natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Освен това са включени пациенти с метастази в централната нервна система (ЦНС) при условие, че са неврологично стабилни и не се нуждаят от повишаваща се доза кортикостереоиди. 
Additionally, patients with central nervous system (CNS) metastases were included, provided they were neurologically stable and did not require an increasing dose of corticosteroids.
Не променяйте дозата, без да се посъветвате с Вашия лекар. 
Do not change the dose without talking to your doctor.
Не са наблюдават очевидни неблагоприятни ефекти върху женските репродуктивни органи при общи токсикологични проучвания при плъхове и маймуни. 
No apparent adverse effects on female reproductive organs were observed in general toxicology studies in rats and monkeys.
Възраст, телесно тегло и концентрации на албумин 
Age, body weight, and albumin concentrations
Не разтрошавайте и не разтваряйте таблетките. 
Do not crush or dissolve the tablets.
Не шофирайте и не работете с машини по време на лечението, ако имате такива симптоми. 
Do not drive or use machines during treatment if such signs occur.
Хипергликемия степен 3 е възникнала при 7,3% от пациентите. 
Grade 3 hyperglycemia occurred in 7.3% of patients.
Те са изпъкнали от горната и долната страна. 
They are convex on the upper and lower side.
Данните за пневмонит при всеки пациент с влошаващи се респираторни симптоми трябва незабавно да се проучат. 
Evidence of pneumonitis in any patient with worsening respiratory symptoms should be promptly investigated.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Alunbrig или по време на лечение, ако имате: 
Talk to your doctor before taking Alunbrig or during treatment if you have:
Таблетките трябва да се поглъщат цели и с вода. 
The tablets should be swallowed whole and with water.
Оценката за ALK-положителен НДКРБД трябва да се извърши от лаборатории с доказана професионална компетентност в използваната специфична технология. 
Assessment for ALK-positive NSCLC should be performed by laboratories with demonstrated proficiency in the specific technology being utilised.
В случай на предозиране, наблюдавайте пациента за нежелани реакции (вж. точка 4.8) и осигурете подходящи поддържащи грижи. 
In the event of an overdose, monitor the patient for adverse reactions (see section 4.8) and provide appropriate supportive care.
Нежеланите реакции, съобщени в ALTA и Проучване 101 при препоръчителната схема на прилагане, са представени в Таблица 3 и са изброени по системо-органен клас, предпочитан термин и честота. 
Adverse reactions reported in ALTA and Study 101 at the recommended dosing regimen are presented in Table 3 and are listed by system organ class, preferred term and frequency.
Медианата на времето до повишаване на CPK е 27 дни. 
The median time to onset for CPK elevations was 27 days.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за всякакви зрителни симптоми. 
Patients should be advised to report any visual symptoms.
Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар, за да обсъдите рисковете от приемането на Alunbrig по време на бременност. 
If you are pregnant or think you may be pregnant or are planning to have a baby, talk to your doctor to discuss the risks of taking Alunbrig during pregnancy.
Трябва да се започне или оптимизира антихипергликемичното лечение според нуждите. 
Antihyperglycaemic treatment should be initiated or optimised as needed.
Alunbrig не се препоръчва по време на бременност, освен ако ползата не надвишава риска за бебето. 
Alunbrig is not recommended during pregnancy unless the benefit outweighs the risk to the baby.
Хипертонията трябва да се лекува според стандартните указания за контрол на кръвното налягане. 
Hypertension should be treated according to standard guidelines to control blood pressure.
Сърдечната честота и кръвното налягане трябва редовно да се проследяват. 
Heart rate and blood pressure should be monitored regularly.
Alunbrig не е проучен при деца или юноши. 
Alunbrig has not been studied in children or adolescents.
Медианата на продължителността на нежеланите реакции на периферна невропатия е 4,5 месеца, а максималната продължителност е 28,7 месеца. 
The median duration of peripheral neuropathy adverse reactions was 4.5 months, with a maximum duration of 28.7 months.
Приемете следващата доза в определеното време. 
Take your next dose at your regular time.
Alunbrig повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Alunbrig has minor influence on the ability to drive and use machines.
намаляване до 60 mg веднъж дневно трайно преустановяване неприложимо 
reduce to 60 mg once daily permanently discontinue not applicable
90 mg веднъж дневно (първите 7 дни) 
90 mg once daily (first 7 days)
Тези ефекти обикновено са обратими по време на периода на възстановяване, в който не се прилагат дози; ефектите в очите и тестисите обаче са важни изключения поради липсата на възстановяване. 
These effects were generally reversible during the non-dosing recovery period; however, effects in the eyes and testes were notable exceptions due to lack of recovery.
Лечението с Alunbrig трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти. 
Treatment with Alunbrig should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Нежелани реакции Степен 3-4 
Adverse reactions Grade 3-4
Не е известно дали бригатиниб преминава в кърмата и може потенциално да навреди на бебето. 
It is unknown if brigatinib passes into breast milk and could potentially harm the baby.
Основният измерител на резултата е потвърдената честота на обективен отговор (ORR) според Критериите за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST v1.1), оценена от изследователя. 
The major outcome measure was confirmed objective response rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST v1.1) as evaluated by investigator.
Alunbrig блокира действието на този анормален протеин и по този начин забавя растежа и разпространението на рака. 
Alunbrig blocks the action of this protein and thus slows down the growth and spread of the cancer.
Хипертония степен 4 (животозастрашаващи последствия, показана спешна интервенция) 
Grade 4 hypertension (life threatening consequences, urgent intervention indicated)
Преди пускането на пазара на Alunbrig във всяка държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с компетентните национални власти съдържанието и формата на обучителната програма, включително средствата за комуникация, начините на разпространение и всички други аспекти от програмата. 
Prior to launch of Alunbrig in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Посъветвайте се с Вашия лекар относно методите за контрацепция, които може да са подходящи за Вас. 
Ask your doctor about the birth control methods that may be right for you.
Допълнителните измерител на резултата включват потвърдена ORR, оценена от Независима комисия за преглед на данните (Independent Review Committee, IRC); време до отговор; преживяемост без прогресия (PFS); продължителност на отговора (DOR); обща преживяемост; интракраниална ORR и интракраниална DOR, оценени от IRC. 
Additional outcome measures included confirmed ORR as evaluated by an Independent Review Committee (IRC); time to response; progression free survival (PFS); duration of response (DOR); overall survival; and intracranial ORR and intracranial DOR as evaluated by an IRC.
Alunbrig трябва трайно да се преустанови, ако пациентът не може да понесе дозата от 60 mg веднъж дневно. 
Alunbrig should be permanently discontinued if patient is unable to tolerate the 60 mg once daily dose.
Лечение с Alunbrig не се препоръчва при лица под 18-годишна възраст. 
Treatment with Alunbrig is not recommended in persons under 18 years of age.
Повишената възраст и по-краткият интервал (по-малко от 7 дни) между последната доза кризотиниб и първата доза Alunbrig са независимо свързани с повишена честота на тези белодробни нежелани реакции. 
Increased age and shorter interval (less than 7 days) between the last dose of crizotinib and the first dose of Alunbrig were independently associated with an increased rate of these pulmonary adverse reactions.
След единична доза и в стационарно състояние системната експозиция е пропорционална на дозата в дозовия диапазон 60-240 mg веднъж дневно. 
After a single dose and at steady state, systemic exposure was dose proportional over the dose range of 60-240 mg once daily.
намален брой червени кръвни клетки (анемия) 
• reduced number of red blood cells (anaemia)
Таблетките може да се приемат със или без храна. 
• The tablets can be taken with or without food.
Повечето белодробни нежелани реакции се наблюдават през първите 7 дни от лечението. 
Most pulmonary adverse reactions were observed within the first 7 days of treatment.
Механизмът на индукция на микроядра е анормална хромозомна сегрегация (анеугеност), а не кластогенен ефект върху хромозомите. 
The mechanism of micronucleus induction was abnormal chromosome segregation (aneugenicity) and not a clastogenic effect on chromosomes.
Други лекарства и Alunbrig 
Other medicines and Alunbrig
Критериите за допустимост позволяват включване на пациенти с документирано пренареждане на ALK въз основа на валидиран тест, функционален статус 0-2 по скалата на ECOG и предшестваща химиотерапия. 
Eligibility criteria permitted enrolment of patients with a documented ALK rearrangement based on a validated test, ECOG Performance Status of 0-2, and prior chemotherapy.
ПРУ трябва да осигури във всяка държава членка, в която се маркетира Alunbrig, всички медицински специалисти и пациенти/болногледачи, които се очаква да предписват и използват Alunbrig да имат достъп/да бъдат снабдени със следния обучителен пакет: 
The MAH shall ensure that in each Member State where Alunbrig is marketed, all healthcare professionals and patients/carers who are expected to prescribe and use Alunbrig have access to/are provided with the following educational package:
Жени с детероден потенциал/Контрацепция при мъже и жени. 
Women of childbearing potential/Contraception in males and females
Честотата на повишаване на CPK степен 3-4 е 13,6%. 
The incidence of Grade 3-4 elevations of CPK was 13.6%.
Рандомизацията е стратифицирана по мозъчни метастази (налични, отсъстващи) и най-добро повлияване при предишна терапия с кризотиниб (пълен или частичен отговор, всякакъв друг отговор/неизвестно). 
Randomisation was stratified by brain metastases (present, absent) and best prior response to crizotinib therapy (complete or partial response, any other response/unknown).
Бригатиниб се свързва в умерена степен (91%) с човешките плазмени протеини и свързването не зависи от концентрацията. 
Brigatinib was moderately bound (91%) to human plasma proteins and binding was not concentration-dependent.
Проблемите с белите дробове, някои от които са тежки, са по-чести през първите 7 дни от лечението. 
Lung problems, some severe, are more frequent within the first 7 days of treatment.
Какво представлява Alunbrig и за какво се използва 
What Alunbrig is and what it is used for
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на бутилката или блистера и картонената опаковка след „Годен до“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on either the bottle label or blister and carton after EXP.
Безопасността и ефикасността на Alunbrig при пациенти на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of Alunbrig in patients less than 18 years of age have not been established.
В ALTA, 69% от пациентите са получили хипергликемия. 
In ALTA, 69% of patients experienced hyperglycaemia.
намален брой бели кръвни клетки, наречени неутрофили и лимфоцити, при изследване на кръвта 
• reduced number of white blood cells, called neutrophils and lymphocytes, in blood tests
При пациенти, в стационарно състояние плазмената AUC на AP26123 е < 10% от експозицията на бригатиниб. 
In patients, at steady state, the plasma AUC of AP26123 was < 10% of brigatinib exposure.
Функцията на черния дроб, включително AST, ALT и общ билирубин, трябва да се оцени преди започване на лечение с Alunbrig и след това на всеки 2 седмици през първите 3 месеца от лечението. 
Liver function, including AST, ALT and total bilirubin should be assessed prior to the initiation of Alunbrig and then every 2 weeks during the first 3 months of treatment.
В началото на Вашето лечение с Alunbrig, Вашият лекар може да предпише опаковка за започване на лечението. 
At the beginning of your treatment with Alunbrig your doctor may prescribe a treatment initiation pack.
Медианата на времето до повишаване на амилазата и липазата е съответно 17 дни и 29 дни. 
The median time to onset for amylase elevations and lipase elevations was 17 days and 29 days, respectively.
Alunbrig може също така да индуцира други ензими и транспортери (напр. CYP2C, P-gp) чрез същите механизми, отговорни за индуцирането на CYP3A (напр. активиране на прегнан X рецептор). 
Alunbrig may also induce other enzymes and transporters (e.g., CYP2C, P-gp) via the same mechanisms responsible for induction of CYP3A (e.g., pregnane X receptor activation).
болка в ръцете и краката 
• pain in arms and legs
Непромененият бригатиниб представлява съответно 41% и 86% от общата радиоактивност във фекалиите и урината, като останалата част са метаболити. 
Unchanged brigatinib represented 41% and 86% of the total radioactivity in faeces and urine, respectively, the remainder being metabolites.
Непромененият бригатиниб е основният радиоактивен компонент в циркулацията (92%) заедно с AP26123 (3,5%), основният метаболит, наблюдаван също in vitro. 
Unchanged brigatinib was the major circulating radioactive component (92%) along with AP26123 (3.5%), the primary metabolite also observed in vitro.
При повръщане след прием на Alunbrig, не вземайте повече таблетки до следващата Ви планирана доза. 
• If you vomit after taking Alunbrig, do not take any more tablets until your next scheduled dose.
Този ефект се наблюдава при приблизително пет пъти експозицията при хора при доза 180 mg веднъж дневно. 
This effect was observed at approximately five fold the human exposure at the 180 mg once daily dose.
възпаление на панкреаса, което може да причини тежка и упорита болка в стомаха, със или без гадене и повръщане (панкреатит) 
• inflammation of pancreas which may cause severe and persistent stomach pain, with or without nausea and vomiting (pancreatitis)
Липсват клинични данни от употребата на бригатиниб при бременни жени. 
There are no clinical data on the use of Alunbrig in pregnant women.
В ALTA 13,5% от пациентите на възраст 65 или повече години са имали белодробна нежелана реакция в ранен етап в сравнение с 4,2% от пациентите на възраст под 65 години. 
In ALTA, 13.5% of patients ≥ 65 years of age experienced an early pulmonary adverse reaction compared with 4.2% of patients < 65 years of age.
Винаги вземайте това лекарство точно както Ви е казал 
Always take this medicine exactly as your doctor or pharmacist has told you.
Уведомете незабавно Вашия лекар или фармацевт, ако сте приели повече таблетки от препоръчаната доза. 
Tell your doctor or pharmacist right away if you have taken more tablets than recommended.
Основният път на екскреция на бригатиниб е във фекалиите. 
The primary route of excretion of brigatinib is in faeces.
Оценките според IRC на интракраниалната ORR и продължителността на интракраниалния отговор при пациенти от ALTA с измерими мозъчни метастази (≥ 10 mm при най-дългия диаметър) на изходно ниво са обобщени в Таблица 5. 
IRC assessments of intracranial ORR and duration of intracranial response in patients from ALTA with measurable brain metastases (≥ 10 mm in longest diameter) at baseline are summarised in Table 5.
Токсичност на тестисите се наблюдава при проучвания при животни при многократно приложение. 
Testicular toxicity was observed in repeat-dose animal studies.
Не е известно клиничното значение на тези находки за фертилитета при хора. 
The clinical relevance of these findings to human fertility is unknown.
Ограничените данни за безопасност и ефикасност на Alunbrig при пациенти на възраст 65 и повече години не предполагат необходимост от корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 4.8) 
The limited data on the safety and efficacy of Alunbrig in patients aged 65 years and older suggest that a dose adjustment is not required in elderly patients (see section 4.8).
Тези фактори трябва да се вземат предвид при започване на лечение с Alunbrig. 
These factors should be considered when initiating treatment with Alunbrig.
Ако Alunbrig се прекъсне за 14 или повече дни поради причини, различни от нежелани реакции, лечението трябва да се възобнови с 90 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни, преди да се увеличи до предишната поносима доза. 
If Alunbrig is interrupted for 14 days or longer for reasons other than adverse reactions, treatment should be resumed at 90 mg once daily for 7 days before increasing to the previously tolerated dose.
симптоми като изтръпване, мравучкане, боцкане, слабост или болка в ръцете или краката 
• symptoms such as numbness, tingling, prickling sensation, weakness or pain in hands or feet
Най-честите места на екстраторакални метастази са мозъка (69%) (от които 62% са получили предшестваща лъчетерапия на мозъка) костите (39%) и черния дроб (26%). 
The most common sites of extra-thoracic metastasis included 69% brain (of whom 62% had received prior radiation to the brain), 39% bone, and 26% liver.
Съобщава се, че от тях три нежелани реакции (2,7%) са степен 3, включително оток на макулата и катаракта. 
Of these, three Grade 3 adverse reactions (2.7%) including macular oedema and cataract were reported.
Дефектият ген произвежда протеин, който стимулира растежа на раковите клетки. 
The abnormal gene produces a protein known as a kinase that stimulates the growth of the cancer cells.
Суха кожа Реакция на фоточувствителност 
Common Dry skin Photosensitivity reaction
Като се има предвид, че бригатиниб показва висока разтворимост и висока пропускливост, не се очаква инхибирането на P-gp и BCRP да доведе до клинично значима промяна в системната експозиция на бригатиниб. 
Given that brigatinib exhibits high solubility and high permeability, inhibition of P-gp and BCRP is not expected to result in a clinically meaningful change in the systemic exposure of brigatinib.
Поглъщайте таблетките цели с чаша вода. 
• Swallow the tablets whole, with a glass of water.
Вашият лекар да коригира лечението Ви или да преустанови временно или трайно приема на Alunbrig. 
Your doctor may need to adjust your treatment or stop Alunbrig temporarily or permanently.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Alunbrig във всички подгрупи на педиатричната популация при карцином на белите дробове (дребноклетъчен и недребноклетъчен карцином) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Alunbrig in all subsets of the paediatric population in lung carcinoma (small cell and non-small cell carcinoma) (see section 4.2 for information on paediatric use).
При нито един от пациентите не се е наложило намаляване на дозата поради повишаване на ALT или AST. 
No patients had dose reductions due to elevation of ALT or AST.
Alunbrig може да предизвика фетално увреждане, когато се прилага на бременни жени. 
Alunbrig may cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
От тях 19 пациенти са имали оценен от изследователя потвърден обективен отговор (76%; 95% ДИ: 55,91) и изчислената по КМ медиана на продължителност на отговора при 19-те респонденти е 26,1 месеца (95% ДИ: 7,9 26,1). 
Of these, 19 patients had an investigator-assessed confirmed objective response (76%; 95% CI: 55, 91) and the KM estimate median duration of response among the 19 responders was 26.1 months (95% CI: 7.9, 26.1).
Преживяемост без прогресия се определя като времето от началото на лечението до датата, на която се проявят първите признаци за прогресия на заболяването, или до датата на смъртта, в зависимост от това кое от двете настъпи първо. 
Note: Progression-Free survival was defined as time from initiation of treatment until the date at which disease progression was first evident or death, whichever comes first.
Съкращения: ITT = Намерение за лечение 
Abbreviations: ITT = Intent-to-treat
Находките включват ембрионална смъртност, намален растеж на плода и вариации на скелета. 
Findings included embryo-lethality, reduced foetal growth, and skeletal variations.
повишено време на съсирване на кръвта, установено чрез изследване на кръвта, наречено активирано парциално тромбопластиново време 
• increased blood clotting time shown by test of activated partial thromboplastin time
Сърдечната честота трябва да се проследява по-често при пациентите, ако не може да се избегне съпътстващата употреба на лекарствен продукт, за който е известно, че причинява брадикардия. 
Heart rate should be monitored more frequently in patients if concomitant use of a medicinal product known to cause bradycardia cannot be avoided.
Alunbrig може да се приема със или без храна. 
Alunbrig may be taken with or without food.
карбамазепин: лекарство за лечение на епилепсия, еуфорични/депресивни епизоди и определени болкови състояния 
• carbamazepine: a medicine to treat epilepsy, euphoric/depressive episodes and certain pain conditions
Като цяло тези ефекти върху мъжките репродуктивни органи при плъховете и маймуните възникват при експозиции ≥ 0,2 пъти AUC, наблюдавана при пациенти при доза 180 mg веднъж дневно. 
Overall, these effects on the male reproductive organs in rats and monkeys occurred at exposures ≥ 0.2-times the AUC observed in patients at the 180 mg once daily dose.
Alunbrig може да причини нарушение на зрението, замайване или умора. 
Alunbrig may cause visual disturbances, dizziness or tiredness.
Резултатите за ефикасност от анализа на ALTA са обобщени в Таблица 4, а кривата на Kaplan-Meier (KM) за преживяемост без прогресия (PFS) според оценка на изследователя, e показана на Фигура 1. 
Efficacy results from ALTA analysis are summarised in Table 4. and the Kaplan-Meier (KM) curve for investigator-assessed PFS is shown in Figure 1.
Няма специфичен антидот за предозиране с Alunbrig. 
There is no specific antidote for overdose with Alunbrig.
Проучване 101: отворено многоцентрово изпитване фаза 1/2 с повишаване/прилагане на максималната поносима доза при пациенти с напреднали злокачествени заболявания. 
Study 101: An open-label multicentre phase 1/2 dose escalation/expansion trial in patients with advanced malignancies.
(СКН ≥ 160 mmHg или ДКН ≥ 100 mmHg, показана медицинска интервенция, повече от един антихипертензивен лекарствен продукт или по-интензивна терапия от използваната преди това) 
Grade 3 hypertension (SBP ≥ 160 mmHg or DBP ≥ 100 mmHg, medical intervention indicated, more than one anti-hypertensive medicinal product, or more intensive therapy than previously used indicated)
Пациентите трябва внимателно да се проследяват, когато приемат Alunbrig едновременно със субстрати на тези транспортери с тесен терапевтичен индекс (напр. дигоксин, дабигатран, метотрексат). 
Patients should be closely monitored when Alunbrig is coadministered with substrates of these transporters with a narrow therapeutic index (e.g., digoxin, dabigatran, methotrexate).
Активното вещество е бригатиниб. 
• The active substance is brigatinib.
Най-честите сериозни нежелани реакции (≥ 2%), съобщени при пациенти, лекувани с Alunbrig и препоръчителната схема на прилагане, различни от събития, свързани с прогресия на неоплазмата, са пневмонит, пневмония и диспнея. 
The most common serious adverse reactions (≥ 2%) reported in patients treated with Alunbrig at the recommended dosing regimen other than events related to neoplasm progression were pneumonitis, pneumonia, and dyspnoea.
Сигнална карта на пациента 
A patient alert card