natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Има риск от преждевременно раждане (<37 седмица) (66 от 123 раждания, т.е. 53,7%; въпреки това, данните показват, че по-голямата част от новородените са имали нормално тегло при раждане за гестационната си възраст), както и от хиперкалиемия при новороденото (8 от 111 новородени, т.е. 7,2%), която, обаче, се нормализира спонтанно). 
There is a risk for premature delivery (<37 week) (incidence of 66 of 123 births, i.e. 53.7%; however, data showed that the majority of the newborns had normal birth weight for their gestational age) as well as for hyperkalaemia in the newborn (incidence 8 of 111 neonates, i.e. 7.2 %) which, however normalises spontaneously.
След отваряне на опаковката от алуминиево фолио: 45 дни. 
After opening the aluminium foil wrapper: 45 days.
Не е препоръчително Envarsus да се приема с циклоспорин (друго лекарство, използвано за предотвратяване на отхвърляне на трансплантиран орган). 
It is not recommended that Envarsus is taken with ciclosporin (another medicine used for the prevention of transplant organ rejection).
Избягвайте грейпфрут (също и като сок), докато сте на лечение с Envarsus, тъй като той може да повлияе върху неговите нива в кръвта. 
Avoid grapefruit (also as juice) while on treatment with Envarsus, since it can affect its levels in the blood.
Такролимус е много мощно имуносупресивно средство и има доказана активност както при in vitro, така и при in vivo експерименти. 
Tacrolimus is a highly potent immunosuppressive agent and has proven activity in both in vitro and in vivo experiments.
Вашият лекар обикновено ще намалява Вашата доза Envarsus, след като състоянието Ви се стабилизира. 
Your doctor will usually reduce your Envarsus dose once your condition has stabilised.
По време на лечение е препоръчително внимателно мониториране с EBV-PCR (полимеразна верижна реакция). 
During treatment, careful monitoring with EBV-PCR (Polymerase-Chain-Reaction) is recommended.
Само за един от тях е доказано in vitro наличие на имуносупресивна активност, подобна на тази на такролимус. 
Only one of these has been shown in vitro to have immunosuppressive activity similar to that of tacrolimus.
Няма данни за това, пациентите от мъжки и женски пол да имат нужда от различни дози за постигане на подобни минимални нива. 
There is no evidence that male and female patients require different doses to achieve similar trough levels.
Обемът на разпределение в стационарнo състояние, базиран на плазмените концентрации, е приблизително 1 300 l (при здрави лица). 
The steady-state volume of distribution based on plasma concentrations is approximately 1,300 L (healthy subjects).
Моля, незабавно се свържете с Вашия лекар, ако получите тежки нежелани реакции. 
Please contact your doctor immediately, should you experience severe effects.
Трябва да се отбележи, обаче, че няма директен опит с предозиране на Envarsus. 
It should be noted however, that there has been no direct experience with Envarsus in overdose.
Могат да се получат тежки реакции, включително алергични и анафилактични реакции. 
Severe effects may occur, including allergic and anaphylactic reactions.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Envarsus 3. 
What you need to know before you take Envarsus 3.
Този ефект може да се усили, ако Envarsus се прилага едновременно с алкохол. 
This effect may be enhanced if Envarsus is administered in association with alcohol.
Спирането на лечението с Envarsus може да увеличи риска от отхвърляне на Вашия трансплантиран орган. 
Stopping your treatment with Envarsus may increase the risk of rejection of your transplanted organ.
За да се потисне отхвърляне на присадката, имуносупресията трябва да се поддържа; ето защо не може да се даде ограничение за продължителността на пероралната терапия. 
To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
Вземайте таблетките веднага след изваждане от блистера. 
Take the tablets immediately following removal from the blister.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта, и билкови препарати. 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken, or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal preparations.
Налични са ограничени познания за взаимодействия между такролимус и статините. 
Limited knowledge of interactions between tacrolimus and statins is available.
Поради това, наблюдението на най-ниски нива в цяла кръв предоставя добра оценка на системната експозиция. 
Monitoring of whole blood trough levels therefore provides a good estimate of systemic exposure.
Envarsus по принцип трябва да се приема на празен стомах за постигане на максимална абсорбция (вж. точка 5.2). 
Envarsus should generally be taken on an empty stomach to achieve maximal absorption (see section 5.2).
Съответно на това, пациентите с висок риск, получаващи значително имуносупресивна терапия, трябва да се мониторират с помощта на процедури, като ехокардиография или ЕКГ преди и след трансплантацията (напр. в началото на 3 месеца, а след това - на 9-12 месеца). 
Accordingly, high-risk patients receiving substantial immunosuppression should be monitored, using such procedures as echocardiography or ECG pre- and post-transplant (e.g. initially at 3 months and then at 9-12 months).
Наблюдавани са също клинично значими взаимодействия с фенобарбитал. 
Clinically significant interactions have also been observed with phenobarbital.
Поради това, в тази група пациенти трябва да се провери серологичния статус по отношение на EBV-VCA преди започване на лечение с Envarsus. 
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with Envarsus.
На практика терапията на основата на такролимус започва 12 до 24 часа след прекратяване на циклоспорин. 
In practice, tacrolimus-based therapy has been initiated 12 to 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
В съвременната клинична практика нивата в цялата кръв се мониторират с помощта на имунологични тестове. 
In current clinical practice, whole blood levels are monitored using immunoassay methods.
Те могат да влошат проблемите с бъбреците или нервната система, когато се вземат едновременно с Envarsus. 
These may worsen kidney or nervous system problems when taken together with Envarsus.
Envarsus се използва за контрол на отговора на имунната система на Вашето тяло, като дава възможност на организмa Ви да приеме трансплантирания орган. 
Envarsus is used to control your body's immune response, enabling your body to accept the transplanted organ.
Ембриофетална токсичност е била наблюдавана при плъхове и зайци, и е била ограничена до дози, които са причинили значителна токсичност при животните майки. 
Embryofoetal toxicity was observed in rats and rabbits and was limited to doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Тъй като фармакокинетиката на такролимус не се влияе от бъбречната функция (вж. точка 5.2), не се налага корекция на дозата. 
As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function (see section 5.2), no dose adjustment is required.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да съобщават за промени в зрителната острота, промени в цветното зрение, замъглено зрение или дефект в зрителното поле и в такива случаи се препоръчва незабавна оценка с насочване към офталмолог, ако е подходящо. 
Patients should be advised to report changes in visual acuity, changes in colour vision, blurred vision, or visual field defect, and in such cases, prompt evaluation is recommended with referral to an ophthalmologist as appropriate.
Дозите на Envarsus обикновено се намаляват в периода след трансплантацията. 
Envarsus doses are usually reduced in the post-transplant period.
Забравена доза трябва да бъде приета колкото е възможно по-скоро в рамките на деня. 
A forgotten dose should be taken as soon as possible on the same day.
Поради това, Envarsus трябва като цяло да се приема на празен стомах, за да се постигне максимална абсорбция. 
Therefore, Envarsus should generally be taken on an empty stomach to achieve maximal absorption.
Envarsus може да Ви бъде даден и за настъпващо отхвърляне на трансплантирания Ви черен дроб, бъбрек, сърце или друг орган, когато предишното лечение, което сте приемали, не е успяло да контролира този имунен отговор след трансплантацията. 
You may also be given Envarsus for an ongoing rejection of your transplanted liver, kidney, heart or other organ when any previous treatment you were taking was unable to control this immune response after your transplantation.
Положителен резултат от EBV-PCR може да персистира с месеци и не е показателен per se за лимфопролиферативно заболяване или лимфом. 
Positive EBV-PCR may persist for months and is per se not indicative of lymphoproliferative disease or lymphoma.
Препоръчително е пероралната дневна доза Envarsus да се прилага веднъж дневно сутрин. 
It is recommended that the oral daily dose of Envarsus is administered once daily in the morning.
Какво представлява Envarsus и за какво се използва 
What Envarsus is and what it is used for
Терапевтично лекарствено мониториране 
Therapeutic drug monitoring
При някои случаи се съобщава за възстановяване при преминаване към алтернативна имуносупресия. 
Some cases have reported resolution on switching to alternative immunosuppression.
Въпреки това, поради нефротоксичния потенциал на такролимус, се препоръчва внимателно мониториране на бъбречната функция (включително серийни серумни концентрации на креатинин, изчисляване на креатининов клирънс и мониториране на отделената урина). 
However, owing to the nephrotoxic potential of tacrolimus, careful monitoring of renal function is recommended (including serial serum creatinine concentrations, calculation of creatinine clearance, and monitoring of urine output).
При възрастни пациенти с чернодробни, бъбречни и сърдечни трансплантати са наблюдавани съответно стойности 4,1 l/ч, 6,7 l/ч и 3,9 l/ч. 
In adult liver, kidney, and heart transplant patients, values of 4.1 L/h, 6.7 L/h, and 3.9 L/h, respectively, have been observed.
При плъхове, такролимус е причинил токсични ефекти на нервната система и очите. 
In rats, tacrolimus caused toxic effects to the nervous system and the eyes.
В проучването при чернодробни трансплантати de novo с Envarsus са лекувани 29 участници. 
In the de novo liver transplant study, 29 subjects were treated with Envarsus.
- Клиничните рискове, свързани с недостатъчната доза и предозирането. 
- The clinical risks associated with over- and under-dosing.
Всички таблетки с удължено освобождаване да се използват в рамките на 45 дни след отваряне на алуминиевата опаковка. 
Use all the prolonged-release tablets within 45 days of opening the aluminium wrapping.
Как трябва да приемам таблетките Envarsus Envarsus се приема веднъж дневно през устата, обикновено на празен стомах. 
How should I take the Envarsus tablets Envarsus is taken orally once daily, generally on an empty stomach.
По-малко от 1% непроменен такролимус е открит в урината и изпражненията, което показва, че такролимус се метаболизира почти напълно преди елиминиране: жлъчката е основният път на елиминиране. 
Less than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination bile being the principal route of elimination.
Честотата на нежеланите реакции се определя както следва: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
<1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Трябва да се избягва използването на живи атенюирани ваксини (вж. точка 4.4). 
The use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.4).
Бъбреците и панкреасът са били основните органи, засегнати в проучванията за токсичност, проведени при плъхове и павиани. 
The kidneys and the pancreas were the primary organs affected in toxicity studies performed in rats and baboons.
Може да се наложи понижаване на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.2). 
Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment (see section 4.2).
Как да съхранявате Envarsus 6. 
How to store Envarsus 6.
Поради това метаболитите не допринасят за фармакологичната активност на такролимус. 
Therefore, metabolites do not contribute to the pharmacological activity of tacrolimus.
Тъй като стомашно-чревната перфорация е медицински значимо събитие, което може да доведе до животозастрашаващо или сериозно заболяване, трябва да се обмисли адекватно лечение непосредствено след появата на суспектни симптоми или признаци. 
As gastrointestinal perforation is a medically important event that may lead to a life-threatening or serious condition, adequate treatments should be considered immediately after suspected symptoms or signs occur.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, блистера и опаковката след „EXP/Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton, blister and wrapper after ‘EXP'.
- Ролята на картата на пациента за гарантиране, че пациентите са запознати с продукта, който приемат, както и с препоръките за безопасна и ефикасна употреба и по-конкретно еднократната дневна доза и важността на избягването на преминаване от един на друг съдържащ такролимус продукт, освен по препоръка и под наблюдение от лекар. 
- The role of the patient card in ensuring that patients are aware of the product they are taking and the recommendations for safe and effective use in particular once daily dose and the importance of avoiding switching between other tacrolimus containing products except under the advice and supervision of your doctor
Не са провеждани проучвания за преминаване на пациенти от Advagraf към Envarsus, но данните от здравите доброволци предполагат, че ще е необходимо същото ниво на преизчисляване, като това при преминаване от Prograf към Envarsus. 
No studies have been conducted with conversion of patients from Advagraf to Envarsus; however, data from healthy volunteers would suggest that the same conversion rate is applicable as with the conversion from Prograf to Envarsus.
В плазмата такролимус се свързва в голяма степен (>98,8%) с плазмените протеини, основно със серумния албумин и α-1-киселинен гликопротеин. 
In plasma, tacrolimus is highly bound (>98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α-1-acid glycoprotein.
Ако се забележат признаци на токсичност, например тежки нежелани реакции (вж. точка 4.8), може да се наложи дозата на Envarsus да се намали. 
If signs of toxicity such as severe adverse reactions are noted (see section 4.8), the dose of Envarsus may need to be reduced.
Таблетките трябва да се поглъщат цели с течност (за предпочитане вода) непосредствено след изваждането им от блистера. 
The tablets should be swallowed whole with fluid (preferably water) immediately following removal from the blister.
След интравенозно и перорално приложение на 14C-маркиран такролимус, по-голямата част от радиоактивността е елиминирана в изпражненията. 
Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Ostenfelder Strasse 51-61 D-59320 Ennigerloh 
Ostenfelder Strasse 51-61 D-59320 Ennigerloh Germany
Ако сте приели повече от необходимата доза Envarsus Ако по невнимание сте приели твърде много Envarsus, незабавно се свържете с Вашия лекар или със спешното отделение на най-близката болница. 
If you have accidentally taken too much Envarsus, contact your doctor or nearest hospital emergency department immediately.
Има много съобщения за случаи, свързани с отхвърляне на трансплантати. 
A number of associated cases of transplant rejection have been reported.
В клиничната практика най-ниски нива на такролимус в цяла кръв най-общо са били в диапазона 5-20 ng/ml при пациенти с бъбречна трансплантация в ранния период след трансплантацията и 5-15 ng/ml при последващата поддържаща терапия. 
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range of 5-20 ng/mL in kidney transplant patients in the early post-transplant period, and 5-15 ng/mL during subsequent maintenance therapy.
Синдром на Stevens 
Stevens Johnson syndrome
Такролимус може да причини зрителни и неврологични нарушения. 
Tacrolimus may cause visual and neurological disturbances.
Като цяло, наличният такролимус бързо се абсорбира. 
Available tacrolimus is generally rapidly absorbed.
Съществува силна корелация между AUC и най-ниски нива в цяла кръв в стационарнo състояние за Envarsus. 
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state for Envarsus.
Ако трябва да Ви се направят някакви ваксинации, моля, предварително предупредете Вашия лекар. 
If you need to have any vaccinations, please tell your doctor before.
Ограничени данни от реципиенти на органни трансплантати не показват данни за увеличен риск за нежелани събития за хода на бременността и изхода от нея при лечение с такролимус, в сравнение с други имуносупресивни лекарствени продукти. 
Limited data from organ transplant recipients show no evidence of an increased risk of adverse events on the course and outcome of pregnancy under tacrolimus treatment compared with other immunosuppressive medicinal products.
- Необходимостта от наблюдение и мониториране от специалист при клинично решение за преминаване на пациента към други продукти, съдържащи такролимус. 
- The need for specialist supervision and monitoring if there is a clinical decision to switch a patient to another tacrolimus containing products.
При женски плъхове репродуктивната функция, включително раждането, е била нарушена при токсични дози и родените са били с намалени тегло, жизненост и растеж. 
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic doses and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth.
Тези инфекции често са свързани с високо общо имуносупресорно натоварване и могат да доведат до сериозни заболявания или заболявания с летален изход, които лекарите трябва да имат предвид при диференциалната диагноза при имуносупресирани пациенти с влошаваща се чернодробна или бъбречна функция или неврологични симптоми. 
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating hepatic or renal function or neurological symptoms.
Данните от клинични проучвания предполагат, че повечето пациенти могат да бъдат лекувани успешно, ако най-ниски нива на такролимус в кръвта се поддържат под 20 ng/ml. 
Data from clinical studies suggest that the majority of patients can be successfully managed if tacrolimus blood trough levels are maintained below 20 ng/mL.
QT интервала, но към момента липсват съществени данни за причиняване на Torsades de Pointes. 
Tacrolimus may prolong the QT interval but at this time lacks substantial evidence for causing Torsades de Pointes.
Пероралната бионаличност на Envarsus е по-ниска, когато лекарственият продукт се прилага след хранене; степента на абсорбция е по-ниска с 55%, а максималната плазмена концентрация е по-ниска с 22%, когато се приема директно след храна с високо съдържание на мазнини. 
The oral bioavailability of Envarsus was decreased when the medicinal product was administered after a meal; the extent of absorption was decreased by 55% and the maximum plasma concentration was decreased by 22% when taken directly after a high-fat meal.
Най-ниски нива на такролимус в кръвта трябва да се определят приблизително 24 часа след прием на доза Envarsus, непосредствено преди следващата доза. 
Tacrolimus blood trough levels should be determined approximately 24 hours post-dosing of Envarsus, just prior to the next dose.
Терапевтичното лекарствено мониториране на микофенолова киселина може да бъде подходящо при преминаване от циклоспорин към такролимус или обратното. 
Therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid may be appropriate when switching from ciclosporin to tacrolimus or vice versa.
Какво представлява Envarsus и за какво се използва 2. 
What Envarsus is and what it is used for 2.
Едновременната употреба на тези вещества може да понижи дозите на такролимус при почти всички пациенти. 
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients.
Синдром на задна обратима енцефалопатия (PRES) 
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)
Вашият лекар да прави изследвания на кръвта, урината, сърцето или очите Ви, за да определя правилната доза на Envarsus. 
From time to time, your doctor may need to do blood, urine, heart, or eye tests, to set the right dose of Envarsus.
Ефект на такролимус върху метаболизма на други лекарствени продукти 
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products
В случай на експозиция in utero се препоръчва наблюдение на новороденото за потенциални нежелани реакции от такролимус (по-специално за ефекти върху бъбреците). 
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for potential adverse events of tacrolimus is recommended (in particular, effects on the kidneys).
По-конкретно, такролимус инхибира образуването на цитотоксични лимфоцити, които са основно отговорни за отхвърлянето на присадката. 
In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
Някои комбинации на такролимус с вещества, за които е известно, че имат нефротоксични или невротоксични ефекти, могат да повишат риска от тези ефекти (вж. точка 4.5). 
Certain combinations of tacrolimus with substances known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase the risk of these effects (see section 4.5).
Всички пациенти са съобщили за рискови фактори за PRCA, например инфекция с парвовирус B19, подлежащо заболяване или съпътстващ прием на лекарствен продукт, свързан с PRCA. 
All patients reported risk factors for PRCA such as parvovirus B19 infection, underlying disease or concomitant medicinal product associated with PRCA.
Карбамазепин, метамизол и изониазид имат потенциала да понижат концентрациите на такролимус. 
Carbamazepine, metamizole and isoniazid have the potential to decrease tacrolimus concentrations.
Имуносупресорите могат да повлияят върху отговора на ваксинации, а ваксинациите по време на лечение с такролимус може да са по-малко ефективни. 
Immunosuppressants may affect the response to vaccination, and vaccination during treatment with tacrolimus may be less effective.
Такролимус рутинно се прилага съвместно с други имуносупресивни средства в началния постоперативен период. 
Tacrolimus is routinely administered in conjunction with other immunosuppressive agents in the initial post-operative period.
Не спирайте лечението си, освен ако 
Do not stop your treatment unless your doctor tells you to do so.
На молекулно ниво, ефектите на такролимус изглежда се медиират чрез свързване към цитозолен протеин (FKBP12), който е отговорен за интрацелуларната акумулация на веществото. 
At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
Ако се диагностицира PRES, се препоръчват адекватен контрол на кръвното налягане и гърчовете, както и незабавно прекратяване на системния такролимус. 
If PRES is diagnosed, adequate blood pressure and seizure control and immediate discontinuation of systemic tacrolimus is advised.
Промени в състоянието на пациента след трансплантацията могат да изменят фармакокинетиката на такролимус и да наложат допълнителни корекции на дозата. 
Post-transplant changes in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.