natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В зависимост от Вашия отговор на лечението, лекарят Ви може да повиши или понижи дневната доза. 
Depending on your response to treatment, your doctor may increase or decrease the daily dose.
Срокът на годност на разтворената суспензия е 14 дни. 
The shelf life of the constituted suspension is 14 days.
В проучване на пре- и постнаталното развитие при плъхове при експозиции, по-ниски от тези, получени при хора в терапевтични дози, вориконазол е увеличил продължителността на гестацията и родовата дейност и е предизвикал дистокия с последваща майчина смъртност и понижена перинатална преживяемост на новородените. 
In the pre- and post-natal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате което и да е от следващите лекарства, тъй като може да се наложи корекция на дозата или проследяване с цел проверка дали лекарствата и/или VFEND все още имат желания ефект: 
Tell your doctor if you are taking any of the following medicines, as a dose adjustment or monitoring may be required to check that the medicines and/ or VFEND are still having the desired effect:
За точно измерване на дозата горният ръб на черния пръстен трябва да бъде наравно с чертата, отбелязана върху пероралната спринцовка. 
To measure the dose accurately, the top edge of the black ring should be lined up with the graduated mark on the oral syringe.
(Вижте в края на тази листовка за допълнителна информация) 
(Please refer to the end of this leaflet for further information)
Вориконазол трябва да бъде прилаган с повишено внимание при пациенти с потенциално проаритмични състояния като: 
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as:
Поставете капачката обратно върху бутилката, оставяйки адаптора на бутилката на мястото му. 
Replace the cap on the bottle, leaving the bottle adaptor in place.
Вашият лекар не Ви инструктира да спрете лечението, да продължавате да вземате VFEND точно по начина описан по-горе. 
Therefore unless your doctor instructs you to stop treatment, it is important to keep taking VFEND correctly, as described above.
Пациенти с тежко чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно проследявани за прояви на лекарствена токсичност (вж. точка 4.8). 
Patients with severe hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see section 4.8).
Профилът на безопасност на вориконазол при възрастни се основава на интегрирана база данни за безопасност при повече от 2 000 лица (включително 1 603 възрастни в терапевтични изпитвания) и допълнително още 270 възрастни в профилактични изпитвания. 
The safety profile of voriconazole in adults is based on an integrated safety database of more than 2,000 subjects (including 1,603 adult patients in therapeutic trials) and an additional 270 adults in prophylaxis trials.
VFEND не трябва да бъде прилагана в една и съща система за инфузии или канюла с инфузионни разтвори на други лекарствени продукти, включително за парентерално хранене (напр. Aminofusin 10% Plus). 
VFEND must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other drug infusions, including parenteral nutrition (e.g., Aminofusin 10% Plus).
Вкарайте чрез натиск адаптора в гърлото на бутилката (както е показано на долната фигура). 
Remove the cap. Press the bottle adaptor into the neck of the bottle (as shown on figure below).
Промени във вкусовите усещания 
Altered taste perception
Сравнение на фармакокинетичните данни на педиатричната и възрастната популация, е показало, че предвижданата тотална експозиция (AUC) при деца, след приложение на интравенозна натоварваща доза от 9 mg/kg, е сравнима с тази при възрастни, след интравенозна натоварваща доза от 6 mg/kg. 
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that the predicted total exposure (AUC) in children following administration of a 9 mg/kg IV loading dose was comparable to that in adults following a 6 mg/kg IV loading dose.
При профилактична употреба, не се препоръчва адаптиране на дозата в случай на липса на ефикасност или на свързани с лечението нежелани събития. 
For prophylaxis use, dose adjustments are not recommended in the case of lack of efficacy or treatmentrelated adverse events.
Освен това VFEND се свързва с фототоксичност, включително реакции като ефелиди, лентиго, актинична кератоза и псевдопорфирия. 
In addition VFEND has been associated with phototoxicity including reactions such as ephelides, lentigo, actinic keratosis and pseudoporphyria.
След приложение на радиобелязан вориконазол e приблизително 80% от радиоактивността се открива в урината при многократно интравенозно приложение, а 83% се откриват в урината при многократно перорално приложение. 
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity is recovered in the urine after multiple intravenous dosing and 83% in the urine after multiple oral dosing.
Тогава спринцовката може да бъде отстранена и съдържанието на сака за инфузия да се смеси внимателно, като сакът се обърне няколко пъти. 
• The syringe may then be removed and the contents of the infusion bag mixed gently by inverting the bag several times.
Производител Fareva Amboise, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Pocé-sur-Cisse, Франция. 
Manufacturer Fareva Amboise, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Pocé-sur-Cisse, France.
Други инхибитори на протонната помпа, които са CYP2C19 субстрати могат също да бъдат инхибирани от вориконазол и могат да доведат до повишени плазмени концентрации на тези лекарствени продукти. 
Other proton pump inhibitors that are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole and may result in increased plasma concentrations of these medicinal products.
Перорални контрацептиви (ако приемате VFEND докато използвате перорални контрацептиви може да имате нежелани реакции като гадене и менструални нарушения) 
• Oral contraceptives (if you take VFEND whilst using oral contraceptives, you may get side effects such as nausea and menstrual disorders)
Отбелязват се примери за чернодробни реакции, настъпващи главно при пациенти със сериозни подлежащи медицински състояния (предимно злокачествени хематологични заболявания). 
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy).
Честотата на поява на ИГИ до Ден 180 и първичната крайна точка на проучването, която е Успех към Ден 180, съответно при пациентите с AML и на схеми за миелоаблативна подготовка, са представени в следната таблица: 
The breakthrough IFI rate to Day 180 and the primary endpoint of the study, which is Success at Day 180, for patients with AML and myeloablative conditioning regimens respectively, is presented in the table below:
Как изглежда VFEND и какво съдържа опаковката 
What VFEND looks like and contents of the pack
Ефектът на вориконазол, както върху еритромицин, така и върху азитромицин не е установен. 
The effect of voriconazole on either erythromycin or azithromycin is unknown.
[Механизъм на взаимодействие] 
Medicinal product [Mechanism of interaction]
При бялата и черна раса, честотата на лошите метаболизатори е 3-5%. 
For Caucasians and Blacks the prevalence of poor metabolisers is 3-5%.
Съдържа също и захароза. 
Also contains sucrose.
Включва имунна тромбоцитопенична пурпура. 
Includes immune thrombocytopenic purpura.
VFEND не трябва да се разтваря с 4,2% инфузионен разтвор на натриев бикарбонат. 
VFEND must not be diluted with 4.2% Sodium Bicarbonate Infusion.
Измийте пероралната спринцовка съгласно указанията, дадени по-долу. 
Wash the oral syringe as instructed below.
За всеки набор трябва да се следват инструкциите за разтваряне, разреждане и прилагане. 
The instructions should be followed for reconstitution, dilution and administration of each kit.
Включва фебрилна неутропения и неутропения. 
Includes febrile neutropenia and neutropenia.
Лечение на инвазивна аспергилоза. 
Treatment of invasive aspergillosis.
Лекарствата, включени в следващия списък не трябва да бъдат употребявани по време лечение с VFEND: 
The medicines in the following list must not be taken during your VFEND treatment:
Съдържанието на сака за инфузия е готово за започване на инфузията. 
The contents of the infusion bag are now ready for infusion to the patient.
След приключване на инфузията VFEND системата може да бъде използвана за приложението на други интравенозни продукти. 
When the VFEND infusion is complete, the line may be used for administration of other intravenous products.
Клинична ефикасност, дефинирана като частичен или пълен отговор, е установена за Aspergillus spp., включително A. 
Clinical efficacy defined as partial or complete response, has been demonstrated for Aspergillus spp.
След разтваряне обемът на суспензията е 75 ml, което съответства на използваем обем от 70 ml. 
Following constitution, the volume of the suspension is 75 ml, providing a usable volume of 70 ml.
Зрителните увреждания по принцип са били леки, рядко са водили до прекратяване на лечението и не са били свързани с дълготрайни последствия. 
The visual impairments were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
In vitro активност срещу клинични изолати е наблюдавана за Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp. и Histoplasma capsulatum, като при повече от случаите е наблюдавано инхибиране при концентрации на вориконазол в границите от 0,05 до 2 µg/ml. 
In vitro activity against clinical isolates has been observed for Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., and Histoplasma capsulatum, with most strains being inhibited by concentrations of voriconazole in the range 0.05 to 2 µg/ml.
Ако вече се лекувате с фенитоин, по време на лечението с VFEND ще е необходимо проследяване на концентрацията на фенитоин в кръвта Ви и може да се наложи корекция на дозата. 
If you are already being treated with phenytoin your blood concentration of phenytoin will need to be monitored during your treatment with VFEND and your dose may be adjusted.
Отстранете пероралната спринцовка от бутилката. 
Remove the oral syringe from the bottle.
Амфотерицин B → флуконазол (N=122) 
Amphotericin B → fluconazole (N=122)
Акумулирането на 14 алфа-метилстероли корелира с последвашата загуба на ергостерол в гъбичната клетъчна мембрана и може да бъде отговорно за противогъбичната активност на вориконазол. 
The accumulation of 14 alpha-methyl sterols correlates with the subsequent loss of ergosterol in the fungal cell membrane and may be responsible for the antifungal activity of voriconazole.
Ако се образуват големи мехури, бавно избутайте обратно буталото в спринцовката. 
If large bubbles can be seen, slowly push the plunger back into the syringe.
При здрави доброволци е проведено проучване, изследващо ефекта върху QTс-интервала на еднократни дози вориконазол до 4 пъти по-високи от обичайната дневна доза. 
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QTc interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
Отстранете покривното фолио от сака на VFEND разтворител за инфузионен разтвор (не използвайте ножици или друг остър предмет). 
• Remove the bag of VFEND solvent for solution for infusion from the foil overwrap (do not use scissors or any other sharp tool).
Продължителен неврит на оптичния нерв се съобщава в постмаркетинговия период. 
Prolonged optic neuritis has been reported post-marketing.
Предвид високата бионаличност при перорален прием (96%; вж. точка 5.2), в случай че е клинично оправдана, е уместно преминаване от интравенозно към перорално приложение. 
On the basis of the high oral bioavailability (96%; see section 5.2), switching between intravenous and oral administration is appropriate when clinically indicated.
Доказано е, че един от примесите, установени в SBECD, представлява алкилиращо мутагенно вещество с данни за карциногенност при гризачи. 
An impurity present in SBECD has been shown to be an alkylating mutagenic agent with evidence for carcinogenicity in rodents.
Пероралната бионаличност може да бъде ограничена при педиатрични пациенти на възраст от 2 до <12 години с малабсорбция и много ниско телесно тегло за възрастта. 
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2 to <12 years with malabsorption and very low body weight for age.
Общо парентерално хранене (ОПХ) не трябва да се прекъсва, когато се прилага с VFEND, но трябва да се прилага през отделна система. 
Total parenteral nutrition: Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line.
Ако при пациента се появи костна болка и се установят рентгенологични находки, съответстващи на периостит, трябва да се обмисли прекратяване на VFEND след мултидисциплинарно обсъждане. 
If a patient develops skeletal pain and radiologic findings compatible with periostitis VFEND discontinuation should be considered after multidisciplinary advice.
Прегледайте флакона. 
Inspect the vial.
При флуконазол-резистентни щамове, непринадлежащи към C. аlbicans, успешен резултат е отчетен при 3/3 случая с C. krusei (пълен отговор) и при 6/8 случая с C. glabrata (5 с пълен отговор, 1 с частичен отговор) инфекции. 
In fluconazole-resistant non-albicans species, a successful outcome was seen in 3/3 C. krusei (complete responses) and 6/8 C. glabrata (5 complete, 1 partial response) infections.
Индинавир Cmax ↔ Индинавир AUC ↔ Вориконазол Cmax ↔ Вориконазол AUC ↔ 
Indinavir Cmax ↔ Indinavir AUC ↔ Voriconazole Cmax ↔ Voriconazole AUC ↔
Предклинични данни относно интравенозния носител SBECD са показали, че основните ефекти са вакуолизация на епитела на пикочните пътища и активиране на макрофагите в черния дроб и белите дробове в проучвания за токсичност при многократно приложение. 
Preclinical data on the intravenous vehicle SBECD indicated that the main effects were vacuolation of urinary tract epithelium and activation of macrophages in the liver and lungs in the repeated-dose toxicity studies.
VFEND се предлага под формата на бял до почти бял прах за перорална суспензия, от който след разтваряне във вода се получава бяла до белезникаво бяла суспензия с аромат на портокал. 
VFEND is supplied as a white to off-white powder for oral suspension providing a white to off-white, orange flavoured suspension when constituted with water.
Някои лекарства, приети по едно и също време с VFEND, могат да повлияят на действието на VFEND или VFEND може да повлияе на тяхното действие. 
Some medicines, when taken at the same time as VFEND, may affect the way VFEND works or VFEND may affect the way they work.
По-специално при C. glabrata минималните инхибиращи концентрации (МИК) на вориконазол при флуконазол-резистентни изолати са пропорционално по-високи от тези при флуконазолчувствителни изолати. 
Specifically, for C. glabrata, the MICs of voriconazole for fluconazole-resistant isolates are proportionally higher than are those of fluconazole-susceptible isolates.
Пациенти, особено деца, с рискови фактори за остър панкреатит (напр., скорошна химиотерапия, трансплантация на хемопоетични стволови клетки [HSCT]), трябва да бъдат под непосредствено наблюдение по време на лечение с VFEND. 
Patients, especially children, with risk factors for acute pancreatitis (e.g., recent chemotherapy, haematopoietic stem cell transplantation [HSCT]), should be monitored closely during VFEND treatment.
Сериозни нежелани реакции - спрете приема на VFEND и незабавно потърсете лекар 
Serious side effects - Stop taking VFEND and see a doctor immediately
Категориите по честота са представени, както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequency categories are expressed as: Very common (1/10); Common (1/100 to 1/10); Uncommon (1/1,000 to 1/100); Rare (1/10,000 to 1/1,000); Very rare (1/10,000); Not known (cannot be estimated from the available data).
Задоволителен цялостен отговор (пълно или частично обратно развитие на всички съответстващи на заболяването симптоми и белези и първоначално установени рентгенови/бронхоскопски промени) е наблюдаван при 53% от лекуваните с вориконазол пациенти в сравнение с 31% от пациентите, лекувани с амфотирицин B. 
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms, signs, radiographic/bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53% of voriconazole-treated patients compared to 31% of patients treated with comparator.
Как да използвате VFEND 
How to use VFEND
Тези препоръки за перорално дозиране при деца са базирани на проучвания, при които вориконазол е прилаган като прах за перорална суспензия. 
These oral dose recommendations for children are based on studies in which voriconazole was administered as the powder for oral suspension.
Разтвореният VFEND трябва да бъде разреден със съвместим инфузионен разтвор преди инфузията. 
Reconstituted VFEND needs to be diluted with a compatible infusion solution first before it is infused.
VFEND прах за инфузионен разтвор ще бъде разтворен и разреден до необходимата концентрация от Вашия болничен фармацевт или медицинска сестра. 
VFEND powder for solution for infusion will be reconstituted and diluted to the correct concentration by your hospital pharmacist or nurse.
6c Обезвъздушете интравенозната система съгласно инструкциите на производителя. 
6c Prime the IV line according to the manufacturer's guidelines.
VFEND не трябва да се прилага в една и съща инфузионна система или канюла едновременно с други интравенозни продукти. 
VFEND must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
В комбинирани данни от три проучвания за биоеквивалентност, включващи употреба на прах за перорална суспензия, е бил регистриран променен вкус във връзка с лечението при 12 лица 
In the combined data from three bioequivalence studies using the powder for oral suspension formulation, treatment-related taste perversion was recorded in 12 (14%) of subjects.
Какво трябва да знаете преди да приемете VFEND 
What you need to know before you take VFEND
Девет пациента в групата, лекувана с вориконазол и 5 в групата, лекувана с амфотерицин B, последван от флуконазол, са имали микологично доказана инфекция на дълбоките тъкани. 
Nine subjects in the voriconazole group and 5 in the amphotericin B followed by fluconazole group also had mycologically proven infection in deep tissue.
VFEND прах и разтворител за инфузионен разтвор ще бъде разтворен и разреден до необходимата концентрация от Вашия болничен фармацевт или медицинска сестра. 
VFEND powder and solvent for solution for infusion will be reconstituted and diluted to the correct concentration by your hospital pharmacist or nurse.
Повечето от отклоненията в чернодробните функционални показатели са претърпели обратно развитие по време на лечението както без адаптиране на дозата, така и след адаптиране на дозата, включително спиране на лечението. 
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following dose adjustment, including discontinuation of therapy.
Почукайте капачката на бутилката, за да освободи праха. 
Tap the bottle to release the powder.
Бутилки от HDPE, съдържащи 2, 30 или 100 филмирани таблетки. 
HDPE tablet containers containing 2, 30 or 100 film-coated tablets.
Вориконазол се свързва със случаи на сериозна чернодробна токсичност при пациенти с други сериозни подлежащи състояния. 
Voriconazole has been associated with cases of serious hepatic toxicity in patients with other serious underlying conditions.
Страдате или сте страдали от чернодробно заболяване. 
• you are suffering from, or have ever suffered from liver disease.
Ако е необходим повече от един флакон, всеки използван индивидуален флакон трябва да се прилага, като се използва отделен стерилен сак с натриев хлорид. 
If multiple vials are required, each individual vial used must be administered using a separate sterile sodium chloride bag.
Ако сте пропуснали да приемете VFEND 
If you forget to take VFEND
Ако се прилага инфузията през многократен-лумен катетър, ОПХ трябва да се прилага като се използва различен канал от този, използван за VFEND. 
If infused through a multiple-lumen catheter, TPN needs to be administered using a different port from the one used for VFEND.
Въпреки, че не са проучени, повишените плазмени концентрации на тези лекарствени продукти могат да доведат до удължаване на QTс интервала и редки случаи на torsades de pointes. 
Although not studied, increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes.
Уверете се, че вътрешния шип на адаптора на флакона е поставен в центъра на мембраната на флакона и притиснете адаптора силно към флакона докато изщрака и попадне на мястото си. 
Ensure the internal spike of the vial adaptor is placed at the centre of the vial septum and push the adaptor firmly onto the vial until it snaps into place.
И при перорално, и при интравенозно приложение повече (>94%) от общата радиоактивност се екскретира през първите 96 часа. 
The majority (>94%) of the total radioactivity is excreted in the first 96 hours after both oral and intravenous dosing.
Пациентите, които получават VFEND, трябва да бъдат внимателно проследявани за чернодробна токсичност. 
Patients receiving VFEND must be carefully monitored for hepatic toxicity.
− Малки, сухи, люспести участъци по кожата, понякога удебелени с шипове или „рогчета“ 
Small dry scaly skin patches, sometimes thick with spikes or ‘horns'
Оксикодон и други дългодействащи опиати като хидрокодон (използван при умерена до силна болка) 
• Oxycodone and other long-acting opiates such as hydrocodone (used for moderate to severe pain)
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. 
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including those that are obtained without a prescription.
Противопоказано (вж. точка 4.3) 
Contraindicated (see section
5b Изпразнете съдържанието на спринцовката в сака. 
5b Empty the contents of the syringe into the bag.
Първична профилактика на инвазивни гъбични инфекции - ефикасност при реципиенти на ТХСК без предшестваща доказана или вероятна ИГИ 
Primary Prophylaxis of Invasive Fungal Infections - Efficacy in HSCT recipients without prior proven or probable IFI
Сложете върха на пероралната спринцовка в устата си. 
Put the tip of the oral syringe into the mouth.
Ви е известно, че имате кардиомиопатия, неравномерен сърдечен ритъм, забавен сърдечен ритъм или нарушения в електрокардиограмата (ЕКГ), наречени „синдром на удължения QTс-интервал”. 
• you are known to have cardiomyopathy, irregular heart beat, slow heart rate or an abnormality of electrocardiogram (ECG) called ‘long QTc syndrome'.
За прилагане отчупващият се порт на дъното на сака трябва да се отвори и инфузионната система да се свърже и обезвъздуши. 
For administration, the twist-off port at the bottom of the infusion bag should be opened and the infusion line connected and primed.
− Затруднено чуване, звънене в ушите, световъртеж 
Hearing difficulties, ringing in the ears, vertigo
Вашият лекар също така трябва да проследява чернодробната Ви функция чрез кръвни тестове, докато се лекувате с VFEND. 
Your doctor should also monitor your liver function while you are being treated with VFEND by doing blood tests.