natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Разреденият разтвор се прилага на пациенти, като се използва инфузионна система.Може да се използва инфузионна система с вграден филтър 0,2 µm. 
An infusion set equipped with an in-line 0.2µm filter can be used.
След седмично приложение няма данни за кумулиране на елосулфаза алфа в плазмата. 
No accumulation of elosulfase alfa in plasma was evident following weekly dosing
Стъпка 7 90+ минути (ml/час) 
Step 7 minutes (ml/hr)
Стъпка минути (ml/час) 
Step 4 minutes (ml/hr)
1 до 2 матрици за имплантиране 
1 to 2 implantation matrices
cells/cm² 
Dish cells/cm²
РУ № (на ЕС) 
EU (MA) number (Invented)
Като цяло може да се заключи, че профилът на безопасност изглежда добре характеризиран. 
In general, it can be concluded that the safety profile seems well characterized.
Поради това се счита, че тези проучвания са само подкрепящи. 
Therefore, it is considered that these studies are only supportive.
И двете становища обсъждат наличните източници на данни и тяхното тълкуване. 
Both submissions discussed the available data sources and their interpretation.
Тези резултати обаче трябва да се тълкуват предпазливо. 
These results should, however, be interpreted with caution.
Поради това, съгласно член 116 на Директива 2001/83/EО, Комитетът препоръчва промяна на разрешенията за употреба. 
Therefore, pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC, the Committee recommends the variation of the marketing authorisations.
Статистическият анализ и тълкуването не са надеждни според настоящите стандарти. 
The statistical analysis and interpretation were not robust according to current standards.
По отношение на безопасността PRAC заключи в последната PSUSA (януари 2017 г.), че не са възникнали нови проблеми, свързани с безопасността. 
With respect to safety, the PRAC concluded in the last PSUSA (January 2017) that no new safety issues had emerged.
Тези продукти съдържат 18 до 22 въглеродни атома и различен брой двойни връзки, първата от които е в n-3 позиция. 
These products contain 18 to 22 carbon atoms and a varying number of double bonds, the first of which is in the n-3 position.
Поради това препоръките в тези указания са разработени след внимателно разглеждане на научните и медицинските знания и данните, налични по време на влизането им в сила. 
The recommendations in these guidelines are therefore developed after careful consideration of the scientific and medical knowledge and evidence available at the time of coming into effect.
Тъй като това не е така, фактите могат да се вземат предвид в подкрепа на липсата на ефикасност. 
Since this was not the case, these can be considered supportive for a lack of efficacy.
Не са правени опити за коригиране на вероятните различия между центровете по отношение на стратегии и амбиции за вторична профилактика, което вероятно създава корелации в рамките на центровете. 
No attempts have been made to adjust for likely differences between centers regarding strategies and ambition for secondary prevention, likely creating correlations within centers.
Въпреки че употребата на статини се повиши по време на проучването, тя е едва 28-29 % в 6-ия месец и 44-46 % в 42-ия месец. 
Although statin use increased during the study, it was only 28 - 29% at 6 months and 44 - 46% at 42 months.
Поради това предложеното изменение на показанието не се приема от СНМР. 
Therefore, the proposed modification of the indication is not acceptable by the CHMP.
Следователно най-много около 1/3 от 11 324 рандомизирани пациенти получават подходящо основно лекарство по всяко време през първата година и не повече от 5 % - през цялата първа година. 
Therefore, at the most about 1/3 of the 11,324 randomized patients received appropriate baseline medication at any time during the first year and not more than 5% over the entire first year.
Въз основа на резултатите е налице едва 2,5 % вероятност относителното намаляване на риска за MACE да надхвърли 4 %. 
Based on the results, there is only a 2.5% chance that the relative risk reduction for MACE exceeds 4%.
Освен това винаги ще е налице остатъчно отклонение. 
Furthermore, residual bias will always be present.
Тесният доверителен интервал изключва каквито и да е клинично значими благоприятни ефекти. 
The narrow confidence interval excludes any clinically relevant beneficial effects.
По този начин ретроспективните данни в тези проучвания не позволяват подходяща статистическа корекция за объркване. 
Thus, retrospective data in these studies did not allow for appropriate statistical adjustment for confounding.
Бета-блокери, които са показани при повечето пациенти след ИМ, се прилагат само при 37-44 % в GISSI-P. 
Beta-blockers that are indicated in most patients post MI were only used in 37 - 44% in GISSI-P.
При всяко друго тълкуване на първичните крайни точки многостранността трябва да се контролира, което не е така. 
With any other interpretation about the primary endpoints, multiplicity should have been controlled, which was not the case.
В изпитването GISSI-P обаче ефектът е най-силно изразен в по-ранни времеви точки (<12 месеца), без да се увеличава след това. 
However, in the GISSI-P trial, the effect was most pronounced at earlier time points (<12 months) with no increase thereafter.
Освен това равнището на доказателствата в тези post-hoc анализи на подгрупа не е убедително. 
Additionally, the level of evidence in these post-hoc subgroup analyses is not strong.
Следва да се отбележи също, че настоящите европейски указания вече не препоръчват добавка на омега-3 при това показание. 
It should also be noted that the current European guidelines no longer recommend omega-3 supplementation in this indication.
По-късни проучвания обаче, включително метаанализи1,2,3 , не показват благоприятен ефект при това състояние. 
However, later studies, including meta-analyses1,2,3 have failed to show a beneficial effect in this condition.
То не възпроизвежда тези находки и не показва ефикасност при това показание. 
It did not reproduce these findings and did not demonstrate efficacy in this indication.
Те отбелязват, че това лечение не се препоръчва в настоящите указания за профилактика на ССЗ на Европейското дружество по кардиология и Европейското дружество по атеросклероза. 
They noted that this treatment is not recommended in the current guidelines for prevention of CVD by the European Society of Cardiology and the European Atherosclerosis Society.
Освен това по-малко от 5 % от пациентите, включени в това проучване, получават оптимална основна терапия през целия период на проучването, което поставя под въпрос резултатите в контекста на настоящите препоръки за вторична терапия. 
In addition, less than 5% of the patients included in this study received optimal baseline therapy over the whole study period which questions the results in the context of current secondary therapy recommendations.
Следователно тези резултати не подкрепят ефекта при вторична профилактика след ИМ. 
Therefore, these results do not support an effect in secondary prevention after MI.
Също така се твърди, че изпитването OMEGA е твърде кратко (12 месеца), за да се наблюдават благоприятни ефекти. 
It has also been argued that the OMEGA trial had a too short duration (12 months) to observe beneficial effects.
В допълнение исхемичният инсулт също найчесто се причинява от атеросклероза. 
Furthermore, ischaemic stroke is also most often caused by atherosclerosis.
Това проучване страда от някои методологични ограничения и резултатите трябва да се интерпретират с повишено внимание. 
This study suffers from some methodological limitations and results should be interpreted with caution.
Проучването формално е неуспешно, тъй като първичният анализ на една от съвместните първични крайни точки не показва статистически значима разлика. 
The study formally failed because the primary analysis of one of the coprimary endpoints did not show a statistically significant difference.
Счита се, че проучването има съвместни първични крайни точки и йерархични анализи на първичните и вторичните крайни точки. 
It is considered that the study had co-primary endpoints and hierarchical primary and secondary endpoint analyses.
Този потенциален положителен ефект върху смъртността не се възпроизвежда в последващи изпитвания, а антиаритмичният ефект не се потвърждава при изпитвания, които изследват пациенти с ICD. 
This potential positive effect on mortality has not been reproduced in subsequent trials and the antiarrhythmic effect has not been confirmed in trials examining patients with ICD.
Основания за преразглеждане са представени от BASF AF и ALFASIGMA S.p.A, представляващи единадесет ПРУ. 
Grounds for re-examination have been submitted by BASF AF and ALFASIGMA S.p.A, representing eleven MAHs.
В тези ретроспективни анализи са налични само ограничен брой параметри. 
Only a limited amount of parameters in these retrospective analyses were available.
Освен с ИМ ОКС се свързва и с нестабилна ангина. 
In addition to MI, ACS is also associated with unstable angina.
Особено опасение предизвиква отклонението при подбора, тъй като може да се очаква, че омега3 мастните киселини ще бъдат предписани на определени пациенти (които не се нуждаят незабавно от стриктно лечение). 
Especially selection bias is of concern, as it can be envisaged that omega-3 fatty acids will be prescribed to certain patients (not needing strict treatment immediately).
Въз основа на тези ограничения се счита, че резултатите от кохортните проучвания не заместват резултатите от рандомизираните изпитвания, посочени по-горе. 
Based on these limitations, the results of the cohort studies are not considered to override the results of the randomized trials referred to above.
Проучването е свързано с някои методологични ограничения - това е открито проучване, в което контролната група не получава изпитваното лекарство, което може да е повлияло на резултатите. 
The study is associated with some methodological limitations - this was an open label study where the control group did not receive study medication which may have influenced the results.
Що се отнася до проучването OMEGA, CHMP счита, че макар да се смята, че изпитването няма достатъчна мощност, това не прави резултатите от проучването изцяло невалидни, в съответствие със заседанието на SAG на 19 март 2019 г. 
Regarding the OMEGA study, the CHMP considered that although the trial could be considered to be underpowered this does not invalidate the study results entirely, in line with SAG on 19 March 2019.
Експертите се съгласиха, че няма признаци за вреда във всички данни, но благоприятният ефект на съдържащите омега-3 продукти може да бъде поставен под въпрос. 
The experts agreed that there is no sign of harm in the totality of data, but that the beneficial effect of omega-3s may be questioned.
Подобно на изпитването OMEGA, наблюдава се липса на ефект при това показание. 
Similar to OMEGA trial, a lack of effect of in this indication was observed.
Ефикасността при това показание не се демонстрира в следващите и по-надеждни клинични изпитвания. 
The efficacy in this indication was not demonstrated in subsequent and more robust clinical trials.
Те са незаменими мастни киселини и трябва да се приемат с храната. 
They are essential fatty acids and must be obtained from the diet.
Освен това, въпреки че този post-hoc анализ не показва различия в ползата от съпътстваща терапия със или без статини, потенциалните разлики не може да се изключат, тъй като проучването не е с достатъчна мощност за доказване на такива разлики. 
Furthermore, although this post-hoc analysis did not show differences in benefit with or without concomitant statin therapy, potential differences could not be excluded since the study was underpowered for demonstrating such differences.
Всички тези проучвания носят риска от отклонение при подбора, който се подкрепя от предоставените основни данни, напр. в ретроспективното кохортно проучване на Polle (2013 г.)7 само 1 % от пациентите след прекаран ИМ, които са преминали скрининг, са включени в анализа. 
All these studies carry the risk of a selection bias, which is supported by baseline data provided, e.g. in the retrospective cohort study by Polle (2013)7 only 1 % of post MI patients who were screened were included in the analysis.
Изпитването OMEGA се основава на по-надежден и подходящ проект, отколкото този на GISSI-P. 
OMEGA trial was based on a more robust and adequate design than GISSI-P.
Тези ограничения включват отворения проект на проучването без изпитвано лекарство в контролната група, малката величина на ефекта, необичайното и неочаквано наблюдение на ефект върху фатални сърдечносъдови събития само при липсата на какъвто и да е ефект върху нефаталните събития и ниска точност на резултатите. 
These limitations include the open-label study design with no study medication in the control arm, the small magnitude of effect, the unusual and unexpected observation of an effect on fatal cardiovascular events only in the absence of any effect on non-fatal events and poor precision of the results.
Цитираното от ПРУ съответно указание „включените клинични изпитвания трябва да се контролират в дългосрочен план (обикновено 12 месеца или повече), да са паралелни и за предпочитане двойно-слепи“ е правилно. 
The MAHs citation of relevant guideline "included clinical trials need to be longterm controlled (usually 12 months or longer), parallel and preferably double-blind" is correct.
Другото опасение за това проучване е неговият отворен проект, както и фактът, че контролната група не получава лечение с плацебо. 
Another concern for this study was its open-label design and that the control group did not receive placebo treatment.
Освен това възниква въпросът дали резултатите са подходящи в контекста на настоящия стандарт за лечение на ИМ, който еволюира значително от времето на провеждането на проучването, и вторичната профилактика на ССЗ. 
In addition, it may be questioned if the results are relevant in the context of current MI standard of care which has substantially evolved since the time the study was performed and secondary prevention of CVD.
Мнението на групата се раздели: повечето експерти са на мнение, че нивото на доказателства от GISSI-P заедно с резултатите от OMEGA не подкрепя използването на тези продукти за вторична профилактика след ИМ в допълнение към настоящия стандарт на грижи. 
The opinion of the Group was split: most experts believed that the level of evidence from GISSI-P together with the results from OMEGA is not supportive for using these products in secondary prevention after MI in addition to current standard of care.
Увеличаването на времето на кървене може да има значение за пациенти след ИМ, повечето от които са на еднократна или двойна антитромбоцитна терапия и/или на антикоагуланти след ИМ или за свързани заболявания. 
The increase in bleeding time may be relevant for patients post MI most of which are on single or dual antiplatelet therapy and/or on anticoagulants post MI or for associated diseases.
Съпоставянето на данните за тенденция е непълно или дори не е направен опит за това. 
Propensity score matching was incomplete or even not attempted.
Острият коронарен синдром (ОКС), свързан с типична коронарна артериална болест (атеросклероза), е най-честата причина за ИМ. 
Acute coronary syndrome (ACS) associated with typical coronary artery disease (atherosclerosis) is the most common cause of a MI.
Проучванията при пациенти с имплантируем кардиовертерен дефибрилатор (ICD) показват противоречиви резултати по отношение на антиаритмичната ефикасност (Leaf et al.8, 2005; Brouwer et al.9 2006, Raitt et al.10, 2005; Weisman et al.11, 2017). 
Studies in patients with an implantable cardioverter defibrillator (ICD) showed inconsistent results regarding antiarrhythmic efficacy (Leaf et al.8, 2005; Brouwer et al.9 2006, Raitt et al.10, 2005; Weisman et al.11, 2017).
Те също така инхибират синтеза на липопротеините с много ниска плътност (VLDL) в черния дроб, което намалява концентрациите на триглицериди. 
They also inhibit very-low-density lipoprotein (VLDL) synthesis in the liver, which reduces triglyceride concentrations.
Проучването OMEGA включва близо 2000 пациенти в двете рамена и съобщава за над 300 MACE събития: повече в групата на омега-3, отколкото в групата на плацебо OR 1,25 (0,96-1,52). 
The OMEGA study included close to 2000 patients in both arms and over 300 MACE events were reported, more in the omega-3 group than in the placebo group OR 1.25 (0.96-1.52).
Указанията на Европейското дружество по кардиология/Европейското дружество по атеросклероза (ESC/EAS) представляват препоръки, направени от различни общества след консултации с работни групи, експертни групи или групи за постигане на консенсус, с цел подпомагане на лекарите при избора на най-добрите стратегии за лечение за даден пациент с определено състояние, с отчитане на въздействието върху резултата, както и на съотношението риск/полза от определени диагностични или терапевтични средства. 
ESC/EAS guidelines are recommendations made by various societies in consultation with task forces, expert groups or consensus panels, with the aim of assisting physicians in selecting the best management strategies for an individual patient with a given condition taking into account the impact on outcome as well as the risk/benefit ratio of particular diagnostic or therapeutic means.
Като се има предвид, че групите на високорискови пациенти с диабет тип 2, пациенти без остра PCI след ИМ и пациенти с нарушена систолна функция (EF < 50%) са определени въз основа на post-hoc анализи на подгрупа, проведени в GISSI-P, и че тези специфични групи не се лекуват в съответствие с настоящия стандарт за грижи, резултатите от тези подгрупи не са представителни и следователно не подкрепят предложеното показание. 
Considering that the high-risk groups of patients with type 2 diabetes, patients with no acute PCI after MI, and patients with impaired systolic function (EF < 50%) have been identified based on post-hoc subgroup analyses conducted on GISSI-P and that these specific groups are not treated according to the current standard of care, the results of these subgroups are not representative and therefore do not support the proposed indication.
Първоначалното разрешение на Omacor (референтният лекарствен продукт в ЕС) се основава на открито проучване (GISSI-P) от 1999 г. 
The original approval of Omacor (EU reference medicinal product) was based on an open-label study (GISSI-P) from 1999.
Поради това омега-3 мастните киселини се наричат също n-3 полиненаситени мастни киселини (n-3 PUFA). 
Therefore omega-3 fatty acids are also termed n-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFA).
Поради това CHMP счита, че валидността на метаанализите е доста ограничена и че метаанализите могат да се тълкуват само като ориентировъчни, но не окончателни, по отношение на потенциалната ефикасност или липсата на ефикасност на омега-3 мастните киселини за намаляване на риска от сърдечносъдови събития. 
Therefore, the CHMP considers that the validity of the meta-analyses is rather limited and that the meta-analyses can only be interpreted as being indicative, but not conclusive, with regards to potential efficacy or the lack of efficacy of omega-3 fatty acids in reducing the risk of cardiovascular events.
Освен това популацията, включена в изпитването REDUCE-IT, не е сравнима с популацията на изпитването GISSI-P и разглежданото показание (пациенти с анамнеза за ИМ), тъй като в допълнение към установеното сърдечносъдово заболяване или диабет и други рискови фактори пациентите в изпитването REDUCE-IT страдат също от хипертриглицеридемия (> 60% от пациентите са имали нива на TG ≥ 200 mg/dl). 
Moreover, the population included in the REDUCE-IT trial is not comparable with the population of the GISSI-P trial and the indication under review (patients with history of MI), since in addition to established cardiovascular disease or diabetes and other risk factors, patients in the REDUCE-IT trial suffered also from hypertriglyceridemia (> 60% of the patients had TG levels ≥ 200 mg/dL)
• CHMP счита, че макар да се признава, че клиничното изпитване GISSI-P е в основата на първоначалното разрешение на показанието за вторична профилактика, в светлината на по-новите данни и информация се счита, че проучването има някои сериозни ограничения, които пораждат съмнения относно резултатите. 
• The CHMP considered that, even though it is acknowledged that the GISSI-P clinical trial was the basis for the original approval of the secondary prevention indication in the light of more recent data and information, the study is considered to have some serious limitations that cast doubts on the results.
При все това игнорирането на двойното заслепяване чрез неизползването на контролно лечение (както в GISSI-P) изключва друга важна концепция в клиничните изпитвания, т.е. използването на (заслепено) контролно средство с цел контролиране на другите ефекти, които не са от изпитваното лекарство, и отклонението от този принцип, е необходимо или подходящо само „когато това е трудно или невъзможно да се избегне“ (указание Е10 на ICH относно избора на контролна група в клинични изпитвания). 
However, ignoring double blind by using no treatment as comparator (as in GISSI-P) ignores another important concept in clinical trials, i.e. the use of a (blinded) comparator in order to control the other effects than the investigational drug, and deviation of this principle should only be needed or suitable "when it is difficult or impossible to avoid" (ICH E10 guideline on Choice of control group in clinical trials).
Счита се, че трите ретроспективни проучвания (Poole et al 2013, Greene et al 2016, Macchia et al 2013) имат достатъчно големи популации от участници, диагностицирани с остър ИМ, и изследвани омега-3-мастни киселини в съответната доза от 1 g дневно, със смъртност поради всякакви причини като основна крайна точка. 
The three retrospective studies (Poole et al 2013, Greene et al 2016, Macchia et al 2013) are considered to have sufficiently large populations of subjects diagnosed with acute MI and studied omega-3-fatty acids in the relevant dose of 1 g daily with all-cause mortality as the main endpoint.
Общата смъртност също е по-висока в групата на омега-3 мастни киселини OR 1,25 (0,90-1,72). 
Total mortality was also numerically higher in the omega-3 fatty acids group OR 1.25 (0.90-1.72).
Някои от резултатите поставят под съмнение дали наблюдаваните връзки действително отразяват биологично правдоподобни ефекти или по-вероятно отразяват проблем с отклонение при подбора. 
actually reflect biologically plausible effects or more likely reflect a selection bias problem.
Въпреки това, макар че ретроспективните кохортни проучвания изглежда потвърждават резултатите от проучването GISSI-P, те следва да се тълкуват предпазливо предвид известните ограничения на ретроспективните кохортни проучвания. 
However, although the retrospective cohort studies seem to confirm the results of the GISSI-P study, they should be interpreted with caution given the known limitations of retrospective cohort studies.
Представителят на пациентите счита, че е ценно тези продукти да са на разположение и да не се обезкуражава този аспект от избора на пациентите, имайки предвид дългата история на употребата на рибени масла като допълнителна терапия и хранителни добавки, особено поради факта, че няма доказателства за вреда при употребата на добавки с омега-3. 
The patient representative considered there was value to having these products available and not to discourage this aspect of patients' choice given the long history of the use of fish oils in adjunctive medicine and as dietary supplements particularly as there was no evidence of harm with omega-3 supplementation.
В GISSI-P се наблюдава намаляване на събития, водещи до внезапна смърт, при вторични двустранни анализи на фатални събития. 
In GISSI-P, a reduction of sudden death events was seen in secondary two-way analyses of fatal events.
Ако има съответен благоприятен антиаритмичен ефект на етиловите естери на омега-3 киселини, както се посочва, той също следва да има значение за онези пациенти с повишен сърдечносъдов риск, включени в тези проучвания. 
If there was a relevant beneficial antiarrhythmic effect of omega-3 acid ethyl esters, as has been stated, it should also have been relevant for those patient populations at increased cardiovascular risk included in these studies.