natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Анализът, извършен от ПРУ, е повторен по независим начин от Италианските здравни институти (ISS). 
The analysis performed by the MAH has been repeated independently by the Italian Institutes of Health (ISS).
- Ухо, нос и гърло (УНГ) 
Otology - Ear, Nose and Throat (ENT)
При съмнителни случаи пациентите следва да бъдат насочвани към невролог за съответните изследвания. 
In doubtful cases, patients should be referred to a neurologist for appropriate investigations.
Съотношение полза-риск 
Benefit -risk balance
Клиничният опит с триметазидин датира от началото на 70-те години. 
The clinical experience with trimetazidine dates back to the early 70s.
Трябва да се отбележи, че при провеждане на проучването е използван протоколът на Bruce, за който се знае, че подценява лечебния ефект на медикаментите в сравнение с модифицирания протокол на Bruce. 
It should be noted that the study was conducted using the Bruce protocol that it is known to underestimate the treatment effect of drugs compared to the modified Bruce protocol.
А последното проучване, което използва подходяща методология, е представено само с цел безопасност, тъй като обективна ефикасност не е постигната (France ARMD 2, 2008 г.). 
Finally, the most recent study using an appropriate methodology was submitted only for safety purpose as the efficacy objective was not reached (France ARMD 2, 2008).
Освен това проучването Vitte (2002 г.) има същите методологически слабости като проучванията Wayoff и Morgon. 
In addition, Vitte study (2002) had the same methodological weaknesses as the Wayoff and Morgon studies.
Всяко проучване обикновено включва множество цели (фармакодинамични или клинични оценки). 
Each study generally included multiple objectives (pharmacodynamic or clinical evaluations).
От десетте представени проучвания девет не прилагат уместните методологически принципи, които понастоящем се изискват, за да се докаже ефикасност. 
Of the ten studies submitted, nine do not apply the relevant methodological principles currently required to demonstrate efficacy.
Ако паркинсоновите симптомите продължават повече от четири месеца след спиране на лекарството, следва да се търси становище на невролог. 
If parkinsonian symptoms persist more than four months after drug discontinuation, a neurologist opinion should be sought.
Пет от тези изследвания са проведени с плацебо, включително допълнителното проучване, публикувано през 1990 г. от Coyas. 
Among these studies, five studies were conducted against placebo including the additional study published in 1990 by Coyas.
Механизмът му на действие е отчасти резултат от ефекта му върху клетъчния метаболизъм. 
Its mechanism of action results partly of its effect on cellular metabolism.
Освен това тези проучванията показват и други специфични слабости: проучването Cordella (срещу цинаризин) не включва интергрупово сравнение. 
Furthermore, these studies present other specific weaknesses: the Cordella study (versus cinnarizine) did not include inter-group comparison.
При по-голямата част от пациентите, които се възстановяват, симптомите изчезват в рамките на четири месеца след оттеглянето на триметазидин. 
The majority of the patients who recovered, had their symptoms disappeared within four months after trimetazidine withdrawal.
CHMP одобрява съобщение, директно съобщение за медицинските специалисти (DHPC), за да се съобщят резултатите от настоящото преразглеждане. 
The CHMP endorsed a communication, Direct Healthcare Professional Communication (DHPC), to communicate the outcome of the present review.
CHMP разгледа всички изследвания, представени за това показание. 
The CHMP considered all the studies submitted for this indication.
Ефикасността на триметазидин е обобщена също в скорошен мета-анализ в мрежа, който включва 358 клинични изпитвания и 27 058 пациенти. 
The efficacy of trimetazidine was also summarised in a recent network meta-analysis including 358 clinical trials and 27058 patients.
По тази причина резултатите, които са представени в подкрепа на сходна ефикасност спрямо триметазидин, не са надеждни. 
Therefore, the results which were presented as supporting a similar efficacy than trimetazidine are not reliable.
Резултатите от тези проучвания, често представени като статистически в полза на триметазидин, са спорни основно поради методологически причини. 
They are studies whereby the results, often presented as statistically in favour of trimetazidine, are disputable mainly for methodological reasons.
Нито едно от тези три проучвания не е предварително определено като проучване за доказване на не по-малка ефикасност. 
None of these three studies was predefined as non-inferiority study.
По-малко от 50% от пациентите, включени в проучването VASCO, са имали хронична стабилна стенокардия въпреки вероятната коронарна болест на сърцето. 
Less than 50% of patients included in the VASCO study had chronic stable angina despite probable coronary artery disease.
Те са разрешени за първи път във Франция през 1978 г. и се предлагат в три различни фармацевтични форми в ЕС: 20 mg таблетки, 20 mg/ml перорален разтвор и таблетки 35 mg с модифицирано освобождаване (MR). 
They were first authorised in France in 1978 and are available in three different pharmaceutical forms in the EU: 20 mg tablet, 20 mg/ml oral solution and 35 mg modified release (MR) tablet.
Триметазидин няма хемодинамични ефекти върху кръвното налягане или сърдечната честота. 
Trimetazidine has no hemodynamic effect on blood pressure or heart rate.
Проучванията подсказват ограничения на методологията в областта на УНГ и не потвърждават утвърдената методология за изследване чрез прилагане на основните статистически принципи на методологията на клинични изпитвания. 
The studies suggested limited methodology in the ENT field and do not confirm the current methodology of investigation by applying the basic statistical principles of clinical trials methodology.
Тези данни поддържат ефикасността на триметазидин като допълнение към бета-блокери. 
These data support the efficacy of trimetazidine in add-on to beta-blockers.
Най-скорошното проучване, проведено с 35 mg триметазидин, от 1999 г. (Франция, ARMD 2), е свързано с голям брой пациенти, контролирани в продължение на 3 до 5 години. 
The most recent study conducted with trimetazidine 35 mg from 1999 (France, ARMD 2) related to a higher number of patients monitored for 3 to 5 years.
Не е открита значима разлика между групите за други вторични крайни точки (продължителност на натоварването, цялостно работно натоварване и клинични крайни точки). 
No significant difference between groups could be found for the other secondary endpoints (total exercise duration, total workload and clinical endpoints).
Счита се, че тези промени са подходящи за управление на риска от симптоми на паркинсонизъм и тремор. 
These changes are considered adequate to manage the risk of pakinsonian symptoms and tremors.
Тези случаи имат ограничено разпространение и обикновено са обратими след прекратяване на лечението. 
These cases have a low prevalence and are usually reversible after treatment discontinuation.
При някои пациенти обаче симптомите са само частично обратими след отменянето на ТМЗ и връзката на ТМЗ с някои от случаите с необратими симптоми не може да се изключи. 
However, some patients had symptoms only partially reversible after TMZ withdrawal, and the connection to TMZ in some cases of non-reversible symptoms cannot be ruled out.
Френско проучване по предписание показва, че триметазидин е предписван при пациенти със сърдечно-съдови показания в 45,3% от случаите, с УНГ показания в 30% от случаите и с офталмологични показания в 0,4% от случаите. 
A prescription study in France showed that trimetazidine was prescribed in patients in cardiovascular indications in 45.3% of cases, in ENT indications in 30% of cases and in ophthalmological indications in 0.4% of cases.
Титрирането на дозата при пациенти в старческа възраст трябва да се изпълни с повишено внимание. 
Dose titration in elderly patients should be exercised with caution.
Клиничните проучвания, които поддържат областта на офталмологията, страдат от значителни методологични недостатъци. 
The clinical studies supporting ophthalmic field suffer from major methodological flaws.
Проучването VASCO показва значима разлика върху ефекта по отношение на ергометричните параметри между триметазидина в най-високата му дозировка (140 mg) и плацебо в групата на симптоматичните пациенти. 
The VASCO study showed a significant difference in the effect on ergometric parameters between trimetazidine at the highest dosage (140 mg) and placebo in the group of symptomatic patients.
Процентът на съобщенията за синдром на Паркинсон, вероятно свързан с употребата на триметазидин, е постоянен във времето през последните 8 години, въпреки че от 2007 г. нараства броят на съобщенията за спонтанен Паркинсонов синдром и свързани с него симптоми. 
The reporting rate of Parkinson's syndrome plausibly related to trimetazidine is stable over time since the last 8 years, despite the increase, since 2007, in the number of spontaneous reports of Parkinson's syndrome and related symptoms.
Въз основа на данни от продажбите най-застрашена е популацията на пациентите на възраст над 75 години, както и тази на лекуваните за много дълъг период от време, главно при кардиологични показания. 
The most exposed population based on sales data, is patients aged more than 75 years old, and they received the treatment for very long periods mainly in cardiology indications.
СHMP заключи, че като се проследява преценката за всички тези проучвания, ефикасността на триметазидина не е доказана при офталмологично показание. 
The CHMP concluded that following the assessment of all these studies the efficacy of trimetazidine is not proven on the ophthalmological indication.
Цялостно обобщение на научната оценка за лекарствените продукти, съдържащи триметазидин (вж. 
Overall summary of the scientific evaluation of trimetazidine containing medicinal products (see Annex I)
Като се основава на данните, предоставени с оглед офталмологични показания, CHMP счита, че фактите не задоволяват изискванията и критериите за оценка на ефикасността, които понастоящем се прилагат за тези патология. 
Based on the data submitted for the ophthalmologic indications, the CHMP considered that the evidence does not fulfill the requirements and criteria for the evaluation of efficacy currently requested in these pathologies.
Повечето клинични изпитвания с триметазидин са проведени с дозировка 20 mg, но в някои проучвания прилаганите дневни дозировки (20 mg и 40 mg/дневно) са по-ниски от препоръчваните в текущото разрешение за употреба (60 mg или 70 mg), което също е слабост на тези проучвания, особено при документирането на безопасността при регистрираните дозировки. 
Most ophthalmologic trimetazidine clinical trials have been conducted with the 20 mg strength but in some studies the daily doses used (20mg and 40 mg/day) were lower than those recommended in the current marketing authorisation (60 mg or 70 mg), which is also a limit of these studies, particularly in documenting the safety at the registered dosage.
Проучването VASCO е проведено при симптоматични и безсимптомни пациенти с хронична исхемична болест на сърцето. 
The VASCO study was conducted in symptomatic and asymptomatic patients with chronic ischemic heart disease.
Две допълнителни и поскорошни проучвания са фокусирани върху виенето на свят, но изследователското естество на проучването Sterkers (2001 г.) и крайно ограничените популации (28 пациенти) не позволяват да се даде убедителна значимост на докладваните резултати. 
Two additional and more recent studies were focused on dizziness but the exploratory nature of the Sterkers study (2001) and the extremely small populations included (28 patients) do not make it possible to give any demonstrative weight to the results reported.
В отговор на искането на CHMP за преразглеждане на съотношението полза-риск за триметазидин (всички форми и дозировки) за офталмологични показания, приложеният клиничен пакет съдържа девет проучвания. 
In response to the CHMP's request regarding the re-evaluation of the risk/benefit ratio of trimetazidine (all forms and dosages) in its ophthalmologic indications, the clinical package submitted comprises of nine studies.
Комитетът преразгледа всички представени налични данни от клинични проучвания, публикувана литература и опит след разрешаване относно безопасността на съдържащите триметазидин лекарствени продукти, особено по отношение на синдрома на Паркинсон и свързаните с това случаи. 
• The Committee reviewed all available submitted data from clinical studies, published literature and post-marketing experience on the safety of trimetazidine containing medicinal products, in particular with regards to the Parkinson syndrome and related events.
Въпреки това проучването TRIMPOL-II (2001 г.), проучването на Sellier (2003 г.) и ревизираните данни от проучването VASCO (2011 г.) предоставят факти в подкрепа на прибавянето на показание за употреба на триметазидин при симптоматични пациенти със стенокардия. 
However, the TRIMPOL-II study (2001), the study by Sellier (2003) and the revised data from the VASCO study (2011) were the studies providing evidence generated in support of the add-on indication of trimetazidine in symptomatic patients with angina pectoris.
Несравнителният характер на три от тези проучвания, проведени при пациенти с разнородни очни разстройства, не позволява да се потвърди заключението за наличие на клинична полза. 
The non-comparative nature of three studies conducted in patients with heterogeneous ocular disorders, did not allow concluding to the existence of a clinical benefit.
В действителност е добре известно, че пациенти с доказана коронарна болест на сърцето, които са безсимптомни, може да нямат индуцируема исхемия и че при тези пациенти антистенокардните лечения са неефикасни по отношение подобряване на капацитета на натоварване. 
Indeed, it is well known that patients with proven coronary artery disease who are asymptomatic may not have inducible ischemia and that in these patients anti-anginal treatments are ineffective in improving exercise capacity.
CHMP счита, че преразгледаното показание е съгласувано с наличните в момента научни доказателства за триметазидин като допълнителна терапия и се поддържа от резултатите от изпитванията, които са получени след първоначалното разрешение и чието качество на методиката се счита за достатъчно добро, както и чрез мета-анализи, водещи до сходни заключения. 
The CHMP considers that the revised indication is in line with the scientific evidence available at present for trimetazidine as add-on therapy and it is supported by trials that became available after the initial authorisation and considered to be of sufficient methodological quality and by meta-analyses that have come to similar conclusions.
Трябва да се отбележи, че цялата представена и оценена информация във връзка с това сезиране е нова информация, получена след първото разрешаване на триметазидин. 
Of note, all the data submitted and assessed for this referral are newly available data since the first authorisation of trimetazidine.
Последващите (post-hoc) анализи на проучването, проведено при 298 пациенти, които получават триметазидин в комбинация предимно с метопролол, са в съответствие и е счетено за полезно да се оцени по-добре ефектът на триметазидин в популация пациенти, за които често е трудно да бъдат лекувани с хемодинамично активни агенти. 
The posthoc analysis of the study in 298 patients receiving trimetazidine in combination mainly with metoprolol is in line and it is considered useful to better assess the effect of trimetazidine in a population of patients that are often difficult to be treated with haemodynamic agents.
Важно е да се отбележи, че ефикасността е потвърдена при пациенти, приемащи максимална доза метопролол, както и при пациенти с рецидивираща стенокардия. 
Of importance the efficacy was confirmed in patients at maximal dose of metoprolol as well as in patients with recurrent angina.
Проучването Emeriau PK показва висока плазмена концентрация на триметазидин при възрастни пациенти, получаващи обичайната доза от 35 mg два пъти дневно. 
The Emeriau PK study has shown high plasma concentrations of trimetazidine in old patients, receiving the usual dose of 35 mg twice daily.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс [30-60] ml/min) препоръчителната доза е добавена в кратката характеристика на продукта. 
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance [30-60] ml/min) the recommended dose has been added in the SmPC.
Новопредложената формулировка за показание при стенокардия е съгласувана с оценяваните, налични до момента данни за ефективност и безопасност. 
The new proposed wording in the angina pectoris indication is in accordance with the available efficacy and safety data assessed.
Триметазидин (TMЗ) (trimetazidine) е метаболичен агент, чиято цел е да защитава срещу исхемия, като увеличава глюкозния метаболизъм спрямо този на масните киселини. 
Trimetazidine (TMZ) is a metabolic agent whose aim is to protect against ischemia by increasing glucose metabolism relative to that of fatty acids.
TRIMPOL-II показва, че триметазидин значително подобрява работния капацитет и предизвиканата от усилие миокардна исхемия, когато се прибавя към метопролол. 
The TRIMPOL-II showed that trimetazidine significantly improves exercise capacity and exerciseinduced myocardial ischemia when added to metoprolol.
Популационните фармакокинетични данни показват, че сериозни нежелани събития са по-чести при лекувани пациенти в старческа възраст с висока плазмена концентрация на триметазидин. 
Population pharmacokinetics data indicate that serious adverse events were more frequent in treated elderly patients with high trimetazidine plasma concentrations.
Някои нови възможни, много редки и обратими нежелани ефекти са изтъкнати при процедурата на сезиране, включително тромбоцитопения, агранулоцитоза и чернодробна дисфункция, включени са в плана за управление на риска (ПУР) и са отразени в съответните раздели на кратката характеристика на продукта. 
Some new potential, very rare and reversible adverse effects were highlighted during the referral procedure, including trombocytopenia, agranulocytosis and liver dysfunction and have been included in the risk management plan (RMP) and reflected in the relative sections of the SmPC.
Наличието на стабилна стенокардия е основен критерий за включване в проучването, тъй като идентифицира желаната популация за употребата на антистенокардни медикаменти. 
The presence of stable angina pectoris is a pivotal inclusion criterion as it identifies the target population for the use of anti-anginal drugs.
За да се прояви полза по отношение дневните епизоди от стенокардия, е важно подходящо да се оцени изходното появяване на стенокардията и сублингвалната употреба на нитрати и да се пресметне размерът на извадката на базата на очаквания лечебен ефект. 
In order to show a benefit on daily episodes of angina it is important to adequately assess the baseline occurrence of angina and sublingual nitrate use and to calculate the sample size on the basis of the expected treatment effect.
В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване при 426 пациенти (TRIMPOL-II) триметазидин (60 mg/дневно), добавен към метопролол 100 mg дневно (50 mg два пъти дневно) в продължение на 12 седмици, подобрява статистически значимо параметрите при тест с обременяване и клиничните симптоми в сравнение с плацебо: обща продължителност на теста +20,1 s, p= 0,023; общо работно натоварване +0,54 METs, p=0,001; време, в което се появява 1-mm ST-сегментна депресия +33,4 s, p=0,003; време до появата на стенокардията +33,9 s, p<0,001; стенокардни атаки за седмица -0,73, p=0,014 и седмична консумация на бързодействащи нитрати, -0,63, p=0,032, без хемодинамични промени. 
In a 426-patients randomised, double blind, placebo-controlled study (TRIMPOL-II), trimetazidine (60mg/day) added to metoprolol 100mg daily (50 mg b.i.d) for 12 weeks significantly improved statistically exercise tests parameters and clinical symptoms as compared to placebo: total exercise duration +20.1s, p= 0.023, total workload +0.54 METs, p=0.001, time to 1-mm ST-segment depression +33.4s, p=0.003, time to onset of angina +33.9s, p<0.001, angina attacks/week -0.73, p=0.014 and short acting nitrates consumption/week, -0.63, p=0.032, without hemodynamic changes.
Подобрението в първоначалните крайни точки при прилагане на триметазидин е наблюдавано при сборния анализ на пациенти, които приемат 35 и 70 mg два пъти дневно и при анализа поотделно на пациентите, които приемат 35 mg два пъти дневно или 70 mg два пъти дневно. 
The improvement in the primary end point with trimetazidine was observed in the pooled analysis of patients receiving 35 and 70 mg twice daily and in the analysis of patients receiving either 35 mg twice daily or 70 mg twice daily.
Офталмология 
Ophthalmology
Освен това е видна значителна разлика във времето до поява на стенокардия (р = 0,049). 
A significant difference was also evidenced for the time to onset of angina pectoris (p=0.049).
Освен това се счита, че двете проучвания на Manchanda (1997 и 2003 г.) и четири други по-малки проучвания поддържат ефикасността на триметазидин при употребата му заедно с калциеви антагонисти (КА). 
In addition the two studies by Manchanda (1997 and 2003) and four other minor studies are considered supportive of the efficacy of trimetazidine in add-on to calcium channel blockers (CCBs).
Комитетът заключи, че триметазидин е свързан с появата на синдром на Паркинсон, както и свързаните с него симптоми. 
The Committee concluded that trimetazidine is associated with the occurrence of Parkinson syndrome and related symptoms.
CHMP изрази съгласие, че триметазидин може да причини или влоши симптоми на паркинсонизъм (тремор, акинезия, хипертония), за които трябва редовно да се проверява, особено при пациенти в старческа възраст. 
The CHMP agreed that trimetazidine can cause or worsen parkinsonian symptoms (tremor, akinesia, hypertonia), which should be regularly investigated, especially in elderly patients.
Счита се, че проучването е подходящо единствено с оглед да покаже ефикасността на триметазидин във връзка с първоначалната крайна точка, времето до поява на стенокардия, като не е намерена значима разлика между групите за други вторични крайни точки (обща продължителност на натоварването, общо работно натоварване и клинични крайни точки). 
It is considered that the study is only adequate to show the efficacy of trimetazidine with reference to the primary endpoint, time to onset of angina pectoris, as no significant difference between groups could be found for the other secondary endpoints (total exercise duration, total workload and clinical endpoints).
(Dizziness Handicap Inventory questionnaire) са подсказани от малките проучвания Sterckers и 
Favourable results from ‘Dizziness Handicap Inventory questionnaire' were suggested by the small Sterckers and Vitte studies.
74,8 години), отколкото пациентите с офалмологичен и УНГ профил (70,3 години и 63,5 години, съответно). 
Patients with a cardiovascular profile were significantly older (mean age: 74.8 years) than those with an ophthalmological and ENT profile (70.3 years and 63.5 years, respectively).
CHMP одобри също необходимостта от протокол за оценка на ефекта от бъбречното увреждане и възрастта върху фармакокинетиката на триметазидин за провеждане на проучването. 
The CHMP also agreed on a study protocol to assess the effect of renal impairment and age on trimetazidine pharmacokinetics for the study to be conducted.
Потвърдено е, че екстрапирамидните симптоми, съобщени при болни, приемащи ТМЗ, имат ограничено преобладаване (разпространение 0,36/100 000 на година) и обикновено са обратими след прекратяване на приема на ТМЗ. 
It is acknowledged that extrapyramidal symptoms reported in patients receiving TMZ have a low prevalence (incidence of 0.36/100,000 PY) and are generally reversible after TMZ withdrawal.