natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Признаците и симптомите на инфекции варират между хората, кажете незабавно на Вашия лекар или медицинска сестра, ако получите симптоми на инфекция като: 
Signs and symptoms of infections vary between individuals, tell your doctor or nurse straight away if you develop symptoms of an infection such as:
Миелосупресията е състояние, при което образуването на кръвни клетки е намалено, което води до по-малък брой червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити. 
Myelosuppression is a condition in which the production of blood cells is decreased, resulting in fewer red blood cells, white blood cells, and platelets.
Нивата на метаболити на ММАЕ не са измервани в човешка плазма. 
The levels of MMAE metabolites have not been measured in human plasma.
Следните нежелани реакции се съобщават при това лекарство: 
The following side effects have been reported with this medicine:
Избягвайте транспортиране на готовия инфузионен разтвор, тъй като въздействието от разклащането може да доведе до агрегация. 
Avoid transportation of the prepared solution for infusion as agitation stress can result in aggregation.
Когато се свърже с B-клетките, лекарството освобождава MMAE в B-клетките и ги убива. 
Once attached to B cells, the medicine releases MMAE into the B cells and kills them.
Вашият лекар ще провери кръвта, за да изследва чернодробната функция преди лечението и редовно по време на лечението. 
Your doctor will check your blood to test your liver function before and regularly during treatment.
Ако предходната инфузия е понесена добре, последващите дози Polivy могат да се прилагат като 30-минутни инфузии, а пациентите трябва да бъдат проследявани по време на инфузията и за поне 30 минути след завършване на инфузията. 
If the prior infusion was well tolerated, the subsequent dose of Polivy may be administered as a 30-minute infusion and patients should be monitored during the infusion and for at least 30 minutes after completion of the infusion.
Липсват данни от употребата на Polivy при бременни жени. 
There are no data in pregnant women using Polivy.
Някои хора може да получат необичайни нива на някои вещества (като калий и пикочна киселина) в кръвта, предизвикани от бързия разпад на ракови клетки по време на лечението. 
Some people may develop unusual levels of some substances (such as potassium and uric acid) in the blood caused by the fast breakdown of cancer cells during treatment.
дискомфорт или слабост. 
• discomfort or weakness.
Вашият лекар или медицинска сестра ще проверява за нежелани реакции по време на инфузията и за 30 до 90 минути след това. 
Your doctor or nurse will check for side effects during your infusion and for 30 to 90 minutes afterwards.
Polivy може да предизвика някои сериозни нежелани реакции, за които трябва веднага да кажете на Вашия лекар или медицинска сестра. 
Polivy can cause some serious side effects that you need to tell your doctor or nurse about straight away.
Ако въздухът е отстранен, необходим е набор за инфузия с вентилиращ шип, за да се осигури точно дозиране по време на инфузията. 
If air is removed, an infusion set with a vented spike is required to ensure accurate dosing during the infusion.
Polivy е само за еднократна употреба. 
Polivy is for single-use only.
Този механизъм съответства на фармакологичния ефект на MMAE като средство, увреждащо микротубулите. 
This mechanism is consistent with the pharmacological effect of MMAE as a microtubule disrupting agent.
Трябва да се спазва подходяща асептична техника през цялото време на работа с този лекарствен продукт. 
Proper aseptic technique throughout the handling of this medicinal product should be followed.
Ако сте пропуснали доза Polivy 
If you miss a dose of Polivy
Могат да възникнат реакции, свързани с инфузията, алергични или анафилактични (по-тежки алергични) реакции. 
Infusion-related reactions, allergic or anaphylactic (more severe allergic) reactions can happen.
Шестдесет и четирима от 80 пациенти (80%) имат функционален статус (ФС) по ECOG 0-1 и 14 от 80 пациенти (18%) имат ФС по ECOG 2. 
Sixty-four out of 80 patients (80%) had ECOG performance score (PS) of 0-1 and 14 out of 80 patients (18%) had ECOG PS of 2.
· някога сте имали проблеми с мозъка или нервите като: проблеми с паметта затруднение при движение или усещания в тялото, като боцкане, парене, болка и дискомфорт дори при леко докосване проблеми със зрението 
• you have ever had brain or nerve problems such as: memory problems difficulty moving or sensations in your body such as feeling pins and needles, burning, pain and discomfort even from slight touch eyesight problems
Пациентите трябва да бъдат проследявани за РСИ/реакции на свръхчувствителност по време на инфузията и за поне 90 минути след завършване на началната доза. 
Patients should be monitored for IRRs/hypersensitivity reactions during the infusion and for at least 90 minutes following completion of the initial dose.
Не се наблюдава значима разлика във фармакокинетиката на acMMAE и на неконюгирания MMAE при пациенти на възраст < 65 години (n = 187) и пациенти на възраст ≥ 65 години (n = 273). 
No significant difference was observed in the pharmacokinetics of acMMAE and unconjugated MMAE among patients < 65 years of age (n = 187) and patients ≥ 65 years of age (n = 273).
Поради ограничен клиничен опит с пациенти, лекувани с 1,8 mg/kg Polivy при обща доза > 240 mg, се препоръчва да не се надвишава дозата от 240 mg/цикъл. 
Due to limited clinical experience in patients treated with 1.8 mg/kg Polivy at a total dose >240 mg, it is recommended not to exceed the dose 240 mg/cycle.
Вашият лекар ще направи кръвни изследвания, за да провери кръвната Ви картина. 
Your doctor will do blood tests to check your blood cell count.
Ако няма реакции, свързани с инфузията, последващите инфузиии могат да се прилагат за 30 минути. 
If no infusionrelated reaction occurs, subsequent infusions may be administered over 30 minutes.
Преустановете Polivy. 
Discontinue Polivy.
В останалите случаи, при пълно отзвучаване на симптомите, инфузията може да бъде възобновена с 50% от скоростта, постигната преди прекъсването. 
Otherwise, upon complete resolution of symptoms, infusion may be resumed at 50% of the rate achieved prior to interruption.
Подходящите пациенти не са кандидати за автоложна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (hematopoietic stem cell transplant, HSCT) и имат рецидивиращо или рефрактерно заболяване след получаване на най-малко една предшестваща схема на системна химиотерапия. 
Eligible patients were not candidates for autologous haematopoietic stem cell transplant (HSCT) and had relapsed or refractory disease after receiving at least one prior systemic chemotherapy regimen.
При липса на симптоми, свързани с инфузията, скоростта на инфузия може да бъде увеличена поетапно с 50 mg/час на всеки 30 минути. 
In the absence of infusion-related symptoms, the rate of infusion may be escalated in increments of 50 mg/hour every 30 minutes.
Общото време на съхранение и транспортиране на разредения продукт не бива да надхвърля периода на съхранение, указан в Таблица 6 (вж. точка 6.3). 
The total storage plus transportation times of the diluted product should not exceed the storage duration specified in Table 6 (see section 6.3).
Началната доза Polivy трябва да се прилага като 90-минутна интравенозна инфузия. 
The initial dose of Polivy should be administered as a 90-minute intravenous infusion.
НЛР са изброени по-долу по системо-органен клас (СОК) и категории по честота по MedDRA. 
The ADRs are listed below by MedDRA system organ class (SOC) and categories of frequency.
Не е необходимо коригиране на дозата Polivy при пациенти ≥ 65 години (вж. точка 5.2). 
Elderly No dose adjustment of Polivy is required in patients ≥ 65 years of age (see section 5.2).
Бременните жени трябва да бъдат информирани за риска за плода. 
Pregnant women should be advised regarding risk to the foetus.
· Ако имате периферна невропатия, Вашият лекар може да понижи дозата Ви до 1,4 mg за всеки килограм от телесното Ви тегло. 
• If you have peripheral neuropathy, your doctor may lower your dose to 1.4 mg for each kilogram of your body weight.
· усещане за слабост или общо неразположение. 
• feeling weak or generally unwell.
Терминалният полуживот в Цикъл 6 е приблизително 12 дни (95% CI 8,1-19,5 дни) за acMMAE. 
The terminal half-life at Cycle 6 was approximately 12 days (95% CI of 8.1-19.5 days) for acMMAE.
Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциал за имунен отговор при пациенти, лекувани с полатузумаб ведотин. 
As with all therapeutic proteins, there is the potential for an immune response in patients treated with polatuzumab vedotin.
При пациентите, които получат предозиране, инфузията трябва незабавно да се прекъсне и те трябва да бъдат проследявани внимателно. 
Patients who experience overdose should have immediate interruption of their infusion and be closely monitored.
Въз основа на популационен ФК анализ, прогнозираната концентрация на acMMAE в края на цикъл 6 е приблизително 80% от теоретичната стойност в стационарно състояние. 
Based on population PK analysis, the predicted acMMAE concentration at the end of cycle 6 is approximately 80% of the theoretical steadystate value.
При въстановяване до степен ≤ 1 във или преди Ден 14, подновете Polivy при постоянно намалена доза 1,4 mg/kg. 
If recovered to Grade ≤ 1 on or before Day 14, restart Polivy at a permanently reduced dose of 1.4 mg/kg.
Polivy трябва да се преустанови незабавно и трайно, ако пациентът получи животозастрашаваща реакция. 
Polivy should be discontinued immediately and permanently if the patient experiences a life-threatening reaction.
Определете необходимия обем реконституиран разтвор 20 mg/ml въз основа на нужната доза (вижте по-долу): 
Determine the volume of 20 mg/mL reconstituted solution needed based on the required dose (see below):
Тромбоцитопения степен 3 или 4 или анемия може също да възникнат с Polivy. 
Grade 3 or 4 thrombocytopenia or anaemia can also occur with Polivy.
Първичната крайна точка на проучването е степен на пълен отговор (ПО) в края на лечението (6-8 седмици след Ден 1 от Цикъл 6 или последно лечение в проучването), оценен чрез PET-CT от Независима комисия за преглед на данните (Independent Review Committee, IRC). 
The primary endpoint of the study was complete response (CR) rate at end of treatment (6-8 weeks after Day 1 of Cycle 6 or last study treatment) as assessed by PET-CT by an Independent Review Committee (IRC).
Ефикасността на Polivy е оценена в международно, многоцентрово, открито проучване (GO29365), което включва рандомизирана кохорта от 80 вече лекувани пациенти с ДВЕКЛ. 
The efficacy of Polivy was evaluated in an international, multicentre, open-label study (GO29365) which included a randomized cohort of 80 patients with previously treated DLBCL.
Насочете струята към стената на флакона, а не директно към лиофилизираната маса. 
Direct the stream toward the wall of the vial and not directly on the lyophilized cake.
Трайно преустановете Polivy. 
Permanently discontinue Polivy.
Кажете веднага на Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някои от следните сериозни нежелани реакции - може да се нуждаете от спешно лечение. 
Tell your doctor or nurse straight away if you notice any of the following serious side effects - you may need urgent medical treatment.
Polivy и всяка съпътстваща химиотерапия трябва да се преустановят при пациенти, които получат сериозни инфекции. 
Polivy and any concomitant chemotherapy should be discontinued in patients who develop serious infections.
Прекъснете инфузията Polivy и приложете поддържащо лечение. 
Interrupt POLIVY infusion and give supportive treatment.
От 80-те пациенти, рандомизирани да получават Polivy плюс BR (n=40) или само BR (n = 40), повечето са бели (71%) и от мъжки пол (66%). 
Among the 80 patients who were randomized to receive Polivy plus BR (n=40) or BR alone (n = 40) the majority were white (71%) and male (66%).
Въз основа на популационни фармакокинетични симулации, анализ на чувствителността прогнозира, че експозицията на неконюгиран ММАЕ при пациенти с телесно тегло над 100 kg ще се увеличи с 27%. 
Based on population pharmacokinetics simulations, a sensitivity analysis predicted exposure to unconjugated MMAE for patients with bodyweight over 100 kg to be increased by 27%.
Какво представлява Polivy и за какво се използва 
What Polivy is and what it is used for
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства. 
Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken or might start taking any other medicines.
Пациентите, получили нова или влошаваща се ПН, може да се нуждаят от отлагане, намаляване на дозата или преустановяване приложението на Polivy (вж. точка 4.2). 
Patients experiencing new or worsening PN may require a delay, dose reduction, or discontinuation of Polivy (see section 4.2).
Сериозна и тежка неутропения и фебрилна неутропения се съобщават при пациенти, лекувани с Polivy още при първия цикъл на лечение. 
Serious and severe neutropenia and febrile neutropenia have been reported in patients treated with Polivy as early as the first cycle of treatment.
Пациентите с висок туморен товар и бързо пролифериращ тумор може да бъдат изложени на повишен риск от СТР. 
Patients with high tumour burden and rapidly proliferative tumour may be at increased risk of TLS.
Медианата на броя предшестващи терапии е 2 (граници: 1-7), като 29% (n = 23) са получили една предшестваща терапия, 25% (n = 20) са получили 2 предшестващи терапии, а 46% (n = 37) са получили 3 или или повече предшестващи терапии. 
The median number of prior therapies was 2 (range: 1-7), with 29% (n = 23) receiving one prior therapy, 25% (n = 20) receiving 2 prior therapies, and 46% (n = 37) receiving 3 or more prior therapies.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА · Периодични актуализирани доклади за безопасност (ПАДБ) 
• Periodic safety update reports (PSURs)
Препоръчва се повишено внимание в случай на съпътстващо лечение с инхибитор на CYP3A4. 
Caution is advised in case of concomitant treatment with CYP3A4 inhibitor.
За изменения на дозата при реакции, свързани с инфузията, вижте Таблица 3. 
For dose modifications for Infusion-related reactions see Table 3.
В друго проучване се съобщават два случая на сериозна чернодробна токсичност (хепатоцелуларно увреждане и чернодробна стеатоза), които са обратими. 
In another study, two cases of serious hepatic toxicity (hepatocellular injury and hepatic steatosis) were reported and were reversible.
Системната експозиция (AUC) при плъхове при доза 0,2 mg/kg MMAE е приблизително 50% от AUC при пациенти, които получават препоръчителната доза от 1,8 mg/kg Polivy през 21 дни. 
Systemic exposure (AUC) in rats at a dose of 0.2 mg/kg MMAE is approximately 50% of the AUC in patients who received the recommended dose of 1.8 mg/kg Polivy every 21-days.
трето тримесечие на 2020 г. 
Q3 2020
При жени с детероден потенциал трябва да направи тест за бременност преди лечение. 
In women of childbearing potential, the pregnancy status shall be checked prior to treatment.
Ковариатите включват първичен рефрактерен статус, брой предшестващи линии на терапия, IPI (Международен прогностичен индекс) и предшестваща трансплантация на стволови клетки. 
Covariates included primary refractory status, number of prior lines of therapy, IPI, and prior stem cell transplant.
Вижте точка 4 за повече информация за нежелани реакции. 
See section 4 for more information about side effects.
Активното вещество в Polivy е съставено от моноклонално антитяло, свързано с веществото MMAE, което може да убива ракови клетки. 
The active substance in Polivy is made up of a monoclonal antibody linked to MMAE, a substance that can kill cancer cells.
Polivy повлиява в малка степен способността за шофиране, каране на велосипед или работа с инструменти или машини. 
Polivy has a minor influence on your ability to drive, cycle or use any tools or machines.
Експресията на CD79b е ограничена до нормалните клетки в рамките на B-клетъчната линия (с изключение на плазматичните клетки) и злокачествените B-клетки; той се експресира при > 95% от дифузните 
CD79b expression is restricted to normal cells within the B-cell lineage (with the exception of plasma cells) and malignant B-cells; it is expressed in > 95% of diffuse large B-cell lymphoma.
Степен 3-4 Тромбоцитопения 
Grade 3-4 Thrombocytopenia
При първи случай на степен 3 хрипове, бронхоспазъм или генерализирана уртикария, трайно преустановете Polivy. 
For the first instance of Grade 3 wheezing, bronchospasm, or generalized urticaria, permanently discontinue Polivy.
Polivy повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Polivy has minor influence on the ability to drive and use machines.
Трябва да се прилагат процедури за правилна работа и изхвърляне на антинеопластични и цитотоксични лекарства. 
Procedures for proper handling and disposal of antineoplastic and cytotoxic medicines should be used.
Резултатите от тестовете за имуногенност зависят в голяма степен от няколко фактора, включително чувствителност и специфичност на теста, методология на изследване, работа с пробите, време на събиране на пробите, съпътстващи лекарства и подлежащо заболяване. 
Immunogenicity assay results are highly dependent on several factors including assay sensitivity and specificity, assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications and underlying disease.
Скоростта на инфузия на Polivy трябва да се забави или инфузията да се прекъсне, ако пациентът получи реакция, свързана с инфузията. 
The infusion rate of Polivy should be slowed or interrupted if the patient develops an infusion-related reaction.
ПН, която се съобщава при лечение с Polivy, е предимно сензорна. 
PN reported with treatment with Polivy is predominantly sensory PN.
От микробиологична гледна точка, готовият инфузионен разтвор трябва да се употреби незабавно. 
From a microbiological point of view, the prepared solution for infusion should be used immediately.
EU/1/19/1388/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/19/1388/001
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), описани в тази точка, са установени по време на лечението и при проследяването на вече лекуваните пациенти с ДВЕКЛ в основното клинично изпитване GO29365. 
The adverse drug reactions (ADRs) described in this section were identified during treatment and follow-up of previously treated DLBCL patients from the pivotal clinical trial GO29365.
Polivy трябва да се прилага само под наблюдение на медицински специалист с опит в диагностиката и лечението на пациенти с рак. 
Polivy must only be administered under the supervision of a healthcare professional experienced in the diagnosis and treatment of cancer patients.
Третирането на бременни плъхове с MMAE в доза 0,2 mg/kg обаче предизвиква смърт на ембриона и фетални малформации (включително протрузия на езика, малротация на крайниците, гастросхиза и агнатия). 
However, treatment of pregnant rats with MMAE at 0.2 mg/kg caused embryolethality and foetal malformations (including protruding tongue, malrotated limbs, gastroschisis, and agnathia).
ОТНОСНО ИЗДАВАНЕТО НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА ПОД УСЛОВИЕ, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕВРОПЕЙСКАТА АГЕНЦИЯ 
ANNEX IV CONCLUSIONS ON THE GRANTING OF THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION PRESENTED BY THE EUROPEAN MEDICINES AGENCY
Пациентите са рандомизирани 1:1 за получаване на Polivy плюс BR или само BR в продължение на шест 21-дневни цикъла. 
Patients were randomized 1:1 to receive Polivy plus BR or BR alone for six 21-day cycles.
При лечение с Polivy се съобщава за ПМЛ (вж. точка 4.8). 
PML has been reported with Polivy treatment (see section 4.8).
Приблизителният некоригиран HR за PFS е 0,34. 
The unadjusted estimate for PFS HR was 0.34.
ако дозата бендамустин вече е била намалена до 50 mg/m2, преустановете цялото лечение. 
• if a bendamustine dose reduction to 50 mg/m2 has already occurred, discontinue all treatment.
Увредените чернодробни клетки може да отделят големи количества от някои вещества (чернодробни ензими и билирубин) в кръвообращението, което може да се открие при кръвни изследвания. 
Injured liver cells may leak high amounts of certain substances (liver enzymes and bilirubin) into the bloodstream, in which can be detected by blood tests.
· чувство на умора (анемия) 
• feeling tired (anaemia)
Изменение на дозата1 
Dose modification1
Степен 3-4 Неутропения 
Grade 3-4 Neutropenia
Не е необходимо коригиране на дозата Polivy при пациенти с креатининов клирънс (CrCL) ≥ 30 ml/min. 
No dose adjustment of Polivy is required in patients with creatinine clearance (CrCL) ≥ 30 mL/min.
Не са провеждани проучвания за изследване на фармакокинетиката на полатузумаб ведотин в педиатричната популация (< 18 години). 
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of polatuzumab vedotin in the paediatric population (<18 years old).
Най-честите събития със стомашно-чревна токсичност са диария и гадене. 
The most common gastrointestinal toxicity events were diarrhoea and nausea.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви се приложи 
If you are not sure, talk to your doctor or nurse before you are given Polivy.
MMAE не е мутагенен при бактериалния тест за обратни мутации (тест на Ames) или в теста за прави мутации на миши лимфом L5178Y. 
MMAE was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay (Ames test) or the L5178Y mouse lymphoma forward mutation assay.
четвърто тримесечие на 2021 г. 
Q4 2021
Сериозни случаи на чернодробна токсичност, съответстващи на хепатоцелуларно увреждане, включително повишение на трансаминазите и/или билирубина, са наблюдавани при пациенти, лекувани с Polivy (вж. точка 4.8). 
Serious cases of hepatic toxicity that were consistent with hepatocellular injury, including elevations of transaminases and/or bilirubin, have occurred in patients treated with Polivy (see section 4.8).
· загуба на паметта 
• memory loss
Проучвания in vivo при плъхове, третирани с полатузумаб ведотин (радиоизотопно маркиран MMAE), показват, че по-голямата част от радиоактивността се екскретира във фекалиите, а по-малка част се екскретира в урината. 
In vivo studies in rats dosed with polatuzumab vedotin (radiolabel on MMAE) demonstrate that the majority of radioactivity is excreted in faeces and the minority of radioactivity is excreted in urine.
MMAE е слаб, време-зависим инхибитор на CYP3A4/5, но не инхибира конкурентно CYP3A4/5 в клинично значими концентрации. 
MMAE is a weak time-dependent inhibitor of CYP3A4/5 but does not competitively inhibit CYP3A4/5 at clinically relevant concentrations.
Разреденият разтвор трябва да бъде изхвърлен, ако времето на съхранение надхвърля границите, указани в Таблица 6. 
The diluted solution must be discarded if storage time exceeds the limits specified in Table 6.
Дегенерацията на семиниферните тубули в тестисите е необратима след 6-седмичен период без лечение и корелира с намаленото тегло на тестисите и с макроскопските находки от аутопсията на малки и/или меки тестиси при мъжки плъхове, на които са прилагани ³ 2 mg/kg. 
Testicular seminiferous tubule degeneration did not reverse following a 6-week treatment-free period and correlated with decreased testes weight and gross findings at recovery necropsy of small and/or soft testes in males given ≥ 2 mg/kg.
Не се предвижда неконюгираният MMAE да промени AUC на съпътстващи лекарства, които са субстрати на CYP3A4 (напр. мидазолам). 
Unconjugated MMAE is not predicted to alter the AUC of concomitant medicines that are CYP3A4 substrates (e.g., midazolam).
Преди всяка доза Polivy трябва да се проследява пълната кръвна картина. 
Complete blood counts should be monitored prior to each dose of Polivy.
Според популационен ФК анализ, конюгатът (acMMAE) се елиминира предимно чрез неспецифичен линеен клирънс от 0,9 l/ден. 
Based on a population PK analysis, the conjugate (acMMAE) is primarily eliminated by non-specific linear clearance pathway with a value of 0.9 L/day.
Ако пациентът не се възстанови до степен ≤ 1 във или преди Ден 14, преустановете Polivy. 
If not recovered to Grade ≤ 1 on or before Day 14, discontinue Polivy.
Натриев хидроксид (за регулиране на pH) Захароза 
Sodium hydroxide (for pH-adjustment) Sucrose