natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В допълнение, 34 (47%) са получили диуретици, 23 (32%) са получили кортикостероиди и 20 (27%) са получили както кортикостероиди, така и диуретици. 
Additionally, 34 (47%) received diuretics, 23 (32%) received corticosteroids, and 20 (27%) received both corticosteroids and diuretics.
SPRYCEL перорална суспензия се приема веднъж дневно. 
SPRYCEL oral suspension is taken once daily.
Не се очаква случайната вариабилност на експозицията при различни условия да повлияе на кумулативната експозиция и ефикасността или безопасността. 
The random inter-occasion variability in exposure is not expected to affect the cumulative exposure and efficacy or safety.
Трябва да се отбележи, че плеврален излив е докладван при 7 (5,6 %) пациенти от тази група и поради това не е включен в таблицата. 
Of note, pleural effusion was reported in 7 (5.6%) patients in this group, and is therefore not included in the table.
Употребата на SPRYCEL не се препоръчва по време на бременност. 
Use of SPRYCEL is not recommended during pregnancy.
SPRYCEL има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. 
SPRYCEL has minor influence on the ability to drive and use machines.
SPRYCEL потиска растежа на тези левкемични клетки. 
SPRYCEL inhibits the growth of these leukaemic cells.
Общо 2 712 пациенти са били подложени на оценка в клинични изпитвания; от тях 23% са били ≥ 65 годишна възраст, а 5% са били ≥ 75 години. 
A total of 2,712 patients were evaluated in clinical studies; of these 23% were ≥ 65 years of age and 5% were ≥ 75 years of age.
Установени са 45 различни BCR-ABL мутации при 38% от пациентите, включени в това изпитване. 
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this study.
Във всяко групиране по честота нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Веднага обърнете бутилката и разклатете енергично за не по-малко от 60 секунди, за да се получи еднородна суспензия. 
Step 2: Immediately invert the bottle and shake vigorously for no less than 60 seconds to obtain a uniform suspension.
Ето защо е необходимо препоръчване на повишено внимание по време на шофиране или работа с машини. 
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Резултатите, описани по-долу, се базират на поне 2 години и 7 години проследяване след започване на лечението с дазатиниб. 
Results described below are based on a minimum of 2 years and 7 years follow-up after the start of dasatinib therapy.
Напомнете на пациента или грижещия се за болния да разклаща енергично бутилката преди всяко прилагане. 
Remind the patient or caregiver to shake the bottle vigorously prior to each use.
Не са провеждани изпитвания, оценяващи взаимодействието на дазатиниб с други протеин-свързани лекарствени продукти. 
No studies have been performed to evaluate dasatinib interaction with other protein-bound medicinal products.
Ако не се намери обяснение или ако няма подобрение при намаляване на дозата или при нейното прекъсване, трябва да се обмисли диагнозата БАХ. 
If no explanation is found, or if there is no improvement with dose reduction or interruption, the diagnosis of PAH should be considered.
Това е защото е възможно големи количества бензилов алкохол да се натрупат в тялото Ви и да причинят нежелани реакции (наречени "метаболитна ацидоза"). 
This is because large amounts of benzyl alcohol can build-up in your body and may cause side effects (called “metabolic acidosis”).
най-малко 45 
at least 45
Девет (12%) пациенти са подложени на терапевтична торакоцентеза. 
Nine (12%) patients underwent therapeutic thoracentesis.
Как да се раздели доза, която е по-голяма от 11 ml Пълна предписана доза (ml) 
How to split a dose that is greater than 11 mL Total prescribed dose (mL)
Прах за перорална суспензия 5 до под 10 
Powder for oral suspension 5 to less than 10
Първичната крайна точка е била MCyR след 12 седмици. 
The primary endpoint was MCyR at 12 weeks.
In vitro данни показват потенциален риск за взаимодействие със субстрати на CYP2C8, като например глитазон. 
In vitro data indicate a potential risk for interaction with CYP2C8 substrates, such as glitazones.
Промяна на дозата е била разрешена с цел подобряване на активността или овладяване на токсичността (вж. точка 4.2). 
Dose modifications were allowed for improving activity or management of toxicity (see section 4.2).
Да се съхранява в хладилник. 
After constitution: Store in a refrigerator.
В случай, че SPRYCEL се прилага по време на бременност, пациентката трябва да бъде информирана относно потенциалния риск за плода. 
If SPRYCEL is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Филмираните таблетки не трябва да се диспергират тъй като експозицията при пациентите, приемащи диспергирана таблетка е по-ниска отколкото при прием на цяла таблетка. 
Film-coated tablets should not be dispersed as the exposure in patients receiving a dispersed tablet is lower than in those swallowing a whole tablet.
Възможно е да има вакуум, който да дърпа буталото обратно в спринцовката. 
There may be a vacuum pulling the plunger back into barrel.
Таблетките може да се предлагат в опаковки с календарни блистери. 
The tablets may come in packs with calendar blisters.
Ако е необходима втора доза, за да се достигне до цялата предписана доза, повторете стъпките от 3 до 10. 
• If a second dose is needed to complete the total prescribed dose, repeat steps 3 through 10.
Седемнадесет пациенти са имали 2 отделни нежелани реакции, 6 са имали 3 нежелани реакции, 18 са имали 4 до 8 нежелани реакции и 5 са имали > 8 епизода на плеврален излив. 
Seventeen patients had 2 separate adverse reactions, 6 had 3 adverse reactions, 18 had 4 to 8 adverse reactions and 5 had > 8 episodes of pleural effusions.
Първичната крайна точка е била степента на потвърдения пълен цитогенетичен отговор (complete cytogenetic response (cCCyR)) в рамките на 12 месеца. 
The primary endpoint was the rate of confirmed complete cytogenetic response (cCCyR) within 12 months.
Лечението трябва да се възобнови със същата доза, ако събитието се проявява за първи път и дозата трябва да се намали, ако това е повтаряща се нежелана реакция. 
The same dose should be resumed if this is the first occurrence and the dose should be reduced if this is a recurrent adverse reaction.
За условията на съхранение след приготвяне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3. 
For storage conditions after constitution of the medicinal product, see section 6.3.
За по-високите или по-ниските дози може да се наложи да приемате комбинации от таблетки с различно количество на активното вещество. 
For higher or lower doses, you may need to take combinations of the different tablet strengths.
Бъбречните промени при маймуни, третирани до 9 месеца, се ограничават до повишаване на основната бъбречна минерализация. 
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralisation.
Не са наблюдавани клинично значими, свързани с възрастта, фармакокинетични различия при тези пациенти. 
No clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Повече от пациентите продължават лечението без по-нататъшни данни за миелосупресия. 
Most patients continued treatment without further evidence of myelosuppression.
QT интервалът е бил коригиран спрямо сърдечната честота по метода на Fridericia. 
QT interval was corrected for heart rate by Fridericia's method.
Най-високото предозиране с 280 mg на ден за една седмица е докладвано при двама пациенти, като и при двамата се наблюдава значително понижаване на броя на тромбоцитите. 
The highest overdose of 280 mg per day for one week was reported in two patients and both developed a significant decrease in platelet counts.
Както мъжете, така и жените, приемащи SPRYCEL, ще бъдат посъветвани да използват ефективни контрацептивни методи по време на лечението. 
Both men and women taking SPRYCEL will be advised to use effective contraception during treatment.
Не приемайте SPRYCEL ако сте алергични към дазатиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take SPRYCEL if you are allergic to dasatinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
МЕСЕЦИ 
MONTHS
Ако е възможно, трябва да се избере алтернативно съпътстващо лекарство без или с минимален потенциал за инхибиране на ензимите. 
If possible, an alternative concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential should be selected.
При тази популация пациенти, които получават 100 mg веднъж дневно, MCyR е достигнат при 77%, и CCyR при 67%. 
In this population of patients who received 100 mg once daily, MCyR was achieved in 77% and CCyR in 67%.
Въпреки това появата на цитопениите има ясна зависимост от етапа на заболяването. 
However, the occurrence of cytopaenias was also clearly dependent on the stage of the disease.
Неклиничният профил на безопасност на дазатиниб е оценен в батерия от in vitro и in vivo тестове при мишки, плъхове, маймуни и зайци. 
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
Контузия а Включва намален апетит, ранно усещане за ситост, повишен апетит. 
Common contusion a Includes decreased appetite, early satiety, increased appetite.
ANC: абсолютен брой на неутрофилите 
ANC: absolute neutrophil count
2 години n/a 
2 year n/a
По време на консолидиращите блокове на химиотерапията, ПКК трябва да се прави на всеки 2 дни до възстановяване (вж. точки 4.2 и 4.8). 
During the consolidation blocks of chemotherapy, CBCs should be performed every 2 days until recovery (see sections 4.2 and 4.8).
Средният привиден перорален клирънс е 363,8 l/hr (CV% 81,3%). 
The mean apparent oral clearance is 363.8 L/hr (CV% 81.3%).
Време до MMR 
Time-to MMR
Диагностичният подход трябва да следва стандарта за лечение. 
The diagnostic approach should follow standard practice guidelines.
Плеврален излив степен 3 или 4 може да изисква торакоцентеза или кислородна терапия. 
Grade 3 or 4 pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
Схемата 140 mg веднъж дневно е показала сравним профил на ефикасност със схемата 70 mg два пъти дневно, но по-благоприятен профил на безопасност. 
The 140 mg once daily regimen showed a comparable efficacy profile to the 70 mg twice daily regimen but a more favourable safety profile.
Когато тази честота се основава на 85 пациенти с оценими Ig/TCR показатели,се изчислява на 89,4%. 
When this rate was based on the 85 patients with evaluable Ig/TCR assessments, the estimate was 89.4%.
Не риемайте разтворени таблетки. 
Do not take dispersed tablets.
Бавно натиснете буталото докато цялата доза е приложена. 
Slowly push the plunger down until all of the dose has been given.
Тази доза предоставя 30% по-ниска експозиция в сравнение с препоръчителната доза (вж. точка 5.2). 
This dose represents 30% lower exposure compared to the recommended dose (see section 5.2).
Резултатът при пациенти с трансплантация на костен мозък след лечение с дазатиниб не е бил напълно оценен. 
The outcome of patients with bone marrow transplantation after dasatinib treatment has not been fully evaluated.
Инструкции за приложение на пациента 
Instructions for administration to the patient
SPRYCEL прах за перорална суспензия трябва да се приготви от фармацевт или квалифициран медицински специалист преди да се отпусне на пациента. 
SPRYCEL powder for oral suspension must be constituted by a pharmacist or qualified healthcare professional prior to being dispensed to the patient.
Не са необходими конкретни препоръки по отношение на дозирането при хора в старческа възраст. 
No specific dose recommendation is necessary in elderly.
Като цяло, няма връзка между понижението на калция и клиничните симптоми. 
In general, there was no association of decreased calcium with clinical symptoms.
Честотата на отклонения в хематологичните показатели степен 3 и 4 е представена в Таблица 8. 
The frequency of grade 3 and 4 haematological abnormalities is presented in Table 8.
Ако целуларитетът на костния мозък е > 10%, може да се обмисли възобновяване на лечението със SPRYCEL. 
If marrow cellularity is >10%, resumption of treatment with SPRYCEL may be considered.
Кърменето трябва да бъде преустановено по време на лечението със SPRYCEL. 
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
Не е известна приложимостта на находките от проучването за канцерогенност при плъхове за хората. 
The relevance of the findings from the rat carcinogenicity study for humans is not known.
Вижте листовката за поподробни инструкции за употреба. 
Refer to the package leaflet for more detailed instructions for use.
Вашият лекар ще проверява за наличието на някои от тези нежелани реакции по време на лечението Ви. 
Your doctor will check for some of these effects during your treatment.
Продължителността на отговора и изчислената степен на преживяемост предоставят допълнителни доказателства за клиничната полза от дазатиниб. 
Durability of response and estimated survival rates provide additional evidence of dasatinib clinical benefit.
Тези ефекти настъпват при дози, които не водят до токсичност за майката, което показва, че дазатиниб притежава селективна токсичност по отношение на репродукцията от имплантирането до завършване на органогенезата. 
These effects occurred at doses that did not produce maternal toxicity, indicating that dasatinib is a selective reproductive toxicant from implantation through the completion of organogenesis.
При плъхове, минимално до леко понижение на еритроцитните параметри е било придружено с костномозъчни промени; подобни промени са наблюдавани при маймуни, при по-ниска честота. 
In rats, minimal to mild decreases in erythrocyte parameters were accompanied by bone marrow changes; similar changes occurred in monkeys at a lower incidence.
Какво трябва да знаете преди да приемете SPRYCEL 3. 
What you need to know before you take SPRYCEL 3.
Как да приемате SPRYCEL 4. 
How to take SPRYCEL 4.
Увеличаване или намаляване на дозата се препоръчва въз основа на повлияването на пациента и поносимостта. 
Dose increase or reduction is recommended based on patient response and tolerability.
Някои лекарства могат също да повлияят на ефекта на SPRYCEL, когато се приемат едновременно. 
Certain medicines may interfere with the effect of SPRYCEL when taken together.
SPRYCEL не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. 
SPRYCEL is not to be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ефикасността също е оценявана при пациенти, които са с непоносимост към иматиниб. 
Efficacy was also assessed in patients who were intolerant to imatinib.
Честотата на пациентите, негативни за минимално остатъчно заболяване (MRD), оценена чрез пренареждане на Ig/TCR, е 71,7% в края на консолидацията при всички лекувани пациенти. 
The minimal residual disease (MRD) negativity rate assessed by Ig/TCR rearrangement was 71.7% by the end of consolidation in all treated patients.
Няма съобщения за други пациенти с QTcF > 500 msec след минимум 60-месечно проследяване. 
No additional patients were reported to have QTcF > 500 msec after a minimum of 60 months follow-up.
ако получите синини, кървене, повишена температура, умора и обърканост, докато приемате SPRYCEL, свържете се с Вашия лекар. 
if you experience bruising, bleeding, fever, fatigue and confusion when taking SPRYCEL, contact your doctor.
12-ml перорална спринцовка предоставена с бутилката. 
• 12-mL oral syringe provided with the bottle.
SPRYCEL филмирани таблетки и SPRYCEL прах за перорална суспензия не са биоеквивалентни. 
SPRYCEL film-coated tablets and SPRYCEL powder for oral suspension are not bioequivalent.
Пероралната суспензия е стабилна 60 дни. 
After constitution The oral suspension is stable for 60 days.
Медианата на продължителност на лечението е била около 6 месеца (от 0,03-31 месеца). 
Median duration of treatment was approximately 6 months (range 0.03-31 months).
CI = доверителен интервал; ULN = горна граница на нормата. 
CI = confidence interval; ULN = upper limit of normal range.
Един от случаите е фатален, като е свързан с тромбоцитопения степен 4 по „Общи критерии за токсичност” (Common Toxicity Criteria (CTC)). 
One case was fatal and was associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopaenia.
Елиминирането се осъществява предимно чрез фецеса, главно под формата на метаболити. 
Elimination is predominantly in the faeces, mostly as metabolites.
Голяма част от пациентите с резистентност (72%) са приемали > 600 mg иматиниб. 
Most resistant patients (72%) had received > 600 mg imatinib.
Ето защо, съществува потенциална възможност за взаимодействие с други едновременно прилагани лекарствени продукти, които се метаболизират главно чрез или модулират активността на CYP3A4 (вж. точка 4.5). 
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolised primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
б Прогресията се дефинира като увеличаване броя на WBC, загуба на CHR или MCyR, увеличение с ≥30% на Ph+ метафази, потвърдено AP/BP заболяване или смърт. 
b Progression was defined as increasing WBC count, loss of CHR or MCyR, ≥30% increase in Ph+ metaphases, confirmed AP/BP disease or death.
Пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане могат да приемат препоръчваната начална доза. 
Patients with mild, moderate or severe hepatic impairment may receive the recommended starting dose.
Ако анти-ADAMTS13 антителата са повишени, съчетано с ниска активност на ADAMTS13, лечението със SPRYCEL не трябва да се възобновява. 
If anti-ADAMTS13-antibody is elevated in conjunction with low ADAMTS13 activity, treatment with SPRYCEL should not be resumed.
При пациенти, които са подложени на последваща трансплантация на стволови клетки, SPRYCEL може да се приложи за още една година след трансплантацията. 
In patients that receive a subsequent stem cell transplantation, SPRYCEL can be administered for an additional year post-transplantation.
Бавно изтеглете предписаното количество SPRYCEL преорална суспензия чрез издърпване на буталото на спринцовката докато достигнете означението на предписаната доза. 
Slowly withdraw the amount of SPRYCEL oral suspension prescribed by pulling the syringe plunger until it reaches the marking of the dose prescribed.
Общо 519 пациенти са били рандомизирани в групи на лечение: 259 на лечение със SPRYCEL и 260 с иматиниб. 
A total of 519 patients were randomised to a treatment group: 259 to SPRYCEL and 260 to imatinib.
Ефикасността на SPRYCEL се доказва последователно при различни подгрупи, формирани по отношение на възраст, пол и изходно ниво за Hasford скор. 
Efficacy of SPRYCEL was consistently demonstrated across different subgroups, including age, gender, and baseline Hasford score.
Актуализиран ПУР трябва да се подава: по искане на Европейската агенция по лекарствата; винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
At the request of the European Medicines Agency, Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
В съответствие с препоръките за лечение на нехематологични нежелани реакции (вж. точка 4.2) дозата на дазатиниб трябва да бъде намалена или терапията да се прекъсне по време на това оценяване. 
In accordance with recommendations for management of non-haematologic adverse reactions (see section 4.2) the dose of dasatinib should be reduced or therapy interrupted during this evaluation.
Неклиничните данни показват, че разтворимостта на дазатиниб е pH-зависима. 
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
Бременните или кърмещите жени трябва да избягват експозиция на SPRYCEL прах за перорална суспензия. 
Pregnant or breast-feeding women should avoid exposure to SPRYCEL powder for oral suspension.
Разбъркайте SPRYCEL перорална суспензия в затворената бутилка като разклатите за 30 секунди. 
Mix the SPRYCEL oral suspension in the closed bottle by shaking for 30 seconds.
При проучвания върху животни, фертилитетът на мъжки и женски плъхове не е засегнат от терапията с дазатиниб (вж. точка 5.3). 
In animal studies, the fertility of male and female rats was not affected by treatment with dasatinib (see section 5.3).
Въпреки това, когато антиацидите са приемани 2 часа преди единична доза SPRYCEL, не са наблюдавани значими промени в концентрацията или експозицията на дазатиниб. 
However, when antacids were administered 2 hours prior to a single dose of SPRYCEL, no relevant changes in dasatinib concentration or exposure were observed.
Дазатиниб и неговите метаболити се екскретират минимално чрез бъбреците. 
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
При минимум 24 месечно проследяване 21 от 240 пациенти, при които е постигнат MCyR са имали прогресия на заболяването и при тях не е постигната медианата на продължителност на MCyR. 
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
Оценка по Kaplan-Meier на времето до голям молекулярен отговор (MMR) 
Figure 1: Kaplan-Meier estimate of time to major molecular response (MMR)
Ако неутропенията и/или тромбоцитопенията водят до забавяне на следващия блок на лечение с повече от 14 дни, SPRYCEL трябва да се спре и да се възобнови при същото дозово ниво след започване на следващия блок на лечението. 
If neutropaenia and/or thrombocytopaenia result in delay of the next block of treatment by more than 14 days, SPRYCEL should be interrupted and resumed at the same dose level once the next block of treatment is started.
Средното Tmax е между 0,5 и 6 часа, а средният полуживот е в диапазон от 2 до 5 часа при всички дозировки и възрастови групи. 
Mean Tmax was observed between 0.5 and 6 hours and mean half-life ranged from 2 to 5 hours across all dose levels and age groups.
Нежеланите реакции, докладвани в тези две педиатрични проучвания с честота 10% при пациенти на схема на прилагане без прекъсване, са представени в Таблица 7. 
Adverse reactions reported in these two paediatric studies at a frequency of 10% in patients on a continuous dosing regimen are shown in Table 7.
Не прилагайте това лекарство на деца на възраст под 1 година. 
Do not give this medicine to children younger than one year of age.
В редки случаи може да предизвика тежки реакции на свръхчувствителност и бронхоспазъм. 
May rarely cause severe hypersensitivity reactions and bronchospasm.
Как да съхранявате SPRYCEL 6. 
How to store SPRYCEL 6.
Степените на MCyR след 2 години са подобни, независимо дали пациентите са имали в началото BCR-ABL мутация, P-loop мутация или са били без мутация (съответно 63%, 61% и 62%). 
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
Информирайте Вашия лекар, ако приемате лекарства за разреждане на кръвта или за предотвратяване на образуването на съсиреци. 
Tell your doctor if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots.
Мнозинството от пациентите, лекувани със SPRYCEL, са получили нежелани реакции в някакъв момент. 
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
CYP3A4 е основният ензим, отговорен за метаболизма на дазатиниб. 
CYP3A4 is a major enzyme responsible for the metabolism of dasatinib.