natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на инфекция, включително всякакви инфекции, свързани с медицинско изделие, и при диагностициране на инфекция, трябва да се започне бързо подходящо лечение, включително, ако е необходимо да се спре приема на Rydapt. 
Patients should be monitored for signs and symptoms of infection, including any device-related infections, and if a diagnosis of infection is made appropriate treatment must be instituted promptly, including, as needed, the discontinuation of Rydapt.
Не трябва да се отварят, чупят или дъвчат, за да се осигури правилно дозиране и да се избегне неприятния вкус на съдържанието на капсулата. 
They should not be opened, crushed or chewed to ensure proper dosing and avoid the unpleasant taste of the capsule content.
Ако QTc се подобри до ≤470 msecs непосредствено преди следващия цикъл, подновете приема на Rydapt с първоначалната доза. 
If QTc improves to ≤470 msecs just prior to the next cycle, resume Rydapt at the initial dose.
Rydapt повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Rydapt has minor influence on the ability to drive and use machines.
Ако използвате хормонални контрацептиви, трябва да използвате също така и бариерен метод, като презерватив или диафрагма. 
If you use a hormonal contraceptive, you must also use a barrier method, such as a condom or a diaphragm.
- Не използвайте това лекарство, ако забележите, че целостта на опаковката е нарушена или има някакви признаци на фалшифициране. 
- Do not use this medicine if you notice any damage to the packaging or if there are any signs of tampering.
Обърнете специално внимание, когато шофирате и работите с машини, тъй като може да получите замаяности и световъртеж, докато приемате Rydapt. 
Take special care when driving and using machines as you may develop dizziness and vertigo while you are taking Rydapt.
Фармакологични проучвания за безопасност и токсичност при еднократно/многократно прилагане 
Safety pharmacology and single/repeat dose toxicity
Жените използващи хормонални контрацептиви, трябва да добавят и бариерен метод за контрацепция. 
Women using hormonal contraceptives should add a barrier method of contraception.
- ако сте алергични към мидостаурин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Rydapt: - if you are allergic to midostaurin or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Медианата на продължителността на експозицията на Rydapt е 11,4 месеца (интервал: 0 до 81 месеца). 
The median duration of exposure to Rydapt was 11.4 months (range: 0 to 81 months).
Като цяло мидостаурин и неговите метаболити не показват голямо отклонение от пропорционалността на дозата след прилагане на единична доза в интервала от 25 mg до 100 mg. 
In general, midostaurin and its metabolites showed no major deviation from dose-proportionality after a single dose in the range of 25 mg to 100 mg.
първична крайна точка; 
primary endpoint;
AUC0-12 се понижава с 39% и 36% съответно при участниците с лека или умерено тежка степен на чернодробно увреждане. 
AUC0-12 was decreased by 39% and 36% in subjects with mild and moderate hepatic impairment, respectively.
Също така трябва да информирате Вашия лекар, ако вече приемате Rydapt и Ви предпишат ново лекарство, което не сте приемали преди това по време на лечението с Rydapt. 
You should also tell your doctor if you are already taking Rydapt and you are prescribed a new medicine that you have not previously taken during treatment with Rydapt.
Не са провеждани проучвания in vivo за изследване на индукцията и инхибирането на ензимите и транспортерите от мидостаурин и активните метаболити. 
In vivo studies have not been conducted for the investigation of induction and inhibition of enzymes and transporters by midostaurin and the active metabolites.
Данните in vitro показват, че дивия тип KIT рецептори се инхибират в по-малка степен при тези концентрации (средната постигната експозиция е по-ниска от IC50). 
In vitro data indicate that KIT wild type receptors are inhibited to a much lesser extent at these concentrations (average achieved exposure lower than IC50).
НЛР, които водят до спиране на лечението, се наблюдават при 9,2% от пациентите. 
ADRs that led to treatment discontinuation occurred in 9.2% of patients.
Мидостаурин се свързва с каталитичния домен на тези кинази и инхибира митогенните сигнали на съответните растежни фактори в клетките, което води до арест в растежа. 
Midostaurin binds to the catalytic domain of these kinases and inhibits the mitogenic signalling of the respective growth factors in cells, resulting in growth arrest.
Мидостаурин може да предизвика увреждане на плода, когато се прилага при бременни жени. 
Midostaurin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Ако мислите, че може да сте алергични, консултирайте се с Вашия лекар. 
If you think you may be allergic, ask your doctor for advice.
Ако QTc интервалът не се подобри до началото на следващия цикъл, не прилагайте Rydapt през този цикъл. 
If QTc interval is not improved in time to start the next cycle do not administer Rydapt during that cycle.
Препоръчва се Rydapt да се прилага с храна. 
Rydapt is recommended to be administered with food.
При пациентите, при които се развие необяснимо тежка неутропения, лечението с Rydapt трябва да се прекъсне, докато ANC стане ≥1,0 x 10 
In patients who develop unexplained severe neutropenia, treatment with Rydapt should be interrupted until ANC is ≥1.0 x 10
В допълнение, при пациентите, постигнали пълна ремисия по време на индукцията, кумулативната честота на рецидивите на 12-ия месец е 26% в рамото на мидостаурин спрямо 41% в плацебо рамото. 
In addition, in patients who achieved complete remission during induction, the cumulative incidence of relapse at 12 months was 26% in the midostaurin arm versus 41% in the placebo arm.
Медианата на времето за постигане на терапевтичен отговор е 0,3 месеца (интервал: 0,1 до 3,7 мсеца). 
The median time to response was 0.3 months (range: 0.1 to 3.7 months).
Мидостауринът е вещество с добра абсорбция и лоша разтворимост. 
Midostaurin is a compound with good absorption and poor solubility.
Неутропения и инфекции 
Neutropenia and infections
Острата миелоидна левкемия е вид рак на определени бели кръвни клетки (наречени „миелоидни“ клетки), при който тялото произвежда прекалено много от тези клетки. 
Acute myeloid leukaemia is a form of cancer of certain white blood cells (called myeloid cells) in which the body over-produces an abnormal type of these cells.
Средната AUClast на CGP52421 се понижава с 60%. 
The mean AUClast of CGP52421 decreased by 60%.
Основните вторични крайни точки са преживяемост без събитие (ПБС; събитие се дефинира като неуспех да се постигне пълна ремисия (ПР) в рамките на 60 дни след започване на терапията по протокол или настъпване на рецидив или смърт поради някаква причина). 
The key secondary endpoint was event-free survival (EFS; an EFS event is defined as a failure to obtain a complete remission (CR) within 60 days of initiation of protocol therapy, or relapse, or death from any cause).
Независимо от това, съществува по-малко от пропорционално на дозата повишаване в експозицията след многократно прилагане на дози в интервала 50 mg до 225 mg дневно. 
However, there was a less than dose-proportional increase in exposure after multiple doses within the dose range of 50 mg to 225 mg daily.
Ако сте забравили да приемете Rydapt, прескочете пропуснатата доза и вземете следващата доза в обичайното време. 
If you forget to take Rydapt, skip the missed dose and take your next dose at the usual time.
Вашият лекар ще Ви прави редовно кръвни изследвания по време на лечението с Rydapt, за да проследява броя на кръвните клетки (бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити) и нивата на електролитите (напр. калций, калий, магнезий) в организма Ви. 
Your doctor will perform regular blood tests during treatment with Rydapt in order to monitor the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) and electrolytes (e.g. calcium, potassium, magnesium) in your body.
АБН: абсолютен брой на неутрофилите 
ANC: Absolute Neutrophil Count
Мидостаурин блокира действието на някои ензими (кинази) в болестните клетки и спира тяхното делене и растеж. 
Midostaurin blocks the action of some enzymes (kinases) in the abnormal cells and stops their division and growth.
- Приемът на Rydapt по едно и също време всеки ден ще Ви помогне да не забравяте да приемате 
Taking this medicine - Taking Rydapt at the same time each day will help you to remember to take your medicine.
Наличните данни при животни показват, че мидостаурин и неговите активни метаболити преминават в млякото на плъхове в период на лактация. 
Available animal data have shown that midostaurin and its active metabolites pass into the milk of lactating rats.
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че абсорбцията при пациентите е по-ниска от пропорционална на дозата при дози >50 mg два пъти дневно. 
The population pharmacokinetic analysis indicated that the absorption in patients was less than dose proportional at doses >50 mg twice daily.
Четиредесет и шест процента от пациентите имат намаление на инфилтрацията в костния мозък, което надвишава 50%, а 58% имат намаление и на нивата на серумните триптази, което надвишава 50%. 
Forty-six percent of patients had a decrease in bone marrow infiltration that exceeded 50% and 58% had a decrease in serum tryptase levels that exceeded 50%.
Поради прекалено ограничените фармакокинетични данни при педиатрични пациенти, не може да се направи сравнение с фармакокинетиката на мидостаурин при възрастни. 
Due to the limited pharmacokinetic data in paediatric patients, no comparison with midostaurin pharmacokinetics in adults can be made.
In vitro данни показват, че мидостауринът повече от 98% се свързва с плазмените протеини, като албумин, α1-кисел гликопротеин (КГП) и липопротеин. 
In vitro data showed midostaurin is more than 98% bound to plasma proteins, such as albumin, α1-acid glycoprotein (AGP) and lipoprotein.
При пациентите на възраст ≥60 години Rydapt трябва да се прилага само ако пациентите са подходящи да получават интензифицирана индукционна химиотерапия, имат задоволителен функционален статус и са без значими съпътстващи заболявания. 
In patients aged ≥60 years, Rydapt should be used only in patients eligible to receive intensive induction chemotherapy with adequate performance status and without significant comorbidities.
Плацебо n=357 
Placebo n=357
Симптомите се дължат на навлизане на твърде много мастни клетки в определени органи, като черен дроб, костен мозък или слезка, и освобождаването на вещества, като например хистамин, в кръвта. 
Symptoms are caused when too many mast cells enter organs such as the liver, bone marrow or spleen, and release substances such as histamine into the blood.
Ефект на Rydapt върху други лекарствени продукти 
Effect of Rydapt on other medicinal products
Вашият лекар да коригира, временно или изцяло да спре лечението с Rydapt. 
Your doctor may need to adjust, temporarily stop or completely discontinue your treatment with Rydapt.
Медиана на преживяемост (месеци) 
Median Survival (months)
Най-честата сериозна НЛР в двете рамена е фебрилна неутропения (16%). 
The most frequent serious ADR in both arms was febrile neutropenia (16%).
Ефект на други лекарствени продукти върху Rydapt 
Effect of other medicinal products on Rydapt
Първичната крайна точка на проучването е общата преживяемост (ОП), изчислена от датата на рандомизацията до настъпването на смърт поради някаква причина. 
The primary endpoint of the study was overall survival (OS), measured from the date of randomisation until death by any cause.
Съобщава се за замаяност и световъртеж при пациенти, приемащи Rydapt и трябва да се имат предвид, когато се оценява способността на пациента да шофира и да работи с машини. 
Dizziness and vertigo have been reported in patients taking Rydapt and should be considered when assessing a patient's ability to drive or use machines.
Намалете приема на Rydapt на 50 mg веднъж дневно за останалата част от цикъла. 
Decrease Rydapt to 50 mg once daily for the remainder of the cycle.
В клиничните проучвания ефикасността и безопасността на Rydapt са проучени при приложение с лека храна. 
In clinical studies, the efficacy and safety of Rydapt were investigated following administration with a light meal.
Обща преживяемост (месеци) 
Overall survival (months)
Отговорът към Rydapt е определен като е използван изчисляващ алгоритъм, приложен без крайно решение. 
Response to Rydapt was determined using a computational algorithm applied without any adjudication.
В началото на лечението на ОМЛ Rydapt винаги се използва заедно с химиотерапия (лекарства за лечение на злокачествено заболяване). 
At the start of treatment in AML Rydapt is always used together with chemotherapy (medicines for treating cancer).
Елиминирането през бъбреците е второстепенен път на елиминиране за мидостаурин. 
Renal elimination is a minor route of elimination for midostaurin.
Не ги отваряйте, не ги чупете и не ги дъвчете, за да осигурите правилно дозиране и да избегнете неприятния вкус на съдържанието на капсулата. 
Do not open, crush or chew them to ensure proper dosing and avoid the unpleasant taste of the capsule content.
Големината на слезката намалява с ≥10% при 68,9% от пациентите с поне 1 преглед след този на изходно ниво (26,7% от пациентите имат намаление с ≥35%, което корелира с 50% намаление при палпация). 
Spleen volume decreased by ≥10% in 68.9% of patients with at least 1 post-baseline assessment (26.7% of patients had a reduction of ≥35%, which correlates with a 50% decrease by palpation).
Въз основа на данните от популационен фармакокинетичен модел, анализиращ ефекта на пола върху клирънса на мидостаурин и неговите активни метаболити, не се наблюдава статистически значима находка и очакваните промени в експозицията (<20%) не изглежда да са клинично значими. 
Based on population pharmacokinetic model analyses of the effect of gender on clearance of midostaurin and its active metabolites, there was no statistically significant finding and the anticipated changes in exposure (<20%) were not deemed to be clinically relevant.
Проследяване по време на лечението с Rydapt 
Monitoring during treatment with Rydapt
Приемът на Rydapt може да се задържи, колкото цикли е необходимо, докато се подобри 
Rydapt may be held for as many cycles as necessary until QTc improves.
Пациентите са стратифицирани в зависимост от FLT3 мутационния статус: TKD, ITD с алелно съотношение <0,7 и ITD с алелно съотношение ≥0,7. 
Patients were stratified by FLT3 mutation status: TKD, ITD with allelic ratio <0.7, and ITD with allelic ratio ≥0.7.
За пациентите, които получават антинеопластична терапия, която не е включена в проучването, се приема, че имат прогресия към момента на започване на новата терапия. 
Patients who received non-study anti-neoplastic therapy were considered as having progressed at the time of the new therapy.
Таблица 8 Ефикасност на мидостаурин при АСМ, СМ-АХН и МЛК според консенсусните критерии на IWG-MRT-ECNM при използване на алгоритъмен подход 
Table 8 Efficacy of midostaurin in ASM, SM-AHN and MCL per IWG-MRT-ECNM consensus criteria using an algorithmic approach
При пациентите с АСМ, СМ-АХН и МЛК тези събития са довели до коригиране на дозата или прекъсване на лечението в 26% от случаите и до преустановяване на лечението в 4,2% от случаите. 
In ASM, SM-AHN and MCL patients these events led to dose adjustment or interruption in 26% and to discontinuation in 4.2% of the patients.
Не е известно, дали мидостаурин или неговите активни метаболити се екскретират в кърмата. 
It is unknown whether midostaurin or its active metabolites are excreted in human milk.
Друга нехематологична токсичност Степен 3/4 
Other Grade 3/4 non-haematological toxicities
Резултатите от проучване за баланс на масите при хора показват, че фекалната екскреция е основния път за екскреция (78% от дозата), предимно под формата на метаболити (73% от дозата), докато непромененият мидостаурин съставлява 3% от дозата. 
The Human Mass Balance study results indicated that faecal excretion is the major route of excretion (78% of the dose), and mostly as metabolites (73% of the dose), while unchanged midostaurin accounts for 3% of the dose.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани, че проучванията при животни показват, че мидостаурин може да увреди развиващия се плод. 
Women of childbearing potential should be informed that animal studies show midostaurin to be harmful to the developing foetus.
Персистиращата токсичност Степен 1 или 2, която е неприемлива за пациентите, може да изисква прекъсване на приема в продължение на 28 дни. 
Persistent Grade 1/2 toxicity Persistent Grade 1 or 2 toxicity that patients deem unacceptable may prompt an interruption for as many as 28 days.
Подновете приема на Rydapt със същата доза, когато инфилтратът претърпи обратно развитие до Степен ≤1. 
Resume Rydapt at the same dose when infiltrate resolves to Grade ≤1.
Клиничният опит при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане е ограничен и липсват данни при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (вж. точки 4.4 и 5.2). 
Clinical experience in patients with severe renal impairment is limited and no data are available in patients with end-stage renal disease (see sections 4.4 and 5.2).
В популацията с АСМ, СМ-АХН и МЛК 25,4% от пациентите са имали поне едно направено ЕКГ с QTcF интервал, по-голям от 450 ms, а 4,7% с по-голям от 480 ms. 
In the ASM, SM-AHN and MCL population, 25.4% of patients had at least one ECG measurement with a QTcF greater than 450 ms and 4.7% greater than 480 ms.
Мидостаурин инхибира OATP1B1, BCRP и P-гликопротена (P-gp) in vitro (вж- точка 5.2). 
Midostaurin inhibited OATP1B1, BCRP and P-glycoprotein (P-gp) in vitro (see section 5.2).
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:/ EXP“. 
- Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the blister foil after EXP.
Прекъснете приема на Rydapt през останалата част от цикъла. 
Interrupt Rydapt for the remainder of the cycle.
В ювенилно проучване за токсичност при плъхове мидостаурин се прилага от ден 7 до 70 след раждането. 
In a toxicity study in juvenile rats, midostaurin was administered from days 7 to 70 postpartum.
Мидостаурин се прилага перорално в доза 100 mg два пъти дневно до прогресия на заболяването или настъпване на неприемлива токсичност. 
Midostaurin was administered orally at 100 mg twice daily until disease progression or intolerable toxicity.
Rydapt съдържа активното вещество мидостаурин. 
Rydapt contains the active substance midostaurin.
Алкохолът може да бъде вреден, ако имате проблеми, свързани с алкохола, епилепсия или чернодробни проблеми, или ако сте бременна или кърмите. 
Alcohol may be harmful if you have alcohol-related problems, epilepsy or liver problems, or if you are pregnant or breast-feeding.
От тях 73 пациенти са с АСМ (57 с АХН) и 16 пациенти са с МКЛ (6 с АХН). 
Of these, 73 patients had ASM (57 with an AHN) and 16 patients had MCL (6 with an AHN).
Средният привиден плазмен клирънс (CL/F) е 2,4-3,1 l/h при здрави участници. 
The mean apparent plasma clearance (CL/F) was 2.4-3.1 l/h in healthy subjects.
Данните in vitro показват, че мидостаурин инхибира D816V мутантните KIT рецептори при нивата на експозиция, които се постигат при пациентите (средната постигната експозиция е по-висока от IC50). 
In vitro data indicate that midostaurin inhibits D816V mutant KIT receptors at exposure levels achieved in patients (average achieved exposure higher than IC50).
Не се препоръчва употребата на Rydapt при деца и юноши (вж. точка 4.2). 
Rydapt is not recommended to be used in children and adolescents (see section 4.2).
Наблюдаваните нежелани реакции са диария, коремна болка и повръщане. 
Adverse reactions observed were diarrhoea, abdominal pain and vomiting.
Проведен е популационен фармакокинетичен анализ като са използвани данните от клиничните проучвания при пациенти с ОМЛ (n=180) и АСМ, СМ-АХН и МЛК (n=141). 
Population pharmacokinetic analyses were conducted using data from clinical studies in patients with AML (n=180) and ASM, SM-AHN and MCL (n=141).
Вероятност за преживяемост (%) 
Probability of Survival (%)
Понастоящем не е ясно дали мидостаурин може да понижи ефективността на хормоналните контрацептиви и поради тази причина жените, използващи хормонални контрацептиви трябва да добавят бариерен метод за контрацепция (вж. точка 4.6). 
It is currently unknown whether midostaurin may reduce the effectiveness of hormonal contraceptives, and therefore women using hormonal contraceptives should add a barrier method of contraception (see section 4.6).
Фармакокинетиката на CGP62221 метаболита показва подобна тенденция. 
The pharmacokinetics of the CGP62221 metabolite showed a similar trend.
Четиридесет и осем процента в рамото на мидостаурин са от мъжки пол и 41% в плацебо рамото. 
Forty-eight per cent were male in the midostaurin arm and 41% in the placebo arm.
Прекъснете приема на Rydapt докато токсичността, за която се смята, че е наймалкото възможно свързана с Rydapt, претърпи обратно развитие до Степен ≤2, след това подновете приема на Rydapt. 
Interrupt Rydapt until toxicities considered at least possibly related to Rydapt have resolved to Grade ≤2, then resume Rydapt.
Преустановете приема на Rydapt, ако токсичността не претърпи обратно развитие до степен≤2 в рамките на 21 дни или ако тежката токсичност се появи отново при понижената доза Rydapt. 
Discontinue Rydapt if toxicity is not resolved to Grade ≤2 within 21 days or severe toxicity recurs at a reduced dose of Rydapt.
Изисква се повишено внимание при пациентите с риск от удължаване на QTc интервала (напр. поради съвместно приеманите лекарствени проукти и/или поради електролитни нарушения). 
Caution is warranted in patients at risk of QTc prolongation (e.g. due to concomitant medicinal products and/or electrolyte disturbances).
Силните инхибитори на CYP3A4 могат да повишат концентрацията на мидостаурин в кръвта. 
Strong CYP3A4 inhibitors may increase midostaurin blood concentrations.
Най-често съобщаваните хематологични отклонения възникват по време на индукционната и консолидиращата фаза, когато пациентите получават Rydapt или плацебо в комбинация с химиотерапия. 
Most of the haematological abnormalities reported occurred during the induction and consolidation phase when the patients received Rydapt or placebo in combination with chemotherapy.
Понастоящем не е ясно дали мидостаурин може да понижи ефективността на хормоналните контрацептиви и поради тази причина жените, използващи хормонални контрацептиви трябва да добавят и бариерен метод за контрацепция. 
It is currently unknown whether midostaurin may reduce the effectiveness of hormonal contraceptives, and therefore women using hormonal contraceptives should add a barrier method of contraception.
На изходно ниво 88,5% имат >1 C-находка, а при 69,2% е провеждана поне една предшестваща антинеопластична терапия. 
At baseline, 88.5% had >1 C finding and 69.2% had received at least one prior anti-neoplastic regimen.
Всяка мека капсула съдържа приблизително 83 mg безводен етанол и 415 mg макроголглицеролов хидроксистеарат. 
Each soft capsule contains approximately 83 mg ethanol anhydrous and 415 mg macrogolglycerol hydroxystearate.
Алкохолът може да бъде вреден за пациенти с проблеми, свързани с алкохола, епилепсия или чернодробни проблеми, или по време на бременност, или кърмене. 
Alcohol may be harmful in patients with alcohol-related problems, epilepsy or liver problems or during pregnancy or breast-feeding.
144 пациенти са с нормална бъбречна функция на изходно ниво (CrCL >90 ml/min). 
144 patients showed normal renal function (CrCL >90 ml/min) at baseline.
Въз основа на междинния анализ, процентът на ПБС на 2-та година (първична крайна точка) е 27,1% (95% CI: 16,6; 44,1), а медианата на ОП е 15,5 месеца при пациентите на възраст над 60 години (46 от 145 пациенти). 
Based on an interim analysis, the EFS rate at 2 years (primary endpoint) was 27.1% (95% CI: 16.6, 44.1) and the median OS was 15.5 months in patients older than 60 years of age (46 out of 145 patients).