natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всеки флакон се реконституира, като се спазват следните указания: 1. 
Reconstitute each vial according to the following instructions: 1.
Възникнали по време на лечението ненеутрализиращи антитела към андексанет алфа са открити при приблизително 10% (35/345). 
Treatment-emergent, non-neutralizing antibodies to andexanet alfa were detected in approximately 10% (35/345).
Анти-FXa активността корелира слабо с клиничната ефикасност и безопасност, което я прави неподходяща за насочване на прилагането (вж. точки 4.4 и 5.1). 
Anti-FXa activity correlates poorly to clinical efficacy and safety, making it unsuitable for dosing guidance (see section 4.4 and 5.1)
Към момента на събитието 10/36 (27,8%) пациенти са на антитромботича терапия. 
At the time of the event 10/36 (27.8%) patients were on antithrombotic therapy.
Андексанет алфа не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Andexanet alfa has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Актуализираният междинен анализ доказва, че промяната в анти-FXa активността (сурогатен маркер) не е прогностична за постигане на хемостатична ефикасност в общата популация пациенти. 
The updated interim analysis demonstrated that the change in anti-FXa activity (surrogate) was not predictive for achievement of hemostatic efficacy in the overall patient population.
Взаимодействието между андексанет алфа и TFPI все още не е напълно характеризирано. 
The interaction between andexanet alfa and TFPI has not been fully characterized.
Това лекарство е само за болнична употреба. 
This medicine is for hospital use only.
Доказана е химична и физична стабилност при употреба до 16 часа при температура от 2 ºС до 8 ºС в първичната опаковка флакон. 
Chemical and physical in-use stability have been demonstrated for 16 hours at 2°C to 8°C in the primary packaging vial.
Вашият лекар може да реши да Ви даде Ondexxya, за да обърне бързо ефектите от противосъсирващото лекарство в случай на животозастрашаващо или неконтролирано кървене. 
Your doctor may decide to give you Ondexxya to rapidly reverse the effects of the anticoagulant in case of a life-threatening or uncontrolled bleeding situation.
Изчислен брой флакони (вж. точка 4.2). 
• Calculated number of vials (see section 4.2).
ако сте алергични към протеини на хамстер 
• if you are allergic to hamster proteins
Въпреки че все по-често се препоръчва определяне на анти-FXa активност при спешни случаи, няма препоръки за адаптиране на дозата андексанет алфа. 
Although determination of anti-FXa-activity in emergency situations is increasingly recommended, no recommendation for adapted andexanet alfa dosage is available.
Данните от пациенти с кървене са ограничени. 
Data from bleeding patients are limited.
Други лекарства и Ondexxya 
Other medicines and Ondexxya
297/352 пациенти (84,4%) са получавали схема на прилагане с ниска доза андексанет, а 55 пациенти (15,6%) са получавали схема на прилагане с висока доза. 
297/352 patients (84.4%) received the low-dose regimen of andexanet, while 55 patients (15.6%) received the high-dose regimen.
Клиничната значимост при таргетната популация (пациенти с неконтролирано или животозастрашаващо кървене, на които се прилага антикоагулация поради висок до много висок риск от тромбоза) не е известна. 
Clinical relevance in the target population (patients with uncontrolled or life-threatening bleeding who are anticoagulated due to high to very high risk of thrombosis) is unknown.
Максималната реверсия на анти-FXa активността е постигната в рамките на две минути от приключване на приложението на болуса. 
The maximal reversal of anti-FXa activity was achieved within two minutes of completing the bolus administration.
Общо 33,3% пациенти с тромбоемболични събития (12/36) получават тромбоемболично събитие през първите три дни. 
A total of 33.3% of patients with thromboembolic events (12/36) experienced the thromboembolic event during the first three days.
Андексанет алфа не се препоръчва по време на бременност или при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Andexanet alfa is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.
При умерени симптоми може да се обмисли краткотрайно прекъсване или забавяне на инфузията и възобновяване след отзвучаване на симптомите. 
For moderate symptoms, consideration may be given to a brief interruption or slowing of the infusion with resumption of the infusion after symptoms subside.
Медицинската преценка трябва да се направи въз основа на съотношението на ползата от антикоагулацията спрямо риска от повторно кървене (вж. точка 4.4). 
Medical judgement should balance the benefits of anticoagulation with the risks of re-bleeding (see section 4.4).
Активността на TFPI в плазмата доказано се инхибира за 10 до 20 часа след приложение на андексанет алфа. 
Plasma TFPI activity has been shown to be inhibited for 10 to 20 hours following andexanet alfa administration.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира. 
The European Medicines Agency will review new information on this medicinal product at least every year, and this SmPC will be updated as necessary.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с андексанет алфа в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение и превенция на свързани с инхибитор на FXa кръвоизливи (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with andexanet alfa in one or more subsets of the paediatric population in treatment and prevention of FXa inhibitor-associated haemorrhages (see section 4.2 for information on paediatric use).
Главоболие, кашлица или задух (чести нежелани реакции, които може да засегнат до 1 на 10 души) се получават в рамките на няколко минути до няколко часа след инфузията. 
Headache, cough, or shortness of breath (common side effects which may affect up to 1 in 10 people) happened within a few minutes to a few hours of the infusion.
Времето на анти-FXa активността преди и след приложение на андексанет алфа е показано на фигура 1. 
The time courses of anti-FXa activity before and after andexanet alfa administration are shown in Figure 1.
Възобновяване на антитромботичната терапия 
Restarting antithrombotic therapy
Лабораторните параметри като анти-FXa активност, ендогенен тромбинов потенциал (ETP) или маркери за тромбоза може да не са надежден ориентир. 
Laboratory parameters as antiFXa activity, endogenous thrombotic potential (ETP), or markers of thrombosis might not be reliable for guidance.
Фармакокинетичната съпоставимост с андексанет алфа в състава на Ondexxya (поколение 2) все още не е доказана. 
PK comparability with andexanet alfa in Ondexxya (Generation 2) has not yet been proven.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар. 
Tell your doctor if you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby.
До момента честотата на положителни ненеутрализиращи антитела към андексанет алфа след лечение при пациентите в проучването ANNEXA-4 (8,5% или 20/236 пациенти) е подобна на наблюдаваната при здрави участници. 
To date, the occurrence of positive, non-neutralizing antibodies to andexanet alfa following treatment in patients in the ANNEXA-4 study (8.5% or 20/236 patients) has been similar to that observed in healthy subjects.
Не са открити неутрализиращи антитела или антитела към фактор X или FXa. 
No neutralising antibodies or antibodies to factor X or FXa were detected.
По време на процедурата за реконституиране трябва да се прилага асептична техника. 
Aseptic technique during the reconstitution procedure should be used.
Това лекарство е предназначено, за да обръща ефектите само на лекарства, които са инхибитори на фактор Xa. 
This medicine has been designed to reverse the effects of factor Xa inhibitor medicines only.
Какво трябва да знаете, преди да получите Ondexxya 3. 
What you need to know before you receive Ondexxya 3.
Намаляването на анти-FXa активността корелира с възстановяването на образуването на тромбин. 
Reduction in anti-FXa activity correlates with restoration of thrombin generation.
Елиминирането на терапевтични протеини чрез жлъчката или фецеса не е познат път на елиминиране на протеините. 
Biliary and/or faeces elimination of protein therapeutics is not a known route of protein elimination.
8 mg/min в продължение на 120 минути (960 mg) 
8 mg/min for 120 minutes (960 mg)
От микробиологична гледна точка след реконституиране продуктът трябва да се използва веднага. 
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product should be used immediately.
От 209 пациенти, при които антикоагулацията е била възстановена преди тромбоемболично събитие, 10 (4,8%) пациенти са имали тромбоемболично събитие. 
Of the 209 patients who were re-anticoagulated prior to a thrombotic event, 10 (4.8%) patients experienced a thromboembolic event.
Безопасността на андексанет алфа не е оценявана при пациенти, на които са прилагани концентрати на протромбиновия комплекс, рекомбинантен фактор VIIa или цяла кръв в рамките на седем дни преди кървенето, тъй като те са били изключвани от клиничните изпитвания. 
The safety of andexanet alfa has not been evaluated in patients who received prothrombin complex concentrates, recombinant factor VIIa, or whole blood within seven days prior to the bleeding event, as they were excluded from clinical trials.
Следователно проследяването на лечението трябва да се базира основно на клиничните параметри, показателни за подходящ отговор към лечението (напр. постигане на хемостаза), липсата на ефикасност (напр. възобновяване на кървенето) и нежеланите събития (напр. тромбоемболични събития). 
Therefore, treatment monitoring should be based mainly on clinical parameters indicative of appropriate response (i.e., achievement of haemostasis), lack of efficacy (i.e., re-bleeding), and adverse events (i.e., thromboembolic events).
Известна алергична реакция към протеини на хамстер. 
Known allergic reaction to hamster proteins.
Ограничено за само за болнична употреба. 
Restricted to hospital use only.
Химическата и физическа стабилност на реконституираните разтвори е доказана за най-малко осем часа при температура от 25 °C. 
For reconstituted solutions, chemical and physical in-use stability have been demonstrated for at least eight hours at 25°C.
Възстановяване на образуването на тромбин 
Restoration of thrombin generation
За допълнително потвърждаване на дозировката на Ondexxya ПРУ трябва да подаде резултатите от сравнително фармакокинетично проучване с материал от поколение 1 процес 3 и поколение 2 (проучване 19-514). 
In order to further confirm the posology of Ondexxya, the MAH should submit the results of a comparative PK study with Generation 1, process 3, and Generation 2 material (study 19-514).
4 mg/min в продължение на 120 минути (480 mg) 
4 mg/min for 120 minutes (480 mg)
Не е необходимо андексанет алфа да е със стайна температура преди реконституиране или прилагане на пациента. 
Andexanet alfa does not need to be brought to room temperature before reconstitution or administration to the patient.
Всеки флакон трябва да се реконституира, като се спазват следните указания: 
Each vial is reconstituted according to the following instructions:
Двете съпървични крайни точки са били: a) процентна промяна в анти-FXa активността от изходното ниво до надира между пет минути след края на болуса и до края на инфузията и б) ниво на добра или отлична (в сравнение със слаба или никаква) хемостатична ефикасност в рамките на 12 часа след инфузията, според оценката на независима комисия за оценка на крайните точки. 
The two co-primary endpoints are: a) percent change in anti-FXa activity from baseline to the nadir between five minutes after the end of the bolus until the end of the infusion, and; b) rate of good or excellent (compared to poor or none) haemostatic efficacy within 12 hours after infusion, as rated by an independent endpoint adjudication committee .
Десет от 36 (27,8%) пациенти са възобновили антитромботичната терапия към момента на събитието, а всички 36 пациенти са били на антикоагулационна терапия поради предходна анамнеза за ДВТ и/или предсърдно мъждене към момента на получаване на андексанет алфа (вж. точки 4.4 и 5.1). 
Ten of 36 (27.8%) patients had restarted antithrombotic therapy at the time of the event, and all 36 patients had been anticoagulated for a prior history of VTE and/or atrial fibrillation at the time of receiving andexanet alfa (see sections 4.4 and 5.1).
Липсват данни от употребата на андексанет алфа при бременни жени. 
There are no data from the use of andexanet alfa in pregnant women.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции, свързани с Ondexxya в клинични изпитвания при здрави хора, са реакции, свързани с инфузията, които обикновено са с леки симптоми като зачервяване или усещане за горещина (много чести нежелани реакции, които може да засегнат повече до 1 на 10 души). 
The most common side effects associated with Ondexxya in clinical trials of healthy people were infusion-related reactions with usually mild symptoms such as flushing or feeling hot (very common side effects which may affect more than 1 in 10 people).
Голяма (60 ml или по-голяма) стерилна спринцовка. 
• Large (60 mL or larger) sterile syringe.
Реконституираният разтвор е бистър, безцветен или бледожълт. 
The reconstituted solution is a clear, colourless, or slightly yellow solution.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флакона и картонената опаковка след „Годен до/EXP:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial and the carton after EXP.
Прах в 20 ml флакон (стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума). 
Powder in a 20 mL vial (Type I glass) with a stopper (butyl rubber).
Тридесет и шест от 352 пациенти с пълен 30-дневен период на проследяване за безопасност (10,3%) са имали тромботични събития, включително дълбока венозна тромбоза (ДВТ), миокарден инфаркт (МИ) и инсулт. 
Thirty-six of 352 patients with complete 30-day safety follow up (10.3%) had thrombotic events, including venous thromboembolism (VTE), myocardial infarction (MI), and stroke.
Въз основа на това, което е известно за кинетиката на разпределение на нативния FXa, андексанет алфа найвероятно бързо се разгражда в плазмата чрез ендогенна протеаза, което съответства на относително краткия му ефективен полуживот (един час). 
Based on what is known about the disposition kinetics of native FXa, andexanet alfa is likely rapidly broken down in plasma by endogenous proteases, consistent with its relatively short effective half-life (one hour).
Праговете на анти-FXa активността за нормализиране на образуването на тромбин (определено от средния ETP (ендогенен тромбинов потенциал) и стандартните отклонения) са изчислени на 44,2 ng/ml (в рамките на едно стандартно отклонение на нормален ETP), въз основа на сборни данни от проучвания 14-503 и 14-504, както е показано на фигурата. 
The antiFXa activity thresholds for normalization of thrombin generation (defined by mean ETP and standard deviations) were estimated to be 44.2 ng/mL (within one standard deviation of normal ETP) based on pooled data from Studies 14-503 and 14-504, as indicated in the figure.
ОТНОСНО ИЗДАВАНЕТО НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА ПОД УСЛОВИЕ, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕВРОПЕЙСКАТА АГЕНЦИЯ 
Annex IV Conclusions on the granting of the conditional marketing authorisation presented by the European Medicines Agency
Андексанет алфа не е подходящ за премедикация при спешна хирургична операция. 
Andexanet alfa is not suitable for pre-treatment of urgent surgery.
За най-ефикасно реконституиране на необходимата доза и за да сведете грешките до минимум, преди да преминете към следващата стъпка, инжектирайте във всеки от необходимите флакони по 20 ml вода за инжекции. 
For the most efficient reconstitution of the needed dose, and to minimise errors, inject each vial needed with 20 mL of water for injections before proceeding to the next step.
За допълнително потвърждаване на ефикасността и безопасността ПРУ трябва да подаде актуализиран фармакинетичен/фармакодинамичен модел, като използва всички включени преди това данни (от проучвания 11-501, 12502, 14-503, 14-504 и 14-506), както и включените нови данни от проучване 16-512 (фармакокинетично/фармакодинамично проучване на андексанет от поколение 2 в сравнение с поколение 1), проучване 16-508 (PKPD проучване на андексанет при хора от японски произход) и проучване 14505 (ANNEXA-4). 
In order to further confirm the efficacy and safety, the MAH should submit an updated PK/PD model using all previously incorporated data (from studies 11-501, 12-502, 14503, 14-504, and 14-506) as well as newly incorporated data from study 16-512 (PKPD study of Generation 2 andexanet versus Generation 1), study 16-508 (PK-PD study of andexanet in individuals of Japanese ethnicity), and study 14-505 (ANNEXA-4).
Ondexxya не се препоръчва по време на бременност, или ако е възможно да забременеете и не използвате противозачатъчни средства. 
Ondexxya is not recommended during pregnancy or if you have the potential to become pregnant and are not using birth control.
За указания относно реконституиране на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6. 
For instructions on reconstitution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
При пациентите в проучването ANNEXA-4 тези маркери не са измервани, но са наблюдавани тромбоемболични събития (вж. точка 5.1). 
These markers were not measured in patients enrolled in the ANNEXA-4 study, but thromboembolic events have been observed (see section 5.1).
Прах за инфузионен разтвор Бял до почти бял лиофилизиран прах 
Powder for solution for infusion White to off-white lyophilized powder
Най-често наблюдаваните нежелани реакции са леки до умерени реакции, свързани с инфузията (вж. таблица 4), със симптоми като зачервяване, усещане за горещина, кашлица, дисгеузия и диспнея, които са се проявявали в рамките на няколко минути до няколко часа след инфузията. 
The most frequently observed adverse reactions were mild or moderate infusion-related reactions (see table 4) comprising symptoms such as flushing, feeling hot, cough, dysgeusia, and dyspnoea occurring within a few minutes to a few hours of the infusion.
След приложение на Ondexxya и спиране на масивното кървене трябва да се предвиди възобновяване на антикоагулацията, за да се предотвратят тромботични събития, дължащи се на подлежащото заболяване на пациента. 
Following administration of Ondexxya and cessation of a major bleed, re-anticoagulation should be considered to prevent thrombotic events due to the patient's underlying medical condition.
Анти-FXa активността се е върнала до нивата при плацебо и по-високи нива приблизително два часа след края на приложението на болуса или инфузията, в зависимост от дозировката. 
The anti-FXa activity returned to the placebo levels and above approximately two hours after the end of a bolus or infusion dependent on dosage.
Поради това не се счита, че е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане. 
Therefore, dose adjustment is not considered needed for patients with hepatic impairment.
Всички използвани спринцовки, игли и флакони, включително всяко неизползвано количество от разтвора трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. 
All used syringes, needles, and vials, including any unused portion of reconstituted solution, should be disposed of in accordance with local requirements.
След лечение с андексанет алфа са съобщени тромботични събития (вж. точки 4.8 и 5.1). 
Thrombotic events have been reported following treatment with andexanet alfa (see sections 4.8 and 5.1).
Реконституиран лекарствен продукт 
Reconstituted medicinal product
При тези здрави хора няма образуване на кръвни съсиреци. 
There were no blood clots in these healthy people.
В едно проучване, сравняващо фармакокинетиката на андексанет алфа при здрави участници в старческа възраст (65-69 години) и млади участници (26-42 години), които са получавали апиксабан, няма статистически значима разлика във фармакокинетиката на андексанет алфа при участниците в старческа възраст и при младите участници. 
In a study comparing andexanet alfa pharmacokinetics in elderly (65-69 years) and younger (26-42 years) healthy subjects who had received apixaban, the pharmacokinetics of andexanet alfa in the elderly subjects were not statistically different than those in the younger subjects.
Фаза II на андексанет алфа в присъствието на директни инхибитори на FXa са демонстрирали същата пропорционална на дозата фармакокинетика в планирания терапевтичен дозов диапазон както за Cmax, така и за площта под кривата (AUC), с ефективен полуживот приблизително един час. 
Phase II studies of andexanet alfa in the presence of direct FXa inhibitors demonstrated the same dose proportional pharmacokinetics over the intended therapeutic dose range evaluated for both Cmax and area under the curve (AUC) with an effective half-life of approximately one hour.
За възрастни пациенти, лекувани с директен инхибитор на фактор Xa (FXa) (апиксабан или ривароксабан), когато е необходима реверсия на антикоагулацията поради животозастрашаващо или неконтролирано кървене. 
For adult patients treated with a direct factor Xa (FXa) inhibitor (apixaban or rivaroxaban) when reversal of anticoagulation is needed due to life-threatening or uncontrolled bleeding.
Промяна в анти-FXa активността (ng/ml) при здрави участници на антикоагулационна терапия с апиксабан (A) и ривароксабан (Б) 
Change in anti-FXa activity (ng/mL) in healthy subjects anticoagulated with apixaban (A) and rivaroxaban (B)
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с андексанет алфа. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with andexanet alfa.
Андексанет алфа е специфичен реверсивен агент за инхибиторите на FXa. 
Andexanet alfa is a specific reversal agent for FXa inhibitors.
Тя се основава на конкретното противосъсирващо лекарство, което приемате, и на дозата му, както и на времето от приемане на последната доза от него. 
This is based on the specific anticoagulant medicine you take as well as on the dose and the time since your last dose of anticoagulant medicine.
За да се предотврати случайно попадане на въздух, внимавайте да държите спринцовката, насочена с иглата нагоре, и не насочвайте спринцовката надолу при многократното изтегляне от флаконите. 
To prevent the inadvertent transfer of air, be careful to hold the syringe needle up, and do not set the syringe down between multiple withdrawals from vials.
Непрекъсната интравенозна инфузия 
Continuous intravenous infusion
Инхибиторите на фактор Xa се дават, за да се предотврати образоването на съсиреци в кръвоносните съдове. 
Factor Xa inhibitors are given to prevent clots in your blood vessels.
Тези нива на несвързан инхибитор на FXa водят до слаб антикоагулантен ефект или липса на такъв. 
These levels of unbound FXa inhibitor provide little or no anticoagulant effect.
За тези пациенти медианата на анти-FXa активност на изходното ниво е 149,7 ng/ml за пациенти на апиксабан и 211,8 ng/ml за пациенти на ривароксабан. 
For these patients, median anti-FXa activity at baseline was 149.7 ng/mL for patients taking apixaban, and 211.8 ng/mL for patients taking rivaroxaban.
Основният механизъм на действие е свързването и отделянето на инхибитора на FXa, въпреки че може да има и минимален принос от инхибирането на активността на инхибитора на пътя на тъканния фактор (TFPI), посредством свързването му с TFPI. 
The predominant mechanism of action is the binding and sequestration of the FXa inhibitor, although there may be a minor contribution from the inhibition of tissue factor pathway inhibitor (TFPI) activity through binding to TFPI.