natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Merckle GmbH Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm 
Merckle GmbH Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm Germany
Хематологичния и цитогенетичен отговор са били поддържани средно за 49 месеца (варират 19-60) и 47 месеца (варират 16-59), съответно. 
Haematological and cytogenetic responses have been sustained for a median of 49 months (range 19-60) and 47 months (range 16-59), respectively.
По-голяма част от пациентите, които постигат ПЦО, развиват ПЦО между 3тия и 10-тия месец със средно време до отговора, основано на изчислението на Kaplan-Meier, от 5,6 месеца. 
The majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
Липсва опит при деца с ХМЛ под 2-годишна възраст и с Ph+ОЛЛ под 1 годишна възраст (вж. точка 5.1). 
There is no experience in children with CML below 2 years of age and with Ph+ALL below 1 year of age (see section 5.1).
Трябва да се отбележи, че пациенти с ГИСТ може да имат чернодробни метастази, които е възможно да доведат до чернодробно увреждане. 
It should be noted that GIST patients may have hepatic metastases which could lead to hepatic impairment.
Ще Ви се правят редовно кръвни изследвания и ще бъде измервано телесното тегло. 
You will also have blood tests and be weighed regularly.
Неочаквано кървене и поява на кръвонасядания (без да сте се наранили). 
• Unexpected bleeding or bruising (when you have not hurt yourself).
Първичната крайна цел за ефективност на проучването е била преживяемост без прогресия. 
The primary efficacy endpoint of the study is progression-free survival.
Изтръпване на ръцете или стъпалата. 
• Numbness of the hands or feet.
Всички 65 FIP1L1-PDGFRα фузионна киназа-позитивни пациенти са постигнали CHR подържан в продължение на месеци (варира от 1+ до 44+ месеца измерени към датата на докладване). 
All 65 FIP1L1-PDGFRα fusion kinase positive patients achieved a CHR sustained for months (range from 1+ to 44+ months censored at the time of the reporting).
Не използвайте опаковка, която е с нарушена цялост или има белези за подправяне. 
Do not use any pack that is damaged or shows signs of tampering.
При женски плъхове, които са третирани с лекарството 14 дни преди чифтосването до 6-тия гестационен ден, не се наблюдава ефект върху куполативната способност или върху броя на бременните женски. 
When female rats were dosed 14 days prior to mating and through to gestational day 6, there was no effect on mating or on number of pregnant females.
Не се наблюдават никакви възрастови различия във фармакокинетиката при възрастни пациенти в условията на клинични проучвания, при които над 20% от пациентите са на възраст над 65 години. 
No significant age-related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients in clinical trials which included over 20% of patients age 65 and older.
Ако анти-ADAMTS13 антителата са повишени, съчетано с ниска активност на ADAMTS13, лечението с Иматиниб Teva не трябва да се подновява. 
If anti-ADAMTS13-antibody is elevated in conjunction with low ADAMTS13 activity, treatment with Imatinib Teva should not be resumed.
Болезнени и/или с мехури кожни лезии. 
• Painful and/or blistering skin lesions.
11 Фатални случаи са съобщавани при пациенти с напреднало заболяване, сериозни инфекции, тежка неутропения и други сериозни съпътстващи заболявания. 
11 Fatal cases have been reported in patients with advanced disease, severe infections, severe neutropenia and other serious concomitant conditions.
Разбъркайте с лъжица, докато таблетката се разтвори напълно 
• Stir with a spoon until the tablets have completely dissolved.
При същата доза броят на мъртвородените плъхчета, както и на починалите между 0-вия и 4-тия ден след раждането е повишен. 
At the same dose, the number of stillborn pups as well as those dying between postpartum days 0 and 4 was increased.
Данните от популациония фармакокинетичен анализ при пациенти с ХМЛ показват, че възрастта оказва малък ефект върху обема на разпределение (12% повишение при пациенти > 65 години). 
Based on population pharmacokinetic analysis in CML patients, there was a small effect of age on the volume of distribution (12% increase in patients > 65 years old).
За разлика от тях, са наблюдавани 165 (29,8%) случая в групата на IFN+Ara-C, от които 130 са настъпили по време на първа линия терапия с IFN+Ara-C. 
In contrast, there were 165 (29.8%) events in the IFN+Ara-C arm, of which 130 occurred during first-line treatment with IFN+Ara-C.
Фармакокинетиката на иматиниб не е изследвана специално при хора в старческа възраст. 
Imatinib pharmacokinetics has not been specifically studied in the elderly.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно след увеличаване на дозата като се има предвид потенциала за повишена честота на нежелани реакции при по-високи дози. 
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
Въпреки това, някои от тези реакции може да са опасни или животозастрашаващи и няколко пациенти с бластна криза са починали с утежнена клинична анамнеза за плеврални изливи, застойна сърдечна недостатъчност и бъбречна недостатъчност. 
However, some of these reactions may be serious or lifethreatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
Когато иматиниб се прилага съвместно с други лекарствени продукти, съществува възможност за лекарствени взаимодействия. 
When imatinib is co-administered with other medicinal products, there is a potential for drug interactions.
Вашият лекар ще обсъди с Вас възможните рискове от прием на Иматиниб Teva по време на бременност. 
Your doctor will discuss with you the possible risks of taking Imatinib Teva during pregnancy.
21 пациенти са били лекувани с иматиниб 400 mg дневно, докато другите 3 пациенти са получавали пониски дози. 
21 patients were treated with imatinib 400 mg daily, while the other 3 patients received lower doses.
Изтръпнали или студени палци и пръсти на краката (признаци на синдром на Raynaud). 
• Numb or cold toes and fingers (signs of Raynaud's syndrome).
При пациентите с понижение в Bcr-Abl транскриптите с поне 3 порядъка на 12-тия месец, вероятността за запазване на свободно от прогресия до фаза на акцелерация/бластна криза заболяване е била 99% на 84-тия месец. 
For patients with reduction in Bcr-Abl transcripts of at least 3 logarithms at 12 months, the probability of remaining free from progression to accelerated phase/blast crisis was 99% at 84 months.
Пациенти със сърдечно заболяване, рискови фактори за сърдечна недостатъчност или анамнеза за бъбречна недостатъчност трябва да се наблюдават внимателно, а всеки пациент с признаци или симптоми характерни за сърдечна или бъбречна недостатъчност трябва да бъде изследван и лекуван. 
Patients with cardiac disease, risk factors for cardiac failure or history of renal failure should be monitored carefully, and any patient with signs or symptoms consistent with cardiac or renal failure should be evaluated and treated.
Възможно е да станете по-чувствителни към слънчевата светлина докато приемате Иматиниб Teva. 
You may become more sensitive to the sun while taking Imatinib Teva.
• Забавен растеж при децата и юношите. 
• Slowing of growth in children and adolescents.
Таблица 2 Отговори в проучване при новодиагностицирани пациенти с ХМЛ (84-месечни данни) 
Table 2 Response in newly diagnosed CML Study (84-month data)
Освен това е наблюдавана смъртност при млади животни (в периода на отбиване) при приблизително 2 пъти над средната педиатрична експозиция при найвисоката препоръчителна доза от 340 mg/m2. 
In addition, mortality was observed in juvenile animals (around weaning phase) at approximately 2 times the average paediatric exposure at the highest recommended dose of 340 mg/m2.
Включени са 235 възрастни пациенти със заболяване във фаза на акцелерация. 
235 adult patients with accelerated phase disease were enrolled.
На 84-тия месец общата преживяемост се оценява на 86,4% (83, 90) спрямо 83,3% (80, 87) в рандомизираните групи на иматиниб и IFN+Ara-C, съответно (p=0,073, log-rank test). 
At 84 months the estimated overall survival is 86.4% (83, 90) vs. 83.3% (80, 87) in the randomised imatinib and the IFN+Ara-C groups, respectively (p=0.073, log-rank test).
Всички пациенти получават иматиниб и консолидационна химиотерапия (вж. Таблица 3) след индукцията като нивата на bcr-abl транскриптите са идентични в двете рамена след 8 седмици. 
All patients received imatinib and consolidation chemotherapy (see Table 4) after induction and the levels of bcr-abl transcripts were identical in the two arms at 8 weeks.
Зачервяване и/или подуване на дланите на ръцете и ходилата, което може да е придружено от чувство за мравучкане и пареща болка. 
• Reddening and/or swelling on the palms of the hands and soles of the feet which may be accompanied by tingling sensation and burning pain.
Като цяло, при пациенти получаващи иматиниб като терапия на първа линия, средната получена дневна доза е била 406 ± 76 mg. 
Overall, in patients receiving first-line imatinib, the average daily dose delivered was 406 ±76 mg.
Средното време до прогресия в общата група от 411 пациенти с рецидив/рефрактерна Ph+ОЛЛ варира от 2,6 до 3,1 месеца и средната обща преживяемост при 401 оценявани пациенти варира от 4,9 до 9 месеца. 
The median time to progression in the overall population of 411 patients with relapsed/refractory Ph+ ALL ranged from 2.6 to 3.1 months, and median overall survival in the 401 evaluable patients ranged from 4.9 to 9 months.
Когато е необходимо, може да се обмисли преустановяване на лечението с Иматиниб Teva. 
When needed, discontinuation of Imatinib Teva treatment may be considered.
Включени са 260 пациенти с миелоидна бластна криза. 
260 patients with myeloid blast crisis were enrolled.
Единадесет пациенти са достигнали бърз CHR; при десет се наблюдава пълно отзвучаване на цитогенетичните аномалии и намаляване или изчезване на измерените с RT-PCR фузионни последователности. 
Eleven patients achieved rapid CHR; ten had complete resolution of cytogenetic abnormalities and a decrease or disappearance of fusion transcripts as measured by RT-PCR.
Лекувани са 532 възрастни с начална доза от 400 mg. 
532 adult patients were treated at a starting dose of 400 mg.
Ненеопластични лезии, неустановени в по-ранните предклинични проучвания са сърдечносъдовата система, панкреаса, ендокрините органи и зъбите. 
Non-neoplastic lesions not identified in earlier preclinical studies were the cardiovascular system, pancreas, endocrine organs and teeth.
Teva Pharma B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem 
Teva Pharma B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem The Netherlands
Лечението се прекратява окончателно, поради отклонение в чернодробните показатели при помалко от 1% от пациентите с ХМЛ. 
Treatment was discontinued permanently because of liver laboratory abnormalities in less than 1% of CML patients.
Резултатите, наблюдавани в група от 211 новодиагностицирани пациенти с Ph+ОЛЛ в четири неконтролирани клинични проучвания (AAU02, ADE04, AJP01 и AUS01), отговарят на описаните по-горе резултати. 
The results observed in a population of 211 newly diagnosed Ph+ ALL patients in four uncontrolled clinical studies (AAU02, ADE04, AJP01 and AUS01) are consistent with the results described above.
- Поглъщайте капсулите цели с голямо количество вода. 
- Swallow the capsules whole with a large glass of water.
Плазмената AUC за иматиниб се е понижила със 73% в сравнение с пaциентите, които не приемат EIAEDs. 
The plasma AUC for imatinib decreased by 73% compared to patients not on EIAEDs.
Да се съхранява под 30ºС. 
Store below 30°C.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват по ред на честотата като се започва с най-честите. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of frequency, the most frequent first.
Ефектът на иматиниб върху резултата от костно-мозъчната трансплантация не е установен. 
The effect of imatinib on the outcome of bone marrow transplantation has not been determined.
Внезапно подуване и зачервяване на кожата (признаци на кожна инфекция, наречена целулит). 
• Sudden swelling and redness of the skin (signs of a skin infection called cellulitis).
Лечението с иматиниб е предизвикало бърз отговор при ново диагностицирани педиатрични пациенти с ХМЛ, с ПХО от 78% след 8 седмици лечение. 
Imatinib treatment induces a rapid response in newly diagnosed paediatric CML patients with a CHR of 78% after 8 weeks of therapy.
(Потвърден3) [95% CI] 
Complete (Confirmed3) [95% CI]
Освен това, други 24 пациенти с МДС/МПЗ са били докладвани в 13 публикации. 
In addition a further 24 patients with MDS/MPD were reported in 13 publications.
Не приемайте Иматиниб Teva - ако сте алергични към иматиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство 
Do not take Imatinib Teva - if you are allergic to imatinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
За пациентите лекувани с 600 mg, текущите оценки за медианата на преживяемост без прогресия и обща преживяемост са 22,9 и 42,5 месеца, съответно. 
For the patients treated at 600 mg, the current estimates for median progression-free-survival and overall survival were 22.9 and 42.5 months, respectively.
HES пациенти са диагностицирани като FIP1L1-PDGFRα-позитивни в 3 други публикувани доклада. 
FIP1L1-PDGFRα-positive in other 3 published reports.
Проучванията за токсичност при многократно прилагане показват леки до умерени хематологични промени при плъхове, кучета и маймуни, съпроводени с промени в костния мозък при кучета и плъхове. 
Multiple dose toxicity studies revealed mild to moderate haematological changes in rats, dogs and monkeys, accompanied by bone marrow changes in rats and dogs.
Таблично обобщение на нежеланите реакции Инфекции и инфестации 
Table 1 Tabulated summary of adverse reactions Infections and infestations
Преживяемостта без заболяване (ПБЗ) и общата преживяемост (ОП) трайно надвишават 1 година и са по-добри от хистологичния контрол (ПБЗ p<0,001; OП p<0,0001) в две проучвания (AJP01 и AUS01). 
Disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) constantly exceeded 1 year and were superior to historical control (DFS p<0.001; OS p<0.0001) in two studies (AJP01 and AUS01).
Неутропения степен 3 и 4 е наблюдавана съответно при 7,5% и 2,7% от пациентите, а степен 3 тромбоцитопения при 0,7% от пациентите. 
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
По време на лечението с Иматиниб Teva, веднага се обадете на Вашия лекар, ако напълнявате много бързо. 
During treatment with Imatinib Teva, tell your doctor straight away if you put on weight very quickly.
При възрастни пациенти с рецидив или рефрактерна Ph+ОЛЛ, монотерапията с иматиниб от 600 mg/ден e безопасна, ефективна и може да бъде прилагана до настъпване на прогресия на заболяването. 
For adult patients with relapsed or refractory Ph+ALL imatinib monotherapy at 600 mg/day is safe, effective and can be given until disease progression occurs.
Продължителност на лечението: в единственото клинично проучване проведено досега, лечението с иматиниб е продължило до прогресия на заболяването (вж. точка 5.1). 
Treatment duration: In the only clinical trial performed up to now, treatment with imatinib was continued until disease progression (see section 5.1).
Необходимият брой таблетки трябва да се поставят в съответното количество напитка (приблизително 50 ml за таблетка от 100 mg и 200 ml за таблетка от 400 mg) и да се стрият с лъжица. 
The required number of tablets should be placed in the appropriate volume of beverage (approximately 50 ml for a 100 mg tablet, and 200 ml for a 400 mg tablet) and stirred with a spoon.
Понижаване на дозата или прекъсване на лечението, поради тежка неутропения и тромбоцитопения се препоръчват, както е посочено в таблицата по-долу. 
Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are recommended as indicated in the table below.
Ако сте пропуснали да приемете Иматиниб Teva - Ако сте пропуснали доза, вземете я веднага след като си спомните. 
If you forget to take Imatinib Teva - If you forget a dose, take it as soon as you remember.
Пациентите са лекувани с дози на иматиниб от 260 mg/m2/ден (n=5), 340 mg/m2/ден (n=9), 440 mg/m2/ден (n=7) и 570 mg/m2/ден (n=5). 
Patients were treated at doses of imatinib of 260 mg/m2/day (n=5), 340 mg/m2/day (n=9), 440 mg/m2/day (n=7) and 570 mg/m2/day (n=5).
Сравняване на AUC(0-24) на 8-ия и 1-ия ден при дози от 340 mg/m2/ден е показало 1,7 пъти повисоко натрупване на лекарството след повторно еднократно дневно приложение. 
The comparison of AUC(0-24) on day 8 and day 1 at the 340 mg/m2/day dose level revealed a 1.7-fold drug accumulation after repeated once-daily dosing.
Фармакокинетичните свойства на иматиниб са оценени при дози вариращи от 25 до 1 000 mg. 
The pharmacokinetics of imatinib have been evaluated over a dosage range of 25 to 1,000 mg.
Други 162 пациенти с ХЕС/ХЕЛ, докладвани в 35 публикувани клинични случая и серии от случаи са приемали иматиниб в дози от 75 mg до 800 mg дневно. 
A further 162 patients with HES/CEL, reported in 35 published case reports and case series received imatinib at doses from 75 mg to 800 mg daily.
Същата публикация докладва данни от дългосрочно проследяване на 12 МДС/МПЗ пациенти с PDGFR генни изменения (5 пациенти от проучване B2225). 
The same publication reported long term follow-up data from 12 MDS/MPD patients with PDGFR gene rearrangements (5 patients from study B2225).
При пациенти на лечение с метопролол трябва да се има предвид клинично наблюдение. 
In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.
При трима пациенти е наблюдаван пълен хематологичен отговор (CHR) и при един пациент - частичен хематологичен отговор (PHR). 
Three patients presented a complete haematological response (CHR) and one patient experienced a partial haematological response (PHR).
Teva Operations Poland Sp. z.o.o ul. Mogilska 80. 
Teva Operations Poland Sp. z.o.o ul.
Пълен цитогенетичен отговор, потвърден от второ цитогенетично изследване, проведено поне един месец след първото изследване на костния мозък. 
3 Complete cytogenetic response confirmed by a second bone marrow cytogenetic evaluation performed at least one month after the initial bone marrow study.
При пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да се прилага минималната начална доза. 
Patients with renal impairment should be given the minimum starting dose.
Teva Nederland B.V. Tel: +31 8000228400 
Nederland Teva Nederland B.V. Tel: +31 8000228400
Критерии за голям молекулярен отговор: понижение в периферната кръв с ≥ 3 логаритмични единици на количеството Bcr-Abl транскрипти (измерено чрез количествен PCR с обратна транскриптаза в реално време), спрямо стандартизирано изходно ниво. 
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Мъжете са били 59%, а жените - 41%; 89,9% са били от бялата раса и 4,7% - от негроидната раса. 
There were 59% males and 41% females; 89.9% caucasian and 4.7% black patients.
Кръвни съсиреци в малките кръвоносни съдове (тромботична микроангиопатия). 
• Blood clots in small blood vessels (thrombotic microangiopathy).
Към момента на началния анализ, трима от четиримата пациенти с PDGFR генни изменения са развили хематологичен отговор (2 CHR и 1 PHR). 
At the time of the original analysis, three of the four patients with detected PDGFR gene rearrangements developed haematological response (2 CHR and 1 PHR).
В, когато сте имали хепатит B в миналото (инфекция на черния дроб). 
• Recurrence (reactivation) of hepatitis B infection when you have had hepatitis B in the past (a liver infection).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с иматиниб във всички подгрупи на педиатричната популация при положителна за Филаделфийска хромозома хронична миелоидна левкемия (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with imatinib in all subsets of the paediatric population in Philadelphia chromosome (bcr-abl translocation)positive chronic myeloid leukaemia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Хипер-CVAD режим: CP 300 mg/m2 i.v. 
Hyper-CVAD regimen: CP 300 mg/m2 i.v.
Няма опит при деца с ХМЛ под 2 годишна възраст. 
There is no experience in children with CML below 2 years of age.
Иматиниб е прилаган интермитентно в кохорти 1-5, с увеличаваща се продължителност и по-ранно започване на иматиниб от кохорта на кохорта; кохорта 1 го е получавала с най-ниска интензивност, а кохорта 5 с най-висока интензивност (най-дълга продължителност в дни с непрекъснато ежедневно приложение на иматиниб през първия химиотерапевтичен курс). 
Imatinib was administered intermittently in cohorts 1-5, with increasing duration and earlier start of imatinib from cohort to cohort; cohort 1 receiving the lowest intensitiy and cohort 5 receiving the highest intensity of imatinib (longest duration in days with continuous daily imatinib dosing during the first chemotherapy treatment courses).
Цитопениите при ХМЛ, особено неутропения и тромбоцитопения са постоянна находка във всички проучвания, с предполагаемо по-висока честота при по-високи дози ≥ 750 mg (проучване фаза I). 
In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Носителите на HBV, които имат нужда от лечение с Иматиниб Teva, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на активна HBV инфекция по време на лечението и няколко месеца след края на лечението (вж. точка 4.8). 
Carriers of HBV who require treatment with Imatinib Teva should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy (see section 4.8).
Анализът потвърждава, че експозицията на иматиниб при педиатрични пациенти, получаващи 260 mg/m2 веднъж дневно (без да се превишават 400 mg веднъж дневно) или 340 mg/m2 веднъж днево (без да се превишават 600 mg веднъж дневно) е подобна на тази при възрастни пациенти, които получават иматиниб 400 mg или 600 mg веднъж дневно. 
The analysis confirmed that exposure of imatinib in paediatric patients receiving 260 mg/m2 once daily (not exceeding 400 mg once daily) or 340 mg/m2 once daily (not exceeding 600 mg once daily) were similar to those in adult patients who received imatinib 400 mg or 600 mg once daily.
Както се очаква, въз основа на дизайна на проучването не се наблюдава разлика в продължителността на ремисията, преживяемостта без заболяване и общата преживяемост, въпреки че пациентите с пълен молекулярен отговор и оставащи в минималната резидуална болест имат по-добър изход по отношение както на продължителността на ремисията (р=0,01), така и на преживяемостта без заболяване (р=0,02). 
As expected on the basis of the study design, no difference was observed in remission duration, disease-free survival or overall survival, although patients with complete molecular response and remaining in minimal residual disease had a better outcome in terms of both remission duration (p=0.01) and disease-free survival (p=0.02).
Проучвания при две кърмачки показват, че както иматиниб, така и неговите активни метаболити може да преминават в кърмата. 
Studies in two breast-feeding women revealed that both imatinib and its active metabolite can be distributed into human milk.
Хематологичен отговор1 
Haematological response1
Иматиниб Teva е лекарство, което съдържа активно вещество наречено иматиниб. 
Imatinib Teva is a medicine containing an active substance called imatinib.