natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Advagraf са по-големи от рисковете при профилактиката на отхвърляне на трансплантанта при възрастни реципиенти на алографт бъбрек или черен дроб, както и при лечение на отхвърляне на алографта в случаи, резистентни на терапия с други имуносупресивни лекарствени продукти при възрастни пациенти. 
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Advagraf's benefits are greater than its risks for the prophylaxis of transplant rejection in adult kidney and liver allograft recipients, and in the treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult patients.
Какви са рисковете, свързани с Advagraf? 
What is the risk associated with Advagraf?
При трансплантации на черен дроб началната доза е 0,10 до 0,20 mg/kg. 
In liver transplant, the starting dose is 0.10 to 0.20 mg/kg.
Фирмата представя и резултатите от клинично проучване при 668 пациенти с трансплантиран бъбрек, което сравнява използването на Advagraf с използването на Prograf/Prograft или циклоспорин (друго имуносупресивно лекарство, използвано за предотвратяване на отхвърлянето). 
It also presented the results of a clinical study in 668 kidney transplant patients comparing the use of Advagraf with that of Prograf/Prograft or ciclosporin (another immunosuppressive medicine used in the prevention of rejection).
При бъбречни трансплантации началната доза е 0,20 до 0,30 mg на килограм телесно тегло. 
In kidney transplant, the starting dose is 0.20 to 0.30 mg per kilogram body weight.
По-кратките проучвания при пациенти с трансплантирани бъбрек и черен дроб са показали, че Advagraf и Prograf/Prograft се абсорбират от тялото по съизмерим начин. 
The shorter studies in kidney and liver transplant patients showed that Advagraf and Prograf/Prograft have comparable absorption in the body.
Проведени са и следващи, по-кратки проучвания сред 119 пациенти с трансплантиран бъбрек и 129 пациенти с трансплантиран черен дроб, като целта е да се установи как Advagraf се абсорбира от тялото в сравнение с Prograf/Prograft. 
Further shorter studies were also carried out in 119 kidney transplant patients and 129 liver transplant patients, looking at how Advagraf is absorbed by the body in comparison to Prograf/Prograft.
Началните дози при другите видове трансплантации (сърце, бял дроб, панкреас или черва) са 0,10 до 0,30 mg/kg. 
Starting doses are 0.10 to 0.30 mg/kg in other types of transplant (heart, lung, pancreas or intestine).
Как е проучен Advagraf? 
How has Advagraf been studied?
Какво представлява Advagraf? 
What is Advagraf?
Резюме на EPAR за обществено ползване 
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) ADVAGRAF EPAR summary for the public
За какво се използва Advagraf? 
What is Advagraf used for?
Как действа Advagraf? 
How does Advagraf work?
Основания за одобряване на Advagraf? 
Why has Advagraf been approved?
За пълния списък на ограниченията - вижте листовката. 
See the Package Leaflet for details.
Как да използвате Advagraf? 
How is Advagraf used?
Затова, новородените трябва да бъдат внимателно проследявани. 
Consequently, newborn infants should be monitored carefully.
Една доза трябва да се приема сутрин и една - вечер. 
One dose should be taken in the morning and one dose should be taken in the evening.
Ако не можете да приемате това лекарство както е описано по-долу, лечението може да не е ефективно за Вас. 
If you are unable to take this medicine as is described below, the treatment may not be effective for you.
B-2220 Heist-op-den-Berg, Белгия 
B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgium
Какво представлява Sycrest и за какво се използва 
What Sycrest is and what it is used for
Може да се наложи незабавно лечение. 
Immediate medical treatment may be needed.
Това лекарство принадлежи към група лекарства, наречени антипсихотици. 
This medicine belongs to a group of medicines called antipsychotics.
Ако комбинирането им се счете за необходимо, трябва да бъде предписана най-ниската ефективна доза от всяко лечение. 
If this combination is deemed necessary, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Педиатрична популация (деца и юноши) 
Paediatric population (children and adolescents)
Стриктният медицински контрол и наблюдение трябва да продължат до възстановяването на пациента. 
Close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Повишено тегло Повишен апетит 
Weight increased Increased appetite
Други лекарства и Sycrest 
Other medicines and Sycrest
Докладваните приблизителни дози са между 15 и 400 mg. 
Reported estimated doses were between 15 and 400 mg.
Други сериозни НЛР са разгледани подробно в точка 4.4. 
Other serious ADRs are discussed in more detail in section 4.4.
Механизмът на действие на азенапин не е напълно изяснен. 
The mechanism of action of asenapine is not fully understood.
Задръжте таблетката под езика си, докато се разтвори. 
Keep the tablet under your tongue until it dissolves.
Вземете опаковката със себе си. 
Take the medicine pack with you.
Ако сте пропуснали една доза, вземете следващата в обичайното време. 
If you miss one dose, take your next dose as usual.
След първоначалната по-бърза фаза на разпределение, терминалният полуживот на азенапин е приблизително 24 часа. 
Following an initial more rapid distribution phase, the terminal half-life of asenapine is approximately 24 h.
Трябва да се има предвид възможността за прием на няколко лекарствени продукта. 
The possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
Може да се наложи корекция на дозата Ви. 
Your dose may need to be adjusted.
Липсват достатъчно данни от употребата на Sycrest при бременни жени. 
There are no adequate data from the use of Sycrest in pregnant women.
Употребата на Sycrest не се препоръчва, ако не можете да приемате таблетката както е описано по-долу. 
Sycrest is not advised if you are unable to take the tablet as described below.
Регулация на телесната температура 
Body temperature regulation
Drynam Road, Swords, Co. Dublin Ирландия 
Drynam Road, Swords, Co. Dublin Ireland
Пациентите от двете основни 3-седмични изпитвания са проучени допълнително в 9-седмично разширено изпитване. 
Patients from the two pivotal 3 week trials were studied for a further 9 weeks an extension trial.
Таблицата е базирана на нежелани реакции, докладвани при клинични изпитвания и/или постмаркетингова употреба. 
The table is based on adverse reactions reported during clinical trials and/or post-marketing use.
Това обикновено отминава от само себе си, но ако припадъците продължат, уведомете Вашия лекар. 
This will usually pass on its own but if it does not, tell your doctor.
При пациенти в старческа възраст (между 65 и 85-годишна възраст), експозицията на азенапин е с около 30 % по-висока от тази при по-млади възрастни. 
In elderly patients (between 65 and 85 years of age), exposure to asenapine is approximately 30 % higher than in younger adults.
Всички НЛР са изброени по системо-органен клас и честота; много чести (≥ 1/10), чести ( 1/100 до < 1/10), нечести ( 1/1 000 до < 1/100), редки ( 1/10 000 до < 1/1 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
All ADRs are listed by system organ class and frequency; very common (≥ 1/10), common ( 1/100 to < 1/10), uncommon ( 1/1,000 to < 1/100), rare ( 1/10,000 to < 1/1,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Азенапин се разпределя бързо и има голям обем на разпределение (приблизително 20-25 l/kg), което означава широко извънсъдово разпределение. 
Asenapine is rapidly distributed and has a large volume of distribution (approximately 20-25 L/kg), indicating extensive extravascular distribution.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Sycrest 
What you need to know before you take Sycrest
Съобщени са сериозни реакции на свръхчувствителност. 
Serious hypersensitivity reactions have been reported.
Вижте подточка “Падания” по-долу 
* See subsection “Falls” below
Също така незабавно се свържете с Вашия лекар, ако по време на приема на Sycrest някое от изброените състояния се развие или влоши. 
Also contact your doctor immediately if any of these conditions develops or worsens while using Sycrest.
Психолептици, антипсихотици, ATC код: N05AH05 
Pharmacotherapeutic group: Psycholeptics, antipsychotics, ATC code: N05AH05
Избягвайте употребата на алкохол, когато приемате това лекарство. 
You should avoid drinking alcohol when taking this medicine.
Азенапин се екскретира в млякото при плъхове в период на лактация. 
Asenapine was excreted in milk of rats during lactation.
Демонстрирано е поддържане на постигнатия по време на епизода ефект след 12 седмици на рандомизирано лечение в това изпитване. 
Maintenance of effect during the episode after 12 weeks of randomised treatment was demonstrated in this trial.
Sycrest не трябва да се приема по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с азенапин и потенциалната полза надвишава потенциалния риск за плода. 
Sycrest should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with asenapine and only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
- Внимателно извадете таблетката (фигура 2). 
- Gently remove the tablet (Figure 2).
Дългосрочната безопасност при тази популация е изследвана в 50-седмично отворено, неконтролирано, разширено проучване. 
Long term safety in this population was explored in a 50-week, open-label, uncontrolled extension study.
Активността на Sycrest се дължи главно на изходното съединение. 
Sycrest activity is primarily due to the parent compound.
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology.
- Точното количество е указано върху опаковката Sycrest. 
- The exact amount is shown on your Sycrest tablet pack.
- За да осигурите оптимално усвояване, поставете таблетката под езика си и изчакайте да се разтвори напълно (фигура 3). 
- To ensure optimal absorption, place the tablet under the tongue and wait until it dissolves completely (Figure 3).
При двукратен дневен прием стационарно състояние се постига в рамките на 3 дни. 
During twice-daily dosing, steady-state is attained within 3 days.
Опаковките могат да съдържат 20, 60 или 100 таблетки. 
Packs may contain 20, 60 or 100 tablets.
Дългосрочната ефикасност не може да бъде установена в 50-седмично неконтролирано, отворено, разширено изпитване. 
Long term efficacy could not be established in a 50-week, uncontrolled, open-label extension trial.
Други находки 
Other findings
Пациентите с риск от падане трябва да бъдат оценени преди да им бъде предписан азенапин. 
Patients at risk for fall should be evaluated prior to prescribing asenapine.
Тъй като Sycrest може да понижи кръвното налягане, трябва да се подходи с повишено внимание при прием заедно с други лекарства, които понижават кръвното налягане. 
Since Sycrest can lower blood pressure, care should be taken when Sycrest is taken with other medicines that lower blood pressure.
Антипсихотичните лекарства повлияват медиаторите, които пренасят сигналите между нервните клетки (невротрансмитери). 
Antipsychotic medicines affect the chemicals that allow communication between nerve cells (neurotransmitters).
Sycrest може да понижи кръвното налягане. 
Sycrest may cause low blood pressure.
В проучване за баланс на масите основната част от радиоактивно маркираната доза се открива в урината (около 50 %) и изпражненията (около 40 %), като само малко количество (5-16 %) се екскретира в изпражненията в непроменен вид. 
In a mass balance study, the majority of the radioactive dose was recovered in urine (about 50 %) and faeces (about 40 %), with only a small amount excreted in faeces (5-16 %) as unchanged compound.
При in vitro тестове азенапин действа като антагонист на тези рецептори. 
In in vitro assays asenapine acts as an antagonist at these receptors.
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Нидерландия 
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, The Netherlands
По-специално пациентите в старческа възраст са с риск за развитие на ортостатична хипотония (вж. точка 4.8). 
Elderly patients are particularly at risk for experiencing orthostatic hypotension (see section 4.8).
Ако спрете да приемате Sycrest, ефектът от лекарството ще се загуби. 
If you stop taking Sycrest, you will lose the effects of this medicine.
Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души) - тревожност - сънливост 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) - anxiety - sleepiness
Азенапин показва превъзходство в ефикасността спрямо плацебо по отношение на намаляване на манийните симптоми за период от 3 седмици. 
Asenapine demonstrated superior efficacy to placebo in the reduction of manic symptoms over 3 weeks.
Като се имат предвид основните ефекти на азенапин върху централната нервна система (ЦНС) (вж. точка 4.8), трябва да се подходи с повишено внимание при прием в комбинация с други лекарства с централно действие. 
Given the primary effects of asenapine on the central nervous system (CNS) (see section 4.8), caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicinal products.
Ísland Vistor hf 
Vistor hf
Следователно пациентите трябва да бъдат предупредени да подхождат с повишено внимание при шофиране и работа с машини, докато не са напълно сигурни, че лечението със Sycrest не им се отразява негативно. 
Therefore, patients should be cautioned about driving and using machines until they are reasonably certain that Sycrest therapy does not affect them adversely.
Поради своя α1-адренергичен антагонизъм с потенциал за индуциране на ортостатична хипотония (вж. точка 4.4), Sycrest може да усили ефектите на определени антихипертензивни лекарства. 
Because of its α1-adrenergic antagonism with potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), Sycrest may enhance the effects of certain antihypertensive agents.
Проведени са фармакокинетично проучване и краткосрочно проучване за ефикасност и безопасност в педиатрична популация (възраст 10-17 години) с манийни или смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство тип І. 
A pharmacokinetic study and a short term efficacy and safety study were performed in a paediatric population (ages 10-17 years) with manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват приема на алкохол по време на лечението със Sycrest. 
Patients should be advised to avoid alcohol while taking Sycrest.
Тъй като Sycrest действа основно в мозъка, могат да се развият взаимодействия с други лекарства (или алкохол), които също действат в мозъка, вследствие на допълване на ефектите им върху мозъчната функция. 
Since Sycrest works primarily in the brain, interference from other medicines(or alcohol) that work in the brain could occur due to an additive effect on brain function.
Други нежелани реакции, съобщени след употребата на това лекарство, включват: 
Other side effects reported with this medicine include:
Ако приемате това лекарство и забременеете или планирате да забременеете, възможно най-бързо се посъветвайте с Вашия лекар дали може да продължите приема на Sycrest. 
If you are taking this medicine and you become pregnant or you plan to get pregnant, ask your doctor as soon as possible whether you may continue taking Sycrest.
Уведомете Вашия лекар, ако имате някое от тези състояния, защото той или тя може да реши да коригира дозата Ви или да Ви наблюдава за известно време. 
Be sure to tell your doctor if you meet any of these conditions as he/she may want to adjust your dose or monitor you for a while.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате лекарства за лечение на болестта на Паркинсон (като например леводопа), тъй като това лекарство може да понижи техния ефект. 
You should tell your doctor if you are taking medicines for Parkinson's disease (such as levodopa), as this medicine may make them less effective.
Не е известно как точно действа това лекарство, но се смята, че то възстановява равновесието на тези медиатори. 
Exactly how this medicine works is unknown, however, it is believed to adjust the balance of these chemicals.
Желатин Манитол (E421) 
Gelatin Mannitol (E421)
Потенциални ефекти на Sycrest върху други лекарства 
Potential for Sycrest to affect other medicines
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and on the carton.
- Другите съставки са желатин и манитол (E421). 
- The other ingredients are gelatin and mannitol (E421).
Очаква се пълната терапевтична доза на флувоксамин да доведе до още по-голямо повишаване на плазмената концентрация на азенапин. 
The full therapeutic dose of fluvoxamine would be expected to produce a greater increase in asenapine plasma concentrations.
Приемът на вода няколко (2 или 5) минути след приема на азенапин води до понижаване (съответно с 19 % и 10 %) на експозицията на азенапин. 
The intake of water several (2 or 5) minutes after asenapine administration resulted in decreased (19 % and 10 %, respectively) asenapine exposure.
Ако сте пропуснали 2 или повече дози, свържете се с Вашия лекар или фармацевт. 
If you miss two or more doses, contact your doctor or pharmacist.
Все пак пациентите в старческа възраст с деменция, които се лекуват с други подобни лекарства, могат да са с повишен риск от развитие на инсулт или смърт. 
However, elderly patients with dementia, who are treated with other similar types of medicine, may have an increased risk of stroke or death.
Може да се наложи прекратяване на приема на Sycrest. 
Withdrawal of Sycrest may be needed.
Данните за ефикасност при пациенти на и над 65-годишна възраст са ограничени. 
Limited data on efficacy in patients 65 years of age and older are available.
Производител Organon (Ireland) Ltd. Drynam Road, Swords Co. Dublin, Ирландия 
Manufacturer Organon (Ireland) Ltd. Drynam Road, Swords Co. Dublin, Ireland
Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт преди прием на Sycrest: 
Check with your doctor or pharmacist before taking Sycrest:
Ако е така, не трябва да приемате Sycrest ако имате затруднения при контрола на телесната температура ако сте имали мисли за самоубийство ако имате необичайно високи нива на пролактин в кръвта (хиперпролактинемия) 
If you do, you should not take Sycrest if you have difficulty controlling core body temperature if you have thoughts of suicide if you have abnormally high levels of prolactin in the blood (hyperprolactinaemia)
Лечението със Sycrest не се препоръчва при пациенти, които не могат да спазят този начин на приложение, тъй като бионаличността на азенапин при поглъщане е ниска (< 2 % с таблетката за перорално приложение). 
Treatment with Sycrest is not advised in patients who are unable to comply with this method of administration, as the bioavailability of asenapine when swallowed is low (< 2 % with an oral tablet formulation).
Въпреки това, въз основа на неговата рецепторна фармакология, се смята, че ефектът на азенапин се осъществява чрез комбинация от антагонизъм спрямо D2- и 5-HT2A-рецепторите. 
However, based on its receptor pharmacology, it is proposed that the efficacy of asenapine is mediated through a combination of antagonist activity at D2 and 5-HT2A receptors.
Притежател на разрешението за употреба N.V. Organon 
Marketing Authorisation Holder N.V. Organon
Въз основа на малко фармакокинетично проучване педиатричните пациенти са показали по-голяма склонност към развитие на дистония при първоначално прилагане на азенапин, когато не е приложена схема с постепенно повишаване на дозата (вж. точка 5.2). 
Based on a small pharmacokinetic study, paediatric patients appeared to be more sensitive to dystonia with initial dosing with asenapine when a gradual up-titration schedule was not followed (see section 5.2).
Промяната в способността на тялото да понижава телесната температура се свързва с приема на антипсихотични лекарства. 
Disruption of the body's ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
В началото на лечението при някои пациенти може да се стигне до загуба на съзнание, особено при ставане от легнало или седнало положение. 
In the early stages of treatment, some people may faint, especially when getting up from a lying or sitting position.
Следователно приемът на храна и течности трябва да се избягва 10 минути след приема на азенапин (вж. точка 4.2). 
Therefore, eating and drinking should be avoided for 10 minutes after administration (see section 4.2).
Какво съдържа Sycrest - Активното вещество е азенапин. 
What Sycrest contains - The active substance is asenapine.
Не е известно дали азенапин или метаболитите му се екскретират в кърмата. 
It is not known whether asenapine or its metabolites are excreted in human milk.
Общото средно (SD) повишаване на телесното тегло в крайната точка на проучването е 3,5 (5,76) kg. 
Overall mean (SD) weight gain at study endpoint was 3.5 (5.76) kg.
Алуминиево отлепващо се фолио/алуминиеви блистери в картонени опаковки от 20, 60 или 100 сублингвални таблетки в опаковка. 
Peelable aluminium/aluminium blisters in cartons of 20, 60 or 100 sublingual tablets per carton.
Някои лекарства могат да понижат или засилят ефекта на Sycrest. 
Some medicines may reduceor increasethe effect of Sycrest.
Азенапин се свързва във висок процент (95 %) с плазмените протеини, включително с албумина и с α1-кисел гликопротеин. 
Asenapine is highly bound (95 %) to plasma proteins, including albumin and α1-acid glycoprotein.
Ако сте алергични към азенапин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Sycrest If you are allergic to asenapine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Сублингвалните таблетки Sycrest не трябва да се дъвчат или поглъщат. 
Sycrest sublingual tablets should not be chewed or swallowed.
Проучванията за токсичност при многократно прилагане при плъхове и кучета показват основно доза-ограничаващи фармакологични ефекти като седация. 
Repeat-dose toxicity studies in rat and dog showed mainly dose-limiting pharmacological effects, such as sedation.
В неклиничните проучвания не са наблюдавани нарушения на фертилитета (вж. точка 5.3) 
Fertility No impairment of fertility has been observed in nonclinical studies (see section 5.3).
Пропорционално повишаване в малка степен на Cmax и AUC с повишаването на дозата може да се дължи на ограничения в абсорбционния капацитет на устната лигавица след сублингвално приложение. 
The less than proportional increase of Cmax and AUC with dose may be attributed to limitations in the absorption capacity from the oral mucosa following sublingual administration.
При тази доза телесното тегло на фетуса изостава. 
At this dose foetal body weight decreased.
В дългосрочно разширено изпитване (50 седмици), при общо 34,8 % от участниците се наблюдава клинично значимо повишаване на телесното тегло (т.е. ≥ 7 % повишаване в крайната точка). 
In the long-term extension trial (50 weeks), a total of 34.8 % of subjects experienced clinically significant weight increase (i.e., ≥ 7 % increase in body weight at endpoint).
Азенапин не е показан за лечение на деца и юноши под 18 години (вж. точка 4.2). 
Asenapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years (see section 4.2).
При in vitro изследвания обаче не показва фототоксичност. 
However, when tested in vitro it was devoid of phototoxicity.
Статистически значима разлика между азенапин и плацебо е наблюдавана най-рано на 2-рия ден. 
A statistically significant difference between asenapine and placebo was seen as early as day 2.