natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дозата зависи от тежестта на болката или повишената температура и от индивидуалната чувствителност към <свободно избрано име>. 
The dose depends on the severity of the pain or fever and the individual sensitivity to respond to <invented name>.
Възрастни и юноши на 15 години или по-големи (> 53 kg) могат да приемат до 1 000 mg метамизол като единична доза, която може да се приема до 4 пъти дневно през интервали от 6-8 часа, което съответства на максимална дневна доза 4 000 mg. 
Adults and adolescents of 15 years of age or older (> 53 kg) can take up to 1,000 mg metamizole as a single dose, which can be taken up to 4 times daily at intervals of 6-8 hours corresponding to a maximum daily dose of 4,000mg.
Не прилагайте това лекарство по интравенозен път на кърмачета на възраст под 1 година 500 mg/ml инжекционен/инфузионен разтвор 
Do not give this medicine to infants during the first 3 months of life or patients weighing less than 5 kg 2000 mg/5ml (i.e. 400 mg/ml) solution for injection/infusion Do not give this medicine to infants during the first 3 months of life or patients weighing less than 5 kg Do not give this medicine via intravenous route to infants younger than 1 year of age 500 mg/ml solution for injection/infusion
600 24-30 7-9 години 0,4-1,0 200-500 1,6-4,0 800-2 000 31-45 10-12 години 0,5-1,4 250-700 2,0-5,6 1 000-2 800 46-53 13-14 години 
1-3 years 4-6 years 7-9 years 31-45 10-12 years 0.5-1.4 46-53 13-14 years 0.8-1.8 ≥ 15 years 1.0-2.0* 500-1,000* 4.0-8.0* 2,000-4,000* * If necessary, the single dose can be increased to 5 ml (corresponding to 2,500 mg metamizole) and the daily dose to 10 ml (corresponding to 5,000 mg metamizole).
1-3 години 4-6 4-6 години 6-9 7-9 години 10-12 10-12 години 13-18 13-14 години 18-21 
10-12 years 13-18 13-14 years 18-21
Ясно изразен ефект може да се очаква 30 до 60 минути след перорално приложение. 
A clear effect can be expected 30 to 60 minutes after oral administration.
Не прилагайте това лекарство на кърмачета през първите 3 месеца от живота или на пациенти с тегло под 5 kg 
Do not give this medicine to infants during the first 3 months of life or patients weighing less than 5 kg Do not give this medicine via intravenous route to infants younger than 1 year of age All formulations including fixed combination medicinal products o Pregnancy, breast-feeding and fertility
5-14 46-53 13-14 години 8-18 > 53 ≥ 15 години 10-20 500-1 
10-12 years 10-30 13-14 years 15-35 ≥15 years 20-40
Телесно тегло kg възраст капки капки 
Daily maximum dose kg age drops drops
18 септември 2017 г. 
18 September 2017
Вашият лекар ще Ви каже точно колко капсули да приемете. 
Your doctor will tell you exactly how many capsules to take.
Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. 
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
*Период за потвърждаване на отговора: 12 седмици 
*Confirmation period for responses: 12 weeks
9/l, съгласно препоръките в Таблици 1 и 2. 
9/l, as recommended in Tables 1 and 2.
PA/Al/PVC-Al блистери. 
PA/Al/PVC-Al blisters.
Само 4% от дозата се открива в урината. 
Only 4% of the dose is recovered in urine.
Rydapt е показан: 
Rydapt is indicated:
Rydapt не трябва да се прилага при деца и юноши, тъй като не се знае, дали е безопасен и ефективен в тази възрастова група. 
Rydapt should not be used in children and adolescents because it is not known whether it is safe and effective in this age group.
Взети са предвид всички отговори и е изискано 12-седмично потвърждение (вж. таблица 8). 
All responses were considered and required a 12-week confirmation (see Table 8).
Те могат да се различават от общата информация, съдържаща се в тази листовка. 
They may differ from the general information in this leaflet.
Активност е наблюдавана независимо от броя на предшестващите терапии и наличието или липсата на АХН. 
Activity was observed regardless of number of prior therapies, and presence or absence of an AHN.
Това е еквивалентно на 8,4 ml бира или 3,5 ml вино. 
This is equivalent to 8.4 ml beer or 3.5 ml wine.
Повечето от събитията са настъпили в рамките на първите 6 месеца от лечението и са лекувани с поддържащи профилактични лекарствени продукти. 
Most of the events occurred within the first 6 months of treatment and were managed with supportive prophylactic medicinal products.
Вашият лекар ще обсъди с Вас най-подходящите методи за контрацепция, които да използвате. 
Your doctor will discuss with you the most suitable method of contraception for you to use.
Много е важно да следвате препоръките на Вашия лекар. 
It is very important to follow your doctor's recommendations.
Не превишавайте дозата, предписана от Вашия лекар. 
Do not exceed the dose prescribed by your doctor.
Медианата на продължителността на проследяване е 73 месеца, а медианата на продължителността на отговора не е постигната. 
The median duration of follow-up was 73 months, and the median duration of response has not been reached.
За всички останали нежелани събития са събирали само тези от Степен 3 и 4. 
For all other adverse events, only grades 3 and 4 were collected.
Не се наблюдават ефекти върху физическото развитие, сензорната функция или поведението. 
There were no effects on physical development, sensory function or behavioural function.
Вашият лекар ще проверява редовно състоянието Ви, за да се увери, че лечението има желания ефект. 
Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect.
Първичният анализ е проведен след минимално проследяване от приблизително 3,5 години след рандомизацията на последния пациент. 
The primary analysis was conducted after a minimum follow-up of approximately 3.5 years after the randomisation of the last patient.
Накрая са анализирани дългосрочните данни от пациентите, като е използван популационен фармакокинетичен подход. 
Finally, the long-term data from patients were analysed using a population pharmacokinetic approach.
Контрацепция при жени 
Contraception in women
Броят на белите кръвни клетки (WBCs) трябва да се следи редовно, особено при започване на лечението. 
White blood cell counts (WBCs) should be monitored regularly, especially at treatment initiation.
Вместо това изчакайте, докато стане време за приема на следващата доза. 
Instead, wait until it is time for your next dose.
Липсата на голям отговор (ГО) или частичен отговор (ЧО) в края на втория цикъл изисква спиране на лечението. 
Lack of a major response (MR) or partial response (PR) by the end of the second cycle required discontinuation from the study treatment.
- Приемайте Rydapt с храна. 
- Take Rydapt with food.
Капсулите трябва да се приемат с храна (вж. точки 4.5 и 5.2). 
The capsules should be taken with food (see sections 4.5 and 5.2).
Размерите на капсулата са приблизително 25,4 х 9,2 mm. 
The dimensions of the capsule are approximately 25.4 x 9.2 mm.
Трябва да обсъдите това с Вашия лекар, преди да започнете лечение. 
You should discuss this with your doctor before starting treatment.
Степен 3/4 
Grades 3/4
of patients still at risk 
No. of patients still at risk
Други лекарства и Rydapt 
Other medicines and Rydapt
- Приемайте Rydapt два пъти дневно на около 12-часови интервали (например със закуската и с вечерята). 
- Take Rydapt twice a day at about 12-hour intervals (for example, with breakfast and with your evening meal).
Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни, дали Вашето лекарство е някое от лекарствата, изброени по-горе. 
Ask your doctor or pharmacist if you are not sure whether your medicine is one of the medicines listed above.
Анализът изключва асцита като С-находка 
Analysis excludes ascites as a C-finding.
Единични дози до 600 mg са били прилагани с приемлива остра поносимост. 
Single doses of up to 600 mg have been given with acceptable acute tolerability.
Лечението трябва да продължи, докато се наблюдава клинична полза или до настъпването на неприемлива токсичност. 
Treatment should be continued as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Степен 3/4 гадене и/или повръщане, въпреки прилаганата оптимална антиеметична терапия 
Grade 3/4 nausea and/or vomiting despite optimal anti-emetic therapy
Съобщеният опит с предозиране при хора е силно ограничен. 
Reported experience with overdose in humans is very limited.
AUCtau се понижава съответно с 28% и 20% на ден 7. 
AUCtau was decreased by 28% and 20% on day 7, respectively.
Причината за това е, че Rydapt може да окаже влияние върху начина на действие на някои лекарства. 
This is because Rydapt can affect the way some medicines work.
Медианата на продължителността на проследяване е 43 месеца. 
The median duration of follow-up was 43 months.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Rydapt 
What you need to know before you take Rydapt
Следвайте внимателно указанията на Вашия лекар. 
Follow the doctor's instructions carefully.
Нарушение на вниманието 
Disturbance in attention
Мидостаурин и неговите метаболити се разпределят предимно в плазмата, а не в червените кръвни клетки. 
Midostaurin and its metabolites are distributed mainly in plasma rather than red blood cells.
Всяка активна сериозна инфекция трябва да бъде под контрол преди започването на лечение с Rydapt като монотерапия. 
Any active serious infection should be under control prior to starting treatment with Rydapt monotherapy.
Двете терапевтични групи като цяло са балансирани по отношение на изходните демографски характеристики и характеристиките на заболяването. 
The two treatment groups were generally balanced with respect to the baseline demographics of disease characteristics.
Тези лекарства трябва да се избягват по време на лечението с Rydapt. 
These medicines must be avoided during treatment with Rydapt.
Повечето от нежеланите реакции са леки до умерени по тежест и като цяло ще изчезнат след няколко седмици лечение. 
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear after a few weeks of treatment.
Всички оценени пациенти 
All patients evaluated
Rydapt трябва да се приема перорално два пъти дневно, приблизително на 12-часови интервали. 
Rydapt should be taken orally twice daily at approximately 12-hour intervals.
То принадлежи към клас лекарства, наречени протеинкиназни инхибитори. 
It belongs to a class of medicines called protein kinase inhibitors.
Един блистер съдържа 4 меки капсули. 
One blister contains 4 soft capsules.
Пациентите със симптоматична застойна сърдечна недостатъчност са изключени от клиничните проучвания. 
Patients with symptomatic congestive heart failure were excluded from clinical studies.
Също така редовно ще проследява Вашата сърдечна и белодробна функция. 
Your heart and lung function will also be checked regularly.
Вашият лекар ще Ви помоли да си направите тест за бременност преди започване на лечението с Rydapt, за да се увери, че не сте бременна. 
Your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start treatment with Rydapt to make sure you are not pregnant.
Максимална концентрация се постига между 2 и 3 часа след приложението на единична доза или многократно прилагане във всички групи. 
The maximum concentration was reached between 2 and 3 hours after administration after single or repeated doses for all groups.
Rydapt не се препоръчва по време на бременност или при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Rydapt is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.
От 116-те пациента 113 имат С-находка, така както е дефинирана според критериите за отговор на IWG (асцитът се изключва като С-находка). 
Out of 116 patients, 113 had a C-finding as defined by IWG response criteria (excluding ascites as a C-finding).
От включените 116 пациенти за 89 се счита, че са подходящи за оценка на терапевтичния отговор и съставляват популацията за първична оценка за ефикасност. 
Of the 116 patients enrolled, 89 were considered eligible for response assessment and constituted the primary efficacy population.
In vitro оценка на възможността за лекарствени взаимодействия 
In vitro evaluation of drug-drug interaction potential
В зависимост от това, как отговаряте на лечението с Rydapt, Вашият лекар може да намали дозата Ви или временно да спре лечението. 
Depending on how you respond to Rydapt, your doctor may lower your dose or temporarily interrupt the treatment.
Какво представлява Rydapt и за какво се използва 
What Rydapt is and what it is used for
9/l) продължава >2 седмици и се подозира, че е свързана с Rydapt, спрете приема на Rydapt. 
9/l) persists >2 weeks and is suspected to be related to Rydapt, discontinue Rydapt.
Индексът на чифтосване, индексът на фертилитет и честотата на концепция се понижават при at 0, 5 и 15 mg/kg/ден, но не и при 2 mg/kg/ден. 
Mating index, fertility index and conception rates were reduced at 0, 5 and 15 mg/kg/day, but not at 2 mg/kg/day.
Лечението с Rydapt трябва да бъде започнато от лекар с опит в прилагането на противораково лечение. 
Treatment with Rydapt should be initiated by a physician experienced in the use of anti-cancer therapies.
- Ако се лекувате за АСМ, СМ-АХН или МЛК, ще приемате Rydapt като дългосрочно лечение, което може да продължи месеци или години. 
- If you are being treated for ASM, SM-AHN or MCL, you will receive Rydapt as a long-term treatment, possibly lasting for months or years.
Всички находки при животни описани по-долу са наблюдавани при експозиция на мидостаурин, значително по-ниска от терапевтичните нива. 
All animal findings described below were observed at midostaurin exposure significantly lower than therapeutic levels.
Резултатите за ОП според ТСК статуса са показани на Фигура 2. 
Results for OS by SCT status are shown in Figure 2.
Безопасността и ефикасността на Rydapt при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени (вж. точка 5.1). 
The safety and efficacy of Rydapt in children and adolescents below 18 years have not been established (see section 5.1).
QTc интервал >470 msecs и ≤500 msecs 
QTc interval >470 msecs and ≤500 msecs
От пациентите, съобщили расова принадлежност, 88,1% са от европеидната раса. 
Of the patients with race information reported, 88.1% were Caucasian.
Капсулите трябва да се гълтат цели с чаша вода. 
The capsules should be swallowed whole with a glass of water.
In vitro мидостаурин не инхибира активността на hERG каналите до граница на разтворимост от 12 µM. 
In vitro, midostaurin did not inhibit hERG channel activity up to the limit of solubility of 12 µM.
Поради тази причина е направено обобщение на нежеланите събития от всички степени само за пациентите извън центровете в Северна Америка, докато събитията от Степен 3 и 4 са обобщени за пациентите от всички центрове, участващи в проучването. 
Therefore all grade AEs are summarised only for patients in non-North American trial sites, whereas Grades 3 and 4 are summarised for patients in all trial sites.
Първичната крайна точка е степента на ЦТО, оценена въз основа на критериите на Valent по време на първите два цикъла на лечение. 
The primary endpoint was ORR evaluated by the Valent criteria during the first two cycles of treatment.
Степен 1 = леки симптоми; 2 = умерени симптоми; 3 = тежки симптоми; 4 = животозастрашаващи симптоми 
CTCAE severity: Grade 1 = mild symptoms; 2 = moderate symptoms; 3 = severe symptoms; 4 = life-threatening symptoms.
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is required in patients aged over 65 years (see section 5.2).
Медианата на възрастта е 64,5 години, като половината от пациентите са ≥65 години). 
The median age was 64.5 years with half of the patients ≥65 years).
Вторичните крайни точки включват продължителност на отговора, време до постигането на терапевтичен отговор и обща преживяемост. 
Secondary endpoints included duration of response, time to response, and overall survival.
KIT D816V мутация се установява при 82% от пациентите. 
The KIT D816V mutation was detected in 82% of patients.
НЛР са изброени по системо-органни класове, съгласно MedDRA. 
ADRs are listed according to MedDRA system organ class.
Поради дозолимитираща токсичност клиничните терапевтични нива не могат да бъдат достигнати при животни. 
Due to dose-limiting toxicity, clinical therapeutic exposure levels could not be reached in animals.
Rydapt може да намали мъжкия и женския фертилитет. 
Rydapt may reduce fertility in men and women.
Общата честота на НЛР по време на поддържащата фаза като цяло е по-ниска, отколкото през индукционната и консолидиращата фаза. 
The overall incidence of ADRs during the maintenance phase was generally lower than during the induction and consolidation phase.
Лекарствени продукти или вещества с известен ефект върху активността на CYP3A4 могат да повлияят плазмената концентрация на мидостаурин, а оттам и безопасността и/или ефикасността на Rydapt. 
Medicinal products or substances known to affect the activity of CYP3A4 may affect the plasma concentrations of midostaurin and therefore the safety and/or efficacy of Rydapt.
Бременните жени трябва да бъдат запознати с потенциалния риск за плода. 
Pregnant women should be advised of the potential risk to the foetus.
Проучвания, оценяващи риска за околната среда, показват, че мидостаурин притежава потенциал да бъде устойчив, биокумулативен и токсичен за околната среда. 
Environmental risk assessment studies have shown that midostaurin has the potential to be persistent, bioaccumulative and toxic to the environment.
Протоколът включва обширно събиране на изходни данни (включително биомаркери), видове лечение след проучването и оценка на минималната резидуална болест (MRD). 
The protocol includes a comprehensive collection of baseline data (including biomarkers), post-study treatments, and evaluation of minimal residual disease (MRD).
Медианата на възрастта в популацията за първична оценка за ефикасност е 64 години, като приблизително половината от пациентите са ≥65 години. 
The median age in the primary efficacy population was 64 years with approximately half of the patients ≥65 years.
Индукция, консолидация и поддържаща фаза 
Induction, consolidation and maintenance
- Гълтайте капсулите цели с чаша вода. 
- Swallow the capsules whole with a glass of water.
- Това лекарство не изисква специални температурни условия на съхранение. 
- This medicine does not require any special temperature storage conditions.
Фармакологичните проучвания за безопасност показват, че мидостаурин е малко вероятно да повлияе виталните функции на централната нервна система. 
Safety pharmacology studies indicate that midostaurin is unlikely to interfere with vital functions of the central nervous system.
Rydapt не е проучван при пациенти с остра промиелоцитна левкемия и поради тази причина употребата му не се препоръчва в тази пациентска популация. 
Rydapt has not been studied in patients with acute promyelocytic leukaemia and therefore its use is not recommended in this patient population.
Някои други лекарства могат също да окажат влияние върху начина на действие на Rydapt. 
Some other medicines can also affect how Rydapt works.
Мидостаурин има тъканно разпределение с геометрична средна 95,2 l (Vz/F). 
Midostaurin has a tissue distribution of geometric mean of 95.2 l (Vz/F).
Профилактичното прилагане на антиеметици трябва да е съгласно локалната медицинска практика и в зависимост от поносимостта на пациента. 
Prophylactic antiemetics should be administered in accordance with local medical practice as per patient tolerance.
В рамките на всеки системоорганен клас НЛР са подредени по честота, като най-честите реакции са първи и е използвана следната конвенция (CIOMS III): много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Within each system organ class, the ADRs are ranked by frequency, with the most frequent reactions first, using the following convention (CIOMS III): very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Това са заболявания, при които тялото произвежда прекалено много мастни клетки, вид бели кръвни клетки. 
These are disorders in which the body produces too many mast cells, a type of white blood cell.
В случаите, в които не съществуват задоволителни терапевтични алтернативи, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за поява на токсичност, свързана с мидостаурин. 
In situations where satisfactory therapeutic alternatives do not exist, patients should be closely monitored for midostaurin-related toxicity.
Трябва да се обмисли оценка на QT интервала чрез ЕКГ, ако Rydapt се приема едновременно с лекарствени продукти, които могат да удължат QT интервала. 
Interval assessments of QT by ECG should be considered if Rydapt is taken concurrently with medicinal products that can prolong QT interval.
Промяна на дозата (прекъсване или коригиране) поради НЛР се наблюдава при 31% от пациентите. 
Dose modifications (interruption or adjustment) due to ADRs occurred in 31% of patients.
In vitro и in vivo проучванията за генотоксичност, покриващи съответните крайни точки за генотоксичност, не показват данни за мутагенна или кластогенна активност. 
In vitro and in vivo genotoxicity studies covering relevant genotoxicity endpoints showed no evidence of mutagenic or clastogenic activity.
Ако забременеете или мислите, че сте бременна, информирайте Вашия лекар незабавно. 
If you become pregnant or think you are pregnant, tell your doctor right away.
В рамките на всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Терапевтичните отговори към мидостаурин са показани в Таблица 7. 
Responses to midostaurin are shown in Table 7.
Липсват данни за влиянието на Rydapt върху фертилитета при хора. 
There are no data on the effect of Rydapt on human fertility.
Трябва да се имат предвид алтернативни лекарствени продукти, които не инхибират силно активността на CYP3A4. 
Alternative medicinal products that do not strongly inhibit CYP3A4 activity should be considered.
Говорете с Вашия лекар, ако Ви е казано, че трябва да започнете да приемате някое от тях по време на лечението с Rydapt. 
Talk to your doctor if you are told that you have to start taking one of them during Rydapt treatment.
Ако забременеете, докато приемате Rydapt, той може да увреди 
If you become pregnant while taking Rydapt, it may harm your baby.
Във всеки един момент по време на индукцията (%) 
any time during induction (%)
Наблюдава се повишена честота на удължаване на QTc интервала при пациенти, лекувани с мидостаурин (вж. точка 4.8), механистично обяснение за това наблюдение обаче не е намерено. 
An increased frequency of QTc prolongation was noted in midostaurin-treated patients (see section 4.8), however, a mechanistic explanation for this observation was not found.
Има ограничен опит с приложението на мидостаурин при пациенти с ОМЛ на възраст 60-70 години и липсва опит при пациенти с ОМЛ на възраст над 70 години. 
There is limited experience with midostaurin in AML patients aged 60-70 years and no experience in AML patients above 70 years.
Участващите в проучването центрове от Северена Америка са събирали всички степени нежелани реакции за 13-те предварително определени нежелани събития. 
For trial sites in North America, all grades were collected for 13 pre-specified adverse events.
В случай на предозиране, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за поява на признаци или симптоми на нежелани реакции и да се започне подходящо симптоматично и поддържащо лечение. 
In the event of an overdose, patients must be closely monitored for signs or symptoms of adverse reactions, and appropriate symptomatic and supportive treatment initiated.