natgillin/translations-raw huggingface dataset:
EU/1/15/1080/005 100 x 1 филмирани таблетки (еднодозови блистери) 
EU/1/15/1080/005 100x1 film-coated tablets (unit dose)
Всяка филмирана таблетка съдържа 200 mg лезинурад (lesinurad). 
Each film-coated tablet contains 200 mg of lesinurad.
Подагрозна криза може да настъпи след започване на терапия за понижаване на уратите, включително терапия със Zurampic. 
Gout flares may occur after initiation of therapy with Zurampic.
Инхибитори и индуктори на CYP2C9 
CYP2C9 inhibitors and inducers
- Приемайте Zurampic по едно и също време, заедно със сутрешната доза инхибитор на ксантин оксидазата - алопуринол или фебуксостат. 
Taking this medicine - take in the morning with food and water - takeZurampic at the same time as yourmorning dose of‘xanthine oxidase inhibitor' medicine allopurinol or febuxostat.
нарушения на настроението и предотвратяване на мигрена; - силденафил - за лечение на еректилна дисфункция; - контрацептиви, използвани за предотвратяване на бременност, включително перорални контрацептиви (като „хапчето”), инжекции, пластири и имплантати; - рифампин - за лечение на туберкулоза; - варфарин - за предотвратяване на образуване на съсиреци в краката, белите дробове, 
injections, patches and implants - rifampin - to treat tuberculosis - warfarin - to prevent and treat blood clots forming in the legs, lungs, brain and heart.
ATC код: M04AB05 
Pharmacotherapeutic group: Antigout preparations, preparations increasing uric acid excretion ATC code: M04AB05
За проучването CRYSTAL са включени пациенти с подагра с измерими тофи. 
Zurampic in combination with febuxostat in tophaceous gout CRYSTAL enrolled gout patients with measurable tophi.
EU/1/15/1080/004 98 филмирани таблетки 
EU/1/15/1080/004 98 film-coated tablets
- Всяка филмирана таблетка (таблетка) Zurampic от 200 mg съдържа 200 mg лезинурад. 
- each Zurampic 200mg film-coated tablet (tablet) contains 200mg of lesinurad.
Zurampic самостоятелно, вероятността да получите проблеми с бъбреците може да е по-голяма. 
If you take Zurampic on its own you may be more likely to get kidney problems - drink plenty of water during the day.
- кожни реакции, включително зачервяване, сърбеж, надигнат обрив (копривна треска) и кожен обрив при излагане на слънчева светлина. 
Rare - may affect up to 1 in 1000 people - skin reactions, including redness, itchy skin, lumpy rash (hives) and skin rash on exposure to sunshine.
EU/1/15/1080/003 30 филмирани таблетки 
EU/1/15/1080/003 30 film-coated tablets
Остър подагрозен пристъп (подагрозна криза) 
Acute gouty attacks (gout flares)
EU/1/15/1080/002 28 филмирани таблетки 
EU/1/15/1080/002 28 film-coated tablets
Zurampic 200 mg филмирани таблетки лезинурад 
Zurampic 200 mg film-coated tablets lesinurad
В допълнение, лезинурад е in vitro индуктор на CYP2B6 и CYP3A чрез CAR/PXR. In vivo лезинурад не е нито инхибитор, нито индуктор на CYP2C9 и 2C8, но е слаб до умерен индуктор на CYP3A. 
In vivo, lesinurad is neither an inhibitor nor an inducer of CYP2C9 and 2C8, but a mild to moderate inducer of CYP3A.
EU/1/15/1080/001 10 филмирани таблетки 
EU/1/15/1080/001 10 film-coated tablets
Процент пациенти, които са постигнали таргетни нива на серумна пикочна киселина (<6 mg/dl) със Zurampic в комбинация с алопуринол 
Table 2 Proportion of patients who achieved target serum uric acid levels (<6mg/dL) with Zurampic in combination with allopurinol - Pooled data from CLEAR1 and CLEAR2 studies
При здрави доброволци, лезинурад 200 mg понижава нивата на сПК, и повишава бъбречния клирънс и фракционната екскреция на пикочната киселина. 
Effects on serum uric acid and urinary excretion of uric acid In healthy subjects, lesinurad 200 mg lowered sUA levels and increased renal clearance and fractional excretion of uric acid.
ZA Breukelen Tel:+31 (0)30 6046370 
De Corridor 21K NL-3621 ZA Breukelen Tel:+31 (0)30 6046370 info.nl@grunenthal.com
При пациенти, които са получавали ниска доза ацетилсалицилова киселина в плацебо-контролираните клинични проучвания, в комбинация с алопуринол или фебуксостат, е наблюдавано трайно понижаване на серумната пикочна киселина. 
Consistent serum uric acid lowering was observed in patients who were receiving low dose acetylsalicylic acid in the placebo-controlled clinical studies in combination with allopurinol or febuxostat.
БАРКОД 
Hrvatska
Спрете приема на Zurampic и веднага се обърнете към лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции, тъй като те може да са признаци на проблем с бъбреците - може да се нуждаете от спешно лечение: - болка в кръста (под ребрата и над тазобедрената става); - гадене, повръщане; - промени в уринирането или затруднено уриниране; - чувство на умора или неразположение, или загуба на апетит. 
Serious side effects - Uncommon - may affect up to 1 in 100 people Stop taking Zurampic and see a doctor straight away if you notice any of the following side effects, as these may be signs of a problem with your kidneys - you may need urgent medical treatment:
Плацебо + алопуринол N=407 
Placebo + allopurinol
Когато Zurampic се прилага едновременно със CYP2C9 индуктор, трябва да се следи за понижена ефикасност. 
Monitor for decreased efficacy when Zurampic is co-administered with a CYP2C9 inducer.
- Сборни данни от проучванията CLEAR1 и CLEAR2 
6.1 List of excipients
Внимавайте за нежелани реакции 
Look out for side effects
Пълният текст на EPAR относно Temozolomide Hexal може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Temozolomide Hexal can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Дозата на Temozolomide Hexal зависи от телесната повърхност (изчислена въз основа на височината и теглото на пациента) и варира от 75 до 200 mg на квадратен метър веднъж дневно. 
The dose of Temozolomide Hexal depends on body surface area (calculated using the patient's height and weight) and ranges from 75 to 200 mg per square metre, once a day.
Освен това може да се наложи пациентите да приемат лекарства за предотвратяване на повръщането преди приема на Temozolomide Hexal. 
Patients may also need to take medicines to prevent vomiting before taking Temozolomide Hexal.
Дозата и броят на дозите зависят от вида на лекувания тумор, от това дали пациентът е лекуван преди това, дали Temozolomide Hexal е използван самостоятелно или с други лечения, както и от повлияването на пациента от лечението. 
The dose and the number of doses depend on the type of tumour being treated, whether the patient has been treated before, whether Temozolomide Hexal is being used alone or with other treatments, and how the patient responds to treatment.
За повече информация относно лечението с Temozolomide Hexal прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
For more information about treatment with Temozolomide Hexal, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) зa Temozolomide Hexal. 
This is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR) for Temozolomide Hexal.
Temozolomide Hexal трябва да се приема без храна. 
Temozolomide Hexal should be taken without food.
Това означава, че Temozolomide Hexal е подобно на „референтното лекарство“ Temodal, което вече е разрешено в Европейския съюз (ЕС). 
This means that Temozolomide Hexal is similar to a ‘reference medicine' already authorised in the European Union (EU) called Temodal.
CHMP заключи, че в съответствие с изискванията на ЕС е доказано, че Temozolomide Hexal е със сравнимо качество и представлява биоеквивалент на Temodal. 
The CHMP concluded that, in accordance with EU requirements, Temozolomide Hexal has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Temodal.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и препоръки за условията на употреба на Temozolomide Hexal. 
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the medicine to reach its opinion in favour of granting a marketing authorisation and its recommendations on the conditions of use for Temozolomide Hexal.
Temozolomide Hexal се използва първо с лъчетерапия и след това самостоятелно; 
Temozolomide Hexal is used first with radiotherapy and then on its own;
Temozolomide Hexal се прилага самостоятелно при тези пациенти. 
Temozolomide Hexal is used on its own in these patients.
Тъй като Temozolomide Hexal е генерично лекарство и биоеквивалент на референтното лекарство, се приема, че ползите и рисковете са същите като при референтното лекарство. 
Because Temozolomide Hexal is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefits and risks are taken as being the same as the reference medicine's.
Лечението с Temozolomide Hexal трябва да бъде предписано от лекар с опит в лечението на мозъчни тумори. 
Treatment with Temozolomide Hexal should be prescribed by a doctor with experience in the treatment of brain tumours.
Какви са ползите и рисковете, свързани с Temozolomide Hexal? 
What are the benefit and risk of Temozolomide Hexal?
Активното вещество в Temozolomide Hexal, темозоломид, принадлежи към група противоракови лекарства, наричани алкилиращи агенти. 
The active substance in Temozolomide Hexal, temozolomide, belongs to a group of anticancer medicines called alkylating agents.
Temozolomide Hexal е „генерично лекарство“. 
Temozolomide Hexal is a ‘generic medicine'.
Комитетът препоръча на Temozolomide Hexal да се издаде разрешение за употреба. 
The Committee recommended that Temozolomide Hexal be given marketing authorisation.
Тъй като Temozolomide Hexal е генерично лекарство, направените проучвания целят да покажат единствено, че продуктът е биоеквивалентен на референтното лекарство Temodal. 
Because Temozolomide Hexal is a generic medicine, studies in people have been limited to tests to determine that it is bioequivalent to the reference medicine, Temodal.
Temozolomide Hexal е лекарство, съдържащо активното вещество темозоломид (temozolomide). 
Temozolomide Hexal is a medicine that contains the active substance temozolomide.
Temozolomide Hexal е противораково лекарство. 
Temozolomide Hexal is an anticancer medicine.
Допълнителна информация за Temozolomide Hexal: 
Other information about Temozolomide Hexal
Европейската комисия издава разрешение за употреба на Temozolomide Hexal, валидно в Европейския съюз. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Temozolomide Hexal on 15 March 2010.
Какво представлява Temozolomide Hexal? 
What is Temozolomide Hexal?
Как е проучен Temozolomide Hexal? 
How has Temozolomide Hexal been studied?
Как се използва Temozolomide Hexal? 
How is Temozolomide Hexal used?
За какво се използва Temozolomide Hexal? 
What is Temozolomide Hexal used for?
Защо Temozolomide Hexal е разрешен за употреба? 
Why has Temozolomide Hexal been approved?
Как действа Temozolomide Hexal? 
How does Temozolomide Hexal work?
1 устройство със спрей за нос 
1 spray container
(месо и мляко) 
(meat and milk)
CVMP е на мнение че: 
The CVMP considered that:
Месо: 7 дни Мляко: часа 
Meat: 7 days Milk: 60 hours
CVMP не е в състояние да направи положително заключение по този подход. 
The CVMP was unable to conclude positively on this approach.
Впоследствие въпросът е отнесен до CVMP. 
Consequently the matter was referred to the CVMP.
Условията за отмяна на спирането са посочени в Приложение ІІІ. 
The conditions for lifting the suspension are outlined in Annex III.
Заявлението е подадено до засегнатите държави-членки по процедурата за взаимно признаване. 
The application was submitted to the Concerned Member States under the mutual recognition procedure.
ефикасността на Combisyn не е потвърдена; 
• the efficacy of Combisyn was not confirmed;
Държава -членка ЕС/ЕИП 
Member State EU/EEA
Препоръчителна доза, честота и път на въвеждане 
Recommended dose, frequency and route of administration
Предоставени са също оценка на риска за потребителя и оценка на риска за околната среда фаза І. 
A user risk assessment and a Phase I environmental risk assessment were also provided.
То служи и за предоставяне на данни за остатъчните количества от тази активна субстанция. 
This study also served to provide data on the residues of this active substance.
Преди отмяна на спирането на лиценза за употреба, националните компетентни органи на референтната държава-членка гарантират изпълнението на следните условия от притежателя на лиценза за употреба: 
Prior to the lifting of the suspension of the marketing authorisation, the national competent authority of the Reference Member State shall ensure that the following conditions are fulfilled by the marketing authorisation holder:
Данните за разтваряне в частност са неубедителни, поради ограничения на дизайна на проучването. 
The dissolution data in particular were inconclusive due to limitations of the study design.
За заявления, направени по член 13, параграф 1 на Директива 2001/82/ЕО заявителят не е длъжен да подаде резултати от фармакологични, токсикологични и клинични изпитвания. 
For applications made under Article 13(1) of Directive 2001/82/EC the applicant is not required to submit results of pharmacological, toxicological and clinical trials.
Засегнатите държави-членки са на мнение, че разрешаването на Combisyn може да представлява потенциален сериозен риск за човешкото здраве и здравето на животните, тъй като безопасността и ефикасността на продукта не са били доказани достатъчно. 
The Concerned Member States considered that the authorisation of Combisyn may present a potential serious risk to human and animal health since the safety and efficacy of the product had not been sufficiently demonstrated.
От CVMP е поискано да даде становище по въпросите, повдигнати от засегнатите държави-членки, както и да направи заключение за съотношението полза/риск за Combisyn. 
The CVMP was asked to give its opinion on the concerns raised by the Concerned Member States and to conclude on the benefit/risk balance for Combisyn.
По време на процедурата възниква несъгласие между референтната държава-членка и засегнатите държави-членки относно приложимостта на доказването на системната биоеквивалентност за локално приложен, локално действащ продукт, както и допълнителна загриженост относно адекватността на предложения карентен срок. 
During the procedure, there was disagreement between the Reference Member State and Concerned Member States on the applicability of demonstrating systemic bioequivalence for a locally-applied, locally-acting product, as well as an additional concern on the adequacy of the proposed withdrawal period.
Следователно CVMP заключава, че данните, подадени в подкрепа на заявлението, на са в съответствие с член 13 на Директива 2001/82/ЕО и препоръчва отказ от издаване на лиценза за употреба в засегнатите държави-членки и спирането на съществуващия лиценз за употреба в референтната държава-членка. 
Therefore the CVMP concluded that the particulars submitted in support of the application do not comply with Article 13 of Directive 2001/82/EC and recommended the refusal of granting the Marketing Authorisation in the Concerned Member States and the suspension of the existing Marketing Authorisation in the Reference Member State.
Трябва да бъде извършено проучване за изчерпване на остатъчните количества в млякото, в съответствие с „Бележките за ръководство за определяне на карентните срокове за млякото“ (EMEA/CVMP/473/98-FINAL) 
A residue depletion study in milk should be performed in accordance with the ‘Note for guidance for the determination of withdrawal periods for milk' (EMEA/CVMP/473/98-FINAL)
За клавулановата киселина не може да се направят заключения, тъй като нивата й са предимно под границата на измерване. 
No conclusions could be reached for clavulanic acid since levels were mostly below the limit of quantification.
Списък на наименованието, фармацевтичната форма, концентрацията на ветеринарномедицинския продукт, видовете животни, за които е предназначен, начина на приложение, карентните срокове, заявителя, притежателя на лиценза за употреба в държавите-членки 
List of the name, pharmaceutical form, strength of the veterinary medicinal product, animal species, route of administration, withdrawal periods, applicant, marketing authorisation holder in the member states
Освен това заявителят твърди, че млякото не е изключено от насоките на CVMP за провеждане на биоеквивалентни проучвания (отнасяне в точка 5.1 към „друга биологична течност“). 
Furthermore, the applicant contended that milk was not excluded from the CVMP guideline for the conduct of bioequivalence studies (reference in section 5.1 to “other biological fluid”).
предложеният карентен срок за Combisyn не е обоснован в достатъчна степен; 
• the proposed withdrawal period for Combisyn was insufficiently substantiated;
2003 г. по член 13, параграф 1 на Директива 2001/82/ЕО. 
Combisyn was authorised in the United Kingdom on 30 January 2003 under Article 13(1) of Directive 2001/82/EC.
Заявителят представя сравнителни данни за вискозитета между „старата“ и „новата“ формулировка на Combisyn. 
The applicant presented comparative viscosity data between the ‘old' and ‘new' formulations of Combisyn.
Общо резюме на научната оценка на Combisyn Lactating Cow Intramammary Suspension 
Overall summary of the scientific evaluation of Combisyn Lactating Cow Intramammary Suspension
на базата на данните, подадени в подкрепа на това заявление, е невъзможно да се установи положително съотношение полза/риск за този продукт. 
• it is not possible, on the basis of the data submitted in support of this application, to establish a positive benefit-risk balance for this product.
Трябва да бъде приет не дизайн с не по-лошо качество спрямо референтния продукт, с особено внимание върху чувствителността на анализа (например, плацебо проучване с три рамена). 
A design of non-inferiority to the reference product should be considered, with particular attention to assay sensitivity (e.g. a three-arm study with placebo).
По време на първоначалното разрешаване, трудностите при опитите да се докаже биоеквивалентност на интрамамарните препарати са по-малко познати и общите принципи, прилагани от заявителя при провеждането на неговия пакет фармакокинетични проучвания, са приети. 
At the time of initial authorisation, the difficulties of attempting to demonstrate bioequivalence of intramammary preparations were less well known and the general principles applied by the applicant in conducting their package of pharmacokinetic studies were accepted.
По този начин настоящите насоки за биоеквивалентност не са предназначени за прилагане към интрамамарните продукти, тъй като не е ясно до каква степен определен кинетичен профил в млякото се свързва с поведението на мястото на действие. 
Thus the current bioequivalence guidelines were not intended to apply to intramammary products as it is unclear to what extent a certain kinetic profile in milk correlates to behaviour at the site of action.
Допълнителен проблем, разгледан от CVMP, е промяната в състава на Combisyn по време на разработването за увеличаване на стабилността му, което е определено като потенциално касаещо освобождаването на активните субстанции от продукта в тъканта. 
An additional issue reviewed by the CVMP was a change in the formulation of Combisyn during development to increase the stability of the product, which was identified as potentially affecting the release of the active substances from the product into the tissue.
Заключено е, че данните и статистическите анализи, използвани за екстраполиране на предложения карентен срок до 120 часа, са с недостатъци и не предоставят адекватна основа, по която да се определи карентен срок. 
It was concluded that the data set and statistical analyses used to extrapolate the proposed withdrawal period to 120 hours were flawed and did not provide an adequate basis upon which to derive a withdrawal period.
При разработване на подхода, използван за изследване на сходството по отношение на ефикасността за Combisyn, заявителят не е имал за цел извършването на сравнителни клинични проучвания, тъй като се е очаквало, че клиничните изпитвания няма да са достатъчно чувствителни, за да уловят разликите между Combisyn и референтния продукт. 
When preparing the approach used to investigate similarity in terms of efficacy for Combisyn, the applicant had not pursued conducting comparative clinical studies since it was expected that clinical trials would not be sensitive enough to pick up differences between Combisyn and the reference product.
Заявителят допълнително твърди, че формулировката на Combisyn е достатъчно подобна на референтния продукт, за да позволи освобождаване от необходимостта от представяне на in vivo данни. 
The applicant further claimed that the formulation of Combisyn was sufficiently similar to the reference product to allow a waiver from the need to present in vivo data.
Плазмените данни показват, че като цяло доверителните интервали са в рамките на приемливите граници за амоксицилин и преднизолон. 
The plasma data showed that, overall, the confidence intervals were within the acceptance limits for amoxicillin and prednisolone.
Трябва да бъдат предоставени подходящи клинични данни в потвърждение на ефикасността на Combisyn Lactating Cow Intramammary Suspension. 
Appropriate clinical data should be provided to confirm the efficacy of Combisyn Lactating Cow Intramammary Suspension.
Проведени са три сравнителни фармакокинетични проучвания с Combisyn и с референтния продукт, всички с двуетапен cross-over дизайн. 
Three comparative pharmacokinetic studies were carried out with Combisyn and the reference product, all with a two-period cross-over design.
Проучване на поносимостта е представено за оценка на безопасността на продукта при лактиращи крави. 
A tolerance study was presented to evaluate the safety of the product in lactating cows.
Резултатите от проучванията на млякото показват, че концентрациите на активните субстанции са сходни на тези от референтния продукт след интрамамарна инфузия на Combisyn, въпреки че се отбелязва наличие на значителна вариабилност между кърмата и между животните по всеки от измерваните фармакокинетични параметри. 
The results of the milk studies demonstrated that the concentrations of the active substances were similar to those of the reference product following the intramammary infusion of Combisyn, although it was noted that there was considerable inter-quarter and inter-animal variability in each of the pharmacokinetic parameters measured.
Основният принцип зад биоеквивалентността е да се сравни скоростта и степента на излагане, така че вземането на пробите не може да се прави от едно и също място, като това на прилагането и екскрецията. 
The main principle behind bioequivalence is to compare the rate and extent of exposure so sampling cannot be made from the same compartment as administration and excretion.
Заключението е, че въпреки доказаното сходство на Combisyn с референтния продукт по отношение на състав, размер на частици и вискозитет, в случая това може да бъде разглеждано само като подкрепящо и не може да замести клиничните проучвания за доказване на ефикасност. 
It was concluded that, although Combisyn was shown to be similar to the reference product with respect to formulation, particle size and viscosity, this could only be seen as supportive in this case and could not substitute clinical studies to demonstrate efficacy.
подадените данни в подкрепа на това заявление не успяват да докажат, че биоеквивалентността е доказана от подходящи проучвания за бионаличност между изпитвания и референтния продукт; 
• the data submitted in support of this application failed to show that bioequivalence had been demonstrated by appropriate bioavailability studies between the test and reference products;