natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Амфотерацин B (парентерален), кортикостероиди, ACTH или лаксативи Хидрохлоротиазид може да засили електролитния дисбаланс, особено хипокалиемията. 
Amphotericin B (parenteral), corticosteroids, ACTH or stimulant laxatives Hydrochlorothiazide may intensify electrolyte imbalance, particularly hypokalaemia.
Редукцията на кръвното налягане към края на интервала между дозите е била приблизително 70-80 % от ефекта, наблюдаван 5-6 часа след прилагане на дозата. 
Blood pressure reduction at the end of the dosing interval was 70 - 80 % of the effect seen 5-6 hours postdose.
Няма опит от клинични изпитвания с деца и юноши. 
There is no experience in children and adolescents.
Hertfordshire EN11 9BU Великобритания 
Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Лечението с лосартан намалява риска от инсулт с 25 % спрямо атенолол (p=0,001 95 % доверителен интервал 0,63-0,89). 
Treatment with losartan reduced the risk of stroke by 25% relative to atenolol (p=0.001 95% confidence interval 0.63-0.89).
Както лосартан, така и активният му метаболит са ≥ 99 % свързани с плазмените протеини, особено с албумините. 
Both losartan and its active metabolite are ≥99% bound to plasma proteins, primarily albumin.
Cozaar Comp. и Cozaar Comp Forte (лосартан/хидрохлортиазид) са включени в съставения от CMD(h) съгласно член 30, параграф 2 от Директива 2001/83/EО, както е изменена, списък на продукти, чиито кратки характеристики (КХП) подлежат на уеднаквяване. 
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/83/EC, as amended.
Възможно е да се наложи промяна в дозировките на антидиабетни лекарства, включително на инсулин (вж. точка 4.5). 
Dosage adjustment of antidiabetic agents, including insulin, may be required (see section 4.5).
Изследвания върху плъхове показват, че лосартан трудно преминава кръвно-мозъчната бариера, ако въобще я преминава. 
Studies in rats indicate that losartan crosses the bloodbrain barrier poorly, if at all.
Хипотония и електролитен/воден дисбаланс 
Hypotension and electrolyte/fluid imbalance
Ангиотензин ІІ, мощен вазоконстриктор, е основен активен хормон на системата ренин/ангиотензин и е основен определящ фактор в патофизиологията на хипертонията. 
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormon of the renin-angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
Лосартан запазва скоростта на гломерулна филтарция и намалява филтрираната фракция. 
Losartan maintains glomerular filtration rate and reduces filtration fraction.
Cozaar Comp е показан за лечение на есенциална хипертония (високо кръвно налягане). 
Cozaar Comp is indicated for the treatment of essential hypertension (high blood pressure).
Losartan е показал, че има временен и лек урикозуричен ефект. 
Losartan has been shown to have a mild and transient uricosuric effect.
Може да се наложи промяна в дозировката на антидиабетното лекарство. 
Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required.
По време на приложение на лосартан, премахването на ангиотензин ІІ негативното въздействие върху рениновата секреция води до повишаване на плазмената ренинова активност (PRA). 
During the administration of losartan the removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma-renin activity (PRA).
Дилуционна хипонатриемия може да възникне при едематозни пациенти в горещо време. 
Dilutional hyponatraemia may occur in oedematous patients in hot weather.
Важно е също Вашият лекар да е информиран, ако приемате други медикаменти, които понижават кръвното налягане, стероиди, медикаменти за лечение на рак, болкоуспокояващи, медикаменти за лечение на гъбични инфекции или артрит, смоли използвани при висок холестерол, като холестирамин, медикаменти за мускулно релаксиране, хапчета за сън, опиати като морфин, „пресорни амини” като адреналин или други лекарства от същата група; (орални продукти за лечение на диабет или инсулини). 
It is also important for your doctor to know if you are taking other medicines to reduce your blood pressure, steroids, medicines to treat cancer, pain killers, drugs for treatment of fungal infections, or arthritis medicines, resins used for high cholesterol, such as colestyramine, medicines which relax your muscles, sleeping tablets; opioid medicines such as morphine , ‘pressor amines' such as adrenaline or other drugs from the same group; (oral agents for diabetes or insulins).
Прекомерното приема на сол с храната може да противодейства на ефекта на таблетки Cozaar Comp. 
Dietary salt in excessive quantities may counteract the effect of Cozaar Comp tablets.
Кърмене (вж. точка 4.6) 
• Lactation (see section 4.6)
2003 PC Haarlem Холандия 
2003 PC Haarlem The Netherlands
Лекарствени продукти, повлиявани от смущения в серумния калий 
Medicinal products affected by serum potassium disturbances
Merck Sharp Dohme Chibret 3 av. 
Merck Sharp Dohme Chibret 3 av. Hoche
Няма налична специфична информация за лечението на предозиране на Cozaar Comp. 
No specific information is available on the treatment of overdosage with Cozaar Comp.
Изпитване LIFE 
LIFE Study
Както при други медикаменти, които повлияват отделянето на натрий, отделянето на литий може да бъде намалено. 
As with other medicines which affect the excretion of sodium, lithium excretion may be reduced.
Освен активния метаболит, се формират и неактивни метаболити, от които 2 се формират чрез хидроксилиране на бутиловата странична верига и един второстепенен метаболит - N-2 тетразол глюкоронид. 
In addition to the active metabolite, inactive metabolites are formed, including two major metabolites formed by hydroxylation of the butyl side chain and a minor metabolite, an N-2 tetrazole glucuronide.
Лекарствени продукти, използвани за лечение на подагра (пробеницид, сулфинпиразон и алопуринол) 
Medicinal products used in the treatment of gout (probenecid, sulfinpyrazone and allopurinol)
След пероралното приложение, losartan се абсорбира добре и претърпява first-pass метаболизъм, като формира първоначален активен карбоксилен метаболит - и други неактивни метаболити. 
Following oral administration, losartan is well absorbed and undergoes first-pass metabolism, forming an active carboxylic acid metabolite and other inactive metabolites.
ако сте с тежко увредена чернодробна функция 
• if you have severely impaired liver function
Причината за това по-обширно показание е фактът, че проучването LIFE не е плацебо-контролирано проучване, изучаващо ефекта върху инсулта само в сравнение с плацебо, а активно контролирано проучване, сравняващо антихипертензивното лечение на базата на лосартан с антихипертензивното лечение на базата на атенолол с помощта на първична съставна крайна точка, включваща смъртността от сърдечносъдови заболявания, инсулти и инфаркт на миокарда. 
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
Cozaar Comp съдържа лактоза. 
Cozaar Comp contains lactose.
Следователно, докато предложеното показание се счита за отговарящо на условията за одобрение след гласуване с мнозинство на пленума на CHMP и се подкрепя със следната формулировка: „намаляване на риска от инсулт при хипертензивни пациенти с левокамерна хипертрофия, документирана с ЕКГ“, за FDC остават следните съображения: 
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
Следните допълнителни нежелани лекарствени реакции са съобщавани след пускане на продукта на пазара 
Next to these effects, there are further adverse reactions reported after the introduction of the product to the market as follows:
ПРУ предлага промяна в показанието, за да се замени „сърдечносъдова заболеваемост и смъртност“ с „инсулт“. 
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “cardiovascular morbidity and mortality” with “stroke”.
Тиазидите преминават плацентарната бариера и се откриват в кръвта на плацентарната връв. 
Thiazides pass the placental barrier and are found in cord blood.
Въпреки тези повишения, антихипертензивният ефект и потискането на плазмените концентрации алдостерон се поддържат, показвайки ефективна блокада на ангиотензин ІІ рецептора. 
Despite these increases, antihypertensive activity and suppression of the plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective angiotensin II receptor blockade.
Тъй като притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) не е предоставил информация, за да демонстрира, че има ясно определена популация, която ще извлече полза от FDC по отношение на последствията за сърдечносъдовата система, съотношението полза/риск за показанието начална терапия може да бъде оценено и показанието не се гарантира от CHMP. 
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
Най-вероятната проява на предозиране би била хипотензия и брадикардия; брадикардията може да е в резултат на парасимпатикусово (вагусно) стимулиране. 
The most likely manifestation of overdosage would be hypotension and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic (vagal) stimulation.
Предозирането може да причини спад на кръвното налягане, палпитации, забавен пулс, промяна в кръвните електролити и дехидратация. 
Overdosage can cause a drop in blood pressure, palpitations, slow pulse, changes in blood composition, and dehydration.
Лечението с лосартан води до понижаване на риска с 13,0 % (p=0,021, 95 % доверителен интервал 0,77-0,98) спрямо атенолол за пациенти, при които настъпва събитие, включено в първичния съставен краен показател. 
Treatment with losartan resulted in a 13.0% risk reduction (p=0.021, 95 % confidence interval 0.77-0.98) compared with atenolol for patients reaching the primary composite endpoint.
ако сте с ниско ниво на калий, ниско ниво на натрий, или високи нива на калций, които не могат да бъдат коригирани с лечение 
• if you have low potassium, low sodium or high calcium levels which cannot be corrected by treatment
Хидрохлоротиазид преминава плацентарната, но не и кръвно-мозъчната бариера и се отделя в майчиното мляко. 
Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier and is excreted in breast milk.
Най-честите наблюдавани признаци и симптоми са тези причинени от намаляване на електролитите (хипокалемия, хипохлоремия, хипонатремия) и дехидратация като резултат от прекомерна диуреза. 
The most common signs and symptoms observed are those caused by electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Няма опит с използване на Cozaar Comp при деца. 
There is no experience with the use of Cozaar Comp in children.
При пациенти с ляво камерна недостатъчност, дози от 25-mg и 50-mg лосартан водят до позитивни хемодинамични и неврохормонални ефекти, характеризиращи се с повишаване на сърдечния индекс и намаляване на вклиненото белодробно капилярно налягане, системната съдова резистентност, средното системно артериално налягане и сърдечната честота и съответно намаление на циркулиращите нива на алдостерон и норепинефрин. 
In patients with left ventricular failure, 25 mg and 50 mg doses of losartan produced positive hemodynamic and neurohormonal effects characterized by an increase in cardiac index and decreases in pulmonary capillary wedge pressure, systemic vascular resistance, mean systemic arterial pressure and heart rate and a reduction in circulating levels of aldosterone and norepinephrine, respectively.
Като се има предвид, че работата на групата за съвместна дейност в областта на педиатрията продължава, след приключване на процедурата могат да се обмислят възможности във връзка с проучванията при деца и юноши. 
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Ако желаното кръвното налягане (< 140/90 mmHg) не е било постигнато, първо е прибавян хидрохлоротиазид (12,5 mg) и при нужда след това е увеличавана дозата на лосартан или атенолол на 100 mg веднъж дневно. 
If goal blood pressure (<140/90 mmHg) was not reached, hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first and, if needed, the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily.
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се нарушава при наличието на аниони обменни смоли. 
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
Увеличение на нивата на холестерола и триглицеридите може да бъде свързано с терапията с тиазидни диуретици. 
Increases in cholesterol and triglyceride levels may be associated with thiazide diuretic therapy.
В проучването LIFE е отбелязана допълнителна полза от стратегията на базата на лосартан по отношение на инсултите, а ефектите са подобни за инфаркта на миокарда и сърдечносъдовата смъртност, което показва, че демонстрираният благоприятен ефект на бета-блокадата върху сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност като цяло също е налице за лосартан. 
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
Други нежелани реакции наблюдавани при един от отделните компоненти, които могат да се проявят потенциално като нежелани реакции и при приложение на лосартан калий/хидрохлоротиазид, са следните: 
Additional adverse events that have been seen with one of the individual components and may be potential adverse events with losartan potassium/ hydrochlorothiazide are the following:
Прием на Cozaar Comp с храни и напитки 
Taking Cozaar Comp with food and drink
Електролитен дисбаланс: 
Electrolyte imbalances
При високи дози салицилати хидрохлоротиазид може да усили токсичния ефект на салицилатите върху централната нервна система. 
In case of high dosages of salicylates hydrochlorothiazide may enhance the toxic effect of the salicylates on the central nervous system.
Загуба на апетит, повишени нива на пикочна киселина или подагра, повишени нива на кръвна захар, абнормни кръвни нива на електролити, 
• Loss of appetite, increased uric acid levels or frank gout, increased blood sugar levels, abnormal blood electrolyte levels,
Средната пикова концентрация на losartan и активния му метаболит се достига, съответно, за 1 час и за 3-4 часа. 
Mean peak concentrations of losartan and its active metabolite are reached in 1 hour and in 3-4 hours, respectively.
При клинични изпитвания, след 12-седмична терапия с лосартан 50 mg/хидрохлоротиазид 12,5 mg, измерваното в седнало положение диастолично кръвно налягане е било намалено средно с до 13,2 mmHg. 
In clinical trials, after 12 weeks of therapy with losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg, trough sitting diastolic blood pressure was reduced by an average of up to 13.2 mmHg.
ако боледувате от първичен хипералдостеронизъм (синдром свързан с повишена секреция на хормона алдостерон от надбъбречните жлези, причинен от аномалии в жлезите). 
• if you suffer from primary hyperaldosteronism (a syndrome associated with increased secretion of the hormone aldesterone by the adrenal gland, caused by an abnormality within the gland).
Фармакотерапевтична група: комбинация съдържаща ангиотензин ІІ рецепторен (тип АТ1) антагонист и тиазиден диуретик, Антихипертензивни АТС код: C09DA01 
Pharmacotherapeutic group: Combination containing an angiotensin II-receptor(type AT1)-antagonist and a thiazide diuretic, Antihypertensive, ATC code: C09DA01
Hydrochlorothiazide е тиазиден диуретик. 
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Антидиабетни лекарства - (перорални агенти и инсулин): 
Antidiabetic drugs (oral agents and insulin):
Ако знаете от своя лекар, че не понасяте и не можете да приемате определени захари (имате непоносимост към някои захари), консултирайте се със своя лекар преди да приемете лекарството. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Използването на Cozaar Comp не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. точка 4.4). 
The use of Cozaar Comp is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Използване при пациенти в напреднала възраст 
Use in elderly patients
Не е известно, дали лосартан се отделя в майчиното мляко. 
It is not known whether losartan is excreted in human milk.
Измерванията на кръвното налягане 24-часа след дозиране отнесено към 5-6 часа след дозата показва относително плавна редукция на кръвното налягане за период от 24 часа; естествените дневни ритми се запазват. 
Measurements of blood pressure 24 hours post-dose relative to 5 - 6 hours post-dose demonstrated blood pressure reduction over 24 hours; the natural diurnal rhythm was retained.
Може да се появи симптоматична хипотония, особено след първата доза, при пациенти, които имат намален обем и/или натрий от лечение с мощни диуретици, ограничена на сол диета, диария или повръщане. 
Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volumeand/or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Както се наблюдава в проучвания само с лосартан, странични ефекти за плода и новородените, включително бъбречна токсичност и смърт на плода, се наблюдават, когато бременни плъхове се третират с комбинацията лосартан/хидрохлоротиазид в късния гестационен период и/или през лактационния период. 
As observed in studies with losartan alone, adverse foetal and neonatal effects, including renal toxicity and foetal death, occurred when pregnant rate were treated with the losartan/hydrochlorothiazide combination during late gestation and/or lactation.
Въпреки това трябва да се има предвид, че понякога може да възникне замайване и сънливост по време на антихипертензивно лечение, най-вече в началото на лечението или при повишаване на дозата. 
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy, in particular during initiation of treatment or when the dose is increased.
Поради това стойностите на плазмените концентрации на калий и креатининовия клирънс трябва да бъдат непрекъснато наблюдавани, особено при пациенти със сърдечна недостатъчност и креатининов клирънс 30-50 ml/min. 
Therefore, the plasma concentrations of potassium and creatinine clearance values should be closely monitored; especially patients with heart failure and a creatinine clearance between 30-50 ml/ min should be closely monitored.
На базата на фармакокинетични данни, които показват значително повишение на плазмените концентрации на лосартан при пациенти с цироза, Cozaar Comp трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за леко до средно чернодробно увреждане. 
Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, Cozaar Comp should be used with caution in patients with a history of mild to moderate hepatic impairment.
Както при всяка антихипертензивна терапия, при някои пациенти може да се появи симптоматична хипотония. 
As with all antihypertensive therapy, symptomatic hypotension may occur in some patients.
Съобщавани са случаи на тромбоцитопения при новородени и жълтеница на плода или новороденото след лечение на майките с тиазиди. 
Cases of thrombocytopenia in neonates and fetal or neonatal jaundice were reported after treating the mothers with thiazides.
Други вещества предизвикващи хипотония като трициклични антидепресанти, антипсихотици, баклофен, амифостин: едновременното приложение с тези лекарства, които намаляват кръвното налягане, като основна нежелана лекарствена реакция, могат да повишат риска от хопотония. 
Other substances inducing hypotension like tricyclic antidepressants, antipsychotics, baclofene, amifostine: Concomitant use with these drugs that lower blood pressure, as main or side-effect, may increase the risk of hypotension.
Повишаването на PRA води до повишаване на ангиотензин ІІ в плазмата. 
Increase in the PRA leads to an increase in angiotensin II in plasma.
След перорално приложение при пациенти с лека до средна алкохолна цироза на черния дроб, плазмените концентрации на лосартан и активния му метаболит са, съответно, 5 пъти и 1,7 пъти по-високи от наблюдаваните при млади мъже - доброволци. 
Following oral administration in patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis of the liver, plasma concentrations of losartan and its active metabolite were, respectively, 5-fold and 1.7-fold greater than those seen in young male volunteers.
Моля, информирайте своя лекар, ако се планира приложение на йод съдържащи контрастни материи, че провеждате лечение с Cozaar Comp. 
Please also inform your doctor when it is planned to apply iodine contrast media about taking Cozaar Comp.
Нито лосартан, нито активният метаболит могат да се отстранят с хемодиализа. 
Neither losartan nor the active metabolite can be removed by hemodialysis.
Жълтеница (пожълтяване на очите и кожата), възпаление на панкреаса, 
• Jaundice (yellowing of the eyes and skin), inflammation of the pancreas,
Тиазидната терапия може да предизвика хиперурикемията и/или подагра при определени пациенти. 
Thiazide therapy may precipitate hyperuricemia and/or gout in certain patients.
Може да е нужно повишаване на дозите на пробеницид или сулфинпиразон. 
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Когато се диагностицира бременност, лечението с лосартан трябва да бъде преустановено незабавно и, ако е уместно, да се започне алтернативно лечение (вж. точки 4.3 и 4.6). 
When pregnancy is diagnosed, treatment with Cozaar Comp should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
ако имате стеснение на артериите към Вашите бъбреци (стеноза на бъбречната артерия) или сте само с един функциониращ бъбрек, или неотдавна Ви е бил присаден бъбрек 
• if you have narrow arteries to your kidneys (renal artery stenosis) or only have one functioning kidney, or you have recently had a kidney transplant
Притежател на разрешението за употреба и Производител <Да се попълни във всяка страна> 
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer <To be completed nationally>
При някои пациенти с компрометирана бъбречна функция, които са лекувани с нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2-инхибитори, едновременното приложение на ангиотензинт II рецепторни антагонисти може да доведе до по нататъшно влошаване на бъбречната функция. 
In some patients with compromised renal function who are being treated with non-steroidal antiinflammatory drugs, including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, the co-administration of angiotensin II receptor antagonists may result in a further deterioration of renal function.