natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Измерената честота на обективен отговор в тези подгрупи в повечето случаи съответства на резултатите за ПБП като в подгрупите с положителен, отрицателен и неизвестен RET мутационен статус се наблюдава честота на отговор на тумора съответно 32%, 22% и 25%. 
The objective response rates measured in these subgroups were generally consistent with the PFS results, with the RET mutation positive, negative, and unknown subgroups showing tumour response rates of 32%, 22%, and 25%, respectively.
Нечести (1/1 000 до 
Uncommon (1/1,000 to
65, quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Франция 
65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt France
Средният клирънс (CL/F) в стационарно състояние при ракови пациенти е приблизително оценен на 4,4 l/h в популационен ФК анализ. 
Mean clearance (CL/F) at steady-state in cancer patients was estimated to be 4.4 L/hr in a population PK analysis.
Профилите плазмена концентрация-време показват втори пик на абсорбцията около 24 часа след прилагане, което предполага, че кабозантиниб може да претърпява ентерохепатална рециркулация. 
Plasma-concentration time profiles show a second absorption peak approximately 24 hours after administration, which suggests that cabozantinib may undergo enterohepatic recirculation.
Следователно пациентите трябва да се наблюдават внимателно по време на първите осем седмици от лечението (вж. точка 4.4). 
Patients should therefore be closely monitored during the first eight weeks of therapy (see section 4.4).
Преди започването на лечение с кабозантиниб, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма. 
Before initiating cabozantinib, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Загуба на координация на мускулите, увреждане на скелетните мускули 
• Loss of coordination in your muscles, damage to skeletal muscles
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира. 
The European Medicines Agency will review new information on this medicinal product at least every year and this SmPC will be updated as necessary
Обърнете внимание, че COMETRIQ може да причини умора или слабост. 
Keep in mind that treatment with COMETRIQ may make you feel tired or weak.
COMETRIQ може да забави или спре растежа на медуларния рак на щитовидната жлеза. 
COMETRIQ may slow or stop the growth of medullary thyroid cancer.
Безпокойство, депресия, обърканост 
• Anxiety, depression, confusion
В допълнение на това, кабозантиниб инхибира други тирозинкинази, включително RET, GAS6 рецептора (AXL), рецептора на стволово-клетъчния фактор (KIT) и Fms-подобна тирозинкиназа-3 (FLT3). 
In addition, cabozantinib inhibits other tyrosine kinases including RET, the GAS6 receptor (AXL), the stem cell factor receptor (KIT), and Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3).
RPLS е нечест (засяга по-малко от 1 на 100 човека). 
RPLS is uncommon (it affects less than 1 in 100 people).
Трябва да се използват ефективни методи на контрацепция от пациентите от мъжки и женски пол, както и от техните партньори по време на лечението и за най-малко 4 месеца след завършване на лечението. 
Effective methods of contraception should be used by male and female patients and their partners during therapy, and for at least 4 months after completing therapy.
Кабозантиниб не е карциногенен в rasH2 миши модел при малко по-висока експозиция, отколкото предвидената терапевтична експозиция при хора. 
Cabozantinib was not carcinogenic in the rasH2 mouse model at a slightly higher exposure than the intended human therapeutic exposure.
Също така, някои лекарства могат да повлияят начина, по който действа COMETRIQ. 
Also, some medicines can affect the way COMETRIQ works.
Съществува вероятност фертилитетът Ви да бъде засегнат от лечението с COMETRIQ. 
There is a possibility your fertility could be affected by treatment with COMETRIQ.
Основната цел е да се сравни преживяемостта без прогресия (ПБП) при пациентите, приемащи кабозантиниб, спрямо пациентите на плацебо. 
The primary objective was to compare progression-free survival (PFS) in patients receiving cabozantinib versus patients receiving placebo.
Кабозантиниб е CYP3A4 субстрат. 
Cabozantinib is a CYP3A4 substrate.
Гъбични инфекции, които може да са по кожата, в устата или гениталиите 
• Fungal infection that can be in the skin, mouth, or genitals
Вероятност 
Probability
С неизвестна честота 
Not Known (unknown frequency)
Промени в кръвните изследвания, използвани за проследяване на общото Ви здравословно състояние и черния дроб, ниски нива на електролитите (като магнезий калций или калий) 
• Changes in blood tests used to monitor general health and the liver, low levels of electrolytes (like magnesium, calcium or potassium)
Лечението с кабозантиниб трябва да бъде прекратено поне 28 дни преди планирана операция, ако е възможно. 
Cabozantinib treatment should be stopped at least 28 days prior to scheduled surgery, if possible.
Листовката е вътре в торбичката. 
Package leaflet inside pouch.
Слабост или намалена чувствителност в крайниците 
• Weakness or reduced sensation or tingling in the limbs
(1/40) в 
(1/40) c
Всяка опаковка за 28 дни съдържа достатъчно количество от лекарството за 28 дни. 
Each 28 day pack contains enough medicine for 28 days.
На пациентите трябва да се дадат указания да не приемат никаква храна поне 2 часа преди и до 1 час след приема на COMETRIQ. 
Patients should be instructed to not eat anything for at least 2 hours before through 1 hour after taking COMETRIQ.
Кабозантиниб не показва мутагенен или кластогенен потенциал при стандартна батерия от тестове за генотоксичност. 
Cabozantinib has shown no mutagenic or clastogenic potential in a standard battery of genotoxicity assays.
(49/104)в 
(49/104)c
Поради това се препоръчва внимателно наблюдение на пациентите по време на първите осем седмици от лечението (вж. точка 4.2). 
Close monitoring of patients is therefore recommended during the first eight weeks of therapy (see section 4.2).
Първоначално на туморните тъканни проби ще бъде извършена хистологична оценка, ръчно обогатяване на туморните клетки и изолиране на ДНК. 
Tumor tissue samples initially will undergo histological evaluation, manual tumor enrichment, and DNA isolation.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистерната карта след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister card after EXP.
(47/143) в 
(47/143) c
Неутрализиращите антитела срещу CYP2C9 показват минимален ефект върху образуването на метаболитите на кабозантиниб (т.е. намаление от <20%). 
A neutralizing antibody to CYP2C9 showed a minimal effect on cabozantinib metabolite formation (ie, a <20% reduction).
С получените ДНК проби ще бъдат извършени качествени изследвания с помощта на PCR-базиран амплификационен тест, както и чрез секвениране по метода на Sanger за RET M918T. 
The resulting DNA samples will be evaluated for quality by a PCR-based amplification test, and by Sanger sequencing for RET M918T.
Капсулите COMETRIQ са опаковани в блистерни карти, организирани по предписаната доза 
COMETRIQ capsules are packaged in blister cards organised by prescribed dose.
Поради това трябва да се препоръча обръщане на особено внимание при шофиране и работа с машини. 
Therefore, caution should be recommended when driving or operating machines.
От важно значение е да спазвате добра устна хигиена по време на лечението с COMETRIQ. 
It is important for you to practice good mouth care during treatment with COMETRIQ.
Спиране на менструацията, вагинално кървене 
• Stopping menstruation, vaginal bleeding
Не трябва да приемате никаква храна поне 2 часа преди приемане на COMETRIQ и в продължение на 1 час след приемане на лекарството. 
You should not eat anything for at least 2 hours before taking COMETRIQ and for 1 hour after taking the medicine.
В рамките на 48-дневен период на вземане на проби след единична доза 14C-кабозантиниб при здрави доброволци около 81% от общо приложена радиоктивност е възстановена - 54% в изпражненията и 27% в урината. 
Within a 48-day collection period after a single dose of 14C-cabozantinib in healthy volunteers, approximately 81% of the total administered radioactivity was recovered with 54% in faeces and 27% in urine.
Поради възможните вредни ефекти върху кърмачето, майките трябва да прекратят кърменето по време на лечението с кабозантиниб, както и за най-малко 4 месеца след завършване на лечението. 
Because of the potential harm to the infant, mothers should discontinue breast-feeding during treatment with cabozantinib, and for at least 4 months after completing therapy.
В случай на персистираща хипертония, въпреки употребата на антихипертензивно средство, дозата на кабозантиниб трябва да се намали. 
In the case of persistent hypertension despite use of anti-hypertensives, the cabozantinib dose should be reduced.
В случай на подозирано предозиране кабозантиниб трябва да се спре и да се приложат поддържащи грижи. 
In the event of suspected overdose, cabozantinib should be withheld and supportive care instituted.
11,2 месеца 
11.2 months
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, Вашият лекар може да Ви каже да приемате по-ниска доза COMETRIQ. 
If you get side effects, your doctor may tell you to take COMETRIQ at a lower dose.
Проучване за сравняване на дозите (XL-184-401) (140 mg спрямо 60 mg) със 112 пациенти с наследствен или спорадичен медуларен карцином на щитовидната жлеза. 
A dose-comparison study (XL-184-401) (140 mg vs 60 mg) in 112 patients with hereditary or sporadic medullary thyroid cancer.
Какво представлява COMETRIQ и за какво се използва 
What COMETRIQ is and what it is used for
Не се препоръчва употребата на COMETRIQ при деца или юноши. 
COMETRIQ is not recommended for children or adolescents.
Загуба на концентрация, загуба на съзнание, промени в говора, делириум, необичайни сънища 
• Loss of attention, loss of consciousness, changes in speech, delirium, abnormal dreams
Находките в матката/яйчниците и намалената хематопоеза изглежда са преходни, докато ефектите върху костните параметри и чернодробната пигментация са трайни. 
Findings in uterus/ovaries and decreased haematopoiesis appeared to be transient, while effects on bone parameters and liver pigmentation were sustained.
Намаляване на дозата и прекъсване на приложението се наблюдават съответно при 79% и 72% от пациентите, лекувани с кабозантиниб, в основното клинично проучване. 
Dose reductions and dose interruptions occurred in 79% and 72%, respectively, of cabozantinib-treated patients in the pivotal clinical trial.
Ефекти на други лекарствени продукти върху кабозантиниб 
Effect of other medicinal products on cabozantinib
Всичките три подгрупи показват увеличена ПБП в рамото с кабозантиниб спрямо рамото с плацебо (HR 0,23, 0,53 и 0,30 съответно за подгрупите на положителните за RET мутация, отрицателните и с неизвестен статус). 
All three subgroups showed increased PFS in the cabozantinib arm compared to the placebo arm (HRs of 0.23, 0.53, and 0.30 for RET mutation positive, negative, and unknown subgroups, respectively).
Наблюдавана е стойност на тироид-стимулиращия хормон (TSH) над нормата след първата доза при 57% от пациентите, приемащи кабозантиниб, спрямо 19% от пациентите, приемащи плацебо (независимо от изходните стойности). 
A thyroid stimulating hormone (TSH) value above normal after first dose was observed in 57% of patients on cabozantinib versus 19% of patients on placebo (regardless of baseline values).
COMETRIQ не трябва да се приема с храна. 
COMETRIQ should not be taken with food.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, протеинкиназни инхибитори, ATC код: L01XE26 
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC code: L01XE26.
Възпаление на корените на космите, акне, мехури (в части на тялото, различни от ръцете или краката) 
• Inflammation at the root of your hair, acne, blisters (on parts of your body other than the hands or feet)
Тромбемболични събития 
Thromboembolic events
Кръвни съсиреци във вените и белите дробове 
• Blood clots in the veins and the lungs
Възобновяването на лечението с кабозантиниб трябва да се извърши с по-ниска доза при отзвучаване на PPES до степен 1. 
Cabozantinib should be restarted with a lower dose when PPES has been resolved to grade 1.
Поради високите нива на свързване на cabozantinib (точка 5.2) с плазмените протеини при взаимодействие с варфарин е възможно изместването му от плазмените протеини. 
Because of high plasma protein binding levels of cabozantinib (section 5.2) a plasma protein displacement interaction with warfarin may be possible.
Във всяка блистерна карта има достатъчно капсули за седем дни (една седмица). 
Each blister card has enough capsules to last for seven days (one week).
Капсулите се предлагат и като опаковка за 28 дни, съдържаща достатъчно капсули за 28 дни, които са в 4 блистерни карти с капсули за седем дни на всяка карта. 
Your capsules are also available as a 28 day pack, which contains enough capsules to last for 28 days, in 4 blister cards with seven days of capsules on each card.
Медиана на преживяемостта без прогресия 
Median Progression-Free Survival
Кабозантиниб трябва да се прекрати при пациенти с усложнения на заздравяването на раната, изискващи медицинска интервенция. 
Cabozantinib should be discontinued in patients with wound healing complications requiring medical intervention.
Възможно е появата на някои сериозни нежелани реакции (като ГИ фистула) да зависи от кумулативната доза и да се наблюдава през по-късен етап от лечението. 
The occurrence of some serious adverse reactions (like GI fistula) might be dependent on the cumulative dose and might present in a later stage of treatment.
Какво трябва да знаете, преди да приемете COMETRIQ 3. 
What you need to know before you take COMETRIQ 3.
COMETRIQ е показан за лечение на възрастни пациенти с прогресивен, нерезектабилен локално авансирал или метастатичен медуларен карцином на щитовидната жлеза. 
COMETRIQ is indicated for the treatment of adult patients with progressive, unresectable locally advanced or metastatic medullary thyroid carcinoma.
ПАРТИДЕН НОМЕР<, КОДОВЕ НА ДАРЕНИЕТО 
BATCH NUMBER<, DONATION AND PRODUCT CODES> Lot
Те може да са признаци на стомашно-чревна перфорация - отвор, който се получава на стомаха или червата, който може да е животозастрашаващ. 
These may be signs of a gastrointestinal perforation, a hole that develops in your stomach or intestine that could be life-threatening.
Атриална фибрилация (учестено и неправилно биене на сърцето) 
• Atrial fibrillation (a fast and erratic heartbeat)
Хипотония (понижаване на кръвното налягане) 
• Hypotension (decrease in blood pressure)
ЧОО е съответно 27,9% и 0% за участниците в рамото с кабозантиниб и рамото с плацебо (p<0,0001; Таблица 2). 
The ORR was 27.9% and 0% for subjects in the cabozantinib arm and placebo arm, respectively (p<0.0001; Table 2).
Промени в цвета на косата (изсветляване), косопад 
• Hair colour changes (lightening), hair loss
Честота на общ отговорa (95% CI) 
Overall Response Ratea (95% CI)
Посъветвайте се с Вашия лекар, ПРЕДИ да приемете COMETRIQ, ако обмисляте или планирате бременност или ако сте мъж и Вашата партньорка обмисля или планира бременност, след като завърши Вашето лечение. 
Talk to your doctor BEFORE taking COMETRIQ if you or your partner are considering or planning to have a baby after your treatment has finished.
Съпътстващи лекарствени продукти, които са силни инхибитори на CYP3A4, трябва да се използват с повишено внимание, а продължителната употреба на съпътстващи лекарствени продукти, които са силни индуктори на CYP3A4, трябва да се избягва (вж. точки 4.4 и 4.5). 
Concomitant medicinal products that are strong inhibitors of CYP3A4 should be used with caution, and chronic use of concomitant medicinal products that are strong inducers of CYP3A4 should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
Ако може да забременеете или ако сте мъж и Вашата партньорка може да забременее, използвайте подходящи противозачатъчни средства по време на лечението и поне 4 месеца след завършване на лечението. 
If you or your partner could become pregnant, use adequate contraception during treatment and for at least 4 months after treatment has finished.
Всяка блистерна карта съдържа достатъчно лекарство за 7 дни. 
Each blister card contains enough medicine for 7 days.
Степен на контрол на заболяването б (95% CI) Отговор на калцитонинa 
Disease Control Rate b (95% CI) Calcitonin Responsea
Капсулите се предоставят в блистерна карта, организирана по предписната доза. 
Your capsules will come in a blister card organised by prescribed dose.
Анализ по метода на Kaplan-Meier на ОП при участници с RET M918T мутация 
Figure 3: Kaplan-Meier Analysis of OS Among Subjects with a RET M918T Mutation
Кръвни съсиреци в артериите 
• Blood clots in the arteries
Черен железен оксид (E172) 
Black iron oxide (E172)
Кабозантиниб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за удължаване на QT интервала, пациенти, които приемат антиаритмични средства, или пациенти със съответно предшестващо сърдечно заболяване, брадикардия или нарушения на електролитния баланс. 
Cabozantinib should be used with caution in patients with a history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
Ефикасност на кабозантиниб е наблюдавана при пациенти с медуларен рак на щитовидната жлеза див тип или с RET мутация. 
Efficacy with cabozantinib was observed in medullary thyroid cancer patients with wild-type or mutant RET.
Кабозантиниб (S)-малат (cabozantinib (S)-malate) 
Cabozantinib (S)-malate
26,6 месеца 
26.6 months
При инвазивни дентални процедури лечението с кабозантиниб трябва да се спре поне 28 дни преди планираната операция, ако е възможно. 
For invasive dental procedures, cabozantinib treatment should be held at least 28 days prior to scheduled surgery, if possible.
Трябва да се следи за нежелани реакции и да се извърши коригиране на дозата или прекъсване на лечението (вж. точка 4.2). 
Monitor for adverse events and adjust dose or use dosing interruption as needed (see section 4.2).
14,6 месеца 
14.6 months
Психични нарушения безпокойство, депресия, състояние на обърканост необичайни сънища, делириум 
Psychiatric disorders anxiety, depression, confusional state abnormal dreams, delirium
Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучвани. 
Patients with severe renal impairment have not been studied.
При пациентите с доказателства за засягане на трахеята или бронхите от тумора или анамнеза за хемоптиза, преди започване на лечението с кабозантиниб трябва да се извърши внимателна оценка. 
Patients who have evidence of involvement of the trachea or bronchi by tumour or a history of haemoptysis prior to treatment initiation should be carefully evaluated before initiating cabozantinib therapy.
Многократното приложение на кабозантиниб 140 mg веднъж дневно в продължение на 19 дни води до около 4- до 5-кратно средно кумулиране на кабозантиниб (на базата на AUC) в сравнение с прилагането на единична доза; стационарно състояние се постига около ден 15. 
Repeat daily dosing of cabozantinib at 140 mg for 19 days resulted in an approximately a 4- to 5-fold mean cabozantinib accumulation (based on AUC) compared to a single dose administration; steady state is achieved by approximately Day 15.
Кожни язви, кисти, червени петна по лицето или бедрата 
• Skin ulcers, cysts, red spots on the face or thighs
Болка в ръцете, дланите, краката или стъпалата 
• Pain in the arms, hands, legs or feet
Клинични данни при медуларен рак на щитовидната жлеза 
Clinical data in medullary thyroid cancer
От 215 участници с достатъчно данни за определяне на мутационния статус 78,6% (n=169) са класифицирани като положителни за RET мутация (от които 126 са положителни за M918T мутация), а 21,4% (n=46) - като отрицателни за RET мутация. 
Of the 215 subjects with sufficient data to determine mutational status, 78.6% (n=169) were classified as RET mutation positive (126 of which were positive for the M918T mutation), and 21.4% (n=46) were classified as RET mutation negative.
Трябва да се обръща повишено внимание при пациенти, получаващи средства, свързани с ОНЧ, като бифосфонати. 
Caution should be used in patients receiving agents associated with ONJ, such as bisphosphonates.
Избягвайте забременяване, докато приемате COMETRIQ. 
Avoid becoming pregnant while being treated with COMETRIQ.
Свързването с протеините не се променя при участниците с леко или умерено нарушение на бъбречната или чернодробната функция. 
Protein binding was not altered in subjects with mild or moderately impaired renal or hepatic function.
В случай на хипертонична криза, приложението на кабозантиниб трябва да се спре. 
In case of hypertensive crisis, cabozantinib should be discontinued.
След перорално приложение на кабозантиниб пиковите плазмени концентрации на кабозантиниб се достигат 2 до 5 часа след приема. 
Following oral administration of cabozantinib, peak cabozantinib plasma concentrations are reached at 2 to 5 hours post-dose.
QT интервал по Fridericia (QTcF) от 10-15 ms на ден 29 (но не на ден 1) след започване на лечението с кабозантиниб (с доза от 140 mg веднъж дневно) е наблюдавано в контролирано клинично проучване при ракови пациенти. 
An increase from baseline in corrected QT interval by Fridericia (QTcF) of 10 - 15 ms on Day 29 (but not on Day 1) following initiation of cabozantinib treatment (at a dose of 140 mg qd) was observed in a controlled clinical study in cancer patients.
Разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд или разкъсване на стена на кръвоносен съд (аневризми и артериални дисекации) 
• An enlargement and weakening of a blood vessel wall or a tear in a blood vessel wall (aneurysms and artery dissections).
Следователно, кабозантиниб може да притежава потенциал за увеличаване на плазмените концентрации на едновременно приложени субстрати на P-gp. 
Therefore, cabozantinib may have the potential to increase plasma concentrations of co-administered substrates of P-gp.
Те може да са признаци на заболяване, наречено синдром на обратима постериорна левкоенцефалопатия (RPLS). 
These may be signs of a condition called reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
Информирайте Вашия лекар, ако забременеете или ако сте мъж и Вашата партньорка забременее, докато получавате лечение с COMETRIQ. 
Tell your doctor if you or your partner become pregnant or plan to become pregnant while you are being treated with COMETRIQ.
При употребата на кабозантиниб трябва да се обмисли периодично мониториране на ЕКГ и електролитите (серумен калций, калий и магнезий) по време на лечението. 
When using cabozantinib, periodic monitoring with on-treatment ECGs and electrolytes (serum calcium, potassium, and magnesium) should be considered.
Проведено е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване за сравнение на кабозантиниб (N = 219) с плацебо (N = 111) при пациенти с нерезектабилен локално авансирал или метастатичен MTC и документирана рентгенологична прогресия на заболяване в рамките на 14 месеца преди включване в проучването. 
A multi-center, randomized double-blind study comparing cabozantinib (N = 219) with placebo (N = 111) was conducted in patients with unresectable locally advanced or metastatic MTC and documented radiographic disease progression within 14 months prior to study entry.
Приложението на кабозантиниб трябва да се прекрати, ако хипертонията е тежка и персистираща, без да се повлиява от антихипертензивното лечение и намаляването на дозата на кабозантиниб. 
Cabozantinib should be discontinued if hypertension is severe and persistent despite anti-hypertensive therapy and dose reduction of cabozantinib.
Не са провеждани проучвания с кабозантиниб при бременни жени. 
There are no studies in pregnant women using cabozantinib.
Освен това, наблюдава се хипосперматогенеза при мъжки кучета при нива на експозиция под нивата на клинична експозиция при хора при предвидената терапевтична доза. 
Further, hypospermatogenesis was observe in male dogs at exposure levels below human clinical exposure levels at intended therapeutic dose.