natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души) ● повишено отделяне на слюнка. 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) ● increased saliva
Преди да се пpедпише Spravato, трябва да се оцени риска за всеки пациент от злоупотреба или неправилна употреба и пациентите, получаващи ескетамин, трябва да бъдат проследявани за развитие на тези поведения или състояния, включително поведение по време на терапията, свързано с търсене на лекарството. 
Prior to prescribing Spravato, each patient's risk for abuse or misuse should be assessed and patients receiving esketamine should be monitored for the development of behaviours or conditions of abuse or misuse, including drug seeking behaviour, while on therapy.
Поради очаквано увеличение на екпозицията и липса на клиничен опит Spravato не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане клас C по Child-Pugh (тежко). 
Due to expected increase in exposure and lack of clinical experience, Spravato is not recommended in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment.
След индукционната фаза пациентите получават Spravato веднъж седмично в продължение на 4 седмици, като започват от седмица 8, алгоритъм (въз основа на MADRS) е използван за определяне на честотата на прилагане; при пациентите в ремисия (т.e. общ скор MADRS ≤ 12) лекарството се прилага през седмица, но, ако общият скор MADRS се повиши до > 12, тогава честотата се повишава до веднъж седмично през следващите 4 седмици с цел поддържане на пациента на най-ниската честота на прилагане, с която се поддържа отговор/ремисия. 
After the induction phase, patients received Spravato weekly for 4 weeks and starting from week 8, an algorithm (based on the MADRS) was used to determine the dosing frequency; patients in remission (i.e., MADRS total score was ≤ 12) were dosed every other week, however, if the MADRS total score increased to > 12, then the frequency was increased to weekly dosing for the next 4 weeks; with the objective of maintaining the patient on the lowest dosing frequency to maintain response/remission.
Пациентите, които са се повлияли от лечението (455), продължават да получават лечение със Spravato плюс перорален АД в 12-седмична оптимизационна фаза. 
Patients who were responders (455), continued receiving treatment with Spravato plus oral AD in a 12-week optimisation phase.
● значителна белодробна недостатъчност, включително ХОББ; 
● Significant pulmonary insufficiency, including COPD;
● сънливост (седация), припадане, замайване, световъртеж, тревожност или усещане за отделяне от себе си, от Вашите мисли, чувства, пространството и времето (дисоциация), затруднено дишане (дихателна депресия). 
● sleepiness (sedation), fainting, dizziness, spinning sensation, anxiety, or feeling disconnected from yourself, your thoughts, feelings, space and time (dissociation), difficulties in breathing (respiratory depression).
След начално 16-седмично лечение със Spravato плюс перорален АД медианата на продължителността на експозицията на Spravato в поддържащата фаза е 4,2 месеца (граници: 1 ден до 21,2 месеца) при пациентите, лекувани със Spravato (стабилна ремисия и стабилен отговор). 
After an initial 16 weeks of treatment with Spravato plus oral AD, the median duration of exposure to Spravato in the maintenance phase was 4.2 months (range: 1 day to 21.2 months) in Spravato -treated patients (stable remission and stable response).
Потенциалът за предозиране на Spravato от пациента е сведена до минимум поради дизайна на продукта и тъй като приложението се извършва под наблюдение на медицински специалист (вж. точка 4.2). 
The potential for overdose of Spravato by the patient is minimised due to the product's design and the administration taking place under the supervision of a healthcare professional (see section 4.2).
Старческа възраст (>65 години) 
Elderly (>65 years)
Обикновено симптомите на дисоциативно разстройство отзвучават около 1,5 часа след приложението, като има тенденция тежестта да намалява с времето при многократни лечения. 
Dissociation symptoms typically resolved by 1.5 hours post-dose and the severity tended to reduce over time with repeated treatments.
Средният обем на разпределение в стационарно състояние на ескетамин, приложен интравенозно, е 709 l. 
The mean steady-state volume of distribution of esketamine administered by the intravenous route is 709 L.
Свръхчувствителност към активното вещество кетамин или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
● Hypersensitivity to the active substance, ketamine, or to any of the excipients listed in section 6.1
Използването на Spravato с някои лекарства може да предизвика нежелани реакции. 
Using Spravato with certain medicines may cause side effects.
Sími: +354 535 7000 janssen@vistor.е 
Sími: +354 535 7000 janssen@vistor.is
Проучванията при животни показват, че кетамин, рацемична смес на аркетамин и ескетамин, индуцира невротоксичност в развиващите се фетуси (вж. точка 5.3). 
Animal studies have shown that ketamine, the racemic mixture of arketamine and esketamine, induces neurotoxicity in developing foetuses (see section 5.3).
Повишението на стойностите на Cmax и AUC е по-малко от пропорционално на дозата между 28 mg и 56 mg или 84 mg, но е почти пропорционално на дозата между 56 mg и 84 mg. 
The increase in Cmax and AUC values was less than dose-proportional between 28 mg and 56 mg or 84 mg, but it was nearly dose proportional between 56 mg and 84 mg.
Потенциалът за злоупотреба, неправилна употреба и присвояване на Spravato е сведен до минимум, тъй като приложението се извършва под прякото наблюдение на медицински специалист. 
The potential for abuse, misuse and diversion of Spravato is minimised due to the administration taking place under the direct supervision of a healthcare professional.
SPRAVATO е предназначен за самостоятелно приложение от пациента под прякото наблюдение на медицински специалист и трябва да се отпуска в лечебното заведение, в което се извършва приложението, както е съгласувано на ниво държави членки, въз основа на местните разпоредби и/или местните системи на здравеопазване. 
SPRAVATO is intended to be self-administered by the patient under direct Healthcare Professional (HCP) supervision, and should be dispensed to the healthcare settings where administration takes place, as agreed at the MS level, based on local legal requirements and/or local healthcare systems.
Честотата на възникване на повишено СКН (≥ 180 mmHg) е 3%, а на ДКН (≥ 110 mmHg) е 4%. 
The incidence of increased SBP (≥ 180 mmHg) was 3% and DBP (≥ 110 mmHg) was
Отговор и честота на ремисия в 4-седмичните клинични изпитвания въз основа на данните от BOCF 
Table 6: Response and remission rates in 4-week clinical trials based on BOCF data
Основни резултати за ефикасност по отношение на промяна на общия скор MADRS в 4-седмичните клинични изпитвания (ANCOVA BOCF) 
Table 5: Primary efficacy results for change in MADRS total score for 4-week clinical trials (ANCOVA BOCF)
Раса, n (%) 
Race, n (%)
Поради възможността за седация, дисоциативно разстройство и повишено артериално налягане, пациентите трябва да се наблюдават от медицински специалист, докато пациентът бъде оценен като клинично стабилен и готов да напусне лечебното заведение (вж. точка 4.4). 
Because of the possibility of sedation, dissociation and elevated blood pressure, patients must be monitored by a healthcare professional until the patient is considered clinically stable and ready to leave the healthcare setting (see section 4.4).
Кръвното Ви налягане ще бъде измерено преди и след приема на това лекарство. 
Your blood pressure will be checked before and after using this medicine.
Кръвното налягане трябва да се измери около 40 минути след приложението и впоследствие според клиничната нужда, до понижаване на стойностите. 
Blood pressure should be measured around 40 minutes post-dose and subsequently as clinically warranted until values decline.
Да не издухва носа. 
Do not blow nose.
Държи устройството, както е показано, като с палеца леко поддържа буталото. 
● Hold device as shown with the thumb gently supporting the plunger.
Фармакокинетичният профил на ескетамин е подобен след еднократна доза и след многократно приложение, като не се наблюдава кумулиране в плазмата, когато ескетамин се прилага два пъти седмично. 
The pharmacokinetic profile of esketamine is similar after a single dose and repeat dose administration with no accumulation in plasma when esketamine is administered twice a week.
В проучванията тежко дисоциативно разстройство се съобщава с честота под 4%. 
Dissociation was reported as severe in intensity at the incidence of less than 4% across studies.
Въздействието на SPRAVATO върху способността на пациента да шофира или работи с машини. 
• The influence of SPRAVATO on the patient's ability to drive or operate machinery
При пациенти, чието артериално налягане преди приложение на дозата се оценява като повишено (като общи насоки: > 140/90 mmHg при пациенти на възраст < 65 години и > 150/90 mmHg при пациенти на възраст ≥ 65 години), е уместно да се коригира начина на живот и/или да се понижи кръвното налягане с медикаментозни терапии преди започване на лечение със Spravato. 
In patients whose blood pressure prior to dose administration is judged to be elevated (as a general guide: >140/90 mmHg for patients <65 years of age and >150/90 mmHg for patients ≥65 years of age), it is appropriate to adjust lifestyle and/or pharmacologic therapies to reduce blood pressure before starting treatment with Spravato.
АД = антидепресант; NA = липсва 
AD = antidepressant; NA = not available
Spravato в комбинация със SSRI или SNRI е показан при възрастни с резистентно на лечение голямо депресивно разстройство (ГДР), които не са се повлияли от поне две различни лечения с антидепресанти при сегашния умерено тежък до тежък депресивен епизод (вж точка 5.1). 
Spravato, in combination with a SSRI or SNRI, is indicated for adults with treatment-resistant Major Depressive Disorder, who have not responded to at least two different treatments with antidepressants in the current moderate to severe depressive episode (see section 5.1).
Основният метаболитен път на ескетамин в човешките чернодробни микрозоми е чрез N-деметилиране до образуване на норескетамин. 
The primary metabolic pathway of esketamine in human liver microsomes is N-demethylation to form noresketamine.
Не може да се изключи потенциал на ескетамин за невротоксични ефекти върху развиващите се фетуси (вж. точка 4.6). 
The potential for esketamine to have neurotoxic effects on developing foetuses cannot be excluded (see section 4.6).
Ако сте спрели употребата на Spravato 
If you stop using Spravato
● имате тежки чернодробни проблеми. 
● severe liver problems.
Поддържането на ефикасността на антидепресанта се демонстрира в едно клинично изпитване за превенция на рецидив. 
The maintenance of antidepressant efficacy was demonstrated in a relapse prevention trial.
Максималната еднократна доза на ескетамин спрей за нос, изпитвана при здрави доброволци, която не показва данни за токсичност и/или нежелани клинични резултати, е 112 mg. 
The maximum single esketamine nasal spray dose tested in healthy volunteers was 112 mg which showed no evidence of toxicity and/or adverse clinical outcomes.
Анамнеза за мозъчно увреждане, хипертонична енцефалопатия, интратекална терапия с вентрикуларни шънтове или всяко друго заболяване, свързано с повишено вътречерепно налягане. 
● History of brain injury, hypertensive encephalopathy, intrathecal therapy with ventricular shunts, or any other condition associated with increased intracranial pressure.
Устройството отпуска две впръсквания. 
The device dispenses two sprays.
При всяка сесия на лечение пациентите трябва да бъдат под наблюдение на медицински специалист, за да се прецени кога състоянието на пациента да се счита за стабилно въз основа на клинична преценка (вж. точка 4.7). 
At each treatment session, patients should be monitored under the supervision of a healthcare professional to assess when the patient is considered stable based on clinical judgement (see section 4.7).
Измерител за първичния резултат при оценката на превенцията на депресивен рецидив е времето до поява на рецидив. 
The primary outcome measure to assess the prevention of depressive relapse was measured as time to relapse.
Вие ще прилагате самостоятелно Spravato спрей за нос под наблюдението на Вашия лекар или друг медицински специалист в здравно заведение, като например кабинета на лекаря или клиниката. 
You will use the Spravato nasal spray yourself - under the supervision of your doctor or other healthcare professional in a healthcare setting, such as, the doctor's office or clinic.
Това лекарство е прозрачен, безцветен разтвор, доставено в устройство със спрей за нос за еднократна употреба. 
This medicine is a clear, colourless solution, provided in a single-use nasal spray device.
В проучване на ембрио-феталната токсичност на развитието с назално приложен кетамин при плъхове, потомството не се повлиява неблагоприятно при наличие на майчина токсичност в дози, водещи до експозиция 6 пъти по-висока от експозицията при хора на базата на стойностите на AUC. 
In an embryo foetal developmental toxicity study with nasally administered ketamine in rats, the offspring was not adversely affected in the presence of maternal toxicity at doses resulting in exposure up to 6-fold higher than human exposure, based on AUC values.
Spravato повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини. 
Spravato has a major influence on the ability to drive and use machines.
Медиана (Граници) 
Median (Range)
В сравнение с препоръчителната доза обаче дозата 112 mg ескетамин спрей за нос е свързана с по-висока честота на нежелани реакции, включително замайване, хиперхидроза, сънливост, хипоестезия, необичайно усещане, гадене и повръщане. 
However, compared to the recommended dose range, the 112-mg esketamine nasal spray dose was associated with higher rates of adverse reactions, including dizziness, hyperhidrosis, somnolence, hypoaesthesia, feeling abnormal, nausea and vomiting.
Флакон от стъкло тип I със запушалка от хлоробутилова гума. 
Type-I glass vial with a chlorobutyl rubber stopper.
Честота на прилагане, използвана през по-голямата част от времето; поддържаща фаза (Проучване TRD3003) 
Table 7: Dosing frequency used the majority of the time; maintenance phase (Study TRD3003)
Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, динатриев едетат, натриев хидроксид, вода за инжекции. 
Excipients: Citric acid monohydrate, disodium edetate, sodium hydroxide, water for injections.
Стабилната ремисия е дефинирана като общ скор MADRS ≤ 12 в най-малко 3 от последните 4 седмици на оптимизационната фаза, а стабилният отговор е дефиниран като ≥ 50% намаление на общия скор MADRS спрямо изходното ниво за последните 2 седмици на оптимизационната фаза, без пациентите да са в стабилна ремисия. 
total score ≤ 12 in at least 3 of the last 4 weeks of the optimisation phase and stable response was defined as ≥ 50% reduction in the MADRS total score from baseline for the last 2 weeks of the optimisation phase, but not in stable remission.
След това Spravato обикновено се използва веднъж седмично или веднъж на всеки 
● After this, Spravato is usually used either once a week or once every 2 weeks.
Отговорът е дефиниран като ≥ 50% намаление на общия скор MADRS спрямо изходното ниво на индукционната фаза. 
Response was defined as ≥ 50% reduction in the MADRS total score from baseline of the induction phase.
Не използвайте Spravato, ако сте бременна. 
Pregnancy Do not use Spravato if you are pregnant.
Средно Cmax на ескетамин е с 10% по-ниска, а AUC∞ е със 17% по-висока при корейци в сравнение с хора от бялата раса. 
On average, esketamine Cmax was 10% lower and AUC∞ was 17% higher in Korean subjects, relative to Caucasian subjects.
Постави върха в първата ноздра. 
● Insert tip straight into the first nostril.
● Лекарства, които могат да повишат кръвното Ви налягане като например хормони на щитовидната жлеза, лекарства при астма като например ксантинови производни, лекарства при кървене след раждане (ергометрин) и сърдечни лекарства като вазопресин 
● Medicines that can increase your blood pressure, such as, thyroid hormones, asthma medications such as xanthine derivatives, medications for child birth bleeding (ergometrine) and heart medication such as vasopressin.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
● If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Всяко устройство със спрей за нос е опаковано индивидуално в запечатан блистер. 
Each nasal spray device is individually packaged in a sealed blister.
Назален кортикостероид или назален деконгестант 
Nasal corticosteroid or nasal decongestant
● някога сте имали проблеми с кръвоснабдяването на мозъка (като например инсулт) 
● ever had problems with the blood supply to your brain (such as a stroke)
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства. 
Other medicines and Spravato Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Наклони главата си назад на около 45 градуса по време на приложението, за да се задържи лекарството в носа. 
Instruct the patient to: ● Recline head at about 45 degrees during administration to keep medicine inside the nose.
Обикновено седативните ефекти отзвучават около 1,5 часа след приложението. 
Sedative effects typically resolved by 1.5 hours post-dose.
Опаковки с 1, 2, 3 или 6 устройства със спрей за нос. 
Pack sizes of 1, 2, 3, or 6 nasal spray devices.
След приложение на Spravato, кръвното налягане трябва се измери отново след приблизително 40 минути и впоследствие според клиничната необходимост (вж. точка 4.4). 
After dosing with Spravato, blood pressure should be reassessed at approximately 40 minutes and subsequently as clinically warranted (see section 4.4).
Други антидепресанти, ATC код: N06AX27. 
Pharmacotherapeutic group: Psychoanaleptics; Other antidepressants, ATC code: N06AX27.
Spravato съдържа активното вещество ескетамин. 
Spravato contains the active substance esketamine.
Средният клирънс на ескетамин, приложен интравенозно, е приблизително 89 l/час. 
The mean clearance of esketamine administered by the intravenous route was approximately 89 L/hour.
Spravato се предлага в опаковки, съдържащи 1, 2, 3 или 6 устройства със спрей за нос. 
Spravato is available in pack sizes containing 1, 2, 3, or 6 nasal spray devices.
Препоръчителна дозировка на Spravato при възрастни от японски произход Индукционна фаза 
Table 3: Recommended Dosing for Spravato in Adults of Japanese Ancestry Induction phase
ФK анализ не е наблюдавана значима разлики във фармакокинетиката на ескетамин спрей за нос за пол и общо телесно тегло (> 39 до 170 kg). 
No significant differences in the pharmacokinetics of esketamine nasal spray were observed for gender and total body weight (> 39 to 170 kg) based on population PK analysis.
● сте имали сериозно нараняване на главата или сериозни проблеми, засягащи мозъка, 
● had a serious head injury or serious problems affecting the brain, particularly where there is increased pressure in the brain
Пол, n (%) 
Sex, n (%)
Spravato е само за назално приложение. 
Spravato is for nasal use only.
Ремисията е дефинирана като общ скор MADRS ≤ 12. 
Remission was defined as a MADRS total score ≤ 12.
В едно проучване на потенциала за злоупотреба, проведено при потребители на множество рекреационни лекарства (n=41), еднократни дози ескетамин спрей за нос (84 mg и 112 mg) и лекарството за положителна контрола - интравенозен кетамин (инфузия на 0,5 mg/kg в продължение на 40 минути) водят до значимо по-големи скорове отколкото плацебо за субективно класиране на “харесване на лекарството” и за други измервания на субективните лекарствени ефекти. 
In a study of abuse potential conducted in recreational polydrug users (n=41), single doses of esketamine nasal spray (84 mg and 112 mg) and the positive control drug intravenous ketamine (0.5 mg/kg infused over 40 minutes) produced significantly greater scores than placebo on subjective ratings of “drug liking” and on other measures of subjective drug effects.
Честотата на подчертано абнормни повишения на кръвното налягане на СКН (≥40 mmHg повишение) варира от 8% (<65 години) до 17% (≥65 години), а на ДКН (≥25 mmHg повишение) варира от 13% (<65 години) до 14% (≥65 години) при пациентите, получаващи ескетамин плюс порорален антидепресант. 
The frequency of markedly abnormal blood pressure elevations of SBP (≥40 mmHg increase) ranged from 8% (<65 years) to 17% (≥65 years) and DBP (≥25 mmHg increase) ranged from 13% (<65 years) to 14% (≥65 years) in patients receiving esketamine plus oral antidepressant.
Когнитивно увреждане и увреждане на паметта 
Cognitive and memory impairment
Не натиска буталото. 
● Do not press the plunger.
Малко вероятно е приложението на сравнима супратерапевтична доза ескетамин по интаназален път. 
Administration of a comparable supratherapeutic dose of esketamine by the intranasal route is unlikely to be feasible.
● усещане за световъртеж („вертиго“) 
● spinning sensation (“vertigo”)
60% от пациентите, рандомизирани на Spravato, получават 84 mg, а 40% получават доза 56 mg. 
Of the patients randomised to Spravato, 60% received 84 mg and 40% received 56 mg dose.
Проучване SUSTAIN-1 (TRD3003) е дългосрочно рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано с активно вещество, многоцентрово проучване с паралелни групи за превенция на рецидив. 
Study SUSTAIN-1 (TRD3003) was a long-term randomised, double-blind, parallel-group, active-controlled, multicenter, relapse prevention study.
● болка при уриниране 
● pain when passing urine
Не е известно дали ескетамин се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether esketamine is excreted in human milk.
● някога сте имали забавена или ускорена сърдечна дейност, водеща до задух, сърцебиене или дискомфорт в гърдите, усещане за замаяност или припадане 
● ever had slow or fast heartbeats causing shortness of breath, palpitations or chest discomfort,
Терминалният полуживот на ескетамин не се повлиява от предварителното лечение с кларитромицин. 
The terminal half-life of esketamine was not affected by clarithromycin pre-treatment.
Лимонена киселина монохидрат Динатриев едетат 
Citric acid monohydrate Disodium edetate
Пациентите с клинично значими или нестабилни сърдечносъдови или дихателни заболявания изискват допълнителни предпазни мерки. 
Patients with clinically significant or unstable cardiovascular or respiratory conditions require additional precautions.
Фармакокинетиката на единична доза ескетамин 56 mg, приложен като спрей за нос, е подобна при хора с алергичен ринит, които са с експозиция на тревен полен, в сравнение със здрави лица. 
The pharmacokinetics of a single, 56-mg dose of esketamine administered as a nasal spray was similar in subjects with allergic rhinitis who were exposed to grass pollen compared to healthy subjects.
Проучване за превенция на рецидив 
Relapse-prevention study
Подготовка на пациента 
Prepare patient
Проверете датата на срока на годност („Годен до:“). 
● Check expiration date (‘EXP').
Spravato не е проучван при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh). 
Spravato has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Съобщава се за когнитивно увреждане и увреждане на паметта при продължителна употреба на кетамин или при лекарствена злоупотреба. 
Cognitive and memory impairment have been reported with long-term ketamine use or drug abuse.
Препоръчва се пациентите да се следят за симптоми на пикочните пътища и пикочния мехур в хода на лечението и да се насочат към подходящ медицински специалист, ако симптомите персистират. 
It is recommended to monitor for urinary tract and bladder symptoms during the course of treatment and refer to an appropriate healthcare provider when symptoms persist.