natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Затова CHMP заема становището, че подаденият доклад V-808 от фармакокинетично проучване не потвърждава значението на библиографските данни, подадени с цел демонстриране на ефикасността и безопасността на Loraxin. 
Therefore the CHMP was of the view that the submitted pharmacokinetic study report V-808 did not confirm the relevance of the bibliographic data submitted to demonstrate safety and efficacy of Loraxin.
Подробните основания са представени на 31 август 2012 г. 
The MAH also presented their grounds at an oral explanation on 16 October 2012.
Както е изложено погоре, предоставено е фармакокинетично проучване, което да направи връзка между Loraxin и публикуваната литература, но AUCt и Cmax на продукта, съотнесени към Clarityn, не отговарят на интервала за допустимост от 0,8-1,25 за изходното вещество лоратадин. 
As discussed previously a pharmacokinetic study was provided to bridge Loraxin to the published literature and the AUCt and Cmax of Loraxin to the product Clarityn did not conform to the acceptance interval of 0.8-1.25 for the parent compound, loratadine.
Следователно то се основава на публично достъпни библиографски данни, тъй като резултатите от предклиничните и клиничните изпитвания могат да бъдат заменени с подробни позовавания на публикувана научна литература (общественодостъпна информация), ако може да се демонстрира, че активното вещество на лекарствен продукт е с утвърдено лекарствено приложение в 
The application for Loraxin is therefore based on publicly available bibliographic data as it is possible to replace results of the pre-clinical and clinical trials by detailed references to published scientific literature (information available in the public domain) if it can be demonstrated that the active substances of a medicinal product have been in well-established medicinal use within the Community for at least ten years, with recognized efficacy and an acceptable level of safety.
защо продуктът, съдържащ 10 mg лоратадин, за който е подадено заявление за разрешаване за употреба, би довел до потенциален сериозен риск за общественото здраве; 
why the applied loratadine 10 mg product would cause a potential serious risk to public health how the applied loratadine 10 mg product would cause a potential serious risk to public health
Притежателят на разрешение за употреба трябва да представи задоволителни данни, които да позволят да се прецени, че въпреки съществуващите разлики в лекарствените форми Loraxin и продуктите, включени в литературните източници, се считат за сходни, така че данните, получени за тези продукти, да могат да се приемат за относими към Loraxin. 
The Marketing Authorisation Holder is requested to present adequate data, which will allow a judgment to be made that in spite of the existing formulation differences, Loraxin and the products included in the literature references are considered similar, such that the data generated with these products may be considered relevant to Loraxin.
Затова CHMP счита, че предоставените клинични данни са много ограничени и не са достатъчно убедителни, за да отговорят на въпроса какво значение за ефикасността и безопасността при всяко от показанията би могла да има евентуална разлика в сравнение с експозицията след приложението на продукта, използван при основните клинични проучвания, описани в подадената библиография. 
Therefore the CHMP considered the provided clinical data to be very limited and not strong enough to address what a potential difference in exposure, compared to the exposure obtained following administration of the product used in the pivotal clinical studies described in the submitted bibliography, could mean for efficacy and safety for each indication.
Експертните доклади, подадени по време на процедурата по сезиране, посочват, че въз основа на резултатите от подкрепящото фармакокинетично проучване, предоставено от ПРУ, експозицията към лоратадин може би е малко по-малка. 
The experts reports submitted during the referral procedure suggest that that there could be a slightly lower exposure to loratadine, based on the results of the supportive pharmacokinetic study provided by the MAH.
Следователно за да се направи връзка между Loraxin и подобен продукт, може да е нужен научно верен подход, какъвто е демонстрирането на сравнима кинетика. 
Therefore, a scientifically valid approach such as the demonstration of comparable kinetics may be necessary to bridge Loraxin to a similar product.
Фармакокинетични данни 
• Pharmacokinetic data
Комитетът разглежда известието за сезирането, задействано от Финландия по член 29, параграф 4 от Директива 2001/83/ЕО на Съвета. 
• The Committee considered the notification of the referral triggered by Finland under Article 29(4)
Като има предвид, че: 
Whereas
„В неклиничните и/или клиничните прегледи трябва да се обясни значението на всички представени данни, имащи отношение към даден продукт, който се различава от продукта, предвиден за пускане на пазара“. 
Part II.1.d) of Annex I of Directive 2001/83/EC is states that “ the non-clinical and/or clinical overviews must explain the relevance of any data submitted which concern a product different from the product intended for marketing.
CHMP не счита за научно верен довода на ПРУ, че литературата за оригиналния продукт е подходяща за неговия продукт въз основа на подадените фармацевтични данни. 
The MAH's argument that the literature on the originator product is relevant for their product on the basis of the submitted pharmaceutical data is not considered scientifically valid by CHMP.
Данните, на които се позовава ПРУ, не се считат за достатъчни, за да отговорят на въпроса какво значение за ефикасността и безопасността при всяко от показанията би могла да има евентуална разлика в сравнение с експозицията след приложението на продукта, използван при основните клинични проучвания, описани в подадената библиография; 
• The data referred to by the MAH is not considered sufficient to address what a potential difference in exposure, compared to the exposure obtained following administration of the product used in the pivotal clinical studies described in the submitted bibliography, could mean for efficacy and safety for each indication.
Въз основа на резултатите от фармакокинетичното проучване, използвани, за да се направи връзка между Loraxin и публикуваната литература, съществува вероятност от разлика в експозицията след приложение на Loraxin в сравнение с продукта Clarityn. 
Based on the pharmacokinetic study results used to bridge Loraxin to the published literature, there is a potential for difference in exposure after Loraxin administration as compared to the product Clarityn, and the MAH has not adequately justified why this potential difference in exposure is unlikely to have a clinically significant difference in efficacy or safety.
Loratadine Vitabalans 10 mg tablets 
Loratadine Vitabalans 10 mg tabletes
Медианата на възрастта е 64 години. 
The median age was 64 years.
● ако сте бременна. 
● if you are pregnant.
Сравняване на лечението Друг фактор 
Treatment comparison Other factor
или чрез оценка на отделните съобщения. 
• or through an evaluation of individual case reports.
(Вижте точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
(See section 4.2 for information on paediatric use).
Седем пациенти във всяко рамо са с обективен отговор. 
Seven patients in each arm had an objective response.
Честотата варира между 10% (4/40) и 20% (3/15). 
The incidence varied between 10% (4/40) and 20% (3/15).
Да се съхранява в хладилник (2 °C - 8 °C). 
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Консултирайте се с Вашия лекар за повече информация. 
Please consult your doctor for more information.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на (и до 6 месеца след) лечението. 
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after) treatment.
Докато няма налични пълни резултати за OS и данни за безопасност, не може да се направи окончателно заключение за съотношението полза/риск. 
Until mature OS results and safety data are available no definitive conclusion can be drawn on the benefit/risk balance.
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, търговското име и номерът на партидата на приложения продукт трябва да бъдат ясно записани (или посочени) в досието на пациента. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the trade name and the batch number of the administered product should be clearly recorded (or stated) in the patient file.
Някои от тези реакции водят до различна степен на загуба на зрението, включително трайна слепота. 
Some of these reactions have resulted in various degrees of visual loss, including permanent blindness.
Общо 452 пациенти са рандомизирани да получават: 
A total of 452 patients were randomised to receive either:
Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение по време на употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да са превишават 24 часа при 2 °C до 8 °C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Постмаркетинговите нежелани реакции са включени в таблици 1 и 2, където е приложимо. 
Post-marketing adverse reactions are included in both Tables 1 and 2, where applicable.
Ако възнамерявате да имате деца, трябва да обсъдите това с Вашия лекар, преди да започнете лечение. 
If you are considering having children you should discuss this with your doctor before your treatment starts.
Обсъдете това с Вашия лекар, за да се уверите, че при Вас тези лекарства не се комбинират. 
Discuss with your doctor to make sure that you do not combine these medicine.
В клинични изпитвания са съобщени 8 случая на PRES. 
Across clinical trials, 8 cases of PRES have been reported.
25-75 перцентил (месеци) 
25-75 percentile (months)
Не са провеждани специфични проучвания върху животни за определяне на ефекта върху фертилитета. 
No specific studies in animals have been conducted to evaluate the effect on fertility.
● може да получите тежка мигрена. 
● you may develop a severe migraine.
Поради това тези клинично значими реакции са включени в таблица 2 в колоната, озаглавена „С неизвестна честота“. 
These clinically significant reactions have therefore been included in Table 2 within the column entitled “Frequency Not Known.”
● ако сте подложени на операция. 
● if you undergo surgery.
Честотата на обективен отговор е ниска и в двете рамена на лечение и разликата не е значима. 
Objective response rate was low in both treatment arms and the difference was not significant.
Вашият лекар трябва да запише търговското име и партидния номер на Вашето лекарство. 
● Your doctor should record the brand name and batch number of your medication.
На Вас ще Ви се прилага Zirabev веднъж всеки 2 или 3 седмици. 
You will be treated with Zirabev once every 2 or 3 weeks.
Име и адрес на производителя на биологично активното вещество Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals, LLC 1 Burtt Road 
Name and address of the manufacturer of the biological active substance Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals, LLC 1 Burtt Road
Производител Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Grange Castle Business Park, Clondalkin, Dublin 22, Ирландия 
Manufacturer Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Grange Castle Business Park, Clondalkin, Dublin 22, Ireland
Нежеланите реакции, изброени в тази точка, спадат към следните категории на честотата: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The adverse reactions listed in this section fall into the following frequency categories: Very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
За допълнителна информация за статуса относно рецептор 2 на човешкия епидермален растежен фактор (HER2) вижте точка 5.1. 
For further information as to human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status, please refer to section 5.1.
● силно повишение на кръвното налягане, което не може да се контролира с лекарства за кръвно налягане; или внезапно силно повишение на кръвното налягане, 
● severe high blood pressure which cannot be controlled by blood pressure medicines; or a sudden severe rise in blood pressure,
Ако имате повишено кръвно налягане, което не се контролира добре с лекарства за кръвно налягане, консултирайте се с Вашия лекар, тъй като е важно да се уверите, че кръвното Ви налягане е под контрол, преди да започнете лечението със Zirabev. 
If you have high blood pressure which is not well controlled with blood pressure medicines, please consult your doctor as it is important to make sure that your blood pressure is under control before starting Zirabev treatment.
Обсъдете това с Вашия лекар, ако имате метастатичен рак, засягащ мозъка. 
Please discuss this with your doctor if you have metastatic cancer affecting your brain.
Подробна информация за тези постмаркетингови реакции е дадена в таблица 3. 
Detailed information about these post-marketing reactions are provided in Table 3.
Употребата на Zirabev не се препоръчва при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като безопасността и ползата при тази популация пациенти не са установени. 
Zirabev use is not recommended in children and adolescents under the age of 18 years because the safety and benefit have not been established in these patient populations.
След преустановяване на лечението с бевацизумаб, овариалната функция се възстановява при 86,2% от тези оценени жени. 
After discontinuation of bevacizumab treatment, ovarian function recovered in 86.2% of these evaluable women.
Таблица 6 Схеми на лечение в изпитване NO16966 (mCRC) 
Table 6 Treatment regimens in trial NO16966 (mCRC)
878 пациенти са рандомизирани в двете рамена. 
878 patients were randomised to the two arms.
● ако сте алергични (свръхчувствителни) към бевацизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
● if you are allergic (hypersensitive) to bevacizumab or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Приблизително 350 пациенти са рандомизирани във всяко от 4-те рамена на изпитването в част II на изпитването. 
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 trial arms in the Part II of the trial.
Обсъдете това с Вашия лекар, ако сте го забелязали преди това. 
Please discuss with your doctor if you noticed this previously.
В таблица 2 е представена честотата на тежките нежелани реакции. 
Table 2 provides the frequency of severe adverse reactions.
ако е определена честотата, тя е получена от данни от клиничните изпитвания 
* if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
● ако трябва да се подложите на инвазивно зъболечение или стоматологична операция, кажете на Вашия зъболекар, че се лекувате със Zirabev, особено когато получавате или сте получавали също и инжекция с бифосфонат в кръвта. 
● if you need to undergo an invasive dental treatment or dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Zirabev, in particular when you are also receiving or have received an injection of bisphosphonate into your blood.
Zirabev е само за еднократна употреба, тъй като продуктът не съдържа консерванти. 
Zirabev is for single-use only, as the product contains no preservatives.
Според двукомпартиментния модел елиминационният полуживот е 18 дни при типичните пациенти от женски пол и 20 дни при типичните пациенти от мъжки пол. 
According to the two-compartmental model, the elimination half-life is 18 days for a typical female patient and 20 days for a typical male patient.
Медиана на PFS (при лечение)** 
Median PFS (on treatment)**
Оценки по Kaplan-Meier 
1 Kaplan-Meier estimates
Реакции се съобщават по различно време на лечението, вариращо от една седмица до над 1 година след началото на приложението на бевацизумаб, като повечето реакции възникват през първите 6 месеца от лечението. 
Reactions were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of bevacizumab, with most reactions occurring within the first 6 months of therapy.
По принцип се препоръчва проследяване на кръвното налягане по време на лечение. 
Monitoring of blood pressure is generally recommended during therapy.
Наблюдавани само при педиатричната популация 
Observed in pediatric population only
Важно е Вашият лекар да знае, ако някога сте се лекували с антрациклини (например, доксорубицинспецифичен вид химиотерапия, която се прилага за лечение на някои видове рак) или Ви е правено лъчелечение на гръдния кош, или ако имате сърдечно заболяване. 
It is important that your doctor knows if you have ever received anthracyclines (for example doxorubicin, a specific type of chemotherapy used to treat some cancers) or had radiotherapy to your chest, or if you have heart disease.
Най-добър общ отговор - първичен анализ 
Best overall response - Primary analysis
В повечето случаи хипертонията се контролира адекватно, като се прилага стандартно антихипертензивно лечение, подходящо за конкретната ситуация на засегнатия пациент. 
In most cases hypertension was controlled adequately using standard antihypertensive treatment appropriate for the individual situation of the affected patient.
първичен анализ 
* primary analysis
Съобщава се за фистули и при постмаркетинговия опит. 
Fistulae have also been reported in post-marketing experience.
Zirabev може също да предизвика промени и в лабораторните изследвания, назначени от Вашия лекар. 
Zirabev may also cause changes in laboratory tests carried out by your doctor.
Поради това трябва да се обръща особено внимание преди започване на лечение при такива пациенти. 
Therefore, caution should be exercised before initiating therapy in these patients.
В групите с химиотерапия в схемата с FOLFOX-4 са използвани същите дози и схема, показана в таблица 6 за клинично изпитване NO16966. 
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 6 for trial NO16966.
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите Pfizer Ireland Pharmaceuticals 
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Бевацизумаб не е одобрен за употреба при пациенти на възраст под 18 години. 
Bevacizumab is not approved for use in patients under the age of 18 years.
Попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра за съвет преди употребата на което и да е лекарство. 
Ask your doctor, pharmacist or nurse for advice before taking any medicine.
5-флуороурацил интравенозно болус/инфузия, всеки в ден 1 и 2 
5-fluorouracil intravenous bolus/infusion, each on days 1 and 2
Други лекарства и Zirabev 
Other medicines and Zirabev
При пациентите, които преди са лекувани или се лекуват с бифосфонати интравенозно, трябва да се избягват инвазивни стоматологични процедури, ако това е възможно. 
In patients who have previously received or are receiving intravenous bisphosphonates invasive dental procedures should be avoided, if possible.
Не прекъсвайте лечението си със Zirabev, преди да сте обсъдили това с Вашия лекар. 
Do not stop treatment with Zirabev unless you have discussed this with your doctor.
Общата средна възраст е 59,4 години; 56,6% от пациентите са с функционален статус по ECOG 0; 43% имат стойност 1, а 0,4% имат стойност 2. 
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
Ниските стойности на албумина и високо туморно натоварване по принцип са показателни за тежестта на заболяването. 
Low albumin and high tumour burden are generally indicative of disease severity.
Zirabev може да увреди нероденото Ви дете, тъй като може да спре процеса на образуване на нови кръвоносни съдове. 
Zirabev may cause damage to your unborn baby as it may stop the formation of new blood vessels.
Първичната крайна точка на това изпитване е преживяемост без прогресия (PFS), въз основа на оценката на изследователите на изпитването относно прогресията на заболяването. 
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on trial investigators' assessment of disease progression.
Началната доза трябва да се прилага в продължение на 90 минути като интравенозна инфузия. 
The initial dose should be delivered over 90 minutes as an intravenous infusion.
Разрешено е предишно хормонално лечение на метастатичното заболяване. 
Prior hormonal therapy for the treatment of metastatic disease was allowed.
Във всяка категория по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency category, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Кръстосаното сравнение на данните за ефикасност и безопасност на изпитванията е ограничено, поради разликите между тези проучвания, най-вече по отношение на популациите пациенти, предшестваща експозиция на бевацизумаб и химиотерапевтичните схеми. 
A cross-trial comparison of the efficacy and safety data is limited by differences between these studies, most notably in patient populations, previous bevacizumab exposure and chemotherapy regimens.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително малформации (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
След отварянето на флакона разреждането трябва да се извърши незабавно. 
Once the vial has been opened, the dilution must be performed immediately.
В редки случаи тя води до преустановяване на лечението с бевацизумаб или хоспитализация. 
It rarely resulted in discontinuation of bevacizumab treatment or hospitalisation.
Данните за вторичната крайна точка обща преживяемост (OS) не са пълни. 
The secondary endpoint of Overall Survival (OS) was not mature.
Консултирайте се с Вашия лекар, ако при Вас или във Вашето семейство има случаи на кървене или ако вземате лекарства за разреждане на кръвта по каквато и да е причина. 
Please consult your doctor if you or your family tend to suffer from bleeding problems or you are taking medicines to thin the blood for any reason.
Zirabev и за какво се използва 
What Zirabev is and what it is used for
Прогресията на метастатичното заболяване е потисната и микроваскуларният пермеабилитет е намален. 
Metastatic disease progression was inhibited and microvascular permeability was reduced.
В едно клинично изпитване честотата на хипертония степен ≥ 3 е два пъти по-висока при пациентите на възраст > 65 години, отколкото в помладата възрастова група (< 65 години). 
In one clinical trial, the incidence of hypertension of grade ≥ 3 was two fold higher in patients aged > 65 years than in the younger age group (<65 years).
Безопасността и ефикасността на бевацизумаб при деца на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of bevacizumab in children less than 18 years old have not been established.
Преди да се започне лечение със Zirabev, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма. 
Before initiating Zirabev, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
За допълнителна информация за протеинурията вижте точка 4.4 и „Протеинурия“ в точка 4.8. 
For further information on proteinuria see section 4.4 and Proteinuria in section 4.8.
95% CI за разликата в честотата на отговор p-стойност (Chi-squared тест) 
95% CI for difference in response rates p-value (Chi-squared test)
Симптомите обикновено отзвучават или се подобряват до дни след спиране на лечението, въпреки че някои от пациентите имат неврологични усложнения. 
Symptoms usually resolve or improve within days after treatment discontinuation, although some patients have experienced some neurologic sequelae.