natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Първичният краен резултат е процентът пациенти с увеличение на периода с по-добро овладяване на симптомите (ON time) с 1 час или повече часа (вж. Таблица 1). 
The primary outcome was the proportion of patients with a 1 or more hour increase in ON time (see Table 1).
Tasmar блокира този ензим и по този начин забавя разграждането на леводопа. 
Tasmar blocks this enzyme and thus slows the breakdown of levodopa.
Високите нива на плазмен 3-OMD се асоциират със слаб отговор към леводопа у пациенти с болест на Паркинсон. 
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson's disease patients.
Лечението с Tasmar може понякога да доведе до смущения във функционирането на черния дроб. 
The treatment with Tasmar may sometimes lead to disturbances in the way the liver works.
Данните от над 400 пациента потвърждават, че в рамките на широк диапазон от стойности на креатининов клирънс (30-130 mL/min) фармакокинетиката на толкапон не се повлиява от бъбречната функция. 
The data of more than 400 patients have confirmed that over a wide range of creatinine clearance values (30-130 mL/min) the pharmacokinetics of tolcapone are unaffected by renal function.
Толкапон има t1/2 приблизително 2 часа. 
The t1/2 of tolcapone is approximately 2 hours.
Освен това се съобщава за редки случаи на късно начало на хепатит след близо 18 месеца лечение. 
Additionally late onset hepatitis after approximately 18 months of treatment has been reported rarely.
При останалите, след прекратяване на лечението нивата на трансаминазата се връщат до нивата отпреди лечението. 
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Possible side effects Like all medicines, this medicine can have side effects, although not everybody gets them.
2D баркод с уникален идентификатор. 
2D barcode carrying the unique identifier included
Това може да се обясни с факта, че само незначително малко количество от непроменения толкапон се екскретира в урината, а основният метаболит, толкапон-глюкуронид, се екскретира и в урината, и в жлъчката (фецеса). 
This could be explained by the fact that only a negligible amount of unchanged tolcapone is excreted in the urine, and the main metabolite, tolcapone-glucuronide, is excreted both in urine and in bile (faeces).
Лактозна непоносимост: Tasmar съдържа лактоза. 
Lactose intolerance: Tasmar contains lactose.
Освен това съединението се метилира от COMT до 3-O-метил-толкапон и се метаболизира от цитохромите P450 3A4 и P450 2A6 до първичен алкохол (хидроксилиране на метиловата група), който впоследствие се окислява до карбоксилна киселина. 
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
Корекции на дозите леводопа най-вероятно ще се наложат в рамките на 1-2 дни след прекратяването на Tasmar. 
Adjustments in levodopa are most likely to be required within 1-2 days of Tasmar discontinuation.
Диарията, свързвана с Tasmar, обикновено започва от 2 до 4 месеца след началото на терапията. 
Diarrhoea associated with Tasmar usually began 2 to 4 months after initiation of therapy.
Силата на ефекта зависи от дозата бензеразид. 
The magnitude of the effect was dependent on the dose of benserazide.
Това се дължи на намаление на клирънса на L-допа, което води до удължаване на терминалния елиминационен полуживот (t1/2) на леводопа. 
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/2) of levodopa.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Tasmar. 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Tasmar.
Пациенти, получаващи множество лекарства с въздействие върху различни пътища в централната нервна система (ЦНС) (напр. антидепресанти, невролептици, антихолинергици), може да са изложени на по-голям риск от развитие на НМС. 
Patients receiving multiple medications with effects on different central nervous system (CNS) pathways (e.g. antidepressants, neuroleptics, anticholinergics) may be at greater risk of developing NMS.
Притежател на разрешението за употреба: Meda AB 
Marketing Authorisation Holder: Meda AB
Няма подобни ренални находки в проучванията за карциногенност при мишки или кучета. 
There were no similar renal findings in the mouse or dogs carcinogenicity studies.
Вашия лекар за всички лекарства, отпускани по и без лекарско предписание, които приемате, тъй като рискът от НМС може да се увеличи, ако приемате някои определени лекарства. 
Inform your doctor about all prescription and non-prescription medications as the risk of NMS may be increased if you are taking some specific medications.
Абсолютната бионаличност при перорално приложение е около 65 %. 
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65 %.
Трябва също да се отбележи, че пациентите - жени вероятно са изложени на по-висок риск от поражение на черния дроб (вж. точка 4.8). 
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury (see section 4.8).
Незабавно се обърнете към Вашия лекар, фармацевт или болница, тъй като може да се нуждаете от спешна медицинска помощ. 
Contact your doctor, pharmacist or hospital immediately as you may need urgent medical attention.
Трябва да приемате Tasmar само ако при Вас болестта на Паркинсон не се контролира достатъчно с използването на други видове лечение. 
You should only receive Tasmar if your Parkinson's disease is not adequately controlled by the use of other therapies.
Инхибирането е тясно свързано с плазмената концентрация на толкапон. 
The inhibition is closely related to plasma tolcapone concentration.
Трябва също да се отбележи, че при жените може да има по-висок риск от поражение на черния дроб. 
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury.
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност. 
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Брой (процент) с подобрение и по първичен, и по вторичен резултат 
Number (proportion) improved on both primary and secondary outcome
Доза и честота на приемане 
Dose and frequency of administration
Следователно, ако след прекратяването на Tasmar възникнат подобни симптоми, лекарите трябва да помислят за увеличаване дозата леводопа на пациента (вж. точка 4.2). 
Therefore, if symptoms occur after discontinuing Tasmar, physicians should consider increasing the patient's levodopa dose (see section 4.2).
При дозиране с Tasmar 200 mg три пъти дневно еритроцитната COMT инхибиция в края на дозовия интервал e 30 % до 45 %, без да се развива толерантност. 
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30 % to 45 %, with no development of tolerance.
Основният метаболитен път на толкапон е конюгиране към неговия неактивен глюкуронид. 
The main metabolic pathway of tolcapone is conjugation to its inactive glucuronide.
Едно проучване при пациенти с Паркинсон, обаче, потвърждава, че след прекратяване на лечението няма значима промяна във фармакокинетиката на леводопа или в отговора на пациентите към леводопа, в сравнение с нивата отпреди лечението. 
However, a study in Parkinson's patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Tasmar оказва влияние върху симптомите на болестта на Паркинсон, които имате. 
Tasmar has an effect on the symptoms of your Parkinson's disease.
Предписващият лекар трябва да внимава за нежелани реакции, причинени от евентуално увеличените плазмени нива на тези лекарства, когато се комбинират с Tasmar. 
The prescriber should be observant of adverse reactions caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
Няма данни от клинични проучвания, че Tasmar оказва неблагоприятно влияние върху способността на пациента да шофира и да работи с машини. 
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient's ability to drive and use machines.
Общоприето е мнението обаче, че ранното откриване на лекарство-индуцирано поражение на черния дроб, заедно с незабавното спиране на лекарството, което е евентуален причинител, увеличава възможността за възстановяване. 
However, it is generally believed that early detection of medicine-induced hepatic injury along with immediate withdrawal of the suspect medication enhances the likelihood for recovery.
Таблетките Tasmar са филмирани и трябва да се поглъщат цели, тъй като толкапон има горчив вкус. 
Tasmar tablets are film-coated and should be swallowed whole because tolcapone has a bitter taste.
Връзката между бъбречната функция и фармакокинетиката на толкапон, обаче, е изследвана, като е използвана популационната фармакокинетика при клинични изпитвания. 
However, the relationship of renal function and tolcapone pharmacokinetics has been investigated using population pharmacokinetics during clinical trials.
Симптомите обикновено се проявяват по време на лечението с Tasmar или наскоро след прекратяването му. 
Symptoms have usually onset during Tasmar treatment or shortly after Tasmar has been discontinued.
27 август 1997 г Подновяване на разрешението за употреба: 31 август 2004 г. 
Date of first authorisation: 27 August 1997 Renewal of the authorisation: 31 August 2004 Date of latest renewal: 21 July 2014
Пациентите трябва да се следят редовно за развитие на нарушения в контрола на импулсите. 
Impulse control disorders: Patients should be regularly monitored for the development of impulse control disorders.
Рядко, след рязко намаляване или прекратяване на Tasmar, или други антипаркинсонови лекарства, може да получите тежки симптоми на мускулна скованост, треска или психична обърканост. 
Rarely, after abruptly reducing or stopping Tasmar or other antiparkinsonian drugs, you may experience severe symptoms of muscle stiffening, fever or mental confusion.
Толкапон е лекарство с нисък коефициент на екстракция (коефициент на екстракция = 0,15), с умерен системен клирънс от около 7 L/ч. 
Tolcapone is a low-extraction-ratio drug (extraction ratio = 0.15), with a moderate systemic clearance of about 7 L/h.
Преди започване на лечение: 
Before beginning treatment:
Вашето семейство/грижещите се за Вас забележат, че развивате пориви или непреодолима нужда да се държите по начин, който е необичаен за Вас или не може да устоите на импулса, подтика или изкушението да извършите някои дейности, които могат да навредят на Вас или на другите. 
Tell your doctor if you or your family/ carer notices you are developing urges or cravings to behave in ways that are unusual for you or you cannot resist the impulse, drive or temptation to carry out certain activities that could harm yourself or others.
Само при изключителни обстоятелства, когато очакваната постепенно нарастващата клинична полза оправдава повишения риск от чернодробни реакции, дозата може да се увеличи на 200 mg три пъти дневно (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Only in exceptional circumstances, when the anticipated incremental clinical benefit justifies the increased risk of hepatic reactions, should the dose be increased to 200 mg three times daily (see sections 4.4 and 4.8).
Толкапон и неговите метаболити са жълти и могат да причинят безвредно засилване на цвета на урината на пациента. 
Urine discolouration: Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient's urine.
Време на деня 
Time of day Dose
Безопасността на толкапон при кърмачета не е известна; следователно, кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Tasmar. 
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
При пациенти с умерено циротично чернодробно заболяване, обаче, клирънса на несвързания толкапон е намален с почти 50 %. 
However, in patients with moderate cirrhotic liver disease, clearance of unbound tolcapone was reduced by almost 50 %.
Ако нямате подобрение при по-високата доза след общо 3 седмици, Вашият лекар трябва да прекрати лечението с Tasmar. 
If you do not get better at the higher dose after a total of 3 weeks, your doctor should stop your treatment with Tasmar.
Не са установени никакви влияния върху фармакокинетиката на COMT субстрата карбидопа. 
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
13 (17 %) 24 (32 %) Няма Няма 
13 (17 %) 24 (32 %) NA NA
o Разгулно хранене (ядене на големи количества храна за кратко време) или невъздържано хранене (ядене на повече храна от нормалното и от необходимото за задоволяване на глада Ви). 
Binge eating (eating large amounts of food in a short time period) or compulsive eating (eating more food than normal and more than needed to satisfy your hunger).
Не са провеждани проучвания на ефектите на Tasmar върху способността за шофиране и работа с машини. 
No studies on the effects of Tasmar on the ability to drive and use machines have been performed.
Когато Tasmar се прилага заедно с леводопа/карбидопа и дезипрамин, няма значимо изменение в кръвното налягане, пулса и плазмените концентрации на дезипрамин. 
When Tasmar was given together with levodopa/carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
При плъхове и зайци, след прилагане на толкапон се наблюдава ембрио-фетална токсичност (вж. точка 5.3). 
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see section 5.3).
Леводопа се свързва със сомнолентност и епизоди на внезапно настъпване на сън. 
Levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Не намалявайте или спирайте приема на Вашето лекарство, освен ако 
Do not reduce or stop taking your medicine unless your doctor tells you.
Tasmar 100 mg (само за външната опаковка) 
Tasmar 100 mg (only applicable for the outer packaging
Селективните MAO-B инхибитори не трябва да се употребяват в по-високи от препоръчаните дози (напр.селегилин 10 mg/ден), когато се прилагат едновременно с Tasmar. 
Selective MAO-B inhibitors should not be used at higher than recommended doses (e.g. selegiline 10 mg/day) when coadministered with Tasmar.
Когато Tasmar се прилага заедно с леводопа, той увеличава относителната бионаличност (AUC) на леводопа близо два пъти. 
When Tasmar is administered together with levodopa, it increases the relative bioavailability (AUC) of levodopa approximately twofold.
Освен това трябва да се помисли за намаляване на дозата леводопа или прекратяване на лечението. 
Furthermore a reduction of levodopa dose or termination of therapy may be considered.
Поражение на черния дроб най-често възниква между 1 и 6 месеца след започване на лечение с Tasmar. 
Liver injury has most often occurred between 1 month and 6 months after starting treatment with Tasmar.
Вашият лекар - не опише рисковете от лечението с Tasmar - не обясни мерките, необходими за свеждането на тези рискове до минимум, - не отговори на всичките Ви въпроси. 
You should not start taking Tasmar until your doctor - has described the risks of treatment with Tasmar, - has explained the measures necessary to minimise those risks, - has answered any questions you may have.
Тези поведения се наричат нарушения в контрола на импулсите и могат да включват пристрастено играене на хазарт, прекомерно хранене или харчене, ненормално сексуално влечение или занимание, с нарстване на сексуални мисли и чувства. 
These behaviours are called impulse control disorders and can include addictive gambling, excessive eating or spending, an abnormally high sex drive or a preoccupation with an increase in sexual thoughts or feelings.
Ако не се чувствате добре, свържете се с Вашия лекар, защото може да имате нужда от по-малка доза леводопа. 
If you feel unwell, you should contact your doctor because you may need to take less levodopa.
Първата доза Tasmar за деня трябва да се приеме заедно с първата доза от препарата с леводопа за деня, а следващите дози трябва да се дават приблизително 6 и 12 часа по-късно. 
The first dose of the day of Tasmar should be taken together the first dose of the day of a levodopa preparation, and the subsequent doses should be given approximately 6 and 12 hours later.
По време на клинични изпитвания при повече от 70 % от пациентите се налага намаляване на дневната доза леводопа, ако дневната доза леводопа е >600 mg или ако те са имали умерени или тежки дискинезии преди започване на лечението. 
In clinical trials, more than 70 % of patients required a decrease in their daily levodopa dose if their daily dose of levodopa was >600 mg or if patients had moderate or severe dyskinesias before beginning treatment.
Не чупете и не раздробявайте таблетките. 
Do not break or crush the tablets.
Железен оксид, жълт Етилцелулоза 
Yellow iron oxide Ethylcellulose
Ако все пак трябва да се предписва Tasmar, пациентът трябва да бъде информиран за признаците и симптомите, които може да са показателни за поражение на черния дроб, и трябва незабавно да се обърне към лекаря. 
If Tasmar is to be prescribed, the patient should be informed about the signs and symptoms which may indicate liver injury, and to contact the physician immediately.
Скоро след започване и по време на лечението с Tasmar, може да имате симптоми, причинени от леводопа, като неволеви движения и гадене. 
Soon after beginning and during your treatment with Tasmar, you may have symptoms caused by levodopa such as involuntary movement and nausea.
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал 
Always take Tasmar exactly as your doctor has told you.
Пациенти, които са изпитали сомнолентност и/или епизод на внезапно настъпване на сън, трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини (вж. точка 4.7). 
Patients who have experienced somnolence and/or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines (see section 4.7).
Отделни случаи, показателни за НМС, се свързват с лечение с Tasmar. 
Isolated cases consistent with NMS have been associated with Tasmar treatment.
Увреждането на мускулите понякога може да причини потъмняване на урината. 
Muscle injury can sometimes cause dark urine.
Ефектът на толкапон върху фармакокинетиката на други метаболизирани от COMT лекарства като -метилдопа, добутамин, апоморфин, адреналин и изопреналин не е оценяван. 
The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as -methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated.
Редки случаи на тежки хепатоцелуларни поражения, водещи до смърт, се съобщават при употребата след пускането на пазара (вж. точка 4.4). 
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see section 4.4).
Комбинацията на MAO-A и MAO-B инхибитори е равнозначна на неселективно MAO-инхибиране, следователно те не трябва да се прилагат едновременно с Tasmar и препарати с леводопа (вж. също точка 4.5). 
The combination of MAO-A and MAO-B inhibitors is equivalent to non-selective MAO-inhibition, therefore they should not both be given concomitantly with Tasmar and levodopa preparations (see also section 4.5).
Не се препоръчва адаптиране на дозата Tasmar при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 ml/min или повече). 
No dose adjustment of Tasmar is recommended for patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 ml/min or greater).
Единствената нежелана реакция, която обикновено води до прекратяването на Tasmar в клинични изпитвания, е диария (вж. точка 4.4). 
The only adverse reaction commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see section 4.4).
Увеличена честота на маточни аденокарциноми се наблюдава при групата на висока доза в проучването за карциногенност при плъхове. 
An increased incidence of uterine adenocarcinomas was seen in the high-dose group of the rat carcinogenicity study.
Обобщение на потенциално свързаните с Tasmar нежелани реакции, с приблизителна честота за фаза III плацебо-контролираните проучвания. 
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
Опитът с Tasmar, получен в паралелни, плацебо контролирани, рандомизирани проучвания при пациенти с болест на Паркинсон, е отразен в следващата таблица, където са изброени нежеланите реакции, потенциално свързани с Tasmar. 
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson's disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
Едно проучване при пациенти с чернодробно увреждане показва, че умереното нециротично чернодробно заболяване не оказва въздействие върху фармакокинетиката на толкапон. 
A study in patients with hepatic impairment has shown that moderate non-cirrhotic liver disease had no impact on the pharmacokinetics of tolcapone.
Тъй като Tasmar следва да се използва само в комбинация с леводопа/бензеразид и леводопа/карбидопа, информацията за предписване за тези препарати на леводопа е също приложима за тяхното едновременно използване с Tasmar. 
Since Tasmar should be used only in combination with levodopa/benserazide and levodopa/carbidopa, the prescribing information for these levodopa preparations is also applicable to their concomitant use with Tasmar.
Повишение на аланин аминотрансферазата 
Increase of alanine aminotransferase
В едно двойно-сляпо проучване Tasmar се сравнява с ентакапон при пациенти с болест на Паркинсон, които имат поне три часа на ден с по-лошо овладяване (OFF time), докато получават оптимизирано лечение с леводопа. 
A double-blind trial compared Tasmar with entacapone in Parkinson's disease patients who had at least three hours of OFF time per day while receiving optimised levodopa therapy.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции, свързвани с употребата на Tasmar и възникващи по-често, отколкото при лекувани с плацебо пациенти, са дадени в таблицата по-долу. 
The most commonly observed adverse reactions associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
Свръхчувствителност към толкапон или към някоя от другите съставки, изброени в точка 
Hypersensitivity to tolcapone or any of its other ingredients listed in section 6.1.
Следните предпазни мерки трябва да се вземат предвид: 
The following preventive measures have to be considered.
Толкапон се метаболизира почти напълно преди екскретиране, като само много малко количество (0,5 % от дозата) се открива непроменено в урината. 
Biotransformation/Elimination: Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5 % of dose) found unchanged in urine.
Дозата леводопа не трябва да се намалява, когато лечението с Tasmar се прекратява поради нежелани реакции, свързани с прекалено голямо количество леводопа. 
Levodopa dose should not be decreased when Tasmar therapy is being discontinued due to side effects related to too much levodopa.
Ефектите на Tasmar върху кърмачета не са проучени. 
The effects of Tasmar have not been studied in infants.
ICN Polfa Rzeszów S.A. ul. Przemysłowa 2 
ICN Polfa Rzeszów S.A. ul.
Ортостатични оплаквания 
Somnolence Orthostatic complaints
Толкапон се абсорбира бързо с tmax приблизително 2 часа. 
Absorption: Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
Tasmar трябва да се прекрати, ако до 3 седмици след започване на лечението не бъдат забелязани значими клинични ползи, независимо от дозата. 
Tasmar should be discontinued if substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment regardless of dose.