natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ПРУ подава и данни от четири интервенционни клинични изпитвания и шест обсервационни проучвания, които изследват безопасността и ефикасността на Kogenate Bayer/Helixate NexGen при пациенти с хемофилия 
The MAH also submitted data from four interventional clinical trials and six observational studies, which investigated the safety and efficacy of Kogenate Bayer/Helixate NexGen in haemophilia A patients, including studies 200021EU and 100074US in PUPs and minimally treated patients (MTPs).
Въпреки това PRAC счита, че честотата за развитие на инхибитори при НПП следва да бъде изменена от „честа“ на „много честа“ в точка 4.8 на КХП и препоръчва също така информацията за продукта да бъде актуализирана с резултатите от проучването RODIN като част от рутинните дейности за минимизиране на риска. 
In view of the above, the PRAC agreed that the current evidence does not confirm an increased risk of developing antibodies against Kogenate Bayer and Helixate NexGen when compared with other factor VIII products in PUPs with the bleeding disorder haemophilia A. However the PRAC considered that the frequency for inhibitor development in PUPs should be amended from “common” to “very common” in the section 4.8 of the SmPC and also recommended that the product information should be updated with results from the RODIN study as part of the routine risk minimisation activities.
След като се запозна с горепосоченото, PRAC заключава, че съотношението полза/риск на Kogenate Bayer и Helixate NexGen, показани за лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия 
Having noted the above, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of Kogenate Bayer and Helixate NexGen indicated as for the treatment and prophylaxis of bleeding in patients with hemophilia A (congenital factor VIII deficiency) remains favourable subject to the changes to the product information agreed.
А е 64/183 (37,7%) с Helixate NexGen (проследена до 75 дни на експозиция). 
In one observational study, the incidence of inhibitor development in previously untreated patients with severe haemophilia A was 64/183 (37.7%) with Helixate NexGen (followed up to 75 exposure days).
PRAC следователно заключава, че съотношението полза/риск на Kogenate Bayer и Helixate NexGen, показани за лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия 
The PRAC therefore concluded that the benefit-risk balance of Kogenate Bayer and Helixate NexGen indicated as for the treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency) remains favourable subject to the changes to the product information agreed.
Допълнителна информация за Cyramza можете да намерите на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/cyramza. 
Further information on Cyramza can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/cyramza.
Въпреки че ефектите са умерени, се счита, че ползата е клинично значима предвид обичайно лошата прогноза при тези пациенти. 
Although the effects were modest, the size of the benefit was considered clinically relevant given the normally poor prognosis in these patients.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Cyramza? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Cyramza?
Отпуска се по лекарско предписание и лечението следва да се започне и наблюдава от специалист, който има опит в лечението на рак. 
It can only be obtained with a prescription and treatment should be started and supervised by a specialist who has experience in the treatment of cancer.
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Cyramza непрекъснато се проследяват. 
As for all medicines, data on the use of Cyramza is continuously monitored.
Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Cyramza са по-големи от рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС. 
The European Medicines Agency decided that Cyramza's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Cyramza получава разрешение за употреба, валидно в ЕС, на 19 декември 2014 г. 
Cyramza received a marketing authorisation valid throughout the EU on 19 December 2014.
Защо Cyramza е разрешен за употреба в ЕС? 
Why is Cyramza authorised in the EU?
Cyramza съдържа активното вещество рамуцирумаб (ramucirumab). 
Cyramza contains the active substance ramucirumab.
Допълнителна информация за Cyramza: 
Other information about Cyramza
Cyramza е противораково лекарство, което се използва за лечението на възрастни пациенти със: 
Cyramza is a cancer medicine used to treat adult patients with:
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Cyramza, които следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Cyramza have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Профилът на безопасност на Cyramza отговаря на очакваното за други лекарства, блокиращи действието на VEGFR, и се счита за приемлив. 
The safety profile of Cyramza is in line with that expected for other medicines blocking VEGFR activity and is considered manageable.
Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Cyramza, внимателно се оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите. 
Side effects reported with Cyramza are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Като се свързва с VEGFR, рамуцирумаб блокира това действие, снабдяването с кръв към тумора намалява и по този начин се забавя растежът на рака. 
By attaching to VEGFR, ramucirumab blocks this action, reducing the blood supply to the tumour and so slowing the growth of the cancer.
Какви са рисковете, свързани с Cyramza? 
What are the risks associated with Cyramza?
Какво представлява Cyramza и за какво се използва? 
What is Cyramza and what is it used for?
Какви ползи от Cyramza са установени в проучванията? 
What benefits of Cyramza have been shown in studies?
Дозата на Cyramza и честотата на приложение зависят от телесното тегло на пациента и от заболяването, което се лекува. 
The dose of Cyramza and how often it is given depends on the patient's weight and the condition being treated.
Когато се използва за лечение на рак на белия дроб, Cyramza не трябва да се използва, когато има кухина в тумора или ако туморът се намира в близост до основен кръвоносен съд. 
When used for lung cancer, Cyramza must not be used when there is a cavity in the cancer or if the cancer is close to a major blood vessel.
VEGFR помага в изграждането на нови кръвоносни съдове, които кръвоснабдяват туморите. 
VEGFRhelps in the development of new blood vessels that supply the tumours.
Най-честите нежелани реакции при Cyramza (които може да засегнат повече от 1 на 10 души) са умора или слабост, левкопения (нисък брой на белите кръвни клетки), неутропения (нисък брой на определен вид бели кръвни клетки), диария, кръвотечение от носа и стоматит (възпаление на лигавицата на устата). 
The most common side effects with Cyramza (which may affect more than 1 in 10 people) include tiredness or weakness, leucopenia (low white blood cell counts), neutropenia (low counts of a particular type of white blood cell), diarrhoea, nosebleeds and stomatitis (inflammation of the lining of the mouth).
За пълния списък на нежеланите реакции при Cyramza вижте листовката. 
For the full list of side effects of Cyramza, see the package leaflet.
Ползата от самостоятелната употреба на Cyramza е по-малка, но все пак тя представлява терапевтична възможност, в случай че лечението с паклитаксел не се счита за подходящо. 
The benefit was smaller when Cyramza was given on its own, but this could still be an option when treatment with paclitaxel is not considered appropriate.
Общ преглед на Cyramza и основания за разрешаване в ЕС 
An overview of Cyramza and why it is authorised in the EU
Cyramza се използва в комбинация с доцетаксел при пациенти, чието заболяване се е влошило въпреки лечение с лекарства, съдържащи платина; 
Cyramza is used in combination with docetaxel in patients whose disease has worsened despite treatment with medicines containing platinum;
За повече информация относно употребата на Cyramza вижте листовката или се свържете с вашия лекар или фармацевт. 
Treatment should continue for as long as the patient benefits from it. For more information about using Cyramza, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
авансирал рак на стомаха или рак на областта, където хранопроводът (езофаг) навлиза в стомаха (познат като аденокарцином на гастроезофагеалния преход). 
• advanced gastric cancer (cancer of the stomach) or cancer of the area where the gullet (oesophagus) enters the stomach (known as gastro-oesophageal junction adenocarcinoma).
Cyramza се използва самостоятелно при пациенти с високи серумни нива на протеин, наречен алфа фетопротеин (АФП), които са били лекувани преди това със сорафениб. 
Cyramza is used on its own in patients with a high blood level of a protein called alpha fetoprotein (AFP) and who have been previously treated with sorafenib.
Cyramza се прилага под формата на инфузия (капково вливане) във вена. 
Cyramza is given by infusion (drip) into a vein.
По сходен начин в друго проучване при 355 пациенти лекуваните с Cyramza плюс най-добра поддържаща грижа живеят по-дълго от пациентите, получаващи плацебо плюс най-добра поддържаща грижа (средно 5,2 месеца спрямо 3,8 месеца, съответно). 
Similarly, in another study in 355 patients, those treated with Cyramza plus best supportive care lived longer than patients receiving placebo plus best supportive care (an average of 5.2 months versus 3.8 months, respectively).
Активното вещество в Cyramza, рамуцирумаб, представлява моноклонално антитяло (вид протеин), разработено да се свързва с рецептора за протеин, наречен съдов ендотелен растежен фактор (VEGFR) - протеин, който се среща във високи нива при ракови заболявания. 
The active substance in Cyramza, ramucirumab, is a monoclonal antibody (a type of protein) designed to attach to vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), a protein present at high levels in tumours.
недребноклетъчен рак на белия дроб, който се е разпространил в други части на тялото. 
• non-small cell lung cancer that is advanced or has spread to other parts of the body.
Cyramza се използва с химиотерапия „FOLFIRI“ (комбинация от флуороуацил, фолинова киселина и иринотекан) при пациенти, чието заболяване се е влошило въпреки лечението с бевацизумаб, оксалиплатин и флуоропиримидин; 
Cyramza is used with ‘FOLFIRI' chemotherapy (a combination of fluorouracil, folinic acid and irinotecan) in patients whose disease has worsened despite treatment with bevacizumab, oxaliplatin and a fluoropyrimidine;
Cyramza е увеличил преживяемостта на пациенти с авансирал рак на стомаха или рак на гастроезофагеалния преход, метастатичен колоректален рак, авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб и хепатоцелуларен карцином в 5 основни проучвания. 
Cyramza increased survival of patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer, metastatic colorectal cancer, advanced or metastatic non-small cell lung cancer and hepatocellular carcinoma in 5 main studies.
хепатоцелуларен карцином (вид рак на черния дроб), който е авансирал или не може да бъде отстранен по хуриргичен път. 
• hepatocellular carcinoma (a type of liver cancer) that is advanced or cannot be removed with surgery.
Как действа Cyramza? 
How does Cyramza work?
Cyramza се използва в комбинация с друго лекарство, паклитаксел, или самостоятелно, ако комбинацията с паклитаксел не е подходяща, при пациенти, чието заболяване се е влошило въпреки лечението с лекарства, съдържащи платина или флуоропиримидини (клас лекарства, сред които капецитабин, флуороурацил и тeгафур); 
Cyramza is used in combination with another medicine, paclitaxel, or on its own if the combination with paclitaxel is not appropriate, in patients whose disease has worsened despite treatment with medicines containing platinum or fluoropyrimidines (a class of medicines that includes capecitabine, fluorouracil and tegafur);
Агенцията отбеляза, че Cyramza удължава живота на пациентите с рак на стомаха и рак на гастроезофагеалния преход, когато се прилага в комбинация с паклитаксел. 
The Agency noted that Cyramza prolonged the lives of patients with gastric and gastro-oesophageal junction cancer when it was given with paclitaxel.
Най-сериозните нежелани реакции (при самостоятелен прием на Cyramza или в комбинация с други противоракови лекарства) включват стомашно-чревна перфорация (дупка, която се развива в стомашната стена), тежко стомашно-чревно кървене (кръвотечение от стомаха) и артериални тромбоемболични събития (проблеми, причинени от кръвосъсиреци и блокиране на артериите). 
The most serious adverse effects reported (either of Cyramza alone or in combination with other cancer medicines) included gastrointestinal perforation (a hole that develops in the wall of the gut), severe gastrointestinal haemorrhage (bleeding from the gut) and arterial thromboembolic events
Cyramza удължава преживяемостта също при пациенти с колоректален рак, недребноклетъчен рак на белия дроб и хепатоцелуларен карцином. 
Cyramza also prolonged survival of patients with colorectal cancer, non-small cell lung cancer and hepatocellular carcinoma.
Как се използва Cyramza? 
How is Cyramza used?
В проучване, обхващащо 292 пациенти с хепатоцелуларен карцином, който е авансирал или не може да бъде отстранен хирургично и които имат високи серумни нива на АФП и са били лекувани преди това със сорафениб, пациентите, получаващи Cyramza, живеят по-дълго от пациентите на плацебо: 8,5 спрямо 7,3 месеца, съответно. 
In a study involving 292 patients with hepatocellular carcinoma that is advanced or cannot be removed with surgery and who have high AFP blood level and have been previously treated with sorafenib, patients receiving Cyramza lived longer than those receiving placebo: 8.5 versus 7.3 months, respectively.
В основно проучване при 1072 пациенти с метастатичен колоректален рак, който се е влошил въпреки лечението с бевацизумаб, оксалиплатин и флуоропиримидин, пациентите, лекувани с Cyramza и FOLFIRI, живеят по-дълго от пациентите, получаващи FOLFIRI и плацебо: средно 13,3 месеца спрямо 11,7 месеца, съответно. 
In a main study involving 1,072 patients with metastatic colorectal cancer which worsened despite treatment with bevacizumab, oxaliplatin and a fluoropyrimidine, those treated with Cyramza and FOLFIRI lived longer than patients receiving FOLFIRI and placebo: on average 13.3 months versus 11.7 months respectively.
В едно основно проучване при 665 пациенти с авансирал рак на стомаха или рак на гастроезофагеалния преход, който се е влошил въпреки лечението с лекарства, съдържащи платина и флуоропиримидин, пациентите, лекувани с Cyramza и паклитаксел, живеят по-дълго от пациентите, получаващи паклитаксел и плацебо (сляпо лечение): средно 9,6 месеца спрямо 7,4 месеца, съответно. 
In one main study involving 665 patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer which worsened despite treatment with medicines containing platinum and a fluoropyrimidine, those treated with Cyramza and paclitaxel lived longer than patients receiving paclitaxel and placebo (a dummy treatment): on average 9.6 months versus 7.4 months respectively.
В основно проучване при 1253 пациенти с авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, който се е влошил въпреки лечението с лекарства, съдържащи платина, пациентите, лекувани с Cyramza и доцетаксел, живеят по-дълго от пациентите, получаващи доцетаксел и плацебо: средно 10,5 месеца спрямо 9,1 месеца, съответно. 
In a main study involving 1,253 patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer which worsened despite treatment with medicines containing platinum, those treated with Cyramza and docetaxel lived longer than patients receiving docetaxel and placebo: on average 10.5 months versus 9.1 months respectively.
По време на процедурата по сезиране на CMD-h, която следва, не е постигнато единодушие, тъй като Нидерландия запазва възражението си. 
During the CMD-h referral procedure that followed, no consensus could be reached as The Netherlands maintained their objection.
Подадените от ПРУ данни в подкрепа на това заявление са оценени и по-долу е представено резюме: 
The data submitted by the MAH in support of this application were assessed, and a summary is provided below:
Препоръки 
Recommendation
Пропускливост/абсорбция 
Permeability/Absorption
Ефикасността е измервана от пациенти и лекари чрез оценка на облекчаването на симптомите, както и на безопасността и поносимостта. 
Efficacy was measured by patients and physician by rating resolution of symptoms as well as safety and tolerability.
Комитетът разгледа нотификацията за сезирането, предприето от Обединеното кралство съгласно член 29, параграф 4 от Директива 2001/83/ЕО; 
• The Committee considered the notification of the referral triggered by the United Kingdom under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC;
Общо резюме на научната оценка за Okrido и свързани с него имена (вж. 
Overall summary of the scientific evaluation of Okrido and associated names (see Annex I)
CHMP препоръча издаване на разрешение за употреба, при което кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката се запазват като в окончателните варианти, съгласувани по време на процедурата в Координационната група, както е посочено в Приложение III от настоящото становище. 
the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisation for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III of this Opinion.
Сорбитол представлява неабсорбируем захарен алкохол, който се използва в лекарствени форми „без захар“, тъй като не кристализира около отвора на бутилката и капачката. 
Sorbitol is a non-absorbable sugar alcohol that is used in ‘sugar-free' formulations because it does not crystallise around the bottle opening and cap.
При Okrido това се равнява на 0,536 mg/ml за преднизолон фосфат. 
For Okrido, this equates to 0.536 mg/ml for prednisolone phosphate.
Това съответства на данните в литературата относно бионаличността на преднизолон. 
This is in accordance with bioavailability literature data of prednisolone.
Авторите на проучването установяват, че няма разлика в оценките за диспнея, и извеждат заключение за терапевтична еквивалентност, предполагаща също биоеквивалентност. 
The authors of the study found that there was no difference in dyspnoea scores and concluded therapeutic equivalence, implying also bioequivalence.
Като се има предвид обаче високата разтворимост, както и бързата и почти пълна абсорбция по цялото протежение на тънките черва, CHMP счита, че количеството абсорбиран преднизолон няма да се повлияе значително от по-краткото време на престой на приложената доза във всеки сегмент от червата или цялостното намалено време на престой в червата. 
However taking into account the high solubility, and the rapid and almost complete absorption along the entire length of the small intestine, the CHMP was of the view that the amount of prednisolone absorbed will not be significantly affected by decreased residence time of the administered dose in any segment of the intestine, or reduced intestinal residence time overall.
“A Modern View of Excipient Effects on Bioequivalence: Case Study of Sorbitol”. Pharm. Res. 24, 73-80. 
“A Modern View of Excipient Effects on Bioequivalence: Case Study of Sorbitol”.
Комитетът преразгледа всички данни, подадени от притежателя на разрешението за употреба, по отношение на потенциалния сериозен риск за общественото здраве, поспециално във връзка с ефикасността и безопасността на Okrido 6 mg/ml перорален разтвор. 
• The Committee reviewed all the data submitted by the marketing authorisation holder to address the potential serious risk to public health with regard to the efficacy and safety for Okrido 6 mg/ml oral solution.
Предложените показания за Okrido 6 mg/ml перорален разтвор включват широк спектър от заболявания, при които е необходима симптоматична противовъзпалителна/имуносупресивна терапия. 
The proposed indications for Okrido oral solution 6mg/ml include a wide range of conditions where symptomatic anti-inflammatory/ immunosuppressive therapy is required.
Посоченият референтен лекарствен продукт Prednisolone таблетки (разтворима таблетка от 5 mg) на Sovereign не съдържа сорбитол и се препоръчва да се разтваря във вода в момента на прилагане. 
The cited reference medicinal product Prednisolone Tablets Sovereign (5 mg soluble tablet), does not contain sorbitol and is recommended to be dissolved in water at the time of administration.
Ако изпитваният продукт представлява воден перорален разтвор към момента на въвеждане и съдържа активно вещество в същата концентрация като одобрен перорален разтвор, той може да бъде освободен от проучвания за биоеквивалентност. 
If the test product is an aqueous oral solution at time of administration and contains an active substance in the same concentration as an approved oral solution, bioequivalence studies may be waived.
ПРУ е предоставил публикувани клинични данни (Lucas-Bouwmann, 20011) в подкрепа на липсата на клинично значим ефект на сорбитол върху абсорбцията на преднизолон. 
The MAH has submitted published clinical data (Lucas-Bouwmann 20011) to support the lack of a clinically relevant effect of sorbitol on prednisolone absorption.
Поради това CMDh сезира CHMP по въпроса съгласно член 29, параграф 4. 
The CMDh therefore referred the matter to the CHMP through an Art 29(4) referral procedure.
В действителност Chen и сътр.3 (2007 г.)4 демонстрират, че при наличието на сорбитол Cmax и AUC на ранитидин (вещество с ниска пропускливост от клас III по BCS) са значително понижени, докато единствено Cmax на метопролол (вещество с висока пропускливост от клас I по BCS) е засегната по подобен начин. 
Indeed Chen et al3 (2007)4 showed that in the presence of sorbitol, Cmax and AUC of ranitidine (BCS class III, low permeability substance) were significantly reduced while only the Cmax of metoprolol (BCS class I
Помощното вещество сорбитол е налично в Okrido (500 mg/ml), но не и в референтния лекарствен продукт. 
The excipient sorbitol is available in Okrido (500 mg/ml) and not in the reference medicinal product.
Отбелязва се, че в резултат на осмотичния си ефект сорбитол може да повиши перисталтиката, като по този начин скъсява времето за преминаване през стомашно-чревния тракт, което от своя страна може да понижи абсорбцията на лекарството. 
It is acknowledged that sorbitol can increase gastrointestinal motility, as a consequence of its osmotic effect, thereby reducing gastrointestinal transit time, which in turn can reduce drug absorption.
Показанията и дозировката съответстват на тези на посочения референтен лекарствен продукт Prednisolone таблетки на Sovereign (разтворима таблетка от 5 mg). 
The indications and posology are consistent with those of the cited reference medicinal product Prednisolone Tablets Sovereign (5 mg soluble tablet).
Резултатите показват, че пропускливостта на преднизолон е висока, независимо дали е приложен директно под формата на Okrido или преднизолон разтворими таблетки. 
The results indicate that the permeability of prednisolone is high, whether applied directly, as Okrido or prednisolone soluble tablets.
4 Chen M. Straughn A, Sadrieh N. 
4 Chen M. Straughn A, Sadrieh N. et al (2007).