natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Другите съставки в суспензията са полисорбат 80, симетикон, натриев бензоат (E211), натриев цитрат дихидрат, лимонена киселина монохидрат, глицерол, ксантанова гума, течна глюкоза, титанов диоксид (E171), изкуствен черешов аромат, съдържащ бензилов алкохол, пропиленгликол и пречистена вода. 
- The other ingredients in the suspension are polysorbate 80, simeticone, sodium benzoate (E211), sodium citrate dihydrate, citric acid monohydrate, glycerol, xanthan gum, liquid glucose, titanium dioxide (E171), artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol, and purified water.
имате смущения в сърдечния ритъм 
• have heart rhythm disturbance
За интравенозно пpилoжeниe след разтваряне. 
Intravenous use after dilution.
Позаконазол се метаболизира чрез UDP глюкурониране (ензими от фаза 2) и е субстрат за ефлукса на р-гликопротеин (P-gp) in vitro. 
Effects of other medicinal products on posaconazole Posaconazole is metabolised via UDP glucuronidation (phase 2 enzymes) and is a substrate for p-glycoprotein (P-gp) efflux in vitro.
Първичната крайна точка за ефикасност е честотата на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция на 16-а седмица след рандомизация, диагностицирана от независими „заслепени“ външни експерти. 
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/probable IFIs at 16 weeks post-randomisation as determined by an independent, blinded external expert panel.
Ако сте жена с детероден потенциал, използвайте ефективен контрацептивен метод, докато приемате това лекарство. 
If you are a woman who could become pregnant you should use effective contraception while you are taking this medicine.
Едновременното приложение на позаконозол и H2 рецепторни антагонисти трябва да се избягва, ако е възможно. 
Co-administration of posaconazole with H2 receptor antagonists should be avoided if possible.
Noxafil трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти със състояния на проаритмия като: 
Noxafil should be administered with caution to patients with pro-arrhythmic conditions such as:
притокът на кислород към далака е прекъснат (инфаркт на далака) - това може да причини остра болка в стомаха 
• oxygen supply to the spleen is interrupted (splenic infarction) - this may cause severe stomach pain
Липсват данни за таблетната форма. 
No data are available for the tablet formulation.
Липсват фармакокинетични данни при деца под 8-годишна възраст. 
No pharmacokinetic data are available from paediatric patients less than 8 years of age.
Двадесет пациенти са приемали доза от 200 mg дневно, а 210 пациенти са приемали доза от 300 mg дневно (след дозиране двукратно дневно на Ден 1 във всяка кохорта). 
Twenty patients received 200 mg daily dose and 210 patients received 300 mg daily dose (following twice daily dosing on Day 1 in each cohort).
надбъбречна недостатъчност, понижени нива на гонадотропин в кръвта псевдоалдостеронизъм 
adrenal insufficiency, blood gonadotropin decreased pseudoaldosteronism
Затова запазете азоловите антимикотици, включително позаконазол, за пациенти, приемащи винка алкалоиди, включително винкристин, които нямат други възможности за противогъбично лечение. 
Therefore, reserve azole antifungals, including posaconazole, for patients receiving a vinca alkaloid, including vincristine, who have no alternative antifungal treatment options.
Ако сте пропуснали да приемете Noxafil 
If you forget to take Noxafil
Продължителността на лечението зависи от вида на инфекцията, която имате или от продължителността на периода, в който Вашата имунна система е отслабена, и може да бъде индивидуално адаптирана за Вас от Вашия лекар. 
The length of treatment may depend on the type of infection that you have or the length of time your immune system is not working properly and may be individually adapted for you by your doctor.
Възможно е Noxafil да повиши риска от развитие на нежелани реакции към някои други лекарства като увеличи количеството на тези лекарства в кръвта. 
Noxafil may possibly increase the risk of side effects of some other medicines by increasing the amount of these medicines in the blood.
кръвни изследвания, които показват промени в нивата на солите в кръвта - признаците включват чувство на обърканост или слабост 
• a change in the salt level in your blood shown in blood tests - signs include feeling confused or weak
В проучване 1899 е установено значително понижение в смъртността по всякакви причини в полза на позаконазол [POS 49/304 (16 %) срещу FLU/ITZ 67/298 (22 %), p= 0,048]. 
In Study 1899, a significant decrease in all cause mortality in favour of posaconazole was observed [POS 49/304 (16 %) vs. FLU/ITZ 67/298 (22 %) p= 0.048].
Безопасността и ефикасността на Noxafil при децана възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of Noxafil in children aged below 18 years have not been established.
Позаконазол може да увеличи плазмената концентрация на ергоалкалоидите (ерготамин и дихидроерготамин), което може да доведе до ерготизъм. 
Posaconazole may increase the plasma concentration of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine), which may lead to ergotism.
Позаконазол трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане, поради ограничения клиничен опит и възможността плазмените нива на позаконазол при тези пациенти да са повишени (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Posaconazole should be used with caution in patients with hepatic impairment due to limited clinical experience and the possibility that posaconazole plasma levels may be higher in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Първичната крайна точка за ефикасност е честотата на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция, диагностицирана от независими „заслепени“ външни експерти по време на периода на лечение. 
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/probable IFIs as determined by an independent, blinded external expert panel during the on-treatment period.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Noxafil. 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Noxafil.
рифабутин (използван при лечение на определени инфекции) 
• rifabutin (used to treat certain infections)
хинидин (използван за лечение на нарушен сърдечен ритъм). 
• quinidine (used to treat abnormal heart rhythms).
25 октомври 2005 г. 
Date of first authorisation: 25 October 2005 Date of latest renewal: 25 October 2010
Понастоящем данните за безопасност при по-високи нива на експозиция при позаконазол концентрат за инфузионен разтвор са ограничени. 
Safety data at higher exposure levels achieved with posaconazole concentrate for solution for infusion are at present limited.
Ако сте жена с детероден потенциал, използвайте ефективен контрацептивен метод, докато прилагате Noxafil. 
If you are a woman who could become pregnant you should use effective contraception while you are using Noxafil.
загуба на апетит, болки в стомаха или разстроен стомах, отделяне на газове, сухота в устата, промени във вкусовите Ви възприятия 
• loss of appetite, stomach pain or upset stomach, passing wind, dry mouth, changes in your taste
цизаприд (използван за лечение на стомашни проблеми) 
• cisapride (used to treat stomach problems)
Направени са серийни фармакокинетични изследвания на Ден 1 и в стационарно състояние на Ден 8 за всички участници в Част 1 и на отделна подгрупа участници в Част 2. 
Serial PK samples were collected on Day 1 and at steady-state on Day 8 for all Part 1 subjects and a subset of Part 2 subjects.
„хемолитичен уремичен синдром“ - състояние, което се характеризира с разрушаване на червените кръвни клетки (хемолиза) със или без бъбречна недостатъчност 
• “haemolytic uraemic syndrome” when red blood cells breakup (hemolysis) which may happen with or without kidney failure
циклоспорин (използван по време на или след трансплантационна хирургия) 
• ciclosporin (used during or after transplant surgery)
Жълта обвита таблетка, с форма на капсула, с дължина 17,5 mm и с вдлъбнато релефно означение „100“ от едната страна. 
Gastro-resistant tablet (tablet) Yellow-coated, capsule-shaped tablet of 17.5 mm length debossed with “100” on one side.
Кърменето трябва да бъде преустановено при започване на лечение с позаконазол. 
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with posaconazole.
Изкуствен аромат на череша, съдържащ бензилов алкохол и пропиленгликол 
Artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol Purified water
Комбинацията на фозампренавир с позаконазол може да доведе до намаляване на плазмените концентрации на позаконазол. 
Combining fosamprenavir with posaconazole may lead to decreased posaconazole plasma concentrations.
• умерено до силно гадене, повръщане, спазми и диария, обикновено причинени от вирус, 
• mild to severe nausea, vomiting, cramps and diarrhoea, usually caused by a virus, stomach pain
големи пурпурни петна по кожата (тромбозна тромбоцитопенична пурпура) 
• large purple discolourations on the skin (thrombotic thrombocytopenic purpura)
дигоксин (използван при сърдечна недостатъчност) 
• digoxin (used to treat heart failure)
Ключова вторична крайна точка е честотата на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция 100 дни след рандомизацията. 
A key secondary endpoint was the incidence of proven/probable IFIs at 100 days post-randomisation.
Инструкции за употреба на Noxafil концентрат за инфузионен разтвор 
Administration instructions for Noxafil concentrate for solution for infusion
Другите съставки са: хипромелоза ацетат сукцинат; микрокристална целулоза; хидроксипропилцелулоза (E463); силициев диоксид за стоматологична употреба; кроскармелоза натрий; магнезиев стеарат; поли(винилов алкохол); макрогол 3350; титанов диоксид (E171); талк; железен оксид, жълт (E172). 
The other ingredients are: hypromellose acetate succinate; cellulose, microcrystalline; hydroxypropylcellulose (E463); silica dental type; croscarmellose sodium; magnesium stearate, polyvinyl alcohol, macrogol 3350 , titanium dioxide (E171), talc, iron oxide yellow (E172).
остра внезапна болка в областта на гръдния кош при дишане (плеврална болка) 
• severe sharp chest pain when breathing in (pleurritic pain)
След прием на таблетката, позаконазол има среден привиден обем на разпределение от 394 литра (42 %), като диапазонът, наблюдаван в проучванията със здрави доброволци, е 294-583 литра. 
Posaconazole, after administration of the tablet, has a mean apparent volume of distribution of 394 L (42 %), ranging between 294-583 L among the studies in healthy volunteers.
В проучванията за профилактично приложение, средната концентрация (Cav) в стационарнарно състояние на позаконазол при десет юноши (на възраст 13-17 години) е сходна с Cav, постигната при възрастни (≥ 18-годишна възраст). 
Similarly, in the prophylaxis studies, the mean steady-state posaconazole average concentration (Cav) was comparable among ten adolescents (13-17 years of age) to Cav achieved in adults (≥ 18 years of age).
Фармакокинетиката на позаконазол е линейна, след еднократен или многократен прием на доза до 800 mg, приета с високомаслена храна. 
The pharmacokinetics of posaconazole are linear following single and multiple dose administration of up to 800 mg when taken with a high fat meal.
електролитен дисбаланс, aнорексия, намален апетит, хипокалиемия, хипомагнезиемия 
electrolyte imbalance, anorexia, decreased appetite, hypokalaemia, hypomagnesaemia
Най-честата нежелана лекарствена реакция (>1%), довела до преустановяване на приложението на позаконазол концентрат за инфузионен разтвор 300 mg веднъж дневно, е AML (1 %). 
The most common adverse reaction (>1 %) leading to discontinuation of posaconazole concentrate for solution for infusion 300 mg once daily was AML (1 %).
Флуконазол няма предимства пред позаконазол по отношение на клиничния ефект както на ден 14, така и 4 седмици след края на лечението. 
Posaconazole was shown to be non-inferior to fluconazole for clinical success rates at Day 14 as well as 4 weeks after the end of treatment.
Едновременното приложение може да доведе до повишени плазмени концентрации на тези лекарства, водещо до удължаване на QTc интервала и редки прояви на torsades de pointes (вж. 
Co-administration may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
Продължителността на лечението трябва да се определя от тежестта на подлежащата болест, възстановяването от имуносупресията и клиничния отговор. 
Duration of therapy should be based on the severity of the underlying disease, recovery from immunosuppression, and clinical response.
Съпътстващото приложение на азолови антимикотици, включително позаконазол, с винкристин се свързва със сериозни нежелани реакции (вж. точка 4.4). 
Concomitant administration of azole antifungals, including posaconazole, with vincristine has been associated with serious adverse reactions (see section 4.4).
Бъбречният клирънс е по-малкият път на елиминиране с 14 % от радиоактивно маркирана доза, екскретирана в урината (< 0,2 % от радиоактивно маркираната доза е основно съединение). 
Renal clearance is a minor elimination pathway, with 14 % of the radiolabelled dose excreted in urine (< 0.2 % of the radiolabelled dose is parent compound).
Продуктът трябва да се приложи незабавно след приготвяне. 
• Once prepared, the product should be used immediately.
Ако забременеете по време на терапията с Noxafil, свържете се с Вашия лекар незабавно. 
If you become pregnant while you are taking Noxafil, contact your doctor straight away.
Проведено е рандомизирано, сляпо контролирано проучване при HIV-позитивни пациенти с азол-чувствителна орофарингеална кандидоза (при повечето пациенти, включени в проучването, изходно е изолирана C. albicans). 
Treatment of azole-susceptible Oropharyngeal Candidiasis (OPC) A randomised, evaluator-blind, controlled study was completed in HIV-infected patients with azolesusceptible oropharyngeal candidiasis (most patients studied had C. albicans isolated at baseline).
Noxafil съдържа глюкоза 
Noxafil contains glucose
повишен брой на „еозинофилите“, вид бели кръвни клетки (еозинофилия) - това може да се случи, ако имате възпаление 
• high level of “eosinophils” a type of white blood cell (eosinophilia) - this can happen if you have inflammation
Особено важно е да се направи опит да се гарантира достигането на максималните плазмени нива при пациентите, инфектирани с аспергилоза (за повече информация относно препоръчителните дозови режими вижте точки 4.2 и 5.2). 
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens).
Поради различията в експозицията се препоръчва пациентите с бъбречно увреждане в тежка степен да бъдат стриктно наблюдавани за пробивни гъбични инфекции (вж. точка 4.2). 
Due to the variability in exposure, patients with severe renal impairment should be monitored closely for breakthrough fungal infections (see section 4.2).
Клиничен терапевтичен успех при орофарингеална кандидоза Крайна цел 
Clinical success rates in Oropharyngeal Candidiasis Endpoint
След прием на таблетките, позаконазол се елиминира бавно със среден полуживот (t½) от 29 часа (диапазон от 26 до 31 часа) и със среден привиден клирънс в диапазон от 7,5 до 11 l/ч. 
Posaconazole after administration of the tablets, is slowly eliminated with a mean half-life (t½) of 29 hours (range 26 to 31 hours) and a mean apparent clearance ranging from 7.5 to 11 L/hr.
промени в серумните нива на лекарства, понижени нива на фосфор в кръвта, абнормни резултати от рентгенография на гърдите 
altered medicine levels, blood phosphorus decreased, chest x-ray abnormal
Едновременното приложение на позаконозол и инхибитори на протонната помпа трябва да се избягва, ако е възможно. 
Co-administration of posaconazole with proton pump inhibitors should be avoided if possible.
статини, като симвастатин, аторвастатин или ловастатин, използвани за лечение на висок холестерол. 
• a “statin” such as simvastatin, atorvastatin or lovastatin used to treat high cholesterol.
Най-често съобщаваните сериозни нежелани реакции, свързани с лечението, включват гадене, повръщане, диария, повишена температура и повишени нива на билирубин. 
The most frequently reported serious related adverse reactions included nausea, vomiting, diarrhoea, pyrexia, and increased bilirubin.
AUC на позаконазол е 4 пъти по-голяма при прием с богата на мазнини храна (~ 50 грама мазнини) и около 2,6 пъти по-голяма при прием с бедна на мазнини храна или хранителна добавка (14 грама мазнини) в сравнение с приема на гладно (виж точки 4.2 и 4.5). 
The AUC of posaconazole is: 4 times greater when administered with a highfat meal (~ 50 grams fat) and about 2.6 times greater when administered during a non-fat meal or nutritional supplement (14 grams fat) relative to the fasted state (see sections 4.2 and 4.5).
Пациентите са включени в несравнително изпитване за фармакокинетика и безопасност на позаконазол концентрат за инфузионен разтвор, прилаган като противогъбична профилактика (Проучване 5 520). 
Patients were enrolled in a non-comparative pharmacokinetic and safety trial of posaconazole concentrate for solution for infusion when given as antifungal prophylaxis (Study 5520).
torsades de pointes, внезапна смърт, камерна тахикардия, кардио-респираторен арест, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда 
torsade de pointes, sudden death, ventricular tachycardia, cardio-respiratory arrest, cardiac failure, myocardial infarction
Може да се наложи да Ви се направят кръвни тестове докато приемате Noxafil 
You may need to have blood tests while you are taking
В таблица 3 е представено сравнение между експозиция (Cav) след прием на терапевтични дози позаконазол таблетка и позаконазол перорална суспензия при пациентите, описани за целите на анализ на квартилните стойности. 
In Table 3 a comparison is shown of exposure (Cav) after administration of posaconazole tablet and posaconazole oral suspension at therapeutic doses in patients depicted as quartile analysis.
проблеми със сърдечния ритъм 
• heart rhythm problems
При пациенти, средните максимални плазмени концентрации (Cmax) след прилагане на позаконазол концентрат за инфузионен разтвор са 4 пъти по-високи в сравнение с тези след прилагане на перорална суспензия. 
In patients, mean maximum plasma concentrations (Cmax) after posaconazole concentrate for solution for infusion are 4-fold increased compared to administration of oral suspension.
11 от 24 пациенти с доказана или вероятна фузариоза са лекувани успешно с позаконазол перорална суспензия 800 mg дневно в разделени дози за средно 124 дни и не повече от 212 дни. 
11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis were successfully treated with posaconazole oral suspension 800 mg/day in divided doses for a median of 124 days and up to 212 days.
кръвоизлив в стомаха или в червата - признаците включват повръщане на кръв или кръв в изпражненията 
• bleeding into your stomach or gut - signs include vomiting blood or passing blood in your stool
Случайно предозиране е отбелязано при пациент, който приемал 1 200 mg позаконазол перорална суспензия два пъти дневно в продължение на три дни. 
Accidental overdose was noted in one patient who took posaconazole oral suspension 1,200 mg twice a day for 3 days.
11 от 16 пациенти са успешно лекувани (в края на лечението пълно или частично овладяване на признаците и симптомите, показвани в началото) с позаконазол перорална суспензия 800 mg дневно в разделени дози за средно 296 дни и не повече от 460 дни. 
11 of 16 patients were successfully treated (at the end of treatment complete or partial resolution of signs and symptoms present at baseline) with posaconazole oral suspension 800 mg/day in divided doses for a median of 296 days and up to 460 days.
Noxafil трябва да се изписва с повишено внимание на пациенти, свръхчувствителни към други азоли. 
Caution should be used when prescribing Noxafil to patients with hypersensitivity to other azoles.
проблеми със слуха 
• hearing problems
Поради риск от удължена седация се препоръчва да се обсъди корекция на дозата, когато позаконазол се прилага едновременно с бензодиазепини, които се метаболизират от CYP3A4 (напр. мидазолам, триазолам, алпразолам) (вж. точка 4.4). 
Due to the risk of prolonged sedation it is recommended that dose adjustments should be considered when posaconazole is administered concomitantly with any benzodiazepine that is metabolised by CYP3A4 (e.g. midazolam, triazolam, alprazolam) (see section 4.4).
Запазете азоловите антимикотици, включително позаконазол, за пациенти, приемащи винка алкалоиди, включително винкристин, които нямат други възможности за противогъбично лечение (вж. точка 4.5). 
Reserve azole antifungals, including posaconazole, for patients receiving a vinca alkaloid, including vincristine, who have no alternative antifungal treatment options (see section 4.5).
След първия ден приемайте по 100 mg (2,5 ml) еднократно дневно. 
After the first day, take 100 mg (2.5 mL) once a day.
Освен горепосочените, съществуват и други лекарства, които носят риск за проблеми със сърдечния ритъм, като рискът може да се увеличи, ако тези лекарства се приемат заедно с Noxafil. 
In addition to the medicines named above there are other medicines that carry a risk of rhythm problems that may be greater when they are taken with Noxafil.
Интравенозно приложение след разтваряне 
Intravenous use after dilution
обрив, сърбеж 
diplopia, scotoma
9 от 11 пациенти са успешно лекувани с позаконазол перорална суспензия 800 mg/дневно в разделени дози за средно 268 дни и не повече от 377 дни. 
9 of 11 patients were successfully treated with posaconazole oral suspension 800 mg/day in divided doses for a median of 268 days and up to 377 days.
Преди употреба, пероралната суспензия трябва да се разклати добре. 
The oral suspension must be shaken well before use.
При започване на лечение с позаконазол при пациенти, които са на лечение с циклоспорин, дозата на циклоспорина трябва да се намали (напр. до около ¾ от предишната доза). 
When initiating treatment with posaconazole in patients already receiving ciclosporin, the dose of ciclosporin should be reduced (e.g. to about three quarters of the current dose).
Ако е пропусната доза Noxafil 
If a dose of Noxafil has been forgotten
Позаконазол проявява дозово пропорционални фармакокинетични свойства след еднократно или многократно прилагане на терапевтичния дозов диапазон (200-300 mg). 
Posaconazole exhibits dose proportional pharmacokinetics after single and multiple dosing in the therapeutic dose range (200-300 mg).
Noxafil концентрат за инфузионен разтвор е показан и за профилактика на развитието на инвазивни гъбични инфекции при следните групи пациенти: 
Noxafil concentrate for solution for infusion is also indicated for prophylaxis of invasive fungal infections in the following patients:
При здрави доброволци, ако приемът на еднократна доза позаконазол таблетки 300 mg е след консумиране на богата на мазнини храна, AUC0-72 часа и Cmax са по-високи в сравнение с приема на гладно (съответно 51 % и 16 % за AUC0-72 hours и Cmax). 
Following a single dose administration of 300 mg posaconazole tablets after a high fat meal to healthy volunteers, the AUC0-72 hours and Cmax were higher compared to administration under fasted condition (51 % and 16 % for AUC0-72 hours and Cmax respectively).
След прилагане на единична доза позаконазол концентрат за инфузионен разтвор в дозовия диапазон 50-200 mg плазмените концентрации на позаконазол се повишават в по-голяма степен от пропорционална на дозата зависимост; за сравнение, в дозовия диапазон 200-300 mg се наблюдава доза-зависимо повишаване на плазмените концентрации. 
Posaconazole plasma concentrations following administration of posaconazole concentrate for solution for infusion single dose increased in a greater than dose proportional manner over the range of 50-200 mg; by comparison, dose-dependent increases were observed over a range of 200-300 mg.
реакции на свръхчувствителност 
hypersensitivity reaction
бъбречна тубулна ацидоза, интерстициален нефрит 
renal tubular acidosis, interstitial nephritis
по-горе за ефекта на рифабутин върху плазмените нива на позаконазол). 
See also below regarding the effect of posaconazole on rifabutin plasma levels.