natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Данните за общата преживяемост са все още недостатъчни. 
eOverall survival data are not yet mature.
Ако използвате хормонални контрацептиви или устройства, Вие също така трябва да използвате и бариерен метод на контрацепция (като например презервативи), тъй като ефектът на хормоналните контрацептиви или устройства може да бъде повлиян от Venclyxto. 
If you are using hormonal contraceptive pills or devices, you must also use a barrier method of contraception (such as condoms) as the effect of hormonal contraceptive pills or devices may be affected by Venclyxto.
Фармакотерапевтична група: други антинеопластични агенти, ATC код: L01XX52 
Pharmacotherapeutic group: other antineoplastic agents, ATC code: L01XX52
Безопасността и ефикасността на имунизация с живи атенюирани ваксини по време на или след лечение с венетоклакс не са проучени. 
The safety and efficacy of immunisation with live attenuated vaccines during or following venetoclax therapy have not been studied.
Можете да включите също и безалкохолни и безкофеинови напитки в това количество, но трябва да изключите соковете от грейпфрут, севилски портокал или звезден плод (карамбол). 
You may also include non-alcoholic and non-caffeinated drinks in this amount, but exclude grapefruit, Seville orange, or starfruit (carambola) juices.
Лечението с венетоклакс трябва да бъде започнато и провеждано под надзора на лекар с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти. 
Treatment with venetoclax should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
С увеличаването на цялостния риск трябва да се предприемат и поинтензивни мерки. 
More intensive measures should be employed as overall risk increases.
Следващата доза венетоклакс не трябва да се прилага, докато не бъдат оценени резултатите от изследването на кръвните биохимични показатели на 24-я час. 
The next venetoclax dose should not be administered until the 24-hour blood chemistry results have been evaluated.
лекарство, използвано за предотвратяване на отхвърлянето на органи, известно като сиролимус 
• a medicine used to prevent organ rejection known as sirolimus
Не яжте грейпфрут, севилски портокал (горчиви портокали) или звезден плод (карамбол), докато приемате Venclyxto - това включва яденето им, пиенето на сока им или употребата на добавка, която може да ги съдържа. 
Do not eat grapefruit products, Seville oranges (bitter oranges), or starfruit (carambola) while you are taking Venclyxto - this includes eating them, drinking the juice or taking a supplement that might contain them.
Venclyxto може да Ви бъде приложен в комбинация с ритуксимаб или самостоятелно. 
Venclyxto may be given to you in combination with rituximab or alone.
Не са наблюдавани ефекти върху фертилитета при проучвания по отношение на фертилитета и ранното ембрионално развитие при мъжки и женски мишки. 
No effects on fertility were observed in fertility and early embryonic development studies in male and female mice.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат таблетките цели, с вода, приблизително по едно и също време всеки ден. 
Patients should be instructed to swallow the tablets whole with water at approximately the same time each day.
Venclуxtо се предлагат в блистери, които са опаковани в картонени кутии, както следва: 
Venclyxto tablets are provided in blisters which are packed in cartons as follows:
Пациентите трябва да бъдат проследявани повнимателно за признаци и симптоми на ТЛС. 
Patients should be monitored more closely for signs and symptoms of TLS.
Може да се чувствате уморени след приема на Venclуxtо, което може да повлияе на способността Ви да шофирате или да работите с инструменти или машини. 
You may feel tired after taking Venclyxto, which may affect your ability to drive or use tools or machines.
Същият график на проследяване трябва да се спазва при започване на дозата от 50 mg и след това, при пациенти, които продължават да бъдат изложени на риск при всяко следващо увеличаване на дозата. 
The same monitoring schedule should be followed at the start of the 50 mg dose and then for patients who continue to be at risk, at subsequent dose increases.
по-високо ниво в организма на сол (електролит), наречена фосфат 
• higher level of a body salt (electrolyte) called phosphate
При необходимост приемът трябва да се прекъсне (вж. точка 4.2). 
Dosing should be interrupted if needed (see section 4.2).
Допълнително са включени 51 пациенти в разширена кохорта за безопасност. 
An additional 51 patients were enrolled in a safety expansion cohort.
Дозата трябва да се увеличава постепенно за период от 5 седмици до дневна доза от 400 mg, както е посочено в Таблица 1. 
The dose must be gradually increased over a period of 5 weeks up to the daily dose of 400 mg as shown in Table 1.
Пийте по едно и също количество вода (най-малко 1,5 до 2 литра дневно) два дни преди и в деня, когато се увеличава Вашата доза. 
Drink the same amount of water (at least 1.5 to 2 litres daily) two days before and on the day that your dose is increased.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението да се предоставят резултатите от проучванията с Venclyxto във всички подгрупи на педиатричната популация при ХЛЛ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Venclyxto in all subsets of the paediatric population in CLL (see section 4.2 for information on paediatric use).
Пиенето на големи количества вода, най-малко 1,5 до 2 литра дневно, помага за отстраняване на разпадните продуктите на раковите клетки от организма Ви чрез урината и може да намали риска от възникване на СТР при Вас (вижте точка 3). 
Drinking plenty of water, at least 1.5 to 2 litres per day, helps to remove cancer cell breakdown products from your body through urine, and may decrease your risk of getting TLS (see section 3).
Важно е да информирате Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра за всички лекарства, които приемате, включително лекарства, отпускани по или без рецепта, витамини и билкови добавки. 
It is important that you tell your doctor, pharmacist, or nurse about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.
лекарство, използвано за лечение на сърдечни проблеми, известно като дигоксин 
• a medicine used to treat heart problems known as digoxin
Всички събития на СТР са настъпили по време на фазата на титриране на дозата на венетоклакс и са отзвучали в рамките на два дни. 
All events of TLS occurred during the venetoclax dose-titration phase and resolved within two days.
Няма информация относно безопасността на венетоклакс при бременни жени. 
There is no information about the safety of venetoclax in pregnant women.
Кръвните биохимични показатели трябва да се изследват повторно преди всяко последващо увеличаване на дозата по време на фазата на титриране. 
Blood chemistries should be reassessed prior to each subsequent dose increase during the titration phase.
Дата на последно подновяване: 6 септември 2018 г. 
Date of first authorisation: 5 December 2016 Date of latest renewal: 6 September 2018
Пациентите, при които настъпи предозиране, трябва да бъдат внимателно проследявани и да им се осигури подходящо поддържащо лечение. 
Patients who experience overdose should be closely monitored and appropriate supportive treatment provided.
Резултатите за ефикасност за PFS към момента на предварително определения първичен анализ (крайна дата за заключване на данните 8 май 2017 г.) са представени в Таблица 4. 
Efficacy results for PFS at the time of pre-specified primary analysis (data cut-off date 8 May 2017) are shown in Table 4.
Данни за ефикасност са представени за 107 пациенти, с крайна дата за събиране на данните 30 април 2015 г. 
Efficacy data are presented for 107 patients with data cutoff date 30 April 2015.
Това е така, защото Venclyxto може да повлияе на начина на действие на други лекарства. 
This is because Venclyxto may affect the way some other medicines work.
Венетоклакс няма ефект върху QTcинтервала и няма връзка между експозицията на венетоклакс и промяна на QTc-интервала. 
Venetoclax had no effect on QTc interval and there was no relationship between venetoclax exposure and change in QTc interval.
Тъй като венетоклакс не е прилаган до достигане на стационарно състояние, се препоръчва внимателно да се наблюдава международното нормализирано съотношение (INR) на пациентите, приемащи варфарин. 
Because venetoclax was not dosed to steady state, it is recommended that the international normalized ratio (INR) be monitored closely in patients receiving warfarin.
Резултатите за ефикасност, оценена от изследователя, са представени за 158 пациенти, с крайна дата за събиране на данните 10 юни 2016 г. 
Investigator-assessed efficacy results are presented for 158 patients with a later data cutoff date 10 June 2016.
12-месечна оценка 
12-month estimate
Данните за ефикасност, впоследствие оценени от IRC, демонстрират комбинирана ORR 70% (Pамо А: 70%; Рамо B: 69%). 
The efficacy data were further evaluated by an IRC demonstrating a combined ORR of 70% (Arm A: 70%;
Намалената бъбречна функция (креатининов клирънс [CrCl] < 80 ml/min) допълнително увеличава риска. 
Reduced renal function (creatinine clearance [CrCl] <80 ml/min) further increases the risk.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра незабавно, ако получите някой от симптомите на СТР, изброени в точка 4. 
Tell your doctor, pharmacist or nurse immediately if you get any of the symptoms of TLS listed in section 4.
Venclуxtо не трябва да се използва при деца и юноши. 
Venclyxto should not be used in children and adolescents.
кларитромицин за бактериални инфекции 
• clarithromycin for bacterial infections
Таблица на Forest за оценка на PFS от изследователя в подгрупите от MURANO 
Forest plot of Investigator-Assessed PFS in Subgroups from MURANO
EU/1/16/1138/001 (10 mg, 10 таблетки) EU/1/16/1138/002 (10 mg, 14 таблетки) EU/1/16/1138/003 (50 mg, 5 таблетки) EU/1/16/1138/004 (50 mg, 7 таблетки) EU/1/16/1138/005 (100 mg 7 таблетки) EU/1/16/1138/006 (100 mg, 14 таблетки) 
EU/1/16/1138/001 (10 mg, 10 tablets) EU/1/16/1138/002 (10 mg, 14 tablets) EU/1/16/1138/003 (50 mg, 5 tablets) EU/1/16/1138/004 (50 mg, 7 tablets) EU/1/16/1138/005 (100 mg 7 tablets) EU/1/16/1138/006 (100 mg, 14 tablets) EU/1/16/1138/007 (100 mg, 112 (4 x 28) tablets)
Венетоклакс също така причинява некроза на единични клетки в различни тъкани, включително жлъчния мехур и на екзокринния панкреас, без данни за нарушаване на целостта на тъканите или органна дисфункция; като степен тези находки са минимални до леки. 
Venetoclax also caused single cell necrosis in various tissues, including the gallbladder and exocrine pancreas, with no evidence of disruption of tissue integrity or organ dysfunction; these findings were minimal to mild in magnitude.
Ако се нормализират в рамките на 24 до 48 часа от последната доза, лечението с венетоклакс може да се възобнови при същата доза. 
If resolved within 24 to 48 hours of last dose, treatment with venetoclax can be resumed at the same dose.
Рискът от СТР представлява континуум от множество фактори, включително придружаващи заболявания. 
The risk of TLS is a continuum based on multiple factors, including comorbidities.
лекарства за понижаване нивата на холестерол в кръвта, известни като статини 
• medicines to lower cholesterol levels in the blood known as statins
Включва 51допълнително включени пациенти от разширената кохорта за безопасност. 
bIncludes 51 additional patients from the safety expansion cohort.
Преживяемост без прогресия (PFS) е оценявана от изследователите, като са използвали указанията на Международния симпозиум за Хронична лимфоцитна левкемия (International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia, IWCLL), актуализирани според указанията на работната група, спонсорирана от Националния институт за рака (National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCI-WG) guidelines) (2008 г.). 
Progression-free survival (PFS) was assessed by investigators using the International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia (IWCLL) updated National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCI-WG) guidelines (2008).
Отрицателният резултат за MRD се определя като резултат под 0,0001 (<1 ХЛЛ клетки на 104 левкоцити в пробата). 
MRD negativity was defined as a result below 0.0001 (<1 CLL cell per 104 leukocytes in the sample).
Не се налага специална корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) (вж. точка 5.1). 
No specific dose adjustment is required for elderly patients (aged ≥65 years) (see section 5.1).
При пациенти, при които се изисква редуциране на дозата под 100 mg за повече от 2 седмици, трябва да се обсъди прекратяване на лечението с венетоклакс. 
For patients who require dose reductions to less than 100 mg for more than 2 weeks, discontinuation of venetoclax should be considered.
Лабораторни изследвания 
Laboratory assessments
Коригираната доза трябва да се приема в продължение на 1 седмица, преди да бъде увеличена. 
aThe modified dose should be continued for 1 week before increasing the dose.
Нестратифициран коефициент на риска е представен върху оста X в логаритмичен мащаб. 
Unstratified hazard ratio is displayed on the X-axis with logarithmic scale.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства, тъй като Venclуxtо може да повлияе на начина им на действие: 
Tell your doctor if you take any of the following medicines as Venclyxto may affect how they work:
Ако повърнете след като сте приели Venclуxtо, не вземайте допълнителна доза същия ден. 
If you vomit after taking Venclyxto, do not take an extra dose that day.
Venclyxto не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Venclyxto has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Следващата предписана доза трябва да се приеме по обичайното време на следващия ден. 
The next prescribed dose should be taken at the usual time the following day.
Първичната крайна точка за ефикасност е ORR според IWCLL актуализираните NCI-WG указания. 
The primary efficacy endpoint was ORR according to IWCLL updated NCI-WG guidelines.
При пациенти, които са прекъснали приема за повече от 1 седмица през първите 5 седмици от титрирането на дозата или за повече от 2 седмици след завършване на фазата на титриране на дозата, трябва да се извърши преоценка на риска от СТР, за да се прецени дали се налага възобновяване на приема при намалена доза (напр. всички или някои нива на титриране на дозата; вж. Таблица 2). 
For patients who have had a dosing interruption lasting more than 1 week during the first 5 weeks of dose titration or more than 2 weeks after completing the dose-titration phase, TLS risk should be reassessed to determine if restarting at a reduced dose is necessary (e.g., all or some levels of the dose titration; see Table
Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани във фазата на титриране на дозата, за да се намали рискът от СТР. 
Patients should be adequately hydrated during the dose-titration phase to reduce the risk of TLS.
Един пациент (с неуспех с ибрутиниб) постига пълна ремисия с непълно възстановяване на костния мозък. 
One patient (ibrutinib failure) achieved complete remission with incomplete marrow recovery.
Препоръчителната доза на венетоклакс в комбинация с ритуксимаб е 400 mg веднъж дневно (вж. точка 5.1 за подробности относно комбинираната схема). 
The recommended dose of venetoclax in combination with rituximab is 400 mg once daily (see section 5.1 for details of the combination regimen).
Изчисленият за популацията терминален елиминационен полуживот на венетоклакс е приблизително 26 часа. 
The population estimate for the terminal phase elimination half-life of venetoclax was approximately 26 hours.
Венетоклакс показва минимално кумулиране с коефициент на кумулиране 1,30-1,44. 
Venetoclax shows minimal accumulation with accumulation ratio of 1.30-1.44.
Вземете следващата доза в обичайното време на следващия ден. 
Take the next dose at the usual time the next day.
Честотата се определя като много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies are defined as very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000),
Приемайте Вашата доза по едно и също време всеки днес с храна и вода. 
Take your dose at the same time each day with a meal and water.
тъмна или мътна урина 
• dark or cloudy urine
AUC на венетоклакс в стационарно състояние се увеличава пропорционално в дозовия интервал от 150-800 mg. 
Venetoclax steady state AUC increased proportionally over the dose range of 150-800 mg.
Поглъщайте таблетките цели с чаша вода. 
• Swallow the tablets whole with a glass of water
Съобщавани са сериозни инфекции, включително случаи на сепсис с летален изход. 
Serious infections including events of sepsis with fatal outcome have been reported.
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на сериозността. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
5-седмичната схема на титриране на дозата е разработена с цел постепенно намаляване на туморния товар (debulk) и намаляване на риска от синдром на туморен разпад. 
The 5-week dose-titration schedule is designed to gradually reduce tumour burden (debulk) and decrease the risk of tumour lysis syndrome.
- Не забременявайте, докато приемате това лекарство. 
- Do not get pregnant while you are taking this medicine.
Пациентите следва да получат указания да пият ежедневно много вода, като започнат 2 дни преди и продължат през цялата фаза на титриране на дозата. 
Patients should be instructed to drink plenty of water daily starting 2 days before and throughout the dose-titration phase.
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу по системо-органни класове и честота, по MedDRA. 
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency.
Анализът за безопасност е включвал пациенти от едно проучване фаза 3 (MURANO), две проучвания фаза 2 (M13-982 и M14-032) и едно проучване фаза 1 (M12-175). 
The safety analysis included patients from one phase 3 study (MURANO), two phase 2 studies (M13-982 and M14-032), and one phase 1 study (M12-175).
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, възрастта, полът и теглото не оказват ефект върху клирънса на венетоклакс. 
Based on population pharmacokinetic analyses, age, sex, and weight do not have an effect on venetoclax clearance.
От тях 91 пациенти са получавали предшестваща терапия с ибрутиниб (Рамо A), а 36 са получавали предшестваща терапия с иделализиб (Рамо B). 
Of these, 91 patients had received prior ibrutinib therapy (Arm A) and 36 had received prior idelalisib therapy (Arm B).
При някои пациенти, приемащи венетоклакс, е съобщена умора и това трябва да се има предвид при оценката на способността на пациента за шофиране или работа с машини. 
Fatigue has been reported in some patients taking venetoclax and should be considered when assessing a patient's ability to drive or operate machines.
Венетоклакс трябва да се приема в продължение на 24 месеца, считано от Цикъл 1 Ден 1 от приема на ритуксимаб (вж. точка 5.1). 
Venetoclax should be taken for 24 months from Cycle 1 Day 1 of rituximab (see section 5.1).
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Venclyxto, ако: 
Talk to your doctor, pharmacist, or nurse before taking Venclyxto if:
Venclyxto действа чрез блокиране на протеин в организма, наречен „BCL-2“. 
Venclyxto works by blocking a protein in the body called “BCL-2”.
Върнете се към нормалния си график на прием на дозата на следващия ден. 
Return to your normal dose schedule the next day.
Цялостният профил на безопасност на Venclyxto се основава на данни от 546 пациенти с ХЛЛ, лекувани в рамките на клинични изпитвания с венетоклакс в комбинация с ритуксимаб или като монотерапия. 
The overall safety profile of Venclyxto is based on data from 546 patients with CLL treated in clinical trials with venetoclax in combination with rituximab or as monotherapy.
Трябва да се спазват инструкциите за „Превенция на синдром на туморен разпад“ (вж. точка 4.2). 
The instructions for “Prevention of tumour lysis syndrome” should be followed (see section 4.2).
След около 3 месеца ежедневно приложение при кучета венетоклакс причинява прогресивно побеляване на козината, поради загуба на пигмента меланин в космите. 
After approximately 3 months of daily dosing in dogs, venetoclax caused progressive white discoloration of the hair coat, due to loss of melanin pigment in the hair.
Средното съотношение кръвплазма е 0,57. 
The mean blood-to-plasma ratio was 0.57.
От 194 пациенти с предходна терапия за ХЛЛ, които са получили венетоклакс в комбинация с ритуксимаб, 50% са били на възраст 65 или повече години. 
Of the 194 patients with previously treated CLL who received venetoclax in combination with rituximab, 50% were 65 years or older.
И двата ефекта са обратими след преустановяване на приложението на венетоклакс, като възстановяването на лимфоцитите настъпва 18 седмици след края на третирането. 
Both effects were reversible after cessation of dosing with venetoclax, with recovery of lymphocytes occurring 18 weeks post treatment.
Коповидон (К 28) 
Copovidone (K 28)
Venclyxto е лекарство за лечение на рак, което съдържа активното вещество венетоклакс. 
Venclyxto is a cancer medicine that contains the active substance venetoclax.
• имате бъбречни проблеми, тъй като рискът за Вас от нежелана реакция, наречена синдром на туморен разпад може да се увеличи 
• you have any kidney problems as your risk for a side effect called tumour lysis syndrome may increase
92 от тези 130 пациенти завършват посещението за проследяване на 6-и месец, след приключване на терапията. 
Of the 130 patients, 92 patients completed the 6-month post treatment follow-up visit.
Едновременното приложение на индуктори на CYP3A4 може да доведе до намаляване на експозицията на венетоклакс и следователно до риск от липса на ефикасност. 
Co-administration of CYP3A4 inducers may lead to decreased venetoclax exposure and consequently a risk for lack of efficacy.
След многократно перорално приложение максимална плазмена концентрация на венетоклакс се постига 5 до 8 часа след приема. 
Following multiple oral administrations, maximum plasma concentration of venetoclax was reached 5-8 hours after dose.
Venclyxto филмирани таблетки се предлагат в блистери от PVC/PE/PCTFE- алуминиево фолио, съдържащи 1, 2 или 4 филмирани таблетки. 
Venclyxto film-coated tablets are supplied in PVC/PE/PCTFE aluminium foil blisters containing either 1, 2 or 4 film-coated tablets.
Честота (всички степени) 
Frequency (all grades)a
Активното вещество е венетоклакс. 
The active substance is venetoclax.
- Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забременеете по време на приема на това лекарство. 
- Tell your doctor immediately if you become pregnant while you are taking this medicine.
Медианите на OS и DOR не са достигнати при медиана на проследяване приблизително 14,3 месеца за Рамо А и 14,7 месеца за Рамо В. 
Median OS and DOR were not reached with median follow-up of approximately 14.3 months for Arm A and 14.7 months for Arm B.
Други лекарства и Venclyxto 
Other medicines and Venclyxto
По време на фазата на титриране на дозата, лечението трябва да се прекъсне и пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на СТР (температура, втрисане, гадене, повръщане, обърканост, задух, припадъци, неравномерен сърдечен ритъм, тъмна или мътна урина, необичайна умора, мускулни или ставни болки, коремна болка и раздуване на корема), заедно с други форми на токсичност (вж. 
During dose-titration phase, treatment should be interrupted and patients should be monitored carefully for signs and symptoms of TLS (fever, chills, nausea, vomiting, confusion, shortness of breath, seizures, irregular heartbeat, dark or cloudy urine, unusual tiredness, muscle or joint pain, abdominal pain and distension) along with other toxicities (see section 4.2).