natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Melosolute се различава от референтния продукт по количеството на активната субстанция мелоксикам в дозова единица (40 mg/ml спрямо 20 mg/ml) и концентрацията на едно от помощните вещества. 
Melosolute differs from the reference product through different strength of the active substance, meloxicam (40 mg/ml versus 20 mg/ml) and a different concentration of one of the excipients.
Мелоксикам представлява НСПВС от класа на оксикамите, което действа чрез инхибиране на синтеза на простагландини, с което води до противовъзпалителен, антиексудативен, аналгетичен и антипиретичен ефект. 
Meloxicam is a NSAID of the oxicam class which acts by inhibition of prostaglandin synthesis, thereby exerting anti-inflammatory, anti-exudative, analgesic and antipyretic effects.
Заявителят приема, че съгласно съответните указания времето и броят на моментите на пробовземане, изисквани при проучвания за биоеквивалентност и такива за изчерпване на остатъчните количества, са много различни. 
The applicant accepted the timing and number of sampling points required for bioequivalence and residues depletion studies are very different, according to the respective guidelines.
В заявлението за генеричен хибриден продукт ползите са екстраполирани от данните относно безопасността и ефикасността на референтния продукт Metacam 20 mg/ml. 
For this generic ‘hybrid' application, the benefits are extrapolated from the safety and efficacy data for the reference product, Metacam 20 mg/ml.
Съответните указания не позволяват освобождаване от изискването за провеждане на проучване за биоеквивалентност in vivo при разтвори за парентерално приложение, когато количеството на активната субстанция в дозова единица се различава от това на референтния продукт и доказателствата указват, че тази разлика би могла да повлияе върху скоростта и евентуално върху степента на абсорбция. 
The relevant guidance gives no exemption from the need to conduct in vivo bioequivalence studies for parenterally administered solutions when the strength of the active substance differs from that of the reference product and evidence suggests that this change does have the potential to influence the rate and possibly the extent of absorption.
Заявлението е за генеричен хибриден продукт, при което заявителят екстраполира предклинични и клинични данни от референтния продукт Metacam 20 mg/ml. 
This is a generic ‘hybrid' application in which the applicant is extrapolating pre-clinical and clinical data from the reference product Metacam 20 mg/ml.
Мелоксикам представлява нестероидно противовъзпалително средство (НСПВС) от класа на оксикамите, което действа чрез инхибиране на синтеза на простагландини, с което води до противовъзпалителен, антиексудативен, аналгетичен и антипиретичен ефект. 
Meloxicam is a Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (NSAID) of the oxicam class which acts by inhibition of prostaglandin synthesis, thereby exerting anti-inflammatory, anti-exudative, analgesic and antipyretic effects.
Предмет на сезирането по член 33, параграф 4 от Директива 2001/83/ЕО са опасенията, че заявителят не е показал в задоволителна степен биоеквивалентността на Melosolute 40 mg/ml инжекционен разтвор спрямо референтния продукт Metacam 20 mg/ml инжекционен разтвор при целевия вид свине и не е предоставил друга задоволителна обосновка за екстраполиране на данните от референтния продукт. 
This referral under Article 33(4) of Directive 2001/82/EC was made due to concerns that the applicant had not satisfactorily demonstrated the bioequivalence of Melosolute 40 mg/ml solution for injection with the reference product, Metacam 20 mg/ml solution for injection for the target species pigs, or provided other satisfactory justification to extrapolate the data of the reference product.
За да разсеят опасенията, посочени в сезирането, заявителят представя обосновка за невключването на проучване за биоеквивалентността на Melosolute 40 mg/ml инжекционен разтвор и референтния продукт Metacam 20 mg/ml инжекционен разтвор. 
In order to address the concerns raised by the referral, the applicant presented a justification for the omission of a bioequivalence study for Melosolute 40 mg/ml solution for injection and the reference product, Metacam 20 mg/ml solution for injection.
Melosolute 40 mg/ml инжекционен разтвор за говеда, свине и коне съдържа мелоксикам (meloxicam) като активна съставка. 
Melosolute 40 mg/ml solution for injection for cattle, pigs and horses contains meloxicam as active ingredient.
Фармацевтичното сходство между Melosolute 40 mg/ml и Metacam 20 mg/ml. 
• The pharmaceutical similarity of Melosolute 40 mg/ml and Metacam 20 mg/ml formulations.
Melosolute 40 mg/ml инжекционен разтвор за говеда, свине и коне съдържа мелоксикам 40 mg/ml. 
Melosolute 40 mg/ml solution for injection for cattle, pigs and horses contains meloxicam 40 mg/ml.
Предложените за Melosolute 40 mg/ml показания при говеда, свине и коне са същите като одобрените за референтния продукт Metacam 20 mg/ml инжекционен разтвор при говеда, свине и коне. 
The proposed indications in cattle, pigs and horses for Melosolute 40 mg/ml are identical to the approved indications for the reference product, Metacam 20 mg/ml solution for injection for cattle, pigs and horses.
Melosolute 40 mg/ml инжекционен разтвор се прилага интрамускулно при свине, а при говеда и коне - интравенозно. 
Melosolute 40 mg/ml solution for injection is administered intramuscularly in pigs, whereas in cattle and horses it is administered intravenously.
CVMP признава сходството между Melosolute 40 mg/ml и Metacam 20 mg/ml по отношение на помощните вещества в тях. 
The CVMP acknowledged the similarity of the formulations of the Melosolute 40 mg/ml and Metacam 20 mg/ml in terms of their excipients.
Концентрации на мелоксикам в пробите от тъкани (черен дроб, бъбреци, мускули и място на инжектиране) и връзката им с плазмената фармакокинетика. 
Timing and number of sampling points and how this relates to characterisation of the rate and extent of absorption and IV. Meloxicam concentrations in the tissues sampled (liver, kidney, muscle and injection site) and their relation to plasma pharmacokinetics.
При отсъствието на достатъчна информация относно безопасността и ефикасността на продукта съотношението полза/риск при свине остава неубедително. 
The benefit-risk balance for pigs remains inconclusive in absence of adequate information on the safety and efficacy of the product.
Заявителят подава проучване върху намаляването на остатъчните количества, проведено с Melosolute 40 mg/ml, като доказателство за сравнимия фармакокинетичен профил между неговия продукт и Metacam 20 mg/ml. CVMP не приема, че сравнението на остатъчните количества от два различни продукта в един-единствен момент позволява да се достигне до заключение за профила кръвна концентрация-време или че проучванията позволяват точна прогноза за относителната бионаличност. 
The CVMP does not accept that the comparison of residues from two different products at a single time point allows conclusions to be drawn about the blood concentration-time profile, or that the studies provide an accurate estimate of relative bioavailability.
Заявителят подава заявление за Melosolute 40 mg/ml инжекционен разтвор за говеда, свине и коне по децентрализираната процедура. 
The applicant submitted an application for a decentralised procedure for Melosolute 40 mg/ml solution for injection for cattle, pigs and horses.
Допусканията, на които се основава идеята за биоеквивалентност, го позволяват, тъй като продуктът е системно активен. 
In order to do this, the applicant must establish a link between the test and reference products and as the product is systemically active, the assumptions behind the concept of bioequivalence would allow this.
данните относно намаляването на остатъчните количества не предоставят солидни доказателства, които да позволят количествено определяне на каквато и да е разлика в скоростта и степента на абсорбция на мелоксикам между Melosolute 40 mg/ml и Metacam 20 mg/ml и съответно на влиянието му върху клиничната безопасност и ефикасност; 
• the residues depletion data provided no firm evidence that allows quantification of any difference in rate and extent of absorption of meloxicam between Melosolute 40 mg/ml and Metacam 20 mg/ml, and therefore to quantify its impact on clinical safety and efficacy; the particulars concerning the target species pigs that were submitted in support of the application do not comply with Article 13 of Directive 2001/82/EC, and consequently do not satisfy the criteria for authorisation in respect of safety and efficacy for the target species pigs.
• по искане на Европейската агенция по лекарствата; 
- At the request of the European Medicines Agency;
След първото отваряне: 5 месеца 
After first opening: 5 months
Уверете се, че е добре закрепен. 
Make sure it is fixed well in place.
- Лекарство може да се приема със или без храна. 
- The medicine may be taken with or without food.
- Тези ефекти е по-вероятно да настъпят в началото на лечението или след увеличаване на дозата. 
- These effects are more likely at the start of the treatment or after a dose increase.
Резултатите за ефикасността са обобщени в Таблица 2. 
The efficacy outcomes are summarized in Table 2.
Механизмът на този риск не е известен и наличните данни не изключват възможността за повишен риск при бриварацетам. 
The mechanism of this risk is not known and the available data do not exclude the possibility of an increased risk for brivaracetam.
Деца на възраст под 4 години 
Children less than 4 years
Указания за употреба за пациенти или болногледачи: 
Instructions for use for patients or carers:
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на този, който го използва. 
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Намаляване в процентите спрямо плацебо (%) 
Percent reduction over placebo (%)
Тези парциални пристъпи могат да се разпространят и да обхванат по-големи зони на двете страни на мозъка - така наречената „вторична генерализация”. 
These partial seizures can spread and extend to larger areas on both sides of the brain - this is called a ‘secondary generalisation'.
Незабавно потърсете съвет от Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете. 
Seek advice immediately from your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant.
Официални проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни. 
Formal interaction studies have only been performed in adults.
Не се налага да отделяте адаптера след употреба. 
You do not need to remove the adaptor after use.
Дозата за един прием на всеки пациент се изчислява по следната формула: 
The dose per intake for each patient should be calculated using the following formula:
Клиничният опит при пациенти на възраст ≥ 65 години е ограничен. 
The clinical experience in patients ≥ 65 years is limited.
Броят на пациентите с друг етнически произход е бил ограничен. 
The number of patients with other ethnic background was limited.
Въпреки че данните са ограничени, ефикасността е сравнима с тази при по-млади участници. 
Although data are limited, the efficacy was comparable to younger subjects.
Наличните понастоящем данни са описани в точка 4.8, 5.1 и 5.2, но не могат да бъдат дадени препоръки за дозировката. 
Currently available data are described in section 4.8, 5.1, and 5.2 but no recommendation on a posology can be made.
- Ако консумирате алкохол, докато приемате Briviact, може да се засилят отрицателните ефекти на алкохола. 
- If you drink alcohol while taking Briviact the negative effects of alcohol may be increased.
Пациентите са имали средна продължителност на епилепсия от приблизително 23 години. 
Patients had a mean duration of epilepsy of approximately 23 years.
Статистически значим (p-стойност) 
* Statistically significant (p-value)
В таблицата по-долу са показани само примери за дозите, които трябва да се приемат. 
The table below only shows examples of doses to take.
Елиминационният плазмен полуживот (t1/2) е приблизително 9 часа. 
The terminal plasma half-life (t1/2) is approximately 9 hours.
Ако жена реши да забременее, употребата на бриварацетам трябва да бъде внимателно преоценена. 
If a woman decides to become pregnant, the use of brivaracetam should be carefully re-evaluated.
Въпреки че конкретната роля на този протеин следва да бъде изяснена, е доказано, че той модулира екзоцитозата на невротрансмитерите. 
Although the exact role of this protein remains to be elucidated it has been shown to modulate exocytosis of neurotransmitters.
- сорбитол (вид захар). 
- sorbitol (a type of sugar).
Трите метаболита не са фармакологично активни. 
The three metabolites are not pharmacologically active.
- Парциалните пристъпи са припадъци, които първоначално засягат само едната част на мозъка. 
Partial seizures are fits that start by only affecting one side of the brain.
Поради евентуални разлики в индивидуалната чувствителност, някои пациенти може да изпитат сомнолентност, замаяност и други симптоми, свързани с централната нервна система (ЦНС). 
Due to possible differences in individual sensitivity some patients might experience somnolence, dizziness, and other central nervous system (CNS) related symptoms.
Други лекарства и Briviact 
Other medicines and Briviact
То принадлежи към група лекарства, наречени „антиепилептични лекарства”. 
It belongs to a group of medicines called ‘anti-epileptics'.
Периодични актуализирани доклади за безопасност 
- Periodic safety update reports
- Briviact може да се разреди преди да бъде инжектиран от Вашия лекар или медицинска сестра. 
- Briviact may be diluted before it is injected by your doctor or nurse.
Над 95% от дозата, включително метаболитите, се екскретира с урината в рамките на 72 часа след приема. 
More than 95 % of the dose, including metabolites, is excreted in the urine within 72 hours after intake.
Белгия (име и адрес - само на външната опаковка, лого - на картонената опаковка и на етикета) 
Belgium (name and address only for outer carton, logo on carton and etiquette)
Можете да почувствате замаяност и сънливост. 
You may feel dizzy and sleepy.
- Ако лекарят Ви поиска да спрете приема на това лекарство, той ще намали дозата постепенно. 
If your doctor asks you to stop taking this medicine they will lower your dose gradually.
Въпреки това, тъй като голяма част от пациентите (26%) са прекратили отворените изследвания поради липса на ефикасност, може да е настъпила субективна селекция, тъй като участниците, които са останали в изследването са отговорили по-добре от тези, които преждевременно са го прекратили. 
However, as a high proportion of subjects (26%) discontinued from the open-label studies due to lack of efficacy, a selection bias may have occurred, as the subjects who stayed in the study responded better than those who have terminated prematurely.
Пациентите с повече от 25% повишение на ПП, са обозначени вляво като „влошаване”. 
Patients with more than a 25 % increase in POS are shown at left as “worse”.
- затворете бутилката с пластмасовата капачка на винт (не е необходимо да сваляте адаптера). 
- Close the bottle with the plastic screw cap (you do not need to remove the adaptor).
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират или работят с други потенциално опасни машини, докато не опознаят ефектите на бриварацетам върху способността да извършват подобни дейности. 
Patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machines until they are familiar with the effects of brivaracetam on their ability to perform such activities.
Попитайте Вашия лекар коя от двете трябва да използвате. 
Check with your doctor which one you should use.
Не е наблюдаван риск, свързан с безопасността. 
No safety risks were observed.
Ако имате проблеми с черния дроб: 
If you have problems with your liver:
винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
- Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли (вж точка 3). 
Any unused solution should be discarded (see section 3).
Липсват достатъчно данни за да се определи клиничната значимост. 
There is insufficient data to determine the clinical significance.
Плазмените концентрации са показали, че са пропорционални на дозата във всички възрастови групи. 
Plasma concentrations were shown to be dose-proportional in all age groups.
- Не шофирайте, не карайте велосипед и не работете с техника или машини, докато не разберете как Ви влияе това лекарство. 
- Do not drive, cycle or use any tools or machines until you know how the medicine affects you.
Ако пациентите пропуснат една или повече дози, препоръчва се да приемат една доза при първа възможност и да приемат следващата доза по обичайното време сутрин или вечер. 
If patients missed one dose or more, it is recommended that they take a single dose as soon as they remember and take the following dose at the usual morning or evening time.
Всички проучвания са имали 8-седмичен начален период, последван от 12-седмичен период на лечение без повишаване на дозата. 
All studies had an 8-week baseline period followed by a 12-week treatment period with no uptitration.
Няма (монохидроксилно производно, MHD) 
None (monohydroxy derivative, MHD)
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с бриварацетам в една или повече подгрупи на педиатричната популация при епилепсия с парциални пристъпи. 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with brivaracetam in one or more subsets of the paediatric population in epilepsy with partial onset seizures.
Вж. също точка 4.8, данни при педиатричната популация. 
See also section 4.8, paediatric data.
Допълнителна нежелана реакция, за която се съобщава при деца, е психомоторна хиперактивност 
An additional adverse reaction reported in children was psychomotor hyperactivity
Бъбречният клирънс на тези неактивни метаболити е понижен 10кратно. 
The renal clearance of these non active metabolites was decreased 10-fold.
Не са повлияни способността за учене и паметта. 
Learning and memory function were not affected.
Не се препоръчва да приемате Briviact, ако сте бременна или кърмите, тъй като не са известни ефектите на Briviact върху бременността, плода или новороденото дете. 
It is not recommended to take Briviact if you are pregnant or breast-feeding, as the effects of Briviact on pregnancy and the unborn baby or the new-born child are not known.
Пациентите с редки наследствени заболявания с непоносимост към фруктоза, не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Не са наблюдавани допълнителни съображения за безопасност или поносимост (виж точка 5.1). 
No additional safety or tolerability concern was observed (see section 5.1).
Взаимодействие с алкохол 
Interaction with alcohol
Спирането на лечението може да увеличи броя на пристъпите Ви и да навреди на Вашето бебе. 
Stopping treatment could increase your seizures and harm your baby.
Инструкции за употреба са предоставени в листовката. 
Instructions for use are provided in the package leaflet.
Фармакотерапевтична група: антиепилептични средства, други антиепилептични средства, ATC код: N03AX23 
Pharmacotherapeutic group: antiepileptics, other antiepileptics, ATC code: N03AX23
Рискът от клинично значими взаимодействия на CYP3A4 се приема за малък. 
The risk of clinically relevant CYP3A4 interactions is considered to be low.
Точният обем на пероралния разтвор се изчислява в съответствие с точното телесно тегло на детето. 
The precise volume of oral solution is to be calculated according to the exact body weight of the child.
Ювенилни проучвания при животни 
Juvenile animals studies
Пациентите е трябвало да имат най-малко 8 ПП по време на изходното ниво. 
Patients were required to have at least 8 POS during the baseline period.
Видовете и честотата на поява на нежеланите реакции, съобщавани по време на първите 7 дни от лечението, са подобни на тези, съобщавани по време на целия период на лечение. 
The types of adverse reactions reported during the first 7 days of treatment were similar to those reported for the overall treatment period.
Няма достатъчно данни за определяне на клиничната значимост на този ефект при бременност. 
There is insufficient data to determine the clinical significance of this effect in pregnancy.
Така може да се избегне спадането на плазмената концентрация на бриварацетам под нивото на ефикасност и да се предотврати внезапната поява на пристъпи. 
This may avoid the brivaracetam plasma concentration falling below the efficacy level and prevent breakthrough seizures from occurring.
- дръжте с едната ръка бутилката с дъното нагоре и използвайте другата ръка за да напълните спринцовката за прилагане на перорални форми. 
- Hold the bottle upside down in one hand and use the other hand to fill the oral syringe.
n = рандомизирани пациенти, които са приемали поне 1 доза от проучваното лекарство ~ Дозата не е проучена 
n = randomised patients who received at least 1 dose of study medication ~ Dose not studied
Проучване N01358 
Study N01358
Повече данни са предоставени под таблицата. 
More details are provided below the table.
Не са наблюдавани допълнителни съображения за безопасност или поносимост. 
No additional safety or tolerability concerns were observed.
Във всички проучвания 81,7% от пациентите, които са приключили рандомизираните проучвания, са включени в дългосрочни отворени разширени проучвания. 
Across all studies, 81.7 % of the patients who completed randomized studies were enrolled in the long-term open-label extension studies.
Ако сте пропуснали да приемете Briviact - Ако сте пропуснали доза, приемете я веднага, щом си спомните. 
If you forget to take Briviact - If you miss a dose take it as soon as you remember.
Помощни вещества, които могат да причинят непоносимост 
Excipients which may cause intolerance
Пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци на суицидна идеация и поведение и трябва да се предприеме съответното лечение. 
Patients should be monitored for signs of suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Фармакокинетиката е пропорционална на дозата от 10 до най-малко 600 mg. 
Pharmacokinetics is dose-proportional from 10 to at least 600 mg.
- Това лекарството Ви е предписано, за да намали броя на получаваните припадъци (пристъпи). 
You have been given this medicine to lower the number of fits (seizures) you have.
В края на периода за оценка участниците са били евентуално подходящи да се включат в дългосрочно проучване за проследяване, които са продължили с прием на последно получаваната от тях доза (вж. точка 4.8). 
At the end of the evaluation period, subjects may have been eligible for entry into a long-term follow-up study continuing on their last received dose (see section 4.8).
Продукт с видими частици или обезцветяване не трябва да се използва. 
Product with particulate matter or discoloration should not be used.
Бриварацетам болус инжекция или интравенозна инфузия не е проучен при остри състояния; напр. епилептичен статус и следователно не се препоръчва за такива състояния. 
Brivaracetam bolus injection or intravenous infusion has not been studied in acute conditions; e.g. status epilepticus and is therefore not recommended for such conditions.
Когато се преминава от перорално към интравенозно приложение или обратното, трябва да се запази общата дневна доза и честота на приложение. 
When converting from oral to intravenous administration or vice versa, the total daily dose and frequency of administration should be maintained.
Колко е необходимо да приемате 
How much to take