natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Загуба на вкус 
• Loss of taste
Гълтайте капсулите една по една с вода. 
Swallow the capsules one at a time with water.
Намаляване на дозата се препоръчва при събития, които, ако са персистиращи, могат да станат сериозни или непоносими. 
Dose reductions are recommended for events that, if persistent, could become serious or intolerable.
Оценки при млади плъхове (сравнимо с педиатричната популация <2-годишна възраст) не са извършвани. 
Evaluations in juvenile rats (comparable to a <2 year old pediatric population) have not been performed.
Трябва да продължите да приемате това лекарство, докато Вашият лекар реши да спре лечението. 
You should continue to take this medicine until your doctor decides to stop your treatment.
Веднага информирайте Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции - може да Ви е необходимо спешно медицинско лечение: 
Tell your doctor straight away if you notice any of the following side effects - you may need urgent medical treatment:
При 41% от пациентите са необходими две намаления на дозата. 
Two dose reductions were required in 41% of patients.
Капсулите трябва да се поглъщат цели и не трябва да се отварят. 
The capsules should be swallowed whole and not opened.
В зависимост от дозата, която Ви е предписана, броят на капсулите, които трябва да приемете, е следният: 
Depending on the dose you were prescribed, the number of capsules to take are as follows:
Безопасността и ефикасността на кабозантиниб при деца на възраст <18 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of cabozantinib in children aged <18 years have not yet been established.
При допълнителни 115 участници не е било възможно определянето на RET мутационния статус и той е останал неизяснен. 
For an additional 115 subjects the RET mutational status could not be determined or was unclear.
Клиничната значимост на наблюдаваните неопластични лезии при плъхове не е сигурна, но вероятно е ниска. 
The clinical relevance of the observed neoplastic lesions in rats is uncertain, but likely to be low.
Той може да помогне за свиване на туморите, свързани с този вид рак. 
It may help shrink tumours associated with this type of cancer.
Всеки ден приемайте всичките капсули от реда. 
Each day, take all the capsules across the row.
Ще бъде извършено следващо поколение секвениране на RET екзоните 10, 11 и 13-16, което обхваща по-голямата част от известните RET мутации. 
Next generation sequencing of RET exons 10, 11, and 13-16 will be performed, which covers the vast majority of known RET mutations.
Избягвайте приемането на продукти, съдържащи грейпфрут, докато използвате това лекарство, тъй като това може да увеличи нивата на COMETRIQ в кръвта Ви. 
Avoid consuming grapefruit-containing products for as long as you are using this medicine, as it may increase the levels of COMETRIQ in your blood.
Тъй като не може да се гарантира непроменен контрацептивен ефект, се препоръчва допълнителен контрацептивен метод, като бариерен метод. 
As unchanged contraceptive effect may not be guaranteed, an additional contraceptive method, such as a barrier method, is recommended.
Трябва да се очаква, че при по-голямата част от пациентите, лекувани с COMETRIQ, ще е необходима една или повече корекции на дозата (намаляване и/или прекъсване) поради токсичност. 
It should be expected that a majority of patients treated with COMETRIQ will require one or more dose adjustments (reduction and/or interruption) due to toxicity.
Приемете следващата доза в нормалното време. 
Take the next dose at the normal time.
Необичаен растеж на коса 
• Abnormal hair growth
Проучвания за ембрио-феталното развитие са проведени при плъхове и зайци. 
Embryo-foetal development studies were performed in rats and rabbits.
Капсулата съдържа почти бял до бял прах. 
The capsule contains an off-white to white powder.
Тъй като повечето събития могат да настъпят рано в хода на лечението, лекарят трябва да извършва внимателна оценка на пациента през първите осем седмици от лечението, за да се определи дали са необходими модификации на дозата. 
As most events can occur early in the course of treatment, the physician should evaluate the patient closely during the first eight weeks of treatment to determine if dose modifications are warranted.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете COMETRIQ, ако: 
Talk to your doctor or pharmacist before taking COMETRIQ if you:
Вашият лекар ще прецени дали е необходимо коригиране на дозата, особено през първите осем седмици от лечението с COMETRIQ. 
Your doctor will determine if you need your dose adjusted, particularly during the first eight weeks of therapy with COMETRIQ.
Системоорганен клас MedDRA 
MedDRA System Organ Class
Не приемайте COMETRIQ ако сте алергични към кабозантиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take COMETRIQ - if you are allergic to cabozantinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Вижте също точка 4 “Възможни нежелани реакции”. 
See also section 4 “Possible side effects”.
Информирайте Вашия лекар, ако нещо от изброените се отнася за Вас. 
Tell your doctor if any of these affect you.
RET мутационен статус 
RET mutation status
Както на мъжете, така и на жените трябва да се даде съвет да се консултират и да обмислят запазване на фертилитета преди лечението. 
Both men and women should be advised to seek advice and consider fertility preservation before treatment.
Няма данни относно фертилитета при хора. 
There are no data on human fertility.
Не могат да се дадат конкретни препоръки относно дозата. 
No specific dosing recommendations can be made.
Промени в резултатите от изследвания, които измерват съсирването на кръвта или кръвните клетки 
• Changes in test results that measure blood clotting or blood cells
Въз основа на популационен фармакокинетичен (ФК) модел, обемът на разпределение (V/F) е около 349 l (SE: ± 2,73%). 
Based on the populationpharmacokinetic (PK) model, the volume of distribution (V/F) is approximately 349 L (SE: ± 2.73%).
Раса Липсват данни за определяне на разлика във ФК въз основа на расата. 
No data are available to determine a difference in PK based on race.
COMETRIQ трябва да се приема веднъж дневно. 
COMETRIQ should be taken once a day.
Повече информация за блистерните карти, включително колко капсули ще приемате и колко капсули общо има във всяка блистерна карта, е предоставена по-долу в точка 6. 
More information on the blister cards including how many capsules you will take and how many capsules there are in total in each blister card are described below in section 6.
Също така, трябва да информирате Вашия зъболекар, че приемате COMETRIQ. 
You should also tell your dentist that you are taking COMETRIQ.
Капсулите COMETRIQ се предлагат и в опаковки за 28 дни: 
COMETRIQ capsules are also available in 28 day packs:
Независимо от това, наблюдава се тенденция на повишена честота на СНС при участници на възраст 75 години или повече. 
However, a trend in increased rate of SAEs has been observed in subjects aged 75 years and older.
Няма информация за точния ефект на храната, когато се приема 1 час след прилагането на кабозантиниб. 
There is no information on the precise food-effect when taken 1 hour after administration of cabozantinib.
(1/55)в a Отговор = CR + PR б Степен на контрол на заболяването = SD+ ЧОО в Включва пациентите, оценяеми за отговор 
(1/55)c a Response = CR + PR b Disease Control Rate = SD+ ORR c Includes patients who were evaluable for response
Проучванията при животни показват ембриофетални и тератогенни ефекти (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown embryo-foetal and teratogenic effects (see section 5.3).
Приемайте всичките капсули от един ред всеки ден без храна (пациентите не трябва да приемат храна поне 2 часа преди до 1 час след приемане на капсулите). 
Take all capsules in one row each day without food (patients should fast for at least 2 hours before through 1 hour after taking the capsules).
Narbuto 5, 
T. Narbuto 5,
Трябва да се следят клинично-лабораторните показатели на метаболитите поне веднъж седмично или според клиничната необходимост, за да се оценят възможните тенденции за промяна. 
Metabolic clinical laboratory parameters should be monitored at least weekly or as deemed clinically appropriate to assess any possible changing trends.
Ефектите на COMETRIQ при лица под 18 години не са известни. 
The effects of COMETRIQ in people younger than 18 years old are not known.
Канцерогенният потенциал на кабозантиниб е оценен при два вида: rasH2 трансгенни мишки и Sprague-Dawley плъхове. 
The carcinogenic potential of cabozantinib has been evaluated in two species: rasH2 transgenic mice and Sprague-Dawley rats.
Намален апетит, загуба на тегло, променен вкус 
• Decreased appetite, weight loss, altered sense of taste
На пациентите трябва да се дадат указания относно поддържането на устната хигиена. 
Patients should be advised regarding oral hygiene practice.
Не се препоръчва специално коригиране на дозата на кабозантиниб при хора в старческа възраст (≥ 65 години). 
No specific dose adjustment for the use of cabozantinib in older people (≥ 65 years) is recommended.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с кабозантиниб в една или повече подгрупи на педиатричната популация за лечение на злокачествени солидни тумори (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with cabozantinib in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of malignant solid tumours (see section 4.2 for information on paediatric use).
Повишаване на нивото на билирубин в кръвта (което може да доведе до жълтеница/оцветяване на кожата или очите в жълто) 
• Increase in the level of bilirubin in your blood (which may result in jaundice/yellow skin or eyes)
Няма специфично лечение за предозиране с кабозантиниб и възможните симптоми на предозиране не са установени. 
There is no specific treatment for cabozantinib overdose and possible symptoms of overdose have not been established.
Това е така, тъй като COMETRIQ може да окаже влияние върху начина, по който действат някои други лекарства. 
This is because COMETRIQ can affect the way some other medicines work.
Нежеланите реакции, свързани с предозиране, трябва да се лекуват симптоматично. 
Adverse reactions associated with overdose are to be treated symptomatically.
Лечението трябва да продължи, докато пациентът вече не получава клинична полза от терапията или докато настъпи неприемлива токсичност. 
Treatment should continue until the patient is no longer clinically benefiting from therapy or until unacceptable toxicity occurs.
Нежеланите лекарствени реакции са изброени в Tаблица 1 по системо-органни класове и категория честота по MedDRA. 
Adverse reactions are listed in Table 1 according to MedDRA system organ class and frequency categories.
Нежеланите реакции, които не се наблюдават при клиничните проучвания, но се наблюдават при животни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция и е възможно да имат значение за клиничната употреба, са както следва: 
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Тъй като пероралните контрацептиви вероятно не могат да бъдат считани за „ефективни методи за контрацепция”, те трябва да се използват заедно с друг метод, като бариерен метод (вж. точка 4.5). 
Because oral contraceptives might possibly not be considered as “effective methods of contraception,” they should be used together with another method, such as a barrier method (see section 4.5).
Повръщане или изкашляне на кръв, която може да е ярко червена или да изглежда като утайка от кафе. 
• Vomiting or coughing up blood, which may be bright red or look like coffee grounds.
При пациенти, при които статусът относно пренаредената при трансфекция (RET) мутация не е известен или е отрицателен, преди вземане на индивидуализирано решение за лечение трябва да се вземе предвид, че ползата може да е по-малка (вж. важната информация в точки 4.4 и 5.1). 
For patients in whom Rearranged during Transfection (RET) mutation status is not known or is negative, a possible lower benefit should be taken into account before individual treatment decision (see important information in sections 4.4 and 5.1).
Лечението с COMETRIQ трябва да се започва от лекар с опит в прилагането на противоракови лекарствени продукти. 
Therapy with COMETRIQ should be initiated by a physician experienced in the administration of anticancer medicinal products.
Ако приемате COMETRIQ, докато използвате перорални противозачатъчни средства, те може да са неефективни. 
If you take COMETRIQ whilst using oral contraceptives, the oral contraceptives may be ineffective.
Партньорките на пациенти от мъжки пол, които приемат кабозантиниб, също трябва да избягват бременност. 
Female partners of male patients taking cabozantinib must also avoid pregnancy.
Продължителност на отговора; медиана (95% CI) 
Duration of Response; Median (95% CI)
Проучванията за фертилитета при плъхове показват намаляване на фертилитета при мъжките и женските индивиди. 
Fertility studies in rats have shown reduced male and female fertility.
Вторичните цели са да се сравнят честотата на общ отговор (ЧОО) и общата преживяемост (ОП). 
The secondary objectives were to compare overall response rate (ORR) and overall survival (OS).
Пробите ще бъдат щателно изследвани за RET и RAS мутации. 
Samples will undergo thorough evaluation for RET and RAS mutations.
Пациентите са лекувани до прогрес на заболяването или неприемлива токсичност. 
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity.
Може да се нуждаете от лечение за тези заболявания или Вашият лекар може да реши да промени дозата COMETRIQ или да спре изцяло лечението. 
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of COMETRIQ, or stop treatment altogether.
Ако получите сериозни нежелани реакции, Вашият лекар може да реши да промени дозата или да спре лечението по-рано, отколкото е първоначално планирано. 
If you experience serious side effects, your doctor may decide to change your dose or stop treatment earlier than originally planned.
Cometriq (n=219) Плацебо (n=111) 
Cometriq (n=219) Placebo (n=111)
Консултирайте се с Вашия лекар относно това кои противозачатъчни методи са найподходящи, докато приемате COMETRIQ. 
Talk to your doctor about which methods of contraception are appropriate while you are taking COMETRIQ.
Кабозантиниб се свързва във висока степен с протеините in vitro в човешка плазма (≥ 99,7%). 
Cabozantinib is highly protein bound in vitro in human plasma (≥ 99.7%).
При пациентите с леко или умерено чернодробно увреждане, препоръчителната доза на кабозантиниб е 60 mg веднъж дневно. 
In patients with mild or moderate hepatic impairment the recommended dose of cabozantinib is 60 mg once daily.
Рана, която не заздравява. 
• A wound that does not heal.
Ефектът на кабозантиниб върху фармакокинетиката на контрацептивните стероиди не е проучван. 
The effect of cabozantinib on the pharmacokinetics of contraceptive steroids has not been investigated.
Лечението на подозираните нежелани лекарствени реакции може да изисква временно прекъсване и/или намаляване на дозата на терапията с COMETRIQ. 
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption and/or dose reduction of COMETRIQ therapy.
Честотите са базирани на всички степени и се дефинират като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies are based on all grades and defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100), not known (cannot be estimated from the available data).
Запишете датата на първата доза. 
Record date of first dose.
За всички участници (и в двете дозови групи) ще се изисква ФК оценка. 
PK assessments will be required for all subjects (both dose groups).
Ако все още има 12 часа или повече преди часа на приемане на следващата Ви доза, тогава приемете пропусната доза, веднага след като се сетите. 
If there are still 12 hours or more before your next dose is due then take the missed dose as soon as you remember.
Плазменият терминален полуживот на кабозантиниб в проучвания с единична доза при здрави доброволци е около 120 часа. 
The plasma terminal half-life of cabozantinib in single dose studies in healthy volunteers is approximately 120 hours.
За да не забравяте дозите си, запишете датата, на която сте приели първата доза, на празното място до капсулите. 
To help you remember your doses, write the date when you took your first dose in the space next to the capsules.
Въз основа на неклиничните данни за безопасност фертилитетът при мъжете и жените може да се компрометира от лечението с кабозантиниб (вж. точка 5.3). 
Based on non-clinical safety findings, male and female fertility may be compromised by treatment with cabozantinib (see section 5.3).
Други лекарства и COMETRIQ 
Other medicines and COMETRIQ
Опаковка за 28 дни, съдържаща: 
28 day pack containing:
Блистери от PVC/PE/PCTFE-Al фолио във вторична топлинно запечатана опаковка карта. 
PVC/PE/PCTFE-Al blisters with foil backing, sealed into a secondary heat-sealed card packaging.
Кабозантиниб не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с кабозантиниб. 
Cabozantinib should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with cabozantinib.
Фармакокинетични свойства при специални популации пациенти 
Pharmacokinetics in special patient populations
Кабозантиниб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Cabozantinib has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Решението за възобновяване на лечението с кабозантиниб след операция трябва да е основано на клинична преценка за адекватното заздравяване на раната. 
The decision to resume cabozantinib therapy after surgery should be based on clinical judgment of adequate wound healing.
Вашият лекар също така може да предпише други лекарства за контрол на нежеланите реакции. 
Your doctor may also prescribe other medicines to help control your side effects.
Трябва да бъдат взети пресни туморни проби за туморен генетичен анализ от найскорошното място на метастаза при пациентите, включени в проучването за сравняване на дозите. 
Fresh tumour samples for tumour genetic analysis from the most recent metastatic site in patients enrolled in the dose-comparison study should be collected.
Всички пациенти трябва да се следят внимателно за хипертония и да се лекуват според необходимостта със стандартна антихипертензивна терапия. 
All patients should be monitored for hypertension and treated as needed with standard anti-hypertensive therapy.
Допълнителният генетичен анализ показва, че малка част от пациентите са със соматични туморни мутации в HRAS, KRAS или NRAS. 
Further genetic analysis showed that a small proportion of patients harboured somatic tumour mutations in HRAS, KRAS, or NRAS.
Кабозантиниб се метаболизира in vivo. 
Cabozantinib was metabolized in vivo.
Не е известно дали кабозантиниб и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата. 
It is not known whether cabozantinib and/or its metabolites are excreted in human milk.
Възпаление на устните и ъглите на устата 
• Inflammation of the lips and corners of the mouth
In vitro данните показват, че кабозантиниб е субстрат на MRP2. 
In vitro data demonstrate that cabozantinib is a substrate of MRP2.
В допълнение на това пробите ще бъдат изследвани за мутации в хипервариабилните участъци на RAS гена (HRAS, KRAS и NRAS гените). 
In addition, samples will be evaluated for mutations in RAS gene hotspots (HRAS, KRAS, and NRAS genes).
Рани, които трудно заздравяват 
• Wounds that have difficulties healing
COMETRIQ е лекарство, което се използва за лечение на медуларен рак на щитовидната жлеза - рядка форма на рак на щитовидната жлеза, който не може да се отстрани по хирургичен път или се е разпространил до други части на тялото. 
COMETRIQ is a medicine used to treat medullary thyroid cancer, a rare type of thyroid cancer, that cannot be removed by surgery or that has spread to other parts of the body.
Бъдете особено внимателни, когато шофирате или работите с машини. 
Use caution when driving or using machines.
Секвестрантите на жлъчните киселини, като холестирамин и холестагел, може да взаимодействат с кабозантиниб и да повлияват абсорбцията (или реабсорбцията) и по този начин да доведат до потенциално намалена експозиция (вж. точка 5.2). 
Bile salt-sequestering agents such as cholestyramine and cholestagel may interact with cabozantinib and may impact absorption (or reabsorption) resulting in potentially decreased exposure (see section 5.2).
Медианата на продължителност на обективните отговори е 14,6 месеца (95% CI: 11,1, 17,5) за участниците в рамото с кабозантиниб. 
The median duration of objective responses was 14.6 months (95% CI: 11.1, 17.5) for subjects in the cabozantinib arm.
Трябва да се обмисли избор на алтернативен съпътстващ лекарствен продукт без или с минимален потенциал да индуцира или инхибира CYP3A4. 
Selection of an alternative concomitant medicinal product with no or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
Всеки ред на блистерната карта съдържа дневната доза. 
Each row of the blister card contains the daily dose.
При тези пациенти (n=16) се наблюдава значимо удължаване на ПБП (HR 0,15) и честота на обективен отговор 31%. 
These patients (n=16) showed significant prolongation of PFS (HR of 0.15) and an objective response rate of 31%.
Ако пациентът пропусне доза, същата не трябва да се приема, ако до следващата доза има помалко от 12 часа. 
If a patient misses a dose, the missed dose should not be taken if it is less than 12 hours before the next dose.
Ефекти на кабозантиниб върху други лекарствени продукти 
Effect of cabozantinib on other medicinal products
Този ефект не се свързва с промяна на морфологията на сърдечната вълна или нови аритмии. 
This effect was not associated with a change in cardiac wave form morphology or new rhythms.
Деветдесет и два процента от пациентите в рамото с прием на кабозантиниб са с предходна тиреоидектомия, а 89% са приемали тироидни хормони преди получаване на първата доза. 
Ninety-two percent of patients on the cabozantinib arm had a prior thyroidectomy, and 89% were taking thyroid hormones prior to first dose.
Хипертония (повишаване на кръвното налягане) 
• Hypertension (increase in blood pressure)
Жени, които приемат COMETRIQ, не трябва да да кърмят по време на лечението и най-малко 4 месеца след завършване на лечението, тъй като кабозантиниб и/или неговите метаболите се отделят в кърмата и може да се вредни за детето. 
Women taking COMETRIQ should not breast feed during treatment and for at least 4 months after treatment has finished, as cabozantinib and/or its metabolites may be excreted in breast milk and be harmful to your child.
Подуване на лицето и други части на тялото 
• Swelling in the face and in other parts of the body
Ако трябва да приемете следващата си доза след по-малко от 12 часа, тогава не приемайте пропуснатата доза. 
If your next dose is due in less than 12 hours then do not take the dose that you have missed.
Нежелани лекарствени реакции, като умора и слабост, се свързват с кабозантиниб. 
Adverse reactions such as fatigue and weakness have been associated with cabozantinib.
Ако сте приели повече от необходимата доза COMETRIQ, за която сте получили указания, веднага разговаряйте с Вашия лекар или отидете в болница, като вземете капсулите и тази листовка. 
If you have taken more COMETRIQ than you have been instructed to, talk to a doctor or go to the hospital with the capsules and this leaflet straight away.
Какво представлява COMETRIQ и за какво се използва 2. 
What COMETRIQ is and what it is used for 2.