natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите, приемащи комбинацията, преживяват средно 25,6 месеца в сравнение с 18 месеца при пациентите на вемурафениб. 
Patients given the combination lived on average 25.6 months versus 18 months with vemurafenib.
Как се използва Mekinist? 
How is Mekinist used?
В едно основно проучване при 171 пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб пациентите са приемали дабрафениб в комбинация с Mekinist или дабрафениб самостоятелно. 
In one main study, 171 patients with non-small cell lung cancer received either dabrafenib combined with Mekinist or dabrafenib alone.
Агенцията установи, че лекарственият продукт е полезен при пациенти с авансирал меланом, който е бил отстранен по хирургичен път. 
The Agency also found it to be of benefit in patients with advanced melanoma that had been removed surgically.
Пациентите, приемащи комбинацията, живеят без влошаване на заболяването 11 месеца в сравнение с 8,8 месеца за пациентите, приемащи дабрафениб самостоятелно. 
Patients given the combination lived for 11 months without their disease worsening compared with 8.8 months for those given dabrafenib alone.
Как действа Mekinist? 
How does Mekinist work?
Това заключение се основава на основно проучване при 322 пациенти, на които са приложени Mekinist или контролното лекарство. 
This was based on a main study involving 322 patients who received either Mekinist or the comparator medicine and which measured how long patients lived until their disease got worse.
авансирал (в стадий ІІІ) меланом след хирургична операция за меланом. 
• advanced (stage III) melanoma after surgery for it. Mekinist is used in combination with dabrafenib;
Мляко: 2,5 дни 
Milk: 2.5 days
Допълнителна оценка на новите данни по искането за преразглеждане от Европейската комисия 
Assessment of new data further to the request for re-consideration by the European Commission
CVMP заключава, че това не е научно оправдано. 
The CVMP concluded that this was not scientifically justified.
1ere Avenue 2056 M Lid 06516 Carros Cedex 
1ere Avenue 2056 M Lid 06516 Carros Cedex France
Други положения 
Other provisions
Също така аналитичният метод за определяне на остатъчните количества не е бил достатъчно валидиран. 
In addition the analytical method for the determination of the residues was not sufficiently validated.
При клането мястото на лявата (първата) инжекция е взето за оценка на локалната поносимост. 
At slaughter, the left (first) injection site was taken for local tolerance assessment.
Две интрамускулни инжекции през интервал от 48 часа 
Two intramuscular injections at 48 hours interval
Доказано е, че остатъчните количества пеницилин са причинили алергичните реакции при потребителите, като някои от тези реакции са били сериозни. 
It was evident that penicillin residues have caused allergic reactions in consumers and that some of these reactions have been serious.
Изследвани са само остатъчните количества в местата на инжектиране. 
Only residues at the injection sites were investigated.
Бензилпеницилинът е разглеждан от Съвместния ФАО/СЗО експертен комитет по хранителните добавки (JECFA) на неговата 36-а среща през 1990 г. 
Benzylpenicillin was considered by the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) at its 36th meeting in 1990.
Маркерен остатък 
Marker residue
Преразглеждане на становището 
Re-examination of the opinion
Освен това данните са получени от животни с приблизително тегло 200 kg, които са получавали само по една инжекция като доза, така че те не могат достатъчно добре да представляват по-тежките животни, изискващи множество инжекции. 
In addition the data were derived from animals weighting approximately 200 kg and receiving only one injection per dose administration, which are not necessarily representative of heavier animals requiring multiple injections.
Първата инжекция е прилагана в мускулатурата от лявата страна на шията, втората - 48 часа по-късно от дясната страна на шията. 
The first injection was given in the muscles of the left side of the neck, the second injection was given 48 hours later in the right side of the neck.
При установяване на максимално допустимите граници на остатъчни количества пеницилини, CVMP приема същия подход като Съвместния ФАО/СЗО експертен комитет по хранителните добавки (JECFA). 
In setting maximum residue limits (MRLs) for the penicillins, the CVMP adopted the same approach as the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA).
Инжекционните обеми са варирали от 2,88 до 5,52 ml. 
Injection volumes ranged from 2.88 to 5.52 ml.
Докато установяването на концентрации на амоксицилин над максимално допустимите граници на остатъчни количества в два момента от времето, след явно чист резултат на 14-ия ден, би могло да бъде артефакт, по същия начин може да се твърди, че тези резултати на 14-ия ден са се оказали ненадеждни. 
Whilst the finding of amoxicillin concentrations above the MRL at two time points following the apparent clear result at 14 days could be an artefact, it could equally be argued that it was the results at 14 days that proved unreliable.
В публикуваната литература са съобщени и други случаи, които не са били на разположение на JECFA. 
Reports of further cases, which were not available to JECFA, had also been reported in the published literature.
Или сродни имена, посочени в Приложение І. 
Or variations of that name as referred to in Annex I
Отчитайки случаите на алергични реакции при много ниски дози, JECFA препоръчва дневният прием на бензилпеницилин с храната да бъде колкото е възможно понисък и във всички случаи под 30 µg от неметаболизираното лекарство на лице. 
Being aware of cases of allergic reactions at very low doses, JECFA recommended that the daily intake of benzylpenicillin from food be kept as low as practicable, and in any case below 30 µg parent drug per person.
ЦЯЛОСТНО ОБОЩЕНИЕ НА НАУЧНАТА ОЦЕНКА НА SURAMOX 15% LA3 
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SURAMOX 15% LA3
Разгледани са няколко случая на алергични реакции при хора след приемане на храни, съдържащи остатъчни количества пеницилин. 
Several cases of allergic reactions in humans following the ingestion of food containing penicillin residues were reviewed.
По-рано амоксицилин е бил оценяван от CVMP заедно с други пеницилини, за да се установят максимално допустимите граници на остатъчни количества (MRLs). 
Amoxicillin was previously evaluated by the CVMP together with other penicillins, in order to establish maximum residue limits (MRLs).
Инжекционните обеми са варирали от 15,0 до 25,9 ml. 
Injection volumes ranged from 15.0 to 25.9 ml.
Едри преживни животни, прасета 
Cattle, pigs
- СVMP оцени информацията, представена от притежателя на лиценза за употреба в отговор на списъка с въпроси, поставени от CVMP, представената от притежателя на лиценза за употреба аргументация в подкрепа на искането за преразглеждане на становището и посочените от притежателя на лиценза за употреба нови данни за остатъчните количества, поискани от Европейската комисия по време на преразглеждането на становището; 
- the CVMP assessed the information provided by the Marketing Authorisation Holder in response to the list of questions agreed by the CVMP, the argumentation provided by the Marketing Authorisation Holder in support of the request for the re-examination of the opinion and new residue data made available by the Marketing Authorisation Holder during the re-consideration of the opinion requested by the European Commission;
15% LA съдържа амоксицилин - бета-лактамен антибиотик от групата на пеницилините. 
Suramox 15% LA contains amoxicillin which is a beta lactam antibiotic belonging to the group of penicillins.
В допълнение притежателят на лиценза за употреба твърди, че използваният метод вероятно не е бил достатъчно ясен и цитира скорошна публикация, където е спомената нуждата от стъпки за депротеинизация за подобрено прилагане на метода. 
The MAH further argued that the method used was probably not robust enough and cited a recent publication that mentions the need for deproteinization steps to improve method recovery.
Едри преживни животни: 58 дни 
Meat and offal: Cattle: 58 days Pigs: 35 days
Притежателят на лиценза за употреба първоначално е представил данни за остатъчни количества при едри преживни животни и прасета, като е използвал разглеждания продукт в препоръчваните дози за лечение. 
The MAH initially provided residue data in cattle and pigs using the product under consideration at the recommended dose treatment.
Тъй като валидираният метод е използван при подходящи контроли, CVMP не счита за необходимо да приеме метода за невалиден, като посочва неговата валидност при всички други резултати. 
As a validated method was used with appropriate controls, the CVMP did not consider it appropriate to invalidate the method whilst arguing for its validity for all other results.
Освен това предложеният метод е валидиран посредством поредица усилени проби. 
Furthermore, the method provided was validated over a range using fortified samples.
Оценка на първоначално представените проучвания върху изчерпването на остатъчните количества 
Assessment of residue depletion studies initially submitted
15% LA 
Stabox 15% LA
В допълнително проучване осем прасета са заклани на 30 и 36 ден след лечението със Suramox. 
In a complementary study, eight pigs were slaughtered at 30 and 36 days after treatment with Suramox.
Като се приеме, че научната позиция на притежателя на лиценза за употреба е валидна и поради това методът трябва да включва допълнителни опростени стъпки за подобрено прилагане, слабостта на този аргумент е, че вследствие на това всички резултати от пробите могат да бъдат омаловажени. 
Assuming the MAH has a valid scientific point, and thus the method should have included an additional clean-up step to improve recovery, the weakness of this argument was that all sample results could therefore be understated.
15 mg амоксицилин/kg телесна маса (еквивалентни на 1ml/10 kg) 
15 mg amoxicillin/kg bw (equivalent to 1ml/10 kg)
- Като взима предвид представените данни, CVMP заключава, че установените понастоящем карентни срокове за едри преживни животни и за прасета не могат да установят със сигурност, че хранителните продукти, получени от третирани животни, не съдържат остатъчни количества, които могат да представляват риск за здравето на потребителя; 
- the CVMP, having considered the data provided concluded that the currently established withdrawal periods for cattle and pigs are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animals do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer;
Инжекционните места са съдържали най-високи концентрации на остатъчни количества, следвани от бъбреците. 
The injection sites contained the highest residue concentrations followed by kidney.
Пробите са охладени, хомогенизирани и съхранявани при -80°C до анализа 4 до 6 месеца по-късно (потвърдена стабилност на съхраняването). 
These samples were chilled, homogenised and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later (storage stability confirmed).
Установяване на карентните срокове след разглеждане на всички налични проучвания на остатъчните количества при прасета и едри преживни животни 
Establishment of the withdrawal period following consideration of all residue studies for pigs and cattle available
Най-накрая притежателят на лиценза за употреба твърди, че използваният флуориметричен метод е могъл да улови остатъчни количества от деградационните продукти на амоксицилин и поради това съобщаваните концентрации са били прекалено високи. 
The MAH finally argued that the fluorimetric method used was capable of detecting residues of amoxicillin degradation products, and thus, the concentrations reported may have been overestimated.
Но данните, получени при тези проучвания, не позволяват на този етап да се установят с желаното ниво на надеждност карентните срокове при едри преживни животни и прасета. 
The data generated from these studies however, did not allow, at that stage, to establish withdrawal periods for cattle or pigs with the desired level of reliability.
Държава-членка, препоръчана за процедура по взаимно признаване. 
Marketing Authorisation pending 2 Reference Member State for the Mutual recognition Procedure
При прасета с тегло 40-50 kg, въз основа на остатъчните количества в мястото на инжектиране, е било възможно да се установи карентен срок от 35 дни. 
For pigs of 40-50 kg, it was possible to derive a withdrawal period of 35 days based on injection site residues.
За да се постигне уеднаквено заключение при установяване на карентните срокове, се препоръчва всички нови проучвания върху изчерпването на остатъчните количества, направени с оглед отмяната на прекратяването на лицензите за употреба, да се представят на CVMP за оценка. 
In order to ensure a harmonised conclusion on the establishment of the withdrawal periods, it is highly recommended that any new residue depletion studies intended for the lifting of the suspensions of the marketing authorisations are submitted to the CVMP for assessment.
- Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) разглежда препращането, направено по член 35 от Директива 2001/82/EО в интерес на населението по отношение безопасността на потребителя, за националните лицензи за употреба за Suramox 
Whereas: - the CVMP considered the referral made under Article 35 of Directive 2001/82/EC in the interest of the Community regarding consumer safety for national marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred to in Annex I;
Поради това не могат да бъдат препоръчани карентни срокове при едри преживни животни и при прасетата. 
Therefore withdrawal periods for cattle and pigs could not be recommended.
CVMP установява максимално допустимите граници на остатъчни количества, при които приемането им с храната на потребителя да не надвишава този праг от 30 µg. 
The CVMP set MRLs such that consumer intake from all foods would not exceed this 30 µg threshold.
Амоксицилин АмоксицилинВсички видове, използвани за храна 
Amoxicillin All food producing species
Остатъчните количества в бъбреците са варирали от под границите за измерваните количества до 150 µg/kg на 7 ден и са били под границите за измерваните количества в по-късните моменти от времето. 
Residues in kidney ranged from below the limit of quantification to 150 µg/kg at 7 days and were below the limit of quantification at later time points.
Но като взема предвид и двете нови проучвания върху изчерпването на остатъчните количества при прасета, CVMP стига до заключението, че ще определи карентния срок според общите данни за изчерпването на остатъчните количества в мястото на инжектиране. 
However, taking into account also the two new residue depletion studies in pigs, the CVMP concludes that the totality of the data indicates that the residue depletion at the injection site will determine the withdrawal period.
Но профилът на изчерпване на остатъчните количества в бъбреците показва липса на регулярност. 
However, the residue depletion profile in kidney indicated a non-regular profile.
Но допустимият дневен прием на пеницилините не е установен. 
However an ADI for penicillins was not established.
С представянето на новите проучвания върху остатъчните количества при прасета, притежателят на лиценза за употреба предлага карентен срок от 38 дни въз основа на двете представени проучвания. 
With the submission of the new residue studies for pigs the MAH proposed a withdrawal period of 38 days based on the two studies provided.
Тъй като данните за валидирането нямат значимост без приети спецификации, CVMP не може да се съгласи, че е правилно просто да се приемат като артефакти горните данни за максимално допустимите граници на остатъчни количества. 
As the validation data fell within accepted specifications, the CVMP could not agree that it was appropriate to simply dismiss the findings above the MRL as artefacts.
СПИСЪК НА ИМЕНАТА, ФАРМАЦЕВТИЧНИТЕ ФОРМИ, КОНЦЕНТРАЦИИТЕ, ЖИВОТИНСКИТЕ ВИДОВЕ, ЧЕСТОТАТА НА ПРИЛОЖЕНИЕ 
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS, ANIMAL SPECIES, FREQUENCY AND ROUTES OF ADMINISTRATION, RECOMMENDED DOSES, WITHDRAWAL PERIODS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES CONCERNED BY THE REFERRAL
Мускулатура Мазнина Черен дроб Бъбреци Мляко 
Liver Kidney Milk
Групи от по 4 животни (2 мъжки и 2 женски) са клани на 1, 7, 14, 21 и 36 ден след последната инжекция. 
Groups of 4 animals (2 male and 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 36 days after the final injection.
Шестнадесет прасета са заклани на 7, 14, 21 и 27 ден след лечението със Suramox. 
Sixteen pigs were slaughtered at 7, 14, 21 and 27 days after treatment with Suramox.
- CVMP счита, че въз основа на представените данни за изчерпване на остатъчните количества, касаещи изчерпването на остатъчни количества амоксицилин при инжекционно приложение, не е било възможно да се установи карентният срок за едри преживни животни и прасета, тъй като: 
- the CVMP considered that based on the residue depletion data provided concerning the depletion of residues of amoxicillin when administered by injection it was not possible to establish a withdrawal period for cattle and pigs as:
Но при даването на устно обяснение до Комитета, засягащо представените нови данни, притежателят на лиценза за употреба заявява, че въз основа на наличните данни не могат да бъдат установени карентните срокове при едри преживни животни. 
When providing oral explanations to the Committee concerning the new data submitted the MAH agreed however that withdrawal periods for cattle could not be set on the basis of the data available.
Освен това са взети проби от мускулатурата (смесена проба от мускулите на заден/преден бут), от кожа+мазнина в естествени пропорции, от целия черен дроб, от двата бъбрека и от мястото на дясната (последната) инжекция (с приблизителни размери 10 cm в диаметър и 6 cm в дълбочина). 
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/forequarter muscle), skin+fat in natural proportions, the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
В подробните основания за преразглеждане на становището притежателят на лиценза за употреба твърди, че поради абнормния кинетичен профил на изчерпване на остатъчните количества, три от всеки осем бъбречни проби с концентрации на амоксицилин, по-високи от максимално допустимите граници на остатъчни количества на 21 и 27 ден след последното приложение, трябва да бъдат разглеждани като артефакти. 
In the detailed grounds for the re-examination of the opinion the MAH argued that the three out of eight kidney samples with amoxicillin concentrations higher than the MRL at 21 and 27 days after the last administration should be considered artefacts because of the abnormal kinetic depletion residue profile.
Приемайки, че проучването се придържа към добрата лабораторна практика, CVMP не може просто да постави резултатите под въпрос, още повече, при намерени общо три „положителни” проби. 
Considering that the study was GLP-compliant, the CVMP cannot lightly dismiss the results in question, especially as there were a total of three ‘positive' samples found.
С представянето на новото проучване на остатъчните количества при прасета притежателят на лиценза за употреба предлага карентен срок от 96 дни въз основа на статистическия метод. 
With the submission of the new residue study for cattle the MAH proposed a withdrawal period of 96 days based on the statistical method.
Максимално допустимите граници на остатъчни количества, установени от CVMP за бензилпеницилин, са 50 µg/kg за ядивните тъкани. 
Thus, the MRLs established by the CVMP for benzylpenicillin were 50 µg/kg for edible tissues.
Групи от по 4 животни (2 мъжки, 2 женски) са клани на 1, 7, 14, 21 и 27 ден след последната инжекция. 
Groups of 4 animals (2 male, 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 27 days after the final injection.
Шестнайсет животни едри преживни животни са заклани на 7, 14, 46 и 57 ден след лечението със Suramox. 
Sixteen cattle were slaughtered at 7, 14, 46 and 57 days after treatment with Suramox.
MRL Прицелна тъкан 
Target tissue
Франция 
Italy
ЗА ОТМЯНА НА ЛИЦЕНЗИТЕ ЗА УПОТРЕБА 
GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
За процедурата по препращането притежателят на лиценза за употреба представя едно проучване върху остатъчните количества при едри преживни животни и едно при прасета. 
For the referral procedure, the MAH presented one residue study in cattle and one in pigs.
Освен това са взети проби от мускулатурата (смесена проба от мускулите на заден/преден бут), от мазнината (смесена проба от мазнината около бъбреците/оментума), от целия черен дроб, от двата бъбрека и от мястото на дясната (последната) инжекция (с приблизителни размери 10 cm в диаметър и 6 cm в дълбочина). 
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/forequarter muscle), fat (mixed sample of perirenal/omental fat), the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
Концентрациите на амоксицилин са анализирани при всички проби, като е използван HPLC-UV метод с посочени граници за измерваните количества от 25 µg/kg за всички тъкани. 
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method with a claimed limit of quantification of 25 µg/kg for all tissues.
Поради това бъбреците са приети за тъканта, определяща карентния срок. 
Therefore kidney was considered the tissue determining the withdrawal period.
Не може да бъде използван нито статистическият, нито алтернативният метод, тъй като към момента на последното клане остатъчните количества в мястото на инжектиране са били до 6 пъти по-високи от максимално допустимите граници на остатъчни количества за мускулатура. 
The statistical nor the alternative method could be used as at the last time point residues at the injection site were up to 6 times the MRL for muscle.
Към представените данни не могат да бъдат приложени нито статистическият (голяма екстраполация), нито алтернативният подход (стойности на максимално допустимите граници на остатъчни количества при последното клане), поради което не може да бъде установен карентен срок съгласно „Обяснителна бележка: 
Neither the statistical (large extrapolation) nor the alternative approach (values above the MRL at the last time point) could be applied to the data provided, and therefore a withdrawal period could not be set according to the “Note for guidance: Approach towards harmonisation of withdrawal periods” (EMEA/CVMP/036/95-FINAL).
За да се отмени прекратяването на лиценза за употреба, ще бъдат необходими данни за изчерпването на остатъчните количества в по-късни моменти от времето, които ще позволят да се установят карентните срокове, както за едрите преживни животни, така и за прасетата. 
In order to consider lifting the suspension of the marketing authorisations residue depletion data on later time points allowing to establish withdrawal periods for both cattle and pigs meat and offal would be necessary.
Концентрациите на амоксицилин са анализирани при всички проби, като е използван HPLC-UV метод (HPLCфлуоресценция за черния дроб) с посочени граници за измерваните количества от 25 µg/kg за всички тъкани. 
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method (HPLC-fluorescence for liver) with a claimed limit of quantification of 25 µg/kg for all tissues.
От първоначалното проучване на изчерпването на остатъчните количества при прасета CVMP заключава, че бъбрекът определя границите при установяване на карентния срок. 
From the original residue depletion study in pigs, the CVMP concluded that the kidney was the limiting tissue for the establishment of a withdrawal period.
Наличните данни не позволяват посредством статистическия или алтернативния метод да се установи надежден карентен срок въз основа на остатъчните количества в бъбреците. 
The data available did not allow establishing a reliable withdrawal period based on residues in kidney by either the statistical or the alternative method.