natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въпреки че анализите на чувствителността показват, че разликите в схемите на лечение и времето на оценка на тумора влияят върху анализа на PFS с лечение, не е намерено пълно обяснение на този резултат. 
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumour assessments impact the on-treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
ако повърнете повече от веднъж за 24-часов период. 
• Vomiting: if you vomit more than once in a 24-hour time period.
Поради това е възможно Капецитабин medac да повлияе върху Вашата способност да шофирате или да работите с машини. 
It is therefore possible that Capecitabine medac could affect your ability to drive a car or operate machines.
16 юни 2017 г. 
Date of latest renewal: 16 June 2017
специфични промени в електрокардиограмата (удължаване на QT-интервала) 
• specific changes in the electrocardiogram (QT prolongation)
Таблетките Капецитабин medac обикновено се приемат в продължение на 14 дни, последвани от 7-дневен период на почивка (по време на който не се приемат таблетки). 
Capecitabine medac tablets are usually taken for 14 days followed by a 7 day rest period (when no tablets are taken).
СПРЕТЕ незабавно приема на Капецитабин medac и се свържете с Вашия лекар, ако се появи някой от следните симптоми: 
STOP taking Capecitabine medac immediately and contact your doctor if any of these symptoms occur:
Капецитабин medac може да се прилага самостоятелно или в комбинация с други лекарства. 
Capecitabine medac may be used either alone or in combination with other medicines.
820 пациенти са рандомизирани да получават последователно лечение (n = 410) или комбинирано лечение (n = 410). 
820 Patients were randomised to receive either sequential treatment (n = 410) or combination treatment (n = 410).
Освен с варфарин, не са провеждани официални проучвания за взаимодействията между капецитабин и други субстрати на CYP 2C9. 
Other than warfarin, no formal interaction studies between capecitabine and other CYP2C9 substrates have been conducted.
загуба на апетит (анорексия). 
• loss of appetite (anorexia)
Главният метаболит, който се екскретира чрез урината, е FBAL, представляващ 57 % от приложената доза. 
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57 % of the administered dose.
Лекуващият Ви лекар ще Ви предпише доза и схема на лечение, които са подходящи за Вас. 
Your doctor will prescribe a dose and treatment regimen that is right for you.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че проявявате непоносимост към някои захари, свържете се с лекуващия си лекар, преди да вземете това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Коефициент на риск 95% CI P стойност 
Hazard ratio 95 % CI P value
Ако има противопоказания към някои от лекарствените продукти в комбинираната схема на лечение, този лекарствен продукт не трябва да се използва. 
• If contraindications exist to any of the medicinal products in the combination regimen, that medicinal product should not be used.
При предварително планиран мултивариантен Cox анализ е доказано превъзходството на капецитабин в сравнение с болус 5-FU/LV. 
In a pre-planned multivariate Cox analysis, superiority of capecitabine compared with bolus 5-FU/LV was demonstrated.
ако преди това сте имали тежки реакции към лечение с флуоропиримидини (група противоракови лекарства като флуороурацил), 
• if you previously have had severe reactions to fluoropyrimidine therapy (a group of anticancer medicines such as fluorouracil),
• хълцане, промяна в гласа 
• hiccups, change in voice
Освен това Капецитабин medac се използва за предотвратяване на нова поява на рак на дебелото черво след пълното отстраняване на тумора чрез операция. 
Furthermore, Capecitabine medac is used to prevent new occurrence of colon cancer after complete removal of the tumour by surgery.
Персистиращ или тежък СРК (степен 2 и по-висока) може евентуално да доведе до загуба на пръстовите отпечатъци, което би могло да повлияе на идентифицирането на пациента. 
Persistent or severe HFS (Grade 2 and above) can eventually lead to loss of fingerprints which could impact patient identification.
Ефектите на лишаването от ДНК и РНК са най-изразени в тези клетки, които пролиферират по-бързо и които метаболизират 5-FU с по-висока скорост. 
The effects of DNA and RNA deprivation are most marked on those cells which proliferate more rapidly and which metabolise 5-FU at a more rapid rate.
ако имате тежки кожни реакции. 
• if you have a severe skin reaction.
Таблица 6 Схеми на лечение при проучване NO16966 (МКРК) 
Table 6 Treatment regimens in study NO16966 (mCRC) Treatment
След СРК степен 3 трябва да се намалят следващите дози на капецитабин. 
Following grade 3 HFS, subsequent doses of capecitabine should be decreased.
Капецитабин medac принадлежи към групата лекарства, наречени “цитостатични лекарства”, които спират растежа на раковите клетки. 
Capecitabine medac belongs to the group of medicines called "cytostatic medicines", which stop the growth of cancer cells.
Свържете се с Вашия лекар незабавно, ако сте обезпокоени за някоя от реакциите или ако забележите допълнителни нежелани реакции, неописани в тази листовка (вижте точка 4 “Възможни нежелани реакции”). 
Contact your doctor immediately if you are concerned about any of the side effects or if you notice any additional side effects not listed in the leaflet (see section 4 Possible side effects).
Болка в гърдите: ако имате болка, локализирана в центъра на гърдите, особено ако тя се появява при физическо усилие. 
• Chest pain: if you experience pain localised to the centre of the chest, especially if it occurs during exercise.
възпаление на окото, причиняващо болка в окото и евентуално проблеми със зрението 
• eye inflammation causing eye pain and possibly eyesight problems
(97,5 % СІ) 
HR (97.5 % CI)
Ако пациентката забременее, докато получава капецитабин, трябва да бъде разяснен потенциалният риск за фетуса. 
If the patient becomes pregnant while receiving capecitabine, the potential hazard to the foetus must be explained.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след “Годен до:” и “EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Таблица 8 Ключови резултати за ефикасност за проучване AIO KRK 
Table 8 Key efficacy results for AIO KRK study
ако имате или сте имали сърдечни проблеми (например неравномерна сърдечна дейност или болки в гърдите, челюстта и гърба, предизвикани от физическо усилие и дължащи се на проблеми с притока на кръв към сърцето), 
• if you have or had heart problems (for example an irregular heart beat or pains to the chest, jaw and back, brought on by physical effort and due to problems with the blood flow to the heart),
След средна продължителност на проследяването за проучваната популация 26,2 месеца, отговорите към лечението са показани по-долу. 
Following a mean duration of follow-up for the study population of 26.2 months, treatment responses were as shown below:
В края на лечението 37 % от пациентите в рамото на XELIRI и 26 % от пациентите в рамото на FOLFIRI, са били без доказателства за заболяването (р = 0,56). 
At the end of treatment, 37 % of patients in the XELIRI and 26 % of patients in the FOLFIRI arm were without evidence of the disease (p = 0.56).
Свързаните с лечението нежелани реакции от степен 3 или 4 обаче са били по-чести при пациенти на възраст ≥ 60 години в сравнение с по-млади пациенти. 
However, grade 3 or 4 treatment-related adverse reactions were more frequent in patients ≥ 60 years of age compared to younger patients.
ако се появят признаци на инфекция, причинена от бактерии или вируси, или други микроорганизми. 
• Infection: if you experience signs of infection caused by bacteria or virus, or other organisms.
Синдром “ръка-крак” 
Hand--foot syndrome
жълтеница (пожълтяване на кожата и очите) 
• jaundice (yellowing of skin and eyes)
Ако по време на лечението изчисленият креатининов клирънс спадне до стойност под 30 ml/min, Капецитабин medac трябва да се преустанови. 
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/min, Capecitabine medac should be discontinued.
Пациентите с тежка диария трябва да се наблюдават внимателно и да се приложат течности или електролитно заместване, ако те се дехидратират. 
Patients with severe diarrhoea should be carefully monitored and given fluid and electrolyte replacement if they become dehydrated.
Ако се появи СРК степен 2 или 3, трябва да се прекъсне приложението на капецитабин, докато събитието не изчезне или не намалее интензитетът му до степен 1. 
If grade 2 or 3 HFS occurs, administration of capecitabine should be interrupted until the event resolves or decreases in intensity to grade 1.
необичайно кървене от влагалището 
• unusual bleeding from the vagina
Накрая бета-уреидопропионазата разцепва FUPA до FBAL, който се отделя с урината. 
Finally, β-ureido-propionase cleaves FUPA to FBAL which is cleared in the urine.
Общата степен на обективния отговор (по преценка на изследователя) е била 20 % (за първото изпитване) и 25 % (за второто изпитване). 
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20 % (first trial) and 25 % (second trial).
Ензимите, които участват в каталитичното активиране, са открити в туморни тъкани, но и в нормални тъкани, макар и обикновено в по-малки концентрации. 
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Въз основа на постмаркетинговия опит, персистиращ или тежък синдром на палмарноплантарна еритродизестезия може евентуално да доведе до загуба на пръстовите отпечатъци (вж. точка 4.4) 
** Based on the post-marketing experience, persistent or severe palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome can eventually lead to loss of fingerprints (see section 4.4)
Стойностите на AUC0-8 в µg•h/ml са били 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3. 
The AUC0-∞ values in μg•h/ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
За синдрома “ръка-крак” (СРК) и хипербилирубинемия вижте точка 4.4. 
For hand-foot syndrome (HFS) and hyperbilirubinaemia, see section 4.4.
Капецитабин medac е показан: 
Capecitabine medac is indicated:
Обобщеният анализ включва 3 097 пациенти, лекувани със схеми на лечение, съдържащи капецитабин, и 3 074 пациенти, лекувани със схеми на лечение, съдържащи 5-FU. 
The pooled analysis includes 3,097 patients treated with capecitabine-containing regimens and 3,074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
Капецитабин medac не е показан при деца и юноши. 
Capecitabine medac is not indicated in children and adolescents.
Параметрите на капецитабин, 5'-DFCR и на 5'-DFUR, определени на първия и на четиринадесетия ден, са били сходни. 
The parameters of capecitabine, 5'-DFCR and 5'-DFUR measured on days 1 and 14 were similar.
инфекции на белите дробове или дихателната система (напр. пневмония или бронхит) 
• infections of the lungs or respiratory system (e.g. pneumonia or bronchitis)
Следните названия са използвани за степенуване на НЛР по честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10)), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000). 
common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000).
Тези препоръки за коригиране на дозата при бъбречно увреждане се отнасят както за монотерапията, така и за комбинираното приложение (вж. също и точка “Пациенти в старческа възраст” по-долу). 
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “Elderly” below).
ако имате заболявания на мозъка (например рак, който се е разпространил в мозъка) 
• if you have brain diseases (for example cancer that has spread to the brain) or nerve damage
За термините, отбелязани с “+”, честотата се основава на НЛР степен 3-4. 
For terms marked with a “+”, the frequency count was based on grade 3 - 4 ADRs.
Анамнеза за тежки и неочаквани реакции към терапия с флуоропиримидини. 
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy,
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за провеждане на проучвания с капецитабин във всички подгрупи на педиатричната популация при аденокарцином на колон и ректум, стомашен аденокарцином и карцином на гърдата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to conduct studies with capecitabine in all subsets of the paediatric population in adenocarcinoma of the colon and rectum, gastric adenocarcinoma and breast carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Наблюдавани са взаимодействия между aлопуринол и 5-FU, с възможно намаление на ефективността на 5-FU. 
Interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
възпаление на кожата, което води до поява на червени лющещи се петна поради заболяване на имунната система 
• inflammation of the skin causing red scaly patches due to an immune system illness
В това изпитване, 1 002 пациенти са рандомизирани при 2 x 2 факторен дизайн за лечение в едно от следните 4 рамена: 
In this trial, 1,002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
Прекъсва се лечението изобщо или ако лекарят прецени, че е най-добре за пациента да продължи, прекъсва лечението до възстановяване на степен 0-1 
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient's best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Други лекарства и Капецитабин medac 
Other medicines and Capecitabine medac
Японските пациенти са имали също около 25 % по-ниска Cmax и 34 % по-ниска AUC на FBAL от белите пациенти. 
Japanese patients had also about 25 % lower Cmax and 34 % lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Капецитабин и неговите метаболити се екскретират предимно чрез урината; в урината се намира 95,5 % от приложената доза на капецитабин. 
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5 % of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Установено е, че креатининовият клирънс повлиява системната експозиция на 5'-DFUR (увеличение на AUC с 35 % при намаляване на креатининовия клирънс с 50 %) и на FBAL (114 % увеличение на AUC при намаление на креатининовия клирънс с 50 %). 
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5'-DFUR (35 % increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50 %) and to FBAL (114 % increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50 %).
При комбинация с други лекарствa обичайната доза при възрастни може да бъде под 1 250 mg/m² телесна повърхност и може да се наложи да приемате таблетките за различен период от време (напр. всеки ден, без период на почивка). 
In combination with other medicines the usual dose for adults may be less than 1,250 mg/m² of body surface area, and you may need to take the tablets over a different time period (e.g. every day, with no rest period).
бучки под кожата (липом) 
• lumps under the skin (lipoma)
ако имате диабет, 
• if you have diabetes,
Дефицит на DPD може да доведе до повишена токсичност на капецитабин (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
Субстрати на цитохром P-450 2C9 (CYP2C9) 
Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) substrates
Приложението на капецитабин трябва да се преустанови окончателно при пациенти, които получат тежка кожна реакция по време на лечението. 
Capecitabine should be permanently discontinued in patients who experience a severe skin reaction during treatment.
Когато капецитабин и цисплатин се прилагат в комбинация, не се препоръчва употребата на витамин B6 (пиридоксин) за симптоматично лечение или вторична профилактика на СРК, поради наличие на публикувани съобщения за намаление на ефективността на цисплатин. 
When capecitabine and cisplatin are used in combination, the use of vitamin B6 (pyridoxine) is not advised for symptomatic or secondary prophylactic treatment of HFS, because of published reports that it may decrease the efficacy of cisplatin.
Адаптиране на дозата за следващия цикъл/доза (% от началната доза) 
Dose changes within a treatment cycle Dose adjustment for next cycle/dose (% of starting dose)
Диария степен 4 представлява увеличение на дефекациите ≥ 10 на ден или диария с ясна кръв или необходимост от парентерално поддържане. 
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
ако се лекувате в момента или сте лекувани през последните 4 седмици с бривудин като част от лечение на херпес зостер (варицела или херпес). 
• if you are being treated now or have been treated in the last 4 weeks with brivudine as part of herpes zoster (chickenpox or shingles) therapy.
болка или променено/необичайно усещане в устата, болки в челюстта 
• pain or altered/abnormal sensation in the mouth, pain in the jaw
Скорошно или съпътстващо лечение с бривудин (вж. точка 4.4 и 4.5 за взаимодействия лекарство-лекарство). 
• Recent or concomitant treatment with brivudine (see section 4.4 and 4.5 for drug drug interaction),
Капецитабин medac съдържа капецитабин, който сам по себе си не е цитостатично лекарство. 
Capecitabine medac contains capecitabine, which itself is not a cytostatic medicine.
ако имате нарушен баланс на йоните в кръвта (електролитен дисбаланс, наблюдаван при изследване), 
• if you have imbalances of ions in your blood (electrolyte imbalances, seen in tests),
ако имате нарушен калциев баланс (наблюдавано при кръвните изследвания), 
• if you have calcium imbalances (seen in blood tests),
Има известни доказателства, че декспантенол е ефективен за профилактика на СРК при пациенти, лекувани с капецитабин. 
There is some evidence that dexpanthenol is effective for HFS prophylaxis in patients treated with capecitabine.
Капецитабин повлиява в малка до умерена степен способността за шофиране и работа с машини. 
Capecitabine has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Говорете с Вашия лекар преди да приемете Капецитабин medac 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Capecitabine medac
Пациентите с частичен дефицит на DPD (като тези с хетерозиготни мутации в DPYD гена) и когато се счита, че ползата от капецитабин надхвърля рисковете (като се вземе предвид целесъобразността на алтернативна химиотерапевтична схема без флуоропиримидин), трябва да се лекуват много внимателно, с често проследяване с коригиране на дозата според токсичността. 
For patients with partial DPD deficiency (such as those with heterozygous mutations in the DPYD gene) and where the benefits of capecitabine are considered to outweigh the risks (taking into account the suitability of an alternative non-fluoropyrimidine chemotherapeutic regimen), these patients must be treated with extreme caution and frequent monitoring with dose adjustment according to toxicity.
ако имате много ниско ниво на белите кръвни клетки или на тромбоцитите в кръвта (левкопения, неутропения или тромбоцитопения), 
• if you have severely low levels of white cells or platelets in the blood (leukopenia, neutropenia or thrombocytopenia),
- Втора проява 
-2nd appearance
Не трябва да кърмите, ако приемате Капецитабин medac и в продължение на 2 седмици след последната доза. 
You must not breast-feed if you are taking Capecitabine medac and for 2 weeks after the last dose.
безсъние (инсомния), депресия 
• sleeplessness (insomnia), depression
Следните фактори са били определени предварително в плана на статистическия анализ за включване в модела: възраст, време от операцията до рандомизирането, пол, изходни нива на карциноембрионалния антиген (carcinoembryonic antigen, CEA), лимфни възли на изходно ниво и страна. 
The following factors were pre-specified in the statistical analysis plan for inclusion in the model: age, time from surgery to randomisation, gender, carcinoembryonic antigen (CEA) levels at baseline, lymph nodes at baseline, and country.
Какво представлява Капецитабин medac и за какво се използва 
What Capecitabine medac is and what it is used for
Поради липсата на данни по отношение на безопасността и ефективността при пациенти с чернодробно увреждане, приложението на капецитабин трябва внимателно да се проследява при пациенти с леко до умерено нарушение на чернодробната функция, независимо от наличието или липсата на чернодробни метастази. 
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, capecitabine use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.
НЛР са включени в съответната група по честота (много чести или чести) според най-високата честота, наблюдавана в някое от големите клинични изпитвания и са добавени само когато са наблюдавани в допълнение към тези, отбелязани при монотерапия с капецитабин или са наблюдавани с по-висока честота в сравнение с монотерапия с капецитабин (вж. таблица 4). 
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with capecitabine monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to capecitabine monotherapy (see table 4).
28 филмирани таблетки 30 филмирани таблетки 56 филмирани таблетки 60 филмирани таблетки 84 филмирани таблетки 112 филмирани таблетки 120 филмирани таблетки 
28 film-coated tablets 30 film-coated tablets 56 film-coated tablets 60 film-coated tablets 84 film-coated tablets 112 film-coated tablets 120 film-coated tablets
По-нататъшното каталитично активиране на 5'-DFUR се осъществява от ThyPase. 
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by ThyPase.
В началото на цикъла на лечение, ако е показано отлагане на лечението с капецитабин или с другия(ите) лекарствен(и) продукт(и), то приложението на всички видове терапия трябва да се отложи, докато пациентът отговори на изискванията за подновяване на всички лекарствени продукти. 
At the beginning of a treatment cycle, if a treatment delay is indicated for either capecitabine or the other medicinal product(s), then administration of all therapy should be delayed until the requirements for restarting all medicinal products are met.
Капецитабин може да предизвика тежки кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. 
Capecitabine can induce severe skin reactions such as Stevens-Johnson syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis.
Направено е сравнение между XELIRI и 5-FU + иринотекан (FOLFIRI) в три рандомизирани проучвания при пациенти с метастазирал колоректален карцином. 
The XELIRI has been compared with 5-FU + irinotecan (FOLFIRI) in three randomised studies in patients with metastatic colorectal cancer.
При пациенти с леко бъбречно увреждане (изходен креатининов клирънс 51-80 ml/min) не се препоръчва адаптиране на началната доза. 
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51 - 80 ml/min at baseline) no adjustment of the starting dose is recommended.
Ако не се наблюдава токсичност при пациенти на възраст ≥ 60 години, лекувани с намалена начална доза на капецитабин в комбинация с доцетаксел, дозата на капецитабин може внимателно да се увеличи до 1 250 mg/m² два пъти дневно. 
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced capecitabine starting dose in combination with docetaxel, the dose of capecitabine may be cautiously escalated to 1,250 mg/m² twice daily.
Медианата на времето на обща преживяемост е 703 дни (95 % СІ: 671; 745) при пациенти, лекувани със схеми на лечение, съдържащи капецитабин, и 683 дни (95 % СІ: 646; 715) при пациенти, лекувани със схеми на лечение, съдържащи 5-FU. 
Median overall survival time was 703 days (95 % CI: 671; 745) in patients treated with capecitabine-containing regimens and 683 days (95 % CI: 646; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.