natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Полът няма влияние върху кинетиката на иматиниб. 
There is no effect of gender on the kinetics of imatinib.
Изчисленият процент пациенти свободни от прогресия до фаза на акцелерация или бластна криза след 84 месеца е значително по-висок в групата на иматиниб, отколкото в групата на IFN (92,5% спрямо 85,1%, p< 0,001). 
The estimated rate of patients free of progression to accelerated phase or blast crisis at 84 months was significantly higher in the imatinib arm compared to the IFN arm (92.5% versus 85.1%, p<0.001).
Какво трябва да знаете, преди да приемете Иматиниб Teva 
What you need to know before you take Imatinib Teva
Възрастни и педиатрични пациенти с новодиагностицирана, положителна за Филаделфийска хромозома (bcr-abl) (Ph+) хронична миелоидна левкемия (ХМЛ), при които костно-мозъчната трансплантация не се разглежда като първа линия лечение. 
• Adult and paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome (bcr-abl) positive (Ph+) chronic myeloid leukaemia (CML) for whom bone marrow transplantation is not considered as the first line of treatment.
Гадене със загуба на апетит, тъмно оцветена урина, жълта кожа или очи (признаци на чернодробен проблем). 
• Feeling sick (nausea), with loss of appetite, dark-coloured urine, yellow skin or eyes (signs of liver problems).
Кашлица, затруднено дишане или болезнено дишане (признаци на белодробен проблем). 
• Cough, having difficulty breathing or painful breathing (signs of lung problems).
За пневмония се съобщава най-често при пациенти с трансформирана ХМЛ и при пациенти с GIST. 
1 Pneumonia was reported most commonly in patients with transformed CML and in patients with GIST.
5 Плеврални изливи са съобщавани по-често при пациенти с GIST и при пациенти с трансформирана ХМЛ (ХМЛ-AP и ХМЛ-BC), отколкото при пациенти с хронична ХМЛ. 
5 Pleural effusion was reported more commonly in patients with GIST and in patients with transformed CML (CML-AP and CML-BC) than in patients with chronic CML.
Първичната крайна точка за ефикасността е била честотата на хематологичен отговор, докладвана или като пълен хематологичен отговор, без данни за левкемия (т.е. изчистване на костния мозък и кръвта от бласти, но без пълно възстановяване нa периферната кръв както при пълния отговор) или преминаване отново в хроничната фаза на ХМЛ. 
The primary efficacy variable was the rate of haematological response, reported as either complete haematological response, no evidence of leukaemia (i.e. clearance of blasts from the marrow and the blood, but without a full peripheral blood recovery as for complete responses), or return to chronic phase CML.
При 61 от тези 117 пациенти е идентифицирана FIP1L1-PDGFRα фузионна киназа. 
FIP1L1-PDGFRα fusion kinase was identified.
Мускулни спазми или болка в ставите, мускулите или костите по време на лечението с Иматиниб Teva или след като сте спрели приема на Иматиниб Teva. 
• Muscle cramps or joint, muscle or bone pain, during treatment with Imatinib Teva or after you have stopped taking Imatinib Teva.
(CI95%) 
% of patients (CI95%)
6-MP 60 mg/m перорално, дни 26-46 
6-MP 60 mg/m oral, days 26-46
Степента на постигане на пълен хематологичен отговор, голям цитогенетичен отговор и пълен цитогенетичен отговор на първа линия на терапия е била оценявана по метода на Kaplan-Meier, при който пациентите, неотговорили на лечението са били отстранени от анализа към датата на последния преглед. 
Rates of complete haematological response, major cytogenetic response and complete cytogenetic response on first-line treatment were estimated using the Kaplan-Meier approach, for which non-responses were censored at the date of last examination.
Лечението с иматиниб на пациенти с ХМЛ е свързано с неутропения или тромбоцитопения. 
Treatment of CML patients with imatinib has been associated with neutropenia or thrombocytopenia.
Лечението може да се прилага като еднократна дневна доза или дневната доза може да се раздели на две приложения - сутрин и вечер. 
Treatment can be given as a once daily dose or alternatively the daily dose may be split into two administrations - one in the morning and one in the evening.
Възрастни с рецидив или рефрактерна Ph+ ОЛЛ като монотерапия. 
• Adult patients with relapsed or refractory Ph+ ALL as monotherapy.
Хронична фаза на ХМЛ, МДС/МПЗ (начална доза 400 mg) ХЕС/ХЕЛ (в доза от 400 mg) 
Chronic phase CML, MDS/MPD (starting dose 400 mg) HES/CEL (at dose 400 mg)
В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава и да се проведе необходимото поддържащо лечение. 
In the event of overdose, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
Това проучване фаза III при възрастни пациенти сравнява лечението с иматиниб самостоятелно или с комбинация от интерферон-алфа (IFN) плюс цитарабин (Ara-C). 
Chronic phase, newly diagnosed This phase III study in adult patients compared treatment with either single-agent imatinib or a combination of interferon-alpha (IFN) plus cytarabine (Ara-C).
Трябва да се избягва съпътстващата употреба на рифампицин или други мощни индуктори на CYP3A4 и иматиниб. 
Concomitant use of rifampicin or other strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided.
Силно главоболие, слабост или парализа на крайници или лицето, затруднен говор, внезапна загуба на съзнание (признаци за проблеми с нервната система, като кървене или вътречерепен/мозъчен оток). 
• Severe headache, weakness or paralysis of limbs or face, difficulty speaking, sudden loss of consciousness (signs of nervous system problems such as bleeding or swelling in skull/brain).
Бледа кожа, чувство на умора и задух и тъмна урина (признаци за ниски нива на червените кръвни клетки). 
• Pale skin, feeling tired and breathlessness and having dark urine (signs of low levels of red blood cells).
При пациенти, които не могат да преглъщат филмираните таблетки, таблетките може да се разтворят в чаша негазирана вода или ябълков сок. 
For patients unable to swallow the film-coated tablets, the tablets may be dispersed in a glass of still water or apple juice.
Проведено е едно голямо, отворено, многоцентрово, международно, рандомизирано проучване фаза III при новодиагностицирани пациенти с Ph+ ХМЛ. 
One large, open-label, multicentre, international randomised phase III study has been conducted in patients with newly diagnosed Ph+ CML.
Повишение на креатинина в кръвта, повишение на креатин фосфокиназата в кръвта, повишение на лактат дехидрогеназата в кръвта, повишение на алкалната фосфатаза в кръвта 
Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased
4 Зачервяването е най-често при пациенти с GIST, а кървенето (хематом, хеморагия) е найчесто при пациенти с GIST и с трансформирана ХМЛ (ХМЛ-AP и ХМЛ-BC). 
4 Flushing was most common in GIST patients and bleeding (haematoma, haemorrhage) was most common in patients with GIST and with transformed CML (CML-AP and CML-BC).
6+7 Коремна болка и стомашно-чревен кръвоизлив са наблюдавани най-често при пациенти с 
6+7 Abdominal pain and gastrointestinal haemorrhage were most commonly observed in GIST patients.
Възрастни пациенти с напреднал хипереозинофилен синдром (ХЕС) и/или хронична еозинофилна левкемия (ХЕЛ) с генни изменения на FIP1L1-PDGFRα. 
• Adult patients with advanced hypereosinophilic syndrome (HES) and/or chronic eosinophilic leukaemia (CEL) with FIP1L1-PDGFRα rearrangement.
Ако някое е валидно за Вас, кажете на Вашия лекар, преди да приемете Иматиниб Teva. 
If any of these apply to you, tell your doctor before taking Imatinib Teva
Фармакокинетика при педиатричната популация 
Pharmacokinetics in paediatric population
В рамото на иматиниб, пациентите са лекувани с доза 400 mg дневно. 
In the imatinib arm, patients were treated with 400 mg daily.
При контролирано проучване (ADE10) на иматиниб спрямо химиотерапевтична индукция при 55 новодиагностицрани пациенти на възраст над 55 години, иматиниб, използван като самостоятелно средство предизвиква значимо по-висока честота на пълен цитогенетичен отговор в сравнение с химиотерапията (96,3% спр. 50%; p=0,0001). 
In a controlled study (ADE10) of imatinib versus chemotherapy induction in 55 newly diagnosed patients aged 55 years and over, imatinib used as single agent induced a significantly higher rate of complete haematological response than chemotherapy (96.3% vs. 50%; p=0.0001).
- ако Ви се появят синини, имате кървене, висока температура, умора и обърканост по време на лечението с Иматиниб Teva, свържете се с Вашия лекар. 
- if you experience bruising, bleeding, fever, fatigue and confusion when taking Imatinib Teva,
Затова трябва да се избягва съпътстваща употреба на мощни индуктори на CYP3A4 и иматиниб (вж. точка 4.5). 
Therefore, concomitant use of strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided (see section 4.5).
Рандомизирани са общо 1 106 пациенти - по 553 във всяко рамо. 
A total of 1.106 patients were randomised, 553 to each arm. Baseline characteristics were well balanced between the two arms.
Дължината на филмираната таблетка е приблизително 20 mm, а ширината приблизително 10 mm. 
The length of the film-coated tablet is approximately 20 mm and the width is approximately 10 mm.
- Ако не сте в състояниеда погълнете капсулите, може да ги отворите и да изсипете праха в чаша обикновена вода или ябълков сок. 
- If you are unable to swallow the capsules, you can open them up and pour the powder into a glass of still water or apple juice.
Хронична фаза Неуспех с интерферон 
Chronic phase, Interferon failure
В Неоплазми, доброкачествени, злокачествени и неопределени (включително кисти и полипи) 
Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Rare
Освен при новодиагностициранa ХМЛ в хронична фаза, липсват контролирани клинични проучвания, показващи клинична полза или повишена преживяемост при тези заболявания. 
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit or increased survival for these diseases.
Признаци на инфекция като висока температура, силно втрисане, възпалено гърло или язви в устата. 
• Signs of infection such as fever, severe chills, sore throat or mouth ulcers.
Тазова болка, понякога с гадене и повръщане, с неочаквано вагинално кървене, усещане за замаяност или припадък поради ниско кръвно налягане (признаци на проблеми с яйчниците или матката). 
• Pelvic pain sometimes with nausea and vomiting, with unexpected vaginal bleeding, feeling dizzy or fainting due to low blood pressure (signs of problems with your ovaries or womb).
Общо 51 пациенти в детска възраст с новодиагностицирана и нелекувана ХМЛ в хронична фаза са включени в отворено, мултицентрово, с едно терапевтично рамо проучване фаза II. 
A total of 51 paediatric patients with newly diagnosed and untreated CML in chronic phase have been enrolled in an open-label, multicentre, single-arm phase II trial.
Ако сте приели повече от необходимата доза Иматиниб Teva Ако случайно сте погълнали твърде много таблетки, веднага се обадете на Вашия лекар. 
If you take more Imatinib Teva than you should If you have accidentally taken too many tablets, talk to your doctor straight away.
Силно намалено количество на урината, жажда (признаци на бъбречни проблеми). 
• Severely decreased urine output, feeling thirsty (signs of kidney problems).
Хроничната миелоидна левкемия е форма на левкемия, при която някои абнормно променени бели клетки (наречени миелоидни клетки) започват да се размножават безконтролно. 
Chronic myeloid leukaemia is a form of leukaemia in which certain abnormal white cells (named myeloid cells) start growing out of control.
9/l и тромбоцити ≥ 20 x 109/l, след което продължете лечението с 200 mg/m2. 
9/l and platelets ≥ 20 x 109/l, then resume treatment at 200 mg/m2.
Ако някое от горепосочените е извън нормата, при започване на терапията трябва да се има предвид консултация с кардиолог и профилактична употреба на системни кортикостероиди (1-2 mg/kg) в продължение на една или две седмици съпътстващо с иматиниб. 
If either is abnormal, follow-up with a cardiology specialist and the prophylactic use of systemic steroids (1-2 mg/kg) for one to two weeks concomitantly with imatinib should be considered at the initiation of therapy.
- Не трябва да кърмите, докато сте на лечение с Иматиниб Teva. 
- Do not breast-feed during the treatment with Imatinib Teva.
При това проучване е разрешено повишаване на дозата от 400 mg дневно на 600 mg дневно и след това от 600 mg дневно на 800 mg дневно. 
In this study, dose escalations were allowed from 400 mg daily to 600 mg daily, then from 600 mg daily to 800 mg daily.
Установено е, че съотношението кърма:плазма проучено при една пациентка, е било 0,5 за иматиниб и 0,9 за метаболитите му, което предполага по-високо разпределение на метаболитите в кърмата. 
The milk plasma ratio studied in a single patient was determined to be 0.5 for imatinib and 0.9 for the metabolite, suggesting greater distribution of the metabolite into the milk.
Иматиниб Teva се използва за лечение на възрастни и деца при: - Хронична миелоидна левкемия (ХМЛ). 
Imatinib Teva is a treatment for adults and children for: - Chronic myeloid leukaemia (CML).
В проучване за влиянието на пероралния прием върху пре- и постнаталното развитие при плъхове се описват вагинални кръвотечения в групата с доза от 45 mg/kg/ден или на 14 или на 15 гестационен ден. 
In an oral pre- and postnatal development study in rats, red vaginal discharge was noted in the 45 mg/kg/day group on either day 14 or day 15 of gestation.
Общ билирубин: > 3-10 ULN AST: всяка стойност 
Total bilirubin: > 3-10 ULN
30 твърди капсули 30x1 твърди капсули 90 твърди капсули 
30 hard capsules 30x1 hard capsules 90 hard capsules 90x1 hard capsules
Иматиниб инхибира клетъчната пролиферация и сигнализиране водени от нарушената регулация на PDGFR и Аbl киназна активност. 
Imatinib inhibits signalling and proliferation of cells driven by dysregulated PDGFR and Abl kinase activity.
Лимфобластна криза 
Lymphoid blast crisis
Чувство за замаяност или слабост. 
• Feeling dizzy or weak.
В едно 39-седмично проучване при маймуни, e установено ниво без наблюдавани нежелани реакции (no observed adverse effect level, NOAEL) при най-ниската доза от 15 mg/kg, което е приблизително една трета от максималната доза при хора от 800 mg според повърхността на тялото. 
In a 39-week monkey study, no NOAEL (no observed adverse effect level) was established at the lowest dose of 15 mg/kg, approximately one-third the maximum human dose of 800 mg based on body surface.
Ако получите някоя от следните, веднага се обадете на Вашия лекар: 
If you get any of the above, tell your doctor straight away.
Няма данни за необходимост от адаптиране на дозата, когато иматиниб се приема едновременно с CYP2D6 субстрати, но все пак е необходимо повишено внимание при CYP2D6 субстрати с малка терапевтична ширина, като метопролол. 
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
Пруритус, оток на лицето, суха кожа, еритема, алопеция, нощни изпотявания, реакции на фоточувствителност 
Pruritus, face oedema, dry skin, erythema, alopecia, night sweats, photosensitivity reaction
Употребата на иматиниб като самостоятелно средство при пациенти с рецидив/рефрактерна Ph+ОЛЛ води, при 53 от 411 оценявани за отговор пациенти, до честота на хематологичен отговор от 30% (9% пълен) и честота на голям цитогенетичен отговор от 23%. 
When imatinib was used as single agent in patients with relapsed/refractory Ph+ ALL, it resulted, in the 53 out of 411 patients evaluable for response, in a haematological response rate of 30% (9% complete) and a major cytogenetic response rate of 23%.
Слабост, пирексия, аназарка, втрисане, ригор 
Weakness, pyrexia, anasarca, chills, rigors
В проучване при пациенти с неподлежащи на резекция и/или метастатични ГИСТ, степен 3 и 4, анемия се съобщава съответно при 5,4% и 0,7% от пациентите и може би е свързана с гастроинтестиналното или вътре-туморното кървене при някой от тези пациенти. 
In the study in patients with unresectable and/or metastatic GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intratumoural bleeding in at least some of these patients.
Освен при новодиагностицирана ХМЛ в хронична фаза, няма контролирани проучвания, които да показват клинична полза под формата на подобрение в свързаните с болестта симптоми или удължена преживяемост. 
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms or increased survival.
Дозите от 400 mg или 600 mg трябва да се прилагат веднъж дневно, докато дневната доза от 800 mg трябва да се прилага като 400 mg два пъти дневно, сутрин и вечер. 
Doses of 400 mg or 600 mg should be administered once daily, whereas a daily dose of 800 mg should be administered as 400 mg twice a day, in the morning and in the evening.
Винкристин 2 mg i.v., дни 4, 11; Доксорубицин 50 mg/m2 
Vincristine 2 mg i.v., days 4, 11; Doxorubicine 50 mg/m2 i.v.
Повишено вътречерепно налягане, конвулсии, неврит на зрителния нерв 
Increased intracranial pressure, convulsions, optic neuritis
Гадене, задух, неравномерна сърдечна дейност, мътна урина, умора и/или дискомфорт в ставите, протичащ с отклонения в лабораторните резултати (напр. високи нива на калий, пикочна киселина и калций и ниски нива на фосфор в кръвта). 
• Nausea, shortness of breath, irregular heartbeat, clouding of urine, tiredness and/or joint discomfort associated with abnormal laboratory test results (e.g. high potassium, uric acid and calcium levels and low phosphorous levels in the blood).
При тироидектомирани пациенти, които получават левотироксин, плазмената експозиция на левотироксин може да бъде понижена при едновременно приложение с иматиниб (вж. точка 4.4). 
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when imatinib is co-administered (see section 4.4).
Даунорубицин 45 mg/m2 i.v., дни 6-7, 13-14 
Daunorubicin 45 mg/m2 i.v., days 6-7, 13-14
10 Мускулно-скелетна болка и свързани с нея нежелани събития са наблюдавани по-често при пациенти с ХМЛ, отколкото при пациенти с GIST. 
10 Musculoskeletal pain and related events were more commonly observed in patients with CML than in GIST patients.
При новодиагностицирана хронична фаза на ХМЛ, неутропения степен 4 (АБН < 0,5 x 109/l) и тромбоцитопения (тромбоцитен брой < 10 x 109/l) се наблюдават съответно при 3,6% и < 1% от пациентите. 
In newly diagnosed chronic phase CML grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l) and thrombocytopenia (platelet count < 10 x 109/l) were observed in 3.6% and < 1% of patients, respectively.
Какво съдържа Иматиниб Teva - Активното вещество е иматиниб (като мезилат). 
What Imatinib Teva contains - The active substance is imatinib (as mesilate).
Фазата на акцелерация се дефинира от наличието на някой от следните критерии: бласти ≥ 15%, но < 30% в кръвта или костния мозък, бласти плюс промиелоцити ≥ 30% в кръвта или костния мозък (при < 30% бласти), базофили в периферната кръв ≥ 20%, тромбоцити < 100 x 109/l, независимо от лечението. 
Accelerated phase is defined by the presence of any of the following: blasts ≥ 15% but < 30% in blood or bone marrow, blasts plus promyelocytes ≥ 30% in blood or bone marrow (providing < 30% blasts), peripheral blood basophils ≥ 20%, platelets < 100 x 109/l unrelated to therapy.
Връщане към хронична фаза ВХФ 
Return to chronic phase (RTC)
По данни от in vitro експерименти в клинично значими концентрации на иматиниб, свързването му с плазмените белтъци е около 95% предимно с албумин и с алфа-киселия гликопротеин и в малка степен с липопротеини. 
At clinically relevant concentrations of imatinib, binding to plasma proteins was approximately 95% on the basis of in vitro experiments, mostly to albumin and alpha-acid-glycoprotein, with little binding to lipoprotein.
Категориите честоти се определят съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (оценка на честотата не може да бъде направена от наличните данни). 
(≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000),
При възрастни и педиатрични пациенти ефективността на иматиниб се основава на степента на общ хематологичен и цитогенетичен отговор и преживяемост без прогресия на ХМЛ, на степента на повлияване на хематологичния и цитогенетичен отговор при Ph+ОЛЛ, МДС/МПЗ, на степента на повлияване на хематологичния отговор при ХЕС/ХЕЛ и обективната степен на повлияване при възрастни с неподлежащи на резекция и/или метастатични ГИСТ и ДФСП и на преживяемостта без рецидив при адювантна терапия на ГИСТ. 
In adult and paediatric patients, the effectiveness of imatinib is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival in CML, on haematological and cytogenetic response rates in Ph+ ALL, MDS/MPD, on haematological response rates in HES/CEL and on objective response rates in adult patients with DFSP.
Хипербилирубинемия, хепатит, жълтеница 
Hyperbilirubinaemia, hepatitis, jaundice
Честота на неутропениите степен 3 или 4 (AБН < 1,0 x 109/l) и тромбоцитопениите (тромбоцитен брой < 50 x 109/l) е между 4 и 6 пъти по-висока при бластна криза и фаза на акцелерация (59-64% и 44-63%, съответно за неутропенията и тромбоцитопенията) в сравнение с новодиагностицираните пациенти в хронична фаза на ХМЛ (16,7% неутропении и 8,9% тромбоцитопении). 
9/l) and thrombocytopenias frequency of grade 3 or 4 neutropenias (ANC < 1.0 x 10 (platelet count < 50 x 109/l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59-64% and 44-63% for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7% neutropenia and 8.9% thrombocytopenia).
Частичен ЦО (CyR) n (%) 
Partial CyR n (%)
В 13-седмично проучване на плъхове се наблюдава хиперплазия на преходния епител в бъбречната папила и на пикочния мехур при доза от 6 mg/kg без промени в серумните и уринните параметри. 
In rats, hyperplasia of the transitional epithelium in the renal papilla and in the urinary bladder was observed at doses ≥ 6 mg/kg in the 13-week study, without changes in serum or urinary parameters.
Индукционна терапия I 
Induction therapy I
- Другите съставки са: калциев хидроген фосфат, кросповидон и магнезиев стеарат. 
- The other ingredients are calcium hydrogen phosphate, crospovidone and magnesium stearate.
Адаптиране на дозата в зависимост от нежеланите реакции 
Dose adjustment for adverse reactions
Общата дневна доза при деца и юноши не трябва да надвишава 800 mg при ХМЛ и 600 mg при Ph-положителна ОЛЛ. 
The total daily dose in children and adolescents must not exceed 800 mg with CML and 600 mg with Ph+ALL.
Фаза на акцелерация на ХМЛ и бластна криза и Ph+ОЛЛ (начална доза 600 mg) 
Accelerated phase CML and blast crisis and Ph+ ALL (starting dose 600 mg)
Таблица 3) води до честота на пълен хематологичен отговор от 93% (147 от 158 оценявани пациенти) и честота на голям цитогенетичен отговор от 90% (19 от 21 оценявани пациенти). 
Imatinib in combination with chemotherapy induction (see Table 4) resulted in a complete haematological response rate of 93% (147 out of 158 evaluable patients) and in a major cytogenetic response rate of 90% (19 out of 21 evaluable patients).
При повишение на билирубина > 3 пъти над горната референтна граница на нормата за лечебното заведение (IULN) или на чернодробните трансаминази > 5 пъти спрямо IULN, иматиниб трябва да се спре, докато нивата на билирубина се върнат до < 1,5 пъти спрямо IULN, а нивата на трансаминазите до < 2,5 пъти спрямо IULN. 
If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, imatinib should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.