natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комплектът за самостоятелно поставяне на инжекция с Nplate трябва да се съхранява в оригиналната опаковка до употребата му, за да се предпази флакона Nplate от светлина. 
The Nplate self injection kit must be kept in the original package until use in order to protect the Nplate vial from light.
Флаконът не трябва да се разклаща или да се размесва енергично. 
The vial should not be shaken or vigorously agitated.
Общо 2,2% (4/184) възрастни пациенти са развили свързващи не-неутрализиращи антитела към ТПО. 
A total of 2.2% (4/184) adult patients developed binding, non-neutralising antibody against TPO.
При всяко групиране по системо-органни класове по MedDRA и по честота, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по честота. 
Within each MedDRA system organ class and frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing incidence.
Реакция на фоточувствителност Акне 
Photosensitivity reaction Acne
Nplate не се препоръчва за употреба при деца на възраст под 1 година. 
Nplate is not recommended for use in children aged under 1 year.
Преустановяване на лечението 
Treatment discontinuation
Диагнозата ИТП при възрастни и пациенти в старческа възраст трябва да бъде потвърдена чрез изключване на други клинични състояния, изявяващи се с тромбоцитопения, по-специално трябва да се изключи диагнозата МДС. 
The diagnosis of ITP in adults and elderly patients should have been confirmed by the exclusion of other clinical entities presenting with thrombocytopenia, in particular the diagnosis of MDS must be excluded.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Nplate в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на имунна тромбоцитопения (идиопатична тромбоцитопенична пурпура) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Nplate in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of immune thrombocytopenia (idiopathic thrombocytopenic purpura) (see section 4.2 for information on paediatric use).
рядко нарушение, характеризиращо се с периоди на пареща болка, зачервяване и затопляне в стъпалата и ръцете (еритромелалгия). 
• a rare disorder characterised by periods of burning pain, redness and warmth in the feet and hands (erythromelalgia).
Дръжте пълната спринцовка в ръка и не докосвайте върха на спринцовката. 
• Keep filled syringe in your hand and do not touch syringe tip.
От 271 пациенти, които са получили ромиплостим в ИТП клинични изпитвания, 55 (20%) са били на и над 65 години и 27 (10%) са били на и над 75 години. 
Of the 271 patients who received romiplostim in ITP clinical trials, 55 (20%) were age 65 and over, and 27 (10%) were 75 and over.
Честотата при участниците е 1 (0,4%) за всяка тромбоцитоза степен ≥ 3 или тежка тромбоцитоза. 
Subject incidence was 1 (0.4%) for either grade ≥ 3 or serious thrombocytosis.
При педиатрични пациенти, бъдещите корекции на дозата се базират на промени в броя на тромбоцитите и промени в телесното тегло. 
• In paediatric patients, future dose adjustments are based on changes in platelet counts and changes in body weight.
Лечението с ромиплостим трябва да се преустанови, ако броят на тромбоцитите не нараства до нива, достатъчни за избягване на клинично значимо кървене след четири седмици лечение с ромиплостим с най-високата седмична доза от 10 µg/kg. 
Treatment with romiplostim should be discontinued if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after four weeks of romiplostim therapy at the highest weekly dose of 10 mcg/kg.
Въпреки че при проучванията при животни са били изпитани високи дози, границите на безопасност не могат да бъдат достоверно оценени, поради разлики между лабораторните видове и хората по отношение на чувствителността към фармакодинамичния ефект на ромиплостим и ефекта на неутрализиращите антитела. 
Although high doses were tested in the animal studies, due to differences between the laboratory species and humans with regard to the sensitivity for the pharmacodynamic effect of romiplostim and the effect of neutralising antibodies, safety margins cannot be reliably estimated.
По време на приготвянето на Nplate се изисква повишено внимание при изчисляване на дозата и реконституиране с точния обем стерилна вода за инжекции. 
Caution should be used during preparation of Nplate in calculating the dose and reconstitution with the correct volume of sterile water for injection.
Това нелинейно намаление на обема на разпределение съответства на таргетно медиираното (мегакариоцити и тромбоцити) свързване на ромиплостим, което може да бъде наситено при прилагане на по-високи дози. 
This non-linear decrease in volume of distribution is in line with the (megakaryocyte and platelet) target-mediated binding of romiplostim, which may be saturated at the higher doses applied.
Ромиплостим трябва да се прилага с внимание при тези популации. 
Romiplostim should be used with caution in these populations.
Елиминационният полуживот на ромиплостим при пациенти с ИТП варира от 1 до 34 дни (медиана 3,5 дни). 
Elimination half-life of romiplostim in ITP patients ranged from 1 to 34 days (median, 3.5 days).
Леката форма на тези костно-мозъчни промени се нарича „увеличен ретикулин” и е наблюдавана при клинични изпитвания с Nplate. 
The mild form of these bone marrow changes is called “increased reticulin” and has been observed in Nplate clinical trials.
Много ниският брой на тромбоцитите може да предизвика насинявания и сериозно кървене. 
Very low platelet counts can cause bruising and serious bleeding.
д Постоянна доза е дозата, поддържана в рамките на ± 1 µg/kg по време на последните 8 седмици от лечението. 
e Stable dose defined as dose maintained within ± 1 mcg/kg during the last 8 weeks of treatment.
В проучване S6 (340), интензивни концентрации на ромиплостим са налични от 4-ма участници (2 при 7 µg/kg и 2 при 9 µg/kg). 
In Study S6 (340), intensive romiplostim concentrations were available from 4 subjects (2 at 7 mcg/kg and 2 at 9 mcg/kg).
подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото, което може да причини затруднения в преглъщането или дишането (ангиоедем); 
• swelling of the face, lips, mouth, tongue or throat which may cause difficulty in swallowing or breathing (angioedema);
Не инжектирайте в области с белези или стрии. 
• Do not inject into areas with scars or stretch marks.
Началната доза ромиплостим е 1 µg/kg въз основа на действителното телесно тегло. 
The initial dose of romiplostim is 1 mcg/kg based on actual body weight.
Разтворителят е бистра, безцветна течност. 
The solvent is a clear colourless liquid.
Ако има някаква промяна в цвета или наличие на частици в течността, свържете се с Вашия медицински специалист. 
• Note: If there is any colour or particles in the liquid, contact your healthcare professional.
При по-продължителното проучване върху маймуни за хронична токсичност не е наблюдаван ефект върху еритроцитния и левкоцитния ред, когато ромиплостим е бил прилаган в продължение на 6 месеца, при което прилагането на ромиплостим е било намалено от три пъти седмично до еднократно седмично. 
In the longer duration chronic monkey study, there was no effect on the erythroid and leukocytic lineages when romiplostim was administered for 6 months where the administration of romiplostim was decreased from thrice weekly to once weekly.
Вашата доза Nplate, за да е сигурно, че броят на тромбоцитите Ви няма да стане твърде висок. 
Your doctor will adjust your dose of Nplate to ensure that your platelet count does not become too high.
Може да настъпи съпътстваща анемия и левкоцитоза (в рамките на прозорец от 4-седмици) при пациенти, независимо дали са претърпели спленектомия или не, но е наблюдавана по-често при пациенти, които са претърпели спленектомия. 
Concurrent anaemia and leucocytosis (within a 4-week window) may occur in patients regardless of splenectomy status, but have been seen more often in patients who have had a prior splenectomy.
Лекарите, които ще предписват ромиплостим, трябва да бъдат снабдени с калкулатор за дозата за улесняване на изчисляването на точната доза и като указание за правилните процедури за разтваряне, разреждане (ако е необходимо) и приложение. 
• Physicians involved in the prescribing of romiplostim are provided with a dosing calculator to simplify the calculation of the correct dose and as a guide to the correct reconstitution, dilution (if required) and administration procedures.
Фармакокинетиката на ромиплостим при пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане не е изследвана. 
Pharmacokinetics of romiplostim in patients with renal and hepatic impairment has not been investigated.
Уверете се визуално, че върхът на иглата е покрит. 
• Visually confirm that the needle tip is covered.
Вашият лекар редовно ще Ви взема кръвни проби, за да оценява как се повлияват тромбоцитите и може да коригира дозата Ви, ако е необходимо. 
Your doctor will take regular blood samples to measure how your platelets are responding and may adjust your dose as necessary.
Промени в костния мозък (увеличен ретикулин и възможна костно-мозъчна фиброза) 
Bone marrow changes (increased reticulin and possible bone marrow fibrosis)
Локализирана инфекция Назофарингит 
Localised infection Nasopharyngitis
Тромбоцитите са клетки в кръвта Ви, които спомагат за зарастване на рани и образуват кръвни съсиреци. 
Platelets are the cells in your blood that help seal cuts and form blood clots.
кървене под повърхността на кожата или синини под кожата (пурпура); 
• bleeding beneath the surface of the skin or bruising under the skin (purpura);
Реконституирайте лиофилизирания продукт и след това разредете продукта, както е описано в точка 6.6. 
Reconstitute lyophilised product and then dilute the product as described in section 6.6.
Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за намаление в броя на тромбоцитите и да бъдат под медицински надзор за избягване на кървене при преустановяването на лечението с ромиплостим. 
Patients should be closely monitored for a decrease in platelet count and medically managed to avoid bleeding upon discontinuation of treatment with romiplostim.
намаляване на телесното тегло; повишаване на телесното тегло; непоносимост към алкохол; загуба на апетит (анорексия или намален апетит); загуба на течности (дехидратация); 
• weight decreased; weight increased; intolerance of alcohol; loss of appetite (anorexia or decreased appetite); dehydration;
Орофарингеална болка, болка в горната част на корема, ринит, фарингит, конюнктивит, ушна инфекция, синузит и периферен оток са допълнителни нежелани реакции, наблюдавани в педиатричните изпитвания, в сравнение с тези, наблюдавани в проучванията при възрастни. 
Oropharyngeal pain, upper abdominal pain, rhinitis, pharyngitis, conjunctivitis, ear infection, sinusitis and peripheral swelling were additional adverse reactions observed in paediatric studies compared to those seen in adult studies.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции включват реакции на свръхчувствителност (включително случаи на обрив, уртикария и ангиоедем) и главоболие. 
The most common adverse reactions observed include hypersensitivity reactions (including cases of rash, urticaria and angioedema) and headache.
Реакциите на мястото на инжектиране също са били свързани с прилагането на ромиплостим. 
Injection site reactions were also related to romiplostim administration.
И двете проучвания включват педиатрични участници (на възраст (≥ 1 година до < 18 години) с тромбоцитопения (определена със средно 2 стойности на броя на тромбоцитите ≤ 30 x 109/l, като нито една от двете не е била > 35 x 109/l и в двете проучвания) с ИТП независимо от състоянието на спленектомия. 
Both studies enrolled paediatric subjects (≥ 1 year to < 18 years of age) with thrombocytopenia (defined by a mean of 2 platelet counts ≤ 30 x 109/L with neither count > 35 x 109/L in both studies) with ITP, regardless of splenectomy status.
Тъй като самостоятелното приложение на Nplate не се допуска при педиатрични пациенти, пакетът за ОДП е предназначен за употреба при възрастни пациенти, а не при педиатрични пациенти. 
• As self-administration of Nplate is not allowed for paediatric patients, the HAT pack is intended for use with adult patients and not with paediatric patients.
Реконституирайте лиофилизирания продукт, както е описано в точка 6.6. 
Reconstitute lyophilised product as described in section 6.6.
Не издърпвайте буталото извън задната част на спринцовката. 
• Do not pull the plunger out of the back of the syringe.
Не трябва да се надхвърля максималната еднократна седмична доза от 10 µg/kg. 
A maximum once weekly dose of 10 mcg/kg should not be exceeded.
При предклиничните и клинични изпитвания антителата към ромиплостим не реагират кръстосано с ендогенните ТПО. 
In pre-clinical and clinical trials no anti-romiplostim antibodies cross reacted with endogenous TPO.
Нечести: може да засегнат до 1 на 100 души (могат да се появят при изследвания на кръвта или урината) 
Uncommon: may affect up to 1 in 100 people (may show up in blood or urine tests)
След подкожно приложение на 3 до 15 µg/kg ромиплостим, максималните серумни нива на ромиплостим при пациенти с ИТП са били получени след 7-50 часа (медиана 14 часа). 
After subcutaneous administration of 3 to 15 mcg/kg romiplostim, maximum romiplostim serum levels in ITP patients were obtained after 7-50 hours (median 14 hours).
Обобщение на ключовите резултати за ефикасност от плацебо контролирани изпитвания 
Summary of key efficacy results from placebo-controlled studies
Концентрация след разреждане 
Concentration after dilution
Nplate трябва да се прилага веднъж седмично като подкожна инжекция. 
Nplate should be administered once weekly as a subcutaneous injection.
Ако сте пропуснали да използвате Nplate 
If you forget to use Nplate
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с ромиплостим, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from romiplostim therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Водата трябва да се стича бавно върху праха. 
Water must flow slowly onto powder.
грип; локализирана инфекция; възпаление на носа и гърлото (назофарингит); 
• influenza; localised infection; inflammation of the passages in the nose and throat (nasopharyngitis);
В проучване S5 (195), концентрациите на ромиплостим са получени от 17 участници в дози, вариращи от 1 до 10 µg/kg. 
In study S5 (195), romiplostim concentrations were available from 17 subjects at doses ranging from 1 to 10 mcg/kg.
Най-сериозните нежелани реакции, които могат да възникнат по време на лечението с Nplate, включват: повторна поява на тромбоцитопения и кървене след прекратяване на лечението, увеличен ретикулин в костния мозък, тромботични/тромбоемболични усложнения, грешки при лечението и прогресия на съществуващ МДС до ОМЛ. 
The most serious adverse reactions that may occur during Nplate treatment include: reoccurrence of thrombocytopenia and bleeding after cessation of treatment, increased bone marrow reticulin, thrombotic/thromboembolic complications, medication errors and progression of existing MDS to AML.
Пациентите (≥ 18 години) са били рандомизирани в съотношение 2:1 да получават начална доза 1 µg/kg ромиплостим или плацебо. 
Patients (≥ 18 years) were randomised in a 2:1 ratio to receive a starting dose of romiplostim 1 mcg/kg or placebo.
След реконституиране на праха, Nplate инжекционен разтвор се прилага подкожно. 
After reconstitution of the powder, Nplate solution for injection is administered subcutaneously.
След това броят на тромбоцитите трябва да се определя веднъж месечно и да се направят съответните корекции на дозата съгласно таблицата за коригиране на дозата (таблица 2), за да се поддържа броят на тромбоцитите в рамките на препоръчителните граници. 
Platelet counts should be assessed monthly thereafter and appropriate dose adjustments made as per the dose adjustment table (table 2) in order to maintain platelet counts within the recommended range.
При мишки има данни за увеличена постимплантационна загуба. 
In mice there was evidence of increased post-implantation loss.
Най-често използваната седмична доза е между 3-5 µg/kg (съответно 25-ти-75-ти персентил; медиана 3 µg/kg). 
The most frequently used weekly dose was between 3-5 mcg/kg (25th-75th percentile respectively; median 3 mcg/kg).
Повторна поява на тромбоцитопения и кървене след прекратяване на лечението 
Reoccurrence of thrombocytopenia and bleeding after cessation of treatment
Възможно е на мястото на инжектиране да има слабо кървене. 
• There may be a little bleeding at the injection site.
Разтваряне на Nplate чрез инжектиране на вода във флакона Стъпка 5. 
Dissolving Nplate by injecting water into vial Step 5.
Наблюдаван е и стимулиращ ефект върху продукцията на левкоцити, като броят на неутрофилите, лимфоцитите, моноцитите и еозинофилите в периферната кръв е бил леко увеличен. 
There was also a stimulatory effect on leukocyte production, as peripheral blood counts for neutrophils, lymphocytes, monocytes, and eosinophils were mildly increased.
Съобщавани са случаи на тромбоемболични събития (ТЕС), включително тромбоза на порталната вена при пациенти с хронично чернодробно заболяване, които получават ромиплостим. 
Cases of thromboembolic events (TEEs), including portal vein thrombosis, have been reported in patients with chronic liver disease receiving romiplostim.
Съдържанието на флакона може внимателно да се завърта и обръща по време на реконституирането. 
The vial contents may be swirled gently and inverted during dissolution.
Положително съотношение полза/риск за ромиплостим е установено само за лечение на тромбоцитопения, свързана с хронична ИТП и ромиплостим не трябва да се използва при други клинични състояния, свързани с тромбоцитопения. 
A positive benefit/risk for romiplostim is only established for the treatment of thrombocytopenia associated with chronic ITP and romiplostim must not be used in other clinical conditions associated with thrombocytopenia.
Изчисление на дозата 
Dose calculation
Приготвяне на спринцовката със стерилна вода 
Prepare sterile water syringe
рядък тип анемия, при която се намалява броя на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите (апластична анемия); 
• a rare type of anaemia in which the red blood cells, white blood cells and platelets are all reduced in number (aplastic anaemia);
Съществува повишен риск от кървене, ако лечението с ромиплостим се преустанови при прием на антикоагуланти или антиагреганти. 
There is an increased risk of bleeding if romiplostim treatment is discontinued in the presence of anticoagulants or anti-platelet agents.
Самостоятелното приложение на romiplostim не е позволено при педиатрични пациенти. 
Self-administration of romiplostim is not allowed for paediatric patients.
При едномесечни токсикологични проучвания върху плъхове и маймуни е наблюдавано леко понижение на броя на червените кръвни клетки, хематокрита и хемоглобина. 
In 1-month rat and monkey toxicology studies, a mild decrease in red blood cell count, haematocrit and haemoglobin was observed.
Ромиплостим не трябва да се използва за лечение на тромбоцитопения, дължаща се на МДС, или всякаква друга причина за тромбоцитопения, различна от ИТП, извън клинични изпитвания. 
Romiplostim must not be used for the treatment of thrombocytopenia due to MDS or any other cause of thrombocytopenia other than ITP outside of clinical trials.
Като държите предварително напълнената спринцовка с вода за инжекции с едната ръка, прегънете върха на бялото пластмасово капаче надолу с другата ръка. 
Holding the pre-filled syringe of water for injections with one hand, bend the tip of the white plastic cover downward with your other hand.
Честотата на свързващи антитела след лечението е 16% (3/19) към ромиплостим, от които 5,3% (1/19) са били положителни за неутрализиращи антитела към ромиплостим. 
The incidence of binding antibody post treatment was 16% (3/19) to romiplostim, of which 5.3% (1/19) were positive for neutralising antibodies to romiplostim.
Тромбоцитоза при педиатрични участници се наблюдава нечесто (≥ 1/1 000 до < 1/100), с честота при участниците 1 (0,4%). 
Thrombocytosis in paediatric subjects occurred uncommonly (≥ 1/1,000 to < 1/100), with a subject incidence of 1 (0.4%).
Необходимо е специално внимание, за да се гарантира, че е изтеглен подходящият обем Nplate от флакона за подкожно приложение - трябва да се използва спринцовка с деления от 0,01 ml. 
Special care should be taken to ensure that the appropriate volume of Nplate is withdrawn from the vial for subcutaneous administration - a syringe with graduations of 0.01 mL should be used.
От 154-те участници, получавали ромиплостим, общата медиана на експозиция на ромиплостим е 52,0 седмици, в диапазона от 2 до 53 седмици. 
Among the 154 subjects who received romiplostim, the total median exposure to romiplostim was 52.0 weeks and ranged from 2 to 53 weeks.
Как изглежда Nplate и какво съдържа опаковката 
What Nplate looks like and contents of the pack
б Общият отговор по отношение на тромбоцитите се определя като постигане на траен или временен отговор по отношение на тромбоцитите. 
b Overall platelet response is defined as achieving durable or transient platelet responses.
Редуциране на разрешените съпътстващи ИТП лечения 
Reduction in permitted concurrent ITP medical therapies
Инструкции за приготвяне и поставяне на инжекция с Nplate 
Instructions for preparing and giving an injection of Nplate
От тези 9 участници, 2 участници са имали предварително наличие на свързващи, не-неутрализиращи антитела към ТПО. 
Of these 9 subjects, 2 subjects had pre-existing binding non-neutralising antibodies to TPO.
Проверете срока на годност на комплекта за самостоятелно поставяне на инжекция. 
Check the expiry date on the self injection kit.
Приготвеният разтвор трябва да бъде бистър и безцветен и не трябва да се прилага, ако се наблюдават частици и/или промяна в цвета. 
The reconstituted solution should be clear and colourless and should not be administered if particulate matter and/or discolouration are observed.
Проучванията при животни показват, че ромиплостим преминава през плацентата и повишава броя на феталните тромбоцити. 
Studies in animals have shown that romiplostim crossed the placenta and increased foetal platelet counts.
Прозрачната пластмасова ос на буталото ТРЯБВА винаги първо да се прикрепва, преди да се отчупи върха на бялото пластмасово капаче на предварително напълнената спринцовка с вода. 
• The clear plastic plunger rod MUST always be attached first before breaking the white tip off of the pre-filled water syringe.
Загуба на отговор към ромиплостим 
Loss of response to romiplostim
Nplate е стерилен продукт, но не съдържа консерванти и е предназначен само за еднократна употреба. 
Nplate is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Поддържайте натиска върху буталото. 
B. Maintain pressure on plunger.
Когато спринцовката се изпразни, извадете иглата от кожата, като внимавате да я държите под същия ъгъл като при вкарването. 
• When the syringe is empty, pull the needle out of the skin, being careful to keep it at the same angle as inserted.
Не е известно дали ромиплостим е наличен в кърмата. 
It is not known whether romiplostim is present in human milk.
След като пломбата е скъсана, издърпайте капачето, за да отделите сивото гумено капаче от прозрачния пластмасов връх на спринцовката. 
Once the seal is broken, pull cover off to separate the grey rubber cap from the clear plastic tip on the syringe.
Всички (100%) пациенти със спленектомия, които са получавали ромиплостим, са могли да намалят дозата с повече от 25% или да прекъснат съпътстващото ИТП лечение до края на периода на лечение, в сравнение със 17% от пациентите, третирани с плацебо. 
All (100%) splenectomised patients who were receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue the concurrent ITP medical therapies by the end of the treatment period compared to 17% of placebo treated patients.