natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като вредното му действие върху новороденото не може да бъде изключено, жените не трябва да кърмят докато приемат 
As detrimental effects on the newborn cannot be excluded, women should not breast-feed whilst receiving Tacforius.
За да се подтисне отхвърлянето на присадката, имуносупресията трябва да се поддържа, затова не може да се посочи ограничение за продължителността на пероралното лечение. 
To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
увеличена мастна тъкан 
fat tissue increased
Избягвайте консумацията на грейпфрут (и като сок) при лечение с Tacforius, защото може да повлияе на нивата му в кръвта. 
Avoid grapefruit (also as juice) while on treatment with Tacforius, since it can affect its levels in the blood.
C/C, n. 4, Poligono Industrial Malpica ES-50016 Zaragoza 
C/C, n. 4, Poligono Industrial Malpica ES-50016 Zaragoza Spain
08 декември 2017 г. 
Date of first authorisation: 8 December 2017
Ако сте приели повече от необходимата доза Tacforius Ако случайно сте приели твърде много капсули, незабавно се свържете с Вашия лекар или със спешното отделение на най-близката болница. 
If you have accidentally taken too many capsules, contact your doctor or nearest hospital emergency department immediately.
При пациенти, лекувани с такролимус, се съобщава за развитие на свързани с Epstein-Barr-Virus (EBV) лимфопролиферативни нарушения (вж. точка 4.8). 
Patients treated with tacrolimus have been reported to develop Epstein-Barr-Virus (EBV)-associated lymphoproliferative disorders (see section 4.8).
Повечето случаи са обратими и се проявяват при концентрации на такролимус в кръвта, много по-високи от препоръчителните максимални нива. 
Most cases have been reversible, occurring with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
По-специално такролимус инхибира образуването на цитотоксичните лимфоцити, които предимно са отговорни за отхвърляне на присадката. 
In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
Терапията с Tacforius трябва да започне след като се вземат предвид концентрациите на циклоспорин в кръвта и клиничното състояние на пациента. 
Tacforius therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Само един от тях, обаче, има имуносупресивна активност in vitro, подобна на тази на такролимус. 
Only one of these has been shown in vitro to have immunosuppressive activity similar to that of tacrolimus.
Могат да възникнат тежки нежелани реакции, включително алергични и анафилактични реакции. 
Severe effects may occur, including allergic and anaphylactic reactions.
Използвайте всички твърди капсули с удължено освобождаване в срок от 1 година след отваряне на алуминиевата обвивка. 
Use all the prolonged-release hard capsules within 1 year of opening the aluminium wrapping.
Болка в крайниците е описана в редица публикувани съобщения на случаи като компонент от калциневринов инхибитор-индуциран болков синдром (Calcineurin-Inhibitor Induced Pain Syndrome - CIPS). 
Pain in extremity has been described in a number of published case reports as part of CalcineurinInhibitor Induced Pain Syndrome (CIPS).
Възможно е в някои случаи да се спре съпътстващата имуносупресивна терапия, което води до монотерапия с Tacforius. 
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to Tacforius monotherapy.
- ако сте алергични към сиролимус или към който и да е макролиден антибиотик (например еритромицин, кларитромицин, йозамицин). 
- if you are allergic to sirolimus or to any macrolide-antibiotic (e.g. erythromycin, clarithromycin, josamycin).
В случаи на перорална интоксикация може да помогне стомашна промивка и/или употреба на адсорбенти (като активен въглен), ако се приложат скоро след поглъщането. 
In cases of oral intoxication, gastric lavage and/or the use of adsorbents (such as activated charcoal) may be helpful, if used shortly after intake.
PLIVA Hrvatska d.o.o. Prilaz baruna Filipovica 25 10 000 Zagreb 
Prilaz baruna Filipovica 25 10 000 Zagreb Croatia
Tacforius е форма на такролимус с удължено освобождаване, което води до разширение в профила на перорална абсорбция при средно време за достигане на максимална концентрация (Cmax) в кръвта приблизително 2 часа (tmax). 
Tacforius is a prolonged-release formulation of tacrolimus resulting in an extended oral absorption profile with an average time to maximum blood concentration (Cmax) of approximately 2 hours (tmax).
При отделни пациенти с много високи плазмени нива, хемофилтрацията или -диафилтрацията са били ефективни за понижаване на токсичните концентрации. 
In isolated patients with very high plasma levels, haemofiltration or -diafiltration have been effective in reducing toxic concentrations.
Като цяло профилът на безопасност на пероралния такролимус капсули с незабавно освобождаване при тези публикувани проучвания е подобен на този, за който се съобщава при по-големи проучвания, където такролимус капсули с незабавно освобождаване се използва като първично лечение при трансплантация на черен дроб, бъбрек и сърце. 
Overall, the safety profile of oral tacrolimus immediate release capsules in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus immediate release capsules was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Затова не трябва да кърмите, докато използвате Tacforius. 
Therefore, you should not breast-feed whilst using Tacforius.
Кръвните нива на Tacforius може да се променят от другите лекарства, които приемате, а кръвните нива на другите лекарства да се променят при употреба на Tacforius, което може да наложи прекъсване, увеличение или намаление на дозата Tacforius. 
Tacforius blood levels can be affected by other medicines you take, and blood levels of other medicines can be affected by taking Tacforius, which may require interruption, an increase or a decrease in Tacforius dose.
Бъбреците и панкреасът са органите, първично засегнати при изследванията за токсичност, проведени при плъхове и маймуни песоглавец. 
The kidneys and the pancreas were the primary organs affected in toxicity studies performed in rats and baboons.
Внимателното и често мониториране на най-ниските нива на такролимус се препоръчва през първите две седмици след трансплантацията при Tacforius, за да се осигури достатъчна медикаментозна експозиция в периода непосредствено след трансплантацията. 
Careful and frequent monitoring of tacrolimus trough levels is recommended in the first two weeks post-transplant with Tacforius to ensure adequate drug exposure in the immediate post-transplant period.
- ако приемате някое от лекарствата, споменати по-долу в „Други лекарства и Tacforius“ - ако имате или сте имали чернодробни проблеми - ако имате диария за повече от един ден - ако чувствате силна коремна болка, съпроводена със или без други симптоми, като тръпки, 
- if you have or have had liver problems - if you have diarrhoea for more than one day - if you feel strong abdominal pain accompanied or not with other symptoms, such as chills,
Активните вещества, които повлияват ентерохепаталния кръговрат на микофенолова киселина, имат потенциал да намалят плазмените нива и ефикасността на микофенолова киселина. 
Active substances which interfere with mycophenolic acid's enterohepatic cycle have potential to reduce the plasma level and efficacy of mycophenolic acid.
Пациентите, подложени на имуносупресивна терапия, са с по-висок риск за развитие на злокачествени заболявания. 
Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Както е добре известно за други мощни имуносупресивни средства, пациентите, получаващи такролимус, често са с увеличен риск от инфекции (вирусни, бактериални, гъбични, протозойни). 
As is well known for other potent immunosuppressive agents, patients receiving tacrolimus are frequently at increased risk for infections (viral, bacterial, fungal, protozoal).
Не се препоръчва употребата на Tacforius при деца и юноши под 18 години. 
The use of Tacforius is not recommended in children and adolescents under 18 years.
Такролимус се свързва екстензивно с плазмените протеини. 
Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
След началото на Вашето лечение с Tacforius ще Ви се правят чести кръвни изследвания от Вашия лекар, за да се определи точната доза. 
Following the initiation of your treatment with Tacforius, frequent blood tests will be taken by your doctor to define the correct dose.
FKBP12такролимус комплексът специфично и компетитивно се свързва с калциневрин, инхибира го, води до калций-зависимо инхибиране на пътищата на Т-клетъчната сигнална трансдукция и така предотвратява транскрипцията на отделна група цитокинови гени. 
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of cytokine genes.
Не се препоръчва комбинираното прилагане на циклоспорин и такролимус. 
The combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended.
Най-ниските нива на такролимус в кръвта трябва да се определят около 24 часа след приемане на дозата Tacforius, непосредствено преди новата доза. 
Tacrolimus blood trough levels should be determined approximately 24 hours post-dosing of Tacforius, just prior to the next dose.
На молекулно ниво ефектите на такролимус очевидно се медиират чрез свързване с цитозолен протеин (FKBP12), който отговаря за вътреклетъчното кумулиране на съединението. 
At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
Вашият лекар може да поиска да направи изследвания на кръв, урина, сърце, очи, за да назначи найподходящата за Вас доза Tacforius. 
From time to time, your doctor may need to do blood, urine, heart, eye tests, to set the right dose of Tacforius.
Тези ефекти се наблюдават по-често, ако приемате Tacforius едновременно с алкохол. 
These effects are more frequent if you also drink alcohol.
Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt Tel: +36 12886400 
Teva Gyógyszergyár Zrt Tel: +36 12886400
Данни от опити с животни показват, че такролимус може потенциално да намали клирънса и да увеличи времето на полуживот на пентобарбитал и антипирин. 
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the halflife of pentobarbital and antipyrine.
В системното кръвообращение такролимус се свързва силно с еритроцитите, което води до съотношение на разпределението на концентрациите цяла кръв/плазма около 20:1. 
In the systemic circulation, tacrolimus binds strongly to erythrocytes resulting in an approximate 20:1 distribution ratio of whole blood/plasma concentrations.
Счита се, че фактори като нисък хематокрит и ниски нива на протеини, които водят до увеличаване на свободната фракция на такролимус, или засилен метаболизъм, индуциран от кортикостероиди, са отговорни за по-високия клирънс, наблюдаван след трансплантация. 
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism, are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
Случаите на остро отхвърляне са помалко на брой в групата на лечение с такролимус и в трите проучвания, а при едно от тези проучвания се съобщава за значително по-малка честота на бронхиолитис облитеранс синдром в групата на лечение с такролимус. 
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all three studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus.
Всичките пациенти съобщават за рискови фактори за PRCA, като инфекция с парвовирус В19, основно заболяване или съпътстващо лечение, свързвани с PRCA. 
All patients reported risk factors for PRCA such as parvovirus B19 infection, underlying disease or concomitant medications associated with PRCA.
Съобщени са случаи на чиста аплазия на еритроцитите (много голямо намаление на броя на червените кръвни клетки), агранулоцитоза (много голямо намаление на броя на белите кръвни клетки) и хемолитична анемия (намален брой на червените кръвни клетки поради патологично разрушаване). 
Cases of pure red cell aplasia (a very severe reduction in red blood cell counts), agranulocytosis (a severely lowered number of white blood cells) and haemolytic anaemia (decreased number of red blood cells due to abnormal breakdown) have been reported.
Не поглъщайте сушителя, намиращ се в торбичката от фолио. 
Do not swallow the desiccant contained in the foil pouch.
Ако се развият аномалии, трябва да се има предвид понижение на дозите Tacforius или смяна на лечението с друго имуносупресивно средство. 
If abnormalities develop, dose reduction of Tacforius, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
Незабавно информирайте Вашия лекар, ако по време на лечението страдате от: - проблеми със зрението, като например замъглено зрение, промени в цветното виждане, 
Tell your doctor immediately if during treatment you suffer from: - problems with your vision such as blurred vision, changes in colour vision, difficulty in seeing detail or if your field of vision becomes restricted.
Фармакокинетичните проучвания показват, че повишението в кръвните нива е главно резултат от нарасналата перорална бионаличност на такролимус поради инхибирането на гастроинтестиналния метаболизъм. 
Pharmacokinetics studies have indicated that the increase in blood levels is mainly a result of increase in oral bioavailability of tacrolimus owing to the inhibition of gastrointestinal metabolism.
Досега няма налични доказателства, че при пациенти в старческа възраст е необходимо адаптиране на дозирането. 
Elderly There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in the elderly.
В случай на експозиция на такролимус по време на бременност се препоръчва мониториране на новороденото за потенциални нежелани реакции (особено ефекти върху бъбреците). 
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse reactions of tacrolimus is recommended (in particular effects on the kidneys).
Високи дози преднизолон или метилпреднизолон, приложени за лечението на остро отхвърляне, имат потенциал да увеличават или намаляват кръвните нива на такролимус. 
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
В плазмата такролимус се свързва в голяма степен (> 98,8%) с плазмените протеини, главно със серумния албумин и α-1-кисел гликопротеин. 
98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α - 1-acid glycoprotein.
Tacforius съдържа активното вещество такролимус. 
Tacforius contains the active substance tacrolimus.
Съществува ограничен опит при пациенти, различни от бялата раса, и пациенти с повишен имунологичен риск (например ретрансплантация, данни за панел реактивни антитела (panel reactive antibodies, PRA)). 
There is limited experience in non-Caucasian patients and patients at elevated immunological risk (e.g. retransplantation, evidence of panel reactive antibodies, PRA).
В проспективни проучвания пероралният такролимус капсули с незабавно освобождане е изпитван като първично имуносупресивно средство при около 175 пациенти след белодробна, 475 пациенти след панкреасна и 630 пациенти след чревна трансплантация. 
In prospective studies oral tacrolimus immediate release capsules was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
Това е довело до проява на сериозни нежелани реакции, включително отхвърляне на присадката или на други нежелани реакции, които биха могли да са следствие както на недостатъчна експозиция, така и на свръхекспозиция на такролимус. 
This has led to serious adverse reactions, including graft rejection, or other adverse reactions which could be a consequence of either under- or over-exposure to tacrolimus.
Достигнатите с тези дози пикови концентрации в кръвта са над 150 ng/ml, което е над 6 пъти повече от средните пикови концентрации, наблюдавани при такролимус капсули с удължено освобождаване при клинични трансплантации. 
Peak blood concentrations achieved with these doses were above 150 ng/ml which is more than 6 - fold higher than mean peak concentrations observed with tacrolimus prolonged-release capsules in clinical transplantation.
Хипромелоза 2910, етилцелулоза, лактоза, магнезиев стеарат. 
Hypromellose 2910, ethylcellulose, lactose, magnesium stearate.
Дозирането на Tacforius трябва преди всичко да се базира на клиничната оценка на отхвърлянето и поносимостта при всеки отделен пациент, подпомогната от мониторирането на концентрацията в кръвта (вж. по-долу при „Терапевтично лекарствено мониториране”). 
Tacforius dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below under “Therapeutic drug monitoring”).
Такролимус е известен инхибитор на CYP3A4; затова съпътстващата му употреба с лекарствени продукти, за които е известно, че се метаболизират чрез CYP3A4, може да повлияе техния метаболизъм. 
Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products.
Епизодите на остро отхвърляне за 100 пациентодни са по-малко на брой в групата на лечение с такролимус (0,85 епизода) отколкото в групата на лечение с циклоспорин (1,09 епизода). 
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
Ако се наблюдават клинично значими промени, трябва да се има предвид адаптиране на имуносупресивния режим. 
If clinically relevant changes are seen, adjustments of the immunosuppressive regimen should be considered.
първична дисфункция на присадката 
primary graft dysfunction
Жлъчната секреция не влияе на абсорбцията на такролимус и следователно лечението с Tacforius може да започне перорално. 
Bile flow does not influence the absorption of tacrolimus and therefore treatment with Tacforius may commence orally.
Всяка капсула съдържа 537,25 mg лактоза и 0,0154 mg понсо 4R. 
Each capsule contains 537.25 mg lactose and 0.0154 mg ponceau 4R.
След интравенозно и перорално приложение на такролимус, белязан с 14С, повечето радиоактивност се елиминира с изпражненията. 
Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Най-често съобщаваните нежелани реакции (проявяващи се при > 10% от пациентите) са тремор, бъбречно увреждане, хипергликемични състояния, захарен диабет, хиперкалиемия, инфекции, хипертония и инсомния. 
The most commonly reported adverse reactions (occurring in >10% of patients) are tremor, renal impairment, hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia, infections, hypertension and insomnia.
При здрави индивиди средният общ телесен клирънс, измерен в цяла кръв, е 2,25 l/h. 
In healthy subjects, the average total body clearance estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/h.
В клиничната практика най-ниските нива в цяла кръв обикновено са в порядъка 5 - 20 ng/ml при реципиенти с чернодробни трансплантанти и 10 - 20 ng/ml при пациенти с бъбречни и сърдечни трансплантанти в ранния период след трансплантацията. 
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range 5 - 20 ng/ml in liver transplant recipients and 10 - 20 ng/ml in kidney and heart transplant patients in the early post-transplant period.
Такролимус се метаболизира основно в черния дроб, предимно чрез цитохром Р450 - 3А4. 
Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450 - 3A4.
Когато такролимус се прилага интравенозно като бърза инфузия/болус инжекция при дози 0,1 до 1,0 mg/kg се наблюдава удължаване на QTc интервала при някои животински видове. 
When tacrolimus is administered intravenously as rapid infusion/bolus injection at a dose of 0.1 to 1.0 mg/kg, QTc prolongation has been observed in some animal species.
Ако пациенти, приемащи такролимус, развият симптоми, насочващи към PRES, като: главоболие, увредено умствено състояние, гърчове и зрителни нарушения, трябва да бъде направено радиологично изследване (например ЯМР). 
If patients taking tacrolimus present with symptoms indicating PRES such as headache, altered mental status, seizures, and visual disturbances, a radiological procedure (e.g. MRI) should be performed.
Облитеративен бронхиолит се развива при 21,7% от пациентите в групата на лечение с такролимус спрямо 38% при пациентите в групата на лечение с циклоспорин (р=0,025). 
Obliterative bronchiolitis developed in 21.7% of patients in the tacrolimus group compared with 38.0% of patients in the ciclosporin group (p = 0.025).
Прозрачен PVC/PVDC алуминиев блистер или перфориран блистер с единични дози, опакован в алуминиева торбичка със сушител, съдържащ 10 капсули. 
Transparent PVC/PVDC aluminium blister or perforated unit-dose blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant containing 10 capsules per blister.
Tacforius се приема през устата веднъж дневно сутрин. 
Tacforius is taken orally once daily in the morning.
При преминаване от такролимус капсули с незабавно освобождаване към Tacforius капсули с удължено освобождаване най-ниските нива на такролимус трябва да се измерят преди преминаването и в рамките на две седмици след това. 
When converting from tacrolimus immediate release capsules to Tacforius prolonged-release capsules, trough levels should be measured prior to conversion and within two weeks after conversion.
При de novo пациенти с трансплантирани бъбрек и черен дроб AUC0-24 на такролимус при капсулите с удължено освобождаване в Ден 1 е била съответно 30% и 50% по-ниска, сравнена с тази при капсулите с незабавно освобождаване за еквивалентни дози. 
In de novo kidney and liver transplant patients AUC0-24 of tacrolimus for the prolonged-release capsules on Day 1 was 30% and 50% lower respectively, when compared with that for the immediate release capsules at equivalent doses.
Публикуваният клиничен опит на един център от употребата на перорален такролимус капсули с незабавно освобождаване за първично лечение след трансплантация на черва показва, че статистическата степен на преживяемост на 155 пациенти (65 - само черва, 75 - черен дроб и черва и 25 - мултивисцерални), приемали такролимус и преднизон, е 75% на 1-вата година, 54% на 5-ата и 42% на 10-ата година. 
Published clinical experience from a single centre on the use of oral tacrolimus immediate release capsules for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Tacforius капсули съдържа лактоза. 
Tacforius capsules contain lactose.
Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES) 
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)
Използвайте всички капсули в срок от 1 година след отваряне на алуминиевата обвивка и преди датата на изтичане срока на годност. 
EXP Use all the capsules within 1 year of opening the aluminium wrapping and before the expiry date.
Как изглежда Tacforius и какво съдържа опаковката 
What Tacforius looks like and contents of the pack
В групата на лечение с такролимус липсата на остро отхвърляне е по-висока на шестия месец (57,7% спрямо 45,8%) и 1 година след белодробната трансплантация (50% спрямо 33%). 
Freedom from acute rejection was higher in the tacrolimus group at 6 months (57.7% versus 45.8%) and at 1 year after lung transplantation (50% versus 33.3%).