natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Елиминационният полуживот е около 7 часа при здрави индивиди и около 12 часа при пациенти. 
Elimination half-life is about 7 hours in healthy subjects and about 12 hours in patients.
Активните пушачи трябва да бъдат посъветвани да спрат тютюнопушенето, поради опасност от по-слаб отговор. 
Current smokers should be advised to stop smoking due to a risk of a lower response.
Няма данни за благоприятен клиничен ефект на комбинацията в проучваната популация. 
There was no evidence of a favourable clinical effect of the combination in the population studied.
Подобрен Стабилен Влошен p-стойност 
Improved Stable Deteriorated p-value
Препоръчват се ежемесечни тестове за бременност. 
Monthly pregnancy tests are recommended.
Ако има вероятност да забременеете, използвайте надеждни форми на контрацепция, докато приемате тези таблетки. 
If there is a chance you could become pregnant, use reliable forms of contraception while you are taking these tablets.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Adempas 3. 
What you need to know before you take Adempas 3.
Абсолютната бионаличност на риоцигуат е висока (94%). 
The absolute bioavailability of riociguat is high (94%).
Също така се препоръчва да се правят ежемесечни тестове за бременност. 
You are also advised to take monthly pregnancy tests.
По принцип таблетките могат да се приемат със или без храна. 
Tablets can generally be taken with or without food.
Поради това че сърцето трябва да работи по-усилено, отколкото е нормално, хората с белодробна хипертония се чувстват уморени, замаяни и имат задух. 
Because the heart must work harder than normal, people with pulmonary hypertension feel tired, dizzy and short of breath.
Индивидуалното титриране на дозата в началото на лечението позволява адаптиране на дозата към нуждите на пациента. 
Individual dose titration at treatment initiation allows adjustment of the dose to the patient´s needs.
Препоръчва се внимателно проследяване на пациентите, приемащи антикоагуланти, съгласно общата медицинска практика. 
A careful monitoring of patients taking anticoagulants according to common medical practice is recommended.
Терминалният полуживот се увеличава от 7,3 до 9,2 часа, а общият телесен клирънс намалява от 6,1 до 2,4 l/час. 
Terminal half-life increased from 7.3 to 9.2 hours and total body clearance decreased from 6.1 to 2.4 L/h.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с този лекарствен продукт. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with this medicinal product.
Резултатите си съответстват в основните проучвани подгрупи (ITT анализ, вж. таблица 2). 
Results were consistent in the main sub-groups evaluated (ITT analysis, see table 2).
Плазмените концентрации на риоцигуат при пушачи са по-ниски в сравнение с тези при непушачи. 
Plasma concentrations of riociguat in smokers are reduced compared to non-smokers.
Високоактивна антиретровирусна терапия (HAART) 
Highly active antiretroviral therapy (HAART)
Вашата доза може да бъде коригирана. 
Your dose may be adjusted.
По тази причина пациенти от женски пол с потенциален риск от забременяване трябва да използват ефективни методи за контрацепция. 
Therefore, female patients at potential risk of pregnancy must use an effective method of contraception.
Въз основа на това проучване и тъй като риоцигуат не е индуктор на нито един от съответните метаболитни ензими, не се очаква фармакокинетично взаимодействие с други хормонални контрацептиви. 
Based on this study and as riociguat is not an inducer of any of the relevant metabolic enzymes, also no pharmacokinetic interaction is expected with other hormonal contraceptives.
- ако сте алергични към риоцигуат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
- if you are allergic to riociguat or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
При повишени дози в някои случаи са наблюдавани нададитивни ефекти върху системното кръвно налягане. 
With increased doses, over additive effects on systemic blood pressure were observed in some cases.
Обемът на разпределение е умерен като обемът на разпределение в стационарно състояние е приблизително 30 l. 
The volume of distribution is moderate with volume of distribution at steady state being approximately 30 L.
Ако сте на възраст над 65 години, имате повишен риск от развитие на ниско кръвно налягане. 
If you are older than 65 years, you have an increased risk of developing low blood pressure.
Докато не се разбере повече за значението на тези данни, употребата на риоцигуат при деца и юноши трябва да се избягва. 
Until more is known about the implications of these findings the use of riociguat in children and in growing adolescents should be avoided.
Как да съхранявате Adempas 6. 
How to store Adempas 6.
Установената индивидуална доза трябва да се поддържа, освен ако не се появят признаци и симптоми на хипотония. 
The established individual dose should be maintained unless signs and symptoms of hypotension occur.
Какво представлява Adempas и за какво се използва 2. 
What Adempas is and what it is used for 2.
Може да предизвика нежелани реакции като замаяност. 
It may cause side effects such as dizziness.
Ако сте пропуснали една доза, продължете със следващата доза, както е планирано. 
If you miss a dose, continue with the next dose as planned.
Adempas може да се приема самостоятелно или заедно с някои други лекарства, използвани за лечение на БАХ. 
Adempas can be taken alone or together with certain other medicines used to treat PAH.
Ако Ви е трудно да поглъщате таблетката цяла, разговаряйте с Вашия лекар за други начини, по които да приемате Adempas. 
If you have difficulty swallowing the whole tablet, talk to your doctor about other ways to take Adempas.
Риоцигуат се абсорбира бързо, като максималните концентрации (Cmax) се достигат 1-1,5 часа след приема на таблетката. 
Riociguat is rapidly absorbed with maximum concentrations (Cmax) appearing 1-1.5 hours after tablet intake.
Неклиничните данни не показват специфичен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при еднократно прилагане, фототоксичност, генотоксичност и карциногенен потенциал. 
Non-clinical data revealed no specific hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, phototoxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Чрез разширяване на стеснените артерии, Adempas води до подобряване на способността Ви да извършвате физическа дейност. 
By widening the narrowed arteries, Adempas leads to an improvement in your ability to carry out physical activity.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Adempas в една или повече подгрупи на педиатричната популация за лечение на белодробна хипертония. 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Adempas in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of pulmonary hypertension.
Също така риоцигуат директно стимулира sGC, независимо от NO. 
Riociguat also directly stimulates sGC independently of NO.
Нежеланите реакции, за които се съобщава при употреба на Adempas, са изброени в таблицата по-долу по системо-органни класове по MedDRA и по честота. 
The adverse reactions reported with Adempas are listed in the table below by MedDRA system organ class and by frequency.
Пациенти с някакво клинично влошаване 
Patients with any clinical worsening Death
Това включва и ободряващи лекарства, наречени „попърс“. 
This also includes recreational drugs called poppers.
В случай че лечението трябва да се прекъсне за 3 или повече дни, то трябва да се възобнови с доза 1 mg три пъти дневно в продължение на 2 седмици и да продължи със схемата за титриране на дозата, както е описано по-горе. 
In case treatment has to be interrupted for 3 days or more, treatment should be restarted with 1 mg three times daily for 2 weeks, and continued with the dose titration regimen as described above.
18 януари 2019 г. 
Date of latest renewal: 18 January 2019
Стабилен 
Stable
При пациентите на възраст над 65 години съществува повишен риск за хипотония. 
Patients older than 65 years are at increased risk of hypotension.
Въпреки това, ако сте предразположени към ниско кръвно налягане (хипотония), не трябва да преминавате от прием на Adempas с храна на прием на Adempas на гладно, защото това може да повлияе на начина, по който реагирате на това лекарство. 
However, if you are prone to having low blood pressure (hypotension), you should not switch from taking Adempas with food to taking Adempas without food because it may affect how you react to this medicine.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство. 
If you have been told by a doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Едно отворено разширено проучване (CHEST-2) включва 237 пациенти, които са завършили CHEST-1. 
An open-label extension study (CHEST-2) included 237 patients who had completed CHEST-1.
Adempas може да се използва при пациенти с ХТБХ, които не могат да бъдат оперирани, или след операция при пациенти, при които повишеното кръвно налягане в белите дробове се запазва или отново се покачва. 
Adempas can be used for patients with CTEPH who cannot be operated on, or after surgery for patients in whom increased blood pressure in the lungs remains or returns.
Моля, информирайте Вашия лекар, ако пушите или ако спрете да пушите по време на лечението. 
Please tell your doctor if you smoke or if you stop smoking during treatment.
В случай на изразена хипотония може да се наложи активна сърдечносъдова реанимация. 
In case of pronounced hypotension, active cardiovascular support may be required.
Какво представлява Adempas и за какво се използва 
What Adempas is and what it is used for
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Adempas. 
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with Adempas.
Може да се наложи дозата Ви да бъде коригирана. 
Your dose may need to be adjusted.
- Бременност (вж. точки 4.4; 4.5 и 4.6). 
- Pregnancy (see sections 4.4; 4.5 and 4.6).
Ефекти на други вещества върху риоцигуат 
Effects of other substances on riociguat
Други лекарства за високо кръвно налягане в белодробните съдовете (БАХ), като бозентан и илопрост, могат да бъдат използвани с Adempas, но все пак трябва да уведомите Вашия лекар. 
Other medicines for high blood pressure in the lung vessels (PAH), such as bosentan and iloprost, can be used with Adempas, but you should still tell your doctor.
Проучвания за токсичност по отношение на развитието при плъхове и зайци показват наличието на репродуктивна токсичност на риоцигуат. 
Developmental toxicity studies in rats and rabbits have shown reproductive toxicity of riociguat.
Жени с детероден потенциал / Контрацепция 
Women of childbearing potential / Contraception
Риоцигуат има съдоразширяващи свойства, които могат да доведат до понижаване на кръвното налягане. 
Riociguat has vasodilatory properties which may result in lowering of blood pressure.
Данните при животни показват, че риоцигуат се екскретира в млякото. 
Data from animals indicate that riociguat is excreted into milk.
Със системен клирънс от около 3-6 l/час, риоцигуат може да се класифицира като лекарство с нисък клирънс. 
With a systemic clearance of about 3-6 L/h, riociguat can be classified as a low-clearance drug.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Вътреклетъчният cGMP играе важна роля в регулирането на процесите, които влияят на съдовия тонус, пролиферацията, фиброзата и възпалението. 
Intra-cellular cGMP plays an important role in regulating processes that influence vascular tone, proliferation, fibrosis, and inflammation.
Профилът на безопасност, наблюдаван при пациенти с HIV, приемащи еднократна доза от 0,5 mg риоцигуат заедно с различни комбинации от лекарства за HIV, използвани при HAART, като цяло е сравним с този при други популации пациенти. 
The safety profile observed in HIV patients taking a single dose of 0.5 mg riociguat together with different combinations of HIV drugs used in HAART was generally comparable to other patient populations.
Ако вече приемате някое от тези лекарства и започнете лечение с Adempas, Вашият лекар ще наблюдава здравословното Ви състояние и ще има предвид намалена начална доза Adempas. 
If you already take one of these medicines and start treatment with Adempas, your doctor will monitor your health status and should consider a reduced starting dose for Adempas.
Едно отворено разширено проучване (PATENT-2) включва 396 пациенти, които са завършили PATENT-1 към датата на заключване на данните. 
An open-label extension study (PATENT-2) included 396 patients who had completed PATENT-1 at the cut-off-date.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след "EXP" и "Годен до:". 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and carton after “EXP”.
Подобренията в 6MWD са се запазили на 2-рата година в PATENT-2. 
Improvements in 6MWD persisted at 2 years in PATENT-2.
Трябва да се проследява кръвното налягане и трябва да се има предвид намаляване на дозата на риоцигуат. 
Blood pressure should be monitored and dose reduction of riociguat be considered.
Освен това ритонавир показва инхибиране на P-gp. 
In addition, ritonavir showed inhibition of P-gp.
Според стандартната медицинска практика, преди започване на лечението с риоцигуат трябва да се направи експертна оценка на операбилността. 
According to standard medical practice, expert assessment of operability should be done prior to treatment with riociguat.
Това са лекарства, които се използват за лечение на високо кръвно налягане в артериите на белите дробове (БАХ) или нарушение на ерекцията. 
These are medicines used for the treatment of high blood pressure in the arteries of the lungs (PAH) or erectile dysfunction.
Подобренията в 6MWD са се запазили на 2-рата година в CHEST-2. 
Improvements in 6MWD persisted at 2 years in CHEST-2.
Adempas повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини. 
Adempas has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Специални предупреждения при пациенти с бъбречни или чернодробни проблеми Трябва да информирате Вашия лекар, ако имате бъбречни или чернодробни проблеми. 
Special considerations for patients with kidney or liver problems You should tell your doctor if you have kidney or liver problems.
Той действа като разширява белодробните артерии (кръвоносните съдове, които свързват сърцето с белите дробове), което улеснява сърцето да изпомпва кръв през белите дробове. 
It works by widening the pulmonary arteries (the blood vessels that connect the heart to the lungs), making it easier for the heart to pump blood through the lungs.
Има съобщения за замайване, което може да повлияе способността за шофиране и работа с машини (вж. точка 4.8). 
Dizziness has been reported and may affect the ability to drive and use machines (see section 4.8).
- Активното вещество е риоцигуат. 
- The active substance is riociguat.
Не са провеждани специални проучвания с риоцигуат при хора за оценка на ефектите върху фертилитета. 
No specific studies with riociguat in humans have been conducted to evaluate effects on fertility.
Ако се появят признаци на белодробен оток, трябва да се има предвид възможността за свързана БВОБ и лечението с риоцигуат трябва да се преустанови. 
Should signs of pulmonary oedema occur, the possibility of associated PVOD should be considered and treatment with riociguat should be discontinued.
Поради опасността от сериозни нежелани реакции при кърмачетата, Adempas не трябва да се използва в периода на кърмене. 
Due to the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants Adempas should not be used during breast-feeding.
Има пряка връзка между плазмената концентрация на риоцигуат и хемодинамични параметри, като например системно и белодробното съдово съпротивление, систолично кръвно налягане и сърдечен дебит. 
There is a direct relationship between riociguat plasma concentration and haemodynamic parameters such as systemic and pulmonary vascular resistance, systolic blood pressure and cardiac output.
Ще получавате Adempas само за определени видове белодробна артериална хипертония (БАХ), вижте точка 1. 
You will receive Adempas only for special types of pulmonary arterial hypertension (PAH), see section 1.
Таблетката може да се натроши и да се размеси с вода или мека храна, като ябълково пюре, непосредствено преди да я приемете. 
The tablet may be crushed and mixed with water or a soft food, such as apple sauce, immediately before you take it.
Не се препоръчва използването на риоцигуат при други форми на БАХ, които не са проучвани (вж. точка 5.1). 
The use of riociguat in other forms of PAH not studied is not recommended (see section 5.1).
Какво трябва да знаете, преди да приемете Adempas 
What you need to know before you take Adempas
При хронична тромбоемболична белодробна хипертония, белодробната ендартеректомия е изборът на лечение, тъй като е потенциално лечебна възможност. 
In chronic thromboembolic pulmonary hypertension, pulmonary endarterectomy is the treatment of choice as it is a potentially curative option.
Тези антиацидни лекарства трябва да се вземат най-малко два часа преди или един час след приема на Adempas. 
These antacid medicines should be taken at least two hours before or one hour after taking
Adempas може да бъде използван за лечение на възрастни с определени форми на белодробна хипертония, заболяване, при което тези кръвоносни съдове се свиват, което затруднява сърцето да изпомпва кръвта през тях и води до високо кръвно налягане в кръвоносните съдове. 
Adempas can be used to treat adults with certain forms of pulmonary hypertension, a condition in which these blood vessels become narrowed, making it harder for the heart to pump blood through them and leading to high blood pressure in the vessels.
Ефекти на риоцигуат върху други вещества 
Effects of riociguat on other substances
Липса на фармакокинетични взаимодействия между риоцигуат и CYP2C9 субстрата варфарин е доказана in vivo. 
Lack of pharmacokinetic interactions between riociguat and the CYP2C9 substrate warfarin was demonstrated in vivo.
В дългосрочното разширение на това проучване (неконтролирано) едновременната употреба на силденафил и риоцигуат е довела до висок процент на прекъсване на лечението, предимно в резултат на хипотония. 
In the long term extension part of this study (non controlled) the concomitant use of sildenafil and riociguat resulted in a high rate of discontinuation, predominately due to hypotension.
Трябва да сте наясно с нежеланите реакции към това лекарство преди да шофирате или да работите с машини (вж. точка 4). 
You should be aware of the side effects of this medicine before driving or using machines (see section 4).
Има съобщения за неумишлено предозиране с общи дневни дози от 9 до 25 mg риоцигуат между 2 до 32 дни. 
Inadvertent overdosing with total daily doses of 9 to 25 mg riociguat between 2 to 32 days was reported.
Тези констатации са в съответствие с подобрения в допълнителни хемодинамични параметри. 
These findings were in accordance with improvements in additional haemodynamic parameters.
Вашият лекар ще наблюдава здравословното Ви състояние и ще има предвид намалена начална доза Adempas. 
Your doctor will monitor your health status and should consider a reduced starting dose for Adempas.
Тези констатации са в съответствие с подобрения в допълнителни хемодинамични параметри (вж. таблица 5). 
These findings were in accordance with improvements in additional haemodynamic parameters (see table 5).
При пациентите, приемащи риоцигуат, е наблюдавана по-висока смъртност (11% срещу 4%) и сериозни нежелани събития (37% срещу 23%) по време на основната фаза. 
More patients taking riociguat died (11% vs. 4%) and had serious adverse events (37% vs. 23%) during the main phase.
Вашият лекар ще реши заедно с Вас дали трябва да спрете да кърмите или да спрете лечението с Adempas. 
Your doctor will decide with you if you either should stop breast-feeding or stop treatment with Adempas.
Рискът от тежки хеморагии от дихателните пътища и такива с летален изход може допълнително да се повиши при лечение с риоцигуат, особено при наличието на рискови фактори, като скорошни епизоди на тежка хемоптиза, включително тези, които са били овладени чрез емболизация на бронхиалните артерии. 
The risk of serious and fatal respiratory tract bleeding may be further increased under treatment with riociguat, especially in the presence of risk factors, such as recent episodes of serious haemoptysis including those managed by bronchial arterial embolisation.
Пациентите в старческа възраст (на 65 години или повече) показват по-високи плазмени концентрации в сравнение с по-младите пациенти, със средни стойности на AUC приблизително 40% по-високи при хората в старческа възраст, най-вече в резултат на намален (привиден) общ и бъбречен клирънс. 
Elderly patients (65 years or older) exhibited higher plasma concentrations than younger patients, with mean AUC values being approximately 40% higher in elderly, mainly due to reduced (apparent) total and renal clearance.
Ако някое от тези състояния се отнася за Вас, първо се посъветвайте с Вашия лекар и не приемайте Adempas. 
If any of these applies to you, talk to your doctor first and do not take Adempas.
Едновременно приложение с CYP3A4 индуктори 
Concomitant use with CYP3A4 inducers
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, that is to say essentially “sodium free”.
Ако сте приели повече от необходимата доза Adempas Ако сте приели повече от необходимия брой таблетки и имате някакви нежелани реакции (вижте точка 4), моля, свържете се с Вашия лекар. 
If you have taken more tablets than you should and experience any side effects (see section 4), please contact your doctor.
Най-често съобщаваните нежелани реакции, проявяващи се при ≥ 10% от пациентите на лечение с Adempas (до 2,5 mg три пъти дневно), са били главоболие, замаяност, диспепсия, периферни отоци, гадене, диария и повръщане. 
The most commonly reported adverse reactions, occurring in ≥10% of patients under Adempas treatment (up to 2.5 mg three times daily), were headache, dizziness, dyspepsia, peripheral oedema, nausea, diarrhoea and vomiting.
При ювенилни плъхове промените се изразяват в задебеляване на трабекуларните кости и поява на хиперостози и костно ремоделиране на метафизите и диафизите, докато при подрастващи плъхове се наблюдава общо увеличаване на костната маса. 
In juvenile rats, the changes consisted of thickening of trabecular bone and of hyperostosis and remodeling of metaphyseal and diaphyseal bone, whereas in adolescent rats an overall increase of bone mass was observed.
съобщава се за белодробен кръвоизлив с летален изход при неконтролирани дългосрочни разширени проучвания 
* fatal pulmonary haemorrhage was reported in uncontrolled long term extension studies
Всички пациенти са с БАХ функцонален клас III по СЗО и 82% получават основна терапия с антагонист на ендотелиновите рецептори (ERA). 
All patients were WHO Functional Class III and 82% received background therapy with an endothelin receptor antagonist (ERA).
При пациенти с белодробна хипертония има повишена вероятност за кървене от дихателните пътища, особено при пациенти, получаващи антикоагулантна терапия. 
In pulmonary hypertension patients there is increased likelihood for respiratory tract bleeding, particularly among patients receiving anticoagulation therapy.
15 до 56 
15 to 56