natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В това проучване профилът на безопасност на Stribild е сходен с този при възрастни (вж. точка 4.8, Таблично обобщение на нежеланите реакции). 
In this study, the safety profile of Stribild was similar to that in adults (see section 4.8, Tabulated summary of adverse reactions).
Докато приемате Stribild, при Вас все още може да се развият инфекции или други болести, свързани с инфекцията с HIV. 
While taking Stribild you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
други алергични реакции 
• other allergic reactions
4 Проведено е проучване с използване на Stribild. 
4 Study conducted using Stribild.
анемия (нисък брой червени кръвни клетки) 
• anaemia (low red blood cell count)
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след {Годен до:}. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and carton after {EXP}.
Препоръчителния график за проследяване на бъбречната функция, отчитащ наличието или липсата на допълнителни рискови фактори за бъбречно увреждане. 
The recommended schedule for monitoring renal function considering the presence or absence of additional risk factors for renal impairment.
• обриви (включително червени точки или петна, понякога с мехури и оток на кожата), 
• rashes (including red spots or blotches sometimes with blistering and swelling of the skin),
Поради това Stribild не трябва да се прилага едновременно с лекарствени продукти, които включват, но не се ограничават до следните (вж. точка 4.5): 
Therefore, Stribild should not be co-administered with medicinal products that include, but are not limited to, the following (see section 4.5):
г Включва пациенти, които са прекратили участието си поради нежелано събитие или смърт във всеки един момент от ден 1 до времевия период, ако това е довело до липса на вирусологични данни по отношение на лечението в дефинирания времеви период. 
d Includes patients who discontinued due to adverse event or death at any time point from day 1 through the time window if this resulted in no virologic data on treatment during the specified window.
Всяка таблетка съдържа 10,9 mg лактоза (под формата на монохидрат). 
Each tablet contains 10.9 mg lactose (as monohydrate).
Експозициите на кобицистат и емтрицитабин при педиатрични пациенти на възраст 12 до < 18 години са подобни на експозициите, постигнати при възрастни. 
Exposures of cobicistat and emtricitabine in paediatric patients aged 12 to <18 years were similar to exposures achieved in adults.
Средната възраст е 15 години (интервал 12-17), 70% мъже, 68% чернокожи, 28% от азиатски произход. 
Mean age was 15 years (range, 12−17), 70% were male, 68% black, 28% Asian.
Ако имате инфекция с HIV и хепатит B, е особено важно да не спирате лечението със Stribild преди първо да се посъветвате с Вашия лекар. 
If you have HIV infection and hepatitis B, it is especially important not to stop your Stribild treatment without talking to your doctor first.
От 18-те пациенти с развитие на вирусна резистентност, 13 случая са се развили до седмица 48, 3 са се развили между седмица 48 и седмица 96, и 2 са се развили между седмица 96 и седмица 144 от лечението. 
Of the 18 patients with viral resistance development, 13 occurred through Week 48, 3 occurred between Week 48 to Week 96, and 2 occurred between Week 96 to Week 144 of treatment.
Преобладаващият циркулиращ метаболит на софосбувир. 
5 The predominant circulating metabolite of sofosbuvir.
За пациенти с ClCr < 60 ml/min трябва да се обмисли прилагането на алтернативни антибактериални средства. 
For patients with ClCr < 60 mL/min, alternative antibacterials should be considered.
Пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Транспортерите, които кобицистат инхибира, включват P-gp, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3. 
The transporters that cobicistat inhibits include P-gp, BCRP, OATP1B1 and OATP1B3.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Stribild Не приемайте Stribild 
What you need to know before you take Stribild Do not take Stribild
Stribild може да засегне бъбреците Ви. 
Stribild may affect your kidneys.
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да гарантира, че всички лекари, които се очаква да предписват/използват Stribild при юноши, ще получат пакет с материали за обучение на лекари, съдържащ следното: 
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that all physicians who are expected to prescribe/use Stribild in adolescent patients are provided with a physician educational pack containing the following:
Честотите им се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) или редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000). 
(≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) or rare (≥ 1/10,000
Препоръчва се нивата на дигоксина да се следят при комбиниране на дигоксин със Stribild. 
It is recommended that digoxin levels be monitored when digoxin is combined with Stribild.
Обаче голям обем данни за бременни жени (повече от 1 000 случая на завършила бременност) не показват малформации или фетална/неонатална токсичност, свързана с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил. 
However, a large amount of data in pregnant women (more than1,000 pregnancy outcomes) indicate no malformations or foetal/neonatal toxicity associated with emtricitabine and tenofovir disoproxil.
Взаимодействия между отделните съставки на Stribild и други лекарствени продукти 
Table 1: Interactions between the individual components of Stribild and other medicinal products
Терапията трябва да се започне от лекар с опит в лечението на HIV инфекции. 
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Не може да се демонстрира in vitro развитие на резистентност към кобицистат при HIV-1 поради липса на антивирусна активност. 
No development of resistance to cobicistat can be demonstrated in HIV-1 in vitro due to its lack of antiviral activity.
4 За повече подробности вижте точка 4.8, Описание на избрани нежелани реакции. 
4 See section 4.8, Description of selected adverse reactions for more details.
Метаболити на ароматно или алифатно хидроксилиране, или на глюкурониране се откриват в много ниски нива, показват значително по-ниска анти-HIV активност и не допринасят за общата антивирусна активност на елвитегравир. 
Aromatic and aliphatic hydroxylation or glucuronidation metabolites are present in very low levels, display considerably lower anti-HIV activity and do not contribute to the overall antiviral activity of elvitegravir.
Ако имате инфекция с хепатит B, чернодробните проблеми може да се влошат, след като спрете да приемате Stribild. 
If you have hepatitis B infection liver problems may become worse after you stop taking Stribild.
Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате някое от следните: 
It is especially important to talk to your doctor if you are taking any of the following:
Липсващи данни от времевия период, но продължаващ приема на проучваното лекарство a Времевият период през седмица 48 е между ден 309 и ден 378 (включително). 
Missing data during window but on study drug a Week 48 window is between Day 309 and 378 (inclusive).
Наблюдавани са, обаче, повишена честота на постимплантационна загуба и понижено тегло на фетусите при плъхове, свързани със значимо намаляване на телесното тегло на майката при доза от 125 mg/kg/ден. 
However increased postimplantation loss and decreased foetal weights were observed in rats associated with significant decreases in maternal body weights at 125 mg/kg/day.
След интравенозно приложение обемът на разпределение на емтрицитабин и тенофовир е съответно около 1 400 ml/kg и 800 ml/kg. 
Following intravenous administration the volume of distribution of emtricitabine and tenofovir was approximately 1,400 mL/kg and 800 mL/kg, respectively.
Бъбречният клирънс се оценява на около 210 ml/min, което надвишава скоростта на гломерулна филтрация. 
Renal clearance has been estimated to be approximately 210 mL/min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
Безопасността и ефикасността на Stribild при деца под 12-годишна възраст не са установени (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The safety and efficacy of Stribild in children under the age of 12 years have not been established (see section 4.2 for information on paediatric use).
Първични мутации за ралтегравир/елвитегравир не повлияват чувствителността към долутегравир in vitro като единични мутации, а допълнителното наличие на вторични мутации (с изключение на Q148) също не води до съответни кратни промени в експерименти с място-насочени мутантни форми. 
Primary mutations for raltegravir/elvitegravir do not affect the in vitro susceptibility of dolutegravir as single mutations, and the additional presence of secondary mutations (except Q148) also does not result in relevant fold changes in experiments with site directed mutants.
Във всяка държава членка, ПРУ трябва да съгласува с националния компетентен орган съдържанието и формата на пакета с материали за обучение на медицински специалисти, преди да го разпространи на територията на страната. 
The MAH must agree the content and format of the medical educational pack with the national competent authority in each Member State prior to its distribution in their territory.
Липсват данни от проучвания при хора за ефекта на Stribild върху фертилитета. 
No human data on the effect of Stribild on fertility are available.
Преди започване на лечение със Stribild 
Before initiating treatment with Stribild
Препоръчва се клинично наблюдение поради риск от хиперкалиемия. 
Clinical monitoring is recommended due to the potential for hyperkalemia.
Седмина пациенти са имали изчислена скорост на гломерулна филтрация (GFR) между 70 и 90 ml/min/1,73 m2. 
Seven patients had estimated glomerular filtration rate (GFR) values between 70 and 90 mL/min/1.73 m2.
Изисквания по отношение на контрацепцията 
Contraception requirements
Когато запасът Ви от Stribild започне да намалява, вземете още от Вашия лекар или фармацевт. 
When your supply of Stribild starts to run low, get more from your doctor or pharmacist.
Stribild се доставя в бутилки с 30 таблетки (със сушител силикагел, който трябва да остане в бутилката, за да предпазва таблетките). 
Stribild comes in bottles of 30 tablets (with a silica gel desiccant that must be kept in the bottle to help protect your tablets).
Ако едновременно се прилага антивирусна терапия за хепатит B или C, моля направете справка и със съответните кратки характеристики на тези лекарствени продукти. 
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства. 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any other medicines or have recently taken any.
Както емтрицитабин така и тенофовир, имат специфично действие върху човешкия вирус на имунната недостатъчност (HIV-1 и HIV-2) и вируса на хепатит B. 
Both emtricitabine and tenofovir have activity that is specific to human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2) and hepatitis B virus.
Взаимодействието не е проучвано с никоя от съставките на Stribild. 
Interaction not studied with any of the components of Stribild.
Има някои лекарства, които никога не трябва да се приемат със Stribild. 
Other medicines and Stribild There are some medicines that should never be taken with Stribild.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/13/830/001 30 филмирани таблетки EU/1/13/830/002 90 (3 бутилки с по 30) филмирани таблетки 
EU/1/13/830/001 30 film-coated tablets EU/1/13/830/002 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets
Въпреки това пациентите трябва да бъдат информирани, че има съобщения за замаяност, умора и инсомния по време на лечението със Stribild. 
However, patients should be informed that dizziness, fatigue and insomnia have been reported during treatment with Stribild.
Тенофовир дизопроксил няма ефект върху никоя от изоформите на CYP450, с изключение на CYP1A1/2, където се наблюдава малко (6%), но статистически значимо намаляване на метаболизма на субстрати на CYP1A1/2. 
Tenofovir disoproxil had no effect on any of the CYP450 isoforms, except CYP1A1/2, where a small (6%) but statistically significant reduction in metabolism of a CYP1A1/2 substrate was observed.
Лактатната ацидоза (повишено количество на млечна киселина в кръвта) е рядка, но потенциално животозастрашаваща нежелана лекарствена реакция на някои лекарства за HIV. 
• Lactic acidosis (excess lactic acid in the blood) is a rare but potentially life-threatening side effect of some HIV medicines.
разрушаване на мускулна тъкан, мускулна болка или слабост 
• breakdown of muscle, muscle pain or weakness
Не се съобщава за допълнителни случаи на проксимална бъбречна тубуларна дисфункция от седмица 48 до седмица 144. 
No additional proximal renal tubular dysfunction cases were reported from Week 48 to Week 144.
които може да са признак на алергични реакции, сърбеж, промени в цвета на кожата включително петнисто потъмняване на кожата 
which may be allergic reactions, itching, changes in skin colour including darkening of the skin in patches
Ако забележите някакви симптоми на инфекция или други, като мускулна слабост, слабост, започваща от ръцете и стъпалата и преминаваща към тялото, сърцебиене, тремор или хиперактивност, моля информирайте незабавно Вашия лекар, за да изберете заедно необходимото лечение. 
If you notice any symptoms of infection or other symptoms such as muscle weakness, weakness beginning in the hands and feet and moving up towards the trunk of the body, palpitations, tremor or hyperactivity, please inform your doctor immediately to seek necessary treatment.
промени в урината 
• changes to your urine
Не се препоръчва едновременното приложение на тенофовир дизопроксил и диданозин, тъй като води до 40-60% повишаване на системната експозиция на диданозин, което може да повиши риска от свързани с диданозин нежелани реакции. 
Co-administration of tenofovir disoproxil and didanosine is not recommended as it results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk of didanosine-related adverse reactions.
Проучвания със Stribild 
Studies with Stribild
д Включва участници, които са прекратили участието си по причини, различни от нежелано събитие, смърт, липса или загуба на ефикасност; напр. оттеглено съгласие, загубени в хода на проследяването и др. 
e Includes subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy, e.g., withdrew consent, loss to follow-up, etc.
In vitro проучвания показват, че и емтрицитабин, и тенофовир могат да бъдат напълно фосфорилирани, когато се комбинират заедно в клетките. 
In vitro studies have shown that both emtricitabine and tenofovir can be fully phosphorylated when combined together in cells.
Трябва да се избягва прилагането на тенофовир дизопроксил при пациенти с HIV-1, носител на K65R заместване. 
Tenofovir disoproxil should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R substitution.
При пациенти, получаващи Stribild или друга антиретровирусна терапия, може да продължат да се развиват опортюнистични инфекции и други усложнения на инфекцията с HIV и затова пациентите трябва да останат под внимателно клинично наблюдение от лекари с опит в лечението на пациенти със заболявания, свързани с HIV. 
Patients receiving Stribild or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Ex vivo проучвания при зайци и in vivo проучвания при кучета предполагат, че кобицистат има малък потенциал за удължаване на QT интервала и може леко да удължи PR интервала, както и да понижи левокамерната функция в концентрации поне 11 пъти по-високи от експозицията при хора при препоръчителната дневна доза от 150 mg. 
Ex vivo rabbit studies and in vivo dog studies suggest that cobicistat has a low potential for QT prolongation, and may slightly prolong the PR interval and decrease left ventricular function at concentrations at least 11-fold higher than the human exposure at the recommended 150 mg daily dose.
Ако по някаква причина приемът на Stribild е спрян, посъветвайте се с Вашия лекар преди да започнете отново да приемате таблетки Stribild. 
If Stribild is stopped for any reason, speak to your doctor before you restart taking Stribild tablets.
повишени нива на креатин киназата в кръвта, което може да доведе до мускулна болка и слабост 
• increased levels of creatine kinase in the blood that may result in muscle pain and weakness
Stribild не е проучван при пациенти над 65-годишна възраст. 
Stribild has not been studied in patients over 65 years of age.
остеомалация (проявяваща се с болки в костите и нечесто допринасяща за фрактури)1,3,5, миопатия1,3 
osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures)1,3,5, myopathy1,3
Възникващите замествания са били M184V/I (n=17) с K65R (n=5) в обратната транскриптаза и E92Q (n=9), N155H (n=5), Q148R (n=3), T66I (n=2) и T97A (n=1) в интегразата. 
The substitutions that emerged were M184V/I (n = 17) and K65R (n = 5) in reverse transcriptase and E92Q (n = 9), N155H (n = 5), Q148R (n = 3), T66I (n = 2), and T97A (n = 1) in integrase.
Ако повърнете след по-малко от 1 час след приема на Stribild, вземете друга таблетка с храна. 
If you vomit less than 1 hour after taking Stribild, take another tablet with food.
Препоръчва се да не се започва лечение със Stribild при пациенти с креатининов клирънс < 90 ml/min освен ако след преглед на наличните възможности за лечение не се прецени, че Stribild е предпочитаното лечение за конкретния пациент. 
It is recommended that Stribild is not initiated in patients with creatinine clearance < 90 mL/min unless, after review of the available treatment options, it is considered that Stribild is the preferred treatment for the individual patient.
Ако Stribild се използва с нефротоксични лекарствени продукти, бъбречната функция трябва да се следи внимателно в съответствие с препоръчания график. 
If Stribild is used with nephrotoxic medicinal products, renal function should be closely monitored according to the recommended schedule.
Лабораторните находки при тези 4 участници с данни за проксимална тубулопатия са се подобрили без клинични последствия след прекратяване приема на Stribild, но не отзвучават напълно при всички участници. 
The laboratory findings in these 4 subjects with evidence of proximal tubulopathy improved without clinical consequence upon discontinuation of Stribild, but did not completely resolve in all subjects.
Взаимодействия между съставките на Stribild с евентуално едновременно прилагани лекарствени продукти са изброени в Таблица 1 по-долу (повишаването е отбелязано с „↑“, понижаването с „↓“, липсата на промяна с „↔“). 
Interactions between the components of Stribild and potential co-administered medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”).
Затова не се предоставя информация за лекарствените взаимодействия с други антиретровирусни продукти (включително протеазни инхибитори и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза) (вж. точка 4.4). 
Therefore, information regarding drug-drug interactions with other antiretroviral products (including protease inhibitors and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors) is not provided (see section 4.4).
Stribild представлява терапевтична схема с една таблетка за лечение на инфекция с човешкия вирус на имунната недостатъчност (HIV - Human Immunodeficiency Virus) при възрастни. 
Stribild is a single tablet regimen for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection in adults.
Елвитегравир е умерен индуктор и има потенциала да индуцира CYP2C9 и/или индуцируеми UGT ензими; като такъв той може да намали плазмените концентрации на субстратите на тези ензими. 
Elvitegravir is a modest inducer and may have the potential to induce CYP2C9 and/or inducible UGT enzymes; as such it may decrease the plasma concentration of substrates of these enzymes.
Употребата на Stribild при деца под 12-годишна възраст, които тежат по-малко от 35 kg не е проучена. 
The use of Stribild in children below 12 years of age and who weigh less than 35kg has not been studied.
Прекъсване на лечението с Stribild трябва да се обсъди и в случай на прогресивно влошаване на бъбречната функция, когато не е установена друга причина. 
Interrupting treatment with Stribild should also be considered in case of progressive decline of renal function when no other cause has been identified.
Ако случайно сте приели доза Stribild, по-голяма от препоръчителната, съществува по-голям риск от развитие на възможни нежелани реакции към това лекарство (вижте точка 4, Възможни нежелани реакции). 
If you accidentally take more than the recommended dose of Stribild you may be at increased risk of experiencing possible side effects with this medicine (see section 4, Possible side effects).
Освен опортюнистични инфекции, въможно е да се появят и автоимунни нарушения (състояние, настъпващо, когато имунната система атакува здрави тъкани на тялото) след като започнете да приемате лекарства за лечение на HIV инфекцията. 
In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (a condition that occurs when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection.
Не спирайте приема на Stribild 
Do not stop taking Stribild
При фенотипните анализи на изолати от пациенти в популацията за анализ на резистентността, 13 пациенти (31%) са имали HIV-1 изолати с намалена чувствителност към елвитегравир, 17 пациенти (40%) са имали намалена чувствителност към емтрицитабин и 2 пациенти (5%) са имали намалена чувствителност към тенофовир. 
In phenotypic analyses of isolates from patients in the resistance analysis population, 13 patients (31%) had HIV-1 isolates with reduced susceptibility to elvitegravir, 17 patients (40%) had reduced susceptibility to emtricitabine, and 2 patients (5%) had reduced susceptibility to tenofovir.
Обучителните брошурите за бъбречно увреждане и Stribild за предписващите рецепти на юноши трябва да съдържат следните основни съобщения за безопасност: 
The Stribild renal educational brochure for prescribers of adolescent patients shall contain the following key safety messages:
Stribild съдържа лактоза 
Stribild contains lactose
Тенофовир се екскретира предимно от бъбреците чрез филтрация и активен тубулен транспорт (човешки транспортер на органични аниони 1 [hOAT1 - human organic anion transporter 1]), като около 70-80% от приложената интравенозно доза се екскретира непроменена с урината. 
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system (human organic anion transporter [hOAT1]) with approximately 70-80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Освен това, при концентрации значително по-високи (приблизително 300 пъти) от наблюдаваните in vivo тенофовир не инхибира in vitro лекарствения метаболизъм, медииран от някоя от основните човешки изоформи на CYP450, участващи в биотрансформацията на лекарства (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 или CYP1A1/2). 
Moreover, at concentrations substantially higher (approximately 300-fold) than those observed in vivo, tenofovir did not inhibit in vitro drug metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1, or CYP1A1/2).
Комбинациите от две лекарства и тройната комбинация на елвитегравир, емтрицитабин и тенофовир показват синергична активност в клетъчна култура. 
The dual-drug combinations and the triple combination of elvitegravir, emtricitabine and tenofovir demonstrated synergistic activity in cell culture.