natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Необходимо е сърдечно-съдово мониториране с цел откриване на възможни аритмии, а лечението на предозирането трябва да се концентрира върху поддържащо лечение с осигуряване на адекватна оксигенация и вентилация, и овладяване на симптомите. 
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias and management of overdose should concentrate on supportive therapy, maintaining an adequate airway oxygenation and ventilation, and management of symptoms.
Цветната лента трябва да се отлепи и таблетката да се извади внимателно. 
The coloured tab should be peeled back and the tablet should be removed gently.
Следните симптоми могат да се появят при новородени, чиито майки са използвали Sycrest през последния триместър (последните три месеца от бременността): треперене, скованост на мускулите и/или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднения в храненето. 
The following symptoms may occur in newborn babies, of mothers that have used Sycrest in the last trimester (last three months of their pregnancy): shaking, muscle stiffness and/or weakness, sleepiness, agitation, breathing problems, and difficulty in feeding.
Въпреки това, неблагоприятните ефекти от лечението върху повишаване на теглото и върху плазмения липиден профил изглежда са посериозни от наблюдаваните ефекти при изпитванията при възрастни. 
However, adverse effects of treatment on weight gain and on plasma lipid profile appeared to be greater than effects observed in the adult trials.
Sycrest не е проучван при пациенти в старческа възраст с деменция. 
Sycrest has not been studied in elderly patients with dementia.
В допълнение хистопатологичното изследване на очите на кучета, лекувани продължително време с азенапин, не показва данни за офталмотоксичност, което показва отсъствие на риск от фототоксичност. 
In addition, histopathological examination of the eyes from dogs treated chronically with asenapine did not reveal any signs of ocular toxicity, demonstrating the absence of a phototoxic hazard.
Клинични проучвания на лекарствени взаимодействия, изследващи инхибирането на CYP2D6 от азенапин, показват следните резултати: 
Clinical drug interaction studies investigating the effects of CYP2D6 inhibition by asenapine showed the following results:
Ето защо Sycrest трябва да се приема с повишено внимание с лекарствени продукти, които са едновременно субстрати и инхибитори на CYP2D6. 
Therefore, Sycrest should be co-administered cautiously with medicinal products that are both substrates and inhibitors for CYP2D6.
Сублингвалните таблетки се доставят в блистери с отлепящо се фолио, всеки от които съдържа 10 таблетки. 
The sublingual tablets are provided in peelable blisters containing 10 tablets each.
В случай на предозиране може да се почувствате сънени или уморени, или да имате нарушени движения на тялото, проблеми при стоене в изправено положение и ходене, чувство на замайване поради ниско кръвно налягане и да се чувствате разтревожени и объркани. 
In case of overdose you may feel sleepy or tired, or have abnormal body movements, problems with standing and walking, feel dizzy due to low blood pressure and feel agitated and confused.
При пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция, които са лекувани с антипсихотични вещества, има повишен риск от смърт. 
Elderly patients with dementia-related psychosis Elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic substances are at an increased risk of death.
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако приемате антидепресанти (особено флувоксамин, пароксетин или флуоксетин), защото може да се наложи да се коригира дозата на Sycrest или на антидепресанта Ви. 
You should tell your doctor if you are taking antidepressant medicines (specifically fluvoxamine, paroxetine or fluoxetine), as it may be necessary to change your Sycrest or antidepressant medicine dose.
В комбинираните краткосрочни и дългосрочни изпитвания при шизофрения и биполярно манийно разстройство при възрастни, средните стойности на промяна в телесното тегло при прием на азенапин е 0,8 kg. 
In the combined short-term and long-term schizophrenia and bipolar mania trials in adults, the mean change in body weight for asenapine was 0.8 kg.
Оценката на връзката между приема на атипични антипсихотици и развитието на нарушения на глюкозния метаболизъм е усложнена от възможния повишен риск от развитие на захарен диабет при пациенти с шизофрения или биполярно разстройство, и повишаващата се честота на развитие на захарен диабет в общата популация. 
Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use and glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia or bipolar disorder and the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population.
Ако сте приели повече от необходимата доза Sycrest, незабавно се свържете с лекар. 
If you take too much Sycrest, contact a doctor straight away.
При всяко групиране в зависимост от честотата, НЛР са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Деца и юноши Sycrestне се препоръчва за употребапри пациентипод 18-годишна възраст. 
Children and adolescents Sycrest is not recommended for use in patients below the age of 18 years.
Препоръчва се подходяща грижа, когато се предписва Sycrest на пациенти, при които могат да се появят състояния, допринасящи за повишаване на телесната температура, напр. активни упражнения, излагане на екстремна горещина, едновременен прием на лекарствени продукти с антихолинергична активност или дехидратация. 
Appropriate care is advised when prescribing Sycrest for patients who will be experiencing conditions that may contribute to an elevation in core body temperature, e.g. exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant medicinal products with anticholinergic activity or being subject to dehydration.
Азенапин не индуцира CYP1A2 или CYP3A4 в култивирани човешки хепатоцити. 
Asenapine does not cause induction of CYP1A2 or CYP3A4 activities in cultured human hepatocytes.
За да се осигури оптимална абсорбция, сублингвалната таблетка Sycrest трябва да се постави под езика и да се изчака да се разтвори напълно. 
To ensure optimal absorption, the Sycrest sublingual tablet should be placed under the tongue and allowed to dissolve completely.
Schering-Plough Labo N.V. Industriepark 30 
Schering-Plough Labo N.V.
Повишаването на дозата от 5 на 10 mg два пъти дневно (двукратно повишаване) води в малка степен до линейно (1,7 пъти) повишаване на експозицията и максималната концентрация. 
Increasing the dose from 5 to 10 mg twice daily (a two-fold increase) results in less than linear (1.7 times) increases in both the extent of exposure and maximum concentration.
Орални лезии на лигавицата (язви, мехури и възпаление) 
Oral mucosal lesions (ulcerations, blistering and inflammation)
Клинична ефикасност при биполярно разстройство тип 
Clinical efficacy in bipolar I disorder
Азенапин може да причини ортостатична хипотония и синкоп, особено в началото на лечението, което вероятно отразява неговата α1-адренергична активност. 
Asenapine may induce orthostatic hypotension and syncope, especially early in treatment, probably reflecting its α1-adrenergic antagonist properties.
NL-5349 AB Oss Нидерландия 
NL-5349 AB Oss The Netherlands
Азенапин има анестезиращи свойства. 
Asenapine has anaesthetic properties.
Не приемайте Sycrest по време на бременност, освен ако 
Do not take Sycrest while you are pregnant, unless your doctor tells you so.
- температура, тежка мускулна скованост, потене или понижено ниво на съзнанието (нарушение наречено „невролептичен малигнен синдром”). 
fever, severe muscle stiffness, sweating or a lowered level of consciousness (a disorder called “neuroleptic malignant syndrome”).
Няма специална информация за лечението на предозиране със Sycrest. 
No specific information is available on the treatment of overdose with Sycrest.
Манийните епизоди, свързани с биполярно разстройство тип І, се характеризират със симптоми като чувство на „приповдигнатост”, излишък от енергия, необходимост от много по-малко сън от обикновено, бърз говор с „препускаща” мисъл и понякога силна раздразнимост. 
Manic episodes associated with bipolar I disorder is a condition with symptoms such as feeling “high”, having excessive amounts of energy, needing much less sleep than usual, talking very quickly with racing ideas and sometimes severe irritability.
При проучвания върху животни са установени данни за майчина и ембрионална токсичност (вж. точка 5.3). 
Maternal and embryo toxic effects were found in animal studies (see section5.3).
Най-често докладваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) при клинични изпитвания, свързани с приложението на азенапин, са сомнолентност и тревожност. 
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) associated with the use of asenapine in clinical trials were somnolence and anxiety.
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че тютюнопушенето, което индуцира CYP1A2, не оказва влияние върху клирънса на азенапин. 
A population pharmacokinetic analysis indicated that smoking, which induces CYP1A2, has no effect on the clearance of asenapine.
Веднага след прием могат да се появят орална хипоестезия и орална парестезия, които обикновено отшумяват в рамките на 1 час. 
Oral hypoaesthesia and oral paraesthesia may occur directly after administration and usually resolves within 1 hour.
Вашият лекар не Ви каже, тъй като Вашите симптомите могат да се появят отново. 
You should not stop taking this medicine, unless your doctor tells you as your symptoms may return.
Не режете или не разкъсвайте блистера. 
Do not cut or tear the blister.
При новородени, изложени на антипсихотици (включително Sycrest) през третия триместър на бременността, има риск от нежелани лекарствени реакции, включващи екстрапирамидни симптоми и/или абстинентни симптоми след раждането, които могат да варират по тежест и продължителност. 
Newborn infants exposed to antipsychotics (including Sycrest) during the third trimester of pregnancy are at risk of adverse reactions including extrapyramidal and/or withdrawal symptoms that may vary in severity and duration following delivery.
Ето защо употребата на Sycrest при такива пациенти не се препоръчва. 
Therefore, Sycrest is not recommended in such patients.
В случай на тежка екстрапирамидна симптоматика трябва да се започне приложение на антихолинергични лекарства. 
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic medicines should be administered.
Въпреки това е възможно азенапин да усили инхибиращия ефект на пароксетин върху неговия собствен метаболизъм. 
However, asenapine may enhance the inhibitory effects of paroxetine on its own metabolism.
Появата на екстрапирамидни симптоми е рисков фактор за тардивна дискинезия. 
The onset of extrapyramidal symptoms is a risk factor for tardive dyskinesia.
Sycrest съдържа активното вещество азенапин. 
Sycrest contains the active substance asenapine.
При пациенти лекувани с азенапин са докладвани мозъчносъдови нарушения, но няма доказателство за повишена честота над очакваната при възрастни между 18 и 65-годишна възраст. 
Cerebrovascular events have been reported in patients treated with asenapine but there is no evidence of any excess incidence over what is expected in adults between 18 and 65 years of age.
При кучета високите перорални дози водят до прояви на хепатотоксичност, каквито не са наблюдавани при продължително интравенозно приложение. 
In dogs high oral doses resulted in hepatotoxicity that was not observed after chronic intravenous administration.
Едновременният прием на азенапин с известни инхибитори, индуктори или субстрати на тези метаболитни пътища е проучван в редица изпитвания за лекарствени взаимодействия (вж. точка 4.5). 
Co-administration of asenapine with known inhibitors, inducers or substrates of these metabolic pathways has been studied in a number of drug-drug interaction studies (see section 4.5).
Честотата на поява на ортостатична хипотония при пациенти в старческа възраст е 4,1 % в сравнение с 0,3 % от популация в комбинирано фаза 2/3 изпитване. 
The incidence of orthostatic hypotension in elderly subjects was 4.1 % compared to 0.3 % in the combined phase 2/3 trial population.
В същото проучване лечението с пароксетин 20 mg дневно води до понижаване на съотношението DX/DM до 0,032. 
In the same study, treatment with paroxetine 20 mg daily decreased the DX/DM ratio to 0.032.
Таблетката не трябва да се избутва през опаковката. 
The tablet should not be pushed through the tablet pack.
Пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане 
Patients with severe hepatic impairment
В допълнение са наблюдавани и пролактин медиирани ефекти върху млечните жлези и нарушения на естралния цикъл. 
Furthermore, prolactin-mediated effects on mammary glands and oestrus cycle disturbances were observed.
Абсолютната бионаличност на азенапин при поглъщане е ниска (< 2 % на таблетка за перорален прием). 
The absolute bioavailability of asenapine when swallowed is low (< 2 % with an oral tablet formulation).
Вашия лекар, ако се появят - неволни, ритмични движения на езика, устата и лицето. 
Tell your doctor immediately if you experience involuntary rhythmic movements of the tongue, mouth and face.
В зависимост от клиничния отговор и поносимостта при всеки отделен пациент, дозата може да се повиши до 10 mg два пъти дневно. 
Depending on the clinical response and tolerability in the individual patient, the dose can be increased to 10 mg twice daily.
В повечето случаи не е ясно дали азенапин е приеман сублингвално. 
In most cases it was not clear if asenapine had been taken sublingually.
Действието му по отношение на други рецептори, напр. 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 и α2-адренергичните рецептори, може също да допринесе за клиничните ефекти на азенапин. 
Actions at other receptors e.g., 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3, and α2-adrenergic receptors, may also contribute to the clinical effects of asenapine.
- Не избутвайте таблетката през блистера. 
- Do not push the tablet through the blister.
Проучени са потенциалните ефекти върху фармакокинетиката на азенапин на инхибитори и индуктори на някои от тези ензимни пътища, по-точно на флувоксамин (инхибитор на CYP1A2), пароксетин (инхибитор на CYP2D6), имипрамин (инхибитор на CYP1A2/2C19/3A4), симетидин (инхибитор на CYP3A4/2D6/1A2), карбамазепин (индуктор на CYP3A4/1A2) и валпроат (инхибитор на UGT). 
The potential effects of inhibitors and an inducer of several of these enzyme pathways on asenapine pharmacokinetics were studied, specifically fluvoxamine (CYP1A2 inhibitor), paroxetine (CYP2D6 inhibitor), imipramine (CYP1A2/2C19/3A4 inhibitor), cimetidine (CYP3A4/2D6/1A2 inhibitor), carbamazepine (CYP3A4/1A2 inducer) and valproate (UGT inhibitor).
Sycrest може да предизвика сънливост или седация. 
Sycrest may cause sleepiness or sedation.
След едновременния прием на декстрометорфан и азенапин от здрави доброволци е измерено съотношението декстрорфан/декстрометорфан (DX/DM) като показател за активността на CYP2D6. 
Following co-administration of dextromethorphan and asenapine in healthy subjects, the ratio of dextrorphan/dextromethorphan (DX/DM) as a marker of CYP2D6 activity was measured.
Таблетката не трябва да се чупи. 
The tablet should not be crushed.
В проучвания за подкожен карциногенен потенциал при плъхове и мишки не е установено повишаване на честотата на развитие на тумори. 
In subcutaneous carcinogenicity studies in rats and mice, no increases in tumour incidences were observed.
При хипотония и циркулаторен колапс трябва да се вземат съответни мерки като вливания на течности и/или приложение на симпатикомиметици (не трябва да се използват епинефрин и допамин, тъй като в условията на индуцирана от Sycrest алфа-блокада, бета-миметиците могат да влошат хипотонията). 
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures, such as intravenous fluids and/or sympathomimetic agents (epinephrine and dopamine should not be used, since beta stimulations may worsen hypotension in the setting of Sycrest-induced alpha blockade).
В тези проучвания не са включени пациенти с бърза цикличност. 
Patients with rapid cycling were excluded from these studies.
Лекарствените продукти с допаминергичен рецепторен антагонизъм са свързани с проява на тардивна дискинезия, характеризираща се с ритмични неволеви движения, предимно на езика и/или лицето. 
Medicinal products with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical, involuntary movements, predominantly of the tongue and/or face.
Азенапин е слабо токсичен за майката и причинява лека ретардация в развитието на скелета на плода. 
Asenapine caused mild maternal toxicity and slight retardation of foetal skeletal development.
Азенапин се абсорбира бързо след сублингвално приложение, като пиковата плазмена концентрация се достига в рамките на 0,5 до 1,5 часа. 
Following sublingual administration, asenapine is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring within 0.5 to 1.5 hours.
Данните от проучване с размяна на родителите показват, че предизвиканите от азенапин пери- и постнатални загуби се дължат по-скоро на нарушения при малките, отколкото на нарушения на кърмаческото поведение на майката. 
From a cross-fostering study it was concluded that asenapine induced peri- and postnatal losses are caused by impairment of the pups rather than altered nursing behaviour of the dams.
Ако приемате други лекарства, Sycrest трябва да бъде приет последен. 
If you are taking other medicines, Sycrest should be taken last.
Проявата на тази повишена чувствителност може да включва объркване, сопор, неустойчивост на тялото с чести падания, в допълнение към екстрапирамидните симптоми. 
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
В клинични изпитвания при пациенти, лекувани с азенапин, честотата на проява на екстрапирамидни симптоми е по-висока от тази при плацебо (15,4 % спрямо 11,0 %). 
In clinical trials, the incidence of extrapyramidal symptoms in asenapine-treated patients was higher than placebo (15.4 % vs 11.0 %).
Sycrest не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция и не се препоръчва употребата му при тази определена група пациенти. 
Sycrest is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis and is not recommended for use in this particular group of patients.
Педиатричните проучвания със Sycrest са проведени със сублингвални таблетки с аромат. 
Paediatric studies with Sycrest were performed using flavoured sublingual tablets.
Не кърмете, докато приемате Sycrest. 
Do not breast-feed when taking Sycrest.
Падания могат да настъпят в резултат на една или повече нежелани събития, като например следните: сънливост, ортостатична хипотония, замайване, екстрапирамидни симптоми. 
Falls may occur as a result of one or more adverse events such as the following: Somnolence, Orthostatic hypotension, Dizziness, Extrapyramidal symptoms.
Фармакокинетиката на азенапин е сходна при пациенти с лека (Child-Pugh A) или умерена (Child-Pugh B) степен на чернодробно увреждане и хора с нормална чернодробна функция. 
The pharmacokinetics of asenapine were similar among subjects with mild (Child-Pugh A) or moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment and subjects with normal hepatic function.
фигура 2 
Figure 2
С изключение на флувоксамин, нито един от тези лекарствени продукти не предизвиква развитие на клинично значими промени във фармакокинетиката на азенапин. 
Except for fluvoxamine, none of the interacting medicinal products resulted in clinically relevant alterations in asenapine pharmacokinetics.
Азенапин може да предизвика сънливост, внезапно понижаване на кръвното налягане при ставане, замайване и промени в способността Ви да се движите и да пазите равновесие, които могат да доведат до падания и, в резултат на това, до счупвания или други наранявания. 
Asenapine may cause sleepiness, sudden drops in blood pressure when you stand up, dizziness and changes in your ability to move and balance, which may lead to falls and, consequently, fractures or other injuries.
Няма опит с азенапин при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане, които имат креатининов клирънс по-нисък от 15 ml/min. 
There is no experience with asenapine in patients with severe renal impairment who have a creatinine clearance less than 15 mL/min.
Фармакокинетиката на азенапин след еднократен прием на доза от 5 mg е сходна при пациенти с различно тежка степен на бъбречно увреждане и при хора с нормална бъбречна функция. 
The pharmacokinetics of asenapine following a single dose of 5 mg asenapine were similar among subjects with varying degrees of renal impairment and subjects with normal renal function.
фигура 3 
Figure 3
Sycrest не е одобрен за лечение на пациенти в старческа възраст с деменция и не се препоръчва употребата му при тази определена група пациенти. 
Sycrest is not approved for the treatment of elderly patients with dementia and is not recommended for use in this particular group of patients.
Абсолютната бионаличност на приетия сублингвално азенапин с доза 5 mg е 35 %. 
The absolute bioavailability of sublingual asenapine at 5 mg is 35 %.
Следователно Sycrest трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за конвулсивни разстройства или които имат състояния, свързани с припадъци. 
Therefore, Sycrest should be used with caution in patients who have a history of seizure disorder or have conditions associated with seizures.
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че няма данни за разлики във фармакокинетиката на азенапин, свързани с пола. 
A population pharmacokinetic analysis indicated that there is no evidence of gender-related differences in the pharmacokinetics of asenapine.
Най-често съобщаваните нежелани реакции ( 5 % и с поне два пъти по-висока честота от плацебо) при педиатрични пациенти с шизофрения са сомнолентност, седация, акатизия, замаяност и орална хипоестезия. 
The most common adverse reactions (proportion of patients  5 % and at least twice placebo) reported in paediatric patients with schizophrenia were somnolence, sedation, akathisia, dizziness, and hypoaesthesia oral.
Вероятността за суициден опит е присъща за психотичните заболявания и биполярното разстройство и затова, по време на лечението, високорисковите пациенти трябва да са под внимателно наблюдение. 
The possibility of a suicide attempt is inherent in psychotic illnesses and bipolar disorder and close supervision of high-risk patients should accompany treatment.
Когато се приема в комбинация с други лекарствени продукти, Sycrest се приема последен. 
When used in combination with other medicinal products, Sycrest should be taken last.
Ето защо при прием на азенапин заедно с флувоксамин трябва да се подхожда с повишено внимание. 
Therefore, co-administration of asenapine and fluvoxamine should be approached with caution.
- Отлепете цветната лента (фигура 1). 
- Peel back the coloured tab (Figure 1).
Опаковката не трябва да се реже или разкъсва. 
The tablet pack should not be cut or torn.
Азенапин има известен афинитет към съдържащите меланин тъкани. 
Asenapine has some affinity to melanin-containing tissues.
фигура 1 
Figure 1
Азенапин може да предизвика сомнолентност и седация. 
Asenapine may cause somnolence and sedation.
Клинично значимите нежелани реакции, установени в педиатричните изпитвания, като цяло са подобни на тези, наблюдавани в изпитвания при възрастни. 
The clinically relevant adverse reactions identified in the paediatric trials were generally similar to those observed in the adult trials.
В отделно проучване едновременният прием на еднократна доза имипрамин 75 mg и еднократна доза азенапин 5 mg не повлиява плазмената концентрация на метаболита дезипрамин (субстрат на CYP2D6). 
In a separate study, co-administration of a single 75 mg dose of imipramine with a single 5 mg dose of asenapine did not affect the plasma concentrations of the metabolite desipramine (a CYP2D6 substrate).