natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(предходното лечение трябва да е включвало ретиноид и химиотерапия), характеризиращи се с наличието на t (15;17) транслокация и/или наличието на ген за промиелоцитна левкемия/алфа рецептор на ретиноевата киселина (promyelocytic leukaemia/retinoic-acid-receptor-alpha, PML/RAR-alpha). 
• Relapsed/refractory acute promyelocytic leukaemia (APL)(Previous treatment should have included a retinoid and chemotherapy) characterised by the presence of the t(15;17) translocation and/or the presence of the promyelocytic leukaemia/retinoic-acid-receptor-alpha (PML/RAR-alpha) gene.
По време на консолидация пациентите са получавали идарубицин в доза 5 mg/m2 в дни 1 до 4 и ATRA в доза 45 mg/m2 дневно за 15 дни, а след това митоксантрон интравенозно в доза 10 mg/m2 в дни 1 до 5 и ATRA отново в доза 45 mg/m2 дневно за 15 дни, и накрая единична доза идарубицин в доза 12 mg/m2 и ATRA в доза 45 mg/m2 дневно за 15 дни. 
Patients in the ATRA+chemotherapy treatment group received iv idarubicin at 12 mg/m2 on days 2, 4, 6, and 8 and oral ATRA at 45 mg/m2 daily until CR. During consolidation, patients received idarubicin at 5 mg/m2 on days 1 to 4 and ATRA at 45 mg/m2 daily for 15 days, then iv mitoxantrone at 10 mg/m2 on days 1 to 5 and ATRA again at 45 mg/m2 daily for 15 days, and finally a single dose of idarubicin at 12 mg/m2 and ATRA at 45 mg/m2 daily for 15 days.
Също така, арсеновият триоксид предизвиква увреждания или разпад на фузионния протеин 
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein PML/RAR alpha.
Изследвания на фертилитета не са провеждани с арсенов триоксид. 
Fertility studies have not been conducted with arsenic trioxide.
Арсенов триоксид Accord съдържа натрий: 
Arsenic trioxide Accord contains sodium:
При новодиагностицирани пациенти с ниска до среднорискова ОПЛ, по време на индукционната терапия, 35 от 74 (47%) пациенти са развили левкоцитоза (вж. точка 4.8.). 
In newly diagnosed patients with low to intermediate risk APL leukocytosis developed during induction therapy in 35 of 74 (47 %) patients (see section 4.8).
(Синдром на диференциация на ОПЛ) 27% от пациентите с ОПЛ, в групата на лечение за рецидивираща/рефрактерна ОПЛ, лекувани с арсенов триоксид получават симптоми подобни на синдром наречен ретинолово-киселиннаостра промиелоцитна левкемия (РК-ОПЛ) или синдром на диференциация на ОПЛ, който се характеризира с фебрилитет, диспнея, повишаване на телесното тегло, белодробни инфилтрати и плеврални или перикардни изливи със или без левкоцитоза. 
Leukocyte activation syndrome (APL differentiation syndrome) 27 % of patients with APL, in the relapsed/refractory setting, treated with arsenic trioxide have experienced symptoms similar to a syndrome called the retinoic-acid-acute promyelocytic leukaemia (RA-APL) or APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis.
Повишена аспартат-аминотрансфераза 
Aspartate amino transferase increased
Арсенов триоксид трябва да се прилага интравенозно в доза от 0,15 mg/kg/ден, приложена ежедневно до постигане на пълна ремисия. 
Arsenic trioxide must be administered intravenously at a dose of 0.15 mg/kg/day, given daily until complete remission is achieved.
Пациентите в групата на лечение с ATRA+ арсенов триоксид са получавали ATRA перорално в доза 45 mg/m2 дневно и арсенов триоксид интравенозно в доза 0,15 mg/kg дневно, до пълна ремисия (ПР). 
Patients in the ATRA+ arsenic trioxide treatment group received oral ATRA at 45 mg/m2 daily and iv arsenic trioxide at 0.15 mg/kg daily until CR.
При новодиагностицирани пациенти с ниско до среднорискова ОПЛ 63,2% са развили хепатотоксични ефекти от степен 3 или 4 по време на индукционно или консолидиращо лечение с арсенов триоксид в комбинация с ATRA. 
In newly diagnosed patients with low to intermediate risk APL 63.2 % developed grade 3 or 4 hepatic toxic effects during induction or consolidation treatment with arsenic trioxide in combination with ATRA.
Арсенът от Арсенов триоксид Accord преминава в кърмата. 
The arsenic in Arsenic trioxide Accord passes into breast milk.
Ако не се появи удължаване, дневната доза може да се повиши обратно до 100% от първоначалната доза. 
The daily dose can be escalated back to 100% of the original dose if no prolongation occurs.
Лечението с арсенов триоксид трябва временно да се прекъсне, преди насрочения край на терапията във всеки момент, в който се отбележи токсичност от степен 3 или по-висока по Общите критерии за токсичност на Националния онкологичен институт и се прецени, че тя е вероятно свързана с лечението с арсенов триоксид. (вж. точка 4.2). 
Treatment with arsenic trioxide must be temporarily interrupted before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria is observed and judged to be possibly related to arsenic trioxide treatment (see section 4.2).
Лечението с арсенов триоксид трябва да се преустанови преди насрочения край на терапията във всеки момент, в който се отбележи токсичност от степен 3 или по-висока по Общите критерии за токсичност на Националния онкологичен институт. 
Treatment with arsenic trioxide must be discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a hepatotoxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria is observed.
Схема за индукционно лечение 
Induction treatment schedule
Арсенов триоксид Accord съдържа натрий 
Arsenic trioxide Accord contains sodium
Не са извършвани официални изследвания за канцероогенност на арсенов триоксид. 
No formal carcinogenicity studies of arsenic trioxide have been performed.
2 седмици прекъсване, за общо 7 курса, а арсенов триоксид е прилаган при същата доза 5 дни в седмицата, в продължение на 4 седмици, последвани от 4 седмици прекъсване, за общо 4 курса. 
During consolidation, ATRA was given at the same dose for periods of 2 weeks on and 2 weeks off for a total of 7 courses, and arsenic trioxide was given at the same dose 5 days per week, 4 weeks on and 4 weeks off, for a total of 4 courses.
Лечението с арсенов триоксид трябва временно да се прекъсне преди насрочения край на терапията в момента, в който се наблюдава токсичност от степен 3 или по-висока по Общите критерии за токсичност на Националния онкологичен институт и се прецени, че тя е вероятно свързана с лечението с арсенов триоксид. 
Treatment with arsenic trioxide must be temporarily interrupted before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria is observed and judged to be possibly related to Arsenic trioxide treatment.
*При проучването на CALGB C9710, се съобщава за 2 случая на степен ≥3 повишаване на GGT от 200 пациенти, които са получавали консолидиращи цикли с арсенов триоксид (цикъл 1 и цикъл 2, срещу нито един в контролното рамо. 
*In the CALGB study C9710, 2 cases of grade ≥3 increased GGT were reported out of the
Цитогенетика след терапия с арсенов триоксид Таблица 5 
Cytogenetics after arsenic trioxide therapy
Един ml съдържа 1 mg арсенов триоксид. 
One ml contains 1 mg of arsenic trioxide.
Вашият лекар ще Ви инжектира Арсенов триоксид Accord веднъж дневно под формата на инфузия. 
Patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukaemia Your doctor will give you Arsenic trioxide Accord once every day as an infusion.
- белодробна инфекция, инфекция на кръвта; - възпаление на белия дроб, което причинява болка в гърдите и задух, сърдечна недостатъчност; - дехидратация, обърканост; 
Not known (frequency cannot be estimated from the available data): - lung infection, infection in the blood - inflammation of the lungs which causes chest pain and breathlessness, cardiac failure - dehydration, confusion
QTc с помощта на серийни ЕКГ и, ако има на разположение, би могло да се потърси консултация със специалист, преди да се вземе решение за прилагане на арсенов триоксид. 
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed and the QTc reassessed with serial ECGs and, if available, a specialist advice could be sought prior to considering using arsenic trioxide.
Пациентите от първото проучване получават средна доза от 0,16 mg/kg/ден арсенов триоксид (диапазон 0,06 до 0,20 mg/kg/ден), а пациентите от мултицентровото проучване получават фиксирана доза от 0,15 mg/kg/ден. 
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/kg/day of arsenic trioxide (range 0.06
По време на лечението с арсенов триоксид могат да възникнат хепатотоксични ефекти; препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на арсенов триоксид с други лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват хепатотоксични ефекти (вж. точка 4.4 и 4.8). 
Medicinal products known to cause hepatotoxic effects Hepatotoxic effects may occur during the treatment with arsenic trioxide, caution is advised when arsenic trioxide is coadministered with other medicinal products known to cause hepatotoxic effects (see section 4.4 and 4.8).
Какво трябва да знаете, преди да използвате Арсенов триоксид Accord Как да използвате Арсенов триоксид Accord Възможни нежелани реакции 
What Arsenic trioxide Accord is and what it is used for What you need to know before you use Arsenic trioxide Accord How to use Arsenic trioxide Accord Possible side effects
При новодиагностицирани пациенти с ниско или среднорискова ОПЛ, 63,2% са развили чернодробни токсични ефекти от степен 3 или 4 по време на индукционно или консолидиращо лечение с арсенов триоксид в комбинация с ATRA (вж. точка 4.8). 
In newly diagnosed patients with low to intermediate risk APL 63.2 % developed grade 3 or 4 hepatic toxic effects during induction or consolidation treatment with arsenic trioxide in combination with ATRA (see section 4.8).
Хематологична пълна ремисия (ХПР) 
Hematologic complete remission (HCR)
Тъй като няма данни от всички групи с чернодробно увреждане и по време на лечението с арсенов триоксид могат да възникнат хепатотоксични ефекти, се препоръчва повишено внимание при употребата на арсенов триоксид при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 4.4 за хепатотоксичност и точка 4.8). 
Since no data are available across all hepatic impairment groups and hepatotoxic effects may occur during the treatment with Arsenic trioxide, caution is advised in the use of Arsenic trioxide in patients with hepatic impairment (see section 4.4 and 4.8).
Нарушения на нервната система Парестезии 
Nervous system disorders
Един флакон от 10 ml съдържа 10 mg арсенов триоксид (arsenic trioxide). 
One vial of 10 ml contains 10 mg of arsenic trioxide.
Ако Вашият лекар Ви приложи повече от необходимата доза Арсенов триоксид Accord 
If your doctor gives you more Arsenic trioxide Accord than he/she should
- умора (изтощение), болка, висока температура, главоболие; - гадене, повръщане, диария; - замаяност, мускулна болка, изтръпване или мравучкане; - обрив или сърбеж; - повишена кръвна захар, оток (подуване, в резултат на по-голямо количество течност); - недостиг на въздух, сърцебиене, промени в ЕКГ записа; - намаляване на калия или магнезия в кръвта, отклонения във функционалните чернодробни показатели, включително наличие на повишен билирубин или гама-глутамилтрансферазата в кръвта. 
Very common (may affect more than 1 in 10 people): - fatigue (weariness), pain, fever, headache - nausea, vomiting, diarrhoea - dizziness, muscle pain, numbness or tingling - rash or itching, increased blood sugar, oedema (swelling due to excess fluid) - shortness of breath, fast heart beat, abnormal ECG heart tracing - reduced potassium or magnesium in the blood, liver function tests abnormal including presence of excess bilirubin or gamma-glutamyltransferase in the blood
Тъй като няма данни от всички групи с бъбречно увреждане, се препоръчва повишено внимание при употребата на арсенов триоксид при пациенти с бъбречно увреждане. 
Since no data are available across all renal impairment groups, caution is advised in the use of Arsenic trioxide in patients with renal impairment.
Продължителност и честота на лечението 
How to use Arsenic trioxide Accord Duration and frequency of treatment
Новодиагностицирани пациенти с невисокорискова ОПЛ 
Newly diagnosed non high risk APL patients
Петвалентните метаболити MMAV и DMAV се появяват бавно в плазмата (приблизително 10-24 часа след първото приложение на арсенов триоксид), но поради по-дълъг полуживот те се кумулират повече при многократно прилагане, отколкото AsIII. 
hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Листовка: информация за потребителя Арсенов триоксид Accord 1 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор aрсенов триоксид (arsenic trioxide) 
Package leaflet: Information for the user Arsenic trioxide Accord 1 mg/ml concentrate for solution for infusion arsenic trioxide
В клинични проучвания, в групата на лечение за рецидивираща/рефрактерна ОПЛ, 40% от пациентите, лекувани с арсенов триоксид имат поне едно удължаване на QT коригирания (QTc) интервал над 500 msec. 
In clinical trials, in the relapsed/refractory setting, 40% of patients treated with arsenic trioxide experienced at least one QT corrected (QTc) interval prolongation greater than 500 msec. Prolongation of the QTc was observed between 1 and 5 weeks after arsenic trioxide infusion, and then returned to baseline by the end of 8 weeks after arsenic trioxide infusion.
Как да съхранявате Арсенов триоксид Accord 
How to store Arsenic trioxide Accord
Употреба на Арсенов триоксид Accord 
Use of Arsenic trioxide Accord
Арсенов триоксид Accord 1 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор 
Arsenic trioxide Accord 1 mg/ml concentrate for solution for infusion
С неизвестна честота Нарушения на метаболизма и храненето Хипергликемия 
Metabolism and nutrition disorders
Време до костно-мозъчна ремисия (медиана) 
Time to bone marrow remission (median)
по системо-органни класове и по честоти, наблюдавани по време на клиничните изпитвания с арсенов триоксид при 52 пациенти с рецидивираща/рефрактерна ОПЛ. 
Undesirable effects are listed in table 2 below as MedDRA preferred term by system organ class and frequencies observed during arsenic trioxide clinical trials in 52 patients with refractory/relapsed
Арсенов триоксид Accord 1 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор арсенов триоксид 
Arsenic trioxide Accord 1 mg/ml concentrate for solution for infusion arsenic trioxide
Рецидивираща/рефрактерна остра промиелоцитна левкемия (ОПЛ) 
Relapsed/refractory acute promyelocytic leukaemia (APL)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка за честотата): 
1/1,000 to < 1/100), not known (cannot be estimated from available data).
новодиагностицирана, ниско до средно рискова, остра промиелоцитна левкемия (ОПЛ) 
Newly diagnosed low-to-intermediate risk acute promyelocytic leukaemia (APL)
- Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт или медицинска сестра. 
- If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist or nurse.
Не използвайте препарата, ако в него има видими твърди частици. 
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Болка в гърдите 
- difficulty in breathing
Нарушения на мускулно-скелетната система, съединителната тъкан и костите Миалгия 
Musculoskeletal and connective tissue disorders
(брой на белите кръвни клетки ≤ 10 x 103/µl) в комбинация с транс-ретиноева киселина 
• Newly diagnosed low-to-intermediate risk acute promyelocytic leukaemia (APL) (white blood cell count, ≤ 10 x 103/µl) in combination with all-trans-retinoic acid (ATRA)
И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Един ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 1 mg арсенов триоксид (arsenic trioxide). 
One ml of concentrate for solution for infusion contains 1 mg of arsenic trioxide.
събиране на течност около сърцето или белите дробове, ниско кръвно налягане, променен сърдечен ритъм; - припадък, ставна или костна болка, възпаление на кръвоносните съдове; - увеличаване на натрия или магнезия, кетони в кръвта и урината (кетоацидоза), промени в изследванията на бъбречната функция, бъбречна недостатъчност; - стомашна (коремна) болка; 
Common (may affect up to 1 in 10 people): - reduction in blood cell counts (platelets, red and/or white blood cells), increased white blood cells - chills, increased weight - a fever due to an infection and low levels of white blood cells, herpes zoster infection - chest pain, bleeding in the lung, hypoxia (low oxygen level), collection of fluid around the heart or the lung, low blood pressure, abnormal heart rhythm - fit, joint or bone pain, inflammation of the blood vessels - increased sodium or magnesium, ketones in the blood and urine (ketoacidosis), renal function tests abnormal, kidney failure - stomach (abdominal) ache - redness of the skin, swollen face, blurred vision
С неизвестна честота Нарушения на кръвта и лимфната система Фебрилна неутропения 
Blood and lymphatic system disorders
Инфекции и инфестации Херпес зостер 
Herpes zoster
Пациенти с остра промиелоцитна левкемия, чието заболяване не се e повлияло от други видове терапия 
Patients with acute promyelocytic leukaemia, whose disease has not responded to other therapies Your doctor will give you Arsenic trioxide Accord once every day as an infusion.
По време на лечението с Арсенов триоксид Accord мъжете също трябва да използват ефективна контрацепция. 
Men should also use effective contraception during treatment with Arsenic trioxide Accord.
Как изглежда Арсенов триоксид Accord и какво съдържа опаковката Арсенов триоксид Accord е концентрат за инфузионен разтвор. 
Arsenic trioxide Accord is a concentrate for solution for infusion.
Разреждане на Арсенов триоксид Accord 
Dilution of Arsenic trioxide Accord
Гърчове 
Vasculitis
В едно многоцентрово, неинфериорно изпитване фаза 3, сравняващо транс-ретиноева киселина (ATRA) плюс химиотерапия с ATRA плюс арсенов триоксид при новодиагностицирани пациенти с ниско до среднорискова ОПЛ 
In a phase 3, multicenter, noninferiority trial comparing all-trans-retinoic acid (ATRA) plus chemotherapy with ATRA plus arsenic trioxide in newly diagnosed low-to-intermediate risk APL patients (Study APL0406; see also section 5.1), serious adverse reactions including hepatic toxicity, thrombocytopenia, neutropenia and QTc prolongation were observed in patients treated with arsenic trioxide.
Сърдечни нарушения Тахикардия 
Cardiac disorders
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Пирексия 
General disorders and administration site conditions
Крайна точка ATRA + арсенов триоксид 
ATRA + Arsenic trioxide (n = 77)
Замаяност 
Myalgia
Не може да се прецени 
Absent Present Not evaluable
Съдови нарушения Васкулити 
Vascular disorders
Хиперлевкоцитоза 
Thrombocytopenia
Това събитие се нарича екстравазация. 
This event is called extravasation.
От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва незабавно. 
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
Системо-органни класове (SOC) 
System Organ Classes (SOC)
И двата ефекта са очаквани за този клас вещества. 
Both of these effects are expected for this class of compound.
CTC степен 3-4 
CTC grade 3-4
Какво представлява Savene и за какво се използва 
What Savene is and what it is used for
Дата на последно подновяване 18 юли 2011 г. 
Date of latest renewal: 18 July 2011
Вливането ще продължи 1-2 часа. 
The infusion will last 1-2 hours.
Препоръчителната доза за възрастни (с нормална бъбречна функция) е: 
The recommended adult dose (with normal kidney function) is:
Инфекция (след операция или други инфекции) 
• Infection (after an operation or other infections)
Лечението със Savene е трябвало да започне до 6 часа след инцидента и да се повтори след 24 и 48 часа. 
Treatment with Savene had to be started within 6 hours from the incident and was repeated after 24 and 48 hours.
Дозата ще зависи от Вашата височина, тегло и бъбречна функция. 
The dose will depend on your height, weight and kidney function.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Savene 
What you need to know before you use Savene
Интер- и интраиндивидуалните фармакокинетични вариабилностти не са проучени систематично. 
Inter- and intra-individual pharmacokinetic variabilities have not been studied systematically.
Първата инфузия трябва да се започне колкото е възможно по-скоро, в рамките на първите шест часа след инцидента. 
The first infusion should be initiated as soon as possible, within the first six hours after the accident.
Използвайте инактивирана ваксина, когато съществува такава (полиомиелит). 
Use an inactivated vaccine where this exists (poliomyelitis).
Деца и юноши Savene не трябва да се прилага на деца под 18-годишна възраст. 
Children and adolescents Savene should not be administered to children below the age of 18 years.
И при двете проучвания дозовият режим е бил еднакъв. 
In both studies the dosage regimen was the same.
Лечението в Ден 2 и Ден 3 трябва да започне в същия час (+/- 3 часа), в който е започнало в Ден 1. 
Treatment Day 2 and Day 3 should start at the same hour (+/- 3 hours) as Day 1.
Налична е ограничена информация относно влиянието на Savene върху фертилитета - ако имате опасения по този въпрос, разговаряйте с лекаря си. 
There is limited information about the effect of Savene on fertility - if you have a concern about this speak to you doctor.
Той не съдържа антибактериален консервант. 
It contains no antibacterial preservative.
AUC са били пропорционални на дозата. 
AUCs were dose-proportional.
Няма достатъчно налични данни за да се направят окончателни заключения относно присъщи фармакокинетични фактори като възраст, пол, раса и тегло. 
There is insufficient data available to draw any definite conclusions regarding intrinsic pharmacokinetic factors such as age, gender, race and weight.
Лекарят Ви ще изчисли телесната повърхност в квадратни метри (m2), за да определи дозата, която трябва да получите. 
Your doctor will calculate your body surface area in square meter (m2) to determine the dose you should receive.
Безопасността и ефикасността на Savene при деца под 18-годишна възраст не са установени и няма налични данни. 
The safety and efficacy of Savene in children below the age of 18 years have not been established and no data are available.
Общото количество непроменен дексразоксан в урината е 34-60%. 
Total urinary recovery of unchanged dexrazoxane is 34-60 %.
Нежеланите реакции, наблюдавани при двете проучвания, са изброени по-долу: 
Adverse reactions observed in the two studies are listed below.
Savene няма да се използва отново по време на следващия Ви цикъл на лечение с антрациклини, освен ако отново не настъпи екстравазация. 
Savene will not be used again at the time of your next anthracycline cycle, except if extravasation occurs again.
Промени в чернодробната функция (може да са наблюдавани в резултатите от изследванията) 
• Changes in liver function (these may be seen in test results)
При никой от пациентите не се е наложила хирургична интервенция. 
None of the patients required surgical intervention.
Съобщените нежелани реакции са изброени според следната честота: 
Adverse reactions reported are listed according to the following frequency:
Всички нежелани реакции са бързообратими. 
All adverse reactions have been rapidly reversible.
Други живи атенюирани ваксини: риск от системно, вероятно фатално заболяване. 
• Other live attenuated vaccines: risk of systemic, possible fatal disease.
При 36 пациенти е била възможна оценка на ефикасността. 
36 patients were evaluable for efficacy.
Някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни и да изискват незабавна медицинска помощ. 
Some side effects can be serious and need immediate medical attention.
Екстравазацията е сериозно усложнение, тъй като може да предизвика тежко увреждане на тъканите. 
It is a serious complication as it can cause severe tissue damage.
Голям брой публикувани съобщения, включващи над 1 000 пациенти, показват еднакъв модел на дозозависими нежелани реакции. 
A number of published reports comprising more than 1000 patients have demonstrated a uniform pattern of dose dependent adverse reactions.
Повечето противоракови лекарства се прилагат интравенозно (във вената). 
Most anti-cancer medicines are administered intravenously (into a vein).