natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучванията за карциногенност с рилпивирин при мишки и плъхове показват специфичен за тези видове туморогенен потенциал, но се смята, че това не е от значение при хора. 
Carcinogenicity studies with rilpivirine in mice and rats revealed tumorigenic potential specific for these species, but are regarded as of no relevance for humans.
Не може, обаче, да се изключи, че експозицията на фармакологично активен, несвързан рилпивирин е значително повишена при умерено увреждане. 
However, it may not be excluded that the pharmacologically active, unbound, rilpivirine exposure is significantly increased in moderate impairment.
Има ограничена информация за потенциала на фармакодинамично взаимодействие между рилпивирин и лекарствени продукти, които удължават QTc-интервала в електрокардиограмата. 
There is limited information available on the potential for a pharmacodynamic interaction between rilpivirine and medicinal products that prolong the QTc interval of the electrocardiogram.
Профилът на безопасност на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил при тези проучвания съответства на предишния опит с тези средства, когато всяко едно от тях е прилагано с други антиретровирусни средства. 
The safety profile of emtricitabine and tenofovir disoproxil in these studies was consistent with the previous experience with these agents when each was administered with other antiretroviral agents.
Вирусологичният отговор като цяло се запазва в хода на проучването: от 12 пациентки, завършили проучването, 10 пациентки са с вирусна супресия в края на проучването; при другите 2 пациентки повишаване на вирусното натоварване се наблюдава само в следродилния период, като при най-малко 1 пациентка това се дължи на подозирано субоптимално придържане към лечението. 
The virologic response was generally preserved throughout the study: of the 12 patients that completed the study, 10 patients were suppressed at the end of the study; in the other 2 patients an increase in viral load was observed only postpartum, for at least 1 patient due to suspected suboptimal adherence.
Може да се обмисли преминаване към друга антиретровирусна схема на лечение. 
Alternatively, switching to another antiretroviral regimen could be considered.
След интравенозно приложение обемът на разпределение на отделните съставки емтрицитабин и тенофовир е съответно около 1 400 ml/kg и 800 ml/kg. 
Following intravenous administration the volume of distribution of the single components emtricitabine and tenofovir was approximately 1,400 mL/kg and 800 mL/kg, respectively.
Жените не трябва да забременяват, докато приемат Eviplera. 
• Women must not get pregnant while taking Eviplera.
Ако едновременно се прилага антивирусна терапия за хепатит B или C, моля направете справка със съответните Кратки характеристики на тези лекарствени продукти. 
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Eviplera съдържа ННИОТ (рилпивирин) и затова Eviplera не трябва да се комбинира с други лекарства от този тип. 
Eviplera contains an NNRTI (rilpivirine) and so Eviplera is not to be combined with other medicines of this type.
Ако приемате някое от тези лекарства, Вашият лекар или ще Ви даде друго лекарство за язви на стомаха, киселини или гастро-езофагеален рефлукс, или ще Ви препоръча как и кога да приемате това лекарство. 
If you are taking one of these medicines your doctor will either give you a different medicine for stomach ulcers, heartburn or acid reflux, or recommend how and when you take that medicine.
При доза от 25 mg рилпивирин не се налага адаптиране на дозата. 
At a dose of 25 mg of rilpivirine, no dose adjustment is required.
Няма достатъчнo данни за безопасността при деца на възраст до 18 години. 
Insufficient safety data are available for children under the age of 18 years.
In vitro експерименти показват, че рилпивирин хидрохлорид е подложен основно на оксидативен метаболизъм, медииран от системата на CYP3A. 
In vitro experiments indicate that rilpivirine hydrochloride primarily undergoes oxidative metabolism mediated by the CYP3A system.
Приемайте таблетката рилпивирин по същото време, когато приемате Eviplera. 
Take the rilpivirine tablet at the same time you take Eviplera.
Обикновено Eviplera не се приема заедно с други лекарства, които могат да увредят бъбреците Ви (Вижте „Други лекарства и Eviplera“). 
Eviplera is not usually taken with other medicines that can damage your kidneys (see Other medicines and Eviplera).
Необходимо е предприемането на допълнителни мерки в зависимост от клиничната картина или съгласно препоръките на националния токсикологичен център, ако са налични. 
Further management should be as clinically indicated or as recommended by the national poisons centre, where available.
Повишени нива на креатинин киназата в кръвта, което може да доведе до мускулни болки и слабост 
• Increased levels of creatine kinase in the blood that may result in muscle pain and weakness
Популационният фармакокинетичен анализ при инфектирани с HIV пациенти показва, че фармакокинетиката на рилпивирин не се различава в изследвания възрастов интервал (18 до 78 години), със само 2-ма пациенти на 65-годишна възраст или повече. 
Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that rilpivirine pharmacokinetics is not different across the age range (18 to 78 years) evaluated, with only 2 patients aged 65 years of age or older.
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), случаи на остеонекроза се съобщават особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или с продължителна експозиция на КАРТ. 
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to CART.
В резултат на спадане на плазменото ниво на ефавиренц индукционният ефект намалява и концентрацията на рилпивирин започва да се нормализира. 
Due to the decline in efavirenz plasma levels, the inductive effect decreased and rilpivirine concentrations started to normalise.
Важно е да не спирате приема на Eviplera без да сте се посъветвали с Вашия лекар: вижте точка 3, „Не спирайте приема на Eviplera“. 
It is important not to stop taking Eviplera without talking to your doctor: see section 3, Do not stop taking Eviplera.
Въпреки това при някои пациенти намаляването на CrCl не изчезва напълно, въпреки прекратяването на терапията с тенофовир дизопроксил. 
However, in some patients, declines in CrCl did not completely resolve despite tenofovir disoproxil discontinuation.
Емтрицитабин не се метаболизира значително от чернодробните ензими, следователно влиянието на чернодробното увреждане би трябвало да е ограничено. 
Emtricitabine is not significantly metabolised by liver enzymes, so the impact of liver impairment should be limited.
Това се налага, защото активните вещества на това лекарство се отделят с човешката кърма. 
• This is because the active substances in this medicine pass into human breast milk.
Това може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на Eviplera (вж. точка 4.3). 
This may result in loss of therapeutic effect of Eviplera (see section 4.3).
Резултатите по отношение на резистентността при пациенти с дефинирани по протокол вирусологичен неуспех и фенотипна резистентност през седмица 96 са представени в Таблица 6: 
The resistance outcome for patients with protocol defined virological failure and phenotypic resistance at week 96 are shown in Table 6:
Попитайте Вашия лекар за алтернативна схема (вижте точка 3“Как да приемате Eviplera“). 
Talk to your doctor about an alternative regimen (see section 3, How to take Eviplera).
Повишени нива на холестерола и/или панкреатичната амилаза в кръвта 
• Increased levels of cholesterol and/or pancreatic amylase in the blood
Ако по някаква причина приемът на Eviplera е спрян, посъветвайте се с Вашия лекар преди да започнете отново да приемате таблетки Eviplera. 
If Eviplera for any reason is stopped, speak to your doctor before you restart taking Eviplera tablets.
Не може да се изключи негативно влияние на ННИОТ мутации, различни от посочените погоре (напр. мутации K103N или L100I като единични мутации), тъй като не е проучено in vivo при достатъчен брой пациенти. 
A negative impact by NNRTI mutations other than those listed above (e.g. mutations K103N or L100I as single mutations) cannot be excluded, since this was not studied in vivo in a sufficient number of patients.
Фармакокинетичните данни показват, че общата експозиция (AUC) на рилпивирин като част от антиретровирусната схема на лечение е приблизително 30% по-ниска по време на бременност в сравнение със следродилния период (6-12 седмици). 
The pharmacokinetic data demonstrate that total exposure (AUC) to rilpivirine as a part of an antiretroviral regimen was approximately 30% lower during pregnancy compared with postpartum (6-12 weeks).
1 BL VL = изходно вирусно натоварване. 
1 BL VL = Baseline viral load.
Ако имате инфекция с хепатит B, чернодробните проблеми може да се влошат, след като спрете да приемате Eviplera. 
If you have hepatitis B infection, liver problems may become worse after you stop taking Eviplera.
Разликата в честотата на нов вирусологичен неуспех между анализите от седмица 48 до седмица 96 между рамената с рилпивирин и ефавиренц не е била статистически значима. 
The difference in the rate of new virologic failures from the week 48 to week 96 analysis between rilpivirine and efavirenz arms was not statistically significant.
Лактатната ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта) е рядка, но потенциално животозастрашаваща нежелана лекарствена реакция на някои лекарства за HIV. 
• Lactic acidosis (excess lactic acid in the blood) is a rare but potentially life-threatening side effect of some HIV medicines.
Честотите им се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) или редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000). 
(≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) or rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000).
Ако приемът на Eviplera бъде спрян, Вашият лекар може да Ви препоръча да възобновите лечението си за хепатит B. 
If Eviplera is stopped your doctor may recommend that you resume hepatitis B treatment.
Тройната комбинация на емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир демонстрира синергична антивирусна активност в клетъчна култура. 
The triple combination of emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir demonstrated synergistic antiviral activity in cell culture.
Недейте да кърмите по време на лечение с Eviplera: 
Do not breast-feed during treatment with Eviplera:
След перорално приложение на еднократна доза [14C -рилпивирин, средно 85 % и 6,1 % от радиоактивността могат да се установят съответно в изпражненията и в урината. 
After single dose oral administration of [14C]-rilpivirine, on average 85% and 6.1% of the radioactivity could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Рифабутин е лекарство за лечение на някои бактериални инфекции. 
• Rifabutin, a medicine to treat some bacterial infections.
Използвайте ефективна контрацепция, докато приемате Eviplera. 
• Use effective contraception while taking Eviplera.
Останалите 3-ма пациенти, лекувани с Eviplera, не са имали развитие на резистентност. 
The remaining 3 Eviplera-treated patients did not have emergent resistance.
Ако имате инфекция с HIV и с хепатит B, е особено важно да не спирате лечението с Eviplera преди да се посъветвате с Вашия лекар. 
If you have HIV infection and hepatitis B, it is especially important not to stop your Eviplera treatment without talking to your doctor first.
Омекване на костите (с болки в костите и понякога водещо до фрактури) 
• Softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures)
Ако сте алергични към емтрицитабин, рилпивирин, тенофовир дизопроксил, или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 на тази листовка). 
• If you are allergic to emtricitabine, rilpivirine, tenofovir disoproxil, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
Проучване GS-US-264-0111 
Study GS-US-264-0111
Препоръки относно едновременното приложение с Eviplera 
Recommendation concerning co-administration with Eviplera
Експозициите на емтрицитабин не се повлияват от прием на храна. 
Emtricitabine exposures were not affected by food.
Тъй като рилпивирин се свързва във висока степен с протеините, е малко вероятно диализата да доведе до значимо отстраняване на активното вещество. 
Since rilpivirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
Не са проучени достатъчен брой пациенти на възраст над 65 години. 
Not enough patients over the age of 65
Ако имате хепатит B, лекарят Ви ще направи внимателна преценка на подходящото лечение за Вас. 
If you have hepatitis B, your doctor will carefully consider the best treatment regimen for you.
Бъбречният клирънс е изчислен на около 210 ml/min, което надвишава скоростта на гломерулна филтрация. 
Renal clearance has been estimated to be approximately 210 mL/min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
При някои пациенти кръвните изследвания или симптомите са показали влошаване на хепатита след спиране на лечението с емтрицитабин или тенофовир дизопроксил (две от трите активни вещества на Eviplera). 
Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has got worse after stopping emtricitabine or tenofovir disoproxil (two of the three active substances of Eviplera).
Проучванията при животни показват ограничено преминаване на рилпивирин през плацентата. 
Studies in animals have shown limited placenta passage of rilpivirine.
Голямо количество данни за бременни жени (за изхода от над 1000 случая на бременност) не показват малформации или фетална/неонатална токсичност, свързана с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил. 
A large amount of data on pregnant women (more than 1,000 pregnancy outcomes) indicate no malformative nor foetal/neonatal toxicity associated with emtricitabine and tenofovir disoproxil.
Кажете на Вашия лекар, ако сте имали бъбречно заболяване или ако изследвания са показали бъбречни проблеми. 
• Tell your doctor if you had kidney disease, or if tests have shown kidney problems.
В резултат на това количеството на Eviplera или на другите лекарства в кръвта Ви може да бъде променено. 
As a result, the amounts of Eviplera or other medicines in your blood may be affected.
Може да се обмисли преминаване към друга антиретровирусна схема на лечение (вж. точка 4.4, 4.6, 5.1 и 5.2). 
Alternatively, switching to another antiretroviral regimen could be considered (see sections 4.4, 4.6, 5.1 and 5.2).
Наличието на мутации V90I и V189I на изходно ниво не оказва влияние върху отговора. 
In the studies, the presence of the mutations V90I and V189I at baseline did not affect the response.
В проучванията фаза III (C209 и C215) по-ниските експозиции на рилпивирин, сходни с наблюдаваните по време на бременност, се свързват с повишен риск от вирусологичен неуспех, затова вирусното натоварване трябва да се проследява внимателно (вж. точки 4.6, 5.1 и 5.2). 
In the Phase III studies (C209 and C215), lower rilpivirine exposure, similar to that seen during pregnancy, has been associated with an increased risk of virological failure, therefore viral load should be monitored closely (see sections 4.6, 5.1 and 5.2).
Всяко от тези вещества, познати още като антиретровирусни лекарства, действа като повлиява един ензим (белтък, наречен „обратна транскриптаза“), който е необходим за размножаването на вируса. 
Each of these active substances, also known as antiretroviral medicines, works by interfering with an enzyme (a protein called ‘reverse transcriptase') that is essential for the virus to multiply.
Eviplera може да засегне бъбреците Ви. 
Eviplera may affect your kidneys.
Признаци на остеонекроза са: 
Signs of osteonecrosis are:
Честотата на вирусологичен неуспех е била по-висока в рамото с рилпивирин в сравнение с рамото с ефавиренц през седмица 96; повечето от случаите на вирусологичен неуспех, обаче, са се развили в рамките на първите 48 седмици от лечението. 
The incidence of virologic failure was higher in the rilpivirine arm than in the efavirenz arm at week 96; however, most of the virologic failures occurred within the first 48 weeks of treatment.
52 % от пациентите с вирусологичен неуспех в рамото с рилпивирин са развили едновременни мутации на резистентност към ННИОТ и НИОТ. 
52% of patients with virologic failure in the rilpivirine arm developed concomitant NNRTI and NRTI mutations.
Тенофовир се екскретира предимно от бъбреците чрез филтрация и активен тубулен транспорт (човешки транспортер на органични аниони 1 [hOAT1 - human organic anion transporter 1]), като около 70-80 % от приложената интравенозно доза се екскретира непроменена с урината. 
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system (human organic anion transporter 1 [hOAT1]) with approximately 70-80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Заместването K103N само по себе си не е довело до намалена чувствителност към рилпивирин, но комбинацията от K103N и L100I е довела до 7 пъти по-ниска чувствителност към рилпивирин. 
The K103N substitution alone did not result in reduced susceptibility to rilpivirine, but the combination of K103N and L100I resulted in a 7-fold reduced susceptibility to rilpivirine.
Не могат да бъдат дадени препоръки за дозировката при педиатрични пациенти поради недостатъчно данни (вж. точка 4.2). 
Dosing recommendations for paediatric patients cannot be made due to insufficient data (see section 4.2).
Стойностите за 50 % ефективна концентрация (ЕС50) на емтрицитабин са в интервала от 0,0013 до 0,64 µM. 
The 50% effective concentration (EC50) values for emtricitabine were in the range of 0.0013 to 0.64 µM.
От 26-те пациенти без налични данни в прозореца на седмица 48, 7 пациенти са прекратили участие поради нежелано събитие (НС) или смърт, 16 пациенти са прекратили по други причини и за 3-ма пациенти има липсващи данни, но са останали на изпитваното лекарство. 
Of the 26 patients without data available in the week 48 window, 7 patients discontinued due to adverse event (AE) or death, 16 patients discontinued for other reasons, and 3 patients were missing data but remained on study drug.
Възможни нежелани реакции: съобщете веднага на лекар 
Possible side effects: tell a doctor immediately
Въпреки това не може да се изключи напълно, че рилпивирин може да увеличи експозицията на други лекарствени продукти, транспортирани от P-gp, които са по-чувствителни към инхибиране на чревния P-gp (напр. дабигатран етексилат). 
However, it may not be completely excluded that rilpivirine can increase the exposure to other medicinal products transported by P-gp that are more sensitive to intestinal P-gp inhibition (e.g. dabigatran etexilate).
Рилпивирин инхибира P-гликопротеина (P-gp) in vitro (IC50 е 9,2 µM). 
Rilpivirine inhibits P-glycoprotein (P-gp) in vitro (IC50 is 9.2 µM).
Рилпивирин хидрохлорид се метаболизира и елиминира основно от черния дроб. 
Rilpivirine hydrochloride is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Ако сте страдали от чернодробно заболяване или инфекция с хроничен хепатит, лекарят Ви може да направи изследвания на кръвта, за да наблюдава функцията на черния дроб. 
If you have a history of liver disease, or chronic hepatitis B infection, your doctor may conduct blood tests in order to monitor liver function.
Един пациент (2 %) не е имал налични данни в прозореца на седмица 48; изпитваното лекарство е било прекратено поради нарушение на протокола (т.е. причина, различна от НС или смърт) и последната налична HIV-1 РНК е била < 50 копия/ml. 
One patient (2%) did not have data available in the week 48 window; study drug was discontinued due to a protocol violation (i.e. reason other than AE or death) and the last available HIV-1 RNA was < 50 copies/mL.
Разрушаване на мускулна тъкан, мускулни болки или мускулна слабост 
• Breakdown of muscle, muscle pain or weakness
Взаимодействията между Eviplera или отделните й съставка(и) и прилагани едновременно лекарствени продукти са изброени в Таблица 1 по-долу (повишаването е отбелязано с „↑“, понижаването с „↓“, липсата на промяна с „↔“). 
Interactions between Eviplera or its individual component(s) and co-administered medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓” and no change as “↔”).
Лечението с Eviplera е довело до ранно, леко повишаване на средните нива на серумния креатинин, което остава стабилно във времето и се приема, че няма клинично значение (вж. точка 4.8). 
Treatment with Eviplera resulted in an early small increase of mean serum creatinine levels which remained stable over time and is not considered clinically relevant (see section 4.8).
При едно друго проучване заместването Y188L е довело до 9 пъти по-ниска чувствителност към рилпивирин при клинични изолати и 6 пъти по-ниска при специфични място-насочени мутантни форми. 
In another study, the Y188L substitution resulted in a reduced susceptibility to rilpivirine of 9-fold for clinical isolates and 6-fold for site-directed mutants.
Eviplera не е проучван при пациенти с предишен вирусологичен неуспех при друга антиретровирусна терапия. 
Eviplera has not been evaluated in patients with previous virologic failure to any other antiretroviral therapy.
Лекарите трябва да следят съвременните ръководства за оптимално лечение на инфекции с HIV при пациенти, коинфектирани с HBV. 
Physicians should refer to current HIV treatment guidelines for the optimal management of HIV infection in patients co-infected with HBV.
Биотрансформацията на емтрицитабин включва оксидация на тиоловата група до 3‘-сулфоксидни диастеромери (приблизително 9 % от дозата) и конюгиране с глюкуроновата киселина до 2‘-O-глюкуронид (приблизително 4 % от дозата). 
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulphoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
Подгрупата пациенти с изходен CrCl между 50 и 60 ml/min, получаващи еднократна дневна доза, са имали 2- до 4 пъти повишаване на експозицията на тенфовир и влошаване на бъбречната функция. 
A subgroup of patients with baseline CrCl between 50 and 60 mL/min, receiving once daily dosing, had a 2- to 4-fold increase in tenofovir exposure and worsening renal function.
При първичния анализ през седмица 48 има и прегрупирания, като най-честото е било прегрупиране от вирусологичен неуспех в прекратяване по причини, различни от нежелано събитие. 
There were also reclassifications in the week 48 primary analysis with the most common being reclassification from virologic failure to discontinued for non-AE reasons.
Липсващи данни по време на прозореца, 
Missing data during window but on study drug
Eviplera трябва да се приема перорално, веднъж дневно с храна (вж. точка 5.2). 
Eviplera must be taken orally, once daily with food (see section 5.2).
Eviplera трябва да се назначи от лекар с опит в лечението на HIV инфекции. 
Eviplera should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
РНК копия/ml (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1). 
HIV-1 RNA copies/mL (see sections 4.2, 4.4 and 5.1).
Не е известно дали рилпивирин преминава през плацентата при бременни жени. 
It is not known whether placental transfer of rilpivirine occurs in pregnant women.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Eviplera. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with Eviplera.
Не се очаква клинично значимо взаимодействие лекарство-лекарство. 
No clinically relevant drug-drug interaction is expected.
Рилпивирин представлява in vitro инхибитор на транспортера MATE-2K с IC50 < 2,7 nM. 
Rilpivirine is an in vitro inhibitor of the transporter MATE-2K with an IC50 of < 2.7 nM.