natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Това включва билкови препарати и лекарства без рецепта. 
This includes herbal preparations and medicines without a prescription.
Симптомите зависят от това къде се намира фистулата. 
Symptoms would depend on where the fistula is located.
Когато е необходимо, хипертонията трябва да се лекува както е препоръчано в Таблица 3. 
When necessary, manage hypertension as recommended in Table 3.
Процентите се основават на общия брой участници в цялата анализирана популация в съответната група за лечение. 
Percentages are based on the total number of subjects in the Full Analysis Set within relevant treatment group.
Безопасността и ефикасността на ленватиниб при деца на възраст от 2 до <18 години все още не са установени (вж. точка 5.1). 
The safety and efficacy of lenvatinib in children aged 2 to <18 years have not yet been established (see section 5.1).
Не приемайте Kisplyx, ако планирате бременност по време на лечението. 
• Do not take Kisplyx if you are planning to become pregnant during your treatment.
Механизмът на действие при влошаване на хиперхолестеролемията с комбинацията не е проучван пряко и не е изяснен напълно. 
The mechanism of action for the worsening of hypercholesterolemia with the combination has not been studied directly and is not fully elucidated.
Степен 4 (въпреки медикаментозното лечение) 
Grade 4 (despite medical management)
Ленватиниб не е субстрат на OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 или BSEP. 
Lenvatinib is not a substrate for OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, or the BSEP.
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите Eisai Manufacturing Ltd. 
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Eisai Manufacturing Ltd.
Вижте подробните указания в Таблица 3 в точка 4.4 
See detailed guidance in Table 3 in section 4.4.
Производител Eisai Manufacturing Ltd, Mosquito Way, Hatfield, Herts AL10 9SN, Обединено кралство 
Manufacturer Eisai Manufacturing Ltd, Mosquito Way, Hatfield, Herts AL10 9SN, United Kingdom.
кървене (най-често кървене от носа, но също и други видове кървене като кръв в урината, 
• bleeding (most commonly nose bleeds, but also other types of bleeding such as blood in the urine,
Следователно смъртността може да бъде приписана на усложнения, свързани с първичните дуоденални лезии с възможен принос от допълнителна токсичност в незрелите таргетни органи. 
Therefore mortality may be attributed to complications related to primary duodenal lesions with possible contribution from additional toxicities in immature target organs.
Решението за лечение трябва да се вземе въз основа на оценката на съотношението полза/риск за отделния пациент. 
A treatment decision should be made based upon an assessment of the individual patient's benefit/risk.
Диарията е най-честата причина за прекъсване/понижаване на дозата и се проявява отново, въпреки понижаването на дозата. 
Diarrhoea was the most frequent cause of dose interruption/reduction and recurred despite dose reduction.
Степен 3 (въпреки оптималната антихипертензивна терапия) 
Grade 3 (despite optimal antihypertensive therapy)
Предхождащи хирургична намеса и лъчелечение може да бъдат допринасящи рискови фактори. 
Prior surgery and radiotherapy may be contributing risk factors.
Диарията довежда до спиране при един пациент. 
Diarrhoea resulted in discontinuation in one patient.
Капсулите могат да се поглъщат цели с вода. 
The capsules can be swallowed whole with water.
Липсват данни за употребата на ленватиниб непосредствено след сорафениб или други противоракови лекарства и може да съществува потенциален риск за допълнителна токсичност, ако няма подходящ период на очистване между леченията. 
There are no data on the use of lenvatinib immediately following sorafenib or other anticancer treatments and there may be a potential risk for additive toxicities unless there is an adequate washout period between treatments.
Проучването се състои от две части - фаза 1b за определяне на дозата и фаза 2. 
The study consisted of a Phase 1b dose finding and a Phase 2 portion.
Средният терминален експоненциален полуживот на ленватиниб е приблизително 28 часа. 
The mean terminal exponential half-life of lenvatinib is approximately 28 hours.
Вижте точка 4.8, Описание на подбрани нежелани реакции за допълнително охарактеризиране. 
See section 4.8 Description of selected adverse reactions for further characterisation.
Ленватиниб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини поради нежелани ефекти като умора и замаяност. 
Lenvatinib has a minor influence on the ability to drive and use machines, due to undesirable effects such as fatigue and dizziness.
Следните нежелани реакции могат да се проявят при това лекарство. 
The following side effects may happen with this medicine.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Kisplyx, ако: 
Talk to your doctor before taking Kisplyx if you:
анална фистула (малко каналче, който се образува между ануса и околната кожа) 
• anal fistula (a small channel that forms between the anus and the surrounding skin)
Ако забременеете, докато се лекувате с Kisplyx, кажете незабавно на Вашия лекар. 
• If you become pregnant while being treated with Kisplyx, tell your doctor immediately.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, преди да приемете Kisplyx. 
If you are not sure talk to your doctor before taking Kisplyx.
Оценката на тумора се основава на критериите RECIST 1.1. 
Tumour assessment was based on RECIST 1.1 criteria.
Какво представлява Kisplyx и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Kisplyx 
What Kisplyx is and what it is used for What you need to know before you take Kisplyx How to take Kisplyx
Ранното откриване и ефективното лечение на хипертонията са важни за свеждане до минимум на необходимостта от прекъсване и понижаване на дозата ленватиниб. 
The early detection and effective management of hypertension are important to minimise the need for lenvatinib dose interruptions and reductions.
Никое от събитията на хипокалциемия не налага понижаване или прекъсване на дозата и никой пациент не спира лечението поради хипокалциемия. 
No events of hypocalcaemia required dose reduction or interruption, and no patients discontinued treatment due to hypocalcaemia.
Крайна дата за събиране на данни = 13 юни 2014 г. 
Data cut-off date = 13 Jun 2014
Kisplyx е лекарство, което съдържа активното вещество ленватиниб. 
Kisplyx is a medicine that contains the active substance lenvatinib.
Преди да приемете Kisplyx, Вашият лекар може да извърши някои кръвни изследвания, например, да провери кръвното Ви налягане и Вашата чернодробна или бъбречна функция и да разбере, ако имате ниски нива на соли и високи нива на стимулиращия щитовидната жлеза хормон в кръвта. 
Before taking Kisplyx, your doctor may carry out some blood tests, for example to check your blood pressure and your liver or kidney function and to see if you have low levels of salt and high levels of thyroid stimulating hormone in your blood.
Туморните оценки са направени в съответствие с RECIST 1.1. 
Tumour assessments were evaluated according to RECIST 1.1.
Честота на обективния отговор 
Objective Response Rate
Реакции се съобщават в различни времеви точки на лечението, вариращи от две седмици до повече от 1 година след започване на ленватиниб, с медиана на латентност около 3 месеца. 
Reactions were reported at various time points during treatment ranging from two weeks to greater than 1 year from initiation of lenvatinib, with a median latency of about 3 months.
Оставете най-малко за 10 минути, след това разбъркайте за най-малко 3 минути, за да се разтворят капсулите. 
Leave for at least 10 minutes then stir for at least 3 minutes to dissolve the capsule shells.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Kisplyx 
What you need to know before you take Kisplyx
Тези случаи се асоциират с нежелани реакции, съответстващи на известния профил на безопасност на ленватиниб (т.е. бъбречна и сърдечна недостатъчност) или не възникват нежелани реакции. 
These cases were associated with adverse reactions consistent with the known safety profile of lenvatinib (i.e., renal and cardiac failure), or were without adverse reactions.
Метастази имат 95% от пациентите, а нерезектабилно авансирало заболяване имат 5%. 
Metastases were present in 95% of the patients and unresectable advanced disease was present in 5%.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до“ и върху блистера след „EXP“. 
• Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after ‘EXP'.
Прекъсване Отшумява до под 2 g/24часа 
Resolves to less than 2 gm / 24 hours.
Не се наблюдава също така и индуциране на експресията на P-gp мРНК. 
Similarly, no induction of P-gp mRNA expression was observed.
Пациенти с висок функционален статус по ECOG 
Patients with high ECOG performance status
Какво представлява Kisplyx и за какво се използва 
What Kisplyx is and what it is used for
Kisplyx може да причини нежелани реакции, които могат да повлияят способността Ви за шофиране или работа с машини. 
Kisplyx may cause side effects that can affect your ability to drive or use machines.
Тези белтъци могат да присъстват в големи количества в раковите клетки, а като блокира тяхното действие, Kisplyx може да забави скоростта, с която раковите клетки се умножават и туморът нараства, и да помогне да се прекъсне постъпването на кръв, от която се нуждае ракът. 
These proteins can be present in high amounts in cancer cells, and by blocking their action Kisplyx may slow the rate at which the cancer cells multiply and the tumour grows and help to cut off the blood supply that the cancer needs.
Съобщения за фистули, които засягат други части на тялото, различни от стомаха или червата, се наблюдават при различни показания. 
Reports of fistulae that involve areas of the body other than stomach or intestines were observed across various indications.
Тези находки показват, че ленватиниб има тератогенен потенциал, който вероятно е свързан с фармакологичното действие на ленватиниб като антиангиогенно средство. 
These findings indicate that lenvatinib has a teratogenic potential, likely related to the pharmacologic activity of lenvatinib as an antiangiogenic agent.
Като алтернативна възможност, капсулите ленватиниб могат да се добавят, без да се разчупват или разтрошават, към една супена лъжица вода или ябълков сок в малка чаша, за да се получи суспензия. 
Alternatively, the lenvatinib capsules may be added without breaking or crushing them to a tablespoon of water or apple juice in a small glass to produce a suspension.
Всички пациенти имат ECOG PS на изходно ниво или 0 (55%), или 1 (45%) с подобно разпределение в 3-те рамена за лечение. 
All patients had a baseline ECOG PS of either 0 (55%) or 1 (45%) with similar distribution across the 3 treatment arms.
Нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания и съобщени от постмаркетинговата употреба на ленватиниб, са изброени в Таблица 4. 
Adverse reactions observed in clinical trials and reported from post-marketing use of lenvatinib are listed in Table 4..
***: Идентифицирани от постмаркетинговата употреба на ленавиниб. 
**.Identified from post-marketing use of lenvatinib
Това се налага, защото лекарството преминава в кърмата и може сериозно да увреди кърмачето. 
This is because the medicine passes into breast milk and may seriously harm your breastfed baby.
Използвайте високоефективна контрацепция, докато приемате това лекарство и в продължение на най-малко един месец след като завършите лечението. 
• Use highly effective contraception while taking this medicine, and for at least one month after you finish treatment.
Вие може да се нуждаете от допълнително лечение с други лекарства, да приемате по-ниска доза Kisplyx или да е необходимо да бъдете особено предпазливи поради увеличен риск от нежелани реакции. 
You may need to have additional treatment with other medicines, to take a lower dose of Kisplyx, or to take extra care due to an increased risk of side effects.
Лечението трябва да се прекрати в случай на животозастрашаващи реакции (напр. степен 4) с изключение на лабораторни отклонения, за които се смята, че не са животозастрашаващи, в който случай те трябва да се лекуват като тежки реакции (напр. степен 3). 
Treatment should be discontinued in case of life-threatening reactions (e.g., Grade 4) with the exception of laboratory abnormalities judged to be non-life-threatening, in which case they should be managed as severe reactions (e.g., Grade 3).
Трябва да се вземат подходящи мерки за контрол на кръвното налягане (вж. точка 4.4, Хипертония). 
Appropriate measures should be taken to control blood pressure (see section 4.4, Hypertension).
Електролитните нарушения като хипокалиемия, хипокалциемия или хипомагнезиемия увеличават риска от удължаване на QT интервала, следователно електролитните нарушения трябва да се проследяват и коригират при всички пациенти преди започване на лечението. 
Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypocalcaemia, or hypomagnesaemia increase the risk of QT prolongation; therefore electrolyte abnormalities should be monitored and corrected in all patients before starting treatment.
Капсулите трябва да се оставят в течността най-малко 10 минути и да се разбъркват в продължение на най-малко 3 минути, за да се разтвори капсулата. 
The capsules must be left in the liquid for at least 10 minutes and stirred for at least 3 minutes to dissolve the capsule shells.
Степените се основават на общите терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) на Националния институт по ракови заболявания (National Cancer Institute, NCI) на САЩ. 
Grades are based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Окончателното дозово ниво в рамото на комбинацията е 18 mg за 29% от пациентите, 14 mg за 31% от пациентите, 10 mg за 23% от пациентите, 8 mg за 16% от пациентите и 4 mg за 2% от пациентите. 
The final dose level in the combination arm was 18 mg for 29% of patients, 14 mg for 31% of patients, 10 mg for 23% of patients, 8 mg for 16% of patients and 4 mg for 2% of patients.
Трябва да се подхожда предпазливо при пациенти, получаващи средства, които действат върху ренинангиотензин алдостероновата система, като се има предвид потенциално по-високия риск от остра бъбречна недостатъчност при лечение с комбинацията. 
Caution should be taken in patients receiving agents acting on the renin-angiotensin aldosterone system given a potentially higher risk for acute renal failure with the combination treatment.
Ниво на кръвното налягане (КН) 
Blood pressure (BP) level
Ленватиниб трябва да се спре в случай на персистиране на диария степен 4 въпреки медикаментозното лечение. 
Lenvatinib should be discontinued in the event of persistence of Grade 4 diarrhoea despite medical management.
Наблюдават се също и повишени нива на трансаминазите, асоциирани с признаци на хепатотоксичност, при плъхове, кучета и маймуни. 
Elevated transaminase levels asociated with signs of hepatotoxicity, were also observed in rats, dogs and monkeys.
Продължителност на отговора, месеци, медиана (95% ДИ) 
Duration of response, months, median (95% CI)
Трябва да се приложи незабавно медикаментозно лечение на диарията, за да се предотврати дехидратация. 
Prompt medical management of diarrhoea should be instituted in order to prevent dehydration.
С неизвестна честота (следните нежелани реакции се съобщават след пускането на пазара на ленватиниб, но честотата, с която възникват, е неизвестна) 
Not Known (the following side effects have been reported since the marketing of lenvatinib but the frequency for them to occur is not known)
Медианата на полуживот е сравнима при лицата с леко, умерено тежко и тежко чернодробно увреждане, както и при тези с нормална чернодробна функция, и е в границите от 26 часа до 31 часа. 
The median half-life was comparable in subjects with mild, moderate, and severe hepatic impairment as well as those with normal hepatic function and ranged from 26 hours to 31 hours.
Генотоксичност Ленватиниб не е генотоксичен. 
Genotoxicity Lenvatinib was not genotoxic.
Дневните дози ленватиниб и, ако е необходимо, еверолимус трябва да се модифицират според нуждите съгласно плана за управление на съотношението доза/токсичност. 
The daily doses of lenvatinib and, if necessary, everolimus are to be modified as needed according to the dose/toxicity management plan.
При човешки чернодробен цитозол ленватиниб не инхибира активността на алдехид оксидазата. 
In human liver cytosol, lenvatinib did not inhibit aldehyde oxidase activity.
Предпочитаните термини са приравнени към СОК, който е най-близък до таргетния орган. 
Preferred terms have been reassigned to the SOC most relevant to the target organ.
Хипокалиемия Понижен апетит Загуба на тегло 
Hypokalaemia Decreased appetite Weight decreased
Общо 62 пациенти получават комбинацията от ленватиниб и еверолимус в препоръчителната доза. 
A total of 62 patients received the combination of lenvatinib and everolimus at the recommended dose.
Има ограничени данни за пациенти с етнически произход, различен от европеиден или азиатски, и при пациенти на възраст ≥75 години. 
Limited data are available for patients of ethnic origin other than Caucasian or Asian, and in patients aged ≥75 years.
Най-високите клинично проучени дози ленватиниб са 32 mg и 40 mg дневно. 
The highest doses of lenvatinib studied clinically were 32 mg and 40 mg per day.
Леките до умерено тежки нежелани реакции (напр. степен 1 или 2) по правило не налагат прекъсване на приема на комбинацията, освен при непоносимост на пациента въпреки оптималното лечение. 
Mild to moderate adverse reactions (e.g., Grade 1 or 2) generally do not warrant interruption of the combination, unless intolerable to the patient despite optimal management.
Частта фаза 2 включва общо 153 пациенти с нерезектабилен напреднал или метастатичен БКК след една предхождаща VEGF-таргетна терапия. 
The Phase 2 portion enrolled a total of 153 patients with unresectable advanced or metastatic RCC following 1 prior VEGF-targeted treatment.
От всички 153 рандомизирани пациенти 73% са мъже, с медиана на възрастта 61 години, 37% са на 65 или повече години, 7% са на 75 или повече години, а 97% са от европеиден произход. 
Of the 153 patients randomly allocated, 73% were male, the median age was 61 years, 37% were 65 years or older, 7% were 75 years or older, and 97% were Caucasian.
За да ги разтворите, налейте една супена лъжица вода или ябълков сок в малка чашка и поставете капсулите в течността, без да ги разчупвате или разтрошавате. 
To dissolve them, pour a tablespoon of water or apple juice into a small glass and put the capsules into the liquid without breaking or crushing them.
Случаи на летална вътречерепна хеморагия се съобщават при някои пациенти със или без мозъчни метастази. 
Cases of fatal intracranial haemorrhage have been reported in some patients with or without brain metastases.
вКрайна дата за събиране на данни = 31 юли 2015 г. 
cData cut-off date = 31 Jul 2015
Включва случаи с летален изход. 
Includes cases with a fatal outcome.
При пациентите се изисква, между другото, да имат хистологично потвърждение за преобладаващ светлоклетъчен БКК, рентгенологични доказателства за прогресия на заболяването в съответствие с Критериите за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (RECIST 1.1), една предхождаща VEGF-таргетна терапия и функционален статус (PS) по Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 или 1. 
Patients were required, among others, to have histological confirmation of predominant clear cell RCC, radiographic evidence of disease progression according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1 (RECIST 1.1), one prior VEGF-targeted therapy and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) of 0 or 1.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с ленватиниб във всички подгрупи на педиатричната популация при бъбречноклетъчен карцином (БКК). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with lenvatinib in all subsets of the paediatric population in Renal Cell Carcinoma (RCC).
ленватиниб 24 mg (N=52) 
lenvatinib 24 mg (N=52)
Kisplyx блокира действието на белтъците, наречени тирозинкиназни рецептори (ТКР), които участват в растежа на клетките и развитието на нови кръвоносни съдове, които захранват клетките с кислород и хранителни вещества и им помагат да нарастват. 
Kisplyx blocks the action of proteins called receptor tyrosine kinases (RTKs), which are involved in the development of new blood vessels that supply oxygen and nutrients to cells and help them to grow.
При лица, които преди това са били нормотензивни, трябва да се започне монотерапия с един от класовете антихипертензивни средства, когато се констатира повишено КН. 
For previously normotensive subjects, monotherapy with one of the classes of antihypertensive should be started when elevated BP is observed.
Телесно тегло под 60 kg 
Body weight below 60 kg
При постмаркетинговото наблюдение сериозни и летални хеморагии от каротидната артерия се срещат по-често при пациенти с анапластичен тироиден карцином (АТК), отколкото при ДТК или други видове тумори. 
In post-marketing surveillance, serious and fatal carotid artery haemorrhages were seen more frequently in patients with anaplastic thyroid carcinoma (ATC) than in DTC or other tumour types.
Тиреоидната функция трябва да се наблюдава преди започване на лечението и периодично през цялото лечение с ленватиниб. 
Thyroid function should be monitored before initiation of, and periodically throughout, treatment with lenvatinib.
Обгрижващите лица не трябва да отварят капсулите, за да избегнат излагане на съдържанието на капсулата. 
• Caregivers should not open capsules to avoid exposure to the contents of the capsule.
Не може да се изключи риск за новородените или кърмачетата и затова ленватиниб е противопоказан в периода на кърмене (вж. точка 4.3). 
A risk to newborns or infants cannot be excluded and, therefore, lenvatinib is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Прекъсване 
Interrupt
Профилът на безопасност на ленватиниб в комбинация с еверолимус се основава на данни от 62 участници, което позволява да се характеризират само честите нежелани лекарствени реакции при пациентите с БКК. 
The safety profile of lenvatinib in combination with everolimus is based on data from 62 subjects, allowing characterisation only of common adverse drug reactions in RCC patients.
Вижте точка 4.2 за информация относно употребата в педиатрията. 
Paediatric population See section 4.2 for information on paediatric use.
Частта фаза 1b включва 11 пациенти, които получават комбинацията от 18 mg ленватиниб плюс 5 mg еверолимус. 
The Phase 1b portion included 11 patients who received the combination of 18 mg of lenvatinib plus 5 mg of everolimus.
След като се изпие, в чашата трябва да се добави същото количество вода или ябълков сок (една супена лъжица) и съдържанието да се завърти няколко пъти. 
After drinking, the same amount of water or apple juice (one tablespoon) must be added to the glass and swirled a few times.
Не са необходими корекции на началната доза въз основа на телесното тегло. 
No adjustment of starting dose is required on the basis of body weight.
бСтратифицираният коефициент на риск се основава на стратифициран регресионен модел на Cox, включително лечението като ковариатен фактор и хемоглобина и коригираният серумен калций като страти. 
bStratified hazard ratio is based on a stratified Cox regression model including treatment as a covariate factor and haemoglobin and corrected serum calcium as strata.
Приложението на ленватиниб трябва да бъде прекъснато или дозата да се коригира според нуждите в зависимост от тежестта, наличието на изменения в ЕКГ и персистирането на хипокалиемията. 
Lenvatinib dose should be interrupted or dose adjusted as necessary depending on severity, presence of ECG changes, and persistence of hypocalcaemia.
При съмнение за предозиране ленватиниб трябва временно да се спре и да се окажат подходящи поддържащи грижи според нуждите. 
In case of suspected overdose, lenvatinib should be withheld and appropriate supportive care given as required.