natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нарушение на бъбречната функция, остеонекроза на челюстта, острофазова реакция, хипокалциемия, предсърдно мъждене, анафилаксия, интерстициална белодробна болест. 
The following are the important identified risks with zoledronic acid in the approved indications: Renal function impairment, osteonecrosis of the jaw, acute phase reaction, hypocalcaemia, atrial fibrillation, anaphylaxis, interstitial lung disease.
Какво количество Золедронова киселина Actavis се прилага 
How much Zoledronic acid Actavis is given
Золедронова киселина Actavis 4 mg/5 ml стерилен концентрат золедронова киселина i.v. 
Zoledronic acid Actavis 4 mg/5 ml sterile concentrate zoledronic acid
ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА КУТИИ ЗА ФЛАКОНИ 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTONS FOR VIALS
1 флакон x 5 ml 4 флакона x 5 ml 10 флакона x 5 ml 
10 x 5 ml vials
Конюнктивит 
Episcleritis
- Като последица от ниските нива на калций: гърчове, скованост и тетания (вследствие на хипокалциемия). 
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people): - As a consequence of low calcium values: seizures, numbness and tetany (secondary to hypocalcaemia).
Средни промени в BPI скоровете от изходно ниво. 
Figure 1: Mean changes from baseline in BPI scores.
- Интерстициално белодробно заболяване (възпаление на тъканта около белодробните въздушни сакчета) 
- Interstitial lung disease (inflammation of the tissue around the air sacks of the lungs) - Flu-like symptoms including arthritis and joint swelling.
Золедронова киселина Actavis 4 mg/5 ml концентрат за инфузионен разтвор золедронова киселина (zoledronic acid) 
Zoledronic acid Actavis 4 mg/5 ml concentrate for solution for infusion zoledronic acid
Лъчетерапия на костите 
Radiation therapy to bone
В клиничните изпитвания и по време на постмаркетинговия опит при пациенти, приемащи золедронова киселина се съобщава нечесто за случаи на остеонекроза на челюстта (ОНЧ). 
Osteonecrosis of the jaw (ONJ) has been reported uncommonly in clinical trials and in the post-marketing setting in patients receiving zoledronic acid.
ТАКИВА 
above.
Интравенозно приложение след разреждане 
Intravenous use after dilution.
- ДВУИЗМЕРЕН 
- Conjunctivitis.
ДРУГО Actavis лого 
[Actavis logo]
Дозите са изчислени при приемане на прицелна AUC 0,66 (mg•hr/l) (CLcr = 75 ml/min). 
4.0 mg zoledronic acid 3.5 mg* zoledronic acid 3.3 mg* zoledronic acid 3.0 mg* zoledronic acid * Doses have been calculated assuming target AUC of 0.66 (mg•hr/l) (CLcr = 75 ml/min).
0,001 за 4 mg или 0,007 за 8 mg золедронова киселина). 
1.0 mg/dl or 88 micromol/l.
Болки в крайниците, артралгия, мускулноскелетни болки 
Pain in extremities, arthralgia, musculoskeletal pain General disorders and administration site conditions Very common:
Инструкции за приготвяне на намалени дози Золедронова киселина Actavis: 
You should not be given Zoledronic acid Actavis:
EMEA/503247/2009 EMEA/H/C/1054 
Ref.: EMEA/503246/2009 EMEA/H/C/1054
Това не позволява на тромбоцитите да стават „лепкави“, като намалява риска от образуване на кръвен съсирек и помага да се предотврати друг сърдечен пристъп или 
This stops the platelets becoming ‘sticky', reducing the risk of a blood clot forming and helping to prevent another heart attack or stroke.
Лекарствата се считат за биоеквивалентни, когато произвеждат едни и същи нива на активно 
Two medicines are bioequivalent when they produce the same levels of the active substance in the body.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Clopidogrel 1A Pharma на Acino Pharma GmbH на 28 юли 2009 г. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Clopidogrel 1A Pharma to Acino Pharma GmbH on 28 July 2009.
Стандартната доза Clopidogrel 1A Pharma е една таблетка 75 mg веднъж дневно със или без храна. 
The standard dose of Clopidogrel 1A Pharma is one 75 mg tablet once a day, taken with or without food.
Clopidogrel 1A Pharma се използва при възрастни за предотвратяване на атеротромботични събития (проблеми, причинени от кръвни съсиреци и втвърдяване на артериите). 
Clopidogrel 1A Pharma is used in adults to prevent atherothrombotic events (problems caused by blood clots and hardening of the arteries).
Това означава, че Clopidogrel 1A Pharma е подобно на „референтното лекарство“ Plavix, което вече е одобрено в Европейския съюз (ЕС). 
This means that Clopidogrel 1A Pharma is similar to a ‘reference medicine' already authorised in the European Union (EU) called Plavix.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) заключава, че в съответствие с изискванията на ЕС е показано, че Clopidogrel 1A Pharma е със сравнимо качество и представлява биоеквивалент на Plavix. 
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Clopidogrel 1A Pharma has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Plavix.
Пълният текст на EPAR относно Clopidogrel 1A Pharma може да се намери тук. 
The full EPAR for Clopidogrel 1A Pharma can be found here.
При остър коронарен синдром Clopidogrel 1A Pharma се използва в комбинация с аспирин, като лечението започва с натоварваща доза от четири таблетки от 75 mg. 
In acute coronary syndrome, Clopidogrel 1A Pharma is used together with aspirin and treatment generally starts with a loading dose of four 75 mg tablets.
Тъй като Clopidogrel 1A Pharma е генерично лекарство и биоеквивалентно на референтното лекарство, се приема, че ползите и рисковете при неговата употреба са същите като при 
Because Clopidogrel 1A Pharma is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Какви са ползите и рисковете, свързани с Clopidogrel 1A Pharma? 
What are the benefit and risk of Clopidogrel 1A Pharma?
Активното вещество в Clopidogrel 1A Pharma, клопидогрел, е инхибитор на тромбоцитната агрегация. 
The active substance in Clopidogrel 1A Pharma, clopidogrel, is an inhibitor of platelet aggregation.
Clopidogrel 1A Pharma е „генерично лекарство“. 
Clopidogrel 1A Pharma is a ‘generic medicine'.
Тъй като Clopidogrel 1A Pharma е генерично лекарство, направените проучвания целят да покажат единствено, че продуктът е биоеквивалентен на референтното лекарство Plavix. 
Because Clopidogrel 1A Pharma is a generic medicine, studies have been limited to tests to determine that it is bioequivalent to the reference medicine, Plavix.
Clopidogrel 1A Pharma е лекарство, което съдържа активното вещество клопидогрел (clopidogrel). 
Clopidogrel 1A Pharma is a medicine that contains the active substance clopidogrel.
пациенти, прекарали наскоро миокарден инфаркт (сърдечен удар); лечение с Clopidogrel 1A Pharma може да се започне няколко дни след удара и до 35 дни по-късно; 
Clopidogrel 1A Pharma can be started between a few days and 35 days after the attack;
• пациенти, прекарали наскоро исхемичен инсулт (удар, причинен от недостиг на кръвоснабдяване в част от мозъка); лечение с Clopidogrel 1A Pharma може да се започне 
• patients who have had a recent ischaemic stroke (stroke caused by failure of the blood supply to part of the brain).
Clopidogrel 1A Pharma clopidogrel 
Clopidogrel 1A Pharma clopidogrel EPAR summary for the public
• пациенти, които страдат от заболяване, известно като остър коронарен синдром, като в такива случаи лекарството трябва да се дава в комбинация с аспирин (друг антикоагулант), включително пациенти, на които е поставен стент (къса тръба, поставена в артерия, за да предотврати затварянето й); Clopidogrel 1A Pharma може да се прилага при пациенти с миокарден инфаркт с „елевация на ST-сегмента“ (абнормен резултат от електрокардиограмата или ЕКГ), когато лекарят прецени, че те ще имат полза от лечението; може да се прилага и при пациенти, при които липсва този абнормен резултат от ЕКГ, ако страдат от нестабилна стенокардия (тежък вид гръдна болка) или са прекарали миокарден инфаркт без Q-зъбец. 
• patients who have a condition known as ‘acute coronary syndrome', when it should be given with aspirin (another medicine that prevents blood clots), including patients who have had a stent inserted (a short tube placed in an artery to prevent it closing up).
Как действа Clopidogrel 1A Pharma? 
How is Clopidogrel 1A Pharma used?
Как да използвате Clopidogrel 1A Pharma? 
What is Clopidogrel 1A Pharma used for?
Комитетът препоръчва на Clopidogrel 1A 
The Committee recommended that Clopidogrel 1A Pharma be given marketing authorisation.
Впрочем наличните данни са показателни за такава причинна връзка. 
Available data is in fact indicative of such causal relationship.
Ефектите му са резултат главно от неговите α1-блокиращи свойства. 
Its effect results mainly from its α1-blocking properties.
Поради това съгласно член 116 на Директива 2001/83/EО CHMP препоръча: 
Therefore, in accordance with Article 116 of Directive 2001/83/EC, the CHMP recommends:
Резултатите са разнородни и противоречиви. 
Results are heterogeneous and inconsistent.
В шест от оценените проучвания с популация под 100 пациенти находките са подобни. 
In six of the evaluable studies with population under 100 patients there were similar findings.
Той причинява понижаване на кръвното налягане и повишаване на периферния кръвоток. 
It produces a decrease in blood pressure and an increase in peripheral blood flow.
СНМР разгледа предложенията на ПРУ за мерки за свеждане на риска до минимум. 
The CHMP considered the MAHs' proposals for risk minimisation measures.
За да се отмени спирането, ПРУ трябва да определят специфична популация пациенти, при която ползите от продукта превишават установените рискове. 
In order to lift the suspension, MAHs must identify a specific patient population for which the benefits of the product outweigh the identified risk.
Въпреки че някои от предложените мерки биха могли да помогнат за откриването на пациенти с предварително съществуваща фиброза, съответна съпътстваща медикация и повишен риск, Комитетът изтъкна, че те са недостатъчни, за да се избегне някои пациенти да развият фиброза и ерготизъм по време на лечението. 
Although some of the proposed measures could help identify patients with pre-existing fibrosis, relevant concomitant medication and increased risk, the Committee pointed out that they are insufficient to avoid that some patients develop fibrosis and ergotism during treatment.
Въпреки това в това проучване с адекватно качество на методологически стандарт не се наблюдава значима разлика между дихидроергокристин + раубазин и плацебо групите. 
However, in this study with adequate methodological quality standard, non-significant difference between dihydroergocristine + raubasine and placebo groups was observed.
От тях 18 са плацебо-контролирани изпитвания, 2 - активно контролирани изпитвания, а 7 - отворени изпитвания. 
Of these, 18 concerned placebocontrolled trials, 2 concerned actively-controlled trials and 7 concerned open label studies.
Основания за изменение/спиране на условията на разрешенията за употреба 
Grounds for the variation/suspension to the terms of the marketing authorisations
СНМР изрази становището, че въз основа на тези проучвания не може да се направи заключение за ефикасност. 
The CHMP was of the opinion that no efficacy conclusion could be drawn based on these studies.
Две допълнителни проучвания на Hugonot и сътр. са с популация от 114 - 127 пациенти, като и двете показват предимство спрямо плацебо. 
There are 2 further studies by Hugonot et al with population of 114-127 patients, both showing superiority over placebo.
Три плацебо-контролирани проучвания са с популация на проучване от 200 - 240 пациенти. 
There were 3 placebo controlled studies with a study population of 200-240 patients.
СНМР разгледа всички съществуващи данни за безопасността и ефикасността на дихидроергокристин. 
The CHMP has considered the totality of the available data on the safety and efficacy of dihydroergocristine.
СНМР отбеляза също позицията на един от ПРУ, че поради ограниченията на наличните данни очната индикация не може да бъде одобрена. 
The CHMP also noted the position of one of the MAHs that due to the limitations of the data available, the ocular indicaton cannot be upheld.
Може да се предположи и недостатъчно съобщаване, тъй като веществото се предлага на пазара от дълго време, както и поради факта, че фиброза вече е посочена като нежелана лекарствена реакция в информацията за продукта. 
Under-reporting can also be suspected because the substance has been on the market for a long time and because fibrosis is already mentioned as an undesirable effect in the product information.
Групата подчерта, че заявеното показание вече не се използва в клиничната практика и че от клинична гледна точка към момента няма данни, че има терапевтична необходимост от това активно вещество за лечение на когнитивно и невросензорно увреждане в напреднала възраст. 
The group highlighted that the claimed indication is not used anymore in the clinical practice and that from a clinical viewpoint there is no evidence at present that there is a therapeutic need for this active substance in the treatment of cognitive and neurosensorial impairment in the elderly.
Поради това от СНМР е поискано да даде становище дали разрешенията за употреба за лекарствени продукти, съдържащи ерготаминови производни, следва да бъдат запазени, изменени, спрени или оттеглени по отношение на посочените по-долу показания: 
The CHMP was therefore requested to give its opinion on whether the marketing authorisations for ergot derivatives containing medicinal products should be maintained, varied, suspended or withdrawn in relation to the below mentioned indications:
Сред тези три проучвания публикациите на Lazzaro и сътр. и Aranda и сътр. посочват предимство спрямо плацебо, а проучването на Vellas и сътр. демонстрира ефективност, подобна на плацебо. 
Among these 3 studies, the publications by Lazzaroni et al and Aranda et al indicated superiority over placebo, while the study by Vellas et al demonstrated similar efficacy to placebo.
допълнително лечение при синдром на Raynaud 
• Ancillary treatment of Raynaud's syndrome
Становището на Комитета е, че доказателствата за клинично значима ефикасност на дихидроергокристина при оценените понастоящем показания са много ограничени и поради това описаните по-горе рискове превишават потенциалната полза за пациентите при тези показания. 
• The Committee is of the opinion that the evidence for clinically significant efficacy of dihydroergocristine in the currently assessed indications is very limited, and therefore the potential benefit for patients in these indications is outweighed by the above identified risk.
В Европа дихидроергокристин се предлага и в комбинация с етофилин. 
In Europe, dihydroergocristine is also available in combination with etofyllinum.
По възможност е предоставен преглед на всички други налични данни (т.е. литературни данни, предклинични данни, както и други клинични данни, включително от епидемиологични проучвания), които са от значение, за да се оцени рискът от фиброза. 
A review of all other available data (i.e. literature data, pre-clinical data, and other clinical data including epidemiological studies) that were relevant to evaluate the risk of fibrosis was provided where possible.
Освен това трябва да се подчертаят тежестта на такива нежелани събития, възможният им фатален изход и повишеният риск за пациента от развитие на фиброзно нарушение при продължителна употреба съгласно одобрените показания. 
Moreover the severity of such adverse effects, their possible fatal outcome and the raised risk for patient to develop a fibrotic disorder with long term use according to the authorised indications should be underlined.
Франция предприема сезиране по член 31 на Директива 2001/83/ЕО за следните лекарствени продукти, съдържащи ерготаминови производни: дихидроергокриптин/кофеин, дихидроенгокристин, дихидроерготамин, дихидроерготоксин и ницерголин. 
On 18 January 2012, France triggered a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC for the following ergot derivatives containing medicinal products: dihydroergocryptine/caffeine, dihydroergocristine, dihydroergotamine, dihydroergotoxine and nicergoline.
Комитетът разгледа всички данни, представени от ПРУ, и заключенията на научната консултативна група. 
• The Committee considered the overall submitted data provided by the MAHs and the outcome of the scientific advisory group.
Комитетът разгледа процедурата по член 31 на Директива 2001/83/ЕО за лекарствени продукти, съдържащи ерготаминови производни, за съответните показания. 
• The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for ergot derivatives containing medicinal products in the concerned indications.
CHMP счита, че 5 от 6 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания не са приложими, тъй като не е стандартизирана дефиницията за диагноза, не е избран първичен критерий за ефикасност измежду многоизмерно оценяване, броят на пациентите за група е малък (от 47 до 65), а продължителността на лечение е кратка (2 и 3 месеца). 
Of the 6 randomised, double blind, placebo-controlled studies, 5 studies were not considered relevant by the CHMP because the definition of the diagnosis was not standardised, no primary efficacy criterion was selected among the multi-dimensional assessment, the number of patients per group was small (from 47 to 65), and the treatment duration was short (2 and 3 months).
Също така ПРУ са предоставили обзори и критични резюмета на всички спонтанни съобщения за фиброзни реакции (сърдечна със или без белодробна артериална хипертония, белодробна, плеврална, перитонеална, ретроперитонеална, и т.н.) и ерготизъм при предлаганите от тях лекарствени продукти, съдържащи ерготаминови производни. 
The MAHs also submitted their own overviews and critical summaries of all spontaneous reports of fibrotic reactions (cardiac with or without pulmonary arterial hypertension, pulmonary, pleural, peritoneal, retroperitoneal, etc) and ergotism with their ergot derivatives-containing medicinal products.
Въз основа на тези данни и въз основа на фармакологичната правдоподобност дихидроергокристин се счита за свързан с фиброзни реакции. 
Based on these data and based on the pharmacological plausibility, dihydroergocristine is considered to be associated with fibrotic reactions.
Научни заключения и основания за изменение на условията на разрешението за употреба или спиране на разрешенията за употреба, ако е приложимо, като се вземат предвид одобрените показания за всеки лекарствен продукт 
Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations or suspension of the marketing authorisations, as applicable, taking into consideration the approved indications for each product
Вследствие на национален преглед за проследяване на лекарствената безопасност, проведен през 2011 г., за някои от тези продукти са получени нови спонтанни съобщения за тежки случаи на фиброза и ерготизъм, и Франция счита, че ограничените доказателства за ефикасност не превишават по значение опасенията по отношение на безопасността. 
Following a national pharmacovigilance review held in 2011 new spontaneous notifications reported with some of those products identified serious cases of fibrosis and ergotism and France considered that this safety concern is not outweighed by the limited evidence of efficacy.
Дихидроергокристин (dihydroergocristine) е частичен агонист на α-адренорецепторите, който намалява активността на симпатикусовите центрове и е отговорен за периферния адренолитичен ефект с повишен тонус на венозната стена. 
Dihydroergocristine is a partial agonist of α-adrenoreceptors that decreases the activity of sympathetic centres and is responsible for a peripheral adrenolytic effect with an increased venous wall tone.
Освен това се посочва, че локално поставяне на капки дихидроергокристин е извън обхвата на тази процедура. 
Moreover, it was pointed out that topical instillations of dihydroergocristine are out of the scope of this procedure.
Като цяло различният афинитет към серотонинергични рецептори при различните ерготаминови производни и използваните терапевтични дози може да обясни разликите, наблюдавани при процентите за уведомяване за фиброзни реакции. 
Overall, the varying affinity for serotoninergic receptors with the different ergot derivatives and the therapeutic doses used may explain the differences observed for notification rates for the fibrotic reactions.
Данните от съобщените случаи на фиброза (n = 12) са показателни за способността на дихидроергокристин да предизвиква фиброзни реакции, предимно локализирани в белодробната област, като се има предвид също подобрението при някои пациенти след спиране на продукта. 
The data from the reported cases of fibrosis (n=12) are indicative of the capacity of dihydroergocristine to induce fibrotic reactions, mostly localised in the pulmonary area considering also the improvement of some patients following discontinuation of the product.
Постигнато е съгласие, че медицинската терминология, използвана в наши дни и в миналото се различава и че данните следва да се оценяват, като се вземе предвид този аспект, но от друга страна, клиничният симптом деменция е резултат от различни патофизиологични процеси, което затруднява обединяването и сравняването на данните, особено при положение че в отделните проучвания са използвани критерии за включване, които се различават макар и в малка степен. 
While it is agreed that the medical terminology used nowdays and in the past differs and that the data needs to be assessed bearing this aspect in mind, the clinical symptom of dementia is a result of various pathophysiological processes which makes pooling and comparison of the data difficult, especially when the individual studies used slightly different inclusion criteria.
Одобрените показания на лекарствените продукти, съдържащи дихидроергокристин, обхванати от тази процедура по сезиране и одобрени в най-малко една държава членка, са следните (специфичната формулировка на показанието може да варира в зависимост от продукта): 
From the approved indications of the dihydroergocristine containing medicinal products the ones that are in the scope of this referral procedure and are approved in at least one Member State are the following (specific wording of the indication may vary from product to product):
ортостатична хипотония 
• Orthostatic hypotension
Комитетът подчерта тежестта на тези нежелани лекарствени реакции и възможния им фатален изход. 
The seriousness of such adverse effects and their possible fatal outcome is underlined.
В най-скорошното проучване (Vellas 1998непубликувано), резултатите от което са получени след издаването на първоначалното разрешение за употреба, се използва стандартизирана дефиниция за диагнозата (пациентите трябва да имат умерен дефицит на паметта при резултат по скалата MMSE (мини-изследване на психичния статус) > 25 и общ резултат > 38 и <70 по въпросника за самооценка на трудностите в ежедневните дейности на Nair и Kahn) и се дефинира първичният критерий за ефикасност (въпросникът за самооценка на Nair и Kahn и тестът на Gröber и Buschke) априори. 
The most recent study (Vellas 1998 - Not published) that became available after the granting of the initial marketing autohrisation, uses a standardised definition of diagnosis (patients had to present a moderate memory deficit, with a Mini-Mental Sate Examination MMSE > 25 and a score total > 38 and < 70 on the Mac Nair and Kahn auto-questionnaire assessing the difficulties in daily activities) and defines the primary efficacy criterion a priori (the Mac Nair and Kahn auto-questionnaire and the Gröber and Buschke test).
Притежателите на разрешение за употреба (ПРУ) са предоставили всички налични данни за ефикасност от клинични изпитвания и наблюдателни проучвания, включително данни, събрани след предоставянето на първоначалното разрешение за употреба. 
The marketing authorisation holders (MAHs) submitted all available efficacy data from clinical trials and observational studies, including data that became available since the granting of the initial marketing authorisation.