natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Свържете се с Вашия лекар или посетете най-близкия център за спешна помощ незабавно, ако имате някоя от следните нежелани реакции: - тежка алергия към мексилетин (със симптоми, като тежък обрив с висока температура); това е много рядка нежелана реакция, която може да засегне до 1 на 10 000 души. 
Contact your doctor or go to your nearest emergency center immediately if you experience any of the following side effects: - severe allergy to mexiletine (with symptoms such as severe rash with fever); this is a very rare side effect, may affect up to 1 in 10,000 people.
В редки случаи Namuscla може да причини умора, обърканост, замъглено зрение: ако имате такива ефекти, не шофирайте, не карайте велосипед и не работете с машини. 
Namuscla may in rare cases cause tiredness, confusion, blurred vision: If you have these effects do not drive, cycle and use machines.
Мексилетин се метаболизира основно (90%) в черния дроб, като основният път е CYP2D6 метаболизъм, въпреки че е също така субстрат на CYP1A2. 
Mexiletine is mainly (90%) metabolized in the liver, the primary pathway being CYP2D6 metabolism, although it is also a substrate for CYP1A2.
Първичният измерител за ефикасност за MC и PC е скорът за тежест на сковаността, съобщена от пациентите по Визуална аналогова скала (Visual Analogue Scale, VAS). 
The primary efficacy measure for both MC and PC was the score of stiffness severity as self-reported by the patients on a Visual Analogue Scale (VAS).
Мексилетин блокира натриевите каналчета с по-голяма мощност в случаи на прекомерно възникване на акционни потенциали (зависима от използването блокада) и/или удължена деполяризация (зависима от волтажа блокада), възникващи в болестните тъкани, вместо при физиологична възбудимост (в покой или тонична блокада). 
Mexiletine blocks sodium channels with a stronger potency in situations of excessive burst of action potentials (use-dependent block) and/or prolonged depolarization (voltage-dependent block), as occurring in diseased tissues, rather than on physiological excitability (resting or tonic block).
При популационен фармакокинетичен анализ е установено, че теглото оказва влияние на фармакокинетиката на мексилетин. 
Weight In population pharmacokinetic analyses, weight was found to influence mexiletine pharmacokinetics.
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu.
Ефект на мексилетин върху други лекарствени продукти 
Effect of mexiletine on other medicinal products
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти с оглед на репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
По време на лечението с мексилетин и във връзка с промени на дозата, кардиологичното наблюдение на пациентите трябва да се адаптира като функция на кардиологичното състояние на пациента: 
Throughout treatment with mexiletine, and in relation with dose changes, cardiac monitoring of patients needs to be adapted as a function of the heart condition of the patient:
За да се предотвратят и/или сведат до минимум важните идентифицирани рискове от сърдечна аритмия при пациенти с дистрофична миотония (употреба извън разрешеното показание) и пониженият клирънс на Namuscla, както и рискът от нежелани реакции при пациенти с чернодробно увреждане, ПРУ трябва да гарантира, че във всяка ДЧ, където Namuscla се предлага на пазара, на всички медицински специалисти (МС) и пациенти са предоставени съответно: 
In order to prevent and / or minimise the important identified risks of Cardiac Arrhythmia in patients with Dystrophic Myotonia (off-label use) and Decreased Namuscla clearance, thus the risk of adverse reactions in patients with hepatic impairment, the MAH shall ensure that in each MS where Namuscla is marketed, all healthcare professionals (HCPs) and patients are provided, respectively, with:
Ако мексилетин и други OCT2 субстрати трябва да се използват едновременно, концентрацията на OCT2 субстрата в кръвта трябва да се наблюдава, особено при промяна на дозата на мексилетин. 
If mexiletine and other OCT2 substrates are to be used concurrently, the OCT2 substrate blood levels should be monitored, particularly when the mexiletine dose is changed.
Вашият лекар установите нарушения в сърдечния ритъм или някое от състоянията, посочени в раздел „Не приемайте Namuscla“, Вашият лекар ще прекрати лечението Ви с Namuscla. 
If you or your doctor detects any heart rhythm disturbances or any of the conditions stated in section “Do not take Namuscla”, your doctor will stop your treatment with Namuscla.
Сигналната карта на пациента (джобен формат), която се предоставя от предписващия специалист и трябва да се чете във връзка с листовката, трябва да съдържа следните ключови съобщения: 
The patient alert card (wallet size), to be handed by prescribing specialist and to be read in conjunction with the patient leaflet, should contain the following key messages:
Препоръчва се кардиологична оценка скоро след започване на лечението (например в рамките на 48 часа). 
A cardiac evaluation is recommended shortly after treatment start (e.g. within 48 hours).
Namuscla се използва за лечение на симптоми на миотония (когато мускулите се отпускат бавно и трудно след извършване на движение) при възрастни хора с недистрофични миотонични нарушения, които са причинени от генетични дефекти, засягащи мускулната функция. 
Namuscla is used to treat the symptoms of myotonia (when muscles relax slowly and with difficulty after they are used) in adults with non-dystrophic myotonic disorders, which are caused by genetic defects that affect muscle function.
Основен анализ 
Primary Analysis
Ефект на други лекарствени продукти върху мексилетин 
Effect of other medicinal products on mexiletine
Lupin Healthcare (UK) Ltd The Urban Building, second floor, 3-9 Albert Street SL1 2BE Slough, Berkshire, Великобритания 
Lupin Healthcare (UK) Ltd The Urban Building, second floor, 3-9 Albert Street SL1 2BE Slough, Berkshire, United Kingdom
Противопоказания на Namuscla, които могат да увеличат податливостта към аритмии; 
• Contraindications with Namuscla which may increase the susceptibility to arrhythmias;
Препоръчва се проследяване с холтер и ехокардиография поне веднъж годишно или по-често, ако се счита за необходимо, като част от рутинната кардиологична оценка. 
Holter-monitoring and echocardiography are recommended at least annually, or more frequently, if considered necessary, as part of routine cardiac assessment.
След перорално приложение на единична доза (167 mg) и многократни (83 mg два пъти на ден за 8 дни) дози мексилетин, общият клирънс на мексилетин се повишава значително при пушачи (1,3 до 1,7-кратно) поради индукция на CYP1A2, което води до съответно понижен полуживот на елиминиране и експозиция на лекарството. 
After the oral administration of single (167 mg) and multiple (83 mg twice a day during 8 days) doses of mexiletine, total clearance of mexiletine is significantly increased in smokers (1.3 to 1.7-fold) due to induction of CYP1A2, resulting in a correspondingly decreased elimination half-life and drug exposure.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате което и да е от следните лекарства, защото те могат да повлияят върху или да се повлияят от Namuscla: 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following since these medicines may affect or be affected by Namuscla:
Мексилетин се абсорбира бързо и почти напълно след перорално приложение, с бионаличност около 90% при здрави участници. 
Mexiletine is rapidly and almost completely absorbed following oral administration with a bioavailability of about 90% in healthy subjects.
В случай на промяна на дозата мексилетин или ако с мексилетин се прилагат едновременно лекарствени продукти, които могат да засегнат сърдечната проводимост, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно чрез ЕКГ) (особено пациенти с аномалии в проводимостта) (вж. точки 4.3 и 4.4). 
In case of modification of the mexiletine dose, or if medicinal products susceptible to affect cardiac conduction are co-administered with mexiletine, patients should be closely monitored by ECG (especially patients with conduction anomalies) (see sections 4.3 and 4.4).
Проверка на сърдечната функция 
Check of heart function
Влиянието на CYP2D6 фенотип върху метаболизма на мексилетин е проучено широко. 
The influence of CYP2D6 phenotype on mexiletine metabolism has been extensively investigated.
Може да се наложи повишаване на дозата мексилетин, ако един пациент започне да пуши, и понижаване - ако спре да пуши. 
Mexiletine dose may need to be increased if a patient starts to smoke and decreased if a patient stops to smoke.
Концентрацията на CYP1A2 субстрата в кръвта трябва да се наблюдава, особено при промяна на дозата на мексилетин. 
The CYP1A2 substrate blood levels should be monitored, particularly when the mexiletine dose is changed.
Ултра-бързи метаболизатори (UM) 
Ultra-rapid metabolisers(UM)
Мексилетин преминава през плацентната бариера и се отделя в кърмата. 
Mexiletine crosses the placental barrier and diffuses into breast milk.
Информация за симптомите на сърдечни артимии, които могат да са животозастрашаващи, и кога пациентите трябва да потърсят лекарска помощ; 
• Information about symptoms of cardiac arrhythmias, which can be life-threatening, and when patients should seek HCP attention;
До 10% 
Up to 10%
Най-сериозните съобщени нежелани реакции при пациенти, лекувани с мексилетин, са лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми и аритмия (атриовентрикуларен блок, аритмия, вентрикуларна фибрилация). 
The most serious reported adverse reactions in patients treated with mexiletine are drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms and arrhythmia (atrioventricular block, arrhythmia, ventricular fibrillation).
Преди началото на лечението с Namuscla и редовно по време на лечението ще Ви се правят изследвания, за да се проверява колко добре работи 
Before starting treatment with Namuscla and regularly during treatment, you will have tests to check how well your heart is working,.
Мексилетин трябва да бъде спрян незабавно, в случай че бъдат установени аномалии в сърдечната проводимост или някое от противопоказанията, изброени в точка 4.3. 
Mexiletine should be stopped immediately in case any cardiac conduction abnormalities or any of the contraindications listed in the section 4.3 are detected.
Най-малко след 1 седмица на лечение, въз основа на клиничния отговор, дневната доза може да бъде увеличена на 333 mg дневно (2 капсули на ден). 
After at least 1 week of treatment, based on the clinical response, the daily dose can be increased to 333 mg daily (2 capsules per day).
DRESS се отнася за синдром, който включва в пълната си форма тежки кожни обриви, висока температура, лимфаденопатия, хепатит, хематологични отклонения с еозинофилия и атипични лимфоцити, и може да засегне други органи. 
DRESS refers to a syndrome which includes in its complete form severe cutaneous eruptions, fever, lymphadenopathy, hepatitis, haematological abnormalities with eosinophilia and atypical lymphocytes, and can involve other organs.
Повишените концентрации на кoфеин, наблюдавани при едновременното прилагане на мексилетин, могат да бъдат тревожни при пациенти със сърдечна аритмия. 
Increased concentrations of caffeine occurring with the co-administration of mexiletine may be of concern in patients with cardiac arrhythmia.
Лечение на сърдечни заболявания, антиаритмични средства, клас Ib, ATC код: C01BB02. 
Pharmacotherapeutic group: Cardiac therapy, antiarrhythmics, class Ib, ATC code: C01BB02.
Как да съхранявате Namuscla 6. 
How to store Namuscla 6.
Метаболитното разграждане се осъществява по различни пътища, включително ароматно и алифатно хидроксилиране, деалкилиране, дезаминиране и N-оксидиране. 
The metabolic degradation proceeds via various pathways, including aromatic and aliphatic hydroxylation, dealkylation, deamination and N-oxidation.
Необходимо е да се спази минимален период от 7 дни преди увеличаването на дозата, за да се гарантира, че е достигнато стационарно състояние, независимо от полиморфизма на пациентите по отношеие на CYP450. 
A period of at least 7 days before dose increase must be respected to ensure that steady-state levels are reached, irrespective of the patient's CYP450 polymorphism.
Пациентите трябва да информират МС за всички лекарства, които приемат, както и преди започване на ново лекарство, докато са на лечение с Namuscla; 
• Patients should inform the HCP about any ongoing medications or before starting any new medication, while on treatment with Namuscla;
Кофеин 
Caffeine
Най-малко след още 1 седмица на лечение, въз основа на клиничния отговор, дозата може да бъде увеличена допълнително на 500 mg дневно (3 капсули на ден). 
After at least 1 further week of treatment, based on clinical response, dose can be further increased to 500 mg daily (3 capsules per day).
Пушене и Namuscla 
Smoking and Namuscla
Ефект на лечението (биномиален тест) 
Effect of treatment (binomial test)
Може да се наложи увеличаване на дозата на мексилетин, ако един пациент започне да пуши по време на лечение с мексилетин, и понижаване - ако спре да пуши. 
Mexiletine dose may need to be increased if a patient starts to smoke during mexiletine treatment and decreased if a patient stops smoking.
Мексилетин е субстрат на чернодробните ензими; инхибирането или индукцията на тези ензими се очаква да промени плазмените концентрации на мексилетин. 
Mexiletine is a substrate for the metabolic pathways involving hepatic enzymes; inhibition or induction of these enzymes is expected to alter mexiletine plasma concentrations.
Namuscla е показан за симптоматичното лечение на миотония при възрастни пациенти с недистрофични миотонични нарушения. 
Namuscla is indicated for the symptomatic treatment of myotonia in adult patients with nondystrophic myotonic disorders.
CGI, оценен като ефикасен от изследователите CGI, оценен като ефикасен от пациентите 
CGI as judged efficient by the investigators CGI as judged efficient by the patients Effect of treatment (Mc Nemar test)
Екскрецията на мексилетин може да се увеличи при кисело pH на урината, спрямо нормално или алкално pH. 
Mexiletine excretion may increase when the urinary pH is acidic, compared to normal or alkaline pH.
Още не са оценени потенциалните взаимодействия между мексилетин и субстрати на други често срещани ензими и транспортери; понастоящем е противопоказано използването на мексилетин със субстрат, който има тесен терапевтичен прозорец, като дигоксин, литий, фенитоин, теофилин или варфарин (вж. точка 4.3). 
The potential interactions between mexiletine and substrates of other common enzymes and transporters have not yet been assessed; it is currently contra-indicated to use mexiletine with any substrate having a narrow therapeutic window such as digoxin, lithium, phenytoin, theophylline or warfarin (see section 4.3).
Подчертава се рискът от понижен клирънс на Namuscla при пациенти с чернодробно увреждане и се предоставят указания за лечението на тези пациенти, за да се предотврати това, като се гарантира внимателно повишаване на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (дозата се увеличава след поне 2 седмици лечение). 
• Highlight the risk of decreased Namuscla clearance in patients with hepatic impairment and provide guidance on how to treat those patients in order to prevent it, ensuring Namuscla cautious titration in patients with mild or moderate hepatic impairment (increasing the dose after at least 2 weeks of treatment).
ръководство за обучение на МС; 
• Educational guide for HCPs;
Фармакокинетиката на мексилетин се характеризира със значително по-нисък общ и бъбречен клирънс, водещ до удължен елиминационен полуживот, по-висока експозиция и по-нисък обем на разпределение при бавните метаболизатори в сравнение с бързите метаболизатори. 
Mexiletine pharmacokinetics are characterised by significantly lower total and renal clearance resulting in prolonged elimination half-life, higher exposure, and lower volume of distribution in poor metabolisers compared to extensive metabolisers.
Трябва да обмисли подходящо коригиране на дозата на CYP1A2 субстрата. 
An appropriate adjustment in the dose of the CYP1A2 substrate should be considered.
В клинично проучване едновременното приложение на мексилетин с фенитоин води до значително понижаване на експозицията на мексилетин (p < 0.003) поради увеличен клирънс, което се отразява от значително понижения полуживот на елиминиране (17,2 до 8,4 часа, p < 
In a clinical study, co-administration of mexiletine with phenytoin resulted in a significant decrease in exposure to mexiletine (p < 0.003) due to enhanced clearance as reflected in significantly decreased elimination half-life (17.2 to 8.4 hours, p < 0.02).
Пациентите трябва да бъдат информирани за наличните симптоми на аритмии (прималяване, сърцебиене, гръдна болка, задух, замаяност, липотимия и синкоп) и трябва да бъдат посъветвани да се свържат веднага с център за бърза помощ, ако имат симптоми на аритмии. 
Patients should be informed about the presenting symptoms of arrhythmias (fainting, palpitation, chest pain, shortness of breath, light-headedness, lipothymia, and syncope) and should be advised to immediately contact an emergency centre if there are any symptoms of arrhythmias.
В проучване за взаимодействията с единична доза, клирънсът на мексилетин се понижава с 38% след едновременно приложение на флувоксамин, инхибитор на CYP1A2. 
In a single-dose interaction study, the clearance of mexiletine was decreased by 38% following the coadministration of fluvoxamine, an inhibitor of CYP1A2.
Медиана на стойността на ден 18 
Median value at Day 18
Какво трябва да знаете, преди да приемете Namuscla 
What you need to know before you take Namuscla
Начин на приложение Namuscla е за перорално приложение. 
Method of administration Namuscla is for oral use.
До 5% 
Up to 5%
Не се установява кумулиране на мексилетин след многократно приложение. 
No notable accumulation of mexiletine was observed after repeated administration.
(individualised neuromuscular quality of life, INQoL) и времето, необходимо за ставане от стол, ходене около стола и сядане отново (тест със стол). 
The main secondary endpoints were changes in health-related quality of life as measured by individualised neuromuscular quality of life (INQoL) scale and the time needed to stand up from a chair, walk around the chair and sit down again (chair test).
Опитът с мексилетин при пациенти с миотонични нарушения на възраст > 65 години е ограничен. 
Experience with mexiletine in patients with myotonic disorders aged > 65 years is limited.
Няколко от получените метаболити са подложени на последваща конюгация с глюкуронова киселина (фаза II на метаболизма); сред тях са основните метаболити p-хидроксимексилетин, хидрокси-метилмексилетин и Nхидроксимексилетин. 
Several of the resulting metabolites are submitted to further conjugation with glucuronic acid (phase II metabolism); among these are the major metabolites p-hydroxymexiletine, hydroxy-methylmexiletine and N-hydroxymexiletine.
Namuscla трябва да се спре незабавно, ако пациентът развие сърдечни отклонения, ако не показва клиничен отговор или няма полза от дългосрочното лечение с Namuscla; 
• Namuscla should be stopped immediately if the patient develops cardiac abnormalities, is not responding or experiencing benefit within Namuscla long-term treatment;
Чести: сънливост 
Common: somnolence
Симптомите на предозиране на мексилетин включват неврологични нарушения (парестезии, обърканост, халюцинация, пристъп) и сърдечни нарушения (синусова брадикардия, хипотония, колапс и в екстремни случаи, сърдечен арест). 
The symptoms of mexiletine overdose include neurological disorders (paresthesia, confusion, hallucination, seizure) and cardiac disorders (sinusal bradycardia, hypotension, collapse, and in extreme cases, cardiac arrest).
Антиаритмични средства, предизвикващи torsades de pointes (антиаритмични средства клас Ia, Ic, III): 
Antiarrhythmics inducing torsades de pointes (class Ia, Ic, III antiarrhythmics):
Примери за такива лекарства са дигоксин (за сърдечни проблеми), литий (стабилизатор на настроението), фенитоин (за лечение на епилепсия), теофилин (срещу астма) и варфарин (срещу образуване на кръвни съсиреци). 
Examples of such medicines are digoxin (for heart problems), lithium (mood stabiliser), phenytoin (for treating epilepsy), theophylline (against asthma) and warfarin (against blood clots).
Съпътстващата употреба на мексилетин и антиаритмични лекарства, причиняващи torsades de pointes, е противопоказана (вижте раздел 4.3). 
The concomitant use of mexiletine and antiarrhythmic medicines inducing torsades de pointes is contraindicated (see section 4.3).
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Чести: болка в крайниците 
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: pain in the extremities
При пациенти без сърдечни аномалии се препоръчва периодично наблюдение с ЕКГ (на всеки 2 години или по-често, ако се счита за необходимо). 
• In patients without cardiac abnormalities, periodic ECG monitoring is recommended (every 2 years or more frequently if considered necessary).
Капсулите Namuscla са оранжеви твърди желатинови капсули (20 mm), пълни с бял прах. 
Namuscla capsules are Swedish orange hard shell gelatin capsules (20 mm) filled with white powder.
Кардиологична оценка се препоръчва и скоро след започване на лечението с Namuscla (т. е. в рамките на 48 часа). 
A cardiac evaluation is also recommended shortly after starting Namuscla (e.g. within 48 hours).
Мексилетин трябва да се използва внимателно при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. 
Mexiletine should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Сърдечни аритмогенни ефекти 
Cardiac arrhythmogenic effects
Счита се, че не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. 
No dosage adjustment is considered necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Сърдечна функция 
Heart function
По време на поддържащото лечение се препоръчва подробна кардиологична оценка, включително ЕКГ, 24-48 часа холтер-мониториране и ехокардиограма, най-малко веднъж в годината или по-често, ако се счита за необходимо, като част от рутинната кардиологична оценка. 
During maintenance treatment, detailed cardiac evaluation, including ECG, 24-48 hour Holtermonitoring and echocardiography, is recommended at least annually, or more frequently if considered necessary as part of routine cardiac assessment.
Пушенето влияе на фармакокинетиката на мексилетин (вж. точка 4.5). 
Smoking affects mexiletine pharmacokinetics (see section 4.5).
Информация за риска от сърдечни аритмии при пациенти, които използват Namuscla; 
• Information about the risk of cardiac arrhythmias in patients using Namuscla;
С неизвестна честота: халюцинации, състояние на обърканост Нарушения на нервната система 
Not known: hallucinations, confusional state Nervous system disorders
Други лекарства и Namuscla 
Other medicines and Namuscla
Напомняне за вписване на данните за контакт на пациента, лекуващия лекар и началната дата на лечението с Namuscla; 
• Prompts to enter the contact details of the patient, the treating physician, and Namuscla treatment starting date;
Други антиаритмични средства (антиаритмични средства клас Ib, II, IV): 
Other antiarrhythmics (class Ib, II, IV antiarrhythmics):
Информация за пациента, че преди началото и в хода на лечението с Namuscla МС трябва да извърши подробна и внимателна оценка на сърцето; 
• Inform patients that, before starting and throughout treatment with Namuscla, HCPs should perform a detailed and careful cardiac evaluation;
Проучванията на мексилитин при животни не показват вредни ефекти по отношение на фертилитета (вижте раздел 5.3). 
Animal studies with mexiletine do not indicate harmful effects with respect to fertility (see section 5.3).