natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* = Статистически значимо за превъзходство; ** = Статистически значимо за не по-малка ефикасност 
N = Number of subjects randomised * = Statistically significant for superiority; ** = Statistically significant for non-inferiority
Всичките 20 пациенти (100%) с хистологични оценки са отговорили. 
All 20 patients (100%) with histology assessments responded.
След подкожно приложение, бионаличността е 62%. 
Following subcutaneous administration, bioavailability was 62%.
RANKL съществува като трансмембранен или разтворим протеин. 
RANKL exists as a transmembrane or soluble protein.
Комбиниран авансирал рак 
Combined advanced cancer
Важно е да се направи опит за предотвратяване развитието на остеонекроза на челюстта, тъй като това може да е болезнено състояние, което може да се окаже трудно за лечение. 
It is important to try to prevent osteonecrosis of the jaw developing as it may be a painful condition that can be difficult to treat.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него преди да вземете това лекарство, тъй като то съдържа сорбитол (E420). 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine, since it contains sorbitol (E420).
Месец от проучването 
Study Month
Първичните и вторичните крайни точки оценяват появата на едно или повече събития, свързани с костната система (ССК). 
The primary and secondary endpoints evaluated the occurrence of one or more skeletal related events (SREs).
XGEVA не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
XGEVA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Медианата на времето до отговор е 3,1 месеца (95% CI: 2,89, 3,65). 
The median time to response was 3.1 months (95% CI: 2.89, 3.65).
Не използвайте XGEVA: 
Do not use XGEVA:
Общата честота на клинично значима хипокалциемия е 9%. 
The overall incidence of clinically significant hypocalcaemia was 9%.
Това може да са признаци на увреждане на костите на ухото. 
These could be signs of bone damage in the ear.
Всяка опаковка съдържа един, три или четири флакона за еднократна употреба. 
Each pack contains one, three or four single use vials.
Канцерогенният потенциал на денозумаб не е оценяван в дългосрочни проучвания при животни. 
The carcinogenic potential of denosumab has not been evaluated in long-term animal studies.
От останалите 15 пациенти, при 10 (67%) рентгенографските измервания не показват прогресия на прицелната лезия. 
Of the remaining 15 patients, 10 (67%) radiographic measurements showed no progression of the target lesion.
Брой пациенти с обективен отговор 
Number of patients with an objective response
Тези събития са настъпили без антирезорбтивна терапия. 
These events have also occurred without antiresorptive therapy.
Преди да започнете лечението, уведомете Вашия лекар/медицинска сестра (медицински специалист), ако имате някакви проблеми с устата или зъбите. 
• Before receiving treatment, tell your doctor/nurse (healthcare professional) if you have any problems with your mouth or teeth.
- Вашият лекар ще Ви даде напомняща карта за пациента, съдържаща важна информация във връзка с безопасността, с която трябва да се запознаете преди и по време на лечението Ви с XGEVA. 
- Your doctor will give you a patient reminder card, which contains important safety information you need to be aware of before and during your treatment with XGEVA.
При всяко групиране в зависимост от честотата и системо-органния клас, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping and system organ class, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
XGEVA не е изпитван при бременни жени. 
XGEVA has not been tested in pregnant women.
Броят на пациентите в двете групи на проучването с ISS стадий I, стадий II и стадий III при поставянето на диагнозата е съответно 32,4%, 38,2%, и 29,3%. 
The number of patients across both study arms with ISS stage I, stage II, and stage III at diagnosis were 32.4%, 38.2%, and 29.3%, respectively.
При пациенти, чието заболяване се контролира от XGEVA, ефектът от прекъсване или спиране на лечението не е оценен, но ограничените данни при тези пациенти не показват наличие на ребаунд ефект след прекратяване на лечението. 
In patients whose disease is controlled by XGEVA, the effect of interruption or cessation of treatment has not been evaluated, however limited data in these patients does not indicate a rebound effect upon cessation of treatment.
Не са наблюдавани разлики в безопасността и ефикасността между пациенти в старческа възраст и по-млади пациенти. 
No overall differences in safety or efficacy were observed between geriatric patients and younger patients.
Измерителите на вторичните резултати включват превъзходство на времето до поява на първо ССК, превъзходство на времето до поява на първо и следващо ССК и обща преживяемост. 
Secondary outcome measures included superiority of time to first SRE, superiority of time to first and subsequent SRE, and overall survival.
Какво представлява XGEVA и за какво се използва 
What XGEVA is and what it is used for
XGEVA не се препоръчва за употреба при бременни жени и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
XGEVA is not recommended for use in pregnant women and women of child-bearing potential not using contraception.
Ако се лекувате за гигантоклетъчен тумор на костта, ще получите допълнителна доза 1 седмица и 2 седмици след първата доза. 
If you are being treated for giant cell tumour of bone, you will receive an additional dose 1 week and 2 weeks after the first dose.
За указания относно употреба, работа и изхвърляне вижте точка 6.6. 4.3 Противопоказания 
For instructions for use, handling and disposal see section 6.6.
падане на зъб, 
• removal of a tooth,
Вашият лекар ще Ви наблюдава за признаци и симптоми на високи нива на калций, след като сте спрели да приемате XGEVA. 
Your doctor will monitor you for signs and symptoms of high levels of calcium, after you stop receiving XGEVA.
Ефектите на XGEVA е вероятно да са по-големи по време на втория и третия триместър на бременността, тъй като моноклоналните антитела преминават през плацентата по линеен модел с напредване на бременността, като най-голямо количество преминава през третия триместър. 
Any effects of XGEVA are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy since monoclonal antibodies are transported across the placenta in a linear fashion as pregnancy progresses, with the largest amount transferred during the third trimester.
Стандартни тестове за изследване на генотоксичния потенциал на денозумаб не са оценявани, тъй като не са приложими при тази молекула. 
Standard tests to investigate the genotoxicity potential of denosumab have not been evaluated, since such tests are not relevant for this molecule.
Проследяване на калциевите нива трябва да се извършва (i) преди началната доза на XGEVA, (ii) в рамките на две седмици след началната доза, (iii) ако се появят предполагаеми симптоми на хипокалциемия (вж. точка 4.8 за симптоми). 
Monitoring of calcium levels should be conducted (i) prior to the initial dose of XGEVA, (ii) within two weeks after the initial dose, (iii) if suspected symptoms of hypocalcaemia occur (see section 4.8 for symptoms).
Критериите за отговор включват елиминиране на гигантски клетки въз основа на хистопатологично изследване или липса на прогресия, потвърдено чрез рентгенография. 
Response criteria included elimination of giant cells based on histopathology or lack of progression by radiography.
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате XGEVA 
Talk to your doctor before using XGEVA.
В резултат на това, остеолизата намалява и пролиферативната туморна строма се замества с непролиферативна, диференцирана, плътна новообразувана кост. 
Consequently, osteolysis is reduced and proliferative tumour stroma is replaced with non-proliferative, differentiated, densely woven new bone.
6 месеца след раждането, промените свързани с костите са показали обратно развитие и не е наблюдаван ефект върху поникването на зъбите. 
Following a 6 month period after birth, bone related changes showed recovery and there was no effect on tooth eruption.
Нелинейността вероятно е в резултат на насищаем, таргетно-медииран път на елиминиране, който е от значение при ниски концентрации. 
The non-linearity is likely due to a saturable target-mediated elimination pathway of importance at low concentrations.
Опаковки от един, три или четири флакона. 
Pack sizes of one, three or four.
Проучване 2** 
Study 2**
Разлика в медианата на времето (месеци) 
Difference in median time (months)
Не е установено ниво, при което се наблюдават нежелани репродуктивни ефекти. 
A no observed adverse effect level for reproductive effects was not established.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка, съответно след „EXP” и „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Хипокалциемията може да е тежка и симптоматична (вж. точка 4.8 - описание на избрани нежелани реакции). 
Hypocalcaemia can be severe and symptomatic (see section 4.8 - description of selected adverse reactions).
Хипокалциемия1, 2 
Hypocalcaemia1, 2
RANKL е крайно необходим за образуването, функционирането и преживяемостта на остеокластите, единственият вид клетки, отговорни за костната резорбция. 
RANKL is essential for the formation, function and survival of osteoclasts, the sole cell type responsible for bone resorption.
Ниският калций в кръвта може да доведе до промяна в сърдечния ритъм, наречена удължаване на QT, което се вижда на електрокардиограмата (ЕКГ). 
Low calcium in the blood may also lead to a change in heart rhythm called QT prolongation, which is seen by electrocardiogram (ECG).
Проучване 3 рак на простатата 
Study 3 prostate cancer
Не е провеждано специфично проучване при пациенти с чернодробно увреждане. 
No specific study in patients with hepatic impairment was performed.
Пациентите с гигантоклетъчен тумор на костта трябва да бъдат оценявани редовно, за да се определи дали продължават да имат полза от лечението. 
Patients with giant cell tumour of bone should be evaluated at regular intervals to determine whether they continue to benefit from treatment.
Това проучване не е за контролиране на прогностичните фактори и антинеопластичните лечения. 
This study did not control for prognostic factors and anti-neoplastic treatments.
След прекратяване на лечението, наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на хиперкалциемия, обмислете периодична оценка на серумния калций и направете повторна оценка на нуждите на пациента от добавяне на калций и витамин D (вж. точка 4.8). 
After treatment is discontinued, monitor patients for signs and symptoms of hypercalcaemia, consider periodic assessment of serum calcium and re-evaluate the patient's calcium and vitamin D supplementation requirements (see section 4.8).
4 Ефект на класа лекарства 
4 Class effect
Тежка, нелекувана хипокалциемия (вж. точка 4.4). 
Severe, untreated hypocalcaemia (see section 4.4).
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за рентгенологични признаци на злокачественост, нови огнища на радиореактивност или остеолиза. 
Patients should be monitored for radiological signs of malignancy, new radiolucency or osteolysis.
От 35-те пациенти, включени в анализа за ефикасност, 85,7% (95% CI: 69,7, 95,2) са имали терапевтичен отговор към лечението с XGEVA. 
Of the 35 patients included in the efficacy analysis, 85.7% (95% CI: 69.7, 95.2) had a treatment response to XGEVA.
Прогресията на заболяването е сходна между XGEVA и золедронова киселина при всичките три проучвания и при предварително определения анализ на комбинацията от трите проучвания. 
Disease progression was similar between XGEVA and zoledronic acid in all three studies and in the pre-specified analysis of all three studies combined.
Хипокалциемия се съобщава много често след приложение на XGEVA, предимно през първите 2 седмици. 
Hypocalcaemia has very commonly been reported following XGEVA administration, mostly within the first 2 weeks.
Първо ССК или HCM Медиана на времето (месеци) 
First SRE or HCM Median time (months)
Контролирани клинични проучвания с XGEVA при пациенти на възраст над 65 години с напреднали злокачествени заболявания, засягащи костите, са показали сходна ефикасност и безопасност при по-възрастни и при по-млади пациенти. 
Controlled clinical studies of XGEVA in patients with advanced malignancies involving bone over age 65 revealed similar efficacy and safety in older and younger patients.
Чрез използване на чувствителен имунологичен тест < 1% от пациентите, лекувани с денозумаб до 3 години, са били позитивни за не-неутрализиращи свързващи антитела, като липсват данни за повлияване на фармакокинетиката, токсичността или клиничния отговор. 
Using a sensitive immunoassay < 1% of patients treated with denosumab for up to 3 years tested positive for non neutralising binding antibodies with no evidence of altered pharmacokinetics, toxicity, or clinical response.
Промените не са счетени за клинично значими, тъй като фармакодинамичните ефекти, базирани на маркерите за костна обмяна, са постоянни при широки граници на телесно тегло. 
The alterations were not considered clinically-relevant, since pharmacodynamic effects based on bone turnover markers were consistent across a wide range of body weight.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 4.4 за препоръки относно проследяване на калциевите нива, 4.8 и 5.2). 
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 4.4 for recommendations relating to monitoring of calcium, 4.8 and 5.2).
След като се извади от хладилника, XGEVA може да се съхранява на стайна температура (до 25°C) до 30 дни в оригиналната опаковка. 
Once removed from the refrigerator, XGEVA may be stored at room temperature (up to 25°C) for up to 30 days in the original container.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/11/703/001 -1 флакон за еднократна употреба EU/1/11/703/002 -4 флакона за еднократна употреба EU/1/11/703/003 -3 флакона за еднократна употреба 13. 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/11/703/001 1 single use vial EU/1/11/703/002 4 single use vials EU/1/11/703/003 3 single use vials
Трябва да се обмисли временно прекъсване на лечението с XGEVA, докато състоянието отшуми и допринасящите рискови фактори бъдат намалени, ако е възможно. 
Temporary interruption of XGEVA treatment should be considered until the condition resolves and contributing risk factors are mitigated where possible.
Жените трябва да бъдат съветвани да не забременяват по време на, и най-малко 5 месеца след лечението с XGEVA. 
Women should be advised not to become pregnant during and for at least 5 months after treatment with XGEVA.
болка в костите, ставите и/или мускулите, която понякога е силна, 
• bone, joint, and/or muscle pain which is sometimes severe,
Намаляването на серумния калций обикновено се овладява по подходящ начин с помощта на добавки с калций и витамин D. 
The decreases in serum calcium were generally appropriately managed by calcium and vitamin D supplementation.
Поради своето естество е малко вероятно денозумаб да притежава някаква генотоксичност. 
However, due to its character it is unlikely that denosumab has any potential for genotoxicity.
Пациентите в проучване фаза II, които са претърпели пълна резекция на гигантоклетъчен тумор на костта, са получили още 6 месеца лечение след операцията, съгласно протокола на проучването. 
Patients in the phase II study who underwent complete resection of giant cell tumour of bone did receive an additional 6 months of treatment following the surgery as per study protocol.
Времето до облекчаване на болката (т.е., ≥ 2 точки намаляване от изходното ниво на скора за най-силна болка по скалата на BPI-SF) е сходно между денозумаб и золедронова киселина при всяко проучване и в интегрираните анализи. 
The time to pain improvement (i.e. ≥ 2-point decrease from baseline in BPI-SF worst pain score) was similar for denosumab and zoledronic acid in each study and the integrated analyses.
Моля, информирайте незабавно Вашия лекар, ако развиете някой от тези симптоми, докато сте на лечение с XGEVA (може да засегнат повече от 1 на 10 души): 
Please tell your doctor immediately if you develop any of these symptoms while being treated with XGEVA (may affect more than 1 in 10 people):
Незарастнали рани от стоматологична или орална хирургия. 
Unhealed lesions from dental or oral surgery.
Най-честата нежелана реакция на XGEVA е мускулно-скелетна болка. 
The most common adverse reactions with XGEVA are musculoskeletal pain.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст. 
No dose adjustment is required in elderly patients.
Не се препоръчва употребата на XGEVA, ако сте бременна. 
XGEVA is not recommended for use if you are pregnant.
Вашият лекар може да препоръча стоматологичен преглед преди да започнете лечение с XGEVA. 
Your doctor may recommend a dental examination before you start treatment with XGEVA.
Сред пациентите с потвърдена ОНЧ, повечето (81% при двете групи на лечение) са имали анамнеза за екстракция на зъб, лоша устна хигиена и/или зъбни конструкции. 
Among subjects with confirmed ONJ, most (81% in both treatment groups) had a history of tooth extraction, poor oral hygiene, and/or use of a dental appliance.
Информирайте Вашия лекар, ако имате или сте имали тежки бъбречни проблеми, бъбречна недостатъчност, или се нуждаете от хемодиализа, които могат да увеличат риска от поява на ниски нива на калций, особено ако не получавате добавки с калций. 
Tell your doctor if you have or have had severe kidney problems, kidney failure or have needed dialysis, which may increase your risk of getting low blood calcium, especially if you do not take calcium supplements.
Неоплазми доброкачествени, злокачествени и неопределени (включително кисти и полипи) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Не по-малка ефективност / Превъзходство p-стойност 
Non-inferiority / Superiority p-values
Денозумаб показва нелинейна фармакокинетика при дози в широк дозов диапазон, но повишаване на експозицията, което е приблизително пропорционално на дозата, при дози от 60 mg (или 1 mg/kg) и по-високи. 
Denosumab displayed non-linear pharmacokinetics with dose over a wide dose range, but approximately dose-proportional increases in exposure for doses of 60 mg (or 1 mg/kg) and higher.
Ако нивото на калций в кръвта Ви е ниско, лекарят може да реши да Ви даде добавки с калций, преди да започнете лечение с XGEVA. 
If the level of calcium in your blood is low, your doctor may decide to give you calcium supplements before you start treatment with XGEVA.
Проследяването на калциевите нива и достатъчният прием на калций и витамин D е особено важно при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 4.4). 
Monitoring of calcium levels and adequate intake of calcium and vitamin D is especially important in patients with renal impairment (see section 4.4).
Брой пациенти с възможна оценка на отговора 
Number of patients evaluable for response
Симптомите на хипокалциемия в клиничните изпитвания включват парестезии или мускулна скованост, потрепвания, спазми и мускулни крампи. 
Symptoms of hypocalcaemia in clinical studies included paraesthesias or muscle stiffness, twitching, spasms and muscle cramps.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция, докато се лекуват с XGEVA и за най-малко 5 месеца след спиране на лечението с XGEVA. 
Women of child-bearing potential should use effective methods of contraception while being treated with XGEVA and for at least 5 months after stopping treatment with XGEVA.
Флаконът може да се остави извън хладилника за достигане на стайна температура (до 25°C) преди инжектиране. 
The vial may be left outside the refrigerator to reach room temperature (up to 25°C) before injection.
Трябва да се инжектира цялото съдържание на флакона. 
• The entire contents of the vial should be injected.
Докато се лекувате, трябва да поддържате добра устна хигиена и да се подлагате на редовни стоматологични прегледи. 
• While being treated, you should maintain good oral hygiene and receive routine dental check-ups.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с XGEVA във всички подгрупи на педиатричната популация при предотвратяване на събития, свързани с костната система при пациенти с костни метастази и подгрупи на педиатричната популация на възраст под 12 години при лечение на гигантоклетъчен тумор на костта (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with XGEVA in all subsets of the paediatric population in the prevention of skeletal related events in patients with bone metastases and subsets of the paediatric population below the age of 12 in the treatment of giant cell tumour of bone (see section 4.2 for information on paediatric use).
Повишената активност на остеокластите, стимулирани от RANKL, е ключов медиатор за костната деструкция при метастатични костни заболявания и множествен миелом. 
Increased osteoclast activity, stimulated by RANKL, is a key mediator of bone destruction in metastatic bone disease and multiple myeloma.
Ако кърмите по време на лечение с XGEVA, моля уведомете Вашия лекар. 
If you are nursing during treatment with XGEVA, please inform your doctor.
Клинична ефикасност при пациенти с множествен миелом 
Clinical efficacy in patients with multiple myeloma
Ако сте подложени на стоматологично лечение или Ви предстои стоматологична операция (напр. изваждане на зъб), информирайте Вашия лекар за Вашето стоматологично лечение и уведомете зъболекаря си, че се лекувате с XGEVA. 
• If you are under dental treatment or will undergo dental surgery (e.g. tooth extractions), inform your doctor about your dental treatment and tell your dentist that you are being treated with XGEVA.
При проучвания на денозумаб (60 mg, n = 55 и 120 mg, n = 32) при пациенти без напреднал рак, но с различна степен на бъбречна функция, включително и пациенти на диализа, степента на бъбречно увреждане не повлиява фармакокинетиката на денозумаб; така че не се изисква коригиране на дозата при бъбречно увреждане. 
In studies of denosumab (60 mg, n = 55 and 120 mg, n = 32) in patients without advanced cancer but with varying degrees of renal function, including patients on dialysis, the degree of renal impairment had no effect on the pharmacokinetics of denosumab; thus dose adjustment for renal impairment is not required.
Денозумаб е човешко моноклонално антитяло IgG2, произведено в клетъчни линии от бозайници (клетки от яйчник на китайски хамстер) чрез рекомбинантна ДНК технология. 
Denosumab is a human monoclonal IgG2 antibody produced in a mammalian cell line (Chinese hamster ovary cells) by recombinant DNA technology.
Преди приложение, разтворът XGEVA трябва да се провери визуално. 
• Before administration, the XGEVA solution should be inspected visually.
Ако забременеете по време на лечение с XGEVA или по-малко от 5 месеца след спиране на лечението с XGEVA, моля уведомете Вашия лекар. 
If you become pregnant during treatment with XGEVA or less than 5 months after stopping treatment with XGEVA, please inform your doctor.
Последващ анализ в проучване 2 (пациенти с други солидни тумори или множествен миелом) изследва общата преживяемост за трите вида тумори, използвани за стратификация (недребноклетъчен рак на белия дроб, множествен миелом и други). 
A post-hoc analysis in study 2 (patients with other solid tumours or multiple myeloma) examined overall survival for the 3 tumour types used for stratification (non-small cell lung cancer, multiple myeloma, and other).
Предшестващата хипокалциемия трябва да бъде коригирана преди започване на терапията с XGEVA. 
Pre-existing hypocalcaemia must be corrected prior to initiating therapy with XGEVA.