natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В случай на съмнение за предозиране, приемът на Stivarga трябва незабавно да бъде преустановен и трябва да се започне прилагане на най-добрите поддържащи грижи от медицински специалист, и пациентът трябва да се наблюдава до настъпване на клинично стабилизиране. 
In the event of suspected overdose, Stivarga should be discontinued immediately, with best supportive care initiated by a medical professional, and the patient should be observed until clinical stabilisation.
Ако забележите някакви промени, уведомете Вашия лекар. 
If you notice any changes contact your doctor.
Също така са оценени вторичните крайни точки, включително времето до прогресия (TTP) и общата преживяемост (OS) (междинен анализ). 
Secondary endpoints including Time To Progression (TTP) and Overall Survival (OS (interim analysis) were also assessed.
Сушителят е абсорбиращ влагата материал, който е напълнен в малък контейнер, и има за цел да предпази таблетките от влага. 
The desiccant is a moisture absorbing material filled in a small container to protect the tablets from moisture.
Информирате Вашия лекар ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, понеже Stivarga не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост. 
Pregnancy, breast-feeding and fertility Tell your doctor if you think you are pregnant, may be pregnant or plan on becoming pregnant as Stivarga should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Проучвания за оценка на риска за околната среда показват, че регорафениб има потенциал да не се разпада, да бъде биоакумулиращ и токсичен за околната среда и може да представлява опасност за повърхностните води и за седимента (вж. точка 6.6). 
Environmental risk assessment studies have shown that regorafenib has the potential to be persistent, bioaccumulative and toxic to the environment and may pose a risk to the surface water and to the sediment compartment (see section 6.6).
Ако получите тази нежелана реакция, Вашият лекар може да промени дозата Ви или да спре лечението, докато състоянието Ви се подобри. 
If you get this side effect, your doctor may change your dose or stop your treatment until your condition improves.
Трябва да се постигне контрол върху кръвното налягане преди започване на лечение със Stivarga. 
Blood pressure should be controlled prior to initiation of treatment with Stivarga.
Незабавно започнете прилагането на поддържащи мерки. 
Institute supportive measures immediately.
Общо приблизително 4,6% от пациентите, лекувани със Stivarga са развили хипотиреоидизъм, изискващ хормонозаместителна терапия. 
Overall approximately 4.6% of patients treated with Stivarga developed hypothyroidism requiring hormonal replacement treatment.
Препоръчва се проследяване на кръвното налягане и лечение на хипертонията в съответствие с обичайната медицинска практика. 
It is recommended to monitor blood pressure and to treat hypertension in accordance with standard medical practice.
Намалете дозата с 40 mg (една таблетка) и незабавно започнете прилагането на поддържащи мерки. 
Decrease dose by 40 mg (one tablet) and immediately institute supportive measures.
Не трябва да кърмите детето си по време на лечение със Stivarga, понеже това лекарство може да повлияе на растежа и развитието на детето Ви. 
You must not breast-feed your baby during Stivarga treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Има само ограничена информация за регорафениб при популацията на пациентите от черната раса. 
There is limited data on regorafenib in the black patient population.
Жените с детероден потенциал и мъжете трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 8 седмици след приключване на терапията. 
Women of childbearing potential and men should ensure effective contraception during treatment and up to 8 weeks after completion of therapy.
ХЦК (RESORCE) 
HCC (RESORCE)
При тези пациенти се препоръчва внимателно проследяване на безопасността (вж. точки 4.4 и 5.2). 
Close monitoring of overall safety is recommended in these patients (see sections 4.4 and 5.2).
Това могат да бъдат признаци на кървене. 
These may be signs of bleeding.
Основната локализация на заболяването е дебелото черво (65%), ректума (29%) или и двете (6%). 
The primary site of disease was colon (65%), rectum (29%), or both (6%).
Няма данни за генотоксичен потенциал на регорафениб от стандартни in vitro и in vivo тестове при мишки. 
There was no indication for a genotoxic potential of regorafenib tested in standard assays in vitro and in vivo in mice.
Няма данни за пациенти с Child-Pugh C (тежко) чернодробно увреждане. 
There are no data for patients with Child-Pugh C (severe) hepatic impairment.
Коефициент на риск < 1 е в полза на Stivarga ** на база на оценката на туморния отговор от изследователя чрез модифициран RECIST Степен на отговор (пълен или частичен отговор), DCR (пълен или частичен отговор или стабилно заболяване постигнато за 6 седмици) 
NA Best Supportive Care Hazard ratio < 1 favours Stivarga ** based on investigator's assessment of tumour response by modified RECIST Response rate (complete or partial response), DCR (complete response, partial response and stable disease maintained for 6 weeks)
В случай на повръщане след прилагане на регорафениб, пациентът не трябва да приема допълнителни таблетки. 
In case of vomiting after regorafenib administration, the patient should not take additional tablets.
Ако имате леко или умерено нарушена чернодробна функция, докато сте на лечение със Stivarga, Вашият лекар ще трябва да Ви проследява внимателно. 
If you have a mildly or moderately impaired liver function while you are being treated with Stivarga, your doctor should monitor you closely.
Други нежелани реакции към Stivarga, подредени по честота: 
Other side effects with Stivarga listed by frequency:
След перорално приложение средният елиминационен полуживот за регорафениб и неговия метаболит M-2 в плазмата варира от 20 до 30 часа в различни проучвания. 
Following oral administration, mean elimination half-life for regorafenib and its metabolite M-2 in plasma ranges from 20 to 30 hours in different studies.
Клиничното значение на тези потенциални взаимодействия не е известно, но може да доведе до намалена ефикасност на регорафениб. 
The clinical significance of these potential interactions is unknown, but may result in a decreased efficacy of regorafenib.
В допълнение, 56 пациенти на плацебо плюс BSC са получили открито Stivarga след прехвърлянето от едната в другата група след прогресия на заболяването и общо 41 пациенти на Stivarga плюс BSC са продължили лечението със Stivarga след прогресия на заболяването. 
In addition, 56 placebo plus BSC patients received open-label Stivarga after cross-over following disease progression and a total of 41 Stivarga plus BSC patients continued Stivarga treatment after disease progression.
Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който Stivarga действа, или Stivarga може да повлияе на начина, по който действат други лекарства, и да предизвика сериозни нежелани реакции. 
Some medicines may affect the way Stivarga works or Stivarga may affect how other medicines work and cause serious side effects.
Препоръчва се проследяване на резултатите от биохимичните и метаболитни тестове по време на лечението със Stivarga и, ако е необходимо, започване на подходяща заместваща терапия съгласно стандартната клинична практика. 
It is recommended to monitor biochemical and metabolic parameters during Stivarga treatment and to institute appropriate replacement therapy according to standard clinical practice if required.
­ Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Въз основа на неговия механизъм на действие се предполага, че регорафениб причинява увреждане на плода, когато се прилага по време на бременност. 
Based on its mechanism of action regorafenib is suspected to cause foetal harm when administered during pregnancy.
В допълнение регорафениб намалява нивата на макрофагите, свързани с тумора, показва антиметастатични ефекти in vivo. 
In addition, regorafenib reduced the levels of tumour associated macrophages and has shown anti-metastatic effects in vivo.
Това може да повлияе на ефекта от Stivarga. 
This can affect the way Stivarga works.
Секвестрантите на жлъчните соли, като напр. холестирамин и холестагел, може да взаимодействат с регорафениб като образуват нерастворими комплекси, които може да повлияят на абсорбцията (или реабсорбцията) и по този начин да доведат до потенциално намалена експозиция. 
Bile saltsequestering agents such as cholestyramine and cholestagel may interact with regorafenib by forming insoluble complexes which may impact absorption (or reabsorption), thus resulting in potentially decreased exposure.
Няма специфичен антидот за предозиране със Stivarga. 
There is no specific antidote for Stivarga overdose.
Анализите по подгрупи на OS и PFS според възрастта (<65; ≥65), пола, ECOG PS, първичното място на заболяването, времето от първото диагностициране на метастазиралото заболяване, предшестващото противораково лечение, предишните линии на лечение на метастазиралото заболяване и KRAS мутациoнния статус показват ефект от лечението в полза на схемата с регорафениб в сравнение със схемата с плацебо. 
Subgroup analyses for OS and PFS according to age (<65; ≥65), gender, ECOG PS, primary site of disease, time from first diagnosis of metastatic disease, prior anticancer treatment, prior treatment lines for metastatic disease, and KRAS mutation status showed a treatment effect favouring the regorafenib regimen over the placebo regimen.
Това могат да бъдат признаци на тежки проблеми със стомаха или червата. 
These may be signs of severe stomach or bowel problems.
Вашият лекар да намали дозата Ви или временно да преустанови или спре окончателно лечението, ако е необходимо. 
Your doctor may need to reduce your dose or may decide to interrupt or discontinue the treatment permanently if necessary.
Ако въпреки намалението на дозата не настъпи подобрение, прекъснете терапията за минимум 7 дни, докато токсичността се понижи до Степен 0-1. 
If no improvement occurs despite dose reduction, interrupt therapy for a minimum of 7 days, until toxicity resolves to Grade 0-1.
ако при Вас се появи тежко и упорито главоболие, нарушения на зрението, гърчове или промяна в психичното състояние (като обърканост, загуба на памет или загуба на ориентация), незабавно се свържете с Вашия лекар. 
- if you develop a severe and persistent headache, visual disturbances, seizures or altered mental status (such as confusion, memory loss or loss of orientation) please contact your doctor immediately.
Най-ниската препоръчителна дневна доза е 80 mg. 
The lowest recommended daily dose is 80 mg.
В случай, че повърнете след приложение на регорафениб, Вие не трябва да приемате допълнителни таблетки и трябва да информирате Вашия лекар. 
In case of vomiting after regorafenib administration, you should not take additional tablets and you should inform your doctor.
Тежко увреждане на черния дроб*# 
Severe liver injury*#
Синдром на StevensJohnson Токсична епидермална некролиза 
StevensJohnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
При плъхове регорафениб или метаболитите му се екскретират в млякото. 
In rats, regorafenib or its metabolites are excreted in milk.
000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequency groups are defined by the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Не са провеждани проучвания за карциногенен потенциал на регорафениб. 
Studies on the carcinogenic potential of regorafenib have not been performed.
В повечето случаи на тежко чернодробно увреждане, чернодробната дисфункция е започнала в рамките на първите 2 месеца от лечението и се е характеризирала с хепатоцелуларен тип увреждане, с повишение на трансаминазите >20xГГН, последвано от повишение на билирубина. 
In most cases of severe liver injury, liver dysfunction had an onset within the first 2 months of therapy, and was characterized by a hepatocellular pattern of injury with transaminase elevations >20xULN, followed by bilirubin increase.
Поради наличието само на ограничени данни за пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B), не могат да бъдат дадени препоръки за дозата. 
Since only limited data are available for patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), no dose recommendation can be provided.
- метастатичен колоректален карцином (КРК), които преди това са били лекувани с наличните терапии, или не сe разглеждат като кандидати за такова лечение. 
- metastatic colorectal cancer (CRC) who have been previously treated with, or are not considered candidates for, available therapies.
Наблюдавана е леко повишена честота на задебеляване на атриовентрикуларните клапи на сърцето при 26-седмично проучване на токсичността при многократно приложение при плъхове. 
A slightly increased incidence of thickening of the atrioventricular valves of the heart was seen in the 26 week repeat-dose toxicity study in rats.
Препоръчителната дневна доза при възрастни е 4 таблетки Stivarga от 40 mg (160 mg регорафениб). 
The recommended daily dose in adults is 4 tablets of Stivarga 40 mg (160 mg regorafenib).
Профилът плазмена концентрация-време за регорафениб както и за основните му циркулиращи метаболити показва множество пикове в хода на дозовия интервал от 24 часа, които се отдават на ентерохепаталната циркулация. 
Plasma concentration-time profiles for regorafenib as well as for the major circulating metabolites showed multiple peaks across the 24-hour dosing interval, which are attributed to enterohepatic circulation.
Дерматологична токсичност 
Dermatological toxicity
Тъй като лекарствените продукти с антиангиогенни свойства могат да потиснат или да повлияят на зарастването на раните, се препоръчва временно преустановяване на приема на Stivarga като предпазна мярка при пациенти, подложени на големи хирургични операции. 
As medicinal products with anti-angiogenic properties may suppress or interfere with wound healing, temporary interruption of Stivarga is recommended for precautionary reasons in patients undergoing major surgical procedures.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMA) website: http://www.ema.europa.eu
ако сте имали или имате проблеми с кръвосъсирването и ако приемате варфарин, фенпрокумон или друго лекарство, което разрежда кръвта с цел предотвратяване образуването на кръвни съсиреци. 
- if you had or have any bleeding problems and if you are taking warfarin, phenprocoumon or another medicine that thins the blood to prevent blood clots.
Няма достатъчно данни за пациенти, които прекъсват терапията със сорафениб, поради сорафениб-свързана токсичност или понасят само ниска доза сорафениб (<400 mg дневно). 
There is insufficient data on patients who discontinued sorafenib therapy due to sorafenib-related toxicity or only tolerated a low dose (< 400 mg daily) of sorafenib.
ако имате повишено кръвно налягане. 
- if you have high blood pressure Stivarga can raise your blood pressure.
Антинеопластични средства, протеинкиназни инхибитори; ATC код: L01XE21 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitor; ATC Code: L01XE21
Всяка бутилка съдържа 28 филмирани таблетки. 
Each bottle contains 28 film-coated tablets.
В случаи на влошаване на инфекциозни събития, трябва да се обмисли прекъсване на лечението със Stivarga. 
In cases of worsening infection events, interruption of Stivarga treatment should be considered.
Отклонения в резултатите от лабораторните тестове в хода на лечението, наблюдавани в плацебо-контролираните изпитвания фаза III, са представени в Таблица 4 и Таблица 4a (вж. също точка 4.4). 
Treatment-emergent laboratory abnormalities observed in the placebo-controlled phase III trials are shown in Table 4 and Table 4a (see also section 4.4).
Експозицията на регорафениб е била повишена с 48% при прием с богата на мазнини закуска и с 36% при приложение с бедна на мазнини закуска в сравнение с прием на гладно. 
The exposure for regorafenib was increased by 48% when administered with a high-fat breakfast, and 36% when administered with a low fat breakfast, compared to fasting.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Stivarga. 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Stivarga.
Признаците и симптомите на PRES включват гърчове, главоболие, променено психично състояние, зрително нарушение или кортикална слепота със или без асоциирана хипертония. 
Signs and symptoms of PRES include seizures, headache, altered mental status, visual disturbance or cortical blindness, with or without associated hypertension.
Демографските данни и характеристиките на заболяването на изходно ниво при групите на лечение със Stivarga и плацебо са сравними и са показани по-долу за всичките 573 рандомизирани пациенти: 
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Stivarga- and placebo-treated groups and are shown below for all 573 randomised patients:
Профилът на безопасност на регорафениб в тези проучвания е в съгласие с резултатите за безопасността от проучване фаза III B, проведено с 2872 пациенти с метастатичен колоректален карцином, чието заболяване е прогресирало след лечение със стандартни терапии. 
The safety profile of regorafenib in these studies was consistent with the safety results of a phase III B study conducted in 2872 patients with metastatic colorectal cancer whose disease had progressed after treatment with standard therapies.
Приблизително 90% от радиоактивната доза се отделя в рамките на 12 дни след приложение, като около 71% от дозата се екскретира във фекалиите (47% като изходно вещество, 24% като метаболити) и около 19% от дозата се екскретира в урината като глюкурониди. 
Approximately 90% of the radioactive dose was recovered within 12 days after administration, with about 71% of the dose excreted in faeces (47% as parent compound, 24% as metabolites), and about 19% of the dose excreted in urine as glucuronides.
Прекъснете терапията до понижаване на токсичността до Степен 0-1. 
Interrupt therapy until toxicity resolves to Grade 0-1.
Това показва, че едновременното приложение на регорафениб може да повиши системната експозиция на субстрати на UGT1A1 и UGT1A9. 
This indicates that co-administration of regorafenib may increase systemic exposure to UGT1A1 and UGT1A9 substrates.
Регорафениб може да увреди растежа и развитието на кърмачето (вж. точка 5.3). 
Regorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3).
Поглъщайте таблетката цяла с вода след прием на лека храна, съдържаща по-малко от 30% мазнини. 
Swallow the tablet whole with water after a light meal that contains less than 30% fat.
Въпреки това, трябва да бъде отчетен потенциалът на регорафениб да въздейства неблагоприятно върху мъжката и женската репродуктивност на базата на морфологични промени в тестисите, яйчниците и матката, наблюдавани след многократно прилагане при плъхове и кучета при експозиции под очакваната експозиция при хора (въз основа на сравнение на AUC). 
However, a potential of regorafenib to adversely affect male and female reproduction has to be considered based on morphological changes in the testes, ovaries, and the uterus observed after repeated dosing in rats and dogs at exposures below the anticipated human exposure (based on AUC comparison).
DCR (пълен отговор или частичен отговор или стабилно заболяване) е била значително по-висока при пациенти, лекувани със Stivarga (41,0% спрямо 14,9%, p<0,000001, едностранно). 
The DCR (complete response or partial response or stable disease) was significantly higher in patients treated with Stivarga (41.0% vs. 14.9%, p<0.000001, 1 sided).
В предклинични проучвания регорафениб демонстрира мощна противотуморна активност при широк спектър от туморни модели, включително модели на колоректални и гастроинтестинални стромални и хепатоцелуларни тумори, която вероятно се медиира от неговите антиангиогенни и антипролиферативни ефекти. 
In preclinical studies regorafenib has demonstrated potent antitumour activity in a broad spectrum of tumour models including colorectal, gastrointestinal stromal and hepatocellular tumour models which is likely mediated by its anti-angiogenic and anti-proliferative effects.
Селективни субстрати на CYP изоформи 
CYP isoform-selective substrates
В случаите на тежка или персистираща хипертония, въпреки адекватните терапевтични мерки, лечението трябва временно да бъде спряно и/или да бъде намалена дозата по преценка на лекаря (вж. точка 4.2). 
In cases of severe or persistent hypertension despite adequate medical management, treatment should be temporarily interrupted and/or the dose reduced at the discretion of the physician (see section 4.2).
Субстрати на UGT1A1 и UGT1A9 
UGT1A1 and UGT1A9 substrates
В клиничните проучвания не са наблюдавани значими разлики в експозицията или ефикасността между пациенти от различни етнически групи. 
In clinical studies, no relevant differences in exposure or efficacy were observed between patients of different ethnic groups.
Клиничните данни показват, че регорафениб не повлиява фармакокинетиката на дигоксин и следователно може да се дава едновременно с P-гликопротеин субстрати като дигоксин, без клинично значимо лекарствено взаимодействие. 
Clinical data indicate that regorafenib has no effect on digoxin pharmacokinetics, therefore can be given concomitantly with p-glycoprotein substrates, such as digoxin, without a clinically meaningful drug interaction.
Повишена липаза Отклонение в международното нормализирано съотношение 
Increase in amylase Increase in lipase Abnormal International normalised ratio
Таблетките Stivarga 40 mg са светлорозово и овални, надпис “BAYER” от едната страна и “40”от другата. 
Stivarga 40 mg tablets are light pink and oval, marked with “BAYER” on one side and “40” on the other side.
> 3 пъти ГГН (Степен 2 или повисока), съпътствано с билирубин > 2 пъти 
>3 times ULN (Grade 2 or higher) with concurrent bilirubin >2 times ULN
ако получите тежки проблеми със стомаха и червата (перфорация или фистула на стомашно-чревния тракт), Вашият лекар трябва да реши дали да преустанови лечението със Stivarga. 
- if you get severe stomach and bowel problems (gastrointestinal perforation or fistula), your doctor should decide to discontinue treatment with Stivarga.
Репродуктивна токсичност и токсичност по отношение на развитието 
Reproductive and developmental toxicity
Ако потенциалните ползи надхвърлят риска от хепатотоксичност, подновете лечението със Stivarga, намалете дозата с 40 mg (една таблетка) и проследявайте чернодробната функция ежеседмично в продължение на наймалко 4 седмици. 
Restart: If the potential benefit outweighs the risk of hepatotoxicity, re-start Stivarga treatment, reduce dose by 40 mg (one tablet), and monitor liver function weekly for at least 4 weeks.
Метаболитите M-2 и M-5 са слаби субстрати на P-gp. 
Metabolites M-2 and M-5 are weak substrates of P-gp.
Честотата на отговор (пълен или частичен отговор) е била съответно 1% и 0,4% за пациентите, лекувани със Stivarga и с плацебо (p=0,188432, едностранно). 
The response rate (complete response or partial response) was 1% and 0.4% for Stivarga and placebo treated patients, respectively (p=0.188432, 1-sided).
Не изваждайте сушителя от бутилката. 
Keep the desiccant in the bottle.
Таблетките трябва да се поглъщат цели с вода след лека закуска, която съдържа по-малко от 30% мазнини. 
The tablets should be swallowed whole with water after a light meal that contains less than 30% fat.
Максималната дневна доза е 160 mg. 
The maximum daily dose is 160 mg.