natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За допълнителна информация относно предупрежденията и предпазните мерки, свързани с лечението с енкорафениб, моля, вижте точка 4.4 от неговата КХП. 
For additional information on warnings and precautions associated with encorafenib treatment, see section 4.4 of encorafenib SmPC.
р стойност (стратифициран логаритмичен рангов тест)б 
p value (stratified log-rank)b
При прилагане на енкорафениб с доза 300 mg веднъж дневно в комбинация с биниметиниб 45 mg два пъти дневно (Combo 300) в проучването CMEK162B2301-Част 2, категорията по честота е по-ниска в сравнение със сборната популация на Combo 450 за следните нежелани реакции: анемия, периферна невропатия, хеморагия, хипертония, сърбеж (чести) и колит, повишена амилаза и повишена липаза (нечести). 
When encorafenib was used at a dose of 300 mg once daily in combination with binimetinib 45 mg twice daily (Combo 300) in study CMEK162B2301-Part 2, the frequency category was lower compared to the pooled Combo 450 population for the following adverse reactions: anemia, peripheral neuropathy, haemorrhage, hypertension, pruritus (common) and colitis, increased amylase and increased lipase (uncommon).
Влияние на биниметиниб върху транспортери Биниметиниб е слаб инхибитор на ОАТ3. 
Binimetinib is a weak inhibitor of OAT3.
Mektovi не се препоръчва по време на кърмене. 
Mektovi is not recommended while breast-feeding.
• повишени трансаминази: 15,7% (43/274) обща; степен 3-4: 5,5% (15/274) 
• Increased transaminases: 15.7% (43/274) overall - Grade 3-4: 5.5% (15/274)
Трябва да се поддържа дозата на биниметиниб. 
Binimetinib dose should be maintained.
повишена ГГТ: 14,6% (40/274) обща; степен 3 - 4: 8,4% (23/274) 
• Increased GGT: 14.6% (40/274) overall - Grade 3-4: 8.4% (23/274)
Биниметиниб инхибира активирането на MEK от BRAF и освен това инхибира киназната активност на MEK. 
Binimetinib inhibits activation of MEK by BRAF and inhibits MEK kinase activity.
Хиперкератоза* 
Hyperkeratosis *
проблеми със сърцето; 
• heart problems
Mektovi съдържа лактоза. 
Mektovi contains lactose.
Промени на кожата: Mektovi, когато се приема с енкорафениб, може да причини други типове рак на кожата, като кожен плоскоклетъчен карцином. 
• Skin changes: Mektovi, when taken with encorafenib, may cause other types of skin cancer such as cutaneous squamous cell carcinoma.
Наблюдавана е промяна на дозата при 0,7% (2/274) от пациентите. 
Dose modification was reported in 0.7 % (2/274) of patients.
Фармакокинетиката на биниметиниб се изменя приблизително пропорционално на дозата. 
Binimetinib pharmacokinetics have been shown to be approximately dose-linear.
Филмово покритие на таблетката: поливинилов алкохол (E1203), макрогол 3350 (Е1521), титанов диоксид (E171), талк (E533b), жълт железен оксид (E172) и черен железен оксид (E172). 
• Tablet film-coat: polyvinyl alcohol (E1203), macrogol 3350 (E1521), titanium dioxide (E171), talc (E533b), iron oxide yellow (E172) and iron oxide black (E172).
При един пациент е възникнал летален кръвоизлив на стомашна язва с множествена органна недостатъчност като съпътстваща причина за смъртта. 
Fatal gastric ulcer haemorrhage with multiple organ failure as a concurrent cause of death, occurred in one patient.
Проблеми с черния дроб: Mektovi може да причини отклонения в кръвните изследвания, свързани с черния дроб (повишени нива на чернодробни ензими). 
• Liver problems: Mektovi can cause abnormal blood tests related to your liver (raised levels of liver enzymes).
Не са провеждани проучвания за фертилитета с биниметиниб. 
Fertility studies were not conducted with binimetinib.
В част 1 пациентите в проучването са рандомизирани на биниметиниб 45 mg перорално два пъти дневно плюс енкорафениб 450 mg перорално веднъж дневно (Combo 450, n = 192), енкорафениб 300 mg перорално веднъж дневно (наричано по-долу Enco 300, n = 194) или вемурафениб 960 mg перорално два пъти дневно (наричано по-долу Vem, n = 191). 
In part 1, patients in the study were randomised to receive binimetinib 45 mg orally twice daily plus encorafenib 450 mg orally daily (Combo 450, n = 192), encorafenib 300 mg orally daily (hereafter referred to as Enco 300, n = 194), or vemurafenib 960 mg orally twice daily (hereafter referred to as Vem, n = 191).
Хеморагичните събития са довели до окончателно спиране на лечението при 1,1% (3/274) от пациентите. 
Haemorrhagic events led to discontinuation of treatment in 1.1 % (3/274) of patients.
Не спирайте да приемате това лекарство, освен ако не Ви каже лекарят. 
It is important to take Mektovi for as long as your doctor prescribes it. Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
ВТЕ е довела до временно спиране или промяна на дозата при 1,1% (3/274) от пациентите и до допълнителна терапия при 4,7% (13/274) от пациентите. 
VTE led to dose interruptions or dose modifications in 1.1 % (3/274) patients and to additional therapy in 4.7 % (13/274) of patients.
Незабавно кажете на Вашия лекар, ако имате някакви симптоми на сърдечни проблеми, като замайване, умора, прималяване, ако имате задух, ако имате силно, ускорено или неравномерно биене на сърцето или ако имате подуване на краката. 
Talk to your doctor immediately if you have any symptoms of heart problems such as feeling dizzy, tired, lightheaded, if you have shortness of breath, if you feel like your heart is pounding, racing, beating irregularly or if you have swelling in the legs.
При плъхове се наблюдава по-слабо увеличаване на телесното тегло в гестационния период, понижено телесно тегло и по-малък брой осифицирани примордиални стернални сегменти при фетусите 
In rats, lower gestational body weight gain and fetal body weights and a decreased number of ossified fetal sternebrae were noted.
Ако до 2 седмици липсва подобрение, трябва временно да се спре биниметиниб, докато настъпи подобрение до степен 0 или 1 или до изходното ниво, след което да се възобнови със същата доза. 
If no improvement within 2 weeks, binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1 or to baseline levels, and then resumed at the same dose.
Биниметиниб в комбинация с енкорафениб при пациенти, прогресирали след инхибитор на 
Binimetinib in combination with encorafenib in patients who have progressed on a BRAF inhibitor
Акнеиформен дерматит* 
Dermatitis acneiform*
Трябва временно се спре биниметиниб, докато настъпи подобрение до степен 0 или 1. 
Binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1.
За информация относно дозировката и препоръчителните промени на дозата енкорафениб вижте точка 4.2 от КХП за енкорафениб. 
For information on the posology and recommended dose modifications of encorafenib, see section 4.2 of encorafenib SmPC.
Биниметиниб не се препоръчва при пациенти с анамнеза за РВО. 
Binimetinib is not recommended in patients with a history of RVO.
Ядро на таблетката: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза (Е460i), колоиден безводен силициев диоксид (Е551), кроскармелоза натрий (Е468) и магнезиев стеарат (Е470b). 
• Tablet core: lactose monohydrate, cellulose microcrystalline (E460i), silica colloidal anhydrous (E551), croscarmellose sodium (E468) and magnesium stearate (E470b).
При 5,5% (15/274) от пациентите са съобщени хипертонични събития степен 3, включително хипертонична криза (0,4% (1/274). 
Hypertension events were reported as Grade 3 in 5.5 % (15/274) of patients, including hypertensive crisis (0.4 % (1/274)).
Биниметиниб трябва временно да се спре, докато настъпи подобрение до степен 0 или 1, след което да се възобнови със същата доза, ако това е първа поява, или с понижена доза, ако е повторна поява на степен 3. 
Binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1 and resumed at the same dose if first occurrence or resumed at a reduced dose if recurrent Grade 3.
степенен преглед EuroQoL (EuroQoL-5 Dimension-5 Level examination, EQ-5D-5L) за проучване на мерките за свързано със здравето качество на живот, функциониране, симптоми на меланом и свързани с лечението нежелани реакции, получени чрез съобщаваните от пациентите резултати (patient-reported outcomes, PRO). 
The Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma (FACT-M), the European Organisation for Research and Treatment of Cancer's core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) and the EuroQoL-5 Dimension-5 Level examination (EQ-5D-5L) were used to explore patient-reported outcomes (PRO) measures of health-related Quality of Life, functioning, melanoma symptoms, and treatment-related adverse reaction.
Препоръчителни промени на дозата на биниметиниб (използван в комбинация с енкорафениб) при други нежелани реакции 
Table 2: Recommended dose modifications for binimetinib (used in combination with encorafenib) for other adverse reactions
Ако ЛКФИ не се възстанови до 4 седмици, биниметиниб трябва да бъде окончателно спрян. 
• If the LVEF does not recover within 4 weeks, binimetinib should be permanently discontinued.
Препоръчително е да се оценява ЛКФИ чрез ехокардиограма или сканиране с радионуклидна вентрикулография с EКГ синхронизация в еквилибриум (MUGA) преди започване на биниметиниб, 1 месец след началото и след това - в хода на лечението, приблизително на 3 
It is recommended that LVEF is assessed by echocardiogram or multi-gated acquisition (MUGA) scan before initiation of binimetinib, 1 month after initiation, and then at approximately 3-month intervals or more frequently as clinically indicated, while on treatment.
При 41,6% (114/274) е възникнало гадене, което е наблюдавано като степен 3 или 4 при 2,6% (7/274) от пациентите. 
Nausea occurred in 41.6 % (114/274) with Grade 3 or 4 observed in 2.6 % (7/274) of patients.
Как да съхранявате Mektovi 
How to store Mektovi
• степен 4 
• Grade 4
Безопасността на биниметиниб (45 mg перорално два пъти дневно) в комбинация с енкорафениб (450 mg перорално веднъж дневно) (наричана по-долу Combo 450) е оценена при 274 пациенти с неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 мутация въз основа на две проучвания фаза II (CMEK162X2110 и CLGX818X2109) и едно проучване от фаза III (CMEK162B2301, Част 1) (наричани по-долу „обобщена сборна популация на Combo 450“). 
The safety of binimetinib (45 mg orally twice daily) in combination with encorafenib (450 mg orally once daily) (hereafter referred to as Combo 450) was evaluated in 274 patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma, based on two Phase II studies (CMEK162X2110 and CLGX818X2109) and one Phase III study (CMEK162B2301, Part 1) (hereafter referred to as the pooled Combo 450 population).
Ако премине до 4 седмици, биниметиниб трябва да се възобнови с понижена доза, или 
• If resolved within 4 weeks, binimetinib should be resumed at a reduced dose, or
Когато Mektovi се приема с енкорафениб, пациентът може да развие различни типове рак на кожата, като кожен плоскоклетъчен карцином. 
Other skin cancers: When Mektovi is taken with encorafenib, the patient may develop different types of skin cancer such as cutaneous squamous cell carcinoma.
Как изглежда Mektovi и какво съдържа опаковката Mektovi филмирани таблетки са жълти до тъмножълти, двойноизпъкнали, овални, филмирани таблетки без делителна черта, с вдлъбнато релефно означение „A“ от едната страна и „15“ от другата. 
Mektovi film-coated tablets are yellow/dark yellow, unscored biconvex, oval film-coated tablets debossed with “A” on one side and “15” on the other side.
Повечето събития са били леки, като при 0,7% (2/274) от пациентите са съобщени събития степен 3 или 4. 
Most events were mild, with Grade 3 or 4 events reported in 0.7 % (2/274) of patients.
При 2,9% от пациентите хипертонията е довела до временно спиране или коригиране на дозата. 
Hypertension led to dose interruption or adjustment in 2.9 % of patients.
В сборната популация на Combo 450 се съобщава предимно леко, асимптоматично повишаване на КФК в кръвта при 27,0% (74/274) от пациентите. 
In the pooled Combo 450 population, mostly mild asymptomatic blood CK elevation was reported in 27.0 % (74/274) of patients.
Ако обривът се влоши или не се подобри до 2 седмици с лечение, биниметиниб трябва временно да се спре до подобряване до степен 0 или 1, след което да се възобнови със същата доза, ако това е първа поява, или с понижена доза, ако е повторна поява на степен 2. 
If rash worsens or does not improve within 2 weeks with treatment, binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1 and then resumed at the same dose if first occurrence or resumed at a reduced dose if recurrent Grade2.
кашляне на кръв или кръвни съсиреци; 
• coughing up of blood or blood clots
степен 3 
• Grade 3
• повишена ГГТ: 14,0% (36/257) обща;степен 3 - 4: 4,7% (12/257) 
• Increased GGT: 14.0% (36/257) overall - Grade 3-4: 4.7% (12/257)
проблем с белите дробове или дишането; 
• lung or breathing problems
Безопасността и ефикасността на биниметиниб в комбинация с енкорафениб са оценени в рандомизирано (1:1:1), контролирано с активно вещество, открито, многоцентрово проучване от фаза III с две части, при пациенти с неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 E или K мутация (проучване CMEK162B2301), установена чрез изследване за BRAF. 
BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma The safety and efficacy of binimetinib in combination with encorafenib were evaluated in a 2-part Phase III, randomised (1:1:1) active-controlled, open-label, multicenter study in patients with unresectable or metastatic BRAF V600 E or K mutant melanoma (Study CMEK162B2301), as detected using a BRAF assay.
Целулоза, микрокристална (E460i) Силициев диоксид, колоиден безводен (E551) Кроскармелоза натрий (E468) Магнезиев стеарат (E470b) 
Lactose monohydrate Cellulose microcrystalline (E460i) Silica colloidal anhydrous (E551) Croscarmellose sodium (E468) Magnesium stearate (E470b)
Ако не настъпи подобрение до степен 2, биниметиниб трябва да бъде окончателно спрян. 
• If not improved to Grade 2, binimetinib should be permanently discontinued.
В сборната популация на Combo 450 се съобщава ОПЕР при 29,6% (81/274) от пациентите. 
In the pooled Combo 450 population, RPED was reported in 29.6 % (81/274) of patients.
Това лекарство може да причини проблеми с белите дробове или дишането, включително възпаление на белите дробове (пневмонит или интерстициална белодробна болест). 
• Lung or breathing problems: This medicine may cause lung or breathing problems including inflammation of the lungs (pneumonitis or interstitial lung disease); signs and symptoms can include: cough, shortness of breath or fatigue.
За овладяване на нежелани реакции може да наложи понижаване на дозата, временно или окончателно спиране на лечението (вижте таблици 1 и 2 по-долу). 
The management of adverse reactions may require dose reduction, temporary interruption or treatment discontinuation (see below, Table 1 and Table 2).
повишени трансаминази: 13,2% (34/257) обща;степен 3 - 4: 5,4% (14/257) 
• Increased transaminases: 13.2% (34/257) overall - Grade 3-4: 5.4% (14/257)
Какво съдържа Mektovi - Активното вещество е биниметиниб. 
- The active substance is binimetinib.
Базалноклетъчен карцином* 
Basal cell carcinoma*
Ако по време на лечението пациентът развие ВТЕ или белодробна емболия, тя трябва да се контролира чрез временно прекъсване на лечението, понижаване на дозата или окончателно спиране на лечението (вижте таблица 1 в точка 4.2). 
If during treatment patient develops VTE or pulmonary embolism, it should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
След приложение на единична перорална доза 45 mg [14C] биниметиниб при здрави участници се абсорбира поне 50% от дозата. 
Following a single oral dose of 45 mg [14C] binimetinib in healthy subjects, at least 50 % of the binimetinib dose was absorbed.
По време на клинични проучвания са съобщавани зрителни нарушения при пациенти, лекувани с биниметиниб. 
Visual disturbances have been reported in patients treated with binimetinib during clinical studies.
При употребата на биниметиниб може да възникне пневмонит/ИББ. 
Pneumonitis/ILD can occur with binimetinib.
При 24,1% (66/274) от пациентите е възникнал запек степен 1 или 2. 
Constipation occurred in 24.1 % (66/274) of patients and was Grade 1 or 2.
QLQ-C30 е имало значимо забавяне при пациентите, лекувани с Combo 450, спрямо другите лечения. 
A definitive 10% deterioration in FACT-M and in EORTC QLQ-C30 was significantly delayed in patients treated with Combo 450 relative to other treatments.
Филмово покритие Поли(винилов алкохол) (E1203) Макрогол 3350 (E1521) Титанов диоксид (E171) Талк (E533b) 
Polyvinyl alcohol (E1203) Macrogol 3350 (E1521) Titanium dioxide (E171) Talc (E533b) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172)
В зависимост от тежестта на симптомите и степента на повишение на КФК или креатинина може да се наложи понижаване на дозата, временно или окончателно спиране на лечението (вижте таблица 1 в точка 4.2). 
Depending on the severity of symptoms, degree of CK elevation or creatinine elevation, dose reduction, dose interruption or permanent discontinuation of binimetinib may be required (see Table 1 in section 4.2).
В сборната популация на Combo 450 се съобщава ЛКД при 8,4% (23/274) от пациентите. 
In the pooled Combo 450 population, LVD was reported in 8.4 % (23/274) of patients.
ЛКД е довела до временно спиране на лечението при 0,4% (1/274) от пациентите и до понижаване на дозата при 6,6% (18/274) от пациентите. 
LVD led to treatment discontinuation in 0.4% (1/274) of patients and led to dose interruptions or dose reductions in 6.6 % (18/274) of patients.
Кръвни съсиреци: Mektovi може да причини образуване на кръвни съсиреци (венозна тромбоемболия, включително белодробна емболия). 
Blood clots: Mektovi may cause blood clots (venous thromboembolism including pulmonary embolism); signs and symptoms can include:
Всяка филмирана таблетка съдържа 15 mg биниметиниб. 
Each film-coated tablet contains 15 mg binimetinib.
Увреждане на зрението* 
Visual impairment*
Периферен оток и 
Peripheral oedema i
Безопасността на енкорафениб (300 mg перорално веднъж дневно) в комбинация с биниметиниб (45 mg перорално два пъти дневно) е оценена при 257 пациенти с неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 мутация (наричана по-долу Combo 300), въз основа на проучване от Фаза III (CMEK162B2301, Част 2). 
The safety of encorafenib (300 mg orally once daily) in combination with binimetinib (45 mg orally twice daily) was evaluated in 257 patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma (hereafter referred to as the Combo 300 population), based on the Phase III study (CMEK162B2301, Part 2).
Трябва да се обмисли окончателно спиране на биниметиниб. 
It should be considered to permanently discontinue binimetinib.
- слабост и парализа на лицевите мускули - възпаление на панкреаса (панкреатит), което причинява силна болка в корема 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) - weakness and paralysis of face muscles - inflammation of the pancreas (pancreatitis) causing severe abdominal pain
При 0,4% (1/274) от пациентите, лекувани с енкорафениб в комбинация с биниметиниб, се съобщава рабдомиолиза. 
Rhabdomyolysis was reported in 0.4 % (1/274) of patients treated with encorafenib in combination with binimetinib.
В сборната популация на Combo 450 се съобщава анемия при 19,7% (54/274) от пациентите; 4,7% (13/274) от пациентите са степен 3 или 4. 
In the pooled Combo 450 population, anaemia was reported in 19.7 % (54/274) of patients; 4.7 % (13/274) of patients had Grade 3 or 4.
450 mg веднъж дневно в комбинация с 45 mg биниметиниб два пъти дневно (Combo 450) честотата на нови удължавания на QTc интервал >500 ms е била 0,7% (2/268) в групата на енкорафениб 
In the safety analysis of pooled studies of encorafenib 450 mg once daily in combination with 45 mg binimetinib twice daily (Combo 450), the incidence of new QTc prolongation > 500 ms was 0.7 % (2/268) in the encorafenib 450 mg plus binimetinib group, and 2.5 % (5/203) in the encorafenib single agent group.
ПРОДУКТ Mektovi 15 mg таблетки биниметиниб 
Mektovi 15 mg tablets binimetinib
Първа поява на степен 4 (АСАТ или АЛАТ > 20 пъти над ГГН) 
• First occurrence of Grade 4 (AST or ALT > 20 ULN)
ПРОДУКТ Mektovi 15 mg филмирани таблетки 
Mektovi 15 mg film-coated tablets
Проблеми с мускулите: Mektovi може също да причини разрушаване на мускули (рабдомиолиза). 
• Muscle problems: Mektovi can cause breakdown of muscle (rhabdomyolysis).
При пациенти, лекувани с инхибитори на BRAF, се наблюдават нови първични злокачествени заболявания - кожни и некожни - които могат да възникнат при приложение на биниметиниб в комбинация с енкорафениб (вижте точка 4.8). 
New primary malignancies, cutaneous and non-cutaneous, have been observed in patients treated with BRAF inhibitors and can occur when binimetinib is administered in combination with encorafenib (see section 4.8).
При 1,5% (4/274) от пациентите е възникнал церебрален кръвоизлив с фатален изход при 3 от тях. 
Cerebral haemorrhage occurred in 1.5 % (4/274) of patients with fatal outcome in 3 patients.
При най-високите дози, при потомството се наблюдава повишена честота на дефекти на вентрикуларния септум и изменения на белодробния ствол. 
An increased litter incidence of foetal ventricular septal defects and pulmonary trunk alterations was noted at the highest doses.
Всяка филмирана таблетка съдържа 15 mg биниметиниб (binimetinib). 
Each film-coated tablet contains 15 mg of binimetinib.
Съобщава се за временно прекратяване на приема или промяна на дозата при 0,4% (1/274) от пациентите. 
Dose interruption or dose modification was reported in 0.4 % (1/274) of patients.
Ако приемът на енкорафениб бъде спрян окончателно, трябва да се спре окончателно и биниметиниб. 
If encorafenib is permanently discontinued, then binimetinib should be discontinued.
Първа поява на нежелани реакции степен 4 
• First occurrence of Grade 4 adverse reactions
Проявата на хеморагични събития степен ≥ 3 трябва да се контролира с временно прекъсване на лечението, понижаване на дозата или окончателно спиране на лечението (вижте таблица 2 в точка 4.2) и според клиничните показания. 
The occurrence of Grade ≥ 3 haemorrhagic events should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 2 in section 4.2) and as clinically indicated.
В сборната популация на Combo 450 умора настъпва при 43,8% (120/274) от пациентите, от тях със степен 3 са 2,9% (8/274) от пациентите. 
In the pooled Combo 450 population, fatigue occurred in 43.8% (120/274) of patients including Grade 3 in 2.9% (8/274) of patients.
Ако не настъпи подобрение, биниметиниб трябва да бъде окончателно спрян. 
• If not improved, binimetinib should be permanently discontinued.
• болка в стомаха (корема); 
• stomach (abdominal) pain
Криви на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия, оценена чрез независим централен преглед (дата на заключване на данните 19 май 2016 г.) 
Study CMEK162B2301, Part 1: Kaplan-Meier plot of progression-free survival by independent central review (cut-off date 19 May 2016)
Ако приемът на биниметиниб бъде спрян окончателно, приемът на енкорафениб трябва да бъде спрян. 
If binimetinib is permanently discontinued, encorafenib should be discontinued.
В система без клетки биниметиниб инхибира MEK1 и MEK2 с половин максимална инхибиторна концентрация (IC50) в 12-46 nM. 
In cell free system, binimetinib inhibits MEK1 and MEK2 with the half maximal inhibitory concentration (IC50)'s in the 12-46 nM. MEK proteins are upstream regulators of the extracellular signal-related kinase (ERK) pathway, which promotes cellular proliferation.
Проблеми с мускулите: Mektovi може да причини разрушаване на мускули (рабдомиолиза), което да доведе до бъбречно нарушение и да е фатално. 
Muscle problems: Mektovi can cause breakdown of muscles (rhabdomyolysis) which can lead to kidney damage and can be fatal; signs and symptoms can include:
Обривът е довел до окончателно спиране на лечението при 0,4% (1/274) пациентите и до временно спиране или промяна на дозата при 1,1% (3/274) от пациентите. 
Rash led to treatment discontinuation in 0.4 % (1/274) of patients and to dose interruption or dose modification in 1.1 % (3/274) of patients.
Първа поява на степен 3 (АСАТ или АЛАТ > 5 пъти над ГГН и билирубин в кръвта > 2 пъти над ГГН) 
• First occurrence of Grade 3 (AST or ALT > 5x ULN and blood bilirubin > 2x ULN)