natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съпътстващата употреба на дабигатран етексилат с комбинацията с фиксирани дози на P-gp инхибиторите глекапревир/пибрентасвир показва увеличаване на експозицията на дабигатран и може да повиши риска от кървене. 
The concomitant use of dabigatran etexilate with the fixed-dose combination of the P-gp inhibitors glecaprevir/pibrentasvir has been shown to increase exposure of dabigatran and may increase the risk of bleeding.
Поддържаща доза, приложението на която започва в първия ден след операцията 
Maintenance dose starting on the first day after surgery
В проучването RE-SONATE, което сравнява дабигатран етексилат с плацебо, честотата на МИ е 0,1% при пациентите, приемащи дабигатран етексилат, и 0,2% при пациентите на плацебо. 
In the RE-SONATE study, which compared dabigatran etexilate to placebo, the rate of MI was 0.1% for patients who received dabigatran etexilate and 0.2% for patients who received placebo
Pradaxa действа върху процеса на кръвосъсирване, поради което повечето нежелани реакции са свързани с прояви като образуване на синини или кървене. 
Pradaxa affects blood clotting, so most side effects are related to signs such as bruising or bleeding.
Индуциращият ефект е понижен, което води до ниво на експозиция на дабигатран, близко до референтната стойност до ден 7 след спиране на лечението с рифампицин. 
The inducing effect was diminished resulting in dabigatran exposure close to the reference by day 7 after cessation of rifampicin treatment.
CrCL(ml/min) 30 ≤ and < 50 
CrCL(mL/min) 30 ≤ and < 50 50 ≤ and < 80
Независимо от лечението, най-високият абсолютен риск от МИ се наблюдава в следните подгрупи, с еднакъв относителен риск: пациенти с предишен МИ, пациенти ≥ 65 години и диабет или коронарна артериална болест на сърцето, пациенти с левоокамерна фракция на изтласкване < 40 % и пациенти с умерено бъбречно увреждане. 
Irrespective of therapy, the highest absolute risk of MI was seen in the following subgroups, with similar relative risk: patients with previous MI, patients ≥ 65 years with either diabetes or coronary artery disease, patients with left ventricular ejection fraction < 40 %, and patients with moderate renal dysfunction.
Вещества, които повлияват стомашното pH 
Substances influencing gastric pH
Проведено е проспективно, рандомизирано, открито, многоцентрово, изследователско проучване със заслепена, централно установена оценка на крайната точка (RE-CIRCUIT) при 704 пациенти на установено антикоагулантно лечение. 
A prospective, randomized, open-label, multicenter, exploratory study with blinded, centrally adjudicated endpoint evaluation (RE-CIRCUIT) was conducted in 704 patients who were under stable anticoagulant treatment.
Еноксапарин 40 mg 
Enoxaparin 40 mg
На следващите дни абсорбцията на дабигатран е бърза и пикови плазмени концентрации се достигат 2 часа след приложение на лекарствения продукт. 
On subsequent days absorption of dabigatran is rapid with peak plasma concentrations attained 2 hours after medicinal product administration.
И двете концентрации на Pradaxa са имали статистически значимo по-нискa обща честота на кървене. 
Both dose strengths of Pradaxa had also a statistically significant lower total bleed rate.
Докато някои субгрупи от пациенти са застрашени от повишен риск от голяма хеморагия, когато са лекувани с антикоагулант, повишеният риск от кървене при дабигатран етексилат е свързан с ГИ хеморагия, обикновено наблюдавана през първите 3-6 месеца след започване на лечението с Pradaxa. 
While certain patient subgroups are at an increased risk of major bleeding when treated with an anticoagulant, the excess bleeding risk for dabigatran is due to GI bleeding, typically seen within the first 3-6 months following initiation of Pradaxa therapy.
Съобщава се за познати усложнения с кървене, като компартмент синдром и остра бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия във връзка с Pradaxa. 
Known bleeding complications such as compartment syndrome and acute renal failure due to hypoperfusion have been reported for Pradaxa.
Пациенти в старческа възраст извън САЩ (на възраст ≥ 80 години за всички страни, ≥ 70 години за Япония) са разпределени на случаен принцип към групата на двойна терапия с дабигатран етексилат 110 mg или към групата на тройна терапия с варфарин. 
Elderly patients outside of the United States (≥80 years of age for all countries, ≥70 years of age for Japan) were randomly assigned to the dabigatran etexilate 110 mg dual-therapy group or the warfarin triple-therapy group.
Оценка на бъбречната функция преди и по време на лечението с Pradaxa 
Assessment of renal function prior to and during Pradaxa treatment
При изваждане на Pradaxa капсули от блистерната опаковка трябва да бъдат спазвани следните указания: 
When taking Pradaxa capsules out of the blister pack, the following instructions should be followed:
gMean (gCV%; граници) полуживот [h] 
gMean (gCV %; range) half-life [h]
В пренатални и постнатални проучвания е наблюдавано повишаване на феталната смъртност при дози, които са токсични за майките (доза, съответстваща на 4 пъти по-високо ниво на плазмена експозиция от наблюдаваното при пациенти). 
In the pre- and post-natal study, an increase in foetal mortality was observed at doses that were toxic to the dams (a dose corresponding to a plasma exposure level 4-fold higher than observed in patients).
Подробно клинично проследяване се препоръчва при пациенти с бъбречно увреждане. 
Close clinical surveillance is recommended in patients with renal impairment.
За първичната крайна точка, инсулт и системен емболизъм, не бяха индентифицирани субгрупи (т.е. възраст, тегло, пол, бъбречна функция, етническа принадлежност, пр.) с различен рисков коефициент в сравнение с варфарин. 
For the primary endpoint, stroke and systemic embolism, no subgroups (i.e., age, weight, gender, renal function, ethnicity, etc.) were identified with a different risk ratio compared to warfarin.
Дозата трябва да бъде намалена, както е посочено в таблица 1 (вж. също точки 4.4 и 4.5). 
Dosing should be reduced as indicated in table 1 (see also sections 4.4 and 4.5).
Наблюдава се слабо (34-35%), независимо от концентрацията свързване на дабигатран с човешките плазмени протеини. 
Low (34-35 %) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
Безопасността на Pradaxa е оценена в едно основно проучване, изследващо превенцията на инсулт и системен емболизъм при пациенти с предсърдно мъждене, в две активно контролирани изпитвания за лечение при DVT/PE и в едно активно контролирано изпитване за превенция на DVT/PE. 
The safety of Pradaxa has been evaluated in a pivotal study investigating the prevention of stroke and systemic embolism in patients with atrial fibrillation, in two active controlled DVT/PE treatment trials and in one active controlled DVT/PE prevention trial.
Прекомерната антикоагулация може да изисква преустановяване на лечението с Pradaxa. 
Excessive anticoagulation may require interruption of Pradaxa treatment.
- предотвратяване на кръвни съсиреци в мозъка (инсулт) и други кръвоносни съдове в тялото, ако имате форма на неравномерен сърдечен ритъм, наречена неклапно предсърдно мъждене и поне още един рисков фактор. 
prevent blood clots in the brain (stroke) and other blood vessels in the body if you have a form of irregular heart rhythm called nonvalvular atrial fibrillation and at least one additional risk factor.
Pradaxa трябва да се спре преди планова хирургична операция Висок риск от кървене или голяма хирургична операция 
Pradaxa should be stopped before elective surgery High risk of bleeding or major surgery
Твърдите капсули не трябва са бъдат изваждани през блистерното фолио. 
• The hard capsules should not be pushed through the blister foil.
Пропусната доза не трябва да се приема, ако оставащото време до следващата доза е по-малко от 6 часа. 
A missed dose should be omitted if the remaining time is below 6 hours prior to the next due dose.
Не трябва да се приема двойна доза, за да се компенсират пропуснатите индивидуални дози. 
No double dose should be taken to make up for missed individual doses.
Може да е наложи да Ви прегледа лекар, тъй като може да сте с повишен риск от кървене. 
You may need to be checked by a doctor, as you may be at increased risk of bleeding.
По време на допълнителните 2,5 години от лечението в RELY-ABLE, с максимална експозиция от над 6 години (обща експозиция в RE-LY + RELY-ABLE) профилът на безопасност на дабигатран етексилат в дългосрочен план е потвъреден за двете изпитвани дози 110 mg два пъти дневно. 
During the additional 2.5 years of treatment in RELY-ABLE, with a maximum exposure of over 6 years (total exposure in RELY + RELY-ABLE), the long-term safety profile of dabigatran etexilate was confirmed for both test doses 110 mg b.i.d.
Употреба на фибринолитични лекарствени продукти за лечението на остър исхемичен инсулт 
Use of fibrinolytic medicinal products for the treatment of acute ischemic stroke
Противопоказание при пациенти със сърдечни клапни протези, изискващи антикоагулантно лечение. 
• Contraindication for patients with prosthetic heart valves requiring anticoagulant treatment
Количеството вещество, отстранено чрез диализа, е пропорционално на скоростта на кръвния ток, при скорост на на кръвния ток до 300 ml/min. 
The amount of substance cleared by dialysis is proportional to the blood flow rate up to a blood flow rate of 300 mL/min.
Не се налага прекъсване на лечението с Pradaxa (вж. точка 5.1). 
Pradaxa treatment does not need to be interrupted (see section 5.1).
Бъбречна функция (CrCL в ml/min) 
Renal function (CrCL in mL/min)
Какво трябва да знаете преди да приемете Pradaxa 
What you need to know before you take Pradaxa
В този случайPradaxa трябва да се спре временно поради увеличен риск от кървене по време на и малко след операцията. 
In this case Pradaxa will need to be stopped temporarily due to an increased bleeding risk during and shortly after an operation.
Продължителност на приложението на поддържащата доза 
Duration of maintenance dose
При помалко от 6 часа до времето на следващия прием, пропусната доза не трябва да се приема. 
From 6 hours prior to the next scheduled dose on, the missed dose should be omitted.
Следвайте указанията на Вашия лекар, докато приемате Pradaxa ®. 
• Follow your doctor's instructions when taking Pradaxa ®.
dTT [ng/ml] ECT [x-пъти над горната граница] 
dTT [ng/mL] ECT [x-fold upper limit of normal]
Въпреки това, ограничените клинични данни от други P-gp субстрати (еверолимус) предполагат по-слабо инхибиране на P-gp от такролимус, в сравнение с установеното при силни P-gp инхибитори. 
However, limited clinical data with another P-gp substrate (everolimus) suggest that the inhibition of P-gp with tacrolimus is weaker than that observed with strong P-gp inhibitors.
Като се имат предвид наличните клинични и кинетични данни, корекция на дозата не е необходима (вж. точка 5.2), но се препоръчва подробно клинично проследяване (вж. точка 
Given the available clinical and kinetic data no adjustment is necessary (see section 5.2), but close clinical surveillance is recommended (see section 4.4).
Таблица 10: Брой проучени пациенти, максимална дневна доза във фаза III проучвания Показания 
Table 10: Number of patients studied, maximum daily dose in phase III studies Indication
Хеморагичните събития при двете лечения са отчитани от първия прием на Pradaxa или варфарин след прекратяване на парентералната терапия (период само на перорално лечение). 
Bleeding events for both treatments are counted from the first intake of Pradaxa or warfarin after the parenteral therapy has been discontinued (oral only treatment period).
Най-ниските концентрации на дабигатран са около 20% по-ниски при пациенти с телесно тегло > 100 kg в сравнение с 50-100 kg. 
The dabigatran trough concentrations were about 20 % lower in patients with a body weight > 100 kg compared with 50-100 kg.
• Ниско телесно тегло (< 50 kg) 
• Low body weight (< 50 kg)
Това включва всички хеморагични събития, възникнали по време на терапията с Pradaxa. 
This includes all bleeding events, which occurred during Pradaxa therapy.
Не избутвайте капсулите през блистерното фолио. 
• Do not push the capsules through the blister foil.
Дабигатран удължава тромбиновото време (TT), ЕCТ, както и аРТТ. 
Dabigatran prolongs the thrombin time (TT), ECT, and aPTT.
Капсулата трябва да се гълта цяла, с чаша вода. 
Swallow the capsule whole with a glass of water.
Сърдечни клапни протези, изискващи антикоагулантно лечение (вж. точка 5.1) 
• Prosthetic heart valves requiring anticoagulant treatment (see section 5.1).
В изпитване фаза II дабигатран етексилат и варфарин са проучени при общо 252 пациенти, претърпели наскоро хирургична операция за поставяне на механична сърдечна клапа (т.е. в рамките на настоящата им хоспитализация), както и при пациенти, претърпели операция за поставяне на механична сърдечна клапа преди повече от три месеца. 
A phase II study examined dabigatran etexilate and warfarin in a total of 252 patients with recent mechanical valve replacement surgery (i.e. within the current hospital stay) and in patients who received a mechanical heart valve replacement more than three months ago.
Дабигатран етексилат e субстрат на ефлуксния транспортер P-gp. 
Dabigatran etexilate is a substrate for the efflux transporter P-gp.
- Черното печатно мастило съдържа шеллак, черен железен оксид и калиев хидроксид. 
- The black printing ink contains shellac, iron oxide black and potassium hydroxide.
Дабигатран, активната част от дабигатран етексилат мезилат, е устойчив в околната среда. 
Dabigatran, the active moiety of dabigatran etexilate mesilate, is persistent in the environment.
Pradaxa е за перорално приложение. 
Pradaxa is for oral use.
В проучване, проведено с 24 здрави доброволци, при едновременното приложение на Pradaxa и дигоксин не са наблюдавани промени в експозицията на дигоксин и не са наблюдавани клинично значими промени в експозицията на дабигатран. 
In a study performed with 24 healthy subjects, when Pradaxa was co-administered with digoxin, no changes on digoxin and no clinically relevant changes on dabigatran exposure have been observed.
Черен железен оксид (Е172) Калиев хидроксид 
Iron oxide black (E172) Potassium hydroxide
Pradaxa може да бъде прилаган веднага щом INR е 
Pradaxa can be given as soon as the INR is < 2.0.
Дабигатран се подлага на конюгация, при което се образуват фармакологично активни ацилглюкурониди. 
Dabigatran is subject to conjugation forming pharmacologically active acylglucuronides.
Ако в кръвоносен съд е поставено медицинско изделие (стент), за да го поддържа отворен, чрез процедура, наречена перкутанна коронарна интервенция със стентиране, ще може да се лекувате с Pradaxa, когато лекарят Ви прецени, че вече е постигнато нормално ниво на контрол на съсирването на кръвта. 
If a medical device (stent) has been deployed in a blood vessel to keep it open in a procedure called percutaneous coronary intervention with stenting, you can be treated with Pradaxa after your physician has decided that normal control of blood coagulation is achieved.
Фармакокинетиката и фармакодинамиката на дабигатран етексилат, прилаган два пъти дневно в продължение на три последователни дни (общо 6 дози) след края на стандартна антикоагулантна терапия са проучвани в отворено проучване на безопасността и поносимостта при 9 юноши (на възраст от 12 до под 18 години) със стабилна форма на заболяването. 
The pharmacokinetics and pharmacodynamics of dabigatran etexilate administered twice daily for three consecutive days (total 6 doses) at the end of standard anticoagulant therapy were assessed in an open-label safety and tolerability study in 9 stable adolescents (12 to < 18 years).
В клинични изпитвания, Pradaxa се свързва с по-високи нива на големи гастроинестинални (ГИ) кръвоизливи. 
In clinical trials, Pradaxa was associated with higher rates of major gastrointestinal (GI) bleeding.
Хирургични операции и интервенции 
Surgery and interventions
Няма събитие на инсулт/системен емболизъм/преходна исхемична атака (TIA) (комбинирано) в рамото на лечението с дабигатран етексилат и има едно събитие (TIA) в рамото на лечение с варфарин от времето на аблацията и до 8 седмици след аблацията. 
There was no stroke/systemic embolism/TIA (composite) event in the dabigatran etexilate arm, and one event (TIA) in the warfarin arm from the time of ablation and until 8 weeks post-ablation.
Вашите оставащи дневни дози Pradaxa по същото време на следващия ден. 
Continue with your remaining daily doses of Pradaxa at the same time of the next day.
Скорост на гломеруларната филтрация (CrCL,) [ml/min] 
glomerular filtration rate (CrCL,) [mL/min]
Педиатрична популация (DVT/PE) 
Paediatric population (DVT/PE)
Наблюдавана е по-висока анти-FXa/FIIa активност след приложението на дабигатран етексилат с предварително лечение с еноксапарин в сравнение с лечението само с дабигатран етексилат. 
A higher anti-FXa/FIIa activity was observed after dabigatran etexilate administration with enoxaparin pre-treatment compared to that after treatment with dabigatran etexilate alone.
Какво съдържа Pradaxa 
What Pradaxa contains
Други пациенти с повишен риск от кървене 
Other patients at increased risk of bleeding
Дабигатран инхибира свободния тромбин, фибрин-свързания тромбин и тромбин-индуцираната тромбоцитна агрегация. 
Dabigatran inhibits free thrombin, fibrin-bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
ако имате проблеми с връщане на стомашен сок в хранопровода. 
if you have problems with reflux of gastric juice into the gullet.
В трите активно контролирани проучвания фаза III за DVT/PE се съобщава по-висока честота на случаи на МИ при пациентите, приемащи дабигатран етексилат, в сравнение с тези, приемащи варфарин: 0,4% спрямо 0,2% в краткосрочните проучвания RE-COVER и RE-COVER II, и 0,8% спрямо 0,1% в дългосрочното изпитване RE-MEDY. 
In the three active controlled DVT/PE phase III studies, a higher rate of MI was reported in patients who received dabigatran etexilate than in those who received warfarin: 0.4% vs. 0.2% in the shortterm RE-COVER and RE-COVER II studies; and 0.8% vs. 0.1% in the long-term RE-MEDY trial.
От 704-те включени пациенти, 317 са подложени на аблация на предсърдното мъждене при непрекъснато лечение с дабигатран, а 318 са подложени на аблация на предсърдното мъждене при непрекъснато лечение с варфарин. 
Of the 704 enrolled patients, 317 underwent atrial fibrillation ablation on uninterrupted dabigatran and 318 underwent atrial fibrillation ablation on uninterrupted warfarin.
Бактериален ендокардит 
• Bacterial endocarditis
След перорално приложение на дабигатран етексилат при здрави доброволци, фармакокинетичният профил на дабигатран в плазмата се характеризира с бързо нарастване на плазмените концентрации с достигане на Cmax в рамките на 0,5-2,0 часа след приложението. 
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
Препоръчва се внимателно наблюдение за признаци на кървене при пациенти, лекувани съпътстващо с НСПВС (вж. точка 4.5). 
Close observation for signs of bleeding is recommended in patients concomitantly treated with NSAIDs (see section 4.5).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Pradaxa във всички подгрупи на педиатричната популация за разрешените показания (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Pradaxa in all subsets of the paediatric population for the granted indications (see section 4.2 for information on paediatric use).
В проучване на млади здрави доброволци от мъжки пол съпътстващото приложение на дабигатран етексилат и клопидогрел не е довело до допълнително удължаване на времето на капилярно кървене в сравнение с монотерапия с клопидогрел. 
Clopidogrel In young healthy male volunteers, the concomitant administration of dabigatran etexilate and clopidogrel resulted in no further prolongation of capillary bleeding times compared to clopidogrel monotherapy.
In vivo и ex vivo проучвания при животни демонстрират антитромбозна ефикасност и антикоагулантна активност на дабигатран след интравенозно приложение и на дабигатран етексилат след перорално приложение при различни животински експериментални модели на тромбоза. 
In vivo and ex vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
Глекапревир / пибрентасвир 
Glecaprevir / pibrentasvir
(Име на пациента) 
Name of the patient
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекуващия лекар, ако развият стомашно-чревни симптоми, като диспепсия (вж. точка 4.8). 
Patients should be instructed to contact the treating physician if they develop gastrointestinal symptoms such as dyspepsia (see section
Aко паднете или се нараните, особено ако си ударите главата, спешно потърсете медицински съвет. 
• If you fall or injure yourself, especially if you hit your head, urgently seek medical advice.
Скорошна биопсия или голяма травма 
• Recent biopsy, major trauma
- ако паднете или се нараните по време на лечение, особено ако си ударите главата, моля потърсете спешна медицинска помощ. 
-if you fall or injure yourself during treatment, especially if you hit your head.Please seek urgent medical attention.
Говорете с Вашия лекар преди да приемете Pradaxa. 
Talk to your doctor before taking Pradaxa.
® разрежда кръвта, което предотвратява образуването на опасни кръвни съсиреци. 
® thins the blood, which prevents you from getting dangerous bood clots.
Ефектът прогресивно намалява при приемане на формата с удължено освобождаване (увеличаване на Cmax около 1,9 пъти и на AUC около 1,7 пъти) или при приемане на многократни дози верапамил (увеличаване на Cmax около 1,6 пъти и на AUC около1,5 пъти). 
The effect was progressively decreased with administration of an extended release formulation (increase of Cmax by about 1.9-fold and AUC by about 1.7-fold) or administration of multiple doses of verapamil (increase of Cmax by about 1.6-fold and AUC by about 1.5-fold).
Проучването RE-SONATE показа превъзходство на дабигатран етексилат спрямо плацебо по отношение профилактиката на събития с рецидивиращи симптоматични DVT/PE, в т.ч. смърт по необясними причини, с понижение на риска от 5,6% до 0,4% (намаляване на относителния риск 92 % базирано на коефициента на риск) по време на периода на лечение (p<0,0001). 
RE-SONATE demonstrated dabigatran etexilate was superior to placebo for the prevention of recurrent symptomatic DVT/PE events including unexplained deaths, with a risk reduction from 5.6 % to 0.4 % (relative risk reduction 92 % based on hazard ratio ) during the treatment period (p<0.0001).
Черно печатно мастило Шеллак 
Black printing ink Shellac
Дабигатран етексилат е нискомолекулно предлекарство, което не показва фармакологична активност. 
Dabigatran etexilate is a small molecule prodrug which does not exhibit any pharmacological activity.
P-gp субстрат Дигоксин 
P-gp substrate Digoxin
За DVT/PE препоръката за прилагане на 220 mg Pradaxa, приемани като една капсула от 110 mg два пъти дневно, се базира на фармакокинетични и фармакодинамични анализи и не е проучвана в клинични условия. 
For DVT/PE the recommendation for the use of Pradaxa 220 mg taken as one 110 mg capsule twice daily is based on pharmacokinetic and pharmacodynamic analyses and has not been studied in this clinical setting.
Употребата на Pradaxa няма съответно приложение в педиатричната популация при показание превенция на инсулт и системен емболизъм при пациенти с NVAF. 
There is no relevant use of Pradaxa in the paediatric population for the indication of prevention of stroke and systemic embolism in patients with NVAF.
Голямо кървене е възникнало при 0,97 на 100 пациенто-години. 
Major bleeding occurred in 0.97 per 100 patient-years.
В случай на силно кървене приема на Pradaxa ® тябва да бъде спрян незабавно. 
• In case of major bleeding events, Pradaxa ® must be stopped immediately.