natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради тази причина не се очаква терапевтичните доза на Odomzo да доведат до клинично значимо удължаване на QTc интервала. 
Therefore, therapeutic doses of Odomzo are not expected to cause clinically significant QTc prolongation.
Контролен списък за медицинския специалист, който гарантира че пациентите са получили необходимата консултация 
• Check list for healthcare professional ensuring that patients receive the appropriate counselling
Като част от Програмата за превенция на бременност при лечение с Odomzo всички пациенти ще получават: 
As part of the Odomzo Pregnancy Prevention Programme, all patients will receive a:
трябва да е в състояние да спазва ефективни контрацептивни мерки; 
• She must be able to comply with effective contraceptive measures.
При болшинството от пациентите се наблюдава липса на прогресия и/или подобрение в симптомите, свързани със заболяването, функционалния и здравния статус. 
The majority of patients experienced maintenance and/or improvement in their disease-related symptoms, functioning, and health status.
Жените с детероден потенциал, чиято менструация е нередовна или е спряла, трябва да спазват всички съвети за ефективна контрацепция. 
Women of childbearing potential whose periods are irregular or have stopped must follow all the advice on effective contraception.
Болшинството от нежеланите ефекти на сонидегиб могат да бъдат приписани на неговия фармакологичен механизъм на действие върху развитието и ефектите при плъхове и кучета са подобни. 
The majority of adverse effects of sonidegib can be attributed to its pharmacological mechanism of action on developmental pathways and effects in rats and dogs were similar.
Лечението трябва да продължи докато се наблюдава клинична полза или до развитието на неприемлива токсичност. 
Treatment should be continued as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity develops.
Odomzo се предоставя в перфорирани еднодозови блистери, съдържащи 10 х 1 капсула. 
Odomzo is provided in perforated unit-dose blisters containing 10 x 1 capsule.
• не трябва да приема Odomzo, ако е бременна или планира да забременее; 
• She must not take Odomzo if she is pregnant or plans to become pregnant.
Ако се пропусне прием на една доза, тя трябва да се приеме, веднага щом това бъде установено, освен ако не са минали повече от шест часа от времето, в което е трябвало да бъде приета; в този случай пациентът рябва да изчака и да приеме следващата доза според предписанието. 
If a dose is missed, it should be taken as soon as this is realised, unless more than six hours have passed since it was scheduled to be taken; in this case, the patient should wait and take the next scheduled dose.
Някои лекарства (напр. лекарства, които се използват за лечение на висок холестерол) могат да повишат риска от възникване на мускулни проблеми. 
Some medicines (e.g. medicines used to treat high cholesterol) might increase the risk for muscle problems.
Овладяването на високостепенното повишение на КК, с помощта на подкрепяща терапия, включително добра хидратация, трябва да се проведе в съответствие с местните стандарти на медицинската практика и терапевтичните ръководства. 
Management of high-grade CK elevation using supportive therapy, including proper hydration, should be considered according to local standards of medical practice and treatment guidelines.
Въз основа на механизма на действие, в проучвания при животни, е установено, че сонидегиб е тератогенен и фетотоксичен. 
Based on the mechanism of action, in animal studies, sonidegib has been shown to be teratogenic and foetotoxic.
Основните резултати, въз основа на централна независима оценка и оценката на местния изследовател, са представени в Таблица 4. 
The key efficacy results per central review and local investigator assessment are presented in Table 4.
Липсват данни от употребата на сонидегиб при бременни жени. 
There are no data on the use of sonidegib in pregnant women.
В основното проучване 29,1% от пациентите са прекъснали приема на лекарството поради нежелани събития, които са били предимно леки или умерени по тежест (вж. точка 4.8). 
In the pivotal study, 29.1% of patients discontinued due to adverse events, which were mostly mild or moderate (see section 4.8).
Бременност и кърмене (вж. точки 4.4 и 4.6). 
Pregnancy and breast-feeding (see sections 4.4 and 4.6).
− Разпространение на продукта 
− Distribution of the product
Сонидегиб е конкурентен инхибитор на CYP2B6 и CYP2C9 in vitro. 
Sonidegib is a competitive inhibitor of CYP2B6 and CYP2C9 in vitro.
Форматът и съдържанието на материала за медицинските специалисти и пациентите 
• The format and content of the Healthcare professional and patient material
ако сте алергични към сонидегиб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to sonidegib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Използва се когато ракът се е разпространил локално и не може да бъде лекуван оперативно или чрез лъчетерапия. 
It is used when the cancer has spread locally and cannot be treated with surgery or radiation.
Допълнителна информация относно точките по-горе може да бъде намерена в раздели „Бременност“, „Кърмене“, „Фертилитет“ и „Контрацепция при жени и мъже“. 
Additional information on the above points can be found in the sections “Pregnancy”, “Breast-feeding”, “Fertility” and “Contraception for women and men”.
За да се избегне потенциална експозиция на фетуса по време на бременност, пациентът от мъжки пол трябва да разбере, че: 
To avoid potential foetal exposure during pregnancy, a male patient must understand that:
Освен това, плазмени концентрации на сонидегиб над тези, постигани при терапевтичните дози, не са свързани с поява на животозастрашаващи аритмии или torsades de pointes. 
Further, sonidegib plasma concentrations above those achieved with the therapeutic doses were not associated with life-threatening arrhythmias or torsades de pointes.
Odomzo трябва да се предписва само от или под наблюдението на лекар специалист, с опит в лечението на одобреното показание. 
Odomzo should only be prescribed by or under the supervision of a specialist physician experienced in the management of the approved indication.
Фертилитет Odomzo може да повлияе фертилитета при мъже и жени. 
Odomzo may have an impact on fertility in men and women.
Това води до получаване на сигнали, които карат раковите клетки неконтролируемо да нарастват. 
This switches on signals that make the cancer cells grow out of control.
Ако пациентката забременее, пропусне менструален цикъл или подозира поради някаква причина, че може да е бременна, трябва незабавно да информира лекуващия лекар. 
If the patient does become pregnant, misses a menstrual period, or suspects for any reason that she may be pregnant, she must notify her treating physician immediately.
високо ниво на захарта в кръвта (познато като хипергликемия) 
• high level of sugar in the blood (known as hyperglycaemia)
Капсулите са размер „00“ (размери 23,3 x 8,53 mm). 
The size of the capsule is “Size #00” (dimensions 23.3 x 8.53 mm).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Odomzo във всички подгрупи на педиатричната популация при базалноклетъчен карцином (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Odomzo in all subsets of the paediatric population in basal cell carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Тези изследвания ще проверят състоянието на Вашите мускули като се определят в кръвта нивата на ензим, наречен креатин фосфокиназа. 
These tests will check the health of your muscles by measuring the levels of an enzyme in your blood called creatine phosphokinase.
AUCinf на сонидегиб е съответно с 40%, 22% и 8% по-малка. 
AUCinf of sonidegib was 40%, 22% and 8% lower, respectively.
Ако е необходимо намаляване на дозата, то тогава дозата трябва да бъде намалена на 200 mg през ден. 
If dose reduction is required, then the dose should be reduced to 200 mg every other day.
рамките на всеки системо-органен клас нежеланите лекарствени реакции са подредени по честота, като най-честите са първи. 
Within each system organ class, the adverse drug reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first.
Ефектът на бъбречното увреждане върху системната експозиция на сонидегиб не е проучен. 
The effect of renal impairment on the systemic exposure of sonidegib has not been studied.
Безопасността и ефикасността на Odomzo при деца и юноши на възраст под 10 години с базалноклетъчен карцином не е установена. 
The safety and efficacy of Odomzo in children and adolescents aged below 18 years with basal cell carcinoma have not been established.
Пациенти, при които има съпътстваща употреба на субстрати на BCRP транспортера, трябва да бъдат внимателно проследявани за поява на нежелани лекарствени реакции. 
Patients concomitantly using substrates of BCRP transporters should be carefully monitored for adverse drug reactions.
Съвети за безопасност за мъжете 
• Safety advice for men
Необходимостта да се информират пациентите да съобщават незабавно на лекуващия лекар, ако се подозира бременност при пациентите от женски пол или при партньорките на пациентите от мъжки пол 
• The need to tell patients to report immediately to the treating healthcare professional if pregnancy is suspected in a female patient, or in a female partner of a male patient
Даряване на кръв 
Blood donation
• не е била подложена на хистеректомия или билатерална офоректомия или няма медицински потвърдена трайна преждевременна овариална недостатъчност, 
• has not undergone a hysterectomy or a bilateral oophorectomy, or who does not have medically-confirmed permanent premature ovarian failure,
Въз основа на in vitro данни сонидегиб не е субстрат на P-gp, BCRP или протеина за множествена резистентност 2 (MRP2). 
Based on in vitro data, sonidegib is not a substrate of P-gp, BCRP or multi-resistance protein 2 (MRP2).
Трябва да продължите да го правите и в продължение на 6 месеца, след като сте приключили лечението. 
You must keep doing this for 6 months after your treatment has finished.
От 230 пациенти 16 имат поставена диагноза синдром на Gorlin (15 лаБКК и 1 мБКК). 
Of the 230 patients, 16 had a diagnosis of Gorlin Syndrome (15 laBCC and 1 mBCC).
ако сте в състояние да забременеете, но не можете или не желаете да следвате необходимите мерки за предпазване от бременност, описани в Програмата за превенция на бременност при лечение с Odomzo. 
• if you are able to become pregnant but are unable or unwilling to follow the necessary pregnancy prevention measures that are listed in the Odomzo Pregnancy Prevention Programme.
Препоръчителната доза е 200 mg (1 капсула) дневно. 
The recommended dose is 200 mg (1 capsule) a day.
CTCAE е стандартизирана класификация на нежеланите реакции, която се използва при оценяване на лекарствените продукти за лечение на ракови заболявания. 
The CTCAE is a standardised classification of side effects used in assessing medicinal products for cancer therapy.
Трябва да спрете приема на Odomzo и да говорите незабавно с Вашия лекар, ако забременеете или подозирате, че може да сте бременна. 
You must stop taking Odomzo and talk to your doctor immediately if you become pregnant or suspect you could be pregnant.
Нивото на сонидегиб в кожата при стационарно състояние е 6 пъти по-високо от това в плазмата. 
Steady-state level of sonidegib in the skin was 6-fold higher than in plasma.
Спрете приема на Odomzo и информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някой от изброените симптоми, тъй като те може да са признаци на алергична реакция: 
Stop taking Odomzo and tell your doctor straight away if you notice any of the following as these could be signs of an allergic reaction:
Няма данни относно ефикасността и безопасността при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане. 
No efficacy and safety data are available in patients with severe renal impairment.
Проверявайте редовно бъбречната функция (серумния креатинин) и се уверете, че пациентът е адекватно хидратиран. 
• Check renal function (serum creatinine) regularly and ensure that patient is adequately hydrated.
Оценката на безопасността при педиатричната популация се основава на данни от 16 възрастни и 60 педиатрични пациенти от Проучване CLDE225X2104 и 16 възрастни и 2 педиатрични пациенти от Проучване CLDE225C2301. 
The evaluation of safety in the paediatric population is based on data from 16 adult and 60 paediatric patients from Study CLDE225X2104 and 16 adult and 2 paediatric patients from Study CLDE225C2301.
Поради тази причина всички пациенти трябва да се проследяват рутинно, докато приемат Odomzo, а кСКК трябва да се лекува съгласно медицинския стандарт. 
Therefore, all patients should be monitored routinely while taking Odomzo, and cuSCC should be treated according to the standard of care.
Непромененият сонидегиб във фецеса представлява 88,7% от приложената доза и не се открива в урината. 
Unchanged sonidegib in faeces represented 88.7% of the administered dose and was not detectable in urine.
Odomzo трябва да се приема поне два часа след хранене и поне един час преди следващото хранене, за да се предотврати повишения риск от възникване на нежелани събития поради повисоката експозиция на сонидегиб, когато се приема по време на хранене (вж. точка 5.2). 
Odomzo must be taken at least two hours after a meal and at least one hour before the following meal to prevent increased risk of adverse events due to higher exposure of sonidegib when taken with a meal (see section 5.2).
Елиминационният полуживот (t1/2) на сонидегиб, определен чрез популационно фармакокинетично моделиране, е приблизително 28 дни. 
The elimination half-life (t1/2) of sonidegib estimated from population pharmacokinetic modeling was approximately 28 days.
Ако имате въпроси относно това, колко дълго да приемате Odomzo, говорете с Вашия лекар или фармацевт. 
If you have questions about how long to take Odomzo, talk to your doctor or pharmacist.
силен сърбеж на кожата, с червен обрив или надигнати плаки. 
• severe itching of the skin, with a red rash or raised bumps.
Данни от проучвания при плъхове и кучета показват, че фертилитетът при мъжките и женските може да бъде необратимо компрометиран при лечение с Odomzo (вж. точка 5.3). 
Data from studies in rats and dogs indicate that male and female fertility may be irreversibly compromised by treatment with Odomzo (see section 5.3).
Те може да са признаци на проблем, наречен рабдомиолиза, който представлява разпад на мускулната тъкан. 
These could be signs of a problem called rhabdomyolysis, which involves the breakdown of muscle tissue.
високо ниво на креатинина (бъбречна функция) 
• high level of creatinine (kidney function)
ПРУ трябва да осигури всички лекари, които се очаква да предписват Odomzo, да бъдат снабдени със следното: 
The MAH shall continuously ensure that all physicians who are expected to prescribe Odomzo are provided with the following:
Бионаличността на сонидегиб се повишава при наличие на храна (вж. точка 5.2). 
The bioavailability of sonidegib is increased in the presence of food (see section 5.2).
спадане на теглото. 
• weight loss.
При възникване на бременност по време на лечението, приемът на Odomzo трябва незабавно да се спре (вж. точка 5.3). 
In case of pregnancy occurring during treatment, Odomzo must be stopped immediately (see section 5.3).
има менструален цикъл всеки месец през изминалите 12 последователни месеца, 
• has menstruated at any time during the previous 12 consecutive months,
трябва да продължите да прилагате тази контрацепция в продължение на 20 месеца, след като сте спрели приема на Odomzo, тъй като следи от лекарството се задържат в организма за дълго време. 
• you must keep using this contraception for 20 months after you have stopped taking Odomzo because traces of the medicine remain in the body for a long time.
Не спирайте приема на Odomzo без преди това да сте говорили с Вашия лекар. 
Do not stop taking Odomzo without talking to your doctor first.
Кръвни изследвания по време на лечението с Odomzo 
Blood tests during treatment with Odomzo
Odomzo не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Odomzo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Те трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост, възникнали по време на лечението с Odomzo или ако симптомите персистират след спиране на лечението. 
They must be instructed to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness or weakness occurring during treatment with Odomzo or if symptoms persist after discontinuing treatment.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат в състояние да спазват ефективни контрацептивни мерки. 
Women of childbearing potential must be able to comply with effective contraceptive measures.
При експозиция, превишаваща значително клиничната експозиция, допълнителен прицелен орган са бъбреците. 
At exposures well above the clinical exposure, an additional target organ was the kidney.
Карциногенност и мутагенност 
Carcinogenesis and mutagenesis
Вероятност за преживяемост без прогресия (%), (95% CI) 
Progression-free survival probability (%), (95% CI)
Какво представлява Odomzo и за какво се използва 
What Odomzo is and what it is used for
Лабораторно изследване 
Laboratory test
Ембриофетална смърт или тежки вродени дефекти 
Embryofoetal death or severe birth defects
Описание на Програмата за превенция на бременността и категоризиране на пациентите въз основа на пола и детеродния потенциал 
• Description of the pregnancy prevention programme and categorisation of patients based on sex and childbearing potential
В рамките на всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Най-добра %-тна промяна от изходно ниво (прицелни лезии) 
Best % change from baseline (target lesions)
Ако бъбречната функция е увредена, прекъснете лечението и се уверете, че пациентът е адекватно хидратиран и оценете другите вторични причини за бъбречно увреждане. 
• If renal function is impaired, interrupt treatment and ensure that the patient is adequately hydrated and evaluate other secondary causes of renal impairment.
Информация за мъже 
• Information for men
Сонидегиб е също така инхибитор на протеина на резистентност към рака на гърдата (BCRP) (IC50 ~1.5µM). 
Sonidegib is also a breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitor (IC50 ~1.5µM).
Предписването на Odomzo трябва да бъде ограничено до 30 дни на лечение, като за продължаване на лечението е необходима нова рецепта. 
Prescriptions of Odomzo should be limited to 30 days of treatment, with continuation of treatment requiring a new prescription.
Сонидегиб се метаболизира основно чрез CYP3A4. 
Sonidegib is primarily metabolised by CYP3A4.
Въз основа на най-лошата лабораторна стойност след започване на лечението, независимо от изходната стойност, стадиране съгласно CTCAE версия 4.03 
Very common * Based on worst laboratory value post-treatment regardless of baseline, grading by CTCAE version 4.03
При пациентите с базалноклетъчен карцином, настъпват промени в гените, контролиращи част от този процес, известен като сигнален път „таралеж“. 
In patients with basal cell carcinoma, changes occur to genes controlling a part of this process known as the “hedgehog pathway”.
Капсулите не трябва да се отварят поради риска от тератогенност (вж. точка 5.3). 
The capsules must not be opened due to risk of teratogenicity (see section 5.3).
Токсичността на сонидегиб, както се наблюдава в проучвания C2301 и X2104 при възрастни е в съответствие с вече известната токсичност, свързана с лечението, съобщенавана при възрастни пациенти с базално-клетъчен карцином. 
The toxicity of sonidegib as observed in studies C2301 and X2104 in adults was in line with the already known treatment related toxicity reported in adult patients with basal cell carcinoma.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Odomzo 
What you need to know before you take Odomzo
Ако се установи клинично значимо повишение на КК, трябва да се направи оценка на бъбречната функция (вж. точка 4.2). 
If clinically notable elevation of CK is detected, renal function should be assessed (see section 4.2).
няма генотип XY, синдром на Търнър или агенезия на матката, 
• does not have a XY genotype, Turner's syndrome or uterine agenesis,
Не са провеждани проучвания за карциногенност и мутагенност със сонидегиб, но сонидегиб не е генотоксичен в проведени in vitro и in vivo проучвания. 
Carcinogenicity studies have not been performed with sonidegib, but sonidegib was not genotoxic in studies conducted in vitro and in vivo.
Сонидегиб не инхибира апикалните ефлуксни транспортери P-gp или MRP2, чернодробните ъптейк транспортери OATP1B1 и OATP1B3, бъбречните ъптейк транспортери за органични аниони OAT1 и OAT3 или ъптейк транспортерите за органични катиони OCT1 и OCT2 при клинично значими концентрации. 
Sonidegib did not inhibit apical efflux transporters, P-gp or MRP2, hepatic uptake transporters OATP1B1 or OATP1B3, renal organic anion uptake transporters OAT1 and OAT3, or the organic cation uptake transporters OCT1 or OCT2 at clinically relevant concentrations.
Въз основа на наличните данни елиминирането на сонидегиб чрез бъбреците е пренебрежимо. 
Based on the available data, sonidegib elimination via the kidney is negligible.
Телефони за спешни случаи 
• Emergency contact phone numbers
Пациентите с авансирал БКК имат повишен риск от развитие на кСКК. 
Patients with advanced BCC have an increased risk of developing cuSCC.
Предлага се в опаковки от 10 и 30 капсули. 
It is available in pack sizes of 10 and 30 capsules.
Влияние на етноса 
Effect of ethnicity
Основното проучване фаза II оценява безопасността на Odomzo при общо 229 възрастни пациенти с локално авансирал или метастатичен БКК. 
The phase II pivotal study evaluated the safety of Odomzo in a total of 229 adult patients with locally advanced or metastatic BCC.
Пациентите трябва да бъдат внимателно проследени за поява на нежелани реакции и да бъдат приложени съответните поддържащи мерки във всички случаи на предозиране. 
Patients should be monitored closely for adverse events and given appropriate supportive measures in all cases of overdose.
Медианата на продължителността на лечението е била 11,0 месеца при пациентите, лекувани с Odomzo в препоръчителната доза от 200 mg (граници 1,3 до 41,3 месеца). 
The median duration of treatment was 11.0 months for patients treated with Odomzo at the recommended dose of 200 mg (range 1.3 to 41.3 months).
Данните за безопасност и ефикасност при пациенти на възраст 65 години и повече не предполагат необходимост от коригиране на дозата при тези пациенти (вж. 
Safety and efficacy data in patients aged 65 years and older do not suggest that a dosage adjustment is required in these patients (see section 5.2).
• е получила аменорея след противоракова терапия, включително лечение с Odomzo. 
• becomes amenorrhoeic following cancer therapy, including treatment with Odomzo.
Сонидегиб се свързва във висока степен с човешките плазмени протеини (човешкия серумен албумин и алфа-1 киселия гликопротеин) in vitro (>97%), като свързването не зависи от концентрацията в диапазона от 1 ng/ml до 2 500 ng/ml. 
Sonidegib was highly bound to human plasma proteins (human serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein) in vitro (>97%), and binding was not concentration-dependent from 1 ng/ml to 2500 ng/ml.
Други промени на дозата 
Other dose modifications
Непрозрачна, розова твърда капсула, съдържаща бял до почти бял прах с гранули, с отпечатано “NVR” с черно мастило върху капачето и “SONIDEGIB 200MG” върху тялото. 
Opaque pink hard capsule containing white to almost white powder with granules, with “NVR” imprinted in black ink on the cap and “SONIDEGIB 200MG” imprinted in black ink on the body.
200MG” и “NVR”. 
They are imprinted with “SONIDEGIB 200MG” and “NVR”.