natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти с aTTP централният обем на разпределение е изчислен на 6,33 l. 
In patients with aTTP the central volume of distribution was estimated at 6.33 L.
Cablivi е само за еднократна употреба. 
Cablivi is for single use only.
Чести: може да засегнат до 1 на 10 човека 
Common, may affect up to 1 in 10 people
Моля, говорете с Вашия лекар, преди да спрете лечението, понеже спирането му твърде равно може да причини връщане на Вашето състояние. 
Please talk to your doctor before you stop the treatment because stopping it too early can cause your condition to come back.
- Вашият лекар може да поиска от Вас да продължите ежедневното лечение, докато не отшумят основните признаци на Вашето заболяване 
- your doctor may ask you to continue daily treatment until the underlying signs of your disease are resolved
Cablivi не се препоръчва за деца под 18 години. 
Children and adolescents Cablivi is not recommended for children under 18 years.
Брой дни в ОИГ 
Number of days in ICU
При клинични проучвания събитията на кървене са възниквали в различни системи на тялото, независимо от продължителността на лечението. 
In clinical studies, bleeding events occurred in different body systems, independent of treatment duration.
Общ обем на използваната плазма (литър) 
Total volume of plasma used (liter)
Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате бременност. 
Tell your doctor if you are pregnant or plan to get pregnant.
Свържете се с Вашия лекар веднага, ако се появи някоя от следните сериозни нежелани реакции. 
Contact your doctor immediately if any of the following serious side effects occur.
Нежеланите реакции в клинично проучване са докладвани със следните честоти: 
Side effects in a clinical study were reported with the following frequencies:
При пациенти с коагулопатии 
In patients with coagulopathies
Проучване ALX0681-C301 
Study ALX0681-C301
Не връщайте Cablivi за съхранение в хладилник след съхранение при стайна температура. 
Do not return Cablivi to refrigerated storage after storage at room temperature.
Това е рядко срещано нарушение на кръвосъсирването, при което се образуват съсиреци в малките кръвоносни съдове. 
This is a rare blood clotting disorder in which clots form in small blood vessels.
Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органен клас по MedDRA и по честота. 
Adverse reactions are listed below by MedDRA system organ class and by frequency.
Подготвянето на доза Cablivi за интравенозно инжектиране трябва да се направи по същия начин, както за подкожната инжекция (вижте Инструкции за употреба, стъпка 1 до 9, в точка 3). 
Preparing a dose of Cablivi for intravenous injection should be done in the same way as for a subcutaneous injection (see Instructions for Use, step 1 to 9, in section 3).
Пациенти или болногледачи може да инжектират лекарствения продукт след подходящо обучение по техниката за подкожно инжектиране. 
Patients or caregivers may inject the medicinal product after proper training in the subcutaneous injection technique.
Предозиране е малко вероятно, тъй като един флакон съдържа само единична доза. 
An overdose is unlikely since one vial contains only a single dose.
Не се опитвайте да инжектирате Cablivi, докато не бъдете обучени как да правите това от медицински специалист. 
Do not try to inject Cablivi until you have been taught how to do so by a healthcare professional.
Вашият лекар може да реши да Ви наблюдава по-внимателно или да промени лечението Ви. 
Your doctor may decide to keep you under closer observation or change your treatment.
Ако трябва да се подложи на планова операция или стоматологична процедура, пациентът трябва да бъде посъветван да информира лекаря или стоматолога, че използва Cablivi, а лечението трябва да бъде спряно най-малко 7 дни преди планираната интервенция. 
If a patient is to undergo elective surgery or a dental procedure, the patient should be advised to inform the physician or dentist that they are using Cablivi, and treatment should be stopped at least 7 days before the planned intervention.
Пациентът също така трябва да уведоми лекаря, който наблюдава лечението с Cablivi, за планираната процедура. 
The patient should also notify the physician who supervises the treatment with Cablivi about the planned procedure.
Вашият лекар може да поиска от Вас да спрете лечението. 
Your doctor may ask you to stop the treatment.
Говорете с Вашия лекар, ако: 
Tell your doctor if you:
Ако се пропусне доза от Cablivi, тя може да бъде приложена в рамките на 12 часа. 
If a dose of Cablivi is missed, it can be administered within 12 hours.
Активно клинично значимо кървене 
Active clinically significant bleeding
Не използвайте флакона, ако липсва зелената пластмасова капачка. 
Do not use the vial if the green plastic cap is missing.
При клиничните проучвания до 9% от пациентите са развили антитела срещу лекарствения продукт (anti-drug antibodies, ADA) по време на лечението. 
In clinical studies, up to 9% of patients developed treatment-emergent anti-drug antibodies (ADA).
За всяка инжекция използвайте нов пакет от комплекта, за да приготвите инжекционния разтвор. 
For each injection, use a fresh kit package to prepare the injection solution.
Прехвърлете целия обем на реконституирания разтвор обратно в стъклената спринцовка и незабавно приложете целия обем на спринцовката (вж. точка 6.3). 
Transfer the entire volume of the reconstituted solution back to the glass syringe and immediately administer the entire volume of the syringe (see section 6.3).
Избирайте различно място за инжектиране от това, което сте използвали предишния ден, за да позволите на кожата да се възстанови след инжектирането. 
Select a different injection site from the one you used on the previous day to help the skin to recover after the injection.'
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с каплацизумаб в една или повече подгрупи на педиатричната популация с aTTP (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with caplacizumab in one or more subsets of the paediatric population with aTTP (see section 4.2 for information on paediatric use).
Не използвайте лекарството, ако видите някакво помътняване, бучки или нещо друго, което изглежда необичайно. 
Do not use the medicine if you see any cloudiness, clumps or anything else that looks abnormal.
Име и адрес на производителя на биологично активното вещество Richter-Helm BioLogics GmbH & Co. KG Dengelsberg 
Name and address of the manufacturer of the biological active substance Richter-Helm BioLogics GmbH & Co. KG Dengelsberg
Като предпазна мярка, за предпочитане е да се избягва употребата на Cablivi по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Cablivi during pregnancy.
Феталната експозиция на каплацизумаб при примати и хора остава неопределена, тъй като за протеините, на които им липсва Fc част, не се смята, че свободно преминават през плацентарната бариера. 
Foetal exposure to caplacizumab in primates and humans remains uncertain, as proteins lacking an Fc portion are not thought to freely pass the placental barrier.
В случай на активно, клинично значимо кървене лечението с Cablivi трябва да се преустанови. 
In case of active, clinically significant bleeding, treatment with Cablivi should be interrupted.
Уверете се, че имате под ръка контейнер за изхвърляне. 
• Make sure you have a disposal container at hand.
Продължителност на хоспитализацията (дни) 
Length of hospitalization (days)
Не използвайте комплекта, ако опаковката или артикулите в нея са повредени по някакъв начин. 
• Do not use the kit if the packaging or the items in it are damaged in any way.
В клиничните проучвания при пациенти с TTP, тези с бъбречно увреждане не са показали допълнителен риск от нежелани събития. 
In the clinical studies of patients with TTP, those with renal impairment did not show additional risk of adverse events.
Най-честата сериозна нежелана реакция е епистаксис. 
The most common serious adverse reaction was epistaxis.
Не използвайте, ако е минал срокът на годност. 
Do not use if the expiry date has passed.
В случай на предозиране, въз основа на фармакологичното действие на каплацизумаб, има потенциал за повишен риск от кървене. 
In case of overdose, based on the pharmacological action of caplacizumab, there is the potential for an increased risk of bleeding.
ако сте алергични към каплацизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) 
• if you are allergic to caplacizumab or any of the other ingredients in this medicine (listed in section 6)
Безопасността и ефикасността на каплацизумаб при педиатричната популация все още не са установени. 
The safety and efficacy of caplacizumab in the paediatric population have not yet been established.
Медианата на продължителността на лечението с каплацизумаб в двойнослепия период е 35 дни. 
The median treatment duration with caplacizumab in the double blind period was 35 days.
В случай на рецидив през периода на проследяване (т.е. след като е спряно лечението с всички лекарства по проучването), не е имало повторно започване на изпитваното лекарство и рецидивът е трябвало да се лекува съгласно стандартното лечение. 
In case of recurrence during the follow up period (i.e. after all study drug treatment had been stopped), there was no re-initiation of study drug and the recurrence was to be treated according to the standard of care.
Преди пускането на Cablivi на пазара, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) във всяка държава членка трябва да съгласува съдържанието и формата на сигналната карта на пациента, включително средствата за комуникация, начините на разпространение, и всички други аспекти, свързани с националния компетентен орган. 
Prior to launch of Cablivi in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the patient alert card, including communication media, distribution modalities, and any other aspects, with the National Competent Authority.
Повишен риск от кървене 
Increased risk of bleeding
Като придържате спринцовката с ръка, отчупете бялата капачка с другата си ръка. 
• Holding the syringe in your hand, break off the white cap with your other hand.
Характеристики при определени групи 
Characteristics in specific groups
Кажете на Вашия лекар, ако смятате, че сте предозирали. 
Tell your doctor if you think you have had an overdose.
Употребата на Cablivi не се препоръчва по време на бременност. 
Use of Cablivi is not recommended during pregnancy.
При пациенти с предстояща операция 
In patients undergoing surgery
При популационния модел за ФК/ФД, бъбречната функция (CRCL) има статистически значим ефект, водещ до ограничено увеличение на прогнозната експозиция (AUCss) при тежко бъбречно увреждане. 
In the population PK/PD model, renal function (CRCL) had a statistically significant effect resulting in limited increase in predicted exposure (AUCss) in severe renal impairment.
Ви предстои операция или стоматологично лечение. 
• are going to have an operation or dental treatment.
Вашият лекар ще реши как трябва да бъдете лекувани. 
Your doctor will decide how you should be treated.
След това бавно избутайте буталото, докато малко количество течност излезе от иглата. 
Then, slowly push the plunger until a small amount of liquid comes out of the needle.
Не използвайте спринцовката, ако тази бяла капачка липсва, ако е разхлабена или повредена. 
• Do not use the syringe if this white cap is missing, loose or damaged.
ПРУ трябва да осигури във всяка държава членка, където Cablivi се маркетира, че всички пациенти/лицата, които полагат грижи за пациентите са снабдени със следната сигнална карта на пациента, която ще съдържа следното основно послание: 
The MAH shall ensure that in each Member State where Cablivi is marketed, all patients/carers who are expected to use Cablivi are provided with the following patient alert card which shall contain the following key message:
кървите прекомерно по време на лечението. 
• bleed excessively during treatment.
Дръжте тази кожна гънка през цялото инжектиране. 
• Hold this skin fold during the entire injection.
Основните характеристики на заболяването са типични за aTTP. 
Baseline disease characteristics were typical of aTTP.
Брой дни на плазмообмен (дни) 
Number of days of Plasma Exchange (days)
Други антитромботични средства, ATC код: B01AX07. 
Pharmacotherapeutic group: Other antithrombotic agents, ATC code: B01AX07.
Ако са изминали повече от 12 часа, от времето за прилагане на дозата, не вземайте пропуснатата доза, а инжектирайте следващата доза в обичайното време. 
If more than 12 hours have passed since the dose should have been given, do not take the missed dose, but inject the next dose at the usual time.
Не са провеждани проучвания за оценка на мутагенния потенциал на каплацизумаб, тъй като тези тестове не са от значимост за биологичните лекарствени продукти. 
No studies have been performed to evaluate the mutagenic potential of caplacizumab, as such tests are not relevant for biologicals.
За указания относно реконституирането на Cablivi преди приложение вижте точка 6.6. 
For instructions on reconstitution of Cablivi before administration, see section 6.6.
Не е наблюдавано въздействие върху клиничната ефикасност и не са установени сериозни нежелани събития, свързани с тези отговори на образуване на ADA. 
No impact on clinical efficacy was observed and no serious adverse events were found to be associated with these ADA responses.
Употребата на Cablivi при тази популация изисква оценка на съотношението полза/риск и внимателно клинично проследяване. 
Use of Cablivi in this population requires a benefit/risk assessment and close clinical monitoring.
Въз основа на оценка на риска от канцерогенност се счита, че не са необходими специални проучвания. 
Based on a carcinogenicity risk assessment, dedicated studies were not deemed necessary.
След подкожно приложение каплацизумаб бързо и почти напълно се абсорбира (изчислено F> 0,901) в системното кръвообращение. 
After subcutaneous administration, caplacizumab is rapidly and almost completely absorbed (estimated F> 0.901) in the systemic circulation.
Те са лекувани отново за времето на продължителност на ежедневния плазмообмен и в продължение на 30 дни след това. 
They were again treated for the duration of daily plasma exchange and for 30 days thereafter.
Ако комплектът не е съхраняван при стайна температура, оставете флакона и спринцовката да достигнат стайна температура (15°C - 25°C), като ги оставите да престоят на стайна температура за няколко минути. 
• If the kit was not stored at room temperature, allow the vial and the syringe to reach room temperature (15°C - 25°C) by letting them stand at room temperature for a few minutes.
За намаляване на риска от сериозен епизод на кървене, особено при спешни ситуации (напр. злополука), да се информират лекарите за блокирания от лекарството фактор на фон Вилебранд. 
• to mitigate the risk of serious bleeding episode particularly in emergency situations (e.g. accident) to inform physicians about the medical blockage of the von Willebrand Factor.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да не се прилага/да се преустанови терапията, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breastfeeding or to abstain/discontinue from therapy, taking into account the benefit of breastfeeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Последващи дози 
Subsequent doses
При изследваните популации полът, възрастта, кръвната група и расата не са оказали влияние върху фармакокинетиката на каплацизумаб. 
In studied populations; gender, age, blood group and race did not affect the pharmacokinetics of caplacizumab.
Вашият лекар ще Ви посъветва дали да преустановите кърменето или да не използвате Cablivi, отчитайки ползата от кърменето за бебето и ползата от Cablivi за Вас. 
Your doctor will advise you whether to discontinue breastfeeding or not use Cablivi, considering the benefit of breastfeeding to the baby and the benefit of Cablivi to you.
Разтворителят трябва да се добави бавно и да се смеси внимателно, за да се избегне разпенване на разтвора. 
The solvent should be added slowly and mixed gently to avoid foaming of the solution.
Внимавайте адаптерът да не излезе от флакона. 
Take care that the adapter does not come away from the vial.
В клиничната програма за разработване каплацизумаб е прилаган ежедневно за период до 65 дни. 
In the clinical development program, caplacizumab has been administered daily for up to 65 days.
Целият прах трябва да се разтвори и разтворът трябва да бъде бистър. 
All powder must be dissolved and the solution must be clear.
Най-честите нежелани реакции при клиничните изпитвания са епистаксис, главоболие и кървене от венците. 
The most frequent adverse reactions in clinical trials were epistaxis, headache and gingival bleeding.
Всички клинични проучвания с каплацизумаб показват бързо понижаване на нивата на RIPA и/или RICO след началото на лечението, с възстановяване до изходните нива в рамките на 7 дни след преустановяване на лечението. 
All clinical studies with caplacizumab demonstrated rapid decreases in RIPA and/or RICO levels after the start of the treatment, with recovery to baseline levels within 7 days of discontinuation.
Cablivi се предлага в: 
Cablivi is provided as:
Макар опитът с употребата на каплацизумаб при пациенти в старческа възраст да е ограничен, няма данни, които да предполагат, че е необходима корекция на дозата или специални предпазни мерки при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2). 
While experience with the use of caplacizumab in the elderly is limited, there is no evidence to suggest that dose adjustment or special precautions are needed for elderly patients (see section 5.2).
Лечението с каплацизумаб е довело до статистически значимо намаляване на времето до отговор в броя на тромбоцитите (p<0,01). 
Treatment with caplacizumab resulted in a statistically significant reduction in time to platelet count response (p<0.01).
Резултатите са показали експозиция на каплацизумаб при майките и в много по-малка степен при фетусите, без съобщени ефекти върху феталното развитие. 
The results indicated exposure to caplacizumab in dams and, to a much lesser extent, foetuses, with no reported effects on foetal development.
След абсорбция, каплацизумаб се свързва с прицелния фактор и се разпределя към органите с добра перфузия. 
After absorption, caplacizumab binds to the target and distributes to well perfused organs.
При здрави доброволци, получаващи 10 mg каплацизумаб подкожно веднъж дневно, максималната концентрация е наблюдавана на 6-7-я час след прилагане на дозата, а стационарно състояние е постигнато след първото приложение, с минимално кумулиране. 
In healthy volunteers receiving 10 mg caplacizumab subcutaneoulsy once daily, the maximum concentration was observed at 6-7 hours post-dose and steady-state was reached following the first administration, with minimal accumulation.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства. 
Other medicines and Cablivi Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used, or might use any other medicines.
Инжектиране в областта около пъпа трябва да се избягва и следващите инжекции не трябва да се прилагат в един и същи квадрант на корема. 
Injections into the area around the navel should be avoided and consecutive injections should not be administered in the same abdominal quadrant.
Първата доза Cablivi трябва да се приложи като интравенозна инжекция. 
The first dose of Cablivi is to be administered as an intravenous injection.
Cablivi може да се прилага интравенозно чрез свързване на подготвената спринцовка към стандартните конектори тип „луер лок“ на интравенозните линии, или чрез използване на подходяща игла. 
Cablivi can be intravenously administered by connecting the prepared syringe to standard Luer locks of IV lines or using a suitable needle.
Какво представлява Cablivi и за какво се използва 
What Cablivi is and what it is used for
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date stated on the label and carton after EXP.
Подгответе чиста равна повърхност за поставяне на пакета с комплекта. 
• Prepare a clean flat surface for placing the kit package.
Проверете съдържанието на спринцовката. 
• Check the content of the syringe.
Реконституираният разтвор е бистър, безцветен или леко жълтеникав. 
The reconstituted solution is clear, colourless, or slightly yellowish.
Ако в края на този период има данни за неовладяно имунологично заболяване, се препоръчва оптимизиране на режима за имуносупресия и продължаване на ежедневното подкожно приложение на 10 mg каплацизумаб, докато отзвучат признаците на основното имунологично заболяване (напр. устойчиво нормализиране на нивото на активност на ADAMTS13). 
If at the end of this period there is evidence of unresolved immunological disease, it is recommended to optimise the immunosupression regimen and continue daily subcutaneous administration of 10 mg of caplacizumab until the signs of underlying immunological disease are resolved (e.g. sustained normalisation of ADAMTS13 activity level).
Вкарайте цялата игла в кожната гънка под ъгъл, както е показано на илюстрацията. 
• Insert the full length of the needle into the skin fold at an angle as shown in the illustration.
Cablivi не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Cablivi has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Трябва да се провери визуално за наличието на твърди частици. 
It must be visually inspected for particulate matter.
Ако пропуснете доза, все още трябва да я вземете, ако това е в рамките на 12 часа от обичайното време на прилагане. 
If you miss a dose you should still take it if it is within 12 hours of the scheduled time.
В групата на каплацизумаб няма смъртни случаи, а в групата на плацебо има 3 смъртни случая по време на периода на лечение с изпитваното лекарство. 
There were no deaths in the caplacizumab group and 3 deaths in the placebo group during the study drug treatment period.
При пациентите, лекувани с каплацизумаб, има 1,55 пъти по-голяма вероятност да постигнат отговор в броя на тромбоцитите във всяка времева точка, в сравнение с пациентите на плацебо. 
Patients treated with caplacizumab were 1.55 times more likely to achieve platelet count response at any given time point, compared to patients treated with placebo.
имате тежко намалена чернодробна функция. 
• have severely reduced liver function.
Оставете адаптера в неговата отворена пластмасова опаковка. 
Leave the adapter in its opened plastic packaging.
Инструкциите за медицинските специалисти относно начина за инжектиране на Cablivi във вената Ви се намират в края на листовката. 
Instructions for healthcare professionals on how to inject Cablivi into your vein are at the end of the leaflet.
Лечението с Cablivi се започва от лекар с опит в нарушения на кръвта. 
Treatment with Cablivi is started by a doctor experienced in blood disorders.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3. 
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции 
Injury, Poisoning And Procedural Complications
В това двойносляпо, плацебо-контролирано проучване пациентите с епизод на aTTP са рандомизирани в съотношение 1:1 да приемат или каплацизумаб, или плацебо в допълнение към ежедневния плазмообмен и имуносупресия. 
In this double-blind, placebo-controlled study, patients with an episode of aTTP were randomised 1:1 to receive either caplacizumab or placebo in addition to daily plasma exchange and immunosuppression.
* Каплацизумаб е хуманизирано двувалентно нанотяло, произведено в Escherichia coli чрез рекомбинантна ДНК технология. 
* Caplacizumab is a humanised bivalent Nanobody produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Cablivi 
What you need to know before you use Cablivi