natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Circadin е прилаган в дневна доза от 5 mg при клинични изпитвания в продължение на 12 месеца без значителна промяна в естеството на съобщените нежелани реакции. 
Circadin has been administered at 5 mg daily doses in clinical trials over 12 months without significantly changing the nature of the adverse reactions reported.
Няма проучвания дали тези активни вещества повлияват динамичните или кинетични ефекти на Circadin или обратното. 
Whether or not these active substances interfere with the dynamic or kinetic effects of Circadin or vice versa has not been studied.
На 3-тия месец се наблюдават допълнително около 10% повече повлияли се в групата, лекувана с Circadin. 
At 3 months, about an extra 10% of responders were seen in the Circadin treated group.
Проучването е показало подобрение по отношение латентността и качеството на съня и на сутрешната бодрост, без симптоми на отнемане и без ребаунд на безсънието. 
The study demonstrated improvements in sleep latency, quality of sleep and morning alertness, with no withdrawal symptoms and rebound insomnia.
Свръхчувствителност към активното(ите) вещество(а) или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
В повечето случаи са леки до умерени по тежест. 
Most were mild to moderate in severity.
Circadin е скъсил съобщената от пациентите латентност на съня с 24,3 минути с/у 12,9 минути с плацебо. 
Circadin shortened patients' reported sleep latency by 24.3 minutes vs 12.9 minutes with placebo.
В случай на предозиране може да се очаква сънливост. 
If overdose occurs, drowsiness is to be expected.
Отделянето става чрез ренална екскреция на метаболитите, като 89% са сулфатни и глюкоронидни конюгати на 6-хидроксимелатонин и 2% се отделя като мелатонин (непроменено активно вещество). 
Elimination is by renal excretion of metabolites, 89% as sulphated and glucoronide conjugates of 6-hydroxymelatonin and 2% is excreted as melatonin (unchanged active substance).
Съпътстващото приложение е довело до повишено нарушение на вниманието, паметта и координацията, в сравнение с прилагането само на золпидем. 
Concomitant administration resulted in increased impairment of attention, memory and co-ordination compared to zolpidem alone.
Поради ролята на мелатонина в регулацията на съня и циркадните ритми, както и свързаното с възрастта намаление на ендогенното му производство, мелатонинът може ефективно да подобри качеството на съня, особено при пациенти с първично безсъние, които са над 55 години. 
Because of the role of melatonin in sleep and circadian rhythm regulation, and the age related decrease in endogenous melatonin production, melatonin may effectively improve sleep quality particularly in patients who are over 55 with primary insomnia.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Circadin 
What you need to know before you take Circadin
Кинетиката на мелатонин е линейна в рамките на 2-8 mg. 
The kinetics of melatonin are linear over the range of 2-8 mg.
Намален брой тромбоцити в кръвта, което засилва риска за кървене и насиняване 
• Reduced blood platelets, which increases risk of bleeding or bruising
При различни дози, повисоки AUC и Cmax нива са съобщени при по-възрастни пациенти, сравнени с по-млади пациенти, отразяващи по-ниска обмяна на мелатонин в напреднала възраст. 
Across a range of doses, higher AUC and Cmax levels have been reported in older patients compared to younger patients, reflecting the lower metabolism of melatonin in the elderly.
Проучването за карциногенност при плъхове не е разкрило какъвто и да било ефект, който би могъл да бъде съотнесен при хора. 
The carcinogenicity study in the rat did not reveal any effect which may be relevant for humans.
Плазмените нива на мелатонин при пациенти с цироза са значително повишени през дневните часове. 
Plasma melatonin levels in patients with cirrhosis were significantly increased during daylight hours.
Променливите на съня постепенно са се върнали към изходните стойности без последващо влошаване, без засилване на нежеланите реакции и без засилване на симптомите на прекъсване. 
Sleep variables gradually returned to baseline with no rebound, no increase in adverse reactions and no increase in withdrawal symptoms.
Circadin може да причини сънливост. 
Circadin may cause drowsiness.
Други лекарствени форми/видове таблетки с различно количество на активното вещество може да са по-подходящи за приложение в тази популация. 
Other pharmaceutical forms/strengths may be more appropriate for administration to this population.
Таблетките са опаковани в непрозрачни PVC/PVDC блистер ленти, покрити с алуминиево фолио от едната страна. 
The tablets are packed in PVC/PVDC opaque blister strips with aluminium foil backing.
Световъртеж (чувство на замаяност или ”виене на свят”) 
• Vertigo (a feeling of dizziness or “spinning”)
При клинични изпитвания общо 9,5% от пациентите, получаващи Circadin са съобщили нежелана реакция, в сравнение с 7,4% от пациентите, приемащи плацебо. 
In clinical trials a total of 9.5% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 7.4% of patients taking placebo.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка (след Годен до:). 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton (EXP).
Не е известно употребата на Circadin да води до прояви на спиране след завършване на лечението. 
The use of Circadin is not known to cause any withdrawal effects after treatment completion.
Vía Complutense, 140 Alcalá de Henares 28805 Madrid Испания 
Frosst Ibérica, S.A. Vía Complutense, 140 Alcalá de Henares 28805 Madrid Spain
Cmax нива около 500 pg/ml при възрастни (18-45) в сравнение с 1 200 pg/ml при стари хора (55-69); AUC нива около 3 000 pg*h/mL при възрастни в сравнение с 5 000 pg*h/mL при напреднала възраст. 
Cmax levels around 500 pg/ml in adults (18-45) versus 1200 pg/ml in elderly (55-69); AUC levels around 3,000 pg*h/mL in adults versus 5,000 pg*h/mL in the elderly.
Circadin може да причини сънливост, поради което този продукт трябва да се използва с повишено внимание, ако ефектите на сънливост могат да представляват риск за безопасността. 
Circadin may cause drowsiness, therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Качеството на живот е значимо подобрено с Circadin 2 mg в сравнение с плацебо. 
Quality of life was improved significantly with Circadin 2 mg compared to placebo.
Опаковката се състои от една блистер лента, съдържаща 7, 20 или 21 таблетки или две блистер ленти, съдържащи 15 таблетки всяка (30 таблетки). 
The pack consists of one blister strip containing 7, 20 or 21 tablets, or two blister strips containing 15 tablets each (30 tablets).
Данни от модели върху животни, включващи гризачи, овце, едър рогат добитък и примати, показват преминаване на мелатонин от майката към фетуса чрез плацентата или с млякото. 
There are data in animal models including rodents, sheep, bovine and primates that indicate maternal transfer of melatonin to the foetus via the placenta or in the milk.
- Пушенето може да намали ефективността на Circadin, тъй като съдържанието на тютюневия дим може да повиши разграждането на мелатонина в черния дроб. 
- Smoking may make Circadin less effective, because the components of tobacco smoke can increase the breakdown of melatonin by the liver.
Таблетки с удължено освобождаване 20 таблетки 
Prolonged-release tablets 20 tablets
Наблюдавано е също намаление на латентността на съня при активното лечение (61 минути) в сравнение с плацебо (77 минути) след 13-седмично двойносляпо лечение, без да води до поранно време на събуждане. 
There was also a reduction in sleep latency with active treatment (61 minutes) compared to placebo (77 minutes) after 13 weeks of double-blind treatment, without causing earlier wake-up time.
При едно допълнително рандомизирано клинично изпитване (n=600) са сравнени ефектите на Circadin с тези на плацебо за срок до шест месеца. 
An additional randomised clinical trial (n=600) compared the effects of Circadin and placebo for up to six months.
29 юни 2007 Дата на последното подновяване: 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 29 June 2007
Симптоми на менопауза 
Menopausal symptoms
Независимо от това, едновременното прилагане на Circadin с тях е довело до засилено усещане за спокойствие и затруднение при изпълнение на задачите в сравнение само с имипрамин и засилено усещане за “натежала глава” в сравнение само с тиоридазин. 
However, Circadin co-administration resulted in increased feelings of tranquility and difficulty in performing tasks compared to imipramine alone, and increased feelings of “muzzyheadedness” compared to thioridazine alone.
Алкохол не трябва да се приема с Circadin, защото намалява ефективността на Circadin по отношение на съня. 
• Alcohol should not be taken with Circadin, because it reduces the effectiveness of Circadin on sleep.
Повишени чернодробни ензими, Абнормни кръвни електролити, Абнормни лабораторни тестове 
Hepatic enzyme increased, blood electrolyes abnormal, laboratory test abnormal
При жените Cmax е повишено 3-4 пъти, в сравнение с мъжете. 
A 3-4-fold increase in Cmax is apparent for women compared to men.
Нивата, установени в кръвта на пациенти в 23:00 (2 часа след прием) след ежедневно приложение в продължение на 1 и 3 седмици, са съответно 411,4 ± 56,5 и 432,00 ± 83,2 pg/ml и са подобни на тези, установени при здрави доброволци, след еднократна доза от Circadin 2 mg. 
The levels assessed in the blood of the patients at 23:00 (2 hours after administration) following 1 and 3 weeks of daily administration were 411.4 ± 56.5 and 432.00 ± 83.2 pg/ml respectively, and are similar to those found in in healthy volunteers following a single dose of Circadin 2 mg.
Препоръчителната доза е една таблетка (2 mg) Circadin дневно, приета през устата след хранене, 1-2 часа преди лягане. 
The recommended dose is one Circadin tablet (2 mg) taken daily by mouth, after food, 1-2 hours before bedtime.
Фирмени данни показват, че мелатонин не кумулира след многократно приложение. 
Company data indicates that there is no accumulation of melatonin after repeated dosing.
Скоростта на абсорбция на мелатонин и Cmax след перорално приложение на Circadin 2 mg се влияе от храна. 
The rate of melatonin absorption and Cmax following Circadin 2 mg oral administration is affected by food.
В постмаркетинговия период са получени съобщения за няколко случая на предозиране. 
Several cases of overdose have been reported post-marketing.
При сравнение на дела пациенти с нежелани реакции на 100 пациент-седмици, делът е по-висок при плацебо, отколкото при Circadin (5 743 - плацебо с/у 3 013 - Circadin). 
Comparing the rate of patients with adverse reactions per 100 patient weeks, the rate was higher for placebo than Circadin (5.743- placebo vs. 3.013- Circadin).
ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА {ДД месец ГГГГ} 
DATE OF REVISION OF THE TEXT {DD month YYYY}
Присъствието на храна забавя абсорбцията на мелатонин, имащо за резултат по-късна (Tmax=3,0 h спрямо Tmax=0,75 h) и по-ниска пикова плазмена концентрация при състояние след хранене (Cmax=1020 pg/ml спрямо Cmax=1176 pg/ml). 
The presence of food delayed the absorption of the melatonin resulting in a later (Tmax=3.0 h versus Tmax=0.75 h) and lower peak plasma concentration in the fed state (Cmax=1020pg/ml versus Cmax=1176 pg/ml).
Simi: +354 535 7000 
Sími: +354 535 7000
Клирънсът на активното вещество се очаква до 12 часа след поглъщането. 
Clearance of the active substance is expected within 12 hours after ingestion.
Пушенето на цигари може да намали нивото на мелатонин, поради индукция на CYP1A2. 
• Cigarette smoking may decrease melatonin levels due to induction of CYP1A2.
Психолептици, агонисти на мелатониновите рецептори, АТC код: N05CH01 
Pharmacotherapeutic group: Psycholeptics, melatonin receptor agonists, ATC code: N05CH01
Circadin се използва самостоятелно при краткотрайно лечение на първично безсъние (постоянна трудност при заспиване или продължаване на съня, или лошо качество на съня), при пациенти на възраст 55 и над 55 години. 
Circadin is used on its own for the short-term treatment of primary insomnia (persistent difficulty in getting to sleep or staying asleep, or poor quality of sleep) in patients aged 55 years and older.
Поради това са възможни взаимодействия между мeлатонин и други активни вещества като следствие от техния ефект върху ензимите CYP1A. 
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible.
Поради това не се препоръчва кърмене при жени, които са на лечение с мелатонин. 
Therefore, breast-feeding is not recommended in women under treatment with melatonin.
Публикувани данни показват подчертано повишени нива на ендогенен мелатонин през дневните часове, дължащи се на понижен клирънс при пациенти с чернодробно увреждане. 
Published data demonstrates markedly elevated endogenous melatonin levels during daytime hours due to decreased clearance in patients with hepatic impairment.
Редки: (могат да засегнат до 1 на 1 000 човека) 
Rare: (may affect up to 1 in 1000 people)
Eкспериментални данни показват, че изоензими CYP1A1, CYP1A2 и най-вероятно CYP2C19 oт системата на цитохром P450 участват в обмяната на мелатонин. 
Experimental data suggest that isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 and possibly CYP2C19 of the cytochrome P450 system are involved in melatonin metabolism.
Ако изпитвате някоя от следните не-сериозни нежелани реакции, свържете се с Вашия лекар и/или потърсете медицински съвет. 
If you experience any of the following non-serious side effects contact your doctor and/or seek medical advice:
При репродуктивна токсикология, пероралното приложение на мелатонин при бременни женски мишки, плъхове или зайци, не е причинило нежелани реакции в поколенията им по отношение на жизненост на фетуса, скелетни и висцерални деформации, съотношение между половете, тегло при раждане, последващото физическо, функционално и полово развитие. 
In reproductive toxicology, oral administration of melatonin in pregnant female mice, rats or rabbits did not result in adverse effects on their offspring, measured in terms of foetal viability, skeletal and visceral abnormalities, sex ratio, birthweight and subsequent physical, functional and sexual development.
Нарушенията на нервната система са по-чести в групата на активно лечение при 42% от пациентите в сравнение с 23% в групата на плацебо, като водещото нарушение е сънливост, а главоболието е по-често в групата на активно лечение. 
Nervous system disorders were more common in the active group with 42% patients, compared to 23% in the placebo group, mainly driven by somnolence and headache more frequent in the active group.
− Флувоксамин (използван за лечение на депресия или обсесивно компулсивно разстройство), псоралени (използван за лечение на кожни проблеми, като напр. псориазис), циметидин (използван за лечение на стомашни проблеми, като напр. язви), хинолони и рифампицин (използвани за лечение на бактериални инфекции), естрогени (използвани в контрацептивни средства или хормонално заместително лечение) и карбамазепин (използван за лечение на епилепсия). 
− Fluvoxamine (used for the treatment of depression and obsessive compulsive disorder), psoralens (used in the treatment of skin disorders e.g. psoriasis), cimetidine (used in the treatment of stomach problems such as ulcers), quinolones and rifampicin (used in the treatment of bacterial infections), oestrogens (used in contraceptives or hormone replacement therapy) and carbamazepine (used in the treatment of epilepsy).
Circadin е показан за монотерапия при краткотрайно лечение на първично безсъние, характеризиращо се с лошо качество на съня при пациенти на възраст 55 или над 55 години. 
Circadin is indicated as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Трябва да се прояви повишено внимание при пациенти на 5- или 8-метоксипсорален (5 и 8-MOP), който повишава нивото на мелатонин, чрез подтискане на неговия метаболизм. 
• Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism.
931 пациенти са приемали Circadin и 1 642 пациенти са приемали плацебо) 48,8% oт пациентите, получаващи Circadin, са съобщили нежелана реакция, в сравнение с 37,8%, приемащи плацебо. 
In clinical trials (in which a total of 1,931 patients were taking Circadin and 1,642 patients were taking placebo), 48.8% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 37.8% taking placebo.
Страни, отговорни за освобождаване на партидите в EИП: 
Sites responsible for Batch Release in the EEA:
По-долу са включени само онези нежелани реакции, съобщени при клинични изпитвания, които са настъпили при пациенти с честота, равна или надхвърляща тази при плацебо. 
Only those adverse reactions reported during clinical trials occurring in patients at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
Метаболизмът на мeлатонин е медииран главно от ензимите CYP1A. 
• Melatonin's metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
Трябва да се прояви повишено внимание при пациенти на флувоксамин, който повишава нивата на мелатонин, (със 17-пъти по-висока AUC и 12-пъти по-висока серумна Cmax), чрез подтискане на неговия метаболизм от страна на хепаталния цитохром P450 (CYP) изозими CYP1A2 и CYP2C19. 
• Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
20 април 2012 
Date of latest renewal: 20 April 2012
Екскрецията на метаболита е пълна 12 часа след поглъщане. 
The excretion of the metabolite is completed within 12 hours after ingestion.
Ако сте постоянно сънлив, трябва да се посъветвате с лекаря. 
If you suffer from continued drowsiness, then you should consult your doctor.
Всяка картонена опаковка съдържа една блистер лента с 7, 20 или 21 таблетки или в картонена опаковка, съдържаща две блистер ленти с 15 таблетки всяка (картонена опаковка с 30 таблетки). 
Each carton of tablets contains one blister strip of 7, 20 or 21 tablets, or alternatively in a carton containing two blister strips of 15 tablets each (30 tablet pack).
Реакции на свръхчувствителност, подуване на устата или езика, подуване на кожата и необичайно отделянe на кърма. 
Hypersensitivity reaction, swelling of mouth or tongue, swelling of the skin and abnormal milk secretion.
Ако получите някоя от следните сериозни нежелани реакции, спрете приема на лекарството и се свържете незабавно с Вашия лекар. 
If you experience any of the following serious side effects, stop taking the medicine and contact your doctor immediately:
Обосновка за употреба 
Rationale for use
Circadin се свърза главно с албумин, алфа1-кисел гликопротеин и липопротеин с висока плътност. 
Circadin is mainly bound to albumin, alpha1-acid glycoprotein and high density lipoprotein.
Meлатонинът е свързан с контрола на циркадните ритми и поддържане на цикъла ден-нощ. 
Melatonin is associated with the control of circadian rhythms and entrainment to the light-dark cycle.
− Aдренергични aгонисти/aнтагонисти (като някои видове лекарства, използвани за контрол на кръвното налягане чрез свиване на кръвоносните съдове, за отпушване на носа, лекарства понижаващи кръвното налягане), опиатни aгонисти/aнтагонисти (като някои лекарства, използвани за лечение на наркомания), простагландинови инхибитори (като нестероидни противовъзпалителни лекарства), антидепресанти, триптофан и алкохол. 
− Adrenergic agonists/antagonists (such as certain types of medicines used to control blood pressure by constricting blood vessels, nasal decongestants, blood pressure lowering medicines), opiate agonists/antagonists (such as medicinal products used in the treatment of drug addiction), prostaglandin inhibitors (such as nonsteroidal anti-inflammatory medicines), antidepressant medication, tryptophan and alcohol.
Поради това е малко вероятно взаимодействията между мeлатонин и други активни вещества, като следствие от ефекта на мeлатонин върху ензимите CYP1A, да бъдат значителни. 
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin's effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant.
В литературата има съобщения за прилагане на дневни дози до 300 mg мелатонин, без да бъдат предизвикани клинично значими нежелани реакции. 
Administration of daily doses of up to 300 mg of melatonin without causing clinically significant adverse reactions have been reported in the literature.
Circadin съдържа лактоза. 
Circadin contains lactose.
При клинични изпитвания, при които пациенти с първично безсъние, са получавали Circadin 2 mg всяка вечер в продължение на 3 седмици, са установени подобрения при лекуваните пациенти, в сравнение с плацебо при латентността на съня (установено с обективни и субективни средства), субективна оценка на качеството на съня и дневно функциониране (възстановителен сън) без нарушение на вниманието през деня. 
In clinical trials, where patients suffering from primary insomnia received Circadin 2 mg every evening for 3 weeks, benefits were shown in treated patients compared to placebo in sleep latency (as measured by objective and subjective means) and in subjective quality of sleep and daytime functioning (restorative sleep) with no impairment of vigilance during the day.
Как изглежда Circadin и какво съдържа опаковката Circadin 2 mg таблетки с удължено освобождаване се предлага като бели до почти бели, кръгли, двойно изпъкнали таблетки. 
What Circadin looks like and contents of the pack Circadin 2 mg prolonged-release tablets are available as white to off-white round bi-convex shaped tablets.
Няма проучвания за ефекта на различните степени на бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на мелатонин. 
The effect of any stage of renal impairment on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
В литературата има обширни данни относно ефектите на адренергични агонисти/ антагонисти, oпиатни агонисти/антагонисти, aнтидепресанти, простагландинови инхибитори, бензодиазепини, триптофан и алкохол върху ендогенната секреция на мелатонин. 
• There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/antagonists, opiate agonists/antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
Rua Consiglieri Pedroso, n.o 121-123 
Rua Consiglieri Pedroso, n.o 121-123 - Queluz de Baixo Barcarena, 2734-501
Реакция на свръхчувствите лност 
Hypersensitivity reaction
Помощно вещество с известно действие: всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 80 mg лактоза монохидрат. 
Excipient with known effect: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Псориазис 
• psoriasis
CYP1A2 индуктори като карбамазепин и рифампицин, могат да доведат до понижена плазмена концентрация на мелатонин. 
• CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin.
Умора, Болка, Жажда 
Asthenia, chest pain Fatigue, pain, thirst
Meлатонинът е естествен хормон, образуван от пинеалната жлеза и е близък по структура със серотонина. 
Melatonin is a naturally occurring hormone produced by the pineal gland and is structurally related to serotonin.
Мелатонин трябва да се прилага с повишено внимание при такива пациенти. 
Caution should be used when melatonin is administered to such patients.