natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Популационният фармакокинетичен анализ на долутегравир с данни от инфектирани с HIV-1 възрастни е показал, че няма клинично значим ефект на възрастта върху експозицията на долутегравир. 
Population pharmacokinetic analysis of dolutegravir using data in HIV-1 infected adults showed that there was no clinically relevant effect of age on dolutegravir exposure.
Други симптоми включват: болки в ставите или мускулите, подуване на шията, задух, възпалено гърло, кашлица, пристъпи на главоболие, възпаление на окото (конюнктивит), язви в устата, понижено кръвно налягане, изтръпване или вкочаненост на ръцете или краката. 
pains in the joints or muscles, swelling of the neck, shortness of breath, sore throat, cough, occasional headaches, inflammation of the eye (conjunctivitis), mouth ulcers, low blood pressure, tingling or numbness of the hands or feet.
Необходимо е да знаете за важни признаци и симптоми, за които да следите, докато приемате Triumeq. 
• joint pain, stiffness and bone problems You need to know about important signs and symptoms to look out for while you're taking Triumeq.
Абакавир и долутегравир се свързват с риск от реакции на свръхчувствителност, които са наблюдавани по-често при абакавир. 
Both abacavir and dolutegravir are associated with a risk for hypersensitivity reactions (HSR), which were observed more commonly with abacavir.
Никога не трябва да се започва лечение с Triumeq при пациенти с положителен HLA-B*5701 статус, както и при пациенти с отрицателен HLA-B*5701 статус, които са имали подозирана реакция на свръхчувствителност при предшестващо лечение с абакавир. 
- Triumeq should never be initiated in patients with a positive HLA-B*5701 status, nor in patients with a negative HLA-B*5701 status who had a suspected abacavir HSR on a previous abacavircontaining regimen.
Долутегравир  (Не е проучено, очаква се намаляване на експозицията, подобно на това, наблюдавано при ефавиренц, поради индукция) 
Dolutegravir ↓ (Not studied, a similar reduction in exposure as observed with efavirenz is expected, due to induction)
Посъветвайте се с Вашия лекар относно приема на антиацидни лекарства заедно с Triumeq. 
→ Talk to your doctor for further advice on taking antacid medicines with Triumeq.
Лекарството намалява количеството на вируса във Вашия организъм и го поддържа на ниско ниво. 
Triumeq does not cure HIV infection; it reduces the amount of virus in your body, and keeps it at a low level.
Не се счита, че е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане в лека до умерена степен. 
No dosage adjustment is considered necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Има редки съобщения за някои неврологични нарушения с късна проява (хипертония, конвулсии, промени в поведението). 
Some lateonset neurological disorders have been reported rarely (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
При 13 участници без предшестваща терапия на стабилна схема на лечение с долутегравир плюс абакавир/ламивудин, концентрацията на долутегравир в ЦСТ е средно 18 ng/ml (което е сравнимо с плазмена концентрация на свободното вещество и е над IC50). 
In 13 treatment-naïve subjects on a stable dolutegravir plus abacavir/lamivudine regimen, dolutegravir concentration in CSF averaged 18 ng/mL (comparable to unbound plasma concentration, and above the IC50).
повишено ниво на триглицериди (вид мазнини) в кръвта 
• an increase in triglycerides (type of fat) in the blood
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Other medicines and Triumeq Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Не се препоръчва комбинацията от ламивудин и кладрибин (вж. точка 4.5). 
The combination of lamivudine with cladribine is not recommended (see section 4.5).
Невъзможно е да се установи клинично дали дадена реакция на свръхчувствителност с Triumeq е причинена от абакавир или от долутегравир. 
Clinically it is not possible to determine whether a HSR with Triumeq would be caused by abacavir or dolutegravir.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза Етравирин без „усилени” протеазни инхибитори / 
Antiretroviral medicinal products Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors Etravirine without boosted protease inhibitors /
Медианата или средните стойности на IC50 за ламивудин срещу лабораторни щамове на HIV-1 са в границите от 0,007 до 2,3 M. 
The median or mean IC50 values for lamivudine against lab-strains of HIV-1 ranged from 0.007 to 2.3 µM.
Triumeq може да предизвика замаяност и други нежелани реакции, които да доведат до намаляване на вниманието. 
Triumeq can make you dizzy and have other side effects that make you less alert.
В условията на имунно реактивиране сe съобщава също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); съобщаваното време до началото им обаче варира и тези събития може да настъпят много месеци след започване на лечението. 
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.
При пациенти с креатининов клирънс < 50 ml/min е необходимо редуциране на дозата (вж. точка 4.2) 
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance < 50 ml/min (see section 4.2).
Малигнени тумори възникват в препуциалната жлеза при мъжките индивиди и в клиторната жлеза при женските индивиди на двата вида, а при плъхове в щитовидната жлеза при мъжките индивиди, и в черния дроб, пикочния мехур, лимфните възли и подкожния слой при женските индивиди. 
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and in the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
Лечението с Triumeq трябва да се спре без отлагане ако реакцията на свръхчувствителност не може да се изключи поради клинични причини и терапията с Triumeq или други продукти, съдържащи абакавир или долутегравир никога не трябва да се започва отново. 
Treatment with Triumeq must be stopped without delay if HSR cannot be ruled out on clinical grounds, and therapy with Triumeq or other abacavir or dolutegravir containing products must never be re-initiated.
Не са наблюдавани антагонистични ефекти in vitro с ламивудин и други проучвани антиретровирусни средства (абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин). 
No antagonistic effects in vitro were seen with lamivudine and other antiretrovirals (tested agents: abacavir, didanosine, nevirapine, zalcitabine, and zidovudine).
Проучвания in vitro относно свързването с плазмените протеини показват, че при терапевтични концентрации абакавир се свързва само в ниска до умерена степен (~49 %) с човешките плазмени протеини. 
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Не е необходимо коригиране на дозата на пероралните контрацептиви при едновременно приложение с Triumeq. 
No dose adjustment of oral contraceptives is necessary when co-administered with Triumeq.
Ефект на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на долутегравир, абакавир и ламивудин 
Effect of other medicinal products on the pharmacokinetics of dolutegravir, abacavir and lamivudine
Не приемайте антиацид 6 часа преди да приемете Triumeq или най-малко 2 часа след като приемете лекарството (вижте също точка 3). 
Do not take an antacid during the 6 hours before you take Triumeq, or for at least 2 hours after you take it. (See also Section 3).
Tаблица 2: 
Table 2:
Тъй като препоръчителната доза долутегравир е 50 mg два пъти дневно при пациенти, приемащи етравирин без „усилени” протеазни инхибитори, Triumeq не се препоръчва при пациенти, приемащи етравирин без едновременно приложение с атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир (вж. по-надолу в таблицата). 
Since the recommended dose of dolutegravir is 50 mg twice daily for patients taking etravirine without boosted protease inhibitors, Triumeq is not recommended for patients taking etravirine without co-administration of atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir or lopinavir/ritonavir (see further below in table).
Tаблица 3: 
Table 3:
Фармакокинетичните свойства на долутегравир, ламивудин и абакавир са описани по-долу. 
The pharmacokinetic properties of dolutegravir, lamivudine and abacavir are described below.
При използване на лабораторен щам HIVIII по време на пасаж за период от 112 дни, селектираните мутации се появяват бавно със субституции на позиции S153Y и F. 
When using the lab-strain HIVIII during passage over 112 days, mutations selected appeared slowly, with substitutions at positions S153Y and F. These mutations were not selected in patients treated with dolutegravir in the clinical studies.
Проучвания при пациенти с бъбречно увреждане показват, че елиминирането на ламивудин се повлиява от бъбречна дисфункция. 
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Всяка опаковка от 30 филмирани таблетки съдържа сушител. 
Each pack of 30 film-coated tablets contains a desiccant.
Проучвания върху фертилитета при плъхове показват, че долутегравир, абакавир и ламивудин не оказват влияние върху фертилитета при мъжките или женските. 
Fertility studies in rats have shown that dolutegravir, abacavir and lamivudine have no effect on male or female fertility.
Ако сте спрели приема на Triumeq 
If you have stopped taking Triumeq
Ламивудин показва линейни зависимости на фармакокинетичните показатели в терапевтичния дозов интервал и се свързва in vitro в ограничена степен с плазмените протеини (< 36%). 
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited plasma protein binding in vitro (< 36%).
Въз основа на in vitro данни, долутегравир се свързва във висока степен (>99%) с човешките плазмени протеини. 
Dolutegravir is highly bound (> 99%) to human plasma proteins based on in vitro data.
В бактериални тестове абакавир и ламивудин не проявяват мутагенност, но подобно на други нуклеозидни аналози инхибират клетъчната ДНК репликация в in vitro тестове при бозайници като изпитването с миши лимфом. 
Neither abacavir nor lamivudine were mutagenic in bacterial tests, but consistent with other nucleoside analogues, inhibit cellular DNA replication in in vitro mammalian tests such as the mouse lymphoma assay.
Проучването STRIIVING (201147) е рандомизирано, отворено, контролирано с активно вещество, многоцентрово, неинфериорно проучване с преминаване към друго лечение при пациенти с вирусна супресия без документирана анамнеза за резистентност към някой от класовете. 
The STRIIVING study (201147), was a randomized, open-label, active-controlled, multicentre, noninferiority switch study in virologically suppressed subjects with no documented history of resistance to any class.
Ламивудин проявява линейна фармакокинетика в терапевтичния дозов интервал и показва слабо свързване с плазмените протеини (по-малко от 36 %). 
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays low plasma protein binding (less than 36%).
In vitro долутегравир инхибира бъбречените ъптейк транспортери на органични аниони (organic anion transporters, ОАТ)1 и OAT3. 
In vitro, dolutegravir inhibited the renal uptake organic anion transporters (OAT)1 and OAT3.
Други чести симптоми са: гадене, повръщане, диария, коремна (стомашна) болка, тежка умора. 
Other common symptoms are: nausea (feeling sick), vomiting (being sick), diarrhoea, abdominal (stomach) pain, severe tiredness.
GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com 
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com
Долутегравир  (Не е проучвано, очаква се понижаване поради индукция на ензими UGT1A1 и CYP3A, очаква се понижаване на експозицията, подобно на наблюдаваното с карбамазепин) 
Dolutegravir↓ (Not studied, decrease expected due to induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes, a similar reduction in exposure as observed with carbamazepine is expected)
Симптомите, свързани с тази реакция на свръхчувствителност, се влошават с продължаване на терапията и могат да бъдат животозастрашаващи. 
The symptoms related to this HSR worsen with continued therapy and can be lifethreatening.
§ Включва причини като съгласие за прекъсване на лечението, липса на проследяване, преместване, отклонение от протокола. 
§ Includes reasons such as withdrew consent, loss to follow-up, moved, protocol deviation.
При НІV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит при започване на КАРТ може да се появи възпалителна реакция в следствие на асимптомни или резидуални опортюнистични инфекции. 
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
В проучването FLAMINGO, 485 пациенти са лекувани с долутегравир 50 mg веднъж дневно или дарунавир/ритонавир (DRV/r) 800 mg/100 mg веднъж дневно и в двата случая с ABC/3TC (около 33%) или TDF/FTC (около 67%). 
In FLAMINGO, 485 patients were treated with dolutegravir 50 mg once daily or darunavir/ritonavir (DRV/r) 800 mg/100 mg once daily, both with ABC/3TC (around 33%) or TDF/FTC (around 67%).
безсъние 
insomnia
Кратка характеристика на продукта 
The Summary of Product Characteristics
Средната IC50 срещу лабораторни щамове на HIV-2 (LAV2 и EHO) е в границите от 1,57 до 7,5 M за абакавир и от 0,16 до 0,51 M за ламивудин. 
The mean IC50 against lab-strains of HIV-2 (LAV2 and EHO) ranged from 1.57 to 7.5 µM for abacavir and from 0.16 to 0.51 µM for lamivudine.
Ако сте спрели приема на Triumeq поради реакция на свръхчувствителност, НИКОГА ОТНОВО не трябва да приемате Triumeq, или друго лекарство, което съдържа абакавир. 
If you have stopped taking Triumeq because of a hypersensitivity reaction, you must NEVER AGAIN take Triumeq, or any other medicine containing abacavir.
неспособност на костния мозък да произвежда нови червени кръвни клетки (чиста аплазия на червените кръвни клетки). 
Very rare side effects that may show up in blood tests are: • a failure of the bone marrow to produce new red blood cells (pure red cell aplasia).
мултиформен еритем 1, синдром на Stevens-Johnson токсична епидермална некролиза Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: 
erythema multiform1, Stevens-Johnson syndrome1, toxic epidermal necrolysis1
Долутегравир  AUC  5% Cmax  16% Cτ  30% (индукция на ензими UGT1A1 и CYP3A) 
Dolutegravir ↔ AUC ↓ 5% Cmax ↑ 16% Cτ ↓ 30% (induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes)
Резултати от проучването (Плазмена HIV-1 РНК <50 c/ml) на 24-та седмица и 48-ма седмица - Анализ тип „Snapshot” (ITT-E популация) 
Table 7: Outcomes of randomized treatment of STRIIVING (snapshot algorithm) Study Outcomes (Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL) at Week 24 and Week 48 - Snapshot Analysis (ITT-E Population)
Таблица 4: Демографски характеристики и вирусологичен отговор на рандомизирано лечение в проучването SPRING-2 (алгоритъм тип „snapshot”) 
Table 4: Demographics and virologic outcomes of randomized treatment of SPRING-2 (snapshot algorithm)
Забавянето на спирането на лечението с Triumeq, след поява на свръхчувствителност, може да доведе до животозастрашаваща реакция. 
Delay in stopping treatment with Triumeq after the onset of hypersensitivity may result in an immediate and life-threatening reaction.
неутропения 1, анемия 1, тромбоцитопения 
Neutropenia1, anaemia1, thrombocytopenia1
Как да приемате Triumeq 
How to take Triumeq
Бъбречното елиминиране на непроменено активно вещество е в ниска степен (< 1% от дозата). 
Dolutegravir is the predominant circulating compound in plasma; renal elimination of unchanged active substance is low (< 1% of the dose).
Не приемайте добавки или мултивитамини, съдържащи калций, желязо или магнезий 6 часа преди да приемете Triumeq или най-малко 2 часа след като приемете лекарството. 
Do not take supplements or multivitamins containing calcium, iron or magnesium during the 6 hours before you take Triumeq, or for at least 2 hours after you take it.
IC50 за долутегравир при различни лабораторни щамове, при използване на мононуклеарни клетки от периферна кръв е 0,5 nM, а при използване на MT-4 клетки е в граници 0,7-2 nM. 
The IC50 for dolutegravir in various lab-strains using PBMC was 0.5 nM, and when using MT-4 cells it ranged from 0.7-2 nM.
HLA-B*5701 статусът винаги трябва да се документира. 
- HLA-B*5701 status must always be documented prior to initiating therapy.
Ако сте пропуснали да приемете Triumeq 
If you forget to take Triumeq
Стойностите на IC50 на абакавир срещу HIV-1 група M подтипове (A-G) са в границите от 0,002 до 1,179 M, срещу група O са от 0,022 до 1,21 M, а срещу HIV-2 изолати са от 0,024 до 0,49 M. 
The IC50 values of abacavir against HIV-1 Group M subtypes (A-G) ranged from 0.002 to 1.179 µM, against Group O from 0.022 to 1.21 µM, and against HIV-2 isolates, from 0.024 to 0.49 µM.
Проучванията за репродуктивна токсичност при животни показват, че долутегравир, ламивудин и абакавир преминават през плацентата. 
In reproductive toxicity studies in animals, dolutegravir, lamivudine and abacavir were shown to cross the placenta.
ViiV Healthcare GmbH Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10 viiv.med.info@viivhealthcare.com 
Deutschland ViiV Healthcare GmbH Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10 viiv.med.info@viivhealthcare.com
ViiV Healthcare BV 
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER ViiV Healthcare BV
Абакавир не трябва да се използва при пациенти, за които е известно, че са носители на HLA-B*5701 алел. 
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele.
Медиана на възрастта (години) Женски пол Раса, различна от бяла Хепатит B и/ или C CDC клас C Резултати за ефикасност на 48-ма седмица HIV-1 РНК <50 копия/ml Разлика в лечението 
Demographics Median Age (years) Female Non-white Hepatitis B and/ or C CDC class C Week 48 Efficacy Results HIV-1 RNA <50 copies/mL Treatment difference
Долутегравир, абакавир и ламивудин се абсорбират бързо след перорално приложение. 
Dolutegravir, abacavir and lamivudine are rapidly absorbed following oral administration.
КАРТОНЕНА КУТИЯ НА БУТИЛКАТА (САМО ГРУПОВИ ОПАКОВКИ 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOTTLE CARTON (INDIVIDUAL PACKS ONLY)
Долутегравир не показва превъзходство спрямо ралтегравир, включително в подгрупа от пациенти, приемащи абакавир/ламивудин като основна терапия. 
Dolutegravir was non-inferior to raltegravir, including within the subset of patients with the abacavir/lamivudine background regimen.
Липсват данни за ефектите на долутегравир, абакавир или ламивудин върху мъжкия или женския фертилитет при хора. 
There are no data on the effects of dolutegravir, abacavir or lamivudine on human male or female fertility.
В или С и лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, са с повишен риск от тежки и потенциално летални нежелани реакции от страна на черния дроб. 
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
В проучването SINGLЕ 833 пациенти са лекувани с долутегравир 50 mg веднъж дневно плюс фиксирани дози абакавир-ламивудин (DTG + ABC/3TC) или фиксирани дози ефавиренц-тенофовир-емтрицитабин (EFV/TDF/FTC). 
In SINGLE, 833 patients were treated with dolutegravir 50 mg once daily plus fixed-dose abacavirlamivudine (DTG + ABC/3TC) or fixed-dose efavirenz-tenofovir-emtricitabine (EFV/TDF/FTC).
Не се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия между долутегравир, абакавир и ламивудин. 
No clinically significant drug interactions are expected between dolutegravir, abacavir and lamivudine.
Канцерогенният потенциал на комбинацията долутегравир, абакавир и ламивудин не е проучван. 
The carcinogenic potential of a combination of dolutegravir, abacavir and lamivudine has not been tested.
Триметоприм/сулфаметоксазол (Ко-тримоксазол)/Абакавир 
Anti-infective products Trimethoprim/sulfamethoxazole (Co-trimoxazole)/Abacavir
Малко вероятна е кръстосана резистентност между долутегравир или абакавир или ламивудин и антиретровирусни средства от други класове, напр. протеазни инхибитори или ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. 
Cross-resistance between dolutegravir or abacavir or lamivudine and antiretrovirals from other classes e.g. PIs or NNRTIs is unlikely.
Не се препоръчва съпътстващо приложение на Triumeq и кладрибин (вж. точка 4.4). 
Concomitant use of Triumeq with cladribine is not recommended (see section 4.4).
Плазмените Cmax и AUC на долутегравир след приложение на Triumeq с храна с високо съдържание на мазнини са съответно с 37% и 48% по-високи от тези след приложение на Triumeq на гладно. 
Plasma Cmax and AUC of dolutegravir following administration of Triumeq with a high fat meal were 37% and 48% higher, respectively, than those following administration of Triumeq in the fasted state.
Q148H (1-кратна промяна), са наблюдавани различни вторични мутации, свързани с ралтегравир с последващо повишаване на кратната промяна до стойности >10. 
In contrast, starting passage with mutants with mutation Q148H (fold change 1), a variety of raltegravir associated secondary mutations accumulated with a consequent increase of fold change to values >10.
НС или смърт 
Discontinued due to AE or death
Име и адрес на производителя(ите), отговорен(ни) за освобождаване на партидите GLAXO WELLCOME, S.A., 
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
ПРОДУКТ Triumeq 50 mg/600 mg/300 mg филмирани таблетки 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Triumeq 50 mg/600 mg/300 mg film-coated tablets
Pol. 
Teл.
Приемът на добавки или мултивитамини, съдържащи калций, желязо или магнезий, трябва да е достатъчно разграничен във времето спрямо приема на Triumeq (минимум 2 часа след или 6 часа преди). 
Supplements or multivitamins containing calcium, iron or magnesium should be taken well separated in time from the administration of Triumeq (minimum 2 hours after or 6 hours before).
Преди да Ви предпише Triumeq, Вашият лекар ще Ви назначи изследване, за да установи дали сте носител на специфичен тип ген, наречен HLA-B*5701. Triumeq не трябва да се използва при пациенти, за които се знае, че са носители на HLA-B*5701 ген. 
Before you are prescribed Triumeq your doctor will arrange a test to find out whether you carry a particular type of gene called HLA-B*5701.
§Включва причини като отклонение от протокола, липса на проследяване и съгласие за прекъсване на лечението. 
§ Includes reasons such as protocol deviation, lost to follow up, and withdrew consent.
Повторно започване на лечението с лекарства, съдържащи абакавир след подозирана реакция на свръхчувствителност към абакавир може да доведе до бързо възвръщане на симптомите в рамките на часове. 
- Restarting abacavir containing products following a suspected abacavir HSR can result in a prompt return of symptoms within hours.
Абакавир се метаболизира главно в черния дроб, като около 2% се екскретира в урината в непроменен вид. 
Abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of abacavir excreted unchanged in the urine.
Вирусологичен отговор от рандомизирано лечение в проучването SINGLE на 48-ма седмица (Алгоритъм тип „Snapshot”) 
Virologic Outcomes of Randomized Treatment of SINGLE at 48 Weeks (Snapshot algorithm)
В проучването SPRING-2 822 пациенти са лекувани с долутегравир 50 mg веднъж дневно или с ралтегравир 400 mg два пъти дневно (заслепено), и в двата случая с фиксирани дози ABC/3TC (около 40%) или TDF/FTC (около 60%), прилагани отворено. 
In SPRING-2, 822 patients were treated with either dolutegravir 50 mg once daily or raltegravir 400 mg twice daily (blinded), both with fixed-dose ABC/3TC (around 40%) or TDF/FTC (around 60%), given open label.
Етравирин без „усилени” протеазни инхибитори намалява плазмената 
Etravirine without boosted protease inhibitors decreased plasma dolutegravir concentration.