natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въз основа на прегледа на информацията и отговорите на компанията по списъка с въпроси на CHMP, към момента на оттеглянето CHMP има известни опасения и изразява предварителното становище, че не е било възможно EXULETT да бъде одобрен за лечение на усложнени инфекции на кожата и меките тъкани при възрастни, когато е известно или се подозира, че са причинени от чувствителни грам-положителни бактерии. 
Based on the review of the data and the company's response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that EXULETT could not have been approved for the treatment of complicated skin and soft tissue infections in adults when known or suspected to be caused by susceptible Gram-positive bacteria.
Какво представлява EXULETT? 
What is EXULETT?
EXULETT представлява прах за приготвяне на инфузионен разтвор (вливане във вена). 
EXULETT is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на EXULETT са изследвани върху експериментални модели. 
The effects of EXULETT were first tested in experimental models before being studied in humans.
EXULETT се е очаквало да се използва за лечение на възрастни пациенти с усложнени инфекции на кожата и меките подкожни тъкани. 
EXULETT was to be used to treat adults with complicated infections of the skin and the ‘soft tissues' below the skin.
Лекарят ще контролира растежа при редовните посещения. 
The doctor will monitor the growth at regular visits.
Вие може да се нуждаете от лекарска помощ. 
You may require medical attention.
- След това продължете както обикновено. 
- Then continue with your normal schedule.
Ако получите подобни оплаквания, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, докато не се почувствате отново добре. 
If this happens, do not drive or use any tools or machines until you are feeling well again.
(Честота на най-добър отговор) 
(Best response rates)
Събитията, които са били съобщавани при различните дозови интервали са както следва: 
Events that have been reported at different dose ranges are as follows:
Молекулярен отговор** 
Molecular response**
Изпълнявайте всички указания на Вашия лекар внимателно, дори и ако те са различни от общата информация, която се съдържа в тази листовка. 
Follow all your doctor's instructions carefully, even if they differ from the general information contained in this leaflet.
Нежеланите реакции при всички показания са сходни с две изключения. 
The adverse reactions were similar in all indications, with two exceptions.
Три от частично отговорилите впоследствие са се освободили от заболяването чрез хирургия. 
Three of the partial responders were subsequently rendered disease free by surgery.
В останалата част на тази листовка ние ще използваме съкращенията когато говорим за тези заболявания. 
In the rest of this leaflet, we will use the abbreviations when talking about these diseases.
Гастро-интестиналното и туморното кървене може да бъдат сериозни и понякога фатални. 
GI and tumoural bleeding may be serious and sometimes fatal.
Съдържанието на капсулата е бял до светло жълт гранулиран прах. 
The content of the capsule is white to light yellow granulated powder.
Количеството Иматиниб Teva ще зависи от състоянието на детето Ви, телесното му тегло и височина. 
The amount of Imatinib Teva given will depend on your child's condition, body weight and height.
Други нежелани реакции може да включват: 
Other side effects may include:
Освен това деца са лекувани в две проучвания фаза I и едно проучване фаза II. 
In addition, children have been treated in two phase I studies and one phase II study.
Критерии за хематологичен отговор (всички отговори трябва да се потвърдят след ≥ 4 седмици): 
1 Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
Трудно заспиване (безсъние). 
• Difficulty in sleeping (insomnia).
Ръцете трябва да се измиват непосредствено след боравене с отворените капсули. 
Hands should be washed immediately after handling open capsules.
Повишаване на билирубина е установено при по-малко от 3%. 
Bilirubin elevation was below 3%.
5 пациенти отговарят, 3 пълно и 2 частично. 
5 patients responded, 3 completely and 2 partially.
Включени са малък брой пациенти в проучвания фаза I (n=10). 
A limited number of patients were enrolled in phase I studies (n=10).
Пълен хематологичен отговор е постигнат при 95% от пациентите. 
A complete haematological response was achieved in 95% of patients.
Други нежелани реакции са описани с еднаква или по-ниска честота. 
Other adverse reactions were reported with lower or equal frequency.
Някои деца и юноши, които приемат Иматиниб Teva може да се развиват по-бавно от нормалния растеж. 
Some children and adolescents taking Imatinib Teva may have slower than normal growth.
Тези бели кръвни клетки обикновено подпомагат организма да се бори с инфекциите. 
These white cells usually help the body to fight infection.
След 42 месечно проследяване, 11 от пациентите имат потвърдена загуба (в рамките на 4 седмици) на цитогенетичния отговор. 
After 42 months of follow-up, 11 patients experienced a confirmed loss (within 4 weeks) of their cytogenetic response.
В неклинични проучвания фертилитетът при мъжки и женски плъхове не е бил засегнат (вж. точка 5.3). 
In non-clinical studies, the fertility of male and female rats was not affected (see section 5.3).
При всички клинични проучвания 38-40% от пациентите са били ≥ 60 години и 10-12% от тях са били ≥ 70 години. 
In all clinical studies 38-40% of patients were ≥ 60 years of age and 10-12% of patients were ≥ 70 years of age.
Някои нежелани реакции може да бъдат сериозни. 
Some side effects may be serious.
Суспензията трябва да се приеме веднага след пълното разграждане на таблетката(ите). 
The suspension should be administered immediately after complete disintegration of the tablet(s).
Цитогенетичните аномалии са оценени при 117 от общата популация от 176 пациенти. 
Cytogenetic abnormalities were evaluated in 117 of the total population of 176 patients.
Големият отговор (0-35%) включва пълния и частичен отговор. 
A major response (0-35%) combines both complete and partial responses.
Ако мислите, че може би сте алергични, но не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар. 
If you think you may be allergic but are not sure, ask your doctor for advice.
Данните за отговора от лечението са представени в Таблица 2. 
Response data are shown in Table 2.
Иматиниб Teva може да направи същото с някои други лекарства. 
Imatinib Teva may do the same to some other medicines.
PVC/PE/PVdC/PE/PVC//Al блистери OPA/Al/PVC//Al блистери 
PVC/PE/PVdC/PE/PVC//Al blisters OPA/Al/PVC//Al blisters
Намалена или повишена кожна чувствителност. 
• Decreased or increased skin sensitivity.
Препоръките за дозиране в момента се основават на малък брой педиатрични пациенти (вж. точки 5.1 и 5.2). 
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
Главоболие или умора. 
• Headache or feeling tired.
Годишният процент на прогресия до фаза на акцелерация или бластна криза намалява с времето на фона на терапията и е по-малко от 1% годишно на четвъртата и петата година. 
The annual rate of progression to accelerated phase or blast crisis decreased with time on therapy and was less than 1% annually in the fourth and fifth years.
Подобни данни се установяват на базата на 18-месечен етапен анализ. 
Similar findings were found based on a 18-months landmark analysis.
Докато приемате Иматиниб Teva Вашият лекар редовно ще проверява дали лекарството действа. 
While you are taking Imatinib Teva your doctor will regularly check whether the medicine is working.
Вашият лекар може да Ви предпише по-висока или по-ниска доза в зависимост как отговаряте на лечението. 
Your doctor may prescribe a higher or lower dose depending on how you respond to the treatment.
- ако приемате лекарството левотироксин, защото Ви е отстранена щитовидната жлеза. 
- if you are taking the medicine levothyroxine because your thyroid has been removed.
Транслокацията t(17:22)[(q22:q13)], или нейния генен продукт се наблюдава при почти всички отговорили на лечението с иматиниб. 
The translocation t(17:22)[(q22:q13)], or its gene product, was present in nearly all responders to imatinib treatment.
Черният дроб е прицелния орган при плъхове и кучета. 
The liver was a target organ in rats and dogs.
Опитът с дози, по-високи от препоръчителната терапевтична доза е ограничен. 
Experience with doses higher than the recommended therapeutic dose is limited.
Нежеланите реакции описани при повече от един изолиран случай са посочени по-долу по системо-органни класове и по честота. 
Adverse reactions reported as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Базата данни за безопасност при деца с Ph+ ОЛЛ е силно ограничена, обаче нови събития, засягащи безопасността не са установени. 
The safety database for children with Ph+ALL is very limited though no new safety concerns have been identified.
Няма опит с лечението на деца под 2-годишна възраст. 
There is no experience with the treatment of children below 2 years of age.
Медианата на възрастта е била 51 години (от 18 до 70 години), като 21,9% от пациентите са били на възраст ≥ 60 години. 
Median age was 51 years (range 18-70 years), with 21.9% of patients ≥ 60 years of age.
8 g до 10 g (единична доза): съобщава се за повръщане и стомашно-чревна болка. 
8 g to 10 g (single dose): Vomiting and gastrointestinal pain have been reported.
Не са необходими никакви специални препоръки за дозата при хора в старческа възраст. 
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
ANC = абсолютен неутрофилен брой a поява след поне един месец лечение 
ANC = absolute neutrophil count a occurring at least after one month of treatment
Нивата на тироид-стимулиращия хормон (ТСХ) трябва да се контролират редовно при такива пациенти. 
Thyroid-stimulating hormone (TSH) levels should be closely monitored in such patients.
В допълнение, подобрение в симптоматиката и другите органни нарушения са били докладвани от изследователите на тези клинични случаи. 
Additionally, improvements in symptomatology and other organ dysfunction abnormalities were reported by the investigators in the case reports.
Вашият лекар Ви е предписал Иматиниб Teva, тъй като страдате от сериозно заболяване. 
Your doctor has prescribed Imatinib Teva because you suffer from a serious condition.
- Иматиниб Teva не се препоръчва по време на бременност, освен ако не е категорично необходимо, тъй като може да е опасен за Вашето бебе. 
- Imatinib Teva is not recommended during pregnancy unless clearly necessary as it may harm your baby.
Иматиниб Teva може да Ви помогне да се преборите с това състояние. 
Imatinib Teva can help you to fight this condition.
Стойностите на Ki в човешките чернодробни микрозоми са били съответно 27, 7,5 и 7,9 µmol/l. 
Ki values in human liver microsomes were 27, 7.5 and 7.9 µmol/l, respectively.
Прилагането на иматиниб без генетична транслокация като цяло не води до подобрение. 
Imatinib administration to patients without the genetic translocation generally results in no improvement.
ULN = горна референтна граница на нормата AST = аспартат аминотрансфераза 
ULN = upper limit of normal for the institution AST = aspartate aminotransferase
Вие може да се почувствате сънливи или замаяни, или да получите замъглено виждане, докато приемате това лекарство. 
You may feel dizzy or drowsy or get blurred vision while taking this medicine.
Предклиничният профил на безопасност на иматиниб е бил оценен при кучетата, плъхове, маймуни и зайци. 
The preclinical safety profile of imatinib was assessed in rats, dogs, monkeys and rabbits.
Потвърден хематологичен отговор е постигнат при 71,5% от пациентите (Таблица 3). 
A confirmed haematological response was achieved in 71.5% of patients (Table 3).
Иматиниб Teva може да понижи броя на белите кръвни клетки, така че по лесно да получавате инфекции. 
Imatinib Teva can reduce the number of white blood cells, so you might get infections more easily.
Текущата оценка за средната преживяемост на предварително нелекуваните и лекуваните пациенти е била съответно 7,7 и 4,7 месеца. 
The current estimate of the median survival of the previously untreated and treated patients was 7.7 and 4.7 months, respectively.
Увеличаване на дозата от 100 mg на 400 mg може да се има предвид при липса на нежелани лекарствени реакции, ако оценката свидетелства за незадоволителен терапевтичен отговор. 
Dose increase from 100 mg to 400 mg may be considered in the absence of adverse drug reactions if assessments demonstrate an insufficient response to therapy.
Иматиниб n=553 
Imatinib n=553
Годишният процент на прогресия, от какъвто и да е вид при иматиниб също намалява с времето. 
The yearly rates of progression of any type for imatinib also decreased over time.
Все още не са изяснени механизмът и значението при хора на тези находки в проучвания за канцерогенността при плъхове. 
The mechanism and relevance of these findings in the rat carcinogenicity study for humans are not yet clarified.
Още два междинни продукта от производствения процес, които се намират и в крайния лекарствен продукт дават положителен тест на Ames за мутации. 
Two intermediates of the manufacturing process, which are also present in the final product, are positive for mutagenesis in the Ames assay.
дози)iii: дни 2 и 3 
doses)iii: days 2 and 3
В клинични проучвания има повишена честота на тези събития при хора в старческа възраст и тези с предхождаща анамнеза за сърдечно заболяване. 
In clinical trials, there was an increased incidence of these events in the elderly and those with a prior history of cardiac disease.
Тъй като тези реакции са съобщени при популация с неопределен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или причинно-следствената връзка с експозицията на иматиниб. 
Because these reactions are reported from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to imatinib exposure.
Степента на цитогенетичен и молекулярен отговор показва отчетлив ефект върху дългосрочните резултати при пациентите на иматиниб. 
The degree of cytogenetic response and molecular response had a clear effect on long-term outcomes in patients on imatinib.
Важно е да се отбележи, че 27,7% от пациенти също постигат голям цитогенетичен отговор, който е бил пълен при 20,4% (потвърден при 16%) от пациентите. 
Importantly, 27.7% of patients also achieved a major cytogenetic response, which was complete in 20.4% (confirmed 16%) of patients.
Както се докладва в скорошна публикация, 21 от тези 65 пациенти също са постигнали пълна молекулярна ремисия при средно проследяване от 28 месеца (варира 13-67 месеца). 
As reported in a recent publication 21 of these 65 patients also achieved complete molecular remission with a median follow-up of 28 months (range 13-67 months).
Остатъците от разтворените таблетки може да останат по чашата. 
Traces of the dissolved tablets may be left behind in the glass.
Продължителността на лечението с иматиниб може да бъде различна в зависимост от избраната програма за лечение, но като цяло попродължителният прием на иматиниб e дал по-добри резултати. 
The duration of imatinib therapy can vary with the treatment programme selected, but generally longer exposures to imatinib have yielded better results.
Общ билирубин: = 1,5 ULN AST: >ULN (може да е нормален или < ULN ако общия билирубин е > ULN) 
Total bilirubin: = 1.5 ULN AST: >ULN (can be normal or < ULN if total bilirubin is > ULN)
В зависимост от Вашето състояние обичайната начална доза е 400 mg или 600 mg: 
Depending on your condition the usual starting dose is either 400 mg or 600 mg:
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, които се отпускат без рецепта (като парацетамол) и растителни лекарства (като жълт кантарион). 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription (such as paracetamol) and including herbal medicines (such as St. John's Wort).
Пациентите са били разделени в три основни категории: хематологичен неуспех (29%), цитогенетичен неуспех (35%) или непоносимост към интерферона (36%). 
The patients were distributed in three main categories: haematological failure (29%), cytogenetic failure (35%), or intolerance to interferon (36%).
Сухота в устата, суха кожа или сухи очи. 
• Dry mouth, dry skin or dry eye.
Вертиго, тинитус, загуба на слуха 
Vertigo, tinnitus, hearing loss
Нито един от пациентите не е развил степен 4 тромбоцитопения. 
No patient developed grade 4 thrombocytopenia.
Изолирани случаи на предозиране с иматиниб са докладвани спонтанно и в литературата. 
Isolated cases of imatinib overdose have been reported spontaneously and in the literature.
Вземайки предвид ограничената база данни за безопасност, до момента нежеланите събития, съобщавани при деца са в съответствие с познатия профил на безопасност при възрастни пациенти с Ph+ ОЛЛ. 
Considering the limited safety database, the adverse events thus far reported in children are consistent with the known safety profile in adult patients with Ph+ ALL.
Кога и как да приемате Иматиниб Teva - Приемайте Иматиниб Teva с храна. 
When and how to take Imatinib Teva - Take Imatinib Teva with a meal.
Тези промени не се смятат за достатъчно основание, за да се коригира дозата в зависимост от телесното тегло. 
These changes are not considered sufficient to warrant dose adjustment based on kg bodyweight.
- Жени, които е възможно да забременеят се съветват да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението. 
- Women who might become pregnant are advised to use effective contraception during treatment.
Средната абсолютна бионаличност за иматиниб е 98%. 
Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
В скорошна публикация осъвременени данни за 6 от тези 11 пациенти разкриват, че всички тези пациенти са в цитогенетична ремисия (варираща между 32-38 месеца). 
In a recent publication updated information from 6 of these 11 patients revealed that all these patients remained in cytogenetic remission (range 32-38 months).
- Ако сте жена, която е бременна или може би сте бременна и се опитвате да отворите капсулата, трябва да работите със съдържанието много внимателно, за да избегнете контакт с очите и кожата, или инхалиране. 
- If you are a woman who is pregnant or might get pregnant and are trying to open the capsules, you should handle the contents with caution in order to avoid skin-eye contact or inhalation.
Медианата на продължителност на лечението на втора линия с иматиниб е била 64 месеца. 
The median duration of second-line treatment with imatinib was 64 months.
След като таблетката се разтвори, веднага изпийте цялото съдържание на чашата. 
• Once the tablet has dissolved, drink everything in the glass straight away.
При това проучване 65% от пациентите постигат голям цитогенетичен отговор, който е пълен при 53% (потвърден в 43%) от пациентите (Таблица 3). 
In this study 65% of the patients achieved a major cytogenetic response that was complete in 53% (confirmed 43%) of patients (Table 3).
Ако не сте в състояние да приемате лекарството както Ви е предписано или чувствате, че вече не се нуждаете от него, веднага се обадете на Вашия лекар. 
If you are not able to take the medicine as your doctor prescribed or you feel you do not need it anymore, contact your doctor straight away.
Появата на цитопениите обаче е също така в ясна зависимост от стадия на заболяването. 
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease, the
Тъй като проучванията при животни показват репродуктивна токсичност и потенциалният риск за човешкия плод не е известен, жените в детеродна възраст, които отварят капсулите, трябва да бъдат посъветвани да боравят със съдържанието предпазливо и да избягват контакта с очите и кожата или вдишването му (вж. точка 4.6). 
Since studies in animals have shown reproductive toxicity, and the potential risk for the human foetus is unknown, women of child-bearing potential who open capsules should be advised to handle the contents with caution and avoid skin-eye contact or inhalation (see section 4.6).
дни 2-3 (общо 8 курса) 
h), days 2-3 (total of 8 courses)
Все пак, ако наближава времето за следващата Ви доза, пропуснете забравената. 
However if it is nearly time for the next dose, skip the missed dose.
Пациенти в напреднали стадии на злокачествени заболявания може да имат многобройни припокриващи се медицински състояния, което затруднява оценката на причинно-следствената връзка за нежеланите реакции, поради разнообразието на симптоми свързани с основното заболяване, неговата прогресия и съвместното приложение на множество лекарствени продукти. 
Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.
В това проучване 31% от пациентите са постигнали хематологичен отговор (36% от предварително нелекуваните пациенти и 22% от предварително лекуваните пациенти). 
In this study, 31% of patients achieved a haematological response (36% in previously untreated patients and 22% in previously treated patients).
Високата честота на ПХО е съпроводена с развитие на пълен цитогенетичен отговор (ПЦО) от 65%, който е сравним с резултатите наблюдавани при възрастни. 
The high rate of CHR is accompanied by the development of a complete cytogenetic response (CCyR) of 65% which is comparable to the results observed in adults.
Честотата на отговор също е била по-висока при пациентите на лечение с 600 mg (33%), в сравнение с тези, които са на лечение с 400 mg (16%, p=0,0220). 
The rate of response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
Ако имате някакви въпроси как действа Иматиниб Teva или защо Ви е изписано това лекарство, обърнете се към Вашия лекар. 
If you have any questions about how Imatinib Teva works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Иматиниб Teva ще Ви бъде предписан от лекар, който има опит с лекарствата за лечение на рак на кръвта или солидни тумори. 
Imatinib Teva will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat blood cancers or solid tumours.
Повишението е приблизително 1,5 до 2 пъти, съответстващо на 1,5-кратно увеличение на плазмения AGP, към който иматиниб се свързва в голяма степен. 
The increase is approximately 1.5 to 2-fold, corresponding to a 1.5-fold elevation of plasma AGP, to which imatinib binds strongly.
Други лекарства и Иматиниб Teva 
Other medicines and Imatinib Teva
Общо 71 (12,8%) и 85 (15,4%) пациенти са починали съответно в групите на иматиниб и IFN+Ara-C. 
A total of 71 (12.8%) and 85 (15.4%) patients died in the imatinib and IFN+Ara-C groups, respectively.
Възрастта на пациентите с ДФСП варира от 23 до 75 години; ДФСП е метастатична, локално рекурентна след първоначална резекционна хирургия и не се счита за поддаваща се на по-нататъшна резекционна хирургия по време на включване в проучването. 
The age of the DFSP patients ranged from 23 to 75 years; DFSP was metastatic, locally recurrent following initial resective surgery and not considered amenable to further resective surgery at the time of study entry.
Седем години след включване на последния пациент, медианата на продължителност на терапията на първа линия е била 82 и 8 месеца, съответно в групата на иматиниб и IFN. 
Seven years after the last patient had been recruited, the median duration of first-line treatment was 82 and 8 months in the imatinib and IFN arms, respectively.
Процентът на някои нежелани реакции е по-висок при 40-те пациенти, при които дозата е повишена на 800 mg дневно, в сравнение с групата пациенти преди повишаването на дозата (n=551). 
The percentage of some adverse reactions was higher in the 40 patients in whom the dose was increased to 800 mg daily compared to the population of patients before dose increase (n=551).