natgillin/translations-raw huggingface dataset:
винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation)
Няма видимо увеличение на системната експозиция с повишаване на дозата. 
Systemic exposure did not appear to increase with the dose.
Проведено е проучване с повишаване на дозата фаза I при педиатрични пациенти на възраст между 1 и 16 години. 
A phase I dose escalation study was conducted in paediatric patients aged 1-16 years.
Не са докладвани явни случаи на панкреатит в тази популация пациенти. 
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
Зрителната острота след 6 или 12 месеца не е засегната в никоя от групите. 
Visual acuity was not affected at 6 or 12 months in either treatment group.
24 часа при 2 °C - 8 °C, на защитено от светлина място. 
After reconstitution: 24 hours at 2 °C - 8 °C, protected from light.
Kepivance не е изследван при бременни жени. 
Kepivance has not been tested in pregnant women.
В това изпитване 212 пациенти са рандомизирани и са получавали палифермин или плацебо. 
In this study, 212 patients were randomised and received either palifermin or placebo.
При две проучвания при здрави доброволци, съвместното приложение на Kepivance и хепарин води до приблизително 5 пъти по-висока системна експозиция на палифермин, поради по-ниския обем на разпределение. 
In two studies in healthy volunteers, co-administration of Kepivance and heparin resulted in approximately 5 times higher systemic exposure to palifermin, due to a lower volume of distribution.
На базата на тези ограничени данни не може да се направи препоръка за коригиране на дозата. 
Based on these limited data no recommendation on dose adjustment can be
- Активното вещество е: палифермин. 
- The active substance is palifermin.
1 Kepivance може да причини увеличаване на нивата на липаза и амилаза при някои пациенти, със или без симптоми на абдоминална болка или болка в гърба. 
1 Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
Безопасността при продължителна употреба на Kepivance не е оценявана цялостно по отношение на обща преживяемост, преживяемост без прогресия и вторични злокачествени заболявания. 
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
Нехематологични злокачествени заболявания 
Non-haematological malignancies
Kepivance ще Ви бъде прилаган от лекар или медицинска сестра с опит в лечението на 
Kepivance will be given to you by a doctor or nurse with experience in cancer treatment.
23 септември 2010 г 
Date of latest renewal: 23 September 2010
Нежелани лекарствени реакции от клинични изпитвания и спонтанно докладване. 
Adverse reactions from clinical trials and spontaneous reporting
(60 mcg/kg/ден) n = 106 
Palifermin (60 micrograms/kg/day) n = 106
Всяка опаковка съдържа 6 флакона. 
Each pack contains 6 vials.
В допълнение е наблюдавана по-висока честота на инфекции при пациенти с приложен палифермин преди и след химиотерапия (49,5%) в сравнение с пациенти, които са получили плацебо (24,6%). 
In addition, there was a higher incidence of infections in patients administered palifermin pre- and post-chemotherapy (49.5%) compared with patients who received placebo (24.6%).
От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. 
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system
Според тежестта тези реакции са главно леки до умерено тежки и са обратими. 
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Медианата на времето до началото е приблизително 6 дни след първата от трите последователни дневни дози Kepivance, с медиана на продължителност около 5 дни. 
Median time to onset was approximately 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of approximately 5 days.
Kepivance е стерилен продукт, но без консерванти и е предназначен само за еднократно 
Kepivance is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, също се свързва с палифермин. 
Hypersensitivity, including Anaphylactic reactions, has also been associated with palifermin.
Налице е дисбаланс в разпределението по възрасти, като в групата на палифермин има повече пациенти в старческа възраст (> 65 години). 
There was an imbalance in age distribution with more elderly (> 65 years) patients in the palifermin group.
Данните за безопасността се основават на пациенти с хематологични малигнени заболявания, включени в рандомизирани, плацебо-контролирани клинични изпитвания, включително и едно фармакокинетично изследване, както и върху постмаркетинговия опит. 
Safety data are based on patients with haematological malignancies enrolled in randomised, placebocontrolled clinical studies, including one pharmacokinetic study, and post marketing experience.
Име и адрес на производителя/производителите на биологично активното вещество/активните вещества 
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Въпреки че палиферминът се оказва безопасен при всички тествани дози, случаите на кожни реакции се увеличават заедно с повишаване на дозата. 
Although palifermin was safe at all doses tested the incidence of skin reactions increased with the dose.
Въпреки това, приложението на палифермин не повлиява антикоагулантния ефект на хепарина при експериментални условия (схема на прилагане с единична доза и субтерапевтична доза). 
However, the administration of palifermin did not affect heparin´s anticoagulant effect in the experimental conditions (single dose, subtherapeutic dose regimen).
Не използвайте Kepivance, ако 
Do not use Kepivance if you are breast
В сравнение с групата на плацебо, тази с приложение преди/след химиотерапията е била с по-висока честата на инфекции с вирус на херпес (9% спрямо 0%), орални гъбични инфекции (7% спрямо 2%) и сепсис/септичен шок (12% спрямо 2%). 
Compared with the placebo group, the pre/post-chemotherapy group had a higher incidence of herpes virus infection (9% vs 0%), oral fungal infection (7% vs 2%) and sepsis/septic shock (12% vs 2%).
Как изглежда Kepivance и какво съдържа опаковката Kepivance е бял прах във флакони. 
What Kepivance looks like and contents of the pack Kepivance is a white powder supplied in vials.
В това проучване (n = 281) пациентите с мултиплен миелом са подготвени с мелфалан (200 mg/m2) преди автоложната трансплантация на хемопоетични стволови клетки. 
In this study (n = 281), patients with multiple myeloma received conditioning with melphalan (200 mg/m2) prior to autologous haematopoietic stem cell transplantation.
Поради ограничените данни за пациентите, хепарините трябва да се използват внимателно при пациенти, приемащи палифермин, и трябва да се извършат съответните коагулационни тестове за наблюдение на лечението. 
Due to limited data in patients, heparins should be used with care in patients receiving palifermin and appropriate blood coagulation tests should be carried out to monitor their treatment.
Пациенти, лекувани чрез химиотерапия и/или лъчетерапия, са изложени на по-висок риск от развитието на вторични тумори, някои от които може да експресират КРФ рецептори и теоретично може да бъдат стимулирани чрез КРФ рецепторни лиганди. 
However, patients treated with chemotherapy and/or radiotherapy are at higher risk of developing secondary tumours some of which may express KGF receptors, and theoretically, be stimulated by KGF receptor ligands.
Разтворителят трябва да бъде инжектиран бавно във флакона с Kepivance. 
The diluent should be injected slowly into the Kepivance vial.
Оток на влагалището и вулвовагинален еритем 
Vaginal oedema and vulvovaginal erythema
Фаркмакодинамичният ефект на палифермина, измерен спрямо промяната в експресията на Ki67, показва тенденция за понижаване при приложение с хепарин, но клиничното значение на тази находка е неясно. 
The pharmacodynamic effect of palifermin, as measured by the change in Ki67 expression, tended to be lower when administered with heparin but the clinical relevance of this finding is unclear.
Kepivance съдържа активното вещество палифермин, белтък получен чрез биотехнология в бактерия, наречена Escherichia coli. 
Kepivance contains the active substance palifermin which is a protein produced by biotechnology in a bacteria called Escherichia coli.
Преди инжектиране Kepivance може да бъде оставен да достигне стайна температура за максимум 1 час, но трябва да бъде защитен от светлина. 
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
За лечение на рака на кръвта може да получавате химиотерапия, лъчетерапия и трансплантация на автоложни хемопоетични стволови клетки (клетки в организма, които произвеждат кръвни клетки). 
To treat your blood cancer you may be receiving chemotherapy, radiotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation (cells from your own body that produce blood cells).
Kepivance не трябва да се прилага 24 часа преди, по време на инфузията или 24 часа след прилагането на цитотоксична химиотерапия. 
Kepivance should not be administered within 24 hours before, during infusion of, or within 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
За информация относно дозолимитираща токсичност вижте точка 4.8. 
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Палифермин е протеин, съдържащ 140 аминокиселини, с молекулно тегло 16,3 килодалтона. 
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Не са оценявани безопасността и ефикасността при възрастни пациенти. 
Safety and efficacy has not been evaluated in older people.
Тя ще Ви бъде прилагана като интравенозна инжекция (във вената). 
This dose will be given to you as an intravenous injection (into a vein).
Тъй като се касае за терапевтичен протеин, рискът от взаимодействие на Kepivance с други 
As a protein therapeutic, the risk for Kepivance to interact with other medicinal products is low.
За първичната крайна точка, която е честотата на развитие на катаракта или прогресия след 12 месеца (определена като повишение ≥ 0,3 в оценката по Системата за класификация на помътняванията на лещата III (LOCS III), по-голям дял от пациентите развиват катаракта в групата на палифермин в сравнение с тази на плацебо (28,6% за плацебо спрямо 48,1% за палифермин). 
For the primary endpoint, which was incidence of cataract development or progression at 12 months (defined as an increase of ≥ 0.3 in the LOCS III score), a greater proportion of subjects experienced cataract development in the palifermin group compared with the placebo group (28.6 % in the placebo group vs 48.1% in the palifermin group).
Основната крайна точка за оценката на ефикасността при това клинично изпитване е броят на дните, през които пациентите са имали тежък орален мукозит (степен 3/4 по скалата на Световната здравна организация (СЗО)). 
The main efficacy endpoint of the study was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis (grade 3/4 on the World Health Organisation (WHO) scale).
Честотата на улцеративен орален мукозит е 57,9% в плацебо рамото, 68,7% в групата преди/след ХТ и 51,4% в групата преди ХТ. 
The incidence of ulcerative oral mucositis was 57.9% in the placebo arm, 68.7% in the pre/post CT group and 51.4% in the pre-CT group.
Палифермин стимулира растежа на определени клетки, наречени епителни клетки, които образуват покривната тъкан на устата и храносмилателната система, както и други тъкани, като например кожата. 
Palifermin stimulates the growth of specific cells called epithelial cells that form the tissue lining of your mouth and digestive tract, as well as other tissues such as skin.
Болка и артралгия са другите чести нежелани реакции, съответстващи на лекуваните с Kepivance пациенти, които са получавали в по-малка степен опиоидна аналгезия, отколкото лекуваните с плацебо пациенти (вж. Таблица 2). 
Pain and arthralgia are other common adverse reactions, consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
Лечението с такива дози се свързва и с ефекти върху майката (клинични симптоми и/или промени в телесното тегло/приема на храна), което показва, че палиферминът няма селективна токсичност по отношение на развитието и при двата вида. 
Treatment with these doses was also associated with maternal effects (clinical signs and/or changes in body weight/food consumption), suggesting that palifermin was not selectively toxic to development in either species.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/мин), клирънсът е намален с 22% (n = 5). 
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min), clearance was decreased by 22% (n = 5).
Фармакокинетиката на палифермин е изследвана при здрави доброволци и пациенти с хемaтологични малигнени заболявания. 
The pharmacokinetics of palifermin were studied in healthy volunteers and patients with haematological malignancies.
Не са установени полово-свързани разлики във фармакокинетиката на палифермина. 
No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of palifermin.
Не е известно дали Kepivance се екскретира в майчината кърма, поради това Kepivance не трябва да се прилага при кърмачки. 
It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Kepivance се използва за намаляване на честотата, продължителността и тежестта на симптомите на оралния 
Kepivance is used to reduce the frequency, duration and severity of oral mucositis symptoms.
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (съобщавани при > 1/10 пациенти) са реакциите, съответстващи на фармакологичното действие на Kepivance върху кожата и епитела на устата, т.е. оток, включително периферен оток и хипертрофия на оралните структури. 
The most commonly reported adverse drug reactions (reported in > 1/10 patients) are reactions consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium, e.g. oedema, including peripheral oedema, and hypertrophia of oral structures.
Резултатите от ефикасността са представени в Таблица 2. 
The efficacy results are presented
Наличните понастоящем данни са описани в точка 5.2, но препоръки за коригиране на дозата не могат да 
Currently available data are described in section 5.2 but no recommendation on dose adjustment can be made.
Ефикасността и безопасността на палифермин са установени в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изпитване, в което пациентите получават високи дози цитотоксична терапия, състояща се от фракционирано облъчване на цялото тяло (12 Gy обща доза; Ден -8 до5), висока доза етопозид (60 mg/kg; Ден -4) и висока доза циклофосфамид (100 mg/kg; Ден -2), последвана от включването на PBPC за лечение на хематологични малигнени заболявания (Неходжкинов лимфом (NHL), болест на Ходжкин, остра миелоидна левкемия (AML), остра лимфоцитна левкемия (ALL), хронична миелоидна левкемия (CML), хронична лимфоцитна левкемия (CLL) или мултиплен миелом). 
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose; Day -8 to -5), high-dose etoposide (60 mg/kg; Day -4), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/kg; Day -2) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL), Hodgkin's disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
В това клинично изпитване от фаза 3, при пациентите, лекувани с палифермин, се наблюдават значителни ползи, съобщавани от пациентите по отношение на болезнеността в устната кухина и гърлото, както и на влиянието й върху гълтането, приема на течности и храни, и възможността да се говори. 
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
Не е изследван фармакокинетичният профил при пациенти с чернодробна недостатъчност. 
The pharmacokinetic profile in patients with hepatic insufficiency has not been assessed.
NOAEL дозите се свързват със системна експозиция, надвишаваща (базирано на AUC) респективно до 9,7 и 2,1 пъти очакваната клинична експозиция. 
These NOAEL doses were associated with systemic exposures (based on AUC) up to 9.7 and 2.1 times, respectively, anticipated clinical exposure.
Една от нежеланите реакции на тези видове лечение е оралният мукозит. 
One of the side effects of these treatments is oral mucositis.
Фракциониране на повишените нива на амилаза показва, че повишението е с произход предимно от слюнката. 
Fractionation of increased levels of amylase revealed the increase to be predominantly salivary in origin.
Изпитването включва три рамена на лечение и е предназначено да сравни всяко от рамената палифермин (преди и преди/след ХТ) с плацебо. 
The study included three treatment arms and was designed to compare each of the palifermin arms (pre- and pre/post-) to
Възстановяването на хемопоезата след PBPC инфузия е сравнимо между пациенти, получавали Kepivance или плацебо, липсват различия в прогресията на заболяването или преживяемостта. 
Haematopoietic recovery following PBPC infusion was similar between patients who received Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и картонената опаковка след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial label, after EXP.
Хематологичните злокачествени новообразувания не експресират КРФ рецептор. 
Haematologic malignancies do not express the KGF receptor.
Дози, при които не се наблюдават нежелани реакции (NOAEL), се свързват със системна експозиция до 2,5 пъти по-висока от предвидената клинична 
These no observed adverse effect level (NOAEL) doses were associated with systemic exposures up to 2.5 times greater than anticipated clinical exposure.
КРФ е белтък, който се насочва към епителните клетки чрез свързване със специфични рецептори, разположени върху клетъчната повърхност, като по този начин стимулира пролиферацията, диференцирането и засилването на клетъчнопротективните механизми (напр. индукция на антиоксидантни ензими). 
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (e.g., induction of antioxidant enzymes).
Не е известно дали Kepivance е наличен в майчината кърма. 
It is not known whether Kepivance is present in human milk.
Нежелана реакция Анафилактични реакции/Свръхчувствителност 
Anaphylactic reaction/Hypersensitivity
Ефикасността и безопасността на палифермин са установени само във връзка с подготвителни схеми за автоложна хемопоетична стволовоклетъчна поддръжка, която включва целотелесно облъчване и висока доза химиотерапия (циклофосфамид и етопозид) (вижте точка 5.1). 
The efficacy and safety of palifermin have only been established in association with conditioning regimens for autologous haematopoietic stem cell support that comprise total body irradiation and high dose chemotherapy (cyclophosphamide and etoposide) (see section 5.1).
Характерните находки в токсикологичните изпитвания при плъхове и маймуни могат да бъдат обяснени с фармакологичната активност на палифермин, специално пролиферацията на епителна тъкан. 
Salient findings in toxicology studies in rat and monkey were generally attributable to the pharmacological activity of palifermin, specifically, proliferation of epithelial tissues.
Препоръчителната доза Kepivance е 60 микрограма Kepivance на килограм телесно тегло. 
The usual dose of Kepivance is 60 micrograms of Kepivance per kilogram of bodyweight per day.
6,25 mg прах в стъклен флакон (тип I) с гумена запушалка, алуминиева обкатка и пластмасово 
6.25 mg of powder in a vial (Type I glass) with a rubber stopper, an aluminium seal and a plastic flip
След разрешаването за употреба е проведено рандомизирано, плацебо контролирано, двойно-сляпо изпитване, за да се оцени ефикасността на палифермин, прилаган преди или преди и след химиотерапия (ХТ). 
A randomised, placebo-controlled, double-blind study was conducted post-approval to evaluate the efficacy of palifermin given pre- or pre- and post- chemotherapy (CT).
При пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (налагаща диализа) клирънсът на палифермин е намален с 10% (n = 6). 
In patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) palifermin clearance was decreased by 10% (n = 6).
Kepivance, оставен на стайна температура за повече от 1 час, трябва да бъде изхвърлен. 
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour should be discarded.
Разтвореният Kepivance не трябва да се оставя на стайна температура за повече от един час и трябва да бъде защитен от светлина. 
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Безопасността и ефикасността на Kepivance не е установена при пациенти с не-хематологични злокачествени заболявания, при които има експресия на КРФ рецептор. 
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
Много чести: 
Very common: Common:
L-хистидин, манитол, захароза, полисорбат 20 и разредена хлороводородна киселина 
L-histidine, mannitol, sucrose, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid
Епителноклетъчната пролиферация е измервана чрез Ki67 имунохистохимично оцветяване при здрави индивиди. 
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
Честотата на тежък (степен 3 и 4) орален мукозит в трите групи - плацебо, преди/след ХТ и преди ХТ е съответно 36,8%, 38,3% и 23,9%, без да се демонстрира статистическа значимост. 
The incidence of severe (grades 3 and 4) oral mucositis in the 3 groups was 36.8%, 38.3% and 23.9% for the placebo, pre/post CT and pre-CT groups respectively, with no statistical significance being demonstrated.
Подготовката за трансплантацията се състои от цялостно телесно облъчване (TBI), етопозид и циклофосфамид. 
The conditioning regimen consisted of total body irradiation (TBI), etoposide and cyclophosphamide.
Други крайни точки са честота, продължителност и тежест на оралния мукозит и необходимост от опиоидна аналгезия. 
Other endpoints included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
Трябва да се внимава при дозирането при пациенти с чернодробно увреждане. 
Caution should be used when dosing patients with hepatic impairment.
Времето от последната доза Kepivance преди миелоаблативната лъчехимиотерапия и първата доза Kepivance след миелоаблативната лъчехимиотерапия трябва да бъде най-малко 7 дни. 
The duration between last dose of Kepivance before myeloablative radiochemotherapy and the first dose of Kepivance after myeloablative radiochemotherapy should be at least seven days.