natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Многократно прилагане на Osigraft не се препоръчва, тъй като не са извършени клинични изпитания на многократни хирургически лечения на пациенти по различно време. 
Repeated use of Osigraft is not recommended because clinical trials of multiple surgical treatments at different times have not been undertaken in patients.
Антитела често се формират като част от реакцията на организма към лечение с някои лекарства, едно от които е Osigraft. 
Antibodies often form as part of the body's response to treatment with some medicines one of these is Osigraft.
Osigraft се използва само от подходящо квалифициран хирург. 
Osigraft is only used by an appropriately qualified surgeon.
ПРУ се задължава да извърши проучванията и допълнителните дейности, свързани с лекарствената безопасност, посочени в Плана за лекарствена безопасност съгласно версия 1.0 на Плана за управление на риска (ПУР), представена в Модул 1.8.2 на Разрешението за употреба, както и при всяко следващо актуализаране на ПУР, съгласувано със CHMP. 
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Краищата на пръстена са остри и могат да разрежат или повредят ръкавиците. 
The edges of the crimp are sharp and may cut or damage gloves.
Да се съхранява в хладилник при температура 2C - 8C. 
Store in a refrigerator at (2C - 8C).
Епотермин алфа в адювант на Freund е приложен първоначално субкутанно, с бустер дози, на 14-тия и 28-мия ден. 
Eptotermin alfa in Freund's adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
Ако е необходимо, поставете 
If required, place it subcutaneously.
- ако имате активна инфекция на мястото на незарастване (възпаление и дренаж в мястото 
- if you have active infection at the site of non-union (inflammation and drainage at the site of
Жените с детероден потенциал са съветвани да използват ефективна контрацепция поне до 12 месеца след лечението. 
Women of childbearing potential are advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
След това, околните меки тъкани се затварят около имплантата. 
The surrounding soft tissues are then closed around the implant.
Имунна реакция към Osigraft трябва да се има предвид и трябва да се извършват подходящи изследвания за наличието на антитела в серума в случаи, при които се подозира имунно-медииран нежелан ефект, включително случаи, при 
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where the product is ineffective.
- когато има някакви тумори в областта на незарастващия участък. 
- when there are any tumours in the area of the non-union site.
Предизвиканите от активното вещество клетъчни събития се случват в рамките на колагеновия матрикс. 
The cellular events induced by the active substance take place within the collagen matrix.
Хетеротопна осификация може да се получи и след употреба на настоящия продукт (вж. точка 4.8). 
Heterotopic ossification may also occur following use (see section 4.8).
Всеки флакон Osigraft се разтваря с 2 до 3 ml стерилен 9 mg/ml разтвор на натриев хлорид (0,9%) преди употреба. 
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ml sodium chloride solution (0.9% w/v) prior to use.
Честотата на изброените по-долу възможни нежелани реакции е определена чрез 
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
Подобен модел на нежелани лекарствени реакции е бил записан от спонтанни докладвания с честота на проявяване, значително по-малка от наблюдаваната в клиничните изпитвания. 
A similar pattern of adverse reactions has been recorded from spontaneous reporting with an incidence significantly less than that seen in the clinical trials.
Основното клинично изпитване, в подкрепа на разрешаването за употреба на Osigraft, не включва употребата на синтетични костозаместители. 
The pivotal clinical trial supporting the approval of Osigraft did not include the use of synthetic bone void fillers.
Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, 
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Osigraft е вид лекарство, известно като костен морфогенетичен протеин (ВМР). 
Osigraft is a type of medicine known as a bone morphogenetic protein (BMP).
- ако вашият лекар установи, че нямате достатъчно кожно покритие (на мястото на фрактурата) и кръвоснабдяване в мястото на операцията. 
- if your doctor determines that you have inadequate skin coverage (at the fracture site) and inadequate blood supply at your site of surgery.
Поради съществуващата неизвестност относно рисковете за фетуса, свързани с потенциалното образуване на неутрализиращи антитела към ОР-1 протеина, Osigraft не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за фетуса (вж. точки 4.4 и 5.3). 
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see sections 4.4 and 5.3).
Тъй като човешките IgG се секретират в кърмата и потенциалът за увреждане на кърмачето е неизвестен, жените не трябва да кърмят по време на лечение с Osigraft (вж. точка 5.3). 
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-fed during Osigraft therapy (see section 5.3).
Значимо повишени титри на анти-ОР-1 антителата от клас IgG се откриват в млякото през цялата постнатална фаза на проучването до 28-мия ден от лактацията (вж. точка 4.6). 
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Препоръчаната максимална доза не трябва да превишава 2 флакона, защото ефективността на лечението при незарастващи костни фрактури, изискващи по-високи дози, не е установена. 
The recommended maximum dose should not exceed 2 vials since efficacy in the treatment on non-unions requiring higher doses has not been established.
Новата кост се ремоделира по естествен начин, оформя се кортекс и се създават костномозъчни елементи. 
The new bone remodels naturally, cortices are formed and marrow elements are generated.
За да избегнете счупване, не почуквайте по дъното на флакона, докато прехвърляте съдържанието му. 
To avoid breakage, do not tap the bottom of the vial when transferring contents.
Ефектът на анти-ОР-1 антителата върху процеса на зарастване на костите е проучен при кучета след формиране на два дълги костни дефекта, лекувани с многократни имплантати. 
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
Откриваеми нива на IgG и IgM антитела към ептотермин алфа се образуват и установяват в серума на всички експозирани възрастни животни. 
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Антитела се откриват при възрастни животни и потомството им по време на периодите на гестация и лактация. 
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Бяха проведени изследвания върху животни, които не могат да изключат влияние на анти-ОР-1 антителата върху ембриофеталното развитие (вж. точка 5.3). 
Animal studies were conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo-foetal development (see section 5.3).
Лабораторните изследвания са показали, че антителата срещу ептотермин алфа (компонент на това лекарство) могат да реагират с подобни антитела, които се формират в организма по естествен път. 
Laboratory studies have shown that antibodies to the eptotermin alfa component of this medicine could react with similar antibodies that the body makes naturally.
Промийте както трябва преди имплантирането на Osigraft. 
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
Хетеротопна осификация възниква често при хора след случайни или хирургически травми. 
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma.
Не поставяйте дренаж директно в мястото на имплантата. 
Do not place a drain directly in the implant site.
И след двете експозиции се установява наличие на антитела към ОР-1 и говежди костен колаген тип 1; пиковата концентрация на антителата е по-висока след втората имплантация. 
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
Но резултати от изследвания на Osigraft имплантация при животни показват, че активното вещество ептотермин алфа не се установява в организма. 
However, results from Osigraft implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is largely unavailable systemically.
Ето защо, Osigraft трябва да се прилага в мястото на дефекта само при добра видимост и извънредно внимателно. 
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Следната таблица с нежелани лекарствени реакции е съставена от реакции, които са наблюдавани и записани по време на клинични изпитания. 
The following table of adverse reactions was compiled from those observed and recorded during clinical trials.
По време на операцията Osigraft се поставя директно в нараненото място в контакт с увредените костни повърхности. 
During surgery Osigraft is placed directly at the injury site in contact with the damaged bone surfaces.
Този ефект, наречен карциногенност на твърдото състояние, е наблюдаван при плъхове с подкожно имплантирани твърди материали (пластмаси или метали). 
This effect, termed solid state carcinogenicity, frequently has been observed in rats where solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Osigraft стимулира израстването на нова кост, като част от лечението на незарастналото счупване, и изисква използване на специализирани хирургически приспособления за стабилизиране на счупената кост, докато бъде излекувана. 
Osigraft stimulates the growth of new bone as part of the treatment of a fracture non-union and needs the support of specialised surgical devices to stabilise the broken bone while it heals.
Антитела към OP-1 протеин са установени при изследване на 66% от пациентите с незарастване на тибията след приложението на ептотермин алфа. 
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of eptotermin alfa.
Лечение на незарастване на фрактура на тибията с давност най-малко 9 месеца, в резултат от травма, при пациенти със завършено скелетно развитие в случаи, при които предишно лечение с автографт се е оказало неуспешно или използването на автографт е невъзможно. 
Treatment of non-union of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Как изглежда Osigraft и какво съдържа опаковката Osigraft се доставя като бял до почти бял прах, опакован в тъмен стъклен флакон (в опаковка по 1) в блистерна опаковка, състояща се от пластмасово гнездо и капак, в картонена кутия. 
What Osigraft looks like and contents of the pack Osigraft is supplied as white to off-white powder packaged in an amber coloured glass vial (pack size of 1) within a blister pack, comprised of a plastic tray and lid, in a carton.
Всеки неизползван продукт или отпадъчен материал трябва да се изхвърля в съответствие с местните изисквания. 
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Изследвания с анти-ОР-1 антитела показват наличие на известна кръстосана реактивност със сродните във висока степен BMP протеини - BMP-5 и BMP-6. 
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
Не използвайте вакуумно всмукване или промиване направо в мястото на имплантата, защото така могат да бъдат отстранени частици Osigraft. 
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
След като вакуумът е нарушен, отстранете запушалката на флакона, като същевременно го държите изправен, за да предотвратите разсипване на праха. 
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of powder.
при получаване на нова информация, която може да повлияе настоящата Спецификация за безопасност, Плана за лекарствена безопасност или дейностите за минимизиране на риска 
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Притежател на разрешението за употреба Olympus Biotech International Limited 40 Upper Mount Street Dublin 2 
Marketing Authorisation Holder Olympus Biotech International Limited 40 Upper Mount Street Dublin 2
Osigraft трябва да се прилага при жени кърмачки само когато лекуващият лекар реши, че ползите оправдават риска. 
Osigraft should be given to breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
При проучвания върху животни е показано наличие на екскреция на анти-ОР-1 антитела от клас IgG в млякото. 
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
За някои пациенти, лекувани с този продукт, беше също докладвано, че са изпитали различни нежелани ефекти, свързани с 
Some patients treated with this product were also reported to have experienced various undesirable effects associated with recent orthopaedic surgery.
След затваряне на меките тъкани около костния дефект, при необходимост промийте хирургическото поле, за да отстраните всякакво количество от продукта, което може да е било изместено по време на затварянето на меките тъкани. 
After closure of the soft tissues around the bone defect, irrigate field if necessary to remove any of the product which may have become dislodged during soft tissue closure.
Ако някоя от тези нежелани реакции стане сериозна или ако забележите някакви нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка, моля уведомете Вашия лекар. 
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Следните предупреждения за употребата на Osigraft трябва да обсъдите с Вашия лекар: 
Take special care with Osigraft The following are precautions for use of Osigraft to be discussed with your doctor.
- ако сте подложени на химиотерапия, лъчелечение или имуносупресорна терапия. 
- if you are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression
Околните мускулни тъкани се затварят около имплантираното лекарство, а също така се затваря и кожата, която е отгоре върху мускулните тъкани. 
The surrounding muscle tissues are closed around the implanted medicine as is the skin on the top of the muscle.
Osigraft е противопоказен при деца и юноши (на възраст под 18 години) и при незрели скелетни структури (вж. точка 4.2). 
Osigraft is contraindicated in children and adolescents (less than 18 years old) and the skeletally immature (see section 4.2).
Особено трябва да се внимава за предотвратяване изтичане на Osigraft в резултат на промиване на раната, дефектно затваряне на околната тъкан или неадекватна хемостаза. 
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to wound irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Статистически значимо нарастване на феталните малформации [патологично разположение на ембрионалните гръдни сегменти (sternabrae)]се установява при малките в ОР-1 имунизираната група. 
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Движение в мястото на незарастване на костта може да наруши оздравителния процес. 
Motion in the non-union site may disrupt the fracture healing process.
Поставете разтворения продукт в подготвеното място на костта посредством стерилен инструмент като шпатула или кюрета. 
Apply the reconstituted product to the prepared osseous site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
* Получен в клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология 
* Produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu/
Опитът от контролирани клинични проучвания е ограничен до стабилизиране на фрактурата с интрамедуларен пирон. 
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the fracture by intramedullary nailing.
Данни за опаковката и специални приспособления за употреба, приложение или 
6.5 Nature and contents of container and special equipment for use, administration or
Изместеният от мястото на незарастване на костта имплантиран материал може да причини ектопична осификация в околните тъкани с потенциални усложнения. 
Implanted material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Осигурете адекватна хемостаза, за да сте сигурни, че имплантирания материал няма да се измести от мястото на интервенцията. 
Provide adequate haemostasis to ensure that the implanted material is not dislodged from the surgical site.
Стерилен разтвор на натриев хлорид за инжекции и съдържанието на флакона Osigraft се прехвърлят в стерилна купа и се размесват със стерилна шпатула или кюрета. 
Sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Антитела към ептотермин алфа се установяват в серуми от пул фетална и умбиликална кръв при нива, корелиращи с тези в майчината кръв. 
Antibodies to eptotermin alfa were found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood at levels that correlated to that of the maternal blood.
Ептотермин алфа, активното вещество, започва костообразуването чрез индуциране на клетъчна диференциация в мезенхимните клетки, които са мобилизирани от костния мозък, периоста и мускула към мястото на имплантата. 
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
Вдигнете повдигащото се пластмасово капаче и отстранете алуминиевия пръстен от флакона. 
Lift the plastic flip-top and remove the crimp from the vial.
Активното вещество е ептотермин алфа, (рекомбинантен човешки остеогенен протеин 1, получен в клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна технология. 
The active substance is eptotermin alfa (a recombinant human Osteogenic protein 1 produced in a recombinant Chinese hamster ovary (CHO) cell line).
Повдигнете с палец края на запушалката. 
Using your thumb, pry up the edge of the stopper.
И ПЪТ/ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ Osigraft eptotermin alfa 
Osigraft eptotermin alfa
Osigraft трябва да се прилага от хирург с подходяща квалификация. 
Posology Osigraft should be used by an appropriately qualified surgeon.
В зависимост от размера на цепнатината на счупената кост, може да се наложи използването на един или два флакона с Osigraft. 
Depending on the size of the gap in the broken bone one or two vials of Osigraft may be administered.
Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар. 
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor.
АКТИВНОТО(ИТЕ) ВЕЩЕСТВО(А) 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
Употребата на Osigraft в комбинация със синтетичен костозаместител може да доведе до риск от засилване на локалното възпаление, инфекция и случайно мигриране на имплантираните материали и затова не се препоръчва (вж. точка 4.5). 
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended (see section 4.5).
Ето защо при повторно приложение на ептотермин алфа, може да съществува риск от развитие на автоимунна реакция срещу 
Therefore, upon readministration of eptotermin alfa, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
В зависимост от размера на дефекта на костта, може да се наложи използването на повече от един флакон с 1 гр. Osigraft. 
Depending on the size of the bone defect, more than one 1 g vial of Osigraft may be required.
Разтворен, Osigraft притежава консистенция на мокър пясък, което улеснява неговата имплантация и поставяне в мястото на костни дефекти. 
When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
За инструкции относно разтварянето на лекарствения продукт преди прилагане, вижте точка 6.6. 
For instructions on reconstitution of the medicinal product before administration, see section
Опитът от контролирани клинични изпитвания е ограничен до стабилизация на мястото на незарастване на тибията с използване на едновременно поставяне на интрамедуларен пирон. 
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of tibial non-union site using concomitant intramedullary nailing.
Един флакон Osigraft съдържа 1 g прах, включващ 3,3 mg ептотермин алфа и говежди колаген като помощно вещество. 
One vial of Osigraft contains 1 g of powder including 3.3 mg of eptotermin alfa and the excipient bovine collagen.
Клиничните изводи от тези наблюдения за употребата на готовия продукт при хора остават неясни. 
The clinical implications of these observations for human use of the finished product remain uncertain (see section 4.6).
Особено се внимава по време на операция за предотвратяване на изтичане на Osigraft в околната тъкан, за да се избегне възможността за израстване на нова кост извън лекуваното място на незарастващата фрактура. 
Special care is taken during surgery to prevent Osigraft leaking into the surrounding tissue in order to avoid the possibility of new bone growing outside the treated non-union location.
Повишено формиране на кости (хетеротопична осификация / осифициращ миозит) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders Bone formation increased (Heterotopic ossification / Myositis ossificans)
Пробиването й с игла може да причини замърсяване на праха с частици материал от запушалката. 
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the powder.
Прах в стъклен флакон (боросилициево стъкло, тип 1), затворен със запушалка (бутилова гума) 
Powder in a glass vial (Type 1, borosilicate) sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
Употребата на Osigraft не гарантира възстановяване; може да се наложи извършване на допълнителна хирургическа интервенция. 
Use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgery may be required.
След разтварянето, суспензията за имплантиране за еднократна употреба 
After reconstitution, the single use suspension for implantation should be used immediately.
Block 2, International Science Centre, National Technology Park 
Olympus Biotech International Limited Block 2, International Science Centre, National Technology Park Castletroy, Limerick