natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Предвид очакваната експозиция на приблизително 175 000 пациентогодини на Esmya, броят на случаите на субакутно тежко чернодробно увреждане, водещо до трансплантация на черен дроб при употребата на Esmya, изглежда по-голям от очаквания, въпреки че честотата на поява на случаи на индуцирано от лекарството чернодробно увреждане не е определена. 
Given the estimated exposure to Esmya of approximately 175,000 patient years, the number of cases of subacute severe liver impairment leading to liver transplantation with Esmya appears higher than expected, although background incidence on drug induced liver injury is uncertain.
PRAC прегледа всички налични към момента данни от постмаркетинговия опит и клиничните изпитвания, както и реакциите на повлияване, предоставени от притежателя на разрешението за употреба, за случаите на сериозно чернодробно увреждане, съобщени за Esmya. 
PRAC reviewed all data currently available from post-marketing settings and from clinical trials as well as the responses provided by the marketing authorisation holder on cases of serious liver injury reported with Esmya.
По отношение на пациентите, подложени на интермитентно лечение, употребата на лекарствения продукт трябва да се прекрати при пациенти, които са приключили предишен курс на лечение. 
With regards to patients under intermittent treatment, the use of the medicinal product should be discontinued in patients who have finalised a previous treatment course.
По време на провежданото в момента преразглеждане на данните за безопасност и ефикасност във връзка с общия риск от чернодробно увреждане при употребата на Esmya PRAC прегледа всички налични към момента данни от постмаркетинговия опит и клиничните изпитвания, както и реакциите на повлияване, предоставени от притежателя на разрешението за употреба, за случаи на сериозно чернодробно увреждане, съобщени при употребата на Esmya. 
• During the ongoing review of safety and efficacy data in relation to the overall risk of liver injury with Esmya, the PRAC reviewed all data currently available from post-marketing settings and from clinical trials as well as the responses provided by the marketing authorisation holder on cases of serious liver injury reported with Esmya.
При постмаркетинговия опит се съобщава за общо четири случая на остра чернодробна недостатъчност, водеща до трансплантация на черен дроб, в това число един с фатален изход, при пациенти, изложени на въздействието на Esmya. 
In post-marketing settings, a total of four cases of acute liver failure leading to liver transplantation including one with fatal outcome have been reported in patients exposed to Esmya.
Сред тях има случаи на положително развитие след спиране на лекарството. 
Among those, there are positive de-challenge cases.
След издаването на разрешението за употреба на Esmya се съобщава за четири случая на сериозно чернодробно увреждане, водещо до трансплантация на черен дроб. 
Four cases of serious liver injury leading to a hepatic transplantation were reported since the marketing authorisation of Esmya.
В някои случаи може да е необходимо да спрете приема на някое от лекарствата. 
In some cases you may have to stop taking one of the medicines.
Ако тези състояния не се лекуват, те могат да бъдат фатални. 
If these effects are not treated they could be fatal.
Не са наблюдавани нови или по-сериозни нежелани реакции. 
No new or more severe adverse reactions were observed.
сърдечен пристъп през последните четири седмици. 
• A heart attack within the last four weeks.
Виж точка 3. 
See section 3.
Шок (включително кардиогенен шок) 
• Shock (including cardiogenic shock)
Други лекарства и Onduarp 
Other medicines and Onduarp
Говорете с Вашия лекар, ако страдате или някога сте страдали от някое от следните състояния или заболявания: 
Talk to your doctor if you are suffering or have ever suffered from any of the following conditions or illnesses:
Няма адекватни данни относно употребата на Onduarp при бременни жени. 
There are no adequate data from the use of Onduarp in pregnant women.
Може да усетите това като замайване при изправяне. 
You may notice this as dizziness when standing up.
Може да приемате Onduarp със или без храна. 
You can take Onduarp with or without food.
Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, а лечението трябва да е симптоматично и поддържащо. 
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
Грейпфрут и сок от грейпфрут 
Grapefruit and grapefruit juice
Ако изпитвате такива странични ефекти, не шофирайте и не работете с машини. 
If you experience these side effects, do not drive or use machines.
Това се отнася особено за лекарствата, посочени по-долу, в случаите когато се приемат едновременно с Onduarp: 
This applies especially to the medicines listed below taken at the same time with Onduarp:
Onduarp с храни и напитки 
Onduarp with food and drink
Onduarp е показан за дългосрочно лечение. 
Onduarp is indicated for long term treatment.
Противопоказано (вж. точка 4.3) 
Contraindicated (see section 4.3)
Това означава, че и двете активни вещества действат заедно, за да подпомогнат да се възпрепятства свиването на кръвоносните съдове. 
This means that both of these active substances work together to help stop your blood vessels tightening.
• еритромицин(антибиотик). 
• Erythromycin (antibiotic).
Безопасността и ефикасността на Onduarp при деца под 18-годишна възраст не са установени. 
The safety and efficacy of Onduarp in children aged below 18 years have not been established.
Обемът на разпределение на амлодипин е приблизително 21 л/кг. 
The volume of distribution of amlodipine is approximately 21 l/kg.
В този смисъл данните относно диастоличното кръвно налягане са (DBP) противоречиви. 
In this respect data concerning diastolic blood pressure (DBP) are inconsistent.
Лечение на есенциална хипертония при възрастни: 
Treatment of essential hypertension in adults:
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Onduarp: 
Talk to your doctor before taking Onduarp:
Трябва веднага да се свържете с Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми: 
You should see your doctor immediately if you experience any of the following symptoms:
Обикновено за високо кръвно налягане няма симптоми преди да възникне увреждане. 
There are usually no symptoms of high blood pressure before damage occurs.
Кумулативната екскреция чрез урината е <1 % от дозата. 
Cumulative urinary excretion is <1 % of dose.
Обикновено, Вашият лекар ще Ви посъветва да преустановите приема на Onduarp преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да приемате друго лекарство, вместо Onduarp. 
Your doctor will normally advise you to stop taking Onduarp before you become pregnant or as soon as you know you are pregnant and will advise you to take another medicine instead of Onduarp.
Затова, комбинацията трябва да бъде прилагана с повишено внимание, особено при пациенти в старческа възраст. 
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Какво представлява Onduarp и за какво се използва 
What Onduarp is and what it is used for
Ако имате чувството, че ефектът от Onduarp е твърде силен или твърде слаб, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт. 
If you have the impression that the effect of Onduarp is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктозата не трябва да приемат Onduarp. 
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take Onduarp.
Някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни и да се наложи лекарска намеса веднага: 
Some side effects can be serious and need immediate medical attention:
Като резултат, кръвоносните съдове се отпускат и кръвното налягане се понижава. 
As a result, the blood vessels relax and blood pressure is lowered.
Ако сте пропуснали да приемете една доза, вземете я веднага щом си спомните за това и след това продължете приема по обичайния начин. 
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember and then carry on as before.
Плазмените концентрации са по-високи при жените, отколкото при мъжете, без да е налице значително повлияване на ефикасността. 
Plasma concentrations were higher in females than in males, without relevant influence on efficacy.
При поява на тези нежелани реакции, е необходимо да се избягват потенциално опасни дейности като шофиране и работа с машини. 
If patients experience these adverse reactions, they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or using machines.
Такива състояния трябва да бъдат преодолени преди приложението на телмисартан. 
Such conditions should be corrected before the administration of telmisartan.
Стационарни плазмени нива се достигат след продължително приложение за 7-8 дни. 
Steady-state plasma levels are reached after continuous administration for 7-8 days.
Нивата на серумните електролити и креатинина трябва да бъдат измервани често. 
Serum electrolytes and creatinine should be monitored frequently.
Препоръчва се приемането на Onduarp с малко количество течност. 
It is recommended to take Onduarp with some liquid.
Употребата на Onduarp при деца и юноши до 18 годишна възраст не се препоръчва. 
Children and adolescents The use of Onduarp in children and adolescents up to the age of 18 years is not recommended.
Общата честота на нежелани реакции с Onduarp в програмата за клинично изпитване е била понижена при само 12.7% от пациентите на лечение, при които са налице нежелани реакции. 
The overall incidence of adverse reactions with Onduarp in the clinical trial programme was low with only 12.7 % of patients on treatment experiencing adverse reactions.
Признаците и симптомите за предозиране се очаква да се проявят под формата на засилени фармакологични ефекти. 
Signs and symptoms of overdose are expected to be in line with exaggerated pharmacological effects.
Ако случайно сте приели твърде много таблетки, свържете се незабавно с Вашия лекар, фармацевт или с най-близкия център за спешна помощ. 
If you accidentally take too many tablets, contact your doctor, pharmacist, or your nearest hospital emergency department immediately.
В редки случаи възниква и сериозен синкоп (по-малко от 1 случай на 1,000 пациенти). 
Serious syncope may occur rarely (less than 1 case per 1,000 patients).
Onduarp съдържа сорбитол. 
Onduarp contains sorbitol.
Ако ви е казано от Вашия лекар, че имате непоносимост към някои захари, консултирайте се с него преди да започнете приема на това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, consult your doctor before taking this medicine.
ако страдате от особено ниско кръвно налягане (включително шок). 
• if you suffer from severe low blood pressure (including shock).
Амлодипин се метаболизира изключително (приблизително 90%) от черния дроб до неактивни метаболити. 
Amlodipine is extensively (approximatively 90 %) metabolised by the liver to inactive metabolites.
Когато е уместно от клинична гледна точка, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към фиксирана лекарствена комбинация. 
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered.
Проучванията с телмисартан при животни са показали наличие на репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Studies with telmisartan in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Ин витро проучванията показват, че приблизително 97.5% от циркулиращият амлодипин е свързан с плазмените протеини при пациентите с хипертония. 
In vitro studies have shown that approximately 97.5 % of circulating amlodipine is bound to plasma proteins in hypertensive patients.
Комбинацията от тези вещества има адитивен антихипертензивен ефект, понижаващ кръвното налягане в по-голяма степен, отколкото всеки компонент поединично. 
The combination of these substances has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след “Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after “EXP”.
Безопасността и поносимостта на Onduarp са били проучени в 5 контролирани клинични изпитвания с над 3500 пациенти, над 2500 от които са приемали телмисартан в комбинация с амлодипин. 
The safety and tolerability of Onduarp has been evaluated in five controlled clinical studies with over 3500 patients, over 2500 of whom received telmisartan in combination with amlodipine.
Втори и трети триместър от бременността (вж. точки 4.4 и 4.6) 
• Second and third trimesters of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
В две отворени продължителни последователни проучвания проведени за период от над 6 месеца, ефектът на Onduarp е продължил да трае и след завършване на изпитването. 
In two corresponding open-label long-term follow up studies performed over a further 6 months the effect of Onduarp was maintained over the trial period.
Максималната плазмена концентрация (Cmax) и, в помалка степен, площта под кривата “плазмена концентрация-време” (AUC), се повишават непропорционално на дозата. 
The maximum plasma concentration (Cmax) and, to a smaller extent, the area under the plasma concentration-time curve (AUC), increase disproportionately with dose.
Понижаващият кръвното налягане ефект на Onduarp може да бъде засилен при едновременна употреба на други антихипертензивни лекарствени продукти. 
The blood pressure lowering effect of Onduarp can be increased by concomitant use of other antihypertensive medicinal products.
Въпреки това, след продължителен прием, риск съществува. 
However, there may be a risk of prolonged delivery.
Не са налични данни от контролирани клинични изпитвания с фиксираната дозова комбинация или с всеки от компонентите поотделно. 
No data from controlled clinical studies with the Fixed Dose Combination or with the individual components are available.
• диабет. 
• Diabetes.
Ето защо при тези пациенти Onduarp трябва да се употребява с повишено внимание. 
Onduarp should therefore be used with caution in these patients.
Не трябва да консумирате грейпфрут или сок от грейпфрут, когато приемате Onduarp. 
Grapefruit juice and grapefruit should not be consumed when you take Onduarp.
Не е установена клинична значимост. 
No clinical relevance has been established.
(Cmax) и, в по-малка степен, AUC се повишават непропорционално при дози над 40 mg. 
Cmax and to a lesser extent AUC increase disproportionately at doses above 40 mg.
Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани, като под внимание трябва да се вземе и проследяването на бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия и периодично след това. 
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy and periodically thereafter.
Голяма част от антихипертензивния ефект се постига в рамките на 2 седмици след започване на лечението. 
The majority of the antihypertensive effect was attained within 2 weeks after initiation of therapy.
ако имате диабет или нарушена бъбречна функция или сте лекувани с Rasilez 
• if you have diabetes mellitus or impaired kidney function and you are treated with Rasilez.
Сепсис (често наричан “отравяне на кръвта”, представлява тежка инфекция с възпалителен отговор на целия организъм), бързо подуване на кожата и лигавиците (ангиоедем); тези нежелани реакции са редки (могат да засегнат до 1 на всеки 1 000 души) но са изключително сериозни и пациентите трябва да спрат приема на лекарството, и да посетят незабавно своя лекар. 
Sepsis (often called "blood poisoning", is a severe infection with whole-body inflammatory response), rapid swelling of the skin and mucosa (angioedema); these side effects are rare (may affect up to 1 in 1,000 people) but are extremely serious and patients should stop taking the medicine and see their doctor immediately.
След първата доза телмисартан, антихипертензивната активност плавно започва да се проявава след около 3 часа. 
After the first dose of telmisartan, the antihypertensive activity gradually becomes evident within 3 hours.
Максималното понижение на кръвното налягане се постига в общия случай за 4 до 8 седмици след започването на лечението, и се поддържа по време на целия период на лечение. 
The maximum reduction in blood pressure is generally attained 4 to 8 weeks after the start of treatment and is sustained during long-term therapy.
Затова се препоръчва повишено внимание по време на шофиране и работа с машини. 
Therefore, caution should be recommended when driving a car or using machines.
Няма доказателство за мутагенен ефект или кластогенна активност по време на in vitro проучвания, както и доказателства за карциногенност при плъхове и мишки. 
There was no evidence of mutagenicity and relevant clastogenic activity in in vitro studies and no evidence of carcinogenicity in rats and mice.
Антихипертензивният ефект на Onduarp е еднакъв, независимо от възраст и пол, и е еднакъв при пациенти с или без диабет. 
The antihypertensive effect of Onduarp was similar irrespective of age and gender, and was similar in patients with and without diabetes.
Тъй като неклиничните профили на токсичност на телмисартан и амлодипин не се припокриват, не се очаква засилване на токсичността за комбинацията от двете. 
Since the non-clinical toxicity profiles of telmisartan and amlodipine are not overlapping, no exacerbation of toxicity was expected for the combination.
За телмисартан дозировката не трябва да надвишава 40 mg веднъж дневно (вж. точка 4.4). 
For telmisartan the posology should not exceed 40 mg once daily (see section 4.4).
Телмисартан не инхибира човешкият плазмен ренин и не блокира йонните канали. 
Telmisartan does not inhibit human plasma renin or block ion channels.
Телмисартан е изпитан в рамките на голямо изпитване на изхода от лечението при 25 620 пациенти с висок риск от сърдечно-съдово заболяване (ONTARGET). 
Telmisartan has been studied in a large outcome study in 25,620 patients with high cardiovascular risk (ONTARGET).
Какво представлява Onduarp и за какво се използва Какво трябва да знаете преди да приемете Onduarp 
What Onduarp is and what it is used for What you need to know before you take Onduarp How to take Onduarp
Ако някое от горепосочените състояния се отнася за Вас,.информирайте Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Onduarp. 
If any of the above applies to you, tell your doctor or pharmacist before taking Onduarp.
Когато телмисартан се приема с храна, намаляването на площта под кривата на съотношението плазмена концентрация-време (AUC0-∞) варира от приблизително 6 % (доза от 40 mg) до приблизително 19 % (доза от 160 mg). 
When telmisartan is taken with food, the reduction in the area under the plasma concentration-time curve (AUC0-∞) of telmisartan varies from approximately 6 % (40 mg dose) to approximately 19 % (160 mg dose).
Onduarp е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.3). 
Onduarp is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Затова при тези пациенти трябва да се обсъди съответно проследяване на нивото на глюкоза в кръвта и може да се наложи коригиране на дозата инсулин или антидиабетните средства, когато е показано. 
Therefore, in these patients an appropriate blood glucose monitoring should be considered; a dose adjustment of insulin or antidiabetics may be required when indicated.
Амлодипин трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с инхибиторите на CYP3A4. 
Amlodipine should be used with caution together with CYP3A4 inhibitors.
Onduarp не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може сериозно да увреди 
Onduarp is not recommended in early pregnancy, and must not be taken when more than 3 months pregnant, as it may cause serious harm to your baby if used after the third month of pregnancy.
До 3 часа след прием, плазмените концентрации са подобни, независимо дали телмисартан се приема с или без храна. 
By 3 hours after administration, plasma concentrations are similar whether telmisartan is taken fasting or with food.
Има малко информация за прилагането при много възрастни пациенти. 
Little information is available in the very elderly patients.
Ако не се лекува, високото кръвно налягане може да увреди кръвоносните съдове в редица органи, което излага пациентите на риск от сериозни инциденти, като сърдечен инфаркт, сърдечна или бъбречна недостатъчност, мозъчен инсулт и слепота. 
High blood pressure, if not treated, can damage blood vessels in several organs, which puts patients at risk of serious events such as heart attack, heart or kidney failure, stroke, or blindness.
Twynsta има умерено въздействие върху способността за шофиране и работа с машини. 
Onduarp has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Няма опит в прилагането на Onduarp при пациенти със скорошна трансплантация на бъбрек. 
There is no experience regarding the administration of Onduarp in patients with a recent kidney transplant.
В едно изпитване, едновременното прилагане на телмисартан и рамиприл е довело до 2,5 кратно повишение в AUC0-24 и Cmax на рамиприл и рамиприлат. 
In one study the co-administration of telmisartan and ramipril led to an increase of up to 2.5 fold in the AUC0-24 and Cmax of ramipril and ramiprilat.
Предклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, карциногенен потенциал. 
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Също така, не са докладвани въздействия на амлодипин върху фертилитета при мъже и жени (вж. точка 5.3). 
Similarly, no effects on male and female fertility were reported for amlodipine (see section 5.3).
Наблюдавани са разлики в плазмените концентрации на телмисартан, с 2-3 кратно по-високи Cmax и AUC, съответно, при жени, в сравнение с мъже. 
Differences in plasma concentrations of telmisartan were observed, with Cmax and AUC being approximately 3- and 2-fold higher, respectively, in females compared to males.
Също така, ортостатичната хипотония може да бъде засилена и от алкохол. 
Furthermore, orthostatic hypotension may be aggravated by alcohol.
Съобщава се и за изявена и вероятно продължителна системна хипотензия, която да премине в шок, включително шок, завършващ със смърт. 
Marked and probably prolonged systemic hypotension up to and including shock with fatal outcome have been reported.
Едновременното приложение на 240 ml сок от грейпфрут и единична перорална доза от 10 mg амлодипин при 20 здрави доброволци не показва значителен ефект върху фармакокинетичните свойства на амлодипин. 
Concomitant administration of 240 ml of grapefruit juice with a single oral dose of 10 mg amlodipine in 20 healthy volunteers did not show a significant effect on the pharmacokinetic properties of amlodipine.
Трябва да се започне поддържащо лечение. 
Supportive treatment should be instituted.
• симвастатин, за лечение на повишени нива на холестерол. 
• Simvastatin to treat elevated levels of cholesterol.
Това се потвърждава от съотношенията на пиковете, които са идентични над 80 % след приемане на дози от 40 и 80 mg телмисартан в плацебо-контролирани клинични изпитвания. 
This is confirmed by trough to peak ratios consistently above 80 % seen after doses of 40 and 80 mg of telmisartan in placebo controlled clinical studies.
лекарства, съдържащи литий, използвани за лечение на някои видове депресия. 
• Lithium-containing medicines to treat some types of depression.
Функционалната роля на тези рецептори е неизвестна, както и ефектът на възможната им свръхстимулация от ангиотензин II, чиито нива се повишават от телмисартан. 
The functional role of these receptors is not known, nor is the effect of their possible overstimulation by angiotensin II, whose levels are increased by telmisartan.
Ефектът на потискане продължава 24 часа и е измерим до 48 часа. 
The inhibitory effect is maintained over 24 hours and still measurable up to 48 hours.