natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Докато приемате Avaglim трябва да внимавате за определени симптоми, за да намалите риска от някои проблеми. 
You must look out for certain symptoms while you are taking Avaglim, to reduce the risk of any problems.
Въпреки това, трябва да се има предвид възможността за развитие на хипогликемия при обсъждане на способността на пациента да извършва задачи, които изискват оценка, двигателни или 
Nevertheless, the potential for hypoglycaemia should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills (e.g. driving).
Avaglim и други лекарства за лечение на диабет могат да влошат някои съществуващи състояния или да причинят сериозни нежелани реакции. 
Avaglim and other medicines for diabetes can make some existing conditions worse, or cause serious side effects.
Следователно нивото на чернодробните ензими трябва да бъде проверено преди началото на лечението с AVAGLIM при всички пациенти и периодично след това по клинична преценка. 
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVAGLIM in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Като цяло, тези нежелани реакции са били леки до средно тежки и обикновено не са изисквали прекъсване на 
Overall, these increases were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Могат да се наблюдават преходни зрителни нарушения, особено в началото на терапията, поради промени в нивата на глюкозата в кръвта. 
Transient visual disturbances may occur especially on initiation of treatment, due to changes in blood
Основните метаболити са циклохексилхидроксиметилово производно (M1) и карбоксилово производно (M2). 
The major metabolites are the cyclohexyl hydroxy methyl derivative (M1) and the carboxyl derivative (M2).
ПРУ се задължава да извърши проучванията и допълнителните дейности, свързани с лекарствената безопасност, описани подробно в Плана за лекарствена безопасност, в съответствие с версия 4 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1.8.2. на Разрешението за употреба, както и във всички следващи актуализации на ПРУ, съгласувани с 
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the
Avaglim таблетки представлява комбинация от две различни лекарства, наречени розиглитазон и глимепирид. 
Avaglim tablets are a combination of two different medicines called rosiglitazone and glimepiride.
Не може да се изключи възможността други индуктори (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) също да повлияват експозицията на розиглитазон. 
It cannot be excluded that other inducers (e.g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John's wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Не е изяснено дали има или няма пряка връзка между розиглитазон и макуларен оток, но лекарите трябва да бъдат внимателни за възможността от макуларен оток ако пациентите съобщават смушения в зрителната острота и трябва да се обмисли подходяща офталмологична консултация. 
It is unclear whether or not there is a direct association between rosiglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity and appropriate ophthalmologic referral should be considered.
Розиглитазон и глимепирид са установени в млякото на експериментални животни. 
Both rosiglitazone and glimepiride have been detected in the milk of experimental animals.
Тези данни са въз основа на конвенционални изпитвания на фармакологичната безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, карциногенен потенциал и репродуктивна токсичност. 
This was based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and fertility.
След перорално приложение глимепирид се резорбира изцяло (100 %) от гастроинтестиналния тракт. 
After oral administration, glimepiride is completely (100%) absorbed from the gastrointestinal tract.
Обаче, in vitro, розиглитазон допринася за диференциацията и обратимостта на мутагенните промени в човешки ракови клетки от дебелото черво. 
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic changes in human colon cancer cells in vitro.
При предклиничните изпитвания ефекти се наблюдават само при експозиции, за които се счита, че са в достатъчна степен по-големи спрямо максималната експозиция при хора, показали малка релевантност към клиничната употреба, или са причинени от фармакодинамичния ефект (хипогликемия) на веществото. 
Preclinical effects were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use or were caused by the pharmacodynamic effect (hypoglycaemia) of the substance.
Глимепирид се екскретира в млякото при кърмещи плъхове. 
Glimepiride is excreted into the milk of lactating rats.
Много редки нарушение на чернодробната функция (напр. с холестаза и жълтеница) 
Very rare impairment of liver function (e.g. with cholestasis and jaundice)
Данните от двойно слепи изпитвания потвърждават, че профилът на безпасност при едновременно приложение на розиглитазон и глимепирид е сходен с комбинирания профил на нежелани реакции на двете активни вещества. 
Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and glimepiride is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two active substances.
Общо 564 пациенти са отпаднали от проследяването на сърдечно-съдовата система, което отговаря на 12,3 % от пациентите на розиглитазон и 13 % от контролните пациенти; това представлява 7,2 % от пациентогодините, загубени за проследяване на сърдечносъдови събития и 2,0 % от пациентогодините, загубени за 
A total of 564 patients withdrew from cardiovascular follow-up, which accounted for 12.3% of rosiglitazone patients and 13% of control patients; representing 7.2% of patient-years lost for cardiovascular events follow-up and 2.0% of patient-years lost for all cause mortality follow-up.
Някои лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане (като бета-блокери, клонидин, гванетидин или резерпин) могат да Ви заблудят по отношение на предупредителните признаци за ниска кръвна захар (изпотяване; бърз, неправилен пулс). 
Some medicines used to treat high blood pressure (such as beta-blockers, clonidine, guanethidine or reserpine) may make you less aware of the warning signs of low blood sugar (sweating; fast irregular
10 Хепатитът може да прогресира до чернодробна недостатъчност. 
10 Hepatitis may progress to liver failure.
Другите съставки са: натриев нишестен гликолат (Тип А), хипромелоза (Е464), микрокристална целулоза (Е460), лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, титанов диоксид (Е171), макрогол 400, 
The other ingredients are: sodium starch glycollate (Type A), hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), lactose monohydrate, magnesium stearate, titanium dioxide (E171), macrogol 400,
При пациенти с ниски нива на хемоглобин преди започване на терапията има повишен риск от 
In patients with low haemoglobin levels before initiating therapy, there is an increased risk of anaemia during
Производител: Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, E-09400 Aranda de Duero, 
Manufacturer: Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos,
При животински модел с фамилна аденоматозна полипоза (FAP), лечението с розиглитазон с доза, 200 пъти по-висока от фармакологично активната, води до повишено туморно мултиплициране в дебелото черво. 
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
При животински модел M1, но не и M2, притежава около 1/3 от фармакологичната активност на изходното вещество. 
M1, but not M2, possesses about 1/3 of the pharmacological activity as compared to its parent in an animal model.
Трябва да се има предвид осъществяването на строг гликемичен контрол (вж. точка 4.4). 
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
понижаване на броя на червените кръвни клетки или вид бели кръвни клетки 
• reduction in the number of red blood cells, or a type of white blood cell (granulocytopaenia)
Основните пътища на метаболизъм са N-диметилиране и хидроксилиране, последвано от конюгация със сулфат и глюкуронова киселина. 
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
5 Докладвани са редки случаи на повишаване на нивата на чернодробните ензими и хепатоцелуларна дисфункция. 
5 Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Ако ALT нивата са повишени до >3 пъти над горната граница на нормалните стойности по време на терапията с розиглитазон трябва да бъдат повторно изследвани, колкото се може поскоро. 
If ALT levels are increased to >3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Î Информирайте Вашия лекар колкото е възможно по-скоро ако получите някой от тези симптоми - независимо дали за първи път или ако те се влошат. 
Î Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms - either for the first time or
Приемането на розиглитазон с храна не води до промени в общата експозиция (AUC), макар че се наблюдава леко понижаване на Сmax (около 20-28 %) и забавяне на tmax (с приблизително 1,75 часа), сравнено с дозирането на гладно. 
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasted state.
Тъй като глимепирид принадлежи към химичния клас на сулфанилурейните лекарства, е необходимо повишено внимание при пациенти с глюкозо-6-фосфат дехидрогеназен дефицит и трябва да се обмисли алтернативно не-сулфанилурейно лечение. 
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulphonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulphonylurea alternative should be considered.
Поради вероятността бъбречната функция да е намалена, започването и продължаването на лечението с AVAGLIM при пациенти в напреднала възраст трябва да става под строго лекарско наблюдение поради повишено предразположение към хипогликемия (вж. точка 4.4). 
Due to the potential for decreased renal function the initiation and maintenance of therapy with AVAGLIM in elderly patients should be under close medical supervision due to an increased susceptibility to hypoglycaemia (see section 4.4).
Тъй като не е завършено насоченото изследване с розиглитазон, дълготрайни ползи, свързани с подобрения гликемичен контрол не са демонстрирани. 
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control have not been
По-често е съобщавано за сърдечна недостатъчност и при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност; оток и сърдечна недостатъчност също са съобщавани по-често при пациенти в напреднала възраст и пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност. 
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Също така е наблюдавано повишаване на теглото на черния дроб, плазмената аланин аминотрансфераза (ALT) (само при кучета) и мастните тъкани. 
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
Незабавно се обърнете към лекар, ако получите някой от тези симптоми. 
Î Contact a doctor immediately if you get any of these symptoms.
възпаление на черния дроб (хепатит), пожълтяване на кожата (жълтеница) 
• inflammation of the liver (hepatitis), yellowing of the skin (jaundice)
Високи дози, прилагани при плъхове майки, водят до хипогликемия при кърмените плъхчета (вж. точка 4.6). 
High doses given to mother rats cause hypoglycaemia in suckling young rats (see section 4.6).
В Таблица 3 са представени нежеланите реакции в зависимост от системата орган клас и честотата на основа на опита с глимепирид и други сулфанилурейни производни. 
Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category based on experience with glimepiride and other sulphonylureas.
При наличие на рискови фактори за хипогликемия (включително бъбречна недостатъчност, ниско телесно тегло, недохранване, едновременно прилагане на някои други лекарствени продукти (вж. точка 4.5) или при промяна в стила на живот на пациента) може да се наложи възобновяване на лечението с едновременно приложение на двете лекарства и намаляване на дозата на глимепирида. 
If risk factors for hypoglycaemia are present (including renal insufficiency, low body weight, malnourishment, co-administration with certain other medicinal products (see section 4.5) or if the patient's life-style changes) it may be necessary to revert to concomitant therapy and down titrate the glimepiride dose.
Трябва да се осъществява строг гликемичен контрол. 
Glycaemic control should be monitored closely.
За пациенти, недостатъчно контролирани с монотерапия с глимепирид (обикновено 4 mg). 
For patients inadequately controlled on glimepiride monotherapy (typically 4 mg).
В механистични проучвания е установено, че покачването на теглото се дължи предимно на увеличена подкожна мастна тъкан с намалена висцерална и интрахепатална мастна тъкан. 
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic
В допълнение на това, изглежда, че глимепирид проявява изразени екстрапанкреасни ефекти, което се предполага и за останалите сулфанилурейни производни. 
In addition, glimepiride seems to have pronounced extrapancreatic effects, also postulated for other sulphonylureas.
H2 антагонисти, бета-блокери, клонидин и резерпин могат да доведат или до потенциране или 
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of
намаляване на количеството на натрия в кръвта. 
• decrease in the amount of sodium in your blood.
Екстрапанкреатичните ефекти включват подобрение на инсулиновата чувствителност в периферните тъкани и намаляване на чернодробното поемане на инсулина. 
Extrapancreatic effects include an improvement in insulin sensitivity of peripheral tissue and a reduction in hepatic uptake of insulin.
никотинова киселина (високи дози) и производни на никотиновата киселина, 
nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives,
Препоръчително е пациентите на утвърдена терапия с едновременно приложение на розиглитазон и хлорпропамид да не прeминават на лечение с AVAGLIM, тъй като хлорпропамида има дълъг плазмен полуживот, което може да повиши риска от развитие на хипоглекимия. 
It is advised that patients established on rosiglitazone and chlorpropamide concomitant therapy should not switch to AVAGLIM as chlorpropamide has a long half-life which may increase the risk of hypoglycaemia.
Най-чести са счупванията на ходилото, китката и 
The most common are breaks in feet, hands and arms.
При човек, приносът на основния метаболит (парахидроксисулфат) за цялостната активност на розиглитазон като антидиабетно средство не е напълно изяснен и не може да се изключи, че метаболитът допринася за активността. 
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Пост-маркетингови съобщения на възобновяване или влошаване на диабетен макуларен оток с намалена зрителна острота са докладвани при лечение с тиазолидиндиони, включително розиглитазон. 
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Затварянето на калиевите канали води до деполяризация на бета клетките и от там чрез отваряне на калциевите канали до повишаване притока на калций в клетката. 
Closure of the potassium channels leads to depolarisation of the beta cell and results by opening of the calcium channels - to an increased influx of calcium into the cell.
Глимепирид се характеризира с висока степен на обратимо свързване с мембранен протеин на бета клетките, който е свързан с АТФ-чувствителния калиев канал, но който се различава от обичайното място за свързване на сулфанилурейните производни. 
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which differs from the usual sulphonylurea binding site.
Обемът на разпределение след интравенозно дозиране при здрави индивиди е 8,8 l (113 ml/kg), като тоталният телесен клирънс е 47,8 ml/min. 
After intravenous dosing in normal subjects, the volume of distribution was 8.8 l (113 ml/kg), and the total body clearance was 47.8 ml/min.
Розиглитазон и метформин действат заедно, за да може организмът Ви да използва по-добре произведения инсулин и това помага за намаляване на кръвната захар до 
Rosiglitazone and glimepiride work together so your body makes better use of the insulin it produces, and this helps reduce your blood
Няма налични предклинични или клинични данни за експозиция на бременности или лактация на AVAGLIM. 
For AVAGLIM no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Глимепирид се метаболизира от цитохром P450 2C9 (CYP2C9). 
Glimepiride is metabolized by cytochrome P450 2C9 (CYP2C9).
SmithKline Beecham Ltd, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS Великобритания. 
SmithKline Beecham Ltd, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
Лечението на пациенти с глюкозо-6-фосфат дехидрогеназен дефицит със сулфанилурейни средства може да доведе до хемолитична анемия. 
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulphonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
При многократно въвеждане се очаква кумулиране на метаболитите в плазмата, особено на основния метаболит (парахидроксисулфат), за който се очаква 8 пъти по-голямо 
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Прилагането на комбинацията 4 mg/4 mg с храна води до повишаване на експозицията на глимепирид, в сравнение с експозицията, която се наблюдава при приложение на гладно. 
Administration of the 4 mg/4 mg combination with food led to an increase in glimepiride exposure compared to that observed on administration in the fasted state.
AVAGLIM може да се използва за заместване на едновременното приложение на сулфанилурейно производно и розиглитазон под формата на установено двойно перорално лечение, при положение че пациентът е достигнал най-малко половинатa от максималната доза на сулфанилурейния продукт. 
AVAGLIM may be used to substitute concomitant sulphonylurea and rosiglitazone in established dual oral therapy providing the patient has achieved at least half-maximum dose of sulphonylurea.
Розиглитазон e селективен агонист на PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) нуклеарен рецептор и е в групата на тиазолидиндион антихипергликемични средства. 
Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия с дигоксин, с CYP2С9 субстрата варфарин, с CYP3А4 субстратите нифедипин, етинилестрадиол или норетиндрон след едновременното прилагане с розиглитазон. 
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with
Пациенти, които са приели назначеното лечение като рандомизирано в комбинация с правилното основно лечение и с данни, които е можело да бъдат оценени. 
† Patients who took designated treatment as randomised in combination with the correct background
Инсулин трябва да се добави към установена терапия с розиглитазон само в извънредни случаи и под внимателно наблюдение. 
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases
В допълнение, розиглитазон не е показал генотоксичност при in vivo и in vitro генотоксични изследвания и няма доказателства за развитие на тумори на дебелото черво при изследвания с розиглитазон при два вида гризачи в 
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Глимепирид повишава много бързо броя на активните транспортирани глюкозни молекули в плазмените мембрани на мускулните и мастните клетки, което води до стимулиране на 
Glimepiride very rapidly increases the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulation of glucose uptake.
Пациенти, при които не може да се постигне гликемичен контрол с монотерапия с най-малко половината максимална доза от друго сулфанилурейно производно (с изключение на хлорпропамид, вж. точка 4.4). 
Patients unable to achieve glycaemic control on at least half-maximum dose of other sulphonylurea monotherapy (except chlorpropamide, see section 4.4).
При поява на симптоми на хипогликемия пациентът трябва да възобнови лечението с едновременно приложение на двете лекарства и дозата на глимепирид да се коригира според 
If hypoglycaemic symptoms occur, the patient should revert to concomitant therapy and adjust the glimepiride dose as appropriate.
Лечение с AVAGLIM не трябва да се започва при пациенти с повишени над изходните нива на чернодробните ензими (ALT > 2,5 пъти над горна граница на нормалните стойности) или при каквито и да е признаци за чернодробно заболяване. 
Therapy with AVAGLIM should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT >2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
В клинични изпитвания при доброволци розиглитазон е прилаган като единична перорална доза до 20 mg и 
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well
При едновременен прием на глимепирид с някои други лекарства могат да се наблюдават както нежелано повишаване, така и нежелано понижаване на хипогликемичното му действие. 
If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicines, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Пациентите, които са с непоносимост към лактоза или имат редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това 
Patients who are intolerant to lactose or have a rare hereditary problem of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Розиглитазон и глимепирид се свързват в голяма степен с протеините и не се очаква да се отстраняват чрез хемодиализа. 
Rosiglitazone and glimepiride are both highly protein bound and would not be expected to be cleared by haemodialysis.
Решението за продължаване на лечението на пациента с AVAGLIM трябва да се основава на клиничната преценка до получаване на лабораторните резултати. 
The decision whether to continue the patient on therapy with AVAGLIM should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Глимепирид е перорално активно хипогликемично вещество, принадлежащо на групата на сулфанилурейните производни. 
Glimepiride is an orally active hypoglycaemic substance belonging to the sulphonylurea group.