natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едно събитие е съобщено в постмаркетингово проучване, а честотата е получена от проучвания FLAURA и AURA и от постмаркетинговото проучване (N=4720). 
One event was reported in a post-marketing study, and the frequency has been derived from the FLAURA and AURA studies and the post-marketing study (N=4720).
Тези промени в експозицията, дължащи се на разлики в телесното тегло или в изходните стойности на албумина, не се считат за клинично значими. 
These exposure changes due to body weight or baseline albumin differences are not considered clinically relevant.
TAGRISSO действа като блокира EGFR и може да помогне за забавянето или спирането на нарастването на рака на белите дробове. 
TAGRISSO works by blocking EGFR and may help to slow or stop your lung cancer from growing.
Степен на обективен отговор по BICR над 50 % е наблюдавана във всички анализирани предварително определени подгрупи, включително линия на терапия, етнически произход, възраст и регион. 
Objective response rates by BICR above 50% were observed in all predefined subgroups analysed, including line of therapy, ethnicity, age and region.
Добавете 50 ml (около две трети от водна чаша) негазирана вода - не използвайте никакви други течности. 
• Add 50 mL (about two-thirds of a tumblerful) of still (non-fizzy) water - do not use any other liquids.
Таблетката трябва да се погълне цяла с вода и не трябва да се разтрошава, разделя или дъвче. 
The tablet should be swallowed whole with water and it should not be crushed, split or chewed.
Пациенти в старческа възраст (>65 години) или пациенти с ниско телесно тегло (<50 kg) може да са с повишен риск за развитие на нежелани събития степен 3 или по-висока. 
Elderly patients (>65 years) or patients with low body weight (<50 kg) may be at increased risk of developing adverse events of Grade 3 or higher.
Какво представлява TAGRISSO и за какво се използва 
What TAGRISSO is and what it is used for
Не е необходима корекция на дозата в зависимост от възрастта на пациента, телесното тегло, пола, етническата принадлежност и статуса на тютюнопушене (вж. точка 5.2). 
No dosage adjustment is required due to patient age, body weight, gender, ethnicity and smoking status (see section 5.2).
Подобен модел на резултатите от безопасността и ефикасността е наблюдаван в анализа на проучвания фаза 2 AURA. 
A consistent pattern in safety and efficacy results was observed in the analysis of AURA Phase 2 studies.
От 556 пациенти 200 болни имат скенер на глава на изходно ниво. 
Of 556 patients, 200 patients had available baseline brain scans.
TAGRISSO може да се поднови със същата доза (80 mg) или с по-ниска доза (40 mg). 
TAGRISSO may be restarted at the same dose (80 mg) or a lower dose (40 mg)
Той ще реши заедно с Вас дали трябва да продължавате да приемате TAGRISSO. 
Your doctor will decide with you whether you should carry on taking TAGRISSO.
Липсват данни относно ефекта на TAGRISSO върху фертилитета при човека. 
There are no data on the effect of TAGRISSO on human fertility.
Освен това, съответната категория по честота на всяка нежелана реакция се основава на конвенцията на CIOMS III и се определя като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
In addition, the corresponding frequency category for each adverse reaction is based on the CIOMS III convention and is defined as: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from available data).
Таблетна обвивка Поли(винил алкохол) Титанов диоксид (E 171) Макрогол 3350 
Tablet coating Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E 171) Macrogol 3350
Преустановете TAGRISSO (вж. точка 4.4). 
Discontinue TAGRISSO (see Section 4.4)
Седемдесет и два процента (72 %) от пациентите никога не са пушили, 100 % от пациентите имат функционален статус по Световната здравна организация (СЗО) от 0 или 1. 
Seventy-two percent (72%) of patients were never smokers, 100% of patients had a World Health Organization (WHO) performance status of 0 or 1.
Аналогично, експозицията на метаболита AZ5104 се понижава с 82 % за AUC и 78 % за Cmax. 
Similarly, the exposure to metabolite AZ5104 decreased by 82% for the AUC and 78% for Cmax.
Тези находки са наблюдавани при клинично значими плазмени концентрации. 
These findings were seen at clinically relevant plasma concentrations.
Ако се пропусне доза на TAGRISSO, дозата трябва да се компенсира, освен ако до следващия прием остават по-малко от 12 часа. 
If a dose of TAGRISSO is missed, the dose should be made up unless the next dose is due within 12 hours.
Редовното използване на средства за овлажняване на кожата и ноктите може да помогне те да се избегнат. 
Using moisturisers regularly on your skin and nails can help with this.
Ако е необходимо понижаване на дозата, тогава тя трябва да се понижи до 40 mg, приемани веднъж дневно. 
If dose reduction is necessary, then the dose should be reduced to 40 mg taken once daily.
In vitro, свързването с плазмените протеини на озимертиниб е 94,7 % (5,3 % е свободен) 
In vitro plasma protein binding of osimertinib is 94.7% (5.3% free).
Случаи на синдром на Stevens-Johnson (SJS) се съобщават рядко във връзка с лечението с TAGRISSO. 
Case reports of Stevens-Johnson syndrome (SJS) have been reported rarely in association with TAGRISSO treatment.
Оценка на EGFR мутационен статус 
Assessment of EGFR mutation status
Безопасността и ефикасността на този лекарствен продукт не са установени при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност [креатининов клирънс (CrCl) < 15 ml/min, изчислен чрез уравнението на Cockcroft и Gault] или на диализа. 
The safety and efficacy of this medicinal product has not been established in patients with end-stage renal disease [creatinine clearance (CLcr) <15 mL/min, calculated by the Cockcroft and Gault equation], or on dialysis.
Ако пациентът не може да преглътне таблетката, тя може първо да се разтвори в 50 ml негазирана вода. 
If the patient is unable to swallow the tablet, the tablet may first be dispersed in 50 mL of non-carbonated water.
Находките, наблюдавани 1 месец след прилагането, до голяма степен са обратими в рамките на 1 месец от прекъсването му, с изключение на частично възстановяване на някои от промените на роговицата. 
The findings present following 1 month of dosing were largely reversible within 1 month of cessation of dosing with the exception of partial recovery for some of the corneal changes.
Неклинични данни показват, че озимертиниб и неговият метаболит (AZ5104) инхибират h-ERG канала и ефектът на удължаване на QTc не може да бъде изключен. 
Non-clinical data indicate that osimertinib and its metabolite (AZ5104) inhibit the h-ERG channel, and QTc prolonging effect cannot be excluded.
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите AstraZeneca AB 
Name and address of the manufacturer responsible for batch release AstraZeneca AB
В популацията, подходяща за оценка на отговора, 85 % (223/262) имат документиране на отговор по времето на първото сканиране (6 седмици); 94 % (247/262) имат документиране на отговор по времето на второто сканиране (12 седмици). 
In the evaluable for response population, 85% (223/262) had documentation of response at the time of the first scan (6 weeks); 94% (247/262) had documentation of response at the time of the second scan (12 weeks).
Безопасността и ефикасността на този лекарствен продукт не са установени при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане. 
The safety and efficacy of this medicinal product has not been established in patients with severe hepatic impairment.
Всички случаи представляват отделни инциденти с пациенти, приели допълнителна дневна доза TAGRISSO по грешка, без някакви, произтичащи от това, клинични последствия. 
All cases were isolated incidents of patients taking an additional daily dose of TAGRISSO in error, without any resulting clinical consequences.
Лечението с TAGRISSO трябва да се започва от лекар с опит в приложението на противоракови терапии. 
Treatment with TAGRISSO should be initiated by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Диспергираната таблетка и остатъците трябва да се прилагат до 30 минути от слагането на таблетките във водата. 
The dispersion and residues should be administered within 30 minutes of the addition of the tablets to water.
Препоръчителната доза е 80 mg озимертиниб еднократно дневно до прогресия на заболяването или до неприемлива токсичност. 
The recommended dose is 80 mg osimertinib once a day until disease progression or unacceptable toxicity.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с TAGRISSO във всички подгрупи на педиатричната популация при НДРБД (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with TAGRISSO in all subsets of the paediatric population in NSCLC (see section 4.2 for information on paediatric use).
Понижение на броя на белите кръвни клетки (левкоцити, лимфоцити или неутрофили). 
• Reduction in the number of white blood cells (leukocytes, lymphocytesor neutrophils).
Няма налични клинични данни, за да се препоръча корекция на дозата на TAGRISSO. 
There are no clinical data available to recommend a dose adjustment of TAGRISSO.
Коригираното средно и изчислените разлики, получени от анализа на Смесения модел на многократни измервания (Mixed Model Repeated Measures, MMRM). 
Adjusted mean and estimated differences obtained from a Mixed Model Repeated Measures (MMRM) analysis.
Дигоксин - използван за неправилен сърдечен ритъм или други проблеми свързани със сърцето. 
• Digoxin - used for irregular heart beat or other heart problems.
Пациенти с CrCl под 15 ml/min, не са включвани в клиничните изпитвания. 
Patients with CLcr less than 15 mL/min were not included in the clinical trials.
Тридесет и един процент (31 %) (N=129) са получили 1 предшестваща линия на терапия (лечение само с EGFR ТКИ), 69 % (N=282) са получили 2 или повече предшестващи линии. 
Thirty-one percent (31%) (N=129) had received 1 prior line of therapy (EGFR-TKI treatment only), 69% (N=282) had received 2 or more prior lines.
AUC и Cmax се повишават пропорционално на дозата в дозовия диапазон от 20 до 240 mg. 
The AUC and Cmax increased dose proportionally over 20 to 240 mg dose range.
при някои обстоятелства, ако сте лекувани за рака преди с други лекарства инхибитори на протеин киназата. 
• in certain circumstances if you have beentreated for your cancer before with other protein kinase inhibitor medicines.
Инхибиране на UGT1A1 в червата е възможно, но клиничният ефект е неизвестен. 
Intestinal inhibition of UGT1A1 is possible but the clinical impact is unknown.
Анализът на крайните точки след прогресия показва, че ползата по отношение на ПБП до голяма степен се запазва при последващите линии на лечение. 
Analysis of post-progression end-points demonstrated that the PFS benefit was preserved through subsequent lines of therapy.
Ако e необходимо, Вашият лекар може да понижи дозата Ви до една таблетка от 40 mg всеки ден. 
• If necessary, your doctor may reduce your dose to one 40 mg tablet each day.
Ако получите сълзящи очи, чувствителност към светлина, болка в окото, зачервяване на очите или промени в зрението. 
• If you develop watery eyes, sensitivity to light, eye pain, eye redness, or vision changes.
Рандомизирането е стратифицирано по вида на EGFR мутацията (Ex19del или L858R) и етническата принадлежност (азиатци или неазиатци). 
Randomisation was stratified by EGFR mutation type (Ex19del or L858R) and ethnicity (Asian or non-Asian).
Няма специфично лечение в случай на предозиране на TAGRISSO. 
There is no specific treatment in the event of TAGRISSO overdose.
Тези находки възникват при плазмени концентрации, които са под наблюдаваните при пациенти на терапевтична доза от 80 mg. 
These findings occurred at plasma concentrations that were below those seen in patients at the 80 mg therapeutic dose.
Във FLAURA и AURA3, медианата на времето до началото е 19 и 22 дни, а средната продължителност на събитията от степен 2 е съответно 19 и 6 дни. 
In FLAURA and AURA3 the median time to onset was 19 days and 22 days, respectively, and the median duration of the Grade 2 events was 19 days and 6 days, respectively.
Това се налага, защото TAGRISSO може да повлияе действието на някои други лекарства. 
This is because TAGRISSO can affect the way some other medicines work.
Ако имате допълнителни въпроси относно действието на това лекарство или защо това лекарство Ви е предписано, попитайте Вашия лекар. 
If you have any questions about how this medicine works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Когато е възможно трябва да се избягва употребата на озимертиниб при пациенти със синдром на вроден удължен QT интервал. 
When possible, the use of osimertinib in patients with congenital long QT syndrome should be avoided.
TAGRISSO може да повлияе действието на следните лекарства и/или да засили нежеланите реакции към тези лекарства: 
TAGRISSO may affect how well the following medicines work and/or increase side effects of these medicines:
не разделяйте и не дъвчете таблетката. 
Do not crush, split or chew the tablet.
Розувастатин - използван за понижаване на холестерола. 
• Rosuvastatin - used to lower cholesterol.
Ефекти на озимертиниб върху P-gp и BCRP 
Effects of osimertinib on P-gp and BCRP
Пациентите получават проучваното лечение до появата на непоносимост към терапията или докато изследователят не реши, че пациентът вече не получава клинична полза. 
Patients received study therapy until intolerance to therapy, or the investigator determined that the patient was no longer experiencing clinical benefit.
При пациенти, лекувани с TAGRISSO 80 mg веднъж дневно, понижаване на дозата поради нежелани реакции е настъпила при 2,1 % от пациентите. 
In patients treated with TAGRISSO 80 mg once daily, dose reductions due to adverse reactions occurred in 2.1% of the patients.
Втора ПБП след началото на първата последваща терапия (ПБП2) 
Second PFS after start of first subsequent therapy (PFS2)
По-възрастните пациенти съобщават повече нежелани реакции степен 3 или по-висока степен, в сравнение с по-младите пациенти (13,4 % спрямо 9,3 %). 
Older patients reported more Grade 3 or higher adverse reactions compared to younger patients (13.4% versus 9.3%).
Ако приемате някои от лекарствата, изброени по-горе, кажете на Вашия лекар преди да приемете TAGRISSO. 
If you are taking any of the medicines listed above, tell your doctor before taking TAGRISSO.
Във FLAURA и AURA3 (N=1 142), 43 % от пациентите са на възраст 65 години и по-възрастни, и 13 % са на възраст 75 години и по-възрастни. 
In FLAURA and AURA3 (N=1142), 43% of patients were 65 years of age and older, and 13% were 75 years of age and older.
Липсват или има ограничени данни от употребата на озимертиниб при бременни жени. 
There are no or limited amount of data from the use of osimertinib in pregnant women.
Удължаване на QTc интервала 
QTc interval prolongation
Кажете на Вашия лекар, преди да приемете TAGRISSO, ако приемате някои от следните лекарства: 
Tell your doctor before taking TAGRISSO if you are taking any of the following medicines:
Пациентите са оценявани за ЛКФИ при скринирането и през 12 седмици след това. 
Patients were evaluated for LVEF at screening and every 12 weeks thereafter.
получите внезапно затруднение на дишането, придружено с кашлица или повишена температура. 
• you have sudden difficulty in breathing together with a cough or fever.
Алискирен - използван за високо кръвно налягане. 
• Aliskiren-used for high blood pressure.
При пациенти с потвърден от BICR отговор, медианата на ПнО е 12,5 месеца (95 % CI: 11,1, NE). 
In patients with a confirmed response by BICR, the median DoR was 12.5 months (95% CI: 11.1, NE).
Кажете на Вашия лекар, ако диарията не преминава или се влошава. 
Tell your doctor if your diarrhoea does not go away or becomes severe.
Необходимо е повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 4.8). 
Close monitoring is recommended in these patients (see section 4.8).
Ако се появят признаци и симптоми, предполагащи SJS, TAGRISSO трябва да се прекъсне или незабавно да се преустанови. 
If signs and symptoms suggestive of SJS appear, TAGRISSO should be interrupted or discontinued immediately.
Ако забременеете по време на лечение, кажете веднага на лекаря Ви. 
If you do become pregnant during treatment, tell your doctor straight away.
Всички пациенти са получавали TAGRISSO в доза от 80 mg веднъж дневно. 
All patients received TAGRISSO at a dose of 80 mg once daily.
Бременност - информация за жени 
Pregnancy - information for women
Ако се използва тест с ctDNA, получена от плазма и резултатът е отрицателен, се препоръчва да се оцени и туморна тъкан, когато е възможно, поради потенциала за фалшиво-отрицателни резултати с тест на основата на плазма. 
However, if a plasma-based ctDNA test is used and the result is negative, it is advisable to follow-up with a tissue test wherever possible due to the potential for false negative results using a plasma-based test.
Озимертиниб може да повиши експозицията на субстрати на протеина на резистентност на рака на гърдата (BCRP) и P-гликопротеина (P-gp). 
Osimertinib may increase the exposure of breast cancer resistant protein (BCRP) and P-glycoprotein (P-gp) substrates.
Ако TAGRISSO е първият инхибитор на протеин киназата, който получавате, това означава, че Вашият рак съдържа дефекти в гена EGFR, например „делеции в екзон 19“ или „субституиращи мутации в екзон 21“. 
• If TAGRISSO is the first protein kinase inhibitor medicine you are receiving, it means that your cancer contains defects in the EGFR gene, for example ‘exon 19 deletions' or ‘exon 21 substitution mutations'.
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) са диария (49 %) и обрив (47 %). 
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were diarrhoea (49%) and rash (47%).
Въз основа на индивидуалната безопасност и поносимост, може да се наложи прекъсване на приложението и/или понижаване на дозата. 
Dosing interruption and/or dose reduction may be required based on individual safety and tolerability.
Следните лекарства могат да намалят действието на TAGRISSO: 
The following medicines may reduce how well TAGRISSO works:
• TAGRISSO може да премине в спермата. 
• TAGRISSO may pass into semen.
Тежката степен на бъбречно увреждане може да повлияе на елиминирането на лекарствени продукти, които се елиминират през черния дроб. 
Severe renal impairment may influence the elimination of hepatically eliminated medicinal products.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (ембриолеталност, намален фетален растеж и неонатална смърт, вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity (embryolethality, reduced foetal growth, and neonatal death, see section 5.3).
Ако сте приели повече от обичайна си доза, свържете се веднага с Вашия лекар или найблизката болница. 
If you take more TAGRISSO than you should If you take more than your normal dose, contact your doctor or nearest hospital straight away.
Рифабутин или рифампицин - използвани при туберкулоза (TB). 
• Rifabutin or rifampicin - used for tuberculosis (TB).
Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души) 
Other side effects Very common (may affect more than 1 in 10 people)
Не трябва да забременявате, докато приемате това лекарство. 
• You should not become pregnant while taking this medicine.
В човешката плазма, на изходното съединение озимертиниб се падат 0,8 %, като 2та метаболита допринасят за 0,08 % и 0,07 % от общата радиоактивност, а по-голямата част от радиоактивността е ковалентно свързана с плазмените протеини. 
In human plasma, parent osimertinib accounted for 0.8%, with the 2 metabolites contributing 0.08% and 0.07% of the total radioactivity with the majority of the radioactivity being covalently bound to plasma proteins.
Медианата на времето до началото на ИББ или ИББ-подобните нежелани реакции е 85 дни (вж. точка 4.4). 
The median time to onset of ILD or ILD-like adverse reactions was 85 days (see section 4.4).
Ако Вашият рак прогресира, докато се лекувате с други лекарства инхибитори на протеин киназата, това означава, че той съдържа генен дефект, наречен „T790M“. 
• If your cancer has progressed while you were being treated with other protein kinase inhibitor medicines, it means that your cancer contains a gene defect called ‘T790M'.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, инхибитори на протеин киназата; ATC код: L01XE35. 
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, protein kinase inhibitors; ATC code: L01XE35.
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с лека, умерена или тежка степен на бъбречно увреждане. 
No dose adjustment is recommended in patients with mild, moderate, or severe renal impairment.
В стационарно състояние плазмените концентрации обикновено се поддържат в 1,6 кратен диапазон за 24-часовия интервал на прилагане. 
At steady-state, circulating plasma concentrations are typically maintained within a 1.6 fold range over the 24-hour dosing interval.
Получените 30 ml течност трябва да се прилагат според указанията на производителя на назогастралната сонда с подходящи промивки с вода. 
The resulting 30 mL of liquid should be administered as per the naso-gastric tube manufacturer's instructions with appropriate water flushes.
Кажете веднага на Вашия лекар, ако забележите сериозните нежелани реакции, споменати погоре. 
Tell your doctor straight away if you notice the serious side effects listed above.
Въз основа на проучвания при животни, женският фертилитет може да бъде нарушен при лечение с озимертиниб. 
Based on studies in animals, female fertility may be impaired by treatment with osimertinib.
Главният метаболитен път на озимертиниб е оксидиране и дезалкилиране. 
The main metabolic pathway of osimertinib was oxidation and dealkylation.
Препоръчва се да се избягва едновременната употреба на силни индуктори на CYP3A (напр. фенитоин, рифампицин, карбамазепин) с TAGRISSO. 
It is recommended that concomitant use of strong CYP3A inducers (e.g. Phenytoin, rifampicin and carbamazepine) with TAGRISSO should be avoided.
Този нежелан ефект възниква нечесто: може да засегне до 1 на 100 души. 
This side effect is uncommon: it may affect up to 1 in 100 people.
Ако нещо от горните случаи се отнася до Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете това лекарство. 
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking this medicine.
В двете групи се съобщава подобно подобрение в повечето функционални области и на глобалния здравен статус /HRQL, което показва, че общият здравен статус на пациентите се подобрява. 
HRQL and physical functioning improvement analysis Both groups reported similar improvements in most functioning domains and global health status/HRQL, indicating that patients' overall health status improved.
Вещества, модифициращи стомашното pH, могат да бъдат използвани едновременно с TAGRISSO без никакви ограничения. 
Gastric pH modifying agents can be concomitantly used with TAGRISSO without any restrictions.
По-голям процент пациенти, лекувани с TAGRISSO, са живи след 12 месеца и 18 месеца (съответно 89% и 83%) спрямо пациентите, лекувани с EGFR ТКИ сравнителен лекарствен продукт (съответно 83% и 71%). 
A greater proportion of patients treated with TAGRISSO were alive at 12 months and 18 months (89% and 83%, respectively) compared to patients treated with EGFR TKI comparator (83% and 71%, respectively).