВО12. 
b. One patient without cirrhosis had genotype 1 subtype other than genotype 1a or genotype 1b; the patient achieved SVR12.
• SOF/VEL/VOX за 12 седмици ( N = 263) 
• SOF/VEL/VOX 12 weeks (N=263)
SOF/VEL/VOX за 12 седмици (n = 263) 
SOF/VEL/VOX 12 weeks (n = 263)
• SOF/VEL/VOX за 12 седмици ( N = 182) 
• SOF/VEL/VOX 12 weeks (N=182)
NS3 и NS5B RAVs по отношение на НИ не се появяват при никой от тези 3-ма пациенти. 
No NS3 and NS5B NI RAVs emerged in any of these 3 patients.
Приложен като комбинация с фиксирани дози на ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат. 
g. Administered as efavirenz, emtricitabine and tenofovir DF fixed-dose combination.
Розувастатин (10 mg единична доза) + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е 
Rosuvastatin (10 mg single dose) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Кетоконазол (200 mg два пъти дневно) + велпатасвир (100 mg единична доза)е 
Ketoconazole (200 mg twice daily) + velpatasvir (100 mg single dose)f
↔ Софосбувир ↑ Велпатасвир 
Sofosbuvir Velpatasvir
Дигоксин (0,25 mg единична доза)д + велпатасвир (100 mg единична доза) (инхибиране на P-gp) 
Digoxin (0.25 mg single dose)e + velpatasvir (100 mg single dose)
Възрастни, неполучавали преди DAA, с генотип 1, 2, 3, 4, 5 или 6 HCV инфекция (POLARIS-2) 
DAA-naïve adults with genotype 1, 2, 3, 4, 5, or 6 HCV infection (POLARIS-2) Table 12 presents the SVR12 by HCV genotype and virologic outcome for the POLARIS-2 trial.
Велпатасвир ↑ 
Observed: Velpatasvir ↑
2,9д 
2.9f
Раса 
• rash
Ефектът върху концентрациите на софосбувир, велпатасвир и воксилапревир не е проучен 
Effect on sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir concentrations not studied Expected:
Проучвания при пациенти, получавали преди DAA 
Studies with DAA-experienced Patients
Повечето (85%) от пациентите преди са били с неуспех от схема, включваща софосбувир. б. Знаменателят за рецидив е броят на пациенти с HCV РНК < LLOQ при последната им оценка по време на лечението. 
Otherc a. The majority (85%) of patients previously failed a regimen containing sofosbuvir.
3,2д 
3.2e
Vosevi е противопоказан с розувастатин (вж. точка 4.3). 
Vosevi is contraindicated with rosuvastatin (see section 4.3).
Воксилапревир не се елиминира през бъбреците. 
Voxilaprevir is not renally eliminated.
Едновременното приложение на Vosevi с модафинил не се препоръчва (вж. точка 4.4). 
Co-administration of Vosevi with modafinil is not recommended (see section 4.4).
Според популационния фармакокинетичен анализ телесното тегло няма клинично значим ефект върху експозицията на софосбувир, велпатасвир или воксилапревир. 
Body weight did not have a clinically significant effect on sofosbuvir, velpatasvir or voxilaprevir exposure according to a population pharmacokinetic analysis.
Приложен като комбинация с фиксирани дози на емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид. й. 
i. Administered as emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir alafenamide fixed-dose combination.
Общ ТВО12a Генотип 1б 
Overall SVR12a Genotype 1b
(n = 78) 
GT-3 (n = 78)
С цироза 
With Cirrhosis
Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души) 
(may affect more than 1 in 10 people) • headache
Омепразол (20 mg веднъж дневно) + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg единична доза)в 
Omeprazole (20 mg once daily) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg single dose)c
Прием на омепразол 4 часа след 
Omeprazole dosed 4 hours after Vosevi
Посъветвайте се с лекар или фармацевт, ако вземате лекарства, използвани за лечение на стомашна язва, киселини в стомаха или киселинен рефлукс, тъй като могат да намалят количеството велпатасвир в кръвта Ви. 
heartburn or acid reflux as they can decrease the amount of velpatasvir in your blood.
Софосбувир, велпатасвир и воксилапревир са субстрати на лекарствените транспортери P-gp и BCRP. Велпатасвир и воксилапревир са субстрати на лекарствените транспортери OATP1B1 и OATP1B3. 
Velpatasvir and voxilaprevir are substrates of drug transporters OATP1B1 and OATP1B3.
При другите пет пациенти с рецидив не се наблюдава поява на NS3, NS5A или NS5B RAVs по отношене на нуклеозидeн инхибитор (НИ) . 
No NS3, NS5A, or NS5B nucleoside inhibitor (NI) RAVs emerged in the other 5 patients who relapsed.
Проучвания с Vosevi Проучване 
Table 8: Studies conducted with Vosevi
Взаимодействието е проучено само със софосбувир/велпатасвир 
Interaction only studied with sofosbuvir/velpatasvir Expected:
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или вориконазол. 
No dose adjustment of Vosevi or voriconazole is required.
Таблица 12 представя стойностите за ТВО12 по HCV генотип и вирусологичен резултат за проучването POLARIS-2. 
Table 11: SVR12 by HCV genotype and virologic outcome in study POLARIS-4
↔ Велпатасвир ↔ Воксилапревир 
↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir
Правастатин (40 mg единична доза) + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mgведнъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е 
Pravastatin (40 mg single dose) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Аторвастатн (40 mg единична доза) + софосбувир/велпатасвир (400/100 mg веднъж дневно)е 
Atorvastatin (40 mg single dose) + sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg once daily)f