natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Започната е процедура по отнасяне съгласно чл. 29 поради опасения, изразени от Чешката Република и Латвия, относно потенциалния сериозен риск за общественото здраве във връзка с недостатъчните доказателства за биоеквивалентност, тъй като в първоначално представеното проучване за биоеквивалентност заявителят не използва оригиналните продукти (Aulin Gel) като референтни лекарствени препарати, а монокомпонентни генерични препарати. 
An Article 29 referral procedure was initiated due to concerns raised by the CZ and LV on the potential serious risk to public health regarding insufficient proof of bioequivalence since the Applicant did not use the originator´s products (Aulin Gel) as reference treatments but used monocomponent-containing generics in the originally submitted bioequivalence study.
Съобщава се за анафилактичен шок при пациенти, диализирани с полиакрилонитрилна (например AN 69) мембрана и едновременно с това лекувани с ACE инхибитор, затова тази комбинация трябва да се избягва. 
Anaphylactic shock has been reported in patients dialysed with polyacrylonitrile (e.g. AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
Не използвайте Лизонорм таблетки след изтичане на срока на годност, отбелязан върху блистерите и картонената опаковка след надписа „Годен до”. 
Do not use Lisonorm tablets after the expiry date which is stated on the blisters and the carton after ‘Exp'.
Подходящите мерки включват подкожно приложение на 0,3-0,5 mg адреналин или бавно интравенозно приложение на 0,1 mg адреналин, последвано от глюкокортикоиди и антихистамини, с едновременно мониториране на жизнените функции. 
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
Интравенозното приложение на калциев глюконат може да бъде от полза за възвръщане на ефекта от блокирането на калциевите канали. 
Intravenous administration of calcium gluconate may be beneficial in reversing the effects of calcium channel blockade.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство. 
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Lisonorm трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с колагеноза на съдовете, имуносупресивна терапия, лечение с алопуринол или прокаинамид, или комбинация от тези усложняващи фактори, особено ако бъбречната функция е предварително увредена. 
Lisonorm should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Препоръчва се провеждане на симптоматично лечение (поставяне на пациента в легнало положение, наблюдение и, ако е необходимо, поддържане на сърдечната функция, артериалното налягане, нивото на течностите и електролитния баланс). 
Symptomatic treatment (placing the patient in a supine position, monitoring - and when necessary, support - of cardiac function, blood pressure, fluid and electrolyte balance) is recommended.
Това е по-вероятно да се случи при пациенти със съществуващо преди това бъбречно увреждане. 
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Максималната плазмена концентрация (Cmax) настъпва от 6 до 10 часа след прилагане на дозата. 
Peak plasma concentration (Cmax) occurs 6 to 10 hours after dosing.
Амлодипин упражнява и антиангинозен ефект посредством разширяване на периферните артериоли, а така също и чрез понижаване на сърдечното следнатоварване, без да води до рефлексна тахикардия и съответно намалява енергийната консумацията и кислородната нужда на сърдечния мускул. 
Amlodipine exerts antianginal effect through the dilation of peripheral arterioles as well as through reduction of cardiac afterload, without resulting in reflex tachycardia, and accordingly, energy consumption and oxygen demand of cardiac muscle decrease.
При контролирани клинични изпитвания, проведени при пациенти с диабет, не са установени промени на нивото на кръвната захар и увеличаване на случаите на хипогликемия. 
In controlled clinical trials conducted in diabetic patients, no changes of blood glucose level and no increase in the incidence of hypoglycaemia were ascertained.
Въпреки данните, че някои съединения на дихидропиридин са тератогенни при животни, данните при плъхове и зайци за амлодипин не дават доказателства за тератогенен ефект (вж. точка 5.3). 
Although some dihydropyridine compounds have been found to be teratogenic in animals, data in the rat and rabbit for amlodipine provide no evidence for a teratogenic effect (see section 5.3).
Нестабилна ангина пекторис (с изключение на ангина на Prinzmetal). 
• Unstable angina pectoris (excluding Prinzmetal's angina).
Много рядко АСЕ инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до внезапна и бързоразвиваща се некроза и (понякога) 
Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
При пациентки, планиращи бременност, Lisonorm трябва да се замени с алтернативна антихипертензивна терапия с установен профил на безопасност за употреба по време на бременност. 
Patients planning pregnancy Lisonorm should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Лизиноприл не се свързва с плазмените протеини за разлика от ACE инхибиторите; не се метаболизира в организма и се екскретира непроменен в урината. 
Lisinopril does not bind to plasma proteins other than ACE; it is not metabolized in the organism and is excreted unchanged in the urine.
Тъй като амлодипин се абсорбира бавно, в някои случаи може да се приложи стомашна промивка. 
Since amlodipine is slowly absorbed, gastric lavage can be useful in some cases.
Не са наблюдавани тератогенни ефекти на лизиноприл при мишки, плъхове и зайци, на които са прилагани дози, съответно 55 пъти, 33 пъти и 0,15 пъти над максималната препоръчвана дневна доза при хора. 
No teratogenic effects of lisinopril were seen in mice, rats and rabbits given doses that were 55 times, 33 times and 0.15 times, respectively, the maximum recommended human daily dose.
В съответствие с регулаторните изисквания (CHMP/EWP/191583/2005) за нови комбинирани продукти с фиксирани дози, за които се предявяват претенции за заместване на показание, трябва да се представят официални доказателства за биоеквивалентност, данни за богат терапевтичен опит и надлежно установено съотношение полза/риск. 
In line with the regulatory requirements (CHMP/EWP/191583/2005), a formal proof of bioequivalence, evidence of a wide therapeutic experience, and an adequately established benefit/risk ratio should be demonstrated for new fixed dose combination products claiming substitution indication.
Предизвиканата от АСЕ инхибитор кашлица трябва да се има предвид като част от диференциалната диагноза на кашлица. 
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Амлодипин бавно и почти напълно се абсорбира от гастроинтестиналния тракт след перорално приложение. 
Amlodipine is slowly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration.
При това ниво на дозиране аmlodipine е удължил продължителността на гестацията и на родовия процес. 
Amlodipine at this dose level prolonged both the gestation and labour duration.
Лизонорм се използва за лечение на хипертония (високо кръвно налягане). 
Lisonorm is used to treat hypertension (high blood pressure).
Елиминирането на лизиноприл е удължено при бъбречно увреждане и поради това може да е необходимо намаляване на дозата (вж. точка 4.2). 
The elimination of lisinopril is prolonged in renal impairment and therefore, dose reduction may be necessary (see section 4.2).
90% доверителните интервали, изчислени за AUC(0-t), AUC(0-inf) и Cmax, са в рамките на диапазона 0,8-1,25 и за двата компонента (лизиноприл и амлодипин). 
The 90% confidence intervals calculated for AUC(0-t), AUC(0-inf) and Cmax were within the range of 0.8-1.25 for both components (lisinopril and amlodipine).
При женски и мъжки плъхове, фертилитетът не е бил засегнат в дози до 300 mg/kg (33 пъти над максималната препоръчвана дневна доза при хора в сравнение с площта на тялото). 
Fertility was not affected in female and male rats in doses up to 300 mg/kg (33 times the maximum recommended human daily dose when compared on a body surface area).
Едновременната употреба с глицерил тринитрат и други нитрати или други вазодилататори може още повече да намали кръвното налягане. 
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
Фармакокинетичните показатели за амлодипин и лизиноприл са изчислени с помощта на софтуера Bioequiv 3.5 с използване на независим от модела подход. 
Pharmacokinetic parameters were calculated for amlodipine and lisinopril by the means of Bioequiv 3.5 software using a model independent approach.
лекарства, използвани за лечение на бактериални (рифампицин), HIV (ритонавир) или гъбични инфекции (кетоконазол). 
• medicines used to treat bacterial (rifampicin), HIV (ritonavir) or fungal infections (ketoconazole).
Антихипертензивният ефект на лизиноприл обикновено настъпва 1 час след неговия прием и достига пик след 6 часа. 
The antihypertensive effect of lisinopril usually ensues 1 hour after administration and peaks after 6 hours.
(≥ 1/1,000 до < 1/100), редки (≥ 1/10,000 до <1/1 000), много редки (< 1/10 000), не е известна (не може да се изчисли от наличните данни). 
Frequencies are defined as follows: Very common (≥ 1/10), Common (≥ 1/100 to < 1/10), Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), Rare (≥ 1/10,000 to <1/1,000), Very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Амлодипин понижава тонуса на гладката мускулатура на артериолите, а по този начин и периферното съдово съпротивление, което води до понижаване на системното кръвно налягане. 
Amlodipine reduces the tone of smooth muscle in arterioles and hence the peripheral vascular resistance which lowers systemic blood pressure.
Амлодипин (n=64) 
Amlodipine (n=64)
Предклиничните данни не показват специален риск за хората, основавайки се на конвенционални фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност и карциногенен потенциал. 
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Едема, Умора 
Oedema, Fatigue
Значително спадане на кръвното налягане и оттам симптоматична хипотония могат да се появят при пациенти с обезводняване и/или недостиг на натрий в резултат на терапия с диуретици, загуба на течности от друг произход, като например прекомерна диафореза, продължително повръщане и/или диария (вж. точка 4.2). 
Substantial decrease in blood pressure and hence symptomatic hypotension can occur in patients with volume and/or sodium depletion resulting from diuretic therapy, fluid loss of other origin such as excessive diaphoresis, prolonged vomiting and/or diarrhoea (see section 4.2).
Нежелана реакция Lisonorm (n=64) 
Adverse reaction Lisonorm (n=64)
Лизонорм може да окаже влияние на способността Ви за безопасно шофиране и работа с машини. 
Driving and using machines Lisonorm can affect your ability to drive and use machinery safely.
Въпреки че основният ефект се осъществява от ренин-ангиотензин-алдостерон системата, лизиноприл е ефикасен също при пациенти с хипертония, които имат ниска активност на плазмения ренин. 
Although its primary effect is mediated by the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is also effective in hypertensive patients with low plasma renin activity.
Да се съхранява под 25°C. 
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store below 25 °C.
Показано е клинично проследяване с възможност за регулиране на дозата на амлодипин по време на лечението с индуктор и след неговото спиране. 
Clinical monitoring is indicated, with possible dosage adjustment of amlodipine during the treatment with the inducer and after its withdrawal.
литий, антипсихотични средства, използвани за лечение на психични разстройства 
• lithium, antipsychotics, used to treat mental disorders
Стомашно-чревната абсорбция на Lisonorm не се повлиява от приема на храна. 
The gastrointestinal absorption of Lisonorm is not influenced by food.
След прилагане на първоначалната доза трябва внимателно да се следи величината на антихипертоничния ефект. 
The magnitude of antihypertensive effect should be closely monitored after administering the initial dose.
Вероятността по мощните инхибитори на CYP3A4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) да увеличатплазмената концентрация на амлодипин в по-голяма степен от дилтиазем не може да се изключи. 
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i.e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
Той възпрепятства навлизането на калций в миокардните и гладкомускулните съдови клетки посредством инхибиране на бавните калциевойонни канали на клетъчните мембрани. 
It inhibits the influx of calcium into myocardial and vascular smooth muscle cells through the inhibition of slow calcium ion channels of the cell membranes.
В допълнение при 16,7% (n=8) се наблюдава висока честота на удължаването на QT сегмента. 
Additionally, there was a high incidence of QT prolongation observed in 16.7% subjects (n=8).
Лизонорм таблетки е комбиниран продукт от амлодипин, който принадлежи към групата лекарства, наречени блокери на калциевите канали, и от лизиноприл, който принадлежи към групата лекарства, наречени инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ). 
Lisonorm tablet is a combination product of amlodipine, which belongs to a group of medicines called calcium channel blockers, and lisinopril, which belongs to a group of medicines called angiotensinconverting enzyme (ACE) inhibitors.
Времето за достигане на максимална плазмена концентрация (tmax) на амлодипин е сходно при пациенти в старческа възраст и при по-млади пациенти. 
The time to reach peak plasma concentrations (tmax) of amlodipine is similar in elderly and younger subjects.
Лизиноприл е инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), който води до намаляване на плазмения ангиотензин II и оттам нивата на алдостерон, и повишава нивата на вазодилататора брадикинин. 
Lisinopril is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, which results in reduction of plasma angiotensin II and consequently aldosterone levels and elevates those of vasodilatory bradykinin.
Ангиоедемът, придружен от ларингеален едем, е потенциално летален. 
Angioedema accompanied by laryngeal oedema is potentially fatal.
антиконвулсанти (като карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), използвани за лечение на епилепсия 
• anticonvulsants (such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin), used to treat epilepsy
Клирънсът на амлодипин е по-нисък, което води до увеличаване на AUC и времето на полуживот при пациенти в старческа възраст. 
Amlodipine clearance tends to be lower with resulting increase in AUC and elimination half-life in the elderly.
Тези реакции се избягват, като временно се спира терапията с ACE инхибитор преди всяка афереза. 
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Лизиноприл намалява калиуретичния ефект на диуретиците. 
Lisinopril mitigates the kaliuretic effect of diuretics.
При хипергликемични пациенти лизиноприл допринася за възстановяване на нарушената ендотелна функция. 
In hyperglycaemic patients, lisinopril contributes to the restoration of impaired endothelial function.
автономни стимуланти на нервната система (симпатомиметици), като ефедрин, 
• autonomous nervous system stimulants (sympathomimetics), such as ephedrine, phenylephrine,
Дозирането на амлодипин веднъж дневно понижава кръвното налягане при пациенти с хипертония и в легнало, и в изправено положение, в целия 24-часов интервал. 
Once daily dosing of amlodipine reduces the blood pressure of hypertensive patients both in the supine and standing position throughout the 24-hour interval.
Пациентите, които получават Lisonorm таблетки и при които се развива жълтеница или има изразено повишаване на чернодробните ензими, трябва да спрат Lisonorm и да се подложат на подходящо медицинско проследяване. 
Patients receiving Lisonorm tablets who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Lisonorm and receive appropriate medical follow-up.
Импотентност, Гинекомастия 
Impotence, Gynaecomastia
Съобщава се за ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и/или ларинкса при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително лизиноприл. 
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril.
Lisonorm не се препоръчва при кърмене, тъй като лизиноприл може да се екскретира в човешката кърма (вж. точка 4.3). 
Lisonorm is not recommended for breast-feeding mothers, as lisinopril may be excreted in human milk (see section 4.3).
Ако се появи хипотония, пациентът трябва да се постави в легнало положение и, ако е необходимо, да се приложи интравенозно вливане на течности (интравенозна инфузия на физиологичен разтвор). 
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position and intravenous fluid replacement (intravenous infusion of physiologic saline) should be administered if necessary.
В допълнение на своя директен ефект за понижаване на кръвното налягане, лизиноприл намалява албуминурията, като променя хемодинамичните условия и структурата на тъканта на бъбречните гломерули. 
In addition to its direct blood pressure lowering effect, lisinopril mitigates albuminuria by modifying the haemodynamic conditions and tissue structure in the renal glomeruli.
Нежеланите реакции съответстват на съобщаваните по-рано при амлодипин и/или лизиноприл. 
Adverse reactions were consistent with those reported previously with amlodipine and/or lisinopril.
Тези животозастрашаващи реакции могат да се избегнат, като временно се спре терапията с АСЕ инхибитор. 
These life-threatening reactions can be avoided by temporary withdrawal of ACE inhibitor therapy.
Ако трябва да се предпише лекарствен продукт, който влияе на нивата на калия, в комбинация с лизиноприл, препоръчва се следене на серумните нива на калия. 
If a medicinal product that affects potassium levels is to be prescribed in combination with lisinopril, monitoring of potassium serum levels is advised.
Амлодипин не може да бъде елиминиран от плазмата чрез диализа. 
Amlodipine cannot be removed from the plasma by dialysis.
Алопуринол, прокаинамид, цитостатиците или имуносупресиращите средства (системни кортикостероиди) могат да доведат до увеличен риск от левкопения, когато се приемат едновременно с АСЕ инхибитори. 
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
Няма клиничен опит обаче за употребата на амлодипин при бременност, затова амлодипин е противопоказан по време на бременност. 
There is, however, no clinical experience with the use of amlodipine in pregnancy.
Диария, Повръщане 
Diarrhoea, Vomiting
Други нежелани лекарствени реакции, за които се съобщава при самостоятелната употреба на амлодипин или лизиноприл (двете активни вещества) и които могат да се появят при Лизонорм, са следните: 
Additional side effects that have been reported with either amlodipine or lisinopril alone (the two active substances), and may also occur with Lisonorm are the following:
Амлодипин обаче е силно свързан с протеините и поради това е малко вероятно диализата да бъде от полза (вж. 
Amlodipine, however, is highly protein-bound and, therefore, dialysis is not likely to be of benefit (see section 4.4.)
При пациенти, на които се правят големи хирургични операции или по време на анестезия със средства, които предизвикват хипотония, лизиноприл може да блокира образуването на ангиотензин II вторично на компенсаторното отделяне на ренин. 
In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Интестиналният ангиоедем трябва да се включи в диференциалната диагноза на пациенти, приемащи ACE инхибитори, при които има коремна болка. 
Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitors presenting with abdominal pain.
Опаковките съдържат таблетки в бели, непрозрачни PVC/PE/PVDC алуминиеви блистери. 
Packs contain 30 tablets in white, opaque PVC/PE/PVDC-aluminium blisters.
Наблюдавано е повишение на серумните нива на калия при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. 
Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.
Елиминирането на литий може да се намали при едновременна употреба с АСЕ инхибитор и поради това трябва да се проследяват серумните нива на лития. 
Lithium: Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
Бяла или почти бяла, кръгла, плоска таблетка със скосени ръбове, с делителна черта на едната страна и с отпечатан надпис „A+L” на другата страна. 
White or off-white, round, flat, bevel-edged tablet with a score line on one side and with an engraving „A+L” on the reverse side.
Поради това заявителят признава ограниченията, произтичащи от избора на продукти в първоначалното основно проучване за биоеквивалентност, и провежда проучване (Протокол № 67289) за изследване на биоеквивалентността на LISONORM FORTE (фиксирана комбинация от амлодипин 10 mg и лизиноприл 20 mg), на едновременното приложение на NORVASC 10 mg (съдържащ амлодипин 10 mg) и PRINIVIL 20 mg (съдържащ лизиноприл 20 mg), и на LISONORM (фиксирана комбинация от амлодипин 5 mg и лизиноприл 10 mg) на гладно. 
Therefore, the Applicant acknowledged the limitations arising from the product selection in the initial pivotal BE study and performed a study (Protocol No 67289) to investigate bioequivalence of LISONORM FORTE (fixed-combination of amlodipine 10 mg and lisinopril 20 mg), co-administration of NORVASC 10 mg (containing amlodipine 10 mg) and PRINIVIL 20 mg (containing lisinopril 20 mg), and LISONORM (fixed-combination of amlodipine 5 mg and lisinopril 10 mg) under fasting conditions.
Инфаркт на миокарда (вж. точка 4.4), Тахикардия, Палпитации 
Uncommon Myocardial infarction (see section 4.4), Tachycardia, Palpitations,
Държава-членка Притежател на разрешението за употреба 
Member State Marketing Authorisation Holder
Промяна на настроението, Нарушения на съня 
Uncommon Mood altered, Sleep disturbances
Lisonorm е комбинация с фиксирана доза, съдържаща активните вещества лизиноприл и амлодипин. 
Lisonorm is a fixed dose combination containing the active substances lisinopril and amlodipine.
Проучване при пациенти в старческа възраст показва, че дилтиазем инхибира метаболизма на амлодипин, вероятно чрез CYP3A4 (плазмената концентрация се увеличава приблизително с 50% и ефектът на амлодипин се увеличава). 
CYP3A4 inhibitors: A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Калий-съхраняващи диуретици (като спиронолактон, амилорид, триамтерен, използвани за намаляване на задържането на течности) могат да се приемат заедно с Лизонорм само под непосредствено медицинско наблюдение. 
Potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, amiloride, triamterene, used to reduce fluid retention) may only be taken together with Lisonorm under close medical supervision.