natgillin/translations-raw huggingface dataset:
На здравните специалисти, използващи InductOs, е препоръчано да следват указанията в информацията за продукта, както обикновено и е прието директно съобщение до здравните специалисти (DHPC), като е договорено да бъде разпространено от ПРУ на 12 август. 
Healthcare professionals using InductOs were advised to follow the instructions in the product information as usual and a Direct Health Care Professional Communication (DHPC) was adopted and agreed to be distributed on 12 August by the MAH.
ACS е класифицирана като помощно вещество на InductOs. 
ACS has been classified as an excipient of InductOs.
Този ход определя, че в ЕС не могат да се произвеждат или освобождават нови партиди InductOs. 
This action determined that no new batches of InductOs could be produced nor released in the EU.
На 23 юли CHMP обмисля нуждата да се вземат предварителни мерки, които да бъдат приложени незабавно, а именно изтегляне от пазара и/или спиране на разрешението за употреба, както е поискано от ЕК. 
On 23 July, the CHMP considered the need to take provisional measures to be applied immediately, notably a withdrawal from the market and/or suspension of the marketing authorisation, as requested by the EC.
На 23 юли 2015 г. ЕК започва процедура по член 20 от Регламент (EО) № 726/2004 във връзка с горепосочените забележки и тяхното въздействие върху съотношението полза/риск на InductOs, за да се определи и реши дали разрешението за употреба трябва да бъде продължено, променено, спряно или оттеглено. 
An Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 was initiated by the EC on 23 July 2015 for the above concerns and their impact on the benefit-risk balance of InductOs to be determined and to decide if the relevant marketing authorisation should be maintained, varied, suspended or revoked.
На 23 юли 2015 г. окончателното заявление за неспазване е издадено и въведено в базата данни на Общността от Нидерландия (IGZ) съгласно член 111, параграф 7 от Директива 2001/83/ЕО. 
The final statement of non-compliance was issued and entered in the Community database by the Netherlands (IGZ) in accordance with Article 111 (7) of Directive 2001/83/EC on 23 July 2015.
В резултат, Нидерландия издава проектозаявление за неспазване на ДПП за този производител, който е единственият съществуващ. 
Consequently, the Netherlands issued a draft statement of GMP non -compliance for this manufacturer which is the only existent one.
В същото време CHMP отбелязва, че въпреки че направените констатации може да не са свързани с риск за пациентите, гъбата не трябва да съдържа други нежелани компоненти/замърсители, както и че ПРУ трябва да положи усилия да ги премахне и да спази законовите задължения. 
However the CHMP also noted that although the findings may not pose a risk to patients, the sponge should not include any other unwanted components/contaminants and the MAH must undertake efforts to remove these and comply with the legal obligations.
За да бъде отменено спирането, притежателят(ите) на разрешение(я) за употреба трябва да има валидно заявление за спазване на ДПП за производителя на ACS, изпълняващо изискванията, посочени в член 46 от Директива 2001/83/ЕО. 
For the suspension to be lifted, the marketing authorisation(s) holder(s) should have a valid GMP compliance statement for the manufacturer of the ACS, fulfilling the requirements set out in Article 46 of Directive 2001/83/EC.
CHMP отбелязва, че след инспекцията през април 2015 г. в ЕС не са освобождавани нови партиди InductOs, както препоръчват инспекторите. 
The CHMP noted that, following the inspection in April 2015, no batches of InductOs had been released in the EU as recommended by the inspectors.
InductOs представлява комплект за имплантиране, разрешен за употреба от 2002 г. по централизирана процедура за лумбална междупрешленна фузия на едно ниво като заместител на автогенна костна присадка при възрастни с дегенеративна дискова болест, които са имали наймалко 6 месеца неоперативно лечение на това състояние. 
InductOs, is a kit for implant, authorised centrally since 2002 for single level lumbar interbody spine fusion as a substitute for autogenous bone graft in adults with degenerative disc disease who have had at least 6 months of non-operative treatment for this condition.
Както е посочено по-горе, инспекцията през април 2015 г. установява, че коригиращият план за действие не е успешен, замърсяването на ACS с частици не е отстранено и системата за качество няма за цел непрекъснато подобрение. 
As mentioned above, the April 2015 inspection found that the corrective action plan failed and the contamination of ACS with particulate matter was not under control and quality system not aiming for continuous improvement.
Поради това и предвид оценката на последния ПАДБ за InductOs от април 2015 г., който не показва сигнали в това отношение, CHMP счита, че няма нужда да се приемат предварителни мерки за InductOs. 
Therefore, and taking into account the assessment of the latest PSUR for InductOs dated April 2015 showing no signals in this regard, the CHMP was of the view that there was no need to adopt provisional measures for InductOs.
Въз основа на гореизложеното и като се има предвид, че InductOs няма одобрен алтернативен производствен обект за ACS: 
On the basis of the above and taking into account that InductOs has no alternative ACS manufacturing site authorised:
Комплектът се състои от пудра, съдържаща активното вещество диботермин алфа (dibotermin alfa), разтворител и матрица (абсорбируема колагенова гъба (absorbable collagen sponge, ACS)). 
The kit consists of a powder containing the active substance, dibotermin alfa, a solvent and a matrix (absorbable collagen sponge, ACS).
След като разгледа всички данни, представени от ПРУ, CHMP счита, че не са установени очевидни опасения относно безопасността и изглежда няма риск за пациентите, свързан със замърсяването на ACS с частици. 
The CHMP, having considered all the data provided by the MAH, considers that there is no apparent identified safety concern nor seems to have risk to patients associated with the contamination of the ACS with particulate matter.
След издаване на сертификата за неспазване на ДПП не е освобождаван допълнителен продукт и найновата информация относно запасите показва, че InductOs ще е наличен до края на декември 2015 г. 
No further product was released after the GMP non-compliance certificate was issued and the latest information on stock indicates that InductOs will be available until end of December 2015.
Също така CHMP счита, че изтеглянето на продукт от пазара не е препоръчително, тъй като настоящият продукт на пазара е освободен с валиден сертификат за ДПП през януари 2015 г. 
The CHMP also considers that no product is recommended to be recalled from the market, as the current product on the market was released under a valid GMP certificate in January 2015.
Предвид констатираното CHMP счита, че понастоящем качеството на InductOs не може да бъде осигурено, поради липсата на съответствие с ДПП на ACS съгласно заявлението, издадено на 23 юли 2015 г. 
Given the findings, the CHMP considered that the quality of InductOs cannot be assured at present due to the lack of GMP compliance of the ACS issued on 23 July 2015.
Отбелязано е, че са налични алтернативни лечения, включително употребата на автоложни костни присадки, които обикновено се взимат от гребена на хълбочната кост. 
It was noted that alternative treatments are available, including the use of autogenous bone grafts, which are usually harvested from the iliac crest.
- CHMP счита, че към момента данните и документите, представени съгласно член8, параграф 3 от Директива 2001/83/ЕО, са неверни, 
- The CHMP considers that at present the particulars and documents provided for in Article 8(3) of Directive 2001/83/EC, are incorrect;
• в досието на разрешението за употреба не е одобрен алтернативен производствен обект, 
• There is no alternative manufacturing site authorised within the marketing authorisation dossier;
• обектът на Integra LifeSciences Corporation не спазва ДПП на ЕС за производството на абсорбируеми колагенови гъби (ACS), част от лекарствения продукт InductOs, 
• Integra LifeSciences Corporation site is not in compliance with EU GMP for the manufacture of the absorbable collagen sponge (ACS), part of the medicinal product, InductOs;
По това време вследствие на коригиращ план за действие е издаден ограничен сертификат за ДПП, валиден до януари 2015 г. 
At that time, following a corrective action plan, restricted GMP certificate valid until January 2015 was issued.
Производителят на ACS, Integra LifeSciences Corporation (ILS), намиращ се в трета страна (т.е. САЩ), е инспектиран за последен път през април 2015 г. от Нидерландия и Испания, като е установено, че не спазва законовите изисквания и/или принципите и насоките за ДПП, съгласно постановеното в законодателството на Съюза. 
USA), was inspected last in April 2015 by the Netherlands and Spain and found to be not compliant with the legal requirements and/or the principles and guidelines of GMP as provided for by Union law.
- CHMP счита, че липсата на съответствие с ДПП на производствения обект на абсорбируемата колагенова гъба, част от лекарствения продукт, към момента изключва потвърждаване на съотношението полза/риск на InductOs. 
- The CHMP considers that the absence of GMP compliance of the manufacturing site of the absorbable collagen sponge, part of the medicinal product precludes at present the confirmation of the benefit-risk of InductOs;
Като се има предвид, че 
The Committee, as a consequence, concluded that
Стандартът за грижа в ЕС се състои от оперативна интервенция с използване на интрамедуларен пирон с римериране или без римериране със затягащи винтове. 
Standard of care in the EU consists of surgical intervention using reamed or unreamed intramedullary nailing with locking screws.
В резултат, CHMP препоръчва спиране на разрешението за употреба за InductOs съгласно член 116, втора алинея от горепосочената директива. 
As a consequence, the CHMP recommends the suspension of the marketing authorisation for InductOs in accordance with Article 116, second paragraph of the said Directive.
Поради това становището на CHMP е, че разрешението(ята) за употреба за InductOs трябва да бъдат спрени съгласно член 116, втора алинея от горепосочената директива. 
The CHMP is therefore of the opinion that the marketing authorisation(s) for InductOs should be suspended in accordance with Article 116, second paragraph of the said Directive.
InductOs е показан и за лечение на остри фрактури на тибията при възрастни като допълнение към стандартните грижи с редукция на открита фрактура и интрамедуларна фиксация с пирон без римериране (разширяване). 
InductOs is also indicated for the treatment of acute tibia fractures in adults, as an adjunct to standard care using open fracture reduction and intramedullary unreamed nail fixation.
За лечение на фрактури на тибията алтернативната възможност е фиксация с пирон с римериране, вместо фиксация с InductOs плюс пирон без римериране. 
For the treatment of tibia fractures, fixation with a reamed nail instead of InductOs plus unreamed nail fixation is an alternative option.
Комитетът разгледа всички налични данни, представени от ПРУ по време на процедурата по член 20 от Регламент (ЕО) № 726/2004, Комитетът съответно заключи, че - данните и документите, представени съгласно член8, параграф 3 от Директива 2001/83/ЕО, са неверни, - липсата на съответствие с ДПП на производствения обект на абсорбируемата колагенова гъба изключва потвърждаването на съотношението полза/риск на InductOs. 
• The Committee reviewed all available data submitted by the MAH during the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004
EU/1/15/1026/002 Nivolumab 
EU/1/15/1026/002 Nivolumab BMS 10 mg/ml
РУ № (на ЕС) (Свободн 
EU Number
Съдържание (концентрация) 
Strength Pharmaceutical Form
Това се налага, защото не е известно дали има риск за Вашето бебе. 
This is because it is not known if there is a risk to your baby.
Това е по-вероятно да настъпи в участъци, изложени на слънце. 
This is more likely in areas exposed to the sun.
Тези промени са малки и вероятно не са от клинично значение. 
These changes are small and not likely to be of clinical significance.
Изпийте веднага течността. 
• Drink the liquid straight away.
Той може също да помогне за намаляване на размера на тумора. 
It may also help to reduce the size of the tumour.
Може да приемате това лекарство със или без храна. 
• You can take this medicine with or without food.
Всички пациенти са получили най-малко една предшестваща линия на терапия. 
All patients received at least one prior line of therapy.
Поради това е важно мъжете също да използват ефективна контрацепция. 
Therefore, it is important that men also use effective contraception.
Повечето случаи могат да се лекуват, но някои случаи са довели до смърт. 
Most cases can be treated but some cases have been fatal.
Вземете следващата обичайна доза в определеното време. 
Take your next normal dose at its scheduled time.
Ако забравите доза, вземете я веднага щом се сетите. 
If you forget a dose, take it as soon as you remember it.
Видът на съобщените нежелани събития е подобен независимо от възрастта. 
The types of adverse events reported were similar regardless of age.
Въпреки това, с текущите налични данни, алтернативни метаболитни пътища не могат да бъдат напълно изключени. 
However, with current available data, alternative metabolic pathways cannot be fully ruled out.
някога сте имали проблеми със сърцето - лекарят Ви може да поиска да Ви проследява внимателно; 
• you have ever had heart problems - your doctor may want to keep a close eye on you.
като първото лекарство, което получавате за Вашия рак или 
• asthe first medicine you receive for your cancer or
TAGRISSO може да се приема със или без храна по едно и също време всеки ден. 
TAGRISSO can be taken with or without food at the same time each day.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да употребяват ефективна контрацепция в продължение на следните периоди след завършване на лечението с този лекарствен продукт: най-малко 2 месеца за жените и 4 месеца за мъжете. 
Patients should be advised to use effective contraception for the following periods after completion of treatment with this medicinal product: at least 2 months for females and 4 months for males.
Не трябва да се добавят други течности. 
No other liquids should be added.
Не са наблюдавани големи разлики в ефикасността между тези лица и по-младите лица. 
No overall differences in efficacy were observed between these subjects and younger subjects.
Взаимодействия с транспортните протеини 
Interactions with transport proteins
• TAGRISSO се приема през устата. 
• TAGRISSO is taken by mouth.
Повечето случаи са се подобрили или отзвучали след прекъсване на лечението. 
Most cases improved or resolved with interruption of treatment.
Обсъдете с Вашия лекар най-подходящите методи за контрацепция. 
Discuss with your doctor the most appropriate methods of contraception.
Важно е да приемате това лекарство всеки ден, докато лекарят Ви го предписва. 
It is important to take this medicine every day, for as long as your doctor prescribes it for you.
Това се налага, защото известно количество от лекарството може да остане в организма Ви (вижте по-долу съвети за контрацепция). 
This is because some medicine may remain in your body, (see advice on contraception below).
Ако имате затруднения с преглъщането на таблетката, може да я разбъркате във вода: 
If you have trouble swallowing the tablet, you can mix it in water:
Преустановяване поради нежелани реакции е настъпило при 4,3 %. 
Discontinuation due to adverse reactions was 4.3%.
Честота на CTCAE степен 3 или повисока 
Frequency of CTCAE grade 3 or higher
Поради този дефект другите лекарства инхибитори на протеин киназата може вече да не действат. 
Because of this defect, other protein kinase medicines may no longer work.
(Находки въз основа на резултати от изследвания, представени като промяна в степен по CTCAE) 
(Findings based on test results presented as CTCAE grade shifts)
Първият анализ на ОП е извършен приблизително 4 месеца след първичния анализ на ПБП. 
The first analysis of OS was performed approximately 4 months after the primary analysis of PFS.
Не спирайте приема на това лекарство - говорете първо с Вашия лекар. 
Do not stop taking this medicine - talk to your doctor first.
Вижте „Сериозни нежелани реакции“ в точка 4 за повече информация. 
See ‘Serious side effects' in section 4 for more information.
Ако сте способна да забременеете, трябва да използвате ефективна контрацепция. 
If you are able to become pregnant, you must use effective contraception.
Възобновяване на лечението с TAGRISSO трябва да се обмисли само след внимателно разглеждане на ползите и риска за отделния пациент. 
Reintroduction of TAGRISSO should be considered only after careful consideration of the individual patient's benefits and risk.
Пуснете таблетката в чаша. 
• Put the tablet in a glass.
За да се уверите, че сте приели цялото лекарство, изплакнете чашата напълно с други 50 ml вода и я изпийте. 
• To make sure you have taken all of the medicine, rinse the glass thoroughly with another 50 mL of water and drink it.
Кажете на лекаря си, ако проблемите с кожата или ноктите Ви се влошат. 
Tell your doctor if your skin or nail problems get worse.
Комплайънсът през първите 9 месеца като цяло е висок (≥70%) и е сходен в двете рамена. 
Compliance over the first 9 months was generally high (≥70%) and similar in both arms.
Вашият лекар ще обсъди с Вас подходящите възможности за лечение. 
Your doctor will discuss appropriate treatment options with you.
Средната продължителност на проследяване за ПБП е 12,6 месеца. 
The median duration of follow up for PFS was 12.6 months.
Трябва да се добави още половин чаша вода, за да е сигурно, че няма остатъци, и след това незабавно да се изпие. 
An additional half a glass of water should be added to ensure that no residue remains and then immediately swallowed.
Рискът за кърмачето не може да бъде изключен. 
A risk to the suckling child cannot be excluded.
Не приемайте TAGRISSO, ако: 
Do not take TAGRISSO if:
Лечението с този лекарствен продукт трябва да се прекъсне, докато се изследват тези симптоми. 
Treatment with this medicinal product should be interrupted pending investigation of these symptoms.
Дата на последно подновяване: 12 декември 2016 г. 
Date of first authorisation: 2 February 2016 Date of latest renewal: 12 December 2016
Преди започване на лечението пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на SJS. 
Before initiating treatment, patients should be advised of signs and symptoms of SJS.
Възраст и телесно тегло 
Age and body weight
Съобщават се 5 събития CTCAE степен 5 (фатални). 
5 CTCAE grade 5 events (fatal) were reported.
TAGRISSO като монотерапия е показан за: 
TAGRISSO as monotherapy is indicated for:
Вие трябва да правите това също и след завършване на лечението с TAGRISSO: 
You must also do this after completing treatment with TAGRISSO:
Безопасността и ефикасността на TAGRISSO при деца или юноши на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of TAGRISSO in children or adolescents aged less than 18 years have not been established.
Не са идентифицирани други катализиращи ензими. 
Further catalyzing enzymes have not been identified.
TAGRISSO не е проучван при деца или юноши. 
TAGRISSO has not been studied in children or adolescents.
Рандомизирането е стратифицирано по етническа принадлежност (азиатци и не-азиатци). 
Randomisation was stratified by ethnicity (Asian and non-Asian).
Има ограничен опит със случайно предозиране при хора. 
There is limited experience with accidental overdoses in humans.
Данните за общата преживяемост не са зрели по време на този начален анализ на ОП. 
Overall survival data were not mature at the time of this initial OS analysis.
Загуба на апетит 
Appetite Loss
Едно събитие (0,1 %) е довело до преустановяване на лечението. 
One event (0.1%) led to discontinuation.
Преглътнете таблетката цяла с вода. 
Swallow the tablet whole with water.
Вижте „Контрацепцияинформация за жени и мъже“ по-долу. 
See ‘Contraception - information for women and men' below.
C30 е оценяван на всеки 6 седмици преди и след прогресия. 
The C30 was assessed every 6 weeks before and after progression.
Други лекарства и TAGRISSO 
Other medicines and TAGRISSO
сте имали проблеми с очите в миналото. 
• you have a history of eye problems.
Не използвайте опаковка, която е повредена или има признаци на отваряне. 
• Do not use any pack that is damaged or shows signs of tampering.
получите тежко белене на кожата. 
• you have severe peeling of your skin.
Диария - тя може да се появи и да отзвучи по време на лечението. 
• Diarrhoea - this may come and go during treatment.
LC13 първоначално е прилаган веднъж седмично през първите 6 седмици, след това през 3 седмици, преди и след прогресия. 
The LC13 was initially administered once a week for the first 6 weeks, then every 3 weeks before and after progression.
Промени в сърдечния контрактилитет 
Changes in cardiac contractility
Нежеланите реакции степен 3 и степен 4 в двете проучвания, са съответно 9,7 % и 0,9 %. 
Grade 3 and Grade 4 adverse reactions across both studies were 9.7% and 0.9%, respectively.
Приемайте TAGRISSO всеки ден по едно и също време. 
• Take TAGRISSO every day at the same time.
Указанията за понижаване на дозата при прояви на нежелани реакции, свързани с токсичност, са дадени в Таблица 1. 
Dose reduction guidelines for adverse reactions toxicities are provided in Table 1.
Във всеки системо-органен клас нежеланите лекарствени реакции са подредени по честота, като найчестите реакции са първи. 
Within each system organ class, the adverse drug reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first.
TAGRISSO не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не налага лечение с озимертиниб. 
TAGRISSO should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with osimertinib.
Перорални таблетки за хормонална контрацепция - използвани, за да предотвратят бременност. 
• Oral hormonal contraceptive pill- used to prevent pregnancy.
Описание по CIOMS/обща честота (CTCAE всички степени) 
CIOMS descriptor/ overall frequency (all CTCAE grades)
Не може да се изключи риск от понижена експозиция на хормонални контрацептиви. 
A risk for decreased exposure of hormonal contraceptives cannot be excluded.
Железен оксид, жълт (E 172) Железен оксид, червен (E 172) Железен оксид, черен (E 172) 
Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172) Black iron oxide (E 172)
Мъже - продължете да прилагате контрацепция в продължение на 4 месеца след това. 
• Men - keep using contraception for 4 months after.
Ако обаче остават по-малко от 12 часа до времето за следващата Ви доза, пропуснете забравената доза. 
However, if it is less than 12 hours until your next dose is due, skip the missed dose.
Озимертиниб се елиминира предимно през черния дроб. 
Osimertinib is eliminated mainly via the liver.
Представлява честотата на лабораторните находки, които не са съобщени като нежелани събития. 
Represents the incidence of laboratory findings, not of reported adverse events.
Жени с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване, докато получават TAGRISSO. 
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving TAGRISSO.
• TAGRISSO може да повлияе това, доколко добре действат оралните контрацептиви. 
• TAGRISSO may interfere with how well oral hormonal contraceptives work.
Разбъркайте водата, докато таблетката се разпадне на много малки парченца - таблетката няма да се разтвори напълно. 
• Stir thewater until the tablet breaks up into very small pieces -the tablet will not completely dissolve.
Представлява честотата на пациентите, които имат удължение на QTcF > 500 msec. 
Represents the incidence of patients who had a QTcF prolongation >500msec.
Нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас (СОК) по MedDRA. 
Adverse reactions are listed according to system organ class (SOC) in MedDRA.
Наложила се е редукция на дозата при 0,2 % от пациентите и прекъсване на приложението при 1,4 %. 
Dose reduction was required in 0.2% of patients and dose interruption in 1.4%.