natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Инструктирайте пациента да: ● Да смръкне леко след впръскването, за да се задържи лекарството в носа. 
Instruct the patient to: ● Sniff gently after spraying to keep medicine inside nose.
Максималната доза от 84 mg обаче трябва да се използва внимателно при пациенти с умерено тежко чернодробно увреждане. 
However, the maximum dose of 84 mg should be used with caution in patients with moderate hepatic impairment.
Седация/сънливост 
Sedation/somnolence
Във всички краткосрочни проучвания първичната крайна точка за ефикасност е промяна на общия скор MADRS от изходното ниво до ден 28. 
In all short-term studies, the primary efficacy endpoint was change in MADRS total score from baseline to day 28.
Spravato трябва да се използва внимателно при пациенти със следните заболявания. 
Spravato should be used with caution in patients with the following conditions.
Двата показателя са приблизително с 40% по-високи при японци в сравнение с хора от бялата раса. 
Both parameters were approximately 40% higher in Japanese subjects, relative to Caucasian subjects.
Вътре във всяка опаковка всяко устройство е отделно опаковано в запечатан блистер. 
Within each pack, each device is individually packaged in a sealed blister.
TRD3005 (≥ 65 години) 
TRD3005 (≥ 65 years)
Препоръчва се през поддържащата фаза да се запази дозата, която пациентът е получил в края на индукционната фаза. 
It is recommended to maintain the dose the patient receives at the end of the induction phase in the maintenance phase.
Влошаване на депресията 
Depression getting worse
При интравенозно и перорално приложение < 1% от дозата се екскретира в урината като непроменено лекарство. 
For the intravenous and oral routes of administration, < 1% of the dose was excreted in the urine as unchanged drug.
Препоръките за прилагане на Spravato са представени в Таблица 1 и Таблица 2 (възрастни ≥ 65 години). 
The dose recommendations for Spravato are shown in Table 1 and Table 2 (adults ≥65 years).
Наличие или анамнеза за психоза; 
● Presence or history of psychosis;
ОМ е да представи подробно: 
The objective of this EM is to detail:
● ако някога сте имали някои заболявания, като например: „аневризма“ (слабо място в стената на кръвоносен съд, където тя се разширява или издува) кървене в мозъка 
● if you have ever had certain conditions such as: an aneurysm (a weak spot in a blood vessel wall where it widens or bulges out) bleeding in the brain
При дългосрочните клинични изпитвания ефектът на ескетамин спрей за нос върху когнитивната функция е оценяван във времето и функцията остава стабилна. 
In long-term clinical trials, the effect of esketamine nasal spray on cognitive functioning was evaluated over time and performance remained stable.
● Лекарства, използвани за лечение на нервни разстройства или силна болка (например бензодиазепини, опиоиди), или лекарства или напитки, съдържащи алкохол 
● Medicines used to treat nervous disorders or severe pain (for example, benzodiazepines, opioids), or medicines or beverages containing alcohol
● някога сте имали проблеми с лекарствена злоупотреба (предписани или неразрешени лекарства) или проблем с алкохола 
● ever had problems with drug abuse - prescribed medicines or illegal drugs - or a problem with alcohol
След първите 4 седмици Spravato обикновено се използва веднъж седмично 
● After the first 4 weeks, Spravato is usually used once a week
Кажете веднага на медицинския персонал, ако получите болка в гърдите, недостиг на въздух, внезапно силно главоболие, промяна в зрението или гърчове (припадъци) след употребата на това лекарство. 
Tell the medical staff right away if you get chest pain, shortness of breath, sudden severe headache, change in vision, or seizures (fits) after using this medicine.
Тези пациенти трябва да бъдат клинично стабилни и без сърдечни симптоми преди приложение; 
These patients should be clinically stable and cardiac symptom free prior to administration;
Ако кръвното налягане е повишено преди приложение на Spravato, при решение за забавяне на терапията със Spravato трябва да се вземе предвид съотношението на ползата и риска при отделните пациенти. 
If blood pressure is elevated prior to Spravato administration a decision to delay Spravato therapy should take into account the balance of benefit and risk in individual patients.
Вашият лекар ще обсъди с Вас дали да спрете кърменето или да спрете употребата на това лекарство. 
Your doctor will discuss with you whether to stop breast-feeding or stop using this medicine.
Тези пациенти трябва внимателно да се оценяват, преди да се предпише Spravato, а лечение трябва да се започне, само ако ползата надхвърля риска: 
These patients should be carefully assessed before prescribing Spravato and treatment initiated only if the benefit outweighs the risk:
Степента на свързване на ескетамин с плазмените протеини не зависи от чернодробната или бъбречната функция. 
The degree to which esketamine is bound to plasma proteins is not dependent on hepatic or renal function.
Средният терминален полуживот на ескетамин в плазмата на азиатци варира от 7,1 до 8,9 часа и е 6,8 часа при хора от бялата раса. 
The mean terminal half-life of esketamine in the plasma of Asian subjects ranged from 7.1 to 8.9 hours and was 6.8 hours in Caucasian subjects.
Важно е непременно да спазвате планирания час при лекаря, така че това лекарство да е ефективно. 
It is important to make sure you come in for your scheduled appointments, so that this medicine is effective for you.
● това, което виждате, чувате или усещате при допир е измамно или подвеждащо по някакъв начин (нещо не е това, което изглежда) 
● eyes, ears, or sense of touch are deceived or tricked in some way (something is not what it seems to be)
Уверете се, че индикаторът не показва зелени точки. 
● Check that indicator shows no green dots.
След достигане на Cmax при назално приложение концентрациите на ескетамин в плазмата намаляват бързо през първите няколко часа, а след това по-постепенно. 
After Cmax was reached following nasal administration, the decline in esketamine concentrations in plasma was rapid for the first few hours and then more gradual.
SD = стандартно отклонение; SE = стандартна грешка; LS Средна = средна стойност на най-малките квадрати; CI = доверителен интервал; АД = антидепресант 
SD = standard deviation; SE = standard error; LS Mean = least-squares mean; CI = confidence interval; AD = antidepressant
Публикувани проучвания при животни (включително примати) при дози, водещи до лека до умерена анестезия, показват, че употребата на анестетични средства по време на периода на бързо нарастване на мозъка или на синаптогенеза води до загуба на клетки в развиващия се мозък, която може да бъде свързана с продължителни когнитивни дефицити. 
Published studies in animals (including primates) at doses resulting in light to moderate anaesthesia demonstrate that the use of anaesthetic agents during the period of rapid brain growth or synaptogenesis results in cell loss in the developing brain, that can be associated with prolonged cognitive deficiencies.
Главните ензими на цитохром P450 (CYP), отговорни за N-деметилиране на ескетамин, са CYP2B6 и CYP3A4. 
The main cytochrome P450 (CYP) enzymes responsible for esketamine N-demethylation are CYP2B6 and CYP3A4.
ОМ трябва да се предоставят на медицинските специалисти (и получаването им трябва да бъде документирано): 
The following EM should be provided to HCPs (and acknowledgement of receipt recorded):
Данните при животни показват екскреция на ескетамин в млякото. 
Data in animals have shown excretion of esketamine in milk.
Старческа възраст (65 и повече години) 
Elderly (65 years of age and older)
проследяването на кръвното налягане преди и след приложение на SPRAVATO; 
• Monitoring of blood pressure before and after SPRAVATO dosing;
Пациентите в старческа възраст, лекувани със Spravato, са изложени на по-голям риск от падане, след като бъдат мобилизирани, поради което тези пациенти трябва да се проследяват внимателно. 
Elderly patients treated with Spravato may have a greater risk of falling once mobilised, therefore, these patients should be carefully monitored.
Рецидивът е дефиниран като общ скор MADRS ≥ 22 за 2 последователни седмици, хоспитализация поради влошаване на депресията или някакво друго събитие от клинично значение, показателно за рецидив. 
Relapse was defined as a MADRS total score ≥ 22 for 2 consecutive weeks or hospitalisation for worsening depression or any other clinically relevant event indicative of relapse.
Ако някоя жена забременее, докато се лекува със Spravato, лечението трябва да се преустанови и пациентката трябва възможно най-бързо да се уведоми за потенциалния риск за плода и клиничните/терапевтичните възможности. 
If a woman becomes pregnant while being treated with Spravato, treatment should be discontinued, and the patient should be counselled about the potential risk to the foetus and clinical/therapeutic options as soon as possible.
Възстановяването на допаминергичната невротрансмисия в мозъчните региони, участващи във възнаграждението и мотивацията, и пониженото стимулиране на мозъчните региони, засегнати при анхедония, може да допринася за бързия отговор. 
Restoration of dopaminergic neurotransmission in brain regions involved in the reward and motivation, and decreased stimulation of brain regions involved in anhedonia, may contribute to the rapid response.
Ако забременеете, докато се лекувате със Spravato, говорете веднага с Вашия лекар, за да се реши дали да спрете лечението и да научите за други възможности за лечение. 
If you become pregnant while being treated with Spravato, talk to your doctor straight away - to decide whether to stop treatment and to learn about other options for treatment.
Ефект на ескетамин върху други лекарствени продукти 
Effect of esketamine on other medicinal products
Преди приложение на Spravato пациентите трябва да се инструктират да не се захващат с потенциално опасни дейности, изискващи пълна психическа концентрация и моторна координация, като напр. шофиране на превозно средство или работа с машини, до следващия ден след отморяващ сън (вж. точка 4.4). 
Before Spravato administration, patients should be instructed not to engage in potentially hazardous activities requiring complete mental alertness and motor coordination, such as driving a vehicle or operating machinery, until the next day following a restful sleep (see section 4.4).
Ескетамин се метаболизира екстензивно в черния дроб. 
Esketamine is extensively metabolised in the liver.
Прозрачен, безцветен, воден разтвор. 
Clear, colourless, aqueous solution.
Времето за достигане на максимална плазмена концентрация (tmax) обикновено е 20 до 40 минути след последната сесия на лечение със спрей за нос (вж. точка 4.2). 
The time to reach maximum plasma concentration (tmax) is typically 20 to 40 minutes after the last nasal spray of a treatment session (see section 4.2).
● панически пристъпи 
● panic attacks
Пациентите (и хората, които се грижат за тях) трябва да са уведомени за необходимостта да се следи за евентуално клинично влошаване, суицидно поведение или мисли и необичайни промени в поведението, и да се търси незабавно медицинска помощ при наличие на тези симптоми. 
Patients (and caregivers of patients) should be alerted to the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
То е предназначено за приложение от пациента под наблюдение на медицински специалист, като се използват 1 устройство (за доза от 28 mg), 2 устройства (за доза от 56 mg) или 3 устройства (за доза от 84 mg) с 5-минутна пауза между употребата на всяко устройство. 
It is intended for administration by the patient under the supervision of a healthcare professional, using 1 device (for a 28 mg dose), 2 devices (for a 56 mg dose) or 3 devices (for an 84 mg dose), with a 5-minute rest between use of each device.
Отлепете блистера и извадете устройството. 
● Peel blister and remove device.
Честотата на сънливост е относително стабилна във времето при поддържащо лечение. 
Rates of somnolence were relatively stable over time during long-term treatment.
Когато приложението е предназначено за амбулаторни пациенти, то трябва да се извършва само на места, където пациентът е правилно проследяван. 
When the administration is intended for outpatients, it should only be reserved to an environment where the patient is appropriately followed-up.
Кажете на Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции. 
Tell your doctor if you notice any of the following side effects.
Възстановената радиоактивност се състои предимно от метаболити на ескетамин. 
The recovered radioactivity consisted primarily of esketamine metabolites.
Ефект на други лекарствени продукти върху ескетамин 
Effect of other medicinal products on esketamine
Ако приложите твърде голямо количество Spravato, вероятността от получаване на нежелани реакции може да бъде по-голяма (вижте „Възможни нежелани реакции“). 
If you use too much Spravato, you are more likely to get side effects (see “Possible side effects”).
Вземете устройството от пациента. 
● Take device from patient.
LS средна промяна от изходното ниво до края на седмица 4 (SE) 
LS mean change from baseline to end of week 4 (SE)
Смени ръцете, за да постави върха във втората ноздра. 
● Switch hands to insert tip into the second nostril.
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Spravato, ако имате: 
Talk to your doctor before using Spravato if you have:
Случаи на интерстициален цистит се съобщават при ежедневна и продължителна употреба на кетамин във високи дози. 
Cases of interstitial cystitis have been reported with daily and long-term ketamine use at high doses.
Средният терминален полуживот след приложение като спрей за нос обикновено варира от 7 до 12 часа. 
The mean terminal half-life following administration as a nasal spray generally ranged from 7 to 12 hours.
Дозите на Spravato от 56 mg или 84 mg са фиксирани в Проучване TRD3001 и гъвкави в Проучване TRD3002. 
Spravato doses of 56 mg or 84 mg were fixed in Study TRD3001 and flexible in Study TRD3002.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции при пациенти с резистентна на лечение депресия, лекувани със Spravato, са замайване (30%), гадене (27%), дисоциативно разстройство (26%) главоболие (24%), сънливост (18%), вертиго (18%), дисгеузия (17%), хипоестезия (11%) и повръщане (10%). 
The most commonly observed adverse reactions in treatment-resistant depression patients treated with Spravato were dizziness (30%), nausea (27%), dissociation (26%), headache (24%), somnolence (18%), vertigo (18%), dysgeusia (17%), hypoaesthesia (11%), and vomiting (10%).
процедурата за интраназално приложение на SPRAVATO, включително подготовката (без прием на храна в продължение на 2 часа, без прием на течности в продължение на 30 минути) и проследяването на пациента; 
• The procedure for SPRAVATO intranasal administration, including preparation (fasting for 2 hours, no drinking for 30 minutes) and patient's monitoring;
Проучванията TRANSFORM-1 (TRD3001) и TRANSFORM-2 (TRD3002) са проведени при възрастни (18 до < 65 години), а Проучване TRANSFORM-3 (TRD3005) е проведено при възрастни ≥ 65 години. 
Studies TRANSFORM-1 (TRD3001) and TRANSFORM-2 (TRD3002) were conducted in adults (18 to < 65 years) and Study TRANSFORM-3 (TRD3005) was conducted in adults ≥ 65 years of age.
Броят на експозициите се влияе от спирането на проучването при достигане на предварително уточнения брой рецидиви въз основа на междинния анализ. 
Exposure numbers were influenced by the study stopping at a pre-determined number of relapses based on the interim analysis.
Терминалният полуживот на ескетамин е подобен при хората в старческа възраст и по-младите възрастни (вж. точка 4.2). 
The terminal half-life of esketamine was similar in the elderly and younger adult subjects (see section 4.2).
В случаите на седация не са наблюдавани симптоми на респираторен дистрес и хемодинамичните показатели (включително жизнени показатели и кислородно насищане) остават в рамките на нормата. 
In the cases of sedation, no symptoms of respiratory distress were observed, and haemodynamic parameters (including vital signs and oxygen saturation) remained within normal ranges.
Някои пациенти, използващи Spravato, може да получат гадене или повръщане. 
Some patients using Spravato may experience nausea or vomiting.
Едновременната употреба на Spravato с депресанти на ЦНС може да повиши риска от седация (вж. точка 4.5). 
Concomitant use of Spravato with CNS depressants may increase the risk for sedation (see section 4.5).
Наличие или анамнеза за мания или биполярно разстройство; 
● Presence or history of mania or bipolar disorder;
● някога сте имали повишена активност на щитовидната жлеза, която не е лекувана адекватно (хипертиреоидизъм) 
● ever had an overactive thyroid that is not properly treated (hyperthyroidism)
Преди предписване на Spravato пациентите с други сърдечносъдови и мозъчносъдови заболявания трябва да бъдат оценени внимателно, за да се определи дали потенциалните ползи от Spravato надхвърлят рисковете. 
Before prescribing Spravato, patients with other cardiovascular and cerebrovascular conditions should be carefully assessed to determine whether the potential benefits of Spravato outweigh its risks.
Ескетамин е S-енантиомерът на рацемичния кетамин. 
Esketamine is the S-enantiomer of racemic ketamine.
Включени са 1833 възрастни пациенти, от които 1601 пациенти са с експозиция на Spravato. 
1,833 adult patients were enrolled, of which 1,601 patients were exposed to Spravato.
Пациентите, които се нуждаят от назален кортикостероид или назален деконгестант в деня на приложението, трябва да бъдат посъветвани да не прилагат тези лекарства в рамките на 1 час преди приложението на Spravato. 
Patients who require a nasal corticosteroid or nasal decongestant on a dosing day should be advised not to administer these medicinal products within 1 hour before Spravato administration.
Едновременната употреба на Spravato с депресанти на ЦНС (напр. бензодиазепини, опиоиди, алкохол) може да повиши седацията и поради това пациентите трябва да се наблюдават внимателно. 
Concomitant use of Spravato with CNS depressants (e.g., benzodiazepines, opioids, alcohol) may increase sedation, which therefore should be closely monitored.
Ако нещо от горните се отнася до Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар, преди да използвате Spravato. 
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor before using Spravato.
Експозицията на ескетамин нараства с дозата от 28 mg до 84 mg. 
Esketamine exposure increases with dose from 28 mg to 84 mg.
Ако имате нужда от стероиди или деконгестанти под формата на спрей за нос, избягвайте да ги използвате 1 час преди лечението Ви със Spravato. 
If you need steroid or decongestant medicines as a nasal spray, avoid using them during the hour before your Spravato treatment.
● виждане, чувстване, чуване или мирис на неща, които не съществуват (халюцинации) 
● seeing, feeling, hearing or smelling things that are not there (hallucinations)
В края на откритата индукционна фаза 52% от пациентите са в ремисия (общ скор MADRS ≤ 12) и 66% от пациентите са се повлияли от лечението (≥ 50% подобрение на общия скор MADRS). 
At the end of the open label induction phase, 52% of patients were in remission (MADRS total score ≤ 12) and 66% of patients were responders (≥ 50% improvement in MADRS total score).
Janssen_безопасност_slo@its.jnj.com 
Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Известно е, че пациентите с анамнеза за събития, свързани със самоубийство, или показващи преди започване на лечението суицидни мисли в значителна степен, са изложени на по-голям риск от суицидни мисли или опити за самоубийство и трябва да бъдат наблюдавани внимателно по време на лечение. 
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts and should receive careful monitoring during treatment.
Ескетамин не е субстрат на транспортерите на P-гликопротеин (P-gp; протеин 1 на резистентност на множество лекарства), на протеина на резистентност на рак на гърдата (breast cancer resistance protein, BCRP) или на транспортера на органични аниони (OATP) 1B1 или OATP1B3. 
Esketamine is not a substrate of transporters P-glycoprotein (P-gp; multidrug resistance protein 1), breast cancer resistance protein (BCRP), or organic anion transporter (OATP) 1B1, or OATP1B3.
Няма специфичен антидот при предозиране на ескетамин. 
There is no specific antidote for esketamine overdose.
Не използвайте Spravato 
Do not use Spravato
Уверете се, че пациентът прави пауза от 5 минути след всяко устройство, за да може лекарството да се абсорбира. 
IMPORTANT: Ensure that patient waits 5 minutes after each device to allow medicine to absorb.
Проучванията при животни с кетамин показват данни за невротоксичност за развитието. 
Animal studies with ketamine showed evidence of developmental neurotoxicity.
Кажете на Вашия лекар, ако получите някое от описаните по-долу, докато използвате Spravato 
Tell your doctor if you get any of the below while you are using Spravato
Активното вещество е ескетамин. 
The active substance is esketamine.
Spravato се използва при възрастни за намаляване на симптомите на депресия, като например усещане за тъга, тревожност или безполезност, проблеми със съня, промяна на апетита, загуба на интерес към любими дейности, усещане за забавяне. 
Spravato is used in adults to reduce the symptoms of depression, such as, feeling sad, anxious, or worthless, sleeping difficulties, change in appetite, loss of interest in favourite activities, feeling of being slowed down.
Посредством антагонизъм на NMDA рецептора ескетамин предизвиква преходно повишение на освобождаването на глутамат, което води до повишение на стимулирането на рецептора на α-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионовата киселина (AMPAR) и до последващо повишаване на невротропното сигнализиране, което може да допринесе за възстановяване на синаптичната функция в мозъчните региони, участващи в регулирането на настроението и емоционалното поведение. 
Through NMDA receptor antagonism, esketamine produces a transient increase in glutamate release leading to increases in α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPAR) stimulation and subsequently to increases in neurotrophic signalling which may contribute to the restoration of synaptic function in these brain regions involved with the regulation of mood and emotional behaviour.
Spravato съдържа ескетамин и може да бъде обект на злоупотреба и присвояване. 
Spravato contains esketamine and may be subject to abuse and diversion.
● пациенти с анамнеза за МИ. 
● Patients with a history of an MI.
Ескетамин бързо се абсорбира от назалната лигавица след назално приложение и може да се измери в плазмата в рамките на 7 минути след доза 28 mg. 
Esketamine is rapidly absorbed by the nasal mucosa following nasal administration and can be measured in plasma within 7 minutes following a 28 mg dose.
В края на 16-седмичен период на лечение пациентите в стабилна ремисия (n=176) или със стабилен отговор (n=121) са рандомизирани да продължат със Spravato или да спрат Spravato и да преминат към плацебо спрей за нос. 
At the end of 16 weeks of treatment period, patients in stable remission (n=176) or stable response (n=121) were randomised to continue with Spravato or stop Spravato and switch to placebo nasal spray.
Кетамин, рацемичната смес на аркетамин и ескетамин, е лекарствен продукт, за който има съобщения за злоупотреба. 
Ketamine, the racemic mixture of arketamine and esketamine, is a medicinal product that has been reported to be abused.
Както приложението, така и наблюдението след приложението трябва да се провеждат в подходящи клинични условия. 
Both administration and post-administration observation of Spravato should be carried out in an appropriate clinical setting.
Изборът на новозапочнатия перорален АД се определя от изследователя въз основа на анамнезата за предишно лечение на пациента. 
The selection of the newly initiated oral AD was determined by the investigator based on the patient's prior treatment history.